(57)【要約】  本発明は、配置バルーンの一部としてのカバードステントを供給する、改良されたステントデリバリーシステムを開示する。本発明は、最大の柔軟性、より小さな外形、全長にわたって一貫性があり、滑らかに成形された、高度にデリバリー可能なステントシステムに対するニーズを満たす。本明細書に記載のステントシステムは、さらに、薬剤溶出性コーティングへの損傷をさらに最小化し、展開中のステントの均一な拡張を促進する。本発明は、ステントが、カテーテルシャフトに取り外し可能に付随している実質的に不浸透性のカバーを有するステントデリバリーシステムを提供する。ステントが所望の直径に拡張する時、カバー及びステントが、カテーテルシャフトから分離される。一態様では、取り外しは自動的に達成される。別の態様では、取り外しは手動である。
2010521211.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテーテルシャフトに取り外し可能に取り付けられる実質的に不浸透性のカバーを有するステントを含むステントデリバリーシステムであって、カバーとステントとが、ステントの実質的完全拡張後に、カテーテルシャフトから分離できる、ステントデリバリーシステム。
【請求項２】
不浸透性のカバー、特に、実質的に不浸透性のカバーを有するステントを含むステントデリバリーシステムであって、カバー又はステントの他の部分が取り外し可能にカテーテルの一部、特にカテーテルシャフトに取り付け可能であるステントであり、カバー及びステントが、ステント拡張後、特にステントの完全拡張後又は意図された程度の拡張後に、カテーテルシャフトから分離可能なステントを含む、ステントデリバリーシステム。
【請求項３】
展開バルーンを有するカテーテルとステントとを含むステントデリバリーシステムであって、ステントそのもの又はその一部が、カテーテルのポーションの一部であるか、カテーテルのポーション、特に、カテーテルの展開バルーンと一体化している、ステントデリバリーシステム。
【請求項４】
ステントが不浸透性である、請求項３に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項５】
ステントが不浸透性のカバーを含む、請求項３又は４に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項６】
カバー及び／又はステントが、ステントの拡張後、特にステントの完全拡張後又は意図された程度の拡張後に、カテーテルシャフトから分離可能である、請求項１〜５のいずれかに記載のステントデリバリーシステム。
【請求項７】
カバー上にコーティングをさらに含む、請求項１〜６のいずれかに記載のステントデリバリーシステム。
【請求項８】
コーティングが薬剤溶出性コーティングである、請求項７に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項９】
少なくとも１種の薬剤が、カバー内又はステント本体内に埋め込まれている、請求項１〜８のいずれかに記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１０】
カバー及び／又はカテーテルシャフトが、
カテーテルシャフトに接合している第１スリーブであって、カバーの第１端に取り外し可能に取り付けられている第１スリーブ、及び／又は
カテーテルシャフトに接合している第２スリーブであって、カバーの第２端に取り外し可能に取り付けられている第２スリーブ、をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１１】
第１及び／又は第２スリーブが接着剤によってカバーに取り付けられている、請求項１０に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１２】
第１及び／又は第２スリーブが弾性部材によってカバーに取り付けられている、請求項１０に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１３】
スリーブ及びカバーが、本質的に同じ材料であって、前記カバーから取り外す為の第１及び／又は第２スリーブの分離線を含む材料で作製されていることを含む、請求項１０に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１４】
分離線が、ミシン目、折り目及び切れやすい繊維からなる群の１つから形成されている、請求項１３に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１５】
第１及び／又は第２スリーブが、ステントの拡張時に、特にステントの完全拡張後若しくは意図された程度の拡張後、又はステントの所望の直径に拡張後に、カバーから自動的に取り外し可能である、請求項１０に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１６】
