(57)【要約】  本発明は、一つの分子に非常に有効なＵＶ吸収機能とともに強力な抗酸化剤特性を併せ持つ１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン構造の誘導体およびその窒素類縁体に関するものである。これらの化合物は、化粧品製剤および皮膚用製剤において特に有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＵＶ光への曝露および／またはラジカルの有害作用によって分解を受ける有機材料、ならびに（ｂ）安定化に有効な量の一般式（Ｉ）の化合物を含む安定化された組成物。
【化１】
2010520933.tif 000051
〔式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル；Ｇによって置換されているかおよび／または−Ｓ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル；−ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ；−ＰＲ１７Ｒ１８；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｃ６−Ｃ２４アリール；Ｇ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリールまたはＣ１−Ｃ２４パーフルオロアルキルなどのＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール；Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｇ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリールまたはＣ１−Ｃ２４パーフルオロアルキルなどのＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル；Ｃ２−Ｃ２４アルキニル；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ；Ｃ７−Ｃ２５アラルキル；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり、あるいは
Ｒ１およびＲ２が一体となって、下記の基：
【化２】
2010520933.tif 000052
となっており、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｄは、−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−Ｏ−；−ＮＲ１５−；−ＰＯＲ１７−；−ＣＲ２０＝ＣＲ２１−；または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｅは、−ＯＲ２２；−ＳＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；
Ｇは、ＥまたはＣ１−Ｃ２４アルキルであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員環もしくは６員環、特には
【化３】
2010520933.tif 000053
を形成しており；
Ｚは、アニオン、特にハロゲン、好ましくはＣｌなどの化粧品的に許容されるアニオンの均等物であり；
Ｒ１９は、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ６−Ｃ１８アリールオキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールオキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシであり；
Ｒ２２およびＲ２３は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、またはＣ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールであり；
Ｒ３および／またはＲ４はさらに、直接またはフェノール性酸素を介してフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができる。〕
【請求項２】
（ａ）ＵＶ光への曝露および／またはラジカルの有害作用によって分解を受ける有機材料、ならびに（ｂ）安定化に有効な量の一般式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載の安定化された組成物。
【化４】
2010520933.tif 000054
〔式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、特にフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｇによって置換されているかおよび／またはＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ、−ＰＲ１７Ｒ１８、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、Ｇによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルまたはＣ１−Ｃ２４ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｇ、フッ素、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルまたはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり、あるいは
Ｒ１およびＲ２が下記の基：
【化５】
2010520933.tif 000055
であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＳ−、−Ｏ−または−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または少なくとも−ＣＯ−Ｒ１９であり、
Ｄは、−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−Ｏ−；−ＮＲ２５−；−ＰＯＲ１７−；−ＣＲ２０＝ＣＲ２１−；または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｅは、−ＯＲ２２；−ＳＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；
Ｇは、ＥまたはＣ１−Ｃ２４アルキルであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員環もしくは６員環、特には
【化６】
2010520933.tif 000056
を形成しており；
Ｚは、ハロゲン、好ましくはＣｌであり；
Ｒ１９およびＲ２３は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、またはＣ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールであり；
Ｒ３および／またはＲ４はさらに、直接またはフェノール性酸素を介してフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができる。〕
【請求項３】
前記有機材料が、天然もしくは合成の有機ポリマー、化粧品製剤、医薬製剤、食品から選択される請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
成分（ｂ）を前記組成物の総重量基準で０．００１から２０重量％、特に０．０１から２．０重量％の量で含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
好ましくはベンゾフェノン類、ベンゾトリアゾール類、シアノアクリル酸誘導体、ヒドロキシアリール−ｓ−トリアジン類、アントラニレート類、ジベンゾイルメタン類、ベンジリデン−ジオキソイミダゾリン類、ベンジリデンマロネート類、二酸化チタンおよび酸化亜鉛などの無機酸化物、サリチル酸エステル類、桂皮酸誘導体、パラ−アミノ安息香酸誘導体、カンファー誘導体、フェニルベンズイミダゾール類、ジフェニルアクリレート類、有機ニッケル化合物およびオキソアニリド類から選択されるＵＶ吸収剤；好ましくはｐ−ヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、サリチル酸エステル類、クマリン誘導体、フラボン類、ベンジリデンマロネート類、ヒドロキシフェニルプロパン酸誘導体、尿酸もしくはタンニン酸およびその誘導体、ヒドロキノンおよびベンゾフェノン類から選択される抗酸化剤；立体障害アミン類からなる群から選択される、安定化に有効な量の別の成分をさらに含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、またはＥによって置換されている前記アルキル、アルケニルもしくはアルコキシであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル；Ｇによって置換されているかおよび／または−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル；−ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；置換されていないかまたはＧによって置換されているフェニル；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ；Ｃ７−Ｃ２５フェニルアルキル；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５フェニルアルキル；Ｃ７−Ｃ２５フェニルアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５フェニルアルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｒ４が、Ｈ；ヒドロキシ；置換されていないか、または少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｒ３および／またはＲ４がさらに、フェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができ、前記残基がヘキソースまたはペントースサブユニットからなり、少なくとも１個のヘキソースまたはペントースサブユニットがグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択され；
Ｄが、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−Ｏ−であり；
ＧおよびＥが互いに独立に、−ＯＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；あるいは、ＧがＣ１−Ｃ１２アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６およびＲ２４が互いに独立に、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているフェニル；またはＣ１−Ｃ２４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１９が、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているフェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；フェノキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているフェノキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシであり；
Ｒ２２およびＲ２３が互いに独立に、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているフェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルである
請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、または−ＮＲ１５Ｒ１６もしくは−Ｎ３もしくは−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−によって置換されている前記アルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、Ｈ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；あるいは、フェノール系環系にαまたはβ結合した単糖または二糖残基であり、前記残基がグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択されるヘキソースまたはペントースサブユニットからなり；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４が互いに独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｚ−が、ハロゲン化物、特にクロライドである
請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記成分（ｂ）の化合物が、下記からなる群から選択される請求項１または２に記載の組成物。
【化７】
2010520933.tif 000057
2010520933.tif 000058
2010520933.tif 000059
2010520933.tif 000060
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物を含むメーキャップ用化粧品組成物であり、前記化粧品組成物が好ましくはファンデーション、固形パウダー、フェースパウダー、リップスティック、アイシャドー、アイブローペンシル、アイライナー、マスカラ、無水もしくは水和乳濁液およびペーストの形態であり、前記化粧品組成物がさらにオイル、ロウ、界面活性剤、シリコーン類、パーフルオライド類、合成有機ＵＶ吸収剤、芳香剤またはＩＮＣＩに挙げられた他の材料などの化粧品に許容される成分を含む請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）の化合物を含む皮膚用製品、医薬品または食品である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１１】
化粧品組成物もしくは皮膚用組成物の光安定性を高めるための、好ましくは該組成物またはヒトもしくは動物の皮膚および／もしくは毛髪のＵＶ保護用のサンスクリーン製剤に含まれる酸化感受性および／またはＵＶ感受性の有効成分を安定化させるための、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１２】
化粧品にまたは製薬上許容される担体、ならびに好ましくは桂皮酸誘導体およびジベンゾイルメタン誘導体から、好ましくはｐ−メトキシ桂皮酸イソペンチル、４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよびメトキシ桂皮酸エチルヘキシルから選択される別の有機ＵＶ吸収剤と組み合わせた請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
下記化合物：
７，８−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−９−カルボン酸メチルエステル；
９−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
６−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
Ｒ１およびＲ２が下記の基：
【化８】
2010520933.tif 000061
であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれがＨ、メチル、メトキシから選択される式（Ｉ）の化合物；ならびに
下記式の化合物：
【化９】
2010520933.tif 000062
を除く、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
一般式（Ｉ）の請求項１３に記載の化合物。
【化１０】
2010520933.tif 000063
〔式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、特にフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｇによって置換されているかおよび／または−Ｓ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ、−ＰＲ１７Ｒ１８、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、Ｇによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルまたはＣ１−Ｃ２４ハロアルキル；Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｇ、フッ素、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルまたはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり、あるいは
Ｒ１およびＲ２が、下記の基：
【化１１】
2010520933.tif 000064
であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または少なくとも−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｄは、−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−Ｏ−；−ＮＲ１５−；−ＰＯＲ１７−；−ＣＲ２０＝ＣＲ２１−；または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｅは、−ＯＲ２２；−ＳＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；
Ｇは、ＥまたはＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員環もしくは６員環、特には
【化１２】
2010520933.tif 000065
を形成しており；
Ｚは、ハロゲン、好ましくはＣｌであり；
Ｒ１９およびＲ２３は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルまたはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、またはＣ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールであり；
Ｒ３および／またはＲ４はさらに、直接またはフェノール性酸素を介してフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができ；
