(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）のＰＤＥ９阻害化合物および薬学的に許容できるその塩を提供し、ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書で定義される通りである。アルツハイマー病および統合失調症などの神経変性障害および認識障害の治療における式Ｉの化合物を含有する医薬組成物およびその使用もまた、提供されている。    【化１】2010526863.tif 000188
2010526863.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
2010526863.tif 000187
［式中、
Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールならびにＥＲ５からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ハロ、シアノ、フェニル、モルホリニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でいずれも置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒが、エチル、イソプロピル、トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、メトキシフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニルまたはＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはシクロプロピルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ５が、置換または非置換のシクロペンチル、モルホリニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシ、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル、キノキサリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、シノリニル、ナフチドリニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニルおよびジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒが、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、ＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチルまたはエチルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−であり、
Ｒ５が、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イルおよび５−メチルピラジン−２−イルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；  
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；および
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
第２の薬剤をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の薬剤が、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミンおよびタクリンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ９の阻害を必要とする哺乳動物においてＰＤＥ９を阻害する方法であって、前記哺乳動物に、ＰＤＥ９阻害量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１１】
神経変性疾患の治療を必要とする哺乳動物において神経変性疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１２】
前記疾患が、アルツハイマー病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
神経回復の促進を必要とする哺乳動物において神経回復を促進する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
認識不足を改善する必要のある哺乳動物において認識不足を改善する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む方法。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、米国特許法１１９条（ｅ）に基づき、２００７年６月１１日出願の米国特許仮出願第６０／９１７，３３３号による利益を主張する。
【０００２】
本発明は、９型ホスホジエステラーゼ（「ＰＤＥ９」）の選択的阻害剤である一連の新規化合物に関する。より詳細には、本発明は、神経変性疾患ならびにＰＤＥ９の調節により影響を受ける他の疾患および障害を治療および予防する際に使用するためのピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジノン化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
環状ヌクレオチドである環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）および環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）は、重要な第二メッセンジャーであり、したがって、幅広い様々な臓器における生理学的および病態生理学的の両方の多くの細胞事象の制御および調節において中心的である。
【０００４】
環状ＧＭＰは、窒素酸化物（ＮＯ）により活性化されるグアニリルシクラーゼ（ＧＣ）の触媒反応により、ＧＴＰから形成される。次いで、環状ＧＭＰは、ｃＧＭＰ依存性タンパク質キナーゼ（ｃＧＫ）を活性化させ、これは、局所および全体のシグナル伝達を媒介する。イオンチャンネルコンダクタンス、グリコーゲン分解、細胞アポトーシスおよび平滑筋弛緩を包含する心臓血管、神経および免疫系における様々な生理学的プロセスが、ＮＯ／ｃＧＭＰ経路により制御される。血管では、血管平滑筋の弛緩は、血管拡張および血流上昇をもたらす。
【０００５】
ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）酵素ファミリーは、ｃＧＭＰおよびｃＡＭＰを加水分解する。ＰＤＥ９酵素は、ｃＡＭＰよりもｃＧＭＰを選択的に加水分解するＰＤＥ酵素ファミリーの中の新規のメンバーとして同定されている。Ｆｉｓｈｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７３（２５）、１５５５９〜１５５６４（１９９８）参照。ＰＤＥ９は、様々なヒト組織、即ち、精巣、脳、小腸、骨格筋、心臓、肺、胸腺および脾臓に、さらに、ヒトの様々な組織の血管内の平滑筋細胞に存在することが判明している。
【０００６】
最近の研究は、ＮＯ／ｃＧＭＰ／ｃＧＫシグナル伝達の機能不全をアルツハイマー病に直接関係させている。例えば、アミロイド−βペプチドによる長期増強（ＬＴＰ）、学習および記憶の生理学的相関の途絶は、ＮＯ／ｃＧＭＰシグナル伝達の機能不全から生じていることが判明した。Ｐｕｚｚｏら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２５（２９）：６８８７〜６８９７（２００５年）。さらに、前脳アセチルコリンエステラーゼ（アルツハイマー病に関連している）の枯渇により記憶作業に不足を示すラットに、窒素酸化物模倣物質を投与すると、ＧＣ活性が上昇し、記憶作業における認知不足が回復した。Ｂｅｎｎｅｔｔら、Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３２：５０５〜５１３（２００７年）。したがって、ＧＣ／ＮＯ／ｃＧＭＰ／ｃＧＫシグナル伝達カスケードを増強しうる治療剤は、アルツハイマー病および他の神経変性障害の治療に対する新たなアプローチとして有用であり得ると考えられる。
【０００７】
ＰＤＥ９によるｃＧＭＰの加水分解を低減するか、妨げることにより、ＰＤＥ９阻害剤は、ｃＧＭＰの細胞内レベルを上昇させて、その作用を増強または持続させる。ラットにおいてｃＧＭＰ濃度を上昇させると、社会的および対象認識テストにおいて学習および記憶の改善が生じることが判明した。例えば、Ｂｏｅｓｓら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４７：１０８１〜１０９２（２００４年）参照。ＰＤＥ９の阻害は、ＬＴＰを上昇させることが判明している。Ｈｅｎｄｒｉｘ、ＢＭＣ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、５（Ｓｕｐｐ  １）：５５（２００５年）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、ＰＤＥ９の阻害により調節または正常化されうる状態の治療において有効なＰＤＥ９阻害剤に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できるその塩を対象とする
【００１０】
【化１】
2010526863.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書で定義される通りである］。
【００１１】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含有し、さらに、第２の薬剤を含んでもよい組成物を対象とする。
【００１２】
本発明はさらに、そのような阻害を必要とする哺乳動物においてＰＤＥ９を阻害する方法を対象とし、これは、哺乳動物にＰＤＥ９阻害量のａ）式Ｉの化合物もしくは薬学的に許容できるその塩またはｂ）式Ｉの化合物もしくは薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体もしくは希釈剤を含む医薬組成物を投与するステップを含む。
【００１３】
本発明はさらに、そのような治療を必要とする哺乳動物において神経変性疾患を治療する方法を対象とし、これは、哺乳動物に治療有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む。
【００１４】
本発明はさらに、神経回復を必要とする哺乳動物において神経回復を促進する方法を対象とし、これは、哺乳動物に治療有効量の式Ｉの化合物もしくは薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む。
【００１５】
本発明はいっそうさらに、そのような改善または治療を必要とする哺乳動物において認識不足を改善し、認識障害を治療する方法を対象とし、これは、哺乳動物に治療有効量の式Ｉの化合物もしくは薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む。
【００１６】
次の本発明の詳細な記述および添付の請求項を参照することにより、前述の利点ならびに後記で明らかになる本発明の他の利点および形態と共に、本発明の性質をより明瞭に理解することができるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、新規の式（Ｉ）の選択的ＰＤＥ９阻害剤および薬学的に許容できるその塩を含む
【００１８】
【化２】
2010526863.tif 000004
［式中、
Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールならびにＥＲ５からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ハロ、シアノ、フェニル、モルホリニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でいずれも置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
好ましくは、Ｒは、エチル、イソプロピル、トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、メトキシフェニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群から選択され、Ｒ１は、水素またはメチルであり、Ｒ２は、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニルまたはＥＲ５であり、Ｒ３は、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはシクロプロピルであり、Ｅは、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ５は、置換または非置換のシクロペンチル、モルホリニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシ、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル、キノキサリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、シノリニル、ナフチドリニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニルおよびジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリルからなる群から選択される］。
【００１９】
より好ましくは、Ｒは、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択され、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、ＥＲ５であり、Ｒ３は、メチルまたはエチルであり、Ｅは、−ＣＨ２−であり、Ｒ５は、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イルおよび５−メチルピラジン−２−イルからなる群から選択される。
【００２０】
他の好ましい実施形態では、化合物は、
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−ピリミジン−２−イルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンゾイル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリミジン−５−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１，４−ジメチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−イソプロピルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−３−メチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−４−エチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−４−エチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（キノキサリン−６−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３，４−トランス）−１−［（８−フルオロキノリン−２−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（ｖ）−１−［（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロブチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロブチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（２−エトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，５−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−メトキシ−３−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（５−フルオロ−２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジフルオロ−４−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−｛［６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（４−メチルベンジル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２−ナフチルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−エトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−メトキシ−４−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（１−ナフチルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，５−ジメトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−フルオロ−６−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−フルオロ−３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，４−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−エトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−｛［（３，４−トランス）−３−（１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−｛［（３，４−トランス）−３−（１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
６−［（３，４−トランス）−１−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（３−メチルベンジル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，５−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−フルオロ−２−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（２−エチルピリミジン−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−イソプロピルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（４−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（イソオキサゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−エトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−｛［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２−メチルベンジル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−イソプロポキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，５−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（４−イソプロポキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−｛［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（メシチルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，６−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
４−｛［（３，４−トランス）−３−（１−シクロペンチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−フルオロ−５−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，６−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，５−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，４−ジメチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（３−フェニルプロピル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（４，４，４−トリフルオロブチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（シクロペンチルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３，４−トランス）−１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（３，５，６−トリメチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，４−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］アゼピン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−メトキシ−５−メチルベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（２−クロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，４−ジクロロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３，４−トランス）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−プロピルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；または
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］ピラゾール−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
または薬学的に許容できるその塩である。
【００２１】
本発明の化合物は、ＰＤＥ９の選択的阻害を包含する薬理学的活性を示し、このことにより、ＰＤＥ９の阻害により調節または正常化されうる状態を治療、予防および／または制御するために適していることが意外にも判明している。
【００２２】
本発明の化合物および中間体は、ＩＵＰＡＣ（国際純正および応用化学連合）またはＣＡＳ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ、ＯＨ）命名系に従って名付けることができる。
【００２３】
定義
本明細書で使用されるある種の用語は通常、次の通り定義される：
様々な炭化水素含有部分の炭素原子含分は本明細書では、その部分の炭素原子の最小数および最大数を示す接頭辞により示すことができる。したがって、例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、包括的に１から６個の炭素原子からなるアルキル基を指す。
【００２４】
「アルコキシ」との用語は、核構造に結合している１個の酸素原子に結合している直鎖または分枝鎖の一価の飽和脂肪族炭化水素ラジカルを指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシなどが包含される。
【００２５】
「アルキル」との用語は、飽和一価直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどが包含される。
【００２６】
「アルケニル」との用語は、１個または複数の二重結合を有する部分不飽和直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。アルケニル基の例には、エテニル（「ビニル」としても知られている）、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニルなどが包含される。「アルケニル」との用語は、「シス」および「トランス」配置または別法では、「Ｚ」および「Ｅ」配置を有するラジカルを包含する。
【００２７】
「アルキニル」との用語は、１個または複数の二重結合を有する部分不飽和直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。アルキニル基の例には、１−プロピニル、２−プロピニル（「プロパルギル」としても知られている）、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニルなどが包含される。
【００２８】
「アリール」との用語は、単環式または多環式芳香環系、例えば、アントラセニル、ベンジル、フルオレニル、インデニル、ナフチル、フェナントレニル、フェニルなどを示す。「アリール」との用語はまた、このような環系の部分的に水素化された誘導体、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルを包含することが意図されている。
【００２９】
「アリールオキシ」との用語は、ベンジルオキシなど、核構造に結合している酸素原子に結合しているアリールラジカルを示す。
【００３０】
「シクロアルキル」との用語は、飽和単環式または二環式シクロアルキル基を示す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが包含される。
【００３１】
「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素原子およびラジカルを示す。
【００３２】
「ハロアルキル」との用語は、少なくとも１個の水素ラジカルがハロゲンラジカルに置き換えられているアルキルまたはシクロアルキル置換基を指す。１個を超える水素がハロゲンで置き換えられている場合、そのハロゲンは、同じであっても異なっていてもよい。ハロアルキルラジカルの例には、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−ブロモエチルなどが包含される。
【００３３】
「ハロアルコキシ」との用語は、少なくとも１個の水素ラジカルがハロゲンラジカルで置き換えられているアルコキシラジカルを指す。１個を超える水素がハロゲンで置き換えられている場合、そのハロゲンは、同じであっても異なっていてもよい。ハロアルコキシラジカルの例には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロメトキシ、ブロモメトキシなどが包含される。
【００３４】
「ヘテロアリール」との用語は、本明細書で使用される場合、窒素、酸素およびイオウなどの１個または複数のヘテロ原子を含有する複素環式不飽和環系を包含する。ヘテロアリール基が１個を超えるヘテロ原子を含有する場合、そのヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。ヘテロアリールラジカルは、炭素原子またはヘテロ原子を介して結合していてよい。「ヘテロアリール」との用語はまた、このような環系の部分的に水素化された誘導体を包含することを意図されている。ヘテロアリール基の例には、フラニル（「フリル」としても知られている）、イミダゾリニル、イミダゾリル（「１，３−ジアゾリル」としても知られている）、インドリル、オキサジアゾリル、オキサジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラニル、ピラジニル（「１，４−ジアジニル」としても知られている）、ピラゾリル（「１，２−ジアゾリル」としても知られている）、ピラゾリニル、ピラジル、ピリダジニル（「１，２−ジアジニル」としても知られている）、ピリジル（ピリジニルとしても知られている）、ピリミジニル（「１，３ジアジニル」および「ピリミジル」としても知られている）、ピロリル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、チオフラニル（「チオフェニル」としても知られている）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルなどが包含される。
【００３５】
「ヘテロアリール」との用語はまた、２または３個の環が共に縮合していて、少なくとも１個のそのような環が、環原子としてヘテロ原子を含有しているラジカルを包含し、ここで、（ａ）ヘテロシクロアルキル環がアリールまたはヘテロアリール環と縮合しているか、または（ｂ）シクロアルキル環が、ヘテロアリール環と縮合しているラジカルを包含する。縮合２環ヘテロアリールの例には、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル（「ベンゾチオフェニル」「チオナフテニル」および「ベンゾチオフラニル」としても知られている）、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、イソクロマニル、クロメニル、シノリニル（「１，２−ベンゾジアジニル」としても知られている）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルまたはイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ナフチリジニル、オキサチオロピロリル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル（「イミダゾ［４，５−ｄ］ピリミジニル」としても知られている）、ピラノピロリル、ピラゾロアゼピニル、テトラヒドロピラゾロアゼピニル（例えば、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニル）、ピラゾロピリジニル、テトラヒドロピラゾロピリジニル（例えば、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル）、ピラゾロピリミジニル（例えば、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル）、ピリドピラジニル（例えば、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル）、ピリドピリジニル、ピロロピラゾリル、ジヒドロピロロピラゾリル（例えば、ジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリル）、キナゾリニル（「１，３−ベンゾジアジニル」としても知られている）、キノリニル（「１−ベンザジニル」としても知られている）、イソキノリニル（「２−ベンザジニル」としても知られている）、キノリジニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、ジチアナフタレニル、チエノフラニル（例えば、チエノ［３，２−ｂ］フラニル）などが包含される。
【００３６】
縮合３環ヘテロアリールの例には、アクリジニル、ジアザアントリル、トリアザフェナントレン、カルバゾリル、カルボリニル、フロシノリニル、ペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、チアントレニル、キサンテニルなどが包含される。
【００３７】
「ヘテロシクロアルキル」との用語は、炭素原子のうちの少なくとも１個が窒素、酸素またはイオウなどのヘテロ原子で置き換えられている飽和単環式または多環式シクロアルキル基を示している。複素環が１個を超えるヘテロ原子を含有する場合、そのヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。ヘテロシクロアルキルラジカルは、炭素原子またはヘテロ原子を介して結合していてよい。ヘテロシクロアルキル基の例には、アゼチジニル、ジオキサシクロヘキシル、１，３−ジオキソラニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、チアザニルなどが包含される。
【００３８】
環式基は、１種を超える様式で他の基に結合していてよい。特定の結合配置が指定されていなければ、可能な配置の全てが意図される。例えば、「ピリジル」との用語は、２−、３−または４−ピリジル（２−、３−または４−ピリジニル）を包含する。
【００３９】
「哺乳動物」との用語は、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマおよびヒトを包含する動物を意味する。好ましい哺乳動物には、ヒトが包含される。
【００４０】
「オキソ」との用語は、炭素原子および酸素原子の組合せにより形成されるカルボニル基を意味する。
【００４１】
「患者」との用語は、ヒトおよび非ヒト患者の両方を包含する。
【００４２】
「薬学的に許容できる」との語句は、示されている担体、賦形剤、希釈剤および／または塩が通常、化学的および／または物理的に、他の成分を含む製剤と相容性であり、その受容者と生理学的に相容性であることを示している。
【００４３】
「塩」との用語は、式（Ｉ）の化合物の有機塩および無機塩の両方を指す。このような塩は、化合物の最終的な単離および精製の間にその場で、または、式（Ｉ）の化合物、プロドラッグまたは立体異性体を適切な有機もしくは無機酸または塩基と別に反応させ、そうして形成された塩を単離することにより調製することができる。代表的なアニオン塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ベシル酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トシル酸塩、ギ酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩、メシル酸塩、グルコヘプト酸塩、ラクトビオン酸塩およびラウリルスルホン酸塩などが包含される。代表的なカチオン塩には、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩などが包含される。通常、例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、６６、１〜１９（１９７７年）参照。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物の溶液および所望の酸または塩基を適切に一緒に混合することにより容易に調製することができる。塩を溶液から沈殿させ、濾過により集めるか、または溶媒を蒸発させることにより回収することができる。
