(57)【要約】本発明は、化合物、並びに免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、手術、骨髄又は幹細胞移植、放射線傷害又は治療、慢性ウイルス性感染症及び汎血球減少症などの疾患又は症状から生じた血小板減少症の治療への、その使用に関する。本発明は更に、本発明の化合物及び組成物を含んでなる医薬組成物、並びに、哺乳類（ヒトを含む）におけるかかる疾患の治療方法であって、かかる哺乳類に、有効量の選択されたトロンボポエチン受容体アゴニストを投与することによる方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2010511631.tif 000077
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
（式中、Ａは置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基からなる群から選択され、
Ｂは水素、置換若しくは非置換アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｑは１〜４個の置換基Ｒ３で置換された５員若しくは６員の飽和、不飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロ環であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、
Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
各Ｒ３は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基、アルコキシアルキル基及びオキソ基からなる群から独立に選択され、
少なくとも１つの置換基Ｒ３がオキソ基であり、
Ｌはアゾ基及びハロアルキレンアミノ基からなる群から選択され、
但し、Ａが置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であるとき、
Ｌはアゾ基であり、
Ｂはアリール基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは１つ以上のＲ５で置換され、
各Ｒ５はアシル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アルキルチオ基、アルキニル基、アミノ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アラルキニル基、アラルケニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシカルボニルアルキル基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アリール基、アリールアミノアルキル基、アリールアミノカルボニル基、アリールオキシ基、アリールオキシアルキル基、アリールチオアルキル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルキルアミノアルキル基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキルオキシアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基、ハロアルケニル基、ハロアルコキシアルキル基、ハロアルコキシカルボニル基、ハロアルキルアミノ基、ハロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロアラルキニル基、ヘテロアラルケニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル基、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基及びトリアルキルシリル基からなる群から独立に選択される）
【請求項２】
Ｑが以下からなる群から選択され、
【化２】
2010511631.tif 000078
各Ｒ６が水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルコキシアルキル基からなる群から独立に選択され、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−であり、
Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基であり、
但し、Ａが置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であるとき、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｂがアリール基又はシクロアルキル基であり、
Ｑがピラゾロン部分：
【化３】
2010511631.tif 000079
であり、
Ｂが１つ以上のＲ５で置換され、
各Ｒ５がアシル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アルキルチオ基、アルキニル基、アミノ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アラルキニル基、アラルケニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシカルボニルアルキル基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アリール基、アリールアミノアルキル基、アリールアミノカルボニル基、アリールオキシ基、アリールオキシアルキル基、アリールチオアルキル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルキルアミノアルキル基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキルオキシアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基、ハロアルケニル基、ハロアルコキシアルキル基、ハロアルコキシカルボニル基、ハロアルキルアミノ基、ハロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロアラルキニル基、ヘテロアラルケニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル基、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基及びトリアルキルシリル基からなる群から独立に選択される、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項３】
Ａが置換若しくは非置換シクロアルキル基又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基であり、
Ｑが
【化４】
2010511631.tif 000080
からなる群から選択され、
各Ｒ６が水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルコキシアルキル基からなる群から独立に選択され、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−であり、
Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項４】
式ＩＩの化合物：
【化５】
2010511631.tif 000081
又は薬理学的に許容できる塩、その溶媒和物及び／若しくはエステル。
（式中、Ａはヘテロシクロアルキル基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは水素、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４がアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、
Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基又はアルキルスルホニル基であり、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−（Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である）である）
【請求項５】
Ｂが置換フェニル基又は置換（Ｃ１−６）ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ１がヒドロキシ基、カルボキシ基又はアルコキシ基であり、
Ｒ２が水素、ハロ基、（Ｃ１−４）アルキル基又はカルボキシアルキル基であり、
Ｒ８が（Ｃ１−４）アルキル基であり、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）ＮＨ−であり、
Ｒ７がハロアルキル基である、請求項４記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項６】
Ｒ１がヒドロキシ基であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ８がメチル基である、請求項４記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項７】
式ＩＩＩの化合物
【化６】
2010511631.tif 000082
又は薬理学的に許容できる塩、その溶媒和物及び／若しくはエステル。
（式中、Ａはヘテロシクロアルキル基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは水素、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４がアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立に、水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択され、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−（Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である）である）
【請求項８】
Ｂが置換フェニル基又は置換（Ｃ１−６）ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ１がヒドロキシ基、カルボキシ基又はアルコキシ基であり、
Ｒ２が水素、ハロ基、（Ｃ１−４）アルキル基又はカルボキシアルキル基であり、
Ｒ９が（Ｃ１−４）アルキル基であり、
Ｒ１０が−ＣＨ２−ＮＲ２１Ｒ２２であり、
Ｒ２１及びＲ２２が各々独立に、水素、アルキル基及び置換アルキル基であるか、
又はそれらが結合する窒素原子と共にＣ３−Ｃ８の任意に置換されてもよいヘテロ環を形成し、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）ＮＨ−であり、
Ｒ７がハロアルキル基である、請求項７記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項９】
Ｒ１がヒドロキシ基であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ９がメチル基である、請求項７記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１０】
式ＩＶの化合物：
【化７】
2010511631.tif 000083
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
（式中、Ａはヘテロシクロアルキル基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは水素、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４がアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ１１は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基又はアルキルスルホニル基であり、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−（Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である）である）
【請求項１１】
Ｂが置換フェニル基又は置換（Ｃ１−６）ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ１がヒドロキシ基、カルボキシ基又はアルコキシ基であり、
Ｒ２が水素、ハロ基、（Ｃ１−４）アルキル基又はカルボキシアルキル基であり、
Ｒ１１が（Ｃ１−４）アルキル基、ヘテロアリール基、ジアルキルアミノアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）ＮＨ−であり、
Ｒ７がハロアルキル基である、請求項１０記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１２】
Ｒ１がヒドロキシ基であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ１１がメチル基である、請求項１０記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１３】
式Ｖの化合物：
【化８】
2010511631.tif 000084
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
（式中、Ａはヘテロシクロアルキル基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは水素、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、Ｒ４がアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、
Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
Ｒ１２は水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ハロアルキル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基又はヘテロシクロアルキル基であり、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−（Ｒ７がアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である）である）
【請求項１４】
Ｂが置換フェニル基又は置換（Ｃ１−６）ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ１がヒドロキシ基、カルボキシ基又はアルコキシ基であり、
Ｒ２が水素、ハロ基、（Ｃ１−４）アルキル基又はカルボキシアルキル基であり、
Ｒ１２が（Ｃ１−４）アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）ＮＨ−であり、
Ｒ７がハロアルキル基である、請求項１３記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１５】
Ｒ１がヒドロキシ基であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ１２がメチル基である、請求項１３記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１６】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ−である、請求項４記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１７】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−である、請求項４記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１８】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ−である、請求項７記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項１９】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−である、請求項７記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２０】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ−である、請求項１０記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２１】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−である、請求項１０記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２２】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ−である、請求項１３記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２３】
Ｌが−Ｎ＝Ｎ−である、請求項１３記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２４】
３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキサン、４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル酢酸、１−メチル−１−オキソ−４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）−１λ５−ホスフィナン、３−（３’−｛２−［１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキサン、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メチル−２，６−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリジンジオン−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−２，４−ピロリジンジオン−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−Ｎ−｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチルアミノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、からなる群から選択される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２５】
３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸という化合物名である化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステル。
【請求項２６】
３−（２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサンカルボン酸という化合物名である化合物。
【請求項２７】
４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル酢酸という化合物名である化合物。
【請求項２８】
請求項１記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬理学的に許容できる賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つのコルチコステロイドと、少なくとも１つの薬理学的に許容できる賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの造血成長因子と、少なくとも１つの薬理学的に許容できる賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３１】
ＴＰＯ擬態物に応答する生理的障害、症候群又は疾患を治療する方法であって、それを必要とする動物に有効量の少なくとも１つの請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩及び／又は溶媒和物を投与する工程を有してなり、前記生理的障害、症候群又は疾患が、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、手術、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、重度の細菌感染症、肝臓移植、骨髄移植、幹細胞移植、血小板減少症を生じさせる治療、放射線傷害又は治療、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、骨髄異形成症候群、血液損失又は採血、からなる群から選択される原因因子から生じた血小板減少症である方法。
【請求項３２】
前記動物がヒトである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記症候群が、免疫性血小板減少性紫斑病から生じた血小板減少症である、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
更に、有効量の、他のＴＰＯ擬態物、コルチコステロイド、静脈免疫グロブリン、造血成長因子、細胞周期開始因子、化学療法剤からなる群から選択される少なくとも１つの活性成分を投与するステップを有してなり、前記生理的障害、疾患若しくは症候群が、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法から生じた血小板減少症、Ｃ型慢性肝炎ウイルス感染から生じた血小板減少症及びヒト免疫不全症ウイルス感染症から生じた血小板減少症、からなる群から選択される、請求項３１記載の方法。
【請求項３５】
前記生理的障害が、Ｃ型肝炎ウイルス感染から生じた血小板減少症である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記生理的障害が、癌化学療法から生じた血小板減少症である、請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
更に、有効量のプレドニゾンを投与するステップを有してなる、請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
更に、有効量のＩＬ−１１を投与するステップを有してなり、前記生理的障害が癌である、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
傷害若しくは生理的障害、症候群又は疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１記載の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩及び／若しくは溶媒和物で、幹細胞又は造血前駆細胞を曝露して、当該幹細胞及び造血前駆細胞を増殖させるステップと、当該幹細胞又は造血前駆細胞を必要とする動物に当該幹細胞又は造血前駆細胞を投与するステップとを有してなる方法。
【請求項４０】
前記傷害若しくは生理的障害、症候群若しくは疾患が、心筋梗塞、軟組織傷害、心不全、アテローム動脈硬化性の血管の修復及び中枢神経系の疾患からなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、２００６年１２月１日に出願の米国特許仮出願第６０／８６１９６３号の優先権を主張し、その全開示内容を、参照により本願明細書に援用する。
【０００２】
本発明は、幹細胞の増殖、血小板新生及び巨核球形成のプロモータとして有用な、新規なトロンボポエチン擬態物（ｍｉｍｅｔｉｃｓ）に関する。
【背景技術】
【０００３】
トロンボポエチン（ＴＰＯ）は、血小板新生（血小板の形成）の主要な生理的調節因子である。血小板減少ラットの血小板産生の刺激に関与する体液性物質に関する最初の証拠が、１９５８年に報告されている（非特許文献１：Ｋｅｌｅｍａｎ，Ｅ．ら、Ａｃｔａ  Ｈａｅｍａｔｏｌ（１９５８）２０：３５０−３５５）。それ以来、ＴＰＯ（巨核球生育分化因子（ＭＧＤＦ）及びｃ−Ｍｐｌリガンドとも呼ばれる）の精製及び評価が行われた（非特許文献２：ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ，Ｆ．Ｊ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，（１９９４）３６９：５３３、非特許文献３：Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９４）９１：１１１０４、非特許文献４：Ｓｏｈｍａ，Ｙ．ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．（１９９４）３５３：５７−６１）。標準的な技術によるＴＰＯのクローニング及び発現も、ほぼ同じ時期になされ（非特許文献５：Ｂａｒｔｌｅｙ，Ｔ．Ｄ．ら、Ｃｅｌｌ（１９９４）７７：１１１７、非特許文献６：Ｌｏｋ，Ｓ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（１９９４）３６９：５６５）、それにより、ヒト治験用の組換えタンパク質製剤の産生が可能となった。
【０００４】
ＴＰＯはまた、幹細胞及び初期の造血前駆細胞の成長を促進する際に鍵となる、サイトカインのうちの１つでもある。ＴＰＯは、単独でも１つの原始ＣＤ３４＋  ＣＤ３８−ヒト骨髄細胞からのクローン増殖を刺激し、ｃ−ｋｉｔリガンド（ＫＬ）、ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）及びＩＬ−３と強く協同し、クローン原性の成長を促進する（非特許文献７：Ｂｏｒｇｅ，Ｏ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９７）９０：２２８２、非特許文献８：Ｍｕｅｎｃｈ，Ｍ．Ｏ．及びＢａｒｃｅｎａ，Ａ．，Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ．（２００４）５５：１０５０）。ＴＰＯはまた、ＫＬ＋ＦＬ＋ＩＬ−３＋ＩＬ−６＋ＥＰＯに応答してクローン原性の成長を８０％促進し、１４日の培養後、多分化能の前駆細胞を４０倍に増殖させ、すなわちこのサイトカインが、幹細胞の成長及び初期の造血において鍵となる役割を果たすことが更に示唆された（非特許文献９：Ｂｏｒｇｅ，Ｏ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９７）９０：２２８２）。ＴＰＯは、ヒト胚性幹細胞の成長及び分化を促進する（非特許文献１０：Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ，Ａ．Ｓ．ら、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ（２００７）２５：１４５６）。幹細胞ベースのアプローチにより、幾つかの疾患（例えば心筋梗塞、軟組織傷害、心不全、アテローム動脈硬化性の血管の修復及び中枢神経系の疾患）の治療が可能となることが明確に証明された（非特許文献１１：Ｕｒｂｉｃｈ，Ｃ．及びＳ．Ｄｉｍｍｅｌｅｒ（２００４）．Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．９５：３４３、非特許文献１２：Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ，Ｋ．Ｇ．及びＭ．Ｔ．Ｌｏｎｇａｋｅｒ（２００４）Ａｒｃｈ．Ｓｕｒｇ．１３９：９３、非特許文献１３：Ｙｏｏｎ，Ｙ．Ｓ．ら、（２００５）Ｂｉｏｌ  Ｃｅｌｌ．９７：２５３、非特許文献１４：Ｍａｒｔｉｎｏ，Ｇ．及びＳ．Ｐｌｕｃｈｉｎｏ．（２００６）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．７：３９５）。
【０００５】
血小板は、血液凝固プロセスにとり重要である。血小板産生が阻害され、又は血小板濃度が正常と考えられるレベルより低くなると、患者において血小板減少症が進行する。それは非常に深刻な症状であり、ＴＰＯ擬態物がその改善において重要な役割を果たしうる。血小板減少症が重篤になった結果、それに関連する症状として、疲労、放血、挫傷、出血及び死亡率増加が挙げられる。血小板減少症は、複数の異なるメカニズムを介して、血小板の産生減少又は血小板の分解の増加から生じる。血小板減少症の主要な原因は、癌化学療法、手術、骨髄又は幹細胞の移植、放射線傷害又は治療、重度の細菌感染症、慢性ウイルス感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、他の、薬剤による治療により生じる、血小板減少症及び免疫性血小板減少性紫斑病（別名特発性血小板減少性紫斑病）（ＩＴＰ）として公知の障害であり、その際、血小板を産生し、十分な供給を維持する生体の能力が様々な理由から減少している。一般に、血小板減少症を生じさせる薬剤として、ヘパリン、キニジン、キニーネ、サルファ含有抗生物質、幾つかの経口糖尿病薬、金製剤（ｇｏｌｄ  ｓａｌｔ）、リファンピン及びインターフェロンαなどが挙げられる。
【０００６】
重度の血小板減少症（例えば肝臓移植による）の好適な急性期治療は血小板輸血であるが、それは高コストであり、困難であり、また危険を伴うものでもある（非特許文献１５：Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００：３４５７）。血小板産生に直接的又は間接的な影響を及ぼしうる、血小板減少症の様々な治療法が公知である。例えば、ＩＴＰ患者の治療に一般的に用いられるファーストラインは、コルチコステロイド  プレドニゾンである（非特許文献１６：Ｌｏｕｗｅｓ，Ｈ．ら、Ａｎｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（２００１）８０：７２８）。プレドニゾンは約３分の１の患者に効果的であり、血小板に関連する自己抗体（血小板の除去に関与しうる）の量を減少させると考えられる（非特許文献１７：Ｆｕｊｉｓａｍａ，ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９３），８１：２８７２）が、このメカニズムは完全には解明されていない。他のＩＴＰの治療薬は、静脈免疫グロブリン（ＩＶＩｇ）であり、それは血小板除去の際の抗体産生及びマクロファージの活性を調節すると考えられている（非特許文献１８：Ｓｉｒａｇａｍ，Ｖ．ら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．（２００６）１２：６８８−６９２）が、ＩＶＩｇの薬理学的作用機構も十分には解明されていない。上記の治療薬（例えばプレドニゾン及びＩＶＩｇ）に対して耐性を示す患者には、脾臓（血小板分離の原発部位）の外科的除去が対処法として考えられる。しかしながら、この方法は深刻な関連する有害事象を生じさせることが考えられ、またＩＴＰの治療方法ともならないと考えられる。サイトカイン成長因子、インターロイキン１１（ＩＬ−１１）もまた、血小板減少症の治療薬として承認されており、成人において、化学療法後の骨髄抑圧の際に、血小板濃度を著しく上昇させもすることが示されている。しかしながら、ＴＰＯとは異なり、ＩＬ−１１は多面的な効果を生じさせ、深刻な有害事象（例えば末梢浮腫及び心房性不整脈）を伴うこともある（非特許文献１９：Ｇｏｒｄｏｎ，Ｍ．Ｓ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９６）８７：３６１５）。
【０００７】
組換えＴＰＯ製剤は、近年、特定の徴候（例えば癌化学療法）における臨床評価に利用されている。かかる製剤としては２つ（ＰＥＧ−ｒＨｕ−ＭＧＤＦ（非特許文献２０：Ｂａｓｓｅｒ，Ｒ．Ｌ．ら、Ｌａｎｃｅｔ（１９９６）３４８：１２７９、及びｒｈＴＰＯ（非特許文献２１：Ｖａｄｈａｎ−Ｒａｊ，Ｓ．ら、Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９７）１２６：６７３）挙げられ、細胞表面のＴＰＯ受容体への結合により、直接、血小板産生を促進する機能を発揮する。具体的な癌の治療計画（プラチナ製剤、パクリタキセル、シクロホスファミド、ドキソルビシン及びイホスファミドなどの薬剤を使用する）は、血小板減少症を伴うものであり、合併症（例えば出血）を抑制するため、しばしば投与量の変更及び／又は血小板輸血が必要となる。ＴＰＯ製剤（ＰＥＧ−ｒＨｕ−ＭＧＤＦ及びｒｈ−ＴＰＯ）はいずれも、治験において、化学療法により誘発された血小板減少症を減少させる好ましい結果を示し、また幾つかのケースでは血小板輸血の必要性を減少させた。しかしながら、ＰＥＧ−ｒＨｕ−ＭＧＤＦは中和抗体の産生に関与するため、深刻な、治療抵抗性の血小板減少症を生じさせ、それはすなわち、長期間投与の際の安全性に関する懸念を生じさせるものである。上記組換えＴＰＯ製剤は、両方とも製造が中止された。
【０００８】
組換えＴＰＯはまた、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）感染に関連する血小板減少症の治療においても有用であることが示されている（非特許文献２２：Ｓｕｎｄｅｌｌ，Ｉ．Ｂ．及びＫｏｋａ，Ｐ．Ｓ．，Ｃｕｒｒ．ＨＩＶ  Ｒｅｓ．（２００６）４：１０７）。ＨＩＶ感染の間、巨核球形成（骨髄の造血幹細胞が成熟巨核球に分化するプロセス）が阻害され、またその巨核球はウイルスに感染し、それにより血小板の産生が減少する。ＴＰＯ擬態物が治療的有用性を発揮するのは、このような血小板産生が減少した状態においてである。
【０００９】
また、健常なアフェレシスドナーに対して、かかる操作の前又は後に支持的治療を行い、血小板濃度を上昇させることが必要となることも公知である（非特許文献２３：Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００１）９６：１３３９）。健常ボランティアに対するＰＥＧ−ｒＨｕ−ＭＧＤＦの単回投与により、用量依存的な血小板計算数の増加、及びそれによるアフェレシス療法からの血小板産生量の増加が見られた。これもまた、ＴＰＯ擬態化合物の有効性を示唆するものである。
