(57)【要約】  新規置換ベンズアミド型阻害剤、治療におけるそれらの使用、当該化合物を含む医薬組成物、医薬の製造における前記化合物の使用、および前記化合物の投与を含む治療方法が記載される。本化合物は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１βＨＳＤ１）の活性を調節し、したがってメタボリックシンドロームのような、かかる調節が有益である疾患の治療において有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2010519240.tif 000023
［式中、
Ｒ1は、水素、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ2は、以下の式
【化２】
2010519240.tif 000024
の一つを有する一価の基からなる群から選択され、ここで記号＊は結合位置を示し：
Ｑは、ヒドロキシ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｐは、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換され；
Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ4は、水素、Ｒ12およびＲ13で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｒ12およびＲ13で置換された−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、トリフルオロメチル、ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、水素、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ハロゲン、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択され；
Ｒ10およびＲ11は、各々独立に、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され；または、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル、および前記４〜６員環中に存在するそれぞれの炭素原子は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｙは、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3、および−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103からなる群から選択され；
あるいはＹは、Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103および−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ3からなる群から選択され；
Ｘ1は、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−および−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｏ−、−ＣＲ44Ｒ45−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ3は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
Ｘ4は−ＣＲ44Ｒ45−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ6は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
ただし、Ｘ5およびＸ6の少なくとも一つが−ＣＲ80Ｒ81−ではないという条件であり；
Ｒ24は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ26および−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ27からなる群から選択され；
Ｒ25は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ125は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリール、Ｒ86およびＲ87で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ33、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ＝（ＣＲ41Ｒ42）、ならびに−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択され；
ｎは、０、１および２からなる群から選択され；
Ｒ44およびＲ45は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ44およびＲ45は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ77およびＲ78は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ77およびＲ78は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ80およびＲ81は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ80およびＲ81は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42およびＲ43は、各々独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ86およびＲ87は、各々独立に、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40およびＲ41は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個または３個の、独立して選択されたＲ58で、場合により置換され；
Ｒ34、Ｒ35およびＲ36は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、ハロゲン、メチル、エチルおよびヒドロキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で場合により置換され；あるいはＲ34およびＲ35は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシまたはハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52およびＲ53は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチルおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、およびＲ57は、各々独立に、水素、メチル、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ48およびＲ49は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ48およびＲ49は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ58は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ−ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ59、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ59は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個、２個または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ60およびＲ61は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールは、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；またはＲ60およびＲ61は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ103は、テトラヒドロピラン、Ｒ62およびＲ63で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ70およびＲ71で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ70およびＲ71で置換されたアリール；Ｒ87およびＲ63で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ33、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、Ｒ41およびＲ42で置換された−Ｃ＝Ｃ、ならびにＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択され；
Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロシクリル−Ｒ54、−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）−Ｒ55、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ71は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲ72Ｒ73からなる群から選択され；
Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75は、各々独立にＣ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいは、Ｒ72およびＲ73は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ62は、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ63は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ74Ｒ75からなる群から選択され；
Ｒ87は、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ76は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択された、１個、２個または３個の置換基で置換される。］
で表わされる化合物、薬学的に許容される酸もしくは塩基とのその塩、または任意の光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の任意の混合物、あるいは任意の互変異性体。
【請求項２】
Ｒ2が以下：
【化３】
2010519240.tif 000025
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミド、およびＮ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミドからなる群から選択される化合物。
【請求項７】
１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
グルココルチコイド受容体作動薬治療または療法の副作用の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
活性成分として、少なくとも一つの、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１３】
１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
グルココルチコイド受容体作動薬治療または療法の副作用の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象へ、本発明の化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規置換ベンズアミド型阻害剤、治療におけるそれらの使用、当該化合物を含む医薬組成物、医薬の製造における前記化合物の使用、および前記化合物の投与を含む治療方法に関する。本化合物は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１βＨＳＤ１）の活性を調節し、したがってメタボリックシンドロームのような、かかる調節が有益である疾患の治療において有用である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
メタボリックシンドロームは、世界規模の健康に対する重要な問題である。米国において、成人人口における有病率は、現在約２５％と見積もられており、そして米国および全世界の両方で増加が続いている。メタボリックシンドロームは、インスリン抵抗性、脂質異常症、肥満、ならびに心血管疾患の罹患率および死亡率の増加につながる高血圧の併発によって特徴付けられている。メタボリックシンドロームを罹患している人は、明らかな２型糖尿病を発症する危険性が増大しており、その罹患率は同様に高まっている。
【０００３】
２型糖尿病において、肥満および脂質異常症も同様に非常に蔓延しており、そして２型糖尿病の人の約７０％はさらに、先と同様に、心血管疾患による死亡率の増大につながる高血圧症である。
【０００４】
臨床症状において、グルココルチコイドが、メタボリックシンドロームおよび２型糖尿病の全ての基本的特徴を誘発することができることは、長い間知られていた。
【０００５】
１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１βＨＳＤ１）は、主に肝臓および脂肪組織で、しかし例えば骨格組織、骨組織、膵臓組織、内皮組織、眼組織および中枢神経系の特定の部分を含む、幾つかの組織および器官においても、活性グルココルチコイドの局所的生成を触媒する。したがって、１１βＨＳＤ１は、グルココルチコイドが発現されている組織および器官において、その活動の調節因子として働く（Ｔａｎｎｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６６，１６６５３（１９９１）；Ｂｕｊａｌｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４０，３１８８（１９９９）；Ｗｈｏｒｗｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．，８６，２２９６（２００１）；Ｃｏｏｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｏｎｅ，２７，３７５  ２０００）；Ｄａｖａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２２５，３４８４１（２０００）；Ｂｒｅｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，３１，４５９（１９９８）；Ｒａｕｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，４２，２０３７（２００１）；Ｍｏｉｓａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１２７，１４５０（１９９０））。
【０００６】
メタボリックシンドロームおよび２型糖尿病における１１βＨＳＤ１の役割は、幾つかの証拠によって指示される。ヒトにおいて、非特異的１１βＨＳＤ１阻害剤であるカルベノキソロンを用いた治療は、脂肪の少ない健常な被験者、および２型糖尿病の人においてインスリン感受性を改善した。同様に、１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは、肥満およびストレスによって誘導されるインスリン抵抗性に対して耐性を有する。さらに、ノックアウトマウスは、ＶＬＤＬトリグリセリドが減少し、そしてＨＤＬ−コレステロールが増加した、抗動脈硬化性脂質プロフィールを示す。逆に、脂肪細胞において１１βＨＳＤ１を過剰発現しているマウスは、インスリン抵抗性、脂質異常症、および内蔵型肥満、つまり、ヒトメタボリックシンドロームと似ている表現型を発症する（Ａｎｄｒｅｗｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，８８，２８５（２００３）；Ｗａｌｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．  Ｍｅｔａｂ．，８０，３１５５（１９９５）；Ｍｏｒｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７６，４１２９３（２００１）；Ｋｏｔｅｌｅｖｔｓｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９４，１４９２４（１９９７）；Ｍａｓｕｚａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９４，２１６６（２００１））。
【０００７】
１１βＨＳＤ１調節のより機構的な側面、およびそれによる活性グルココルチコイドの細胞内レベルの調節は、幾つかのげっ歯類モデル、および異なる細胞系において調べられた。１１βＨＳＤ１は、糖新生における律速酵素、すなわち、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼおよびグルコース−６−ホスファターゼの、肝臓における発現を増加させることによって、メタボリックシンドロームの特徴を促進し、前脂肪細胞の脂肪細胞への分化を促進し、従って肥満を促進し、直接的および間接的に肝臓におけるＶＬＤＬの分泌を刺激し、肝臓のＬＤＬ取り込みを減少させ、ならびに血管収縮性を増加させる（Ｋｏｔｅｌｅｖｔｓｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９４，１４９２４（１９９７）；Ｍｏｒｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．２７６．４１２９３（２００１）；Ｂｕｊａｌｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４０，３１８８（１９９９）；Ｓｏｕｎｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，６７，１９５（２００２），Ｂｒｉｎｄｌｅｙ＆Ｓａｌｔｅｒ，Ｐｒｏｇ．ＬｉｐｉｄＲｅｓ．，３０，３４９（１９９１））。
【０００８】
国際公開第０１／９００９０号、国際公開第０１／９００９２号、国際公開第０１／９００９３号、および国際公開第０１／９００９４号は、ヒト１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素の阻害剤として、様々なチアゾール−スルホンアミドを開示しており、そして前記化合物が、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗しょう症、認知障害、免疫障害、およびうつ病の治療において有用であるかもしれないと、さらに記載している。国際公開第２００４／０８９４７０号は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型を刺激する、様々な置換アミドおよびその使用を開示している。国際公開第２００４／０８９４１５号および国際公開第２００４／０８９４１６号は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤、およびグルココルチコイド受容体作動薬または降圧剤のそれぞれを用いた、様々な併用療法を開示している。
【０００９】
我々は今回、１１βＨＳＤ１の活性を調節して、活性グルココルチコイドの細胞内濃度を変化させる、新規置換ベンズアミド型阻害剤を見出した。より具体的には、本化合物は、１１βＨＳＤ１の活性を阻害して、活性グルココルチコイドの細胞内濃度を減少させる。したがって、本化合物は、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、脂質異常症、肥満、高血圧、糖尿病性後期合併症、心血管疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、筋疾患、筋肉疲労、骨粗しょう症、神経変性および精神障害、ならびにグルココルチコイド受容体作動薬を用いた治療または療法の副作用のような、分子内活性グルココルチコイドのレベルの減少が望ましい疾患を治療するために使用され得る。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の一の目的は、１１βＨＳＤ１の活性を調節する、化合物、医薬組成物、および化合物の使用を提供することである。
【００１１】
定義
用語「一価の基」は、単結合で結合した化学基を意味するものとする。
【００１２】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００１３】
用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味するものとする。
【００１４】
用語「カルボキシ」は、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＨ基を意味するものとする。
【００１５】
本明細書において使用される用語「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する、飽和の、分岐の、または直鎖の炭化水素基であって、例えば、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6アルキルなどを意味する。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル（例えばプロプ−１−イル、プロプ−２−イル（またはイソプロピル））、ブチル（例えば、２−メチルプロプ−２−イル、（またはｔｅｒｔ−ブチル）、ブト−１−イル、ブト−２−イル）、ペンチル（例えば、ペント−１−イル、ペント−２−イル、ペント−３−イル）、２−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−１−イル、ヘキシル（例えば、ヘキス−１−イル）などである。本明細書において使用される用語「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」は、１〜４個の炭素原子を有する、飽和した、分岐した、または直鎖の炭化水素基であって、例えば、Ｃ1〜Ｃ2アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキルなどを意味する。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル（例えば、プロプ−１−イル、プロプ−２−イル（またはイソ−プロピル））、ブチル（例えば、２−メチルプロプ−２−イル、（またはｔｅｒｔ−ブチル）、ブト−１−イル、ブト−２−イル）などである。
【００１６】
本明細書において使用される用語「架橋」は、炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の原子の鎖を介した、飽和または部分的に飽和した環の中において隣接しない当該環の２個の原子の間における連結を意味する。かかる連結鎖の代表的な例は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−などである。本発明に従った一の実施形態において、連結鎖は、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−からなる群から選択される。
【００１７】
本明細書において使用される用語「スピロ原子」は、炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される３〜７個の原子の鎖の両方の末端を連結する、飽和または部分的に飽和した環における炭素原子を意味する。代表的な例は、−（ＣＨ2）5−、−（ＣＨ2）3−、−（ＣＨ2）4−、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2−、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−などである。
【００１８】
本明細書において使用される用語「Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を有する飽和単環式炭素環であって、例えばＣ3-6−アルキル、Ｃ3-8−アルキル、Ｃ3-10−アルキルなどを意味する。代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどである。Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルはまた、４〜１０個の炭素原子を有する飽和二環式炭素環を意味するように意図されている。代表的な例は、デカヒドロナフタレニル、ビシクロ［３．３．０］オクタニルなどである。Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルはまた、３〜１０個の炭素原子を有し、そして１個または２個の炭素架橋を含む飽和炭素環を意味するように意図されている。代表的な例は、アダマンチル、ノルボルナニル、ノルトリシクリル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、トリシクロ［５．２．１．０／２，６］デカニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどである。Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルはまた、３〜１０個の炭素原子を有し、そして１個またはそれ以上のスピロ原子を含む飽和炭素環を意味するように意図されている。代表的な例は、スピロ［２．５］オクタニル、スピロ［４．５］デカニルなどである。
【００１９】
本明細書において使用される用語「アリール」は、単環式、二環式、または多環式芳香族炭素環を含むように意図されている。代表的な例は、フェニル、ナフチル（例えば、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル）、アントリル（例えば、アントル−１−イル、アントル−９−イル）、フェナントリル（例えば、フェナントル−１−イル、フェナントル−９−イル）などである。アリールはまた、芳香族炭素環と置換した単環式、二環式、または多環式芳香族炭素環を含むように意図されている。代表的な例は、ビフェニル（例えば、ビフェニル−２−イル、ビフェニル−３−イル、ビフェニル−４−イル、）、フェニルナフチル（例えば、１−フェニルナフト−２−イル、２−フェニルナフト−１−イル）などである。アリールはまた、少なくとも一つの不飽和部位（例えばベンゾ部位）を有する、部分的に飽和な二環式、または多環式炭素環を含むように意図されている。代表的な例は、インダニル（例えば、インダン−１−イル、インダン−５−イル）、インデニル（例えば、インデン−１−イル、インデン−５−イル）、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）１，２−ジヒドロナフチル（例えば、１，２−ジヒドロナフト−１−イル、１，２−ジヒドロナフト−４−イル、１，２−ジヒドロナフト−６−イル）、フルオレニル（例えば、フルオレン−１−イル、フルオレン−４−イル、フルオレン−９−イル、）などである。アリールはまた、１個または２個の架橋を含む、部分的に飽和な二環式、または多環式芳香族炭素環を含むように意図されている。代表的な例は、ベンゾノルボルニル（例えば、ベンゾノルボルン−３−イル、ベンゾノルボルン−６−イル）、１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル（例えば、１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１０−イル）などである。アリールはまた、１個またはそれ以上のスピロ原子を含む、部分的に飽和な二環式、または多環式芳香族炭素環を含むように意図されている。代表的な例は、スピロ［シクロペンタン−１，１’−インダン］−４−イル、スピロ［シクロペンタン−１，１’−インデン］−４−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−インダン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−３，２’−インダン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，２’−インダン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−インダン］−３’−イル、スピロ［ピロリジン−３，２’−インダン］−１−イル、スピロ［ピロリジン−３，１’−（３’，４’−ジヒドロナフタレン）］−１−イル、スピロ［ピペリジン−３，１’−（３’，４’−ジヒドロナフタレン）］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−（３’，４’−ジヒドロナフタレン）］−１−イル、スピロ［イミダゾリン−４，２’−インダン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−インデン］−１−イルなどである。
【００２０】
本明細書において使用される用語「Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル」とは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、飽和単環式３〜１０員環を意味する。代表的な例は、アジリジニル（例えば、アジリジン−１−イル）、アゼチジニル（例えば、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル）、オキセタニル、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル）、イミダゾリジニル（例えば、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル）、オキサゾリジニル（例えば、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル）、チアゾリジニル（例えば、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル）、イソチアゾリジニル、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル）、ホモピペリジニル（例えば、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−２−イル、ホモピペリジン−３−イル、ホモピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（例えば、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル）、モルホリニル（例えば、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル）、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル（例えば、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル）、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、テトラヒドロピラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例えば、２−テトラヒドロチオピラニル）、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニルなどである。Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリルはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、飽和二環式６〜１０員環を意味するように意図されている。代表的な例は、オクタヒドロインドリル（例えば、オクタヒドロインドール−１−イル、オクタヒドロインドール−２−イル、オクタヒドロインドール−３−イル、オクタヒドロインドール−５−イル）、デカヒドロキノリニル（例えば、デカヒドロキノリン−１−イル、デカヒドロキノリン−２−イル、デカヒドロキノリン−３−イル、デカヒドロキノリン−４−イル、デカヒドロキノリン−６−イル）、デカヒドロキノキサリニル（例えば、デカヒドロキノキサリン−１−イル、デカヒドロキノキサリン−２−イル、デカヒドロキノキサリン−６−イル）などである。Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリルはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、ならびに、１個または２個の架橋を有する、飽和６〜１０員環を意味するように意図されている。代表的な例は、３−アザビシクロ−［３．２．２］ノニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２，５−ジアザビシクロ−［２．２．１］ヘプチル、アトロピニル、トロピニル、キヌクリジニル、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニルなどである。Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリルはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、ならびに、１個または２個のスピロ原子を含む、飽和６〜１０員環を意味するように意図されている。代表的な例は、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル（例えば、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−２−イル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−イル）、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル（例えば、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）、８−アザスピロ［４．５］デカニル（例えば、８−アザスピロ［４．５］デカン−１−イル、８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）、２−アザスピロ［５．５］ウンデカニル（例えば、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン−２−イル）、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル（例えば、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−イル、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカニル（例えば、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−イル）、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカニル（例えば、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−１−イル、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−３−イル、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−８−イル）などである。
