(57)【要約】本発明は、ＩＬ−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７Ｒ）抗原結合タンパク質、たとえば抗体、該抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列、ならびに１以上のＩＬ−１７リガンドによるＩＬ−１７受容体Ａ活性化により仲介される疾患を診断および処置するための組成物および方法に関する。本発明は、ＩＬ−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７Ｒ）上の中和決定基の同定およびそれに結合する抗体に関する。本発明の観点には、結合に対して本明細書に記載するＩＬ−１７ＲＡ中和抗体と競合する抗体も含まれる。【選択図】図１０【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離した抗体であって、完全にはネズミ型でなく、かつＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合し、かつＩＬ−１７Ａがその受容体に結合して活性化するのを阻害するモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントを含む抗体。
【請求項２】
抗体はさらに、ＩＬ−１７Ｆがその受容体に結合して活性化するのを阻害する、請求項１の抗体。
【請求項３】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項１の抗体：
ａ．ヒト化抗体；
ｂ．キメラ抗体；
ｃ．組換え抗体；
ｄ．一本鎖抗体；
ｅ．ディアボディー；
ｆ．トリアボディー；
ｇ．テトラボディー；
ｈ．Ｆａｂフラグメント；
ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｊ．ＩｇＤ抗体；
ｋ．ＩｇＥ抗体；
ｌ．ＩｇＭ抗体；
ｍ．ＩｇＧ１抗体；
ｎ．ＩｇＧ２抗体；
ｏ．ＩｇＧ３抗体；および
ｐ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項４】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３の抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項５】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４の抗体：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項６】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４の抗体：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項７】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項２の抗体：
ａ．ヒト化抗体；
ｂ．キメラ抗体；
ｃ．組換え抗体；
ｄ．一本鎖抗体；
ｅ．ディアボディー；
ｆ．トリアボディー；
ｇ．テトラボディー；
ｈ．Ｆａｂフラグメント；
ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｊ．ＩｇＤ抗体；
ｋ．ＩｇＥ抗体；
ｌ．ＩｇＭ抗体；
ｍ．ＩｇＧ１抗体；
ｎ．ＩｇＧ２抗体；
ｏ．ＩｇＧ３抗体；および
ｐ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項８】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７の抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；または
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；ならびに
Ｃ．
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；または
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項９】
下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１０】
抗体が下記のものを含む、請求項９の抗体：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１１】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項９の抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１２、１４、１６、１７、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３８、４０、４２、４３、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１２、１４、１６、１７、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１２、１４、１６、１７、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；または
ｆ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；ならびに
Ｃ．
ａ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｃ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１２】
請求項４の抗体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
抗体が医薬組成物である、請求項８の抗体。
【請求項１４】
抗体が抗体の誘導体である、請求項４の抗体。
【請求項１５】
下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１６】
ポリペプチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５のポリペプチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１７】
ポリペプチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１５のポリペプチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項１８】
ポリペプチドが医薬組成物である、請求項１５のポリペプチド。
【請求項１９】
下記よりなる群から選択される、単離した抗体：
ａ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｂ）本質的に配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｃ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体；
ｄ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｅ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｆ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｇ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｈ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｉ）配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｊ）配列番号４０の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｋ）配列番号４０の軽鎖可変部配列および配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｌ）配列番号１４６の重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７の重鎖ＣＤＲ２、配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３、配列番号２２４の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２５の軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；ならびに
ｍ）配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント。
【請求項２０】
抗体が医薬組成物である、請求項１９の抗体。
【請求項２１】
抗体が抗体の誘導体である、請求項１９の抗体。
【請求項２２】
抗体が下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７の抗体：
Ａ．
ａ．配列番号４０の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：ＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；ならびに
Ｃ．配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項２３】
ポリペプチドが配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメインを含み、その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する、請求項１６のポリペプチド。
【請求項２４】
ポリペプチドが配列番号４２７および配列番号４２９を含み、その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する、請求項１６のポリペプチド。
【請求項２５】
ポリペプチドが医薬組成物である、請求項２４のポリペプチド。
【請求項２６】
単離したポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項２７】
ポリヌクレオチドがストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズする、請求項２６のポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８０／配列番号５４）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８１／配列番号５５）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８２／配列番号５６）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８３／配列番号５７）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８４／配列番号５８）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８５／配列番号５９）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８６／配列番号６０）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８７／配列番号６１）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８８／配列番号６２）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８９／配列番号６３）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９０／配列番号６４）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９１／配列番号６５）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９２／配列番号６６）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９３／配列番号６７）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９４／配列番号６８）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９５／配列番号６９）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９６／配列番号７０）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９７／配列番号７１）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９８／配列番号７２）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９９／配列番号７３）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１００／配列番号７４）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０１／配列番号７５）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０２または配列番号１０３／配列番号７６）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０４／配列番号７７）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０５／配列番号７８）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０６／配列番号７９）。
【請求項２８】
ポリヌクレオチドがストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズする、請求項２６のポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４７のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２６７のポリヌクレオチド、およびＣＤＲ３をコードする配列番号２６８のポリヌクレオチド；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７１のポリヌクレオチド；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７４のポリヌクレオチド；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７７のポリヌクレオチド；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８０のポリヌクレオチド；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８３のポリヌクレオチド；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８６のポリヌクレオチド；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８９のポリヌクレオチド；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９２のポリヌクレオチド；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９５のポリヌクレオチド；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９８のポリヌクレオチド；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０１のポリヌクレオチド；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０４のポリヌクレオチド；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７のポリヌクレオチド；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１０のポリヌクレオチド；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１３のポリヌクレオチド；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１６のポリヌクレオチド；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１９のポリヌクレオチド；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２２のポリヌクレオチド；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２５のポリヌクレオチド；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２８のポリヌクレオチド；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３１のポリヌクレオチド；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３７のポリヌクレオチド；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４０のポリヌクレオチド；または
ｚ２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４３のポリヌクレオチド。
【請求項２９】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項２６のポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）。
【請求項３０】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項２６のポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）。
【請求項３１】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択される、請求項２７のポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８０／配列番号５４）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８１／配列番号５５）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８２／配列番号５６）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８３／配列番号５７）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８４／配列番号５８）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８５／配列番号５９）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８６／配列番号６０）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８７／配列番号６１）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８８／配列番号６２）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８９／配列番号６３）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９０／配列番号６４）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９１／配列番号６５）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９２／配列番号６６）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９３／配列番号６７）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９４／配列番号６８）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９５／配列番号６９）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９６／配列番号７０）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９７／配列番号７１）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９８／配列番号７２）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９９／配列番号７３）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１００／配列番号７４）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０１／配列番号７５）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０２または配列番号１０３／配列番号７６）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０４／配列番号７７）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０５／配列番号７８）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０６／配列番号７９）。
【請求項３２】
