(57)【要約】式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｚ１は−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４およびＲ５は炭素鎖であり（必要に応じて、共にＣ２架橋を形成する）、ｕおよびｖは、独立して、和が３〜５となるような０〜３の整数であり、Ｒ２はヘテロアリールであり、Ｒ１およびＲ３は本明細書中に定義のとおりである、化合物を開示する。式（Ｉ）の化合物を使用した疼痛の処置方法も開示する。本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。2010503679.tif 000162
2010503679.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１２１】
2010503679.tif 000123
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール、
（２）ヘテロシクロアルケニル；
（３）式：
【化１２２】
2010503679.tif 000124
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（Ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【化１２３】
2010503679.tif 000125
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に融合し得、該アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、該ヘテロアリール基は、１から５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（Ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【化１２４】
2010503679.tif 000126
であり、
Ｒ８は、
【化１２５】
2010503679.tif 000127
であり、
Ｒ９は、
【化１２６】
2010503679.tif 000128
であり、
Ｒ１０は、
【化１２７】
2010503679.tif 000129
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３から６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成し得、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【化１２８】
2010503679.tif 000130
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオンであり、
ｎの各存在は、独立して、０から２の範囲の整数であり、
ｕは０から３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和が３から５であるであるように、０から３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記Ｒ１が、−Ｈ、−フェニル、−アルキルで置換された−フェニル、−ハロで置換された−フェニル、−ＮＯ２で置換された−フェニル、−ＯＨで置換された−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニル、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニル、−ＣＦ３で置換された−フェニル、ヘテロアリール環に縮合したフェニル、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、ピリジル、−２−ピリジル、−ベンジル、および−４−フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１が、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたインダゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１が、
【化１２９】
2010503679.tif 000131
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、
（ａ）−ヘテロアリール、
【化１３０】
2010503679.tif 000132
（ｂ）フェニル基が、
【化１３１】
2010503679.tif 000133
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｃ）フェニル基が、
【化１３２】
2010503679.tif 000134
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｄ）フェニル基が、
【化１３３】
2010503679.tif 000135
（式中、
Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｅ）フェニル基が、
【化１３４】
2010503679.tif 000136
（式中、
Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｆ）
【化１３５】
2010503679.tif 000137
（ｇ）
【化１３６】
2010503679.tif 000138
で置換された−フェニル、
（ｈ）
【化１３７】
2010503679.tif 000139
（ｉ）
【化１３８】
2010503679.tif 000140
（ｊ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニル、および
（ｋ）−ＯＲ２３
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニル、
（ｄ）−ＯＨで置換されたフェニル、
（ｅ）−ＯＣＨ３で置換されたフェニル、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）
【化１３９】
2010503679.tif 000141
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）、
（ｈ）
【化１４０】
2010503679.tif 000142
（ｉ）
【化１４１】
2010503679.tif 000143
で置換された−フェニル、
（ｊ）
【化１４２】
2010503679.tif 000144
（ｋ）
【化１４３】
2010503679.tif 000145
で置換された−フェニル、
（ｌ）
【化１４４】
2010503679.tif 000146
（ｍ）
【化１４５】
2010503679.tif 000147
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニル、
（ｎ）
【化１４６】
2010503679.tif 000148
で置換された−フェニル、
（ｏ）
【化１４７】
2010503679.tif 000149
（ｐ）
【化１４８】
2010503679.tif 000150
（式中、−Ｑ−Ａ−は、
【化１４９】
2010503679.tif 000151
である）、
（ｑ）
【化１５０】
2010503679.tif 000152
（ｒ）
【化１５１】
2010503679.tif 000153
（ｓ）
【化１５２】
2010503679.tif 000154
ならびに
（ｔ）
【化１５３】
2010503679.tif 000155
で置換されたフェニル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｆで置換されたフェニルおよび−Ｂｒで置換されたフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、およびベンゾイミダゾリル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１５４】
2010503679.tif 000156
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５５】
2010503679.tif 000157
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１５６】
2010503679.tif 000158
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１５７】
2010503679.tif 000159
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１５８】
2010503679.tif 000160
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、該置換基が、アルキル、ハロ、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ、ハロ置換アルコキシ、シクロアルキル、およびハロ置換アルキルからなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換基上の置換基が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ２が、
【化１５９】
2010503679.tif 000161
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬が、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２２】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、脂質代謝障害を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２９】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３０】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３１】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３２】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３３】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターおよび少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
【請求項３４】
純粋な形態および単離形態の請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（背景）
慢性疼痛、特に、炎症性疼痛および神経因性疼痛の処置は、医学的要求があまり満たされていない領域である。神経因性疼痛は、痛覚に関与するニューロンを興奮性に亢進させる神経損傷である。Ｔ型電流（Ｔ−ｃｕｒｒｅｎｔ）は、疼痛経路のニューロン中に存在する。Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬は、神経因性疼痛の前臨床モデルで有効である。
【０００２】
ニーマン・ピックＣ１様（ＮＰＣ１Ｌ１）は、コレステロール吸収の重要なメディエーターと同定されている。コレステロール吸収インヒビターであるエゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）はＮＰＣ１Ｌ１を標的にすると判断されている。
【０００３】
スピロ環式アゼチジノン誘導体を使用した脂質代謝障害、糖尿病、血管の容態、脱髄、および非アルコール性脂肪肝疾患の処置が開示されている。小腸中のコレステロール吸収を阻害するスピロ環式アゼチジノン誘導体は当該分野で周知であり、例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、および特許文献１４に記載されている。上記の各刊行物は、参考として援用される。これらの化合物が、例えば、これらの化合物のみの投与またはコレステロール生合成インヒビターなどの第２の化合物との投与のいずれかによるアテローム硬化性冠疾患の処置で有用であることを当該分野は示す。
【０００４】
特許文献１５は、抗肥満薬および抗異常脂質血症薬の組み合わせの投与を含む、異常脂質血症処置のための併用療法を記載している。特許文献１６には、抗肥満薬および抗糖尿病薬との組み合わせの投与を含む、糖尿病処置のための併用療法が記載されている。特許文献１７は、食欲減衰薬および／または代謝率増強剤および／または栄養吸収インヒビターの組み合わせの投与を含む肥満処置のための併用療法を記載している。特許文献１８には、ニコチン酸または他のニコチン酸受容体アゴニストおよびＤＰ受容体アンタゴニストの組み合わせの投与を含むアテローム性動脈硬化症処置のための併用療法が記載されている。少なくとも１つのコレステロール低下薬および／または少なくとも１つのＨ３受容体アンタゴニスト／逆アゴニストを含む有効量の治療組成物の投与による哺乳動物における非アルコール性脂肪肝疾患の処置方法も公知である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国再発行特許発明第３７，７２１号明細書
【特許文献２】米国特許第５，６３１，３５６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，７６７，１１５号明細書
【特許文献４】米国特許第５，８４６，９６６号明細書
【特許文献５】米国特許第５，６９８，５４８号明細書
【特許文献６】米国特許第５，６３３，２４６号明細書
【特許文献７】米国特許第５，６５６，６２４号明細書
【特許文献８】米国特許第５，６２４，９２０号明細書
【特許文献９】米国特許第５，６８８，７８７号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，７５６，４７０号明細書
【特許文献１１】米国特許出願公開第２００２／０１３７６８９号明細書
【特許文献１２】国際公開第０２／０６６４６４号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第９５／０８５２２号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第９６／１９４５０号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第２００５／０００２１７号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第２００４／１１０３７５号パンフレット
【特許文献１７】米国特許出願公開第２００４／０１２２０３３号明細書
【特許文献１８】米国特許出願公開第２００４／０２２９８４４号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明は、式Ｉ：
【０００７】
【化１】
2010503679.tif 000003
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１〜５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、このフェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、このフェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１〜５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール（例えば、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル−）および置換ヘテロアリール（例えば、本明細書中に定義の１つまたは複数の環系置換基で置換されたヘテロアリール）、
（２）ヘテロシクロアルケニル（例えば、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロオキサゾリル）および置換ヘテロシクロアルケニル（例えば、本明細書中に定義の１つまたは複数の環系置換基で置換されたヘテロシクロアルケニル）；
（３）式：
【０００８】
【化２】
2010503679.tif 000004
（式中、
各ＲＢは、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキル）、置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、またはＣ１〜Ｃ２置換アルキル）、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し、少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり
置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【０００９】
【化３】
2010503679.tif 000005
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキル）、置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、またはＣ１〜Ｃ２置換アルキル）、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基とそれぞれ独立して置換され、
置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基とそれぞれ独立して置換され、
置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＯ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（この置換ヘテロアリールは、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基で置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１〜５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、ヘテロアリール基は、１〜５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、アルキル部分の例には、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルキルが含まれ、置換アルキル部分の例には、例えば、置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび置換Ｃ１〜Ｃ２アルキルが含まれ、
好ましくは、Ｒ４の各存在は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２、および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
より好ましくは、ｖが１、２、または３である場合、０〜１つの−Ｃ（Ｏ）−部分が存在し、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−部分は存在せず、−Ｃ（Ｏ）−が存在する場合、−Ｃ（Ｏ）−部分は、好ましくは環窒素に隣接し、
置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、アルキル部分の例には、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ２アルキルが含まれ、置換アルキル部分の例には、例えば、置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよび置換Ｃ１〜Ｃ２アルキルが含まれ、
好ましくは、Ｒ５の各存在は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２、および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
より好ましくは、ｖが１、２、または３である場合、０〜１つの−Ｃ（Ｏ）−部分が存在し、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−部分は存在せず、−Ｃ（Ｏ）−が存在する場合、−Ｃ（Ｏ）−部分は、好ましくは環窒素に隣接し、
置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１つ（例えば、１〜３つ））の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し（すなわち、Ｒ４環炭素およびＲ５環炭素に連結したＣ２架橋が存在し、当業者は、Ｒ４およびＲ５の架橋炭素が、−ＣＨ−、−Ｃ（アルキル）−、および−Ｃ（置換アルキル）−からなる群からそれぞれ独立して選択され、アルキルおよび置換アルキルはＲ４およびＲ５について定義されたとおりであることを認識する）、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【００１０】
【化４】
2010503679.tif 000006
であり、
Ｒ８は、
【００１１】
【化５】
2010503679.tif 000007
であり、
Ｒ９は、
【００１２】
【化６】
2010503679.tif 000008
であり、
Ｒ１０は、
【００１３】
【化７】
2010503679.tif 000009
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、Ｎ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６はＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３〜６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成することができ、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３〜７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【００１４】
【化８】
2010503679.tif 000010
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオン（例えば、ＣｌまたはＢｒ）であり、
ｎの各存在は、独立して、０〜２の範囲の整数であり、
ｕは０〜３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和は３〜５であるように、０〜３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体を提供する。
【００１５】
本発明の１つの実施形態は、式ＩＡ：
【００１６】
【化９】
2010503679.tif 000011
（すなわち、式Ｉ中のＺ１は−ＣＨ２−である）（式中、全ての置換基は式Ｉについて定義されたとおりである）を有する式Ｉの化合物に関する。
【００１７】
本発明の別の実施形態は、式ＩＢ：
【００１８】
【化１０】
2010503679.tif 000012
（すなわち、式Ｉ中のＺ１は−Ｃ（Ｏ）−である）（式中、全ての置換基は式Ｉについて定義されたとおりである）を有する式Ｉの化合物に関する。
【００１９】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＡ：
【００２０】
【化１１】
2010503679.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＺ１は式Ｉについて定義されたとおりである）を有する式Ｉの化合物に関する。
【００２１】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＡ：
【００２２】
【化１２】
2010503679.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は式Ｉについて定義されたとおりである）を有する式Ｉの化合物に関する。
【００２３】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＢ：
【００２４】
【化１３】
2010503679.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は式Ｉについて定義されたとおりである）を有する式Ｉの化合物に関する。
【００２５】
別の実施形態は、式Ｉの化合物の薬学的に許容可能な塩（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物の薬学的に許容可能な塩）に関する。
【００２６】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の溶媒和物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物の溶媒和物）に関する。
【００２７】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【００２８】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【００２９】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【００３０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【００３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【００３２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の薬学的に活性な成分（すなわち、薬剤）（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛などの疼痛処置のための少なくとも１つの他の薬剤）、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【００３３】
本発明の化合物は、Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬である。式ＩのＴ型カルシウムチャネル遮断薬化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、およびＩＩＢの化合物）は、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛など）の処置で有用である。
【００３４】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００３６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００３７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００３８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００３９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００４１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および疼痛処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。
【００４２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および慢性疼痛処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００４３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および炎症性疼痛処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００４４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）および炎症性疼痛または神経因性疼痛処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００４５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）の組み合わせを脂質代謝障害の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、脂質代謝障害の処置方法に関する。
【００４６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収を阻害する方法に関する。
【００４７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収を阻害する方法に関する。
【００４８】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤（コレステロール低下に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収を阻害する方法に関する。
【００４９】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤（コレステロール低下に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収を阻害する方法に関する。
【００５０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【００５１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【００５２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【００５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【００５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））ならびに有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。この実施形態で使用することができるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼおよびＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストの組み合わせを既に含む薬剤の例は、エゼチミブおよびシンバスタチンの組み合わせのＶｙｔｏｒｉｎ（登録商標）ブランドである。
【００５５】
本発明の別の実施形態は、１つのパッケージ中に、薬学的組成物中の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）、および少なくとも１つのさらなる治療薬（例えば、疼痛処置で有用な少なくとも１つのさらなる薬剤または脂質障害処置で有用な少なくとも１つのさらなる薬剤（コレステロール低下に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤など）など）を含む少なくとも１つの個別の薬学的組成物を含むキットに関する。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
（詳細な説明）
現在の慢性疼痛療法では、反応を示す患者で部分的緩和しか示さず、他の患者では許容性を示さないか無効である。組織の炎症、ウイルス感染（ＨＩＶ、帯状ヘルペス）、直接的な組織の損傷または外傷、化学療法（例えば、タキソール、ビンクリスチン）、中枢神経系の損傷（例えば、卒中、ＭＳ）、または糖尿病の結果として慢性疼痛を発症し得る。慢性疼痛が身体組織または内蔵組織の損傷に関連する場合、症状には、通常、自発痛（しばしば、刺痛、灼熱痛、電気ショック様痛、または拍動痛と記載される）、痛覚過敏（疼痛性刺激に対する過大な反応性）、および異痛症（非有害性刺激の疼痛としての認識）によって特徴づけられる重症知覚障害が含まれる。ヒト患者における一般的症状には、寒冷痛覚過敏、触覚性異痛症が含まれ、一般的ではないが、熱痛覚過敏が含まれる。症状は単独または組み合わせで存在し得、しばしば、典型的には同一の容態を示す患者間で異なる病状に関連する症候に相当なばらつきが存在する。身体組織または内蔵組織の損傷／疾患の場合、これらの知覚の歪みは、罹患領域に分布する末梢神経における不適切な活性（病的興奮性亢進）に関与している。神経興奮性亢進は、イオンチャネルの機能または活性の変化の結果として生じ得る。
【００５７】
慢性疼痛は、真性疾患（ｔｒｕｅ  ｄｉｓｅａｓｅ）である。これは、少なくとも一部は、侵害受容処理中枢（ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  ｃｅｎｔｅｒ）におけるシナプスの可塑性（脊髄後角ニューロンの興奮性の増加からなる「中枢感作（ｃｅｎｔｒａｌ  ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ）」と呼ばれる現象）の結果であると考えられる。中枢感作の維持は、感覚求心性神経における末梢神経活性の維持（興奮性亢進）を必要とすると考えられ、かかる活性は、異所性始点の結果として生じ得る。巨大なＴ型カルシウム電流は、脊髄後根神経節（ＤＲＧ）の感覚求心性ニューロン中に見出すことができる。Ｔ型カルシウムチャネルは、公知のそのニューロンのペースメーカーとして機能する能力に起因する、かかる異常な興奮性亢進の確立における原因因子として関与している。薬理学的証拠およびアンチセンスオリゴヌクレオチドの証拠は、慢性疼痛のＤＲＧ  Ｔ型カルシウムチャネル前臨床モデルの主要な役割を支持する。
【００５８】
Ｔ型カルシウムチャネルは、興奮性細胞の静止電位由来の比較的小さな脱分極で開口することができる電位開口型チャネルである。Ｃａｖ３．１、Ｃａｖ３．２、およびＣａｖ３．３をコードするＴ型カルシウム電流の３つの異なる遺伝子が存在する。各サブタイプは、固有の分布パターンを有し、疼痛経路の末梢部分および中枢部分で発現する。Ｔ型カルシウムチャネルは、小型および中型のＤＲＧニューロン（Ｃａｖ３．２）ならびに疼痛処理（ｐａｉｎ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）に関与するＣＮＳ領域（脊髄後角および視床が含まれる）中で見出される（Ｔａｌｌｅｙら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９９，１９：１８９５−１９１１）。Ｔ型カルシウム電流は、低閾値のカルシウムスパイクを介してニューロン活動電位が急速にバースト状に起こるニューロンのバースト発振（ｂｕｒｓｔ  ｆｉｒｉｎｇ）で役割を果たすことが示されている（ＳｕｚｕｋｉおよびＲｏｇｗｏｓｋｉ，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，１９８９，８６：７２２８−７２３２；Ｗｈｉｔｅら、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，１９８９，８６：６８０２−６８０６）。
