(57)【要約】  本発明は新規クラスの化合物、このような化合物を含む医薬組成物および異常なまたは無秩序なキナーゼ活性と関連する疾患または障害、特にＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢキナーゼの異常な活性化が関与する疾患または障害を処置または予防するためにこのような化合物を使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010505862.tif 000164
〔式中、
Ａは、１から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ３−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５員環であり；ここで、Ｒ３は、水素、ハロ、置換もしくは非置換−Ｃ１−６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、それぞれのＸは、独立して、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され、そして、同じまたは隣接する原子上の２個のＲ４ａは、所望により結合して、環員として２個までのＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含む５−６員環を形成してもよく；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ４ｂのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され、そして、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、所望により結合して一体となって、Ｎおよび、所望により、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含む５−６員環を形成する；ただし、環Ａは、イミダゾールではなく；
ここで、全ての環Ａは、所望により、１または２個のＲ３ラジカルで置換されていてよい。ただし、Ｒ３は、窒素原子に直接結合しているとき、ハロではなく；
Ｂは、０から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ２１−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５もしくは６員環であり；ここで、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロから選択され；ここで、Ｂは、所望により、独立して、１から３個の、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロから選択されるラジカルで置換されていてよく；
Ｚは、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および、所望により、１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよいヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、全てのＲ５のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して水素および置換もしくは非置換Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され、そして、ここで、１個の窒素上のＲ７およびＲ８は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択されており；ここで、Ｒ１０は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、同じ窒素上のＲ１０およびＲ１１は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく、そして、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１３は、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、２個のＲ１２基または同じ窒素上のＲ１２およびＲ１３は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；
Ｒ２０は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルおよびＮ（Ｒ２１）２から選択され、ここで、それぞれのＲ２１は、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルであり、そして、ここで、同じ窒素上の２個のＲ２１は、環化され、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよい〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
2010505862.tif 000165
〔式中：
Ａは、１から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ３−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５員環であり；ここで、Ｒ３は、水素、ハロ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ４ｂの全てのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される；ただし、環Ａは、イミダゾールではなく；ここで、全ての環Ａは、所望により、Ｒ３ラジカルで置換されていてもよく；
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および所望により、１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、Ｒ５の全てのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてもよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択される；Ｒ１０は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個のハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１３は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；そして、
Ｙは、ＣおよびＮから選択される〕
で示される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄ：
【化３】
2010505862.tif 000166
〔式中：
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および所望により１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、Ｒ５の全てのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてもよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；それぞれのＲ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８両方が結合する窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択され；ここで、Ｒ１０は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成でき、そして、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１３は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、ＮＲ１２Ｒ１２の２個のＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１３のＲ１２およびＲ１３は、両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、そして、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；
Ｒ３は、水素、ハロ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、ＮＲ４ａＲ４ａの２個のＲ４ａは、両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、そして、Ｒ４ｂの全てのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され、そして、ＮＲ４ｃＲ４ｄのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し；そして、
Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される〕
から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素、メチル、モルホリノ−エチル、エトキシ−カルボニル、クロロ、トリフルオロメチル、（メチル−ピペリジニル）（メチル）アミノ−メチル、メチル−アミノ−カルボニル、ヒドロキシ−メチル、ジメチル−アミノ−メチル、メチル−アミノ−メチル、モルホリノ−メチル、ジエチル−アミノ−エチル−アミノ−メチル、メチル−ピペラジニル−メチル、メチル−ピペラジニル−エチル−アミノ−メチル、ジメチル−アミノ−プロピル−アミノ−メチル、（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル、エチル−アミノ−メチル、トリフルオロメチル−アミノ−メチル、ジメチル−アミノ−エチル−アミノ−カルボニル、ピペリジニル−エチル−アミノ−カルボニル、モルホリノ−エチル−アミノ−カルボニル、モルホリノ−カルボニル、アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−ピロリジニル−メチル、ジメチル−アミノ−ピロリジニル−カルボニル、チオモルホリノ−メチル、メトキシ−エチル−ピペラジニル−メチル、メトキシ−エチル−アミノ−カルボニル、シアノ−メチル、（２，６−ジメチルモルホリノ）メチル、（２，６−ジメチル−ピペリジニル）エチル−アミノ−カルボニルおよびシクロプロピル−アミノ−カルボニルから選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、モルホリノ−エチル−アミノ、メチル−アミノ、メチル−ピペラジニル−エチル−アミノ、シクロプロピル−アミノ、ヒドロキシ−エチル−ピペラジニル−アミノ、イソプロピル−アミノ、ジメチル−アミノ−エチル−アミノ、メチル−ピペラジニル−アミノ、アミノ、２，６−ジメチル−モルホリノ−エチル−アミノ、ヒドロキシ−ピリジニル−エチル−アミノ、アミノ−エチル−アミノ、３−オキソピペラジン−１−イル−エチル−アミノ、ヒドロキシ−エチル−アミノ、ヒドロキシ−プロピル−アミノ、メチル−スルファニル、メトキシ、スルファニル、ピリジニル−エチル−アミノ、ピリジニル−メチル−アミノ、モルホリノ−メチル−ピリジニル−アミノ、カルボキシ−プロピル−アミノ、カルボキシ−メチル−アミノ、アゼチジン−３−イル−アミノ、アゼチジン−３−イル−メチル−アミノ、カルボキシ−エチル−アミノおよびヒドロキシ−ピロリジニルから選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ１１、ＳＯ２ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１から選択され；ここで、Ｒ１１が、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチルベンゾフラン−５−イルから選択され；ここで、該Ｒ２のフェニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリルおよび２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチルベンゾフラン−５−イルが、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、イソプロピル、メチル−スルホニル、ヒドロキシ、メチル−スルホニル−アミノ、１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）シクロプロピル、３−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）シクロブチル、イソプロピル−アミノ−シクロブチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−２−イル、３−アミノプロプ−１−エニル、イソプロピル−３−アミノプロプ−１−エニル、イソプロピル−アミノ−プロピル、イソプロピル−アミノ−エチル、ヒドロキシエチル−３−アミノプロプ−１−エニル、メチル−アミノ、１，２−ジヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−エチル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル、（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル、２−メチル−モルホリノ−メチル、（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル、（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、ピロリジン−１−イル−メチル、１−（エチルアミノ）エチル、４−（２−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、３−トリフルオロメチル−４−メチル−１−ピペラジニル、ジフルオロ−メチル、４−メチル−１−イミダゾリル、メチル−スルホニル−エチル−アミノ−カルボニル、ヒドロキシ−プロピル−アミノ−カルボニル、４−ｔ−ブトキシ−カルボニル−１−ピペラジニル、４−（１−カルボキシエチル）ピペラジン−１−イル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル、エトキシ、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−オキソピペラジン−１−イル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、メトキシ、エチル、ピラゾリル、トリフルオロメチル、２−シアノブタン−２−イル、１−シアノシクロプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ジフルオロメチル、３−エチルペンタン−３−イル、メチル−ピペラジニル、エチル−ピペラジニル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシ、１，２−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシメチル−エチル、シクロプロピル−１−ピペラジニル、４−メチル−スルホニル−エチル−１−ピペラジニル、２−ヒドロキシ−プロピル−アミノ−メチル、（テトラヒドロフラン−２−イルアミノ）メチル、（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）、（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル、（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル、シクロブチル−アミノ−メチル、４−ヒドロキシ−ピペリジニル、（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル、ジメチル−アミノ−アミノ−メチル、メトキシ−アミノ−メチル、ヒドロキシ−アミノ−メチル、２−ヒドロキシ−メチル−ピロリジン−１−イル−メチル、ピロリジニル−エトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジニル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、３−（メトキシ−カルボニル）−４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル、４−メトキシ−カルボニル−ピペリジニル、４−カルボキシ−ピペリジニル、ピペラジニル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、２−ヒドロキシ−シクロペンタ−１−イル−アミノ−メチル、アミノ−カルボニル−メチル、ジメチル−アミノ−プロピル（メチル）−アミノ、（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ、メトキシ−エチル（メチル）アミノ、ジメチル−アミノ−エトキシ、ニトロ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、モルホリノ、２−メチル−モルホリノ、４−エチル−ピペラジン−１−イル−メチル、エチル−アミノ−メチル、シクロプロピル−アミノ−メチル、ジエチル−アミノ−エチル、アゼチジン−１−イルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−メチル、ヒドロキシ−エチル−アミノ−メチル、プロピル−アミノ−メチル、３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルメチル、４−メトキシエチル−１−ピペラジニル、メトキシ−エチル−アミノ−メチル、ブチル−アミノ−エチル、ｔ−ブチル−アミノ−メチル、ヒドロキシ−シクロヘキシル−アミノ−メチル、アミノ−メチル、ヒドロキシ−プロピル−アミノ−メチル、ヒドロキシ−エチル（メチル）アミノ−メチル、４−ヒドロキシプロピル−１−ピペラジニル、４−カルボキシ−メチル−ピペラジニル、ジメチル−アミノ−メチル、イソプロピル−アミノ−メチル、４−ジメチル−アミノ−カルボニル−メチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル、ヒドロキシ−エチル−ピペラジニル、メチル、シクロプロピル、ハロ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロプロパン−２−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、１，１−ジフルオロエチル、１−メチル−１−フルオロエチル、１−メチル−１−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシプロパン−２−イル、２−シアノプロパン−２−イル、３−シアノプロパン−２−イル、２，３−ジフルオロプロパン−２−イルおよびシアノ−シクロプロピルから選択されるラジカルで置換されている、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（２−メチル−４−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（１−メチル−４−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
５−メチル−６−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−６−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
５−メチル−６−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（２−｛６−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（２−｛６−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛２−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛２−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−メルカプト−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
４−（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−酪酸、
（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−酢酸、
Ｎ−（３−｛２−［６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−プロピオン酸、
Ｎ−（３−｛２−［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（２−｛６−［（アゼチジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド、
（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
５−メチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−カルボン酸（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド、
３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、
３−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド、
４−メチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−ジメチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−エチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチルアミノメチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛２−メチル−５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ］−フェニルアミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
１−（６−メチルアミノ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
Ｎ−｛３−［５−シアノメチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
Ｎ−［５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−［５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、
（６−｛５−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−メチル−フェニルアミノ］−３−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミン、
（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミン、
Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［５−［２−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エチルカルバモイル］−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボン酸｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（１−メトキシ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、
Ｎ−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−イソニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−ニコチンアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−ベンズアミド、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−［２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
Ｎ−［２−（シアノ−ジメチル−メチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、
Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−イソニコチンアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛２−［６−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−イソニコチンアミド、
Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛２−メチル−５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ］−フェニルアミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
１−（６−メチルアミノ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
５−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、
２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、
５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、
２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
４−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
４−クロロ−３−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
３−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、
１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、
２−メチル−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、
３−（１，１−ジエチル−プロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［５−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［５−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−［４−メチル−３−（２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛３−［５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−チオモルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、
−（２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチルカルバモイル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、
５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ニコチンアミド、
５−（２−フルオロプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ニコチンアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
５−（５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチルフェニルアミノ）−１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５−（５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチルフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−［５−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イル）−３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−［５−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチルベンズアミド、
３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド、
２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（１−オキソ−チオモルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−メチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−メチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１，１−ジオキソ−チオモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
２−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）イソニコチンアミド、
メチル１−メチル−４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−カルボキシレート、
Ｎ−（３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
メチル１−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシレート、
１−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（メチルスルホンアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
２−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−アミノ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）ウレア、
３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、
メチル３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（１−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
３−（１−（６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ベンズアミド、
１−（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−３−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（メチルスルホニル）エチルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
１−（３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、
３−ブロモ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−（４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸、