第１及び／又は第２スリーブが、ステントの拡張後、特にステントの完全拡張後若しくは意図された程度の拡張後、又はステントの所望の直径に拡張後、カバーから手動で取り外し可能である、請求項１０に記載のステントデリバリーシステム。  
【請求項１７】
第１及び／又は第２スリーブをカバーから分離させるように操作できる分離ワイヤーをさらに含む、請求項１６に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１８】
分離ワイヤーに接合している延長部材をさらに含む、請求項１７に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項１９】
延長部材が、スリーブをカバーから分離させるように引っ張ることができるストリングである、請求項１８に記載のステントデリバリーシステム。
【請求項２０】
ステントを身体血管内に展開する方法であって、該方法が、  
（ａ)カテーテルシャフトに取り外し可能に係合する実質的に不浸透性のカバーを有するステントを含み、カバー及びステントが、ステントの実質的完全拡張後に、カテーテルシャフトから分離されるステントデリバリーシステムを供給するステップ、
（ｂ)ステントデリバリーシステムを挿入するステップ、
（ｃ)ステントデリバリーシステムを特定の位置に誘導するステップ、
（ｄ)膨張ルーメンを通じて液体を注入するステップ、
（ｅ)ステント及びカバーを拡張するステップ、
（ｆ)ステント及びカバーをカテーテルシャフトから分離させるよう備えるステップ、及び
（ｇ)カテーテルシャフト及び膨張ルーメンを除去するステップ、
を含む方法。
【請求項２１】
カバー上にコーティングを備えるステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
コーティングが、薬剤溶出性コーティングである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
薬剤がカバー内に埋め込まれている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
第１スリーブをカテーテルシャフトに固定し、前記第１スリーブを取り外し可能にカバーの第１端に取り付けるステップ、及び／又は第２スリーブをカテーテルシャフトに固定し、前記第２スリーブを取り外し可能にカバーの第２端に取り付けるステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
第１及び第２スリーブが、接着剤によってカバーに取り付けられている、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
第１及び第２スリーブが、弾性部材によってカバーに取り付けられている、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
スリーブ及びカバーが、本質的に同じ材料であって、前記カバーから取り外す為の第１及び／又は第２スリーブの分離線を含む材料で作製されていること含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
分離線が、ミシン目、折り目、及び脆弱な繊維からなる群の１つから形成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
第１及び／又は第２スリーブが、ステントが所望の直径に実質的に完全拡張する時に、カバーから自動的に取り外し可能である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
第１及び／又は第２スリーブが、ステントの所望の直径に実質的に完全拡張する時に、カバーから手動で取り外し可能である、請求項２４に記載の方法。  
【請求項３１】
第１及び／又は第２スリーブをカバーから分離させるように操作できる分離ワイヤーをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
分離ワイヤーに接合している延長部材をさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
延長部材が、スリーブをカバーから分離させるように引っ張ることができるストリングである、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステント全般、即ち血管を支え広げた状態を維持する為に、血管等の生体内に埋め込まれる人工器官に関する。より具体的には、本発明は、カテーテルバルーンの一部として、或いはこれと一体としてカバードステントを使用する、ステントデリバリーシステムの改良に関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野では、種々のステントが知られている。一般的にステントは、身体血管の狭まり或いは狭窄である、狭窄症の治療に使用されている。長い時間を経て、血流中の脂肪、コレステロール、及びその他の物質が血管壁に蓄積することがあり、血流を制限する。狭窄の場所にステントを埋め込み拡張させて、狭窄を広げて血流を回復する。