(57)【要約】組織修復のための物品および方法を提供する。支持体は、離散的接着点の領域を提供する、パターン化接着剤を含んでもよい。接着剤隔離材料は、接着剤の全体または一部を覆ってもよく、かつ単離材料が（例えば、生物分解によって）支持体から除去されるまで、支持体と組織との間の接着を遅延することにより、接着剤を露出してもよい。支持体と組織表面との間の接着は、例えば、組織に露出される接着剤の量および／または接着剤の組成を制御することによって、再位置付けした後に変えられてもよい。移動装置を使用して、組織に支持体を適用する方法も提供する。支持体は、組織表面に移動されてもよく、および／または、材料は、接触接着によって組織表面から除去されてもよく、その場合、例えば、支持体と組織（または材料と除去器具）との間の接着強度は、支持体と移動装置（または材料と組織表面）との間の接着強度よりも大きい。
2010505517.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織表面と結合する接着剤のパターン化配列を有する移動装置を、組織表面に方向付けるステップと、
接触接着によって、該接着剤のパターン化配列の少なくとも一部を、該移動装置から該組織表面へと移動させるステップと、
該組織表面から該移動装置を移動させるステップと、
接着される物品を、該接着剤の少なくとも一部に隣接して位置付けるステップと、
該接着剤を使用して、該物品を該組織表面に接着するステップと、
を含む、組織を医学的に治療する方法。
【請求項２】
接触接着は、前記接着剤と前記移動装置との間の接着強度よりも大きい、該着剤と前記組織表面との間の接着強度を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
接触接着は、前記接着剤の粘着力よりも大きい、該接着剤と前記組織表面との間の接着強度を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記接着剤のパターン化配列は、前記移動装置に直接接着される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記接着剤のパターン化配列は、支持体を介して前記移動装置に間接的に接着され、前記方法は、該支持体および該接着剤の両方を、該移動装置から該組織表面へと移動させるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記接着剤のパターン化配列は、前記接着するステップの前に、液体の形である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組織表面に接着される前記物品は、第２の組織を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記組織表面に接着される前記物品は、筋肉および／または支持体を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記移動装置は、前記接着剤のパターンと略同様である、一式の表面特徴を備える、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
接着される前記物品は、第２の組織を含み、前記方法は、前記第２の組織の少なくとも一部の全体を覆って、生分解性支持体を位置付けるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記生分解性支持体は、該生分解性支持体と結合する接着剤のパターン化配列を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
支持体と、接着剤のパターン化配列とを備える物品を、移動装置に接着するステップと、
接触接着によって、該物品を該移動装置から組織表面へと移動させるステップと、
該組織表面から該移動装置を移動させるステップと、
を含む、組織を医学的に治療する方法。
【請求項１３】
前記接着するステップは、
前記支持体上に前記物品を提供するステップと、
該物品が該支持体の上にある間に、前記接着剤のパターン化配列を該物品に塗布するステップと、
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
接触接着は、前記物品と前記移動装置との間の接着強度よりも大きい、該物品と前記組織表面との間の接着強度を備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
接触接着は、前記接着剤の粘着力よりも大きい、前記物品と前記組織表面との間の接着強度を備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記物品は、移動時に第１の程度まで、および少なくとも１０秒後、前記組織表面と接触した後に第２の程度まで、該組織表面に接着する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記接着の第２の程度は、前記接着の第１の接着よりも大きい、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記接着の第２の程度は、少なくとも部分的には、前記接着剤の重合によって引き起こされる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記接着の第２の程度は、少なくとも部分的には、前記接着剤にエネルギーを加えることによって引き起こされる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記エネルギーは、光を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記接着剤のパターン化配列は、前記組織表面と向かい合う前記支持体の表面上に位置付けられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記物品は、前記接着剤の少なくとも一部を覆う、接着剤隔離材料をさらに備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記物品は、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、または成長因子をさらに備える、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
接触接着によって、物品の表面上に接着剤のパターン化配列を形成するステップと、
物品を組織表面の少なくとも一部に隣接して位置付けるステップと、
該物品と該組織表面との間の初期接触後の１分以内に、該組織表面に対して該物品を固定化するよう、該接着剤を使用して、該物品を該組織表面に接着するステップと、
を含む、組織を医学的に治療する方法。
【請求項２５】
前記形成するステップは、
組織表面と結合する接着剤のパターン化配列を有する移動装置を、該組織表面に方向付けるステップと、
接触接着によって、該接着剤のパターン化配列の少なくとも一部を、該移動装置から物品の表面へと移動させるステップと、
を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記形成するステップは、前記接着剤のパターン化配列を形成するために前記物品をスタンプとして使用するステップを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記物品および前記組織表面は、該物品と該組織表面との間の初期接触後に、０．１ｋＰａから２ＭＰａの間の剪断強度を有する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記接着剤は、シアノアクリレートを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記位置付けるステップは、接触接着によって、前記物品を移動装置から前記組織表面へ移動させるステップを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記位置付けるステップは、鉗子の使用を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
固定化は、前記物品と前記組織表面との間の初期接触時に生じる、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
接着剤を含む物品を組織表面上に位置付けるステップと、
該物品を該組織表面に第１の程度まで接着するステップと、
該物品を再び位置付けするステップと、
該物品を該組織表面に第２の程度まで接着するステップと、
を含み、該第２の程度は、該第１の程度よりも大きい、
組織を医学的に治療する方法。
【請求項３３】
前記物品は、接触接着によって、前記組織表面上に位置付けられる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記物品を前記第１の程度まで接着するステップと該物品を前記第２の程度まで接着するステップとの間の時間は、少なくとも１０秒である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記接着の第１の程度は、約１００ｋＰａ未満の剪断強度を有し、前記接着の第２の程度は、該接着の第１の程度よりも大きい剪断強度を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記接着の第２の程度は、少なくとも部分的には、前記接着剤の重合によって引き起こされる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記接着の第２の程度は、少なくとも部分的には、前記接着剤にエネルギーを加えることによって引き起こされる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記エネルギーは、光を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
接着剤のパターン化配列は、前記組織表面と向かい合う前記支持体の表面上に位置付けられる、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
前記物品は、前記接着するステップの前に、前記接着剤の少なくとも一部を覆う、接着剤隔離材料をさらに備える、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記物品は、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、または成長因子をさらに備える、請求項３２に記載の方法。
【請求項４２】
組織表面を、接着結合または粘着結合を形成または破壊することが可能な生体適合性材料と接触させるステップと、
該生体適合性材料の少なくとも一部を該組織表面に接着するステップと、
該組織表面と関連する、またはそれに近接する医療行為を実施するステップと、
該組織表面と該材料の一部との間の接触を維持しながら、該組織の反応を観察するステップと、
該観察するステップに応じて、接着結合または粘着結合を形成または破壊することによって、該組織表面と該材料の一部との間の接着の強度を調整するステップと、
を含む、組織を医学的に治療する方法。
【請求項４３】
前記実施するステップは、前記接触させるステップの前に実施される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記組織表面と前記生体適合性材料との間の前記接着の強度を調整するステップは、接着結合または粘着結合を形成するステップを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記調整するステップの前の、前記組織表面と前記生体適合性材料との間の前記接着強度は、剪断強度として測定され、約１００ｋＰａを上回る値を有する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記組織表面と前記生体適合性材料との間の前記接着の強度を調整するステップは、接着結合または粘着結合を破壊するステップを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記調整するステップの後の、前記組織表面と前記生体適合性材料との間の前記接着強度は、剪断強度として測定され、約１００ｋＰａ未満の値を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記生体適合性材料は、接着剤のパターン化配列を備える、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
前記生体適合性材料は、支持体および／または組織を含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
前記観察するステップは、目の過剰濾過または過小排液を観察するステップを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項５１】
強膜と、該強膜に付着した筋肉組織とを有する、目を提供するステップと、
接着剤の少なくとも２つの不連続領域を含む配列で、該強膜および該筋肉組織のうちの一方に接着剤を塗布するステップと、
該接着剤配列を使用して、該筋肉組織を該強膜に接着するステップと、
を含む、目を治療するための方法。
【請求項５２】
前記筋肉組織と前記強膜との間の接合部の全体を覆って支持体を接着するステップをさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
接着剤を塗布する前記ステップは、
前記強膜または筋肉組織に塗布される前記接着剤の配列に対応する、一式の表面特徴を含む、接着剤スタンプを提供するステップを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
接着剤を塗布する前記ステップは、
前記接着剤スタンプ上の前記一式の表面特徴に接着剤を塗布するステップと、
該一式の表面特徴上の該接着剤の少なくとも一部が、前記強膜または筋肉組織に移動されるように、該強膜または筋肉組織に対して該接着剤スタンプを位置付けるステップと、
を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記一式の表面特徴は、１列に並んで互いから離間した、一式の隆起円形領域を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記配列は、１列に配設された複数の接着剤の領域を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
前記接着剤の領域は、直径が約０．７５ｍｍであり、約１．５ｍｍ離して離間している、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
接着剤を塗布する前記ステップは、前記強膜に前記接着剤を塗布するステップを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記接着するステップは、前記筋肉組織および強膜を、該筋肉組織と強膜との間に位置付けられた前記接着剤の配列と接触させて配置するステップを含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記強膜に対する前記筋肉組織の誤った配置が生じたことを判定するステップと、
前記接着剤の配列が以前に該筋肉組織および強膜を共に接着した場所で、該筋肉組織および強膜を分離するステップと、
該筋肉組織を該強膜に接着するように、接着剤を塗布する前記ステップおよび接着する前記ステップを再び実施するステップと、
をさらに含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記分離するステップは、前記筋肉組織および強膜を引き離すステップを含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記筋肉組織および強膜の全体を覆う支持体を接着するステップをさらに含み、該支持体は、該支持体を該筋肉組織および強膜に接着する、該筋肉組織および強膜に接触する支持体の側面上に接着剤を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項６３】
前記筋肉組織の一部は、前記目において通常経験される最大力に抵抗するよう、前記接着剤の配列および支持体を介して、前記強膜に付着される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
筋肉組織／強膜接合部を覆って接着され、治癒過程中に該筋肉組織／強膜接合部を支持するのに役立つように、構成および配設される、支持体と、
該筋肉組織を該強膜に接着するのに適した接着剤と、
接着剤を担持し、適切な配列中の組織部位で該接着剤を展開するように適合される、一式の表面特徴を含む接着剤塗布器と、
を備える、目の治療で使用するためのキット。
【請求項６５】
前記配列は、接着剤の複数の離散した領域を含む、請求項６４に記載のキット。
【請求項６６】
前記配列は、１列に配設された接着剤の複数の離散した領域を含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
前記支持体は、該支持体の表面上に形成される接着剤の配列を含む、請求項６４に記載のキット。
【請求項６８】
前記支持体上の前記接着剤の配列は、複数の離散した不連続な領域を含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
支持体と、
該支持体の少なくとも一部に塗布される接着剤のパターン化配列と、
該接着剤の少なくとも一部を覆う接着剤隔離材料と、
を含む医学的用途に対して適合される物品であって、該接着剤隔離材料は、組織表面で該支持体および該接着剤とともに展開されて、最初は該接着剤の一部と該組織表面との間の接触に抵抗し、かつ後で該接着剤の一部と該組織表面との間の接触を可能にするように、構成および配設される、物品。
【請求項７０】
前記接着剤隔離材料は、前記組織の一部と接触している間に、生物分解または溶解するように適合される、請求項６９に記載の物品。
【請求項７１】
前記接着剤隔離材料は、補助的な因子を必要とすることなく、前記組織の一部との接触により、生物分解または溶解するように適合される、請求項６９に記載の物品。
【請求項７２】
前記接着剤隔離材料は、補助的な因子の外部適用によって生物分解または溶解するように適合される、請求項６９に記載の物品。
【請求項７３】
前記補助的な因子は、光、熱、または化学試薬である、請求項６９に記載の物品。
【請求項７４】
前記接着剤のパターン化配列は、接着剤境界によって制約され、前記接着剤境界内の領域の少なくとも２０％は、非接着性材料を含む、請求項６９に記載の物品。
【請求項７５】
前記接着剤のパターン化配列は、接着剤境界によって制約され、前記接着剤境界内の領域の少なくとも４０％は、非接着性材料を含む、請求項６９に記載の物品。
【請求項７６】
接着剤境界を通る断面を取る時に、少なくとも２つの接着剤領域が、該少なくとも２つの接着剤部分のそれぞれと前記組織表面との間の接着強度とは異なる、該組織表面に対する接着強度を有する、第２の領域によって分離されるように、前記接着剤のパターン化配列は、接着剤境界によって制約される、請求項６９に記載の物品。
【請求項７７】
接着強度の前記差異は、少なくとも２０％である、請求項７６に記載の物品。
【請求項７８】
前記断面に沿った前記第２の領域の長さは、少なくとも１００ミクロンである、請求項７６に記載の物品。
【請求項７９】
接着剤境界を通る断面を取る時に、少なくとも２つの接着剤領域が、該接着剤境界内の非接着剤領域によって分離されるように、前記接着剤のパターン化配列は、該接着剤境界によって制約される、請求項６９に記載の物品。
【請求項８０】
前記接着剤のパターン化配列は、複数の離散した接着剤部分を含む、請求項６９に記載の物品。
【請求項８１】
前記接着剤のパターン化配列は、１次元的に異方性である、請求項６９に記載の物品。
【請求項８２】
前記接着剤隔離層は、前記物品と前記組織表面との間の初期接触後、少なくとも２０秒間、前記接着剤の一部と該組織表面との間の接触に耐えるように適合される、請求項６９に記載の物品。
【請求項８３】
前記物品は、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、または成長因子を備える、請求項６９に記載の物品。
【請求項８４】
前記接着剤および接着剤隔離材料のパターン化配列は、前記支持体の第１の側面上に位置付けられ、第２の接着剤および第２の接着剤隔離材料は、該支持体の第２の側面上に位置付けられる、請求項６９に記載の物品。
【請求項８５】
支持体と、
該支持体に隣接して位置付けられる第１の生体適合性材料を含む、第１の層と、
該第１の層の少なくとも一部と隣接する第２の生体適合性材料を含む、第２の層と、
を含む、医学的用途に対して適合される物品であって、
該第１の層および第２の層のうちの少なくとも１つは、パターン化配列の形で配設され、
該第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、接着剤を含み、
該第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、組織と接触している間に、生物分解、溶解、または破砕するように適合される、
物品。
【請求項８６】
前記第１の層と前記支持体との間に位置付けられる第３の層をさらに備える、請求項８５に記載の物品。
【請求項８７】
前記第３の層は、接着剤を含む、請求項８６に記載の物品。
【請求項８８】
支持体と、接着剤と、接着剤隔離材料とを備える物品を、組織表面に隣接して位置付けるステップと、
該接着剤隔離材料の少なくとも一部を除去することにより、該組織表面を該接着剤の少なくとも一部に露出させるステップと、
該接着剤を使用して、該物品を該組織表面に接着するステップと、
を含む、組織を医学的に治療する方法。
【請求項８９】
前記位置付けるステップは、
前記接着剤隔離材料を組織表面に隣接して位置付けるステップと、
前記支持体および接着剤を該接着剤隔離材料を覆って位置付けるステップと、
を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
除去するステップは、溶解するステップ、破砕するステップ、または生物分解するステップを含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
前記支持体は、移動装置を使用して前記組織表面に位置付けられ、該支持体は、接触接着によって、該移動装置から前記組織へと移動される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記接着剤および接着剤隔離材料のうちの少なくとも一方は、パターン化配列の形である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９３】
前記接着剤は、パターン化配列の形である、請求項８８に記載の方法。
【請求項９４】
前記物品は、支持体および／または組織を含む、請求項８８に記載の方法。
【請求項９５】
組織から材料を回収する方法であって、該方法は：
器具を該組織の表面に方向付けるステップと、
該器具を該組織の表面に接触させるステップと、
該組織から該器具および材料を引き抜くステップと、
を含み、該器具への該材料の接着性は、該組織への該材料の接着性よりも大きい、方法。
【請求項９６】
前記接触させるステップは、制御された様式で前記器具を操作するステップを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記制御された様式は、接触が生じる接触時間を制御するステップ、および／または接触が生じる圧力を制御するステップを含む、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記組織は、目、肝臓、脾臓、膵臓、硬膜、血管、管腔、消化管、胃腸、歯、腱、靱帯、または腫瘍組織からなる群より選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
前記器具は、支持体と、該支持体に塗布される接着剤とを含む、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
前記器具は、拡張型器具である、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０１】
非拡張型器具は、へら、針、トレフィン、スタンピング装置、綿棒、またはパッチである、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
器具を備える、組織からの材料の回収のための装置であって、該器具の表面の少なくとも一部は、該組織からの該材料に接着するように、接着剤により改変されており、該器具への該材料の接着性は、該組織への接着性よりも大きい、装置。
【請求項１０３】
前記器具は、拡張型器具である、請求項１０２に記載の装置。
【請求項１０４】
前記器具は、非拡張型器具である、請求項１０２に記載の装置。
【請求項１０５】
前記接着剤は、支持体と、接着剤材料とを備える、複合物である、請求項１０２に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
この出願は、２００６年１０月３日に出願され、表題「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ，ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」の米国仮特許出願第６０／８４８，９２２号、２００７年８月６日に出願され、表題「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅｓ，ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」の米国仮特許出願第６０／９１０，５２１号、２００６年１０月３日に出願され、表題「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ  Ａｄｊｕｓｔａｂｌｅ  Ｓｅａｌｓ」の米国仮特許出願第６０／８４８，９６４号、２００６年１０月３日に出願され、表題「Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ」の米国仮特許出願第６０／８４８，９０７号、２００７年８月６日に出願され、表題「Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ」の米国仮特許出願第６０／９１０，５３９号、２００６年１０月３日に出願され、表題「Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」の米国仮特許出願第６０／８４８，９５８号、および２００７年８月６日に出願され、表題「Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ  Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」の米国仮特許出願第６０／９１０，５５３号（これらの各々は、その全体が参考として本明細書に援用される）への優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、概して、組織修復のための物品および方法に関し、より具体的には、組織修復のための支持体および接着剤を含む物品および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
例えば、包帯および縫合糸の使用といった、種々の物品および技術が組織修復に使用されているが、施術者が組織修復をさらに制御することを可能にする改良が有益となるであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
組織治療のための物品および方法、より具体的には、組織修復のための支持体および接着剤を含む物品および方法を提供する。本発明の種々の側面は、組織を組織に接着するため、支持体（人工装具、足場、メッシュ、被膜等）を組織表面に接着するため、組織表面から組織の一部を除去する（生検または生検様手技において等）ため、所望の組織部位で支持体を展開するため、および他の技術において、適切な形での接着剤の使用を伴う。本発明の一部の側面は、ある部位への接着剤の結合を阻害あるいは制御すること、自然治癒過程を強化するように接着剤を配設すること、所望の時に重合または他の結合を引き起こすよう、接着剤または接着剤の成分を選択的に活性化すること等によって、ある部位での接着剤活性の制御を伴う。要するに、本発明の側面は、多種多様の用途での接着剤の使用を伴う。
【０００５】
一実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、移動装置であって、それと結合する接着剤のパターン化配列を有する移動装置を、組織表面に方向付けるステップと、接触接着によって、接着剤のパターン化配列の少なくとも一部を、移動装置から組織表面へと移動させるステップとを備える。該方法はまた、組織表面から移動装置を移動させるステップと、接着される物品を、接着剤の少なくとも一部に隣接して位置付けるステップと、接着剤を使用して、物品を組織表面に接着するステップとを含む。
【０００６】
別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、支持体と、接着剤のパターン化配列とを備える物品を、移動装置に接着するステップと、接触接着によって、物品を移動装置から組織表面へと移動させるステップと、組織表面から移動装置を移動させるステップとを備える。
【０００７】
別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、接触接着によって、物品の表面上に接着剤のパターン化配列を形成するステップと、物品を組織表面の少なくとも一部に隣接して位置付けるステップとを備える。該方法はまた、物品と組織表面との間の初期接触後の１分以内に、組織表面に対して物品を固定化するよう、接着剤を使用して、物品を組織表面に接着するステップも含む。
【０００８】
別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、接着剤を含む物品を組織表面上に位置付けるステップと、物品を組織表面に第１の程度まで接着するステップとを備える。該方法はまた、物品を再び位置付けするステップと、物品を組織表面に第２の程度まで接着するステップとを含み、第２の程度は、第１の程度よりも大きい。