３−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−２−（４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−エトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−メチル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−２−（メチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
Ｎ−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
３−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
１−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
１−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、
１−（３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
３−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（（ジエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（アゼチジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（アゼチジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（プロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（ブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−（アミノメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（２，２−ジメチルヒドラジニル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（メトキシアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（ヒドロキシアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（（２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（シクロブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（（２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（モルホリノメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピペリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）シクロブチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（３−（イソプロピルアミノ）シクロブチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｅ）−３−（３−アミノプロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｅ）−３−（３−（イソプロピルアミノ）プロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｅ）−３−（３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（２−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（１−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（１−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−クロロ−５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−５−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｓ）−３−（２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
３−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
（Ｒ）−３−（４−（２，２−ジフルオロエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
ｒａｃ−３−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
ｒａｃ−３−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドおよび３−（（２，２−ジフルオロエチル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤を共に含む医薬組成物。
【請求項９】
キナーゼ活性の阻害がキナーゼ介在疾患の病状および／または総体症状を阻害または改善することができる動物の疾患を処置する方法であって、該動物に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１０】
キナーゼがＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ａｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢのキナーゼ活性が疾患の病状および／または総体症状に関与する動物の疾患を処置するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２００６年１０月０２日出願の米国仮特許出願６０／８２７，８７３の優先権の利益を主張する。この出願の全体の記載は、引用により、それらの全体として、かつすべての目的に関して、本出願に包含される。
【０００２】
技術分野
本発明は、新規クラスの化合物、このような化合物を含む医薬組成物および異常なまたは脱制御されたキナーゼ活性と関連する疾患または障害、特にＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢキナーゼの異常な活性化が関与する疾患または障害の処置または予防におけるこのような化合物の使用法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
背景技術
タンパク質キナーゼは、広範囲の細胞過程の制御ならびに細胞機能の制御の維持の中心的役割を有する、タンパク質の大きなファミリーを代表する。これらのキナーゼの部分的、非限定的リストは下記を含む：受容体チロシンキナーゼ、例えば、血小板由来増殖因子受容体キナーゼ（ＰＤＧＦ−Ｒ）、神経増殖因子受容体（ｔｒｋＢ）および繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ３）；非受容体チロシンキナーゼ、例えば、Ａｂｌおよび融合キナーゼＢＣＲ−Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｂｍｘおよびｃ−ｓｒｃ；ならびにセリン／スレオニンキナーゼ、例えばｂ−ＲＡＦ、ＳＧＫ、ＭＢＣＲ−Ａｂｌ、Ｌｃｋ、Ｃｓｋ、Ｆｅｓ、Ｂｍｘおよびｃ−ｓｒｃ；ならびにセリン／スレオニンキナーゼ、例えば、ｂ−ＲＡＦ、ｃ−ＲＡＦ、ｓｇｋ、ＭＡＰキナーゼ（例えば、ＭＫＫ４、ＭＫＫ６、など）ならびにＳＡＰＫ２αおよびＳＡＰＫ２β。異常なキナーゼ活性は良性および悪性増殖性障害ならびに免疫系および神経系の不適切な活性化に由来する疾患を含む、多くの疾患状態で観察されている。
【０００４】
本発明の新規化合物は、１種以上のタンパク質キナーゼを阻害し、故に、キナーゼ−関連疾患の処置に有用であると期待される。
【発明の概要】
【０００５】
発明の概要
第１の局面において、本発明は、式Ｉ：
【化１】
2010505862.tif 000002
〔式中、
Ａは、１から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ３−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５員環であり；ここで、Ｒ３は、水素、ハロ、置換もしくは非置換−Ｃ１−６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２−６アルキニル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、それぞれのＸは、独立して、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され、そして、同じまたは隣接する原子上の２個のＲ４ａは、所望により結合して、環員として２個までのＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含む５−６員環を形成してもよく；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ４ｂのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され、そして、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、所望により結合して一体となって、Ｎおよび、所望により、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含む５−６員環を形成する；ただし、環Ａは、イミダゾールではなく；
ここで、全ての環Ａは、所望により、１または２個のＲ３ラジカルで置換されていてよい。ただし、Ｒ３は、窒素原子に直接結合しているとき、ハロではなく；
Ｂは、０から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ２１−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５もしくは６員環であり；ここで、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロから選択され；ここで、Ｂは、所望により、独立して、１から３個の、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロから選択されるラジカルで置換されていてよく；
Ｚは、ＣＨおよびＮから選択され；
【０００６】
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および、所望により、１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよいヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、全てのＲ５のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して水素および置換もしくは非置換Ｃ１−４アルキルからなる群から選択され、そして、ここで、１個の窒素上のＲ７およびＲ８は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
【０００７】
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択されており；ここで、Ｒ１０は、水素および置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、同じ窒素上のＲ１０およびＲ１１は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく、そして、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１３は、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、２個のＲ１２基または同じ窒素上のＲ１２およびＲ１３は、所望により、環化され、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよく、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；
Ｒ２０は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルおよびＮ（Ｒ２１）２から選択され、ここで、それぞれのＲ２１は、独立して、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１−６アルキルであり、そして、ここで、同じ窒素上の２個のＲ２１は、環化され、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい５−６員環を形成してもよい〕
で示される化合物およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体およびそれらの異性体の混合物；およびこのような化合物の薬学的に許容される塩および溶媒和物（例えば、水和物）を提供する。
【０００８】
第２の局面において、本発明は、式Ｉの化合物またはそれらのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；またはそれらの薬学的に許容される塩を１種以上の適当な賦形剤と共に含む医薬組成物を提供する。
【０００９】
第３の局面において、本発明は、キナーゼ活性、特にＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２および／またはＴｒｋＢ活性の阻害が疾患の病状および／または総体症状を予防、阻止または改善できる動物の疾患の処置法であって、治療有効量の式Ｉの化合物またはそれらのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体の混合物またはそれらの薬学的に許容される塩を動物に投与することを含む方法を提供する。
【００１０】
第４の局面において、本発明は、キナーゼ活性、特にＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２および／またはＴｒｋＢ活性が疾患の病状および／または総体症状に関与する動物の疾患を処置するための薬剤の製造における式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００１１】
第５の局面において、本発明は、式Ｉの化合物ならびにそれらのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護された誘導体、個々の異性体および異性体の混合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩の製造法を提供する。
【００１２】
発明の詳細な説明
定義
本明細書で使用される、用語“アルキル”、“アルケニル”および“アルキニル”は、一般的な意味を有し、そして、非置換であるときはＣおよびＨのみを含む、直鎖、分岐鎖および環状一価炭化水素ラジカルおよびこれらの組合せを含む。“アルキル”基は飽和であり、炭素−炭素多重結合を含まず；“アルケニル”基は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含み；そして、“アルキニル”基は少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む。例えば、メチル、エチル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロペンチルエチル、２−プロペニル、３−ブチニルなどを含む。それぞれのこのような基の総炭素原子数は、時にそこに記載されており、例えば、基が１０個までの炭素原子を含むとき、１−１０ＣまたはＣ１−Ｃ１０またはＣ１−１０と記載され得る。
【００１３】
一般的に、本発明のアルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−１０Ｃ（アルキル）または２−１０Ｃ（アルケニルまたはアルキニル）を含む。好ましくは、それらは１−６Ｃ（アルキル）または２−６Ｃ（アルケニルまたはアルキニル）を含む。時に、それらは１−４Ｃ（アルキル）または２−４Ｃ（アルケニルまたはアルキニル）を含む。１個のアルケニルまたはアルキニル基は２個以上の多重結合形または２個以上の多重結合を含むことができ；このような基は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含むとき、“アルケニル”なる用語の定義の範囲内であり、そして、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含むとき、“アルキニル”なる用語の定義の範囲内である。
【００１４】
本明細書で使用される“アルキル”がシクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル基を含むとき、“シクロアルキル”なる用語は、環炭素原子を介して結合している炭素環式非芳香族基を示すために使用することができ、そして、“シクロアルキルアルキル”は、アルキルリンカーを介して分子に結合している炭素環式非芳香族基を示すために使用することができる。同様に、“ヘテロシクリル”は、環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含み、ＣまたはＮであってよい環原子を介して分子に結合している非芳香族環状基を示すために使用することができ；そして、“ヘテロシクリルアルキル”は、リンカーを介してさらなる分子に結合しているこのような基を示すために使用することができる。シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキル基に対して適当であるサイズおよび置換基は本明細書で使用されるアルキル基に対する上記と同じであり、これらの用語は、また、環が芳香族を示さない限り１個または２個の二重結合を含む環を含む。
【００１５】
“ヘテロアルキル”、“ヘテロアルケニル”および“ヘテロアルキニル”などは、対応するヒドロカルビル（アルキル、アルケニルおよびアルキニル）基と同様に定義されるが、‘ヘテロ’なる用語は骨格残基内に１−３個のＯ、ＳまたはＮヘテロ原子またはそれらの組合せを含む基を意味する；したがって、対応するアルキル、アルケニルまたはアルキニル基の少なくとも１個の炭素原子は、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル基を形成するために、１個の特定のヘテロ原子により置換されている。ヘテロ形態のアルキル、アルケニルおよびアルキニル基に対する典型的な好ましいサイズは、一般的に対応するヒドロカルビル基と同じであり、そして、ヘテロ形態で存在してもよい置換基は、ヒドロカルビル基に対して上記したものと同じである。また、化学安定性のため、特記されない限り、このような基は、オキソ基がニトロまたはスルホニル基でＮまたはＳに存在する以外、３個以上の隣接するヘテロ原子を含まないと理解される。
【００１６】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基、および、対応する環状基、これらの基のヘテロ形態、ならびに、２個のこれらの基が一体となって結合することにより形成される環は、しばしば、置換が化学的に理解される程度に置換される。典型的な置換基は、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲおよびＮＯ２を含むが限定はせず、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールであり、そして、それぞれのＲは、所望により、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’、ＯＲ’、ＮＲ’２、ＳＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＯＣＲ’、ＣＯＲ’およびＮＯ２で置換されており、ここで、それぞれのＲ’は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールである。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、また、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリールにより置換されていてもよく、これらそれぞれは特定の基に対して適当である置換基により置換されていてもよい。
【００１７】
本明細書で使用される“アルコキシ”は、酸素を介して結合しているアルキル基を示す。例えば、Ｃ１−４−アルコキシは、メトキシ、エトキシなどを含む。他の置換されているアルキル基も、同様に、示す。
本出願において使用されているハロ置換−Ｃ１−６アルキルは、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメチルなど、ならびにそれらの異性体組合せを含む。本出願において使用されているアルキレンは、単鎖、分岐鎖または環状であってよい二価アルキルラジカルである。例えば、Ｃ１−４アルキレンは、シクロブチルなどを含む。
【００１８】
本明細書で使用される“アシル”は、カルボニル炭素原子の２個の利用できる原子価位置の１つで結合しているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルラジカルを含む基を含み、そして、ヘテロアシルはカルボニル炭素以外の少なくとも１個の炭素がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子により置換された対応する基を示す。したがって、ヘテロアシルは、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールを含む。
【００１９】
アシルおよびヘテロアシル基は、カルボニル炭素原子の開かれた原子価を介して結合している全ての基または分子に結合する。一般的に、それらはＣ１−Ｃ８アシル基であり、これはホルミル、アセチル、ピバロイルおよびベンゾイルならびにＣ２−Ｃ８ヘテロアシル基を含み、これらはメトキシアセチル、エトキシカルボニルおよび４−ピリジノイルを含む。アシルまたはヘテロアシル基を含むこのような基のヒドロカルビル基、アリール基およびヘテロ形態は、アシルまたはヘテロアシル基のそれぞれの対応する成分に対して一般的に適当な置換基として本明細書に記載されている置換基で置換されていてもよい。
【００２０】
“芳香族”部分または“アリール”部分は、既知の芳香族特性を有する単環式または縮合二環式部分を示す；例えば、フェニルおよびナフチルを含む。同様に、“ヘテロ芳香族”および“ヘテロアリール”は、環員として１個以上のＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含む、このような単環式または縮合二環式環系を示す。ヘテロ原子の包含は、５員環ならびに６員環の芳香族性に差し支えない。典型的なヘテロ芳香族系は、単環式Ｃ５−Ｃ６芳香族基、例えば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル、ならびに、Ｃ８−Ｃ１０二環式基、例えば、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ピラゾロピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルなどを形成するために、１個のこれらの単環式基とフェニル環または何らかのヘテロ芳香族単環式基が縮合することにより形成される縮合二環式部分を含む。環系全体で電子配置に関して芳香族特性を有する全ての単環式または縮合環二環式系は、この定義に含まれる。それは、少なくとも、残りの分子に直接結合している環が芳香族特性を有する二環式基も含む。一般的に、環系は５−１２環員原子を含む。好ましくは、単環式ヘテロアリールは５−６環員を含み、そして、二環式ヘテロアリールは８−１０環員を含む。
【００２１】
アリールおよびヘテロアリール部分は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ８アシルおよびこれらのヘテロ形態を含む種々の置換基（これらそれぞれは、それ自体さらに置換されていてもよい）で置換されていてもよく；アリールおよびヘテロアリール部分に対する他の置換基は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ２、ＳＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２ＮＲ２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲおよびＮＯ２を含み、ここで、それぞれのＲは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール、Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキルまたはＣ６−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、そして、それぞれのＲは、所望により、アルキル基に対する上記されているとおりに置換されている。アリールまたはヘテロアリール基に対する置換基は、もちろん、このような置換基のそれぞれの型または置換基のそれぞれの成分に対して適当である本明細書に記載されているさらなる基で置換されていてもよい。したがって、例えば、アリールアルキル置換基は、アリール基に対して典型的として本明細書に記載されている置換基でアリール部分上で置換されていてもよく、そして、それはアルキル基に対して典型的または適当として本明細書に記載されている置換基でアルキル部分上でさらに置換されていてもよい。
【００２２】
同様に、“アリールアルキル”および“ヘテロアリールアルキル”は、置換もしくは非置換、飽和もしくは不飽和、環状もしくは非環状リンカーを含む、結合基、例えば、アルキレンを介して結合点に結合している芳香族性およびヘテロ芳香環系を意味する。一般的にリンカーは、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはそのヘテロ形態である。これらのリンカーは、また、カルボニル基を含むことができ、それらがアシルまたはヘテロアシル部分としての置換基を提供することができるようになる。アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基のアリールまたはヘテロアリール環は、アリール基に対して上記したものと同じ置換基で置換されていてもよい。好ましくは、アリールアルキル基は、所望により、アリール基に対して上記定義の基で置換されているフェニル環および非置換であるか、または、１または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基またはヘテロアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキレンを含み、ここで、該アルキルまたはヘテロアルキル基は、所望により、環、例えば、シクロプロパン、ジオキソランまたはオキサシクロペンタンを形成するために環化することができる。同様に、ヘテロアリールアルキル基は、好ましくは、所望により、アリール基に対して典型的な置換基として上記の基で置換されているＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリール基および非置換であるか、または、１または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基またはヘテロアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキレンを含むか、または、それは、所望により置換されているフェニル環またはＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリールおよび非置換であるか、または、１または２個のＣ１−Ｃ４アルキル基またはヘテロアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンを含み、ここで、該アルキルまたはヘテロアルキル基は、所望により、環、例えば、シクロプロパン、ジオキソランまたはオキサシクロペンタンを形成するために環化することができる。
【００２３】
アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基が所望により置換されていると記載されているとき、該置換基は基のアルキルまたはヘテロアルキル部分またはアリールまたはヘテロアリール部分上であってよい。アルキルまたはヘテロアルキル部分に存在する置換基は、所望により、一般的にアルキル基に対して上記のものと同じであり；アリールまたはヘテロアリール部分に存在する置換基は、所望により、一般的にアリール基に対して上記のものと同じである。
【００２４】
本明細書で使用される“アリールアルキル”基は、非置換であるときヒドロカルビル基であり、環およびアルキレンまたは同様のリンカーの総炭素原子数により示されている。したがって、ベンジル基はＣ７−アリールアルキル基であり、そして、フェニルエチルはＣ８−アリールアルキルである。
【００２５】
上記されている“ヘテロアリールアルキル”は、リンカー基を介して結合しているアリール基を含む部分を示し、アリール部分の少なくとも１個の環原子またはリンカー基の少なくとも１個の原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であることが“アリールアルキル”と異なる。ヘテロアリールアルキル基は、環およびリンカーを合わせた総原子数によって示され、そして、それらは、ヘテロアルキルリンカーを介して結合しているアリール基；ヒドロカルビルリンカー、例えば、アルキレンを介して結合しているヘテロアリール基；およびヘテロアルキルリンカーを介して結合しているヘテロアリール基を含む。したがって、例えば、Ｃ７−ヘテロアリールアルキルは、ピリジルメチル、フェノキシおよびＮ−ピロリルメトキシを含む。
【００２６】
“アリーレン”は、アリール基から生じる二価ラジカルを意味する。“不飽和”と記載されている環は、少なくとも１個の炭素−炭素多重結合を含み、かつ芳香族であることができる；“部分的に不飽和”と記載されている環は、少なくとも１個の炭素−炭素多重結合を含むが、芳香族ではない。
【００２７】
“ヘテロアリール”は、１個以上の環員がヘテロ原子であるアリールを定義するとおりのものである。例えば、本明細書で使用されるＣ１−１０ヘテロアリールはピリジル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール、イミダゾリル、ベンゾ−イミダゾリル、ピリミジニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニルなどを含む。ヘテロアリールは、また、部分的に不飽和な環系、例えば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、などを含んでもよい。
【００２８】
“シクロアルキル”は示された環原子の数を含む飽和または部分的に不飽和、単環式、縮合二環式または架橋多環式環集合体を意味する。例えば、Ｃ３−１０シクロアルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。
【００２９】
“ヘテロシクロアルキル”は本明細書に定義のとおりのシクロアルキルであるが、ただし、示された１個以上の環炭素は−Ｏ−、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択される部分により置換されており、ここでＲは水素、Ｃ１−４アルキルまたは窒素を保護する基である。例えば、本発明の化合物を記載するために本明細書で使用されるＣ３−８ヘテロシクロアルキルはモルホリノ、ピロリジニル、ピロリジニル−２−オン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニロン（piperidinylone）、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イルなどを含む。
【００３０】
“ハロゲン”（またはハロ）は好ましくはクロロまたはフルオロを示すが、またブロモまたはヨードであり得る。
【００３１】
