(57)【要約】  本発明はヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する不均一触媒の製造方法に関し、前記方法は以下の段階を含む：（ａ）マクロ多孔質担体を提供する段階であって、前記マクロ多孔質担体はコアと、前記コア表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなり、前記担体に結合されたイオンの少なくとも９０％は蟻酸イオンである段階と；（ｂ）極性溶媒中で前記担体を膨潤させる段階と；（ｃ）パラジウム（ＩＩ）塩を提供する段階と；（ｄ）前記担体を有機溶媒中に懸濁し、それによって懸濁液を得る段階と；（ｅ）前記パラジウム塩を前記懸濁液に加え、得られた混合物を０〜７０℃の範囲の温度で前記担体が黒く変化するまで反応させる段階と；（ｆ）前記担体を水で洗浄する段階と；（ｇ）前記担体を真空乾燥する段階。
2010526659.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する不均一触媒の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ）マクロ多孔質担体を提供する段階であって、前記マクロ多孔質担体はコアと、前記コア表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなり、前記担体に結合されたイオンの少なくとも９０％は蟻酸イオンである段階と、
（ｂ）極性溶媒中で前記担体を膨潤させる段階と、
（ｃ）パラジウム（ＩＩ）塩を提供する段階と、
（ｄ）前記担体を有機溶媒中に懸濁し、それによって懸濁液を得る段階と、
（ｅ）前記パラジウム塩を前記懸濁液に加え、得られた混合物を０〜７０℃の範囲の温度で前記担体が黒く変化するまで反応させる段階と、
（ｆ）前記担体を水で洗浄する段階と、
（ｇ）前記担体を真空乾燥する段階。
【請求項２】
段階（ｂ）がメタノール、エタノール等、好ましくはメタノール、極性溶媒を用いて実行されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階ｉ）の後得られた担体が、ヘック、鈴木−宮浦、及びブッフバルト−ハートウィッグ反応の群から選択される化学反応を触媒することができることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記担体が、１０μｍから２ｍｍの範囲のサイズ、及び５０から１０００Åの空隙を有する球形粒子形状を有するか、又はモノリス構造であることを特徴とする、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記担体のコアは、多孔質シリカ、ジルコニウム、グラファイト、又はポリマー若しくはコポリマーの群から選択される材料で作られ、前記ポリマー若しくはコポリマーは、モノ−又はオリゴビニルモノマー単位、例えばスチレン及びその置換された誘導体、アクリル酸又はメタクリル酸、アルキルアクリレート及びメタクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート及びメタクリレート、アクリルアミド及びメタクリルアミド、ビニルピリジン及びその置換された誘導体、ジビニルベンゼン、ジビニルピリジン、アルキレンジアクリレート、アルキレンジメタクリレート、最大五つのエチレングリコール繰り返し単位を有するオリゴエチレングリコールジアクリレート及びオリゴエチレングリコールジメタクリレート、アルキレンビス（アクリルアミド）、ピペリジンビス（アクリルアミド）、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリトールトリアクリレート及びテトラアクリレート、及びそれらの混合物の群から選択されることを特徴とする、請求項１から４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記担体はＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）イオン交換ビーズであることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法の段階（ｃ）の前に化学反応を用いて官能化することによってイオン交換基が前記担体表面に導入されることを特徴とする、請求項１から５の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
イオン交換基はイオン交換基を含むモノマーの前記担体コア表面上への重合、好ましくはグラフト重合、によって担体に導入されることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
イオン交換基はタイプ１又はタイプ２の四級アンモニウム基であることを特徴とする、請求項１から８の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
担体に結合したイオンの少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９９％、が蟻酸イオンであることを特徴とする、請求項１から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記パラジウム（ＩＩ）塩が酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＣＨ３ＣＯＯ）２））、四塩化パラジウム二ナトリウム（Ｎａ２ＰｄＣｌ４）の群から選択されることを特徴とする、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
段階（ｃ）における前記有機溶媒が、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、トルエン、及びジオキサンの群から選択されることを特徴とする、請求項１から１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
得られた混合物が４０−６０℃の範囲の温度で、好ましくは４５−５５℃の範囲の温度で反応されることを特徴とする、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
最終洗浄に使用される極性溶媒がジメチルホルムアミド、水  ジクロロメタン、アセトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、及びジオキサンの群から選択されることを特徴とする、請求項１から１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