【００２１】
本明細書において使用される用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、硫黄、ＳＯ、およびＳ（＝Ｏ）2から選択される、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、単環式芳香族へテロ環を含むように意図されている。代表的な例は、ピロリル（例えば、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル）、フラニル（例えば、フラン−２−イル、フラン−３−イル）、チエニル（例えば、チエン−２−イル、チエン−３−イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル）、イミダゾリル（例えば、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル）、ピラゾリル（例えば、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−５−イル）、イソキサゾリル（イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル）、イソチアゾリル（例えば、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル）、１，２，３−トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−５−イル）、１，２，４−トリアゾリル（例えば、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル）、１，２，３−オキサジアゾリル（例えば、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル）、１，２，４−オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）、１，２，５−オキサジアゾリル（例えば、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，２，５−オキサジアゾール−４−イル）、１，３，４−オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）、１，２，３−チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル）、１，２，４−チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル）、１，２，５−チアジアゾリル（例えば、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−４−イル、）、１，３，４−チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、ピラニル（例えば、ピラン−２−イル）、ピリジニル（例えば、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン−２−イル、ピリダジン−３−イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル）、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル、アゼピニル、アゼシニルなどである。ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（��Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、二環式芳香族へテロ環を含むように示唆されている。代表的な例は、インドリル（例えば、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、イソインドリル、ベンゾフラニル（例えば、ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−３−イル、ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル、ベンゾ［ｃ］フラン−２−イル、ベンゾ［ｃ］フラン−３−イル、ベンゾ［ｃ］フラン−５−イル）、ベンゾチエニル（例えば、ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル、ベンゾ［ｂ］チエン−５−イル、ベンゾ［ｃ］チエン−２−イル、ベンゾ［ｃ］チエン−３−イル、ベンゾ［ｃ］チエン−５−イル）、インダゾリル（例えば、インダゾール−１−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−５−イル）、インドリジニル（例えば、インドリン−１−イル、インドリン−３−イル）、ベンゾピラニル（例えば、ベンゾ［ｂ］ピラン−３−イル、ベンゾ［ｂ］ピラン−６−イル、ベンゾ［ｃ］ピラン−１−イル、ベンゾ［ｃ］ピラン−７−イル）、ベンズイミダゾリル（例えば、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル）、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾトリアゾリル。ナフチリジニル（例えば、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，７−ナフチリジン−２−イル、１，６−ナフチリジン−２−イル）、フタラジニル（例えば、フタラジン−１−イル、フタラジン−５−イル）、プテリジニル、プリニル（例えば、プリン−２−イル、プリン−６−イル、プリン−７−イル、プリン−８−イル、プリン−９−イル）、キナゾリニル（例えば、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−６−イル）、シンノリニル、キノリニル（例えば、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イル）、イソキノリニル（例えば、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル）、キノキサリニル（キノキサリン−２−イル、キノキサリン−５−イル）、ピロロピリジニル（例えば、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル）、フロピリジニル（例えば、フロ［２，３−ｂ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｃ］ピリジニル）、チエノピリジニル（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）、イミダゾピリミジニル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［３，４−ａ］ピリミジニル）、ピラゾロピリジニル（例えば、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ���ピリジニル）、ピラゾロピリミジニル（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル）、チアゾロピリジニル（例えば、チアゾロ［３，２−ｄ］ピリジニル）、チアゾロピリミジニル（例えば、チアゾ［５，４−ｄ］ピリミジニル）、イミダゾチアゾリル（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル）、トリアゾロピリジニル（例えば、トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル）、トリアゾロピリミジニル（例えば、８−アザプリニル）などである。ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、多環式芳香族へテロ環を含むように示唆されている。代表的な例は、カルバゾリル（例えば、カルバゾール−２−イル、カルバゾール−３−イル、カルバゾール−９−イル）、フェノキサジニル（例えば、フェノキサジン−１０−イル）、フェナジニル（例えば、フェナジン−５−イル）、アクリジニル（例えば、アクリジン−９−イル、アクリジン−１０−イル）、フェノチアジニル（例えば、フェノチアジン−１０−イル）、カルボリニル（例えば、ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−イル、ピリド［３，４−ｂ］インドール−３−イル）、フェナントロリニル（例えば、フェナントロリン−５−イル）などである。ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択される、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む、部分的に飽和した単環式、二環式または多環式芳香族へテロ環を含むように示唆されている。代表的な例は、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル（例えば、４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル）、インドリニル（例えば、２，３−ジヒドロインドール−１−イル、２，３−ジヒドロインドール−５−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３，−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル、２，３，−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−４−イル）、ジヒドロベンゾチエニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエン−５−イル）、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル、ジヒドロベンゾピラニル（例えば、３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］ピラン−３−イル、３，４−ジヒドロベンゾ［ｂ］ピラン−６−イル、３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］ピラン−１−イル、３，４−ジヒドロベンゾ［ｃ］ピラン−７−イル）、オキサゾリニル（例えば、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−５−イル）、イソキサゾリニル、オキサゼピニル、テトラヒドロインダゾリル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−４−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−６−イル）、テトラヒドロベンズイミダゾリル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾール−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾール−５−イル）、テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリ��ル（例えば、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−５−イル、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリド−６−イル）、テトラヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル）、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル）、テトラヒドロキノキサリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル）などである。ヘテロアリールはまた、１個またはそれ以上のスピロ原子を含む、部分的に飽和した二環式または多環式へテロ環を含むように示唆されている。代表的な例は、スピロ［イソキノリン−３，１’−シクロヘキサン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−ベンゾ［ｃ］チオフェン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，１’−ベンゾ［ｃ］フラン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，３’−ベンゾ［ｂ］フラン］−１−イル、スピロ［ピペリジン−４，３’−クマリン］−１−イルなどである。
【００２２】
本明細書において使用される用語「単環式ヘテロアリール」は、上で定義された単環式芳香族ヘテロ環を含むように意図されている。
【００２３】
本明細書において使用される用語「二環式ヘテロアリール」は、上で定義された二環式芳香族ヘテロ環を含むように意図されている。
【００２４】
本明細書において使用される用語「４〜６員環」は、１個の窒素を含む飽和単環式４〜６員環を表し、そしてそれは、酸素、硫黄、Ｓ（＝Ｏ）およびＳ（＝Ｏ）2から選択されるヘテロ原子をさらに含んでもよく、ならびにそれは、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル）、モルホリニル（例えば、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル）、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アジリジニル（例えば、アジリジン−１−イル）、アゼチジニル（例えば、アゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル）、アゼチジンなどを含むように意図されている。
【００２５】
特定の定義された用語は、構造式中に１回超出現してもよく、そしてかかる出現時において、それぞれの用語は、他のものとは無関係に定義されるものとする。
【００２６】
特定の定義された用語は、組み合わせで現れてもよく、そして、最初に言及される基は、後に言及される基上の置換基であり、そこにおいて、当該置換位置、すなわち分子の別の部分への結合位置は、当該基の直前に言及される。
【００２７】
用語「治療」は、疾患、病気、または障害に良い効果をもたらす、またはこれらを緩和する目的のための、患者への管理および世話として定義され、そして当該用語は、症状もしくは合併症の発症を防止するための、あるいは症状もしくは合併症を軽減、または疾患、病気もしくは障害を除去するための、活性化合物の投与を含む。
【００２８】
用語「薬学的に許容される」は、副作用事象を引き起こさずに、ヒトへの投与に好適であること、として定義される。
【００２９】
用語「プロドラッグ」は、活性薬剤の化学的に修飾された形態として定義され、ここで前記プロドラッグは、患者へ投与され、そしてその後、活性薬剤へ変換される。プロドラッグの開発のための技術は、当技術分野において周知である。
【００３０】
発明の概要
本発明の一実施形態において、１１βＨＳＤ１の活性を調節し、活性グルココルチコイドの分子内濃度の変化をもたらす置換ベンズアミド型阻害剤が提供される。より具体的には、本化合物は、１１βＨＳＤ１の活性を阻害し、活性グルココルチコイドの分子内濃度の減少を引き起こす。したがって、本化合物は、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、脂質異常症、肥満、高血圧、糖尿病性後期合併症、心血管疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、筋疾患、筋肉疲労、骨粗しょう症、神経変性および精神障害、ならびにグルココルチコイド受容体作動薬を用いた治療または療法の副作用のような、分子内活性グルココルチコイドのレベルの減少が好ましい疾患を治療するために使用され得る。
【００３１】
本発明の一の実施形態は、１１βＨＳＤ１の活性を調節する化合物、医薬組成物および化合物の使用を提供することである。
【００３２】
本発明は、本発明の化合物の治療における使用、当該化合物を含む医薬組成物、医薬の製造における前記化合物の使用、および前記化合物の投与を含む治療方法にさらに関する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
発明の詳細な説明
本発明は、一般式（Ｉ）：
【００３４】
【化１】
2010519240.tif 000002
【００３５】
［式中、
Ｒ1は、水素、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ2は、以下の式
【００３６】
【化２】
2010519240.tif 000003
【００３７】
の一つを有する一価の基からなる群から選択され、ここで記号＊は結合位置を示し：
Ｑは、ヒドロキシ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｐは、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換され；
Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ4は、水素、Ｒ12およびＲ13で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｒ12およびＲ13で置換された−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、トリフルオロメチル、ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、水素、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ハロゲン、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択され；
Ｒ10およびＲ11は、各々独立に、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され；または、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよび前記４〜６員環中に存在するそれぞれの炭素原子は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｙは、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3、および−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103からなる群から選択され；
あるいはＹは、Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103および−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ3からなる群から選択され；
Ｘ1は、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−および−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｏ−、−ＣＲ44Ｒ45−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ3は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
Ｘ4は−ＣＲ44Ｒ45−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ6は、Ｘ5およびＸ6の少なくとも一つが−ＣＲ80Ｒ81−ではないという条件で、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
Ｒ24は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ26および−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ27からなる群から選択され；
Ｒ25は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ125は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリール、Ｒ86およびＲ87で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ33、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ＝（ＣＲ41Ｒ42）ならびに−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択され；
ｎは、０、１および２からなる群から選択され；
Ｒ44およびＲ45は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ44およびＲ45は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ77およびＲ78は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ77およびＲ78は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ80およびＲ81は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ80およびＲ81は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42およびＲ43は、各々独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ86およびＲ87は、各々独立に、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40およびＲ41は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個または３個の、独立して選択されたＲ58で、場合により置換され；
Ｒ34、Ｒ35およびＲ36は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、ハロゲン、メチル、エチルおよびヒドロキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で場合により置換され；あるいはＲ34およびＲ35は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシまたハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52およびＲ53は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチルおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、およびＲ57は、各々独立に、水素、メチル、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ48およびＲ49は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ48およびＲ49は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ58は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ−ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ59、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ59は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個、２個または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ60およびＲ61は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールは、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；またはＲ60およびＲ61は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ103は、テトラヒドロピラン、Ｒ62およびＲ63で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ70およびＲ71で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ70およびＲ71で置換されたアリール；Ｒ87およびＲ63で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ33、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、Ｒ41およびＲ42で置換された−Ｃ＝Ｃ、ならびにＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択され；
Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロシクリル−Ｒ54、−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）−Ｒ55、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ71は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲ72Ｒ73からなる群から選択され；
Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75は、各々独立にＣ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいは、Ｒ72およびＲ73は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ62は、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ63は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ74Ｒ75からなる群から選択され；
Ｒ87は、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ76は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択された、１個、２個または３個の置換基で置換される。］
で表される化合物、および薬学的に許容される酸もしくは塩基とのその塩、または任意の光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の任意の混合物、あるいは任意の互変異性体を提供する。
【００３８】
以下の実施形態は、式Ｉの範囲内に含まれる化合物に関する：
【００３９】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００４０】
【化３】
2010519240.tif 000004
【００４１】
からなる群から選択される。
【００４２】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００４３】
【化４】
2010519240.tif 000005
【００４４】
からなる群から選択される。
【００４５】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００４６】
【化５】
2010519240.tif 000006
【００４７】
である。
【００４８】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００４９】
【化６】
2010519240.tif 000007
【００５０】
である。
【００５１】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００５２】
【化７】
2010519240.tif 000008
【００５３】
である。
【００５４】
一の実施形態において、Ｒ2は、以下：
【００５５】
【化８】
2010519240.tif 000009
【００５６】
である。
【００５７】
一の実施形態において、Ｒ1は水素である。
【００５８】
一の実施形態において、Ｒ1はメチルである。
【００５９】
一の実施形態において、Ｒ1はエチルである。
【００６０】
一の実施形態において、Ｑはヒドロキシである。
【００６１】
一の実施形態において、Ｑは−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6である。
【００６２】
一の実施形態において、Ｑは−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2である。
【００６３】
一の実施形態において、Ｑはカルボキシである。
【００６４】
一の実施形態において、Ｐは−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6である。
【００６５】
一の実施形態において、Ｐは−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2である。
【００６６】
一の実施形態において、Ｐはカルボキシである。
【００６７】
一の実施形態において、Ｒ6は、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、およびイソプロピルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換される。
【００６８】
一の実施形態において、Ｒ6は、メチルおよびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびイソプロピルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換される。
【００６９】
一の実施形態において、Ｒ6は、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換されたフェニルである。
【００７０】
一の実施形態において、Ｒ6は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換される。
【００７１】
一の実施形態において、Ｒ6は、シクロプロピルおよびシクロヘキシルであり、ここで前記シクロプロピルおよびシクロヘキシルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換される。
【００７２】
一の実施形態において、Ｒ7は、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、およびカルボキシからなる群から選択される。
【００７３】
一の実施形態において、Ｒ7は、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、およびトリフルオロメチルからなる群から選択される。
【００７４】
一の実施形態において、Ｒ4は水素である。
【００７５】
一の実施形態において、Ｒ4は、Ｒ12およびＲ13で置換されたメチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【００７６】
一の実施形態において、Ｒ4は、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、およびイソプロピルは、Ｒ12で置換される。
【００７７】
一の実施形態において、Ｒ4は、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【００７８】
一の実施形態において、Ｒ4は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択され、ここで前記−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルは、Ｒ12で置換される。
【００７９】
一の実施形態において、Ｒ4は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択され、ここで前記−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルは、Ｒ12およびＲ13で置換される。
【００８０】
一の実施形態において、Ｒ4は、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択される。
【００８１】
一の実施形態において、Ｒ4は、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11からなる群から選択される。
【００８２】
一の実施形態において、Ｒ4は、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（メチル）2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）2、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2からなる群から選択される。
【００８３】
一の実施形態において、Ｒ4はメタ位に存在する。
【００８４】
一の実施形態において、Ｒ4はオルト位に存在する。
【００８５】
一の実施形態において、Ｒ12は、水素、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、フッ素、塩素、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群から選択される。
【００８６】
一の実施形態において、Ｒ12は、水素、フッ素、塩素、およびヒドロキシからなる群から選択される。
【００８７】
一の実施形態において、Ｒ13は、水素、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、フッ素、塩素、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群から選択される。
【００８８】
一の実施形態において、Ｒ13は、水素、フッ素、塩素、およびヒドロキシからなる群から選択される。
【００８９】
一の実施形態において、Ｒ10は、水素、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【００９０】
一の実施形態において、Ｒ10は、水素、メチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【００９１】
一の実施形態において、Ｒ11は、水素、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【００９２】