【００４５】
「ラジカル」との用語は、化学反応において単一反応成分としてふるまう原子の群を示し、例えば、有機ラジカルは、それを含有する化合物に特徴的な特性を付与するか、または一連の反応または変換の間、変わらないままである原子の群である。
【００４６】
記号「−」は、共有結合を示す。
【００４７】
「反応不活性溶媒」または「不活性溶媒」との語句は、出発原料、試薬、中間体または生成物と、その所望の特性に不利な影響を及ぼすような相互作用をしない溶媒または溶媒混合物を指す。
【００４８】
「治療する」、「治療すること」、「治療される」または「治療」との用語は、本明細書で使用される場合、防止的（例えば、予防的）、待期的または治癒的使用または結果を包含する。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有することがあり、したがって、様々な立体異性体形態で存在しうる。当業者であれば、別段に規定されていない限り、本明細書に記載、説明および／または検討されている新規化合物および中間体の全ての立体異性体（例えば、鏡像異性体およびジアステレオ異性体ならびにそのラセミ混合物）は、請求されている本発明の範囲内であることを理解するであろう。加えて、別段に規定されていない限り、本発明は、全ての幾何および位置異性体を包含する。核ピロリジニル配置の（３Ｓ，４Ｓ）鏡像異性体が好ましい。
【００５０】
ジアステレオ異性体混合物を、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化などによる当業者によく知られている方法により、その物理化学的差異に基づき、その個々のジアステレオ異性体に分離することができる。適切な光学活性な化合物（例えば、アルコール）と反応させることにより、鏡像異性体混合物をジアステレオ異性体混合物に変換し、このジアステレオ異性体を分離し、個々のジアステレオ異性体を変換（例えば、加水分解）して、対応する純粋な鏡像異性体にすることにより、鏡像異性体を分離することもできる。追加の方法には、キラル塩、さらにキラルクロマトグラフィーを使用してのラセミ混合物の分割が包含される。
【００５１】
当業者であればさらに、式（Ｉ）の化合物は、結晶形態で、水分子がその結晶構造内に導入されている水和物として、および溶媒分子がその中に導入されている溶媒和物として存在しうることを認めるであろう。このような水和物および溶媒和物形態は、本発明の一部と見なされる。
【００５２】
実務者であれば、ある種の式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在しうること、即ち、迅速に相互に平衡となる２種の異性体の間に平衡が存在することを理解するであろう。互変異性の一般的な例は、ケト−エノール互変異性、即ち、
【００５３】
【化３】
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である。
【００５４】
一方の互変異性体が他方よりも多く存在する度合いは、置換パターンおよび溶媒種を包含する様々な要因に左右される。本発明による他の例は、当業者であれば分かるであろう。全ての式（Ｉ）の互変異性形態は、別段に示されていない限り、本発明の範囲内に包含される。
【００５５】
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを包含する。「プロドラッグ」との用語は、投与の後に、化学的または生理学的プロセスを介して（例えば、生理学的ｐＨになると、または酵素活性で）ｉｎ  ｖｉｖｏで薬物を放出する薬物前駆体を指す。プロドラッグは、それ自体が生物学的に活性であってよいか、または体内でのその滞留時間の間に生物学的に活性な化合物（例えば、代謝または加水分解により）に変換してよい。プロドラッグの調製および使用に関するさらなる検討は、Ｈｉｇｕｃｈｉ  ＆  Ｓｔｅｌｌａにより「Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓおよび「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に示されている。様々な式（Ｉ）の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内である。
【００５６】
本発明はまた、本明細書に挙げられているものと同一であるが、実際には、１個または複数の原子が、自然に通常は存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられている、式（Ｉ）の同位体標識されている化合物を包含する。式（Ｉ）の化合物に導入することができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が包含される。前記の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できる塩は、本発明の範囲内である。
【００５７】
ある種の同位体標識された式（Ｉ）の化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体を導入されたものは、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム、即ち、３Ｈおよび１４Ｃ同位体が、その調製の容易さおよび検出性により特に好ましい。さらに、ジュウテリウム、即ち、２Ｈなどの重い同位体での置換は、比較的大きい代謝安定性、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の上昇または低い用量要求から生じるある種の治療的利点をもたらすことができ、したがって、場合によっては好ましいことがある。非同位体標識試薬を容易に利用可能な同位体標識試薬に代えて、下記のスキームおよび／または実施例に開示されている手順と同様の手順を実施することにより、式（Ｉ）の同位体標識された化合物および薬学的に許容できるその塩を通常は調製することができる。
【００５８】
本発明はまた、ある量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる化合物の塩および場合によって、薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物を包含する。好ましい実施形態では、医薬組成物は、哺乳動物において酵素ＰＤＥ９を阻害するのに有効な量を含む。他の好ましい実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
【００５９】
本発明は、式（Ｉ）で示される通りのＰＤＥ９阻害剤化合物および１種または複数の追加の薬学的に活性な薬剤との組合せの使用を包含する。活性薬剤の組合せが投与される場合、これらを、連続して、または同時に、別々の剤形で、または単一の剤形を組み合わせて投与することができる。したがって、本発明はまた、ある量の（ａ）式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる化合物の塩を含む第１の薬剤、（ｂ）第２の薬学的に活性な薬剤および（ｃ）薬学的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物を包含する。
【００６０】
治療される疾患、障害または状態に応じて、様々な薬学的に活性な薬剤を式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用するために選択することができる。本発明の組成物と組み合わせて使用することができる薬学的に活性な薬剤には、これらに限られないが：
（ｉ）塩酸ドネペジル（Ｅ２０２０、ＡＲＩＣＥＰＴ、ＭＥＭＡＣ）、サリチル酸フィソスチグミン（ＡＮＴＩＬＩＲＩＵＭ）、硫酸フィソスチグミン（ＥＳＥＲＩＮＥ）、メトリホネート、ネオスチグミン、ピリドスチグミン（ＭＥＳＴＩＮＯＮ）、アムベノニウム（ＭＹＴＥＬＡＳＥ）、デマルカリウム（ｄｅｍａｒｃａｒｉｕｍ）、Ｄｅｂｉｏ９９２（ＺＴ−１としても知られている）、リバスチグミン（ＥＸＥＬＯＮ）、ラドスチジル（ＴＶ３３２６としても知られている）、ＮＰ−０３６１、臭化水素酸ガランタミン（ＲＡＺＡＤＹＮＥ、ＲＩＭＩＮＹＬ、ＮＩＶＡＬＩＮ）、タクリン（ＣＯＧＮＥＸ）、マレイン酸ベルナクリン、メモクイン、フペルジンＡ（ＨＵＰ−Ａ）、フェンセリンおよびエドロホニウム（ＥＮＬＯＮ、ＴＥＮＳＩＬＯＮ）などのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤；
（ｉｉ）ｐａｎ  ＨＬＡ  ＤＲ−結合エピトープ（ＰＡＤＲＥ）、ＡＣＣ−００１、ＡＣＩ−０１、ＡＣＩ−２４、ＡＮ−１７９２、Ａｆｆｉｔｏｐｅ  ＡＤ−０１、ＣＡＤ１０６およびＶ−９５０に結合しているＡβ１〜１５などのアミロイド−β（またはその断片）；
（ｉｉｉ）バピネウズマブ（ＡＡＢ−００１としても知られている）、ＡＡＢ−００２、ＡＣＩ−０１−Ａｂ７、ＢＡＮ−２４０１、静脈内Ｉｇ（ＧＡＭＭＡＧＡＲＤ）、ＬＹ２０６２４３０（ヒト化ｍ２６６）、ＰＦ−０４３６０３６５（ＲＮ−１２１９としても知られている）、ＲＮ−６Ｇ、Ｒ−１４５０、ＡＣＵ−５Ａ５、ｈｕＣ０９１ならびに国際特許公開ＷＯ０４／０３２８６８、ＷＯ０５／０２５６１６、ＷＯ０６／０３６２９１、ＷＯ０６／０６９０８１、ＷＯ０６／１１８９５９、米国特許出願公開第２００３／００７３６５５号明細書、同第２００４／０１９２８９８号明細書、同第２００５／００４８０４９号明細書、同第２００５／００１９３２８号明細書、欧州特許出願公開ＥＰ０９９４７２８および１２５７５８４および米国特許第５，７５０，３４９号明細書に開示されているものなどのアミロイド−βに対する抗体（またはその断片）；
（ｉｖ）ビスノルシムセリン（ＢＮＣとしても知られている）、ピオグリタゾン、ＰＢＴ２、フルルビプロフェン（ＡＮＳＡＩＤ、ＦＲＯＢＥＮ）およびそのＲ−鏡像異性体のタレンフルルビル（ｔａｒｅｎｆｌｕｒｂｉｌ）（ＭＰＣ−７８６９；ＦＬＵＲＩＺＡＮとしても知られている）、ニトロフルルビプロフェン、フェノプロフェン（ＦＥＮＯＰＲＯＮ、ＮＡＬＦＯＮ）、イブプロフェン（ＡＤＶＩＬ、ＭＯＴＲＩＮ、ＮＵＲＯＦＥＮ）、リシン酸イブプロフェン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム（ＭＥＣＬＯＭＥＮ）、インドメタシン（ＩＮＤＯＣＩＮ）、ジクロフェナクナトリウム（ＶＯＬＴＡＲＥＮ）、ジクロフェナクカリウム、スリンダク（ＣＬＩＮＯＲＩＬ）、硫化スリンダク、ジフルニサル（ＤＯＬＯＢＩＤ）、ナプロキセン（ＮＡＰＲＯＳＹＮ）、ナプロキセンナトリウム（ＡＮＡＰＲＯＸ、ＡＬＥＶＥ）、インスリン分解酵素（インスリシンとしても知られている）、イチョウ抽出物ＥＧｂ−７６１（ＲＯＫＡＮ、ＴＥＢＯＮＩＮ）、トラミプロセート（ＮＣ−７５８、ＣＥＲＥＢＲＩＬ、ＡＬＺＨＥＭＥＤ）、エプロジセート（ＮＣ−５０３、ＦＩＢＲＩＬＬＥＸ、ＫＩＡＣＴＡ）、コンパウンドＷ（３，５−ビス（４−ニトロフェノキシ）安息香酸）、ＮＧＸ−９６９９２、ネプリリシン（中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）としても知られている）、シロイノシトール（スシリトール、ＥＬＮＤ００５、ＡＺＤ−１０３としても知られている）、アトルバスタチン（ＬＩＰＩＴＯＲ）、シムバスタチン（ＺＯＣＯＲ）、ＫＬＶＦＦ−（ＥＥＸ）３およびＲＡＧＥ（高度グリカチオン最終生成物のための受容体）阻害剤などのアミロイド低下または阻害剤（アミロイド蓄積および線維化を低減するものを包含）；
（ｖ）クロニジン（ＣＡＴＡＰＲＥＳ）、メタラミノール（ＡＲＡＭＩＮＥ）、メチルドーパ（ＡＬＤＯＭＥＴ、ＤＯＰＡＭＥＴ、ＮＯＶＯＭＥＤＯＰＡ）、チザニジン（ＺＡＮＡＦＬＥＸ）、フェニレフリン（ネオシネフリンとしても知られている）、メトキサミン、シラゾリン、グアンファシン（ＩＮＴＵＮＩＶ）、ロフェキシジン、キシラジン、モダフィニル（ＰＲＯＶＩＧＩＬ）、アドラフィニルおよびアルモダフィニル（ＮＵＶＩＧＩＬ）などのαアドレナリン作動性受容体アゴニスト；
（ｖｉ）カルテオロール、エスモロール（ＢＲＥＶＩＢＬＯＣ）、ラベタロール（ＮＯＲＭＯＤＹＮＥ、ＴＲＡＮＤＡＴＥ）、オクスプレノロール（ＬＡＲＡＣＯＲ、ＴＲＡＳＡＣＯＲ）、ピンドロール（ＶＩＳＫＥＮ）、プロパノロール（ＩＮＤＥＲＡＬ）、ソタロール（ＢＥＴＡＰＡＣＥ、ＳＯＴＡＬＥＸ、ＳＯＴＡＣＯＲ）、チモロール（ＢＬＯＣＡＤＲＥＮ、ＴＩＭＯＰＴＩＣ）、アセブトロール（ＳＥＣＴＲＡＬ、ＰＲＥＮＴ）、ナドロール（ＣＯＲＧＡＲＤ）、酒石酸メトプロロール（ＬＯＰＲＥＳＳＯＲ）、コハク酸メトプロロール（ＴＯＰＲＯＬ−ＸＬ）、アテノロール（ＴＥＮＯＲＭＩＮ）、ブトキサミンおよびＳＲ  ５９２３０Ａ（Ｓａｎｏｆｉ）などのβアドレナリン作動性受容体遮断剤（βブロッカー）；
（ｖｉｉ）アミトリプチリン（ＥＬＡＶＩＬ、ＥＮＤＥＰ）、ブトリプチリン、メタンスルホン酸ベンズトロピン（ＣＯＧＥＮＴＩＮ）、トリヘキシフェニジル（ＡＲＴＡＮＥ）、ジフェンヒドラミン（ＢＥＮＡＤＲＹＬ）、オルフェナドリン（ＮＯＲＦＬＥＸ）、ヒヨスチアミン、アトロピン（ＡＴＲＯＰＥＮ）、スコポラミン（ＴＲＡＮＳＤＥＲＭ−ＳＣＯＰ）、メチル臭化スコポラミン（ＰＡＲＭＩＮＥ）、ジシクロベリン（ＢＥＮＴＹＬ、ＢＹＣＬＯＭＩＮＥ、ＤＩＢＥＮＴ、ＤＩＬＯＭＩＮＥ、トルテロジン（ＤＥＴＲＯＬ）、オキシブチニン（ＤＩＴＲＯＰＡＮ、ＬＹＲＩＮＥＬ  ＸＬ、ＯＸＹＴＲＯＬ）、臭化ペンチエネート、プロパンテリン（ＰＲＯ−ＢＡＮＴＨＩＮＥ）、シクリジン、塩酸イミプラミン（ＴＯＦＲＡＮＩＬ）、マレイン酸イミプラミン（ＳＵＲＭＯＮＴＩＬ）、ロフェプラミン、デシプラミン（ＮＯＲＰＲＡＭＩＮ）、ドキセピン（ＳＩＮＥＱＵＡＮ、ＺＯＮＡＬＯＮ）、トリミプラミン（ＳＵＲＭＯＮＴＩＬ）およびグリコプロレート（ＲＯＢＩＮＵＬ）などの抗コリン作動薬；
（ｖｉｉｉ）カルバマゼピン（ＴＥＧＲＥＴＯＬ、ＣＡＲＢＡＴＲＯＬ）、オキシカルバゼピン（ＴＲＩＬＥＰＴＡＬ）、フェニトインナトリウム（ＰＨＥＮＹＴＥＫ）、フォスフェニトイン（ＣＥＲＥＢＹＸ、ＰＲＯＤＩＬＡＮＴＩＮ）、ジバルプロエックスナトリウム（ＤＥＰＡＫＯＴＥ）、ガバペンチン（ＮＥＵＲＯＮＴＩＮ）、プレガバリン（ＬＹＲＩＣＡ）、トピリメート（ｔｏｐｉｒｉｍａｔｅ）（ＴＯＰＡＭＡＸ）、バルプロ酸（ＤＥＰＡＫＥＮＥ）、バルプロ酸ナトリウム（ＤＥＰＡＣＯＮ）、１−ベンジル−５−ブロモウラシル、プロガバイド、ベクラミドおよびプリミドン（ＭＹＳＯＬＩＮＥ）などの抗痙攣薬；
（ｉｘ）ルラシドン（ＳＭ−１３４９６としても知られている）、アリピプラゾール（ＡＢＩＬＩＦＹ）、クロルプロマジン（ＴＨＯＲＡＺＩＮＥ）、ハロペリドール（ＨＡＬＤＯＬ）、デカン酸フルペンチキソール（ＤＥＰＩＸＯＬ、ＦＬＵＡＮＸＯＬ）、レセルピン（ＳＥＲＰＬＡＮ）、ピモジド（ＯＲＡＰ）、デカン酸フルフェナジン、塩酸フルフェナジン、プロクロルペラジン（ＣＯＭＰＲＯ）、アセナピン、ロキサピン（ＬＯＸＩＴＡＮＥ）、メソリダジン、モリンドン（ＭＯＢＡＮ）、ペルフェナジン、チオリダジン、チオチキシン、トリフルオペラジン（ＳＴＥＬＡＺＩＮＥ）、クロザピン（ＣＬＯＺＡＲＩＬ）、ノルクロザピン（ＡＣＰ−１０４）、リスペリドン（ＲＩＳＰＥＲＤＡＬ）、パリペリドン（ＩＮＶＥＧＡ）、メルペロン、オランザピン（ＺＹＰＲＥＸＡ）、ケチアピン（ＳＥＲＯＱＵＥＬ）、セルチンドール、スルピリド（ＭＥＲＥＳＡ、ＤＯＧＭＡＴＹＬ、ＳＵＬＰＩＴＩＬ）、アミスルプリド、ジプラシドン（ＧＥＯＤＯＮ）、ブロナンセリン（ＬＯＮＡＳＥＮ）およびビフェプルノックスなどの抗精神病薬；
（ｘ）ニルバジピン（ＥＳＣＯＲ、ＮＩＶＡＤＩＬ）、アムロジピン（ＮＯＲＶＡＳＣ、ＩＳＴＩＮ、ＡＭＬＯＤＩＮ）、フェロジピン（ＰＬＥＮＤＩＬ）、ニカルジピン（ＣＡＲＤＥＮＥ）、ニフェジピン（ＡＤＡＬＡＴ、ＰＲＯＣＡＲＤＩＡ）、ＭＥＭ  １００３およびその親化合物のニモジピン（ＮＩＭＯＴＯＰ）、ニソルジピン（ＳＵＬＡＲ）、ニトレンジピン、ラシジピン（ＬＡＣＩＰＩＬ、ＭＯＴＥＮＳ）、レルカニジピン（ＺＡＮＩＤＩＰ）、ジルチアゼム（ＣＡＲＤＩＺＥＭ）、ベラパミル（ＣＡＬＡＮ、ＶＥＲＥＬＡＮ）およびエネカジン（ＮＳ−７としても知られている）などのカルシウムチャンネル遮断薬；
（ｘｉ）トルカポン（ＴＡＳＭＡＲ）、エンタカポン（ＣＯＭＴＡＮ）およびトロポロンなどのカテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤；
（ｘｉｉ）カフェイン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ペモリン、フェンカムファミン（ＧＬＵＣＯＥＮＥＲＧＡＮ、ＲＥＡＣＴＩＶＡＮ）、フェネチリン（ＣＡＰＴＡＧＯＮ）、ピプラドール（ＭＥＲＥＴＲＡＮ）、デアノール（ジメチルアミノエタノールとしても知られている）、メチルフェニデート（ＤＡＹＴＲＡＮＡ）、塩酸メチルフェニデート（ＲＩＴＡＬＩＮ）、デクスメチルフェニデート（ＦＯＣＡＬＩＮ）、アムフェタミン（単独で、または他のＣＮＳ刺激剤、例えば、ＡＤＤＥＲＡＬＬ（アスパラギン酸アムフェタミン、硫酸アムフェタミン、サッカリン酸デキストロアムフェタミンおよび硫酸デキストロアムフェタミン）と組み合わせて）、硫酸デキストロアムフェタミン（ＤＥＸＥＤＲＩＮＥ、ＤＥＸＴＲＯＳＴＡＴ）、メタムフェタミン（ＤＥＳＯＸＹＮ）、リスデキサムフェタミン（ｌｉｓｄｅｘａｍｆｅｔａｍｉｎｅ）（ＶＹＶＡＮＳＥ）およびベンズフェタミン（ＤＩＤＲＥＸ）などの中枢神経系刺激剤；
（ｘｉｉｉ）プレドニゾン（ＳＴＥＲＡＰＲＥＤ、ＤＥＬＴＡＳＯＮＥ）、プレドニゾロン（ＰＲＥＬＯＮＥ）、酢酸プレジソロン（ｐｒｅｄｉｓｏｌｏｎｅ）（ＯＭＮＩＰＲＥＤ、ＰＲＥＤ  ＭＩＬＤ、ＰＲＥＤ  ＦＯＲＴＥ）、プレドニゾロンソドゥム（ｓｏｄｕｍ）ホスフェート（ＯＲＡＰＲＥＤ  ＯＤＴ）、メチルプレドニゾロン（ＭＥＤＲＯＬ）；酢酸メチルプレドニゾロン（ＤＥＰＯ−ＭＥＤＲＯＬ）およびコハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム（Ａ−ＭＥＴＨＡＰＲＥＤ、ＳＯＬＵ−ＭＥＤＲＯＬ）などのコルチコステロイド；
（ｘｉｖ）アポモルヒネ（ＡＰＯＫＹＮ）、ブロモクリプチン（ＰＡＲＬＯＤＥＬ）、カベルゴリン（ＤＯＳＴＩＮＥＸ）、ジヒドレキシジン（ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジヒドロエルゴクリプチン、フェノルドパム（ＣＯＲＬＯＰＡＭ）、リスリド（ＤＯＰＥＲＧＩＮ）、ペルゴリド（ＰＥＲＭＡＸ）、ピリベジル（ＴＲＩＶＡＳＴＡＬ、ＴＲＡＳＴＡＬ）、プラミペキソール（ＭＩＲＡＰＥＸ）、キンピロール、ロピニロール（ＲＥＱＵＩＰ）およびロチゴチン（ＮＥＵＰＲＯ）などのドーパミン受容体アゴニスト；
（ｘｖ）テトラベナジン（ＮＩＴＯＭＡＮ、ＸＥＮＡＺＩＮＥ）、７−ヒドロキシアモキサピン、ドロペリドール（ＩＮＡＰＳＩＮＥ、ＤＲＩＤＯＬ、ＤＲＯＰＬＥＴＡＮ）、ドムペリドン（ＭＯＴＩＬＩＵＭ）、Ｌ−７４１７４２、Ｌ−７４５８７０、ラクロプライド、ＳＣＨ−２３３９０、エコピパム、ＳＫＦ−８３５６６およびメトクロプラミド（ＲＥＧＬＡＮ）などのドーパミン受容体アンタゴニスト；
（ｘｖｉ）マレイン酸ノミフェンシン（ＭＥＲＩＴＡＬ）、バノキセリン（ＧＢＲ−１２９０９としても知られている）およびそのデカン酸エステルＤＢＬ−５８３およびアミネプチンなどのドーパミン再取り込み阻害剤；
（ｘｖｉｉ）バクロフェン（ＬＩＯＲＥＳＡＬ、ＫＥＭＳＴＲＯ）、ペントバルビタールウ（ＮＥＭＢＵＴＡＬ）、プロガバイド（ＧＡＢＲＥＮＥ）およびクロメチアゾールなどのγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体アゴニスト；
（ｘｖｉｉｉ）酢酸グラチラマー（コポリマー−１；ＣＯＰＡＸＯＮＥとしても知られている）、ＭＢＰ−８２９８（合成ミエリン塩基性タンパク質ペプチド）、フマル酸ジメチル、フィンゴリモド（ＦＴＹ７２０としても知られている）、ロキニメックス（ＬＩＮＯＭＩＤＥ）、ラキニモド（ＡＢＲ−２１５０６２およびＳＡＩＫ−ＭＳとしても知られている）、ＡＢＴ−８７４（ヒト抗−ＩＬ−１２抗体）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ）、アレムツズマブ（ＣＡＭＰＡＴＨ）、ダクリズマブ（ＺＥＮＡＰＡＸ）およびナタリズマブ（ＴＹＳＡＢＲＩ）などの免疫調節剤；
（ｘｉｘ）メトトレキサート（ＴＲＥＸＡＬＬ、ＲＨＥＵＭＡＴＲＥＸ）、ミトキサントロン（ＮＯＶＡＮＴＲＯＮＥ）、ミコフェノール酸モフェチル（ＣＥＬＬＣＥＰＴ）、ミコフェノール酸ナトリウム（ＭＹＦＯＲＴＩＣ）、アザチオプリン（ＡＺＡＳＡＮ、ＩＭＵＲＡＮ）、メルカプトプリン（ＰＵＲＩ−ＮＥＴＨＯＬ）、シクロホスファミド（ＮＥＯＳＡＲ、ＣＹＴＯＸＡＮ）、クロラムブシル（ＬＥＵＫＥＲＡＮ）、クラドリビン（ＬＥＵＳＴＡＴＩＮ、ＭＹＬＩＮＡＸ）、α−フェトタンパク質、エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ）および４−ベンジルオキシ−５−（（５−ウンデシル−２Ｈ−ピロール−２−イリデン）メチル）−２，２’−ビ−１Ｈ−ピロール（ＰＮＵ−１５６８０４としても知られている）などの免疫抑制剤；
（ｘｘ）インターフェロンβ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ、ＲＥＢＩＦ）およびインターフェロンβ−１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ、ＢＥＴＡＦＥＲＯＮ）を包含するインターフェロン；
（ｘｘｉ）単独か、またはＤＯＰＡデカルボキシラーゼ阻害剤（例えば、カルビドーパ（ＳＩＮＥＭＥＴ、ＣＡＲＢＩＬＥＶ、ＰＡＲＣＯＰＡ、Ｖ１５１２）、ベンセラジド（ＭＡＤＯＰＡＲ）、α−メチルドパ、モノフルロメチルドパ（ｍｏｎｏｆｌｕｒｏｍｅｔｈｙｌｄｏｐａ）、ジフルオロメチルドパ、ブロクレシンまたはｍ−ヒドロキシベンジルヒドラジン）と組み合わせたレボドパ（またはそのメチルもしくはエチルエステル）；
（ｘｘｉｉ）メマンチン（ＮＡＭＥＮＤＡ、ＡＸＵＲＡ、ＥＢＩＸＡ）、アマンタジン（ＳＹＭＭＥＴＲＥＬ）、アカムプロセート（ＣＡＭＰＲＡＬ）、ベソンプロジル（ｂｅｓｏｎｐｒｏｄｉｌ）（ＰＤ−１９６，８６０またはＣＩ−１０４１としても知られている）、ケタミン（ＫＥＴＡＬＡＲ）、デルセミン（ＮＰＳ  １５０６）、デキサナビノール（ＨＵ−２１１としても知られている）、デキストロメトルファン、デキストロルファン、トラキソプロジル（ｔｒａｘｏｐｒｏｄｉｌ）（ＣＰ−１０１，６０６としても知られている）、ヒマンタン（ｈｉｍａｎｔａｎｅ）、イダンタドール（ｉｄａｎｔａｄｏｌ）（Ｖ−３３８１としても知られている）、ランサイスミン（ｌａｎｃｉｃｅｍｉｎｅ）（ＡＲ−Ｒ１５８９６としても知られている）、レボルファノール（ＤＲＯＭＯＲＡＮ）、メタドン、（ＤＯＬＯＰＨＩＮＥ）、ネラメキサン（ＭＲＺ２／５７９としても知られている）、ペルジンフォテル、フェンシクリジン、チアネプチン（ＳＴＡＢＬＯＮ）、ジゾシルピン（ＭＫ−８０１としても知られている）、イボガイン、ボアカンギン、チレタミン、リルゾール（ＲＩＬＵＴＥＫ）、アプチガネル（ＣＥＲＥＳＴＡＴ）、ガベスチネルおよびレマシミド（ｒｅｍａｃｉｍｉｄｅ）などのＮ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｉｉｉ）セレギリン（ＥＭＳＡＭ）、塩酸セレギリン（ｌ−デプレニル、ＥＬＤＥＰＲＹＬ、ＺＥＬＡＰＡＲ）、ジメチルセレギレン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｅｌｅｇｉｌｅｎｅ）、ブロファロミン、フェネルジン（ＮＡＲＤＩＬ）、トラニルシプロミン（ＰＡＲＮＡＴＥ）、モクロベミド（ＡＵＲＯＲＩＸ、ＭＡＮＥＲＩＸ）、ベフロキサトン、サフィンアミド（ＰＮＵ−１５１７７４Ｅとしても知られている）、イソカルボキサジド（ＭＡＲＰＬＡＮ）、ニアラミド（ＮＩＡＭＩＤ）、ラサゲリン（ｒａｓａｇｅｌｉｎｅ）（ＡＺＩＬＥＣＴ）、イプロニアジド（ＭＡＲＳＩＬＩＤ、ＩＰＲＯＺＩＤ、ＩＰＲＯＮＩＤ）、イプロクロジド、トロキサトン（ＨＵＭＯＲＹＬ、ＰＥＲＥＮＵＭ）、ビフェメラン、デソキシペガニン（ｄｅｓｏｘｙｐｅｇａｍｉｎｅ）、ハルミン（テレパチンまたはバナステリン（ｂａｎａｓｔｅｒｉｎｅ）としても知られている）、ハルマリン、リネゾリド（ＺＹＶＯＸ、ＺＹＶＯＸＩＤ）およびパルギリン（ＥＵＤＡＴＩＮ、ＳＵＰＩＲＤＹＬ）などのモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害剤；
（ｘｘｉｖ）  塩化ベタネコール（ＤＵＶＯＩＤ、ＵＲＥＣＨＯＬＩＮＥ）、ピロカルピン（ＳＡＬＡＧＥＮ）、ＮＧＸ２６７、アレコリン、Ｌ−６８７３０６、Ｌ−６８９６６０、ヨウ化フルトレトニウム（ＦＵＲＡＭＯＮ、ＦＵＲＡＮＯＬ）、ベンゼンスルホン酸フルトレトニウム、ｐ−トルエンスルホン酸フルトレトニウム、ＭｃＮ−Ａ−３４３、オキソトレモリンおよびカルバコール（ＣＡＲＢＡＳＴＡＴ、ＭＩＯＳＴＡＴ、ＣＡＲＢＯＰＴＩＣ）などのムスカリン様受容体（特に、Ｍ１サブタイプ）アゴニスト；
（ｘｘｖ）エピバチジン、ＡＢＴ−０８９、ＡＢＴ−５９４、ＡＺＤ−０３２８、Ｒ−４９９６（ＭＥＭ−６３９０８としても知られている）、ＴＣ−５６１９およびＥＶＰ−６１２４などのニコチン様受容体アゴニスト；
（ｘｘｖｉ）２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−オンオキシム、ＡＬ−１０８、ＡＣＤ３４８０（ＴＣ−１７３４としても知られている）、ビス（４−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシベンジル）−２−β−Ｄ−グルコピラノシル−２−イソブチルタルトレート（ダクチロリンＢまたはＤＨＢとしても知られている）、キサリプロデン（ＸＡＰＲＩＬＡ）、塩酸ジメボリン（ＤＩＭＥＢＯＮ）、ジスフェントン（ｄｉｓｕｆｅｎｔｏｎ）（ＮＸＹ−０５９、ＣＥＲＯＶＩＶＥ）、アルンド酸（ＯＮＯ−２５０６、ＰＲＯＧＬＩＡ、ＣＥＲＥＡＣＴ）、シチコリン（シチジン５’−ジホスホコリンとしても知られている）、エダラボン（ＲＡＤＩＣＵＴ）、ＡＥＯＬ−１０１５０、ＡＧＹ−９４８０６（ＳＡ−４５０およびＭｓｃ−１としても知られている）、顆粒球コロニー刺激因子（ＡＸ−２００）、ＢＡＹ−３８７２７１（ＫＮ−３８７２７１としても知られている）、ＤＰ−ｂ９９、ＨＦ−０２２０（１７−β−ヒドロキシエピアンドロステロン）、ＨＦ−０４２０（オリゴトロピン（ｏｌｉｇｏｔｒｏｐｉｎ）としても知られている）、ピリドキサール５’−ホスフェート（ＭＣ−１としても知られている）、ミクロプラスミン、Ｓ−１８９８６、ピクロゾタン（ＳＵＮ−Ｎ４０５７としても知られている）、ＮＰ０３１１１２、Ｌ−セリル−Ｌ−メチオニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−リシル−Ｌ−グルタミル−グリシル−Ｌ−バリンおよびＳＵＮ−Ｎ８０７５などの神経保護薬；
（ｘｘｖｉｉ）アトモキセチン（ＳＴＲＡＴＴＥＲＡ）、ドキセピン（ＡＰＯＮＡＬ、ＡＤＡＰＩＮ、ＳＩＮＥＱＵＡＮ）、ノルトリプチリン（ＡＶＥＮＴＹＬ、ＰＡＭＥＬＯＲ、ＮＯＲＴＲＩＬＥＮ）、アモキサピン（ＡＳＥＮＤＩＮ、ＤＥＭＯＬＯＸ、ＭＯＸＩＤＩＬ）、レボキセチン（ＥＤＲＯＮＡＸ、ＶＥＳＴＲＡ）、ビロキサジン（ＶＩＶＡＬＡＮ）、マプロチリン（ＤＥＰＲＩＬＥＰＴ、ＬＵＤＩＯＭＩＬ、ＰＳＹＭＩＯＮ）、ブプロピオン（ＷＥＬＬＢＵＴＲＩＮ）およびラダキサフィンなどのノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再取り込み阻害剤；
（ｘｘｖｉｉｉ）ＢＡＹ７３−６６９１および米国特許出願公開第２００３／０１９５２０５号明細書、同第２００４／０２２０１８６号明細書、同第２００６／０１１１３７２号明細書および同第２００６／０１０６０３５号明細書に開示されているものなどの他のＰＤＥ９阻害剤；
（ｘｘｉｘ）（ａ）ＰＤＥ１阻害剤（例えば、ビンポセチン（ＣＡＶＩＮＴＯＮ、ＣＥＲＡＣＴＩＮ、ＩＮＴＥＬＥＣＴＯＬ）および米国特許第６，２３５，７４２号明細書に開示されているもの）、（ｂ）ＰＤＥ２阻害剤（例えば、エリスロ−９−（２−ヒドロキシ−３−ノニル）アデニン（ＥＨＮＡ）、ＢＡＹ６０−７５５０および米国特許第６，１７４，８８４号明細書に記載されているもの）、（ｃ）ＰＤＥ４阻害剤（例えば、ロリプラム、Ｒｏ２０−１７２４、イブジラスト（ＫＥＴＡＳ）、ピクラミラスト（ＲＰ７３４０１としても知られている）、ＣＤＰ８４０、シロミラスト（ＡＲＩＦＬＯ）、ロフルミラスト、トフィミラスト、オグレミラスト（ＧＲＣ３８８６としても知られている）、テトミラスト（ＯＰＣ−６５３５としても知られている）、リリミファスト（ｌｉｒｉｍｉｆａｓｔ）、テオフィリン（ＵＮＩＰＨＹＬ、ＴＨＥＯＬＡＩＲ）、アロフィリン（ＬＡＳ−３１０２５としても知られている）、ドキソフィリン、ＲＰＲ−１２２８１８またはメセムブリン）および（ｄ）ＰＤＥ５阻害剤（例えば、シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ、ＲＥＶＡＴＩＯ）、タダラフィル（ＣＩＡＬＩＳ）、バルデナフィル（ＬＥＶＩＴＲＡ、ＶＩＶＡＮＺＡ）、ウデナフィル、アバナフィル、ジピリダモール（ＰＥＲＳＡＮＴＩＮＥ）、Ｅ−４０１０、Ｅ−４０２１、Ｅ−８０１０、ザプリナスト、ＰＦ−４８９７９１、ＵＫ−３５７９０３、ＤＡ−８１５９および国際特許出願ＷＯ０５／０４９６１６、ＷＯ０６／１２０５５２およびＷＯ０７／１２２４６６）に開示されているものを包含する他のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤；
（ｘｘｘ）キニン（その塩酸塩、二塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩およびグルコン酸塩を包含）、クロロキン、ヒドロキシクロロキン（ＰＬＡＱＵＥＮＩＬ）、メフロキン（ＬＡＲＩＡＭ）およびアモジアキン（ＣＡＭＯＱＵＩＮ、ＦＬＡＶＯＱＵＩＮＥ）などのキノリン；
（ｘｘｘｉ）ＷＹ−２５１０５、（＋）−フェンセリンタルトレート（ＰＯＳＩＰＨＥＮ）、ＬＳＮ−２４３４０７４（ＬＹ−２４３４０７４としても知られている）、ＰＮＵ−３３３１２、ＫＭＩ−５７４、ＳＣＨ−７４５９６６、Ａｃ−ｒＥＲ（Ｎ２−アセチル−Ｄ−アルギニル−Ｌ−アルギニン）、ロキシスタチン（Ｅ６４ｄとしても知られている）およびＣＡ０７４Ｍｅなどのβ−セクレターゼ阻害剤；
（ｘｘｘｉｉ）ＬＹ−４１１，５７５、ＬＹ−６８５，４５８、ＥＬＡＮ−Ｇ、ＥＬＡＮ−Ｚ、４−クロロ−Ｎ−［２−エチル−１（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ブチル］ベンゼンスルホンアミドなどのγ−セクレターゼ阻害剤、
（ｘｘｘｉｉｉ）スピペロン、レボ−ピンドロール、ＢＭＹ７３７８、ＮＡＤ−２９９、Ｓ（−）−ＵＨ−３０１、ＮＡＮ１９０、ＷＡＹ１００６３５、レコゾタン（ＳＲＡ−３３３としても知られている）などのセロトニン（５−ヒドロキシトリプトアミン）１Ａ（５−ＨＴ１Ａ）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｘｉｖ）ミアンセリン（ＴＯＲＶＯＬ、ＢＯＬＶＩＤＯＮ、ＮＯＲＶＡＬ）、メチオテピン（メチテピンとしても知られている）、リタンセリン、ＡＬＸ−１１６１、ＡＬＸ−１１７５、ＭＳ−２４５、ＬＹ−４８３５１８（ＳＧＳ５１８としても知られている）、ＭＳ−２４５、Ｒｏ０４−６７９０、ＲＯ４３−６８５４４、Ｒｏ６３−０５６３、ＲＯ６５−７１９９、Ｒｏ６５−７６７４、ＳＢ−３９９８８５、ＳＢ−２１４１１１、ＳＢ−２５８５１０、ＳＢ−２７１０４６、ＳＢ−３５７１３４、ＳＢ−６９９９２９、ＳＢ−２７１０４６、ＳＢ−７４２４５７およびＰＲＸ−０７０３４などのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）６（５−ＨＴ６）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｘｖ）アラプロクレート（ａｌａｐｒｏｃｌａｔｅ）、シタロプラム（ＣＥＬＥＸＡ、ＣＩＰＲＡＭＩＬ）、エスシタロプラム（ＬＥＸＡＰＲＯ、ＣＩＰＲＡＬＥＸ）、クロミプラミン（ＡＮＡＦＲＡＮＩＬ）、デュロキセチン（ＣＹＭＢＡＬＴＡ）、フェモキセチン（ＭＡＬＥＸＩＬ）、フェンフルラミン（ＰＯＮＤＩＭＩＮ）、ノルフェンフルラミン、フルオキセチン（ＰＲＯＺＡＣ）、フルボキサミン（ＬＵＶＯＸ）、インダルピン、ミルナシプラン（ＩＸＥＬ）、パロキセチン（ＰＡＸＩＬ、ＳＥＲＯＸＡＴ）、セルトラリン（ＺＯＬＯＦＴ、ＬＵＳＴＲＡＬ）、トラゾドン（ＤＥＳＹＲＥＬ、ＭＯＬＩＰＡＸＩＮ）、ベンラファキシン（ＥＦＦＥＸＯＲ）、ジメリジン（ＮＯＲＭＵＤ、ＺＥＬＭＩＤ）、ビシファジン、デスベンラファキシン（ＰＲＩＳＴＩＱ）、ブラソフェンシンおよびテソフェンシンなどのセロトニン（５−ＨＴ）再取り込み阻害剤；
（ｘｘｘｖｉ）神経増殖因子（ＮＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、ノイロトロピン−３  （ＮＴ−３）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）およびグリア由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）などの栄養因子ならびにプロペントフィリン、イデベノンおよびＡＩＴ−０８２（ＮＥＯＴＲＯＦＩＮ）などの栄養因子の局所産生を刺激する薬剤；など
が包含される。
【００６１】
本発明はまた、哺乳動物においてＰＤＥ９を阻害する方法を包含し、これは、そのような阻害を必要とする哺乳動物に、ＰＤＥ９阻害量の（ａ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩；または（ｂ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤中に含む医薬組成物を単独で、または上記の通りの第２の薬剤と組み合わせて投与することを含む。
【００６２】
本発明はまた、哺乳動物においてＰＤＥ９阻害により媒介される状態を治療する方法を包含し、これは、そのような治療を必要とする哺乳動物に、治療有効量の（ａ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩；または（ｂ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤中に含む医薬組成物を単独で、または上記の通りの第２の薬剤と組み合わせて投与することを含む。
【００６３】
