(57)【要約】本発明は、５ＨＴ６受容体に親和性を有する化合物を提供し、前記化合物は式（Ｉ）で表され、Ｒ１〜Ｒ３、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｑ及びｘは、本明細書で定義される。本発明は、かかる化合物の製造方法と、かかる化合物を含む組成物と、その使用方法とに関する。【化１】2010519171.tif 000084
2010519171.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉの化合物であり、
【化１】
2010519171.tif 000077
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは、それぞれ独立にＣＨ、ＣＲ４又はＮであり、
Ｑを含む６員環の破線は、単結合又は２重結合を表し、
Ｑは、Ｑを含む６員環の破線が二重結合のときＣであり、Ｑは、Ｑを含む６員環の破線が単結合のとき、ＣＨ又はＮであり、
ｘは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここで、
Ａｒは、式（ａ）〜（ｒ）から選択され、
【化２】
2010519171.tif 000078
【化３】
2010519171.tif 000079
ここで、
Ｊは、ＣＲ７又はＮであり、
Ｋは、それぞれ独立にＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓであるか、不在かであり、
Ｘは、それぞれ独立にＯ又はＮＲ７であり、
Ｙは、Ｏ、ＮＲ７又はＳであり、
Ｚは、Ｓ又はＮＲ７であり、
ａは、１、２、３、４又は５であり、
ｂ、ｌ、ｍ及びｖは、独立に０、１、２、３又は４であり、
ｃ、ｆ、Ｈ、Ｎ、ｏ、ｑ、ｓ及びｕは、独立に０、１、２又は３であり、
ｄ及びｅは、独立に１、２又は３であり、
ｇ、ｉ、ｊ及びｐは、独立に０、１又は２であり、
ｋ及びｔは、０又は１であり、
Ｒ２は、Ｈか、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルか、３ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルか、４ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルかであって、そのそれぞれは、分岐し又は分岐しておらず、そのそれぞれは、置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかであり、
Ｒ３は、Ｈか、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルかであって、それは置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかであり、
Ｒ４は、ハロゲンか、ニトロか、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルか、３ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルか、４ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルかであって、そのそれぞれは、分岐し又は分岐しておらず、そのそれぞれは、置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかであるか、
１ないし８個の炭素原子を有するアルコキシであるか、
複素環基であって、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であって、それは置換されていないか、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されている複素環かであって、
Ｒ５は、アミノか、Ｃ１−４アルキルアミノか、Ｃ１−４ジアルキルアミノか、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ８か、
複素環基かであって、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であって、それは置換されていないか、１回以上、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたＣ１−４アルキル又は−Ｏ−Ａｒ’で１回又は２回以上置換されている複素環かであって、ここでＡｒ’はアリールであり、
Ｒ６は、Ｈか、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルかであって、それは置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかであり、
Ｒ７は、独立して、Ｈか、ハロゲンか、Ｃ（Ｏ）Ｒ８か、ＣＯ２Ｒ８か、ＮＲ６ＣＯＲ８か、１ないし１２個の炭素原子を有するアルキルかであって、それは分岐し又は分岐しておらず、それは置換されていないか、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかで、ここで任意に１個又は２個以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−によって置換されているか、
１ないし８個の炭素原子を有するアルコキシであって、それは分岐し又は分岐しておらず、それは置換されていないか、ハロゲンで１回又は２回以上置換されているか、
３ないし１０個の炭素原子を有するシクロアルキルであって、それは置換されていないか、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、
４ないし１６個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって、それは置換されていないか、シクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、
６ないし１４個の炭素原子を有するアリールであって、それは置換されていないか、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、
アリール部分が、６ないし１４個の炭素原子と、アルキル部分とを有するアリールアルキルであって、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、ここでアリールアルキルラジカルは置換されていないか、あるいは、アリール部分において、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、及び／又は、アルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、ここでアルキル部分において、１個又は２個以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が、それぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されているものと、１個又は２個以上の−ＣＨ２−基が、それぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されているものとであるか、
複素環基であって、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であって、それは置換されていないか、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、
複素環−アルキル基であって、ここで複素環部分は飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であって、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、複素環−アルキル基は置換されていないか、あるいは、複素環部分において、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、及び／又は、アルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているか、ここでアルキル部分において１個又は２個以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基が、それぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されているかと、１個又は２個以上の−ＣＨ２−基が、それぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されているかとであり、
Ｒ８は、独立して、Ｈか、１ないし８個の炭素原子を有するアルキルかであって、アルキルは分岐し又は分岐しておらず、それは置換されていないか、ハロゲンで１回又は２回以上置換されているかであり、
薬学的に許容可能な塩又は溶媒化合物か、薬学的に許容可能な塩の溶媒化合物かを含み、
それは以下の条件、すなわち、
（ｉ）Ａｒが式（ｊ）で表され、Ｇが、ＣＨ又はＣＲ４であるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つは、ＣＲ４を表し、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル又はアルコキシ以外であるか、
Ａｒが式（ｊ）で表され、ＧがＮであるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４を表し、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＮＯ２以外であるかであり、
（ii）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧが、ＣＨであり、Ａｒが式（ｂ）で表され、それぞれのＸがＯであるとき、ｄは３であり、
（iii）Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの１つが、Ｎを表し、その残りがＣＨであり、ＧがＣＨであり、Ａｒが式（ｄ）−（ｉ）の１つで表されるとき、前記式（ｄ）−（ｉ）の少なくとも１つのＲ７置換基は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ以外であり、
（iv）ＧがＮで、Ａ、Ｂ及びＤが、ＣＨ又はＣＲ４であるとき、
（１）Ｒ２は１ないし８個の炭素原子を有するアルキルであるか、
（２）ＱはＮであるか、
（３）Ａｒは、式（ｄ）−（ｇ）から選択されるか、
（４）（１）−（３）の少なくとも２つの組み合わせかであり、
（ｖ）Ａｒが式（ｏ）で表されるとき、１つのＫはＮであり、その他のＫはＣＨであり、
（vi）前記化合物は、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ブロモ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
５−（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドールか、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドールか、
３，６−ジヒドロ−４−［５（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール３−イル）−１，１−ジメチルエチルエステルかではない、
との条件を満たすことを特徴とする、化学式Ｉの化合物。
【請求項２】
Ｒ２はＨであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑを含む６員環の破線は単結合を表し、Ｑは、ＣＨ又はＮであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒは（ａ）であることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒは（ｃ）であることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒは（ｊ）であることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒは（ｋ）であることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒは（ｎ）であることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒは
【化４】
2010519171.tif 000080
であり、ここでＷは、Ｏであるか、不在であるか、及び、Ｘは、独立にＯ、ＮＨ又はＮ−ＣＨ３であることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンか、３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンか、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンかであることを特徴とする、請求項１、２又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＱはＮであり、
Ａ、Ｂ及びＤはＣＨであり、
Ｅは、ＣＨ又はＮＨであり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３はＨであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、式（ａ）、（ｃ）及び（ｎ）から選択される複素環であることを特徴とする、請求項１ないし５又は９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ、Ｄ及びＥはＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、Ｒ４はＦであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは式（ｏ）を有する複素環であり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３はＨであることを特徴とする、請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱはＮであり、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧはＣＨであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ３はＨであり、
Ｑを含む６員環の破線は単結合を表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物がギ酸塩であることを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物が、以下の式（Ｉａ）ないし（Ｉｘ）の１つで表されることを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれかに記載の化合物。
【化５】
2010519171.tif 000081
【化６】
2010519171.tif 000082
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｐ、Ｉｒ又はＩｖで表されることを特徴とする、請求項１５記載に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｎ、Ｉｒ又はＩｖで表されることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が、以下の式の１つで表されることを特徴とする、請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物。
【化７】
2010519171.tif 000083
【請求項１９】
Ｒ１はアミノフェニルであり、かつ、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つは、ＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はニトロ以外のものであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４ないし１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１は、置換されていないフェニル又は置換されていないピリジニルであり、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、ニトロか、置換されている又は置換されていない複素環基かであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４ないし１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、置換されていないフェニル又は置換されていないピリジニルであり、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、ニトロか、置換されている又は置換されていないチアゾリル以外の複素環基かであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４ないし１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧはＣＨであり、Ａｒは式（ｂ）で表され、かつ、ｄは３であることを特徴とする、請求項１、２、３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２はＨであることを特徴とする、請求項１又は３ないし２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑを含む６員環の破線は二重結合であり、かつ、ＱはＣであることを特徴とする、請求項１、２又は４ないし２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３は、Ｈか、１ないし４個の炭素原子を有するアルキルかであることを特徴とする、請求項１ないし２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、１ないし４の炭素原子を有するアルキルであり、それは分岐し又は分岐しておらず、それは置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせか、複素環基かで１回又は２回以上置換されていることを特徴とする、請求項１ないし２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４は、ハロゲンか、フッ素化Ｃ１−４アルキルかであることを特徴とする、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４は、モルホリニルか、ピロリルか、ピロリジニルか、ピペリジニルか、ピリジニルか、オキサジルか、ピラゾイルか、テトラヒドロピリルか、テトラヒドロピリジルか、テトラヒドロオキサジルか、ジヒドロピリジルかであり、それは、置換されていないか、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキシで置換されているかであることを特徴とする、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ、Ｅ及びＧは、独立にＣＨ又はＮであり、Ｂは、ＣＨ又はＣＲ４であり、かつ、Ｄは、ＣＨ、ＣＲ４又はＮであることを特徴とする、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧはＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、かつ、Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジアルキルアミノ、ＮＲ６ＣＯＲ８、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３で少なくとも１回置換されているフェニル基か、置換されている又は置換されていない複素環基か、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニル基か、あるいは、
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾチエニル、フラニル、ベンゾフラニル、オキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ジヒドロインドリル、インダゾリル及びテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択された置換されている又は置換されていないことを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧはＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、及び、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３で少なくとも１回置換されているフェニルか、置換されている又は置換されていないピリミジニルか、置換されている又は置換されていないピリミジニルピロリジニルか、置換されている又は置換されていないピリミジニルモルホリニル）か、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニルか、
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル及びベンゾチアゾリルからなる群から選択された置換されている又は置換されていない部分か、
置換されていないチアゾリル又はアルキル及び／又はアリール基で１回又は２回以上置換されているチアゾリルか、
置換されていないピラゾリル又はアルキル、アリール、ハロゲン化アルキル基で１回又は２回以上置換されているピラゾリルか、
置換されていないフラニル又はアセトキシ及び／又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているフラニルか、
置換されていないオキサゾリル又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているオキサゾリルか、
置換されていないピロリル又はハロゲン及び／又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているピロリルか、
置換されていないジヒドロインドリル又はアセチル及び／又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているジヒドロインドリルか、
置換されていないインダゾリル又はＣ（Ｏ）Ｒ８基で１回又は２回以上置換されているインダゾリルか、
置換されていないテトラヒドロイソキノリニル又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているテトラヒドロイソキノリニルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧはＣＨであって、
ＢはＣＲ４であって、ここでＲ４は、Ｈ、Ｆ又はＣＦ３であり、及び、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、４−アミノフェニルか、４−ジメチルアミノフェニルか、３−ジメチルアミノフェニルか、ｐ−Ｃ６Ｈ４（ＮＨＣＯＣＨ３）か、ｐ−Ｃ６Ｈ４（Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）か、３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニルか、４−モルホリン−４−イルフェニルか、４−ピロリジン−１−イルフェニルか、３−ピロリジン−１−イルフェニルか、４−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルか、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルか、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルか、４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イルか、５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イルか、１−ベンゾチエン−２−イルか、１−ベンゾチエン−３−イルか、５−アセトキシ−フラン−２−イルか、２，５−ジメチル−フラン−３−イルか、１−ベンゾフラン−２−イルか、３，５−ジメチルオキサゾール４−イル）か、１，３−ベンゾチアゾール６−イルか、４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール３−イルか、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）か、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルか、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルか、１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インダゾール５−イルか、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、ＣＨ又はＣＲ４であって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは置換されていないフェニルであり、
Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの少なくとも１つはＣＲ４であって、ここでＲ４は、ＮＯ２又は複素環基であることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａ及びＥはＣＨであって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは置換されていないフェニルであり、
Ｂ又はＤの少なくとも１つはＣＲ４であって、ここでＲ４は、ＮＯ２又は複素環基であることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａ及びＥはＣＨであって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは置換されていないフェニルであり、
Ｂ又はＤの少なくとも１つはＣＲ４であって、ここでＲ４は、ＮＯ２か、２，５−ジメチルピロール１−イルか、ピリジン−４−イルか、ピリジン−３−イルか、ピリジン−２−イルか、ピリジン−１−イルか、モルホリン−４−イルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ、Ｄ及びＧはＣＨであって、
ＥはＮであって、
ＢはＣＲ４であって、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、アミノ、ジアルキルアミノ、ＮＲ６ＣＯＲ８、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３で少なくとも１回置換されているフェニルか、又は、置換されている又は置換されていない複素環基か、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニルか、
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロインドリル及びテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される置換されている又は置換されていない部分か、
アリールで少なくとも１回置換されているチアゾリルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａ、Ｄ及びＧはＣＨであって、
ＥはＮであって、
ＢはＣＲ４であって、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、アミノか、ジアルキルアミノか、ＮＲ６ＣＯＲ８か、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３で少なくとも１回置換されているフェニルか、置換されている又は置換されていない複素環基か、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニルか、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾフラニルか、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾジオキセピニルか、
アリールで少なくとも１回置換されているチアゾリルか、
置換されていないジヒドロインドリルか、アセチル及び／又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているジヒドロインドリルか、
置換されていないテトラヒドロイソキノリニル又はアルキル基で１回又は２回以上置換されているテトラヒドロイソキノリニルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａ、Ｂ、Ｄ及びＧはＣＨであって、
ＥはＮであって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、４−アミノフェニルか、４−ジメチルアミノフェニルか、３−ジメチルアミノフェニルか、ｐ−Ｃ６Ｈ４（ＮＨＣＯＣＨ３）か、ｐ−Ｃ６Ｈ４（Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）か、３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニルか、４−モルホリン−４−イルフェニルか、４−ピロリジン−１−イルフェニルか、３−ピロリジン−１−イルフェニルか、４−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルか、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルか、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルか、４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イルか、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イルか、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルか、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａ、Ｄ及びＥはＣＨであって、
ＧはＮであり、
ＢはＣＲ４であって、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、置換されていない又は置換されているイミダゾリルか、置換されていない又は置換されているフリルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａ、Ｂ及びＤは、ＣＨ又はＣＲ４であって、
Ｅ及びＧは、Ｎであって、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであって、ここでＡｒは、置換されていない又は置換されているイミダゾリルか、置換されていない又は置換されているフリルかであることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａ、Ｄ及びＧはＣＨであって、
ＢはＣＲ４であって、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ニトロ、ピリジン、ジメチルピロール、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピリジン又はテトラヒドロオキサジンであり、
Ｅは、ＣＨ又はＮであって、
Ｒ２はＣＨ３であって、
Ｒ３はＨであって、
Ｑを含む６員環の破線は二重結合であって、ＱはＣであることを特徴とする、請求項１又は１４に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａｒは、式（ｂ）ないし（ｉ）及び（ｋ）ないし（ｌ）から選択される複素環であることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４ないし１８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｇは、ＣＨ又はＣＲ４であることを特徴とする、請求項１、２、３又は１４ないし１８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４は、ハロゲン、ニトロ、１ないし８個、好ましくは、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、３ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキル又は４ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれは、分岐し又は分岐しておらず、それは、置換されていないか、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回置換されているかであり、あるいは、複素環基であって、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し、少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であり、それは、置換されていないか、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されているかである、複素環であることを特徴とする、
請求項１ないし４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
２）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル）フェニル）アセトアミドか、
３）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
４）Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
５）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
６）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
７）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
８）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
９）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１０）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１１）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１２）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１３）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１４）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１６）５−フルオロ−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１７）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１８）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２０）５−フルオロ−１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２１）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
２２）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２３）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２４）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
２５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドールか、
２６）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドールか、
２７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
２８）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアートか、
２９）メチル  ５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアートか、
３０）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアートか、
３１）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フロアートか、
３２）１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
３３）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
３４）１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
３５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
３６）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
３７）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
３８）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールか、
３９）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４０）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４１）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
４２）１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４３）１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４４）１（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
４５）１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
４６）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４７）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
４８）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
４９）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
５０）５−フルオロ−１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
５１）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
５２）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
５３）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
５４）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
５５）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
５６）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾールか、
５７）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾールか、
５８）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾールか、
５９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
６０）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
６１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
６２）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
６３）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
６４）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
６５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
６６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
６７）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
６８）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
６９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
７０）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
７１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
７２）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
７３）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
７４）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
７５）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
７６）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
７７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
７８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
７９）５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
８０）６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
８１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール、
８２）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
８３）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
８４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドールか、
８５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドールか、
８６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドールか、
８７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
８８）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
８９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
９１）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９２）４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンか、
９３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９６）３−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンか、
９７）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
９９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
１００）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
１０１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
１０２）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
１０３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イル−−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
１０４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
１０５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール  ジヒドロクロリドか、
１０６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール  ジヒドロクロリドか、
１０７）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１０８）５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１０９）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１１０）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１１１）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１１２）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１１３）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１１４）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１１５）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
１１６）Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドか、
１１７）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
１１８）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミドか、
１１９）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２０）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２２）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２３）１−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２４）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２５）１−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２６）１−メチル７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２７）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２８）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１２９）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１３０）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンか、
１３１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
１３２）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−−１Ｈ−インドールか、
１３３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１３４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１３５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
１３６）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドールか、
１３７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１３８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１３９）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４０）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４１）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１４２）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４３）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４４）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１４５）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４６）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４７）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１４８）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１４９）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５０）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１５１）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５２）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５３）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１５４）１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５５）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５６）１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１５７）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５８）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１５９）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１６０）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１６１）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１６２）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１６３）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１６４）５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１６５）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１６６）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１６７）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾールか、
１６８）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾールか、
１６９）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾールか、