【００１０】
血小板減少症は、ＣＤ３４＋ヒト初代細胞数を減少させる疾患又は症状から生じうることが知られており、更には、かかる細胞は動物（ヒトを含む）及び培養細胞において、組換えＴＰＯ及びＴＰＯ擬態物に応答することが知られている。この応答は、細胞表面におけるＴＰＯ受容体の発現、及びＳＴＡＴ５の活性化を含む、受容体へのＴＰＯ若しくは擬態物の結合によって生じる細胞内のシグナル伝達によるものである。従って、培養液中でのこれらのヒト初代細胞を使用したアッセイは、ヒトを含む動物における、新規なＴＰＯ擬態物の有用性を評価する際に特に有用である（非特許文献２４：Ｅｒｉｃｋｓｏｎ−Ｍｉｌｌｅｒ，Ｃ．Ｌ．ら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００５）３３：８５−９３）。ＣＤ３４＋細胞はまた、組換えＴＰＯ及びＴＰＯ擬態物に反応してｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏで巨核球に分化することが公知である（非特許文献２５：ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ，Ｆ．Ｊ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，（１９９４）３６９：５３３、非特許文献２６：Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９４）９１：１１１０４、非特許文献２７：Ｅｒｉｃｋｓｏｎ−Ｍｉｌｌｅｒ，Ｃ．Ｌ．ら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，（２００５）３３：８５）。近年では、特許文献１：国際公開第２００１／０８９４５７号パンフレットにおいて、血小板減少症の治療への、合成ＴＰＯ擬態化合物が開示されている。かかるＴＰＯ擬態物は、引用文献（非特許文献２８：Ｊｅｎｋｉｎｓ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００７）１０９：４７３９−４７４１）に記載のように、フェーズＩ治験において、ヒトの血小板濃度を増加させることが示されており、すなわちＴＰＯ擬態物の有用性が、特定のヒト治療薬と比較し、初期の段階で決定されうることを示すものである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Ｋｅｌｅｍａｎ，Ｅ．ら、Ａｃｔａ  Ｈａｅｍａｔｏｌ（１９５８）２０：３５０−３５５
【非特許文献２】ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ，Ｆ．Ｊ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，（１９９４）３６９：５３３、
【非特許文献３】Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９４）９１：１１１０４、
【非特許文献４】Ｓｏｈｍａ，Ｙ．ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．（１９９４）３５３：５７−６１
【非特許文献５】Ｂａｒｔｌｅｙ，Ｔ．Ｄ．ら、Ｃｅｌｌ（１９９４）７７：１１１７、
【非特許文献６】Ｌｏｋ，Ｓ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（１９９４）３６９：５６５
【非特許文献７】Ｂｏｒｇｅ，Ｏ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９７）９０：２２８２、
【非特許文献８】Ｍｕｅｎｃｈ，Ｍ．Ｏ．及びＢａｒｃｅｎａ，Ａ．，Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ．（２００４）５５：１０５０
【非特許文献９】Ｂｏｒｇｅ，Ｏ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９７）９０：２２８２
【非特許文献１０】Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ，Ａ．Ｓ．ら、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ（２００７）２５：１４５６
【非特許文献１１】Ｕｒｂｉｃｈ，Ｃ．及びＳ．Ｄｉｍｍｅｌｅｒ（２００４）．Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．９５：３４３、
【非特許文献１２】Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ，Ｋ．Ｇ．及びＭ．Ｔ．Ｌｏｎｇａｋｅｒ（２００４）Ａｒｃｈ．Ｓｕｒｇ．１３９：９３、
【非特許文献１３】Ｙｏｏｎ，Ｙ．Ｓ．ら、（２００５）Ｂｉｏｌ  Ｃｅｌｌ．９７：２５３、
【非特許文献１４】Ｍａｒｔｉｎｏ，Ｇ．及びＳ．Ｐｌｕｃｈｉｎｏ．（２００６）Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．７：３９５
【非特許文献１５】Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００：３４５７
【非特許文献１６】Ｌｏｕｗｅｓ，Ｈ．ら、Ａｎｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．（２００１）８０：７２８
【非特許文献１７】Ｆｕｊｉｓａｍａ，ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９３），８１：２８７２
【非特許文献１８】Ｓｉｒａｇａｍ，Ｖ．ら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．（２００６）１２：６８８−６９２
【非特許文献１９】Ｇｏｒｄｏｎ，Ｍ．Ｓ．ら、Ｂｌｏｏｄ（１９９６）８７：３６１５
【非特許文献２０】Ｂａｓｓｅｒ，Ｒ．Ｌ．ら、Ｌａｎｃｅｔ（１９９６）３４８：１２７９
【非特許文献２１】Ｖａｄｈａｎ−Ｒａｊ，Ｓ．ら、Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９７）１２６：６７３
【非特許文献２２】Ｓｕｎｄｅｌｌ，Ｉ．Ｂ．及びＫｏｋａ，Ｐ．Ｓ．，Ｃｕｒｒ．ＨＩＶ  Ｒｅｓ．（２００６）４：１０７
【非特許文献２３】Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００１）９６：１３３９
【非特許文献２４】Ｅｒｉｃｋｓｏｎ−Ｍｉｌｌｅｒ，Ｃ．Ｌ．ら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ（２００５）３３：８５−９３
【非特許文献２５】ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ，Ｆ．Ｊ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，（１９９４）３６９：５３３、
【非特許文献２６】Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９４）９１：１１１０４、
【非特許文献２７】Ｅｒｉｃｋｓｏｎ−Ｍｉｌｌｅｒ，Ｃ．Ｌ．ら、Ｅｘｐ．Ｈｅｍａｔｏｌ．，（２００５）３３：８５
【非特許文献２８】Ｊｅｎｋｉｎｓ，Ｊ．Ｍ．ら、Ｂｌｏｏｄ（２００７）１０９：４７３９−４７４１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、現在のニーズを満たし、血小板新生及び巨核球形成の促進物質として有用な、ＴＰＯ擬態物の提供に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
第１の態様では、本発明は、本願明細書に記載の化合物の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は、本願明細書に記載される式で表される構造を有する。別の態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、及び／又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルの提供に関する。
【化１】
2010511631.tif 000002
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステルの提供に関する。式中、Ａは置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基からなる群から選択され、
Ｂは水素、置換若しくは非置換アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｑは１〜４個の置換基Ｒ３で置換された、５員若しくは６員の、飽和、不飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロ環であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、
Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、各Ｒ３は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基、アルコキシアルキル基及びオキソ基からなる群から独立に選択され、
少なくとも１つの置換基Ｒ３はオキソ基であり、
Ｌはアゾ基及びハロアルキレンアミノ基からなる群から選択され、
但し、Ａが置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であるとき、
Ｌはアゾ基であり、
Ｂはアリール基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは１個以上のＲ５で置換され、
各Ｒ５はアシル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アルキルチオ基、アルキニル基、アミノ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アラルキニル基、アラルケニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシカルボニルアルキル基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アリール基、アリールアミノアルキル基、アリールアミノカルボニル基、アリールオキシ基、アリールオキシアルキル基、アリールチオアルキル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルキルアミノアルキル基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキルオキシアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基、ハロアルケニル基、ハロアルコキシアルキル基、ハロアルコキシカルボニル基、ハロアルキルアミノ基、ハロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロアラルキニル基、ヘテロアラルケニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル基、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基及びトリアルキルシリル基からなる群から独立に選択される。
【００１４】
第２の態様では、本発明は、薬理学的に許容できる賦形剤と、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物、及び／又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルと、を含んでなる医薬組成物の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造を有する。
【００１５】
第３の態様では、本発明は、ＴＰＯ擬態化合物に応答する疾患、障害又は症候群に罹患する動物を治療する方法であって、前記疾患、障害又は症候群に罹患する動物に、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を投与するステップを有してなる方法の提供に関する。他の例示的実施形態では、上記医薬組成物に含まれる化合物は本願明細書に記載されている化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造で表される化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００１６】
第４の態様では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、手術、骨髄又は幹細胞移植、放射線傷害又は治療、重度の細菌感染症、慢性ウイルス性感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ及び血小板減少症を生じさせる他の薬剤による治療、からなる群から選択される原因因子から生じる血小板減少症であり、上記方法は、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を前記動物に投与するステップを有してなる。他の例示的実施形態では、上記医薬組成物に含まれる化合物は本願明細書に記載されている化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造で表される化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００１７】
第５の態様では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、放射線傷害又は治療、骨髄又は細胞移植、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、血小板減少症を生じさせることが公知の、インターフェロンαなどの薬剤による治療、からなる群から選択される原因因子から生じる血小板減少症であり、上記方法は、他のＴＰＯ擬態物、コルチコステロイド、静脈免疫グロブリン、造血成長因子、細胞周期イニシエータ及び化学療法剤、からなる群から独立に選択される１個以上の化合物との組み合わせで、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を前記動物に投与するステップを有してなる。他の例示的実施形態では、上記医薬組成物に含まれる化合物は本願明細書に記載されている化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造で表される化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００１８】
第６の態様では、本発明は、他の治療方法（例えば放射線療法）との組み合わせで、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を投与することによる、血小板減少症の治療方法の提供に関する。他の例示的実施形態では、上記医薬組成物に含まれる化合物は本願明細書に記載されている化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造で表される化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００１９】
第７の態様では、本発明は、外科的手技（例えば脾臓除去又は血小板輸血）との組み合わせで、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を投与することによる、血小板減少症の治療方法の提供に関する。他の例示的実施形態では、上記医薬組成物に含まれる化合物は本願明細書に記載されている化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の構造で表される化合物、及び／又は、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルである。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００２０】
第８の態様では、本発明は、本願明細書に記載の化合物を調製する際に有用な、新規な方法及び新規な中間体の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００２１】
第９の態様では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、癌化学療法、放射線傷害又は治療、骨髄又は幹細胞移植、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、又は汎血球減少症が生じることが公知の、薬剤による治療、からなる群から選択される原因因子により生じる汎血球減少であり、上記方法は、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を前記動物に投与するステップを有してなる。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、本発明は、治療上有効量の、式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルと、薬理学的に許容できる賦形剤とを投与するステップを有してなる方法の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００２２】
第１０の態様では、本発明は、培養液又は動物において、幹細胞及び造血前駆細胞を、有効量の、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物に曝露することにより、幹細胞及び造血前駆細胞を増殖させ、それにより、かかる幹細胞又は造血前駆細胞を必要とする培養組織又は動物において、幹細胞及び造血前駆細胞の成長を誘導する方法の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００２３】
本発明の他の特徴及び効果は、以下の詳細な説明及び請求項から自明である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
定義：
特に明記しない限り、本明細書と請求項において使用する以下の用語を、本発明のために定義し、また以下の意味で用いられる。何らかの変化が、複数回にわたり、いずれかの部分で生じるとき、その定義は各々独立しているものとする。１つ以上の置換基（例えば「アルキル基」、「アリール基」、「ヘテロアリール基」など）で置換されたと記載される部分（例えば１つ以上のヒドロキシル基で置換されたアルキル基）とは、１個、２個、３個．．．の置換基による置換を含むものとするが、但し、得られる置換部分は、安定化合物を生じさせるものであるものとする（用語「安定な」は、本明細書で定義される意味を有する）。同様に、部分（例えばアリール基又はヘテロアリール基）が「０」から「３」個の置換基で置換されたと記載されるときは、非置換の部分（すなわち置換基が「０」個）の場合、並びに、１個、２個又は３個のかかる置換基で置換された部分の場合を含むものとする。但し、得られる置換部分は、安定化合物を生じさせるものであるものとする。化合物名、一般名称及び化学構造は、同一の構造を記載する際に同義的に用いられることもある。これらの定義は、特に明記しない限り、その用語がそれ自体で用いられる場合もあり、又は、他の用語と組み合わせて用いられる場合もある。ゆえに、「アルキル基」の定義は、「アルキル基」のみならず、「ヒドロキシアルキル基」、「ハロアルキル基」、「アルコキシ基」などの「アルキル基」部分に用いられる場合もある。
【００２５】
本発明において、化合物に関する「投与」及びその活用形（例えば化合物を「投与すること」）とは、化合物又は化合物のプロドラッグを、治療を必要とする動物の系に導入することを意味する。本発明の化合物又はそのプロドラッグが、１つ以上の他の活性薬剤（例えばコルチコステロイド（例えばプレドニゾン及びデキサメサゾン）、Ｇ−ＣＳＦ受容体アゴニスト、エリスロポエチン受容体アゴニスト、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、静脈免疫グロブリン、シスプラチン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ドキソルビシン、イホスファミドなど）との組み合わせで提供されるときは、「投与」及びその活用形は、化合物又はそのプロドラッグと他の薬剤との同時及び経時的な導入を含むものとして各々理解される。
【００２６】
「アシル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基、シアノアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル基又は任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル基であり、例えばアセチル基、ベンゾイル基などを意味する。
【００２７】
「アルケニル基」とは、１個又は２個の二重結合を含む、２〜６の炭素原子数の直鎖状の一価の炭化水素ラジカルか、又は３〜６の炭素原子数の分岐鎖状の一価の炭化水素ラジカルのことを意味し、例えばエテニル基、プロペニル基（全ての異性体形を含む）、１−メチルプロペニル基、ブテニル基（全ての異性体形を含む）又はペンテニル基（全ての異性体形を含む）などが挙げられる。「アルケニル基」という用語には置換アルケニル基が包含され、当該アルケニル基が同じ若しくは異なる１つ以上の置換基により置換されてもよいことを意味し、上記の置換基は、ハロ基、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、シアノ基、アルコキシ基及び−Ｓ（アルキル）基からなる群から各々独立に選択される。
【００２８】
「アルケニレン基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の二重結合を含む、２〜６の炭素原子数の直鎖状の二価の炭化水素ラジカルか、又は３〜６の炭素原子数の分岐鎖状の二価の炭化水素ラジカルのことを意味し、例えばエテン−１，２−ジイル基、プロペン−１，２−ジイル基、プロペン−１，３−ジイル基又は２−メチル−ブト−２−エン−１，４−ジイル基などが挙げられる。
【００２９】
「アルコキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又は２−プロポキシ基、ｎ−、ｉｓｏ−又はｔｅｒｔ−ブトキシ基などが挙げられる。
【００３０】
「アルコキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルコキシ基で置換された、本願明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えば２−メトキシエチル基、１−、２−又は３−メトキシプロピル基、２−エトキシエチル基又は３，４−ジメトキシブチル基などを意味する。
【００３１】
「アルコキシアルキルアミノ基」とは、−ＮＲａＲｂラジカルを意味し、但しＲａは本明細書で定義される水素、アルキル基又はアルコキシアルキル基であり、Ｒｂは本明細書で定義されるアルコキシアルキル基である。
【００３２】
「アルコキシアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルコキシアルキルアミノ基である。
【００３３】
「アルコキシアルキルカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルコキシアルキル基である。
【００３４】
「アルコキシアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルコキシアルキル基である。
【００３５】
「アルコキシアルキルオキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルコキシアルキルオキシ基で置換されたアルキルラジカルのことを意味する。
【００３６】
「アルコキシアルキルオキシカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルコキシアルキル基である。
【００３７】
「アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルコキシアルキルオキシカルボニル基で置換されたアルキルラジカルを意味する。
【００３８】
「アルコキシアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルコキシ基である（例えばメトキシアミノカルボニル基などが挙げられる）。
【００３９】
「アルコキシカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばカルボメトキシル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基又は２−プロポキシカルボニル基、ｎ−、ｉｓｏ−又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
【００４０】
「アルコキシカルボニルアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルコキシカルボニル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばメトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基などが挙げられる。
【００４１】
「アルコキシカルボニルアミノ基」とは、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂラジカルを意味し、但しＲａは本明細書で定義される水素又はアルキル基であり、Ｒｂは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメトキシカルボニルアミノ基、カルボメトキシル−Ｎ−メチルアミノ基又はイソプロポキシカルボニルアミノ基などが挙げられる。
【００４２】
「アルコキシカルボニルオキシ基」とは、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｎ−プロピルオキシカルボニルオキシ基又は２−プロポキシカルボニルオキシ基、ｎ−、ｉｓｏ−又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ基などが挙げられる。
【００４３】
「アルキル基」とは、１〜６の炭素原子数の直鎖状の飽和一価炭化水素ラジカルか、又は３〜６の炭素原子数の分岐鎖状の飽和一価炭化水素ラジカルを意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、２−プロピル基、ブチル基（全ての異性体形を含む）又はペンチル基（全ての異性体形を含む）などが挙げられる。「置換アルキル基」という用語は、本明細書で定義されるハロ基、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、−ＮＨ（アルキル）基、−ＮＨ（シクロアルキル）基、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ基及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基からなる群から各々独立に選択される、同じ若しくは異なる１つ以上の置換基で置換されてもよい、アルキル基のことを意味する。
【００４４】
「アルキルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカル、又はそのＮ−オキシド誘導体若しくは被保護誘導体を意味し、Ｒは本明細書で定義されるアルキル基か、であり、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ｎ−、ｉｓｏ−、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基又はメチルアミノ−Ｎ−オキシドなどが挙げられる。
【００４５】
「アルキルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルキルアミノ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００４６】
「アルキルアミノアルキルオキシ基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルキルアミノアルキル基で置換された、本明細書で定義される−ＯＲラジカルを意味する。
【００４７】
「アルキルアミノアルキルオキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアルキルアミノアルキルオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００４８】
「アルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキルアミノ基であり、例えばメチルアミノカルボニル基又はエチルアミノカルボニル基などが挙げられる。
【００４９】
「アルキルカルボニルアミノ基」とは、−ＮＲＲ’ラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義される水素又はアルキル基であり、Ｒ’は本明細書で定義されるアルキルカルボニル基であり、例えばメチルカルボニルアミノ基又はエチルカルボニルアミノ基などが挙げられる。
【００５０】
「アルキルカルボニルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本願明細書で定義されるアルキルカルボニル基であり、例えばメチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基又はｎ−プロピルカルボニルオキシ基などが挙げられる。
【００５１】
「アルキルアミノスルホニル基」とは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５２】
「アルキルアミノカルボニルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキルアミノカルボニル基であり、例えばメチルアミノカルボニルオキシ基又はエチルアミノカルボニルオキシ基などが挙げられる。
【００５３】
「アルキレン基」とは、１〜６、又は別示される炭素原子数の直鎖状の飽和二価炭化水素ラジカルか、又は２〜６、又は別示される炭素原子数の分岐鎖状の飽和二価炭化水素ラジカルを意味し、例えばメチレン基、プロプ−２，２−ジイル基、エト−１，２−ジイル基、プロプ−１，３−ジイル基、１−メチルプロプ−１，３−ジイル基、２−メチルプロプ−１，３−ジイル基、ブト−１，４−ジイル基（全ての異性体形を含む）又はペント−１，５−ジイル基（全ての異性体形を含む）などが挙げられる。アルキレン基は、示される炭素原子数であってもよい。例えば、用語（アルキレン）１−３とは炭素原子数１のアルキレン基（すなわちメチレン）から、炭素原子数３のアルキレン基（すなわちエト−１，２−ジイル基、エト−１，１−ジイル基、プロプ−１，３−ジイル基、１−メチルエト−１，２−ジイル基、２−メチル−１，２−ジイル基、プロプ−１，１−ジイル基及びプロプ−２，２−ジイル基）を意味する。（アルキレン）０という用語は、結合を意味する。
【００５４】
「アルキルホスホニル基」とは、−ＯＰＯ（ＯＲ）２ラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基である。
【００５５】
「アルキルスルフィニル基」とは、−Ｓ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基などが挙げられる。
【００５６】
「アルキルスルホニル基」とは、−ＳＯ２Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基などが挙げられる。
【００５７】
「アルキルスルホニルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本願明細書で定義されるアルキルスルホニル基であり、例えばメチルスルホニルアミノ基などが挙げられる。
【００５８】
「アルキルスルホニルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１つ、好ましくは１つ又は２つのアルキルスルホニルアミノ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００５９】
「アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアルキルスルホニルアミノ基である。
【００６０】
「アルキルチオ基」とは、−ＳＲラジカルを意味し、但しＲは本願明細書で定義されるアルキル基であり、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などが挙げられる。
【００６１】
「アルキニル基」とは、少なくとも１つ、好ましくは１つ又は２つの三重結合を含んでなる、２〜６の炭素原子数の直鎖状の一価の炭化水素ラジカルか、又は３〜６の炭素原子数の分岐鎖状の一価の炭化水素ラジカルを意味し、例えば、エチニル基、プロピニル基（全ての異性体形を含む）及びブチニル基（全ての異性体形を含む）などが挙げられる。用語「置換アルキニル基」とは、同じ若しくは異なる１つ以上の置換基で置換されてもよいアルキニル基を意味し、各置換基は、本明細書で定義される、アルキル基、アリール基及びシクロアルキル基からなる群から独立に選択される。
【００６２】
「アミノ基」とは、−ＮＨ２ラジカル、又はそのＮ−オキシド誘導体若しくは被保護誘導体を意味し、例えば−ＮＨ→Ｏ、−ＮＨＢｏｃ又は−ＮＨＣｂｚなどが挙げられる。
【００６３】
「アミノアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の−ＮＨ２基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばアミノメチル基、アミノエチル基又は１，４−ジアミノ−２−メチルペンチル基などが挙げられる。
【００６４】
「アミノアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアミノアルキル基である。
【００６５】
「アミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２ラジカル、又はそのＮ−オキシド誘導体若しくは被保護誘導体を意味する。