本発明の方法により治療、制御または予防されうる状態には、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーリッグ病または運動ニューロン疾患としても知られている）、毛細血管拡張性運動失調、バッテン病（シュピールマイヤー−フォークト−シェーグレン−バッテン病としても知られている）、ビンスヴァンガー認知症（皮質下動脈硬化性脳障害）、双極性障害、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、キャナバン病、化学療法誘発認知症、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト−ヤコブ病、鬱病、ダウン症候群、前頭側頭骨大葉変性（前頭側頭骨認知症、語義認知症および進行性非能弁性失語症を包含）、ゲルストマン−シュトラウスラー−シャインカー病、緑内障、ハンチントン病（舞踏病）、ＨＩＶ関連認知症、多動、ケネディ病、コルサコフ症候群（健忘−作話症候群）、クラッベ病、レーヴィ小体認知症、連語（ｌｏｇｏｐｅｎｉｃ）進行性失語症、マチャド−ジョセフ病（３型脊髄小脳失調）、多発性硬化症、多発性萎縮症（オリーブ橋小脳萎縮症）、重症筋無力症、パーキンソン病、ペリツェウス−メルツバッハー病、ピック病、初老期認知症（軽度認識障害）、原発性側索硬化症、原発性進行性失語症、放射性誘発認知症、レフサム病（フィタン酸蓄積症）、サンドホフ病、シルダー病、統合失調症、語義認知症、老人性認知症、シャイ−ドレーガー症候群、脊髄小脳失調、棘筋萎縮症、スティール−リチャードソン−オルスゼフスキー病（進行性核上麻痺）、脊髄ろう、遅発性ジスキネジア、血管アミロイドーシスおよび血管性認知症（多発梗塞性認知症）などの神経変性を随伴する疾患および障害が包含される。
【００６４】
好ましくは、神経変性疾患または障害は、アルツハイマー病である。
【００６５】
本発明の方法により治療または制御されうるＰＤＥ９に関連する他の状態および障害には、性的機能不全などの尿生殖器系の障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、糖尿病、全身高血圧などの心臓血管障害または疾患、肺高血圧、うっ血性心不全、冠状動脈疾患、アテローム硬化症、卒中、血栓症、低い血管開通性の状態（例えば、経皮経管冠動脈形成術後）、末梢血管疾患、腎臓疾患、アンギナ（安定、不安性および異型（プリンツメタル型）狭心症を包含）および血流の改善が、末端臓器機能の改善をもたらす任意の条件が包含される。
【００６６】
本発明はまた、脳、脊髄または末梢神経に外傷性損傷または非外傷性損傷を受けた患者において神経回復および機能回復を促進する方法に関する。外傷性脳損傷には、閉鎖頭部外傷（頭蓋は破壊されていない）および開放または貫通頭部損傷（物体が頭蓋に貫通していて、硬膜を破っている）の両方が包含され、ここでは、突然の外傷（例えば、事故、落下、襲撃）が、引裂、伸張、挫傷または膨潤による脳組織へのダメージの原因である。非外傷性脳損傷の原因には、動脈瘤、卒中、髄膜炎、無酸素による酸素欠乏、低酸素症または虚血、脳腫瘍、感染（例えば、脳炎）、中毒、物質乱用などが包含される。本発明は、脳損傷、さらに、神経変性疾患および障害から生じた認識障害および認識機能不全を治療するために有用である。
【００６７】
本発明はまた、ヒトを包含する哺乳動物における前記の状態を予防する方法に関し、これは、哺乳動物に、ある量の（ａ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩；または（ｂ）式（Ｉ）の化合物もしくは薬学的に許容できるその塩を薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤中に含む医薬組成物を単独で、または上記の通りの第２の薬剤と組み合わせて、前記の状態を予防するように設計された適切な投与計画の一部として投与するステップを含む。
【００６８】
本発明はまた、知覚、集中、学習、記憶、意思疎通、推理および問題解決における不足を包含する認識不足を改善するための方法に関する。
【００６９】
適切な投与計画、投与される各用量の量および化合物の投与間隔は、特に、使用される本発明の式（Ｉ）の化合物、使用される医薬組成物の種類、治療される対象の特徴ならびに治療される状態の種類および重症度に左右される。一般に、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩での有効用量は、１日当たり約０．１ｍｇから約３５００ｍｇの範囲である。約７０ｋｇの体重を有する通常の成人では、１日単回か、分割した用量で体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの範囲の用量が典型的には十分であり、好ましくは、１ｋｇ当たり約０．２から２．５ｍｇである。投与は、単回（例えば、１日１回）もしくは複数回投与または持続的点滴であってよい。
【００７０】
通常の用量範囲での多少の変動が、治療される対象の年齢および体重、所定の投与経路、投与される特定の化合物などに応じて必要なことがある。特定の哺乳動物対象での用量範囲および最適な用量の決定は、本開示の利益を受ける当業者の能力の範囲内である。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物は、経口、頬、舌下、眼、局部（例えば、経皮）、非経口（例えば、静脈内、筋肉内または皮下）、直腸、槽内、膣内、腹腔内、膀胱内、局所（例えば、粉末、軟膏または滴剤）、鼻および／または吸入剤形を包含する様々な慣用の投与経路により、または「フラッシュ」製剤を使用して、即ち、水を使用することを必要とせずに、口中に医薬品を溶かして投与することができる。当業者であれば理解するように、化合物の適切な投与計画、投与される各用量の量および投与間隔は、使用される式（Ｉ）の化合物またはそのプロドラッグ、使用される医薬組成物の種類、治療される対象の特徴および／または治療される状態の重症度に左右される。
【００７２】
活性成分量を伴う様々な医薬組成物を調製する方法は、知られているか、または当業者には、この開示を考慮すれば明らかであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、第１９版（１９９５年）参照。
【００７３】
このような組成物での適切な薬学的担体、賦形剤および希釈剤には、不活性な固体希釈剤または充填剤、無菌水溶液および様々な有機溶媒が包含される。本発明の化合物および薬学的に許容できる担体、賦形剤または希釈剤を組み合わせることにより形成される医薬組成物は、錠剤、粉末、ロゼンジ、シロップ、注射可能な溶液などの様々な剤形で容易に投与することができる。
【００７４】
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、粉剤および顆粒が包含される。このような固体剤形では、活性化合物を、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムもしくはリン酸二カルシウムまたは（ａ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤または増量剤；（ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴムなどの結合剤；（ｃ）例えば、グリセロールなどの湿潤剤；（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯もしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種の複合体ケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；（ｅ）例えば、パラフィンなどの溶解遅延剤；（ｆ）例えば、第４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；（ｇ）例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤；（ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイトなどの吸着剤；および／または（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムまたはその混合物などの滑剤などの少なくとも１種の不活性な慣用の医薬添加物（担体）と混合する。カプセルおよび錠剤の場合には、剤形はさらに、緩衝剤を含んでもよい。
【００７５】
固体剤形は、デバイスのボディーにコーティングされているか、かつ／または包含されている即時放出剤形のために上記で説明されたものなどの添加物を放出速度調節剤として作用する追加の添加物と共に含有する変更放出および拍動放出剤形として製剤することができる。放出速度調節剤には、これらに限られないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、キサンタンガム、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ひまし油、カルナウバロウ、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーおよびそれらの混合物が包含される。変更放出および拍動放出剤形は、１種または組合せの放出速度調節添加物を含有してよい。
【００７６】
本発明の医薬組成物はさらに、急速分散または溶解投与製剤（ＦＤＤＦ）を含むこともできる。ＦＤＤＦを記載するために本明細書で使用される通りの分散または溶解との用語は、使用される薬物物質の溶解性に左右され、即ち、薬物物質が不溶性である場合、急速分散剤形を調製することができ、薬物物質が溶解性である場合、急速溶解剤形を調製することができる。
【００７７】
同様の種類の固体製剤はまた、充填剤として軟質または硬質充填ゼラチンカプセル中で、ラクトースまたは乳糖などの添加物、さらに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用して用いることができる。
【００７８】
錠剤、糖衣丸、カプセルおよび顆粒などの固体剤形は、腸溶コーティングおよび当業者によく知られている他のものなどのコーティングおよびシェルを用いて調製することができる。これらはまた、乳白剤を含んでもよく、また、遅延、持続または調節して活性化合物を放出するような組成物からなってよい。使用することができる包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスである。活性化合物はまた、適切な場合には、１種または複数の前記添加物を伴うマイクロカプセル封入形態であってよい。
【００７９】
経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容できるエマルション、液剤、懸濁剤、シロップおよびエリキシルが包含される。活性化合物に加えて、液体剤形は、水または他の溶媒などの当分野で一般に使用される不活性な希釈剤、可溶化剤および乳化剤、例えば、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、オイル（特に、綿実油、落花生油、コーン胚芽油、オリーブ油、ひまし油およびゴマ）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルまたはこれらの物質の混合物などを含有してよい。
【００８０】
活性化合物に加えて、医薬組成物はさらに、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステルなどの懸濁化剤、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天およびトラガカントまたはこれらの物質の混合物などを包含することができる。甘味料、着香剤、香料もまた包含されうる。
【００８１】
本発明の医薬組成物はさらに、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散化剤などの補助剤を含むことができる。本組成物の微生物汚染の予防は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などで達成することができる。また、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを包含することが望ましい。注射可能な医薬組成物の持続吸収に、吸収の遅延を可能にする薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを使用することにより影響を及ぼすことができる。
【００８２】
非経口投与では、ゴマ油または落花生油、プロピレングリコール水溶液中、または無菌水溶液中の溶液を使用することができる。このような水溶液は、必要な場合には適切に緩衝し、液体希釈剤を初めに、十分な食塩水またはグルコースで等張性にすべきである。これらの水溶液は特に、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に適している。これに関連して、使用される無菌水性媒体は全て、当業者に知られている標準的な技術により容易に利用することができる。
【００８３】
鼻腔内投与または吸入による投与では、式（Ｉ）の化合物を簡便に、液剤または懸濁剤の形態で、患者が絞るかポンピングするポンプスプレー容器から、またはエアロゾールスプレー提示として、加圧容器またはネブライザーから、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを使用して送達する。加圧エアロゾルの場合、用量単位を、計測量を送達するバルブを用意することにより決定することができる。加圧容器またはネブライザーは、本発明の化合物の液剤または懸濁剤を含有することができる。吸入器または注入器で使用するためのカプセルおよびカートリッジ（例えば、ゼラチン製）は、本発明の１種または複数の化合物およびラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤の粉末混合物を含有するように製剤することができる。
【００８４】
本発明の医薬組成物はまた、獣医学的使用での治療のために構成することができ、ここで、本発明の化合物または獣医学的に許容できるその塩または獣医学的に許容できるその溶媒和物もしくはプロドラッグを、適切に許容できる製剤として、通常の獣医学的実施に従って投与し、獣医師は、特定の動物に最適であろう投与計画および投与経路を決定するであろう。
【００８５】
通常、式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できるその塩は、下記のスキームおよび実施例に開示されている例示的な経路に従って、さらに、当業者に知られているか、本開示を考慮すれば明らかである他の慣用の調製手順により調製することができる。これらのプロセスは、本発明のさらなる態様を形成する。
【００８６】
スキームおよび実施例に記載されている反応のための出発化合物の一部は、本明細書で説明されている通りに調製する。他の出発化合物は全て、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯなどの一般的な市場供給者から得ることができる。
【００８７】
別段に示されていない限り、次の実験用の略語は、示されている意味を有する。
【００８８】
【表１】
2010526863.tif 000006
【００８９】
本スキームおよび実施例に開示されている方法は、本発明を例示する目的のみを意図されており、本明細書の制限と解釈されるべきではない。
【００９０】
スキーム１は、本特許の化合物を調製するために利用することができる脂肪族ヒドラジンを形成する複数の方法を例示している。ケトンを、ヒドラジドイミンに変換し、ボランまたはシアノホウ化水素ナトリウムを用いて還元することができる。他の還元剤もまた、利用することができる。ｂｏｃ基を次いで、酸で除去すると、所望のヒドラジン中間体を形成することができる。別法では、脂肪族アルコールを、トリフェニルホスフィンおよびジ−ｔ−ブチルジアザカルボキシレートで処理することにより、ｂｏｃ保護されているヒドラジンに変換することができる。ｂｏｃ基を再び、酸で除去すると、ヒドラジンを遊離することができる。芳香族ヒドラジン合成は、文献中では、ジアゾ化化学を介してアニリンをヒドラジンに変換し、続いて、還元することによりよく知られている。
【００９１】
【化４】
2010526863.tif 000007
【００９２】
ピロリジン中間体は、α−β不飽和エステルを市販のＮ−（メトキシメチル）（フェニル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミンと、触媒により酸を用いてカップリングさせることにより形成させることができる。この化学は、下記の実施例部分で、また、Ｈｏｓｏｍｉら、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１３（７）  １１１７〜１１２０、１９８４年などの多くの文献例により例示される。ピロリジンはまた、鏡像異性的に純粋に、キラル補助剤をエステルで使用するか（Ｎｉｃｈｏｌｓら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、８（７）、１４９５〜１４９８、２００６年参照）、またはキラルベンジルアミンを付加環化化学で利用することにより（Ｈａｉｇｈｔら、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．、８（６）、８９７〜９０２、２００４年参照）合成されている。
【００９３】
【化５】
2010526863.tif 000008
【００９４】
ヒドラジンを次いで、ナトリウムメトキシドまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下に、２−（エトキシメチレン）マロノニトリルまたは置換変異体とカップリングさせると、所望のアミノシアノピラゾールが得られる。シアノ基を、様々な試薬により酸化させることができるが、２つの条件を利用して、本特許の化合物は調製されている。濃硫酸または過酸化水素と水酸化アンモニウムとは、アミノ−アミド−ピラゾールをもたらす。アミノ−アミドピラゾールを次いで、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に加熱しながらエステルとカップリングさせることができる。この反応のために選択された溶媒は、テトラヒドロフランであったが、場合によって、分子ふるいなどの脱水剤を使用して、カップリングの収率を改善することができる。
【００９５】
【化６】
2010526863.tif 000009
【００９６】
ベンジル基を次いで、標準的な水素化条件を介して除去すると、さらに官能化することができる第２級アミンを得ることができる。アミンをアルキルハロゲン化物で、塩基の存在下にアルキル化することができるか、または様々な水素還元剤を利用する還元アミノ化化学により、所望の化合物を得ることができる。
【００９７】
【化７】
2010526863.tif 000010
【実施例】
【００９８】
下記の実施例は、本発明の特定の実施形態およびその調製を説明することを意図されており、請求項を包含する明細書を制限することは何ら意図されていない。別段に述べられていない限り、使用される全ての試薬は、市場で得た。
【００９９】
（実施例１）
（ａ）５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１００】
【化８】
2010526863.tif 000011
１−（２−メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸（３ｇ、０．０１７ｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液に、２−（メトキシメチレン）マロノニトリル（１．８９ｇ、０．９当量）およびナトリウムメトキシド（１．９２ｇ、２．１当量）を加えた。反応混合物を１８時間還流下で加熱し、濃縮した。反応混合物をブラインおよび酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣ  Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーで、２０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離すると、表題化合物が収率５３％（１．９ｇ）で得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｍ，２Ｈ）、４．５１（ｂｓ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２１５．２）。
【０１０１】
（ｂ）５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０１０２】
【化９】
2010526863.tif 000012
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１．５３ｇ）の飽和水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）溶液に、３０％過酸化水素溶液（６ｍＬ）を加えた。反応を周囲温度で１８時間撹拌し、飽和硫酸ナトリウム溶液６０ｍＬで徐々にクエンチした。水性層を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣ  Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーにより、２〜６％メタノール／塩化メチレンで溶離すると、表題化合物１．３８ｇ（８４％）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２３３．２）。
【０１０３】
（ｃ）（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレート
【０１０４】
【化１０】
2010526863.tif 000013
（Ｅ）−メチルブト−２−エノエート（１．６ｇ）の溶液に、トルエン（３０ｍＬ）、Ｎ−（メトキシメチル）（フェニル）−Ｎ−（（トリメチルシリル）メチル）メタンアミン（３．７ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１．５ｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣクロマトグラフィーを介して、２０〜３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製すると、表題化合物（１．５ｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、４．１５〜４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６６〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．５３〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．２３〜２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１０５】
（ｄ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１０６】
【化１１】
2010526863.tif 000014
（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレート（２４１ｍｇ）および５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（２００ｍｇ）に、カリウムｔ−ブトキシド（１Ｍ）のＴＨＦ（４．３１ｍＬ、５当量）溶液を加えた。反応混合物を１６時間還流下で加熱し、飽和重炭酸ナトリウムに注いだ。水性層を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣ  Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーにより、０．５％の飽和水酸化アンモニウムを伴う１〜４％メタノール／塩化メチレンで溶離すると、表題化合物７９ｍｇが得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ８．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０３（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４１６．１）。
【０１０７】
（実施例２）
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１０８】
【化１２】
2010526863.tif 000015
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えて、表題化合物を得た。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、５．１４〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５３〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３７８．１）。
【０１０９】
（実施例３）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１１０】
【化１３】
2010526863.tif 000016
ラセミ化合物を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ  キラルＨＰＬＣカラム、移動相９０／１０のヘプタン／ＥｔＯＨ、ＴＲ＝６．８０７で分離すると、鏡像異性体が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、５．２７〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５２〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３７８．１）。
Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ、移動相９０／１０のヘプタン／ＩＰＡ、ＴＲ＝９．４３３。
【０１１１】
（実施例４）
（ａ）１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０１１２】
【化１４】
2010526863.tif 000017
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（９７０ｍｇ）のエタノール２５ｍＬ溶液を、Ｐａｒｒボトルに加えた。酢酸（２．５ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２（５００ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素化装置に４０ＰＳＩ下で１６時間置いた。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮した。反応混合物を飽和重炭酸塩溶液および塩化メチレンに分配した。層を分離し、水性層を塩化メチレンで６回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物４２９ｍｇが得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．２０〜５．１７（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．７７〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４６〜３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．８７（ｍ，６Ｈ）、１．７４〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２８８．１）。
【０１１３】
（ｂ）１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１１４】
【化１５】
2010526863.tif 000018
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、炭酸セシウム（２当量）および２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリミジン（１．２当量）を加え、反応混合物を６０℃で９０分間加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣ  Ｂｉｏｔａｇｅクロマトグラフィーを介して、２０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製すると、表題化合物４０ｍｇが得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．２４３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．３７〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜２．０５（ｍ，３Ｈ）、１．９６〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７３〜１．５６（ｍ，５Ｈ）、１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３４．１）。
【０１１５】
（実施例５）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−ピリミジン−２−イルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１１６】
【化１６】
2010526863.tif 000019
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、２−クロロピリミジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０８〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．０６〜３．８７（ｍ，３Ｈ）、３．２３〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜１．９８（ｍ，４Ｈ）、１．９０〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６６．１）。
【０１１７】
（実施例６）
６−［（３，４−トランス）−１−ベンゾイル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１１８】
【化１７】
2010526863.tif 000020
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（４０ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．５当量）および塩化ベンゾイル（１．２当量）を加え、反応混合物を周囲温度で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ  ＭＰＬＣ  クロマトグラフィーにより、２〜４％メタノール／塩化メチレンで溶離すると、表題化合物（２７ｍｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０６〜８．０３（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、５．２０〜５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．１６〜４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４７〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．１７〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．８４〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．７９〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．３０（ｍ，４Ｈ）、１．２１〜１．１１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９２．１）。
【０１１９】
（実施例７）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１２０】
【化１８】
2010526863.tif 000021
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（４０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）溶液に、酢酸（２当量）、ニコチンアルデヒド（１．５当量）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（５８ｍｇ）を加えた。反応混合物を４０℃で４時間加熱し、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ  ＭＰＬＣクロマトグラフィーを介して、１〜４％メタノール／塩化メチレン／０．５％水酸化アンモニウムで溶離して精製すると、表題化合物（４７ｍｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５５（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８２〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．３８（ｍ，４Ｈ）、２．１３〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７３〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３７９．１）。
【０１２１】
（実施例８）
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１２２】
【化１９】
2010526863.tif 000022
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，３Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６９〜３．６６（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．９３（ｍ，７Ｈ）、１．７４〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４４６．０）。
【０１２３】
（実施例９）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１２４】
【化２０】
2010526863.tif 000023
