(57)【要約】  11β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ1型（11βHSD1）の活性を調節するための置換アミドの使用、及び医薬組成物としてのそれらの化合物の使用を説明する。また、新規クラスの置換アミド、治療法におけるそれらの使用、その化合物を含んでなる医薬組成物、並びに医薬品の製造におけるそれらの使用も説明する。本発明の化合物は、11βHSD1の活性の調節因子であり、且つ、より特異的な阻害剤であるので、活性グルココルチコイドの細胞内濃度の低下が望ましい様々な医学的障害の治療に有用であり得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（I）：
【化１】
2010526777.tif 000091
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【化２】
2010526777.tif 000092
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【化３】
2010526777.tif 000093
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型。
【請求項２】
以下の式（I）：
【化４】
2010526777.tif 000094
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【化５】
2010526777.tif 000095
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【化６】
2010526777.tif 000096
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシで任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
R11が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、-COOH、-S（O）nR13、シクロアルキル、-OR13、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリール、及びヘタリールから選択され（ここで、R13は、C1-C6アルキルであり、且つ、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型。
【請求項３】
前記R2が、以下の：
【化７】
2010526777.tif 000097
から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【化８】
2010526777.tif 000098
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
前記R3が、それぞれが任意に置換されている、アリール又はヘタリールから選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
前記Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され、ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基が、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、以下の：
1-［2-（4-クロロ-フェニル）-ピロリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
N-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
1-［2-（2-クロロ-フェニル）-ピペリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロブチル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロプロピル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［1-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-シクロプロピル］-ブチルアミド；
N-［1-（3-クロロ-フェニル）-シクロブチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（4-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（2-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2R,5S）-6,6-ジメチル-ビシクロ［3.1.1］ヘプタ-2-イルメチル）-ブチルアミド；
N-［（1R,2R）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-［（1R,2S）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（2-フェニル-シクロペンチル）-ブチルアミド；
1-（3-アザ-ビシクロ［3.2.2］-ノン-3-イル）-4-（2,4-ジ-クロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
（1S,2R,3S,4R）-3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ-［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
8-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタン-3-カルボン酸メチル・エステル；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2,N-トリメチル-ブチルアミド；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（1-ヒドロキシ-4-アザ-トリシクロ-［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカ-4-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-8-イル）-2,2-ジメチル-ブタン-1-オン；
1-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-エチル］-シクロ-プロパンカルボン酸（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-アミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチルアセトアミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-アセトアミド；
酢酸3-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-アセチルアミノ］-アダマンタン-1-イルメチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸；
N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2S）-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
3-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（S）-2-ヒドロキシメチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
（S）-2-｛（R）-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロヘキサンカルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸メチル・エステル；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-メチル-N-（4-スルファモイル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ［2.2.2］オクタン-1-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-1-イル）-ブチルアミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸アミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸ジメチルアミド；
4-（2,4-ジクロロフェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-ブチルアミド；
5-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-ビシクロ［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（4-メタンスルホニル-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1R,3S,5R,7S）-3-ヒドロキシ-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型から成る群から選択される、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
11βHSD1活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療に有用な作用物質である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
前記病態、障害、及び疾患が、細胞内のグルココルチコイド・レベルによって影響を受ける、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
1種類以上の医薬的に許容し得る担体又は賦形剤と共に、有効成分として、少なくとも1種類の、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療用医薬組成物の製造のための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、請求項12に記載の使用。
【請求項１４】
11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療方法であって、それを必要としている患者に対して有効な量の、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物を投与するステップを含む前記治療方法。
【請求項１５】
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、請求項14に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、11β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ1型（11βHSD1）の活性を調節することが望ましいところの障害を治療するための、置換アミド、及びそれを含んでなる医薬組成物の使用に関する。本発明はまた、新規の置換アミド、治療法におけるその使用、それを含んでなる医薬組成物、医薬品の製造における前述の化合物の使用、及び前記化合物の投与を含んでなる治療方法にも関する。本発明の化合物は、11β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ1型（11βHSD1）の活性を調節するので、そのような調節が有益である、メタボリック・シンドロームなどの疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
メタボリック・シンドロームは、深刻な世界的規模の健康障害である。米国において、現在、成人人口での有病率は約25%になると推測されていて、それは、米国でも世界中でも増え続けている。メタボリック・シンドロームは、心血管疾患の高い罹患率と死亡率につながる、インスリン抵抗性、脂質異常症、肥満、及び高血圧症の併発を特徴とする。メタボリック・シンドロームを患っている人々は、明らかな2型糖尿病を発症するリスクが高く、その有病率が同様に高まっている。
【０００３】
2型糖尿病では、肥満と脂質異常症もまた非常によく見られ、2型糖尿病を患っている人々の約70%はさらに、重ねて心血管疾患の死亡率の上昇につながる高血圧症を患っている。
【０００４】
臨床現場では、長い間、グルココルチコイドがメタボリック・シンドローム及び2型糖尿病の基本的な特徴のすべてを引き起こし得ることが知られていた。
【０００５】
11β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ1型（11βHSD1）は、主に肝臓及び脂肪組織、そして、それだけでなく、例えば、骨格筋、骨、膵臓、内皮、眼球組織、及び中枢神経系の特定の部分を含めたいくつかの組織及び臓器における活性グルココルチコイドの局所的な産生を促進する。よって、11βHSD1は、それが発現されている組織及び臓器におけるグルココルチコイド作用の局所的な調節物質としての機能を果たしている（Tannin et al., J. Biol. Chem., 266. 16653 (1991); Bujalska et al., Endocrinology, 140, 3188 (1999); Whorwood et al., J. Clin Endocrinol Metab., 86, 2296 (2001); Cooper et al., Bone, 27, 375 (2000); Davani et al., J. Biol. Chem., 275. 34841 (2000); Brem et al., Hypertension, 31, 459 (1998); Rauz et al., Invest. Ophthatmol. Vis. Sci., 42, 2037 (2001); Moisan et al., Endocrinology, 127, 1450 (1990)）。
【０００６】
メタボリック・シンドローム及び2型糖尿病における11βHSD1の役割は、いくつかの一連の徴候によって裏付けられる。ヒトでは、非特異的11βHSD1阻害剤であるカルベノキソロンを用いた治療が、痩せた健常ボランティア及び2型糖尿病を患っている人々でインスリン感度を改善する。同様に、11βHSD1ノックアウト・マウスは、肥満とストレスによって誘発されたインスリン抵抗性に抵抗力がある。加えて、前記ノックアウト・マウスは、低いVLDLトリグリセリド及び高いHDL-コレステロールの抗アテローム形成型の脂質特性を示す。逆に、脂肪細胞において11βHSD1を過剰発現するマウスは、インスリン抵抗性、高脂血症と臓器肥満、及びヒト・メタボリック・シンドロームに類似した表現型を発症する（Andrews et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 88, 285 (2003); Walker et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 80, 3155 (1995); Morton et al., J. Biol. Chem., 276, 41293 (2001); Kotelevtsev et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 14924 (1997); Masuzaki et al., Science, 294. 2166 (2001)）。
【０００７】
11βHSD1調節と、それによる活性グルココルチコイドの細胞内レベルの調節のより機構的な側面が、数種類の齧歯動物モデル及び別の細胞系において調査された。11βHSD1は、糖新生の律速酵素、すなわち、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ及びグルコース-6-ホスファターゼの肝臓発現を増強することによって、前脂肪細胞の脂肪細胞への分化を促進することで、肥満を助長することによって、肝臓のVLDL分泌を直接的及び間接的に刺激することによって、肝臓のLDL取り込みを下げることによって、そして、血管収縮性を高めることによってメタボリック・シンドロームの特徴を促進する（Kotelevtsev et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 14924 (1997); Morton et al., J. Biol. Chem. 276, 41293 (2001); Bujalska et al., Endocrinology, 140, 3188 (1999); Souness et al., Steroids, 67, 195 (2002), Brindley & Salter, Prog. Lipid Res., 30, 349 (1991)）。
【０００８】
WO 01/90090、WO 01/90091、WO 01/90092、WO 01/90093、及びWO 01/90094は、ヒト11β-ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナーゼ1型酵素の阻害剤として様々なチアゾール・スルホンアミドを開示しており、そして、上述の化合物が、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知障害、免疫障害、及びうつ病の治療において有用であり得ることをさらに記述している。
【０００９】
我々は、ここで、活性グルココルチコイドの細胞内濃度の変化につながる11βHSD1の活性を調節する置換アミドを発見した。より詳しく述べると、本発明の化合物は、活性グルココルチコイドの細胞内濃度の低下につながる11βHSD1の活性を抑制する。よって、本発明の化合物は、例えば、メタボリック・シンドローム、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、脂質異常症、肥満、高血圧症、糖尿病の後期合併症、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化、ミオパシー、筋肉の消耗、骨粗鬆症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬を用いた治療又は療法の悪影響などの活性グルココルチコイドの細胞内レベルの低下が望ましい障害を治療するのに使用できる。
【００１０】
本発明の1つの目的は、11βHSD1の活性を調節する化合物、医薬組成物、及び化合物の使用を提供することである。
【００１１】
定義
以下の構造式、そして、本明細書中において、次の用語は示した意味を持つ。前記出願中に存在する定義に提供された例は、特に明記しない限り、非包括的である。それらは、列挙した例を含んでいるが、それだけに制限されない。
【００１２】
用語「ハロゲン」「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を含む。
用語「トリハロメチル」は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、及びトリヨードメチルを含む。
用語「トリハロメトキシ」は、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリブロモメトキシ、及びトリヨードメトキシを含む。
【００１３】
用語「ヒドロキシ」は、基-OHを意味するものとする。
用語「カルボキシ」は、基-（C=O）OHを意味するものとする。
用語「シアノ」は、基-CNを意味するものとする。
用語「C1-C6アルキル」は、本明細書中では、1〜6個の炭素原子を持つ飽和した分岐又は直鎖の炭化水素基を表す、例えば、C1-C2アルキル、C1-C3アルキル、C1-C4アルキル、C1-C6アルキル、C2-C6アルキル、C3-C6アルキル等。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル（例えば、プロパ-1-イル、プロパ-2-イル（若しくは、イソ-プロピル）、ブチル、（例えば、2-メチルプロパ-2-イル（若しくは、tert-ブチル）、ブタ-1-イル、ブタ-2-イル）、ペンチル（例えば、ペンタ-1-イル、ペンタ-2-イル、ペンタ-3-イル）、2-メチルブタ-1-イル、3-メチルブタ-1-イル、ヘキシル（例えば、ヘキサ-1-イル）等である。
【００１４】
用語「C1-C4アルキル」は、本明細書中では、1〜4個の炭素原子を持つ飽和した分岐又は直鎖の炭化水素基を表す、例えば、C1-C2アルキル、C1-C3アルキル、C1-C4アルキル等。代表的な例は、メチル、エチル、プロピル、（例えば、プロパ-1-イル、プロパ-2-イル（若しくは、イソ-プロピル）、ブチル（例えば、2-メチルプロパ-2-イル（若しくは、tert-ブチル）、ブタ-1-イル、ブタ-2-イル）等である。