一の実施形態において、Ｒ11は、水素およびメチルからなる群から選択される。
【００９３】
一の実施形態において、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびフッ素からなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【００９４】
一の実施形態において、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびフッ素からなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【００９５】
一の実施形態において、Ｙは−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3である。
【００９６】
一の実施形態において、Ｘ1は−Ｓ−である。
【００９７】
一の実施形態において、Ｘ1は−Ｓ（＝Ｏ）−である。
【００９８】
一の実施形態において、Ｘ1は−Ｓ（＝Ｏ）2−である。
【００９９】
一の実施形態において、Ｘ2は−Ｏ−である。
【０１００】
一の実施形態において、Ｘ2は−ＣＲ44Ｒ45−である。
【０１０１】
一の実施形態において、Ｘ2は−Ｓ−である。
【０１０２】
一の実施形態において、Ｘ2は−Ｓ（＝Ｏ）−である。
【０１０３】
一の実施形態において、Ｘ2は−Ｓ（＝Ｏ）2−である。
【０１０４】
一の実施形態において、Ｘ2は−ＮＲ25−である。
【０１０５】
一の実施形態において、Ｘ3は−Ｏ−である。
【０１０６】
一の実施形態において、Ｘ3は−ＣＲ80Ｒ81−である。
【０１０７】
一の実施形態において、Ｘ3は−Ｓ−である。
【０１０８】
一の実施形態において、Ｘ3は−Ｓ（＝Ｏ）−である。
【０１０９】
一の実施形態において、Ｘ3は−Ｓ（＝Ｏ）2−である。
【０１１０】
一の実施形態において、Ｘ3は−ＮＲ125−である。
【０１１１】
一の実施形態において、Ｙは−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3である。
【０１１２】
一の実施形態において、Ｘ4は−ＣＲ44Ｒ45−である。
【０１１３】
一の実施形態において、Ｘ5は−Ｏ−である。
【０１１４】
一の実施形態において、Ｘ5は−ＣＲ80Ｒ81−である。
【０１１５】
一の実施形態において、Ｘ5は−Ｓ−である。
【０１１６】
一の実施形態において、Ｘ5は−Ｓ（＝Ｏ）−である。
【０１１７】
一の実施形態において、Ｘ5は−Ｓ（＝Ｏ）2−である。
【０１１８】
一の実施形態において、Ｘ5は−ＮＲ25−である。
【０１１９】
一の実施形態において、Ｘ6は−Ｏ−である。
【０１２０】
一の実施形態において、Ｘ6は−ＣＲ80Ｒ81−である。
【０１２１】
一の実施形態において、Ｘ6は−Ｓ−である。
【０１２２】
一の実施形態において、Ｘ6は−Ｓ（＝Ｏ）−である。
【０１２３】
一の実施形態において、Ｘ6は−Ｓ（＝Ｏ）2−である。
【０１２４】
一の実施形態において、Ｘ6は−ＮＲ125−である。
【０１２５】
一の実施形態において、Ｙは、−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103である。
【０１２６】
一の実施形態において、Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、Ｙは、−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103である。
【０１２７】
一の実施形態において、Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、Ｙは、−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ3である。
【０１２８】
一の実施形態において、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−は、−Ｓ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−、および−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ125−からなる群から選択される。
【０１２９】
一の実施形態において、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−は、−Ｓ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、および−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−からなる群から選択される。
【０１３０】
一の実施形態において、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−は、−ＣＲ44Ｒ45−Ｏ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ125−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−ＮＲ125−からなる群から選択される。
【０１３１】
一の実施形態において、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−は、−ＣＲ44Ｒ45−Ｏ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ125−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−ＮＲ125−からなる群から選択される。
【０１３２】
一の実施形態において、Ｙは、フェニル、ビフェニル、ベンゾシクロブテニル、ベンゾシクロヘプタニル、ベンゾスベレニル、インデニル、２，３−ジヒドロインデニル、フルオレニル、１，２−ジヒドロナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、またはナフチルからなる群から選択される１個またはそれ以上の環を含まない。
【０１３３】
一の実施形態において、Ｒ24は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ26である。
【０１３４】
一の実施形態において、Ｒ24は−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ27である。
【０１３５】
一の実施形態において、Ｒ25は、水素、メチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群から選択される。
【０１３６】
一の実施形態において、Ｒ25は、水素、シクロプロピル、およびメチルからなる群から選択される。
【０１３７】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリール、ならびにＲ86およびＲ87で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１３８】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリルである。
【０１３９】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される。
【０１４０】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される。
【０１４１】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキルである。
【０１４２】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択される。
【０１４３】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ30で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択される。
【０１４４】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリールである。
【０１４５】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86で置換されたフェニルである。
【０１４６】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86およびＲ87で置換されたフェニルである。
【０１４７】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86およびＲ87で置換されたヘテロアリールである。
【０１４８】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86およびＲ87で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０１４９】
一の実施形態において、Ｒ3は、Ｒ86で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０１５０】
一の実施形態において、Ｒ3は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ33、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ＝（ＣＲ41Ｒ42）、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される。
【０１５１】
一の実施形態において、Ｒ3は、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される。
【０１５２】
一の実施形態において、Ｒ3は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される。
【０１５３】
一の実施形態において、Ｒ3は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、および−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35からなる群から選択される。
【０１５４】
一の実施形態において、ｎは、０および１からなる群から選択される。
【０１５５】
一の実施形態において、ｎは１である。
【０１５６】
一の実施形態において、ｎは０である。
【０１５７】
一の実施形態において、Ｒ44は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１５８】
一の実施形態において、Ｒ44は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０１５９】
一の実施形態において、Ｒ45は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１６０】
一の実施形態において、Ｒ45は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０１６１】
一の実施形態において、Ｒ44およびＲ45は、それらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環は、フッ素で場合により置換される。
【０１６２】
一の実施形態において、Ｒ44およびＲ45は、それらが結合する炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、フッ素で場合により置換される。
【０１６３】
一の実施形態において、Ｒ77は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択された、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１６４】
一の実施形態において、Ｒ77は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される。
【０１６５】
一の実施形態において、Ｒ78は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１６６】
一の実施形態において、Ｒ78は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０１６７】
一の実施形態において、Ｒ77およびＲ78は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環は、場合によりフッ素で置換される。
【０１６８】
一の実施形態において、Ｒ77およびＲ78は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりフッ素で置換される。
【０１６９】
一の実施形態において、Ｒ80は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１７０】
一の実施形態において、Ｒ80は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０１７１】
一の実施形態において、Ｒ81は、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０１７２】
一の実施形態において、Ｒ81は、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０１７３】
一の実施形態において、Ｒ80およびＲ81は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環は、場合によりフッ素で置換される。
【０１７４】
一の実施形態において、Ｒ80およびＲ81は、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりフッ素で置換される。
【０１７５】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１７６】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される。
【０１７７】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換されたアリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１７８】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０１７９】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、水素、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０１８０】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、水素、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラニルおよびピペリジニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルおよびシクロペンチル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換された、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０１８１】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１８２】
一の実施形態において、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43は、各々独立に、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−ＳＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１８３】
一の実施形態において、Ｒ86は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される。
【０１８４】
一の実施形態において、Ｒ86は、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１８５】
一の実施形態において、Ｒ86は、水素、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m-ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１８６】
一の実施形態において、Ｒ86は、Ｒ54およびＲ55で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０１８７】
一の実施形態において、Ｒ86は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１８８】
一の実施形態において、Ｒ86は、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびモルホリニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロヘキシル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換されたピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０１８９】
一の実施形態において、Ｒ87は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される。
【０１９０】
一の実施形態において、Ｒ87は、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０１９１】
一の実施形態において、Ｒ87は、水素、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１９２】
一の実施形態において、Ｒ87は、Ｒ54およびＲ55で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニルならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０１９３】
一の実施形態において、Ｒ87は、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０１９４】
一の実施形態において、Ｒ87は、Ｒ54で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびモルホリニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロヘキシル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換されたピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０１９５】
一の実施形態において、ｍは０である。
【０１９６】
一の実施形態において、ｍは１である。
【０１９７】
一の実施形態において、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、１個または２個の、独立して選択されるＲ58で、場合により置換される。
【０１９８】
一の実施形態において、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41は、各々独立に、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個、または３個の、独立して選択されるＲ58で、場合により置換される。
【０１９９】
一の実施形態において、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41は、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、１個または２個の、独立して選択されるＲ58で、場合により置換される。
【０２００】
一の実施形態において、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41は、各々独立に、フェニル、ならびにイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記フェニル、ならびにイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、１個、２個または３個の、独立して選択されるＲ58で、場合により置換される。
【０２０１】
一の実施形態において、Ｒ34、Ｒ35、およびＲ36は、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２０２】
一の実施形態において、Ｒ34、Ｒ35、およびＲ36は、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、メチル、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２０３】
一の実施形態において、Ｒ34およびＲ35は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシまたはフッ素からなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２０４】
一の実施形態において、Ｒ34およびＲ35は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシまたはフッ素で置換される。
【０２０５】
一の実施形態において、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、およびＲ53は、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２０６】
一の実施形態において、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、およびＲ53は、各々独立に、水素、メチル、イソプロピル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２０７】
一の実施形態において、Ｒ54およびＲ55は、各々独立に、水素、メチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される。
【０２０８】
一の実施形態において、Ｒ56およびＲ57は、各々独立に、水素、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される。
【０２０９】
一の実施形態において、Ｒ48は、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２１０】
一の実施形態において、Ｒ48は、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲンまたはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２１１】
一の実施形態において、Ｒ49は、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２１２】
一の実施形態において、Ｒ49は、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２１３】
一の実施形態において、Ｒ48およびＲ49は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個の置換基で、場合により置換される。
【０２１４】
一の実施形態において、Ｒ48およびＲ49は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記ピペリジン環は、ヒドロキシまたはハロゲンで、場合により置換される。
【０２１５】
一の実施形態において、Ｒ58は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ59、−Ｓメチル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2メチル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2イソプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される。
【０２１６】
一の実施形態において、Ｒ58は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（メチル）（イソプロピル）、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（イソプロピル）、−Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロプロピル）、−Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2メチル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）メチルからなる群から選択される。
【０２１７】
一の実施形態において、Ｒ58は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル  シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル，−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）メチルからなる群から選択される。
【０２１８】
一の実施形態において、Ｒ59は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２１９】
一の実施形態において、Ｒ59は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２２０】
一の実施形態において、Ｒ60は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２２１】
一の実施形態において、Ｒ60は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２２２】
一の実施形態において、Ｒ61は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２２３】
一の実施形態において、Ｒ61は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素またはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２２４】
一の実施形態において、Ｒ60およびＲ61は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素、および塩素からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２２５】
一の実施形態において、Ｒ60およびＲ61は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素、および塩素からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２２６】
一の実施形態において、Ｒ103は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ33、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、Ｒ41およびＲ42で置換された−Ｃ＝Ｃ、ならびにＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される。
【０２２７】
一の実施形態において、Ｒ103は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、およびＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される。
【０２２８】
一の実施形態において、Ｒ103は、テトラヒドロピラン、Ｒ62およびＲ63で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ70およびＲ71で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ70およびＲ71で置換されたアリール、ならびにＲ87およびＲ63で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【０２２９】
一の実施形態において、Ｒ103は、Ｒ62およびＲ63で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ70およびＲ71で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ70およびＲ71で置換されたフェニル、ならびにＲ87およびＲ63で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニルならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０２３０】
一の実施形態において、Ｒ103は、Ｒ62およびＲ63で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ70およびＲ71で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、ならびにＲ87およびＲ63で置換された、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニルならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０２３１】
一の実施形態において、Ｒ103は、Ｒ62で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル、Ｒ70で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、ならびにＲ87で置換された、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される。
【０２３２】
一の実施形態において、Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される。
【０２３３】
一の実施形態において、Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−ＳＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される。
【０２３４】
一の実施形態において、Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される。
【０２３５】
一の実施形態において、Ｒ70は、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロシクリル−Ｒ54、−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）−Ｒ55、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される。
【０２３６】
一の実施形態において、Ｒ70は、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル、Ｒ55で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される。
【０２３７】
一の実施形態において、Ｒ70は、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル；Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニルはＲ54で置換され、ならびに前記ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルはＲ56で置換される。
【０２３８】
一の実施形態において、Ｒ71は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル，および−Ｏ−エチル、ヒドロキシで置換された、メチル、エチル、およびイソプロピル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨＲ73からなる群から選択される。
【０２３９】
一の実施形態において、Ｒ71は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル，および−Ｏ−エチル、ならびにヒドロキシで置換された、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される。
【０２４０】
一の実施形態において、Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75は、各々独立に、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、およびイソプロピルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチルまたはヒドロキシで、場合により置換される。
【０２４１】
一の実施形態において、Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75は、各々独立に、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記エチルは、フッ素およびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２４２】
一の実施形態において、Ｒ72およびＲ73は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素、および塩素からなる群から選択される１個または２個の置換基で、場合により置換される。
【０２４３】
一の実施形態において、Ｒ72およびＲ73は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニル環を形成し、ここで前記ピペリジニルは、ヒドロキシまたはフッ素で、場合により置換される。
【０２４４】
一の実施形態において、Ｒ62は、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ60、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＲ60、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される。
【０２４５】
一の実施形態において、Ｒ62は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される。
【０２４６】
一の実施形態において、Ｒ62は、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎメチル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎメチル、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピルからなる群から選択される。
【０２４７】
一の実施形態において、Ｒ63は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ74Ｒ75からなる群から選択される。
