(57)【要約】本発明は、少なくとも１つのＵＶ透過窓（２２’）を備えている試料貫流室（１２）によって分離されている、流体入口（１６）と流体出口（１８）とを備えているフローセル（１０）において、前記少なくとも１つのＵＶ透過窓（２２’）は、ポリマー材料で作られており、既にガンマ線照射滅菌が施されている、フローセルに関する。１つの態様では、フローセルは可燃性である。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのＵＶ透過窓（２２’）を備えている試料貫流室（１２）によって分離された流体入口（１６）と流体出口（１８）を備えているフローセル（１０）において、
前記少なくとも１つのＵＶ透過窓（２２’）は、ポリマー材料で作られていて、既にガンマ線照射滅菌を施されていることを特徴とする、フローセル（１０）。
【請求項２】
前記ガンマ線放射滅菌には少なくとも１０ｋＧｙの線量が使用されていることを特徴とする、請求項１に記載のフローセル。
【請求項３】
前記ポリマー材料は、ガンマ線照射滅菌を施した後に、２８０ｎｍの波長でｍｍ当たり１％から４０％の間の範囲のＵＶ透過率を有していることを特徴とする、請求項１又は２の何れかに記載のフローセル。
【請求項４】
ガンマ線照射滅菌を施した後の前記ポリマー材料の前記透過率は、約０．６μＷ／ｍｍ２の強度のＵＶ光に７２時間曝されている間に１０％を越えては変動しないことを特徴とする、請求項１から３の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項５】
ガンマ線照射滅菌を施した後の前記ポリマー材料の前記透過率は、約０．６μＷ／ｍｍ２の強度のＵＶ光に４８時間曝されている間に１０％を越えては変動しないことを特徴とする、請求項１から３の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項６】
前記ポリマー材料の前記ＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり２％を越え３０％未満であることを特徴とする、請求項１から５の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項７】
前記ポリマー材料の前記ＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり５％を越え２０％未満であることを特徴とする、請求項１から６の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項８】
前記ポリマー材料の前記ＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり１２％を越え１８％未満であることを特徴とする、請求項１から７の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項９】
前記フローセルの外側に密封手段（３０）を装着し、密封式フローセル（３１）を提供していることを特徴とする、請求項１から８の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項１０】
前記密封手段は、基本的には、ＵＶ放射、可視光放射、又は近赤外線放射が何れも材料を通過することができないように、不透明な材料で作られており、前記密封手段は、付加的にＵＶ放射透過窓（４４）を備えていることを特徴とする、請求項９に記載のフローセル。
【請求項１１】
可燃性であることを特徴とする、請求項１から１０の何れか一項に記載のフローセル。
【請求項１２】
請求項１から１１の何れか一項に記載のフローセルを製造するための方法において、前記フローセルはモールド成形法で作られることを特徴とする、方法。
【請求項１３】
請求項１から１１の何れか一項に記載のフローセルを製造するための方法において、前記フローセルは射出成形法で作られることを特徴とする、方法。
【請求項１４】
請求項１から１１の何れか一項に記載のフローセルを製造するための方法において、前記フローセルは押出成形法で作られることを特徴とする、方法。
【請求項１５】
請求項１から１１の何れか一項に記載のフローセルを製造するための方法において、前記フローセルは同時押出成形法で作られることを特徴とする、方法。
【請求項１６】