【０００９】
別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、組織表面を、接着結合または粘着結合を形成または破壊することが可能な生物適合性材料と接触させるステップと、生物適合性材料の少なくとも一部を組織表面に接着するステップとを備える。該方法はまた、組織表面と関連する、またはそれに近接する医療行為を実施するステップと、組織表面と材料の一部との間の接触を維持しながら、組織の反応を観察するステップとを含む。組織表面と材料の一部との間の接着の強度は、観察するステップに応じて、接着結合または粘着結合を形成または破壊することによって調整される。
【００１０】
別の実施形態では、目を治療するための方法は、強膜と、強膜に付着した筋肉組織とを有する、目を提供するステップと、接着剤の少なくとも２つの不連続領域を含む配列で、強膜および筋肉組織のうちの一方に接着剤を塗布するステップとを備える。該方法はまた、接着剤配列を使用して、筋肉組織を強膜に接着するステップも含む。
【００１１】
別の実施形態では、目の治療で使用するためのキットが提供される。該キットは、筋肉組織／強膜接合部を覆って接着され、治癒過程中に筋肉組織／強膜接合部を支持するのに役立つように、構成および配設される、支持体と、筋肉組織を強膜に接着するのに適した接着剤とを備える。該キットはまた、接着剤を担持し、適切な配列中の組織部位で接着剤を展開するように適合される、一式の表面特徴を含む接着剤塗布器も含む。
【００１２】
別の実施形態では、医学的用途に対して適合される物品が提供される。該物品は、支持体と、支持体の少なくとも一部に塗布される接着剤のパターン化配列とを備える。該物品はまた、接着剤の少なくとも一部を覆う接着剤隔離材料も含み、接着剤隔離材料は、組織表面で支持体および接着剤とともに展開されて、最初は接着剤の一部と組織表面との間の接触に抵抗し、かつ後で接着剤の一部と組織表面との間の接触を可能にするように、構成および配設される。
【００１３】
別の実施形態では、医学的用途に対して適合される物品は、支持体と、支持体に隣接して位置付けられる第１の生物適合性材料を含む、第１の層と、第１の層の少なくとも一部と隣接する第２の生物適合性材料を含む、第２の層とを備える。第１の層および第２の層のうちの少なくとも１つは、パターン化配列の形で配設される。場合によっては、第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、接着剤を含む。さらに、第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、組織と接触している間に、生物分解、溶解、または破砕するように適合される。
【００１４】
別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、支持体と、接着剤と、接着剤隔離材料とを備える物品を、組織表面に隣接して位置付けるステップと、接着剤隔離材料の少なくとも一部を除去することにより、組織表面を接着剤の少なくとも一部に露出させるステップとを備える。該方法はまた、接着剤を使用して、物品を組織表面に接着するステップも含む。
【００１５】
別の実施形態では、組織から材料を回収する方法が提供される。該方法は、器具を組織の表面に方向付けるステップと、器具を組織の表面に接触させるステップと、組織から器具および材料を引き抜くステップとを含み、器具への材料の接着性は、組織への材料の接着性よりも大きい。
【００１６】
本発明の他の利点および新規の特徴は、添付図面と併せて考慮すると、本発明の種々の非限定的な実施形態の次の発明を実施するための最良の形態より明白となるであろう。本明細書および参照することにより組み込まれる文書が、相反する、および／または矛盾する開示を含む場合、本明細書が統制するものとする。参照することにより組み込まれる２つ以上の文書が、互いに対して相反する、および／または矛盾する開示を含む場合、発効日が遅い文書が統制するものとする。
【００１７】
概略的であり、一定の縮尺で描かれることを目的としない添付図面を参照して、本発明の非限定的な実施形態を一例として記載する。図中、図示される各同一またはほぼ同一の構成要素は、典型的に、単一数字によって表される。明確にする目的で、当業者が本発明を理解することを可能にするために図解が必ずしも必要とされない場合、全ての構成要素が全ての図で標識化されるわけではなく、本発明の各実施形態の全ての構成要素が示されるわけでもない。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１Ａ】本発明の一実施形態による、支持体上の非パターン化接着剤の斜視図を示す。
【図１Ｂ】本発明の一実施形態による、関心の表面と接触している、図１Ａで示される物品の断面を示す。
【図１Ｃ】本発明の一実施形態による、関心の表面と接触している物品であって、支持体の突出およびくぼみの上の複数の接着剤部分を備える物品の断面を示す。
【図１Ｄ】本発明の一実施形態による、関心の表面と接触している接着剤のパターン化配列を形成する、複数の接着剤部分を含む物品の断面を示す。
【図１Ｅ】本発明の一実施形態による、関心の表面上の接着剤のパターン化配列の断面を示す。
【図２】本発明の一実施形態による、支持体と結合する接着剤のパターン化連続配列を含む、物品の斜視図を示す。
【図３】本発明の一実施形態による、支持体と結合する不連続接着剤配列を含む、物品の斜視図を示す。
【図４】本発明の一実施形態による、支持体と結合する不連続接着剤配列を含む、物品の斜視図を示す。
【図５】図５Ａは、本発明の一実施形態による、支持体と結合する接着剤のパターン化した、不連続で順序付けられていない配列の斜視図を示す。図５Ｂは、本発明の一実施形態による、支持体と結合する接着剤のパターン化した、不連続で順序付けられた配列の斜視図を示す。図５Ｃは、本発明の一実施形態による、支持体と結合する接着剤のパターン化した、連続的で順序付けられていない配列の斜視図を示す。
【図６】本発明の一実施形態による、支持体と結合する、幾何パターンの形で、接着剤のパターン化した、不連続で順序付けられた配列の斜視図を示す。
【図７】図７Ａ―７Ｄは、本発明の一実施形態による、表面上に材料のパターン化配列を形成するように、接触接着によって、材料を１つの表面から別の表面へと移動させる方法を示す。
【図８】図８Ａ―８Ｆは、本発明の一実施形態による、表面上に接着剤のパターン化配列を形成するために使用される移動装置、およびそのような過程によって形成された、出来上がった物品の画像である。
【図９】図９Ａ―９Ｉは、本発明の一実施形態による、連続的で順序付けられた配列における、種々のポリマー支持体上でパターン化された接着剤の画像を示す。
【図１０】本発明の一実施形態による、電子スピンＰＣＬ支持体上の接着剤パターンの画像を示す。
【図１１】図１１Ａ―１１Ｃは、本発明の一実施形態による、不連続の順序付けられていない配列（図１１Ａ）、連続的で順序付けられた配列（図１１Ｂ）、および連続的で順序付けられていない配列（図１１Ｃ）における、支持体上の接着剤のパターンを示す。
【図１２】図１２Ａおよび１２Ｂは、本発明の一実施形態による、電子スピンＰＣＬ支持体上のフィブリン接着剤パターンを示す。
【図１３】図１３Ａ―１３Ｃは、本発明の一実施形態による、電子スピンＰＬＧＡ支持体上のタンパク質はんだのパターンを示す画像である。
【図１４】図１４Ａおよび１４Ｂは、本発明の一実施形態による、支持体のくぼみに配置される接着剤を含むことができる、支持体の断面図を示す。
【図１５】図１５Ａ―１５Ｃは、本発明の一実施形態による、接着剤で満たされたチャネルおよびウェルを含有するポリマー物品の画像を示す。
【図１６】本発明の一実施形態による、関心の表面と接触している、支持体と、パターン化接着剤と、少なくとも１つの生物活性剤とを備える、物品の断面図を示す。
【図１７】図１７Ａ―１７Ｅは、本発明の実施形態による、生物活性剤を備える物品の断面図である。
【図１８】本発明の一実施形態による、物品の一部が組織表面と接触している、支持体に配置された生物活性剤の勾配を備える、物品の断面図を示す。
【図１９】図１９Ａ―１９Ｄは、本発明の一実施形態による、接着剤のパターン化配列（図１９Ｂおよび１９Ｄ）および非パターン化接着剤（図１９Ａおよび１９Ｃ）を使用した、ブタ皮膚組織への生物活性剤の移動を示す画像である。
【図２０−１】図２０Ａ―２０Ｄは、本発明の実施形態による、支持体と結合する接着剤および接着剤隔離材料の種々の構成を示す。
【図２０−２】図２０Ｅ―２０Ｈは、本発明の実施形態による、支持体と結合する接着剤および接着剤隔離材料の種々の構成を示す。
【図２１】図２１Ａは、本発明の一実施形態による、組織表面との接触の前に除去される接着剤隔離層を含む、物品の実施例を示す。図２１Ｂは、本発明の一実施形態による、２枚のＴｅｆｌｏｎシートの間に挟まれる支持体を示す。
【図２２】図２２Ａ―２２Ｄは、本発明の一実施形態による、関心の表面の直接上に接着剤のパターン化配列を形成する方法を示す。
【図２３】図２３Ａおよび２３Ｂは、本発明の一実施形態による、組織表面上の生物活性剤の直接移動によって形成される構造の画像を示す。
【図２４】図２４Ａおよび２４Ｂは、本発明の一実施形態による、組織表面上の生物活性剤の直接移動によって形成される付加的な構造の画像を示す。
【図２５】図２５Ａおよび２５Ｂは、本発明の一実施形態による、接着力を使用して、物品を関心の表面に移動させる方法を示す。
【図２６】図２６Ａおよび２６Ｂは、本発明の一実施形態による、支持体を関心の表面に移動させる別の方法を示す。
【図２７】図２７Ａおよび２７Ｂは、本発明の一実施形態による、接着剤前駆物質のパターン化配列を表面に移動させた後の、接着剤のパターン化配列の形成を示す。
【図２８】図２８Ａ―２８Ｄは、本発明の一実施形態による、物品の少なくとも２つの側面上に接着剤を含む物品を示す。
【図２９】図２９Ａ―２９Ｃは、本発明の一実施形態による、拡張されて関心の表面への接着剤の移動を引き起こすことができる、支持体の少なくとも２つの側面上に位置付けられる、接着剤のパターン化配列を示す。
【図３０】図３０Ａは、本発明の一実施形態による、移動装置の２つの側面から組織表面への支持体の移動を明示する画像を示す。図３０Ｂは、本発明の一実施形態による、移動装置の単一側面から組織表面への支持体の移動を明示する画像を示す。
【図３１】図３１Ａおよび３１Ｂは、本発明の一実施形態による、外部特異的形状を備えるテクスチャ材料を含んで、装置から関心の表面への材料の移動を補助する、移動装置の実施例を示す。
【図３２】図３２Ａ―３２Ｄは、本発明の一実施形態による、組織を修復するために本発明の物品をどのように使用することができるかについての種々の実施例を示す。
【図３３】図３３Ａは、本発明の一実施形態による、組織の中心を通る切開を有するブタ皮膚組織の修復を示す。図３３Ｂは、本発明の一実施形態による、図３３Ａに示される実施形態の接着の機械的検査の結果を示すグラフである。
【図３４】図３４Ａおよび３４Ｂは、本発明の一実施形態による、本発明の支持体によって接合される組織の機械的検査を示す。
【図３５】本発明の一実施形態による、図３４Ａおよび３４Ｂに示される実施形態の機械的検査の結果を示すグラフである。
【図３６−１】図３６Ａ―３６Ｄは、本発明の一実施形態による、接着剤のパターン化配列を備える物品によって接合される組織の機械的検査を示す。
【図３６−２】図３６Ｃ―３６Ｄは、本発明の一実施形態による、接着剤のパターン化配列を備える物品によって接合される組織の機械的検査を示す。
【図３７】正常な構成の目の側面および上面概略図を示す。
【図３８】正常な構成の目の側面および上面概略図を示す。
【図３９】本発明の一側面による、筋肉組織が強膜から脱離され、接着剤配列が目に塗布されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４０】本発明の一側面による、筋肉組織が強膜から脱離され、接着剤配列が目に塗布されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４１】本発明の一側面による、筋肉組織が接着剤配列を介して強膜に接着されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４２】本発明の一側面による、筋肉組織が接着剤配列を介して強膜に接着されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４３】本発明の一側面による、支持体が筋肉組織／強膜接合部を覆って接着付着されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４４】本発明の一側面による、支持体が筋肉組織／強膜接合部を覆って接着付着されている、目の側面および上面概略図を示す。
【図４５】目から持ち上げられている、角膜皮弁の概略側面図を示す。
【図４６】角膜皮弁が折り畳まれている、目の間質ベッドのレーザ治療を示す。
【図４７】本発明の側面による、角膜皮弁を定位置に固定するステップに備えて、眼組織に塗布された接着剤を示す。
【図４８】本発明の側面による、眼組織に挿入されており、眼創傷に接着剤を塗布する、器具の上面図および側面図を示す。
【図４９】本発明の側面による、眼組織に挿入されており、眼創傷に接着剤を塗布する、器具の上面図および側面図を示す。
【図５０】眼創傷を固定する、図４８および４９に示されるように塗布された接着剤の上面図および側面図を示す。
【図５１】眼創傷を固定する、図４８および４９に示されるように塗布された接着剤の上面図および側面図を示す。
【図５２】目から角膜組織の少なくとも一部を除去する過程の概略側面および上面図を示す。
【図５３】目から角膜組織の少なくとも一部を除去する過程の概略側面および上面図を示す。
【図５４】本発明の側面による、除去した角膜組織の代わりに接着されたドナー角膜組織の概略側面および上面図を示す。
【図５５】本発明の側面による、除去した角膜組織の代わりに接着されたドナー角膜組織の概略側面および上面図を示す。
【図５６】本発明の側面による、損傷網膜組織の一部を固定する支持体の概略図を示す。
【図５７】本発明の側面による、グリア細胞過成長を伴う損傷網膜組織の一部を固定する、支持体の概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
組織修復のための支持体および接着剤を含む物品および方法を提供する。一部の実施形態では、支持体は、組織表面への付着のための離散した接着点の領域を提供する、パターン化接着剤を提供する。場合によっては、離散した接着点は、接着した支持体が、一定の方法で支持体に塗布される同じ量の接着剤を使用する同様の配設と比較して、より大きい正規化剪断強度を呈することを可能にする。多種多様のそのようなパターン化接着剤配設を下記に記載する。場合によっては、接着剤の結合は、支持体の展開をより良好に制御することに役立つように制御されてもよい。例えば、支持体は、任意で、接着剤の全体または一部を覆う接着剤隔離材料を含んでもよい。場合によっては、単離材料は、単離材料が支持体から除去される（例えば、分解、溶解、吸収、浸食、または破砕によって）まで、支持体と組織との間の接着を遅延することにより、しばらくの遅延時間後に接着剤を組織表面に露出させる。有利なことには、接着の遅延は、必要であれば、組織上に支持体を再び位置付けするのに十分な時間をユーザに与えることができる。また、支持体と組織表面との間の接着は、例えば、組織に露出される接着剤の量および／または接着剤の組成（例えば、重合の量および速度）を制御することによって、再位置付けした後に変えられてもよい。支持体は、任意で、組織部位に送達することができる１つ以上の生物活性剤を含んでもよい。一部の実施形態では、支持体は、生分解性である。
【００２０】
別の側面では、移動装置を使用して組織に支持体を適用する方法が提供される。場合によっては、例えば、誤った取り扱いが、接触材を展開器具、組織、および／または他の望ましくない物体に接触させ、場合により、器具または他の物体の汚染、ならびに支持体および接着剤の損傷を引き起こし得るため、接着剤担持支持体の展開は問題となり得る。一実施形態では、支持体は、接触接着によって、移動装置から組織表面へと移動され、その場合、例えば、支持体は展開器具に接着され、支持体と組織との間の接着強度は、支持体と移動装置との間の接着強度よりも大きく、および／または、接着剤と組織表面との間の接着強度は、接着剤材料の粘着力よりも大きい。結果として、支持体は、最初に移動装置上に「貼り付け」、展開部位に移動させ、次いで、支持体を組織部位に接着して移動装置を引き離すことによって、移動装置から外すことができる。本発明の移動装置の使用は、支持体および／または接着剤が、正確に、かつ制御して、組織に適用されることを可能にすることができる。
【００２１】
本明細書に記載される物品および方法は、組織修復を伴う種々の用途で使用することができる。１つのそのような用途は、下記でさらに詳細に記載されるような、眼組織の修復を含む。
【００２２】
図１Ａは、組織修復に使用することができる物品１の斜視図を示す。物品は、支持体１０と、接着剤１２とを備える。図示されるように、接着剤は、表面上の接着剤の全面積を囲む面積によって画定される接着剤境界１８内で、支持体の一部を覆う。この特定の実施形態では、接着剤は、支持体上でパターン化されず、表面にわたって略均一に塗布され、支持体は、接着剤境界内のその表面にわたって同じ接着強度を有する。したがって、物品が関心の表面（例えば、組織表面または生物適合性移植片の表面）上に等角的に位置付けられると、接着剤の全ての部分は、表面に均一に接着する。そのような実施形態を本発明の一部の側面で使用してもよいものの、多くの場合において、この実施例は、接着剤のパターン化配列を含む他の物品と対比して示される。
【００２３】
有利なことには、本発明の一部の実施形態では、接着剤のパターン化配列を含む物品は、より大きい正規化剪断強度を呈し、破砕しにくくなり、さらなる組織成長を推進し、接着剤の総量を減少させることによって組織の細胞障害性反応を低減し、および／または非パターン化接着剤（図１Ａに示されるようなもの等）を有する物品と比較して、物品から組織への生物活性剤の移動のさらなる制御を可能にすることができる。例えば、１つの特定の実施形態では、組織表面に付着される接着剤のパターン化配列を含む物品は、非パターン化接着剤と比較して、正規化剪断強度の量の約３倍を呈することができ、他の因子は全て平等である。場合によっては、接着剤は、組織または周辺細胞に対して毒性を持つ場合があるため、接着剤のパターン化配列はまた、施術者が特定の用途に必要な接着剤の量のみを使用することを可能にすることもできる。他の潜在的利点をさらに下記で記載する。
【００２４】
一部の実施形態では、着目表面上の接着剤のパターン化配列は、表面に対する第１の接着強度を有する、接着剤の少なくとも２つの第１の領域を含み、それは、接着剤境界を通る断面を取る時に、表面に対する第２の異なる接着強度を有する、少なくとも第２の領域によって、互いに分離される。接着剤のパターン化配列は、表面上の第１の接着剤または第２の接着剤のいずれかの均一な塗布とは機能的に異なってもよく、他の因子は全て平等である。一部の実施形態では、第２の接着強度は、第１の接着強度とは実質的に異なる。一実施形態では、実質的に異なる接着強度とは、少なくとも２０％の、第１と第２の接着強度の差異を指す。そのような実施形態では、不均一な接着点は、接着剤境界にわたる、接着剤と着目表面との間の界面で生じる。特定の実施形態では、第１および第２の接着強度は、少なくとも４０％、少なくとも６０％、または少なくとも８０％異なってもよい。接着剤の２つの領域が非接着剤領域（例えば、約０の接着強度）によって分離される場合、接着強度の差異は１００％である。当然ながら、物品は、接着剤の別の領域と比較して、少なくとも２０％異なる接着強度を有する、接着剤の第３、第４、第５等の領域を含んでもよい。本明細書で使用されるような、「接着強度」とは、物品間の界面積でそれぞれ割られる、引張および剪断下の最大負荷に対応する引張強度または剪断強度を指す。接着強度はまた、下記でさらに詳細に記載されるように、Ｔ字形剥離試験によって測定されるような物品間の総界面積あたりの平均負荷を指すこともできる。接着剤強度のパーセント差異は、２つの接着剤領域（例えば、２つの別個の物品上で測定され、１つは第１の領域の接着剤を有し、第２は第２の領域の接着剤／材料を有する）の接着剤強度の差異を求め、より大きい値で割ることによって、計算されてもよい。接着剤強度を測定する方法を下記でさらに詳細に説明する。
【００２５】
驚いたことに、特定の実施形態において、接着剤境界内で、少なくとも２０％、少なくとも４０％、少なくとも６０％、または少なくとも８０％の接着強度の差異を有する材料（または材料の欠如）によって分離される、接着剤の第１の領域を備えるパターン化接着剤は、パターン化配列が、より大きい正規化剪断強度を有し、組織表面にわたって均一に塗布された接着剤と比較して破砕しにくくなることを可能にすることを、発明者らは発見している。さらに、場合によっては、そのような実施形態は、さらなる組織成長を推進し、生物活性剤の増大した移動を可能にし、かつ接着剤の総量を減少させることによって、組織の細胞障害性反応を低減することができる。
【００２６】
第１の接着強度を有する第１の領域、および／または第２の接着強度を有する第２の領域は、一部の実施形態では、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン未満、または０．１ミクロン未満の、少なくとも１つの断面寸法を有してもよい。場合によっては、上記の値を有する断面寸法は、領域の幅または長さであり、他の場合においては、断面寸法は、高さである。他の実施形態では、接着剤境界を通って取られる断面に沿った、第１および／または第２の領域の長さは、上記の値のうちの１つによって画定される。
【００２７】
一部の実施形態では、接着剤のパターン化配列とは、着目表面との物品の接触前の、物品（例えば、支持体または組織）と結合する接着剤のパターンを指す。他の実施形態では、接着剤のパターン化配列とは、物品が着目表面と接触している間の、物品と結合する接着剤のパターンを指す。時には、着目表面との接触前の、物品と結合するパターン化配列の特徴（例えば、四角、線、円等）は、物品と着目表面との間の初期接触後の配列の特徴と略同様である１つ以上の寸法（例えば、幅、高さ、および長さ）を有する。例えば、一部の実施形態では、薄膜の形のパターン化接着剤は、着目表面との接触後の寸法と略同様である、接触前の物品上の寸法を有する。他の実施形態では、着目表面との接触前の物品と結合するパターン化配列の特徴は、物品と着目表面との間の初期接触後の配列の特徴とは異なる寸法を有する。例えば、一部の実施形態では、液体接着剤のパターン化配列の特徴は、表面との接触前よりも、着目表面と初期接触した後（例えば、接着剤の溶解、浸食等の前）に大きい断面寸法を有する。着目表面との接触前と比較した、初期接触した後の特徴の断面寸法の平均差は、当然ながら、塗布される接着剤の量および表面間の印加圧力に依存する。場合によっては、この平均差は、着目表面との接触前の特徴の断面寸法の８０％、６０％、４０％、２０％、または１０％未満である。
【００２８】
図１Ｂは、着目表面１３（例えば、組織表面または生体適合性移植片の表面）と接触している、図１Ａの物品１の断面図を示す。一実施形態によれば、物品は、接着剤境界を通る任意の断面を取る時に、少なくとも２０％異なる接着強度の領域を含まない。したがって、接着剤１２は、パターン化されない。他の実施形態では、接着剤のパターン化配列の試験は、接着剤境界を通る、少なくとも２つの断面、または少なくとも３つの断面を取るステップを含み、断面のいずれかに沿って２０％異なる接着強度の領域がない場合、接着剤は、パターン化されない。一部のそのような実施形態では、少なくとも２つ、または少なくとも３つの断面は、例えば、少なくとも１５度、３０度、４５度、６０度、７５度、または９０度だけ、互いから分離される。
【００２９】
対称的に、図１Ｃに図示される実施形態に示されるように、物品２は、支持体１０の隆起部分１６（例えば、突出）の形で表面特徴上に位置付けられる、接着剤部分１４を含む。接着剤部分１４は、表面１３に対して第１の接着強度を有する。物品はまた、支持体の下位部１７（例えば、くぼみ）上に位置付けられる表面１３に対して第２の接着強度を有する、接着剤部分も含む。たとえ接着剤部分１４および１５が同じ接着剤を含み、支持体の表面にわたって均一な厚さを有するとしても、接着剤部分１４が、接着剤部分１５よりも大きい程度まで表面と接触しているため、該部分の接着強度は、表面１３に対して２０％よりも大きく異なる。したがって、接着剤１２は、パターン化配列の形であり、不均一な接着は、物品と表面１３との間の界面で生じる。
【００３０】
図１Ｄは、接着剤のパターン化配列を有する物品の別の実施例を示す。図示されるように、物品３は、第２の接着剤１９の部分によって分離される、第１の接着剤１２の部分を含む。接着剤１２および１９の接着強度は、表面１３に対して少なくとも２０％異なる。例えば、一実施形態では、接着剤１２は、表面１３に向かって強力に接着性があり、接着剤１９は、表面１３に向かって弱い接着性があり、接着強度が少なくとも２０％異なる。したがって、たとえ均一な厚さの接着剤（例えば、接着剤１２および１９）が支持体表面にわたって塗布されても、接着剤１２および１９は、パターン化配列を形成し、物品と表面１３との間の界面における不均一な接着を推進する。場合によっては、物品は、第２の接着剤１９の代わりに、非接着性材料を含むことができる。
【００３１】
別の実施形態では、接着剤部分は、介在材料がない表面部分によって分離される。例えば、図１Ｅに図示される実施形態に示されるように、表面１３上にパターン化配列を形成する接着剤１２の部分は、介在表面部分２０によって分離される。そのような実施形態では、接着剤１２の部分と介在部分の接着強度の差異は、１００％である。
【００３２】
特定の実施形態では、接着剤のパターン化配列は、接着剤境界内の総面積の少なくとも２０％を占める第１の部分であって、第２の接着剤部分とは少なくとも２０％異なる接着強度を有する、第１の部分を含む。特定の実施形態では、第１の部分の複合面積は、接着剤境界内の総面積の少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも７０％、または少なくとも９０％であってもよい。第１の部分の複合面積は、場合によっては、非接着性材料を含んでもよく、または他の場合においては、材料を全く含まなくてもよい。そのような実施形態では、不均一な接着点は、接着剤境界にわたった接着剤と着目表面との間の界面で生じる。
【００３３】
驚いたことに、特定の実施形態において、接着剤境界内の総面積の少なくとも２０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも７０％、または少なくとも９０％を占める第１の部分（例えば、非接着性材料、接着剤材料の欠如、またはより少ない接着剤材料）は、接着剤のパターン化配列が、より大きい正規化剪断強度に耐え、組織表面にわたって均一に塗布された接着剤と比較して破砕しにくくなることを可能にすることを、発明者らは発見している。さらに、場合によっては、そのような実施形態は、さらなる組織成長を推進し、生物活性剤の増大した移動を可能にし、かつ接着剤の総量を減少させることによって、組織の細胞障害性反応を低減することができる。
【００３４】
第１および／または第２の部分は、一部の実施形態では、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン未満、または０．１ミクロン未満の少なくとも１つの断面寸法を有してもよい。場合によっては、上記の値を有する断面寸法は、該部分の幅または長さであり、他の場合においては、断面寸法は、高さである。
【００３５】
図２に図示される実施形態の斜視図に示されるように、物品２５は、それと結合する接着剤１２を含む、支持体１０を含む。支持体１０は、剛体または半剛体構造の形であってもよく、かつ略平坦である表面を含むか、または、本明細書でさらに詳細に記載されるように、隆起領域、下位溝、または同類のもの等の地形を有してもよい。接着剤１２は、接着剤境界１８によって制約される面積の少なくとも２０％の複合面積を有する非接着剤部分２８があるような、パターン化配列の形である。したがって、物品が表面に接着されると、接着剤１２は、接着剤境界１８にわたって不均一な接着を与える。図示されるように、接着剤の全ての部分が相互接続している、すなわち、接着剤の１つの領域が、接着剤部分によって接着剤の任意の他の領域に接続されているため、接着剤１２によって形成されるパターンは連続パターンである。
【００３６】
上記のように、場合によっては、物品は、第１の接着強度を有する接着剤の第１の部分、および第２の接着強度を有する接着剤の第２の部分を含み、それらは非接着剤部分によって分離されない。例えば、図１Ｃの物品２と同様に、図２の物品２５は、非接着剤部分２８の代わりに、第２の接着剤であって、接着剤１２とは異なる程度の接着強度を有する、第２の接着剤を含んでもよい。場合によっては、第１および第２の接着強度は、少なくとも２０％、少なくとも４０％、少なくとも６０％、または少なくとも８０％異なる。そのような実施形態では、接着剤は、接着剤が接着剤境界１８内で不均一な接着を与えるような、パターン化配列の形である。
【００３７】
図３および４は、支持体上に接着剤のパターン化した不連続配列を含む、物品の実施例を示す。図示されるように、物品３０および３２は、接着剤境界１８内で支持体１０上に接着剤１２の細片を含む。接着剤の細片は、各物品の接着剤境界内の接着剤で覆われていない部分３６および３８によって分離される。覆われていない部分３６の複合面積は、図３の接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。同様に、覆われていない部分３８の複合面積は、図４の接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。接着剤１２の異なる細片が、介在接着剤部分によって接続されていないため、物品のそれぞれのパターン化配列は不連続である。
【００３８】
図３および４に示される、接着剤の不連続パターン化配列は、指向性構成要素が構造に導入されるように配設される。したがって、物品３０および３２は、印加力の方向に応じて、異なる程度の剪断強度を呈してもよい。例えば、矢印３７の方向で図４の物品３２にかかる横力の影響は、矢印３９の方向の横力の影響とは異なってもよい。図３および４に示される物品は、接着強度に関して１次元的に異方性であるということができる。
【００３９】
