(57)【要約】  一次包装に密閉されている眼用レンズを滅菌する方法であって、前記眼用レンズ及び一次包装を攪拌することと、前記眼用レンズ及び一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射することと、を含む、方法。レンズは、溶液に浸すことができる。レンズ材料はエタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ロトルフィルコンＡ、ロトリフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、及びポリマコンとすることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一次包装に密閉されている眼用レンズを滅菌する方法において、前記眼用レンズ及び前記一次包装を攪拌することと、前記眼用レンズ及び前記一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射することと、を含む、方法。
【請求項２】
前記光源の前記強度が、約１０ｍＷ／ｃｍ２〜約１０００ｍＷ／ｃｍ２である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記光源の前記強度が、約５０ｍＷ／ｃｍ２〜約３００ｍＷ／ｃｍ２である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記光源の波長が、約２８２±１０ｎｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記眼用レンズ、及び前記一次包装が、包装溶液を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記眼用レンズが、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ロトルフィルコンＡ、ロトリフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、及びポリマコンからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
一次包装に密閉されている眼用レンズにおいて、前記眼用レンズ及び前記一次包装を攪拌するとともに前記眼用レンズ及び前記一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射する方法によって作製される、眼用レンズ。
【請求項８】
前記光源の前記強度が、約１０ｍＷ／ｃｍ２〜約１０００ｍＷ／ｃｍ２である、請求項７に記載の眼用レンズ。
【請求項９】
前記光源の前記強度が、約５０ｍＷ／ｃｍ２〜約３００ｍＷ／ｃｍ２である、請求項７に記載の眼用レンズ。
【請求項１０】
前記光源の波長が、約２８２±１０ｎＭである、請求項７に記載の眼用レンズ。
【請求項１１】
前記眼用レンズ、及び前記一次包装が、包装溶液を更に含む、請求項７に記載の眼用レンズ。
【請求項１２】
前記眼用レンズが、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ロトルフィルコンＡ、ロトリフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、及びポリマコンからなる群から選択される、請求項７に記載の眼用レンズ。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
本発明は、眼用レンズを滅菌するための方法及びそのような方法によって製造される眼用レンズに関する。
【０００２】
〔関連出願〕
本出願は、仮出願米国特許出願第６１／０１１，５１１号の非仮出願である。
【０００３】
〔背景技術〕
コンタクトレンズは、１９５０年代以来、視力を改善するために市販されてきた。最初のコンタクトレンズはハード材料から作られ、当該技術分野のその後の発展によってソフトヒドロゲルレンズ及びシリコーンヒドロゲルレンズが製造された。患者の眼の中に挿入するように設計されている製品として、眼用レンズは製造工程において滅菌されなければならない。当初、眼用レンズは蒸気滅菌法によって滅菌された。この工程において、包装溶液に浸されている眼用レンズは密閉され、ある期間にわたり特定の温度まで熱される。レンズは、製造されパッキング溶液とともにパッケージに配置され、製品製造ラインからオペレータによって手作業で取り除かれて、製品製造ラインに接続されていない蒸気滅菌器に配置された。後の発展によって、オペレータがレンズを手作業で製品製造ラインから取り除く必要がない完全自動化工程がもたらされた。これは前進であったが、密閉された眼用レンズをある期間にわたり熱する、典型的には約１２０〜１２４℃の温度で約１８〜２４分間熱する基本的な工程は、なおも実施されている。眼用レンズを滅菌する他の方法が発見されれば、当該技術分野にとって有利であろう。以下の発明はこの要求に応える。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
【図１】本発明の方法を用いた、滅菌率の比較。
【０００５】
〔発明の詳細な説明〕
本発明は、一次包装に密閉されている眼用レンズを滅菌する方法であって、前記眼用レンズ及び一次包装を攪拌することと、前記眼用レンズ及び一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射することと、を含む、方法を含む。
【０００６】