ただし、下記化合物：
７，８−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−９−カルボン酸メチルエステル；
９−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
６−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
Ｒ１およびＲ２が下記の基：
【化１３】
2010520933.tif 000066
であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれがＨ、メチル、メトキシから選択される式（Ｉ）の化合物；ならびに
下記式の化合物：
【化１４】
2010520933.tif 000067
は除外される。〕
【請求項１５】
Ｒ２がＨであり、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４全体での炭素原子の合計が、少なくとも４、特に５以上である
請求項１３または１４に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
一般式（Ｉ−ａ）の化合物を一般式（Ｉ−ｂ）の化合物と反応させる段階を有し；
好ましくは前記反応段階が、（Ｉ−ａ）の（Ｉ−ｂ）によるラッカーゼ触媒またはチロシナーゼ触媒変換である、請求項１３または１４に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【化１５】
2010520933.tif 000068
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一つの分子に非常に有効なＵＶ吸収機能と併せて強力な抗酸化剤特性を有する、１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン構造の誘導体、およびいくつかの窒素類縁体に関する。
【背景技術】
【０００２】
フェノール系化合物は、最も精力的に研究され、広く使用されている天然および合成の抗酸化剤である。各種の天然フェノール系抗酸化剤の例としては、特にはαトコフェロール、ケルセチン、モリン、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、チモールおよびカルバクロールがある。ビタミンであるαトコフェロールは、ヒト血漿中の主要な脂溶性の連鎖切断型抗酸化剤であり、低密度リポタンパク質会合物において存在している。その抗酸化剤としての作用機序およびフェノール系化合物全般のそれは、脂質過酸化の連鎖成長段階が進行するよりかなり早い速度での、連鎖を伝搬する（chain carrying）ペルオキシルラジカルへのそのフェノール性Ｈ原子の移動であると考えられている。
【０００３】
食品、化粧品、パーソナルケアおよび家庭用製品において抗酸化剤として用いられる多くのフェノール系化合物は、常に光化学的に安定とは限らず、それがそれらの用途を制限するものとなっている。紫外(ＵＶ)光が、ラジカル発生源ならびに多くの生物学的有害作用の別の重要な発生源であることも知られている。従って、ＵＶ吸収剤、特にはＵＶ−ＢおよびＵＶ−Ａ吸収性化合物を用いて、ＵＶ光への曝露時における生体分子および化学分子へのフリーラジカル開始損傷を防止する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
Leutbecher et al. (2005) Synlett, 20, 3126-3130は、酸化剤として分子状酸素を用いるカテコール類との４−ヒドロキシ−６−メチル−２Ｈ−ピラン−２−オンまたは置換された４−ヒドロキシ−２Ｈ−クロメン−２−オンのラッカーゼ触媒ドミノ反応によって、クメスタン類および関連するＯ−複素環が得られることを報告している。さらに、Nematollahi & Forooghi (2002) Tetrahedron, 58, 4949-4953は、求核剤としての４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン存在下でのカテコール類の電気化学的酸化について報告している。そのカテコール類から誘導されるキノン類は、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンとのマイケル付加反応に関与する。しかしながら、これらの参考文献には、これら化合物の抗酸化剤特性およびＵＶ吸収特性のいずれに関しても全く記載がない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
特定のクメスタン修飾物、すなわち１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン構造の誘導体およびその窒素類縁体が、驚くことに抗菌効果および抗真菌効果のような多くの興味深い生物学的活性を示し、例えば一つの分子中に非常に有効なＵＶ吸収機能と併せて強力な抗酸化剤特性を有することが見出された。
【０００６】
そこで本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を含む組成物に関する。
【化１】
2010520933.tif 000002
【０００７】
〔式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、特にフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｇによって置換されているかおよび／またはＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ、−ＰＲ１７Ｒ１８、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、Ｇ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、もしくはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール；Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｇ、フッ素、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、もしくはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、下記の基：
【化２】
2010520933.tif 000003
【０００８】
であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または少なくとも−ＣＯ−Ｒ１９であり、
Ｄは、−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−Ｏ−；−ＮＲ１５−；−ＰＯＲ１７−；−ＣＲ２０＝ＣＲ２１−；または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｅは、−ＯＲ２２；−ＳＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；
Ｇは、ＥまたはＣ１−Ｃ２４アルキルであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員もしくは６員環、特には
【化３】
2010520933.tif 000004
【０００９】
を形成しており；
Ｚは、ハロゲン、好ましくはＣｌであり；
Ｒ１９およびＲ２３は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、またはＣ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールであり；
Ｒ３およびＲ４は、直接またはフェノール性酸素を介して前記フェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができる〕。
【００１０】
このクラスの多くの化合物、特にサッカリド部分および／またはアンモニウム部分を含む化合物は、抗菌効果および抗真菌効果などのさらに興味深い生物学的活性を示す。
【００１１】
フェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基としてのＲ３および／またはＲ４は通常、ヘキソースもしくはペントースサブユニットまたはアシル化ヘキソースもしくはペントースサブユニットからなる。ヘキソースもしくはペントースサブユニットは多くの場合、グルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、それらのアシル化（特にアセチル化）誘導体、またはＮ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトース、Ｎ−アセチルラクトサミンからなる群から選択される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明に係る組成物で特別に有用ないくつかの化合物は、式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、またはＥによって置換されている前記アルキル、アルケニルもしくはアルコキシであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル；Ｇによって置換されているかおよび／または−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル；−ＮＲ１５Ｒ１６；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；置換されていないかまたはＧによって置換されているフェニル；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ；Ｃ７−Ｃ２５フェニルアルキル；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５フェニルアルキル；Ｃ７−Ｃ２５フェニルアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５フェニルアルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｒ４が、Ｈ；ヒドロキシ；置換されていないか、または少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｒ３および／またはＲ４はさらにフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができ、前記残基はヘキソースまたはペントースサブユニットからなり、少なくとも１個のヘキソースまたはペントースサブユニットがグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択され；
Ｄが、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−Ｏ−であり；
ＧおよびＥが互いに独立に、−ＯＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；あるいはＧがＣ１−Ｃ１２アルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６およびＲ２４が互いに独立に、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているフェニル；またはＣ１−Ｃ２４アルコキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１９が、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているフェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル；フェノキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルキル、ヒドロキシおよび／またはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているフェノキシ；Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシであり；
Ｒ２２およびＲ２３が互いに独立に、Ｈ；フェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているフェニル；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルである化合物；
そして特に、式（Ｉ）の化合物において、
Ｘが、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、または−ＮＲ１５Ｒ１６もしくは−Ｎ３もしくは−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−によって置換されている前記アルキルもしくはアルケニルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３およびＲ４が独立に、Ｈ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ１２アルキル；Ｃ２−Ｃ１２アルケニル；Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ；または−ＯＣＯ−Ｒ１９もしくは−ＣＯ−Ｒ１９であり；あるいはフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖または二糖残基であり、前記残基がグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択されるヘキソースまたはペントースサブユニットからなり；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４が互いに独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり、
Ｚ−がハロゲン化物、特にクロライドである化合物である。
【００１３】
式（Ｉ）の本発明の化合物の一部は新規である。これらの化合物は、本発明の別の実施形態である。本発明の新規化合物は、下記の化合物：
７，８−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−６−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−９−カルボン酸メチルエステル；
９−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；および
６−フルオロ−７，８−ジヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン；
ＸがＮＨであり、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２からＲ４がそれぞれ水素である式（Ｉ）の化合物；ならびに
Ｒ１およびＲ２が、下記の基：
【化４】
2010520933.tif 000005
【００１４】
であり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれがＨ、メチル、メトキシから選択される式（Ｉ）の化合物
を除く上記式（Ｉ）の化合物である。
【００１５】
特に技術的に興味深い新規化合物には、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４をまとめた場合の炭素原子の合計が少なくとも４、特に５以上である化合物のように、Ｒ２がＨであり、他の残基のうちの少なくとも一つが延長された炭素鎖を含む式（Ｉ）の化合物などがある。本発明のさらに好ましい化合物は、上記で除外された化合物（上記参照）を除く、本発明の組成物について別段で記載の通りである。
【００１６】
原子の番号割り付けは、式（Ｉ′）で示した通りである。
【化５】
2010520933.tif 000006
【００１７】
本発明の別の好ましい実施形態は、
ＸがＯであり；
Ｒ３および／またはＲ４が上記で示したフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であり、前記残基がヘキソースまたはペントースサブユニットからなり、少なくとも１個のヘキソースまたはペントースサブユニットがグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１８】
本発明のさらに別の好ましい実施形態は、
ＸがＯであり；
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、または−ＯＲ２２、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２３もしくは−ＯＣＯＯＲ２３Ｅによって置換されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｇによって置換されているかおよび／またはＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、Ｇによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｒ４が、ヒドロキシル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり；
Ｄが、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−または−Ｏ−であり；
ＧおよびＥが互いに独立に、−ＯＲ２２、−ＣＯＲ１９、−ＣＯＯＲ２３または−ＯＣＯＯＲ２３であり；
Ｒ１５およびＲ１６が互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員環もしくは６員環、特には
【化６】
2010520933.tif 000007
【００１９】
を形成しており；
Ｒ１９およびＲ２３が互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２２が、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ３および／またはＲ４がさらに、上記で示したフェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができ、前記残基がヘキソースまたはペントースサブユニットからなり、少なくとも１個のヘキソースまたはペントースサブユニットがグルコース、リボース、ガラクトース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、ラクトースおよびＮ−アセチルラクトサミンからなる群から選択される、
式（Ｉ）の化合物である。
【００２０】
本発明のさらに別の好ましい実施形態は、
Ｘが、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１が、ＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がＨであり；
Ｒ１５がＣ１−Ｃ５アルキルである、
一般式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２１】