図５Ａは、中断され、順序付けられていない接着剤のパターン化配列の実施例を示す。図５Ａに図示される実施形態に示されるように、接着剤境界１８内の接着剤部分の配設は、無作為であり、認識可能なパターンを形成しないため、接着剤１２は、支持体１０上で順序付けられていない。接着剤で覆われていない部分４０の面積は、接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。したがって、接着剤のパターン化配列は、接着剤境界内で物品と表面との間の不均一な接着を与える。
【００４０】
一部の実施形態では、本明細書で記載される接着剤は、不連続で順序付けられたパターン化配列の形である。例えば、図５Ｂに図示される実施形態に示されるように、接着剤１２は、支持体１０上で無作為ではないパターンで配設される。接着剤で覆われていない部分４２の複合面積は、接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。したがって、接着剤のパターン化配列は、接着剤境界内で物品と表面との間の不均一な接着を与える。
【００４１】
図３―５Ｂに図示されるように、表面は、種々の形状（例えば、点、線、三角、四角、円、弧、楕円、不規則な形状等）を有する、離散的で相互接続していない部分の形で接着剤１２を含んでもよい。パターン化配列を形成する、そのような離散した接着剤部分の数は、例えば、２以上、５以上、９以上、１６以上、２５以上、５０以上、７５以上、１００以上、１５０以上、２００以上、または５００以上であってもよい。例えば、一部の実施形態では、より多い数の離散した接着剤部分（例えば、約５０を上回る）は、より少ない離散した部分に塗布される、または物品に均一に塗布される、同じ量の接着剤と比較して、物品の表面にわたった組織成長を促進するのに有用であってもよい。一部の実施形態では、より少ない数の離散した接着剤部分（例えば、５０未満）が、物品にわたった組織成長を低減するのに有用であってもよい。
【００４２】
一部の実施形態では、パターン化配列の１つ、または複数の離散した接着剤部分は、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン未満、または０．１ミクロンの少なくとも１つ（または、場合によっては少なくとも２つ）の断面寸法を有する。場合によっては、上記の値を有する断面寸法は、接着剤部分の幅または長さであり、他の場合においては、断面寸法は、高さである。
【００４３】
図５Ｃに図示される実施形態に示されるように、接着剤のパターン化配列はまた、連続的で順序付けられていなくてもよい。接着剤１２で覆われていない部分４４の複合面積は、接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。したがって、接着剤のパターン化配列は、接着剤境界内で物品と表面との間の不均一な接着を与える。
【００４４】
一部の実施形態では、本発明の接着剤配列は、例えば、円、四角、長方形、線または液滴の格子、およびそれらの組み合わせ等の幾何パターンを形成する。例えば、図６は、支持体１０上に接着剤１２の不連続で順序付けられたパターン化配列を含む、物品６０を示す。この例示的実施形態では、接着剤面積は、接着剤境界１８内で、同心円の形の幾何パターンを形成する。接着剤１２で覆われていない部分６２の複合面積は、接着剤境界１８内の面積の２０％よりも大きい。したがって、接着剤のパターン化配列は、接着剤境界内で物品と表面との間の不均一な接着を与える。
【００４５】
図１Ｃ―６に関連して示される接着剤のパターンは、模範的であり、本明細書に記載される接着剤のパターン化配列は、種々の形状および構成を含むことができることを、理解するべきである。さらに、図１Ｃ―６に接着剤のパターン化配列の多くは、支持体と結合する接着剤を伴うものの、本発明の特定の実施形態では、接着剤のパターン化配列は、支持体の使用なしで、組織表面上に直接位置付けられてもよい。これらの、および他の実施形態を下記でさらに詳細に記載する。
【００４６】
支持体と接着剤とを備える物品を形成するために、種々の方法を使用することができる。例えば、接着剤（ならびに、生物活性剤および単離材料等の他の構成要素）は、インクジェット印刷、圧延、およびプレス等の方法によって、支持体にプリントすることができる。１つの特定の実施形態では、図１Ｃ―６に示されるもの等の接着剤のパターン化配列は、支持体に接着剤をスタンプで押すことによって形成される。１つのそのような実施形態では、スタンピングは、ミクロ接触プリンティング、すなわち、スタンプおよび着目表面を等角的に接触させることによって、スタンプから着目表面への材料の移動に作用するための適合性材料（例えば、エラストマー）の使用を備える。ミクロ接触プリンティングは、例えば、参照することにより本願に組み込まれる、Ｗｈｉｔｅｓｉｄｅｓらに対する、米国特許第６，０６０，１２１号、第６，７７６，０９４号、第６，７５２，９４２号、第６，６８６，１８４号、第６，６６０，１９２号、第６，３５５，１９８号、第６，１８０，２３９号、第５，７７６，７４８号、および第５，５１２，１３１号に、さらに詳細に記載されている。
【００４７】
本明細書に記載されるように、一部の実施形態では、パターン化物品は、接触接着によって、材料を１つの表面から別の表面へ移動させるステップを含む方法によって形成される。つまり、材料は、第１の表面（例えば、移動表面）に固定され、接着力を通して第２の表面（例えば、着目表面）に移動される。そのような移動は、接着剤を支持体または組織表面に移動させるため、支持体を組織表面に移動させる（その場合、支持体が接着剤を担持してもよい、および／または、接着剤が組織表面上で担持されてもよい）ため、材料（細胞のサンプル等）を組織部位から生検器具へと移動させるため、および下記でさらに詳細に論じられるその他に、使用してもよい。本明細書で使用されるような接着力とは、２つ以上の表面が接触する時の、相互作用の有利な自由エネルギーを通した接着性を意味し、主に機械力に頼る材料移動の他の方法と区別するように意図されている。場合によっては、接触接着は、物品と着目表面との間の等角接触を備え、他の実施形態では、非等角接触は、物品と着目表面との間の非等角接触を備える。
【００４８】
接触接着による移動を伴う方法の実施例を図７Ａ―７Ｄに示す。図７Ａに図示されるように、突出１０２およびくぼみ１０４を有するスタンプ１００の形の移動装置は、表面１１０上に位置付けられる接着剤１０８と接触して配置される。接着剤１０８は、液体、固体、ゲル、複数の粒子、被膜、単分子層等の、任意の適切な形であってもよい。本特定の実施形態に示されるように、接着剤１０８は、突出の表面１１２にしか移動されない。しかしながら、一実施形態では、接着剤はまた、表面のくぼみにも移動させることができる。図７Ｂおよび７Ｃに示されるように、その上にパターン化された接着剤１０８を伴うスタンプ１００は、支持体１２０と接触することができる。支持体の表面１２２からスタンプ１００を除去すると、接着剤部分１２４は、支持体に移動させることがきる。図示されるように、支持体上の接着剤のパターンは、移動前にスタンプ１００の上にあった接着剤のパターン、ならびに突出によって形成されるパターンに実質的に整合する。
【００４９】
支持体上の接着剤部分１２４の厚さは、例えば、１つの単分子層から５ｍｍの間であってもよい。例えば、厚さは、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン未満、または０．１ミクロン未満であってもよい。場合によっては、接着剤の単分子層は、支持体上に形成される。
【００５０】
接着力は、接着剤、移動装置の表面、および着目表面の間の任意の適切な関連または相互作用を含んでもよいことを、理解されたい。例えば、図７を参照して、接着剤１０８は、スタンプ１００の表面１１２（例えば、移動表面）および支持体１２０の表面１２２（例えば、着目表面）との１つ以上の種類の関連を有して、移動表面から着目表面への接着剤の移動を可能にしてもよい。接着剤１０８と表面１１２および／または１２２との間の関連は、例えば、吸着、吸収、ファンデルワールス相互作用、水素結合、共有結合、イオン結合、架橋結合、磁気相互作用、静電相互作用、およびそれらの組み合わせを備えてもよい。場合によっては、接着剤と移動表面との間の関連の種類は、接着剤と着目表面との間のものと同じである。例えば、接着剤１０８と表面１１２および１２２との間の相互作用は、両方とも、主に非共有相互作用であってもよい（例えば、ファンデルワールス相互作用）。したがって、他の実施形態では、接着剤と２つの表面との間の相互作用は、異なる。例えば、接着剤は、（磁気的に敏感であってもよい）表面１１２に磁気的に引き付けられてもよいが、スタンプ１００が支持体の表面１２２と接触すると、接着剤は、接着剤と表面１２２との間の共有結合により、表面１２２に移動してもよい。一部のそのような実施形態では、接着剤と着目表面との間の複合接着相互作用（例えば、接着強度）は、接着剤と移動表面との間の複合接着相互作用よりも大きくてもよいため、表面間の接触時に、接着剤の移動が生じる。他の実施形態では、接着剤を組成する材料の複合共有相互作用は、接着剤と着目表面との間の複合接着相互作用よりも小さくてもよいため、接着剤の移動が起こる。本明細書に記載される実施形態において、接着剤の全てまたは一部のみが、移動装置から着目表面へと移動されてもよいことに、注目されたい。
【００５１】
場合によっては、接触接着によって、１つの表面から別の表面への接着剤の移動を促進するように、圧力が印加される。
【００５２】
また、下記でさらに記載されるように、接着剤は、初期接着剤、例えば、接触時に機能して活性化を必要としないもの、または活性化可能な接着剤、例えば、エネルギー（例えば、熱、光）および化学試薬等の補助的な因子による活性化を必要とするものであってもよい。
【００５３】
一部の実施形態では、移動装置（例えば、スタンプ）の大部分および／または表面、および／または材料（例えば、支持体または組織表面）が移動される着目表面は、表面が材料の接着移動の影響をさらに受けやすいか、またはあまり受けやすくないかのいずれかになるように、修正されてもよい。一実施形態では、表面の１つ以上の部分は、該部分を材料の接着の影響をさらに受けやすいか、またはあまり受けやすくないかのいずれかにするように、化学修飾されてもよい。例えば、所定のパターンまたは無作為の配設のステンシルを支持体表面上に置き、支持体のいくつかの部分を遮断する一方で、他の部分を露出してもよい。次いで、露出表面は、例えば、さらに疎水性であるか、あまり疎水性でないかのいずれかとなるように、化学修飾されてもよい。そのような修正は、例えば、露出表面を酸化または還元することによって、実行されてもよい。次いで、いずれか一方の種類の表面に選択的に接着する接着剤および／または生物活性剤等の材料を選択してもよい。材料のパターンは、例えば、修正物品を材料と接触させ（例えば、物品を材料の溶液に浸漬することによって）、材料が物品の修正（または未修正）部分のみに接着することを可能にすることによって、物品上に形成されてもよい。そのような技術は、当業者に公知であり、参照することによって本願に組み込まれる、米国特許第６，７５２，９４２号、第６，６８６，１８４号、第６，６６０，１９２号、第６，３５５，１９８号、第６，１８０，２３９号、第５，７７６，７４８号、および第５，５１２，１３１号に記載されている。
【００５４】
別の実施形態では、接触接着または他の方法による移動は、まず表面の部分を試薬で処置するために使用することができ、処置部分は、表面の未処置部分と比較して、材料のさらなる接着またはより低い接着を可能にする。例えば、材料は、静電力を通して移動装置に接着してもよいが、求核基および／または求電子基等の共通反応基を導入することによって、組織表面により強力に接着するように修正されてもよい。求核基の非限定的な例は、ヒドロキシ基、アミノ基、およびチオール基を含み、求電子基等の非限定的な例は、カルボン酸類、エステル類、およびアルデヒド基等のカルボニル基を含む。別の実施形態では、移動装置または組織のいずれかへの接着性は、下記の接着剤のうちの１つによって補助されてもよい。
【００５５】
支持体上に接着剤のパターン化配列を形成するための、図７に図示される方法の実施例を、図８Ａ―８Ｆに示す。図８Ａおよび８Ｂに図示されるように、移動装置１６０は、ハンドル１６２、および複数の突出１５４を有するスタンプ１５０を含む。突出１５４を接着剤と接触させた後、接着剤の部分は、突出の表面に移動させることができる。接着剤１６６のパターン化配列は、移動装置を支持体の表面と接触させることによって、支持体１６４上に形成することができる。移動装置の突出と接触していなかった表面部分１６８は、接着剤でパターン化されない。図示されるように、支持体上の接着剤１６６のパターン化配列は、移動前の突出１５４上の接着剤のパターン化配列、および装置上の突出のパターンと略同様である。図８Ｄ―８Ｆは、移動装置上の突出のパターンを変更すると、支持体上の接着剤の異なるパターンをもたらすことを示す。したがって、支持体の接着剤のパターンを変える１つの方法は、移動装置上の突出のパターンを変えることである。別の方法は、移動中に印加される圧力を変えるステップを含んでもよい。
【００５６】
図９―１３は、本明細書に記載される方法を使用して形成することができる、ポリマー支持体上の接着剤の種々のパターンを示す。実施例の項で、構造を形成するために使用される方法および材料をさらに詳細に記載する。
【００５７】
図９Ａ―９Ｉは、連続的で順序付けられた配列における、種々のポリマー支持体上でパターン化された接着剤の配列を示す。この技術は、ポリスチレン（図９Ａ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＤＬ−ＰＬＧＡ、図９および９Ｃ）、ポリ（ε−カプロラクトン）（ＰＣＬ、図９Ｄおよび９Ｅ）、ポリ（セバシン酸グリセロール）（ＰＧＳ、図９Ｆおよび９Ｇ）、およびポリ（エチレングリセロール）（ＰＥＧ、図９Ｈおよび９Ｉ）でできた支持体を使用して図示した。
【００５８】
図１０は、電子スピンＰＣＬ支持体上でパターン化された帯状の接着剤を示す。
【００５９】
図１１Ａ―１１Ｃは、不連続の順序付けられていない配列（図１１Ａ）、連続的で順序付けられた配列（図１１Ｂ）、および連続的で順序付けられていない配列（図１１Ｃ）における、支持体上の接着剤のパターンを示す。図１１Ａおよび１１Ｂの接着剤は、プルロニックのないシアノアクリレートを含んだ。図１１Ｃの接着剤は、プルロニック含有シアノアクリレートであった。図１１Ａおよび１１Ｃでは、無孔ＰＬＧＡ支持体を使用し、図１１Ｂでは、電子スピンＰＣＬ支持体を使用した。各画像の尺度バーは、１ミリメートルを表す。
【００６０】
図１２Ａおよび１２Ｂは、不連続の順序付けられた配列において電子スピンＰＣＬ支持体に（図１２Ａ）、および連続的で順序付けられた配列において電子スピンＰＬＧＡ支持体に（図１２Ｂ）、スタンプで押されたフィブリン接着剤パターンを示す。
【００６１】
図１３Ａ―１３Ｃは、電子スピンＰＬＧＡ上のＩＣＧ不連続で順序付けられた配列（図１３Ａ）、電子スピンＰＬＧＡ上のＭＢの不連続で順序付けられた配列（図１３Ｂ）、および電子スピンＰＬＧＡ上のＩＣＧの不連続で順序付けられた配列（図１３Ｃ）における、タンパク質はんだのパターンを示す。
【００６２】
本明細書に記載されるように、例えば、移動装置または支持体として使用することができる、物品は、物品の少なくとも１つの表面上に、１つ以上のくぼみ（例えば、ウェルまたはチャネルの配列）または突出を含んでもよい。くぼみの形状およびサイズは変化することができ、例えば、図１Ｃ―１Ｄおよび／または図２―６に示されるパターンを含んでもよい。くぼみの深さ、または突出の高さは、１ミクロンから５ｍｍの間であってもよく、かつ少なくとも部分的には特定の用途に応じて、選択されてもよい。例えば、物品の１つ以上のくぼみの深さは、１ミクロン以上、２５ミクロン以上、５０ミクロン以上、７５ミクロン以上、１００ミクロン以上、２５０ミクロン以上、５００ミクロン以上、１ｍｍ以上、３ｍｍ以上、または５ｍｍ以上であってもよい。
【００６３】
複数のくぼみおよび突出を有する物品の実施例を、図１４Ａ―１４Ｂで示す。図１４Ａの例示的実施形態に示されるように、例えば、スタンプまたは支持体として使用することができる、物品２００は、突出２１０およびくぼみ２１２を有する構造２０６を含む。図１４Ｂに図示されるように、くぼみ２１２は、その中に配置される接着剤２１８を含んでもよい。一実施形態では、接着剤２１８の全てまたは一部は、物品を着目表面に近接して配置し、次いで着目表面から離して支持体２０６を除去することによって、物品２０２から着目表面（例えば、支持体の表面または組織の表面組織）へと移動させることができる。着目表面上に形成される接着剤のパターンは、物品２０２における接着剤のパターンと略同様であってもよい。
【００６４】
別の実施形態では、接着剤２１２は、物品が表面と接触している間に、物品２０２と着目表面との間の接着が生じることを可能にする。一部の実施形態では、この接着は、物品と着目表面との間で接触すると直ちに生じる。しかしながら、下記でさらに詳細に記載されるように、接着は、物品と着目表面との間の初期接触後のある時間量まで、遅延されてもよい。例えば、接着剤２１８は、下記でさらに記載されるように、接着剤隔離材料によって、全体または部分的に被覆されてもよい。一部の実施形態では、くぼみ２１２は、接着剤２１８に加えて、またはその代わりに、１つ以上の生物活性剤を含有してもよい。
【００６５】
材料におけるくぼみの形成は、当業者に公知の標準的な技術を使用して行うことができる。例えば、くぼみは、当該分野で公知の方法である、成形（例えば、射出成形またはソフトリソグラフィ）、エンボス加工、鋳造、レーザドリル加工、または機械加工によって形成されてもよい。
【００６６】
図１５Ａ―１５Ｃは、接着剤で充填されたチャネルおよびウェルを含有するポリマー物品の実施例を示す。物品は、種々の配設におけるくぼみ２２２を含む、支持体２２０を含む。実施例の項で、そのような構造を形成する方法をさらに詳細に記載する。
【００６７】
本明細書に記載されるように、一部の実施形態では、支持体と接着剤とを備える物品は、組織表面と接触することができる。図１６に図示される実施形態に示されるように、物品２４０は、支持体２４４と、物品の表面２５０でパターン化された接着剤２４８の配列とを備える。接着剤２４８は、物品２４０を表面２５４（例えば、組織表面）に接着させてもよい。任意で、支持体２４４の大部分は、矢印２５６の方向で、支持体から表面２５４へと移動させることができる、１つ以上の生物活性材料を含んでもよい。一部の実施形態では、生物活性剤は、接着剤で覆われていない部分２５８のみで移動される。つまり、接着剤は、単離材料の役割を果たして、組織表面の部分から生物活性剤の部分を単離してもよい。しかしながら、他の実施形態では、接着剤２４８の部分は、生物活性剤に透過性であってもよく、物品２４０の表面にわたった生物活性剤の送達は、略均一であってもよい。したがって、物品から着目表面への生物活性剤の移動は、支持体および接着剤の適切な材料、支持体上の接着剤の配設を選択すること、ならびに下記で記載される他の方法によって、制御することができる。
【００６８】
図１７Ａ―１７Ｅは、組織治癒に使用することができる生物活性剤を備える物品の実施例を示す。一部の実施形態では、図１７Ａ―１７Ｅに示される物品は、生物活性剤の勾配を送達するために使用されてもよい。例えば、異なる生物活性剤が異なる速度で溶出されてもよく、および／または異なる濃度の生物活性剤が、経時的に送達されてもよい。場合によっては、生物活性剤の送達の速度は、組織表面が自ら治癒し始めるにつれて、徐々に下降する。
【００６９】
図１７Ａに図示される実施形態に示されるように、物品３００は、支持体３０６、およびパターン化配列の形であってもよい複数の生物活性剤部分３０８を含むことができる。一部の実施形態では、生物活性剤部分３０８の少なくとも一部は、物品３００が着目表面、例えば組織表面に接着することを可能にしてもよい、接着剤３１０で覆われる。示されるように、接着剤３１０もまた、パターン化配列の形であってもよい。一部の実施形態では、物品を着目表面に接触させた後、接着剤の露出部分３１２が除去される（例えば、生物分解、溶解、破砕等によって）。場合によっては、接着剤３１０が除去可能である場合、接着剤３１０が支持体から除去された後のみ、生物活性剤の部分３１４が放出されてもよい。一実施形態では、接着剤３１０は、除去可能ではなく、生物活性剤の部分３１４は、部分３１２に向かって拡散した後のみ、着目表面に放出される。さらに別の実施形態では、生物活性剤の部分３１４は、接着剤部分３１０に浸潤して着目表面に到達してもよい。さらに別の実施形態では、生物活性剤は、下記でさらに詳細に記載されるように、外部エネルギー源（例えば、光および熱）の印加によって放出されてもよい。これらの、および他の実施形態では、接着剤部分３１０は、最初は生物活性剤部分３１４と組織表面との間の接触に抵抗し、かつ後で生物活性剤部分と組織表面との間の接触を後に可能にするように、構成および配設される、単離材料の役割を果たしてもよい。他の実施形態では、生物活性部分の１つ以上の部分は、接着剤を備えない単離材料によって覆われる。
【００７０】
本発明の実施形態では、多数の生物活性剤を使用することができる。生物活性剤の非限定的な例は、術後疼痛および不快感の量を低減するための鎮痛剤、術後感染の可能性を低減するための抗生物質、および筋肉が組織（特定の眼科用途に対しては、強膜）により迅速に接着するのに役立ち、欠損筋肉の危険性を低減するための成長因子を含む。１つの特定の実施形態では、成長因子は、短期間で接着剤を除去する必要がある場合に、有益であってもよい。生物活性剤の具体的な例および部類を下記でさらに詳細に記載する。
【００７１】
場合によっては、生物活性剤部分３０８はそれぞれ、１つの特定の生物活性剤を含む。他の実施形態では、２つ以上の生物活性剤混合物を、生物活性剤部分３０８に含むことができる。他の実施形態では、特定の生物活性剤部分３０８は、１つ以上の種類の生物活性剤を含んでもよく、他の生物活性剤部分３０８は、少なくとも１つの異なる種類の生物活性剤を含んでもよい。また、異なる濃度の同じ生物活性剤が、異なる生物活性剤部分３０８に、または同じ生物活性剤部分３０８内の異なる場所で含有されてもよい。
【００７２】
図１７Ｂに図示される実施形態に示されるように、物品３０１は、生物活性剤部分３０８および接着剤部分３１０の交互パターンを伴う支持体３０６を含んでもよい。一部のそのような実施形態では、生物活性剤部分３０８は、接触時に組織表面に送達されてもよい。
【００７３】
図１７Ｃに図示される実施形態に示されるように、物品３０２は、その中に含有される生物活性部分３０８を有するくぼみ３１８を備える、支持体３０６を含んでもよい。接着剤部分３１０は、物品３０２が組織表面に接着することを可能にすることができる、突出３２０の表面上にあってもよい。
【００７４】
場合によっては、生物活性剤部分３０８は、例えば、図１７Ｄに図示されるように、パターン化配列の形ではない。物品３０３は、支持体の少なくとも１つの表面上に生物活性剤３０８の層を含む、支持体３０６を含む。接着剤部分３１０は、生物活性剤の層の１つ以上の部分を覆うことができる。
【００７５】
さらに別の実施形態では、図１７Ｅに図示されるように、物品３０４は、その中に埋め込まれた１つ以上の生物活性剤部分３０８を伴う支持体３０６を含む。生物活性剤部分３０８は、層、小管、被膜、または同類のものの形であってもよい。物品３０４は、任意で、支持体の表面上に位置付けられる接着剤の１つ以上の部分を含んでもよい。
【００７６】
生物活性剤部分３０８は、任意の適切な形であってもよいことを、理解されたい。例えば、生物活性剤は、ポリマー内に分散されて、生物活性剤部分３０８を形成してもよい。生物活性剤は、粒子（例えば、ナノ粒子およびビーズ）として分散されてもよく、または生物活性剤は、粒子（例えば、ナノ粒子、ビーズ、磁気粒子、および同類のもの）に結び付けられてもよい。別の実施形態では、生物活性剤は、生物活性剤部分３０８を形成するように成形されるポリマーに組み込まれてもよい（例えば、共有結合またはイオン結合によって）。
【００７７】
生物活性剤は、化学試薬または外部エネルギー源（例えば、光または熱）に材料を暴露すると、材料の生物分解、溶解、または破砕等の種々の方法によって、ポリマーまたは任意の適切な材料から放出されてもよい。
【００７８】
場合によっては、生物活性部分３０８は、自己組織化単分子層等の被膜の形である。生物活性剤の被膜および層は、任意の適切な寸法を有してもよい。例えば、生物活性剤の被膜、層、または一部は、例えば、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン未満、または０．１ミクロン未満の断面寸法を有してもよい。場合によっては、上記の値を有する断面寸法は、該部分の幅または長さであり、他の場合においては、断面寸法は、高さである。
【００７９】
図１８に図示される実施形態に示されるように、場合によっては、支持体の全体ではないが一部は、組織表面と直接接触して配置される。例えば、物品３０５は、支持体３０６を含んでもよく、その部分３２４が組織表面３２８と直接接触している一方で、支持体の部分３３０は組織表面と直接接触していない。一部の実施形態では、支持体表面３３２の一部は、その部分と組織表面の一部との間の接触を阻害することができる、単離材料３３４で覆われてもよい。１つの特定の実施形態では、部分３２４が生物活性剤を含まない一方で、部分３３０は、少なくとも１つの生物活性剤を含む。図１８に図示されるように、生物活性剤は、部分３２４近傍ではより少ない生物活性剤、および部分３３０近傍ではより多くの生物活性剤を伴う、勾配として支持体中に存在してもよい。指向性送達、および／または図１８に示されるもの等の特定の場所における制御された様式での送達は、例えば、生物活性剤が、組織の１つの部分で治療効果を提供するが、組織の第２の部分では望ましい効果をあまり及ぼさない時に、有用であってもよい。眼科用途に対する図１の具体的実施例を実施例の項で記載する。
【００８０】
図１９Ａ―１９Ｄは、接着剤のパターン化配列および非パターン化接着剤を使用した、ブタ皮膚組織への生物活性剤の移動を図示する。非パターン化接着剤（図１９Ａ）および接着剤のパターン化配列（図１９Ｂ）を伴う支持体（ビタミンＢ１２が装填された電子スピンＰＬＧＡ支持体から作られる）を、ブタ皮膚組織と接触させた。支持体が除去されると、非パターン化接着剤を伴うもの（図１９Ｃ）は、接着剤のパターン化配列を伴う支持体（図１９Ｄ）よりも少ない生物活性剤の移動をもたらした。
【００８１】
本発明の別の側面では、医学的用途に対して適合される物品は、接着剤の少なくとも１つの部分と、接着剤の少なくとも一部に隣接する接着剤隔離材料とを備える。接着剤隔離材料は、使用の直前、または組織表面との接触中に、除去されてもよい（例えば、剥離によって）。接着剤隔離材料は、着目表面（例えば、組織表面）で支持体および接着剤とともに展開されて、例えば、最初は接着剤の一部と組織表面との間の接触に抵抗し、かつ後で接着剤の一部と組織表面との間の接触を可能にするように、構成および配設されてもよい。そのような実施形態は、組織への物品の接着の遅延を可能にしてもよく、したがって、物品（例えば、組織表面に関する物品の場所）を調整するのにさらなる時間を施術者に与える。例えば、物品が固定される前に、外科医は、概して、手術部位への生体接着剤の塗布のために約２０秒を必要とし、最終接着の前に、物品または筋肉を再整列させる時間をかける。したがって、本明細書に記載される実施形態は、最初に物品が着目表面と接触して配置された後、少なくとも１秒、少なくとも５秒、少なくとも１０秒、少なくとも１５秒、少なくとも２０秒、少なくとも３０秒、少なくとも１分、少なくとも５分、少なくとも１０分、少なくとも３０分、少なくとも１時間、または少なくとも２４時間にわたって接着を遅延してもよい。接着時間の遅延の他の変動もまた、可能である。
【００８２】
接着剤隔離材料は、種々の方法によって、組織表面から材料の全体または各部分の除去を引き起こすように活性化されてもよい。例えば、接着剤隔離材料は、光によって活性化される、圧力によって活性化される、音によって活性化される、熱によって活性化される、化学的に活性化される、またはそれらの組み合わせであってもよい。したがって、接着剤隔離材料は、例えば、生物分解、溶解、浸食、破砕、機械的破壊、熱放出、浸透、遅延および標的軽減、ｐＨおよび浸透圧放出、光分解放出、および刺激応答性放出によって、接着剤の少なくとも一部の露出を可能にするように除去されてもよい。一部の実施形態では、接着剤隔離材料は、吸収、生物分解、浸食、溶解、および／または破砕によって、（例えば、生体内で）身体の組織表面と接触している間に除去される。他の実施形態では、接着剤隔離材料は、吸収、生物分解、浸食、溶解、および／または破砕によって、身体の組織表面と接触していない間に除去される。
【００８３】
場合によっては、接着剤隔離材料は、水溶性であり、組織との接触時に溶解させることができる。一部の実施形態では、接着剤隔離材料は、組織と接触すると瞬時に溶解する。溶解可能な材料の非限定的な例は、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびプルラン（例えば、Ｌｉｓｔｅｒｉｎｅ  ＴＭブレスストリップで使用される溶解可能な多糖）、デキストラン、および硫酸デキストランを含む。したがって、場合によっては、接着剤隔離材料は、補助的な因子（例えば、組織表面自体において存在するもの以外の薬剤）の必要なしで、組織部分との接触により、除去される（例えば、生物分解される、溶解される、または破砕される）ように適合される。しかしながら、他の実施形態では、接着剤隔離材料は、支持体内に存在するか、または支持体の外側に適用されてもよい（例えば、エネルギーの印加）、補助的な因子を適用すると、除去されてもよい。一部のそのような、および他の実施形態では、接着剤隔離材料は、ポリエチレン等の非溶解可能物を備える。接着剤隔離材料の付加的な実施例を下記でさらに詳細に説明する。
【００８４】
接着剤隔離部分の被膜、層、および各部分は、任意の適切な寸法を有してもよい。例えば、接着剤隔離材料の被膜、層、または一部は、例えば、５ｍｍ未満、３ｍｍ未満、１ｍｍ未満、５００ミクロン未満、２５０ミクロン未満、１００ミクロン未満、７５ミクロン未満、５０ミクロン未満、２５ミクロン未満、１０ミクロン未満、１ミクロン、または０．１ミクロン未満の断面寸法を有してもよい。場合によっては、上記の値を有する断面寸法は、該部分の幅、長さ、または直径であり、他の場合においては、断面寸法は、高さである。
【００８５】
