(57)【要約】Ｒａ及びＲｂが説明で示される意味を有する特定の式Ｉの化合物は、抗増殖性活性及びアポトーシス誘導活性を持つ新規の有効な化合物である。2010500396.tif 000130
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩：
【化４７】
2010500396.tif 000122
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ３〜６−アルケニル、ＨｅｔＡ、フェニル、ＨａｒＡ、Ｒａａによって置換されたＣ１〜４−アルキル若しくは別の炭素原子上でＲａｂ及びＲａｃによって置換されたＣ２〜４のアルキルであり、その際、前記Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基で任意に置換されていてもよく、前記フェニル及びＨａｒＡは、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル若しくはＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルであり、又は
Ｒ１とＲ１１は一緒に、それらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際、
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、若しくは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意で置換され、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、Ｃ３〜７−シクロアルキルであるかのいずれかであり、ここで、
Ｒａａは、Ｃ３〜７−シクロアルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、ＨａｒＢ、ＨｅｔＢ、ＨｅｔＣ、モルフォリノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、完全に若しくは大部分フッ素置換されたＣ１〜４−アルコキシ及び−ＯＲ９から成る群から選択され、その際、Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく、また、
前記フェニル及びＨａｒＢは、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく、」
その際、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一であっても異なっていてもよく、水素及びＣ１〜４−アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ９は、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜４−アルキル、ピリジル−Ｃ１〜４−アルキル、及び（Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ）−Ｃ２〜４−アルキルから成る群から選択され、
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環が１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環が１つのオキソ基で置換されているかのいずれかであり、
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環が１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環が１つのオキソ基で置換されているかのいずれかであり、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、及びＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１２はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意で置換され、
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４−アルコキシ、アミノ、アミノ−Ｃ１〜４−アルキル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、及びＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１３はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意で置換され、
ＨｅｔＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アジリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＡはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
ＨｅｔＢは、環窒素原子を介して親分子基に結合し、ピペリジン−２−オン−１−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、オキサゾリジン−２−オン−１−イル若しくは３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オン−１−イルであり、その際、前記ＨｅｔＢはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
ＨｅｔＣは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アジリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＣはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、その際、
Ｒ１４は、水素若しくはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｒ１５は、水素若しくはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１〜４−アルコキシから成る群から選択され、
Ｒａｂは、ヒドロキシルであり、
Ｒａｃは、ヒドロキシルであり、又は
ＲａｂとＲａｃは、隣接する炭素原子に結合して一緒に、フッ素及びメチルから独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されているＣ１〜２のアルキレンジオキシ架橋を形成し、又は
ＲａｂとＲａｃは、互いから２結合離れた炭素原子に結合して一緒に、フッ素及びメチルから独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されているメチレンジオキシ架橋を形成し
Ｒｂａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｄａは、Ｃ１〜４−アルキル若しくはハロゲンであり、
Ｒｄｂは、Ｃ１〜４−アルキル若しくはハロゲンであり、
Ｒｅａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルである。
【請求項２】
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及びＩｄのいずれか１つからである請求項１に記載の化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩：
【化４８】
2010500396.tif 000123
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはイソブチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
Ｒ１は、アリルであるか、又は
Ｒ１は、フェニルであり、その際、前記フェニルはＲ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、ピリジル若しくはピリミジニルであるかのいずれかであり、
その際、前記ＨａｒＡのそれぞれが、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は、
Ｒ１は、ＨｅｔＡであり、その際、
ＨｅｔＡは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、若しくは１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＡはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであり、その際、前記フェニルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジル若しくはピリミジニルであるかのいずれかであり、
その際、前記ＨａｒＢはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＣはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基で任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、２−メトキシエチル若しくは２−（２−メトキシエトキシ）−エチルであるか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであり、その際、前記ＨａｒＢはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜２−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、若しくは４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は、
ＨＥＴは、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるのいずれかであり、その際、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、アミノメチル、モノ−若しくはジ−メチルアミノ、２−ヒドロキシ−エトキシ、２−（Ｃ１〜２−アルコキシ）−エトキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜２−アルキル及び（Ｃ１〜２−アルコキシ）−Ｃ１〜２−アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル及びメトキシから成る群から独立して選択され、
Ｒｂａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｂｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄａは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄｂは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｅａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルである。
【請求項３】
請求項２に示されるような式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及びＩｄのいずれか１つからである請求項１に記載の化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩、
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはイソブチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は、
Ｒ１は、アリルであるか、又は、
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、ピリジルであり、その際、前記ピリジルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいかのいずれかであるか、又は、
Ｒ１は、ＨｅｔＡであり、その際、
ＨｅｔＡは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、若しくは１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイルであるか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであり、その際、前記フェニルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかであるか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（メチル）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイルであるか、
又は、
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、若しくは２−メトキシエチルであるか、
又は、
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであるか、
又は、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、若しくはチオモルフォリン−４−イルであるか、又は、
ＨＥＴは、イミダゾール−１−イル若しくはピラゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
ｎは、０若しくは１であり、
Ｑは、フェニルであるか、又は、
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は、
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は、
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
ここで、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、フッ素、ヒドロキシル及びメトキシから成る群から独立して選択される。
【請求項４】
請求項２に示されるような式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及びＩｄのいずれか１つからである請求項１に記載の化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、メチル若しくはエチルであるか、又は、
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は、
Ｒ１は、アリルであるか、又は、
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、テトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロフリルであるか、又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであるか、又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は、
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかであるか、
又は、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（メチル）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイルであるか、
又は、
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、若しくは２−メトキシエチルであるか、
又は、
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであるか、
又は、
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれであり、
Ｒ１１は、水素若しくはＣ１〜２−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イルであり、
ｎは、０若しくは１であり、
Ｑは、フェニルであるか、又は、
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は、
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は、
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は、
Ｑは、シクロヘキシルであるかのいずれかである。
【請求項５】
Ｒａが以下の意味１）〜１２６）から選択される先行する請求項のいずれかに記載の化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩。
【表１０】
2010500396.tif 000124
2010500396.tif 000125
2010500396.tif 000126
2010500396.tif 000127
【請求項６】
式Ｉ＊のものである請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩。
【化４９】
2010500396.tif 000128
【請求項７】
式Ｉ＊＊のものである請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩。
【化５０】
2010500396.tif 000129
【請求項８】
以下から選択される請求項１〜７のいずれかに記載の式Ｉの化合物：
１）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
３）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４）炭酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
６）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
９）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
１１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
１２）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１５）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１９）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２０）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２１）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２３）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２６）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２７）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２８）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２９）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３０）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３３）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３６）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３７）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３８）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４０）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４１）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４４）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４５）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４７）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４９）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５４）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５５）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル、及び
５６）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル。
【請求項９】
疾患の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
慣用の医薬補助剤及び／又は医薬賦形剤と一緒に請求項１〜８のいずれかに記載の化合物１以上を含む医薬組成物。
【請求項１１】
（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌の治療及び／又は予防のための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物若しくは薬学上許容可能なその塩、又は請求項１〜８のいずれかに記載の化合物若しくは薬学上許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【請求項１２】
それを必要とする哺乳類に、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の１以上の治療上有効な量を投与することを含む、前記哺乳類において（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌を治療する、予防する又は改善する方法。
【請求項１３】
治療において、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌の治療において、別々に、順次、同時に、共に、又は時間をずらして使用するための、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の少なくとも１つである第１の有効成分と、化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から成る群から選択される少なくとも１つの抗癌剤である第２の成分を含む組み合わせ。
【請求項１４】
それを必要とする患者に対して、ある量の請求項１〜８のいずれかに記載の化合物である第１の有効化合物とある量の第２の有効化合物を別々に、同時に、共に、順次、又は時間をずらして投与することを含み、前記第２の有効化合物は化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から成る群から選択され、該量の第１の有効化合物と第２の有効化合物が結果として治療効果を生じる、前記患者において過剰増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌を治療する、予防する又は改善する方法。
【請求項１５】
前記化学療法抗癌剤が、（ｉ）サイクロホスファミド、イフォスファミド、チオテパ、メルファラン及びクロロエチルニトロソ尿素を含むアルキル化／カルバミル化剤；（ｉｉ）シスプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン及びカルボプラチンを含む白金誘導体；（ｉｉｉ）ビンカアルカロイド類、たとえば、ビンクリスチン、ビンブラスチン又はビノレビン、タキサン類、たとえば、パクリタキセル、ドセタキセル、及び類縁体、それらの製剤及び抱合体、エポチロン類、たとえば、エポチロンＢ、アザエポチロン又はＺＫ−ＥＰＯを含む有糸分裂阻止剤／チューブリン阻害剤；（ｉｖ）アントラサイクリン類、たとえば、ドキソルビシン、エピポドフィロトキシン類、たとえば、エトポシド、及びカンプトテシン及びカンプトテシン類縁体、たとえば、イリノテカン又はトポテカンを含むトポイソメラーゼ阻害剤；（ｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、アラビノシルシトシン、シタラビン及びゲムシタビンを含むピリミジン拮抗剤；（ｖｉ）６−メルカプトプリン、６−チオグアニン及びフルダラビンを含むプリン拮抗剤；並びに（ｖｉｉ）メソトレキセート及びペメトレキセドを含む葉酸拮抗剤から選択される請求項１３又は１４に記載の組み合わせ又は方法。
【請求項１６】
前記標的特異的抗癌剤が、（ｉ）イマチニブ、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ、ＢＡＹ４３−９００６／ソラフェニブ、ＳＵ１１２４８／スニチニブ及びＯＳＩ−７７４／エリオチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、バンデタニブ及びパゾパニブを含むキナーゼ阻害剤；（ｉｉ）ＰＳ−３４１／ボルテズニブを含むプロテアソーム阻害剤；（ｉｉｉ）ＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、バルプロン酸（ＶＰＡ）及びブチレートを含むヒストンデアセチラーゼ阻害剤；（ｉｖ）１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）を含む熱ショックタンパク質９０阻害剤；（ｖ）コンブレタシンＡ４リン酸塩又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７０及び抗血管形成薬、たとえば、ＶＥＧＦ抗体、たとえば、ベバシズマブ、及びＫＤＲチロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）、バンデタニブ又はパゾパニブを含む血管標的剤（ＶＴＡ）；（ｖｉ）トラツズマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ及びパニツムマブを含むモノクローナル抗体、及びモノクローナル抗体の変異体及び抱合体、たとえば、ゲンツズマブオゾガミシン又はイブリツモマブチウキセタン及び抗体断片；（ｖｉｉ）Ｇ−３１３９／オブリメルセンを含むオリゴヌクレオチドに基づく治療剤；（ｖｉｉｉ）プロミューン（登録商標）を含むトール様受容体／ＴＬＲ９作動薬、ＴＬＲ７作動薬、たとえば、リミクイモド及びイサトリビン及びその類縁体、又はＴＬＲ７／８作動薬、たとえば、レシクイモド、及び免疫賦活性ＲＮＡ、たとえば、ＴＬＲ７／８作動薬；（ｉｘ）プロテアーゼ阻害剤；（ｘ）たとえば、抗エストロゲン、たとえば、タモキシフェン又はラドキシフェン、抗アンドロゲン、たとえば、フルタミド又はカソデックス、ＬＨＲＨ類縁体、たとえば、リュープロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン、及びアロマターゼ阻害剤を含むホルモン治療剤；ブレオマイシン；全トランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）を含むレチノイド類；２−デオキシシチジン誘導体、デシタビン及び５−アザシチジンを含むＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤；アラノシン；インターロイキン−２、インターフェロンα２又はインターフェロンγを含むインターフェロンを含むサイトカイン類；並びにＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５作動的抗体、ＦａｓＬ及びＴＮＦ−Ｒ作動薬、たとえば、ＴＲＡＩＬ受容体作動薬、たとえば、マパツムマブ又はレキサツムマブを含む死の受容体作動薬から選択される請求項１３、１４又は１５に記載の組み合わせ又は方法。
【請求項１７】
前記癌が、乳腺、膀胱、骨、脳、中枢及び末梢の神経系、結腸、内分泌腺、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭頚部、腎臓、肝臓、肺、咽頭及び下咽頭、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び膣前庭の癌；遺伝性の癌、網膜芽細胞腫及びウィルムズ腫瘍；白血病、リンパ腫、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫；骨髄異形成症候群、形質細胞腫瘍、腫瘍随伴症候群、原発部位不明の癌並びにＡＩＤＳ関連の悪性腫瘍から成る群から選択される請求項１１〜１６のいずれかに記載の使用、方法又は組み合わせ。
【請求項１８】
（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌を治療するための医薬組成物の製造における請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物の製造のために医薬業界で使用することができるテトラヒドロベンゾチオフェン誘導体に関する。
本発明はさらに、前記テトラヒドロベンゾチオフェン誘導体が、細胞周期依存性の、抗増殖性及びアポトーシス誘導性の活性を示すことを見い出すことによって当該技術に対して為される寄与に関する。
本発明はまた、過剰増殖性疾患、特にヒトの癌の治療のためのこれら化合物の使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
癌の化学療法は、アルキル化剤、サイクロホスファミド（エンドキサン（登録商標）、腫瘍中で優先的に活性化されるオキサザホスホリンプロドラッグによって確立された。サイクロホスファミドのようなアルキル化剤の標的はＤＮＡであり、制御されない増殖及び高い有糸分裂指数を伴う癌細胞が優先的殺傷されるという概念は非常に効果的であることが判明した。標準的な癌の化学療法剤は、基本的な細胞の過程や分子を標的とすることにより、プログラム細胞死（「アポトーシス」）を誘導して最終的に癌細胞を殺傷する。これらの基本的な細胞の過程や分子としては、ＲＮＡ／ＤＮＡ（アルキル化剤及びカルバミル化剤、プラチン類縁体及びトポイソメラーゼ阻害剤）、代謝（このクラスの薬剤は、代謝拮抗剤と呼ばれ、例は、葉酸、プリン及びピリミジンの拮抗剤である）、並びに必須成分としてαβ−チューブリンヘテロ二量体を伴った紡錘体装置（薬剤は、チューブリン阻害剤を安定化すること及び脱安定化することに分類され、例は、タキソール／パクリタキセル（登録商標）、ドセタキセル／タキソテレ（登録商標）及びビンカアルカロイドである）が挙げられる。
【０００３】
アポトーシス促進性の抗癌剤の亜群は、有糸分裂における細胞を優先的に標的とする。一般に、これらの薬剤は、細胞分裂周期のＧ０期、Ｇ１期又はＧ２期で静止した分裂していない細胞ではアポトーシスを誘導しない。それに対して、有糸分裂を経験中の分裂している細胞（細胞分裂周期のＭ期）はこの亜群の作用剤によるアポトーシスの誘導によって効果的に殺傷される。従って、この亜群又は部類の抗癌剤は細胞周期特異的又は細胞周期依存性として記載される。顕著な例としてのタキソール（パクリタキセル（登録商標））を持つチューブリン阻害剤は、この部類の細胞周期特異的な、アポトーシス誘導型の抗癌剤に属する。
特許文献１及び特許文献２は、糖尿病の治療のためのグルカゴン拮抗剤としてテトラヒドロベンゾチオフェン誘導体を記載している。
特許文献３は、細胞移動阻害剤としてのテトラヒドロベンゾチオフェン誘導体を記載している。
特許文献４は、ＡＴＰを利用する酵素の阻害活性を示すチオフェン系化合物を記載している。
特許文献５は、置換チオフェン化合物を用いた、サーチュイン、たとえば、ＳｉｒＴ１が介在する脱アセチル化が介在する疾患を治療する方法を記載している。
特許文献６は、細菌感染の治療用のテトラヒドロベンゾチオフェン誘導体を記載している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００４０２４０６５
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００４０２４０６６
【特許文献３】国際公開ＷＯ０３１０２１５３
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００５０３３１０２
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００５０６０７１１
【特許文献６】国際公開ＷＯ０３０８４９４７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
以下でさらに詳細に説明されるテトラヒドロベンゾチオフェン誘導体は、予期しない且つ独創的な構造的変更によって従来技術の化合物と異なり、驚くべき且つ特に有利な特性を有することが今判明した。
従って、たとえば、本発明に係る化合物は、癌細胞における強力で且つ高度に有効な、細胞の（過剰）増殖の阻害剤及び／又はアポトーシスの細胞周期特異的な誘導剤である。
従って、予期に反して、これらの化合物は、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に反応性の障害、特に癌を治療するのに有用であり得る。細胞周期特異的な作用形態を有することによって、これらの誘導体は、ＤＮＡのような基礎的な細胞分子を標的とする標準的な化学療法剤と比べて高い治療指数を有するはずである。
従って、たとえば、本発明に係る化合物は標的癌療法で有用であることが期待される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
従って、本発明は、式Ｉの化合物及びその塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩に関する、
【０００７】
【化１】
2010500396.tif 000002
【０００８】
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ３〜６−アルケニル、ＨｅｔＡ、フェニル、ＨａｒＡ、Ｒａａによって置換されたＣ１〜４−アルキル若しくは別の炭素原子上でＲａｂ及びＲａｃによって置換されたＣ２〜４のアルキルであり、
その際、前記Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基で任意に置換されていてもよく、
前記フェニル及びＨａｒＡは、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル若しくはＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルであり、又は
Ｒ１とＲ１１は一緒に、それらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際、
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル若しくは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意で置換され、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであり、
【０００９】
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、Ｃ３〜７−シクロアルキルであるのいずれかであり、
【００１０】
ここで、
Ｒａａは、Ｃ３〜７−シクロアルキル、フェニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシル、ＨａｒＢ、ＨｅｔＢ、ＨｅｔＣ、モルフォリノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、完全に若しくは大部分フッ素置換されたＣ１〜４−アルコキシ及び−ＯＲ９から成る群から選択され、ここで、前記Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく、前記フェニル及びＨａｒＢは、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意に置換されていてもよく、
その際、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は同一であっても異なっていてもよく、水素及びＣ１〜４−アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ９は、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルキル、フェニル−Ｃ１〜４−アルキル、ピリジル−Ｃ１〜４−アルキル、及び（Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ）−Ｃ２〜４−アルキルから成る群から選択され、
【００１１】
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されている、のいずれかであり、
【００１２】
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されている、のいずれかであり、
【００１３】
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、及びＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１２はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意で置換され、
【００１４】
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４−アルコキシ、アミノ、アミノ−Ｃ１〜４−アルキル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、及びＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１３はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意で置換され、
【００１５】
ＨｅｔＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アジリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＡはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
ＨｅｔＢは、環窒素原子を介して親分子基に結合し、ピペリジン−２−オン−１−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、オキサゾリジン−２−オン−１−イル若しくは３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オン−１−イルであり、その際、前記ＨｅｔＢはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
【００１６】
ＨｅｔＣは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アジリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アジリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＣはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
その際、
Ｒ１４は、水素若しくはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｒ１５は、水素若しくはＣ１〜４−アルキルであり、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、Ｃ１〜４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル及びＣ１〜４−アルコキシから成る群から選択され、
【００１７】
Ｒａｂは、ヒドロキシルであり、
Ｒａｃは、ヒドロキシルであり、又は
ＲａｂとＲａｃは、隣接する炭素原子に結合して一緒に、フッ素及びメチルから独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されているＣ１〜２のアルキレンジオキシ架橋を形成し、又は
ＲａｂとＲａｃは、互いから２結合離れた炭素原子に結合して一緒に、フッ素及びメチルから独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されているメチレンジオキシ架橋を形成し
【００１８】
Ｒｂａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｂｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｄａは、Ｃ１〜４−アルキル若しくはハロゲンであり、
Ｒｄｂは、Ｃ１〜４−アルキル若しくはハロゲンであり、
Ｒｅａは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルである。
【００１９】
本明細書で使用されるとき、「アルキル」は単独で又は別の基の一部として、特定の数の炭素原子を有する分枝鎖及び直鎖の双方での飽和脂肪族炭化水素を言い、たとえば、Ｃ１〜４のアルキルは、１〜４の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルである。例は、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチルのラジカルであり、中でもプロピル、イソプロピル、エチル及びメチルはさらに言及する価値がある。
Ｃ２〜４のアルキルは、２〜４の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルラジカルである。例は、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル及びエチルのラジカルであり、中でもプロピル、イソプロピル及びエチルはさらに言及する価値がある。
【００２０】
エタン−１，２−ジイルは、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）ラジカルを意味する。
エテン−１，２−ジイルは、ビニレンラジカル（−Ｃ＝Ｃ−）、好ましくはそのトランス異性体を意味する。
シクロプロパン−１，２−ジイルは、１，２−シクロプロピレンラジカル、好ましくはそのトランス異性体を意味する。
プロパン−１，２−ジイルは、（Ｒ）−１，２−プロピレン及び（Ｓ）−１，２−プロピレンを含む１，２−プロピレン（２−メチルエチレン）ラジカル［−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−］を意味し、それによってＴが式−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−である場合、前記ラジカルは、その右端でＱ部分に連結されることが理解されるべきである。
Ｃ３〜６−アルケニルは、３〜６の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニルラジカルであり、例は、プロペン−３−イル（アリル−）、ブテン−３−イル、ブテン−４−イル、ペンテン−４−イル及びヘキセン−４−イルのラジカルである。
【００２１】
Ｒａａによって置換されたＣ１〜４のアルキルは、本明細書で定義されるようなＲａａラジカルによって置換された前述のＣ１〜４のアルキルラジカルの１つを意味し、たとえば、（Ｒａａ）−メチル［（Ｒａａ）−ＣＨ２−］、２−（Ｒａａ）−エチル［（Ｒａａ）−ＣＨ２−ＣＨ２−］、３−（Ｒａａ）−プロピル［（Ｒａａ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−］、又は（Ｓ）−１−（Ｒａａ）−エチル及び（Ｒ）−１−（Ｒａａ）−エチルを含む１−（Ｒａａ）−エチル［（Ｒａａ）−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−］である。
【００２２】
用語「シクロアルキル」は、単独で又は別の基の一部として、特定の数の環炭素原子を有する単環式の飽和脂肪族炭化水素基を言い、たとえば、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを意味する。Ｃ３〜７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを意味する。
【００２３】
Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜２−アルキルは、前述のＣ３〜６−シクロアルキルラジカルの１つによって置換されている前述のＣ１〜２−アルキルの１つを意味する。言及されてもよい例は、２−（Ｃ３〜６−シクロアルキル）エチル及び特にＣ３〜６−シクロアルキルメチルのラジカルであり、たとえば、２−シクロヘキシルエチル又はシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル又はシクロペンチルメチルのラジカル、特にシクロプロピルメチルラジカルである。
Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルは、前述のＣ３〜６−シクロアルキルラジカルの１つによって置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを意味する。言及されてもよい例は、３−（Ｃ３〜６−シクロアルキル）プロピル、２−（Ｃ３〜６−シクロアルキル）エチル及び、特に、Ｃ３〜６−シクロアルキルメチルのラジカル、たとえば、２−シクロヘキシルエチル又はシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル又はシクロペンチルメチルのラジカル、特にシクロプロピルメチルラジカルである。
Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルは、前述のＣ３〜７−シクロアルキルラジカルの１つによって置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを意味する。言及されてもよい例は、２−（Ｃ３〜７−シクロアルキル）エチル、及び、特にＣ３〜７−シクロアルキルメチルのラジカル、たとえば、２−シクロヘキシルエチル又はシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル又はシクロペンチルメチルのラジカル、特に、シクロプロピルメチルラジカルである。
【００２４】
フェニル−Ｃ１〜４−アルキルは、フェニルラジカルで置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、フェネチル及びベンジルのラジカルである。
ピリジル−Ｃ１〜４−アルキルは、ピリジルラジカルで置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、２−ピリジルエチル及びピリジルメチルラジカルである。
ピリジルには、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルが含まれる。
本発明の意味の範囲内でのハロゲンは、ヨウ素、特に、臭素、塩素及びフッ素である。
【００２５】
Ｃ１〜４−アルコキシは、酸素原子に加えて、１〜４の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルを含有するラジカルを表す。言及されてもよい例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、エトキシ及びメトキシのラジカルであり、中でも、プロポキシ、イソプロポキシ、特にエトキシ及びメトキシはさらに言及する価値がある。
Ｃ２〜４−アルコキシは、酸素原子に加えて、２〜４の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルを含有するラジカルを表す。言及されてもよい例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びエトキシのラジカルであり、中でも、プロポキシ、イソプロポキシ、特にエトキシはさらに言及する価値がある。
【００２６】
Ｃ１〜２−アルキレンジオキシは、たとえば、メチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−］及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−］を表す。
フッ素及びメチルから独立して選択される１又は２の置換基によって任意に置換されているＣ１〜２−アルキレンジオキシ架橋は、たとえば、メチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−］、エチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−］、ジメチルメチレンジオキシ［−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−］又はジフルオロメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−］のラジカルを言う。
フッ素及びメチルから独立して選択される１又は２の置換基によって任意に置換されているメチレンジオキシ架橋は、たとえば、メチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−］、ジメチルメチレンジオキシ［−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｏ−］又はジフルオロメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−］のラジカルを言う。
【００２７】
完全に又は大部分フッ素で置換されたＣ１〜４のアルコキシとして、たとえば、２，２，２，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、パ−フルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、好ましくはジフルオロメトキシのラジカルが言及されてもよい。この関係で、「大部分」は、Ｃ１〜４−アルコキシラジカルの水素原子の半分より多くがフッ素原子で置き換えられることを意味する。
【００２８】
Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキルは、前述のＣ１〜４−アルコキシラジカルの１つによって置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び２−イソプロポキシエチルのラジカルである。
Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルキルは、前述のＣ１〜４−アルコキシラジカルの１つによって置換されている前述のＣ２〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び２−イソプロポキシエチルのラジカルである。
Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシは、前述のＣ１〜４−アルコキシの１つによって置換されている前述のＣ２〜４−アルコキシラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ及び２−イソプロポキシエトキシのラジカルである。
【００２９】
（Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ）−Ｃ２〜４−アルキルは、前述のＣ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシラジカルの１つによって置換されているＣ２〜４−アルキルラジカルを表す。言及されてもよい例は、２−（２−メトキシエトキシ）エチル及び２−（２−エトキシエトキシ）−エチルのラジカルである。
ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルは、ヒドロキシル基によって置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピルのラジカルであり、中でもヒドロキシメチルラジカルはさらに言及する価値がある。
ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルキルは、ヒドロキシル基によって置換されている前述のＣ２〜４−アルキルラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピルのラジカルである。
ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシは、ヒドロキシル基によって置換されている前述のＣ２〜４−アルコキシラジカルの１つを表す。言及されてもよい例は、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシのラジカルである。
【００３０】
Ｃ１〜２−アルキルカルボニルは、前述のＣ１〜２−アルキルラジカルの１つが結合するカルボニル基である。例はアセチルラジカル（ＣＨ３ＣＯ−）である。
Ｃ１〜４−アルキルカルボニルは、前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つが結合するカルボニル基である。例はアセチルラジカル（ＣＨ３ＣＯ−）又はプロピオニルラジカル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＯ−）である。
Ｃ１〜２−アルコキシカルボニルは、前述のＣ１〜２−アルコキシラジカルの１つが結合するカルボニル基である。例はエトキシカルボニルラジカル（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ−）である。
Ｃ１〜４−アルコキシカルボニルは、前述のＣ１〜４−アルコキシラジカルの１つが結合するカルボニル基である。例はエトキシカルボニルラジカル（ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＯ−）又はブトキシカルボニルラジカル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯ−）である。
【００３１】
Ｃ１〜２−アルキルスルホニルは、前述のＣ１〜２−アルキルラジカルの１つが結合するスルホニル基である。例はメタンスルホニルラジカル（ＣＨ３ＳＯ２−）である。
Ｃ１〜４−アルキルスルホニルは、前述のＣ１〜４−アルキルラジカルの１つが結合するスルホニル基である。例はメタンスルホニルラジカル（ＣＨ３ＳＯ２−）又はプロパンスルホニルラジカル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルは、前述のＣ３〜７−シクロアルキルラジカルの１つが結合するスルホニル基である。例はシクロプロピルスルホニルラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＳＯ２−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルは、前述のＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルラジカルの１つが結合するスルホニル基である。例はシクロプロピルメチルスルホニルラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＣＨ２ＳＯ２−）である。
【００３２】
窒素原子に加えて、モノ−又はジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノラジカルは、１又は２の前述のＣ１〜４−アルキルラジカルを含有する。モノ−Ｃ１〜４−アルキルアミノが、ここでは特にメチル−アミノ、エチル−アミノ又はイソプロピル−アミノが言及されるべきである。ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノも、ここでは特に、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルメチルアミノ又はジイソプロピルアミノも言及されるべきである。
モノ−又はジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニルは、前述のモノ−又はジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノラジカルの１つが結合するカルボニル基である。モノ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカルボニル（ＣＨ３ＮＨＣＯ−）が挙げられる。ジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニルの例には、ジメチルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＮＣＯ−］）、ジエチルアミノカルボニル（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＮＣＯ−）及びエチルメチルアミノカルボニル（（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ３ＮＣＯ−）が挙げられる。
モノ−又はジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルは、前述のモノ−又はジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノラジカルの１つが結合するカルボニル基である。モノ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルの例には、メチルアミノカルボニル（ＣＨ３ＮＨＣＯ−）、エチルアミノカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣＯ−）又はｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＮＨＣＯ−）が挙げられる。ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルの例には、ジメチルアミノカルボニル（ＣＨ３）２ＮＣＯ−］）、ジエチルアミノカルボニル（（ＣＨ３ＣＨ２）２ＮＣＯ−）、エチルメチルアミノカルボニル（（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ３ＮＣＯ−）、イソプロピルメチルアミノカルボニル（（（ＣＨ３）２ＣＨ）ＣＨ３ＮＣＯ−）、ｓｅｃ−ブチルメチルアミノカルボニル（（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２）ＣＨ３ＮＣＯ−）又はジイソプロピルアミノカルボニル（（（ＣＨ３）２ＣＨ）ＣＨ３ＮＣＯ−）が挙げられる。
【００３３】
アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル及びアゼパニルカルボニルはそれぞれ、窒素原子を介してアジリジル、アゼチジル、ピロリジル、ピペリジル及びアゼパニルのラジカルが結合するカルボニル基である。
Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノは、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、アセチルアミノラジカル（ＣＨ３ＣＯＮＨ−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノは、前述のＣ３〜７−シクロアルキルカルボニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、シクロプロピルカルボニルアミノラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＣＯＮＨ−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノは、前述のＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、シクロプロピルメチルカルボニルアミノラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＣＨ２ＣＯＮＨ−）である。
【００３４】
Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノは、前述のＣ１〜４−アルキルスルホニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、メタンスルホニルアミノラジカル（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノは、前述のＣ３〜７−シクロアルキルスルホニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、シクロプロピルスルホニルアミノラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＳＯ２ＮＨ−）である。
Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノは、前述のＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルラジカルの１つが結合するアミノ基である。例は、シクロプロピルメチルスルホニルアミノラジカル（（ＣＨ２）２ＣＨＣＨ２ＳＯ２ＮＨ−）である。
【００３５】
アミノ−Ｃ１〜４−アルキルは、アミノラジカルで置換されている前述のＣ１〜４−アルキルラジカル、特にＣ１〜２−アルキルの１つを意味する。言及されてもよい例は、２−アミノエチル及びアミノメチルのラジカルである。
４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イルは、４位の窒素にて、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカルの１つによって置換されているピペラジン−１−イル、たとえば、４−アセチル−ピペラジン−１−イルを言う。
【００３６】
１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（アジリジニルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）−ピペリジニル、又は１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニルは、それぞれ、１位の窒素にて、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニルラジカル、又はモノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルラジカル、又はアジリジニルカルボニルラジカル、又はアゼチジルカルボニルラジカル、又はピロリジルカルボニルラジカル、又はピペリジルカルボニルラジカル、又はアゼパニルカルボニルラジカル、又はＣ１〜４−アルキルスルホニルラジカル、又はホルミルの１つによって置換されているピペリジニルラジカルを言い、たとえば、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル（たとえば、１−アセチル−ピペリジン−２−イル、１−アセチル−ピペリジン−３−イル、１−アセチル−ピペリジン−４−イル）、又は１−ホルミル−ピペリジン−２−イル、１−ホルミル−ピペリジン−３−イル又は１−ホルミル−ピペリジン−４−イルである。
【００３７】
１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（アジリジニルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）−ピロリジニル、又は１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニルは、それぞれ、１位の窒素にて、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニルラジカル、又はモノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルラジカル、又はアジリジニルカルボニルラジカル、又はアゼチジルカルボニルラジカル、又はピロリジルカルボニルラジカル、又はピペリジルカルボニルラジカル、又はアゼパニルカルボニルラジカル、又はＣ１〜４−アルキルスルホニルラジカル、又はホルミルの１つによって置換されているピロリジニルラジカルを言い、たとえば、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル（たとえば、１−アセチル−ピロリジン−２−イル、１−アセチル−ピロリジン−３−イル）、又は１−ホルミル−ピロリジン−２−イル、又は１−ホルミル−ピロリジン−３−イルである。
【００３８】
１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（アジリジニルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）−アゼチジニル、又は１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニルは、それぞれ、１位の窒素にて、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニルラジカル、又はモノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルラジカル、又はアジリジニルカルボニルラジカル、又はアゼチジルカルボニルラジカル、又はピロリジルカルボニルラジカル、又はピペリジルカルボニルラジカル、又はアゼパニルカルボニルラジカル、又はＣ１〜４−アルキルスルホニルラジカル、又はホルミルの１つによって置換されているアゼチジニルラジカルを言い、たとえば、１Ｎ−（アセチル）−アゼチジニル（たとえば、１−アセチル−アゼチジン−２−イル、１−アセチル−アゼチジン−３−イル）、又は１−ホルミル−アゼチジン−２−イル、又は１−ホルミル−アゼチジン−３−イルである。
【００３９】
４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（アジリジニルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（アゼパニルカルボニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルスルホニル）−モルフォリニル、又は４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニルは、それぞれ、４位の窒素にて、前述のＣ１〜４−アルキルカルボニルラジカル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニルラジカル、又はモノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニルラジカル、又はアジリジニルカルボニルラジカル、又はアゼチジルカルボニルラジカル、又はピロリジルカルボニルラジカル、又はピペリジルカルボニルラジカル、又はアゼパニルカルボニルラジカル、又はＣ１〜４−アルキルスルホニルラジカル、又はホルミルの１つによって置換されているモルフォリニルラジカルを言い、たとえば、４Ｎ−（アセチル）−モルフォリニル（たとえば、４−アセチル−モルフォリン−２−イル、４−アセチル−モルフォリン−３−イル）、又は４−ホルミル−モルフォリン−２−イル、又は４−ホルミル−モルフォリン−３−イルである。
【００４０】
１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化２】
2010500396.tif 000003
【００４１】
１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化３】
2010500396.tif 000004
【００４２】
１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化４】
2010500396.tif 000005
【００４３】
３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化５】
2010500396.tif 000006
【００４４】
テトラヒドロピラン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化６】
2010500396.tif 000007
【００４５】
テトラヒドロフラン−２−オンイルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化７】
2010500396.tif 000008
【００４６】
オキセタニルは、以下のラジカルのいずれかを言う。
【化８】
2010500396.tif 000009
【００４７】
第１の実施態様では、ＨａｒＡは、環の炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択されるヘテロ原子を１、２、３又は４含む、５員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環である。
この第１の実施態様に係るＨａｒＡの例には、たとえば、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル及び１，３，４−トリアゾリルを含む）、チアジアゾリル（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル及び１，３，４−チアジアゾリルを含む）、又はオキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含む）のようなそのヘテロアリール誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
第１の実施態様に係るＨａｒＡのさらなる例には、たとえば、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル（たとえば、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル若しくは４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル）、又は４，５−ジヒドロ−チアゾリル（たとえば、４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル若しくは４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）のようなその部分不飽和の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
第２の実施態様では、ＨａｒＡは、環の炭素原子を介して親分子基に結合し、１又は２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環である。
第２の実施態様に係るＨａｒＡの例には、たとえば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル又はピリダジニルのようなそのヘテロアリ−ル誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
第３の実施態様では、ＨａｒＡは、環の炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択されるヘテロ原子を１、２又は３含む５員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環であり、複素環は１つのオキソ基によって置換されている。
この第３の実施態様に係るＨａｒＡの例には、ＨａｒＡの第１の実施態様の上述の例のオキソ置換された誘導体、たとえば、オキサゾール−２−オンイル、チアゾール−２−オンイル、イミダゾール−２−オンイル、１，３，４−オキサジアゾール−２−オンイル、１，２，４−オキサジアゾール−５−オンイル、１，２，４−オキサジアゾール−３−オンイル、１，３，４−トリアゾール−２−オンイル、１，２，４−トリアゾール−３−オンイル、１，２，４−トリアゾール−５−オンイル、１，３，４−チアジアゾール−２−オンイル、１，２，４−チアジアゾール−５−オンイル又は１，２，４−チアジアゾール−３−オンイル又は４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−オンイル（たとえば、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−オキサゾール−２−イル）又は４，５−ジヒドロ−チアゾール−５−オンイル（たとえば、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
第４の実施態様では、ＨａｒＡは、環の炭素原子を介して親分子基に結合し、１又は２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環であり、複素環は１つのオキソ基によって置換されている。
この第４の実施態様に係るＨａｒＡの例には、ＨａｒＡの第２の実施態様の上述の例のオキソ置換された誘導体、たとえば、ピリジン−２−オンイル（２−ピリドニル）、ピリジン−４−オンイル（４−ピリドニル）、ピリダジン−３−オンイル又はピリミジン−２−オンイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
第１の実施態様では、ＨａｒＢは、環の炭素原子又は環の窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１、２、３又は４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環である。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの例には、たとえば、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル及び１，３，４−トリアゾリルを含む）、チアジアゾリル（１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル及び１，３，４−チアジアゾリルを含む）又はオキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含む）のようなそのヘテロアリ−ル誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、そこから、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（たとえば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル又はトリアゾリル（たとえば、１，２，４−トリアゾリル）はさらに言及する価値がある。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらなる例には、たとえば、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル（たとえば、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル若しくは４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル）又は４，５−ジヒドロ−チアゾリル（たとえば、４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル若しくは４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）のようなその部分不飽和の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な例には、イミダゾリルが挙げられる。この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、イミダゾール−１−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、１Ｈ−イミダゾリル、たとえば、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル及びイミダゾール−２−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、イソオキサゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、イソオキサゾール−３−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、イソオキサゾール−４−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、イソオキサゾール−５−イルが挙げられる。
【００５３】
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、イソチアゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、イソチアゾール−３−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、イソチアゾール−４−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、イソチアゾール−５−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、チアゾリルが挙げられる。この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、チアゾール−２−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、チアゾール−４−イルが挙げられる。
【００５４】
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、オキサゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、オキサゾール−２−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、オキサゾール−４−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、オキサジアゾリル、たとえば、１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルが挙げられる。
【００５５】
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、トリアゾリル、たとえば、１，２，４−トリアゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、トリアゾール−１−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、１Ｈ−トリアゾリル、たとえば、１，２，４−トリアゾール−５−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、ピラゾリルが挙げられる。この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、ピラゾール−１−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、１Ｈ−ピラゾリル、たとえば、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な別の例には、４，５−ジヒドロ−オキサゾリルが挙げられる。
この第１の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル又は４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イルが挙げられる。
【００５６】
第２の実施態様では、ＨａｒＢは、環の炭素原子を介して親分子基に結合し、１又は２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環である。
この第２の実施態様に係るＨａｒＢの例には、たとえば、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル又はピリダジニルのようなそのヘテロアリール誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。
この第２の実施態様に係るＨａｒＢのさらに詳細な例には、ピリジルが挙げられる。
この第２の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な例には、ピリジン−２−イルが挙げられる。
この第２の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、ピリジン−３−イルが挙げられる。
この第２の実施態様に係るＨａｒＢの一層さらに詳細な別の例には、ピリジン−４−イルが挙げられる。
【００５７】
第３の実施態様では、ＨａｒＢは、環の炭素原子又は環の窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択されるヘテロ原子１、２、又は３を含む５員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環であり、複素環は１つのオキソ基で置換されている。
この第３の実施態様に係るＨａｒＢの例には、ＨａｒＢの第１の実施態様の上述の例のオキソ置換された誘導体、たとえば、オキサゾール−２−オンイル、チアゾール−２−オンイル、イミダゾール−２−オンイル、１，３，４−オキサジアゾール−２−オンイル、１，２，４−オキサジアゾール−５−オンイル、１，２，４−オキサジアゾール−３−オンイル、１，３，４−トリアゾール−２−オンイル、１，２，４−トリアゾール−３−オンイル、１，２，４−トリアゾール−５−オンイル、１，３，４−チアジアゾール−２−オンイル、１，２，４−チアジアゾール−５−オンイル又は１，２，４−チアジアゾール−３−オンイル又は４，５−ジヒドロ−オキサゾール−５−オンイル（たとえば、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−オキサゾール−２−イル）又は４，５−ジヒドロ−チアゾール−５−オンイル（たとえば、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
第４の実施態様では、ＨａｒＢは、環の炭素原子又は環の窒素原子を介して親分子基に結合し、１又は２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分不飽和の又は芳香族の複素環であり、複素環は１つのオキソ基で置換されている。
この第４の実施態様に係るＨａｒＢの例には、ＨａｒＢの第２の実施態様の上述の例のオキソ置換された誘導体、たとえば、ピリジン−２−オンイル（２−ピリドニル）、ピリジン−４−オンイル（４−ピリドニル）、ピリダジン−３−オンイル又はピリミジン−２−オンイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
以下の表現は、ＨａｒＡ部分又はＨａｒＢ部分を説明するものであり、そのそれぞれが、Ｒ１３から独立して選択される１、２又は３の置換基によって置換されている。
モノ−又はジ−（Ｃ１〜４−アルキル）−置換されたイミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル又はトリアゾール−１−イルはそれぞれ、上記で与えられたような１又は２のＣ１〜４のアルキルラジカルで独立して置換されているイミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル又はトリアゾール−１−イルのラジカルを意味し、たとえば、２メチル−イミダゾール−１−イル、４−メチル−イミダゾール−１−イル、又は５−メチル−イミダゾール−１−イル、又は２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル、特に４−メチル−イミダゾール−１−イルのようなモノ−又はジ−メチル置換されたイミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル又はトリアゾール−１−イルである。
【００６０】
モノ−又はジ−（Ｃ１〜４−アルキル）−置換されたイソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル又は４，５−ジヒドロ−チアゾリルはそれぞれ、上記で与えられたような１又は２のＣ１〜４のアルキルラジカルで独立して置換されているイソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル又は４，５−ジヒドロ−チアゾリルを意味し、たとえば、メチル置換イソオキサゾール３−イル、メチル置換イソオキサゾール４−イル又はメチル置換イソオキサゾール５−イル（たとえば、３−メチル−イソオキサゾール−４−イル、５−メチル−イソオキサゾール−４−イル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イル又は５−メチル−イソオキサゾール３−イル）、メチル置換チアゾール−４−イル又はメチル置換チアゾール−２−イル（たとえば、２−メチル−チアゾール−４−イル又は４−メチル−チアゾール−２−イル）、メチル置換オキサゾール−４−イル又はメチル置換オキサゾール−２−イル（たとえば、２−メチル−オキサゾール−４−イル又は４−メチル−オキサゾール−２−イル）、メチル置換チアジアゾリル、たとえば、メチル置換１，３，４−チアジアゾール−２−イル（たとえば、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、メチル置換オキサジアゾリル、たとえば、メチル置換１，３，４−オキサジアゾール−２−イル（たとえば、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、メチル置換イソチアゾール−３−イル、メチル置換イソチアゾール−４−イル又はメチル置換イソチアゾール−５−イル（たとえば、３−メチル−イソチアゾール−４−イル、５−メチル−イソチアゾール−４−イル、３−メチル−イソチアゾール−５−イル又は５−メチル−イソチアゾール−３−イル）、メチル置換４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル又はメチル置換４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル（たとえば、４−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル又は２−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル）、又はメチル置換４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル又はメチル置換４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル（たとえば、４−メチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル又は２−メチル−４，５−ジヒドロ−チアゾール−４−イル）のような、モノ−又はジ−メチル置換されたイソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル又は４，５−ジヒドロ−チアゾリルである。
【００６１】
１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−トリアゾリル又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピロリルはそれぞれ、１位での窒素原子にてＣ１〜４のアルキルによって置換されているイミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はピロリルを言い、たとえば、１Ｎ−メチル−イミダゾリル、１Ｎ−エチル−イミダゾリル、１Ｎ−メチル−ピラゾリル、１Ｎ−エチル−ピラゾリル、１Ｎ−メチル−トリアゾリル、１Ｎ−エチル−トリアゾリル、１Ｎ−メチル−ピロリル又は１Ｎ−エチル−ピロリルであり、たとえば、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−５−イル、１−エチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−エチル−ピラゾール−５−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１−エチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１−メチル−ピロール−２−イル又は１−エチル−ピロール−２−イルである。
【００６２】
Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−トリアゾリル又はＣ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピロリルは、たとえば、メチル置換１Ｎ−メチル−イミダゾリル（たとえば、１，４−ジメチル−イミダゾール−２−イル又は１，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル）、又はメチル置換１Ｎ−メチル−ピラゾリル（たとえば、１，３−ジメチル−ピラゾール−５−イル又は１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル）のような、そのそれぞれが前に定義され、そのそれぞれがメチル又はエチルによって置換されている１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−トリアゾリル又は１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピロリルを含んでいてもよい。
【００６３】
Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−トリアゾリル又はＣ１〜４−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピロリルは、たとえば、メチル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル（たとえば、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル又は５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）又はメチル置換された１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル（たとえば、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）のような、メチル又はエチルによって環炭素原子にて置換されている以下に定義されるような１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−トリアゾリル又は１Ｎ−（Ｈ）−ピロリルを含んでいてもよい。
１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−トリアゾリル又は１Ｎ−（Ｈ）−ピロリルは、１位での窒素原子にて水素によって置換されているイミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はピロリルを言い、たとえば、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−５−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル又は１Ｈ−ピラゾール−５−イルである。
【００６４】
ｎが０である場合、そのとき、−Ｏ−Ｒａ部分は単結合を介してテトラヒドロベンゾチオフェンの足場に直接結合している。
用語「オキソ」は本明細書で使用されるとき、二重に炭素に結合する酸素原子を言い、結合している炭素原子と一緒にカルボニル基又はケト基（Ｃ＝Ｏ）を形成する。（ヘテロ）芳香族環の置換基であるオキソ基は、結合部位にて−Ｃ（＝Ｏ）による＝Ｃ（−Ｈ）の置き換えを生じる。（ヘテロ）芳香族環へのオキソ置換基の導入が（ヘテロ）芳香族性を破壊することは明らかであろう。
【００６５】
用語（Ｒａａ）−メチルは、Ｒａａによって置換されているメチルを意味する。用語２−（Ｒａａ）−エチルは、２位にてＲａａによって置換されているエチルを意味する。用語３−（Ｒａａ）−プロピルは、３位にてＲａａによって置換されているプロピルを意味する。用語１−（Ｒａａ）−エチルは、１位にてＲａａによって置換されているエチルを意味する（（Ｓ）−１−（Ｒａａ）−エチル及び（Ｒ）−１−（Ｒａａ）−エチルを含む）。
【００６６】
一般に、及び言及されない限り、複素環ラジカルは、その可能な異性体形態、たとえば、その位置的異性体すべてを包含する。従って、説明的な非制約例については、用語、ピリジニル又はピリジルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを包含し、或いは用語、チオフェニル又はチエニルは、チオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イルを包含し、或いは用語、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイルは、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オン−３−イル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オン−４−イル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オン−５−イル及び１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オン−６−イルを包含し、或いは用語、トリアゾール−１−イルは、［１，２，３］−トリアゾール−１−イル、［１，３，４］−トリアゾール−１−イル及び［１，２，４］−トリアゾール−１−イルを包含する。
【００６７】
本明細書で言及される複素環基は、特に言及されない限り、可能な互変体すべて、たとえば、その任意の混合物と同様にその純粋な形態にてそのケト／エノ−ル互変体を言う。従って、たとえば、ピリジン環の２位又は４位にてヒドロキシル基又はオキソ基によって置換されているピリジン化合物は、異なった互変体形態で、すなわち、その任意の混合物と同様にその純粋な形態にて双方とも本発明によって企図されるエノ−ル形態及びケト形態で存在することができる。
【００６８】
本明細書で述べられるように任意に置換されている構成要素は、特に言及されない限り、任意の可能な位置で置換されていてもよい。
特に言及されない限り、本明細書で言及される炭素環ラジカルは、任意の可能な位置でその置換基又は親分子基によって置換されていてもよい。
本明細書で言及される複素環基は、特に言及されない限り、任意の可能な位置で、たとえば、置換可能な環炭素又は環窒素原子にて所与の置換基又は親分子基によって置換されていてもよい。
【００６９】
特に言及されない限り、四級化可能なアミノ型又はイミノ型の環窒素原子（−Ｎ＝）を含有する環は、言及される置換基又は親分子基によって、これらのアミノ型又はイミノ型の環窒素原子にて好ましくは四級化されていなくてもよい。
特に言及されない限り、本明細書で言及される満たされない価数を持つ複素環のヘテロ原子は水素原子を有して価数を満たすことが想定される。
任意の構成要素で１回を超えて可変性が生じた場合、各定義は独立している。
【００７０】
当業者は、彼／彼女の専門的知識のゆえに、本発明の記載で言及される可変性特性の特定の組み合わせが化学的にあまり安定でない化合物をもたらすことに気付く。このことは、たとえば、化学的安定性にとって不利な方法で、２つのヘテロ原子（Ｓ、Ｎ又はＯ）を直接接触させる又は１つの炭素原子によって離すにすぎない特定の化合物に適用できる。従って、前述の可変性の置換基の組み合わせが化学的にあまり安定でない化合物をもたらさない、本発明に係るそれらの化合物が好ましい。
【００７１】
本発明に係る式Ｉの化合物に好適な塩は、置換に依存するが、酸付加塩すべて又は塩基との塩すべてである。薬局で通例使用される薬学上認容可能な無機及び有機の酸及び塩基が特に言及される。好適なものは、一方で水不溶性であり、特に水溶性の酸付加塩、たとえば、塩酸（塩酸塩を得るために）、臭化水素酸（臭化水素酸塩）、リン酸（リン酸塩）、硝酸（硝酸塩）、硫酸（硫酸塩）、酢酸（酢酸塩）、クエン酸（クエン酸塩）、Ｄ−グルコン酸（Ｄ−グルコン酸塩）、安息香酸（安息香酸塩）、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸［２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸塩］、酪酸（酪酸塩）、スルホサリチル酸（スルホサリチル酸塩）、マレイン酸（マレイン酸塩）、ラウリン酸（ラウリン酸塩）、リンゴ酸（リンゴ酸塩）、フマル酸（フマル酸塩）、コハク酸（コハク酸塩）、シュウ酸（シュウ酸塩）、酒石酸（酒石酸塩）、エンボン酸（エンボン酸塩）、ステアリン酸（ステアリン酸塩）、トルエンスルホン酸（トルエンスルホン酸塩）、メタンスルホン酸（メタンスルホン酸塩）、又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩）であり、酸は、単塩基酸又は多塩基酸が関係するかどうかに依存して及びどの塩が所望であるのかに依存して、等モルの定量比又はそれとは異なる比での塩の調製に採用される。
【００７２】
他方、塩基との塩も、置換に依存するが、好適である。塩基との塩の例として、ここでは、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩も言及され、塩基は等モルの定量比又はそれとは異なる比での塩の調製に採用される。
医薬用途には好適ではないが、たとえば、式Ｉの遊離の化合物又はその薬学上許容可能な塩の単離又は精製に採用することができる塩も包含される。
たとえば、工業的規模での本発明に係る化合物の調製の間での工程産物として得ることができる薬学上許容可能ではない塩は、当業者に既知の工程によって薬学上許容可能な塩に変換される。
【００７３】
専門家の知識に従って、本発明に係る式Ｉの化合物並びにその塩は、たとえば、結晶形態で単離される場合、種々の量の溶媒を含有していてもよい。従って、本発明に係る式Ｉの化合物のすべての溶媒和物及び特に水和物並びに本発明に係る式Ｉの化合物の塩のすべての溶媒和物及び特に水和物が本発明の範囲内に包含される。
【００７４】
本発明の実施態様の１つでは、式Ｉの化合物の塩は、塩酸による式Ｉの化合物の塩（塩酸塩）を含む。
さらに、本発明は、その任意の混合物とともに純粋な形態での、本発明の化合物の考えられる互変体形態すべてを包含する。
【００７５】
本発明の文脈において、過剰増殖及び類縁の用語は、癌のような疾患の顕著な特徴である異常な／調節不能である細胞増殖を表すために用いられる。この過剰増殖は、各細胞における単一の又は複数の細胞性／分子性の変質を原因とし、生物全体との関連で、良性の挙動又は悪性の挙動を取りうる。本明細書において、細胞増殖の阻害及び類縁の用語は、その化合物に接触していない細胞に比べて、その化合物に接触された細胞の増殖を遅らせる及び／又はその細胞を殺傷する化合物の能力を示すために用いられる。細胞増殖のこの最も好ましい阻害は１００％であり、すべての細胞の増殖を停止させる及び／又はすべての細胞がプログラム細胞死を受けることを意味する。一部の好ましい実施態様では、接触される細胞は腫瘍性細胞である。腫瘍性細胞は、異常な細胞増殖を伴い、及び／又は異なった組織又は臓器に転移する可能性を持つ細胞として定義される。良性の腫瘍形成は、侵攻性の転移する腫瘍を生体内で形成することができない細胞の過剰増殖として説明される。それに対して、悪性の腫瘍形成は、異なった細胞性及び生化学的な異常を持ち、たとえば、腫瘍の転移を形成することができる細胞によって説明される。悪性の腫瘍性細胞の獲得された機能的異常（癌の顕著な特徴としても定義される）は、無限の複製潜在能力、増殖シグナルにおける自己十分性、増殖防止シグナルに対する非感受性、アポトーシスからの回避、持続可能な血管形成並びに組織浸潤及び転移である。アポトーシスの誘導剤及び類縁の用語は、本明細書において、化合物に接触された細胞においてプログラム細胞死を誘導するその化合物を特定するために用いられる。アポトーシスは、接触された細胞内での複雑な生化学的事象、たとえば、システイン特異的なプロテイナーゼ（「カスパーゼ」）の活性化及びクロマチンの断片化によって定義される。その化合物に接触された細胞におけるアポトーシスの誘導は、必ずしも細胞増殖の阻害と結びついていなくてもよい。好ましくは、細胞増殖の阻害及び／又はアポトーシスの誘導は、異常な細胞増殖（過剰増殖）を伴う細胞に特異的である。従って、異常な細胞増殖を伴う細胞に比べて、正常に増殖している細胞又は制止された細胞は、化合物の増殖阻害活性又はアポトーシス誘導活性に対して感受性は低く、非感受性ですらある。最後に、細胞傷害性は、さらに一般的な意味で用いられ、細胞周期依存性又は細胞周期非依存性にアポトーシス／プログラム細胞死を誘導することを含む種々のメカニズムによって細胞を殺傷する化合物を特定する。細胞周期特異的及び類縁の用語は、本明細書において、用いて、休止している非分裂細胞ではなく、細胞周期の特定の時期を活発に通過している増殖している細胞でのみアポトーシス／殺傷を誘導するような化合物を特定するために用いられる。連続して増殖する細胞は、癌のような疾患に典型的であり、細胞分裂周期の全期、すなわち、Ｇ（「ギャップ」）１期、Ｓ（「ＤＮＡ合成」）期、Ｇ２期及びＭ（「有糸分裂」）期を通過する細胞によって特徴付けられる。
【００７６】
さらに言及する価値がある本発明に係る化合物は、式Ｉのそれら化合物及び塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩を含み、
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−アルケニル、ＨｅｔＡ、フェニル、ＨａｒＡ、Ｒａａによって置換されているメチル、エチル若しくはプロピルのようなＣ１〜３−アルキル、若しくは別の炭素原子上でＲａｂ及びＲａｃによって置換されているプロピル若しくはブチルのようなＣ３〜４のアルキルであり、その際、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、前記フェニル及びＨａｒＡはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意に置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜７−シクロアルキル若しくはＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルであり、又は
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際、
【００７７】
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基で任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル若しくは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであり、
【００７８】
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、トランス−エタン−１，２−ジイル、トランス−シクロプロパン−１，２−ジイル又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるのいずれかであり、
【００７９】
ここで、
Ｒａａは、Ｃ３〜６−シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、ＨａｒＢ、ＨｅｔＢ、ＨｅｔＣ、モルフォリノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８及び−ＯＲ９から成る群から選択され、ここで、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、前記フェニル及びＨａｒＢはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意に置換されていてもよく；
その際、
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、水素及びＣ１〜４−アルキル、たとえば、メチル若しくはエチルから成る群から独立して選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜４−アルキル、たとえば、メチルであり、
