(57)【要約】  式（Ｉ）  【化１】2010500288.tif 000457（式中、  Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、ＮまたはＣ−を表し、それによって基Ｙ1〜Ｙ4の少なくとも２つは、炭素原子を示し、Ｒ1は、クロロまたはブロモを表し、  Ｒ2〜Ｒ7は、例えば水素、メチルまたはエチルを表し；そして  Ｒ10およびＲ11は、独立して、例えば水素またはＣ1−Ｃ6アルキルを表す）の置換ピラゾロピリミジン誘導体は、強力なｍＧｌｕＲ５モジュレーターであり、そして急性および慢性の神経学的障害を予防するのに有用である。
2010500288.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010500288.tif 000440
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも２つは、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって基ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは、以下の基：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ；の１つによって置換されていてもよい）
で表わされるが、但し、式（Ｉ）の化合物が化合物（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンを表すことはない、ピラゾロピリミジン化合物、ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体。
【請求項２】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シクロヘキシル、フェニル；またはフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリニル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニルおよびイソキノリニルの群からの環系基を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シクロヘキシル、フェニル；またはチオフェン、ピロール、フラン、ピラゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジンおよびモルホリノの群からの環系を表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３の一方は、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し、そしてＲ２およびＲ３の他方は、水素を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し；そしてＲ６およびＲ７は、水素またはメチルを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、メチルまたはエチルを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、メチルまたはエチルを表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３は、水素を表し、そして少なくとも１個のキラル炭素原子を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素を表し、そしてＲ−配置において少なくとも１個のキラル炭素原子を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびは、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素を表し、そしてＳ−配置において少なくとも１個のキラル炭素原子を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、すべて炭素原子を表わす、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、クロロを示す、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、ブロモを示す、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素を表す、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
基Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうちの３つは炭素原子を示し、そして基Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のうちの１つは、Ｎを示す、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
基Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、フェニルまたはチオフェン、ピロール、フラン、ピリジン、ピリミジン、もしくはモルホリン環を表し、そして基Ｒ１１は、水素を表す、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載された、以下の化学名を有する式（Ｉ）の化合物：
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（３−エチル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｒ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｓ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｓ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｒ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン；
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル−）１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミド
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミド
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−２，３，５，８−テトラヒドロ−６Ｈ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレン−７−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸メチルエステル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−３−オキサ−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４，７−ジメチル−１，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
１−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−エタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸メチルエステル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸メチルエステル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，６−ジメチル−３，６，８，９−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−１，２，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−３−オン
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−１−オン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン。
【請求項１８】
薬剤として使用するための式（Ｉ）化合物および化合物（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンならびにそれらのすべての光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物または多形体。
【請求項１９】
薬剤を製造するための請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは化合物（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンまたはそれらの光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体の使用。
【請求項２０】
グルタミン酸神経伝達異常と関連する状態もしくは疾患を治療するもしくは予防する薬剤を製造するための請求項１９に記載の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体の使用。
【請求項２１】
ヒトを含む動物においてｍＧｌｕＲ５モジュレーターの負の調節効果によって影響を受けるもしくは促進される状態または疾患を予防および／または治療する薬剤を製造するための、請求項１９に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ症候群／病、ウシの海綿状脳症（ＢＳＥ）、プリオン関連の感染症、ミトコンドリア機能障害が関与する疾患、β−アミロイドおよび／またはタウオパシーが関与する疾患、ダウン症候群、肝性脳症、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮側索硬化症（ＡＬＳ）、オリーブ橋小脳萎縮、術後認知機能障害（ＰＯＣＤ）、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、シェーグレン症候群、神経セロイドリポフスチノーシス、神経変性小脳性運動失調、パーキンソン病、パーキンソン病の認知症、軽度認知障害、軽度認知障害の種々の形態の認知欠陥、認知症の種々の形態の認知欠陥、ボクサー認知症、血管性および前頭葉型認知症、認知障害、学習障害、眼の損傷、眼の疾患、眼の障害、緑内障、網膜症、黄斑変性、頭部もしくは脳または脊髄の損傷、頭部もしくは脳または脊髄の外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、心停止もしくは脳卒中もしくはバイパス手術もしくは移植から生じる虚血、痙攣、てんかん様痙攣、てんかん、側頭葉てんかん、間代性筋痙攣、内耳傷害、耳鳴における内耳傷害、耳鳴、音−または薬物−誘発性内耳傷害、音−または薬物−誘発性耳鳴、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病の治療におけるＬ−ドーパ誘発性ジスキネジア、ジスキネジア、ハンチントン病におけるジスキネジア、薬物誘発性ジスキネジア、神経遮断薬−誘発性ジスキネジア、ハロペリドール−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、ジストニア、常同症、バリズム、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚、眼瞼痙攣、局所性および全身性ジストニア、眼振、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、嗜癖、ニコチン嗜癖、ニコチン乱用、アルコール嗜癖、アルコール乱用、アヘン嗜癖、アヘン乱用、コカイン嗜癖、コカイン乱用、アンフェタミン嗜癖、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥症候群（ＡＤＳ）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、子供における多動、自閉症、認知症、アルツハイマー病における認知症、コルサコフ症候群における認知症、コルサコフ症候群、血管性認知症、ＨＩＶ感染症に関連する認知症、ＨＩＶ−１脳障害、エイズ脳症、エイズ認知症複合、エイズ関連認知症、大うつ病性障害、大うつ病、うつ病、ボルナウイルス感染から生じるうつ病、ボルナウイルス感染から生じる大うつ病、双極性躁うつ病、薬物耐性、オピオイドに対する薬物耐性、運動障害、ぜい弱Ｘ症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、片頭痛、多発性硬化症（ＭＳ）、筋痙攣、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、関節リウマチに関連する疼痛、アロディニア、痛覚過敏、侵害受容性疼痛、癌性疼痛、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、統合失調症の陽性もしくは認知または陰性症状、痙性、ツレット症候群、尿失禁、嘔吐、そう痒状態、そう痒症、睡眠障害、排尿障害、下部尿路における神経筋障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃腸障害、���部食道括約筋（ＬＥＳ）疾患、機能性胃腸障害、消化不良、吐出、気道感染症、神経性過食症、慢性喉頭炎、喘息、逆流関連の喘息、肺疾患、摂食障害、肥満、肥満関連の障害、肥満乱用、食品嗜癖、過食症、広場恐怖、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症、物質誘発性不安障害、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、物質誘発性精神病性障害、または、せん妄；末梢組織、末梢神経系およびＣＮＳにおける腫瘍細胞成長、移動、侵入、付着および毒性の阻害；新形成、過形成、異形成、癌、癌腫、肉腫、口腔癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、口腔扁平上皮癌（ＳＣＣ）、肺癌、肺腺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肝臓癌、大腸癌、結腸直腸癌腫、横紋筋肉腫、脳腫瘍、神経組織の腫瘍、神経膠腫、悪性神経膠腫、星細胞腫、神経膠腫、神経芽腫、グリア芽腫、髄芽腫、皮膚細胞の癌、黒色腫、悪性黒色腫、上皮新生物、リンパ腫、骨髄腫、ホジキン病、バーキットリンパ腫、白血病、胸腺腫および他の腫瘍から選ばれた状態もしくは疾患を予防および／または治療する薬剤の製造のための請求項１９に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
慢性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、癌性疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、炎症性疼痛、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘発性不安障害、摂食障害、肥満、過食症、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、機能性胃腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）から選ばれる状態もしくは疾患を治療もしくは予防するため、または認知強化および／または神経保護のための薬剤を製造するための、請求項１９に記載の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体の使用。
【請求項２４】
慢性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、癌性疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、炎症性疼痛、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘発性不安障害、摂食障害、肥満、過食症、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、機能性胃腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、ハンチントン舞踏病および／またはてんかんから選ばれる状態もしくは疾患を治療または予防する薬剤を製造するための、請求項１９に記載の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体の使用。
【請求項２５】
アルツハイマー病、統合失調症の陽性および／または陰性症状、認知障害から選ばれた状態もしくは疾患を治療もしくは予防するため、または認知強化および／または神経保護のための薬剤を製造するための、請求項１９に記載の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体の使用。
【請求項２６】
過食症を予防および／または治療する薬剤を製造するための請求項１９に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
活性成分として請求項１〜１７のいずれか１項に定義された少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物もしくは化合物（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンまたはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体を、１つもしくはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１７のいずれか１項に定義された少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体および少なくとも１つのＮＭＤＡ拮抗薬を、１つまたはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤と共に含む、少なくとも２つの異なる活性成分を含む医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）
【化２】
2010500288.tif 000441
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４のうちの少なくとも２つは炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって基ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは以下の基：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシのうちの１つ、特にメチルによって置換されていてもよい）
の化合物ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体の合成方法であって、式（ＩＩ）
【化３】
2010500288.tif 000442
の化合物をエタノールおよび水の混合物中に懸濁し、そして塩酸で処理し、続いてＨ２ＮＮＨＣＯＯＣＨ３と反応させて式（ＩＩＩ）
【化４】
2010500288.tif 000443
の化合物を得、これを式（ＩＶ）
【化５】
2010500288.tif 000444
の化合物と反応させて式（Ｖ）
【化６】
2010500288.tif 000445
の化合物を得、これを酸性条件下で加水分解して式（ＶＩ）
【化７】
2010500288.tif 000446
の化合物を得、これを縮合剤の存在下で、式（ＶＩＩ）
【化８】
2010500288.tif 000447
のアミンで処理して式（Ｉ）の化合物を得、所望により、これを医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する上記方法。
【請求項３０】
式（ＶＩＩ）
【化９】
2010500288.tif 000448
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４のうちの少なくとも２つは、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって基ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏから選ばれる二価基を形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは以下の基：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシの１つによって置換されていてもよい）
のアミン化合物。
【請求項３１】
式（Ｉ）
【化１０】
2010500288.tif 000449
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４のうちの少なくとも２つは、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって基ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは以下の基：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシの１つによって置換されていもよい）
で表わされるものから選ばれる化合物ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体の合成方法であって、式（ＶＩＩＩ）
【化１１】
2010500288.tif 000450
の化合物をアルコール性溶媒中に溶解し、そして塩化チオニルで処理して式ＩＸ
【化１２】
2010500288.tif 000451
（式中、ＰＧは、Ｃ１−６アルキルを表す）の化合物を得、これを標準条件下で還元して式Ｘ
【化１３】
2010500288.tif 000452
の化合物を得、これを式（ＩＶ）
【化１４】
2010500288.tif 000453
の化合物と反応させて式（ＸＩ）
【化１５】
2010500288.tif 000454
の化合物を得、これを酸性条件下で加水分解して式（ＶＩ）
【化１６】
2010500288.tif 000455
の化合物を得、これを縮合剤の存在下で式（ＶＩＩ）
【化１７】
2010500288.tif 000456
のアミンで処理して式（Ｉ）の化合物を得、所望により、これを医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）モジュレーターとして作用することができるピラゾロピリミジン誘導体、それらの合成方法並びにこのような物質を投与することによる種々の疾患を治療するおよび／または障害、例えば神経障害を予防する薬剤としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニューロンの刺激は、ニューロンにより放出された神経伝達物質の相互作用を通して中枢神経系（ＣＮＳ）によって伝えられ、この神経伝達物質は、別のニューロンの神経性受容体に対して特異的な効果を有する。Ｌ−グルタミン酸は、哺乳動物のＣＮＳにおける主要な興奮性神経伝達物質であり、そのため多くの生理学的プロセスで重要な役割を果たすと考えられている。グルタミン酸依存性刺激受容体は、２つの主要なグループに分けられる。第１のグループには、リガンド制御型イオンチャネルが含まれるのに対して、もう一方のものには代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）が含まれる。代謝調節型グルタミン酸受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）のサブファミリーである。例えば慢性疼痛状態では、ＣＮＳの他に、イオンチャネル型および代謝調節型グルタミン酸受容体の両方が末梢で役割を果たしているという根拠が増えている。
【０００３】
今のところ、これらのｍＧｌｕＲの８種の異なるメンバーが知られている。これらの８種の受容体は、配列相同性のような構造パラメーター、これらの受容体によって利用されるセカンドメッセンジャー系および低分子量化合物に対するそれらの異なる親和性に基づいて、３つのグループに分けることができる。ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５は、グループＩに属し、これらはホスホリパーゼＣに正に共役し、そしてそれらが活性化されると細胞内カルシウムイオンが動員される。ｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３は、グループＩＩに属し、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７およびｍＧｌｕＲ８は、グループＩＩＩに属し、これら２つはいずれもアデニリルシクラーゼに負に共役し、すなわち、それらの活性化によって、セカンドメッセンジャーｃＡＭＰが減少し、そのためニューロンの活性が弱まる。
【０００４】
ｍＧｌｕＲ５モジュレーターは、シナプス後機構を経て、シナプス前に放出された神経伝達物質グルタミン酸の効果を調整することが示されている。さらに、これらのモジュレーターは、ポジティブおよび／またはネガティブｍＧｌｕＲ５モジュレーター（positive and/or negative mGluR5 modulators）の両方であることができるため、このようなモジュレーターは、これらの代謝調節型グルタミン酸受容体が介在する効果を高めるかまたは阻害することができる。 
【０００５】
特に興味深いのは、ネガティブｍＧｌｕＲ５モジュレーターであるそれらのモジュレーターである。このようなモジュレーターは、代謝調節型グルタミン酸受容体が介在する効果を低下させる。ＣＮＳに影響を及ぼす種々の病態生理学的プロセスおよび疾患状態は、異常なグルタミン酸神経伝達と関連があると考えられており、そしてｍＧｌｕＲ５受容体は、ＣＮＳのいくつかの領域で発現されることが示されているため、これらの受容体のモジュレーターは、ＣＮＳ疾患の治療において治療上有益であるはずである。
【０００６】
本発明によれば、ｍＧｌｕＲ５ポジティブまたはネガティブモジュレーターは、以下の急性もしくは慢性病理学的状態において神経保護するおよび／または疾患改善するため、または以下の状態において症候学的効果を得るために投与することができる：アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ症候群／病、ウシの海綿状脳症（ＢＳＥ）、プリオン関連の感染症、ミトコンドリア機能障害が関与する疾患、β−アミロイドが関与する疾患および／またはタウオパシー、ダウン症候群、肝性脳症、ハンチントン病、運動ニューロン疾患、筋萎縮側索硬化症（ＡＬＳ）、オリーブ橋小脳萎縮、術後認知機能障害（ＰＯＣＤ）、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、シェーグレン症候群、神経セロイドリポフスチノーシス、神経変性小脳性運動失調、パーキンソン病、パーキンソン病の認知症、軽度認知障害、軽度認知障害の種々の形態の認知欠陥（cognitive deficits）、認知症の種々の形態の認知欠陥、ボクサー認知症、血管性および前頭葉型認知症、認知障害、学習障害、眼の損傷、眼の疾患、眼の障害、緑内障、網膜症、黄斑変性、頭部もしくは脳または脊髄の損傷、頭部もしくは脳または脊髄の外傷、外傷、低血糖、低酸素症、周産期低酸素症、虚血、心停止もしくは脳卒中またはバイパス手術もしくは移植から生じる虚血、痙攣、てんかん様痙攣、てんかん、側頭葉てんかん、間代性筋痙攣、内耳傷害、耳鳴における内耳傷害、耳鳴、音−または薬物−誘発性内耳傷害、音−または薬物−誘発性耳鳴、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病の治療におけるＬ−ドーパ誘発性ジスキネジア、ジスキネジア、ハンチントン病におけるジスキネジア、薬物誘発性ジスキネジア、神経遮断薬−誘発性ジスキネジア、ハロペリドール−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬（dopaminomimetic）−誘発性ジスキネジア、舞踏病、ハンチントン舞踏病、アテトーシス、ジストニア、常同症、バリズム、遅発性ジスキネジア、チック障害、痙性斜頚（torticollis spasmodicus）、眼瞼痙攣、局所性および全身性ジストニア、眼振、遺伝性小脳性運動失調、大脳皮質基底核変性症、振せん、本態性振せん、乱用、嗜癖、ニコチン嗜癖、ニコチン乱用、アルコール嗜癖、アルコール乱用、アヘン嗜癖、アヘン乱用、コカイン嗜癖、コカイン乱用、アンフェタミン嗜癖、アンフェタミン乱用、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、注意欠如多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥症候群（ＡＤＳ）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、子供における多動、自閉症、認知症、アルツハイマー病における認知症、コルサコフ症候群における認知症、コルサコフ症候群、血管性認知症、ＨＩＶ感染症に関連する認知症、ＨＩＶ−１脳障害、エイズ脳症、エイズ認知症複合、エイズ関連認知症、大うつ病性障害、大うつ病、うつ病、ボルナウイルス感染から生じるうつ病、ボルナウイルス感染から生じる大うつ病、双極性躁うつ病、薬物耐性、オピオイドに対する薬物耐性、運動障害、ぜい弱Ｘ症候群、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、片頭痛、多発性硬化症（ＭＳ）、筋痙攣、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、関節リウマチに関連する疼痛、アロディニア��痛覚過敏、侵害受容性疼痛、癌性疼痛、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、統合失調症の陽性もしくは認知または陰性症状、痙性、ツレット症候群、尿失禁、嘔吐、そう痒状態、そう痒症、睡眠障害、排尿障害、下部尿路における神経筋障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃腸障害、下部食道括約筋（ＬＥＳ）疾患、機能性胃腸障害、消化不良、吐出、気道感染症、神経性過食症、慢性喉頭炎、喘息、逆流関連の喘息、肺疾患、摂食障害、肥満、肥満関連の障害、肥満乱用、食品嗜癖、過食症（binge eating disorders）、広場恐怖、全般性不安障害、強迫性障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害、社会恐怖症、恐怖症、物質誘発性不安障害、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、物質誘発性精神病性障害、または、せん妄。
【０００７】
また、ｍＧｌｕＲ５ネガティブまたはポジティブモジュレーターを投与して末梢組織、末梢神経系およびＣＮＳにおける腫瘍細胞成長、移動、侵入、付着および毒性を阻害することができる。ｍＧｌｕＲ５モジュレーターを投与して新形成、過形成、異形成、癌、癌腫、肉腫、口腔癌、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、口腔扁平上皮癌（ＳＣＣ）、肺癌、肺腺癌、乳癌、前立腺癌、胃癌、肝臓癌、大腸癌、結腸直腸癌腫、横紋筋肉腫、脳腫瘍、神経組織の腫瘍、神経膠腫（glioma）、悪性神経膠腫、星細胞腫、神経膠腫（neuroglioma）、神経芽腫、グリア芽腫、髄芽腫、皮膚細胞の癌、黒色腫、悪性黒色腫、上皮新生物、リンパ腫、骨髄腫、ホジキン病、バーキットリンパ腫、白血病、胸腺腫および他の腫瘍において治療処置を施すことができる。
【０００８】
ｍＧｌｕＲ５ネガティブまたはポジティブモジュレーターのさらなる適応症については、必ずしも特定の状態は存在しないが、本化合物の投与を通して特定の生理学的なパラメーターを改善することができるそれらの適応症、例えば認知強化、学習障害および／または神経保護が含まれる。
【０００９】
ポジティブモジュレーターは、統合失調症における陽性および陰性症状
ならびに種々の形態の認知症および軽度認知障害における認知欠陥の治療に特に有用である。
【００１０】
文献には、幾つかのタイプのｍＧｌｕＲ５のモジュレーターが、すでに記載されている。 
【００１１】
さらにまた、幾つかのタイプのピラゾロピリミジン化合物が、先行技術に記載されている。 
【００１２】
置換されたピラゾロピリミジン誘導体を製造する種々の方法は、例えば非特許文献１および非特許文献２に知られている。
【００１３】
特許文献１には、式（ＸＸＩＩ）の種々のピラゾロピリミジンが記載されており、これは小分子免疫増強剤（ＳＭＩＰ）として作用することができ、そして例えば癌治療に用いることができる。
【化１】
2010500288.tif 000003
【００１４】
さらにまた、特許文献２には、酵素１１βＨＳＤ１の活性を調整するまたは１１βＨＳＤ１を阻害することが望ましい障害および疾患を治療する医薬組成物を製造するために、置換されたピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンまたはそのプロドラッグもしくは塩の使用が記載されている。特許文献２の文書には、以下の一般式(Ｃ)のピラゾロ（１,５−ａ）ピリミジン誘導体が記載されている：
【化２】
2010500288.tif 000004
【００１５】
特許文献３には、ヒト細胞におけるイオンチャネルの阻害剤としてさらなる特異的なピラゾロピリミジン化合物が記載されている。この文書には、以下の一般式(Ｘ)：
【化３】
2010500288.tif 000005
（式中、
Ｒ１は、例えばアルキルであり；Ｒ２は、例えば水素またはアルキルであり；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが場合により結合している窒素原子と一緒になって４〜８員ヘテロシクロアリール環を形成し；
Ｒ３は、例えば水素、アルキル、ハロ、アミノまたはアリールであり； 
Ｒ４は、例えば水素、ハロ、アルキルまたはアリールであり；そして
Ｒ５は置換されたまたは非置換のアルキル、置換されたまたは非置換のアリール、置換されたまたは非置換のヘテロアリールおよび置換されたまたは非置換のヘテロシクロアルキルから選ばれたメンバーであり；
Ｒ６は、例えば水素、ハロまたはアリールであり；そしてＸは、ＯおよびＳから選ばれたメンバーである）の化合物が、記載されている。
【００１６】
しかしながら、この発明によるいくつかのピラゾロピリミジン化合物は試験されており、それらはヒト細胞におけるイオンチャネルの阻害剤としてあまり活性ではないことがわかっている。この特許文献３の文書には、実施例化合物（Ｂ３０８）および（Ｂ３１０）として以下の２つの構造の化合物が記載されているが、それらは代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ５）モジュレーターとして特に活性を有しないことがわかっている：
【化４】
2010500288.tif 000006
（６−ブロモピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル）−ピペリジン−１−イル−メタノン
【化５】
2010500288.tif 000007
（６−ブロモピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノン。
【００１７】
特許文献４には、幾つかのタイプのピラゾロピリミジン化合物および肝炎感染症の治療のためのそれらの使用が記載されている。特許文献４は、以下の一般式（Ｚ）
【化６】
2010500288.tif 000008
（式中：
Ｇ１は、例えば−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選ばれ、ここでＲ２およびＲ３は、一緒になって５または６員の複素芳香族または飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環を形成し、または
Ｇ２は、例えばアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは部分不飽和複素環式基、トリフルオロメチルからなる群より独立して選ばれ、
Ｇ３は存在しなくてもよく、または、例えばアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和もしくは部分不飽和複素環式基からなる群より独立して選ばれ、
Ｇ２およびＧ３は、ピリミジン環のＣ７、Ｃ８およびＣ９のいずれか２つの位置で共に結合し、残りの位置は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシまたはシアノで場合により置換されており；
ここにおいてＧ１、Ｇ２またはＧ３中の前記シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環式基のいずれかの環部分は、場合により置換されていてもよい）の化合物に関する。
【００１８】
特許文献５の文書には、ＮＡＤＰＨ−オキシダーゼ阻害剤活性を有する特定のピラゾロピリミジン誘導体が記載されている。化合物は、以下の一般式（Ｙ）
【化７】
2010500288.tif 000009
（式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３−Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アルケニル、置換されていてもよい低級アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、ヒドロキシル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよい複素環オキシ、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよい一置換されたカルボニルオキシ、置換されていてもよいカルバモイル、ジアゾ、置換されていてもよいアミジノ、アジド、ニトロソ、ニトロ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいイミノ、シアノ、メルカプト、置換されていてもよい一置換されたスルフィニル、置換されていてもよい一置換されたスルホニル、スルホ、または三置換されたシリルを表し、そしてＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３〜Ｒ５のいずれかの組み合わせにより一緒になって環構造を形成してもよい）を有する。
【００１９】
非特許文献３にすでに記載されたさらなるピラゾロピリミジン化合物は、以下の構造（
Ｍ）を有する：
【化８】
2010500288.tif 000010
（６−ブロモ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−イル）−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−メタノン。
【００２０】
この化合物は、しかしながら代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ５）モジュレーターとしてより制限された活性を有し、そして低下した選択性を有する。典型的な医学的適応症は、上に記載されたものである。
【００２１】
特許文献６には、カルボン酸アミド官能基を含むことができるさらなる複素環式化合物が記載されており、これはドーパミン受容体で活性を有し、そしてＣＮＳ疾患の治療に用いることができる。一例の構造として、ピラゾロピリミジンが記載されている。
【００２２】
特許文献７には、テトラヒドロイソキノリン化合物の合成が記載されており、それは医薬活性化合物を合成するための中間体として役立つことができる。
【００２３】
ここで、知られているピラゾロピリミジンとは構造が異なるある種のピラゾロピリミジン誘導体が、強力なｍＧｌｕＲ５モジュレーターであることが見出された。
【００２４】
従って、これらの物質は、グルタミン酸神経伝達異常（abnormal glutamate neurotransmission）が関与する、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調整が治療上有益となる状態の治療において治療上有益となりうる。これらの物質は、医薬組成物の形態で投与するのが好ましく、その中で、それらは１つまたはそれ以上の医薬上許容しうる希釈剤、担体または賦形剤と共に存在する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２５】
【特許文献１】国際公開第２００４／０８７１５３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００４／０８９４７１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００３／０３７９００号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００３／１０１９９３号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００３／０９１２５６号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００６／０１５７３７号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００２／０８８０８８号パンフレット
【非特許文献】
【００２６】
【非特許文献１】G. Hajos and Z. Riedl, Science of Synthesis 109, 613-678 (2002)
【非特許文献２】Laura Bettinetti (Ph. D. Thesis, University of Erlangen, Germany, 2004)
【非特許文献３】ChemBridge Corporation; Registry Nr. 833441-66-0；２００５年２月１８日
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
本発明は、ｍＧｌｕＲ５モジュレーターである新規な医薬化合物およびその医薬組成物を提供することを目的とする。本発明のさらなる目的は、本発明の化合物またはそれを含む医薬組成物を使用することによって、グルタミン酸神経伝達異常が関与する望ましくないＣＮＳ障害を治療する、排除する、緩和する、和らげる、または改善する新規な方法を提供することである。  
【００２８】
本発明のさらなる目的は、ピラゾロピリミジン誘導体の製造方法を提供することである。  
【課題を解決するための手段】
【００２９】
本発明は、一般に以下に関する：
式（Ｉｇ）のものから選ばれた化合物
【化９】
2010500288.tif 000011
［式中、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｒ８は、水素、またはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここにおいてアリールまたはヘテロアリール基は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５〜７個（すなわち５、６または７個）の炭素原子を含む不飽和環式環系を形成してもよく、ここにおいてＲ８およびＲ９によって形成された環系の０〜４個（すなわち０、１、２、３または４個）の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選ばれたヘテロ原子によって置き換えられていてもよく、そしてここにおいて環系は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合によって置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれる］
ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体；式Ｉｇの化合物は、（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンを表さないことが理解される。
【００３０】
さらに、
Ｒ８は、水素またはメチルを表し；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここにおいてアリールまたはヘテロアリール基は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５〜７個（すなわち５、６または７個）の炭素原子を含む不飽和環式環系を形成してもよく、ここにおいてＲ８およびＲ９によって形成された環系の０〜４個（すなわち０、１、２、３または４個）の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選ばれたヘテロ原子によって置き換えられていてもよく、そしてここにおいて環系は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれる、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３１】
Ｒ９は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールを表し、ここにおいてヘテロアリール環は、酸素、硫黄および窒素から独立して選ばれた１〜４個（すなわち１、２、３または４個）のヘテロ原子を含み、そしてここにおいてフェニルまたはヘテロアリール環は、１〜３個の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；そして
Ｒ８は、水素、またはメチルを表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３２】
Ｒ８は、水素を表し；
Ｒ９は、フェニルを表し、１または２個の置換基によって場合により置換されており、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、およびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表す
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３３】
Ｒ８は、水素を表し；
Ｒ９は、フェニルを表し、１または２個の置換基によって場合により置換されており、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、およびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素またはメチルを表し；そして
Ｒ６およびＲ７は、水素を表す、
式（Ｉｇ）のこのような化合物。
【００３４】
Ｒ８は、水素を表し；
Ｒ９は、フェニルを表し、１または２個の置換基によって場合により置換されており、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、およびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ６およびＲ７は、水素を表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、メチルを表し、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の残りは、水素を表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３５】
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって６個の炭素原子を含む不飽和環式環系を形成し、ここにおいてＲ８およびＲ９によって形成された環系の０〜