請求項１から１１の何れか一項に記載のフローセルを使用した、試料のＵＶ吸収量を測定するための方法。
【請求項１７】
前記ＵＶ放射は１つ又はそれ以上の発光ダイオードによって提供されることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１から１１の何れかに記載のフローセルと、片側が開いているＵＶ吸収量検出器と、を備えている部品一式。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリマーを基材にしたデバイス及びその製造方法に関する。本デバイスは、液体媒体中のタンパク質及び核酸の様な生体分子の紫外線検出に適している。
【背景技術】
【０００２】
生体分子の濾過又はクロマトグラフィー分離や電気泳動分離のための、システム内で一般に検出器として使用されている紫外線（ＵＶ）検出に適したデバイスの開発に関しては、膨大な文献が存在している。
【０００３】
従来より、石英は、ＵＶ透過性を有しているという理由で、ＵＶ検出のためのデバイスに用いるには好適な材料であった。しかしながら、石英には、ポリマー材料に比べて高価であり、石英を利用したデバイスの製造工程は比較的複雑で費用が掛かる、という多くの不都合がある。従って、石英を利用したデバイスは、使い捨てシステムに不向きであることが分かっている。使い捨てシステム、具体的には、厳しく管理される工程、例えば、薬物、生体分子、又は薬学的用途に使用される他の成分の分離又は精製で使用される使い捨てシステムには、大きな関心が向けられている。この様なシステムで使用される材料は、使用中に有害な物質を放出しないことを保証するために、米国薬局方（ＵＳＰ）クラス６の要件を満たさなければならない。この基準は、分析目的で使用されるシステムにとっては関連性が薄いが、調製に用いることを意図したシステムにとっては必須の基準である。調製に用いられるこの様なシステムは、更に、その様な用途に対する厳しい衛生要件に適合するために、滅菌された環境を提供しなければいけない。従って、システムを滅菌することが可能でなくてはならない。滅菌とは、ここでは、微生物個体群の減少を意味すると考えて頂きたい。
【０００４】
機材は、１００％エチレンオキサイドガスを使用するなど、幾つかの方法を用いることで滅菌することができる。しかしながら、この方法には多くの不都合がある。第１に、滅菌後は、機材をエアレーションセル(aeration cell)に移し、ガスが消散して機材が安全に取り扱えるようになるまでそこに置いておかねばならない。更に、ガスが、滅菌しようとする機材内の全ての空洞に浸透するとは限らないし、密封部に応力の掛かることもある。また、ガスが貫流できるようにするために、ガス透過性の梱包材料を使用しなければならないかもしれない。
【０００５】
機材を滅菌するのに使用される別の方法に、ガンマ線照射がある。ガンマ線照射滅菌とは、ここでは、ガンマ線照射の利用による微生物個体群の減少を意味すると考えて頂きたい。通常、この目的には２５ｋＧｙの放射線量が使用され、放射線供給源は、通常、６０Ｃｏであるが、１３７Ｃｓを使用することもできる。放射線量は、１５ｋＧｙ以上とされている。例えば１０ｋＧｙの様な１５ｋＧｙに満たない放射線量に関しては、監督機関は、滅菌対象のシステムに存在する全ての細菌のリスト、並びにリストに掲載されている細菌が死滅したことを示す証明を要求する。従って、１５ｋＧｙより高い放射線量を使用することが望ましい。ガンマ線照射後の無菌状態に関する承認試験基準は、試験ＵＳＰ＜８５＞に規定されており、そこには、貫流する流れ中の微生物汚染数（ＣＦＵ／１００ｍｌ）と内毒素レベル（ＥＵ／ｍｌ）についての結果が含まれている。ガンマ線照射の使用により、エチレンオキサイド滅菌について上で述べた不都合は克服される。機材の梱包は、ガンマ線照射に際しても無傷であり、密封部に応力は掛からない。ガンマ線照射は、殆どの材料の中へ深く透過してゆくので、ガス透過性梱包材は不要になる。ガンマ線照射の後、機材には有害な残留物又は汚染物質が残らないため、照射後直ちに使用することができる。
【０００６】
非ＵＶ検出のためのデバイスに使用される機材のガンマ線照射による滅菌は、当技術ではよく知られている。而して、例えば、バイオフィルム増殖のオンライン顕微鏡的研究に使用される連続した培養室又はフローセルは入手可能である（例えば、Stovall Life Sciences, Inc.、www.syscience.com/flowcell参照）。その様な用途では、紫外線検出とは対照的に可視光が利用されており、多くの材料は、ガンマ線照射後もなお可視光範囲の透過性を有しているので、使用することができる。