Ｒ９は、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルのようなＣ１〜４−アルキル、ベンジルのようなフェニル−Ｃ１〜２−アルキル、２−メトキシエチルのようなＣ１〜２−アルコキシ−Ｃ２〜３−アルキル、及び２−（２−メトキシエトキシ）−エチルのようなＣ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ）−Ｃ２〜４−アルキルから成る群から選択され、
【００８０】
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているかのいずれかであり、
【００８１】
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であるか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜３のヘテロ原子を含む５員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているか、又は
ＨａｒＢは、環炭素原子又は環窒素原子を介して親分子基に結合し、１若しくは２の窒素原子を含む６員環の単環式の部分的不飽和の若しくは芳香族の複素環であり、該複素環は１つのオキソ基で置換されているかのいずれかであり、
【００８２】
Ｒ１２はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ及びエトキシ、ヒドロキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ２〜４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１２はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意に置換されており、
【００８３】
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アミノメチル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノ、ヒドロキシ−Ｃ２〜３−アルコキシ、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ２〜３−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜２−アルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜２−アルキル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル、アジリジルカルボニル、アゼチジルカルボニル、ピロリジルカルボニル、ピペリジルカルボニル、Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜７−シクロアルキルカルボニルアミノ、及びＣ３〜７−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキルカルボニルアミノから成る群から独立して選択され、その際、Ｒ１３はそれぞれ、ヒドロキシル、ハロゲン若しくはＣ１〜４−アルコキシから独立して選択される１若しくは２の基によって任意に置換されており、
【００８４】
ＨｅｔＡは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル、若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＡはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
【００８５】
ＨｅｔＢは、環窒素原子を介して親分子基に結合し、ピペリジン−２−オン−１−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、オキサゾリジン−２−オン−１−イル若しくは３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オン−１−イルであり、ここで、前記ＨｅｔＢはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
【００８６】
ＨｅｔＣは、環炭素原子を介して親分子基に結合し、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＣはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、その際、
【００８７】
Ｒ１４は、水素、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、
Ｒ１５は、水素、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ及びエトキシから成る群から独立して選択され、
【００８８】
Ｒａｂは、ヒドロキシルであり、
Ｒａｃは、ヒドロキシルであり、又は、
隣接する炭素原子に結合したＲａｂとＲａｃは、一緒にジメチルメチレンジオキシ架橋を形成し、
Ｒｂａは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｂｂは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃａは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｃｂは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ若しくはハロゲンであり、
Ｒｄａは、メチル、エチル若しくはハロゲンであり、
Ｒｄｂは、メチル、エチル若しくはハロゲンであり、
Ｒｅａは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシルであり、
【００８９】
特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
さらに特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかである。
【００９０】
言及するのに特に価値のある本発明に係る化合物は、式Ｉのこれら化合物、及び塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩を含み、
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはイソブチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
Ｒ１は、アリルであるか、又は
Ｒ１は、フェニルであり、その際、前記フェニルはＲ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
【００９１】
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、ピリジル若しくはピリミジニルであるかのいずれかであり、
その際、前記ＨａｒＡのそれぞれが、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
【００９２】
Ｒ１は、ＨｅｔＡであり、その際、
ＨｅｔＡは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、若しくは１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＡはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は、
【００９３】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであり、その際、前記フェニルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
【００９４】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジル若しくはピリミジニルであるかのいずれかであり、
その際、前記ＨａｒＢはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
【００９５】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、テトラヒドロチアピラニル、テトラヒドロチエニル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｒ１４）−ピロリジン−２−オンイル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｒ１４）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは１Ｎ−（Ｒ１４）−３Ｎ−（Ｒ１５）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、その際、前記ＨｅｔＣはそれぞれ、Ｒ１６から独立して選択される１若しくは２の置換基で任意に置換されていてもよく、その際、
Ｒ１４は、水素、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、
Ｒ１５は、水素、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピルであり、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ及びエトキシから成る群から独立して選択されるか、
又は
【００９６】
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、２−メトキシエチル若しくは２−（２−メトキシエトキシ）−エチルであるか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであり、その際、前記ＨａｒＢはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよく、
又は
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
【００９７】
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜２−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し；その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、若しくは４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
【００９８】
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、トランス−エタン−１，２−ジイル、トランス−シクロプロパン−１，２−ジイル又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
【００９９】
ここで、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、アミノ、アミノメチル、モノ−若しくはジ−メチルアミノ、２−ヒドロキシ−エトキシ、２−（Ｃ１〜２−アルコキシ）−エトキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜２−アルキル及び（Ｃ１〜２−アルコキシ）−Ｃ１〜２−アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１６はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル及びメトキシから成る群から独立して選択され、
【０１００】
Ｒｂａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｂｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄａは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄｂは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｅａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルであり、
【０１０１】
特に、
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
【０１０２】
さらに特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかである。
【０１０３】
言及するのにさらに特別に価値がある本発明に係る化合物は、式Ｉのそれら化合物及び塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩を含み、
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、
その際、
Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル若しくはイソブチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、又は
Ｒ１は、アリルであるか、又は
【０１０４】
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は、
ＨａｒＡは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＡは、ピリジルであり、その際、前記ピリジルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいかのいずれかであるか、又は、
【０１０５】
Ｒ１は、ＨｅｔＡであり、その際、
ＨｅｔＡは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、若しくは１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイルであるか、
又は
【０１０６】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり、その際、前記シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルは、Ｒ１２から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであり、その際、前記フェニルは、Ｒ１３から独立して選択される１若しくは２の置換基によって任意に置換されていてもよいか、
又は
【０１０７】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくは、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかであるか、
又は
【０１０８】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（メチル）−オキサゾリジン−２−オンイル、若しくは３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイルであるか、
又は
【０１０９】
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、若しくは２−メトキシエチルであるか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであるか、
又は
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
【０１１０】
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し；その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、若しくはチオモルフォリン−４−イルであるか、又は
ＨＥＴは、イミダゾール−１−イル若しくはピラゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
【０１１１】
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、トランス−エタン−１，２−ジイル、トランス−シクロプロパン−１，２−ジイル若しくはプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、Ｒｂａ及び／又はＲｂｂによって任意で置換され、フェニルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｃａ及び／又はＲｃｂによって任意で置換され、ピリジルであるか、又は、
Ｑは、Ｒｄａ及び／又はＲｄｂによって任意で置換され、フリル若しくはチエニルであるか、又は
Ｑは、Ｒｅａ及び／又はＲｅｂによって任意で置換され、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるのいずれかであり、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、フッ素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
Ｒ１３はそれぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、フッ素、ヒドロキシル及びメトキシから成る群から独立して選択され、
【０１１２】
Ｒｂａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｂｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｃｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄａは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｄｂは、メチル、フッ素、塩素若しくは臭素であり、
Ｒｅａは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルであり、
Ｒｅｂは、メチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素若しくはヒドロキシルであり、
【０１１３】
特に、
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル、若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
【０１１４】
さらに特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかである。
【０１１５】
強調されるべき本発明に係る化合物は、式Ｉのそれら化合物及び塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩を含み、
式中、
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、その際、
Ｒ１は、メチル若しくはエチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は
Ｒ１は、アリルであるか、又は
【０１１６】
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、テトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロフリルであるか、又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであるか、又は
【０１１７】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかであるか、
又は
【０１１８】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（メチル）−オキサゾリジン−２−オンイル若しくは３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイルであるか、
又は
【０１１９】
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、若しくは２−メトキシエチルであるか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであるか、
又は
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
【０１２０】
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜４−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し；その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２又は３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、又はチオモルフォリン−４−イルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、トランス−エタン−１，２−ジイル、トランス−シクロプロパン−１，２−ジイル又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル、若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
その際、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
【０１２１】
特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシルであるかのいずれかである。
【０１２２】
強調されるべき本発明に係るさらなる化合物は、式Ｉのそれら化合物及び塩、並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩を含み、
式中、
Ｒａは、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、メチル若しくはエチルであるか、又は
Ｒ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は
Ｒ１は、アリルであるか、又は
Ｒ１は、ＨａｒＡであり、その際、
ＨａｒＡは、テトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロフリルであるか、又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、
その際、Ｒａａは、フェニルであるか、又は
【０１２３】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかであるか、
又は
【０１２４】
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨｅｔＣであり、その際、
ＨｅｔＣは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラン−２−オンイル、テトラヒドロフラン−２−オンイル、１Ｎ−（アセチル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アセチル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−アゼチジニル、１Ｎ−（ホルミル）−アゼチジニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルコキシカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（モノ−若しくはジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（アゼチジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピロリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ピペリジルカルボニル）−モルフォリニル、４Ｎ−（ホルミル）−モルフォリニル、オキセタニル、４Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）モルフォリニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）アゼチジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピロリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキルスルホニル）ピペリジニル、１Ｎ−（メチル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（メチル）−ピロリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（メチル）−オキサゾリジン−２−オンイル、若しくは３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイルであるか、
又は
【０１２５】
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ヒドロキシル若しくは−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９は、メチル、エチル、若しくは２−メトキシエチルであるか、
又は
Ｒ１は、２−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、トリアゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イミダゾール−１−イル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換ピラゾール−１−イル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換トリアゾール−１−イルであるか、
又は
Ｒ１は、２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるかのいずれかであり、
【０１２６】
Ｒ１１は、水素、若しくはＣ１〜２−アルキルであり、又は、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し；その際
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イルであり、
Ｒｂは、−Ｔ−Ｑであり、その際、
Ｔは、エタン−１，２−ジイル、トランス−エタン−１，２−ジイル、トランス−シクロプロパン−１，２−ジイル又はプロパン−１，２−ジイルの架橋であり、
ｎは、０又は１であり、
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−メチル−フェニル、若しくは２−エトキシ−５−メチル−フェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イル、フラン−３−イル、チオフェン−２−イル、若しくはチオフェン−３−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシル若しくはシクロペンチルであるかのいずれかであり、
その際、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択され、
【０１２７】
特に
Ｑは、フェニルであるか、又は
Ｑは、２−メトキシフェニル、２−エトキシフェニル若しくは３−メトキシフェニルであるか、又は
Ｑは、ピリジン−２−イル若しくはピリジン−３−イルであるか、又は
Ｑは、フラン−２−イルであるか、又は
Ｑは、シクロヘキシルであるかのいずれかである。
【０１２８】
本発明に係る式Ｉの化合物において（並びにその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩において）、以下の特定の実施態様の意義について個々に、又は考えられる単一の若しくは複数のその組み合わせにおいて関心が持たれる。
【０１２９】
本発明に係る式Ｉの化合物の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１３０】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ３であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１３１】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１３２】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロプロピルであり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−シクロプロピルであり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピルであり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−シクロプロピルであり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１３３】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルであり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピルであり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−シクロプロピルであり、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−シクロプロピルであり、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１３４】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、ｎは０であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかである。
【０１３５】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、ｎは１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかである。
【０１３６】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１であり、ｎは０であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであり、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかである。
【０１３７】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１であり、ｎは１であり、その際、
Ｒ１は、（Ｒａａ）−メチル、２−（Ｒａａ）−エチル若しくは１−（Ｒａａ）−エチルであり、その際、
Ｒａａは、ＨａｒＢであり、その際、
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−イミダゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−トリアゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）−ピロリルであるか、又は
ＨａｒＢは、１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリル、Ｃ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリル、若しくはＣ１〜２−アルキル置換１Ｎ−（Ｈ）−ピラゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−オキサゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換４，５−ジヒドロ−チアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソオキサゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換オキサジアゾリル、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換チアジアゾリル若しくはモノ−若しくはジ−（Ｃ１〜２−アルキル）置換イソチアゾリルであるか、又は
ＨａｒＢは、ピリジルであるかのいずれかである。
【０１３８】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、ｎは０であり、その際、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際、
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル、若しくは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル若しくはトリアゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択される。
【０１３９】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、式Ｉのそれら化合物を言い、
式中、Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１であり、ｎは１であり、その際、
Ｒ１とＲ１１は一緒にそれらが結合する窒素原子と共に複素環ラジカルＨＥＴを形成し、その際、
ＨＥＴは、Ｒ１２から独立して選択される１、２若しくは３の置換基によって任意で置換され、アゼパン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、アジリジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、チオモルフォリン−４−イル、４Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペラジン−１−イル、イソオキサロリジン−２−イル、［１，２］−オキサジナン−２−イル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン−１−イル若しくは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルであるか、又は
ＨＥＴは、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、若しくはトリアゾール−１−イルであるかのいずれかであり、
Ｒ１２は、それぞれ、同一であっても異なっていてもよく、メチル、エチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシメチル及びメトキシメチルから成る群から独立して選択される。
【０１４０】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが以下に与えられる表１で示される意味のいずれかを有し、ｎが０である式Ｉのそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｒａが以下に与えられる表１で示される意味のいずれかを有し、ｎが１である式Ｉのそれら化合物を言う。
【０１４１】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉａ＊のそれら化合物を言う。
【０１４２】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊のそれら化合物を言う。
【０１４３】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊のそれら化合物を言う。
【０１４４】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊のそれら化合物を言う。
【０１４５】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊のそれら化合物を言う。
【０１４６】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊のそれら化合物を言う。
【０１４７】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊のそれら化合物を言う。
【０１４８】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
本発明に係る式Ｉの化合物の別の特定の実施態様は、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊のそれら化合物を言う。
【０１４９】
本発明は、上記で定義された特定の実施態様の考えられる組み合わせ及びサブセットのいずれか又はすべてを包含することが理解されるべきである。
式Ｉの化合物は少なくとも６位にてキラル中心を有するキラル化合物である。
【０１５０】
【化９】
2010500396.tif 000010
【０１５１】
本発明は、たとえば、ジアステレオマ−及び鏡像異性体のような本発明の化合物の考えられる立体異性体すべてを、その塩と同様にラセミ体も含めて、任意の混合比におけるのと同様に実質的に純粋な形態で包含する。
このように、本発明に係る化合物の実質的に純粋な立体異性体、特に以下の実施例の実質的に純粋な立体異性体は、すべて本発明の部分であり、当業者にとって習慣的な手順に従って、たとえば、相当する混合物の分離によって、立体化学的に純粋な出発材料を用いることによって、及び／又は立体選択的な合成によって得てもよい。
従って、本発明は、式Ｉ＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１５２】
【化１０】
2010500396.tif 000011
【０１５３】
たとえば、式Ｉ＊の化合物において、Ｒａ、Ｒｂ及びｎが上記で付与された意味を有するのであれば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、６位にてＳである。
さらにしかるべく、本発明はまた、式Ｉ＊＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩も包含する：
【０１５４】
【化１１】
2010500396.tif 000012
【０１５５】
たとえば、式Ｉ＊＊の化合物において、Ｒａ、Ｒｂ及びｎが上記で付与された意味を有するのであれば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、６位にてＲである。
さらに詳しくは、本発明に係る式Ｉの化合物の具現的な変異体（変異体ａ１）は、式Ｉａ＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１５６】
【化１２】
2010500396.tif 000013
【０１５７】
本発明に係る式Ｉの化合物の別の具現的な変異体（変異体ａ２）は、式Ｉａ＊＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１５８】
【化１３】
2010500396.tif 000014
【０１５９】
本発明に係る式Ｉの化合物のさらなる具現的な変異体（変異体ｂ１）は、式Ｉｂ＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１６０】
【化１４】
2010500396.tif 000015
【０１６１】
変異体ｂ１の関係で、変異体ｂ１の亜変異体の１つは、ラジカル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−とＱが、シクロプロパン環によって定義される面の反対側に位置する式Ｉｂ＊の化合物を包含する（トランス立体配置）。変異体ｂ１のさらに正確な亜変異体は式Ｉｂ＊’の化合物を、変異体ｂの別のさらに正確な亜変異体は、式Ｉｂ＊”の化合物を、いずれもその塩と共に包含する。
【０１６２】
【化１５】
2010500396.tif 000016
【０１６３】
たとえば、式Ｉｂ＊’の化合物にて、Ｑが上記で定義したように、任意で置換されたフェニル、ピリジル、フリル又はチエニルであるならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｂ＊’で示されるように、６位にてＳ、２’位にてＲ、及び３’位にてＲである。
たとえば、式Ｉｂ＊”の化合物にて、Ｑが上記で定義したように、任意で置換されたフェニル、ピリジル、フリル又はチエニルであるならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｂ＊”で示されるように、６位にてＳ、２’位にてＳ、及び３’位にてＳである。
【０１６４】
本発明に係る式Ｉの化合物の別のさらなる具現的な変異体（変異体ｂ２）は、式Ｉｂ＊＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１６５】
【化１６】
2010500396.tif 000017
【０１６６】
変異体ｂ２の関係で、変異体ｂ２の亜変異体の１つは、ラジカル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−とＱが、シクロプロパン環によって定義される面の反対側に位置する式Ｉｂ＊＊の化合物を包含する（トランス立体配置）。変異体ｂ２のさらに正確な亜変異体は式Ｉｂ＊＊’の化合物を、変異体ｂの別のさらに正確な亜変異体は、式Ｉｂ＊＊”の化合物を、いずれもその塩と共に包含する：
【０１６７】
【化１７】
2010500396.tif 000018
【０１６８】
たとえば、式Ｉｂ＊＊’の化合物にて、Ｑが上記で定義したように、任意で置換されたフェニル、ピリジル、フリル又はチエニルであるならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｂ＊＊’で示されるように、６位にてＲ、２’位にてＲ、及び３’位にてＲである。
たとえば、式Ｉｂ＊＊”の化合物にて、Ｑが上記で定義したように、任意で置換されたフェニル、ピリジル、フリル又はチエニルであるならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｂ＊＊”で示されるように、６位にてＲ、２’位にてＳ、及び３’位にてＳである。
【０１６９】
本発明に係る式Ｉの化合物のその上さらなる具現的な変異体（変異体ｃ１）は、式Ｉｃ＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１７０】
【化１８】
2010500396.tif 000019
【０１７１】
変異体ｃ１の関係で、変異体ｃ１の亜変異体の１つは式Ｉｃ＊’の化合物を、変異体ｃの別の亜変異体は式Ｉｃ＊”の化合物を、いずれもその塩と共に包含する：
【０１７２】
【化１９】
2010500396.tif 000020
【０１７３】
たとえば、式Ｉｃ＊’の化合物にて、Ｑが上記で付与された意味の１つを有するならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｃ＊’で示されるように、６位にてＳ、及び３’位にてＲである。
たとえば、式Ｉｃ＊”の化合物にて、Ｑが上記で付与された意味の１つを有するならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｃ＊”で示されるように、６位にてＳ、及び３’位にてＳである。
【０１７４】
本発明に係る式Ｉの化合物の別のその上さらなる具現的な変異体（変異体ｃ２）は、式Ｉｃ＊＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１７５】
【化２０】
2010500396.tif 000021
【０１７６】
変異体ｃ２の関係で、変異体ｃ２の亜変異体の１つは式Ｉｃ＊＊’の化合物を、変異体ｃの別の亜変異体は式Ｉｃ＊＊”の化合物を、いずれもその塩と共に包含する：
【０１７７】
【化２１】
2010500396.tif 000022
【０１７８】
たとえば、式Ｉｃ＊＊’の化合物にて、Ｑが上記で付与された意味の１つを有するならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｃ＊＊’で示されるように、６位にてＲ、及び３’位にてＲである。
たとえば、式Ｉｃ＊＊”の化合物にて、Ｑが上記で付与された意味の１つを有するならば、そのとき、立体配置は、カーン・インゴールド・プレローグ則に従って、上記式Ｉｃ＊＊”で示されるように、６位にてＲ、及び３’位にてＳである。
【０１７９】
本発明に係る式Ｉの化合物のその上さらなる具現的な変異体（変異体ｄ１）は、式Ｉｄ＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１８０】
【化２２】
2010500396.tif 000023
【０１８１】
本発明に係る式Ｉの化合物の別のその上さらなる具現的な変異体（変異体ｄ２）は、式Ｉｄ＊＊の化合物である式Ｉのこれら化合物、及びその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を包含する：
【０１８２】
【化２３】
2010500396.tif 000024
【０１８３】
一般に、本発明の鏡像異性的に純粋な化合物は、技術で既知の工程によって、たとえば、不斉合成を介して調製され、たとえば、既知の方法（たとえば、好適な溶媒からのクロマトグラフィ−による分離又は（分画）結晶化）によって又はキラル出発原料又はキラル試薬を用いることによって分離することができる適当なジアステレオマ−化合物／中間体の調製及び分離によって；キラル分離カラムによる相当するラセミ化合物のクロマトグラフィ−分離によって；光学的に活性のある酸（たとえば、以下に言及されるもの）又は塩基によるラセミ化合物のジアステレオマ−塩の形成、それに続く塩の分解及び塩からの所望の化合物の放出によって；キラル補助試薬によるラセミ化合物の誘導体化、それに続くジアステレオマ−の分離及びキラル補助基の取り外しによって；ジアステレオマ−封入体化合物（たとえば、錯体又は包接体）を介した分解によって；ラセミ体の動態分解によって（たとえば、酵素的分解によって）；好適な条件下での鏡像異性形態を持つ結晶の集塊からの鏡像異性選択性の（優先的な）結晶化（又はエントレインメントによる結晶化）によって；或いはキラル助剤の存在下での好適な溶媒からの（分画）結晶化によって調製されてもよい。
従って、たとえば、鏡像異性体分離の考えられる代替法の１つを式Ｉの化合物の段階で、又はプロトン化可能な基を有する出発化合物の段階で実施してもよい。これによって、たとえば、光学的に活性のある酸、特にカルボン酸によるラセミ化合物の塩の形成、それに続く塩の分解及び塩からの所望の化合物の放出によって鏡像異性体の分離を実施してもよい。この関連で言及されてもよい光学的に活性のある酸の例は、それらに制約されることなく、マンデル酸、酒石酸、Ｏ，Ｏ’−ジベンゾイル酒石酸、カンファ−酸、キナ酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、リンゴ酸、カンファ−スルホン酸、３−ブロモカンファ−スルホン酸、α−メトキシフェニル酢酸、α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、又は２−フェニルプロピオン酸などの鏡像異性形態である。
【０１８４】
鏡像異性体分離の考えられる別の代替法は、たとえば、以下の実施例で記載されるように、又はそれと同様に若しくは類似して、適当な分離条件を用いたキラル分離カラムにおける式Ｉの化合物又はその出発化合物のラセミ混合物のクロマトグラフィ−分離によって実施してもよい。
【０１８５】
本発明に係る例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１８６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１８７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１８８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１８９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９０】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０１９９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２００】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２０９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１０】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２１９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２０】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが０である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−５−メチル−フェニルであり、ｎが１である式Ｉａ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２２９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３０】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｂ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３７】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３８】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２３９】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが０である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがシクロヘキシルであり、ｎが１である式Ｉｃ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４０】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−エトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４１】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−３−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４２】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがピリジン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４３】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが２−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４４】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑが３−メトキシ−フェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４５】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフェニルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４６】
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが０である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
本発明に係るほかの例証となる化合物として、以下に付与される表１で示されるＲａについての置換基の意味１）〜１２６）によって、Ｑがフラン−２−イルであり、ｎが１である式Ｉｄ＊＊の以下の化合物、及びその塩並びにその立体異性体及びその立体異性体の塩が言及されてもよい。
【０２４７】
【表１】
2010500396.tif 000025