１７０）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１７１）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１７２）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１７３）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１７４）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１７５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールか、
１７６）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
１７７）４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリンか、
１７８）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾールか、
１７９）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
１８０）１−メチル−６-｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
１８１）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
１８２）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
１８３）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
１８４）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１８５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１８６）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１８７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
１８８）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
１８９）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９０）１−［（１-エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９２）５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９４）５−フルオロ−１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９５）１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
１９６）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
１９７）７−｛［３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
１９８）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
１９９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２００）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４-ベンズオキサジンか、
２０１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマートか、
２０２）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２０３）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２０４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，２−オキサゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
２０５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
２０６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
２０７）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドールか、
２０８）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２０９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２１０）１−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オンか、
２１１）３−メチル−６−｛［３-（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オンか、
２１２）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２１３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２１４）１−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オンか、
２１５）３−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オンか、
２１６）７-｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物か、
２１７）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２１８）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマートか、
２１９）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２２０）５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンか、
２２１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２２２）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２２３）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２２４）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３−メチル−１，３−ベンズオキサジン−２（３Ｈ）−オンか、
２２５）７−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２２６）６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ-インドールか、
２２７）６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２２８）７−｛［４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２２９）７−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンか、
２３０）７−｛［６−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２３１）７−｛［７−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２３２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２３３）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２３４）４−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２３５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２３６）７−｛［３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２３７）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２３８）１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２３９）１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２４０）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物か、
２４１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマートか、
２４２）７−｛［３，５−ビス（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２４３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２４４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）スルホニル］−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２４５）４−メチル−７−｛［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２４６）４−メチル−７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２４７）４−メチル−７−［（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２４８）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２４９）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５０）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オンか、
２５１）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５２）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２５３）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル）フェニル）ピロリジン−２−オンか、
２５４）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２５５）６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５６）６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５７）６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５８）６−エチル−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２５９）１−（３−｛［６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オンか、
２６０）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２６１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
２６２）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２６３）５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
２６４）７−｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２６５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２６６）４−アセチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝-３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２６７）５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−１，２−ベンズイソオキサゾールか、
２６８）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２６９）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２７０）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２７１）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２７２）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンか、
２７３）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンか、
２７４）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンか、
２７５）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンか、
２７６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２７７）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２７８）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
２７９）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンか、
２８０）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンか、
２８１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２８２）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２８３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンか、
２８４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンか、
２８５）４−メチル−７−（３−ピペリジン−４−イル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジンか、
２８６）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−３−オールか、
２８７）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
２８８）１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２８９）１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２９０）１−［（５−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２９１）１−｛［５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２９２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
２９３）５−メトキシ−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールか、
２９４）７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２９５）７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンか、
２９６）４−メチル−６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
２９７）６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２９８）７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
２９９）７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
３００）５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドールか、
３０１）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
３０２）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾールか、
３０３）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾ−ル−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３０４）７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３０５）７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３０６）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３０７）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドールか、
３０８）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
３０９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
３１０）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンか、
３１１）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾールか、
３１２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾールか、
３１３）３−ピペラジン−１−イル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾールか、
３１４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドールか、
３１５）４−メチル−７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
３１６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドールか、
３１７）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３１８）４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
３１９）４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、
３２０）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３２１）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、
３２２）５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマ−トか、
３２３）５−（［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル］イソキノリン  ヒドロホルマートか、
３２４）５−｛［５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマートか、
３２５）８−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−イソキノリンか、
３２６）１−（１，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンか、
３２７）１−（l，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンか、
３２８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンか、
３２９）２−メチル−８−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンか、
３３０）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド−ル−５−イル）スルホニル］−５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インド−ルか、
これらの薬学的に許容可能な塩かからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物は、７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、その薬学的に許容可能な塩かであることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記塩は塩酸塩であることを特徴とする、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記化合物は、４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、その薬学的に許容可能な塩かであることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
前記塩はギ酸塩であることを特徴とする、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記化合物は、７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンか、その薬学的に許容可能な塩かであることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物は、４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジンか、その薬学的に許容可能な塩かであることを特徴とする、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５２】
前記塩はギ酸塩であることを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
患者の必要に応じて、患者に請求項１ないし５２のいずれか１つに記載の化合物の薬学的有効量を投与することを含むことを特徴とする、中枢神経系疾患（ＣＮＳ）か、記憶／認知機能障害か、胃腸（ＧＩ）障害か、ポリグルタミンリピート病かの治療方法。
【請求項５４】
前記中枢神経系疾患（ＣＮＳ）は、アルツハイマー病か、パーキンソン病か、ハンチントン病か、不安症か、うつ病か、躁鬱病か、てんかんか、強迫性障害か、偏頭痛か、睡眠障害か、拒食症及び過食症のような摂食障害か、パニック発作か、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）か、注意欠陥障害（ＡＤＤ）か、薬物の禁断症か、精神病か、頭部損傷及び／又は脊髄損傷に関する疾患かであることを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記記憶／認知機能障害は、アルツハイマー病か、統合失調症か、パーキンソン病か、ハンチントン病か、ピック病か、クロイツフェルト・ヤコブ病か、ＨＩＶか、循環器疾患か、頭部外傷か、加齢性認知低下症かに関連することを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記胃腸（ＧＩ）障害は、機能性腸疾患か、便秘か、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）か、夜間胃食道逆流疾患か、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）か、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ-ｃ）か、交代性便秘／下痢過敏性腸症候群かであることを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
請求項１の化合物は薬学的に許容可能な担体中において投与されることを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
患者の必要に応じて、患者に請求項１ないし５２のいずれか１つに記載の化合物の薬学的有効量を投与することを含むことを特徴とする、５−ＨＴ６受容体活性の変調方法。
【請求項５９】
前記化合物は薬学的に許容可能な担体中において投与されることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
請求項１ないし５２のいずれか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体との治療上の有効量を含むことを特徴とする、医薬品組成物。
【請求項６１】
中枢神経系疾患（ＣＮＳ）か、記憶／認知機能障害か、胃腸（ＧＩ）障害か、ポリグルタミンリピート病かの治療上及び／又は予防上の処置のための医薬品の製造における、請求項１ないし５２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６２】
５−ＨＴ６受容体の変調を伴う疾患又は病状の治療上及び／又は予防上の処置のための医薬品の製造における、請求項１ないし５２のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には、セロトニン５−ＨＴ６の親和性の分野に関する。より具体的には本発明は、５−ＨＴ６受容体に親和性がある新規化合物、特に、選択的に５−ＨＴ６に親和性がある化合物と、かかる化合物の製造方法と、かかる化合物を含む組成物と、その使用方法とに関する。
【背景技術】
【０００２】
この出願は、２００６年２月１７日に出願された米国の仮出願第６０／７７４，３９９号に基づく優先権を主張し、全体として本明細書に取り込まれる。
【０００３】
ヒト５ヒドロキシトリプタミン６（５ＨＴ６）受容体は、最近クローン化されたセロトニン作動性受容体の１つであり、４４０個のアミノ酸からなるポリペプチドで、Ｇタンパク質共役受容体に典型な７回膜貫通ドメインを有する。前記受容体は神経伝達物質の５ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）の効果を仲介する１４種類の受容体の１つである（Ｈｏｙｅｒら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  １９９７，  ３６：４１９）。ヒト５ＨＴ６受容体は、前記膜貫通領域内では他のヒト５−ＨＴ６受容体と３０−４０％の相同性を示し、積極的にアデニリル・シクラーゼと共役することが知られている。
【０００４】
複数の治療上重要な抗精神病薬及び抗うつ剤に対する高い親和性と、側座核、線条体、嗅結節、黒質及び脳の海馬での５ＨＴ６受容体ｍＲＮＡの際立った局在性（Ｗａｒｄら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９５，  ６４：１１０５）とが、統合失調症及びうつ病の治療における５ＨＴ６受容体の重要な役割を示唆する。実際に、非定型抗精神病薬の原型であるクロザピンは、他の受容体サブタイプよりも５ＨＴ６受容体に対してより高い親和性を示す（Ｍｏｎｓｍａら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．，  １９９４，  ２６８：１４０３）。
【０００５】
５ＨＴ６受容体は明確な薬理学的プロファイルがあるにもかかわらず、受容体機能の生体内研究は選択的な作動薬及び拮抗薬がないため難航している。近年の実験は、５ＨＴ６受容体ｍＲＮＡに作用するアンチセンス・オリゴヌクレオチドによる慢性脳室内処理が、あくび、伸び及び咀嚼からなるラットにおいて、挙動についての症状を誘発することを示した。アンチセンスで処理されたラットにおける前記症候群は、アトロピン（ムスカリン性拮抗薬）により投与量依存的に拮抗阻害され、５ＨＴ６受容体がコリン作動性神経伝達の制御に関与していることを示す。したがって、５ＨＴ６受容体拮抗薬は、記憶機能不全の治療（Ｂｏｕｒｓｏｎら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．，  １９９５，  ２７４：１７３）と、その他の中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療とに使用される場合がある。
【０００６】
５−ＨＴ６受容体に対する多くの抗精神病薬の高い親和性に加えて、線条体、嗅結節及び黒質での５−ＨＴ６受容体ｍＲＮＡの局在性は、前記化合物の臨床作用のいくつかが５−ＨＴ６受容体を介して仲介される場合があることを示唆する。５−ＨＴ６受容体と相互作用するか、刺激するか、又は阻害する化合物は、一般的に５−ＨＴ６リガンドとよばれる。具体的には、５−ＨＴ６の選択的リガンドは、パーキンソン病と、ハンチントン病と、不安症と、うつ病と、躁鬱病と、精神病と、てんかんと、強迫性障害と、偏頭痛と、アルツハイマー病（認知的な記憶の増進）と、睡眠障害と、拒食症及び過食症のような摂食障害と、パニック発作と、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）と、注意欠陥障害（ＡＤＤ）と、コカイン、エタノール、ニコチン及びベンゾジアゼピンのような薬物の乱用の禁断症と、統合失調症と、双極性障害と、脳水腫のような頭部損傷及び／又は脊髄損傷に関連する疾患とのようなある種のＣＮＳ疾患の治療において潜在的に有用であるとして特定された。かかる化合物は、機能性腸疾患及び過敏性腸症候群のようなある種の胃腸（ＧＩ）障害の治療で用いられることも期待される（例えば、Ｂ．Ｌ．Ｒｏｔｈら、Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．，  １９９４，  ２６８，  １４０３−１４１２０頁、Ｄ．  Ｒ．  Ｓｉｂｌｅｙら、Ｍｏｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  １９９３，  ４３，  ３２０−３２７、Ａ．  Ｊ．  Ｓｌｅｉｇｈｔら、Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ，  １９９５，  １１，  １−５、及び、Ａ．  Ｊ．  Ｓｌｅｉｇｈｔら、Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ＩＤ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ａｌｅｒｔ，  １９９７，  ２  （３），  １１５−８を参照せよ。）。さらにラットで摂食量を減少させる５−ＨＴ６拮抗薬と５−ＨＴ６アンチセンス・オリゴヌクレオチドとの効果が報告された（Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃ、１９９９  Ｓｕｐｐｌ．  １２６，  ６６頁、Ｊ．  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｕｐｐｌ．  Ａ６４，  １９９７，  ２５５頁）。
【０００７】
したがって、５−ＨＴ６受容体と関連するか、又は、５−ＨＴ６受容体の影響を受ける、さまざまな中枢神経系疾患の治療で治療薬として有用な化合物を提供することが本発明の目的である。
【０００８】
５−ＨＴ６受容体と関連するか、又は、５−ＨＴ６受容体の影響を受ける、中枢神経系疾患の治療のために有用な治療方法及び医薬品組成物を提供することが本発明の他の目的である。
【０００９】
以下の特許文献及び刊行物は本発明に関連する背景を提供する。以下に引用される全ての文献は、それぞれの文献が引用により個々に取り込まれたのと同程度に、全体として本明細書に取り込まれる。米国特許第６，１００，２９１号公報明細書、第６，１３３，２８７号公報明細書、第６１９１，１４１号公報明細書、第６，２５１，８９３号公報明細書、第６，６８６，３７４号公報明細書、第６，７６７，９１２号公報明細書、第６，８９７，２１５号公報明細書、第６，９０３，１１２号公報明細書及び第６，９１６，８１８号公報明細書。米国出願公開第２００５／０１２４６０３号公報及び第２００５／０１７１１１８号公報。
【発明の開示】
【００１０】
本発明は、セロトニン５−ＨＴ６レセプターに対して親和性、好ましい選択性を有する新規化合物、その使用方法及び合成に関する。
さらに本発明は、かかる活性と選択性を有する化合物の合成方法を提供し、患者の疾患（例えば、気分障害及び／又は認知障害）の治療方法及び治療用の医薬組成物を提供する。ここでその病気は、５ＨＴ６レセプターと関連するか、又は、５ＨＴ６レセプターにより影響されるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、化学式Ｉの化合物、
【化１】
2010519171.tif 000003
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは、それぞれ独立にＣＨ、ＣＲ４又はＮであり、
Ｑを含む６員環の破線は、単結合又は二重結合を表し、
ＱはＱを含む６員環の破線が二重結合のときＣであり、ＱはＱを含む６員環の破線が単結合のときＣＨ又はＮであり、
ｘは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ１は、ＳＯ２Ａｒであり、ここで、
Ａｒは、式（ａ）〜（ｒ）から選択され、
【化２】
2010519171.tif 000004
【化３】
2010519171.tif 000005
ここで、
Ｊは、ＣＲ７（例えば、ＣＨ）又はＮであり、
Ｋは、それぞれの場合独立にＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓであり、又は、不在であり、
Ｘは、それぞれの場合独立にＯ又はＮＲ７であり、
Ｙは、Ｏ、ＮＲ７又はＳであり、
Ｚは、Ｓ又はＮＲ７であり、
ａは、１、２、３、４又は５であり、
ｂ、ｌ、ｍ及びｖは、独立して０、１、２、３又は４であり、
ｃ、ｆ、Ｈ、Ｎ、ｏ、ｑ、ｓ及びｕは、独立して０、１、２又は３であり、
ｄ及びｅは、独立して１、２又は３であり、
ｇ、ｉ、ｊ及びｐは、独立して０、１又は２であり、
ｋ及びｔは、０又は１であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキル（例えば、ＣＨ３）、３ないし１２個か、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４ないし１２個、好ましくは４ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、そのそれぞれは分岐し又は分岐しておらず及びそのそれぞれは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ４は、ハロゲン（例えば、Ｆ）、ニトロであり、
１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、３ないし１２個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４ないし１２個、好ましくは４ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、そのそれぞれは分岐し又は分岐しておらず及びそのそれぞれは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、ＣＨＦ２、又はＣＦ３）、
１ないし８個、好ましくは、１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシであり、又は、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたＣ１−４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル、置換されている又は置換されていないピロリル、置換されている又は置換されていないピロリジニル、置換されている又は置換されていないピペリジニル、置換されている又は置換されていないピリジル）、
Ｒ５は、アミノ（ＮＨ２）、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ（例えば、ＮＭｅ２）、又はＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ８（例えば、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）であり、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたＣ１−４アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ又はその任意の組み合わせ（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル、置換されている又は置換されていないピリミジニル、置換されている又は置換されていないピロリジニル）１回又は２回以上置換されており、又は、
−Ｏ−Ａｒ’、ここで、Ａｒ’はアリールであり、
Ｒ６は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ７は、それぞれの場合において、独立して、
Ｈ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ８（例えば、ＣＯＣＨ３）、ＣＯ２Ｒ８（例えば、ＣＯ２ＣＨ３）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３）であり、
１ないし１２個、好ましくは１ないし８個の炭素原子を有するアルキルであり、それは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせ（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、など）で１回又は２回以上置換されており、及びここで、任意に１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれの場合において−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており、
１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシであり、それは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又はハロゲンで１回又は２回以上置換されており（例えば、ＯＣＨＦ２、又はＯＣＦ３）、
３ないし１０個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、シクロペンチル）、
４ないし１６個、好ましくは４ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それは置換されておらず又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、シクロペンチルメチル又はシクロプロピルメチル）、
６ないし１４個の炭素原子を有するアリールであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないフェニル、又は置換されている又は置換されていないピリジニル）、
アリール部分が６ないし１４個の炭素原子とアルキル部分とを有するアリールアルキルであり、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、ここでアリールアルキルラジカルは置換されておらず又はアリール部分において、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及び／又は、アルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及びここでアルキル部分において１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており、及び１以上の−ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されており（例えば、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、メトキシフェニルエチル、メトキシフェニルプロピル、クロロフェニルエチル、クロロフェニルプロピル、フェニルエテニル、フェノキシエチル、フェノキシブチル、クロロフェノキシエチル、又はクロロフェニルアミノエチル）、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル）、又は、
複素環−アルキル基であり、ここで複素環部分は飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、複素環−アルキル基は置換されておらず又は１回以上複素環部分において、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、Ｃ５−７アリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその任意の組み合わせで置換されており、及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及びここでアルキル部分において１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており、及び１以上の−ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されており、
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して、Ｈ又は１ないし８個の炭素原子、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、アルキルは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又はハロゲンで１回又は２回以上置換されており（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＦ２又はＣＦ３）、
及びその薬学的に許容可能な塩又は溶媒化合物（例えば、水和物）、又はその薬学的に許容可能な塩の溶媒化合物を含み、
それは以下の条件、
（ｉ）Ａｒが式（ｊ）で表されＧがＣＨ又はＣＲ４のとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４を表し、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル又はアルコキシ以外であり、
Ａｒが式（ｊ）で表され、ＧがＮのとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４を表し、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＮＨ２又はＮＯ２以外であり、
（ii）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧがＣＨであり、Ａｒが式（ｂ）で表され、及びそれぞれのＸがＯであるとき、ｄは３であり、
（iii）Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの１つがＮを表し、その残りがＣＨであり、ＧがＣＨであり、及びＡｒが式（ｄ）−（ｉ）の１つで表されるとき、前記式（ｄ）−（ｉ）の少なくとも１つのＲ７置換基は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ以外であり、
（iv）ＧがＮでＡ、Ｂ及びＤがＣＨ又はＣＲ４のとき、
（１）Ｒ２は１ないし８個の炭素原子を有するアルキルであり、
（２）ＱはＮであり、
（３）Ａｒは式（ｄ）−（ｇ）から選択され（好ましくは式（ｄ））、又は
（４）（１）−（３）の少なくとも２つの組み合わせ（好ましくは（１）と（３）の組み合わせ）であり、
（ｖ）Ａｒが式（ｏ）で表されるとき、１つのＫはＮでその他のＫはＣＨであり、
（vi）前記化合物は、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ブロモ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
５−（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドール、又は、
３，６−ジヒドロ−４−［５（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール３−イル）−１，１−ジメチルエチルエステル、
又はその薬学的に許容可能な塩、又はその溶媒化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の溶媒化合物ではない、
を含んでいる。
本発明の一実施形態において、本発明は化学式Ｉの化合物、
【化４】
2010519171.tif 000006
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧは、それぞれ独立にＣＨ、ＣＲ４又はＮであり、
Ｑを含む６員環の破線は、単結合又は二重結合を表し、
ＱはＱを含む６員環の破線が二重結合のときＣであり、ＱはＱを含む６員環の破線が単結合のときＣＨであり、
ｘは、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ１は、ＳＯ２Ａｒであり、ここで、
Ａｒは、式（ａ）〜（Ｎ）から選択され、
【化５】
2010519171.tif 000007
ここで、
Ｊは、ＣＲ７（例えば、ＣＨ）又はＮであり、
Ｋは、ＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ、Ｓであり、又は不在であり、
Ｘは、Ｏ又はＮＲ７であり、
Ｙは、Ｏ、ＮＲ７又はＳであり、
Ｚは、Ｓ又はＮＲ７であり、
ａは、１、２、３、４又は５であり、
ｂ、ｌ及びｍは、独立して０、１、２、３又は４であり、
ｃ、ｆ、Ｈ、Ｎ、ｏ、ｑ及びｓは、独立して０、１、２又は３であり、
ｄ及びｅは、独立して１、２又は３であり、
ｇ、ｉ、ｊ及びｐは、独立して０、１又は２であり、
ｋ及びｔは、０又は１であり、
Ｒ２は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキル（例えば、ＣＨ３）、３ないし１２個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４ないし１２個、好ましくは４ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、そのそれぞれは分岐し又は分岐しておらず及びそのそれぞれは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ３は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ、又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ４は、ハロゲン（例えば、Ｆ）、ニトロであり、
１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、３ないし１２個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４ないし１２個、好ましくは４ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、そのそれぞれは分岐し又は分岐しておらず及びそのそれぞれは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており、又は、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ、又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル、置換されている又は置換されていないピロリル、置換されている又は置換されていないピロリジニル、置換されている又は置換されていないピペリジニル、置換されている又は置換されていないピリジル）、
Ｒ５は、アミノ（ＮＨ２）、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ（例えば、ＮＭｅ２）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ８（例えば、-ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、又は−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）であり、又は、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル、置換されている又は置換されていないピリミジニル、置換されている又は置換されていないピロリジニル）、
Ｒ６は、Ｈ又は１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、
Ｒ７は、それぞれの場合において、独立して、
Ｈ、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ）、Ｃ（Ｏ）Ｒ８（例えば、ＣＯＣＨ３）、ＣＯ２Ｒ８（例えば、ＣＯ２ＣＨ３）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３）であり、
１ないし１２個、好ましくは１ないし８個の炭素原子を有するアルキルであり、それは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及びここで任意に１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれの場合において−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、など）、
１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシであり、それは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又はハロゲンで１回又は２回以上置換されており（例えば、ＯＣＨＦ２、又はＯＣＦ３）、
３ないし１０個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、シクロペンチル）、
４ないし１６個、好ましくは４ないし１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、それは置換されておらず又はシクロアルキル部分及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、シクロペンチルメチル又はシクロプロピルメチル、など）、
６ないし１４個の炭素原子を有するアリールであり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、シアノ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないフェニル、又は、置換されている又は置換されていないピリジニル、など）、
アリール部分が６ないし１４個の炭素原子とアルキル部分とを有するアリールアルキルであり、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、ここでアリールアルキルラジカルは置換されておらず又はアリール部分において、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及びここでアルキル部分において１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており、及び１以上の−ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されており（例えば、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、メトキシフェニルエチル、メトキシフェニルプロピル、クロロフェニルエチル、クロロフェニルプロピル、フェニルエテニル、フェノキシエチル、フェノキシブチル、クロロフェノキシエチル、クロロフェニルアミノエチル、など）、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており（例えば、置換されている又は置換されていないモルホリニル）、又は、
複素環−アルキル基であり、ここで複素環部分は飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、アルキル部分は分岐し又は分岐しておらず、１ないし５個の炭素原子を有し、複素環−アルキル基は置換されておらず又は複素環部分において、ハロゲン、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及び／又はアルキル部分において、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、シアノ又はその組み合わせで１回又は２回以上置換されており、及びここでアルキル部分において１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されており、及び１以上の−ＣＨ２−基がそれぞれ任意に−Ｏ−又は−ＮＨ−により置換されており、