一般的にステントは、管状であり、比較的小さく未拡張なその直径から、より大きく拡張した直径へと拡張することができる。ステントは通常、カテーテルとともに埋め込まれる。バルーン拡張型ステントの場合、ステントはバルーンカテーテル上に波型に圧縮して装着される。その後、カテーテルが患者の血管系を巧みに通って、所望の展開位置、即ち狭窄領域に到達する。バルーンを膨張させることによって、ステントが拡張され、効果的に、血管壁に対して正しい場所に固定される。拡張したステントは、体内に残って血管を支え、元の狭窄の影響を最小限にし、血流を改善する。しかしながら、ステントを入れた血管は、再狭窄、つまり、拡大した血管の再度の狭まりを招きやすい。再狭窄はステントの全長にわたって、及び／又はステントの両端を越えて起こり得る。再狭窄を減少する手段として、従来のステントは、平滑筋の増殖を抑制する薬剤でコーティングされてきた。
【０００３】
薬剤でコーティングしたステントは、当技術分野ではよく知られている。１つの手法は、挿入前に抑制効果を有する薬剤を装填した薄いポリマー膜をステントに適用することを含む。薬剤の放出特性は、一般的には、組み入れられる薬剤及びポリマー物質の性質に応じて変化する。薬剤は、ポリマーの外に拡散でき、或いはポリマー物質の分解に伴って放出できる。したがって、コーティングからの薬剤放出率は、重要な考慮すべき事項である。さらに、ステント埋め込み中の薬剤コーティングへの損傷を回避することが重要である。なぜなら、そのような損傷は、薬剤の可能な供給を減少させるとともに、放出率にも悪影響を及ぼし得るからである。
【０００４】
バルーンカテーテルは、管内デリバリー及びステントの埋め込みに、よく知られた手段である。従来のデリバリーシステムにおいては、バルーンとステントは別個、独立の構成要素である点、理解が必要である。ステント展開後、バルーンが身体から除去され、ステントが埋め込まれた状態となる。従来のバルーンカテーテルの欠点は、柔軟性に欠ける点にある。通常、バルーンカテーテルは、ステントが波型に圧縮されて装着される部分全体が比較的硬く、これにより、蛇行した血管を通してステントを送達することが困難になっている。カテーテルが比較的硬いことによるもう１つの欠点は、弓なりに曲がった血管をまっすぐにする傾向を有する点であり、これが血管に損傷を与え、望ましくない血液循環の問題を生み出すことがあり得る点である。
【０００５】
従来のバルーンカテーテルのもう１つの欠点は、ステント埋め込み中にステントの両端が広がることがある点である。この問題は、「ドッグボーニング (“dog-boning”)」と呼ばれる現象で現れる場合がある。突出した両端は、ステント展開中に血管壁への外傷を増やす可能性がある。
【０００６】
場合によっては、生体適合性物質でカバーしたステントを使用することが有利である。カバーは、拡張したステントと身体血管の壁の接触に伴う有害な組織反応を減少させる為に使用することができる。カバードステントは、ステントの支柱が狭窄のプラークに食い込むのを防止する上でも役立ち、血流に放出され得る塞栓性の破片が形成される可能性を減少させる。もう１つの利点は、ステント拡張の間、カバーが、動脈壁に対する塞栓性の粒子を捕捉することができ、粒子が血流に放出されることを防止する点である。カバーは、ステントがバルーンとともに展開される際に、ステントの拡張特性を制御するために使用することもできる。カバーの性質に応じ、他の利点も実現され得る。例えば、生分解性カバーが使用されると、長期間にわたり血管内に最終まで残る物理的材料が、より少なくてすむ。
【０００７】
潜在的利点があるにもかかわらず、カバードステントとバルーンカテーテルとの組合せには、なお特定の不利な点がある。例えば、バルーン装着前にステントが十分柔軟性を有していても、バルーンの特性により、バルーンと組み合わせたときの柔軟性が制限される。このことは、システムのデリバリー能力、つまり、システムが蛇行した血管を巧みに通る能力に対して悪影響を与え得る。カバードステントを波型に圧縮してバルーン上に装着すると、システムの外形が大きくなり、このこともデリバリー能力に悪影響を与える。さらに、薬剤溶出性のカバードステントを利用する場合、バルーンとの相互作用が薬剤コーティングに損傷を与える場合があり、薬剤デリバリーの効果を減少させる可能性がある。
【０００８】
したがって、別のデリバリー可能なステントシステムを提供することが所望されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、カバードステント、カバーされた内部人工器官、又は心臓弁等の人工弁のようなインプラントを、管状臓器、血管、或いは他の管状体内ルーメン内で展開する為の改良されたデリバリーシステムを提供する。本発明のデリバリーシステムは、それ自体が展開バルーンの一部となり、或いは展開バルーンと一体化したカバードステントを提供する。カバードステントの封止及び分離システムは、平滑かつ薄型のステントデリバリーシステムを容易にする為に提供される。
【００１０】