【０２４８】
一の実施形態において、Ｒ63は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、メチル、イソプロピル、および−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される。
【０２４９】
一の実施形態において、Ｒ87は、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、潜在的に置換されたＳ（＝Ｏ）2ピリジニル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される。
【０２５０】
一の実施形態において、Ｒ87は、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、場合によりフッ素および塩素で置換された、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル，ならびにＳ（＝Ｏ）2ピリジニル、シクロプロピル、メチル、ならびにイソプロピルからなる群から選択される。
【０２５１】
一の実施形態において、Ｒ87は、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ61、−ＯＲ76、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される。
【０２５２】
一の実施形態において、Ｒ76は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、およびヒドロキシで置換される。
【０２５３】
一の実施形態において、Ｒ76は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで置換される。
【０２５４】
一の実施形態において、Ｒ76は、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、およびメトキシで置換される。
【０２５５】
一の実施形態において、本発明の化合物は、５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミド、および、Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミドからなる群から選択される。
【０２５６】
一の実施形態において、本発明の化合物は、１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である。
【０２５７】
一の実施形態において、本発明の化合物は、細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である。
【０２５８】
一の実施形態において、本発明の化合物は、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である。
【０２５９】
一の実施形態において、本発明の化合物は、２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である。
【０２６０】
一の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延または防止のために有用な薬剤である。
【０２６１】
一の実施形態において、本発明の化合物は、メタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の遅延または防止のために有用な薬剤である。
【０２６２】
一の実施形態において、本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体作動薬治療もしくは療法の副作用の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である。
【０２６３】
一形態において、本発明は、活性成分として、本発明の少なくとも１つの化合物を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含む、医薬組成物に関する。
【０２６４】
一形態において、本発明は、経口、経鼻、口腔、経皮、経肺または非経口投与用の医薬組成物に関する。
【０２６５】
一形態において、本発明は、０．０５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日、または０．５ｍｇ〜５００ｍｇ／日の本発明の化合物を含む、単位投薬剤形である医薬組成物に関する。
【０２６６】
一形態において、本発明は、１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、本発明の化合物の使用に関する。
【０２６７】
一形態において、本発明は、細胞内グルココルチコイドレベルによって影響される、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、本発明の化合物の使用に関する。
【０２６８】
本発明の一形態において、本発明の化合物は、「薬理学的方法」という表題の下に記載されているとおりに試験された、１０００ｎＭ未満の、さらなる形態において５００ｎＭ未満の、その上さらなる形態において３００ｎＭ未満の、およびその上さらなる形態において２００ｎＭ未満のＩＣ50値を有する。
【０２６９】
本発明の幾つかの化合物は不斉中心を有し、そしてラセミ体、ラセミ混合物、および単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして、ならびにそれらの混合物として存在してもよく、全ての異性体形態は本発明に含まれる。
【０２７０】
本発明はまた、本化合物の、薬学的に許容される塩を含む。かかる塩は、薬学的に許容される酸付加塩、薬学的に許容される塩基付加塩、薬学的に許容される金属塩、アンモニウム塩およびアルキル化されたアンモニウム塩を含む。酸付加塩は、無機酸および有機酸の塩を含む。好適な無機酸の代表的な例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸などを含む。有機酸の好適な代表例は、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、ヒドロキシル−ナフトエ酸塩、グリセロリン酸、ケトグルタル酸などを含む。薬学的に許容される無機または有機付加塩のさらなる例は、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，２（１９７７）に記載されている、薬学的に許容される塩を含み、そしてそれは参照により本明細書に含まれる。金属塩の例は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、バリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、カルシウム塩などを含む。アミンおよび有機アミンの例は、アンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、テトラメチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、Ｎ−ベンジルフェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、グアニジンなどを含む。陽イオン性アミノ酸の例は、リシン、アルギニン、ヒスチジンなどを含む。
【０２７１】
さらに、本発明の幾つかの化合物は、水または一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してもよい。かかる溶媒和物は、本発明の範囲内に含まれる。
【０２７２】
薬学的に許容される塩は、本発明の化合物を、１〜４当量の、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのような塩基と、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノールなどのような溶媒中で反応させることによって製造される。溶媒の混合物が使用されてもよい。リシン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、およびそれらの誘導体などのような有機塩基も同様に使用されてもよい。または、適用可能な限り、酸付加塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸などのような酸を用いて、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、ＴＨＦ，ジオキサンなどのような溶媒中で処理することによって製造される。溶媒の混合物もまた、使用されてもよい。
【０２７３】
本発明の一部を形成する化合物の立体異性体は、可能な限りその製造工程において、それらの単一のエナンチオマー体である反応剤を使用することによって、または単一のエナンチオマー体である試薬または触媒の存在下で反応を行なうことによって、あるいは従来法によって立体異性体の混合物を分割することによって製造されてもよい。幾つかの好ましい方法は、微生物による分割、酵素による分割の使用、適用可能な限り、マンデル酸、カンファースルホン酸、酒石酸、乳酸などのようなキラルな酸を用いて、またはブルシン、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−フェニルエチルアミン、シンコナアルカロイド、およびそれらの誘導体などのようなキラルな塩基を用いて形成されるジアステレオマー塩を分割すること、を含む。一般的に使用される方法は、Ｊａｑｕｅｓ等の「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９８１）にまとめられている。より具体的には、本発明の化合物は、キラルなアミン、アミノ酸、アミノ酸由来のアミノアルコールと共に処理することによって、ジアステレオマーのアミドの１：１混合物へと変換されてもよい；従来の反応条件が、酸をアミドへ変換するために使用されてもよい；当該ジアステレオマーは、分別結晶またはクロマトグラフィーのいずれかによって分離されてもよく、そして式Ｉの化合物の立体異性体は、純粋なジアステレオマーのアミドを加水分解することによって製造されてもよい。
【０２７４】
本発明の一部を形成する化合物の様々な結晶多形が、異なる条件下における前記化合物の結晶化によって製造されてもよい。例えば、再結晶化のために一般的に使用される異なる溶媒、またはそれらの混合物を使用することによって；異なる温度で結晶化させることによって；結晶化の間、非常に早い速度による冷却から、非常に遅い速度による冷却の範囲における様々な形式の冷却によって製造されてもよい。結晶多形はまた、化合物の過熱または溶解の後、徐々にまたは速やかに冷却することによって得られてもよい。結晶多形の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定、粉末Ｘ線回折、またはかかる他の技術によって決定されてもよい。
【０２７５】
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを含み、そしてそれは投与において、代謝過程によって化学的な変換が進行し、その後活性薬理物質となる。一般的に、かかるプロドラッグは、本化合物の機能的誘導体であり、そしてそれは、本発明の必要とされる化合物へと容易にインビボで変換可能である。好適なプロドラッグ誘導体の選定および製造のための従来法は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０２７６】
酵素阻害剤のような化合物は、生化学的アッセイにおいて強力かつ選択的であるが、インビボでは活性がないかもしれないことは、創薬において周知の問題である。いわゆるバイオアベイラビリティの欠如は、消化管内への吸収の欠如または欠乏、肝臓内における初回通過代謝および／または細胞内への乏しい取り込みのような、多くの異なる要素に起因するかもしれない。バイオアベイラビリティを決定する要素は、完全には理解されていないが、生化学アッセイにおいて強力かつ選択的であるが、インビボにおいては低い活性であるか、または活性を示さない化合物を、生物学的に活性のある薬剤へと改変する方法について、当業者に周知の科学文献中において多くの例がある。
【０２７７】
細胞または哺乳動物内への取り込みが促進されるように、前記化合物のバイオアベイラビリティを改善するだろう化学基を結合させることによって、「元の化合物」と呼ばれる本発明の化合物を修飾することは、本発明の範囲内である。
【０２７８】
本発明の範囲を限定するように意図されてはいないが、前記修飾の例は、１個またはそれ以上のカルボキシ基のエステル基（例えばメチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、または他のアシルオキシメチルエステル）への変換を含む。化学基の結合によって修飾された本発明の化合物、すなわち元の化合物は、「修飾化合物」と呼ばれる。
【０２７９】
本発明はまた、本化合物の活性代謝物を含む。
【０２８０】
本発明の化合物は、活性細胞内グルココルチコイドのレベルを変化させ、そしてより具体的には減少させ、したがって、かかる調節または減少が有益である障害および疾患の治療、防止および／または予防に有用である。
【０２８１】
したがって、本発明の化合物は、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、肥満、２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、成人の潜在性自己免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）、１型糖尿病、心血管疾患を含む晩期糖尿病合併症、心血管疾患、脂質代謝疾患、神経変性障害および精神障害、緑内障を含む眼圧調節異常、免疫性疾患、不適切な免疫応答、筋骨格障害、胃腸障害、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、毛髪成長の減少、または細胞内グルココルチコイドレベルによって影響される他の疾患、障害もしくは病気、活性内因性または外因性グルココルチコイドの血液レベルの増加の副作用効果、およびその任意の組み合わせ、内因性活性グルココルチコイドの血漿中レベルの増加の副作用効果、クッシング病、クッシング症候群、自己免疫疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用効果、炎症性疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用効果、炎症性成分による疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用効果、癌の化学療法の一部として、グルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用効果、外科的／手術後または他の障害に対するグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用効果、器官または組織移植に関するグルココルチコイド受容体作動薬療法の副作用効果、あるいはグルココルチコイド受容体作動薬が臨床的に有益な効果を提供する他の疾患、障害または病気における、グルココルチコイド受容体作動薬療法の副作用効果の治療、防止、および／または予防のために適用されてもよい。
【０２８２】
より具体的には、本発明は、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満の結果としての糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖、食事高血糖、高インスリン血症、不適切に低いインスリン分泌、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、肝臓におけるグルコース産生の増加、１型糖尿病、ＬＡＤＡ、小児糖尿病、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高グリセリド血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、ＨＤＬコレステロールの減少、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の悪化、脂質代謝の他の障害、肥満、内臓肥満、糖尿病の結果としての肥満、食事摂取量の増加、高血圧、晩期糖尿病合併症、ミクロ／マクロアルブミン尿症、腎症、網膜症、神経障害、糖尿陽性潰瘍、心血管症、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、心肥大、心筋虚血、心不全、うっ血性心不全、脳卒中、心筋梗塞、不整脈、血流量の減少、勃起不全（男性または女性）、ミオパシー、筋組織の消失、筋肉疲労、筋肉の異化、骨粗しょう症、線形的な成長の減少、神経変性障害、および精神障害、アルツハイマー病、神経細胞死、認知機能の低下、うつ病、不安神経症、摂食障害、食欲調節、偏頭痛、てんかん、化学物質に対する依存症、眼圧障害、緑内障、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、不適切な免疫応答、不適切なＴヘルパー−１／Ｔヘルパー−２の偏向、細菌感染、マイコバクテリア感染、真菌感染症、ウィルス感染、寄生虫感染、免疫化に対する不十分な応答、免疫機能障害、部分的な、または完全な脱毛、あるいは細胞内グルココルチコイドレベルによって影響される他の疾患、障害、もしくは病気、およびその組み合わせ、喘息およびアトピー性皮膚炎のようなアレルギー性炎症疾患におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、呼吸器系障害、例えば喘息、嚢胞性線維症、肺気腫、気管支炎、過敏症、間質性肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、クローン病および潰瘍性大腸炎のような炎症性腸疾患におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；免疫系、結合組織および関節の障害、例えば反応性関節炎、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘノッホ・シェーンライン紫斑症、ヴェーゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、脈管炎、サルコイドーシス、多発性筋炎、尋常性天疱瘡におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；甲状腺機能高進症、低アルドステロン症、下垂体機能低下症のような内分泌疾患におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；血液疾患、例えば、溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間ヘモグロビン尿症におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；脊髄疾患、脊髄における腫瘍性圧迫症、脳腫瘍、急性リンパ性白血病、ホジキン病、化学療法が起こす悪心のような、癌におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、筋肉および神経筋接合部における疾患、例えば重症筋無力症および先天性筋疾患（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー），におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、外科的手術および移植、例えば、外傷、手術後のストレス、外科的ストレス、腎移植、肝移植、肺移植、膵島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心臓移植、副腎移植、気管移植、腸移植、角膜移植、皮膚移植、角膜形成術、レンズ挿入術、およびグルココルチコイド受容体作動薬を用いた免疫抑制が有益である他の方法に関する、グルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；脳膿瘍、悪心／嘔吐、感染症、高カルシウム血症、副腎皮質形成、自己免疫性肝炎、脊髄疾患、嚢状動脈瘤におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、あるいは、グルココルチコイド受容体作動薬が臨床的に有益な効果を提供する、他の疾患、障害および病気における、グルココルチコイド受容体作動薬治療における副作用の治療、防止、および／または予防のために適用されてもよい。
【０２８３】
したがってさらなる形態において、本発明は、医薬組成物としての使用のための、本発明の化合物に関する。
【０２８４】
本発明はまた、活性成分として、少なくとも１つの本発明の化合物を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む、医薬組成物に関する。
【０２８５】
医薬組成物は、好ましくは単位投薬剤形であって、約０．０５ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の、好ましくは約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の本発明の化合物を含む。
【０２８６】
別の実施形態において、患者は、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約４週間、少なくとも約２ヶ月間、または少なくとも約４ヶ月間、本発明の化合物を用いて治療される。
【０２８７】
さらに別の実施形態において、医薬組成物は、経口、経鼻、経皮、経肺、または非経口投与用である。
【０２８８】
さらに、本発明は、１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、障害および疾患の治療、防止、および／または予防のための、医薬組成物の製造のための本発明の化合物の使用に関する。
【０２８９】
本発明はまた、１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、障害および疾患の治療、防止、および／または予防のための方法であって、本発明の化合物の有効量を、必要としているその被験者へ投与することを含む、前記方法に関する。
【０２９０】
本発明の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、上で言及されたような、細胞内グルココルチコイドレベルによって影響される全ての疾患および病気の治療、防止、および／または予防のための、医薬の製造のために使用される。
【０２９１】
したがって、本発明の好ましい実施形態において、本化合物は、上で言及された病気および疾患のような、細胞内活性グルココルチコイドのレベルの減少が望ましい、病気および障害の治療、防止、および／または予防のための、医薬の製造のために使用される。
【０２９２】
本発明のさらに好ましい実施形態において、本発明は、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満を含む、メタボリックシンドロームの治療、防止、および／または予防のための、医薬の製造のために使用される。
【０２９３】
本発明のさらに別の好ましい実施形態において、本化合物は、２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のための、医薬の製造のために使用される。
【０２９４】
本発明のさらに別の好ましい実施形態において、本化合物は、ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延または防止のための、医薬組成物の製造のために使用される。
【０２９５】
本発明のさらに別の好ましい実施形態において、本化合物は、メタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の遅延または防止のための、医薬組成物の製造のために使用される。
【０２９６】
本発明のさらに別の好ましい実施形態において、本化合物は、心血管疾患；動脈硬化；アテローム性動脈硬化を含む、糖尿病晩期合併症の治療、防止、および／または予防のための、医薬組成物の製造のために使用される。
【０２９７】
本発明のさらに好ましい実施形態において、本化合物は、神経変性障害および精神障害の治療、防止、および／または予防のための、医薬組成物の製造のために使用される。
【０２９８】
本発明のさらになお好ましい実施形態において、グルココルチコイド受容体作動薬治療または療法の副作用の治療、防止、および／または予防のための、医薬組成物の製造のために使用される。
【０２９９】
本発明の別の実施形態において、投与経路は、経口、経鼻、口腔、経皮、経肺または非経口のような、本発明の化合物を好適なまたは所望の作用部位に有効に輸送する任意の経路であってもよい。
【０３００】
本発明のさらになお好ましい形態において、本化合物は、１つまたはそれ以上の、より活性のある物質と、任意の好適な比率での併用で投与される。かかるさらに活性のある物質は、例えば、抗肥満剤、抗糖尿病剤、脂質代謝を改変する薬剤、抗高血圧剤、グルココルチコイド受容体作動薬、糖尿病に起因する、または関連する合併症の治療および／または予防のための薬剤、ならびに肥満に起因する、または関連する合併症および障害の治療および／または予防のための薬剤から選択されてもよい。
【０３０１】
したがって、本発明のさらなる形態において、本化合物は、１つまたはそれ以上の抗肥満剤または食欲調節剤との併用で投与されてもよい。
【０３０２】
かかる薬剤は、ＣＡＲＴ（コカイン・アンフェタミン調節転写物）作動薬、ＮＰＹ（ニューロペプチドＹ）拮抗薬、ＭＣ４（メラノコルチン４）作動薬、オレキシン拮抗薬、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）作動薬、ＣＲＦ（コルチコトルピン放出因子）作動薬、ＣＲＦ  ＢＰ（コルチコトルピン放出因子結合タンパク質）拮抗薬、ウロコルチン作動薬、β３作動薬、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）作動薬、ＭＣＨ（メラニン細胞凝集ホルモン）拮抗薬、ＣＣＫ（コレシストキニン）作動薬、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤、混合されたセロトニンおよびノルアドレナリン化合物、５ＨＴ（セロトニン）作動薬、ボンベシン作動薬、ガラニン拮抗薬、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨ（チロトロピン放出ホルモン）作動薬、ＵＣＰ２または３（脱共役タンパク質２または３）修飾剤、レプチン作動薬、ＤＡ作動薬（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体）調節剤、ＲＸＲ（レチノイドＸ受容体）調節剤、ＴＲβ作動薬、ＡＧＲＰ（アグーチ関連タンパク質）阻害剤、Ｈ３ヒスタミン拮抗薬、（ナルトレキソンのような）オピオイド拮抗薬、エキセンディン−４、ＧＬＰ−１および毛様体神経栄養因子からなる群から選択されてもよい。
【０３０３】
本発明の一実施形態において、抗肥満剤は、レプチン；デクスアンフェタミン、もしくはアンフェタミン；フェンフルラミンもしくはデクスフェンフルラミン；シブトラミン；オルリスタット；マジンドール、またはフェンテルミンである。
【０３０４】
好適な抗糖尿病剤は、インスリン、ならびに、欧州特許第７９２２９０号明細書（ノボ  ノルディスク  Ａ／Ｓ）に開示されたもの、例えば、ＮεB29−テトラデカノイル  デス（Ｂ３０）ヒトインスリン、欧州特許第２１４８２６号明細書および欧州特許第７０５２７５号明細書（ノボ  ノルディスク  Ａ／Ｓ）に開示されたもの、例えば、ＡｓｐB28ヒトインスリン、米国特許第５，５０４，１８８号明細書（イーライ  リリー）に開示されたもの、例えば、ＬｙｓB28ＰｒｏB29ヒトインスリン、欧州特許第３６８１８７号明細書（アベンティス）に開示されたもの、例えばランタス（Ｌａｎｔｕｓ）、のようなインスイン類縁体および誘導体（それらは全て、参照に本明細書に組み込まれる）、ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１）、およびノボ  ノルディスクＡ／Ｓによって国際公開第９８／０８８７１号に開示されたもののようなＧＬＰ−１誘導体（それは参照により本明細書に組み込まれる）、ならびに経口で活性のある血糖効果剤を含む。
【０３０５】
経口で活性のある血糖降下剤は、好ましくは、スルホニルウレア、ビグアナイド、メグリチニド、グルコシダーゼ阻害剤、ノボ  ノルディスク  ＡＳおよびアグロン  ファーマシューティカルズ  インク（Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）によって国際公開第９９／０１４２３号に開示されたようなグルカゴン拮抗薬、ＧＬＰ１作動薬、ノボ  ノルディスク  ＡＳによって国際公開第９７／２６２６５号および国際公開第９９／０３８６１号に開示された、参照により本明細書に組み込まれるカリウムチャンネル開口剤、ＤＰＰ−IV（ジペプチジルペプチダーゼ−IV）阻害剤、糖新生の刺激および／または糖原病に関連する肝酵素の阻害剤、糖取り込み修飾剤、ＰＰＡＲα修飾剤、ＰＰＡＲδ修飾剤、コレステロール吸収阻害剤、ＨＳＬ（ホルモン感受性リパーゼ）修飾剤、およびＨＭＧ  ＣｏＡ阻害剤（スタチン）のように、抗脂質異常症剤ならびに高脂血症剤のような脂質代謝を修飾する化合物、ニコチン酸、フィブラート、陰イオン交換体、食物摂取量を減少させる化合物、胆汁酸樹脂、ＲＸＲ作動薬、ならびにβ−細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤を含む。
【０３０６】
一の実施形態において、本発明の化合物は、インスルリン、あるいは、ＮεB29−テトラデカノイル  デス（Ｂ３０）ヒトインスリン、ＡｓｐB28ヒトインスリン、ＬｙｓB28ＰｒｏB29ヒトインスリン、ランタス（登録商標）、または１つもしくはそれ以上のこれらを含む混合調製物のような、インスリン類縁体または誘導体との併用で投与される。
【０３０７】
さらなる実施形態において、本化合物は、スルホニルウレア、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジドまたはグリカジドとの併用で投与される。
【０３０８】
別の実施形態において、本化合物はビグアナイド、例えばメトホルミンとの併用で投与される。
【０３０９】
さらに別の実施形態において、本化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニドまたはセナグリニドとの併用で投与される。
【０３１０】
さらに別の実施形態において、本化合物は、チアゾリジンジオン、例えばトログリダゾン、シグリダゾン、ピオグリダゾン、ロシグリタゾン、または、国際公開第９７／４１０９７号に開示されている、５−［［４−［３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリニル］−メトキシ］フェニル−メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン、もしくはその薬学的に許容される塩、好ましくはカリウム塩のような化合物、との併用で投与される。
【０３１１】
さらに別の実施形態において、本化合物は、国際公開第９９／１９３１３号に開示されている、（−）３−［４−［２−フェノキサジン−１０−イル）エトキシ］フェニル］−２−エトキシプロパン酸、またはその薬学的に許容される塩、好ましくはアルギニン塩のような、インスリン増感剤との併用で投与されてもよい。
【０３１２】
さらなる実施形態において、本化合物は、α−グリコシダーゼ阻害剤、例えばミグリトール、またはアカルボースとの併用で投与される。
【０３１３】
別の実施形態において、本化合物は、β−細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャンネルに作用する薬剤、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジドまたはレパグリニドとの併用で投与される。
【０３１４】
さらに、本化合物は、ナテグリニドとの併用で投与されてもよい。
【０３１５】
さらに別の実施形態において、本化合物は、抗脂質異常症剤または抗高脂肪血症剤、例えば、コレスチラミン、コレスチポール、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、ベザフィブラート、テサグリタザル、ＥＭＬ−４１５６、ＬＹ−８１８、ＭＫ−７６７、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、アシピモックス、プロブコール、エゼチミブ、もしくはデキストロチロキシンとの併用で投与される。
【０３１６】
さらなる実施形態において、本化合物は、１つまたはそれ以上の上記化合物との併用で、例えば、スルホニルウレアとメトホルミンとの併用、スルホニルウレアとアカルボースとの併用、レパグリニドとメトホルミンとの併用、インスリンとスルホニルウレアとの併用、インスリンとメトホルミンとの併用、インスリンとロバスタチンとの併用などで投与される。
【０３１７】
さらに、本化合物は、１つまたはそれ以上の降圧剤との併用で投与されてもよい。降圧剤の例は、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、メトプロロール、フマル酸ビソプロロール、エスモロール、アセブテロール、メトプロロール、アセブトロール、ベタキソロール、セリプロロール、ネビボロール、テルタトロール、オクスプレノロール、アモスラロール、カルベジロール、ラベタロールのようなβ−遮断薬、β２−受容体遮断薬（例えば、Ｓ−アテノロール、ＯＰＣ−１０８５）、キナプリル、リシノプリル、エナラプリル、カプトプリル、ベナゼプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、ホシノプリル、ラミプリル、シラザプリル、デラプリル、イミダプリル、モエキシプリル、スピラプリル、テモカプリル、ゾフェノプリル、Ｓ−５５９０、ファシドトリル、ヘキスト−マリオン  ルーセル（Ｈｏｅｃｈｓｔ−Ｍａｒｉｏｎ  Ｒｏｕｓｓｅｌ）：１００２４０（欧州特許第００４８１５２２号明細書）、オマパトリラト、ゲモパトリラトおよびＧＷ−６６０５１１のような、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害剤、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチアゼム、アムロジピン、ニトレジピン、ベラパミル、ラシジピン、レルカニジピン、、アラニジピン、シルニジピン、クレビジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、エフォノジピン、イアシジピン、イエミルジピン、イエルカニジピン、マニジピン、ニルバジピン、プラニジピン、フルニジピンのような、カルシウムチャンネル遮断薬、ドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシン、テラゾシン、ブナゾシン、およびＯＰＣ−２８３２６のようなα−遮断薬、チアジド／スルホンアミド（例えば、ベンドロフルジメチアジド、クロロタリドン、ヒドロクロロチアジド、およびクロパミド）のような利尿薬、ループ利尿薬（例えば、ブメタニド、フロセミド、およびトラセミド）およびカリウム保持性利尿薬（例えば、アミロリド、スピロノラクトン）、ＡＢＴ−５４６、アムブリセンタン、アトラセンタン、ＳＢ−２３４５５１、ＣＩ−１０３４、Ｓ−０１３９、およびＹＭ−５９８のような、エンドセリンＥＴ−Ａ拮抗薬、エンドセリン拮抗薬（例えば、ボセンタンおよびＪ−１０４１３３）、アリスキレンのようなレニン阻害剤、バソプレシンＶ１拮抗薬（例えばＯＰＣ−２１２６８）、トルバプタン、ＳＲ−１２１４６３、およびＯＰＣ−３１２６０のようなバソプレシンンＶ２拮抗薬、Ｂ型ナトリウム利尿ペプチド作動薬（例えばネシリチド）、イルベサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、カンデサルタン、ＣＬ−３２９１６７、エプロサルタン、イオサルタン、オルメサルタン、プラトサルタン、ＴＡ−６０６、およびＹＭ−３５８のようなアンジオテンシンII拮抗薬、５−ＨＴ２作動薬（例えば、フェノルドパム、およびケタンセリン）、ナフロピジル、Ｎ−０８６１、およびＦＫ−３５２のようなアデノシンＡ１拮抗薬、ＫＴ２−９６２のようなトロンボキサンＡ２拮抗薬、エンドペプチダーゼ阻害剤（例えばエカドトリル）、ＬＰ−８０５のような一酸化窒素作動薬、ドーパミンＤ１拮抗薬（例えばＭＹＤ−３７）、ノロミロールのようなドーパミンＤ２作動薬、ｎ−３脂肪酸（例えばオマコール）、トレプロスチニル、ベラプロストのようなプロスタサイクリン作動薬、ＰＧＥｌ作動薬（例えばエクラプロスト）、Ｎａ＋／Ｋ＋  ＡＴＰアーゼ修飾剤（例えばＰＳＴ−２２３８）、カリウムチャンネル活性化剤（例えばＫＲ−３０４５０）、ＰＭＤ−３１１７、インダパミド、ＣＧＲＰ−ユニジーン（ｕｎｉｇｅｎｅ）、グアニル酸シクラーゼ刺激薬、ヒドララジン、メチルドーパ、ドカルパミン、モクソニジン、コアプロヴェル、モンドバイオテック（ＭｏｎｄｏＢｉｏｔｅｃｈ）−８１１のようなワクチンである。