【００５９】
薬理学的遮断薬またはアンチセンスオリゴヌクレオチド媒介性ノックダウンのいずれかの使用によるインビボでのＴ型カルシウムチャネル機能の阻害は、正常な疼痛処理および病理学的疼痛処理におけるＴ型チャネルと強く関連する。ミベフラジルおよび／またはエトスクシミドは、Ｔ型カルシウムチャネルに選択性を示し、多数の前臨床疼痛モデル（急性の熱痛または機械的な疼痛、第Ｉ相および第ＩＩ相のホルマリンモデル、ラット脊髄神経結紮モデル、カプシシン誘導性機械的痛覚過敏、ラットテールフリック、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｉｌ）およびビンクリスチン誘導性ケモニューロパシー（ｃｈｅｍｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）が含まれる）に有効であることが示されている（Ｂａｒｔｏｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，５２１：７９−８；Ｄｏｇｒｕｌら  Ｐａｉｎ，２００３，１０５：１５９：１６８；ＦｌａｔｔｅｒｓおよびＢｅｎｎｅｔｔ，Ｐａｉｎ，２００４，１０９：１５０−１６１；Ｔｏｄｏｒｏｖｉｃら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ，２００２，９５１：３３６−３４０）。
【００６０】
エトスクシミドに応答した疼痛の軽減は、中枢作用または末梢作用に起因し得る。しかし、ミベフラジル応答の有効性は、以下の２つの理由によって末梢への影響に起因し得る。第１に、全身投与したミベフラジルは脳に侵入しない。さらに、ミベフラジルの髄腔内投与は無効である（Ｄｏｇｒｕｌら  Ｐａｉｎ，２００３，１０５：１５９：１６８）。末梢Ｔ型チャネルの遮断に由来する有効性を支持するさらなる証拠は、Ｔ型チャネル（Ｃａｖ３．２）に対してアンチセンスオリゴヌクレオチドを使用した研究に由来する。ｈＣａＶ３．２特異的オリゴヌクレオチドの髄腔内注射により、ＤＲＧニューロン中のＴ型カルシウム電流が減少し、抗侵害効果、抗痛覚過敏効果、および抗異痛効果が得られた。これらの研究では、オリゴヌクレオチドの取込みおよびＴ型電流のアンチセンス媒介性ノックダウンは、注射部位付近のＤＲＧで生じるが、脊髄では生じなかった（Ｂｏｕｒｉｎｅｔら、ＥＭＢＯ  Ｊ，２００５  ２４：３１５−３２４）。
【００６１】
本発明の式Ｉの化合物は、Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬である。したがって、本発明の化合物は、Ｔ型カルシウムチャネル遮断薬の投与によって処置可能であるか予防可能である容態の処置または予防で有用である。かかる容態には、神経因性疼痛の処置または予防が含まれる。
【００６２】
本明細書中で使用される場合、神経因性疼痛は、異常な痛覚状態をいう。これは、疼痛閾値の減少などが、創傷（例えば、裂傷、挫傷、神経捻除損傷（ｎｅｒｖｅ  ａｖｕｌｓｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｉｅｓ）、四肢切断）、圧迫（手根管症候群、三叉神経痛、腫瘍作用（ｔｕｍｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ））、感染、癌、および虚血など、または、真性糖尿病などの代謝障害に起因する神経、叢、または末梢の軟組織の損傷または変性を伴う機能障害によって継続する。神経因性疼痛には、中枢神経損傷または末梢神経損傷のいずれかに起因する疼痛が含まれる。単ニューロパシーまたは多発ニューロパシーのいずれかに起因する疼痛も含まれる。いくつかの実施形態では、神経因性疼痛は、糖尿病によって誘導される。
【００６３】
本発明の化合物によって処置可能または予防可能な神経因性疼痛の他の例には、異痛症（通常は疼痛を誘発しない機械的刺激または熱刺激によって誘導される痛覚）、痛覚過敏（通常でも有痛性を示す刺激に対する過剰な応答）、知覚過敏（接触刺激に対する過剰な応答）、糖尿病性多発ニューロパシー、絞扼性ニューロパシー、癌性疼痛、中心性疼痛、分娩陣痛、心筋梗塞痛、卒中後疼痛、膵臓疼痛、結腸疼痛、筋肉痛、術後疼痛、卒中後疼痛、パーキンソン病に関連する疼痛、集中処置に関連する疼痛、歯周疾患（歯肉炎および歯周炎が含まれる）に関連する疼痛、月経痛、片頭痛、持続性頭痛（例えば、群発頭痛または慢性緊張性頭痛）、持続的疼痛状態（例えば、線維筋痛または筋膜疼痛）、三叉神経痛、疱疹後神経痛、滑液包炎、ＡＩＤＳに関連する疼痛，多発性硬化症に関連する疼痛、脊髄の損傷および／または変性に起因する疼痛、熱傷痛（ｂｕｒｎ  ｐａｉｎ）、関連痛、疼痛記憶の増強、および疼痛対処に関与するニューロン機構が含まれるが、これらに限定されない。炎症性疼痛は、軟組織の損傷（筋組織（筋炎）および内蔵（結腸炎、炎症性腸疾患、膵炎、膀胱炎、回腸炎、クローン病）に関与する損傷が含まれる）、神経の損傷（神経炎、神経根症、ラジオクロガンギオンティス（ｒａｄｉｏｃｕｌｏｇａｎｇｉｏｎｉｔｉｓ））、関節炎状態（例えば、リウマチ様疾患および関連容態（強直性脊椎炎など））、関節疾患（骨関節炎が含まれる）の結果として生じ得る。本発明の化合物は、特に、異痛症および痛覚過敏の処置または予防に有用である。
【００６４】
神経因性疼痛のさらなる治療薬には、非オピオイド鎮痛薬、オピオイド鎮痛薬、抗片頭痛薬、Ｃｏｘ−ＩＩインヒビター、制吐薬、β−アドレナリン遮断薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、他のＣａ２＋チャネル遮断薬、ナトリウムチャネル遮断薬、抗癌薬、ＵＩを処置または予防するための薬剤、高血圧症を処置するための薬剤、狭心症を処置または予防するための薬剤、心房細動を処置するための薬剤、不眠症を処置するための薬剤、腎不全を処置するための薬剤、アルツハイマー病を処置するための薬剤、ＩＢＤを処置または予防するための薬剤、ＩＢＳを処置または予防するための薬剤、パーキンソン病およびパーキンソニズムを処置するための薬剤、不安を処置するための薬剤、癲癇を処置するための薬剤、卒中を処置するための薬剤、精神障害を処置するための薬剤、ハンチントン舞踏病を処置するための薬剤、ＡＬＳを処置するための薬剤、嘔吐を処置するための薬剤、ジスキネジアを処置するための薬剤、および鬱病を処置するための薬剤が含まれる。
【００６５】
神経因性疼痛の好ましいさらなる処置薬には、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される処置薬が含まれる。
【００６６】
炎症性疼痛を処置するためのさらなる薬剤には、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−Ｉインヒビター、ＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤が含まれる。
【００６７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００６８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００６９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００７０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００７１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物を疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛（例えば、炎症性疼痛、慢性疼痛、または神経因性疼痛など）の処置方法に関する。
【００７２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００７４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００７５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＡの化合物を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００７６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＢの化合物を炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。
【００７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物を慢性疼痛（ｃｈｒｏｎｉｃ）の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００７８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物を慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００７９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物を慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００８０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＡの化合物を慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＢの化合物を慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。
【００８２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００８３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００８４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩの化合物を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００８５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＡの化合物を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００８６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＢの化合物を神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。
【００８７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００８８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００８９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩの化合物をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００９０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＡの化合物をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００９１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの（例えば、１つ）式ＩＩＢの化合物をＴ型カルシウムチャネルの遮断を必要とする患者に投与する工程を含む、Ｔ型カルシウムチャネルを遮断する方法に関する。
【００９２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる疼痛処置薬の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。式ＩＡの化合物およびさらなる疼痛処置薬は、同時または連続的に投与される。
【００９３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる疼痛処置薬の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。式ＩＢの化合物およびさらなる疼痛処置薬は、同時または連続的に投与される。
【００９４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１つのさらなる疼痛処置薬の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。式ＩＩの化合物およびさらなる疼痛処置薬は、同時または連続的に投与される。
【００９５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる疼痛処置薬の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＡの化合物およびさらなる疼痛処置薬は、同時または連続的に投与される。
【００９６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる疼痛処置薬の組み合わせを疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＢの化合物およびさらなる疼痛処置薬は、同時または連続的に投与される。
【００９７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。式ＩＡの化合物およびさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【００９８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。式ＩＢの化合物およびさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【００９９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１つのさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩの化合物およびさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１００】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＡの化合物およびさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを炎症性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、炎症性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＢの化合物およびさらなる炎症性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。式ＩＡの化合物およびさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。式ＩＢの化合物およびさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１つのさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩの化合物およびさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＡの化合物およびさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを慢性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、慢性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＢの化合物およびさらなる慢性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。式ＩＡの化合物およびさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。式ＩＢの化合物およびさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物および少なくとも１つのさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩの化合物およびさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物および少なくとも１つのさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＡの化合物およびさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物および少なくとも１つのさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤の組み合わせを神経因性疼痛の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、神経因性疼痛の処置方法に関する。式ＩＩＢの化合物およびさらなる神経因性疼痛を処置するための薬剤は、同時または連続的に投与される。
【０１１２】
本発明の式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）はＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストであり、従って、脂質代謝障害の処置、特に、コレステロール吸収の阻害に有用である。
【０１１３】
本発明の化合物は、脂質代謝障害の処置に有用である。本発明の化合物は、ＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストである。１つの実施形態では、本発明の化合物は、従って、脂質代謝障害の処置、特に、コレステロール吸収の阻害に有用である。本発明の化合物を患者のコレステロール吸収の阻害のために投与する場合、この阻害は部分的であっても完全であってもよいと理解すべきである。したがって、１つの実施形態では、患者のコレステロール吸収は部分的に阻害される。別の実施形態では、患者のコレステロール吸収は完全に阻害される。
【０１１４】
脂質代謝障害の処置方法には、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、および動脈硬化性症状の処置；腸からのコレステロール吸収の阻害；血漿中または血清中のＬＤＬコレステロール濃度の減少；血漿中または血清中のコレステロール濃度およびコレステロールエステル濃度の減少；血漿中または血清中のＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）濃度の減少；血漿中または血清中のトリグリセリド濃度の減少；血漿中または血清中のアポリポタンパク質Ｂ濃度の減少；血漿中または血清中の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロール濃度の増加；コレステロールの糞便中排泄の増加；コレステロール吸収インヒビターが適応される臨床容態の処置；心血管疾患関連事象の発生率の減少；少なくとも１つの非コレステロールステロールまたは５α−スタノールの血漿濃度または組織濃度の減少；血管炎症の処置または予防；アルツハイマー病の症状の予防、処置、または改善；患者の血流および／または脳内の少なくとも１つのアミロイドβペプチドの産生またはレベルの調節；血流および／または脳内のＡｐｏＥイソ型４の量の調節；肥満の予防および／または処置、ならびにキサントーマの予防または発生率の減少が含まれる。
【０１１５】
脂質代謝障害の処置方法は、式Ｉのコレステロール吸収インヒビター（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）を投与する工程を含む。
【０１１６】
さらなる脂質代謝障害を処置するための薬剤には、コレステロール吸収のインヒビター（例えば、ＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト、例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）、コレステロール生合成のインヒビター（ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター（スタチン、例えば、シンバスタチン（シンバスタチンのＺｏｃｏｒ（登録商標）ブランドなど）、アトルバスタチンカルシウム（アトルバスタチンカルシウムのＬｉｐｉｔｏｒ（登録商標）ブランドなど）、およびロスバスタチンカルシウム（ロスバスタチンカルシウムのＣｒｅｓｔｏｒ（登録商標）ブランドなど）など）が含まれるが、これらに限定されない）、コレステロール生合成のインヒビター、コレステロールエステル転送タンパク質（ＣＥＴＰ）インヒビター（例えば、トルセトラピブ）、胆汁酸捕捉剤（ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｓｅｑｕｅｓｔｅｒａｎｔ）、ニコチン酸受容体アゴニスト（ニコチン酸またはその誘導体（例えば、ナイアシン（ニコチン酸）、およびナイアシン徐放錠のニアスパン（Ｎｉａｓｐａｎ）（登録商標）ブランド）など）、ペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）（ＰＰＡＲ）αアゴニストまたは活性化因子、アシル補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター；肥満調整薬（ｏｂｅｓｉｔｙ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ）、血糖降下薬、酸化防止剤、抗高血圧薬、回腸胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）インヒビター（または頂端ナトリウム共依存性胆汁酸輸送（ａｐｉｃａｌ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）（「ＡＳＢＴ」）インヒビター、プロブコールまたはその誘導体；低密度リポタンパク質（「ＬＤＬ」）受容体活性化因子；ω３脂肪酸（「３−ＰＵＦＡ」）；水溶性天然繊維；植物ステロール、および植物スタノール、および／または植物スタノールの脂肪酸エステルが含まれる。
【０１１７】
２００５年１２月２０日出願の米国特許仮出願第６０／７５２７１０号および２００６年３月２９日出願の米国特許仮出願第６０／７７０４８号は、コレステロール吸収インヒビターの使用を開示している。
【０１１８】
本発明の脂質代謝障害の処置方法で有用なコレステロール低下薬クラスには、以下の非限定的な薬剤クラスが含まれる：エゼチミブなどのＮＣＰ１Ｌ１インヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター；胆汁酸捕捉剤；ＰＰＡＲアゴニストまたは活性化因子；回腸胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）インヒビター（または頂端ナトリウム共依存性胆汁酸輸送（「ＡＳＢＴ」）インヒビター；ニコチン酸（ナイアシン）および／またはニコチン酸受容体アゴニスト；アシルＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）インヒビター；コレステリルエステル転送タンパク質（「ＣＥＴＰ」）インヒビター；プロブコールまたはその誘導体；低密度リポタンパク質（「ＬＤＬ」）受容体活性化因子；ω３脂肪酸（「３−ＰＵＦＡ」）；水溶性天然繊維；植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステル。
【０１１９】
本発明の方法で有用な適切なコレステロール生合成インヒビターの非限定的な例には、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（コレステロール生合成の律速段階）の競合的インヒビタースクアレンシンターゼインヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、およびその混合物が含まれる。本発明の方法で有用な適切なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの非限定的な例には、スタチン（ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、レスバスタチン（ｒｅｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンなど）；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、例えば、Ｌ−６５９，６９９（（Ｅ，Ｅ）−１１−［３’Ｒ−（ヒドロキシメチル）−４’−オキソ−２’Ｒ−オキセタニル］−３，５，７Ｒ−トリメチル−２，４−ウンデカジエン酸）；スクアレン合成インヒビター、例えば、スクアレスタチン１；およびスクアレンエポキシダーゼインヒビター、例えば、ＮＢ−５９８（（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−［（３，３’−ビチオフェン−５−イル）メトキシ］ベンゼン−メタンアミン塩酸塩）、ならびに他のステロール生合成インヒビター（ＤＭＰ−５６５など）が含まれる。好ましいＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターには、ロバスタチン、プラバスタチン、およびシンバスタチンが含まれる。最も好ましいＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターはシンバスタチンである。
【０１２０】
一般に、コレステロール生合成インヒビターの総１日量は、約０．１〜約１６０ｍｇ／日の範囲であり得る。１つの実施形態では、投薬量は約０．２〜約８０ｍｇ／日であり、これを１回または２〜３回に分けて投与する。
【０１２１】
胆汁酸捕捉剤は、腸内で胆汁酸に結合して胆汁酸の腸肝循環を妨害し、ステロイドの糞便排泄を増加させる。
【０１２２】
本発明の方法で有用な適切な胆汁酸捕捉剤の非限定的な例には、コレスチラミン（胆汁酸に結合することができる第四級アンモニウム陽イオン性基を含むスチレン−ジビニルベンゼンコポリマー（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから入手可能なＱＵＥＳＴＲＡＮ（登録商標）またはＱＵＥＳＴＲＡＮ  ＬＩＧＨＴ（登録商標）コレスチラミンなど））、コレスチポール（ジエチレントリアミンおよび１−クロロ−２，３−エポキシプロパンのコポリマー（Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手可能なＣＯＬＥＳＴＩＤ（登録商標）錠など））、塩酸コレセベラム（Ｓａｎｋｙｏから利用可能なＷｅｌＣｈｏｌ（登録商標）錠（エピクロロヒドリンと架橋し、１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−トリメチルアンモニウムブロミドでアルキル化されたポリ（アリルアミン塩酸塩）など）、その水溶性誘導体（３，３−イオエン（３，３−ｉｏｅｎｅ）、Ｎ−（シクロアルキル）アルキルアミン、およびポリグルサム（ｐｏｌｉｇｌｕｓａｍ）など）、その不溶性四級化ポリスチレン、サポニン、および混合物が含まれる。適切な無機コレステロール捕捉剤には、サリチル酸ビスマス＋モンモリロナイトクレイ、水酸化アルミニウム、および炭酸カルシウム制酸薬が含まれる。
【０１２３】
ＰＰＡＲの活性化因子またはアゴニストは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体のアゴニストとして作用する。ＰＰＡＲの３つのサブタイプが同定されており、これらは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）、およびペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δ（ＰＰＡＲδ）と命名されている。ＰＰＡＲδは文献中でＰＰＡＲβおよびＮＵＣ１とも示されており、これらの各名称は同一の受容体をいうことに留意すべきである。
【０１２４】
ＰＰＡＲαは、脂質代謝を調節する。ＰＰＡＲαは、フィブラートならびに多数の中鎖脂肪酸および長鎖脂肪酸によって活性化され、脂肪酸のβ酸化の刺激に関与する。ＰＰＡＲγ受容体サブタイプは、肝臓内の脂肪細胞分化プログラムの活性化に関与するが、ペルオキシソーム増殖の刺激に関与しない。ＰＰＡＲδは、ヒトにおける高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベルの増加に有用であることが確認されている。例えば、ＷＯ９７／２８１４９号を参照のこと。
【０１２５】
ＰＰＡＲα活性化因子化合物は、特に、トリグリセリドの低下、ＬＤＬレベルの中程度の低下、およびＨＤＬレベルの増加に有用である。ＰＰＡＲα活性化因子の有用な例には、フィブラートが含まれる。
【０１２６】
本発明の方法で有用な適切なフィブリン酸誘導体（「フィブラート」）の非限定的な例には、クロフィブラート；ゲムフィブロジル；シプロフィブラート；ベザフィブラート；クリノフィブラート；ビニフィブラート；リフィブロール；フェノフィブラート、およびその混合物が含まれる。これらの化合物を、種々の形態（酸形態、塩形態、ラセミ体、鏡像異性体、双性イオン、および互変異性体が含まれるが、これらに限定されない）で使用することができる。
【０１２７】
本発明の方法で有用なＰＰＡＲα活性化因子の他の例には、米国特許第６，０２８，１０９号（本明細書中で参考として援用される）に開示の適切なフルオロフェニル化合物、ＷＯ００／７５１０３号（本明細書中で参考として援用される）に開示の一定の置換フェニルプロピオン酸化合物、およびＷＯ９８／４３０８１号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＰＰＡＲα活性化因子化合物が含まれる。
【０１２８】
本発明の方法で有用な適切なＰＰＡＲγ活性化因子の非限定的な例には、グリタゾンまたはチアゾリジンジオンの誘導体（トログリタゾンなど）；ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンが含まれる。他の有用なチアゾリジンジオンには、ＷＯ９８／０５３３１号（本明細書中で参考として援用される）に開示のシグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾン、およびＢＲＬ４９６５３；ＷＯ００／７６４８８号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＰＰＡＲγ活性化因子化合物；ならびに米国特許第５，９９４，５５４号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＰＰＡＲγ活性化因子化合物が含まれる。
【０１２９】
本発明の方法で有用な他の有用なＰＰＡＲγ活性化因子化合物には、米国特許第５，８５９，０５１号（本明細書中で参考として援用される）に開示の一定のアセチルフェノール；ＷＯ９９／２０２７５号（本明細書中で参考として援用される）に開示の一定のキノリンフェニル化合物；ＷＯ９９／３８８４５号（本明細書中で参考として援用される）に開示のアリール化合物；ＷＯ００／６３１６１号に開示の一定の１，４−二置換フェニル化合物；ＷＯ０１／００５７９号（本明細書中で参考として援用される）に開示の一定のアリール化合物；ＷＯ０１／１２６１２号およびＷＯ０１／１２１８７号（本明細書中で参考として援用される）に開示の安息香酸化合物；およびＷＯ９７／３１９０７号（本明細書中で参考として援用される）に開示の置換４−ヒドロキシフェニルアルコン酸化合物（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−ｐｈｅｎｙｌａｌｃｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）が含まれる。
【０１３０】
ＰＰＡＲδ化合物は、特に、トリグリセリドレベルの低下またはＨＤＬレベルの上昇に有用である。本発明の方法で有用なＰＰＡＲδ活性化因子の非限定的な例には、ＷＯ０１／００６０３号（本明細書中で参考として援用される）に開示の適切なチアゾールおよびオキサゾールの誘導体（ＣＡＳ登録番号３１７３１８−３２−４など）；ＷＯ９７／２８１４９号（本明細書中で参考として援用される）に開示の一定のフルオロフェノキシフェニル酢酸、クロロフェノキシフェニル酢酸、またはチオフェノキシフェニル酢酸；米国特許第５，０９３，３６５号（本明細書中で参考として援用される）に開示の適切な非β酸化性脂肪酸アナログ；およびＷＯ９９／０４８１５号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＰＰＡＲδ化合物が含まれる。
【０１３１】
さらに、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、およびＰＰＡＲδの種々の組み合わせの活性化のための複数の機能性を有する化合物はまた、本発明の方法で有用である。非限定的な例には、米国特許第６，２４８，７８１号；ＷＯ００／２３４１６号；ＷＯ００／２３４１５号；ＷＯ００／２３４２５号；ＷＯ００／２３４４５号；ＷＯ００／２３４５１号；およびＷＯ００／６３１５３号（全てが本明細書中で参考として援用される）に開示の一定の置換アリール化合物が含まれ、これらの化合物は、有用なＰＰＡＲαおよび／またはＰＰＡＲγ活性化因子化合物と記載されている。有用なＰＰＡＲα活性化因子化合物および／またはＰＰＡＲγ活性化因子化合物の他の非限定的な例には、ＷＯ９７／２５０４２号（本明細書中で参考として援用される）に開示の活性化因子化合物；ＷＯ００／６３１９０号（本明細書中で参考として援用される）に開示の活性化因子化合物；ＷＯ０１／２１１８１号（本明細書中で参考として援用される）に開示の活性化因子化合物；ＷＯ０１／１６１２０号（本明細書中で参考として援用される）に開示のビアリール−オキサ（チア）ゾール化合物；ＷＯ００／６３１９６号およびＷＯ００／６３２０９号（本明細書中で参考として援用される）に開示の化合物；米国特許第６，００８，２３７号（本明細書中で参考として援用される）に開示の置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオン化合物；ＷＯ００／７８３１２号およびＷＯ００／７８３１３Ｇ号（本明細書中で参考として援用される）に開示のアリールチアゾリジンジオン化合物およびアリールオキサゾリジンジオン化合物；ＷＯ９８／０５３３１号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＧＷ２３３１または（２−（４−［ジフルオロフェニル］−１ヘプチルウレイド）エチル］フェノキシ）−２−メチル酪酸化合物；米国特許第６，１６６，０４９号（本明細書中で参考として援用される）に開示のアリール化合物；ＷＯ０１／１７９９４号（本明細書中で参考として援用される）に開示のオキサゾール化合物；ならびにＷＯ０１／２５２２５号およびＷＯ０１／２５２２６号（本明細書中で参考として援用される）に開示のジチオラン化合物が含まれる。