カバードステント本体の挿入準備ができると、カテーテルの膨張ルーメンを通じて液体が導入された際にカバードステント本体自体が拡張するよう、カバードステント本体の各々の端は封止され、カテーテルシャフトに接合される。
【００１１】
一態様において、カバードステント本体の両端がスリーブに接合し、スリーブがカテーテルシャフトに接合する。カバードステント本体とスリーブとの接合は、スリーブが所望のステント直径及び流圧にて自動的に取り外される時、破断する。他の態様においては、ステント本体のカバーがカテーテルと一体化されており、例えばミシン目、折り目又は脆弱な繊維等の分離線が、所望の取り外し箇所にてカバーに組み込まれるようになっている。ステント本体が実質的に完全拡張すると、分離ワイヤーが操作者によって引っ張られる。ワイヤーが引っ張られると、カバーの各々の端が分離線にて、カバードステント本体から取り外される。カバーにおいて、所望の接合箇所で形成された分離線は、ステント本体が、その所望の直径に実質的に完全拡張する時、分離ワイヤーの必要無しに自動的に取り外せるよう構成できる点も、理解されるであろう。
【００１２】
また本発明は、展開バルーンを有するカテーテルとステントとを含むステントデリバリーシステムであって、ステントそのもの或いはその一部が、カテーテルのポーションの一部であるか、カテーテルのポーション、特にカテーテルの展開バルーンと一体化しているデリバリーシステムを提供する。
【００１３】
本発明に関して、「不浸透性」ステント又は「不浸透性」ステントカバーは、膨張ルーメンを通じてステント内腔に、例えばカバーが備えられている場合はカバーの内側に液体を導入するに際して、ステントが所望の直径に拡張することを可能とするよう構成される。したがって、不浸透性ステント又は不浸透性カバーは、ステントを所望の直径に拡張させるのに十分な流圧の上昇を可能にするステント又はカバーである。それゆえ、ステントの不浸透性カバー又はステントの不浸透性部分（例えばステント本体）は、通常、バルーン壁の機能的部分である。また、カテーテルの「一部」又はカテーテルと「一体」とは、ステントのカバー又はその他の部分が意図した通りに機能することを、カテーテルが要求していることを意味することがある。代わりに、或いはこれに加えて、ステントのカバー又はその他の部分が、カテーテルの展開バルーン壁の一部であることを意味することもある。さらにまた、バルーンの展開が、カテーテル上のステントのカバーやステントの他の部分の存在無しには可能ではないことを意味することもある。加えて、本発明で「ステント」というときは、内部人工器官や心臓弁等、人工弁等のインプラントをも意味することがある。つまり、「ステント」、「インプラント」、「人工器官」及び「弁」の用語は、本明細書中では互換性のあるものである。
【００１４】
また、本発明は、管状臓器、血管、或いは他の管状体内ルーメン内のカバードステント本体の展開方法を提供する。発明の一態様においては、その方法は、展開カテーテルと一体化した、実質的に不浸透性を有するカバーであって、ステント直径の全ての変化に適合可能であると特徴づけられるカバーで覆われたステントを含むステント本体を供給し、ステント本体及び展開カテーテルシステムを生体の血管内の所望の位置に挿入し、カバードステント本体を拡張し、展開カテーテルを除去するステップを含む。一態様においては、カバードステント本体の両端は、スリーブに接合し、スリーブは、所望のステント直径及びバルーン圧にて、ステント本体の両端から自動的に分離するよう、展開カテーテルに接合している。別の態様では、ステントカバーが、カバードステント本体が実質的に完全拡張後、分離ワイヤーを引っ張ることにより、或いは例えば、バルーンの拡張圧によって生じる分離線に沿って裂けることや切れること等の自動的に起こる分離作用により、ステントカバーの各々の端が展開カテーテルから分離される形で、分離線にて展開カテーテルと一体化している。また、本発明は、以下の内容も包含するものである。
【００１５】
本発明は、ステントを身体血管内で展開する方法であって、前記方法が、（ａ)カテーテルシャフトに取り外し可能に係合する実質的に不浸透性のカバーを有するステントを含み、カバー及びステントが、ステントの実質的完全拡張後、カテーテルシャフトから分離されるステントデリバリーシステムを供給するステップ、（ｂ)ステントデリバリーシステムを挿入するステップ、（ｃ) ステントデリバリーシステムを特定の位置に導くステップ、（ｄ)膨張ルーメンを通して液体を導入するステップ、（ｅ)ステント及びカバーを拡張するステップ、（ｆ)ステント及びカバーをカテーテルシャフトから分離させるよう備えるステップ、及び（ｇ)カテーテルシャフト及び膨張ルーメンを除去するステップを含む方法に関する。
【００１６】
本発明の方法は、カバー上にコーティングを備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、コーティング中の薬剤を溶出させるステップをさらに含むことができる。この方法は、薬剤をカバー内に埋め込むステップをさらに含むことができる。この方法は、生分解性カバーを備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、第１スリーブをカテーテルシャフトに固定し、前記第１スリーブを取り外し可能にカバーの第１端に装着するステップ、及び／又は第２スリーブをカテーテルシャフトに固定し、前記第２スリーブを取り外し可能にカバーの第２端に装着するステップをさらに含むことができる。