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２２〜８．１５（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、５．１８〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．１３〜１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．７５〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２９．１）。
【０１２５】
（実施例１０）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１２６】
【化２１】
2010526863.tif 000024
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．９２〜８．８９（ｍ，１Ｈ）、８．２７〜８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．１８〜８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８０〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６３〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜２．３０（ｍ，５Ｈ）、２．１５〜１．９３（ｍ，６Ｈ）、１．７４〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２９．１）。
【０１２７】
（実施例１１）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１２８】
【化２２】
2010526863.tif 000025
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｑ，Ｊ＝１３．２，１６．２，Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜２．８８（ｍ，６Ｈ）、）、１．７４〜１．６４（ｍ，３Ｈ）、１．３２（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４４７．０）。
【０１２９】
（実施例１２）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１３０】
【化２３】
2010526863.tif 000026
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノキサリン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３１〜８．２９（ｍ，１Ｈ）、８．０５〜８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．７９〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、５．１６〜５．１２（ｍ，１Ｈ）、４．３２〜４．２８（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５０〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１〜１．９１（ｍ，６Ｈ）、１．７１〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３０．１）。
【０１３１】
（実施例１３）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１３２】
【化２４】
2010526863.tif 000027
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７〜７．９３（ｍ，３Ｈ）、５．１５〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．９２（ｍ，７Ｈ）、１．７１〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３０．１）。
【０１３３】
（実施例１４）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリミジン−５−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１３４】
【化２５】
2010526863.tif 000028
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、ピリミジン−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ３）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，２Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．１７〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．７４〜１．６３（ｍ，３Ｈ）、１．２６〜１．１９（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３８０．１）。
【０１３５】
（実施例１５）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１，４−ジメチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１３６】
【化２６】
2010526863.tif 000029
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、ホルムアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｓ，１Ｈ）、５．１８〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０３〜２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．１５〜１．９０（ｍ，７Ｈ）、１．７５〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３０２．２）。
【０１３７】
（実施例１６）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１３８】
【化２７】
2010526863.tif 000030
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸ナトリウム（３０ｍｇ）および１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタン（１．１当量）を加えた。反応混合物を４０℃で３日間加熱した。追加の３当量の１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンを炭酸セシウム（２当量）および反応混合物と共に、６０℃で３日間加熱した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭＰＬＣ  Ｂｉｏｔａｇｅを介して、０．５〜２％メタノール／塩化メチレン／０．５％水酸化アンモニウムで溶離して精製すると、表題化合物（９ｍｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ，（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、５．１６〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．５０〜３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．９４（ｍ，５Ｈ）、１．７２〜１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３７０．１）。
【０１３９】
（実施例１７）
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１４０】
【化２８】
2010526863.tif 000031
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、２−メチルニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４０〜８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．６２〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．１２〜７．０９（ｍ，１Ｈ）、５．１５〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７３〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．４６〜２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７１〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９３．２）。
【０１４１】
（実施例１８）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１４２】
【化２９】
2010526863.tif 000032
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．１０〜９．０９（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，Ｊ＝１２．４０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，Ｊ＝１２．４０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１（ｄ，Ｊ＝９．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．７１〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８８（ｍ，７Ｈ）、１．７２〜１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２９．２）。
【０１４３】
（実施例１９）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１４４】
【化３０】
2010526863.tif 000033
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０〜７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．８６〜３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｓ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４７〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．８７（ｍ，６Ｈ）、１．７３〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２９．２）。
【０１４５】
（実施例２０）
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１４６】
【化３１】
2010526863.tif 000034
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−メチルニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．３７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７６〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３〜２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５１（ｍ，４Ｈ）、２．４２〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７２〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９３．２）。
【０１４７】
（実施例２１）
（ａ）（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−イソプロピルピロリジン−３−カルボキシレート
【０１４８】
【化３２】
2010526863.tif 000035
（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートを調製するための手順に従い、ただし、（Ｅ）−メチル４−メチルペント−２−エノエートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３１〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６２〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．７９〜２．６９（ｍ，３Ｈ）、２．３１〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．６１〜１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．２７〜４．２５（ｍ，１Ｈ）、０．８６（ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２６２．２）。
【０１４９】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−イソプロピルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１５０】
【化３３】
2010526863.tif 000036
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−イソプロピルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２７〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１３〜５．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．２７〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜１．８８（ｍ，７Ｈ）、１．６９〜１．６０（ｍ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４０６．１）。
【０１５１】
（実施例２２）
（ａ）５−アミノ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１５２】
【化３４】
2010526863.tif 000037
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチルヒドラジンおよび２−（１−メトキシエチリデン）マロノニトリルに代えると、表題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ４．２４（ｍ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．０１（ｍ，４Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０１５３】
（ｂ）５−アミノ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０１５４】
【化３５】
2010526863.tif 000038
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ  ５．３９（ｂｒ，２Ｈ）、５．３２（ｂｒ，２Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｍ，４Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０１５５】
（ｃ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−３−メチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１５６】
【化３６】
2010526863.tif 000039
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４５〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、５．１３〜４．９６（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．４５〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８２〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．４５（ｍ，４Ｈ）、２．４５〜２．３０（ｍ，１Ｈ）、２．１８〜１．８０（ｍ，６Ｈ）、１．７９〜１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．２〜１．１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９２．５）。
【０１５７】
（実施例２３）
（ａ）１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０１５８】
【化３７】
2010526863.tif 000040
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（９．２５ｇ）のエタノール１００ｍＬ溶液を、Ｐａｒｒボトルに加えた。濃ＨＣｌ２ｍＬ、続いて、水酸化パラジウム３ｇを加えた。反応混合物を水素化装置に、Ｈ２ガス４５ｐｓｉ下に４時間置いた。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮すると、表題化合物がＨＣｌ塩として得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、５．１４〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．８９〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３８〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、３．０３〜２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．８５（ｍ，７Ｈ）、１．６９〜１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．１９〜１．１０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２８８．２）。
【０１５９】
（ｂ）１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１６０】
【化３８】
2010526863.tif 000041
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７〜７．９３（ｍ，３Ｈ）、５．１５〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．９２（ｍ，７Ｈ）、１．７１〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３０．１）。
【０１６１】
（実施例２４）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（２−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１６２】
【化３９】
2010526863.tif 000042
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、２−フェニルアセトアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．３２〜７．１９（ｍ，５Ｈ）、５．１８〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９０〜２．７８（ｍ，５Ｈ）、２．５６〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．１４〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７３〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９２．１）。
【０１６３】
（実施例２５）
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１６４】
【化４０】
2010526863.tif 000043
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｄｄ，Ｊ＝３１．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．８７（ｍ，７Ｈ）、１．７３〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４０９．１）。
【０１６５】
（実施例２６）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１６６】
【化４１】
2010526863.tif 000044
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、ピコリンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３〜８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７２〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０〜７．１７（ｍ，１Ｈ）、５．１８〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７４〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３７９．１）。
【０１６７】
（実施例２７）
１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（３−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１６８】
【化４２】
2010526863.tif 000045
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、３−メチルピコリンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，３Ｈ）、２．４４〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７２〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９３．１）。
【０１６９】
（実施例２８）
（ａ）（３，４−トランス）−エチル１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−カルボキシレート
【０１７０】
【化４３】
2010526863.tif 000046
（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートを調製するための手順に従い、ただし、（Ｅ）−メチルペント−２−エノエートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３〜７．１９（ｍ，５Ｈ）、４．１５〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．６５〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８２〜２．７１（ｍ，３Ｈ）、２．６０〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．５９〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．４７〜１．３８（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２６２．２）。
【０１７１】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１７２】
【化４４】
2010526863.tif 000047
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．１３〜５．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１９〜１．４４（ｍ，１１Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９２．１）。
【０１７３】
（実施例２９）
（ａ）（３，４−トランス）−メチル−１−ベンジル−４−シクロプロピルピロリジン−３−カルボキシレート
【０１７４】
【化４５】
2010526863.tif 000048
（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートを調製するための手順に従い、ただし、（Ｅ）−メチル３−シクロプロピルアクリレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３〜７．２０（ｍ，５Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．６４〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．８１（ｍ，２Ｈ）、２．７７〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４７〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．７８（ｍ，１Ｈ）、０．８７〜０．７９（ｍ，１Ｈ）、０．４５〜０．３６（ｍ，２Ｈ）、０．２０〜０．０６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２６０．２）。
【０１７５】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１７６】
【化４６】
2010526863.tif 000049
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−メチル−１−ベンジル−４−シクロプロピルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜１．８７（ｍ，８Ｈ）、１．７１〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、０．８６〜０．８４（ｍ，１Ｈ）、０．５２〜０．４８（ｍ，２Ｈ）、０．１９〜０．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９３．１）。
【０１７７】
（実施例３０）
（ａ）５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０１７８】
【化４７】
2010526863.tif 000050
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピルヒドラジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｓ，１Ｈ）、４．２２〜４．１６（ｍ，３Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝１５１．１）。
【０１７９】
（ｂ）５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０１８０】
【化４８】
2010526863.tif 000051
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７（ｓ，１Ｈ）、４．４０〜４．３３（ｍ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝１６９．１）。
【０１８１】
（ｃ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８２】
【化４９】
2010526863.tif 000052
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、５．０７〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、３．７７〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１２〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９９〜２．９１（ｍ，３Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３５２．１）。
【０１８３】
（実施例３１）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８４】
【化５０】
2010526863.tif 000053
ラセミ化合物を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ  キラルＨＰＬＣカラム、移動相９０／１０のヘプタン／ＥｔＯＨ、ＴＲ＝８．９１７で分離すると、鏡像異性体が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２６〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、５．０７〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、３．７７〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１２〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９９〜２．９１（ｍ，３Ｈ）、２．６７〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．２９〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ３５２．１）。
【０１８５】
（実施例３２）
（ａ）１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０１８６】
【化５１】
2010526863.tif 000054
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．１１〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，６Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２６２．２）。
【０１８７】
（ｂ）１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１８８】
【化５２】
2010526863.tif 000055
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノリン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５８〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、５．０７〜５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．１４〜３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．７１〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３７（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０３．１）。
【０１８９】
（実施例３３）
１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１９０】
【化５３】
2010526863.tif 000056
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８４〜８．８１（ｍ，２Ｈ）、８．０４〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．９１〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、５．０９〜５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．１４〜３．９３（ｍ，４Ｈ）、２．７２〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３９〜２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．２Ｈｚ，６Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０４．１）。
【０１９１】
（実施例３４）
１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１９２】
【化５４】
2010526863.tif 000057
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４〜７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ，１Ｈ）、５．０６〜４．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９７〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．１３〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０５〜３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９７〜２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．３９〜２．３５（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．３Ｈｚ，６Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０３．１）。