【００１５】
用語「架橋」は、本明細書中では、飽和又は一部飽和した環における、炭素、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1〜3種類の原子から成る鎖を通して隣接物でない上述の環の2つの原子間の連結を表す。このような連結鎖の代表的な例は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2OCH2-等である。本発明による1つの態様において、連結鎖は、-CH2-、-CH2CH2-、又は-CH2OCH2-から成る群から選択される。
【００１６】
用語「スピロ原子」は、本明細書中では、炭素、窒素、酸素、及び硫黄から選択される3〜7個の原子から成る鎖の両端部分を連結する飽和又は一部飽和した環内の炭素原子を表す。代表的な例は、-（CH2）5-、-（CH2）3-、-（CH2）4-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-OCH2CH2O-等である。
【００１７】
用語「飽和又は一部飽和した一環式、二環式、又は三環式環系」は、これだけに制限されることなく、アジリジニル、アゼパニル（azepanyl）、アゾカニル（azocanyl）、ピロリニル、ピロリジニル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2-ピラゾリニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、フタルイミド、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリニル、インドリニル（indolinyl）、1,6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタン、2-アザ-ビシクロ［4.1.1］オクタン、2-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタニル、7-アザ-ビシクロ［4.1.1］オクタニル、9-アザ-ビシクロ［3.3.2］デカニル、4-アザ-トリシクロ［4.3.1.13,8］ウンデカニル、9-アザ-トリシクロ［3.3.2.03,7］デカニルを表す。
【００１８】
用語「飽和又は一部飽和した環」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルを表す。
【００１９】
用語「飽和又は一部飽和した芳香族環」は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ピリジル、及びピリミジニルを表す。
【００２０】
用語「C3-C10シクロアルキル」は、本明細書中では、3〜10個の炭素原子を持つ飽和した単環式炭素環式環を表す、例えば、C3-6-アルキル、C3-8-アルキル、C3-10-アルキル等。本発明の1つの側面において、C3-C10シクロアルキルは、C3-C6シクロアルキルである。C3-C10シクロアルキルの代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等である。C3-C6シクロアルキルの代表的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルである。C3-C10シクロアルキルはまた、4〜10個の炭素原子を持つ飽和した二環式炭素環式環を表すことも意図している。代表的な例は、デカヒドロナフタレニル、ビシクロ［3.3.0］オクタニル等である。C3-C10シクロアルキルはまた、3〜10個の炭素原子を持ち、且つ、1又は2個の炭素架橋を含む飽和した炭素環式環を表すことも意図する。代表的な例は、アダマンチル、ノルボルナニル、ノルトリシクリル、ビシクロ［3.2.1］オクタニル、ビシクロ［2.2.2］オクタニル、トリシクロ［5.2.1.0/2,6］デカニル、ビシクロ［2.2.1］ヘプチル等である。C3-C10シクロアルキルはまた、3〜10個の炭素原子を持ち、且つ、1個以上のスピロ原子を含む飽和した炭素環式環を表すことも意図する。代表的な例は、スピロ［2.5］オクタニル、スピロ［4.5］デカニル等である。
【００２１】
用語「シクロアルキルアルキル」は、指示された数の炭素原子、又は先に規定された置換されているアルキル基を持つアルキル基を通して取り付けられた先に規定されたシクロアルキル基を表す（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、及びアダマンチルメチル）。
【００２２】
用語「シクロアルケニル」は、指定された数の炭素原子を持つ、一部飽和したモノ-、ビ-、トリ-、又はスピロ炭素環式基を表す（例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、及びシクロデセニル）。
【００２３】
用語「シクロアルキルカルボニル」は、カルボニル基を通して取り付けられた指示された数の炭素原子を持つ先に規定したシクロアルキル基を表す（例えば、シクロプロピルカルボニル及びシクロヘキシルカルボニル）。
【００２４】
用語「シクロアルキルアルキルカルボニル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基、又は先に規定した置換されているアルキル基を通して結合している、先に規定したシクロアルキル基を表す（例えば、シクロヘキシルメチルカルボニル及びシクロヘプチルエチルカルボニル）。
【００２５】
用語「ヘトシクロアルキル（hetcycloalkyl）」は、ヘテロ原子であるか、又は窒素、酸素、硫黄、及びS（O）m（m＝0〜2）から選択される基であって、1〜4個の規定された数を持つ、規定された数の原子を持つ飽和したモノ-、ビ-、トリ-、又はスピロ炭素環式基を表す（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジン、及びピリドジン（pyridzine））。
【００２６】
用語「ヘトシクロアルキルアルキル（hetcycloalkylalkyl）」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したヘトシクロアルキル基を表す（例えば、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルエチル、及びテトラヒドロチオピラニルメチル）。
【００２７】
用語「ヘトシクロアルキルカルボニル（hetcycloalkylcarbonyl）」は、カルボニル基を通して結合している、指示された数の炭素原子を持つ先に規定したヘトシクロアルキル基を表す（例えば、1-ピペリジン-4-イル-カルボニル及び1-（1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-6-イル）。
【００２８】
用語「アルキルオキシ」は、酸素架橋を通して結合している、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を表す（例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、アリルオキシ、及びシクロヘキシルオキシ）。
【００２９】
用語「アルキルオキシアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアルキルオキシ基を表す（例えば、メチルオキシメチル）。
【００３０】
用語「アリール」は、単環式、二環式、又は多環式の炭素環式芳香族環を表す。代表的な例は、フェニル、ナフチル（例えば、ナフト-1-イル、ナフト-2-イル）、アントリル（例えば、アントラ（anthr）-1-イル、アントラ-9-イル）、フェナントリル（例えば、フェナントラ-1-イル、フェナントラ-9-イル）等である。アリールはまた、炭素環式芳香族環で置換されている単環式、二環式、又は多環式の炭素環式芳香族環も含むことを意図する。代表的な例は、ビフェニル（例えば、ビフェニル-2-イル、ビフェニル-3-イル、ビフェニル-4-イル）、フェニルナフチル（例えば、1-フェニルナフト-2-イル、2-フェニルナフト-1-イル）等である。アリールはまた、少なくとも1ヶ所の不飽和部分（例えば、ベンゾ部分）を持つ一部飽和した二環式又は多環式の炭素環式環も含むことを意図する。代表的な例は、インダニル（例えば、インダン-1-イル、インダン-5-イル）、インデニル（例えば、インデン-1-イル、インデン-5-イル）、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル（例えば、1,2,3,4-テトラヒドロナフト-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフト-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロナフト-6-イル）、1,2-ジヒドロナフチル（例えば、1,2-ジヒドロナフト-1-イル、1,2-ジヒドロナフト-4-イル、1,2-ジヒドロナフト-6-イル）、フルオレニル（例えば、フルオレン-1-イル、フルオレン-4-イル、フルオレン-9-イル）等である。アリールはまた、1又は2つの架橋を含む一部飽和した二環式又は多環式の炭素環式芳香族環も含むことを意図する。代表的な例は、ベンゾノルボルニル（例えば、ベンゾノルボルナ-3-イル、ベンゾノルボルナ-6-イル）、1,4-エタノ-1,2,3,4-テトラヒドロナフチル（例えば、1,4-エタノ-1,2,3,4-テトラヒドロナフト-2-イル、1,4-エタノ1,2,3,4-テトラヒドロナフト-10-イル）等である。アリールはまた、1つ以上のスピロ原子を含む一部飽和した二環式又は多環式の炭素環式芳香族環も含むことを意図する。代表的な例は、スピロ［シクロペンタン-1,1’-インダン］-4-イル、スピロ［シクロペンタン-1,1’-インデン］-4-イル、スピロ［ピペリジン-4,1’-インダン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-3,2’-インダン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,2’-インダン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,1’-インダン］-3’-イル、スピロ［ピロリジン-3,2’-インダン］-1-イル、スピロ［ピロリジン-3,1’-（3’,4’-ジヒドロナフタレン）］-1-イル、スピロ［ピペリジン-3,1’-（3’,4’-ジヒドロナフタレン）］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,1’-（3’,4’-ジヒドロナフタレン）］-1-イル、スピロ［イミダゾリジン-4,2’-インダン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,1’-インデン］-1-イル等である。
【００３１】
用語「ヘテロアリール」又は「ヘタリール」は、本明細書中では、窒素、酸素、硫黄、S（=O）2から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む単環式又は複素環式の芳香族環を含むことを意図する。代表的な例は、ピロリル（例えば、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル）、フラニル（例えば、フラン-2-イル、フラン-3-イル）、チエニル（例えば、チエン（thien）-2-イル、チエン-3-イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル）、イミダゾリル（例えば、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル）、ピラゾリル（例えば、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-5-イル）、イソオキサゾリル（例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル）、イソチアゾリル（例えば、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル）、1,2,3-トリアゾリル（例えば、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル）、1,2,4-トリアゾリル（例えば、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル）、1,2,3-オキサジアゾリル（例えば、1,2,3-オキサジアゾール-4-イル、1,2,3-オキサジアゾール-5-イル）、1,2,4-オキサジアゾリル（例えば、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）、1,2,5-オキサジアゾリル（例えば、1,2,5-オキサジアゾール-3-イル、1,2,5-オキサジアゾール-4-イル）、1,3,4-オキサジアゾリル（例えば、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,3,4-オキサジアゾール-5-イル）、1,2,3-チアジアゾリル（例えば、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル）、1,2,4-チアジアゾリル（例えば、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル）、1,2,5-チアジアゾリル（例えば、1,2,5-チアジアゾール-3-イル、1,2,5-チアジアゾール-4-イル）、1,3,4-チアジアゾリル（例えば、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、1,3,4-チアジアゾール-5-イル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル）、ピラニル（例えば、ピラン-2-イル）、ピリジニル（例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン-2-イル、ピリダジン-3-イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル）、ピラジニル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、チアジアジニル、アゼピニル、アゼシニル（azecinyl）等である。
【００３２】
ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、S（=O）、及びS（=O）2から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む二環式又は複素環式の芳香族環を含むことも意図する。代表的な例は、インドリル（例えば、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル）、イソインドリル、ベンゾフラニル（例えば、ベンゾ［b］フラン-2-イル、ベンゾ［b］フラン-3-イル、ベンゾ［b］フラン-5-イル、ベンゾ［c］フラン-2-イル、ベンゾ［c］フラン-3-イル、ベンゾ［c］フラン-5-イル）、ベンゾチエニル（例えば、ベンゾ［b］チエン-2-イル、ベンゾ［b］チエン-3-イル、ベンゾ［b］チエン-5-イル、ベンゾ［c］チエン-2-イル、ベンゾ［c］チエン-3-イル、ベンゾ［c］チエン-5-イル）、インダゾリル（例えば、インダゾール-1-イル、インダゾール-3-イル、インダゾール-5-イル）、インドリジニル（例えば、インドリジン-1-イル、インドリジン-3-イル）、ベンゾピラニル（例えば、ベンゾ［b］ピラン-3-イル、ベンゾ［b］ピラン-6-イル、ベンゾ［c］ピラン-1-イル、ベンゾ［c］ピラン-7-イル）、ベンズイミダゾリル（例えば、ベンゾイミダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾイミダゾール-5-イル）、ベンゾチアゾリル（例えば、ベンゾチアゾール-2-イル、ベンゾチアゾール-5-イル）、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾキサジニル、ベンゾトリアゾリル、ナフチリジニル（例えば、1,8-ナフチリジン-2-イル、1,7-ナフチリジン-2-イル、1,6-ナフチリジン-2-イル）、フタラジニル（例えば、フタラジン-1-イル、フタラジン-5-イル）、プテリジニル、プリニル（例えば、プリン-2-イル、プリン-6-イル、プリン-7-イル、プリン-8-イル、プリン-9-イル）、キナゾリニル（例えば、キナゾリン-2-イル、キナゾリン-4-イル、キナゾリン-6-イル）、シンノリニル、キノリニル（例えば、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-6-イル）、イソキノリニル（例えば、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル）、キノキサリニル（例えば、キノキサリン-2-イル、キノキサリン-5-イル）、ピロロピリジニル（例えば、ピロロ［2,3-b］ピリジニル、ピロロ［2,3-c］ピリジニル、ピロロ［3,2-c］ピリジニル）、フロピリジニル（例えば、フロ［2,3-b］ピリジニル、フロ［2,3-c］ピリジニル、フロ［3,2-c］ピリジニル）、チエノピリジニル（例えば、チエノ［2,3-b］ピリジニル、チエノ［2,3-c］ピリジニル、チエノ［3,2-c］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［4,5-b］ピリジニル、イミダゾ［4,5-c］ピリジニル、イミダゾ［1,5-a］ピリジニル、イミダゾ［1,2-a］ピリジニル）、イミダゾピリミジニル（例えば、イミダゾ［1,2-a］ピリミジニル、イミダゾ［3,4-a］ピリミジニル）、ピラゾロピリジニル（例えば、ピラゾロ［3,4-b］ピリジニル、ピラゾロ［3,4-c］ピリジニル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジニル）、ピラゾロピリミジニル（例えば、ピラゾロ［1,5-a］ピリミジニル、ピラゾロ［3,4-d］ピリミジニル）、チアゾロピリジニル（例えば、チアゾロ［3,2-d］ピリジニル）、チアゾロピリミジニル（例えば、チアゾロ［5,4-d］ピリミジニル）、イミダゾチアゾリル（例えば、イミダゾ［2,1-b］チアゾリル）、トリアゾロピリジニル（例えば、トリアゾロ［4,5-b］ピリジニル）、トリアゾロピリミジニル（例えば、8-アザプリニル）等である。
【００３３】
ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、S（=O）、及びS（=O）2から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む多環式の複素環式芳香族環も含むことを意図する。代表的な例は、カルバゾリル（例えば、カルバゾール-2-イル、カルバゾール-3-イル、カルバゾール-9-イル）、フェノキサジニル（例えば、フェノキサジン-10-イル）、フェナジニル（例えば、フェナジン-5-イル）、アクリジニル（例えば、アクリジン-9-イル、アクリジン-10-イル）、フェノチアジニル（例えば、フェノチアジン-10-イル）、カルボリニル（例えば、ピリド［3,4-b］インドール-1-イル、ピリド［3,4-b］インドール-3-イル）、フェナントロリニル（例えば、フェナントロリン-5-イル）等である。
【００３４】