【０００７】
ＵＶ検出のためのデバイスにポリマー材料を使用することは、国際公開特許ＷＯ０２／２９３９７号に記載されている。国際公開特許ＷＯ０２／２９３９７号には、ＵＶ検出のためのデバイスに、シクロオレフィンコポリマー又はアモルファスフルオロポリマー（望ましくはTeflon AF（登録商標）として知られているフルオロポリマー）を使用することが開示されている。同特許には更に、２５０ｎｍより上では５０％より高い効率でＵＶ光を透過させると言われているTopas（登録商標）（エチレンとノルボルネンのコポリマー）の使用が開示されている。しかしながら、殆どのシクロオレフィンコポリマー（ノルボルネンモノマーから作られたポリマー類）は、ＵＳＰで等級類別されていない。その上、多くのシクロオレフィンコポリマー類は、ガンマ線照射処理後は、ＵＶ放射を遮断してしまう。実際、殆どのポリマー類には、ガンマ線照射処理を受けた後は、ＵＶ放射を遮断する傾向がある。Teflon AF（登録商標）アモルファスフルオロポリマーは、原料としては非常に高価であり、このため、使い捨てデバイスには経済的に不向きとされている。
【０００８】
米国特許第５，８８５，４７０号は、ポリジメチルシロキシン（ＰＤＭＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリウレタン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ塩化ビニール（ＰＶＣ）、及びポリカーボネートで作られたポリマーデバイスが開示されている。上記材料のそれぞれに不都合がある。国際公開特許ＷＯ０２／２９３９７号によれば、ＰＤＭＳとポリウレタンは、射出成形することができず、ＰＶＣは、一般に化学的に純粋ではなく、ＰＭＭＡとポリカーボネートは、特にＵＶ透過性が高いわけではなく（３００ｎｍ未満）、ＰＴＦＥは、一般に、光学的に透明ではない。更に、ポリスルホンは、原材料としても、また加工するにも、非常に高価である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的の１つは、薬物、生体分子、又は薬学的用途に使用される他の成分を分離又は精製するためのシステム内で使用するのに適した、ＵＶ検出のためのデバイスを提供することである。この様なシステムは、その様な用途に対する厳しい要件に適合するために、滅菌された環境を提供しなければいけない。従って、ガンマ線照射を用いてシステムを滅菌することが可能でなくてはならない。ガンマ線照射は、例えば、生体分子の分離又は精製前に、機材を滅菌するのに好適な方法である。使用されるガンマ線照射の線量によっては、機材に存在する微生物個体群が完全に除去されないこともあるが、それでも数は大幅に減少するものと理解頂きたい。残念ながら、殆どのポリマー類には、ガンマ線照射を用いて処理された後は、ＵＶ放射を遮断する傾向がある。また、ガンマ線照射後は、ＵＶ放射は、殆どのポリマー類に対して漂白効果を発揮するので、ポリマーのＵＶ吸収量は、ポリマーがＵＶ放射に曝されている時間が長いほど、低下する。この効果によって、ＵＶ検出のための信号は不安定になり、不都合である。
【００１０】
意外にも、ポリプロピレンは、ガンマ線照射を用いて滅菌を行った後でも、ＵＶ検出のためのデバイスで有用であることが判明した。ガンマ線照射後は、殆どのポリマー類のＵＶ吸収量は、ポリマーがＵＶ放射を受けている時間が経つにつれて低下していくが、これはポリプロピレンの場合には見られず、ポリプロピレンのＵＶ吸収量は、意外にも、ＵＶ照射を長時間（最大４０時間）受けた後も非常に安定していることが発見された（表１）。分離又は精製実験の一般的な実行時間は、比較的長く（約１０時間）、また、適用要件は、持続的検出器安定度が１０ｍＡＵ／ｈより低いこと、となっているので、時間を経ても安定していることは重要である。表１から分かる様に、ガンマ線照射後も、ポリプロピレンは、それより格段に良好なＵＶ吸収量を提供している。図１から分かる様に、ポリプロピレンは、ＰＭＭＡと比べて格段に向上したＵＶ吸収量を提供している。フローセルに当たるＵＶ放射強度の合計は、使用された実験設備では、スポットサイズが約５ｍｍ２の場合、約３μＷになると推定されており（表２）、その結果、フローセルに当たる推定合計ＵＶ放射強度は約０．６μＷ／ｍｍ２ということになる。
