(57)【要約】  超音波103、105によって、生理的に有効な物質101を活性化する装置100であって、当該装置は、超音波103を生成する超音波トランスデューサ102と、生成された超音波103を焦束させる集束エレメント104と、焦束された超音波103が、調節された位置106での生理的に有効な物質101との相互作用に基づいて移動可能な態様で、集束エレメント105が、生成された超音波103を焦束させるよう位置106を調節する調整ユニット107とを有する。
2010500091.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
超音波を生成する超音波トランスデューサと、
生成された超音波を集束するための集束要素と、
集束された超音波が調節された位置で生理的に有効な物質と相互作用をもたらす態様で、前記集束要素が前記生成された超音波を集束させる位置を調節するための調整ユニットとを有する、超音波によって生理的に有効な物質を活性化させるための装置。
【請求項２】
前記集束要素が、前記超音波トランスデューサにて生成された超音波と、少なくとも1個の他の超音波トランスデューサにて生成された超音波とが、両超音波が集束する位置で干渉、特に強め合う干渉をもたらす態様で、超音波を生成し前記超音波トランスデューサと組み合わせて動作される、少なくとも1個の他の超音波トランスデューサを有する、請求項1に記載の装置。
【請求項３】
前記超音波トランスデューサと、前記少なくとも1個の他の超音波トランスデューサとが、お互いに周波数シフトされ、位相シフトされた少なくとも一つのグループを構成している超音波を生成する、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記周波数シフトが、基本的に0.1‰と10%との間の範囲、特定すると基本的に0.5‰と2%との間の範囲、より特定すると基本的に1‰と5‰との間の範囲である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記超音波トランスデューサと、前記少なくとも1個の他の超音波トランスデューサとが、お互いに移動可能で、特にお互いに転位及び傾けることができる、少なくとも一つのグループを構成している、請求項２に記載の装置。
【請求項６】
前記集束要素が、可変焦点をもち、調節された位置に前記生成した超音波を集束させる超音波レンズを有する、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記超音波レンズが、液晶レンズと、異なる超音波伝播速度をもつ二つの液体の媒体間で移動可能で湾曲した境界を有するレンズとから構成する少なくとも一つのグループを有する、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記超音波トランスデューサ、前記調整ユニット及び前記集束要素から構成する少なくとも一つのグループが取り付けられている内視鏡又はカテーテルを有する、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
超音波を生成するステップと、
前記生成された超音波を集束するステップと、
前記集束された超音波が調節された位置で生理的に有効な物質と相互作用をもたらす態様で、前記生成された超音波が集束される位置を調節するステップとを有する、超音波によって生理的に有効な物質を活性化させるための方法。
【請求項１０】
前記生成された超音波が、音ルミネセンスによって前記生理的に有効な物質を結果として活性化させる調節された位置へと集束させるステップを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記生成された超音波が、電磁放射が関与することなく、前記集束された超音波と前記生理的に有効な物質との間の直接的な相互作用によって前記生理的に有効な物質を結果として活性化させる調節された位置へと集束させるステップを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記生成された超音波が、前記集束された超音波から前記生理的に有効な物質への直接の超音波エネルギ伝送によって、前記生理的に有効な物質を結果として活性化させる調節された位置に集束させるステップを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記生理的に有効な物質としての光増感剤を超音波によって活性化させるステップを有する、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
封入体と、
前記封入体内に形成された、生理的に有効な物質を収納する区画とを有するカプセルであって、
前記生理的に有効な物質を外部の環境に晒す態様で、前記封入体が超音波によって影響を受け、
前記生理的に有効な物質が前記超音波の影響の下で活性化される、カプセル。
【請求項１５】