コアと、その表面上にＰｄ（０）並びに蟻酸アニオンが堆積された前記コア表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなる多孔質担体を含む不均一触媒であって、前記触媒が請求項１から１４の何れか一項に記載の方法によって製造されることを特徴とする不均一触媒。
【請求項１６】
中空管を含み、前記管が二つの開放端を有するリアクタであって、請求項１５に記載の不均一触媒を含むことを特徴とするリアクタ。
【請求項１７】
ヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するための請求項１５に記載の不均一触媒の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する新規の触媒に関する。本発明は触媒の製造方法並びに前記触媒がヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに使用される方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
遷移金属触媒有機反応は現代の有機合成の中心的役割をなす。特にパラジウムで触媒された炭素−炭素及び炭素−ヘテロ原子（Ｎ及びＯ）結合形成法は有機プロセス開発の領域において第一に取り組むべき反応である。本願において引用される全ての文献は、特に説明がない限り、参照によって組み込まれる。ヘック、薗頭カップリング及び鈴木−宮浦反応がハロゲン化アリール又はトリフラートと適切な反応相手との間の炭素−炭素カップリング反応のための優れた手段である一方で、ブッフバルト−ハートウィッグは炭素−ヘテロ原子（Ｎ及びＯ）結合形成反応のための迅速な手段を発展させた。この十年にわたって、大きな発展を実現しかつ実用的な方法論を確立する称賛に値する研究が行なわれてきた。得られるカップリング後の生成物が材料及び医薬の調製において良好な用途を見出すことが多いため、パラジウムで触媒されるカップリング反応の幅広い使用が現代の有機合成においてみられる。
【０００３】
これらのホモ−およびヘテロ−カップリング反応の共通の局面は触媒として働くと考えられているパラジウムであるため、それを可溶又は均一なものとして使用するための多くの試みが行なわれてきた。可溶で均一なＰｄ触媒は様々なカップリング反応において有意に活性であることが見出された一方で、例えば、反応の過程で起こることが多い、活性に乏しい又は不活性なコロイド種、回収不可能かつ製品汚染の可能性、コスト等、幾つかの欠点を有する。その結果、固体又はコロイド担体上での様々な固定化技術を使用する、及び活性触媒の有効な回収及び再利用を目的とする、幾つかの方法が探索されてきた。ポリマー担持金属触媒の設計及び開発において成功するための主な要点は広く以下を含む：ポリマーマトリックス内部の改良された安定性、増大された反応選択性、強化された位置選択性、複数回実行するための再利用可能性、及び部位特異的キラル触媒に起因する優れた不斉誘導。高い反応温度、純粋な生成物の分離、不均一パラジウム系の使用によるＰｄ錯体の回収及び再利用に付随する問題を克服するための試みが実行されてきた。炭素上のＰｄ及び様々な金属酸化物上のＰｄは特定の反応に対して適切な触媒であることが見出された。パラジウムの固定が共有結合及び非共有結合を通じて、及びポリマー骨格に結合されたホスフィン配位子の配位を使用して実行される、ポリマー／デンドリマー担持Ｐｄ触媒の使用について、幾つかのグループが調べてきた。Ｃ−Ｃカップリング反応の触媒としての担持されたナノパラジウム錯体の使用は興味深い。最近では、不均一Ｐｄ触媒は、任意に活性化配位子を有して、高度に架橋されたポリ尿素マトリックス内部でのマイクロカプセル化技術を通じて開発されてきた。そのようなポリマー担持Ｐｄ触媒の有利な点は、例えば最終製品において残余金属及び配位子のレベルが非常に低いこと、濾過による回収が容易であること、再生及び再利用、高活性、高選択性、及び高相溶性など、幾つかの因子に重点を置いて注目される。これらの担持触媒の幾つかは様々な反応において優れた活性及び選択性を示すが、多くの場合は全ての条件で一般的なコンプライアンスに悩まされ、利用可能でありよく設計されたポリマー骨格に関してしばしば困難を要する。したがって、この研究分野でのさらなる調査に関して、手順の複雑さ、及び用途の多様性が、見たところ重要且つ主な問題として残っている。
【０００４】
最近（Ｂ．Ｂａｓｕ，Ｓ．Ｄａｓ，Ｐ．Ｄａｓ，Ａ．Ｋ．Ｎａｎｄａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００５，４６，８５９１−８５９３）、イオン交換樹脂の表面上にＰｄ（０）として固定された最初の不均一Ｐｄ触媒が報告された。反応は還元反応であり、ゲルタイプの担体の使用にのみ注目している。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ樹脂蟻酸塩（ＡＲＦで表される）を準備するためＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標）樹脂、ＩＲＡ（登録商標）４２０、ゲルタイプ、（塩化物形態）が最初に蟻酸アニオンで交換され、水で洗浄され及び乾燥され、その後窒素雰囲気においてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で触媒量のＰｄ（ＯＡｃ）２を用いて処理された。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ樹脂の対アニオンとしての蟻酸アニオンの存在下で、すぐにＰｄ（ＩＩ）種のＰｄ（０）への還元がみられた。おそらく樹脂表面上にＰｄ（０）が堆積して、灰色のビーズ状のＡＲＦが黒に変化した。得られたＡｍｂｅｒｌｉｔｅ樹脂蟻酸塩はパラジウム錯体を吸収し、還元源を適切な金属触媒の存在下（ここでは蟻酸アニオン及びパラジウム）で有するので、この物品は触媒的移動水素化においてこれらの錯体の使用を想定する。
【０００５】
実は、錯体は官能化Ｃ−Ｃ又はＣ−ヘテロ原子（Ｎ及びＯ）二重結合の触媒的移動水素化において良好な効率を示した。この触媒は水素化に関しては非常によく働く。しかしながら、この触媒は不均一なＣ−Ｃ及びＣ−Ｎカップリングに関するとき想定された程には働かず、非常に少ない収量のみがみられた。
【０００６】
