(57)【要約】  銅触媒および溶媒の存在下で、カンフォレニックアルデヒドから出発するカンフォライティックアルデヒドの製造方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンフォライティックアルデヒドの製造方法であって、
（ａ）  カンフォレニックアルデヒドを式（Ｉ）のアミンと反応させること
【化１】
2010500294.tif 000006
式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルまたはベンジルから選択され；または
Ｒ１およびＲ２は、結合する窒素原子とともに、４〜７個の炭素原子ならびに窒素および酸素から選択される０個または１個のさらなるヘテロ原子を含有する環状環を形成し；
（ｂ） （ａ）の生成物を酸素とともに、銅触媒および溶媒の存在下で処理する、ただし溶媒は塩素系溶媒でない、
を含む、前記製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）のアミンがモルホリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
溶媒が極性非プロトン性溶媒である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
溶媒が、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチル−ピロリドンから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
銅触媒が、塩化銅（Ｉ）および塩化銅（ＩＩ）からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
カンフォライティックアルデヒドとしても知られる、２，２，３−トリメチル−３−シクロペンテン−１−カルボキシアルデヒドの製造方法を開示する。
【背景技術】
【０００２】
現在まで、カンフォライティックアルデヒド(campholytic aldehyde)は、例えば、Bessiere-Chretien et al., Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques (1971), 273(3), page 272-275またはAmri et al., Journal de la Societe Chimique de Tunisie (1983), 10, page 25-32に記載されるように、高価なエポキシ−ベルベノンから製造されてきた。
【０００３】
本発明者らは、今回、安価で大量に存在する化学物質であるカンフォレニックアルデヒド(campholenic aldehyde)（２−（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）アセトアルデヒド）から出発し、新規な部類の分子の製造のために用いられてもよい、比較的安価なカンフォライティックアルデヒドをもたらす、高収率のカンフォライティックアルデヒドの新規な製造方法を見出した。これは、例えば、様々な新規なフレグランス成分の製造のために用いることができる。さらに、比較的安価な出発原料を用いることにより、あるフレグランス成分の製造の全体的なコストを押し下げることができる。
【発明の概要】
【０００４】
したがって、本発明は
Ａ）  カンフォレニックアルデヒドを式（Ｉ）のアミンと反応させること
【化１】
2010500294.tif 000002
式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルまたはベンジルから選択され；または
Ｒ１およびＲ２は、結合する窒素原子とともに、４〜７個の炭素原子ならびに窒素および酸素から選択される０個または１個のさらなるヘテロ原子を含有する環状環、例えばモルホリン、ピロリジン、およびピペリジンを形成し；
Ｂ）  Ａ）の生成物を酸素とともに、銅触媒および溶媒の存在下で処理する、ただし溶媒は塩素系溶媒でない、
を含む、カンフォライティックアルデヒドの製造方法を提供する。
【０００５】
式（Ｉ）で表される化合物に関連して用いられる「アルキル」は、他に指示がない限り、直鎖または分枝アルキル、飽和または不飽和アルキルおよびシクロアルキル、たとえばメチル、エチル、ブチル、ヘキシル、およびシクロヘキシルなどをいう。
【０００６】
本発明に従って、必要ならば当業者に知られているDean-Stark条件下で、対応するエナミンへと転換される。次いで、酸素または空気ならびに銅触媒反応を用いて、対応するカンフォライティックアルデヒドへと酸化的に分解される。最後の段階は、反応を進行させるために必要な溶媒の存在下で実行される。溶媒の選択のために重大なパラメーターは、出発エナミンの安定性である。そして、プロトン性溶媒は通常は理想的ではない。また、少なくとも少量の銅触媒が溶媒に溶解することが必要である。溶媒は、二級アミドのファミリー、例えばジメチルホルムアミドまたはＮ−メチル−ピロリドンなどから、およびニトリルのファミリー、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルおよびブチロニトリルなどから選択されてもよい。また、エーテル、例えばメチルｔｅｒｔ．−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテルであってもよい。しかし、塩素系溶媒はある銅触媒の溶解能を有するが、塩素系溶媒の存在下において非常にわずかな変換が観察されるか、または観察されない。非常に好ましいのは、極性非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミドおよびＮ−メチル−ピロリドンなどである。
【０００７】
任意の銅（Ｉ）または銅（ＩＩ）化合物が用いられ、この反応を触媒化する。かかる塩の一覧が以下に例示として示されるが、選択を限定するものではない。