ポリヌクレオチドが下記よりなる群から選択される、請求項２８のポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４７のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２６７のポリヌクレオチド、およびＣＤＲ３をコードする配列番号２６８のポリヌクレオチド；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７１のポリヌクレオチド；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７４のポリヌクレオチド；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７７のポリヌクレオチド；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８０のポリヌクレオチド；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８３のポリヌクレオチド；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８６のポリヌクレオチド；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８９のポリヌクレオチド；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９２のポリヌクレオチド；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９５のポリヌクレオチド；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９８のポリヌクレオチド；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０１のポリヌクレオチド；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０４のポリヌクレオチド；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７のポリヌクレオチド；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１０のポリヌクレオチド；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１３のポリヌクレオチド；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１６のポリヌクレオチド；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１９のポリヌクレオチド；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２２のポリヌクレオチド；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２５のポリヌクレオチド；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２８のポリヌクレオチド；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３１のポリヌクレオチド；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３７のポリヌクレオチド；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４０のポリヌクレオチド；または
ｚ２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４３のポリヌクレオチド。
【請求項３３】
単離したポリヌクレオチドであって、下記のものを含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項３４】
ポリヌクレオチドがポリペプチドをコードし、ポリペプチドが下記のものを含む、請求項３３のポリヌクレオチド：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項３５】
請求項２６のポリヌクレオチドを含むプラスミド。
【請求項３６】
プラスミドが発現ベクターである、請求項３５のプラスミド。
【請求項３７】
請求項３５のプラスミドを含む、単離した細胞。
【請求項３８】
細胞の染色体が該ポリヌクレオチドを含む、請求項３７の単離した細胞。
【請求項３９】
細胞がハイブリドーマである、請求項３７の単離した細胞。
【請求項４０】
細胞が請求項３６の発現ベクターを含む、請求項３７の単離した細胞。
【請求項４１】
細胞が下記よりなる群から選択される、請求項４０の単離した細胞：
ａ．原核細胞；
ｂ．真核細胞；
ｃ．哺乳動物細胞；
ｄ．昆虫細胞；および
ｅ．ＣＨＯ細胞。
【請求項４２】
ＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合するポリペプチドを調製する方法であって、請求項４０の単離した細胞を、細胞が該ポリペプチドを発現しうる条件下でインキュベートすることを含む方法。
【請求項４３】
ポリヌクレオチドが該ポリペプチドをコードし、その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する抗体であり、抗体は下記よりなる群から選択される、請求項２６のポリヌクレオチド：
ａ．ヒト化抗体；
ｂ．キメラ抗体；
ｃ．組換え抗体；
ｄ．一本鎖抗体；
ｅ．ディアボディー；
ｆ．トリアボディー；
ｇ．テトラボディー；
ｈ．Ｆａｂフラグメント；
ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｊ．ＩｇＤ抗体；
ｋ．ＩｇＥ抗体；
ｌ．ＩｇＭ抗体；
ｍ．ＩｇＧ１抗体；
ｎ．ＩｇＧ２抗体；
ｏ．ＩｇＧ３抗体；および
ｐ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項４４】
ポリヌクレオチドが該抗体をコードし、その際、抗体は下記よりなる群から選択される、請求項４３のポリヌクレオチド：
ａ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｂ）本質的に配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｃ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体；
ｄ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｅ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｆ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｇ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｈ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｉ）配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｊ）配列番号４０の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｋ）配列番号４０の軽鎖可変部配列および配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｌ）配列番号１４６の重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７の重鎖ＣＤＲ２、配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３、配列番号２２４の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２５の軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；ならびに
ｍ）配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【請求項４５】
抗体は下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項４４のポリヌクレオチド：
ａ）重鎖をコードする配列番号４２６からなるポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号４２８からなるポリヌクレオチド配列；
ｂ）本質的に重鎖をコードする配列番号４２６からなるポリヌクレオチド配列および本質的に軽鎖をコードする配列番号４２８からなるポリヌクレオチド配列；
ｃ）重鎖をコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列；
ｄ）軽鎖をコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｅ）重鎖をコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｆ）重鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列；
ｇ）軽鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｈ）重鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｉ）重鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号６７を含むポリヌクレオチド配列；
ｊ）軽鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号９３を含むポリヌクレオチド配列；
ｋ）重鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号６７を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号９３を含むポリヌクレオチド配列；
ｌ）軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６を含むポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７を含むポリヌクレオチド；ならびに
ｍ）重鎖ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７を含むポリヌクレオチドおよび軽鎖ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６を含むポリヌクレオチド。
【請求項４６】
ポリヌクレオチドが請求項４４のポリヌクレオチドである、請求項３５のプラスミド。
【請求項４７】
ポリヌクレオチドが請求項４４のポリヌクレオチドである、請求項３７の単離した細胞。
【請求項４８】
発現ベクターが請求項４４のポリヌクレオチドを含む、請求項４０の単離した細胞。
【請求項４９】
細胞がＣＨＯ細胞であり、ＣＨＯ細胞が請求項４４のポリヌクレオチドを含む、請求項４１の単離した細胞。
【請求項５０】
ポリヌクレオチドが請求項４４のポリヌクレオチドである、請求項４２の方法。
【請求項５１】
ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して下記よりなる群から選択される抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２８、２９、３１、３５、３６、３８、４０〜４３および４５〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｂ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｃ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｄ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｅ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｆ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｇ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｈ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｉ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｊ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｋ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｌ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｍ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｎ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｏ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｐ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｑ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｒ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｂ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｃ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｄ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｅ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｆ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｇ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｈ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｉ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｊ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｋ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｌ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｍ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｎ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｏ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｐ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｑ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項５２】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項５１の抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ９、１４、１６、１７、１９〜２３ｖ２、および２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３５、４０、４２、４３、４５〜５０および５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ９、１４、１６、１７、１９〜２３および２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号９、１４、１６、１７、１９〜２３および２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｆ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｇ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｈ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｉ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｊ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｋ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｆ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｇ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｈ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｉ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｊ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項５３】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項５１の抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１２、１４、１６、１７、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３８、４０、４２、４３、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１２、１４、１６、１７、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１２、１４、１６、１７、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｆ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｃ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項５４】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項５１の抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．配列番号４０軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項５５】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項５１の抗体：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項５６】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項５５の抗体。
【請求項５７】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項５６の抗体。
【請求項５８】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項５６の抗体。
【請求項５９】
下記よりなる群から選択される、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３４からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体；
ｂ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３５からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体；および
ｃ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３６からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体。
【請求項６０】
下記よりなる群から選択される中和決定基を特異的に結合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸７５−９６を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１２８−１５４を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１７６−１９７を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２９７を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸２２０−２８４を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１９８を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１８６を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸９７−２９７を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１３８−２７０を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１１３−１９８を含むポリペプチド；および
ｋ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２７０を含むポリペプチド。
【請求項６１】
配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換のいずれか１つを有する該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４３１のＥ９７Ｒ、Ｅ１１３Ｒ、Ｓ１１５Ｒ、Ｈ１３８Ｒ、Ｄ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｋ１６６Ｒ、Ｑ１７６Ｒ、Ｓ１７７Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６Ｒ、Ｓ１９８Ｒ、Ｈ２１５Ｒ、Ｓ２２０Ｒ、Ｔ２２８Ｒ、Ｔ２３５Ｒ、Ｅ２４１Ｒ、Ｈ２４３Ｒ、Ｌ２７０Ｒ、Ｑ２８４Ｒ、またはＨ２９７Ｒ。
【請求項６２】
抗体が配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換：配列番号４３１のＤ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６ＲまたはＨ２９７Ｒのうちいずれか１つを有する該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない、請求項６１の抗体。
【請求項６３】
抗体が配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３１の位置１５２のアスパラギン酸残基がアルギニンで置換された該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない、請求項６１の抗体。
【請求項６４】
抗体が配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうちいずれか１つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６１の抗体。
【請求項６５】
抗体が配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも２つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６４の抗体。
【請求項６６】
抗体が配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも３つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６４の抗体。
【請求項６７】