【００１７】
この方法は、第１及び第２スリーブを、接着剤によってカバーに装着するステップをさらに含むことができる。この方法は、第１及び第２スリーブを、弾性部材によってカバーに装着するステップをさらに含むことができる。この方法は、スリーブ及びカバーを、本質的に同じ材料であって、前記カバーから第１及び／又は第２スリーブを取り外す為の分離線を含む材料で、第１及び／又は第２スリーブを作製するステップをさらに含むことができる。この方法は、分離線を、ミシン目、折り目及び脆弱な繊維からなる群の１つから形成させるステップをさらに含むことができる。この方法は、ステントの所望の直径へ実質的に完全拡張する時、カバーから自動的に取り外し可能な第１及び／又は第２スリーブを備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、ステントの所望の直径へ実質的に完全拡張した後、カバーから手動で取り外し可能な第１及び／又は第２スリーブを備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、第１及び／又は第２スリーブを前記カバーから分離させるように操作できる分離ワイヤーを備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、分離ワイヤーに接合した延長部材を備えるステップをさらに含むことができる。この方法は、前記カバーから前記スリーブを分離するように引っ張ることができる紐状の延長部材を備えるステップをさらに含むことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、本発明で使用されるカバードステントの一態様を示す、カバードステントの縦軸に沿った概略横断面図である。
【図２】図２は、本発明によるステントデリバリーシステムの一態様を示す、縦軸に沿った概略横断面図である。
【図３】図３は、本発明によるステントデリバリーシステムの別の態様を示す、縦軸に沿った概略横断面図である。
【００１９】
［発明の詳細な説明］
本発明は、最大の或いは改善された柔軟性を有し、より小さな外形を有し、全長にわたって一貫性があり、滑らかに成形されている、高度にデリバリー可能なステントシステムに対するニーズを満たす。本発明は、さらに薬剤溶出性コーティングへの損傷を減少又は最小化し、展開中のステントの均一な拡張を促進する。
【００２０】
本発明のデリバリーシステムは、放射状に拡張可能な物質又は形状から作られる、通常管状のステント本体を含んでいる。当業者は、ステント本体の基本的な形状が、ステントとして既知のいかなる適切な形状もとることができること、及びステント本体が、ステンレス鋼、コバルトクロミウム、ニチノール、マグネシウム等の任意の適切な材料或いは任意の適切な合金、又は少なくともこれらの物質が示す物性を満たす合金で形成されてよいことを認識するであろう。ステント本体の適切な構造上の形状の例は、Israelらの米国特許第５，７３３，３０３号に示されるもの、又はメディノール社製造のステントのNIR（登録商標）ファミリーの一部を形成するものを含むが、これに限定されるものではない。米国特許第５，７３３，３０３号の開示内容は、本明細書に参照により明示的に組み込まれる。他の適切な構造上の形状の例としては、Pinchasikらの米国特許第６，７２３，１１９号及び米国特許第６，７０９，４５３号に示されるもの、又は再びメディノール社製造によるステントのNIR（登録商標）ファミリーの一部を形成するものを含むが、これに限定されるものではない。米国特許第６，７２３，１１９号及び米国特許第６，７０９，４５３号の開示内容は、特にステントの構造的形状に関して、本明細書に参照により明示的に組み込まれる。他の適切なステント構造は、本発明で使用することができるし、その識別は、本発明の教示に基づいて、熟練した当業者に容易に知られるものである。所望の用途に応じて、ステントはベアステントを含んでもよいし、例えばその開示内容が参照として本明細書に組み込まれる米国特許第７，１６３，５５５号の記載のように、薬剤溶出コーティングを有していてもよい。
【００２１】