【０１３２】
本発明の方法で有用な他の有用なＰＰＡＲ活性化因子化合物には、ＷＯ０１／１４３４９号、ＷＯ０１／１４３５０号、およびＷＯ／０１／０４３５１号（本明細書中で参考として援用される）に開示の置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物；ＷＯ００／５０３９２号（本明細書中で参考として援用される）に開示のメルカプトカルボン酸化合物；ＷＯ００／５３５６３号（本明細書中で参考として援用される）に開示のアスコフラノン化合物；ＷＯ９９／４６２３２号（本明細書中で参考として援用される）に開示のカルボン酸化合物；ＷＯ９９／１２５３４号（本明細書中で参考として援用される）に開示の化合物；ＷＯ９９／１５５２０号（本明細書中で参考として援用される）に開示のベンゼン化合物；ＷＯ０１／２１５７８号（本明細書中で参考として援用される）に開示のｏ−アニスアミド化合物；およびＷＯ０１／４０１９２号（本明細書中で参考として援用される）に開示のＰＰＡＲ活性化因子化合物が含まれる。
【０１３３】
ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体活性化因子は、特定の容態を処置するための治療有効量（例えば、好ましくは約５０〜約３０００ｍｇ／日の範囲の１日量）で投与される。１つの実施形態では、１日量は約５０〜約２０００ｍｇ／日であり、１回または２〜４回に分けて投与される。しかし、正確な用量は、主治医によって決定され、投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、容態、および応答などの要因に依存する。
【０１３４】
代替の実施形態では、本発明は、１つまたは複数のＩＢＡＴインヒビターまたはＡＳＢＴインヒビターの使用を含む。ＩＢＡＴインヒビターは、胆汁酸輸送を阻害してＬＤＬコレステロールレベルを低下させることができる。本発明の方法で有用な適切なＩＢＡＴインヒビターの非限定的な例には、２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン１，１−ジオキシド構造を含む治療化合物などのベンゾチエピン（ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２７号（本明細書中で参考として援用される）に開示のものなど）が含まれる。
【０１３５】
一般に、ＩＢＡＴインヒビターの総１日投薬量は、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。１つの実施形態では、投薬量は、約０．１〜約５０ｍｇ／日であり、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１３６】
別の代替の実施形態では、本発明の方法は、脂質低下薬としてニコチン酸（ナイアシン）および／またはニコチン酸受容体（「ＮＡＲ」）アゴニストをさらに含むことができる。
【０１３７】
本明細書中で使用する場合、「ニコチン酸受容体アゴニスト」は、ニコチン酸受容体に対するアゴニストとして作用する化合物を含む任意の化合物を意味する。化合物には、ピリジン−３−カルボキシレート構造またはピラジン−２−カルボキシレート構造を有する化合物（利用可能な場合、酸形態、塩、エステル、双性イオン、および互変異性体が含まれる）が含まれる。本発明の方法で有用なニコチン酸受容体アゴニストの例には、ニセリトロール，ニコフラノース、およびアシピモックスが含まれる。ニコチン酸およびＮＡＲアゴニストは、ＶＬＤＬおよびその代謝産物であるＬＤＬの肝臓産生を阻害し、ＨＤＬおよびアポＡ−１レベルを増加させる。適切なニコチン酸産物の例は、Ｋｏｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｒａｎｂｕｒｙ，ＮＪ）から入手可能なＮＩＡＳＰＡＮ（登録商標）（ナイアシン徐放錠）である。
【０１３８】
一般に、ニコチン酸の総１日投薬量は、約５００〜約１０，０００ｍｇ／日の範囲であり得る。１つの実施形態では、投薬量は、約１０００〜約８０００ｍｇ／日である。別の実施形態では、投薬量は、約３０００〜約６０００ｍｇ／日であり、１回または分割して投与される。一般に、ＮＡＲアゴニストの総１日投薬量は、約１〜約１００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０１３９】
別の代替の実施形態では、本発明の方法は、さらに、脂質低下薬として１つまたは複数のＡＣＡＴインヒビターを含むことができる。ＡＣＡＴインヒビターは、ＬＤＬレベルおよびＶＬＤＬレベルを低下させる。ＡＣＡＴは、過剰な細胞内コレステロールのエステル化を担う酵素であり、コレステロールエステル化産物であるＶＬＤＬの合成およびアポＢ−１００含有リポタンパク質の過剰産生を減少させることができる。
【０１４０】
本発明の方法で有用なＡＣＡＴインヒビターの非限定的な例には、アバシミベ、ＨＬ−００４、レシミビド、およびＣＬ−２７７０８２（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］−メチル］−Ｎ−ヘプチル尿素）が含まれる。Ｐ．Ｃｈａｎｇら、「Ｃｕｒｒｅｎｔ、Ｎｅｗ  ａｎｄ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ  ａｎｄ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」、Ｄｒｕｇｓ  ２０００  Ｊｕｌ；６０（１）；５５−９３（本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
【０１４１】
一般に、ＡＣＡＴインヒビターの総１日量は、約０．１〜約１０００ｍｇ／日であり得、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１４２】
別の代替の実施形態では、本発明の方法で使用される組成物は、さらに、１つまたは複数のスピロ環式アゼチジノン化合物と同時投与されるかこれと組み合わせた１つまたは複数のコレステリルエステル転送タンパク質（「ＣＥＴＰ」）インヒビターを含むことができる。ＣＥＴＰは、コレステリルエステル輸送ＨＤＬおよびＶＬＤＬ中のトリグリセリドの交換または転送を担う。
【０１４３】
本発明の方法で有用な適切なＣＥＴＰインヒビターの非限定的な例は、ＰＣＴ特許出願番号ＷＯ００／３８７２１号および米国特許第６，１４７，０９０号（本明細書中で参考として援用される）に開示されている。膵臓コレステリルエステルヒドロラーゼ（ｐＣＥＨ）インヒビター（ＷＡＹ−１２１８９８など）は、上記で考察したフィブリン酸誘導体およびステロール吸収インヒビターと同時投与されるか組み合わせて投与され得る。
【０１４４】
一般に、ＣＥＴＰインヒビターの総１日量は、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり得、１回または２回以上に分けて投与される。
【０１４５】
別の代替の実施形態では、本発明の方法は、さらに、コレステロール低下薬としてＬＤＬレベルおよびＨＤＬレベルを低下させることができるプロブコールまたはその誘導体（米国特許第６，１２１，３１９号および同第６，１４７，２５０号に開示のＡＧＩ−１０６７および他の誘導体など）を含むことができる。
【０１４６】
一般に、プロブコールまたはその誘導体の総１日量は、約１０〜約２０００ｍｇ／日の範囲であり得る。１つの実施形態では、投薬量は、約５００〜約１５００ｍｇ／日であり、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１４７】
別の代替の実施形態では、本発明の方法は、さらに、脂質低下薬として１つまたは複数の低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）受容体活性化因子を含むことができる。本発明の方法で有用な適切なＬＤＬ受容体活性化因子の非限定的な例には、ＨＯＥ−４０２（ＬＤＬ受容体活性を直接刺激するイミダゾリジニル−ピリミジン誘導体）が含まれる。Ｍ．Ｈｕｅｔｔｉｎｇｅｒら、「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＨＯＥ−４０２  ｉｓ  Ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＬＤＬ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｐａｔｈｗａｙ」，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．１９９３；１３：１００５−１２を参照のこと。
【０１４８】
一般に、ＬＤＬ受容体活性化因子の総１日量は、約１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１４９】
別の代替の実施形態では、本発明の方法は、さらに、脂質低下薬としてＶＬＤＬレベルおよびトリグリセリドレベルを低下させることができるω３脂肪酸（３−ＰＵＦＡ）を含む魚油を含むことができる。一般に、魚油またはω３脂肪酸の総１日量は、約１〜約３０グラム／日であり得、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１５０】
別の実施形態では、本発明の方法は、さらに、コレステロールレベルを低下させることができる水溶性天然繊維（サイリウム、グアー、カラスムギ、およびペクチンなど）を含むことができる。一般に、水溶性天然繊維の総１日量は、約０．１〜約１０グラム／日の範囲であり得、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１５１】
別の実施形態では、本発明の方法は、さらに、コレステロールレベルを低下させることができる植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステル（ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリンで使用されるシトスタノール（ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）エステルなど）を含むことができる。一般に、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステルの総１日量は、約０．５〜約２０グラム／日であり得、１回または２〜４回に分けて投与される。
【０１５２】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５７】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５８】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１５９】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６０】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６１】
本発明の別の実施形態は、有効量の脂質代謝障害処置のための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニスト（例えば、ニコチン酸）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１６９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビター（例えば、トルセトラピブ）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１７９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１８０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＡの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１８１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式ＩＩＢの化合物をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。
【０１８２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター（例えば、スタチン（例えば、シンバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、およびロスバスタチンカルシウムなど））、および有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニスト（例えば、エゼチミブ（エゼチミブのＺｅｔｉａ（登録商標）ブランドなど）など）と組み合わせた有効量の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またＩＩＢの化合物）をコレステロール吸収の阻害を必要とする患者に投与する工程を含む、コレステロール吸収の阻害に関する。本実施形態で使用することができるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼおよびＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストの組み合わせを既に含む医薬の例は、エゼチミブおよびシンバスタチンの組み合わせのＶｙｔｏｒｉｎ（登録商標）ブランドである。
【０１８３】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡの化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１８４】
本発明の別の実施形態は、式ＩＢの化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１８５】
別の実施形態は、式ＩＩの化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１８６】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＡの化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１８７】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＢの化合物の薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１８８】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡの化合物の溶媒和物に関する。
【０１８９】
本発明の別の実施形態は、式ＩＢの化合物の溶媒和物に関する。
【０１９０】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩの化合物の溶媒和物に関する。
【０１９１】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＡの化合物の溶媒和物に関する。
【０１９２】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＢの化合物の溶媒和物に関する。
【０１９３】
本発明の別の実施形態は、式ＩＡの化合物の立体異性体に関する。
【０１９４】
本発明の別の実施形態は、式ＩＢの化合物の立体異性体に関する。
【０１９５】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩの化合物の立体異性体に関する。
【０１９６】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＡの化合物の立体異性体に関する。
【０１９７】
本発明の別の実施形態は、式ＩＩＢの化合物の立体異性体に関する。
【０１９８】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式ＩＡの化合物に関する。
【０１９９】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式ＩＡの化合物に関する。
【０２００】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式ＩＡの化合物に関する。
【０２０１】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式ＩＢの化合物に関する。
【０２０２】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式ＩＢの化合物に関する。
【０２０３】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式ＩＢの化合物に関する。
【０２０４】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式ＩＩの化合物に関する。
【０２０５】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式ＩＩの化合物に関する。
【０２０６】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式ＩＩの化合物に関する。
【０２０７】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式ＩＩＡの化合物に関する。
【０２０８】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式ＩＩＡの化合物に関する。
【０２０９】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式ＩＩＡの化合物に関する。
【０２１０】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態および単離形態の式ＩＩＢの化合物に関する。
【０２１１】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式ＩＩＢの化合物に関する。
【０２１２】
本発明の別の実施形態は、単離形態の式ＩＩＢの化合物に関する。
【０２１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の式ＩＡの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の式ＩＢの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の式ＩＩの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２０】
本発明の別の実施形態は、有効量の式ＩＩＡの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の式ＩＩＢの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の疼痛処置薬、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の炎症性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の慢性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の神経因性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の疼痛処置薬、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の炎症性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２２９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の慢性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の神経因性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の疼痛処置薬、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の炎症性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３３】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の慢性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３４】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の神経因性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３５】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の疼痛処置薬、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３６】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の炎症性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３７】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の慢性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３８】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＡの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の神経因性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３９】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の疼痛処置薬、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２４０】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の炎症性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２４１】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の慢性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２４２】
本発明の別の実施形態は、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の式ＩＩＢの化合物、有効量の少なくとも１つ（例えば、１つ）の他の神経因性疼痛を処置するための薬剤、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２４３】
１つの実施形態では、Ｒ１は−Ｈである。
【０２４４】
別の実施形態では、Ｒ１は−アリールである。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒ１は−フェニルである。
【０２４６】
別の実施形態では、Ｒ１は、−アルキルで置換された−フェニルである。
【０２４７】
別の実施形態では、Ｒ１は、−ハロで置換された−フェニルである。
【０２４８】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は−４−フルオロフェニルである。
【０２４９】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は、−ＮＯ２で置換された−フェニルである。
【０２５０】
別の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＨで置換された−フェニルである。
【０２５１】
さらなる実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニルである。
【０２５２】
別の実施形態では、Ｒ１は、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニルである。
【０２５３】
別の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＦ３で置換された−フェニルである。
【０２５４】
１つの実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリール環に縮合したフェニルである。
【０２５５】
別の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニルである。
【０２５６】
種々の実施形態では、Ｒ１は、ベンゾフラニル、インダゾリル、またはベンズチアゾリルである。
【０２５７】
種々の実施形態では、Ｒ１は、それぞれが−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、インダゾリル、またはベンズチアゾリルである。
【０２５８】
種々の実施形態では、Ｒ１は、
【０２５９】
【化１４】
2010503679.tif 000016
である。
【０２６０】
１つの実施形態では、Ｒ１は−ヘテロアリールである。
【０２６１】
別の実施形態では、Ｒ１は−ピリジルである。
【０２６２】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は−２−ピリジルである。
【０２６３】
１つの実施形態では、Ｒ１は−ベンジルである。
【０２６４】
１つの実施形態では、Ｒ１は、
【０２６５】
【化１５】
2010503679.tif 000017
である。
【０２６６】
１つの実施形態では、Ｒ１は、フェニル基が、
【０２６７】
【化１６】
2010503679.tif 000018
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニルである。
【０２６８】
種々の実施形態では、Ｒ１は、
【０２６９】
【化１７】
2010503679.tif 000019
である。
【０２７０】
１つの実施形態では、Ｒ１は、フェニル基が、
【０２７１】
【化１８】
2010503679.tif 000020
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニルである。
【０２７２】
別の実施形態では、Ｒ１は、フェニル基が、
【０２７３】
【化１９】
2010503679.tif 000021
（式中、Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニルである。
【０２７４】
別の実施形態では、Ｒ１は、フェニル基が、
【０２７５】
【化２０】
2010503679.tif 000022
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニルである。
【０２７６】
種々の実施形態では、Ｒ１は、
【０２７７】
【化２１】
2010503679.tif 000023
である。
【０２７８】
さらに別の実施形態では、Ｒ１は、
【０２７９】
【化２２】
2010503679.tif 000024
で置換された−フェニルである。
【０２８０】
種々の実施形態では、Ｒ１は、
【０２８１】
【化２３】
2010503679.tif 000025
である。
【０２８２】
別の実施形態では、Ｒ１は、
【０２８３】
【化２４】
2010503679.tif 000026
である。
【０２８４】
１つの実施形態では、Ｒ１は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニルである。
【０２８５】
別の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＲ２３である。
【０２８６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、ピロリル、チエニル、フラニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリジル（ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、ピリミジニル、およびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールである、式Ｉの化合物に関する。
【０２８７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がヘテロアリール（ヘテロアリールがベンゾ縮合ヘテロアリール（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環（例えば、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、およびキノリニルなど）である））である、式Ｉの化合物に関する。
【０２８８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、置換ピロリル、置換チエニル、置換フラニル、置換チアゾリル、置換オキサゾリル、置換イミダゾリル、置換オキサジアゾリル、置換トリアゾリル、置換テトラゾリル、置換トリアジニル、置換ピリジル（ｏ−、ｍ−、またはｐ−置換ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾ縮合ヘテロアリール（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環であって、フェニル環が置換されているか、ヘテロアリール環が置換されているか、フェニル環およびヘテロアリール環の両方が置換されている）（例えば、置換ベンゾイミダゾリル−、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルなど）からなる群から選択される置換ヘテロアリールであり、Ｒ２置換ヘテロアリールが、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択される１〜３個（または１〜２個もしくは１個）の置換基で置換されている、式Ｉの化合物に関する。
【０２８９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０２９０】
【化２５】
2010503679.tif 000027
【０２９１】
【化２６】
2010503679.tif 000028
からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０２９２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０２９３】
【化２７】
2010503679.tif 000029
【０２９４】
【化２８】
2010503679.tif 000030
からなる群から選択され、各Ｘ３が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択され、Ｘ２はＲ２基について定義されたものと同じである、式Ｉの化合物に関する。
【０２９５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０２９６】
【化２９】
2010503679.tif 000031
【０２９７】
【化３０】
2010503679.tif 000032
（式中、Ｘ３およびＸ２は上記定義のとおりである）からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０２９８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、単環式ヘテロアリール環（例えば、ピリジル（ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、ピリミジニル、およびピラジニルなど）およびベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環（例えば、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、およびキノリニルなど））（ヘテロアリール部分の例には、例えば、
【０２９９】
【化３１】
2010503679.tif 000033
が含まれる）からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３００】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、置換ヘテロアリール（例えば、置換単環式ヘテロアリール環（例えば、置換ピリジル（例えば、ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、および置換ピラジニルなど）および置換ベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環であって、フェニル環またはヘテロアリール環のいずれかは置換されているか、フェニル環およびヘテロアリール環の両方は置換されている（例えば、置換ピリジル（置換ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルなど））など）であり、Ｒ２置換ヘテロアリールが、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択される１〜３個（または１〜２個もしくは１個）の置換基で置換されている、式Ｉの化合物に関する。
【０３０１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３０２】
【化３２】
2010503679.tif 000034