しかしながら、錯体が十分に安定ではなく、受け入れがたい程度に高くかつ制御されない高活性パラジウム及び不活性パラジウムのビーズからの漏出が存在することも明らかであった。したがって、安定性及び漏出に関する問題が解決された、改良された触媒に対する要求が存在する。具体的には、ヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する不均一触媒の商業的かつ経済的製造方法を実現するために、高活性パラジウムの漏出は低くかつ制御されなくてはならないことが明らかになってきた。不活性パラジウムの浸出は絶対最小値において維持されなくてはならない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００５，４６，８５９１−８５９３
【非特許文献２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００３、５８、９３６３−９６９５
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０００，１００，３００９−３０６６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の局面において、本発明はヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する改良された不均一触媒の製造方法を提供し、上述の問題は解決される。前記方法は以下の段階によって開示される。
ヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒するのに適する不均一触媒の製造方法であって、前記方法は以下の段階を含む。
（ａ）マクロ多孔質担体を提供する段階であって、前記マクロ多孔質担体はコアと、前記コア表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなり、前記担体に結合されたイオンの少なくとも９０％は蟻酸イオンである段階と、
（ｂ）極性溶媒中で前記担体を膨潤させる段階と、
（ｃ）パラジウム（ＩＩ）塩を提供する段階と、
（ｄ）前記担体を有機溶媒中に懸濁し、それによって懸濁液を得る段階と、
（ｅ）前記パラジウム塩を前記懸濁液に加え、得られた混合物を０〜７０℃の範囲の温度で前記担体が黒く変化するまで反応させる段階と、
（ｆ）前記担体を水で洗浄する段階と、
（ｇ）前記担体を真空乾燥する段階。
【０００９】
発明者らは、パラジウムを提供する前に膨潤段階（ｂ）を導入すること、及びＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００  Ｃｌ等のマクロ多孔質タイプの担体を使用することによって、高活性パラジウムの漏出を制御することができ、上記反応を触媒するのに適した改良された不均一触媒が製造されることを思いがけなく見出した。メタノール、エタノール等（好ましくはメタノール）極性溶媒の中で担体を膨潤することによってさらに良好な空隙が実現される。
【００１０】
理論に束縛されることなく、発明者らは、膨潤段階とＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００  Ｃｌとを用いるとき新規の方法における予想外の相乗効果が起こり得ると思うが、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００  Ｃｌが最も重要な役割を担っていると思われる。
【００１１】
蟻酸のかわりに蟻酸ナトリウムを使用することによって、塩化物イオンの交換が速くなる。因子６が観察された。もしもＯＨ−樹脂が使用される場合、イオン交換反応の速度は有意に改良され得るが、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００  Ｃｌのマクロ多孔性はやはり最も重要な役割を担っていると思われる。時間は日から時間に低減され得る。これは新規方法の商業的価値を大きく増大する。
【００１２】
発明者らは、本発明に開示される新規のマクロ多孔質樹脂法を用いることによって、漏出が制御されかつビーズからの高活性パラジウムの漏出をもたらす安定なレベルに保たれることを示した。
【００１３】
段階（ｄ）で担体が懸濁された後に、すなわち段階（ｅ）でパラジウム塩を加えるのと同時に、段階（ｅ）に冷却を導入することによって、漏出時間が長いこと等、改良された触媒の特徴が得られる可能性が高く、すなわち潜在的にパラジウムの担持量が高いことにつながり、したがって触媒はより長持ちする可能性を有する。冷却段階は大抵ゆっくりとした還元をもたらし、パラジウム塩は樹脂内部にさらに深く浸透する。段階（ｅ）は温度−７８℃で開始されてよく、前記担体が黒く変化するまで温度はゆっくりと増加される。
【００１４】
新規方法の反応はカップリング反応であり、従来技術で多く使用された還元反応ではない。
【００１５】
発明者らは、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  ４２０等のゲルタイプの樹脂が高活性のパラジウムを十分な収量で製造しないことを思いがけなく見出した。特に、ビーズから高活性パラジウム及び不活性パラジウムの両方が容認できないほど高く未制御で漏出していることに気付いた。マクロ多孔質樹脂は高活性パラジウムを十分な収量で提供する。
【００１６】
さらに、４２０μｍ未満のサイズを有する樹脂がより大きなサイズのものと同様には働かないことは、特にサイズが小さいことにより樹脂１ｇあたりの表面積が増加すると予測されるため、予想外であった。Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ９００（サイズ約５００μｍ）等のサイズが大きな樹脂を用いることによって、小さなものと比較して、改良された触媒効果がみられた。大きなサイズの樹脂を用いることによる他の有利な点は、取り扱いプロセスが改良されることである。しかしながら樹脂のサイズは、大抵の場合Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００  Ｃｌ等のマクロ多孔質タイプ樹脂の使用ほどには収量に影響しない。
【００１７】
したがって、本方法は多孔質担体の使用を含み、前記多孔質担体はコアと、前記コア表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなり、ビーズに結合されたイオンの少なくとも９０％は蟻酸イオンである。好ましくは、ビーズに結合されたイオンの少なくとも９５％は蟻酸イオンである。さらに好ましくは、ビーズに結合されたイオンの少なくとも９９％は蟻酸イオンである。
【００１８】