【０１９３】
（実施例３５）
（ａ）（３，４−トランス）−エチル−１−ベンジル−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−カルボキシレート
【０１９４】
【化５５】
2010526863.tif 000058
（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートを調製するための手順に従い、ただし、（Ｅ）−メチル４，４，４−トリフルオロブト−２−エノエートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５〜３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．４０〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．７６（ｍ，３Ｈ）、２．７０〜２．６６（ｍ，１Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３０２．１）。
【０１９５】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０１９６】
【化５６】
2010526863.tif 000059
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．１５〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２〜３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７０〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜５．５０（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．７２〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、０．８６〜０．８３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３２．０）。
【０１９７】
（実施例３６）
（ａ）１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）オン
【０１９８】
【化５７】
2010526863.tif 000060
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．１１〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８０〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６４〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．３０〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，６Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２６２．２）。
【０１９９】
（ｂ）１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２００】
【化５８】
2010526863.tif 000061
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  １１．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、８．０１〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、５．０１〜４．９４（ｍ，１Ｈ）、４．０１〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝９．９，１Ｈ）、２．８６〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７０〜２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．４９〜２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．０７〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０４．１）。
【０２０１】
（実施例３７）
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２０２】
【化５９】
2010526863.tif 000062
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  １１．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．０１〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０３〜３．８３（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１６．５９Ｈｚ，６Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０３．１）。
【０２０３】
（実施例３８）
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２０４】
【化６０】
2010526863.tif 000063
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび５−メチルピラジン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、５．１６〜５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．４５〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６２〜２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、２．４７〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．１４〜１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．７１〜１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．２４〜１．１６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９４．１）。
【０２０５】
（実施例３９）
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２０６】
【化６１】
2010526863.tif 000064
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、５．０６〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７６〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，１Ｈ）、３．００〜２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３０〜２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，６Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６６．１）。
【０２０７】
（実施例４０）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２０８】
【化６２】
2010526863.tif 000065
ラセミ化合物を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ  キラルＨＰＬＣカラム、移動相８０／２０のヘプタン／ＥｔＯＨ、ＴＲ＝９．１７７で分離すると、鏡像異性体が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．３８〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、５．０６〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７６〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝８．７１Ｈｚ，１Ｈ）、３．００〜２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．８７〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３０〜２．２６（ｍ，１Ｈ）、１．６０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，６Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６６．２）。
【０２０９】
（実施例４１）
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２１０】
【化６３】
2010526863.tif 000066
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび２−メチルピリミジン−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．６８（ｓ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、５．０８〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．０８〜２．９２（ｍ，４Ｈ）、２．７４〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）、２．３６〜２．３２（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６８．１）。
【０２１１】
（実施例４２）
６−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２１２】
【化６４】
2010526863.tif 000067
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよびメチル１−ベンジルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２７〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、５．１２〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．３０〜３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１８〜３．１４（ｍ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．４５〜２．３２（ｍ，３Ｈ）、２．１１〜１．９０（ｍ，７Ｈ）、１．７１〜１．６５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６４．１）。
【０２１３】
（実施例４３）
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２１４】
【化６５】
2010526863.tif 000068
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，２Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．７３〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３９〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．９（ｍ，１Ｈ）、１．５７〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．５２〜１．４７（ｍ，６Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３８３．２）。
【０２１５】
（実施例４４）
（ａ）６−（（３，４−トランス）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０２１６】
【化６６】
2010526863.tif 000069
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．３２〜３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，６Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２７６．１）。
【０２１７】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−４−エチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２１８】
【化６７】
2010526863.tif 000070
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（（３，４−トランス）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５９〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、５．０５〜４．９８（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．１３〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、３．０２〜２．９４（ｍ，３Ｈ）、２．５７〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．３９〜２．３４（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）１０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４１７．０）。
【０２１９】
（実施例４５）
６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２２０】
【化６８】
2010526863.tif 000071
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（（３，４−トランス）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８〜４．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．６９〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．６０〜１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．５１〜１．４７（ｍ，７Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９７．０）。
【０２２１】
（実施例４６）
６−［（３，４−トランス）−４−エチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２２２】
【化６９】
2010526863.tif 000072
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（（３，４−トランス）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、４．９９〜４．９２（ｍ，１Ｈ）、３．９８〜３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜２．２（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６４〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．４５（ｍ，７Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４１８．１）。
【０２２３】
（実施例４７）
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２２４】
【化７０】
2010526863.tif 000073
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ）、５．９５〜５．９４（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，１Ｈ）、３．６６（ｑ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５９〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．２０〜２．１９（ｍ，３Ｈ）、２．１２〜１．９０（ｍ，５Ｈ）、１．７０〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２５〜１．１８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９６．１）。
【０２２５】
（実施例４８）
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２２６】
【化７１】
2010526863.tif 000074
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．５７（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４〜２．８０（ｍ，２Ｈ）、２．７８〜２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．４９〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．８３（ｍ，１１Ｈ）、１．７３〜１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２２．１）。
【０２２７】
（実施例４９）
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２２８】
【化７２】
2010526863.tif 000075
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９〜７．２１（ｍ，２Ｈ）、５．１３〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．１６〜１．９２（ｍ，８Ｈ）、１．７０〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３２．１）。
【０２２９】
（実施例５０）
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２３０】
【化７３】
2010526863.tif 000076
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび５−メチルピラジン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．４（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、５．００〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．４８〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３６８．１）。
【０２３１】
（実施例５１）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２３２】
【化７４】
2010526863.tif 000077
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびシノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３〜７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７９〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．４７〜４．４４（ｍ，１Ｈ）、４．３５〜４．３２（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．１０〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．８７〜２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．４９〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．８７（ｍ，５Ｈ）、１．７３〜１．６３（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４３０．１）。
【０２３３】
（実施例５２）
（ａ）１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０２３４】
【化７５】
2010526863.tif 000078
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．１９〜１．９２（ｍ，７Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．２３〜１．１９（ｍ，３Ｈ）。
【０２３５】
（ｂ）１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−１−（キノキサリン−６−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２３６】
【化７６】
2010526863.tif 000079
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．８６〜７．８３（ｍ，１Ｈ）、５．１３〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、３．９６〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．５０〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３〜２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．９２〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．７９〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜１．９０（ｍ，６Ｈ）、１．７１〜１．６５（ｍ，１Ｈ）。
【０２３７】
（実施例５３）
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２３８】
【化７７】
2010526863.tif 000080
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび２−メチルピリミジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、５．１８〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９７〜３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．５３〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．８９（ｍ，７Ｈ）、１．７４〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９４．１）。
【０２３９】
（実施例５４）
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２４０】
【化７８】
2010526863.tif 000081
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２４〜８．２１（ｍ，１Ｈ）、８．００〜７．９９（ｍ，１Ｈ）、６．５２〜６．５０（ｍ，１Ｈ）、５．１３〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．４０（ｍ，３Ｈ）、３．１７〜３．１１（ｍ，７Ｈ）、２．８４〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０６〜１．９２（ｍ，５Ｈ）、１．６６〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２０〜１．１６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２３．１）。
【０２４１】
（実施例５５）
（ａ）１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０２４２】
【化７９】
2010526863.tif 000082
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０８〜７．９４（ｍ，１Ｈ）、５．１７〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．３９〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２９〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．１７〜３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．９１（ｍ，７Ｈ）、１．７８〜１．６７（ｍ，３Ｈ）、０．８２（ｍ，１Ｈ）、０．４７〜０．４４（ｍ，２Ｈ）、０．１３〜０．０８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３１４．２）。
【０２４３】
（ｂ）１−シクロペンチル−６−｛（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２４４】
【化８０】
2010526863.tif 000083
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび５−メチルピラジン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、５．１４〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．０４〜４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５〜３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．６６〜２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１１〜２．０１（ｍ，３Ｈ）、１．９６〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．７３〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、１．２４〜１．２０（ｍ，１Ｈ）、０．５９〜０．８３（ｍ，２Ｈ）、０．５３〜０．４９（ｍ，２Ｈ）、０．２３〜０．１１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２０．１）。
【０２４５】
（実施例５６）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２４６】
【化８１】
2010526863.tif 000084
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノキサリン−６−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８２（ｓ，２Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｓ，２Ｈ）、７．９６〜７．９４（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、３．９８〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．７４〜１．６２（ｍ，３Ｈ）、０．９１〜０．８７（ｍ，１Ｈ）、０．５５〜０．４７（ｍ，２Ｈ）、０．２１〜０．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４５６．１）。
【０２４７】
（実施例５７）
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピル−１−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２４８】
【化８２】
2010526863.tif 000085
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−シクロプロピルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびホルムアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、５．１９〜５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４〜３．１３（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、２．１４〜１．９１（ｍ，７Ｈ）、１．７５〜１．６４（ｍ，３Ｈ）、０．９１〜０．８２（ｍ，１Ｈ）、０．５３〜０．５０（ｍ，２Ｈ）、０．２０〜０．１４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３２８．２）。
【０２４９】
（実施例５８）
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−エチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２５０】
【化８３】
2010526863.tif 000086
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、４．３８〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、３．８３〜３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．４９〜３．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８３〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５５〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．３７８（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３３８．１）。
【０２５１】
（実施例５９）
（ａ）６−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０２５２】
【化８４】
2010526863.tif 000087
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６０（ｍ，３Ｈ）、３．３２〜３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．７Ｈｚ，６Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２７６．１）。
【０２５３】
（ｂ）６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２５４】
【化８５】
2010526863.tif 000088
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび２−メチルピリミジン−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、５．００〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．２５〜３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９５〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、２．６２〜２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．２８〜２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．６２〜１．５２（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．４６〜１．４２（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３８２．２）。
【０２５５】
（実施例６０）
（ａ）１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヒドラジン
【０２５６】
【化８６】
2010526863.tif 000089