本明細書で使用するとき、「眼用レンズ」は、眼内又は眼上にある任意の眼用装置を指す。これらの装置は光学補正をもたらすことができるか、又は美容用であってもよい。レンズという用語は、ハードコンタクトレンズ及びソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ（intraocular lenses）、オーバーレイレンズ（overlay lenses）、眼内挿入物（ocular inserts）、並びに光学挿入物（optical inserts）を含むが、それらに限定されない。本発明の好ましいレンズは、シリコーンヒドロゲル、及びフルオロヒドロゲル（fluorohydrogels）が挙げられるがそれらに限定されない、シリコーンエラストマー又はヒドロゲルから作られるソフトコンタクトレンズである。ソフトコンタクトレンズ処方は、米国特許第５，７１０，３０２号、国際特許公開ＷＯ  ９４２１６９８号、欧州特許第ＥＰ  ４０６１６１号、日本特許特開第２００００１６９０５号、米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許出願第０９／５３２，９４３号、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第５，７６０，１００号、米国特許第５，７７６，９９９号、米国特許第５，７８９，４６１号、米国特許第５，８４９，８１１号、及び米国特許第５，９６５，６３１号に開示されている。上述の参照文献はその全体が参照として本明細書に援用される。本発明の特に好ましいレンズは、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、又はポリマコンから形成される。本発明の更により好ましいレンズは、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ロトラフィルコンＢ、又はバリフィルコンＡから形成される。最も好ましいレンズとして、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、ナラフィルコンＡ、並びに、２００１年９月１０日に出願された、「内部湿潤剤を有する生物医学的器具（Biomedical Devices Containing Internal wetting Agents）」と題する米国特許出願第６０／３１８，５３６号、及び同じ題名のその非仮出願、２００２年９月６日に出願された米国整理番号第１０／２３６，５３８号、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第５，７６０，１００号、米国特許第５，７７６，９９９号、米国特許第５，７８９，４６１号、米国特許第５，８４９，８１１号、及び米国特許第５，９６５，６３１号に開示されているレンズが挙げられるが、これらに限定されない。これらの特許も、本明細書に開示される全ての他の特許も、その全体が参照として本明細書に援用される。
【０００７】
本明細書において用いられる際、一次包装は、ブリスタ包装として一般的に既知の単一のレンズ保存ユニットを指す。典型的なブリスタ包装は、包装溶液を含むか又は含まない、レンズを収容する部分と、そのレンズ収容部分に密閉されているカバーと、を有する。そのような一次包装の例として、その全体が参照として本明細書に援用される以下の文献、米国特許第Ｄ  ４３５，９６６Ｓ号、同第４，６９１，８２０号、同第５，４６７，８６８号、同第５，７０４，４６８号、同第５，８２３，３２７号、同第６，０５０，３９８号に開示されているものが挙げられるが、それらに限定されない。典型的には、カバー部分はアルミニウム積層板等の可撓性材料であるが、カバーは、種々の異なるポリマーの積層板等の滅菌放射材料の波長に透明である材料であることが好ましい。好ましい収容部分及びカバー部分は、これらの材料を介して、一次包装に包まれている眼用レンズに紫外線を伝達する。一次包装は、一次包装に照射する単色光紫外線の少なくとも約１０％〜約１００％を伝達することが好ましい。一次包装のカバー及び収容部分は、多くの方法によって、好ましくは熱封着によって密閉されている。
【０００８】
本明細書において用いられる際、「攪拌」は、単色光源でのレンズの照射中に包装を振盪、回転、ないしは別の方法で包装を動かすことを意味する。一次包装が照射中に攪拌されることが好ましい。包装が振盪されることが特に好ましい。
【０００９】
単色光源として、特定の強度のエキシマーランプが挙げられるが、これに限定されない。そのような光源のうちの１つ以上を用いて、一次包装及び眼用レンズが受ける光の強度を強めることができる。一次包装及び眼用レンズは約１０ｍＷ／ｃｍ２〜約１０００ｍＷ／ｃｍ２、更に好ましくは約５０ｍＷ／ｃｍ２〜約３００ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線に曝されることが好ましい。単色光紫外線の好ましい波長は、約２８２±１０ｎｍである。
【００１０】
本明細書において用いられる際、本発明の「包装溶液」は、水性溶液であってもよい。典型的溶液は、塩水、他の緩衝液及び脱イオン水を含むが、それらに限定されない。好ましい水溶液は、脱イオン水又は塩を含有する塩水で、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、又は同酸の対応するカリウム塩を含むが、それらに限定されない。これらの成分を配合して、一般に、酸、その共役塩基を含む緩衝液を形成するので、酸や塩基の添加は、ｐＨの比較的わずかな変化を引き起こすに過ぎない。緩衝液は、更に、２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸（2-（N-morpholino）ethanesulfonic acid）（ＭＥＳ）、水酸化ナトリウム、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２，２’，２”−ニトリロトリエタノール（2,2-bis （hydroxymethyl）-2,2',2"-nitrilotriethanol）、ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸（n-tris（hydroxymethyl）methyl-2-aminoethanesulfonic acid）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、及びそれらの組み合わせを含む。好ましくは、溶液はホウ酸緩衝生理食塩水溶液若しくはリン酸緩衝生理食塩水溶液又は脱イオン水である。