からなる群から選択され、好ましくは１または２個の独立して選択されるＸ３置換基、より好ましくは１個のＸ３置換基が存在し、各Ｘ３置換基が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択され、ベンゾイミダゾリル部分（ｋ）中のＸ２が前記定義のとおりである（すなわち、Ｘ２がＨおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））からなる群から選択される）、式Ｉの化合物に関する。
【０３０３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３０４】
【化３３】
2010503679.tif 000035
（式中、Ｘ３およびＸ２は上記のとおりである）からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３０５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３０６】
【化３４】
2010503679.tif 000036
（式中、Ｘ３およびＸ２は上記のとおりである）からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３０７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２のｋ１部分が、
【０３０８】
【化３５】
2010503679.tif 000037
であり、Ｘ３およびＸ２は前記のとおりであり（すなわち、各Ｘ３は独立して選択される）、ｋ２部分の例には、例えば、
【０３０９】
【化３６】
2010503679.tif 000038
が含まれる、式Ｉの化合物に関する。
【０３１０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｈ１）、（ｉ１）、（ｊ１）、（ｋ１）、（ｌ１）、（ｍ１）、（ｎ１）、（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、および（ｋ２）部分からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２がＨおよび−ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３１１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、（ｋ２）、（ｌ１）、（ｍ１）、および（ｎ１）部分からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２がＨおよび−ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３１２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、式：
【０３１３】
【化３７】
2010503679.tif 000039
の置換シクロブテンジオンであり、ここで、各ＲＢが、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキル）、置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、またはＣ１〜Ｃ２置換アルキル）、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し、少なくとも１つのＲＢがＨ以外であり、
置換アルキル部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換アリール部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換ヘテロアリール部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換される、式Ｉの化合物に関する。
【０３１４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記の置換シクロブテンジオンである、式ＩＩの化合物に関する。
【０３１５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記の置換シクロブテンジオンである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３１６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記の置換シクロブテンジオンである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３１７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、式：
【０３１８】
【化３８】
2010503679.tif 000040
のチアジアゾールであり、
各ＲＢが、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキル）、置換アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、またはＣ１〜Ｃ２置換アルキル）、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し、少なくとも１つのＲＢがＨ以外であり、ｍが０、１、または２であり、
置換アルキル部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換アリール部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換され、
置換アリール部分が、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数（すなわち、少なくとも１個（例えば、１〜３個））の置換基でそれぞれ独立して置換される、式Ｉの化合物に関する。
【０３１９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記のチアジアゾールである、式ＩＩの化合物に関する。
【０３２０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記のチアジアゾールである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３２１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記のチアジアゾールである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３２２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが０である）である、式Ｉの化合物に関する。
【０３２３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが０である）である、式ＩＩの化合物に関する。
【０３２４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが０である）である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３２５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが０である）である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３２６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが１である）である、式Ｉの化合物に関する。
【０３２７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが１である）である、式ＩＩの化合物に関する。
【０３２８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが１である）である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３２９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが１である）である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３３０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが２である）である、式Ｉの化合物に関する。
【０３３１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが２である）である、式ＩＩの化合物に関する。
【０３３２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが２である）である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３３３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が上記で同定したチアジアゾール（ｍが２である）である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３３４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
（Ａ）ヘテロアリール（例えば、単環式ヘテロアリール環（例えば、ピリジル（ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、ピリミジニル、およびピラジニルなど）およびベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環（例えば、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、およびキノリニルなど））など）（ヘテロアリール部分の例には、例えば、
【０３３５】
【化３９】
2010503679.tif 000041
【０３３６】
【化４０】
2010503679.tif 000042
が含まれる）ならびに
（Ｂ）置換ヘテロアリール（例えば、置換単環式ヘテロアリール環（例えば、置換ピリジル（例えば、ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、および置換ピラジニルなど）および置換ベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環であって、フェニル環またはヘテロアリール環のいずれかは置換されているか、フェニル環およびヘテロアリール環の両方は置換されている（例えば、置換ピリジル（置換ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルなど））など）
からなる群から選択され、Ｒ２置換ヘテロアリールが、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択される１〜３個（または１〜２個もしくは１個）の置換基で置換され、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３３７】
【化４１】
2010503679.tif 000043
【０３３８】
【化４２】
2010503679.tif 000044
が含まれ、
好ましくは１または２個の独立して選択されるＸ３置換基、より好ましくは１個のＸ３置換基が存在し、各Ｘ３置換基が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から選択され、ベンゾイミダゾリル部分（ｋ）中のＸ２が前記定義のとおりであり（すなわち、Ｘ２がＨおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））からなる群から選択される）、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３３９】
【化４３】
2010503679.tif 000045
および
【０３４０】
【化４４】
2010503679.tif 000046
が含まれ、Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３４１】
【化４５】
2010503679.tif 000047
が含まれ、Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、ｋ１部分の例には、例えば、
【０３４２】
【化４６】
2010503679.tif 000048
が含まれ、Ｘ３およびＸ２は前記のとおりであり（すなわち、各Ｘ３は独立して選択される）、ｋ２部分の例には、例えば、
【０３４３】
【化４７】
2010503679.tif 000049
が含まれ、Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｈ１）、（ｉ１）、（ｊ１）、（ｋ１）、（ｌ１）、（ｍ１）、（ｎ１）、（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、および（ｋ２）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２が、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、（ｋ２）、（ｌ１）、（ｍｌ）、および（ｎ１）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２がＨおよび−ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３４４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
（Ａ）ヘテロアリール（例えば、単環式ヘテロアリール環（例えば、ピリジル（ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、ピリミジニル、およびピラジニルなど）およびベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環（例えば、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、およびキノリニルなど））など）（ヘテロアリール部分の例には、例えば、
【０３４５】
【化４８】
2010503679.tif 000050
が含まれる）ならびに
（Ｂ）置換ヘテロアリール（例えば、置換単環式ヘテロアリール環（例えば、置換ピリジル（例えば、ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、および置換ピラジニルなど）および置換ベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環であって、フェニル環またはヘテロアリール環のいずれかは置換されているか、フェニル環およびヘテロアリール環の両方は置換されている（例えば、置換ピリジル（置換ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルなど））など）
からなる群から選択され、Ｒ２置換ヘテロアリールが、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択される１〜３個（または１〜２個もしくは１個）の置換基で置換され、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３４６】
【化４９】
2010503679.tif 000051
が含まれ、
好ましくは１または２個の独立して選択されるＸ３置換基、より好ましくは１個のＸ３置換基が存在し、各Ｘ３置換基が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、別の例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から選択され、ベンゾイミダゾリル部分（ｋ）中のＸ２が前記定義のとおりであり（すなわち、Ｘ２がＨおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））からなる群から選択される）、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３４７】
【化５０】
2010503679.tif 000052
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０３４８】
【化５１】
2010503679.tif 000053
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、ｋ１部分の例には、例えば、
【０３４９】
【化５２】
2010503679.tif 000054
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は前記のとおりであり（すなわち、各Ｘ３は独立して選択される）、ｋ２部分の例には、例えば、
【０３５０】
【化５３】
2010503679.tif 000055
が含まれ、Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｈ１）、（ｉ１）、（ｊ１）、（ｋ１）、（ｌ１）、（ｍ１）、（ｎ１）、（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、および（ｋ２）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２が、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、（ｋ２）、（ｌ１）、（ｍ１）、および（ｎ１）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２がＨおよび−ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉの化合物に関する。
【０３５１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択され、（Ａ）および（Ｂ）群が式Ｉの化合物に関する上記の実施形態中のＲ２の（Ａ）および（Ｂ）群として定義されたとおりである、式ＩＡの化合物に関する。
【０３５２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択され、（Ａ）および（Ｂ）群が式Ｉの化合物に関する上記の実施形態中のＲ２の（Ａ）および（Ｂ）群として定義されたとおりである、式ＩＢの化合物に関する。
【０３５３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択され、（Ａ）および（Ｂ）群が式Ｉの化合物に関する上記の実施形態中のＲ２の（Ａ）および（Ｂ）群として定義されたとおりである、式ＩＩの化合物に関する。
【０３５４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択され、（Ａ）および（Ｂ）群が式Ｉの化合物に関する上記の実施形態中のＲ２の（Ａ）および（Ｂ）群として定義されたとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３５５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択され、（Ａ）および（Ｂ）群が式Ｉの化合物に関する上記の実施形態中のＲ２の（Ａ）および（Ｂ）群として定義されたとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３５６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が前記定義のとおりであり、Ｘ２が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３５７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３５８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２がＨおよびメチルからなる群から選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３５９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が前記定義のとおりであり、Ｘ２が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３６０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３６１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２がＨおよびメチルからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３６２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が前記定義のとおりであり、Ｘ２が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３６３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３６４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｋ２）部分であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択され、Ｘ２がＨおよびメチルからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３６５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３６６】
【化５４】
2010503679.tif 000056
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３６７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３６８】
【化５５】
2010503679.tif 000057
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３６９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３７０】
【化５６】
2010503679.tif 000058
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３７１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリジルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３７２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリジルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３７３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリジルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３７４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３７５】
【化５７】
2010503679.tif 000059
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３７６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３７７】
【化５８】
2010503679.tif 000060
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３７８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３７９】
【化５９】
2010503679.tif 000061
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３８０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３８１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３８２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３８３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３８４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３８５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｈ）、（ｈ１）、および（ｈ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３８６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３８７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３８８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ２）であり、Ｘ３がＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３８９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｈ２）であり、Ｘ３がＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３９０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリミジニルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３９１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリミジニルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３９２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピリミジニルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３９３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３９４】
【化６０】
2010503679.tif 000062
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０３９５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３９６】
【化６１】
2010503679.tif 000063
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０３９７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０３９８】
【化６２】
2010503679.tif 000064
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０３９９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４００】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４０１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４０２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４０３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４０４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｉ）、（ｉ１）、および（ｉ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４０５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｉ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４０６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｉ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４０７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｉ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４０８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｉ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４０９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピラジニルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４１０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピラジニルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４１１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がピラジニルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４１２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４１３】
【化６３】
2010503679.tif 000065
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４１４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４１５】
【化６４】
2010503679.tif 000066
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４１６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４１７】
【化６５】
2010503679.tif 000067
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４１８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４１９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４２０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４２１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４２２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４２３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｊ）、（ｊ１）、および（ｊ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４２４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｊ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４２５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｊ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４２６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｊ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４２７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｊ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４２８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキナゾリニルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４２９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキナゾリニルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４３０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキナゾリニルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４３１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４３２】
【化６６】
2010503679.tif 000068
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４３３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４３４】
【化６７】
2010503679.tif 000069
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４３５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４３６】
【化６８】
2010503679.tif 000070