【００１１】
ポリプロピレンは、１ｍｍ厚の材料層で、ＵＶ透過率が約１３％しか無い（ノルウェイのBorealis社から入手した医療用品質のガンマ線照射滅菌済みポリプロピレンRF830MOの測定値で±１％、λ＝２８０ｎｍ）ため、従来は、ＵＶ検出に適した材料としては受け入れられなかった。しかしながら、この透過率でも、発光ダイオード（ＬＥＤ）の様な、高強度のＵＶ光源が使用されている場合には十分であることが分かってきた。ＬＥＤによって提供されるＵＶ放射は、例えば、Sensor Electronic Technology  Inc.（米国サウスカロライナ州コロンビア）など、幾つかの供給元から入手可能である。殆どのＵＶ放射供給源は、熱可塑性プラスチックの様なポリマー類なら容易に軟化するか又は溶ける程の熱を発生させるが、これは、一般に、ＬＥＤには当てはまらない。ポリプロピレンは、射出成形することができ、原料としても、加工するにも安価である。更に、ポリプロピレンは、例えば、薬物、生体分子、又は医学又は薬学的な用途に使用される他の成分を分離、精製、及び調製するためのシステムの様な、厳格に管理された環境で稼働しているシステムでの使用に適合させるための基準である、ＵＳＰクラス６の要件を満たす品質のものが入手可能である。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
而して、本発明の第１の態様によれば、少なくとも１つのＵＶ透過窓を備えている試料貫流室によって分離された流体入口と流体出口を備えているフローセルにおいて、前記少なくとも１つのＵＶ透過窓は、ポリマー材料で作られていて、既にガンマ線照射滅菌を施されていることを特徴とする、フローセルが提供されている。「ポリマー」という単語は、ここでは「有機ポリマー」を意味するものと定義している。
【００１３】
１つの態様では、ガンマ線放射滅菌には少なくとも１０ｋＧｙの線量が使用されている。
【００１４】
もう１つの態様では、ポリマー材料は、ガンマ線照射滅菌を施した後に、２８０ｎｍの波長でｍｍ当たり１％から４０％の間の範囲のＵＶ透過率を有している。
【００１５】
別の態様では、ガンマ線照射滅菌を施した後のポリマー材料の透過率は、約０．６μＷ／ｍｍ２の強度のＵＶ光に７２時間曝されている間に１０％を越えては変動しない。
【００１６】
もう１つの態様では、ガンマ線照射滅菌を施した後のポリマー材料の透過率は、約０．６μＷ／ｍｍ２の強度のＵＶ光に４８時間曝されている間に１０％を越えては変動しない。
【００１７】
１つの態様では、ポリマー材料のＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり２％を越え３０％未満である。ポリマー材料のＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり５％を越え２０％未満であるのが望ましい。ポリマー材料のＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり１２％を越え１８％未満であるのが更に望ましい。
【００１８】
本発明のフローセルは、スクリュー、フェルール、及びスリーブの様な従来型の連結デバイスを使用しなくても、分離、精製、又は調製システムに取り付けるのが容易であり、且つ同システムから取り外すことも容易である。これは、本発明では、ＵＶ検出のためのデバイスの主要部分を被覆する特別に構成された密封手段を用いることで実現されている。密封手段は、検出器に入る迷光の量を最小限にするために、不透明な材料で作られているので、基本的に、ＵＶ放射、可視光放射、又は近赤外線放射は何れも材料を通過することができない。密封手段は、付加的にＵＶ放射透過窓を備えていてもよい。
【００１９】
１つの態様では、フローセルは、可燃性である。このことは、薬物汚染の危険性を最小限にし、環境への負荷を低減するので、使い捨てシステムにとって好都合である。
【００２０】
本発明の第２の態様によれば、ここでこれまでに説明したフローセルを製造するための方法が提供されており、同方法では、フローセルは、モールド成形法で作られる。
【００２１】
本発明の第３の態様では、ここでこれまでに説明したフローセルを製造するための方法が提供されており、同方法では、フローセルは、射出成形法で作られる。
