(57)【要約】本発明の多くの実施形態において、本発明は、ガンマセクレターゼのモジュレーターとしての新規クラスの５員の窒素含有複素環式化合物、そのような化合物を調製する方法、１種または複数のそのような化合物を含有する医薬組成物、１種または複数のそのような化合物を含む医薬製剤を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用する、中枢神経系に関連する１種または複数の疾患の治療、予防、阻害または改善の方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２８１】
2010540524.tif 000284
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル［式中、
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、
波線
【化２８２】
2010540524.tif 000285
は任意選択の結合を表し、但し、Ｘとの前記任意選択の結合が存在するか、またはＢとの前記任意選択の結合が存在するかのいずれかであるが両方ではなく、
Ｂは、Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、−ＯＲ１５ａ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−アルキルおよび
【化２８３】
2010540524.tif 000286
からなる群から選択され、但し、
（ａ）Ｎとの前記任意選択の結合が存在する（すなわち、Ｂとの前記任意選択の結合が存在する）場合、前記Ｒ１２置換基は存在せず、
（ｂ）但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもなく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｘは、
（ａ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在する場合、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、ならびに
（ｂ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在しない場合、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ６）＝および−Ｃ（Ｒ７）＝
からなる群から選択され、
部分：
【化２８４】
2010540524.tif 000287
中の前記任意選択の結合が存在する場合、前記部分は、
【化２８５】
2010540524.tif 000288
であり、部分：
【化２８６】
2010540524.tif 000289
中の前記任意選択の結合が存在しない場合、前記部分は、
【化２８７】
2010540524.tif 000290
からなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ６基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ７基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ８基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ９基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、
【化２８８】
2010540524.tif 000291
【化２８９】
2010540524.tif 000292
【化２９０】
2010540524.tif 000293
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１０置換基（前記Ｒ１０結合を除く）のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、同じであるかまたは異なっており、それぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１４基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に結合して、
【化２９１】
2010540524.tif 000294
を形成してよく、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【化２９２】
2010540524.tif 000295
からなる群から独立に選択され、
ここで、Ｒ２１中の前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２９３】
2010540524.tif 000296
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で場合によって置換されている］。
【請求項２】
前記Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１０が、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９４】
2010540524.tif 000297
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９５】
2010540524.tif 000298
であるか、あるいは
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９６】
2010540524.tif 000299
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１基が、
【化２９７】
2010540524.tif 000300
［式中、Ｒ２１は、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルであり、前記アルキル基はメチルまたはエチルであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、ここで、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、ここで、前記ハロはＦであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基がアリール基であり、前記アリール基が、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２基が、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９８】
2010540524.tif 000301
［式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換フェニル基である］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９９】
2010540524.tif 000302
であり、Ｒ２１は、非置換フェニルまたは１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されているフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ１が、
【化３００】
2010540524.tif 000303
【化３０１】
2010540524.tif 000304
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ１０が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（１）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基が、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、
Ｒ９が、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
（２）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（３）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（４）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がアルキルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（５）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（６）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（７）
Ｒ１が、
【化３０２】
2010540524.tif 000305
【化３０３】
2010540524.tif 000306
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０４】
2010540524.tif 000307
であるか、あるいは
（８）
Ｒ１が、
【化３０５】
2010540524.tif 000308
【化３０６】
2010540524.tif 000309
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０７】
2010540524.tif 000310
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが、
【化３０８】
2010540524.tif 000311
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
式
【化３０９】
2010540524.tif 000312
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式
【化３１０】
2010540524.tif 000313
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式
【化３１１】
2010540524.tif 000314
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＡであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＢであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＣであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＤであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＥであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＦであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＧであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＨであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＩであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＪであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＫである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｂが、
Ｈであるか、または
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシからなる群から選択されるか、または
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群、もしくは
ピペリジニルおよびピロリジニルから選択されるか、または
ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、
−ＯＲ１５ａであるか、または
＝Ｏであるか、または
＝Ｓもしくは
＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３であるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択されるか、または
＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシからなる群から選択されるか、または
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群、もしくは
ピペリジニルおよびピロリジニルから選択されるか、または
ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、
−ＯＲ１５ａもしくは
＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３であるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択されるか、または
＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
純粋および単離された形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項２７】
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、請求項２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル。
【請求項３０】
前記化合物がＡ９ｍである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物がＡ９ｒである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
前記化合物がＡ９ｔである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物がＡ９ｕである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
前記化合物がＢ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物がＢ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物がＢ５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物がＢ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物がＢ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物がＢ８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
前記化合物がＢ１０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物がＢ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が（＋）−Ｂ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記化合物が（−）−Ｂ１１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物がＢ１２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物がＢ１３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
前記化合物がＢ１４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物がＢ１５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物がＢ１８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物がＢ２２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物が２３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５２】
少なくとも１種の請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５３】
有効量の１種または複数の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５４】
前記他の薬学的活性成分が、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
薬学的に許容される担体、有効量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の組合せを、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の化合物と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項５６】
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物
を含む医薬組成物。
【請求項５７】
中枢神経系障害を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップ
を含む方法。
【請求項５８】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ
を含む方法。
【請求項５９】
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の請求項２４に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の請求項２４に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ
を含む方法。
【請求項６０】
ダウン症候群を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項６１】
（ａ）ガンマセクレターゼ活性を調節する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｂ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｃ）１種または複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項６２】
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、１種または複数の請求項１に記載の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）緑内障を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）認知症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【請求項６３】
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）緑内障を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）認知症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種または複数の請求項２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本出願は、２００７年９月２８日に出願された米国仮特許出願第６０／９７５９５９号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、ガンマセクレターゼモジュレーターとして有用ないくつかの複素環式化合物（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）、該化合物を含有する医薬組成物、ならびに、中枢神経系障害、例えばアルツハイマー病等の神経変性疾患等およびアミロイドタンパク質の沈着に関係する他の疾患を含む種々の疾患を治療するための、該化合物および組成物を使用する治療方法に関する。それらは、例えば、アルツハイマーおよびダウン症候群等、アミロイドベータ（以後、Ａβと称する）によって引き起こされる疾患の治療において有効なＡβ産生を減少させるために特に有用である。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
アルツハイマー病は、ニューロンの変性および喪失ならびにまた老人斑および神経原線維変化の形成を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤を用いる対症療法に限定されており、該疾患の進行を予防する根本治療薬は未だ開発されていない。アルツハイマー病の根本治療薬創出のために、病態発症の原因を制御する方法を開発することが必要である。
【０００４】
Ａβタンパク質は、アミロイド前駆体タンパク質（以後、ＡＰＰと称する）の代謝産物であり、ニューロンの変性および喪失ならびに認知症状態の発症に大いに関与しているとみなされている（例えば、可逆的記憶喪失の分子基盤を示唆している、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、２００３年９月２日、１００巻（１８号）、１０４１７〜２２頁を参照）。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍおよび他１６名、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｎｅｕｒｏｎ、２００３年５月２２日、３８巻（４号）、５４７〜５５４頁は、Ａβタンパク質の主成分が、４０個のアミノ酸からなるＡβ４０およびＣ末端に２個のさらなるアミノ酸を有するＡβ４２であることを示唆している。Ａβ４０およびＡβ４２は、凝集する傾向があり（例えば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら、Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９３年５月１１日、３２巻（１８号）、４６９３〜４６９７頁を参照）、老人斑の主成分を構成する（例えば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：  ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８４年５月１６日、１２０巻（３号）、８８５〜９０頁。Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら、Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ、１９８５年６月、８２巻（１２号）、４２４５〜４２４９頁も参照）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において観察されるＡＰＰおよびプレセネリン（ｐｒｅｓｅｎｅｌｉｎ）遺伝子の突然変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増大させることが公知である（例えば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら、Ｉｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、２０００年１月、１５６巻（１号）、１５〜２０頁を参照。Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９９６年８月、２巻（８号）、８６４〜８７０頁、およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら、Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年１２月１９日、２７２巻（５１号）、３２２４７〜３２２５３頁も参照）。したがって、Ａβ４０およびＡβ５４２の産生を減少させる化合物は、家族性アルツハイマー病の進行を制御するためまたは該疾患を予防するための薬剤として期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがベータセクレターゼによって開裂され、その後ガンマセクレターゼによって切り出される際に産生される。これを考慮し、Ａβの産生を減少させる目的で、γセクレターゼおよびβセクレターゼの阻害剤の創出が試みられてきた。既に公知であるこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、ペプチドまたはＬ−６８５，４５８等のペプチド模倣薬である。アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｓｔａｌｅ  ｍｉｍｉｃ）であるＬ−６８５，４５８は、アミロイドβタンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０００年８月１日、３９巻（３０号）、８６９８〜８７０４頁）。
【０００８】
本発明に関連して、特許文献１（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）、特許文献２（Ｅｉｓａｉ、２００７年５月２４日公開）、特許文献３（Ｅｉｓａｉ、２００６年１月５日公開）、特許文献４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、２００５年１１月２４日公開）、特許文献５（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ、２００６年５月４日公開）、特許文献６（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年１２月２３日公開）、特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００４年８月２６日公開）、特許文献８（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００５年２月２３日公開）および特許文献９（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ、２００６年１月５日公開）も興味深い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献４】国際公開第２００５／１１０４２２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００６／０４５５５４号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００４／１１０３５０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０７１４３１号パンフレット
【特許文献８】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／００１８７７号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβに関連する疾患および障害を治療するための、新たな化合物、製剤、治療および療法が必要である。したがって、本発明は、そのような疾患および障害の治療または予防または改善において有用な化合物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
その多くの実施形態において、本発明は、ガンマセクレターゼモジュレーターとしての新規クラスの複素環式化合物（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）、そのような化合物を調製する方法、１種または複数のそのような化合物を含む医薬組成物、１種または複数のそのような化合物を含む医薬製剤を調製する方法、およびそのような化合物または医薬組成物を使用する、Ａβに関連する１種または複数の疾患の治療、予防、阻害または改善の方法を提供する。
【００１２】
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、前記化合物は、式（Ｉ）に示される一般構造：
【００１３】
【化１】
2010540524.tif 000002
を有する
［式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、以下で定義される通りである］。
【００１４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、エステルおよび溶媒和物も提供する。
【００１６】
本発明は、純粋および単離された形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、式ＩＡ〜ＩＭの化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物も提供する。
【００１９】
本発明は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２０】
本発明は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、有効量の１種または複数（例えば１種）の例えば後述する通りの他の薬学的活性成分（例えば、薬物）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物は、ガンマセクレターゼモジュレーターとして有用となり得、例えば、アルツハイマー病およびダウン症候群等の中枢神経系障害等の疾患の治療および予防において有用となり得る。
【００２２】
よって、本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、アンタゴナイズする等を含む）ための方法、（２）１種または複数の神経変性疾患を治療する、（３）神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する、（４）アルツハイマー病、および（５）ダウン症候群を治療するための方法も提供し、ここで、各方法は、有効量の１種または複数の（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む。
【００２３】
本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節し、あるいは（２）１種または複数の神経変性疾患を治療し、あるいは（３）神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害し、あるいは（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。併用療法は、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の投与および１種または複数（例えば１種）の他の薬学的活性成分（例えば薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別個に（すなわち、それぞれがその独自の別個の剤形中にある）投与してよく、または式（Ｉ）の化合物を同じ剤形中で他の薬物と組み合わせてよい。
【００２４】
本発明は、（１）軽度認知機能障害を治療する、（２）緑内障を治療する、（３）脳アミロイド血管症を治療する、（４）脳卒中を治療する、（５）認知症を治療する、（６）小膠細胞症を治療する、（７）脳の炎症を治療する、および（８）嗅覚機能喪失を治療するための方法も提供し、ここで、各方法は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む。
【００２５】
本発明は、単一パッケージ内の別個の容器中に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットも提供し、ここで、１つの容器は、薬学的に許容される担体中の有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は、有効量の別の薬学的活性成分（下記で記載されている通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的活性成分の合わせた分量は、上記方法のいずれかにおいて言及された疾患または状態を治療するために有効である。
【００２６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が説明的実施例中の化合物からなる群から選択される、上記に挙げた治療方法のいずれか１つも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
（詳細な説明）
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、前記化合物は、式（Ｉ）に示される一般構造：
【００２８】
【化２】
2010540524.tif 000003
を有する［式中、
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、
Ｂは、
【００２９】
【化３】
2010540524.tif 000004
Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、＝Ｎ−Ｏ−アルキル、−ＯＲ１５ａ、＝Ｏまたは＝Ｓであり、但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもなく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり（当業者であれば、Ｘとの任意選択の結合が存在する場合、Ｘは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ６）＝または−Ｃ（Ｒ７）＝であることを理解するであろう）、
Ｂが、
【００３０】
【化４】
2010540524.tif 000005
である場合、
【００３１】
【化５−１】
2010540524.tif 000006
の各波線は任意選択の結合を表し、但し、１個の任意選択の結合
【００３２】
【化５−２】
2010540524.tif 000007
のみが存在する場合およびＮ（Ｒ２）（Ｒ１２）の窒素と隣接する環炭素との間に任意選択の結合が存在する場合、Ｒ１２は存在せず（すなわち、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２である）、
【００３３】
【化６】
2010540524.tif 000008
の波線は任意選択の結合を表し、任意選択の結合が存在しない場合、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０を含む部分は、
【００３４】
【化７】
2010540524.tif 000009
からなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択され、任意選択の結合が存在する場合、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０を含む部分は、
【００３５】
【化８】
2010540524.tif 000010
であり、
【００３６】
【化９−１】
2010540524.tif 000011
の各波線は任意選択の結合であり、但し、１個の任意選択の結合
【００３７】
【化９−２】
2010540524.tif 000012
がいかなる時も存在し、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、各置換基は、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または１〜５個のＲ２１基で置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または１〜５個のＲ２１基で置換されており、
各Ｒ１４は、同じであるかまたは異なっており、それぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または１〜５個のＲ２１基で置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、各置換基は、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、各置換基は、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていないか、または同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で場合によって独立に置換されており、各置換基は、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−のそれぞれは、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、各置換基は、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに部分：