ヘテロアリールはまた、窒素、酸素、硫黄、S（=O）、及びS（=O）2から選択される1つ以上のヘテロ原子を含む一部飽和した単環式、二環式、又は多環式ヘテロ環も含むことを意図する。代表的な例は、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル（例えば、4,5-ジヒドロイミダゾール-2-イル、4,5-ジヒドロイミダゾール-1-イル）、インドリニル（例えば、2,3-ジヒドロインドール-1-イル、2,3-ジヒドロインドール-5-イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例えば、2,3-ジヒドロベンゾ［b］フラン-2-イル、2,3-ジヒドロベンゾ［b］フラン-4-イル）、ジヒドロベンゾチエニル（例えば、2,3-ジヒドロベンゾ［b］チエン-2-イル、2,3-ジヒドロベンゾ［b］チエン-5-イル）、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ［b］フラン-5-イル、ジヒドロベンゾピラニル（例えば、3,4-ジヒドロベンゾ［b］ピラン-3-イル、3,4-ジヒドロベンゾ［b］ピラン-6-イル、3,4-ジヒドロベンゾ［c］ピラン-1-イル、ジヒドロベンゾ［c］ピラン-7-イル）、オキサゾリニル（例えば、4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル、4,5-ジヒドロオキサゾール-4-イル、4,5-ジヒドロオキサゾール-5-イル）、イソオキサゾリニル、オキサゼピニル、テトラヒドロインダゾリル（例えば、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-1-イル、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-イル、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-4-イル、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-6-イル）、テトラヒドロベンズイミダゾリル（例えば、4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-1-イル、4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-5-イル）、テトラヒドロイミダゾ［4,5-c］ピリジル（例えば、4,5,6,7-テトラヒドロイミダゾ［4,5-c］ピリド-1-イル、4,5,6,7-テトラヒドロイミダゾ［4,5-c］ピリド-5-イル、4,5,6,7-テトラヒドロイミダゾ［4,5-c］ピリド-6-イル）、テトラヒドロキノリニル（例えば、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリニル）、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル）、テトラヒドロキノキサリニル（例えば、1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル）等である。
【００３５】
ヘテロアリールはまた、1つ以上のスピロ原子を含む一部飽和した二環式又は多環式ヘテロ環も含むことも意図する。代表的な例は、スピロ［イソキノリン-3,1’-シクロヘキサン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,1'-ベンゾ［c］チオフェン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,1’-ベンゾ［c］フラン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,3’-ベンゾ［b］フラン］-1-イル、スピロ［ピペリジン-4,3’-クマリン］-1-イル等である。
【００３６】
用語「アリールアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアリール基を表す（例えば、ベンジル、フェニルエチル、3-フェニルプロピル、1-ナフチルメチル、及び2-（1-ナフチル）エチル）。
用語「ヘタリールアルキル」又は「ヘタラルキル（hetaralkyl）」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したヘタリール基を表す（例えば、（2-フリル）メチル、（3-フリル）メチル、（2-チエニル）メチル、（3-チエニル）メチル、（2-ピリジル）メチル、及び1-メチル-1-（2-ピリミジル）エチル）。
【００３７】
用語「アリールオキシヘタリール」は、ヘタリール基を通して結合している、先に規定したアリールオキシ基を表す（例えば、2-フェノキシ-ピリジル）。
用語「アリールオキシ」は、酸素架橋を通して結合している、先に規定したアリール基を表す（例えば、フェノキシ及びナフチルオキシ）。
用語「ヘタリールオキシ」は、酸素架橋を通して結合している、先に規定したヘタリール基を表す（例えば、2-ピリジルオキシ）。
用語「アリールアルキルオキシ」は、酸素架橋を通して結合している、先に規定したアリールアルキル基を表す（例えば、フェネチルオキシ及びナフチルメチルオキシ）。
【００３８】
用語「ヘタリールアルキルオキシ」は、酸素架橋を通して結合している、先に規定したヘタリールアルキル基を表す（例えば、2-ピリジルメチルオキシ）。
用語「アルキルオキシカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、先に規定したアルキルオキシ基を表す（例えば、メチルホルメート（methylformiat）及びエチルホルメート（ethylformiat））。
用語「アリールオキシカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、先に規定したアリールオキシ基を表す（例えば、フェニルホルメート（phenylformiat）及び2-チアゾリルホルメート（2-thiazolylformiat））。
【００３９】
用語「アリールアルキルオキシカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、先に規定した「アリールアルキルオキシ」基を表す（例えば、ベンジルホルメート（benzylformiat）及びフェニルエチルホルメート（phenyletylformiat））。
用語「ヘタリールオキシアリール」は、先に規定したアリール基を通して結合している、先に規定したヘタリールオキシ基を表す（例えば、1-フェノキシ-イソキノリル及び2-フェノキシピリジル）。
【００４０】
用語「ヘタリールオキシヘタリール」は、先に規定したヘタリール基を通して結合している、先に規定したヘタリールオキシ基を表す（例えば、1-（2-ピリジルオキシ-イソキノリン）及び2-（イミダゾール-2-イルオキシ-ピリジン）。
用語「アリールオキシアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアリールオキシ基を表す（例えば、フェノキシメチル及びナフチルオキシエチル）。
【００４１】
用語「アリールオキシアリール」は、先に規定したアリール基を通して結合している、先に規定したアリールオキシ基を表す（例えば、1-フェノキシ-ナフタレン及びフェニルオキシフェニル）。
用語「アリールアルキルオキシアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアリールアルキルオキシ基を表す（例えば、エトキシメチル-ベンゼン及び2-メトキシメチル-ナフタレン）。
【００４２】
用語「ヘタリールオキシアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したヘタリールオキシ基を表す（例えば、2-ピリジルオキシメチル及び2-キノリルオキシエチル）。
用語「ヘタリールアルキルオキシアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したヘタリールアルキルオキシ基を表す（例えば、4-メトキシメチル-ピリミジン及び2-メトキシメチルキノリン）。
【００４３】
用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、指示された数の炭素原子を持つ先に規定したアルキル基を表す（例えば、オクチルカルボニル、ペンチルカルボニル、及び3-ヘキセニルカルボニル）。
用語「アリールカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、先に規定したアリール基を表す（例えば、ベンゾイル）。
用語「ヘタリールカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、先に規定したヘタリール基を表す（例えば、2-チオフェニルカルボニル、3-メトキシ-アントリルカルボニル、及びオキサゾリルカルボニル）。
【００４４】
用語「カルボニルアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、カルボニル基を表す（例えば、アセチル）。
用語「アルキルカルボニルアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアルキルカルボニル基を表す（例えば、プロパン-2-オン及び4,4-ジメチル-ペンタン-2-オン）。
用語「アリールカルボニルアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したアリールカルボニル基を表す（例えば、1-フェニルプロパン-1-オン及び1-（3-クロロ-フェニル）-2-メチル-ブタン-1-オン）。
【００４５】
用語「ヘタリールカルボニルアルキル」は、指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して結合している、先に規定したヘタリールカルボニル基を表す（例えば、1-ピリジン-2-イル-プロパン-1-オン及び1-（1-H-イミダゾール-2-イル）-プロパン-1-オン）。
用語「アリールアルキルカルボニル」は、カルボニル基を通して結合している、指示された数の炭素原子を持つ先に規定したアリールアルキル基を表す（例えば、フェニルプロピルカルボニル及びフェニルエチルカルボニル）。
用語「ヘタリールアルキルカルボニル」は、アルキル基がカルボニルを通して順に結合している、先に規定したヘタリールアルキル基を表す（例えば、イミダゾリルペンチルカルボニル）。
【００４６】
用語「アルキルカルボキシ」は、カルボニルが酸素架橋を通して順に結合している、先に規定したアルキルカルボニル基を表す（例えば、ヘプチルカルボキシ、シクロプロピルカルボキシ、及び3-ペンテニルカルボキシ）。
用語「アリールカルボキシ」は、カルボニルが酸素架橋を通して順に結合している、先に規定したアリールカルボニル基を表す（例えば、安息香酸）。
用語「アルキルカルボキシアルキル」は、酸素がアルキル架橋を介して結合している、先に規定したアルキルカルボキシ基を表す（例えば、ヘプチルカルボキシメチル、プロピルカルボキシtert-ブチル、及び3-ペンチルカルボキシエチル）。
【００４７】
用語「アリールアルキルカルボキシ」は、カルボニルが酸素架橋を通して順に結合している、先に規定したアリールアルキルカルボニル基を表す（例えば、ベンジルカルボキシ及びフェニルプロピルカルボキシ）。
用語「アリールアルキルカルボキシアルキル」は、カルボキシ基が指示された数の炭素原子を持つアルキル基を通して順に結合している、先に規定したアリールアルキルカルボキシ基を表す（例えば、ベンジルカルボキシメチル及びフェニルプロピルカルボキシプロピル）。
用語「ヘタリールカルボキシ」は、カルボニルが酸素架橋を通して順に結合している、先に規定したヘタリールカルボニル基を表す（例えば、ピリジン-2-カルボン酸）。
【００４８】
用語「ヘタリールアルキルカルボキシ」は、カルボニルが酸素架橋を通して順に結合している、先に規定したヘタリールアルキルカルボニル基を表す（例えば（1-H-イミダゾール-2-イル）酢酸及び3-ピリミジン-2-イル-プロピオン酸）。
先に規定した用語の一部は構造式中に複数回生じる可能性があるので、こういった出現により、各々の用語はもう一方のものとは独立に規定されるものとする。
【００４９】
用語「任意に置換されている」は、本明細書中では、問題の基が置換されていないか、又は指定された置換基の1つ以上で置換されていることを意味する。問題の基が2つ以上置換基で置換されるとき、その置換基は、同じであっても、又は異なっていてもよい。
用語「治療」又は「治療すること」は、疾患、病態、障害と闘うか又はそれを緩和する目的のための患者の管理及びケアであると規定され、そして、上記用語は、症状又は合併症の発症を予防する又は遅らせるため；（一時的なものと永続的なものの両方の）症状又は合併症を緩和する；及び／又は疾患、病態、又は障害を取り除く活性化合物の投与を含む。よって、「治療」又は「治療すること」は、疾患、病態、又は障害の防止、及び／又は予防を含む。
【００５０】
用語「医薬的に許容し得る」は、有害事象なしにヒトへの投与に好適であるとことと規定される。
用語「プロドラッグ」は、活性薬物の化学的修飾形態と規定され、上述のプロドラッグは患者に投与され、その後、活性薬物に変換される。プロドラッグの開発のための技術は前記技術分野で周知である。
【発明の概要】
【００５１】
1つの側面において、本発明は、活性グルココルチコイドの細胞内濃度の変化につながる11βHSD1の活性を調節する置換されているベンズアミド・ベースの阻害剤を提供する。より詳しく述べると、本発明の化合物は、活性グルココルチコイドの細胞内濃度の低下につながる11βHSD1の活性を抑制する。よって、本発明の化合物は、例えば、メタボリック・シンドローム、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、脂質異常症、肥満、高血圧症、糖尿病の後期合併症、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化、ミオパシー、筋肉の消耗、骨粗鬆症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬を用いた治療又は療法の悪影響などの活性グルココルチコイドの細胞内レベルの低下が望ましい障害を治療するのに使用できる。
【００５２】
本発明の1つの目的は、11βHSD1の活性を調節する化合物、医薬組成物、及び化合物の使用を提供することである。
本発明は、さらに、本発明による化合物の治療法における使用、その化合物を含んでなる医薬組成物、医薬品の製造における上述の化合物の使用、及び上述の化合物の投与を含んでなる治療方法に関する。
【００５３】
本発明の詳細な説明
本発明は、以下の一般式（I）：
【００５４】
【化１】
2010526777.tif 000002
【００５５】
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【００５６】
【化２】
2010526777.tif 000003
【００５７】
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【００５８】
【化３】
2010526777.tif 000004
【００５９】
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
【００６０】
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
【００６１】
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
【００６２】
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
【００６３】
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【００６４】
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【００６５】
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【００６６】
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型を提供する。
【００６７】
1つの側面において、本発明は、一般式（I）：
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【００６８】
【化４】
2010526777.tif 000005
【００６９】
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【００７０】
【化５】
2010526777.tif 000006
【００７１】
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
【００７２】
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシで任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
【００７３】
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
【００７４】
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
【００７５】
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
【００７６】
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【００７７】
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【００７８】
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【００７９】
R11が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、-COOH、-S（O）nR13、シクロアルキル、-OR13、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリール、及びヘタリールから選択され（ここで、R13は、C1-C6アルキルであり、且つ、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【００８０】
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型を提供する。
本発明の他の側面において、R2は、以下の：
【００８１】
【化６】
2010526777.tif 000007
【００８２】
から選択される。
本発明の他の側面において、R2は、以下の：
【００８３】
【化７】
2010526777.tif 000008
【００８４】
から選択される。
本発明の他の側面において、R2は、以下の：
【００８５】
【化８】
2010526777.tif 000009
【００８６】
から選択される。
本発明の他の側面において、R2は、
【００８７】
【化９】
2010526777.tif 000010
【００８８】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【００８９】
【化１０】
2010526777.tif 000011
【００９０】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【００９１】
【化１１】
2010526777.tif 000012
【００９２】
である。
本発明の他の側面において、R2は、以下の：
【００９３】
【化１２】
2010526777.tif 000013
【００９４】
から選択される。
本発明の他の側面において、R2は、
【００９５】
【化１３】
2010526777.tif 000014
【００９６】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【００９７】
【化１４】
2010526777.tif 000015
【００９８】
である。
本発明の他の側面において、R2は、以下の：
【００９９】
【化１５】
2010526777.tif 000016
【０１００】
から選択される。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１０１】
【化１６】
2010526777.tif 000017
【０１０２】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１０３】
【化１７】
2010526777.tif 000018
【０１０４】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１０５】
【化１８】
2010526777.tif 000019
【０１０６】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１０７】
【化１９】
2010526777.tif 000020
【０１０８】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１０９】
【化２０】
2010526777.tif 000021
【０１１０】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１１１】
【化２１】
2010526777.tif 000022
【０１１２】
である。
本発明の他の側面において、R2は、
【０１１３】
【化２２】
2010526777.tif 000023
【０１１４】
である。
本発明の他の側面において、R2は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択される（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜2個のR11で独立に置換されている。）。
本発明の他の側面において、R2は、それぞれ0〜2個のR11で置換されている、C1-C6アルキル及びC3-C10シクロアルキルから選択される。
【０１１５】
本発明の他の側面において、R2は、それぞれ0〜2個のR11で置換されている、アリール及びヘタリールから選択される。