【０３１８】
さらなる参照は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第１９版，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９９５になされ得る。
【０３１９】
さらに、本発明の化合物は、１つまたはそれ以上のグルココルチコイド受容体作動薬との併用で投与されてもよい。かかるグルココルチコイド作動薬の例は、ベータメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾン、ブチクシコルト、クロベタゾール、フルニソリド、フルカチゾン（および類縁体）、モメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘキサセトニド、ＧＷ−６８５６９８、ＮＸＣ１０１５、ＮＸＣ−１０２０、ＮＸＣ−１０２１、ＮＳ−１２６、Ｐ−４１１２、Ｐ−４１１４、ＲＵ−２４８５８、およびＴ−２５シリーズである。
【０３２０】
本発明の化合物と、上で言及した１つまたはそれ以上の化合物との、および場合により、１つまたはそれ以上のさらに薬学的に活性のある物質との任意の好適な組み合わせが、本発明の範囲内であることが理解されるべきである。
【０３２１】
医薬組成物
本発明の化合物は、単剤で、または薬学的に許容される担体もしくは賦形剤との併用で、単回投与か複数回投与のいずれかで投与されてもよい。本発明の医薬組成物は、薬学的に許容される担体または希釈剤、ならびに他の既知のアジュバントおよび賦形剤を用いて、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第１９版，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９９５に開示されている従来技術に従って、製剤化されてもよい。
【０３２２】
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、肺内、局所性（口腔、および舌下を含む）、経皮、嚢内、腹腔内、膣内、および非経口（皮下、筋内、くも膜下腔、静脈内、および皮内を含む）のような任意の経路によって投与されるために、特に製剤化されてもよく、経口経路が好ましい。好ましい経路が、治療されるべき被験者の全身的な症状および年齢、治療されるべき症状の性質、ならびに選択される活性成分に依存するだろうことが理解されるだろう。
【０３２３】
経口投与のための医薬組成物は、硬または軟カプセル、錠剤、トローチ、糖衣錠、丸薬、ロゼンジ、粉末および顆粒のような固体剤形を含む。好ましくは、それらは腸溶被覆のような被覆を用いて製造されることができ、または当技術分野において周知の方法に従って、持続的、または長期的放出のような、活性成分の制御された放出を提供するために、それらは製剤化されることができる。
【０３２４】
経口投与のための液体剤形は、溶液、乳液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含む。
【０３２５】
非経口投与のための医薬組成物は、無菌水性および非水性注射可能溶液、分散液、懸濁液または乳液、ならびに、使用前に無菌注射可能溶液または分散液中で元に戻される、無菌粉末が含まれる。徐放性注射可能製剤はまた、本発明の範囲内にあるものとして意図される。
【０３２６】
他の好適な投与剤形は、坐薬、スプレー、軟膏、クリーム、ゲル、吸入剤、皮膚パッチ、インプラントなどを含む。
【０３２７】
典型的な経口投与量は、約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日、さらに好ましくは約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲内であり、１〜３回用量のように、一回またはそれ以上の用量で投与される。正確な投与量は、投与の頻度および様式、治療される被験者の性別、年齢、体重および、全身的な症状、治療されるべき症状の性質および重症度、および治療されるべき任意の合併症、ならびに当業者にとって明らかな他の要因に依存するだろう。
【０３２８】
前記製剤は、当業者に既知の方法によって、単位投薬剤形で都合よく提供され得る。一日に１〜３回のように、一日に１回または複数回、経口投与をするための典型的な単位投薬剤形は、０．０５〜約２０００ｍｇ、例えば、約０．１〜約１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇ、約１ｍｇ〜約２００ｍｇ、例えば約１００ｍｇ含んでもよい。
【０３２９】
静脈内投与、髄腔内投与、筋肉内投与、および同様の投与のような非経口経路において、典型的な投与量は、経口投与に対して使用される投与量の約半分程度である。
【０３３０】
本発明の化合物は、一般的に、遊離の物質として、またはその薬学的に許容される塩として利用される。例は、遊離の塩基の効用を有する化合物の酸付加塩、および遊離の酸の効用を有する化合物の塩基付加塩である。用語「薬学的に許容される塩」とは、遊離の塩基を、好適な有機もしくは無機酸と反応させることによって、または酸を好適な有機もしくは無機塩基と反応させることによって一般的に製造される、本発明に従った使用のための、化合物の無毒の塩のことである。本発明に従った使用のための化合物が、遊離の塩基を含むとき、かかる塩は、当該化合物の溶液または懸濁液を、化学当量の薬学的に許容される酸で処理することによる従来法で製造される。本発明に従った使用のための化合物が遊離の酸を含むとき、かかる塩は、化学当量の薬学的に許容される塩基で処理することによる従来法で製造される。ヒドロキシ基を有する、生理的に許容される化合物の塩は、ナトリウムまたはアンモニウムイオンのような好適な陽イオンと組み合わされた、前記化合物の陰イオンを含む。薬学的に許容されない他の塩は、本発明に従った使用のための化合物の製造において有用な可能性があり、そしてこれらは本発明のさらなる形態を構成する。
【０３３１】
非経口投与のために、無菌水溶液、水性プロピレングリコール、またはごま油もしくはピーナッツ油における本化合物の溶液が使用されてもよい。かかる水溶液は、必要であれば好適に緩衝化されるべきであり、そして液体希釈剤は、初めに十分な生理食塩水またはグルコースで等張化されるべきである。水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下、および腹腔内投与に対して特に好適である。使用される無菌水性溶剤は全て、当業者に既知の標準的な技術によって容易に利用される。
【０３３２】
好適な医薬担体は、不活性固体希釈剤または充填剤、無菌水溶液、および種々の有機溶媒を含む。好適な担体の例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化されたヒマシ油、ピーナッツ油、オリーブ油、シロップ、リン脂質、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸またはセルロースの低級アルキルエステル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース、ならびにポリビニルピロリドンである。同様に、担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリル、またはジステアリン酸グリセリルのような、当技術分野で既知の任意の徐放性物質を、単体で、またはワックスと混合されて含んでもよい。当該製剤はまた、湿潤剤、乳化剤、および懸濁剤、保存剤、甘味剤、または香味剤を含んでもよい。
【０３３３】
本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することによって形成される医薬組成物はその後、開示された投与経路に好適である様々な剤形で、容易に投与される。当該製剤は、薬学の分野で既知の方法によって、単位投薬剤形で都合よく提供されてもよい。
【０３３４】
経口投与に好適である本発明の製剤は、カプセルまたは錠剤のような個別の単位として提供されてもよく、そしてそれらはそれぞれ、所定量の活性成分を含み、そして好適な賦形剤を含んでもよい。これらの製剤は、粉末もしくは顆粒の形態で存在してもよく、水性液体もしくは非水性液体の溶液または懸濁液として存在してもよく、または水中油型もしくは油中水型液体乳液として存在してもよい。
【０３３５】
経口での使用を意図された組成物は、任意の既知の方法に従って製造されてもよく、そしてかかる組成物は、薬学的に洗練された、および味の良い調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、および保存剤からなる群から選択される、１つまたはそれ以上の薬剤を含んでもよい。錠剤は、錠剤の製造に好適である、無毒性の薬学的に許容される賦形剤と混合された活性成分を含んでもよい。例えば、これらの賦形剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムのような不活性な希釈剤；顆粒化剤および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチン、またはアカシア；ならびに潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであってもよい。当該錠剤は、被覆されていなくてもよく、またはそれらは、消化管での分解および吸収を遅らせ、そしてそれにより、より長期間に渡って持続された作用を提供するために、既知の技術によって被覆されてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのような時間遅延物質が使用されてもよい。それらはまた、徐放のための浸透圧性治療用錠剤を形成するために、米国特許第４，３５６，１０８号；および４，２６５，８７４号明細書に記載された技術によって被覆されてもよく、そしてそれらは参照により本明細書に組み込まれる。
【０３３６】
経口による使用のための製剤はまた、活性成分が、不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして、あるいは活性成分が、水、または油溶剤（たとえばピーナッツ油、液状パラフィン、もしくはオリーブ油）と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提供されてもよい。
【０３３７】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適である賦形剤と混合された活性成分を含んでもよい。かかる賦形剤は、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴムである；分散剤または湿潤剤は、レシチンのような天然に存在するホスファチド、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合産物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのような、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルとの縮合産物、または、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであってもよい。水性懸濁液はまた、１つまたはそれ以上の着色剤、１つまたはそれ以上の香味剤、およびスクロースまたはサッカリンのような、１つまたはそれ以上の甘味剤を含んでもよい。
【０３３８】
油性懸濁液は、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油中に、または液状パラフィンのような鉱油中に活性成分を懸濁させることによって製剤化されてもよい。当該油性懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ろう、硬パラフィン、またはセチルアルコールを含んでもよい。上で記載されたような甘味剤、および香味剤は、味の優れた経口調製物を提供するために付加されてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加によって保存されてもよい。
【０３３９】
水の添加による水性懸濁液の製造のために好適である分散可能な粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１つまたはそれ以上の保存剤と混合された活性化合物を提供する。好適な分散剤または湿潤剤、および懸濁剤は、既に上で言及されたものによって例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤および着色剤がまた、入れられても良い。
【０３４０】
本発明に従った使用のための化合物を含む医薬組成物はまた、水中油型乳液の形態であってもよい。油相は、植物油、例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油、または鉱油、例えば液状パラフィン、あるいはその混合物であってもよい。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム（例えばアカシアゴムまたはトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば大豆、レシチン）、ならびに脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルまたは部分エステル（例えばモノオレイン酸ソルビタン）、ならびに前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってもよい。当該乳液はまた、甘味剤および香味剤を含んでもよい。
【０３４１】
シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースを用いて製剤化されてもよい。かかる製剤はまた、粘滑剤、保存剤および香味剤ならびに着色剤を含んでもよい。医薬組成物は、無菌の注射用水性または油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、上で記載された好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、既知の方法に従って製剤化されてもよい。無菌の注射用調製物はまた、無毒性であって非経口で許容される希釈剤または溶媒における、無菌の注射用溶液または懸濁液であってもよく、例えば１，３−ブタンジオール溶液としてであってもよい。使用されてもよい、許容されるビヒクルおよび溶媒のなかに、水、リンゲル溶液および等張食塩溶液がある。さらに、無菌で不揮発性の油が、溶媒または懸濁媒体として都合よく使用される。この目的のために、合成モノ−、またはジグリセリドを使用して、任意の無菌の不揮発性油が使用されてもよい。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、注射剤の製造に使用される。
【０３４２】
当該組成物はまた、本発明の化合物の直腸投与のために、坐薬の形態であってもよい。これらの組成物は、常温で固体であるが、直腸の温度で液体であり、したがって直腸内で溶解して薬剤を放出するだろう、好適な非刺激性賦形剤と共に、薬剤を混合することによって製造され得る。かかる物質は、例えば、ココアバターおよびポリエチレングリコールを含む。
【０３４３】
局所的使用のために、本発明の化合物を含む、クリーム、軟膏、ゼリー、懸濁液などが意図される。この適用の目的のために、局所的適用は、口洗剤およびうがい薬を含むものとする。
【０３４４】
本発明に従った使用のための化合物はまた、小型単層ベシクル、大型単層ベシクルおよび複層ベシクルのような、リポソーム送達系の形態で投与されてもよい。リポソームはまた、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジルコリンのような、様々なリン脂質から形成されてもよい。
【０３４５】
さらに、本発明に従った使用のための幾つかの化合物は、水また一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成してもよい。かかる溶媒和物はまた、本発明の範囲内に含まれる。
【０３４６】
したがって、さらなる実施形態において、本発明に従った使用のための化合物、または薬学的に許容される塩、溶媒和物、あるいはそのプロドラッグ、および１つもしくはそれ以上の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物が提供される。
【０３４７】
固体担体が経口投与のために使用される場合、当該調製物は、錠剤化され、粉末またはペレット形態の硬ゼラチンカプセル中に入れられてもよく、あるいはそれは、トローチまたはロゼンジの形態であり得る。固体担体の量は、幅広く変化するだろうが、通常は約２５ｍｇ〜約１ｇであるだろう。液体担体が使用される場合、当該調製物は、シロップ、乳剤、軟ゼラチンカプセル、あるいは水性もしくは非水性液体懸濁液または溶液のような、無菌性注射液の形態であってもよい。
【０３４８】
従来の錠剤化技術によって製造され得る典型的な錠剤は、以下：
【０３４９】
【表１】
2010519240.tif 000010
【０３５０】
を含んでもよい。
【０３５１】
本発明の化合物は、それを必要とする哺乳動物患者、特にヒト患者へ投与されてもよい。かかる哺乳動物はまた、家畜（例えば家庭用ペット）、および野生動物のような非家畜の両方を含む。
【０３５２】
本発明はまた、本発明の化合物を製造するための以下の方法に関する。
【０３５３】
先の記載において開示された特徴は、単独で、およびその任意の組み合わせの両方において、その多様な形態において本発明を実現するための構成要素であり得る。
【０３５４】
本明細書に記載されている、出版物、特許出願および特許を含む全ての参考文献は、それぞれの参考文献が、あたかも個々に、および具体的に、参照により組み込まれることが示唆され、そしてそれらがすべて本明細書に記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【０３５５】
全ての表題および副題は利便性のためのみに使用され、そしていかなる場合においても、本発明を制限するものとして解釈されるべきではない。
【０３５６】
全ての可能な変形における、上に記載された要素の任意の組み合わせは、別途本明細書に示されていない限り、または文脈に明らかに矛盾しない限り、本発明に含まれる。
【０３５７】
本発明の記載に関連して使用される用語「一つの（ａ）」および「一つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」ならびに同様の指示対象は、別途本明細書に示されていない限り、または文脈に明らかに矛盾しない限り、単一および複数の両方を含むものと解釈される。
【０３５８】
本明細書における値の範囲の記載は、当該範囲内にある、それぞれの別々の値一つ一つを示す、簡便な方法として役立つことを意図しているにすぎず、それぞれ別個の値は、それが本明細書に一つ一つにあたかも記載されているかのように、本明細書に組み込まれる。別段に記載されていない限り、本明細書において提供された全ての厳密値は、対応するおおよその値の代表例である（たとえば、特定の要素または測定値において提供される全ての代表的な厳密値はまた、対応するおおよその測定値を提供すると考えられ、必要に応じて「約」と修飾される）。
【０３５９】
本明細書に記載されている全ての方法は、別段に本明細書において示されていない限り、または文脈から明らかに矛盾していない限り、任意の好適な順番で行なわれ得る。
【０３６０】
任意の、および全ての実施例、または本明細書において提供される例を示す言葉（例えば「のような」）は、単に本発明をよりよく理解させることのみを意図しており、そして別段に示されない限り、本発明の範囲に制限を課すものではない。本明細書中におけるいずれの言葉も、明確に記載されている場合を除き、任意の要素が本発明の実行のために不可欠であることを示していると意図されるべきではない。
【０３６１】
本明細書における特許文献の引用および組み込みは、便宜のためのみに使用され、そしてかかる特許文献の有効性、特許性および／または権利行使可能性のいずれの観点も反映するものではない。
【０３６２】
一つの要素または複数の要素に関して、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｒｕｄｉｎｇ）」、または「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」のような用語を使用する、本発明の任意の形態または実施形態についての本明細書における記載は、別段の記載がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、特定の一要素または複数の要素「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｏｆ）」、「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」、または「実質的に含む（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ  ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、本発明の同様の形態または実施形態に対する支持を提供することを目的とする（例えば、特定の一要素を含む、本明細書に記載された製剤はまた、別段の記載がない限り、または文脈と明らかに矛盾しない限り、その要素からなる製剤を記載しているものとして理解されるべきである）。
【０３６３】
本発明は、適用法によって許される最大限度において、本明細書において提示された形態または特許請求の範囲に記載されている対象の全ての修飾体および等価体を含む。
【０３６４】
本発明は、以下の代表的な実施例においてさらに説明されるが、しかし、いかなる場合においても、本発明の範囲を限定するように意図されてはいない。
【実施例】
【０３６５】
以下の実施例および一般的な方法は、本明細書中および本合成スキーム中において確認される、中間体化合物および一般式（Ｉ）の最終産物に関する。本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造は、以下の実施例を使用して、詳細に記載される。場合により、反応は、本発明の開示された範囲内において含まれるそれぞれの化合物について、記載されたとおりに適用されなくてもよい。これが起こる化合物は、当業者によって容易に認識されるだろう。これらの場合において、当該反応は、反応の邪魔をする官能基の好適な保護によって、他の従来型の試薬に変更することによって、または反応条件の慣行的な改変によって行なわれる、従来型の当業者に既知である改変によって、首尾よく行われることができる。あるいは、本明細書において開示された他の反応または別の従来型の反応は、本発明の対応する化合物の製造に適用されるだろう。全ての製造方法において、全ての出発物質は、既知であるか、または既知の出発物質から容易に製造され得る。当該化合物の構造は、元素分析、または表題化合物中における特徴的なプロトンに割り当てられたピークが好適な場所で提示される、核磁気共鳴（ＮＭＲ）のいずれかによって確認される。1Ｈ  ＮＭＲシフト（δH）は、内部参照標準としてのテトラメチルシランから１００万分率（ｐｐｍ）低磁場であるとして与えられる。Ｍ．ｐ．は、融点であり、そして℃で与えられ、そして校正されない。カラムクロマトグラフィーは、Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ等．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３：２９２３（１９７８）によって記載された技術を使用して、メルク  シリカゲル６０（Ａｒｔ．９３８５）上で行われた。ＨＰＬＣ分析は、実験の部に記載されている通り、５μｇ  Ｃ１８  ４×２５０ｍｍカラムを使用して、水およびアセトニトリルの様々な混合物で、流速＝１ｍｌ／分で溶出させて行なわれる。
【０３６６】
分取ＨＰＬＣ：カラム：１．９×１５ｃｍ  ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＸＴｅｒｒａ  ＲＰ−１８。緩衝液：１５分かけて、水中５〜９５％アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの直線的グラジエント、流速１５ｍｌ／分。貯留されたフラクションは、減圧下に濃縮乾固されるか、またはアセトニトリルが除去されるまで減圧下濃縮し、その後凍結させ、そして凍結乾燥されるかのいずれかである。
【０３６７】
本実施例において使用される略称は、以下の意味を有する：
ＡＤＤＰ：   １，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン
ＣＤＣｌ3：  重水素化クロロホルム
ＤＣＭ：     ジクロロメタン
ＤＥＡＤ：   １，１’−ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：   １，１’−ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＣ：     Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＭＡＰ：   ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：     Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ｄ6：     重水素化ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ：   ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ： ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ：     １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ： 酢酸エチル
ＥｔＯＨ：   エタノール
ＨＯＢＴ：   １−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
ｈｒｓ：     時間
ＭＣＰＢＡ： メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＣＮ：   アセトニトリル
ｍｉｎ：     分
ＮＭＰ：     Ｎ−メチルピロリジン
ＴＥＡ：     トリエチルアミン
ＴＦＡ：     トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：     テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：     薄層クロマトグラフィー
【０３６８】
一般的製造法Ａ：
【０３６９】
【化９】
2010519240.tif 000011
【０３７０】
標準的なアミド結合形成条件下において、カップリング試薬（例えば、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＰＥＡ）を使用して、乾燥ＤＭＦ中で、Ｒ4およびＹが上で定義されている酸（Ｉ）を、Ｒ2が上で定義されているアミン（II）と反応させることによって、Ｒ2、Ｒ4およびＹが上で定義されているアミド（III ）を得る。アミン（II）は単一の異性体として、または２つの異性体の混合物として使用される；したがって、アミド（III ）は、２つの異性体の混合物として、または単一の異性体として単離される。
【０３７１】
一般的製造法Ｂ：
【０３７２】
【化１０】
2010519240.tif 000012
【０３７３】
Ｒ4およびＹが上で定義されている酸（Ｉ）を、塩化チオニルとの反応によって、対応する酸塩化物を形成させ、その後、塩基性条件下（例えば、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、Ｋ2ＣＯ3など）、溶媒（ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＮＭＰなど）中で、当該酸塩化物を、Ｒ2が上で定義されているアミン（II）と反応させることによって、Ｒ2、Ｒ4およびＹが上で定義されているアミド（III ）を得る。アミン（II）は単一の異性体として、または２つの異性体の混合物として使用される；したがって、アミド（III ）は、２つの異性体の混合物として、または単一の異性体として単離される。
【０３７４】
または、同様の塩基性条件下で、Ｒ2が上で定義されているアミン（II）と反応させるために、Ｒ4およびＹが上で定義されている酸（Ｉ）に対応する酸塩化物は、直接的に使用され得る。
【０３７５】
【化１１】
2010519240.tif 000013
【０３７６】
一般的製造法Ｃ：
溶媒（例えば、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＣＭ）中、ホスフィン試薬（例えば、トリフェニルホスフィンまたはトリブチルホスフィン）と、ジアゾカルボニル試薬（例えば、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ、ＡＤＤＰ）を一緒に使用した標準的な光延反応条件下、Ｙが上で定義されているアルコール（Ｉ）を、ＲがＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ4が上で定義されている安息香酸エステル（II）と反応させ、その後、（ＮａＨ、ＮａＯＨなどのような強塩基を使用した）標準的なアルカリ加水分解を行なうことによって、ＹおよびＲ4が上で定義されている酸（III ）を得る。
【０３７７】
【化１２】
2010519240.tif 000014
【０３７８】
実施例１
４−アミノ−１−ヒドロキシアダマンタン
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９６８，２４，５３６９に記載されたとおりに製造された。
【０３７９】
実施例２
４−アミノ−アダマンタン−１−カルボン酸メチル
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８３，４８，１１０１にしたがって製造された）４−オキソ−アダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（６．５ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を、メタノールに溶解した。この溶液へ、１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を加え、その後ギ酸アンモニウム（１０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間還流下加熱し、その後室温まで冷却し、そしてハイフロ床（ｈｙｆｌｏ  ｂｅｄ）を通じてろ過した。透明なろ液を減圧下濃縮し、そして残渣を水に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。水層を分離し、１０％ＮａＯＨ溶液で塩基性とし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせられた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を減圧留去し、４−アミノアダマンタン−１−カルボン酸メチル（５ｇ、７７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１０（Ｍ＋１）。
【０３８０】
実施例３
（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ギ酸アンモニウム（１０ｇ、０．１５ｍｏｌ）を、５−ヒドロキシアダマンタン−２−オン（４．５ｇ、０．０２７ｍｏｌ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９６８，２４，５３６９に記載されたとおりに製造された）のメタノール（５０ｍｌ）溶液へ添加した。その後、１０％Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）を注意深く添加し、そして溶液を１時間還流下加熱した。その後、セライトろ過され、そしてこのろ液へ、トリエチルアミン（１１．２ｍｌ、０．０８１ｍｏｌ）およびＢｏｃ無水物（７．０６ｇ、０．０３２４ｍｏｌ）を０℃で添加した。当該溶液を、２０℃で４時間攪拌し、その後減圧下濃縮した。残渣を水に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥し、そして濃縮し、（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７ｇ、９６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６８（Ｍ＋１）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：［δ］６．８（ｄ，１Ｈ），６．７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４５（ｄ，１Ｈ），２．０（ｓ，１Ｈ），１．７５−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．５−１．７（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，２Ｈ）。
【０３８１】
１−ヒドロキシ−４−メチルアミノ−アダマンタン
水素化リチウムアルミニウム（０．７１１ｇ、０．０１８ｍｏｌ）を、（５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、０．００３７ｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液中に、窒素雰囲気下、０℃で添加した。スラリーを、５時間、還流下加熱した。その後、それを０℃に冷却し、３０％ＮａＯＨ溶液（１２ｍｌ）で反応を停止し、そしてろ過した。ろ液を濃縮し、２−メチルアミノアダマンタン−５−オールを白色固体として得た（０．６ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８１．９（Ｍ＋１）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：［δ］４．３（ｓ，１Ｈ），４．２（ｓ，１Ｈ），２．４（ｓ，０．７Ｈ），２．３（ｓ，０．３Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ），１．８−２．０（ｍ，５Ｈ），１．５−１．６（ｍ，５Ｈ），１．４−１．５（ｍ，２Ｈ），１．２（ｍ，２Ｈ）。