2010500396.tif 000026
2010500396.tif 000027
2010500396.tif 000028
【０２４８】
本発明に係る式Ｉの化合物は、当業者によく知られている調製手順又は合成戦略に従って、以下で記載されるように、又は以下の反応スキ−ムで示されるように、又はそれと同様に若しくは類似して調製することができる。従って、本発明に係る式Ｉの化合物は、以下の実施例における例証として特定されるように、又はそれと同様に若しくは類似して得ることができる。
【０２４９】
従って、以下の反応スキーム１で示されるように、ＰＧが、好適な一時的な保護基である、たとえば、アセチル又はT. Greene and P. Wuts (John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed.) による「有機合成における保護基」若しくは「保護基」（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group” by P. Kocienski (Thieme Medical Publishers, 2000）で言及されたものの１つである、式Ｖの化合物は、イオウと好適な塩基、たとえば、アミン（たとえば、ジエチルアミン又はモルフォリン）の存在下でマロニトリル（ＣＨ２（ＣＮ）２）と縮合させて、当業者に既知の方法で（たとえば、ゲワルド反応に従って）又は以下の実施例に記載されるように、式ＩＶの相当する化合物を得る。
式Ｖの化合物は既知であり、又は既知の手順に従って、又は以下の実施例に記載されるような方法で得ることができる。
【０２５０】
従って、ｎが０であり、ＰＧがアセチルである式Ｖの前駆体の合成は、１，４−シクロヘキサノンモノエチレンアセタールの還元と（Y. Kitano, T. Ito, T. Suzuki, Y. Nogata, K. Shinshima, E. Yoshimura, K. Chiba, M. Tada, I. Sakaguchi, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2002, 2251−2255を参照のこと）、酢酸塩としての遊離のヒドロキシ基の保護と（J.R. Dimmock, M. P. Padmanilayam, G. A. Zello, K. H. Nienaber, T. M. Allen, C. L. Santos, E. De Clercq, J. Balzarini, E. K. Manavathu, J. P. Stables, Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 169−177を参照のこと）、アセタール基の脱保護（I. E. Marko, A. Ates, A. Gautier, B. Leroy, J.−M. Plancher, Y. Quesnel, J.−C. Vanherck, Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 3207−3209）から成る文献で知られた３段階の順序で達成することができる。
【０２５１】
ｎが１であり、ＰＧがアセチルである式Ｖの前駆体の合成は、塩基の存在下での１，４−シクロヘキサノンモノエチレンアセタールのトリフェニルホスホニウム臭化メチルとの反応（ウィッティヒ反応）とそれに続くヒドロホウ素化によって達成することができる（K. C. Nicolaou, R. L. Magolda, D. A. Claremon, J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 1404−1409を参照のこと）。当業者に既知の条件下でのアセチル化、その後の酸が触媒するアセタ−ルの脱保護によってｎが１であり、ＰＧがアセチルである式Ｖの前駆体を生じる。
【０２５２】
式ＩＶの化合物は、それ自体習慣的な条件下でのアシル化反応にて、Ｒｂが上記で言及された意味を有し、Ｘが好適な脱離基、好ましくは塩素原子である式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの化合物と反応させて、式ＩＩＩの相当する化合物を得ることができる。
【０２５３】
或いは、当業者に既知のアミド結合連結試薬による反応によって、式ＩＶの相当する化合物と、Ｘがヒドロキシルである式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの相当する化合物とから式ＩＩＩの化合物を調製することもできる。言及されてもよい、当業者に既知の例示となるアミド結合連結試薬は、たとえば、カルボジイミド類（たとえば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジシクロプロピルカルボジイミド、又は好ましくは、１−エチル−３−（３−ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ））、アゾジカルボン酸誘導体（たとえば、ジエチルアゾジカルボキシレ−ト）、ウロニウム塩（たとえば、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレ−ト、若しくはＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェ−ト）及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。
任意で、マイクロ波の助けを借りてこのアミド結合形成を得てもよい。
【０２５４】
【化２４】
2010500396.tif 000029
【０２５５】
それ自体、当業者に習慣的な方法での式ＩＩＩの化合物の保護基ＰＧの脱保護は、式ＩＩの相当する化合物を生じる。従って、たとえば、ＰＧがアセチルである場合、鹸化の条件下で式ＩＩＩの化合物を反応させることによって式ＩＩの化合物を得ることができる。この場合好ましくは、適当な塩基、特にナトリウムメトキシド又は炭酸カリウムとの組み合わせで溶媒としてアルコ−ル／水の混合物が用いられる。
【０２５６】
カルバミン酸塩又は炭酸塩を形成する反応を介してＲａ基を導入することによって式ＩＩの化合物を式Ｉの所望の化合物に変換することができる。このカルバミン酸塩又は炭酸塩を形成する反応は、当業者に既知の方法と同様に、又は以下の実施例に例証として記載されているように実施することができる。このカルバミン酸塩又は炭酸塩を形成する反応の適当な出発化合物は、技術で既知であり、技術で既知の手順に従って、又は既知の化合物で記載されているように同様に若しくは類似して得ることができる。
【０２５７】
従って、さらに詳しくは、第１の工程において、非プロトン性溶媒中にて塩基性の条件下で、式ＩＩの化合物をホスゲン又はホスゲン同等物、たとえば、カルボニルジイミダゾールと反応させることによって式Ｉの化合物は式ＩＩの化合物から得られる。第２の工程では、非プロトン性溶媒中にて好適な塩基の存在下、得られた活性化中間体カルボニルアルコキシ誘導体を、ＹがＯ又はＮＲ１１であり、Ｒ１とＲ１１が上記で言及された意味を有する式Ｒ１−ＹＨの相当するアミン又はアルコ−ルで処理する。好ましいホスゲン同等物はカルボニルジイミダゾールである。好ましい塩基は、触媒量の４−（ジメチルアミノ）−ピリジンであり、又は第１工程のために類似の供与体で置換されたピリジン、強いが、求核的ではない塩基であり、たとえば、第２工程のための１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）又は１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デック−５−エン（ＴＢＤ）である。好ましい溶媒は、アセトニトリル、ジクロロメタン又は酢酸エチルである。試薬はすべてポリマ−樹脂又は別の固相に結合されていてもよい。
【０２５８】
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの酸誘導体は既知であり、市販されており、又は当業者に知られているように、たとえば、相当するカルボン酸から調製することができる。
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのカルボン酸は既知であり、市販されており、又は当業者にとって習慣的であるように、たとえば、標準の手順と同様に若しくは類似して得ることができる。
【０２５９】
従って、たとえば、ＲｂがＣＨ＝ＣＨ−Ｑ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｑ又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｑであり、Ｑが上記で付与された意味を有する式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのカルボン酸は、ＣＣカップリング反応を介して、たとえば、ヘック又はクネーフェナ−ゲルの反応によって、又は、特に、式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒド又はケトンから、特に式Ｑ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３のメチルケトンから出発してホ−ナ−・ワズワ−ス・エモンズの反応によって、次いで任意で、水素化反応、及び必要に応じて得られた相当するエステルの加水分解を行うことによって、得ることができる。
β−メチルプロピオン酸は、J. Org. Chem. 61, 16, 1996, 5510−5516及びTetrahedron Lett. 37, 10, 1996, 1683−1686において及びその後の、たとえば、以下の実施例で記載されているように、又はそれと同様に若しくは類似して記載されているような引き続いての水素化において与えられているように得ることができる。
【０２６０】
この関係で、文献で知られている鏡像異性体的に純粋なβ−メチルプロピオン酸の合成として幾つかの選択肢がある。たとえば、
−キラル触媒を用いたα−，β−不飽和エステルへのフェニルホウ酸の不斉添加（S. Sakuma, M. Sakai, R. Itooka, N. Miyaura J. Org. Chem. 2000, 65, 5951−5955を参照のこと）、
−キラル補助剤を用いたα−，β−不飽和エステルへの不斉ミカエル添加（J. Ezquerra, L. Prieto, C. Avendano, J.L. Martos, E. dela Cuesta, Tetrahedr. Lett. 1999, 40, 1575−1578を参照のこと）、
−α−，β−不飽和エステル及び酸の不斉水素添加（T. Uemura, X. Zhang, K. Matsumura, et al., J. Org. Chem. 1996, 61, 5510−5516; 又は W. Tang, W. Wang, X. Zhang Angew. Chem. Int. Ed 2003, 42(8), 943−946; 又は F. Menges, A. Pfaltz, Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 40−44を参照のこと）、又は
−α−，β−不飽和エステルの不斉ヒドロシリル化（B. Lipshutz, J.M. Servesko, B.R. Taft: J. Am. Chem. Soc. 2004, 126(27), 8352−8353を参照のこと）。
【０２６１】
式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのプロピオン酸又は酪酸の調製のさらに具体的な例については、３−（２−メトキシフェニル）プロパン酸は、たとえば、米国特許第４５６７０５３号又は J. Org. Chem. 69, 11, 2004, 3610−3619に記載されており；３−（３−メトキシ−フェニル）プロパン酸は、たとえば、J. Heterocycl. Chem. 26, 1989, 365−369に記載されており；３−（２−エトキシフェニル）プロパン酸は、たとえば、 Justus Liebigs Ann. Chem., 226, 1884, 351に記載されており；３−（３−エトキシ−フェニル）プロパン酸は、たとえば、Justus Liebigs Ann. Chem. 736, 1970, 110−125に記載されており；３−（２−メトキシ−フェニル）−酪酸は、たとえば、J. Am. Chem. Soc., 61, 1939, 3039に記載されており；３−（３−メトキシ−フェニル）−酪酸は、たとえば、J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1972, 1186,1190に記載されている。
【０２６２】
さらに、たとえば、Ｒｂが−Ｔ−Ｑであり、Ｔが１，２−シクロプロピレンであり、Ｑが上記で付与された意味を有する式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨのカルボン酸は、式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒドから出発して、クネーフェナーゲルの反応又はホーマー・ワズワース・エモンズの反応を介して、次いで二重結合のシクロプロパン化反応（シモンズ・スミス反応又は、特にジメチルスルホキソニウムメチリドを用いたコーリー・チャイコフスキーシクロプロパン化反応によって）、及び必要に応じて、得られた相当するエステルの加水分解によって得ることができる。
【０２６３】
この関係で、文献で知られる不斉シクロプロパン化として幾つかの選択肢があり、それらは、鏡像異性体的に純粋なシクロプロパンカルボン酸の合成に使用されてもよく、たとえば、
−アルケンへの金属（たとえば、Ｃｕ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｃｏ）のカルベン又はカルベノイドの錯体の不斉付加（Organic Letters 2004 Vol. 6 , No. 5, 855−857を参照のこと）；
−ジアゾメタン又はその誘導体及びキラル遷移金属（たとえば、Ｃｕ）を用いた触媒的不斉シクロプロパン化（Tetrahedron Asymmetry 2003, 14, 867−872）を参照のこと）；
−不斉シモンズ−スミスのシクロプロパン化、又は
−イリド、たとえば、アクリル酸誘導体とのキラルスルホニウムイリドの反応を用いた不斉ミカエル開始の閉環（MIRC）（Synlett 2005, 10, 1621−1623を参照のこと）。
【０２６４】
Ｑが上記で付与された意味を有する式Ｑ−ＣＨＯのアルデヒド及び式Ｑ−ＣＨＯＣＨ３のメチルケトンは、既知であり、当業者にとって通例の方法で、既知の化合物と同様に若しくは類似して得ることができる。
【０２６５】
代替の合成経路では、上記の反応スキームでも示されるが、上述と同様にＰＧの取り外しによって式ＩＶの化合物が脱保護され、式ＶＩＩの相当する化合物が得られる。
好適な条件下でカルバミン酸塩又は炭酸塩の形成反応を介してＲａ基を導入することによって、たとえば、第１の工程にて、カルボニルジイミダゾール／ｃａｔ．ＤＭＡＰを用いた活性化し、第２の工程にて、上述のように同様に好適な塩基の存在下で式Ｒ１−ＹＨの化合物とカップリングさせることによって、式ＶＩＩの化合物を式ＶＩの相当する化合物に変換することができる。
上述と同様に、式Ｒｂ−Ｃ（Ｏ）−Ｘの化合物によって式ＶＩの化合物をアシル化して、式Ｉの所望の化合物を得る。
【０２６６】
さらなる代替の合成経路では、上記の反応スキームでも示されるが、上述と同様にゲワルド反応によって式ＶＩＩＩの相当する化合物から式ＶＩの化合物も入手可能であってもよい。
式ＶＩＩＩの化合物は既知であり、既知の手順に従って入手することができ、又は上述と同様に、カルバミン酸塩又は炭酸塩の形成反応を介してＲａ基を導入することによって、それぞれ、４−ヒドロキシ−シクロヘキサノン又は４−ヒドロキシメチル−シクロヘキサノンから調製されてもよい。
【０２６７】
ＹがＯ又はＮＲ１１であり、Ｒ１とＲ１１が上記で付与された意味を有する式Ｒ１−ＹＨのアミノ構成要素又はアルコール構成要素は、既知であり、既知の手順に従って、又は本明細書に記載されるように、又はそれと同様に若しくは類似して得ることができる。
従って、たとえば、アルコール構成要素は、標準的な還元反応によって、相当するアルデヒド、カルボン酸又はカルボン酸エステル（既知であり、既知の手順に従って得ることができる）から得ることができる。
【０２６８】
ＨａｒＢが上記で付与された意味を有するＨａｒＢ置換アルコールが、炭酸塩形成反応において出発化合物として使用される場合、これらのアルコールは、適当な構成要素のＣＣカップリング反応又は求核置換反応によっても得ることができる。従って、たとえば、ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＯＨ又はＨａｒＢ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨはそれぞれ、ヒドロキシメチル化（たとえば、ホルムアルデヒドなどによるメタル化／反応）又はヒドロキシエチル化（たとえば、酸化エチレンなどによるメタル化／反応）によって相当するヘテロ芳香族化合物から得ることができる。
【０２６９】
それぞれ、ＨａｒＢが環炭素原子を介してメチレン部分又はエチリデン部分に結合され、上記で付与された意味を有する（たとえば、置換又は無置換ピリジル、１Ｎ−メチル−イミダゾリルなど）式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＯＨ又はＨａｒＢ−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−ＯＨの化合物は、それぞれ技術で既知の還元反応によって式ＨａｒＢ−ＣＨＯ（又はＨａｒＢ−ＣＯ２Ｒ）又はＨａｒＢ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３の相当するアルデヒド（又は酸又は酸エステル）又はケトンから得ることができる。
【０２７０】
カルバミン酸塩形成反応で出発化合物としてアミンが使用される場合、好適な脱離基（たとえば、Ｍｓ、Ｔｓ、Ｂｒ、Ｃｌなど）によるヒドロキシルラジカルの活性化を介して、アミン又はアジドによる求核置換を介して、アジドの場合、１級アミンを得るためのアジド基を還元して、相当するアルコールからこれらのアミンを得ることができる。当業者にとって習慣的なことなので、１級アミンを２級アミンに変換することができる（たとえば、還元的アミン化反応）。或いは、還元的アミン化反応によって相当するアルデヒド又はケトンからアミンを得ることができる。さらに或いは、前述のように相当するアルコールから又はハロゲン化反応（たとえば、塩素化又は臭素化）によって相当するアルキル化合物（たとえば、ＨａｒＢ−アルキル化合物）から調製することができる相当するハロ−アルキル化合物から求核置換反応によって、アミン又はアジドを得ることができる。
【０２７１】
式ＨａｒＢ−ＣＨＯのアルデヒドは、既知であり、当業者に知られているように得ることができ、たとえば、ホルミル化反応によって相当するヘテロ芳香族化合物から、又は酸化反応によって式ＨａｒＢ−ＣＨ３の相当するメチル置換誘導体から得ることができる。アルデヒドの一部は、たとえば、Ashimori et al, Chem Pharm Bull 38, 2446−2458 (1990)において４−メトキシ−ピリジン−２−カルバルデヒドについて記載されているように、又はそれと同様に若しくは類似して得ることができる。
【０２７２】
ＨａｒＢが環炭素原子を介してエチレン部分に結合され、上記で付与された意味を有する（たとえば、置換又は無置換ピリジル、１Ｎ−メチル−イミダゾリルなど）式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２の化合物は、ＣＣカップリング反応によって、たとえば、式ＨａｒＢ−ＣＨＯのアルデヒドから出発して、ニトロアルドール縮合、次いでの二重結合及びニトロ基の水素化（還元）によって、又はＸが好適な脱離基（たとえば、ＯＭｓ、ＯＴｓ、Ｂｒ、Ｃｌなど）である式ＨａｒＢ−ＣＨ２−Ｘの相当する化合物から出発してシアニドによる求核置換、次いでシアノ基の還元によって、得ることができる。
【０２７３】
ＨｅｔＢ及びＨａｒＢが環窒素原子を介してエチレン部分に結合され、上記で付与された意味を有する（たとえば、アゾ−１−イル、たとえば、イミダゾール−１−イルなど）式ＨｅｔＢ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２又はＨａｒＢ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２の化合物は、Ｘが好適な脱離基、たとえば、塩素又は臭素（必要に応じて一時的な保護基によって遊離のアミノ基を保護することができる）である式Ｘ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２の化合物による、それぞれ式ＨｅｔＢ又はＨａｒＢ（たとえば、アゾール）の相当する化合物の求核置換によって得ることができ、ＨａｒＢの場合、式Ｘ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（ＸはＣｌ又はＢｒ）のα−ハロ−カルボキサミドなどによる求核置換によってＨａｒＢ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を得、それを還元して式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２の化合物を得る。
【０２７４】
さらに詳しくは、ＹがＯ又はＮＲ１１であり、Ｒ１とＲ１１が上記で付与された意味を有する式Ｒ１−ＹＨのアミノ構成要素又はアルコ−ル構成要素の一部は、以下の会社、シグマ・アルドリッチ、アクロス・オーガニックス、フルオロケム社、ＡＢＣＲ・ＧｍｂＨ・ＫＧ、メイブリッジｐｌｃ、アポロサイエンティフィック社、ＡＳＤＩ社、アニケムＬＬＣ、マイクロケミストリ−社、レアケミカルズＧｍｂＨ，Ｊ＆ＷファーマラボＬＬＣ,オークウッドプロダクツ社、アンビンターＳＡＲＬ、オーロラ・ファイン・ケミカルズ、マトリクス・サイエンティフィック、ＡＫｏｓコンサルティングアンドソリューションズＧｍｂＨ、インターキム、ケムパシフィック、ベータ・ファーマ社、和光純薬株式会社、ケムステップアンドランカスターシンセシス社の１以上から購入することができる。
【０２７５】
或いは、ＹがＯ又はＮＲ１１であり、Ｒ１とＲ１１が上記で付与された意味を有する式Ｒ１−ＹＨのアミノ構成要素又はアルコ−ル構成要素は、文献で知られた方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成することができる。幾つかの方法が、 D. Bellus et al. (Thieme, 2002)編の「合成の科学：分子変換のフーベン・ベイルの方法」で言及されている。例として、以下の構成要素が、示される文献で公表されている方法によって合成されてもよい。５−イソオキサゾリルメチルアミン（D. G.Barrett et al., Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2543−2546）、ムスシモール（P. Pevarello, M. Varasi, Synth. Commun. 1992, 22, 1939−48）、（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−メチルアミン、（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−メチルアミン（M. Yamada et al., JP  03246283 A2 19911101 (1991)）、２−チアゾリルメチルアミン（A. Dondoni et al., Synthesis 1996, 641−646）、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチルアミン（S. Price et al., Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5581−5583）、４−アミノメチルテトラヒドロピラン（S. Nishino et al., WO 2005028410  A1  20050331 (2005)）、４−アミノテトラヒドロピラン（M. Alle-gretti et al., J. Med. Chem. 2005, 48, 4312−4331)）、４−アミノメチルテトラヒドロピラン（R. Partch,  Tetra hedron Lett. 1966, 1361−4）、３−アミノテトラヒドロピラン（F. Alcudia et al., Anales de Quimica, Serie C:  Quimica Organica y Bioquimica  1988, 84, 148−55）、２−イミダゾール−１−イル−エチルアミン（W. B. Wright Jr. et al., J. Med. Chem. 1986, 29, 523−30）、３−アミノメチルイソチアゾール又は４−アミノメチル−３−メチルイソチアゾール（(US3838161）、２−アミノ−４，５−ジヒドロ−オキサゾール（A. Gissibl et al., Org. Lett. 2005, 7, 2325−2328）及び３−オキセタンアミン（K. Baum et al., J. Org. Chem. 1983, 48, 2953−2956）。
【０２７６】
さらに或いは、ＹがＯ又はＮＨであり、ＨａｒＢが環炭素原子を介して親分子基に結合し、上記で付与された意味を有し、ｍが０又は１である式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−ＹＨの選択されたアミノ構成要素又はアルコ−ル構成要素は、反応スキ−ム２で概説される方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成してもよい。
【０２７７】
【化２５】
2010500396.tif 000030
【０２７８】
反応スキ−ム２では、式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒのカルボン酸又はカルボン酸エステル（特にメチルエステル又はエチルエステル）（市販されている又は標準の複素環化学によって入手できる又は本明細書で記載されるように）は、標準の還元剤、たとえば、水素化リチウムアルミニウムを用いて、式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−ＯＨの相当するアルコ−ルに還元される。式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−ＯＨのアルコ−ルは、ヒドロキシル基の活性化、次いでアジドの置換によって式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−Ｎ３のアジドに変換することができる。活性化は、塩基（たとえば、トリエチルアミン）と組み合わせた塩化スルホニル（たとえば、塩化メシル）を用いて、又は適当なハロゲン化剤（たとえば、塩化スルフリル）を用いたハロゲン化によって達成することができる。アジド塩、たとえば、アジ化ナトリウムを用いてアジドの置換を達成することができる。或いは、強塩基（たとえば、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン）の存在下でアジ化ホスホリル（たとえば、アジ化ジフェニルホスホリル）を用いてアルコールをアジドに変換することができる。後者の方法が好まれる。最終的に、式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−ＮＨ２のアミンは、たとえば、水素及び木炭上の触媒量のパラジウムを用いた相当するアジドの還元によって入手できる。上述の方法に続いて、以下の構成要素を合成してもよい：（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−メタノール、（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−メタノ−ル、（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−メタノール、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メタノ−ル、（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−メタノール、（５−メチル−４−イソオキサゾリル）−メチルアミン、（３−メチル−４−イソオキサゾリル）−メチルアミン、（５−メチル−３−イソオキサゾリル）−メチルアミン、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メチルアミン、（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−メチルアミン。
【０２７９】
次いで上述のようにさらに変換される式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ＋１−ＯＨのアルコ−ルは、適当な還元剤、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化リチウムアルミニウムを用いて式ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＯの相当するアルデヒドから得てもよい。式ＨａｒＢ−ＣＨＯのアルデヒドは、標準のホルミル化条件下でのホルミル化反応によって、たとえば、強塩基、たとえば、ｎ−ブチルリチウムによる処理、次いでジメチルホルムアミドの添加によって、又はジメチルホルムアミドの存在下での塩化ホスホリルによる処理によって、式ＨａｒＢの相当する複素環化合物から得ることができる。この方法に続いて以下の構成要素が合成されてもよい：（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノ−ル、（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノール、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノール、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メタノール、（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミン、（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メチルアミン、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチルアミン、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メチルアミン。
【０２８０】
次いで上述のようにさらに変換される式ＨａｒＢ−ＣＨＯのアルデヒドは、リチウム−ハロゲン交換によって、Ｘが塩素、臭素又はヨウ素である式ＨａｒＢ−Ｘの相当するハロゲン化合物から得てもよい。この変換の典型的な反応条件は、低温（−７０℃〜−８０℃）でのｔ−ブチルリチウムによるこの式ＨａｒＢ−Ｘのハロゲン化合物の処理、次いで、ジメチルホルムアミドの添加である。この方法に続いて、以下の構成要素が合成されてもよい：２−チアゾリル−メタノール、２−チアゾリル−メチルアミン。
【０２８１】
Ｘが臭素又は塩素であり、次いで上述のようにさらに変換される式ＨａｒＢ−ＣＨ２−Ｘのハロ−メチル化合物は、適当なハロゲン化剤、たとえば、Ｎ−ブロモスクシンイミド又はＮ−クロロスクシンイミドを用いたハロゲン化反応によって式ＨａｒＢ−ＣＨ３の相当するメチル化合物から得てもよい。この方法に続いて、以下の構成要素が合成されてもよい：５−イソオキサジル−メタノール、３−イソオキサジル−メタノール、５−イソオキサジル−メチルアミン、３−イソオキサジル−メチルアミン。
【０２８２】
さらに或いは、ＨａｒＢが環炭素原子を介して親分子基に結合し、上記で付与された意味を有する式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２の選択されたアミノ構成要素は、反応スキ−ム３に概説される方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成されてもよい。
【０２８３】
【化２６】
2010500396.tif 000031
【０２８４】
さらに或いは、ＨａｒＢが環炭素原子を介して親分子基に結合し、上記で付与された意味を有する式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２の選択されたアミノ構成要素は、反応スキ−ム４に概説される方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成されてもよい。
【０２８５】
【化２７】
2010500396.tif 000032
【０２８６】
さらに或いは、ＹがＯ又はＮＨであり、ＨａｒＢが環炭素原子を介して親分子基に結合し、上記で付与された意味を有する式ＨａｒＢ−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−ＹＨの選択されたアミノ構成要素又はアルコール構成要素は、反応スキ−ム５に概説される方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成されてもよい。
【０２８７】
【化２８】
2010500396.tif 000033
【０２８８】
さらに或いは、ＨａｒＢが環炭素原子を介して親分子基に結合し、上記で付与された意味を有する式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２の選択されたアミノ構成要素は、反応スキーム６に概説される方法によって、又はそれと同様に若しくは類似して合成されてもよい。
【０２８９】
【化２９】
2010500396.tif 000034
【０２９０】
反応スキーム６では、適当な塩基（たとえば、水素化ナトリウム）の存在下で、アルキル化可能な窒素原子（ＮＨ）を有する式ＨａｒＢ（たとえば、アゾール）の化合物を、Ｘが塩素又は臭素（たとえば、２−ブロモアセトアミド）である式Ｘ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２のα−ハロ−カルボキサミドと反応させて、式ＨａｒＢ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２の相当する化合物を生じさせることができる。適当な還元剤、たとえば、水素化リチウムアルミニウムを用いて、式ＨａｒＢ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２のアミドを相当する式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２の相当するアミンに還元することができる。或いは、塩基性の条件下で、Ｘが好適な脱離基（たとえば、Ｃｌ又はＢｒ）、たとえば、２−クロロエチルアミンである式Ｘ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２の化合物との反応（必要に応じて一時的な保護基によって遊離のアミノ基を保護することができる）によって式ＨａｒＢの前駆体を直接、式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２のアミンに変換することができる。この方法に続いて、以下の構成要素を合成することができる：２−イミダゾール−１−イル−エチルアミン、２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−エチルアミン。
【０２９１】
さらに或いは、ＨａｒＡが上記で付与された意味を有する式ＨａｒＡ−ＮＨ２の選択されたアミノ構成要素は、アジドによる置換及び次いでアジドのアミンへの還元によって、式ＨａｒＡ−ＯＨの相当するアルコールから合成されてもよい。
【０２９２】
式ＨａｒＢ、ＨａｒＢ−ＣＨ３、ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ２Ｒ、ＨａｒＢ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、ＨａｒＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＯ、ＨａｒＢ−Ｘ又はＨａｒＡ−ＯＨの前述の前駆体及び化合物は、既知であるか、市販されているか、又は既知の手順、たとえば、標準の複素環化学に従って得ることができる。
【０２９３】
さらに或いは、ＨｅｔＡ及びＨｅｔＢが１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピペリジニル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキルカルボニル）−ピロリジニル、１Ｎ−（ホルミル）−ピペリジニル又は１Ｎ−（ホルミル）−ピロリジニルであり、ｍが１又は２である式ＨｅｔＡ−ＯＨ又はＨｅｔＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨの選択されたアルコール構成要素は、標準のＮ−アシル化反応によって、ＨｅｔＡ及びＨｅｔＢが１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジニル又は１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジニルである式ＨｅｔＡ−ＯＨ又はＨｅｔＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨの相当する環状ＮＨ−アミンから得てもよい（環状ＮＨ−アミンは既知であるか、又は既知の手順に従って得ることができる）。
【０２９４】
さらに或いは、ＨｅｔＡ及びＨｅｔＣが１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−オキサゾリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−３Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−イミダゾリジン−２−オンイル又は１Ｎ−（Ｈ）−３Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、ｍが１又は２である式ＨｅｔＡ−ＯＨ又はＨｅｔＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨの選択されたアルコ−ル構成要素は、標準のＮ−アルキル化反応によって、ＨｅｔＡ及びＨｅｔＣが１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイル又は１Ｎ−（Ｈ）−３Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリジン−２−オンイルである式ＨｅｔＡ−ＯＨ又はＨｅｔＢ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨの相当する環状ＮＨ−アミンから得てもよい（環状ＮＨ−アミンは既知であるか、又は、既知の手順に従って得ることができる）（このＮ−アルキル化反応の間、必要に応じて好適な一時的な保護基によって遊離のヒドロキシル基を保護することができる）。
【０２９５】
ＨｅｔＡ及びＨｅｔＣが１Ｎ−（Ｈ）−ピペリジン−２−オンイル、１Ｎ−（Ｈ）−ピロリジン−２−オンイル、３Ｎ−（Ｈ）−オキサゾリジン−２−オンイル又は１Ｎ−（Ｈ）−３Ｎ−（Ｈ）−イミダゾリジン−２−オンイルであり、ｍが０又は１である式ＨｅｔＡ−ＯＨ又はＨｅｔＣ−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨの環状ＮＨ−アミドは、たとえば、K. J. Lidstrom et al. Synth. Commun. 1990, 20, 2335−2337; S. Klutchko et al. J. Med. Chem. 1981, 24, 104−109; N. I. Carruthers et al. J. Chem. Res., Synopses 1996, 430−431; M. P. Sibi et al. Synlett 2004, 1211−1214; S. Hanessian et al. J. Org. Chem. 1993, 58, 5032−5034; A. Otto et al. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3381−3389; or R. Fischer, EP 537606 (US5286875) A1 19930421 (1993）に記載されているように、又はそれと同様に若しくは類似して調製されてもよい。
【０２９６】
さらに或いは、ＨａｒＢが任意でＲ１３によって置換され、及び４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イルであり、Ｒ１３が上記で付与された意味を有する（特に、Ｒ１３がＣ１〜４−アルキル、さらに特にメチルである）式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＯＨの選択されたアルコ−ル構成要素は、反応スキ−ム７で概説されるように、相当する２−アシルアミノ−プロパン−１，３−ジオ−ル化合物、特に、２−アセチルアミノ−プロパン−１，３−ジオール（ジオ−ル化合物は、W. Zimmermann, Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 1989, 322, 639−640と同様に調製することができる）から出発して、環化反応を介して、たとえば、P. Wipf et al. Org. Lett. 2006, 8, 2381−2384に記載されたようなブルゲス試薬を用いたウィプフのシクロ脱水を介して得られてもよい。
【０２９７】
【化３０】
2010500396.tif 000035
【０２９８】
さらに或いは、ＨａｒＢが任意でＲ１３によって置換され、及び４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルであり、Ｒ１３が上記で付与された意味を有する（特に、Ｒ１３がＣ１〜４−アルキル、さらに特にメチルである）式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＯＨの選択されたアルコ−ル構成要素は、反応スキーム８で概説されるように、相当するアミノアルコール化合物、特に、２−アミノ−プロパノールから出発して、適当な（ルイス）酸触媒の存在下、グリコ−ル酸誘導体（好適な一時的な保護基によってヒドロキシ官能が保護されている）による環化を介して、たとえば、L. N. Pridgen et al. J. Heterocycl. Chem. 1983, 20, 1223,若しくはJ. V. Allen et al. Tetrahedron Asymmetry 1994, 5, 277−282,若しくはW. E. Fristad et al. EP 394849 A1 19901031 (1990）に記載されたような方法で、又はP. Stepnicka et al. Collect. Czech. Chem. Commun. 2003, 68, 1206−1232に記載されたような水の共沸性除去によって得てもよい。
【０２９９】
【化３１】
2010500396.tif 000036
【０３００】
さらに或いは、ＨａｒＢが任意でＲ１３によって置換され、及び４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イルであり、Ｒ１３が上記で付与された意味を有する（特に、Ｒ１３がＣ１〜４−アルキル、さらに特にメチルである）式ＨａｒＢ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨの選択されたアルコール構成要素は、式ＨａｒＢＣＨ３の相当する２−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール（２−メチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾールは既知であり、既知の手順に従って、又は上述のように同様に得ることができる）から出発して、たとえば、W. Seeliger et al. Angew. Chem. 1966, 78, 913−27に記載されたように、塩基の存在下で、たとえば、ホルムアルデヒドを用いたヒドロキシメチル化反応を介して得てもよい。
【０３０１】
前述のアルコ−ル構成要素は、たとえば、上述のように、相当するアミノ構成要素に変換することができる。
【０３０２】
Ｒ１とＲ１１が一緒に、それが結合している窒素原子と共に、上記で付与された意味を持ち、Ｒ１２から独立して選択される１、２又は３の置換基によって任意に置換されている複素環ラジカルＨＥＴを形成する式ＨＮＲ１Ｒ１１の構成要素としての選択された環状アミンは、反応スキーム９に概説されるように得てもよい。この合成経路の例は、Jensen et al., Chem. Eur. J. 2002, 8, 1218−1226に記載されている。合成は、好適にＮ−保護された（たとえば、ｔ−ブトキシカルボニル−、ベンジルオキシカルボニル）アザ−シクロアルケンで出発し、次いで、たとえば、触媒量のオスミウムテトロキシド及びＮ−メチルモルフォリンオキシドを用いてそれをジヒドロキシル化する。塩酸又はトリフルオロ酢酸のような強酸（ＨＡ）を用いた脱保護によって、アンモニウム塩としての相当するシス置換されたアミンを生じる。相当するトランス系列は、出発材料としての好適にＮ−保護された（たとえば、ｔ−ブトキシカルボニル−、ベンジルオキシカルボニル）アザ−シクロアルケンのエポキシ化、次いで、加水分解的開環（たとえば、触媒量のルイス酸を用いて）、又は求核的開環（たとえば、酢酸／アセタンヒドリドを用いて）、その後のエステルの加水分解、及び上述の条件を用いて最終的に脱保護を行うことによって得ることができる。
【０３０３】
【化３２】
2010500396.tif 000037
【０３０４】
Ｒ１とＲ１１が一緒に、それが結合している窒素原子と共に、上記で付与された意味を持ち、１、２又は３のＣ１〜４−アルキルスルホニルアミノ基によって置換されている複素環ラジカルＨＥＴを形成する式ＨＮＲ１Ｒ１１の構成要素としての選択された環状アミンは、反応スキ−ム１０に概説されるように得てもよい。遊離のアミノ基によって置換されている、好適にＮ−保護された（たとえば、ｔ−ブトキシカルボニル−、ベンジルオキシカルボニル）アザ−シクロアルカンを、塩基、たとえば、トリエチルアミンの存在下で塩化スルホニルと反応させることができ、それに続いて、強酸（ＨＡ）、たとえば、塩酸又はトリフルオロ酢酸を用いて保護基を切断することができる。
【０３０５】
【化３３】
2010500396.tif 000038
【０３０６】
さらに、Ｒ１とＲ１１が一緒に、それが結合している窒素原子と共に、上記で付与された意味を持ち、１、２又は３のフルオロ基によって置換されている複素環ラジカルＨＥＴを形成する式ＨＮＲ１Ｒ１１の構成要素としての選択された環状アミンは、反応スキ−ム１１に概説されるように得てもよい。モノ−（又は、ジ−）フッ素化保護された環状アザシクロアルカンを得るために、遊離のヒドロキシ（又はカルボニル）基によって置換されている、好適にＮ−保護された（たとえば、ベンズヒドリル）アザ−シクロアルカンを、フッ素化剤、たとえば、トリフッ化ジエチルアミノイオウと反応させることができる。触媒量の遷移金属含有化合物、たとえば、水酸化パラジウムと組み合わせた水素を用いて保護基を切断することができる。
【０３０７】
【化３４】
2010500396.tif 000039
【０３０８】
同様に、Ｒ１とＲ１１が一緒に、それが結合している窒素原子と共に、上記で付与された意味を持ち、１、２又は３のアルコキシ基によって置換されている複素環ラジカルＨＥＴを形成する式ＨＮＲ１Ｒ１１の構成要素としての選択された環状アミンは、反応スキ−ム１２に概説されるように得てもよい。アルコキシ置換され、保護された環状アザシクロアルカンを得るために、遊離のヒドロキシ基によって置換されている、好適にＮ−保護された（たとえば、ベンズヒドリル−、ｔ−ブトキシカルボニル−）アザ−シクロアルカンを、適当な溶媒、たとえば、蟻酸ジメチルの中で、好適な塩基、たとえば、水素化ナトリウムの存在下で、アルキル化剤、たとえば、アルキルハロゲン化合物（たとえば、ヨウ化メチル）と反応させることができる。使用される保護基に応じて、触媒量の遷移金属含有化合物、たとえば、水酸化パラジウム又は強酸、たとえば、塩酸又はトリフルオロ酢酸と組み合わせた水素を用いて保護基を切断することができる。
【０３０９】
【化３５】
2010500396.tif 000040
【０３１０】
ＨａｒＢが、Ｒ１３によって任意で置換され、チアゾールであり、Ｒ１３が上記で付与された意味を有する（特にＲ１３は、ジ−Ｃ１〜２−アルキルアミノ、Ｒ２Ｎ，特にジメチルアミノである）式ＨａｒＢ−ＣＨ２−ＮＨ２の選択されたアミノ構成要素は、反応スキーム１３に概説されるように得てもよい。相当するジアルキルアミノ置換アミノチアゾールカルボン酸塩を得るために、相当するアミノチアゾールカルボン酸塩を、適当な溶媒、たとえば、蟻酸ジメチル又はテトラヒドロフランの中で、好適な塩基、たとえば、水素化ナトリウムの存在下で、アルキル化剤、たとえば、アルキルハロゲン化合物（たとえば、ヨウ化メチル）と反応させることができる。加水分解、それに続く上述のようなアミドのカップリングによって、又は適当な溶媒、たとえば、メタノール中での好適な塩基、たとえば、ナトリウムメトキシドの存在下でホルムアミドが関与する一工程の手順によってのいずれかでエステル基ＣＯ２Ｒ’を次いでアミド基に変換することができる。最終的に、適当な溶媒、たとえば、テトラヒドロフランの中で好適な還元剤、たとえば、水素化ナトリウムアルミニウムを用いてアミド基をアミンに還元することができる。
【０３１１】
【化３６】
2010500396.tif 000041
【０３１２】
熟練した作業者にとって、技術で既知の合成戦略及び当業者自体にとって習慣的な反応によって、本発明の特定の化合物を本発明のさらなる化合物に変換できることは理解されるべきである。
【０３１３】
従って、任意で、当業者に既知の方法によって、式Ｉの化合物を式Ｉのさらなる化合物に変換することができる。さらに具体的には、たとえば、
ａ）Ｒａａがアシルオキシ、たとえば、アセトキシである式Ｉの化合物から、たとえば、鹸化反応によるアシル基の取り外しによって相当する遊離のヒドロキシル化合物を得ることができる；
ｂ）ＲａｂとＲａｃが一緒になって環状アセタール又はケタール、たとえば、２，２−ジメチル［１，３］ジオキソランアセタールを形成する式Ｉの化合物から、たとえば、脱アセタール反応によるアセタ−ル又はケタールの切断によって相当する遊離のジヒドロキシ化合物を得ることができる；
ｃ）Ｒａａがエステル基、たとえば、メトキシカルボニルである式Ｉの化合物から、たとえば、鹸化反応による脱エステル化によって相当する遊離のカルボキシル化合物を得ることができる。
ａ）〜ｃ）のもとで言及された方法は便宜上、当業者に既知の方法と同様に又は以下の実施例における例証で記載されるように実施することができる。
【０３１４】
任意で、式Ｉの化合物をその塩に変換することができ、任意で式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。相当する工程はそれ自体熟練者にとって習慣的である。
最終工程又は精製の１つが無機酸又は有機酸（たとえば、塩酸、フルオロ酢酸、酢酸又は蟻酸など）の存在下で行われる場合、個々の化学的性質及び使用される酸の個々の性質によって、化学量論的な量又は非化学量論的な量にて遊離の塩基又は前記酸を含有する塩基として式Ｉの化合物を得てもよい。含有される酸の量は、技術で既知の手段、たとえば、滴定又はＮＭＲに従って決定することができる。
【０３１５】
出発化合物又は中間体化合物に多数の反応性中心があるとすれば、所望の反応性中心で反応を特異的に進めることができるように、１以上の反応性中心を保護基で一時的にブロックする必要があってもよいことは当業者にさらに知られている。証明された多数の保護基の使用に関する詳細な記載は、たとえば、T. Greene and P. Wuts (John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rdEd.)による「有機合成における保護基」又は「保護基」（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group” by P. Kocienski (Thieme Medical Publishers, 2000）に見い出される。
【０３１６】
本発明に係る物質は、それ自体既知の方法において、たとえば、減圧下で溶媒を留去し、好適な溶媒から得られた残留物を再結晶化し、又は習慣的な精製方法の１つ、たとえば、好適な支持体上のカラムクロマトグラフィに供することによって単離され、精製される。
【０３１７】