図２０Ａ―２０Ｈは、支持体と結合する、接着剤および接着剤隔離材料の種々の構成を示す。図２０Ａに図示される実施形態に示されるように、物品３５０は、支持体３０６と、パターン化配列の形の接着剤部分３１０とを備える。接着剤部分３１０は、同じくパターン化配列の形である接着剤隔離材料３５８で、部分的に覆われる。接着剤隔離部分３５８が除去されると、接着剤３１０は、組織表面に接触されてもよい。本明細書に記載されるように、特定の用途に応じて、接着剤隔離部分３５８の全体および各部分を除去するための任意の適切な方法が使用されてもよい。
【００８６】
図２０Ｂに図示されるように、一部の実施形態では、接着剤３１０のパターン化部分は、接着剤隔離材料３５８の非パターン化層によって覆われる。さらに他の実施形態では、図２０Ｃに示されるように、着目表面に露出された接着剤部分３１０の各部分のみが、接着剤隔離材料３５８によって覆われる。一部のそのような実施形態では、露出接着剤部分３６０は、第１の時点で組織表面と接触し、それに接着することができ、次いで、覆われた接着剤部分３６２は、それらの部分を覆う接着剤隔離材料３５８が除去された後のみ、組織表面の一部と接触および接着してもよい。この構成は、例えば、組織表面との初期接触時に、第１の程度までの組織表面への物品の接着、および組織表面との初期接触後に、第２の程度までの組織表面へ接着を可能にすることができる。一実施形態では、接着の第２の程度は、接着の第１の程度よりも大きい。別の実施形態では、物品が第２の程度まで組織表面に接着される前に、異なる時点で接着を変える任意の適切な方法を使用して、物品を再び位置付けすることができ、物品の再位置付けを下記でさらに詳細に記載する。
【００８７】
図２０Ｄに図示される実施形態に示されるように、支持体３０６は、非パターン化接着剤３１０と、接着剤３１０の各部分を覆う接着剤隔離部分３５８のパターン化配列とを含んでもよい。場合によっては、そのような実施形態は、露出接着剤部分３６０が組織表面と初期接触することを可能にして、例えば、組織表面へのそれらの部分の接着を可能にし、接着剤隔離部分３５８が除去された後に、覆われた接着剤部分３６２は、組織と接触してもよい。
【００８８】
一部の実施形態では、物品は、物品の異なる層に位置付けられる少なくとも２つの離散した接着剤部分を含んでもよい。例えば、図２０Ｅに図示される実施形態に示されるように、物品３５４は、組織表面への初期接着を引き起こすことができる、第１の接着剤部分３１０を含むことができ、その下には接着剤隔離材料３５８が備わっている。接着剤隔離材料が除去されると、第２の接着剤３６８が露出され、組織表面への物品のさらなる接着を引き起こすことができる。第１および第２の接着剤は、同じであるか、または異なってもよく、着目表面に対して同じ、または異なる接着強度を有してもよい。例えば、場合によっては、最も外側に面する接着剤（例えば、接着剤部分３１０）は、最も内側に面する接着剤（例えば、接着剤３６８）よりも、着目表面への弱い接着強度を有する。他の場合において、最も外側に面する接着剤は、最も内側に面する接着剤よりも、着目表面への強力な接着強度を有する。
【００８９】
接着剤隔離材料３５８は、図２０Ｅで非パターン化層として示されるものの、他の実施形態では、接着剤隔離材料３５８は、パターン化されてもよい。加えて物品は、複数対の交互の接着剤／接着剤隔離層を含んでもよい。
【００９０】
図２０Ｆに図示されるように、場合によっては、物品は、非パターン化接着剤および非パターン化接着剤隔離層の両方を含む。複数対の交互の接着剤／接着剤隔離層も可能である。
【００９１】
他の実施形態では、図２０Ｇに図示されるように、物品は、接着剤隔離層３５８によって封入されるカプセルの形である、接着剤部分３５８を含む。材料を封入する方法を下記でさらに詳細に記載する。
【００９２】
さらに他の実施形態では、図２０Ｈに示されるように、支持体３０６は、くぼみ３１８および突出３２０を含む。接着剤３１０は、くぼみ３１８の全体または一部内に含有されてもよい。図示されるように、接着剤隔離材料３５８は、接着剤部分を覆う層の形であってもよいが、他の実施形態では、接着剤隔離材料は、接着剤部分の全体または一部上にパターン化されてもよい。
【００９３】
図２０Ａ―２０Ｈに示される実施形態は、支持体と、接着剤と、接着剤隔離材料とを備える物品の模範的な構成にすぎず、そのような実施形態の組み合わせ、およびこれらの図中に示されない実施形態も可能であることを、理解されたい。また、本発明の特定の実施形態では、１つ以上の生物活性剤は、支持体、接着剤部分、接着剤隔離部分と組み合わされるか、または別個の部分であってもよい。例えば、一部の実施形態では、医学的用途に対して適合される物品は、支持体と、支持体に隣接して位置付けられる第１の生物適合性材料（例えば、接着剤、接着剤隔離材料、または生物活性剤）を備える第１の層とを備える。物品はまた、第１の層の少なくとも一部と隣接する第２の生物適合性材料（例えば、接着剤、接着剤隔離材料、または生物活性剤）を備える第２の層を含んでもよい。例えば、第２の生物適合性材料は、第１の層の該部分に直接隣接するか、または中間層を介して第１の層の該部分に隣接してもよい。第１の層および第２の層のうちの少なくとも１つは、パターン化配列の形で配設されてもよい。場合によっては、第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、接着剤を含む。さらに、第１の材料および第２の材料のうちの少なくとも一方は、組織と接触している間に、除去される（例えば、生物分解される、溶解される、または破砕される）ように適合されてもよい。特定の実施形態では、物品は、第１の層と支持体との間に位置付けられる第３の層をさらに備える。例えば、第３の層は、接着剤、接着剤隔離材料、および生物活性剤のうちの１つ以上を含んでもよい。
【００９４】
本明細書に記載されるように、組織を医学的に治療する方法は、物品（例えば、図２０Ａ―２０Ｈに示されるもの等）であって、支持体と、接着剤と、接着剤隔離材料と、任意で生物活性剤とを備える物品を、組織表面に位置付けるステップを備えてもよい。場合によっては、接着剤隔離材料は、物品を組織表面と接触させる前に除去される。例えば、接着剤隔離材料は、物品を格納するために使用されるパッケージの一部であってもよい。他の場合において、接着剤隔離材料は、物品が組織表面に隣接して位置付けられる際に、物品の一部のままである。物品を組織表面と接触させた後、接着剤隔離材料の少なくとも一部は、除去されてもよく、それにより、接着剤の少なくとも一部に組織表面を露出させる。場合によっては、この時点で組織表面に露出される接着剤は、パターン化配列の形である。この接着剤の露出は、第１の時点で第１の接着剤強度により、物品を組織表面に接着させる。時には、物品と組織との間の接着強度は、物品が施術者によって位置付け直される（例えば、移動装置を使用することによって、または任意の他の適切な方法によって）ことを可能にするよう、第１の時点では比較的弱い。例えば、第１および第２の接着強度（例えば、剪断強度として測定される）は、下記で示される値のうちの１つを有してもよい。
【００９５】
図２１Ａおよび２１Ｂは、組織表面との接触の前に除去することができる接着剤隔離層を備える、物品の実施例を示す。図２１Ａに図示される実施形態に示されるように、支持体３０６は、接着剤３１０のパターン化配列を含んでもよい。支持体は、接着剤隔離材料の第１のシート３７０上に位置付けられてもよい。接着剤隔離材料の第２のシート３７２は、支持体の上部に位置付けられてもよい。第１および第２のシートは、接着剤３７６を使用して互いに接着され、物品３８０を形成してもよい。シート３７０および３７２は、任意の適切な材料で形成されてもよい。例えば、物品３８０が長期間保管されるものである場合、シート３７０および３７２は、支持体を分解、汚染、および／または環境への暴露から保護することができる材料で形成されてもよい。そのようなものとして、シート３７０および３７２は、気密および／または湿密シールを形成してもよく、一部の実施形態では、無菌環境を提供してもよい。また、シート３７０および３７２は、支持体を光への暴露から保護するよう、不透明であってもよい。
【００９６】
使用中、シート３７２は、物品から除去され（例えば、剥離によって）、支持体の一部を露出してもよい。一実施形態では、支持体の露出部分は、組織表面と接触して配置することができ、その後、シート３７０を支持体から除去することができる。支持体は、接着剤３１０を組織表面の各部分に接着することによって、組織表面上にとどまってもよい。
【００９７】
図２１Ｂは、２枚のＴｅｆｌｏｎシートの間に挟まれる支持体を示し、実施例の項でさらに詳細に記載する。
【００９８】
別の側面では、本発明の方法は、接着剤、接着剤前駆物質、単離材料（例えば、接着剤または生物活性剤単離材料）、生物活性剤、架橋剤、造影剤、染料、蛍光染料、リガンド、細胞（例えば、細菌性細胞または哺乳類細胞）、ウイルス、ナノ粒子、微粒子、ナノシェル、それらの複数および／または１つの組み合わせ、または組織表面に直接対する別の成分等の材料を移動させるステップを伴う。一部の実施形態では、材料の移動は、材料を移動装置から組織表面へと移動させる方法を指す、生体内プリンティングによって起こり、材料は、移動装置に固定され、後に接着力を通して組織表面に固定される。上記のように、接着力とは、２つ以上の表面が接触する時の、相互作用の有利な自由エネルギーを通した接着性を意味し、主に機械力に頼る材料移動の他の方法と区別するように意図されている。重要なことには、組織への材料の接着性は、移動に作用する移動装置への材料の接着性よりも強い。生体内プリンティングの１つの利点は、材料が制御された様式（例えば、制御された量、厚さ、配向性等）で移動装置上に設定され、次いで、同じ方法で組織表面に送達されてもよいことである。接着により、施術者は、機械力で得られるよりも、移動された材料のさらなる制御を得ることができる。
【００９９】
また、上記のように、一部の実施形態では、組織表面に向かって移動装置に圧力が印加され、材料の移動を促進する。したがって、一部の実施形態では、材料が組織表面と接触される圧力を調整することによって、材料の制御された移動を実行することができる。
【０１００】
図２２Ａ―２２Ｄに図示される実施形態に示されるように、移動装置４００は、パターン化表面４０８を有する支持体４０４を含む。支持体は、複数の突出４１２およびくぼみ４１６を含む。移動装置はまた、装置の操作を促進するためのハンドル４２０を含んでもよい。移動装置は、接着剤４２４と接触して配置されてもよく、突出の表面４０８を接着剤４２４によって覆わせることにより、接着剤部分４２６を形成する。次いで、移動装置は、組織表面４３０と接触して配置することができ（図２２Ｂ）、それは、移動装置から組織表面への接着剤部分４２６の全体または一部の移動を可能にする（図２２Ｃ）。その後、移動装置は、組織表面から離れた方向に動かされてもよく、つまり、移動装置を組織表面に接着する（例えば、直接的に、または支持剤を介して間接的に）ことなく、または組織表面に近接して移動装置を固定化されたままにすることなく、接着剤の移動が起こってもよい。
【０１０１】
図２２Ｃに図示されるように、接着剤部分４２６のパターンは、移動装置の突出４１２のパターンと略同様であってもよい。したがって、図１Ｃ―６に示されるもの等の特定のパターンを伴う移動装置を設計することによって、接着剤の同様のパターンを組織表面上に形成することができる。接着剤部分４２６は、組織表面と接着剤との間の任意の適切な相互作用によって、移動装置から組織へと移動させることができる。例えば、接着力は、吸着、吸収、ファンデルワールス相互作用、水素結合、共有結合、イオン結合、架橋結合、磁気相互作用、またはそれらの組み合わせを備えてもよい。一部の実施形態では、接着剤部分は、接触接着によって、移動装置から組織へと移動され、その場合、例えば、接着剤と組織表面との間の接着強度は、接着剤と移動装置との間の接着強度よりも大きい。他の実施形態では、接触接着は、接着剤材料の粘着力よりも大きい、接着剤と組織表面との間の接着強度を備える。１つの特定の実施形態では、接触接着は、上記の実施形態の両方を備える。
【０１０２】
図２２Ｄに図示されるように、組織表面に付着される物品４３４は、接着剤部分４２６に隣接して位置付けられ、それは、接着剤を使用した組織表面への物品の接着を引き起こす。物品４３４は、組織の修復を促進することができる、任意の適切な物品であってもよい。例えば、物品４３４は、組織表面に移動させることができる生物活性剤を任意で含んでもよい、支持体であってもよい。別の実施形態では、物品４３４は、筋肉等の第２の組織であってもよい。組織修復の付加的な実施例を下記でさらに詳細に説明する。
【０１０３】
例えば図２２Ｂに示されるように、任意で、移動装置の突出上に接着剤部分４２６を形成した後に、移動装置は、接着剤隔離材料または他の材料と接触し、装置の突出上に材料の第２の層を形成することができる。移動装置と組織表面との間の接触時に、表面上に２層部分のパターン化配列を形成することができる。一実施形態では、２層部分は、例えば、接着剤隔離材料が組織表面から除去されるまで、接着剤隔離材料を介して組織表面から分離されている接着剤部分を備える。当然ながら、本方法で、組織表面上に、材料の２、３、４、５層等の部分を備えるパターン化配列を形成することができる。加えて、または代案として、例えば、図２２Ｃに示されるように、組織表面上に第１の材料の第１のパターン化配列を形成するために、第１の移動装置を使用することができ、次いで、同じ組織表面上に第２の材料の第２のパターン化配列を移動させるために、第１の移動装置と同じ、または異なるパターンを有する第２の移動装置を使用することができる。第２の材料の第２のパターン化配列は、第１の材料の第１のパターン化配列の全体、一部を覆うか、または全く覆わなくてもよい。したがって、このアプローチを使用して、単一組織表面上に、１つ以上の層における材料の多重パターンを形成することができる。本明細書に記載される方法は、接触接着が、組織表面に移動される材料の位置付け、量、および配向性の制御を可能にすることができることを実証する。
【０１０４】
一部の実施形態では、組織表面上で接着剤をパターン化するための、図２２Ａ―２２Ｄに関連して記載される方法は、組織表面の直接上での生物活性剤のパターン化に適用することができる。例えば、接着剤４２４と接触して配置されている移動装置４２０の代わりに、移動装置は、生物活性剤の層と接触して配置されて、移動装置の突出への生物活性剤の移動を引き起こすことができる。表面への生物活性剤の移動によって形成される構造の実施例を図２３および２４に示し、実施例の項でさらに詳細に記載する。
【０１０５】
本発明の別の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、接触接着によって、支持体を移動装置から着目表面（例えば、組織表面）へと移動させるステップを伴う。図２５Ａに図示される実施形態に示されるように、移動装置４５０は、接着力によって支持体４５４と関連付けられてもよい。図示されるように、支持体４５４は、複数の突出４５６およびくぼみ４５８を含む。接着剤４６０のパターン化配列は、突出の表面上に位置付けられる。（しかしながら、支持体４５４は、無突出／くぼみ、無接着剤等、任意の適切な配設を備えてもよいことを、十分理解されたい。）１つ以上の生物活性剤４６２は、支持体のくぼみに位置付けられる。移動装置４５０は、図２５Ｂに図示されるように、組織表面４６６と接触して、移動装置から組織表面への支持体の移動をもたらすことができる。接着剤４６０の各部分と組織表面との間の接着は、移動装置４５０と支持体の表面４５２との間の接着よりも強くてもよく、それにより、移動後に、移動装置が組織表面から離れた方向に動かされることを可能にする。
【０１０６】
図２５Ａおよび２５Ｂに関連して記載される方法を使用して、任意の適切な支持体を組織表面に移動させることができることを、理解されたい。例えば、他の実施形態では、本明細書に含まれる図のいずれかに示される、支持剤および／または接着剤のパターン化配列を、支持体４５４の代わりに使用することができる。また、支持体は、接着剤および／または生物活性剤の全体または一部を単離することができる、単離材料をさらに含んでもよい。さらに、上記のように、移動装置の表面の１つ以上の部分および／または支持体の表面の１つ以上の部分（例えば、表面４５２、または組織表面と接触している表面）は、移動装置から組織表面への支持体の移動を促進するように、（化学的に）修正することができる。場合によっては、組織表面または他の着目表面の一部は、組織部位への材料の移動を促進するように、（例えば、化学的に、材料の介在層により、等）修正することができる。
【０１０７】
場合によっては、筋肉等の組織は、例えば、図２５Ａおよび２５Ｂと関連して記載される方法のわずかな修正によって、接触接着によって移動装置から組織表面へと移動させることができる。１つの特定の実施形態では、組織を位置付け、着目組織表面に接着して複合組織を形成した後、支持体は、移動装置から複合組織、例えば、表面組織の一方または両方へと移動されてもよく、それにより、支持体が組織表面の１つ以上の部分に接着することを可能にする。この方法は、医学的用途で組織をしっかりと締結するために使用することができ、下記でさらに詳細に記載する。
【０１０８】
したがって、本明細書に記載される種々の方法は、組織を医学的に治療するために組み合わせて使用することができることを、理解されたい。
【０１０９】
また、本明細書に記載される多くの実施例は、接触接着によって、物品および／または接着剤を着目表面に移動させるステップを伴うものの、一部の実施形態では、機械力によって移動が起こり得ることも、理解されたい。例えば、本発明の一部の実施形態では、物品および／または接着剤を移動させるために、鉗子、シリンジ、ピペット、縫合糸、および他の装置の使用を使用することができる。
【０１１０】
図２６Ａおよび２６Ｂは、本発明の別の実施形態による、支持体を組織表面に移動させる別の方法を示す。移動装置４７０は、支持体４７４と接触される表面４７２を含んでもよい。場合によっては、表面４７２の全体または各部分は、表面と支持体の表面との間の接着を促進することができる材料で修正することができる。例えば、表面４７２は、支持体に優先的に接着するポリマー層で処置されてもよい。次に、第２の移動装置４７８は、突出４８２の表面上の接着剤４８０のパターン化配列を含んでもよい。支持体４７４を介した移動装置４７０および４７８の間の間接接触は、突出４８２の表面から支持体４７４の裏面への、接着剤４８０のパターン化配列の移動を可能にすることができる。この特定の場合において、接着剤４８０と支持体４７４との間の接着は、接着剤と移動装置４７８の突出４８２の表面との間の接着よりも大きい。このことは、移動後に、移動装置４７８が支持体４７４から離されることを可能にする。次いで、移動装置４７０を組織表面に向かって方向付け、支持体４７４と組織表面との間の接触を可能にし、次いで、移動装置４７０を組織表面から離すことによって、支持体４７４を組織表面４８６に移動させることができる。そのような実施形態では、表面４７２は、表面４７２と支持体４７４との間の接着が、支持体と組織表面４８６との間の接着よりも弱くなるように、適切な接着強度を有してもよい。
【０１１１】
図２６Ｂは、支持体と、移動装置に等角的に付着された接着剤とを備える、物品を示す。移動装置をブタ皮膚と接触させて、移動装置からブタ皮膚への支持体の移動をもたらした。最後の画像は、ブタ皮膚組織に付着された支持体を示す。
【０１１２】
本発明の一実施形態では、表面に接着剤前駆物質のパターン化配列を移動させた後に、表面上の接着剤のパターン化配列を形成することができる。例えば、接着剤前駆物質は、移動装置から着目表面へと移動させることができ、その後、接着剤前駆物質は、化学変化を起こして接着剤を形成する。場合によっては、接着剤前駆物質は、着目表面上に接着剤のパターン化配列を形成するよう、パターン化配列の形である。接着剤前駆物質は、移動装置から直接組織へと移動させることができ、または、接着剤前駆物質は、組織に向かって方向付けられた支持体上でパターン化されてもよい。図２７Ａおよび２７Ｂは、トロンビン（例えば、第２の接着剤前駆物質）で処置されたブタ皮膚４８７上への、その上でパターン化されたフィブリノゲン４８１（例えば、第１の接着剤前駆物質）の不連続で順序付けられた配列を有する支持体４７４の移動を示す。フィブリン接着剤は、フィブリノゲンおよびトロンビンが接触されると形成される。
【０１１３】
一部の実施形態では、本発明の支持体は、支持体の少なくとも２つの側面上に位置付けられる接着剤を含む。一部のそのような実施形態は、支持体が２つの異なる表面に同時に接着することを可能にする。例えば、図２８Ａ―２８Ｄに図示される実施形態に示されるように、接着剤の種々の構成を支持体上に位置付けることができる。図２８Ａの模範的実施形態に図示されるように、支持体５００は、第１の側面５０２および第２の側面５０４を含んでもよい。支持体上の第１の側面は、第１の接着剤５０８を含むことができ、第２の側面は、第２の接着剤５１０を含んでもよい。接着剤５０８および５１０は、支持体に均一に塗布されてもよい。接着剤５０８および５１０は、一部の実施形態では同じであってもよく、または他の実施形態では異なってもよい。
【０１１４】
図２８Ｂに図示される実施形態に示されるように、接着剤５０８は、パターン化配列の形であってもよい。他の実施形態では、支持体は、支持体の両側に接着剤のパターン化配列を含んでもよい（図２８Ｃ）。図２８Ｄに示されるように、場合によっては、支持体は、突出５１２およびくぼみ５１４を含む。接着剤５０８は、くぼみ５１４の全体または一部を満たして、接着剤のパターン化配列を形成してもよい。
【０１１５】
接着剤は、支持体の少なくとも２つの側面上で任意の適切な配設で位置付けることができ、図２８Ａ―２８Ｄに示される配設は、模範的にすぎないことを、理解されたい。また、他の実施形態では、接着剤の１つ以上の部分は、支持体の３つ以上の側面、例えば、支持体の少なくとも３つ、少なくとも４つ、少なくとも５つ、または少なくとも６つの側面上に位置付けられてもよい。さらに、場合によっては、接着剤隔離材料は、接着剤の全体または一部上に位置付けることができる。接着剤隔離材料の配設の実施例を図２０に示す。また、１つ以上の生物活性剤は、例えば、図１７に示される構成で、支持体に、またはその表面上に組み込まれてもよい。
【０１１６】
接着剤と結合する少なくとも２つの側面を有する支持体を使用するステップは、組織修復を伴う種々の用途で有用となり得る。例えば、支持体は、支持体と結合する第１の接着剤を使用して第１の組織表面に接着されてもよく、第２の組織表面または第２の支持体等の物品は、第２の接着剤を使用して、支持体の第２の側面に接着されてもよい。組織修復の付加的な実施例を下記でさらに詳細に記載する。
【０１１７】
別の実施形態では、接着剤のパターン化配列は、支持体の少なくとも２つの側面上に位置付けることができ、接着剤の全体または一部は、支持体から着目表面へと移動させることができる。例えば、図２９Ａ―２９Ｃに図示される実施形態に示されるように、支持体５２０は、第１の側面５２２および第２の側面５２４を有する、移動装置の形であってもよい。支持体５２０は、例えば、カテーテルまたはステントであってもよい。第１の接着剤５３０は、両方の側面５２２および５２４上のパターン化配列の形であってもよく、同様に、第２の接着剤５３２は、支持体の両側面上のパターン化配列の形であってもよい。支持体は、組織表面５３６および５３８と近接して位置付けられてもよい。図２９Ｂに図示される実施形態では、支持体は、拡張して接着剤と組織の表面との間の接触を可能にするように設計されている。一部のそのような実施形態では、接着剤のパターン化配列と支持体５２０の表面との間の接着強度は、接着剤と組織表面５３６および５３８との間の接着強度よりも小さい。この接着強度の差異は、組織から支持体５２０を除去すると、接着剤が組織の表面上にとどまることを可能にすることができる。有利なことには、本方法および他の方法は、その中に分散される１つ以上の生物活性剤を含んでもよい多数の接着剤組成物および接着剤部分を、特定の場所へ、かつ１つ以上の組織表面上に制御された量で、送達するために使用することができる。場合によっては、組織の２つ以上の表面への接着剤組成物の移動は、同時に行うことができる。他の実施形態では、接着剤組成物は、連続的に移動される。
【０１１８】
図３０Ａは、移動装置として使用されるへらの２つの側面からの支持体の移動を伴う、画像を示す。へらの両側面にＰＤＭＳ被膜を付着することによって、へらの表面を修正した。支持体を折り畳み、ＰＤＭＳ被膜を介してへらに等角的に付着した。接触接着によって接着剤をへらの両側面に付着し、それが支持体上の接着剤のパターン化配列の形成を可能にした。次いで、支持体を組織ポケットに挿入した。支持体を組織に接触させた後、へらを組織から待避させた。図３０Ｂは、へらの単一側面からの支持体の移動を明示する。実施例の項で、これらの実験で使用された材料をさらに詳細に記載する。
【０１１９】
一部の実施形態では、移動装置は、外部特異的形状を備えるテクスチャ材料（例えば、非平滑表面を有する材料）を含んで、装置から着目表面への材料の移動を補助する。外部特異的形状は、例えば、突出、くぼみ、および同類の形状を含んでもよい。そのような実施形態では、材料は、部分的には、材料の剪断力を制御することによって移動される。例えば、図３１Ａおよび３１Ｂに図示される実施形態に示されるように、テクスチャ材料は、カテーテル等の円筒形移動装置および１つの方向に配向されたその外面上の鈎を把持するための、内部溝を有することができる。図３１Ａは、組織表面５５４（例えば、管腔壁）に近接する材料５５０の側面図を示す。材料５５０は、その外面上に一連の鈎５５６を備える。鈎は、カテーテル５５８の方向に動きやすくするために配向される。いったん材料５５０が移動の部位にくると、反対方向にカテーテルを除去することによって鈎が組織表面５５４に引っかかり、それにより、組織表面への材料５５０の移動を補助する。材料５５０は、図３１Ｂに示される内部空間５６０を備える。内部空間５６は、カテーテル５５８の一時的締結のために、一連の溝５６４で囲むことができる。特異的形状は、移動部位への材料の送達に使用されてもよいが、組織表面への実際の移動および接着は、なおも接着によって生じ得ることに、注目されたい。
【０１２０】
本明細書に記載されるように、本発明の物品、接着剤、生物活性剤、および／または単離材料は、組織修復を伴う種々の用途に使用することができる。組織修復は、例えば、組織を治癒する、接合する、整列させる、および／または密封するステップを伴ってもよい。多くの場合において、組織修復は、生物組織を伴う。しかしながら、場合によっては、組織修復は、生体適合性移植片の表面等の、非生体表面を伴う。組織を修復する、接合する、整列させる、および／または密封する方法は、内部または外部外科処置の一部であってもよい。本発明の方法は、制御が重要な因子である、緊急処置に特に適している。
【０１２１】
組織修復を伴う一部の実施形態では、本発明の物品は、並置した組織端の整列を可能にするために使用することができる。場合によっては、物品はまた、縫合糸、ステープル、クリップ、または他の機械的閉鎖または補強の手段を使用せずに、並置端が定位置で保持される強度が、治癒が生じるのに十分であることを確実にするのに役立つことができる。組織端を直接並置して保つことによって、物品は、一次癒合治癒を助長し、再並置を内部に方向付けるのに役立つことができる。したがって、物品は、切断組織の並置端に対する架橋または枠組みとして機能することができる。物品は、一部の実施形態では、例えば、細胞の成長のための、足場の役割を果たしてもよい。
【０１２２】
図３２Ａ―３２Ｄは、組織を修復するために本発明の物品をどのように使用することができるかについての種々の実施例を示す。図３２Ａに図示される実施形態に示されるように、支持体または組織であってもよい、物品５７０は、例えば、裂け目または切開５７６に近接して、組織５７４の表面５７２上に位置付けられてもよい。物品５７０は、任意の適切な方法によって、例えば、図２５Ａおよび２５Ｂに図示されるような移動装置を使用することによって、または機械力によって（例えば、鉗子または同等の装置を使用することによって）、表面５７２に移動させることができる。物品は、表面に対して物品を固定化する（例えば、物品の動きを制限する）よう、組織表面に接着されてもよい。組織表面への支持体の接着性は、裂け目または切開５７６の治癒を促進することができる。一実施形態では、物品５７０は、物品と組織表面５７２との間の接触の前に、その上にパターン化された接着剤を含む。別の実施形態では、物品と表面５７２との間の接触の前に、表面５７２は、例えば、図２２Ａ―２２Ｄに示される方法を使用して、接着剤でパターン化されてもよい。次いで、物品５７０は、パターン化表面５７２と接触して、支持体と組織表面との間の接着を引き起こしてもよい。
【０１２３】
図３２Ｂに図示される実施形態に示されるように、場合によっては、物品５７０は、物品の単一側面を使用して、２つの組織５７４および５７８に付着するために使用される。物品５７０は、本明細書に記載される方法によって、組織に接着してもよい。
【０１２４】
図３２Ｃに図示される実施形態に示されるように、物品５７０の２つの側面は、２つの組織５７４および５７８を接合するために使用することができる。一部のそのような実施形態では、物品５７０は、支持体の両側面上に、パターン化配列の形であってもよい接着剤を備えてもよい。支持体の表面と組織表面との間の接着は、表面間の接触後に生じることができ、または、他の場合において、接着剤のパターン化配列は、組織５７４および５７８の表面のそれぞれに移動させることができ、次いで、物品５７０は、表面のそれぞれと接触することができる。
【０１２５】
別の実施形態では、本発明の物品は、少なくとも１つの組織の縁全体を覆って適用することができる。図３２Ｄに図示されるように、引き裂かれ得る組織５７４および５７８は、例えば、組織のそれぞれ一部の全体を覆って物品５７０を配置することによって修復されてもよい。次いで、物品は、組織のそれぞれに接着し、組織の治癒および／または密封を促進することができる。１つの特定の実施形態では、組織５７４の上部に組織５７８を配置する前に、組織５７４および５７８の表面の一方または両方は、接触後に組織５７４および５７８の間の接着を推進する接着剤で（例えば、接触接着によって）パターン化することができる。その後、物品５７０は、組織のそれぞれ一部の全体を覆って位置付けられて、組織間の接着を確保することができる。
【０１２６】
一部の実施形態では、物品５７０は、支持体であり、生体内において生分解性である。このことは、支持体が組織の治癒を促進することを可能にすることができ、その後、組織部位から支持体を除去することができる。
【０１２７】