テトラヒドロピラン−４−オン（７１．６ｇ、７１５ｍｍｏｌ）のメタノール（２Ｌ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート（１００ｇ、７５８ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。混合物を周囲温度で２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下に乾燥するまで濃縮すると、白色の固体（１５４ｇ）が得られた。白色の固体（１５４ｇ、７１５ｍｍｏｌ）の水（１Ｌ）懸濁液に、酢酸（５００ｍＬ、８．７３ｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌すると、透明な溶液が得られた。この溶液に、固体ＮａＣＮＢＨ３（４４．５ｇ、７０８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物を次いで、１２Ｌフラスコに移し、０℃に冷却し、１ＮのＮａＯＨ（８．７３Ｌ、８．７３ｍｏｌ）でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×３Ｌ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。有機層を濾過し、濃縮すると、白色の固体（１６４ｇ、約１５％のＮ−アセチル−Ｎ’−Ｂｏｃ−ヒドラジン誘導体を含有）が得られた。クロマトグラフィー［シリカ、酢酸エチル／ＭｅＯＨ（９５：５］により、純度９０％のｂｏｃ−ヒドラジン９４ｇが得られた。ｂｏｃ−ヒドラジン（５０ｇ、２３１ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液にＨＣｌのジオキサン溶液（４６２ｍＬ、１．８５ｍｏｌ、４．０Ｍ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮すると、表題化合物が白色の固体（４３ｇ、９８％）として得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ３．８５〜３．８２（ｍ，２Ｈ）、３．２７〜３．２１（ｍ，２Ｈ）、３．１３〜３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．８８〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．４８〜１．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝１１７．２）。
【０２５７】
（ｂ）５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０２５８】
【化８７】
2010526863.tif 000090
１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヒドラジン  二塩酸塩（１８ｇ、９６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ２００ｍＬ中の混合物に、Ｅｔ３Ｎ（３０ｇ、４０ｍＬ、２８８ｍｍｏｌ）を０℃（氷浴）で加えた。生じた混合物を１時間撹拌し、次いで、２−（エトキシメチレン）マロノニトリル（１２ｇ、９６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ１００ｍＬ溶液を、反応温度が５℃未満を維持するように、徐々に加えた。この混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いで、２時間還流下で加熱した。真空下に溶媒を除去した後に、残渣を水３００ｍＬで洗浄した。固体を集め、追加の水２００ｍＬ、１：１のヘキサンおよびエーテル２００ｍＬで洗浄し、乾燥させると、黄色の固体１７ｇが得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７１（ｓ，１Ｈ）、４．２９〜４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２〜２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．７６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝１９３．１）。
【０２５９】
（ｃ）５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２６０】
【化８８】
2010526863.tif 000091
撹拌されている５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（約２２８ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）溶液を３５％Ｈ２Ｏ２水溶液（１００ｍＬ）で、続いて、アンモニア水溶液（３００ｍＬ）で処理した。反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、次いで、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（８００ｍＬ）でクエンチし、減圧下に濃縮して、大部分のエタノールを除去した。生じた固体を濾過により除去し、水（２×２００ｍＬ）およびエーテル（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。固体を一定の重量まで真空乾燥させた（３１ｇ、２ステップで収率６５％）。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．６７（ｓ，１Ｈ）、４．２７〜４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４〜２．０４（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３８２．２）。
【０２６１】
（ｄ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２６２】
【化８９】
2010526863.tif 000092
５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（６．０ｇ、２８．５４ｍｍｏｌ）および（３，４−トランス）−メチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレート（１３．３ｇ、５７．０８ｍｍｏｌ）の混合物に、分子ふるい（ペレット）を加えた。撹拌されている混合物に、ＴＨＦ中１．０Ｍのｔ−ＢｕＯＫ溶液（５７．１ｍＬ、５７．０８ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を窒素雰囲気下に、激しく撹拌しながら一晩還流下で加熱した。反応混合物をＬＣ／ＭＳにより分析すると、出発物質の消費が示された。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体を濾過により除去した。固体をＥｔＯＡｃ（２×）で洗浄し、合わせた濾液を減圧下に濃縮した。残ったものを、ＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏに分配し、水性層および有機層を分離した。水性相をＣＨ２Ｃｌ２（１×）で抽出し、合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残りの残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ中１％のＥｔ３Ｎ）により精製すると、表題化合物（７．８ｇ、収率７０％）がオフホワイト色の固体として得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ，６Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３９〜３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６６〜２．２７（ｍ，４Ｈ）、２．１０〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９４．２）。
【０２６３】
（実施例６１）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２６４】
【化９０】
2010526863.tif 000093
実施例６０のラセミ化合物を、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  キラルＨＰＬＣカラム、移動相７０／３０のヘプタン／ＥｔＯＨ、ＴＲ＝１１．４６５で分離すると、鏡像異性体が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．２５（ｍ，６Ｈ）、４．８２〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９（ｄｄ，Ｊ＝６．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．５２〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．９４〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９４．２）。
【０２６５】
（実施例６２）
（ａ）（３，４−トランス）−エチル−１−ベンジル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−カルボキシレート
【０２６６】
【化９１】
2010526863.tif 000094
（３，４−トランス）−メチル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートを調製するための手順に従い、ただし、（Ｅ）−メチル−５，５，５−トリフルオロペント−２−エノエートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３２〜７．２１（ｍ，５Ｈ）、４．１８〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、２．９０〜２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．４３〜２．３４（ｍ，２Ｈ）、２．２４〜２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．２７〜１．２２（ｍ，３Ｈ）、０．８８〜０．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０２６７】
（ｂ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２６８】
【化９２】
2010526863.tif 000095
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３，４−トランス）−エチル−１−ベンジル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、５．１２〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５３〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．３４〜１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．８１〜１．６２（ｍ，４Ｈ）。
【０２６９】
（実施例６３）
（ａ）１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ヒドラジン
【０２７０】
【化９３】
2010526863.tif 000096
４，４−ジフルオロシクロヘキサノール（０．９ｇ）のトルエン溶液に、トリフェニルホスフィン（２．６ｇ）およびジ−ｔ−ブチルジアザカルボキサレート（１．８２ｇ）を加え、反応混合物を１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、メタノールを加えた（１３ｍＬ）。このメタノール溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｍ、１３ｍＬ）を加えた。反応混合物を３時間撹拌し、濃縮した。反応混合物を水および酢酸エチルに分配した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。表題化合物を精製せずに、５−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルの調製で使用した。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ２．１５〜２．０７（ｍ，４Ｈ）、２．００〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．６８〜１．５８（ｍ，２Ｈ）。（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２７９．０）。
【０２７１】
（ｂ）５−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０２７２】
【化９４】
2010526863.tif 000097
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ヒドラジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜１．００（ｍ，８Ｈ）。
【０２７３】
（ｃ）５−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２７４】
【化９５】
2010526863.tif 000098
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，１Ｈ）、２．２２〜１．９０（ｍ，８Ｈ）。
【０２７５】
（ｄ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２７６】
【化９６】
2010526863.tif 000099
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２５（ｍ，５Ｈ）、４．７３〜４．６７（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜２．２５（ｍ，５Ｈ）、２．０４〜１．９０（ｍ，５Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４２８．１）。
【０２７７】
（実施例６４）
（ａ）５−アミノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０２７８】
【化９７】
2010526863.tif 000100
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ヒドラジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６０（ｓ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【０２７９】
（ｂ）５−アミノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０２８０】
【化９８】
2010526863.tif 000101
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ  ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）６．５８（ｍ，２Ｈ）、４．８８（ｍ，２Ｈ）。
【０２８１】
（ｃ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン］
【０２８２】
【化９９】
2010526863.tif 000102
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４４〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、４．９６〜４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．２２〜４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．５７〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、１．２６〜１．２３（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３９２．１）。
【０２８３】
（実施例６５）
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２８４】
【化１００】
2010526863.tif 000103
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび１，５−ナフチリジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．０９〜９．０８（ｍ，１Ｈ）、８．９５〜８．８７（ｍ，１Ｈ）、８．４４〜８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６７〜７．６４（ｍ，１Ｈ）、５．００〜４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．５６〜４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．３３〜４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９１〜２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．４７〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４０４．２）。
【０２８５】
（実施例６６）
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン］
【０２８６】
【化１０１】
2010526863.tif 000104
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび１，８−ナフチリジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ９．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、９．０７（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．６９〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．００〜４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２〜２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．５２〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、１．５０〜１．４６（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４０４．１）。
【０２８７】
（実施例６７）
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２８８】
【化１０２】
2010526863.tif 000105
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびキノリン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６〜８．２４（ｍ，１Ｈ）、８．１３〜８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．００〜４．９４（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７４〜２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．１Ｈｚ，６Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０３．２）。
【０２８９】
（実施例６８）
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２９０】
【化１０３】
2010526863.tif 000106
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．００（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１６〜９．１０（ｍ，３Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、５．００〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．６３〜４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，１Ｈ）、２．９２〜２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．４９〜２．３８（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０５．２）。
【０２９１】
（実施例６９）
１−イソプロピル−６−｛（３，４−トランス）−１−［（６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２９２】
【化１０４】
2010526863.tif 000107
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１〜４．９５（ｍ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８９〜２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３４．２）。
【０２９３】
（実施例７０）
６−｛（３，４−トランス）−１−［（８−フルオロキノリン−２−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２９４】
【化１０５】
2010526863.tif 000108
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび８−フルオロキノリン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．２７〜８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．６６〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５０〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、５．０４〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．００（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２１．２）。
【０２９５】
（実施例７１）
１−イソプロピル−６−｛（ｖ）−１−［（６−メトキシキノリン−４−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０２９６】
【化１０６】
2010526863.tif 000109
１−シクロペンチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−イソプロピル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−メトキシキノリン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．００〜７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３〜４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｓ，３Ｈ）、４．０８〜４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．９１〜３．８６（ｍ，２Ｈ）、３．４６〜３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３３（ｓ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３３．２）。
【０２９７】
（実施例７２）
（ａ）５−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０２９８】
【化１０７】
2010526863.tif 000110
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロブチルヒドラジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｓ，１Ｈ）、４．４８〜４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２３（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．４８〜２．３５（ｍ，２Ｈ）、１．９７〜１．７９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  １６３．１）。
【０２９９】
（ｂ）５−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０３００】
【化１０８】
2010526863.tif 000111
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．７１（ｓ，１Ｈ）、４．７１〜４．５５（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．４６〜２．３１（ｍ，２Ｈ）、１．８９〜１．８３（ｍ，２Ｈ）。
【０３０１】
（ｃ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロブチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３０２】
【化１０９】
2010526863.tif 000112
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝３．３２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、５．２５〜５．２０（ｍ，１Ｈ）、３．７９〜３．５７（ｍ，３Ｈ）、３．３６〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０〜２．６０（ｍ，３Ｈ）、２．５３〜２．３８（ｍ，３Ｈ）、１．９２〜１．７９（ｍ，３Ｈ）、１．２５〜１．１２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４６４．２）。
【０３０３】
（実施例７３）
（ａ）６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０３０４】
【化１１０】
2010526863.tif 000113
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（５．６ｇ）をメタノール１００ｍＬに溶かし、Ｐａｒｒボトルに加えた。水酸化パラジウム（３．７６ｇ）を、濃塩酸３．５６ｍＬと共に加えた。反応混合物を水素化装置に、Ｈ２  ４０ｐｓｉ下に１８時間置いた。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮すると、表題化合物４．４７ｇが塩酸塩として得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｍ，１Ｈ）、４．０９〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．７４〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．２４（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝３０４．２）。
【０３０５】
（ｂ）６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３０６】
【化１１１】
2010526863.tif 000114
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（４９３ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液に、酢酸（１７４ｍｇ）、２−メチルピリミジン−５−カルボアルデヒド（２３６ｍｇ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（６３５ｍｇ）を加えた。反応混合物を５０℃で一晩加熱した。反応混合物をシリカゲル上で濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（１４６ｍｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（ｓ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、４．８２〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．６４〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．６６〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４９〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１０．２）。
【０３０７】
（実施例７４）
６−｛（３，４−トランス）−４−エチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３０８】
【化１１２】
2010526863.tif 000115
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩に代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，２Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、４．８１〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．５７〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２０（ｍ，３Ｈ）、１．９６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８９〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．５７（ｍ，１Ｈ）、１．５２〜１．４４（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２４．３）。
【０３０９】
（実施例７５）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３１０】
【化１１３】
2010526863.tif 000116
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−メチルピラジン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、４．８３〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４６〜３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１２〜３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．４７〜２．２８（ｍ，４Ｈ）、２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．９１〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２３〜１．２０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１０．３）。
【０３１１】
（実施例７６）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３１２】
【化１１４】
2010526863.tif 000117
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．７２〜３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．５７〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２５．３）。
【０３１３】
（実施例７７）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３１４】
【化１１５】
2010526863.tif 000118
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−３−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８〜８．０６（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９０〜７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．７０〜７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８７〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５３〜２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．２９（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４４５．１）。
【０３１５】
（実施例７８）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３１６】