【０３８２】
実施例４
Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチル
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノール（１５ｇ、６５ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシ安息香酸エチル（１１ｇ、６５ｍｍｏｌ）を、Ｎ2雰囲気下、乾燥ＴＨＦ（７５０ｍｌ）に溶解した。これに、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（２４ｍｌ、９８ｍｍｏｌ）およびＡＤＤＰ（２５ｇ、９８ｍｍｏｌ）を加え、その結果懸濁液となり、その後２０℃で一晩攪拌した。混合物を減圧下、約１００ｍｌまで濃縮し、ろ過し、そしてろ液をシリカゲルと共に留去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン１：４）により、２４ｇの表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋２３）。
【０３８３】
以下の化合物は、実施例４と同様の方法によって製造された。
Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸ベンジル
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノールおよび４−ヒドロキシ安息香酸ベンジルから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋１）。
【０３８４】
４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］安息香酸エチル
５−エチル−２−ピリジンエタノール、および４−ヒドロキシ安息香酸エチルから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ＋１）。
【０３８５】
実施例５
４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−安息香酸
４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−安息香酸エチルを、エタノール（２５ｍｌ）に溶解し、そこへＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍｌ）を加え、そして溶液を２０℃で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、塩酸（１Ｎ、２５ｍｌ）に溶解し、そして得られる溶液をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして留去して表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００（Ｍ＋１）。
【０３８６】
以下の化合物は、実施例５と同様の方法で製造した。
４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エトキシ］−安息香酸
４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エトキシ］−安息香酸から製造された。
【０３８７】
実施例６
４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチル
ＴＦＡ（２５ｍｌ）を、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチル（８．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）溶液中へ添加した。一晩攪拌後、溶媒を留去し、１０ｇの表題化合物をＴＦＡ塩として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ＋１）。
【０３８８】
４−［２−（１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）エトキシ］−安息香酸エチル
４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチル（１ｇのＴＦＡ塩、２．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解し、そこへＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．７ｍｍｏｌ）およびイソプロピルイソシアネート（０．３３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で一晩振盪した。シリカゲル（１０ｍｌ）を加え、そして溶媒を減圧下除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  ３５：６５→５５：４５）により、０．６７ｇの表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋２）。
【０３８９】
４−［２−（１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）エトキシ］−安息香酸
４−［２−（１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）エトキシ］−安息香酸（０．６７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、そこへＮａＯＨ（１Ｎ、１０ｍｌ）を添加し、そして溶液を２０℃で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、塩酸（１Ｎ、２５ｍｌ）で溶解し、そして得られる溶液をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍｌ）で抽出した。合わせられた有機層抽出液を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして留去し、０．６２ｇの表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋２）。
【０３９０】
以下の化合物を、実施例６と同様の方法で製造した。
４−｛２−［１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−安息香酸
４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチルが、表題化合物を得るための最後のアルカリ加水分解前に、以下に記載したような、その対応するカルボキサミドへと変換されたことを除いて、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチルから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５１（Ｍ＋２）。
【０３９１】
カルボキサミドの形成
２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（３００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（５８３ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４８７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチル（１．０ｇのＴＦＡ塩、２．５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２．５ｍｌ）中で懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（０．４４ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２０℃で一晩攪拌し、減圧下濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  ３０：７０→５０：５０）によって精製し、０．７１ｇの所望のカルボキサミドを得た。
【０３９２】
４−｛２−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−安息香酸
４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチルが、表題化合物を得るための最後のアルカリ加水分解前に、上に記載したように、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオン酸を用いて、その対応するカルボキサミドへと変換されたことを除いて、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸エチルから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３７（Ｍ＋１）。
【０３９３】
４−｛２−［１−（ピリジン−２−メチル−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−安息香酸
４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸ベンジルが、表題化合物を得るための最後のアルカリ加水分解前に、以下に記載されたように、その対応するピリジンスルホンアミドへと変換されたことを除いて、Ｎ−Ｂｏｃ−４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸ベンジルから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋１）。
【０３９４】
スルホンアミドの形成
２−ピリジンスルホニルクロリド（塩酸塩、０．８５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、４−（２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−安息香酸ベンジル（１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．９３ｍｌ、５．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液へ添加し、そして溶液を２０℃で一晩攪拌した。溶媒を除去し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（１００％ＤＣＭ→ＤＣＭ中、１０％  ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望のスルホンアミドを得た。
【０３９５】
実施例７
４−メタンスルフィニルメトキシ−安息香酸エチル
４−ヒドロキシ−安息香酸エチル（１０ｇ、６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液へ、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、３．４ｇ、８４ｍｍｏｌ）を添加し、そして当該混合物を２０℃で３０分間攪拌した。その後、クロロメチルメチルスルフィド（６．０ｍｌ、７２ｍｍｏｌ）を添加し、そして攪拌を２０℃で一晩継続した。水（１００ｍｌ）を添加し、そして水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を塩化アンモニウム（飽和水溶液）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧下濃縮した。
【０３９６】
残渣をＤＣＭに溶解し、そして０℃に冷却後、ＭＣＰＢＡ（１２ｇ、７２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を２０℃で３０分間攪拌し、そしてそれを水で洗浄し、さらに５０ｍｌの水を用いて攪拌し、そして１規定ＮａＯＨでｐＨ約８に中和した。乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を留去し、粗精製物質を得て、そしてそれをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、６．７ｇの表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２４４（Ｍ＋２）。
【０３９７】
４−クロロメトキシ−安息香酸エチル
４−メタンスルフィニルメトキシ−安息香酸エチル（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍｌ）溶液中に塩化アセチル（０．３９ｍｌ、５．４ｍｍｏｌ）を、０℃で添加した。温度を２時間かけて２０℃へ上昇させ、そして溶媒を除去し、１．２ｇの表題化合物を得た。
【０３９８】
４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−安息香酸
２−メルカプトピリジン（１．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液へ、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、０．５６ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加し、そして当該混合物を２０℃で１０分間攪拌した。４−クロロメトキシ−安息香酸エチル（２．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の添加の後、反応を２０℃で一晩攪拌した。水を添加し、水層をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧下濃縮し、粗精製物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）によって精製し、所望のスルフィドを得た。
【０３９９】
前記スルフィドを、酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、そして過酸化水素（水中３５％、６ｍｌ）を２４時間かけて少しずつ加えた。留去し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：４）によって精製し、０．８ｇのエステルを得て、そしてそれを、ＥｔＯＨ中、ＮａＯＨ（１Ｎ、５ｍｌ）を用いて一晩処理することによって加水分解した。溶媒を除去し、そして残渣を水（５ｍｌ）に溶解した。ジエチルエーテルで洗浄し、そしてＨＣｌ（１Ｎ、ｐＨ約４〜５）を用いて水層を酸性化することで、表題化合物（０．６ｇ）をろ過による回収で得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９４（Ｍ＋１）。
【０４００】
実施例８
４−メタンスルホニルメトキシ−安息香酸ベンジル
４−ヒドロキシ安息香酸ベンジル（１０ｇ、４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液へ、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、２．６ｇ、６５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を２０℃で３０分間攪拌後、クロロメチルメチルスルフィド（５．９ｍｌ、７０ｍｍｏｌ）を滴下した。一晩攪拌後、水を添加し、そして当該混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を塩化アンモニウム（飽和水溶液）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして留去した。当該粗精製物をＤＣＭ（２５０ｍｌ）に溶解し、そして０℃に冷却し、ＭＣＰＢＡ（水中３５％、２７ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、その温度を２０℃に到達させた。１時間攪拌後、混合物をろ過し、そしてろ液を水で（水層中のｐＨは、１Ｎ  ＮａＯＮで、６〜７に調節された）洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、そして減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：１）により、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３（Ｍ＋２３（Ｎａ））。
【０４０１】
４−メタンスルホニルメトキシ−安息香酸
４−メタンスルホニルメトキシ−安息香酸ベンジル（１４ｇ、４４ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（ウェット）を使用して、１ａｔｍのＨ2でで、一晩水素化した。触媒をろ過により除去し、そして溶媒を減圧下除去した。ジエチルエーテルの添加により、表題化合物（３ｇ）を析出させた。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ＋２３（Ｎａ））。
【０４０２】
実施例９
４−［２−（ｌ−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル）−エトキシ］−安息香酸（１５０ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１０３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および４−アミノ−１−ヒドロキシアダマンタン（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍｌ）中に懸濁させ、その後ＤＩＰＥＡ（０．０８ｍｌ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を２０℃で一晩攪拌した。反応混合物を、分取ＨＰＬＣで直接精製し、１４９ｍｇの表題化合物を２つの異性体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ）。
【０４０３】
以下の化合物を、実施例９と同様の方法で製造した。
Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミド
４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−安息香酸、および４−アミノ−１−ヒドロキシアダマンタンから製造された。ＬＣ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ）。
【０４０４】
Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミド
４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−安息香酸、および１−ヒドロキシ−４−メチルアミノアダマンタンから製造された。
【０４０５】
薬学的方法
１１βＨＳＤ１酵素アッセイ
材料
3Ｈ−コルチゾン、および抗ウサギＩｇ被覆シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）ビーズを、アマシャム・ファルマシア・バイオテク（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）から購入し、β−ＮＡＤＰＨをシグマ（Ｓｉｇｍａ）から、ならびにウサギ抗コルチゾール抗体をフィッツジェラルド（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ）から購入した。ｈ−１１βＨＳＤ１を用いて形質転換された酵母の抽出物（Ｈｕｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ，４４１，２５（１９９８））を、酵素源として使用した。試験化合物をＤＭＳＯ（１０ｍＭ）に溶解した。全ての希釈を、５０ｍＭ  ＴＲＩＳ−ＨＣｌ（シグマ  ケミカル  Ｃｏ）、４ｍＭ  ＥＤＴＡ（シグマ  ケミカル  Ｃｏ）、０．１％  ＢＳＡ（シグマ  ケミカル  Ｃｏ）、０．０１％  ツィーン（Ｔｗｅｅｎ）−２０（シグマ  ケミカル  Ｃｏ）および０．００５％  バシトラシン（ノボ  ノルディックＡ／Ｓ）を含む、ｐＨ＝７．４の緩衝液で行なった。オプティプレート（Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ）９６ウェルプレートは、パッカード（Ｐａｃｋａｒｄ）から提供された。ＳＰＡビーズへ結合した3Ｈ−コルチゾールの量を、トップカウント（ＴｏｐＣｏｕｎｔ）ＮＸＴ（パッカード）で測定した。
【０４０６】
方法
ｈ−１１βＨＳＤ１、１２０ｎＭ  3Ｈ−コルチゾン、４ｍＭ  β−ＮＡＤＰＨ、抗体（１：２００）、試験化合物の段階希釈液、およびＳＰＡ粒子（２ｍｇ／ウェル）をウェルへ添加した。異なる成分を混合することによって反応を開始し、そして３０℃で６０分間、振とう下、反応を進行させた。５００μＭのカルベノキソロン、および１μＭのコルチゾンを含む、１０倍過剰の停止バッファーの添加により、反応を停止した。データを、グラフパッドプリズム（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ）ソフトウェアを用いて分析した。
【０４０７】
本発明は、その特定の好ましい実施形態に関して記述および図解されたが、当業者は、様々な変化、改変、および置換が、それらの中で、本発明の趣旨および範囲から離れることなく行なわれ得ることを理解するだろう。例えば、本明細書に記載されている好ましい用量以外の有効用量は、治療されるべき哺乳動物の応答性における変動の結果として、適用されてもよい。同様に、観察される特定の薬学的応答は、選択された特定の活性化合物に、または本医薬用担体が存在するか否かに、ならびに剤形の形式および行なわれる投与方法に、準じておよび依存して変化してもよく、そして結果において、かかる予想される変化または違いは、本発明の目的および実行に従って意図されている。したがって、本発明は、添付された特許請求の範囲によって限定されない。
【０４０８】
以下の記載、および／または特許請求の範囲において開示された特徴は、単独で、およびその任意の組み合わせの両方において、その多様な形態において、本発明を実現するための構成要素となり得る。
【０４０９】
本発明の好ましい特徴
１．一般式（Ｉ）：
【０４１０】
【化１３】
2010519240.tif 000015
【０４１１】
［式中、
Ｒ1は、水素、メチルおよびエチルから選択され；
Ｒ2は、以下の式
【０４１２】
【化１４】
2010519240.tif 000016
【０４１３】
の一つを有する一価の基からなる群から選択され、ここで記号＊は結合位置を示し：
Ｑは、ヒドロキシ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｐは、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ6は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で場合により置換され；
Ｒ7は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、およびカルボキシからなる群から選択され；
Ｒ4は、水素、Ｒ12およびＲ13で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｒ12およびＲ13で置換された−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、トリフルオロメチル、ハロゲン、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11からなる群から選択され；
Ｒ12およびＲ13は、各々独立に、水素、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、ハロゲン、カルボキシおよびヒドロキシからなる群から選択され；
Ｒ10およびＲ11は、各々独立に、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され；または、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成し、ここで前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル、および前記４〜６員環中に存在するそれぞれの炭素原子は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｙは、−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3、−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3、および−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103からなる群から選択され；
あるいはＹは、Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103および−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ3からなる群から選択され；
Ｘ1は、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−および−Ｓ（＝Ｏ）2−からなる群から選択され；
Ｘ2は、−Ｏ−、−ＣＲ44Ｒ45−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ3は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
Ｘ4は−ＣＲ44Ｒ45−であり；
Ｘ5は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ25−からなる群から選択され；
Ｘ6は、−Ｏ−、−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−および−ＮＲ125−からなる群から選択され；
ただし、Ｘ5およびＸ6の少なくとも一つが−ＣＲ80Ｒ81−ではないという条件であり；
Ｒ24は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ26および−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ27からなる群から選択され；
Ｒ25は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ125は、水素、メチル、エチル、イソブチル、イソプロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリール、Ｒ86およびＲ87で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ33、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ＝（ＣＲ41Ｒ42）、ならびに−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択され；
ｎは、０、１および２からなる群から選択され；
Ｒ44およびＲ45は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ44およびＲ45は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ77およびＲ78は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシおよびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ77およびＲ78は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ80およびＲ81は、各々独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ80およびＲ81は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、場合によりハロゲンで置換され；
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42およびＲ43は、各々独立に、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ86およびＲ87は、各々独立に、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｍは０または１であり；
Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40およびＲ41は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個または３個の、独立して選択されたＲ58で、場合により置換され；
Ｒ34、Ｒ35およびＲ36は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、ハロゲン、メチル、エチルおよびヒドロキシからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で場合により置換され；あるいはＲ34およびＲ35は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシまたハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52およびＲ53は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールおよびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチルおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ54、Ｒ55、Ｒ56、およびＲ57は、各々独立に、水素、メチル、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ48およびＲ49は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいはＲ48およびＲ49は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ58は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ−ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ59、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ59は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個、２個または３個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ60およびＲ61は、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、およびヘテロアリールは、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；またはＲ60およびＲ61は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ103は、テトラヒドロピラン、Ｒ62およびＲ63で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ70およびＲ71で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ70およびＲ71で置換されたアリール；Ｒ87およびＲ63で置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ33、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、Ｒ41およびＲ42で置換された−Ｃ＝Ｃ、ならびにＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択され；
Ｒ70は、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロシクリル−Ｒ54、−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）−Ｒ55、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ71は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＲ72Ｒ73からなる群から選択され；
Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75は、各々独立にＣ1〜Ｃ6アルキルであり、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で、場合により置換され；あるいは、Ｒ72およびＲ73は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜６員環を形成し、ここで前記４〜６員環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で、場合により置換され；
Ｒ62は、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ63は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ74Ｒ75からなる群から選択され；
Ｒ87は、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、−ＳＲ59、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ59および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択され；
Ｒ76は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、およびヒドロキシからなる群から独立して選択された、１個、２個または３個の置換基で置換される。］
で表される化合物、薬学的に許容される酸もしくは塩基とのその塩、または任意の光学異性体、もしくはラセミ混合物を含む光学異性体の任意の混合物、あるいは任意の互変異性体。
【０４１４】
２．Ｒ2が以下：
【０４１５】
【化１５】
2010519240.tif 000017
【０４１６】
からなる群から選択される、第１節記載の化合物。
【０４１７】
３．Ｒ2が以下：
【０４１８】
【化１６】
2010519240.tif 000018
【０４１９】
からなる群から選択される、第１節記載の化合物。
【０４２０】
４．Ｒ2が以下：
【０４２１】
【化１７】
2010519240.tif 000019
【０４２２】
である、第１節記載の化合物。
【０４２３】
５．Ｒ2が以下：
【０４２４】
【化１８】
2010519240.tif 000020
【０４２５】
である、第１節記載の化合物。
【０４２６】
６．Ｒ2が以下：
【０４２７】
【化１９】
2010519240.tif 000021
【０４２８】
である、第１節記載の化合物。
【０４２９】
７．Ｒ2が以下：
【０４３０】
【化２０】
2010519240.tif 000022
【０４３１】
である、第１節記載の化合物。
【０４３２】