【００６６】
「アミノカルボニルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアミノカルボニル基である。
【００６７】
「アミノカルボニルアミノ基」とは、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨ２ラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義される水素又はアルキル基である。
【００６８】
「動物」とは、例えばヒト、マウス、ラット、ウシ、シカ、トナカイ、ヤギ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ウシ（ｂｕｌｌ）、イヌ、モルモット、スナネズミ、ウサギ、ネコ、ラクダ、ヤク、ゾウ、ダチョウ、カワウソ、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、ホロホロチョウ、ハト、ハクチョウ及びシチメンチョウなどの生物を意味する。１つの具体的実施形態では、上記動物はヒトである。
【００６９】
「アラルキニル基」とは、本願明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアリール基で置換された、本明細書で定義されるアルキニルラジカルを意味する。
【００７０】
「アラルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアリール基で置換された、本願明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばベンジル基、フェネチル基などが挙げられる。
【００７１】
「アラルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアラルキル基であり、例えばベンジルオキシ基、１−又は２−ナフタレンメトキシ基などが挙げられる。
【００７２】
「アラルコキシカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアラルコキシ基である。
【００７３】
「アラルキルオキシカルボニルアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のアラルキルオキシカルボニル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００７４】
「アラルキルオキシカルボニルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアラルキルオキシカルボニル基である。
【００７５】
「アリール基」とは、６〜１２の環原子を有する、一価の、単環若しくは縮合二環の炭化水素ラジカルであって、単環のラジカル環を含んでなる環は芳香族であり、二環のラジカルを含んでなる縮合環のうちの少なくとも１つは芳香族であるラジカルを意味する。特に明記しない限り、原子価の規則が許す限り、当該基の原子価はラジカル中のいかなる環のいかなる原子にも置くことができる。より具体的には、用語「アリール基」には、フェニル基、ナフチル基、インダニル基（例えばインダン−５−イル基又はインダン−２−イル基などを含む）又はテトラヒドロナフチル基（例えばテトラヒドロナフト−１−イル基、テトラヒドロナフト−２−イル基などを含む）などが含まれるが、これらに限定されない。特に明記しない限り、アリール基は、非置換であるか、又は、同じ若しくは異なる、本願明細書で定義される、１つ以上の「環系置換基」により置換されてもよい。
【００７６】
「アリールアミノアルキル基」とは、−ＮＨＲで置換されたアルキルラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアリール基である。
【００７７】
「アリールアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアリール基である。
【００７８】
「アリールオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるアリール基である。
【００７９】
「アリールオキシアルキル基」とは、アリールオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００８０】
「アリールチオアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の−Ｓ−アリール基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００８１】
「アゾ基」とは−Ｎ＝Ｎ−ラジカルを意味する。
【００８２】
「カルボキシ基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＨラジカルを意味する。
【００８３】
「カルボキシアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばカルボキシメチル基、カルボキシエチル基、１−、２−又は３−カルボキシプロピル基などが挙げられる。
【００８４】
「カルボキシアルキルアミノアルキル基」とは、−ＮＨＲで置換されたアルキルラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるカルボキシアルキル基である。
【００８５】
「カルボキシアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるカルボキシアルキル基である。
【００８６】
「カルボキシアルキルカルボニルアミノアルキル基」とは、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒで置換されたアルキルラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるカルボキシアルキル基である。
【００８７】
「組成物」とは、特定の成分を、特定の量で含む、生成物のことを指すものとし、同様に、直接的又は間接的に、特定の量の特定の成分の組合せから得られる、あらゆる生成物も指すものとする。
【００８８】
「シアノアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のシアノ基で置換された、本願明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばシアノメチル基、２−シアノエチル基又は２−シアノプロピル基などが挙げられる。
【００８９】
「シクロアルキル基」とは、単環若しくは縮合二環の、飽和若しくは部分的に不飽和の３〜１０の炭素環原子数の一価の炭化水素ラジカルを意味する。特に明記しない限り、当該基の原子価は、原子価規則が許す限り、ラジカル中のいかなる環のいかなる原子に置かれてもよい。より具体的には、用語「シクロアルキル基」には、限定されないがシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、デカヒドロナフチル基（限定されないがデカヒドロナフト−１−イル基、デカヒドロナフト−２−イル基など）、ノルボルニル基、アダマンチル基又はシクロヘキセニル基などが挙げられる。シクロアルキル環は、非置換であってもよく、又は本明細書で定義される同じ若しくは異なる１つ以上の「環系置換基」で置換されてもよい。
【００９０】
「シクロアルキルアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のシクロアルキル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基又はシクロヘキシルメチル基などが挙げられる。
【００９１】
「シクロアルキルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるシクロアルキル基であり、例えばシクロプロピルアミン基、シクロヘキシルアミン基などが挙げられる。
【００９２】
「シクロアルキルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のシクロアルキルアミノ基で置換された、本明細書で定義されたアルキルラジカルを意味する。
【００９３】
「シクロアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるシクロアルキルアミノ基である。
【００９４】
「シクロアルキルカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるシクロアルキル基である。
【００９５】
「シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、−ＮＲａＲｂラジカルを意味し、但しＲａが本明細書で定義されるシクロアルキルカルボニル基であり、Ｒｂは本明細書で定義される水素又はアルキル基である。
【００９６】
「シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のシクロアルキルカルボニルアミノ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００９７】
「シクロアルキルカルボニルオキシ基」とは、−ＯＣ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒが上記で定義されるシクロアルキル基であり、例えばシクロヘキシルカルボニルオキシ基などが挙げられる。
【００９８】
「シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のシクロアルキルカルボニルオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００９９】
「シクロアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるシクロアルキル基である。
【０１００】
「シクロアルキルスルホニル基」とは、−ＳＯ２Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるシクロアルキル基であり、例えばシクロプロピルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基などが挙げられる。
【０１０１】
「ジアルキルアミノ基」とは、−ＮＲＲ’ラジカル又はＮ−オキシド誘導体若しくはその被保護誘導体を意味し、Ｒ及びＲ’が独立に、本明細書で定義されるアルキル基であり、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−メチルプロピルアミノ基又はＮ，Ｎ−メチルエチルアミノ基などが挙げられる。
【０１０２】
「ジアルキルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のジアルキルアミノ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１０３】
「ジアルキルアミノアルキルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるジアルキルアミノアルキル基である。
【０１０４】
「ジアルキルアミノアルキルオキシ基」とは、ラジカル−ＯＲを意味し、Ｒが本明細書で定義されるジアルキルアミノアルキル基である。
【０１０５】
「ジアルキルアミノアルキルオキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のジアルキルアミノアルキルオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１０６】
「ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるジアルキルアミノアルキルオキシ基である。
【０１０７】
「ジアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるジアルキルアミノ基であり、例えばジメチルアミノカルボニル基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基などが挙げられる。
【０１０８】
「ジアルキルアミノカルボニルアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のジアルキルアミノカルボニル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１０９】
「ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるジアルキルアミノカルボニルアルキル基である。
【０１１０】
「ジアルキルアミノスルホニル基」とは、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’ラジカルを意味し、但しＲ’及びＲ’’が本明細書で定義されるアルキル基である。
【０１１１】
「ハロアルケニル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子、好ましくはフッ素又は塩素で置換された、本明細書で定義されるアルケニルラジカルを意味し、異なるハロゲンにより置換されたそれらを含む。
【０１１２】
「ハロアルコキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるハロアルキル基であり、例えばトリフルオロメトキシ基又は２，２，２−トリフルオロエトキシ基などが挙げられる。
【０１１３】
「ハロアルコキシアルキル基」とは、本明細書で定義される少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のハロアルコキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１１４】
「ハロアルコキシカルボニル基」とは、ラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒが本明細書で定義されるハロアルキル基である。
【０１１５】
「ハロアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子、好ましくは塩素又はフッ素で置換されたアルキルラジカルを意味し、異なるハロゲンにより置換されたそれらを含み、例えば−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３、−ＣＨＦＣｌなどが挙げられる。
【０１１６】
「ハロアルキルアミノ基」は、−ＮＲａＲｂラジカルを意味し、但しＲａが本明細書で定義されるハロアルキル基であり、Ｒｂが本明細書で定義される水素、アルキル基又はハロアルキル基であり、例えばＮ−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）アミノ基が挙げられる。
【０１１７】
「ハロアルキルアミノアルキル基」とは、本明細書で定義されるハロアルキルアミノで置換されたアルキルラジカルを意味する。
【０１１８】
「ハロアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるハロアルキルアミノ基である。
【０１１９】
「ハロアルキレン基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１〜５個のハロゲン原子、好ましくは塩素又はフッ素で置換されたアルキレンラジカルを意味し、異なるハロゲンにより置換されたそれらを含み、例えば−ＣＨ（Ｃｌ）−、−ＣＨ（ＣＦ３）−、−ＣＦ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＦ２ＣＨ３）−などが挙げられる。
【０１２０】
「ハロアルキレンアミノ基」とは、二価の−ＮＲａＲｂラジカルを意味し、但しＲａが本明細書で定義されるハロアルキレン基であり、Ｒｂが本明細書で定義される水素、アルキル基又はハロアルキル基である。特に明記しない限り、上記二価の基の原子価は、原子価規則が許す限り、ラジカル中のいかなる原子に置かれてもよい。より具体的には、上記用語には、非限定的な例として、−ＮＨＣＨ（ＣＨ２Ｃｌ）−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ３）−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３）−、−ＮＨＣＨ（ＣＦ２ＣＦ３）−などが包含される。
【０１２１】
「ハロゲン」又は「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。好適なハロゲンは、フッ素、塩素及び臭素である。
【０１２２】
「ヘテロアルキル基」とは、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リン又は硫黄原子で置換された、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル又はアルキニルラジカルを意味し、例えばアルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシ基）、アルコキシアルキル基（例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−メトキシエチル基又は２−エトキシエチル基）、アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基）、アルキルチオ基（例えばメチルチオ基、エチルチオ基又はイソプロピルチオ基）、又はシアノ基などが挙げられる。それはまた、ケト基を含有する上記の基のうちの１つを指してもよい。本明細書で定義されるいかなるヘテロアルキル基も、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＯＨ、ＳＨ又はＮＯ２などのうちの１つ、２つ若しくはそれ以上の置換基で置換されてもよい。
【０１２３】
「ヘテロアラルケニル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のヘテロアリール基で置換された、本明細書で定義されるアルケニルラジカルを意味する。
【０１２４】
「ヘテロアラルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のヘテロアリール基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばピリジニルメチル基、フラニルメチル基又はクロロピリジニルメチル基などが挙げられる。
【０１２５】
「ヘテロアラルキルオキシ基」とは−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるヘテロアラルキル基であり、例えばフラニルメチルオキシ基又はピリジニルエチルオキシ基などが挙げられる。
【０１２６】
「ヘテロアラルキニル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の、本願明細書で定義されるヘテロアリール基で置換された、本明細書で定義されるアルキニルラジカルを意味する。
【０１２７】
「ヘテロアリール基」とは、１個以上の、好ましくは１、２、３又は４個の、独立にＮ、Ｏ、Ｐ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｓｉはアルキル基、並びに、更に１つの、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基及び任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル基からなる群から選択される基で置換された）及びＳ（Ｏ）ｎから選択される環ヘテロ原子を含有する、５〜１２の環原子からなる、単環又は縮合二環の、一価のラジカルを意味する（ｍが１又は２であり、ｎが０、１又は２であり、その他の環原子が炭素であり、単環のラジカルを含有する環は芳香族であり、二環のラジカルを含有する縮合環のうちの少なくとも１つは芳香族である）。
【０１２８】
１個又は２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−又はＣ（＝ＮＨ）−基で任意に置換されてもよい。特に明記しない限り、原子価は、原子価規則が許す限り、ヘテロアリール基のいかなる環のいかなる原子に置かれてもよい。より具体的には、「ヘテロアリール基」の用語には、限定されないが以下のものが包含される：
フタルイミジル基、ピリジニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フラニル基、インドリル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル基（例えば２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基又は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基などを含む）、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基（例えばテトラヒドロイソキノリン−４−イル基又はテトラヒドロイソキノリン−６−イル基などを含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル基（例えばピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基又はピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル基などを含む）、ベンゾピラニル基、チアゾリル基、メチレンジオキシフェニル基（例えばメチレンジオキシフェン−５−イル基を含む）、並びにそれらの誘導体、又はＮ−オキシド若しくはその被保護誘導体。ヘテロアリール環は、非置換であってもよく、又は、同じ若しくは異なる、本願明細書に定義される、１個、２個又は３個の「環系置換基」で置換されてもよい。
【０１２９】
「ヘテロアリールアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂを意味し、Ｒａが本明細書で定義される水素又はアルキル基であり、Ｒｂが本明細書で定義されるヘテロアリール基である。
【０１３０】
「ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のヘテロアリールアミノカルボニル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１３１】
「ヘテロアリールオキシアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の、本願明細書に定義されるヘテロアリールオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばフラニルオキシメチル基又はピリジニルオキシエチル基などが挙げられる。
【０１３２】
「ヘテロシクロアルキル基」とは、飽和若しくは部分的に不飽和の、一価の、３〜８の環原子数の単環基か、又は、飽和若しくは部分的に不飽和の、一価の、５〜１２の環原子数の縮合二環基を意味し、１個、２個又は３個の環原子が、Ｎ、Ｏ、Ｐ（Ｏ）ｍ、Ｓｉ（Ｓｉはアルキル基と、並びにアルキル基、アルケニル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアラルキル基、そして、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル群から選択される更なる１つの基とで置換される）及びＳ（Ｏ）ｎからなる群から独立に選択されるヘテロ原子であり、ｍが１又は２であり、ｎは０、１又は２であり、その他の環原子がＣである。１個又は２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−又は−Ｃ（＝ＮＨ）−基で任意に置換されてもよい。特に明記しない限り、基の原子価は、原子価規則が許す限り、ラジカル中のいかなる環のいかなる原子に置かれてもよい。より具体的には、用語「ヘテロシクロアルキル基」とは、限定されないが、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、２−オキソピペリジニル基、５−オキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル基及びチオモルホリニル基、並びにその誘導体及びＮ−オキシド、又はその被保護誘導体が挙げられる。特に明記しない限り、ヘテロシクロアルキル環は、非置換であってもよく、又は同じ若しくは異なる、本明細書で定義される１個、２個又は３個の「環系置換基」により置換されてもよい。
【０１３３】
「ヘテロシクロアルキルアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の、本明細書で定義される任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、例えばピペラジニルメチル基又はモルホリニルエチル基などが挙げられる。
【０１３４】
「ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義される、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル基であり、例えばテトラヒドロピラニルメチルオキシ基などが挙げられる。
【０１３５】
「ヘテロシクロアルキルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカル又はそのＮ−オキシド誘導体若しくはその被保護誘導体であり、Ｒが本明細書で定義されるヘテロシクロアルキル基であり、例えばピペリジン−４−イルアミノ基、テトラヒドロピラン−４−イルアミノ基、ピロリジン−３−イルアミノ基又はピロリジン−３−イル−アミノ−Ｎ−オキシドなどが挙げられる。
【０１３６】
「ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるヘテロシクロアルキルアミノ基である。
【０１３７】
「ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基である。
【０１３８】
「ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義される、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル基である。
【０１３９】
「ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基」とは、本明細書で定義される、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個の、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキルオキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１４０】
「ヒドロキシアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のヒドロキシ基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味し、但し、２つのヒドロキシ基が存在する場合、それら両方は同じ炭素原子上に存在しない代表例としては、限定されないが、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル基、２−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル基、２，３−ジヒドロキシブチル基、３，４−ジヒドロキシブチル基及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル基などが挙げられ、好ましくは２−ヒドロキシエチル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基又は１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル基である。
【０１４１】
「ヒドロキシアルキルアミノ基」とは、−ＮＨＲラジカルを意味し、但しＲが本明細書で定義されるヒドロキシアルキル基である。
【０１４２】
「ヒドロキシアルキルオキシ基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるヒドロキシアルキル基である。
【０１４３】
「ヒドロキシアルキルオキシアルキル基」とは、−ＯＲラジカルを意味し、但しＲは本明細書で定義されるヒドロキシアルキルオキシ基である。
【０１４４】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質又はそれらの原子の結合の配列が異なるか、又は、空間的な配列が異なる、式Ｉの化合物のことを指す。それらの原子の空間的な配列が異なる異性体を、「立体異性体」と称する。互いの鏡像でない立体異性体を「ジアステレオマー」と称し、互いに重なり合わない、鏡像の関係にある立体異性体を、「エナンチオマー」又はしばしば「光学異性体」と称する。４つの同一でない置換基に結合する炭素原子を、「キラル中心」と称する。１つのキラル中心が、相対するキラリティの２つの鏡像異性形態を有する化合物を、「ラセミ混合物」と称する。複数のキラル中心を有する化合物は２ｎ−１個のエナンチオ対を有し、ｎはキラル中心の数である。複数のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして存在することも、又はジアステレオマーの混合物として存在することもある（「ジアステレオマー混合物」と称される）。１つのキラル中心が存在するときに、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置によって特徴づけることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合する置換基の空間的位置関係をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴づけられ、カーン・インゴルド・プレローグのＲ−及びＳ−順位則により記載される。立体化学の命名法に関する慣例、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離方法は公知技術である（例えば”Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”  ４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９２を参照のこと）。式Ｉの化合物を記載するための、本明細書において使用する名称及び説明には、全ての可能な立体異性体、並びにそのあらゆる混合物、ラセミ体又はそれ以外が包含されるものと理解される。
【０１４５】
「メチレン基」は、−ＣＨ２−ラジカルを意味し、−（メチレン）ｎ−の用語は、ｎがメチレンの数を意味し、またｎが０であるときは結合を意味する。
【０１４６】
「メチレンジオキシ基」とは、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ラジカルを意味する。
【０１４７】
「任意の」又は「任意に」とは、その後に記載される事象又は状況が生じてもよいが生じる必要がないことを意味し、その記載には、当該事象又は状況が生じる例及び生じない例が包含される。例えば、「ヘテロシクロアルキル基が任意にアルキル基で一又は二置換されてもよい」とは、当該アルキル基が存在してもよいが、存在する必要がないことを意味し、また当該記載は、ヘテロシクロアルキル基がアルキル基で一若しくは二基置換される状況と、当該ヘテロシクロアルキル基がアルキル基で置換されない状況とを包含するものとする。
【０１４８】
特定の基を修飾するときの、「任意に置換される」又は「置換されてもよい」という用語は、当該用語が修飾する当該基が、置換されうるが、そうでなければならないわけではないことを意味する。「任意に置換される」又は「置換されてもよい」という用語が、特定の基を修飾するために用いられる場合は、特に明記しない限り、そのように修飾されない他のいかなる基も、任意に置換されえないことを意味するものではない。更に、ある基が多くの列挙された代替可能な置換基のうちの１つで置換されるものとして定義される場合、特に明記しない限り、それは、当該基が、列挙されない１つ以上の置換基によって、更に置換されえないことを意味するものではない。
【０１４９】
「オキソ基」又は「ケト基」とは、カルボニル基（＝Ｏ）を意味する。
【０１５０】
「薬理学的に許容できる担体又は賦形剤」とは、一般に安全な、非毒性の、生物学的若しくはその他の点において望ましくなくはない、医薬組成物の調製において有用な担体又は賦形剤を意味し、ヒト用の製薬用途のみならず、獣医学的な使用において許容できる担体又は賦形剤も包含される。本明細書及び請求項で用いられる「薬理学的に許容できる担体／賦形剤」には、かかる賦形剤を１つ以上含んでなるものも包含される。
【０１５１】
化合物の「薬理学的に許容できる塩」とは、薬理学的に許容でき、親化合物の所望の薬理活性を保持する塩のことを意味する。かかる塩としては、酸付加塩（無機酸（例えば塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など）により形成されるもの、又は有機酸（例えば酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ヘプトグルコン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸など）により形成されるもの）、又は、親化合物に存在する酸性プロトンが金属イオン（例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土金属イオン又はアルミニウムイオン）と置換されることにより生じる塩、又は有機塩基（例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、など）と配位することにより生じる塩などが挙げられる。
【０１５２】
更に、本願明細書の式Ｉの化合物が、塩基性部分及び酸性部分（例えば限定されないが、ピリジン又はイミダゾール、及び限定されないがカルボン酸などの酸性部分）を含むときは、双性イオン（「分子内塩」）を形成してもよく、本明細書で用いられる用語「（１つ以上の）塩」に包含される。
【０１５３】
上記薬理学的に許容できる塩は、非毒性であると理解される。適切な薬理学的に許容できる塩に関する更なる情報は、本願明細書に援用する、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５に記載されている。
【０１５４】