本発明の他の側面において、R2は、それぞれ0〜2個のR11で置換されている、アリールC1-C6アルキル及びヘタリールC1-C6アルキルから選択される。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０１１６】
【化２３】
2010526777.tif 000024
【０１１７】
から選択される。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０１１８】
【化２４】
2010526777.tif 000025
【０１１９】
から選択される。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１２０】
【化２５】
2010526777.tif 000026
【０１２１】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１２２】
【化２６】
2010526777.tif 000027
【０１２３】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１２４】
【化２７】
2010526777.tif 000028
【０１２５】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１２６】
【化２８】
2010526777.tif 000029
【０１２７】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１２８】
【化２９】
2010526777.tif 000030
【０１２９】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１３０】
【化３０】
2010526777.tif 000031
【０１３１】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１３２】
【化３１】
2010526777.tif 000032
【０１３３】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１３４】
【化３２】
2010526777.tif 000033
【０１３５】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１３６】
【化３３】
2010526777.tif 000034
【０１３７】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１３８】
【化３４】
2010526777.tif 000035
【０１３９】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１４０】
【化３５】
2010526777.tif 000036
【０１４１】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、
【０１４２】
【化３６】
2010526777.tif 000037
【０１４３】
になる。
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部した単環式、二環式、又は三環式環を形成する（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、上記アルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で任意に置換されている。）。）。
【０１４４】
本発明の他の側面において、R1及びR2は、それらが結合している窒素と一緒に、ピロリニル、ピロリジニル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2-ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニルを形成する（ここで、それぞれの環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、上記アルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で任意に置換されている。）。）。
【０１４５】
本発明の他の側面において、R3は、それぞれが0〜3個のR11で置換されている、C3-C10シクロアルキル又は3〜10員ヘテロシクロアルキルから選択される。
本発明の他の側面において、R3は、それぞれが0〜3個のR11で置換されている、アリール又はヘタリールから選択される。
本発明の他の側面において、R3は、ハロゲンで任意に置換されている、フェニルから選択される。
本発明の他の側面において、R3は、ピリジニル又はピリダジニルから選択される。
【０１４６】
本発明の他の側面において、Qは、ヒドロキシ、カルボキシ、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択される（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている。）。
本発明の他の側面において、Qは、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択される（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシで任意に置換されている。）。
【０１４７】
本発明の他の側面において、Qは、-OC（=O）CH3又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている、C1-C6アルキルである。
本発明の他の側面において、Qはヒドロキシである。
本発明の他の側面において、Qはカルボキシである。
本発明の他の側面において、Xは化学結合である。
本発明の他の側面において、XはS（O）nである。
【０１４８】
本発明の他の側面において、YはOである。
本発明の他の側面において、YはSである。
本発明の他の側面において、mは0である。
本発明の他の側面において、mは1である。
本発明の他の側面において、mは2である。
本発明の他の側面において、nは1である。
本発明の他の側面において、nは2である。
本発明の他の側面において、R11はハロゲンである。
他の側面において、本発明は、以下の式（Ia）：
【０１４９】
【化３７】
2010526777.tif 000038
【０１５０】
によって表される化合物を提供する。
他の側面において、本発明は、以下の式（Ib）：
【０１５１】
【化３８】
2010526777.tif 000039
【０１５２】
によって表される化合物を提供する。
他の側面において、本発明は、以下の式（Ic）：
【０１５３】
【化３９】
2010526777.tif 000040
【０１５４】
によって表される化合物を提供する。
他の側面において、本発明は、以下の式（Id）：
【０１５５】
【化４０】
2010526777.tif 000041
【０１５６】
によって表される化合物を提供する。
他の側面において、本発明は、以下の式（Ie）：
【０１５７】
【化４１】
2010526777.tif 000042
【０１５８】
によって表される化合物を提供する。
他の側面において、本発明は、以下の式（If）：
【０１５９】
【化４２】
2010526777.tif 000043
【０１６０】
によって表される化合物を提供する。
本発明の他の態様において、化合物は、以下の：
1-［2-（4-クロロ-フェニル）-ピロリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
N-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
1-［2-（2-クロロ-フェニル）-ピペリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロブチル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロプロピル）-ブチルアミド；
【０１６１】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［1-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-シクロプロピル］-ブチルアミド；
N-［1-（3-クロロ-フェニル）-シクロブチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（4-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（2-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2R,5S）-6,6-ジメチル-ビシクロ［3.1.1］ヘプタ-2-イルメチル）-ブチルアミド；
【０１６２】
N-［（1R,2R）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-［（1R,2S）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（2-フェニル-シクロペンチル）-ブチルアミド；
1-（3-アザ-ビシクロ［3.2.2］-ノン-3-イル）-4-（2,4-ジ-クロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
（1S,2R,3S,4R）-3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ-［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
【０１６３】
8-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタン-3-カルボン酸メチル・エステル；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2,N-トリメチル-ブチルアミド；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
【０１６４】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（1-ヒドロキシ-4-アザ-トリシクロ-［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカ-4-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-8-イル）-2,2-ジメチル-ブタン-1-オン；
【０１６５】
1-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-エチル］-シクロ-プロパンカルボン酸（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-アミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチルアセトアミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-アセトアミド；
酢酸3-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-アセチルアミノ］-アダマンタン-1-イルメチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
【０１６６】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；
【０１６７】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
【０１６８】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
【０１６９】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
【０１７０】
1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
【０１７１】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸；
【０１７２】
N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2S）-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
3-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
【０１７３】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（S）-2-ヒドロキシメチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
（S）-2-｛（R）-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロヘキサンカルボン酸；
【０１７４】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸メチル・エステル；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
【０１７５】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-メチル-N-（4-スルファモイル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ［2.2.2］オクタン-1-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-1-イル）-ブチルアミド；
【０１７６】
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸アミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸ジメチル-アミド；
4-（2,4-ジクロロフェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-N-メチル-ブチルアミド；
【０１７７】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-ブチルアミド；
5-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-ビシクロ［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-ブチルアミド；
【０１７８】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（4-メタンスルホニル-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
【０１７９】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1R,3S,5R,7S）-3-ヒドロキシ-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型から成る群から選択される。
【０１８０】
他の態様において、本発明は、11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療用医薬組成物の新規調製物を提供する。
他の態様において、本発明は、医薬組成物の新規調製物を提供し：ここで、前記病態、障害、及び疾患は、細胞内グルココルチコイド・レベルによって影響を受ける。
【０１８１】
他の態様において、本発明は、医薬組成物の新規調製物を提供し：ここで、前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病の後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される。
【０１８２】
他の態様において、本発明は、医薬組成物の新規調製物を提供し：ここで、上記医薬組成物は、経口、経鼻、口腔、経皮、経肺、及び非経口から選択される投与経路に好適である。
他の態様において、本発明は、病態、障害、又は疾患の新規治療方法を提供し、ここで、11βHSD1活性の調節又は阻害が有益であり、その方法は、それを必要とする対象への、有効な量の本発明の化合物を投与するステップを含んでなる。
【０１８３】
他の態様において、本発明は、新規方法を提供し、ここで、前記病態、障害、及び疾患は、細胞内グルココルチコイド・レベルによって影響を受ける。
他の態様において、本発明は、新規方法を提供し、ここで、前記病態、障害、又は疾患は、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病の後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される。
【０１８４】
他の態様において、本発明は、新規方法を提供し、ここで、前記投与は、経口、経鼻、口腔、経皮、経肺、及び非経口から選択される経路を介してである。
他の態様において、本発明は、11βHSD1活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療に有用な作用物質である新規化合物を提供する。
他の態様において、本発明は、新規方法を提供し、ここで、前記病態、障害、及び疾患は、細胞内のグルココルチコイド・レベルによって影響を受ける。
【０１８５】
他の態様において、本発明は、新規方法を提供し、ここで、前記病態、障害、又は疾患は、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される。
他の態様において、本発明は、1種類以上の医薬的に許容し得る担体又は賦形剤と共に、有効成分として、少なくとも1種類の本発明による化合物を含んでなる新規医薬組成物を提供する。
【０１８６】
他の態様において、本発明は、経口、経鼻、口腔、経皮、経肺、又は非経口投与に好適である新規医薬組成物を提供する。
本発明の化合物は、不斉中心を持っているので、本発明に含まれるすべての異性体、並びにその混合物を含めた、ラセミ体、ラセミ混合物、及び個々の鏡像異性体又はジアステレオ異性体として生じる可能性がある。
【０１８７】
本発明はまた、医薬的に許容し得る本発明の化合物の塩を網羅する。このような塩には、医薬的に許容し得る酸付加塩、医薬的に許容し得る塩基付加塩、医薬的に許容し得る金属塩、アンモニウム及びアルキル化アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩には、有機酸の塩、並びに無機酸の塩が含まれる。好適な無機酸の代表的な例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫黄、及び硝酸が含まれる。好適な有機酸の代表的な例には、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモ酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、ステアリン酸、EDTA、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、スルファート、ニトラート、ホスファート、ペルクロラート、ボラート、アセタート、ベンゾアート、ヒドロキシナフトアート、グリセロホスファート、及びケトグルタルラートが含まれる。医薬的に許容し得る無機酸又は有機酸付加塩のさらなる例には、J. Pharm. Sci., 66, 2 (1977)に列挙されている医薬的に許容し得る塩が含まれる、上記文献を本明細書中に援用する。金属塩の例には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、バリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、及びカルシウム塩が含まれる。アミン及び有機アミンの例には、アンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、テトラメチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、コリン、N,N’-ジベンジルエチレン-ジアミン、N-ベンジルフェニルエチルアミン、N-メチル-D-グルカミン、及びグアニジンが含まれる。陽イオン性アミノ酸の例には、リジン、アルギニン、及びヒスチジンが含まれる。
さらに、本発明のいくつかの化合物は、水又は一般的な有機溶剤と共に溶媒和物を形成することがある。このような溶媒和物も本発明の範囲内に網羅される。
【０１８８】