抗体が配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも４つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６４の抗体。
【請求項６８】
抗体が配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも５つにより規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６４の抗体。
【請求項６９】
抗体が配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７により規定されるエピトープを特異的に結合する、請求項６４の抗体。
【請求項７０】
ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して下記のものを含む抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される。
【請求項７１】
抗体が下記のものを含む、請求項７０の抗体：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される。
【請求項７２】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項７０の抗体：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項７３】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項７２の抗体。
【請求項７４】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項７２の抗体。
【請求項７５】
抗体は、ヒトＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する、請求項７２の抗体。
【請求項７６】
ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、ヒトＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合してＩＬ−１７Ａの結合を阻害する抗体を含む組成物を患者に投与することを含み、抗体が下記よりなる群から選択される方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列； 
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．：下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項７７】
疾病状態が下記よりなる群から選択される、請求項７６の方法：炎症、自己免疫疾患、軟骨炎症、および／または骨分解、関節炎、リウマチ性関節炎、若年性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、少関節若年性リウマチ性関節炎、多関節若年性リウマチ性関節炎、全身発症型若年性リウマチ性関節炎、若年性強直性脊椎炎、若年性腸障害性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性紅斑性狼瘡、若年性血管炎、少関節リウマチ性関節炎、多関節リウマチ性関節炎、全身発症型リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、腸障害性関節炎、反応性関節炎、リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、血管炎、ミオリチス、多発ミオリチス、皮膚ミオリチス、骨関節炎、結節性多発性動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、類肉腫症、強皮症、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、斑状乾癬、滴状乾癬、反転乾癬、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性硬化症、狼瘡、スティル病、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症（ＭＳ）、喘息、ＣＯＰＤ、ギラン-バレー病、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アディソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、および移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）。
【請求項７８】
さらに、医薬組成物を含む第２の処置を対象に投与することを含む、請求項７６の方法。
【請求項７９】
第２の医薬組成物が下記よりなる群から選択される、請求項７８の方法：ＴＮＦ阻害薬、可溶性ＴＮＦ受容体、エタネルセプト、エンブレル（登録商標）、可溶性ＴＮＦ受容体Ｉ型および可溶性ＴＮＦ受容体ＩＩ型、単量体または多量体ｐ７５および／またはｐ５５  ＴＮＦ受容体分子ならびにそのフラグメント、抗ＴＮＦ抗体、インフィキシマブ、レミケード（登録商標）、Ｄ２Ｅ７、またはヒューミラ（登録商標）、ＩＬ−１阻害薬、ＩＬ−１受容体阻害薬、ＣＤ２８阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、遅効性抗リウマチ薬（ＳＡＡＲＤ）、ならびに疾患改善型抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）。
【請求項８０】
ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも１つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に請求項１の抗体を投与することを含む方法。
【請求項８１】
サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＧＲＯα、ＮＯ、およびＣ−テロペプチドよりなる群から選択される、請求項８０の方法。
【請求項８２】
ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、ヒトＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合してＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの結合を阻害する抗体またはＩＬ−１７ＡもしくはＩＬ−１７Ｆの結合を阻害する抗体を含む組成物を対象に投与することを含む方法。
【請求項８３】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項８２の方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項８４】
疾病状態が請求項７７の疾病状態である、請求項８２の方法。
【請求項８５】
ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも１つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に請求項８２の抗体を投与することを含む方法。
【請求項８６】
サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＧＲＯα、ＮＯ、およびＣ−テロペプチドよりなる群から選択される、請求項８５の方法。
【請求項８７】
炎症および自己免疫疾患の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、下記よりなる群から選択される抗体を含む組成物を患者に投与することを含む方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項８８】
炎症および自己免疫疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、乾癬、斑状乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症、喘息、および慢性閉塞性肺疾患よりなる群から選択される、請求項８７の方法。
【請求項８９】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項７６の方法：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項９０】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項８３の方法：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項９１】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項７６の方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．配列番号４０の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【請求項９２】
疾病状態がリウマチ性関節炎である、請求項９１の方法。
【請求項９３】
疾病状態が乾癬である、請求項９１の方法。
【請求項９４】
疾病状態が炎症性腸疾患である、請求項９１の方法。
【請求項９５】
疾病状態が喘息である、請求項９１の方法。
【請求項９６】
抗体が配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメインを含み；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する、請求項９１の方法。
【請求項９７】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項９１の方法：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項９８】
抗体が下記よりなる群から選択される、請求項９６の方法：
ａ．ヒト抗体；
ｂ．ヒト化抗体；
ｃ．キメラ抗体；
ｄ．モノクローナル抗体；
ｅ．抗体の抗原結合フラグメント；
ｆ．一本鎖抗体；
ｇ．ディアボディー；
ｈ．トリアボディー；
ｉ．テトラボディー；
ｊ．Ｆａｂフラグメント；
ｋ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；
ｌ．ＩｇＤ抗体；
ｍ．ＩｇＥ抗体；
ｎ．ＩｇＭ抗体；
ｏ．ＩｇＧ１抗体；
ｐ．ＩｇＧ２抗体；
ｑ．ＩｇＧ３抗体；および
ｒ．ＩｇＧ４抗体。
【請求項９９】
抗体が配列番号４２９の軽鎖配列および配列番号４２７の重鎖配列を含む、請求項９２の方法。
【請求項１００】
抗体が配列番号４２９の軽鎖配列および配列番号４２７の重鎖配列を含む、請求項９３の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、３５  Ｕ．Ｓ．Ｃ．  §１１９のもとに、米国仮特許出願番号６０／９６９，８９５、２００７年９月４日出願；米国仮特許出願番号６０／８７３，０７２、２００６年１２月５日出願；および米国仮特許出願番号６０／８２７，８８２、２００６年１０月２日出願に基づく優先権を主張する；これらを本明細書に援用する。
【０００２】
本発明の分野
本発明は、ＩＬ−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７Ｒ）抗原結合タンパク質、たとえば抗体、それらの抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド、ならびに１以上のＩＬ−１７リガンドによるＩＬ−１７受容体Ａ活性化により仲介される疾患を診断および処置するための組成物および方法に関する。本発明は、ＩＬ−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７Ｒ）上の中和決定基の同定およびそれに結合する抗体に関する。本発明の観点には、結合に対して本明細書に記載するＩＬ−１７ＲＡ中和抗体と競合する抗体も含まれる。
【背景技術】
【０００３】
ＩＬ−１７Ａは、活性Ｔ細胞により選択的に発現される転写体として最初に同定された炎症性サイトカインである。ＩＬ−１７ＲＡは広く発現し、約０．５ｎＭのアフィニティーでＩＬ−１７Ａを結合することが示された（Yao et al., 1995, Immunity 3: 811-821）。さらに５種類のＩＬ−１７様リガンド（ＩＬ−１７Ｂ〜ＩＬ−１７Ｆ）およびさらに４種類のＩＬ−１７ＲＡ様受容体（ＩＬ−１７ＲＢ〜ＩＬ−１７ＲＥ）が同定された（Kolls and Linden, 2004, Immunity 21: 467-476）。
【０００４】
ＩＬ−１７ＲＣはＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆを結合することが示された。ＩＬ−１７ＲＡ欠損およびＩＬ−１７ＲＡ抗体中和によりＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆ両方の機能が排除されるという所見は、ＩＬ−１７ＲＣがＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＦシグナルをＩＬ−１７ＲＡの不存在下では送達できないことを示唆する(Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39; McAllister et al., 2005, J. Immunol. 175: 404-412)。さらに、ＩＬ−１７ＲＡ欠損細胞におけるＩＬ−１７ＲＣの強制発現ではＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７Ｆ機能は回復しない(Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39)。
【０００５】
ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆは、主に活性ＣＤ４＋記憶Ｔ細胞により発現される（Kolls and Linden, 2004, 前掲）。ＩＬ−１７Ａを産生する病原性ＣＤ４＋  Ｔ細胞サブセットＴｈＩＬ−１７がＩＬ−２３の存在下で増殖すると提唱された（Langrish et al., 2005, J. Exp. Mwd. 201: 233-240）。さらに、ＩＬ−１５およびＴＮＦスーパーファミリーのメンバーＯＸ４０Ｌは両方ともＩＬ−１７Ａの発現を誘発することが示された（Nakae et al., 2003b, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100: 5986-5990；Ziokowska et. al., 2000, J. Immunol. 164: 2832-2838）。ＩＬ−６およびＴＧＦ−ベータもＩＬ−１７Ａの発現を誘発する。
【０００６】
ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＦはＩＬ−１７ＲＡを結合して活性化する。ＩＬ−１７ＲＡは免疫応答の調節に重要であることが示されている。ＩＬ−１７ＲＡが活性化されると、多数の疾患の症状および／または病理に関与するサイトカイン、ケモカイン、成長因子および他のタンパク質が産生される。ＩＬ−１７Ａは炎症性サイトカインであり、炎症、軟骨分解および骨吸収などの疾患および生理作用を生じるサイトカインその他の仲介物質の産生を誘発する。ＩＬ−１７Ａは、関節炎（リウマチ性関節炎）、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症および喘息を含めた多数の炎症状態においても役割をもつ(Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci.24: 294-296; Fujino et al., 2003, Gut. 52: 65-70; Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol. 123: 1037-1044; Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med. 351: 2069-2079; Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104; Linden et al., Eur Respir J. 2000 May; 15(5): 973-7; Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol.108: 430-438)。最近の研究により、ＩＬ−１７Ｆは炎症反応の誘発に役割をもつことが示唆された(Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006; Numasaki et al., 2004, Immunol Lett.95:97-104)。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Yao et al., 1995, Immunity 3: 811-821
【非特許文献２】Kolls and Linden, 2004, Immunity 21: 467-476
【非特許文献３】Toy et al., 2006, J. Immunol. 177: 36-39
【非特許文献４】McAllister et al., 2005, J. Immunol. 175: 404-412
【非特許文献５】Langrish et al., 2005, J. Exp. Mwd. 201: 233-240
【非特許文献６】Nakae et al., 2003b, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100: 5986-5990
【非特許文献７】Ziokowska et. al., 2000, J. Immunol. 164: 2832-2838
【非特許文献８】Li et al., 2004, Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 24: 294-296
【非特許文献９】Fujino et al., 2003, Gut. 52: 65-70
【非特許文献１０】Kauffman et al., 2004, J. Invest. Dermatol. 123: 1037-1044
【非特許文献１１】Mannon et al., 2004, N. Engl. J Med. 351: 2069-2079
【非特許文献１２】Matusevicius et al., 1999, Mult Scler 5, 101-104
【非特許文献１３】Linden et al., Eur Respir J. 2000 May; 15(5): 973-7
【非特許文献１４】Molet et al., 2001, J. Allergy Clin. Immunol. 108: 430-438
【非特許文献１５】Oda et al., 2006, American J. Resp. Crit. Care Medicine, Jan. 15, 2006
【非特許文献１６】Numasaki et al., 2004, Immunol Lett. 95:97-104。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の観点は、より詳細に本明細書に記載するように、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合して、ＩＬ−１７ファミリーのメンバー、たとえばＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ（これらに限定されない）により仲介されるＩＬ−１７ＲＡ活性化を阻害する、抗原結合タンパク質を提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、種々のＩＬ−１７Ｒ抗原結合タンパク質（抗体）の重鎖可変（ＶＨ）ドメインおよび軽鎖可変（ＶＬ）ドメインのＣＤＲ（相補性決定領域）の系統発生図を示す。
【図２】図２は、種々のＩＬ−１７Ｒ抗原結合タンパク質（抗体）の重鎖可変（ＶＨ）ドメインのＣＤＲのアミノ酸配列のアラインメントを示す。ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を強調している。
【図３】図３は、種々のＩＬ−１７Ｒ抗原結合タンパク質（抗体）の軽鎖可変（ＶＬ）ドメインのＣＤＲのアミノ酸配列のアラインメントを示す。ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を強調している。
【図４】図４は、ＣＩＡ関節炎モデルにおいてＩＬ−１７ＲＡ−／−マウス（ノックアウトマウスまたはＫＯマウス）の平均臨床評点が野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに低いことを示す。
【図５】図５は、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質（ＭＯＧ）誘発モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスにつき野生型マウスと比較して実験的自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）発病が遅延することを示す。
【図６】図６は、ＭＯＧ誘発モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスにの臨床評点が野生型マウスと比較して低いことを示す。
【図７】図７は、オボアルブミン誘発喘息モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスが野生型マウスと比較してＢＡＬ中に低い総数の炎症細胞を含むことを示す。
【図８】図８Ａは、オボアルブミン誘発喘息モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスが野生型マウスと比較して気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）液中に低い個数の好酸球を含むことを示す。  図８Ｂは、オボアルブミン誘発喘息モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスが野生型マウスと比較してＢＡＬ液中に低い個数の好中球を含むことを示す。  図８Ｃは、オボアルブミン誘発喘息モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスが野生型マウスと比較してＢＡＬ液中に低い個数のリンパ球を含むことを示す。  図８Ｄは、野生型またはＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウス（ナイーブおよびオボアルブミン攻撃）において観察したＢＡＬ液のマクロファージに変化がないことを示す。
【図９】図９は、野生型（ＷＴ）コラーゲン誘発関節炎（ＣＬＡ）モデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂによる用量依存性阻害を示す。ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ  １００μｇおよび３００μｇ処置グループを対照処置グループと比較した際に、Ｐ＜０．０５がみられた（１３、１５および１６日目）。
【図１０】図１０は、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂで療法処置した結果を示す。これらのデータは、標準ＣＩＡ関節炎モデルにおいて、野生型マウスの平均臨床評点が安定化したことを示す。これらのデータは、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質によるＩＬ−１７ＲＡ阻害がリウマチ性関節炎（ＲＡ）の処置、特に関節骨および軟骨の保存において療法用として有用な可能性があることを証明する。