前記生理的に有効な物質が、前記超音波の影響の下で、活性基、特に活性酸素を生成して、又は晒して活性化される、請求項１４に記載のカプセル。
【請求項１６】
前記封入体内に形成された、他の物質を収納する他の区画を有する請求項１４に記載のカプセルであって、
前記生理的に有効な物質が、前記他の物質との接触がもたらされたとき、前記超音波の影響の下で活性化される、カプセル。
【請求項１７】
前記区画と前記他の区画とが前記封入体の壁によってお互いに隔てられている、請求項１６に記載のカプセル。
【請求項１８】
前記生理的に有効な物質が光増感剤を有し、前記他の物質が酸素を有する、請求項１６に記載のカプセル。
【請求項１９】
前記封入体内に形成された、区画に収納された前記生理的に有効な物質を外部環境に晒す態様で、超音波によってカプセルの封入体に影響を与えるステップと、
前記生理的に有効な物質を前記超音波の影響下で活性化させるステップとを有する、超音波によって生理的に有効な物質を活性化させる方法。
【請求項２０】
電磁放射が関与することなく、前記集束された超音波の直接相互作用によって前記封入体に影響を与え、前記生理的に有効な物質を活性化するステップを有する、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は超音波によって、生理的に有効な物質を活性化するための装置に関する。
【０００２】
本発明は、更に、超音波によって、生理的に有効な物質を活性化する方法に関する。
【０００３】
更に本発明は、カプセルに関する。
【背景技術】
【０００４】
超音波は光を生成するためのエネルギ源として使用され、次に当該光が化学反応の活性化のために使われる。
【０００５】
米国特許公開公報 US 2003／0147812は、ホスト内の音響エネルギ源による、化学反応の意図された開始又は不活性化のシステムを開示している。音響エネルギ源を使用した、薬、診断薬及び他の合成物の、意図された配送システムも開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、生理的に有効な物質を活性化するための斯様な装置の精度は、状況によっては未だ不十分である。
【０００７】
生理的に有効な物質を効率的に活性化することが、本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上で規定された目的を達成するために、独立請求項に記載の超音波によって、生理的に有効な物質を活性化するための装置と、超音波によって、生理的に有効な物質を活性化するための方法と、カプセルとが供される。
【０００９】
本発明の例示的な実施例によれば、超音波によって生理的に有効な物質を活性化するための装置が供され、当該装置は、超音波を生成する超音波トランスデューサと、生成された超音波を焦束する集束要素と、焦束された超音波が、調節された位置で、生理的に有効な物質との相互作用をもたらすことが可能な態様で、集束要素が、生成された超音波を焦束させる位置を調節する調整ユニットとを有する。
【００１０】
本発明の別の例示的な実施例によれば、超音波によって、生理的に有効な物質を活性化する方法が供され、当該方法は、超音波を生成するステップと、生成された超音波を焦束するステップと、焦束された超音波が、調節された位置で、生理的に有効な物質との相互作用をもたらすことが可能な態様で、生成された超音波が集束される位置を調節するステップとを含んでいる。
【００１１】
本発明の更に別の例示的実施例によれば、封入体と、当該封入体内に形成される、生理的に有効な物質を収容している区画とを有するカプセルが供され、当該封入体は、生理的に有効な物質を外部環境に晒す態様で超音波により影響され、生理的に有効な物質は、超音波の影響の下で活性化される。
【００１２】
本発明の更に別の例示的な実施例によれば、超音波によって生理的に有効な物質を活性化する方法が供され、当該方法は、封入体内に形成された区画に収容された生理的に有効な物質を外部環境に晒す態様で、超音波によってカプセルの封入体に影響を与えるステップと、超音波の影響下で生理的に有効な物質を活性化させるステップとを有する。
【００１３】
「活性化させる」という用語は、具体的な化学反応を起こすために、生理的に有効な物質が外部環境に対して所望の影響を与えること、例えば具体的なセルを破壊すること等ができる状態に持ち込まれる態様で、物質の少なくとも一つの物理的、生物学的、又は化学的な特性を改質することを特に意味する。
【００１４】
「生理的に有効な物質」という用語は、人間、動物、又は細菌（の具体的な部分）にインパクトを与えることができる如何なる物質も特に意味する。生理的に有効な物質は、不活性な構成においては、その具体的な機能に関して不活性でもよいし、又は不活発でもよいが、しかし、その具体的な機能を満たすことができる活性な構成が（例えば超音波によって、）もたらされるよう再構成されてもよい。
【００１５】
「超音波」という用語は、通常の人間の聴覚より上の周波数をもつ音を特に意味し、20kHzから2MHz及びそれより上であることが一般に認知されているが、しかし、また、（音の速度を取扱わなければならない、亜音速、超音波、又は遷音速のような）特定のデータ処理アプリケーションでは、5kHzから20kHzの範囲まで拡張される。