一般的に、置換基に含まれている全てのアルキル、アルケニル、アルキニル、アシルまたはアリールまたはアリールアルキル基またはこれらの基の１つのヘテロ形態は、それ自体、所望によりさらなる置換基により置換されていてもよい。これらの置換基の種類は、置換基が記載されていない限り、主要な置換基自体に関して列挙されているものと同様である。したがって、例えば、Ｒ７の態様がアルキルであるとき、このアルキルは、所望により、Ｒ７に対する態様として記載されている残っている置換基により置換されていてよく、これが化学的意味を生じるとき、これがアルキルそれ自体に対して提供されるサイズ範囲を損なわない；例えば、アルキルまたはアルケニルにより置換されているアルキルは、これらの態様に対する炭素原子の上限を簡単に拡張するが、これは含まない。しかしながら、アリール、アミノ、アルコキシ、＝Ｏなどにより置換されているアルキルは本発明の範囲に包含され、そして、これらの置換基の原子は、記載されている、アルキル、アルケニルなどの基を記載するために使用される数に数えない。置換基の数が記載されていないとき、それぞれのこのようなアルキル、アルケニル、アルキニル、アシルまたはアリール基は、その利用できる原子価にしたがって多くの置換基で置換され得；特に、全てのこれらの基は、例えば、その任意のまたは全ての利用できる原子価でフッ素原子で置換され得る。
【００３２】
本明細書で使用される“置換”は特定の基または記載されている基が１個以上の非水素置換基を有することを示す。“所望により置換”は、基が非水素置換基を有してもいても有さなくてもよいことを示す。特記しない限り、存在し得るこのような置換基の総数は、記載されている基の非置換形のＨ原子数に等しい。ある置換基が二重結合を介して結合しているとき、例えば、カルボニル酸素（＝Ｏ）のとき、該基が２個の利用できる原子価を占めるため、含まれ得る置換基の総数は利用できる原子価数にしたがって減少する。
【００３３】
“キナーゼパネル”はＡｂｌ（ヒト）、Ａｂｌ（Ｔ３１５Ｉ）、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＡＬＫ、ＪＮＫ１α１、ＡＬＫ４、ＫＤＲ、Ａｕｒｏｒａ−Ａ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、ＭＡＰＫ１、Ｂｍｘ、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２、ＢＲＫ、ＭＥＫ１、ＣａＭＫＩＩ（ラット）、Ｍｅｔ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＣＨＫ２、ＰＡＫ２、ＣＫ１、ＰＤＧＦＲα、ＣＫ２、ＰＤＫ１、ｃ−ｋｉｔ、Ｐｉｍ−２、ｃ−ＲＡＦ、ＰＫＡ（ｈ）、ＣＳＫ、ＰＫＢα、ｃＳｒｃ、ＰＫＣα、ＤＹＲＫ２、Ｐｌｋ３、ＥＧＦＲ、ＲＯＣＫ−Ｉ、Ｆｅｓ、Ｒｏｎ、ＦＧＦＲ３、Ｒｏｓ、Ｆｌｔ３、ＳＡＰＫ２α、Ｆｍｓ、ＳＧＫ、Ｆｙｎ、ＳＩＫ、ＧＳＫ３β、Ｓｙｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、Ｔｉｅ−２、ＩＫＫβ、ＴｒＫＢ、ＩＲ、ＷＮＫ３、ＩＲＡＫ４、ＺＡＰ−７０、ＩＴＫ、ＡＭＰＫ（ラット）、ＬＩＭＫ１、Ｒｓｋ２、Ａｘｌ、ＬＫＢ１、ＳＡＰＫ２β、ＢｒＳＫ２、Ｌｙｎ（ｈ）、ＳＡＰＫ３、ＢＴＫ、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ３、ＳＡＰＫ４、ＣａＭＫＩＶ、ＭＡＲＫ１、Ｓｎｋ、ＣＤＫ２／サイクリンＡ、ＭＩＮＫ、ＳＲＰＫ１、ＣＤＫ３／サイクリンＥ、ＭＫＫ４（ｍ）、ＴＡＫ１、ＣＤＫ５／ｐ２５、ＭＫＫ６（ｈ）、ＴＢＫ１、ＣＤＫ６／サイクリンＤ３、ＭＬＣＫ、ＴｒｋＡ、ＣＤＫ７／サイクリンＨ／ＭＡＴ１、ＭＲＣＫβ、ＴＳＳＫ１、ＣＨＫ１、ＭＳＫ１、Ｙｅｓ、ＣＫ１ｄ、ＭＳＴ２、ＺＩＰＫ、ｃ−Ｋｉｔ（Ｄ８１６Ｖ）、ＭｕＳＫ、ＤＡＰＫ２、ＮＥＫ２、ＤＤＲ２、ＮＥＫ６、ＤＭＰＫ、ＰＡＫ４、ＤＲＡＫ１、ＰＡＲ−１Ｂα、ＥｐｈＡ１、ＰＤＧＦＲβ、ＥｐｈＡ２、Ｐｉｍ−１、ＥｐｈＡ５、ＰＫＢβ、ＥｐｈＢ２、ＰＫＣβＩ、ＥｐｈＢ４、ＰＫＣδ、ＦＧＦＲ１、ＰＫＣη、ＦＧＦＲ２、ＰＫＣθ、ＦＧＦＲ４、ＰＫＤ２、Ｆｇｒ、ＰＫＧ１β、Ｆｌｔ１、ＰＲＫ２、Ｈｃｋ、ＰＹＫ２、ＨＩＰＫ２、Ｒｅｔ、ＩＫＫα、ＲＩＰＫ２、ＩＲＲ、ＲＯＣＫ−ＩＩ（ヒト）、ＪＮＫ２α２、Ｒｓｅ、ＪＮＫ３、Ｒｓｋ１（ｈ）、ＰＩ３Ｋγ、ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３−Ｋβを含むキナーゼのリストである。本発明の化合物はキナーゼパネル（野生型および／またはその変異）に対してスクリーニングされ、該パネルメンバーの少なくとも１つの活性を阻害する。
【００３４】
“ＢＣＲ−Ａｂｌの変異型”は野生型配列からの１個以上のアミノ酸変化を意味する。ＢＣＲ−ＡＢＬの変異型は、タンパク質と阻害剤（例えば、Ｇｌｅｅｖｅｃ、など）との重要な接点を乱すこと、さらにしばしば、不活性から活性状態へ、すなわちＢＣＲ−ＡＢＬとＧｌｅｅｖｅｃが結合できない構造への変化を誘導することにより作用する。臨床サンプルの分析から、耐性表現型と関連して見られる変異形のレパートリーは、ゆっくりであるが時間と共に容赦なく増加し続ける。変異は４つの主な領域に集中するようである。変異の第１の群（Ｇ２５０Ｅ、Ｑ２５２Ｒ、Ｙ２５３Ｆ／Ｈ、Ｅ２５５Ｋ／Ｖ）はＡＴＰに対するリン酸結合ループ（Ｐループとしても既知）を形成するアミノ酸を含む。第２の群（Ｖ２８９Ａ、Ｆ３１１Ｌ、Ｔ３１５Ｉ、Ｆ３１７Ｌ）はＧｌｅｅｖｅｃ結合部位において見いだすことができ、直接、水素結合またはファンデルワールス相互作用を介して阻害剤と相互作用できる。変異の第３の群（Ｍ３５１Ｔ、Ｅ３５５Ｇ）は触媒ドメインの近くに集中する。変異の第４の群（Ｈ３９６Ｒ／Ｐ）はキナーゼ活性化／非活性化を調節する分子スイッチである構造である活性ループに位置する。ＣＭＬおよびＡＬＬ患者で検出されるＧｌｅｅｖｅｃ耐性と関連のあるＢＣＲ−ＡＢＬ点変異は：Ｍ２２４Ｖ、Ｌ２４８Ｖ、Ｇ２５０Ｅ、Ｇ２５０Ｒ、Ｑ２５２Ｒ、Ｑ２５２Ｈ、Ｙ２５３Ｈ、Ｙ２５３Ｆ、Ｅ２５５Ｋ、Ｅ２５５Ｖ、Ｄ２７６Ｇ、Ｔ２７７Ａ、Ｖ２８９Ａ、Ｆ３１１Ｌ、Ｔ３１５Ｉ、Ｔ３１５Ｎ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３４３Ｔ、Ｍ３１５Ｔ、Ｅ３５５Ｇ、Ｆ３５９Ｖ、Ｆ３５９Ａ、Ｖ３７９Ｉ、Ｆ３８２Ｌ、Ｌ３８７Ｍ、Ｌ３８７Ｆ、Ｈ３９６Ｐ、Ｈ３９６Ｒ、Ａ３９７Ｐ、Ｓ４１７Ｙ、Ｅ４５９Ｋ、およびＦ４８６Ｓ（一文字表記により示されるアミノ酸領域は、ＧｅｎＢａｎｋ配列、受入番号ＡＡＢ６０３９４に対するものであり、ＡＢＬ型１ａ；Martinelli et al., Haematologica/The Hematology Journal, 2005, April; 90-4に対応する）を含む。特に明記しない限り、Ｂｃｒ−Ａｂｌは本酵素の野生型および変異型を意味する。
【００３５】
“処置”、“処置し”および“処置する”は、疾患および／または附随する症状を軽減するまたは無くす方法を意味する。
【００３６】
好ましい態様の記載
融合タンパク質ＢＣＲ−Ａｂｌは、ＡｂｌプロトオンコジーンをＢｃｒ遺伝子と融合する相互転座の結果である。次にＢＣＲ−Ａｂｌは分裂促進活性の増加によりＢ細胞を形質転換することができる。この増加の結果、アポトーシスに対する感受性の低下ならびにＣＭＬ前駆細胞の付着およびホーミングの変化を招く。本発明は、キナーゼ関連疾患、特にＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢキナーゼ関連疾患の処置のための化合物、組成物ならびに方法を提供する。例えば、白血病およびＢＣＲ−Ａｂｌに関連する他の増殖疾患は野生型およびＢｃｒ−Ａｂｌの変異型の阻害を介して処置され得る。
【００３７】
１つの態様において、式Ｉの化合物に関して、式Ｉａ：
【化２】
2010505862.tif 000003
〔式中：
Ａは、１から３個の−Ｎ＝、−ＮＲ３−、−Ｏ−および−Ｓ−から選択されるヘテロ原子を含む、不飽和もしくは部分的に不飽和の５員環であり；ここで、Ｒ３は、水素、ハロ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ４ｂの全てのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択される；ただし、環Ａは、イミダゾールではなく；ここで、全ての環Ａは、所望により、Ｒ３ラジカルで置換されていてもよく；
【００３８】
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および所望により、１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、Ｒ５の全てのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてもよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
【００３９】
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択される；Ｒ１０は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個のハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１３は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；そして、
Ｙは、ＣおよびＮから選択される〕
で示される化合物である。
【００４０】
さらなる態様において、式Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄ：
【化３】
2010505862.tif 000004
〔式中：
Ｒ１は、−ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＮＲ５Ｒ６、−ＸＮＲ５ＸＲ５、−ＸＮＲ５ＸＯＲ６、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＯＲ５、−ＸＮＲ６ＸＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、−ＸＯＲ５、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＸＲ５および−ＸＳ（Ｏ）０−２Ｒ５から選択され；ここで、Ｘは、結合および所望により１から２個のＣ１−６アルキルラジカルにより置換されているＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択され；そして、それぞれのＲ６は、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択されるか；または、Ｒ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６両方が結合している窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成するか；または、Ｒ１は、Ｒ１が結合しているピリミジン環のＮ１と一体となって、２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｆ］ピリミジンを形成し；
ここで、Ｒ５の全てのアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルまたはＲ５およびＲ６の組合せは、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−アルキル、ハロ−置換−アルコキシ、−ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７ＳＲ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ８、−ＸＮＲ７ＸＯＲ７、−ＸＮＲ７Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）２Ｒ９、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＸＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＸＲ９、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＸＳ（Ｏ）２ＮＲ７Ｒ８、−ＸＳ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８および−ＸＳＮＲ７Ｒ８から選択されるラジカルで置換されていてもよく；ここで、Ｘは、結合またはＣ１−４アルキレンであり；それぞれのＲ７およびＲ８は、独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、Ｒ７およびＲ８両方が結合する窒素と一体となって、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し；そして、Ｒ９は、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびＣ１−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、該Ｒ９のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルキル、−ＸＮＲ７ＸＮＲ７Ｒ７、ＸＮＲ７ＸＯＲ７および−ＸＯＲ７からなる群から選択されるラジカルで置換されており；
【００４１】
Ｒ２は、−Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１から選択され；ここで、Ｒ１０は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ１１は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｒ１０およびＲ１１両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成でき、そして、全てのＲ１１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、１から３個の、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２Ｒ１３、−Ｘ２ＮＲ１２ＮＲ１２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｘ２ＯＲ１２、−Ｘ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、−Ｘ２ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１３および−Ｘ２Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１２Ｒ１３から選択されるラジカルにより置換されており；ここで、Ｘ２は、結合、Ｃ１−４アルキレンおよびＣ２−４アルケニレンから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；Ｒ１３は、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、ＮＲ１２Ｒ１２の２個のＲ１２またはＮＲ１２Ｒ１３のＲ１２およびＲ１３は、両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、そして、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、独立して、１から３個のハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、シアノ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｘ３ＮＲ７Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ７Ｘ３ＯＲ７、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ１−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルコキシおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルから選択されるラジカルで置換されており；ここで、Ｘ３は、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ７およびＲ８は、上記のとおりであり、そして、ここで、全てのＲ１３のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望により、独立して、１から３個のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１０ヘテロシクロアルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択されるラジカルにより置換されており；
【００４２】
Ｒ３は、水素、ハロ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、−ＸＯＲ４ａ、−ＸＣＮ、−ＸＣ（Ｏ）ＯＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ａ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＮＲ４ａＲ４ｂ、−ＸＮＲ４ａＸＯＲ４ａ、−ＸＮＲ４ａＸＣＦ３、−ＸＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ａおよび−ＸＲ４ｂから選択され；ここで、Ｘは、結合およびＣ１−４アルキレンから選択され；Ｒ４ａは、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そして、Ｒ４ｂは、Ｃ６−１０アリール、Ｃ１−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、ＮＲ４ａＲ４ａの２個のＲ４ａは、両方が結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し、そして、Ｒ４ｂの全てのシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、所望により、独立して、１から３個のＣ１−６アルキルおよび−ＮＲ４ｃＲ４ｄから選択されるラジカルで置換されており；ここで、それぞれのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、水素およびＣ１−６アルキルから選択され、そして、ＮＲ４ｃＲ４ｄのＲ４ｃおよびＲ４ｄは、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄが結合している窒素と一体となって、所望により、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成し；そして、
Ｙは、ＣＨおよびＮから選択される〕
から選択される化合物である。
【００４３】
さらなる態様において、Ｒ３は、水素、メチル、モルホリノ−エチル、エトキシ−カルボニル、クロロ、トリフルオロメチル、（メチル−ピペリジニル）（メチル）アミノ−メチル、メチル−アミノ−カルボニル、ヒドロキシ−メチル、ジメチル−アミノ−メチル、メチル−アミノ−メチル、モルホリノ−メチル、ジエチル−アミノ−エチル−アミノ−メチル、メチル−ピペラジニル−メチル、メチル−ピペラジニル−エチル−アミノ−メチル、ジメチル−アミノ−プロピル−アミノ−メチル、（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル、エチル−アミノ−メチル、トリフルオロメチル−アミノ−メチル、ジメチル−アミノ−エチル−アミノ−カルボニル、ピペリジニル−エチル−アミノ−カルボニル、モルホリノ−エチル−アミノ−カルボニル、モルホリノ−カルボニル、アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ジメチル−アミノ−ピロリジニル−メチル、ジメチル−アミノ−ピロリジニル−カルボニル、チオモルホリノ−メチル、メトキシ−エチル−ピペラジニル−メチル、メトキシ−エチル−アミノ−カルボニル、シアノ−メチル、（２，６−ジメチルモルホリノ）メチル、（２，６−ジメチル−ピペリジニル）エチル−アミノ−カルボニルおよびシクロプロピル−アミノ−カルボニルから選択される。
【００４４】
さらなる態様において、Ｒ１は、モルホリノ−エチル−アミノ、メチル−アミノ、メチル−ピペラジニル−エチル−アミノ、シクロプロピル−アミノ、ヒドロキシ−エチル−ピペラジニル−アミノ、イソプロピル−アミノ、ジメチル−アミノ−エチル−アミノ、メチル−ピペラジニル−アミノ、アミノ、２，６−ジメチル−モルホリノ−エチル−アミノ、ヒドロキシ−ピリジニル−エチル−アミノ、アミノ−エチル−アミノ、３−オキソピペラジン−１−イル−エチル−アミノ、ヒドロキシ−エチル−アミノ、ヒドロキシ−プロピル−アミノ、メチル−スルファニル、メトキシ、スルファニル、ピリジニル−エチル−アミノ、ピリジニル−メチル−アミノ、モルホリノ−メチル−ピリジニル−アミノ、カルボキシ−プロピル−アミノ、カルボキシ−メチル−アミノ、アゼチジン−３−イル−アミノ、アゼチジン−３−イル−メチル−アミノ、カルボキシ−エチル−アミノおよびヒドロキシ−ピロリジニルから選択される。
【００４５】
さらなる態様において、Ｒ２が、−Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ１１、ＳＯ２ＮＨＲ１１、−ＮＨＲ１１、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＨＳ（Ｏ）０−２Ｒ１１および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１１から選択され；ここで、Ｒ１１が、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチルベンゾフラン−５−イルから選択され；ここで、該Ｒ２のフェニル、ピリジニル、チアゾリル、イソオキサゾリルおよび２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチルベンゾフラン−５−イルが、所望により、独立して、１から３個の、ハロ、イソプロピル、メチル−スルホニル、ヒドロキシ、メチル−スルホニル−アミノ、１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）シクロプロピル、３−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）シクロブチル、イソプロピル−アミノ−シクロブチル、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパン−２−イル、３−アミノプロプ−１−エニル、イソプロピル−３−アミノプロプ−１−エニル、イソプロピル−アミノ−プロピル、イソプロピル−アミノ−エチル、ヒドロキシエチル−３−アミノプロプ−１−エニル、メチル−アミノ、１，２−ジヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ−エチル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル、（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル、２−メチル−モルホリノ−メチル、（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル、（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル、ピペリジン−４−イル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、ピロリジン−１−イル−メチル、１−（エチルアミノ）エチル、４−（２−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、３−トリフルオロメチル−４−メチル−１−ピペラジニル、ジフルオロ−メチル、４−メチル−１−イミダゾリル、メチル−スルホニル−エチル−アミノ−カルボニル、ヒドロキシ−プロピル−アミノ−カルボニル、４−ｔ−ブトキシ−カルボニル−１−ピペラジニル、４−（１−カルボキシエチル）ピペラジン−１−イル、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル、エトキシ、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−オキソピペラジン−１−イル、４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、メトキシ、エチル、ピラゾリル、トリフルオロメチル、２−シアノブタン−２−イル、１−シアノシクロプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、ジフルオロメチル、３−エチルペンタン−３−イル、メチル−ピペラジニル、エチル−ピペラジニル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシ、１，２−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシメチル−エチル、シクロプロピル−１−ピペラジニル、４−メチル−スルホニル−エチル−１−ピペラジニル、２−ヒドロキシ−プロピル−アミノ−メチル、（テトラヒドロフラン−２−イルアミノ）メチル、（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）、（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル、（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル、シクロブチル−アミノ−メチル、４−ヒドロキシ−ピペリジニル、（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル、ジメチル−アミノ−アミノ−メチル、メトキシ−アミノ−メチル、ヒドロキシ−アミノ−メチル、２−ヒドロキシ−メチル−ピロリジン−１−イル−メチル、ピロリジニル−エトキシ、３−ヒドロキシ−ピロリジニル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル、３−（メトキシ−カルボニル）−４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１−イル、４−メトキシ−カルボニル−ピペリジニル、４−カルボキシ−ピペリジニル、ピペラジニル、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、２−ヒドロキシ−シクロペンタ−１−イル−アミノ−メチル、アミノ−カルボニル−メチル、ジメチル−アミノ−プロピル（メチル）−アミノ、（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ、メトキシ−エチル（メチル）アミノ、ジメチル−アミノ−エトキシ、ニトロ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、モルホリノ、２−メチル−モルホリノ、４−エチル−ピペラジン−１−イル−メチル、エチル−アミノ−メチル、シクロプロピル−アミノ−メチル、ジエチル−アミノ−エチル、アゼチジン−１−イルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル−メチル、ヒドロキシ−エチル−アミノ−メチル、プロピル−アミノ−メチル、３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イルメチル、４−メトキシエチル−１−ピペラジニル、メトキシ−エチル−アミノ−メチル、ブチル−アミノ−エチル、ｔ−ブチル−アミノ−メチル、ヒドロキシ−シクロヘキシル−アミノ−メチル、アミノ−メチル、ヒドロキシ−プロピル−アミノ−メチル、ヒドロキシ−エチル（メチル）アミノ−メチル、４−ヒドロキシプロピル−１−ピペラジニル、４−カルボキシ−メチル−ピペラジニル、ジメチル−アミノ−メチル、イソプロピル−アミノ−メチル、４−ジメチル−アミノ−カルボニル−メチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル、ヒドロキシ−エチル−ピペラジニル、メチル、シクロプロピル、ハロ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロプロパン−２−イル、２−メトキシ−プロパン−２−イル、１，１−ジフルオロエチル、１−メチル−１−フルオロエチル、１−メチル−１−メトキシ−エチル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、２−メトキシプロパン−２−イル、２−シアノプロパン−２−イル、３−シアノプロパン−２−イル、２，３−ジフルオロプロパン−２−イルおよびシアノ−シクロプロピルから選択されるラジカルで置換されている。
【００４６】
好ましい化合物は、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（２−メチル−４−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（１−メチル−４−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、５−メチル−６−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、５−メチル−６−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、５−メチル−６−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ピリジン−２−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド、
【００４７】
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［３−（２−｛６−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［３−（２−｛６−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（３−｛２−［６−（２−アミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−Ｎ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［４−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（３−｛２−［６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（２，３−ジヒドロ−イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
【００４８】
Ｎ−｛３−［２−（６−メトキシ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−メルカプト−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、４−（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−酪酸、（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−酢酸、Ｎ−（３−｛２−［６−（アゼチジン−３−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミノ）−プロピオン酸、Ｎ−（３−｛２−［６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［３−（２−｛６−［（アゼチジン−３−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（５−メチル−２−｛６−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−ベンズアミド、（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５−メチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、３−シクロプロピル−イソキサゾール−５−カルボン酸（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド、３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド、
【００４９】
３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、３−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
【００５０】