医薬的に許容し得る塩は、例えば、エーテル、THF、メタノール、tert-ブタノール、ジオキサン、及びイソプロパノール、エタノールなどの溶媒中、本発明の化合物を、1〜4当量の塩基、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、カリウムtert-ブトキシド、水酸化カルシウム、及び水酸化マグネシウムなどと反応させることによって調製される。溶媒の混合物を使用してもよい。例えば、リジン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、グアニジン、及びそれらの誘導体などの有機塩基もまた使用できる。あるいは、酸付加塩は、例えば、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、THF、及びジオキサンなどの溶媒中、適用可能であれば、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、及び酒石酸などの酸を用いた処理によって調製される。溶媒の混合物もまた使用できる。
本願発明の一部を形成する化合物の立体異性体は、可能であれば、それらの単一エナンチオマ型の反応物を工程に使用することによって、それらの単一エナンチオマ型で試薬又は触媒の存在下、反応を行うことによって、あるいは、従来法により立体異性体の混合物を分割することによって調製することができる。適した方法のいくつかには、微生物的分割、酵素的分割、並びに可能であれば、キラル酸、例えば、マンデル酸、カンファースルホン酸、酒石酸、及び乳酸など、又は例えば、ブルシン、（R）-若しくは（S）-フェニルエチルアミン、キナアルカロイド、又はそれらの誘導体などのキラル塩基を用いて形成されたジアステレオマー塩の分割の使用が含まれる。一般的に使用される方法は、「Enantiomers, Racemates and Resolution」（Wiley Interscience, 1981）中にJaquesらによってまとめられている。より詳しく述べると、本発明の化合物は、アミノ酸由来のキラルアミン、アミノ酸、アミノアルコールを用いて処理することによってジアステレオマーアミドの1：1混合物に変換できる；酸をアミドに変換するのに従来の反応条件を用いることができる；そのジアステレオマーは、分別結晶化又はクロマトグラフィーのいずれかによって分離できるので、式（I）の化合物の立体異性体は、純粋なジアステレオマーアミドを加水分解することによって調製することができる。
【０１８９】
本発明の一部を形成する本発明の化合物の様々な多形体は、異なる条件下での前記化合物の結晶化によって調製することができる。例えば、再結晶化のために通常利用される様々な溶媒又はそれらの混合物の使用；異なる温度での結晶化；様々な冷却モード、結晶化の際に非常に速い冷却から非常に遅い冷却までの変動。多形体はまた、前記化合物を加熱又は溶融させた後に、徐冷又は急冷することによっても得ることができる。多形体の存在は、固体プローブNMRスペクトル分析、IRスペクトル分析、走査型示差熱分析、粉末X線回折、又は他の技術によって判断することができる。
【０１９０】
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグをも網羅しており、これは投与により、活性な薬理学的物質になる前に、代謝過程によって化学的変換を受けるものである。一般に、このようなプロドラッグは、インビボにおいて本発明の要求される化合物へと容易に変換可能な、本発明の化合物の機能性誘導体である。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の手順は、例えば、「Design of Prodrugs」、ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985に記載されている。
【０１９１】
酵素阻害剤などの化合物が、生化学アッセイでは非常に強力、且つ、選択的であり得るにもかかわらず、生体内では不活性であることは、薬物デリバリーにおける周知の問題である。このいわゆる生物学的利用能の欠如は、腸における乏しい吸収、肝臓における初回通過代謝、及び／又は細胞における乏しい取り込みなどの多くの異なる要因が原因とされ得る。生物学的利用能を決定する要因は完全には理解されていないが、‐当業者に周知である‐化学文献には、生化学的アッセイでは強力、且つ、選択的であるが、生体内では低い活性しか示さないか又は活性を示さない化合物を、生物学的に活性な薬物へと修飾する方法の多くの例が存在する。
【０１９２】
本発明の化合物（「オリジナル化合物」と呼ぶ）の修飾であって、細胞又は哺乳動物内の取り込みを促進する形で上述の化合物の生物学的利用能を改善する化学基を結合させることによって修飾することは、本発明の範囲内にある。
【０１９３】
どのような形であっても本発明の範囲を限定することを意図しない、前記修飾の例には、1つ以上のカルボキシ基のエステル（例えば、メチルエステル、エチルエステル、tert-ブチルエステル、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、又は他のアシロキシメチルエステル）への変更が含まれる。このように化学基を結合させることによって修飾された本発明の化合物である、オリジナル化合物は、「修飾化合物」と呼ばれる。
【０１９４】
本発明はまた、本発明の化合物の活性代謝物をも網羅する。
【０１９５】
本発明による化合物は、活性な細胞内グルココルチコイドのレベルを変える、より詳細には、低下させるので、その結果、このような調節又は低下が有益である病態、障害、及び疾患の治療のために有用である。
【０１９６】
従って、本発明の化合物は、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、成人の潜伏性自己免疫糖尿病（LADA）、1型糖尿病、心血管疾患を含む糖尿病後期合併症、心血管障害、脂質代謝障害、神経変性及び精神障害、緑内障を含む眼内圧調節不全、免疫障害、不適切な免疫応答、骨格筋障害、胃腸管障害、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、毛髪成長低下、細胞内グルココルチコイド・レベルに影響されるその他の疾患、障害、若しくは病態、活性な内因性若しくは外因性グルココルチコイド、及びそのいずれかの組み合わせの増大した血中レベルの悪影響、内因性の活性グルココルチコイドの増大した血漿レベルの悪影響、クッシング病、クッシング症候群、自己免疫疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、炎症性疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、炎症性成分を伴う疾患のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、癌化学療法の一部としてのグルココルチコイド受容体作動薬の副作用、手術／手術後又は他の外傷のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、臓器又は組織移植に関連したグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用、又はグルココルチコイド受容体作動薬が臨床的に有利な効果を与える他の疾患、障害、又は病態におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用の治療のために適用され得る。
【０１９７】
より詳しく述べると、本発明の化合物は、メタボリック・シンドローム、2型糖尿病、肥満の結果としての糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖症、食事性高血糖症、高インスリン血症、不適切に低いインスリン分泌、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖障害（IFG）、高い肝グルコース産生、1型糖尿病、ＬAＤA、小児糖尿病、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、低HDLコレステロール、LDL/HDL比異常、他の脂質代謝障害、肥満、内臓肥満、糖尿病の結果としての肥満、多い食物摂取量、高血圧症、糖尿病後期合併症、ミクロ／マクロアルブミン尿症、ネフロパシー、網膜症、神経障害、糖尿病性潰瘍、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、心肥大、心筋虚血、心不全、うっ血性心不全、脳卒中、心筋梗塞、不整脈、血流低下、勃起機能不全(男性又は女性)、ミオパシー、筋組織減損、筋肉消耗、筋肉異化、骨粗鬆症、線形成長低下（decreased linear growth）、神経変性及び精神障害、アルツハイマー病、ニューロン死、認識機能障害、うつ病、不安症、摂食障害、食欲調節、偏頭痛、癲癇、化学物質嗜癖、眼内圧の異常、緑内障、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、不適切な免疫応答、不適切なＴヘルパー1／Ｔヘルパー2分極、細菌感染、ミコバクテリア感染、真菌感染、ウイルス感染、寄生虫の寄生、免疫感作に対する最適未満応答、免疫不全、部分的又は完全なはげ頭症、又は細胞内グルココルチコイド・レベルにより影響されるその他の疾患、障害、又は病態、及びその組み合わせ；アレルギー性炎症性疾患、例えば、喘息及びアトピー性皮膚炎などのグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；呼吸器系疾患、例えば、喘息、嚢胞性線維症、気腫、気管支炎、過敏症、肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；炎症性腸疾患、例えば、クローン病及び潰瘍性大腸炎などのグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；免疫系、結合組織、及び関節の障害、例えば、反応性関節炎、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘノッホ‐シェーンライン紫斑病、ウェジナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、脈管炎、サルコイドーシス、皮膚筋炎‐多発性筋炎、尋常性天疱瘡のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；内分泌疾患、例えば、甲状腺機能亢進症、低アルドステロン症、下垂体低下症などのグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；血液疾患、例えば、溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間ヘモグロビン尿症のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；癌、例えば、脊髄の病気、脊髄の腫瘍性圧縮、脳腫瘍、急性リンパ球性白血病、ホジキン病、化学療法による悪心などのグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；筋肉及び神経‐筋肉接合部での疾患、例えば、重症筋無力症状及び遺伝性筋障害（例えば、デュシェンヌ筋ジストロフィー）のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；手術及び移植、例えば、外傷、術後侵襲、手術侵襲、腎移植、肝移植、肺移植、膵島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心移植、副腎移植、気管移植、腸移植、角膜移植、皮膚移植、角膜形成術、水晶体移植、及びグルココルチコイド受容体作動薬による免疫抑制が有効である他の処置に関連したグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；脳膿瘍、悪心／嘔吐、感染、高カルシウム血症、副腎過形成、自己免疫性肝炎、脊髄疾患、嚢状動脈瘤のグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用；あるいは、グルココルチコイド受容体作動薬が臨床的に有利な効果を与える他の疾患、障害、及び病態におけるグルココルチコイド受容体作動薬治療の副作用の治療のために適用され得る。
従って、さらなる側面において、本発明は医薬組成物として使用するための本発明による化合物に関する。
【０１９８】
本発明はまた、1種類以上の医薬的に許容し得る担体又は希釈剤と共に、活性成分として少なくとも1種類の本発明による化合物を含んでなる医薬組成物にも関する。
【０１９９】
好ましくは、前記医薬組成物は、約0.05〜約2000mg/日、好ましくは約0.1〜約1000mg/日、そして、より好ましくは約0.5〜約500mg/日の本発明による化合物を含む単位剤形の形である。
【０２００】
他の態様において、患者は、本発明の化合物を用いて少なくとも約1週間、少なくとも約2週間、少なくとも約４週間、少なくとも約2ヶ月間、又は少なくとも約４ヶ月間治療される。
【０２０１】
さらに他の態様において、前記医薬組成物は、経口、経鼻、経皮、経肺、又は非経口投与のためのものである。
【０２０２】
さらに、本発明は、11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である障害及び疾患の治療用医薬組成物を製造するための本発明による化合物の使用に関する。
【０２０３】
本発明はまた、11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である障害及び疾患の治療方法であって、それを必要としている患者に有効な量の本発明による化合物を投与するステップを含む方法に関する。
【０２０４】
本発明の好ましい態様において、本発明による化合物は、先に触れた細胞内グルココルチコイド・レベルにより影響を受けるいずれかの疾患及び病態の治療用医薬品を製造するために使用される。
【０２０５】
よって、本発明の好ましい態様において、本発明による化合物は、例えば、先に触れた病態及び疾患などの活性な細胞内グルココルチコイドのレベルが低いことが望ましい病態及び障害の治療用医薬品を製造するために使用される。
【０２０６】
本発明のさらに好ましい態様において、本発明による化合物は、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能障害（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症（心血管疾患、動脈硬化症、及びアテローム性動脈硬化症）、神経変性及び精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の副作用の治療用医薬品を製造するために使用される。
【０２０７】
本発明の他の態様において、投与経路は、本発明による化合物を適切な又は所望の作用部位に効果的に運ぶ、例えば経口、経鼻、口腔、経皮、経肺、又は非経口などのいずれの経路であってもよい。
【０２０８】
本発明のより一層さらなる側面において、本発明による化合物は、いずれかの好適な比率で、1種類以上のさらなる活性物質と一緒に投与される。このようなさらなる活性物質は、例えば、抗肥満薬、抗糖尿病薬、脂質代謝を調節する物質、降圧薬、グルココルチコイド受容体作動薬、糖尿病から生ずる又は糖尿病に関連する合併症を治療、及び／又は予防するための物質、並びに肥満から生ずる又は肥満に関連する合併症及び障害を治療、及び／又は予防するための物質から選択されてもよい。
【０２０９】
よって、本発明のさらなる側面において、本発明の医薬製剤は、1種類以上の抗肥満剤又は食欲調節剤と組み合わせて投与されてもよい。
【０２１０】
このような医薬品は、CART（コカイン・アンフェタミンに調節された転写産物）作動薬、NPY（ニューロペプチドY）拮抗薬、MC4（メラノコルチン4）作動薬、オーレキシン拮抗薬、TNF（腫瘍壊死因子）作動薬、CRF（コルチコトロピン放出因子）作動薬、CRF BP（コルチコトロピン放出因子結合タンパク質）拮抗薬、ウロコルチン作動薬、β3作動薬、MSH（メラニン細胞刺激ホルモン）作動薬、MCH（メラニン細胞濃縮ホルモン）拮抗薬、CCK（コレシストキニン）作動薬、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン及びノルアドレナリン再取り込み阻害剤、混合型セロトニン及びノルアドレナリン作動性化合物、5HT（セロトニン）作動薬、ボンベシン作動薬、ガラニン拮抗薬、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、TRH（甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン）作動薬、UCP2若しくは3（脱共役タンパク質2若しくは3）モジュレータ、レプチン作動薬、DA作動薬（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、PPAR（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）モジュレータ、RXR（レチノイドX受容体）モジュレータ、TRβ作動薬、AGRP（アグーチ関連タンパク質）阻害剤、H3ヒスタミン拮抗薬、オピオイド拮抗薬（例えば、ナルトレキソンなど）、エキセンジン-4、GLP-1、及び繊毛状神経栄養因子から成る群から選択される。
【０２１１】
本発明の一つの態様において、前記抗肥満剤は、レプチン；デキシアンフェタミン若しくはアンフェタミン；フェンフルラミン若しくはデキシフェンフルラミン；シブトラミン；オルリスタット；マジンドール、又はフェンテルミンである。
【０２１２】
好適な抗糖尿病薬には、インスリン、例えば、EP 792 290（Novo Nordisk A/S）、例えばNεB29-テトラデカノイルdes（B30）ヒト・インスリン、EP 214 826及びEP 705 275（Novo Nordisk A/S）、例えばAspB28ヒト・インスリン、US 5,504,188（Eli Lilly）、例えばLysB28ProB29ヒト・インスリン、EP 368 187（Aventis）、例えばLantusなどに開示されているものなどのインスリン類似体及び誘導体（上記文献のすべてを本明細書中に援用する）、Novo Nordisk A/Sに対するWO 98/08871に開示されているものなどのGLP-1（グルカゴン様ペプチド1）及びGLP-1誘導体（上記文献のすべてを本明細書中に援用する）、並びに経口的に活性な血糖低下剤が含まれる。
【０２１３】
前記の経口的に活性な血糖低下剤には、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、グルコシダーゼ阻害剤、グルカゴン拮抗薬、例えば、Novo Nordisk A/S及びAgouron Pharmaceuticals, Inc.に対するWO 99/01423に開示されているものなど、GLP-1作動薬、カリウム・チャンネル開放剤、例えば、Novo Nordisk A/Sに対するWO 97/26265及びWO 99/03861に開示されているものなど（上記文献を本明細書中に援用する）、DPP-IV（ジペプチジル・ペプチダーゼIV）阻害剤、糖新生及び／又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝酵素の阻害剤、グルコース取り込みモジュレータ、例えば、抗高脂血症剤及び抗脂血症剤などの脂質代謝を調節する化合物、例えば、PPARαモジュレータ、PPARδモジュレータ、コレステロール吸収阻害剤、HSL（ホルモン感受性リパーゼ）阻害剤、及びHMG CoA阻害剤（スタチン）など、ニコチン酸、フィブレート、陰イオン交換剤、食物摂取を低下させる化合物、胆汁酸樹脂、RXR作動薬、並びにβ細胞のATP依存性カリウム・チャネルに作用する物質が含まれる。
【０２１４】
1つの態様において、本発明による化合物は、インスリン、又はインスリン類似体若しくは誘導体、例えばNεB29-テトラデカノイルdes（B30）ヒト・インスリン、AspB28ヒト・インスリン、LysB28ProB29ヒト・インスリン、Lantus（登録商標）、あるいは、これらの1種類以上を含む混合製剤と組み合わせて投与される。
【０２１５】
さらなる態様において、本発明の化合物は、スルホニル尿素、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、又はグリカジドと組み合わせて投与される。
【０２１６】
他の態様において、本発明の化合物は、ビグアニド、例えばメトホルミンと組み合わせて投与される。
さらに他の態様において、本発明の化合物は、メグリチニド、例えばレパグリニド又はセナグリニドと組み合わせて投与される。
さらに他の態様において、本発明の化合物は、チアゾリジンジオン、例えばトログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、又はWO 97/41097に開示されている化合物、例えば5-［［4-［3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-2-キナゾリニル］メトキシ］フェニル-メチル］チアゾリジン-2,4-ジオン又は医薬的に許容し得るその塩、好ましくはカリウム塩などと組み合わせて投与される。
【０２１７】