２個（すなわち０、１または２個）の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選ばれたヘテロ原子によって置き換えられていてもよく、そしてここにおいて環系は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３６】
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって１または２個の置換基によって場合により置換されたベンゼン環系を形成し、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３７】
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって１または２個の置換基によって場合により置換されたベンゼン環系を形成し、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、これらは同一または異なっていてもよく、独立して水素またはメチルを表し；そして
Ｒ６およびＲ７は、水素を表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００３８】
さらに、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって１または２個の置換基によって場合により置換されたベンゼン環系を形成し、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して
選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、これらは同一または異なっていてもよく、独立して水素またはエチルもしくはトリフルオロメチルを表し；そして
Ｒ６およびＲ７は、水素を表す、
式（Ｉｇ）の化合物。
【００３９】
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって１または２個の置換基によって場合により置換されたベンゼン環系を形成し、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ６およびＲ７は、水素を表し；そして
Ｒ２およびＲ３の１つは、メチルを表し、そしてＲ２およびＲ３の残り並びにＲ４およびＲ５は、水素を表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００４０】
さらに、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって１または２個の置換基によって場合により置換されたベンゼン環系を形成し、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシおよびＣ１−６アルキルカルボニルアミノから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ６およびＲ７は、水素を表し；そして
Ｒ２およびＲ３の１つは、エチルまたはトリフルオロメチルを表し、そしてＲ２およびＲ３の残りならびにＲ４およびＲ５は、水素を表す、
式（Ｉｇ）の化合物。
【００４１】
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５個の炭素原子を含む不飽和環式環系を形成し、ここにおいてＲ８およびＲ９によって形成された環の０〜３個（すなわち０、１、２または３個）の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選ばれたヘテロ原子によって置き換えられていてもよく、そしてここにおいて環系は、１または２個の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリ
フルオロメチルを表す、
このような式（Ｉｇ）の化合物。
【００４２】
式（ＩｇＡ）のものから選ばれるこのような式（Ｉｇ）の化合物、
【化１０】
2010500288.tif 000012
［式中、
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、またはＯを表し；
Ｒ１０およびＲ１１、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、またはＣ１−６アルキルカルボニルアミノを表し；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；そして
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表す］。
【００４３】
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、またはＯを表し；
Ｒ１０およびＲ１１、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、またはＣ１−６アルキルカルボニルアミノを表し；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５、これらは同一または異なっていてもよく、独立して水素またはメチルを表し；そして
Ｒ６およびＲ７は、水素を表す、
このような式ＩｇＡの化合物。
【００４４】
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、またはＯを表し；
Ｒ１０およびＲ１１、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、またはＣ１−６アルキルカルボニルアミノを表し；
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ６およびＲ７は、水素を表し；そして
Ｒ２およびＲ３の１つは、メチルを表し、そしてＲ２およびＲ３の残り、ならびにＲ４およびＲ５は、水素を表す、
このような式（ＩｇＡ）の化合物。
【００４５】
さらに、薬剤として使用するための、式（Ｉｇ）のものから選ばれる化合物
【化１１】
2010500288.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７、これらは同一または異なっていてもよく、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、またはトリフルオロメチルを表し；
Ｒ８は、水素、またはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールを表し、ここにおいてアリールまたはヘテロアリール基は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれ；
またはＲ８およびＲ９は、それらが結合している炭素原子と一緒になって５〜７個（すなわち５、６または７個）の炭素原子を含む不飽和環式環系を形成してもよく、ここにおいてＲ８およびＲ９によって形成された環系の０〜４個（すなわち０、１、２、３または４個）の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選ばれたヘテロ原子によって置き換えられていてもよく、そしてここにおいて環系は、１つまたはそれ以上（例えば、１、２、または３個）の置換基によって場合により置換されていてもよく、これらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキレンジオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびシクロＣ３−１２アルキルから独立して選ばれる］
またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、もしくは多形体。
【００４６】
本発明の化合物において、式（Ｉｇ）および式（ＩｇＡ）によって定義されたＲ１は、ブロモを表してもよい。または、式（Ｉｇ）および式（ＩｇＡ）によって定義されるＲ１は、クロロを表してもよい。また、本発明が、記載された化合物の光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体を含むことは当業者に明らかである。式（Ｉｇ）および式（ＩｇＡ）の化合物は、本特許出願に優先する特許出願においてすでに詳述されている。
【００４７】
さらに本発明は、１つまたはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤またはビヒクルと共に、式（Ｉｇ）または式（ＩｇＡ）の少なくとも１つの化合物（式中、置換基は上記定義された通りである）、またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体を含む、医薬組成物に関する。
【００４８】
さらに、グルタミン酸神経伝達異常に関連する状態もしくは疾患を治療もしくは予防する方法または治療上の利益を達成するためにｍＧｌｕＲ５受容体を調整する方法、または認知を高めるための方法、このような方法は、ヒトを含む、生きている動物に、式（Ｉｇ）または式（ＩｇＡ）のものから選ばれる化合物の治療上有効量を投与する工程を含む。
【００４９】
さらにまた、式（Ｉｇ）もしくは式（ＩｇＡ）の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物および多形体の製造および使用、または薬剤の生産または製造は、本発明の一部である。
【００５０】
本発明は、特に式（Ｉ）のピラゾロピリミジンの化合物
【化１２】
2010500288.tif 000014
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも２つの基は、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって群ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
【００５１】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５または６個の環員を有するヘテロアリールを表し、または以下の基の１つによって置換されうる５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ、特にメチル］
ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体に関するが、但し、式（Ｉ）の化合物は、化合物（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンを表すことはない。
【００５２】
また、本発明は、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、シクロヘキシル、フェニル、または群：チオフェン、ピロール、フラン、ピラゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ピリジン、ピリミジン、モルホリノからの環系を表す、上に記載された式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５３】
また、本発明は、Ｒ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって群ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、フラン、ピラゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは群モルホリン、ピペラジンおよびピペリジンからの５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらはメチルによって置換されていてもよい、上に記載された式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５４】
また、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシルまたはトリフルオロメチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５５】
また、本発明は、Ｒ２およびＲ３の１つは、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し、そしてＲ２およびＲ３の残りは、水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５６】
また、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し；そしてＲ６およびＲ７は、水素またはメチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５７】
また、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、メチルまたはエチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５８】
また、本発明は、Ｒ２およびＲ３が、独立して水素、メチルまたはエチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００５９】
また、本発明は、Ｒ２は、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３は、水素を表し、そして少なくとも１個のキラル炭素原子を有する式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６０】
また、本発明は、Ｒ２およびは、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素を表し、そしてＲ−配置で少なくとも１個のキラル炭素原子を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６１】
また、本発明は、Ｒ２およびは、メチルまたはエチルを表し、そしてＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、水素を表し、そしてＳ−配置において少なくとも１個のキラル炭素原子を有する、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６２】
本発明は、特に、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が、すべて炭素原子を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６３】
また、本発明は、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の３つが、炭素原子を表し、そしてＹ１
、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の１つが、窒素原子を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６４】
また、本発明は、Ｒ１が、クロロを示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６５】
また、本発明は、Ｒ１が、ブロモを示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６６】
また、本発明は、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６７】
また、本発明は、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つが炭素原子を示し、そしてＹ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４の２つが窒素原子を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６８】
また、本発明は、
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して以下の基：水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｃ１−６−アルキルスルホニルアミノおよびアリールスルホニルアミノを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００６９】
また、本発明は、
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して以下の基：水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、アセチルオキシ、アセチルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ヘテロアリール（そして特にフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル）：ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノからの１つまたは２つの基によって置換されたヘテロアリール（そして特にフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル）；ヘテロシクリル（そして特にピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）および群：ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノからの１つまたは２つの基によって置換されたヘテロシクリル（そして特にピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７０】
また、本発明は、基Ｒ１０が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、フェニルまたはチオフェン、ピロール、フラン、ピリジン、ピリミジン、もしくはモルホリン環を表し、そして基Ｒ１１は、水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７１】
また、本発明は、基Ｒ１０およびＲ１１の両方が、水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７２】
また、本発明は、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４が、すべて炭素原子を表し、そしてＲ２およびＲ３が、独立して水素またはメチルを表し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、水素を表し、そしてＲ１０およびＲ１１が、独立して水素またはメチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００７３】
また、本発明は、以下の化学名の１つを有する式（Ｉ）の化合物：
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【００７４】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００７５】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（３−エチル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｒ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００７６】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｓ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００７７】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｓ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン；
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｒ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン；
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００７８】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル−）１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００７９】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−
ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００８０】
（５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミド
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミド
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−２，３，５，８−テトラヒドロ−６Ｈ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレン−７−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４
−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００８１】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８２】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８３】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８４】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８５】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８６】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８７】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸メチルエステル
【００８８】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−３−オキサ−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４，７−ジメチル−１，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
１−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−エタノン
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸メチルエステル
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸メチルエステル
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【００８９】
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，６−ジメチル−３，６，８，９−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−１，２，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−３−オン
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−１−オン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【００９０】
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−
モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンならびにそれらの光学異性体、塩、多形体、水和物および溶媒和物に関する。
【００９１】
また、本発明は、構造（Ｑ）を有する式（Ｉ）の化合物
【化１３】
2010500288.tif 000015
（式中、基Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１１は、一般式（Ｉ）について上に定義された通りである）に関する。
【００９２】
本発明は、特に基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して水素またはメチルを表し、そしてＲ６およびＲ７が、水素を表す化合物に関する。
【００９３】
また、本発明は、放射性原子によって標識された式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物に関する。典型的な化合物としては、１つまたはそれ以上の水素がトリチウムによって置換されたもの、ここで１つまたはそれ以上のＣ１２がＣ１４によって置換されたもの、１つまたはそれ以上のフッ素原子が、Ｆ１８または他の同位体によって置換されたものが含まれる。これらは、疾患（例えば癌）の治療だけでなく、診断目的にも用いることができる。分子内で交換される放射性原子は、多くの場合、炭素、水素、ハロゲン、硫黄またはリンの同位体である。
【００９４】
本発明は、一般に、薬剤を製造するための、およびヒトを含む哺乳動物において以下に記載された種々の疾患を治療するための代謝調節型グルタミン酸受容体モジュレーター（そして特にｍＧｌｕＲ５モジュレーター）の使用に関する。 
【００９５】
特に、本発明は、薬剤を製造するためのおよびヒトを含む哺乳動物を治療するための、上に定義された式（Ｉ）もしくは式（Ｉａ）の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体の使用に関する。 
【００９６】
また、化学名（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンを有する式（Ｉ）の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体は、薬剤の製造に使用することができる。
【００９７】
本発明は、特にグルタミン酸神経伝達異常と関連する状態または疾患を治療または予防する薬剤を製造するための化合物の使用に関する。本発明は、特に、ヒトを含む動物において、ｍＧｌｕＲ５モジュレーターの負の調節効果によって影響を受けるまたは促進される状態または疾患を予防および／または治療する薬剤を製造するための化合物の使用に関する。 
【００９８】
本発明は、好ましくは明細書中に先に記載されたものから選ばれる状態または疾患の薬剤を製造するためのｍＧｌｕＲ５モジュレーターおよび特に式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００９９】
本発明は、特に、グルタミン酸神経伝達異常に関連する状態が明細書中に先に記載されたものから選ばれる、ｍＧｌｕＲ５モジュレーター、特に式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１００】
本発明は、特にグルタミン酸神経伝達異常に関連する状態が神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、癌性疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、炎症性疼痛、Ｌ−ドーパ−誘発性および遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、逆流、片頭痛から選ばれる、または認知強化および／または神経保護のための化合物の使用に関する。
【０１０１】
本発明は、特に、活性成分として上に定義された少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物またはその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは多形体を、１つもしくはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤と共に含む医薬組成物に関する。
【０１０２】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物
【化１４】
2010500288.tif 000016
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも２つは、炭素原子を意味し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって群ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
【０１０３】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して：水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは以下の基の１つ：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ、特にメチルによって置換されていてもよい）
【０１０４】
ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体の合成方法であって、その際、式（ＩＩ）の化合物を
【化１５】
2010500288.tif 000017
溶媒、特にエタノールおよび水の混合物中に懸濁し、そして酸、特に塩酸で処理し、続いてＨ２ＮＮＨＣＯＯＣＨ３と反応させて式（ＩＩＩ）
【化１６】
2010500288.tif 000018
の化合物を得、次いで、これを式（ＩＶ）の化合物
【化１７】
2010500288.tif 000019
と反応させて式（Ｖ）の化合物
【化１８】
2010500288.tif 000020
を得、これを酸性条件下で、加水分解して式（ＶＩ）の化合物
【化１９】
2010500288.tif 000021
を得、次いでこれを、好ましくは縮合剤の存在下で、式（ＶＩＩ）のアミン
【化２０】
2010500288.tif 000022
で処理して、式（Ｉ）の化合物を得、所望によりこれを医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、前記方法に関する。
【０１０５】
また、本発明は、式（ＶＩＩ）のアミン化合物
【化２１】
2010500288.tif 000023
（式中：
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによって基Ｙ１〜Ｙ４の少なくとも２つは、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって群ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
【０１０６】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは以下の基の１つ：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ、特にメチルによって置換されていてもよい）に関する。
【０１０７】
式（ＶＩＩ）の好ましい化合物は、式（Ｉ）について上に定義された種々の基の定義を有する。
【０１０８】
また、本発明は、式（Ｉ）のものから選ばれる化合物
【化２２】
2010500288.tif 000024
（式中、
Ｙ１は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ２は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ３は、ＮまたはＣ−を表し、
Ｙ４は、ＮまたはＣ−を表し、
それによってＹ１〜Ｙ４の少なくとも２つは、炭素原子を示し、
Ｒ１は、クロロまたはブロモを表し；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ２およびＲ３は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ４およびＲ５は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルまたはトリフルオロメチルを表し；または
Ｒ６およびＲ７は、いずれも環の炭素原子と一緒になってカルボニル基を表し；
また、Ｒ２またはＲ３は、Ｒ６およびＲ７と一緒になって群ＣＨ２−ＣＨ２またはＣＨ２−Ｏからの二価基を形成してもよく；
【０１０９】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリール、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７−シクロアルキルオキシ、Ｃ２−６アルケニルオキシ、Ｃ２−６アルキニルオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニルアミノ、Ｃ２−６アルキニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノアリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロアリールアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ジヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノ、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアリールアミノ、ヘテロシクリルヘテロ−アリールアミノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルコキシ−カルボニル、Ｃ２−６アルケニルオキシカルボニル、Ｃ２−６アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ジ−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルケニルアミノカルボニル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ２−６−アルキニル−アミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｃ２−６アルケニル−Ｃ２−６−アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、アリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル  ヘテロアリールアミノカルボニル、ジヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ３−７−シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、ジヘテロシクリルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルケニルアミノ−カルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ２−６アルキニルアミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ３−７−シクロアルキル−アミノカルボニル、ヘテロシクリルアリールアミノカルボニル、ヘテロシクリルヘテロアリールアミノ−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルフィニル、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ３−７−シクロアルキルスルホニル、Ｃ２−６アルケニルスルホニル、Ｃ２−６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、またはアリールスルホニルアミノを表し；
またはＲ１０およびＲ１１は、それらを保持している２個の炭素原子と一緒になって５もしくは６個の環員を有するヘテロアリールまたは５もしくは６個の環員を有するヘテロシクリル基を表し、これらは、以下の基の１つ：ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシ、特にメチルによって置換されていてもよい）
【０１１０】
ならびにその光学異性体、医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、および多形体の合成方法であって、その際、式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化２３】
2010500288.tif 000025
を、溶媒、好ましくはアルコール性溶媒（例えば、エタノール）中に溶解し、そしてエステル化剤（例えば塩化チオニル）で処理して式ＩＸの化合物
【化２４】
2010500288.tif 000026
（式中、ＰＧは、保護基、そして好ましくはＣ１−６アルキルを表す）を得、これを標準条件下で還元して式Ｘの化合物
【化２５】
2010500288.tif 000027
を得、次いでこれを式（ＩＶ）の化合物
【化２６】
2010500288.tif 000028
と反応させて式（ＸＩ）の化合物
【化２７】
2010500288.tif 000029
を得、これを好ましくは酸性条件下で加水分解して式（ＶＩ）の化合物
【化２８】
2010500288.tif 000030
を得、これを好ましくは縮合剤の存在下で式（ＶＩＩ）のアミン
【化２９】
2010500288.tif 000031
で処理して式（Ｉ）の化合物を得、所望により、これを医薬上許容しうる塩、水和物、溶媒和物、または多形体に変換する、前記方法.に関する。
【０１１１】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物をエナンチオ選択性反応で製造する方法に関する。
【０１１２】
さらに、上に記載された式（Ｉ）のｍＧｌｕＲモジュレーターは、異なる機構を経て神経学的効果を示す他の物質と組み合わせて投与したときに、高い活性を有することが期待される。  
【０１１３】
また、本発明は、上に定義された少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含み、そしてさらに少なくとも１つのＮＭＤＡ−アンタゴニストを、１つまたはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤と共に含む、少なくとも２つの異なる活性成分を含む医薬組成物に関する。これらの組成物は、ＣＮＳ関連の疾患、認知強化の治療および神経保護に用いることができる。
【０１１４】
また、グループＩのｍＧｌｕＲモジュレーターおよびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの同時投与は、動物モデルにおいて神経保護をもたらすことが示されている（例えば、Zieminska et al. Neurochemistry International, 2006, 66, 301-309; Zieminska et al. Neurochemistry International, 2003, 43, 481-492; Zieminska et al. Neurochemistry International, 2006, 48, 491-497参照）。  
【０１１５】
前記の特定の化合物に関して、併用療法は、ｍＧｌｕＲモジュレーターまたはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストによる単独療法よりも大きな神経保護効果を示す。特に活性ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストとして、化合物メマンチンを挙げることができ、これは１−アミノ−３,５−ジメチルアダマンタンとしても知られている（ＵＳ４，１２２，１９３；ＵＳ４，２７３，７７４；およびＵＳ５，０６１，７０３参照）。 
【０１１６】
さらにまた、化合物ネラメキサンは、１−アミノ−１,３,３,５,５−ペンタメチルシクロヘキサンとしても知られており、さらなる活性ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストであり、そしてＵＳ６，０３４，１３４およびＵＳ６，０７１，９６６に詳細に記載されている。メマンチンおよびネラメキサンは、受容体に対して中程度の親和性を有する全身活性な非競合的ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストである。  
【０１１７】
それらは、強い電位差依存特性（voltage dependent characteristics）および速い遮断／脱遮断動態（blocking/unblocking kinetics）を示す（例えばGortelmeyer et al., Arzneim-Forsch/Drug Res., 1992, 42:904-913; Winblad et al., Int. J. Geriat. Psychiatry, 1999, 14:135-146; Rogawski, Amino Acids, 2000, 19: 133-49; Danysz et al., Curr. Pharm. Des., 2002, 8:835-43; Jirgensons et. al. Eur. J. Med. Chem., 2000, 35: 555-565参照）。 
【０１１８】
ｍＧｌｕＲ５モジュレーターとＮＭＤＡアンタゴニストとの組み合わせは、１つの医薬組成物中に本発明のｍＧｌｕＲ５モジュレーターおよびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、単一の医薬組成物（主に先行技術に記載されたように）で、または、医薬製剤において１つは本発明のｍＧｌｕＲ５モジュレーターを含み、そして１つはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、共同で（同時または逐次）投与すべき２つの別々の医薬組成物もしくは製剤で実現することができる。しかしながら、「共同」とみなされる逐次投与について、本発明のｍＧｌｕＲ５モジュレーターおよびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、哺乳動物において生じる有益効果が依然として可能な時間間隔をおいて別々に投与しなければならない。例えば、本発明のｍＧｌｕＲ５モジュレーターおよびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストは、同じ日に（例えば、それぞれ−１日に１回または２回）、好ましくは相互に１時間以内に、そして最も好ましくは同時に投与しなければならない。
【０１１９】
また、本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの併用を含む医薬組成物に関する。特に興味深いのは、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストが、メマンチンおよびネラメキサン（または、その組み合わせ）ならびにその医薬上許容しうる塩、多形体、水和物および溶媒和物から選ばれる組成物である。
【０１２０】
また、本発明は、上に定義された少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含み、そしてさらに少なくとも１つのＬ−ドーパ、別のドーパミン模倣薬（特に抗パーキンソン症候群ドーパミン模倣薬、例えばブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、プラミペロール（pramiperole）、ペルゴリド、ロチゴチン）、および神経遮断薬（特に従来の神経遮断薬、例えばハロペリドール、ペルフェナジン、クロルプロマジン、メトクロプラミド）を含む、少なくとも２つの異なる活性成分を含む医薬組成物に関する。
【０１２１】
これらの組み合わせ生成物は、例えばＣＮＳ関連の障害および疾患の治療に用いることができる。式（Ｉ）の化合物の抗運動障害効果（antidyskinetic effect）のため、Ｌ−ドーパ、ドーパミン模倣薬または神経遮断薬で典型的に治療される状態に加えて、薬物誘発性ジスキネジア、神経遮断薬−誘発性ジスキネジア、ハロペリドール−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジアを治療することができる。
【０１２２】
また、本発明は、ヒトを含む、生きている動物に、記載された組成物の治療上有効量を投与する工程を含む、ヒトを含む、生きている動物に対して神経保護をもたらす方法に関する。
【０１２３】
本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。さらにまた、本発明は、上に記載された疾患および状態を治療する薬剤を製造するための式(Ｉ)の化合物の使用に関する。
【０１２４】
また、本発明は、医薬として使用するための式（Ｉ）の化合物および化合物（６−ブロモ−ピラゾ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンならびにそれらの全ての光学異性体、医薬上許容しうる円、水和
物、溶媒和物または多形体に関する。
【０１２５】
さらにまた、本発明は、ヒトを含む動物において神経保護をもたらす薬剤を製造するための記載された組成物の使用に関する。
【０１２６】
さらにまた、本発明は、グルタミン酸神経伝達異常に関連する状態を、またはｍＧｌｕＲ５受容体の調整が治療上利益となる状態を治療する薬剤の製造における式(Ｉ)の化合物の使用に関する。治療することができる障害は、すでに上に記載されている。好ましい状態および適応症は、以下の通りである：
ａ）ｍＧｌｕＲ５モジュレーターについて：慢性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、癌性疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、炎症性疼痛、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘発性不安障害、摂食障害、肥満、過食症、ハンチントン舞踏病、てんかん、アルツハイマー病、統合失調症の陽性および陰性症状、認知障害、機能性胃腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、または認知強化および／または神経保護のため。
ｂ）ｍＧｌｕＲ５の負の調整について：慢性疼痛、神経因性疼痛、糖尿病性神経因性疼痛（ＤＮＰ）、癌性疼痛、関節リウマチに関連する疼痛、炎症性疼痛、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、ドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるＬ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、パーキンソン病治療におけるドーパミン模倣薬−誘発性ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、パーキンソン病、不安障害、パニック障害、不安およびパニック障害、社会不安障害（ＳＡＤ）、全般性不安障害、物質誘発性不安障害、摂食障害、肥満、過食症、片頭痛、過敏性腸症候群（ＩＢＳ）、機能性胃腸障害、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、ハンチントン舞踏病および／またはてんかん。