本発明で使用されるカバードステントの実施態様は、図１において概略図として示している。ここで、ステント１００は、生体適合性バリア材であるステントカバー１０１で覆われている。ステントカバー１０１は、ステント１００の管腔表面の周囲を覆っていてもよく、或いは図示のように、ステント１００の支柱１０２が、ステントカバー１０１の中に埋め込まれていてもよい。ステントカバー１０１は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、又はテトラフルオロエチレンと他のモノマーとのコポリマー等の適切なフッ素重合体物質で構成されていてもよい。こうしたモノマーには、エチレン、クロロトリフルオロエチレン、パーフルオロアルコキシテトラフルオロエチレン或いはヘキサフルオロプロピレン等のフッ化プロピレンが含まれる。延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）も使用することができる。適切なカバー物質の例は、米国特許第５，７４９，８８０号、米国特許第６，８０８，５３３号、及び米国特許出願公開公報２００６／０２７１１６５号に記載されており、その開示内容は本明細書中に明示的に組み込まれる。ステントカバー１０１は、ステント１００の形状及び直径の変化に適合させることができると理解されるであろう。所望の用途に応じて、ステントカバー１０１は、少なくとも１種の薬剤で被覆されているか、少なくとも１種の薬剤がステントカバー内に埋め込まれるように構成されている、薬剤溶出性ステントカバーであってもよい。
【００２２】
ステント１００及び／又はステントカバー１０１は、生分解性及び／又は生体吸収性であってもよい。生体吸収性物質又は生体分解性物質は、能動的過程及び／又は受動的過程によって、体内に吸収／又は分解或いはその双方がなされる物質である。前述の記載中のいずれかの種類の物質に言及している場合、それは生体吸収性物質及び生分解性物質双方に適用されることを意味する。適切な物質は、米国特許出願公開公報２００５／００３３３９９号及び米国特許番号第６，９３９，３７６号に記載されており、その開示内容全体は、ともに本明細書中に参照により明示的に組み込まれる。いくつかの例として、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリグリコリド、トリメチレン炭酸塩を挙げることができる。
【００２３】
生体吸収性物質を使用することの利点はいくつかある。生体吸収性物質を使用すると、放射線写真又はＭＲＩ／ＣＴスキャンが不明瞭でなくなる為、治癒過程において、より正確な評価が可能となる。生体吸収性物質を使用するもう１つの利点は、血管中にステント展開後、生体吸収性物質で提供されたカバーが、特に連続的な場合、血栓症及び／又は塞栓症のリスクを抑制或いは減少させると考えられる点である。さらにもう１つの利点は、「ステントジェイル」現象の防止、つまりステントでカバーされた側枝に入り込んで合併症を起こすことを防止することである。
【００２４】
生体吸収性物質カバーの減少は、ステント本体が血管壁に定着し、塞栓症のリスクがもはやなくなった時期に分解されることが可能となるように、生体吸収性物質を調整、或いは、生体吸収性物質の特徴を選択することによって、制御することができる。
【００２５】
生体吸収性物質は、体内ですぐに分解し、自然に代謝できるものであれば、いかなる物質であってもよい。例えば、生体吸収性物質は、生体吸収性ポリマーであってもよいが、これに限定されるものではない。選択する場合は、本発明では、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、ポリフォスファゼン、及びこれらの任意の組合せを混合物或いはコポリマーとして使用することができる。その他の使用可能な生体吸収性ポリマーには、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン、ポリ（ラクチドコグリコリド）、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシ吉草酸、トリメチレン炭酸塩及び上記ポリマーの任意の混合物及びコポリマーを含む。
【００２６】
合成縮合ポリマーは、付加型ポリマーと比較して、チェーンカップリングに応じてその程度は異なるが、一般的に生分解性を有する。例えば、程度が異なる生分解性を有する次のポリマーの種類が挙げられる（ポリエーテルより生分解性の程度が大きいポリエステル、ポリアミドより生分解性の程度が大きいポリエーテル、及びポリウレタンより生分解性の程度が大きいポリアミド）。形態もまた、生分解性においては重要な考慮すべき点である。非晶質ポリマーは、結晶質ポリマーより生分解性がよい。ポリマーの分子量も重要である。一般的に、分子量の小さいポリマーは、分子量の大きいポリマーより生分解性がよい。また、親水性ポリマーは、疎水性ポリマーより、生分解速度が速い。環境においては、起こり得る生分解の種類が様々である。これらは生体分解、光分解、酸化、加水分解を含むが、これらに限定されない。しばしば、これらの用語は一体的に生分解と呼ばれる。しかしながら、化学者や生物学者は、通常、これらの過程、つまり、生分解、光分解、酸化を別個独立のものと考える。生分解単体だと、生体による酵素的に促進されたポリマーの分解を含むものである。
【００２７】
本発明のさらなる利点として、生体吸収性物質には、細胞の増殖を抑制或いは減少させ及び／又は再狭窄を減少させる薬剤が、埋め込まれ、或いはコーティングされていてもよい。加えて、前記物質は、ステントが縦構造の生体吸収に曝された後も長時間、有利な薬剤を使用して活性及び／又は不活性表面構成要素を有するよう処理されてもよい。