【００３８】
【化１０】
2010540524.tif 000013
【００３９】
【化１１】
2010540524.tif 000014
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０についての上述の部分は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、それぞれ、以下に示す部分からなる群から独立に選択され、
Ｒ１５ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルコキシアルキル（ａｌｋｙｏｘｙａｌｋｙｌ）、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択される１〜５個の置換基であるか、あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して
【００４０】
【化１２】
2010540524.tif 000015
を形成してよく、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからであり、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルケニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【００４１】
【化１３】
2010540524.tif 000016
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で置換されており、
ここで、Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【００４２】
【化１４】
2010540524.tif 000017
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている。
【００４３】
本明細書に記載されている任意の環部分は、独立に、アリールまたはヘテロアリール環と場合によってさらに縮合していてよく、ここで、該縮合に由来する環部分は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜５個の置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、各置換基は、上記に示されているＲ２１部分からなる群から独立に選択されることを理解すべきである。
【００４４】
本発明の一実施形態において、Ｂは、
【００４５】
【化１５】
2010540524.tif 000018
−ＯＲ１５ａ、＝Ｏまたは＝Ｓであり、但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもない。
【００４６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−ならびに部分：
【００４７】
【化１６】
2010540524.tif 000019
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０についての上述の部分は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１〜３個のＲ２１置換基で場合によって独立に置換されていてもよく、それぞれ、以下に示す部分からなる群から独立に選択される。
【００４８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１４のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルケニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【００４９】
【化１７】
2010540524.tif 000020
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２１基で置換されており、ここで、Ｒ２１のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、独立に、置換されていないか、または、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００５０】
【化１８】
2010540524.tif 000021
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている。
【００５１】
よって、本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物：
【００５２】
【化１９】
2010540524.tif 000022
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを対象とする［式中、
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、
波線
【００５３】
【化２０】
2010540524.tif 000023
は任意選択の結合を表し、但し、Ｘとの任意選択の結合が存在するか、またはＢとの任意選択の結合が存在するかのいずれかであるが両方ではなく（すなわち、式（Ｉ）の化合物は、
【００５４】
【化２１】
2010540524.tif 000024
のいずれかである）、
Ｂは、Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、−ＯＲ１５ａ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−アルキルおよび
【００５５】
【化２２】
2010540524.tif 000025
からなる群から選択され、但し、
（ａ）Ｎとの任意選択の結合が存在する（すなわち、Ｂとの任意選択の結合が存在する）場合、Ｒ１２置換基は存在せず（すなわち、Ｂ部分
【００５６】
【化２３】
2010540524.tif 000026
は
【００５７】
【化２４】
2010540524.tif 000027
である）、
（ｂ）但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもなく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｘは、
（ａ）Ｘとの任意選択の結合が存在する場合、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、ならびに
（ｂ）Ｘとの任意選択の結合が存在しない場合、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ６）＝および−Ｃ（Ｒ７）＝
からなる群から選択され、
部分：
【００５８】
【化２５】
2010540524.tif 000028
中の任意選択の結合が存在する場合、前記部分は、
【００５９】
【化２６】
2010540524.tif 000029
であり、部分：
【００６０】
【化２７】
2010540524.tif 000030
中の任意選択の結合が存在しない場合、前記部分は、
【００６１】
【化２８】
2010540524.tif 000031
からなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択され（また、一実施形態において、部分
【００６２】
【化２９】
2010540524.tif 000032
は
【００６３】
【化３０】
2010540524.tif 000033
であり、別の実施形態において、部分
【００６４】
【化３１】
2010540524.tif 000034
は
【００６５】
【化３２】
2010540524.tif 000035
であり、別の実施形態において、部分
【００６６】
【化３３】
2010540524.tif 000036
は
【００６７】
【化３４】
2010540524.tif 000037
であり、別の実施形態において、部分
【００６８】
【化３５】
2010540524.tif 000038
は
【００６９】
【化３６】
2010540524.tif 000039
である）、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ６基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ７基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ８基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ６基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、
【００７０】
【化３７】
2010540524.tif 000040
【００７１】
【化３８】
2010540524.tif 000041
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１０置換基（Ｒ１０結合を除く）のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、同じであるかまたは異なっており、それぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１４基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に結合して、
【００７２】
【化３９】
2010540524.tif 000042
を形成してよく、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【００７３】
【化４０】
2010540524.tif 000043
からなる群から独立に選択され、
ここで、Ｒ２１中の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【００７４】
【化４１】
2010540524.tif 000044
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で場合によって置換されている］。
【００７５】
本発明の一実施形態において、Ｒ１０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、
【００７６】
【化４２】
2010540524.tif 000045
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１０置換基（Ｒ１０結合を除く）のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されている。
【００７７】
一実施形態において、各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
【００７８】
【化４３】
2010540524.tif 000046
からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ２１中の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００７９】
【化４４】
2010540524.tif 000047
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で場合によって置換されている。
【００８０】
式（Ｉ）中の各環部分置換基は、独立に、アリールまたはヘテロアリール環と場合によって縮合していてよく、ここで、該縮合に由来する環部分は、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されていてよいことを理解すべきである。
【００８１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【００８２】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【００８３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００８４】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択される。
【００８５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【００８６】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００８７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【００８８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【００８９】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５、ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９０】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２１は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【００９１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【００９２】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、少なくとも１個のＲ２１は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択される。
【００９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、同じまたは異なるアルキル基である。
【００９５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９６】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【００９７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【００９８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、−ＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【００９９】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は−ＳＦ５である。
【０１００】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は−ＳＦ５である。
【０１０１】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は−ＯＳＦ５である。
【０１０２】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は−ＯＳＦ５である。
【０１０３】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は−Ｓｉ（Ｒ１５）３である。
【０１０４】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１０５】
本発明の別の実施形態において、１〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の１個は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１０６】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、同じまたは異なる−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１０７】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は、同じまたは異なる−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１０８】
本発明の別の実施形態において、２〜５個のＲ２１基が式（Ｉ）中に存在し、Ｒ２１基の２個は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１０９】
本発明の１つの実施形態において、Ｘとの任意選択の結合は存在し、Ｂとの任意選択の結合は存在せず、Ｘは、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ６）＝、および−Ｃ（Ｒ７）＝からなる群から選択される。
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、Ｘとの任意選択の結合は存在せず、Ｂとの任意選択の結合は存在し、Ｘは、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−からなる群から選択される。
【０１１１】
１つの実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）により表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、ここで、その種々の部分は上に記載されている。
【０１１２】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｂが、
【０１１３】
【化４５】
2010540524.tif 000048
である場合、
【０１１４】
【化４６】
2010540524.tif 000049
のそれぞれの破線は、１つのみの任意選択の結合
【０１１５】
【化４７】
2010540524.tif 000050
が存在することを条件に、任意選択の結合を表し、Ｎ（Ｒ２）（Ｒ１２）の窒素とその隣接する環炭素との間の任意選択の結合が存在する場合、Ｒ１２は存在しない（すなわち、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２である）。
【０１１６】
別の実施形態において、ＢはＨである。
【０１１７】
別の実施形態において、Ｂはアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、およびヘキソキシ）である。
【０１１８】
別の実施形態において、Ｂはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシル）である。
【０１１９】
別の実施形態において、Ｂはシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル）である。
【０１２０】
別の実施形態において、Ｂはヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニルおよびピロリジニル）である。
【０１２１】
本実施形態の１つの例において、Ｂはピペリジニル部分：
【０１２２】
【化４８】
2010540524.tif 000051
である。
【０１２３】
本実施形態の別の例において、Ｂはピロリジニル部分：
【０１２４】
【化４９】
2010540524.tif 000052
である。
【０１２５】
別の実施形態において、Ｂはアルコキシアルキル−（例えば、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。
【０１２６】
別の実施形態において、Ｂはヒドロキシルアルキル（例えば、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。
【０１２７】
別の実施形態において、Ｂは−ＯＲ１５ａである。
【０１２８】
別の実施形態において、Ｂは＝Ｏである。
【０１２９】
別の実施形態において、Ｂは＝Ｓである。
【０１３０】
別の実施形態において、Ｂは＝Ｎ−Ｏ−アルキル（例えば、＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３）である。
【０１３１】
別の実施形態において、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２は−ＯＲ１５（ここで、Ｒ１５はＨである）で置換されたアルキルである（すなわち、Ｂは、＝Ｎ−アルキル−ＯＨ、例えば、ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝などである）。
【０１３２】
別の実施形態において、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２（例えば、＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝）である。
【０１３３】
別の実施形態において、Ｂは、＝ＮＨ、アルコキシ−Ｎ＝、アルキル−Ｎ＝、シクロアルキル−Ｎ＝、＝Ｏ、アルコキシアルキル−Ｎ＝、＝Ｓおよびヒドロキシアルキル−Ｎ＝からなる群から選択される。
【０１３４】
別の実施形態において、Ｂは、＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される。
【０１３５】
別の実施形態において、Ｂは、Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、＝Ｏ、アルコキシアルキル−、＝Ｓおよびヒドロキシアルキル−からなる群から選択される。
【０１３６】
別の実施形態において、Ｂは、Ｈ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択される。
【０１３７】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−である（例えば、Ｘは−ＮＨ−である）。
【０１３８】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝である。
【０１３９】
別の実施形態において、Ｘは−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−である（例えば、Ｘは−ＣＨ２である）。
【０１４０】
別の実施形態において、Ｘは、−Ｃ（Ｒ６）＝または−Ｃ（Ｒ７）＝である（例えば、Ｘは−ＣＨ＝である）。
【０１４１】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２である。
【０１４２】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４３】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１４４】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルである。
【０１４５】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４６】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルキルであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１４７】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はシクロアルキルである。
【０１４８】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はシクロアルキルであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４９】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はシクロアルキルアルキルであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１５０】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−アルキル−ＯＨである（すなわち、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２（ここで、Ｒ２は−ＯＲ１５で置換されたアルキルであり、ここでＲ１５はＨである）である。
【０１５１】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５２】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１５３】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルコキシアルキル−である。
【０１５４】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルコキシアルキル−であり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５５】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はアルコキシアルキル−であり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１５６】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、Ｂはアルコキシである。
【０１５７】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、Ｂはアルコキシであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１５８】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂはアルコキシであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１５９】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、Ｂはヘテロシクロアルキルである。
【０１６０】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、Ｂはヘテロシクロアルキルであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６１】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、Ｂはヘテロシクロアルキルであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１６２】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｏ−アルキルである。
【０１６３】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６４】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１６５】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はＨである。
【０１６６】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はＨであり、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６７】
別の実施形態において、Ｘは−ＮＨ−であり、Ｂは＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２はＨであり、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０１６８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、該Ｒ２１基の少なくとも１（例えば、１〜２）個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１６９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、該Ｒ２１基の少なくとも１（例えば、１〜２）個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１７０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、該Ｒ２１基の少なくとも１（例えば、１〜２）個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１７１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１７２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１７３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１７４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１７５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１７６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１７７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０１７８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０１７９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０１８０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０１８１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１８２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１８３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１８４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、同じまたは異なる−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１８５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は、同じまたは異なる−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１８６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されており、２個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０１８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１８８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は独立に選択される。
【０１９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１９２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１（例えば、１〜２）個のＲ２２基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択される。
【０１９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の１個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の２個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択される。
【０１９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の２個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０１９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、Ｒ２２基の２個は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０１９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、１個のＲ２２基は−ＳＦ５である。
【０２００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、２個のＲ２２基は−ＳＦ５である。
【０２０１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、１個のＲ２２基は−ＯＳＦ５である。
【０２０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、２個のＲ２２基は−ＯＳＦ５である。
【０２０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、１個のＲ２２基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３である。
【０２０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、１個のＲ２２基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０２０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、１個のＲ２２基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、２個のＲ２２基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３である。
【０２０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、２個のＲ２２基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、各Ｒ１５は、同じまたは異なるアルキル基である。
【０２０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、２個のＲ２２基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、少なくとも１個（例えば、１から２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個（例えば、１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個（例えば、１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の少なくとも１個（例えば、１または２個）のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２２０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここでそれぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２２２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個、または２個、または３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の２個のＲ２１基は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群から選択される。
【０２２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−ＳＦ５である。
【０２２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−ＯＳＦ５である。
【０２２６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも１個（例えば、１から３個、または１から２個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上の１個のＲ２１基は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基の２個は−ＳＦ５である。
【０２３０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基の２個は−ＯＳＦ５である。