さらに他の態様において、本発明の化合物は、WO 99/19313に開示されている感作剤、例えば（−）3-［4-［2-フェノキサジン-10-イル）エトキシ］フェニル］-2-エトキシプロパン酸又は医薬的に許容し得るその塩、好ましくはアルギニン塩などと組み合わせて投与されてもよい。
さらなる態様において、本発明の化合物は、α-グルコシダーゼ阻害剤、例えばミグリトール又はアカルボースと組み合わせて投与される。
【０２１８】
他の態様において、本発明の化合物は、β細胞のATP依存性カリウム・チャンネルに対して作用する作用物質、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリカジド、又はレパグリニドと組み合わせて投与される。
さらに、本発明の化合物は、ナテグリニドと組み合わせて投与されてもよい。
さらに他の態様において、本発明の化合物は、抗高脂血症剤若しくは抗脂血症剤、例えばコレスチラミン、コレスチポール、クロフィブレート、ジェムフィブロジル、フェノフィブレート、ベザフィブレート、テサグリタザー、EML-4156、LY-818、MK-767、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シムバスタチン、アシピモックス、プロブコール、エゼチミベ、又はデキストロチロキシンと組み合わせて投与される。
【０２１９】
さらなる態様において、本発明の化合物は、先に触れた化合物の2種類以上と組み合わせて、例えば、スルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボース、レパグリニドとメトホルミン、インスリンとスルホニル尿素、インスリンとメトホルミン、インスリン、インスリンとロバスタチン等と組み合わせて投与される。
【０２２０】
さらに、本発明による化合物は、1種類以上の降圧剤と組み合わせて投与されてもよい。降圧剤の例は、β遮断剤、例えば、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、メトプロロール、フマル酸ビソプロロール、エスモロール、アセブテロール、メトプロロール、アセブトロール、ベタキソロール、セリプロロール、ネビボロール、テルタトロール、オクスプレノロール、アムソラロール、カルベジロール、ラベタロールなど；β2受容体遮断剤、例えば、Ｓ−アテノロール、OPC-1085；ACE（アンギオテンシン変換酵素）阻害剤、例えば、キナプリル、リシノプリル、エナラプリル、カプトプリル、ベナゼプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、ホシノプリル、ラミプリル、シラザプリル、デラプリル、イミダプリル、モエキシプリル、スピラプリル、テモカプリル、ゾフェノプリル、S-5590、ファシドトリル、Hoechst-Marion Roussel：100240（EP 00481522）、オマパトリラット、ゲモパトリラット、及びGW-660511など；カルシウム・チャネル遮断剤、例えば、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチアゼム、アムロジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、ラシジピン、レルカニジピン、アラニジピン、シルニジピン、クレビジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、エホノジピン、イアシジピン、イエミルジピン、イエルカニジピン、マニジピン、ニルバジピン、プラニジピン、フルニジピンなど；α遮断剤、例えば、ドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシン、テラゾシン、ブナゾシン、及びOPC-28326など；利尿薬、例えば、チアジド／スルホンアミド（例：ベンドロフルメタジド、クロルサリドン、ヒドロクロロチアジド、及びクロパミド）、ループ利尿薬（例：ブメタニド、フロセミド、及びトラセミド）、及びカリウム保持性利尿剤（例：アミロライド、スピロノラクトン）など；エンドセリンET-A拮抗薬、例えば、ABT-546、アンブリセタン、アトラセンタン、SB-234551、Cl-1034、S-0139、及びYM-598など；エンドセリン拮抗薬、例えば、ボセタン及びJ-104133；レニン阻害剤、例えば、アリスキレンなど；バソプレシンV1拮抗薬、例えば、OPC-21268；バソプレシンV2拮抗薬、例えば、トルバプタン、SR-121463、及びOPC-31260など；Bタイプ・ナトリウム排泄増加性ペプチド作動薬、例えば、ネシリチド；アンギオテンシンII拮抗薬、例えば、イルベサルタン、カンデサルシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、カンデサルタン、CL-329167、エプロサルタン、イオサルタン、オルメサルタン、プラトサルタン、TA-606、及びYM-358など；5-HT2作動薬、例えば、フェノルドパム及びケタンセリン；アデノシンA1拮抗薬、例えば、ナフトピジル、N-0861、及びFK-352など；トロンボキサンA2拮抗薬、例えば、KT2-962など；エンドペプチダーゼ阻害剤、例えば、エカドトリル；一酸化窒素作動薬、例えば、LP-805など；ドーパミンＤ1拮抗薬、例えば、MYD-37；ドーパミンＤ2作動薬、例えば、ノロミロールなど；n-3脂肪酸、例えば、オマコール；プロスタサイクリン作動薬、例えば、トレプロスチニル、ベラプロストなど；PGE1作動薬、例えば、エクロプロスト；Na＋/K＋ ATPaseモジュレータ、例えば、PST-2238；カリウム・チャネル活性剤、例えば、KR-30450；ワクチン、例えば���PMD-3117、インダパミド、CGRP-ユニジェン、グアニル酸シクラーゼ刺激剤、ヒドララジン、メチルドーパ、ドカルパミン、モキソニジン、CoAprovel、MondoBiotech-811などである。
【０２２１】
さらに、Remington：The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995を参照することができる。
【０２２２】
さらに、本発明による化合物は、1種類以上のグルココルチコイド受容体作動薬と組み合わせて投与されてもよい。前述のグルココルチコイド受容体作動薬の例は、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾン、ブチキシコート、クロベタゾール、フルニソリド、フルカチゾン（及び類似体）、モメタソン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘキサアセトニドGW-685698、NXC-1015、NXC-1020、NXC-1021、NS-126、P-4112、P-4114、RU-24858、及びT-25シリーズである。
【０２２３】
本発明による化合物と、1種類以上の先に触れた化合物、及び、場合により、1種類以上のさらなる薬理学的に活性な物質との好適な組み合わせは、本発明の範囲内にあると見なされることは理解すべきである。
【０２２４】
医薬組成物
本発明による化合物は、単独で、あるいは、医薬的に許容し得る担体又は賦形剤と組み合わせて、単回投与又は複数回投与で投与され得る。本発明による医薬組成物は、医薬的に許容し得る担体又は希釈剤、並びに他の既知のアジュバント及び賦形剤のいずれかを用いて、例えば、Remington：The Science and Practice of Pharmacy、19th Edition、Gennaro，Ed.、Mack Publishing Co.、Easton、PA、1995に開示されているような従来技術に従って処方され得る。
【０２２５】
前記医薬組成物は、特に、いずれかの好適な経路、例えば、経口、直腸、経鼻、経肺、（口腔及び舌下を含めた）局所、経皮、嚢内、腹腔内、経膣、及び（皮下、筋肉内、くも膜下腔内、静脈内、及び皮内を含めた）非経口の経路などによる投与のために処方され得るが、経口経路が好ましい。好ましい経路は、治療される患者の全身健康状態や年齢、治療すべき病態の性質、及び選択した活性成分によることは理解されるであろう。
【０２２６】
経口投与のための医薬組成物には、固体剤形、例えば、硬カプセル剤若しくは軟カプセル剤、錠剤、トローチ剤、糖衣錠、ピル剤、ロゼンジ剤、散剤、及び顆粒剤が含まれる。適切な場合には、それらは、例えば、腸溶性コーティングのようなコーティングを備えて調製されることができ、あるいは、それらは、活性成分を制御放出、例えば、当該技術分野で周知の方法による持続放出又は長期放出などをもたらすように処方されることができる。
経口投与のための液体剤形には、液剤、エマルジョン、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤が含まれる。
【０２２７】
非経口投与のための医薬組成物には、無菌の水性及び非水性の注射用溶液、分散液、懸濁液、又はエマルジョン、並びに使用直前に無菌の注射用溶液又は分散液により再構成される無菌の粉末が含まれる。デポー注射剤も本発明の範囲内に含まれると考えられる。
他の適切な投与形態には、坐剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、吸入剤、経皮パッチ剤、インプラント等が含まれる。
【０２２８】
典型的な経口投与量は、1種類以上の投薬量、例えば1〜３種類の投薬量などで投与される、1日当たり約0.001〜約100mg/kg体重、好ましくは約0.01〜約50mg/kg体重、そして、より好ましくは約0.05〜約10mg/kg体重である。正確な投薬量は、投与の頻度及び様式、治療対象の性別、年齢、体重、及び全身健康状態、治療される病態や治療されるいずれかの合併症の性質及び重篤度、並びに当業者に既知のその他の要因に依存する。
【０２２９】
前記製剤は、有利には、当業者に公知の方法により単位剤形で提供され得る。1日1回以上、例えば、1〜３回の経口投与用の典型的な単位剤形は、0.05〜約2000mg、例えば約0.1〜約1000mg、約0.5〜約500mg、約1〜約200mg、例えば、約100mgを含み得る。
例えば、静脈内、くも膜下腔内、筋肉内等のような非経口経路に関して、典型的な用量は、経口投与に使用される用量の約半分程度である。
【０２３０】
本願発明の化合物は、通常、遊離の物質としてか、又は医薬的に許容し得るその塩として使用される。例えば、遊離塩基の有用性を有する化合物の酸付加塩、及び遊離酸の有用性を有する化合物の塩基付加塩である。用語「医薬的に許容し得る塩」は、本発明に従って使用するための化合物の無毒の塩を指し、この塩は、通常、遊離塩基を好適な有機酸若しくは無機酸と反応させるか、又は前記酸を好適な有機塩基又は無機塩基と反応させることによって製造される。本発明に従って使用するための化合物が遊離塩基を含む場合、前述の塩は、上記化合物の溶液又は懸濁液を、化学的当量の医薬的に許容し得る酸で処理することによって慣用法に従って製造される。本発明に従って使用するための化合物が遊離酸を含む場合、前述の塩は、上記化合物の溶液又は懸濁液を、化学的当量の医薬的に許容し得る塩基で処理することにより慣用法に従って製造される。ヒドロキシ基を持つ化合物の生理学的に許容し得る塩は、上述の化合物のアニオンと共に、例えば、ナトリウム又はアンモニウム・イオンなどの好適なカチオンを含む。薬学的に許容され得ない他の塩は、本発明に従って使用するための化合物の製造において有用である可能性があるので、これらは本発明のさらなる側面を形成する。
【０２３１】
非経口投与の場合、無菌の水溶液、水性プロピレングリコール、又はゴマ油若しくはラッカセイ油中の本発明による化合物の溶液が、利用されてもよい。前述の水性溶液は、必要に応じて好適に緩衝化されるべきであり、そして、液体希釈剤は、まず、十分な生理的食塩水又はグルコースを用いて等張にされるべきである。水性溶液は、静脈内、筋肉内、皮下、及び腹腔内投与のために特に好適である。利用される無菌の水性媒質は、いずれも当業者に既知の標準的な技術によって容易に利用可能である。
【０２３２】
好適な医薬担体には、不活性な固体希釈剤又は充填剤、無菌の水溶液、及び各種の有機溶媒が含まれる。適切な担体の例は、水、塩類溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ヒマシ油、ラッカセイ油、オリーブ油、シロップ、リン脂質、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸若しくはセルロースの低級アルキル・エーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシルメチルセルロース、並びにポリビニルピロリドンである。同様に、担体又は希釈剤は、当該技術分野で知られている徐放性材料のいずれか、例えばグリセリル・モノステアレート又はグリセリル・ジステアレートを単独で又はワックスと混合して含んでもよい。前記製剤はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、保存料、甘味料、又は着香料を含んでもよい。
【０２３３】
そして、本発明の化合物と医薬的に許容し得る担体を混合することによって形成された医薬組成物は、開示されている投与経路に好適な様々な投与形態で容易に投与される。前記製剤は、製薬分野で知られている方法によって単位剤形で都合よく提供され得る。
【０２３４】
経口投与に好適な本発明の製剤は、各単位が所定量の活性成分を含む、例えば、カプセル剤や錠剤などの分離された個別の単位として提供されてもよく、且つ、それは好適な賦形剤を含んでもよい。これらの製剤は、粉末又は顆粒の形態であっても、水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液であっても、あるいは、水中油型又は油中水型エマルジョンであってもよい。
【０２３５】
経口使用が意図される組成物は、いずれかの公知の方法に従って製造でき、そして、そのような組成物は、医薬的に上品で口当たりがよい調製物を提供するために、甘味料、着香料、着色料、及び保存料から成る群から選択される1種類以上の作用物質を含むことができる。錠剤は、錠剤の製造に好適である無毒の医薬的に許容し得る賦形剤と混合された状態で活性成分を含むことができる。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、又はリン酸ナトリウムなど；顆粒化剤及び崩壊剤、例えば、コーンスターチ又はアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン、又はアカシア；及び滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、又はタルクであり得る。錠剤はコーティングされなくてもよく、あるいは、それらは、胃腸管での崩壊及び吸収を遅らせ、それにより、長時間にわたって徐放作用を提供するために、公知の技術によってコーティングされてもよい。例えば、徐放性材料、例えば、グリセリル・モノステアレート又はグリセリル・ジステアレートなどを使用してもよい。それらはまた、制御された放出のための浸透圧性治療用錠剤を形成するために、本明細書中に援用する米国特許第4,356,108号、同第4,166,452号、及び同第4,265,874号に記載の技術によってコーティングされてもよい。
【０２３６】
経口使用するための製剤は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、又はカオリンと混合されている硬ゼラチン・カプセル剤として、又は活性成分が水又は油性媒質、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合されている軟ゼラチン・カプセル剤として提供されてもよい。
【０２３７】
水性懸濁液は、水性懸濁液の調製に好適な賦形剤と混合された状態で活性成分を含むことができる。前記賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、及びアカシアゴムであり；分散剤又は湿潤剤は、天然リン脂質、例えば、レシチンなど、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトロールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレン・ソルビトール・モノオレエートなど、又はエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレン・ソルビタン・モノオレエートであってもよい。これらの水性懸濁液はまた、1種類以上の着色料、1種類以上の着香料、及び1種類以上の甘味料、例えば、スクロース又はサッカリンなどを含んでもよい。
【０２３８】
油性懸濁液は、活性成分を、植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、若しくはココナッツ油、又は鉱油、例えば、流動パラフィンなどの中に懸濁することによって処方できる。前記油性懸濁液は、増粘剤、例えば、蜜ろう、固形パラフィン、又はセチルアルコールを含んでもよい。口当たりがよい経口製剤を提供するために、上記したような甘味料及び着香料を加えてもよい。これらの組成物は、酸化防止剤、例えば、アスコルビン酸などを添加することによって保存され得る。
【０２３９】
水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末及び顆粒は、分散剤／湿潤剤、懸濁化剤、及び1種類以上の保存料との混合物の状態で活性化合物を提供する。好適な分散剤／湿潤剤、及び懸濁化剤は、すでに先に触れたものによって例示されている。追加の賦形剤、例えば、甘味料、着香料、及び着色料もまた、存在していてもよい。
【０２４０】
本発明に従って使用するための化合物を含んでなる医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油性相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、鉱油、例えば、流動パラフィン、又はその混合物であってもよい。好適な乳化剤は、天然ゴム、例えば、アラビアゴム若しくはトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えば、大豆レシチン、脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、並びに上述の部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレン・ソルビタン・モノオレエートであってよい。エマルジョンはまた、甘味料及び着香料を含んでもよい。
【０２４１】
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味料、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、又はスクロースを用いて処方されてよい。このような製剤はまた、粘滑薬、保存料、着香料、及び着色料を含んでもよい。前記医薬組成物は、無菌の注射用水性若しくは油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、先に記載の好適な分散剤／湿潤剤、及び懸濁化剤を使用した公知の方法に従って処方され得る。前記無菌の注射用製剤はまた、無毒の非経口に許容し得る希釈剤又は溶媒中の無菌の注射用溶液又は懸濁液、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液などであってもよい。利用され得る許容し得る担体及び溶媒は、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、無菌の固定油が、溶媒又は懸濁媒質として都合よく利用される。この目的のために、刺激のない固定油のいずれかが、合成モノグリセリド若しくはジグリセリドを使用して利用され得る。加えて、例えば、オレイン酸などの脂肪酸に、注射剤の製造における用途を見いだした。
【０２４２】
前記組成物はまた、本発明の化合物を直腸投与するための座剤の形態であってもよい。これらの組成物は、常温では固体であるが直腸温で液体であり、従って、直腸内で融解して薬物を放出する、好適な非刺激性賦形剤を薬物と混合することによって製造できる。そのような賦形剤の例には、カカオバター及びポリエチレングリコールが含まれる。
【０２４３】
局所使用のため、本発明による化合物を含んでなるクリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、溶液、又は懸濁液等が想定される。この適用目的のために、局所投与にマウスウオッシュ及びうがい薬が含まれるものとする。
【０２４４】
本発明に従って使用するための化合物はまた、リポソーム・デリバリー・システム、例えば小単層ベシクル、大単層ベシクル、及び多重層ベシクルの形態で投与されてもよい。リポソームは、各種リン脂質、例えば、コレステロール、ステアリルアミン、又はホスファチジルコリンなどから形成され得る。
【０２４５】
加えて、本発明に従って使用するための化合物のいくつかは、水又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成し得る。このような溶媒和物もまた、本発明の範囲内に網羅される。
【０２４６】