Ｒ８は、それぞれの場合において、独立して、Ｈ又は１ないし８個の炭素原子、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、アルキルは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又はハロゲンで１回又は２回以上置換されており（例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＦ３、など）、
及びその薬学的に許容可能な塩又は溶媒化合物（例えば、水和物）、又はその薬学的に許容可能な塩の溶媒化合物を含み、
それは以下の条件、すなわち、
（ｉ）Ａｒが式（ｊ）で表されるとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４を表し、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、アルキル又はハロゲン化アルキル以外であり、
（ii）Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧがＣＨであり、及びＡｒが式（ｂ）で表され、及びそれぞれのＸがＯであるとき、ｄは３であり、
（iii）Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの１つがＮを表し、その残りがＣＨであり、ＧがＣＨであり、及びＡｒが式（ｄ）−（ｉ）の１つで表されるとき、前記式（ｄ）−（ｉ）の少なくとも１つのＲ７置換基は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ以外であり、
（iv）ＧがＮで、Ａ、Ｂ及びＤが、ＣＨ又はＣＲ４のとき、
（ａ）Ｒ２は、１ないし８の炭素原子を有するアルキルであり、
（ｂ）ＱはＮであり、
（ｃ）Ａｒは式（ｄ）−（ｇ）から選択され（好ましくは式（ｄ））、又は
（ｄ）（ａ）−（ｃ）の少なくとも２つの組み合わせ（好ましくは（ａ）と（ｃ）の組み合わせ）であり、
（ｖ）前記化合物は、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−ブロモ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−ニトロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
５−（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−４−ピリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドール、
１−［（４−アミノフェニル）スルホニル］−６−クロロ−３−（４−ピペリジニル）−１Ｈ  インドール、又は、
３，６−ジヒドロ−４−［５（４−メチル−２−チアゾイル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール３−イル）−１，１−ジメチルエチルエステル、
又はその薬学的に許容可能な塩、又はその溶媒化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の溶媒化合物ではない、
との条件をを満たすことを特徴とする。
【００１２】
さらなる実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、下位式（Ｉａ）−（Ｉｘ）で表される。
【化６】
2010519171.tif 000008
【化７】
2010519171.tif 000009
【００１３】
好適な実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、下位化学式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｇ、Ｉｈ、Ｉｊ、Ｉｋ、Ｉｌ、Ｉｎ、Ｉｏ、Ｉｐ、Ｉｑ、Ｉｒ、Ｉｓ、Ｉｔ、Ｉｕ、Ｉｖ、Ｉｗ又はＩｘ、例えば、下位化学式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｆ、Ｉｊ、Ｉｋ又はＩｎで表される。
【００１４】
別の好適な実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、１種類又は２種類以上の下記の下位式によって表される。
【化８】
2010519171.tif 000010
【００１５】
本発明のさらなる特徴によれば、Ｒ１がアミノフェニルのとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はニトロ以外である。
【００１６】
本発明のさらなる特徴によれば、Ｒ１が置換されていないフェニル又は置換されていないピリジニルのとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４はニトロ又は置換されている又は置換されていない複素環基である。
【００１７】
本発明のさらなる特徴によれば、Ｒ１が置換されていないフェニル又は置換されていないピリジニルのとき、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４はニトロ又は置換されている又は置換されていないチアゾリル以外の複素環基である（例えば、置換されている又は置換されていないピリジル、置換されている又は置換されていないピロリル（例えば、２，５−ジメチルピロール１−イル））。
【００１８】
本発明のさらなる特徴によれば、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ及びＧがＣＨであり、及びＡｒが式（ｂ）で表されるとき、ｄは３である。
【００１９】
好適な実施形態において、Ｒ２はＨである。
【００２０】
別の好適な実施形態において、ＱとＣＨの間の結合（すなわち、化学式ＩのＱを含む６員環の破線）は単結合であり、及びＱは、ＣＨ又はＮである。
【００２１】
ここでハロゲンとは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩのことをいう。好適なハロゲンは、Ｆ及びＣｌである。
【００２２】
アルキルとは直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。好適なアルキル基は、これに限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルが含まれる。好適なアルキルの他の例は、これに限定するものではないが、１−、２−又は３−メチルブチル、１，１−、１，２−又は２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１−、２−、３−又は４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−又は３，３−ジメチルブチル、１−又は２−エチルブチル、エチルメチルプロピル、トリメチルプロピル、メチルヘキシル、ジメチルペンチル、エチルペンチル、エチルメチルブチル、ジメチルブチルなどが含まれる。
【００２３】
これらのアルキルラジカルは、それぞれの場合において−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−により置換されている１以上の−ＣＨ２ＣＨ２−基を任意に有していてもよい。好適なアルケニル又はアルキニル基は、これに限定するものではないが、１−プロペニル、２−プロペニル、１−プロピニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ブチニル、１，３−ブタジエニル及び３−メチル−２−ブテニルが含まれる。
【００２４】
アルキル基は、シクロアルキル基、例えば、３ないし８個の炭素原子、好ましくは３ないし６個の炭素原子を有する単環式、二環式又は三環式の飽和炭化水素ラジカルが含まれる。好適なシクロアルキル基は、これに限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル及びノルボルニルが含まれる。その他の好適なシクロアルキル基は、これに限定するものではないが、スピロペンチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、スピロ［２．４］ヘプチル、スピロ［２．５］オクチル、ビシクロ［５．１．０］オクチル、スピロ［２．６］ノニル、ビシクロ［２．２．０］ヘキシル、スピロ［３．３］ヘプチル及びビシクロ［４．２．０］オクチルが含まれる。
【００２５】
アルキル基はまた、シクロアルキルアルキルが含まれ、ここでシクロアルキル部分は好ましくは３ないし８個の炭素原子、好ましくは４ないし６個の炭素原子を有し、及びアルキル部分は好ましくは１ないし８個の炭素原子、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有する。好適な例には、これに限定するものではないは、シクロペンチルエチル及びシクロプロピルメチルが含まれる。
【００２６】
アリールアルキル基とヘテロアルキル基において、「アルキル」とは好ましくは１ないし４個の炭素原子を有する２価のアルキレン基のことをいう。
【００２７】
アルキルが置換基（例えば、アリール及びヘテロアリール基上のアルキル置換基）又は置換基（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、及びアルキルスルホニル置換基）の一部である場合、アルキル部分は好ましくは１ないし１２個の炭素原子、特に１ないし８個の炭素原子、とりわけ１ないし４個の炭素原子を有する。
【００２８】
アリールとは、それ自体が原子団又は置換基として、又は原子団又は置換基の部分として、６ないし１４個の炭素原子、好ましくは６ないし１２個の炭素原子、特に６ないし１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環式ラジカルのことをいう。好適なアリール基は、これに限定するものではないが、フェニル、ナフチル及びビフェニルが含まれる。置換されているアリール基は、例えば、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ及びアシロキシ（例えば、アセトキシ）で１回又は２回以上置換されている上述のアリール基が含まれる。
【００２９】
アリールアルキルとは、アリール−アルキル−ラジカルのことをいい、ここでアリールとアルキル部分は、これまでの説明に従う。好適な例は、これに限定するものではないが、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、フェンプロピル、フェンブチル、フェンペンチル及びナフタレンメチルが含まれる。
【００３０】
ヘテロアリール基とは、１又は２個の環と全体数が、５ないし１０個の環原子を有する不飽和複素環基のことをいい、ここで環原子の少なくとも１つは好ましくはＮ、Ｏ又はＳ原子である。好ましくは、ヘテロアリール基は、１ないし３個、特に１又は２個の、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ環原子を含んでいる。適切なヘテロアリール基は、例えば、フリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イソキサゾリル、キノリニル、アザインドリル、ナフチリジニル、チアゾリル、などを含んでいる。好適なヘテロアリール基は、これに限定するものではないが、フリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、イソキサゾリル及びチアゾリルを含んでいる。
【００３１】
置換されているヘテロアリール基とは、１以上の位置において好ましくはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化アルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノで置換されている上述のヘテロアリール基のことをいう。
複素環は、非芳香族であり、飽和又は部分的に不飽和であり、環状基は好ましくはＮ、Ｓ及びＯから選択される少なくとも１つのヘテロ環原子を含み、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロインドリル、ベンゾジオキソリル、３−テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル及びインドリニルである。
【００３２】
ヘテロアリールアルキルとは、ヘテロアリール−アルキル基のことをいい、ここで、ヘテロアリールとアルキル部分は、これまでの議論に従う。好適な例は、これに限定するものではないが、ピリジルメチル、チエニルメチル、ピリジミニルメチル、ピラジニルメチル、イソキノリニルメチル、ピリジルエチル及びチエニルエチルを含む。
【００３３】
炭素環式構造は、５ないし１４個の炭素原子、好ましくは、６ないし１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環又は二環構造であり、ここで環構造は任意に少なくとも１つのＣ＝Ｃ結合を含む。
【００３４】
アシルとは、２ないし４個の炭素原子を有するアルカノイルラジカルのことをいう。好適なアシル基は、これに限定するものではないが、ホルミル、アセチル、プロピオニル及びブタノイルを含む。
【００３５】
置換されているラジカルは、好ましくは１ないし３個の置換基、特に１又は２個の置換基を有する。
【００３６】
Ｒ２は、好ましくはＨ又は１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ブチルであり、特にメチルである。
【００３７】
Ｒ３は、好ましくは、Ｈ又は１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ブチルであり、特にメチルである。より好ましくは、Ｒ３はＨである。
【００３８】
Ｒ４は、好ましいハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、より好ましくはＦ）、ニトロ、１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、それは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせ（例えば、ＣＦ３）又は複素環基（例えば、置換されている又は置換されていない、ピロリル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル）で１回又は２回以上置換されている。一つの好適な実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン、フッ素化Ｃ１−４アルキル又は複素環基である。別の好適な実施形態において、Ｒ４は、ハロゲン（例えば、Ｆ）又はフッ素化Ｃ１−４アルキル（例えば、ＣＦ３）である。
【００３９】
Ｒ５が複素環基のとき、それは好ましくは置換されておらず又はピロリル（例えば、２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール１−イル）、ピリジニル（例えば、ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル）、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）又はモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）で置換されている。
【００４０】
Ｒ６は、好ましくはＨ又は１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｎ−ブチルであり、特にＨ又はメチルである。
【００４１】
Ｒ７は、好ましくはＣ１−４アルキル（例えば、メチル、エチル）、ハロゲン化Ｃ１−４アルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、アリール（例えば、置換されていない又は置換されているフェニル）、ＣＯ２Ｒ８（例えば、ＣＯ２ＣＨ３）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ）又はＣ（Ｏ）Ｒ８（例えば、ＣＯＣＨ３）である。
【００４２】
Ｒ８は、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキルであり、例えば、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、特にＣＨ３である。
【００４３】
Ｑは、好ましくはＣ又はＣＨ又はＮである。
【００４４】
Ｙは、好ましくはＯ又はＮＲ７である。
【００４５】
Ｗは、好ましくは不在であり、存在しているときは、好ましくはＯである。
【００４６】
式（ａ）−（ｒ）で表されるＡｒの好適な例には、これに限定するものではないが、アミノ、ジアルキルアミノ（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）で少なくとも１回置換されているフェニル、又は置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、ピリミジニル、ピロリジニル、モルホリニル）、置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、モルホリニル）で少なくとも１回置換されているピリジニル、置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾジオキセピニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）、置換されていない又は置換されているチアゾリル（例えば、４−アルキル−２−アリール−置換されているチアゾリル）、置換されていない又は置換されているピラゾリル（例えば、５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）、置換されていない又は置換されているベンゾチエニル（例えば、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル）、置換されていない又は置換されているフラニル（例えば、５−アセトキシ−フラン−２−イル、２，５−ジメチル−フラン−３−イル）、置換されていな又はい置換されているベンゾフラニル（例えば、１−ベンゾフラン−２−イル）、置換されていない又は置換されているオキサゾリル（例えば、３，５−ジメチルオキサゾール４−イル）、置換されていない又は置換されているベンゾチアゾリル（例えば、１，３−ベンゾチアゾール６−イル）、置換されていない又は置換されているピロリル（例えば、４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール３−イル）、置換されていない又は置換されているイミダゾリル（例えば、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール４−イル、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール４−イル）、置換されていない又は置換されているジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）、置換されていない又は置換されているインダゾリル（例えば、１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インダゾール５−イル）、及び置換されていない又は置換されているテトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）が含まれる。
【００４７】
さらに、本発明の好適な化合物は、化学式Ｉに対応した下位式（ｉ）−（xix）により示され、以下の好適なグループを示す。
（ｉ）Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧは、ＣＨであり、
Ｂは、ＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジアルキルアミノ（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）で少なくとも１回置換されているフェニル、又は置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、ピリミジニル、ピロリジニル、モルホリニル）、
置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、モルホリニル）で少なくとも１回置換されているピリジニル、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾジオキセピニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）、
置換されている又は置換されていないチアゾリル（例えば、４−アルキル−２−アリール−置換されているチアゾリル）、
置換されていない又は置換されているピラゾリル（例えば、５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）、
置換されていない又は置換されているベンゾチエニル（例えば、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル）、
置換されていない又は置換されているフラニル（例えば、５−アセトキシ−フラン−２−イル、２，５−ジメチル−フラン−３−イル）、
置換されていない置換されているベンゾフラニル（例えば、１−ベンゾフラン−２−イル）、
置換されていない又は置換されている又はオキサゾリル（例えば、３，５−ジメチルオキサゾール４−イル）、
置換されていない又は置換されているベンゾチアゾリル（例えば、１，３−ベンゾチアゾール６−イル）、
置換されていない又は置換されているピロリル（例えば、４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール３−イル）、
置換されていない又は置換されているジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）、
置換されていない又は置換されているインダゾリル（例えば、１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インダゾール５−イル）、又は
置換されていない又は置換されているテトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）である。
（ii）Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧは、ＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３で少なくとも１回置換されているフェニル、置換されている又は置換されていないピリミジニル、置換されている又は置換されていないピリミジニルピロリジニル、又は置換されている又は置換されていないピリミジニルモルホリニル）、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニル、
置換されている又は置換されていないジヒドロベンゾフラニル、
置換されている又は置換されていないジヒドロベンゾジオキセピニル、
置換されていないチアゾリル又は１以上のアルキル及び／又はアリール基で置換されているチアゾリル、
置換されていないピラゾリル又は１以上のアルキル、アリール、ハロゲン化アルキル基で置換されているピラゾリル、
置換されていない又は置換されているベンゾチエニル、
置換されていないフラニル又は１以上のアセトキシ及び／又はアルキル基で置換されているフラニル、
置換されていない置換されているベンゾフラニル、
置換されていないオキサゾリル又は１以上のアルキル基で置換されているオキサゾリル、
置換されていない又は置換されているベンゾチアゾリル、
置換されていないピロリル又は１以上のハロゲン及び／又はアルキル基で置換されているピロリル、
置換されていないジヒドロインドリル又は１以上のアセチル、及び／又はアルキル基で置換されているジヒドロインドリル、
置換されていないインダゾリル又は１以上のＣ（Ｏ）Ｒ８基で置換されているインダゾリル、又は
置換されていないテトラヒドロイソキノリニル又は１以上のアルキル基で置換されているテトラヒドロイソキノリニルである。
（iii）Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧは、ＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、Ｆ、又はＣＦ３であり、及び
Ｒ１は、ＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、ｐ−Ｃ６Ｈ４（ＮＨＣＯＣＨ３）、ｐ−Ｃ６Ｈ４（Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）、３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル、４−モルホリン−４−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル、５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル、１−ベンゾチエン−２−イル、１−ベンゾチエン−３−イル、５−アセトキシ−フラン−２−イル、２，５−ジメチル−フラン−３−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、３，５−ジメチルオキサゾール４−イル）、１，３−ベンゾチアゾール６−イル、４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール３−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インダゾール５−イル又は１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルである。
（iv）Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、ＣＨ又はＣＲ４であり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、置換されていないフェニルであり、及び
Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、ＮＯ２又は複素環基（例えば、置換されている又は置換されていないピロリル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル）である。
（ｖ）Ａ、及びＥは、ＣＨであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは置換されていないフェニルであり、及び
Ｂ又はＤの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、ＮＯ２又は複素環基（例えば、置換されている又は置換されていないピロリル、ピリジニル、ピロリジニル、モルホリニル）である。
（vi）Ａ及びＥはＣＨであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは置換されていないフェニルであり、及び
Ｂ又はＤの少なくとも１つはＣＲ４であり、ここでＲ４は、ＮＯ２、２，５−ジメチルピロール１−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−１−イル又はモルホリン−４−イルである。
（vii）Ａ、Ｄ及びＧは、ＣＨであり、
ＥはＮであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン（例えば、Ｆ）又はハロゲン化アルキル（例えば、ＣＦ３）であり、及び、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジアルキルアミノ（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）で少なくとも１回置換されているフェニル、又は置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、ピリミジニル、ピロリジニル、モルホリニル）、
置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、モルホリニル）で少なくとも１回置換されているピリジニル、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾジオキセピニル（例えば、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）、
アリールで少なくとも１回置換されているチアゾリル（例えば、４−アルキル−２−アリール−置換されているチアゾリル）、
置換されていない又は置換されているジヒドロインドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）、
置換されていない又は置換されているインダゾリル（例えば、１−（２，２−ジメチルプロパノイル）インダゾール５−イル）、又は、
置換されていない又は置換されているテトラヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）である。
（viii）Ａ、Ｄ及びＧは、ＣＨであり、
ＥはＮであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン（例えば、Ｆ）又はハロゲン化アルキル（例えば、ＣＦ３）であり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、アミノ、ジアルキルアミノ（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＲ６ＣＯＲ８（例えば、ＮＨＣＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）で少なくとも１回置換されているフェニル、又は置換されている又は置換されていない複素環基（例えば、ピリミジニル、ピロリジニル、モルホリニル）、
置換されている又は置換されていない複素環基で少なくとも１回置換されているピリジニル、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾフラニル、
置換されていない又は置換されているジヒドロベンゾジオキセピニル、
アリールで少なくとも１回置換されているチアゾリル、
置換されていないジヒドロインドリル又は１以上のアセチル及び／又はアルキル基で置換されているジヒドロインドリル、又は、
置換されていないテトラヒドロイソキノリニル又は１以上のアルキル基で置換されているテトラヒドロイソキノリニルである。
（ix）Ａ、Ｂ、Ｄ及びＧは、ＣＨであり、
ＥはＮであり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、ｐ−Ｃ６Ｈ４（ＮＨＣＯＣＨ３）、ｐ−Ｃ６Ｈ４（Ｎ（ＣＨ３）ＣＯＣＨ３）、３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル、４−モルホリン−４−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、３−ピロリジン−１−イルフェニル、４−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル、４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル、１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル又は１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルである。
（ｘ）Ａ、Ｄ及びＥは、ＣＨであり、
ＧはＮであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン又はハロゲン化アルキルであり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、置換されていない又は置換されているイミダゾリル（例えば、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール４−イル）、又は、置換されていない又は置換されているフリル（例えば、２，５−ジメチルフル−３−イル）である。
（xi）Ａ、Ｂ及びＤは、ＣＨ又はＣＲ４であり、
Ｅ及びＧは、Ｎであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、置換されていない又は置換されているイミダゾリル（例えば、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール４−イル）、又は、置換されていない又は置換されているフリル（例えば、２，５−ジメチルフル−３−イル）である。
（xii）Ａ、Ｄ及びＧは、ＣＨであり、
ＢはＣＲ４であり、ここでＲ４は、Ｈ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ニトロ、ピリジン、ジメチルピロール、テトラヒドロピロール、テトラヒドロピリジン、又はテトラヒドロオキサジンであり、及び
Ｅは、ＣＨ又はＮであり、
Ｒ２はＣＨ３であり、
Ｒ３はＨであり、
Ｑを含む６員環の破線は、二重結合であり及びＱはＣである。
（xiii）Ａｒは、式（ｂ）−（ｉ）及び（ｋ）−（ｌ）から選択された複素環である。
（xiv）Ｇは、ＣＨ又はＣＲ４である。
（xv）Ｒ４は、ハロゲン（例えば、Ｆ）、ニトロ、
１ないし８個、好ましくは１ないし４個の炭素原子を有するアルキル、３ないし１２個、好ましくは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は４ないし１２個、好ましくは４ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、そのそれぞれは分岐し又は分岐しておらず及びそれは置換されておらず又は１回以上、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、オキソ又はその任意の組み合わせで置換されており、又は、
複素環基であり、それは飽和し、部分的に飽和し又は飽和しておらず、５ないし１０個の環原子を有し少なくとも１個の環原子がＮ、Ｏ又はＳ原子であり、それは置換されておらず又は、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲン化されたアルキル、ニトロ又はその任意の組み合わせで１回又は２回以上置換されている。
（xvi）ＱはＮであり、
Ａ、Ｂ及びＤは、ＣＨであり、
Ｅは、ＣＨ又はＮＨであり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり、
Ｒ３はＨであり、及び
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、式（ａ）、（ｃ）及び（Ｎ）から選択された複素環である。
（xvii）Ａ、Ｄ及びＥは、ＣＨであり、
Ｂは、ＣＲ４であり及びＲ４はＦであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは式（ｏ）を有する複素環であり、
Ｒ２は、Ｈ又はＣＨ３であり、及び、
Ｒ３はＨである。
（xviii）Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］「１，４」ジオキシン、３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］「１，４」オキサジン又は２Ｈ−ベンゾ［ｂ］「１，４」オキサジン−３（４Ｈ）−オンである。
（xix）ＱはＮであり、
Ａ、Ｂ、ＤＥ及びＧは、ＣＨであり、
Ｒ１はＳＯ２Ａｒであり、ここでＡｒは２Ｈ−ベンゾ［ｂ］「１，４」オキサジン−３（４Ｈ）−オンであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ３はＨであり、
及びＱを含む６員環の破線は、単結合を表す。
【００４８】
本発明の特徴としての化合物及び／又は方法によれば、化合物は、
２）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル）フェニル）アセトアミド、
３）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
４）Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
５）Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
６）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
７）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
８）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
９）１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１０）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１１）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１２）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１３）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１４）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１６）５−フルオロ−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１７）１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１８）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１９）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２０）５−フルオロ−１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２１）１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
２２）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２３）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２４）１−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
２５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール、
２６）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール、
２７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
２８）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート、
２９）メチル  ５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート、
３０）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート、
３１）メチル  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート、
３２）１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
３３）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
３４）１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
３５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３６）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３７）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３８）１−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール、
３９）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４０）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４１）１−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
４２）１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４３）１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４４）１（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
４５）１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
４６）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４７）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
４８）１−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
４９）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
５０）５−フルオロ−１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
５１）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
５２）１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
５３）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
５４）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
５５）１−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
５６）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール、
５７）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール、
５８）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール、
５９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
６０）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
６１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
６２）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
６３）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
６４）１−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
６５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
６６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
６７）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
６８）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
６９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
７０）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
７１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
７２）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
７３）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
７４）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
７５）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
７６）１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
７７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
７８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
７９）５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
８０）６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
８１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール、
８２）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
８３）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン、
８４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール、
８５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール、
８６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール、
８７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
８８）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
８９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
９１）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９２）４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
９３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９６）３−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
９７）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン、
９９）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
１００）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
１０１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
１０２）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
１０３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イル−−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１０４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１０５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール  ジヒドロクロリド、
１０６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドール  ジヒドロクロリド、
１０７）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１０８）５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１０９）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１１０）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１１１）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１１２）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１１３）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１１４）１−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１１５）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
１１６）Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド、
１１７）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
１１８）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド、
１１９）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２０）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２２）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２３）１−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２４）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２５）１−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２６）１−メチル７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２７）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２８）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１２９）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１３０）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１３１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
１３２）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−−１Ｈ−インドール、
１３３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１３４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１３５）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
１３６）５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール、
１３７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１３８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１３９）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４０）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４１）１−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１４２）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４３）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４４）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１４５）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４６）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４７）１−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１４８）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１４９）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５０）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１５１）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５２）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５３）１−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１５４）１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５５）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５６）１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１５７）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５８）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１５９）１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１６０）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１６１）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１６２）１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１６３）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１６４）５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１６５）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１６６）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１６７）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール、