【０２３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基の２個は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、ここで、それぞれのＲ１５は独立して選択される。
【０２３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基の２個は−Ｓｉ（Ｒ１５）３であり、それぞれのＲ１５は同じであるかまたは異なっているアルキル基である。
【０２３３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１はＲ２１基で置換されたアリールアルキル−基であり、前記アリール部分はフェニルであり、前記フェニルは少なくとも２個（例えば、２から３個）のＲ２１基で置換されており、前記フェニル上のＲ２１基の２個は−Ｓｉ（ＣＨ３）３である。
【０２３４】
別の実施形態において、本発明は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示し、前記化合物は、式（Ｉ）（式中：
Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ８は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ１０はアリール−であり、前記アリールは、１から３個の置換基で置換されており、これは同じであるかまたは異なっていることができ、それぞれは、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択され；
Ｒ９はヘテロアリールであり、これは、１から３個の置換基で置換されており、これは同じであるかまたは異なっていることができ、それぞれの置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択され；
かつ、
Ｒ１は、アルキル、アルキル−ＯＨ、
【０２３５】
【化５０】
2010540524.tif 000053
からなる群から独立して選択される）
に示される一般構造を有する。
【０２３６】
別の実施形態において、Ｒ１０は、
【０２３７】
【化５１】
2010540524.tif 000054
である。
【０２３８】
別の実施形態において、Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イル：
【０２３９】
【化５２】
2010540524.tif 000055
である。
【０２４０】
別の実施形態において、Ｒ１は、アルキル、アルキル−ＯＨ、非置換のアリールアルキル−、アリールアルキル（ここで、前記アリールアルキル−のアリール−部分は１〜３個のハロゲンで置換されている）、非置換のアリール−およびアリール（ここで、前記アリール−は１〜３個のハロゲンで置換されている）からなる群から独立して選択される。
【０２４１】
別の実施形態において、Ｒ１０は、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されたアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ２１は独立して選択される。
【０２４２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で置換されたアリールであり、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。１つの例において、Ｒ１５はアルキルである。別の例において、Ｒ１５はメチルである。
【０２４３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、ここで、前記Ｒ２１基は−ＯＲ１５である。１つの例において、Ｒ１５はアルキルである。別の例において、Ｒ１５はメチルである。
【０２４４】
別の実施形態において、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、前記Ｒ９は、１個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、それぞれのＲ２１は独立して選択される。
【０２４５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１０はヘテロアリールである。
【０２４６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９はヘテロアリールである。
【０２４７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されたＲ２１基で置換されたヘテロアリールである。
【０２４８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されたＲ２１基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＲ２１基は、同じであるかまたは異なっているアルキル基（例えば、メチル）である。
【０２４９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールである。
【０２５０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、Ｒ２１はアルキル基（例えば、メチル）である。
【０２５１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９はイミダゾリルである。
【０２５２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されたＲ２１基で置換されたイミダゾリルである。
【０２５３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数（例えば、１個）の独立して選択されたＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、それぞれのＲ２１基は、同じであるかまたは異なっているアルキル基（例えば、メチル）である。
【０２５４】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルである。
【０２５５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、Ｒ２１はアルキル基（例えば、メチル）である。
【０２５６】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数のＲ２１基で場合によって置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１０は、１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で場合によって置換されたアリールである。
【０２５７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたアリールである。
【０２５８】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数のＲ２１基で場合によって置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１０は、１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で場合によって置換されたフェニルである。
【０２５９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は１個のＲ２１基で場合によって置換されたヘテロアリールであり、Ｒ１０は１個のＲ２１基で場合によって置換されたフェニルである。
【０２６０】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数のＲ２１基で場合によって置換されたイミダゾリルであり、Ｒ１０は、１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で場合によって置換されたアリールである。
【０２６１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたイミダゾリルであり、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたアリールである。
【０２６２】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個または複数のＲ２１基で場合によって置換されたイミダゾリルであり、Ｒ１０は、１個または複数（例えば、１個）のＲ２１基で場合によって置換されたフェニルである。
【０２６３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ９は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたイミダゾリルであり、Ｒ１０は、１個のＲ２１基で場合によって置換されたフェニルである。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２６５】
【化５３】
2010540524.tif 000056
（式中、ｑは、０、１または２である）、例えば、
【０２６６】
【化５４】
2010540524.tif 000057
（式中、Ｒ１５はアルキル（例えば、メチル）である）など、例えば、
【０２６７】
【化５５】
2010540524.tif 000058
などである。
【０２６８】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２６９】
【化５６】
2010540524.tif 000059
である。
【０２７０】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２７１】
【化５７】
2010540524.tif 000060
であるか；または、
ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２７２】
【化５８】
2010540524.tif 000061
である。
【０２７３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２７４】
【化５９】
2010540524.tif 000062
である。
【０２７５】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２７６】
【化６０】
2010540524.tif 000063
である。
【０２７７】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２７８】
【化６１】
2010540524.tif 000064
である。
【０２７９】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２８０】
【化６２】
2010540524.tif 000065
である。
【０２８１】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２８２】
【化６３】
2010540524.tif 000066
である。
【０２８３】
別の実施形態において、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０２８４】
【化６４】
2010540524.tif 000067
である。
【０２８５】
別の実施形態において、Ｒ１基は、
【０２８６】
【化６５】
2010540524.tif 000068
［式中、Ｒ２１は、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている］
である。
【０２８７】
別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であるか、あるいは
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルであり、前記アルキル基はメチルまたはエチルであるか、あるいは
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、ここで、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１または２個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、ここで、ハロはＦである。
【０２８８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０２８９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０２９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０２９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０２９２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０２９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０２９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０２９５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は、１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０２９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０２９７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個または複数のＲ２２基で置換されている。
【０２９８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０２９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０３００】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０３０１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は、同じまたは異なるハロである。
【０３０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３０３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３０４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３０６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個のＲ２２ハロ基で置換されている。
【０３０７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個のＲ２２ハロ基で置換されている。
【０３０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３０９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３１０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、同じであるかまたは異なっているＲ２２ハロ基の２個で置換されている。
【０３１１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、同じであるかまたは異なっているＲ２２ハロ基の２個で置換されている。
【０３１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３１３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３１４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、同じであるかまたは異なっているＲ２２ハロ基の３個で置換されている。
【０３１５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、同じであるかまたは異なっているＲ２２ハロ基の３個で置換されている。
【０３１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３１７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は１個のＲ２１基で置換されたメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されている。
【０３１８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアルキル基である。
【０３１９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３２０】
【化６６】
2010540524.tif 000069
［式中、各Ｒ２１は独立に選択され、各Ｒ２１は、独立に、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている］
である。
【０３２１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３２２】
【化６７】
2010540524.tif 000070
［式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基である］
である。
【０３２３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３２４】
【化６８】
2010540524.tif 000071
［式中、一方のＲ２１は非置換アルキル基である］
である。
【０３２５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３２６】
【化６９】
2010540524.tif 000072
［式中、一方のＲ２１は置換アルキル基である］
である。
【０３２７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３２８】
【化７０】
2010540524.tif 000073
［式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換アリール（例えばフェニル）基である］
である。
【０３２９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３３０】
【化７１】
2010540524.tif 000074
であり、Ｒ２１は、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている。
【０３３１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３３２】
【化７２】
2010540524.tif 000075
であり、Ｒ２１は、非置換アリール（例えばフェニル）であるか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されているアリール（例えばフェニル）である。
【０３３３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであるＲ１に関する実施形態のいずれか１つに関し、ここで、前記アルキルは、
【０３３４】
【化７３】
2010540524.tif 000076
である。
【０３３５】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであるＲ１に関する実施形態のいずれか一つに関し、ここで、前記アルキルは、
【０３３６】
【化７４】
2010540524.tif 000077
である。
【０３３７】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであるＲ１に関する実施形態のいずれか一つに関し、ここで、前記アルキルは、
【０３３８】
【化７５】
2010540524.tif 000078
である。
【０３３９】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであるＲ１に関する実施形態のいずれか一つに関し、ここで、前記アルキルは、
【０３４０】
【化７６】
2010540524.tif 000079
である。
【０３４１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３４２】
【化７７】
2010540524.tif 000080
である。
【０３４３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３４４】
【化７８】
2010540524.tif 000081
である。
【０３４５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３４６】
【化７９】
2010540524.tif 000082
である。
【０３４７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３４８】
【化８０】
2010540524.tif 000083
である。
【０３４９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３５０】
【化８１】
2010540524.tif 000084
である。
【０３５１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３５２】
【化８２】
2010540524.tif 000085
である。
【０３５３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３５４】
【化８３】
2010540524.tif 000086
である。
【０３５５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３５６】
【化８４】
2010540524.tif 000087
である。
【０３５７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３５８】
【化８５】
2010540524.tif 000088
である。
【０３５９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３６０】
【化８６】
2010540524.tif 000089
である。
【０３６１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３６２】
【化８７】
2010540524.tif 000090
である。
【０３６３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３６４】
【化８８】
2010540524.tif 000091
である。
【０３６５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３６６】
【化８９】
2010540524.tif 000092
である。
【０３６７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３６８】
【化９０】
2010540524.tif 000093
である。
【０３６９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３７０】
【化９１】
2010540524.tif 000094
である。
【０３７１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３７２】
【化９２】
2010540524.tif 000095
である。
【０３７３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３７４】
【化９３】
2010540524.tif 000096
である。
【０３７５】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３７６】
【化９４】
2010540524.tif 000097
である。
【０３７７】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３７８】
【化９５】
2010540524.tif 000098
である。
【０３７９】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８０】
【化９６】
2010540524.tif 000099
である。
【０３８１】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８２】
【化９７】
2010540524.tif 000100
である。
【０３８３】
式（Ｉ）の化合物の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８４】
【化９８】
2010540524.tif 000101
である。
【０３８５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８６】
【化９９】
2010540524.tif 000102
【０３８７】
【化１００】
2010540524.tif 000103
からなる群から選択される。
【０３８８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３８９】
【化１０１】
2010540524.tif 000104
【０３９０】
【化１０２】
2010540524.tif 000105
からなる群から選択される。
【０３９１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９２】
【化１０３】
2010540524.tif 000106
【０３９３】
【化１０４】
2010540524.tif 000107
からなる群から選択される。
【０３９４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９５】
【化１０５】
2010540524.tif 000108
からなる群から選択される。
【０３９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０３９７】
【化１０６】
2010540524.tif 000109
【０３９８】
【化１０７】
2010540524.tif 000110
からなる群から選択される。
【０３９９】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４００】
【化１０８】
2010540524.tif 000111
からなる群から選択される。
【０４０１】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４０２】
【化１０９】
2010540524.tif 000112
からなる群から選択される。
【０４０３】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４０４】
【化１１０】
2010540524.tif 000113
からなる群から選択される。
【０４０５】
別の実施形態において、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基は、ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）および１個または複数（例えば、１もしくは２個、または１個）のＲ２１基（例えば、アルキル、例えば、メチルなど）で置換されたヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）からなる群から選択され、ここで、それぞれのＲ２１は独立して選択される。
【０４０６】
別の実施形態において、（１）
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であるか、または
Ｒ１は、１個のＲ２１基で置換されたアルキル基であり、前記Ｒ２１基は、１個もしくは複数の独立して選択されたＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０は、アリールおよび１個または複数の独立して選択されたＲ２１基で置換されたアリールからなる群から選択され、
Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立して選択されたＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。
【０４０７】
別の実施形態において、（２）
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたアルキル基であるか、または
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたアルキル基であり、前記フェニルは、１個もしくは複数の独立して選択されたＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択されたＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されたＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４０８】
別の実施形態において、（３）
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であるか、または
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であり、前記フェニルは、１個もしくは複数の独立して選択されたハロで置換されており、
Ｒ１０は、フェニルおよび１個または複数の独立して選択された−ＯＲ１５基で置換されたフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個または複数の独立して選択されたアルキル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４０９】
別の実施形態において、（４）
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であるか、または
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であり、前記フェニルは１個もしくは２個の独立して選択されたハロで置換されており、
Ｒ１０は、フェニルおよび１個または２個の独立して選択された−ＯＲ１５基で置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５はアルキルであり、
Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されたアルキル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４１０】
別の実施形態において、（５）
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であるか、または
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であり、前記フェニルは１個もしくは２個のＦで置換されており、
Ｒ１０は、フェニルおよび１個または２個の独立して選択された−ＯＲ１５基で置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５はメチルであり、
Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個または２個の独立して選択されたメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４１１】
別の実施形態において、（６）
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であるか、または
Ｒ１は、１個のフェニルで置換されたメチルもしくはエチル基であり、前記フェニルは１個もしくは２個のＦで置換されており、
Ｒ１０は、１個の−ＯＲ１５基で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ１５はメチルであり、
Ｒ９は、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０４１２】
別の実施形態において、（７）
Ｒ１は、
【０４１３】
【化１１１】
2010540524.tif 000114
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４１４】
【化１１２】
2010540524.tif 000115
である。
【０４１５】
別の実施形態において、（８）
Ｒ１は、
【０４１６】
【化１１３】
2010540524.tif 000116
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４１７】
【化１１４】
2010540524.tif 000117
である。
【０４１８】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４１９】
【化１１５】
2010540524.tif 000118
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４２０】
【化１１６】
2010540524.tif 000119
である。
【０４２１】
別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４２２】
【化１１７】
2010540524.tif 000120
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４２３】
【化１１８】
2010540524.tif 000121
である。
【０４２４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４２５】
【化１１９】
2010540524.tif 000122
【０４２６】
【化１２０】
2010540524.tif 000123
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４２７】
【化１２１】
2010540524.tif 000124
である。
【０４２８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４２９】
【化１２２】
2010540524.tif 000125
【０４３０】
【化１２３】
2010540524.tif 000126
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４３１】
【化１２４】
2010540524.tif 000127
である。
【０４３２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４３３】
【化１２５】
2010540524.tif 000128
【０４３４】
【化１２６】
2010540524.tif 000129
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４３５】
【化１２７】
2010540524.tif 000130
である。
【０４３６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４３７】
【化１２８】
2010540524.tif 000131
【０４３８】
【化１２９】
2010540524.tif 000132
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４３９】
【化１３０】
2010540524.tif 000133
である。
【０４４０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４４１】
【化１３１】
2010540524.tif 000134
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４４２】
【化１３２】
2010540524.tif 000135
である。
【０４４３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４４４】
【化１３３】
2010540524.tif 000136
【０４４５】
【化１３４】
2010540524.tif 000137
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４４６】
【化１３５】
2010540524.tif 000138
である。
【０４４７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４４８】