３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−カルボン酸（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−アミド、４−メチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、
【００５１】
１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−ヒドロキシメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−ジメチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（２−ジエチルアミノ−エチルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［３−（２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−エチルアミノメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−（３−｛２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、１−（６−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチルアミノメチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛２−メチル−５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ］−フェニルアミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、１−（６−メチルアミノ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、Ｎ−｛３−［５−シアノメチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、
【００５２】
Ｎ−［５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、Ｎ−［５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、Ｎ−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド、（６−｛５−［５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−２−メチル−フェニルアミノ］−３−メチル−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミン、（６−｛３−メチル−５−［２−メチル−５−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−ピラゾール−１−イル｝−ピリミジン−４−イル）−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アミン、Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、４−フルオロ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、４−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
【００５３】
５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［５−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛３−［５−［２−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エチルカルバモイル］−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
【００５４】
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−カルボン酸｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（１−メトキシ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、３−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−シアノ−シクロプロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、
【００５５】
２−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、Ｎ−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−フェニル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（５−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−イソニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−フェニル］−ニコチンアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−（２−｛６−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−４−メチル−ベンズアミド、Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−３−イル）−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、Ｎ−［２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、
【００５６】
Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、Ｎ−［２−（シアノ−ジメチル−メチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド、５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、Ｎ−｛３−［２−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−２−ｔｅｒｔ−ブチル−イソニコチンアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−｛２−［６−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−４−メチル−フェニル）−イソニコチンアミド、Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ピリジン−４−イル］−４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−ベンズアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛２−メチル−５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ］−フェニルアミノ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、１−（６−メチルアミノ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１−シアノ−シクロプロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸シクロプロピルアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
【００５７】
５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、５−［５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゾイルアミノ）−２−メチル−フェニルアミノ］−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−イソニコチンアミド、２−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−ピラゾール−１−イル−ニコチンアミド、５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、
【００５８】
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−［２−メチル−５−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−メチルカルバモイル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−（２−モルホリン−４−イル−エチルカルバモイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−６−トリフルオロメトキシ−ニコチンアミド、２−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１−シアノ−１−メチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、３−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−（シアノ−ジメチル−メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、
【００５９】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチルカルバモイル−２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、４−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、４−クロロ−３−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、４−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、３−メタンスルホニル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド、５−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルアミド、５−｛５−［３−（シアノ−ジメチル−メチル）−ベンゾイルアミノ］−２−メチル−フェニルアミノ｝−１−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−ニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−メチル−３−｛２−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−イソニコチンアミド、
【００６０】
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ニコチンアミド、１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−アミド、３−（１，１−ジエチル−プロピル）−Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−モルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［５−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［５−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［５−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−［４−メチル−３−（２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛３−［５−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−５−チオモルホリン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、−（２−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（３−（２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）エチルカルバモイル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ニコチンアミド、５−（２−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ニコチンアミド、５−（２−フルオロプロパン−２−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ニコチンアミド、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
【００６１】
Ｎ−（４−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、５−（５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチルフェニルアミノ）−１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、５−（５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イルカルバモイル）−２−メチルフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−［５−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−ベンズアミド（実施例２９５参照）、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（メチルカルバモイル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）イソニコチンアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イル）−３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−３−［５−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−２−（６−イソプロピルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−ベンズアミド（実施例２９８参照）、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−（１−（６−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）イソニコチンアミド、Ｎ−（４−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−（２−シアノプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（２−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−４−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、
【００６２】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾル−２−イル）−４−メチルベンズアミド、３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾル−２−イル）−４−メチルベンズアミド、Ｎ−（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド、２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）イソニコチンアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（１−オキソ−チオモルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（１−（６−アミノピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−メチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−メチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００６３】
１−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１，１−ジオキソ−チオモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（３−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、２−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）イソニコチンアミド、メチル１−メチル−４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−２−カルボキシレート、Ｎ−（３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００６４】
４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、メチル１−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシレート、１−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸、Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（３−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（２−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−４−イル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、Ｎ−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（メチルスルホンアミド）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、２−メトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、３−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−アミノ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００６５】
３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、１−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（６−メチル−５−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル）ウレア、３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、１−（３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、メチル３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ゼンズアミド）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（１−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、３−（１−（６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ベンズアミド、１−（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、
【００６６】
３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、１−（３−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル）−３−（３−（３−（ヒドロキシメチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（２−（メチルスルホニル）エチルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（３−ヒドロキシプロピルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、１−（３−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（３−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−４−メチルフェニル）ウレア、３−ブロモ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、（Ｒ）−１−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００６７】
３−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２−（４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）酢酸、３−（４−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−２−（４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２−エトキシ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−メチル−４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバモイル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−オキソピペラジン−１−カルボキシレート、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（２−オキソピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−２−（メチルアミノ）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、
【００６８】
Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（４−（２−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、Ｎ−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド、３−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、１−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、１−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア、１−（３−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ウレア、３−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００６９】
３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（（ジエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（アゼチジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（アゼチジン−１−イルメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（プロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（エチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（（２−メトキシエチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（ブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００７０】
３−（（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，１−ジフルオロエチル）−５−（（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−５−（１，１−ジフルオロエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−（アミノメチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−６−（トリフルオロメチル）イソニコチンアミド、３−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（１−ヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（２，２−ジメチルヒドラジニル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（メトキシアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（ヒドロキシアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（（２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００７１】
（Ｓ）−３−（（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（シクロブチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（（２−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（モルホリノメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
３−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００７２】
３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（（２−メチルモルホリノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（ピペリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）シクロブチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（３−（イソプロピルアミノ）シクロブチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｅ）−３−（３−アミノプロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｅ）−３−（３−（イソプロピルアミノ）プロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｅ）−３−（３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロプ−１−エニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
【００７３】
３−（３−（イソプロピルアミノ）プロピル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（２−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（１−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（１−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−３−（１−（ピロリジン−１−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（１−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（１−（イソプロピルアミノ）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−クロロ−５−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−クロロ−５−（４−（２−エトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｓ）−３−（２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、（Ｒ）−３−（４−（２，２−ジフルオロエチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、ｒａｃ−３−（２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、ｒａｃ−３−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドおよび３−（（２，２−ジフルオロエチル）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドから選択される。
【００７４】
本発明のさらなる好ましい化合物は下記実施例および表１において記載されている。
【００７５】
薬理学および有用性
本発明の化合物は、キナーゼの活性を調節し、それ自体、キナーゼがその疾患の病状および／または総体症状に関与する疾患または障害の処置に有用である。本明細書に記載の化合物および組成物ならびに本明細書に記載の方法で有用である薬剤により阻害されるキナーゼの例は、限定しないが、Ａｂｌ、ＢＣＲ−Ａｂｌ（野生型および変異型）、ＡＲＧ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢを含む。
【００７６】
アベルソンチロシンキナーゼ（すなわちＡｂｌ、ｃ−Ａｂｌ）は、細胞サイクルの制御、遺伝毒性ストレスに対する細胞応答、およびインテグリンシグナル伝達を介した細胞環境についての情報伝達に関与する。全体として、Ａｂｌタンパク質は、様々な細胞外および細胞内供給源からのシグナルを統合し、細胞サイクルおよびアポトーシスに関する決定に影響を与える、細胞性モジュールとして複雑な役割を果たしているように見える。アベルソンチロシンキナーゼは、脱制御されたチロシンキナーゼ活性を伴うキメラ融合体（オンコプロテイン）ＢＣＲ−Ａｂｌまたはｖ−Ａｂｌのようなサブタイプ誘導体を含む。ＢＣＲ−Ａｂｌは、９５％の慢性骨髄性（myelogenous）白血病（ＣＭＬ）および１０％の急性リンパ性白血病の病因において重要である。ＳＴＩ５７１（Gleevec）は発癌性ＢＣＲ−Ａｂｌチロシンキナーゼの阻害剤であり、慢性骨髄性(myeloid)白血病（ＣＭＬ）の処置に使用されている。しかしながら、ＣＭＬの急性転化期にある患者の幾分かは、ＢＣＲ−Ａｂｌキナーゼの変異により、ＳＴＩ−５７１に耐性である。２２を超える変異が今日までに報告されており、最も一般的なのはＧ２５０Ｅ、Ｅ２５５Ｖ、Ｔ３１５Ｉ、Ｆ３１７ＬおよびＭ３５１Ｔである。
【００７７】