「環系置換基」とは、例えば、環系上に存在する水素を置換する、芳香族若しくは非芳香族の環系に結合する置換基を意味する。環系置換基は同じであるか若しくは異なり、各々以下からなる群から独立に選択される：
−Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ２）、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルスルホニル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノスルホニル基、ハルアルキルアミノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルキルアミノ基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｍ（ｎが０〜２であり、Ｒｍがアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＳＯ２−Ｒｗ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒｑ（Ｒｑがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、及び−（メチレン）ｎｌ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ（ｎｌが０又は１であり、Ｒｆは水素、アルキル基又はヒドロキシアルキル基であり、Ｒｇは水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であるか、又は、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成する）、及び−（アルキレン）１−３−ＳｉＲ１−３（Ｒがアルキル基である）。「環系置換基」とは、環系上の２つの隣接する炭素原子上に存在する２つの水素（各炭素上の１つの水素原子）を同時に置換する単一の部分を意味することもある。かかる部分の例としては、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、−Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられ、例えば以下の部分を形成する：
【化２】
2010511631.tif 000003
【０１５５】
本発明に係る、ヘテロ原子を含有する環系では、ヒドロキシル基は、Ｎ、Ｏ又はＳに隣接する炭素原子には存在せず、並びに、Ｎ又はＳの基が、他のヘテロ原子に隣接する炭素原子上に存在しない点に留意する必要がある。すなわち、例えば、環：
【化３】
2010511631.tif 000004
において、−ＯＨは、２及び５位の炭素には直接結合しない。
【０１５６】
また、互変異性形（例えば以下の部分）：
【化４】
2010511631.tif 000005
は、本発明の特定の実施態様では、同等物であるとみなされる。特に明記しない限り、互変異性体は、３つ以上の一群の同等な形態からなってもよく、例えば限定されないが、以下の本発明の具体的実施形態に係る部分が挙げられる：
【化５】
2010511631.tif 000006
【０１５７】
「置換された」という用語は、示された原子上の１つ以上の水素が、示された群から選択される基で置換されることを意味し、但し、既存の条件下での指定された原子の通常の原子価を上回らず、また、当該置換により安定な化合物が得られるものとする。かかる組合せが安定な化合物の生成に結びつく場合にのみ、置換基及び／又は変数の組合せは許容される。「安定な化合物」又は「安定な構造」とは、反応混合物からの単離の際に有用な程度で純度が維持され、また有効な治療薬への製剤化が可能な程の強度を有する化合物のことを意味する。「置換された」という用語は、特定の基を修飾する場合は、修飾される基が置換されている必要がある。「置換された」という用語が特定の基を修飾するために用いられる場合、特に明記しない限り、そのように修飾されない他のいかなる基も置換されえないことを意味するものではない。更に、ある特定の基が多くの列挙された代替的な置換基のうちの１つで置換されると定義される場合、特に明記しない限り、当該基が、列挙されない１つ以上の置換基によって更に置換されえないことを意味するものではない。例えば、「置換アルキル基」という用語を用いる場合、当該アルキル基は、「置換アルキル基」に関する定義において記載された置換基のうちの１個以上により置換されなければならない。
【０１５８】
化合物に関する「単離された」又は「単離された形態」という用語は、その合成プロセス若しくは天然の給源、又はそれらの組合せから分離された後の、前記化合物の物理状態を指す。化合物に関する「精製された」又は「精製された形態」という用語は、本願明細書に記載されるか、又は当業者に公知の精製プロセス又は方法から得られた後に、本願明細書に記載される標準的な、又は当業者に公知の解析方法によって、充分な純度として特徴づけられるときの、前記化合物の物理状態を指す。
【０１５９】
また、本願明細書の本文、反応式、実施例及び表の、満たされてない価数を有するいかなるヘテロ原子も、１つ以上の水素原子が存在するとみなすことにより、価数が満たされることに注意すべきである。
【０１６０】
環系（例えばシクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基）が明記された範囲内で変化する置換基で置換されるとき、上記置換基の総数は、既存の条件で通常得られる原子価を上回らないものと理解される。すなわち、例えば「ｎ」個の置換基（「ｎ」は０〜５）で置換されるフェニル環は、０〜５個の置換基を有することができるが、「ｎ」個の置換基により置換されるピリジニル環は、０〜４個の置換基を有するものと理解される。
【０１６１】
何らかの可変要素（例えばアリール基、ヘテロシクリル、Ｒ６など）が、何らかの要素又は式（Ｉ）において複数個存在する場合、その各々の定義は、その他のその定義からは独立しているものとする。
【０１６２】
「置換アルケニル基」とは、本明細書で定義される、以下から独立に選択される１つ以上の置換基、好ましくは１個、２個又は３個の置換基で置換された、アルケニルラジカルを意味する：ハロ基、ハロアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基及びジアルキルアミノカルボニルアミノ基（ｎが０、１又は２である）。
【０１６３】
「置換アルキル基」とは、以下から独立に選択される１つ以上の置換基、好ましくは１個、２個又は３個の置換基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する：
ハロ基、ハロアルコキシ基、ハロアルキルカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、アルコキシカルボニル基、アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、ジアルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、アルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、アルコキシアルキルオキシ基及びジアルキルアミノカルボニルアミノ基（ｎが０、１又は２である）。
【０１６４】
「スルホニルアルキル基」とは、少なくとも１個、好ましくは１個又は２個のスルホニル基で置換された、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【０１６５】
「治療上有効量」とは、疾患を治療しようとする動物に投与したときに、かかる疾患の治療を実現するのに十分な、式Ｉの化合物の量を意味する。「治療上有効量」は、当該化合物、疾患及びその重篤度、並びに治療しようとする動物の年齢、体重などに応じて変化する。
【０１６６】
本願明細書において用いられる「血小板減少症」及びそこから派生する用語は、健常な個人における正常値と考えられるよりも低いレベルにまで血小板が減少する、あらゆる疾患又は症状のことを意味する。幾つかの原因因子が存在し、例えば自己免疫（免疫性血小板減少性紫斑病など）、外科的手技（例えば肝臓又は骨髄移植）、慢性ウイルス性感染症（例えばＣ型肝炎及びヒト免疫不全症ウイルス）、骨髄異形成症候群、トロンボポエチン受容体欠損症、並びに例えばＫｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．，Ｂｅｇｌｅｙ，Ｃ．Ｇ．，Ｂｌｏｏｄ，２００２，１００，３４５７、及びＳｅｋｈｏｎ，Ｓ．Ｓ．，Ｒｏｙ，Ｖ．Ｓｏｕｔｈ．Ｍｅｄ．Ｊ．２００６，９９，４９１などの引用文献に記載の他の潜在的原因が挙げられる。更に、癌化学療法により血小板減少症が生じることが公知であり、例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ドキソルビシン、イホスファミド、シクロホスファミド、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、エトポシド、アドリアマイシン、ゲムシタビン、タモキシフェン、スリンダクなどの化学療法剤による療法がかかる療法として挙げられる。本発明の薬理学的活性化合物は、症状の１つ以上の原因因子が未知であるか又は未だ同定されていない場合でも、血小板減少症を治療する際に有用である。
【０１６７】
疾患、障害又は症候群に関する「治療すること」又は「治療」という用語には、（１）疾患、障害又は症候群を予防すること（すなわち動物において、疾患、障害又は症候群の臨床症状を発症させないことであり、当該疾患、障害若しくは症候群に曝露されるか、又はその素因を有するが、当該疾患、障害若しくは症候群の症状を経験又は示すことがない場合を含んでもよい）、（２）疾患、障害若しくは症候群を抑止すること（すなわち、当該疾患、障害又は症候群の進行又はその臨床症状を抑えるか又は減少させること）、又は、（３）疾患、障害又は症候群を緩和すること（すなわち、当該疾患、障害若しくは症候群又はその臨床症状を後退させること）ことが包含される。
【０１６８】
「トリアルキルシリル基」とは、−Ｓｉ（Ｒ）３ラジカルを意味し、但しＲが各々独立に、本明細書で定義されるアルキルラジカルである。
【０１６９】
本発明にはまた、式Ｉの化合物のプロドラッグが包含される。用語「プロドラッグ」とは、担体が共有結合していることを表し、それは、プロドラッグが動物の被験者に投与されたときに、式Ｉの活性成分を放出することができる。活性成分の放出はｉｎ  ｖｉｖｏで生じる。プロドラッグは、当業者に公知の技術により調製できる。これらの技術は一般に、所与の化合物の適当な官能基を修飾することによりなされる。しかしながら、これらの修飾された官能基から、ルーチン操作によって、又はｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、元の官能基が再生する。式Ｉの化合物のプロドラッグには、ヒドロキシ基、アミジノ基、グアニジノ基、アミノ基、カルボキシル基、又は同様の基が修飾された化合物が包含される。プロドラッグの例としては、限定されないが、エステル（例えば酢酸エステル、ギ酸エステル及び安息香酸エステル誘導体）、式Ｉの化合物のヒドロキシ官能基又はアミノ官能基のカルバミン酸エステル（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）、アミド（例えばトリフルオロアセチルアミノ基、アセチルアミノ基）などが挙げられる。式Ｉの化合物のプロドラッグもまた、本発明の範囲内である。本発明はまた、式Ｉの化合物のＮ−オキシド誘導体及び被保護誘導体を包含する。例えば、式Ｉの化合物が酸化され得る窒素原子を含むとき、当該窒素原子を、公知技術の方法によってＮ−オキシドに変換することができる。また、式Ｉの化合物が、例えばヒドロキシ基、カルボキシ基、チオール基又はいかなる窒素原子含有基などの基を含むとき、これらの基は、適切な保護基により保護することができる。適切な保護基の総合的なリストは、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９（全開示内容を本願明細書に援用する）に記載されている。式Ｉの化合物の被保護誘導体は、公知の方法により調製することができる。
【０１７０】
本発明の化合物は、不斉中心を有してもよい。非対称的に置換された原子を含んでなる本発明の化合物は、光学活性形態若しくはラセミ形態において単離することができる。例えば材料を分割して光学活性形態の物質を調製する方法は公知技術である。具体的な立体化学又は異性体形が特に示されない限り、全てのキラル形態、ジアステレオ形態、ラセミ形態の物質が本発明の範囲内に包含される。式Ｉの具体的な化合物は、異性体として存在しうる。全ての可能な異性体が本発明の範囲内である。更に、本願明細書において用いられる用語「アルキル基」には、ほんの少数の例のみを実際に開示するものの、前記アルキル基の全ての可能な異性体形態が包含される。更に、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基などの環状基が置換されるときは、ほんの少数の例のみを実際に開示するものの、全ての位置異性体が包含される。
【０１７１】
本発明の化合物の溶媒和物も、本願明細書に包含される。「溶媒和物」とは、１つ以上の溶媒分子と、本発明の化合物とが物理的に会合したものを意味する。この物理的な会合には、様々な程度のイオン結合及び共有結合など（水素結合を含む）が包含される。特定の例においては、上記溶媒和物は例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子中に取り込まれるときに単離されうる。「溶媒和物」には、溶液相にあるもの、及び単離可能な溶媒和物が包含される。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノール和物、メタノール和物などが挙げられる。「水和物」とは、当該溶媒分子が水である溶媒和物である。
【０１７２】
本発明の１つ以上の化合物は、溶媒和物として存在することもでき、又は任意に溶媒和物に変換されてもよい。溶媒和物の調製方法は公知である。例えば、Ｍ．Ｃａｉｒａら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）では、水からの、並びに酢酸エチルにおける、抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の調製方法が記載されている。同様の溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの調製は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒ，ら、ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１），論文１２（２００４）、及びＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｒｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）に記載されている。典型的な、非限定的なプロセスとして、所望の量の所望の溶媒（有機溶媒若しくは水、又はそれらの混合物）中で、本発明の化合物を、周囲温度より高い温度で溶解させ、結晶の形成に充分な速度で溶液を冷却し、次に標準的な方法で単離する方法が挙げられる。例えば赤外分光法などの解析手法により、溶媒和物（又は水和物）としての、結晶中における溶媒（又は水）の存在が示される。
【０１７３】
実施形態：
第１の実施形態では、本発明は式（Ｉ）の化合物
【化６】
2010511631.tif 000007
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステルに関する。
式中、Ａは置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基からなる群から選択され、
Ｂは水素、置換若しくは非置換アルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であり、
Ｑは１〜４個の置換基Ｒ３で置換された、５員若しくは６員の、飽和、不飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロ環であり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、アルキルホスホニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アルキルアミノカルボニルオキシ基、ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ４又は−Ｃ（ＣＦ３）ＯＨ、（ｎが０、１又は２であり、
Ｒ４はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基又はヘテロシクリル基である）であり、
Ｒ２は水素、ハロ基、シクロアルキル基、（Ｃ１−４）アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、カルボキシアルキル基、アミノ基、アシルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ハロアルキル基、シアノ基又はアルコキシカルボニル基であり、
各Ｒ３は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基、アルコキシアルキル基及びオキソ基からなる群から独立に選択され、
少なくとも１つの置換基Ｒ３がオキソ基であり、
Ｌはアゾ基及びハロアルキレンアミノ基からなる群から選択され、
但し、Ａが置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であるとき、
Ｌはアゾ基であり、
Ｂはアリール基又はシクロアルキル基であり、
Ｂは１個以上のＲ５で置換され、
各Ｒ５は、以下からなる群から独立に選択される：
アシル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アルキルチオ基、アルキニル基、アミノ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アラルキニル基、アラルケニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシカルボニルアルキル基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アリール基、アリールアミノアルキル基、アリールアミノカルボニル基、アリールオキシ基、アリールオキシアルキル基、アリールチオアルキル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルキルアミノアルキル基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキルオキシアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基、ハロアルケニル基、ハロアルコキシアルキル基、ハロアルコキシカルボニル基、ハロアルキルアミノ基、ハロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロアラルキニル基、ヘテロアラルケニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル基、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基及びトリアルキルシリル基。
【０１７４】
他の実施形態の式（Ｉ）の化合物では、Ｑは以下からなる群から選択され、
【化７】
2010511631.tif 000008
各Ｒ６は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルコキシアルキル基からなる群から独立に選択され、Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−であり、
Ｒ７はアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基であり、
但し、Ａが置換若しくは非置換アルキル基、アルケニル基、アリール基又はヘテロアリール基であるとき、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−であり、
Ｂ  はアリール基又はシクロアルキル基であり、
Ｑはピラゾロン部分：
【化８】
2010511631.tif 000009
であり、
Ｂは１つ以上のＲ５で置換され、
各Ｒ５は以下からなる群から独立に選択される：
アシル基、アルケニル基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルアミノ基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシカルボニルアルキル基、アルコキシアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルアミノアルキル基、アルキルアミノアルキルオキシアルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アルキルチオ基、アルキニル基、アミノ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アラルキニル基、アラルケニル基、アラルキル基、アラルキルオキシ基、アラルキルオキシカルボニルアルキル基、アラルキルオキシカルボニルアミノ基、アリール基、アリールアミノアルキル基、アリールアミノカルボニル基、アリールオキシ基、アリールオキシアルキル基、アリールチオアルキル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルキルアミノアルキル基、カルボキシアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキルオキシアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルカルボニルアミノアルキル基、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノアルキルオキシ基、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルオキシ基、ハロアルケニル基、ハロアルコキシアルキル基、ハロアルコキシカルボニル基、ハロアルキルアミノ基、ハロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロアラルキニル基、ヘテロアラルケニル基、ヘテロアラルキル基、ヘテロアラルキルオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアミノカルボニル基、ヘテロアリールアミノカルボニルアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基及びトリアルキルシリル基。
【０１７５】
式Ｉの化合物の他の実施形態では、
Ａは置換若しくは非置換シクロアルキル基、又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基であり、
Ｑは以下からなる群から選択され、
【化９】
2010511631.tif 000010
式中、各Ｒ６は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ハロ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルコキシアルキル基からなる群から独立に選択され、
Ｌは−Ｎ＝Ｎ−又は−ＣＨ（Ｒ７）−ＮＨ−であり、
Ｒ７はアルコキシ基及びアルコキシアルキルオキシ基で任意に置換されてもよいハロアルキル基である。
【０１７６】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、当該化合物が式ＩＩで表される構造を有する。
【化１０】
2010511631.tif 000011
式中、Ｒ８は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基又はアルキルスルホニル基である。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、前記化合物が式ＩＩＩで表される構造を有する。
【化１１】
2010511631.tif 000012
式中、Ｒ９及びＲ１０は各々独立に、水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、シアノ基、アルキルチオ基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基及びアルキルスルホニル基からなる群から選択される。
【０１７８】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、前記化合物が式ＩＶで表される構造を有する。
【化１２】
2010511631.tif 000013
式中、Ｒ１１は水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルキルオキシ基、アミノカルボニルアミノ基、アルキルアミノカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニルオキシアルコキシカルボニルアミノシアノ基、アルキルチオ基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基又はアルキルスルホニル基である。
【０１７９】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、前記化合物が式Ｖで表される構造を有する。
【化１３】
2010511631.tif 000014
式中、Ｒ１２は水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基、ヘテロアリール基、ハロアルキル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキルアミノアルキル基、ハロアルキルアミノアルキル基又はヘテロシクロアルキル基である。
【０１８０】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１はヒドロキシ基であり、Ｒ２は水素である。
【０１８１】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｌはアゾ基である。
【０１８２】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｌがアゾ基であり、全ての互変異性型が本発明に包含され、例えば以下の非制限定的な部分である：
【化１４】
2010511631.tif 000015
【０１８３】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｌはトリフルオロエチルアミノ基である。
【０１８４】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ｌはトリフルオロエチルアミノ基であり、全ての異性体形が本発明に包含される。本明細書で定義されるように、いずれの窒素原子も、フェニル基及びＱにつながる二価炭素原子に結合してもよく、又は、本明細書で定義されるように、二価炭素原子は、フェニル基及びＱにつながる窒素原子に結合してもよく、例えば以下の非限定的な部分が挙げられる。
【化１５】
2010511631.tif 000016
かかるＬの例は、Ｒ立体異性体、Ｓ立体異性体又は混合物のいずれとして存在してもよいと理解され、好ましくは両方の混合物である。
【０１８５】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ａは置換シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。好ましくは、前記シクロヘキシル基又はシクロペンチル基は、以下からなる群から選択される１〜３個の基で置換される：
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシアミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシ基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｍ（ｎが０〜２であり、Ｒｍがアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＳＯ２−Ｒｗ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒｑ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、及び−（メチレン）ｎｌ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ（ｎｌが０又は１であり、Ｒｆは水素、アルキル基又はヒドロキシアルキル基であり、Ｒｇは水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル又はヘテロシクロアルキルアルキル基であるか、又は、Ｒｆ及びＲｇはそれらが結合する窒素原子とヘテロシクロアルキル基を形成する）、及び−（アルキレン）１−３−ＳｉＲｌ−３（Ｒがアルキル基である）。好ましくは、Ａは置換シクロヘキシル基である。更に好ましくは、Ａはシクロヘキシル基で置換されたカルボキシ基、エトキシカルボニル基、トリフルオロエタノール、テトラゾール基又はアルキルスルホンアミド基である。特に好ましくは、Ａはカルボキシ基で置換されたシクロヘキシル基である。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ａは置換ヘテロシクロアルキル基である。好ましくは、前記ヘテロシクロアルキル基は、以下からなる群から選択される、１〜３個、好ましくは１個の基により置換される：
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、オキソ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシ基、アミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシ基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｍ（ｎが０〜２であり、Ｒｍがアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＳＯ２−Ｒｗ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒｑ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、及び−（メチレン）ｎｌ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ（ｎｌが０又は１であり、Ｒｆが水素、アルキル基又はヒドロキシアルキル基であり、Ｒｇが水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であるか、又は、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合する窒素原子とヘテロシクロアルキル基を形成する）、及び−（アルキレン）１−３−ＳｉＲｌ−３（Ｒがアルキル基である）。好ましくは、Ａはピペリジノ基若しくは１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナンである。更に好ましくは、Ａはカルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、シクロプロピル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基で置換されたピペリジノ基である。特に好ましくは、Ａはカルボキシメチル基により置換されたピペリジノ基である。
【０１８７】
式（Ｉ）の化合物の他の実施形態では、Ａは置換シクロアルキル基又は飽和若しくは部分的に不飽和のヘテロシクロアルキル基であり、Ｂはアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基である。好ましくは、Ｂは置換アリール基又は置換ヘテロシクロアルキル基であり、前記アリール基又はヘテロシクロアルキル基は以下からなる群から選択される１〜３個、好ましくは１個又は２個の基で置換される：
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アシル基、アルキルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、シアノ基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルオキシ基、ヒドロキシアルキルオキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシアミノアルキル基、アミノアルキルオキシ基、アルコキシアルキル基、アルコキシアルキルオキシ基、ハロアルコキシアルキル基、アリールオキシアルキル基、ヘテロアリールオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルオキシアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒｍ（ｎが０〜２であり、Ｒｍがアルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＳＯ２−Ｒｗ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒｑ（Ｒｗがアルキル基、ハロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロアラルキル基である）、及び−（メチレン）ｎｌ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ（ｎｌが０又は１であり、Ｒｆが水素、アルキル基又はヒドロキシアルキル基であり、Ｒｇが水素、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアラルキル基又はヘテロシクロアルキルアルキル基であるか、又は、Ｒｆ及びＲｇは、それらが結合する窒素原子とヘテロシクロアルキル基を形成する）、及び−（アルキレン）１−３−ＳｉＲｌ−３（Ｒがアルキル基である）。好ましくは、Ｂは３，４−ジメチルフェニル基、１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン基、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン基又は１−シクロプロピルピペリジン基である。更に好ましくは、Ｂは３，４−ジメチルフェニル基である。