【化１３６】
2010540524.tif 000139
【０４４９】
【化１３７】
2010540524.tif 000140
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４５０】
【化１３８】
2010540524.tif 000141
である。
【０４５１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５２】
【化１３９】
2010540524.tif 000142
【０４５３】
【化１４０】
2010540524.tif 000143
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４５４】
【化１４１】
2010540524.tif 000144
である。
【０４５５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５６】
【化１４２】
2010540524.tif 000145
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４５７】
【化１４３】
2010540524.tif 000146
である。
【０４５８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４５９】
【化１４４】
2010540524.tif 000147
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６０】
【化１４５】
2010540524.tif 000148
である。
【０４６１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４６２】
【化１４６】
2010540524.tif 000149
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６３】
【化１４７】
2010540524.tif 000150
である。
【０４６４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４６５】
【化１４８】
2010540524.tif 000151
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４６６】
【化１４９】
2010540524.tif 000152
である。
【０４６７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４６８】
【化１５０】
2010540524.tif 000153
【０４６９】
【化１５１】
2010540524.tif 000154
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７０】
【化１５２】
2010540524.tif 000155
である。
【０４７１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７２】
【化１５３】
2010540524.tif 000156
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７３】
【化１５４】
2010540524.tif 000157
である。
【０４７４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７５】
【化１５５】
2010540524.tif 000158
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７６】
【化１５６】
2010540524.tif 000159
である。
【０４７７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４７８】
【化１５７】
2010540524.tif 000160
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４７９】
【化１５８】
2010540524.tif 000161
である。
【０４８０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４８１】
【化１５９】
2010540524.tif 000162
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４８２】
【化１６０】
2010540524.tif 000163
である。
【０４８３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０４８４】
【化１６１】
2010540524.tif 000164
からなる群から選択され、
Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０４８５】
【化１６２】
2010540524.tif 000165
である。
【０４８６】
別の実施形態において、Ｗは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０４８７】
別の実施形態において、Ｗは−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０４８８】
別の実施形態において、Ｂは、
【０４８９】
【化１６３】
2010540524.tif 000166
からなる群から選択される。
【０４９０】
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、前記化合物は、以下に示す一般構造：
【０４９１】
【化１６４】
2010540524.tif 000167
を有する。
【０４９２】
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、前記化合物は、以下に示す一般構造：
【０４９３】
【化１６５】
2010540524.tif 000168
【０４９４】
【化１６６】
2010540524.tif 000169
を有する。
【０４９５】
別の実施形態において、本出願は、化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示し、前記化合物は、以下に示す一般構造：
【０４９６】
【化１６７】
2010540524.tif 000170
【０４９７】
【化１６８】
2010540524.tif 000171
を有する。
【０４９８】
別の実施形態は、式（ＩＡ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０４９９】
別の実施形態は、式（ＩＢ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５００】
別の実施形態は、式（ＩＣ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０１】
別の実施形態は、式（ＩＤ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０２】
別の実施形態は、式（ＩＥ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０３】
別の実施形態は、式（ＩＦ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０４】
別の実施形態は、式（ＩＧ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０５】
別の実施形態は、式（ＩＨ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０６】
別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０７】
別の実施形態は、式（ＩＪ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０８】
別の実施形態は、式（ＩＫ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５０９】
別の実施形態は、式（ＩＬ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５１０】
別の実施形態は、式（ＩＭ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０５１１】
別の実施形態は、式（ＩＡ）の化合物を対象とする。
【０５１２】
別の実施形態は、式（ＩＢ）の化合物を対象とする。
【０５１３】
別の実施形態は、式（ＩＣ）の化合物を対象とする。
【０５１４】
別の実施形態は、式（ＩＤ）の化合物を対象とする。
【０５１５】
別の実施形態は、式（ＩＥ）の化合物を対象とする。
【０５１６】
別の実施形態は、式（ＩＦ）の化合物を対象とする。
【０５１７】
別の実施形態は、式（ＩＧ）の化合物を対象とする。
【０５１８】
別の実施形態は、式（ＩＨ）の化合物を対象とする。
【０５１９】
別の実施形態は、式（ＩＩ）の化合物を対象とする。
【０５２０】
別の実施形態は、式（ＩＪ）の化合物を対象とする。
【０５２１】
別の実施形態は、式（ＩＫ）の化合物を対象とする。
【０５２２】
別の実施形態は、式（ＩＬ）の化合物を対象とする。
【０５２３】
別の実施形態は、式（ＩＭ）の化合物を対象とする。
【０５２４】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５２５】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５２６】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＡ）である。
【０５２７】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＢ）である。
【０５２８】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＣである。
【０５２９】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＤ）である。
【０５３０】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＥ）である。
【０５３１】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＦ）である。
【０５３２】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＧ）である。
【０５３３】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＨ）である。
【０５３４】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＩ）である。
【０５３５】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＪ）である。
【０５３６】
別の実施形態において、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は（ＩＫ）である。
【０５３７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５３８】
【化１６９】
2010540524.tif 000172
【０５３９】
【化１７０】
2010540524.tif 000173
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５４０】
【化１７１】
2010540524.tif 000174
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５４１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５４２】
【化１７２】
2010540524.tif 000175
【０５４３】
【化１７３】
2010540524.tif 000176
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５４４】
【化１７４】
2010540524.tif 000177
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５４５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５４６】
【化１７５】
2010540524.tif 000178
【０５４７】
【化１７６】
2010540524.tif 000179
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５４８】
【化１７７】
2010540524.tif 000180
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５４９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５５０】
【化１７８】
2010540524.tif 000181
【０５５１】
【化１７９】
2010540524.tif 000182
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５５２】
【化１８０】
2010540524.tif 000183
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５５３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５５４】
【化１８１】
2010540524.tif 000184
【０５５５】
【化１８２】
2010540524.tif 000185
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５５６】
【化１８３】
2010540524.tif 000186
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５５７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５５８】
【化１８４】
2010540524.tif 000187
【０５５９】
【化１８５】
2010540524.tif 000188
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６０】
【化１８６】
2010540524.tif 000189
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５６１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５６２】
【化１８７】
2010540524.tif 000190
【０５６３】
【化１８８】
2010540524.tif 000191
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６４】
【化１８９】
2010540524.tif 000192
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５６５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５６６】
【化１９０】
2010540524.tif 000193
【０５６７】
【化１９１】
2010540524.tif 000194
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５６８】
【化１９２】
2010540524.tif 000195
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５６９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７０】
【化１９３】
2010540524.tif 000196
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７１】
【化１９４】
2010540524.tif 000197
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５７２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７３】
【化１９５】
2010540524.tif 000198
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７４】
【化１９６】
2010540524.tif 000199
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５７５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７６】
【化１９７】
2010540524.tif 000200
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５７７】
【化１９８】
2010540524.tif 000201
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５７８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５７９】
【化１９９】
2010540524.tif 000202
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８０】
【化２００】
2010540524.tif 000203
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５８１】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８２】
【化２０１】
2010540524.tif 000204
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８３】
【化２０２】
2010540524.tif 000205
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５８４】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８５】
【化２０３】
2010540524.tif 000206
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８６】
【化２０４】
2010540524.tif 000207
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５８７】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５８８】
【化２０５】
2010540524.tif 000208
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５８９】
【化２０６】
2010540524.tif 000209
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５９０】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５９１】
【化２０７】
2010540524.tif 000210
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９２】
【化２０８】
2010540524.tif 000211
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０５９３】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５９４】
【化２０９】
2010540524.tif 000212
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９５】
【化２１０】
2010540524.tif 000213
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５９６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０５９７】
【化２１１】
2010540524.tif 000214
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０５９８】
【化２１２】
2010540524.tif 000215
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０５９９】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６００】
【化２１３】
2010540524.tif 000216
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０１】
【化２１４】
2010540524.tif 000217
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０６０２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６０３】
【化２１５】
2010540524.tif 000218
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０４】
【化２１６】
2010540524.tif 000219
であり、Ｘは−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＢ、ＩＤ、ＩＦ、ＩＨおよびＩＪからなる群から選択される。
【０６０５】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６０６】
【化２１７】
2010540524.tif 000220
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６０７】
【化２１８】
2010540524.tif 000221
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０６０８】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６０９】
【化２１９】
2010540524.tif 000222
【０６１０】
【化２２０】
2010540524.tif 000223
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６１１】
【化２２１】
2010540524.tif 000224
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０６１２】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６１３】
【化２２２】
2010540524.tif 000225
【０６１４】
【化２２３】
2010540524.tif 000226
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６１５】
【化２２４】
2010540524.tif 000227
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０６１６】
本発明の別の実施形態において、Ｒ１は、
【０６１７】
【化２２５】
2010540524.tif 000228
からなる群から選択され、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０６１８】
【化２２６】
2010540524.tif 000229
であり、Ｘは−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物は、ＩＡ、ＩＣ、ＩＥ、ＩＧ、ＩＩおよびＩＫからなる群から選択される。
【０６１９】
本発明の代表的化合物は、
【０６２０】
【化２２７】
2010540524.tif 000230
【０６２１】
【化２２８】
2010540524.tif 000231
【０６２２】
【化２２９】
2010540524.tif 000232
【０６２３】
【化２３０】
2010540524.tif 000233
【０６２４】
【化２３１】
2010540524.tif 000234
【０６２５】
【化２３２】
2010540524.tif 000235
【０６２６】
【化２３３】
2010540524.tif 000236
【０６２７】
【化２３４】
2010540524.tif 000237
【０６２８】
【化２３５】
2010540524.tif 000238
を含むがこれらに限定されない。
【０６２９】
本発明の代表的化合物は、
【０６３０】
【化２３６】
2010540524.tif 000239
【０６３１】
【化２３７】
2010540524.tif 000240
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含むがこれらに限定されない。
【０６３２】
本発明の代表的化合物は、
【０６３３】
【化２３８】
2010540524.tif 000241
【０６３４】
【化２３９】
2010540524.tif 000242
【０６３５】
【化２４０】
2010540524.tif 000243
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを含むがこれらに限定されない。
【０６３６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６３７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｂ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６３８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｃ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６３９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｄ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｅ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｆ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｇ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｈ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｉ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｊ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｋ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｎ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｏ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６４９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｐ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｑ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｃの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｅの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｆの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｇの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｈの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６５９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｊの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｋの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｌの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｍの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｎの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｏの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｐの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｑの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｒの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６６９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｓの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｔの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｕの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７３】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７４】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７５】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７７】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７８】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ６の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６７９】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ７の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８０】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ８の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８１】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８２】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８３】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８４】
本発明の別の実施形態は、式（＋）−Ｂ１１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８５】
本発明の別の実施形態は、式（−）−Ｂ１１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１２の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８７】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８８】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１４の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６８９】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１５の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９０】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１６の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９１】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１７の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９２】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１８の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９３】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１９の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９４】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２０の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９５】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２２の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９７】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２３の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９８】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ａの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０６９９】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７００】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｃの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７０１】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｄの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７０２】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｅの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７０３】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｆの化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７０４】
本発明の別の実施形態は、式Ｄ１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物を対象とする。
【０７０５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１の化合物を対象とする。
【０７０６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｂ１の化合物を対象とする。
【０７０７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｃ１の化合物を対象とする。
【０７０８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｄ１の化合物を対象とする。
【０７０９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｅ１の化合物を対象とする。