本発明に係る新規なクメスタン様化合物の例には、下記で確認される化合物番号Ａ−３からＡ−６、Ａ−９からＡ−２７およびＢ−１からＢ−４などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２２】
別の実施形態において本発明は、本明細書において前記で記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、一般式（Ｉ−ａ）の化合物を一般式（Ｉ−ｂ）の化合物と反応させる段階を含む方法に関する。
【化７】
2010520933.tif 000008
【００２３】
好ましくは前記反応段階は、カテコラーゼによって触媒される。例としては、（Ｉ−ａ）の（Ｉ−ｂ）とのラッカーゼ触媒もしくはチロシナーゼ触媒変換がある。
【００２４】
例えば、本発明に係る化合物は、文献（D. Habibi et al., Heterocyclic Communications, Vol.11, No.2, 2005（145から148頁））に開示の化学的方法に従って製造することができる。その合成経路は、in situで生成したｏ−ベンゾキノン類と４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンとの酸化的カップリングを含む。
【化８】
2010520933.tif 000009
【００２５】
ワンポット法で、上記で定義のＲ３およびＲ４を有する式（２）のカテコールを、酸化剤としてフェリシアン化カリウム存在下に上記で定義のＲ１およびＲ２を有する式（３）の４−ヒドロキシ−２−ピロンとカップリングさせて、対応する式（４）の１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン誘導体とすることができる。
【００２６】
代表的には、Ｋ３［Ｆｅ（ＣＮ）６］などの無機酸化物を用いるが、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン存在下でのカテコール類の電気化学的（Nematollahi D., Forooghi Z. (2002)）酸化も可能である。文献（Tetrahedron Vol. 58, 4949-4953）には、酵素（例えば、チロシナーゼまたはラッカーゼを使用） 経路が記載されている。
【００２７】
例えばU. Beifuss（Synlett 2005, No. 20, pages 3126-3130）は、酸素存在下でのカテコール類および４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロンの１Ｈ−ピラノ［４，３−ｂ］ベンゾフラン−１−オン誘導体へのラッカーゼ触媒変換について記載している。その著者は、酵素として市販のカワラタケ（Trametes versicolor）のラッカーゼを用いている。
【化９】
2010520933.tif 000010
【００２８】
この方法は、式（２）の各種の異なるカテコール構造および式（３）の異なる４−ヒドロキシ−２−ピロン構造を適用して、対応する式（４）のフェノールとすることができる。
【００２９】
その酵素的変換は好ましくは、水系緩衝液系または有機溶媒との混合物または有機溶媒単独中で行う。反応温度は、−２０℃から１００℃、より好ましくは０℃から４０℃、最も好ましくは１０℃から３０℃である。その酵素反応は、式（５）の４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン類（上記で定義のＲ１およびＲ２を有する）の好適な置換カテコールを用いた変換による、対応のベンゾフロ（３，２−ｃ）ピリジン−１（２Ｈ）−オン化合物の生成にも好適である。５，６−二置換４−ヒドロキシ−２−ピロン化合物は、当業者に公知の技術によって合成可能である。
【００３０】
式（３）のＲ１置換された４−ヒドロキシ−２−ピロン（Ｒ２＝Ｈである）は、Katritzky et al.（2005, Org. Chem. Vol. 70, 4854-4856）によって記載されている手順によって製造することができる。その方法は、低温でＬＤＡの存在下における２，２，６−トリメチル−１，３−ジオキシン−４−オン（６）の式（７）の１−アシルベンゾトリアゾールとの反応に基づいたものである。得られた式（８）の２，２−ジメチル−６−（２−オキソアルキル）−１，３−ジオキシン−４−オンを、熱押出（thermal extrusion）環化反応によって式（３）のＲ１置換された４−ヒドロキシ−２−ピロン（Ｒ２は水素を示す）に変換する。
【化１０】
2010520933.tif 000011
【００３１】
式（５）のＲ１およびＲ２置換された４−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンは、Butt（J. Chem. Soc., 1963, page 4483）に記載の手順によって製造することができる。その方法は、式（９）のピランジオンと式（１０）のアミンとの反応による対応する式（５）のピリジノンの生成を含む。
【化１１】
2010520933.tif 000012
【００３２】
式（５）のピリジノンの別の製造方法は、D.B. Rubinov（Russian Journal of Organic Chemistry, Vol. 40, No. 9, 2004, pp.1329-1331）に記載されている。式（１１）の５−アセトアセチル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンを、温和な条件下で式（１０）のアミンと反応させて、式（１２）のエナミノ化合物を得ることができる。後者の化合物を最初に沸騰トルエン中、次にジエチレングリコールジメチルエーテル中で加熱することで、所望の式（５）のＮ−置換ピリジノンが得られる。
【化１２】
2010520933.tif 000013
【００３３】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
【００３４】
Ｃ１−Ｃ２４アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−エチルブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルペンチル、１，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、１−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、ｎ−オクチル、２-エチルヘキシル、１，１，３−トリメチルヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、１−メチルウンデシル、ドデシル、１，１，３，３，５，５−ヘキサメチルヘキシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、イコシルまたはドコシルなどの分岐しているまたは分岐していない基である。
【００３５】
Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキルは、例えば−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＦ３）２、−（ＣＦ２）３ＣＦ３および−Ｃ（ＣＦ３）３などの分岐しているまたは分岐していない基である。
【００３６】
Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ基は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、アミルオキシ、イソアミルオキシまたはｔｅｒｔ−アミルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、イソオクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシおよびオクタデシルオキシなどの直鎖または分岐のアルコキシ基である。
【００３７】
Ｃ２−Ｃ２４アルケニル基は、例えばビニル、アリル、メタリル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、ｎ−ペンタ−２，４−ジエニル、３−メチル−ブト−２−エニル、ｎ−オクト−２−エニル、ｎ−ドデサ−２−エニル、イソドデセニル、ｎ−ドデサ−２−エニルまたはｎ−オクタデク−４−エニルなどの直鎖または分岐のアルケニル基である。
【００３８】
Ｃ２−２４アルキニルは、例えばエチニル、１−プロピン−３−イル、１−ブチン−４−イル、１−ペンチン−５−イル、２-メチル−３−ブチン−２−イル、１，４−ペンタジイン−３−イル、１，３−ペンタジイン−５−イル、１−ヘキシン−６−イル、シス−３−メチル−２−ペンテン−４−イン−１−イル、トランス−３−メチル−２−ペンテン−４−イン−１−イル、１，３−ヘキサジイン−５−イル、１−オクチン−８−イル、１−ノニン−９−イル、１−デシン−１０−イルまたは１−テトラコシン−２４−イルなどの置換されていないかまたは置換されていてもよい直鎖または分岐の好ましくはＣ２−８アルキニルである。
【００３９】
Ｃ４−Ｃ１８シクロアルキル、特にＣ５−Ｃ１２シクロアルキルは、好ましくは例えばシクロペンチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、トリメチルシクロヘキシル、ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロドデシル、１−アダマンチルまたは２−アダマンチルなどの、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキルまたは１から３個のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換されている前記シクロアルキルである。シクロヘキシル、１−アダマンチルおよびシクロペンチルが最も好ましい。
【００４０】
Ｓ、ＯまたはＮＲ１５によって中断されているＣ４−Ｃ１８シクロアルキルの例には、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニルがある。
【００４１】
アリールは、通常は置換されていてもよいＣ６−Ｃ３０アリール、好ましくはＣ６−Ｃ２４アリールであり、例えばフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、ビフェニリル、２−フルオレニル、フェナントリル、アントリル、テトラシル、ペンタシル、ヘキサシル、ターフェニリルもしくはクアドフェニリル；または１から３個のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換されているフェニル、例えばｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２−メチル−６−エチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−エチルフェニルもしくは２，６−ジエチルフェニルなどがある。
【００４２】
Ｃ７−Ｃ２４アラルキル基は、好ましくは置換されていてもよいＣ７−Ｃ１５アラルキル基、例えばベンジル、２−ベンジル−２−プロピル、β−フェネチル、α−メチルベンジル、α，α−ジメチルベンジル、ω−フェニル−ブチル、ω−フェニル−オクチル、ω−フェニル−ドデシル；または１から３個のＣ１−Ｃ４アルキル基によってフェニル環上で置換されたフェニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、例えば、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２，４−ジメチルベンジル、２，６−ジメチルベンジルもしくは４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル、または３−メチル−５−（１′，１′，３′，３′−テトラメチル−ブチル）−ベンジルである。
【００４３】
ヘテロアリールは代表的にはＣ２−Ｃ２６ヘテロアリール、すなわち５から７個の環原子を有する環または縮合環系であって、窒素、酸素または硫黄が可能なヘテロ原子であるものであり、代表的には少なくとも６個の共役π電子を有する５から３０個の原子を有する不飽和複素環基であり、例えば置換されていないかまたは置換されていてもよいチエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニル、チアントレニル、フリル、フルフリル、２Ｈ−ピラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、フェノキシチエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ビピリジル、トリアジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニルまたはフェノキサジニルがある。
【００４４】
Ｃ６−Ｃ１８シクロアルコキシは、例えばシクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシまたはシクロオクチルオキシであるか、あるいは例えばメチルシクロペンチルオキシ、ジメチルシクロペンチルオキシ、メチルシクロヘキシルオキシ、ジメチルシクロヘキシルオキシ、トリメチルシクロヘキシルオキシまたはｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルオキシなどの１から３個のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されている前記シクロアルコキシである。
【００４５】
Ｃ６−Ｃ２４アリールオキシは代表的には、フェノキシ、または例えばｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルフェノキシ、２，３−ジメチルフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、２，５−ジメチルフェノキシ、２，６−ジメチルフェノキシ、３，４−ジメチルフェノキシ、３，５−ジメチルフェノキシ、２−メチル−６−エチルフェノキシ、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ、２−エチルフェノキシもしくは２，６−ジエチルフェノキシなどの１から３個のＣ１−Ｃ４アルキル基によって置換されているフェノキシである。
【００４６】
Ｃ６−Ｃ２４アラルコキシは代表的には、例えばベンジルオキシ、α−メチルベンジルオキシ、α，α−ジメチルベンジルオキシまたは２−フェニルエトキシなどのフェニル−Ｃ１−Ｃ９アルコキシである。
【００４７】
Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ基は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、デシルチオ、テトラデシルチオ、ヘキサデシルチオまたはオクタデシルチオなどの直鎖または分岐のアルキルチオ基である。
【００４８】
５員もしくは６員環の例には、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の別のヘテロ原子を有していてもよい３から５個の炭素原子を有するヘテロシクロアルカンまたはヘテロシクロアルケンがあり、例えば
【化１３】
2010520933.tif 000014
【００４９】
があり、それらは二環系、例えば
【化１４】
2010520933.tif 000015
【００５０】
の一部であることができる。
【００５１】
上記の基の可能な置換基は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシル基、メルカプト基、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロゲン、ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、シアノ基、アルデヒド基、ケトン基、カルボキシル基、エステル基、カルバモイル基、アミノ基、ニトロ基またはシリル基である。
【００５２】
アシルは、有機酸の残基、特にカルボン酸の残基を示す。例としては、Ｃ１−Ｃ１８アルカノイルまたはベンゾイルがあり、特に好ましいものはアセチルである。
【００５３】
「ハロアルキル」という用語は、トリフルオロメチルなどのようなハロゲンで上記のアルキル基を部分的または全体に置換することで得られる基を意味する。「アルデヒド基、ケトン基、エステル基、カルバモイル基およびアミノ基」には、Ｃ１−Ｃ２４アルキル基、Ｃ４−Ｃ１８シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ３０アリール基、Ｃ７−Ｃ２４アラルキル基または複素環基によって置換されているものなどがあり、そのアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基および複素環基は置換されていてもまたは置換されていてもよい。
【００５４】
一つの基に置換基が複数個ある場合、それは各場合で異なったものであることができる。
【００５５】
上記のように、前記の基は、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または所望に応じて少なくとも１個のＤによって中断されているものであることができる。当然のことながら、中断は単結合によって互いに連結された少なくとも２個の炭素原子を含む基の場合にのみ可能であり、Ｃ６−Ｃ１８アリールは中断されず、中断されたアリールアルキルまたはアルキルアリールはアルキル部分に単位Ｄを含む。１以上のＥによって置換されているかおよび／または１以上の単位Ｄによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルは、例えば（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−９−Ｒｘ（ＲｘはＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ２−Ｃ１０アルカノイル（例：ＣＯ−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）Ｃ４Ｈ９）である）、ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲｙ′）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒｙ（Ｒｙは、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、フェニル、Ｃ７−Ｃ１５フェニルアルキルであり、Ｒｙ′はＲｙと同じ定義を包含するかＨである）；Ｃ１−Ｃ８アルキレン−ＣＯＯ−Ｒｚ、例えばＣＨ２ＣＯＯＲｚ、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＲｚ、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＲｚ（Ｒｚは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１−９−Ｒｘであり、Ｒｘは上記で示した定義を包含する）；ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ２；ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２である。