【００１６】
「焦束させる」という用語は、超音波を集中させるために、又は超音波のビームを空間的に制限するために、超音波に具体的な影響を与えることを特に意味する。
【００１７】
「干渉」という用語は、異なる位相及び／又は異なる周波数をもつ二つ以上の波面の強め合う及び／又は弱め合う重ね合せを特に意味する。干渉計においては、波面が干渉をもたらす。
【００１８】
「音ルミネセンス」という用語は、音により励起されるとき、（液体のような）媒体内で破裂している泡からの短い突発的な光の放出を特に意味する。十分な強度をもつ音波が、（液体のような）媒体内でのガスの空腔の急速な圧壊を誘起するときはいつでも、音ルミネセンスが発生する場合がある。この空腔は、既存の泡という形をとるか、又はキャビテーションとして知られているプロセスを通じて生成される。音ルミネセンスは安定状態になるために生じ、この結果、単一の泡は周期的に幾度となく拡大、圧潰し、圧潰の度に突発的な光を放射する。この音ルミネセンスを起こすために、定在音響波が（液体のような）媒体内で起こされ、泡は定在波の圧力アンチノードにできる。共鳴周波数は、泡が含まれる容器の形状および寸法に依存する。
【００１９】
「光線力学療法」（PDT）という用語は、例えば癌を破壊するために、光源（及び/又は超音波源）と光増感性薬品（光によって、活性化される薬）とを組み合わせる治療を特に意味する。光増感剤（前駆体）の例は、アミノレブリン酸（ALA）又はメチル・アミノレブリン酸である。
【００２０】
本発明の例示的な実施例によれば、超音波が焦束されるべき位置が（例えばユーザが規定する態様で）規定される医療装置が供されることができ、その後、超音波発生器により発された超音波が、空間的な位置の調節により焦束される。これゆえ、十分に高い音響密度が存在する、空間的に限られた、又は制限された領域が規定されることができ、この結果、選択された焦束位置のすぐ近くに位置する生理的に有効な物質を活性化することに役立つ、共鳴効果又はエネルギ堆積又は伝送効果が生じる。
【００２１】
例示的な実施例によれば、生理的に有効な物質を不活性状態から活性状態へと励起するために、超音波エネルギを中間光の生成手順過程無しで生理的に有効な物質の励起エネルギへと変換する、例えばエネルギ伝送方式を介して、超音波エネルギが直接使われることが可能である。これは、超音波の焦点と励起される物質との間の距離が例えば10ナノメートル未満、好ましくは5ナノメートル未満と、十分に短いことを保証することによって、可能にされる。従来のアプローチとは対照的に、当該伝送は、（光パルスのような）電磁放射の如何なる生成又は使用も自由である。何故ならば、超音波共鳴の中心と、活性化すべき生理的に有効な物質との間が十分に小さな距離では、超音波エネルギの直接伝送が可能だからである。
【００２２】
斯様な共鳴現象は、又は、より一般的には僅かに異なる周波数値で動作されている二つの超音波の貢献による強め合う干渉は、2個以上の超音波トランスデューサによって、可能になる。斯様な差（二つの超音波周波数の差が、一方の周波数で除算された差か、又は二つの周波数の平均値により除算された差）は、パーセントからパーミルのオーダーである。適切な周波数の差は、それぞれの媒体の音速に依存している。
【００２３】
二つの同一の周波数があると、定在波が発生する。しかしながら、（お互いに少し離れて位置する）2個のトランスデューサの音響周波数を僅かに異なるよう供するとき、強め合う干渉が促進され、これによって、集束効果を促進する。
【００２４】
斯様な超音波出力を空間的に焦束することは、超音波エネルギの集中の位置を（おそらく発光無しで）空間的に制限することができ、この結果、音響エネルギが、生理的に有効な物質、例えば光増感剤へ直接伝送されることができる。例示的な実施例によれば、「光増感剤」という用語は、斯様な物質の従来からの使用に関連があり、本発明の実施例は、斯様な物質を使用するが、光増感剤を励起するために光子を必ずしも供給するのではなく、音響エネルギを使用して光増感剤を励起する。
【００２５】
生理的に有効な物質の励起のための音響エネルギの斯様な直接的な使用を可能にするために、超音波の焦点と化学的に改質されねばならない生理的に有効な物質の位置との間の距離は十分に短くなければならず、特に10ナノメートル未満、更には5ナノメートル未満であるべきである。そうであれば、生理的に有効な物質及び焦束された超音波の重なり又は相互作用は、光学的な発光効果が関与せずとも、超音波エネルギの励起への直接変換が可能なほど十分強い。従って、本発明の例示的な実施例によるエネルギ伝達の効率の程度は、高い。
【００２６】
例示的な実施例によれば、治療されるべき患者の身体内外に、トランスデューサシステムを供することが可能である。例えば、当該トランスデューサは内視鏡又はカテーテルに付属させることができ、患者の身体内へと導かれることができる。
【００２７】