【０７１０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｆ１の化合物を対象とする。
【０７１１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｇ１の化合物を対象とする。
【０７１２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｈ１の化合物を対象とする。
【０７１３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｉ１の化合物を対象とする。
【０７１４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｊ１の化合物を対象とする。
【０７１５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｋ１の化合物を対象とする。
【０７１６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｎ１の化合物を対象とする。
【０７１７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｏ１の化合物を対象とする。
【０７１８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｐ１の化合物を対象とする。
【０７１９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｑ１の化合物を対象とする。
【０７２０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａの化合物を対象とする。
【０７２１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｂの化合物を対象とする。
【０７２２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｃの化合物を対象とする。
【０７２３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｄの化合物を対象とする。
【０７２４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｅの化合物を対象とする。
【０７２５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｆの化合物を対象とする。
【０７２６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｇの化合物を対象とする。
【０７２７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｈの化合物を対象とする。
【０７２８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｉの化合物を対象とする。
【０７２９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｊの化合物を対象とする。
【０７３０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｋの化合物を対象とする。
【０７３１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｌの化合物を対象とする。
【０７３２】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｍの化合物を対象とする。
【０７３３】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｎの化合物を対象とする。
【０７３４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｏの化合物を対象とする。
【０７３５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｐの化合物を対象とする。
【０７３６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｑの化合物を対象とする。
【０７３７】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｒの化合物を対象とする。
【０７３８】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｓの化合物を対象とする。
【０７３９】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｔの化合物を対象とする。
【０７４０】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ｕの化合物を対象とする。
【０７４１】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａｂの化合物を対象とする。
【０７４２】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１の化合物を対象とする。
【０７４３】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２の化合物を対象とする。
【０７４４】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ３の化合物を対象とする。
【０７４５】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ４の化合物を対象とする。
【０７４６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ５の化合物を対象とする。
【０７４７】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ６の化合物を対象とする。
【０７４８】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ７の化合物を対象とする。
【０７４９】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ８の化合物を対象とする。
【０７５０】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ９の化合物を対象とする。
【０７５１】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１０の化合物を対象とする。
【０７５２】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１１の化合物を対象とする。
【０７５３】
本発明の別の実施形態は、式（＋）−Ｂ１１の化合物を対象とする。
【０７５４】
本発明の別の実施形態は、式（−）−Ｂ１１の化合物を対象とする。
【０７５５】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１２の化合物を対象とする。
【０７５６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１３の化合物を対象とする。
【０７５７】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１４の化合物を対象とする。
【０７５８】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１５の化合物を対象とする。
【０７５９】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１６の化合物を対象とする。
【０７６０】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１７の化合物を対象とする。
【０７６１】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１８の化合物を対象とする。
【０７６２】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ１９の化合物を対象とする。
【０７６３】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２０の化合物を対象とする。
【０７６４】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２１の化合物を対象とする。
【０７６５】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２２の化合物を対象とする。
【０７６６】
本発明の別の実施形態は、式Ｂ２３の化合物を対象とする。
【０７６７】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ａの化合物を対象とする。
【０７６８】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｂの化合物を対象とする。
【０７６９】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｃの化合物を対象とする。
【０７７０】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｄの化合物を対象とする。
【０７７１】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｅの化合物を対象とする。
【０７７２】
本発明の別の実施形態は、式Ｃ７ｆの化合物を対象とする。
【０７７３】
本発明の別の実施形態は、式Ｄ１の化合物を対象とする。
【０７７４】
別の実施形態において、本発明は、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物を含む医薬組成物を提供する。
【０７７５】
別の実施形態において、本発明は、中枢神経系障害を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法を提供する。
【０７７６】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、または
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。
【０７７７】
別の実施形態において、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。
【０７７８】
別の実施形態において、本発明は、（ａ）ガンマセクレターゼ活性を調節する方法であって、有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｂ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｃ）１種または複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。
【０７７９】
別の実施形態において、本発明は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、アンタゴナイズする等を含む）ための方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８０】
別の実施形態において、本発明は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、アンタゴナイズする等を含む）ための方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８１】
別の実施形態において、本発明は、１種または複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８２】
別の実施形態において、本発明は、１種または複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８３】
別の実施形態において、本発明は、神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８４】
別の実施形態において、本発明は、神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８５】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８６】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８７】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８８】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の化合物と組み合わせて投与するステップを含む方法も提供する。
【０７８９】
別の実施形態において、本発明は、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の化合物と組み合わせて含む組合せも提供する。
【０７９０】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数（例えば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７９１】
別の実施形態において、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７９２】
別の実施形態において、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７９３】
別の実施形態において、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数（例えば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法も提供する。
【０７９４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【０７９５】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０７９６】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を対象とする。
【０７９７】
本発明の別の実施形態は、単離された形態の式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０７９８】
本発明の別の実施形態は、純粋形態の式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０７９９】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡ〜ＩＭの化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０８００】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を対象とする。
【０８０１】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡ〜ＩＭの化合物からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【０８０２】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡ〜ＩＭの化合物からなる群から選択される化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０８０３】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡ〜ＩＭの化合物からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【０８０４】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物の薬学的に許容される塩を対象とする。
【０８０５】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物の薬学的に許容されるエステルを対象とする。
【０８０６】
本発明の別の実施形態は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物の溶媒和物を対象とする。
【０８０７】
本発明の別の実施形態は、純粋および単離された形態の式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物を対象とする。
【０８０８】
本発明の別の実施形態は、純粋形態の式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物を対象とする。
【０８０９】
本発明の別の実施形態は、単離された形態の式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物を対象とする。
【０８１０】
別の実施形態は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｃ１、Ａ９ｅ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１１】
別の実施形態は、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の有効量の薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、薬学的に許容される塩は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物のものである。
【０８１２】
別の実施形態は、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の有効量の薬学的に許容されるエステルおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、薬学的に許容されるエステルは、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物のものである。
【０８１３】
別の実施形態は、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の有効量の溶媒和物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、溶媒和物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される化合物のものである。
【０８１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１種または複数（例えば１種）の他の薬学的活性成分（例えば、薬物）（例えば後述する通り）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。他の薬学的活性成分の例は、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するために有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼを阻害するために有用な薬物からなる群から選択される薬物を含むがこれらに限定されない。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１種または複数のＢＡＣＥ阻害剤、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１種または複数のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ（ｂｕｔｙｒｙｌｃｈｌｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ）阻害剤）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物、および有効量の１種または複数のムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１８】
本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節し、あるいは（２）１種または複数の神経変性疾患を治療し、あるいは（３）神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害し、あるいは（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。併用療法は、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の投与および１種または複数（例えば１種）の他の薬学的活性成分（例えば薬物）の投与を含む方法を対象とする。式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別個に（すなわち、それぞれがその独自の別個の剤形中にある）投与してよく、または式（Ｉ）の化合物を同じ剤形中で他の薬物と組み合わせてよい。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８１９】
よって、本発明の他の実施形態は、本明細書に記載されている治療方法または阻害方法のいずれか１つを対象とし、ここで、式（Ｉ）の化合物は、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えばエゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて使用される。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２０】
よって、本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えばエゼチミブ）からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を対象とする。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２１】
別の実施形態において、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２２】
別の実施形態において、本発明は、軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２３】
別の実施形態において、本発明は、緑内障を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２４】
別の実施形態において、本発明は、脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２５】
別の実施形態において、本発明は、脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２６】
別の実施形態において、本発明は、認知症を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２７】
別の実施形態において、本発明は、小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２８】
別の実施形態において、本発明は、脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８２９】
別の実施形態において、本発明は、嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法を提供する。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８３０】
別の実施形態において、本発明は、有効量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物の組合せを、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の化合物と組み合わせて含む医薬組成物も提供する。医薬組成物は、薬学的に許容される担体も含む。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８３１】
別の実施形態において、本発明は、有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数（例えば１種）の式（Ｉ）の化合物を、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、商標名Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）のドネペジル塩酸塩として入手可能なドネペジル塩酸塩等）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効（すなわち、治療有効）量の１種または複数の化合物と組み合わせて含む組合せ（すなわち、医薬組成物）も提供する。医薬組成物は、薬学的に許容される担体も含む。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８３２】
本発明は、単一パッケージ内の別個の容器中に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットも提供し、ここで、１つの容器は、薬学的に許容される担体中の有効量の式（Ｉ）の化合物を含み、別の容器（すなわち、第２の容器）は、有効量の別の薬学的活性成分（上記で記載されている通り）を含み、式（Ｉ）の化合物および他の薬学的活性成分の合わせた分量は、（ａ）アルツハイマー病を治療し、あるいは（ｂ）神経組織（例えば脳）の中、上または周囲におけるアミロイドタンパク質（例えばアミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害し、あるいは（ｃ）神経変性疾患を治療し、あるいは（ｄ）ガンマセクレターゼの活性を調節するために有効である。また、一例において、式（Ｉ）の化合物は、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物からなる群から選択される。
【０８３３】
式（Ｉ）の化合物は、式：ＩＡ〜ＩＭ、Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１の化合物を含む。
【０８３４】
よって、式ＩＡ〜ＩＭの化合物は、式（Ｉ）の化合物を対象とする実施形態のいずれか１つにおいて、式（Ｉ）の化合物の代わりに使用され得る。
【０８３５】
また、式Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆまたはＤ１の化合物を、式（Ｉ）の化合物を対象とする実施形態のいずれか１つにおいて、式（Ｉ）の化合物の代わりに使用してもよい。
【０８３６】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０８３７】
ｍ１アンタゴニストの例は、当技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例は、当技術分野において公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号、同第６，０３７，３５２号、同第５，８８９，００６号、同第６，０４３，２５５号、同第５，９５２，３４９号、同第５，９３５，９５８号、同第６，０６６，６３６号、同第５，９７７，１３８号、同第６，２９４，５５４号、同第６，０４３，２５５号および同第６，４５８，８１２号ならびにＷＯ０３／０３１４１２において開示されており、そのすべては、参照により本明細書に組み込まれる。
【０８３８】
ＢＡＣＥ阻害剤の例は、２００５年６月２日に公開されたＵＳ２００５／０１１９２２７（２００５年２月２４日に公開されたＷＯ２００５／０１６８７６も参照）、２００５年２月２４日に公開されたＵＳ２００５／００４３２９０（２００５年２月１７日に公開されたＷＯ２００５／０１４５４０も参照）、２００５年６月３０日に公開されたＷＯ２００５／０５８３１１（２００７年３月２９日に公開されたＵＳ２００７／００７２８５２も参照）、２００６年５月２５日に公開されたＵＳ２００６／０１１１３７０（２００６年６月２２日に公開されたＷＯ２００６／０６５２７７も参照）、２００７年２月２３日に出願された米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００６年２月２３日に公開されたＵＳ２００６／００４０９９４（２００６年２月９日に公開されたＷＯ２００６／０１４７６２も参照）、２００６年２月９日に公開されたＷＯ２００６／０１４９４４（２００６年２月２３日に公開されたＵＳ２００６／００４０９４８も参照）、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８２６６（２００７年１月１１日に公開されたＵＳ２００７／００１０６６７も参照）、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８２６５、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８２３０、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８１９５（２００６年１２月１４日に公開されたＵＳ２００６／０２８１７２９も参照）、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８２６４（２００７年３月１５日に公開されたＵＳ２００７／００６０５７５も参照）、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８１９２（２００６年１２月１４日に公開されたＵＳ２００６／０２８１７３０も参照）、２００６年１２月２８日に公開されたＷＯ２００６／１３８２１７（２００６年１２月２１日に公開されたＵＳ２００６／０２８７２９４も参照）、２００７年５月３日に公開されたＵＳ２００７／００９９８９８（２００７年５月３日に公開されたＷＯ２００７／０５０７２１も参照）、２００７年５月１０日に公開されたＷＯ２００７／０５３５０６（２００７年５月３日に公開されたＵＳ２００７／０９９８７５も参照）、２００７年６月７日に出願された米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００６年１２月１２日に出願された米国特許出願第６０／８７４３６２号および２００６年１２月１２日に出願された米国特許出願第６０／８７４４１９号において記載されているものを含み、それぞれの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０８３９】
上記および本開示の全体を通して使用される場合、下記の用語は、別段の指示がない限り、下記の意味を有すると理解するものとする。
【０８４０】
「有効量」は、「治療有効量」を意味する。
【０８４１】
「１つまたは複数」は、１つまたは複数あることを意味する（例えば、１〜３、または１〜２、または１）。
【０８４２】
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つまたは複数あることを意味する（例えば、１〜３、または１〜２、または１）。
【０８４３】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【０８４４】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳類の動物を意味する。
【０８４５】
式（Ｉ）および本明細書における他の式の炭素は、すべての価数要件が満たされる限り、１〜３個のケイ素原子で置き換えてよいことに留意されたい。
【０８４６】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立に選択される。適切なアルキル基の非限定的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルを含む。
【０８４７】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立に選択される。適切なアルケニル基の非限定的な例は、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルを含む。
【０８４８】
「アルキレン」は、上記で定義されたアルキル基からの水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンを含む。
【０８４９】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐は、メチル、エチルまたはプロピル等の１個または複数の低級アルキル基が、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい、鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例は、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルを含む。「アルキニル」は、置換されていなくてもよく、また同じであっても異なっていてもよい１個または複数の置換基で場合によって置換されていてもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０８５０】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切なアリール基の非限定的な例は、フェニルおよびナフチルを含む。
【０８５１】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい、本明細書において定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロアリール語根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに場合によって酸化されていてよい。「ヘテロアリール」は、上記で定義された通りのアリールと縮合している上記で定義された通りのヘテロアリールも含み得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリル等を含む。用語「ヘテロアリール」は、例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル等の部分飽和のヘテロアリール部分も指す。
【０８５２】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述の通りであるアリール−アルキル−基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０８５３】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが前述の通りであるアルキル−アリール−基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の非限定的な例は、トリルである。親部分との結合は、アリールを介する。
【０８５４】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を含む。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例は、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチル等を含む。
【０８５５】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例は、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル等を含む。
【０８５６】
「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニル等を含む。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【０８５７】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例は、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル等を含む。
【０８５８】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【０８５９】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える芳香族または非芳香族の環系と結合している置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（例えば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から独立に選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味し得る。そのような部分の例は、例えば、