典型的には、担体は球形粒子形状を有してよい。また、典型的には、１０μｍから２ｍｍの範囲のサイズ、及び５０から１０００Åの空隙を有してよい。他の範囲として、１００μｍから２ｍｍ、３００μｍから２ｍｍ、５００μｍから２ｍｍ、７００μｍから２ｍｍであり得る。替わりに担体はモノリス構造を有してよい。担体のコアは、典型的には、多孔質シリカ、ジルコニウム、グラファイト、又はポリマー若しくはコポリマーの群から選択される材料で作られ、前記ポリマー若しくはコポリマーは、モノ−又はオリゴビニルモノマー単位、例えばスチレン及びその置換された誘導体、アクリル酸又はメタクリル酸、アルキルアクリレート及びメタクリレート、ヒドロキシアルキルアクリレート及びメタクリレート、アクリルアミド及びメタクリルアミド、ビニルピリジン及びその置換された誘導体、ジビニルベンゼン、ジビニルピリジン、アルキレンジアクリレート、アルキレンジメタクリレート、最大五つのエチレングリコール繰り返し単位を有するオリゴエチレングリコールジアクリレート及びオリゴエチレングリコールジメタクリレート、アルキレンビス（アクリルアミド）、ピペリジンビス（アクリルアミド）、トリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ペンタエリトリトールトリアクリレート及びテトラアクリレート、及びそれらの混合物の群から選択される。
【００１９】
上述のように、化学反応を用いて官能化することによってイオン交換基は前記担体コア表面に導入される。他の実施形態では、イオン交換基は重合、好ましくは前記担体コア表面上へのグラフト重合、によって担体に導入される。好ましくは、イオン交換基はタイプ１又はタイプ２の四級アンモニウム基である。
【００２０】
担体がサイズ約１６−５０メッシュ、１．２〜０．３ｍｍのＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−９００（Ａｃｒｏｓ、ＢＥ）等のマクロ多孔質ビーズであることが特に好ましい。
【００２１】
さらに、本方法はパラジウム（ＩＩ）塩の使用を含む。原理上は任意のパラジウム（ＩＩ）塩が本方法において使用されてよい。酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＣＨ３ＣＯＯ）２））、四塩化パラジウム二ナトリウム（Ｎａ２ＰｄＣｌ４）が好ましい。
【００２２】
前記ビーズは有機溶媒に懸濁される。殆どの有機溶媒が使用され得る。好ましくは、有機溶媒はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル、トルエン、及びジオキサンの群から選択される。ジメチルホルムアミドが特に好ましい。前記パラジウム塩はその後前記懸濁液に加えられ、得られた混合物は０〜７０℃の範囲、好ましくは４０〜６０℃の範囲の温度で反応される。４５〜５５℃の範囲の温度が特に好ましい。前記ビーズが黒色に変わったとき反応は完了したとみなされる。黒い色はＰｄ（０）の堆積と関連付けられる。ビーズは水で洗浄され、真空乾燥される。
【００２３】
好ましい実施形態において、蟻酸イオンが結合されたＡｍｂｅｒｌｉｔｅビーズ等の担体は、塩素化形態のＡｍｂｅｒｌｉｔｅ樹脂（例えばＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−９００（Ａｃｒｏｓ，ＢＥ））を、樹脂からの塩素イオンの放出がそれ以上観察されなくなるまで、蟻酸又は好ましくは蟻酸ナトリウムにさらすことによって調製されてよい。
【００２４】
第２の局面において、本発明はコアと、その表面上にＰｄ（０）並びに蟻酸塩が堆積された前記コア、典型的にはＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−９００、表面に共有結合された複数のイオン交換基とからなる多孔質担体を含む不均一触媒も提供する。前記触媒は本発明の第１の局面による方法によって製造される。これ以降、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−９００に基づく前記触媒は新規Ｐｄ触媒とも呼ばれる。
【００２５】
第３の局面において、本発明は二つの開放端を有する中空管を含むリアクタを提供し、このリアクタは前記第２の局面による不均一触媒を含む。
【００２６】
第４の局面において、本発明はヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング及びブッフバルト−ハートウィッグ反応を触媒する前記触媒の使用に関する。
【００２７】
本発明は実施例及び図面を参照して記述される。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】ＡＲＦの１３Ｃ  ＭＡＳ  ＮＭＲを示す。
【図２】新規Ｐｄ触媒の１３Ｃ  ＭＡＳ  ＮＭＲを示す。
【図３】ＡＲＦ及び新規Ｐｄ触媒のＳＥＭ像（１００００×拡大）を示す。
【図４】新規Ｐｄ触媒のプレ触媒のＸＰＳサーベイスペクトル及びＰｄ  ３ｄ  スペクトルを示す。
【図５】Ｐｄ（ＯＡｃ）２から調製されたフレッシュな新規Ｐｄ触媒プレ触媒のＰｄ  ３ｄスペクトルを表す。
【図６】ＡＲＦ−Ｐｄと新規Ｐｄ触媒との間の触媒サイクルに応じたパラジウムの漏出（ｍｃｇ）の相違を示す。
【図７】触媒サイクルに応じた樹脂（ｇ）あたりのパラジウム含量（ｍｇ）を示す。
【図８】触媒サイクルに応じた合成収量（％）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
例示は添付されるクレームの範囲を制限するものとして解釈されるべきではない。
【００３０】
例１：触媒調製
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）（Ａｃｒｏｓ、ＢＥ）はカラムに詰められ、塩素イオンに対する応答がなくなるまで０．５％蟻酸ナトリウム溶液で繰り返し処理された。その後樹脂は伝導率に対して低い応答を示すまで水で洗浄され、真空乾燥された。酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）はＡＲＦ（２ｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）懸濁液に加えられ、混合物は室温で１時間、その後５０℃で３時間、Ｎ２下で攪拌された。オレンジ又は暗いオレンジ色の溶液が全体に無色になり、一方でＡＲＦビーズは黒くなった。そのような色の変化は対照実験においてＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）及びＰｄ（ＯＡｃ）２又はＮａ２ＰｄＣｌ４を使用している間には観察されず、これは対アニオン（還元源としての蟻酸塩）の存在下でＰｄ（ＩＩ）種がＰｄ（０）に還元され、その後樹脂表面に浸透されたことの示唆を与える。灰色のビーズは黒色に変化し、暗いオレンジの上澄みはこのときまでには完全に無色になった。混合物は冷却され、樹脂ビーズは濾過により除かれ、洗浄液がナトリウムを殆ど含まなくなるまで水で洗浄された（水１リットルあたり≦０．１ｍｇ；炎光光度計による分析）（Ｎａ２ＰｄＣｌ４が使用されたとき適用可能）。黒い樹脂はその後真空乾燥された（５０℃／０．１ｍｍＨｇ）。