しかしながら、超音波の集中又は密度が十分に高いことが可能であるために、調整ユニットは、焦点が位置すべき位置を正確に決定することが必要とされる。
【００２８】
例示的な実施例によれば、焦束された超音波を用いた光線力学療法が供される。
【００２９】
本発明の例示的な実施例は、光線力学療法において使われる光増感剤を、焦束された超音波を通じて生成された音ルミネセンスを用いて励起する方法に関する。このように、光増感剤の効果的な励起が、非侵襲的態様で得られることができる。加えて、人体に機械的な損害を与えることを必要とせずに、この方法は、体内（器官）組織の治療も可能にする。更に、斯様な方法は、仮にあったとしても、薬物に基づく治療よりも少ない副作用を持つことであろう。
【００３０】
多数の人々が、患者の具体的な治療としての光線力学療法に関心を持っている。従来の光線力学療法では、光増感剤又は代謝前駆体の何れかが、患者に投与される。治療されるべき組織は、光増感剤を励起するのに適している光に晒される。光増感剤と酸素分子とが近接している場合、光増感剤を、その基底一重項状態に戻すことができ、励起一重項状態の酸素分子を作る、エネルギ伝送が生じることができる。一重項酸素は、非常に攻撃的な化学種で、いかなる近接する生体分子とも急速に反応する。具体的なターゲットは、選択される光増感剤にかなり依存する。究極的に、これらの破壊的な反応は、アポトーシスを通じて細胞殺害を生じる。ALAのような、幾つかの光増感剤は、（ガン組織のような）急速に分割している組織で特異的に吸収し、結果として有益な（空間的な）特異性を生じる。
【００３１】
しかしながら、斯様な従来のアプローチによると、人体が、この治療のために必要とされる大多数の光周波数に対して、透明ではないとの問題が発生する場合がある。実際、人体は800ナノメートルから1200ナノメートルの範囲のみの光ウィンドウを持ち、そして、この波長の放射線のみが人体を数センチメートル透過できる。この結果、治療する組織が患者の体内に位置するときは、有効に効率良く光増感剤を励起することは、非常に困難である。この事実が、治療としての光線力学療法の適用性を従来は限定していた。
【００３２】
上記の考慮点に配慮して、本発明の例示的実施例は、人体内部で焦束される超音波を使用する。適切な波長及び強度が選択されるとき、音ルミネセンス現象が発生し得る。音ルミネセンスは、正確に所望の位置で強度の可視光を生じ、従って、光増感剤のための励起効率を非常に改善する。
【００３３】
超音波放射を焦束することは、（例えば適切な位相差をもつ）小さいトランスデューサのアレイ、液晶レンズのアレイ、又は超音波を焦束することが可能な流体レンズのアレイを使用して実現できる（国際特許公開公報 WO 2005/122139 A2参照）。
【００３４】
内視鏡の先端に配置されるとき、超音波源は患者の外側、又は内側のいずれかであることができる。超音波の焦点において、強度（したがって、圧力）は、音ルミネセンスを誘発するのに十分なほど高くなる。音ルミネセンスの効果は、以下のように大変確立されている。溶液内の微小な泡の爆縮の間、10psから100psの期間の閃光が発射される。当該光の正確な波長及び帯域幅は、液体内に溶融されるガスと同様、液体の物理的特性に依存する。光増感剤の吸収スペクトルを音ルミネセンスの発光スペクトルと適合させることによって、光増感剤の効果的な励起が得られることができる。これは、強いエネルギ伝送を、光線力学療法のために選択された治療側へと伝える。
【００３５】
これゆえ、例示的な実施例により、音ルミネセンスが、（非侵襲的な）光線力学療法において使われることができる。しかしながら、他の例示的な実施例は、光のような電磁放射の生成無しで、励起されるべき生理的に有効な物質への音響エネルギの直接伝送によって、斯様な音ルミネセンスを置き換える。
【００３６】
しかしながら、例示的実施例は、音ルミネセンスを生成するために超音波を使用する。焦束された超音波を生成するために、集束要素が用いられる。生理的に有効な物質を励起する目的で、焦束した超音波を生成するために、位相の合ったトランスデューサアレイ及び/又は液晶レンズ及び/又は流体レンズを使用することが可能である。更に、内視鏡は、斯様な焦束された超音波の生成ユニットを備えることができる。
【００３７】
光の生成及びそれに続く光線力学薬品による光の吸収の代わりに、エネルギ伝送を利用することは、本発明の例示的実施例の特徴である。エネルギ伝送は蛍光照明で使われており、非常に効率的であり得る（ほぼ100%）。斯様な場合、音ルミネセンス・プロセスにより生成されたエネルギは、すぐに光線力学薬品に伝達される。こうするために、光が生成された位置と光線力学薬品との間の距離は、（10ナノメートルのオーダーで）短くなければならない。これを実現するために、光線力学薬品が、励起された光線力学分子が病気の組織に達することが出来るよう、球体内、ビーズ内、ペレット内等々、又は音ルミネセンスが生成され、音波と結合される結果として破壊される、他のカプセル内に投与されることができる。光線吸収の強さに対する要件が厳しくはありえないので、上記は、適切な（光線力学の）材料の数を増加させることもできる。代替的には、これは、昼光への暴露に関する、患者の如何なる不便も軽減する。これは、光線力学治療を受ける患者は、一般に、長期間昼光を回避することを必要とするので、患者の観点からは望ましい。これはまた、（例えば、関係者が仕事に早く戻ることができるので）斯様な治療のための社会経費を減らす。