【０８６０】
【化２４１】
2010540524.tif 000244
等の部分を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−等である。
【０８６１】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例は、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチル等を含む。
【０８６２】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の飽和単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄である。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基等として等、保護されて存在することができ、そのような保護体も、本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい、上記で定義されている通りの１個または複数の「環系置換基」で場合によって置換されていてよい。ヘテロシクリルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例は、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトン等を含む。
ヘテロシクリルは、＝Ｏが同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置き換えている環も含む（すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環を含む）。そのようなヘテロシクリル環の例は、ピロリドン：
【０８６３】
【化２４２】
2010540524.tif 000245
である。
【０８６４】
「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例は、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル等を含む。
【０８６５】
「ヘテロシクレニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族の単環式または多環式環系を意味し、ここで、該環系中の原子の１個または複数は、炭素以外の元素、例えば、単独でまたは組合せで、窒素、酸素または硫黄原子であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する。環系中に、隣接する酸素および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニル語根名の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ環原子として存在していることを意味する。ヘテロシクレニルは、１個または複数の環系置換基で場合によって置換されていてよく、ここで、「環系置換基」は上記で定義されている通りである。ヘテロシクレニルの窒素または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに場合によって酸化されていてよい。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニル等を含む。「ヘテロシクレニル」は、＝Ｏが同じ炭素原子上の２個の利用可能な水素を置き換えている環も含む（すなわち、ヘテロシクリルは、環中にカルボニル基を有する環を含む）。そのようなヘテロシクリル環の例は、ピロリジノン：
【０８６６】
【化２４３】
2010540524.tif 000246
である。
【０８６７】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記で定義されたもの）を介して親核と連結している上記で定義された通りのヘテロシクレニル部分を意味する。
【０８６８】
本発明のヘテロ原子含有環系において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基はなく、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基もないことに留意すべきである。よって、例えば、環：
【０８６９】
【化２４４】
2010540524.tif 000247
中に、２および５とマークされた炭素と直接的に結合している−ＯＨはない。
【０８７０】
例えば、部分：
【０８７１】
【化２４５】
2010540524.tif 000248
等の互変異性形態は、本発明のいくつかの実施形態において均等物とみなされることにも留意すべきである。
【０８７２】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが前述の通りであるアルキニル−アルキル−基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分との結合は、アルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の非限定的な例は、プロパルギルメチルを含む。
【０８７３】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが前述の通りであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の非限定的な例は、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルを含む。親部分との結合は、アルキルを介する。
【０８７４】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に定義された通りであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例は、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルを含む。
【０８７５】
「アシル」は、種々の基が前述の通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の非限定的な例は、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルを含む。
【０８７６】
「アロイル」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分との結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例は、ベンゾイルおよび１−ナフトイルを含む。
【０８７７】
「アルコキシ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８７８】
「アリールオキシ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例は、フェノキシおよびナフトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８７９】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例は、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシを含む。親部分との結合は、エーテル酸素を介する。
【０８８０】
「アルキルチオ」は、アルキル基が前述の通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例は、メチルチオおよびエチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８８１】
「アリールチオ」は、アリール基が前述の通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例は、フェニルチオおよびナフチルチオを含む。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８８２】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が前述の通りであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分との結合は、硫黄を介する。
【０８８３】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８８４】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例は、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルを含む。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８８５】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分との結合は、カルボニルを介する。
【０８８６】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０８８７】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分との結合は、スルホニルを介する。
【０８８８】
用語「置換されている」は、指定された原子上の１個または複数の水素が、示されている基からの選択物で置き換えられている（但し、現状下で指定された原子の正常な価数を超えない）ことおよび置換が安定化合物をもたらすことを意味する。置換基および／または変数の組合せは、そのような組合せが安定化合物をもたらす場合にのみ容認できる。「安定化合物」または「安定構造」は、反応混合物から有用な純度までの単離および効果的な治療剤への配合に耐え抜くのに十分強固な化合物を意味する。
【０８８９】
用語「場合によって置換されている」は、規定の基、ラジカルまたは部分での場合による置換を意味する。
【０８９０】
化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成過程（例えば、反応混合物から）もしくは天然源またはそれらの組合せから単離された後の、前記化合物の物理的状態を指す。よって、化合物についての用語「精製された」、「精製形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の精製過程（単数または複数）（例えば、クロマトグラフィー、再結晶等）から、本明細書に記載されているまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付け可能となるのに十分な純度で得られた後の、前記化合物の物理的状態を指す。
【０８９１】
本明細書中の本文、スキーム、実施例および表における価数を満たしていない任意の炭素およびヘテロ原子は、価数を満たす十分な数の水素原子（複数可）を有すると想定されていることにも留意すべきである。
【０８９２】
化合物中の官能基が「保護されている」と称される場合、これは、化合物が反応に供される際に、保護部位における望ましくない副反応を防止するために、該基が修飾された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ等の標準的な教科書の参照によって認識される。
【０８９３】
任意の構成要素または式（Ｉ）において、任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２等）が複数回出現する場合、各出現時におけるその定義は、その他すべての出現時におけるその定義とは独立している。
【０８９４】
本明細書において使用される場合、用語「組成物」は、規定量の規定成分を含む生成物および規定量の規定成分の組合せに直接的または間接的に起因する任意の生成物を網羅することを意図されている。
【０８９５】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も、本明細書において企図されている。プロドラッグについての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．  Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７年）、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７年）、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで転換されて、式（Ｉ）の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を生じさせる化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。転換は、例えば、血液中での加水分解によって等、種々の機構によって（例えば、代謝または化学過程によって）発生し得る。プロドラッグの使用についての考察は、Ｔ．  ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．  Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．  Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年によって提供されている。
【０８９６】
例えば、式（Ｉ）の化合物、または該化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル等の基による酸基の水素原子の置き換えによって形成されるエステルを含み得る。
【０８９７】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル［ここで、各α−アミノアシル基は、天然発生のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形態の炭水化物のヒドロキシル基の除去に由来する基）等から独立に選択される］等の基によるアルコール基の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０８９８】
式（Ｉ）の化合物がアミン官能基を組み込んでいる場合、プロドラッグは、例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル［ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシルである］、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１［ここで、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはベンジルである］、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３［ここで、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである］、−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５［ここで、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである］等の基によるアミン基中の水素原子の置き換えによって形成できる。
【０８９９】
１種または複数の本発明の化合物は、非溶媒和形態、および水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在し得、本発明は溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図されている。「溶媒和物」は、本発明の化合物の、１個または複数の溶媒分子との物理的結合を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合および共有結合が関係する。いくつかの事例において、例えば１個または複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を網羅する。適切な溶媒和物の非限定的な例は、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）、メタノレート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅｓ）等を含む。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０９００】
１種または複数の本発明の化合物は、溶媒和物に場合によって変換できる。溶媒和物の調製は、概して公知である。よって、例えば、Ｍ．  Ｃａｉｒａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、９３巻（３号）、６０１〜６１１頁（２００４年）は、酢酸エチル中でのおよび水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製について記載している。溶媒和物、半溶媒和物、水和物等の同様の調製は、Ｅ．  Ｃ．  ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．、５巻（１号）、論文１２（２００４年）、およびＡ．  Ｌ．  Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．、６０３〜６０４頁（２００１年）によって記載されている。典型的で非限定的な方法は、本発明の化合物を所望量の所望の溶媒（有機もしくは水またはそれらの混合物）に周囲温度よりも高温で溶解するステップと、十分な速度で溶液を冷却して結晶を形成し、次いでこれを標準的な方法によって単離するステップとを含む。例えば赤外分光法等の分析技術は、結晶中の溶媒（または水）の存在を溶媒和物（または水和物）として示す。
【０９０１】
「有効量」または「治療有効量」は、上述の疾患を阻害し、よって、所望の治療効果、改善効果、阻害効果または予防効果をもたらすのに有効な、本発明の化合物または組成物の量を記述するように意図されている。
【０９０２】
式（Ｉ）の化合物は、やはり本発明の範囲内である塩を形成することができる。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及を含むものと理解される。用語「塩（複数可）」は、本明細書において用いられる場合、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を表す。加えて、式（Ｉ）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾール等であるがこれらに限定されない塩基性部分およびカルボン酸等であるがこれに限定されない酸性部分の両方を含有する場合、両性イオン（「内塩」）が形成され得、本明細書において使用される場合、用語「塩（複数可）」内に含まれる。薬学的に許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（Ｉ）の化合物は、例えば、式（Ｉ）の化合物を、塩が沈殿するもの等の媒質中または水性媒質中、当量等、ある量の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって形成できる。
【０９０３】
例示的な酸付加塩は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシレートとしても公知である）等を含む。さらに、塩基性医薬化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適していると概してみなされる酸については、例えば、Ｐ．  Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．  （編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２年）、Ｚｕｒｉｃｈ：  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、Ｓ．  Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９７７年）、６６巻（１号）、１〜１９頁、Ｐ．  Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６年）、３３巻、２０１〜２１７頁、Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６年）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，  Ｄ．Ｃ．、同局のウェブサイト上にて）で考察されている。これらの開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０９０４】
例示的な塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン等の有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、ならびにアルギニン、リシン等のアミノ酸との塩を含む。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、塩化メチル、臭化メチルおよびヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチルおよびヨウ化エチル、ならびに塩化ブチル、臭化ブチルおよびヨウ化ブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチルおよび硫酸ジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、臭化デシルおよびヨウ化デシル、塩化ラウリル、臭化ラウリルおよびヨウ化ラウリル、ならびに塩化ステアリル、臭化ステアリルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）等の薬剤によって四級化する（ｑｕａｒｔｅｒｎｉｚｅ）ことができる。
【０９０５】
そのような酸塩および塩基塩はすべて、本発明の範囲内の薬学的に許容される塩であることを意図されており、すべての酸塩および塩基塩は、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態と同等であるとみなされる。
【０９０６】
本化合物の薬学的に許容されるエステルは、下記の群を含む：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル、ここで、該エステル分類のカルボン酸部の非カルボニル部分は、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜４アルコキシで場合によって置換されているフェニル、またはアミノ）から選択される；（２）アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）等のスルホン酸エステル；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステルおよび（５）一、二または三リン酸エステル。リン酸エステルは、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体によって、または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【０９０７】
式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性形態で（例えば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような互変異性形態はすべて、本発明の一部として企図されている。
【０９０８】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有し得、したがって、異なる立体異性形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性形態およびラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成することが意図されている。加えて、本発明は、すべての幾何および位置異性体を包含する。例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０９０９】
ジアステレオマー混合物は、例えばクロマトグラフィーおよび／または分別結晶によって等、当業者に周知の方法により、その物理化学的差異に基づいて、その個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物等のキラル補助基）との反応によってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換する（例えば、加水分解する）ことによって分離できる。また、式（Ｉ）の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であってもよく、本発明の一部とみなされる。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０９１０】
式（Ｉ）の化合物が異なる互変異性形態で存在し得ることも可能であり、そのような形態はすべて本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。
【０９１１】
鏡像異性形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る化合物等、本化合物のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体等）（化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルの立体異性体を含む）は、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジル等）と同様に、本発明の範囲内に企図されている。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を組み込んでいる場合、シスおよびトランス形態の両方ならびに混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、例えば、該化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態はすべて本発明に含まれる。）本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的になくてもよく、また、例えばラセミ体としてまたは他のすべてのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されている通りのＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」等の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく当てはまることを意図されている。
【０９１２】
本発明は、１個または複数の原子が、自然界で通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を除いては、本明細書において列挙されているものと同一である、本発明の同位体標識された化合物も包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例は、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌ等、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体を含む。
【０９１３】
いくつかの同位体標識された式（Ｉ）の化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化した（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、それらの調製の容易さおよび検出性から特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）等のより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性に起因するいくつかの治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または必要用量の減少）をもたらし得、故にいくつかの状況において好ましい場合がある。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、概して、非同位体標識試薬を適切な同位体標識試薬で代用することによって、以下のスキームおよび／または実施例で開示されている手順に類似する下記の手順により調製できる。
【０９１４】
式（Ｉ）の化合物の多形形態ならびに式（Ｉ）の化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることを意図されている。
【０９１５】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有し得、特に、式（Ｉ）の化合物は、ガンマセクレターゼのモジュレーター（阻害剤、アンタゴニスト等を含む）となり得る。
【０９１６】
より具体的には、式（Ｉ）の化合物は、例えば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症等を含むがこれらに限定されない、中枢神経系の多様な障害の治療において有用となり得る。
【０９１７】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを、中枢神経系の疾患または状態に罹患している哺乳動物（例えばヒト）に投与することにより、該哺乳動物を治療する方法である。
【０９１８】
好ましい用量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物である。特に好ましい用量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【０９１９】
本発明の化合物は、１種または複数の上記に掲載されたさらなる薬剤との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【０９２０】
本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物との組合せ（一緒にまたは連続的に投与する）でも有用となり得る。
【０９２１】
固定用量として配合される場合、そのような組合せ生成物は、本明細書に記載されている用量範囲内の本発明の化合物およびその用量範囲内の他の薬学的活性剤または治療を用いる。
【０９２２】
したがって、一態様において、本発明は、ある量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の１種もしくは複数の上記に掲載されたさらなる薬剤を含む組合せを含み、ここで、該化合物／治療の量は所望の治療効果をもたらす。
【０９２３】
本発明の化合物の薬理学的特性は、いくつかの薬理学的アッセイによって確認できる。いくつかのアッセイを本書において後に例示する。
【０９２４】
本発明は、少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も対象とする。
【０９２５】
本発明によって記載されている化合物から医薬組成物を調製するための、不活性な薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれであってもよい。固体形態製剤は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤を含む。散剤および錠剤は、約５〜約９５パーセントが有効成分で構成されていてよい。適切な固体担体は当技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体剤形として使用され得る。薬学的に許容される担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａにおいて見ることができる。
【０９２６】
液体形態製剤は、液剤、懸濁剤および乳剤を含む。例として言及され得るのは、非経口注射または甘味料の添加用の水または水−プロピレングリコール液剤、ならびに経口溶液、懸濁剤および乳剤用の乳白剤である。液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含み得る。
【０９２７】
吸入に適したエアゾール製剤は、不活性圧縮ガス、例えば窒素等の薬学的に許容される担体と組み合わせられていてよい、溶液および粉末形態の固体を含み得る。
【０９２８】
使用直前に、経口または非経口投与いずれか用の液体形態製剤に変換されることを意図されている固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液およびエマルションを含む。
【０９２９】
本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾールおよび／またはエマルションの形態をとってよく、この目的のために、当技術分野において慣例的であるように、マトリックスまたは貯蔵型の経皮パッチに含まれていてよい。
【０９３０】
本発明の化合物は、皮下送達することもできる。
【０９３１】
好ましくは、化合物は経口投与される。
【０９３２】
好ましくは、医薬製剤は単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適量の、例えば所望の目的を達成するために有効な量の活性成分を含有する適切にサイズ決定された単位用量に細分される。
【０９３３】
単位用量の製剤における活性化合物の分量は、特定の用途により、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇで変動または調整できる。
【０９３４】
用いられる実際の用量は、患者の要件および治療されている状態の重症度に応じて変動し得る。特定の状況のための適正な投薬計画の決定は、当技術分野の技量の範囲内である。便宜上、総日用量を分割し、必要に応じて１日の中で分けて投与してよい。
【０９３５】
本発明の化合物および／または薬学的に許容されるその塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさならびに治療されている症状の重症度等の要因を考慮して、担当臨床医の判断によって調節される。経口投与のための典型的な推奨日用量計画は、２〜４回の分割量で、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲であってよい。
【０９３６】
本発明の別の態様は、治療有効量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に許容される担体、ビヒクルまたは希釈剤を含むキットである。
【０９３７】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、およびある量の少なくとも１種の上記に掲載されたさらなる薬剤を含むキットであり、ここで、該２種以上の成分の量は、所望の治療効果をもたらす。
【０９３８】
本明細書において開示されている発明を、下記の説明的な実施例によって例示するが、これらは本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。代替的な機構経路および類似構造が当業者には明らかであろう。
【実施例】
【０９３９】
ＮＭＲデータが提示される場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかで得たものであり、Ｍｅ４Ｓｉから低磁場のｐｐｍとして報告され、陽子数、多重度および結合定数（ヘルツで）が括弧内に示される。ＬＣ／ＭＳデータが提示される場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計および島津製作所ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：ＡｌｔｅｃｈプラチナＣ１８、３ミクロン、内径３３ｍｍ×７ｍｍ；勾配流：０分−１０％のＣＨ３ＣＮ、５分−９５％のＣＨ３ＣＮ、７分−９５％のＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％のＣＨ３ＣＮ、９分−停止を使用して実施した。保持時間および観察された親イオンが示されている。
【０９４０】
方法Ａ、ステップ１
メチル−２−イソチオシアナトアセタートの調製
【０９４１】
【化２４６】
2010540524.tif 000249
０℃に保持した丸底フラスコに、ジクロロメタン（１０ｍＬ）および飽和のＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）の溶液中のグリシンメチルエステルの塩酸塩Ａ１（２．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）およびチオホスゲンＡ２（２．６７ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間にわたって室温まで温めながら、反応物を激しく撹拌した。ジクロロメタンおよび水で、混合物を抽出した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、０．４２ｇのメチル−２−イソチオシアナトアセタートＡ３を得た。