【００３１】
例２：Ｎａ２ＰｄＣｌ４から開始する触媒調製
Ｐｄ（ＯＡｃ）２の代わりに同じモル量のＮａ２ＰｄＣｌ４が使用されたことを除いては、例１の方法が繰り返された。
【００３２】
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）（Ａｃｒｏｓ、ＢＥ）はカラムに詰められ、塩素イオンに対する応答がなくなるまで０．５％蟻酸ナトリウム溶液で繰り返し処理された。その後樹脂は伝導率に対して低い応答を示すまで水で洗浄され、真空乾燥された。その後乾燥された樹脂（２ｇ）がメタノール内に取られ、２時間放置された。その後過剰のメタノールが取り除かれ、ＤＭＦ（１５ｍｌ）内に希釈された酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）が添加され、混合物は室温で１時間、その後５０℃で３時間、Ｎ２下で攪拌された。オレンジ又は暗いオレンジ色の溶液が全体に無色になり、一方でＡＲＦビーズは黒くなった。そのような色の変化は対照実験においてＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）及びＰｄ（ＯＡｃ）２又はＮａ２ＰｄＣｌ４を使用している間には観察されず、これは対アニオン（還元源としての蟻酸塩）の存在下でＰｄ（ＩＩ）種がＰｄ（０）に還元され、その後樹脂表面に浸透されたことの示唆を与える。灰色のビーズは黒色に変化し、暗いオレンジの上澄みはこのときまでには完全に無色になった。混合物は冷却され、樹脂ビーズは濾過により除かれ、洗浄液が殆どナトリウムを含まなくなるまで水で洗浄された（水１リットルあたり≦０．１ｍｇ；炎光光度計による分析）（Ｎａ２ＰｄＣｌ４が使用されたとき適用可能）。黒い樹脂はその後真空乾燥された（５０℃／０．１ｍｍＨｇ）。
【００３３】
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）（Ａｃｒｏｓ、ＢＥ）はカラムに詰められ、塩素イオンに対する応答がなくなるまで０．５％蟻酸ナトリウム溶液で繰り返し処理された。その後樹脂は伝導率に対して低い応答を示すまで水で洗浄され、真空乾燥された。その後乾燥された樹脂（２ｇ）がメタノール（４ｍｌ）内に取られ、２時間放置された。その後過剰なメタノールが取り除かれ、ＤＭＦ（４ｍｌ）が添加された。懸濁液は−７８℃に冷却され、予め冷却されたＰｄ（ＯＡｃ）２（３０ｍｇ  ０．１３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液が添加された。混合物は室温に保つため穏やかに攪拌しながら一晩放置された。オレンジ又は暗いオレンジ色の溶液が全体に無色になり、一方でＡＲＦビーズは黒くなった。そのような色の変化は対照実験においてＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ９００（塩化物形態）及びＰｄ（ＯＡｃ）２又はＮａ２ＰｄＣｌ４を使用している間には観察されず、これは対アニオン（還元源としての蟻酸塩）の存在下でＰｄ（ＩＩ）種がＰｄ（０）に還元され、その後樹脂表面に浸透されたことの示唆を与える。灰色のビーズは黒色に変化し、暗いオレンジの上澄みはこのときまでには完全に無色になった。混合物は冷却され、樹脂ビーズは濾過により除かれ、洗浄液がナトリウムを殆ど含まなくなるまで水で洗浄された（水１リットルあたり≦０．１ｍｇ；炎光光度計による分析）（Ｎａ２ＰｄＣｌ４が使用されたとき適用可能）。黒い樹脂はその後真空乾燥された（５０℃／０．１ｍｍＨｇ）。
【００３４】
例３：新規Ｐｄ触媒のＦＴ−ＩＲ分光
新規Ｐｄ触媒はまずＩＲ分光法によって特徴付けられた。カルボン酸塩は二つの理想的な下記化学式の結合を含む共鳴安定化されたカルボン酸アニオンで最も正確に表され、したがって逆対称及び対称伸縮吸収を与える。
【化１】
2010526659.tif 000003
様々な蟻酸塩のカルボン酸アニオン、ＡＲＦ、及び新規Ｐｄ触媒に関するＦＴ−ＩＲスペクトルデータが表１に示される。新規Ｐｄ触媒のスペクトルは蟻酸アンモニウム（ＨＣＯＯＮＨ４）、蟻酸カリウム（ＨＣＯＯＫ）、及びＡＲＦのスペクトルと比較された。ＨＣＯＯＮＨ４、ＨＣＯＯＫ、及びＡＲＦのカルボン酸アニオンの逆対称伸縮に起因する吸収が１５９５−１５９３ｃｍ−１の範囲で観察された一方で、新規Ｐｄ触媒では１６５３ｃｍ−１であった。同様の結果はカルボン酸アニオンの対称伸縮の場合にもみられた。新規Ｐｄ触媒に関するνｍａｘの有意な増加は、堆積、及びパラジウム金属と蟻酸カルボニル種との結合の可能性を示した。
【００３５】
【表１】
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【００３６】
例４：１３Ｃ  ＭＡＳ  ＮＭＲ分光
ＡＲＦ（図１）及び新規Ｐｄ触媒（図２）のＭＡＳ  １３Ｃ  ＮＭＲ分光がカルボニル炭素（蟻酸塩）のδ値に特に注目して記録された。ＡＲＦの蟻酸カルボニル炭素と比較して、新規Ｐｄ触媒に関して同じものがほぼδ１０ｐｐｍアップフィールドシフトを示した。このように、ＡＲＦ内のカルボニル炭素はおおよそδ１７０ｐｐｍに現れ（図１）、一方で新規Ｐｄ触媒はδ１６０ｐｐｍ近傍で現れた（図２）。新規Ｐｄ触媒におけるそのようなアップフィールドシフティングはパラジウムと蟻酸カルボニル基との結合に起因すると考えられる。
【００３７】
例５：走査型電子顕微鏡像
ＡＲＦ及び新規Ｐｄ触媒の走査型電子顕微鏡像は、ＪＥＯＬ  ＪＳＭ  ５７００Ｆ走査型電子顕微鏡を用いて１００００×倍で観察された。ＳＥＭ像（図３）は表面及び形状特性の相違を明確に示し、パラジウムは樹脂表面に堆積されていると説明され得る。
【００３８】
例６：ＸＰＳ研究
表面におけるＰｄの存在は、ＸＰＳサーベイスペクトルによって確認された（図４）。Ｐｄ  ３ｄラインの結合エネルギー（ＢＥ）は、パラジウムの主成分が金属形態（３３５．７ｅＶ）であることを示し、一方で少量部分はＰｄ（ＩＩ）カチオンに帰属され得る（３３７．８ｅＶ）。Ｐｄ（０）に関する二つのライン［３３５．７ｅＶ（３ｄ５／２）及び３４０．８（３ｄ３／２）ｅＶ］は新規Ｐｄ触媒のＸＰＳスペクトルにおいて観察された。Ｐｄ（ＩＩ）種の少量の存在は、ＡＲＦ−Ｐｄ調製の間にＰｄ（ＩＩ）塩が完全には還元されないという事実から起こり得る。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（新規Ｐｄ触媒の１０ｍｇ／ｇ又は７．５ｍｇ／ｇ）から調製された新規Ｐｄ触媒のスペクトルの比較は、同様の観察結果及び触媒活性（図５）を示した。