図３２Ａ―３２Ｄの、物品５７０と表面５７２との間の接着は、接触時に瞬時に生じてもよく、または他の実施形態では、一定期間の組織表面との接触後に生じてもよい。場合によっては、物品は、初期接触時に第１の程度まで、および時間遅延後に第２の（例えば、より大きい）程度まで、組織表面に接着される。組織表面との初期接触後の接着（例えば、一部の実施形態では、より強い接着、または他の実施形態では、より弱い接着）の時間遅延は、例えば、少なくとも５秒、少なくとも１０秒、少なくとも２０秒、少なくとも３０秒、少なくとも４０秒、少なくとも１分、少なくとも１０分、少なくとも３０分、少なくとも１時間、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも１日、少なくとも１週間、または少なくとも１ヶ月であってもよい。例えば、場合によっては、第２の程度までの接着は、術後に起こる。一部の実施形態では、接着とは、別の表面に対する１つの表面の固定化（例えば、動きの制限）を指す。固定化は、例えば、上記の期間内、例えば、物品と組織表面との間の初期接触後１分以内、または表面間の接触時に生じてもよい。
【０１２８】
本明細書に記載されるように、２つの表面間の接着の遅延は、接着剤隔離材料を使用することによる、および付加的な接着結合または粘着結合を形成することによる等の、種々の方法によって引き起こすことができる。一部の実施形態では、下記でさらに詳細に記載されるように、接着の遅延は、接着剤の接着性質を活性化することができる、光および熱の適用による等の外力によって制御することができる。
【０１２９】
有利なことには、物品と着目表面との間の接着強度は、均一な方法で塗布された同じ量の接着剤と比較して、接着剤のパターン化配列を使用する時には、より大きくてもよい。例えば、接着剤のパターン化配列によって着目表面に接着される物品は、特定の実施形態では、非パターン化様式ではあるが他の因子は全て平等である、同じ量の接着剤の塗布と比較して、正規化剪断強度の量の少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも５倍、少なくとも７倍、少なくとも１０倍、少なくとも１５倍、または少なくとも２０倍を呈してもよい。例えば、接着剤のパターン化配列を含む物品の正規化剪断強度は、（例えば、使用される接着剤の質量に対して）１０ｋＰａ／ｍｇより大きい、２０ｋＰａ／ｍｇより大きい、３０ｋＰａ／ｍｇより大きい、４０ｋＰａ／ｍｇより大きい、６０ｋＰａ／ｍｇより大きい、８０ｋＰａ／ｍｇより大きい、１００ｋＰａ／ｍｇより大きい、１５０ｋＰａ／ｍｇより大きい、２００ｋＰａ／ｍｇより大きい、３００ｋＰａ／ｍｇより大きい、または５００ｋＰａ／ｍｇより大きくてもよい。したがって、非パターン化接着剤と比較して、２つの物品間の特定の接着強度を達成するために接着剤のパターン化配列を使用する時には、より少ない量の接着剤が必要とされてもよい。
【０１３０】
第１および第２の接着強度（例えば、着目表面に対する第１および第２の程度までの物品の接着）を伴う一部の実施形態では、第１の接着強度は、物品が着目表面に可逆的に付着される、つまり、表面に対して物品を動かす、または除去すると、着目表面および／または物品が許容できない程度まで損傷または刺激されないような範囲内であってもよい。一部のそのような実施形態では、物品は、着目表面への初期接着後に再び位置付けすることができる。例えば、第１の接着強度は、約０．１ｋＰａから２ＭＰａの値を有する剪断強度として測定されてもよい。例えば、第１の剪断強度は、２ＭＰａ未満、１ＭＰａ未満、５００ｋＰａ未満、２００ｋＰａ未満、１００ｋＰａ未満、１０ｋＰａ未満、１ｋＰａ未満、０．１ｋＰａ未満、０．０５ｋＰａ未満、０．０１ｋＰａ未満、０．００５ｋＰａ未満、または場合によっては０．００１ｋＰａ未満であってもよい。第２の接着強度は、物品が着目表面上に固定化される、つまり、表面に対する物品の動きが制限されるような範囲内であってもよい。一部のそのような実施形態では、表面から物品を動かす、および／または除去することによって、物品および／または着目表面が許容できない程度まで損傷または刺激される。第２の剪断強度は、約０．１ｋＰａより大きくてもよい。例えば、第２の剪断強度は、０．１ｋＰａより大きい、１ｋＰａより大きい、１０ｋＰａより大きい、１００ｋＰａより大きい、２００ｋＰａより大きい、５００ｋＰａより大きい、１ＭＰａより大きい、２Ｍｐａより大きい、または場合によっては４ＭＰａより大きくてもよい。場合によっては、第２の剪断強度は、第１の剪断強度よりも大きい任意の値を有することができる。一部の実施形態では、物品を着目表面に接着するステップを伴う方法は、物品が表面に接着される回数に関わらず、上記の値のうちの１つを有する接着強度を伴ってもよい（例えば、１つのみの接着強度を有する）。
【０１３１】
移動表面および着目表面を画定するのに適切な接着剤および材料を選択するのに役立ち、例えば、接触接着による移動に適切な材料を決定する、および／または材料間の相対接着強度を決定するために、種々のスクリーニング検査を使用することができる。一部の実施形態では、引張強度または剪断強度の機械的検査を行うことができる。例えば、２つの表面は、表面がもはや接合されなくなるまで、適切な接着剤および相反する力によって接合されてもよい。（絶対）引張強度または剪断強度は、引張または剪断下の最大負荷をそれぞれ測定することによって決定され、物品間の界面積（例えば、物品間の重複部分の表面積）で割られる。正規化引張強度または剪断強度は、引張強度または剪断強度をそれぞれ、物品に塗布される接着剤の質量で割ることによって、決定することができる。
【０１３２】
接着剤における当業者であれば認識しているように、接着強度を評価するために、別の比較的単純な「Ｔ字形剥離試験」を使用することができる。剥離試験は、典型的には、２つの物品間の界面間に接着剤がある場所に対して可撓性材料を配置するステップを伴う。次いで、可撓性物品は、設定された方法で、他の物品から引き離される。例えば、可撓性物品が一片のテープである場合、テープが除去されるにつれて、それが他の物品から分岐する点まで約９０度に曲げられた細片を継続的に画定するように、１つの端を持ち上げ、その端を物品に略垂直な方向に引っ張ることによって、テープが他の物品の表面から引き離される。
【０１３３】
そのような試験から決定することができる因子は、全体的な接着強度、および／または、移動表面、着目表面、または接着剤自体のうちのいずれかの間の粘着力と対比した接着力の比較を含む。例えば、そのような試験は、着目表面が、試験の条件下で、接着剤と接触しているその表面の各部分が試験中に除去されないように、十分な凝集安定性を有するかどうかを決定してもよい。同様に、接着剤自体の内部凝集特性と対比した接着特性は、接着剤（テープが使用される場合）がテープに本質的に完全に接着されたままであるかどうか、または他の表面上にとどまっているかどうか、または試験後に２つの表面間で分割されているかどうかを観察することによって、決定することができる。
【０１３４】
移動表面、着目表面、および接着剤を画定する種々の材料は、種々の試験中に変更することができる。また、それらの接着および凝集特性は、試験に関与する他の材料との関連で、評価することができる。試験の条件は、当然ながら、種々の方法で調整することができる。例えば、試験前に接合される際に、２つの物品間に特定の程度の圧力を印加することができる。さらに、試験は、温度、湿度、または他の環境条件の特定条件下で実行することができる。一部の実施形態では、物品は、他の物品から本質的に垂直に除去するのとは異なって除去することができる。例えば、下記でさらに詳細に記載されるように、接着剤によって２つの物品を接合した後、相反する軸方向の力を物品に印加して、接着強度を決定することができる。２つの比較的剛性の物品が検討される場合、物品は、てこ作用、磁力、把持、または任意の他の手段によって、互いから簡単に分離することができる。種々の試験間の条件が同一または同様に保たれる限り、特定の目的に適した組み合わせの選択のために、異なる材料および／または接着剤を比較することができる。
【０１３５】
接着剤のパターン化配列を備える物品と着目表面との間の接着強度は、種々の方法によって調節することができる。接着強度は、物品と着目表面との間の接触の前（例えば、物品の設計中）、および／または物品と着目表面との間の初期接触の後に変えることができる。接着強度を調節するために使用することができる方法の非限定的な例は、配列の特定の形（例えば、連続または不連続、および順序付けられた、または順序付けられていない）、接着剤境界内の非接着剤部分と比較した接着剤部分の量、（例えば、接着剤隔離材料を使用して）経時的に表面に露出される接着剤の量、接着剤のパターン化配列を形成するために使用される材料、接着剤部分の断面寸法、生分解性支持体を形成するために使用される材料、離散した接着剤部分の数を変えるステップ、および、本明細書に記載されるように、表面との接触後に接着結合または粘着結合を形成または破壊すること等によって、接着剤の組成を制御することによる方法を含む。
【０１３６】
図３３Ａは、以前に組織の中心を通る切開を有した、修復したブタ皮膚組織を示す。支持体を切開の全体を覆って位置付け、接着の機械的検査を測定した（図３３Ｂ）。実験の詳細を実施例の項に記載する。
【０１３７】
図３４Ａおよび３４Ｂは、本発明の支持体を使用して接合される組織の機械的検査を示す。接着剤のパターン化配列５８８を有する支持体５８６を使用して、組織５８０および５８２を接合した。組織を接合し、矢印５９０および５９２の方向の相反する力を印加して、破砕前に接着が耐えることができる最大負荷を決定した。最大負荷を断面積で割ることによって、接着の剪断強度を決定した。付加的な詳細を実施例の項でさらに詳細に記載する。試験の結果を図３５に示す。
【０１３８】
図３６Ａ―３６Ｄは、本発明の別の実施形態による、接着剤のパターン化配列を含む物品と２つの組織との間の接着の機械的検査を示す。図３６Ｂは、その上にパターン化された不連続な帯状の接着剤を有する支持体を使用して修復された、ブタ皮膚の全層切開の機械的検査データ（負荷対伸長データ）を示す。図３６Ｃは、接着剤が満たされたチャネルを有する物品を使用した、ブタ皮膚の全層切開の修復を示す。図３６Ｄは、図３６Ｃに示される物品を使用した機械的検査データを示す。付加的な実験の詳細を実施例の項に記載する。
【０１３９】
本発明の別の側面は、接着結合または粘着結合を形成または破壊することが可能な物品を使用して、組織密封を調整する方法を含む。本明細書で使用されるような「接着結合」とは、２つ以上の異なる物質の間の接触時に、有利な自由エネルギーによって形成される結合を指す。概して、接着結合は、材料を組織に結合する。例えば、物品が支持体を備える実施形態では、接着剤結合は、支持体を組織に結合することができる。したがって、接着結合は、２つ以上の異なる物質を結合しているが、凝集結合は、同じ物質内の結合であるため、接着接合は、凝集結合と区別される。したがって、「凝集結合」とは、材料自体内の結合を指す。凝集結合は、材料に、その形状および構造を与えることができる。例えば、物品が支持体を備える実施形態では、凝集結合は、支持体自体を構成する結合を含んでもよい。有利なことには、接着結合または粘着結合を形成または破壊することが可能である材料で形成される、または含む、物品は、物品の配置および物品と組織表面との間の接着強度の程度の制御を施術者に提供する。
【０１４０】
特定の実施形態では、本発明の物品は、支持体と、活性化可能成分および／または非活性化可能成分、および任意で、初期接着剤を含む。物品は、任意で、１つ以上の生物活性剤（例えば、生物活性を伴う小分子または高分子、薬剤、およびプロドラッグ）、接着剤隔離材料、および生物活性剤単離材料を備えることができる。初期接着剤の役割は、物品を組織表面に固定する初期手段を提供することである。場合によっては、物品自体を形成するために使用される材料は、それが着目表面に接着することを可能にし、そのような実施形態では、初期手段は必要とされない。活性化可能成分の役割は、支持体と組織表面との間の接着を増大させることができる、付加的な接着結合または粘着結合を、必要に応じて提供することであってもよい。例えば、成分は、例を挙げると、物品が組織表面と接触している間に、物品への光、熱、化学試薬等の適用によって活性化されて、付加的な共有結合、架橋結合、磁気相互作用、静電相互作用、水素結合、および接着結合または粘着結合を増大することができる同様のものの形成を引き起こしてもよい。場合によっては、物品と組織との間の接着の強度は、そのような方法によって増大させることができる。
【０１４１】
非活性化可能成分は、接着結合または粘着結合の破壊を促進することにより、支持体と組織表面との間の接着を弱めてもよい。例えば、成分は、例を挙げれば、物品が組織表面と接触している間に、物品への光、熱、ｐＨの変化、化学試薬等の適用によって非活性化されて、接着結合または粘着結合の破壊（例えば、鎖切断を含む）を促進してもよい。一部の実施形態では、成分の非活性化は、成分の生物分解または溶解によって生じる。成分は、組織表面と接触すると瞬時に、組織表面との初期接触後のある時点で、例えば、最初に成分が組織表面と接触して配置された後の少なくとも１秒、少なくとも５秒、少なくとも１０秒、少なくとも１５秒、少なくとも２０秒、少なくとも３０秒、少なくとも４０秒、少なくとも１分、少なくとも１０分、少なくとも３０分、少なくとも１時間、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも１日、少なくとも１週間、または少なくとも１ヶ月に、生物分解または溶解してもよい。
【０１４２】
物品の活性化可能成分および／または非活性化可能成分は、物品の全体または各部分のみに含まれてもよいことを、理解されたい。例えば、一実施形態では、支持体は、活性化可能成分および／または非活性化可能成分を備える。別の実施形態では、接着剤は、活性化可能成分および／または非活性化可能成分を備える。別の実施形態では、単離材料（例えば、接着剤または生物活性剤単離材料）は、活性化可能成分および／または非活性化可能成分を備える。さらに別の実施形態では、生物活性剤は、活性化可能成分および／または非活性化可能成分を備える。特定の実施形態では、物品は、上記の実施形態の組み合わせを含む。
【０１４３】
初期接着剤、活性化可能成分、および非活性化可能成分の分類は、本明細書に記載される実施形態のうちのいくつかで重複し得る。例えば、物品が支持体および初期接着剤を含む場合、初期接着剤もまた、さらなる接着結合を形成または破壊することがそれぞれ可能であることによって、活性化可能または非活性化可能成分であってもよい。支持体自体は、特に支持体がポリマーを備える時に、凝集結合の破壊を通した非活性化可能成分であってもよい。活性化可能および非活性化可能成分の具体的な実施例を下記でさらに詳細に記載する。
【０１４４】
本方法は、組織修復を伴う種々の用途で使用することができる。場合によっては、事後調整が追加手術を必要としないため、方法は、手術での針および縫合糸の使用の改良型代用物を提要する。本明細書に記載される方法はまた、接着の程度を変えることを可能にすることができ、それは、個々の患者の必要性を満たすように、容易に術後調節または修正することができる。
【０１４５】
一部の実施形態では、組織を医学的に治療する方法は、接着剤を含む物品を組織表面上に位置付けるステップと、（例えば、初期接着剤を使用して、または接着剤の各部分のみを組織表面に露出させることによって）物品を組織表面に第１の接着強度まで接着するステップとを備える。一部のそのような実施形態では、物品と組織との間の第１の接着強度は、物品が施術者によって位置付け直されることを可能にするよう、比較的弱い。例えば、第１の接着強度は、約０．１、１、１０、１００、または２００ｋＰａ未満、または本明細書に記載される他の値であってもよい。次いで、物品は、必要に応じて、例えば、手術の間または後に、再び位置付けすることができ、物品は、第２の程度まで組織表面に接着させることができる。場合によっては、第２の接着強度は、第１の接着強度よりも小さい。例えば、接着結合または粘着結合は、本明細書に記載される方法および機構による再び位置付けするステップの後に、破壊されてもよい。他の実施形態では、第２の接着強度は、第１の接着強度よりも大きい。例えば、物品を再位置付けした後に、より恒久的な密封が形成されてもよい。より恒久的な密封は、例えば、本明細書に記載されるような物品の成分を活性化して、例えば、付加的な凝集結合および／または接着結合の形成を引き起こすことによって、および／または、接着剤のさらに多くを組織表面に露出させることによって、形成されてもよい。一部のそのような実施形態では、第２の接着強度は、少なくとも約０．１、１、１０、１００、または２００ｋＰａより大きいか、または本明細書に記載される他の値であってもよい。第１および第２の接着強度の発生間の接着の種々の時間遅延の例を上記に記載する。
【０１４６】
場合によっては、組織を医学的に治療する方法は、組織表面を、接着結合または粘着結合を形成または破壊することが可能な生物適合性材料と接触させるステップと、生物適合性材料の少なくとも一部を組織表面に接着するステップとを含む。組織表面と関連する、またはそれに近接する医療行為を行ってもよく、組織表面と材料の一部との間の接触を維持しながら、組織の反応を観察してもよい。例えば、特定の眼科用途に対して、観察するステップは、目の過剰濾過または過小排液（ｕｎｄｅｒｄｒａｉｎａｇｅ）を観察するステップを備えてもよい。必要に応じて、組織表面と材料の一部との間の接着の強度は、過剰濾過または過小排液を調整するように、観察するステップに応じて接着結合または粘着結合を形成または破壊することによって、調整されてもよい。場合によっては、医療行為の実施は、接触させるステップの前に行われる。他の実施形態では、医療行為は、組織表面と生物適合性材料との間の接触後に行われる。
【０１４７】
本明細書に記載されるように、本発明の物品は、手術または応急処置（特に緊急処置）が行われる時はいつでも、従来の縫合糸および包帯に取って代わることに限定されない、多種多様な用途で使用されてもよい。以前の物品に優る本明細書に記載される物品の主な利点は、それらがユーザに提供する、さらなる制御である。例えば、一部の実施形態では、接着剤は、支持体の少なくとも１つの表面上のパターン化配列において、支持体に塗布される。パターン化接着剤は、接着剤の均一な塗布と比較して、表面を接着／接合するために必要な接着剤の量を低減してもよく、一部の実施形態では、この低減は、接着剤による周辺組織の細胞毒性を低減する。さらに、接着剤は、必要な時に、例えば、接着剤隔離層を除去することによって、またはカプセル封入からそれを放出することによって、活性化されるか、または表面に接着することを可能にされてもよい。これらの、および他の方法は、接着剤をより恒久的に設置させる前に、ユーザによって調整され得る一時的な設置を可能にすることができる。
【０１４８】
本発明の別の側面は、接着を使用して組織表面から材料を回収するための方法および装置を提供する。一部の実施形態では、回収器具への回収した材料の接着性は、組織表面への材料の接着性よりも大きい。一部の配設では、本発明の側面による抽出方法は、回収される材料の種類のさらなる選択性を施術者に提供し、および／または幅広い用途を提供してもよい。抽出方法は、多種多様な器具に適してもよいため、接着による抽出の他の潜在的利益は、組織の最小限の崩壊、抽出される材料のさらなる制御および選択制、および組織部位へのさらなるアクセスを含む。
【０１４９】
本発明の一側面では、組織から材料を回収する方法は、器具（例えば、移動装置）を組織の表面に方向付けるステップと、器具を組織の表面に接触させるステップと、組織から器具および材料の少なくとも一部を引き抜くステップとを伴う。器具への材料の接着性は、組織への材料の接着性よりも大きくてもよく、したがって、材料が組織部位から除去され、検査等に使用されることを可能にする。特定の実施形態では、器具を組織の表面に接触させるステップは、接触時間および／または圧力を制御するステップ等の制御された様式で行われる。加えて、一部の実施形態では、材料の全体ではないが各部分は、組織の表面上に材料のパターン化配列を形成するよう、組織から除去されてもよい。そのような回収方法は、目、肝臓、脾臓、膵臓、硬膜、血管、管腔、消化管、胃腸、歯、腱、靱帯、または腫瘍組織を含むがそれらに限定されない、多種多様な組織の種類で使用されてもよい。特定の実施形態では、組織は、動脈壁等の血管組織である。
【０１５０】
組織表面から材料を回収するために使用される器具は、組織表面へのアクセスを達成する任意の適切な配設を有することができる。一実施形態では、器具は、ステントまたはバルーン等の拡張型器具を含む。他の実施形態では、器具は、へら、針、トレフィン、スタンピング装置、綿棒、および／またはパッチ等の非拡張型器具を含んでもよい。一実施形態では、器具の表面の一部は、接着剤を含んでもよく、例えば、器具は、接着剤のパターン化配列を含んでもよい。接着剤は、下記でさらに詳細に記載されるような、特異性接着剤または非特異性接着剤であってもよい。２種類以上の接着剤が抽出方法で使用されることも可能である。
【０１５１】
別の実施形態では、器具は、支持体および接着剤で構成されている組成を備えてもよい。支持体は、その上で接着剤材料が支持体の少なくとも１つの側面に塗布される、台を提供する。支持体および／または接着剤材料は、上記または下記に記載される種々の種類のうちのいずれかであってもよく、支持体は、任意の適切な配設で接着剤を担持してもよい。例えば、接着剤材料は、パターン化配列において、支持体の少なくとも１つの側面上に提供されてもよい。
【０１５２】
組織表面から回収される材料は、組織への接着性よりも大きい強度で器具に接着することが可能な任意の材料であってもよい。概して、回収される材料は、生検に有用な材料であってもよい。例えば、材料は、小分子、イオン、タンパク質、核酸、細胞、細胞断片、病原体、またはプラーク物質であってもよい。さらなる実施形態では、イオンは、カルシウムまたはリン酸イオンである。さらなる実施形態では、病原体は、毒素、毒、ウイルス、またはそれらの一部である。
【０１５３】
非限定的な一例として、支持体の表面に接着して物品を形成する抗体を想定することができる。物品は、物品を組織部位に送達するために使用される器具に固定される。組織への物品を備える抗体の接触は、認識された抗原に結合する抗体をもたらす。抗体への接着性は、組織への抗原の接着性よりも大きく、抗原は、器具に沿って回収される。
【０１５４】
材料の接着性を用いた回収に関する本発明の側面の一部の生検方法は、腹壁脂肪体生検、副腎生検、胆管生検、膀胱生検、骨病変生検および骨髄生検、乳房生検、経気管支生検を伴う気管支鏡検査、手根管生検、子宮頸部生検、絨毛膜標本採取（ＣＶＳ）、歯肉生検、肝臓生検、肺針生検、リンパ節生検、筋肉生検、鼻粘膜生検、中咽頭病変生検、ポリープ生検、唾液腺生検、皮膚病変生検、小腸生検、睾丸生検、舌生検、および尿管逆行性ブラシ生検細胞診を含む。
【０１５５】
本発明の別の側面では、縫合糸の使用を伴う、または伴わない、筋肉組織への目の付着のために目を治療するための方法が提供される。縫合糸の不足は、潜在的に目を感染に暴露させる、強膜および／または他の眼組織の穿孔の可能性を低減または排除する場合があるため、縫合糸の使用を回避することは、場合によっては有利であってもよい。一例示的実施形態では、筋肉組織は、筋肉組織／強膜接合部の全体を覆って適用される接着剤および／または支持体を介して、目の強膜に付着されてもよい。筋肉組織は、最初に、適切な付着力を提供するように配設されている接着剤のパターン化配列を使用して、強膜に接着され、その上、急速な治癒および強膜への筋肉組織のさらに強固な付着を可能にしてもよい。オプションの重複支持体は、加えて、治癒過程中に筋肉組織および強膜を固定するのに役立ってもよい。
【０１５６】
図３７および３８は、通常の方法で筋肉組織が目１０１０の強膜に付着されている、目１０１０の側面図および上面図をそれぞれ示す。種々の理由により、筋肉組織１０２０は、例えば、図３９および４０に示されるように、強膜から脱離されてもよい。そのような脱離は、斜視手術を行う時等に意図的であるか、または、外科的または非外科的状況で引き起こされる目の損傷の場合のように非意図的であってもよい。本発明の一側面によれば、筋肉組織１０２０は、強膜に直接塗布された接着剤を介して、目の強膜に再付着されてもよい。その後、筋肉組織１０２０は、接着剤を介して強膜に付着されてもよい。例えば、図３９および４０に示される例示的実施形態では、接着剤１０３０の配列は、強膜に塗布される。例えば、図２２Ａ―２２Ｄに示されるように、目１０１０の上の接着剤配列１０３０の直接プリンティングまたはスタンピングを含む、接着剤１０３０を塗布するために使用されてもよい、任意の適切な技術を使用してもよい。例えば、および上記のように、接着剤塗布器は、目１０１０に塗布される接着剤のパターンに対応するパターンで配設される隆起部分を有する、一式の表面特徴（例えば、突出）を含んでもよい。表面特徴は、例えば、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）等の適切な材料に特徴を成形することによって、接着剤塗布器上に形成されてもよい。次いで、塗布器およびその一式の表面特徴は、例えば、表面特徴を接着剤槽に浸漬することによって、適切な接着剤を塗布させることができる。その後、目１０１０の上に表面特徴によって担持される接着剤を塗布するために、接着剤塗布器を使用してもよい。示される例示的実施形態では、接着剤１０３０は、例えば、約１．５ｍｍ離して間隔をあけられた約０．７５ｍｍのサイズを有する４つの接着剤点を含む、接着剤の離散的な点の列を形成するよう、目１０１０に適用される。任意の適切な接着剤を使用してもよいものの、この例示的実施形態では、２−オクチル−シアノアクリレート接着剤（例えば、Ｅｔｈｉｃｏｎ、Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ、Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙより入手可能なＤｅｒｍａｂｏｎｄ）を使用した。塗布される接着剤の総量は、任意の適切な量であってもよく、この例示的実施形態では、約０．２μｌである。
【０１５７】
その後、図４１および４２に示されるように、筋肉組織１０２０が目１０１０に接着されるように、筋肉組織１０２０は、接着剤１０３０および強膜の全体を覆って位置付けられてもよい。本発明の一側面によれば、筋肉組織１０２０が目１０１０に対して適切に位置付けられていない場合、目または筋肉組織への多大な損傷なしで、筋肉組織１０２０が目１０１０から分離されてもよいように（例えば、筋肉組織１０２０を目１０１０から剥離することによって）、接着剤は、配設されてもよい。次いで、接着剤１０３０の配列を再塗布し、接着剤１０３０を介して筋肉組織１０２０を目１０１０に再び接着することによって、筋肉組織１０２０は、目１０１０に対して位置付け直されてもよい。
【０１５８】
目１０１０への筋肉組織１０２０の付着は、例えば、図４３および４４に示されるように、筋肉組織／強膜接合部の全体を覆って支持体を適用することによって、強化されてもよい。任意の適切な支持体１０４０が使用されてもよく、かつ任意の適切な方法で付着されてもよいものの、この実施形態では、支持体１０４０は、ＢｉｏＩｎｖｉｇｏｒ、Ｔａｉｐｅｉ、Ｔａｉｗａｎ製の８５：１５  Ｌ−ＰＬＧＡ  １．ｖ．１．５０−１．４９ｄＬ／ｇでできている脱塩ポリマー支持体である。支持体１０４０は、任意の適切なサイズを有してもよく、この実施例では、約８ｍｍの長さおよび５ｍｍの幅を有する。支持体１０４０は、縫合糸、接着剤、および／または他のもの等の、任意の適切な方法で、筋肉組織／強膜接合部の全体を覆って固定されてもよい。この例示的実施形態では、適切な接着剤（図示せず）が、支持体１０４０の一側面上に塗布され、支持体１０４０は、接着剤側を下にして筋肉組織／強膜接合部の全体を覆って配置される。この実施形態では、支持体１０４０は、その長さが筋肉組織／強膜接合部にわたって及ぶように配設されるが、他の方法で配設されてもよい。任意の適切な接着剤および接着剤の量が使用されてもよく、この場合、約６μｌの量のＤｅｒｍａｂｏｎｄ接着剤が支持体１０４０に塗布されてもよい。支持体１０４０は、筋肉／強膜接合部の全体にわたって概して中心に置かれてもよく、目および筋肉組織との接着剤の十分な接触を確保するように圧力が印加されてもよい。
【０１５９】
離散的な接着剤部分（例えば、点）を含む接着剤１０３０の配列を使用して、筋肉組織１０２０を目１０１０に接着することによって、少なくとも２つの潜在的利点を得ることができることを、発明者らは見出している。第１に、筋肉１０２０が目１０１０に対して不適切に位置付けられている場合に損傷を引き起こさずに、筋肉１０２０が目１０１０から分離されることを可能にする方法で、筋肉１０２０は、最初に目１０１０に接着されてもよい。この特徴は、筋肉１０２０が目に対してより良好に位置付けられるべきであると決定された場合に、外科医が筋肉１０２０を再び位置付けすることを可能にしてもよい。第２に、接着剤１０３０の離散的な位置付けまたは配設は、介在する接着剤なしで、筋肉組織と目との間のさらに密接な接触を可能にすることにより、自然治癒過程が、筋肉および眼組織をさらに急速に共に接合することを可能にしてもよい。したがって、筋肉組織および目を接合するための接着剤のパターン化配列の使用は、非パターン化接着剤を伴う方法と比較して、治癒の初期中（例えば、処置が行われた後の約２日）に、より強力な筋肉／強膜接合部を提供してもよい。
【０１６０】
目への筋肉組織の付着に関する上記の技術は、上記の本発明の側面のうちの１つ以上を組み込んでもよいことを、十分理解されたい。例えば、支持体１０４０は、パターン化接着剤層、および／または接着剤の全体を覆う接着剤隔離層を含んでもよい。そのような単離層は、支持体１０４０で展開され、支持体１０４０が目および筋肉組織に接着する時間を遅延するのに役立つことにより、外科医が筋肉／目接合部に対して支持体１０４０を適切に位置付けるための時間を提供してもよい。同様に、筋肉および目を付着するために使用される、および／または支持体上で使用される接着剤は、封入材料内に含有される接着剤の小液滴等の、上記のようなカプセル封入特徴を含んでもよい。同様に、支持体上に担持される支持体および接着剤は、外被覆または他の構造等、完全または部分的に封入されてもよい。
【０１６１】
上記の本発明の別の側面では、支持体１０４０は、移動装置、例えば、支持体が比較的軽く接着され、筋肉／目接合部で支持体１０４０を接着することによってそこから装置が除去される装置等の移動装置等を介して、接触接着によって筋肉／目接合部に適用されてもよい。したがって、上記の本発明の１つ以上の側面は、上記の目の治療に組み込まれてもよい（または組み込まれなくてもよい）。
【０１６２】