【図１１】図１１は、抗ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂによる療法処置により、標準ＣＩＡ関節炎モデルにおいて、ＴＮＦＲ  ｐ５５／ｐ７５ノックアウトマウスの平均臨床評点が安定化したことを示す。これらのデータは、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質によるＩＬ−１７ＲＡ阻害がリウマチ性関節炎の処置、特に関節骨および軟骨の保存に療法用として有用な可能性があることを証明する。明らかに、ＩＬ−１７ＲＡ阻害はモデルにおいてＴＮＦシグナル伝達と無関係に疾患を安定化することができた。
【図１２】図１２は、例示ＩＬ−１７ＲＡヒトｍＡｂｓ（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９およびＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８）がカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｏｇｏｕｓ）ＩＬ−１７誘発によるＪＴＣ−１２細胞（カニクイザル腎細胞系）からのＩＬ−６産生を阻害できたことを示す。(----)線は、カニクイザルＩＬ−１７とＴＮＦ−アルファの組合わせの陽性対照値を表わす。(- - -)線は、カニクイザルＴＮＦ−アルファの陽性対照値を表わす。(・・・・)線は、培地対照値を表わす。
【図１３】図１３は、配列番号４０（ＡＭＬ１４）の枠組み構造領域の配列変異を生殖系列残基およびＩＣ５０値に対する影響と関連づけて示す。
【図１４】図１４は、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４に関して、残基を生殖系列に戻した２つのバリアント（図１３を参照）によりＩＬ−１７Ａ阻害活性が低下したことを示す；これは、枠組み構造領域におけるある変異は耐容されたが、ある残基は活性に影響を及ぼす可能性があることを指摘する。(----)線は、抗体の不存在下でのＩＬ−１７刺激の陽性対照値を表わす（約４０６２ｐｇ／ｍｌ）。
【図１５】図１５は、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４に関して、残基を生殖系列に戻した２つのバリアント（図１３を参照）によりＩＬ−１７Ｆ（ＴＮＦ−アルファとの組合わせ）阻害活性が低下したことを示す。
【図１６Ａ】図１６Ａは、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の多重ビンニング（ｂｉｎｎｉｎｇ）の結果を示す。影付き数値はＩＬ−１７ＲＡに同時に結合できる抗体対を表わす；これは、これらの抗体が異なる中和決定基に結合することを示唆する。四角で囲んだ数値はそれ自身と対合した抗体を表わす。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の多重ビンニングの結果を示す。影付き数値はＩＬ−１７ＲＡに同時に結合できる抗体対を表わす；これは、これらの抗体が異なる中和決定基に結合することを示唆する。四角で囲んだ数値はそれ自身と対合した抗体を表わす。
【図１７】図１７は、マウスＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３２）、ならびにヒトＩＬ−１７ＲＡ配列における同等ドメインを置換した５つのドメインＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを示す。
【図１８Ａ】図１８Ａは、ヒトおよびマウスのＩＬ−１７ＲＡならびにヒト／マウスキメラＩＬ−１７ＲＡタンパク質のアミノ酸配列を示す。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、ヒトおよびマウスのＩＬ−１７ＲＡならびにヒト／マウスキメラＩＬ−１７ＲＡタンパク質のアミノ酸配列を示す。
【図１８Ｃ】図１８Ｃは、ヒトおよびマウスのＩＬ−１７ＲＡならびにヒト／マウスキメラＩＬ−１７ＲＡタンパク質のアミノ酸配列を示す。
【図１８Ｄ】図１８Ｄは、ヒトおよびマウスのＩＬ−１７ＲＡならびにヒト／マウスキメラＩＬ−１７ＲＡタンパク質のアミノ酸配列を示す。
【図１９】図１９は、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂが種々のキメラタンパク質を結合する能力をまとめた表である。影付き数値は、それらのＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂがその特定のキメラへの結合を喪失した場合を表わす（ｎ．ｄ．は測定しなかったことを表わす）。
【図２０】図２０は、配列番号４３１においてアルギニン残基で置換したアミノ酸残基を表わす。
【図２１】図２１は、Ｄ１５２Ｒ  ＩＬ−１７ＲＡ変異体への種々のＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ結合の力価測定曲線を示す。
【図２２】図２２は、種々のＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂに関するアルギニンスキャン、ビンニング、およびキメラデータのまとめである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書中で用いるセクション表題は組織化のためのものにすぎず、本明細書に記載する主題を限定するためのものではない。
組換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、組織培養および形質転換、タンパク質精製などのためには標準法を使用できる。酵素反応法および精製法は、製造業者の説明書に従って、または当技術分野で一般に行われているように、または本明細書の記載に従って実施できる。以下の操作および技術は一般に、当技術分野で周知の、本明細書全体を通して引用および考察する種々の全般的およびより詳細な参考文献に記載された常法により実施できる。たとえばSambrook et al., 2001, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 第3版, Cold Spring Harbor Laboratory Press，ニューヨーク州コールドスプリング・ハーバーを参照；これをあらゆる目的で本明細書に援用する。特定の定義を示さない限り、本明細書に記載する分析化学、有機化学、ならびに医療および薬化学に関連して用いる命名法ならび実験法および技術は当技術分野で周知の慣用されるものである。化学合成、化学分析、医薬の製造、配合および送達、ならびに患者の処置のためには標準法を使用できる。
【００１１】
ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７ＦおよびＩＬ−１７ＲＡ
遺伝的にＩＬ−１７ＲＡを欠損する細胞およびマウスを用い、ＩＬ−１７ＲＡに指向させた中和ｍＡｂ（モノクローナル抗体）を用いて本明細書中に示すように、ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの生物活性はＩＬ−１７ＲＡに依存する（後記の実施例を参照）。
【００１２】
本明細書中で用いる”ＩＬ−１７受容体Ａ”または”ＩＬ−１７ＲＡ”（ＩＬ−１７受容体およびＩＬ−１７Ｒと同様に、同じ受容体を表わすために本明細書中で互換性をもって用いられる）は、ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆを結合し、その結果として細胞内のシグナル伝達経路を開始させる、細胞表面受容体および受容体複合体（たとえばＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７ＲＣ複合体；これらに限定されない）を意味する。ＩＬ−１７ＲＡタンパク質にはバリアントも含めることができる。ＩＬ−１７ＲＡには、フラグメント、たとえば膜貫通ドメインおよび／または細胞内ドメインの全部または一部を含まない細胞外ドメイン、ならびに細胞外ドメインのフラグメントも含めることができる。ＩＬ−１７ＲＡのクローニング、特性分析および製造は、たとえばＵ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，０７２，０３３に記載されており、これの全体を本明細書に援用する。ヒトＩＬ−１７ＲＡの配列を配列番号４３０に示す。本発明方法に有用な可溶性形態のヒトＩＬ−１７ＲＡには、細胞外ドメイン、あるいはシグナルペプチドを欠如する成熟型、あるいは細胞外ドメインのフラグメントであってＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆあるいはヘテロマー型のＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆを結合する能力を保持するものが含まれる。他の形態のＩＬ−１７ＲＡには、変異体およびバリアントであって、そのＩＬ−１７ＲＡがＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆあるいはヘテロマー型のＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆを結合する能力を保持する限り、配列番号４３０の天然ＩＬ−１７ＲＡと少なくとも７０％〜９９％相同であるものが含まれる；Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．６，０７２，０３３に記載。用語”ＩＬ−１７ＲＡ”には、ＩＬ−１７ＲＡアミノ酸配列の翻訳後修飾体も含まれる。翻訳後修飾には、Ｎ−およびＯ−結合グリコシレーションが含まれるが、これらに限定されない。
【００１３】
ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質
本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供する。抗原結合タンパク質の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するペプチドおよび／またはポリペプチド（場合により翻訳後修飾体を含む）が含まれる。抗原結合タンパク質の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する前記に定めた抗体およびそのフラグメントが含まれる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７Ａに特異的に結合する抗体であって、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡまたはヘテロマー型のＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣの複合体を結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７Ａに特異的に結合する抗体であって、ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはヘテロマー型のＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣの複合体を結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。本明細書全体を通して、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆを阻害すると述べた場合、ＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ｆのヘテロマーを阻害することも含まれると解釈される。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する抗体であって、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害する抗体が含まれる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７Ａに特異的に結合する抗体であって、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ／ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害し、必ずしもＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦあるいはＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡヘテロマー受容体複合体に結合するのを阻害しない抗体が含まれる。
【００１４】
本発明の抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。本明細書中で用いる”特異的に結合する”は、その抗原結合タンパク質がＩＬ−１７ＲＡを他のタンパク質より優先的に結合することを意味する。ある態様において、”特異的に結合する”は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質がＩＬ−１７ＲＡに対して他のタンパク質に対するより高いアフィニティーをもつことを意味する。たとえば、平衡解離定数は＜１０−７〜１０−１１Ｍ、または＜１０−８〜＜１０−１０Ｍ、または＜１０−９〜＜１０−１０Ｍである。
【００１５】
本明細書に記載する種々のＩＬ−１７ＲＡ抗体の態様について述べる場合、それにはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントも含まれると解釈される。ＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントには、本明細書に記載するいずれかの抗体フラグメントまたはドメインであって、ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する能力を保持するものが含まれる。それらのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントは、本明細書に記載する骨格のいずれであってもよい。それらのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントは、本明細書全体を通して記載するようにＩＬ−１７ＲＡの活性化を阻害する能力も備えている。
【００１６】
ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を療法用途に使用する態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の特徴のひとつは、ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆの結合、ならびにＩＬ−１７ＲＡが仲介する１以上の生物活性をそれが阻害しうることである。そのような抗体は、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡを結合してシグナル伝達および／または生物活性を引き起こすのを阻害するそれらの能力のため、中和抗体であるとみなされる。この場合、抗原結合タンパク質はＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡに結合するのを１０〜１００％のいずれか、たとえば少なくとも約２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９％またはそれ以上阻害する（たとえば、本明細書に記載するインビトロ競合結合アッセイ法で結合を測定することによる）。たとえば、ヒト包皮線維芽細胞（ｈｕｍａｎ  ｆｏｒｅｓｋｉｎ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＨＦＦ）アッセイ法（たとえば実施例８および９を参照）または当技術分野で既知のいずれか適切なアッセイ法でＩＬ−１７ＲＡ抗体をＩＬ−６の産生について試験することにより、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の中和能を検査することができる。例示のためのものにすぎないが、たとえばＩＬ−１７ＲＡシグナル伝達および／または生物活性の阻害を検査するためのＩＬ−１７ＲＡの他の生物活性（たとえばアッセイ読出し）には、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ類（限定ではないが、たとえばＭＭＰ３およびＭＭＰ９）、ＧＲＯα、ＮＯ、および／またはＣ−テロペプチドなどのうち１以上をインビトロおよび／またはインビボ測定することが含まれる。
【００１７】
抗原結合タンパク質の態様には、１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む本明細書に多様に定めた骨格構造が含まれる。抗原結合タンパク質の態様には、１以上の重鎖または軽鎖可変ドメインを含む骨格構造が含まれる。態様には、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変部（それぞれ配列番号２７〜５３；ＡＭＬ２３は２つの型をもつ−配列番号４９および５０）および／またはＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される軽鎖可変部（それぞれ配列番号１〜２６）を含む抗体、ならびにそのフラグメント、誘導体、ムテイン（ｍｕｔｅｉｎ）およびバリアントが含まれる。
【００１８】
想定される骨格の他の例には下記のものが含まれる：フィブロネクチン、ネオカルジノスタチン（ｎｅｏｃａｒｚｉｎｏｓｔａｔｉｎ）ＣＢＭ４−２、リポカリン（ｌｉｐｏｃａｌｉｎ）類、Ｔ細胞受容体、プロテインＡドメイン（プロテインＺ）、Ｉｍ９、ＴＰＲタンパク質、ジンクフィンガードメイン、ｐＶＩＩＩ、トリ膵臓ポリペプチド、ＧＣＮ４、ＷＷドメイン、Ｓｒｃ相同ドメイン３、ＰＤＺドメイン、ＴＥＭ−１  ベータ−ラクタマーゼ、チオレドキシン、ブドウ球菌ヌクレアーゼ、ＰＨＤ−フィンガードメイン、ＣＬ−２、ＢＰＴＩ、ＡＰＰＩ、ＨＰＳＴＩ、エコチン（ｅｃｏｔｉｎ）、ＬＡＣＩ−Ｄ１、ＬＤＴＩ、ＭＴＩ−ＩＩ、サソリ毒、昆虫デフェンシン−Ａペプチド、ＥＥＴＩ−ＩＩ、Ｍｉｎ−２３、ＣＢＤ、ＰＢＰ、シトクロムｂ−５６２、Ｌｄｌ受容体ドメイン、ガンマ−クリスタリン、ユビキチン、トランスフェリング、および／またはＣ型レクチン様ドメイン。
【００１９】
本発明の観点には、下記の可変ドメインを含む抗体が含まれる：ＡＭＬ１／ＡＭＨ１（配列番号２７／配列番号１）、ＡＭＬ２／ＡＭＨ２（配列番号２８／配列番号２）、ＡＭＬ３／ＡＭＨ３（配列番号２９／配列番号３）、ＡＭＬ４／ＡＭＨ４（配列番号３０／配列番号４）、ＡＭＬ５／ＡＭＨ５（配列番号３１／配列番号５）、ＡＭＬ６／ＡＭＨ６（配列番号３２／配列番号６）、ＡＭＬ７／ＡＭＨ７（配列番号３３／配列番号７）、ＡＭＬ８／ＡＭＨ８（配列番号３４／配列番号８）、ＡＭＬ９／ＡＭＨ９（配列番号３５／配列番号９）、ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０（配列番号３６／配列番号１０）、ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１（配列番号３７／配列番号１１）、ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２（配列番号３８／配列番号１２）、ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３（配列番号３９／配列番号１３）、ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４（配列番号４０／配列番号１４）、ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５（配列番号４１／配列番号１５）、ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６（配列番号４２／配列番号１６）、ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７（配列番号４３／配列番号１７）、ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８（配列番号４４／配列番号１８）、ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９（配列番号４５／配列番号１９）、ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０（配列番号４６／配列番号２０）、ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１（配列番号４７／配列番号２１）、ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２（配列番号４８／配列番号２２）、ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）、ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４（配列番号５１／配列番号２４）、ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５（配列番号５２／配列番号２５）、ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６（配列番号５３／配列番号２６）、およびその組合わせ、ならびにそのフラグメント、誘導体、ムテインおよびバリアント。
【００２０】
さらに他の態様において、第１アミノ酸配列は表１のＣＤＲ３、ＣＤＲ２およびＣＤＲ１を含み、第２アミノ酸配列はＣＤＲ３、ＣＤＲ２およびＣＤＲ１を含む。
他の態様において、抗原結合タンパク質は下記のものを含む：Ａ）配列番号１〜２６よりなる群から選択される配列の少なくとも１つのＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２もしくはＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖アミノ酸配列；および／またはＢ）配列番号２７〜５３よりなる群から選択される配列の少なくとも１つのＬ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２もしくはＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖アミノ酸配列。
【００２１】
他のバリエーションにおいて、抗原結合タンパク質は下記のものを含む：Ａ）配列番号１〜２６のいずれかのＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２およびＨ−ＣＤＲ３を含む重鎖アミノ酸配列；ならびにＢ）配列番号２７〜５３のいずれかのＬ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３を含む軽鎖アミノ酸配列。他のバリエーションにおいて、抗原結合タンパク質は、配列番号１〜２６よりなる群から選択される重鎖アミノ酸配列または配列番号２７〜５３よりなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。
【００２２】