本発明の化合物は、ａｂｌキナーゼ、とりわけｖ−ａｂｌキナーゼを阻害する。本発明の化合物はまた野生型ＢＣＲ−ＡｂｌキナーゼおよびＢＣＲ−Ａｂｌキナーゼの変異を阻害し、故に、白血病（とりわけアポトーシス作用の機構が見られるとき、とりわけ慢性骨髄性(myeloid)白血病および急性リンパ芽球性白血病）のようなＢｃｒ−ａｂｌ−陽性癌および腫瘍疾患の処置に適当であり、また、白血病性幹細胞のサブグループにおける効果を示し、ならびにこれらの細胞を、該細胞を摘出した後（例えば、骨髄摘出）インビトロで精製し、それらが癌細胞から浄化された後細胞を再移植する(例えば、精製骨髄細胞の再移植)可能性がある。
【００７８】
マラリアはマラリア原虫属の寄生原虫類により引き起こされる。４種のマラリア原虫：熱帯熱マラリア原虫；三日熱マラリア原虫；卵形マラリア原虫；および四日熱マラリア原虫がその様々な形態で疾患を引き起こす。もっとも広がっておりそして危険である熱帯熱マラリア原虫は、治療せずに放置すると致命的な脳マラリアに至る。タンパク質チロシンキナーゼ活性は熱帯熱マラリア原虫寄生虫成熟の全ての段階に分布しており、本発明のキナーゼ阻害剤はマラリア原虫関連疾患を処置するために使用できる。下記インビトロアッセイを、様々なマラリア寄生虫系統に対する本発明の化合物の活性を測定するための手段として使用する。
【００７９】
Ｒａｓ−Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル経路は増殖シグナルに対する細胞応答を仲介する。Ｒａｓはヒト癌の〜１５％で癌形に変異される。Ｒａｆファミリーはセリン／スレオニンタンパク質キナーゼに属し、それは３個のメンバー、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ（またはＲａｆ−１）を含む。薬剤標的はＲａｓの下流のエフェクターとしてＲａｆの関係に集中している。しかしながら、最近のデータはＢ−Ｒａｆは活性化Ｒａｓ対立遺伝子の関与が必要でないある腫瘍の形成において重要な役割を有し得ることを示唆した（Nature 417, 949 - 954 (01 Jul 2002）。特に、Ｂ−Ｒａｆ変異は悪性黒色腫の多くにおいて検出された。
【００８０】
黒色腫に対する医薬的処置はとりわけ後期黒色腫に対してそれらの有効性が制限される。本発明の化合物はまたｂ−Ｒａｆキナーゼと関連する細胞過程を阻害し、ヒト癌、とりわけ黒色腫の処置のための新規治療機会を提供する。
【００８１】
本発明の化合物はまたｃ−Ｒａｆキナーゼと関連する細胞過程を阻害する。ｃ−Ｒａｆはｒａｓ腫瘍遺伝子により活性化され、これは多くのヒト癌を変異させる。したがって、ｃ−Ｒａｆのキナーゼ活性の阻害はｒａｓ介在腫瘍増殖を予防するための方法を提供し得る[Campbell, S. L., Oncogene, 17, 1395 (1998)]。
【００８２】
ＰＤＧＦ（血小板由来増殖因子）は非常に一般的に存在する増殖因子であり、発癌および血管の平滑筋細胞の疾患、例えばアテローム性動脈硬化症および血栓症に見られるように、正常増殖およびまた病的細胞増殖の両方において重要な役割を果たす。本発明の化合物は、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）活性を阻害でき、したがって、神経膠腫、肉腫、前立腺腫瘍、および結腸、乳房および卵巣の腫瘍のような腫瘍疾患の処置に適当である。
【００８３】
本発明の化合物は、例えば小細胞肺癌における腫瘍阻害物質としてだけでなく、またアテローム性動脈硬化症、血栓症、乾癬、強皮症および線維症のような非悪性増殖性障害にも、ならびに幹細胞を、例えば、５−フルオロウラシルのような化学療法剤の血液毒性作用と戦うために保護するために、および喘息において使用できる。本発明の化合物は、とりわけＰＤＧＦ受容体キナーゼの阻害に応答する疾患の処置に有用である。
【００８４】
本発明の化合物は、移植、例えば、同種移植に起因する障害、とりわけ閉塞性細気管支炎（ＯＢ）、すなわち同種肺移植の慢性拒絶のような、とりわけ組織拒絶反応の処置に有効である。ＯＢのない患者と比較して、ＯＢを有する者は、しばしば気管支肺胞洗浄液中のＰＤＧＦ濃度の上昇を示す。
【００８５】
本発明の化合物はまた再狭窄およびアテローム性動脈硬化症のような、血管平滑筋細胞移動および増殖（ＰＤＧＦおよびＰＤＧＦ−Ｒがしばしば役割を果たす場所である）が関連する疾患に有用である。血管平滑筋細胞インビトロおよびインビボにおけるこれらの効果および増殖または移動に対するそれらの結果は、本発明の化合物の投与により、またインビボでの血管内膜の機械的損傷後の肥厚に対する影響の試験により証明し得る。
【００８６】
ニューロトロフィン受容体のｔｒｋファミリー（ｔｒｋＡ、ｔｒｋＢ、ｔｒｋＣ）は神経および非神経組織の生存、成長および分化を促進する。ＴｒｋＢタンパク質は小腸および大腸の神経内分泌型細胞、膵臓のα細胞、リンパ節および脾臓の単球およびマクロファージ、ならびに表皮の顆粒層において発現される（Shibayama and Koizumi, 1996）。ＴｒｋＢタンパク質の発現はＷｉｌｍｓ腫瘍および神経芽腫の好ましくない進行と関連している。さらにＴｋｒＢは癌前立腺細胞では発現されるが正常細胞では発現されない。ｔｒｋ受容体のシグナル経路下流はＳｈｃ、活性化Ｒａｓ、ＥＲＫ−１およびＥＲＫ−２遺伝子、ならびにＰＬＣ−γ変換経路を介するＭＡＰＫの活性化のカスケード含む（Sugimoto et al., 2001）。
【００８７】
キナーゼ、ｃ−Ｓｒｃは多数の受容体の発癌シグナルを伝達する。例えば、腫瘍におけるＥＧＦＲまたはＨＥＲ２／ｎｅｕの過剰発現は、悪性細胞に対して特徴的であるが正常細胞には存在しないｃ−ｓｒｃの構成的活性化をもたらす。他方、ｃ−ｓｒｃの不完全発現マウスは大理石骨病表現型を発現し、破骨細胞機能におけるｃ−ｓｒｃの重要な関与および関連疾患への関与している可能性を指示する。
【００８８】
Ｔｅｃファミリーキナーゼ、Ｂｍｘ、非受容体タンパク質−チロシンキナーゼは乳房上皮癌細胞の増殖を制御する。
【００８９】
繊維芽細胞増殖因子受容体３は骨増殖の負の調節効果および軟骨細胞増殖の阻害に働くことを示した。繊維芽細胞増殖因子受容体３の様々な変異体、および１つの変異、ＴＤII  ＦＧＦＲ３によりもたらされる形成異常は、転写因子Ｓｔａｔｌを活性化する構成的チロシンキナーゼ活性を有し、細胞周期阻害剤の発現、増殖停止および異常な骨の発達をもたらす（Su et al., Nature, 1997, 386, 288-292）。ＦＧＦＲ３はまたしばしば多発性骨髄腫型癌において発現される。ＦＧＦＲ３活性の阻害剤は限定はしないが、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、コラーゲンＩＩ関節炎、多発性硬化症（ＭＳ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、乾癬、若年型糖尿病、シェーグレン病、甲状腺疾患、サルコイドーシス、自己免疫性ブドウ膜炎、炎症性腸疾患（クローンおよび潰瘍性大腸炎）、セリアック病および重症筋無力症を含むＴ細胞介在炎症性または自己免疫性疾患の処置において有用である。
【００９０】
血清およびグルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）の活性は摂動イオンチャネル活性、特にナトリウムおよび／またはカリウムチャネルの活性に相関性があり、本発明の化合物は高血圧を処理するために有用であり得る。
【００９１】
Lin et al (1997) J. Clin. Invest. 100, 8: 2072-2078およびP. Lin (1998) PNAS 95, 8829-8834は腫瘍増殖および血管形成の阻害またアデノウイルス感染または乳房腫瘍および黒色腫異種移植モデルにおけるＴｉｅ２（Ｔｅｋ）の細胞外ドメインの感染中の肺転移の減少を示した。Ｔｉｅ２阻害剤は新血管形成が不適当に起こる状況（すなわち、糖尿病網膜症、慢性炎症、乾癬、カポジ肉腫、黄斑変性症による慢性新血管形成、リウマチ性関節炎、小児血管腫および癌）において使用され得る。
【００９２】
ＬｃｋはＴ細胞シグナル伝達の役割を果たす。Ｌｃｋ遺伝子を欠いているマウスは胸腺細胞の発達に対して乏しい能力を有する。Ｔ細胞シグナル伝達の正の活性剤としてＬｃｋの機能はＬｃｋ阻害剤が自己免疫疾患、例えば、リウマチ性関節炎を処置するために有用であり得ることを示唆する。
【００９３】
他のＭＡＰＫと同様にＪＮＫは癌、トロンビン誘導血小板凝集、免疫不全疾患、自己免疫性疾患、細胞死、アレルギー、骨粗鬆症および心臓疾患に対する細胞応答を介在する役割を有することに関与している。ＪＮＫ経路の活性化と関連している治療対象は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、リウマチ性関節炎、喘息、骨関節症、虚血、癌および神経変性疾患を含む。肝臓疾患または肝虚血の発症と関係があるＪＮＫ活性化に重要である結果として、本発明の化合物はまた様々な肝臓疾患の処置に有用であり得る。心臓血管疾患、例えば、心筋梗塞またはうっ血性心不全におけるＪＮＫの役割がまたＪＮＫが様々な型の心臓ストレスに対する肥大応答を介在することを示したとして報告されている。ＪＮＫカスケードはまたＩＬ−２プロモーターの活性化を含むＴ細胞活性化において役割を果たすことを立証されている。したがって、ＪＮＫの阻害剤は変化する異常な免疫応答において治療価値を有し得る。様々な癌のＪＮＫ活性化に対する役割がまた確立されており、癌におけるＪＮＫ阻害剤の利用可能性を示唆する。例えば、構造的に活性化ＪＮＫはＨＴＬＶ−１介在腫瘍形成と関連している［Oncogene 13:135-42 (1996)］。ＪＮＫはカポジ肉腫（ＫＳ）において役割を果たし得る。ＫＳ増殖に関与する他のサイトカイン、例えば、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＩＬ−６およびＴＮＦαの他の増殖効果はまたＪＮＫにより介在され得る。加えて、ｐ２１０  ＢＣＲ−ＡＢＬ形質転換細胞におけるｃ−ｊｕｎ遺伝子の調節はＪＮＫの活性に対応し、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）に対する処置におけるＪＮＫ阻害剤の役割を示唆する［Blood 92:2450-60 (1998)］。
【００９４】
ある異常増殖状態はｒａｆ発現と関連していると考えられ、したがってｒａｆ発現の阻害に反応することが考えられる。異常な高レベルのｒａｆタンパク質の発現はまた形質転換および異常細胞増殖と関連する。これらの異常増殖状態はまたｒａｆ発現の阻害に反応することが考えられる。６０％のすべての肺癌腫細胞系が通常高レベルのｃ−ｒａｆのｍＲＮＡおよびタンパク質を発現することが報告されているため、例えば、ｃ−ｒａｆタンパク質の発現は異常細胞増殖における役割を果たしていることが考えられる。異常増殖状態のさらなる例は過増殖性疾患、例えば、癌、腫瘍、過形成、肺線維症、血管形成、乾癬、アテローム性動脈硬化症および血管の平滑筋細胞増殖、例えば、狭窄または血管形成術後の再狭窄である。ｒａｆを一部に含む細胞性シグナル伝達経路はまたＴ細胞増殖（Ｔ細胞活性化および増殖）、例えば、組織移植拒絶反応、内毒素性ショック、および糸球体腎炎により特徴づけられる炎症疾患と関連していた。
【００９５】
ストレス活性化タンパク質キナーゼ（ＳＡＰＫ）はｃ−ｊｕｎ転写因子の活性化およびｃ−ｊｕｎにより調節される遺伝子の発現をもたらすシグナル伝達経路における最後から２番目の段階を表すタンパク質キナーゼのファミリーである。特に、ｃ−ｊｕｎは遺伝毒性障害により損傷を受けたＤＮＡの修復と関連するタンパク質をコードする遺伝子の転写と関連している。したがって、細胞におけるＳＡＰＫ活性を阻害する薬剤はＤＮＡ修復を防止し、ＤＮＡ損傷を誘導するかもしくはＤＮＡ合成を阻害し、細胞のアポトーシスを誘導する、または細胞増殖を阻害する薬剤に細胞を感受性にする。
【００９６】
マイトージェン−活性タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）は転写因子、翻訳因子および様々な細胞外シグナルに応答する他の標的分子を活性化する保存されたシグナル伝達経路のメンバーである。ＭＡＰＫはマイトージェン−活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（ＭＫＫ）による配列Ｔｈｒ−Ｘ−Ｔｙｒを有する二重リン酸化モチーフでのリン酸化により活性化される。高等真核生物において、ＭＡＰＫシグナル伝達の生理学的役割は細胞的事象、例えば、増殖、腫瘍形成、発生および分化と相関があった。したがって、これらの経路を介して（特にＭＫＫ４およびＭＫＫ６を介して）シグナル伝達を調節する能力はＭＡＰＫシグナル伝達と関連するヒトの疾患、例えば、炎症性疾患、自己免疫性疾患および癌に対する処置および予防治療の発達をもたらすことができた。
【００９７】
ヒトリボソームＳ６タンパク質キナーゼのファミリーは少なくとも８個のメンバー（ＲＳＫＩ、ＲＳＫ２、ＲＳＫ３、ＲＳＫ４、ＭＳＫ１、ＭＳＫ２、ｐ７０Ｓ６Ｋおよびｐ７０Ｓ６Ｋｂ）からなる。リボソームタンパク質Ｓ６タンパク質キナーゼは重要な多面的な機能を果たし、それらの中でタンパク質生合成中のｍＲＮＡ翻訳の調節の重要な役割である（Eur. J. Biochem 2000 November; 267(21): 6321-30, Exp Cell Res. Nov. 25, 1999; 253 (1):100-9, Mol Cell Endocrinol. May 25, 1999;151(1-2):65-77）。ｐ７０Ｓ６によるＳ６リボソームタンパク質のリン酸化はまた細胞運動（Immunol. Cell Biol. 2000 August;78(4):447-51）および細胞増殖（Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol., 2000;65:101-27）の調節と関連しており、故に腫瘍転移、免疫反応および組織修復ならびに他の疾患状態において重要であり得る。
【００９８】
ＳＡＰＫ（“ｊｕｎＮ末端キナーゼ”または“ＪＮＫ”とも呼ばれる）はｃ−ｊｕｎ転写因子の活性化およびｃ−ｊｕｎにより調節される遺伝子の発現をもたらすシグナル伝達経路における最後から２番目の段階を示すタンパク質キナーゼのファミリーである。特に、ｃ−ｊｕｎは遺伝毒性障害により損傷を受けたＤＮＡの修復と関連するタンパク質をコードする遺伝子の転写と関連している。細胞におけるＳＡＰＫ活性を阻害する薬剤はＤＮＡ修復を防止し、ＤＮＡ損傷を誘導することにより機能するそれらの癌治療モダリティに対して細胞を感受性にする。
【００９９】
ＢＴＫは自己免疫性および／または炎症性疾患、例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、リウマチ性関節炎、多発性脈管炎（multiple vasculitis）、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、重症筋無力症および喘息において役割を果たす。Ｂ細胞活性化におけるＢＴＫの役割のため、ＢＴＫの阻害剤はＢ細胞介在病原性活性、例えば、自己抗体生産の阻害剤として有用であり、Ｂ細胞リンパ腫および白血病の処置のために有用である。
【０１００】
ＣＨＫ２はセリン／スレオニンタンパク質キナーゼのチェックポイントキナーゼファミリーのメンバーであり、ＤＮＡ損傷、例えば、環境変異原および内在性反応酸素種により引き起こされる損傷の監視のために使用されるメカニズムに関連している。結果として、それは腫瘍抑制遺伝子と関連し、癌治療の標的である。
【０１０１】
ＣＳＫは癌細胞、特に大腸癌の転移能に影響する。
Ｆｅｓは様々なサイトカインシグナル伝達経路、ならびに骨髄細胞の分化に関連している非受容体タンパク質チロシンキナーゼである。Ｆｅｓはまた顆粒球分化機構の重要な要素である。
【０１０２】
Ｆｌｔ３受容体チロシンキナーゼ活性は白血病および骨髄異形成症候群と関連している。約２５％のＡＭＬにおいて、白血病細胞は細胞表面に構造的に活性型の自己リン酸化（ｐ）ＦＬＴ３チロシンキナーゼを発現する。ｐ−ＦＬＴ３の活性は白血病細胞において増殖および生存に利点を与える。白血病細胞がｐ−ＦＬＴ３キナーゼ活性を表す急性白血病を有する患者は全体的に悪い臨床結果を有する。ｐ−ＦＬＴ３キナーゼ活性の阻害は白血病細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）を誘導する。
【０１０３】
ＩＫＫαおよびＩＫＫβ（１＆２）の阻害剤はリウマチ性関節炎、移植拒絶反応、炎症性腸疾患、骨関節症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化症、乾癬、多発性硬化症、卒中、全身性エリテマトーデス、アルツハイマー病、脳虚血、外傷性脳損傷、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、くも膜下出血または脳および中枢神経系における炎症性メディエーターの過剰産生と関連する他の疾患または障害を含む疾患に対する治療剤である。
【０１０４】
Ｍｅｔは主要なヒト癌の大部分の型と関連し、発現はしばしば悪い予後と転移に相関がある。Ｍｅｔの阻害剤は癌、例えば、肺癌、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺癌）、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、腸癌、乳癌、婦人科腫瘍（例えば、子宮肉腫、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸部の癌腫、膣の癌腫または陰門の癌腫）、ホジキン病、食道癌、小腸の癌、内分泌腺系の癌（例えば、甲状腺、副甲状腺または副腎の癌）、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、子供の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管癌（例えば、腎臓細胞癌腫、腎盂の癌腫）、小児悪性腫瘍、中枢神経系の腫瘍（例えば、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸の腫瘍、脳幹神経膠腫または下垂体腺腫）、血液の癌、例えば、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病など、バレット食道炎（前癌症候群）、新生皮膚病、乾癬、菌状息肉腫および前立腺肥大症、糖尿病関連疾患、例えば、糖尿病網膜症、網膜虚血および網膜新血管形成、肝硬変症、心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、免疫疾患、例えば、自己免疫疾患および腎臓疾患を含む疾患に対する治療となる。好ましくは、疾患は癌、例えば、急性骨髄性白血病および結腸直腸癌である。
【０１０５】
Ｎｉｍａ関連キナーゼ２（Ｎｅｋ２）は中心体に限局される有糸分裂の開始で最大活性を有する細胞周期調節タンパク質キナーゼである。機能的研究は中心体分離および紡錘糸形成の調節にＮｅｋ２が関係するとした。Ｎｅｋ２タンパク質は頸部、卵巣、前立腺、および特に乳房の腫瘍を含むヒト腫瘍の範囲由来の細胞系では２から５倍高い。
【０１０６】
ｐ７０Ｓ６Ｋ介在疾患または状態は限定すべきではないが増殖性疾患、例えば、癌および結節硬化症を含む。
【０１０７】
前記によって、本発明は、さらに、処置を必要とする対象における、上記のいずれかの疾患または障害を処置する方法であり、該対象に治療的有効量（下記“投与および医薬組成物”参照）の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。上記の全ての使用に関して、必要な投与量は投与形態、処置すべき特定の状態および所望の効果に依存して変化する。
【０１０８】
投与および医薬組成物：
一般に、本発明の化合物は単独でまたは１種以上の治療剤との組合せのいずれかで当分野で既知の通常のおよび許容される形式のいずれかを介して、治療有効量を投与される。治療有効量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的な健康度、使用される化合物の有効性および他の要素に依存して広く変化し得る。一般に、満足な結果は体重あたり約０．０３から２．５ｍｇ／ｋｇの１日投与量で全身に得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒトにおいて指示される１日投与量は、例えば１日に４回までの分割用量でまたは遅延形で都合良く投与される約０．５ｍｇから約１００ｍｇの範囲である。経口投与のための適当な単位用量形は約１から５０ｍｇの活性成分を含む。
【０１０９】
本発明の化合物は任意の慣用の経路、特に経腸的に、例えば経口的に、例えば錠剤形もしくはカプセル形で、または非経腸的に、例えば注射溶液形もしくは懸濁液形で、局所的に、例えばローション形、ゲル形、軟膏形もしくはクリーム形で、または経鼻形もしくは坐薬形で医薬組成物として投与できる。少なくとも１種の薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と共に遊離形または薬学的に許容される塩形の本発明の化合物を含む医薬組成物を、混合、造粒または被覆方法による慣用の方法で製造できる。例えば、経口組成物は、活性成分とａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシン；ｂ）滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩および／またはポリエチレングリコール；錠剤のためにまたｃ）結合剤、例えば、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび／またはポリビニルピロリドン；所望によりｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸もしくはそのナトリウム塩または起沸性混合物；および／またはｅ）吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤を一緒に含む錠剤またはゼラチンカプセルであり得る。注射組成物は、等張水溶液または懸濁液であり得、そして座薬は脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造し得る。該組成物は滅菌し得そして／またはアジュバント、例えば保存剤、安定化剤、湿潤剤もしくは乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節するための塩および／またはバッファーを含む。加えて、それらはまた、治療に有効な他の物質を含み得る。適当な経皮投与用製剤は有効量の本発明の化合物を担体と含む。担体は宿主の皮膚を介する輸送を助けるために、薬理学的に許容される吸収性溶媒を含み得る。例えば、経皮デバイスは裏当て部分、化合物と所望により担体を含む貯蔵部、所望により長時間にわたって制御されたおよびあらかじめ決められた速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための速度制御バリア、および皮膚にデバイスを固定するための手段を含む、バンデージ形である。マトリックス経皮製剤もまた使用され得る。例えば、皮膚および眼への、適当な局所投与用製剤は、当分野で既知の好ましくは水溶液、軟膏、クリームまたはゲルである。このような製剤は、可溶化剤、安定化剤、等張増加剤、バッファーおよび保存剤を含み得る。
【０１１０】
本発明の化合物は、治療有効量の１種以上の治療剤との組合せ（薬学的組合せ）で投与され得る。例えばシクロスポリン、ラパマイシン、もしくはアスコマイシン、またはそれらの免疫抑制剤類似体、例えばシクロスポリンＡ（ＣｓＡ）、シクロスポリンＧ、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、もしくは同等な化合物、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、ブレキナール、レフルノミド、ミゾルビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、１５−デオキシスパガリン、免疫抑制性抗体、とりわけ白血球受容体に対するモノクローナル抗体、例えばＭＨＣ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ７、ＣＤ２５、ＣＤ２８、Ｂ７、ＣＤ４５、ＣＤ５８もしくはそれらのリガンド、または他の免疫調節化合物、例えばＣＴＬＡ４１ｇと共に使用されるとき、例えば、相乗効果が、他の免疫調節剤もしくは抗炎症剤と生じ得る。本発明の化合物が他の治療と共に投与されるとき、共投与される化合物の用量は、もちろん使用される共薬剤の型、使用される特定の薬剤、処置される状態などに依存して変化する。
【０１１１】
本発明はまた、ａ）遊離形または薬学的に許容される塩形の本明細書に記載のとおりの本発明の化合物である第１の薬剤、およびｂ）少なくとも１つの共薬剤を含む薬学的組合せ、例えばキットを提供する。該キットはその投与のための指示書を含み得る。
【０１１２】
本明細書で利用される“共投与”または“組合せ投与”などの用語は、個々の患者に選択された治療剤を投与することを含むことを意味し、そして必ずしも薬剤が同じ投与経路によりまたは同時に投与されない処置レジメンを含むことを意図する。
【０１１３】
本明細書で使用される“薬学的組合せ”なる用語は、１種を超える活性成分の混合または組合せから生じる生産物を意味し、そして活性成分の固定された組合せおよび固定されていない組合せの両方を含む。“固定された組合せ”なる用語は、複数の活性成分、例えば式Ｉの化合物、および共薬剤両方が、単一の物または投与形で同時に患者に投与されることを意味する。“固定されていない組合せ”なる用語は、複数の活性成分、例えば式Ｉの化合物、および共薬剤両方が、同時に、共にまたは特定の時間制限なしに連続してのいずれかで、別々の物として投与することを意味し、このような投与は、治療有効量の２つの化合物を患者の体内に提供する。後者は、カクテル治療、例えば３つ以上の活性成分の投与にも適用する。
【０１１４】
本発明の化合物の製造方法
本発明はまた、本発明の化合物の製造方法を含む。記載されている反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を、これらが最終産物において望ましいとき、これらの望ましくない反応の参加を避けるために保護することが必要であり得る。慣用の保護基は、標準的技法にしたがって使用し得る。例えば、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry”, John Wiley and Sons, 1991参照。
【０１１５】
式Ｉの化合物は下記反応スキームＩ−Ｖのとおりに行うことにより製造できる：
反応スキームＩ
【化４】
2010505862.tif 000005
【０１１６】
式２の化合物は、適当な溶媒（例えば、ＴＨＦ）の存在下で、式１の化合物をＮａＳＭｅと反応させることにより製造できる。式３の化合物は、溶媒（例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）の存在下で適当な塩基（例えば、水素化ナトリウム（ＮａＨ））を使用して、式２の化合物をメチルシアノアセテートと反応させることにより製造できる。
【０１１７】
式４の化合物は、適当な溶媒（例えば、ＤＭＳＯおよび水の混合物）中で１２０℃から約１８０℃の温度範囲でＮａＣｌでの式３の化合物の脱カルボキシル化により製造でき、完了まで４時間以内である。式４の化合物は適当なエナミン（eneamine）形成試薬（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール）で式５の化合物に変換することができ、完了まで２４時間以内である。得られたエナミン５と適当なヒドラジンの反応で式６の化合物を得る。式７の化合物は、式６の化合物を適当なハライド（例えば、Ｎ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド）と反応させることにより製造できる。該反応は、適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で、約８０から約１５０℃の温度範囲で行い、完了まで約２０時間以内である。式７の化合物を適当な酸化剤（例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）など）でさらに酸化させ、式８の化合物を得ることができ、完了まで６時間以内である。式９の化合物は、式８の化合物を適当なアミンまたはアニリンと反応させることにより製造できる。該反応は１００−１５０℃の温度範囲で行い、完了まで１０時間以内である。アルキルアミン置換のための反応条件は、式９の化合物を５−１０当量のアミンと適当な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）中で加熱することを含む。
【０１１８】
反応スキームＩＩ
【化５】
2010505862.tif 000006
エナミン５とヒドラジンの反応で式１０の化合物を得る。式１１の化合物は式１０の化合物をアルキル化試薬（例えば、ヨウ化メチル）と溶媒（例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）の存在下で適当な塩基（例えば、水素化ナトリウム（ＮａＨ））を使用して反応させることにより製造できる。
【０１１９】
式１２の化合物は、式１１の化合物を適当なハライド（例えば、Ｎ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド）と反応させることにより製造できる。該反応は、適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で、約８０から約１５０℃の温度範囲で行い、完了まで約２０時間以内である。式１２の化合物を適当な酸化剤（例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）など）でさらに酸化させ、式１３の化合物を得ることができ、完了まで６時間以内である。式１４の化合物は、式１３の化合物を適当なアミンまたはアニリンと反応させることにより製造できる。該反応は１００−１５０℃の温度範囲で行い、完了まで１０時間以内である。アルキルアミン置換のための反応条件は、式１３の化合物を５−１０当量のアミンと適当な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）中で加熱することを含む。
反応スキームＩＩＩ
【化６】
2010505862.tif 000007
【０１２０】
式１５の化合物は、式２の化合物およびヒドラジンを溶媒（例えば、エタノール、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）の存在下で反応させることにより製造できる。式１５の化合物を適当なニトリル（例えば、３−アミノクロトンニトリル）で環化し、式１６の化合物を得る。式１７の化合物は、式１６の化合物を適当なハライド（例えば、Ｎ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド）と反応させることにより製造できる。該反応は、適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で、約８０から約１５０℃の温度範囲で行い、完了まで約２０時間以内である。式１７の化合物を適当な酸化剤（例えば、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）など）でさらに酸化させ、式１８の化合物を得ることができ、完了まで６時間以内である。式１９の化合物は、式１８の化合物を適当なアミンまたはアニリンと反応させることにより製造できる。該反応は１００−１５０℃の温度範囲で行い、完了まで１０時間以内である。アルキルアミン置換のための反応条件は、式１８の化合物を５−１０当量のアミンと適当な溶媒（例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）中で加熱することを含む。
【０１２１】
反応スキームＩＶ
【化７】
2010505862.tif 000008
式２０の化合物は、４，６−ジクロロピリミジンを適当なアミン（例えば、メチルアミン）と適当な溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦなど）の存在下で反応させることにより製造できる。式２１の化合物は、式２０の化合物およびＢｏｃ２Ｏを溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＣＭなど）の存在下で適当な塩基（例えば、ＤＭＡＰ）を使用して反応させることにより製造できる。式２２の化合物は、式２１の化合物およびヒドラジンを溶媒（例えば、エタノール、ＴＨＦ、ＤＭＦなど）の存在下で反応させることにより製造できる。式２２の化合物を適当なニトリル（例えば、エチル（エトキシメチレン）シアノアセテート）で環化し、式２３の化合物を得る。式２２の化合物を適当なニトリル（例えば、エチル（エトキシメチレン）シアノアセテート）で環化し、式２３の化合物を得る。式２３の化合物を適当な塩基（例えば、ＮａＯＨ）で加水分解し、式２４の化合物を得る。式２５の化合物は、約１５０から約１８０℃の温度範囲での式２４の化合物の脱カルボキシル化により製造でき、完了まで４時間以内である。式２６の化合物は、式２５の化合物を適当なハライド（例えば、Ｎ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド）と反応させることにより製造できる。該反応は、適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で、約８０から約１５０℃の温度範囲で行い、完了まで約２０時間以内である。