本発明の別の側面によれば、例えば、上記の技術を使用する、目の治療で使用するために、キットが提供されてもよい。キットは、筋肉組織／強膜接合部を覆って接着され、治癒過程中に筋肉組織／強膜接合部を支持するのに役立つように、構成および配設される、支持体を含んでもよい。支持体は、支持体の１つ以上の側面に塗布される接着剤を有するステップ、支持体および接着剤の組み合わせを封入するステップ等の、任意の適切な方法で配設されてもよい。キットはまた、筋肉組織を強膜に接着するのに適した接着剤と、筋肉組織を強膜に接着するために適切な配列で接着剤を塗布するための移動装置（例えば、接着剤塗布器）とを含んでもよい。移動装置は、一式の表面特徴、例えば、列または他の適切な配設で配設される一式の隆起円筒形部分を含んでもよいため、接着剤は、表面特徴に塗布され、次いで、目および／または筋肉組織にプリントあるいは移動されてもよい。上記のように、移動装置は、ＰＤＭＳ等の適切な材料で成形されたスタンプの形で配設されてもよい。
【０１６３】
本発明の別の側面では、角膜皮弁または他の構造を確保するための方法が提供される。例えば、生体内レーザ屈折矯正術（ＬＡＳＩＫ）手技では、図４５に示されるように、角膜の薄層皮弁を切り取り、皮弁を後方に折り畳んで間質を暴露することができるように、皮弁の一方の端にヒンジを残す。図４６に示されるように皮弁１０５０を後方に折り畳み、コンピュータ制御されたレーザ１０６０からのパルスが、間質の一部を蒸発させて、間質組織の所望の変化を達成し、患者の視力に作用してもよい。いったんこの過程が完了すると、皮弁１０５０は、再び目の上の定位置に折り畳まれてもよい。本発明の一側面によれば、接着剤は、間質ベッドおよび／または角膜皮弁１０５０に塗布されて、角膜皮弁１０５０を間質上の定位置に固定してもよい。例えば、接着剤は、瞳孔軸の周囲で間質ベッドに円環形で塗布されてもよく、その後、皮弁１０５０は、再び定位置に折り畳まれ、接着剤によって接着されてもよい。図４７は、接着剤１０３０が間質ベッドに塗布され、かつ皮弁１０５０が再び定位置に折り畳まれる前の、目１０１０の側面図を示す。この技術は、目１０１０に対する皮弁１０５０の動きを防ぐ利点を提供することにより、乱視をもたらし得る角膜の湾曲のゆがみを潜在的に回避してもよい。また、接着剤１０３０は、皮弁１０５０と残りの眼組織との間の接合部における、細菌の侵入および／または上皮内方成長を防いでもよい。一実施形態では、接着剤の重合速度および他の硬化側面は、目１０１０に対して皮弁１０５０を位置付ける際に、適切な時間を許容するように制御されてもよい。他の実施形態では、接着剤材料は、抗生物質、抗炎症剤、および／または他の化合物を含んで、皮弁１０５０における治癒を推進してもよい。したがって、接着剤１０３０は、実際には、接着剤だけではなく他の適切な化合物も含む、複合材料であってもよい。
【０１６４】
本発明の側面はまた、眼組織を定位置に固定し、自然治癒を推進し、治癒を可能にするのに十分持続するが経時的に分解し、最小限の乱視を誘発し、感染に対する微生物障壁を提供し、透明であり、および／または機械的弾性を有することができる、眼科用接着剤を提供する。例えば、白内障手術および／または非外科的創傷の閉鎖において、接着剤は、例えば、針様送達器具またはへら様器具を使用して、角膜組織の縁に送達されてもよい。角膜移植手術に対しては、接着剤は、トレフィン様装置を使用して、角膜組織の縁に送達されてもよい。
【０１６５】
例えば、図４８および４９に示されるように、角膜切開は、接着剤をへら様器具１０８０に塗布し、接着剤を創傷の縁に塗布するために器具１０８０を使用することによって、閉じられてもよい。その後、図５０および５１に示されるように、器具１０８０は、引き抜かれてもよく、創傷の縁は、接着剤１０３０によって互いに接着されてもよい。接着剤１０３０は、水または体液との接触に応じて重合あるいは硬化するステップ、光、熱、または他の刺激への暴露による方法等の、任意の適切な方法で機能してもよい。接着剤は、抗炎症剤、鎮痛剤、抗生物質、成長因子、および／または他の材料を含んで、創傷治癒を改善するか、または他の所望の特徴を伴う接着剤を提供してもよい。
【０１６６】
本発明の別の側面では、無縫合角膜移植、全層角膜移植（ＰＫＰ）、または表層角膜移植（ＬＫＰ）が提供されてもよい。例えば、図５２および５３に示されるように、罹患角膜１０７０の一部または全体は、トレフィン様装置１０１１を使用して除去されてもよく、図５４および５５に示されるように、ドナーボタン１０９０は、瘢痕または罹患角膜が除去された場所に配置されてもよい。ドナーボタン１０９０は、受容角膜ベッドの縁および／またはドナーボタン１０９０の縁に送達される、本発明による接着剤１０３０を使用して、定位置に固定されてもよい。上記の例のように、接着剤は、体液、適切な光源等に暴露されると重合あるいは硬化するステップ等の、任意の適切な方法で機能してもよい。
【０１６７】
本発明の他の側面は、網膜裂傷の治療を提供する。例えば、適切な接着剤を伴う、または伴わない支持体は、強膜切開孔を通過する注入チューブを介して網膜裂傷部位で提供されてもよい。支持体／接着剤は、注入チューブの内側にある時に、傘様構成に巻かれるか、または折り畳まれてもよく、支持体が網膜裂傷部位で開く、または広がるように、展開させることができる。支持体は、第２の器具を介して操作されて適切に位置付けられ、例えば、第２の強膜切開孔を通って送達されてもよい。例えば、図５６に示されるように、支持体１０４０は、網膜１１１の裂傷部分の全体を覆って位置付けられてもよい。網膜と向かい合う支持体の側面は、一部の実施形態では、支持体１０４０を網膜１１１に固定するために使用される接着剤の強度および靱性を増大させるために接着点および補強を提供する、不規則な表面を有してもよい。支持体１０４０の硝子体に向かった側面は、略平滑表面を有してもよく、例えば、図５７に示されるように、フィブロネクチン等の材料で被覆されてグリア細胞遊走を推進してもよい。網膜１１１がけん引なしでグリア性瘢痕により密封されるようにフィブロネクチンが枯渇される前に、支持体の大部分が溶解あるいは生物分解するように、支持体１０４０は、配設されてもよい。
【０１６８】
本発明の別の側面では、無縫合線維柱帯切除術のための調節可能な移植片が提供される。線維柱帯切除術は、それを通って房水が結膜空間に流れ出て、濾過胞を確立する、縁瘻の確立を介して、眼圧を減少させる部分層濾過手術である。現在の技術は、線維柱帯切除部位へのアクセスを提供するための、結膜切開および強膜皮弁の解離の作成を伴う。次いで、目の排水角における角膜・強膜組織ブロックが切除されて開口部を形成し、その後、開口部が強膜および結膜からの組織の皮弁で覆われ、それは縫合糸で閉鎖される。新しい開口部は、房水が目の外へ流れ出ることを可能にし、線維柱帯メッシュ仕掛けの詰まった排水チャネルを迂回する。本発明の側面によれば、角膜・強膜ブロックおよび目の排水角が切除されて開口部を作成した後、適切な接着剤を伴う支持体がトラップドアのベッドに配置される。開口部は、強膜および結膜からの組織の皮弁で略部分的に覆われる。しかしながら、強膜皮弁および結膜を縫合糸で閉鎖する代わりに、支持体は、皮弁を定位置に固定する働きをする、光活性化接着剤を含んでもよく、房水が結膜空間に流れ出ることを可能にして、濾過胞を形成する。手術の間または後に、過剰濾過または過小排液が観察された場合、例えば、支持体により展開される光活性化接着剤を活性化するために光エネルギーを使用して、流量を低減するように支持体と組織との間のさらなる接着を作成することによって、濾過の程度を調節あるいは調整することができる。あるいは、支持体および／または接着剤の有孔性を調整して、さらなる流量を可能にしてもよい。
【０１６９】
他の実施形態では、本発明の側面は、肝臓、脾臓、または膵臓の外傷性裂傷の修復、硬膜裂傷／切開の閉鎖、開胸術中の気胸修復、血管内手技後の血管アクセスの密封点、血管吻合、鼓室形成術、胃腸の潰瘍／出血の内視鏡的治療、粘膜潰瘍または損傷した歯の固定に対する歯科用と、整形外科における腱および靱帯修復、および産婦人科における会陰切開術／膣裂傷修復を含むがそれらに限定されない、他の分野の手術に適用することができる。加えて、低侵襲技術がより一般的になるにつれて、内視鏡、腹腔鏡、または血管内技術への本明細書に記載される物品および方法の適用が非常に有望である。
【０１７０】
本明細書に記載されるように、本発明の物品は、一部の実施形態では支持体を含んでもよい。物品および／または支持体の全体または一部は、合成または生物材料を備えてもよい。適切な生物学的支持体は、ＳＩＳ（小腸粘膜下層）、重合コラーゲン、重合エラスチン、または他の同様に適切な生物材料を備えてもよい。適切な合成材料は、有機および無機材料の両方を含む。支持体としての使用に適した合成材料の例は、ポリ（乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（ε−カプロラクトン）、およびポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）等の種々のポリ（アルファエステル）類、ならびにポリ（アルファエステル）、ポリ（オルトエステル）類、ポリ（無水物）、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、キトサンおよびヒアルロン酸等の炭水化物を基材としたポリマー、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−コ−炭酸トリメチレン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸塩）、ポリ（ヒドロキシ吉草酸塩）、およびそれらの共重合体、ポリ（マレイン酸）およびそれらのエステル類、ポリ（セバシン酸無水物）（ＰＳＡ）、ポリ（ビスカルボキシフェノキシプロパン）（ＰＣＣＰ）、およびＰＳＡ−コ−ＰＣＣＰ、ポリ（乳酸−コ−リジン）、ポリグルタミン酸、ポリ（ホスファゼン）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ、およびポリシロキサン、およびそれらの共重合体（例えば、ランダム／ブロック共重合体）を含むが、それらに限定されない。
【０１７１】
一部の実施形態では、物品および／または支持体の全体または一部は、ポリマー製である。ポリマーは、化学的に同様な、または化学的に異なる単位（例えば、アミノ酸類、エステル類等の単量体）の融合または結合によって形成される分子（例えば、タンパク質、ポリエーテル、ポリアセタール、ポリエステル、多糖類）を含む。場合によっては、ポリマーは、約３０単位より大きい分子を含む。ポリマーは、例えば、シロキサンまたはポリリン酸塩、およびそれらの誘導体等の無機ポリマーとなり得る。代案として、または加えて、ポリマーは有機となり得る。有機ポリマーは、多糖類、でんぷん、セルロース、ペクチン、イヌリン、アガロース、コンドロイシン硫酸塩、ヘパリン、デキストラン類、ポリペプチド類（例えば、カゼイン、アルブミン、グロブリン、ケラチン、インスリン、ポリリジン）、およびそれらの誘導体等の天然有機ポリマーとなり得る。有機ポリマーは、ポリアセタール類、ポリアクリル酸塩類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエステル類、ポリアミド類、ポリアミン類、およびそれらの誘導体等の合成有機ポリマーとなり得る。有機ポリマーは、メチルセルロース、加工でんぷん、およびそれらの誘導体等の半合成有機ポリマーであってもよい。ポリマー構造は、線形、架橋、分岐、櫛形、およびデンドリマーを含む。
【０１７２】
一実施形態では、物品および／または支持体のポリマー成分は、生体適合性成分である。一部のそのような実施形態では、ポリマーは、有機体（例えば、哺乳類）、組織培養、または細胞の一群から有害反応（例えば、免疫反応尾）を誘出しないか、または有害反応は、許容レベルを超えない。特定の実施形態では、ポリマーは生分解性である。生体適合性または生分解性ポリマーは、ポリ（グリコール酸）、ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリ（イプシロン−カプロラクトン）（ＰＣＬ）、およびポリ（マレイン酸）を含むポリエステル類、ポリ（セバシン酸無水物）（ＰＳＡ）、ポリ（ビスカルボキシフェノキシプロパン）（ＰＣＣＰ）、およびＰＳＡ−コ−ＰＣＣＰを含むポリ無水物、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、プルロニックおよび逆プルロニックを含むポリ（エチレングリコール−プロピレングリコール）共重合体、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（グリコリド−コ−炭酸トリメチル）、ポリ（乳酸−コ−リジン）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ、ポリホスファゼン、キトサン、ヒアルロン酸塩、小腸粘膜下層、重合コラーゲン、および重合エラスチンから成るが、それらに限定されない群より選択されてもよい。
【０１７３】
別の実施形態では、生体適合性または生分解性ポリマーは、架橋結合されている。
【０１７４】
物品および／または支持体の全体または一部を形成するために使用されるポリマーは、１つ以上の化学的に同様なポリマー（例えば、ポリエステルポリマー：ポリエステルポリマー、ポリエーテルポリマー：ポリエーテルポリマー）または化学的に異なるポリマー（例えば、ポリエステルポリマーおよびポリペプチドポリマー、ポリエーテルポリマーおよびポリエステルポリマー、ポリエステルポリマー、ポリペプチドポリマー、およびポリエーテルポリマー）であってもよい。別の実施形態では、ポリマー成分は、少なくとも２つの化学的に同様な、またはポリマーを含む。
【０１７５】
代替的な実施形態では、支持体は、その性質のうちの１つ以上を調整することによって、物品の特定の用途に対して設計される。例えば、支持体は、略平滑表面を含んでもよい。一部のそのような実施形態では、支持体の表面は、例えば、２０ミクロン未満、１０ミクロン未満、５ミクロン未満、１ミクロン未満、０．１ミクロン未満、または０．０１ミクロン未満の平均表面粗度を有してもよい。代案として、または加えて、支持体は、型押し表面を含んでもよい。支持体の主要な性質は、表面の規則性または不規則性、弾性、強度、有孔性、表面積、分解率、および可撓性である。
【０１７６】
本明細書に記載されるように、一部の実施形態では、物品は、それが、抗生物質、麻酔薬、抗炎症剤、静菌剤または殺菌剤、化学療法剤、ビタミン、抗新生血管または新生血管誘導性または組織細胞成長因子、止血および血栓形成剤等の種々のドーパントまたは生物活性材料に対する貯蔵所として機能することが可能となるように設計される。このことは、例えば、その有孔性および／または分解率を調整するために、支持体の巨大分子構造を変えることによって達成することができる。
【０１７７】
支持体は、当該分野で公知の方法によって調製されてもよい。例えば、支持体は、溶媒鋳造、溶融加工、押出、圧延、電子スピン、成形（例えば、ソフトリソグラフィまたは射出成形）、エンボス加工、鋳造、または機械加工によって調製されてもよい。一部の特定の実施形態では、ソフトリソグラフィは、Ｗｈｉｔｅｓｉｄｅｓらに対する米国特許第６，０６０，１２１号、６，７７６，０９４号、６，７５２，９４２号、６，６８６，１８４号、６，６６０，１９２号、６，３５５，１９８号、６，１８０，２３９号、５，７７６，７４８号、および５，５１２，１３１号に記載のような可撓性支持体を形成するために使用される。
【０１７８】
一部の実施形態では、支持体は、生体適合性支持体である。また、支持体は、細胞で播種されてもよく、または、着目表面への支持体の適用前に組織を成長させるために使用されてもよい。
【０１７９】
本発明の一部の実施形態では、組織を医学的に修復する方法は、接着剤の使用を伴う。接着剤が着目表面に結合する機構は、少なくとも部分的には、接着剤材料の選択に依存する。上記に記載されるように、接着とは、２つ以上の表面が互いに接触される時に、これらの表面間で有利な自由エネルギーを低下させるステップを指す。有利な自由エネルギーの低下は、例えば、静電力、共有結合の形成、または上記のような他の種類の相互作用によって引き起こされてもよい。有利な自由エネルギー必要量の低下は、接着相互作用と、組織表面上に材料を配置するために鉗子を使用するステップ等の機械的相互作用を区別する。しかしながら、上記のように、本明細書に記載される一部の実施形態で組織を医学的に修正するために、機械力を使用することができる。
【０１８０】
本発明の実施形態で使用される接着剤は、天然または合成、あるいは、初期または活性化可能であってもよい。初期接着剤は、接触時に機能し、活性化を必要としないものである。対照的に、活性化可能接着剤は、活性化を必要とするものである。天然の初期接着剤の例は、血清アルブミン、コラーゲン、フィブリン、フィブリノゲン、フィブロネクチン、トロンビン、フジツボ糊、および海藻を含むが、それらに限定されない。合成の初期接着剤の例は、シアノアクリレート（例えば、エチル、プロピル、ブチル、およびオクチル）糊を含むが、それらに限定されない。これらの材料は、経時的に体内で分解することが知られている。一部の初期接着剤は、結合を引き起こす、または加速するために、開始剤（レーザエネルギー以外）を必要とする。例えば、オクチルシアノアクリレートの重合は、Ｅｔｈｉｃｏｎ’ｓ  ＤｅｒｍａｂｏｎｄTMの塗布器の先端に含有されるもの等の化学的開始剤との接触を通して、加速することができる。ＣｏｈｅｓｉｏｎのＣｏＳｔａｓｉｓおよびＣｒｙｏｌｉｆｅのＢｉｏｇｌｕｅもまた、塗布時の開始剤の追加、すなわち、それぞれフィブリノゲンおよびグルタルアルデヒドに依存する。接着剤の他の例は、ポリウレタン類、ポリエポキシド類、およびポリシロキサン類を含む。
【０１８１】
活性化可能接着剤の非限定的な例は、光活性化、圧力活性化、熱活性化、および化学的活性化接着剤を含む。一部の実施形態では、活性化可能接着剤は、光活性化接着剤であり、活性化因子は、光活性化接着剤を活性化させるのに十分な光の波長である。一実施形態では、接着剤は、ＵＶ硬化性の光活性化可能接着剤である。光活性化接着剤の非限定的な例は、血清アルブミン、フィブリノゲン、コラーゲン、またはエラスチンを備えるタンパク質はんだを含む、固体または液体組織はんだを含む。光エネルギー（例えば、赤外線、可視、または紫外線光の範囲の波長を伴う電磁放射）は、光活性化接着剤に送達されて、その接着性質（例えば、架橋結合および同類のものを含む）を活性化してもよい。本発明に関連して使用するための適切な光エネルギー源の例は、放射が接着剤によって吸収されることを可能にする適切な動作放射、および所望の吸収波長範囲を得るために適切な光学フィルタと併用される超短パルス光源（ＩＰＬまたはＩＰＬＳ）を含む。
【０１８２】
はんだによって吸収される光エネルギーまたは放射の量を増大させるために、光吸収体をレーザ組織はんだ付けで使用することができる。発色団、すなわち、ある決定色を原料である化合物に与える化学基または残基は、光吸収体の一例である。照射後のインドシアニングリーン（ＩＣＧ）およびメチレンブルー（ＭＢ）等の一般的に使用されている発色団の分解産物の安全性は、不明確な場合がある。また、光を吸収する多くの発色団は、光への持続的暴露により崩壊する。赤、緑、および青の食品着色料が、組織はんだにおける発色染料として効果的に使用されてもよく、かつ一般的に使用されているＩＣＧと比べて改善した分解特性を有することを、発明者らは示している。
【０１８３】
光吸収体の別の例は、フェノタリンレッド等のｐＨ指示薬である。そのようなｐＨ指示薬は、一部の実施形態では、はんだ材料に組み込まれてもよい。ｐＨ指示薬が色を変えさせないｐＨにはんだ材料が保たれている場合、指示薬は、光を吸収せず、崩壊しない。はんだ材料の使用が準備できると、少量の希酸または希塩基を添加することができ、指示薬に色を変えさせ、したがって、特異的光活性化を補助させる。
【０１８４】
さらに別の実施形態では、電磁放射を吸収する医薬品が使用されてもよい。そのような薬剤は、接着剤の光化学または光熱活性化に使用されてもよい。電磁スペクトル（紫外線、可視光、または赤外線放射を含むが、それらに限定されない）における波長を有する放射を吸収する、任意の薬剤または薬物が、光吸収体としての使用に適し、かつ接着剤と組み合わせられてもよい。例えば、約４００ｎｍの波長における光を吸収する、エストラジオール等の市販の薬剤が使用されてもよい。他の考えられる薬学的代替案は、リファンピン、リコピン、およびフェナゾピリジンを含む。そのような光吸収体は、薬物を創傷または修復部位に提供するという付加的な治療利点を提供してもよい。
【０１８５】
接着剤内に含有される水を含む、水は、一部の実施形態で使用することができる別の代替的な光吸収体である。水は、二酸化炭素（ＣＯ２）、ツリウム−ホルミウム−クロム、ホルミウム、ツリウムおよびネオジム希土類ドープガーネット（ＴＨＣ：ＹＡＧ、Ｈｏ：ＹＡＧ、Ｔｍ：ＹＡＧ、またはＮｄ：ＹＡＧ）、およびアルミニウムガリウムヒ素（ＧａＡｌＡｓ）ダイオードレーザを含むがそれらに限定されない、多数の赤外線源からの光を吸収する。
【０１８６】
ヘモグロビンは、さらに別の代替的光吸収体である。ヘモグロビンは、チタンリン酸カリウム（ＫＴＰ）周波数２倍型Ｎｄ：ＹＡＧおよびアルゴンレーザを含むがそれらに限定されない、多数の可視光線源からの光を吸収する。
【０１８７】
さらに、光活性化接着剤は、内部手術、外部創傷閉鎖、および特定の眼科手術を含む、広範囲の用途で使用されてもよいことが示されている。眼科用途での足場強化光活性化はんだの性能を評価するために、研究が行われている。内部および外部用途での性能を評価するためにも、研究が行われている。例えば、その全体において参照することにより、本願に組み込まれる、米国公開特許出願第２００４０２３６３７１号を参照されたい。
【０１８８】
一実施形態では、接着剤は、「切り替え可能」であってもよく、つまり、接着剤は、刺激に応じて強弱の間で変化してもよい。刺激は、例えば、ｐＨまたは化合物であってもよい。例えば、バルーン送達装置は、いったん送達部位にくると、材料をバルーン表面に接着している接着剤にバルーン表面を弱めさせる、化合物、または酸あるいは塩基を送達することができ、したがって移動を促進する。逆に、化合物、酸、または塩基は、材料を組織表面に結合する接着剤を強化し、そのように移動を促進してもよい。
【０１８９】
一部の実施形態では、接着剤は、特異性接着剤または非特異性接着剤である。非特異性合成接着剤の例は、エチル、プロピル、ブチル、またはオクチルシアノアクリレート等のシアノアクリレートを含む。非特異性接着剤もまた、活性化可能接着剤が、光活性化、圧力活性化、熱活性化、または化学的活性化接着剤である、活性化可能接着剤を含む。非特異性接着剤（天然）接着剤の付加的な例は、血清アルブミン、コラーゲン、フィブリン、フィブリノゲン、フィブロネクチン、トロンビン、フジツボ糊、および海藻を含む。
【０１９０】
特異性接着剤は、特定の材料に結合するように設計されている。一実施形態では、それらは、特別に設計された合成ポリマーを含む。別の例では、合成接着剤は、ジオールと結合するためのボロン酸を備える。別の実施形態では、接着剤は、非特異性または特異性としてさらに分類されてもよい、天然接着剤である。天然の特異性接着剤は、特定の材料に結合するように設計されており、例えば、ビオチンの被覆を有する材料は、アビジンの被覆を有する材料に特異的に接着するように設計されてもよい。一実施形態では、特異性接着剤は、親和性試薬を備える。別の実施形態では、特異性接着剤は、抗体、ＤＮＡ、細胞、または細菌発現タンパク質を備える。
【０１９１】
本明細書に記載されるように、一部の実施形態では、接着剤、生物活性剤、支持体の一部、または他の成分等の、物品の成分は、単離材料（例えば、接着剤隔離材料、生物活性剤単離材料等）によって全体的または部分的に覆われる。単離材料として使用することができる材料の非限定的な例は、タンパク質、多糖類、でんぷん、ろう状物質、脂肪、天然および合成ポリマー、および樹脂を含む。単離材料として使用することができる水溶性材料の例は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポリエチレングリコール、ポリエチレン−コ−プロピレングリコール、ＯＬＡ−ＰＥＧ、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸、キトサン、アルギン酸塩、デキストラン、硫酸デキストラン、およびカラギーナンを含む。
【０１９２】
特定の実施形態では、物品の成分の全体または一部を単離材料で覆うために、カプセル封入技術を使用することができる。カプセル封入技術は、静的共押出、遠心共押出、浸漬ノズル共押出、振動ノズル、回転円盤、パンコーティング、流動床、および噴霧乾燥等の物理的方法、ならびに単純／複合液滴形成、相分離、界面重合、溶媒蒸発、その場重合、リポソーム、ゾル・ゲル方法、およびナノカプセル封入等の化学的方法を含む。表１は、概してこれらの技術に関連する、カプセルサイズ範囲を表す。
【０１９３】
【表１】
2010505517.tif 000003
本明細書に記載されるように、一部の実施形態では、本発明の物品は、生物活性剤を備える。物品は、着目表面への生物活性剤に対する送達媒体の役割を果たしてもよい。生物活性剤の非限定的な例は、例えば、生物活性を伴う小分子または巨大分子、薬剤、およびプロドラッグを含む。
【０１９４】
小分子とは、自然発生であるか、または人工的に作成された（例えば、化学合成を介して）かどうかに関わらず、比較的低い分子量を有する分子を指す。特定の実施形態では、小分子は、動物、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトにおいて、局所的または全身的作用を生じるという点で、生物活性がある。典型的に、小分子は、約１，５００ｇ／ｍｏｌ未満の分子量を有する。特定の実施形態では、小分子は薬剤である。必ずしもではないが、好ましくは、薬剤は、適切な政府機関または行政体によって、使用に安全および有効とすでにみなされているものである。例えば、参照することによって本願に組み込まれる、２１  Ｃ．Ｆ．Ｒ．の第３３０．５条、第３３１条から第３６１条、および第４４０条から第４６０条のもとでＦＤＡによって列挙されているヒトへの使用のための薬剤、および２１  Ｃ．Ｆ．Ｒ．の第５００条から第５８９条のもとでＦＤＡによって列挙されている家畜への使用のための薬剤は、全て本発明の特定の実施形態での使用に適していると考えられる。
【０１９５】
本明細書に記載される実施形態で使用することができる、特定の種類の小分子薬剤は、ビタミン、抗ＡＩＤＳ物質、抗癌物質、抗生物質、免疫抑制剤、抗ウイルス物質、酵素阻害剤、神経毒、オピオイド、睡眠薬、抗ヒスタミン剤、潤滑剤、鎮静剤、抗痙攣剤、筋肉弛緩剤および抗パーキンソン物質、チャネル遮断薬、縮瞳薬、および抗コリン作用薬を含む鎮痙剤および筋肉収縮剤、抗緑内障化合物、抗寄生虫および／または抗原虫化合物、細胞成長阻害剤および抗接着分子を含む細胞-細胞外マトリックス相互作用の変調剤、血管拡張剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはタンパク質合成の阻害剤、降圧剤、鎮痛剤、解熱剤、ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症剤、抗血管新生因子、抗分泌性因子、抗凝固剤および／または抗血栓剤、局所麻酔薬、点眼薬、プロスタグランジン、抗うつ剤、抗精神病物質、制吐薬、造影剤を含むが、それらに限定されない。
【０１９６】
巨大分子は、自然発生であるか、または人工的に作成された（例えば、化学合成を介して）かどうかに関わらず、概して、１，５００ｇ／モルを超える比較的高い分子量を有する分子を指す。巨大分子は、ヒト等の動物において生物学的機能を発揮するという点で、生物活性があってもよい。巨大分子の非限定的な例は、タンパク質、酵素、成長因子、サイトカイン、ペプチド、ポリペプチド、ポリリジン、タンパク質、脂質、高分子電解質、免疫グロブリン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、リボザイム、プラスミド、およびレクチンを含む。本開示の目的で、ウイルスおよびタンパク質関連物（例えば、二量体）等の超分子構築物は、巨大分子であると考えられる。
【０１９７】
一実施形態では、生物活性剤は、薬剤である。薬剤は、障害または疾患（例えば、遺伝性疾患、ＡＩＤＳ等のウイルス性疾患、癌）を治療、修正、または治癒するために使用される薬剤を指す、治療薬であってもよい。別の実施形態では、薬剤は、診断薬（例えば、放射性診断薬、蛍光診断薬、常磁性診断薬、超常磁性診断薬、高Ｘ線密度診断薬、および高電子密度診断薬）である。診断薬とは、疾患の性質または程度を決定するために採用される、または障害または疾患の存在を確認するために採用される、薬剤を指す。場合によっては、薬剤は、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症剤、または成長因子である。各種類の薬剤が組織治癒において役割を果たし、一部の用途では、２種類以上を使用してもよいことが、発明者らによって認識されている。例えば、鎮痛剤は、術後疼痛および不快感の量を低減してもよい。抗生物質は、術後感染の可能性を低減することができる。抗炎症剤は、再手術の困難を増大させる、または特に組織が眼組織であると、筋肉の動きに悪影響を及ぼす、術後瘢痕化を低減してもよい。成長因子は、筋肉が組織に、例えば強膜に、より迅速に接着するのに役立ってもよく、特に短期間で接着剤を除去する必要がある場合に、欠損筋肉の危険性を低減する。
【０１９８】
他の実施形態では、薬剤は、例えば、抗癌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗炎症剤、鎮痛剤、成長因子剤、または抗原虫薬となり得る。薬剤はまた、例えば、アントラサイクリン、アクチノマイシン、アントラセンジオン、ブレオマイシン、ミトラマイシン、クロモマイシン、オリボマイシン、タンパク質、ペプチド、炭水化物、ポリアミン、ポリカチオン、アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ビスアントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシンＡ２、ジスタマイシン、ネトロプシン、シスプラチン、カルボプラチン、銀イオンおよび粒子、または金イオンまたは粒子ともなり得る。
【０１９９】