ある態様において、ＣＤＲはＨ−ＣＤＲ１（すなわち重鎖のＣＤＲ１、以下同様）、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１（すなわち軽鎖のＣＤＲ１、以下同様）、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３、ならびにそのフラグメント、誘導体、ムテインおよびバリアントから、１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を含む。
【００２３】
本発明の観点には、配列番号１〜２６よりなる群から選択される重鎖可変部を含む抗体が含まれる。本発明の観点には、配列番号２７〜５３よりなる群から選択される軽鎖可変部を含む抗体が含まれる。本発明の観点には、１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を含む配列番号１〜２６よりなる群から選択される重鎖可変部を含む、抗体が含まれる。本発明の観点には、１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を含む配列番号２７〜５３よりなる群から選択される軽鎖可変部を含む、抗体が含まれる。本発明の観点には、１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を含む配列番号１〜２６よりなる群から選択される重鎖可変部、および１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失または置換を含む配列番号２７〜５３よりなる群から選択される軽鎖可変部を含む、抗体が含まれる。
【００２４】
他の態様において、抗原結合タンパク質の重鎖および軽鎖可変ドメインは、基準重鎖および／または軽鎖可変ドメインに対して特定パーセントの同一性をもつことにより規定される。たとえば、抗原結合タンパク質は、Ａ）配列番号１〜２６よりなる群から選択される重鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である重鎖可変ドメインアミノ酸；およびＢ）配列番号２７〜５３よりなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である軽鎖可変ドメインアミノ酸を含む。
【００２５】
本発明の観点には下記を含めた多様な態様が含まれるが、これらに限定されない：態様１：単離した抗体であって、完全にはネズミ型でなく、かつＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合し、ＩＬ−１７Ａがこの受容体に結合して活性化するのを阻害するモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントを含む抗体。態様２：態様１の抗体であって、さらに、ＩＬ−１７Ｆがこの受容体に結合して活性化するのを阻害する抗体。態様３：態様１の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー（ｄｉａｂｏｄｙ）；ｆ．トリアボディー（ｔｒｉａｂｏｄｙ）；ｇ．テトラボディー（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；ｐ．ＩｇＧ４抗体。
【００２６】
態様４：態様３の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００２７】
態様５：態様４の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００２８】
態様６：態様４の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００２９】
態様７：態様２の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。
【００３０】
態様８：態様７の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；または
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；ならびに
Ｃ．
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；または
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３１】
態様９：下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３２】
態様１０：態様９の抗体であって、下記のものを含む抗体：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３３】
態様１１：態様９の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む抗体：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１２、１４、１６、１７、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３８、４０、４２、４３、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１２、１４、１６、１７、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１２、１４、１６、１７、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；または
ｆ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；ならびに
Ｃ．
ａ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｃ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３４】
態様１２：態様４の抗体を含む医薬組成物。態様１４：態様４の抗体であって、該抗体の誘導体である抗体。
態様１５：下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３５】
態様１６：態様１５のポリペプチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３６】
態様１７：態様１５のポリペプチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３７】
態様１８：態様１５のポリペプチドであって、医薬組成物であるポリペプチド。
態様１９：下記よりなる群から選択される、単離した抗体：
ａ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｂ）本質的に配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｃ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体；
ｄ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｅ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｆ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｇ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｈ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｉ）配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｊ）配列番号４０の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｋ）配列番号４０の軽鎖可変部配列および配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｌ）配列番号１４６の重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７の重鎖ＣＤＲ２、配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３、配列番号２２４の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２５の軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；ならびに
ｍ）配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント。
【００３８】
態様２０：態様１９の抗体であって、医薬組成物である抗体。態様２１：態様１９の抗体であって、該抗体の誘導体である抗体。
態様２２：態様７の抗体であって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むの抗体：
Ａ．
ａ．配列番号４０の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：ＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；ならびに
Ｃ．配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【００３９】
態様２３：態様１６のポリペプチドであって、ポリペプチドは配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメインを含み、ＩＬ−１７受容体Ａに特異的に結合するポリペプチド。態様２４：態様１６のポリペプチドであって、ポリペプチドは配列番号４２７および配列番号４２９を含み、ＩＬ−１７受容体Ａに特異的に結合するポリペプチド。態様２５：態様２４のポリペプチドであって、医薬組成物であるポリペプチド。
【００４０】
一般構造として、本発明の抗原結合タンパク質は（ａ）骨格、および（ｂ）１つまたは複数のＣＤＲを含む。本明細書中で用いる”相補性決定領域”すなわち”ＣＤＲ”は、抗原結合のための主要な表面接触点を構成するタンパク質領域を表わす。本発明の態様は、１以上のＣＤＲが抗原結合タンパク質の骨格構造に埋め込まれたものを含む。抗原結合タンパク質の骨格構造は、抗体の枠組み構造、またはそのフラグメントもしくはバリアントであってもよく、あるいは完全合成によるものであってもよい。本発明の抗原結合タンパク質の多様な骨格構造の例を後記にさらに記載する。
【００４１】
本発明の抗原結合タンパク質は、骨格領域および１以上のＣＤＲを含む。本発明の抗原結合タンパク質は、１〜６つのＣＤＲを含む（自然抗体が一般にそうであるように）：たとえば１つの重鎖ＣＤＲ１（”Ｈ−ＣＤＲ１”）、および／または１つの重鎖ＣＤＲ２（”Ｈ−ＣＤＲ２”）、および／または１つの重鎖ＣＤＲ３（”Ｈ−ＣＤＲ３”）、および／または１つの軽鎖ＣＤＲ１（”Ｌ−ＣＤＲ１”）、および／または１つの軽鎖ＣＤＲ２（”Ｌ−ＣＤＲ２”）、および／または１つの軽鎖ＣＤＲ３（”Ｌ−ＣＤＲ３”）。
【００４２】
生物材料、たとえばペプチド、ポリペプチド、核酸、宿主細胞などに関して本発明全体を通して用いる”自然”は、自然界でみられる材料を表わす。自然抗体において、Ｈ−ＣＤＲ１は一般に約５〜約７個のアミノ酸を含み、Ｈ−ＣＤＲ２は一般に約１６〜約１９個のアミノ酸を含み、Ｈ−ＣＤＲ３は一般に約３〜約２５個のアミノ酸を含む。Ｌ−ＣＤＲ１は一般に約１０〜約１７個のアミノ酸を含み、Ｌ−ＣＤＲ２は一般に約７個のアミノ酸を含み、Ｌ−ＣＤＲ３は一般に約７〜約１０個のアミノ酸を含む。本発明の多様な抗体の具体的なＣＤＲを表１および配列表に提示する。
【００４３】
【表１−１】
2010505416.tif 000002
【００４４】
【表１−２】
2010505416.tif 000003
【００４５】
【表１−３】
2010505416.tif 000004
【００４６】
【表１−４】
2010505416.tif 000005
【００４７】
【表１−５】
2010505416.tif 000006
【００４８】
【表１−６】
2010505416.tif 000007
【００４９】
【表１−７】
2010505416.tif 000008
【００５０】
【表１−８】
2010505416.tif 000009
【００５１】
【表１−９】
2010505416.tif 000010
【００５２】
【表１−１０】
2010505416.tif 000011
【００５３】
【表１−１１】
2010505416.tif 000012
【００５４】
自然抗体に含まれるＣＤＲの全般的な構造および特性は当技術分野で記述されている。要約すると、伝統的な抗体骨格において、ＣＤＲは重鎖可変領域および軽鎖可変領域の枠組み構造内に埋め込まれており、ここでそれらは抗原の結合および認識に大きく関与する。可変領域は、少なくとも３つの重鎖または軽鎖ＣＤＲ：前記を参照（Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., メリーランド州ベセスダ；Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol.196:901-917; Chothia et al., 1989, Nature 342: 877-883も参照）が枠組み構造領域（枠組み構造領域１〜４、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４と表示する；Kabat et al., 1991,前掲；Chothia and Lesk, 1987,前掲も参照）内に埋め込まれたものを含む。下記を参照。しかし、本発明により提供されるＣＤＲは伝統的な抗体構造の抗原決定ドメインを規定するために使用できるだけでなく、本明細書に記載するように他の多様な骨格構造に埋め込むことができる。
【００５５】
本発明の抗体は、当技術分野で既知のいずれかの定常部を含むことができる。軽鎖定常部は、たとえばカッパ−またはラムダ−型の軽鎖定常部、たとえばヒトのカッパ−またはラムダ−型の軽鎖定常部であってもよい。重鎖定常部は、たとえばアルファ−、デルタ−、イプシロン−、ガンマ−またはミュー−型の重鎖定常部、たとえばヒトのアルファ−、デルタ−、イプシロン−、ガンマ−またはミュー−型の重鎖定常部であってもよい。１態様において、軽鎖または重鎖の定常部は自然定常部のフラグメント、誘導体、バリアントまたはムテインである。
【００５６】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は下記のＣＤＲ配列から合計１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を含む：抗体ＡＭ−１のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）、ならびにそのフラグメント、誘導体、ムテインおよびバリアント。
【００５７】
本発明のＣＤＲには、関連のモノクローナル抗体から誘導されるコンセンサス配列も含まれる。抗体は、実施例に示すように、配列相同性と機能の両方において関連性をもつ可能性がある。本明細書に記載する”コンセンサス配列”は、多数の配列間で共通な保存されたアミノ酸および与えられたアミノ酸配列内で変動する可変アミノ酸をもつアミノ酸配列を表わす。本発明のＣＤＲコンセンサス配列には、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３のそれぞれに対応するＣＤＲが含まれる。
【００５８】
コンセンサス配列は、抗ＩＬ−１７ＲＡ抗体のＶＨ（すなわちＶａｒｉａｂｌｅ  Ｈｅａｖｙ）およびＶＬに対応するＣＤＲの標準系統発生分析法を用いて決定された。２つの異なる方法を用いた。第１の方法では、ＶＨまたはＶＬに対応する同一配列内にＣＤＲを近接させて保持することによりコンセンサス配列を決定した。第２の方法では、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の種々のタイプのＣＤＲ、すなわちＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３配列を独立してアラインさせることにより、コンセンサス配列を決定した。
【００５９】
要約すると、第１法では、比較アラインメントの処理および系統発生の推論を容易にするために、ＶＨまたはＶＬの全可変ドメインに対応するアミノ酸配列をＦＡＳＴＡフォーマットに変換した。次いで、これらの配列の枠組み構造領域を人工リンカー配列（ＧＧＧＡＡＡＧＧＧＡＡＡ，配列番号４４８）と交換した；これにより、偶然の一致（ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｔ）事象（たとえば、共通の生殖系列枠組み構造遺伝物を偶然に共有する無関係な抗体）によるアミノ酸位置重みバイアス（ｗｅｉｇｈｔｉｎｇ  ｂｉａｓ）を何ら導入することなく、なおかつＣＤＲをＶＨまたはＶＬに対応する同一配列内で近接させて保持して、ＣＤＲのみの検査を実施することができた。次いで、標準ＣｌｕｔａｌＷ様アルゴリズム(参照：Thompson et al., 1994, Nucleic Acids Res.22:4673-4680)を利用したプログラムを用いて、このフォーマットのＶＨまたはＶＬ配列に配列類似性アラインメント質問を行なった。ギャップ形成ペナルティー８．０をギャップ延長ペナルティー２．０と共に用いた。このプログラムにより、枝の長さの比較およびグループ分けにより配列グループの類似性および距離を構築および図示するためのＵＰＧＭＡ（unweighted pair group method using arithmetic average、算術平均を用いる重みなし対グループ法)または近接結合法（Ｎｅｉｇｈｂｏｒ−Ｊｏｉｎｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄｓ）(参照：Saitou and Nei, 1987, Molecular Biology and Evolution 4:406-425)を用いる配列類似アラインメントに基づいて、系統図（系統樹図示）が同様に作成された。両方法によって類似の結果が得られたが、ＵＰＧＭＡ法で得た系統樹を最終的に採用した；この方法には、より単純で、より保持度の高い組の仮定を用いるからである。ＵＰＧＭＡ法で得た系統樹を図１に示す；その際、類似グループの配列は、グループ内の個々の配列中の１００残基につき１５未満の置換をもつと定義され（尺度については系統樹図示における凡例を参照）、コンセンサス配列コレクションを決定するために用いられた。作成した元の配列アラインメントを利用して、コンセンサスグループにつき各位置において耐容されるアミノ酸の出現を経験的に検査および記録し、図２および３に示す。次いで、各ＣＤＲ内の類似配列のグループにつきコンセンサス配列を調製した。各グループ内で異なるアミノ酸を各コンセンサス配列内に記号Ｘｎで表示した。
【００６０】
Ｈ−ＣＤＲ１コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）Ｘ１ＹＧＩＳ（配列番号４５３）：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；ｂ）Ｘ１ＹＸ２ＭＸ３（配列番号４５４）：ここで、Ｘ１はＤおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ２はＹおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ３はＳおよびＮよりなる群から選択される；ならびにｃ）ＳＹＧＭＸ１（配列番号４５５）：ここで、Ｘ１はＨおよびＱよりなる群から選択される。
【００６１】
Ｈ−ＣＤＲ２コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ（配列番号４５６）：ここで、Ｘ１はＡおよびＴよりなる群から選択され；Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され；Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；ｂ）Ｘ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４Ｘ５ＳＸ６ＩＸ７ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４５７）：ここで、Ｘ１はＹ、ＩおよびＦよりなる群から選択され；Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ３はＳおよびＡよりなる群から選択され；Ｘ４はＳおよびＲよりなる群から選択され；Ｘ５はＧ、Ｓおよびアミノ酸なしよりなる群から選択され；Ｘ６はＴおよびＩよりなる群から選択され；Ｘ７はＹおよびＨよりなる群から選択される；ならびにｃ）ＶＩＷＹＤＧＸ１Ｘ２ＫＸ３ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号４５８）：ここで、Ｘ１はＳおよびＮよりなる群から選択され；Ｘ２はＮおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ３はＨおよびＹよりなる群から選択される。
【００６２】
Ｈ−ＣＤＲ３コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ（配列番号４５９）：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され；Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；ならびにｂ）Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ（配列番号４６０）：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される。
【００６３】
Ｌ−ＣＤＲ１コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）ＲＡＳＱＸ１ＩＸ２Ｘ３Ｘ４ＬＸ５（配列番号４６１）：ここで、Ｘ１はＧ、ＳおよびＡよりなる群から選択され；Ｘ２はＲおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ３はＳ、ＩおよびＮよりなる群から選択され；Ｘ４はＷおよびＹよりなる群から選択され；Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される。；ｂ）ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ（配列番号４６２）：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され；Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され；Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；ならびにｃ）ＲＡＳＱＳＶＸ１Ｘ２ＮＬＸ３（配列番号４６３）：ここで、Ｘ１はＹおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ２はＳおよびＲよりなる群から選択され；Ｘ３はＡおよびＶよりなる群から選択される。
【００６４】
Ｌ−ＣＤＲ２コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）ＡＡＳＳＸ１ＱＳ（配列番号４６４）：ここで、Ｘ１はＬおよびＦよりなる群から選択される；ｂ）ＡＡＳＸ１ＬＱＳ（配列番号４６５）：ここで、Ｘ１はＳおよびＴよりなる群から選択される；ｃ）Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され；Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され；Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；ならびにｄ）ＧＡＳＴＲＡＸ１（配列番号４６６）：ここで、Ｘ１はＡ、ＴおよびＮよりなる群から選択される。