ｃ）ｍＧｌｕＲ５の正の調整について：アルツハイマー病、統合失調症の陽性および／または陰性症状、認知障害、または認知強化および／または神経保護のため。
【０１２７】
一般に、ｍＧｌｕＲ５ネガティブモジュレーターおよび特に本発明の式（Ｉ）の化合物は、特に過食症の治療に用いることができる。
【０１２８】
本発明の目的では、式（Ｉ）の化合物において種々の炭化水素を含む部分の炭素原子含量は、部分中の最小および最大炭素原子数を明記した接頭辞によって示され、すなわち、接頭辞Ｃｉ−ｊは、整数「ｉ」〜整数「ｊ」個の炭素原子を含む部分を示す。従って、例えば、（Ｃ１−３）アルキルは、１〜３個の炭素原子（すなわち１、２または３個の炭素原子）を含むアルキル（メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル）、その直鎖および分枝鎖形態のことであり、（Ｃ１−６）は、例えば１〜６個の炭素原子（すなわち１、２、３、４、５または６個の炭素原子）の基のことである。
【０１２９】
本明細書に使用されるように、特記しない限り、以下の定義を適用することができ、用語「Ｃ１−６アルキル」は、直鎖または分枝鎖アルキル基を表し、これはハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノから選ばれた１つまたはそれ以上の置換基によって場合により置換されてもよい。このようなアルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＣＦ３、−Ｃ２Ｆ５、−ＣＢｒ３および−ＣＣｌ３が含まれる。 
【０１３０】
用語「Ｃ２−６アルケニル」は、直鎖または分枝鎖アルケニル基を表す。用語「Ｃ１−６アルコキシ」は、直鎖または分枝鎖−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基を表し、これはハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノから選ばれた１つまたはそれ以上の置換基によって場合により置換されていてもよい。このようなアルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、−ＯＣＦ３および−ＯＣ２Ｆ５が含まれる。 
【０１３１】
用語「シクロＣ３−１２アルキル」は、単環式もしくは二環式または三環式アルキル基
を表し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２．２．１]ヘプチルおよびアダマンタニルが含まれ、それらは１つまたはそれ以上の置換基によって場合により置換されてもよく、それらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シアノメチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびＣ１−６アルキレンジオキシから独立して選ばれる。 
【０１３２】
用語「アリール」は、フェニルまたはナフチルを表し、ここにおいてフェニルまたはナフチル基は、１つまたはそれ以上の置換基によって場合により置換され、そられは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキルＣ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、シアノメチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル、シクロＣ３−１２アルキルまたは場合によりＣ１−６アルキレンジオキシから独立して選ばれる。 アリールの典型的な例は、フェニルおよび上記の置換基の１つまたは２つによって置換されたフェニルである。
【０１３３】
用語「アシル」は、好ましくは−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル；−（Ｃ＝Ｏ）アリール；−（Ｃ＝Ｏ）−アラルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロシクリル、Ｃ１−６−アルキルカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキルカルボニル、Ｃ２−６アルケニルカルボニル、Ｃ２−６アルキニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニルを表し、ここにおいて、用語アルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、上に定義された通りである。例は、アセチル、プロピオニル、ベンゾイルまたはピバロイルである。
【０１３４】
用語「ヘテロアリール」は、酸素、硫黄および窒素から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含む芳香族５〜６員環、またはベンゼン環もしくは酸素、硫黄および窒素から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員環と縮合した、酸素、硫黄および窒素から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員環を含む二環式基を表し、ここにおいて、ヘテロアリール基は、１つまたはそれ以上（特に１つまたは２つ）の置換基によって場合により置換されてもよく、それらは同一または異なっていてもよく、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｎ,Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、シクロＣ３−１２アルキル、Ｃ１−６アルキレンジオキシおよびアリールから独立して選ばれる。代表的なヘテロアリール基としては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、ナフチリジニルおよびイソキノリニルが含まれる。例は、ピリジル、ピリミジル、チエニル、フリルなどである。
【０１３５】
用語「ヘテロシクリル」は、酸素、硫黄および窒素から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和非芳香族の３〜１２員環、ならびに酸素、硫黄および窒素から選ばれた１〜６個のヘテロ原子を含む３〜１２員を有する飽和または不飽和非芳香族の二環式環系を表し、ここにおいて複素環式環または環系は、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピリジニルおよびアリールから独立して選ばれた１つまたはそれ以上の置換基によって場合により置換されており；このようなヘテロシクリル基の例としては、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリジニルまたはピペラジニルが含まれ、その際、複素環式環または環系は、それが結合している基に対して窒素または炭素原子を介して場合により結合している。
【０１３６】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。
【０１３７】
本発明の化合物は、通常ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名系に従って命名した。当業者に周知の略語を使用することができる（例えば、フェニルについて「Ｐｈ」、メチルについて「Ｍｅ」、エチルについて「Ｅｔ」、時間について「ｈ」、そして室温について「ｒｔ」）。
【０１３８】
用語「類似体」または「誘導体」は、本明細書では慣用の医薬の感覚で使用され、関連分子と構造的に似ているが、標的設定して制御されたやり方で修飾して関連分子の１つまたはそれ以上の特定の置換基を代替の置換基で置き換え、それによって関連分子と構造的に類似した分子を生成させた分子のことである。改善されたまたは偏った特性（例えば特異的に標的設定された受容体タイプにおけるより高い効力および／または選択性、血液脳関門を透過するより高い能力、より少ない副作用、など）を有することができる、公知の化合物のわずかに改質されたバージョンを確認するための類似体の合成およびスクリーニング（例えば、構造および／または生化学的分析を用いる）は、製薬化学において周知の薬物設計的アプローチである。
【０１３９】
さらに、当業者に公知の方法を用いて、改善された治療有効性、すなわち、特異的に標的設定された受容体タイプでのより高い効力および／または選択性、哺乳動物の血液脳関門を透過するより高いまたは低い能力（例えばより高いまたは低い血液脳関門透過速度）、より少ない副作用、などを有する本発明の化合物の類似体および誘導体をつくることができる。
【０１４０】
本発明の組成物と関連して用いられる「医薬上許容しうる」なる成句は、生理学上許容され、そして哺乳動物（例えば、ヒト）に投与したときに典型的に有害反応を生じることがないこのような組成物の分子単位および他の成分のことである。好ましくは、本明細書に使用されるように、用語「医薬上許容しうる」は、哺乳動物、そしてより詳しくはヒトに使用するために、連邦政府もしくは州政府の監督官庁によって認可されたまたは米国薬局方もしくは他の一般に認められた薬局方に記載されていることを意味する。
【０１４１】
本発明の化合物は、医薬上許容しうる塩の形態であってもよい。「医薬上許容しうる塩」は、親化合物の生物学的効果および性質を有し、そして生物学上またはその他の点で望ましいそれらの塩のことである。塩の性質は、重要ではないが、但し、それは非毒性であり、そして所望の薬理活性を実質的に妨げない。
【０１４２】
キラル中心を有する本発明の化合物は、光学活性なおよびラセミ体の形態で存在し、単離することができることは当業者に知られている。いくつかの化合物は、多形性を示すことがある。本発明が本明細書に記載された有用な性質を有する本発明の化合物のすべてのラセミ体の、光学活性な、多形性の、互変異性体の、または立体異性体の形態またはそれらの混合物を包含することを理解すべきである。
【０１４３】
本出願に引用される全ての特許、出願、刊行物、試験方法、文献および他の物質は、参照により本明細書に組み込まれる。 
【０１４４】
以下のスキーム１〜３は、本発明の式（Ｉ）の化合物の製造を記載する。全ての出発物質は、有機化学の当業者に周知の手法によって、これらのスキームに記載された手法によって製造することができるか、または商業的に入手することができる。本発明の最終化合物の全ては、これらのチャートに記載された手法によってまたはそれに類似の手法によって製造することができ、それらは有機化学の当業者に周知である。スキームに用いた全ての変数は、下の定義された通りであるか、または特許請求の範囲の通りである。１つまたはそれ以上のキラル中心を含む化合物は、ラセミ体または種々の立体異性体の混合物として製造し、それから分離することができる。しかしながら、それらは、特定のエナンチオ選択合成によって製造することもできる。いくつかのキラル化合物について、鏡像異性体は、薬理活性において異なる。 
【０１４５】
本発明の化合物は、スキーム１に従って合成することができる。  
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸１を溶媒、例えばメタノール中、炭素上のパラジウム（０）の存在下、水素で処理するような標準条件下で還元して５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸２を得る。化合物２を、酸性条件、例えば酢酸の下、高められた温度で、Ｒ１位置にブロモまたはクロロ置換基を有するジアルデヒド３と反応させて、６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸(４)を得る。式Ｉの化合物は、例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（「ＴＢＴＵ」）またはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）を含む縮合剤の存在下で、適当な第二級アミン５との反応を経て４から製造される。
【０１４６】
【化３０】
2010500288.tif 000032
スキーム１：式Ｉの化合物への一般的な手法。
【０１４７】
アミン（５）は商業的に入手可能であるか、または文献の手法に従って製造することが
できる（例えばBull. Soc. Chim. Belg., v.71, 1962; p. 592; US 2002/049223 A1 (2002/04/25); Chem. Ber., 84, 1951, p. 795-798; Bull. Soc. Chim. Fr.5, 4, 1937, p. 1265-1269; Zh. Obshch. Khim., 7, 1937, p. 1999-2004; Chem. Pharm. Bull., EN, 31, 8, 1983, p. 2583-2592; Tetrahedron, 28, 1972, p. 5999-6004; J. Org. Chem., 34, 8, 1969, p. 2478; Pharm. Chem. J. (Engl.Tran.); 5; 5; 1971, p. 260; Khfzan; Khim.Farm.Zh., 5, 5, 1971, p. 13参照）。
【０１４８】
化合物４は、スキーム２に従って製造することができる。
【化３１】
2010500288.tif 000033
スキーム２：化合物４への一般的な手法
【０１４９】
５−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸１をアルコール性溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中に溶解し、そして塩化チオニルと反応させてアルキルエステル基を有する化合物１ａを得る。用語「ＰＧ」は、分枝アルキル鎖、例えばメチルおよびエチル基を含むすべてのＣ１−６アルキル鎖を表す。５−ニトロ−３−ピラゾール−カルボン酸アルキルエステル１ａを、メタノールのような溶媒中、炭素上のパラジウム（０）の存在下、水素で処理するような標準条件下で還元して５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アルキルエステル２ａを得る。化合物２ａを、高められた温度で酢酸のような酸性条件下で、Ｒ１位置にブロモまたはクロロ置換基を有するジアルデヒド３と反応させて６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸アルキルエステル（４ａ）を得る。エステル４ａを硫酸（３０％）のような酸性条件下で加水分解して６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸４を得る。式Ｉの化合物は、スキーム１に示すように４から適当な第二級アミン５との反応を経て製造される。 
【０１５０】
また、化合物４は、スキーム３に従って製造することができる。
エチル３−シアノ−２−オキソプロピオネートナトリウム塩（「ＮａＣＯＰＥ」）６をメチルヒドラジノホルミエートで処理してエチル５−アミノピラゾール−３−カルボキシレート７を得る。化合物７を、酸性条件下で、Ｒ１位置でブロモまたはクロロ置換基を有するジアルデヒド３と反応させてエチル６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボキシレート８を得る。エステル８を酸性条件下で加水分解して６−ブロモ−または６−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸４を得る。式Ｉの化合物は、スキーム１に示すように４から適当な第二級アミン５との反応を経て製造される。
【０１５１】
【化３２】
2010500288.tif 000034
スキーム３：化合物４への一般的な手法
【０１５２】
上記の変換において、望ましくない副反応を回避するために当該化合物の分子中のすべての反応性の基を保護する必要があるかまたは望ましいことは、明らかである。
【０１５３】
以下、「ＤＭＦ」はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドとして、「ＨＣｌ」は塩酸として、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドとしてそして「ＴＢＴＵ」Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートとして定義される。
【０１５４】
製造１
５−ニトロ−３−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル
５−ニトロ−３−ピラゾールカルボン酸（２１．４４ｇ，１３６．５ｍｍｏｌ）を乾燥メタノール（２００ｍＬ）中に溶解した。次いで、塩化チオニル（９．９ｍＬ，１３６．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下するやり方でゆっくりと加えた。反応混合物を、還流下およびアルゴン雰囲気下で一夜加熱した。放冷した後、溶媒を真空下で蒸発させ、そして粗物質を、沸騰ヘキサン（２００ｍｌ）で加熱した。放冷してヘキサンを除去した後、物質をペンタン２００ｍｌで２回洗浄した。次いで、溶媒を除去し、そして生成物を真空下で乾燥させて５−ニトロ−３−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル（２２．３５ｇ，９５．７％）を得た。
【０１５５】
製造２
５−アミノ−３−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル
５−ニトロ−３−ピラゾール−カルボン酸メチルエステル（２２．３５ｇ，１３０．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦおよび氷酢酸、各１６０ｍＬ中に溶解した。次いで、Ｐｄ−Ｃ（１０％，４．３６ｇ）を加え、そして反応液を水素雰囲気下、室温で６日間撹拌した。次いで、混合物をセライトで濾過し、そして溶媒を真空下で除去した。粗物質を塩化メチレン（８００ｍＬ）中に溶解し、そして炭酸水素ナトリウム（２００ｇ）を加え、濾過し、そして溶媒を真空下で再び除去した。酢酸臭がなくなるまでこの手法を繰り返した。５−アミノ−３−ピラゾール−カルボン酸メチルエステルを高収率で単離した（１６．９１ｇ，９１．７％）。
【０１５６】
製造３
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル
５−アミノ−３−ピラゾールカルボン酸メチルエステル（１６．９１ｇ，１１９．８ｍｍｏｌ）をエタノール（２．４Ｌ）中に溶解し、そして塩酸（３７％，１２．５ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、２−ブロモ−マロンアルデヒド（１８．９ｇ，１２５．２ｍｍｏｌ）の溶液をエタノール（１．４Ｌ）中に溶解し、そして室温で滴下するやり方で素早く加えた。３０分後、沈殿が観察された；６時間後、沈殿を除去し、そしてエタノール５０ｍｌ，そしてその後ジエチルエーテル５０ｍｌで洗浄した。ここで、きれいな生成物４．１９ｇを単離した。濾液を蒸発させて結晶化させた後、さらに生成物１．４３ｇを得て６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルを得た（５．６２ｇ，１８．３％ｄ．Ｔｈ）。出発アミン５−アミノ−３−ピラゾールカルボン酸メチルエステル１ｇのみのより小さなスケールでの反応の場合、収率はより良好で、例えば６８％であった。
【０１５７】
製造４
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
６−ブロモピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル（３．７６ｇ，１４．６８ｍｍｏｌ）を水６００ｍＬ中で加熱し、硫酸（３０％）１９０ｍＬおよびメタノール／水混合物５０ｍＬを蒸留により反応混合物から除去した。放冷した後、水５０ｍＬを加え、混合物を再び加熱し、そしてアルコール−水混合物５０ｍＬを除去した。このサイクルを６回繰り返し、反応混合物を室温に冷却し、そしてガラスフィルターで濾過した。粗物質を水（１００ｍＬ）、アセトン（２０ｍＬ）およびエーテル（２０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させて６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を得た（２．６１ｇ，１０．７８ｍｍｏｌ；７３．５％）。
物理的特性は以下の通りである：1H NMR（ＤＭＳＯ）：δ（ppm） １３．４，９．７，８．７，７．２．
【０１５８】
６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
メチル６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレートの加水分解は、メチル６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレートについて上に記載された同様の条件下で実施した。
【０１５９】
製造５
エチル５−アミノピラゾール−３−カルボキシレート
１０Ｌ三つ口フラスコは、機械的スターラー、還流冷却器および窒素入口を備えていた。エチル３−シアノ−２−オキソプロピオネートナトリウム塩（「ＮａＣＯＰＥ」）（６５３．１８ｇ；４．０ｍｏｌ）に、水５８５ｍＬ，エタノール３．６Ｌおよび塩酸（１２Ｎ；４．２ｍｏｌ）３５０ｍＬを加えた。生成した懸濁液を室温で１５分間撹拌した。次いで、メチルヒドラジノホルミエート（３５６．０ｇ；３．９５ｍｏｌ）を固形物質として加えた。わずかに発熱反応が生じた。混合物を室温で６時間撹拌した後、さらにメチルヒドラジノホルミエート（１２．０ｇ；１３３．７ｍｍｏｌ）を加え、そして橙色懸濁液を室温で一夜撹拌した。次いで炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３，３００．０ｇ；２．１７ｍｏｌ）、続いて水２５０ｍＬを加えた。内部温度は６０℃に上昇し、そしてガスが激しく発生し始めた。混合物を還流で４時間加熱した。室温に冷却した後、アルコールを蒸発させて赤色ペーストを得、それを水１Ｌおよび酢酸エチル３Ｌ中に溶かした。水相をさらに酢酸エチル５００ｍＬで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させた。濾過した後、溶媒を蒸発させて褐色ペースト３３０ｇを得た。この粗生成物を、エーテル１Ｌと混合して薄茶色の固形物を得、それを濾過によって橙色の液相から分離した。固形物を真空下で乾燥させて（７）２２９．１２ｇを得た。液相を蒸発させた；残留物をエーテル２５０ｍＬ中に溶かし、そして−３０℃に冷却してさらなる７を１５．０９ｇ得た。７の全収率は、２４４．２１ｇ（１．５７ｍｏｌ；３９．３％）であった。物理的特性は以下の通りである：１H−NMR （ＤＭＳＯ）：δ（ppm）
１．２６，４．２１，５．０，５．７６，１２．１２． 
【０１６０】
製造６
エチル６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレート
２Ｌ丸底フラスコに、エチル５−アミノピラゾール−３−カルボキシレート（７）（４４．９２ｇ；２８９．５０ｍｍｏｌ）、エタノール１．２Ｌおよび塩酸２７ｍＬ（１２Ｎ；３２４．０ｍｍｏｌ）を入れた。生成した黄色溶液に２−ブロモマロンアルデヒド（４３．７１ｇ；２８９．５４ｍｍｏｌ）を固形物として加えた。薄茶色の溶液が形成され、これから１５分後に黄褐色固形物が沈殿し始めた。懸濁液を室温で一夜撹拌し、その後、吸引濾過した。固形物をエーテル２００ｍＬで洗浄して４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させた後、（８ａ）６２．５０ｇを得た。濃縮して−３０℃に冷却することによって濾液からさらなる結晶を単離した。８ａの全収量７４．１２ｇ（２７４．４ｍｍｏｌ；９４．８％）をＨＰＬＣ−純度＞９７％で得た。 
物理的特性は以下の通りである：１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：δ （ppm） １．３５，４．３９，７．２４，８．７４，９．６８．
【０１６１】
製造７
クロロマロンアルデヒドのナトリウム塩 
５００ｍＬ添加漏斗を備えた２Ｌシュレンクフラスコにエタノール４００ｍＬ中に溶解したムコクロル酸（１００．０ｇ；５９２．０ｍｍｏｌ）を入れた。次いで、エタノール４００ｍＬ中のアニリン（１０８ｍＬ；１．１８ｍｍｏｌ）の溶液を５分かけて加えた。大量の二酸化炭素が生成し、発熱して反応は進行した。その後、橙色溶液を５分間還流下に加熱し、それから室温に放冷した。一夜で黄色沈殿が形成された。ＨＣｌ（１Ｎ）５００ｍＬを加え、そして懸濁液を吸引濾過した。残留物をエタノール２００ｍＬおよびエーテル５００ｍＬで洗浄した。それを４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させて黄色固形物としてジアニリドの塩酸塩（Ａ）（１０７．８ｇ；３１３．８ｍｍｏｌ；５３．７％）を得、それをさらに精製することなく次の工程に用いた。１０Ｌ三口フラスコ中で、水５Ｌを還流下に加熱し、そして粗ジアニリド（Ａ）（８１．２ｇ；２３９．３ｍｍｏｌ）を、６つの部分に分けて１５分かけて加えた。泡立った懸濁液を、さらに１５分間加熱した。次いで、混合物を室温に一夜冷却した。吸引濾過した後、残留物をエタノール１５０ｍＬ中に懸濁し、そして超音波浴中で２分間処理した。混合物を再び吸引濾過し、そしてエーテル２００ｍＬで洗浄した。淡黄色の残留物を４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させてクロロマロンアルデヒド（Ｂ）のモノアニリド３９．６８ｇ（２１８．５ｍｍｏｌ；９１．２％）をＨＰＬＣ−純度＞９７％で得た。１Ｌ丸底フラスコに（Ｂ）３９．６８ｇ（２１８．５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２Ｎ溶液）２００ｍＬを入れた。固形物が溶解するまで、それを約５分間還流下に加熱した。内部温度４５℃で、酢酸エチル（４０ｍＬ）を加えた。アルカリ性水層を酢酸エチル部分４０ｍＬで洗浄し、そして５℃に冷却した。１２時間後、無色の針晶を濾過し、そしてエタノール５０ｍＬおよびエーテル２００ｍＬで洗浄した。母液を濃縮して冷却し、結晶物であるさらなる生成物を得た。４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させた後、全体でクロロマロンアルデヒドのナトリウム塩の三水和物（Ｃ）２９．１６ｇ（１５９．７ｍｍｏｌ；７３．１％）を単離した。
【０１６２】
製造８
エチル６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレート
１００ｍＬ丸底フラスコにエチル５−アミノピラゾール−３−カルボキシレート（７）（２．０ｇ；１２．８９ｍｍｏｌ）およびエタノール５０ｍＬを入れた。この溶液に塩化水素（１２Ｎ；１．２ｍＬ；１４．４ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、クロロマロンアルデヒドのナトリウム塩（Ｃ）（２．３５ｇ；１２．８９ｍｍｏｌ）を固形物として一度に加えた。生成した懸濁液を室温で一夜撹拌した。その後、それを吸引濾過し、そしてエーテル５０ｍＬで洗浄した。残留物を、soxleth装置中クロロホルム１２０ｍＬを用いて５時間抽出した。次いで、有機抽出物から溶媒を蒸発させて、ＨＰＬＣにより＞９７％で８ｂを２．４４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ；８３．９％）得た。 
物理的特性は以下の通りである：１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：δ（ppm） １．３５，４．３９，７．２５，８．７２，９．６３． 
【０１６３】
製造９
６−ハロゲノ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
エチル６−ハロゲノ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレート（８）を水性酸で加水分解して良好な収率（＞８０％）でカルボン酸（４）を得た。塩酸を用いて６−クロロ−エステルを加水分解した。６−ブロモ−誘導体は、硫酸を用いて加水分解した。典型的な加水分解では、化合物（８）を水中に懸濁し、そして酸を加えた。次いで、ＴＬＣ（ＭｅＣＮ＋Ｈ２Ｏ＝１０＋２，プレートタイプ：Alugram SIL G/UV254）によってエステルが検出されなくなるまで、少量のアルコール−水−共沸混合物を留去した。懸濁液は氷水浴によって冷却し、そして吸引濾過した。残留物を水、アセトンおよびエーテルで洗浄した。４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させた後、６−ハロゲノピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（６）をＨＰＬＣによって試験した。 
【０１６４】
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
５００ｍＬ丸底フラスコにエチル６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレート（２．０ｇ；７．４１ｍｍｏｌ）および水２４０ｍＬを入れた。希硫酸（３０容量％；６２ｍＬ）を添加した後、懸濁液を還流下に加熱し、そしてエタノール−水共沸混合物２０ｍＬを留去した。水２０ｍＬを懸濁液に加え、そしてさらに２０ｍＬを留去した。これらのサイクル８回後、エステルはＴＬＣによって検出されなかった。混合物を氷浴によって１０℃に冷却した。それを吸引濾過し、そして水１００ｍＬ，続いてアセトン２０ｍＬおよびエーテル１００ｍＬによって洗浄した。残留物を４０℃／１ｔｏｒｒで乾燥させて淡褐色粉末として（６ａ）１．５４ｇ（６．３６ｍｍｏｌ；８３．５）を得た。 
物理的特性は以下の通りである：１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ）：δ（ppm） ７．２１，８．７５，９．７０，１３．４４．
【０１６５】
６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボン酸
エチル６−クロロ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレートの加水分解を、エチル６−ブロモ−ピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン−２−カルボキシレートについて上に記載された同様の条件下で実施した。
【０１６６】
一般的なスキーム１
【化３３】
2010500288.tif 000035
【０１６７】
一般的なスキーム２
【化３４】
2010500288.tif 000036
【０１６８】
一般的なスキーム３
【化３５】
2010500288.tif 000037
【０１６９】
一般的なスキーム４
【化３６】
2010500288.tif 000038
【０１７０】
以下に説明するキラルピラゾロピリミジンの合成については、いくつかの経路がある：Ａ)キラル還元剤を用いたアミン構成要素の還元による鏡像異性体合成：
キラル１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、アミノ酸由来のキラル還元剤を用いた１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリンの還元によって製造される（スキームＸ）。このような還元剤の１つの例は、キラルＮ−イソブトキシカルボニルプロリンを水素化ホウ素ナトリウムと混合することによって製造されるトリアシルオキシナトリウムボロヒドリド２および５である。これらの還元剤を用いた１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン１の低温還元により７４％鏡像体過剰で１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。Ｌ−プロリン由来の還元剤５により１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン６のＳ−異性体を得、一方Ｄ−プロリン２から誘導された試薬により、生成物３のＲ−異性体を得た。鏡像異性体純度は、アミン段階でまたはアミンを対応する酸とカップリングさせた後に再結晶することによってさらに高まる。
【０１７１】
【化３７】
2010500288.tif 000039
【０１７２】
還元剤２および５の製造
アセトン中のイソブチルクロロホルメート（４．４ｍＬ，３４．０４ｍｍｏｌ）の溶液を水（５０ｍＬ）中のＬ−またはＤ−プロリン（４．０ｇ，３４．７４ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム（１０ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。混合物を一夜撹拌した。アセトンを除去した後、温度を２０℃より下に維持しながら水溶液を塩酸でｐＨ２に酸性化し、それから酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして真空で蒸発させてそれぞれ無色の油として（Ｓ）−Ｎ−イソブトキシカルボニルプロリン（Ｌ−プロリンから）または（Ｒ）−Ｎ−イソブトキシカルボニルプロリン（Ｄ−プロリンから）を得た。
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の（Ｒ）−Ｎ−イソブトキシカルボニルプロリン（５０２ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃でＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に撹拌された水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に１０分かけて滴加した。混合物を一夜撹拌し、それから真空で濃縮して還元剤１を得た。同様に、（Ｓ）−Ｎ−イソブトキシカルボニルプロリンから還元剤２を製造した。
【０１７３】
還元剤２および５を用いた１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリンの還元
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の還元剤１（５２６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の冷却（−３５℃）溶液にジクロロメタン（３ｍＬ）中の１−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン（３２ｍｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）の溶液を１５分かけて滴加した。混合物を１時間かけて−１０℃になるまで放置し、それから０℃で４時間保持した。溶媒を真空で除去し、そして残留物をメタノール（１０ｍＬ）中に溶解した。０℃に冷却した後、アンバーリスト１５（１ｇ）を加え、そして混合物を室温で１時間振盪した。樹脂を濾別し、そしてジクロロメタンおよびメタノールで洗浄し、次いでメタノール中のアンモニアの溶液（２Ｍ，３ｍＬ）を加え、そして混合物を一夜振盪し、次いで濾過した。濾液を真空で蒸発させて（Ｒ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た（２６ｍｇ，８２％，ｅ．ｅ．＝７４％，キラルＨＰＬＣで測定）。
同様に、（Ｓ）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは、Ｌ−プロリンから誘導された還元剤５を用いて製造した。 
【０１７４】
Ｂ）キラル合成による鏡像異性体合成
【化３８】
2010500288.tif 000040
別法として、キラルα−フェネチルアミン７から出発して６−工程の合成を用いてキラル１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３および６を製造した（Shinohara et al．Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1998)，46 (3), 430-433によって開発された）。この順序は、鍵工程としてスルホキシド８のPummerer転位を利用する。ラセミ化は、全工程の際に生じることはなく、商業的に入手可能な鏡像異性体純度９９．５％のＲおよびＳ−α−フェネチルアミンにより同じ鏡像異性体純度でキラル１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを得た。 
【０１７５】
Ｃ）キラルカラムクロマトグラフィによる分離
以下に、本発明による特定の化合物を、更に詳細に記載する：
構成要素の合成：
【化３９】
2010500288.tif 000041
置換イソキノリン１ｍｍｏｌを酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、そしてＮａＢＨ４ ３．５当量を少しずつ加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次いで氷に注ぎ、そしてＮＨ４ＯＨを加えてｐＨ９にした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィによって精製して表題化合物を得た。
【０１７６】
５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化４０】
2010500288.tif 000042
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−イソキノリンを、水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．７３，３．１６，３．９８，７．００，７．３７−７．４２．
【０１７７】
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化４１】
2010500288.tif 000043
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−イソキノリンを、水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．７６，３．１１，３．９４，６．８６，７．２２，７．５５−７．９９．
【０１７８】
５−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化４２】
2010500288.tif 000044
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ニトロ−イソキノリンを、水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７８ （ＭＨ＋）
【０１７９】
２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
【化４３】
2010500288.tif 000045
２−クロロ−ニコチン酸（１０．０ｇ，６３．５ｍｍｏｌ，１．０当量）をジクロロメタン（４００ｍＬ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）中に懸濁した。Ｎ,Ｏ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（６．８１ｇ，６９．８ｍｍｏｌ，１．１当量）およびトリエチルアミン（９．７０ｍＬ，６９．８ｍｍｏｌ，１．１当量）を加え、そして透明な溶液を生成した。混合物を氷浴中で冷却し、そしてＥＤＣＩ（１３．４ｇ，６９．８ｍｍｏｌ，１．１当量）およびＨＯＡｔ（０．８６ｇ，６．３５ｍｍｏｌ，０．１当量）加えた。生成した混合物を室温で一夜撹拌し、そして真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に再溶解し、そして１Ｎ ＮａＯＨ溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回およびブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過し、そして真空で濃縮した。これにより白色固形物として表題化合物７．５３ｇを得た。収率：５９％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１４２（ＭＨ＋）
１H NMR (CDCl３) δ: ３．０８，３．３１，３．４６，３．７８，７．５３，８．０１，８．４９．
【０１８０】
１−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン
【化４４】
2010500288.tif 000046
２−クロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド（３．９０ｇ，１９．４ｍｍｏｌ，１．０当量）を窒素下でＴＨＦ（２００ｍＬ）中に溶解し、そして混合物を氷浴中で冷却した。メチルマグネシウムクロリド（１７．０ｍｌ，４８．６ｍｍｏｌ，２．５当量）を２分以内に加えた。１５分後、灰色の沈殿が形成された。撹拌を２時間続け、混合物を氷浴中で冷却し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）を加えた。溶液を１Ｎ ＨＣｌ溶液（６０ｍＬ）で酸性化し、続いて飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、そして真空で濃縮した。残留物を残りの水層と合わせ、そしてジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出した。合わせたエーテル層をブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。これにより黄色油として表題化合物２．５７ｇを得た。
収率：８５％
１H NMR (CDCl３) δ: ２．７１，７．３５，７．９２，８．５０．
【０１８１】
２−クロロ−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン
【化４５】
2010500288.tif 000047
１−（２−クロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン（２．２１ｇ，１４．２ｍｍｏｌ，１．０当量）、エチレングリコール（４．４１ｇ，７１．０ｍｍｏｌ，５．０当量）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．３５ｇ，７．１ｍｍｏｌ，０．５当量）をトルエン（１００ｍＬ）中に溶解した。生成した混合物を、ディーンスターク条件下で一夜加熱した。室温にさました後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で２回、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空で蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘプタン中１０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製して表題化合物２．１９ｇを得た。
収率：７７％
１H NMR (CDCl３) δ: １．８２，３．７９，４．０９，７．２４，７．９８，８．３５．
【０１８２】
[３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−ピリジル]メチルシアニド
【化４６】
2010500288.tif 000048
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の２−クロロ−３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン（２．１９ｇ，１１．０  ｍｍｏｌ，１．０当量）およびアセトニトリル（５７７μＬ，１１．０ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液を窒素雰囲気下で５℃に冷却した。ＴＨＦ中の２Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１１．０ｍＬ，２１．９ｍｍｏｌ，２．０当量）を１分以内に加えた。これにより明るい黄色溶液が生成し、これは時間が経つにつれ橙色になった。正確に１時間０℃で撹拌を続けた。ＴＬＣによれば、転換が完了した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、そして真空で濃縮した。残留物を水層と合わせ、そして酢酸エチル（７５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空で蒸発させた。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィ（ヘプタン中１０％〜５０％の酢酸エチル）によって精製し、そして油として表題化合物５４０ｍｇを得た。
収率：２４％
１H NMR (CDCl３) δ: １．８２，３．７９，４．１０，７．２４，７．９８，８．３５．
【０１８３】
２−[３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル]−エチルアミン
【化４７】
2010500288.tif 000049
[３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−ピリジル]メチルシアニド（５４０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ，１．０当量）をエタノール中に溶解した。触媒量のラネーニッケルを加え、そして生成した混合物を水素雰囲気下に置いた。湯浴を用いて混合物を７時間撹拌して反応混合物を暖めた。窒素でフラッシュした後、混合物を珪藻土で濾過し、そして酢酸エチルですすいだ。濾液を真空で濃縮し、ジクロロメタンを補充した。これにより黄色油として表題化合物４９０ｍｇを得た。
収率：９９％
１H NMR (CDCl３) δ: １．７１，３．１６，３．７５，４．０６，７．１１，７．８６，８．４８．
【０１８４】
５−メチル−７，８−ジヒドロ［１，６］ナフチリジン
【化４８】
2010500288.tif 000050
２−[３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピリジン−２−イル]−エチルアミン（４９０ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ，１．０当量）を１Ｎ ＨＣｌ溶液（４７ｍＬ，４７．０ｍｍｏｌ，２０．０当量）中に溶解し、そして１００℃で２時間加熱した。ＴＬＣ分析により、反応は完了した。混合物を冷却し、そして１Ｎ ＮａＯＨ溶液を加えた。混合物をジクロロメタンで２回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。これにより表題化合物を得た。
１H NMR (CDCl３) δ: ２．３９，２．９３，３．８４，７．２６，７．７３，８．５３．
【０１８５】
５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン
【化４９】
2010500288.tif 000051
５−メチル−７，８−ジヒドロ［１，６］ナフチリジン（１．０当量）をエタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてＰｔＯ２（１００ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下に置き、そして２時間撹拌した。触媒を珪藻土で濾別し、そしてフィルタを酢酸エチルですすいだ。濾液を真空で蒸発させ、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィ（１０％（メタノール中の７Ｎ ＮＨ３）ＣＨ２Ｃｌ２中／ＣＨ２Ｃｌ２＝５〜４０％）によって精製した。これにより黄色油として表題化合物１７８ｍｇを得た。