【００３８】
光線力学薬品及び酸素が収容されるビーズ等を使用することも可能である。斯様な場合、一重項酸素は、ビーズ内で生成されることができる。さらに、斯様な方式は、光線力学の合成物無しで（また、エネルギ伝送に基づく）一重項酸素を生成し、仮にあったとしても、（光線力学薬品が使われる必要が無いので）より少ない副作用をもつ、完全に新規な治療システムができる。これは、光線力学治療を受ける患者は、一般に、長期間昼光を回避することを必要とするので、患者の観点からは望ましい。これはまた、（例えば、関係者が仕事に早く戻ることができるので）斯様な治療のための社会経費を減らす。
【００３９】
同一の（生成された機械的波動の）周波数を有する2個のトランスデューサを用いることにより、定在波が実現されることができる。わずかに異なる周波数を有する（2個以上の）トランスデューサを用いることにより、音波は、大部分が非常に小さい領域に集中できる。この態様にて、健康な組織への損傷は減じられることができ、又は最小化さえもできる。加えて、また、健康な組織がより含まれないので、所望の位置でのエネルギ入力が増大されることができる。
【００４０】
光線力学療法機能を人体への挿入に適応されたカテーテルに加えることも可能である。
【００４１】
これゆえ、生理的に有効な物質を活性化するために使用する薬品を、例えば共鳴現象を用いて封入することが可能である。大量の超音波エネルギが封入体に当たると、当該封入体が取り外されるか、破壊されるか又は、除去されることによって、封入体に含まれる薬品が外部環境に晒される。これは、超音波の集中又は集束と組み合わせて、特に好都合である。
【００４２】
次に、装置の更なる例示的な実施例が説明されよう。しかしながら、これらの実施例は、本発明の方法、及びカプセルにも適用する。
【００４３】
集束要素は、超音波を生成し、超音波トランスデューサと組み合わせて作動される、少なくとも1個の他の超音波トランスデューサを、当該少なくとも1個の他の超音波トランスデューサにより生成された超音波と、当初からの超音波トランスデューサにより生成された超音波とを、これら二つの超音波が焦束される位置で強め合う干渉にする態様で、有する。これ故、二つの空間的に分離された超音波トランスデューサにより生成された重ね合わさった超音波は、強め合う干渉又は共鳴現象さえも利用することができ、これによって、体積当たりの焦束された超音波のエネルギを増加させる。2個、3個、4個、5個の超音波トランスデューサ、又はより多くの超音波トランスデューサさえも一緒に使うことが可能であり、これによって、超音波エネルギの空間分布の精度向上ができる。
【００４４】
超音波トランスデューサと、少なくとも1個の他の超音波トランスデューサとは、お互いに周波数シフトされた及び／又は位相シフトされた超音波を生成する。複数の超音波トランスデューサが僅かに異なる周波数で超音波を発するように調節することによって、重ね合わせ又は共鳴現象を選択的に規制又は制御することが可能である。代替的に、又はこれに加え、2個以上のトランスデューサ要素により発された超音波の間で、僅かな位相シフトが生成され、これによって、重ね合わせ特性を調節するための更なるパラメータが生じる。
【００４５】
周波数シフトは、基本的に0.1‰及び10％の間の範囲であり、特定すると基本的に0.5‰及び2％の間の範囲であり、より特定すると基本的に1‰及び5‰の範囲である。これらのパラメータは、適切な結果を得るために（自動的又は人間のオペレータによって、）調節又は同調さえされる。これ故、周波数及び/又は位相シフトの絶対値は広範囲で変動するが、しかし、超音波の振幅及び/又は周波数の絶対値と比較すると非常に小さい。
【００４６】
超音波トランスデューサと、少なくとも1個の他の超音波トランスデューサとは、お互いに移動可能（例えば転位及び/又は傾斜が可能）である。これ故、超音波生成システムの幾何学的パラメータ、即ちトランスデューサ間の距離及び/又はトランスデューサ間の角度の関係を調節することによって、重ね合わせ方式は更に精度が向上する。発された超音波の振幅が所望の条件に合わされることが可能である。また、この手段は、干渉特性に影響を与えることができる。
【００４７】