【０１２２】
反応スキームＶ
【化８】
2010505862.tif 000009
式２７の化合物は、式１の化合物およびヒドラジンを溶媒（例えば、エタノール、ＤＭＳＯ、ＤＭＦなど）の存在下で反応させることにより製造できる。式２７の化合物を適当なニトリル（例えば、３−アミノクロトンニトリル）で環化し、式２８の化合物を得る。式２９の化合物は、式２８の化合物を適当なアミンと反応させることにより製造できる。該反応は、５０−１００℃の温度範囲で行い、完了まで１０時間以内である。式３０の化合物は、式２９の化合物を適当なハライド（例えば、Ｎ−［３−（１，１−ジフルオロ−エチル）−フェニル］−３−ヨード−４−メチル−ベンズアミド）と反応させることにより製造できる。該反応は、適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で、約８０から約１５０℃の温度範囲で行い、完了まで約２０時間以内である。
【０１２３】
反応スキームＶＩ
【化９】
2010505862.tif 000010
Ｒ１２は発明の概要に記載のとおりである。式３３の化合物は、式３２の化合物およびトリアルキル（ビニル）スタンナンを適当な触媒（例えば、Ｐｄ（０）錯体またはＰｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリン−リガンド（など）および溶媒（例えば、１，４−ジオキサン、ＴＨＦなど）の存在下で反応させることにより製造できる。当分野で既知の条件（オゾン分解、ＯｓＯ４／ＮａＩＯ４など）を使用するビニル基の開裂は、式３４の化合物を提供する。還元試薬（ＮａＢＨ４、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３など）および適当な溶媒（エタノール、１，２−ジクロロエタン、ＤＭＦなど）の存在下で一級または二級アミンを使用する還元アミノ化は式３５の化合物を提供する。次に、式３５の化合物の鹸化は式３６のカルボン酸を提供する。適当な触媒（例えば、Ｐｄ（ＩＩ）塩など）、適当なリガンド（例えば、Ｘａｎｔｐｈｏｓなど）および適当な溶媒（例えば、１，４−ジオキサンなど）の存在下で約８０から約１５０℃の温度範囲での式２９の化合物と式３７の化合物の反応は、式３８の化合物を提供する。酸性、例えば、トリフルオロ酢酸／ＤＣＭ条件下でのＢｏｃ基の脱保護は、式３９の化合物を提供する。標準ペプチドカップリング反応条件下（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴなど）での式３６のカルボン酸と式３９のアミンのアミド結合形成は、式４０の化合物を提供する。
【０１２４】
式Ｉの化合物の合成の詳細な例は下記実施例で見いだすことができる。
【０１２５】
本発明の化合物のさらなる製造方法
本発明の化合物を、遊離塩基形の化合物を薬学的に許容される無機酸または有機酸と反応させることにより薬学的に許容される酸付加塩として製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を、遊離塩基形の化合物を薬学的に許容される無機塩基または有機塩基と反応させることにより製造できる。あるいは、塩形の本発明の化合物を出発物質または中間体の塩を使用して製造できる。
【０１２６】
遊離酸形または遊離塩基形の本発明の化合物を、対応する塩基付加塩形または酸付加塩形、各々から製造できる。例えば酸付加塩形の本発明の化合物は、適当な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）と処理することにより対応する遊離塩基に変換できる。塩基付加塩形の本発明の化合物は、適当な酸（例えば、塩酸など）と処理することにより対応する遊離酸に変換できる。
【０１２７】
非酸化形の本発明の化合物を、適当な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、ジオキサン溶液など）中で、０から８０℃で還元剤（例えば、硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化物など）と処理することにより本発明の化合物のＮ−オキシドから製造できる。
【０１２８】
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体を当業者に既知の方法で製造できる（例えばさらなる詳細のためにSaulnier et al., (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol. 4, p. 1985参照のこと）。例えば、適当なプロドラッグを本発明の非誘導化化合物を適当なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルバノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど）と反応させることにより製造できる。
【０１２９】
本発明の化合物の保護された誘導体を当業者に既知の方法で製造できる。保護基の創造およびその除去に適用できる技術の詳細な説明はT. W. Greene, “Protecting Groups in Organic Chemistry”, 3rd edition, John Wiley and Sons, Inc., 1999において見ることができる。
【０１３０】
本発明の化合物を、本発明の工程中に溶媒和物（例えば、水和物）として都合良く製造または形成できる。本発明の化合物の水和物を、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールを使用し、水性／有機溶媒混合物から再結晶することにより都合良く製造できる。
【０１３１】
本発明の化合物を、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分割剤と反応させ、一組のジアステレオマー化合物を形成し、該ジアステレオマーを分離し、そして光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、それらの個々の立体異性体として製造できる。エナンチオマーの分離は本発明の化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を使用して行い得るが、分離できる複合体が好ましい（例えば、結晶のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは異なる物理的性質（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を有し、そしてこれらの相違を利用して容易に分離できる。ジアステレオマーをクロマトグラフィー、または好ましくは溶解度の差異に基づく分割／分離技術により分割できる。次いで光学的に純粋なエナンチオマーを、ラセミ化をもたらさないであろう実用的手段により分割剤と共に回収する。ラセミ混合物から化合物の立体異性体の分離に適用できる技術のより詳細な説明はJean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resolutions”, John Wiley And Sons, Inc., 1981において見ることができる。
【０１３２】
手短に言えば、式Ｉの化合物を下記の工程を含む方法により製造できる：
（ａ）反応スキームＩからＶの工程；ならびに
（ｂ）所望により本発明の化合物の薬学的に許容される塩への変換；
（ｃ）所望により塩形の本発明の化合物の非塩形への変換；
（ｄ）所望により非酸化形の本発明の化合物の薬学的に許容されるＮ−オキシドへの変換；
（ｅ）所望によりＮ−オキシド形の本発明の化合物の非酸化形への変換；
（ｆ）所望により異性体の混合物からの本発明の化合物の個々の異性体への分離；
（ｇ）所望により本発明の非誘導化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体への変換；および
（ｈ）所望により本発明の化合物のプロドラッグ誘導体のその非誘導形への変換。
【０１３３】
出発物質の製造において特に記載のない限り、化合物は既知であるか、または当分野で既知の方法に準じてもしくは下記の実施例に記載のとおりに製造できる。
【０１３４】
当業者は、上記変換は本発明の化合物の製造法の代表例のみであり、そして他の既知の方法を同様に使用できることを理解できよう。
【実施例】
【０１３５】
実施例
本発明は、本発明による式Ｉの化合物の製造を説明する下記実施例により限定されることなく、さらに例示される。
【０１３６】
実施例１
Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化１０】
2010505862.tif 000011
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−ピリミジン１（２０．９３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、ナトリウムチオメトキシド（１０．３４ｇ、１４７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌する。反応混合物を濃縮する。残渣を酢酸エチルと塩水で分配する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。粗生成物をヘキサン（６０ｍＬ）からの再結晶により精製し、４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジンを得る。母液を濃縮し、残渣を０％から１０％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、次の工程で容易に除去される副産物である、少量の４，６−ビスメチルチオ−ピリミジンを含む４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジンを得る。1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 8.72 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 2.58 (s, 3H).
【０１３７】
【化１１】
2010505862.tif 000012
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（２．１９ｇ、５５ｍｍｏｌ、油中６０％）の懸濁液にメチルシアノアセテート（４．８８ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）を２３℃（必要なとき氷水により冷却）で加える。水素の発生が終了後、４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジン（３．５６ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加える。反応物を８０℃で５時間加熱する。次に反応混合物を室温に冷却し、氷冷却飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）でクエンチする。固体を濾過し、水で洗浄する。１００ｍＬのヘキサンを固体に加え、６０℃で１時間加熱し、次に室温に冷却する。固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、シアノ−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステルを得る。1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.42 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.71 (s, 3H), 2.55 (s, 3H). MS m/z 224.10 (M + 1).
【０１３８】
【化１２】
2010505862.tif 000013
Ｓｍｉｔｈバイアル（１０−２０ｍＬ）をシアノ−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−酢酸メチルエステル（０．８３ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、ＮａＣｌ（１．０ｇ）、水（１ｍＬ）およびＤＭＳＯで満たす。バイアルを密閉し、１６０℃で５０分、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで照射する。反応混合物を酢酸エチルおよび塩水で分配し、次にセライトパッドを介して濾過し、酢酸エチルで洗浄する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物を１０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリルを得る：1H NMR 400 MHz (CDCl3) δ 8.93 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 2.56 (s, 3H); MS m/z 166.00 (M + 1).
【０１３９】
【化１３】
2010505862.tif 000014
ｔｅｒｔ−ブトキシ−ビス（ジメチルアミノ）メタン（０．６０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル（０．３９７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加える。２時間後、反応混合物を濃縮し、残渣をさらなる精製なしで次の工程で使用する。
【０１４０】
【化１４】
2010505862.tif 000015
エタノール（１５ｍｌ）中の粗５およびメチルヒドラジン（０．４１４ｍＬ、８．５３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。反応混合物を酢酸エチルと塩水で分配する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物を１０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、２−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.70 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.69 (s, br 2H), 3.57 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS m/z 222.00 (M + 1).
【０１４１】
【化１５】
2010505862.tif 000016
２−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＮ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２９０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｏｐｈｏｓ（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５３０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と混合する。１０ｍＬの無水１，４−ジオキサンを窒素雰囲気下で加え、混合物をマイクロ波照射に１５０℃で１時間付す。次に反応混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦで処理し、セライトカラムを通し、濃縮する。粗生成物を１０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る：MS m/z 499.1 (M + 1).
【０１４２】
【化１６】
2010505862.tif 000017
４０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−｛４−メチル−３−［２−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の懸濁液を３−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％、１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ、１．９ｅｑ）で０℃で処理する。反応混合物を３時間撹拌しながら室温に温める。酸化完了後、反応混合物を１５ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、３０分激しく撹拌し、次に１００ｍＬのジクロロメタンで処理する。反応混合物をジクロロメタンおよび水性層で分配する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で連続して洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、Ｎ−｛３−［４−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを黄色固体として得る。粗生成物を次の工程で直接使用する：MS m/z 515.1 (M + 1).
【０１４３】
【化１７】
2010505862.tif 000018
２−プロパノール中のＮ−｛３−［４−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）および２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（１００μＬ）の混合物を８０℃で３時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。次に粗生成物を１ｍＬのＤＭＳＯで処理し、ＬＣ／ＭＳにより精製し、Ｎ−（４−メチル−３−｛２−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る。
【０１４４】
実施例２
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化１８】
2010505862.tif 000019
Ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（０．６６５ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−アセトニトリル（０．４８４ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の混合物に０℃で加える。２時間後、反応混合物を濃縮し、残渣をさらなる精製なしで次の反応のために使用する。
【０１４５】
エタノール（１５ｍｌ）中の上記粗混合物およびヒドラジン一水和物（０．４２６ｍＬ、８．７８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で３時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。反応混合物を酢酸エチルと塩水で分配する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物を１０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、２−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.70 (s, 1H), 7.92 (bs, 1H), 7.44 (bs, 1H), 6.45 (bs, 2H), 5.78 (bs, 1H), 2.53 (s, 3H); MS m/z 208.06 (M + 1).
【０１４６】
【化１９】
2010505862.tif 000020
４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２４５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＭｅ溶液（ＭｅＯＨ中で２５ｗｔ％、４２５μＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を３０分、撹拌し続ける。次にヨードメタン（１１０ｕＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下する。室温で一晩撹拌後、反応混合物を濃縮し、７５ｍＬの酢酸エチルで処理し、水で洗浄する。濾過で溶解していない固体を除去する。得られた濾液を分離し、回収した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させる。粗生成物を２５％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、１−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.73 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 5.81 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS m/z 222.07 (M + 1).
【０１４７】
【化２０】
2010505862.tif 000021
メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（６１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＮ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１６１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｏｐｈｏｓ（７８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２８０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と混合する。２ｍＬの無水１，４−ジオキサンを窒素雰囲気下で加え、混合物を１５０℃で４５分マイクロ波照射に付す。次に反応混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦで処理し、セライトカラムを通し、濃縮する。粗生成物を１０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る。
【０１４８】
【化２１】
2010505862.tif 000022
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−｛４−メチル−３−［１−メチル−４−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（１２８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を３−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％、８６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）で０℃で処理する。反応混合物を室温に温め、３時間撹拌し続ける。酸化完了後、反応混合物を１０ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、３０分激しく撹拌し、次に７５ｍＬのジクロロメタンで処理する。反応混合物をジクロロメタンおよび水性層で分配する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で連続して洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、Ｎ−｛３−［４−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを黄色固体として得る。粗生成物を次の工程で直接使用する。
【０１４９】
【化２２】
2010505862.tif 000023
２−プロパノール中のＮ−｛３−［４−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（３０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（１００ｕＬ）混合物を８０℃に３時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。次に粗生成物を１ｍＬのＤＭＳＯで処理し、ＬＣ／ＭＳにより精製し、Ｎ−（４−メチル−３−｛１−メチル−４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る。
【０１５０】
実施例３
Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化２３】
2010505862.tif 000024
４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジン（１．１ｇ、６．８５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（１．２ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（１０ｍＬ）の混合物を９０℃に４時間加熱する。次に反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、水でトリチュレートし、濾過する。溶解していない固体を水で洗浄し、空気乾燥させ、（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジンを明黄色固体として得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.29 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.34 (s, 2H), 2.43 (s, 3H); MS m/z 157.05 (M + 1).
【０１５１】
【化２４】
2010505862.tif 000025
（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジン（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）、３−イミノ−ブチロニトリル（１．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を８５℃に一晩加熱する。次に反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、７５ｍＬの酢酸エチルで処理する。反応混合物を酢酸エチルおよび水性層で分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮する。粗生成物を１０％から８０％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.72 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 5.26 (s, 1H), 2.57(s, 3H), 2.08(s, 3H); MS m/z 222.07 (M + 1).
【０１５２】
【化２５】
2010505862.tif 000026
５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＮ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２２８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｏｐｈｏｓ（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４２０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）と混合する。４ｍＬの無水１，４−ジオキサンを窒素雰囲気下で加え、次に混合物をマイクロ波照射に１５０℃で３０分付す。次に反応混合物を室温に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦで処理し、セライトカラムを通し、濃縮する。粗生成物を０％から４０％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 10.65 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.30-8.25 (m, 2H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.80 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.40 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 2.61 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS m/z 499.14 (M + 1).
【０１５３】
【化２６】
2010505862.tif 000027
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−｛４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を３−クロロペルオキシ安息香酸（最大７７％、１６２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．５当量）で０℃で処理する。反応混合物を３時間撹拌しながら室温に温める。酸化完了後、反応混合物を１０ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、３０分激しく撹拌し、次に７５ｍＬのジクロロメタンで処理する。反応混合物をジクロロメタンおよび水性層で分配する。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および塩水で連続して洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、Ｎ−｛３−［２−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを緑色固体として得る。粗生成物を次の工程で直接使用する。MS m/z 515.1 (M + 1).
【０１５４】
【化２７】
2010505862.tif 000028
２−プロパノール中のＮ−｛３−［２−（６−メタンスルフィニル−ピリミジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−４−メチル−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（１００ｕＬ）の混合物を８０℃で３時間加熱する。反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。次に粗生成物を１ｍＬのＤＭＳＯで処理し、ＬＣ／ＭＳにより精製し、Ｎ−（４−メチル−３−｛５−メチル−２−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ｝−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る。
【０１５５】
実施例４
Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化２８】
2010505862.tif 000029
エタノール中の４，６−ジクロロ−ピリミジン（３．５３ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（エタノール中で３３ｗｔ％、１０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩撹拌し続ける。反応混合物を濃縮し、水でトリチュレートし、濾過する。粗生成物を水、少量のエタノールおよびエチルエーテルで連続して洗浄し、空気乾燥させ、（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミンを白色粉末として得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.36-8.16 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 2.90-2.68 (m, 3H); MS m/z 144.00 (M + 1).