収率：２工程で５１％
１H NMR (CDCl３) δ: １．４６，１．６１，２．９３，３．０９−３．１３，３．３６，４．１２，７．１０，７．４４，８．４０．
【０１８６】
一般的なスキーム：
【化５０】
2010500288.tif 000052
ベンゼン（出発化合物１ｇ当たり約２０ｍｌ）中のアルデヒドＡ（１ｍｏｌ）の溶液にニトロメタン（１．２ｍｏｌ）、ピペリジン（０．１ｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を共沸混合により２．５時間還流させて水を除去した。次いで、溶媒を真空で蒸発させた。残留物を冷メタノールで磨砕し、濾過し、冷メタノールで洗浄し、それにより生成物の結晶を良好〜適度な収率で得た。
【０１８７】
１−（２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼン
【化５１】
2010500288.tif 000053
上に記載された方法とほぼ同様にして、４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを、ニトロメタンと反応させて表題化合物を得た。
収率：９８％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１８ （ＭＨ＋）
【０１８８】
１−（２−ニトロ−ビニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼン
【化５２】
2010500288.tif 000054
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドを、ニトロメタンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１７ （ＭＨ＋）
【０１８９】
１，２−ジメトキシ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン
【化５３】
2010500288.tif 000055
上に記載された方法とほぼ同様にして、２，３−ジメトキシ−ベンズアルデヒドを、ニトロメタンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０９ （ＭＨ＋）
【０１９０】
４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソール
【化５４】
2010500288.tif 000056
上に記載された方法とほぼ同様にして、ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−カルバルデヒドを、ニトロメタンと反応させて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： ６．１２，６．９１，７．８７．
【０１９１】
５−（２−ニトロ−ビニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン
【化５５】
2010500288.tif 000057
上に記載された方法とほぼ同様にして、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−カルバルデヒドを、ニトロメタンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０７ （ＭＨ＋）
【０１９２】
一般的なスキーム：
【化５６】
2010500288.tif 000058
乾燥ＴＨＦ中の対応するニトロ誘導体Ｂ（１ｍｏｌ）の溶液を、ジエチルエーテル（ＬＡＨ１ｇ当たり約２０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウム（２ｍｏｌ）の懸濁液に撹拌しながら３０分以内に滴加した。反応混合物を３５℃で２時間撹拌し、次いで氷水で冷却した。次いで、２０％水性ＮａＯＨおよび水（ｎ ｍｌ，ｎ ｍｌ，ＬＡＨｎｇ当たり３ｎ ｍｌ）を注意深く段階的に加えた。生成した混合物を３０分間撹拌し、濾過し、そしてロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶離剤：クロロホルム／メタノール−０→２０％）によって精製し、それにより良好〜適度な収率で生成物を得た。
【０１９３】
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミン
【化５７】
2010500288.tif 000059
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−（２−ニトロ−ビニル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンを、水素化アルミニウムリチウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９０ （ＭＨ＋）
【０１９４】
２−（２−トリフルオロメチルフェニル）−エチルアミン
【化５８】
2010500288.tif 000060
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−（２−ニトロ−ビニル）−２−トリフルオロメチル−ベンゼンを、水素化アルミニウムリチウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８９ （ＭＨ＋）
【０１９５】
２−（２，３−ジメトキシフェニル）−エチルアミン
【化５９】
2010500288.tif 000061
上に記載された方法とほぼ同様にして、１，２−ジメトキシ−３−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼンを、水素化アルミニウムリチウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８１ （ＭＨ＋）
【０１９６】
２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチルアミン
【化６０】
2010500288.tif 000062
上に記載された方法とほぼ同様にして、４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゾ［１，３］ジオキソールを、水素化アルミニウムリチウムと反応させて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．３６，２．７１，５．９１，６．６８．
【０１９７】
２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチルアミン
【化６１】
2010500288.tif 000063
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−（２−ニトロ−ビニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシンを、水素化アルミニウムリチウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８０ （ＭＨ＋）
【０１９８】
一般的なスキーム：
【化６２】
2010500288.tif 000064
ＣＨ２Ｃｌ２（出発化合物１ｇ当たり約１０ｍｌ）中のアミンＣ（１ｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．１ｍｏｌ）および無水酢酸（１．２ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、そしてロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をヘキサンで磨砕し、濾過し、ヘキサンで洗浄して良好な収率で結晶性化合物を得た。
【０１９９】
Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化６３】
2010500288.tif 000065
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
収率：２工程で２９％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３２ （ＭＨ＋）
【０２００】
Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド
【化６４】
2010500288.tif 000066
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−ｏ−トリル−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
収率：８８％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７８ （ＭＨ＋）
【０２０１】
Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【化６５】
2010500288.tif 000067
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−ｐ−トリル−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７８ （ＭＨ＋）
【０２０２】
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化６６】
2010500288.tif 000068
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（４−クロロ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９８ （ＭＨ＋）
【０２０３】
Ｎ−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化６７】
2010500288.tif 000069
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２−クロロ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９８ （ＭＨ＋）
【０２０４】
Ｎ−フェネチル−アセトアミド
【化６８】
2010500288.tif 000070
上に記載された方法とほぼ同様にして、フェネチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６４ （ＭＨ＋）
【０２０５】
Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化６９】
2010500288.tif 000071
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２−フルオロ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８１ （ＭＨ＋）
【０２０６】
Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７０】
2010500288.tif 000072
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（３−フルオロ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８１ （ＭＨ＋）
【０２０７】
Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７１】
2010500288.tif 000073
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（４−フルオロ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８１ （ＭＨ＋）
【０２０８】
Ｎ−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７２】
2010500288.tif 000074
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２−ブロモ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ：１．９４，２．９５，３．４９，７．０７，７．２２−７．５３．
【０２０９】
Ｎ−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７３】
2010500288.tif 000075
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（３−ブロモ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２１０】
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７４】
2010500288.tif 000076
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ：１．３８，２．７６，３．４７，５．４１，７．０６，７．４２．
【０２１１】
Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７５】
2010500288.tif 000077
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９３ （ＭＨ＋）
【０２１２】
Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７６】
2010500288.tif 000078
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（３−メトキシ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９３ （ＭＨ＋）
【０２１３】
Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７７】
2010500288.tif 000079
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９３ （ＭＨ＋）
【０２１４】
Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７８】
2010500288.tif 000080
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２３ （ＭＨ＋）
【０２１５】
Ｎ−［２−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミド
【化７９】
2010500288.tif 000081
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３１ （ＭＨ＋）
【０２１６】
Ｎ−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−アセトアミド
【化８０】
2010500288.tif 000082
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（DMＳＯ−d６） δ： １．７７，２．６５，３．２４ ，５．９８，７．７４，７．９３．
【０２１７】
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチル]−アセトアミド
【化８１】
2010500288.tif 000083
上に記載された方法とほぼ同様にして、２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチルアミンを、無水酢酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２１（ＭＨ＋）
【０２１８】
一般的なスキーム：
【化８２】
2010500288.tif 000084
トルエン（出発化合物１ｇ当たり約１０ｍｌ）中のアミドＤ（１ｍｏｌ）の溶液に、五酸化リン（出発化合物１ｇ当たり約１．５ｇ）およびオキシ塩化リン（２〜３ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間還流させ、そして０℃に冷却した。反応混合物にいくつかの氷を注意深く加え、そしてそれを１時間撹拌した。次いで、混合物を濾過した。有機層を分離し、そして水で洗浄した。合わせた水層をベンゼンで洗浄し、次いで２５％水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、ベンゼンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてロータリーエバポレータで濃縮した。生成した油を精製することなく次の工程に用いた。
【０２１９】
１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８３】
2010500288.tif 000085
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１４（ＭＨ＋）
【０２２０】
１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８４】
2010500288.tif 000086
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
収率：５９％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６０（ＭＨ＋）
【０２２１】
１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８５】
2010500288.tif 000087
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−（２−p−トリル−エチル）−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６０（ＭＨ＋）
【０２２２】
７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８６】
2010500288.tif 000088
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８０（ＭＨ＋）
【０２２３】
５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８７】
2010500288.tif 000089
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８０（ＭＨ＋）
【０２２４】
１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８８】
2010500288.tif 000090
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−フェネチル−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．３８，２．６９，３．６５，７．１５−７．４９．
【０２２５】
５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化８９】
2010500288.tif 000091
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６３ （ＭＨ＋）
【０２２６】
７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９０】
2010500288.tif 000092
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６３ （ＭＨ＋）
【０２２７】
６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９１】
2010500288.tif 000093
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６３ （ＭＨ＋）
【０２２８】
８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９２】
2010500288.tif 000094
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６３ （ＭＨ＋）
【０２２９】
５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９３】
2010500288.tif 000095
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．３７，２．７９，３．６８，７．１７，７．４４，７．５２．
【０２３０】
７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９４】
2010500288.tif 000096
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．２５，２．６４，３．６６，７．０６，７．４７，７．５８．
【０２３１】
６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９５】
2010500288.tif 000097
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： ２．３５，２．６７，３．６４，７．３２−７．４４．
【０２３２】
５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９６】
2010500288.tif 000098
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５ （ＭＨ＋）
【０２３３】
７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９７】
2010500288.tif 000099
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５ （ＭＨ＋）
【０２３４】
５，６−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９８】
2010500288.tif 000100
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０５ （ＭＨ＋）
【０２３５】
１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化９９】
2010500288.tif 000101
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１３ （ＭＨ＋）
【０２３６】
６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリン
【化１００】
2010500288.tif 000102
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７５ （ＭＨ＋）
【０２３７】
６−メチル−８，９−ジヒドロ−１，３−ジオキサ−７−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
【化１０１】
2010500288.tif 000103
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（CDCl３） δ： ２．３４，２．６５，３．６５，６．０１，６．７２，７．０６．
【０２３８】
８−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレン
【化１０２】
2010500288.tif 000104
上に記載された方法とほぼ同様にして、Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−５−イル）−エチル]−アセトアミドを、五酸化リンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０３ （ＭＨ＋）
【０２３９】
一般的なスキーム：
【化１０３】
2010500288.tif 000105
ＣＨ２Ｃｌ２（出発化合物１ｇ当たり約２０ｍｌ）中の化合物Ｅ（１ｍｏｌ）の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１．５ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液へ注ぎ、そして３０分間撹拌した。有機層を分離し、そして水層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてロータリーエバポレータで濃縮した。残留物を、シリカゲル上でフラッシュカラムクロマトグラフィ（溶離剤：クロロホルム／メタノール−０→２０％）によって精製して黄色がかった油を得た。次いで、６Ｎイソプロパノール性ＨＣｌを油に加え、５分間撹拌し、ロータリーエバポレータで濃縮し、ジエチルエーテルで磨砕し、濾別し、エーテルで洗浄し、そして真空中で乾燥させて２工程で許容しうる収率で結晶性化合物を得た。
【０２４０】
１−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０４】
2010500288.tif 000106
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
収率：２工程で４４％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１６ （ＭＨ＋）
【０２４１】
１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０５】
2010500288.tif 000107
上に記載された方法とほぼ同様にして、１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
収率：１２％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６２ （ＭＨ＋）
【０２４２】
１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０６】
2010500288.tif 000108
上に記載された方法とほぼ同様にして、１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６２ （ＭＨ＋）
【０２４３】
７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０７】
2010500288.tif 000109
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８２ （ＭＨ＋）
【０２４４】
５−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０８】
2010500288.tif 000110
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８２ （ＭＨ＋）
【０２４５】
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１０９】
2010500288.tif 000111
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１４７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４５，２．６７−３．０５，３．２１−３．２９，４．１２，７．０９−７．１４．
【０２４６】
５−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１０】
2010500288.tif 000112
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．５０，２．７９−３．３５，４．１５，６．８２−７．１４．
【０２４７】
７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１１】
2010500288.tif 000113
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４４，２．５８−２．８３，２．９８，３．２５，４．０４，６．７９−７．０６．
【０２４８】
６−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１２】
2010500288.tif 000114
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４４ ，２．７２−２．９２，３．０４，３．２５，４．０５，６．７４，６．８３−６．８８，７．０４−７．１１．
【０２４９】
８−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１３】
2010500288.tif 000115
上に記載された方法とほぼ同様にして、８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４８，２．７５−３．３５，４．３４，６．７９−６．８９，７．０４−７．１５．
【０２５０】
５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１４】
2010500288.tif 000116
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４４，１．５６，２．７２−２．７８，２．９６−３．０５，３．２３−３．３３，４．０８，７．０１−７．１１，７．３９．
【０２５１】
６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１５】
2010500288.tif 000117
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４２，１．５５，２．６２−２．８３，２．９２−３．０４，３．１８−３．２９，４．０２ ，６．９９，７．２５，７．２２．
【０２５２】
７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１６】
2010500288.tif 000118
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４３，２．６６−２．７５，２．９１−３．０１，３．１９−３．２７，４．０５，６．９２−７．２５．
【０２５３】
１−メチル−５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１７】
2010500288.tif 000119
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−５−メトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４５，１．９８，２．６７−２．６９，２．９５−３．０５，３．２１−３．３２，３．８１，４．０３−４．１３，６．６８，６．７６，７．１３．
【０２５４】
１−メチル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１８】
2010500288.tif 000120
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４３ ，２．６２−３．２８，３．７７，４．０４，６．６０，６．６９−６．７４，７．０５．
【０２５５】
１−メチル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１１９】
2010500288.tif 000121
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４５，１．６，２．５８−３．００，３．１９−３．３０，３．７７ ，４．０１−４．１１，６．６８ ，６．７０，６．９９．
【０２５６】
１−メチル−５，６−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２０】
2010500288.tif 000122
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−５，６−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４２，１．６４，２．７３−３．０２，３．２０−３．３１，３．７９，３．８３，４．０２，６．７３−６．８８．
【０２５７】
１−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２１】
2010500288.tif 000123
上に記載された方法とほぼ同様にして、１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−イソキノリンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４６，１．６４，２．９６，３．０２−３．０７，３．２２−３．３２，４．１６，７．１８−７−３４，７．４７．
【０２５８】
６−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１,３−ジオキサ−７−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
【化１２２】
2010500288.tif 000124
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−メチル−８，９−ジヒドロ−１,３−ジオキサ−７−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９１ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４２，１．６２，２．６８，２．９８，３．２７，４．０２，５．９２，６．６４．
【０２５９】
８−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレン
【化１２３】
2010500288.tif 000125
上に記載された方法とほぼ同様にして、８−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレンを、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ： １．４３，２．４９，２．６６，２．９９，３．２５，４．０５，４．２４，６．６３，６．７１．
【０２６０】
一般的なスキーム：
【化１２４】
2010500288.tif 000126
ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンのいずれかの異性体１ｍｍｏｌ，対応するボロン酸２当量、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４ １２,５ｍｏｌ％をマイクロ波反応器バイアル(Personal Chemistry)に入れた。ＴＨＦ３ｍｌおよびＨ２Ｏ１ｍｌ中２当量のＫ２ＣＯ３をシリンジにより加え、そしてバイアルをアルゴンでパージした。バイアルを１２０℃で４０分間マイクロ波によって加熱した。冷却した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水（それぞれ３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧で蒸発させた。残留物をジエチルエーテル（２ｍＬ）中に溶解し、そして過剰の塩化水素のエーテル溶液で処理した。沈殿を濾過によって集め、洗浄し、そして乾燥させて塩酸塩として十分に純粋な表題化合物を得た。
【０２６１】
５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２５】
2010500288.tif 000127
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６２】
６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２６】
2010500288.tif 000128
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６３】
７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２７】
2010500288.tif 000129
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６４】
５−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２８】
2010500288.tif 000130
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６５】
６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１２９】
2010500288.tif 000131
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６６】
７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３０】
2010500288.tif 000132
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０２６７】
１−メチル−５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３１】
2010500288.tif 000133
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２６８】
１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３２】
2010500288.tif 000134
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２６９】
１−メチル−７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３３】
2010500288.tif 000135
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２７０】
１−メチル−５−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３４】
2010500288.tif 000136
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２７１】
１−メチル−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３５】
2010500288.tif 000137
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２７２】
１−メチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３６】
2010500288.tif 000138
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２７３】
１−メチル−５−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３７】
2010500288.tif 000139
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
【０２７４】
１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３８】
2010500288.tif 000140
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
【０２７５】
１−メチル−７−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１３９】
2010500288.tif 000141
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６ （ＭＨ＋）
【０２７６】
５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４０】
2010500288.tif 000142
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２７７】
６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４１】
2010500288.tif 000143
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２７８】
７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４２】
2010500288.tif 000144
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２７９】
５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４３】
2010500288.tif 000145
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２８０】
６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４４】
2010500288.tif 000146
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２８１】
７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４５】
2010500288.tif 000147
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５ （ＭＨ＋）
【０２８２】
５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４６】
2010500288.tif 000148
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８３】
６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４７】
2010500288.tif 000149
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８４】
７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４８】
2010500288.tif 000150
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８５】
５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１４９】
2010500288.tif 000151
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８６】
６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５０】
2010500288.tif 000152
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８７】
７−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５１】
2010500288.tif 000153
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３ （ＭＨ＋）
【０２８８】
５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５２】
2010500288.tif 000154
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５ （ＭＨ＋）
【０２８９】
６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５３】
2010500288.tif 000155
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５ （ＭＨ＋）
【０２９０】
７−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５４】
2010500288.tif 000156
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５ （ＭＨ＋）
【０２９１】
５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５５】
2010500288.tif 000157
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６ （ＭＨ＋）
【０２９２】
６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５６】
2010500288.tif 000158
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６ （ＭＨ＋）
【０２９３】
７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５７】
2010500288.tif 000159
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、対応するボロン酸と反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６ （ＭＨ＋）
【０２９４】
一般的なスキーム：
【化１５８】
2010500288.tif 000160
トルエン７ｍｌ中のブロモ−テトラヒドロイソキノリンのいずれかの異性体１ｍｍｏｌ，２−トリメチルスタンニル−ピリジン１．５ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ．％のＰｄ（ＰＰｈ３）４、および５ｍｏｌ．％のＡｓＰｈ３を１２０℃で４８時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして水性２Ｍ Ｋ２ＣＯ３溶液（５ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、そして蒸発させた。残留物をエーテル（２ｍＬ）中に溶解し、そして過剰エーテル性塩化水素溶液で処理した。沈殿を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させて塩酸塩として十分に純粋な表題化合物を得た。
【０２９５】
１−メチル−７−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１５９】
2010500288.tif 000161