焦束ユニットは、生成された超音波を調節された位置に可変的に屈折させる超音波装置を有する。斯様な装置は、一つ又は複数のトランスデューサと組み合わせて作動する。超音波レンズは、境界線によって隔てられた、異なる媒体の配置として表され、異なる媒体は、異なる超音波伝播速度を持つ。これは、光学レンズの場合と同様、超音波を再誘導する及び/又は焦束することが可能な超音波レンズを構築できる。例えば、斯様な超音波レンズは液晶レンズ、即ち液晶材料を使用しているレンズであってもよく、又は、（異なる超音波伝搬速度を持っている二つの流体の媒体間に、移動可能な湾曲している境界線を有する）流体焦束レンズであってもよい。用語「流体焦束」レンズは、WO 2005/122139 A2として開示された、可変屈折性（即ち、可変焦点距離及び/又は可変偏光特性）を有する音響装置を特に意味する。特に流体焦束レンズの説明に関して、上記の文書の開示は、この特許出願の開示にも引用され組み込まれている。
【００４８】
当該装置は、超音波トランスデューサ、調整ユニット及び焦束要素から成るグループのうちの少なくとも一つが取り付けられた、内視鏡を更に有することができる。例えば、斯様な内視鏡はカテーテルを介して患者の体内に挿入される。カテーテルは中空管として人体内腔に挿入され、そして、内視鏡はその後内腔内の興味がある位置へとカテーテルを通じて導かれる。この手段を取ることにより、一方では超音波の生成、集束及び位置の調節と、他方では、治療されるべき組織との距離が減じられ、更に精度の向上したプロセス調整を可能にする。しかしながら、斯様な侵襲的手法に代わるものとして、当該装置の構成要素の全て又は一部が患者の体の外側に位置している非侵襲性手法が実施されることもできる。
【００４９】
以下に、当該方法の更なる例示的な実施例が説明されよう。しかしながら、これらの実施例は、装置用及びカプセル用にも適用する。
【００５０】
当該方法は、音ルミネセンスによって、生理的に有効な物質を活性化させるために、生成された超音波を調節された位置に焦束することを含む。「音ルミネセンス」という用語は、音により励起されたとき、液体内で破裂している泡からの光パルスの放出を意味する。これ故、生理的に有効な物質は、斯様な電磁放射を介して励起される。
【００５１】
しかしながら、この実施例に代わるものとして、電磁放射が関与すること無く、焦束された超音波と生理的に有効な物質との間の直接的な相互作用によって生理的に有効な物質を活性化するために、生成された超音波が調節された位置に焦束されることが可能である。斯様なシナリオにおいては、一方では超音波の焦点と、他方では生理的に有効な物質との間の距離が十分に小さくなければならず、特に５ナノメートルより短いか又は同等でなければならず、この結果、超音波エネルギの堆積が、電磁放射の生成無しで、生理的に有効な物質の励起を直接促進する。これ故、エネルギ伝送は、ずっと効率的である。
【００５２】
当該方法は、超音波によって、生理的に有効な物質として光増感剤を活性化するステップを含む。斯様な光増感剤は、光子によって、即ち電磁放射によって従来は励起される。しかしながら、本発明の例示的な実施例によれば、斯様な光増感剤が、超音波の機械的エネルギを用いて直接活性化される又は励起されることが可能である。
【００５３】
以下に、カプセルの例示的な実施例が説明されよう。しかしながら、これらの実施例は、装置及び方法にも適用する。
【００５４】
生理的に有効な物質は、超音波の影響の下で、遊離基、特に活性酸素を露出させる目的で活性化されるために適応される。これ故、生理的に有効な物質が、音ルミネセンスに起因して生成された光パルスを介して超音波エネルギにより直接又は間接的に励起されるとき、このエネルギは、結果として遊離基を生成するために、酸素のような周囲の材料をイオン化するために用いられる。斯様な遊離基は化学的に非常に攻撃的であり、周囲組織を破壊し、特に癌組織のように具体的な組織を選択的に破壊する。
【００５５】
しかしながら、別の例示的な実施例によればカプセルは、他の物質を収容している、封入体内に形成されている他の区画を有することができ、生理的に有効な物質が、当該他の物質と接触させられるときに、超音波の影響の下で活性化されるよう適応されている。言い換えれば、 超音波のエネルギは（電磁放射の生成を介して）直接又は間接的に使われ、また、意図的に封入体を破壊するために使われ、これにより、生理的に有効な物質と他の物質とを、お互いに機能的な接触をさせる。化学反応又は、エネルギ伝送が起き、この結果、二つの成分が周囲組織を害する物質又は放射線を生成し、これにより環境内の組織を選択的に破壊する。
【００５６】
前記区画及び他の区画は、お互いに隔てられている。言い換えると、 カプセルは、壁等によって隔てられた二つより多くの区画を持つことができ、当該壁は、著しく強い音響波の影響を受けて破壊されることができ、これにより、二つの区画に収容されている二つの成分の機能的な接触を促進する。
【００５７】
例えば、生理的に有効な物質は光増感剤であり、及び、他の物質は酸素である。充分な量のエネルギの影響下での、これらの構成要素の混合は、光線力学療法を可能にする。
【００５８】
本発明の、上で規定した態様及び更なる態様は、これ以降説明される実施例から明らかで、これらの実施例を参照して説明される。
【００５９】
本発明は、これ以降実施例を参照して、しかし本発明が当該実施例に限定されることなく、詳細に説明されよう。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】2個の超音波トランスデューサを用いた、生理的に有効な物質を活性化させる装置及びその機能を示す。