よって、さらなる態様において、本発明に従って使用するための化合物、あるいは、医薬的に許容し得るその塩、その溶媒和物、又はそのプロドラッグ、及び1種類以上の医薬的に許容し得る担体、賦形剤、若しくは希釈剤を含んでなる医薬組成物が提供される。
【０２４７】
固体担体が経口投与に使用される場合、調製物は、錠剤化されても、粉末若しくはペレットの形態で硬ゼラチン・カプセル内に入れてもよく、又はそれは、トローチ剤若しくはロゼンジの形態であってもよい。固体担体の量は、幅広く変化するが、通常、約25mg〜約1gである。液体担体が使用される場合、調製物は、シロップ剤、エマルジョン、軟ゼラチン・カプセル剤、又は無菌の注射用液剤、例えば、水性又は非水性の懸濁液若しくは溶液などの形態であってもよい。
従来の錠剤化技術によって調製され得る典型的な錠剤は、下記のものを含み得る：
【０２４８】
【表１】
2010526777.tif 000044
【０２４９】
本発明の化合物は、それを必要としている哺乳動物、特にヒトである患者に対して投与され得る。そのような哺乳動物にはまた、飼いならされた動物、例えば、家庭で飼われているペット、及び飼いならされていない動物、例えば、野生動物の両方の動物が含まれる。
本明細書中に記載したあらゆる新規特徴、又は特徴の組み合わせが、本願発明に不可欠であると考えられる。
本発明はまた、以下の本発明の化合物の調製方法にも関する。
本発明は、以下の代表的な実施例の中でさらに例証されるが、しかしながら、上記実施例は、どのような形であっても本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０２５０】
一般式（I）によって表される化合物
以下の実施例及び一般的手法は、明細書及び合成スキームにより規定された一般式（I）に関する中間化合物と最終生成物を指す。本発明の一般式（I）によって表される化合物の調製法を、以下の実施例を使用して詳細に説明する。時折、反応は、本発明の開示している範囲内に含まれる各化合物に対して記載されているように適用できないかもしれない。これが起こる化合物は、当業者によって容易に認識される。これらの場合には、その反応は、当業者に知られている従来の改変によって首尾よく実施でき、それは、干渉性基の適切な保護によって、その他の従来試薬への変更によって、又は反応条件の日常的な改変によってである。あるいは、本明細書中に開示されたその他の反応、又はそうではない従来のその他の反応が、本発明の対応する化合物の調製に適用できる。すべての調製法において、すべての出発物質は、知られているか、又は知られている出発物質から容易に調製することができる。表題化合物の独特の陽子に割り当てられたピークが適切な場所に提示される、元素分析又は核磁気共鳴（NMR）のどちらかで、化合物の構造を確認する。
1H NMRシフト（δH）を、内部参照基準のテトラメチルシランからの百万分率（ppm）低磁場の単位で示す。M.p.：は融点であり、℃単位で示し、そして、補正はしない。カラムクロマトグラフィーを、Merckシリカゲル60（Art. 9385）によって、W.C. Still et al., J. Org. Chem. 43: 2923 (1978)によって記載された技術を使用することで実施した。HPLC分析法を、実験の項目に記載のとおり、水とアセトニトリルの様々な混合物で溶出した5μm C18 4×250mmのカラム、流量＝1ml/分を使用して実施する。
【０２５１】
電子レンジ合成：反応物を、PersonalChemistry（登録商標）からシングル・モードEmrys Optimizer EXPの密閉型電子レンジ容器内でのマイクロ波照射によって加熱した。
調製用HPLC：カラム：1.9×15cmのWaters XTerra RP-18。バッファー：15分で5から95%への直線的なグラジエント、MeCN、0.1%のTFA、15ml/分の流量。貯留した画分を、真空中で蒸発乾固するか、又はMeCNが取り除かれるまで真空中で留去し、次に凍らせ、そして、凍結乾燥する。
【０２５２】
実施例で使用した略語は、以下の意味を持つ：
TLC：薄層クロマトグラフィー
CDCl3：ジュウテリオ・クロロホルム
CD3OD：テトラジュウテリオ・メタノール
DCM：ジクロロメタン
DMF：N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO-d6：ヘキサジュウテリオ・ジメチルスルホキシド
DMSO：ジメチルスルホキシド
DIPEA：ジイソプロピルエチルアミン
EDAC：1-（3-ジメチルアミノプロピル）-3-エチルカルボジイミド・ハイドロクロライド
EtOAc：酢酸エチル
THF：テトラヒドロフラン
HOBT：1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール
MeCN：アセトニトリル
NMP：N-メチルピロリジノン
TFA：トリフルオロ酢酸
min：分
hrs：時間
【０２５３】
一般的方法A：
【０２５４】
【化４３】
2010526777.tif 000045
【０２５５】
酸（I）｛式中、XがOHであり、且つ、R3及びWが前述のとおり規定される。｝を、カップリング試薬（III）（例えば、乾燥THF中、HOBT、EDAC、及びDIPEA）を使用した標準的なアミド形成条件下、アミン（II）｛式中、R1及びR2が前述のとおり規定される。｝とカップリングさせることによって、アミド（IV）｛式中、R1、R2、R3、及びWが前述のとおり規定される。｝を得るか；あるいは、酸誘導体（I）｛式中、Xがハロ、R3-W-（C=O）O-、R20-（C=O）O-、C1-C6アルキルオキシ、又はアリールC1-C6アルキルオキシであり、そして、R3及びWが前述のとおり規定され、且つ、R20がC1-C6アルキルである。｝を、溶媒（例えば、THF、DCM、DMF、NMP等）中、塩基性条件（例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaH等）下、アミン（II）｛式中、R1、R2、R3、及びWが前述のとおり規定される。｝と反応させることによって、アミド（IV）｛式中、R1、R2、R3、及びWが前述のとおり規定される。｝を得る。
【０２５６】
一般的方法B：
【０２５７】
【化４４】
2010526777.tif 000046
【０２５８】
メルカプタン（I）｛式中、R3、R7、R8、及びYが前述のとおり規定される。｝を、溶媒（例えば、THF、DCM、DMF、NMP等）中、塩基（III）（例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaH等）を使用した標準的なアルキル化条件下、活性アルカン（II）｛式中、R9及びR10が前述のとおり規定され、X1がハロゲン又はOS（O）2Meであり、且つ、X2がC1-C6アルキルオキシ又はアリールC1-C6アルキルオキシである。｝を用いてアルキル化することによって、チオエーテル（IV）｛式中、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定され、且つ、X2がC1-C6アルキルオキシ又はアリールC1-C6アルキルオキシである。｝を得る。
【０２５９】
次に、活性酸（IV）｛式中、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定され、且つ、X2がOHである。｝を、カップリング試薬（VI）（例えば、乾燥THF中、HOBT、EDAC、及びDIPEA）を使用した標準的なアミド形成条件下、アミン（V）｛式中、R1及びR2が前述のとおり規定される。｝とカップリングさせ、アミド（VII）｛式中、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定される。｝を得るか；あるいは、酸誘導体（IV）｛式中、Xがハロ、R20-（C＝O）O-、C1-C6アルキルオキシ、又はアリールC1-C6アルキルオキシであり、且つ、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定され、そして、R20がC1-C6アルキルである。｝を、溶媒（例えば、THF、DCM、DMF、NMP等）中、塩基性条件（例えば、トリエチルアミン、K2CO3、NaH等）下、アミン（V）｛式中、R1及びR2が前述のとおりで規定される。｝と反応させることによって、アミド（VII）｛式中、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定される。｝を得る。
さらに、チオエーテル（VIII）｛式中、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10、及びYが前述のとおり規定される。｝を、例えば、DCM又はAcOHなどの溶媒中、酸化試薬（例えば、H2O2若しくはCH3C（=O）OOH、又は同様のもの）と反応させて、スルホキシド（n＝1）（IX）又はスルホン（n＝2）（IX）｛式中、R1、R2、R3、R7、R8、R9、R10、Y、及びnが前述のとおり規定される。｝のどちらかを得る。
【０２６０】
実施例1-1（一般的手法（A））
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1R,3S,5R,7S）-3-ヒドロキシ-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド
【０２６１】
【化４５】
2010526777.tif 000047
【０２６２】
乾燥THF（25ml）中、4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）酪酸（0.8g、3.21mmol）の撹拌溶液に、HOBt（0.48mg、3.533mmol）及びEDAC（0.68g、3.533mmol）を加えた。室温にて10分間撹拌した後、DIPEA（0.62ml）及び3-アミノ-アダマンタン-1-オール（0.59g、3.533mmol）を加え、そして、得られた混合物を、室温にて16時間撹拌した。揮発物を、真空中で取り除き、そして、残渣に水（25mL）を加え、それに続いて、EtOAc（3×35ml）で抽出した。合わせた有機相を、塩水で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中、溶媒を留去した。油性残渣を、ジエチルエーテル（5ml）から結晶化させ、真空中、50℃にて乾燥させた後に、固体として800mg（62%）の表題化合物を得た。
【０２６３】
【化４６】
2010526777.tif 000048
【０２６４】
実施例1-1に記載したのと同様の方法で、以下の化合物を製造した。
【０２６５】
【表２】
2010526777.tif 000049
【０２６６】
【表３】
2010526777.tif 000050
【０２６７】
【表４】
2010526777.tif 000051
【０２６８】
【表５】
2010526777.tif 000052
【０２６９】
【表６】
2010526777.tif 000053
【０２７０】
【表７】
2010526777.tif 000054
【０２７１】
【表８】
2010526777.tif 000055
【０２７２】
【表９】
2010526777.tif 000056
【０２７３】
【表１０】
2010526777.tif 000057
【０２７４】
【表１１】
2010526777.tif 000058
【０２７５】
実施例2-1
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド
【０２７６】
【化４７】
2010526777.tif 000059
【０２７７】
乾燥DMF（3mL）中、J. Am. Chem. Soc. 89, 2500-1 (1967)に記載したのと同様の方法で調製した4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-2,2-ジメチル酪酸（250g、0.902mmol）の撹拌溶液に、HOBt（180mg、1.173mmol）及びEDAC（225mg、1.173mmol）を加えた。室温にて1時間撹拌した後に、DIPEA（306μl）及び4-アミノ-アダマンタン-1-オール（181mg、1.082mmol）を加え、そして、得られた混合物を室温にて16時間撹拌した。揮発物を、真空中で取り除き、そして、残渣を、分取HPLC/MSを使用して精製して、固体として153mg（40%）の表題化合物を得た。
【０２７８】
【化４８】
2010526777.tif 000060
【０２７９】
以下の化合物を、実施例2-1に記載したのと同様の方法で製造した。
【０２８０】
【表１２】
2010526777.tif 000061
【０２８１】
実施例3-1
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-アセトアミド
【０２８２】
【化４９】
2010526777.tif 000062
【０２８３】
乾燥DMF（100mL）中、2,4-ジクロロ-フェノール（10g、61.35mmol）の溶液に、NaH（2.06g、85.89mmol、鉱油中に60%）を加えた。その混合物を、室温にて30分間撹拌し、それに続いて、クロロ-メチルスルファニル-メタン（5.65mL、67.48mmol）を滴下して加え、そして、撹拌を周囲温度にて16時間続けた。反応物を、水（150mL）の添加によってクエンチし、そして、ジエチルエーテル（2×100mL）で抽出した。合わせた有機相を、飽和含水塩化アンモニウム（2×100mL）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で留去して、17gの未精製の2,4-ジクロロ-1-メチルスルファニルメトキシ-ベンゼンを得、それをさらなる精製なしに次のステップに使用した。
【０２８４】
DCM（200mL）中、前記の未精製の2,4-ジクロロ-1-メチルスルファニルメトキシ-ベンゼン（17g）の氷冷溶液に、分割したm-CPBA（13.8g、79.75mmol）を30分間かけて加えた。得られた混合物を、室温にし、そして、撹拌を16時間続けた。有機相を水（2×100ml）で洗浄し、pH6〜7まで1NのNaOHを加え、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で留去した。その残基を、溶出剤として最初のヘプタン（1L）、それに続くEtOAc：ヘプタン（1：1）（1L）、そして、最後のEtOAcを使用したシリカゲル（10cm）により精製した。純粋な画分を、純粋なEtOAc相から回収し、そして、真空中で留去して、固体として10.1g（69%）の2,4-ジクロロ-1-メタンスルフィニルメトキシ-ベンゼンを得た。
【０２８５】
1H-NMR（400MHz, CDCl3）δ2.76（s, 3H）, 5.00（q, 2H）, 7.20（q, 2H）, 7.40（s, 1H）
【０２８６】
DCM（100ml）中、2,4-ジクロロ-1-メタンスルフィニルメトキシ-ベンゼン（8g、33.46mmol）の氷水冷却溶液に、DCM（10ml）中、アセチルクロライド（2.6mL、36.80mmol）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を、2時間で室温にし、その時点で、揮発物を真空中で留去して、〜7gの未精製の2,4-ジクロロ-1-クロロメトキシ-ベンゼンを得、それをさらなる精製なしに使用した。
【０２８７】
乾燥DMF（20ml）中、メルカプト酢酸エチル・エステル（2.4g、19.86mmol）の溶液に、NaH（556mg、23.27mmol、鉱油中に60%）を加えた。その混合物を室温にて30分間撹拌し、続いて、2,4-ジクロロ-1-クロロメトキシ-ベンゼン（3.5g、16.55mmol）を滴下して加え、撹拌を周囲温度にて16時間続けた。反応物を、水（50ml）の添加によってクエンチし、そして、ジエチルエーテル（2×50mL）で抽出した。合わせた有機相を、飽和含水塩化アンモニウム（50ml）で洗浄し、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、真空中で留去した。その残渣をEtOH（20mL）中に溶解し、そして、この溶液に32%のNaOH水溶液（1mL）及び水（10mL）を加えた。撹拌を室温にて16時間続けた。揮発物を真空中で留去し、水（20mL）を加え、それに続いて、ジエチルエーテル（20mL）で洗浄した。水相を、濃HClを用いてpH〜1に酸性化し、それに続いて、ジエチルエーテル（2×25mL）で抽出した。合わせた有機相を、乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、そして、溶媒を真空中で留去して、固体として2.5g（57%）の未精製の（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メチルスルファニル）酢酸を得た。
m/z：289［M＋23］+
【０２８８】
乾燥THF（20mL）中、（2,4-ジクロロ-フェノキシメチルスルファニル）酢酸（125mg、0.47mmol）の撹拌溶液に、HOBt（76mg、0.56mmol）及びEDAC（108mg、0.56mmol）を加えた。室温にて1時間撹拌した後に、DIPEA（180μL）及び4-メチルアミノ-アダマンタン-1-オール（93mg、0.52mmol）を加え、そして、得られた混合物を室温にて16時間撹拌した。揮発物を真空中で取り除き、そして、残渣を分取HPLC/MSを使用して精製して、未精製の2-（2,4-ジクロロ-フェノキシメチルスルファニル）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-アセトアミドを得、それをさらなる精製なしに次のステップに使用した。
【０２８９】
未精製のスルファニルをAcOH（4mL）中に溶解し、そして、この溶液に35%のH2O2（1mL）を加えた。その混合物を60時間撹拌し、そして、揮発物を真空中で取り除いた。残渣を分取HPLC/MSを使用して精製して、オイルとして70mg（32%）の表題化合物を得た。
【０２９０】
【化５０】
2010526777.tif 000063
【０２９１】
以下の化合物を、実施例3-1に記載したのと同様の方法で製造した。
【０２９２】
【表１３】
2010526777.tif 000064
【０２９３】
薬理学的方法
11βHSD1酵素アッセイ
材料
3H-コルチゾン及び抗ウサギIgコート・シンチレーション近接アッセイ（SPA）ビーズをAmersham Pharmacia Biotechから購入し、β-NADPHをSigmaから購入し、そして、ウサギ抗コルチゾール抗体を、Fitzgeraldから購入した。h-11βHSD1（Hull et al., FEBS Lett., 441. 25 (1998)）で形質転換した酵母の抽出物を、酵素の起源として使用した。試験化合物をDMSO（10mM）中に溶解した。すべての希釈を、50mMのトリスHCl（Sigma Chemical Co）、4mMのEDTA（Sigma Chemical Co）、0.1%のBSA（Sigma Chemical Co）、0.01%のTween-20（Sigma Chemical Co）、及び0.005%のバシトラシン（Novo Nordisk A/S）を含むバッファー、pH＝7.4中で実施した。Optiplate96ウェル・プレートを、Packardによって供給された。SPAビーズに結合した3H-コルチゾールの量を、TopCount NXT（Packard）により計測した。
【０２９４】
方法
h-11βHSD1、120nMの3H-コルチゾン、4mMのβ-NADPH、抗体（1：200）、試験化合物の段階希釈物、及びSPA粒子（2mg/ウェル）を、前記ウェルに加えた。反応を、異なった成分を混合することによって開始し、30℃にて60分間、振盪しながら反応を進めた。500μMのカルベノキソロン及び1μMのコルチゾンを含む10倍過剰の停止バッファーの添加により、反応を止めた。データを、GraphPad Prismソフトウェアを使用して分析した。
【０２９５】
【表１４】
2010526777.tif 000065
【０２９６】
【表１５】
2010526777.tif 000066
【０２９７】
【表１６】
2010526777.tif 000067
【０２９８】
本発明をその特定の好ましい態様を参照して説明及び例証したが、当業者は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、そこに様々な変更、修飾、及び置換が加えられ得ることを理解しているであろう。例えば、本明細書中に記載した好ましい投薬量以外の有効な投薬量が、治療される哺乳動物の応答性における変動の結果として適切である場合がある。同様に、観察された特異的な薬理反応は、選択された特定の活性化合物、医薬担体の有無、並びに製剤のタイプ又は利用した投与様式に従って、且つ、それらに依存して変化する場合があるので、結果におけるこのような予期される変動又は相違が、本発明の対象及び実施に応じて想定される。従って、本発明は、添付の請求項に限定されない。
前記の説明、及び／又は請求項において開示した特徴は、別々でもそのいずれかの組み合わせでも、その様々な形態で本発明を実現するための構成要素であり得る。
【０２９９】
本発明の好ましい特徴：
条項1.