【００１１】
更に、本発明は、一次包装に密閉されている眼用レンズであって、前記眼用レンズ及び一次包装を攪拌するとともに前記眼用レンズ及び一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射する方法によって形成されている、眼用レンズを含む。
【００１２】
〔実施例〕
（実施例１）
セノフィルコンＡレンズが既知の方法を用いて準備され、９００μＬのホウ酸緩衝生理食塩水包装を有するポリプロピレンブリスタ包装に配置された。包装はそれぞれ、１０６胞子／ｍＬに準備されたバチルス・プミルス（Bacillus pumilus）で接種された。包装は、透明なリッドストック（lidstock）で熱封着された。包装の１つのセットが放射チャンバに配置され、放射に曝されている間攪拌（９．５２５ｍｍ（０．３７５インチ）の振幅で、１５Ｈｚで前後に振盪）され、包装の他のセットが放射チャンバに配置され、攪拌の利点なしに曝された。セットはそれぞれ、２つのエキシマーランプ（１つは包装の上、１つは包装の下）で照射され、包装に届く放射の全強度は１１５ｍＷ／ｃｍ２である。包装は４．３秒〜８７秒照射されて、０．５〜１０Ｊ／ｃｍ２の特定の照射線量をもたらす。曝露のあと、包装はアッセイされて微生物の不活性の程度を測定し、微生物の活性対試験された包装の全数でサンプルの数としてリストに記載された。データは表１に記載されている。このデータは、試験された照射線量のレベルでは、包装を振盪することが、処置された包装において微生物の活性を低減させるか又は除去することを示す。
【表１】
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【００１３】
（実施例２）
セノフィルコンＡレンズが、いくつかの包装が１０６胞子／ｍＬに準備されたバチルス・プミルスで接種され、他の包装は１０３胞子／ｍＬに準備されたバチルス・プミルスで接種されたこと以外は実施例１のように準備、包装、及び封着された。それぞれの接種の包装の部分は、実施例１のように照射中に振盪された。包装はアッセイされて、細菌の計数を判定した。データは図１に提示される。この図は、振盪によって、包装を滅菌するのに必要とされる照射量（ｍＪ／ｃｍ２）が低減することを示す。
【００１４】
〔実施態様〕
（１）  一次包装に密閉されている眼用レンズを滅菌する方法において、前記眼用レンズ及び前記一次包装を攪拌することと、前記眼用レンズ及び前記一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射することと、を含む、方法。
（２）  前記光源の前記強度が、約１０ｍＷ／ｃｍ２〜約１０００ｍＷ／ｃｍ２である、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記光源の前記強度が、約５０ｍＷ／ｃｍ２〜約３００ｍＷ／ｃｍ２である、実施態様１に記載の方法。
（４）  前記光源の波長が、約２８２±１０ｎｍである、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記眼用レンズ、及び前記一次包装が、包装溶液を更に含む、実施態様１に記載の方法。
【００１５】
（６）  前記眼用レンズが、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ロトルフィルコンＡ、ロトリフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、及びポリマコンからなる群から選択される、実施態様１に記載の方法。
（７）  一次包装に密閉されている眼用レンズにおいて、前記眼用レンズ及び前記一次包装を攪拌するとともに前記眼用レンズ及び前記一次包装に約１０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する単色光紫外線光源を照射する方法によって作製される、眼用レンズ。
（８）  前記光源の前記強度が、約１０ｍＷ／ｃｍ２〜約１０００ｍＷ／ｃｍ２である、実施態様７に記載の眼用レンズ。
（９）  前記光源の前記強度が、約５０ｍＷ／ｃｍ２〜約３００ｍＷ／ｃｍ２である、実施態様７に記載の眼用レンズ。
（１０）  前記光源の波長が、約２８２±１０ｎＭである、実施態様７に記載の眼用レンズ。
【００１６】
（１１）  前記眼用レンズ、及び前記一次包装が、包装溶液を更に含む、実施態様７に記載の眼用レンズ。
（１２）  前記眼用レンズが、エタフィルコンＡ、ゲンフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ（galifilcon A）、セノフィルコンＡ、レネフィルコンＡ、ロトルフィルコンＡ、ロトリフィルコンＢ、バリフィルコンＡ、及びポリマコンからなる群から選択される、実施態様７に記載の眼用レンズ。
【図１】
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【国際調査報告】
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