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２９６】
１−メチル−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１６０】
2010500288.tif 000162
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２９７】
１−メチル−５−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１６１】
2010500288.tif 000163
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２５ （ＭＨ＋）
【０２９８】
一般的なスキーム：
【化１６２】
2010500288.tif 000164
トルエン７ｍｌ中のブロモイソキノリンのいずれかの異性体１ｍｍｏｌ、２−トリメチルスタンニル−ピリジン１．５ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ．％のＰｄ（ＰＰｈ３）４および５ｍｏｌ．％のＡｓＰｈ３を１２０℃で４８時間加熱した。反応混合物を冷却し、そして水性２Ｍ Ｋ２ＣＯ３溶液（５ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、セライトを通して濾過し、そして蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（溶離剤ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１:１〜１:３）によって精製した。
【０２９９】
精製した生成物を酢酸中に溶解し、そして３．５当量のＮａＢＨ４を少しずつ加えた。反応混合物を１時間撹拌し、次いで氷に注ぎ、そしてＮＨ４ＯＨを加えてｐＨ９にした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させて十分に純粋な表題化合物を得た。
【０３００】
７−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１６３】
2010500288.tif 000165
上に記載された方法とほぼ同様にして、７−ブロモ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンおよび水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０３０１】
６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１６４】
2010500288.tif 000166
上に記載された方法とほぼ同様にして、６−ブロモ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンおよび水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０３０２】
５−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン
【化１６５】
2010500288.tif 000167
上に記載された方法とほぼ同様にして、５−ブロモ−イソキノリンを、２−トリメチルスタニル−ピリジンおよび水素化ホウ素ナトリウムと反応させて表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１１ （ＭＨ＋）
【０３０３】
７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１６６】
2010500288.tif 000168
７−ブロモテトラヒドロイソキノリン（１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中に溶解し、そしてＤＭＡＰ ０．１当量の存在下、Ｂｏｃ２Ｏ １．２当量で処理した。反応混合物を撹拌しながら一夜放置した。溶液を１Ｍ ＨＣｌ，水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（溶離剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５:１）によって精製した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（ＭＨ＋）
１H NMR (CDCl３) δ: １．４８，２．７７，３．６２，４．５３，７．０２，７．２５，７．２９．
【０３０４】
７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化１６７】
2010500288.tif 000169
精製されたＮ−Ｂｏｃ保護された７−ブロモテトラヒドロイソキノリン、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ ０．１当量、ＢＩＮＡＰ ０．１５当量、Ｃｓ２ＣＯ３ ２．０当量、モルホリン１．５当量をトルエン（３ｍＬ）中に溶解し、そして混合物を１２０℃で４８時間加熱し、冷却し、そして減圧で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィ（溶離剤ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）によって精製した。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１９（ＭＨ＋）
１H NMR (CDCl３) δ: １．４８，２．７５，３．１１，３．６２，３．８５，４．５３，６．６４，６．７６，７．０４．
【０３０５】
７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
【化１６８】
2010500288.tif 000170
得られた化合物を、２０％ＴＦＡを含むＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、そして１時間撹拌したままにした。反応混合物を水性ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして蒸発させて無色の油として十分に純粋な表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２０（ＭＨ＋）
１H NMR (CDCl３) δ: ２．７１，３．１０，３．８５，３．９７，６．５５，６．７４，７．００．
【０３０６】
最終的なカップリングのための一般的なスキーム：
【化１６９】
2010500288.tif 000171
酸Ｇ（１当量，０．４ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ３ＣＮ中のＴＢＴＵ（１．１当量，０．１４５ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）と混合した。次いで、Ｅｔ３Ｎ（２．５当量，０．１４ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加えた。対応するアミン（１当量，０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で２時間撹拌して酸の完全な溶解を調整した。次いで、反応を室温で実施した。反応をＴＬＣでモニターした。反応が終了したとき、反応混合物にいくらかの水を加えた。沈殿が形成されたら、それを濾別し、５％アンモニア水およびエーテルで洗浄した（ished）。油が形成されたら、それを塩化メチレンで抽出し、そしてカラム（異なる系）上で分離して良好〜適度な収率で最終的な化合物を得た。
【０３０７】
実施例１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン
【化１７０】
2010500288.tif 000172
乾燥アセトニトリル（３０ｍＬ）中の６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸（１．４ｇ，５．８ｍｍｏｌ，１．０当量）およびＴＢＴＵ（２．０ｇ，６．２ｍｍｏｌ，１．１当量）の溶液にトリエチルアミン（２ｍＬ，１４．５ｍｍｏｌ，２．５当量）を加えた。次いで、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−オール（１．４ｇ，７．２５ｍｍｏｌ，１．２５当量）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間、次いで室温で８時間撹拌し、そして濃縮した。残留物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水（２０ｍｌ）で洗浄し、二硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィ（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル −１／１，Ｒｆ０．３）によって精製して油として表題化合物０．５１１ｇを得た。
収率：２１％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７（ＭＨ＋）
１H NMR (CDCl３) δ: １．６２，２．７０，３．０２，３．５５，３．９０，４．４５，５．７３，６．７０，７．０８，８．５３，８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３０８】
実施例２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７１】
2010500288.tif 000173
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：６４％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （d６−DMＳＯ）δ：１．６３，１．６９，３．０２，３．３０，３．６３，４．７１，４．９８，５．６９，５．８５，７．１２，７．１９，７．３２，８．４６，８．５１，８．７５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３０９】
実施例３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７２】
2010500288.tif 000174
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３１０】
実施例４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７３】
2010500288.tif 000175
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３１１】
実施例５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７４】
2010500288.tif 000176
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．９６，２．９４，３．７２，６．９８，７．０８−７．３８，８．５２，８．８４．
【０３１２】
実施例６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７５】
2010500288.tif 000177
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１ （ＭＨ＋）
【０３１３】
実施例７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７６】
2010500288.tif 000178
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （d６−DMＳＯ）d:９．６，８．７，７．０−７．４，４．９，３．９，２．９．
【０３１４】
実施例８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７７】
2010500288.tif 000179
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３１５】
実施例９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７８】
2010500288.tif 000180
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
【０３１６】
実施例１０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１７９】
2010500288.tif 000181
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１８ （ＭＨ＋）
【０３１７】
実施例１１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８０】
2010500288.tif 000182
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３１８】
実施例１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８１】
2010500288.tif 000183
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−オールと反応させて固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４ （ＭＨ＋）
【０３１９】
実施例１３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８２】
2010500288.tif 000184
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−オールと反応させて固形物として表題化合物を得た。 
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９ （ＭＨ＋）
【０３２０】
実施例１４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８３】
2010500288.tif 000185
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−オールと反応させて無色の固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２１】
実施例１５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８４】
2010500288.tif 000186
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて無色の固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２２】
実施例１６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８５】
2010500288.tif 000187
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて無色の固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２３】
実施例１７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８６】
2010500288.tif 000188
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて無色の固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４６ （ＭＨ＋）
【０３２４】
実施例１８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１８７】
2010500288.tif 000189
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジメトキシ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて固形物として表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１ （ＭＨ＋）
【０３２５】
実施例１９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
【化１８８】
2010500288.tif 000190
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２６】
実施例２０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−［１，７］ナフチリジン−７−イル）−メタノン
【化１８９】
2010500288.tif 000191
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２７】
実施例２１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化１９０】
2010500288.tif 000192
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２８】
実施例２２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化１９１】
2010500288.tif 000193
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３２９】
実施例２３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化１９２】
2010500288.tif 000194
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，６］ナフチリジンと反応させて表題化合物を得た。
収率：５４％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６３，１．６８，３．０２，３．１９−３．３９，３．６２，４．７１，４．９８，５．６９，５．８５，７．１１，７．１９，７．３３，７．５２，８．４６，８．５５，８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３３０】
実施例２４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化１９３】
2010500288.tif 000195
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，６］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３３１】
実施例２５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
【化１９４】
2010500288.tif 000196
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３３２】
実施例２６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
【化１９５】
2010500288.tif 000197
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３３３】
実施例２７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１９６】
2010500288.tif 000198
ＤＭＦ２ｍＬ中の６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸２８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン１９ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ２３ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ１９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、そして固形残留物を塩化メチレン（３ｍＬ）と飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（３ｍＬ）との間で分配した。有機層を分離し、０．５Ｎ ＨＣｌ，水およびブラインで洗浄し、そして真空で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール９９:１）によって精製して結晶性固形物として表題化合物２６ｍｇ（５８％）を得た。 物理的特性は以下の通りである：
融点１２１〜１２３℃  １H NMR(CDCl３) δ: １．６５，２．７４−３．６２，４．４７および ４．８２，５．５５ および ５．８０，６．９７−７．２３，８．５２，８．８２．）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３３４】
実施例２８ （比較実施例化合物）
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１９７】
2010500288.tif 000199
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、２，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。 
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８ （ＭＨ＋）
【０３３５】
実施例２９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化１９８】
2010500288.tif 000200
ＤＭＦ２ｍＬ中の６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸８０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン６６ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ６３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、および、固形残留物を塩化メチレン（３ｍＬ）と飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液（３ｍＬ）との間で分配し、有機層を分離し、０．５Ｎ ＨＣｌ，水およびブラインで洗浄し、そして真空で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（塩化メチレン：エーテル９２:８）によって精製して結晶性固形物として表題化合物２０ｍｇ（１６％）を得た。 
物理的特性は以下の通りである：
融点１７４〜１７６℃
１H NMR(CDCl３) δ: １．６３，２．５８−３．５９，４．５０ および４．８３，５．５８ および ５．７８，６．６７−７．１３，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有する。
【０３３６】
実施例３０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン；Ｓ−配置の化合物は＋４４，４°の旋光度値を有した。
【化１９９】
2010500288.tif 000201
【０３３７】
実施例３１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン;Ｒ−配置の化合物は−４４，４°の旋光度値を有した。
【化２００】
2010500288.tif 000202
【０３３８】
実施例３２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０１】
2010500288.tif 000203
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３３９】
実施例３３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０２】
2010500288.tif 000204
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４０】
実施例３４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０３】
2010500288.tif 000205
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４１】
実施例３５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０４】
2010500288.tif 000206
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４２】
実施例３６
【化２０５】
2010500288.tif 000207
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４３】
実施例３７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０６】
2010500288.tif 000208
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４４】
実施例３８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０７】
2010500288.tif 000209
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４５】
実施例３９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０８】
2010500288.tif 000210
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４６】
実施例４０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２０９】
2010500288.tif 000211
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４７】
実施例４１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１０】
2010500288.tif 000212
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４８】
実施例４２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１１】
2010500288.tif 000213
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３４９】
実施例４３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１２】
2010500288.tif 000214
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５０】
実施例４４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１３】
2010500288.tif 000215
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５１】
実施例４５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１４】
2010500288.tif 000216
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５２】
実施例４６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１５】
2010500288.tif 000217
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５３】
実施例４７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１６】
2010500288.tif 000218
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５４】
実施例４８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１７】
2010500288.tif 000219
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５５】
実施例４９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１８】
2010500288.tif 000220
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５６】
実施例５０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２１９】
2010500288.tif 000221
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５７】
実施例５１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２０】
2010500288.tif 000222
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５８】
実施例５２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２１】
2010500288.tif 000223
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３５９】
実施例５３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２２】
2010500288.tif 000224
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３６０】
実施例５４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２３】
2010500288.tif 000225
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フルオロ−１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３６１】
実施例５５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（３−エチル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
【化２２４】
2010500288.tif 000226
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−エチル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１,５８ ; １,７２ ; ２,７２ ; ３,１３ ; ４,５４ ; ４,９１ ; ５,４５ ; ５,７０ ; ６,９８ ; ７,０１−７,２２ ; ８,５２; ８,８２．
４つの異なるジアステレオマーを分離することができた。それらは異なる活性を有した。
【０３６２】
実施例５６ 
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｒ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２５】
2010500288.tif 000227
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１,１８−１,２５ ; ２,６５ ; ３,２４ ; ４,５６ ; ４,９７; ５,２８ ; ７,０５ ; ７,１６−７,２２ ; ８,５３ ; ８,８４．
【０３６３】
実施例５７ 
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（（Ｓ）−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２６】
2010500288.tif 000228
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１,１８−１,２５ ; ２,６５ ; ３,２４ ; ４,５６ ; ４,９７ ; ５,２８ ; ７,０５ ; ７,１６−７,２２ ; ８,５３ ; ８,８４．
【０３６４】
実施例５８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−（Ｓ）−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２２７】
2010500288.tif 000229
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題の配置の化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（ＭＨ＋）．
【０３６５】
実施例５９
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２２８】
2010500288.tif 000230
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９２（ＭＨ＋）
【０３６６】
実施例６０ 
（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２２９】
2010500288.tif 000231
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：２．９３; ４．０４; ４．９１; ５．０５; ７．０４; ７．１１; ７．３２; ７．５４; ８．８３．
【０３６７】
実施例６１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２３０】
2010500288.tif 000232
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４５（ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３６８】
実施例６２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３１】
2010500288.tif 000233
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．３４，１．６５，２．９１，３．１１−３．２１，４．４１，４．８１，５．５４，５．８２，６．９５−７．３６，８．４９，８．７３．
この化合物のジアステレオマーを分離した。異なる配置の化合物 （Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ） および（Ｓ，Ｓ）は、異なる活性を有した。
【０３６９】
実施例６３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３２】
2010500288.tif 000234
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．２９，１．４０，１．６４，２．８５−３．２１，４．３７，４．７７，５．５０，５．７８，６．９５−７．３７，８．５３，８．８４．
この化合物のジアステレオマーを分離した。異なる配置の化合物は、異なる活性を有した。
【０３７０】
実施例６４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３３】
2010500288.tif 000235
【０３７１】
実施例６５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３４】
2010500288.tif 000236
【０３７２】
実施例６６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３５】
2010500288.tif 000237
【０３７３】
実施例６７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３６】
2010500288.tif 000238
【０３７４】
実施例６８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３７】
2010500288.tif 000239
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６０，２．７７，２．８８−３．６１，３．７８，４．４５，４．８２，５．４７，５．７５，６．６６−７．０９，７．１４，８．６７，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３７５】
実施例６９ 
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２３８】
2010500288.tif 000240
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６０，２．７０−３．６１，３．７８，４．４５，４．
８０，５．４７，５．７５，６．６６−７．１３，８．４８，８．７２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３７６】
実施例７０
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
【化２３９】
2010500288.tif 000241
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．９４; １．０９; １．８３−２．０４; ２．８２−３．６７; ４．３９−４．４７−; ４．６８−４．８１; ５．４７−５．５５; ５．７４; ７．０４; ７．１３−７．２１; ８．５３; ８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３７７】
実施例７１
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）メタノン
【化２４０】
2010500288.tif 000242
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．８９; １．００; １．０８−１．１３; ２．０４−２．２５; ２．９０−３．１５; ３．４９−３．８７; ４．２５−４．３８; ４．５６−４．６９; ５．１７; ５．５０; ６．９９; ７．１１−７．２３; ８．５１; ８．８１．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３７８】
実施例７２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−イソプロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２４１】
2010500288.tif 000243
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．８９; １．００; １．０８−１．１３; ２．０４−２．２３; ２．９０−３．１４; ３．４９−３．８７; ４．２５−４．３７; ４．５５−４．６９; ５．１７; ５．５０; ６．９９; ７．１１−７．２３; ８．５１; ８．８１．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３７９】
実施例７３ 
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−エチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２４２】
2010500288.tif 000244
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．９４; １．０９; １．９０−２．０１; ２．６０−３．６８; ４．３７−４．４７−; ４．７０−４．８１; ５．４７−５．５５; ５．７４; ７．０６; ７．１３−７．２２; ８．４８; ８．７２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８０】
実施例７４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２４３】
2010500288.tif 000245
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：２．８４−３．９１; ４．７２−４．９８; ７．１４; ７．２２−７．４７; ８．５５; ８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８１】
実施例７５ 
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２４４】
2010500288.tif 000246
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：２．８３−３．９１; ４．６９−４．９７; ７．１５; ７．２３−７．４７; ８．５０; ８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８２】
実施例７６ 
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２４５】
2010500288.tif 000247
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６２，２．６８５−３．４２５，３．５０，５．６１，５．７６，６．９８−７．３３，８．５３，８．８２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８３】
実施例７７ 
（７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２４６】
2010500288.tif 000248
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６３，２．７７，２．９５−３．３３，３．５１，４．５３，４．８３，５．７７，６．９９−７．３４，８．４９，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８４】
実施例７８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２４７】
2010500288.tif 000249
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−シクロヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．９１−１．２６; １．５５−１．９２;  ２．８５−３．１４; ３．４８−３．８７; ４．２３−４．３６; ４．５３−４．６８; ５．１５; ５．５０; ６．９９; ７．１５−７．１９; ８．５１; ８．８１．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８５】
実施例７９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２４８】
2010500288.tif 000250
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−シクロヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．０８−１．２６; １．５１−１．９３;  ２．８６−３．１５; ３．４８−３．８７; ４．２４−４．３６; ４．５４−４．６４; ５．１８; ５．５０; ６．９８; ７．０１−７．２０; ８．５１; ８．８２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８６】
実施例８０ 
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン 
【化２４９】
2010500288.tif 000251
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４００（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：０．８５，０．９９，１．２１−２．０４，２．７２−３．４６，３．６２，４．４４，５．７５，５．６４，５．８１，６．９９−７．２０，８．５２，８．８２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３８７】
実施例８１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｓ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン；Ｓ−配置の化合物は、＋８１，１°の旋光度値を有した。
【化２５０】
2010500288.tif 000252
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−（Ｓ）−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６３; ２．７４−８９; ３．０６−３．３２; ３．５５;
４．４７; ４．８３; ５．５５; ５．８１; ７．０７; ７．１５−７．２２; ８．５４;
８．８４．
【０３８８】
実施例８２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（（Ｒ）１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−メタノン; Ｒ−配置の化合物は、−８１,１°の旋光度値を有した。
【化２５１】
2010500288.tif 000253
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−（Ｒ）−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６３; ２．７４−８９; ３．０６−３．３２; ３．５５;
４．４７; ４．８３; ５．５５; ５．８１; ７．０７; ７．１５−７．２２; ８．５４;
８．８４．
【０３８９】
実施例８３
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２イル）−メタノン
【化２５２】
2010500288.tif 000254