以下の式（I）：
【０３００】
【化５１】
2010526777.tif 000068
【０３０１】
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【０３０２】
【化５２】
2010526777.tif 000069
【０３０３】
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３０４】
【化５３】
2010526777.tif 000070
【０３０５】
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
【０３０６】
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
【０３０７】
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
【０３０８】
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
【０３０９】
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
【０３１０】
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【０３１１】
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【０３１２】
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択され（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【０３１３】
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型。
条項2.
以下の式（I）：
【０３１４】
【化５４】
2010526777.tif 000071
【０３１５】
｛式中、
R1が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルであり；
R2が、以下の構造要素：
【０３１６】
【化５５】
2010526777.tif 000072
【０３１７】
の中の1つから選択されるか；又は
R2が、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３１８】
【化５６】
2010526777.tif 000073
【０３１９】
から選択されるか；又は
R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C10ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（=O）R12、-S（O）nR12、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキル-オキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキシC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている（ここで、アルキル及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR11で置換されている。）。）；
【０３２０】
Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロキシメチレン、-SO2NR4R5、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され（ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシで任意に置換されている。）；
Wが、-Y-（CR7R8）n-X-（CR9R10）m-であり；
Xが、化学結合であるか、又はS（O）nであり；
Yが、O又はSであり；
mが、0、1、又は2であり；
nが、1又は2であり；
【０３２１】
R3が、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘタリールから選択され（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
【０３２２】
R4及びR5が、水素、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、及びヘタリールC1-C6アルキルから独立に選択されるか（ここで、上記アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれが、0〜3個のR11で独立に置換されている。）；
あるいは、R4及びR5が、それらが結合している窒素と一緒に、示された窒素、4〜10個の炭素原子、並びに窒素、酸素、及びS（O）mから選択される0〜2個の追加のヘテロ原子から成る、5〜12員の飽和又は一部飽和した単環式、二環式、又は三環式環を形成し（ここで、この環は、C1-C6アルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘタリールカルボニル、アリールC1-C6アルキルカルボニル、ヘタリールC1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択される0〜3個の基で置換されている。）；
【０３２３】
R6が、OH、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、3〜10員ヘテロシクロアルキル、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、アリールC1-C6アルキル、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、及びNR4R5から選択され；
【０３２４】
R7及びR8が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから独立に選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R7及びR8が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されているC3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【０３２５】
R9及びR10が、水素、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、-S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
あるいは、R9及びR10が、それらが結合している炭素原子と一緒に、0〜3個のR12で任意に置換されている、C3-C6シクロアルキル又は3〜10員ヘトシクロアルキル環を形成し；
【０３２６】
R11が、ハロ、シアノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、3〜10員ヘトシクロアルキル、C3-C6スピロシクロアルキル、3〜6員スピロヘトシクロアルキル、アリール、ヘタリール、アリールC1-C6アルキル、ヘタリールC1-C6アルキル、-C（O）R6、-S（O）nR6、--S（O）nNR4R5、-N（R4）S（O）nR6、-N（R4）C（O）NR4R5、OH、オキソ、C1-C6アルキルオキシ、アリールC1-C6アルキルオキシ、ヘタリールC1-C6アルキルオキシ、C1-C6アルキルオキソC1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘタリールカルボキシ、アリールC1-C6アルキルカルボキシ、及びヘタリールC1-C6アルキルカルボキシから選択されるか（ここで、アルキル、シクロアルキル、及びアリール／ヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【０３２７】
R11が、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、-COOH、-S（O）nR13、シクロアルキル、-OR13、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、アリール、及びヘタリールから選択され（ここで、R13は、C1-C6アルキルであり、且つ、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、及びヘタリール基のそれぞれは、0〜3個のR12で任意に置換されている。）；
【０３２８】
R12が、ハロ、OH、オキソ、COOH、シアノ、C1-C6アルキルオキシ、トリハロメチル、C3-C10シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ、及びアリールC1-C6アルキルオキシから選択される。｝によって表される化合物、あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型。
条項3.
前記R2が、以下の：
【０３２９】
【化５７】
2010526777.tif 000074
【０３３０】
から選択される、条項1に記載の化合物。
条項4.
前記R2が、以下の：
【０３３１】
【化５８】
2010526777.tif 000075
【０３３２】
から選択される、条項1又は2に記載の化合物。
条項5.
前記R2が、以下の：
【０３３３】
【化５９】
2010526777.tif 000076
【０３３４】
から選択される、条項1又は3に記載の化合物。
条項6.
前記R2が、以下の：
【０３３５】
【化６０】
2010526777.tif 000077
【０３３６】
から選択される、条項1又は3に記載の化合物。
条項7.
前記R2が、以下の：
【０３３７】
【化６１】
2010526777.tif 000078
【０３３８】
から選択される、条項1又は3に記載の化合物。
条項8.
前記R2が、以下の：
【０３３９】
【化６２】
2010526777.tif 000079
【０３４０】
である、条項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
条項9.
前記R2が、以下の：
【０３４１】
【化６３】
2010526777.tif 000080
【０３４２】
である、条項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
条項10.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３４３】
【化６４】
2010526777.tif 000081
【０３４４】
から選択される、条項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
条項11.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３４５】
【化６５】
2010526777.tif 000082
【０３４６】
から選択される、条項1に記載の化合物。
条項12.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３４７】
【化６６】
2010526777.tif 000083
【０３４８】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項13.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３４９】
【化６７】
2010526777.tif 000084
【０３５０】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項14.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３５１】
【化６８】
2010526777.tif 000085
【０３５２】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項15.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３５３】
【化６９】
2010526777.tif 000086
【０３５４】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項16.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３５５】
【化７０】
2010526777.tif 000087
【０３５６】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項17.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３５７】
【化７１】
2010526777.tif 000088
【０３５８】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項18.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３５９】
【化７２】
2010526777.tif 000089
【０３６０】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項19.
前記R1及びR2が、それらが結合している窒素と一緒に、以下の構造要素：
【０３６１】
【化７３】
2010526777.tif 000090
【０３６２】
から選択される、条項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
条項20.
前記R3が、それぞれが0〜3個のR11で置換されている、C3-C10シクロアルキル又は3〜10員ヘテロシクロアルキルから選択される、条項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
条項21.
【０３６３】
前記R3が、それぞれが0〜3個のR11で置換されている、アリール又はヘタリールから選択される、条項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
条項22.
前記Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、-SO2R6、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され、ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシ、-OC（=O）CH3、又は-C（=O）OCH3で任意に置換されている、条項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
条項23.
【０３６４】
前記Qが、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C（O）R6から選択され、ここで、上記アルキル及びシクロアルキル基は、ヒドロキシで任意に置換されている、条項22に記載の化合物。
条項24.
前記化合物が、以下の：
【０３６５】
1-［2-（4-クロロ-フェニル）-ピロリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
N-（シクロプロピル-フェニル-メチル）-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
1-［2-（2-クロロ-フェニル）-ピペリジン-1-イル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロブチル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（1-フェニル-シクロプロピル）-ブチルアミド；
【０３６６】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［1-（3-トリフルオロメチル-フェニル）-シクロプロピル］-ブチルアミド；
N-［1-（3-クロロ-フェニル）-シクロブチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（4-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（2-フェニル-ピペリジン-1-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2R,5S）-6,6-ジメチル-ビシクロ［3.1.1］ヘプタ-2-イルメチル）-ブチルアミド；
【０３６７】
N-［（1R,2R）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-［（1R,2S）-2-（4-クロロ-フェニル）-シクロペンチル］-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（2-フェニル-シクロペンチル）-ブチルアミド；
1-（3-アザ-ビシクロ［3.2.2］-ノン-3-イル）-4-（2,4-ジ-クロロ-フェノキシ）-ブタン-1-オン；
（1S,2R,3S,4R）-3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ-［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
【０３６８】
8-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタン-3-カルボン酸メチル・エステル；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
N-シクロプロピル-4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2,N-トリメチル-ブチルアミド；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
【０３６９】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-2,2-ジメチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（1-ヒドロキシ-4-アザ-トリシクロ-［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカ-4-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-8-イル）-2,2-ジメチル-ブタン-1-オン；
【０３７０】
1-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-エチル］-シクロ-プロパンカルボン酸（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-アミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチルアセトアミド；
2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-アセトアミド；
酢酸3-［2-（2,4-ジクロロ-フェノキシ-メタンスルホニル）-アセチルアミノ］-アダマンタン-1-イルメチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
【０３７１】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；
【０３７２】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
【０３７３】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-ブタン-1-オン；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-ブタン-1-オン；
N-（4-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
【０３７４】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（8-ヒドロキシ-3-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-3-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
【０３７５】
1-（3-ヒドロキシ-6-アザ-ビシクロ［3.2.1］オクタ-6-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
N-（3-ヒドロキシメチル-アダマンタン-1-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
1-（5-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（6-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
1-（7-ヒドロキシ-2-アザ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-4-フェノキシ-ブタン-1-オン；
【０３７６】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
N-エチル-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
3-（4-フェノキシ-ブチリル-アミノ）-アダマンタン-1-カルボン酸；
【０３７７】
N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-4-フェノキシ-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-N-イソプロピル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1S,2S）-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
3-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
【０３７８】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-メチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（3-ヒドロキシ-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（S）-2-ヒドロキシメチル-シクロ-ヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
（S）-2-｛（R）-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロヘキサンカルボン酸；
【０３７９】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-ビシクロ［2.2.1］ヘプタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸メチル・エステル；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-4-アザ-トリシクロ［4.3.1.1｛3,8｝］ウンデカン-1-カルボン酸；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-アダマンタン-1-カルボン酸メチル・エステル；
【０３８０】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-メチル-N-（4-スルファモイル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ジメチル-スルファモイル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリルアミノ］-ビシクロ［2.2.2］オクタン-1-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-1-イル）-ブチルアミド；
【０３８１】
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-ヒドロキシ-メチル-シクロヘキシル）-ブチルアミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸アミド；
4-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-シクロ-ヘキサンカルボン酸ジメチル-アミド；
4-（2,4-ジクロロフェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-N-メチル-ブチルアミド；
【０３８２】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［4-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-シクロヘキシル］-ブチルアミド；
5-｛［4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-ブチリル］-メチル-アミノ｝-ビシクロ［2.2.1］ヘプタン-2-カルボン酸エチル・エステル；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-［5-（1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル）-アダマンタン-2-イル］-ブチルアミド；
【０３８３】
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシメチル-アダマンタン-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（4-メタンスルホニル-フェノキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）-ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（ピリジン-2-イルオキシ）ブチルアミド；
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
【０３８４】
N-（5-ヒドロキシ-アダマンタン-2-イル）-4-（6-メチル-ピリダジン-3-イルオキシ）-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（4-メタン-スルホニル-シクロヘキシル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（5-ヒドロキシ-メチル-ビシクロ［2.2.2］オクタ-2-イル）-N-メチル-ブチルアミド；
4-（2,4-ジクロロ-フェノキシ）-N-（（1R,3S,5R,7S）-3-ヒドロキシ-アダマンタン-1-イル）-ブチルアミド；あるいは、医薬的に許容し得る酸若しくは塩基を伴ったその塩、又はいずれかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又はいずれかの互変異性型から成る群から選択される、条項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
条項25.
【０３８５】
11βHSD1活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療に有用な作用物質である、条項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。
条項26.
前記病態、障害、及び疾患が、細胞内のグルココルチコイド・レベルによって影響を受ける、条項25に記載の化合物。
条項27.
【０３８６】
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、条項25に記載の化合物。
条項28.
1種類以上の医薬的に許容し得る担体又は賦形剤と共に、有効成分として、少なくとも1種類の、条項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
条項29.
【０３８７】
11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療用医薬組成物の製造のための条項1〜24のいずれか1項に記載の化合物の使用。
条項30.
前記病態、障害、及び疾患が、細胞内グルココルチコイド・レベルによって影響を受ける、条項29に記載の使用。
条項31.
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、条項29に記載の使用。
条項32.
【０３８８】
11βHSD1の活性の調節又は阻害が有益である病態、障害、又は疾患の治療方法であって、それを必要としている患者に対して有効な量の、条項1〜24のいずれか1項に記載の化合物を投与するステップを含む前記治療方法。
条項33.
前記病態、障害、及び疾患が、細胞内グルココルチコイド・レベルによって影響を受ける、条項32に記載の方法。
条項34.
【０３８９】
前記病態、障害、又は疾患が、メタボリック・シンドローム、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧症、肥満、2型糖尿病、耐糖能異常（IGT）、空腹時血糖異常（IFG）、IGTから2型糖尿病への進行、メタボリック・シンドロームから2型糖尿病への進行、糖尿病後期合併症、神経変性と精神障害、及びグルココルチコイド受容体作動薬治療又は療法の悪影響から選択される、条項32に記載の方法。
【国際調査報告】
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