【００２２】
本発明の第４の態様によれば、ここでこれまでに説明したフローセルを製造するための方法が提供されており、同方法では、フローセルは、押出成形法で作られる。  
【００２３】
本発明の第５の態様によれば、ここでこれまでに説明したフローセルを製造するための方法が提供されており、同方法では、フローセルは、同時押出成形法で作られる。
【００２４】
本発明の第６の態様によれば、ここでこれまでに説明したフローセルを使用した、試料のＵＶ吸収量を測定するための方法が提供されている。第６の態様の１つの実施形態では、ＵＶ放射は、光発光ダイオード（ＬＥＤ）によって提供されている。
【００２５】
本発明の第７の態様によれば、ここでこれまでに説明したフローセルと、管を緩めること無く、ユニットを片側から取り付けるだけでフローセルを容易に交換できるようにするために片側が開いているＵＶ吸収量検出器と、を備えている部品一式が提供されている。
【００２６】
当業者には理解頂けるように、本発明の別の態様では、少なくとも１つのＵＶ透過窓を備えている試料貫流室によって分離された流体入口と流体出口を備えているフローセルにおいて、前記少なくとも１つのＵＶ透過窓は、ガンマ線照射滅菌を施した後に、２８０ｎｍの波長でｍｍ当たり１％から４０％の間の範囲のＵＶ透過率を有するポリマー材料で作られていることを特徴とする、フローセルが提供されている。ポリマー材料のＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり２％を越え３０％未満であるのが望ましい。ポリマー材料の透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり５％を越え２０％未満であるのが更に望ましい。ポリマー材料のＵＶ透過率は、ガンマ線照射滅菌を施した後では、ｍｍ当たり１２％を越え１８％未満であるのが最も望ましい。フローセルは、可燃性であるのが最も望ましい。
【００２７】
当業者には理解頂けるように、ポリマー材料で作られていて、既にガンマ線照射滅菌を施されている少なくとも１つのＵＶ透過窓を備えているキューベットは、試料のＵＶ吸収量を測定するための方法で使用するのに適している。キューベットは、ガンマ線照射滅菌を果たすには少なくとも１０ｋＧｙの線量に曝されていることが望ましい。ポリマー材料は、ガンマ線照射滅菌を施した後に、２８０ｎｍの波長でｍｍ当たり１％から４０％の間の範囲にあるＵＶ透過率を有しているのが更に望ましい。ポリマー材料は、ガンマ線照射滅菌を施した後に、ｍｍ当たり１５％を越え１８％未満のＵＶ透過率を有していることが更に望ましい。キューベットは、可燃性であることが最も望ましい。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】ポリプロピレンのＵＶ吸収量安定性（λ＝２８０ｎｍ）をＰＭＭＡとの比較により実証しているグラフである。
【図２】本発明によるフローセルの第１の実施形態の概略斜視図である。
【図３】本発明によるフローセルの第２の実施形態の概略斜視図である。
【図４】本発明によるフローセルの或る実施形態をどの様にして液体流れチャネルに接続することができるかを実例的に示している概略斜視分解図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明によるポリマーフローセルは、一般に、ＵＶ放射供給源とＵＶ放射検出器の間に配置される。
【００３０】
ＵＶ放射供給源は、水銀（Ｈｇ）ランプ、重水素放電管、キセノンランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）、中空カソードランプ、レーザー、又は当業者に知られているどの様な他のＵＶ放射供給源であってもよい。同じ種類の複数の放射供給源の使用、又は異なる放射供給源の併用は、本発明の範囲に含まれるものと見なされることになる。ＬＥＤは、発熱が少なく、その様な放射供給源として安定性を有しているので、これを使用するのが望ましい。
【００３１】
ＵＶ放射検出器は、光電子増倍管（ＰＭＴ）、フォトダイオード、ＣＣＤカメラ、又は当業者に知られているどの様な他のＵＶ検出器であってもよい。当業者には理解頂けるように、分光光度計も、ＵＶ検出器として使用することができる。同じ種類の複数の検出器の使用、又は異なる検出器（例えば、異なる波長の放射に対して異なる応答をするもの、及び／又は異なるダイナミックレンジを有しているもの）の併用は、本発明の範囲に含まれるものと見なされることになる。通常、同じ種類で同じ性能を有する２つの検出器が、試料信号を測定するための試料検出器と基準信号を測定するための基準検出器として、使用される。