【化１１６】
2010526863.tif 000119
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、２−メチルピリミジン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，３Ｈ）、２．６９〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．４７〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、２．１０〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１０．２）。
【０３１７】
（実施例７９）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３１８】
【化１１７】
2010526863.tif 000120
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−メチルニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９４〜４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．０９〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．５７（ｍ，４Ｈ）、３．３１〜３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．０１〜２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７２〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、２．３３〜２．２３（ｍ，３Ｈ）、１．９０〜１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０９．２）。
【０３１９】
（実施例８０）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３２０】
【化１１８】
2010526863.tif 000121
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８６〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．５０〜２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０７〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１２．２）。
【０３２１】
（実施例８１）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３２２】
【化１１９】
2010526863.tif 000122
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．８３（ｂｒｓ  １Ｈ）、９．０１（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝４．９８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７９〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０６（ｍ，３Ｈ）、４．００〜３．９６（ｓ，４Ｈ）、３．６０〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２〜２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．８２〜２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３６〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．１９〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４４９．２）。
【０３２３】
（実施例８２）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３２４】
【化１２０】
2010526863.tif 000123
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、４．８１〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，１Ｈ）、４．１１〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，１Ｈ）、３．７１〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６２〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．１７〜２．１６（ｍ，６Ｈ）、１．９６〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１２．２）。
【０３２５】
（実施例８３）
（ａ）１−シクロブチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０３２６】
【化１２１】
2010526863.tif 000124
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロブチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、３．７９〜３．３８（ｍ，４Ｈ）、３．０８〜２．７１（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４６４．２）。
【０３２７】
（ｂ）１−シクロブチル−６−｛（３，４−トランス）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３２８】
【化１２２】
2010526863.tif 000125
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、１−シクロブチル−６−［（３，４−トランス）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、５．２８〜５．２２（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６７（ｍ，５Ｈ）、２．５１〜２．３８（ｍ，３Ｈ）、２．０３〜１．８１（ｍ，４Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４８０．２）。
【０３２９】
（実施例８４）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３３０】
【化１２３】
2010526863.tif 000126
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール−５−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０２〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．９６〜３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８１〜３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６８〜２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．４７〜２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９０〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４５２．１）。
【０３３１】
（実施例８５）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３３２】
【化１２４】
2010526863.tif 000127
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノキサリン−２−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８〜８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．７８〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｍ，１Ｈ）、４．３２〜４．２８（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、４．００〜３．９６（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．２６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９３〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．７０〜２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３９〜２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．２５〜２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，１Ｈ）、１．９２〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４４６．２）。
【０３３３】
（実施例８６）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３３４】
【化１２５】
2010526863.tif 000128
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、キノリン−４−カルボアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．８３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．２５〜８．２２（ｍ，１Ｈ）、８．１２〜８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７５〜７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２１（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０６（ｍ，３Ｈ）、３．５９〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７２〜２．６９（ｍ，１Ｈ）、２．３６〜２．２８（ｍ，３Ｈ）、２．０４〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４４５．１）。
【０３３５】
（実施例８７）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３３６】
【化１２６】
2010526863.tif 000129
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（３．９８ｇ）のジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に、２−ピリジルカルボアルデヒド（１．６３ｇ）を、続いて、酢酸（１．３４ｍＬ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（４．９９ｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２０分間撹拌し、１ＮのＮａＯＨ溶液２４ｍＬでクエンチした。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ９に調節し、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物３．６ｇが得られた。遊離塩基を酢酸エチルに溶かし、およびＨＣｌ／酢酸エチル２５ｍＬを加え、撹拌した。白色の固体を濾過し、乾燥させると、表題化合物５．１０ｇが二塩酸塩として得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６４〜８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．７２〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１〜７．１８（ｍ，１Ｈ）、４．８５〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０５（ｍ，３Ｈ）、３．８０〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４７〜３．４２（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．２８（ｍ，３Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４９５．２）。
【０３３７】
（実施例８８）
（ａ）５−アミノ−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０３３８】
【化１２７】
2010526863.tif 000130
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ヒドラジンおよび２−（１−メトキシエチリデン）マロノニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ２０７．０）。
【０３３９】
（ｂ）５−アミノ−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４カルボキサミド
【０３４０】
【化１２８】
2010526863.tif 000131
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ２２５．０）。
【０３４１】
（ｃ）６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３４２】
【化１２９】
2010526863.tif 000132
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３Ｓ，４Ｓ）−メチル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５１〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、４．７５〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８４〜３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．５０〜２．２４（ｍ，３Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、．６１〜１．４１（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４０８．１）。
【０３４３】
（実施例８９）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３４４】
【化１３０】
2010526863.tif 000133
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび３−フルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３５〜７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２１〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、４．８３〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８０〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６４〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９５〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１２．４）。
【０３４５】
（実施例９０）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３４６】
【化１３１】
2010526863.tif 000134
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび３，５−ジフルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、６．９３〜６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．７３〜６．６９（ｍ，１Ｈ）、４．８１〜４．８０（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．６２〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．３０〜３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９５〜２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８３〜２．７９（ｍ，１Ｈ）、２．２６〜２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．１８〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３０．４）。
【０３４７】
（実施例９１）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３４８】
【化１３２】
2010526863.tif 000135
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６２〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、４．８３〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８７〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７０〜３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６７〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．０５〜２．００（ｍ，１Ｈ）、１．８１〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４６２．４）。
【０３４９】
（実施例９２）
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３５０】
【化１３３】
2010526863.tif 000136
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよびニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５３（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．３３（ｍ，１Ｈ）、４．７４〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６８〜３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．５９〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，１Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．４２〜２．２８（ｍ，２Ｈ）、１．９５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０９．２）。
【０３５１】
（実施例９３）
（ａ）３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０３５２】
【化１３４】
2010526863.tif 000137
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ４．８５〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、４．０８〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．３１〜３．２８（ｍ，３Ｈ）、２．８４〜２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．５３（ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、２．２９〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、１．８５〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝２４９．１）。
【０３５３】
（ｂ）３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３５４】
【化１３５】
2010526863.tif 000138
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．６３（ｓ，２Ｈ）、４．７４〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．７４〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．６０〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．６５〜２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、２．４８〜２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．９８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８７〜１．８０（ｍ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２４．２）。
【０３５５】
（実施例９４）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３５６】
【化１３６】
2010526863.tif 000139
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンおよび６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０７（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．７０〜３．６７（ｍ，１Ｈ）、３．５９〜３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７９〜２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、２．５３〜２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．２９（ｍ，２Ｈ）、１．９２〜１．７８（ｍ，３Ｈ）、１．３０〜１．１８（ｍ，２Ｈ）、１０．８６（ｔ，Ｊ＝７６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３９．２）。
【０３５７】
（実施例９５）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３５８】
【化１３７】
2010526863.tif 000140
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび６−メチルピコリンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９９〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７２〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．５５（ｓ，３Ｈ）、２．４４〜２．２９（ｍ，３Ｈ）、２．０８〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０９．１）。
【０３５９】
（実施例９６）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３６０】
【化１３８】
2010526863.tif 000141
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび４−フルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．３６〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、４．８２〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．９９〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１２．１）。
【０３６１】
（実施例９７）
（ａ）６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、（３，４−トランス）−エチル１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．８０４（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．３２（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．６３〜１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０８．１）。
【０３６２】
（ｂ）６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３６３】
【化１３９】
2010526863.tif 000142
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンラセミ化合物をＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ  キラルＨＰＬＣカラム、移動相８０／２０のＣＯ２／ＭｅＯＨ、ＴＲ＝３．２７で分離すると、鏡像異性体が得られた。分析：ＡＤカラム、移動相８５／１５のヘプタン／ＥｔＯＨ、ＴＲ＝１２．８９６。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．７８（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．８０４（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．３２（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９５〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．６３〜１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０８．１）。
【０３６４】
（実施例９８）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３６５】
【化１４０】
2010526863.tif 000143
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２−フルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３３〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１８〜７．０７（ｍ，１Ｈ）、４．０８〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．６９〜３．５６（ｍ，３Ｈ）、３．２０〜２．９３（ｍ，４Ｈ）、２．６９〜２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．１９（ｍ，３Ｈ）、１．８８〜１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１２．１）。
【０３６６】
（実施例９９）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３６７】
【化１４１】
2010526863.tif 000144
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．３７〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、４．８３〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２〜２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、２．０６〜２．０３（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４６２．１）。
【０３６８】
（実施例１００）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３６９】
【化１４２】
2010526863.tif 000145
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２，４−ジフルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、６．９０〜６．７９（ｍ，２Ｈ）、４．８１〜４．７７（ｍ，２Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８６〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜２．２０（ｍ，３Ｈ）、２．００〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３０．２）。
【０３７０】
（実施例１０１）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３７１】
【化１４３】
2010526863.tif 000146
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび４−メトキシベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．８２〜４．０８（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８４〜３．７５（ｍ，４Ｈ）、３．６１〜３．５１（ｍ，３Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８２〜２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．５３〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．３０（ｍ，３Ｈ）、１．９５〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３７２】
（実施例１０２）
（ａ）５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
【０３７３】
【化１４４】
2010526863.tif 000147
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルを調製するための手順に従い、ただし、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ヒドラジンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．４４（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、３．８４〜３．７６（ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．２４〜２．１０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ２０９．１）。
【０３７４】
（ｂ）５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【０３７５】
【化１４５】
2010526863.tif 000148
５−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ７．６７（ｓ，１Ｈ）、４．０９〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、２．８９〜２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．７２〜２．６８（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．１０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ２２７．１）。
【０３７６】
（ｃ）６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３７７】
【化１４６】
2010526863.tif 000149