１６８）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール、
１６９）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール、
１７０）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１７１）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１７２）１−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１７３）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１７４）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１７５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール、
１７６）４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
１７７）４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
１７８）１−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール、
１７９）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
１８０）１−メチル−６-｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
１８１）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
１８２）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
１８３）１−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
１８４）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１８５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１８６）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１８７）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１８８）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１８９）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１９０）１−［（１-エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１９１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１９２）５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
１９４）５−フルオロ−１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１９５）１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
１９６）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
１９７）７−｛［３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
１９８）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
１９９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２００）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４-ベンズオキサジン、
２０１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート、
２０２）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２０３）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２０４）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，２−オキサゾール−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
２０５）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
２０６）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
２０７）１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール、
２０８）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２０９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２１０）１−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン、
２１１）３−メチル−６−｛［３-（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オン、
２１２）１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２１３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２１４）１−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン、
２１５）３−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンズオキサゾール−２（３Ｈ）−オン、
２１６）７-｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２１７）７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２１８）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート、
２１９）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２２０）５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、
２２１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２２２）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２２３）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、ギ酸を有する化合物、
２２４）６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３−メチル−１，３−ベンズオキサジン−２（３Ｈ）−オン、ギ酸を有する化合物、
２２５）７−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２２６）６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ-インドール、
２２７）６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２２８）７−｛［４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２２９）７−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、
２３０）７−｛［６−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２３１）７−｛［７−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２３２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２３３）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２３４）４−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２３５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２３６）７−｛［３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２３７）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２３８）１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
２３９）１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２４０）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
２４１）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート、
２４２）７−｛［３，５−ビス（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２４３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２４４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５−イル）スルホニル］−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２４５）４−メチル−７−｛［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２４６）４−メチル−７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２４７）４−メチル−７−［（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２４８）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２４９）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５０）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン、
２５１）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５２）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２５３）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル）フェニル）ピロリジン−２−オン、
２５４）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２５５）６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５６）６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５７）６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５８）６−エチル−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２５９）１−（３−｛［６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン、
２６０）１−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２６１）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、ギ酸を有する化合物、
２６２）４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２６３）５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、ギ酸を有する化合物、
２６４）７−｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル）−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
２６５）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
２６６）４−アセチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝-３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２６７）５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−１，２−ベンズイソオキサゾール、
２６８）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
２６９）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、
２７０）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２７１）６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２７２）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
２７３）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
２７４）１−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
２７５）１−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
２７６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、ギ酸を有する化合物、
２７７）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、ギ酸を有する化合物、
２７８）５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール、ギ酸を有する化合物、
２７９）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
２８０）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
２８１）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２８２）７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２８３）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
２８４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
２８５）４−メチル−７−（３−ピペリジン−４−イル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、
２８６）１−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−３−オール、
２８７）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
２８８）１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
２８９）１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
２９０）１−［（５−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
２９１）１−｛［５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
２９２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
２９３）５−メトキシ−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、
２９４）７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２９５）７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン、
２９６）４−メチル−６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
２９７）６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２９８）７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
２９９）７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
３００）５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
３０１）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３０２）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール、
３０３）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾ−ル−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３０４）７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３０５）７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３０６）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３０７）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール、
３０８）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
３０９）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
３１０）１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ギ酸を有する化合物、
３１１）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３１２）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール、
３１３）３−ピペラジン−１−イル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール、
３１４）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール、
３１５）４−メチル−７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
３１６）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール、
３１７）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３１８）４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、ギ酸を有する化合物、
３１９）４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、
３２０）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３２１）７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オン、
３２２）５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマ−ト、
３２３）５−（［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル］イソキノリン  ヒドロホルマート、
３２４）５−｛［５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマート、
３２５）８−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−イソキノリン、ギ酸を有する化合物、
３２６）１−（１，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン、
３２７）１−（l，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン、
３２８）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、
３２９）２−メチル−８−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
３３０）１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド−ル−５−イル）スルホニル］−５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インド−ル、
から選択され、
ここで、以上に記載される塩は、遊離塩基の形態又は別の薬学的に許容可能な塩の形態であってもよく、及び以上に記載される遊離塩基の形態は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよく、
ここで、以上に記載される化合物（遊離塩基の形態又は薬学的に許容可能な塩の形態のいずれかにおいて）は、溶媒和物（水和物など）であってもよく、
ここで、以上に記載される化合物（遊離塩基の形態又はその溶媒和物、又は、薬学的に許容可能な塩の形態又はその溶媒和物において）は、多形体の形態であってもよく、及び、
ここで、化合物がキラリティーを示すときに、それはラセミ化合物などの光学異性体の混合物の形態であってもよく、又は、単独の光学異性体又は単独のジアステレオマーの形態であってもよい。
【００４９】
以下の表は、選択された本発明の化合物の構造を示すものである。
【化９】
2010519171.tif 000011
【化１０】
2010519171.tif 000012
【化１１】
2010519171.tif 000013
【化１２】
2010519171.tif 000014
【化１３】
2010519171.tif 000015
【化１４】
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【化１５】
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【化１６】
2010519171.tif 000018
【化１７】
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【化１８】
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【化１９】
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【化２０】
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【化２１】
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【化２２】
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【化２３】
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【化２４】
2010519171.tif 000026
【化２５】
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【化２６】
2010519171.tif 000028
【化２７】
2010519171.tif 000029
【化２８】
2010519171.tif 000030
【化２９】
2010519171.tif 000031
【化３０】
2010519171.tif 000032
【化３１】
2010519171.tif 000033
【化３２】
2010519171.tif 000034
【化３３】
2010519171.tif 000035
【化３４】
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【化３５】
2010519171.tif 000037
【化３６】
2010519171.tif 000038
【化３７】
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【化３８】
2010519171.tif 000040
【００５０】
本発明のさらなる側面は、本発明の化合物と薬学的に許容できる担体とを含む医薬品組成物と、任意的に、以下に説明する１種類又２種類以上の追加の有効成分とを含む。さらなる側面は、例えば本明細書で言及された前記病状の、例えばヒトのような哺乳類の患者における、５ＨＴ６受容体と関連するか、又は、５ＨＴ６受容体により変調される、病状の治療方法を含む。
【００５１】
本発明の化合物は、動物における、例えば哺乳類、特に、ヒトにおける５ＨＴ６受容体の活性の阻害又は変調において効果的である。前記化合物は、運動、気分、個性、行動、精神、認知及び神経変性疾患を含む、特に中枢神経系疾患に関する病状に影響を与える活性を示し、前記中枢神経系疾患は、アルツハイマー病（認知的な記憶の増進）と、パーキンソン病と、ハンチントン病と、不安症と、うつ病と、躁鬱病と、てんかんと、強迫性障害と、偏頭痛と、睡眠障害と、拒食症及び過食症のような摂食障害と、パニック発作と、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）と、注意欠陥障害（ＡＤＤ）と、コカイン、エタノール、ニコチン及びベンゾジアゼピンのような薬物の乱用の禁断症と、統合失調症のような精神病と、双極性障害と、脳水腫のような頭部損傷及び／又は脊髄損傷とに関連する疾患のようなものであるが、これらに限られない。かかる化合物は、アルツハイマー病か、統合失調症か、パーキンソン病か、ハンチントン病か、ピック病か、クロイツフェルト・ヤコブ病か、ＨＩＶか、循環器疾患か、頭部損傷又は加齢性認知低下症かに関連する記憶／認知機能障害の治療にも有用である。さらにかかる化合物は、機能性腸疾患と、慢性の便秘を含む便秘と、胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）と、夜間（ｎｏｃｔｕｒｎａｌ）胃食道逆流疾患と、下痢型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）、便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ−ｃ）及び交代性（ａｌｔｅｒｎａｔｉｎｇ）便秘／下痢過敏性腸症候群を含む過敏性腸症候群（ＩＢＳ）とを含むが、これに限られない、ある種の胃腸（ＧＩ）障害の治療において使用されることが期待される。
【００５２】
全ての方法は、本発明の１種類又は２種類以上の化合物の有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含む。
【００５３】
被験者又は患者での治療薬の投与は、病気又は疾患のための効果的な治療計画であり、該被験者又は患者は、ヒトであることが好ましいが、臨床試験か、スクリーニングか、活性実験かに利用される実験動物を含む、いずれかの動物の場合がある。したがって、当業者によって容易に正しく理解できるように、本発明の方法と、化合物と、組成物とは、いずれかの動物、特に哺乳類、ヒト、ネコ又はイヌの被験者のような愛玩動物（ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ）と、ウシ、ウマ、ヤギ、ヒツジ及びブタの被験者のような家畜とを含むが、これらに限られない家畜と、野生動物（野外にいるか、動物園にいるかにかかわらず)と、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコ等のような研究用動物と、ニワトリ、シチメンチョウ、鳴き鳥等のような鳥類とを含むが、これらに限られない、動物に例えば獣医学的な用途で投与するのに特に適する。
【００５４】
本発明の化合物は、技術分野で確立された類似の従来の合成方法と、必要に応じて、標準的な分離又は単離技術とを用いて調製される場合がある。本発明の化合物を製造するために使用される適切な合成の手順は、例えば、米国特許第６，１３３，２１７号公報明細書と、第６，１９１，１４１号公報明細書と、第６，９０３，１１２号公報明細書とに説明される。全ての原材料は、商業的に入手できるか、過度の実験を要せずに既知の原材料から従来的に調製できるかのどちらかである。
【００５５】
当業者は、化学式Ｉの化合物のいくつかが異なる幾何学的異性体で存在する場合があると認めるであろう。さらに本発明の化合物のいくつかは、１種類又は２種類以上の不斉原子を有しており、前記化合物は、光学異性体と、ラセミ体又は非ラセミ化混合物と、とりわけジアステレオマー及びジアステレオマー混合物とで存在できる。前記化合物の全ては、シス異性体と、トランス異性体と、ジアステレオマー混合物と、ラセミ体と、エナンチオマーの非ラセミ体混合物と、実質的に純粋なエナンチオマーと、純粋なエナンチオマーとを含み、本発明の範囲内である。実質的に純粋なエナンチオマーは、対応する反対のエナンチオマーの５重量％以下で含み、対応する反対のエナンチオマーの２％以下が好ましく、対応する反対のエナンチオマーの１％以下が最も好ましい。
【００５６】
光学異性体は、従来の工程に従ってラセミ体混合物の溶液により得ることができ、例えば、光学活性酸又は塩基か、共有ジアステレオマーの組成物かを用いるジアステレオマー塩の組成物により得ることができる。
【００５７】
適切な酸の例は、酒石酸と、ジアセチル酒石酸と、ジベンゾイル酒石酸と、ジトルイル酒石酸と、カンフルスルホン酸とを含むが、これらに限られない。ジアステレオマーの混合物は、当業者に知られた方法により、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶により、物理的な違い及び／又は化学的な違いにもとづいて前記個々のジアステレオマーに分離できる。光学活性塩基又は酸は、前記分離の際に分離されたジアステレオマー塩から遊離される。
【００５８】
光学異性体の分離のための別の工程は、従来の誘導体の有無にかかわらず、エナンチオマーの分離を最大限にするために最適に選ばれたキラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣ又はＳＦＣカラム）の使用を含む。適切なキラルＨＰＬＣ又はＳＦＣカラムはＤｉａｃｅｌにより製造され、該カラムには、例えば多くの他の製品の中でもキラセルＯＤ及びキラセルＯＪがあり、全て日常的に選択できる。酵素的な分離は、誘導体化の有無にかかわらず、有用である。化学式Ｉ−ＩＩの光学活性化合物は、ラセミ化を起こさない反応条件下のキラル合成工程で、光学活性原材料の利用により同様に得ることができる。
【００５９】
さらに化合物が、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ及び／又は１４Ｃの中で濃縮された、異なる濃縮同位体で用いられる場合があると当業者は認めるであろう。ある特殊な実施態様では、前記化合物は重水素化される。かかる重水素化体は、米国特許第５，８４６，５１４号公報明細書及び第６，３３４，９９７号公報明細書に説明される手順により製造される。米国特許第５，８４６，５１４号公報明細書及び第６，３３４，９９７号公報明細書に説明されるように、重水素化は、効能を改善し、薬剤の活性持続時間を増大させる。
【００６０】
重水素で置換されている化合物は、Ｄｅａｎ，  Ｄｅｎｎｉｓ  Ｃ．編、Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．  ［Ｉｎ：  Ｃｕｒｒ．，  Ｐｈａｒｍ．  Ｄｅｓ．，  ２０００；  ６（１０）］  （２０００），  １１０  ｐｐ．  ＣＡＮ  １３３：６８８９５  ＡＮ  ２０００：４７３５３８  ＣＡＰＬＵＳと、  Ｋａｂａｌｋａら、Ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｖｉａ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  （１９８９），  ４５（２１），  ６６０１−２１，  ＣＯＤＥＮ：  ＴＥＴＲＡＢ  ＩＳＳＮ：００４０−４０２０．  ＣＡＮ  １１２：２０５２７  ＡＮ  １９９０：２０５２７  ＣＡＰＬＵＳと、Ｅｖａｎｓ，  Ｅ．  Ａｎｔｈｏｎｙ、  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  Ｊ．  Ｒａｄｉｏａｎａｌ．  Ｃｈｅｍ．  （１９８１），  ６４（１−２），  ９−３２．  ＣＯＤＥＮ：  ＪＲＡＣＢＮ  ＩＳＳＮ：００２２４０８１，  ＣＡＮ  ９５：７６２２９  ＡＮ  １９８１：４７６２２９  ＣＡＰＬＵＳとに説明されるさまざまな方法を用いて合成される場合がある。
【００６１】
本発明は本明細書で開示されるような化合物の有用な形態（ｆｏｒｍｓ）に関し、前記化合物は、遊離塩基形態と、塩又はプロドラッグを調製することが可能な本発明の全ての化合物の薬学的に許容できる塩又はプロドラックとを含む。薬学的に許容できる塩は、塩を形成するための無機酸又は有機酸とともに塩基として作用している主要化合物に反応を起こさせることにより得られた塩を含み、例えば、塩酸塩と、硫酸塩と、リン酸塩と、メタンスルホン酸塩と、カンフルスルホン酸塩と、シュウ酸塩と、マレイン酸塩と、コハク酸塩と、クエン酸塩とであるが、これらに限られない。薬学的に許容できる塩は、主要化合物が酸として作用する塩を含み、例えば、ナトリウム塩と、カリウム塩と、カルシウム塩と、マグネシウム塩と、アンモニウム塩と、コリン塩とを形成するために適切な塩基とともに反応させられる。さらに当業者は、請求の範囲の化合物の酸付加塩が、多くの既知の方法のいずれかを経て適切な無機酸又は有機酸との化合物の反応により調製される場合があると認めるであろう。代替的には、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は、さまざまな既知の方法を経て適当な塩基と本発明の化合物を反応を起こさせることにより調製される。
【００６２】
以下、酢酸塩と、脂肪酸塩と、アルギン酸塩と、クエン酸塩と、アスパラギン酸塩と、安息香酸塩と、安息香酸スルホン酸塩と、亜硫酸水素塩と、酪酸塩と、カンフル酸塩と、ジグルコン酸塩と、シクロペンタンプロピオン酸塩と、ドデシル硫酸塩と、エタンスルホン酸塩と、グルコヘプタン酸塩と、グリセロールリン酸塩と、ヘミ硫酸塩と、ヘプタン酸塩と、ヘキサン酸塩と、フマル酸塩と、臭化水素酸塩と、ヨウ化水素酸塩（ｆｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅｓ）と、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩と、乳酸塩と、マレイン酸塩と、メタンスルホン酸塩と、ニコチン酸塩と、２−ナフタレンスルホン酸塩と、シュウ酸塩と、パルモ酸塩と、ペクチン酸塩と、過硫酸塩と、３−フェニルプロピオン酸塩と、ピクリン酸塩と、ピバル酸塩と、プロピオン酸塩と、コハク酸塩と、酒石酸塩と、チオシアン酸塩と、トシル酸塩と、メシル酸塩と、ウンデカン酸塩とは、無機酸又は有機酸との反応により得られる酸塩のさらなる限定的でない実施例である。
【００６３】
例えば、薬学的に許容できる塩は、塩酸塩か、ギ酸水素塩か、臭化水素酸塩か、マレイン酸塩かの場合がある。
【００６４】
形成された前記塩は、哺乳類に投与するために薬学的に許容できるものであることが好ましい。しかし、前記化合物の薬学的に許容できない塩は、例えば、塩として化合物を単離して、アルカリ性試薬との処理により前記塩を遊離塩基化合物に戻すように転換するための中間体として適する。前記遊離塩基は、前記転換の際に、必要に応じて、薬学的に許容できる酸付加塩に転換される場合がある。
【００６５】
化学式Ｉの化合物のいくつかは異なる多形形態で存在する場合があると、当業者は認めるであろう。当業者に知られているように、多形性は、十分に区別できる結晶又は「多形」種として多く結晶化することができる化合物の能力である。多形とは、ある化合物の固体結晶相状態であって、該固体状態にある前記化合物分子が少なくとも２つの異なる配置又は多形形態を有することをいう。いずれかの特定の化合物の多形形態は、同一の化学式又は組成により定義され、前記多形形態は２つの異なる化合物の結晶構造と同様に化学的構造において区別できる。
【００６６】
さらに、化学式Ｉの化合物が異なる溶媒和物の形態で存在できると、当業者は認めるであろう。本発明の化合物の溶媒和物は、溶媒分子が結晶化の過程で前記化合物分子の結晶格子構造に取り込まれるときに形成する場合がある。例えば、適切な溶媒和物は、具体的には、一水和物、二水和物、１．５水和物及び０．５水和物の水和物を含む。
【００６７】
本発明の化合物は、単独か、製剤の有効成分としてかで投与される場合がある。したがって本発明は、例えば１種類又は２種類以上の薬学的に許容できる担体を含む、化学式Ｉの１種類又は２種類以上の化合物の医薬品組成物を含む。
【００６８】
本発明に従って前記化合物を投与するのに適するさまざまな製剤を調製するための手順を説明した多くの標準的な文献が利用できる。可能性のある製剤及び調製の例は、例えば、ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（現行版）と、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により出版されたＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら、編）現行版と、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （Ａｒｔｈｕｒ  Ｏｓｏｌ、編），１５５３−１５９３（現行版）とに含まれる。
【００６９】
５ＨＴ６受容体活性の高い選択性を考慮すると、本発明の化合物は前記５ＨＴ６受容体の変調を必要としている如何なる者にも投与することができる。投与は、患者の要求に応じて、例えば、経口投与と、経鼻投与と、非経口（皮下注、静注、筋注、胸骨内注射及び点滴）投与と、吸入による投与と、直腸内投与と、膣内投与と、局部的投与と、眼内投与とで実施される場合がある。
【００７０】
さまざまな経口固形製剤は、錠剤と、ゲルキャップ剤と、カプセル剤と、キャプレット剤と、顆粒剤と、菓子錠剤と、原料粉末とのような固形形態を含む、本発明の化合物を投与するために用いられる場合がある。本発明の化合物は、単独で投与されるか、又は、さまざまな薬学的に許容できる担体と、（スクロース、マンニトール、ラクトース、デンプンのような）希釈剤と、当業者に知られている添加物との併用かで投与でき、前記添加物は、懸濁化剤と、可溶化剤と、緩衝剤と、結合剤と、崩解剤と、防腐剤と、着色剤と、香味剤と、潤滑剤と、同様のものとを含むが、これらに限られない。徐放性カプセル剤と、錠剤と、ゲル剤は、本発明の化合物の投与において好都合である。
【００７１】
さまざまな経口液状製剤は、水溶性溶液及び非水溶性溶液と、乳濁剤と、懸濁液と、シロップ剤と、エリキシル剤とを含む、本発明の化合物の投与に用いられる場合がある。かかる製剤は、水のような当業者に知られている適切な不活性希釈剤と、防腐剤、湿潤剤、甘味料、香味剤、本発明の化合物の乳化及び／又は懸濁のための薬剤のような当業者に知られている適切な添加物とを含む場合がある。本発明の化合物は、等張滅菌溶液の形態で、例えば静注される場合がある。他の調製物も可能である。
【００７２】
本発明の化合物の直腸内投与のための坐薬は、ココアバター、サリチル酸塩及びポリエチレングリコールのような適切な添加物と、前記化合物とを混合することより調製される場合がある。腟内投与のための製剤は、前記有効成分に加えて、当業者に知られている適切な担体を含む、ペッサリーか、タンポンか、クリームか、ゲルか、ペーストか、泡か、スプレー式かの形態で投与される場合がある。
【００７３】
局部的投与のために、前記医薬品組成物は、皮膚、眼、耳又は鼻に投与するのに適する、クリームと、軟膏と、塗布剤と、ローションと、乳濁剤と、懸濁剤と、ゲルと、溶液と、ペーストと、粉末と、スプレーと、ドロップとの形態で投与される場合がある。局部的投与は経皮パッチ剤のような経皮投与を含む場合がある。
【００７４】
吸入による投与に適したエアゾール製剤が製造される場合もある。例えば気道の疾患の治療のために、本発明による化合物は、粉末(例えば、微小化された粉末)の形態か、霧状にされた溶液又は懸濁液の形態かでの吸入により投与される場合がある。エアゾール製剤は、許容できる圧縮不活性ガス内に置かれる場合がある。
【００７５】
本発明の化合物は、動物における、例えば哺乳類、特に、ヒトにおける５ＨＴ６受容体の活性の阻害又は変調において効果的である。前記化合物は、運動、気分、個性、行動、精神、認知及び神経変性疾患とを含む、中枢神経系疾患に関する病状に影響を与える活性を示し、該中枢神経系疾患は、アルツハイマー病（認知的な記憶の増進）と、パーキンソン病と、ハンチントン病と、不安症と、うつ病と、躁鬱病と、てんかんと、強迫性障害と、偏頭痛と、睡眠障害と、拒食症及び過食症のような摂食障害と、パニック発作と、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）と、注意欠陥障害（ＡＤＤ）と、コカイン、エタノール、ニコチン及びベンゾジアゼピンのような薬物の乱用の禁断症と、統合失調症のような精神病と、双極性障害と、脳水腫のような頭部損傷及び／又は脊髄損傷とに関連する疾患のようなものであるが、これらに限られない。かかる化合物は、アルツハイマー病か、統合失調症か、パーキンソン病か、ハンチントン病か、ピック病か、クロイツフェルトヤコブ病か、ＨＩＶか、循環器疾患か、頭部損傷又は加齢性認知低下症かに関連する記憶／認知機能障害の治療のために有用である。さらにかかる化合物は、機能性腸疾患及び過敏性腸症候群のようなある種の胃腸（ＧＩ）障害の治療において用いられることが期待される。
【００７６】
５ＨＴ６受容体活性と、５ＨＴ６受容体活性の選択性とを測定するためのアッセイは、当業者に知られている。例えば、米国特許第６，１３３，２８７号公報明細書と、第６，６８６，３７４号公報明細書と、第６，９０３，１１２号公報明細書と、以下に説明の実施例１３とを参照せよ。本発明の化合物は、受容体Ｋｉ値が典型的には１−１００ｎＭ未満である５−ＨＴ６結合活性を示す。前記結合活性は１−５０ｎＭ未満であることが好ましく、前記活性は１−１０ｎＭ未満であることがより好ましい。本発明の化合物はｐＡ２が６（１μＭ未満のＩＣ５０）を超える５−ＨＴ６機能活性を示す。前記ｐＡ２値は７（５００ｎＭ未満のＩＣ５０）を超えることが好ましく、前記ｐＡ２値は８（１００ｎＭ未満のＩＣ５０）を超えることがより好ましい。
【００７７】
さらに、前記化合物の好ましい薬物動態プロファイルは、ｈＥＲＧ及びＣｙｐ３Ａ４の阻害を決定するための測定値で示される場合がある。前記ｈＥＲＧ阻害はＤｕｂｉｎ，Ａ．により（２００４）、パッチエクスプレス平面パッチクランプでアッセイするｈＥＲＧカリウムチャンネル活性、パッチエクスプレス使用者会議、２００４年２月１２日（メリーランド州ボルチモア）に説明されるように測定される場合がある。前記Ｃｙｐ阻害はＭｉｌｌｅｒ  Ｖ  ＰらによりシトクロムＰ４５０の阻害剤のための蛍光定量ハイスループットスクリーニング、Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ２００；  ９１９：２６−３２．に説明されるように測定される場合がある。ある好ましい実施態様では、前記化合物は１μＭを超えるＩＣ５０でｈＥＲＧ阻害を示し、ＩＣ５０は３μＭを超えることが好ましく、１０μＭを超えることがより好ましい。別の好ましい実施態様では、前記化合物は１μＭを超えるＩＣ５０でＣｙｐ３Ａ４阻害を示し、ＩＣ５０は３μＭを超えることが好ましく、１０μＭを超えることがより好ましい。
【００７８】
高いｈＥＲＧ阻害及びＣｙｐ３Ａ４阻害は、それぞれ、有害な心臓活動電位及び薬物代謝と潜在的に連関する。
【００７９】
方法の面では、以上本明細書の説明のとおり、本発明は、化学式Ｉから選択された化合物の治療上の有効量を患者に投与することを必要とする患者における５ＨＴ６受容体と関連する中枢神経系疾患か、又は５ＨＴ６受容体の影響を受ける、中枢神経系疾患の治療方法を含む。
【００８０】
前記化合物は、前記単独の有効成分として投与されるか、精神病、特に統合失調症及び双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、認知障害及び／又は記憶喪失のような中枢神経系疾患の治療で用いられる他の薬剤のような他の医薬品との併用かで投与される場合があり、前記薬剤は、例えば、ニコチンα−７作動薬と、ＰＤＥ４阻害剤と、ＰＤＥ１０阻害剤と、他の５ＨＴ６受容体リガンドと、カルシウムチャンネル遮断薬と、ムスカリン性ｍ１及びｍ２変調因子と、アデノシン受容体変調因子と、アンパカインと、ＮＭＤＡ−Ｒ変調因子と、ｍＧｌｕＲ変調因子と、ドパミン変調因子と、セロトニン変調因子と、カナビノイド変調因子と、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リヴァスチジミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｉｍｉｎｅ）及びガラサナミン（ｇａｌａｎｔｈａｎａｍｉｎｅ））とである。かかる併用投与では、各有効成分は前記常用量に従うか、又は、前記常用量以下の服用量に従うかのどちらかにより投与される場合がある。
【００８１】
前記化合物は前記統合失調症の治療で用いられる他の医薬品、例えば、クロザイル、ジプレクサ、リスペリドン及びセロクエルとの併用で投与される場合がある。したがって、本発明は統合失調症と関連する記憶障害を含む、統合失調症の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、統合失調症の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の成分とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の成分は、クロザイル、ジプレクサ、リスペリドン及びセロクエルであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、例えば、クロザイル、ジプレクサ、リスペリドン及びセロクエルのような前記統合失調症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、例えば、クロザイル、ジプレクサ、リスペリドン及びセロクエルのような前記統合失調症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００８２】
さらに前記化合物は、リチウム、ジプレクサ、デパコート及びジプレクサのような双極性障害の前記治療で用いられる他の医薬品との併用で投与される場合がある。したがって本発明は、前記疾患に関連する記憶及び／又は認知障害の治療を含む、双極性障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、双極性障害の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の成分とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の成分は、リチウム、ジプレクサ及びデパコートであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、リチウム、ジプレクサ及びデパコートであるが、これらに限られない、双極性障害の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、例えば、リチウム、ジプレクサ及びデパコートである双極性障害の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００８３】
好ましい実施態様では、本発明の化合物は、ニコチン性アセチルコリンサブタイプα−７受容体リガンド（α−７受容体リガンド）との併用で投与される場合がある。ニコチン性アセチルコリンサブタイプα−７受容体リガンドは前記受容体の活性を変化させることによりニコチン性アセチルコリンサブタイプα−７受容体の作用を変調する。適切な化合物は、α−７受容体又は前記受容体を活性化する作動薬を部分的に遮断するか、又は部分的に活性化する、部分作動薬となる場合がある。正アロステリック変調因子（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ）とは、受容体の活性化又は脱感作か、その両方かを誘発することなく、アセチルコリンに対する受容体応答性を活性化する化合物をいう。本発明の５ＨＴ６リガンドと併用されるニコチン性アセチルコリンサブタイプα−７受容体リガンドは、完全作動薬、部分作動薬又は正アロステリック変調因子を含む場合がある。
【００８４】
［３Ｈ］−ＭＬＡアッセイで調べられるとき、α−７受容体リガンドは約１ｎＭから約１０μＭまでのＫｉ値を示すのが典型的である。多くの場合、結合値（Ｋｉ  ＭＬＡ）は１μＭ未満である。ある実施態様によれば、α−７受容体リガンドの［３Ｈ］−チミジン結合値（Ｋｉ  Ｃｙｔ）は約５０ｎＭから１００μＭを超えるまでの範囲である。別の実施態様によれば、好ましいα−７受容体リガンドは、（Ｄ＝Ｋｉ  Ｃｙｔ／Ｋｉ  ＭＬＡの式で表される［３Ｈ］−チミジン結合により測定されるＫｉ  Ｃｙｔ値にもとづいてＭＬＡアッセイにより測定される）Ｋｉ  ＭＬＡ値が少なくとも５０である。例えば、好ましい化合物はα４β２受容体と比較してα−７受容体をより活性化するのが典型的である。前記ＭＬＡアッセイ及び［３Ｈ］−チミジン結合アッセイは周知であるが、前記アッセイを実施のさらなる詳細は、国際公開第ＷＯ２００５／０２８４７７号公報明細書と、第ＷＯ２００５／０６６１６８号公報明細書と、米国出願公開第２００５０１３７１８４号公報明細書と、米国出願公開第２００５０１３７２０４号公報明細書と、米国出願公開第２００５０２４５５３１号公報明細書と、第ＷＯ２００５／０６６１６６号公報明細書と、第ＷＯ２００５／０６６１６７号公報明細書と、第ＷＯ２００５／０７７８９９号公報明細書とに提供される。
【００８５】
１ｎＭから１０μＭまでの範囲の濃度の正アロステリック変調因子は、α−７ニコチン性受容体が、神経又は株化細胞で内在的に発現されるか、ツメガエルの卵母細胞又は株化細胞での組換え型タンパク質の発現によってアセチルコリンの応答を増強する。α−７受容体リガンドは、かかる薬剤の副作用プロファイルを誇張することなく、５ＨＴ６リガンドの薬効を改善するために使用される場合がある。
【００８６】
したがって、５ＨＴ６リガンドと併用される場合があるα−７受容体リガンドは、さまざまな化学的分類に属する化合物の場合がある。特に、本発明に適するα−７受容体リガンドのいくつかの例は、例えば国際公開第ＷＯ２００５／０２８４７７号公報明細書で説明されるジアザビシクロアルカン誘導体と、例えば第ＷＯ２００５／０６６１６８号公報明細書で説明されるスピロサイクリックか、キヌクリジニックかのどちらかの誘導体と、例えば米国出願公開第２００５０１３７１８４号公報明細書、米国出願公開第２００５０１３７２０４号公報明細書及び米国出願公開第２００５０２４５５３１号公報明細書で説明される融合ビシクロへテロシクロで置換されているキヌクリジン誘導体と、例えば国際公開第ＷＯ２００５／０６６１６６号公報明細書で説明される３−キヌクリジニルでアミノ基置換されているビアリル誘導体と、例えば国際公開第ＷＯ２００５／０６６１６７号公報明細書で説明される３−キニヌクリジニルヘテロ原子架橋されたビアリル誘導体と、例えば国際公開第ＷＯ２００５／０７７８９９号公報明細書で説明されるアミノ基置換されているトリサイクリック誘導体と、全体として本明細書に取り込まれた全てのものとを含むが、これらに限られない。
【００８７】
α−７作動薬又は部分作動薬として報告された化合物の例は、例えば国際公開第ＷＯ２００４／０１６６０８号公報明細書及び第ＷＯ２００４／０２２５５６号公報明細書で説明されるキヌクリジン誘導体と、例えば第ＷＯ２００４／０１６６０８号公報明細書で説明されるチロロン誘導体とである。