【００５６】
特に好ましいものは、前記有機材料が、合成ポリマー、好ましくはポリスチレン類、スチレンのグラフトコポリマー類、ポリフェニレンオキサイド類、ポリフェニレンスルフィド類、ポリウレタン類、ポリイソシアネート類、芳香族ポリエステル類、芳香族ポリアミド類、ポリ尿素類、ポリイミド類、ポリアミド−イミド類、ポリスルホン類、ポリエーテルスルホン類、ポリエーテルケトン類、アルキド樹脂類、アミノプラスト樹脂類およびエポキシ樹脂類からなる群から選択される合成ポリマーである、本発明の組成物である。
【００５７】
特に好ましいものは、成分（ｂ）の化合物が下記のものからなる群から選択される組成物である。
【化１５】
2010520933.tif 000016
2010520933.tif 000017
2010520933.tif 000018
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【００５８】
さらに、本発明に係る組成物はさらに、ベンゾフェノン類、ベンゾトリアゾール類、シアノアクリル酸誘導体、ヒドロキシアリール−ｓ−トリアジン類、アントラニレート類、ジベンゾイルメタン類、ベンジリデン−ジオキソイミダゾリン類、ベンジリデンマロネート類、二酸化チタンおよび酸化亜鉛などの酸化物、サリチル酸エステル類、桂皮酸誘導体、パラ−アミノ安息香酸誘導体、カンファー誘導体、フェニルベンズイミダゾール類、ジフェニルアクリレート類、有機ニッケル化合物およびオキソアニリド類からなる群から選択されるＵＶ吸収剤を含むことができ、好ましくは前記ＵＶ吸収剤は、２−［２−ヒドロキシ−３，５−ジ−（α，α−ジメチルベンジル）フェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−（２−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（ω−ヒドロキシ−オクタ（エチレンオキシ）カルボニル）エチルフェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−オクチルオキシカルボニルエチル）フェニル］−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、４，４′−ジオクチルオキシオキソアニリド、２，２′−ジオクチルオキシ−５，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキソアニリド、２，２′−ジドデシルオキシ−５，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキソアニリド、２−エトキシ−２′−エチルオキソアニリド、２，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシフェニル−ｓ−トリアジン、２，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−ｓ−トリアジン、２，４−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−ｓ−トリアジン、２，６−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−４−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−３−ドデシルオキシプロパノキシ）フェニル］−ｓ−トリアジンおよび２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノンからなる群から選択される。特に化粧品製剤において特に技術的に興味深いものは、２，４−ビス−［（４−（２−エチルヘキシルオキシ）２−ヒドロキシフェニル）］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン）である。
【００５９】
特に有用なものには、有機サンスクリーン剤、例えばアヴォベンゾン、ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、４，４′−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］−安息香酸ヘキシルエステル、４−［ビス（ヒドロキシルプロピル）］アミノ安息香酸エチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジリデンマロン酸ジ−（２−エチルヘキシル）、サリチル酸２−エチルヘキシル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリル、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、アントラニル酸メチル、アントラニル酸メンチル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニオベンゾオキソアゾ酸（sulfoniobenzoxazoic acid）、２，２′−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール、２−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−［２−メチル−３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロピル］−フェノール（ＣＡＳ番号１５５６３３−５４−８）、アニソトリアゾン（ＣＡＳ番号１９１４１９−２６−８）、エチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ１５０）、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン（ＣＡＳ番号１５４７０２−１５−５）およびこれらの混合物などもある。
【００６０】
本発明に係る組成物は、別の抗酸化剤を含んでいてもよい。好適な抗酸化剤の例には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸およびその誘導体（ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエチルイソブチル、グリセリルエステル）、サリチル酸エステル（オクチルアミル、フェニル、ベンジルメンチル、グリセリンおよびジプロピレングリコールエステル）、クマリン誘導体、フラボン類、ベンジリデンマロネート類、［（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェニル）メチル］−プロパンジオン酸のようなフェニルメチルプロパン酸誘導体、ビス（２−エチルヘキシル）エステル（ＣＡＳ番号８７２１８２−４６−２）、ヒドロキシルもしくはメトキシ置換ベンゾフェノン類、尿酸もしくはタンニン酸およびその誘導体、ヒドロキノン、ならびにベンゾフェノン類などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６１】
本組成物においてさらに有用な別の成分が、下記に挙げられており、そして参照する刊行物に挙げられている。
【００６２】
概して、安定化可能なポリマーには、下記のものなどがある。
【００６３】
１．モノオレフィン類およびジオレフィン類のポリマー、例えばポリエチレン（架橋されていてもよい）、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリブテン−１、ポリメチルペンテン−１、ポリイソプレンまたはポリブタジエン、ならびにシクロオレフィン類、例えばシクロペンテンもしくはノルボルネンのポリマー。
【００６４】
２．１で言及したポリマーの混合物、例えばポリプロピレンのポリイソブチレンとの混合物。
【００６５】
３．モノオレフィン類およびジオレフィン類の互いとのコポリマー、または他のビニルモノマーとのコポリマー、例えばエチレン／プロピレン、プロピレン／ブテン−１、プロピレン／イソブチレン（propylenedisobutylene）、エチレン／ブテン−１、プロピレン／ブタジエン、イソブチレン／イソプレン、エチレン／アクリル酸アルキル、エチレン／メタクリル酸アルキル、エチレン／酢酸ビニルまたはエチレン／アクリル酸のコポリマーおよびそれらの塩（イオノマー）、ならびにエチレンとプロピレンおよびジエン（ヘキサジエン、ジシクロペンタジエンまたはエチリデン−ノルボルネン）とのターポリマー。
【００６６】
４．ポリスチレン、ポリ−（α−メチルスチレン）。
【００６７】
５．スチレンまたはメチルスチレンとジエン類またはアクリル誘導体とのコポリマー、例えば、スチレン／ブタジエン、スチレン／アクリロニトリル、スチレン／メタクリル酸エチル、スチレン／ブタジエン／アクリル酸エチル、スチレン／アクリロニトリル／アクリル酸メチルなど；スチレンコポリマーおよび別のポリマー（例えばポリアクリル酸エステルなど)、ジエンポリマーもしくはエチレン／プロピレン／ジエンターポリマー、およびスチレン、例えばスチレン／ブタジエン／スチレン、スチレン／イソプレン／スチレン、スチレン／エチレン／ブチレン／スチレンもしくはスチレン／エチレン／プロピレン／スチレンなどのブロックポリマーからの高い衝撃強さを有する混合物。
【００６８】
６．スチレンのグラフトコポリマー、例えばポリブタジエンへのスチレン、ポリブタジエンへのスチレンおよびアクリロニトリル、ポリブタジエンへのスチレンおよびアクリル酸もしくはメタクリル酸アルキル、エチレン／プロピレン／ジエンターポリマーへのスチレンおよびアクリロニトリル、ポリアクリル酸エステルもしくはポリメタクリル酸エステルへのスチレンおよびアクリロニトリル、アクリル酸エステル／ブタジエンコポリマーへのスチレンおよびアクリロニトリルなど、ならびにそれらと５）で挙げたコポリマーとの混合物、例えばＡＢＳ−、ＭＢＳ−、ＡＳＡ−またはＡＥＳ−ポリマーと称されるコポリマー混合物。
【００６９】
７．ハロゲン含有ポリマー、例えばポリクロロプレン、塩素化ゴム、塩素化もしくはスルホ塩素化ポリエチレン、エピクロロヒドリンホモポリマーおよびコポリマー、ハロゲン含有ビニル化合物からのポリマー、例えばポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ポリフッ化ビニリデンなど、ならびにそれらのコポリマー、例えば塩化ビニル／塩化ビニリデン、塩化ビニル／酢酸ビニル、塩化ビニリデン／酢酸ビニルコポリマーまたはフッ化ビニル／ビニルエーテルコポリマーなど。
【００７０】
８．α，β−不飽和酸およびその誘導体から誘導されるポリマー、例えばポリアクリル酸エステルおよびポリメタクリル酸エステル、ポリアクリルアミドおよびポリアクリロニトリルなど。
【００７１】
９．８）で言及したモノマーの互いとのコポリマーまたは他の不飽和モノマーとのコポリマー、例えばアクリロニトリルブタジエン、アクリロニトリル／アクリル酸アルキル、アクリロニトリル／アクリル酸アルコキシアルキルもしくはアクリロニトリル／ハロゲン化ビニルコポリマー、またはアクリロニトリル／メタクリル酸アルキル／ブタジエンターポリマーなど。
【００７２】
１０．不飽和アルコールおよびアミン、またはそれらのアシル誘導体もしくはそれらのアセタールから誘導されるポリマー、例えばポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリステアリン酸ビニル、ポリ安息香酸ビニル、ポリマレイン酸ビニル、ポリビニルブチラール、ポリフタル酸アリルまたはポリアリル−メラミンなど。
【００７３】
１１．環状エーテルのホモポリマーおよびコポリマー、例えばポリアルキレングリコール類、ポリエチレンオキサイド、ポリプロピレンオキサイドなど、あるいはそれらのビス−グリシジルエーテルとのコポリマー。
【００７４】
１２．ポリアセタール、例えばポリオキシメチレンおよびコモノマーとしてエチレンオキサイドを含むポリオキシメチレンなど。
【００７５】
１３．ポリフェニレンオキサイドおよびスルフィド、ならびにポリフェニレンオキサイドとポリスチレンとの混合物。
【００７６】
１４．一方の側に末端ヒドロキシル基を有し、他方の側に脂肪族もしくは芳香族ポリイソシアネートを有するポリエーテル、ポリエステルまたはポリブタジエンから誘導されるポリウレタン類、ならびにそれらの前駆体（ポリイソシアネート類、ポリオール類またはプレポリマー類）。
【００７７】
１５．ジアミンおよびジカルボン酸および／またはアミノカルボン酸または対応のラクタムから誘導されるポリアミド類およびコポリアミド類、例えばポリアミド４、ポリアミド６、ポリアミド６／６、ポリアミド６／１０、ポリアミド１１、ポリアミド１２、ポリ−２，４，４−トリメチルヘキサメチレンテレフタルアミド、ポリ−ｐ−フェニレンテレフタルアミドまたはポリ−ｍ−フェニレンイソフタルアミドなど、ならびにそれらのポリエーテルとの、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリテトラメチレングリコールとのコポリマー。
【００７８】
１６．ポリ尿素類、ポリイミド類およびポリアミド−イミド類。
【００７９】
１７．ジカルボン酸およびジオールからおよび／またはヒドロキシカルボン酸または対応のラクトンから誘導されるポリエステル類、例えばポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリ−１，４−ジメチロール−シクロヘキサンテレフタレート、ポリ−［２，２−（４−ヒドロキシフェニル）−プロパン］テレフタレートおよびポリヒドロキシベンゾエートなど、ならびにヒドロキシル末端基を有するポリエーテルから誘導されるブロック−コポリエーテル−エステル類。
【００８０】
１８．ポリカーボネート類。
【００８１】
１９．ポリスルホン類、ポリエーテルスルホン類およびポリエーテルケトン類。
【００８２】
２０．一方でアルデヒドおよび他方でフェノール、尿素およびメタミンから誘導される架橋ポリマー、例えばフェノール／ホルムアルデヒド樹脂、尿素／ホルムアルデヒド樹脂およびメラミン／ホルムアルデヒド樹脂など。
【００８３】
２１．乾燥および非乾燥アルキド樹脂。
【００８４】
２２．飽和および不飽和ジカルボン酸と多価アルコールおよび架橋剤としてのビニル化合物とのコポリエステルから誘導される不飽和ポリエステル樹脂、ならびに引火性の低いそれらのハロゲン含有修飾物。
【００８５】
２３．置換されたアクリル酸エステルから誘導される熱硬化性アクリル樹脂、例えばエポキシ−アクリル酸エステル、ウレタン−アクリル酸エステルまたはポリアクリル酸エステルなど。
【００８６】
２４．架橋剤としてのメラミン樹脂、尿素樹脂、ポリイソシアネート類またはエポキシド樹脂と混合したアルキド樹脂、ポリエステル樹脂またはアクリル酸エステル樹脂。
【００８７】
２５．ポリエポキシドから、例えばビス−グリシジルエーテルまたはシクロ脂肪族ジエポキシドから誘導される架橋エポキシド樹脂。
【００８８】
２６．セルロース、ゴム、ゼラチンなどの天然ポリマーならびにポリマー均質的に化学修飾されたそれらの誘導体、例えば酢酸セルロース類、プロピオン酸セルロース類および酪酸セルロース類またはメチルセルロースなどのセルロースエーテル類など。
【００８９】
２７．上記のポリマーの混合物、例えばＰＰ／ＥＰＤＭ、ポリアミド６／ＥＰＤＭまたはＡＢＳ、ＰＶＣ／ＥＶＡ、ＰＶＣ／ＡＢＳ、ＰＶＣ／ＭＢＳ、ＰＣ／ＡＢＳ、ＰＢＴＰ／ＡＢＳなど。
【００９０】
２８．純粋なモノマー化合物またはそのような化合物の混合物である天然および合成有機材料、例えば鉱油、動物脂肪および植物脂肪、オイルおよびロウもしくは合成エステル（例：フタル酸エステル、アジピン酸エステル、リン酸エステルまたはトリメリト酸エステル）に基づくオイル、脂肪およびロウ（wares）など、さらにはいずれかの重量比での合成エステルと鉱油（それらの材料はポリマー用の可塑剤としてまたは紡績オイルとして用いることができる）との混合物、ならびにそのような材料の水系乳濁液。
【００９１】
２９．天然または合成ゴム、例えば天然ラテックスまたはカルボキシル化スチレン／ブタジエンコポリマーのラテックスの水系乳濁液。
【００９２】
３０．ポリシロキサン類、例えば米国特許第４，２５９，４６７号に記載の軟質親水性ポリシロキサン類、および例えば米国特許第４，３５５，１４７号に記載の硬質ポリ有機シロキサン類など。
【００９３】
３１．不飽和アクリルポリアセトアセテート樹脂または不飽和アクリル樹脂と組み合わせたポリケチミン類。不飽和アクリル樹脂には、ウレタンアクリル酸エステル、ポリエーテルアクリレート、懸垂不飽和基を有するビニルもしくはアクリルコポリマー、およびアクリレート化メラミン類などがある。ポリケチミン類は、酸触媒の存在下にポリアミン類およびケトン類から製造される。
【００９４】
３２．エチレン性不飽和モノマーまたはオリゴマーおよび多価不飽和脂肪族オリゴマーを含む放射線硬化性組成物。
【００９５】
３３．エポキシメラミン樹脂、例えばＬＳＥ−４１０３（Monsanto）などのエポキシ官能性コエーテル化高固体メラミン樹脂によって架橋された光安定性エポキシ樹脂など。
【００９６】
本発明の安定化剤は、成形品の製造より前のいずれかの都合のよい段階で従来の技術によって有機ポリマーに容易に組み込むことができる。例えば、その安定化剤は、乾燥粉末形態でのポリマーと混合するか、あるいは安定化剤の懸濁液もしくは乳濁液をポリマーの溶液、懸濁液もしくは乳濁液と混合することができる。本発明の得られた安定化ポリマー組成物には、約０．０１から約５重量％、好ましくは約０．０２５から約２重量％、特に約０．１から約１重量％の各種従来の添加剤（下記に挙げた材料など）またはそれらの混合物を含有させてもよい。
【００９７】
１．抗酸化剤
１．１．アルキル化モノフェノール、例えば
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジメチルフェノール、
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エチルフェノール、
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ｎ−ブチルフェノール、
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ｉ−ブチルフェノール、
２，６−ジ−シクロペンチル−４−メチルフェノール、
２−（α−メチルシクロヘキシル）−４，６−ジメチルフェノール、
２，６−ジ−オクタデシル−４−メチルフェノール、
２，４，６−トリ−シクロヘキシルフェノール、
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシメチルフェノール。
【００９８】
１．２．アルキル化ヒドロキノン類、例えば
２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール、
２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ヒドロキノン、
２，５−ジ−ｔｅｒｔ−アミル−ヒドロキノン、
２，６−ジフェニル−４−オクタデシルオキシフェノール。
【００９９】
１．３．ヒドロキシル化チオジフェニルエーテル類、例えば
２，２′−チオ−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール）、
２，２′−チオ−ビス−（４−オクチルフェノール）、
４，４′−チオ−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチルフェノール）、
４，４′−チオ−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフェノール）。