【０９４２】
【化２４７】
2010540524.tif 000250
方法Ａ、ステップ２
（Ｒ）−メチル−２−（３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）チオウレイド（ｔｈｉｏｕｒｉｅｄｏ））アセタートＡ５ａの調製
【０９４３】
【化２４８】
2010540524.tif 000251
丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のメチル−２−イソチオシアナトアセタートＡ３（０．４２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミンＡ４ａ（０．４８ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルおよび水（２×）、次いで１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２×）、次いで飽和のＮａＨＣＯ３水溶液（２×）で抽出した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、０．８０ｇの（Ｒ）−メチル−２−（３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）チオウレイド）アセタートＡ５ａを得た。
【０９４４】
【化２４９】
2010540524.tif 000252
方法Ａ、ステップ３
（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ６ａの調製
【０９４５】
【化２５０】
2010540524.tif 000253
水素化ナトリウム（１１４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液が入っている０℃に保持した丸底フラスコに、（Ｒ）−メチル−２−（３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）チオウレイド）アセタートＡ５ａ（７００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、滴下漏斗で４５分間にわたってゆっくり加えた。反応物を室温まで温め、さらに３０分撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２×３０ｍＬ）、次いでブライン（４０ｍＬ）で抽出した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、４５０ｍｇの（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ６ａを得た。
【０９４６】
【化２５１】
2010540524.tif 000254
方法Ａ、ステップ４
（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリジン（ｂｅｎｚｙｌｉｄｉｎｅ））２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ７ａの調製
【０９４７】
【化２５２】
2010540524.tif 000255
ピペリジン（０．４１ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を、丸底フラスコ中の（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドＡ８ａ（４２９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ６ａ（４５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に加えた。この混合物を、還流温度で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈して、水、次いでブラインで抽出した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して、粗生成物を得た。混合物にクロマトグラフィー（４０ｇシリカゲル、０〜１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン）を行った。この混合物を、ジクロロメタンで粗生成物を希釈してさらに精製し、過剰の、ＰＳ−ＴｓＮＨＮＨ２と結合した樹脂、室温で終夜撹拌した。混合物を濾過し、濃縮して、０．６５ｇの（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリジン）２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ７ａを得た。
【０９４８】
【化２５３】
2010540524.tif 000256
同様の方法で、以下の化合物を調製した。
【０９４９】
【化２５４】
2010540524.tif 000257
方法Ａ、ステップ５
（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−３−イミノ−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリジン）２−イミダゾリジン−４−オンＡ９ａの調製
【０９５０】
【化２５５】
2010540524.tif 000258
密封したバイアルに、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）、１５Ｎの水酸化アンモニウム（０．５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドの７０％水溶液（０．５ｍＬ）中（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリジン）２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＡ７ａ（１３．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を真空濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製して、３．５ｍｇの（Ｒ）−３（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−３−イミノ−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリジン）２−イミダゾリジン−４−オンＡ９ａを得た。
【０９５１】
【化２５６】
2010540524.tif 000259
同様の方法で、以下の化合物を調製した。
【０９５２】
【化２５７】
2010540524.tif 000260
【０９５３】
【化２５８】
2010540524.tif 000261
【０９５４】
【化２５９】
2010540524.tif 000262
【０９５５】
【化２６０】
2010540524.tif 000263
【０９５６】
【化２６１】
2010540524.tif 000264
方法Ｂ
【０９５７】
【化２６２】
2010540524.tif 000265
方法Ａ、ステップ２〜４と同様の方法を用いて、ｐ−フルオロベンジルアミンから化合物Ａ７ｃを合成した。
【０９５８】
化合物Ａ７ｃ（１０７ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（２．５ｍＬ）の混合物を、１７０℃のマイクロ波反応器で４５分間加熱した。この得られた溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、丸底フラスコに移して、減圧下で濃縮した。残渣を、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）、次いでトリエチルアミン（０．３２ｍＬ）およびメタノール中の７Ｍ  ＮＨ３（０．７２ｍＬ）に溶解した。次いで、この混合物を密封して、４日間撹拌した。得られた混合物をシリカゲルに吸着させ、クロマトグラフィーを行い（ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ水溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）、黄色の固体として化合物Ｂ１を得た（５３ｍｇ、５２％）。
【０９５９】
【化２６３】
2010540524.tif 000266
方法Ｂと同様の方法を用いて、場合によって使用される密封した反応容器中で６０℃で、または１４０℃のマイクロ波反応器で３０分間加熱して、以下の化合物を調製した。
【０９６０】
【化２６４】
2010540524.tif 000267
【０９６１】
【化２６５】
2010540524.tif 000268
【０９６２】
【化２６６】
2010540524.tif 000269
【０９６３】
【化２６７】
2010540524.tif 000270
【０９６４】
【化２６８】
2010540524.tif 000271
【０９６５】
【化２６９】
2010540524.tif 000272
方法Ｃ
【０９６６】
【化２７０】
2010540524.tif 000273
【０９６７】
【化２７１】
2010540524.tif 000274
方法Ｃ、ステップ１
（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−フルオロフェニルグリシン（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（３．２５ｍｌ、２９．６ｍｍｏｌ）、続いてクロロギ酸エチル（１．４ｍＬ、１４．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で３０分撹拌し、次いでジクロロメタンおよび水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥して、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９９：１〜酢酸エチルで溶出）で残渣を精製し、１．７６ｇの油の中間体を得た。０℃のメタノール（２０ｍＬ）中のこの中間体（１．７６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）に、水素化ホウ素ナトリウム（０．４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。最終混合物をジクロロメタンおよびブラインで後処理（ｗｏｒｋ  ｕｐ）して、１．２３ｇ（７２％）の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルカルバマートＣ２を得た。
【０９６８】
方法Ｃ、ステップ２
ステップ１からのＣ２（１．２３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（６５５ｍｇ、９．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ｔ−ブチルクロロ−ジフェニルシラン（１．９５ｍＬ、７．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、室温で終夜、次いで８０℃で１２時間撹拌した。最終混合物をエーテルおよび半濃縮ブライン水溶液（ａｑｕｅｏｕｓ  ｂｒｉｎｅ）で後処理して、１．７０ｇ（９０％）の油の中間体を得た。このジクロロメタン（１０ｍＬ）中の油（１．７０ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。最終混合物を０．５Ｎ  ＮａＯＨで希釈し、ジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、１．３０ｇの（Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−（４−フルオロフェニル）エタンアミンＣ３を得た。
【０９６９】
方法Ｃ、ステップ３
ステップ２からの生成物Ｃ３（１．３０ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、エチルイソチオシアナトアセタート（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜撹拌し、次いで水およびジクロロメタンで後処理した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９９：１〜５０：５０で溶出）で精製し、１．２１ｇ（７０％）の（Ｓ）−エチル６−（４−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−３，３−ジフェニル−８−チオキソ−４−オキサ−７，９−ジアザ−３−シラウンデカン−１１−オアートＣ４を得た。
【０９７０】
方法Ｃ、ステップ４
ステップ３からの生成物Ｃ４（１．２１ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロフラン中のｔＢｕＯＫ  １Ｎ（２．５０ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に水を加えて反応物を後処理し、ジクロロメタンで抽出した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９９：１〜５０：５０で溶出）で精製し、７２０ｍｇ（６６％）の（Ｓ）−３−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＣ５を得た。
【０９７１】
方法Ｃ、ステップ５
ステップ４からの生成物Ｃ５（７２０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）および３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（３４８ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、ピペリジン（０．３２ｍｍｏｌ、３．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を終夜還流で撹拌し、次いで濃縮した。残渣を水および酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９９：１〜酢酸エチルで溶出）で精製し、８５０ｍｇ（８５％）の（Ｓ，Ｚ）−３−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンＣ６ａを得た。
【０９７２】
方法Ｃ、ステップ６
ステップ５からの生成物Ｃ６ａ（１００ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の溶液に、テトラヒドロフラン（０．３６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）中のフッ化テトラブチルアンモニウム１Ｎを加え、反応物を室温で終夜、次いで４５℃で３時間撹拌した。最終混合物を水および酢酸エチルで後処理し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル７０：３０〜酢酸エチルで溶出）で精製し、４５ｍｇの中間体アルコールＣ６ｂを得た。Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ４Ｏ３Ｓ＋の計算値ｍ／ｚ＝４５３．１，実測値ｍ／ｚ＝４５３．２；保持時間＝２．６８分。
【０９７３】
この中間体アルコールＣ６ｂ（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（３０ｕＬ、０．２７ｍｍｏｌ）、続いてメタノール中の２Ｎトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。最終混合物を濃縮し、５％メタノール／ジクロロメタン／ＮＨ４ＯＨ系を用いた逆相ＨＰＬＣで精製し、４．８ｍｇの（２Ｅ、５Ｚ）−２−（エチルイミノ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）イミダゾリジン−４−オンＣ７ａを得た。
【０９７４】
【化２７２】
2010540524.tif 000275
同様の方法を用いて、以下の化合物を調製した：
【０９７５】
【化２７３】
2010540524.tif 000276
方法Ｄ
【０９７６】
【化２７４】
2010540524.tif 000277
（Ｅ）−２−（エチルイミノ）−３−（（Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル）イミダゾリジン−４−オン、Ｄ１  イミノヒダントインＣ７ａ（６ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、パラジウム炭素（１ｍｇ）を加え、次いで、混合物を、バルーンを用いて水素ガス下で数回脱気した。反応物を、水素バルーン圧（ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｂａｌｌｏｏｎ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）下で、室温で終夜撹拌した。最終混合物を、セライトプラグを通して濾過し、メタノール２０ｍｌで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥して、濃縮した。残渣を分取シリカゲルＴＬＣ（ｐｒｅｐａｒａｔｏｒｙ  ＴＬＣ  ｏｖｅｒ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ）（９０：１０  ジクロロメタン／メタノールで溶出）で精製して、１．５ｍｇのＤ１を得た。
【０９７７】
【化２７５】
2010540524.tif 000278
【０９７８】
【化２７６】
2010540524.tif 000279
方法Ｅ
【０９７９】
【化２７７】
2010540524.tif 000280
Ｋ．  Ｗａｌｋｅｒ、Ｌ．，  ＭａｒｋｏｓｋｉおよびＪ．Ｍｏｏｒｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９９２年、１２６５頁による文献の方法を用いて、化合物Ｅ１を得る。
方法Ｂ、ステップ１
Ｅ１（０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥０．５ｍＬ溶液に、４−メチルイミダゾール（５当量、０．５４６ｍｍｏｌ、４４ｍｇ）、Ｃｕ２Ｏ（０．４当量、０．０４４ｍｍｏｌ、６ｍｇ）、４，７−ジメトキシル−１，８−フェナントラセン（０．４当量、０．０４４ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４当量、０．１５４ｍｍｏｌ、５０ｍｇ）およびＰＥＧ（４０ｍｇ）を加える。得られた溶液を脱気し、１１０℃で４０時間加熱し、精製して、化合物Ｅ１を得る。
【０９８０】
方法Ｂ、ステップ２
Ｐ．  ＳｃｈｉｒｃｈおよびＶ．  Ｂｏｃｋｃｌｈｅｉｄｅ（Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．１９８１年、１０３巻、６８７３頁）からの手順が適用される。Ｅ２（１．５ｇ）の溶液に、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン１００ｍｌ中の５．０当量のシアン化第一銅を加える。混合物を、窒素下で撹拌しながら１１５℃で加熱し、後処理および精製してＥ３を得る。
【０９８１】
方法Ｂ、ステップ３
エーテル中の１４０ｍｇのＥ３に、ヘキサン中の１当量のＤｉＢＡＬを加える。１時間後、５ｍＬのＭｅＯＨを加え、混合物を氷水に注ぎ込み、続いて１０％のＨＣｌで酸性化し、エーテルで抽出する。有機層を合わせ、溶媒を蒸発させて得られる残渣にクロマトグラフィーを行い、化合物Ｅ４を得る。
【０９８２】
下記の中間体は、方法Ｅと同様の方法を使用して合成される。
【０９８３】
【化２７８】
2010540524.tif 000281
【０９８４】
【化２７９】
2010540524.tif 000282
−ＳＦ５および−ＯＳＦ５基を有する化合物の調製に有用な中間体は、以下の反応および当技術分野において周知の技術から調製される。
【０９８５】
【化２８０】
2010540524.tif 000283
−Ｓｉ（Ｒ１５）３（例えば、−Ｓｉ（ＣＨ３）３等）基、または他の−ＳＦ５置換基もしくは他の−ＯＳＦ５置換基を有する化合物は、上記の手順と同様の手順および当技術分野において周知の技術に従って調製される。
【０９８６】
アッセイ：
全細胞におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデンおよびロンドン突然変異を有するＡＰＰを過剰発現しているＨＥＫ２９３細胞を、１０％ウシ胎仔血清を含有する１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中、３７℃において５時間、指定化合物で処理した。インキュベーションの終わりに、電気化学発光（ＥＣＬ）ベースのサンドイッチイムノアッセイを使用して、全Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２を計測した。全Ａβは、抗体ＴＡＧ−Ｗ０２およびビオチン−４Ｇ８の対を使用して決定し、Ａβ４０は抗体対ＴＡＧ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８を有すると同定され、一方、Ａβ４２はＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８を有すると同定された。Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ  ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して、ＥＣＬシグナルを計測した。
【０９８７】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：馴化培地中のＡβプロファイルは、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分析を使用して決定した。馴化培地を、抗体Ｗ０２でコーティングしたＰＳ２０タンパク質チップアレイとともにインキュベートした。アレイ上に捕捉されたＡβの質量スペクトルを、ＳＥＬＤＩタンパク質チップリーダー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）でメーカーの使用説明書に従って読み取った。
【０９８８】
ＣＳＦ  Ａβ分析：ラットＣＳＦ中のＡβは、上記で記載されている通り、ＭＳＤ技術を使用して決定した。Ａβ４０は、抗体対Ｔａｇ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８を使用して計測し、一方、Ａβ４２は、Ｔａｇ−抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して計測した。Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ  ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して、ＥＣＬシグナルを計測した。
【０９８９】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量分光（ＭＡＬＤＩ  ＭＳ）分析は、ボイジャーＤＥ  ＳＴＲ質量分析計（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）で実施する。該機器には、パルス窒素レーザー（３３７ｎｍ）が装備されている。質量スペクトルは、加速電圧２０ｋＶの線形モードで取得する。この作業において提示される各スペクトルは、２５６レーザーショットの平均を表す。試料−マトリックス溶液を調製するために、１μＬの免疫沈降したＡβ試料を、０．１％のＴＦＡ／アセトニトリル中、３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸溶液と混合する。次いで、試料−マトリックス溶液を試料プレートに塗布し、周囲温度で乾燥させた後、質量分光分析を行う。すべてのスペクトルをウシインスリンおよびＡＣＴＨ（１８〜３９切り出し）の混合物で外部から較正する。
【０９９０】
化合物Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１は、約４６〜約１５７８１ｎＭの範囲内のＡβ４２のＩＣ５０を有していた。
【０９９１】
化合物Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１は、約７７８〜約８９，９５３ｎＭの範囲内のＡβの全ＩＣ５０を有していた。
【０９９２】
化合物Ａ９ｍ、Ａ９ｒ、Ａ９ｔ、Ａ９ｕ、Ｂ２、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ１０、Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、Ｂ１８、Ｂ２２およびＢ２３は、約４６〜約９４ｎＭの範囲内のＡβ４２のＩＣ５０および約７７８〜約２０，０００ｎＭの範囲内のＡβの全ＩＣ５０を有していた。
【０９９３】
上記で説明した特定の実施形態と併せて本発明を記載してきたが、その多くの代替形態、修正形態および他の変形形態が当業者には明らかであろう。そのような代替形態、修正形態および変形形態はすべて、本発明の趣旨および範囲内にあることを意図されている。
【手続補正書】
【提出日】平成22年5月25日(2010.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２８１】
2010540524.tif 000315
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル［式中、
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、
波線
【化２８２】
2010540524.tif 000316
は任意選択の結合を表し、但し、Ｘとの前記任意選択の結合が存在するか、またはＢとの前記任意選択の結合が存在するかのいずれかであるが両方ではなく、
Ｂは、Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、−ＯＲ１５ａ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−アルキルおよび
【化２８３】
2010540524.tif 000317
からなる群から選択され、但し、
（ａ）Ｎとの前記任意選択の結合が存在する（すなわち、Ｂとの前記任意選択の結合が存在する）場合、前記Ｒ１２置換基は存在せず、
（ｂ）但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもなく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｘは、
（ａ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在する場合、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、ならびに
（ｂ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在しない場合、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ６）＝および−Ｃ（Ｒ７）＝
からなる群から選択され、
部分：
【化２８４】
2010540524.tif 000318
中の前記任意選択の結合が存在する場合、前記部分は、
【化２８５】
2010540524.tif 000319
であり、部分：
【化２８６】
2010540524.tif 000320
中の前記任意選択の結合が存在しない場合、前記部分は、
【化２８７】
2010540524.tif 000321
からなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ６基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ７基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ８基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ９基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、
【化２８８】
2010540524.tif 000322
【化２８９】
2010540524.tif 000323
【化２９０】
2010540524.tif 000324
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１０置換基（前記Ｒ１０結合を除く）のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、同じであるかまたは異なっており、それぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１４基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に結合して、
【化２９１】
2010540524.tif 000325
を形成してよく、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【化２９２】
2010540524.tif 000326
からなる群から独立に選択され、
ここで、Ｒ２１中の前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２９３】
2010540524.tif 000327
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で場合によって置換されている］。
【請求項２】
前記Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９５】
2010540524.tif 000328
であるか、あるいは
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９６】
2010540524.tif 000329
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１基が、
【化２９７】
2010540524.tif 000330
［式中、Ｒ２１は、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルであり、前記アルキル基はメチルまたはエチルであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、ここで、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、ここで、前記ハロはＦであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基がアリール基であり、前記アリール基が、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２基が、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９８】
2010540524.tif 000331
［式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換フェニル基である］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９９】
2010540524.tif 000332
であり、Ｒ２１は、非置換フェニルまたは１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されているフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１が、
【化３００】
2010540524.tif 000333
【化３０１】
2010540524.tif 000334
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｒ１０が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（１）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基が、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、
Ｒ９が、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
（２）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（３）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（４）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がアルキルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（５）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（６）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（７）
Ｒ１が、
【化３０２】
2010540524.tif 000335
【化３０３】
2010540524.tif 000336
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０４】
2010540524.tif 000337
であるか、あるいは
（８）
Ｒ１が、
【化３０５】
2010540524.tif 000338
【化３０６】
2010540524.tif 000339
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０７】
2010540524.tif 000340
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＡであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＢであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＣであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＤであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＥであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＦであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＧであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＨであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＩであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＪであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＫである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂが、
Ｈであるか、または
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシからなる群から選択されるか、または
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群、もしくは
ピペリジニルおよびピロリジニルから選択されるか、または
ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、
−ＯＲ１５ａであるか、または
＝Ｏであるか、または
＝Ｓもしくは
＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３であるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択されるか、または
＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
（ａ）有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分、および薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）有効量の１種または複数の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分、および薬学的に許容される担体（該他の薬学的活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される）、あるいは