【００３９】
例７：触媒活性：ヘックカップリング反応
新規Ｐｄ触媒の触媒活性はまずヘックカップリング反応において試験された。第１のモデルケースとして、発明者らは３−クロロヨードベンゼンとエチルアクリレートとの反応を選択した。これらの二つのカップリング相手の間のヘックカップリングは均一及び他の不均一パラジウム触媒のどちらの存在下でも高収率でカップリングされた生成物を与えることが知られている。我々の不均一触媒、新規Ｐｄ触媒、を用いて、及びトリエチルアミン及びトルエンの存在下で反応が実行され、発明者らは収率８６％でトランス−エチル−３−クロロ桂皮酸エステルを分離することができた。二重結合のトランス立体化学は結合定数の値（Ｊ＝１５．９Ｈｚ）に基づいて決められた。発明者らはＮＭＲによる特徴づけのときこの反応において他のどのような生成物も見出さなかった。生成物は、単に樹脂結合触媒を濾過で除き、その後濃縮された残余物をクロマトグラフィー精製することによって、純粋な形態で分離された。同様の反応が他の置換ヨードアレーンで実施され、結果が表２にまとめられる。各々のケースで、ＮＭＲスペクトルは２−アリールアクリレートのトランス二重結合を示し、Ｊ値は１５．６−１６．２Ｈｚの範囲であった。興味深いことに、臭素置換物は変化しないままであり、これは芳香族部分上の塩素又はフッ素基のような他のハロゲンに関して典型的にみられ、それによってヘックカップリング反応はより選択的になる。他のカップリング反応において通常経験されるように、オルト置換はどのような立体障害も引き起こさず、これは触媒の活性が高いことに起因すると考えられる。３−ヨードベンゼン、モノ−及びビスカップリングされた生成物のどちらの場合も、１００℃で７時間反応が実施されたとき、１：２の比で分離された。
【００４０】
ヘック反応の代表的手順：新規Ｐｄ触媒（３００ｍｇ、２ｍｏｌ％  Ｐｄ）のトルエン（２ｍｌ）懸濁液に４−ブロモ−１−ヨードアニソール（３１３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、エチルアクリレート（２２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物はＮ２下で穏やかにマグネチックスターラーで攪拌しながら９０℃で１０時間加熱された。反応混合物は触媒を分離するためコットンベッドを通過させ、それをジクロロメタンで洗浄した。混合された洗浄物は低圧で濃縮され残余物が残され、それはシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーによって精製された。酢酸エチル／軽油（１：１０）での溶出物は無色の固体（２５６ｍｇ、収率９０％）としてエチル−３−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）アクリレートを与える；融点６３−６４℃；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：νｍａｘ１７１３、１６３２、１５８９ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３、３００Ｋ）：δ＝７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）；７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）；７．４０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７＆２．４Ｈｚ）；６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）；６．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）；１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２）。１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）：δ＝１６６．９，１５７．１，１３８．２，１３３．６，１３１．０，１２５．３，１１９．８，１１３．１，１１２．８，６０．８，５５．６，１４．２。
【００４１】
【表２】
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【００４２】
例８：鈴木−宮浦カップリング反応
ブロモアレーンとアリールボロン酸との間の鈴木−宮浦カップリング反応は、ビアリールを調製するための最も重要な方法の一つであると考えられる。鈴木−宮浦カップリングはＳ．Ｋｏｔｈａ、Ｋ．Ｌａｈｉｒｉ、Ｄ．Ｋａｓｈｉｎａｔｈ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００３、５８、９３６３−９６９５で議論され、ヘックカップリングはＩ．Ｐ．Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ、Ａ．Ｖ．Ｃｈｅｐｒａｋｏｖ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０００，１００，３００９−３０６６で議論される。この反応の発見が２５年以上前に遡る一方で、現在の興味はより可能性を有する用途が広い触媒の開発に主に関する。低い担持量でも高活性である触媒を使用することによって、コスト的な理由でパラジウムの量を最小にするだけではなく、触媒を含まない生成物を得るための努力を最小限にするという有利な点も提供する。新規Ｐｄ触媒を用いて鈴木−宮浦反応を試みるとき、発明者らはまずＤＭＦ中でこの触媒と塩基とを用いて４−ブロモ−２−メチルアニソールとフェニルボロン酸とのカップリングを行った。混合物をＮ２下において１１０℃で５時間加熱し、その後濾過により新規Ｐｄ触媒を取り除き、残余物をクロマトグラフィー精製することで、所定の非対称ビフェニルを収率８２％で得た。触媒の高活性はワンポット反応におけるマルチカップリングにおける我々の興味と結合され、発明者らはジ−及びトリ−ブロモアレーンのワンポット連続カップリングにおける新規Ｐｄ触媒の活性の評価に着目した。実は、発明者らは良好な又は優れた収率でビス−及びトリス−カップリングされたアリールベンゼンを調製することができ、不均一Ｐｄ触媒の著しい活性を示した。１，２−ジブロモベンゼンの場合、発明者らはそれ以前にはパラジウム源としてＰｄ（ＯＡｃ）２を用いたワンポット反応でのビス−カップリングに成功していなかった。新規Ｐｄ触媒が高活性であることがカップリング反応を成功させ、それによってビス生成物（オルト−ターフェニレン）を５５％の収率で生成した。同様に、９，１０−ジブロモアントラセンから対応するジフェニルアントラセンを９０％の収率で得た。結果は表３に示される。