【００８８】
正アロステリック変調因子として報告された化合物の例は、例えば国際公開第ＷＯ０１／３２６１９号公報明細書、第ＷＯ０１／３２６２０号公報明細書及び第ＷＯ０１／３２６２２号公報明細書で説明される５−ヒドロキシインドール類似体と、例えば第ＷＯ０４／０９８６００号公報明細書で説明されるテトラヒドロキノリン誘導体と、アミノ−チアゾール誘導体と、例えば第ＷＯ０４／０８５４３３号公報明細書で説明されるジアリルウレア誘導体とである。
【００８９】
適切な神経型ニコチン性サブタイプα−７受容体リガンドの化合物の例は、例えば、
５−（６−［（３Ｒ）−１−アザビクロ２．２．２］オクト−３−イルオキシ］ピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドールと、
２−（６−フェニルピリダジン−３−イル）オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロールと、
５−［５−｛（１Ｒ，５Ｒ）−６−メチル−３，６−ジアザ−ビクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル｝−ピリジン−２−イル］−１−Ｈ−インドールと、
５−［６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリダジン−３−イル−１Ｈ−インドールとを含む。他の適切なα−７リガンドは、本明細書に取り込まれる国際公開第ＷＯ２００６／１０１７４５号公報明細書に説明される。
【００９０】
ニコチン性アセチルコリン受容体α−７サブタイプの活性を変調する化合物は、該化合物が前記受容体に影響を及ぼすやり方にかかわらず本発明に適する。受容体α−７活性を示すとして報告された他の化合物は、例えばＰＮＵ−２８２９８７と、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−クロロベンズアミド  ＴＣ−５６１９と、バレニクリン（ｖａｒａｎｉｃｌｉｎｅ）と、国際公開第ＷＯ０４／０５２８９４号公報明細書で説明されるその他の化合物と、ＭＥＭ−３４５４とのキニヌクリジンアミド誘導体を含むが、これらに限られない。追加の化合物は、公衆により利用可能な文献に全て記載される、ＡＲ  Ｒ１７７７９と、ＡＺＤ０３２８と、ＷＢ−５６２０３と、ＳＳＲ−１８０７１１Ａと、ＧＴＳ２１と、ＯＨ−ＧＴＳ−２１とを含むが、これらに限られない。
【００９１】
本発明は、パーキンソン病に関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療を含む、パーキンソン病の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、パーキンソン病の治療に用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、レボドパ、パーロデル、パーマックス、ミラペックス、タスマール、コンタン、ケマジン、アーテン及びコゼンチンであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、パーキンソン病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含み、前記追加の薬剤は、レボドパ、パーロデル、パーマックス、ミラペックス、タスマール、コンタン、ケマジン、アーテン及びコゼンチンであるが、これらに限られない。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、レボドパ、パーロデル、パーマックス、ミラペックス、タスマール、コンタン、ケマジン、アーテン及びコゼンチンであるが、これらに限られない、前記パーキンソン病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９２】
さらに本発明は、アルツハイマー病に関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、アルツハイマー病の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲン及びクリキニノールであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲン及びクリキニノールであるが、これらに限られない、アルツハイマー病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲン及びクリキニノールであるが、これらに限られない、前記アルツハイマー病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９３】
本発明のさらなる側面は、認知症に関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、認知症の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンであるが、これらに限られない、認知症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト及びエクセロンであるが、これらに限られない、前記認知症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９４】
本発明のさらなる側面は、てんかんに関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、てんかんの前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、ディランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ（Ｂａｒｂｉｔａ）、ソルフェトン（Ｓｏｌｆｅｔｏｎ）及びフェルバトールであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、ディランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ、ソルフェトン及びフェルバトールであるが、これらに限られない、てんかんの治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は化学式Ｉの化合物を含む組成物と、ディランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ、ソルフェトン及びフェルバトールであるが、これらに限られない、前記てんかんの治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９５】
本発明のさらなる側面は、多発性硬化症に関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、多発性硬化症の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、デトロール、ジトロパンＸＬ、オキシコンチン、ベータセロン、アボネックス、アザチオプリン（Ａｚｏｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキセート及びコパクソンであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、デトロール、ジトロパンＸＬ、オキシコンチン、ベータセロン、アボネックス、アザチオプリン（Ａｚｏｔｈｉｏｐｒｉｎｅ）、メトトレキセート及びコパクソンであるが、これらに限られない、多発性硬化症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、デトロール、ジトロパンＸＬ、オキシコンチン、ベータセロン、アボネックス、アザチオプリン、メトトレキセート及びコパクソンであるが、これらに限られない、多発性硬化症の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９６】
さらに本発明は、ハンチントン病に関連する記憶及び／又は認知機能障害の治療方法を含み、該治療方法は、本発明の化合物と、ハンチントン病の前記治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の薬剤とを患者に、同時に又は順番に、投与するステップを含む方法を含み、前記追加の薬剤は、アミトリプチリン、イミプラミン、デスピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン（Ｓｅｔｒａｌｉｎｅ）、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリタジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンであるが、これらに限られない。同時投与を利用する方法では、前記薬剤は、組成物との合剤で存在する場合か、又は、別々に投与される場合かがある。結果として、本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、アミトリプチリン、イミプラミン、デスピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリタジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンであるが、これらに限られない、ハンチントン病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品とを含む。同様に本発明は、化学式Ｉの化合物を含む組成物と、アミトリプチリン、イミプラミン、デスピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリタジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン及びリスペリドンであるが、これらに限られない、ハンチントン病の治療で用いられる１種類又は２種類以上の追加の医薬品を含む他の組成物とを含む、キットを含む。
【００９７】
単独か、他の薬剤との併用かのどちらかで、５ＨＴ６リガンドとで治療される場合がある適用症状（ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ）は、大脳基底核、前頭前野皮質及び海馬によりある程度仲介されると考えられる前記疾患を含むが、これらに限られない。前記適用症状は、精神病と、パーキンソン病と、認知症と、強迫性障害と、遅発性ジスキネシアと、舞踏病と、うつ病と、気分障害と、衝動と、薬物乱用者と、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）と、パーキンソン病の症状を伴ううつ病と、尾状核又は被殻の疾患を伴う人格変化と、尾状核及び淡蒼球の疾患を伴う認知症及び躁病と、淡蒼球の疾患を伴う強迫観念とを含む。
【００９８】
精神病は個人の現実の認識に影響する疾患である。精神病は、錯覚及び幻覚により特徴付けられる。本発明は精神病の全ての態様を患う患者の治療方法を含み、前記精神病は、統合失調症と、遅発性統合失調症と、分裂感情障害と、初期統合失調症と、双極性障害とを含むが、これらに限られない。治療は、統合失調症の前記陽性兆候と、認知症及び陰性兆候とのための場合がある。５ＨＴ６リガンドのための他の症状は、（アンフェタミン及びＰＣＰを含む）薬物乱用により生じるうつ病か、脳炎か、アルコール依存症か、てんかんか、狼瘡か、サルコイドーシスか、脳腫瘍か、多発性硬化症か、レビー小体型認知症か、低血糖症かを含む。心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）及び分裂病質性人格障害のような他の精神疾患は、５ＨＴ６リガンドにより治療される場合がある。
【００９９】
認知症は、記憶喪失と、記憶とは別の追加の知的機能障害とを含む疾患である。本発明は、全ての態様の認知症で記憶機能障害を患う患者の治療方法を含む。認知症は前記原因に従って分類され、前記認知症は、神経変性性認知症（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病）と、循環器疾患（例えば、梗塞、出血、心疾患）と、循環器疾患とアルツハイマー病との合併疾患と、細菌性髄膜炎と、クロイツフェルトヤコブ病と、多発性硬化症と、外傷性障害（例えば、硬膜下血腫又は外傷性脳損傷）と、感染症（例えば、ＨＩＶ）と、遺伝病（ダウン症）と、中毒（例えば、重金属、アルコール、一部の医薬品）と、代謝性疾患（ビタミンＢ１２又は葉酸塩の欠乏）と、中枢神経系低酸素症と、クッシング症と、精神病（例えば、うつ病及び統合失調症）と、水頭症とを含む。
【０１００】
記憶機能障害の症状は、新たな情報を学習できないこと及び／又は以前に学習した情報を思い出せないことである。本発明は認知症とは別の記憶喪失の治療方法を含み、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）及び加齢性認知低下症を含む。本発明は疾患の結果としての記憶機能障害の治療方法を含む。記憶機能障害は認知症の主要な症状であるが、該記憶機能障害はアルツハイマー病と、統合失調症と、パーキンソン病と、ハンチントン病と、ピック病と、クロイツフェルトヤコブ病と、ＨＩＶと、心臓循環器系疾患病と、頭部損傷と、加齢性認知低下症とのような疾患の兆候となる場合がある。別の用途では、本発明は、全身麻酔と、化学療法と、放射線治療と、術後障害と、治療的介入（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）との実施により生じる記憶喪失の治療方法を含む。したがって、好ましい実施態様では、本発明は、記憶機能障害を患う患者の治療方法を含み、該記憶機能障害は、例えば、アルツハイマー病と、多発性硬化症と、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）と、多系統萎縮症（ＭＳＡ）と、統合失調症と、パーキンソン病と、ハンチントン病と、ピック病と、クロイツフェルトヤコブ病と、認知症と、加齢と、頭部損傷と、卒中と、脊髄損傷と、中枢神経系低酸素症と、脳の老化と、認知機能障害を伴う糖尿病と、麻酔薬の初期暴露による記憶障害と、多発梗塞性認知症と、急性神経変性疾患、ＨＩＶ及び心臓循環器疾患を含む他の神経学的な症状とを含む。本発明は、「正常」な被験者（例えば、脳機能の異常な又は病理学的な機能低下を示さない被験者）、例えば中年の被験者における前記記憶形成を促進する薬剤及び／又は方法に関する。
【０１０１】
本発明はポリグルタミンリピート病として知られる一群の疾患の治療に使用するのに適する。前記疾患は共通の病原性変異を共有する。アミノ酸のグルタミンをエンコードするＣＡＧリピートのゲノム内での伸長は、伸長されたポリグルタミン領域を有する変異型タンパク質の産生につながる。例えばハンチントン病はハンチンティンというタンパク質の突然変異と連関する。ハンチントン病を有しない個人では、ハンチンティンは約８個ないし３１個のグルタミン残基を含むポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病患者では、ハンチンティンは３７個を超えるグルタミン残基のポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病（ＨＤ）以外で、ポリグルタミンリピート病として知られる別の病気及びその関連タンパク質は、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ＤＲＰＬＡ（ａｔｒｏｐｈｉｎ−１）と、脊髄小脳変形症１型（ａｔａｘｉｎ−１）と、脊髄小脳変形症２型（ａｔａｘｉｎ−２）と、マシャドージョセフ病（Ｍａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ  ｄｉｓｅａｓｅ）と呼ばれる脊髄小脳変形症３型、ＭＪＤ（ａｔａｘｉｎ−３）と、脊髄小脳変形症６型（アルファ１ａ−電位依存性カルシウムチャネル）と、脊髄小脳変形症７型（ａｔａｘｉｎ−７）と、ケネディー病（アンドロゲン受容体）として知られる球脊髄性筋萎縮症と、ＳＭＢＡとである。したがって、本発明のさらなる側面にしたがい、本発明は、ポリグルタミンリピート病又はＣＡＧリピート伸長病の治療方法を提供し、化合物の治療上の有効量を哺乳類、特に、ヒトの患者に投与するステップを含む。したがって、さらなる実施態様によれば、本発明はハンチントン病（ＨＤ）か、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＬＡ）か、脊髄小脳変形症１型か、脊髄小脳変形症２型か、脊髄小脳変形症３型（マシャドージョセフ病）か、脊髄小脳変形症６型か、脊髄小脳変形症７型か、球脊髄性筋萎縮症かの治療方法を提供し、本発明は本発明の化合物の治療上の有効量を哺乳類、特に、ヒトの患者に投与するステップを含む。
【０１０２】
大脳基底核は運動神経の作用の調節に重要であり、大脳基底核の疾患は運動障害を生じる。大脳基底核機能に関する前記運動障害のうちで最も重要なのは、パーキンソン病である（Ｏｂｅｓｏ  Ｊ  Ａら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．，  ２００４  Ｊａｎ．  １３；  ６２（１  Ｓｕｐｐｌ  １）：Ｓ１７−３０）。前記大脳基底核の機能障害に関するその他の運動障害は、遅発性ジスキネシアと、進行性核上性麻痺及び脳性麻痺と、皮質基底核変性症と、多系統萎縮症と、ウィルソン病と、筋緊張異常症、痙攣及び舞踏病とを含む。ある実施態様では、本発明の化合物は大脳基底核神経細胞の機能障害に関する運動疾患の治療に用いられる場合がある。
【０１０３】
本発明の化合物の投与量は、治療対象の症候群と、症状の重篤度と、投与経路と、投与間隔の頻度と、具体的に利用される化合物と、該化合物の薬効、毒性プロファイル、薬物動態プロファイルと、いずれかの有害な副作用の影響とを含む、さまざまな要因に依存する。かかる疾患を治療する分野の当業者は、過度の実験を行うことなく、個人的な知識と、本出願の開示内容とに従って、ある疾患に本発明の化合物の治療上の有効量を確かめることができる。
【０１０４】
本発明の化合物は、上記の既知の化合物のような５ＨＴ６リガンドについての哺乳類の慣例に従って、投与量レベルで投与されるのが典型的である。例えば本化合物は、単回又は複数回投薬で、０．００１−１００ｍｇ／ｋｇ／日の投与レベルで経口投与により投与されることが一般的であり、例えば０．０１−１００ｍｇ／ｋｇ／日で投与される場合があり、０．１−７０ｍｇ／ｋｇ／日で投与されることが好ましく、０．５−１０ｍｇ／ｋｇ／日で投与されることが特に好ましい。単位投与剤形は、０．０１−１０００ｍｇの活性化合物を含むことが一般的であり、例えば０．１−５０ｍｇの活性化合物を含む場合がある。静注では、前記化合物は、単回又は複数回投薬で、０．００１−５０ｍｇ／ｋｇ／日の投与レベルで投与され、０．００１−１０ｍｇ／ｋｇ／日で投与されることが好ましく、０．０１−１ｍｇ／ｋｇ／日で投与されることが特に好ましい。単位投与剤形は、例えば０．１−１０ｍｇの活性化合物を含む場合がある。
【０１０５】
本発明の手順を実行するにあたっては、特定の緩衝液、培地等、試薬、細胞、培養条件等は、その説明が与えられる具体的な文脈において、関心又は価値があると当業者が認められる全ての関連する材料を含むものとして解釈されるのであって、限定することは意図しない。例えば、ある緩衝系又は培養法を別のものに置換しても、同一と言えないまでも類似の結果を達成することがしばしばである。当業者は、本明細書に開示される方法及び手順を利用して、その目的を最適に達成するであろう置換を行なうことを、過度の実験になしに、生じさせることを可能とするのに十分なかかる系及び方法論の知識を有するであろう。
【０１０６】
本発明は以下の限定的でない実施例によって、さらに説明されるであろう。これらの実施例内容を応用するうえで、本発明に従って開示される方法の他の実施態様及び異なる実施態様は当業者に疑いなく示唆されることに明らかに留意すべきであろう。
【０１０７】
以上の説明及び以下の実施例では、全ての温度は較正されることなく摂氏の温度で列挙され、特記されない場合には全ての比率は重量比率による。
【０１０８】
以上及び以下に引用される全ての出願明細書、特許公報及び刊行物の開示の内容の全体は、引用によりその全体が本明細書に取り込まれる。
［実施例］
【０１０９】
別途記載しない限り、全てのスペクトルは３００ＭＨｚのブルカー  インストルメンツ（Ｂｒｕｋｅｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）ＮＭＲで記録した。結合定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）単位であり、ピークはＴＭＳ（δ０．００ｐｐｍ）に対して示した。
【０１１０】
分析用ＨＰＬＣは、４．０ｍｍ×５０ｍｍウォーターズ（ＷＡＴＥＲＳ）  ＹＭＣ  ＯＤＳ−Ａ  カートリッジ１２０Ａ  Ｓ３ｕ  ４  カラムで、（ｉ）０／１００ないし１００／０のアセトニトリル（０．０５％  ＴＦＡ）／水（０．０５％  ＴＦＡ）勾配を用いて、４分間にわたって行うか（１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを除くすべての化合物について）、又は（ii）４．６ｍｍ×１００ｍｍ  ウォーターズ  サンファイア（Ｓｕｎｆｉｒｅ）  ＲＰ  Ｃ１８  ５ｍｍ  カラムで、（ｉ）２０／８０ないし８０／２０のアセトニトリル（０．１％  ギ酸）／水（０．１％  ギ酸）勾配を用いて、８分間にわたって行った（１−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを除くすべての化合物について）。
【０１１１】
調製用ＨＰＬＣは、３０ｍｍ×１００ｍｍ  エクステラ  プレップ（Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ）  ＲＰ１８  ５μカラムで、９５／５ないし２０／８０の水（０．１％  ギ酸）／アセトニトリル（０．１％  ギ酸）勾配で、８分間行った。
［一般的手順  Ａ］
【０１１２】
５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成
【化３９】
2010519171.tif 000041
１）  ５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
ＫＯＨ（６．７ｇ，１１８．４５ｍｍｏｌ）を含むメタノール（６０ｍＬ）溶液を、２５０ｍＬの三口丸底フラスコ中で５−ブロモ−１Ｈ−インドール（１０ｇ，５０．５１ｍｍｏｌ）に加えた。次に、２０℃に冷却し、撹拌しながら、１−メチルピペリジン−４−オンを滴下して加えた。得られた溶液を７３℃に保ち、４時間撹拌しながら反応させた。その後、反応混合物を１５℃まで冷却し、ろ過した。ろ過ケーキを水洗した（３×５０ｍｌ）。生成物をエタノールからの再結晶により精製し、１２．３ｇ（８３％）の５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを白色固体として得た。
【０１１３】
２）  ５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成：
【０１１４】
ＮａＨ（６００ｍｇ，１５．００ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール（３ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液に、０−５℃に冷却しながら（数回に分けて）加えた。室温に保ちながら、得られた溶液を１時間撹拌した。その後、ベンゼンスルホニルクロリド（２．３ｇ，１２．８９ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、反応物を室温でさらに４時間撹拌した。ろ過後、ろ過ケーキをエタノール（２×５０ｍｌ）で洗浄し、得られた固体を乾燥し、０．４ｇ（１０％）の５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ８．０４（４Ｈ），７．９５（１Ｈ），７．７３（１Ｈ），７．３２−７．６３（３Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．９８（２Ｈ），３．６８（２Ｈ），２．７２−２．８９（５Ｈ）。ｍ／ｚ  ４３４．１  （Ｍ＋＋１）
上記に必要な分裂パタ−ン
【０１１５】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
２）  Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］フェニル｝アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）  ｔＲ  １．８７，ｍ／ｚ  ４１０．２（Ｍ＋＋１）
３）  Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．６９，ｍ／ｚ  ４１１．２  （Ｍ＋＋１）
４）  Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８７，ｍ／ｚ  ４２８．１  （Ｍ＋＋１）
５）  Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  １７８．２  （Ｍ＋＋１）
６）  １−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ３９５．２  （Ｍ＋＋１）
７）  １−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３９６．２  （Ｍ＋＋１）
８）  １−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４１３．２  （Ｍ＋＋１）
９）  １−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４６３．２  （Ｍ＋＋１）
１０）  １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４２５．２  （Ｍ＋＋１）
１１）  １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８１，ｍ／ｚ  ４２６．２  （Ｍ＋＋１）
１２）  １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４４３．２  （Ｍ＋＋１）
１３）  １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ４９３．２  （Ｍ＋＋１）
１４）  １−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１１，ｍ／ｚ  ４５０．２  （Ｍ＋＋１）
１５）  １−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４５１．２  （Ｍ＋＋１）
１６）  ５−フルオロ−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１１，ｍ／ｚ  ４６８．２  （Ｍ＋＋１）
１７）  １−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２２，ｍ／ｚ  ５１８．２  （Ｍ＋＋１）
１８）  １−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４３３．３  （Ｍ＋＋１）
１９）  １−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８７，ｍ／ｚ  ４３４．２  （Ｍ＋＋１）
２０）  ５−フルオロ−１−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４５１．２  （Ｍ＋＋１）
２１）  １−［（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ５０１．２  （Ｍ＋＋１）
２２）  １−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４０９．１  （Ｍ＋＋１）
２３）  １−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４２７．１  （Ｍ＋＋１）
２４）  １−（１−ベンゾチエン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１１，ｍ／ｚ  ４７７．１  （Ｍ＋＋１）
２５）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  ４２５．２  （Ｍ＋＋１）
２６）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４４３．２  （Ｍ＋＋１）
２７）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−｛［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４９３．２  （Ｍ＋＋１）
２８）  メチル５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９０，ｍ／ｚ  ４０１．２  （Ｍ＋＋１）
２９）  メチル５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  ４１９．１  （Ｍ＋＋１））
３０）  メチル５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４６９．２  （Ｍ＋＋１）
３１）  メチル５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２−フロアート，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８０，ｍ／ｚ  ４０２．１  （Ｍ＋＋１）
３２）  １−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３５７．２  Ｍ＋＋１）
３３）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３７５．２  （Ｍ＋＋１）
３４）  １−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９０，ｍ／ｚ  ４２５．２  （Ｍ＋＋１）
３５）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ４１２．２  （Ｍ＋＋１）
３６）  １−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３７２．２  （Ｍ＋＋１）
３７）  １−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３９０．２  （Ｍ＋＋１）
３８）  １−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  ４４０．４  （Ｍ＋＋１）
３９）  １−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ３７１．１  （Ｍ＋＋１）
４０）  １−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ３８９．１  （Ｍ＋＋１）
４１）  １−［（２，５−ジメチル−３−フリル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４３９．７  （Ｍ＋＋１）
４２）  １−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４０９．０  （Ｍ＋＋１）
４３）  １−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４２７．４  （Ｍ＋＋１）
４４）  １−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ４７７．０  （Ｍ＋＋１）
４５）  １−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８３，ｍ／ｚ  ３９８．４  （Ｍ＋＋１）
４６）  １−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ３９３．４  （Ｍ＋＋１）
４７）  １−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ４１１．４  （Ｍ＋＋１）
４８）  １−（１−ベンゾフラン−２−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１５，ｍ／ｚ  ４６１．４  （Ｍ＋＋１）
４９）  １−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４４５．５  （Ｍ＋＋１）
５０）  ５−フルオロ−１−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４６３．５  （Ｍ＋＋１）
５１）  １−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ５１３．４  （Ｍ＋＋１）
５２）  １−｛［３−（２−メチルピリミジン−４−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９０，ｍ／ｚ  ４４６．４  （Ｍ＋＋１）
５３）  １−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ３７２．０  （Ｍ＋＋１）
５４）  １−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９８，ｍ／ｚ  ３９０．４  （Ｍ＋＋１）
５５）  １−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０８，ｍ／ｚ  ４４０．０  （Ｍ＋＋１）
５６）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ４１０．０  （Ｍ＋＋１）
５７）  ６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４２８  （Ｍ＋＋１）
５８）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾチアゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４７８．６  （Ｍ＋＋１）
５９）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９０，ｍ／ｚ  ３８５．５  （Ｍ＋＋１）
６０）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  ４０３．４  （Ｍ＋＋１）
６１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１−［（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０１，ｍ／ｚ  ４５３．４  （Ｍ＋＋１）
６２）  １−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９４，ｍ／ｚ  ４０４．７  （Ｍ＋＋１）
６３）  １−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９７，ｍ／ｚ  ４２２．６  （Ｍ＋＋１）
６４）  １−［（４−クロロ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０４，ｍ／ｚ  ４７２．８  （Ｍ＋＋１）
６５）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ３．６０，ｍ／ｚ  ４３６  （Ｍ＋＋１）
６６）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ３．１２，ｍ／ｚ  ４５４．０  （Ｍ＋＋１）
６７）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ３．１３，ｍ／ｚ  ５０４．０  （Ｍ＋＋１）
６８）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．８５，ｍ／ｚ  ４３７．０  （Ｍ＋＋１）
６９）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．３０，ｍ／ｚ  ４３９．０  （Ｍ＋＋１）
７０）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．３２，ｍ／ｚ  ４５７．０  （Ｍ＋＋１）
７１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．４８，ｍ／ｚ  ５０７．０  （Ｍ＋＋１）
７２）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ４４０．０  （Ｍ＋＋１）
７３）  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ３９４．０  （Ｍ＋＋１）
７４）  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４１２．０  （Ｍ＋＋１）
７５）  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ３９５．０  （Ｍ＋＋１）
７６）  １−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９２，ｍ／ｚ  ３９５．０  （Ｍ＋＋１）
８２）  ４−｛３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４３６．０  （Ｍ＋＋１）
８３）  ４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８５，ｍ／ｚ  ３６９．０  （Ｍ＋＋１）
８７）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ４３８．０  （Ｍ＋＋１）
８８）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ４５６．０  （Ｍ＋＋１）
８９）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ５０６．０  （Ｍ＋＋１）
９０）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ４３９．０  （Ｍ＋＋１）
９１）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ３９６．０  （Ｍ＋＋１）
９２）  ４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４１４．０  （Ｍ＋＋１）
９３）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４６４．０  （Ｍ＋＋１）
９４）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ３９７．０  （Ｍ＋＋１）
９５）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ３９６．０  （Ｍ＋＋１）
９６）  ３−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４１４．０  （Ｍ＋＋１）
９７）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４６４．０  （Ｍ＋＋１）
９８）  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝アニリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ３９７．０  （Ｍ＋＋１）
１０７）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１４，ｍ／ｚ  ４０８．０  （Ｍ＋＋１）
１０８）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４２６．０  （Ｍ＋＋１）
１０９）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２３，ｍ／ｚ  ４７６．０  （Ｍ＋＋１）
１１０）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ４０９．０  （Ｍ＋＋１）
１１１）  １−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４２２．０  （Ｍ＋＋１）
１１２）  １−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４４０．０  （Ｍ＋＋１）
１１３）  １−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ４９０．０  （Ｍ＋＋１）
１１４）  １−［（１−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ４２３．０  （Ｍ＋＋１）  
１１５）  Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ４２４  （Ｍ＋＋１）
１１６）  Ｎ−（４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ４４１．５  （Ｍ＋＋１）
１１７）  Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４９２  （Ｍ＋＋１）
１１８）  Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）アセトアミド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ４２５  （Ｍ＋＋１）
１１９）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４０８  （Ｍ＋＋１）  
１２０）  ７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４２６  （Ｍ＋＋１）
１２１）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２３，ｍ／ｚ  ４７６  （Ｍ＋＋１）
１２２）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４０９  （Ｍ＋＋１）
１２３）  １−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ４２２  （Ｍ＋＋１）
１２４）  ７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋＋１）
１２５）  １−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．３４，ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋＋１）
１２６）  １−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４２３  （Ｍ＋＋１）
１２７）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４２２  （Ｍ＋＋１）
１２８）  ６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋＋１）
１２９）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋＋１）
１３０）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ４２３  （Ｍ＋＋１）
１３１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋＋１）
１３２）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋＋１）
１３３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋＋１）
１３４）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（４−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４２３  （Ｍ＋＋１）
１３５）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２３，ｍ／ｚ  ４２２  （Ｍ＋＋１）
１３６）  ５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２０，ｍ／ｚ  ４４０  （Ｍ＋＋１）
１３７）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．３０，ｍ／ｚ  ４９０  （Ｍ＋＋１）
１３８）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４２３  （Ｍ＋＋１）
１３９）  １−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ３８５  （Ｍ＋＋１）
１４０）  １−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４０３  （Ｍ＋＋１）
１４１）  １−［（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４５３  （Ｍ＋＋１）
１４２）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４０７  （Ｍ＋＋１）
１４３）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４２５  （Ｍ＋＋１）
１４４）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４７５  （Ｍ＋＋１）
１４５）  １−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ３８５  （Ｍ＋＋１）
１４６）  １−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４０３  （Ｍ＋＋１）
１４７）  １−［（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４５３  （Ｍ＋＋１）
１４８）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ，３７１  （Ｍ＋＋１）
１４９）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ３８９  （Ｍ＋＋１）
１５０）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４３９  （Ｍ＋＋１）
１５１）  １−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０３，ｍ／ｚ  ３９９  （Ｍ＋＋１）
１５２）  １−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４１７  （Ｍ＋＋１）
１５３）  １−［（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４６７  （Ｍ＋＋１）
１５４）  １−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９５，ｍ／ｚ  ３５７  （Ｍ＋＋１）
１５５）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ３７５  （Ｍ＋＋１）
１５６）  １−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０６，ｍ／ｚ  ４２５  （Ｍ＋＋１）
１５７）  １−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ３７１  （Ｍ＋＋１）  
１５８）  １−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ３８９  （Ｍ＋＋１）
１５９）  １−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４３９  （Ｍ＋＋１）
１６０）  １−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ３７１  （Ｍ＋＋１）
１６１）  １−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ３８９  （Ｍ＋＋１）
１６２）  １−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４３９  （Ｍ＋＋１）
１６３）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４０８  （Ｍ＋＋１）
１６４）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４２６  （Ｍ＋＋１）
１６５）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．１８，ｍ／ｚ  ４７６  （Ｍ＋＋１）
１６６）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ４０９  （Ｍ＋＋１）
１６７）  １−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．３，ｍ／ｚ  ４７７  （Ｍ＋＋１）
１６８）  １−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．３，ｍ／ｚ  ４９５  （Ｍ＋＋１）
１６９）  １−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．３７，ｍ／ｚ  ５４５  （Ｍ＋＋１）
１７０）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０９，ｍ／ｚ  ４０７  （Ｍ＋＋１）
１７１）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４２５  （Ｍ＋＋１）
１７２）  １−｛［１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＤ）  ｔＲ  ２．１６，ｍ／ｚ  ４７５  （Ｍ＋＋１）
同様に、この一般的手順により、１−メチルピペリジン−４−オンが１−メチル−１，４−ピペラジンで置換されている異なる出発物質を用いて、ＱがＮである本発明の付加化合物を合成できる。
［一般的手順  Ｂ］
【０１１６】
８１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
【化４０】
2010519171.tif 000042
１００ｍＬの三口丸底フラスコ中にピリジン−３−イルボロン酸（２００ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）と、５−ブロモ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（４７０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と、ｎ−プロパノール（１４０ｍＬ）とを入れた。混合物を室温で、固体が溶解するまで３０分間撹拌した。その後、Ｎａ２ＣＯ３（４３０ｍｇ，４．０６ｍｍｏｌ）を含む水溶液（５ｍＬ）を加え、次にＰｂ（ＰＰｈ３）４（１３０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を還流温度で一晩撹拌し、その後、濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、残渣を１：５のジクロロメタン／メタノール溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、２００ｍｇ（４２．５％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを濃黄色（ｄｅｅｐ  ｙｅｌｌｏｗ）固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６９（ｄ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｔ，３１Ｈ），７．６０（ｄ，３Ｈ），７．４８（ｄ×ｄ，４Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），２．８５（２Ｈ），１．５２（２Ｈ），１．２５（３Ｈ），０．８７（２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ  ２．１８，ｍ／ｚ  ４３０．０  （Ｍ＋＋１）
【０１１７】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
８４）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９２，ｍ／ｚ  ４３０．０  （Ｍ＋＋１）
８５）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８８，ｍ／ｚ  ４３０．０  （Ｍ＋＋１）
８６）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８５，ｍ／ｚ  ４３０．０  （Ｍ＋＋１）
１０５）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドールジヒドロクロリド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ４４４．０  （Ｍ＋＋１）
１０６）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インドールジヒドロクロリド，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．９９，ｍ／ｚ  ４４４．０  （Ｍ＋＋１）
［一般的手順  Ｃ］
【０１１８】
７９）  ５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成
【化４１】
2010519171.tif 000043