【０１００】
１．４．アルキリデン−ビスフェノール類、例えば
２，２′−メチレン−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール）、
２，２′−メチレン−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エチルフェノール）、
２，２′−メチレン−ビス−［４−メチル−６−（α−メチルシクロヘキシル）−フェノール］、
２，２′−メチレン−ビス−（４−メチル−６−シクロヘキシルフェノール）、
２，２′−メチレン−ビス−（６−ノニル−４−メチルフェノール）、
２，２′−メチレン−ビス−［６−（α−メチルベンジル）−４−ノニルフェノール］、
２，２′−メチレン−ビス−［６−（α，α−ジメチルベンジル）−４−ノニルフェノール］、
２，２′−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、
２，２′−エチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、
２，２′−エチリデン−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソブチルフェノール）、
４，４′−メチレン−ビス−（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、
４，４′−メチレン−ビス−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルフェノール）、
１，１−ビス−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル−ブタン、
２，６−ジ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−２−ヒドロキシベンジル）−４−メチルフェノール、
１，１，３−トリス−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−ブタン、
１，１−ビス−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−ｎ−ドデシルメルカプトブタン、
エチレングリコールビス−［３，３−ビス−（３′−ｔｅｒｔ−ブチル−４′−ヒドロキシフェニル）−ブチレート］、
ジ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−ジシクロペンタジエン、
ジ−［２−（３′−ｔｅｒｔ−ブチル−２′−ヒドロキシ−５′−メチル−ベンジル）−６−ｔｅｎ−ブチル−４−メチルフェニル］テレフタレート。
【０１０１】
１．５．ベンジル化合物、例えば
１，３，５−トリ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−２，４，６−トリメチルベンゼン、
ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）スルフィド、
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル−メルカプト−酢酸イソオクチルエステル、
ビス−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）ジチオールテレフタレート、
１，３，５−トリス−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、
１，３，５−トリス−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンジル）イソシアヌレート、
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル−リン酸 ジオクタデシルエステル、
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル−リン酸 モノエチルエステル、カルシウム塩。
【０１０２】
１．６．アシルアミノフェノール類、例えば
４−ヒドロキシ−ラウリン酸アニリド、
４−ヒドロキシ−ステアリン酸アニリド、
２，４−ビス−オクチルメルカプト−６−（３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニリノ）−ｓ−トリアジン、
オクチル−Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−カーバメート。
【０１０３】
１．７．β−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸のアミド類、例えば
Ｎ，Ｎ′−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルプロピオニル）−ヘキサメチレンジアミン、
Ｎ，Ｎ′−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルプロピオニル）−トリメチレンジアミン、
Ｎ，Ｎ′−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルプロピオニル）−ヒドラジン。
【０１０４】
１．８．ジアリールアミン類、例えば
ジフェニルアミン、Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−オクチルフェニル）−１−ナフチルアミン、４，４′−ジ−ｔｅｒｔ−オクチル−ジフェニルアミン、Ｎ−フェニルベンジルアミンおよび２，４，４−トリメチルペンテンの反応生成物、ジフェニルアミンおよび２，４，４−トリメチルペンテンの反応生成物、Ｎ−フェニル−１−ナフチルアミンおよび２，４，４−トリメチルペンテンの反応生成物。
【０１０５】
２．ＵＶ吸収剤および光安定剤
２．１．２−（２′−ヒドロキシフェニル）−ベンゾトリアゾール類、例えば
５′−メチル−、３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−、５′−ｔｅｒｔ−ブチル−、５′−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−、５−クロロ−３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−、５−クロロ−３′−ｔｅｒｔ−ブチル−５′−メチル−、３′−ｓｅｃ−ブチル−５′−ｔｅｒｔ−ブチル−、４′−オクトキシ、３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−アミル−、３′，５′−ビス−（α，α−ジメチルベンジル）、３′−ｔｅｒｔ−ブチル−５′−（２−（ω−ヒドロキシ−オクタ−（エチレンオキシ）カルボニル−エチル）−、３′−ドデシル−５′−メチル−および３′−ｔｅｒｔ−ブチル−５′−（２−オクチルオキシカルボニル）エチル−およびドデシル化−５′−メチル誘導体。
【０１０６】
２．２．２−ヒドロキシ−ベンゾフェノン類、例えば
４−ヒドロキシ−、４−メトキシ−、４−オクトキシ、４−デシルオキシ−、４−ドデシルオキシ−、４−ベンジルオキシ、４，２′，４′−トリヒドロキシ−および２′−ヒドロキシ−４，４′−ジメトキシ誘導体。
【０１０７】
２．３．置換されていてもよい安息香酸のエステル、例えば
サリチル酸フェニル、サリチル酸４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、サリチル酸オクチルフェニル、ジベンゾイルレゾルシノール、ビス−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−レゾルシノール、ベンゾイルレゾルシノール、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルエステルおよび３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸ヘキサデシルエステル。
【０１０８】
２．４．アクリル酸エステル類、例えば
α−シアノ−β，β−ジフェニルアクリル酸エチルエステルまたはイソオクチルエステル、α−カルボメトキシ−桂皮酸メチルエステル、α−シアノ−β−メチル−ｐ−メトキシ−桂皮酸メチルエステルまたはブチルエステル、α−カルボメトキシ−ｐ−メトキシ−桂皮酸メチルエステル、Ｎ−（β−カルボメトキシ−β−シアノビニル）−２−メチル−インドリン。
【０１０９】
２．５．ニッケル化合物、例えば
ｎ−ブチルアミン、トリエタノールアミンまたはＮ−シクロヘキシル−ジエタノールアミンなどの別の配位子を有していてもよい、１：１または１：２錯体などの２，２′−チオ−ビス−［４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール］のニッケル錯体、ニッケルジブチルジチオカーバメート、メチル、エチルまたはブチルエステルなどの４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルホスホン酸モノアルキルエステルのニッケル塩、２−ヒドロキシ−４−メチル−フェニルウンデシルケトキシムなどのケトキシムのニッケル錯体、別の配位子を有していてもよい１−フェニル−４−ラウロイル−５−ヒドロキシ−ピラゾールのニッケル錯体。
【０１１０】
２．６．立体障害アミン類、例えば
セバシン酸ビス−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）、セバシン酸ビス−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジル）、ｎ−ブチル−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルマロン酸ビス−（１，２，２，６，６−ペンタンメチルピペリジル）エステル、１−ヒドロキシエチル−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジンおよびコハク酸の縮合生成物、Ｎ，Ｎ′−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）−ヘキサメチレンジアミンおよび４−ｔｅｒｔ−オクチルアミノ−２，６−ジクロロ−ｓ−トリアジンの縮合生成物、トリス−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジル）−ニトリロトリアセテート、テトラキス−（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、１，１′（１，２−エタンジイル）−ビス−（３，３，５，５−テトラメチルピペラジノン）。
【０１１１】
２．７．シュウ酸ジアミド類、例えば
４，４′−ジ−オクチルオキシ−オキソアニリド、２，２′−ジ−オクチルオキシ−５，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−オキソアニリド、２，２′−ジ−ドデシルオキシ−５，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−オキソアニリド、２−エトキシ−２′−エチル−オキソアニリド、Ｎ，Ｎ′−ビス（３−ジメチルアミノプロピル）−オキサルアミド、２−エトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２′−エチルオキソアニリド、ならびにその２−エトキシ−２′−エチル−５，４′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキソアニリドとの混合物、ならびにオルト−およびパラ−メトキシ−の混合物、ならびにｏ−およびｐ−エトキシ−ニ置換オキソアニリドの混合物。
【０１１２】
２．８．ヒドロキシフェニル−ｓ−トリアジン類、例えば
２，６−ビス−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２−ヒドロキシ−４−オクチルオキシフェニル）−ｓ−トリアジン；２，６−ビス−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−ｓ−トリアジン；２，４−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−（４−クロロフェニル）−ｓ−トリアジン；２，４−ビス［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（４−クロロフェニル−ｓ−トリアジン；２，４−ビス［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（２，４−ジメチルフェニル）−ｓ−トリアジン；２，４−ビス［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−６−（４−ブロモフェニル）−ｓ−トリアジン；２，４−ビス［２−ヒドロキシ−４−（２−アセトキシエトキシ）フェニル］−６−（４−クロロフェニル）−ｓ−トリアジン、２，４−ビス（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−（２，４−ジメチルフェニル）−ｓ−トリアジン。
【０１１３】
３．金属不活性化剤、例えば
Ｎ，Ｎ′−ジフェニルシュウ酸ジアミド、Ｎ−サリチラル−Ｎ′−サリチロイル−ヒドラジン、Ｎ，Ｎ′−ビス−サリチロイルヒドラジン、Ｎ，Ｎ′−ビス−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルプロピオニル）ヒドラジン、３−サリチロイルアミノ−１，２，４−トリアゾール、ビス−ベンジリデン−シュウ酸ジヒドラジド。
【０１１４】
４．亜リン酸エステル類および亜ホスホン酸エステル類、例えば
亜リン酸トリフェニル、亜リン酸ジフェニルアルキル、亜リン酸フェニルジアルキル、亜リン酸トリ−（ノニルフェニル）、亜リン酸トリラウリル、亜リン酸トリオクタデシル、ジ亜リン酸ジ−ステアリル−ペンタエリスリトール、亜リン酸トリス−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）、ジ亜リン酸ジ−イソデシル−ペンタエリスリトール、ジ亜リン酸ジ−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトール、トリ亜リン酸トリステアリルソルビトール、ジ亜ホスホン酸テトラキス−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）４，４′−ジフェニリレン。
【０１１５】
５．過酸化物を破壊する化合物、例えば
β−チオジプロピオン酸のエステル、例えばラウリル、ステアリル、ミリスチルまたはトリデシルエステル、メルカプト−ベンズイミダゾールまたは２−メルカプトベンズイミダゾールの亜鉛塩、亜鉛ジブチル−ジチオカーバメート、ジオクタデシルジスルフィド、テトラキス−（β−ドデシルメルカプト）−プロピオン酸ペンタエリスリトール。
【０１１６】
６．ヒドロキシルアミン類、例えば
Ｎ，Ｎ−ジベンジルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジオクチルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジラウリルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジテトラデシルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシルヒドロキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジオクタデシルヒドロキシルアミン、Ｎ−ヘキサデシル−Ｎ−オクタデシルヒドロキシルアミン、Ｎ−ヘプタデシル−Ｎ−オクタデシルヒドロキシルアミン、水素化牛脂アミンから誘導されるＮ，Ｎ−ジアルキルヒドロキシルアミン。
【０１１７】
７．ニトロン類、例えば
Ｎ−ベンジル−α−フェニルニトロン、Ｎ−エチル−α−メチルニトロン、Ｎ−オクチル−α−ヘプチルニトロン、Ｎ−ラウリル−α−ウンデシルニトロン、Ｎ−テトラデシル−α−トリデシルニトロン、Ｎ−ヘキサデシル−α−ペンタデシルニトロン、Ｎ−オクタデシル−α−ヘプタデシルニトロン、Ｎ−ヘキサデシル−α−ヘプタデシルニトロン、Ｎ−オクタデシル−α−ペンタデシルニトロン、Ｎ−ヘプタデシル−α−ヘプタデシルニトロン、Ｎ−オクタデシル−α−ヘキサデシルニトロン、水素化牛脂アミンから誘導されるＮ，Ｎ−ジアルキルヒドロキシルアミンから誘導されるニトロン。
【０１１８】
８．ポリアミド安定化剤、例えば
ヨウ化物および／またはリン化合物と組み合わせた銅塩、ならびに二価マンガンの塩。
【０１１９】
９．塩基性補助安定剤、例えば
メラミン、ポリビニルピロリドン、ジシアンジアミド、トリアリルシアヌレート、尿素誘導体、ヒドラジン誘導体、アミン類、ポリアミド類、ポリウレタン類、高級脂肪酸のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩（例えば、ステアリン酸Ｃａ、ステアリン酸Ｚｎ、ステアリン酸Ｍｇ、リシノール酸Ｎａおよびパルミチン酸Ｋ、ピロカテコール酸アンチモンまたはピロカテコール酸亜鉛）。
【０１２０】
１０．求核剤、例えば
４−ｔｅｒｔ−ブチル−安息香酸、アジピン酸、ジフェニル酢酸。
【０１２１】
１１．充填剤および強化剤、例えば
炭酸カルシウム、ケイ酸塩、ガラス繊維、アスベスト、タルク、カオリン、雲母、硫酸バリウム、金属の酸化物および水酸化物、カーボンブラック、カーボンナノチューブ、黒鉛。
【０１２２】
１２．他の添加剤、例えば
可塑剤、潤滑剤、乳化剤、顔料、蛍光増白剤、防炎剤、帯電防止剤、発泡剤、ならびにジラウリルチオジプロピオネートまたはジステアリルチオジプロピオネートなどのチオ共力剤。
【０１２３】
フェノール系抗酸化剤が特に興味深く、好ましくは３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロ桂皮酸ｎ−オクタデシル、テトラキス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロ桂皮酸）ネオペンタンテトライル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルホスホン酸ジ−ｎ−オクタデシル、１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロ桂皮酸）チオジエチレン、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、３，６−ジオキサオクタメチレンビス（３−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナメート）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、２，２′−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、１，３，５−トリス（２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、１，１，３，−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ブタン、１，３，５−トリス［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナモイルオキシ）エチル］イソシアヌレート、３，５−ジ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）メシトール、ヘキサメチレンビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナメート）、１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニリノ）−３，５−ジ（オクチルチオ）−ｓ−トリアジン、Ｎ，Ｎ′−ヘキサメチレン−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナミド）、カルシウムビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルホスホン酸エチル）、エチレンビス［３，３−ジ（３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）ブチレート］、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジルメルカプト酢酸オクチル、ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナモイル）ヒドラジド、およびＮ，Ｎ′−ビス［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロシンナモイル）−エチル］−オキサミドからなる群から選択される。