【０１８８】
式（Ｉ）の化合物の他の実施態様では、Ｑはピラゾロン基である。
【０１８９】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は以下の式から選択されるメンバーの構造を有する：
【化１６】
2010511631.tif 000017
式中、Ａは置換若しくは非置換シクロアルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ１はアルコキシ基、水素、ヒドロキシ基及びカルボキシから選択されるメンバーであり、
Ｒ６は、水素及び置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｂは置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基及び置換若しくは非置換ヘテロアリール基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換メチル基、置換若しくは非置換エチル基、置換若しくは非置換プロピル基、置換若しくは非置換ブチル基、置換若しくは非置換ペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基及びペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーであり、Ｒ６は置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。
【０１９０】
１つの具体的実施形態では、Ａは置換若しくは非置換シクロヘキシル基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換１−オキソホスフィナンイル基及び置換若しくは非置換１，１ジオキソテトラヒドロチオピラニル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ａは置換シクロヘキシル基、置換ピペリジニル基、置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換ピロリジニル基、置換１−オキソホスフィナンイル基及び置換１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ａはヒドロキシル基、置換若しくは非置換シクロプロピル基、置換若しくは非置換アルキル基、
【化１７】
2010511631.tif 000018
から選択されるメンバーである部分により置換される。Ｒ５ａ及びＲ５ｂは各々独立に水素、置換若しくは非置換アルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロアルキル基から選択されるメンバーであるか、又は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１９１】
１つの具体的実施形態では、Ａはヒドロキシル基、非置換シクロプロピル基、置換若しくは非置換アルキル基、
【化１８】
2010511631.tif 000019
から選択されるメンバーである部分により置換される。
【０１９２】
他の例示的実施形態では、Ｂは置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーである。他の例示的実施形態では、Ｂは置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換シクロヘキシル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換１−オキソホスフィナンイル基、置換若しくは非置換１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基、置換若しくは非置換テトラヒドロピラニル基、置換若しくは非置換チオフェニル基、置換若しくは非置換シクロペンチル基及び置換若しくは非置換シクロヘプテニル基から選択されるメンバーである。
【０１９３】
他の例示的実施形態では、Ｂは非置換２−チオフェニル基、非置換３−チオフェニル基、非置換ピリジニル基、非置換ピラニル基、非置換シクロペンチル基、非置換シクロヘキシル基及び非置換シクロヘプチル基から選択されるメンバーである。他の例示的実施形態では、Ｂは置換フェニル基、置換ピリジニル基、置換アゼチジニル基、置換ピペリジニル基、置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換ピロリジニル基、置換１−オキソホスフィナンイル基、置換１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基及び置換テトラヒドロピラニル基から選択されるメンバーである。
【０１９４】
１つの具体的実施形態では、Ｂはヒドロキシル基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ジアルキルアミノ基、ハロゲン、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換アルキルオキシ基、
【化１９】
2010511631.tif 000020
から選択されるメンバーである部分によって一置換される。Ｒ５ａ及びＲ５ｂは各々独立に水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロアルキル基から選択されるメンバーであるか、又は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１９５】
１つの具体的実施形態では、Ｂは、独立にヒドロキシル、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換ジアルキルアミノ基、ハロゲン、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換アルキルオキシ基、
【化２０】
2010511631.tif 000021
から選択されるメンバーである部分によって二置換される。
【０１９６】
１つの具体的実施形態では、Ｂは置換若しくは非置換アルキル基及びハロゲンから独立に選択されるメンバーである部分によって、二置換されたフェニル基である。１つの具体的実施形態では、Ｂは
【化２１】
2010511631.tif 000022
から選択されるメンバーである。
【０１９７】
１つの具体的実施形態では、Ｂは
【化２２】
2010511631.tif 000023
から選択されるメンバーである。
【０１９８】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は以下の式で表される構造を有する：
【化２３】
2010511631.tif 000024
式中、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーであり、
Ａ及びＢは本願明細書に記載されるとおりである。１つの具体的実施形態では、Ａは置換若しくは非置換シクロヘキシル基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換１−オキソホスフィナニル基及び置換若しくは非置換１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基から選択されるメンバーである。他の例示的実施形態では、Ｂは置換若しくは非置換アリール基、置換若しくは非置換ヘテロアリール基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーである。他の例示的実施形態では、Ｂは置換若しくは非置換フェニル基、置換若しくは非置換シクロヘキシル基、置換若しくは非置換ピリジニル基、置換若しくは非置換アゼチジニル基、置換若しくは非置換ピペリジニル基、置換若しくは非置換１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル基、置換若しくは非置換ピロリジニル基、置換若しくは非置換１−オキソホスフィナニル基、置換若しくは非置換１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル基、置換若しくは非置換テトラヒドロピラン基、置換若しくは非置換チオフェニル基、置換若しくは非置換シクロペンチル基及び置換若しくは非置換シクロヘプテニル基から選択されるメンバーである。
【０１９９】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は以下の式で表される構造を有する：
【化２４】
2010511631.tif 000025
式中、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーであり、
Ａ及びＢは本明細書で定義されるとおりである。１つの具体的実施形態では、Ａは置換若しくは非置換シクロヘキシル基及び置換若しくは非置換ピペリジニル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ａは非置換シクロヘキシル基、
【化２５】
2010511631.tif 000026
から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ａは
【化２６】
2010511631.tif 000027
から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｂは置換及び非置換フェニル基から選択されるメンバーである。他の例示的実施形態では、Ｂは置換フェニル基である。他の例示的実施形態では、Ｂは
【化２７】
2010511631.tif 000028
から選択されるメンバーである。
【０２００】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は以下の式で表される構造を有する：
【化２８】
2010511631.tif 000029
式中、Ａは置換若しくは非置換シクロアルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びカルボキシ基から選択されるメンバーであり、
Ｒ６ａは、水素、ヒドロキシ基、置換若しくは非置換アルキル基又はアルコキシ基から選択されるメンバーであり、
Ｒ６ｂは水素、ヒドロキシ基、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換アリール基及びシアノ基から選択されるメンバーであり、
Ｂは置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基及び置換若しくは非置換ヘテロアリール基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは置換及び非置換メチル基、置換及び非置換エチル基、置換及び非置換プロピル、置換及び非置換ブチル基、置換及び非置換ペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基及びペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ｂは水素、シアノ基、置換若しくは非置換アルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロアルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ｂは
【化２９】
2010511631.tif 000030
から選択される構造を有するメンバーであり、
Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは各々独立に、水素、置換若しくは非置換アルキル基、置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロアルキル基から選択される各メンバーであり、
但し、任意に、Ｒ６ｃ及びＲ６ｄは結合して５〜７員環を形成する。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ｂは
【化３０】
2010511631.tif 000031
から選択されるメンバーである。
【０２０１】
１つの具体的実施形態では、本発明は以下の式で表される構造を有する化合物の提供に関する。
【化３１】
2010511631.tif 000032
式中、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、
Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーであり、
Ａ、Ｂ及びＲ６ｂは本明細書で定義されるとおりである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは置換若しくは非置換メチル基、置換若しくは非置換エチル基、置換若しくは非置換プロピル基、置換若しくは非置換ブチル基、置換若しくは非置換ペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基及びペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは非置換メチル基である。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは非置換メチル基であり、Ａは置換若しくは非置換シクロヘキシル基及び置換若しくは非置換ピペリジニル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６ａは非置換メチル基であり、Ｂは置換若しくは非置換アリール基及び置換若しくは非置換シクロヘキシル基から選択されるメンバーである。
【０２０２】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は以下の式から選択される構造を有するメンバーである。
【化３２】
2010511631.tif 000033
式中、Ａは置換若しくは非置換シクロアルキル基及び置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ１は水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基及びカルボキシ基から選択されるメンバーであり、
Ｒ６は水素及び置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｂは置換若しくは非置換シクロアルキル基、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール及び置換若しくは非置換ヘテロアリール基から選択されるメンバーであり、
Ｒ１４は置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーであり、
Ｒ１ｂは水素、陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーであり、Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６は置換若しくは非置換メチル基、置換若しくは非置換エチル基、置換若しくは非置換プロピル基、置換若しくは非置換ブチル基、置換若しくは非置換ペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ６はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基及びペンチル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１はＯＨ及びＯＲ１ａから選択されるメンバーである、Ｒ１ａは陰電荷及び塩の対イオンから選択されるメンバーであり、Ｒ６は置換若しくは非置換アルキル基から選択されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、Ｒ１４は置換アルキル基である。他の例示的実施形態では、Ｒ１４は少なくとも１つのハロゲンにより置換されたアルキル部分である。他の例示的実施形態では、Ｒ１４は少なくとも１つのフッ素又は塩素により置換されたアルキル部分である。他の例示的実施形態では、Ｒ１４は少なくとも２つのハロゲンにより置換されたアルキル部分である。他の例示的実施形態では、Ｒ１４は
【化３３】
2010511631.tif 000034
から選択されるメンバーである。
【０２０３】
１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載されるメンバーである。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。典型的な実施形態では、上記化合物は、４−［２−（３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシフェニル）ヒドラジン−１−イリデン］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、４−［２−（３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシフェニル）ヒドラジン−１−イリデン］−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］ヒドラジン−１−イリデン｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンから選択されるメンバーである。
【０２０４】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロペンタン−１−カルボン酸、２−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキサン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）フェニル］ヒドラジン−１−イリデン｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）ピペリジン−１−イル−酢酸、４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）ピペリジン−１−イル−酢酸  エチルエステル、４−（２−｛３−［３−（シクロプロピルアミノ）シクロヘキシル］−２−ヒドロキシフェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン及び１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン。
【０２０５】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
Ｎ−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル］メタンスルホンアミド、４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロヘキサン−１−スルホンアミド、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−［２−（２−ヒドロキシ−３−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］シクロヘキシル｝フェニル）ヒドラジン−１−イリデン］−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、４−｛２−［３−（１−シクロプロピルピペリジン−３−イル）−２−ヒドロキシフェニル］ヒドラジン−１−イリデン｝−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル］酢酸  エチルエステル、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド、４−｛２−［３−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２−ヒドロキシフェニル］ヒドラジン−１−イリデン｝−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン及び１−メチル−１−オキソ−４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）−１λ５−ホスフィナン。
【０２０６】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）−１λ６−チアン−１，１−ジオン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［１−エチル−ピペリジン−４−イル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、及び３−｛３’−［２−（１−シクロヘキシル−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−  １Ｈ−ピラゾール−４−イリデン）ヒドラジン］−２’−ヒドロキシ−フェニル｝シクロヘキサン−１−カルボン酸。
【０２０７】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（３’−｛２−［１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（ピリジン−２−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（ピリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［２−ヒドロキシ−３−（２−｛３−メチル−５−オキソ−１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］ピラゾール−４−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）フェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（オキサン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸及び３−［３’−（２−｛１−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン｝ヒドラジン）−２’−ヒドロキシ−フェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸。
【０２０８】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（３’−｛２−［１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３’−（２−｛１−［１−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル］−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン｝ヒドラジン）−２’−ヒドロキシ−フェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（チオフェン−２−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（チオフェン−３−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−メトキシシクロヘキシル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３’−（２−｛１−［１−（１−シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン｝ヒドラジン）−２’−ヒドロキシ−フェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３’−（２−｛１−［１−（４−ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン｝ヒドラジン）−２’−ヒドロキシ−フェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸及び３−（３−｛２−［１−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸。
【０２０９】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（２−ヒドロキシ−３−｛２−［３−メチル−５−オキソ−１−（１−オキソ−１−フェニル−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−｛３’−［２−（１−シクロペンチル−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン）ヒドラジノ］−２’−ヒドロキシ−フェニル｝シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−｛３’−［２−（１−シクロヘプチル−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン）ヒドラジノ］−２’−ヒドロキシ−フェニル｝シクロヘキサン−１−カルボン酸、４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−シクロヘキシル−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン及び１−（１−シクロ）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン。
【０２１０】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、１−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−３−メチル−１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オン、２−［４−（２−ヒドロキシ−３−｛２−［３−メチル−５−オキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝フェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−  ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸及び２−［４−（３−｛２−［１−シクロヘキシル−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸。
【０２１１】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
２−［４−（３−｛２−［１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（２−ヒドロキシ−３−｛２−［３−メチル−１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝フェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、３−（３−｛２−［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸及び３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸。
【０２１２】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−シクロヘキシル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−シクロヘキシル−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、そして、５−［（ジメチルアミノ）メ���ル］−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン。
【０２１３】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−｛４−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］ピペリジン−１−イル｝酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−シクロヘキシル−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸及び２−｛４−［３−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−メチル−１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］ピペリジン−１−イル｝酢酸。
【０２１４】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−［３−（２−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［５−｛［シクロプロピル（エチル）アミノ］メチル｝−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［５−シアノ−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン及び５−｛［シクロプロピル（エチル）アミノ］メチル｝−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン。
【０２１５】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボニトリル、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２，６−ジオン、２−｛４−［３−（２−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン｝ヒドラジン−１−イル）−２−ヒドロキシフェニル］ピペリジン−１−イル｝酢酸、２−［４−（３−｛２−［５−｛［シクロプロピル（エチル）アミノ］メチル｝−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［（３Ｚ）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［５−シアノ−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸及び２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸。
【０２１６】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
２−［４−（３−｛２−［５−（クロロメチル）−１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（ジメチルアミノメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−２−（２−メトキシエチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−オン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−２−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−オン及び１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−２−（ジメチルアミノメチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−オン。
【０２１７】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−２−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−オン、１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−５−オン、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（ジメチルアミノメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（１−エチルアゼチジン−３−イル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸及び２−［４−（３−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸。
【０２１８】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３−｛２−［１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（３，４−ジメチルフェニル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−１−メチルピロリジン−２，４−ジオン、５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−ピロリジン−２，４−ジオン、１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）ピロリジン−２，４−ジオン、５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（２−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝ヒドラジン−１−イリデン）−１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−２，４−ジオン、２−［４−（３−｛２−［１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（３，４−ジメチルフェニル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸。
【０２１９】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