【０１１９】
１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドールの合成：
【０１２０】
ＫＯＨ（１２ｇ，２１３．２１ｍｍｏｌ）を含むメタノール（１００ｍＬ）溶液を、２５０ｍＬのフラスコ中で５−ニトロ−１Ｈ−インドール（１５ｇ，９２．０４ｍｍｏｌ）に加えた。その後、反応物を２０℃に冷却し、１−メチルピペリジン−４−オン（１３．７ｇ，１２０．４６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を７２℃に保ち、４時間撹拌しながら反応させた。その後、反応混合物を１５℃まで冷却し、水（１００ｍＬ）を加えることにより生成物を沈澱させた。ろ過後、エタノールからの残渣の再結晶により、１１ｇ（４６％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。
【０１２１】
２）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成：
ＮａＨ（３３０ｍｇ，８．２５ｍｍｏｌ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール（１．４ｇ，５．４２ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、０−５℃に冷却しながら、数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で０．５時間撹拌し、その後、ベンゼンスルホニルクロリド（１．５ｇ，８．４１ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた。反応物を、室温でさらに４時間撹拌し、その後ろ過した。ろ過ケーキをエタノール（３×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、１．２ｇ（５５％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２７（３Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），７．７４（１Ｈ），７．６１（２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．３８（２Ｈ），２．８３−２．８７（５Ｈ）。
【０１２２】
３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−アミンの合成：
亜鉛（３．２８ｇ，５０．４６ｍｍｏｌ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を含むエタノール（５００ｍＬ）溶液に加えた。その後、反応物を氷浴で０−５℃に冷却し、酢酸（３０ｍＬ）を撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を室温で２時間撹拌し、その後、ろ過した。ろ過ケーキをエタノールで洗浄し、回収したろ液を減圧濃縮した。残渣を１０：１のメタノール／アンモニア溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製して、１ｇ（５４％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−アミンを黄色固体として得た。
【０１２３】
４）  ５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成：
ヘキサン−２，５−ジオン（２ｍＬ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−アミン（３００ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を含むエタノール（５０ｍＬ）溶液に加えた。酢酸（２ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮し、次に、１：１０のメタノール／ジクロロメタン溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、３０ｍｇ（８％）の５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２６（２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｓ，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ  ２．４６，ｍ／ｚ  ４４６．０  （Ｍ＋＋１）
【０１２４】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
７７）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．２７，ｍ／ｚ  ３９８．０  （Ｍ＋＋１）
［一般的手順  Ｄ］
【０１２５】
８０）  ６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成
【化４２】
2010519171.tif 000044
【０１２６】
１）  ３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インドールの合成：
ＫＯＨ（３．９６ｇ，７０．７１ｍｍｏｌ）を、６−ニトロ−１Ｈ−インドール（５ｇ，３０．８６ｍｍｏｌ）を含むメタノール（５０ｍＬ）溶液中に加えた。その後、１−メチルピペリジン−４−オン（４．５３ｇ，４０．０９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を９０℃で６時間撹拌した。冷却後、混合物を濃縮し、残渣をエタノール（２０ｍＬ）から再結晶し、３．０ｇ（３６％）の３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。
【０１２７】
２）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成：
水素化ナトリウム（５０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を、氷浴で冷却した３−（１−メチル−１，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１Ｈ−インドール（３００ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、数回に分けて加えた。その後、反応物を窒素雰囲気下に置き、１時間０℃に保った。その後、０℃で、ベンゼンスルホニルクロリド（２１４ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。（氷／水で外部冷却しながら）混合物に３５ｍＬの氷水を加え急冷した。ろ過後、残渣を５０：１のジクロロメタン／メタノール溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、０．１３ｇ（３０％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ），２．２７（ｔ，３Ｈ），２．０７（ｔ，２Ｈ）。
【０１２８】
３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−アミンの合成：
塩化スズ（II）（２ｇ，９．３５ｍｍｏｌ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を含むメタノール（３０ｍＬ）溶液に加えた。得られた溶液を還流温度で２時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を蒸発させ濃縮し、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−アミンを生成し、これをさらに精製せずに次の工程で用いた。
【０１２９】
４）  ６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールの合成：
ヘキサン−２，５−ジオン（９３０ｍｇ，８．１６ｍｍｏｌ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−アミン（１．６６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を含むトルエン（８０ｍＬ）溶液に加えた。その後、パラ−トルエンスルホン酸（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を１３０℃で４時間撹拌した。ろ過後、ろ液を濃縮し、残渣を３０：１のジクロロメタン／メタノール溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を石油エーテルで洗浄し、１７０ｍｇ（３２％）の６−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ８．３（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．０（ｓ，１Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．４（ｓ，１Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），６．３（ｓ，１Ｈ），５．８（ｓ，１Ｈ），５．８（ｓ，１Ｈ），３．０（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．６（ｄ，２Ｈ），２．６（ｄ，２Ｈ），１．８（ｄ，３Ｈ），１．８（ｄ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ  ２．４８，ｍ／ｚ  ４４６．０  （Ｍ＋＋１）
【０１３０】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
７８）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロ−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１７，ｍ／ｚ  ３９８．０  （Ｍ＋＋１）
［一般的手順  Ｅ］
【０１３１】
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの合成
【化４３】
2010519171.tif 000045
【０１３２】
１）  １Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの合成：
ＣｕＣＮ（３．７ｇ，４０．７０ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−１Ｈ−インドール（５ｇ，２５．２６ｍｍｏｌ）を含む１−メチルピロリジン−２−オン（２５ｍＬ）溶液中に加え、得られた溶液を還流温度で１８時間撹拌した。その後、反応混合物を２００ｇの氷に加え、混合物をろ過した。ろ過ケーキを水酸化アンモニウム（３×５０ｍＬ）で洗浄した。残渣をクロロホルム（６００ｍＬ）に溶解し、その後ろ過した。有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。さらにろ過した後、ろ液を濃縮し、３．７ｇ（８２％）の１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを褐色油として得た。
【０１３３】
２）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミドの合成：
ＫＯＨ（１．０ｇ，１７．６８ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２０ｍＬ）溶液を、１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１．０ｇ，６．９６ｍｍｏｌ）に加えた。その後、０−５℃に冷却し、１−メチルピペリジン−４−オン（１．０ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下して加え、得られた溶液を５０℃で１時間撹拌した。その後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、残渣をエタノール溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、２００ｍｇの３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミドを白色固体として得た。
【０１３４】
３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの合成：
Ｈ２ＳＯ４（０．１ｍＬ）を、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド（１３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を含むエタノール（４ｍＬ）溶液に加え、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。ろ過と、その後の濃縮により、２０ｍｇ（１８．６％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを白色固体として得た。
【０１３５】
４）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの合成：
ＮａＨ（２６ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を、０−５℃で３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に数回に分けて加え、混合物を１時間室温で保持した。その後、ベンゼンスルホニルクロリド（２２２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で４時間保持した。混合物をろ過し、ろ過ケーキをエタノール（２×１０ｍＬ）とジエチルエーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄し、２５０ｍｇ（８６％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，２Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．７９（２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．８７（Ｍ，５Ｈ）。
［一般的手順  Ｆ］
【０１３６】
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（ピロ−リジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成
【化４４】
2010519171.tif 000046
【０１３７】
１）  ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートの合成：
（Ｂｏｃ）２Ｏ（２３．３５ｇ，１０７．１１ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−１Ｈ−インドール（２０ｇ，１０２．０４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（１２０ｍＬ）溶液に加えた。その後、Ｅｔ３Ｎ（１０．３０２ｇ，１０２．００ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で一晩撹拌した後、還流温度で６時間撹拌した。残渣を、石油エーテル溶媒を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、７．２１ｇ（２３％）のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラートを白色固体として得た。
【０１３８】
２）  ５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
ｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシラート（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を１０ｍＬシールド管に入れた。その後、Ｃｓ２ＣＯ３（４４０ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を加え、次に、ＣｕＩ（１３ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）とＬ−プロリン（１６ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）とＤＭＳＯ（３ｍＬ）とピロリジン（４８０ｇ，６．７５ｍｏｌ）を加えた。窒素を通した（ｓｐａｒｇｉｎｇ）後、得られた溶液を９５℃で１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、食塩水で洗浄した。残渣を、１：５と１：２の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製した。回収したフラクションを混合し、濃縮して、１００ｍｇ（８０％）の５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールを褐色油として得た。
【０１３９】
３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
１−メチルピペリジン−４−オン（１．２ｇ，１０．６２ｍｍｏｌ）を、５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２０ｍＬ）溶液に加えた。その後、ＫＯＨ（６００ｍｇ，１０．７１ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を還流温度で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、水を添加して急冷し、ろ過した。ろ過ケーキを水とエーテルで洗浄し、１２０ｍｇ（３７％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔ，４Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｔ，４Ｈ）。
【０１４０】
この一般的手順の後、手順Ａ（２）により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
９９）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ４２２．０  （Ｍ＋＋１）
１０１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８８，ｍ／ｚ  ４３６．０  （Ｍ＋＋１）
１０３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０２，ｍ／ｚ  ４３８．０  （Ｍ＋＋１）
［一般的手順  Ｇ］
【０１４１】
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成
【化４５】
2010519171.tif 000047
【０１４２】
１）  ６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
６−ブロモ−１Ｈ−インドール（３００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を含むＤＭＳＯ（２ｍＬ）を１０ｍＬシールド管に入れ、窒素を通した（ｓｐａｒｇｅｄ）。その後、ピロリジン（１．０９ｇ，１５．３３ｍｍｏｌ）を加え、次に炭酸セシウム（１ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）と、ヨウ化銅（Ｉ）（３０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と、Ｌ−プロリン（２００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、９４℃で２０時間撹拌した。その後、氷水（３０ｍＬ）を加え、反応混合液を急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を１：２の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いてカラムクロマトグラフィーにより精製し、１６０ｍｇ（４７％）の６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールを黄褐色結晶性固体として得た。
【０１４３】
２）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールの合成：
６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドール（５００ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を、水酸化カリウム（１．５５ｇ，２７．６２ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２０ｍＬ）溶液に加えた。その後、１−メチルピペリジン−４−オン（６１０ｍｇ，５．３９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を７２℃で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水（４０ｍＬ）中に注いだ。ろ過後、ろ過ケーキを水（１×５０ｍＬ）とジエチルエーテル（１×５０ｍＬ）で洗浄し、４００ｍｇ（４７．６％）の３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イル）−１Ｈ−インドールを白色固体として得た。
【０１４４】
この一般的手順の後、手順Ａ（２）により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
１００）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．１３，ｍ／ｚ  ４２２．０  （Ｍ＋＋１）
１０２）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  １．８８，ｍ／ｚ  ４３６．０  （Ｍ＋＋１）
１０４）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−モルホリン−４−イル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール，ＬＣ／ＭＳ  （ＥＩ）  ｔＲ  ２．０３，ｍ／ｚ  ４３８．０  （Ｍ＋＋１）
［一般的手順  Ｈ］
【化４６】
2010519171.tif 000048
【０１４５】
Ｈａ：  （３１９）  ４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジンの合成
バイアル中で、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インダゾール３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（８５ｍｇ，０．０００２８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ，０．０３ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ，０．０３ｍｏｌ）に加えた。フラスコを５℃に冷却し、１．０Ｍのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを含むテトラヒドロフラン（４２２μＬ）を加え、窒素雰囲気下で３０分間撹拌した。溶液を取り出し、５℃で、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−スルホニルクロリド（１０４ｍｇ，０．０００４２２ｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン（４５．７μＬ，０．０００４２２ｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（２ｍＬ，０．０３ｍｏｌ）とともに、一口丸底フラスコに加えた。反応物を３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出し、その後、水で２回、食塩水で１回洗浄した。溶媒を回転蒸発（ｒｏｔｏｖａｐｅｄ）し、１９０ｍｇの粗生成物を得た。
【０１４６】
粗生成物をシリカゲルに吸着させ、ヘキサン：酢酸エチル勾配（１０−５０％）を用いて、８分間かけて、流速２０ｍＬ／ｍｉｎで、１２ｇカ−トリッジのシリカゲルで、フラッシュクロマトグラフィを行い、２４０ｎｍでＵＶ検出した。５０ｍｇを回収した。
【０１４７】
また、Ｂｏｃ基がメチル基の場合は、残渣をアセトニトリル：（０．１％  ギ酸を含む）水勾配（５−８０％）を用い、流速４５ｍＬ／ｍｉｎで、Ｃ１８サンファイアカラム（３０×１００ｍｍ）で精製しギ酸塩類似物を得るか、または粗生成物をシリカゲルに吸着させ、酢酸エチル：メタノール：Ｅｔ３Ｎ勾配（７０：３０：１）を用いて、８分間にかけて、流速２０ｍＬ／ｍｉｎで、１２ｇカ−トリッジのシリカゲルで、フラッシュクロマトグラフィを行い、２４０ｎｍでＵＶ検出し、遊離塩基類似物を得た。
【０１４８】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
１７４）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１８７）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール，
２００）  ４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−＞４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−＞ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
２０３）  ４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
２０４）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール
２０６）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−ピリジン−３−イルスルホニル）−５−（１，３−チアゾール２−イル）−１Ｈ−インドール
２１７）  ７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、
２２５）  ７−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、
２２６）  ６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール
２２８）  ７−｛［４−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、
２２９）  ７−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
２３０）  ７−｛［６−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２３１）  ７−｛［７−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２３４）  ４−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
２３６）  ７−｛［３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、
２４２）  ７−｛［３，５−ビス（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
２４５）  ４−メチル−７−｛［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２４８）  ４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２６１）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール；ギ酸を含む化合物
２６２）  ４−メチル−７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２６３）  ５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール；ギ酸を含む化合物
２６４）  ７−｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２７９）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
２９９）  ７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン、
３００）  ５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール、
３１８）  ４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
３２２）  ５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマート（ｈｙｄｒｏｆｏｒｍａｔｅ）、
３２３）  ５−｛［５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマート
３２５）  ８−［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−インドール−１−スルホニル］−イソキノリン；ギ酸を含む化合物
３２９）  ２−メチル−８−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【０１４９】
Ｈｂ：  ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール３−イル｝ピペラジン−１−カルボキシラート（５０ｍｇ，０．０００１ｍｏｌ）を３種類の方法に用いた。
【０１５０】
１）  カルボキシラートをアセトニトリル（２ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）中で撹拌し、ヨードトリメチルシラン（２８ｕＬ，０．０００１９ｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ（１０８０＿８分）はＭ＋Ｈ＝４１４を示した。反応物を水／アセトニトリル（１．０ｍＬ）で希釈し、０．４５ｕｍフィルターでろ過した。ろ液を、アセトニトリル：水（０．１％ギ酸を含む）勾配（１０−８０％）を用いて、流速４５ｍＬ／分で、Ｃ１８サンファイアカラム（３０×１００ｍｍ）で精製した。検出はｍ／ｚ＝４１３．２で行った。目的フラクションを貯留し、凍結乾燥した。アモルファス白色固体として、２０ｍｇを回収した。４．３６分で、ＬＣ／ＭＳ（２０８０＿８分）Ｍ＋Ｈ  ４１４．１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ２．８２（３Ｈ，ｓ），３．２２（６Ｈ，ｍ），３．４−３．６（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ），７．５８（１Ｈ，ｔ），７．８０（１Ｈ，ｄ），８．１５（１Ｈ，ｄ），８．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１５１】
２）  カルボキシラートをＣＦ３ＣＯ２Ｈで処理し、濃縮して、対応するＣＦ３ＣＯ２Ｈ塩を生成させた。
【０１５２】
３）  ＨＣｌを含むジオキサンでカルボキシラートを処理し、濃縮して、対応するＨＣｌ塩を生成させた。
【０１５３】
ＨａとＨｂに記載した合成により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
２４６）  ４−メチル−７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２４７）  ４−メチル−７−［（３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
２８５）  ４−メチル−７−（３−ピペリジン−４−イル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン
２９６）  ４−メチル−６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
３１３）  ３−ピペラジン−１−イル−１−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール
３１８）  ４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン；ギ酸を含む化合物
３１９）  ４−メチル−７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
３２４）  ５−｛［５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝イソキノリン  ヒドロホルマート
［一般的手順  Ｉ］
【化４７】
2010519171.tif 000049
【０１５４】
Ｉａ：  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートの合成
一口丸底フラスコ内で、５℃で、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（１００ｍｇ，０．０００３３４ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）中で撹拌し、１．０Ｍのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを含むテトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）を加えた。反応物を５℃で２０分間撹拌した。５℃で、３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼンスルホニルクロリド（１３８ｍｇ，０．０００５０１ｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（３ｍＬ，０．０４ｍｏｌ）を注射器で加え、反応物を３０分間撹拌した。反応物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。溶媒を回転蒸発した。
【０１５５】
粗生成物をシリカゲルに吸着させ、ヘキサン：酢酸エチル勾配（１０−５０％）を用いて、１０分間かけて、流速２０ｍＬ／ｍｉｎで、１２ｇカ−トリッジのシリカゲルで、フラッシュクロマトグラフィを行い、２５４ｎｍでＵＶ検出した。１３７ｍｇを油として回収した。ＬＣ／ＭＳ（０．１％のギ酸を含む８０％アセトニトリル／水）８．００分で、Ｍ＋Ｈ＝５３９
【０１５６】
Ｂｏｃ基がメチル基の場合は、残渣をアセトニトリル：（０．１％  ギ酸を含む）水勾配（５−８０％）を用い、流速４５ｍＬ／ｍｉｎで、Ｃ１８サンファイアカラム（３０×１００ｍｍ）で精製しギ酸塩類似物を得るか、または粗生成物をシリカゲルに吸着させ、酢酸エチル：メタノール：Ｅｔ３Ｎ勾配（７０：３０：１）を用いて、８分間にかけて、流速２０ｍＬ／ｍｉｎで、１２ｇカ−トリッジのシリカゲルで、フラッシュクロマトグラフィを行い、２４０ｎｍでＵＶ検出し、遊離塩基類似物を得た。
【０１５７】
この一般的手順により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
１７３）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１７５）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
１７６）  ４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン
１７８）  １−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１Ｈ−インダゾール
１７９）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
１８０）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
１８１）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
１８２）  ６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
１８３）  １−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
１８４）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１８６）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１８９）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−インドール
１９０）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−インドール
１９１）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−インドール
１９２）  ５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
１９３）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−（フェニルスルホニル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
１９４）  ５−フルオロ−１−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１９５）  １−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１９６）  ７−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
１９７）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
１９８）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１９９）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２０１）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート
２０２）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２０５）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
２０７）  １−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール
２０８）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２０９）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２１０）  １−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン
２１１）  ３−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾオキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オン
２１２）  １−［（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２１３）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２１４）  １−（４−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］−スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン
２１５）  ３−メチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ベンゾオキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オン
２１９）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２２０）  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン
２２１）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２２２）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２２７）  ６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
２３３）  １−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２３５）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２３７）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２３８）  １−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
２３９）  １−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３，５−ビス（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
２４３）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２４９）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５０）  １−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン
２５１）  １−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５２）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２５３）  １−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン
２５４）  １−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２５５）  ６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５６）  ６−エチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５７）  ６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５８）  ６−エチル−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２５９）  １−（３−｛［６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−２−オン
２６０）  １−［（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２６５）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
２６６）  ４−アセチル−６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
２６７）  ５−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−１，２−ベンズイソオキサゾール
２６８）  １−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
２６９）  １−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
２７０）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−６−エチル−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２７１）  ６−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２７２）  １−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
２７３）  １−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
２７４）  １−（１−ベンゾフラン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
２７５）  １−（１−ベンゾチエン−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
２７６）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール；ギ酸を含む化合物
２７７）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール；ギ酸を含む化合物
２７８）  ５−フルオロ−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール；ギ酸を含む化合物
２７９）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
２８０）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
２８１）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２８２）  ７−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２８３）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
２８４）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
２８６）  １−（３−｛［３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝フェニル）ピロリジン−３−オール
２８７）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）スルホニル］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２９３）  ５−メトキシ−１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
２９８）  ７−｛［５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０１）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
３０４）  ７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０５）  ７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０６）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０７）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール
３１１）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
３１４）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インドール
３１５）  ４−メチル−７−｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン
３２６）  １−（１，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン
３２７）  １−（１，２−ベンズイソオキサゾール−５−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
３２８）  ３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−［（６−フェノキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
３３０）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−５−メトキシ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
【０１５８】
Ｉｂ：  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンの合成
【０１５９】
２種類の反応において、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（０．１３７ｇ，０．０００２５４ｍｏｌ）を一口丸底フラスコに入れた。
【０１６０】
１．）  カルボキシラートをアセトニトリル（４ｍＬ，０．０８ｍｏｌ）と混合して撹拌し、ヨードトリメチルシラン（７２μＬ，０．０００５１ｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。溶媒を回転蒸発した。反応物を水／アセトニトリル（３．０ｍＬ）で希釈し、０．４５ｕｍフィルターでろ過した。ろ液をアセトニトリル：水（０．１％ギ酸を含む）勾配（１０−８０％）を用いて、流速４５ｍＬ／分で、Ｃ１８サンファイアカラム（３０×１００ｍｍ）で精製した。検出はｍ／ｚ＝４３９で行った。目的フラクションを貯留し、凍結乾燥した。白色アモルファス固体として、４８．５ｍｇを回収した。４．８６分で、ＬＣ／ＭＳ（８分間で、１０−８０％アセトニトリル／ギ酸を０．１％含む水）Ｍ＋Ｈ＝４３９．０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ２．１２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．４−３．５（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０１６１】
２）  カルボキシラートをＣＦ３ＣＯ２Ｈで処理し、濃縮して、対応するＣＦ３ＣＯ２Ｈ塩を生成させるか、または、３）  カルボキシラートを、ＨＣｌを含むジオキサンで処理し、濃縮して、対応するＨＣｌ塩を生成させた。
【０１６２】
Ｉａ及びＩｂに記載した合成により、異なる出発物質を用いて以下の化合物を調製した：
１７７）  ４−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝アニリン、
１８５）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１８８）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−（１，３−オキサゾ−ル−２−イル）−１Ｈ−インドール
２１８）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート
２２３）  ６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン；ギ酸を含む化合物
２２４）  ６−｛［５−フルオロ−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−３−メチル−１，３−ベンゾオキサゾ−ル２（３Ｈ）−オン；ギ酸を含む化合物
２３２）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２４０）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
２４１）  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾダイオキシン−６−イルスルホニル）−５−フルオロ−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インドール  ヒドロホルマート
２４４）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２８８）  １−［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
２８９）  １−｛［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
２９０）  １−［（５−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
２９１）  １−｛［５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］スルホニル｝−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
２９２）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン
２９４）  ７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
２９５）  ７−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