【００６５】
Ｌ−ＣＤＲ３コンセンサス配列には、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列が含まれる：ａ）ＬＱＨＸ１ＳＹＸ２Ｘ３Ｔ（配列番号４６７）：ここで、Ｘ１はＫおよびＮよりなる群から選択され；Ｘ２はＰおよびＮよりなる群から選択され；Ｘ３はＬ、ＦおよびＰよりなる群から選択される；ｂ）ＱＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＰＸ６Ｔ（配列番号４６８）：ここで、Ｘ１はＱおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ２はＡ、ＳおよびＹよりなる群から選択され；Ｘ３はＮ、ＹおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ４はＮ、ＳおよびＲよりなる群から選択され；Ｘ５はＦ、Ｔ、ＹおよびＡよりなる群から選択され；Ｘ６はＲおよびＦよりなる群から選択される；ｃ）ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ（配列番号４６９）：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；ならびにｄ）ＱＸ１ＹＸ２Ｘ３ＷＸ４Ｘ５Ｘ６Ｔ（配列番号４７０）：ここで、Ｘ１はＨおよびＱよりなる群から選択され；Ｘ２はＩ、Ｙ、ＮおよびＫよりなる群から選択され；Ｘ３はＮおよびＳよりなる群から選択され；Ｘ４はＰおよびＲよりなる群から選択され；Ｘ５はＫ、アミノ酸なし、およびＴよりなる群から選択され；Ｘ６はＷおよびアミノ酸なしよりなる群から選択される。
【００６６】
図１、２、３、１６Ａ、１６Ｂ、１９および２２は、交差競合ビンニングおよび抗体がＩＬ−１７ＲＡに結合する場所の決定により判定して、ＣＤＲドメインの配列相同性と抗体機能の間に明らかなパターンがデータ中にあることを示す。こうして、本明細書に提供するＩＬ−１７ＲＡ抗体について、抗体クラスの構造／機能関係が確立された。
【００６７】
第２の方法では、各個別のＣＤＲについて、ＶＨまたはＶＬに対応する同一配列内でのそれらの近接状況とは無関係に、ＣＤＲコンセンサス配列を決定した。この方法では、それぞれのＨ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３をグループでアラインさせることにより、コンセンサス配列を決定した；すなわち、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＨ−ＣＤＲ１配列をアラインさせることによりＨ−ＣＤＲ１コンセンサス配列を決定し、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＨ−ＣＤＲ２配列をアラインさせることによりＨ−ＣＤＲ２コンセンサス配列を決定し、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＨ−ＣＤＲ３配列をアラインさせることによりＨ−ＣＤＲ３コンセンサス配列を決定し、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＬ−ＣＤＲ１配列をアラインさせることによりＬ−ＣＤＲ１コンセンサス配列を決定し、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＬ−ＣＤＲ２配列をアラインさせることによりＬ−ＣＤＲ２コンセンサス配列を決定し、本明細書に開示するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の個々のＬ−ＣＤＲ３配列をアラインさせるこしによりＬ−ＣＤＲ３コンセンサス配列を決定した。それぞれ個々のＣＤＲ配列内の配列間で類似性を同定した。次いで、各ＣＤＲ内の類似配列のグループについてコンセンサス配列を作製した。各グループ内の異なるアミノ酸を各コンセンサス配列内に記号Ｘｎで表示した。
【００６８】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも１つのＨ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも１つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも１つのＨ−ＣＤＲ領域および配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも１つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。
【００６９】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも２つのＨ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも２つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも２つのＨ−ＣＤＲ領域および配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも２つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。
【００７０】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも３つのＨ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも３つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも３つのＨ−ＣＤＲ領域および配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも３つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。
【００７１】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも１、２または３つのＨ−ＣＤＲ領域を含み、その際、Ｈ−ＣＤＲ領域は各Ｈ−ＣＤＲと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも１、２または３つのＬ−ＣＤＲ領域を含み、その際、Ｌ−ＣＤＲ領域は各Ｌ−ＣＤＲと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である。他の態様には、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質が含まれ、その際、抗原結合タンパク質は配列番号１０７〜１８４のいずれかのうち少なくとも１、２または３つのＨ−ＣＤＲ領域を含み、その際、Ｈ−ＣＤＲ領域は各Ｈ−ＣＤＲと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であり、かつ配列番号１８５〜２６５のいずれかのうち少なくとも１、２または３つのＬ−ＣＤＲ領域を含み、その際、Ｌ−ＣＤＲ領域は各Ｌ−ＣＤＲと少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である。
【００７２】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は、配列番号１０７〜１８４のいずれかの１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ少なくとも１つのＨ−ＣＤＲ領域、および／または配列番号１８５〜２６５のいずれかの１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ少なくとも１つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。
【００７３】
他の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合する抗原結合タンパク質を提供し、その際、抗原結合タンパク質は、配列番号１０７〜１８４のいずれかの１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ１、２もしくは３つのＨ−ＣＤＲ領域、および／または配列番号１８５〜２６５のいずれかの１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ１、２もしくは３つのＬ−ＣＤＲ領域を含む。
【００７４】
他の態様は、配列番号１０７〜１８４のいずれかのＨ−ＣＤＲ領域から選択される配列の１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ１つのＣＤＲ、および配列番号１８５〜２６５のいずれかの１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつＬ−ＣＤＲ領域を含む、抗原結合タンパク質を使用する（たとえば、抗原結合タンパク質は２つのＣＤＲ領域、すなわち１つのＨ−ＣＤＲおよび１つのＬ−ＣＤＲを含む）。特定の態様には、Ｈ−ＣＤＲ３およびＬ−ＣＤＲ３両方の領域を含む抗原結合タンパク質が含まれる。
【００７５】
当業者に自明のとおり、本明細書に提示する配列のうち１より多いＣＤＲを含むいずれかの抗原結合タンパク質について、独立して表１中のＣＤＲから選択されるいずれかの組合わせのＣＤＲが有用である。したがって、１、２、３、４、５または６つの独立して選択されるＣＤＲを含む抗原結合タンパク質を作製できる。ただし、当業者に自明のとおり、特定の態様において通常は非反復性のＣＤＲの組合わせを使用する；たとえば、通常は２つのＨ−ＣＤＲ２領域を含む抗原結合タンパク質は作製されない、など。
【００７６】
ある態様においては、Ｈ−ＣＤＲ３およびＬ−ＣＤＲ３領域の１、２、３、４、５または６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換を含む、抗原結合タンパク質を作製する；特に、Ｈ−ＣＤＲ３領域領域は配列番号１０７〜１８４のいずれかのＨ−ＣＤＲ３領域の１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつ配列から選択され、Ｌ−ＣＤＲ３領域は配列番号１８５〜２６５のいずれかのＬ−ＣＤＲ３領域の１、２、３、４、５もしくは６個を超えないアミノ酸の付加、欠失もしくは置換をもつＬ−ＣＤＲコンセンサス配列から選択される。
【００７７】
本明細書に記載するように、本発明の抗原結合タンパク質は骨格構造を含み、これに本発明のＣＤＲ（１以上）をグラフトさせることができる。本明細書において前記に定めたように、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の属は抗体の亜属を含む。本発明の観点には、骨格構造が伝統的な四量体抗体構造である態様が含まれる。したがって、本明細書に記載する抗原結合タンパク質の組合わせは、重鎖および／または軽鎖を構成する追加の成分（枠組み構造、ＪおよびＤ領域、定常部など）を含む。
【００７８】
本発明の態様には、ヒト骨格成分の使用が含まれる。伝統的な抗体骨格構造中にＶＨ可変部をグラフトさせた例示態様を配列番号４２７に示し、伝統的な抗体骨格構造中にＶＬ可変部をグラフトさせた例示態様を配列番号４２９に示す。もちろん、当技術分野で既知のいかなる抗体骨格も使用できると解釈される。
【００７９】
１観点において本発明は、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変部および／またはＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変部、ならびにそのフラグメント、誘導体、ムテインおよびバリアントを含む抗体を提供する。本発明の抗体には下記のものを含む抗体が含まれるが、これらに限定されない：ＡＭＬ１／ＡＭＨ１（配列番号２７／配列番号１）、ＡＭＬ２／ＡＭＨ２（配列番号２８／配列番号２）、ＡＭＬ３／ＡＭＨ３（配列番号２９／配列番号３）、ＡＭＬ４／ＡＭＨ４（配列番号３０／配列番号４）、ＡＭＬ５／ＡＭＨ５（配列番号３１／配列番号５）、ＡＭＬ６／ＡＭＨ６（配列番号３２／配列番号６）、ＡＭＬ７／ＡＭＨ７（配列番号３３／配列番号７）、ＡＭＬ８／ＡＭＨ８（配列番号３４／配列番号８）、ＡＭＬ９／ＡＭＨ９（配列番号３５／配列番号９）、ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０（配列番号３６／配列番号１０）、ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１（配列番号３７／配列番号１１）、ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２（配列番号３８／配列番号１２）、ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３（配列番号３９／配列番号１３）、ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４（配列番号４０／配列番号１４）、ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５（配列番号４１／配列番号１５）、ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６（配列番号４２／配列番号１６）、ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７（配列番号４３／配列番号１７）、ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８（配列番号４４／配列番号１８）、ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９（配列番号４５／配列番号１９）、ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０（配列番号４６／配列番号２０）、ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１（配列番号４７／配列番号２１）、ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２（配列番号４８／配列番号２２）、ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）、ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４（配列番号５１／配列番号２４）、ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５（配列番号５２／配列番号２５）、ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６（配列番号５３／配列番号２６）、ならびにそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントおよびその組合わせ。
【００８０】
１態様において本発明は、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変ドメインの配列から１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１個の残基のみ異なるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体を提供し、その際、それらの各配列の相異は独立してアミノ酸の欠失、挿入または置換のいずれかである。他の態様において、軽鎖可変ドメインは、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変ドメインの配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。他の態様において、軽鎖可変ドメインは、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９９％同一であるヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、軽鎖可変ドメインは、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、軽鎖可変ドメインは、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６よりなる群から選択される軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、軽鎖可変ドメインは、ＡＭＬ１〜ＡＭＬ２６ポリヌクレオチド配列（配列番号８０〜１０６）のいずれかに示される軽鎖ポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。
【００８１】
１態様において本発明は、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変ドメインの配列から１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１個の残基のみ異なるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む抗体を提供し、その際、それらの各配列の相異は独立してアミノ酸の欠失、挿入または置換のいずれかである。他の態様において、重鎖可変ドメインは、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変ドメインの配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるアミノ酸配列を含む。他の態様において、重鎖可変ドメインは、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変ドメインをコードするヌクレオチド配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一であるヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、重鎖可変ドメインは、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下またはストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、重鎖可変ドメインは、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６よりなる群から選択される重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。他の態様において、重鎖可変ドメインは、ＡＭＨ１〜ＡＭＨ２６ポリヌクレオチド配列（配列番号５４〜７９）のいずれかに示される重鎖ポリヌクレオチドの相補体に中等度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む。
【００８２】
したがって、種々の態様において本発明の抗原結合タンパク質は、ヒト抗体およびモノクローナル抗体、二特異性抗体、ディアボディー、ミニボディー（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、ドメイン抗体、合成抗体（時には本明細書中で”抗体ミメティック”と呼ぶ）、キメラ抗体、融合抗体（時には本明細書中で”抗体コンジュゲート”と呼ぶ）、および各々のフラグメントそれぞれを含めた、伝統的な抗体の骨格を含む。前記のＣＤＲおよびＣＤＲの組合わせを下記のいずれかの骨格中にグラフトさせることができる。
【００８３】
本明細書中で用いる用語”抗体”は、本明細書中で前記に述べたように、抗原に特異的に結合する１以上のポリペプチド鎖を含む多様な形態の単量体または多量体タンパク質を表わす。特定の態様において、抗体は組換えＤＮＡ技術により製造される。他の態様において、抗体は自然抗体の酵素開裂または化学的開裂により製造される。他の態様において、抗体は下記よりなる群から選択される：ａ）ヒト抗体；ｂ）ヒト化抗体；ｃ）キメラ抗体；ｄ）モノクローナル抗体；ｅ）ポリクローナル抗体；ｆ）組換え抗体；ｇ）抗体の抗原結合フラグメント；ｈ）一本鎖抗体；ｉ）ディアボディー；ｊ）トリアボディー；ｋ）テトラボディー；ｌ）Ｆａｂフラグメント；ｍ）Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｎ）ＩｇＤ抗体；ｏ）ＩｇＥ抗体；ｐ）ＩｇＭ抗体；ｑ）ＩｇＡ抗体；ｒ）ＩｇＧ１抗体；ｓ）ＩｇＧ２抗体；ｔ）ＩｇＧ３抗体；ｕ）ＩｇＧ４抗体。
【００８４】
可変領域は、少なくとも３つの重鎖または軽鎖ＣＤＲ：前記を参照（Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, Public Health Service N.I.H., メリーランド州ベセスダ；Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol.196:901-917; Chothia et al., 1989, Nature 342: 877-883も参照）が枠組み構造領域（枠組み構造領域１〜４、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４と表示する；Kabat et al., 1991,前掲；Chothia and Lesk, 1987,前掲も参照）内に埋め込まれたものを含む。下記を参照。
【００８５】
伝統的な抗体構造単位は一般に四量体を含む。それぞれの四量体は一般に２つの同一対のポリペプチド鎖からなり、各対は１つの”軽”鎖（一般に約２５ｋＤａの分子量をもつ）および１つの”重”鎖（一般に約５０〜７０ｋＤａの分子量をもつ）をもつ。各鎖のアミノ末端部分は、主に抗原認識に関与するアミノ酸約１００〜１１０個またはそれ以上の可変部を含む。各鎖のカルボキシ末端部分は、主にエフェクター機能に関与する定常部を規定する。ヒト軽鎖はカッパおよびラムダ軽鎖として分類される。重鎖は、ミュー、デルタ、ガンマ、アルファまたはイプシロンとして分類され、それぞれＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＥの抗体イソ型を規定する。ＩｇＧは幾つかのサブクラスをもち、これにはＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４が含まれるが、これらに限定されない。ＩｇＭはＩｇＭ１およびＩｇＭ２を含むサブクラスをもつが、これらに限定されない。本発明の態様には、本明細書に記載する抗原結合タンパク質の可変ドメインまたはＣＤＲを含むそれらのクラスの抗体がすべて含まれる。
【００８６】
軽鎖および重鎖内で、可変部と定常部はアミノ酸約１２個以上の”Ｊ”領域により連結されており、重鎖はアミノ酸が約１０個多い”Ｄ”領域をも含む。全般的にPaul, W., ed., 1989, Fundamental Immunology Ch. 7, 2nd ed. Raven Press, ニューヨークを参照。軽鎖／重鎖対の可変部は抗体の結合部位を形成する。本発明の骨格はそれらの領域を含む。
【００８７】
ある自然抗体、たとえばラクダおよびラマにみられるものは、２つの重鎖からなる二量体であり、軽鎖を含まない。Muldermans et al., 2001, J. Biotechnol. 74:277-302; Desmyter et al., 2001, J. Biol. Chem. 276:26285-26290。ラクダ抗体の結晶学的研究によって、より一般的な四量体抗体の場合と同様に、ＣＤＲ３領域が抗原と相互作用する表面を形成し、したがって抗原結合のために重要であることが明らかになった。本発明には、ＩＬ−１７ＲＡに結合でき、および／またはその生物活性を阻害できる、２つの重鎖からなる二量体抗体またはそのフラグメントが含まれる。