【００４３】
鈴木−宮浦反応の代表的手順
１，３−ジブロモベンゼン（２３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸２７１ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（４２４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の混合物はＤＭＦ（２ｍｌ）中に取られ、その後新規Ｐｄ触媒（３００ｍｇ、２ｍｏｌ％Ｐｄ）が添加され、その後水０．５ｍｌが添加された。混合物は窒素下において１１０℃で２．５時間加熱された。冷却後、反応混合物は１０ｍｌの冷水で希釈され、コットンベッドで濾過された。濾液はエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出され、混合された有機層は無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥された。溶媒を取り除くことで固体の残余物が残り、これはシリカゲル（軽油）カラムクロマトグラフィーによって精製され、無色固体のｍ−ターフェニルを与えた（１９３ｍｇ、収率８４％）。融点８７−８８℃（Ｌｉｔ．３０  融点８９℃）；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：νｍａｘ  １４５４，１３７７ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）：δ＝７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．２８（ｍ，１３Ｈ），１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）：δ＝１４１．７，１４１．１，１２９．１，１２８．７，１２７．３，１２７．２０，１２６．１。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
例９：ブッフバルト−ハートウィッグ（Ｃ−Ｎ）カップリング反応
ここ十年ほど、Ｐｄ触媒Ｃ−Ｎカップリング反応は、ブッフバルト及びハートウィッグによって別々に開発され、アリールハライド、トリフラート等からアリールアミンを調製するための広い用途を有する手段となった。Ｊ．Ｐ．Ｗｏｌｆｅ、Ｓ．Ｗａｇａｗ、Ｊ．Ｆ．Ｍａｒｃｏｕｘ、Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ、Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９９８、３１、８０５−８１８、及びＪ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ、Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．１９９９、７１、１４１７−１４２３を参照されたい。ハロピリジンとの同様のカップリングを採用する一方で、ブッフバルトは、おそらくピリジンとの安定なパラジウム錯体の形成のために、生成物の高い収率を実現することに困難を感じていた。しかしながら、そのような、触媒サイクルの外でＰｄが捕獲される問題は、ビス−ホスフィン配位子キレートの使用によって回避され、ブロモピリジンのアミノ化はＰｄ２ｄｂａ３−ＢＩＮＡＰ及び他のそのような触媒の組み合わせによって首尾よく実行された。アミノピリジンは製薬及び色素として広い用途の中間体であるため、発明者らは我々の樹脂結合パラジウム触媒をブロモピリジンのアミノ化において使用することに興味があった。以前発明者らは、ＫＦ／アルミナが溶媒が存在しない条件下でアミノ化反応の潜在的な基本表面として働き得ることを報告した。発明者らは、まず新規Ｐｄ触媒存在下でのＫＦ／アルミナ表面における２−ブロモピリジンとピロリジンとのカップリングを調べた。ＫＦ／アルミナ表面上で９５℃で２時間反応混合物を加熱することによって反応の完了を得る可能性が高くなった。反応後、固体混合物はシリカゲルカラム上に単に配置され、９０％の収率で所定の生成物を分離した。同様の反応は、触媒として新規Ｐｄ触媒を用いて、幾つかのジブロモピリジン及びアミンで実行された。検討された全ての場合において、発明者らはモノアミノ化生成物を選択的に得た。工業用途に関する主な特徴であるアミノ化に関して配位子（ホスフィン）が必要とされないことは重要である。結果は表４にまとめられる。
【００４６】
ハロピリジンのアミノ化に関する代表的手順
２，５−ジブロモピリジン（２３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び１ｇｍのＫＦ／Ａｌ２Ｏ３は窒素下で混合され、その後新規Ｐｄ触媒（３００ｍｇ、２ｍｏｌ％Ｐｄ）及び４−ベンジルピペリジン（４８６ｍｇ、３ｍｍｏｌ）がそれに添加された。最終的な混合物はＮ２下で覆われ、９０℃で２．５時間予め加熱されたオイルバスに配置された。室温に冷却した後、固体混合物はシリカゲルのカラムに移動され、酢酸エチル／軽油（１：４９）での溶出により、２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−５−ブロモピリジン（２９１ｍｇ、８８％）が得られた；融点７８℃；ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：νｍａｘ  １５８２，１５４３，１４７２ｃｍ−１；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）：δ＝８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９＆２．４Ｈｚ），７．３１−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．５ｌ（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８２−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ＝１５７．９，１４８．４，１４０．２，１３９．６，１２９．１，１２８．２，１２５．９，１０８．５，１０６．７，４５．７，４３．１，３８．２，３１．６。
【００４７】
【表４】
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【００４８】
例１０：有効な触媒活性に必要とされる表面上のパラジウムの最小濃度