２９７）  ６−｛［３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−イル］スルホニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０２）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール
３０３）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３０８）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール
３０９）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
３１０）  １−｛［３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；ギ酸を含む化合物
３１２）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール
３１６）  １−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）スルホニル］−３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール
３１７）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３２０）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
３２１）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン
【化４８】
2010519171.tif 000050
【０１６３】
Ｉａ及びＩｂ  （３０６）  ７−［（３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
【０１６４】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（７０ｍｇ，０．０００２ｍｏｌ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ，０．０１９ｍｏｌ）溶液をバイアルに入れた。その後、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド（０．０８ｍＬ，０．０００５ｍｏｌ）を加えた。混合物を５℃で３０分間撹拌した。その後、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−スルホニルクロリド（７６．５ｍｇ，０．０００３０９ｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で６０分間撹拌し、次にＦＣＣで濃縮し、得られたフラクションを４．０ＭのＨＣｌを含むジオキサンで処理した。得られた残渣をＨＰＬＣで精製した。反応混合物を水／アセトニトリル（１．０ｍＬ）で希釈し、０．４５ｕｍフィルターでろ過した。ろ液を、アセトニトリル：水（０．１％  ギ酸を含む）勾配（５−８０％）を用いて、流速４５ｍＬ／分で、Ｃ１８サンファイアカラム（３０×１００ｍｍ）で精製した。検出はｍ／ｚ＝４１３で行った。目的フラクションを貯留し、ジェネバック（Ｇｅｎｅｖａｃ）で濃縮した。黄褐色固体を回収した。４．１３分で、ＬＣ／ＭＳ（２０８０＿８分）Ｍ＋Ｈ＝４１３。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ３．３（４Ｈ，ｍ），３．７（４Ｈ，ｍ），４．７（２Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，ｔ），７．２（１Ｈ，ｄ），７．４（１Ｈ，ｔ），７．５（１Ｈ，ｄ），７．６（１Ｈ，ｔ），７．９（１Ｈ，ｄ），８．１（１Ｈ，ｄ），８．５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１６５】
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
【化４９】
2010519171.tif 000051
【０１６６】
１．  ３−ヨード−１Ｈ−インドールの合成
５００ｍＬの三口丸底フラスコ内に、１Ｈ−インドール（１０ｇ，８５．４０ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１５０／３０ｍＬ）溶液を入れた。ここにヨウ化カリウム（１５．６ｇ，９３．９８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に水酸化ナトリウム（３．７６ｇ，９４．００ｍｍｏｌ）を加えた。ここにＩ２（２３．８８ｇ，９４．０２ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を３時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１０）で観察した。その後、１００ｍＬのＨ２Ｏを加え、反応混合物を急冷した。ろ過を行った。ろ過ケーキを水２００ｍＬで３回洗浄した。これにより、１８ｇ（８４％）の３−ヨード−１Ｈ−インドールを淡黄色固体として得た。
【０１６７】
２．  １Ｈ−インドール−３−イルアセタートの合成
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、３−ヨード−１Ｈ−インドール（２３ｇ，９４．６５ｍｍｏｌ）を含む酢酸（３００ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＣＨ３ＣＯＯＡｇ（３１．６ｇ，１８９．２２ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を９０℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。ろ過を行なった。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。得られた溶液を１００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物をＮａＣｌ水溶液１００ｍＬで２回洗浄した。最終生成物を、比が２：３のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏからの再結晶により精製した。これにより、８．５ｇ（４１％）の１Ｈ−インドール−３−イルアセタートを濃紫色固体として得た。
【０１６８】
３．  １−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イルアセタートの合成
５００ｍＬの三口丸底フラスコ内に、１Ｈ−インドール−３−イルアセタート（８ｇ，４５．６９ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を入れた。ここに無水酢酸（４６．６ｇ，４５６．８６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、トリエチルアミン（９．２５ｇ，９１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＤＭＡＰ（１．１１ｇ，９．１０ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で還流温度に保った状態で、得られた溶液を３時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。得られた溶液を３００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物をＮａＣｌ水溶液１５０ｍＬで２回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４の上で乾燥した。残渣を、２０：１の石油エーテル／酢酸エチル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、６．６ｇ（６７％）の１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イルアセタートを白色固体として得た。
【０１６９】
４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
１５０ｍＬシールド管内に、１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イルアセタート（２．５ｇ，１１．５１ｍｍｏｌ）を含むトルエン（８０ｍＬ）溶液を入れた。ここにｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１０．７１ｇ，５７．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にｐ−トルエンスルホン酸（４００ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を１２０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。得られた溶液を２００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物をＮａＣｌ水溶液２００ｍＬで３回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４の上で乾燥した。残渣を、１０：１の石油エーテル／酢酸エチル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、２．９ｇ（７２％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを紫色固体として得た。
【０１７０】
５．  ｔｅｒｔ−ブチル−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピペラジン−１−カルボキシラート
２５０ｍＬの丸底フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（２．６ｇ，７．５８ｍｍｏｌ）を含むメタノール（８０ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＥｔ３Ｎ（２．３ｇ，２２．７３ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で還流温度に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＬＣＭＳとＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）とで観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。得られた溶液を２００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物をＮａＣｌ水溶液１５０ｍＬで３回洗浄した。残渣を、１０：１の石油エーテル／酢酸エチル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、２．１ｇ（８９％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを淡桃色固体として得た。
【０１７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５５（９Ｈ，ｓ），３．１（４Ｈ，ｓ），３．７（４Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ），７．３２（１Ｈ，ｔ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．７（１Ｈ，ｄ）。ｍ／ｚ  ３０２  （Ｍ＋＋１）。
【０１７２】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
【化５０】
2010519171.tif 000052
【０１７３】
１．  ２−クロロベンゾイルクロリドの合成
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、２−クロロ安息香酸（２０ｇ，１２７．８０ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１５０ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＳＯＣｌ２（１６ｇ，１３４．４５ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を７５℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、２２．３ｇ（１００％）の２−クロロベンゾイルクロリドを黄色油として得た。
【０１７４】
２．  ２−クロロ−Ｎ’−トシルベンゾヒドラジドの合成
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、２−クロロベンゾイルクロリド（２２．３ｇ，１２７．４３ｍｍｏｌ）を含むトルエン（２００ｍＬ）溶液を入れた。混合物に４−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（２３．３ｇ，１２５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を７５℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ろ過を行った。ろ過ケーキを、真空下のオーブン内で乾燥した。これにより、３７．７ｇ（９１％）の２−クロロ−Ｎ’−トシルベンゾヒドラジドを白色固体として得た。
【０１７５】
３．  Ｎ’−（クロロ（２−クロロフェニル）メチレン）−４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドの合成
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、２−クロロ−Ｎ’−トシルベンゾヒドラジド（１０ｇ，３０．７９ｍｍｏｌ）を入れた。これにＳＯＣｌ２（３６．６ｇ，３０７．５６ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を７５℃に保った状態で、得られた溶液を１時間３０分間撹拌しながら反応させた。６０℃になるように冷却しながら、混合物に２−クロロ−Ｎ’−トシルベンゾヒドラジド（１０ｇ，３０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を７５℃に保った状態で、得られた溶液をさらに２時間撹拌しながら反応させた。その後、１００ｍＬのｎ−ヘキサンを加えて、反応混合物を急冷した。ろ過を行った。ろ過ケーキをｎ−ヘキサンで洗浄した。固体を真空下のオーブン内で乾燥した。これにより、１９．６ｇ（７４％）のＮ’−（クロロ（２−クロロフェニル）メチレン）−４−メチルベンゼンスルホノヒドラジドを白色固体として得た。
【０１７６】
４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−トシル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（１１．９ｇ，６３．９８ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（１００ｍＬ）溶液を入れた。次に、これにＮ’−（クロロ（２−クロロフェニル）メチレン）−４−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（１１ｇ，３２．０７ｍｍｏｌ）を含むＮＭＰ（１００ｍＬ）溶液を撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を４０分間撹拌しながら反応させた。混合物にＫ２ＣＯ３（６．２ｇ，４４．９３ｍｍｏｌ）を加えた。油浴で温度を４０℃に保った状態で、得られた溶液をさらに４時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。その後、１００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。反応物をろ過した。ろ過ケーキを水で洗浄した。これにより、１３．８ｇ（８７％）のピペラジン類似物を白色固体として得た。
【０１７７】
５００ｍＬの丸底フラスコ内に、得られたピペラジン類似物（１３．８ｇ，２７．９９ｍｍｏｌ）を入れた。これにＣｕ（９００ｍｇ，１４．０６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｋ２ＣＯ３（３．８ｇ，２７．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＤＭＦ（２００ｍＬ）を加えた。油浴で温度を還流温度に保った状態で、得られた溶液をさらに１時間３０分間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。その後、１００ｍＬのＨ２Ｏを加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を２００ｍＬの酢酸エチルで１回抽出し、有機層を混合し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、７ｇ（５５％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−トシル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを白色固体として得た。
【０１７８】
５．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−トシル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（６ｇ，１３．１６ｍｍｏｌ）を入れた。これにＮａＯＨ（１．３ｇ，３２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、メタノール（１００ｍＬ）を加えた。混合物にＨ２Ｏ（４０ｍＬ）を加えた。油浴で温度を９０℃に保った状態で、得られた溶液を４時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。反応溶液を２００ｍＬの酢酸エチルで１回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥した。残渣を、１：５の石油エーテル／酢酸エチル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、３．０ｇ（６０％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを白色固体として得た。
【０１７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．５（ｓ，９Ｈ）  ３．４（ｍ，４Ｈ）  ３．６（ｍ，４Ｈ）  ７．１０（ｍ，１Ｈ）  ７．３９（ｍ，２Ｈ）  ７．７３（ｍ，１Ｈ）。ｍ／ｚ：３０３  （Ｍ＋＋１）。
【０１８０】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
【化５１】
2010519171.tif 000053
【０１８１】
１．  １Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドの合成
２５０ｍＬの丸底フラスコ内に、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１０ｇ，８４．７５ｍｍｏｌ）を入れた。これにＨＭＴＡ（ヘキサメチレンテトラミン）（１７．８ｇ，１２６．９９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、酢酸（３６ｍＬ）を加えた。混合物にＨ２Ｏ（７０ｍＬ）を加えた。油浴で温度を還流温度に保った状態で、得られた溶液を４時間撹拌しながら反応させた。得られた溶液を２００ｍＬのＨ２Ｏで希釈した。反応混合物を冷却した。ろ過を行い、ろ過ケーキを水で洗浄した。これにより、７．５ｇ（６１％）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドを白色固体として得た。
【０１８２】
２．  １−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドの合成
１００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を入れた。ここにＮａＨ（２．１９ｇ，５４．７５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却しながら、数回に分けて加えた。次に、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（２ｇ，１３．７０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を３０分間撹拌しながら反応させた。次に、これにベンゼンスルホニルクロリド（３．６３ｇ，２０．５５ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を３時間撹拌しながら反応させた。その後、反応混合物にＨ２Ｏを加えて急冷した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を３００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物を２００ｍＬの食塩水で２回洗浄し、有機層を混合した。混合物をＮａ２ＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。得られた混合物を酢酸エチル／石油エーテル=１：４０で洗浄した。これにより、３．４ｇ（８２％）の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドを淡黄色固体として得た。
【０１８３】
３．  １−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルホルマートの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ジクロロメタン（３０ｍＬ）を入れた。混合物にｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸）（２．７８ｇ，１３．６９ｍｍｏｌ）を０℃に冷却しながら加えた。次に、これに１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（３ｇ，１０．４９ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。温度を０℃に保った状態で、得られた溶液を２時間撹拌しながら反応させた。その後、油浴で温度を３０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＬＣ−ＭＳで観察した。残渣を、１：１０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、２ｇ（６３％）の１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルホルマートを淡黄色固体として得た。
【０１８４】
４．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
１５０ｍＬのシールド管内に、１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルホルマート（１．５ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）を入れた。これに、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート（９．２４ｇ，４９．６８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ｐ−トルエンスルホン酸（１７１ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にトルエン（７０ｍＬ）と加えた。窒素ガスを通した後、油浴で温度を１２０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を３００ｍＬの酢酸エチルに溶解した。得られた混合物を１５０ｍＬの食塩水で２回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４の上で乾燥した。１：２の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し、残渣を精製した。これにより、４２０ｍｇ（１８％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを黄色固体として得た。
【０１８５】
５．  ｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った５０ｍＬの丸底フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラート（４００ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を入れた。これにＮａＯＨ（９０ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、メタノール（２０ｍＬ）を加えた。混合物にＨ２Ｏ（８ｍＬ）を加えた。油浴で温度を９０℃に保った状態で、得られた溶液を４時間撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。ろ過を行い、ろ過ケーキを水で洗浄した。これにより、１８０ｍｇ（６６％）のｔｅｒｔ−ブチル４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシラートを淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４０（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，４Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）。ｍ／ｚ  ３０３  （Ｍ＋＋１）。
【実施例１】
【０１８６】
１−メチルインドリン−６−スルホニルクロリドの合成
【化５２】
2010519171.tif 000054
【０１８７】
１）  １−メチルインドリンの合成：
ＮａＨ（１５ｇ，３７５．００ｍｍｏｌ）を数回に分けて、冷却した（０℃）インドリン（３０ｇ，２５２．１０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）溶液に加えた。次に、ヨードメタン（５３ｇ，３７３．２４ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、室温で１５時間撹拌した後、エタノール（２００ｍＬ）を加え急冷した。混合物を濃縮し、水（４００ｍＬ）を加え、生成物を塩化メチレン（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、２０．４ｇ（６０％）の１−メチルインドリンを褐色液体として得た。
【０１８８】
２）  １−メチルインドリン−６−スルホニルクロリドの合成：
ＣｌＳＯ３Ｈ（４００ｇ，３．４５ｍｏｌ）を０℃に冷却し、１−メチルインドリン（３５ｇ，２６３．１６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。その後、得られた溶液を室温に温め、２０時間撹拌した。その後、反応混合物を３Ｌの冷水に慎重に滴下しながら加え、得られた溶液をジクロロメタン（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。得られた残渣を、１：３０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。得られたフラクションを混合し、濃縮し、４．２ｇ（７％）の１−メチルインドリン−６−スルホニルクロリドを褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）。
【実施例２】
【０１８９】
３−（ジメチルアミノ）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
【化５３】
2010519171.tif 000055
クロロスルホン酸（１００ｇ，８６２．０７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン（２０ｇ，１６５．２９ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した状態で撹拌しながら滴下して加えた。その後、得られた溶液を１２０℃に加熱し、３時間撹拌した。室温に冷却した後、ジクロロメタン（４０ｍＬ）を加え、得られた混合物を１００ｍＬの氷／塩水に滴下しながら加えた。得られた溶液をジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。回収したフラクションを混合し、濃縮し、４．１ｇ（１１％）の３−（ジメチルアミノ）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４１（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ）。
【実施例３】
【０１９０】
４−モルホリノベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化５４】
2010519171.tif 000056
１）  ４−フェニルモルホリンの合成：
１−ヨードベンゼン（２８．１２ｇ，１３７．８４ｍｍｏｌ）をモルホリン（１２．０ｇ，１３７．９３ｍｍｏｌ）に加えた。その後、Ｌ−プロリン（３．１２ｇ，２７．１３ｍｍｏｌ）を加え、次にＣｕＩ（２．６ｇ，１３．６８ｍｍｏｌ）とＤＭＳＯ（１２０ｍＬ）とを加えた。得られた溶液を９０℃で４時間撹拌した後、３００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣を、石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。回収したフラクションを混合し、濃縮し、１０ｇ（４２％）の４−フェニルモルホリンを白色固体として得た。
【０１９１】
２）  ４−モルホリノベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
クロロスルホン酸（７１．０ｇ，６１２．０７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、４−フェニルモルホリン（２０．０ｇ，１２２．５３ｍｍｏｌ）を０℃に保った状態で数回に分けて滴下しながら加えた。その後、得られた溶液を９０℃で２０時間撹拌した。その後、反応混合物を２００ｍＬの氷／塩に滴下しながら加えた。得られた溶液を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣を２０：１の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、４．７ｇの４−モルホリノベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．４（ｔ，２Ｈ）。
【実施例４】
【０１９２】
１−エチルインドリン−５−スルホニルクロリドの合成
【化５５】
2010519171.tif 000057
１）  １−エチルインドリンの合成：
ＮａＨ（１０ｇ）を冷却した（０℃）インドリン（３０ｇ，２５２．１０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に加えた。その後、得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。次に、ヨードエタン（５０ｇ，３２２．５８ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、得られた溶液を室温でさらに３時間保持した。その後、エタノール（１００ｍＬ）を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、濃縮した。残渣を１００：１の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、２９ｇ（７８％）の１−エチルインドリンを黄色油として得た。
【０１９３】
２）  １−エチルインドリン−５−スルホニルクロリドの合成：
１−エチルインドリン（１５ｇ，１０２．０４ｍｍｏｌ）を０℃で、ＣｌＳＯ３Ｈ（６０ｇ）に加えた。得られた溶液を５０℃で一晩撹拌した後、３００ｇの冷水を加え、反応を停止させた。得られた溶液をジクロロメタン（３×６００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。その後、残渣を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１．５ｇ（６％）の１−エチルインドリン−５−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）。
【実施例５】
【０１９４】
２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドの合成
【化５６】
2010519171.tif 000058
１）  ベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オンの合成：
トリエチルアミン（２７．０ｍＬ）を５℃で、２−アミノフェノ−ル（１０ｇ，９１．７４ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（２００ｍＬ）の混合物に加えた。次に、温度を１０℃以下に保ちながら、これにビス（トリクロロメチル）カルボナート（９．３５ｇ，３１．４８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液を加えた。その後、得られた溶液を１０℃以下で６時間保持した。その後、水（５０ｍＬ）とエタノール（２０ｍＬ）とを加え、反応混合物を急冷した。３０分後、混合物を濃縮し、４００ｍＬの水に注ぎ込んだ。ろ過後、ろ過ケーキを塩酸（１０％）と水とで洗浄し、１０ｇ（４８％）のベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オンをオフホワイトの固体として得た。
【０１９５】
２）  ２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドの合成：
クロロスルホン酸（７０ｇ，６０３．４５ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、ベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オン（１．８ｇ，１３．３３ｍｍｏｌ）を０℃に保った状態で数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、４００ｍＬの冷水を加えて急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を１：１０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．８ｇ（２６％）の２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例６】
【０１９６】
３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドの合成
【化５７】
2010519171.tif 000059
１）  ベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オンの合成：
トリエチルアミン（２７．０ｍＬ）を５℃で、２−アミノフェノ−ル（１０ｇ，９１．７４ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）の混合物に加えた。次に、温度を１０℃以下に保ちながら、ビス（トリクロロメチル）カルボナート（９．３５ｇ，３１．４８ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液を加えた。その後、得られた溶液を１０℃以下で６時間保持した。その後、水（５０ｍＬ）とエタノール（２０ｍＬ）とを加え、反応混合物を急冷した。３０分後、混合物を濃縮し、４００ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ込んだ。ろ過後、ろ過ケーキを塩酸（１０％）と水とで洗浄し、１０ｇ（４８％）のベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オンをオフホワイトの固体として得た。
【０１９７】
２）  ３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２−（３Ｈ）−オンの合成：
ＮａＨ（２８０ｍｇ，７．００ｍｍｏｌ）を、冷却した（０℃）ベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オン（６５０ｍｇ，４．８１ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に加えた。３０分後、温度を０℃に保ち、ヨードメタン（１．０３ｇ，７．２５ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下して加えた。その後、得られた溶液を室温で６時間撹拌した。その後、エタノール（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を急冷し、混合物を濃縮した。その後、水（５０ｍＬ）を加え、得られた溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮して、０．６２ｇ（８２％）の３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オンを明赤色（ｌｉｇｈｔ  ｒｅｄ）固体として得た。
【０１９８】
３）  ３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドの合成：
３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−２（３Ｈ）−オン（６２０ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を０℃で、冷却したクロロスルホン酸（１７．５ｇ，１５０．８６ｍｍｏｌ）に数回に分けて加えた。得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、これを２００ｍＬの氷／塩に徐々に加えて急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮し、０．５ｇ（４６％）の３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾ−ル−６−スルホニルクロリドを淡褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）。
【実施例７】
【０１９９】
４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化５８】
2010519171.tif 000060
１）  １−フェニルピロリジンの合成：
ピロリジン（２１．６ｇ，３０４．２３ｍｍｏｌ）とＬ−プロリン（１．１２ｇ，９．７４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（９６０ｍｇ，５．０５ｍｍｏｌ）とを、１−ヨードベンゼン（１０．０ｇ，４９．０２ｍｍｏｌ）に連続して加えた。その後、ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）を加え、得られた溶液を６０℃で２０時間撹拌した。次に、４００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、０．８ｇ（２６％）の４．３ｇ（５７％）の１−フェニルピロリジンを褐色油として得た。
【０２００】
２）  ４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼンスルホン酸の合成：
Ｈ２ＳＯ４（６．８ｇ，６８．００ｍｍｏｌ）を含むジエチルエーテル（８０ｍＬ）溶液を１−フェニルピロリジン（１０ｇ，６８．０３ｍｍｏｌ）を含むジエチルエーテル（２０ｍＬ）に０℃で加えた。ジエチルエーテルをデカンテーションし、得られた溶液を１７０℃で３時間撹拌した後、真空で濃縮し、７．３ｇ（４３％）の４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼンスルホン酸を白色固体として得た。
【０２０１】
３）  ４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼンスルホン酸（７．３ｇ，３２．１６ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に加えた。その後、塩化オキサリル（１０ｇ，７８．７４ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、得られた溶液を室温で１時間保持した。次に、４０ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１．５ｇ（１９％）の４−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８（ｄ，２Ｈ），６．５５（ｄ，２Ｈ），３．４１（ｔ，４Ｈ），２．０３（ｔ，４Ｈ）。
【実施例８】
【０２０２】
３−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化５９】
2010519171.tif 000061
１）  １−フェニルピロリジンの合成：
ピロリジン（２１．６ｇ，３０４．２３ｍｍｏｌ）と、Ｌ−プロリン（１．１２ｇ，９．７４ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（９６０ｍｇ，５．０５ｍｍｏｌ）とを、１−ヨードベンゼン（１０．０ｇ，４９．０２ｍｍｏｌ）に連続して加えた。その後、ジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）を加え、得られた溶液を６０℃で２０時間撹拌した。４００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、４．３ｇ（５７％）の１−フェニルピロリジンを褐色油として得た。
【０２０３】
２）  ３−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
１−フェニルピロリジン（４．３ｇ，２９．２５ｍｍｏｌ）を０℃でクロロスルホン酸（２０ｍＬ）に滴下しながら加えた後、得られた溶液を６０℃で一晩保持した。２００ｍＬの氷／塩を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を１：５００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。回収したフラクションを混合し、濃縮して、０．５ｇ（７％）の３−（ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｔ，４Ｈ），２．０５（ｔ，４Ｈ）。
【実施例９】
【０２０４】
４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
【化６０】
2010519171.tif 000062
１）  Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミドの合成：
（ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ（５０ｇ，４８０．７７ｍｍｏｌ）をＮ−メチルベンゼンアミン（１０．７ｇ，１００．００ｍｍｏｌ）に加え、得られた溶液を室温で１５時間撹拌した。その後、２００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を混合し、濃縮し、１１ｇ（７０％）のＮ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミドを白色固体として得た。
【０２０５】
２）  ４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成：
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアセトアミド（１１ｇ，７３．８３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を５℃でＨＳＯ３Ｃｌ（８０ｇ，６８９．６６ｍｍｏｌ）に滴下しながら加えた。その後、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。１００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を混合した。残渣を１０：１の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、２．２ｇ（１１％）の４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０９（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１０】
【０２０６】
１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドの合成
【化６１】
2010519171.tif 000063
１）  １−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノンの合成：
Ｏ（ＣＯＣＦ３）２（６．３ｇ，２９．９５ｍｍｏｌ）を含むＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液を、５℃で１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２．６６ｇ，１９．９７ｍｍｏｌ）を含むクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に滴下しながら加え、得られた溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を１：１０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、４ｇ（８７％）の１−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノンを黄色液体として得た。
【０２０７】
２）  １−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドの合成：
１−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン（４ｇ，１７．４５ｍｍｏｌ）を、０℃でＨＳＯ３Ｃｌ（３０ｇ，２５８．６２ｍｍｏｌ）に加えた。得られた溶液を室温で一晩保持した。その後、１００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷し、得られた溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。残渣を１：１０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１．２ｇ（２１．４％）の１−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１１】
【０２０８】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドの合成：
【化６２】
2010519171.tif 000064
１）  １−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成：
ＮａＨ（１２ｇ，６０％，３００．００ｍｍｏｌ）を、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２６．６ｇ，１９９．７０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、０−５℃で数回に分けて加えた。得られた溶液を０−５℃で３０分間保持した後、ヨードメタン（５０ｇ，３５２．１１ｍｍｏｌ）を（０−５℃で）滴下しながら加えた。その後、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１９ｇ（６１％）の１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを黄色液体として得た。
【０２０９】
２）  １−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドの合成：
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（１０ｇ，６８．０３ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を、ＨＳＯ３Ｃｌ（８０ｇ，６８９．６６ｍｍｏｌ）に、０−５℃で滴下しながら加え、得られた溶液を室温で一晩保持した。その後、３００ｍＬの冷水を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、濃縮し、残渣を１：２０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドを黄色液体として収率８％で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１２】
【０２１０】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドの合成
【化６３】
2010519171.tif 000065
１）  １−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンの合成：
ＮａＨ（１２ｇ，６０％，３００．００ｍｍｏｌ）を、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２６．６ｇ，１９９．７０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、０−５℃で数回に分けて加えた。得られた溶液を０−５℃で３０分間保持した後、ヨードメタン（５０ｇ，３５２．１１ｍｍｏｌ）を（０−５℃で）滴下しながら加えた。得られた溶液を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１９ｇ（６１％）の１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを黄色液体として得た。
【０２１１】
２）  １−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホン酸の合成：
Ｈ２ＳＯ４（６ｇ，６０．００ｍｍｏｌ）を含むエーテル（４０ｍＬ）溶液を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（９ｇ，６１．１４ｍｍｏｌ）を含むジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に、５℃で滴下して加えた。得られた溶液を室温で３０分間保持した後、真空下で撹拌しながら１７０℃でさらに３時間保持した。得られた混合物をメタノール（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ろ過し、５ｇ（３４％）の１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホン酸を白色固体として得た。
【０２１２】
３）  １−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドの合成：
塩化オキサリル（２０ｇ，１５７．６０ｍｍｏｌ）を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホン酸（５ｇ，２２．００ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（１００ｍＬ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で滴下しながら加えた。得られた溶液を２時間撹拌した後、２００ｍＬの冷水を加え、急冷した。得られた溶液をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、混合した有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を１：４の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムクロマトグラフィーにより精製し、１．１ｇ（２０．１％）の１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｔ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１３】
【０２１３】
２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−スルホニルクロリドの合成：
【化６４】
2010519171.tif 000066
１．  ５−ブロモイソキノリンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、Ｈ２ＳＯ４（１５０ｍＬ）を入れた。これにイソキノリン（１７ｇ，１３１．６２ｍｍｏｌ）を０℃に冷却しながら、数回に分けて加えた。これにＮＢＳ（２９．２ｇ，１６４．０４ｍｍｏｌ）を−２５−−２２℃に冷却しながら、数回に分けて加えた。−２５−−２２℃に保った状態で、得られた溶液を２時間撹拌しながら反応させた。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）で観察した。その後、１０００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０％）を加えて、ｐＨを８−１０に調整した。得られた溶液を５００ｍＬの酢酸エチルで４回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥した。残渣を、１：５の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、２２．２４ｇ（８１％）の５−ブロモイソキノリンを白色固体として得た。