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４３７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４３８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４３９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４４０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４４１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４４２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｌ）、（ｌ１）、および（ｌ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４４３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｌ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４４４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｌ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４４５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｌ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４４６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｌ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４４７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がイソキノリニルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４４８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がイソキノリニルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４４９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がイソキノリニルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４５０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４５１】
【化６９】
2010503679.tif 000071
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４５２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４５３】
【化７０】
2010503679.tif 000072
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４５４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４５５】
【化７１】
2010503679.tif 000073
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４５６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４５７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４５８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４５９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４６０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４６１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｍ）、（ｍ１）、および（ｍ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４６２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｍ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４６３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｍ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４６４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｍ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４６５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｍ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４６６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキノリニルである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４６７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキノリニルである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４６８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２がキノリニルである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４６９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４７０】
【化７２】
2010503679.tif 000074
である、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４７１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４７２】
【化７３】
2010503679.tif 000075
である、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４７３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、
【０４７４】
【化７４】
2010503679.tif 000076
である、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４７５】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４７６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４７７】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４７８】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物のいずれか１つに関する。
【０４７９】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４８０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が、（ｎ）、（ｎ１）、および（ｎ２）からなる群から選択され、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４８１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｎ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４８２】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｎ２）であり、Ｘ３が前記定義のとおりである、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４８３】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｎ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＡの化合物に関する。
【０４８４】
本発明の別の実施形態は、Ｒ２が（ｎ２）であり、Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、式ＩＩＢの化合物に関する。
【０４８５】
１つの実施形態では、Ｒ３は−Ｈである。
【０４８６】
別の実施形態では、Ｒ３は−アリールである。
【０４８７】
さらに別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニルである。
【０４８８】
別の実施形態では、Ｒ３は、−Ｆで置換されたフェニルである。
【０４８９】
さらなる実施形態では、Ｒ３は、−Ｂｒで置換されたフェニルである。
【０４９０】
さらに別の実施形態では、Ｒ３は、−ＯＨで置換されたフェニルである。
【０４９１】
１つの別の実施形態では、Ｒ３は、−ＯＣＨ３で置換されたフェニルである。
【０４９２】
別の実施形態では、Ｒ３はヘテロアリールである。
【０４９３】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０４９４】
【化７５】
2010503679.tif 000077
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１〜５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）である。
【０４９５】
種々の実施形態では、Ｒ３は、
【０４９６】
【化７６】
2010503679.tif 000078
である。
【０４９７】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０４９８】
【化７７】
2010503679.tif 000079
で置換された−フェニルである。
【０４９９】
種々の実施形態では、Ｒ３は、
【０５００】
【化７８】
2010503679.tif 000080
である。
【０５０１】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０５０２】
【化７９】
2010503679.tif 000081
で置換された−フェニルである。
【０５０３】
種々の実施形態では、Ｒ３は、
【０５０４】
【化８０】
2010503679.tif 000082
である。
【０５０５】
別の実施形態では、Ｒ３は、
【０５０６】
【化８１】
2010503679.tif 000083
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニルである。
【０５０７】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０５０８】
【化８２】
2010503679.tif 000084
で置換された−フェニルである。
【０５０９】
種々の実施形態では、Ｒ３は、
【０５１０】
【化８３】
2010503679.tif 000085
である。
【０５１１】
１つの実施形態では、−Ｑ−Ａ−は、
【０５１２】
【化８４】
2010503679.tif 000086
である。
【０５１３】
別の実施形態では、Ｒ３は、
【０５１４】
【化８５】
2010503679.tif 000087
である。
【０５１５】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０５１６】
【化８６】
2010503679.tif 000088
である。
【０５１７】
種々の実施形態では、Ｒ３は、
【０５１８】
【化８７】
2010503679.tif 000089
である。
【０５１９】
１つの実施形態では、Ｒ３は、
【０５２０】
【化８８】
2010503679.tif 000090
で置換されたフェニルである。
【０５２１】
本発明の別の実施形態は、Ｒ１が上記実施形態のいずれか１つに定義のとおりであり、Ｒ２が上記実施形態のいずれか１つに定義のとおりであり、Ｒ３が上記実施形態のいずれか１つに定義のとおりである、式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【０５２２】
本発明の別の実施形態は、
（Ａ）Ｒ１が、上記のＲ１実施形態のいずれか１つからなる群から選択され、
（Ｂ）Ｒ２が、
（１）ヘテロアリール、例えば、単環式ヘテロアリール環（例えば、ピリジル（ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、ピリミジニル、およびピラジニルなど）およびベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環（例えば、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、およびキノリニルなど））など）（ヘテロアリール部分の例には、例えば、
【０５２３】
【化８９】
2010503679.tif 000091
が含まれる）ならびに
（２）置換ヘテロアリール（例えば、置換単環式ヘテロアリール環（例えば、置換ピリジル（例えば、ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、および置換ピラジニルなど）および置換ベンゾ縮合ヘテロアリール環（すなわち、ヘテロアリール環に縮合したフェニル環であって、フェニル環またはヘテロアリール環のいずれかは置換されているか、フェニル環およびヘテロアリール環の両方は置換されている（例えば、置換ピリジル（置換ｏ−ピリジル、ｍ−ピリジル、またはｐ−ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルなど））など）
からなる群から選択され、Ｒ２置換ヘテロアリールが、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、１つの例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択される１〜３個（または１〜２個もしくは１個）の置換基で置換され、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０５２４】
【化９０】
2010503679.tif 000092
が含まれ、
好ましくは１または２個の独立して選択されるＸ３置換基、より好ましくは１個のＸ３置換基が存在し、各Ｘ３置換基が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、１つの例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から選択され、ベンゾイミダゾリル部分（ｋ）中のＸ２が前記定義のとおりであり（すなわち、Ｘ２がＨおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））からなる群から選択される）、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０５２５】
【化９１】
2010503679.tif 000093
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、Ｒ２置換ヘテロアリールの例には、例えば、
【０５２６】
【化９２】
2010503679.tif 000094
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は上記のとおりであり、ｋ１部分の例には、例えば、
【０５２７】
【化９３】
2010503679.tif 000095
が含まれ、
Ｘ３およびＸ２は前記のとおりであり（すなわち、各Ｘ３は独立して選択される）、ｋ２部分の例には、例えば、
【０５２８】
【化９４】
2010503679.tif 000096
が含まれ、
Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ）、（ｉ）、（ｊ）、（ｋ）、（ｌ）、（ｍ）、（ｎ）、（ｈ１）、（ｉ１）、（ｊ１）、（ｋ１）、（ｌ１）、（ｍ１）、（ｎ１）、（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、および（ｋ２）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２が、Ｈおよび−ＣＨ３からなる群から選択され、Ｒ２基の例には、Ｒ２が（ｈ２）、（ｉ２）、（ｊ２）、（ｋ２）、（ｌ１）、（ｍｌ）、および（ｎ１）からなる群から選択される部分が含まれ、各Ｘ３が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から独立して選択され、Ｘ２がＨおよび−ＣＨ３からなる群から選択され、
（Ｃ）Ｒ３が、上記のＲ３実施形態のいずれか１つからなる群から選択される、式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【０５２９】
本発明の別の実施形態は、
（Ａ）Ｒ１が、上記のＲ１実施形態のいずれか１つからなる群から選択され、
（Ｂ）Ｒ２が、ピリジル（例えば、ｏ−ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル（例えば、置換ｏ−ピリジル）、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、
上記置換基は、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、１つの例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され、
（Ｃ）Ｒ３が、上記のＲ３実施形態のいずれか１つからなる群から選択される、式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【０５３０】
本発明の別の実施形態は、
（Ａ）Ｒ１が、上記のＲ１実施形態のいずれか１つからなる群から選択され、
（Ｂ）Ｒ２が、
【０５３１】
【化９５】
2010503679.tif 000097
（ｈ２）、ｉ（２）、ｊ（２）、（ｋ２）、（ｌ１）、（ｍｌ）、および（ｎ１）からなる群から選択され、各Ｘ３が、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ、１つの例ではＦ）、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ（例えば、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３など））、ハロ置換アルコキシ（例えば、ハロ置換（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ（例えば、−ＯＣＦ３など））、シクロアルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル（例えば、シクロプロピルなど））、およびハロ置換アルキル（例えば、ハロ置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＦ２ＣＨ３など））からなる群から独立して選択され、Ｘ２が、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチルなど））からなる群から選択され、
（Ｃ）Ｒ３が、上記のＲ３実施形態のいずれか１つからなる群から選択される、式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）に関する。
【０５３２】
式Ｉの化合物（例えば、式ＩＡおよびＩＢの化合物）について、Ｒ４およびＲ５は、好ましくはそれぞれ−ＣＨ２−であり、ｕおよびｖは好ましくはそれぞれ２である（すなわち、Ｒ４およびＲ５は好ましくはそれぞれ−ＣＨ２−ＣＨ２−である）。
【０５３３】
上記および本開示全体で使用する場合、他に示されない限り、以下の用語は、以下の意味を有すると理解すべきである。
【０５３４】
「少なくとも１つの」式Ｉの化合物は、１、２、３、または４つの異なる化合物を意味するが、好ましくは、特許請求の範囲に記載の方法では１つの式Ｉの化合物が使用される。同様に、「少なくとも１つの」をさらなる薬剤と組み合わせて使用する場合、１、２、３、または４つのさらなる薬剤が意図されるが、好ましくは１つまたは２つ、より好ましくは１つのさらなる薬剤が使用される。
【０５３５】
「患者」には、ヒトおよび動物の両方が含まれる。「患者」は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物である。１つの実施形態では、患者はヒトである。別の実施形態では、患者は非ヒト哺乳動物（サル、イヌ、ヒヒ、アカゲザル、マウス、ラット、ウマ、ネコ、またはウサギが含まれるが、これらに限定されない）である。別の実施形態では、患者はペット（ｃｏｍｐａｎｉｏｎ  ａｎｉｍａｌ）（イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、またはフェレットが含まれるが、これらに限定されない）である。１つの実施形態では、患者はイヌである。別の実施形態では、患者はネコである。
【０５３６】
「ＰＧ」は、保護基を意味する。
【０５３７】
「哺乳動物（ｍａｍｍａｌ）」は、ヒトおよび他の哺乳類（ｍａｍｍａｌｉａｎ  ａｎｉｍａｌ）を意味する。
【０５３８】
「アルキル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約１〜２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分岐とは、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチル、またはプロピルなど）が直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有し、直鎖であっても分岐鎖であってもよい基を意味する。適切なアルキル基の非限定的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが含まれる。
【０５３９】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子、より好ましくは鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐とは、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチル、またはプロピルなど）が直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルケニル基の非限定的な例には、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニル、およびデセニルが含まれる。
【０５４０】
「アルキレン」は、上記定義のアルキル基からの１個の水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルキレンの非限定的な例には、メチレン、エチレン、およびプロピレンが含まれる。
【０５４１】
「アルケニレン」は、上記定義のアルケニル基からの１個の水素原子の除去によって得られる二官能基を意味する。アルケニレンの非限定的な例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、および−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−が含まれる。
【０５４２】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖であっても分岐鎖であってもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子、より好ましくは鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐とは、１つまたは複数の低級アルキル基（メチル、エチル、またはプロピルなど）が直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例には、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが含まれる。
【０５４３】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環系または多環系を意味する。アリール基は、同一であっても異なっていてもよく且つ本明細書中に定義のとおりである１つまたは複数の「環系置換基」で必要に応じて置換され得る。適切なアリール基の非限定的な例には、フェニルおよびナフチルが含まれる。
【０５４４】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、これらの環原子のうちの１つまたは複数が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素、または硫黄であり、単独または組み合わせ）である芳香族の単環系または多環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同一であっても異なっていてもよく且つ本明細書中に定義のとおりである１つまたは複数の「環系置換基」で必要に応じて置換され得る。ヘテロアリールの語幹の前の接頭語であるアザ、オキサ、またはチアは、それぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子、または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−オキシドに必要に応じて酸化され得る。「ヘテロアリール」には、上記定義のアリールに縮合した上記定義のヘテロアリールも含まれ得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドンが含まれる）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、およびベンゾチアゾリルなどが含まれる。用語「ヘテロアリール」はまた、部分飽和のヘテロアリール部分（例えば、テトラヒドロイソキノリルおよびテトラヒドロキノリルなど）をいう。
【０５４５】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールアルキル基を意味し、アリールおよびアルキルが上記のとおりである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチル、およびナフタレニルメチルが含まれる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０５４６】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族の単環系または多環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同一であっても異なっていてもよく且つ本明細書中に定義のとおりである１つまたは複数の「環系置換基」で必要に応じて置換され得る。適切な単環系シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル等が含まれる。適切な多環系シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、およびアダマンチルなどが含まれる。
【０５４７】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親コアに結合した上記定義のシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの非限定的な例には、シクロヘキシルメチルおよびアダマンチルメチルなどが含まれる。
【０５４８】
「シクロアルケニル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む、非芳香族の単環系または多環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、同一であっても異なっていてもよく且つ本明細書中に定義のとおりである１つまたは複数の「環系置換基」で必要に応じて置換され得る。適切な単環系シクロアルケニルの非限定的な例には、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが含まれる。適切な多環系シクロアルケニルの非限定的な例には、ノルボルニレニルが含まれる。
【０５４９】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親コアに結合した上記定義のシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの非限定的な例には、シクロペンテニルメチルおよびシクロヘキセニルメチルなどが含まれる。
【０５５０】
「ベンゾ縮合シクロアルキル」、「ベンゾ縮合シクロアルケニル」、「ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル」、および「ベンゾ縮合ヘテロシクロアルケニル」は、非芳香族環の２つの隣接する炭素原子でベンゼン環に縮合したシクロアルキル（ｃｙｃｌｏａｌｌｋｙｌ）環、シクロアルケニル環、ヘテロシクロアルキル環、またはヘテロシクロアルケニル環を意味する（例えば、
【０５５１】
【化９６】
2010503679.tif 000098
）。環は、非芳香族環への結合によって分子の残りの部分に結合する。
【０５５２】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素、および臭素が好ましい。
【０５５３】
「環系置換基」は、例えば、環系上の利用可能な水素と置き換わった、芳香族環系または非芳香族環系に結合した置換基を意味する。環系置換基は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は同一であっても異なっていてもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。「環系置換基」はまた、環系上の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各他炭素上の１つのＨ）と同時に置換された単一部分を意味し得る。かかる部分の例は、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ、−Ｏ（ＣＨ２）３−Ｏ、−ＮＨ−ＮＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｏ−ＮＨ−、または−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−などであり、これらが、例えば、
【０５５４】
【化９７】
2010503679.tif 000099
などの部分を形成する。
【０５５５】
Ｒ１、Ｒ２および／またはＲ３がアリール環またはヘテロアリール環である場合、環系置換基はまた、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり得る。
【０５５６】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親コアに結合した上記定義のヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの非限定的な例には、２−ピリジニルメチルおよびキノリニルメチルなどが含まれる。
【０５５７】
「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、環系中の原子のうちの１つまたは複数が炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素、または硫黄であり、単独または組み合わせ）である、非芳香族環の飽和単環系または多環系を意味する。環系中に隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、５個または６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの語幹の前の接頭語であるアザ、オキサ、またはチアは、それぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子、または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）基、−Ｎ（ＣＢｚ）基、および−Ｎ（Ｔｏｓ）基などのように保護された状態で存在することができ、かかる保護も本発明の一部とみなされる。ヘテロシクリルは、１つまたは複数の「環系置換基」で必要に応じて置換され得、この置換基は、同一であっても異なっていてもよく、本明細書中に定義のとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに必要に応じて酸化され得る。適切な単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、およびラクトンなどが含まれる。「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」はまた、環系上の同一炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置き換える部分（例えば、カルボニル）によって置換され得る。かかる部分の例は、
【０５５８】
【化９８】
2010503679.tif 000100
である。
【０５５９】
「ヘテロシクリルアルキル」または「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親コアに結合した上記定義のヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの非限定的な例には、ピペリジニルメチルおよびピペラジニルメチルなどが含まれる。
【０５６０】