有効な触媒活性を示すのに必要とされるパラジウムの最小原子濃度を見出すため、発明者らはモデルケースとして鈴木−宮浦カップリング反応を選択した。ＡＲＦ１ｇあたり様々な量の酢酸パラジウム（１−１０ｍｇ）が様々な条件下でパラジウムを固定するために使用され、得られた新規Ｐｄ触媒が１，４−ジブロモベンゼンとフェニルボロン酸との鈴木−宮浦カップリングにおいて使用された。ＡＲＦ１ｇあたり最大５ｍｇ使用されたＰｄ（ＯＡｃ）２からのパラジウム担持では、鈴木−宮浦カップリングの２回目の実行において触媒の効率が低減したようにみえた。様々な温度で固定化プロセスを繰り返すことは、触媒活性のどのような有意の増大ももたらさなかった。実は、ＡＲＦ１ｇあたりＰｄ（ＯＡｃ）２１０ｍｇを用いる５０℃３時間でのパラジウム固定化は最大５回目の実行でも優れた触媒活性を示し、カップリングされた生成物の形成は収率８０−８４％であった。新規Ｐｄ触媒からのパラジウムの漏出を調べたが、ＩＣＰ−ＯＥＳ分析から比較的一定量のパラジウムが各合成の間漏出していることが明らかになった。
【００４９】
樹脂表面におけるＰｄの最小有効濃度は、ＡＲＦ１ｇあたりＰｄ（ＯＡｃ）２７．５ｍｇの使用で、ＤＭＦ中で５０℃３時間調製され、その後ＤＭＦ中での１００℃２時間新規Ｐｄ触媒の処理して確認された。
【００５０】
【表５】
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【００５１】
例１１：再利用検討結果及びパラジウムの漏出
１．４−ジブロモベンゼンとフェニルボロン酸との間の鈴木−宮浦カップリングを用いて再利用検討結果も評価された。反応の後、さらなる使用のために、触媒（新規Ｐｄ触媒）は濾過で除かれ、ジクロロメタン、水で洗浄され、最終的に真空乾燥された。ＡＲＦ１ｇに対してＰｄ（ＯＡｃ）２１０ｍｇから調製された新規Ｐｄ触媒（表５、項目１）の活性を評価するために連続的な５回の実行が試験された。ＡＲＦ１ｇに対してＰｄ（ＯＡｃ）２７．５ｍｇから調製された新規Ｐｄ触媒（表５、項目２）も３回の実行に関して試験され、ほぼ同じ効率であった。結果は表６に示され、触媒が５回目の実行／３回目の実行においてさえ非常に高活性であることを示し、その結果カップリングされた生成物、ｐ−ターフェニレン、は有意の収率の低下なく分離された。
【００５２】
【表６】
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【００５３】
パラジウムの漏出は一般的に反応に使用される溶媒の性質に依存する。溶媒としてのトルエンはパラジウムの漏出を防ぐという証拠があるが、カップリング相手及び外部塩基（Ｎａ２ＣＯ３）のトルエンに対する溶解性が低いことは、生成物の収率が低いという結果をもたらすだろう。したがって、発明者らは、溶媒としてＤＭＦ及び水を用いて、１．４−ジブロモベンゼンとフェニルボロン酸との間の鈴木−宮浦カップリングを実行した。反応は回収された新規Ｐｄ触媒を用いて繰り返され、パラジウム含有量はＩＣＰ−ＯＥＳで測定された。パラジウムの漏出の後、合成後の新規Ｐｄ触媒のＰｄ含有量の測定（図８）、及び反応後の溶媒内のＰｄ濃度の測定（図７）の両方が行なわれた。これらの測定結果は、触媒からの少量であるが定常的なパラジウムの漏出が存在することを示した。ＡＲＦ−Ｐｄ樹脂が使用され、それがゲルタイプ（Ｄｏｗｅｘ  ＳＢＲ  ５００、Ｄｏｗｅｘ  ＳＢＲ  ＬＣＮＧ、どちらもＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ  ４２０と同等のもの）である場合はそうではなかった。
【００５４】
Ｐｄ（０）種を含む機構は均一に触媒されるカップリング反応において一般的に受け入れられるが、不均一性触媒に対するそのような考えは未だ検討中である。表面に結合したＰｄ（０）は活性種であり、均一に触媒されたカップリング反応と類似し、アリールＣ−ハロゲン結合に酸化付加する。新規Ｐｄ触媒のＸＰＳ研究で観察されたように、Ｐｄスペクトルはポリマー表面におけるＰｄ（０）及びＰｄ（ＩＩ）種の両方の存在を示唆する。この段階において、発明者らはＰｄ（０）が活性種であり、樹脂表面に浸透され、おそらくカルボキシレート基（蟻酸塩）によるＰｄ（ＩＩ）塩の還元を経ているとの考えを提示する。
【００５５】
まとめると、発明者らは適切に設計されたイオン交換樹脂がパラジウム金属を捕捉し固定化するための有望なポリマー表面として使用され得ること、及び得られるパラジウム浸透イオン性樹脂が高効率の不均一触媒として使用され得ることを初めて示した。対アニオンとして蟻酸塩を用いることの主な利点はインサイチュでＰｄ（ＩＩ）からＰｄ（０）への還元を促進し、その後表面上に堆積することである。不均一Ｐｄ触媒はヘック、鈴木−宮浦、薗頭カップリング（Ｃ−Ｃ結合形成）及びブッフバルト−ハートウィッグ（Ｃ−Ｎ結合形成）反応において高い触媒効率を示す。ホスファン又はリガンドフリー反応条件はＣ−Ｃ及びＣ−Ｎカップリング反応における不均一触媒の商業的用途に関して潜在的な興味対象であり得る。空気又は水分が存在しない条件を厳密に守ることは必要なく、触媒の分離、生成物の分離が容易で良好な又は優れた収率が得られ、新規Ｐｄ触媒を少なくとも５回再利用できることは不均一触媒に関する魅力的な局面である。樹脂浸透触媒は、特別な保護用の準備（アルゴン雰囲気下、又は低温など）をすることなく、数週間保存されることが可能である。
【００５６】
例１２
薗頭カップリング
【００５７】
【表７】
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【００５８】
新規Ｐｄ触媒３００ｍｇが１ｍｍｏｌのヨードアレーンに対して使用された。アセチレンは１．２当量使用された。全ての反応はＣＨ３ＣＮ（溶媒）中で実行され、収率はクロマトグラフィー分離の後得られた。新規Ｐｄ触媒の再利用については試験されていない。反応はクリーンで他の生成物はＴＬＣプレート上で検知されなかった。最初の三つのケースでは、Ｅｔ３Ｎはピリジンと比較して良好な塩基であることが見出された。
【図１】
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【図２】
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【図４】
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【図５】
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【図３】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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