【００３２】
ＵＶ供給源を出た放射ビームは、通常、ＵＶ供給源とフローセルの間に配置されているビームスプリッターの使用によって２つの別々のビームに分割される。第１ビームは、ビームスプリッターからフローセルを通って試料検出器まで進む。第２ビームは、通常、反射されて、フローセルを通過せずに基準検出器まで進んでゆく。
【００３３】
或いは、両方のビームが同じ検出器に導かれるようにすることもできる。この場合には、チョッパーと幾つかのミラーを使用し、交互に光を案内して、直接検出器に向かわせるか、又は試料を通して検出器に向かわせる。
【００３４】
本発明によるフローセルは、０．２−１５ｍｍの範囲の光路長（図２にＨで表示）を有している。光路長が異なるフローセルは、測定値を得るためのダイナミックレンジも異なる。光学的に密度の高い試料には１ｍｍの光路長が適するが、光学的密度が低い試料には５ｍｍの経路長が適している。本発明によるフローセルの異なる実施形態の例を説明するのに、図中では１つのフローセルしか使用されていないが、２つ又はそれ以上のフローセルを直列に連結して使用することも考えられる。光路長の異なる幾つかのフローセルを直列に連結することにより、システムのダイナミックレンジは大きくなる。本発明によるフローセルを、２つ以上並列に連結することもできる。並列に連結されたフローセルの帯域拡大効果を最小限にするために、流れ方向弁を使用し、試料流を一度に１つのフローセルに順に送るようにしてもよい。並列に連結されたフローセル同士の間での試料流の切り替えは、所定の間隔で行うことができる。或いは、並列に連結されたフローセル同士の間での試料流の切り替えは、ＵＶ放射の測定によって得た信号に応えて行うこともできる。
【００３５】
図１は、ポリプロピレンのＵＶ吸収量の安定性をＰＭＭＡとの比較により実証しているグラフである。本発明の１つの実施形態では、フローセルは、ポリプロピレン製である。
【００３６】
図２は、本発明によるフローセル（１０）の実施形態の概略斜視図である。フローセル（１０）は、ここでは、基本的に四角形として描かれているが、どの様な幾何学的形状であってもよい。フローセルは、壁（１４）と、液体の流れをフローセル（１０）の中へ受け入れることを意図した入口（１６）と、流体の流れをフローセル（１０）から送り出すことを意図した出口（１８）とによって囲まれた室（１２）として形成されている。フローセル（１０）は、２つの短辺と２つの長辺を有する長方形として形成されている断面を有するように描かれているが、方形、長円形、円形などの様な他の形状も考えられ、ここでは、室（１２）は２対の互いに接続されている壁、即ち、１対の短尺の壁（２０’、２０”）と１対の長尺の壁（２２’、２２”）によって画定されている。各対の壁を形成している２つの壁（２０’、２０”、２２’、２２”）は、一般に、互いに平行に整列している。２対の壁（２０’−２２”）は、互いに９０度の角度に配置されて、フローセル（１０）の室（１２）を形成している。フローセルの壁（２２’、２２”）は、ＵＶ放射の透過を容易にするために、２ｍｍより薄い厚さ、望ましくは１．５ｍｍより薄い厚さ、より望ましくは１．０ｍｍより薄い厚さ、なお一層望ましくは０．５ｍｍより薄い厚さを有している。使用の際は、ＵＶ光は、フローセルの外のＵＶ放射供給源（図示せず）から壁（２２’）を通り、室（１２）を通り、そして、壁（２２”）を通り抜けてＵＶ放射検出器へ送られるように意図されている。而して、壁（２２’、２２”）は、室（１２）に出入りするための窓の役目を果たしている。壁２２’の内面と２２”の内面の間の距離（Ｈ）は、１−５ｍｍの範囲にあるのが望ましい。壁２２’、２２”は、図示の実施形態では、基本的に連続しているので、ＵＶ光が室（１２）へ出入りするには、窓１つしか無いことが理解頂けるであろう。フローセルが、単一の連続した窓を設けるだけでよい円形又は管状の構成を有する他の実施形態も可能なことが更に理解頂けるであろう。更に当業者には理科頂けるように、他の実施形態では、単一窓の反対側に鏡面を配してもよい。フローセル（１０）は、断面積が５００ｍｍ２より小さく、望ましくは５０ｍｍ２より小さく、長さ（Ｌ）が１００ｍｍより短く、望ましくは２０ｍｍより短い。これらの範囲内の寸法では、フローセルの背圧は、通常、０．５バール未満であり、水溶液の場合は液体流量２５ｍｌ／分から９Ｌ／分までの範囲で作動する。クロマトグラフィー分離のためのシステムで、液体流量２５ｍｌ／分から９Ｌ／分までの範囲で作動させて使用した場合、本発明によるフローセルの帯域拡大効果は、１０％未満になると推定されている。