【０１２４】
最も好ましいフェノール系抗酸化剤は、テトラキス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロ桂皮酸）ネオペンタンテトライル、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシヒドロ桂皮酸ｎ−オクタデシル、１，３，５−トリ−メチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、１，３，５−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）イソシアヌレート、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾールまたは２，２′−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）である。
【０１２５】
さらに、本発明に係る組成物はさらに、立体障害アミンを含んでいてもよい。
【０１２６】
特に興味深い立体障害アミン化合物は、セバシン酸ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、セバシン酸ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）、ジ（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ブチルマロネート、４−ベンゾイル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、４−ステアリルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、３−ｎ−オクチル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン、ニトリロトリ酢酸トリス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、１，２−ビス（２，２，６，６−テトラメチル−３−オキソピペラジン−４−イル）エタン、２，２，４，４−テトラメチル−７−オキサ−３，２０−ジアザ−２１−オキソジスピロ［５．１．１１．２］ヘンエイコサン、２，４−ジクロロ−６−ｔｅｒｔ−オクチルアミノ−ｓ−トリアジンおよび４，４′−ヘキサメチレンビス（アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）の重縮合生成物、１−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジンおよびコハク酸の重縮合生成物、４，４′−ヘキサメチレンビス−（アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）および１，２−ジブロモエタンの重縮合生成物、テトラキス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、テトラキス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、２，４−ジクロロ−６−モルホリノ−ｓ−トリアジンおよび４，４′−ヘキサメチレンビス（アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）の重縮合生成物、Ｎ，Ｎ′，Ｎ’，Ｎ’’’−テトラキス［（４，６−ビス（ブチル−２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−ｓ−トリアジン−２−イル］−１，１０−ジアミノ−４，７−ジアザデカン、混合［２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル／β，β，β′，β′−テトラメチル−３，９−（２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］−ウンデカン）ジエチル］１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、混合［１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル／β，β，β′，β′−テトラメチル−３，９−（２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］−ウンデカン）ジエチル］１，２，３，４−ブタンテトラカルボキシレート、オクタメチレンビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−カルボキシレート）、４，４′−エチレンビス（２，２，６，６−テトラメチルピペラジン−３−オン）、Ｎ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル−ｎ−ドデシルスクシンイミド、Ｎ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル−ｎ−ドデシルスクシンイミド、Ｎ−１−アセチル−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イルｎ−ドデシルスクシンイミド、１−アセチル３−ドデシル−７，７，９，９−テトラメチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２��４−ジオン、セバシン酸ジ−（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、コハク酸ジ−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン、ポリ−｛［６−ｔｅｒｔ−オクチルアミノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］［２−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミノ−ヘキサメチレン−［４−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミノ］および２，４，６−トリス［Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−ｎ−ブチルアミノ］−ｓ−トリアジンからなる群から選択される。
【０１２７】
最も好ましい立体障害アミン化合物は、セバシン酸ビス（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、セバシン酸ビス（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）、ジ（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イル）（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ブチルマロネート、１−（２−ヒドロキシエチル）−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシピペリジンおよびコハク酸の重縮合生成物、２，４−ジクロロ−６−ｔｅｒｔ−オクチルアミノ−ｓ−トリアジンおよび４，４′−ヘキサメチレンビス（アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）の重縮合生成物、Ｎ，Ｎ′，Ｎ’’，Ｎ’’’−テトラキス［（４，６−ビス（ブチル−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）アミノ）−ｓ−トリアジン−２−イル］−１，１０−ジアミノ−４，７−ジアザデカン、セバシン酸ジ−（１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、コハク酸ジ−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）、１−オクチルオキシ−２，２，６，６−テトラメチル−４−ヒドロキシ−ピペリジン、ポリ−｛［６−ｔｅｒｔ−オクチルアミノ−ｓ−トリアジン−２，４−ジイル］［２−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）イミノ−ヘキサメチレン−［４−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル（イミノ］または２，４，６−トリス［Ｎ−（１−シクロヘキシルオキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−ｎ−ブチルアミノ］−ｓ−トリアジンである。
【０１２８】
化粧品およびパーソナルケア品
一つの主たる態様において、本発明は、例えば
（ａ）（化粧品に）好適な担体材料、および
（ｂ）上記で説明した式（Ｉ）の化合物
を含む、化粧品およびパーソナルケア調製物または製剤に関する。
【０１２９】
本発明は、例えば美容、ゴニオクロマチック（goniochromatic）およびボリューム効果などの効果のうちの少なくとも一つを示す化粧品組成物を提供する。そのような効果は、例えばファンデーション、アイシャドー、ほお紅、リップスティック、リップグロス、リップラッカー、マスカラおよびアイラインから選択される組成物を用いることで得ることができる。
【０１３０】
本発明に係る調製物は、特には唇もしくは皮膚のメーキャップまたは毛髪もしくは爪のカラーリングに好適な調製物または製剤である。化粧品調製物は、例えばリップスティック、ほお紅、ファンデーション、マニキュア液およびヘアシャンプーである。
【０１３１】
本発明に係る組成物は、下記のような１以上の別の化合物を含んでもよい：
脂肪アルコール
脂肪酸のエステル
グリセリルエステルおよび誘導体を含む天然もしくは合成トリグリセリド
長鎖酸およびアルコールのエステルを含むロウならびにロウを有する化合物
炭化水素オイル
シリコーン類またはシロキサン類
フッ素化もしくはパーフルオロオイル
過脂肪剤
真珠光沢ロウ
皺取り活性剤
皮膚用美白剤
脱臭有効成分
稠度調節剤／増粘剤−レオロジー変性剤
例えば天然増粘剤、無機増粘剤、合成レオロジー変性剤、リン脂質誘導体など
ポリマー
例えばカチオン性セルロース誘導体などのカチオン系ポリマー、アニオン系、両性イオン系、両性およびノニオン系のポリマーなど
ハイドロトロピー剤
香油
乳化剤
例えばＯ／Ｗ型乳化剤、Ｗ／Ｏ型乳化剤、ＰＥＧ変性成分などのノニオン系乳化剤、アニオン系乳化剤、シリコーン乳化剤（Ｗ／Ｓｉ乳濁液に特に好適）など
詳細については、識別番号ＩＰＣＯＭ０００１３０４８９Ｄとしてｉｐ．ｃｏｍで２００５年１０月２５日に公開された相当する成分を参照のこと。
【０１３２】
本発明の化粧品、パーソナルケアまたは皮膚用製剤で有用なさらに別の成分が、ＷＯ０４／２０５３０号の２頁１６行から１８頁３行までに挙げられており（光沢顔料など）、その文書の２４頁１行から３７頁８行にそれらの使用が開示されている（その文書の内容は参照によって本明細書に含まれる）。
【０１３３】
本明細書に記載の化合物は、ヒトもしくは動物の皮膚もしくは毛髪を、ＵＶ光、ならびにラジカルおよび／またはオキシダントの有害作用から保護するために用いることもできる。従って本発明は、そのような化合物を含む皮膚用組成物および化粧品組成物に関する。ある特定の実施形態において、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を含むメーキャップ用の化粧品組成物であって、好ましくはファンデーション、固形パウダー、フェースパウダー、リップスティック、アイシャドー、アイブローペンシル、アイライナー、マスカラ、無水もしくは水和乳濁液およびペーストの形態であり、さらにオイル、ロウ、界面活性剤、シリコーン類、パーフルオライド類、合成有機ＵＶ吸収剤、芳香剤またはＩＮＣＩ（国際化粧品成分命名法）に列挙された他の材料などの化粧品に許容される成分を含む前記化粧品組成物に関する。
【０１３４】
化粧品組成物は、非コーティング粉末もしくは異なったコーティングを行った粉末、ならびに真珠層および／または充填剤、さらには当業界で公知の顔料も含むことができる。真珠層は、０から２０重量％、好ましくは８重量％から１５重量％の割合で組成物中に存在させることができ、天然真珠層；酸化チタン、酸化鉄、天然顔料もしくはオキシ塩化ビスマスでコーティングされた雲母；さらには着色されたチタン雲母から選択することができる。充填剤は、組成物中において０から３０重量％、好ましくは５％から１５％の割合で存在することができ、無機物または合成物であってよく、層状または非層状であることができる。タルク、シリカ、カオリン、ナイロン粉末、ＰＥ粉末、テフロン（登録商標）、デンプン、窒化ホウ素、ポリマーミクロスフィア、シリコーンマイクロビーズ、白雲母、絹雲母、炭酸ＭｇおよびＣａ、ケイ酸塩、クレー、ＢｉＯＣｌまたはポリマー性材料のビーズおよび金属石鹸、ならびに他の処理もしくは未処理の顔料を挙げることができる。
【０１３５】
代表的なメーキャップ組成物は、アイシャドーペンシル、マスカラ、アイシャドー粉末コンパクト、アイシャドーおよびアイメーキャップ用の液体組成物、リップスティックおよびリップグロス、ペンシル型でのメーキャップ用品、メーキャップ粉末コンパクト、メーキャップ乳液、メーキャップジェル、カラーグロスを含む泡状入浴濃縮液、スキンケアローション、日焼け止め用乳液およびローションである。
【０１３６】
前記組成物は、水溶性もしくは脂溶性着色剤、特にコチニールカーマインなどの天然有機着色剤、および／またはハロ酸、アゾ染料もしくはアントラキノン染料などの合成着色剤、そしてカロテノイド類、キサントフィル、カラメル、植物活性炭（Carbo vegetabilis）およびメラニン類などの別の天然の染料および顔料を含むこともできる。本発明はさらに、医薬製造または食品製造における、そして例えば種子コーティング／着色などの農業における顔料の使用に関する。最後に本発明の顔料は、工業的用途に応用することもでき、コーティング剤およびインク（電気器具および建設関係のコーティング、自動車塗り換え、特注仕上げ、工業コーティング）；毛皮コーティング；電子製品筐体、プラスチックおよびゴム（おもちゃおよびスポーツグッズ、プラスチック包装）；テキスタイルのコーティング剤およびインクなどがある。
【０１３７】
本発明のさらに別の実施形態は、一般式（Ｉ）の化合物を含む皮膚用製品、医薬製品または食品に関する。
【０１３８】
最後に本発明は、化粧品組成物または皮膚用組成物（少なくとも一つの別の有機ＵＶ吸収剤を含んでいてもよい）の光安定性を高めるための一般式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。
【化１６】
2010520933.tif 000020
【０１３９】
〔式中、
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＮＲ１５であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、特にフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｇによって置換されているかおよび／またはＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、−ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ２４アルキルチオ、−ＰＲ１７Ｒ１８、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール；Ｇ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルもしくはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール；Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｇ、フッ素、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニルもしくはＣ１−Ｃ２４ハロアルキルによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール；Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、Ｇによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または−ＣＯ−Ｒ１９であり、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、下記の基：
【化１７】
2010520933.tif 000021
【０１４０】
であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１４は互いに独立に、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２４アルキル、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ１−Ｃ２４パーフルオロアルキル、Ｃ６−Ｃ１４パーフルオロアリール、特にペンタフルオロフェニル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＳ−、−Ｏ−もしくは−ＮＲ１５−によって中断されているＣ５−Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｇによって置換されているＣ５−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ２４アリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ６−Ｃ２４アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロアリール、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ２−Ｃ２０ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ２４アルケニル、Ｃ２−Ｃ２４アルキニル、Ｃ１−Ｃ２４アルコキシ、少なくとも１個のＥによって置換されているかおよび／または少なくとも１個のＤによって中断されているＣ１−Ｃ２４アルコキシ、Ｃ７−Ｃ２５アラルキル、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルキル、Ｃ７−Ｃ２５アラルコキシ、少なくとも１個のＧによって置換されているＣ７−Ｃ２５アラルコキシ、または少なくとも−ＣＯ−Ｒ１９であり、