本開示での使用に適した種類および特定の薬剤の、包括的ではないが、より完全なリストは、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｐａｔｅｎｔｓ，Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」ｂｙ  Ａｘｅｌ  Ｋｌｅｅｍａｎｎ  ａｎｄ  Ｊｕｒｇｅｎ  Ｅｎｇｅｌ，Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，１９９９、および「Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ：  Ａｎ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｄｒｕｇｓ，ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ」，Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｓｕｓａｎ  Ｂｕｄａｖａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，１９９６でみとめることができ、両方とも、参照することにより本願に組み込まれる。
【０２００】
本明細書に記載される適切な生物活性剤として、生物活性剤の薬学的に容認可能な付加塩および複合体も含まれる。生物活性剤が１つ以上のキラル中心を有してもよい場合、特に指定されない限り、本開示は、それぞれ独特なラセミ化合物、ならびにそれぞれ独特な非ラセミ化合物を備える。
【０２０１】
生物活性剤が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、シスおよびトランス（またはＺあるいはＥ）異性体は、本開示の範囲内である。生物活性剤が、
【０２０２】
【化１】
2010505517.tif 000004
等のケト・エノール互変異性体等の、互変異性型で存在してもよい場合、各互変異性型は、平衡状態で存在しているか、またはＲ’との適切な置換によって１つの形態に固定されているかどうかにかかわらず、本開示内であると考慮される。任意の１回の発生時の任意の置換基の意味は、任意の他の発生時のその意味、または任意の他の置換基の意味と無関係である。
【０２０３】
本発明の方法で使用される適切な生物活性剤として、生物活性剤のプロドラッグも含まれる。プロドラッグは、生体内で活性親化合物を放出する、任意の共有結合担体であると考えられる。
【０２０４】
生物活性剤は、任意の適切な方法で、物品に組み込まれてもよい。例えば、上記のように、生物活性剤は、支持体の表面上にプリントされてもよい。別の実施形態では、生物活性剤は、支持体材料の全体を通して均一に分散することができる。例えば、生物活性剤は、その調製中に添加され、支持体の成分と混合されてもよい。別の実施形態では、生物活性剤は、支持体内の勾配中に存在し、例えば、生物活性剤は、支持体の材料の全体を通して均一に分散されない。この実施形態は、例えば、２つの支持体の材料を共に接着して単一支持体構造を形成することによって、調製されてもよい。支持体の材料のうちの一方は、均一に分散される生物活性剤を含有してもよく、他方の支持体の材料は、生物活性剤を含有しないか、または異なる生物活性剤を含有する。結果は、生物活性剤が勾配中に存在する支持体である。勾配を達成する別の方法は、支持体の少なくとも１つの側面上にくぼみ（例えば、ウェルまたはチャネル）を備える支持体を使用することによる。支持体の１つの端とより近接近している特定のウェルまたはチャネルは、生物活性剤で満たされてもよい一方で、他のウェルまたはチャネルは、満たされないか、または異なる生物活性剤で満たされてもよい。この実施形態は、制御された様式で接着剤が物品に塗布される、本発明の物品で達成することができる多用途性の良い例である。別の実施形態では、勾配は、支持体内で互いに隣接して配置される微小管またはカプセルに生物活性剤を配置することによって達成される。異なる生物活性剤は、微小管またはカプセル組成に応じて、異なる速度で溶出されてもよい。送達速度もまた、生物活性剤の濃度を調整することによって、調整されてもよい。
【０２０５】
生物活性剤は、有効量、すなわち、所望の生物学的応答を誘出するのに必要な量で、本発明の物品と関連してもよい。当業者によって十分理解されるように、生物活性剤の有効量は、所望の生物学的終点、送達される生物活性剤、封入基材の組成、標的組織のような因子に応じて変化してもよい。
【０２０６】
本明細書に記載のように、組織を医学的に修復する方法は、一部の実施形態では、移動装置の使用を伴ってもよい。使用される移動装置は、組織修復の医療分野で概して使用される任意の適切な器具、または施術者が材料を組織の近傍に送達することを可能にする任意の器具であってもよい。これらの分類に該当する、一般的に使用されている器具は、例えば、へら、トレフィン、注入チューブ、スタンピング装置、バルーンカテーテル、およびステントを含む。
【０２０７】
へらは、例えば、皮膚または口の内部等の組織表面が容易にアクセス可能である時に使用するために、発明者らによって想定されている。一例では、移動装置がへらである時、材料は、へらの１つの側面から、またはへらの両側面から移動されてもよい。さらなる例では、組織が眼組織である時、方法は、角膜修復を備える。本開示の以前の方法と同様に、材料は、例えば、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症材、および／または成長因子等の生物活性剤を備えてもよい。
【０２０８】
トレフィンは、円筒刃を有する手術器具である。トレフィンは、組織に穴を開けるステップ、または組織を採取するステップを伴う、任意の用途に使用されてもよい。例えば、トレフィンは、骨（例えば、頭蓋骨）上で、または眼手術のために角膜の円形片を切り取るために、使用されてもよい。一部の実施形態では、トレフィン様装置は、例えば、装置の外面から組織の表面へと材料（例えば、接着剤）を移動させながら組織に穴を開けるために、移動装置として使用することができる。加えて、トレフィン様装置の中空管はさらに、他の組織を含む他の材料を移動された材料に送達してもよい。例えば、組織が眼組織である時、角膜ボタンは、トレフィン様装置の中部分から角膜受容体へと移動されてもよい。本開示の以前の方法と同様に、材料は、例えば、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症材、および／または成長因子等の生物活性剤を備えてもよい。
【０２０９】
注入チューブは、身体の各部分に到達するのが困難なアクセスに特に有用な、円筒形の針様装置である。注入チューブは、眼手術における網膜修復に特に有用である。
【０２１０】
例えば、移動装置が注入チューブであり、組織が眼組織であるため、材料は、網膜と眼組織の硝子体腔との間に移動されてもよい。本開示の以前の方法と同様に、材料は、例えば、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症材、および／または成長因子等の生物活性剤を備えてもよい。
【０２１１】
スタンピング装置は、１回の運動、概して１回の迅速な運動で材料を移動する。場合によっては、スタンピング装置は、本発明の物品または支持体を備える。接着剤は、この装置とともに使用されてもよいため、例えば、材料をスタンピング装置に接着する接着剤は、材料を組織表面に接着する接着剤よりもはるかに弱い。スタンピング装置の利点は、所定のパターンで材料が迅速かつ均等に送達されることである。この装置は、移動される材料が特定の領域を回避することが重要である時、または材料が円などの幾何学的形状で移動される時に、特に有用である。例えば、眼手術中に眼組織を密封するステップは、特定の場合においては、瞳孔軸をあいまいにせずに円形眼組織を密封するステップを伴う。スタンピング装置は、施術者が圧力を印加すると機能してもよく、または、容易かつ一貫性のある印加のために、所定量の圧力を印加する手段を備えてもよい。
【０２１２】
例えば、一実施形態では、移動装置は、スタンピング装置であり、材料は、環の形で組織表面に塗布されてもよい。組織が眼組織である時、該手技は、角膜修復のために、角膜皮弁および間質ベッドを密封、接合、または整列させるために使用されてもよい。材料は、瞳孔軸の外側および角膜皮弁によって形成される境界の内側で間質ベッドに塗布されてもよい。本開示の以前の方法と同様に、材料は、例えば、鎮痛剤、抗生物質、抗炎症材、および／または成長因子等の生物活性剤を備えてもよい。
【０２１３】
カテーテルは、当該分野で周知であり、手術器具によるアクセスを可能にするために使用することができる。特定の実施形態では、カテーテルは、血管形成術で一般的に使用されるようなバルーンカテーテルである。バルーンカテーテルは、二重バルーンおよび多孔性バルーンカテーテルを含む、あらゆる種類のバルーンカテーテルを含む。１つのそのような実施形態では、移動される材料は、バルーンの表面に接着される。バルーンの拡張は、さらなる接触が移動につながる、組織表面との材料の接触を可能にする。
【０２１４】
ステントは、拡張型金網または中空有孔管の両方を包含する。ステントの主な目的は、血管または管直径の重要な減少を克服することである。ステントはしばしば、酸素の十分な送達を維持するために、障害物を越えた器官への血流の圧力差を軽減するために使用される。
【０２１５】
移動装置がバルーンカテーテルまたはステントである時、組織表面は、管腔組織であってもよい。おそらくこれらの装置の最も普及した使用は、冠状動脈と関係するものの、それらは、末梢動脈および静脈、胆管、食道、結腸、気管または大気管支、尿管、および尿道等の、いくつかの他の構造で広く使用される。移動装置がスタンピング装置、トレフィン、注入チューブ、またはへらである時、多様な組織および材料が関与してもよい。例えば、組織の種類は、目、肝臓、脾臓、膵臓、硬膜、血管、胃腸、歯、腱、または靱帯組織を含む。特定の実施形態では、組織は、眼組織または血管組織である。表面を修正するステップは、切開組織を密封、接合、または整列させるステップを含んでもよい。
【０２１６】
移動装置は、種々の形状、例えば、点、線、三角、四角、円、弧、楕円、不規則な形状等、およびそれらの組み合わせで材料（例えば、接着剤、単離材料、生物活性剤等）の移動を可能にしてもよいことを、理解されたい。したがって、特定の実施形態では、移動装置の１つ以上の表面もまた、１つ以上のそのような形状（例えば、突出またはくぼみの形で）を備えてもよい。
【０２１７】
次の実施例は、本発明の特定の実施形態を図示することを目的とするが、限定的と解釈されず、かつ本発明の全範囲を例示するわけではない。
【実施例】
【０２１８】
（実施例１）
支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
接着剤のパターン化配列を備える物品を調製するために、まずＭａｃｒｏｍｅｄｉａ  Ｆｒｅｅｈａｎｄを使用して所望のパターンを作成し、次いでＡｕｔｏｃａｄファイルに変換した。ＣＮＣフライス盤（Ｔ＆Ｈ  Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｍｐｔｏｎ，ＮＨ）を使用して深さ約５００μｍの特徴を伴うアルミニウムブロックにパターンを機械加工することによって、マスタを作成した。次いで、製造業者の指示に従って、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）Ｓｙｌｇａｒｄ  １８４（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）を混合し、マスタに注ぎ、真空下で脱気し、８０℃で２時間硬化した。硬化後、ＰＤＭＳをマスタから剥離し、選択した特徴を伴うＰＤＭＳスタンプを切り取り、シリコーン接着剤を使用してハンドルに付着した（図８）。
【０２１９】
まず接着剤溶液を「塗る」ことによってＴｅｆｌｏｎおよびポリスチレン支持体上に接着剤パターンをスタンプで押すために、加工ＰＤＭＳスタンプを移動装置として使用した。プルロニック含有製剤である、シアノアクリレートの製剤２（Ｆ２）も使用した。この製剤は、１０ｗｔ％のプルロニックＦ−１２７を２−オクチル−シアノアクリレート（Ｃｈｅｍｅｎｃｅ，Ａｌｐｈａｒｅｔｔａ，ＧＡ）に組み合わせることによって調製し、メタンスルホン酸および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を、それぞれ０．３ｗｔ％および０．０５ｗｔ％で添加した。青色染色である、Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ  ＃２（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ，Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）を添加して、接着剤の可視化を可能にした。次いで、ＰＤＭＳスタンプを使用して、Ｓｍａｌｌ  Ｐａｒｔｓ  Ｉｎｃ  （Ｍｉａｍｉ  Ｌａｋｅｓ，ＦＬ）から購入したＴｅｆｌｏｎシートへの接触接着によって接着剤を移動させた（図８）。
【０２２０】
（実施例２）
ポリスチレン支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
ポリスチレン（ＰＳ）皿をＶＷＲ（Ｂｒｉｄｇｅｐｏｒｔ，ＮＪ）から購入し、金型パンチを使用して、支持体として使用された断片（直径１ｃｍの円）に切った。実施例１に記載されるような接着剤および方法を使用して、接着剤の不連続で順序付けられた配列を支持体上にスタンプで押した（例えば、接触接着によって）。
【０２２１】
（実施例３）
Ｌ−ＰＬＧＡ支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
溶媒鋳造法を使用して、Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を調製した。ジクロロメタン（１０％
ｗ／ｖ）中のＬ−ＰＬＧＡ（８５：１５  Ｌ−ＰＬＧＡ，Ｉ．Ｖ．  １．５０−２．４９ｄＬ／ｇ，ＢｉｏＩｎｖｉｇｏｒ，Ｔａｉｐｅｉ，Ｔａｉｗａｎ）の溶液を、ガラスペトリ皿に流し込んだ。皿を覆い、ドラフト中で一晩放置して溶媒蒸発を可能にした。実施例１に記載されるような接着製剤および方法を使用して、接着剤の不連続で順序付けられた配列を支持体上にスタンプで押し、接触接着によって、スタンプから支持体へとパターン化接着剤を移動させた（図９）。
【０２２２】
（実施例４）
ＰＣＬ支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
ＰＣＬの溶液（容量で５：１のクロロホルム：メタノール中で１０ｗｔ％）を使用して、電子スピンＰＣＬ支持体を調製した。電子スピン設定は、シリンジポンプ（ＫＤ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｈｏｌｌｉｓｔｏｎ，ＭＡ）、電源（Ｇａｍｍａ  Ｈｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｏｒｍｏｎｄ  Ｂｅａｃｈ，ＦＬ）、および四角い接地銅板（１０ｃｍ×１０ｃｍ×０．１６ｃｍ）から成った。１０ｍＬシリンジをポリマー溶液で満たし、次いで、先の丸い１８ゲージ針（Ｂｒｉｃｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｕｐｐｌｉｅｓ，Ｉｎｃ，Ｍｅｔｕｃｈｅｎ，ＮＪ）を嵌合した。電源からの正のリード線を針に付着した。針の端から１５ｃｍの距離に位置する銅板を接地した。電子スピン中、８ｍＬ／時間の流速で針を通して溶液を噴出する一方で、１４ｋＶの電圧を印加し、接地銅板上に繊維を収集した。４分間の電子スピン後、不織電子スピンシートを除去し、デシケータ中で一晩乾燥させた。実施例１に記載されるような接着製剤および方法を使用して、接着剤の不連続で順序付けられた配列を支持体上にスタンプで押し、接触接着によって、スタンプから支持体へとパターン化接着剤を移動させた（図９）。
【０２２３】
（実施例５）
ＰＧＳ支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
ＰＧＳプレポリマーを硬化することによって、ＰＧＳ支持体を作製した。そうするために、まず、１：１モル比のグリセロール：セバシン酸（両方ともＳｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯより）を使用して、ＰＧＳプレポリマーを合成した。単量体をアルゴン下で１２０℃にて２４時間混合した。混合物を高真空下で１２０℃にてさらに２４時間反応させ、プレポリマーを得た。硬化するために、ＰＧＳプレリマーを触媒である２−エチルヘキサン酸スズ（１ｗｔ％、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯより）と混合した。硬化は、対流式オーブンで１４０℃にて８．５時間行った。実施例１に記載されるような接着製剤および方法を使用して、接着剤の不連続で順序付けられた配列を支持体上にスタンプで押し、接触接着によって、スタンプから支持体へとパターン化接着剤を移動させた（図９）。
【０２２４】
（実施例６）
ＰＥＧ支持体上の接着剤の不連続で順序付けられた配列の調製
ポリ（エチレングリコールジアクリレート、ＭＷ＝７００、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を使用して、支持体を合成した。等しい質量のＰＥＧおよび溶媒（溶媒：容量で５０％エタノールおよび５０％水）を組み合わせ、ＵＶ開始剤であるジメトキシ−２−フェニル−アセトフェノン（ＤＭＰＡ）を全質量の１ｗｔ％で添加した。混合物（単量体、溶媒、および開始剤）を、Ｔｅｆｌｏｎスペーサによって分離されたスライドガラスの間にピペットで採取し、ＵＶランプ下に１０分間置いた。ポリマー被膜をスライドガラスから除去し、水中に３日間置いて未反応単量体を浸出させた。実施例１に記載されるような接着製剤および方法を使用して、接着剤の不連続で順序付けられた配列を支持体上にスタンプで押し、接触接着によって、スタンプから支持体へとパターン化接着剤を移動させた（図９）。
【０２２５】
（実施例７）
帯状の不連続で順序付けられた配列を伴う物品の調製
Ｍａｃｒｏｍｅｄｉａ  Ｆｒｅｅｈａｎｄを使用して、帯状から成るパターンのマスタを作成し、ＰａｇｅＷｏｒｋｓ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）において高解像度リソグラフィ透明度をプリントした。製造業者の指示に従ってフォトレジストＳＵ８  ２１００（ＭｉｃｒｏＣｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．Ｎｅｗｔｏｎ，ＭＡ）を使用して、深さ約１００μｍの特徴を伴うシリコーンウエハフォトレジストマスタを作成した。実施例１に記載される手順を使用して、マスタからスタンプを作成した。次いで、実施例４に記載のように加工されたＰＣＬ電子スピン支持体に、実施例１に記載のように形成された帯状の接着剤でスタンプを押した（図１０）。
【０２２６】
（実施例８）
不連続で順序付けられていない配列を伴う複合物の調製
シリコーン接着剤を使用して、２および３ｍｍの直径を伴うＰＤＭＳの円をハンドルに無作為に付着することによって、不連続で順序付けられていない配列スタンプを作製する。ＰＤＭＳの円をＰＤＭＳの被膜から切り取り、金型パンチを使用して、実施例１に記載のように調製した。Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を実施例３に記載のように調製した。５．５容量％クエン酸アセチルトリブチル、５０ｐｐｍ硫酸、および２００ｐｐｍ酢酸（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を伴う９４．３容量％２−オクチル−シアノアクリレート（Ｃｈｅｍｅｎｃｅ，Ａｌｐｈａｒｅｔｔａ，ＧＡ）を含有する接着製剤（Ｆ１）を調製した。次いで、接触接着によって接着剤を支持体に移動させるために、スタンプを使用した（図１１Ａ）。
【０２２７】
（実施例９）
連続的で順序付けられた配列を伴う複合物の調製
まず、実施例１に記載されるようなＰＤＭＳのシートを作製することによって、連続的で順序付けられた配列スタンプを調製した。順序付けられたパターンで、ＰＤＭＳの１ｃｍ２の四角い一片から２ｍｍの直径を伴う４つの円を型抜きした。シリコーン接着剤を使用して、ＰＤＭＳスタンプをハンドルに付着した。実施例４に記載のように、電子スピンＰＣＬ支持体を調製した。接触接着によって、接着製剤Ｆ１（実施例８に記載されるような）をＰＣＬ支持体上にスタンプで押した（図１１Ｂ）。
【０２２８】
（実施例１０）
連続的で順序付けられていない配列を伴う物品の調製
ピペットを使用して、連続で順序付けられていない配列において接着剤を支持体に塗布した。接着剤は、連続で順序付けられていない配列において手で塗布した（図１１Ｃ）。それぞれ実施例２および１に記載のように、Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を加工し、接着剤を作製した（Ｆ２）。この実施例は、一部の実施形態では、接触接着以外の方法で、接着剤のパターン化配列を支持体上にパターン化することができることを示す。
【０２２９】
（実施例１１）
フィブリン接着剤の不均一な配列を伴う物品の調製
フィブリン接着剤は、フィブリノゲンおよびトロンビンといった２つの成分がカルシウムの存在下で接触する時のみ活性がある、２成分接着剤である。市販の処方（ＴＩＳＥＥＬ  ＶＨ  フィブリン封止剤、Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ，ＩＬ）に従って、フィブリン接着剤を組織内で調製した。そうするために、グリシン（２５ｍｇ／ｍＬ）、Ｔｗｅｅｎ−８０（０．５ｍｇ／ｍＬ）、およびアプロチニン（３，０００ＫＩＵ／ｍＬ）の溶液中でフィブリノゲン（１００ｍｇ／ｍＬ）を溶解することによって、第１の成分を作製した。メチレンブルーを溶液（１ｍｇ／ｍＬ）に添加し、可視化を可能にした。溶液は、３７℃でそっと撹拌した。グリシン（３ｍｇ／ｍＬ）および塩化カルシウム（１００μＭ）の溶液中でトロンビン（５００ＫＩＵ／ｍＬ）を溶解することによって、第２の成分を調製した。トロンビン溶液は、使用するまで３７℃に保った。全ての化学物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、受領した状態のままで使用した（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）。実施例４に記載のように、電子スピンＰＣＬ支持体を加工した。実施例４に記載の方法を使用して、電子スピンＰＬＧＡ支持体を調製した。しかしながら、１４．５ｋＶの印加電圧、１７．５ｃｍの距離、および８ｍＬ／ｈｒの流速で、Ｌ−ＰＬＧＡ溶液（容量で５：１のクロロホルム：メタノール中で１０ｗｔ％）を使用した。
【０２３０】
次いで、トロンビン成分（１０μＬ）を支持体上に薄く塗った。実施例１〜９に記載の方法を使用して、フィブリノゲン成分（例えば、接着剤前駆物質）を、それぞれ不連続で順序付けられたスタンプおよび連続的で順序付けられたスタンプを使用して、ＰＬＧＡおよびＰＣＬ支持体上にスタンプで押した。接触接着によって、接着剤前駆物質をスタンプから支持体へ移動させた。フィブリノゲンがスタンプで押された領域では、２つの成分が接触し、フィブリン接着剤が形成された（図１２）。
【０２３１】
（実施例１２）
光活性化可能接着剤の不均一な配列を伴う物品の調製
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を、２つの一般的に使用されている発色団である、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）またはメチレンブルー（ＭＢ）のうちの１つと組み合わせることによって、光活性化タンパク質はんだを作製した。ＩＣＧは、約８００ｎｍの光を吸収し、それは、局部加熱およびアルブミンタンパク質はんだの凝固を引き起こし、組織接着につながる。メチレンブルーは、約６５０ｎｍの光によって、励起状態まで活性化することができ、順にそれは、酸素を活性化して酸化的ラジカルを生じる。これらのラジカルは、タンパク質上のアミノ酸残基の架橋結合を引き起こし、組織接着につながる。タンパク質はんだは、２ｍｇのＩＣＧまたはＭＢのいずれかを伴う１ｍＬの蒸留水中で約７５ｍｇのＢＳＡを混合することによって作製した（全ての化学物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入し、受領した状態のままで使用した）。
【０２３２】
それぞれ実施例３および上記に記載のように、溶媒鋳造および電子スピンＬ−ＰＬＧＡ支持体を調製した。実施例１〜９に記載の方法を使用して、ＩＣＧおよびＭＢタンパク質はんだを、特徴の不連続で順序付けられたパターンを備えるスタンプを使用して、電子スピンＰＬＧＡ上にスタンプで押した（図１３Ａおよび１３Ｂ）。また、実施例１２に記載のように、ピペットを使用して、電子スピン支持体上のタンパク質はんだの連続的で順序付けられていない配列を調製した（図１３Ｃ）。
【０２３３】
（実施例１３）
チャネルおよびウェルの不連続で順序付けられた配列を伴う物品の調製
実施例７に記載のように調製された帯状のＰＤＭＳスタンプから、チャネルを含有する支持体を加工した。そうするために、ジクロロメタン中のＬ−ＰＬＧＡの溶液を、４ｃｍ２の帯状ＰＤＭＳスタンプ上にスピンコートした。スピンコートは２ステップで行い、２．５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液を１，０００ＲＰＭで１５秒間、ＰＤＭＳ配列上にスピンし、その後、５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液を１，０００ＲＰＭで１５秒間スピンした。スピンコーティング後、１ｍＬの５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液をスタンプの上部に添加し、蓋をしたガラスペトリ皿中で一晩蒸発させた。次いで、ＰＤＭＳからＬ−ＰＬＧＡ支持体を除去した。ピペットを使用して、実施例１に記載されるように処方された接着剤Ｆ２でチャネルを個別に満たした（図１５）。ウェルを含有する支持体を同様に加工した。しかしながら、初期ＰＤＭＳスタンプは、帯状よりもむしろ点で構成された（図１５）。
【０２３４】
（実施例１４）
抗炎症剤および成長因子等の生物活性剤の指向性放出のための一時貯蔵部としての物品
一部の実施形態では、強膜・筋肉界面における抗炎症剤は、球体への筋肉挿入の必要な創傷治癒を阻害することができるため、指向性送達または制御された場所における送達が有益であってもよい。この指向性抗炎症剤（または瘢痕化に対する他の障壁／阻害剤）送達の目的は、再手術の困難を増大させる、または術後に目の動きに悪影響を及ぼす、筋肉の背側の表面上の術後瘢痕化を防ぐことである。この予言的実施例では、図１８は、抗炎症剤を含有しない、強膜／筋肉付着点と近接近した物品の最初の５ｍｍを示す。付着点から離れて、物品の長さをさらに下に行くと、物品は、抗炎症剤を含有する。この抗炎症剤は、段階的レベルで存在してもよく、より少ない薬剤が付着点に最も近い端に存在する。
【０２３５】
（実施例１５）
生物活性剤の段階的送達のための物品
この予言的実施例では、送達されているもの（例えば、異なる速度で溶出された異なる薬剤）または送達される薬剤の濃度（例えば、薬剤送達速度は、組織が自ら治癒し始めるにつれて徐々に限定してもよい）に関して、薬剤送達の勾配を提供するために、可撓性被覆またはシートに埋め込まれた微小管を使用することができる。生存時間がこの期間を決定することができる。この種類の送達のための生物活性剤は、術後疼痛および不快感の量を低減するための鎮痛剤、術後感染の可能性を低減するための抗生物質、および筋肉が組織により迅速に接着するのに役立ち、欠損筋肉の危険性を低減するための成長因子（実際、成長因子は、短期間で接着剤を除去する必要がある場合に、有益であってもよい）を含むが、それらに限定されない。異なる薬剤を隣接する小管中で運搬することができる。異なる小管中で、または同じ小管（例えば、壁で囲まれた）内の異なる場所でその長さに沿って、異なる濃度の同じ薬剤を含有することができる。これらの小管の組成は、外部の術後エネルギー源の適用によって事前決定される、または変調することができる、薬剤の段階的放出を可能にしてもよい。
【０２３６】
（実施例１６）
アスピリンを含有するＰＬＧＡ支持体
鎮痛剤のアスピリンを含有する無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を溶媒鋳造した。そうするために、ジクロロメタン中のＬ−ＰＬＧＡの５％ｗ／ｖ溶液を調製した。アスピリン（アセチルサリチル酸、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を０．５％ｗ／ｖの濃度で添加した。溶液（４ｍＬ）を、ガラスペトリ皿に流し込んだ。皿を覆い、ドラフト中で一晩放置して溶媒蒸発を可能にした。ＮＭＲを行い、ＰＬＧＡ支持体にアスピリンを組み込む過程が、アスピリンの構造、および好ましくは活性に影響を及ぼさなかったことを確認した。２ｍＬのＣＤＣｌ３：ＤＭＳＯ溶媒（容量で５０：５０）中で３５ｍｇのアスピリン／ＰＬＧＡ被膜を溶解することによって、ＮＭＲサンプルを調製した。参考として、ＰＬＧＡおよびアスピリン（ＣＤＣｌ３：ＤＭＳＯ中で３５ｍｇ）の別々のＮＭＲサンプルも調製した。３つ全てのサンプルのＮＭＲスペクトルは、ＰＬＧＡ／アスピリンサンプル中のアスピリンの陽子に参照アスピリンサンプルと同じ化学シフトがあるため、溶媒鋳造の過程がアスピリンの構造に影響を及ぼさないことを示した。
【０２３７】
（実施例１７）
生物活性剤の移動：非パターン化およびパターン化接着剤の比較
前述（実施例４）のような電子スピンＰＣＬと同じ方法で、電子スピンＬ−ＰＬＧＡを調製した。ビタミンＢ１２溶液は、溶媒としてエタノールを使用した（０．８５ｗｔ％）。電子スピン支持体を、ビタミンＢ１２溶液に一晩浸漬した。次いで、支持体を溶液から除去し、空気乾燥した。Ｓｉｚｚｉｘダイカッター（Ｌａｋｅ  Ｆｏｒｅｓｔ，ＣＡ）を使用して、支持体の切片を切り取った（１０×１０ｍｍ）。非パターン化様式またはパターン化配列において、接着製剤Ｆ１を支持体に塗布した。例えば、実施例１〜９に記載のようなＰＤＭＳスタンプ（例えば、移動装置として）を使用して、支持体上の接着剤のパターン化塗布を達成した。非パターン化様式で接着剤を均一に塗布するために、支持体を接着剤に浸漬し、次いで表面をそっと拭いた。接着剤の均一な塗布およびパターン化接着剤配列を伴う物品を、ブタ皮膚の真皮表面に接着した（それぞれ、図１９Ａおよび１９Ｂ）。室温で４分後、物品を組織表面から除去した。ビタミンＢ１２のさらなる移動が、パターン化配列で塗布された接着剤を伴う物品において観察された（図１９Ｃおよび１９Ｄ）。
【０２３８】
（実施例１８）
組織修復：非パターン化およびパターン化接着剤の比較