【００３７】
フローセル（１０）は、モールド成形可能な材料で製造するのが望ましい。更に、フローセル（１０）の材料は、ＵＳＰクラス６材料の要件を満たしているのが望ましい。フローセル（１０）の材料は、検認済みのＵＳＰクラス６材料であるのが更に望ましい。本発明によるフローセル（１０）は、モールド成形法を用いて製造することができる。更に、本発明によるフローセル（１０）は、射出成形法を用いて製造することができる。本発明によるフローセル（１０）は、押出成形法を用いて製造することもできる。更に、本発明によるフローセル（１０）は、同時押出成形法を用いて製造することができる。フローセル（１０）は、１個体部品として成形することが望ましいが、幾つかの部品からフローセル（１０）を組み立てることもできる。表３には、網羅的ではないが、本発明によるフローセル（１０）を製造するのに使用できる異なる材料の例についての試験結果を掲載している。
【００３８】
図３は、本発明の別の実施形態の概略斜視図である。特別に設計された密封手段（３０）を、フローセル（１０）の外側に装着して、密封型フローセル（３１）を提供している。単一の密封手段（３０）は、フローセル（１０）の入口（１６）と出口（１８）両方の端部に密封状態を提供し、更に、潜在的に脆弱なフローセル（１０）が、組み立て又は使用中に衝突又は衝撃に曝されることがあっても、破損しないように防護している。密封手段（３０）は、少なくとも１つのＵＶ放射透過窓（４４）を除くフローセル（１０）の壁全てを被覆していることが望ましい。密封手段（３０）は、基本的に、ＵＶ放射、可視光放射、又は近赤外線放射が何れも材料を通過しないように、不透明な材料（１つの実施形態では、米国、Exxon Mobile Chemical社のSantoprene（商標）TPV181-64MED）で作られているのが望ましい。従って、フローセルに、ひいては検出器に進入する迷光の量は最小限になる。
【００３９】
密封手段（３０）は、上で説明した様に、フローセル（１０）の外側に装着するように形成されている。従って、密封手段（３０）は、一般に、少なくとも１つの壁（３２）と、フローセル（１０）の入口部分（１６）の周囲を密封状態にすることを意図した入口部分（３４）と、フローセル（１０）の出口部分（１８）の周囲を密封状態にすることを意図した出口部分（３６）とによって画定されるハウジングとして形成されている。密封手段（３０）は、矩形に形成された断面を有するように示されているが、方形、楕円形、円形などの様な他の形状も考えられ、２対の壁（４０’、４０”、４２’、４２”）によって画定された室（３８）を取り囲んでいる。室（３８）は、ぴったりとフローセル（１０）を取り囲み、その周囲を密封するように設計されている。それぞれ対を成している２つの壁（４０’、４０”、４２’、４２”）は、一般に、互いに平行に整列している。２対の壁は、互いに９０度の角度に配置されて、密封手段（３０）の室（３８）を形成している。１対の壁は、それぞれの壁に１つずつＵＶ放射透過窓（４４）が設けられているのが望ましい。２つの窓（４４）は、互いに向かい合って整列して配置されているので、ＵＶ放射ビームは、両方の窓を通過することができる。窓は、どの様な幾何学形状であってもよい。窓（４４）は、円形に形成されているのが望ましい。図３に示す密封型フローセル（３１）は、ＵＶ放射透過窓（４４）を２つ有するように示されているが、窓（４４）は１つしか使用しないことも、又は３つ以上の窓（４４）を使用することも考えられる。随意的に、密封手段は、ＵＶ放射透過窓（４４）の周囲に隆起リム（４６）を備え、フローセル（１０）に出入りする光路を密封し易くする構造を提供している。実線で示されている実施形態では、フローセル（１０）の端面は密封手段により被覆されておらず、この場合は、フローセル／密封手段アッセンブリの製造は簡略化できる。しかしながら、この実施形態では、光が、むき出しの端面を通ってフローセルに進入する危険性があり、本発明の或る好適な実施形態では、フローセル（１０）のむき出しの端面も、図３の破線で示されている不透明な密封手段で被覆されている。