【０２１４】
２．  ５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、５−ブロモイソキノリン（２２．２４ｇ，１０６．８７ｍｍｏｌ）を含むＨ２ＳＯ４（１２０ｍＬ）溶液を入れた。次に、これにＫＮＯ３（１５．１ｇ，１４９．３６ｍｍｏｌ）を含むＨ２ＳＯ４（１００ｍＬ）溶液を、２０℃に冷却した状態で、１時間かけて、撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）で観察した。その後、６００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（３０％）を加えて、ｐＨを８−１０に調整した。ろ過を行った。ろ過ケーキを５００ｍＬのＨ２Ｏで２回洗浄した。固体を減圧下のオーブン内で乾燥した。これにより、２５．５９ｇ（９０％）の５−ブロモ−８−ニトロイソキノリンを黄色固体として得た。
【０２１５】
３．  ５−ブロモ−８−ニトロ−Ｎ−メチルイソキノリニウムヨージドの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン（２５．５９ｇ，１０１．１１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液を入れた。混合物にヨードメタン（７１．８ｇ，５０５．９９ｍｍｏｌ）を加えた。温度を４０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ろ過を行った。ろ過ケーキを２５０ｍＬのエーテルで２回洗浄した。これにより、３３．３３ｇ（８３％）の５−ブロモ−８−ニトロ−Ｎ−メチルイソキノリニウムヨージドを赤色固体として得た。
【０２１６】
４．  ５−ブロモ−２−メチル−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
５００ｍＬの三口丸底フラスコ内に、Ｎｉ（ＮＯ３）２・６Ｈ２Ｏ（１２．６ｇ，４３．３３ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＯＨ（２００ｍＬ）溶液を入れた。混合物に５−ブロモ−８−ニトロ−Ｎ−メチルイソキノリニウムヨージド（３３．３３ｇ，８４．３８ｍｍｏｌ）を加えた。ここに、ＮａＣＮＢＨ３（１０．６ｇ，１６８．６８ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を５時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、得られた溶液を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を８００ｍＬのＨ２Ｏで洗浄した。ＮａＯＨ（５％）を加えて、ｐＨを８−１０に調整した。ろ過を行った。得られた溶液を８００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。残渣を、１：５の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、１９．３ｇ（８３％）の５−ブロモ−２−メチル−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを黄色固体として得た。
【０２１７】
５．  ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−アミンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、５−ブロモ−２−メチル−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４．８５ｇ，１７．８９ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（無水）（１５０／１５ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＰｄ／Ｃ（４．５ｇ）を加えた。混合物中に水素ガスを通した。室温に保った状態で、得られた溶液を３時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：１）で観察した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。得られた溶液を５０ｍＬのＮａ２ＣＯ３（１０％）で希釈した。得られた溶液を５０ｍＬの酢酸エチルで４回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。残渣を、５０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、２．５７ｇ（８９％）の２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−アミンを黄色油として得た。
【０２１８】
６．  ８−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成
５０ｍＬの３口丸底フラスコ（Ａと呼ぶ）内に、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−アミン（５００ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）を入れた。次に、これにＨＢｒ（５ｍＬ）を含むＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。これにＮａＮＯ２（２３０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を０℃に冷却しながら数回に分けて加え、混合物をその温度で３０分間撹拌した。その後、窒素で置換し窒素雰囲気下に保った別の５０ｍＬの３口丸底フラスコ（Ｂと呼ぶ）内に、０℃に冷却した状態で、ＣｕＢｒ（５５０ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ）を含むＨＢｒ／Ｈ２Ｏ（３ｍｏｌ／Ｌ）（１０ｍＬ）溶液を入れた。混合物を１０分間撹拌した。その後、温度を０℃に保った状態で、フラスコＡの反応溶液を滴下しながら加えた。温度を０℃に保った状態で、得られた溶液を３０分間撹拌しながら反応させた。室温に保った状態で、得られた溶液をさらに２時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：１）で観察した。ＮａＯＨ（１０％）を加えて、ｐＨを９に調整した。得られた溶液を５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を混合し、Ｋ２ＣＯ３上で乾燥した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を、１：１の酢酸エチル：石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、０．４５ｇ（６５％）の８−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを淡黄色油として得た。
【０２１９】
７．  ２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−スルホニルクロリドの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った１００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、８−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３ｇ，１３．２７ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を入れた。これに２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（６．９ｍＬ）を、−７８℃に冷却した状態で、１５分間かけて加えた。−７８℃に保った状態で、得られた溶液を４０分間撹拌しながら反応させた。次に、−１００℃に冷却しながら、ＳＯ２（８９０ｍｇ，１３．９１ｍｍｏｌ）を加えた。温度を−７８℃に保った状態で、得られた溶液を２０分間撹拌しながら反応させた。室温に保った状態で、得られた溶液をさらに１時間撹拌しながら反応させた。次に、ｎ−ヘキサン（６０ｍＬ）を加えた。その後、ろ過を行った。淡黄色固体が得られた。別の２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、前記のろ過ケーキとＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）とを入れた。これにＮＣＳ（２．７ｇ，２０．２２ｍｍｏｌ）を、−１０−０℃に冷却しながら数回に分けて加えた。室温に保った状態で、得られた溶液をさらに１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=３：２）で観察した。得られた混合物を１００ｍＬの飽和ＮａＨＳＯ３で２回、そして５０ｍＬの飽和ＮａＣｌで２回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、１．４４ｇ（４４％）の２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−スルホニルクロリドを淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），３．６（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｄ，１Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ  ２４６  ［Ｍ＋１］＋
【実施例１４】
【０２２０】
４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
【化６５】
2010519171.tif 000067
１．  ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、水素化リチウムアルミニウム（３．６ｇ，９４．７４ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を入れた。混合物を１５分間撹拌した。次に、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．７ｇ，３８．２２ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）溶液を、撹拌しながら滴下して加えた。油浴で還流温度に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：１）で観察した。その後、３．６ｍＬのＨ２Ｏと１０．８ｍＬの１５％ＮａＯＨとを加え、反応混合物を急冷した。ろ過を行った。ろ過ケーキを３０ｍＬのテトラヒドロフランで洗浄した。得られた溶液を１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、４．８ｇ（７９％）の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを赤色油として得た。
【０２２１】
２．  ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（４．８ｇ，３５．５１ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を入れた。ここにＮａＨ（２．３ｇ，５７．５０ｍｍｏｌ）を、０−５℃に冷却しながら数回に分けて加えた。混合物を０−５℃で３０分間撹拌した。ここにヨードメタン（９．０ｇ，６３．４１ｍｍｏｌ）を、０−５℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：２）で観察した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を、１：１００の酢酸エチル：石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、３．０ｇ（５０％）の４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色油として得た。
【０２２２】
３．  ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ＨＳＯ３Ｃｌ（２５ｍＬ）を入れた。ここに４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（５．８ｇ，３８．９３ｍｍｏｌ）を、０−５℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を１２０分間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：２）で観察した。その後、Ｈ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。得られた混合物を１５ｍＬのヘキサンで３回洗浄した。これにより、２．９ｇ（２７％）の４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドを淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ）。ｍ／ｚ  ３１９  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ＋Ｈ］＋
【実施例１５】
【０２２３】
２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドの合成
【化６６】
2010519171.tif 000068
１．  エチル３−フェニルプロパノアートの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ケイ皮酸エチル（１０ｇ，５６．７５ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２００ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＰｄ／Ｃ（２ｇ）を加えた後、水素ガスを通した。油浴で温度を３５℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、１０ｇ（９９％）のエチル３−フェニルプロパノアートを無色油として得た。
【０２２４】
２．  エチル３−（２，４−ジニトロフェニル）プロパノアートの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、発煙ＨＮＯ３（２５ｍＬ）を含む濃Ｈ２ＳＯ４（５０ｍＬ）溶液を入れた。０℃に冷却しながら、混合物にエチル３−フェニルプロパノアート（５ｇ，２８．０９ｍｍｏｌ）を加えた。０℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。６０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：３）で観察した。その後、Ｈ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を５０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を５０ｍＬのＮａＨＣＯ３（水溶液）で２回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、２ｇ（２７％）のエチル３−（２，４−ジニトロフェニル）プロパノアートを黄色固体として得た。
【０２２５】
３．  ７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンの合成
１００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、エチル３−（２，４−ジニトロフェニル）プロパノアート（１．５ｇ，５．６０ｍｍｏｌ）を含むメタノール（２０ｍＬ）溶液を入れた。混合物にＰｄ／Ｃ（０．５ｇ）を加えた。水素ガスを通した。３０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、０．５ｇ（５５％）の７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを黄緑色固体として得た。
【０２２６】
４．  ２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドの合成
５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、７−アミノ−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（３５０ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を含む濃ＨＣｌ（６ｍＬ）溶液を入れた。これに、−５−０℃で亜硝酸ナトリウム（２００ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を３０分間撹拌した。その後、得られた溶液を、ＳＯ２ガスで飽和した塩化銅（２００ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＣＯＯＨ（１０ｍＬ）溶液に加えた。１０−３０℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）で観察した。その後、Ｈ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を２０ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を１０ｍＬのＨ２Ｏで２回、１０ｍＬのＮａＨＣＯ３／Ｈ２Ｏで２回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、０．２４ｇ（４５％）の２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−スルホニルクロリドを褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ）。ｍ／ｚ  ３１５  ［Ｍ−Ｈ］−
【実施例１６】
【０２２７】
３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化６７】
2010519171.tif 000069
１．１−（３−ブロモフェニル）−３−メトキシピロリジンの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、１，３−ジブロモベンゼン（１１．９ｇ，５０．４２ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１００ｍＬ）溶液を入れた。これに３−メトキシピロリジン（６．１ｇ，６０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、これにＢＩＮＡＰ（９４０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＣｓ２ＣＯ３（４０．９ｇ，１２５．５４ｍｍｏｌ）を加えた。油浴中で還流温度に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：５）で観察した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を、１：３０の酢酸エチル：石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、８．３ｇ（６４．３％）の１−（３−ブロモフェニル）−３−メトキシピロリジンを黄色油として得た。
【０２２８】
２．  リチウム３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼンスルフィナートの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、１−（３−ブロモフェニル）−３−メトキシピロリジン（８．３ｇ，３２．４２ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を入れた。これにＢｕＬｉ（１５．６ｍＬ）を加えた。液体窒素浴で−７８℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。混合物にＳＯ２（４ｍＬ）を加えた。液体窒素浴で−７８℃に保った状態で、得られた溶液をさらに２時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：１）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。ヘキサンを加え、生成物を沈澱させた。ろ過を行った。ろ過ケーキを、５０ｍＬのヘキサンで２回洗浄した。固体を減圧下のオーブンで乾燥した。これにより、１２ｇ（９０％）のリチウム３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼンスルフィナートを黄色固体として得た。
【０２２９】
３．  ３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、リチウム３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼンスルフィナート（１２ｇ，２９．１５ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を入れた。ここにＮＣＳ（４．４８ｇ，３３．５６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却しながら、１０分間かけて、数回に分けて加えた。Ｈ２Ｏ／氷浴で０℃に保った状態で、得られた溶液を１５分間撹拌しながら反応させ、その後氷浴を取り除き、得られた溶液を室温でさらに２５分間反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル=１：１）で観察した。得られた混合物を５０ｍＬのＮａＨＳＯ３で２回、５０ｍＬの食塩水で２回洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。残渣を、２：３の酢酸エチル：石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、６．６ｇ（８２．５％）の３−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色油として得た。
１ＨＮＭＲ（４００Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２４（１Ｈ，ｍ），２．３０（ｍ，１Ｈ）；３．５４−３．４５（ｍ，２Ｈ）３．６１−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８，８Ｈｚ）。ｍ／ｚ  ３４７  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ＋Ｈ］＋
【実施例１７】
【０２３０】
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
【化６８】
2010519171.tif 000070
１．  ２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
１００ｍＬの丸底フラスコ内に、２−アミノフェノ−ル（５．４５ｇ，４９．９８ｍｍｏｌ）を含むＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液を入れた。ここにＴＥＢＡ（１１．４ｇ，５０．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にＮａＨＣＯ３（１６．８ｇ，２００．００ｍｍｏｌ）を加えた。次に、ここに２−クロロアセチルクロリド（８．１６ｇ，７２．２１ｍｍｏｌ）を含むＣＨＣｌ３（５ｍＬ）溶液を、０℃に冷却した状態で、２０分間かけて、撹拌しながら滴下して加えた。０−５℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。５５℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。Ｈ２Ｏを加え、生成物を沈澱させた。ろ過を行った。ろ過ケーキを５０ｍＬのＨ２Ｏで２回洗浄した。最終生成物をエタノールからの再結晶により精製した。これにより、４．５ｇ（６０％）の２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを白色固体として得た。
【０２３１】
２．  ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
１００ｍＬの丸底フラスコ内に、ＨＳＯ３Ｃｌ（１０ｍＬ）を入れた。ここに２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（２ｇ，１３．４２ｍｍｏｌ）を０−５℃に冷却しながら、２０分間かけて、数回に分けて加えた。５−１０℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応混合物を、１００ｇの氷に慎重に注いだ。得られた溶液を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で１回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。ろ過を行なった。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、２．２ｇ（６６％）の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドを白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ）。ｍ／ｚ  ３１７  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ−Ｈ］−
【実施例１８】
【０２３２】
３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化６９】
2010519171.tif 000071
１．  ピロリジン−３−オールヒドロクロリドの合成
５００ｍＬの三口丸底フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（４１ｇ，２１８．９７ｍｍｏｌ）を含むエチルエーテル（３００ｍＬ）溶液を入れた。室温に保ち、３時間にわたって、これにＨＣｌ（ガス）を通した。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、２７ｇ（粗生成物）のピロリジン−３−オールヒドロクロリドを白色固体として得た。
【０２３３】
２．  ベンジル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラートの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ピロリジン−３−オールヒドロクロリド（２０．２ｇ，１６３．４３ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（６０ｍＬ）溶液を入れ、５℃に冷却した。ＮａＯＨ（１０％）を加えて、ｐＨを７に調整した。ここにクロロギ酸ベンジル（３６．８ｇ，２１６．４７ｍｍｏｌ）溶液を、５℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、５℃で２時間撹拌しながら反応させた。室温に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。得られた溶液を１００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機層を混合し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させ濃縮した。これにより、３０ｇ（粗生成物）のベンジル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラートを褐色油として得た。
【０２３４】
３．  ベンジル３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ベンジル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（１０ｇ，４５．２３ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）溶液を入れた。これに、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１９ｇ，２２６．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にｐ−トルエンスルホン酸（３８９ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を０℃に保った状態で、１０分間撹拌しながら反応させた。得られた溶液を、室温でさらに１時間、撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。その後、１００ｍＬのＮａＨＣＯ３を加え、反応混合物を急冷した。得られた混合物を、１００ｍＬのＮａＨＣＯ３と１００ｍＬの食塩水とで洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で濃縮した。これにより、１５ｇ（９８％）のベンジル３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラートを黄色油として得た。
【０２３５】
４．  ３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ベンジル３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（１５ｇ，４４．２６ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ（２．３ｇ）とを含むＣＨ３ＯＨ（無水）（１００ｍＬ）溶液を入れた。水素ガスを通した。室温に保った状態で、得られた溶液を２時間撹拌しながら反応させた。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で濃縮した。これにより、５．６ｇ（６７％）の３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジンを黄色液体として得た。
【０２３６】
５．  １−（３−ブロモフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジンの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、１，３−ジブロモベンゼン（７．０ｇ，２９．９１ｍｍｏｌ）を含むトルエン（１００ｍＬ）溶液を入れた。これに、３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン（５．６ｇ，３２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（６６．９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、ここにＣｓ２ＣＯ３（２４．２７ｇ，７４．４９ｍｍｏｌ）溶液を加えた。混合物にＢＩＮＡＰ（５５６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を加えた。湯浴で還流温度に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）で観察した。ろ過を行った。ろ過ケーキを１００ｍＬの食塩水で３回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥した。残渣を、１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、１．３６ｇ（１３％）の１−（３−ブロモフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジンを黄色液体として得た。
【０２３７】
６．  ３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った１００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、１−（３−ブロモフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン（１．４ｇ，０．００４２９ｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を入れた。ここにｎ−ＢｕＬｉ（２．１６ｍＬ）を−７８℃に冷却した状態で、撹拌しながら滴下して加えた。得られた溶液を、−７８℃で４０分間、撹拌しながら反応させた。混合物にＳＯ２（４５０ｍｇ，０．００７０３ｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を、−７８−４０℃で６０分間、撹拌しながら反応させた。その後、５０ｍＬのｎ−ヘキサンを加え、固体をろ過により回収した。その後、固体を５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中にけん濁した。ここにＮＣＳ（９３０ｍｇ，０．００６９７ｍｏｌ）を０℃に冷却しながら、数回に分けて加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を４０分間撹拌しながら反応させた。得られた混合物を１００ｍＬのＮａＨＳＯ３（２Ｍ）で３回、１００ｍＬの食塩水で１回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させて濃縮した。これにより、１．０ｇ（６１％）の３−（３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色油として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ）  ３．３８−３．５７（ｍ，５Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，４Ｈ）。ｍ／ｚ  ４１７  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ２＋Ｈ］＋。
【実施例１９】
【０２３８】
ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−スルホニルクロリドの合成
【化７０】
2010519171.tif 000072
１．  （Ｅ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシムの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２０ｇ，１６３．９３ｍｍｏｌ）を含むエタノール（２００ｍＬ）溶液を入れた。これに、（Ｈ２ＮＯＨ  ＨＣｌ）ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１４ｇ，１９７．１８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物に、トリエチルアミン（１９．２ｇ，１９０．１０ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。湯浴で９５℃に保った状態で、得られた溶液を５時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。混合物を蒸発により、濃縮した。得られた溶液を、１５０ｍＬの酢酸エチルと水で２回抽出した。得られた混合物を１５０ｍＬの水で３回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥し、蒸発させ濃縮した。残渣を、１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、１０ｇ（４３％）の（Ｅ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシムを白色固体として得た。
【０２３９】
２．  ベンゾ［ｄ］イソオキサゾールの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った１Ｌの３口丸底フラスコ内に、（Ｅ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム（３ｇ，２１．９０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液を入れた。４℃に冷却した状態で、混合物にＰＰｈ３（６．０２４ｇ，２２．９９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、４℃に冷却した状態で、これにＤＥＡＤ（４ｇ，２２．９９ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を４時間かけて加えた。Ｈ２Ｏ／氷浴で４℃に保った状態で、得られた溶液を１時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させて濃縮した。残渣を、１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、１．８ｇ（６６％）のベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを黄色油として得た。
【０２４０】
３．  ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−スルホニルクロリドの合成
５０ｍＬの丸底フラスコ内に、ＣｌＳＯ３Ｈ（２．８ｍＬ）を入れた。０℃で、混合物にベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（５００ｍｇ，４．２０）を滴下しながら加えた。湯浴で１００℃に保った状態で、得られた溶液を２７時間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：５）で観察した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、続いて、５０ｍＬのＨ２Ｏ／氷中に注いだ。水層を５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を混合した。得られた混合物を５０ｍＬの水で２回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。これにより、５００ｍｇ（４８％）のベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５−スルホニルクロリドを赤色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ）。ｍ／ｚ  ２８７  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ−Ｈ］−
【実施例２０】
【０２４１】
イソキノリン−８−スルホニルクロリドの合成
【化７１】
2010519171.tif 000073
１．  イソキノリン−８−スルホニルクロリドの合成
５００ｍＬの４口丸底フラスコ内に、イソキノリン−８−アミン（２．９ｇ，１６．０９ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＣＮ（１００ｍＬ）溶液を入れた。−５−０℃に冷却した状態で、これに酢酸（１２ｇ，１９９．６７ｍｍｏｌ）を加えた。−５−０℃に冷却した状態で、これにＨＣｌ（６．１ｇ，６０．１６ｍｍｏｌ）を撹拌しながら、滴下して加えた。次に、−５−０℃に冷却した状態で、これにＮａＮＯ２（１．６７ｇ，２４．２０ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を４５分間撹拌した。ＳＯ２ガスを約２時間通した。次に、−５−０℃に冷却した状態で、これにＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３．６ｇ，２１．１１ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物にＳＯ２ガスを約１時間通した。Ｈ２Ｏ／氷浴で０−−５℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。その後、４００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機層を混合し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。得られた混合物を１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で２回洗浄した。ろ過を行った。これにより、０．７４ｇ（１２％）のイソキノリン−８−スルホニルクロリドを褐色固体として得た。ｍ／ｚ  ２２８  ［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２１】
【０２４２】
４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
【化７２】
2010519171.tif 000074
１．  １−フェニルピロリジン−２−オンの合成
窒素で置換し窒素雰囲気下に保った１５０ｍＬのシールド管内に、１−ブロモベンゼン（４ｇ，２５．４８ｍｍｏｌ）を入れた。これにピロリジン−２−オン（２．１８ｇ，２５．６５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５７ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、これにＢＩＮＡＰ（２４０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、これにＣｓ２ＣＯ３（１２．５ｇ，３８．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物にトルエン（５０ｍＬ）を加えた。油浴で１２０℃に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。ロータリーエバポレーターを用いて、混合物を真空下で蒸発させて濃縮した。残渣を、１：１０の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、１ｇ（２４％）の１−フェニルピロリジン−２−オンを黄色油として得た。
【０２４３】
２．  ４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドの合成
５０ｍＬの丸底フラスコ内に、ＨＳＯ３Ｃｌ（１０ｍＬ）を入れた。混合物に１−フェニルピロリジン−２−オン（１ｇ，６．２１ｍｍｏｌ）を加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。その後、１００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で１回抽出し、有機層を混合し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。これにより、０．７ｇ（４３％）の４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゼン−１−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．２２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），７．８８（ｔ，２Ｈ），８．０５（ｔ，２Ｈ）。ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋
【実施例２２】
【０２４４】
４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
【化７３】
2010519171.tif 000075
１．  ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、水素化リチウムアルミニウム（３．６ｇ，９４．７４ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を入れた。混合物を１５分間撹拌した。次に、これに２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５．７ｇ，３８．２２ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）溶液を撹拌しながら、滴下して加えた。油浴で還流温度に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。その後、３．６ｍＬのＨ２Ｏと１０．８ｍＬの１５％ＮａＯＨとを加え、反応混合物を急冷した。ろ過を行った。ろ過ケーキを、３０ｍＬのテトラヒドロフランで１回洗浄した。得られた溶液を１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。これにより、４．８ｇ（７９％）の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを赤色油として得た。
【０２４５】
２．  ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（４．８ｇ，３５．５１ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を入れた。これに、温度を０−５℃に冷却した状態で、ＮａＨ（２．３ｇ，５７．５０ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。混合物を０−５℃で３０分間撹拌した。０−５℃に冷却した状態で、これにヨードメタン（９．０ｇ，６３．４１ｍｍｏｌ）を撹拌しながら、滴下して加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させて濃縮した。残渣を、１：１００の酢酸エチル／石油エーテル溶媒系を用いて、カラムを通して溶出し精製した。これにより、３．０ｇ（５０％）の４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色油として得た。
【０２４６】
３．  ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドの合成
２５０ｍＬの３口丸底フラスコ内に、ＨＳＯ３Ｃｌ（２５ｍＬ）を入れた。これに、０−５℃に冷却した状態で、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（５．８ｇ，３８．９３ｍｍｏｌ）を、撹拌し、滴下しながら加えた。室温に保った状態で、得られた溶液を１２０分間撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）で観察した。その後、Ｈ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を２００ｍＬの酢酸エチルで３回抽出し、有機層を混合し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。得られた混合物を１５ｍＬのヘキサンで３回洗浄した。これにより、２．９ｇ（２７％）の４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−スルホニルクロリドを淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．９８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ）。ｍ／ｚ  ３１９  ［Ｍ＋ＢｎＮＨ＋Ｈ］＋
【実施例２３】
【０２４７】
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−スルホニルクロリドの合成
【化７４】
2010519171.tif 000076
１．  ７−アミノ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、７−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（１２ｇ，６１．８６ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１５０ｍＬ）溶液を入れた。次に、混合物にＰｄ／Ｃ（５ｇ）を加え、水素ガスを通した。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させて濃縮した。Ｈ２Ｏを加え、生成物を沈澱させた。ろ過を行った。ろ過ケーキを３００ｍＬのヘキサンで３回洗浄した。これにより、７．３ｇ（６８％）の７−アミノ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オンを黄色固体として得た。
【０２４８】
２．  ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−スルホニルクロリドの合成
５００ｍＬの３口丸底フラスコ内に、７−アミノ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン（５ｇ，２８．９６ｍｍｏｌ）を含むＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）溶液を入れた。これに、０℃に冷却した状態で、酢酸（２４．９ｇ）を撹拌しながら滴下して加えた。これに、０℃に冷却した状態で、ＨＣｌ（１６．２ｇ）を、撹拌しながら滴下して加えた。次に、これに、０℃に冷却した状態で、ＮａＮＯ２（２．５２ｇ，３６．５２ｍｍｏｌ）を含むＨ２Ｏ（２ｍＬ）を撹拌しながら滴下して加えた。Ｈ２Ｏ／氷浴で０−−５℃に保った状態で、得られた溶液を３０分間撹拌しながら反応させた。次に、これを二酸化硫黄雰囲気下で保持し、Ｈ２Ｏ／氷浴で０−−５℃に保った状態で、得られた溶液をさらに２時間撹拌しながら反応させた。０−５℃に保った状態で、混合物にＣｕＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５．１１ｇ，２９．９７ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ２Ｏ／氷浴で０−−５℃に保った状態で、得られた溶液をさらに２時間、二酸化硫黄雰囲気下で保持し、撹拌しながら反応させた。室温に保った状態で、得られた溶液を一晩撹拌しながら反応させた。反応進行をＴＬＣ（酢酸エチル／石油エーテル＝１：１）で観察した。その後、２００ｍＬのＨ２Ｏ／氷を加え、反応混合物を急冷した。得られた溶液を５００ｍＬの酢酸エチルで１回抽出し、有機層を混合した。その後、混合物を２００ｍＬの食塩水で３回洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４の上で乾燥し、ロータリーエバポレーターを用いて真空下で蒸発させて濃縮した。残渣を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。ろ過を行った。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液を真空下で蒸発させて濃縮した。これにより、０．９ｇ（１１％）の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−スルホニルクロリドを黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．７３（ｓ，２Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２４】
【０２４９】
５ＨＴ６受容体活性と、５ＨＴ６受容体活性の選択性とを決定するアッセイは、当業者に知られている（例えば米国特許第６，９０３，１１２号公報明細書の実施例５８を参照せよ）。
【０２５０】
５−ＨＴ６受容体活性を決定するアッセイプロトコルは、ヒト５−ＨＴ６受容体を発現しているＨｅＬａ細胞から調製された膜ホモジネートを１．２９ｎＭの濃度の放射性リガンド３Ｈ−リゼルギン酸ジエチルアミド（３Ｈ−ＬＳＤ）とともにインキュベーションすることを含むのが一般的である。１０−１０Ｍから１０−５Ｍまでの範囲の濃度のテスト化合物が、前記放射性リガンド及び膜ホモジネートとインキュベーションされた。３７℃で６０分間の培養後、反応は減圧濾過により終結された。前記フィルターは緩衝液で洗浄され、液体シンチレーションカウンターを用いて放射活性が測定された。テスト化合物の結合親和性は前記受容体への前記放射性リガンドの結合を５０％阻害するのに必要な前記化合物量を決定することにより計算された。Ｋｉ値は以下の等式、
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋Ｌ／ＫＤ）
にもとづいて測定された。前記等式においてＬは使用される放射性リガンドの濃度で、ＫＤは前記受容体についての前記リガンドの解離常数である（いずれもｎＭ単位で表される）。
【０２５１】
本発明の化合物は、典型的には１−１００ｎＭ未満の受容体Ｋｉ値を有する５−ＨＴ６結合活性を示す。さらに、本発明の化合物は、６を超えるｐＡ２値（１μＭ未満のＩＣ５０）の５−ＨＴ６機能活性を示す。
【０２５２】
選択性の点からは他のセロトニン受容体、特に、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ５Ａ及び５ＨＴ７受容体に対する結合親和性は、１００ｎＭのテスト化合物の存在下で阻害される前記放射性リガンドの結合量（百分率）で表される。より低い阻害百分率はセロトニン受容体に対する結合親和性低下を示す。選択された化合物は他のセロトニン受容体について５０％未満の阻害百分率を示す。１つの実施態様では、前記化合物は他のセロトニン受容体に対して２５％未満の阻害百分率を示す。
【０２５３】
以上の手順及び実施例は、以上の手順及び実施例に用いられた前記試薬及び／又は操作条件のための一般的に又は具体的に説明された本発明の試薬及び／又は本発明の操作条件を置換することによって同様の首尾で繰り返すことができる。
【０２５４】
本発明は具体的な化合物について例示されてきたが、本発明の変更及び修正は本発明の趣旨又は範囲を逸脱することなく実行することが可能である。本明細書をさらに検討することにより、本発明のさらなる側面、目的及び利点は、当業者に明白となるであろう。
【国際調査報告】
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2010519171.tif 000086
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