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０６（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６３，２．９８，３．２５−３．５９，４．６１，４．７５，５．６３，５．７７，６．９７−７．１６，７．４６，８．４９，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９０】
実施例８４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−５−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２５３】
2010500288.tif 000255
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６３; ２．７７−２．８９; ３．１５−３．５５; ４．４８; ４．８９; ５．５２; ５．５９; ６．６１−６．８４; ７．０５; ７．０６−７．２０; ８．５３; ８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９１】
実施例８５ 
（５−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２５４】
2010500288.tif 000256
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：１．６５，２．９６−３．０３，３．１９−３．３４，３．４４−３．５９，４．６１，４．９１，５．６２，５．８，６．９４−７．１９，７．４５，８．５４，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９２】
実施例８６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２５５】
2010500288.tif 000257
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：３．０５，４．１０，５．０２，５．１６，７．１２，７．３０，７．４８，８．５４，８．６６，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９３】
実施例８７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２５６】
2010500288.tif 000258
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ:１．６２ ，１．６５，２．６４−２．８４，２．９４−３．１６，３．２０−３．３７，３．４５−３．６１，３．７５，３．８１，４．３９−４．４９，４．７５−４．８７，５．５１，５．７７，６．５０，６．７３，６．７４−６．７９，７．０１−７．１０，８．５３，８．８２−８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９４】
実施例８８ 
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２５７】
2010500288.tif 000259
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ:１．６２，１．６５，２．６５−２．８５，２．９５−３．１６，３．２１−３．３７，３．４５−３．６１，３．７５，３．８１，４．３９−４．４９，４．７６−４．８７，５．５１，５．７７，６．５１，６．７３，６．７５−６．７９，７．０２−７．１０，８．４９，８．７０−８．７５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９５】
実施例８９
（６−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン 
【化２５８】
2010500288.tif 000260
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−ブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６１，２．７７，３．０３−３．３３，３．５２，４．５２，４．８１，５．５７，５．７２，７．０５−７．０９，７．２９−７．３７，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９６】
実施例９０ 
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，６−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２５９】
2010500288.tif 000261
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５，６−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３２（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６０，２．９３−３．０１，３．１５−３．２７，３．３９−３．５４，３．８２，４．４７，４．８４，５．４８，５．７５，６．６８−６．９９，７．０６，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９７】
実施例９１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２６０】
2010500288.tif 000262
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５，８−ジフルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．５９，１．６５，２．９３，３．２６，３．４９，４．６２，４．９１，５．８４，５．９９，６．８０−６．９３，７．０９，８．５４，８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９８】
実施例９２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５，８−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２６１】
2010500288.tif 000263
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５，８−ジフルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６０，１．６５，２．８７−２．９８，３．２４，３．５０，４．６４，４．９１，５．８４，６．００，６．８０−６．９３，７．１０，８．４９，８．７４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０３９９】
実施例９３
（６−ブロモピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２６２】
2010500288.tif 000264
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．５８−１．７１; ３．０２−３．６３; ４．５８−４．６５; ４．８１−４．８９; ５．６６−５．８８; ７．１１; ７．２０−７．５６; ８．５４; ８．８４ ．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４００】
実施例９４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２６３】
2010500288.tif 000265
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５（ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．５７−１．７１; ３．１１−３．６４; ４．５７−４．６５; ４．８２−４．８７; ５．６６−５．８８; ７．０９; ７．２１−７．５６; ８．４８; ８．７３
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４０１】
実施例９５
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−メタノン
【化２６４】
2010500288.tif 000266
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２８（ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４０２】
実施例９６
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２６５】
2010500288.tif 000267
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジンと反応させて表題化合物を得た。
収率：６６％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （d６−DMＳＯ）δ：２．９７，４．０２，４．８９，４．９６，７．０７，７．１２，７．７９，８．０７，８．５３，８．７２，９．６５．
【０４０３】
実施例９７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２６６】
2010500288.tif 000268
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （DMＳＯ−d６） δ：１．６０，２．８２−２．９８，４．２９，４．６３，５．３４，５．７０，７．０５，７．５０−７．７４，７．９８−８．０５，８．７０−８．８３，９．１９，９．６５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４０４】
実施例９８
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン 
【化２６７】
2010500288.tif 000269
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１４（ＭＨ＋）
【０４０５】
実施例９９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２６８】
2010500288.tif 000270
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．７０，２．８８，３．１１−３．４１，３．５９，４．５２，５．３７，５．６６，５．９０，７．０９，７．２０−７．３９，７．８３，８．５４，８．５８，８．７７，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４０６】
実施例１００
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル−）１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル 
【化２６９】
2010500288.tif 000271
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリルと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０５，４．０５，４．１３，４．９６，５．１５，７．１３，７．３２，７．４８，８．５５，８．８４．
【０４０７】
実施例１０１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２７０】
2010500288.tif 000272
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．７０，２．８１−２．９６，３．０８−３．４１，３．５９，４．５７，４．８８，５．７１，５．９１，７．１０，７．２９，７．４２−７．５１，８．５４，８．６６，８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４０８】
実施例１０２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２７１】
2010500288.tif 000273
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ:３．２９，４．０４，４．１５，５．０３，５．２２，７．１６，７．２９−７．５３，７．８９，８．５５，８．８６．
【０４０９】
実施例１０３
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２７２】
2010500288.tif 000274
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ:３．２９，４．０４，４．１５，５．０３，５．２２，７．１６，７．２９−７．５３，７．８９，８．５０，８．７５．
【０４１０】
実施例１０４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２７３】
2010500288.tif 000275
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．７０，２．９０，２．９７−３．４１，３．３３，４．５９，４．８８，５．７３，５．９１，７．１０，７．２０−７．４２，８．５４，８．８４−８．８８，８．９４，９．１９
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４１１】
実施例１０５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２７４】
2010500288.tif 000276
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：２．８９，３．１１，３．８５，４．０２，４．９０，４．９７，６．２５，６．７７，７．０９，８．５３，８．８２．
【０４１２】
実施例１０６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２７５】
2010500288.tif 000277
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８ （ＭＨ＋）
【０４１３】
実施例１０７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２７６】
2010500288.tif 000278
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
【０４１４】
実施例１０８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２７７】
2010500288.tif 000279
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８ （ＭＨ＋）
【０４１５】
実施例１０９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２７８】
2010500288.tif 000280
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
【０４１６】
実施例１１０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２７９】
2010500288.tif 000281
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８ （ＭＨ＋）
【０４１７】
実施例１１１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８０】
2010500288.tif 000282
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
【０４１８】
実施例１１２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８１】
2010500288.tif 000283
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８ （ＭＨ＋）
【０４１９】
実施例１１３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン 
【化２８２】
2010500288.tif 000284
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （DMＳＯ−d６） δ：１．５５，２．８１−３．５９，４．２７，４．６２，５．３５，５．６９，７．０４，７．２３，７．５１，７．６４，８．７０，９．１３，９．６７．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２０】
実施例１１４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−５−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８３】
2010500288.tif 000285
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ピリミジン−５−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６８，２．５７，２．９５−３．５４，４．５３，４．７８，５．７２，５．８６，７．０８６−７．１５，７．２９−７．４１，８．５２，８．７２，８．８５，９．２１．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２１】
実施例１１５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリミジン−３−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８４】
2010500288.tif 000286
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ピリジン−３−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （DMＳＯ−d６） δ：１．５７，２．９２−３．４７，４．３５，４．４９，５．４３，５．７２，７．０５，７．２７−７．５４，８．０８−８．１４，８．６３，８．６９，８．９７，９．６５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２２】
実施例１１６
（３−ブロモ−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−［１，６］ナフチリジン−６−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２８５】
2010500288.tif 000287
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジンと反応させて表題化合物を得た。
収率：６２％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３）δ：３．１２，４．１４，４．２３，４．９５，５．１５，７．１５，７．５１，７．６７，８．５２，８．５６，８．８４．
【０４２３】
実施例１１７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８６】
2010500288.tif 000288
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：１６％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２４】
実施例１１８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８７】
2010500288.tif 000289
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：１８％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２５】
実施例１１９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８８】
2010500288.tif 000290
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：６０％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２６】
実施例１２０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２８９】
2010500288.tif 000291
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：５８％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２７】
実施例１２１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，７−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２９０】
2010500288.tif 000292
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：５５％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８６ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２８】
実施例１２２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１，５−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２９１】
2010500288.tif 000293
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：１９％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４２９】
実施例１２３
（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２９２】
2010500288.tif 000294
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：５４％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３０】
実施例１２４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化２９３】
2010500288.tif 000295
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：４６％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３１】
実施例１２５
（５−クロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化２９４】
2010500288.tif 000296
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−クロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて表題化合物を得た。
収率：６１％
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３２】
実施例１２６
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
【化２９５】
2010500288.tif 000297
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：２．１７−２．２２，２．８３−２．８８，４．０３−４．１４，４．９６，５．０８，６．８３−６．９３，７．０８−７．２３，７．４３−７．６１，８．４９，８．７３．
【０４３３】
実施例１２７
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
【化２９６】
2010500288.tif 000298
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：２．１７−２．２７，２．８２−２．９２，４．００−４．１５，４．９５，５．０７，６．８３−６．９９，７．０５−７．２３，７．４４−７．６４，８．５４，８．８３．
【０４３４】
実施例１２８
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
【化２９７】
2010500288.tif 000299
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３５】
実施例１２９
Ｎ−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
【化２９８】
2010500288.tif 000300
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２９ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３６】
実施例１３０
Ｎ−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル]−アセトアミド
【化２９９】
2010500288.tif 000301
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、Ｎ−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３７】
実施例１３１
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸 ジメチルアミド
【化３００】
2010500288.tif 000302
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３８】
実施例１３２
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸 ジメチルアミド
【化３０１】
2010500288.tif 000303
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸ジメチルアミドと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４３９】
実施例１３３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−２，３，５，８−テトラヒドロ−６Ｈ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレン−７−イル）−メタノン
【化３０２】
2010500288.tif 000304
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，４−ジオキサ−７−アザ−フェナントレンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．５１−１．６３，２．８０−２．８５，３．１１−３．２８，３．３６−３．５５，４．２５−４．２９，４．４０−４．５３，４．８１−４．９３，５．３８−５．５２，５．６８−５．８０，６．４７，６．６５−６．８３，７．０４，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４０】
実施例１３４
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
【化３０３】
2010500288.tif 000305
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリルと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３ （ＭＨ＋）
【０４４１】
実施例１３５
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリル
【化３０４】
2010500288.tif 000306
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボニトリルと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３ （ＭＨ＋）
【０４４２】
実施例１３６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３０５】
2010500288.tif 000307
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０４−３．１１，４．０３−４．１６，５．０１，５．１２，７．１２，７．３０−７．３６，７．４５−７．５７，８．５４，８．６４，８．８４．
【０４４３】
実施例１３７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３０６】
2010500288.tif 000308
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０４−３．１２，４．０５−４．１６，５．０１，５．１２，７．１３，７．２９−７．３６，７．４４−７．５３，８．５０，８．６４，８．７３．
【０４４４】
実施例１３８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３０７】
2010500288.tif 000309
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６８，２．９１，３．１４−３．４０，３．５９，４．５８，４．８９，５．６７，５．８７，７．１２，７．３１−７．４９，８．４９，８．６５，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４５】
実施例１３９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３０８】
2010500288.tif 000310
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６７，２．８３−２．９７，３．１３−３．４０，３．５８，４．５７，４．８９，５．６６，５．８６，７．０９，７．１４，７．２６−７．５２，８．５３，８．６４，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４６】
実施例１４０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
【化３０９】
2010500288.tif 000311
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３−ジオキサ−７−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１６ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：２．９５，３．９８−４．０９，４．９４，６．８８，７．０８，７．３５，８．５４，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４７】
実施例１４１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１０】
2010500288.tif 000312
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．７３，２．５９−２．７１，３．０３−３．４６，３．５３，４．５７，４．７７，５．７５，５．９３，７．１７−７．２０，７．３６−７．７８，８．５９，８．７３，８．９０．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４８】
実施例１４２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１１】
2010500288.tif 000313
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６９，２．５３−２．６５，２．９９−３．２３，３．６４，４．４４，４．７２，５．６９，５．８７，７．１０−７．１２，７．３０−７．７１，８．４８，８．６７−８．７６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４４９】
実施例１４３
（６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化３１２】
2010500288.tif 000314
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．５４，２．７３−３．０２，３．２１−３．３５，３．５０，４．４９，４．８４，５．５２，５．８０，５．９６，６．４６，６．６３−６．７７，７．０６，８．５３，８．８３．
【０４５０】
実施例１４４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１３】
2010500288.tif 000315
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０７，４．０８，５．０４，７．１０−７．３３，７．７２−７．８５，８．５４，８．６８，８．８４．
【０４５１】
実施例１４５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１４】
2010500288.tif 000316
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６７，２．８５−２．９８，３．１２−３．３５，３．５８，４．７５，４．８７，５．６４，５．８６，７．１０，７．２３−７．３３，７．６７−７．８３，８．５４，８．６９，８．８５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５２】
実施例１４６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１５】
2010500288.tif 000317
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６７，２．８５−２．９９，３．１２−３．３５，３．５８，４．５４，４．８７，５．６４，５．８７，７．０９，７．１９−７．３３，７．７２−７．８３，８．４９，８．６７−８．７４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５３】
実施例１４７
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１６】
2010500288.tif 000318
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．７１，２．８８，３．１１−３．４２，３．６２，４．５３，４．８５，５．７０，５．９１，７．０８，７．２３，７．７０−７．８４，８．４９，８．６４−８．７５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５４】
実施例１４８
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化３１７】
2010500288.tif 000319
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０１，４．０８，５．０１，６．９４−７．１９，７．４６，８．５４，８．８４．
【０４５５】
実施例１４９
（５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−メタノン
【化３１８】
2010500288.tif 000320
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０１，４．０８，５．０１，６．９４−７．１９，７．４６，８．４９，８．７３．
【０４５６】
実施例１５０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ピリジン−２−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３１９】
2010500288.tif 000321
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ピリジン−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：３．０４，３．９６，５．０６，７．０６−７．１０，７．２３−７．４２ ７．７７，８．５２，８．６８，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５７】
実施例１５１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２０】
2010500288.tif 000322
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．４３−３．５６，３．９６，４．０４−４．４８，４．７１−４．７６，５．６１−５．７５，５．８０−５．９０，７．０６−７．１０，７．２０−７．３５，８．０９，８．５１．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５８】
実施例１５２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２１】
2010500288.tif 000323
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６３，１．７０，２．４２−３．５４，３．９７，４．０４，４．４０−４．４７，４．７１−４．７６，５．６２−５．７２，５．８１−５．９２，７．０５−７．１１，７．２３−７．３２，８．０８，８．４７，８．７２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４５９】
実施例１５３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２２】
2010500288.tif 000324
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．３８−３．５９，３．９１，３．９６，４．３５−４．４０，４．６８−４．７４，５．６２，５．８４，６．３７，６．９８−７．３９，８．５０−８．５３，８．７６−８．８６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６０】
実施例１５４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２３】
2010500288.tif 000325
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．３８−３．６０，３．９１，３．９６，４．３５−４．４０，４．６８−４．７５，５．６２，５．８４，６．３７，６．９８−７．３９，８．４５−８．４９，８．６７−８．７６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６１】
実施例１５５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２４】
2010500288.tif 000326
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．７１，２．５０−３．５４，４．４５−４．５３，４．６９−４．７７，５．６４−５．７４，５．８１−５．９１，６．９７−７．３８，７．７０−７．７９，８．１８; ８．５２，８．８１−８．８７．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６２】
実施例１５６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２５】
2010500288.tif 000327
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．７１，２．５０−３．５４，４．４７−４．５２，４．６９−４．７８，５．６４−５．７４，５．８１−５．９１，６．９７−７．３８，７．７０−７．７９，８．１８，８．４７−８．５０，８．７０−８．７６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６３】
実施例１５７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２６】
2010500288.tif 000328
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．３４−３．６３，３．９２，４．３９，４．７０，５．６２−５．６９，５．８２−５．８９，６．９３−７．４８，８．１９−８．２１，８．５１−８．５５，８．７７−８．８７．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６４】
実施例１５８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２７】
2010500288.tif 000329
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６７，１．６９，２．３３−３．５５，３．９２，４．３２−４．４６，４．６４−４．７４，５．６２−５．６９，５．８３−５．８９，６．９３−７．４８，８．１８−８．２１，８．４６−８．５０，８．６７−８．７５．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６５】
実施例１５９
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２８】
2010500288.tif 000330
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６５，１．７０，２．５６−３．５４，３．９８，４．４１−４．４７，４．６９−４．７６，５．６２−５．７３，５．８１−５．９１，６．８０，７．０３−７．１４，７．２９−７．３６，７．５３−７．５７，８．１０−８．１４，８．４７−８．５０，８．７０−８．７６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６６】
実施例１６０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３２９】
2010500288.tif 000331
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６３，１．７０，２．５７−３．６２，３．９８，４．４１−４．４８，４．６９−４．７５，５．６２−５．７２，５．８０−５．９０，６．８０，７．０３−７．１４，７．２０−７．３６，７．５０−７．５７，８．１２，８．５０−８．５５，８．８１−８．８６．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６７】
実施例１６１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３０】
2010500288.tif 000332
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６５，１．６９，２．７９−３．６６，３．９６，３．９８，４．４７−４．５５，４．８５−４．９１，５．５５−５．６５，５．８０−５．９０，６．９４−７．０７，７．２９−７．６２，７．５５−７．６２，８．１５，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６８】
実施例１６２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３１】
2010500288.tif 000333
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６５，１．７０，２．７９−３．６６，３．９６，３．９７，４．４７−４．５５，４．８２−４．９２，５．５５−５．６５，５．８０−５．９０，６．９４−７．０８，７．２９−７．４５，７．５５−７．６２，８．１４−８．１８，８．４８，８．７４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４６９】
実施例１６３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３２】
2010500288.tif 000334
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．８２−３．６６，４．５１−４．６０，４．８４−４．９１，５．６１−５．７０，５．８５−５．９１，７．０９−７．１２，７．２９−７．４５，７．８２−７．９１，８．１９，８．５４，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７０】
実施例１６４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３３】
2010500288.tif 000335
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．８０−３．６６，４．５１−４．６１，４．８４−４．９１，５．６１−５．７０，５．８１−５．９１，７．１０−７．１２，７．２４−７．４５，７．８０−７．９１，８．１９，８．４８，８．７２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７１】
実施例１６５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３４】
2010500288.tif 000336
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．６９，２．８３−３．６６，４．５３−４．６１，４．８６−４．９１，５．６１−５．７１，５．８２−５．９１，６．９８−７．１３，７．３２−７．４３，７．９１−８．００，８．４０，８．５４，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７２】
実施例１６６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３５】
2010500288.tif 000337