所望の酸若しくは塩基を含有する又は次いで所望の酸若しくは塩基が添加される好適な溶媒（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン若しくはメチルイソブチルケトンのようなケトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサンのようなエーテル、塩化メチレン若しくはクロロホルムのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール若しくはイソプロパノールのような低分子量脂肪族アルコール）に遊離の化合物を溶解することによって塩が得られる。ろ過し、再沈殿させること、付加塩のための非溶媒で沈殿させること、又は溶媒を蒸発させることによって塩が得られる。アルカリ性化又は酸性化によって、得られた塩を、次には塩に変換することができる遊離の化合物に変換することができる。この方法で、薬学上許容できない塩を薬学上許容可能な塩に変換することができる。
【０３１８】
好適には、本発明で言及される変換は、それ自体当業者によく知られる方法と同様に又は類似して行うことができる。
【０３１９】
当業者は、彼／彼女の知識に基づいて及び本発明の記載の範囲内で示され、記載されるそれらの合成経路に基づいて、他に可能な本発明に係る化合物の合成経路を見つけることに精通しているかもしれない。これらのほかに考えられる合成経路すべてもまた本発明の一部である。
【０３２０】
本発明はまた、中間体（それらの塩、立体異性体及び立体異性体の塩を含む）、方法及びプロセスに関するものであり、これらは、本明細書で開示され、本発明に係る化合物を合成するのに有用である。従って、本発明はまた、本発明に係る化合物を調製するための本明細書で開示されるプロセスに関するものであり、そのプロセスは、本明細書で開示されるような条件下で、言及された中間体を変換し、適当な反応相手と反応させる１以上の工程を含む。
【０３２１】
本発明を詳細に記載したが、本発明の範囲は記載された特徴又は実施態様のみに限定されるのではない。当業者に明らかになるように、添付のクレームの範囲によって定義されるような本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、技術で既知の知識に基づいて、特に、本発明の開示（たとえば、明白な、暗黙の又は固有の開示）に基づいて、記載された本発明に対する修正、類推、変異、派生、相同化、変更及び適応を行うことができる。
【０３２２】
以下の実施例は、それを制約することなく本発明をさらに説明するのに役立つ。同様に、その調製が明白に記載されない本発明のさらなる化合物は、習慣的なプロセス技法を用いて、当業者がよく知る方法と同様の若しくは類似した方法で、又は当業者がよく知る方法自体で調製することができる。
【０３２３】
以下の実施例で、最終化合物並びにその塩、その立体異性体及び立体異性体の塩として言及される本発明に係る式Ｉの化合物のいずれか又はすべては本発明の好ましい主題である。
【０３２４】
実施例では、ＭＳは質量スペクトルを意味し、Ｍは質量分析における分子イオンであり、ｃａｌｃは計算されたことを、ｆｎｄは見い出されたことを意味し、そのほかの略記は、それ自体当業者に習慣的な意味を有する。
【実施例】
【０３２５】
一般的な部分
Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＰＸ２００（１Ｈ２００ＭＨｚ）、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＩＩＩ  ３００（１Ｈ３００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ  ＡＶ４００（１Ｈ４００ ＭＨｚ）の分光計にて１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルを記録する。内部標準（１Ｈについて０．００ｐｐｍ）としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）でスペクトルを較正した。化学シフトはＴＭＳに対するｐｐｍ（δ）で得られ、多重性は、ｓ（単一）、ｄ（二重）、ｔ（三重）、ｑ（四重）、ｍ（多重）及びｂ（広がった）によって示される。カップリング定数ＪはＨｚで報告される。
【０３２６】
質量スペクトルは、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱｃｌａｓｓｉｃ機器にて組み合わせた液体クロマトグラフィ−／質量分光分析法を用いて記録される。試料はアセトニトリルに溶解し、溶離剤として水性緩衝液（酢酸アンモニウム／蟻酸、ｐＨ４）とメタノ−ルの混合物によってクロマト展開され、エレクトロスプレ−イオン化（ＥＳＩ）、陽性モ−ドでイオン化される。デ−タは、ｍ／ｚ（イオン化粒子）の形態で報告される。
【０３２７】
ＨＰＬＣスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｓｅｒｉｅｓ機器で記録するが、それは以下のモジュールから成る：ガス抜き器、２×１１００二成分ポンプＧ１３１２Ａ、ダイオ−ドアレイ検出器Ｇ１３１５Ｂ、１１００穴プレートの自動試料採取器Ｇ１３６７Ａ、１１００カラムのサ−モスタットＧ１３１６Ａ。試料は水／アセトニトリルに溶解し、４０℃にて以下で定義されるような溶媒Ａ及びＢを用いて、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＺＯＲＢＡＸ  ＳＢ−Ａｑ  ２．１×５０ｍｍ、３．５μｍのカラムでクロマト展開する。
溶媒Ａ（１０００ｍＬ）は以下から成る。
９８５ｍＬ  脱塩水
１０ｍＬ  アセトニトリル
５ｍＬ  水性緩衝液（１Ｍの蟻酸アンモニウム／蟻酸、ｐＨ４）
溶媒Ｂ（１０００ｍＬ）は以下から成る。
９７５ｍＬ  アセトニトリル
２０ｍＬ  脱塩水
５ｍＬ  水性緩衝液（１Ｍの蟻酸アンモニウム／蟻酸、ｐＨ４）
使用される方法は以下のとおりである。
【０３２８】
【表２】
2010500396.tif 000042
【０３２９】
保持時間ｔＲは、注入後、分で報告され、２２０ｎｍでのＵＶスペクトルに基づく。サーモスタットＦ３０−Ｃで合わせ、ＣＲＤセル（２ｃｍ、石英ガラス）を用いたパーキン・エルマーの偏光計で光学回転を報告する。５８９ｎｍの波長、２０℃にて、２ｓの積分時間及び通常の開口度で回転を測定する。
カラムクロマトグラフィは、メルクのシリカゲル６０（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）で実施する。フォノメネクスのＧｅｍｉｎｉ５ｕＣ１８、標準カラムとしてＡＸＩＡを充填したカラム及び基本化合物用のカラムとしてのＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐＰｒｏＣ１８、Ｓ−５μｍを用いて調製用ＨＰＬＣを行う。
樹脂を結合した試薬及び標準の化学薬品は購入し、さらに精製することなく使用する。
【０３３０】
本文書の全体を通しての化合物の名称は、ドイツ、フランクフルトのＢｅｉｌｓｔｅｉｎ研究所によるＡｕｔｏＮｏｍ  Ｅｎｇｉｎｅバージョン４．０によって生成された。
【０３３１】
最終化合物
１．ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（一般的手順Ａ１）
【０３３２】
【化３７】
2010500396.tif 000043
【０３３３】
アルコ−ル構成要素［（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド、１００ｍｇ、０．２９ミリモル］を無水アセトニトリル（４ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（１００ｍｇ、０．６２ミリモル）を加え、次いで４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（１８ｍｇ、０．１５ミリモル）を加える。出発材料が消費されるまで（この場合、３時間）、混合物を８０℃で撹拌する。冷却した後、懸濁液をろ過し、洗浄し（アセトニトリル）、高真空で乾燥する。
【０３３４】
中間体、カルボニルアルコキシイミダゾールを無水アセトニトリル（３ｍＬ）に再懸濁し、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）（６５ｍｇ、０．４３ミリモル）を加え、次いで相当するアミン（又はアルコール）構成要素（２−ピリジル−メチルアミン、６３．３ｍｇ、０．５８ミリモル）を加え、得られた混合物を８０℃にて１８時間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮する。
【０３３５】
最終化合物の溶解性及び不純物によって幾つかの方法によって粗生成物を精製することができる。精製方法（Ｐ．Ｍ．）は以下の記号を言う。
方法Ａ：調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８、溶離剤としての水−アセトニトリルの混合物）
方法Ｂ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−メタノ−ルの混合物）
方法Ｃ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−酢酸エチルの混合物、任意で、添加剤としての１〜５％のトリエチルアミン（Ｃ＊））
方法Ｄ：ジクロロメタン（Ｄ１）、酢酸エチル（Ｄ２）又はエタノ−ル（Ｄ３）からの再結晶化。
【０３３６】
この場合、方法Ｂを使用し、黄色の非晶性固形物として６４ｍｇの標題の化合物を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７４．１  （Ｍ＋Ｈ），ｃａｌｃ．（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ５Ｏ３Ｓ）４７４．５７
１Ｈ  ＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．８２（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），８．７８−８．８７（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｂｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−４．０７（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２６-２．６５（ｍ，３Ｈ）１．８７−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．６２（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．８６分
一般的手順Ａ１と同様に、以下の化合物を合成する。
【０３３７】
【表３】
2010500396.tif 000044
2010500396.tif 000045
2010500396.tif 000046
2010500396.tif 000047
2010500396.tif 000048
2010500396.tif 000049
2010500396.tif 000050
2010500396.tif 000051
2010500396.tif 000052
2010500396.tif 000053
2010500396.tif 000054
2010500396.tif 000055
2010500396.tif 000056
2010500396.tif 000057
2010500396.tif 000058
2010500396.tif 000059
2010500396.tif 000060
2010500396.tif 000061
2010500396.tif 000062
2010500396.tif 000063
2010500396.tif 000064
2010500396.tif 000065
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ  ［δ  （４００．３８  ＭＨｚ，  Ｄ６−ＤＭＳＯ）］：
実施例８：１１．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３-７．５５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００−４．２２（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．８２（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．３８-１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９：１１．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．９４−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６：１１．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５４（ｍ，１Ｈ）。
【０３３９】
実施例２２：１１．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１Ｈ），４．９８−５．０９（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．７３（ｍ，３Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６８（ｍ，３Ｈ），１．０２−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
実施例２３：１１．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９２−３．０８（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．７４（ｍ，３Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２４：１１．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−５．１０（ｍ，１Ｈ），２．９０−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．８６−２．０９（ｍ，３Ｈ）。
【０３４０】
実施例３０（２００．１３ＭＨｚ）：１１．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５４−８．６６（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｂｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．８６−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．８３−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．５３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３１（２００．１３ＭＨｚ）：１１．６３（ｂｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４５（ｍ，２Ｈ），６．９４−７．１９（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｓ，１ Ｈ），４．９２−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．８７−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．７４（ｍ，３Ｈ），１．８２−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２：１１．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，２ Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７−４．０７（ｍ，４ Ｈ），３．１４−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−１．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０３４１】
実施例４７：１１．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５７−６．６２（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．４１（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．５２（ｍ，１Ｈ）。
実施例６８（３００．１３ＭＨｚ）：１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．５８（ｍ，１Ｈ）
実施例７３（３００．１３ＭＨｚ）：１１．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．６８（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．０７（ｍ，１Ｈ）２．５６−２．７５（ｍ，３Ｈ），１．８６−２．００（ｍ，２Ｈ）
【０３４２】
実施例７４（３００．１３ＭＨｚ）：１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，６Ｈ），２．７２-２．８９（ｍ，１Ｈ），２．３１-２．５０（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８８-２．００（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５８（ｍ，１Ｈ）
実施例１１４（３００．１３ＭＨｚ）：１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７７（ｍ，３Ｈ），２．９４−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．００（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．５７ｃｍ（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．３４（ｍ，２Ｈ）である。
【０３４３】
１５０．（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル−メチル）カルバミン酸３−シアノ−２−［３−（２−エトキシ−フェニル）−プロパノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（一般の手順Ａ２）。
【０３４４】
【化３８】
2010500396.tif 000066
【０３４５】
アルコ−ル構成要素［（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）プロピオンアミド、１００ｍｇ、０．２６ミリモル］を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（６３ｍｇ、０．３９ミリモル）を加え、次いでポリスチレン樹脂上の４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（３ミリモル／ｇ、４３ｍｇ、０．１３ミリモル）を加える。８０℃にて１時間、混合物を振盪し、その後カルボニルジイミダゾール（１３ｍｇ、０．０８ミリモル）をさらに加え、出発材料がすべて消費されるまで（この場合、１時間）、混合物を振盪する。冷却した後、懸濁液をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン）、ろ液を減圧下で濃縮し、高真空で乾燥する。
【０３４６】
中間体、カルボニルアルコキシイミダゾールを無水アセトニトリル（３ｍＬ）に再懸濁し、及び／又はポリスチレン樹脂上の１，５，７−トリアザビシクロ［４．４．０］デック−５−エン（ＴＢＤ）（２．６ミリモル／ｇ、５０ｍｇ、０．１３ミリモル）を加え、次いで、相当するアミン（又はアルコ−ル）構成要素［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−メチルアミン、６５ｍｇ、０．５２ミリモル］を加え、得られた混合物を８０℃で１８時間振盪する。その後、懸濁液をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン／メタノ−ル）、減圧下でろ液を濃縮する。
【０３４７】
最終化合物の溶解性及び不純物によって幾つかの方法によって粗生成物を精製することができる。精製方法（Ｐ．Ｍ．）は以下の記号を言う。
方法Ａ：調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８、溶離剤としての水−アセトニトリルの混合物）
方法Ｂ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−メタノ−ルの混合物、任意で、添加剤としての１〜５％のトリエチルアミン（Ｂ＊））
方法Ｃ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−酢酸エチルの混合物、任意で、添加剤としての１〜５％のトリエチルアミン（Ｃ＊））
方法Ｄ：ジクロロメタン／ヘキサンの混合物（Ｄ１）又は酢酸エチル（Ｄ２）又はエタノ−ル（Ｄ３）からの再結晶化。
この場合、方法Ａを採用し、凍結乾燥の後、無色の非晶性固形物として３８ｍｇの標題の化合物を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３６．３（Ｍ＋Ｈ），ｃａｌｃ．（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ５Ｏ４Ｓ）５３６．６８
１ＨＮＭＲ（４００．３８ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．４９（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），７．６３−７．７１（ｍ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），７．０８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｂｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．９ Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｂｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．９０（ｍ，７Ｈ），２．２４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．８０−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．５０（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．１７分
一般的手順Ａ２と同様に、以下の化合物を合成する。
【０３４８】
【表４】
2010500396.tif 000067
2010500396.tif 000068
2010500396.tif 000069
2010500396.tif 000070
2010500396.tif 000071
2010500396.tif 000072
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2010500396.tif 000077
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2010500396.tif 000080
2010500396.tif 000081
2010500396.tif 000082
2010500396.tif 000083
2010500396.tif 000084
2010500396.tif 000085
【０３４９】
１ＨＮＭＲ［δ（４００．３８ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）］：
実施例１５６：１１．５３（ｂｓ，１Ｈ），８．４２−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．７ Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．８５−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．８５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１５７：１１．５２（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３６（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｂｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８−４．０３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，１Ｈ）
実施例１５８（２００．１３ＭＨｚ）：１１．５８（ｂｓ，１Ｈ），８．４２−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．６３（ｍ，２ Ｈ），１．８３−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
【０３５０】
実施例１６１（２００．１３ＭＨｚ）：１１．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．３４−８．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３８（ｍ，２Ｈ），４．９３−５．０９（ｍ，１Ｈ），２．７６−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．６２（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．０５（ｍ，２Ｈ），０．２８−０．６１（ｍ，４Ｈ）
実施例１６２（２００．１３ＭＨｚ）：１１．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．３３−８．５２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，１Ｈ），３．８２−４．０２（ｍ，２Ｈ），２．７６−３．００（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．７２（ｍ，４Ｈ），１．８０−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．５９（ｍ，１Ｈ）
実施例１６３（２００．１３ＭＨｚ）：１１．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１９（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．９２−５．０４（ｍ，１ Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，４ Ｈ），３．２３−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．９９（ｍ，５Ｈ），２．４６−２．６８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１８６：１１．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｓ，１Ｈ），８．３８−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００−５．０９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．６８−３．０６（ｍ，６Ｈ），２．４８−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．０８（ｍ，２Ｈ）
【０３５１】
２６７．（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（３−フェニル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］−チオフェン−６−イルエステル（一般的手順Ａ３）
【０３５２】
【化３９】
2010500396.tif 000086
【０３５３】
アルコ−ル構成要素［（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニルブチルアミド、１００ｍｇ、０．２９ミリモル］を無水アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、カルボニルジイミダゾール（７０ｍｇ、０．４３ミリモル）を加え、次いでポリスチレン樹脂上の４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（３．０ミリモル／ｇ、４８ｍｇ、０．１４ミリモル）を加える。８０℃にて１．５時間、混合物を振盪する。冷却した後、懸濁液をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン）、ろ液を減圧下で濃縮し、高真空で乾燥する。
中間体、カルボニルアルコキシイミダゾールを無水アセトニトリル（３ｍＬ）に再懸濁し、ポリスチレン樹脂上のＴＢＤ（２．６ミリモル／ｇ、５６ｍｇ、０．１４ミリモル）を加え、次いで、相当するアミン（又はアルコール）構成要素（４−アミノメチルテトラヒドロピラン、６７ｍｇ、０．５８ミリモル）を加え、得られた混合物を８０℃で１８時間振盪する。その後、懸濁液をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン／メタノール）、減圧下でろ液を濃縮する。
【０３５４】
最終化合物の溶解性及び不純物によって幾つかの方法によって粗生成物を精製することができる。精製方法（Ｐ．Ｍ．）は以下の記号を言う。
方法Ａ：調製用ＨＰＬＣ（Ｃ１８、溶離剤としての水−アセトニトリルの混合物）
方法Ｂ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−メタノ−ルの混合物、任意で、添加剤としての１〜５％のトリエチルアミン（Ｂ＊））
方法Ｃ：カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、溶離剤としてのジクロロメタン−酢酸エチルの混合物、任意で、添加剤としての１〜５％のトリエチルアミン（Ｃ＊））
方法Ｄ：ジクロロメタン／ヘキサンの混合物（Ｄ１）又は酢酸エチル（Ｄ２）又はエタノ−ル（Ｄ３）からの再結晶化。
この場合、方法Ａを使用し、凍結乾燥の後、無色の非晶性固形物として４０ｍｇの標題の化合物を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８２．０（Ｍ＋Ｈ），ｃａｌｃ．（Ｃ２６Ｈ３２Ｎ３Ｏ４Ｓ）４８２．６３
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．５０（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），７．０８−７．３４（ｍ，６Ｈ，１Ｈｅｘｃｈ．），４．９０−５．０７（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．４４（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．９４（ｍ，５Ｈ），２．４４−２．７１（ｍ，３Ｈ），１．８１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），０．９３−１．２３（ｍ，２Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９６分
一般的手順Ａ３と同様に、以下の化合物を合成する。
【０３５５】
【表５】
2010500396.tif 000087
2010500396.tif 000088
2010500396.tif 000089
2010500396.tif 000090
2010500396.tif 000091
2010500396.tif 000092
2010500396.tif 000093
2010500396.tif 000094
2010500396.tif 000095
2010500396.tif 000096
2010500396.tif 000097
2010500396.tif 000098
2010500396.tif 000099
2010500396.tif 000100
2010500396.tif 000101
2010500396.tif 000102
2010500396.tif 000103
【０３５６】
１ＨＮＭＲ［δ（４００．３８ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）］：
実施例２７０：１１．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−５．０３（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．８９（ｍ，５Ｈ），２．４７−２．６７（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０１−１．１７（ｍ，２Ｈ）
実施例２７１：１１．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９４−５．０５（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，１Ｈ），．bn７０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．６８（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２７３：１１．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），４．９６−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｂｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．bn７０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２７６：１１．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２−５．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｂｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．bn７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６８（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
【０３５７】
実施例２７７：１１．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．９７−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．bn７０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６８（ｍ，３Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２８０：１１．５０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．９ Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．９０（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−５．０３（ｍ，１Ｈ），３．９４−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．６８bn68−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２８５：１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．３２−８．４３（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｂｓ，１Ｈ），５．７６−５．９５（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０bn68−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）
実施例２９２（２００．１３ＭＨｚ）：１１．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．４７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），４．９３−５．０８（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｂｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｂｓ，３Ｈ），３．１４−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．６８（ｍ，３Ｈ），１．７９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例３００（２００．１３ＭＨｚ）：１１．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．３５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．３３（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｂｓ，１Ｈ），５．８５（ｂｓ，２Ｈ），４．９４−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｂｓ，３Ｈ），３．１２−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．７０（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
【０３５８】
実施例３１１（２００．１３ＭＨｚ）：１１．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．４９−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｂｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．１３−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例３１７（２００．１３ＭＨｚ）：１２．２７（ｂｓ，１Ｈ），１１．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ，７Ｈ），３．８４−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．４２（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．８５（ｍ，５Ｈ），２．１８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｂｓ，３Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
実施例３１９（２００．１３ＭＨｚ）：１１．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．３３（ｍ，５Ｈ），６．５６−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．８０−５．９２（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｂｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．３５（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．８８（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．４４（ｍ，１Ｈ），１．８０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
実施例３４４（２００．１３ＭＨｚ）：１１．６８（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｂｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．６９−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．８１−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）
実施例３４７（２００．１３ＭＨｚ）：１２．２７（ｂｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．８，７．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，３Ｈ），４．９１−５．０８（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．４８（ｍ，１Ｈ），２．７０−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８０−２．２１（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
【０３５９】
鏡像異性体的に濃縮されたカルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルの合成
一般的手順Ａ１、Ｂ１及びＣで記載されたように、鏡像異性体的に濃縮された酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルをさらに変換させて鏡像異性体的に濃縮された以下の化合物を得ることができる。精製方法（Ｐ．Ｍ．）は一般的手順Ａ１で定義された記号を言う。
【０３６０】
【表６】
2010500396.tif 000104
2010500396.tif 000105
2010500396.tif 000106
2010500396.tif 000107
2010500396.tif 000108
【０３６１】
１ＨＮＭＲ［δ（３００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）］：
実施例８７ｂ：１１．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０７（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．８１（ｍ，３Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．０２−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．３９（ｍ，２Ｈ）
【０３６２】
鏡像異性体濃縮したカルバミン酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルの合成
１５６ａ．（Ｓ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０３６３】
【化４０】
2010500396.tif 000109
【０３６４】
（Ｓ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（１３０ｍｇ、０．３２ミリモル）をメタノ−ル（４ｍＬ）に溶解し、パラジウム（木炭上１０％）（６７ｍｇ、６４マイクロモル）を加え、水素雰囲気下で、得られた懸濁液を１８時間撹拌する。その後、セライトのプラグを介してろ過し、洗浄し（ジクロロメタン）、ろ液を減圧下で濃縮し、高真空で乾燥する。無色の非晶性固形物（１０７ｍｇ）として純粋な（Ｓ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルが得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ３Ｓ）４１３．５２
［α］２０Ｄ＝−６０°（ｃ  ５．１６ｇ／Ｌ、ＤＭＳＯ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９０分
【０３６５】
１５６ｂ．（Ｒ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
上記と同様に、４ｍＬのメタノ−ル及び木炭上の６７ｍｇのパラジウムを用いて、（Ｒ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（１３０ｍｇ、０．３２ミリモル）から出発して（Ｒ）−エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−プロパノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（１１６ｍｇ）が得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１３．３（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ４Ｏ３Ｓ）４１３．５２
［α］２０Ｄ＝＋５６°（ｃ  ５．２２ｇ／Ｌ、ＤＭＳＯ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９０分
【０３６６】
出発材料：
Ａ１．（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド（一般的手順Ｂ１）
【０３６７】
【化４１】
2010500396.tif 000110
【０３６８】
酢酸エステル［酢酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（９．８ｇ、前の工程からの粗生成物）］をナトリウムメトキシド溶液（メタノ−ル中０．５Ｍ、１５０ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（５．３８ｇ、３９ミリモル）を分けて加える。混合物を５０℃にて１８時間撹拌する。減圧下で溶媒を除き、水（１００ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃にて１８時間撹拌する。その後、沈殿物をろ過し、洗浄し（水）、高真空で乾燥する。それは、黄色の非晶性固形物（３．２６ｇ、２工程にわたって７４％）としての純粋な標題の化合物である。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３４０．１（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ３Ｏ２Ｓ）３４０．４３
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．７８（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），８．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｂｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），３．４０（ｂｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．８０（ｍ，４Ｈ），１．７２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．５２（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４８分
一般的手順Ｂ１と同様に、精製工程を適用して相当する前駆体から以下の化合物を合成する。
【０３６９】
【表７】
2010500396.tif 000111
2010500396.tif 000112
2010500396.tif 000113
【０３７０】
Ａ１４．Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−プロピオンアミド（一般的手順Ｂ２）
【０３７１】
【化４２】
2010500396.tif 000114
【０３７２】
アクリルアミド［（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アクリルアミド（２．７８ｇ、７．３ミリモル］をメタノ−ル（８０ｍＬ）に溶解し、パラジウム（木炭上１０％）（１．５５ｇ、１．４６ミリモル）を加え、得られた懸濁液を水素雰囲気下で１８時間撹拌する。その後、セライトのプラグを介して混合物をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン）、ろ液を減圧下で濃縮し、高真空で乾燥する。無色の非晶性固形物（２．７１ｇ）として純粋な標題の化合物が得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３８４．９（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ２１Ｈ２５Ｎ２Ｏ３Ｓ）３８５．５１
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．０４−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．０５−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−１．４７（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．９７分
一般的手順Ｂ２と同様に、相当する前駆体から以下の化合物を合成する。
【０３７３】
【表８】
2010500396.tif 000115
2010500396.tif 000116
【０３７４】
化合物Ａ１〜Ａ１９を入手する手順と同様の手順を用いるが、出発材料を好適に選択して以下の化合物を調製してもよい：
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニル−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−アクリルアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ブチルアミド、
【０３７５】
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−エトキシ−フェニル）−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−シクロヘキシル−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−シクロヘキシル−ブチルアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−シクロヘキシル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−プロピオンアミド、
【０３７６】
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−ピリジン−２−イル−プロピオンアミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−（２−エトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−（２−エトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−ピリジン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
【０３７７】
２−ピリジン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−ピリジン−３−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−ピリジン−３−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−フラン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−フラン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−アミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フラン−２−イル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド、