「ヘテロシクレニル」または「ヘテロシクロアルケニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、環系中の原子のうちの１つまたは複数が炭素以外の元素（例えば、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子であり、単独または組み合わせ）であり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含む、非芳香族の単環系または多環系を意味する。環系中に隣接する酸素原子および／または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、５〜６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの語幹の前の接頭語であるアザ、オキサ、またはチアは、それぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子、または硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、１つまたは複数の環系置換基で必要に応じて置換され得、「環系置換基」は上記定義のとおりである。ヘテロシクレニルの窒素原子または硫黄原子は、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシド、またはＳ，Ｓ−ジオキシドに必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロシクレニル基の非限定的な例には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、およびジヒドロチオピラニルなどが含まれる。「ヘテロシクレニル」はまた、環系上の同一炭素原子上の２つの利用可能な水素を同時に置き換える部分（例えば、カルボニル）によって置換され得る。かかる部分の例は、
【０５６１】
【化９９】
2010503679.tif 000101
である。
【０５６２】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（上記定義）を介して親コアに結合した上記定義のヘテロシクレニル部分を意味する。
【０５６３】
本発明のヘテロ原子含有環系中において、Ｎ、Ｏ、またはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、同様に、別のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮ基またはＳ基が存在しないことに留意すべきである。したがって、例えば、環：
【０５６４】
【化１００】
2010503679.tif 000102
中において、２および５とした炭素に直接結合した−ＯＨは存在しない。
【０５６５】
互変異性体（例えば、以下の部分：
【０５６６】
【化１０１】
2010503679.tif 000103
など）は本発明の一定の実施形態において等価であると見なされることにも留意すべきである。
【０５６７】
「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルが上記のとおりであるヘテロアリール−アルキル−基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例には、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが含まれる。親部分への結合は、アルキルを介する。
【０５６８】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが上記定義のとおりであるＨＯ−アルキル−基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の非限定的な例には、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが含まれる。
【０５６９】
「アシル」は、種々の基が上記のとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例には、ホルミル、アセチル、およびプロパノイルが含まれる。
【０５７０】
「アロイル」は、アリール基が上記のとおりであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。適切な基の非限定的な例には、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが含まれる。
【０５７１】
「アルコキシ」は、アルキル基が上記のとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、およびｎ−ブトキシが含まれる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０５７２】
「アリールオキシ」は、アリール基が上記のとおりであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の非限定的な例には、フェノキシおよびナフトキシが含まれる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０５７３】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が上記のとおりであるアラルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の非限定的な例には、ベンジルオキシおよび１−ナフタレンメトキシまたは２−ナフタレンメトキシが含まれる。親部分への結合は、エーテル酸素を介する。
【０５７４】
「アルキルチオ」は、アルキル基が上記のとおりであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の非限定的な例には、メチルチオおよびエチルチオが含まれる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０５７５】
「アリールチオ」は、アリール基が上記のとおりであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の非限定的な例には、フェニルチオおよびナフチルチオが含まれる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０５７６】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が上記のとおりであるアラルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の非限定的な例には、ベンジルチオが含まれる。親部分への結合は、硫黄を介する。
【０５７７】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の非限定的な例には、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが含まれる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０５７８】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例には、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが含まれる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０５７９】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の非限定的な例には、ベンジルオキシカルボニルが含まれる。親部分への結合は、カルボニルを介する。
【０５８０】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。アルキル基が低級アルキルである基が好ましい。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０５８１】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルを介する。
【０５８２】
「ポリオール」は、複数の−ＯＨ基を有する化合物または残基を意味し、特に、ポリオールは、複数のＣ−Ｈ結合がＣ−ＯＨ結合で置き換えられたアルキル基である。典型的なポリオールには、グリセロール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、およびイノシトールが含まれる。直鎖ポリオール残基は、一般に、実験式−ＣｙＨ２ｙ＋１Ｏｙを有し、環状ポリオール残基は、一般に、式−ＣｙＨ２ｙ−１Ｏｙ−を有する。ｙが３、４、５、または６であるポリオールが好ましい。環状ポリオールには、グルシトールなどの還元糖も含まれる。
【０５８３】
「糖」は、１つまたは２つのサッカロース基から構成される炭水化物を意味する。単糖としても公知のモノサッカリド糖は、２〜７個の炭素原子の鎖から構成され、炭素の１つがアルデヒド酸素またはケトン酸素を有し、アセタール形態またはケタール形態に組み合わせることができる。残りの炭素は、通常、水素原子およびヒドロキシル基またはヒドロキシルのための保護基（アセテート等）を有する。本発明で「糖」と見なされる典型的なモノサッカリドは、アラビノース、リボース、キシロース、キシルロース、デオキシリボース、ガラクトース、グルコース、マンノース、フルクトース、ソルボース、タガトース、フコース、キノボース、ラムノース、マンノヘプツロース、およびセドヘプツロース（ｓｅｄｏｈｅｐｕｌｏｓｅ）である。典型的なジサッカリドは、スクロース、ラクトース、マルトース、およびセロビオースである。特に修飾しない限り、用語「糖」は、Ｄ型およびＬ型の糖をいう。糖は、保護され得る。糖は、酸素を介して結合しても炭素を介して結合してもよい。
【０５８４】
Ｃ結合還元糖またはＣ−グリコシル化合物も本発明に含まれる。還元糖（例えば、グルシトール）は、ポリオールまたは糖のいずれかに分類され得、アルジトールとしても公知である。アルジトールとは、一般式ＨＯＣＨ２［ＣＨ（ＯＨ）］ＸＣＨ２ＯＨを有するポリオールである。
【０５８５】
「グルクロニド」は、グルクロン酸のグリコシドを意味する。
【０５８６】
「糖カルバメート」は、１つまたは複数のヒドロキシル基がカルバメート、特にフェニルカルバメートまたは置換フェニルカルバメートとして誘導体化された、モノサッカリド、ジサッカリド、またはオリゴサッカリドを意味する。
【０５８７】
用語「置換」は、指定した原子上の１つまたは複数の水素を表示の基から選択される基で置き換えることを意味するが、ただし、指定した原子の既存の環境下での通常の価数を超えず、置換によって安定な化合物が得られるものとする。置換基および／または変数（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）の組み合わせは、かかる組み合わせによって安定な化合物が得られる場合のみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な純度での単離および有効な治療薬への処方に耐えるのに十分な強度を示す化合物を意味する。
【０５８８】
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカル、または部分での必要に応じた置換を意味する。
【０５８９】
化合物についての用語「精製」、「精製形態」、または「単離精製形態」は、合成プロセス（例えば、反応混合物）、天然供給源、またはその組み合わせからの単離後の化合物の物理的状態をいう。従って、化合物についての用語「精製」、「精製形態」、または「単離精製形態」は、本明細書中に記載されているか当業者に周知の精製プロセス（例えば、クロマトグラフィおよび再結晶など）からの本明細書中に記載されているか当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴づけるのに十分な純度で得られた後の化合物の物理的状態をいう。
【０５９０】
本明細書中の本文、スキーム、実施例、および表中の満たされない価数の任意の炭素およびヘテロ原子が価数を満たすのに十分な水素原子数を有することが想定されることも留意すべきである。
【０５９１】
化合物中の官能基を「保護した」と呼ぶ場合、これは、この基が、その化合物を反応に供した場合に保護部位で望ましくない副反応を不可能にするための修飾形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者により、および標準的な教科書（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋなど）を参照して認識される。
【０５９２】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が任意の構築物または式ＩもしくはＩＩ中で１回を超えて生じる場合、各出現におけるその定義は、他の全ての出現でのその定義と無関係である。
【０５９３】
本明細書中で使用される場合、用語「組成物」は、特定の量で特定の成分を含む生成物および特定の量の特定の成分の組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物を含むことが意図される。
【０５９４】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物も本明細書中で意図される。プロドラッグは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＰｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに考察されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで式（Ｉ）の化合物、あるいはこの化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物、または溶媒和物が得られるように変換される化合物（例えば、薬物前駆体）を意味する。種々の機構（例えば、代謝プロセスまたは化学的プロセス）（例えば、血中での加水分解など）によって変換することができる。プロドラッグの使用については、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，第１４巻およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，編者Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７で考察されている。
【０５９５】
例えば、式Ｉの化合物、あるいはこの化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物、または溶媒和物がカルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を、基（例えば、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）−アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチルなど）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル、ピロリジノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル  またはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキルなど）で置き換えることによって形成されたエステルを含むことができる。
【０５９６】
同様に、式Ｉの化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグを、アルコール基の水素原子を、基（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（各α−アミノアシル基が、天然に存在するＬ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の除去に起因するラジカル）など）で置き換えることによって形成することができる。
【０５９７】
式Ｉの化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグを、アミン基中の水素原子を、基（例えば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであるか、Ｒ−カルボニルは、天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、および−Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４はＨまたはメチルであり、Ｙ５はモノ−Ｎ−、またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イル、またはピロリジン−１−イルである）など）で置き換えることによって形成することができる。
【０５９８】
１つまたは複数の本発明の化合物は、非溶媒和化形態および薬学的に許容可能な溶媒（水およびエタノールなど）との溶媒和形態で存在することができ、本発明が溶媒和形態および非溶媒和形態の両方を含むことが意図される。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つまたは複数の溶媒分子との物理的会合を意味する。この物理的会合は、種々の程度のイオン結合および共有結合（水素結合が含まれる）を含む。一定の例では、例えば、１つまたは複数の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれている場合、溶媒和物を単離することができる。「溶媒和物」は、液相および単離可能な溶媒和物の両方を含む。適切な溶媒和物の非限定的な例には、エタノール付加物（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）およびメタノール付加物（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などが含まれる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０５９９】
１つまたは複数の本発明の化合物を、必要に応じて溶媒和物に変換することができる。溶媒和物の調製は、一般に公知である。したがって、例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＳｃＬ，９３（３），６０１−６１１（２００４）は、酢酸エチル中および水からの抗真菌薬フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載している。溶媒和物、ヘミソルベート（ｈｅｍｉｓｏｌｖａｔｅ）、および水和物などの類似の調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１）．論文１２（２００４）およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）に記載されている。典型的な非限定的プロセスは、周囲温度より高温での所望の量の所望の溶媒（有機溶媒、水、またはその混合物）中での本発明の化合物の溶解および結晶を形成するのに十分な速度での溶液の冷却、およびその後の標準的な方法による単離を含む。例えば、赤外分光法などの分析技術は、結晶中の、溶媒和物（または水和物）としての溶媒（または水）の存在を示す。
【０６００】
「有効量」または「治療有効量」は、上記疾患を阻害し、それにより、所望の治療効果、改善効果、阻害効果、または予防効果が得られるのに有効な本発明の化合物または組成物の量を説明することを意味する。
【０６０１】
式Ｉの化合物は塩を形成することができ、これも本発明の範囲内である。本明細書中で式Ｉの化合物について言及する場合、他に示されない限り、その塩への言及が含まれると理解される。本明細書中で使用する場合、用語「塩」は、無機酸および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機塩基および／または有機塩基と形成された塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が塩基性部分（ピリジンまたはイミダゾールなどであるが、これらに限定されない）および酸性部分（カルボン酸などであるが、これに限定されない）の両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成することができ、これは、本明細書中で使用される場合、用語「塩」に含まれる。薬学的に許容可能な（すなわち、非毒性の生理学的に許容可能な）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉの化合物の塩を、例えば、溶媒（塩が沈殿する溶媒または水性溶媒など）中の式Ｉの化合物の一定量（当量など）の酸または塩基との反応およびその後の凍結乾燥によって形成することができる。
【０６０２】
例示的な酸付加塩には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、およびトルエンスルホン酸塩（トシラートとしても公知）などが含まれる。さらに、塩基性薬学的化合物からの薬学的に有用な塩の形成に適切であると一般的に見なされる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら、Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（編者）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．、そのウェブサイト）で考察されている。これらの開示は、本明細書中で参考として援用される。
【０６０３】
例示的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩およびマグネシウム塩など）、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩（ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミンなど）、およびアミノ酸（アルギニンおよびリジンなど）との塩が含まれる。塩基性窒素含有基を、低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物）、ジアルキル硫酸エステル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、およびステアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物）、およびアラルキルハライド（例えば、ベンジルブロミドおよびフェネチルブロミド）などの薬剤で四級化することができる。
【０６０４】
全てのかかる酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に許容可能な塩であることが意図され、全ての酸性塩および塩基性塩が、本発明の目的のために、対応する化合物の遊離形態と等価であると見なされる。
【０６０５】
本発明の化合物の薬学的に許容可能なエステルには、以下の群が含まれる：（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られるカルボン酸エステル（このエステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖のアルキル（例えば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（例えば、メトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（例えば、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、またはＣ１〜４アルコキシもしくはアミノで必要に応じて置換された、例えばフェニル）から選択される）；（２）スルホン酸エステル（アルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル）など）；（３）アミノ酸エステル（例えば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）ホスホン酸エステル、および（５）一リン酸エステル、二リン酸エステル、または三リン酸エステル。リン酸エステルを、例えば、Ｃ１〜２０アルコールもしくはその反応性誘導体または２，３−ジ（Ｃ６〜２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化することができる。
【０６０６】
式Ｉの化合物ならびにその塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグは、その互変異性体で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在することができる。すべてのかかる互変異性体は、本明細書中で、本発明の一部であることが意図される。
【０６０７】
式Ｉの化合物は、不斉中心またはキラル中心を含み得、したがって、異なる立体異性体で存在し得る。式Ｉの化合物の全ての立体異性体およびその混合物（ラセミ混合物が含まれる）が本発明の一部を形成することが意図される。さらに、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体を含む。例えば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込む場合、シス型およびトランス型の両方ならびに混合物は本発明の範囲内に含まれる。
【０６０８】
ジアステレオマー混合物を、当業者に周知の方法（例えば、クロマトグラフィおよび／または分別晶出など）によって、その物理化学的相違に基づいて、その各ジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体を、適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物（Ｍｏｓｈｅｒ’ｓ  ａｃｉｄ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）などのキラル補助基）との反応による鏡像異性体混合物のジアステレオマー混合物への変換、ジアステレオマーの分離、および各ジアステレオマーの対応する純粋な鏡像異性体への変換（例えば、加水分解）によって分離することができる。また、いくつかの式Ｉの化合物は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）であり得、本発明の一部と見なされる。鏡像異性体を、キラルＨＰＬＣカラムの使用によって分離することもできる。
【０６０９】
本発明の化合物（この化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグならびにプロドラッグの塩、溶媒和物、およびエステル）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体および光学異性体など）（種々の置換基上の不斉炭素によって存在し得る立体異性体（鏡像異性体（不斉炭素の非存在下でさえも存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマーが含まれる）など）は、本発明の範囲内であることが意図され、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）も同様である。（例えば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を組み込む場合、シス型およびトランス型の両方ならびに混合物は本発明の範囲内に含まれる。また、例えば、化合物の全てのケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態が本発明に含まれる）。
【０６１０】
本発明の化合物の各立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないか、例えば、ラセミ体として混合することができるか、全ての他の立体異性体または他の選択された立体異性体と混合することができる。本発明のキラル中心は、１９７４年のＩＵＰＡＣ定義（ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ）に定義のＳまたはＲ配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、および「プロドラッグ」などの使用は、本発明の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体、またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【０６１１】
本発明はまた、本発明の同位体標識化合物を含む。これは、１つまたは複数の原子が自然界で通常見出される原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子と置き換わっているという事実を除いて、本明細書中に引用した化合物と同一である。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体（それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなど）が含まれる。
【０６１２】
一定の同位体標識された式Ｉの化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイで有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）同位体および炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、その調製の容易さおよび検出能のために特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などの重同位体との置換により、より高い代謝安定性（例えば、インビボ半減期の増大または必要な投薬量の減少）から得られる一定の処置上の利点を得ることができ、したがって、いくつかの環境下で好ましいかもしれない。同位体標識された式Ｉの化合物を、一般に、下記のスキームおよび／または実施形態に開示の手順に類似の手順にしたがって、非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いることによって調製することができる。
【０６１３】
式Ｉの化合物の多型、ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステル、およびプロドラッグは、本発明に含まれることが意図される。
【０６１４】
当業者は、いくつかの式Ｉの化合物について、１つの異性体が他の異性体よりも高い薬理活性を示すと認識する。
【０６１５】
１〜３つの式Ｉの化合物、好ましくは１つを、本発明の方法で投与することができる。
【０６１６】
本発明の方法での使用について記載された化合物からの薬学的組成物の調製のために、不活性な薬学的に許容可能なキャリアは固体または液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物には、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ、および坐剤が含まれる。粉末および錠剤は、約５〜約７０％の活性成分から構成することができる。適切な固体キャリア（例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース）は当該分野で公知である。錠剤、粉末、カシェ、およびカプセルを、経口投与に適切な固体投薬形態として使用することができる。
【０６１７】
坐剤の調製のために、脂肪酸グリセリドまたはカカオバターの混合物などの低融点ワックスを最初に融解し、活性成分を撹拌によって均一に分散させる。次いで、融解した均一な混合物を都合の良いサイズの鋳型に注ぎ、冷却して固化する。
【０６１８】
液体形態の調製物には、溶液、懸濁液、および乳濁液が含まれる。例として、非経口注射のための水溶液または水−プロピレングリコール溶液が挙げられる。
【０６１９】
液体形態の調製物には、鼻腔内投与のための溶液も含まれ得る。
【０６２０】
吸入に適切なエアゾール調製物には、溶液および粉末形態の固体が含まれ得、これを、不活性圧縮ガスなどの薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせることができる。
【０６２１】
使用直前に経口投与または非経口投与のいずれかのための液体形態の調製物に変換することが意図される固体形態の調製物も含まれる。かかる液体形態には、溶液、懸濁液、および乳濁液が含まれる
本発明で使用される化合物は、経皮送達させることもできる。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアゾール、および／または乳濁液の形態を取ることができ、この目的のために当該分野で慣用的なマトリックスまたはリザーバ型の経皮パッチ中に含めることができる。
【０６２２】
好ましくは、式Ｉの化合物は、経口投与される。
【０６２３】
好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態である。かかる形態では、調製物を、適量（所望の目的を達成するのに有効な量）の活性成分を含む単位用量に再分割する。
【０６２４】
調製物の単位用量における式Ｉの活性化合物の量を、特定の適用にしたがって、約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜３００ｍｇに変化させるか調整することができる。
【０６２５】
実際の使用投薬量は、処置を受ける患者の要件および容態の重篤度に応じて変化され得る。特定の状況のための適切な投薬量の決定は、当該分野の技術の範囲内である。一般に、化合物の最適用量よりも少ない投薬量を使用して処置を開始する。その後、この条件下で最適な効果に達成するまで少しずつ増加させることによって投薬量を増加させる。便宜上、総１日投薬量を分割し、必要に応じて、日中にその一部を投与し得る。
【０６２６】
式Ｉの化合物の投与量および投与頻度は、患者の年齢、容態、およびサイズならびに処置を受ける症状の重篤度などの要因を考慮した主治医の判断にしたがって調節される。上記列挙の疾患または容態の緩和のための式Ｉの化合物についての典型的な推奨投薬計画は、１０ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、好ましくは１０〜１０００ｍｇ／日の２〜４回に分割した経口投与である。
【０６２７】
上記列挙の疾患または容態の処置で使用される他の薬剤の用量および投薬計画は、パッケージ添付文書中の承認された用量および投薬計画に照らして、患者の年齢、性別、および容態ならびに疾患の重篤度を考慮して主治医により決定される。組み合わせて投与する場合、式Ｉの化合物および上記列挙の疾患または容態を処置するための他の薬剤を、同時または連続的に投与することができる。これは、組み合わせの成分を異なる投与計画（例えば、一方の成分を１日１回投与し、他方の成分を６時間毎に投与する）で投与することが好ましい場合、または好ましい薬学的組成物が異なる（例えば、一方が錠剤が好ましく、他方がカプセルが好ましい）場合に特に有用である。したがって、個別の投薬形態を含むキットが有利である。