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．７０，２．８３−３．６５，４．５３−４．６０，４．８６−４．９２，５．６１−５．７１，５．８２−５．９１，６．９８−７．１３，７．３２−７．４３，７．９０−８．００，８．４０−８．５１，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７３】
実施例１６７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３６】
2010500288.tif 000338
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６４，１．６８，２．８４−３．６４，３．９５，３．９６，４．４７−４．５３，４．８１−４．９０，５．５１−５．６１，５．７８−５．８７，６．９９−７．０６，７．２１−７．４２，７．５１−７．５７，８．５３; ８．８２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７４】
実施例１６８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３７】
2010500288.tif 000339
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２，６−ジメトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６４，１．６７，２．７７−３．６５，３．９５，３．９６，４．４４−４．５３，４．８１−４．９０，５．５１−５．６１，５．７８−５．９０，６．３６−６．４０，７．００−７．０７，７．２１−７．４２，７．５１−７．５７，８．４８，８．７２．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７５】
実施例１６９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３８】
2010500288.tif 000340
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０９ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６９，２．７９−３．６５，４．０１，４．０４，４．５１，４．８６，５．５６−５．６６，５．８３−５．９０，７．０８，７．３０−７．３９，８．２３，８．５３，８．２８−８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７６】
実施例１７０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３３９】
2010500288.tif 000341
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，２．７８−３．６４，４．００，４．０３，４．５３，４．８５，５．５５−５．６５，５．７８−５．８８，７．０５，７．２６−７．３８，８．２２，８．４７，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７７】
実施例１７１
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４０】
2010500288.tif 000342
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６９，２．７７−３．６６，３．９５，３．９９，４．４８−４．５７，４．８２−４．９１，５．６１−５．７１，５．８３−５．９３，６．７５−６．８５，７．１０−７．３６，７．６８−７．８０，８．３０−８．５０，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７８】
実施例１７２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４１】
2010500288.tif 000343
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３４ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６４，１．７０，２．７８−３．６５，３．９３，３．９８，４．４７−４．５５，４．８２−４．８８，４．８２−４．８８，５．５６−５．６６，５．８２−５．９２，６．９０−７．４０，７．５５−７．６１，８．１１，８．５０，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４７９】
実施例１７３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４２】
2010500288.tif 000344
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５１０ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６４，１．７０，２．７８−３．６５，３．９９，４．０３，４．４７−４．６１，４．８１−４．９１，５．５７−５．６７，５．８２−５．９２，７．０８，７．１８−７．３３，８．２２，８．５４，８．８４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８０】
実施例１７４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４３】
2010500288.tif 000345
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６５ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６２，１．７０，２．７８−３．６５，３．９９，４．０３，４．４７−４．５５，４．８１−４．９１，５．５７−５．６６，５．８２−５．９２，７．０８，７．１８−７．３３，８．２２，８．４９，８．７３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８１】
実施例１７５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４４】
2010500288.tif 000346
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６７，１．７１，２．８１−３．６６，４．５１−４．６０，４．８３−４．９１，５．６２−５．７２，５．８４−５．９４，７．０９，７．２３−７．４２，７．７８−７．９１，８．１６−８．２２，８．５３，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８２】
実施例１７６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４５】
2010500288.tif 000347
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６６，１．７１，２．０８−３．６７，４．５１−４．６０，４．８３−４．９１，５．６２−５．７２，５．８４−５．９４，７．１０，７．２３−７．３９，７．７８−７．９１，８．１５−８．２２，８．４９，８．７４．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８３】
実施例１７７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４６】
2010500288.tif 000348
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６９，２．５１−３．５７，４．４７，４．７２，５．６４−５．７４，５．８１−５．９２，７．０９，７．２２−７．３４，７．７２，８．２３，８．５１，８．８３．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８４】
実施例１７８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３４７】
2010500288.tif 000349
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２２ （ＭＨ＋）
１Ｈ ＮＭＲ （CDCl３） δ：１．６９，２．４５−３．５８，４．４６，４．７３，５．６４−５．７３，５．８１−５．９１，７．１０，７．１５−７．３４，７．７１，８．２５，８．４８，８．７０．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８５】
実施例１７９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３４８】
2010500288.tif 000350
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８６】
実施例１７９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８７】
実施例１８０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３４９】
2010500288.tif 000351
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８８】
実施例１８０b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４８９】
実施例１８１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５０】
2010500288.tif 000352
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９０】
実施例１８１b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９１】
実施例１８２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５１】
2010500288.tif 000353
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フラン−２−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９２】
実施例１８２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−２−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９３】
実施例１８３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３５２】
2010500288.tif 000354
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−（５−メチル−フラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９４】
実施例１８３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９５】
実施例１８４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３５３】
2010500288.tif 000355
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−（５−メチル−フラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９６】
実施例１８４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９７】
実施例１８５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３５４】
2010500288.tif 000356
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９８】
実施例１８５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］
−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０４９９】
実施例１８６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３５５】
2010500288.tif 000357
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５００】
実施例１８６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（５−メチル−フラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０１】
実施例１８７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５６】
2010500288.tif 000358
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０２】
実施例１８７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０３】
実施例１８８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５７】
2010500288.tif 000359
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０４】
実施例１８８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０５】
実施例１８９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５８】
2010500288.tif 000360
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０６】
実施例１８９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０７】
実施例１９０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３５９】
2010500288.tif 000361
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−フラン−３−イル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０８】
実施例１９０b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−フラン−３−イル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５０９】
実施例１９１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６０】
2010500288.tif 000362
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１０】
実施例１９１b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［８−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１１】
実施例１９２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６１】
2010500288.tif 000363
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１２】
実施例１９２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［７−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１３】
実施例１９３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６２】
2010500288.tif 000364
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１４】
実施例１９３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［６−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１５】
実施例１９４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６３】
2010500288.tif 000365
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１６】
実施例１９４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［５−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１７】
実施例１９５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６４】
2010500288.tif 000366
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１８】
実施例１９５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５１９】
実施例１９６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６５】
2010500288.tif 000367
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２０】
実施例１９６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２１】
実施例１９７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６６】
2010500288.tif 000368
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２２】
実施例１９７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２３】
実施例１９８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６７】
2010500288.tif 000369
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２４】
実施例１９８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２５】
実施例１９９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６８】
2010500288.tif 000370
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２６】
実施例１９９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２７】
実施例２００
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３６９】
2010500288.tif 000371
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２８】
実施例２００b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５２９】
実施例２０１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７０】
2010500288.tif 000372
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３０】
実施例２０１b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３１】
実施例２０２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７１】
2010500288.tif 000373
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３２】
実施例２０２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３３】
実施例２０３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７２】
2010500288.tif 000374
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３４】
実施例２０３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３５】
実施例２０４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７３】
2010500288.tif 000375
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３６】
実施例２０４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３７】
実施例２０５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７４】
2010500288.tif 000376
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３８】
実施例２０５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５３９】
実施例２０６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７５】
2010500288.tif 000377
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４０】
実施例２０６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４１】
実施例２０７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７６】
2010500288.tif 000378
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４２】
実施例２０７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４３】
実施例２０８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７７】
2010500288.tif 000379
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４４】
実施例２０８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４５】
実施例２０９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７８】
2010500288.tif 000380
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４６】
実施例２０９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４７】
実施例２１０
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化３７９】
2010500288.tif 000381
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４８】
実施例２１０b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５４９】
実施例２１１
６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化３８０】
2010500288.tif 000382
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５０】
実施例２１１b
６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
【０５５１】
実施例２１２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化３８１】
2010500288.tif 000383
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，６］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５２】
実施例２１２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，６］ナフチリジン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５３】
実施例２１３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノン
【化３８２】
2010500288.tif 000384
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５４】
実施例２１３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５５】
実施例２１４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−メタノン
【化３８３】
2010500288.tif 000385
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７４ （ＭＨ＋）．
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５６】
実施例２１４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５７】
実施例２１５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３８４】
2010500288.tif 000386
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５８】
実施例２１５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５５９】
実施例２１６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３８５】
2010500288.tif 000387
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６０】
実施例２１６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６１】
実施例２１７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３８６】
2010500288.tif 000388
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６２】
実施例２１７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６３】
実施例２１８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３８７】
2010500288.tif 000389
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６４】
実施例２１８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６５】
実施例２１９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノン
【化３８８】
2010500288.tif 000390
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−［２，７］ナフチリジンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６６】
実施例２１９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−ニトロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−［２，７］ナフチリジン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６７】
実施例２２０
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリル
【化３８９】
2010500288.tif 000391
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリルと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６８】
実施例２２０b
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボニトリルは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５６９】
実施例２２１
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸 メチルエステル
【化３９０】
2010500288.tif 000392
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸メチルエステルと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７０】
実施例２２１b
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸メチルエステルは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７１】
実施例２２２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−３−オキサ−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−７−イル）−メタノン
【化３９１】
2010500288.tif 000393
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、２，６−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３−オキサ−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７２】
実施例２２２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−３−オキサ−１，７−ジアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７３】
実施例２２３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４−メチル−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
【化３９２】
2010500288.tif 000394
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−［３，７]フェナントロリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７４】
実施例２２３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７５】
実施例２２４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
【化３９３】
2010500288.tif 000395
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、２，６−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７６】
実施例２２４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（２，６−ジメチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７７】
実施例２２５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３９４】
2010500288.tif 000396
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、５−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７８】
実施例２２５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５７９】
実施例２２６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３９５】
2010500288.tif 000397
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８０】
実施例２２６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８１】
実施例２２７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３９６】
2010500288.tif 000398
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、７−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８２】
実施例２２７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８３】
実施例２２８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化３９７】
2010500288.tif 000399
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メタンスルホニル−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８４】
実施例２２８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メタンスルホニル−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８５】
実施例２２９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４，７−ジメチル−１，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノン
【化３９８】
2010500288.tif 000400
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、４，７−ジメチル−１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロ−［３，７]フェナントロリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８６】
実施例２２９b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（４，７−ジメチル−１，４，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−［３，７］フェナントロリン−３−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８７】
実施例２３０
１−［２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−エタノン
【化３９９】
2010500288.tif 000401
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−エタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８８】
実施例２３０b
１−［２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル］−エタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５８９】
実施例２３１
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸 メチルエステル
【化４００】
2010500288.tif 000402
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−エタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９０】
実施例２３１b
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−カルボン酸 メチルエステルは、
同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９１】
実施例２３２
２−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸 メチルエステル
【化４０１】
2010500288.tif 000403
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−エタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１４ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９２】
実施例２３２b
２−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−カルボン酸メチルエステルは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９３】
実施例２３３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化４０２】
2010500288.tif 000404
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、 （１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−モルホリン−４−イル−メタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９４】
実施例２３３b
（（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９５】
実施例２３４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化４０３】
2010500288.tif 000405
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、 （１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−モルホリン−４−イル−メタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９６】
実施例２３４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−７−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９７】
実施例２３５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノン
【化４０４】
2010500288.tif 000406
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、 （１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−モルホリン−４−イル−メタノンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９８】
実施例２３５b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−［１−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０５９９】
実施例２３６
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
【化４０５】
2010500288.tif 000407
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｆ］イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６００】
実施例２３６b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−メチル−８，９−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０１】
実施例２３７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，６−ジメチル−３，６，８，９−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
【化４０６】
2010500288.tif 000408
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、３，６−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０２】
実施例２３７b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（３，６−ジメチル−３，６，８，９−テトラヒドロ−ピロロ［３，２−ｆ］イソキノリン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０３】
実施例２３８
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−７−イル）−メタノン
【化４０７】
2010500288.tif 000409
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、８−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−フロ［３，２−ｇ］イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０４】
実施例２３８b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−メチル−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−フロ［３，２−ｇ］イソキノリン−７−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０５】
実施例２３９
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−１，２，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−３−オン
【化４０８】
2010500288.tif 000410
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、２，６−ジメチル−１，２，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−３−オンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０６】
実施例２３９b
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−１，２，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−３−オンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０７】
実施例２４０
７−（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−１−オン
【化４０９】
2010500288.tif 000411
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、２，６−ジメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−１−オンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０８】
実施例２４０b
７−（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボニル）−２，６−ジメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｆ］イソキノリン−１−オンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６０９】
実施例２４１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１０】
2010500288.tif 000412
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、ジエチル−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル）−アミンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１０】
実施例２４１b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１１】
実施例２４２
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１１】
2010500288.tif 000413