【００２８】
本発明のカバードステントデリバリーシステムは、図２を参照して理解することができるであろう。ステントカバー１０１で覆われているステント１００は、例えば、スリーブ２０２をステント１００の各々の端に沿って接合させることにより、本発明に係るステントデリバリーシステムの構成要素としてもよい。スリーブ２０２は、血管内でのステント１００の拡張後、ステントカバー１０１から取り外し可能であるように構成してもよい。ここで具体化されているように、スリーブ２０２は、ステントカバー１０１と同材料で構成されていてもよい。この使用目的のため、「カバー」の用語は、（ステントがカバー物質に埋め込まれていると考えられてもよいように）ステント１００の周囲を包む物質或いはステント１００を取り囲む物質を含んでよいが、いずれにせよ、ステント１００のバルーン型拡張を容易にするために機能する。また、「カバー」は、いったんステント１００が展開されると、追加的な構成要素（つまり薬剤）を血管壁に運ぶ為に機能してもよい。ステントカバー１０１は、展開後身体血管中に埋め込まれた状態のステント１００のカバーを言うが、これは、所望の場合、時の経過とともに生分解するものであってもよい。
【００２９】
スリーブ２０２は、周方向の接合リング又は接合部（２０３で示す）に沿って、ステントカバー１０１の長手方向の対向端に取り外し可能に固定されている。スリーブ２０２は、ステントカバー１０１と同材料で作製されても、異なる材料でも作製されてもよい。接合リング２０３は、ステント１００の周囲に拡張できることが理解されるであろう。接合リング２０３は、スリーブ２０２のいかなる表面部もステントカバー１０１のいかなる表面部に接合できる為、図２で示したものに限定されない。接合リング２０３の大きさは、ステント１００の展開中、ステント１００の所望の拡張性に応じて、その縦軸に沿って増加させたり、減少させたりすることができる。接合リング２０３は、例えば、生体適合の接着剤若しくはその他適切な化学的、機械的結合剤、又は弾性作用のある圧入部材等の接合機構を含んでいてもよい。フッ化熱可塑性ポリマー等の適切な生体適合性接着剤の例は、米国特許第６，１６８，６１９号に記載されているが、この開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００３０】
ステントカバー１０１、スリーブ２０２、及び接合リング２０３は、膨張ルーメン２０１を通ってルーメン２０４に液体が導入されると、ステント１００が所望の直径に拡張できるよう、十分な不浸透性を有する。前記液体が膨張ルーメン２０１を通して導入されると、これらの構成要素はルーメン２０４内に十分な量の液体を含むことができ、ステント１００を所望の直径にまで拡張させるに足る流圧の上昇を可能とする。ステント展開処置、及びその後のカテーテル２００を生体から除去している間は、スリーブ２０２がカテーテル２００に接合された状態のままである点、理解されるべきである。代わりに、スリーブ２０２は、展開中、カテーテルから取り外すことができる。しかし、スリーブ２０２はその後に生体から除去できる点も、理解されるであろう。好ましい態様としては、ステント１００が所望の直径に実質的に完全拡張する時に、スリーブ２０２が接合リング２０３に沿ってステントカバー１０１から取り外され、スリーブ２０２がカテーテル２００とともに除去できるようにする。ステント１００とステントカバー１０１は、それぞれ拡張状態を保ち、身体血管の開通性を維持する。ルーメン２０４内の流圧、及びこれに対応する、スリーブ２０２が接合リング２０３の箇所でステントカバー１０１から自動的に取り外される際のステント１００の直径は、ステント１００の縦軸に沿って接合リング２０３の大きさを調整することによって調節することができる。
【００３１】
本発明のステントデリバリーシステムの別の態様が、図３に示されている。ステント１００は、ステントカバー１０１及び接合スリーブ３００によってカバーされているか、又はステントカバー１０１及び接合スリーブ３００内に埋め込まれている。スリーブ３００は、１又は複数の分離線３０１（脆弱な部分や繊維とも言及される）に沿って、ステントカバー１０１から取り外し可能である。分離線３０１は、スリーブ３００のステントカバー１０１からの分離を可能とする、いかなる分離可能な連結をも表している。前記分離可能な連結は、例えば、裂けることが可能な連結であってもよい。代わりに、ステントカバー１０１及びスリーブ３００は、一体的に連続物質から形成されてもよいが、ここで分離線３０１は、容易に分離できるよう、より細い横断面を有している。好ましい態様においては、分離線３０１は、ミシン目や折り目、又は切れやすい繊維等、スリーブ３００を取り外すことができる材料強度の低下した領域を含んでいる。分離線３０１は、ステント１００がカバー１０１でカプセル化された後、形成することができる。或いは分離線３０１は、液体をルーメン２０４に導入すると、分離線３０１がステント１００を所望の直径に拡張できるよう十分な不浸透性を有するように、カプセル化前のカバー１０１の製造中に形成されることが好ましい。