【０６２８】
疼痛処置に有用なさらなる薬剤には、非オピオイド（非ステロイド性抗炎症薬としても公知）鎮痛薬（アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンなど）；オピオイド鎮痛薬（モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンなど）；ステロイド（プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド（ｂｕｄｉｓａｍｉｄｅ）、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンなど）；ＣＯＸ−Ｉインヒビター（アスピリンおよびピロキシカムなど）；ＣＯＸ−ＩＩインヒビター（ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブなど）；炎症性腸疾患処置に有用な薬剤（ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンなど）；および関節リウマチ処置に有用な薬剤（メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルなど）が含まれる。
【０６２９】
特に好ましい神経因性疼痛を処置するための薬剤は、オピオイドおよび非オピオイド鎮痛薬（アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンが含まれる）である。特に好ましい炎症性疼痛を処置するための薬剤は、ステロイドおよび非オピオイド鎮痛薬である。
【０６３０】
本発明の化合物を、下記のプロセスにしたがって作製することができる。本発明の化合物はまた、以下の実施例で例示されているが、実施例は、本開示の範囲を限定すると解釈すべきではない。本発明の範囲内の別の機械的経路および類似の構造が当業者に明らかであり得る。
【０６３１】
一般的方法
以下の実施例で他に示されない限り、本段落に記載の一般的方法を使用した。全ての溶媒および試薬を入手した状態のままで使用した。Ｖａｒｉａｎ  ＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）装置を使用してプロトンＮＭＲスペクトルを得て、このスペクトルをＭｅ４Ｓｉから低磁場に百万分の一（ｐｐｍ）として報告した。Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８、３ｕｍ、３３ｍｍ×７ｍｍ  ＩＤ  を備えたＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析計を使用して、ＬＣＭＳ分析を行うことができる（勾配流：０分に１０％ＣＨ３ＣＮ；５分に９５％ＣＨ３ＣＮ；７分に９５％ＣＨ３ＣＮ；７．５分に１０％ＣＨ３ＣＮ；９分に停止）。Ｓｅｌｅｃｔｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｉｃフラッシュシリカゲル（３２−６３メッシュ）を使用して、フラッシュカラムクロマトグラフィを行った。ＡｎａｌｔｅｃｈシリカゲルＧＦプレートを使用して、分析ＴＬＣおよび分取ＴＬＣを行った。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤカラム（Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を備えたＶａｒｉａｎ  ＰｒｅｐＳｔａｒシステムを使用して、キラルＨＰＬＣを行うことができる。
【０６３２】
以下のスキームおよび実施例では、以下の略語を使用する：ＤＭＥＤ（ジメチルエチレンジアミン）；Ａｃ（アセチル）；Ｍｅ（メチル）；Ｅｔ（エチル）；Ｐｈ（フェニル）；Ｂｎ（ベンジル）；Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；ＤＣＥ（ジクロロエタン）；ＤＭＳＯ（ｄ６−ジメチルスルホキシド）；ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；ジオキサン（１，４−ジオキサン）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；エーテル（ジエチルエーテル）；ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）；ＩＰＡ（イソプロピルアルコール）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィ質量分析）；ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）；ＬＨＭＳＤ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＲＴ（室温、約２５℃）；ＳｉＯ２（フラッシュクロマトグラフィ用シリカゲル）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィ）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）。
【０６３３】
スキーム１（方法Ａ）
【０６３４】
【化１０２】
2010503679.tif 000104
トルエンまたはイソプロパノールなどの溶媒中の式Ａ１の化合物を、式Ａ２の化合物で処理して式Ａ３の化合物を得ることができる。式Ａ４（式中、Ｘ１はハロゲンまたはＯＥｔなどのアルコキシ基）の化合物を、−７８℃でＬＤＡまたはＬＨＭＤＳなどの塩基で処理し、その後に式Ａ３の化合物を室温で処理して式Ａ５の化合物を得ることができる。保護基の除去（例えば、ＰＧ＝Ｂｏｃの場合、ＨＣｌ−ジオキサンでの処理による）によって、式Ａ５の化合物を式Ａ６の化合物に変換することができる。式Ａ７の化合物での処理によって、式Ａ６の化合物を式Ａ８の化合物に変換することができる。
【０６３５】
さらに、本発明の化合物を、関連する方法Ｂ（スキーム２）を使用して調製することができる。方法Ｂでは、化合物２などの非置換ラクタムを調製し、化合物３に変換して適切なＲ１基を導入する。次いで、工程３、４、および５にしたがった３の反応により、所望の化合物６が得られる。
【０６３６】
スキーム２（方法Ｂ）
【０６３７】
【化１０３】
2010503679.tif 000105
さらに、以下のスキーム３に示すように、式３の化合物（スキーム２を参照のこと）を、方法Ｂの工程４の条件によって化合物７に変換し、その後に方法Ｂの工程５の反応条件に供して、式８の化合物を得ることができる。
【０６３８】
スキーム３（方法Ｃ）
【０６３９】
【化１０４】
2010503679.tif 000106
本発明のさらなる実施例を、スキーム４に概説した手順にしたがって調製することができる。したがって、アミン５．１の５ａなどのシクロブテンジオン誘導体での処理により、６．１などの化合物が得られる。塩基性条件下での別のアミン（ＮＨ（ＲＢ）２）でのその後の処理により、７．１などの化合物が得られる。
【０６４０】
スキーム４
【０６４１】
【化１０５】
2010503679.tif 000107
本発明のさらなる実施例を、スキーム５に概説した手順にしたがって調製することができる。したがって、アミン５．１の５ｂなどのチアジアゾール化合物での処理により、８．１などの化合物が得られる。塩基性条件下での別のアミン（ＮＨ（ＲＢ）２）でのその後の処理により、９．１などの化合物が得られる。ＣＣｌ４／ＰＰｈ３での処理により、化合物９．１を化合物１０．１に変換することができる。
【０６４２】
スキーム５
【０６４３】
【化１０６】
2010503679.tif 000108
Ｒ１（Ｒ１は、以下の基：
【０６４４】
【化１０７】
2010503679.tif 000109
で置換されたアリールまたはヘテロアリールである）の作製方法は、Ｊａｅｈｎｅらの国際公開第ＷＯ０４／０８７６５５号（その開示が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６４５】
Ｒ１（Ｒ１は、以下の基：
【０６４６】
【化１０８】
2010503679.tif 000110
で置換されたアリールまたはヘテロアリールである）の作製方法は、Ｔｏｍｉｙａｍａらの国際公開第ＷＯ０５／０００３５３号（その開示が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６４７】
Ｒ１（Ｒ１は、以下の基：
【０６４８】
【化１０９】
2010503679.tif 000111
で置換されたアリールまたはヘテロアリールである）の作製方法は、Ｔｏｍｉｙａｍａらの国際公開第ＷＯ０５／０００３５３号に記載されている。
【０６４９】
Ｒ１（Ｒ１は、以下の基：
【０６５０】
【化１１０】
2010503679.tif 000112
で置換されたアリールまたはヘテロアリールである）の作製方法は、Ｍａｒｔｉｎｅｚらの国際公開第ＷＯ０５／０２１４９５号（その開示が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６５１】
Ｒ１（Ｒ１は、ビアリールまたは置換ビアリールである）の作製方法は、Ｍａｒｔｉｎｅｚらの国際公開第ＷＯ０５／０４７２４８号（その開示が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６５２】
Ｒ３（Ｒ３は、以下の基：
【０６５３】
【化１１１】
2010503679.tif 000113
で置換された−フェニルである）の作製方法は、Ｔｏｍｉｙａｍａらの国際公開第ＷＯ０５／０００３５３号に記載されている。
【０６５４】
Ｒ３（Ｒ３は、以下の基：
【０６５５】
【化１１２】
2010503679.tif 000114
で置換された−フェニルである）の作製方法は、Ｔｏｍｉｙａｍａら国際公開第ＷＯ０５／０００３５３号に記載されている。
【０６５６】
Ｒ３（Ｒ３は、以下の基：
【０６５７】
【化１１３】
2010503679.tif 000115
で置換された−フェニルである）の作製方法は、Ｍａｒｔｉｎｅｚらの国際公開第ＷＯ０５／０２１４９５号に記載されている。
【０６５８】
Ｒ３（Ｒ３は、以下の基：
【０６５９】
【化１１４】
2010503679.tif 000116
で置換された−フェニルである）の作製方法は、Ａｌｅｎｆａｌｋらの国際公開第ＷＯ０５／０６１４５２号（その開示が、本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【０６６０】
当業者は、出発物質（例えば、方法ＡのＡ４および方法Ｂの化合物１）の異なるサイズの環との置換によって、以下：
【０６６１】
【化１１５】
2010503679.tif 000117
などの化合物が得られることを認識している。
【実施例】
【０６６２】
（実施例１〜３）
実施例１〜３中の手順に従う場合、実施例１〜３中の化合物を調製することができる。
【０６６３】
（実施例１）
ドデカン二酸４−［２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７−（５−フルオロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−オキソ−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノン−１−イル］−ベンジルアミド（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミドの調製
【０６６４】
【化１１６】
2010503679.tif 000118
【０６６５】
【化１１７】
2010503679.tif 000119
化合物４Ｂ．１を２当量のＬＤＡを含むＴＨＦで処理し、３０分後、ｐ−シアノベンズアルデヒドおよび２−クロロ−４−フルオロアニリンから調製したイミンをこれに添加して、化合物５Ｂ．１を得た。５Ｂ．１を室温にてＴＦＡを含むＤＣＭで処理してＢｏｃ保護基を除去した。蒸発乾燥後、残渣を飽和Ｋ２ＣＯ３およびＤＣＭで処理して、遊離塩基として化合物６Ｂ．１を調製した。ＤＩＰＥＡを含むエタノールの存在下にて６Ｂ．１を２−クロロベンズイミダゾール７Ｂ．１とマイクロ波で１７５℃に加熱しながら反応させて化合物８Ｂ．１を得て、これをラネーニッケル水素化還元に供して、アミノメチル化合物９Ｂ．１が得られるであろう。ＨＯＢＴおよびＤＣＣを用いた標準的なペプチドカップリング条件下での適切な酸でのこれの処理により、表題化合物１０Ｂ．１が得られるであろう。
【０６６６】
（実施例２）
７−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−｛４−［２−（３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−エチル］−フェニル｝−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノナン−１−オンの調製
【０６６７】
【化１１８】
2010503679.tif 000120
【０６６８】
【化１１９】
2010503679.tif 000121
化合物４Ｂ．１を２当量のＬＤＡまたはＬｉＨＭＤＳを含むＴＨＦで処理し、３０分後、ｐ−ブロモベンズアルデヒドおよび４−フルオロアニリンから調製したイミンをこれに添加して、化合物５Ｂ．２を得た。５Ｂ．２を室温にてＴＦＡを含むＤＣＭで処理してＢｏｃ保護基を除去した。蒸発乾燥後、残渣を飽和Ｋ２ＣＯ３およびＤＣＭで処理して、遊離塩基として化合物６Ｂ．２を調製した。ＤＩＰＥＡを含むエタノールの存在下にて６Ｂ．２を２−クロロベンズイミダゾール７Ｂ．２とマイクロ波で１７５℃に加熱しながら反応させて化合物８Ｂ．２を得て、これをパラジウム触媒下で９−ＢＢＮの３，４，５−トリス−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−６−ビニル−テトラヒドロ−ピランとの反応から調製したボラン試薬（Ｘｉｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３），６８（２０），７８９６−７８９８）で処理して、化合物９Ｂ．２を得ることができる。水素化または酢酸中でのＨＢｒとの反応による保護基の除去により、化合物１０Ｂ．２が得られるであろう。
【０６６９】
（実施例３）
２−｛４−［７−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２，７−ジアザ−スピロ［３．５］ノン−１−イル］−ベンジル｝−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３，４，５−トリオールの調製
【０６７０】
【化１２０】
2010503679.tif 000122
化合物５Ｂ．２をジフェニルシランおよびヒドリドカルボニルトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムの混合物で処理してアミドカルボニルを還元し、この生成物を室温でＴＦＡを含むＤＣＭで処理してＢｏｃ保護基を除去した。蒸発乾燥後、残渣を飽和Ｋ２ＣＯ３およびＤＣＭで処理して、遊離塩基として化合物６Ｂ．３を調製した。ＤＩＰＥＡを含むエタノールの存在下にて６Ｂ．３を２−クロロベンズイミダゾール７Ｂ．２とマイクロ波で１７５℃に加熱しながら反応させて化合物８Ｂ．３を得た。この物質を、９−ＢＢＮの３，４，５−Ｔｒｉｓ−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル−６−メチレン−テトラヒドロ−ピランでの処理によって調製したボラン試薬で処理して、化合物９Ｂ．３を得る（Ｗａｌｋｅｒら、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００２），１２（１７），２４４７−２４５０に示す条件を参照のこと）。Ｐｄでの水素化または高温での酢酸中でのＨＢｒとの反応による保護基の除去により、表題化合物１０Ｂ．３が得られるであろう。
【０６７１】
アッセイ
イオンチャネルに及ぼす機能効果の評価方法
電位開口型イオンチャネルの機能評価を使用して、専売の化合物の効力および／または単一濃度の有効性を決定することができる。２つの異なる方法を使用して、イオン電流を測定することができる：ＩｏｎＷｏｒｋｓ  ＨＴ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）（９６ウェル化合物プレートを利用する中程度の処理能力の電圧固定スクリーニングプラットフォーム）および処理能力がより低く、決定値の信頼度をより高くするための従来のホールセルパッチクランプ。
【０６７２】
細胞株
ＨＥＫ細胞を一過性にトランスフェクトし、次いで、目的の異なるチャネルタンパク質の安定な異種発現について選択することができる。カルシウムチャネル細胞株は、静止カリウム電流（ヒトＫｉｒ２．１）および電位開口型カルシウムチャネルの膜孔形成αサブユニットを発現した。Ｃａｖ２．１細胞の場合、補助サブユニット（β２ａ）も発現した。本明細書でデータを得るために使用することができるカルシウムチャネル株は、ヒトＣａｖ３．２、ラットＣａｖ３．２、またはヒトＣａｖ２．１のいずれかを発現することができる。ヒト心臓ナトリウムチャネル（ｈＮａｖ１．５）は、ＣＨＯ細胞中に安定に発現し得る。これらの細胞は、ペンシルバニア大学から認可され得る。
【０６７３】
細胞株を、９５％大気／５％ＣＯ２で平衡化した３７℃の加湿インキュベーター中で成長させることができる。ＣＨＯ細胞を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地中で成長させることができる。ＨＥＫ細胞を、ＤＭＥＭ中で成長させることができる。全培地に、１０％加熱不活性化ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、および適切な選択抗生物質（ゼオシン、ジェネティシン、および／またはハイグロマイシン）を補充することができる。８０％以下のコンフルエントのときに細胞を継代することができる。
【０６７４】
ｈＣａＶ３．２についてのＩｏｎＷｏｒｋｓスクリーニング
本装置を使用した実験のための細胞外緩衝液は、以下を含む（ｍＭ）：（ＮａＣｌ  １２５、ＨＥＰＥＳ  １０、ＫＣｌ  ５．４、ＣａＣｌ２  １．８、ＭｇＣｌ２  １．８、０．２  ＢａＣｌ２（ｐＨ７．３５））。ＩｏｎＷｏｒｋｓは、細胞内部に電気的にアクセスするためにアンホテリシンを使用する。内部溶液は以下を含む（ｍＭ濃度）：１３０  Ｋ−グルコナート、２０  ＫＣｌ、５  ＨＥＰＥＳ−ＫＯＨ（ｐＨ７．２５）、２  ＣａＣｌ２、１  ＭｇＣｌ２。存在する場合（６５０μｌＤＭＳＯ中）、５ｍｇのアンホテリシンを６５ｍｌ中に添加し得る。本実験のための全ての内部溶液および外部溶液は、１％ＤＭＳＯを含む。細胞を強くトリプシン処理してＴ−７５フラスコから剥離し、２×１０５細胞／ｍｌの密度で細胞外緩衝液中に再懸濁し得る。
【０６７５】
室温で実験を行うことができる。電圧プロトコールを実施する前に、膜貫通電位を、−１００ｍＶ  で５秒間保持し得る。この間に、−１１０ｍＶまでのステップの間に（２００ｍ秒）漏洩電流を測定し得る。Ｔ型カルシウム電流を、２５０ｍ秒のステップを使用して−２０ｍＶまで活性化し得る。この脱分極工程を、全部で１０パルス（１秒間のパルス間隔）繰り返し得る。以下の受入基準を満たなさない場合、データを排除し得る：プレ化合物スキャンについての総抵抗が６５ＭΩより大きい、プレ化合物電流が２５０ｐＡより大きい、ポスト化合物の総抵抗が５０ＭΩより大きい。
【０６７６】
Ｔ型電流を、「ピーク内部電流」−「−２０ｍＶまでの２５０ｍ秒のステップの終了時の電流」として測定し得る。記録形態の確立後、プレ化合物の電流振幅を測定し得る。化合物を、１％ＤＭＳＯを含む３倍希釈溶液として添加し得る。１０分間の化合物とのインキュベーション後、電流を再度測定し得る。化合物添加後の電流振幅をパルス１０についてのプレ化合物電流で割ることにより、化合物添加後に残存する電流画分を決定し得る。各化合物について、８点濃度−効果関係を、１／２対数連続希釈物を使用して測定し得る。次いで、これらのデータをＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（ｖ４）に移し、非線形回帰分析を使用して、各試験化合物についてのＩＣ５０を評価し得る。
【０６７７】
従来のホールセルパッチクランプ
細胞を、適切な成長培地を含む直径９ｍｍの円形カバーガラスにプレートし、使用するまで、３７℃のインキュベーター中に入れることができる。ホールセルパッチクランプ研究を、従来の方法を使用して室温で行うことができる。ＰＣＬＡＭＰソフトウェア（ｖ８または９）を、コンパチブルＡ／Ｄ  Ｄ／Ａボード、Ｐｅｎｔｉｕｍ（登録商標）ＩＩＩパーソナルコンピュータ、およびＭｕｌｔｉｃｌａｍｐ７００またはＡｘｏＰａｔｃｈ  １Ｄ増幅器のいずれかと組み合わせて使用して、電圧固定プロトコールを作製し、データを収集し、電流を測定し得る。
【０６７８】
研究時に、細胞を付着させた一片のカバーガラスを、倒立顕微鏡の試料台上の記録室に移し、パッチクランプのホールセル配置を確立し得る。記録室を、細胞外液を使用して約３ｍｌ／分の流速にて重力で潅流し得る。パッチ電極は、ピペット溶液を充たした場合に２〜３ＭΩの抵抗を有し得る。細胞外液は、ＨＥＰＥＳ緩衝化生理食塩水（１４９  ＮａＣｌ、１０  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（ｐＨ７．４）、１０  グルコース、５  ＣｓＣｌ、２  ＭｇＣｌ２、５  ＣａＣｌ２；濃度ｍＭ）である。ピペット溶液は、（濃度ｍＭで）１１５  ＣｓＣｌ、１０  ＨＥＰＥＳ−ＣｓＯＨ（ｐＨ７．３）、４  ＭｇＡＴＰ、１０  ＥＧＴＡ（スクロースに対して３１０ｍＭまでのオスモル濃度）を含む。全溶液は、０．１％ＤＭＳＯを含む。
【０６７９】
保持電位は、全てのプロトコールについて−１００ｍＶであり得る。パルス間隔は、１５秒であり得る。ｈＣａｖ３．２電流またはｒＣａｖ３．２電流の時間経過を、２００ｍ秒の試験パルスを使用して−３５ｍＶに対して試験し得る。Ｃａｖ３．２電流を、電圧を−３５ｍＶに進めた１０〜３０ｍ秒後のピーク電流として記録し得る。Ｐ／Ｎ４リークサブトラクション（ｌｅａｋ  ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ）を使用し得る。増幅器の低域通過濾波器を１０ｋＨｚに設定し、データを１０ｋＨｚでサンプリングし得る。データを、２８０Ｈｚの−３ｄＢカットオフを使用して、ガウスフィルタを使用してオフラインでフィルタリングし得る。ｈＣａＶ２．１電流の電圧プロトコールは、脱分極試験電位についての電圧のみが異なり得る。ｈＣａｖ２．１について、電流を、２００ｍ秒ステップを使用して０ｍＶに活性化し得る。ｈＣａｖ２．１電流を、０ｍＶへのステップ後に１９０ｍ秒と２００ｍ秒との間の平均電流としてリークサブトラクションし得る（ｌｅａｋ−ｓｕｂｔｒａｃｔｅｄ）軌跡から計算した。ナトリウム電流についての電圧プロトコールは、チャネル利用可能性を最適化するための−１４０ｍＶへの１５０ｍ秒の過分極パルス、その後の−２０ｍＶへの２０ｍ秒の試験パルスを含み得る。ナトリウム電流を、一過性ピーク内向き電流としてリークサブトラクションした軌跡から測定し得る。
【０６８０】
全ての薬物効果を、定常状態の効果が達成された後に測定し得る。濃度−効果関係を、単一濃度の試験物質のみへの各細胞の曝露によって導き得る。非線形回帰分析のために、ポスト化合物電流振幅を、各細胞についてのプレ化合物電流振幅に対して規準化し得る。所与の電流が１０μＭ以下の濃度で５０％を超えて阻害された場合、複数の濃度の化合物および対応するビヒクルおよびタイムコントロール細胞についてのデータを、非線形回帰分析のためにＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（ｖ４）に入力して、ＩＣ５０を決定し得る。
【０６８１】
疼痛の処置または予防についての式Ｉの化合物の作用を、種々の動物モデル（例えば、以下の試験）によって評価することができる。
【０６８２】
ホルマリン試験：マウスを穏やかに拘束し、３０μｌのホルマリン溶液（生理食塩水中１．５％）を、２７ゲージ針を備えたマイクロシリンジを使用して、マウスの右後足の足底面に皮下注射する。ホルマリン注射後、マウスを迅速にＰｌｅｘｉｇｌａｓ観察室（３０×２０×２０ｃｍ）に戻し、動物のホルマリン注射に対する侵害刺激反応を６０分間観察する。注射した足の舐めおよび後ずさりの持続時間を記録し、総観察期間にわたり５分毎に定量する。初期（第１段階）の記録を直ちに開始し、５分間続ける。後期（第２段階）を、ホルマリン注射から約１０〜１５分後に開始する。
【０６８３】
坐骨神経のＬ５およびＬ６脊髄神経結紮（神経因性疼痛モデル）：以前のＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（１９９２）の方法に基づいた右坐骨神経のＬ５およびＬ６脊髄神経の結紮によって、末梢神経ニューロパシーを作製する。簡潔に述べれば、ラットを、抱水クロラール（４００ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）で麻酔し、腹臥位に配置し、右傍脊柱筋群を、Ｌ４−Ｓ２レベルで棘突起から分離した。Ｌ５横突起を、小骨鉗子を使用して慎重に取り出し、Ｌ４−Ｌ５脊髄神経を同定する。右Ｌ５およびＬ６脊髄神経を単離し、７／０絹糸で強く結紮する。完全な止血を確認し、創傷を縫合する。
【０６８４】
坐骨神経の慢性狭窄損傷（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ）（ＣＣＩ）（神経因性疼痛モデル）：Ｂｅｎｎｅｔｔ  ＆  Ｘｉｅ（１９８７）によって記載された方法にしたがって手術を行う。ラットを抱水クロラール（４００ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）で麻酔し、総坐骨神経を大腿中央レベルで曝露する。近傍に（神経三分岐から約１ｃｍ）、１ｍｍの間隔をあけた４つのゆるい結紮（４／０絹糸）を神経の周囲に結ぶ。結紮により、神経鞘血管系表面を介した循環が遅延するが、停止しない。第２の動物群において、結紮配置を除いた同一の手順（偽手術）を行う。
【０６８５】
カラギーナン（炎症性疼痛モデル）：各動物の右後足の足底レベルに、０．１ｍＬのカラギーナンを注射する（２５ＧＡ針）。カラギーナンまたは薬物の投与前に予備試験を決定する。処置後プロトコールでは、ラットをカラギーナン処置の３時間後に試験して、痛覚過敏の存在を確証し、その後、薬物投与後の異なる時間に試験する。処置前プロトコールでは、薬物投与の１時間後に、ラットをカラギーナンで処置し、ラットを３時間後から試験する。
【０６８６】
フロイントアジュバント誘導性関節炎モデル（炎症性疼痛モデル）：動物の足底に、１００ｍＬの、用量が５００ｍｇの、熱で死滅させ、乾燥させた結核菌（Ｈ３７  Ｒａ，Ｄｉｆｃｏ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｄｅｔｒｏｉｔ，ＭＩ，ＵＳＡ）を含むパラフィン油状物および乳化剤（モノオレイン酸マンニド）の混合物（フロイント完全アジュバント）を１回注射する。コントロール動物に、０．１ｍＬ鉱物油（フロイント不完全アジュバント）を注射する。
【０６８７】
触覚性異痛症の測定（行動試験）：概日周期のばらつきを回避するために、明期中の処置を知らされていない観察者によって行動試験を行う。一連の較正されたＳｅｍｍｅｓ−Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ，ＩＬ）ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント（０．２５〜１５ｇの範囲の屈曲力）を使用して触覚を評価する。ラットを金属網の床を備えた透明なプラスチックボックスに入れ、試験開始前にこの環境に馴化させる。ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントを、同側後足の足底中央表面に対して垂直に適用し、刺激の強度を連続的に増減することによって機械的異痛症を決定する（フィラメント提示の「アップダウン」パラダイム）。データを、Ｄｉｘｏｎノンパラメトリック検定（Ｃｈａｐｌａｎら、１９９４）を使用して分析する。刺激後の足の舐めまたは強い身震いを、疼痛様反応と見なす。
【０６８８】
熱痛覚過敏（行動試験）：放射熱に対する熱痛覚過敏を、熱侵害受容の指標としての逃避潜伏期（ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｌａｔｅｎｃｙ）の測定（Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓら、１９９８）によって評価する。その痛覚過敏に対する感度により、足底試験（Ｂａｓｉｌｅ，Ｃｏｍｅｒｉｏ，Ｉｔａｌｙ）を選択する。簡潔に述べれば、試験は、ラットが配置されるガラスプレート（ｇｌａｓｓ  ｐｌａｎｅ）の下に配置された移動可能な赤外線源からなる。３つの各パースペックスボックスにより、３匹のラットを同時に試験可能である。赤外線源を、後足の足底面の真下に配置し、足逃避潜伏期（ＰＷＬ）を、ラットが熱源から後足をどかすためにかかった時間と定義する。ＰＷＬを各ラットの両後足について３回取り、各足についての平均値はラットの熱痛閾値を示す。１０〜１２秒間のベースライン潜伏期が得られるように、放射熱源を調整する。組織損傷を回避するために、装置のカットオフを２１秒に決定する。
【０６８９】
体重負荷（行動試験）：後足の体重分布を決定するために、活動不能試験装置（ｉｎｃａｐａｃｉｔａｎｃｅ  ｔｅｓｔｅｒ）を使用する。ラットを、各後足が個別の床反力計上に置かれるように配置した斜めのプレキシグラスチャンバー（ｐｌｅｘｉｇｌａｓｓ  ｃｈａｍｂｅｒ）に入れる。体重負荷試験は、いかなるストレスまたは刺激も与えることなく関節炎ラットの病的状態を直接測定し、したがって、この試験は、動物の自発的な疼痛行動を測定する。
【０６９０】
ＮＰＣ１Ｌ１を測定するために、以下の結合アッセイを使用する：
ヒトＮＰＣ１Ｌ１を発現するＨＥＫ−２９３細胞を、翌日の結合試験のために、３８４ウェルの黒色／透明プレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ  ＭＡ）にプレートすることができる。細胞成長培地（ＤＭＥＭ、１０％ウシ胎仔血清、１ｍｇ／ｍｌジェネティシン、１００単位／ｍｌペニシリン）を吸引することができる。２５０ｎＭ  ＢＯＤＩＰＹ標識グルクロン酸抱合エゼチミブを含む細胞成長培地（２０ｍｌ）を、各ウェルに添加することができる。次いで、表示濃度の化合物を含む細胞成長培地（２０ｍｌ）を、ウェルに添加することができる。非標識グルクロン酸抱合エゼチミブ（１００ｍＭ）を使用して、非特異的結合を決定することができる。結合反応を、３７℃で４時間進行させることができる。その後、細胞成長培地を吸引するこができ、細胞をＰＢＳで１回洗浄することができる。細胞に結合した残存する蛍光標識グルクロン酸抱合エゼチミブを、ＦｌｅｘＳｔａｔｉｏｎプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ  ＣＡ）を使用して定量し、蛍光強度を測定することができる。ＰｒｉｓｍおよびＡｃｔｉｖｉｔｙ  Ｂａｓｅソフトウェアを使用して、競合結合曲線（各ポイントについてｎ＝４）からＫｉ値を決定することができる。
【０６９１】
コレステロール吸収阻害を測定するために、以下のインビボアッセイを使用する：
雄ラットに、経口細管栄養によって０．２５ｍｌトウモロコシ油、またはトウモロコシ油中の化合物を投与することができる。０．５時間後、各ラットに、２μＣｉ  １４Ｃ−コレステロール、１．０ｍｇ非放射性コレステロールと共に０．２５ｍｌのトウモロコシ油を経口投与することができる。
【０６９２】
２時間後、ラットをＩＰで１００ｍｇ／ｋｇのイナクチン（Ｉｎａｃｔｉｎ）で麻酔することができ、１０ｍｌの血液サンプルを腹大動脈から採取することができる。小腸を取り出し、３つの切片に分割し、それぞれ１５ｍｌの冷生理食塩水でリンスすることができる。リンスした切片をプールすることができる。肝臓を取り出し、秤量し、３つの約３５０ｍｇアリコートを取り出すことができる。５ｍｌの１Ｎ  ＮａＯＨを各腸片に添加し、各肝臓アリコートに対して１ｍｌを添加して４０℃で一晩溶解することができる。２×１ｍｌアリコートのＳＩ消化物および肝臓消化物を、０．２５ｍｌの４Ｎ  ＨＣｌで中和し、計数することができる。２×１ｍｌアリコートの血漿および腸のリンス切片を計数することができる。
【０６９３】
本発明を、上記の特定の実施形態と併せて説明しているが、その多数の変更形態、修正形態、および変形形態が当業者に明らかである。全てのかかる変更形態、修正形態、および変形形態は、本発明の趣旨および範囲に含まれることが意図される。
【手続補正書】
【提出日】平成21年5月12日(2009.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明の別の実施形態は、１つのパッケージ中に、薬学的組成物中の少なくとも１つの式Ｉの化合物（例えば、少なくとも１つの式ＩＡ、ＩＢ、ＩＩ、ＩＩＡ、またはＩＩＢの化合物）、および少なくとも１つのさらなる治療薬（例えば、疼痛処置で有用な少なくとも１つのさらなる薬剤または脂質障害処置で有用な少なくとも１つのさらなる薬剤（コレステロール低下に有用な少なくとも１つのさらなる薬剤など）など）を含む少なくとも１つの個別の薬学的組成物を含むキットに関する。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
（項目１）  式：
【化１２１】
2010503679.tif 000163
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール、
（２）ヘテロシクロアルケニル；
（３）式：
【化１２２】
2010503679.tif 000164
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（Ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【化１２３】
2010503679.tif 000165
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に融合し得、該アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、該ヘテロアリール基は、１から５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（Ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【化１２４】
2010503679.tif 000166
であり、
Ｒ８は、
【化１２５】
2010503679.tif 000167
であり、
Ｒ９は、
【化１２６】
2010503679.tif 000168
であり、
Ｒ１０は、
【化１２７】
2010503679.tif 000169
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３から６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成し得、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【化１２８】