【０３７８】
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド、
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド、及び
Ｎ−（３−シアノ−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド。
【０３７９】
Ｂ１．酢酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（一般的手順Ｃ）
【化４３】
2010500396.tif 000117
【０３８０】
室温にて、カルボン酸［３−（３−ピリジル）−アクリル酸（３．４８ｇ、２３．３ミリモル）］を無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）に懸濁し、塩化オキサリル（２．７ｍＬ、３１．２ミリモル）を加え、次いでジメチルホルムアミド（１５１μＬ、１．９ミリモル）を加える。２時間の撹拌後、減圧下で溶媒及び過剰の試薬を除き、残留物を無水トルエン（８０ｍＬ）に懸濁し、アミノチオフェン［酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（３．０６ｇ、１３．０ミリモル）］とジイソプロピルエチルアミン（３．３ｍＬ、１９．５ミリモル）を加え、得られた混合物を１３０℃にて２時間撹拌する。形成された沈殿物をろ過し、洗浄し（トルエン）、高真空で乾燥して粗生成物（９．８ｇ）を得る。さらに精製することなく、この粗生成物を次の工程に使用することができる。
【０３８１】
溶離剤としてジクロロメタンを用いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製することができる。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３８２．２（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ３Ｓ）３８２．４６
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．８１（ｂｓ，１Ｈ，ｅｘｃｈ．），８．７９−８．８８（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．６５（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｂｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３ Ｈ），１．８７−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．６０（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝３．００分
【０３８２】
一般的手順Ｃと同様に、精製工程を適用して、相当する構成要素から以下の化合物を合成する。
Ｂ２．酢酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
Ｂ３．酢酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
Ｂ４．酢酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
Ｂ５．酢酸３−シアノ−２−（３−フェニル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
Ｂ６．酢酸３−シアノ−２−（３−フェニル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
Ｂ７．酢酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
Ｂ８．酢酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−３−イル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
Ｂ９．酢酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−２−イル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
Ｂ１０．酢酸３−シアノ−２−（３−ピリジン−２−イル−ブタノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
Ｂ１１．酢酸３−シアノ−２−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ブタノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
Ｂ１２．酢酸３−シアノ−２−［３−（３−メトキシ−フェニル）−ブタノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０３８３】
Ｃ１．酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【化４４】
2010500396.tif 000118
【０３８４】
酢酸４−オキソ−シクロヘキシルエステルから出発して、化合物Ｃ２と同様に、酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルを合成することができる。
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ２３６．１（Ｍ＋）、計算値（Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ）２３６．２９
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．０１（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．１４（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．５７（ｍ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．９６（ｍ，２Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．３３分
【０３８５】
Ｃ２．酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【化４５】
2010500396.tif 000119
【０３８６】
酢酸４−オキソ−シクロヘキシルメチルエステル（９．４４ｇ、５５．４８ミリモル）をエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、マロン酸ジニトリル（３．７０ｇ、５６．０ミリモル）とイオウ（１．７８ｇ、５５．７ミリモル）を加える。懸濁液を冷却し（氷槽）、ジエチルアミンを一滴ずつ加える。反応混合物を１．５時間還流し、冷却した後、氷水（５０ｍＬ）を加え、混合物を冷蔵庫に０．５時間置く。沈殿物をろ過し、洗浄し（エタノール）、乾燥する。それは、黄色の非晶性固形物（７．８９ｇ、５７％）としての純粋な標題の化合物から成る。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２５１．１（Ｍ＋Ｈ）、計算値（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ２Ｏ２Ｓ）２５１．３３
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．９５（ｓ，２Ｈ），３．８７−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．６０（ｍ，３Ｈ），１．７７−２．２７（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．５０（ｍ，１Ｈ）．
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．５６分
【０３８７】
鏡像異性体的に濃縮した酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルの合成
以下の方法：カラム：キラルセル（登録商標）ＯＪ−Ｈ５μｍ−２５０ｘ２１ｍｍ；移動相：ｎ−ヘプタン／エタノ−ル６０：４０（ｖ／ｖ）；流量２０ｍＬ／分；検出ＵＶ３００ｎｍ；温度２５℃による調製用クロマトグラフィ−を用いてラセミ体酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（１０．５ｇ、化合物Ｃ２を参照のこと）をその鏡像異性体に分離することができる。（Ｓ）−酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（４．９１ｇ、９９．０％ｅｅ、［α］２０Ｄ＝−１０２（ｃ５．１５ｇ／Ｌ、ＤＭＳＯ）は、９．６分の保持時間で溶出し、（Ｒ）−酢酸２−アミノ−３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル（４．９８ｇ、９８．５％ｅｅ、［α］２０Ｄ＝＋９８（ｃ５．５５ｇ／Ｌ、ＤＭＳＯ）は、１１．９分の保持時間で溶出する。過剰な鏡像異性体は、以下の方法：カラム：キラルセル（登録商標）ＯＪ−Ｈ５μｍ−２５０ｘ４．６ｍｍ；移動相：ｎ−ヘプタン／エタノール６０：４０（ｖ／ｖ）；流量１ｍＬ／分；検出ＵＶ２３０ｎｍ；温度２５℃を用いて決定することができる。
【０３８８】
Ｄ１．酢酸４−オキソ−シクロヘキシルメチルエステル
【化４６】
2010500396.tif 000120
【０３８９】
室温にて、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（７７．０６ｇ、２１１ミリモル）をＤＭＳＯ（３００ｍＬ）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２３．７２ｇ、２１１ミリモル）を分けて加える。得られた懸濁液を３０分間撹拌し、冷却し（氷槽）、内部温度が４０℃を超えないように、１，４−シクロヘキサノンモノエチレンアセタ−ル（２０．０４ｇ、１２４ミリモル）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を一滴ずつ加える。室温で３時間撹拌した後、混合物を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、得られた懸濁液をエチルエ−テルで抽出し、合わせた有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（硫酸マグネシウム）、減圧下で溶媒を除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、勾配石油エ−テル／エチルエ−テル、２０：１〜９：１）によって精製して１５．７０ｇの８−メチレン−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン（８０％）を得る。
【０３９０】
次いで８−メチレン−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン（１３．４２ｇ、８７ミリモル）を無水ＴＨＦ（１８０ｍＬ）に溶解し、溶液を冷却し（氷槽）、９−ＢＢＮ（ＴＨＦ中０．５Ｍ、７００ｍＬ、３５０ミリモル）を一滴ずつ加える。室温にて反応混合物を１７時間撹拌し、その後、再び冷却し（氷槽）、その後、エタノール（２００ｍＬ）と、水酸化ナトリウム（１５％水溶液）と過酸化水素（３０％水溶液）を慎重に加える。得られた混合物を室温にて２時間撹拌し、その後、減圧下で容積を減らし、酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）を加える。相を分離し、水性相抽出し（酢酸エチル）、合わせた有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（硫酸マグネシウム）、減圧下で溶媒を除く。粗生成物を蒸留（６×１０−２ｍｂａｒ、分画８０℃〜１２０℃）によって予備精製し、最終的にカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、石油エ−テル／エチルエーテル２：３）によって精製し、１０．２４ｇの（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デック−８−イル）−メタノール（６８％）を得る。
【０３９１】
（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デック−８−イル）−メタノール（５．６８ｇ、３３ミリモル）と４−ジメチルアミノピリジン（０．８１ｇ、６．６ミリモル）を無水ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、混合物を冷却し（氷槽）、トリエチルアミン（９．００ｍＬ、６５ミリモル）、続いて無水酢酸（５．５０ｍＬ、５７．６ミリモル）を一滴ずつ加える。反応混合物を室温にて１８時間撹拌し、次いで水を加え（６０ｍＬ）、水性相を抽出し（ジクロロメタン）、合わせた有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下で溶媒を除く。粗生成物（７．０２ｇ、９９％）は十分な純度を有しており、さらに精製することなく次の工程で使用する。
【０３９２】
酢酸１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デック−８−イルメチルエステル（５．５１ｇ、２１．０４ミリモル、前の工程の粗生成物）を７０ｍＬのアセトン／水（１：１）に溶解し、ピリジニウム４−トリルスルホネート（１．５９ｇ、６．３１ミリモル）を加える。混合物を１時間還流する。冷却後、それを抽出し（酢酸エチル）、合わせた有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（硫酸マグネシウム）、減圧下で溶媒を除く。橙色の油状物として標題の化合物が得られる（３．１０ｇ、８７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１８８．１（Ｍ＋ＮＨ４）、計算値（Ｃ９Ｈ１８ＮＯ３）１８８．２５
１ＨＮＭＲ（２００．１３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：４．０１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．００−２．２０（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．６３（ｍ，２Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．４１分
【０３９３】
さらなる一般的手順
Ｄ．カルボン酸の調製のための一般的手順
アルデヒドから出発するプロピオン酸／アクリル酸の合成
１０ミリモルの適当なアルデヒドを、１．１当量のトリエチルホスホノアセテートと共に７ｍＬのＴＨＦに溶解する。０℃にて、１当量のＤＢＵを加え、室温にて反応混合物を一晩撹拌する。次いで、反応混合物を水で希釈し、ＨＣｌ水溶液で酸性化し、ジエチルエ−テルで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を除く。さらに精製することなくこのアクリル酸エステルを使用する。粗精製したアクリル酸エステルを１ＮのＮａＯＨ２０ｍＬに懸濁し、一晩撹拌する。反応が完了した後、反応混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテルで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。所望のアクリル酸はほぼ純粋な形態で得られる。
１１ミリモルのアクリル酸を２０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、１当量のＮａＨＣＯ３と２００ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を加え、室温で常圧にて一晩、反応物を水素化する。セライトでの反応混合物のろ過及び溶媒の除去によって、純粋な形態にて良好な収率で所望の生成物が得られる。生成物の１つが十分に純粋ではない場合、フラッシュクロマトグラフィ−でもそれらを精製することができる。上述の手順によれば、以下の化合物を調製することができる：２ｇの２−メトキシ−５−メチル−ベンアルデヒドを２．２ｇの（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−アクリル酸に変換する。２１ｇの前述のアクリル酸を水素化して２０ｇの所望の３−（２−メトキシ−メチル−フェニル）プロピオン酸を得る。さらなる関連する出発化合物、たとえば、３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸、３−（２−エトキシ−フェニル）−プロピオン酸又は３−（３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸も同様に調製することができる。
【０３９４】
アセトフェノンから出発するβ−メチルプロピオン酸の合成
０℃にて、１．９ミリモルの水素化ナトリウムを５ｍＬのトルエンに懸濁し、１．６ミリモルのトリエチルホスホノアセテ−トを添加する。０℃にて３０分間撹拌した後、１．１ミリモルの適当なアセトフェノンを１ｍＬのトルエンに溶解して反応混合物に添加し、一晩又は数日間、室温にて又は６０℃に加熱して反応混合物を撹拌する。幾分の水を添加した後、反応混合物をトルエンで抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させる。シス／トランス混合物として粗精製したアクリル酸エステルが得られ、さらに精製することなく使用する。アクリル酸エステルをＥｔＯＨと１ＮのＮａＯＨの混合物に懸濁し、室温にて一晩撹拌する。１ＮのＨＣｌによる酸性化の後、アクリル酸は結晶化し、ろ過によってそれを得ることができる。結晶化を達成することができない場合、フラッシュクロマトグラフィによってアクリル酸を精製することができる。常圧及び室温にてＰｄ／Ｃ（１０％）と１当量のＮａＨＣＯ３によってＭｅＯＨ中でアクリル酸を水素化する。セライト上でのろ過の後、溶媒を除き、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィによって所望のβ−メチルプロピオン酸を精製する。上述の手順によれば、以下の化合物を調製することができる。１８０ｍｇの２−メトキシ−５−メチル−アセトフェノンから出発して、シス／トランスの混合物として、７５ｍｇの２−メトキシ−５−メチルクロトン酸を得ることができる。２００ｍｇのクロトン酸の水素化によって１９０ｍｇの３−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）酪酸が得られる。さらに関連する出発化合物、たとえば、２−エトキシ−アセトフェノンからの３−（２−エトキシ−フェニル）酪酸、又は、３−（２−メトキシ−フェニル）酪酸又は３−（３−メトキシ−フェニル）酪酸を同様に調製することができる。
【０３９５】
シクロプロパン化
１１３ｍｇの水素化ナトリウムと１．１ｇのヨウ化トリメチルスルホキソニウムを７ｍＬのＤＭＳＯ中で室温にて１時間撹拌する。５００ｍｇのトランス桂皮酸エチルエステルを６ｍＬのＤＭＳＯ／ＴＨＦ（１：１）に溶解し、反応混合物に添加する。反応（３ｈ、ＴＬＣ）の完了後、１ＮのＨＣｌを添加し、反応混合物をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を除き、さらに精製することなく粗生成物（３９３ｍｇ）を使用する。精製が不十分な場合は、フラッシュクロマトグラフィによって生成物を精製することができる。相当するカルボン酸を得るためのエステルの鹸化は、前述の手順で記載されたように得ることができる。さらに関連する出発化合物を同様に得ることができる。
【０３９６】
従って、２−（ピリジン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸、２−（ピリジン−３−イル）−シクロプロパンカルボン酸、２−（フラン−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸及び２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸を同様に得てもよい。
【０３９７】
２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
９．７ｇの３−メトキシ桂皮酸を１００ｍＬのＥｔＯＨと４ｍＬのＨ２ＳＯ４に懸濁する。一晩撹拌した後、溶媒を蒸発させ、１００ｍＬの氷水を添加する。中和及びジクロロメタンによる抽出、次いで溶媒の除去によってほぼ定量的収量のエチルエステルを得る。さらに精製することなく、この粗生成物を使用する。
【０３９８】
２ｇの水素化ナトリウムと２２ｇの塩化トリメチルスルホキソニウムを約５０ｍＬのＤＭＳＯに懸濁し、気体の放出が減った後、２０ｍＬのＤＭＳＯ／ＴＨＦ中の１１．５ｇの上記３−メトキシ桂皮酸エチルエステルを添加する。数日間撹拌した後、氷での冷却下で１ＮのＨＣｌを添加し、ジエチルエーテルで混合物を抽出する。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒を除く。さらに精製することなく、この粗生成物を使用する。
【０３９９】
粗精製した２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステルを３０ｍＬのＥｔＯＨと１５ｍＬの１ＮのＮａＯＨに溶解する。一晩撹拌した後、反応混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化し、ジエチルエ−テルで抽出する。溶媒を除いた後、７．１ｇの２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸が得られる。さらに精製することなく、この２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸を使用する。
２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、２−（２−エトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸及び２−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸を同様に得てもよい。
【０４００】
３−ピリジン−２−イル−酪酸
たとえばＮａＯＨ又はＬｉＯＨを用いた標準の鹸化によって、たとえば、Lindstedt E.−L., Nilsson M., Acta Chem. Scand. Ser. B, EN, 40, 6, 1986, 466−469に記載されている相当するメチルエステルから標題の化合物を得ることができる。
【０４０１】
３−ピリジン−３−イル−酪酸
たとえばＮａＯＨ又はＬｉＯＨを用いた標準の鹸化によって、たとえば、Sainsbury M., Weerasinghe D., Dolman D., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, EN, 1982, 587−590に記載されている相当するエチルエステルから標題の化合物を得ることができる。
【０４０２】
３−フェニル−酪酸、３−シクロヘキシル−酪酸及び３−（フラン−２−イル）−酪酸は、上述と同様に相当するアセトフェノンから得ることができる。
３−シクロヘキシル−プロピオン酸は、既知であり、既知の手順と同様に又は類似して得ることができる。
【０４０３】
関連する３−ピリジル−プロピオン酸、３−フリル−プロピオン酸、３−ピリジル−アクリル酸、３−フリル−アクリル酸又はそのほかの関連するプロピオン酸／アクリル酸の誘導体は既知であり、既知の手順と同様に又は類似して得ることができる。
【０４０４】
Ｅ．塩の調製のための一般的手順
（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル塩酸塩
遊離のピリジン［（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル、１００ｍｇ、０．２１ミリモル］をメタノールとジクロロメタン（１：１）混合物に溶解し、相当する酸（塩酸、ジオキサン中４Ｍ、０．２３ミリモル）を加える。室温にて混合物を２時間撹拌する。
単離方法Ａ：次いで沈殿物をろ過し、洗浄し（ジクロロメタン）、高真空で乾燥させる。
単離方法Ｂ：減圧下で反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルで粉砕し、沈殿物をろ過し、洗浄し（酢酸エチル）高真空で乾燥させる。
この場合、単離方法Ａを用い、非晶性の無色の固形物として標題の化合物を得る（９０ｍｇ、８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７．９（Ｍ＋）、計算値（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｓ＋Ｃｌ−）４７８．５  ３５．５
１ＨＮＭＲ（４００．８３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．９０（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．５４（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６３分
【０４０５】
一般的手順Ｅと同様に、相当する前駆体から以下の化合物が合成される。
（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルヒドロメタンスルホン酸塩
単離方法Ｂ、収量９２ｍｇ（７７％）、無色の非晶性の固形物。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７．９（Ｍ＋）、計算値（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｓ＋ＣＨ３Ｏ３Ｓ−）４７８．５  ９５．１
１ＨＮＭＲ（４００．８３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．９１（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．５３（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６２分
【０４０６】
（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルヒドロトルエンスルホン酸塩
単離方法Ａ、収量１０７ｍｇ（７９％）、無色の非晶性の固形物。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７．９（Ｍ＋）、計算値（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｓ＋Ｃ７Ｈ７Ｏ３Ｓ−）４７８．５  １７１．２
１ＨＮＭＲ（４００．８３ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．９０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．５４（ｍ，１Ｈ）
ＨＰＬＣ：ｔＲ＝２．６２分
【０４０７】
限定として意味するのではなく、上記で付与された合成経路によれば、式Ｉの以下のさらなる化合物、並びにその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩を合成することができる。
１）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
５）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
９）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１０）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４０８】
１１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
１２）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１３）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１４）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１５）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
２０）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４０９】
２１）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
２６）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２７）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２８）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２９）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３０）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１０】
３１）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３２）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
３４）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１１】
４１）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４２）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４３）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４４）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４５）（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４６）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４７）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４８）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１２】
５１）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５８）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５９）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６０）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１３】
６１）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６２）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６３）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６４）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６５）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６６）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６７）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６８）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
６９）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７０）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１４】
７１）［１，２］オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７２）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７３）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７４）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７５）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７６）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸［１−３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル］エステル２−メチルエステル
７７）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７８）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７９）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８０）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４１５】
８１）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８２）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８３）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
８４）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
８５）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
８６）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
８７）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
８８）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
８９）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９０）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４１６】
９１）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９２）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
９４）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９５）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９６）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９７）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９８）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
９９）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１００）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４１７】
１０１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
１０２）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０３）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０４）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０５）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０６）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
１０８）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０９）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１０）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４１８】
１１１）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１２）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１３）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１４）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
１１６）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１７）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１８）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１１９）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２０）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４１９】
１２１）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２２）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２３）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２４）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２５）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２６（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２７）（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２８）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１２９）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３０）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４２０】
１３１）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３２）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３３）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３４）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３５）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３６）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３７）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３８）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３９）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４０）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４２１】
１４１）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４２）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４３）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４４）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４５）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４６）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４７）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４８）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４９）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５０）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４２２】
１５１）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５２）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５３）［１，２］−オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５４）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５５）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５６）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５７）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１５８）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル］エステル２−メチルエステル
１５９）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１６０）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１６１）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１６２）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１６３）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１６４）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４２３】
１６５）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６６）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６７）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６８）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
１６９）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７０）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７１）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７２）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７３）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７４）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２４】
１７５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
１７６）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７７）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７８）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７９）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８０）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８１）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８２）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
１８４）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２５】
１８５）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８６）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８７）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８８）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
１９０）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９１）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９２）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９３）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９４）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２６】
１９５）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９６）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
１９８）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１９９）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２００）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０１）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０２）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０３）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２７】
２０４）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０５）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０６）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０７）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０８）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２０９）（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１０）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１１）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１２）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１３）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１４）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２８】
２１５）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１６）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１７）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１８）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２１９）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２０）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２１）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２２）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２３）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２４）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４２９】
２２５）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２６）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２７）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２８）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２９）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３０）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３１）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３３）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３４）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４３０】