【００４０】
密封手段（３０）の壁（４０’−４２”）は、３ｍｍより薄い厚さを有しているのが好適であり、望ましくは１．５ｍｍより薄い厚さ、より望ましくは１．０ｍｍより薄い厚さ、なお一層望ましくは０．５ｍｍより薄い厚さを有している。密封手段（３０）は、フローセルとフローセルを使用することを意図したシステムの他の構成部品に対する密封を容易にするため、弾性を有しているのが望ましい。密封手段（３０）は、モールド成形可能な材料で製造するのが望ましい。更に、密封手段（３０）の材料は、ＵＳＰクラス６材料の要件を満たしているのが望ましい。密封手段（３０）の材料は、検認済みのＵＳＰクラス６材料であるのがなお一層望ましい。１つの実施形態では、フローセル（１０）と密封手段（３０）は、例えば、モールド成形法を用いて、別々の部品として製造されている。しかしながら、言うまでもなく、フローセル（１０）と密封手段（３０）は、例えば、連続モールド成形法を用いて単一部品として製作することもできる。
【００４１】
本発明による密封型フローセル（３１）は、モールド成形法を用いて製造することができる。更に、本発明による密封型フローセル（３１）は、射出成形法を用いて製造することができる。本発明による密封型フローセル（３１）は、押出成形法を用いて製造することもできる。更に、本発明による密封型フローセル（３１）は、同時押出成形法を用いて製造することができる。密封型フローセル（３１）は、１個体部品として成形することが望ましいが、幾つかの部品から密封型フローセル（３１）を組み立てることもできる。
【００４２】
図４は、本発明による密封型フローセル（３１）の或る実施形態をどの様にして液体流れチャネル（５０、５２）に接続することができるかを実例的に示している概略斜視分解図である。密封手段（３０）の内側にフローセル（１０）を備えている密封型フローセル（３１）は、標準的なスリーブ及びフェルールを使用しなくても、システムに容易に挿入して液体流れチャネル（５０、５２）に接続することができる。密封手段（３０）の内側のフローセル（１０）は、図４に示している様に、ホルダー（５４、５６）を用いて液体流れチャネル（５０、５２）に接続することができる。言うまでもなく、ホルダは、外側に装着されている密封手段（３０）材料上に直接成形してもよいし、又はフローセル（１０）上に直接成形してもよい。
【００４３】
密封手段（３０）は、片側が開いているＵＶ検出器の使用を可能にする。図示の実施形態では、フローセルは、管を緩めること無く、横からフローセルを滑る込ませるだけで交換することができる。これは、フローセルと接続相手の液体流れチャネルをまとめて滅菌する場合に好都合である。
【００４４】
本発明によるフローセルは、試料のＵＶ吸収量を測定するための方法に使用するのに適している。更に、本発明によるフローセルは、クロマトグラフィシステム又は濾過システム内で試料のＵＶ吸収量を測定するための方法に使用するのに適している。ＵＶ放射供給源は、当業者に知られているどの様なＵＶ放射供給源であってもよい。試料のＵＶ吸収量を測定するための１つの方法では、ＵＶエネルギーは、ＬＥＤによって提供されている。
【００４５】
【表１】
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【００４６】
【表２】
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【００４７】
【表３】
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【符号の説明】
【００４８】
１０  フローセル
１２  室
１４、３２  壁
１６  入口
１８  出口
２０’、２０”、２２’、２２”  壁
３０  密封手段
３１  密封型フローセル
３４  入口部分
３６  出口部分
３８  室
３２、４０’、４０”、４２’、４２”  壁
４４  ＵＶ放射透過窓
４６  リム
５０、５２  液体流れチャネル
５４、５６  ホルダー
Ｈ  光路長、２つの壁の内面間の距離
Ｌ  フローセルの長さ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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