８．Ｒ1が水素である、第１節〜第７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３３】
９．Ｒ1がメチルである、第１節〜第７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３４】
１０．Ｒ1がエチルである、第１節〜第７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３５】
１１．Ｑがヒドロキシである、第１節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３６】
１２．Ｑが−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6である、第１節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３７】
１３．Ｑが−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2である、第１節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３８】
１４．Ｑがカルボキシである、第１節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４３９】
１５．Ｐが−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6である、第１節〜第３節および第８節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４０】
１６．Ｐが−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2である、第１節〜第３節および第８節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４１】
１７．Ｐがカルボキシである、第１節〜第３節および第８節〜第１０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４２】
１８．Ｒ6が、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチルおよびイソプロピルが、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換される、第１節〜第１７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４３】
１９．Ｒ6が、メチルおよびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびイソプロピルが、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換される、第１８節記載の化合物。
【０４４４】
２０．Ｒ6が、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換されるフェニルである、第１節〜第１７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４５】
２１．Ｒ6が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルが、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換される、第１節〜第１７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４６】
２２．Ｒ6が、シクロプロピル、およびシクロヘキシルからなる群から選択され、ここで前記シクロプロピル、およびシクロヘキシルが、１個または２個の、独立して選択されたＲ7で、場合により置換される、第２１節記載の化合物。
【０４４７】
２３．Ｒ7が、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、およびカルボキシからなる群から選択される、第１節〜第２２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４４８】
２４．Ｒ7が、メチル、イソプロピル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、およびトリフルオロメチルからなる群から選択される、第２３節記載の化合物。
【０４４９】
２５．Ｒ4が水素である、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５０】
２６．Ｒ4が、Ｒ12およびＲ13で置換された、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５１】
２７．Ｒ4が、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、およびイソプロピルがＲ12で置換される、第２６節記載の化合物。
【０４５２】
２８．Ｒ4が、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される、第２７節記載の化合物。
【０４５３】
２９．Ｒ4が、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択され、ここで前記−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルがＲ12で置換される、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５４】
３０．Ｒ4が、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択され、ここで前記−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルが、Ｒ12およびＲ13で置換される、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５５】
３１．Ｒ4が、−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、および−Ｏ−イソプロピルからなる群から選択される、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５６】
３２．Ｒ4が、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ10Ｒ11からなる群から選択される、第１節〜第２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５７】
３３．Ｒ4が、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（メチル）2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）2、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2からなる群から選択される、第３２節記載の化合物。
【０４５８】
３４．Ｒ4がメタ位に存在する、第１節〜第３３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４５９】
３５．Ｒ4がオルト位に存在する、第１節〜第３３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６０】
３６．Ｒ12が、水素、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、フッ素、塩素、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群から選択される、第１節〜第３５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６１】
３７．Ｒ12が、水素、フッ素、塩素、およびヒドロキシからなる群から選択される、第３６節記載の化合物。
【０４６２】
３８．Ｒ13が、水素、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、フッ素、塩素、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群から選択される、第１節〜第３７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６３】
３９．Ｒ13が、水素、フッ素、塩素、およびヒドロキシからなる群から選択される、第３８節記載の化合物。
【０４６４】
４０．Ｒ10が、水素、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される、第１節〜第３９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６５】
４１．Ｒ10が、水素、メチル、およびイソプロピルなる群から選択される、第４０節記載の化合物。
【０４６６】
４２．Ｒ11が、水素、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される、第１節〜第４１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６７】
４３．Ｒ11が、水素およびメチルからなる群から選択される、、第４２節記載の化合物。
【０４６８】
４４．Ｒ10およびＲ11が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、モルホリニル、またはピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびフッ素からなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換される、第１節〜第３９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４６９】
４５．Ｒ10およびＲ11が、それらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびフッ素からなる群から独立して選択された１個または２個の置換基で、場合により置換される、第１節〜第３９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７０】
４６．Ｙが−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−Ｒ3である、第１節〜第４５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７１】
４７．Ｘ1が−Ｓ−である、第４６節記載の化合物。
【０４７２】
４８．Ｘ1が−Ｓ（＝Ｏ）−である、第４６節記載の化合物。
【０４７３】
４９．Ｘ1が−Ｓ（＝Ｏ）2−である、第４６節記載の化合物。
【０４７４】
５０．Ｘ2が−Ｏ−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７５】
５１．Ｘ2が−ＣＲ44Ｒ45−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７６】
５２．Ｘ2が−Ｓ−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７７】
５３．Ｘ2が−Ｓ（＝Ｏ）−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７８】
５４．Ｘ2が−Ｓ（＝Ｏ）2−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４７９】
５５．Ｘ2が−ＮＲ25−である、第４６節〜第４９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８０】
５６．Ｘ3が−Ｏ−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８１】
５７．Ｘ3が−ＣＲ80Ｒ81−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８２】
５８．Ｘ3が−Ｓ−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８３】
５９．Ｘ3が−Ｓ（＝Ｏ）−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８４】
６０．Ｘ3が−Ｓ（＝Ｏ）2−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８５】
６１．Ｘ3が−ＮＲ125−である、第４６節〜第５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８６】
６２．Ｙが−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｒ3である、第１節〜第４５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４８７】
６３．Ｘ4が−ＣＲ44Ｒ45−である、第６２節記載の化合物。
【０４８８】
６４．Ｘ5が−Ｏ−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４８９】
６５．Ｘ5が−ＣＲ80Ｒ81−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４９０】
６６．Ｘ5が−Ｓ−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４９１】
６７．Ｘ5が−Ｓ（＝Ｏ）−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４９２】
６８．Ｘ5が−Ｓ（＝Ｏ）2−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４９３】
６９．Ｘ5が−ＮＲ25−である、第６２節または第６３節記載の化合物。
【０４９４】
７０．Ｘ6が−Ｏ−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４９５】
７１．Ｘ6が−ＣＲ80Ｒ81−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４９６】
７２．Ｘ6が−Ｓ−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４９７】
７３．Ｘ6が−Ｓ（＝Ｏ）−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４９８】
７４．Ｘ6が−Ｓ（＝Ｏ）2−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０４９９】
７５．Ｘ6が−ＮＲ125−である、第６２節〜第６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５００】
７６．Ｙが−ＣＲ77Ｒ78−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103である、第１節〜第４５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５０１】
７７．Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、Ｙが−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ75Ｒ76−Ｒ103である、第１節〜第４５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５０２】
７８．Ｒ1がメチルまたはエチルではないという条件で、Ｙが−Ｏ−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ3である、第１節〜第４５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５０３】
７９．−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−が、−Ｓ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−、および−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ125−からなる群から選択される、第４６節記載の化合物。
【０５０４】
８０．−Ｘ1−Ｘ2−Ｘ3−が、−Ｓ−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、−Ｓ（＝Ｏ）2−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−、および−Ｓ（＝Ｏ）2−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−からなる群から選択される、第７９節記載の化合物。
【０５０５】
８１．−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−が、−ＣＲ44Ｒ45−Ｏ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ125−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−ＮＲ125−からなる群から選択される、第６２節記載の化合物。
【０５０６】
８２．−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−が、−ＣＲ44Ｒ45−Ｏ−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＣＲ80Ｒ81−、−ＣＲ44Ｒ45−ＮＲ25−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ44Ｒ45−Ｓ（Ｏ）2−ＮＲ125−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ−、−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−ＣＲ44Ｒ45−ＣＲ80Ｒ81−ＮＲ125−からなる群から選択される、第８１節記載の化合物。
【０５０７】
８３．Ｒ24が−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ26である、第１節〜第８２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５０８】
８４．Ｒ24が−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ27である、第１節〜第８２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５０９】
８５．Ｒ25が、水素、メチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群から選択される、第１節〜第８４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５１０】
８６．Ｒ25が、水素、シクロプロピル、およびメチルからなる群から選択される、第８５節記載の化合物。
【０５１１】
８７．Ｒ3が、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリール、ならびにＲ86およびＲ87で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第８６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５１２】
８８．Ｒ3が、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリルである、第８７節記載の化合物。
【０５１３】
８９．Ｒ3が、Ｒ30およびＲ31で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニルからなる群から選択される、第８８節記載の化合物。
【０５１４】
９０．Ｒ3が、Ｒ30で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される、第８９節記載の化合物。
【０５１５】
９１．Ｒ3が、Ｒ30およびＲ31で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキルである、第８７節記載の化合物。
【０５１６】
９２．Ｒ3が、Ｒ30およびＲ31で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択される、第９１節記載の化合物。
【０５１７】
９３．Ｒ3が、Ｒ30で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択される、第９２節記載の化合物。
【０５１８】
９４．Ｒ3が、Ｒ86およびＲ87で置換されたアリールである、第８７節記載の化合物。
【０５１９】
９５．Ｒ3が、Ｒ86で置換されたフェニルである、第９４節記載の化合物。
【０５２０】
９６．Ｒ3が、Ｒ86およびＲ87で置換されたフェニルである、第９５節記載の化合物。
【０５２１】
９７．Ｒ3が、Ｒ86およびＲ87で置換されたヘテロアリールである、第８７節記載の化合物。
【０５２２】
９８．Ｒ3が、Ｒ86およびＲ87で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第９７節記載の化合物。
【０５２３】
９９．Ｒ3が、Ｒ86で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第９８節記載の化合物。
【０５２４】
１００．Ｒ3が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ33、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）nＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ＝（ＣＲ41Ｒ42）、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される、第１節〜第８６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５２５】
１０１．Ｒ3が、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＯＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＳＲ38、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−（ＣＲ44Ｒ45）n−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される、第１００節記載の化合物。
【０５２６】
１０２．Ｒ3が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、および−（ＣＲ44Ｒ45）n−Ｃ≡Ｃ−Ｒ43からなる群から選択される、第１０１節記載の化合物。
【０５２７】
１０３．Ｒ3が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、および−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35からなる群から選択される、第１０２節記載の化合物。
【０５２８】
１０４．ｎが、０および１からなる群から選択される、第１００節〜第１０３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５２９】
１０５．ｎが１である、第１００節〜第１０３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３０】
１０６．ｎが０である、第１００節〜第１０４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３１】
１０７．Ｒ44が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個また２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３２】
１０８．Ｒ44が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１０７節記載の化合物。
【０５３３】
１０９．Ｒ45が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソから独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１０８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３４】
１１０．Ｒ45が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１０９節記載の化合物。
【０５３５】
１１１．Ｒ44およびＲ45が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環は、フッ素で場合により置換される、第１節〜第１０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３６】
１１２．Ｒ44およびＲ45が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環は、フッ素で場合により置換される、第１節〜第１０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３７】
１１３．Ｒ77が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１１２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５３８】
１１４．Ｒ77が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１１３節記載の化合物。
【０５３９】
１１５．Ｒ78が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１１４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４０】
１１６．Ｒ78が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１１５節記載の化合物。
【０５４１】
１１７．Ｒ77およびＲ78が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環はフッ素で場合により置換される、第１節〜第１１２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４２】
１１８．Ｒ77およびＲ78が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環はフッ素で場合により置換される、第１節〜第１１２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４３】
１１９．Ｒ80が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１１８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４４】
１２０．Ｒ80が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１１９節記載の化合物。
【０５４５】
１２１．Ｒ81が、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、およびオキソからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１２０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４６】
１２２．Ｒ81が、水素、フッ素、メチル、およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチルおよびシクロプロピルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１２１節記載の化合物。
【０５４７】
１２３．Ｒ80およびＲ81が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、ここで前記環はフッ素で場合により置換される、第１節〜第１１８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４８】
１２４．Ｒ80およびＲ81が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロブチル環を形成し、ここで前記環はフッ素で場合により置換される、第１節〜第１１８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５４９】
１２５．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５０】
１２６．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される、第１節〜第１２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５１】
１２７．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された（Ｃ3−Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換されたアリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５２】
１２８．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル；Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される、第１節〜第１２４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５３】
１２９．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、水素、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第１２８節記載の化合物。
【０５５４】
１３０．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、水素、Ｒ54で置換された、テトラヒドロピラニルおよびピペリジニル、Ｒ54で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換された、イミダゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第１２９節記載の化合物。
【０５５５】
１３１．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）ｍ−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１２６節記載の化合物。
【０５５６】
１３２．Ｒ30、Ｒ31、Ｒ42、およびＲ43が、各々独立に、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−ＳＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１３１節記載の化合物。
【０５５７】
１３３．Ｒ86が、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される、第１節〜第１３２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５８】
１３４．Ｒ86が、水素、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3−Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１３２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５５９】
１３５．Ｒ86が、水素、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１３３節記載の化合物。
【０５６０】
１３６．Ｒ86が、Ｒ54およびＲ55で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される、第１節〜第１３２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５６１】
１３７．Ｒ86が、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１３５節記載の化合物。
【０５６２】
１３８．Ｒ86が、Ｒ54で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびモルホリニル、Ｒ54で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、およびシクロヘキシル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換されたピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第１３６節記載の化合物。
【０５６３】
１３９．Ｒ87が、水素、ハロゲン、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される、第１節〜第１３８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５６４】
１４０．Ｒ87が、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル）、Ｒ54およびＲ55で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１３８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５６５】
１４１．Ｒ87が、水素、フッ素、塩素、−Ｃ（＝Ｏ）2Ｈ、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１３９節記載の化合物。
【０５６６】
１４２．Ｒ87が、Ｒ54およびＲ55で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ54およびＲ55で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される、第１４０節記載の化合物。
【０５６７】
１４３．Ｒ87が、水素、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１４１節記載の化合物。
【０５６８】
１４４．Ｒ87が、Ｒ54で置換されたテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびモルホリニル、Ｒ54で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、およびシクロヘキシル、Ｒ56で置換されたフェニル、ならびにＲ56で置換されたピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第１４２節記載の化合物。