２−［４−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、２−［４−（３−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−２，４−ジオキソピロリジン−３−イリデン］ヒドラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−１−イル］酢酸、３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジフルオロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２−ジフルオロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル。
【０２２０】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−［３−（｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル｝アミノ）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝アミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、４−［２，２−ジフルオロ−１−（｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝アミノ）プロピル］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４−［２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−１−（｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝アミノ）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４−［（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ−１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝プロピル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、４−［（２，２−ジフルオロ−１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝プロピル）アミノ］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４−［（２，２，２−トリフルオロ−１−｛２−ヒドロキシ−３−［３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）シクロヘキシル］フェニル｝エチル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−オール。
【０２２１】
更なる実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２−ジフルオロプロピル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２−ジフルオロプロピル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル、３−［３−（１−｛［１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）−２−ヒドロキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル。
【０２２２】
他の実施形態では、上記化合物は以下から選択されるメンバーである：
３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキサン、４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）ピペリジン−１−イル−酢酸、１−メチル−１−オキソ−４−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）−１λ５−ホスフィナン、３−（３’−｛２−［１−（１−メチル−１−オキソ−１λ５−ホスフィナン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）−１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）シクロヘキサン、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−メチル−２，６−（１Ｈ，５Ｈ）−ピリジンジオン−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、３−（３’−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−メチル−２，４−ピロリジンジオン−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸及び３−（３’−Ｎ−｛１−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２，２，２−トリフルオロエチルアミノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸。
【０２２３】
更なる実施形態では、上記化合物は３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシ−フェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸である。
【０２２４】
更なる実施形態では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、血小板減少症を生じさせる他の薬剤療法、手術、肝臓移植、骨髄又は幹細胞移植、放射線療法又は傷害、重度の細菌感染症、慢性ウイルス性感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、骨髄異形成症候群、並びに血液損失又は採血からなる群から選択される原因因子から生じる血小板減少症である。好ましくは、上記疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病から生じる血小板減少症である。
【０２２５】
更なる実施形態では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、血小板減少症を生じさせる他の薬剤治療、手術、肝臓移植、骨髄又は幹細胞移植、放射線療法又は傷害、、重度の細菌感染症、慢性ウイルス性感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、骨髄異形成症候群、並びに血液損失又は採血からなる群から選択される原因因子から生じる血小板減少症であり、当該方法は、前記動物に、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を、他のＴＰＯ擬態物、コルチコステロイド、静脈免疫グロブリン、造血成長因子、細胞周期開始因子及び化学療法剤からからなる群から独立に選択される１個以上の化合物との組み合わせで投与するステップを有してなる。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。好ましくは、コルチコステロイドはプレドニゾンであり、造血成長因子はＩＬ−１１である。
【０２２６】
更なる実施形態では、本発明は、他の治療薬（例えば放射線）との組み合わせで、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を含んでなる医薬組成物を投与することによる、血小板減少症の治療方法の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２２７】
更なる実施形態では、本発明は、例えば脾臓除去又は血小板輸血などの手技との組み合わせで、薬理学的に許容できる賦形剤と、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／若しくはエステルと、を含んでなる医薬組成物を投与することによる、血小板減少症の治療方法の提供に関する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２２８】
更なる実施形態では、本発明は癌化学療法から生じる血小板減少症の治療方法の提供に関し、当該方法は、薬理学的に許容できる賦形剤と、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルと、を含んでなる医薬組成物を、以下からなる群から独立に選択される１個以上の化合物との組み合わせで、前記動物に投与するステップを有してなる：チューブリンモジュレータ、細胞毒性剤、抗悪性腫瘍剤、免疫抑制剤、エストロゲンレセプタモジュレータなど。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２２９】
更なる実施形態では、本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス感染症から生じる血小板減少症の治療方法の提供に関し、当該方法は、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルと、薬理学的に許容できる賦形剤と、を含んでなる医薬組成物を、以下からなる群から独立に選択される１個以上の化合物との組み合わせで、前記動物に投与するステップを有してなる：Ｃ型肝炎ウィルスプロテアーゼ阻害剤、抗ウイルス活性を有するヌクレオシド類縁体（例えばリバビリン）及びサイトカイン（例えばインターフェロンα）。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２３０】
更なる実施形態では、本発明は、ヒト免疫不全症ウイルス感染症から生じる血小板減少症の治療方法の提供に関し、当該方法は、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物、及び／又はエステルと、薬理学的に許容できる賦形剤と、を含んでなる医薬組成物を、以下からなる群から独立に選択される１個以上の化合物との組み合わせで、前記動物に投与するステップを有してなる：ウィルスプロテアーゼ阻害剤、高活性抗レトロウイルス療法剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、サイトカイン（例えばインターフェロンα）など。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２３１】
更なる実施形態では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、手術、骨髄又は幹細胞移植、放射線傷害又は治療、重度の細菌感染症、慢性ウイルス性感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、及び汎血球減少症を生じさせる他の薬剤療法からなる群から選択される原因因子から生じる、顆粒球減少症、貧血症、血小板減少症、リンパ球減少症又はそれらの組み合わせ（汎血球減少症）であり、当該方法は、治療上有効量の、本願明細書に記載の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルと、薬理学的に許容できる賦形剤とを含んでなる医薬組成物を前記動物に投与するステップを有してなる。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２３２】
更なる実施形態では、本発明は、疾患、障害若しくは症状の治療を必要とする動物を治療する方法の提供に関し、上記生理学的障害、徴候若しくは疾患は、免疫性血小板減少性紫斑病、癌化学療法、血小板減少症を生じさせる他の薬物療法、手術、肝臓移植、骨髄又は幹細胞移植、放射線療法又は傷害、重度の細菌感染症、慢性ウイルス性感染症、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、ヒト免疫不全症ウイルス感染症、骨髄異形成症候群及び血液損失若しくは採血、からなる群から選択される原因因子から生じる血小板減少症であり、当該方法は、前記動物に治療上有効量の本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物を投与するステップを有してなり、前記有効量の前記化合物及び／又は医薬組成物により、かかる治療を必要とする前記動物における、造血前駆細胞の増殖による血小板数の増加がなされる。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２３３】
更なる実施形態では、本発明は、幹細胞及び造血前駆細胞を、培養液中において、又は動物体内において、有効量の本願明細書に記載の化合物及び／又は医薬組成物に曝露することによる、幹細胞及び造血前駆細胞を増殖させる方法の提供に関し、それにより、培養液中、又は、かかる幹細胞若しくは造血前駆細胞を必要とする動物体内において、幹細胞及び造血前駆細胞の増殖が誘導される。１つの具体的実施形態では、上記化合物は本願明細書に記載される式で表される構造を有する。１つの具体的実施形態では、上記化合物は式（Ｉ）の化合物、その薬理学的に許容できる塩、溶媒和物及び／又はエステルであり、また薬理学的に許容できる賦形剤である。
【０２３４】
本願明細書に引用される全ての刊行物（特許及び特許出願を含むがこれに限定されない）は、全開示内容があたかも記載されたかのように、参照により本願明細書に援用される。
【０２３５】
上記の実施態様の参照には、特に明記しない限り、特定の及び好適な基の全ての組合せが包含されるものとする。当業者であれば、好ましい実施形態において上記で列記された特定の基が、幾何異性体又は立体異性体として存在しうることを認識するであろう。本発明には、当該個々の立体異性体及び幾何異性体、並びにそれらの混合物が包含される。
【０２３６】
化合物の調製方法：
本発明の化合物は、後述する合成手順によって調製することができる。
【０２３７】
これらの化合物を調製する際に使用する開始材料及び試薬は、商業的な供給元（例えばＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．），ｏｒ  Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆ．））から入手可能であり、あるいは、例えばＦｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）ａｎｄ  Ｌａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９）に記載される手順に従い、周知の方法により調製される。これらの反応式は単に本発明の化合物を合成できる若干の方法を例示するものに過ぎず、これらの反応式に対する様々な変更を行うことができ、本発明の開示を参照することにより、当業者が容易に想起できる。
【０２３８】
本発明の開始材料及び反応中間体は、必要な場合には、限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィなどの従来の技術を使用して分離、精製することができる。かかる材料は、従来公知の手段を使用して、物理定数及びスペクトルデータなどを分析することができる。
【０２３９】
特に除外されない限り、本願明細書に記載される反応は、常圧において、約−７８℃〜約１５０℃の温度範囲、好ましくは、約０℃〜約１２５℃、最も好ましくは室温（又は環境温度）（例えば約２０℃）で実施される。特に明記（水素化の場合など）しない限り、全ての反応は、窒素雰囲気下で実施される。
【０２４０】
化合物及び／又は本願明細書に記載される、本願明細書に記載される合成方法で調製されうる、式で表される化合物は、単一の異性体又は異性体の混合物として存在してもよい。
【０２４１】
化合物及び／又は本願明細書に記載の式の化合物（すなわち式Ｉ）（各Ａ、Ｂ、Ｒ１及びＲ２が発明の概要において定義したとおりである）は、式ＶＩの化合物
【化３４】
2010511631.tif 000035
（式中、Ｌ１が反応性官能基からなる置換基（例えば−ＮＨ２又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３）である）と、補完的な反応基（例えば環Ｑのエノール化可能な炭素原子であり、それぞれ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３又は−ＮＨ２）を含有する中間体とを反応させ、基Ｌを形成させることにより調製できる。好ましくは、Ｌ１はアミノ基及びトリフルオロメチルケトン基からなる群から選択される反応性官能基である。上記反応基は、当業者に公知の条件において、補完的な反応基と反応させる。
【０２４２】
例えば、化合物及び／又は本願明細書に記載の式（例えば式Ｉ）の化合物（Ｌがアゾ結合であり、Ｑがピラゾロン基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＢが発明の概要において定義されるとおりである）は、当業者に公知の手順、及びＣｏｌｏｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｄｙｅｓ  ａｎｄ  Ｐｉｇｍｅｎｔｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００３）に記載の方法に従い調製できる。例えば、式ＩＩ（ａ）の化合物は、亜硝酸ナトリウムの存在下で、式１の化合物のようなアミンをジアゾ化し、当該ジアゾニウム中間体を、以下の反応式のように、式２の対応するピラゾロンとカップリングすることにより調製できる。
【化３５】
2010511631.tif 000036
上記反応を最初に、適切な反応溶媒（例えば水又は水性エタノール）中、亜硝酸ナトリウム及びＨＣｌ水溶液のような酸の存在下で実施し、続いて式２のピラゾロンと適切な塩基（例えば炭酸水素ナトリウム）を用い、７〜８のｐＨ範囲にすることにより、ＩＩ（ａ）が得られる。置換基Ｒ８は、本発明の詳細な説明で定義されたとおりである。
【０２４３】
同様に、例えば、化合物及び／又は本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の化合物（Ｌがアゾ結合であり、Ｑはヒドロキシピリドンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＢは発明の概要において定義されるとおりである）は、以下の反応式のように、類似するジアゾニウム中間体を式３の化合物のようなヒドロキシピリドンとカップリングすることによる、同様の手順において調製できる。
【化３６】
2010511631.tif 000037
Ｒ９及びＲ１０は、発明の詳細な説明において定義される置換基である。
【０２４４】
同様に、例えば、化合物及び／又は本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の化合物（Ｌがアゾ結合であり、Ｑはイミダゾリノンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＢは発明の概要において定義されるとおりである）は、以下の反応式のように、類似するジアゾニウム中間体を式４の化合物のようなイミダゾリノンとカップリングすることによって、同様の手順において調製できる。
【化３７】
2010511631.tif 000038
Ｒ１１は、発明の詳細な説明において定義される置換基である。
【０２４５】
同様に、例えば、化合物及び／又は本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の化合物（Ｌがアゾ結合であり、Ｑはピロリジンジオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＢは発明の概要において定義されるとおりである）は、以下の反応式のように、類似するジアゾニウム中間体を、ピロリジンジオン（例えば式５の化合物）とカップリングすることによって、同様の手順において調製できる。
【化３８】
2010511631.tif 000039
Ｒ１２は、発明の詳細な説明において定義される置換基である。
【０２４６】
化合物及び／又は本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の化合物（Ｌはハロアルキレンアミン基、好ましくはトリフルオロメチルアミノ基であり、Ｑはピラゾロンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＢは発明の概要において定義されるとおりである）は、以下の反応式のように進行する、還元的アミノ化により調製できる。
【化３９】
2010511631.tif 000040
式１のアミン（Ａ及びＲ１は発明の概要において定義されるとおりである）と、式６のケトン（Ｒ１４はハロアルキル基、好ましくはトリフルオロメチル基であり、Ｒ８は発明の詳細な説明において定義されるとおりである）との、還元的アミノ化反応条件下での反応により、本願明細書に記載される化合物、例えば式ＩＩ（ｂ）を得ることができる。上記反応は、適切な脱水剤（例えばＴｉＣｌ４、硫酸マグネシウム、イソプロピルトリフルオロ酢酸）の存在下で、塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなど）の存在下で、適切な有機溶媒（例えばジクロロメタン）中で実施され、イミンが得られる。上記イミンは、適切な有機溶媒（例えばメタノール、テトラヒドロフランなど）中で、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボロハイドライドなどの適切な還元剤により還元される。
【０２４７】
式６の化合物（１−（３，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−３−メチル−４−トリフルオロアセチル−１Ｈ−ピラゾールなど）は、例えば公知技術のアシル化反応条件により、Ｂ．Ｓ．Ｊｅｎｓｅｎ，Ａｃｔａ  Ｃｈｉｍ．Ｓｃａｎｄ．１９５９，１３，１６６９．などの引用文献で示されるように、４−位置換基のない対応するピラゾロン（例えば式２の化合物）から調製できる。あるいは、式６の化合物は、適切なカップリング剤（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下で、カルボン酸（例えば酢酸）と、式２の化合物とを、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、酢酸エチルなど）中で反応させることにより調製できる。上記反応は典型的には、５０〜１００℃（好ましくは５０℃）に加温することによって実施される。
【０２４８】
あるいは、式ＩＩ（ｂ）の化合物は、下記の反応式に図示されるように調製できる。
【化４０】
2010511631.tif 000041
式１の化合物（Ａ、Ｒ１及びＲ２は発明の概要において定義されるとおりであり、好ましくは、Ｒ１及びＡのいかなる置換基も適切な保護基により保護されている）と、式７のヘミアセタール（Ｒ１４はハロアルキル基、好ましくはトリフルオロメチル基である）との反応により、式８のイミノ化合物が得られる。適切な反応溶媒（例えばエタノール）中で、適切な塩基（例えばジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ナトリウムエトキシドなど）の存在下、式２のピラゾロンと式８の化合物とを反応させることにより、化合物ＩＩ（ｂ）が得られる。適切なアミノ基及びアルコールの保護基、並びにそれらの脱着のための反応条件は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に記載されている。同様の手順による式ＩＩ（ｂ）の化合物の調製の他の例は、国際公開第２００５／０２８４２９号及びその中の参照に記載されている。
【０２４９】
本願明細書に記載される式（例えば式１）の中間体（各Ａ、Ｒ１及びＲ２は発明の概要において定義されるとおりである）は、以下のような反応式により調製される。
【化４１】
2010511631.tif 000042
式９の化合物はビニルトリフラートであり、置換トリフルオロメチルスルホニルオキシ−シクロアルケン−１−イル、又は、置換若しくは非置換トリフルオロメチルスルホニルオキシ−ヘテロシクロアルケン−１−イルからなり、Ｒ１５の置換基、又は、Ｒ１５に含まれるヘテロ原子に結合する置換基は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９にて説明されるような適切な保護基によって保護される。好ましくは、式９の化合物は、１−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−４−エトキシカルボニルシクロヘキセン又は２−（１，２，５，６−テトラヒドロ−４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−ピリジン−１−イル）酢酸エチルエステルである。場合によっては、Ｒ１６はＲ１と同じであり、場合によっては、Ｒ１６はＲ１の被保護中間形態（例えばアルコキシ基、アラルキルオキシ基又はアルコキシアルコキシアルキルオキシ基、好ましくはメトキシ基、ベンジルオキシ基又はメトキシエトキシメンチルオキシ基）であり、かかる保護基は、公知の方法により除去できる。
【０２５０】
式９の化合物を、式１０のホウ酸又はエステルと、（Ｒ１７は水素又はアルキル基、好ましくは水素）カップリング条件下で、適切な触媒（例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））の存在下で、適切なリガンド（例えばトリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィン）と共に反応させ、式１１の化合物を得ることができる。適切な反応溶媒はテトラヒドロフラン又は１−メチル−２−ピロリジノンなどであり、適切な塩基はフッ化カリ、リン酸カリウムなどである。変換のための典型的な手順は、例えばＬｉｔｔｌｅ，Ａ．Ｆ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，４０２０に記載されている。例えば、式１０のホウ酸（２−メトキシフェニルホウ酸）は、当該技術分野で公知の方法により調製でき、又は市販されている。式１１の得られるオレフィンを、還元条件下で、公知技術の方法により、適切な触媒（例えばパラジウム／炭素）で処理し、更に脱保護条件下で、適切な脱保護剤（例えば臭化水素酸水溶液、酢酸中のＨＢｒ、塩酸水溶液）で処理することにより、式１３の対応する化合物が得られる。ニトロ化を、適切なニトロ化剤（例えば硫酸の硝酸又はトリフルオロ酢酸の亜硝酸ナトリウム）の存在下で実施し、式１４の化合物を得ることができ、それを次に、当該技術分野で公知の標準的な還元条件（例えば溶媒（例えば水素ガス雰囲気下のエタノール）中で、還元用の金属触媒（例えば鉄、塩化スズ、パラジウム／炭素など）を使用すること）により、式１の所望のアミンに還元することができる。
【０２５１】
あるいは、本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の中間体は、Ｇｏｎｚａｌｅｚ−Ｂｏｂｅｓ，Ｆ及びＦｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００６，１２８，５３６０に記載の方法に類似する方法、並びに以下反応式において例示される方法を実施することより調製できる。
【化４２】
2010511631.tif 000043
【０２５２】
式１０のホウ酸又はエステルを、適切なカップリング条件下で、置換ハロシクロアルキル又は式１５の置換若しくは非置換ハロヘテロシクロアルキル（好ましくは当該ハロ基が塩素又は臭素（好ましくは臭素）である）とカップリングする。その際、Ｒ１８の置換基、又はＲ１８に含まれるヘテロ原子に結合する置換基が、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に記載のように、適切な保護基によって保護される。好ましくは、式１５の化合物は、３−ブロモシクロヘキサンカルボキン酸エチルエステル（Ｓｉｅｇｅｌ，Ｓ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５３，７５，３８５７に記載のカルボン酸又は４−臭化−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジンから調製）である。Ｒ１６は、本願明細書に記載されるとおりである。
【０２５３】
式１５の化合物を、ＮｉＩ２／トランス−２−アミノシクロヘキサノールなどの適切な活性触媒の存在下で、式１０のホウ酸又はエステル（Ｒ１７は本願明細書において定義されるとおりである）とカップリングし、式１６のカップリング化合物を得る。例えば、適切な反応溶媒はイソプロパノールであり、適切な塩基はナトリウムビス（トリメチルシリルアミド）である。式１６の化合物を次に、適切な脱保護剤（例えば臭化水素酸水溶液、酢酸中のＨＢｒ、塩酸水溶液など）で、脱保護条件下で処理することにより、式１３の対応する化合物を得ることができる。本願明細書に記載のこれらの式１３の化合物を更にニトロ化し、還元することにより、式１のアミノ化合物が得られる。
【０２５４】
あるいは、本願明細書に記載される式（例えば式Ｉ）の中間体は、Ｉｔｏｏｋａ，Ｒら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，６０００及びＳａｋａｉ，Ｍ，ら、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，１９９７，１６，４２２９に記載の方法に類似する方法、及び以下の反応式において例示される方法を実施することより調製できる。
【化４３】
2010511631.tif 000044
【０２５５】
式１０のホウ酸又はエステルを、適切なカップリング条件下で、式１０ａの、置換若しくは非置換の、非環状若しくは環状のエノンとカップリングさせ、好ましくは、Ｒ１８ａ及びＲ１８ｂが、それらが結合する炭素と共に３〜８員のａ，ｂ不飽和環状カルボニル化合物を形成する。好ましくは、式１０ａの化合物は２−シクロヘキセン−１−オンである。Ｒ２及びＲ１６は、本願明細書に記載されるとおりである。例えば、式１０ａの化合物を、適切な活性触媒（Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）２又は［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２）の存在下で、式１０のホウ酸又はエステル（Ｒ１７は本願明細書に記載されるとおりである）とカップリングさせることにより、式１０ｂのカップリング化合物が得られる。例えば、適切な反応溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液、メタノール、１，２−ジメトキシエタン又はジオキサンであり、好ましくはジオキサン：水＝６：１であり、適切な塩基は重炭酸ナトリウム又は水酸化カリウムである。
【０２５６】
式１０ｂの化合物のカルボニル基を次に、ケトンが一般に反応性となる条件下で、他の官能基に変換させ、式１２の化合物を得ることができる。例えば公知技術の標準的な還元条件（例えばパラジウム／炭素、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウム）を使用して、ヒドロキシル置換基を調製できる。ヒドラジン及び塩基（例えば水酸化ナトリウム）中でケトンを加熱することによって、カルボニル基のメチレンへの還元を実施できる。適切な溶媒（例えばメタノール）中で、ナトリウムシアノボロハイドライドなどの還元剤の存在下で、カルボニル基をアルキルアミン（例えばメチルアミン又はベンジルアミン）で処理する、還元的アミノ化により、アミノ基を調製することができる。好ましくは、カルボニル基は、Ｂａｄｈａｍ，Ｎ．Ｆ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，５４４０、及びＯｌｄｅｎｚｉｅｌ，Ｏ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７７，４２，３１１４に記載の条件に類似する条件下で調製することができ、その際、式１０ｂの化合物を、適切な溶媒（例えばｔｅｒｔ−ブタノール又は１，２−ジメトキシエタン）中で、塩基（例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）の存在下で、適切な求核試薬（例えばクロロアセトニトリル又はトシルメチルイソシアニド）で処理する。クロロアセトニトリルによる処理により生じる更なる生成物を、臭化リチウム及び水の存在下で更に反応させ、式１２のカルボン酸化合物を得ることができる。場合によっては、カルボン酸は立体異性体の混合物として存在しうる。式１０及び１０ａの化合物のカップリング反応を、Ｈａｙａｓｈｉ，Ｔ．ら、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．１０，ｐ．６０９（２００４）に記載の条件と類似する条件下で、キラルリガンド（例えばＲ−又はＳ−２，２’−ビス、ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ））の存在下で実施し、式１２のキラル１，４−付加生成物を得ることができる。
【０２５７】
式１２の化合物を次に、適切な脱保護剤（例えば酢酸中のＨＢｒ、塩酸水溶液など）を用いた脱保護条件下で処理して、式１３の化合物を得ることができる。本願明細書に記載のこれらの式１３の化合物を更にニトロ化し、還元し、式１のアミノ化合物を得ることができる。
【０２５８】
あるいは、式１の中間体を、Ｐｈｕｋａｎ，Ｐ．ら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９９，３０１５に記載の方法と類似する方法、及び以下の反応式に例示される方法に従い調製できる。
【化４４】
2010511631.tif 000045
【０２５９】
式１３ｂの中でフェニル化合物（例えばＲ１はヒドロキシル基である）を、無水条件で、置換若しくは非置換ヒドロキシシクロアルキル又は式１３ａの置換若しくは非置換ヒドロキシヘテロシクロアルキルと、ルイス酸触媒（例えばモンモリロナイトＫ１０クレイ）の存在下で、５０〜１５０℃（好ましくは１２０℃）に加熱しながらカップリングし、式１３ｃの置換フェニル化合物を得ることができる。あるいは、式１３ｂの化合物を、適切なカップリング条件下で、置換若しくは非置換ハロシクロアルキル又は置換若しくは非置換ハロヘテロシクロアルキルとカップリングさせることもできる（好ましくは上記ハロ基は塩素であり、式はＲ１８ｃ−Ｃｌであり、上記ルイス酸は塩化アルミニウムである）。好ましくは、Ｒ１８ｃの置換基、又はＲ１８ｃに含まれるヘテロ原子に結合する置換基を、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に記載の適切な保護基で保護する。式１３ｃの化合物を次に、Ｇｒｅｅｎ及びＷｕｔｓに記載の適切な脱保護剤用いて、脱保護条件下で処理し、式１３の対応する化合物を得ることができる。本願明細書に記載のこれらの式１３の化合物を、次にニトロ化し、還元し、式１のアミノ化合物を得ることができる。