【図２】超音波レンズを用いた、生理的に有効な物質を活性化させる装置及びその機能を示す。
【図３】活性酸素が封入されたカプセルの断面図を示す。
【図４】光増感剤が封入されたカプセルの断面図を示す。
【図５】二つの隔離された封入部を有するカプセルの断面図を示す。
【図６】超音波レンズが内視鏡先端に取り付けられ、体内に挿入されている様子を示す。
【図７】2個の超音波トランスデューサが内視鏡先端に取り付けられ、体内に挿入されている様子を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６１】
図中の例示は、概観的である。異なる図において、類似の要素又は同一の要素は、同じ参照符号を具備している。
【００６２】
以下、図１を参照して、これまでに（概観的に、参照番号112にて示される）患者に投与された、生理的に有効な物質101を活性化するための装置100が示されている。より詳細が以下で説明されるように、超音波によって活性化が生じる。
【００６３】
装置100は、超音波103を生成するのに適する第1の超音波トランスデューサ102を有する。超音波103は、第1の周波数f1及び第1の位相特性φ1により記述される。さらにまた、超音波105の生成にも適する第2の超音波トランスデューサ104も見られる。超音波105は、第2の周波数f2及び第2の位相特性φ2により記述される。
【００６４】
図1から理解できるように、超音波103、105がお互いに干渉をもたらされることができるように、そして特に、両者が、活性化されるべき生理的に有効な物質101に可能な限り近接し、事前に決められた位置106に焦束されるような態様でトランスデューサ102、104が（距離及び放射角度に関して）配置されている。生理的に有効な物質101は、患者112の選択された部分（例えばガン器官）に具体的に投与されている。これ故、第１及び第2のトランスデューサ102、104の組合せは、生成された超音波103、105を調節可能な位置106に焦束するよう適応された焦束ユニットとして働く。
【００６５】
中央演算処理装置（CPU）107は、中央制御ユニット又は調整ユニットとして供され、アルゴリズム又は人間のオペレータにより供される命令に基づき、焦束された超音波が、調節された位置106で生理的に有効な物質101との相互作用をもたらす態様で、焦束要素102、104が、生成された超音波103、105の焦束する位置106を調節することを可能にする。
【００６６】
さらにまた、ユーザ入力／出力装置108が示されており、ユーザは当該装置を介して動作パラメータ又は動作条件又は動作命令を入力する。当該入出力用装置108は、液晶ディスプレイのようなディスプレイ装置、プラズマ・ディスプレイ又はCRTを有することができる。さらにまた、ジョイスティック、キーパッド、トラック・ボールのような入力要素（図示せず）が、又は音声認識システムのマイクロフォンでさえ、ユーザ入力／出力装置108において供されることができる。
【００６７】
入出力装置108を操作することによって、人間のオペレータが制御ユニット107の動作モードを規定することが可能であり、特に、超音波103、105を生成するためのトランスデューサ102、104により使用される、位置106及び/又は周波数f1、f2、φ1、φ2を規定することが可能である。
【００６８】
言い換えると、焦束メカニズム102、104は、トランスデューサ要素102と、（周波数f2、及びφ2により示される位相特性を持つ）超音波105を生成し、そして、超音波103、105が焦束された位置106で、強め合う干渉を超音波103、105にもたらす態様で、超音波トランスデューサ102と組み合わせて操作される、他のトランスデューサ要素104とを有する。この目的のために、超音波103、105がお互いに周波数シフトされ、この結果、｜f1―f2｜は数パーミルのオーダーである。
【００６９】
矢印109、110で概観的に示されるように、重ね合せ特性を調節するための更なる調整パラメータを供するために、トランスデューサ102、104がお互いに傾けられている。
【００７０】
さらにまた、矢印111によって概観的に示されるように、トランスデューサ102、104の幾何学的配置を所望の重ね合せ特性に適合するよう調節するために、トランスデューサ要素102、104の間の距離は、デカルト座標系の1方向、2方向、又は3方向に修正されることができる。
【００７１】
位置106で、超音波103、105は、位置106周辺の空間的に限定された部分に音響エネルギの有意な量を配するよう、強め合う干渉をしている。これは生理的な活性物質101を活性化し、音ルミネセンスによって、又は電磁放射が関与しない音響エネルギの励起エネルギへの直接変換によって、活性状態がもたらされる。
【００７２】
図2は、生理的に有効な物質101を活性化するための装置200の別の実施例を示す。
【００７３】