実施例３で前述のように、溶媒鋳造Ｌ−ＰＬＧＡを調製し、ＡＳＴＭ標準ダイカッター（ＡＳＴＭ  Ｄ６３８  Ｖ）およびかみそりの刃を使用して、より大きい断片から切片（５ｍｍ×３．１８ｍｍ）を切り取った。同じダイカッターを使用して、ドッグボーン型のブタ皮膚（Ｂｒｅｎｎｅｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ，ＭＮ  Ｍｅｄｉｓｋｉｎ  Ｘｅｎｏｇｒａｆｔ  Ｉ−１８８）を切り取った。ゲージ長の中心を通って全層切開を行った。
【０２３９】
接着剤の非パターン化配列に対しては、ピペットを使用して、支持体の一側面上にわたって２μＬ（１．４ｍｇ）のＤｅｒｍａｂｏｎｄＴＭを薄く塗った。パターン化配列は、不連続点（２ｍｍ離して離間した、直径０．７５ｍｍの点）の特徴を備えるスタンプを使用して、支持体の一側面上にＤｅｒｍａｂｏｎｄをスタンプで押すことによって、作製した。点スタンプを使用して移動された接着剤の質量は、約０．３ｍｇであった（スライドガラス上の１０回のスタンプ移動を量ることによって測定された）。接着剤が支持体に塗布された後、支持体の接着剤側が皮膚の表皮表面と接触するように、切開にわたって物品を配置した。
【０２４０】
修復後、ドッグボーン型を室温で１０分間放置したままにし、次いで、Ｉｎｓｔｒｏｎ引張試験機のグリップに取り込んだ。５ｍｍ／分の一定クロスヘッド速度で、破断するまでサンプルに負荷をかけた。破断時の負荷を記録し、最大剪断強度を重複面積（１５．９ｍｍ２）で除算される破断時の負荷として計算した。表２は、非パターン化およびパターン化物品に対する測定値を比較する。糊の質量について正規化されると、パターン化配列に対する正規化剪断強度は、均一な配列に対するよりも約３倍大きい。
【０２４１】
【表２】
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（実施例１９）
単離材料を備える物品の調製
上記のように、Ｌ−ＰＬＧＡ電子スピン支持体を調製した。支持体の切片を切り取り、Ｔｅｆｌｏｎシート上に配置した。両面テープを支持体の周囲に配置した。不連続で順序付けられた配列において、支持体に接着製剤Ｆ２（上記のように調製された）をスタンプで押した。２つのＴｅｆｌｏｎシート間で密封されるように、物品を別のＴｅｆｌｏｎのシートで覆った（図２１Ｂ）。上のＴｅｆｌｏｎシートを剥離して物品を暴露し、物品を下のＴｅｆｌｏｎシートから除去した。ブタ皮膚の真皮と接触して配置されると、物品は組織に接着した。
【０２４２】
（実施例２０）
組織表面上の生物剤（例えば、ビタミンＢ１２およびアスピリン）のパターン化
ブタ皮膚の真皮表面上に生物活性剤を移動させるために、スタンプを使用した。そうするために、ビタミンＢ１２（Ｆｌｕｋａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｋａ，Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ，ＮＹ）を４ｗｔ％の濃度のグリセロール（ＶＷＲ，Ｂｒｉｄｇｅｐｏｒｔ，ＮＪ）中で溶解した。また、水溶液中でアセチルサリチル酸（０．０６ｗｔ％）およびヒアルロン酸（０．１ｗｔ％）を組み合わせることによって、アスピリン溶液を作製し、Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ＃２を添加して溶液の可視化を可能にした。溶液の粘度を増加させるために、溶液を１４０℃で約３分間加熱した。生物活性剤を、実施例１および２で上記のように加工されたスタンプ（例えば、移動装置）に移動させた。スタンプをブタ皮膚と接触させて配置し、接触接着によって、不連続で順序付けられた配列において生物活性剤を移動させた。
【０２４３】
（実施例２１）
組織表面上の化学療法剤のパターン化
上記のようにＰＤＭＳスタンプを加工した。エタノール（２ｗｔ％）中でパクリタキセル（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を溶解することによって、化学療法剤の溶液を作製し、Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ＃２を添加して溶液の可視化を可能にした。次いで、実施例１および２で上記のように加工されたスタンプを使用して、不連続で順序付けられた配列において生物活性剤をブタ皮膚の真皮表面上にプリントした（図２４）。
【０２４４】
（実施例２２）
組織表面上の複合材料のパターン化
シリコーン接着剤を使用して、ＰＤＭＳの１インチ円盤（上記のように加工され、金型パンチを使用して切り取られた）をハンドルに付着することによって、接着剤を移動させるためのスタピング装置を作成した。ＰＤＭＳ平坦円盤上に、ジクロロメタン中のＬ−ＰＬＧＡ（８５：１５  Ｌ−ＰＬＧＡ，Ｉ．Ｖ．  １．５０-２．４９ｄＬ／ｇ，ＢｉｏＩｎｖｉｇｏｒ，Ｔａｉｐｅｉ，Ｔａｉｗａｎ）の溶液をスピンコートすることによって、無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体（厚さ２５μｍ）を調製した。スピンコーティング手順は次のとおりであった。５％ｗ／ｖのＬ−ＰＬＧＡ溶液の２つのコートを、１，０００ＲＰＭで１５秒間、次いで２，０００ＲＰＭで１５秒間スピンした。スピンコーティング後、サンプルをホットプレート上にて６０℃で１０分間乾燥し、ＰＤＭＳから除去した。Ｓｉｚｚｉｘダイ（Ｌａｋｅ  Ｆｏｒｅｓｔ，ＣＡ）を使用して、支持体を全て四角（１０×１０ｍｍ）に切り取った。
【０２４５】
次いで、Ｌ−ＰＬＧＡ支持体をＰＤＭＳ層に等角的に接着した（例えば、非特異的相互作用によって）。接触接着によって支持体の一側面に接着剤を移動させるために、上記のように加工された点（１ｍｍ離して離間した、１ｍｍの点）の形の特徴を備えるＰＤＭＳスタンプを使用した。シアノアクリレート接着製剤を使用し、９４．３容量％２−オクチル−シアノアクリレート（Ｃｈｅｍｅｎｃｅ，Ａｌｐｈａｒｅｔｔａ，ＧＡ）を、５．５容量％クエン酸アセチルトリブチル、５０ｐｐｍ硫酸、および２００ｐｐｍ酢酸（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）と組み合わせることによって、調製した。スタンプがブタ皮膚組織（真皮表面）と接触すると、物品は組織に接着し、次いで、組織表面から移動装置を離した（図２６）。
【０２４６】
（実施例２３）
組織表面上の複合材料のパターン化
実施例１に記載のように、ＰＤＭＳの均一層を備える移動装置を加工した。ＰＬＧＡの溶液（容量で５：１のクロロホルム：メタノール中で１０ｗｔ％）を使用して、電子スピンＰＬＧＡ支持体を調製した。電子スピン設定は、シリンジポンプ（ＫＤ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｈｏｌｌｉｓｔｏｎ，ＭＡ）、電源（Ｇａｍｍａ  Ｈｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｏｒｍｏｎｄ  Ｂｅａｃｈ，ＦＬ）、および四角い接地銅板（１０ｃｍ×１０ｃｍ×０．１６ｃｍ）を含んだ。１０ｍＬシリンジをポリマー溶液で満たし、次いで、先の丸い１８ゲージ針（Ｂｒｉｃｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｕｐｐｌｉｅｓ，Ｉｎｃ，Ｍｅｔｕｃｈｅｎ，ＮＪ）を嵌合した。電源からの正のリード線を針に付着した。針の端から１７．５ｃｍの距離に位置する銅板を接地した。電子スピン中、８ｍＬ／時間の流速で針を通して溶液を噴出する一方で、１４．５ｋＶの電圧を印加し、接地銅板上に繊維を収集した。３分間の電子スピン後、不織電子スピンシートを除去し、デシケータ中で一晩乾燥させた。Ｓｉｚｚｉｘダイ（Ｌａｋｅ  Ｆｏｒｅｓｔ，ＣＡ）を使用して、支持体を四角（１０×１０ｍｍ）に切り取った。
【０２４７】
次いで、Ｌ−ＰＬＧＡ電子スピン支持体を、スタンピング装置のＰＤＭＳ層に等角的に接着した（例えば、非特異的相互作用によって）。上記のように、フィブリン接着剤のフィブリノゲンおよびトロンビン成分（例えば、接着剤前駆物質）を調製した。不連続で順序付けられた配列パターン（１×３ｍｍの帯状）の形の特徴を有するスタンプを使用して、フィブリノゲン成分をＬ−ＰＬＧＡ支持体上にスタンプで押した。１０μＬのトロンビン成分を１ｃｍ２面積に塗布することによって、ブタ皮膚を調製した。接触接着によって調製組織に物品を送達するために、移動装置を使用した。スタンプがブタ皮膚組織（真皮表面）と接触すると、物品は組織に接着し、次いで、組織表面から移動装置を離した（図２７）。
【０２４８】
（実施例２４）
不連続で順序付けられた帯状のフィブリン接着剤を使用した組織修復
上記のように電子スピンＬ−ＰＬＧＡ支持体を調製した。ＡＳＴＭ標準ダイカッター（ＡＳＴＭ  Ｄ６３８）および鋏を使用して、より大きい断片から寸法が１０ｍｍ×３．１８ｍｍの断片に支持体の切片を切り取った。ＡＳＴＭダイカッターを使用して、ドッグボーン型のブタ皮膚（Ｂｒｅｎｎｅｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ，ＭＮ  Ｍｅｄｉｓｋｉｎ  Ｘｅｎｏｇｒａｆｔ  Ｉ−１８８）を切り取った。ゲージ長の中心を通って全層切開を行った。上記のように、フィブリン接着剤のフィブリノゲンおよびトロンビン成分を調製した。全ゲージ長にわたってトロンビン溶液（１０μＬ）を薄く塗った。実施例１〜９に記載の方法を使用して、フィブリノゲン成分を支持体の一側面に移動させるために、不連続で順序付けられた帯状の配列の形の特徴を有するスタンプを使用した。接着剤側を組織に向けて、切開の上部にわたって物品を配置することによって、切開を修復した（図３３Ａ）。室温で１０分後、ドッグボーン型をＩｎｓｔｒｏｎ引張試験機のグリップに取り込んだ。５ｍｍ／分の一定クロスヘッド速度で、破断するまでサンプルに負荷をかけた。破断時の負荷を記録し、最大剪断強度を重複面積（３１．８ｍｍ２）で割られる破断時の負荷として計算した。破断（ｎ＝６）時の剪断強度は、４±２ｋＰａであった。
【０２４９】
（実施例２５）
翼状片の治療：パターン化接着剤の生体内塗布
翼状片手術における可能性について、ポリマー支持体上にパターン化された接着剤を含む物品を調査した。翼状片は、ＵＶ暴露と関連すると考えられる、結膜の線維血管性くさび形成長である。症状は、炎症、充血、および流涙を含む場合がある。外科的除去が最も一般的な治療である一方で、高い再発率がある。切開領域を密封するために接着剤のパターン化配列を伴う物品を使用するステップには、この再発率を低減する可能性がある。
【０２５０】
電子スピン、微細加工、および無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体といった、３種類のポリマー支持体を使用した。電子スピンＬ−ＰＬＧＡ支持体は、前述のように加工した。微細加工Ｌ−ＰＬＧＡ支持体は、直径４００μｍで５００μｍ離して離間した高さ１００μｍの柱の配列を備える、ＰＤＭＳ支持体上に、ジクロロメタン中の８５：１５Ｌ−ＰＬＧＡの溶液をスピンコートすることによって調製した。スピンコーティングは２ステップで行い、まず、２．５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液を１，０００ＲＰＭで１５秒間、次いで、５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液の２つのコートを１，０００ＲＰＭで５秒間および２，０００ＲＰＭで３０秒間スピンした。ＰＤＭＳ平坦円盤上に、ジクロロメタン中のＬ−ＰＬＧＡの溶液をスピンコートすることによって、無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を調製した。スピンコーティング手順は次のとおりであった。５％ｗ／ｖのＬ−ＰＬＧＡ溶液の２つのコートを、１，０００ＲＰＭで１５秒間、次いで２，０００ＲＰＭで１５秒間スピンした。スピンコーティング後、サンプルをホットプレート上にて６０℃で１０分間乾燥し、ＰＤＭＳから除去した。Ｓｉｚｚｉｘダイカッター（Ｌａｋｅ  Ｆｏｒｅｓｔ，ＣＡ）を使用して、支持体を全て四角（１０×１０ｍｍ）に切り取り、次いで半分に切って、移植のための１０×５ｍｍの断片を生じた。
【０２５１】
接着剤物品は、これらのポリマー支持体にＤｅｒｍａｂｏｎｄＴＭ（Ｅｔｈｉｃｏｎ）接着剤をスタンプで押すことによって加工した。スタンプで押すステップは、前述のように加工されたＰＤＭＳスタンプを使用して行った。スタンプは、２ｍｍ離して離間した７５０μｍの柱（１０ｍｍ×５ｍｍの全体寸法）の形の特徴を備える、配列を含んだ。
【０２５２】
次いで、まず強膜から結膜の切片を切除することによって、接着剤物品をニュージーランド白ウサギ（Ｂｌａｃｋ  Ｃｒｅｅｋ  Ｒａｂｂｉｔｒｙ，ＭｃＮｅｉｌ，ＭＳ）に移植した。物品は、露出強膜を覆うように移植した。そうするために、まず動物を無作為に実験的研究群（Ｉ群-微細加工Ｌ−ＰＬＧＡ、ＩＩ群-無孔Ｌ−ＰＬＧＡ、ＩＩＩ群-電子スピンＬ−ＰＬＧＡ）に割り当てた。次いで、筋肉注射によって投与されたケタミンおよびキシラジン（５０ｍｇ／ｋｇケタミンおよび５ｍｇ／ｋｇキシラジン）の組み合わせでウサギに麻酔をかけた。１滴の塩酸プロパラカイン０．５％点眼薬を各目に投与した。ウサギが有害刺激（足をつねる、または角膜刺激）に反応しなかった時は、Ｔｅｇａｄｅｒｍ（３Ｍ）により睫毛をテープで貼り、手術部位の完全暴露のために目を突出させた。滅菌結膜鋏および鉗子を使用して、縁に平行な長軸を伴って、上直筋と外直筋との間で、目から結膜の切片（約１０ｍｍ×５ｍｍ）を切除した。合計１１匹の動物を使用し、３匹を各実験群に使用して、２匹が対照であった。対照は、１０〜０バイクリル縫合糸を使用して、切除した結膜を定位置に戻して縫合するステップを伴った。
【０２５３】
移植後、完全覚醒するまで動物を監視した。動物は、別々に収容し、実験の全体を通して随意で水および食糧を与えた。手術直後にＶｉｇａｍｏｘ（Ａｌｃｏｎ，Ｆｏｒｔｈ  Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）の治療を１日に２回投与して３日間継続し、次いで試験の終了日まで１日１回投与した。２８日後、動物を屠殺した。まず、筋肉内送達されたケタミン／キシラジン混合物（５０ｍｇケタミン／ｋｇ＋５ｍｇキシラジン／ｋｇ）、次いで、１００ｍｇペントバルビタールナトリウム／ｋｇの静脈注射で、動物に麻酔をかけた。
【０２５４】
細隙灯生体顕微鏡を使用して、７、１４、および２８日に検査を行い、それぞれの手術した目の写真を撮影した。０〜４の基準で、盲検方式で炎症を等級分けした。屠殺後、外植物品および周辺組織を少なくとも１時間、ホルマリン中に配置した。その後、サンプルをエタノール勾配（７０％から１００％）中で乾燥させ、キシレンに浸し、次いで、パラフィンに埋め込んだ。ミクロトームを使用して切片（５μｍ）を切り取り、ヘマトキシリンおよびエオシン（Ｈ＆Ｅ）を使用して染色した。
【０２５５】
（実施例２６）
へらを使用した組織表面上の複合材料のパターン化
シリコーン接着剤を使用して、ＰＤＭＳ（上記のように加工）の２枚の薄膜を金属へらの両側面に付着することによって、両面へら移動装置を作成した。Ｌ−ＰＬＧＡの厚さ２５μｍの支持体（上記のように加工）を中央で折り畳み、両ＰＤＭＳ層に等角的に接着した。支持体の両露出面に接着剤をプリントするために、上記のように加工された点（１ｍｍ離して間隔を開けられた１ｍｍの点）のパターン化配列を備えるＰＤＭＳスタンプを使用した。シアノアクリレート接着製剤を使用し、９４．３容量％２−オクチル−シアノアクリレート（Ｃｈｅｍｅｎｃｅ，Ａｌｐｈａｒｅｔｔａ，ＧＡ）を、５．５容量％クエン酸アセチルトリブチル、５０ｐｐｍ硫酸、および２００ｐｐｍ酢酸（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）と組み合わせることによって、調製した。
【０２５６】
ブタ皮膚を半分に折り畳むことによって、組織ポケットをシミュレートした。へら移動装置をポケットに挿入し、複合物を組織に移動させた（図３０）。複合物が組織ポケットの両側面に接着し、移動装置を引き抜いた（例えば、組織から離した）。
【０２５７】
同様に、シリコーン接着剤を使用して、ＰＤＭＳの薄膜を金属へらの一側面に付着することによって、片面へら移動装置を作成した。微細加工Ｌ−ＰＬＧＡ支持体は、（上記のように加工された）直径４００μｍで５００μｍ離して離間した高さ１００μｍの柱の配列を備える特徴を含む、ＰＤＭＳ支持体上に、ジクロロメタン中の８５：１５Ｌ−ＰＬＧＡの溶液をスピンコートすることによって調製した。スピンコーティングは２ステップで行い、まず、２．５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液を１，０００ＲＰＭで１５秒間スピンし、次いで、５％ｗ／ｖＬ−ＰＬＧＡ溶液の２つのコートを１，０００ＲＰＭで５秒間および２，０００ＲＰＭで３０秒間スピンした。スピンコーティング後、サンプルをホットプレート上にて６０℃で１０分間乾燥し、ＰＤＭＳから除去した。Ｓｉｚｚｉｘダイを使用して、支持体を全て四角（１０×１０ｍｍ）に切り取った。
【０２５８】
厚さ１００μｍの微細加工支持体を移動装置に等角的に接着した。前述のように、シアノアクリレートを露出支持体表面上にプリントした。移動装置をブタ皮膚と接触させた。接触接着によって複合物を組織に移動させ、移動装置を引き抜いた（図３０）。
【０２５９】
（実施例２７）
ブタ皮膚組織に接合する不連続で順序付けられた配列
前述のように、無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を溶媒鋳造した。かみそりの刃を使用して、より大きい断片から寸法が５ｍｍ×３．１８ｍｍの切片を切り取った。ＡＳＴＭ標準ダイカッター（ＡＳＴＭ  Ｄ６３８，Ｎｏｒｔｈｅａｓｔ  Ｃｕｔｔｉｎｇ  Ｄｉｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｏｒｔｓｍｏｕｔｈ，ＮＨ）を使用して、ドッグボーン型のブタ皮膚（Ｂｒｅｎｎｅｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ，ＭＮ  Ｍｅｄｉｓｋｉｎ  Ｘｅｎｏｇｒａｆｔ  Ｉ−１８８）を切り取った。ゲージ長の中心を通って全層切開を行った。接着剤Ｆ１をＰＬＧＡ支持体の両側面に移動させるために、点（０．５ｍｍ離して間隔を開けられた１ｍｍの点）を備える特徴を有するスタンプを使用した。次いで、物品を２つのドッグボーン型のブタ皮膚の間に配置した（ラップ剪断構成）。配置は、皮膚の真皮側が支持体と接触し、重複面積が５ｍｍとなるようなものである（図３４Ａ）。室温で１０分後、ドッグボーン型をＩｎｓｔｒｏｎ引張試験機のグリップに取り込んだ（図３４Ｂ）。５ｍｍ／分の一定クロスヘッド速度で、破断するまでサンプルに負荷をかけた。破断時の負荷を記録し、最大剪断強度を重複面積（１５．９ｍｍ２）で割られる破断時の負荷として計算した。破断（ｎ＝５）時の剪断強度は、９３±４８ｋＰａであった。正規化剪断強度は、３１０±１６０ｋＰａ／ｍｇであり、これは破断時の剪断強度を使用される接着剤の質量（０．３ｍｇ）で割ることによって計算した。接着剤の均一な塗布（例えば、非パターン化接着剤）を伴う物品を対照として使用し、１４８ｋＰａ／ｍｇの正規化剪断強度を生じた。したがって、この実施例は、接着剤のパターン化配列を備える物品が、非パターン化接着剤を含む物品よりも大きい正規化剪断に耐えられることを示す。
【０２６０】
（実施例２８）
ブタ皮膚組織に接合する不連続で順序付けられた配列（帯状およびチャネル）
前述のように、無孔Ｌ−ＰＬＧＡ支持体を溶媒鋳造した。かみそりの刃を使用して、より大きい断片から寸法が５ｍｍ×３．１８ｍｍの切片を切り取った。ＡＳＴＭ標準ダイカッター（ＡＳＴＭ  Ｄ６３８）を使用して、ドッグボーン型のブタ皮膚を切り取った。真皮側を上にして皮膚を配置し、ゲージ長の中心を通って全層切開を行った。接着剤Ｆ１をＰＬＧＡ支持体の一側面に移動させるために、帯状（１ｍｍ離して間隔を開けられた１ｍｍ×３ｍｍの帯状）を備える特徴を有するスタンプを使用した。切開の上部にわたって物品を配置し（接着剤側が下）、図３６Ａに示される構成で組織を接合した。配置は、皮膚の真皮側が支持体と接触し、重複面積が５ｍｍとなるようなものである。室温で１０分後、ドッグボーン型をＩｎｓｔｒｏｎ引張試験機のグリップに取り込んだ（図３６Ａ）。５ｍｍ／分の一定クロスヘッド速度で、破断するまでサンプルに負荷をかけた。破断時の負荷を記録し、最大剪断強度を重複面積（１５．９ｍｍ２）で割られる破断時の負荷として計算した。破断（ｎ＝５）時の剪断強度は、７３±５８ｋＰａであった。
【０２６１】
同様に、前述のように、チャネル（１ｍｍ離して離間した、１ｍｍ×３ｍｍ）を伴ってＬ−ＰＬＧＡ支持体を加工した。ピペットを使用して、チャネルを接着剤Ｆ１で満たした。ドッグボーン型のブタ皮膚の全層切開の上部にわたって物品を配置した（図３６Ｃ）。１０分後、上記のように機械的検査を行った。破断（ｎ＝５）時の剪断強度は、２５０±６０ｋＰａであった。
【０２６２】
（実施例２９）
均一な支持体を使用したブタ皮膚からの組織の抽出
実施例２９〜３２では、２−オクチルシアノアクリレート接着剤の２つの製剤を使用した。第１（Ｆ１）は、製造業者から受領した状態のままで使用された２−オクチルシアノアクリレート（Ｃｈｅｍｅｎｃｅ，Ａｌｐｈａｒｅｔｔａ，ＧＡ）であった。第２の製剤（Ｆ２）は、２０％ｗ／ｖプルロニックＦ−１２７（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、１ｍＬの２−オクチルシアノアクリレートにつき２．５ｍＬのメタンスルホン酸、および１ｍＬの２−オクチルシアノアクリレートにつき０．５ｍｇの２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを伴う、２−オクチルシアノアクリレートを含有した。青色染料である、Ｄ＆Ｃ  Ｖｉｏｌｅｔ＃２（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ，Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）を、両製剤に２ｍｇ／ｍＬ添加し、接着剤の可視化を可能にした。
【０２６３】
ポリマー支持体（約１ｃｍ×１ｃｍ、または約１ｃｍ×０．５ｃｍ、無孔Ｌ−ＰＬＧＡ、電子スピンＬ−ＰＬＧＡ、およびＰＧＳ−アクリレート）を接着剤Ｆ１に浸漬し、ブタ皮膚の表皮または真皮側に配置し、１０分間接着させ、ピンセットで持ち上げた。組織からの除去後、支持体を２．５％グルタルアルデヒド中で２時間固定し、ヘマトキシリン（１０分）およびエオシン（１０分）（Ｈ＆Ｅ）の溶液中で染色した。ポリマーを接着剤Ｆ１に浸漬し、接着剤を空気中で２４時間重合させることによって、対照支持体を調製した。組織上の支持体と同一の手順で、対照支持体を染色した。サンプル支持体上の得られたピンク色は（対照支持体とは対称的に）、組織移動を示す。
【０２６４】
（実施例３０）
支持体を使用した表皮からの組織の抽出
接着剤のパターン化配列を作成するために、まずＭａｃｒｏｍｅｄｉａ  Ｆｒｅｅｈａｎｄを使用して所望のパターンを作成し、次いでＡｕｔｏｃａｄファイルに変換した。ＣＮＣフライス盤を使用して深さ約５００μｍの特徴を伴うアルミニウムブロックにパターンを機械加工することによって、マスタを作成した。次いで、製造業者の指示に従って、ポリ（ジメチルシロキサン）（ＰＤＭＳ）Ｓｙｌｇａｒｄ  １８４（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）を混合し、マスタに注ぎ、真空下で脱気し、８０℃で２時間硬化した。硬化後、ＰＤＭＳをマスタから剥離し、選択した特徴を伴うＰＤＭＳスタンプを切り取り、シリコーン接着剤を使用してハンドルに付着した。スタンプの顕著な特徴を接着剤Ｆ２で塗り、電子スピンＬ−ＰＬＧＡ支持体に押し付けて接着剤をパターンで移動させ、支持体を表皮上に１０分間配置した。上記のように支持体を染色した。接着剤をスタンプで押し、接着剤を空気中で重合させることによって、対照支持体を調製した。
【０２６５】
（実施例３１）
支持体を使用したブタ強膜からの組織の抽出
ブタの目の結膜を強膜から解離し、接着剤Ｆ１に浸漬した電子スピンＬ−ＰＬＧＡ支持体を強膜上に３分間配置した。ピンセットを使用して支持体を強膜から持ち上げ、２．５％グルタルアルデヒド中で２時間固定し、上記のようなＨ＆Ｅで染色した。
【０２６６】
本明細書では、本発明のいくつかの実施形態を説明および図示したが、当業者であれば、該機能を果たすため、および／または本明細書に記載の結果および／または利点のうちの１つ以上を得るための種々の他の手段および／または構造を容易に想定し、そのような変形および／または修正のそれぞれは、本発明の範囲内であるとみなされる。さらに概して、当業者であれば、本明細書に記載の全てのパラメータ、寸法、材料、および構成は、模範的となるように意図されており、実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成は、本発明の教示が使用される特定の用途に依存することを十分理解するであろう。当業者であれば、単に日常の実験を使用して、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態の多くの同等物を認識し、または確認することができるであろう。したがって、前述の実施形態は一例のみとして提示され、特に具体的に記載および請求されない限り、本発明は添付の請求項およびそれらの同等物の範囲内で実践されてもよいことを、理解されたい。本発明は、本明細書に記載の各個別の特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法を対象とする。また、そのような特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法が互いに矛盾しなければ、２つ以上のそのような特徴、システム、物品、材料、キットおよび／または方法の任意組み合わせは、本発明の範囲内に含まれる。
【０２６７】
本明細書で定義および使用されるような全ての定義は、辞書の定義、参照することにより組み込まれる文書での定義、および／または定義された用語の通常の意味を支配すると理解されるべきである。
【０２６８】
本明細書および請求項で使用されるような「１つの」という不定冠詞は、それとは反対に明確に示されない限り、「少なくとも１つの」を意味すると理解されるべきである。
【０２６９】
また、それとは反対に明確に示されない限り、２つ以上のステップまたは行為を含む、本明細書で請求される任意の方法において、方法のステップまたは行為の順序は、方法のステップまたは行為が記載される順序に必ずしも限定されないことが、理解されるべきである。
【０２７０】
請求項において、ならびに上記の明細書において、「を備える」、「を含む」、「を担持する」、「を有する」、「を含有する」、「を伴う」、「を保持する」、「から構成される」、および同類のもの等の全ての移行句は、制約がない、すなわち、「を含むがそれに限定されない」を意味するものである。「から成る」および「本質的に〜から成る」という移行句のみが、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｅｘａｍｉｎｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  ２１１１．０３で説明されているように、それぞれ閉鎖的または半閉鎖的移行句となるものである。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図８Ｆ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図９Ｆ】
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【図９Ｇ】
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【図９Ｈ】
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【図９Ｉ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６】
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【図１７Ａ】
2010505517.tif 000052
【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
2010505517.tif 000054
【図１７Ｄ】
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【図１７Ｅ】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２０Ｆ】
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【図２０Ｇ】
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【図２０Ｈ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８Ａ】
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【図２８Ｂ】
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【図２８Ｃ】
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【図２８Ｄ】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３２Ｃ】
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【図３２Ｄ】
2010505517.tif 000100
【図３３】
2010505517.tif 000101
【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【図３５】
2010505517.tif 000104
【図３６−１】
2010505517.tif 000105
【図３６−２】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【国際調査報告】
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2010505517.tif 000129
2010505517.tif 000130
2010505517.tif 000131
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