【０５６９】
１４５．ｍが０である、第１節〜第１４４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５７０】
１４６．ｍが１である、第１節〜第１４４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５７１】
１４７．Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41が、各々独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルからなる群から選択され、ここで前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、およびＣ3〜Ｃ10シクロアルキルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ58で場合により置換される、第１節〜第１４６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５７２】
１４８．Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41が、各々独立に、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで前記アリールおよびヘテロアリールは、１個、２個、または３個の、独立して選択されたＲ58で場合により置換される、第１４７節記載の化合物。
【０５７３】
１４９．Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41が、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、１個または２個の、独立して選択されたＲ58で場合により置換される、第１４７節記載の化合物。
【０５７４】
１５０．Ｒ32、Ｒ33、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39、Ｒ40、およびＲ41が、各々独立に、フェニル、ならびにイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記フェニル、ならびにイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、１個、２個、または３個の、独立して選択されたＲ58で場合により置換される、第１４８節記載の化合物。
【０５７５】
１５１．Ｒ34、Ｒ35、およびＲ36が、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルが、フッ素、塩素、メチル、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１５０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５７６】
１５２．Ｒ34、Ｒ35、およびＲ36が、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、メチルまたはヒドロキシで場合により置換される、第１５１節記載の化合物。
【０５７７】
１５３．Ｒ34およびＲ35が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、またはフッ素からなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１５２節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５７８】
１５４．Ｒ34およびＲ35が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシまたはフッ素で置換される、第１５３節記載の化合物。
【０５７９】
１５５．Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、およびＲ53が、各々独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１５４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８０】
１５６．Ｒ26、Ｒ27、Ｒ46、Ｒ47、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52、およびＲ53が、各々独立に、水素、メチル、イソプロピル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、メチル、メトキシ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、カルボキシ、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、またはヒドロキシで場合により置換される、第１５５節記載の化合物。
【０５８１】
１５７．Ｒ54およびＲ55が、各々独立に、水素、メチル、ヒドロキシ、フッ素、塩素、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される、第１節〜第１５５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８２】
１５８．Ｒ56およびＲ57が、各々独立に、水素、メチル、シアノ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、メトキシ、Ｓ（＝Ｏ）2メチル、および−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される、第１節〜第１５７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８３】
１５９．Ｒ48が、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１５８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８４】
１６０．Ｒ48が、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、ハロゲンまたはヒドロキシで場合により置換される、第１５９節記載の化合物。
【０５８５】
１６１．Ｒ49が、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１６０節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８６】
１６２．Ｒ49が、水素、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、塩素またはヒドロキシで場合により置換される、第１６１節記載の化合物。
【０５８７】
１６３．Ｒ48およびＲ49が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１５８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５８８】
１６４．Ｒ48およびＲ49が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記ピペリジン環は、ヒドロキシまたはハロゲンで場合により置換される、第１６３節記載の化合物。
【０５８９】
１６５．Ｒ58が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ60Ｒ61、シクロプロピル、−ＯＲ59、−Ｓメチル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2メチル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2イソプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される、第１節〜第１６４節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５９０】
１６６．Ｒ58が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（メチル）（イソプロピル）、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（イソプロピル）、−Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）（シクロプロピル）、−Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2メチル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）メチルからなる群から選択される、第１６５節記載の化合物。
【０５９１】
１６７．Ｒ58が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2シクロプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ−メチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、Ｎ（メチル）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−イソプロピル，−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）イソプロピル、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）シクロプロピル、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）メチルからなる群から選択される、第１６６節記載の化合物。
【０５９２】
１６８．Ｒ59が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１６７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５９３】
１６９．Ｒ59が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで場合により置換される、第１６８節記載の化合物。
【０５９４】
１７０．Ｒ60が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５９５】
１７１．Ｒ60が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、ピペリジニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで場合により置換される、第１７０節記載の化合物。
【０５９６】
１７２．Ｒ61が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１７１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５９７】
１７３．Ｒ61が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記エチル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、またはヒドロキシで場合により置換される、第１７２節記載の化合物。
【０５９８】
１７４．Ｒ60およびＲ61が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素および塩素からなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１６９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０５９９】
１７５．Ｒ60およびＲ61が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素、および塩素からなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換される、第１７４節記載の化合物。
【０６００】
１７６．Ｒ103が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ32、−Ｃ（ＯＨ）−Ｒ33、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−ＳＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、Ｒ41およびＲ42で置換された−Ｃ＝Ｃ、ならびにＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される、第１節〜第１７５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６０１】
１７７．Ｒ103が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ36Ｃ（＝Ｏ）Ｒ37、−ＯＲ38、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ39、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ34Ｒ35、−ＮＲ34Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ40、−ＮＲ34Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ34Ｒ35、およびＲ43で置換された−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される、第１７６節記載の化合物。
【０６０２】
１７８．Ｒ103が、テトラヒドロピラン、Ｒ62およびＲ63で置換されたＣ3〜Ｃ10ヘテロシクリル、Ｒ70およびＲ71で置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、Ｒ70およびＲ71で置換されたアリール、ならびにＲ87およびＲ63で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１７５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６０３】
１７９．Ｒ103が、Ｒ62およびＲ63で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ70およびＲ71で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、Ｒ70およびＲ71で置換されたフェニル、ならびにＲ87およびＲ63で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される、第１７８節記載の化合物。
【０６０４】
１８０．Ｒ103が、Ｒ62およびＲ63で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ならびにモルホリニル、Ｒ70およびＲ71で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、ならびにシクロペンチル、ならびにＲ87およびＲ63で置換された、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニルならびにピリジニルからなる群から選択される、第１７９節記載の化合物。
【０６０５】
１８１．Ｒ103が、Ｒ62で置換された、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル、Ｒ70で置換された、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、ならびにＲ87で置換された、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択される、第１８０節記載の化合物。
【０６０６】
１８２．Ｒ70が、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ47、ヒドロキシ、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＯＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＳＲ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）ｍ−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ＝ＣＲ51Ｒ52、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される、第１節〜第１８１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６０７】
１８３．Ｒ70が、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−ＳＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、および−（ＣＲ44Ｒ45）m−Ｃ≡Ｃ−Ｒ53からなる群から選択される、第１８２節記載の化合物。
【０６０８】
１８４．Ｒ70が、水素、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）Ｒ46、−ＯＲ49、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ48Ｒ49、−ＮＲ48Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ50、および−ＮＲ48Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ48Ｒ49からなる群から選択される、第１８３節記載の化合物。
【０６０９】
１８５．Ｒ70が、−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロシクリル−Ｒ54、−（ＣＲ44Ｒ45）m−（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）−Ｒ55、Ｒ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−アリール、ならびにＲ56およびＲ57で置換された−（ＣＲ44Ｒ45）m−ヘテロアリールからなる群から選択される、第１節〜第１８１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１０】
１８６．Ｒ70が、Ｒ54で置換されたテトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル、Ｒ55で置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル、Ｒ56およびＲ57で置換されたフェニル、ならびにＲ56およびＲ57で置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ならびにピリジニルからなる群から選択される、第１８５節記載の化合物。
【０６１１】
１８７．Ｒ70が、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチル；Ｒ56で置換されたフェニル；ならびにピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記テトラヒドロピラン、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニルはＲ54で置換され、そして前記ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルはＲ56で置換される、第１節〜第１８１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１２】
１８８．Ｒ71が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル，および−Ｏ−エチル、ヒドロキシで置換された、メチル、エチル、およびイソプロピル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨＲ73からなる群から選択される、第１節〜第１８７節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１３】
１８９．Ｒ71が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、ヒドロキシで置換された、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル，および−Ｏ−エチル，ならびにヒドロキシで置換された、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択される、第１８８節記載の化合物。
【０６１４】
１９０．Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75が、各々独立に、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、およびイソプロピルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、またはヒドロキシで場合により置換される、第１節〜第１８９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１５】
１９１．Ｒ72、Ｒ73、Ｒ74、およびＲ75が、各々独立に、メチル、エチル、およびイソプロピルからなる群から選択され、ここで前記エチルが、フッ素およびヒドロキシからなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により選択される、第１９０節記載の化合物。
【０６１６】
１９２．Ｒ72およびＲ73が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル環を形成し、ここで前記環は、ヒドロキシ、フッ素および塩素からなる群から独立して選択される、１個または２個の置換基で場合により置換される、第１節〜第１８９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１７】
１９３．Ｒ72およびＲ73が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、またはモルホリニル環を形成し、ここで前記ピペリジニル環は、ヒドロキシ、またはフッ素で場合により置換される、第１節〜第１８９節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１８】
１９４．Ｒ62が、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ60、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＲ60、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピル，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ6、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される、第１節〜第１９３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６１９】
１９５．Ｒ62が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−メチル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（メチル）Ｒ60、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される第１９４節記載の化合物。
【０６２０】
１９６．Ｒ62が、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎメチル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎメチル、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピルからなる群から選択される、第１９４節記載の化合物。
【０６２１】
１９７．Ｒ63が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、−Ｏ−メチル、−Ｏ−イソプロピル、メチル、イソプロピル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、および−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ74Ｒ75からなる群から選択される、第１節〜第１９３節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６２２】
１９８．Ｒ63が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ2、メチル、イソプロピル、および−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨからなる群から選択される、第１９７節記載の化合物。
【０６２３】
１９９．Ｒ87が、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル、潜在的に置換されたＳ（＝Ｏ）2ピリジニル、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ61、シクロプロピル、−ＯＲ76、メチル、イソプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される、第１節〜第１９８節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６２４】
２００．Ｒ87が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、フッ素および塩素で場合により置換された、−Ｓ（＝Ｏ）2メチル、−Ｓ（＝Ｏ）2イソプロピル，およびＳ（＝Ｏ）2ピリジニル、シクロプロピル、メチル、ならびにイソプロピルからなる群から選択される、第１９９節記載の化合物。
【０６２５】
２０１．Ｒ87が、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＲ61、−ＯＲ76、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ61Ｒ60；−ＮＲ60Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ59、および−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ59からなる群から選択される、第２００節記載の化合物。
【０６２６】
２０２．Ｒ76が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、およびヒドロキシで置換される、第１節〜第２０１節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６２７】
２０３．Ｒ76が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルからなる群から選択され、ここで前記メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、メトキシ、またはヒドロキシで置換される、第２０２節記載の化合物。
【０６２８】
２０４．Ｒ76が、フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群から選択され、ここで前記フェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、およびピリジニルは、フッ素、塩素、メチル、トリフルオロメチル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＳＯ2メチル、およびメトキシで置換される、第２０３節記載の化合物。
【０６２９】
２０５．Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−メタンスルホニルメトキシ−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３，３，ｌ，ｌ，３，７］デカン−２−イル）−４−メタンスルホニルメトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド、４−（４−メタンスルホニルメトキシ−ベンゾイルアミノ）−アダマンタン−１−カルボン酸、Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−｛２−［ｌ−（ピリジン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−｛２−［ｌ−（ピリジン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−ベンズアミド、４−（２−｛４−［（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−メチル−カルバモイル］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−フェネチルオキシ−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−４−フェネチルオキシ−ベンズアミド、４−｛２−［ｌ−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、４−｛２−［ｌ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、４−｛２−［ｌ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−エトキシ｝−Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（２−フェニル−エタンスルホニルメトキシ）−ベンズアミド、４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エトキシ］−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エトキシ］−ベンズアミド、４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（５−ヒドロキシ−アダマンタン−２−イル）−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミド、およびＮ−（５−ヒドロキシ−トリシクロ［３．３．１．１．３．７］デカン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−スルホニルメトキシ）−ベンズアミドからなる群から選択される化合物。
【０６３０】
２０６．１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、第１節〜第２０５節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３１】
２０７．細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３２】
２０８．メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３３】
２０９．２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３４】
２１０．ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延または防止のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３５】
２１１．メタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の遅延または防止のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３６】
２１２．グルココルチコイド受容体作動薬治療または療法の副作用の治療、防止、および／または予防のために有用な薬剤である、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物。
【０６３７】
２１３．活性成分として、少なくとも一つの、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【０６３８】
２１４．経口、経鼻、口腔、経皮、経肺、または非経口投与用である、第２１３節記載の医薬組成物。
【０６３９】
２１５．単位投薬剤形である、第２１３節または第２１４節記載の医薬組成物であって、第１節〜第９９節のいずれか一節に記載の化合物を、０．０５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日、または０．５ｍｇ〜５００ｍｇ／日含む、前記医薬組成物。
【０６４０】
２１６．１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４１】
２１７．細胞内グルココルチコイドレベルによって影響を受ける、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４２】
２１８．メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４３】
２１９．２型糖尿病、耐糖能異常障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４４】
２２０．ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延または防止のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４５】
２２１．メタボリックシンドロームから２型糖尿病への進行の遅延または防止のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４６】
２２２．グルココルチコイド受容体作動薬治療または療法の副作用の治療、防止、および／または予防のための医薬組成物の製造のための、第１節〜第２０６節のいずれか一節に記載の化合物の使用。
【０６４７】
２２３．１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有益である、任意の症状、障害、および疾患の治療、防止、および／または予防のための方法であって、それを必要とする対象へ、本発明の化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
【０６４８】
２２４．症状、障害、または疾患が、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、および肥満からなる群から選択される、第２２３節記載の方法。
【国際調査報告】
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