銅（Ｉ）化合物、例えば酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、フッ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、チオシアン化銅（Ｉ）など、および錯体化合物、例えば六フッ化リン酸テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）など。
銅（ＩＩ）化合物、例えば酢酸銅（ＩＩ）、アセトン酸銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、エチルアセト酢酸銅（ＩＩ）、フッ化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、硝酸銅（ＩＩ）、シュウ酸銅（ＩＩ）、過塩素酸銅（ＩＩ）、フタロシアニン銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、酒石酸銅（ＩＩ）、テトラフルオロホウ酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、Ｄ−グルコン酸銅（ＩＩ）およびギ酸銅（ＩＩ）など。
好ましい触媒は、塩化銅（Ｉ）および塩化銅（ＩＩ）である。
【０００８】
反応温度は用いられる溶媒に依存し、反応混合物の凝固点と沸点の間であり得る。好ましい反応温度は０℃〜５０℃であり、最も好ましい温度は約２０〜約３０℃である。
【０００９】
空気（天然または合成：２０％酸素、８０％窒素）が所望の反応をもたらすのに十分であるが、純酸素ガスが好ましく、最も効率がよい。しかし、任意の酸素−窒素混合物が原則として用いられることができる。
【００１０】
式（Ｉ）のアミンは、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジブチルアミン、ジヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−ベンジルアミン、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンを限定なく含む。
【００１１】
下記の一般的な過程のあとには、カンフォレニックアルデヒドのキラル中心のラセミ化が実質的に観察されなかった。例えば、約３０％ｗｗの（Ｓ）−（＋）カンフォレニックアルデヒドから出発して約２７％ｅｅの（Ｒ）−（−）カンフォライティックアルデヒドが生じ、約８０％ｅｅの（Ｒ）−（−）カンフォレニックアルデヒドから出発して約８１％ｅｅの（Ｓ）−（＋）カンフォライティックアルデヒドが生じる。
【００１２】
限定するものではない例を参照して、以下に本発明をさらに記載される。これらの例は説明の目的のためのみであり、変形および修飾が当業者によってなされることが可能である。
【００１３】
例：
Ａ）  ４（（１Ｅ）−２−（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）ビニル）モルホリン
手順Ａ
カンフォレニックアルデヒド（１３８ｇ、０．９モル）およびモルホリン（９５．７ｇ、１．１モル）の混合物をシクロヘキサン（４００ｍｌ）中に溶解させ、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（１ｇ）を添加する。かかる混合物を加熱し、攪拌で還流する。Dean-Stark条件下で、約１８ｇの水を３ｈ以内に採集する。室温へと冷却し、かかる混合物を水（２００ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空で濃縮し、粗モルホリンエナミン（２３５ｇ）を得る。これを５ｃｍのVigreuxカラム上で減圧下で蒸留により精製し、表題化合物（１８６ｇ）を淡黄色油で得る、ｂｐ．１１０℃（０．１ｍｂａｒ）。
【００１４】
【数１】
2010500294.tif 000003
【００１５】
手順Ｂ
フラスコにカンフォレニックアルデヒド（１２００ｇ、６．９モル）およびモルホリン（６００ｇ、６．９モル）を装填し、攪拌下で添加する。かかる混合物は加熱性であり、７５℃へと温まり、水が分離する。かかる混合物が分液漏斗へと移され、水（１０５ｍｌ）が除去される。粗生成物が１０ｃｍのVigruexカラムを介して蒸留され、所望の生成物（１２４０ｇ）を淡黄色油で得る、ｂｐ．１１８−１２０℃（０．２ｍｂａｒ）。
【００１６】
Ｂ）  カンフォライティックアルデヒド（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エンカルバルデヒド）
４−（（１Ｅ）−２−（２，２，３−トリメチルシクロペンタ−３−エニル）ビニル）モルホリン（４５ｇ、０．２モル）を溶媒（以下の表を参照、２００ｍｌ）に溶解させ、銅触媒（以下の表を参照、０．０１モル）を添加する。次いで、酸素（または空気、以下の表を参照）の蒸気を、３．５ｈ、２５〜３０℃および激しい攪拌下でかかる溶液中にバブリングし、そののちに出発モルホリンエナミンが完全に消耗される。かかる混合物が氷／水（５００ｍｌ）へと注がれ、ヘキサンまたはペンタンで抽出される（３×２５０ｍｌ）。混合された有機相が塩化アンモニウム溶液（ａｑ．、ｓａｔ．、２５０ｍｌ）で洗浄され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、そして真空で濃縮され、粗生成物を黄色〜緑色の液体で得る。これが減圧下で６ｃｍのWidmerカラムを介して蒸留され、必要なカンフォライティックアルデヒドを非常に淡黄色な油で得る、沸点６７〜６８℃（〜１５ｍｂａｒ）。
【００１７】
【数２】
2010500294.tif 000004
【００１８】
（Ｒ）−カンフォレニックアルデヒド（〜８０％ｅｅ）から出発するとき、旋光度は：［α］Ｄ２２＝＋９．８°（ＥｔＯＨにおいて５．０９）。
（Ｓ）−カンフォレニックアルデヒド（〜３０％ｅｅ）から出発するとき、旋光度は：［α］Ｄ２２＝−３．８°（ＥｔＯＨにおいて５．０１）。
【００１９】
【表１】
2010500294.tif 000005
【国際調査報告】
2010500294.tif 000007
2010500294.tif 000008