Ｄは、−ＣＯ−；−ＣＯＯ−；−Ｓ−；−ＳＯ−；−ＳＯ２−；−Ｏ−；−ＮＲ１５−；−ＰＯＲ１７−；−ＣＲ２０＝ＣＲ２１−；または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｅは、−ＯＲ２２；−ＳＲ２２；−ＮＲ１５Ｒ１６；−［ＮＲ１５Ｒ１６Ｒ２４］＋Ｚ−；−ＣＯＲ１９；−ＣＯＯＲ２３；−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６；−ＣＮ；−Ｎ３；−ＯＣＯＯＲ２３；またはハロゲンであり；
Ｇは、ＥまたはＣ１−Ｃ２４アルキルであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ２４は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；あるいは
Ｒ１５およびＲ１６が一体となって、５員もしくは６員環、特には
【化１８】
2010520933.tif 000022
【０１４１】
を形成しており；
Ｚは、ハロゲン、好ましくはＣｌであり；
Ｒ１９およびＲ２３は互いに独立に、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ２２は、Ｈ；Ｃ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキルもしくはＣ１−Ｃ２４アルコキシによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリール；Ｃ１−Ｃ２４アルキル；または少なくとも１個の−Ｏ−によって中断されているＣ１−Ｃ２４アルキルであり；
Ｒ１７およびＲ１８は互いに独立にＣ１−Ｃ２４アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、またはＣ１−Ｃ２４アルキルによって置換されているＣ６−Ｃ１８アリールであり；
Ｒ３および／またはＲ４は、直接またはフェノール性酸素を介して前記フェノール環系にα結合またはβ結合した単糖、二糖またはオリゴ糖残基であることができる。
【０１４２】
好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物は、化粧品または皮膚用サンスクリーン製剤中で０．００１から２０重量％、好ましくは０．０１から２重量％の量で用いられる。前記化粧品または皮膚用製剤は、桂皮酸誘導体およびジベンゾイルメタン誘導体から選択される、好ましくはｐ−メトキシ桂皮酸イソペンチル、４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルおよびメトキシ桂皮酸エチルヘキシルから選択される別の有機ＵＶ吸収剤を含む。
【０１４３】
本発明はさらに、酸化感受性および／もしくはＵＶ感受性の有効成分を安定化させるための、またはヒトもしくは動物の皮膚および毛髪をＵＶ光ならびにラジカルおよび／もしくはオキシダントの有害作用から保護するための、本明細書で前記した一般式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１４４】
下記の実施例は、例示のみを目的として提供されるものであり、いかなる形態での本発明の性質または範囲を限定するものと解釈すべきではない。
【実施例】
【０１４５】
実施例１−式（１）の化合物Ａ−２のラッカーゼ触媒合成
【化１９】
2010520933.tif 000023
【０１４６】
式（１）の化合物は、市販のピロカテコール（Merck）および４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（Alfa Aesar）から得られる。４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン１．２６ｇを酢酸ナトリウム緩衝液１００ｍＬ（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）およびエタノール８０ｍＬに溶かす。ピロカテコール１．１０ｇを上記緩衝液１００ｍＬに溶かす。次に、両方の溶液を１リットルの三角フラスコ中で混合し、酵素原液１ｍＬを加える。その酵素原液は、凍結乾燥酵素１０ｍｇ（カワラタケ（Trametes versicolor）由来のラッカーゼ、Fluka）を上記緩衝液１０ｍＬに溶解させることで調製される。その反応混合物を、反応終了がＴＬＣでのピロカテコール消失によって示されるまで数時間高撹拌する。反応混合物を濾過し、フィルター残留物をメタノールおよびアセトンから再結晶する。式（１）に相当するわずかにピンク色の固体が得られる（１．６５ｇ）。
【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：９．３８；９．３１；７．１５；７．０７；６．８６（ｄ）；３．３２；２．３３；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、７５ＭＨｚ）：２０．６；９６．６；９９．６；１０３．６；１０５．４；１１３．９；１４４．９；１４６．３；１４９．１；１５９．５；１６１．８；１６３．７；
ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：λｍａｘ＝３３２ｎｍ、ε＝１６９８２。
【０１４８】
実施例２−式（２）の化合物Ａ−１のラッカーゼ触媒合成
【化２０】
2010520933.tif 000024
【０１４９】
式（２）の化合物は、市販の３−メトキシピロカテコール（Merck）および４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン（Alfa Aesar）から得られる。４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピロン１．２６ｇを酢酸ナトリウム緩衝液１００ｍＬ（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）およびエタノール８０ｍＬに溶かす。ピロカテコール１．４０ｇを上記緩衝液１００ｍＬに溶かす。次に、両方の溶液を１リットルの三角フラスコ中で混合し、次に酵素原液１ｍＬを加える。その酵素原液は、凍結乾燥酵素１０ｍｇ（カワラタケ由来のラッカーゼ、Fluka）を上記緩衝液１０ｍＬに溶解させることで調製される。その反応混合物を、反応終了がＴＬＣでのジフェノール消失によって示されるまで数時間高撹拌する。反応混合物を濾過し、フィルター残留物をメタノールおよびアセトンから再結晶して、式（２）に相当するわずかに橙色−褐色の固体が得られる（０．６２ｇ）。
【０１５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：９．４５；８．９１；６．９２（ｄ）；６．８９；３．３３；２．３３；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、７５ＭＨｚ）：１６３．８；１６２．１；１５９．５；１４６．１；１４１．５；１３８．１；１３４．２；１１４．３；１０３．６；９９．９；９６．６；６１．３；２０．７；
ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：λｍａｘ＝３３０ｎｍ、ε＝１４６９６。
【０１５１】
実施例３−式（３）の化合物Ｂ−２のラッカーゼ触媒合成
【化２１】
2010520933.tif 000025
【０１５２】
式（３）の化合物は、市販のピロカテコール（Merck）および２，４−ジヒドロキシ−６−メチルピリジン（Acros）から得られる。２，４−ジヒドロキシ−６−メチルピリジン３．１２ｇを、加熱下に酢酸ナトリウム緩衝液２５０ｍＬ（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）およびジメチルアセトアミド１２５ｍＬに溶かす。ピロカテコール２．７５ｇを上記緩衝液２５０ｍＬに溶かす。次に、両方の溶液を１リットルの三角フラスコ中で混合し、酵素原液１．５ｍＬを加える。その酵素原液は、凍結乾燥酵素１０ｍｇ（カワラタケ由来のラッカーゼ、Fluka）を上記緩衝液１０ｍＬに溶解させることで調製される。その反応混合物を、反応終了がＴＬＣでのピロカテコール消失によって示されるまで数時間高撹拌する。反応混合物を濾過すると、式（３）に相当する暗褐色固体が得られる（１．２７ｇ）。
【０１５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１１．５０（ＮＨ）；９．１０（ＯＨ）；７．２８；６．９９；６．４３（ｄ）；２．２７；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、７５ＭＨｚ）：１６２．８；１６０．２；１４８．８；１４５．３；１４３．９；１４３．８；１１５．４；１０８．７；１０６．２；９９．２；９４．２；１９．７；
ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：λｍａｘ＝３３１ｎｍ、ε＝２４７４６。
【０１５４】
実施例４
実施例４．１−式（４）の化合物の合成
【化２２】
2010520933.tif 000026
【０１５５】
式（４）の化合物は、市販のヘキサノイルクロライド（Fluka）および１Ｈ−ベンゾトリアゾール（Fluka）から得られる。１Ｈ−ベンゾトリアゾール９６ｇをジクロロメタン１０００ｍＬに溶かす。次に、ヘキサノイルクロライド１０８ｇを加える。混合物を氷で冷却し、最後にトリエチルアミン８１ｇを加える。反応混合物を室温で終夜高撹拌する。反応完結後、混合物をＨ２Ｏ  １リットルで２回抽出する（水相は廃棄する）。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３  １リットルで洗浄し（水相は廃棄する）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して、やや黄色の油状物を得る（１５５ｇ）。
【０１５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：８．２９（ｔ）；８．２６（ｔ）；８．１１（ｔ）；８．０８（ｔ）；７．６５（ｄ）；７．６３（ｔ）；７．６０（ｄ）；７．５１（ｄ）；７．４８（ｔ）；７．４５（ｄ）；７．２４；３．４４−３．３８（ｔ）；１．９７−１．８７（ｑ）；１．５３−１．３４；０．９６−０．９１（ｔ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、７５ＭＨｚ）：１７２．８；１４６．３；１３１．３；１３０．５；１２６．２；１２０．３；１１４．７；３５．８；３１．６；２４．５；２２．７；１４．２。
【０１５７】
実施例４．２−式（５）の化合物の合成
【化２３】
2010520933.tif 000027
【０１５８】
式（５）の化合物は、リチウムジイソプロピルアミド介在の脱プロトンおよびアルキル化（Katritzky et al., 2005）によって市販の２，２，６−トリメチル−３−ジオキシノン−４−オン（Fluka；使用前に蒸留）および式（４）の化合物から得られる。ジイソプロピルアミン３．８５ｇのＴＨＦ  １００ｍＬ中混合物に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）６４．１ｍＬを−７８℃で３０分以内に滴下する。次に、２，２，６−トリメチル−３−ジオキシノン−４−オン４．４９ｇのＴＨＦ  １００ｍＬ中溶液を１０から１５分以内に−７８℃で滴下し、混合物を１．５時間撹拌する。次に、式（４）の化合物５．４３ｇをＴＨＦ  １００ｍＬに溶かし、−７８℃で滴下する。撹拌した反応混合物を終夜にて昇温させて室温とする。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液１０ｍＬを加えることで反応停止する。反応混合物をＨ２Ｏ  ５００ｍＬおよび酢酸エチル２５０ｍＬで洗浄し、水相を再度酢酸エチルで２回抽出する（各回２５０ｍＬ）。水相を最後に廃棄し、有機相を合わせる。得られた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液７５０ｍＬ、飽和ＮａＣｌ溶液５００ｍＬで洗浄し、最終的に無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水する。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物を溶離液として最初にｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル（１／１、体積比）を用い、最後にメタノールを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、暗黄色の高粘稠油状物（２．５ｇ）を得る。
【０１５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：５．３２；３．３０；２．５０−２．４５（ｔ）；２．３７−２．３１（ｔ）；１．９７（ｄ）；１．７０；１．６７；１．２６；０．９０−０．８５（ｔ）。
【０１６０】
実施例４．３−式（６）の化合物の合成
【化２４】
2010520933.tif 000028
【０１６１】
式（６）の化合物は、熱環化によって式（５）の化合物から得られる。式（５）の化合物２．０ｇをトルエンに溶かし、２時間加熱還流する。反応完結後、溶媒を蒸発留去し、粗生成物を溶離液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１０／１体積比）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、黄色様の高粘稠油状物（１．４ｇ）を得る。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：５．９１；５．６３；３．４７；２．４１−２．３３（ｔ）；１．６０−１．５０（ｑ）；１．３０−１．２３；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、７５ＭＨｚ）：１６８．７；１６６．９；１０２．４；９０．５；５０．８；３３．８；３１．５；２６．７；２２．６；１４．２。
【０１６３】
実施例４．４−式（７）の化合物Ａ−１０のラッカーゼ介在合成
【化２５】
2010520933.tif 000029
【０１６４】
式（７）の化合物は、市販のピロカテコール（Merck）および式（６）の化合物から得られる。式（６）の化合物４９０ｍｇを、加熱下に酢酸Ｎａ緩衝液５０ｍＬ（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）およびジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かす。この溶液を、ピロカテコール２７５ｍｇの上記緩衝液５０ｍＬ中溶液と混合した。次に、酵素原液３００μＬを加える。酵素原液は、凍結乾燥酵素（カワラタケ由来のラッカーゼ、Fluka）１０ｍｇを上記緩衝液１０ｍＬに溶解させることで調製される。その反応混合物を、反応終了がＴＬＣでのピロカテコール消失によって示されるまで数時間高撹拌する。反応混合物を濾過する。式（７）に相当するやや褐色の固体が得られる（１００ｍｇ）。
【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：９．４０；９．３１；７．１６；７．０７；６．９０；３．２９；２．６２−２．５８（ｔ）；１．６８−１．５９（ｔ）；１．３４−１．２７；０．８９−０．８４。
【０１６６】
実施例５
実施例５．１−式（８）の化合物の合成
【化２６】
2010520933.tif 000030
【０１６７】
式（８）の化合物は、市販のラウリルクロライド（Fluka）および１Ｈ−ベンゾトリアゾール（Fluka）から得られる。１Ｈ−ベンゾトリアゾール７３ｇをジクロロメタン１０００ｍＬに溶かす。次に、ラウリルクロライド１３３ｇを加える。反応混合物を氷で冷却し、最後にトリエチルアミン６１ｇを加える。反応混合物を終夜にわたり高撹拌する。反応完結後、生成物をＨ２Ｏ  １リットルで２回抽出する（水相は廃棄する）。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３  １リットルで洗浄し（水相は廃棄する）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮する。やや黄色の油状物が得られる（１５０ｇ）。
【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：８．２９（ｔ）；８．２７（ｔ）；８．１１（ｔ）；８．０８（ｔ）；７．６５（ｄ）；７．６２（ｔ）；７．６０（ｄ）；７．５０（ｄ）；７．４８（ｔ）；７．４５（ｄ）、３．４３−３．３９（ｔ）；１．９６−１．８６（ｑｕｉ）；１．５１−１．２６（ｃｈａｉｎ）；０．９０−０．８５（ｔ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、７５ＭＨｚ）：１７２．８；１４６．４；１３１．３；１３０．５；１２６．２；１２０．３；１１４．７；３５．９；３２．３；２９．９；２９．８；２９．７；２９．６；２９．５；２４．９；２３．０；１４．５。
【０１６９】
実施例５．２−式（９）の化合物の合成
【化２７】
2010520933.tif 000031
【０１７０】
式（９）の化合物は、リチウムジイソプロピルアミド介在の脱プロトンおよびアルキル化（Katritzky et al., 2005）によって市販の２，２，６−トリメチル−３−ジオキシノン−４−オン（Fluka；使用前に蒸留）および式（８）の化合物から得られる。ジイソプロピルアミン３．８５ｇをＴＨＦ  １００ｍＬに−７８℃で加える。次に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）６４．１ｍＬを３０分以内に滴下する。次に、２，２，６−トリメチル−３−ジオキシノン−４−オン４．４９ｇのＴＨＦ  １００ｍＬ中溶液を１０から１５分以内に−７８℃で滴下し、混合物を１．５時間撹拌する。次に、式（８）の化合物７．５４ｇをＴＨＦ  １００ｍＬに溶かし、−７８℃で滴下する。撹拌した反応混合物を終夜にて昇温させて室温とする。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液１０ｍＬを加えることで反応停止する。反応混合物をＨ２Ｏ  ５００ｍＬおよび酢酸エチル２５０ｍＬで抽出し、水相を再度酢酸エチルで２回抽出する（各回２５０ｍＬ）。水相を最後に廃棄する。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液７５０ｍＬ、最後に飽和ＮａＣｌ溶液５００ｍＬで抽出する。溶媒をロータリーエバポレータで除去し、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（最初にｎ−ヘキサンおよび酢酸エチル１：１、最後にメタノール）によって精製して、黄色の高粘稠油状物（３．３２ｇ）を得る。