（ｃ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、あるいは
（ｄ）治療有効量の少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物、
を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
（１）中枢神経系障害を治療するための医薬の製造のための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（２）中枢神経系障害を治療するための医薬の製造のための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物またはその塩の使用であって、該医薬は、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物とともに使用される、使用、あるいは
（３）ガンマセクレターゼ活性を調節するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（４）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（５）１種または複数の神経変性疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
（ａ）アルツハイマー病を治療するための医薬の製造のための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（ｂ）アルツハイマー病を治療するための医薬の製造のための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬はＢＡＣＥ阻害剤ともに使用される、使用。
【請求項１９】
（１）アルツハイマー病を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される１種または複数の他の薬学的活性成分とともに使用される、使用、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（３）緑内障を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（５）脳卒中を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（６）認知症を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（７）小膠細胞症を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（８）脳の炎症を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療するための医薬の製造のための、１種または複数の請求項１に記載の化合物の使用、あるいは
（１０）ダウン症候群を治療するための医薬の製造のための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
（１）中枢神経系障害を治療するための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（２）中枢神経系障害を治療するための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物またはその塩を含む組成物であって、該組成物は、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物、あるいは
（３）ガンマセクレターゼ活性を調節するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（４）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（５）１種または複数の神経変性疾患を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２１】
（ａ）アルツハイマー病を治療するための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（ｂ）アルツハイマー病を治療するための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物はＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２２】
（１）アルツハイマー病を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（３）緑内障を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（５）脳卒中を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（６）認知症を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（７）小膠細胞症を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（８）脳の炎症を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療するための、１種または複数の請求項１に記載の化合物を含む組成物、あるいは
（１０）ダウン症候群を治療するための、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物が説明的実施例中の化合物からなる群から選択される、上記に挙げた治療方法のいずれか１つも提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式：
【化２８１】
2010540524.tif 000341
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル［式中、
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｂ、ＷおよびＸは独立に選択され、
波線
【化２８２】
2010540524.tif 000342
は任意選択の結合を表し、但し、Ｘとの前記任意選択の結合が存在するか、またはＢとの前記任意選択の結合が存在するかのいずれかであるが両方ではなく、
Ｂは、Ｈ、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシアルキル−、ヒドロキシアルキル−、−ＯＲ１５ａ、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−アルキルおよび
【化２８３】
2010540524.tif 000343
からなる群から選択され、但し、
（ａ）Ｎとの前記任意選択の結合が存在する（すなわち、Ｂとの前記任意選択の結合が存在する）場合、前記Ｒ１２置換基は存在せず、
（ｂ）但し、Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−または＝Ｎ−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｂは＝Ｏでも＝Ｓでもなく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され、
Ｘは、
（ａ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在する場合、−Ｎ（Ｒ１４）−および−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、ならびに
（ｂ）Ｘとの前記任意選択の結合が存在しない場合、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ６）＝および−Ｃ（Ｒ７）＝
からなる群から選択され、
部分：
【化２８４】
2010540524.tif 000344
中の前記任意選択の結合が存在する場合、前記部分は、
【化２８５】
2010540524.tif 000345
であり、部分：
【化２８６】
2010540524.tif 000346
中の前記任意選択の結合が存在しない場合、前記部分は、
【化２８７】
2010540524.tif 000347
からなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択され、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ１基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ６基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ７は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ７基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ８基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ９は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル−であるＲ９基のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１０は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、
【化２８８】
2010540524.tif 000348
【化２８９】
2010540524.tif 000349
【化２９０】
2010540524.tif 000350
（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）
からなる群から選択され、ここで、前記Ｒ１０置換基（前記Ｒ１０結合を除く）のそれぞれは、１〜３個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１２基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
各Ｒ１４は、同じであるかまたは異なっており、それぞれ、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−であるＲ１４基のそれぞれは、１〜５個の独立に選択されるＲ２１置換基で場合によって置換されており、
Ｒ１５ａは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリールアルキル−、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、ここで、ｎは１〜５であり、
Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル−、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立に選択されるか、
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に結合して、
【化２９１】
2010540524.tif 000351
を形成してよく、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル−およびヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｓｉ（Ｒ１５）３（ここで、各Ｒ１５は独立に選択される）、
【化２９２】
2010540524.tif 000352
からなる群から独立に選択され、
ここで、Ｒ２１中の前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニル基のそれぞれは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２９３】
2010540524.tif 000353
からなる群から独立に選択される１〜５個のＲ２２基で場合によって置換されている］。
（項目２）
前記Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記Ｒ１０が、１個のＲ２１基で置換されているフェニルであり、前記Ｒ９が、１個のＲ２１基で置換されているイミダゾリルであり、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９４】
2010540524.tif 000354
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９５】
2010540524.tif 000355
であるか、あるいは
前記Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化２９６】
2010540524.tif 000356
である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記Ｒ１基が、
【化２９７】
2010540524.tif 000357
［式中、Ｒ２１は、置換されていないか、または１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されている］
である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリールはフェニルであり、前記アルキル基はメチルまたはエチルであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１個または複数のＲ２２基で置換されており、ここで、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はアリール基であり、前記アリール基は１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、ここで、前記ハロはＦであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基がアリール基であり、前記アリール基が、１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２基が、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、少なくとも１個のＲ２２は、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５および−Ｓｉ（Ｒ１５）３からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１５は独立に選択されるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９８】
2010540524.tif 000358
［式中、一方のＲ２１は非置換または置換アルキル基であり、他方のＲ２１は非置換または置換フェニル基である］
である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個または複数のＲ２２基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２ハロ基で置換されており、各Ｒ２２基は同じまたは異なるハロであるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは、１、２または３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１または２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは１個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは２個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個の前記同じまたは異なるＲ２２ハロ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているエチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているメチル基であり、前記Ｒ２１基はフェニルであり、前記フェニルは３個のＲ２２Ｆ基で置換されているか、あるいは
Ｒ１が、
【化２９９】
2010540524.tif 000359
であり、Ｒ２１は、非置換フェニルまたは１個もしくは複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されているフェニルである、
項目１に記載の化合物。
（項目１０）
前記Ｒ１が、
【化３００】
2010540524.tif 000360
【化３０１】
2010540524.tif 000361
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
前記Ｒ１０が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｒ９基が、ヘテロアリールおよび１個または複数のＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
（１）
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のＲ２１基で置換されているアルキル基であり、前記Ｒ２１基が、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、アリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているアリールからなる群から選択され、
Ｒ９が、ヘテロアリールおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているヘテロアリールからなる群から選択されるか、あるいは
（２）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているアルキル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるＲ２２基で置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるＲ２１基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（３）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１個または複数の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１個または複数の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個または複数の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（４）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個の独立に選択されるハロで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がアルキルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるアルキル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（５）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、フェニルおよび１または２個の独立に選択される−ＯＲ１５基で置換されているフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１または２個の独立に選択されるメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（６）
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であるか、あるいは
Ｒ１が、１個のフェニルで置換されているメチルまたはエチル基であり、前記フェニルが、１または２個のＦで置換されており、
Ｒ１０が、１個の−ＯＲ１５基で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ１５がメチルであり、
Ｒ９が、イミダゾリルおよび１個のメチル基で置換されているイミダゾリルからなる群から選択されるか、あるいは
（７）
Ｒ１が、
【化３０２】
2010540524.tif 000362
【化３０３】
2010540524.tif 000363
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０４】
2010540524.tif 000364
であるか、あるいは
（８）
Ｒ１が、
【化３０５】
2010540524.tif 000365
【化３０６】
2010540524.tif 000366
からなる群から選択され、ここで、Ｒ９−Ｒ１０−部分が、
【化３０７】
2010540524.tif 000367
である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ｂが、
【化３０８】
2010540524.tif 000368
からなる群から選択される、項目１１に記載の化合物。
（項目１５）
式
【化３０９】
2010540524.tif 000369
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
式
【化３１０】
2010540524.tif 000370
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式
【化３１１】
2010540524.tif 000371
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＡであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＢであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＣであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＤであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＥであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＦであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＧであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＨであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＩであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ（Ｒ１４）−であり、式（Ｉ）の化合物がＩＪであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、式（Ｉ）の化合物がＩＫである、
項目１に記載の化合物。
（項目１９）
Ｂが、
Ｈであるか、または
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシからなる群から選択されるか、または
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群、もしくは
ピペリジニルおよびピロリジニルから選択されるか、または
ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、
−ＯＲ１５ａであるか、または
＝Ｏであるか、または
＝Ｓもしくは
＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３であるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択されるか、または
＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｂが、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシおよびヘキソキシからなる群から選択されるか、または
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択されるか、または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群、もしくは
ピペリジニルおよびピロリジニルから選択されるか、または
ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択されるか、
−ＯＲ１５ａもしくは
＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ３であるか、または
ＨＯ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択されるか、または
＝ＮＨ、メトキシ−Ｎ＝、エトキシ−Ｎ＝、プロポキシ−Ｎ＝、ブトキシ−Ｎ＝、ペントキシ−Ｎ＝、ヘキソキシ−Ｎ＝、メチル−Ｎ＝、エチル−Ｎ＝、プロピル−Ｎ＝、ブチル−Ｎ＝、ペンチル−Ｎ＝、ヘキシル−Ｎ＝、シクロプロピル−Ｎ＝、シクロブチル−Ｎ＝、シクロペンチル−Ｎ＝、シクロヘキシル−Ｎ＝、シクロヘプチル−Ｎ＝、＝Ｏ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝およびＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＝からなる群から選択される、
項目１に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がＨであり、Ｗが−Ｓ（Ｏ）２−である、
項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−アルキル−ＯＨであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨであり、Ｂが＝Ｎ−Ｒ２であり、Ｒ２がアルコキシアルキル−であり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがアルコキシであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであるか、あるいは
Ｘが−Ｎ＝であり、Ｂがヘテロシクロアルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−であるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであるか、あるいは
Ｘが−ＮＨ−であり、Ｂが＝Ｎ−Ｏ−アルキルであり、Ｗが−Ｃ（Ｏ）−である、
項目１に記載の化合物。
（項目２３）
純粋および単離された形態である、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆおよびＤ１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２５）
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ａ９ａ１〜Ａ９ｋ１、Ａ９ｎ１〜Ａｑ１、Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、項目２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル。
（項目２７）
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２８）
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ａ９ａ〜Ａ９ｕ、Ａ９ａｂ、Ｂ１〜Ｂ１１、（＋）−Ｂ１１、（−）−Ｂ１１、Ｂ１２〜Ｂ２３、Ｃ７ａ〜Ｃ７ｆ、およびＤ１からなる群から選択される、項目２７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはエステル。
（項目３０）
前記化合物がＡ９ｍである、項目１に記載の化合物。
（項目３１）
前記化合物がＡ９ｒである、項目１に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物がＡ９ｔである、項目１に記載の化合物。
（項目３３）
前記化合物がＡ９ｕである、項目１に記載の化合物。
（項目３４）
前記化合物がＢ２である、項目１に記載の化合物。
（項目３５）
前記化合物がＢ４である、項目１に記載の化合物。
（項目３６）
前記化合物がＢ５である、項目１に記載の化合物。
（項目３７）
前記化合物がＢ６である、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
前記化合物がＢ７である、項目１に記載の化合物。
（項目３９）
前記化合物がＢ８である、項目１に記載の化合物。
（項目４０）
前記化合物がＢ１０である、項目１に記載の化合物。
（項目４１）
前記化合物がＢ１１である、項目１に記載の化合物。
（項目４２）
前記化合物が（＋）−Ｂ１１である、項目１に記載の化合物。
（項目４３）
前記化合物が（−）−Ｂ１１である、項目１に記載の化合物。
（項目４４）
前記化合物がＢ１２である、項目１に記載の化合物。
（項目４５）
前記化合物がＢ１３である、項目１に記載の化合物。
（項目４６）
前記化合物がＢ１４である、項目１に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物がＢ１５である、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
前記化合物がＢ１８である、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
前記化合物がＢ２２である、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
前記化合物が２３である、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
少なくとも１種の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５２）
少なくとも１種の項目２４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５３）
有効量の１種または複数の項目１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステル、および有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目５４）
前記他の薬学的活性成分が、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される、項目５２に記載の組成物。
（項目５５）
薬学的に許容される担体、有効量の１種または複数の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の組合せを、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の化合物と組み合わせて含む医薬組成物。
（項目５６）
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物
を含む医薬組成物。
（項目５７）
中枢神経系障害を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体、ならびにコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される治療有効量の１種または複数の化合物を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップ
を含む方法。
（項目５８）
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ
を含む方法。
（項目５９）
アルツハイマー病を治療する方法であって、
（ａ）治療有効量の少なくとも１種の項目２４に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ、あるいは
（ｂ）治療有効量の少なくとも１種の項目２４に記載の化合物を、治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップ
を含む方法。
（項目６０）
ダウン症候群を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目６１）
（ａ）ガンマセクレターゼ活性を調節する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｂ）ベータアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（ｃ）１種または複数の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の項目１に記載の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目６２）
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、１種または複数の項目１に記載の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）緑内障を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）認知症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目１に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
（項目６３）
（１）アルツハイマー病を治療する方法であって、１種または複数の項目２４に記載の化合物を、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤、ガンマセクレターゼモジュレーター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、非ステロイド系抗炎症剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト、抗アミロイド抗体、ビタミンＥ、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト、ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト、抗生物質、成長ホルモン分泌促進物質、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ＡＭＰＡアゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト、アミロイド凝集の阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤、アルファセクレターゼ活性のプロモーター、ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される有効量の１種または複数の他の薬学的活性成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（２）軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（３）緑内障を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（４）脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（５）脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（６）認知症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（７）小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（８）脳の炎症を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法、あるいは
（９）嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種または複数の項目２４に記載の化合物を、治療を必要とする患者に投与するステップを含む方法。
【国際調査報告】
2010540524.tif 000372
2010540524.tif 000373
2010540524.tif 000374
2010540524.tif 000375