【００８８】
重鎖および軽鎖の可変部は一般に、比較的保存された枠組み構造領域（ＦＲ）が３つの超可変部、すなわち相補性決定領域またはＣＤＲにより連結された同じ一般構造を示す。ＣＤＲは抗体（または、本明細書に概説する抗原結合タンパク質）の超可変部であり、抗原の認識および結合に関与する。各対の２つの鎖からのＣＤＲが枠組み構造領域によりアラインして、特異的エピトープへの結合が可能となる。軽鎖および重鎖は共に、Ｎ末端からＣ末端へ、ドメインＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３およびＦＲ４を含む。各ドメインへのアミノ酸の帰属判定は、Kabat Sequences of Proteins of Immunological Interest. Chothia et al., 1987, J. Mol. Biol. 196: 901-917; Chothia et al., 1989, Nature342: 878-883の定義による。本発明の骨格はそれらの領域を含む。
【００８９】
ＣＤＲは抗原結合のための主要な表面接点を構成する。たとえば、Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol. 196:901-917を参照。さらに、軽鎖のＣＤＲ３および特に重鎖のＣＤＲ３は、抗原結合に際して軽鎖および重鎖可変部内の最も重要な決定基を構成する可能性がある。たとえば、Chothia and Lesk, 1987,前掲; Desiderio et al., 2001, J. Mol. Biol.310:603-615; Xu and Davis, 2000, Immunity13:37-45; Desmyter et al.,2001, J. Biol. Chem.276:26285-26290; およびMuyldermans, 2001, J. Biotechnol. 74:277-302を参照。ある抗体においては、重鎖ＣＤＲ３が抗原と抗体の接触の主要領域を構成すると思われる。Desmyter et al., 2001,前掲。ＣＤＲ３のみを変化させるインビトロ選択方式を用いて、抗体の結合特性を変化させることができる。Muyldermans, 2001, 前掲; Desiderio et al., 2001, 前掲。
【００９０】
自然抗体は一般に、抗体をタンパク質分泌のための細胞経路へ向かわせるシグナル配列を含み、これは成熟抗体には存在しない。本発明の抗体をコードするポリヌクレオチドは、以下に記載するように自然シグナル配列またはヘテロロガスシグナル配列をコードすることができる。
【００９１】
１態様において、抗原結合タンパク質はモノクローナル抗体であり、これは本明細書に概説する前記ＣＤＲ（表１を参照）１〜６つを含む。本発明の抗体は、ＩｇＭ、ＩｇＧ（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４を含む）、ＩｇＤ、ＩｇＡまたはＩｇＥ抗体を含めたいずれかのタイプであってもよい。特定の態様において、抗原結合タンパク質はＩｇＧタイプの抗体である。さらに特定の態様において、抗原結合タンパク質はＩｇＧ２タイプの抗体である。
【００９２】
ある態様において、たとえば抗原結合タンパク質が完全な重鎖および軽鎖をもつ抗体である場合、ＣＤＲはすべて同一種、たとえばヒトに由来する。あるいは、たとえば抗原結合タンパク質が前記に概説した配列のうち６未満のＣＤＲを含む態様において、そのほかのＣＤＲは他の種に由来するものであってもよく（たとえばネズミのＣＤＲ）、または前記配列中に示したもの以外の異なるヒトＣＤＲであってもよい。たとえば、本発明において同定した適切な配列からのヒトＨ−ＣＤＲ３およびヒトＬ−ＣＤＲ３領域を使用し、Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｌ−ＣＤＲ１およびＬ−ＣＤＲ２を場合により他の種、もしくは異なるヒト抗体配列、またはその組合わせから選択してもよい。たとえば、本発明のＣＤＲの代わりに、市販の関連キメラ抗体またはヒト化抗体のＣＤＲ領域を使用できる。
【００９３】
特定の態様には、ヒト成分である抗原結合タンパク質の骨格成分を用いる。
しかし、ある態様において、骨格成分は異なる種からの混合物であってもよい。したがって、抗原結合タンパク質が抗体である場合、そのような抗体はキメラ抗体および／またはヒト化抗体であってもよい。通常、”キメラ抗体”および”ヒト化抗体”は両方とも、１より多い種に由来する領域を組み合わせた抗体を表わす。たとえば、”キメラ抗体”は伝統的にマウス（または、場合によりラット）に由来する可変部（１以上）およびヒトに由来する定常部（１以上）を含む。
【００９４】
”ヒト化抗体”は一般に、ヒト抗体以外のものであって、可変ドメイン枠組み構造領域をヒト抗体中にある配列と交換したものを表わす。通常は、ヒト化抗体において、ＣＤＲ以外の抗体全体がヒト由来のポリヌクレオチドによりコードされ、またはそのＣＤＲ以外においてヒト由来の抗体と同一である。ヒトではない生物に由来する核酸により一部または全部がコードされるＣＤＲをヒト抗体可変部のベータシート枠組み構造中へグラフトさせて抗体を作製する；それの特異性はグラフトされたＣＤＲにより決定される。そのような抗体の作製は、たとえば、WO 92/11018；Jones, 1986, Nature321:522-525；Verhoeyen et al., 1988, Science 239: 1534-1536に記載されている。ヒト化抗体は、遺伝子工学的に処理した免疫系をもつマウスを用いて作製することもできる。Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654。本発明において、同定したＣＤＲはヒトであり、したがってこれに関連してヒト化抗体およびキメラ抗体は両方とも、ヒトではないあるＣＤＲを含む；たとえば、それらのＣＤＲＨ３およびＣＤＲＬ３領域を含み、他の１以上のＣＤＲ領域が異なる種に由来する、ヒト化抗体を作製することができる。
【００９５】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は多重特異性抗体、特に二重特異性抗体（時には”ディアボディー”とも呼ぶ）である。これらは、２（またはそれ以上）の異なる抗原に結合する抗体である。ディアボディーは当技術分野で既知の多様な方法で作製することができ(Holliger and Winter, 1993, Current Opinion Biotechnol. 4:446-449)、たとえば化学的に、またはハイブリッドハイブリドーマから作製できる。
【００９６】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質はミニボディーである。ミニボディーは、ｓｃＦｖがＣＨ３ドメインに結合したものを含む最小化された抗体様のタンパク質である。Hu et al., 1996, Cancer Res. 56:3055-3061。
【００９７】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質はドメイン抗体である；たとえば、U.S. Patent No. 6,248,516。ドメイン抗体（ｄＡｂ）は抗体の機能性結合ドメインであり、ヒト抗体ｄＡＢの重鎖可変部（ＶＨ）または軽鎖可変部（ＶＬ）に相当し、約１３ｋＤａ、または完全抗体のサイズの１０分の１未満の分子量をもつ。ｄＡＢは、細菌、酵母および哺乳動物細胞系を含めた多様な宿主において良好に発現する。さらに、ｄＡｂは安定性が高く、凍結乾燥または熱変性などの苛酷な条件にさらされた後ですら活性を保持する。たとえば、US Patent 6,291,158; 6,582,915; 6,593,081; 6,172,197; US Serial No. 2004/0110941; European Patent 0368684; US Patent 6,696,245, WO04/058821, WO04/003019およびWO03/002609を参照。
【００９８】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は抗体フラグメント、すなわち本明細書に概説するいずれかの抗体のフラグメントであって、ＩＬ−１７ＲＡへの結合特異性を保持するものである。多様な態様において、抗体である結合タンパク質にはＦ（ａｂ）、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは一本鎖Ｆｖフラグメントが含まれるが、これらに限定されない。最小の場合、本明細書中で意味する抗体には、ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合しうるポリペプチドであって、軽鎖または重鎖の可変部の全部または一部、たとえば１以上のＣＤＲを含むものが含まれる。
【００９９】
ＩＬ−１７ＲＡを結合する抗体フラグメントの他の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：（ｉ）ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなるＦａｂフラグメント；（ｉｉ）ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄフラグメント；（ｉｉｉ）単一抗体のＶＬおよびＶＨからなるＦｖフラグメント；（ｉｖ）単一可変部からなるｄＡｂフラグメント(Ward et al., 1989, Nature 341:544-546)；（ｖ）単離されたＣＤＲ領域；（ｖｉ）Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、すなわち２つの連結したＦａｂフラグメントを含む二価フラグメント；（ｖｉｉ）一本鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）、この場合、ＶＨドメインとＶＬドメインが、これら２ドメインを会合させて抗原結合部位を形成するペプチドリンカーにより連結している(Bird et al., 1988, Science 242:423-426, Huston et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:5879-5883)；（ｖｉｉｉ）二重特異性一本鎖Ｆｖ二量体（ＰＣＴ／ＵＳ９２／０９９６５）；ならびに（ｉｘ）遺伝子融合により構築された”ディアボディー”または”トリアボディー”、多価または多重特異性フラグメント(Tomlinson et. al., 2000, Methods Enzymol. 326:461-479; WO94/13804; Holliger et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:6444-6448)。抗体フラグメントを修飾することができる。たとえば、これらの分子はＶＨドメインとＶＬドメインを連結するジスルフィド橋の取込みによって安定化することができる(Reiter et al., 1996, Nature Biotech. 14:1239-1245)。本発明の観点には、これらのフラグメントの非ＣＤＲ成分がヒト配列である態様が含まれる。
【０１００】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は完全ヒト抗体である。この態様において、前記に概説したように、特異的構造はＣＤＲ領域を含む前記の完全重鎖および軽鎖を含む。さらに他の態様は、本発明の１以上のＣＤＲを、他のヒト抗体に由来する他のＣＤＲ、枠組み構造領域、ＪおよびＤ領域、定常部などと共に使用する。たとえば、本発明のＣＤＲを、いずれかの数のヒト抗体、特に市販の関連抗体のＣＤＲと交換することができる。
【０１０１】
一本鎖抗体は、軽鎖および重鎖の可変ドメイン（Ｆｖ領域）フラグメントをアミノ酸橋（短いペプチドリンカー）で連結して単一ポリペプチド鎖にすることにより形成できる。そのような一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）は、ペプチドリンカーをコードするＤＮＡを、２以上の可変ドメインポリペプチド（ＶＬおよびＶＨ）をコードするＤＮＡ間に融合させることにより作製された。生成したポリペプチドは、２つの可変ドメイン間の柔軟なリンカーの長さに応じて、自ら折りたたまれて抗原結合モノマーを形成することができ、あるいはそれらは多量体（たとえば二量体、三量体または四量体）を形成する可能性がある(Kortt et al., 1997, Prot. Eng. 10:423; Kortt et al., 2001, Biomol. Eng. 18:95-108)。異なるＶＬおよびＶＨを含むポリペプチドを組み合わせることにより、異なるエピトープに結合する多量体ｓｃＦｖを形成することができる(Kriangkum et al., 2001, Biomol. Eng. 18:31-40)。一本鎖抗体の作製のために開発された技術には、U.S. Patent No. 4,946,778; Bird, 1988, Science 242:423; Huston et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879; Ward et al., 1989, Nature 334:544, de Graaf et al., 2002, Methods Mol Biol. 178:379-87に記載されるものが含まれる。本発明により提供される抗体に由来する一本鎖抗体（下記の可変ドメイン組合わせを含むｓｃＦｖが含まれるが、これらに限定されない）およびその組合わせが本発明に含まれる：ＡＭＬ１／ＡＭＨ１（配列番号２７／配列番号１）、ＡＭＬ２／ＡＭＨ２（配列番号２８／配列番号２）、ＡＭＬ３／ＡＭＨ３（配列番号２９／配列番号３）、ＡＭＬ４／ＡＭＨ４（配列番号３０／配列番号４）、ＡＭＬ５／ＡＭＨ５（配列番号３１／配列番号５）、ＡＭＬ６／ＡＭＨ６（配列番号３２／配列番号６）、ＡＭＬ７／ＡＭＨ７（配列番号３３／配列番号７）、ＡＭＬ８／ＡＭＨ８（配列番号３４／配列番号８）、ＡＭＬ９／ＡＭＨ９（配列番号３５／配列番号９）、ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０（配列番号３６／配列番号１０）、ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１（配列番号３７／配列番号１１）、ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２（配列番号３８／配列番号１２）、ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３（配列番号３９／配列番号１３）、ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４（配列番号４０／配列番号１４）、ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５（配列番号４１／配列番号１５）、ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６（配列番号４２／配列番号１６）、ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７（配列番号４３／配列番号１７）、ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８（配列番号４４／配列番号１８）、ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９（配列番号４５／配列番号１９）、ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０（配列番号４６／配列番号２０）、ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１（配列番号４７／配列番号２１）、ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２（配列番号４８／配列番号２２）、ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）、ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４（配列番号５１／配列番号２４）、ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５（配列番号５２／配列番号２５）、ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６（配列番号５３／配列番号２６）。
【０１０２】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は抗体融合タンパク質（時には本明細書中で”抗体コンジュゲート”と呼ぶ）である。コンジュゲートパートナーはタンパク質性または非タンパク質性であってもよい；後者は通常は抗原結合タンパク質上の官能基（抗原結合タンパク質の共有結合修飾に関する考察を参照）およびコンジュゲートパートナー上の官能基を利用して作製される。たとえば、リンカーは当技術分野で既知である；たとえば、ホモ−またはヘテロ−二官能基リンカーが周知である(参照：1994 Pierce Chemical Company catalog, technical section on cross-linkers, pages 155-200,本明細書に援用する)。
【０１０３】
１態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、抗体類似体、時には”合成抗体”と呼ばれるものである。たとえば、種々の最近の研究で代替タンパク質骨格または人工骨格にＣＤＲをグラフトさせたものが利用されている。そのような骨格には、結合タンパク質の三次元構造を安定化するために導入した変異体、およびたとえば生体適合性ポリマーからなる完全合成骨格が含まれるが、これらに限定されない。たとえば、Korndorfer et al., 2003, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, Volume 53, Issue 1:121-129；Roque et al., 2004, Biotechnol. Prog. 20:639-654を参照。さらに、ペプチド抗体ミメチック（”ＰＡＭ”）、およびフィブロネクチン成分を骨格として使用した抗体ミメチックに基づく研究を利用できる。
【０１０４】
当技術分野で知られているように、タンパク質または核酸が既知配列に対してもつ配列同一性または類似性の程度を同定するために多数の異なるプログラムを利用できる。
本明細書中で用いる”タンパク質”は、少なくとも２つの共有結合したアミノ酸を意味し、これにはタンパク質、ポリペプチド、オリゴペプチドおよびペプチドが含まれる。ある態様においては、２以上の共有結合したアミノ酸がペプチド結合により結合している。たとえば、後記に概説するように発現系および宿主細胞を用いて組換えによりタンパク質を作製する場合、タンパク質は天然アミノ酸およびペプチド結合から構成される可能性がある。あるいは、タンパク質は合成アミノ酸（たとえばホモフェニルアラニン、シトルリン、オルニチンおよびノルロイシン）、またはペプチドミメチック構造体、すなわち”ペプチドまたはタンパク質の類似体”、たとえばペプトイド（ｐｅｐｔｏｉｄ）を含む可能性がある(参照：Simon et al., 1992, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.89:9367,本明細書に援用する)；これらはプロテアーゼあるいは他の生理的条件および／または貯蔵条件に抵抗性である可能性がある。そのような合成アミノ酸は、抗原結合タンパク質をインビトロで当技術分野において周知の常法により合成する場合に特に取り込ませることができる。さらに、ペプチドミメチック、合成および天然の残基／構造体のいかなる組合わせも使用できる。”アミノ酸”には、イミノ酸残基、たとえばプロリンおよびヒドロキシプロリンも含まれる。アミノ酸”Ｒ基”または”側鎖”は、（Ｌ）−または（Ｓ）−立体配置のいずれかの可能性がある。特定の態様において、アミノ酸は（Ｌ）−または（Ｓ）−立体配置である。
【０１０５】
特定の観点において本発明は、組換えによる抗原結合タンパク質であって、ＩＬ−１７ＲＡ、ある態様においては組換えヒトＩＬ−１７ＲＡまたはその一部を結合するものを提供する。これに関して、”組換えタンパク質”は、当技術分野で既知の技術および方法を用いる組換え技術を用いて、すなわち本明細書に記載する組換え核酸の発現により作製したタンパク質である。組換えタンパク質を製造するための方法および技術は当技術分野で周知である。本発明の態様には、組換えによる抗原結合タンパク質であって、野生型ＩＬ−１７ＲＡおよびそのバリアントを結合するものが含まれる。
【０１０６】
”本質的に・・・からなる”とは、アミノ酸配列が、列記した配列番号の配列と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５％異なってもなおかつ本明細書に記載する生物活性を保持しうることを意味する。
【０１０７】
ある態様において、本発明の抗原結合タンパク質は、単離したタンパク質または実質的に純粋なタンパク質である。”単離した”タンパク質は、それの自然状態で普通はそれに随伴する物質、たとえばその試料中の総タンパク質の少なくとも５重量％、または少なくとも５０重量％を構成する物質の少なくとも一部を伴わない。単離したタンパク質は、状況に応じて総タンパク質含量の５〜９９．９重量％を構成する可能性があると理解される。たとえば、誘導性プロモーターまたは高発現プロモーターを用い、これよってタンパク質を高い濃度レベルで作製することにより、タンパク質を著しく高い濃度で作製することができる。この定義には、当技術分野で既知の広範な生物および／または宿主細胞において抗原結合タンパク質を産生させることが含まれる。
【０１０８】
アミノ酸配列に関して、配列同一性および／または類似体は、当技術分野で既知の標準法を用いて判定される；これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：局所配列同一性アルゴリズム：Smith and Waterman, 1981, Adv. Appl. Math. 2:482；配列同一性アルゴリズム：Needleman and  Wunsch, 1970, J. Mol. Biol. 48:443；類似体検索：Pearson and Lipman, 1988, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 85:2444；これらのアルゴリズムの電子化処理系(ＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡおよびＴＦＡＳＴＡ：Wisconsin Genetics ソフトウェアパッケージ, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis.)；Ｂｅｓｔ  Ｆｉｔ配列プログラム：Devereux et al., 1984, Nucl. Acid Res. 12:387-395が記載：好ましくはデフォルトセッティングを使用、またはインスペクションによる。好ましくは、ＦａｓｔＤＢにより下記のパラメーターに基づいて同一性パーセントを計算する：不適性対合ペナルティー１；ギャップペナルティー１；ギャップサイズペナルティー０．３３；およびジョイニングペナルティー（ｊｏｉｎｉｎｇ  ｐｅｎａｌｔｙ）３０；”配列比較および解析における現在の方法”，Macromolecule Sequencing and Synthesis, Selected Methods and Applications, pp 127-149 (1988), Alan R. Liss, Inc.。