２３５）［１，２］−オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３６）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３７）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３８）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２３９）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４０）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−メチルエステル
２４１）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４２）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４３）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４４）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４３１】
２４５）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４６）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４７）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２４８）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２４９）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５０）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
２５１）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５２）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５３）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５４）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３２】
２５５）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５６）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
２５８）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５９）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６０）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６１）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６２）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６３）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６４）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３３】
２６５）炭酸−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
２６６）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６７）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６８）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２６９）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７０）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
２７２）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７３）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７４）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３４】
２７５）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７６）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７７）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７８）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２７９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
２８０）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８１）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８２）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８３）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８４）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３５】
２８５）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８６）チアゾ−ル−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８７）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８８）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２８９）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９０）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９１）（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９２）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９３）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９４）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３６】
２９５）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９６）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９７）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９８）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２９９）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３００）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０１）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０２）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０３）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０４）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３７】
３０５）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０６）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０７）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０８）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３０９）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１０）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１１）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１２）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１３）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１４）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３８】
３１５）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１６）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１７）［１，２］−オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１８）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３１９）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２０）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２１）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２２）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−メチルエステル
３２３）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２４）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２５）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２６）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２７）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２８）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−フラン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４３９】
３２９）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３０）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３１）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３２）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
３３３）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３４）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３５）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３６）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３７）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３３８）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４０】
３３９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
３４０）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４１）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４２）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４３）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４４）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４５）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４６）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
３４８）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４１】
３４９）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５０）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５１）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５２）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
３５４）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５５）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５６）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５７）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５８）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４２】
３５９）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６０）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
３６２）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６３）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６４）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６５）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６６）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６７）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３６８）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４３】
３６９）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７０）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７１）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７２）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７３）（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７４）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７５）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７６）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７７）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３７８）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４４】
３７９）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８０）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８１）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８２）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８３）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８４）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８５）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８６）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８７）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３８８）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４５】
３８９）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９０）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９１）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９２）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９３）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９４）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９５）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９６）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９７）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９８）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４６】
３９９）［１，２］−オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４００）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０１）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０２）（２、３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０３）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０４）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル］エステル２−メチルエステル
４０５）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０６）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０７）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４０８）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４４７】
４０９）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４１０）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４１１）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１２）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１３）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１４）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
４１５）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１６）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１７）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４１８）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４４８】
４１９）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２０）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
４２２）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２３）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２４）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２５）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２６）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２７）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２８）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４４９】
４２９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
４３０）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３１）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３２）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３３）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３４）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
４３６）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３７）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３８）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４５０】
４３９）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４０）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４１）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４２）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
４４４）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４５）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４６）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４７）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４４８）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾエステル
【０４５１】
４４９）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾエステル
４５０）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５１）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５２）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５３）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５４）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５５）（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５６）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５７）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４５８）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４５２】
４５９）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６０）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６１）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６２）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６３）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６４）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６５）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６６）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６７）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６８）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４５３】
４６９）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７０）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７１）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７２）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７３）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７４）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７５）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７６）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７７）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４７８）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４５４】
４７９）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８０）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８１）［１，２］オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８２）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８３）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８４）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８５）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８６）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−メチルエステル
４８７）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８８）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８９）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４９０）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４９１）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４９２）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−２−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４５５】
４９３）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９４）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９５）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９６）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
４９７）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９８）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４９９）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５００）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０１）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０２）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４５６】
５０３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
５０４）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０５）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０６）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０７）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０８）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０９）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１０）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
５１２）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４５７】
５１３）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１４）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１５）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１６）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
５１８）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５１９）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２０）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２１）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２２）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４５８】
５２３）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２４）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
５２６）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２７）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２８）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２９）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３０）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３１）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３２）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４５９】
５３３）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３４）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３５）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３６）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３７）（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３８）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３９）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４０）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４１）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４２）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４６０】
５４３）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４４）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４５）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４６）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４７）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４８）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５４９）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５０）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５１）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５２）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４６１】
５５３）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５４）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５５）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５６）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５７）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５８）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５５９）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６０）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６１）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６２）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４６２】
５６３）［１，２］オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６４）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６５）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６６）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６７）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５６８）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル］エステル２−メチルエステル
５６９）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７０）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７１）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７２）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４６３】
５７３）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７４）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５７５）ベンジル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５７６）ピリジン−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５７７）ピリジン−４−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５７８）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
５７９）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８０）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８１）ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８２）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６４】
５８３）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８４）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルルエステル−２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
５８６）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８７）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８８）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５８９）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９０）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９１）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９２）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６５】
５９３）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
５９４）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９５）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９６）（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９７）（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９８）（２−メトキシ−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５９９）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル２−モルフォリン−４−イル−エチルエステル
６００）（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０１）（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０２）（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６６】
６０３）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０４）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０５）（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０６）（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０７）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
６０８）（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６０９）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１０）（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１１）（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１２）（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６７】
６１３）（３−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１４）チアゾール−２−イルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１５）（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１６）（４−メチル−チアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１７）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１８）（５−メチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６１９）（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２０）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２１）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２２）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６８】
６２３）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２４）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２５）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２６）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２７）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２８）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６２９）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３０）２−メチルピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３１）２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３２）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４６９】
６３３）シクロブチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３４）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３５）４−ヒドロキシシクロヘキシル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３６）イソプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３７）（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３８）プロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６３９）（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４０）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４１）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４７０】
６４３）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４４）イソオキサゾリジン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４５）［１，２］オキサジナン−２−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４６）３−フルオロ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４７）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４８）（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６４９）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６５０）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−［３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチル］エステル２−メチルエステル
６５１）イソブチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６５２）シクロペンチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６５３）（２−ジメチルアミノ−チアゾール−５−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６５４）ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
６５５）（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル、及び
６５６）オキセタン−３−イル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−チオフェン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル。
【０４７１】
本発明はまた、以下の特に好ましい式Ｉの化合物、並びにその塩、その立体異性体及びその立体異性体の塩にも関するものである。
１）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
３）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４）炭酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルエチルエステル
５）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルエチルエステル
６）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
７）エチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（（Ｅ）−３−（２−エトキシ−フェニル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
８）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
９）メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１０）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステルメチルエステル
【０４７２】
１１）炭酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステルメチルエステル
１２）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１３）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１４）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１５）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１６）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１７）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
１８）３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
１９）３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２０）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４７３】
２１）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２２）アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２３）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２４）ジエチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
２５）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２６）モルフォリン−４−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２７）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２８）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
２９）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３０）エチル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４７４】
３１）２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３３）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３４）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３５）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３６）イソプロピル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３７）シクロプロピル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
３８）シクロプロピルメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
３９）ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４０）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４７５】
４１）アリル−メチル−カルバミン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４２）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４３）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４４）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４５）３−メトキシ−アゼチジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４６）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
４７）３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４８）４−メタンスルホニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アラノイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
４９）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５０）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
【０４７６】
５１）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５２）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルメチルエステル
５３）ジメチル−カルバミン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５４）ピロリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
５５）３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル、及び
５６）４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸３−シアノ−２−［（Ｅ）−３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−アラノイルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イルエステル
【０４７７】
商業的有用性
本発明に係る化合物は、それらを商業的に応用可能にする種々の有益な医薬特性を有する。
従って、本発明に係る化合物は、ヒト及び獣医における疾患の治療及び予防のための治療剤として採用することができる。
従って、たとえば、さらに具現化的詳細では、本発明に係る化合物は、癌細胞における細胞（過剰）増殖の強力で且つ有効性の高い、細胞周期特異的な阻害剤及び又はアポトーシスの誘導剤である。従って、これらの化合物は、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、特に癌を治療するのに有用であることが期待される。
さらに、これらの化合物は、良性及び悪性の腫瘍形成の治療に有用でありうる。
【０４７８】
「腫瘍形成」は、異常な細胞増殖及び／又は生き残り及び／又は分化の阻止を示す細胞によって定義される。「良性の腫瘍形成」は、生体内で悪性の転移する腫瘍を形成することができない細胞の過剰増殖によって説明される。それに対して「悪性の腫瘍形成」は、全身性の疾患、たとえば、離れた臓器において腫瘍転移を形成することができる複数の細胞性及び生化学的な異常を伴う細胞によって説明される。
【０４７９】
アポトーシスからの回避と同様に異常な細胞増殖（過剰増殖）によって種々の疾患が引き起こされる。これらの疾患には、たとえば、前立腺（ＢＰＨ）又は結腸の上皮のそれのような良性の過形成、乾癬、糸球体腎炎又は変形性関節症が挙げられる。最も重要なことには、これらの疾患には、一般的には癌として記載され、最終的に離れた臓器や組織に転移する腫瘍細胞を特徴とする悪性の腫瘍形成が含まれる。悪性の腫瘍形成には、固形腫瘍及び血液系腫瘍が挙げられる。固形腫瘍は、乳腺、膀胱、骨、脳、中枢及び末梢の神経系、結腸、分泌腺（たとえば、甲状腺及び副腎皮質）、食道、子宮内膜、生殖細胞、頭頚部、腎臓、肝臓、肺、咽頭及び下咽頭、中皮腫、肉腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟組織、精巣、胃、皮膚、尿管、膣及び膣前庭の腫瘍によって例示される。悪性の腫瘍形成には、網膜芽細胞腫及びウィルムズ腫瘍によって例示される遺伝性の癌も含まれる。さらに、悪性の腫瘍形成には、前記臓器における一次腫瘍及び離れた臓器における相当する二次腫瘍（「腫瘍転移」）が含まれる。血液系の腫瘍は、白血病及びリンパ腫の悪性の及び緩徐進行型の形態、すなわち、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫及びＴ細胞リンパ腫によって例示される。骨髄異形成症候群、形質細胞腫瘍、腫瘍随伴症候群、原発部位不明の癌並びにＡＩＤＳ関連の悪性腫瘍も含まれる。
【０４８０】
悪性の腫瘍形成と同様に癌疾患は必ずしも離れた臓器における転移の形成を必要とはしないことが留意されるべきである。特定の腫瘍は、その悪性の増殖特性を介して一次臓器に壊滅的な影響を発揮する。これらは、組織や臓器の構造の破壊を招き、最終的に相当する臓器の機能の不全を生じる。
腫瘍性細胞の増殖は正常細胞の挙動及び臓器の機能に影響を与えうる。たとえば、新しい血管の形成、血管新生として記載される過程は、腫瘍又は腫瘍転移によって誘導される。たとえば、血管内皮細胞の非生理的な増殖による血管新生のような、しかし、これに限定されない良性及び悪性の増殖によって引き起こされる病態生理学的な関連のある過程の治療に、本発明に係る化合物を商業的に適用することができる。
標準的な癌治療法の頻繁な失敗について、薬剤耐性が特に重要である。この薬剤耐性は、薬剤流出ポンプの過剰発現や細胞の標的タンパク質内での突然変異のような種々の細胞性の及び分子性のメカニズムによって引き起こされる。本発明に係る化合物の商業的な適用性は、患者の第１選択の治療に限定されない。限定された癌の化学療法又は標的特異的な抗癌剤（第２又は第３選択の治療）に耐性を持つ患者も、本発明に係る化合物による治療に敏感に反応することができる。
本発明に係る化合物は、細胞周期依存性の細胞傷害性活性を示し、さらに正確には、有糸分裂に限定された活性を示し、有糸分裂停止をもたらし、それは結果としてアポトーシス及び／又は細胞死の開始を生じる。
【０４８１】
本発明の化合物は、細胞傷害性のＩＣ５０値前後以上の濃度で８時間を超え、４８時間未満、試験細胞と共にインキュベートした場合、ヒストンＨ３の強く増大したリン酸化を誘導する。さらに、本発明の化合物による細胞の処理は、作用の一次形態として倍数性及び多核性を誘導しない。
前述のような良性及び悪性の挙動の疾患、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、特に癌、たとえば、上述の癌疾患のいずれかの治療、予防又は改善に、本発明に係る化合物を商業的に適用することができる。
【０４８２】
本明細書で言及されるその特性、機能及び有用性の関係で、本発明に係る化合物は、それに関連する有益で望ましい効果、たとえば、低い毒性、一般に優れた生物利用率（たとえば、良好な腸吸収）、優れた治療濃度域、有意な副作用がないこと、及び／又はその治療上及び医薬上の好適性に関連するさらに有益な効果によって区別されることが期待される。
【０４８３】
本発明はさらに、それを必要とする哺乳類に、医薬上活性のある、且つ治療上有効な、且つ認容可能な量の、本発明に係る１以上の化合物を投与することを含む、（過剰）増殖性の疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、特に、これらに罹ったヒトを始めとする哺乳類においてそれらの疾患、障害、症状又は疾病を治療する方法を包含する。
【０４８４】
本発明はさらに、そのような治療を必要とする対象に、治療上活性のある、且つ医薬上有効な、且つ認容可能な量の、本発明に係る１以上の化合物を投与することを含む、良性又は悪性の腫瘍性疾患、たとえば、癌の治療法においてアポトーシス及び／又は異常な細胞増殖を調節するのに有用な方法を包含する。
【０４８５】
本発明はさらに、増殖性疾患及び／又は過剰増殖性疾患の治療及び／又は予防のための本発明に係る化合物又は薬学上許容可能なその塩に関する。
本発明はさらに、増殖性疾患及び／又は過剰増殖性疾患の治療及び／又は予防のための本発明に係る化合物又は薬学上許容可能なその塩を含む医薬組成物に関する。
本発明はさらに、言及された疾病の治療、予防及び／又は改善に用いられる医薬組成物の製造のための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４８６】
本発明はさらに、哺乳類における良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌の治療、予防及び／又は改善に用いることができる医薬組成物の製造のための、本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明はさらに、異常な細胞増殖の停止及び／又はアポトーシスの誘導に応答性である障害の治療、予防及び／又は改善に用いることができる医薬組成物の製造のための、本発明に係る化合物の使用に関する。
本発明はさらに、良性又は悪性の腫瘍、特に癌、たとえば、上述の癌疾患のいずれかを治療する、予防する又は改善するための医薬組成物の製造のための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４８７】
本発明はさらに、１以上の本発明に係る化合物及び薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤を含む医薬組成物に関する。
本発明はさらに、１以上の本発明に係る化合物及び薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤を組み合わせることによって作製される医薬組成物に関する。
本発明はさらに、１以上の本発明に係る化合物及び薬学上許容可能な補助剤及び／又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【０４８８】
本発明はさらに、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、特に癌、たとえば、上述の癌疾患のいずれかを治療する、予防する又は改善するための１以上の本発明に係る化合物及び薬学上許容可能な補助剤、賦形剤及び／又はビヒクルを含む組み合わせに関する。
本発明はさらに、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、特に癌、たとえば、上述の癌疾患のいずれかを治療する、予防する又は改善するための本発明に係る化合物及び薬学上許容可能な賦形剤、キャリア及び／又は稀釈剤を含む組み合わせに関する。
【０４８９】
本発明はさらに、治療法で使用するための、たとえば、過剰増殖性疾患、たとえば、癌及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害を治療する、予防する又は改善するための、普通の薬学上許容可能なビヒクル、稀釈剤及び／又は賦形剤と共に治療上有効で且つ認容可能な量の本発明に係る１以上の化合物から本質的に成る組成物に関する。
【０４９０】
本発明はさらに、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、本明細書で言及された疾患、特に癌の治療、予防及び／又は改善のような療法での使用のための本発明に係る化合物に関する。
【０４９１】
本発明はさらに、増殖抑制活性及び／又はアポトーシス誘導活性を有する本発明に係る化合物に関する。
本発明はさらに、増殖抑制活性を有する本発明に係る医薬組成物に関する。
本発明はさらに、アポトーシス誘導活性を有する本発明に係る医薬組成物に関する。
【０４９２】
本発明はさらに、上記で言及された疾病の治療及び／又は予防のための医薬製品の製造における単独での有効成分としての本発明に係る１以上の化合物と薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤を含む医薬組成物の使用に関する。
【０４９３】
さらに、本発明は、包装材料と前記包装材料の中に含有される医薬剤を含む製造物品に関するものであり、その際、該医薬剤は、細胞の（過剰）増殖を阻害し及び／又はアポトーシスを誘導し、（過剰）増殖性疾患の症状及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害の症状を改善して、治療上有効であり、該包装材料は、医薬剤が、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害を治療する、予防する又は改善するのに有用であることを示すラベル又は添付文書を含み、該医薬剤は、１以上の本発明に係る化合物を含む。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点では、関連する有用性を有する医薬のための標準の包装材料、ラベル及び添付文書と一般的にみなされるものと同様であるか又は類似する。
【０４９４】
本発明に係る医薬組成物は、それ自体当業者によく知られているプロセスによって調製される。医薬組成物として、本発明の化合物（＝有効化合物）をそのまま用いる又は好ましくは好適な医薬補助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて用い、たとえば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、丸薬、カプセル（cachets）、顆粒、カプセル、キャプレット、座薬、貼付剤（たとえば、ＴＴＳ）、エマルション（たとえば、マイクロエマルション又は脂質エマルション）、懸濁液（たとえば、ナノ懸濁液）、ジェル、可溶化物又は溶液（たとえば、無菌溶液）又はリポソームへの内包物の形態で又はベータ−シクロデキストリン若しくはベータ−シクロデキストリン誘導体の封入体複合体などとして用い、有効化合物の含量は有利には、０．１〜９５％の間であり、補助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物及び／又は作用の所望の開始に正確に適合させた医薬投与形態（たとえば、徐放性剤又は腸溶形態）を達成することができる。
【０４９５】
当業者は、彼／彼女の専門的な知識の故に、所望の医薬製剤、医薬調製物又は医薬組成物に好適である補助剤、ビヒクル、賦形剤、稀釈剤、キャリア又はアジュバントに精通している。溶媒、ジェル形成剤、軟膏基剤及びそのほかの有効化合物賦形剤に加えて、たとえば、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、保存剤、可溶化剤（たとえば、ポリエチレングリセロールトリリシノリート３５、ＰＥＧ４００、ツイーン８０、カプチソール、ソルトール、ＨＳ１５など）、着色剤、錯化剤、浸透促進剤、安定剤、充填剤、結合剤、濃厚剤、崩壊剤、緩衝液、ｐＨ調節剤（たとえば、中性、アルカリ性又は酸性の製剤を得るために）、ポリマー、潤滑剤、被覆剤、高圧ガス、等張化剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤又は染料を使用することができる。
特に、所望の製剤及び所望の投与様式に適した種類の補助剤及び／又は賦形剤が使用される。
【０４９６】
本発明に係る化合物、医薬組成物又は組み合わせの投与は、当該技術で利用可能な一般に許容された投与様式のいずれにおいて行われてもよい。好適な投与様式の説明に役立つ例には、静脈、経口、鼻内、非経口、局所、経皮及び直腸内への送達が挙げられる。経口及び静脈内への送達が好ましい。
【０４９７】
皮膚疾患の治療については、本発明の化合物を、局所塗布に好適である医薬組成物の形態で特に投与することができる。医薬組成物の製造については、本発明の化合物（＝有効化合物）を好ましくは、好適な医薬補助剤と混合し、さらに加工して好適な医薬製剤を得る。好適な医薬製剤は、たとえば、粉末、エマルション、懸濁液、スプレー、油、軟膏、油性軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ジェル又は溶液である。
【０４９８】
本発明に係る医薬組成物は、それ自体既知のプロセスで調製される。本発明の化合物（＝有効化合物）の投与量は、細胞の（過剰）増殖の阻害剤又はアポトーシスの誘導剤に習慣的な程度の量で実施される。従って、皮膚疾患の治療のための局所塗布形態（たとえば、軟膏）は、たとえば、１〜９９％の濃度で活性化合物を含有する。全身療法の症例における習慣的な用量は、０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／日（ｐ．ｏ．）の間であってもよく、０．０３〜６０ｍｇ／ｋｇ／時間（ｉ．ｖ．）の間であってもよい。別の実施態様では、全身療法の症例における習慣的な用量は、０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日（ｐ．ｏ．）であり、０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／時間（ｉ．ｖ．）である。
最適な投与量計画及び薬物療法の持続期間の選択、特に、各症例で必要な有効化合物の最適な用量及び投与方法は、彼／彼女の専門的な知識に基づいて当業者によって決定されてもよい。
【０４９９】
治療される又は予防される特定の疾患によって、その疾患を治療する又は予防するのに通常投与される追加の治療活性剤を任意で、本発明に係る化合物と共に同時投与してもよい。本明細書で使用されるとき、特定の疾患を治療する又は予防するのに通常投与される追加の治療活性剤は、治療される疾患に適当であるとして知られている。
【０５００】
たとえば、本発明に係る化合物は前述のような疾患の治療に使用される１以上の標準の治療剤と併用してもよい。
特定の実施態様の１つでは、本発明に係る化合物は、たとえば、以下で記載されるような１以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤のような１以上の技術で既知の抗癌剤と組み合わせてもよい。
【０５０１】
併用療法で使用されることが多い既知の化学療法抗癌剤の例としては、（ｉ）アルキル化／カルバミル化剤、たとえば、サイクロホスファミド（エンドキサン（登録商標））、イフォスファミド（ホロキサン（登録商標））、チオテパ（チオテパレデルレ（登録商標））、メルファラン（アルケラン（登録商標））又はクロロエチルニトロソ尿素（ＢＣＮＵ）、（ｉｉ）白金誘導体、たとえば、シスプラチン（プラチネックス（登録商標）ＢＭＳ）、オキサリプラチン、サトラプラチン又はカルボプラチン（カルボプラット（登録商標）ＢＭＳ）、（ｉｉｉ）有糸分裂阻止剤／チューブリン阻害剤、たとえば、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレビン）、タキサン類、たとえば、パクリタキセル（タキソール（登録商標））、ドセタキセル（タキソテレ（登録商標））、及びそれらの類縁体、新しい製剤及び抱合体、エポチロンＢ（パツピロン（登録商標））、のようなエポチロン類、アザエポチロン（キサベピロン（登録商標））、又はＺＫ−ＥＰＯ、完全な合成エポチロンＢ類縁体、（ｉｖ）トポイソメラーゼ阻害剤、たとえば、アントラサイクリン（ドキソルビシン／アドリブラスチン（登録商標）によって例示される）、エピポドフィロトキシン（エトポシド／エトポフォス（登録商標））、によって例示される）及びカンプトテシン及びカンプトテシン類縁体（イリノテカン／カンポトサール（登録商標）又はトポテカン／ヒカムチン（登録商標）によって例示される）、（ｖ）ピリミジン拮抗剤、たとえば、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、カペシタビン（キセロダ（登録商標））、アラビノシルシトシン／シタラビン（アレキサン（登録商標））、又はゲムシタビン（ゲムザール（登録商標））、（ｖｉ）プリン拮抗剤、たとえば、６−メルカプトプリン（プリ−ネトール（登録商標））、６−チオグアニン又はフルダラビン（フルダラ（登録商標））、並びに（ｖｉｉ）葉酸拮抗剤、たとえば、メソトレキセート（フルミトレキサット（登録商標））又はペメトレキセド（アリムタ（登録商標））が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５０２】
実験的な又は標準の癌治療法で使用される標的特異的抗癌剤の部類の例としては、（ｉ）キナーゼ阻害剤、たとえば、イマチニブ（グリベック（登録商標））、ＺＤ−１８３９／ゲフィチニブ（イレッサ（登録商標））、Ｂａｙ４３−９００６（ソラフェニブ、ネキサバール（登録商標））、ＳＵ１１２４８／スニチニブ（ステント（登録商標））又はＯＳＩ−７７４／エリオチニブ（タルセバ（登録商標））、ダサチニブ（スプリセル（登録商標））、ラパチニブ（チケルブ（登録商標））又は以下を参照、バタラニブ、バンデタニブ（ザクチマ（登録商標））又はパゾパニブ（ｉｉ）プロテアソーム阻害剤、たとえば、ＰＳ−３４１／ボルテズニブ（ベルカデ（登録商標））、（ｉｉｉ）ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、たとえば、ＳＡＨＡ、ＰＸＤ１０１、ＭＳ２７５、ＭＧＣＤ０１０３、デプシペプチド／ＦＫ２２８、ＮＶＰ−ＬＢＨ５８９、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、バルプロン酸（ＶＰＡ）及びブチレート、（ｉｖ）熱ショックタンパク質９０阻害剤、たとえば、１７−アリルアミノゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、（ｖ）血管標的剤（ＶＴＡ）、たとえば、コンブレタシンＡ４リン酸塩又はＡＶＥ８０６２／ＡＣ７７０及び抗血管形成薬、たとえば、ＶＥＧＦ抗体、たとえば、ベバシズマブ（アバスチン（登録商標））、又はＫＤＲチロシンキナーゼ阻害剤、たとえば、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（バタラニブ）又はバンデタニブ（ザクチマ（登録商標））又はパゾパニブ、（ｖｉ）モノクローナル抗体、たとえば、トラツズマブ（ヘルセプチン（登録商標））又はリツキシマブ（ＭａｂＴｈｅｒａ／リツキサン（登録商標））又はアレムツズマブ（カムパス（登録商標））又はトシツモマブ（ベキサー（登録商標））又はＣ２２５／セツキシマブ（エルビタックス（登録商標））又はアバスチン（上記を参照）又はパニツムマブ、及びモノクローナル抗体の変異体及び抱合体、たとえば、ゲンツズマブオゾガミシン（ミロタルグ（登録商標））又はイブリツモマブチウキセタン（ゼバリン（登録商標））、及び抗体断片、（ｖｉｉ）オリゴヌクレオチドに基づく治療剤、たとえば、Ｇ−３１３９／オブリメルセン（ゲナセンス（登録商標））、（ｖｉｉｉ）トール様受容体／ＴＬＲ９作動薬、たとえば、プロムネ（登録商標））、ＴＬＲ７作動薬、たとえば、リミクイモド（アルダラ（登録商標））又はイサトリビン及びその類縁体、又はＴＬＲ７／８作動薬、たとえば、レシクイモド、及び免疫賦活性ＲＮＡ、たとえば、ＴＬＲ７／８作動薬、（ｉｘ）プロテアーゼ阻害剤、（ｘ）ホルモン治療剤、たとえば、抗エストロゲン（たとえば、タモキシフェン又はラドキシフェン）抗アンドロゲン（たとえば、フルタミド又はカソデックス）、ＬＨＲＨ類縁体（たとえば、リュープロリド、ゴセレリン又はトリプトレリン）及びアロマターゼ阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５０３】
併用療法で使用されてもよいそのほかの既知の標的特異的な抗癌剤としては、ブレオマイシン、レチノイド類、たとえば、全トランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、たとえば、２−デオキシシチジン誘導体、デシタビン（ドカゲン（登録商標））及び５−アザシチジン、アラノシン、サイトカイン類、たとえば、インターロイキン−２、インターフェロンα２又はインターフェロンγのようなインターフェロン、死の受容体作動薬、たとえば、ＴＲＡＩＬ、ＤＲ４／５作動的抗体、ＦａｓＬ及びＴＮＦ−Ｒ作動薬（たとえば、ＴＲＡＩＬ受容体作動薬、たとえば、マパツムマブ又はレキサツムマブ）が挙げられる。
【０５０４】
本発明に係る併用療法で有用であってもよい例示となる抗癌剤として、以下の薬剤のいずれかが言及されてもよいが、これらに制約されない。
５ＦＵ、アクチノマイシンＤ、アバレリックス、アブシキシマブ、アクラルビシン、アダパレン、アレムツズマブ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミプリローズ、アムルビシン、アナストロゾール、アンシタビン、アルテミシニン、アザチオプリン、バシルキシマブ、ベンダムスチン、ベバシズマブ、ベキサール、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブロクスリジン、ブスルファン、カンパト、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルムスチン、セトロレリックス、クロラムブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロミフェン、サイクロホスファミド、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デスロレリン、デキサラドキサン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、ドロスタノロン、エデルフォシン、エフロルニチン、エミテフール、エピルビシン、エピチオスタノール、エプタプラチン、エルビタックス、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシド、エクセメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、フロクスリジン、フルシトシン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォルメスタン、フォスカルネット、フォスフェストロール、フォテムスチン、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲナセンス、ゲムシタビン、グリベック、ゴセレリン、グスペリムス、ヘルセプチン、イダルビシン、イドクスリジン、イフォスファミド、イマチニブ、イムプロスルファン、インフリキシマブ、イリノテカン、イキサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、レトロゾール、リュープロレリン、ロバプラチン、ロムスチン、ルプロリド、メルファラン、メルカプトプリン、メソトレキセート、メツレデパ、ミボプラチン、ミフェプリストン、ミルテフォシン、ミリモスチム、マイトグアゾン、マイトラクトール、マイトマイシン、マイトキサントロン、ミゾリビン、モテキサフィン、ミロタルグ、ナルトグラスチム、ネバズマブ、ネダプラスチン、ニルタミド、ニムスチン、オクトレオチド、オルメロフィフェン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パリビズマブ、パニツムマブ、パツピロン、パゾパニブ、ペガスパルガセ、ペグフィルグタスチム、ペメトレキセド、ペンテトレオチド、ペントスタチン、ペルフォスファミド、ピポスルファン、ピラルビシン、プリカマイシン、プレドニムスチン、プロカルバジン、プロパゲルマニウム、塩化プロスピジウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ランピルナセ、ラスブリカセ、ラゾキサン、リツキシマブ、リファムピシン、リトロスルファン、ロムルチド、ルボキシスタウリン、サルゴラモスチム、サトラプラチン、シロリムス、ソブゾキサン、ソラフェニブ、スピロムスチン、ストレプトゾシン、スニチニブ、トモキシフェン、タソネルミン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、チオテパ、サイマルファシン、チアミプリン、トポテカン、トレミフェン、トライル、トラスツズマブ、トレオスルファン、トリアジクオン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロフォスファミド、ウレデパ、バルルビシン、バタラニブ、バンデタニブ、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ボロゾール及びゼバリン。
【０５０５】
本発明に係る化合物の併用相手として本明細書の上記で言及された抗癌剤は、薬学上許容可能なその誘導体、たとえば、薬学上許容可能なその塩を含めることとする。
当業者は、彼／彼女の専門的な知識に基づいて、同時投与される追加の治療剤の種類、１日の総投与量及び投与形態を認識する。前記１日の総投与量は、広い範囲内で変化してもよい。
【０５０６】
本発明の実施において、本発明に係る化合物は、１以上の標準的な治療剤、特に技術で既知の抗癌剤（化学療法剤及び／又は標的特異的な抗癌剤）、たとえば、上述のもののいずれかと共に、併用療法にて、別々に、順に、同時に、共に、時間的にずらして（たとえば、併用された単位投与量形態として、分離した単位投与量形態として、隣り合った別個の単位投与量形態として、確定された又は確定されていない併用として、キットオブパーツ（kit-of-parts）として又は混合剤として）投与されてもよい。
【０５０７】
この関係で、本発明はさらに、治療法において、たとえば、本明細書で言及された疾患のいずれかの治療法において別々に、順に、同時に、共に、又は時間的にずらして使用するための、少なくとも１つの本発明に係る化合物である第１の有効成分と、少なくとも１つの技術で既知の抗癌剤、たとえば、本明細書の上記で言及されたもの１以上である第２の有効成分を含む組み合わせに関する。
本発明に係る用語「組み合わせ」は、確定された組み合わせ、確定されない組み合わせ又はキットオブパーツとして存在してもよい。
【０５０８】
「確定された組み合わせ」は、前記第１の有効成分と前記第２の有効成分が、１つの単位投与量又は単一の実体に一緒に存在する組み合わせとして定義される。「確定された組み合わせ」の例の１つは、前記第１の有効成分と前記第２の有効成分が、同時投与のための混合剤に、たとえば、製剤に存在する医薬組成物である。「確定された組み合わせ」の別の例は、前記第１の有効成分と前記第２の有効成分が、混合剤ではなく１つの単位に存在する医薬組成物である。
【０５０９】
「キットオブパーツ」は、前記第１の有効成分と前記第２の有効成分が、１より多くの単位に存在する組み合わせとして定義される。「キットオブパーツ」の例の１つは、前記第１の有効成分と前記第２の有効成分が、別々に存在する組み合わせである。キットオブパーツの成分は、別々に、順に、同時に、共に、又は時間的にずらして投与されてもよい。
【０５１０】
本発明はさらに、治療法において別々に、順に、同時に、共に、又は時間的にずらして使用するための、少なくとも１つの本発明に係る化合物である第１の有効成分と、少なくとも１つの、技術で既知の抗癌剤、たとえば、本明細書の上記で言及されたもの１以上である第２の有効成分と、任意で、薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤を含む医薬組成物に関する。
【０５１１】
本発明はさらに、
ａ）薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤と共に製剤化された本発明に係る少なくとも１つの化合物と、
ｂ）薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤と共に製剤化された少なくとも１つの既知の抗癌剤、たとえば、本明細書の上記で言及されたものの１以上を含む組み合わせ製品に関する。
【０５１２】
本発明はさらに、本発明に係る化合物である第１の有効成分と薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤との調合；技術で既知の抗癌剤、たとえば、本明細書の上記で言及されたものの１つである第２の有効成分と薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤の調合を含む、治療法で同時に、共に、順次、別々に又は時間的にずらして使用するためのキットオブパーツに関する。任意で、前記キットは、治療法で使用するための、たとえば、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性である障害、たとえば、癌、さらに正確には、上述の癌疾患のいずれかを治療するための指示書を含む。
【０５１３】
順次投与は、本発明に係る組み合わせ製品又はキットオブパーツの成分（Ａ）と（Ｂ）と任意での（Ｃ）の投与間で短い時間を包含する（たとえば、順次、錠剤を飲み込むのに必要とされる時間）。
【０５１４】
別々の投与は、本発明に係る組み合わせ製品又はキットオブパーツの成分（Ａ）と（Ｂ）と任意での（Ｃ）の投与間で短い時間及び長い時間の双方を包含する。しかしながら、本発明の目的では、他方の成分が治療される患者に依然として効果を有している間に、成分の少なくとも一方の成分が投与される。本発明の好ましい実施態様では、治療される患者への効果は相乗効果である。
【０５１５】
本発明に係る医薬組成物、組み合わせ製品又はキットオブパーツのいずれかの形態での化合物（Ａ）又は薬学上許容可能なその塩と（過剰）増殖性疾患、特に癌の治療に用いられる１若しくは２のそのほかの有効化合物又は薬学上許容可能なその塩の組み合わせ投与は、（過剰）増殖性疾患、特に癌の有効な治療をもたらし、好ましい実施態様では、いずれかの活性剤単独での使用より優れている。さらに、特に好ましい実施態様では、化合物（Ａ）又は薬学上許容可能なその塩と（過剰）増殖性疾患、特に癌の治療に用いられる１若しくは２のそのほかの有効化合物又は薬学上許容可能なその塩の組み合わせ投与は、（過剰）増殖性疾患を治療するための相乗効果を示す。
【０５１６】
本明細書で使用されるとき、用語「相乗的」は、個々の効果の合計から期待されるよりも大きい（過剰）増殖性疾患の治療に対する効果を有する本発明に係る医薬組成物、組み合わせ製品又はキットオブパーツのいずれかの形態での、化合物（Ａ）又は薬学上許容可能なその塩と（過剰）増殖性疾患、特に癌の治療に用いられる１若しくは２のそのほかの有効化合物又は薬学上許容可能なその塩との組み合わせを言う。本発明の実施態様の相乗効果は、（過剰）増殖性疾患、特に癌の治療に対する追加の予期しない利点を包含する。そのような追加の利点には、組み合わせにおける１以上の活性剤の必要とされる用量の減少、組み合わせにおける１以上の活性剤の副作用の低下、又は（過剰）増殖性疾患の治療法を必要とする患者にとって１以上の活性剤をさらに認容性にすることが挙げられるが、これらに限定されない。化合物（Ａ）又は薬学上許容可能なその塩と（過剰）増殖性疾患、特に癌の治療に用いられる１若しくは２のそのほかの有効化合物又は薬学上許容可能なその塩とを組み合わせた投与は、別々の投与量の必要とされる数を減らすのに有用であってもよいので、（過剰）増殖性疾患の治療法を必要とする患者のコンプライアンスを改善する可能性がある。
【０５１７】
本発明はさらに、少なくとも１つの本発明に係る化合物と、同時に、共に、順次、又は別々に投与するための少なくとも１つの抗癌剤を含む組み合わせ調合に関する。
この関係で、本発明はさらに、抗増殖性及び／又はアポトーシス誘導の特性を有する本発明に係る組み合わせ、組成物、製剤、調合又はキットに関する。
【０５１８】
加えて、本発明はさらに、それを必要とする患者に本明細書で記載されるような組み合わせ、組成物、製剤、調合又はキットを投与することを含む、前記患者において組み合わせ療法で（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、癌を治療する方法に関する。
【０５１９】
加えて、本発明はさらに、それを必要とする患者に対して、薬学上活性があり、治療上有効であり、認容できる量の、本発明に係る化合物と薬学上許容可能なキャリア又は稀釈剤を含む医薬組成物と、薬学上活性があり、治療上有効であり、認容できる量の、１以上の技術で既知の抗癌剤、たとえば、本明細書で言及されるものの１以上とを、組み合わせ療法にて別々に、同時に、共に、順次、又は時間をずらして投与することを含む、良性又は悪性の挙動の（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、癌を前記患者において治療する方法に関する。
【０５２０】
さらに加えて、本発明はさらに、それを必要とする患者に対して、ある量の本発明に係る化合物である第１の有効化合物と、ある量の少なくとも１つの第２の有効化合物を別々に、同時に、共に、順次、又は時間をずらして投与することを含み、前記少なくとも１つの第２の化合物は標準の治療剤、特に、少なくとも１つの技術で既知の抗癌剤、たとえば、本明細書で言及される１以上の化学療法剤及び標的特異的な抗癌剤であり、前記第１の有効化合物及び前記第２の有効化合物の該量が結果として治療効果を生じる、前記患者において、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌、特に、本明細書で言及される癌疾患のいずれかを治療する、予防する又は改善する方法に関する。
【０５２１】
その上さらに加えて、本発明はさらに、本発明に係る組み合わせを投与することを含む、患者において（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、たとえば、癌、特に、本明細書で言及される癌疾患のいずれかを治療する、予防する又は改善する方法に関する。
【０５２２】
加えて、本発明はさらに、たとえば癌のような（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、特に、本明細書で言及されるそれらの疾患、たとえば、良性又は悪性の腫瘍を治療する、予防する又は改善するための医薬製品、たとえば、商業的な包装又は薬物の製造における本発明に係る組成物、組み合わせ、製剤、調合又はキットの使用に関する。
【０５２３】
本発明はさらに、１以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、たとえば、本明細書で言及されるもののいずれかと同時に、共に、順次又は別々に使用するための指示書と一緒に本発明の１以上の化合物を含む商業的な包装に関する。
本発明はさらに、１以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、たとえば、本明細書で言及されるもののいずれかと同時に、共に、順次又は別々に使用するための指示書と一緒の、唯一の有効成分として本発明の１以上の化合物から本質的に成る商業的な包装に関する。
本発明はさらに、本発明に係る１以上の化合物と同時に、共に、順次又は別々に使用するための指示書と一緒に、１以上の化学療法剤及び／又は標的特異的抗癌剤、たとえば、本明細書で言及されるもののいずれかを含む商業的な包装に関する。
【０５２４】
本発明に係る組み合わせ療法の関係で言及される組成物、組み合わせ、調合、製剤、キット又は包装も、本発明に係る１より多い化合物及び／又は言及される技術で既知の１より多い抗癌剤を包含してもよい。
【０５２５】
本発明に係る組み合わせ又はキットオブパーツの第１の成分及び第２の成分は、別々の製剤（すなわち、互いに独立して）として提供され、その後、組み合わせ療法において同時に、共に、順次、別々に又は時間をずらして使用するために一緒にされてもよく、又は組み合わせ療法において同時に、共に、順次、別々に又は時間をずらして使用するために組み合わせパックの別々の成分として一緒に包装され、提示されてもよい。
【０５２６】
本発明に係る組み合わせ又はキットオブパーツの第１及び第２の有効成分の医薬製剤の種類は類似して、すなわち、双方の成分は別々の錠剤又は別々のカプセルで製剤化されてもよく、又は異なって、すなわち、異なった投与形態に適していてもよく、たとえば、一方の有効成分が錠剤又はカプセルとして製剤化され、他方が静脈投与用に製剤化される。
【０５２７】
本発明に係る組み合わせ、組成物又はキットの第１及び第２の有効成分の量は、（過剰）増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の障害、特に、本明細書で言及されるそれらの疾患の１つ、たとえば、良性又は悪性の腫瘍、特に、本明細書で言及される癌疾患のような癌の治療、予防又は改善に対して治療上有効な量を一緒に含んでいればよい。
【０５２８】
加えて、本発明に係る化合物は、癌の外科的治療の前又は後に使用することができる。
さらに加えて、本発明の化合物は、放射線療法との組み合わせで使用することができる
【０５２９】
本発明に係る組み合わせは、確定した組み合わせで本発明に係る化合物と他の活性のある抗癌剤の双方を含む組成物（確定した単位投与形態）、又は別個の分離した投与形態として２以上の有効成分を含む薬物包装（確定していない組み合わせ）を言うことができる。２以上の有効成分を含む薬物包装の場合、有効成分は好ましくは、コンプライアンスを改善するのに適しているブリスターカードで包装される。
【０５３０】
各ブリスターカードは好ましくは治療の１日で服用されるべき薬物を含有する。薬物が１日の異なる時間で服用されるべきであるならば、薬物が服用されるべき１日の時間の異なる範囲に従って、ブリスターカードの異なった区分に薬物を配置することができる（たとえば、朝と晩、又は朝、昼、晩）。１日の特定の時間に一緒に服用されるべき薬物のためのブリスターキャビティは、１日の各時間範囲に提供される。１日の種々の時間が当然、明らかに眼に見える方法でブリスターに付けられる。たとえば、薬物が服用されるべき期間を示すこと、たとえば、時間を提示することも当然可能である。
【０５３１】
日にちの区分がブリスターカードの１行を表してもよく、次いで１日の時間がこの欄で時間順に同定される。
１日の特定の時間に一緒に服用されなければならない薬物は、好ましくは少しだけ離すのみで、ブリスターカードの適当な時間に一緒に入れて、それらをブリスターから容易に押し出せ、且つブリスターからの投与形態の取り出しが忘れられない効果を有するようにする。
【０５３２】
生物学的検討
本明細書に記載された化合物の抗増殖性／細胞傷害性の活性をＲＫＯヒト結腸腺癌細胞のサブクローン（ＲＫＯｐ２７）（Schmidt et al., Oncogene 19, 2423-2429; 2000）にて、アラマー・ブルー細胞生存率アッセイ（described in O´Brien et al. Eur J Biochem 267, 5421-5426, 2000）を用いて調べることができる。化合物を２０ｍＭの溶液としてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、その後、半対数で段階的に希釈する。１０％ウシ胎児血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）にてＤＭＳＯ希釈液を試験における最終濃度の２倍の最終濃度にさらに１：１００希釈する。ウエル当たり５０μＬの容積でウエル当たり５０００個の細胞密度にて、９６穴平底プレートにＲＫＯサブクローンを播く。播いた２４時間後、ＤＭＥＭ培地で希釈した各化合物５０μＬを９６穴プレートの各ウエルに添加する。各化合物希釈物を４穴１組で調べる。未処理の対照細胞を含有するウエルには、１％ＤＭＳＯを含有する５０μＬのＤＭＥＭ培地で満たす。次いで、５％の二酸化炭素を含有する湿った雰囲気にて３７℃で７２時間、物質と共に細胞をインキュベートする。細胞の生存率を決定するために、１０μＬのアラマー・ブルー溶液（バイオソース）を加え、５４４ｎｍでの励起及び５９０ｎｍの放射にて蛍光を測定する。細胞の生存率の算出については、未処理の放射値を１００％生存率と設定し、未処理の値に対して処理された細胞の放射比率を設定する。生存率は％値として表す。
【０５３３】
抗増殖性／細胞傷害性の活性についての化合物の相当するＩＣ５０値は、濃度−効果の曲線から決定される。
【０５３４】
細胞周期特異的な作用形態を割り出すために、１０μＭのポナステロンＡを含有する１０％ＦＣＳを伴ったＤＭＥＭ増殖培地にてウエル当たり５０μＬの容量で、ウエル当たり１５０００個の細胞密度で、ＲＫＯ結腸腺癌細胞のサブクローン（Schmidt et al. in Oncogene 19, 2423-2429; 2000によって記載されるようなＲＫＯｐ２７及びＲＫＯｐ２１）を９６穴平底プレートに播く。播いた２４時間後、ＤＭＥＭ培地で希釈した各化合物５０μＬを９６穴プレートの各ウエルに加える。各化合物希釈物を４穴１組で調べる。未処理の対照細胞を含有するウエルには、１％ＤＭＳＯを含有する５０μＬのＤＭＥＭ培地で満たす。次いで、５％の二酸化炭素を含有する湿った雰囲気にて３７℃で７２時間、物質と共に細胞をインキュベートする。細胞の生存率を決定するために、１０μＬのアラマー・ブルー溶液（バイオソース）を加え、５４４ｎｍでの励起及び５９０ｎｍの放射にて蛍光を測定する。細胞の生存率の算出については、未処理の放射値を１００％生存率と設定し、未処理の値に対して処理された細胞の放射比率を設定する。生存率は％値として表す。誘導剤、ポナステロンＡの非存在下で増殖している細胞増殖の生存率を、ポナステロンＡによって誘導された異所性ｐ２７Ｋｉｐ１の発現によって静止させられた細胞の生存率と比較する。
【０５３５】
言及されたアッセイで決定された抗増殖性／細胞傷害性の代表的なＩＣ５０は以下の表Ａから分かるが、化合物の番号は実施例の番号に相当する。
【０５３６】
【表９】
2010500396.tif 000121
【０５３７】
明確なクラスの化学療法剤に対して耐性が高いことが知られている細胞における抗増殖性活性／細胞傷害性を調べるために、双方共、特定のクラスの多剤耐性トランスポータを過剰発現していることが知られているＨＣＴ１５細胞（Ｐ−糖タンパク質の過剰発現と共に）及びＭＣＦ７ＡＤＲ細胞を上述のようなアラマー・ブルーアッセイに用いる。簡単に言えば、化合物を２０ｍＭの溶液としてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、その後、半対数で段階的に希釈する。１０％ウシ胎児血清を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）にてＤＭＳＯ溶液を試験における最終濃度の２倍の最終濃度にさらに１：１００希釈する。ウエル当たり５０μＬの容積でウエル当たり１００００個の細胞密度にて、９６穴平底プレートに調べる細胞を播く。播いた２４時間後、ＤＭＥＭ培地で希釈した各化合物５０μＬを９６穴プレートの各ウエルに添加する。各化合物希釈物を４穴１組で調べる。未処理の対照細胞を含有するウエルは、１％ＤＭＳＯを含有する５０μＬのＤＭＥＭ培地で満たす。次いで、５％の二酸化炭素を含有する湿った雰囲気にて３７℃で７２時間、物質と共に細胞をインキュベートする。細胞の生存率を決定するために、１０μＬのアラマー・ブルー溶液（バイオソース）を加え、５４４ｎｍでの励起及び５９０ｎｍの放射にて蛍光を測定する。細胞の生存率の算出については、未処理の放射値を１００％生存率と設定し、未処理の値に対して処理された細胞の放射比率を設定する。生存率は％値として表す。
【０５３８】
細胞死検出ＥＬＩＳＡ（Roche Bioche-micals, Mannheim, Germany）を用いてアポトーシスの誘導を測定することができる。５０μＬの容積でウエル当たり１００００個の細胞密度にて、９６穴平底プレートにＲＫＯサブクローンを播く。播いた２４時間後、ＤＭＥＭ培地で希釈した各化合物５０μＬを９６穴プレートの各ウエルに添加する。各化合物希釈物を少なくとも３穴１組で調べる。未処理の対照細胞を含有するウエルは、化合物で処理されたウエルと同量のＤＭＳＯを含有するＤＭＥＭ培地５０μＬで満たす。次いで、５％の二酸化炭素を含有する湿った雰囲気にて３７℃で２４時間、物質と共に細胞をインキュベートする。アポトーシス誘導の陽性対照として、細胞を５０μＭのシスプラチン（Gry Pharmaceuticals, Kirchzarten, Germany）で処理する。次いで培養液を取り除き、２００μＬの溶解緩衝液で細胞を溶解する。製造元によって記載されたように遠心分離した後、プロトコールに記載されたように１０μＬの細胞溶解物を処理する。アポトーシスの程度を以下のように算出する。５０μＭのシスプラチンで処理した細胞の溶解物で得られた４０５ｎｍでの吸収を１００ｃｐｕ（シスプラチン単位）と設定する一方で、４０５ｎｍでの０．０の吸収を０ｃｐｕと設定する。アポトーシスの程度は、５０μＭのシスプラチンで処理した細胞から得られた溶解物で達した１００ｃｐｕの値に対するｃｐｕとして表される。
【国際調査報告】
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