【０１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：５．３２；３．３０；２．５１−２．４５（ｔ）；１．７１；１．６５−１．５５（ｑ）；１．３３−１．２５；０．９２−０．８７（ｔ）。
【０１７２】
実施例５．３−式（１０）の化合物の合成
【化２８】
2010520933.tif 000032
【０１７３】
式（１０）の化合物は、熱環化によって式（９）の化合物から得られる。式（５）の化合物３．３ｇをトルエンに溶かし、２時間加熱還流する。反応完結後、溶媒を蒸発留去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル１０：１）によって精製して、黄色様の高粘稠油状物（２．５ｇ）を得る。
【０１７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：５．８６；５．５２；２．３６（ｔ）；１．５４；１．２４；０．９０−０．８５（ｔ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、７５ＭＨｚ）：１６８．８５；１６６．７１；１０２．７１；９０．３８；３３．８９；３２．２８；３０．０５；３０．０２；２９．９５；２９．７３；２９．５１；２７．０４；２３．０５；１４．４７。
【０１７５】
実施例５．４−式（１１）の化合物Ａ−２８のラッカーゼ介在合成
【化２９】
2010520933.tif 000033
【０１７６】
式（１１）の化合物は、市販のピロカテコール（Merck）および式（１０）の化合物から得られる。式（１０）の化合物６６５ｍｇを、加熱下に酢酸Ｎａ緩衝液５０ｍＬ（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）およびジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶かす。この溶液を、ピロカテコール２７５ｍｇの上記緩衝液５０ｍＬ中溶液と混合し、酵素原液３００μＬを加える。酵素原液は、凍結乾燥酵素（カワラタケ由来のラッカーゼ、Fluka）１０ｍｇを上記緩衝液１０ｍＬに溶解させることで調製される。その反応混合物を、反応終了がＴＬＣでのピロカテコール消失によって示されるまで数時間高撹拌する。反応混合物を濾過して、式（１１）に相当するやや褐色の固体が得られる（２６７ｍｇ）。
【０１７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：７．１６；７．０７；６．９０；５．９０；５．１８；３．２９；２．８８；２．７２；２．４３−２．３８（ｔ）；１．５８−１．４６（ｔ）；１．２３；０．８６−０．８２（ｑ）。
【０１７８】
実施例６：化合物Ａ−１１、Ａ−１９およびＡ−２３の合成
６．１：化合物Ａ−２３
【化３０】
2010520933.tif 000034
【０１７９】
化合物Ａ−１１の０．５５ｇを、２．５Ｍの塩化水素ガスを含んだジエチルエーテル５０ｍＬ中に室温で溶かす。混合物を３０分間撹拌し、次に蒸発乾固させて、Ａ（２３）０．５８ｇをやや褐色の非晶質塊として得る。
【０１８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：７．２６（ｓ、１Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；６．７６（ｓ、１Ｈ）；２．９８（ｔ、２Ｈ）；２．７０（ｔ、２Ｈ）；１．６７−１．８２（ｍ、４Ｈ）；１．４２−１．５２（ｍ、２Ｈ）。
【０１８１】
６．２：化合物Ａ−１１
【化３１】
2010520933.tif 000035
【０１８２】
室温でアルゴン雰囲気下に、化合物アジドＡ−１９の０．９８ｇを脱水メタノール１０ｍＬに溶かす。この混合物に、触媒１５．５ｍｇ（１０％Ｐｄ／活性炭、Fluka）を加え、得られたスラリーを高撹拌する。アジドが完全に消費されるまで、水素ガスを溶液に吹き込む。次に、混合物を窒素でパージし、セライトで濾過し、蒸発乾固させて、アミンＡ−１１  ０．５８ｇをベージュ粉末として得る。
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：７．３６（ｓ、１Ｈ）；７．０７（ｓ、１Ｈ）；６．６４（ｓ、１Ｈ）；２．９２（ｔ、２Ｈ）；２．７０（ｔ、２Ｈ）；１．６６−１．８６（ｍ、４Ｈ）；１．４４−１．５４（ｍ、２Ｈ）。
【０１８４】
６．３：化合物Ａ−１９
【化３２】
2010520933.tif 000036
【０１８５】
アジド（２１）１．９６、市販の１，２−ジヒドロキシベンゼン（Fluka）０．８８ｇを、エタノールおよび水の１／１（体積比）混合物に溶かし、開口ビーカー中で高撹拌する。この混合物に、ラッカーゼ溶液（カワラタケ、Fluka、酢酸Ｎａ緩衝液（０．０２５ｍＭ；ｐＨ４．６５）１０ｍＬ中１０ｍｇ）１ｍＬを加える。混合物を室温で２日間高撹拌する。次に、生成物を濾過によって回収する。Ａ−１９  １．１ｇが、やや黄色の固体として得られる。
【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：７．３４（ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｓ、１Ｈ）；６．５６（ｓ、１Ｈ）；３．３１（ｔ、２Ｈ）；２．６７（ｔ、２Ｈ）；１．７９（ｑｕｉｎ．、２Ｈ）；１．６５（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）；１．４９（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）。ＩＲ：２１００ｃｍ−１に強い吸収帯。
【０１８７】
６．４：中間化合物２１
【化３３】
2010520933.tif 000037
【０１８８】
化合物（２２）６．７４ｇを、アルゴン雰囲気下にトルエン１８０ｍＬに溶かし、１２０℃として、出発材料が消費されるまで約４５分間経過させる。溶媒を減圧下に留去し、得られた残留物をシリカゲルカラム（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル：４／１から０／１）で精製して、化合物（２１）を黄色固体として得る。
【０１８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：５．９６（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）；５．５７（ｄ、１Ｈ）；３．２７（ｔ、２Ｈ）；２．５０７（ｔ、２Ｈ）；１．６９（ｑｕｉｎ．、２Ｈ）；１．６３（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）；１．４３（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）。ＩＲ：２１００ｃｍ−１に強い吸収帯。
【０１９０】
６．５：中間化合物２２
【化３４】
2010520933.tif 000038
【０１９１】
脱水ジイソプロピルアミン５．５０ｇを脱水ＴＨＦ  １５０ｍＬにアルゴン雰囲気下で溶かし、冷却して−７８℃とする。この混合物に、２．７Ｍブチルリチウムのヘプタン溶液（Fluka）２２ｍＬを５分以内に滴下し、その温度でさらに３０分間撹拌する。得られたＬＤＡ溶液に、脱水ＴＨＦ  １５０ｍＬに溶かした２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン（Fluka）６．０４ｇの溶液を１時間以内で滴下する。−７８℃で、最後に化合物（２３）９．４０ｇをＴＨＦ  １５０ｍＬに溶かした溶液を１時間以内に加える。得られた溶液を撹拌し、約１０時間以内に徐々に室温に到達させる。溶媒をエバポレートし、残留物を酢酸エチルに溶かし、次に水およびブラインで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、エバポレートする。得られた赤色油状物を、シリカゲルカラム（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル：４／１）で精製して、化合物（２２）６．７４ｇをやや黄色の油状物として得る。
【０１９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、３００ＭＨｚ）：５．３３（ｓ、１Ｈ）；３．３１（ｓ、２Ｈ）；３．２８（ｔ、２Ｈ）；２．５２（ｔ、２Ｈ）；１．７１（ｓ、６Ｈ）；１．５６−１．６８（ｍ、４Ｈ）；１．３５−１．４４（ｍ、２Ｈ）。ＩＲ：２１００ｃｍ−１に強い吸収帯。
【０１９３】
６．６：中間化合物２３
【化３５】
2010520933.tif 000039
【０１９４】
化合物（２４）４７．９ｇを、脱水ジクロロメタン２００ｍＬに溶かし、冷却して０℃とする。この混合物に、ベンゾトリアゾール（Fluka）３２．５ｇおよびジイソプロピルアミン（Fluka）３１．４ｍＬのジクロロメタン１５０ｍＬ中溶液を５分以内に滴下する。混合物を終夜にわたり撹拌し、その間に室温となる。混合物を水およびブラインの順で抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、エバポレートして油状物を得て、それをシリカゲルカラム（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル：４／１）で精製する。化合物（２３）４６．３ｇが油状物質として得られる。
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：８．２７（ｄ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、１Ｈ）；７．６４（ｔ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、１Ｈ）；３．４４（ｔ、２Ｈ）；３．３２（ｔ、２Ｈ）；１．９６（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）；１．６５−１．７６（ｍ、２Ｈ）；１．５５−１．６４（ｍ、２Ｈ）。
【０１９６】
６．７：中間体化合物２４
【化３６】
2010520933.tif 000040
【０１９７】
酸（２５）４３．０ｇを０℃でトルエン７２ｍＬに溶かす。この溶液に、オキサリルクロライド（Fluka）６８ｍＬを３０分以内で加え、それによって温度を５℃以下に維持する。混合物を終夜撹拌し、それによって室温に達する。溶媒のエバポレートによって、粗酸塩化物（２４）６９．３ｇが得られ、それをそれ以上精製せずに用いる。
【０１９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：３．２８（ｔ、２Ｈ）；２．９０（ｔ、２Ｈ）；１．７４（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）；１．６１（ｑｕｉｎｔ．、２Ｈ）；１．３８−１．５０（ｍ、２Ｈ）。
【０１９９】
６．８：中間化合物２５
【化３７】
2010520933.tif 000041
【０２００】
市販の６−ブロモヘキサン酸５０．０ｇを、アセトニトリル１．６リットルに溶かし、アジ化ナトリウム１６６ｇで処理する。得られたスラリーを加熱して９０℃として、出発材料が消費されるまで約１６時間経過させる。混合物を冷却し、セライトで濾過する。溶媒のエバポレート中、追加の塩塊が沈殿し、その後濾過によって除去する。最後に、残留物を酢酸エチルに取り、再度濾過する。溶媒のエバポレートによって、アジド（２５）約４０ｇが得られる。
【０２０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：３．２６（ｔ、２Ｈ）；２．３６（ｔ、２Ｈ）；１．４０−１．８０（ｍ、６Ｈ）。ＩＲ：２１００ｃｍ−１に強い吸収帯。
【０２０２】
実施例７
７．１：ピロガロールの保護
【化３８】
2010520933.tif 000042
【０２０３】
オルト酢酸トリエチル９２．５ｇを、キシレン３７５ｍＬ中のピロガロール７２．５ｇに加え、約１２０℃で加熱する。生成するエタノール（理論的には約６６．５ｍＬ）を蒸留によって除去したところ、赤色様褐色であるが透明な溶液が得られる。冷却後、溶液を水で洗浄し（３回）、有機相を硫酸ナトリウムで脱水する。キシレンを除去した後、残留物が残り、それを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶する。生成物６７ｇが得られる。母液をシリカゲルのカラムで精製して（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル／１−１）、生成物２１．３ｇをさらに得る（総収率：８８％）。
【０２０４】
７．２：保護されたピロガロールのグルコシル化
【化３９】
2010520933.tif 000043
【０２０５】
パーアセチル化α−Ｄ−グルコシルブロマイド（これ自体、ペンタ酢酸グルコースおよび４８％ＨＢｒ溶液から製造）５．０ｇおよび保護されたピロガロール１．２ｇを、室温でクロロホルム１５ｍＬに溶かし、炭酸カリウム４．２ｇおよび塩化ベンジルトリブチルアンモニウム０．３８ｇを加える。混合物を週末にわたって撹拌する（しかしながら、恐らくはそれより早く終了）。固体を濾別し、有機相をエバポレートによって濃縮する。残留物をシリカゲルで精製する（溶離液：ヘキサン−酢酸エチル／１０−３）。固体グルコシド（７．２）２．９３ｇ（９２％）が得られる（それは所望に応じて再結晶することができる）。
【０２０６】
７．３：ピロガロール部分の脱保護
【化４０】
2010520933.tif 000044
【０２０７】
アルゴン下に、糖付加物１０８６の２２．０ｇを、アセトン１１０ｍＬおよび脱水塩化メチレン１１０ｍＬの混合物に溶かし、ヨウ化ナトリウム１８．７ｇを加え（透明溶液を得るため）、三フッ化ホウ素エーテラート６．９ｍＬを０℃から−５℃で加える。アセタールは数分以内に開裂する（５分）。混合物を氷／水に投入し、塩化メチレンで抽出する。硫酸マグネシウムでの脱水および溶媒の除去によって、固体黄色泡状物１９．０ｇが得られる。その泡状物を塩化メチレン２００ｍＬに取り、０℃でピリジン１８．９ｍＬおよび無水酢酸２０．４ｍＬを加え、室温で終夜撹拌を行う。有機相を１Ｎ塩酸（２回）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインの順で抽出する。硫酸マグネシウムで脱水を行い、溶媒を除去する。残留物をメタノールから再結晶する。パーアセチル化化合物（７．３）  １２．３ｇが得られる。
【０２０８】
７．４：分子全体の脱保護
【化４１】
2010520933.tif 000045
【０２０９】
室温でアルゴン下に、パーアセチル化化合物（７．３）２６．８ｇを脱水メタノール２００ｍＬに導入し、２Ｍナトリウムメタノレート溶液４８ｍＬを加える。溶液は直ちに透明となるが、色はより暗くなる。約１５分後、全ての出発材料が反応している。弱酸性イオン交換体アンバーライト（Amberlite）ＩＲＣ（Fluka）で中和を行い、イオン交換体を濾別し、濾液を濃縮し、水から凍結乾燥する。完全に脱保護された化合物（７．４）が、明褐色固体（１２．０ｇ）の形で得られる。
【０２１０】
７．５：酵素反応によるベンゾフラノン誘導体Ａ−２７の形成
【化４２】
2010520933.tif 000046
【０２１１】
化合物（７．４）０．４０ｇを４−ヒドロキシ−メチル−ピラノン（Fluka）０．１７５ｇとともにリン酸緩衝液（０．２Ｍ、ｐＨ＝５）４０ｍＬ中に室温で溶かし、ラッカーゼ（カワラタケ（Fluka））２０．０ｍｇを加える。さらに溶解度を高めるため、エタノール１ｍＬも加える。出発材料がもはや検出できなくなるまで（約２日間）、混合物を開放容器中で撹拌する。混合物を濃縮し、残留物をメタノールに取り、遠心する。所望の生成物（２１１ｍｇ）が、褐色様〜ベージュ固体の形で得られる。生成物を、エーテル／メタノール混合物からの再沈殿によってさらに精製することができる。
【０２１２】
ＤＰＰＨアッセイ
抗酸化活性を調べるため、ＤＰＰＨアッセイを用いる。ＤＰＰＨ（２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル）は安定なラジカルであり、ラジカルの形で５１５ｎｍで吸光する。抗酸化剤（ＡＨ）によって還元すると、吸収が消失する。
【化４３】
2010520933.tif 000047
【０２１３】
反応（１）の速度は、異なる抗酸化剤でかなり異なったものとなり得る。ビタミンＣおよびＥの場合、数分で平衡に達するが、他の抗酸化剤の場合にそれは数時間を要する場合もある。試験では、抗酸化剤およびＤＰＰＨのモル濃度の比は多様であり（この比は「ＥＣ」＝有効濃度と称される）、平衡状態でのＤＰＰＨの濃度を各比率について測定する。抗ラジカル活性は、初期ＤＰＰＨ濃度を５０％低下させるのに必要な抗酸化剤の量として定義され、いわゆるＥＣ５０値を特徴とする。ＥＣ５０値が小さいほど、抗酸化剤がより効率的である。従って、その逆数１／ＥＣ５０を用いて抗ラジカル力を定量することができる。
【０２１４】
下記のＤＰＰＨアッセイでは、以下の表に挙げられた抗酸化剤を用いる。
【表１】
2010520933.tif 000048
【０２１５】
ＤＰＰＨおよび抗酸化剤のエタノール中溶液を別個に調製し、一緒に加えて反応を開始する（２５０μＭ抗酸化剤溶液０．５ｃｍ３を１００μＭ  ＤＰＰＨ溶液２．５ｃｍ３に加える）。パーキン・エルマーのラムダ（Lambda）２０分光光度計を用いて吸収を測定する。
【０２１６】
調べたＥＣ５０値および逆数である１／ＥＣ５０値を下記の表に示す。
【表２】
2010520933.tif 000049
【０２１７】
本発明に係る化合物番号Ａ−１、Ａ−２およびＡ−２３は、式（１０１）および（１０２）の最先端の抗酸化剤と比較して、ＥＣ５０値および１／ＥＣ５０値で測定した抗酸化剤／ラジカル力が有意に高い。同様の結果が、化合物Ａ−３からＡ−１８、Ａ−２０からＡ−２４、Ａ−２７からＡ−２８、Ｂ−１からＢ−４で得られている。
【０２１８】
実施例６：ローションの形態での本発明に係る組成物（水／油乳液）
【表３】
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【０２１９】
同等の製剤が、化合物番号Ａ−１に代えて同じ量の化合物Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、Ａ−５、Ａ−６、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１１、Ａ−１２、Ａ−１３、Ａ−１４、Ａ−１５、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−１８、Ａ−２０、Ａ−２１、Ａ−２２、Ａ−２３、Ａ−２４、Ａ−２６、Ａ−２７、Ａ−２８、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｂ−３またはＢ−４を用いて得られる。
【０２２０】
以上、本発明の好ましい実施形態に適用される本発明の特徴を示し、説明し、指摘したが、本発明の精神から逸脱しない限りにおいて、当業者であれば、例示した機器の形態および詳細、そしてその動作における各種の削除および置き換えを行うことが可能であることは明らかであろう。例えば、実質的に同じ形態で実質的に同じ機能を行って同じ結果を与える要素および／または方法段階のあらゆる組み合わせが、本発明の範囲に含まれることは明瞭に意図されるものである。
【国際調査報告】
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