６−［（３，４−トランス）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、５−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドおよび（３Ｓ，４Ｓ）−メチル−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−カルボキシレートに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４１〜７．２６（ｍ，５Ｈ）、４．６０〜４．５３（ｍ，１Ｈ）、３．８６〜３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．４１〜３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、２．９４〜２．７５（ｍ，４Ｈ）、２．６０〜２．３１（ｍ，３Ｈ）、２．２５〜２．１６（ｍ，２Ｈ）、１．９９〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４１０．２）。
【０３７８】
（実施例１０３）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３７９】
【化１４７】
2010526863.tif 000150
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２−メトキシベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２２（ｍ，２Ｈ）、６．９２〜６．８８（ｍ，２Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．７６〜３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９２〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２４．１）。
【０３８０】
（実施例１０４）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３８１】
【化１４８】
2010526863.tif 000151
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび３−メトキシベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜６．９２（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．８１（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｍ，１Ｈ）、２．４２〜２．２８（ｍ，３Ｈ）、１．９４〜１．８２（ｍ，３Ｈ）、１．２０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２４．１）。
【０３８２】
（実施例１０５）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３８３】
【化１４９】
2010526863.tif 000152
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．６８〜７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、４．８４〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８７〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７１〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６３〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５０〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９８〜１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．２１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４６２．１）。
【０３８４】
（実施例１０６）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３８５】
【化１５０】
2010526863.tif 000153
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２，６−ジフルオロベンズアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．３０〜７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．９６〜６．８９（ｍ，２Ｈ）、４．８３〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．６２〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２７（ｍ，３Ｈ）、１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３０．１）。
【０３８６】
（実施例１０７）
（ａ）６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン
【０３８７】
【化１５１】
2010526863.tif 000154
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．０９〜４．０６（ｍ，２Ｈ）、３．７８〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．３４〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．１６〜３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．９０〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．５７（ｍ，１Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ３１８．２）。
【０３８８】
（ｂ）６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３８９】
【化１５２】
2010526863.tif 000155
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（４．４ｇ）のジメチルホルムアミド（６２ｍＬ）溶液に、酢酸（２．４ｍＬ）、５−メチルピラジン−２−カルボアルデヒド（２ｇ）およびトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（５．２７ｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で慎重にクエンチし、塩化メチレンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ  ＭＰＬＣクロマトグラフィーを介して、１〜４％メタノール／塩化メチレン／０．５％飽和水酸化アンモニウムで溶離して精製すると、表題化合物（３．９ｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．５２〜８．４８（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、４．８１〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１１〜４．０１（ｍ，３Ｈ）、３．７９〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６０〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．４０〜３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．１０〜３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．６３〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．５３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．３７〜２．１８（ｍ，４Ｈ）、１．９０〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６７〜１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５４〜１．４７（ｍ，１Ｈ）、０．９５〜０．９２（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４２４．２）。
【０３９０】
（実施例１０８）
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３９１】
【化１５３】
2010526863.tif 000156
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、シアノホウ化水素ナトリウムおよび６−メトキシニコチンアルデヒドに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．７１（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８０〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９２〜３．９０（ｍ，３Ｈ）、３．７２〜３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５４（ｍ，３Ｈ）、３．３２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２８（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｍ，１Ｈ）、１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６５〜１．４５（ｍ，２Ｈ）、０．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３９．２）。
【０３９２】
（実施例１０９）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３９３】
【化１５４】
2010526863.tif 000157
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（５１ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８８ｍｇ）および２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロゲンブロミド（４０ｍｇ）を加え、反応混合物を密閉バイアル中、７２時間還流下で加熱した。反応混合物をシリカ上で濃縮し、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈフラッシュクロマトグラフィーを介して精製すると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８３，Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．７０〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０〜７．１６（ｍ，１Ｈ）、４．７９〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．７５〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．９２〜２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．１２（ｍ，４Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６５〜１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５４〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４０９．１）。
【０３９４】
（実施例１１０）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３９５】
【化１５５】
2010526863.tif 000158
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（７３ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（６２ｍｇ）および塩化２−キノキサロイル（４０ｍｇ）を０℃で加えた。反応混合物を周囲温度まで温め、１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈフラッシュクロマトグラフィーを介して、２〜４％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離して精製すると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １２．７８〜１２．６２（ｍ，１Ｈ）、９．４１（ｄ，Ｊ＝７．５，Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８７〜７．７３（ｍ，２Ｈ）、４．８４〜４．８１（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜３．８６（ｍ，６Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３８〜３．３１（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．３９〜２．３４（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．５８〜１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．６３〜１．５０（ｍ，１Ｈ）、１．０１〜０．８８（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４７４．２）。
【０３９６】
（実施例１１１）
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
【０３９７】
【化１５６】
2010526863.tif 000159
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩（７．７５ｇ）（実施例７３のステップ（ａ）での調製参照）のジメチルホルムアミド（１１５ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸鉄（９００ｍｇ）、２−（クロロメチル）ピリミジン塩酸塩（４．５ｇ）および炭酸セシウム（２２．２ｇ）を加え、反応混合物を６０℃で２４時間加熱した。反応混合物をシリカゲルで濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより０〜１５％メタノール／酢酸エチル／１％飽和水酸化アンモニウムで溶離して精製すると、表題化合物（６ｇ）が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．６３（ｄ，Ｊ＝５．０，Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝５．０，Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４〜４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．１４〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．８７〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．６３〜３．５５（ｍ，２Ｈ）、３．４７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８８〜２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．４６〜２．２４（ｍ，４Ｈ）、１．９３〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ３９６．２）。
【０３９８】
（実施例１１２）
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０３９９】
【化１５７】
2010526863.tif 000160
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、シアノホウ化水素ナトリウムおよび２−ホルミルベンゾニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６８〜７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４０〜７．３６（ｍ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，１Ｈ）、４．８２〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．１２〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜６．５５（ｍ，２Ｈ）、３．３７（ｍ，１Ｈ）、３．０３〜２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．４１〜２．２３（ｍ，３Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．４９（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３３．２）。
【０４００】
（実施例１１３）
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０４０１】
【化１５８】
2010526863.tif 000161
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、シアノホウ化水素ナトリウムおよび３−ホルミルベンゾニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７３〜７．４１（ｍ，４Ｈ）、４．７９（ｍ，１Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、４．１２〜４．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．０２〜２．９７（ｍ，２Ｈ）、２．７１〜２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．２０〜２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．６１〜１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．５１〜１．４９（ｍ，１Ｈ）、０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３３．２）。
【０４０２】
（実施例１１４）
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
【０４０３】
【化１５９】
2010526863.tif 000162
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンを調製するための手順に従い、ただし、６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン塩酸塩、シアノホウ化水素ナトリウムおよび４−ホルミルベンゾニトリルに代えると、表題化合物が得られた。４００ＭＨｚ  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １１．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９〜７．４４（ｍ，３Ｈ）、４．７８〜４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，１Ｈ）、４．１３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３１〜３．２９（ｍ，１Ｈ）、３．０１〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．３７〜２．３１（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．６１〜１．５９（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ  ｍ／ｚ  ４３３．２）。
【０４０４】
生物学的プロトコル
哺乳動物（例えば、ヒト）における疾患（本明細書に記載されているものなど）の治療または予防での式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容できるその塩の有用性は、下記に記載されているアッセイを包含する当業者に知られている慣用のアッセイにおけるその活性により証明することができる。このようなアッセイはまた、式（Ｉ）の化合物の活性を他の知られている化合物の活性と比較することができる手段を提供する。
【０４０５】
ホスホジエステラーゼ９（ＰＤＥ９）阻害活性
ＰＤＥ９アッセイを、ホスホジエステラーゼシンチレーション近接（ＳＰＡ）アッセイ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して行った。アッセイを、９６ウェルクリアボトムマイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３６３２、Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃ）中で実施した。ヒト組換えＰＤＥ９酵素をＳＦ−９細胞中で生じさせ、細胞ペレットを、緩衝液（２０ｍＭのトリス、２ｍＭのベンズアミジン、１ｍＭのＥＤＴＡ、２５０ｍＭのスクロース、１００μＭのＰＭＳＦ、ＨＣｌでｐＨ７．５）中で音波処理し、４００００×ｇ、４℃で２０分間遠心分離した。上澄みを−８０℃で貯蔵した。［８−３Ｈ］グアノシン３’，５’−環状リン酸塩（ＴＲＫ３９２、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）をアッセイ緩衝液（５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７．５、１．３ｍＭのＭｇＣｌ２含有）で、最終ウェル濃度が５０ｎＭになるように希釈した。試験化合物をＤＭＳＯに溶かし、ＤＩ  Ｈ２Ｏ中で希釈し、２０％ＤＭＳＯ／８０％Ｈ２Ｏ中で２％ＤＭＳＯの最終濃度のために連続希釈した。アッセイのために、ＰＤＥ９を活性緩衝液で、２０％未満の基質が加水分解されて５’ＧＭＰになるようにアッセイ緩衝液で希釈した。各アッセイウェルは、試験化合物または溶媒１０μｌ、［３Ｈ］ｃＧＭＰ４０μｌおよび酵素５０μｌを含有し、背景を、高濃度ＰＤＥ阻害剤により決定した。アッセイを酵素を加えることにより開始し、室温で３０分間実施した。アッセイを、酵素活性を全て阻害するのに十分なＰＤＥ９阻害剤１０μｌを加えて停止させ、続いて直ちに、ＳＰＡビーズ１ウェル当たり５０μｌを加えた。プレートを密閉し、ボルテックス処理し、＞３００分に設定し、次いで、Ｗａｌｌａｃ  ＴｒｉＬｕｘ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａ  ＬＳＣでカウントした。
【０４０６】
【表２】
2010526863.tif 000163
【０４０７】
次の追加的な化合物を、上記の方法に従って製造した：
【０４０８】
【表３−１】
2010526863.tif 000164
【０４０９】
【表３−２】
2010526863.tif 000165
【０４１０】
【表３−３】
2010526863.tif 000166
【０４１１】
【表３−４】
2010526863.tif 000167
【０４１２】
【表３−５】
2010526863.tif 000168
【０４１３】
【表３−６】
2010526863.tif 000169
【０４１４】
【表３−７】
2010526863.tif 000170
【０４１５】
【表３−８】
2010526863.tif 000171
【０４１６】
【表３−９】
2010526863.tif 000172
【０４１７】
【表３−１０】
2010526863.tif 000173
【０４１８】
【表３−１１】
2010526863.tif 000174
【０４１９】
【表３−１２】
2010526863.tif 000175
【０４２０】
【表３−１３】
2010526863.tif 000176
【０４２１】
【表３−１４】
2010526863.tif 000177
【０４２２】
【表３−１５】
2010526863.tif 000178
【０４２３】
【表３−１６】
2010526863.tif 000179
【０４２４】
【表３−１７】
2010526863.tif 000180
【０４２５】
【表３−１８】
2010526863.tif 000181
【０４２６】
【表３−１９】
2010526863.tif 000182
【０４２７】
【表３−２０】
2010526863.tif 000183
【０４２８】
【表３−２１】
2010526863.tif 000184
【０４２９】
【表３−２２】
2010526863.tif 000185
【０４３０】
【表３−２３】
2010526863.tif 000186
【０４３１】
本発明のある種の目下好ましい実施形態を本明細書に記載したが、本発明の意図および範囲から逸脱することなく、記載の実施形態を変化および変更させることができることは、本発明が属する分野の当業者には、明らかであろう。したがって、本発明は、添付の請求項により要求される範囲および適用可能な法の支配のみに制限されることが意図されている。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月5日(2010.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
2010526863.tif 000189
［式中、
Ｒは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択されるヘテロアリールならびにＥＲ５からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルおよび（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ハロ、シアノ、フェニル、モルホリニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、ピラゾリル、トリアゾリルおよびイミダゾリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基でいずれも置換されていてもよい（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシおよびヘテロアリールからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒが、エチル、イソプロピル、トリフルオロエチル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロシクロヘキシル、メトキシフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素またはメチルであり、
Ｒ２が、メチル、トリフルオロエチル、トリフルオロブチル、ピリミジニル、トリフルオロメチルピリミジニルまたはＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルまたはシクロプロピルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ５が、置換または非置換のシクロペンチル、モルホリニル、フェニル、ナフチル、ベンジルオキシ、ピリミジニル、ピリジニル、キノリニル、キノキサリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、シノリニル、ナフチドリニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ベンゾチアジアゾリル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、イミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、チアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］アゼピニルおよびジヒドロピロロ［１，２−ｂ］ピラゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒが、イソプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択され、
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、ＥＲ５であり、
Ｒ３が、メチルまたはエチルであり、
Ｅが、−ＣＨ２−であり、
Ｒ５が、フェニル、ピリミジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イルおよび５−メチルピラジン−２−イルからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（シンノリン−３−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−シクロペンチル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；  
１−シクロペンチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−シクロペンチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチル｝−４−メチルピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−イソプロピル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−６−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，５−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（１，８−ナフチリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
１−イソプロピル−６−［３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；および
１−イソプロピル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノキサリン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（キノリン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３５−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−メチル−６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（２−メチルピリミジン−５−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−４−メチルピロリジン−３−イル｝−３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−エチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−フルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−メトキシベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２６−ジフルオロベンジル）−４−メチルピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−｛（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］ピロリジン−３−イル｝−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−エチル−１−（キノキサリン−２−イルカルボニル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
６−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メチル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；および
４−（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−エチル−４−［４−オキソ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
第２の薬剤をさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の薬剤が、ドネペジル、ガランタミン、メマンチン、リバスチグミンおよびタクリンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ９を阻害するための、請求項７から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
神経変性疾患を治療するための、請求項７から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記疾患が、アルツハイマー病である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
神経回復を促進するための、請求項７から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
認識不足を改善するための、請求項７から９のいずれか一項に記載の組成物。
【国際調査報告】
2010526863.tif 000190