2010503679.tif 000170
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオンであり、
ｎの各存在は、独立して、０から２の範囲の整数であり、
ｕは０から３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和が３から５であるであるように、０から３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
（項目２）  前記Ｒ１が、−Ｈ、−フェニル、−アルキルで置換された−フェニル、−ハロで置換された−フェニル、−ＮＯ２で置換された−フェニル、−ＯＨで置換された−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニル、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニル、−ＣＦ３で置換された−フェニル、ヘテロアリール環に縮合したフェニル、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、ピリジル、−２−ピリジル、−ベンジル、および−４−フルオロフェニルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目３）  前記Ｒ１が、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたインダゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾチアゾリルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）  前記Ｒ１が、
【化１２９】
2010503679.tif 000171
である、項目１に記載の化合物。
（項目５）  前記Ｒ１が、
（ａ）−ヘテロアリール、
【化１３０】
2010503679.tif 000172
（ｂ）フェニル基が、
【化１３１】
2010503679.tif 000173
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｃ）フェニル基が、
【化１３２】
2010503679.tif 000174
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｄ）フェニル基が、
【化１３３】
2010503679.tif 000175
（式中、
Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｅ）フェニル基が、
【化１３４】
2010503679.tif 000176
（式中、
Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｆ）
【化１３５】
2010503679.tif 000177
（ｇ）
【化１３６】
2010503679.tif 000178
で置換された−フェニル、
（ｈ）
【化１３７】
2010503679.tif 000179
（ｉ）
【化１３８】
2010503679.tif 000180
（ｊ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニル、および
（ｋ）−ＯＲ２３
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）  前記Ｒ３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニル、
（ｄ）−ＯＨで置換されたフェニル、
（ｅ）−ＯＣＨ３で置換されたフェニル、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）
【化１３９】
2010503679.tif 000181
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）、
（ｈ）
【化１４０】
2010503679.tif 000182
（ｉ）
【化１４１】
2010503679.tif 000183
で置換された−フェニル、
（ｊ）
【化１４２】
2010503679.tif 000184
（ｋ）
【化１４３】
2010503679.tif 000185
で置換された−フェニル、
（ｌ）
【化１４４】
2010503679.tif 000186
（ｍ）
【化１４５】
2010503679.tif 000187
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニル、
（ｎ）
【化１４６】
2010503679.tif 000188
で置換された−フェニル、
（ｏ）
【化１４７】
2010503679.tif 000189
（ｐ）
【化１４８】
2010503679.tif 000190
（式中、−Ｑ−Ａ−は、
【化１４９】
2010503679.tif 000191
である）、
（ｑ）
【化１５０】
2010503679.tif 000192
（ｒ）
【化１５１】
2010503679.tif 000193
（ｓ）
【化１５２】
2010503679.tif 000194
ならびに
（ｔ）
【化１５３】
2010503679.tif 000195
で置換されたフェニル
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７）  Ｒ３が、−Ｆで置換されたフェニルおよび−Ｂｒで置換されたフェニルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）  Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、およびベンゾイミダゾリル−からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）  式：
【化１５４】
2010503679.tif 000196
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）  式：
【化１５５】
2010503679.tif 000197
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）  式：
【化１５６】
2010503679.tif 000198
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１２）  式：
【化１５７】
2010503679.tif 000199
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１３）  式：
【化１５８】
2010503679.tif 000200
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１４）  Ｒ２が、（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１５）  Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、該置換基が、アルキル、ハロ、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ、ハロ置換アルコキシ、シクロアルキル、およびハロ置換アルキルからなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）  前記置換基上の置換基が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）  前記Ｒ２が、
【化１５９】
2010503679.tif 000201
からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８）  有効量の少なくとも１つの項目１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目１９）  疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用。
（項目２０）  前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、項目１９に記載の使用。
（項目２１）  疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬が、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
（項目２２）  前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２３）  前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２４）  前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２５）  前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２６）  前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、項目２１に記載の使用。
（項目２７）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用。
（項目２８）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、脂質代謝障害を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
（項目２９）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのニコチン酸受容体アゴニストと組み合わせて使用される、使用。
（項目３０）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
（項目３１）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＣＥＴＰのインヒビターと組み合わせて使用される、使用。
（項目３２）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、有効量の少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
（項目３３）  コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの項目１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビターおよび少なくとも１つのＮＰＣ１Ｌ１アンタゴニストと組み合わせて使用される、使用。
（項目３４）  純粋な形態および単離形態の項目１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１２１】
2010503679.tif 000202
（式中、
Ｚ１は、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ１は−フェニルまたは−ベンジルであり、ここで、フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基またはベンジル基のフェニル環は、−Ｒ９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ハロ、−アルコキシ、−アルキル、−アルキルチオ、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−（ＣＨ（ＯＨ））４−ＣＨ２ＯＨ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＣＮ、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−アシル、−アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−フェニル、−ベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６、−Ｏ−ベンジル、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートから選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、該フェニル基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、該フェニル基は、−Ｒ７、−Ｒ８、または−Ｒ１１から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２は、
（１）ヘテロアリール、
（２）ヘテロシクロアルケニル；
（３）式：
【化１２２】
2010503679.tif 000203
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（Ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）の置換シクロブテンジオン、
（４）式：
【化１２３】
2010503679.tif 000204
（式中、各ＲＢは、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールから独立して選択され、但し少なくとも１つのＲＢはＨ以外であり、ｍは、０、１、または２であり、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換アリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）のチアジアゾール、ならびに
（５）置換ヘテロアリール（該置換ヘテロアリール部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（Ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２、および（ｑ）アルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換される）
からなる群から選択され、
Ｒ３は、−２−ピリジル、−３−ピリジル、非置換フェニル、または４−クロロ−フェニルではないような、−アリールまたは−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基は、ヘテロアリール環またはヘテロシクロアルキル環に融合し得、該アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＲ２３、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得、該ヘテロアリール基は、１から５個のＲ６基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ４の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換され、
Ｒ５の各存在は、
−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−Ｃ（置換アルキル）２−からなる群から独立して選択され、各アルキルは独立して選択され、各置換アルキルは独立して選択され、
該置換アルキル部分は、（ａ）−（Ｃ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）ＣＨ３、（ｂ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ２、（ｃ）−ＮＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、（ｄ）−ＮＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、（ｅ）−ＳＯ２ＮＨ２、（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、（ｇ）−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、（ｈ）−ＣＦ３、（ｉ）−ＯＨ、（Ｊ）−ハロ、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−アルコキシ、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、（ｎ）−Ｓ（Ｏ）アルキル、（ｏ）−ＳＯ２−アルキル、および（ｐ）−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ独立して置換されるか、
Ｒ４およびＲ５は上記定義のとおりであり、Ｒ４の１つの環炭素およびＲ５の１つの環炭素は共に−ＣＨ２−ＣＨ２−基によって結合し、
Ｒ６の各存在は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｂ（ＯＨ）２、糖、ポリオール、グルクロニド、または糖カルバメートであり、
Ｒ７は、
【化１２４】
2010503679.tif 000205
であり、
Ｒ８は、
【化１２５】
2010503679.tif 000206
であり、
Ｒ９は、
【化１２６】
2010503679.tif 000207
であり、
Ｒ１０は、
【化１２７】
2010503679.tif 000208
であり、
Ｒ１１の各存在は、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、−アルキレン−ＯＨ、−アルキレン−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４であり、
Ｒ１３は存在しないか、Ｒ１３は、−アルキレン−、−アルケニレン−、−オキサアルキレン−、−ＣＨ（ＯＨ）−アルキレン−、−アルケニレン−Ｏ−アルキレン−であり、
Ｒ１４の各存在は、−Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１５およびＡは、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１６は−アルキルであるか、Ｒ１６およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１７は−アルキルであるか、Ｒ１７およびＲ１５は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成するか、Ｒ１７およびＲ１６は、それら両方が結合するＮ原子と共に、１つの環Ｎ原子を有する５から７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、１つまたは複数の−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールで任意選択的に置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ１９は、−Ｈ、−アルキル、または−アリールアルキルであるか、Ｒ１９およびＲ１９と結合した窒素原子およびＲ２０およびＲ２０と結合した炭素原子が結合して１つの環Ｎ原子および３から６個の炭素原子を有するヘテロシクロアルキル基を形成し得、
Ｒ２０は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、またはアルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得るか、Ｒ２０およびＲ２１は、それらが結合する炭素原子と共に、３から７個の環炭素原子を有するシクロアルキル基を形成し、
Ｒ２１は、−Ｈ、−アルキル、−シクロアルキル、または−アリールであり、ここで、アルキル基は、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−アルコキシ、−アリールアルコキシ、−Ｓｉ（アルキル）３、−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキル、−シクロアルキル、−アリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−アルキルアリールから選択される１つまたは複数の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、アリール基は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、または−アルコキシから選択される１個または２個の置換基で任意選択的且つ独立して置換され得、
Ｒ２３は、
【化１２８】
2010503679.tif 000209
であり、
Ｒ２４は、−Ｈ、−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ｒ２５は、−ＯＨまたは−ＮＲ１４Ｒ２４であり、
Ｒ２６は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、またはＳ（Ｏ）２−フェニルであり、
Ａは、−アルキレン−、−アルケニレン−、−アルキニレン−、−アリーレン−、−アリールアルキレン−、または−オキサアルキレン−であり、Ｑが存在しない場合、Ａはさらに−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であってよく、
Ｑは存在しないか、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、または−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−であり、
Ｘ−は任意の陰イオンであり、
ｎの各存在は、独立して、０から２の範囲の整数であり、
ｕは０から３の整数であり、
ｖは、ｕおよびｖの和が３から５であるであるように、０から３の整数である）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ、もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記Ｒ１が、−Ｈ、−フェニル、−アルキルで置換された−フェニル、−ハロで置換された−フェニル、−ＮＯ２で置換された−フェニル、−ＯＨで置換された−フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換された−フェニル、−Ｏ−アルキルで置換された−フェニル、−ＣＦ３で置換された−フェニル、ヘテロアリール環に縮合したフェニル、ヘテロシクロアルキル環に縮合したフェニル、ピリジル、−２−ピリジル、−ベンジル、および−４−フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ１が、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾフラニル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたインダゾリル、−ＣＯＯＨ基または−ＣＨ２ＣＯＯＨ基で置換されたベンゾチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ１が、
【化１２９】
2010503679.tif 000210
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１が、
（ａ）−ヘテロアリール、
【化１３０】
2010503679.tif 000211
（ｂ）フェニル基が、
【化１３１】
2010503679.tif 000212
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｃ）フェニル基が、
【化１３２】
2010503679.tif 000213
で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｄ）フェニル基が、
【化１３３】
2010503679.tif 000214
（式中、
Ｒ１３は存在せず、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｅ）フェニル基が、
【化１３４】
2010503679.tif 000215
（式中、
Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
（ｆ）
【化１３５】
2010503679.tif 000216
（ｇ）
【化１３６】
2010503679.tif 000217
で置換された−フェニル、
（ｈ）
【化１３７】
2010503679.tif 000218
（ｉ）
【化１３８】
2010503679.tif 000219
（ｊ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＲ１４Ｒ２４、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、または−アルキレン−ＮＲ１４Ｒ２６で置換されたフェニル、および
（ｋ）−ＯＲ２３
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ３が、
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）−Ｆ、−Ｂｒ、または−Ｉで置換されたフェニル、
（ｄ）−ＯＨで置換されたフェニル、
（ｅ）−ＯＣＨ３で置換されたフェニル、
（ｆ）ヘテロアリール、
（ｇ）
【化１３９】
2010503679.tif 000220
（式中、各Ａ環およびＢ環は、−ハロ、−ＯＨ、−アルキル、−アルコキシ、−ＳＨ、−チオアルキル、−Ｎ（Ｒ１４）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１４、Ｒ６−アリール−、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、またはＲ１０から選択される１から５個の基で任意選択的且つ独立して置換され得る）、
（ｈ）
【化１４０】
2010503679.tif 000221
（ｉ）
【化１４１】
2010503679.tif 000222
で置換された−フェニル、
（ｊ）
【化１４２】
2010503679.tif 000223
（ｋ）
【化１４３】
2010503679.tif 000224
で置換された−フェニル、
（ｌ）
【化１４４】
2010503679.tif 000225
（ｍ）
【化１４５】
2010503679.tif 000226
（式中、Ｒ１３は、−アルキレン−、−オキサアルキレン−、または−アルケニレン−であり、Ｒ１１の各存在は−ＯＨまたは−ＯＡｃであり、Ｒ１２は−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＯＡｃである）で置換された−フェニル、
（ｎ）
【化１４６】
2010503679.tif 000227
で置換された−フェニル、
（ｏ）
【化１４７】
2010503679.tif 000228
（ｐ）
【化１４８】
2010503679.tif 000229
（式中、−Ｑ−Ａ−は、
【化１４９】
2010503679.tif 000230
である）、
（ｑ）
【化１５０】
2010503679.tif 000231
（ｒ）
【化１５１】
2010503679.tif 000232
（ｓ）
【化１５２】
2010503679.tif 000233
ならびに
（ｔ）
【化１５３】
2010503679.tif 000234
で置換されたフェニル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、−Ｆで置換されたフェニルおよび−Ｂｒで置換されたフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、ピリジル、ピリミジニル、およびベンゾイミダゾリル−からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１５４】
2010503679.tif 000235
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５５】
2010503679.tif 000236
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化１５６】
2010503679.tif 000237
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１５７】
2010503679.tif 000238
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１５８】
2010503679.tif 000239
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、（Ａ）ヘテロアリールおよび（Ｂ）置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾイミダゾリル−、キナゾリニル、イソキノリニル、キノリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピラジニル、置換ベンゾイミダゾリル、置換キナゾリニル、置換イソキノリニル、および置換キノリニルからなる群から選択され、該置換基が、アルキル、ハロ、ＣＮ、−ＣＦ３、アルコキシ、ハロ置換アルコキシ、シクロアルキル、およびハロ置換アルキルからなる群から独立して選択される１から３個の置換基で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
前記置換基上の置換基が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、−ＯＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、および−ＣＮからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒ２が、
【化１５９】
2010503679.tif 000240
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
有効量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
疼痛を処置するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬が、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２２】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
コレステロール吸収を阻害するための医薬の製造のための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物の使用であって、該医薬は、脂質代謝障害を処置するための薬剤、ニコチン酸受容体アゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター、ＣＥＴＰおよびＮＰＣ１Ｌ１のインヒビターから選択される少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて使用される、使用。
【請求項２８】
純粋な形態および単離形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む疼痛を処置するための組成物。
【請求項３０】
前記疼痛が、炎症性疼痛、慢性疼痛、および神経因性疼痛からなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物を含む、疼痛を処置するための組成物であって、該組成物は、疼痛を処置するための少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩインヒビター、炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬、
（Ｂ）モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、オキシモルホンからなる群から選択されるオピオイド鎮痛薬、
（Ｃ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、
（Ｄ）アスピリンおよびピロキシカムからなる群から選択されるＣＯＸ−Ｉインヒビター、
（Ｅ）ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、およびエトリコキシブからなる群から選択されるＣＯＸ−ＩＩインヒビター、
（Ｆ）ＩＬ−１０、ステロイド、およびアズルフィジンからなる群から選択される炎症性腸疾患処置に有用な薬剤、および
（Ｇ）メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、ステロイド、およびミコフェノール酸モフェチルからなる群から選択される関節リウマチ処置に有用な薬剤からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、ナプロキセン、モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニール、オキシコドン、およびオキシモルホンからなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疼痛を処置するためのさらなる薬剤が、
（Ａ）プレドニゾロン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、モメタゾン、ブジサミド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾン、フルニソリド、およびコルチゾンからなる群から選択されるステロイド、および
（Ｂ）アセチルサリチル酸、トリサリチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルニサル、およびナプロキセンからなる群から選択される非オピオイド鎮痛薬からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
コレステロール吸収を阻害するための少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を含む、コレステロール吸収を阻害するための組成物であって、該組成物は、脂質代謝障害を処置するための薬剤、ニコチン酸受容体アゴニスト、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼのインヒビター、ＣＥＴＰおよびＮＰＣ１Ｌ１のインヒビターから選択される少なくとも１つのさらなる薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【国際調査報告】
2010503679.tif 000241
2010503679.tif 000242