【０１５６】
【化２９】
2010505862.tif 000030
１００ｍＬのジクロロメタン中の（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン（１０ｇ、６９．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５ｍＬ、１０６．７ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（８．５ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）の混合物にジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１８．７５ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を室温で４時間撹拌し続け、濃縮する。得られた粗生成物を水で処理し、濾過する。得られた固体を真空乾燥させ、（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.80 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 3.37 (s, 3H), 1.52 (s, 9H); MS m/z 244.10 (M + 1).
【０１５７】
【化３０】
2010505862.tif 000031
（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（６．５ｇ、１３０．０ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（５０ｍＬ）の混合物を９０℃に４時間加熱する。次に反応混合物を室温に冷却し、濃縮する。得られた粗生成物を水（８０ｍＬ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物で処理し、３０分加熱し、室温にゆっくり冷却する。白色沈殿を形成する。濾過後、溶解していない固体を水で洗浄し、一晩真空乾燥させ、（６−ヒドラジノ−ピリミジン−４−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを白色粉末として針状形態で得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.23 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.49 (s, 9H); MS m/z 240.10 (M + 1).
【０１５８】
【化３１】
2010505862.tif 000032
（６−ヒドラジノ−ピリミジン−４−イル）−メチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、２−シアノ−３−エトキシ−アクリル酸エチルエステル（３．０２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）およびエタノール（２５ｍＬ）の混合物を還流温度に４時間加熱する。次に反応混合物を濃縮し、水（１０ｍＬ）でトリチュレートする。白色沈殿が形成する。濾過後、溶解していない固体をさらに水で洗浄し、次に空気乾燥させ、５−アミノ−１−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを白色粉末として得る。
【０１５９】
【化３２】
2010505862.tif 000033
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物に溶解した５−アミノ−１−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５．５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（１．８２ｇ、７５．８ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃に８時間加熱する。次に反応混合物を２ＭのＨＣｌの水性溶液で白色沈殿が形成されるｐＨ〜４−５まで中和する。濾過後、溶解していない固体を少量の水で洗浄し、空気乾燥させ、５−アミノ−１−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を白色粉末として得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.41 (s, 1H), 8.00-7.40 (m, 4H), 6.86-6.58 (m, 1H), 2.86 (s, 3H); MS m/z 235.10 (M + 1).
【０１６０】
【化３３】
2010505862.tif 000034
５−アミノ−１−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−ピリミジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２３０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を１６０℃に１．５時間、ホットプレートで粉末形態で加熱する。粗生成物を２０％から１００％のヘキサン中の酢酸エチルで溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、［６−（５−アミノ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−メチル−アミンを得る：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.33 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.00-6.60 (m, 3H), 5.34 (s, 1H), 2.83 (bs, 3H); MS m/z 191.10 (M + 1).
【０１６１】
【化３４】
2010505862.tif 000035
［６−（５−アミノ−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−メチル−アミン（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＮ−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド（６４０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｏｐｈｏｓ（２３５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．０３ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）と混合する。１０ｍＬの無水１，４−ジオキサンを窒素雰囲気下で加え、混合物を１６０℃で２５分マイクロ波照射に付す。反応混合物を１５０ｍＬのＴＨＦで処理し、セライトカラムを通し、濃縮する。粗生成物を０％から１０％の塩化メチレン中のＴＨＦおよびメタノール（ｖ／ｖ＝１：１）で溶離するＩＳＣＯクロマトグラフィーにより精製し、Ｎ−｛４−メチル−３−［２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−フェニル｝−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得る。
【０１６２】
実施例５
Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−４−メチル−３−［５−メチル−２−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ］−ベンズアミド
【化３５】
2010505862.tif 000036
４，６−ジクロロ−ピリミジン（１８．６８ｇ、１２５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（１８．２８ｍＬ、３７６ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（３００ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、水でトリチュレートし、濾過した。固体を水で洗浄し、空気乾燥させ、（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジン（１６．９７ｇ、収率９４％）を得た：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.83 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.50 (s, 2H); MS m/z 145.02 (M + 1)．
【０１６３】
【化３６】
2010505862.tif 000037
（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ヒドラジン（１６．９７ｇ、１１７ｍｍｏｌ）、３−イミノ−ブチロニトリル（２８．８８ｇ、３５２ｍｍｏｌ）および２−プロパノール（５００ｍＬ）の混合物を８５℃に５時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、エタノール／水（１：１、４００ｍＬ）から再結晶した。固体を濾過し、水（２００ｍＬ）次にエタノール／水（１：１、１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、２０．６６ｇの所望の生成物を得た。さらなる生成物（０．９ｇ）を濾液から単離し、一晩室温に置いた。MS m/z 210.05 (M + 1).
【０１６４】
【化３７】
2010505862.tif 000038
５−メチル−２−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．０９ｇ、１０ｍｍｏｌ）をメチルアミン（水中で４０％、９ｍＬ）および２−プロパノール（３０ｍＬ）と混合する。混合物を５０℃で密閉チューブで加熱した。４時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、水でトリチュレートし、濾過する。固体を水で洗浄し、空気乾燥させ、［６−（５−アミノ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−メチル−アミン（２．０８ｇ、収率９７％）を得た：1H NMR 400 MHz (d6-DMSO) δ 8.80 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 6.82 - 6.74 (m, 3H), 5.19 (s, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.06 (s, 3H); MS m/z 210.64 (M + 1).
【０１６５】
【化３８】
2010505862.tif 000039
圧縮バイアル中の無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中の［６−（５−アミノ−３−メチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−メチル−アミン（１７ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、Ｎ−［５−（１−フルオロ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イル］−３−ヨード−４−メチル−ベンズアミド（４１ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（９ｍｇ、０．０１６６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５４ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）の懸濁液をアルゴン流により脱気し、密閉した。反応物を１５０℃で１時間撹拌する。ＬＣＭＳが反応の完了を示した。５％のジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム塩（３ｍＬ）の溶液を反応物に加えた。明黄色沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させた。粗物質をカラム（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：３０から１００％）により精製し、白色固体（２５ｍｇ、６４％）を得た：m/z 475.2 (M+1).
【０１６６】
実施例４２６
３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
【化３９】
2010505862.tif 000040
１００ｇ（３７１．７１ｍｍｏｌ）の３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸３１を乾燥エタノール（３００ｍＬ）に溶解し、１９ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４（触媒）を１５分にわたって室温で滴下する。反応混合物を９０℃で一晩撹拌する。一定量を取り、ＬＣ／ＭＳを使用してチェックし、大きな生成物ピークが観察され、出発物質が検出されない。反応混合物を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、さらなる精製なしで次の工程で実施するために十分な純度である。生成物はエチル３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−ベンゾエート３２である。MS: m/z [M + H+] ) 296.80, 1H NMR: 8.36 (s, 1H), 8.24, (s, 1H), 7.95, (s, 1H), 4.41-4.47 (q, 2H, J =7.21 Hz), 1.42-1.45 (t, 3H, J = 7.21 Hz).
【０１６７】
【化４０】
2010505862.tif 000041
５０ｇのエチル３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート３２を乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解し、トリブチルビニルスズ（５６．８５ｇ、１８５．１４ｍｍｏｌ、１．０９当量）を、次にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２．５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ、０．０１３当量）を加える。反応物を９０℃で１８時間加熱する。次の日、反応混合物をＬＣ／ＭＳを使用して処理し、何ら出発物質の痕跡なしで生成物のピークのみを検出する。反応混合物をセライト濾過し、パラジウムを除去し、次に過剰の溶媒を真空下で除去する。次に所望の化合物を純粋なヘキサン、次に１０％のＥｔｏＡｃ／Ｈｅｘを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーを介して単離し、エチル３−（トリフルオロメチル）−５−ビニルベンゾエート３３を得る。MS: m/z [M + H+] ) 245.10, 1H NMR 8.26 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 6.76-6.80 (dd, J = 4, 16 Hz, 1H), 5.91-5.95 (dd, J = 4, 16Hz, 1H), 5.45-5.48 (dd, J = 4, 16Hz), 4.41-4.47 (q, 2H, J = 7.21 Hz), 1.42-1.62 (t, 3H, J = 7.21 Hz).
【０１６８】
【化４１】
2010505862.tif 000042
２５．３９ｇ（１０３．９６ｍｍｏｌ）のエチル３−（トリフルオロメチル）−５−ビニルベンゾエート３３を乾燥ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、反応容器を−７８℃に冷却する。次に反応混合物が暗い青色になるまで、Ｏ３で１．５時間バブリングする。次にオゾンを排出し、溶液から過剰なオゾンを除去するために窒素でバブリングする。９．６ｇのジメチルスルフィド（１５５．９５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、反応混合物を−７８℃で２時間、次に室温で１時間撹拌する。全ての溶媒を除去し、エチル３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート３４をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５−１０％  ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を介して単離する。MS: m/z [M + H+] ) 247.18, 1H NMR 10.16 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.56, (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 4.46-4.51(q, 2H, J = 7.21 Hz), 1.45-1.49 (t, 3H, J = 7.21 Hz).
【０１６９】
【化４２】
2010505862.tif 000043
１ｇ（４．０６ｍｍｏｌ、１当量）の３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート３４を乾燥ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解する。この反応フラスコに２８７ｍｇのイソプロピルアミン（４．８７ｍｍｏｌ、１．２当量）および酢酸（５滴）を加える。この反応混合物を５０℃で２時間密閉状態で加熱する。次に反応混合物を０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１８４ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ、１．２当量）を一度に加える。反応容器を再び密閉し、混合物を０℃で３０分、次に室温で２時間撹拌する。反応混合物をＬＣ／ＭＳでチェックし、何ら出発物質の痕跡なしで単一の生成物ピークが見られる。反応混合物を氷冷ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー（５−２０％  酢酸エチル／Ｈｅｘ）を使用して精製後、純粋な化合物のエチル３−（（イソプロピルアミノ）−メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエートを明黄色油状物として単離する。MS: m/z [M + H+]) 290.20.  1H NMR: 8.10 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 4.31-4.37 (q, 2H, J = 7.20 Hz), 3.88 (s, 2H), 2.75-2.82 (m, 1H), 1.33-1.38 (t, 3H, J = 7.20 Hz), 1.03-1.05 (m, 6H).
【０１７０】
【化４３】
2010505862.tif 000044
エチル３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．０１ｇ、３．４９ｍｍｏｌ、１当量）を１０ｍＬのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）に溶解し、０．３９ｇ（１６．３２ｍｍｏｌ、４．６当量）のＬｉＯＨを加える。混合物を室温で４時間撹拌し、次に出発物質ピークが０であることをＬＣ／ＭＳによりチェックする。有機溶媒を除去し、もう少し水を反応容器に加える。反応混合物を冷却し、エーテル中の１ＭのＨＣｌ溶液をｐＨが４から５になるまで滴下する。塩化リチウム塩が溶液で沈殿し始める。過剰の有機溶媒を除去し、沈殿を小さいバイアルに移し、凍結乾燥させる。MS: m/z [M + H+]) 262.20, 1H NMR: 8.45 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.25-3.38 (m, 2H), 1.33-1.34 (m, 2H).
【０１７１】
【化４４】
2010505862.tif 000045
高圧チューブに６−（５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン２９（２．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−メチルフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３７（２．４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１３２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）を加える。混合物をＮ２で０℃で数分フラッシュし、次に１２０℃に２日間加熱する。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に真空濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー［シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ／５：５］により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバメート３８を得る。
【０１７２】
【化４５】
2010505862.tif 000046
Ｔｅｒｔ−ブチル４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニルカルバメート３８（２．０ｇ）をＴＦＡ：ＤＣＭ／１：１（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解する。混合物を室温で４時間撹拌し、次に真空濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、水性ＮａＨＣＯ３で洗浄する。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に真空濃縮し、６−メチル−Ｎ１−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン３９を得る。
【０１７３】
【化４６】
2010505862.tif 000047
６−メチル−Ｎ１−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゼン−１，３−ジアミン３９（３６０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１当量）次に３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．５０４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、０．９当量）、ＨＡＴＵ（６６３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（０．５ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ、３当量）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解する。反応混合物を室温で約４時間、ＬＣ／ＭＳ生成物ピークにより証明され、反応が完了するまで撹拌する。次に反応混合物をＮａＨＣＯ３溶液によりクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を真空除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、３−（（イソプロピルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−メチル−３−（３−メチル−１−（６−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミノ）フェニル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドを得る。MS: m/z [M + H+] ) 553.20, 1H NMR: 11.07 (s, 1H), 10.61 (s, 1H), 9.17 (bs, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 4.36 (m, 2H), 3.34-3.48 (m, 1H), 2.87 (m, 3H), 2.49(m, 3H), 2.22 (m, 3H), 1.33-1.34 (m, 6H).