分離線３０１に沿ってステントカバー１０１からスリーブ３００の手動による取り外しを容易にする為に、カテーテル誘導ワイヤー又はその他のワイヤー型延長等の分離ワイヤー３０２を備えてもよい。分離ワイヤー３０２は、操作者の方へ近位に伸びて患者の身体外で終結していてもよい。或いは、患者の身体外で終結するストリング又はその他適切な延長手段等の延長部材に接続されていてもよい。分離ワイヤー３０２は、分離線３０１に沿って、１又は複数の位置３０３においてカバーに接合していてもよい。位置３０３は、分離線３０１の周方向の延長線に沿えば、どこでも配置できる点、理解されるであろう。さらに、分離ワイヤー３０２は、分離線３０１に沿って複数の位置３０３に接合してもよい。本明細書中に記載されているように、分離ワイヤー３０２は、図２に示すように接合領域２０３にてステントカバー１０１からスリーブ２０２を手動で取り外す為に使用されてもよい。
【００３２】
本発明の一態様においては、分離ワイヤー３０２の近接端部に及ぼされる引張力は、分離ワイヤー３０２を通じて位置３０３に伝達され、結果、分離線３０１に沿ってステントカバー１０１からスリーブ３００が取り外される。有利には、分離ワイヤー３０２に及ぼされる引張力は、分離線３０１に沿ったミシン目を裂いたり切ったりする役目を果たし、結果として、ステントカバー１０１からスリーブ３００が取り外されるようにしてもよい。ステント展開処置中、及びその後生体からカテーテル２００を除去する間は、スリーブ３００がカテーテル２００に接合したままの状態である点、理解されるであろう。代わりに、スリーブ３００は、カテーテル２００から取り外すことができるが、その後、展開後に生体から除去することもできる。
【００３３】
例えばミシン目や折り目、又は切れやすい繊維等の分離線３０１に沿った分離手段は、ステント１００の実質的な完全拡張の後に、ステントカバー１０１からスリーブ３００を自動的に取り外すことができるよう、構成することができる。これにより、分離ワイヤー３０２が省略される。このようにして、分離線３０１に沿った分離手段は、例えば裂いたり、切ったりすることにより、自動的にステント１００の所望の直径にて分離し、スリーブ３００がステントカバー１０１から取り外れるようにしてもよい。
【００３４】
図３に関するステントデリバリーシステムの態様の操作によれば、ステント１００が身体血管内の所望の位置に展開された後、液体が膨張ルーメン２０１を通じてルーメン２０４に導入される。ステントカバー１０１、スリーブ３００、分離線３０１は、上記説明のように、ルーメン２０４内の流圧の上昇を可能とする十分な不浸透性を有している。圧力の上昇は、ステント１００、ステントカバー１０１、及びスリーブ３００に拡張力を及ぼす。ステントカバー１０１は、ステント１００の構造（つまり、支柱１０２）に接合しているので、この拡張力により、ステント１００が直径方向に拡張する。ステント１００の所望の直径が得られると、液体は、膨張ルーメン２０１を通じてルーメン２０４から取り除かれる。分離ワイヤー３０２の近接端部に及ぼされる引張力は、位置３０３に伝達され、結果、分離線３０１に沿ってステントカバー１０１からスリーブ３００が取り外される。取り外し後、ステント１００とステントカバー１０１は、身体血管内の所望の位置で拡張状態を保っている。スリーブ３００は、ステントカバー１０１から取り外し後、カテーテル２００に接合した状態を保つ。スリーブ３００及び分離ワイヤー３０２は、ステント１００とステントカバー１０１の展開後、カテーテル２００とともに全て身体血管から除去される。代わりに、スリーブ３００をカテーテル２００から取り外してもよいが、その後、展開後、生体から除去する。
【００３５】
本発明は、高度な柔軟性とデリバリー性、及びより小さなシステム外形を有する、改良されたステントデリバリーシステムを提供するものである。また、本発明は、拡張中にステントが「ドッグボーニング (“dog-boning”)」を起こす傾向を最小化する。さらに、本明細書中に開示された改良されたステントデリバリーシステムは、拡張バルーンとの相互作用により引き起こされるステントコーティングへの損傷をなくすことによって、薬剤溶出性ステントの効果を最大化する。前述の詳細な記載は、図面を参照しながら読まれるべきものである。異なる図面中、同じ要素には同一の番号を付している。図面は、必ずしも原寸大ではなく、選択された好ましい態様を示しているのであり、発明の範囲を限定するものではない。詳細な記載は、限定の目的ではなく、例示の目的で発明の原理を記載している。上記の記載を読んだ当業者は、明らかにこの発明を創作し、使用できるであろう。また、この記載は、現在発明を実施するうえで最良と考えられる態様を含め、発明の複数の態様、改変、変化、代替手段、使用を記載している。したがって、添付されたクレーム以外のものによる本発明の限定を意図しない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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