【０２６０】
本願明細書に記載の式２、３、４、及び５の置換された複素環式の中間化合物（各々式Ｉの化合物のＱ−Ｂ基を含む）、当該技術分野で公知の方法により調製できる。
【０２６１】
例えば、Ｑがピラゾロン部分であるとき、式２の中間化合物は、下記の反応式のような手順により調製できる。
【化４５】
2010511631.tif 000046
【０２６２】
式１７のβ−ケトエステル化合物（Ｒ８は発明の詳細な説明に記載のとおりである）を、適切な反応溶媒（例えば酢酸）中で、式１８のヒドラジン又はその塩酸塩と反応させ、式２のピラゾロン化合物を得ることができる。上記反応は、８０℃〜１２０℃（好ましくは１００℃）で実施することができる。Ｂが発明の概要において定義されるアリール基である場合、式１８の化合物は市販されており、またそれらを式１７の化合物と反応させる方法は、例えば国際公開第２００１／０８９４５７号に記載されている。Ｂが発明の概要において定義されるシクロアルキル基である場合、式１８の化合物は市販されており、またそれらを式１７の化合物と反応させる方法は、例えば国際公開第２００３／１０３６８６号に記載されている。Ｂがヘテロシクロアルキル基であり、Ｂの中のヘテロ原子が適切な保護基により保護されている場合、それらを式１８の化合物と反応させる方法は、例えば国際公開第２００３／１０３６８６号に記載されている方法と同様である。
【０２６３】
あるいは、Ｂがヘテロシクロアルキル基であり、リンを含む場合、式２の中間体は、本願明細書に全開示内容を援用する、国際公開第２００７／０８７０６８号に記載の方法に類似する方法、及び下記の反応式において例示される方法を実施することにより調製できる。
【化４６】
2010511631.tif 000047
【０２６４】
アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル置換基Ｒ８ｂなどを有する式１８ａの化合物は、ジビニルホスフィンオキシドから、国際公開第２００７／０８７０６８号に記載の方法により調製でき、酸化剤（鉛（ＩＶ）四酢酸塩）の存在下で、例えば適切な溶媒（例えばジクロロメタン）中で酸化的にカルボキシル基を除去することにより、式１８ｂのケトンを形成させることができる。式１８ｃのヒドラゾンを、求核試薬（ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート）の存在下で、例えば適切な溶媒（例えば酢酸エチル又はジクロロメタン）中で、式１８ｂの化合物と反応させることにより調製できる。得られる式１８ｃのヒドラゾンを、溶媒（例えばエタノール）中で、還元条件（例えばパラジウム／炭素）下で処理することにより、式１８ｄの被保護ヒドラジンを得ることができる。適切な脱保護条件（塩化水素又はトリフルオロ酢酸）下で、例えばジクロロメタンなどの溶媒中でヒドラジンを脱保護し、式１８ｅのヒドラジンを得ることができ、式１７のケトン（アセト酢酸エチルなど）とヒドラジンとの、酢酸のような溶媒中における反応により、本願明細書に記載の式１８ｆのピラゾロンが得られる。
【０２６５】
同様に、Ｑがヒドロキシピリドン部分であるとき、例えば、式３の中間化合物を、下記の反応式のような手順により調製できる：
【化４７】
2010511631.tif 000048
Ｒ９は発明の詳細な説明で定義されるとおりであり、好ましくはアルキル基、好ましくはメチル基であり、
Ｂは発明の概要において定義されるとおりであり、
Ｒ１９はシアノ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基などの電子吸引基であり、好ましくはエトキシカルボニル基である。同様のヒドロキシピリドン部分を調製し、反応させる一般方法は、当該技術分野で公知であり、代表なものとして米国特許第４３５９４１８号及び第３９５６２６５号、並びに英国特許第１２９６８５７号明細書が挙げられる。式１９の化合物（市販されているか、又は市販のケトエステルとアミンから調製できる）を、式２０の化合物と、適切な反応溶媒（メタノール、エタノール）中、あるいは溶媒の非存在下で、５０℃〜２００℃の反応温度、好ましくは１００℃〜１５０℃で反応させることができる。得られる式２１の化合物は直接使用することができ（Ｒ１９はＲ１０と同じである）、又は、例えば更に適切な脱保護条件下で反応させて保護基を除去してもよい。例えば、エトキシカルボニル基のなどのＲ１９基を、酸（例えばＨＣｌ水溶液）の存在下で熱的にカルボキシル基除去することができ、得られる中間体を、更にパラホルムアルデヒド及びジアルキルアミンと反応させ、Ｒ１０がジアルキルアミノアルキル基である式３の化合物を得ることができる。式３の化合物を得るための他の適切な反応も、本発明に含まれる。
【０２６６】
同様に、Ｑがイミダゾリノン部分であるとき、例えば式４の中間化合物は、下記の反応式のような手順により調製できる。
【化４８】
2010511631.tif 000049
Ｂ及びＲ１１は、発明の詳細な説明において定義されるとおりである。式２２のアミノ化合物を、酸触媒（例えばトリフルオロ酢酸）の存在下で、式２３のオルソエステル及び式２４のアミンと、適切な反応溶媒（例えばメタノール、イソプロパノールなど）中で反応させ、式２２のイミダゾリノンを得ることができる。カルボニル部分を含む式２２の化合物を、脱炭酸条件（例えばＨＣｌなどの酸の水溶液）下で５０〜１００℃で熱処理して除去することができ、かかる処理の後、式４の化合物が得られる。イミダゾリノンを調製する同様の反応手順は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５０，５１１１に記載されている。
【０２６７】
同様に、Ｑがピロリジンジオン部分であるとき、例えば式５の中間化合物を、下記の反応式のような手順により調製できる。
【化４９】
2010511631.tif 000050
Ｂ及びＲ１２は発明の詳細な説明において定義されるとおりであり、Ｒ２０はアルキル基又はアリール基、好ましくはアルキル基、好ましくはメチル基又はエチル基である。式２５の化合物は、市販品であってもよく、又は公知技術の方法により調製してもよい。例えば、マロン酸ジメチル及びマロン酸ジエチルは市販されている。式２６の化合物は、市販品であってもよく、又は公知技術の方法により調製してもよい。ＸがＯＨである場合の、例えばフェニルグリシン、サルコシン、Ｎ−メチルフェニルグリシン及びシクロヘキシルアラニンは、市販されている。式２６の化合物を次に、活性化された酸に変換することができ（Ｘは脱離基（例えば塩化物、フッ化物、ｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルなど）である）、化合物２５と、適切な反応塩基（例えば水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど）の存在下で反応させることにより、式２７の化合物を得ることができる。２，４−ピロリジンジオンの調製に関する同様の方法は、例えばＤｅｔｓｉ，Ａら、Ｊ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  Ｉ  １９９８，２４４３−２４４９及びＰｏｓｃｈｅｎｒｉｅｄｅｒ，Ｈ，ら、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，３３１，３８９−３９４などに記載されている。Ｒ２０がメチル基又はエチル基であるとき、式２７の化合物を５０℃〜１５０℃（好ましくは７５℃）において水で処理して、式５のカルボキシル除去された化合物を得ることができ、それは本願明細書に記載の他の化合物の調製用の中間体として有用である。
【０２６８】
本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、本願明細書に記載される他の式（例えば式（Ｉ））の化合物に変換することができる。
【０２６９】
例：
Ａ及びＢがハロ基で置換される芳香環である、本願明細書で記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物を、パラジウムで触媒されるスズキカップリング反応条件下で、適当なホウ酸と反応させ、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることができる（Ａ及びＢは更にアリール又はヘテロアリール環で置換される）。本願明細書で記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、ヒドロキシ基を含有するものは、アルコキシ／ベンジルオキシ置換基の脱アルキル／ベンジル化により調製でき、酸性基を含有するものは、エステル基の加水分解により調製でき、シアノ基を含有するものは、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の対応する化合物上の臭素原子の置換により調製できる。ハロ基（塩素など）を含む本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物を、ナトリウムチオメトキシドで処理することによって、メチルチオ基を含有する本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の対応する化合物に変換することができる。メチルチオ基は、適切な酸化剤（例えばＯＸＯＮＥ（商標））を使用してメチルスルホニル基に酸化できる。シアノ基を含有する、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、シアノ基の加水分解によって、対応するカルボキシ基を含有する化合物に変換することができる。カルボキシ基を次に、エステル基に変換することができる。
【０２７０】
本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、フリーの塩基としての当該化合物を、薬理学的に許容できる無機若しくは有機酸と反応させることにより、薬理学的に許容できる酸付加塩として調製できる。別法として、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物の薬理学的に許容できる塩基付加塩は、フリーの酸としての当該化合物を、薬理学的に許容できる無機若しくは有機塩基と反応させることによって調製できる。本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物の薬理学的に許容できる塩の調製に適している無機及び有機の酸及び塩基は、本願明細書の定義のセクションにおいて記載されるとおりである。あるいは、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物の塩は、開始材料又は中間体の塩を使用して調製してもよい。
【０２７１】
フリーの酸又はフリーの塩基としての、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、対応する塩基付加塩又は酸付加塩から調製できる。例えば、酸付加塩の形の、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、適切な塩基（例えば水酸化アンモニウム水溶液、水酸化ナトリウムなど）による処理により、対応するフリーの塩基に変換することができる。塩基付加塩の形の、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、適切な酸（例えば塩化水素など）で処理することにより、対応するフリーの酸に変換することができる。本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法により調製できる。例えば、Ｎ−オキシドは、非酸化型の本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物を、約０℃の適切な不活性有機溶媒（例えばハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン）中で、酸化剤（例えばトリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、パーオキシ酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸等）で処理することにより調製できる。あるいは、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物のＮ−オキシドは、適当な出発原料のＮ−オキシドから調製してもよい。非酸化型の、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物のＮ−オキシドから、０〜８０℃の適切な不活性有機溶媒（例えばアセトニトリル、エタノール、ジオキサン水溶液等）において、還元剤（例えば硫黄、二酸化硫黄、トリフェニルホスフィン、リチウムボロヒドリド、水素化ホウ素ナトリウム、三塩化リン、三臭化物等）で処理することによって調製できる。
【０２７２】
本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法（詳しくは、例えばＳａｕｌｎｉｅｒら、（１９９４），Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４，ｐ．１９８５を参照）により調製できる。例えば、適当なプロドラッグは、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の非誘導体化合物を、適切なカルバモイル化剤（例えば１，１−アシルオキシアルキルカルボノ−クロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネート等）と反応させることにより調製できる。
【０２７３】
本願明細書に記載の化合物の被保護誘導体は、当業者に公知の手段で調製することができる。保護基の作製及びそれらの除去に適用できる技術の詳細な説明は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．及びＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９に存在する。
【０２７４】
本発明の化合物は、本発明の処理の間、溶媒和物（例えば水和物）として簡便に調製又は形成することができる。本発明の化合物の水和物は、有機溶媒（例えばダイオキシン、テトラヒドロフラン又はメタノール）を使用して、水性／有機溶媒混合物からの再結晶によって、簡便に調製できる。
【０２７５】
本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、化合物のラセミ混合物を、光学分割剤と反応させ、ジアステレオ異性体化合物のペアを形成させ、ジアステレオマーを分割して、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、それらの個々の立体異性体として調製することができる。エナンチオマーの分割は、本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物の共有結合によるジアステレオマー誘導体を使用することにより実施でき、特に分離可能な錯体（例えば結晶質のジアステレオ異性体の塩）が好適である。ジアステレオマーは、様々な物性（例えば融点、沸点、溶解性、反応性など）などの相違点を利用することによって、容易に分割することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィによって分割することもでき、又は、好ましくは、溶解性の違いに基づく分離／分割技術により分割することができる。次に、ラセミ化を生じさせないあらゆる実際的な手段によって、分解剤の使用により、光学的に純粋なエナンチオマーを回収する。化合物のラセミ混合物からの立体異性体の分割に適用できる技術に関する、より詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９８１）に存在する。
【０２７６】
投与及び医薬組成物：
本願明細書に記載される、血小板減少症又は汎血球減少症の治療は、血小板の濃度を上昇させることによって実現される。
【０２７７】
一般に本願明細書に記載される式（例えば式（Ｉ））の化合物は、単独で、又は１つ以上の治療薬との組み合わせで、公知の通常の方法、及び許容できる方法のいずれかにより、治療上有効量で投与される。治療上有効量は、疾患の重篤度、被験者の年齢及び健康状態、使用する化合物の薬効及び他の因子など応じて広範囲に変化させることができる。例えば、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物は、１日あたり約１μｇ／ｋｇ体重〜１日あたり約１００ｍｇ／体重ｋｇで変化させることができ、典型的には、約１００μｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日である。したがって、８０ｋｇのヒト患者の治療上有効量は、約０．１ｍｇ／日〜約８ｇ／日、典型的には約１ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日となる。一般に、当該技術分野の当業者であれば、その有する知識及び本願明細書の開示に基づき、所与の疾患を治療するための、式（Ｉ）の化合物の治療上有効量を確認することができる。
【０２７８】
本願明細書に記載される式で表されるＴＰＯ擬態物を静脈内投与様の製剤とするためには、上記化合物を固体（例えば粉）の形態で、任意に、他の１つ以上の薬剤（例えばコルチコステロイド（例えばプレドニゾン及びデキサメサゾン）、細胞毒性物質（例えばシクロホスファミド及びビンクリスチン）、及び生物学的製剤（例えばＩＶイムノグロブリン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子又はｒｈ−ＩＬ−１１）など）との組み合わせで保存し、その後、適切な液体を添加することにより再調製することができる。あるいは、本願明細書に記載の化合物を、溶液として、又は懸濁液（例えば単回使用用バイアル、多回使用用バイアル、又は即時使用用バイアル中に）として、任意に、本願明細書に記載される１つ以上の他の薬剤との組み合わせで、保存することができる。あるいは、投与前に、任意の他の物質と、溶液又は懸濁液の状態の本願明細書に記載の化合物とを混合してもよく、又は、溶液又は懸濁液の状態の本願明細書に記載の化合物を、溶液又は懸濁液の状態の他の任意の薬剤とは別に投与してもよい。
【０２７９】
本願明細書に記載されるＴＰＯ擬態物の経口投与用製剤は、錠剤又はカプセルの形態であってもよい。１つ以上の薬剤（例えばコルチコステロイド（プレドニゾン及びデキサメサゾンなど））及び細胞毒性物質（例えばシクロホスファミド及びビンクリスチン）と混合される場合、本願明細書に記載の化合物と１個以上の薬剤を、薬理学的に許容できる賦形剤と共に混合してもよく、あるいは、それらを階層構造（例えば二層状の錠剤）として組み合わせて、様々な活性成分を分離してもよい。あるいは、本願明細書に記載の化合物と任意の他の薬剤を、別個に投与してもよい。
【０２８０】
医薬組成物は、約０．１〜約９９．９重量％、又は約５〜約９５重量％、又は約２０〜約８０重量％で、活性成分（本願明細書に記載の化合物）を含有してもよい。本発明に記載される化合物から医薬組成物を調製する場合、不活性の、薬理学的に許容できる担体は、固体であってもよく、又は液体であってもよい。固体状の調製物としては、粉末、錠剤、分散可能な顆粒、カプセル、カシェ剤及び坐薬などが挙げられる。上記粉末及び錠剤は、約５〜約９５％の活性成分を含有してもよい。適切な固体担体は、従来技術において公知であり、例えば炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖又はラクトースなどが挙げられる。錠剤、粉末、カシェ剤及びカプセルは、内服に適する固体投与形態として使用できる。薬理学的に許容できる担体の例、及び様々な組成物の製造方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（２０００），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤに記載されている（その開示内容を本願明細書に援用する）。
【０２８１】
液体状の調製物としては、溶液、懸濁液及びエマルジョン（例えば非経口的な注入用の水又は水−プロピレングリコール溶液、又は経口投与用の溶液、懸濁液及びエマルジョンの場合には甘味料及び乳白剤の添加）が挙げられる。液体状の調製物には、鼻腔内投与用の溶液も包含される。
【０２８２】
吸入投与に適するエアゾール調製物は、溶液と粉末形態の固体を含んでもよく、不活性の圧縮ガス（例えば窒素）などの、薬理学的に許容できる担体との組み合わせであってもよい。
【０２８３】
また、使用の直前に、経口投与又は非経口投与用の液体状の調製物に再調製するための、固体状の調製物も包含される。かかる液体状の調製物としては、溶液、懸濁液及びエマルジョンが挙げられる。
【０２８４】
本発明の化合物は経皮的に送達されてもよい。経皮用組成物は、クリーム、ローション、エアロゾル及び／又はエマルジョンの形態であってもよく、この目的においては、当該技術分野で公知のマトリックス又はリザーバータイプの経皮パッチ中に含有させてもよい。
【０２８５】
好ましくは、上記製剤はユニットドーズ形態である。かかる形態では、上記調製物は、適当な量の活性成分（例えば所望の目的を達成する有効量）を含有する、最適にサイズ設定されたユニットドーズに分割される。
【０２８６】
便宜上、１日の総投与量を分割し、１日の間に、必要に応じて一部ずつ投与することができる。本発明の化合物の投与及び／又はその薬理学的に許容できる塩の投与量及び投与頻度は、治療しようとする症状の重篤度以外にも、患者の年齢、健康状態及び体形などを考慮に入れた上で、主治医の判断に従い調整される。経口投与の場合、典型的に推奨される１日の薬剤投与計画は、約０．１ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日（２〜４回の分割）であってもよい。
【０２８７】
本発明の医薬組成物は、１日あたり約１〜約５回投与してもよく、又は持続的に点滴として投与してもよい。かかる投与は、慢性若しくは急性治療に使用できる。
【０２８８】
上記ＴＰＯ擬態物は、血小板減少症（免疫性血小板減少性紫斑病に関連する血小板減少症、化学療法、慢性ウイルス性感染症及びその治療、骨髄移植、肝臓移植、及び血小板産生の減少を伴う他の症状を含む）を治療できることが公知の更なる活性成分との組み合わせで投与することができる。本明細書で用いられる「更なる活性成分」という用語には、ＴＰＯ又はＴＰＯ擬態物と共に投与されたときに有利な特性を示すことができる、あらゆる化合物又は治療薬が包含される。本発明に係る化合物と組み合わせて使用するための更なる１つ以上の活性成分の例としては、限定されないが、コルチコステロイド、静脈免疫グロブリンＩＶＩｇ及び抗Ｄ、造血成長因子、細胞周期開始因子及び化学療法剤などが挙げられる。
【０２８９】
本明細書で定義される、血小板減少症の治療用の更なる活性成分としては、Ｗ．Ｓｔｅｖｅｎｓ，ら、Ｎｅｔｈ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２００６，６４，３５６に記載のように、コルチコステロイド（例えばプレドニゾン及びデキサメサゾン）、イムノグロブリン（例えばＩＶＩｇ及び抗−Ｄ）、血小板クリアランス阻害剤（例えばダナゾール）、チューブリンモジュレータ（例えばビンクリスチン及びビンブラスチン）、プラチナ抗癌剤（例えばシスプラチン及びオキサリプラチン）、免疫抑制剤（例えばシクロホスファミド、サイクロスポリン及びアザチオプリン）、抗ＣＤ２０抗体のリツキシマブ、ダプソン及びミコフェノール酸モフェチルなどが挙げられる。かかる成分の他の非限定的な例としては、治療的に有用な抗癌剤の組合せが挙げられ、例えばＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン及びプロカルバジン）、ＣＥＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン及びエトポシド）及びＣＶＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン及びプレドニゾン）が挙げられる。かかる成分質の他の非限定的な例としては、造血成長因子（Ｄｅｕｔｓｃｈ，Ｖ．Ｒ．ら、Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２００６，１３４，４５３）が挙げられ、例えばトロンボポエチン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン１、インターロイキン３、インターロイキン６、インターロイキン１１、幹細胞因子、ＦＬＴリガンド、線維芽細胞成長因子、間質由来因子−１、ＧＡＴＡ−１、核因子エリスロイド−２及びＡＭＧ−５３１、又は上記の物質の生物学的活性誘導体が挙げられる。好ましくは、式（Ｉ）の化合物と薬理学的に許容できる賦形剤は、プレドニゾン、静脈免疫グロブリン、抗Ｄ及びＩＬ−１１から独立に選択される１つ以上の化合物との組み合わせで投与される。
【０２９０】
上記のように、本願明細書に記載の化合物を、癌化学療法剤との組み合わせで投与することにより、かかる化学療法から生じる血小板減少症を軽減させることができる。Ｋｕｔｅｒ，Ｄ．Ｊ．，Ｂｅｇｌｅｙ，Ｃ．Ｇ．，Ｂｌｏｏｄ，２００２，１００，３４５７  ａｎｄ  Ｓｅｋｈｏｎ，Ｓ．Ｓ．，Ｒｏｙ，Ｖ．Ｓｏｕｔｈ．Ｍｅｄ．Ｊ．２００６，９９，４９１に記載のように、かかる癌化学療法剤の具体的な非限定的な例としては、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ドキソルビシン、イホスファミド、シクロホスファミド、パクリタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、エトポシド、アドリアマイシン、ゲムシタビン、タモキシフェン、スリンダクなどが挙げられる。
【０２９１】
上記のように、Ｃ型肝炎ウイルス感染症は血小板減少症に関連する原因因子であり、本願明細書に記載の化合物は、Ｃ型肝炎ウイルス感染症の治療用の１つ以上の治療薬（インターフェロンα及びウィルスプロテアーゼ阻害剤（リバビリン）を含む）との組み合わせで投与することができる。
【０２９２】
上記のように、ヒト免疫不全症ウイルス感染症は血小板減少症に関連する原因因子であり、本願明細書に記載の化合物は、ヒト免疫不全症ウイルス感染症の治療用の１つ以上の治療薬との組み合わせで投与することができる。ヒト免疫不全症ウイルスプロテアーゼ阻害剤の非限定的な例としては、アバカビル、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、インディナヴィル、ネルフィナビル、トリプラナヴィル、リトナヴィル、サキナビル、ＡＢＴ−３７８、ＡＧ−１７７６及びＢＭＳ−２３２，６３２などが挙げられる。逆転写酵素阻害剤の例としては、デラヴィリジン、エファビレンツ、ＧＳ−８４０、ＨＢＹ０９７、ラミブジン、ネビラピン、ＡＺＴ、３ＴＣ、ｄｄＣ及びｄｄＩが挙げられる。
【０２９３】
ＴＰＯ擬態物の量は、コルチコステロイド（例えばプレドニゾン）と組み合わせる場合、ユニットドーズ調製物中に、約１０〜約３００ｍｇのコルチコステロイドとの組み合わせで、約１０〜約３００ｍｇのＴＰＯ擬態物とすることができる。他の組合せにおいては、ＴＰＯ擬態物の量は、コルチコステロイドと組み合わせる場合、ユニットドーズ調製物中に、約１０〜約３００ｍｇのコルチコステロイドとの組み合わせで、約５０〜約１００ｍｇのＴＰＯ擬態物とすることができる。
【０２９４】
ＴＰＯ擬態物は、脾臓除去及び血小板輸血（血小板減少症の周知の治療方法）などの特定の手技との組み合わせで投与してもよい。
【０２９５】
使用する実際の投与量は、患者の状態及び治療しようとする症状の重篤度によって変化しうる。特定の状況における適当な薬剤投与計画の決定は、当業者の技量の範囲内である。便宜上、１日の総投与量を分割し、１日の間に、必要に応じて一部ずつ投与することができる。患者の症状が改善された後で、必要に応じて、本発明の化合物、組成物又は組合せの維持量を投与してもよい。その後、症状に応じて、投与量若しくは投与頻度、又はその両方を、改善された症状が維持されるレベルにまで減少させてもよい。症状が所望のレベルに軽減されたとき、治療をさせるべきである。しかしながら、患者は、疾患の徴候の再発を見越して、長期的な観点から断続的な治療を行ってもよい。
【０２９６】
特定の患者のための具体的な投与量及び治療計画は、使用する具体的な化合物の患者における効果、年齢、体重、一般の健康状態、性別及び食事、投与期間、排出時間、具体的な製剤の組み合わせ、治療しようとする症状の重篤度及び過程、治療しようとする症状に対する患者の傾向、及び治療担当医の判断などの様々な要因により様々に変化しうる。特定の状況に応じた、適当な薬剤投与計画の決定は、当業者の技量の範囲内である。
【０２９７】
用途：
本発明の化合物は、健常な個人において正常であると考えられるレベル以下への血小板の減少を生じさせる、あらゆる疾患若しくは症状（例えば血小板減少症）の治療において有用である。以下のような幾つかの原因因子が挙げられる：例えば自己免疫（例えば免疫性血小板減少性紫斑病、慢性関節リウマチ又は全身性エリテマトーデス）、放射線傷害又は治療、外科的手技（例えば肝臓又は骨髄移植）、幹細胞移植及び治療、重度の細菌感染症、慢性ウイルス感染症（例えばＣ型肝炎及びヒト免疫不全症ウイルス）、骨髄異形成症候群、トロンボポエチン受容体欠損症、癌化学療法、及び血小板減少症を生じさせる他の薬剤（例えばインターフェロンα）による治療。本発明の化合物はまた、例えば血小板除去療法のドナー又は化学療法を受ける予定の患者に対する、血小板の産生が必要とされる予防方法において有用である。
【０２９８】
試験：
ＴＰＯ擬態物として作用する本発明の化合物の能力は、下記の例に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイを使用して測定できる。
【０２９９】
ルシフェラーゼアッセイ：
本発明の化合物は、培養されたＴＰＯ応答性の細胞における、ルシフェラーゼ活性を刺激するそれらの能力に関してアッセイすることができる。例えば、この手順における適切な細胞及びアッセイ条件は、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｔ．ら、Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０７，４３００、及びＤｕｆｆｙ，Ｋ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３７３０に説明されている。
【０３００】
増殖アッセイ：
本発明の化合物は、ＴＰＯ及びＴＰＯ擬態物に対して感受性の培養細胞の増殖を刺激するそれらの能力に関してアッセイすることができる。例えば、このアッセイにおける適切な細胞は、ＵＴ７／ＴＰＯ（ＴＰＯ依存性のヒト巨大核球細胞、Ｋｏｍａｔｓｕ，Ｎ．ら、Ｂｌｏｏｄ，１９９６，８７，４５５２）、及び、ＢａＦ／ｈＴＰＯＲ（ｈＴＰＯ受容体を発現するトランスフェクションされたラットのＢａＦ細胞、Ｐａｒｋ，Ｈ．及びＨｏｎｇ，Ｈ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌｓ  １９９７，７，６９９）である。化合物のアッセイは、米国特許出願公開第２００３／０１９５２３１号、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｔ．ら、Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０７，４３００、Ｓａｋａｉ，Ｒ．ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，６３８８、Ｄｕｆｆｙ，Ｋ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３７３０及びＣｗｉｒｌａ，Ｓ．Ｅ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９７，２７６，１６９６に記載のように実施できる。
【０３０１】
擬態物の活性はまた、ＴＰＯ受容体を発現するヒト株化細胞（例えばＭｏ７ｅ）を用いて、文献公知の方法（Ｙａｎｇら、Ｂｌｏｏｄ，１９８９，７４，１８８０−４、Ｐａｇｅら、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ，１９９６，８，６６−９）を用いて測定できる。更に、骨髄由来の前駆細胞は、ＴＰＯ及びＴＰＯ擬態物に応答する。より具体的には、ＣＤ３４＋ヒト前駆細胞を用いて、化合物の濃度を増加させて培養して細胞増殖を測定することによって、ＴＰＯ及びＴＰＯ擬態化合物の能力を評価することができる（Ｒａｍｓｆｊｅｌｌら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９７，１５８，５１６９）。
【０３０２】
分化アッセイ：
本発明の化合物は、ヒトＣＤ３４＋造血前駆細胞からヒト巨核球への分化を誘導するそれらの活性に関してアッセイすることができる。化合物のアッセイは、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｔ．ら、Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０７，４３００、及びＤｕｆｆｙ，Ｋ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３７３０．に記載のように実施できる。
【実施例】
【０３０３】
本願明細書において開示される本発明を、以下の調製例及び実施例で例示するが、それらは開示の範囲を制限するものとして解釈すべきでない。代替的な機構経路及び同様の構造は、当業者にとり自明であると考えられる。
実施例１：４−［２−（３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシフェニル）ヒドラジン−１−イリデン］−１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンの調製：
工程１：
【化５０】
2010511631.tif 000051
【０３０４】