【０１７４】
適当な出発物質を使用して上記実施例に記載の方法を繰り返すことにより、表１に記載の式Ｉの下記の化合物を得る。
【表１】
2010505862.tif 000048
【表２】
2010505862.tif 000049
【０１７５】
【表３】
2010505862.tif 000050
【表４】
2010505862.tif 000051
【０１７６】
【表５】
2010505862.tif 000052
【表６】
2010505862.tif 000053
【０１７７】
【表７】
2010505862.tif 000054
【表８】
2010505862.tif 000055
【０１７８】
【表９】
2010505862.tif 000056
【表１０】
2010505862.tif 000057
【０１７９】
【表１１】
2010505862.tif 000058
【表１２】
2010505862.tif 000059
【０１８０】
【表１３】
2010505862.tif 000060
【表１４】
2010505862.tif 000061
【０１８１】
【表１５】
2010505862.tif 000062
【表１６】
2010505862.tif 000063
【０１８２】
【表１７】
2010505862.tif 000064
【表１８】
2010505862.tif 000065
【０１８３】
【表１９】
2010505862.tif 000066
【表２０】
2010505862.tif 000067
【０１８４】
【表２１】
2010505862.tif 000068
【表２２】
2010505862.tif 000069
【０１８５】
【表２３】
2010505862.tif 000070
【表２４】
2010505862.tif 000071
【０１８６】
【表２５】
2010505862.tif 000072
【表２６】
2010505862.tif 000073
【０１８７】
【表２７】
2010505862.tif 000074
【表２８】
2010505862.tif 000075
【０１８８】
【表２９】
2010505862.tif 000076
【表３０】
2010505862.tif 000077
【０１８９】
【表３１】
2010505862.tif 000078
【表３２】
2010505862.tif 000079
【０１９０】
【表３３】
2010505862.tif 000080
【表３４】
2010505862.tif 000081
【０１９１】
【表３５】
2010505862.tif 000082
【表３６】
2010505862.tif 000083
【０１９２】
【表３７】
2010505862.tif 000084
【表３８】
2010505862.tif 000085
【０１９３】
【表３９】
2010505862.tif 000086
【表４０】
2010505862.tif 000087
【０１９４】
【表４１】
2010505862.tif 000088
【表４２】
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【０１９５】
【表４３】
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【表４４】
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【０１９６】
【表４５】
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【表４６】
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【０１９７】
【表４７】
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【表４８】
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【０１９８】
【表４９】
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【表５０】
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【０１９９】
【表５１】
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【表５２】
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【０２００】
【表５３】
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【表５４】
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【０２０１】
【表５５】
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【表５６】
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【０２０２】
【表５７】
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【表５８】
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【０２０３】
【表５９】
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【表６０】
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【０２０４】
【表６１】
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【表６２】
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【０２０５】
【表６３】
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【表６４】
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【０２０６】
【表６５】
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【表６６】
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【０２０７】
【表６７】
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【表６８】
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【０２０８】
【表６９】
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【表７０】
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【０２０９】
【表７１】
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【表７２】
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【０２１０】
【表７３】
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【表７４】
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【０２１１】
【表７５】
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【表７６】
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【０２１２】
【表７７】
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【表７８】
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【０２１３】
【表７９】
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【表８０】
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【０２１４】
【表８１】
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【表８２】
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【０２１５】
【表８３】
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【表８４】
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【０２１６】
【表８５】
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【表８６】
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【０２１７】
【表８７】
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【表８８】
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【０２１８】
【表８９】
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【表９０】
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【０２１９】
【表９１】
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【表９２】
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【０２２０】
【表９３】
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【表９４】
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【０２２１】
【表９５】
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【表９６】
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【０２２２】
【表９７】
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【表９８】
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【０２２３】
【表９９】
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【表１００】
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【０２２４】
【表１０１】
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【表１０２】
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【０２２５】
【表１０３】
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【表１０４】
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【０２２６】
【表１０５】
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【表１０６】
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【０２２７】
【表１０７】
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【表１０８】
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【０２２８】
【表１０９】
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【表１１０】
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【０２２９】
【表１１１】
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【表１１２】
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【０２３０】
【表１１３】
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【表１１４】
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【０２３１】
【表１１５】
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【表１１６】
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【０２３２】
アッセイ
本発明の化合物を、親３２Ｄ細胞と比較してＢｃｒ−Ａｂｌ（３２Ｄ−ｐ２１０）を発現する３２Ｄ細胞の細胞増殖を選択的に阻害する能力についてアッセイする。これらのＢＣＲ−Ａｂｌ形質転換細胞の増殖を選択的に阻害する化合物は野生型または変異形のＢｃｒ−ａｂｌのいずれかを発現するＢａ／Ｆ３細胞における抗増殖性活性に対して試験する。加えて、化合物をＡｂｌ、ＡＲＧ、ＢＣＲ−Ａｂｌ、ＢＲＫ、ＥｐｈＢ、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＫＤＲ、ｃ−Ｋｉｔ、ＬＣＫ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ、ＳＡＰＫ２、Ｓｒｃ、Ｔｉｅ２およびＴｒｋＢキナーゼを阻害する能力についてアッセイする。
【０２３３】
細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ依存性増殖の阻害（ハイスループット法）
使用するマウス細胞系は、ＢＣＲ−Ａｂｌ  ｃＤＮＡで形質転換した３２Ｄ造血前駆細胞系（３２Ｄ−ｐ２１０）である。これらの細胞を、ペニシリン５０μｇ／ｍＬ、ストレプトマイシン５０μｇ／ｍＬおよびＬ−グルタミン２００ｍＭを添加したＲＰＭＩ／１０％胎児ウシ血清（ＲＰＭＩ／ＦＣＳ）に維持する。形質転換されていない３２Ｄ細胞を、ＩＬ３の源として１５％のＷＥＨＩ馴化培地を添加して同様に維持する。
【０２３４】
５０μｌの３２Ｄまたは３２Ｄ−ｐ２１０細胞懸濁液を５０００細胞／ウェルの密度でＧｒｅｉｎｅｒ３８４ウェルマイクロプレート（black）に播種する。５０ｎｌの試験化合物（ＤＭＳＯ貯蔵溶液中で１ｍＭ）をそれぞれのウェルに加える（ＳＴＩ５７１を陽性対照として包含する）。細胞を７２時間、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートする。１０μｌの６０％Ａｌａｍａｒ  Ｂｌｕｅ溶液（Tek diagnostics）をそれぞれのウェルに加え、細胞をさらに２４時間インキュベートする。蛍光強度（５３０ｎｍで励起、５８０ｎｍで放射）でＡｃｑｕｅｓｔＴＭシステム（Molecular Devices）を使用して定量する。
【０２３５】
細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ依存性増殖の阻害
３２Ｄ−ｐ２１０細胞を９６ウェルＴＣプレートに１５，０００細胞／ウェルの密度で播種する。５０μＬの試験化合物の２倍連続希釈（Ｃｍａｘは４０μＭ）をそれぞれのウェルに添加する（ＳＴＩ５７１を陽性対照として包含する）。細胞を４８時間、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベート後、１５μＬのＭＴＴ（Promega）をそれぞれのウェルに添加し、細胞をさらに５時間インキュベートする。５７０ｎｍの光学密度を分光測光により定量し、ＩＣ５０値、５０％阻害に必要な化合物の濃度を用量応答曲線から決定する。
【０２３６】
細胞サイクル分布に対する効果
３２Ｄおよび３２Ｄ−ｐ２１０細胞を６ウェルＴＣプレートに、５ｍｌの培地中２．５×１０６細胞／ウェルで播種し、１または１０μＭの試験化合物を添加する（ＳＴＩ５７１を対照として包含する）。細胞を次いで２４時間または４８時間、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートする。２ｍｌの細胞懸濁液をＰＢＳで洗浄し、７０％ＥｔＯＨに１時間固定し、ＰＢＳ／ＥＤＴＡ／ＲＮａｓｅ  Ａで３０分処置する。ヨウ化プロピジウム（Ｃｆ＝１０μｇ／ｍｌ）を添加し、蛍光強度をＦＡＣＳｃａｌｉｂｕｒＴＭシステム（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）でのフローサイトメトリーにより定量する。本発明の試験化合物は、３２Ｄ−ｐ２１０細胞に対してアポトーシス作用を証明するが、３２Ｄ親細胞ではアポトーシスを誘発しない。
【０２３７】
細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ自己リン酸化に対する効果
ＢＣＲ−Ａｂｌ自己リン酸化を、ｃ−ａｂｌ特異的捕捉抗体および抗ホスホチロシン抗体を使用した、捕捉Ｅｌｉｓａで定量する。３２Ｄ−ｐ２１０細胞を９６ウェルＴＣプレートに、５０μＬの培地中２×１０５細胞／ウェルで播種する。５０μＬの試験化合物の２倍連続希釈（Ｃｍａｘは１０μＭ）をそれぞれのウェルに添加する（ＳＴＩ５７１を陽性対照として包含する）。細胞を、９０分、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートする。次いで、細胞を１時間、氷上でプロテアーゼおよびホスファターゼ阻害剤を含む１５０μＬの融解緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ  ＨＣｌ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのＥＧＴＡおよび１％ＮＰ−４０）で処理する。５０μＬの細胞融解物を、予め抗ａｂｌ特異的抗体でコーティングし、ブロックした９６ウェルｏｐｔｉｐｌａｔｅに添加する。プレートを、４時間、４℃でインキュベートする。ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ２０緩衝液で洗浄後、５０μＬのアルカリホスファターゼ結合抗ホスホチロシン抗体を添加し、プレートをさらに一晩４℃でインキュベートする。ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ２０緩衝液で洗浄後、９０μＬの発光基質を添加し、発光をＡｃｑｕｅｓｔＴＭシステム（Molecular Devices）を使用して定量する。ＢＣＲ−Ａｂｌ発現細胞の増殖を阻害する本発明の試験化合物は、細胞性ＢＣＲ−Ａｂｌ自己リン酸化を用量依存的方法で阻害する。
【０２３８】
Ｂｃｒ−ａｂｌの変異型を発現する細胞の増殖に対する効果
本発明の化合物を、ＢＣＲ−Ａｂｌの野生型または、ＳＴＩ５７１に対する耐性を付与するか感受性を低下させる変異型（Ｇ２５０Ｅ、Ｅ２５５Ｖ、Ｔ３１５Ｉ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３５１Ｔ）のいずれかを発現するＢａ／Ｆ３細胞に対するそれらの抗増殖効果を試験する。変異体ＢＣＲ−Ａｂｌ発現細胞および非形質転換細胞に対するこれらの化合物の抗増殖性効果を、上記のとおり（ＩＬ３欠如培地中で）１０、３．３、１．１および０．３７μＭで試験した。非形質転換細胞に対して毒性がない化合物のＩＣ５０値を、上記のとおりに得た用量応答曲線から決定した。
【０２３９】
ＦＧＦＲ３（酵素アッセイ）
精製ＦＧＦＲ３（Upstate）でキナーゼ活性アッセイをキナーゼバッファー（３０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、１５ｍＭのＭｇＣｌ２、４．５ｍＭのＭｎＣｌ２、１５μＭのＮａ３ＶＯ４および５０μｇ／ｍＬのＢＳＡ）中の０．２５μｇ／ｍＬの酵素、および基質（５μｇ／ｍＬのビオチン−ポリ−ＥＹ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）（CIS-US, Inc.）および３μＭのＡＴＰ）を含む最終容量１０μＬで行う。２つの溶液を作る：５μｌの第１の溶液はキナーゼバッファー中にＦＧＦＲ３酵素を含み、まず３８４フォーマットＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ（登録商標）（Perkin-Elmer）に分配し、次いでＤＭＳＯ中に溶解させた５０ｎＬの化合物を加え、次いで５μｌの第２の溶液はキナーゼバッファー中に基質（ポリ−ＥＹ）およびＡＴＰを含み、それぞれのウェルに加えた。室温で１時間インキュベートして反応させ、３０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．５、０．５ＭのＫＦ、５０ｍＭのＥＴＤＡ、０．２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡ、１５μｇ／ｍＬのストレプトアビジン−ＸＬ６６５（CIS-US, Inc.）および１５０ｎｇ／ｍＬのクリプタート結合抗ホスホチロシン抗体（CIS-US, Inc.）を含む１０μＬのＨＴＲＦ検出混合物の添加により停止する。ストレプトアビジン−ビオチン相互作用をするため室温で１時間インキュベーション後、時間分解蛍光シグナルはＡｎａｌｙｓｔ  ＧＴ（Molecular Devices Corp.）で読む。ＩＣ５０値は１２個の濃度（５０μＭから０．２８ｎＭの１：３希釈）でそれぞれの化合物の阻害％の線形回帰分析により計算する。このアッセイにおいて、本発明の化合物は１０ｎＭから２μＭの範囲のＩＣ５０を有する。
【０２４０】
ＦＧＦＲ３（細胞アッセイ）
本発明の化合物をＦＧＦＲ３細胞キナーゼ活性に依存している形質転換Ｂａ／Ｆ３−ＴＥＬ−ＦＧＦＲ３細胞増殖を阻害する能力に対して試験する。Ｂａ／Ｆ３−ＴＥＬ−ＦＧＦＲ３を培養培地として１０％の胎児ウシ血清を補ったＲＰＭＩ  １６４０を含む懸濁液中に８００，０００細胞／ｍＬまで培養する。細胞を５０μＬの培養培地中に５０００細胞／ウェルで３８４ウェル形式のプレート中に分配する。本発明の化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、希釈する。一般的に１０ｍＭから０．０５μＭの範囲の濃度勾配を作るため、１：３連続希釈で１２点をＤＭＳＯ中に作る。細胞を５０ｎＬの希釈化合物と加え、４８時間、細胞培養インキュベーター中でインキュベーションする。増殖している細胞により作られる還元環境をモニタリングするために使用できるＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（登録商標）（TREK Diagnostic Systems）を最終濃度１０％で細胞に加える。３７℃で細胞培養インキュベーター内でさらに４時間インキュベーション後、還元ＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（登録商標）（５３０ｎｍで励起、５８０ｎｍで放射）からの蛍光シグナルをＡｎａｌｙｓｔ  ＧＴ（Molecular Devices Corp.）で定量化する。ＩＣ５０値は１２個の濃度でそれぞれの化合物の阻害％の線形回帰分析により計算する。
【０２４１】
ＦＬＴ３およびＰＤＧＦＲβ（細胞アッセイ）
ＦＬＴ３およびＰＤＧＦＲβの細胞活性における本発明の化合物の効果を、Ｂａ／Ｆ３−ＴＥＬ−ＦＧＦＲ３を使用する代わりに、Ｂａ／Ｆ３−ＦＬＴ３−ＩＴＤおよびＢａ／Ｆ３−Ｔｅｌ−ＰＤＧＦＲβを使用することを除いて上記ＦＧＦＲ３細胞活性と同一の方法を使用して実施する。
【０２４２】
ｂ−Ｒａｆ−酵素アッセイ
本発明の化合物を、それらのｂ−Ｒａｆの活性を阻害する能力について試験する。アッセイを、黒色壁かつ透明底の３８４ウェルＭａｘｉＳｏｒｐプレート（NUNC）で行う。基質、ＩκＢαをＤＰＢＳ（１：７５０）で希釈し、１５μｌをそれぞれのウェルに添加する。プレートを４℃で一晩インキュベートし、ＥＭＢＬＡプレート洗浄機を使用して、３回ＴＢＳＴ（２５ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．０、１５０ｍＭのＮａＣｌおよび０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０）で洗浄する。プレートをＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（１５μｌ／ウェル）で３時間、室温でブロックし、ＴＢＳＴで３回洗浄し、軽く叩いて乾燥させる。２０μＭのＡＴＰ（１０μｌ）含有アッセイ緩衝液、続いて１００ｎｌまたは５００ｎｌの化合物をそれぞれのウェルに添加する。Ｂ−Ｒａｆをアッセイ緩衝液で希釈し（２５μｌ中に１μｌ）、１０μｌの希釈したｂ−Ｒａｆをそれぞれのウェルに添加する（０．４μｇ／ウェル）。プレートを室温で２．５時間インキュベートする。キナーゼ反応を、プレートを６回ＴＢＳＴで洗浄することにより停止させる。Ｐｈｏｓｐｈ−ＩκＢα（Ｓｅｒ３２／３６）抗体をＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ中で希釈し（１：１０，０００）、１５μｌをそれぞれのウェルに添加する。プレートを４℃で一晩インキュベートし、ＴＢＳＴで６回洗浄する。ＡＰ結合ヤギ抗マウスＩｇＧをＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋで希釈し（１：１，５００）、１５μｌをそれぞれのウェルに添加する。プレートを室温で１時間インキュベートし、ＴＢＳＴで６回洗浄する。１５μｌの蛍光Ａｔｔｏｐｈｏｓ  ＡＰ基質（Promega）をそれぞれのウェルに添加し、プレートを室温で１５分インキュベートする。プレートをＡｃｑｕｅｓｔまたはＡｎａｌｙｓｔ  ＧＴで、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  Ｐｒｏｇｒａｍ（励起４５５ｎｍ、放射５８０ｎｍ）を使用して読み取る。
【０２４３】
ｂ−Ｒａｆ−細胞アッセイ
本発明の化合物をＡ３７５細胞でＭＥＫのリン酸化を阻害する能力に対して試験する。Ａ３７５細胞系（ＡＴＣＣ）はヒト黒色腫患者由来であり、Ｂ−Ｒａｆ遺伝子にＶ５９９Ｅ変異を有する。リン酸化ＭＥＫのレベルがＢ−Ｒａｆ変異のため上昇する。サブコンフルエントからコンフルエントＡ３７５細胞を化合物と２時間３７℃で無血清培地中でインキュベーションする。次いで細胞を冷ＰＢＳで１回洗浄し、１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ１００を含む溶解バッファーで溶解する。遠心分離後、上清をＳＤＳ−ＰＡＧＥに付し、次いでニトロセルロース膜に移す。次いで膜を抗−リン酸−ＭＥＫ抗体（ｓｅｒ２１７／２２１）（細胞シグナル）でウエスタンブロッティングに付す。リン酸化ＭＥＫの量はニトロセルロース膜のリン酸−ＭＥＫバンドの密度によりモニタリングする。
【０２４４】
Ｕｐｓｔａｔｅ  ＫｉｎａｓｅＰｒｏｆｉｌｅｒＴＭ−放射酵素的フィルター結合アッセイ
本発明の化合物を、一連のキナーゼの個々のメンバーを阻害する能力についてアッセイする。化合物を、１０μＭの最終濃度でデュプリケートで、この一般的プロトコールに従い試験する。キナーゼ緩衝液組成物および基質は一連の“Ｕｐｓｔａｔｅ  ＫｉｎａｓｅＰｒｏｆｉｌｅｒＴＭ”を含んでいる異なるキナーゼに対して変化することを留意する。キナーゼ緩衝液（２．５μＬ、１０×−必要であればＭｎＣｌ２含有）、キナーゼ緩衝液中の活性キナーゼ（０．００１−０．０１単位；２．５μＬ）、特異的またはポリ（Ｇｌｕ４−Ｔｙｒ）ペプチド（５−５００μＭまたは．０１ｍｇ／ｍｌ）およびキナーゼ緩衝液（５０μＭ；５μＬ）を、氷上でエッペンドルフで混合する。Ｍｇ／ＡＴＰミックス（１０μＬ；６７．５（または３３．７５）ｍＭのＭｇＣｌ２、４５０（または２２５）μＭのＡＴＰおよび１μＣｉ／μｌ［γ−３２Ｐ］−ＡＴＰ（３０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を約３０℃で約１０分インキュベートする。反応混合物を２ｃｍ×２ｃｍのＰ８１（ホスホセルロース、正に荷電したペプチド基質のため）またはＷｈａｔｍａｎ  Ｎｏ．１（ポリ（Ｇｌｕ４−Ｔｙｒ）ペプチド基質のため）試験紙升目にスポット（２０μＬ）する。アッセイ升目を４回、それぞれ５分、０．７５％リン酸で、そして１回アセトンで５分洗浄する。アッセイ升目をシンチレーションバイアルに移し、５ｍｌシンチレーションカクテルを添加し、ペプチド基質への３２Ｐ取り込み（ｃｐｍ）をＢｅｃｋｍａｎシンチレーションカウンターで計数する。それぞれの反応について阻害パーセントを計算する。
【０２４５】
ＳＹＢＲグリーンＩを使用する抗マラリアアッセイ
本発明の化合物を、感染赤血球における寄生虫血症の増殖を阻害するそれらの能力を測定するためにアッセイできる。増殖を２本鎖ＤＮＡに対して高親和性を有するＳＹＢＲグリーンＩ（Invitrogen）（登録商標）色素の添加により定量化する。
【０２４６】
薬剤スクリーニングのために、非ヒト血清を含む２０μｌのスクリーニング培地を、３個のアッセイプレートに分配する。抗マラリア対照（クロロキンおよびアーテミシニン）を含む、それぞれ５０ｎｌの本発明の化合物を次にアッセイプレートに移す。５０ｎｌのＤＭＳＯを基準およびバックグラウンド対照プレートに移す。次に、スクリーニング培地中の３０μｌの熱帯熱マラリア原虫感染ヒト赤血球の懸濁液を最終のヘマトクリットが２．５％であり、最終寄生虫血症の３％を有するようにアッセイプレートおよび基準対照プレートに分配する。非感染赤血球を最終ヘマトクリットが２．５％であるようにバックグラウンド対照プレートに分配する。該プレートを９３％のＮ２、４％のＣＯ２および３％のＯ２ガス混合物を有する、３７℃のインキュベーターに７２時間置く。１０μｌのＳＹＢＲグリーンＩ（登録商標）の１０×溶液を該プレートに分配する。該プレートを密閉し、−８０℃のフリーザーに一晩、赤血球の溶解のために置く。プレートを解凍し、最適染色のために室温で一晩放置する。蛍光強度をＡｃｑｕｅｓｔ  ｓｙｓｔｅｍ（Molecular Devices）を使用して、測定する（励起４９７ｎｍ、放射５２０ｎｍ）。阻害％をそれぞれの化合物に対して計算する。
【０２４７】
遊離形または薬学的に許容される塩形の式Ｉの化合物は、例えば、本出願に記載のインビトロ試験法により示される通り、価値のある薬理学的特性を示す。
【０２４８】
ここに記載の例および態様は、説明の目的のためのみであり、それに照らした様々な修飾または変化が当業者には示唆され、それらは本発明の精神および範囲の範囲内および添付の特許請求の範囲内に包含されることは理解されるべきである。本明細書で引用する全ての刊行物、特許および特許出願は全ての目的のために引用して本明細書に包含する。
【国際調査報告】
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