図2の実施例では、制御ユニット107によって、制御される単一の超音波トランスデューサ102のみが示されている。トランスデューサ102により発される超音波103は、周波数、振幅及び/又は位相特性に関して調節されることができる。
【００７４】
これに加え、超音波レンズ201が（例えば、国際特許公開公報、WO  2005／122139 A2により開示された態様で）所定の焦点又は事前に決められた位置106に、超音波103を焦束することが予見される。この目的のために、制御信号が、制御ユニット107によって（可変焦束特性を持つ）レンズ201に供される。
【００７５】
図3は、本発明の例示的な実施例によるカプセル300を示す。
【００７６】
当該カプセル300は、ポリマー材等でできている封入体301を有する。当該封入体301の内部には、生理的に有効な物質、本実施例では、事前形成された活性酸素を収容する区画302が形成されている。充分な振幅又は充分な強度をもつ超音波103及び/又は105がカプセル300へ照射されると、当該封入体301はこれらの超音波103及び/又は105によって意図的に破壊され、これにより、生理的に有効な物質、即ち、活性酸素を外部の環境303に晒す。
【００７７】
これらの手段をとることにより、生理的に有効な物質が、封入された動作状態で周囲組織から隔てられることができ、十分なパワー又は十分な強度の音響エネルギがカプセル300へ照射される場合にだけ、封入体301が破壊され、生理的に有効な物質は、選択的及び意図的に周囲組織（例えば、ガン組織のような悪い組織）を破壊する。
【００７８】
図4は、カプセル400の別の実施例を示す。
【００７９】
カプセル400は、図4の実施例のカプセル300とは異なり、光増感剤の材料が、区画302に供されている。当該増感剤は非活性状態であり、超音波103及び/又は105が封入体301に当たり、当該封入体301を破壊し、同時に、励起されるのに十分なエネルギを、生理的に有効な物質、即ち光増感剤に供するときにだけ活性化される。励起された光増感剤は、続いて、酸素をイオン化するために、周囲の環境中の酸素と反応し、この結果、環境内の酸素が、活性で積極的な活性酸素に変換される。
【００８０】
図5は、本発明の別の例示的な実施例によるカプセル500を示す。
【００８１】
当該カプセル500の場合、封入体301は、第1の区分室501及び第2の区分室502を形成しており、第1の区分室501及び第2の区分室502は、壁のような要素503によって隔てられている。
【００８２】
カプセル500への照射があると、封入体301は破壊され、第1の区分室501に供される酸素分子及び第2の区分室502に供される光増感剤は、お互いに機能的接触がもたらされ、この結果、周囲を所望の態様に治療する物質を周囲303に生成する、事前に規定された化学反応が生じる。
【００８３】
図6は、超音波によって、生理的に有効な物質を活性化するための装置600の別の実施例を示す。
【００８４】
図6の実施例では、体内内腔603に挿入される内視鏡601（同様にカテーテルも用いられる）が示され、これ故、人間の組織604によって囲まれている。
【００８５】
図6の実施例は、図2の実施例と同様である。しかしながら、部品102、201は、内視鏡601の先端に取り付けられている。
【００８６】
図7は、本発明の更なる例示的な実施例による装置700を示す。
【００８７】
図7は、図1の実施例と類似している、即ち2個のトランスデューサ102、104を供するのであるが、しかしながら、これらは体内内腔603に位置する内視鏡601の先端に取り付けられており、即ち、組織604によって囲まれている。トランスデューサ102、104の制御は、遠隔に位置する中央制御ユニット107から行う。言い換れば、 当該中央制御ユニット107は、人体外に位置するが、代替的には人体内にも同様に位置できる。
【００８８】
「有する」という用語は他の要素又は機能を除外しないこと、及び、「a」、又は「an」複数を除外しないことに留意する必要がある。また、異なる実施例に付随して記載されている要素は、組み合わせることができる。
【００８９】
また、請求項中の参照符号が請求項の範囲を限定していると解釈されるべきではないことに留意すべきである。
【図１】
2010500091.tif 000003
【図２】
2010500091.tif 000004
【図３】
2010500091.tif 000005
【図４】
2010500091.tif 000006
【図５】
2010500091.tif 000007
【図６】
2010500091.tif 000008
【図７】
2010500091.tif 000009
【国際調査報告】
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2010500091.tif 000011
2010500091.tif 000012
2010500091.tif 000013
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