化合物１ａ（３，４−ジメチルフェニルヒドラジンハイドロクロライド、Ａｃｒｏｓ  Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｏ．４０８５１０２５０）（０．５０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、アセト酢酸エチル（０．３８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．２４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を酢酸（８ｍＬ）中で加熱し、１５５℃の油浴温度で１２時間還流した。暗褐色溶液を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。茶色の残渣を、エチルエーテル（１００ｍＬ）中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム（３×１０ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム（３ｘ１０ｍＬ）溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。上記溶媒を、減圧下で除去した。混合物を、溶離液として４０％の酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲルクロマトグラフィで精製し、茶色油状物として化合物に１ｂを得、静置して凝固させた（０．４３ｇ、７３％）（すなわち本願明細書において援用する米国特許第７１６０８７０Ｂ２号の化合物（ｖ））。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．２４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ）。
【０３０５】
工程２：
【化５１】
2010511631.tif 000052
化合物１ｃ（２−シクロヘキシルフェノール、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ  Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｃ０７３２）（０．５０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）をエチルエーテル（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（０．５９ｇ、８．６ｍｍｏｌ）及び水（４ｍＬ）を添加し、２．４Ｎ硫酸（１２ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）は明るい黄色の着色剤形成を有する２０分介して滴状添加した。混合物は、０℃で１時間、及び２０℃で２時間撹拌させ、更に１２５ｍＬのヘキサンで希釈した。有機層を水（３×１０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、次に異性体の混合物を、溶離液として５〜１５％の酢酸エチル−ヘキサンの勾配を用い、シリカゲルクロマトグラフィで分離した。黄色の油状物（０．２６ｇ、４０％）としてオルト異性体化合物１ｄを回収した。文献の記載と一致した（すなわち本願明細書に全開示内容を援用するまれる刊行Ｄ．Ｒ．Ｃｌｉｆｆｏｒｄら、Ｐｅｓｔ．Ｓｃｉ．１９７２、３、５７５−５８４の化合物２．２．２．２）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５３（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．２２（５Ｈ，ｍ）。
【０３０６】
工程３：
【化５２】
2010511631.tif 000053
化合物１ｄ（０．２５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び１０％のパラジウム／炭素（０．０５ｇ）に、エタノール（６ｍＬ）、水（１ｍＬ）及び３Ｎ水酸化ナトリウム（０．７５ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を減圧下で短時間脱ガスし、２０℃で３時間、１気圧の水素雰囲気下で撹拌させた。触媒を濾過して除去した。赤色の溶液を１ｍＬの１ＭのＨＣｌで処理し、次に溶媒を減圧下で除去した。得られる赤い粉末（化合物１ｅ、０．３６ｇ、若干の塩を含有）を更なる精製なしで直接用いた。
【０３０７】
工程４：
【化５３】
2010511631.tif 000054
化合物１ｅの赤色の溶液（０．１８ｇの粗製の粉末（０．５６ｍｍｏｌ））、１ＭのＨＣｌ（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）及びエタノール（２ｍＬ）を、０℃で窒素雰囲気下で冷却した。１ｍＬの水中に０．０６５ｇの亜硝酸ナトリウムを含む溶液を別に調製し、次に０．６３ｍＬ（０．５９ｍｍｏｌの亜硝酸ナトリウム）を、化合物１ｅを含有する溶液に滴下し、暗い赤黄色が観察された。ジアゾ化を、１０％の酢酸エチル−ヘキサンを用いたＴＬＣによりモニターした。０．５時間後、化合物１ｂを添加し、重炭酸ナトリウム（０．２４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び更なるエタノール（１ｍＬ）を更に添加した。混合物を２０℃に加温し、重炭酸ナトリウム（０．０８４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で更に処理してｐＨを７〜８に調整し、更に１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％の酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、実施例１（０．１７ｇ、７４％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋４０５．３。
【０３０８】
実施例２：４−［２−（３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシフェニル）ヒドラジン−１−イリデン］−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンの調製
工程１：
【化５４】
2010511631.tif 000055
化合物２ａ（１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］ヒドラジン塩酸塩、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｕｍｂｅｒ  ＢＴＢ０８６７０ＥＡ）（２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びアセト酢酸エチル（１．９５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、酢酸（２０ｍＬ）中、１１０℃の油浴温度で６時間還流加熱した。琥珀色の溶液を冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、４０％の酢酸エチル−ヘキサン（２５ｍＬ）中に懸濁させ、１時間撹拌させた。得られる沈殿物を濾過し、４０％の酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、白色粉体（１．５８ｇ、６９％）として化合物２ｂを得た。（すなわち、本願明細書に全開示内容を援用する国際公開第２００１／０８９４５７Ａ２号の実施例の化合物４（ａ））。
【０３０９】
工程２：
【化５５】
2010511631.tif 000056
化合物１ｅ（０．１８ｇの粗製の粉末（０．５６ｍｍｏｌ））の赤色の溶液、１ＭのＨＣｌ（２ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）及びエタノール（１．６ｍＬ）を、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。１ｍＬの水中に０．０６６ｇの亜硝酸ナトリウムを含む溶液を別に調製し、次に０．６２ｍＬ（０．５９ｍｍｏｌの亜硝酸ナトリウム）を、化合物１ｅを含有する溶液に滴下し、暗い赤黄色が観察された。ジアゾ化を、１０％の酢酸エチル−ヘキサンを用いたＴＬＣによりモニターした。４５分後に化合物２ｂ（０．１３ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、重炭酸ナトリウム（０．２４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び更なるエタノール（１ｍＬ）を更に添加した。混合物を２０℃に加温し、更に重炭酸ナトリウム（０．２０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）処理し、ｐＨを７〜８に調整し、更に１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％の酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、実施例２（０．１６ｇ、６７％）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ］−４３１．２。
【０３１０】
実施例３：３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸の調製：
工程１：
【化５６】
2010511631.tif 000057
化合物３ａ（２−メトキシベンゼンホウ酸、Ａｃｒｏｓ  Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｏ．３４４６６−００１０）（２．３６ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）、１，５−シクロオクタジエンロジウム（Ｉ）塩化物二量体（０．１５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び重炭酸ナトリウム（０．０８７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下に置き、ジオキサン−水＝６：１溶液（３５ｍＬ）に溶解させ、１０分間撹拌した。２−シクロヘキセン−１−オン（１．０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、０．１ＭのＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、水（１×２０ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム（１×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（５〜１５％の酢酸エチル−ヘキサンの勾配）で精製し、透明な無色油状物（１．９６ｇ、６２％）として化合物３ｂを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．２９（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．０５−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．６４（１Ｈ，ｍ）。
【０３１１】
工程２：
【化５７】
2010511631.tif 000058
ｔｅｒｔ−ブタノール（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）中の、化合物３ｂ（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、クロロアセトニトリル（０．０７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及び１Ｍのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを、窒素雰囲気下で混合し、１２時間撹拌した。茶色の残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、シリカゲルのパッドで濾過し、７５ｍＬのエーテルで更に洗浄した。エーテルを減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（１０％の酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、異性体の混合物として、透明な油状物（０．２３ｇ、８８％）として化合物３ｃを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２２−７．１８（２Ｈ，ｍ），６．９８−６．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．９２（１Ｈ，２ｓ），３．７８−３．７６（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．２６−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．２６（４Ｈ，ｍ）。
【０３１２】
工程３：
【化５８】
2010511631.tif 000059
化合物３ｃ（０．２３ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を次に臭化リチウム（０．１３ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）と混合し、アセトニトリル（１ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）とを用いて溶解させた。水（０．０３４ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０〜９１℃で２４時間加温した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。水層を１ＭのＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）で抽出された。複合有機層を０．１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、琥珀色の油状物として化合物３ｄを得た。更なる精製をせずに直接用いた。
【０３１３】
工程４：
【化５９】
2010511631.tif 000060
化合物３ｄを、氷酢酸（１ｍＬ）及び４８％の臭化水素酸（１ｍＬ）中に溶解させ、３．５時間還流加熱した。混合物を冷却し、溶媒の大部分を減圧下で除去した。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解させ、水（１×１０ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム（２ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム介して乾燥させた。混合物を減圧濃縮し、シリカゲルのプラグを介して濾過し、更にジエチルエーテル（５０ｍＬ）を使用してプラグを洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．６Ｈｚ），６．７８−６．７１（２Ｈ，ｍ），２．８８（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．３１（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．６９（４Ｈ，ｍ），１．４５−１．２８（４Ｈ，ｍ）。生成物を次にジエチルエーテル（３ｍＬ）中に分散させ、０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（０．２０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を添加し、２．４Ｎ硫酸（４ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ）を１０分にわたり滴状添加し、明るい黄色が観察された。混合物を０℃で３０分、及び２０℃で１時間撹拌し、次に酢酸エチル−ヘキサン＝１：１溶液７５ｍＬで希釈した。有機層を飽和塩化ナトリウム（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、次に異性体の混合物を、溶離液として３０〜４０％の酢酸エチル−ヘキサンの勾配を用いて、シリカゲルクロマトグラフィにより分離した。オルト異性体化合物３ｅを、黄色の油状物として回収した（０．０５７ｇ、２工程、２３％の収量）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｍ），１．９９−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．３２（４Ｈ，ｍ）。
【０３１４】
工程５：
【化６０】
2010511631.tif 000061
化合物３ｅ（０．０５４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１０％のパラジウム／炭素（０．０３ｇ）に、エタノール（２ｍＬ）水（１ｍＬ）及び３Ｎ水酸化ナトリウム（０．１４ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を減圧下で短時間脱ガスし、２０℃で１．５時間、１気圧の水素雰囲気下で撹拌した。触媒を濾過により除去した。赤色の溶液を１ｍＬの１ＭのＨＣｌで処理し、次に溶媒を減圧下で除去した。得られる赤色の粉末（化合物３ｆ）を、更なる精製をせずに直接用いた。
【０３１５】
工程６：
【化６１】
2010511631.tif 000062
化合物３ｆの赤い溶液、１ＭのＨＣｌ（０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）及びエタノール（１．５ｍＬ）を、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。１ｍＬの水中に０．０６０ｇの亜硝酸ナトリウムを含む溶液を別に調製し、次に０．２５ｍＬ（０．２２ｍｍｏｌの亜硝酸ナトリウム）を、化合物３ｆを含有する溶液に滴下した。暗い赤黄色を観察した。ジアゾ化を、７５％の酢酸エチル−ヘキサンを用いてＴＬＣによりモニターした。化合物１ｂ（０．０４２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を３０分後に添加し、重炭酸ナトリウム（０．０８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び更なるエタノール（０．３ｍＬ）を更に添加した。混合物を２０℃に加温し、更に重炭酸ナトリウム（０．０７３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）で処理してｐＨを７〜８に調整し、１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び０．１ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）で希釈した。水層を２０ｍＬの酢酸エチルで分離し、抽出された。複合有機層を飽和塩化ナトリウム（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（４０％の酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、実施例３（０．０２５６ｇ、２工程、２９％の収量）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ］−４４７．２。実施例３は、塩形成のない親化合物、又は専用の賦形剤の使用により、１４０μＭの水への溶解度を示した。
【０３１６】
実施例４：３−（３’−｛２−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸の調製：
工程１：
【化６２】
2010511631.tif 000063
実施例３の手順と同様の手順を使用して、実施例４を調製した。但し、化合物２ｂを、工程６（３７％の収量）において化合物１ｂの代わりに用いたことを除く。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ４７７．３。
【０３１７】
実施例５：３−（３’−｛２−［１−（３，４−ジメチルフェニル）−３−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イリデン］ヒドラジノ｝−２’−ヒドロキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルエステルの調製：
工程１：
【化６３】
2010511631.tif 000064
トルエン（１５ｍＬ）中の、化合物３ｅ（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、エタノール（０．１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．００１ｇ、０．００５７ｍｍｏｌ）の溶液を、ディーン−スターク装置を使用して共沸により脱水しながら還流加熱した。１時間後、１０ｍＬのトルエン及び０．５ｍＬのエタノール（８．６ｍｍｏｌ）を添加し、３時間加熱を継続させた。混合物を冷却し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム（３×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、シリカゲルクロマトグラフィ（１０％の酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、黄色の油状物（０．１０ｇ、６２％）として化合物に５ａを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５５（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．００−１．７４（５Ｈ，ｍ），１．５１−１．３３（４Ｈ，ｍ）。
【０３１８】
工程２：
【化６４】
2010511631.tif 000065
化合物５ａ（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び１０％のパラジウム／炭素（０．０５ｇ）の混合物を窒素でパージし、次にエタノール（４ｍＬ）を添加した。混合物を減圧下で短時間脱ガスし、２０℃で１．５時間、１気圧の水素雰囲気下で撹拌した。触媒を濾過により除去した。淡い赤色の溶液を０．５ｍＬの１Ｍ  ＨＣｌで処理し、次に溶媒を減圧下で除去した。得られる淡い赤色の油状物（化合物５ｂ（０．１ｇ、１００％の収量）を、更なる精製をせずに直接用いた。
【０３１９】
工程３：
【化６５】
2010511631.tif 000066
実施例３の手順と同様の手順を使用して、実施例５を調製した。但し、化合物５ｂを、工程６（７７％の収量）の化合物３ｆの代わりに用いたことを除く。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ４７７．３。
【０３２０】
実施例６：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−｛２−［２−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］ヒドラジン−１−イリデン｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−５−オンの調製：
工程１：
【化６６】
2010511631.tif 000067
化合物６ａ（４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃａｔａｌｏｇ  Ｎｏ．ＢＴＢ１３４４７）（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び氷酢酸（０．４５ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）中に溶解させ、０℃に冷却した。ナトリウムシアノボロハイドライド（０．２０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、次に３８％のホルムアルデヒド水溶液（０．３４ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１５分間、及び２０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を添加した。重炭酸塩を２０ｍＬのエーテルで洗浄し、次に複合有機物を飽和塩化ナトリウム水溶液（３×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を、減圧下で除去し、無色油状物（０．２８ｇ、８８％の収量）として化合物６ｂを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１８−７．１４（２Ｈ，ｍ），６．９５−６．８７（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），２，８５−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．９７−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５９（４Ｈ，ｍ）。
【０３２１】
工程２：
【化６７】
2010511631.tif 000068
化合物６ｂ（０．２８ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（２．５ｍＬ）及び４８％の臭化水素酸（２．５ｍＬ）中に溶解させ、７．５時間還流加熱した。混合物を冷却し、溶媒の大部分を減圧下で除去した。生成物化合物６ｃを得、更なる精製をせずに直接用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．０２（２Ｈ，ｍ），６．８３−６．７５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．４８（３Ｈ，ｍ），３．１３−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７９（３Ｈ，ｍ），１．９２−１．８７（４Ｈ，ｍ）。
【０３２２】
工程３：
【化６８】
2010511631.tif 000069
化合物６ｃを、氷酢酸（６ｍＬ）及び９８％の硫酸（１．３７ｇ）中に溶解させた。溶液を氷浴で５℃に冷却し、次に亜硝酸ナトリウム（０．１９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり４回に分けて添加した。混合物を５℃で１５分、及び２０℃で２時間撹拌させた。混合物を次に減圧濃縮した。ジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）を添加し、混合物を撹拌し、次にデカントし、粘性のある残渣を得た。混合物を水（１５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、次に飽和重炭酸ナトリウムを滴状添加して処理し、ｐＨを７〜８に調整した。沈殿物を濾過して除去し、次に溶媒を減圧下で除去した。無水のエタノール（２０ｍＬ）を残渣に添加し、次に塩の沈殿物を濾過により除去した。溶媒を減圧下で除去し、油状の残渣（０．２ｇ、６２％の収量）として化合物６ｄを得た。
【０３２３】
工程４：
【化６９】
2010511631.tif 000070
化合物６ｄ（０．２０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）と１０％のパラジウム／炭素（０．０５ｇ）との混合物を窒素でパージし、次にエタノール（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）を添加した。混合物を減圧下で短時間脱ガスし、２０℃で１．５時間、１気圧の水素雰囲気下で撹拌した。触媒を濾過により除去した。淡い赤色の溶液を０．５ｍＬの１ＭのＨＣｌで処理し、次に溶媒を減圧下で除去した。得られる残渣（化合物６ｅ）を、更なる精製をせずに直接用いた。
【０３２４】
工程５：
【化７０】
2010511631.tif 000071
化合物６ｅ、１ＭのＨＣｌ（１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びエタノール（０．５ｍＬ）の溶液を、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。１ｍＬの水中に０．０２６ｇの亜硝酸ナトリウムを含む溶液を別に調製し、次に０．２７ｍＬ（０．３８ｍｍｏｌの亜硝酸ナトリウム）を、化合物３ｆを含有する溶液に滴下した。ジアゾ化を、ＴＬＣ（６：３：１＝クロロホルム−メタノール−酢酸）を使用してモニターした。化合物１ｂ（０．０７１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を３０分後に添加し、更に重炭酸ナトリウム（０．１５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０℃に加温し、更に重炭酸ナトリウム（０．１３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理してｐＨを７〜８に調整し、１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）、飽和塩化ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（１０〜２０％のエタノール−ジクロロメタンの勾配）により精製し、実施例６（０．０２５ｇ、２工程、６％の収量）を得た。エレクトロスプレーＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋  ４２０．３。
【０３２５】
実施例７：増殖アッセイ：
幾つかの本発明の化合物は、ヒト骨髄（Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社、Ｃａｔａｌｏｇ  ＃ＡＢＭ０１６Ｆ）から分離した、高度に精製された初代ＣＤ３４＋始原細胞を使用した、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ増殖アッセイにおいて活性を示した。ＣＤ３４＋細胞の純度は、フローサイトメトリー解析（Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）の結果、９０％超であった。ＣＤ３４＋細胞を、ＴＰＯ擬態物の有無において、１０００細胞／ウェルの密度で、平底の９６ウェルプレート（ＣＥＬＬＳＴＡＲ、グＧｒｅｉｎｅｒ  Ｂｉｏ−Ｏｎｅ、カタログ＃６５５０８３）で培養した。プレートを、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン及び１００ｕｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Ｓｉｇｍｅ社、Ｃａｔａｌｏｇ  ＃Ｐ０７８１）を添加したＳｔｅｍＳｐａｎ（登録商標）ＳＦＥＭ培地（Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｃａｔ＃０９６００）中で、１ウェルあたり１００ｕＬ量で、３７℃、５％のＣＯ２、湿潤雰囲気下でインキュベートした。１０日間のインキュベート後、１００ｕｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）ｒｅａｇｅｒｎｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｒｏｍｅｇａ社、マディソン、ＷＩ）をウェルに添加し、次に２分間穏やかに振盪し、次にプレートを更に室温で２０分間静置した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）ｒｅａｇｅｒｎｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎの添加後の培養液の総容積は、２００μｌであった。Ｖｉｃｔｏｒ３（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｎ、ＭＡ）マルチラベルプレートリーダーを使用して、室温で発光を測定した。本発明の実施例３及び４の化合物はＣＤ３４＋アッセイにおいて１μｍｏｌ以下の濃度で増殖活性を有し、０．６２５μｍｏｌ濃度超の濃度において１５超の刺激インデックスを示した。
【０３２６】
実施例８：医薬組成物の実施例
以下のものは、式Ｉの化合物を含有する代表的な医薬組成物である。
【０３２７】
錠剤組成物：
以下の成分を十分に混合し、１つの錠剤にプレスした。
【表１】
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【０３２８】
カプセル組成物：
以下の成分を十分に混合し、硬質シェルのゼラチンカプセルに詰めた。
【表２】
2010511631.tif 000073
【０３２９】
懸濁組成物：
以下の成分を混合し、内服用の懸濁液を調製した。
【表３】
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【０３３０】
注射可能な組成物：
以下の成分を混合し、注射可能な製剤を調製した。
【表４】
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【０３３１】
上記の全ての成分（水を除く）を混合し、撹拌しながら６０〜７０℃に加熱した。次に充分な量の６０℃の水を添加し、激しく撹拌し、成分を乳化させ、次に水を添加し、１００ｇに調整した。
【０３３２】
坐薬組成物：
本発明の化合物と、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ（登録商標）Ｈ−１５（飽和植物脂肪酸のトリグリセリド、Ｒｉｃｈｅｓ−Ｎｅｌｓｏｎ社、ニューヨーク）を混合し、総重量２．５ｇの坐薬を調製した。以下の組成であった。
【表５】
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【０３３３】
上記の本発明を明確化し、理解を助けるため、図と実施例とをあげて詳細に記載した。当業者であれば、添付の特許請求の範囲内で、その改変及び変更態様を実施できることは自明である。従って、上記説明が例示的であり、限定的でないことを理解すべきである。したがって、本発明の範囲は、上記説明により定義されてはならず、むしろ、添付の特許請求の範囲並びにその請求項が明記するのと均等な全ての範囲により定義されるべきである。本願明細書で引用される全ての特許、特許出願及び刊行物は、あたかも個々の特許、特許出願又は刊行物が個々に記載されたかのように、全ての目的で、それらの全開示内容が本願明細書に援用されるものとする。
【国際調査報告】
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