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、ジエチル−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アミンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１２】
実施例２４２b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（５−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１３】
実施例２４３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１２】
2010500288.tif 000414
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、ジエチル−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−８−イル）−アミンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１４】
実施例２４３b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（８−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１５】
実施例２４４
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１３】
2010500288.tif 000415
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、ジエチル−（１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−アミンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１６】
実施例２４４b
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（７−ジエチルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノンは、同様のやり方で合成した。
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１７】
実施例２４５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１４】
2010500288.tif 000416
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジフルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０８ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１８】
実施例２４６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジフルオロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１５】
2010500288.tif 000417
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジフルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６１９】
実施例２４７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１６】
2010500288.tif 000418
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジクロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２０】
実施例２４８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジクロロ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１７】
2010500288.tif 000419
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジクロロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２１】
実施例２４９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１８】
2010500288.tif 000420
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝５３０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２２】
実施例２５０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（６，７−ジブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４１９】
2010500288.tif 000421
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、６，７−ジブロモ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４８５ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２３】
実施例２５１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２０】
2010500288.tif 000422
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２４】
実施例２５２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２１】
2010500288.tif 000423
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２５】
実施例２５３
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２２】
2010500288.tif 000424
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２６】
実施例２５４
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−８−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２３】
2010500288.tif 000425
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−８−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２７】
実施例２５５
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２４】
2010500288.tif 000426
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２８】
実施例２５６
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−６−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２５】
2010500288.tif 000427
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−６−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６２９】
実施例２５７
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２６】
2010500288.tif 000428
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５７ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３０】
実施例２５８
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−５−モルホリン−４−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２７】
2010500288.tif 000429
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−５−モルホリン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３１】
実施例２５９
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２８】
2010500288.tif 000430
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３２】
実施例２６０
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４２９】
2010500288.tif 000431
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピペリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１０ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３３】
実施例２６１
（６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４３０】
2010500288.tif 000432
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−ブロモ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４１ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３４】
実施例２６２
（６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）−（１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メタノン
【化４３１】
2010500288.tif 000433
実施例１に記載された手法とほぼ同様にして、６−クロロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−カルボン酸を、１−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させて適度な収率で表題化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９６ （ＭＨ＋）
この化合物の立体異性体を分離した。Ｓ−配置の化合物は、Ｒ−配置の化合物とは異なる活性を有した。
【０６３５】
本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性形態（そして特に光学異性体）は、当分野で知られている手法を適用することによって得ることができる。
【０６３６】
ジアステレオマーは、物理的分離法、例えば選択的結晶化およびクロマトグラフィー技術、例えば、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーによって分離することができる。鏡像異性体（光学活性な異性体）は、光学活性な酸を用いたそのジアステレオマー塩の選択的結晶化によって相互に分離することができる。別法として、鏡像異性体は、キラル固定相を用いるクロマトグラフィー技術によって分離することができる。 
【０６３７】
前記の純粋な立体異性体形態は、反応が立体選択的に生じるならば、適当な出発物質の対応する純粋な立体異性体形態から誘導することもできる。式（Ｉ）の立体異性体形態は、本発明の範囲内に含まれる。
【０６３８】
治療に使用する際、式Ｉの化合物の塩は、対イオンが医薬上許容しうるものである。しかしながら、医薬上許容されない酸および塩基の塩も、また、例えば医薬上許容しうる化合物の製造および精製における用途を見出すことができる。医薬上許容しうるまたはされないにかかわらず全ての塩は、本発明の範囲内に含まれる。  
【０６３９】
上記の医薬上許容しうる塩は、式Ｉの化合物を形成することができる治療上活性な非毒性塩の形態を含むものとする。後者は、無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸および同種のもの；硫酸；硝酸；リン酸および同種のもの；または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、オキソプロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸および同種の酸といったような適当な酸で塩基形態を処理することによって都合よく得ることができる。反対に、塩の形態は、アルカリで処理することによって遊離塩基の形態に転換することができる。
【０６４０】
医薬組成物
本発明の式（Ｉ）の活性成分は、１つまたはそれ以上の慣用の補助剤、担体または希釈剤と共に、医薬組成物およびその単位投与量の形態中に入れることができ、そしてこのような形態において、全て経口使用のための固形物、例えばコーティングされたもしくはコーティングされてない錠剤または充填されたカプセル剤、または液体、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤または同じものを充填されたカプセル剤、；直腸投与のための坐剤もしくはカプセル剤の形態または非経口（静脈内または皮下を含む）使用のための滅菌注射液の形態で使用することができる。
【０６４１】
このような医薬組成物およびその単位剤形は、慣用のまたは新しい成分をさらなる活性化合物または成分と共にまたはなしで慣用のまたは特定の比率で含むことができ、そしてこのような単位剤形は、使用すべき意図された日用量の範囲に相応するあらゆる適切な有効量の活性成分を含むことができる。従って、錠剤当たり活性成分１〜１００ミリグラムまたはより広くは０．５〜５００ミリグラムを含む錠剤は、適切な代表的な単位剤形である。
【０６４２】
本発明の医薬組成物に適用される「担体」なる用語は、活性化合物と共に投与される希釈剤、賦形剤またはビヒクルのことである。このような医薬担体は滅菌液体、例えば水、食塩溶液、水性デキストロース溶液、水性グリセリン溶液ならびに、石油、動物、野菜または合成由来のものを含む油、例えば落花生油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油および同種のものであることができる。A.R. Gennaro，第２０版は、“Remington: The Science and Practice of Pharmacy”中に適切な医薬担体を記載している。
【０６４３】
治療方法および医薬組成物
本発明の式（Ｉ）の有効成分は、最も望ましい治療指数を示すとともにその高い活性度およびその低い毒性により、本出願の他の場所に記載された適応症もしくは状態にかかりやすい、または代表的にそれらの適応症もしくは状態を治療、緩和もしくは改善、寛解もしくは排除するため、その必要のある被験者、例えば生きている動物（ヒトを含む）の体に、好ましくは１つもしくはそれ以上の医薬上許容しうる賦形剤、担体または希釈剤と並行して、同時に、または共に特に、そして好ましくはその医薬組成物の形態で、経口、直腸、もしくは非経口（静脈内および皮下を含む）かどうかにかわらず、またはいくつかの場合、さらに局所経路によって、有効な量で投与することができる。適切な投与量範囲は、通常、厳密な投与様式、投与する形態、投与の対象となる適応症、関与する被験者および関与する被験者の体重、ならびに担当の医師または獣医の優先度および経験に応じて、一日１〜１０００ミリグラム、好ましくは一日１０〜５００ミリグラム、そして特に一日５０〜５００ミリグラムである。
【０６４４】
用量または量に適用される「治療上有効」なる用語は、治療が必要な生きている動物の体に投与して所望の活性が得られるのに十分な化合物または医薬組成物の量のことである。
【０６４５】
本発明の式（Ｉ）の活性剤は、慣用の非毒性の医薬上許容しうる担体を含む投薬単位製剤で、経口的に、局所的に、非経口的に、または粘膜的（例えば、口腔に、吸入によって、または直腸に）に投与することができる。一般には経口経路で用いるのが望ましい。活性剤は、カプセル、錠剤、または同種のものの形態で経口投与することができる（Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition参照）。経口投与の薬剤は、拡散制御系（diffusion-controlled systems）、浸透性デバイス（osmotic devices）、溶解制御マトリックス（dissolution-controlled matrices）、および浸食性／分解性マトリックス（erodible／degradable matrices）を含む時間制御放出ビヒクル（time-controlled release vehicle）の形態で投与することができる。 
【０６４６】
錠剤またはカプセルの形態を経口投与するには、式（Ｉ）の活性薬物成分を、非毒性の医薬上許容しうる賦形剤、例えば結合剤（例えばアルファー化マイズスターチ、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えばラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトールならびに他の還元および非還元糖、微結晶性セルロース、硫酸カルシウムまたはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ、ステリン酸（steric acid）、ステアリルフマル酸ナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、および同種のもの）；崩壊剤（例えばポテトスターチまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、着色剤および着香剤、ゼラチン、甘味料、天然および合成ゴム（例えばアカシア、トラガカントまたはアルギナート）、緩衝塩、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリオール、ワックス、および同種のものと組み合わせることができる。液体形態で経口投与するには、薬物成分を非毒性の医薬上許容しうる不活性担体（例えばエタノール、グリセロール、水）、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素化食用脂（hydrogenated edible fats））、乳化剤（例えばレシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（例えば扁桃油、油性エステル、エチルアルコールまたは分別された植物油）、保存剤（例えば、メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸またはソルビン酸）、および同種のものと組み合わせることができる。安定剤、例えば抗酸化剤（ＢＨＡ、ＢＨＴ、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸）は、剤形を安定化するために加えることができる。
【０６４７】
活性化合物として式（Ｉ）の化合物を含む錠剤は、当分野で周知の方法によってコーティングすることができる。活性化合物として式（Ｉ）の化合物を含む本発明の組成物は、例えばポリグリコール酸／乳酸（ＰＧＬＡ）で加工してビーズ、ミクロスフェアまたはマイクロカプセル中に導入することもできる。経口投与のための液体製剤は、例えば、液剤、シロップ剤、乳剤もしくは懸濁剤の形態をとることができ、またはそれらは、使用前に水もしくは他の適切なビヒクルで再構成するための乾燥生成物として提供することができる。経口投与のための製剤は、適切に処方して活性化合物の放出を制御または延長することができる。 
【０６４８】
式（Ｉ）の活性薬物は、リポソーム送達系、例えば小単層ベシクル、大単層ベシクルおよび多層ベシクルの形態で投与することができる。リポソームは、周知のようにコレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンといったような種々のリン脂質から形成することができる。 
【０６４９】
活性化合物として式（Ｉ）の化合物を含む本発明の薬物は、化合物分子と結合する個々の担体としてモノクローナル抗体を使用して送達することもできる。活性薬物は、標的設定可能な薬物担体として可溶性ポリマーと結合させることもできる。このようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチル−アスパルトアミド−フェノール、またはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジンが含まれる。さらにまた、活性薬物は、薬物の制御放出を達成する際に、有用な生分解性ポリマー種、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸およびポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、およびヒドロゲルの架橋されたまたは両親媒性のブロックコポリマーと結合させることができる。 
【０６５０】
吸入による投与では、活性化合物として式（Ｉ）の化合物を含む本発明による療法は、適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスを用いて加圧パックまたはネブライザーからのエアロゾルスプレーの形態で都合よく送達することができる。加圧されたエアロゾルの場合、計量された量を送達するためのバルブを用意することによって投薬単位を測定することができる。吸入器または注入器に使用するための、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジは、化合物および適切な粉末基剤、例えばラクトースまたはデンプンの粉末混合物を含んで処方することができる。
【０６５１】
式（Ｉ）の化合物を含む本発明の製剤は、非経口的に、すなわち静脈内（ｉ.ｖ.）、側脳室内（ｉ.ｃ.ｖ.）、皮下（ｓ.ｃ.）、腹腔内（ｉ.ｐ.）、筋肉内（ｉ.ｍ.）、皮下（ｓ.ｄ.）、または皮内（ｉ.ｄ.）投与によって、例えばボーラス注射による直接注射または連続的な注入によって送達することができる。注射用の製剤は、添加された保存剤と共に、例えばアンプル中または多回用量容器中の単位剤形で提示することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の賦形剤、懸濁剤、液剤または乳剤といったような形態をとることができ、そして製剤化剤（formulatory agents）、例えば懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含むことができる。別法として、活性成分は、使用前に、適切なビヒクル、例えば発熱物質を含まない滅菌水を用いて再構成するための粉末形態であることができる。
【０６５２】
また、式（Ｉ）の化合物を含む本発明の組成物は、直腸投与用に、例えば坐剤または停留浣腸（例えば、慣用の坐剤基剤、例えばカカオ脂または他のグリセリドを含む）として処方することもできる。
【０６５３】
式（Ｉ）の化合物を含む組成物は、所望により、パックまたはディスペンサーデバイス中に提示することができ、これは活性成分を含む１つまたはそれ以上の単位剤形を含むことができ、および／または投与量の滴定を容易にするために異なる投与量レベルを含むことができる。パックは、例えば、金属またはプラスチックホイル、例えばブリスターパックを含むことができる。パックまたはディスペンサーデバイスには、投与のための説明書を添付することができる。また、適合しうる医薬担体中に処方された本発明の組成物は、記載された状態を治療するために製造し、適当な容器に入れ、そしてラベルをつけることができる。
【０６５４】
本明細書に記載されたように、本発明の組成物中の成分の用量は、連続的にまたは断続的に投与される用量が、試験動物における結果および患者の個々の状態を考慮した後に決定される量を確実に超えないようにして決定される。特定の用量は、本来、投与手法、患者または被験動物の状態、例えば年齢、体重、性別、感受性、飼料、投与期間、組み合わせて使用する薬物、疾患の重症度に応じて変化する。ある種の条件下での適当な用量および投与回数は、上述の指数に基づく試験によって決定することができるが、標準臨床技術により従事者の判断および各患者の状況（年齢、一般状態、症状の重症度、性別、など）に従って改良し、そして最終的に決定することができる。  
【０６５５】
本発明の組成物の毒性および治療有効性は、実験動物における標準的な医薬の手法によって、例えばＬＤ５０（母集団の５０％が致死する用量）およびＥＤ５０（集団の５０％に治療上有効な用量）を測定することによって決定することができる。治療および毒性効果との間の用量比は、治療指数であり、そしてそれは比率ＥＤ５０／ＬＤ５０として表すことができる。大きい治療指数を示す組成物が好ましい。
【０６５６】
実施例
一般に使用される溶媒、補助剤および担体を用いて、反応生成物を錠剤、コーティング錠、カプセル剤、滴下溶液、坐剤、注射および注入製剤、および同種のものに加工することができ、そして経口、直腸、非経口、およびさらなる経路によって治療上適用することができる。本発明の代表的な医薬組成物は、以下の通りである：
（ａ）活性成分を含む、経口投与に適した錠剤は、慣用の錠剤化技術によって製造することができる。
（ｂ）坐剤では、通常の手法により活性成分をその中へ組み込むために、標準室温で固形物であるが、体温または体温付近で融解するポリエチレングリコールのようなすべての通常の坐剤基剤を使用することができる。
（ｃ）非経口（静脈内および皮下を含む）の無菌液では、慣用の手法、例えば濾過、アンプルまたは点滴ビン中への無菌充填、および滅菌のためのオートクレーブ処理に従って、活性成分を、例えば塩化ナトリウムおよび適量の再蒸留水のような通常量の慣用の成分と共に使用する。
【０６５７】
他の適切な医薬組成物は、当業者に明らかである。
式（Ｉ）の化合物についての製剤実施例：
以下の実施例を説明のため記載する。活性成分として、実施例１の化合物を用いることができる。
【０６５８】
実施例１  錠剤の製剤
活性成分１０ミリグラムを含む錠剤について適切な製剤は、以下の通りである：
ｍｇ
活性成分                  １０
ラクトース                ６１
微結晶性セルロース        ２５
タルク                      ２
ステアリン酸マグネシウム    １
コロイド状二酸化ケイ素      １
【０６５９】
実施例２
コーティング錠の製剤
１００ｍｇを含む錠剤についての別の適切な製剤は、以下の通りである：
ｍｇ
活性成分                          １００
架橋されたポリビニルピロリドン      １０
ポテトスターチ                      ２０
ポリビニルピロリドン                １９
ステアリン酸マグネシウム              １
微結晶性セルロース                  ５０
コーティングされ、着色されたフィルム。    
フィルムコーティング物質は、以下からなる：
ヒプロメロース                      １０
微結晶性セルロース                    ５
タルク                                ５
ポリエチレングリコール                ２
着色顔料                              ５
【０６６０】
実施例３  カプセル製剤
活性成分５０ミリグラムを含むカプセルについての適切な製剤は、以下の通りである：
ｍｇ
活性成分                  ５０
コーンスターチ            ２６
リン酸水素カルシウム      ５０
タルク                      ２
コロイド状二酸化ケイ素      ２
この製剤は、ゼラチンカプセル中に充填される。
【０６６１】
実施例４  注射液
注射液についての適切な製剤は、以下の通りである：
活性成分        ｍｇ        １０
塩化ナトリウム  ｍｇ        適量
注射用の水      ｍｌ          １．０を加える
【０６６２】
実施例５  液体経口製剤
混合物の１ミリリットル中に活性成分２ミリグラムを含む経口溶液１リットルについての適切な製剤は、以下の通りである：
ｍｇ
活性成分                    ２
サッカロース            ２５０
グルコース              ３００
ソルビトール            １５０
オレンジ香料              １０
着色剤                    適量
精製水                １０００ｍｌを加える
【０６６３】
実施例６
液体経口製剤
混合物１ミリリットル中に活性成分２０ミリグラムを含む液体混合物１リットルについての別の適切な製剤は、以下の通りである：
ｇ
活性成分                  ２０．００
トラガカント                ７．００
グリセロール              ５０．００
サッカロース            ４００．００
メチルパラベン              ０．５０
プロピルパラベン            ０．０５
クロフサスグリ−香料      １０．００
可溶性の赤色着色剤          ０．０２
精製水                １０００ｍｌを加える
【０６６４】
実施例７  液体経口製剤
混合物の１ミリリットル中に活性成分２ミリグラムを含む液体混合物１リットルについて別の適切な製剤は、以下の通りである：
ｇ
活性成分                    ２
サッカロース            ４００
苦橙皮チンキ              ２０
甘橙皮チンキ              １５
精製水                １０００ｍｌを加える
【０６６５】
実施例８  エアロゾル製剤
エアロゾル溶液１８０ｇは、以下を含む：
ｇ
活性成分                １０
オレイン酸                ５
エタノール              ８１
精製水                    ９
テトラフルオロエタン    ７５
溶液１５ｍｌをアルミニウムエアロゾル缶に充填し、投与バルブでキャップして、３．０ｂａｒでパージした。
【０６６６】
実施例９  経皮系製剤
溶液１００ｇは、以下を含む：
ｇ
活性成分                        １０．０
エタノール                      ５７．５
プロピレングリコール              ７．５
ジメチルスルホキシド              ５．０
ヒドロキシエチルセルロース        ０．４
精製水                          １９．６
粘着性裏張りホイルによって覆われたフリース上に溶液１．８ｍｌを置いた。系を、使用前に除去する保護ライナーによって密閉した。
【０６６７】
実施例１０  ナノ粒子製剤
ポリブチルシアノアクリレートナノ粒子１０ｇは、以下を含む：
ｇ
活性成分                      １．００
ポロキサマー                  ０．１０
ブチルシアノアクリレート      ８．７５
マンニトール                  ０．１０
塩化ナトリウム                ０．０５
ポリブチルシアノアクリレートナノ粒子は、重合媒体として水／０．１Ｎ ＨＣｌ／エタノール混合物中で乳化重合によって製造した。懸濁液中のナノ粒子を最終的に真空下で凍結乾燥させた。
【０６６８】
実施例１１  懸濁製剤
懸濁製剤１．０ｇは、以下を含む。
ｇ
活性成分                    ０．１０
ヒプロメロース              ０．０１
精製水                      １．０ｇを加える
ヒプロメロースを、高速ミキサー／ブレンダーで水中に均一に分散させた。ヒプロメロースを約１時間水和させた後、活性成分を、ヒプロメロース溶液中に均一に配合した。懸濁液の粘度は、ヒプロメロースの量によって調整することができ、粒子沈降および粒子凝集のきわめて遅い傾向のきわめて安定な懸濁液を生成した。
【０６６９】
実施例１２  注射液  
溶液１．０ｍｌは、以下を含む：
ｇ
活性成分                    ０．０５
マンニトール                    適量
ＤＭＳＯ                    ０．１０
注射水                      １．０ｍｌを加える
活性成分を、撹拌および加熱によってＤＭＳＯ中に溶解した（溶液１）。マンニトールをＷＦＩ中に溶解した（溶液２）。室温に冷却した後、溶液１を、連続的な撹拌によって溶液２と混合した。溶液を、オートクレーブ法による濾過により滅菌した。
【０６７０】
薬理学
本発明の有効成分、およびそれらを含む医薬組成物およびそれらを用いた治療方法は、独特なおよび有益な性質を特徴としている。化合物およびその医薬組成物は、標準的に認められた信頼できる試験手法において以下の有益な性質および特性を示す。
【０６７１】
ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの特性評価のための結合実験
皮質膜中のｍＧｌｕＲ５受容体の膜貫通アロステリック調節部位に結合する[３Ｈ]−ＭＰＥＰ（２−メチル−６−（フェニルエチニル）ピリジン）。
【０６７２】
ラット皮質膜の製造：
雄Sprague-Dawleyラット（２００〜２５０ｇ）を断首し、そしてその脳を素早く摘出した。皮質を切開し、そしてガラス−テフロンホモジナイザーを用いて氷冷０．３２Ｍスクロース２０体積中で均一にした。ホモジネートを１０００ｘｇで１０分間遠心分離した。沈殿物を捨て、そして上澄みを２０，０００ｘｇで２０分間遠心分離した。生成した沈殿物は、蒸留水２０体積中に再懸濁し、そして８０００ｘｇで２０分間遠心分離した。次いで上澄みおよびバフィコートを５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ８．０の存在下、４８，０００ｘｇで２０分間遠心分離した。次いで、沈殿物を再懸濁し、そしてさらに２〜３回、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ８．０の存在下、４８，０００ｘｇで２０分間遠心分離した。全ての遠心分離工程は、４℃で実施した。５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ８．０の５体積中で再懸濁した後、膜懸濁液を、−８０℃で急速に凍結した。 
【０６７３】
アッセイの日に膜を解凍し、そして５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ８．０中の再懸濁によって４回洗浄し、そして４８，０００ｘｇで２０分間遠心分離し、そして最終的に５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ７．４中に再懸濁した。最終的な膜標品中のタンパク質の量（５００〜７００μｇ／ｍｌ）をローリーの方法(Lowry O. H. et al. 1951. J. Biol. Chem. 193, 256-275)に従って測定した。
【０６７４】
[３Ｈ]−ＭＰＥＰアッセイ 
タンパク質１２５〜２５０μｇ（総容積０．２５ｍｌ）および種々の濃度の薬剤入りのバイアルに[３Ｈ]−ＭＰＥＰ（５０．２Ｃｉ／ｍｍｏｌ，５ｎＭ，Tocris，GB）を添加することによってインキュベーションを開始した。 
【０６７５】
別に、放射性リガンドとして[３Ｈ]−ＭＭＰＥＰ（２−（３−メトキシフェニルエチニル）−６−メチルピリジン塩酸塩）を用いてアッセイを実施した。インキュベーションを、室温で６０分続けた（平衡は、使用した条件下で達成した）。非特異的結合は、標識化されてないＭＰＥＰ（１０μＭ）の添加によって定義される。インキュベーションは、ミリポアフィルタシステムを用いて終了した。一定の真空下、ガラスファイバーフィルター(Schleicher & Schuell, Germany)上で氷冷アッセイ緩衝液４ｍｌを用いて試料を２回すすいだ。分離してすすいだ後、フィルタを液体シンチレーション（Ultima Gold ５ｍｌ，Perkin Elmer, Germany）に入れ、そしてフィルタ上に保持された放射活性を慣用の液体シンチレーションカウンター(Canberra Packard, Germany)で測定した。
【０６７６】
特性評価：
特異的結合は、極めて高く、すなわち、通常＞８５％であり、そして緩衝液（トリスまたはＨＥＰＥＳいずれも５０ｍＭ）およびｐＨ（６．８〜８．９）とは本質的に独立している。明確な飽和しうるタンパク質依存性があり、そして後のアッセイに使用される選ばれたタンパク質濃度（５００〜７００μｇ／ｍｌ）は、この依存性の線形部分の範囲内である。冷ＭＰＥＰ（cold MEPE）を１１．２±０．６４ｎＭのＩＣ５０を有する熱リガンド（hot ligand）と置き換えた。スキャッチャード分析によって１３．６ｎＭの[３Ｈ]−ＭＰＥＰのＫｄを測定し、Cheng Prussoffの関係に従って用いてディスプレーサの親和性をＫｄ値として算出した（冷ＭＰＥＰのＩＣ５０は、８．２ｎＭのＫｉに等しい）。Ｂｍａｘは、０．５６ｐｍ／ｍｇタンパク質であった。
【０６７７】
ｍＧｌｕＲ５受容体の機能性アッセイ 
安定にトランスフェクションされた細胞を用いた細胞質カルシウム研究：
ヒト代謝調節型グルタミン酸受容体ｍＧｌｕＲ５の誘導発現するため安定にトランスフェクションされたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ−Ｋ１細胞）を、ウェル当たり３５．０００細胞密度で黒色透明ボトム９６穴プレートにシードした。使用した標準成長培地（ダルベッコ変法イーグル培地，ＤＭＥＭ＋Ｌ−プロリン）は、最適な受容体発現を達成するための適当なインデューサーイソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）を含んでいた。シード添加の１日後、成長培地を再構成されたＣａ−キット(Molecular Devices, USA)に交換し、そして１時間インキュベートした。Ｃａ−キットを、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＢＳ）中に２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、リン酸ピリドキサルおよびピルビン酸ナトリウムを含むアッセイ緩衝液中で再構成した。受容体に対するアゴニスト化合物は、細胞質カルシウムにおける増加を誘発し、これは、蛍光イメージングプレート読取装置(Molecular Devices)の使用によって蛍光シグナルにおける増加として測定することができる。Ｃａ−応答を調整するその効力を分析するため、最終ＤＭＳＯ濃度０．５％で溶解された試験化合物を、受容体にアゴニスト添加の５分前にオンラインで加えた（最大シグナル〜８０％を得る濃度でＬ−キスカル酸）。 
【０６７８】
アストロサイト培養：
BooherおよびSensenbrenner(1972, Neurobiology 2(3): 97-105)によって記載されたように、生まれたばかりのラット皮質から初代アストロサイト培養物を製造した。簡潔には、Sprague-Dawley子ラット（２〜４日齢 ）を断首し、そして新皮質を切開し、ナイロンフィルタ（孔径８０μｍ）で砕き、そして注意深く磨砕した。細胞懸濁液をポリ−Ｄ−リシンプレコートフラスコ(Costar, Netherlands)上に置き、そして５％ＣＯ２／９５％空気の加湿雰囲気中、３７℃で、１０％ウシ胎仔血清(FCS, Sigma, Germany)、４ｍＭグルタミンおよび５０μｇ／ｍｌゲンタマイシン（いずれもBiochrom, Germany）で補充されたダルベッコ変法イーグル培地(DMEM, Invitrogen, Germany)中で、２日目および６日目に培地を交換して７日間培養した。 
【０６７９】
in vitro（ＤＩＶ）で７日後、２５０ｒｐｍで細胞を一夜振盪し、希突起膠細胞および小膠細胞を除去した。その翌日、アストロサイトをＣＭＦ−ＰＢＳ（カルシウムおよびマグネシウムを含まないリン酸緩衝食塩水，Biochrom, Germany）で２回すすぎ、トリプシン処理し、そしてポリ−Ｄ−リシンプレコート９６ウェルプレート(Greiner, Germany)上で、４０，０００細胞／ウェルの密度で副次培養した（subplated）。二次培養を確定して２４時間後、アストロサイトをＰＢＳ++で（リン酸緩衝食塩水，Biochrom, Germany）ですすぎ、そして１ｘＧ５−サプリメントを含むＤＭＥＭ(Invitrogen, Germany)、０．５μｇ／ｍｌ硫酸ヘパラン、および１．５μｇ／ｍｌフィブロネクチン（いずれもSigma, Germany）からなるアストロサイト−特定培地（ＡＤＭ）により供給した(Miller et al., (1993) Brain Res. 618(1): 175-8)。３日後、培地を交換し、そして実験時にアストロサイトが１４〜１５ＤＩＶとなるようにさらに２〜３日間細胞をインキュベートした。
【０６８０】
免疫細胞化学
免疫染色を実施してグリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）のようなアストロサイトのマーカーの存在を確認し、および同様にｍＧｌｕＲ５受容体の発現をモニターした。
【０６８１】
アストロサイトを用いた細胞質カルシウム研究：
蛍光定量的イメージングプレート読取装置（ＦＬＩＰＲ）およびＣａ−キット（いずれもMolecular Devices）を用いて、Ｌ−キスカレートに対するｍＧｌｕＲ５アゴニストによる刺激後の細胞質カルシウムの増加を測定した。アゴニストまたはアンタゴニストの添加前に培地を吸引し、そして塩化ナトリウム（１２３ｍＭ）、塩化カリウム（５．４ｍＭ）、塩化マグネシウム（０．８ｍＭ）、塩化カルシウム（１．８ｍＭ）、Ｄ−グルコース（１５ｍＭ）、およびＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ）中に再構成されたＣａ−感受性色素からなる装填緩衝液１５０μｌと共にｐＨ７．３で細胞を室温で２時間装填した。続いて、プレートをＦＬＩＰＲへ移し、Ｌ−キスカレート（１００ｎＭ）の添加によるカルシウム増加を相対的な蛍光単位（ＲＦＵ）として測定して検出した。アンタゴニストを試験する場合、それぞれのアゴニストを添加する前に、これらの化合物を室温で１０分間プレインキュベートした。
【０６８２】
ポジティブモジュレーターについて、キスカレートの濃度−反応曲線を１０μＭモジュレーターの存在下および不存在下で実施して増強の程度／アゴニスト効力の増加を測定した。その後、増強について最も大きいウィンドウを示す固定された濃度（通常１０〜３０ｎＭ）のキスカレートの存在下でポジティブモジュレーターについての濃度−反応曲線を実施した。
【０６８３】
データ分析
アゴニスト添加後の蛍光シグナル増加は、細胞質カルシウムの増加を反映している。ＦＬＩＰＲソフトウェアの空間均一補正を用いてウェル当たりの細胞量における不一致を正常化した。繰り返した時間データ（ｎ＝３〜５）の平均を算出し、そしてグラフ図に用いた。薬理学の評価のため、異なる濃度のアゴニストまたはアンタゴニストに対する応答におけるカルシウムの変化を、最大引く最小（ＭａｘＭｉｎ）の計算を用いて決定した。 
【０６８４】
全ての応答（ＲＦＵ−値）は、対照（＝最大応答）のパーセンテージとして決定した。ＥＣ５０およびＩＣ５０は、GraFit 5.0 (Erithacus Software, GB)またはPrism 4.0 (GraphPad Software, USA)を用いてロジスティック方程式に従って算出した。本発明の化合物は、約０．５ｎＭ〜約１００μＭの範囲の効力（ＩＣ50）を有する。
【０６８５】
結論として、前記から、本発明は、その新規な医薬組成物ならびにその製造方法およびそれを用いた治療方法だけでなく、本発明の活性成分を含む本発明の化合物の新規かつ有益な適用および使用を提供することは明らかである。
【０６８６】
報告された試験によって立証されたように、本発明の活性剤およびその組成物の高次の活性は、ヒトおよび下等動物におけるその有益な活性に基付いて有用性を示している。ヒトにおける臨床評価は、完了していない。ヒトに使用するために本発明の範囲内にあるすべての化合物または組成物の流通および販売は、当然のことながらこのような問題における審査に対して責任があり認可する権限を与えられた政府機関により予め承認されていなければならないことは明白に理解される。
【０６８７】
式（Ｉ）の本化合物は、ｍＧｌｕＲ５モジュレーターの新規な種類を表す。それは、その効力からみて、広範囲にわたる障害、特に過度のグルタミン酸に誘発された興奮が関与するＣＮＳ障害における有用な療法である。
【０６８８】
従って、これらの化合物は、明細書中に先に記載したように、生きている動物、特にヒトの体の障害の治療における用途が見出される。 
【０６８９】
また、これらの化合物は、特定の状態は必ずしも存在しないが、特定の生理学的なパラメーターが本化合物の投与を通して改善することができる、生きている動物、特にヒトの体における、認知強化を含む適応症の治療における用途が見出される。
【０６９０】
また、これらの化合物の適用をメマンチンおよびネラメキサンのようなＮＭＤＡ受容体アンタゴニストと組み合わせることによって認知強化と同様に神経保護を達成することができる。
【０６９１】
その中に選ばれた慢性病の進行を阻害するまたは緩和するための、本発明の化合物を用いた、生きている動物の体の治療方法は、緩和することが望ましい特定の慢性病の緩和において有効な選ばれた投与量を用いて、いずれかの通常認められた医薬経路によってすでに記載された通りである。選ばれた慢性病または状態、特にグループＩのｍＧｌｕＲモジュレーターを用いた治療に感受性の慢性病または状態の進行を阻害するまたは緩和するため、生きている動物を治療する薬剤の製造における本発明の化合物の使用は、本発明の化合物の有効量を医薬上許容しうる希釈剤、賦形剤または担体と混合する工程、および治療方法、医薬組成物、および薬剤の製造における本発明の化合物の使用を含む通常のやり方で実施される。   
【０６９２】
活性成分と適切な医薬上許容しうる賦形剤、希釈剤または担体とを混合することによって製造される代表的な医薬組成物としては、錠剤、カプセル剤、注射液、液体経口製剤、エアロゾル製剤、ＴＤＳ製剤およびナノ粒子製剤が含まれ、このように、また前記に従って経口、注射または経皮使用のための薬剤が製造される。
【０６９３】
【表１】
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【０６９４】
【表２】
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【０６９５】
【表３】
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【０６９６】
【表４】
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【０６９７】
【表５】
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【０６９８】
【表６】
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【国際調査報告】
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