【０１０９】
有用なアルゴリズムの例はＰＩＬＥＵＰである。ＰＩＬＥＵＰは、関連配列グループから漸増型（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ）対合アラインメントを用いて多重配列アラインメントを作製する。それは、アラインメントを作製するために用いたクラスタリング関係を示す系統樹をプロットすることもできる。ＰＩＬＥＵＰは、Feng & Doolittle, 1987, J. Mol. Evol. 35:351-360の漸増型アラインメントの簡略法を用いる；この方法はHiggins and Sharp, 1989, CABIOS 5:151-153により記載された方法に類似する。有用なＰＩＬＥＵＰパラメーターは、デフォルトギャップ重み３．００、デフォルトギャップ長さ重み０．１０、および重み付き末端ギャップを含む。
【０１１０】
有用なアルゴリズムの他の例は、下記に記載されるＢＬＡＳＴアルゴリズムである：Altschul et al., 1990, J. Mol. Biol.215:403-410; Altschul et al., 1997, Nucleic Acids Res.25:3389-3402;およびKarin et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.90:5873-5787。特に有用なＢＬＡＳＴプログラムは、Altschul et al., 1996, Methods in Enzymology 266:460-480から得られたＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２プログラムである。ＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２は幾つかの検索パラメーターを用い、それらの大部分はデフォルト値に設定される。整合パラメーター（ａｄｊｕｓｔａｂｌｅ  ｐａｒａｍｅｔｅｒ）は下記の数値で設定される：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（ｗｏｒｄ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）（Ｔ）＝ＩＩ。ＨＳＰ  ＳおよびＨＳＰ  Ｓ２パラメーターは動的数値であり、特定配列の組成、および目的配列をそれに対して検索する特定データベースの組成に応じて、プログラム自身により確立される；ただし、これらの数値は感度を高めるように調整できる。
【０１１１】
他の有用なアルゴリズムは、Altschul et al., 1993, Nucl. Acids Res.25:3389-3402により報告されたギャップ付きＢＬＡＳＴである。ギャップ付きＢＬＡＳＴは、ＢＬＯＳＵＭ−６２置換スコアを用い；閾値Ｔパラメーターを９に設定し；二適合法（ｔｗｏ−ｈｉｔ  ｍｅｔｈｏｄ）を用いてギャップなし延長をトリガーし、ギャップ長さｋにコスト１０＋ｋをチャージし；Ｘｕを１６に設定し、Ｘｇをデータベース検索段階につき４０に、アルゴリズムの出力段階につき６７に設定する。ギャップ付きアラインメントを、約２２ビットに相当するスコアによりトリガーする。
【０１１２】
通常は、個々のバリアントＣＤＲ間のアミノ酸相同性、類似性または同一性は、本明細書に示す配列に対して少なくとも８０％であり、より一般的には好ましくは少なくとも８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、およびほぼ１００％と漸増する相同性または同一性をもつ。同様に、本発明において同定した結合タンパク質の核酸配列に関する”核酸配列同一性パーセント（％）”は、候補配列において、本発明の抗原結合タンパク質のコード配列中のヌクレオチド残基と同一であるヌクレオチド残基のパーセントと定義される。特定の方法は、オーバーラップスパンおよびオーバーラップフラクションをそれぞれ１および０．１２５に設定したデフォルトパラメーターに設定されたＷＵ−ＢＬＡＳＴ−２のＢＬＡＳＴＮモジュールを用いる。
【０１１３】
通常は、個々のバリアントＣＤＲをコードするヌクレオチド配列と本明細書に示すヌクレオチド配列との間の核酸配列相同性、類似性または同一性は、本明細書に示す配列に対して少なくとも８０％であり、より一般的には好ましくは少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、およびほぼ１００％と漸増する相同性または同一性をもつ。
【０１１４】
したがって、”バリアントＣＤＲ”は、本発明の親ＣＤＲに対して特定した相同性、類似性または同一性をもち、かつ生物学的機能を共有するものであり、これには親ＣＤＲの特異性および／または活性の少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％が含まれるが、これらに限定されない。
【０１１５】
アミノ酸配列変異を導入するための部位または領域は予め決定されるが、変異自体を予め決定する必要はない。たとえば、特定部位における変異の性能を最適化するために、標的とするコドンまたは領域においてランダム変異誘発を行ない、発現した抗原結合タンパク質ＣＤＲバリアントを目的活性の最適組合わせについてスクリーニングすることができる。既知の配列をもつＤＮＡにおいて予め定めた部位に置換変異を行なうための技術は周知であり、たとえばＭ１３プライマー変異誘発法およびＰＣＲ変異誘発法である。変異体のスクリーニングは、抗原結合タンパク質活性、たとえばＩＬ−１７ＲＡ結合のアッセイを用いて行なわれる。
【０１１６】
アミノ酸置換は一般に単一残基の置換である；挿入は通常は約１〜約２０アミノ酸残基のオーダーであるが、これよりかなり大きな挿入に耐えることができる。欠失は約１〜約２０アミノ酸残基のオーダーであるが、場合によっては欠失はこれよりはるかに大きくてもよい。
【０１１７】
置換、欠失、挿入、またはそのいずれかの組合わせを用いて、最終的な誘導体またはバリアントに達することができる。通常はこれらの変更は、抗原結合タンパク質の分子の変化、特に免疫原性および特異性の変化を最小限に抑えるために、数個のアミノ酸において行なわれる。しかし、特定の状況ではより大きな変更にも耐えることができる。同類置換は通常は表２として示す下記のチャートに従って行なわれる。
【０１１８】
【表２】
2010505416.tif 000013
【０１１９】
機能または免疫学的同一性の実質的な変更は、表２に示すものより同類度の少ない置換を選択することにより行なわれる。たとえば、より著しい影響を与える置換を行なうことができる：変化領域のポリペプチド主鎖の構造、たとえばアルファヘリックス構造もしくはベータシート構造；分子の標的部位における電荷もしくは疎水性；または側鎖の嵩。通常、ポリペプチドの特性においてより大きな変更を生じると予想される置換は下記のものである：（ａ）親水性残基、たとえばセリルもしくはトレオニルで、疎水性残基、たとえばロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、バリルもしくはアラニルを置換する（またはその逆）；（ｂ）システインもしくはプロリンで、他のいずれかの残基を置換する（またはその逆）；（ｃ）電気陽性側鎖をもつ残基、たとえばリジル、アルギニルもしくはヒスチジルで、電気陰性残基、たとえばグルタミルもしくはアスパルチルを置換する（またはその逆）；または嵩高い側鎖をもつ残基、たとえばフェニルアラニンで、側鎖をもたないもの、たとえばグリシンを置換する（またはその逆）。
【０１２０】
バリアントは一般に自然類似体と質的に同じ生物活性を示し、同じ免疫応答を誘発するであろうが、バリアントは必要に応じて抗原結合タンパク質の特性を改変するようにも選択される。あるいは、バリアントは抗原結合タンパク質の生物活性を変化させるように設計することができる。たとえば、本明細書に述べるようにグリコシレーション部位を変化させ、または除去することができる。抗体を含めたＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質のそのような修飾体は、誘導体の一例である。ポリペプチドの”誘導体”は、たとえば他の化学基、たとえばポリエチレングリコール、アルブミン（たとえばヒト血清アルブミン）への結合、リン酸化およびグリコシレーションにより、化学的に修飾したポリペプチド（たとえば抗体）である。
【０１２１】
本発明の範囲内のＩＬ−１７ＲＡ抗体の他の誘導体には、ＩＬ−１７ＲＡ抗体またはそのフラグメントと他のタンパク質またはポリペプチドとの共有結合または凝集によるコンジュゲートが含まれる；これらはたとえば、ＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドのＮ末端またはＣ末端に融合したヘテロロガスポリペプチドを含む組換え融合タンパク質の発現による。たとえば、コンジュゲートしたペプチドは、ヘテロロガスシグナル（またはリーダー）ポリペプチド、たとえば酵母アルファ因子リーダー、またはエピトープタグなどのペプチドであってもよい。ＩＬ−１７ＲＡ抗体を含む融合タンパク質は、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の精製または同定を容易にするために付加したペプチド（たとえばポリ−Ｈｉｓ）を含むことができる。ＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを、ＦＬＡＧペプチドＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号４４７）に連結させることもできる；Hopp et al., Bio/Technology 6:1204, 1988およびU.S. Patent 5,011,912に記載。ＦＬＡＧペプチドは抗原性が高く、特異的モノクローナル抗体（ｍＡｂ）が可逆的に結合するエピトープを提供し、これにより発現した組換えタンパク質を迅速にアッセイし、容易に精製することができる。ＦＬＡＧペプチドが特定のポリペプチドに融合した融合タンパク質を作製するのに有用な試薬は市販されている（Ｓｉｇｍａ，ミズーリ州セントルイス）。
【０１２２】
１以上のＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを含むオリゴマーを、ＩＬ−１７ＲＡアンタゴニストとして使用できる。オリゴマーは、共有結合または非共有結合した二量体、三量体、またはより高次のオリゴマーの形であってもよい。２以上のＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを含むオリゴマーの使用が考慮され、一例はホモ二量体である。他のオリゴマーには、ヘテロ二量体、ホモ三量体、ヘテロ三量体、ホモ四量体、ヘテロ四量体などが含まれる。
【０１２３】
１態様は、多数のＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドが、ＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドに融合したペプチド部分の間の共有または非共有相互作用により結合したオリゴマーに関する。そのようなペプチドは、ペプチドリンカー（スペーサー）、またはオリゴマー化を促進する性質をもつペプチドであってもよい。ロイシンジッパー、および抗体由来の特定のポリペプチドは、それに結合したＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドのオリゴマー化を促進することができるペプチドに含まれ、これについては後記にさらに詳細に記載する。
【０１２４】
特定の態様において、オリゴマーは２〜４つのＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを含む。オリゴマーのＩＬ−１７ＲＡ抗体部分は、前記のいずれかの形態、たとえばバリアントまたはフラグメントであってもよい。好ましくは、オリゴマーはＩＬ−１７ＲＡ結合活性をもつＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを含む。
【０１２５】
１態様において、オリゴマーは免疫グロブリンに由来するポリペプチドを用いて作製される。あるヘテロロガスポリペプチドが抗体由来ポリペプチドの種々の部分（Ｆｃドメインを含めて）に融合したものを含む融合タンパク質の作製は、たとえばAshkenazi et al., 1991, PNAS USA 88:10535; Byrn et al., 1990, Nature344:677;およびHollenbaugh et al., 1992 ”免疫グロブリン融合タンパク質の構築”,Current Protocols in Immunology, Suppl. 4, pages 10.19.1 - 10.19.11に記載されている。
【０１２６】
本発明の１態様は、２つの融合タンパク質を含む二量体であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗体のＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントを抗体のＦｃ部に融合させることにより作製したものに関する。この二量体は、たとえば、融合タンパク質をコードする遺伝子融合体を適切な発現ベクターに挿入し、この組換え発現ベクターで形質転換した宿主細胞において遺伝子融合体を発現させ、発現した融合タンパク質をさらに抗体分子らしく組み立てさせることにより作製でき、その際、鎖間ジスルフィド結合がＦｃ部分間に形成されて二量体が得られる。
【０１２７】
本明細書中で用いる用語”Ｆｃポリペプチド”には、抗体のＦｃ部に由来する自然およびムテイン型のポリペプチドが含まれる。二量体形成を促進するヒンジ部を含むトランケート型のそのようなポリペプチドも含まれる。Ｆｃ部分を含む融合タンパク質（およびそれから形成されたオリゴマー）は、プロテインＡまたはプロテインＧカラム上でのアフィニティークロマトグラフィーによる精製を容易にするという利点をもたらす。
【０１２８】
PCT出願WO 93/10151（本明細書に援用する）に記載された適切なＦｃポリペプチドのひとつは、ヒトＩｇＧ抗体のＦｃ部のＮ末端ヒンジ部から自然Ｃ末端までに及ぶ一本鎖ポリペプチドである。他の有用なFcポリペプチドは、U.S. Patent 5,457,035およびBaum et al., 1994, EMBO J. 13:3992-4001に記載されたＦｃムテインである。このムテインのアミノ酸配列は、下記の点以外はWO 93/10151に示された自然F配列と同一である：アミノ酸１９がＬｅｕからＡｌａに交換され、アミノ酸２０がＬｅｕからＧｌｕに交換され、アミノ酸２２がＧｌｙからＡｌａに交換されている。このムテインはＦｃ受容体に対してアフィニティー低下を示す。
【０１２９】
他の態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の重鎖および／または軽鎖の可変部で、ある抗体の重鎖および／または軽鎖の可変部を置換することができる。
あるいは、オリゴマーは多数のＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドを含む融合タンパク質であって、ペプチドリンカー（スペーサーペプチド）を含むものまたは含まないものであってもよい。適切なペプチドリンカーには、U.S. Patents 4,751,180および4,935,233に記載されたものが含まれる。
【０１３０】
オリゴマー型のＩＬ−１７ＲＡ抗体誘導体を作製するための他の方法は、ロイシンジッパーの使用を伴う。ロイシンジッパードメインは、それらが存在するタンパク質のオリゴマー化を促進するペプチドである。ロイシンジッパーは、幾つかのＤＮＡ結合タンパク質中に最初に同定され(Landschulz et al., 1988, Science240:1759)、それ以来、さまざまなタンパク質中に発見された。既知のロイシンジッパーには、二量体または三量体を形成する天然ペプチドおよびその誘導体が含まれる。可溶性オリゴマータンパク質を作製するのに適切なロイシンジッパードメインの例がPCT出願WO 94/10308に記載され、肺界面活性タンパク質Ｄ（ＳＰＤ）に由来するロイシンジッパーがHoppe et al., 1994, FEBS Letters 344:191に記載されている；本明細書に援用する。それに融合したヘテロロガスタンパク質を安定に三量体化しうる修飾ロイシンジッパーの使用は、Fanslow et al., 1994, Semin. Immunol. 6:267-78に記載されている。１方法においては、ＩＬ−１７ＲＡ抗体フラグメントまたは誘導体がロイシンジッパーペプチドに融合したものを含む組換え融合タンパク質を適切な宿主細胞において発現させ、生成した可溶性オリゴマーＩＬ−１７ＲＡ抗体フラグメントまたは誘導体を培養上清から回収する。
【０１３１】
共有結合修飾体もＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の誘導体とみなされ、本発明の範囲に含まれる；修飾は常にではないが、一般に翻訳後に行なわれる。たとえば、抗原結合タンパク質の特定のアミノ酸残基を、選択した側鎖またはＮ末端もしくはＣ末端残基と反応しうる有機誘導体形成剤と反応させることにより、抗原結合タンパク質の幾つかのタイプの共有結合修飾が分子に導入される。
【０１３２】
最も一般的には、システイニル残基をα−ハロアセテート（および対応するアミン）、たとえばクロロ酢酸またはクロロアセトアミドと反応させて、カルボキシメチルまたはカルボキシアミドメチル誘導体を得る。システイニル残基は、ブロモトリフルオロアセトン、α−ブロモ−β−（５−イミダゾイル）プロピオン酸、リン酸クロロアセチル、Ｎ−アルキルマレイミド、３−ニトロ−２−ピリジルジスルフィド、メチル２−ピリジルジスルフィド、ｐ−クロロマーキュリベンゾエート、２−クロロマーキュリ−４−ニトロフェノール、またはクロロ−７−ニトロベンゾ−２−オキサ−１，３−ジアゾールとの反応により誘導体化することもできる。
【０１３３】
ヒスチジル残基は、ジエチルピロカーボネートとｐＨ５．５〜７．０で反応させることにより誘導体化される；この試薬はヒスチジル側鎖に比較的特異性だからである。パラ−ブロモフェナシルブロマイドも使用できる；この反応は、好ましくは０．１Ｍカコジル酸ナトリウム中、ｐＨ６．０で実施される。
【０１３４】
リジニルおよびアミノ末端残基をコハク酸その他のカルボン酸の無水物と反応させる。これらの試薬による誘導体化は、リジニル残基の電荷を逆転させる作用をもつ。アルファアミノを含む残基の誘導体化に適切な他の試薬には、イミドエステル、たとえばメチルピコリンイミデート；ピリドキサールホスフェート；ピリドキサール；クロロボロハイドライド；トリニトロベンゼンスルホン酸；Ｏ−メチルイソ尿素；２，４−ペンタンジオン；およびグリオキシレートとのトランスアミナーゼ触媒反応が含まれる。
【０１３５】
アルギニル残基は、１または数種類の一般的な試薬との反応により修飾され、それらにはフェニルグリオキサール、２，３−ブタンジオン、１，２−シクロヘキサンジオンおよびニンヒドリンが含まれる。グアニジン官能基のｐＫａが高いため、アルギニン残基の修飾には反応をアルカリ性条件下で実施することが必要である。さらに、これらの試薬はリジンおよびアルギニンのイプシロン−アミノ基などの基と反応する可能性がある。
【０１３６】
チロシル残基の特異的修飾を行なうことができ、特に興味深いのは芳香族ジアゾニウム化合物またはテトラニトロメタンとの反応によるチロシル残基へのスペクトル標識の導入である。最も一般的には、Ｎ−アセチルイミダゾールおよびテトラニトロメタンを用いて、それぞれＯ−アセチルチロシル種および３−ニトロ誘導体を形成する。チロシル残基を１２５Ｉまたは１３１Ｉでヨウ素化してラジオイムノアッセイに用いるための標識タンパク質が調製され、前記のクロラミンＴ法が適切である。
【０１３７】
カルボキシル側鎖（アスパルチルまたはグルタミル）は、カルボジイミド（Ｒ’-Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ’）［ＲおよびＲ’は、場合により異なるアルキル基である］、たとえば１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリニル−４−エチル）カルボジイミドまたは１−エチル−３−（４−アゾニア−４，４−ジメチルペンチル）カルボジイミドとの反応によって選択的に修飾される。さらに、アスパルチルおよびグルタミル残基はアンモニウムイオンとの反応によりアスパラギニルおよびグルタミニル残基に変換される。
【０１３８】
二官能性試薬による誘導体化は、多様な方法に使用するための水不溶性支持体マトリックスまたは表面へ抗原結合タンパク質を架橋させるのに有用である。一般に用いられる架橋剤には、たとえば下記のものが含まれる：１，１−ビス（ジアゾアセチル）−２−フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、たとえば４−アジドサリチル酸とのエステル、ホモ二官能性イミドエステル：ジスクシンイミジルエステル、たとえば、３，３’−ジチオビス（スクシンイミジルプロピオネート）を含む、および二官能性マレイミド、たとえばビス−Ｎ−マレイミド−１，８−オクタン。メチル−３−［（ｐ−アジドフェニル）ジチオ］プロピオイミデートなどの誘導体化剤は、光の存在下で架橋を形成しうる光活性化可能な中間体を生成する。あるいは、タンパク質固定化のために、反応性である水不溶性マトリックス、たとえば臭化シアン活性化した炭水化物および反応性支持体を使用する；U.S. Pat. Nos. 3,969,287; 3,691,016; 4,195,128; 4,247,642; 4,229,537;および4,330,440に記載。
【０１３９】
グルタミニルおよびアスパラギニル残基はしばしば、それぞれ対応するグルタミルおよびアスパルチル残基にアミド分解される。あるいは、これらの残基は緩和な酸性条件下でアミド分解される。これらのいずれの残基も本発明の範囲に含まれる。
【０１４０】
他の修飾には、プロリンおよびリジンのヒドロキシル化、セリルまたはトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リジン、アルギニンおよびヒスチジン側鎖のα−アミノ基のメチル化(T. E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman & Co., サンフランシスコ, 1983, pp. 79-86)、Ｎ末端アミンのアセチル化、ならびにいずれかのＣ末端カルボキシル基のアミド化が含まれる。
【０１４１】
本発明の範囲に含まれる抗原結合タンパク質の他のタイプの共有結合修飾には、タンパク質のグリコシレーションパターンの変更が含まれる。当技術分野で既知のように、グリコシレーションパターンはタンパク質の配列（後記に述べるように、たとえば特定のグリコシレーションされたアミノ酸残基の存否）、またはそのタンパク質を産生する宿主細胞もしくは宿主生物の両方に依存する。具体的な発現系を以下に述べる。
【０１４２】
ポリペプチドのグリコシレーションは、一般にＮ−結合またはＯ−結合である。Ｎ−結合は炭水化物部分がアスパラギン残基の側鎖に結合することを表わす。トリペプチド配列アスパラギン−Ｘ−セリンおよびアスパラギン−Ｘ−トレオニン（Ｘはプロリン以外のいずれかのアミノ酸である）は、炭水化物部分がアスパラギン側鎖に酵素結合するための認識配列である。したがって、これらのトリペプチド配列のいずれかがポリペプチド中に存在すると、潜在グリコシレーション部位が形成される。Ｏ−結合グリコシレーションは、糖類Ｎ−アセチルガラクトサミン、ガラクトースまたはキシロースのうちの１つがヒドロキシアミノ酸、最も一般的にはセリンまたはトレオニンに結合することを表わす；ただし、５−ヒドロキシプロリンまたは５−ヒドロキシリジンも使われる可能性がある。
【０１４３】
抗原結合タンパク質へのグリコシレーション部位の付加は、一般に前記のトリペプチド配列のうち１以上を含むようにアミノ酸配列を変更することによって好都合に達成される（Ｎ−結合グリコシレーション部位について）。この変更は、１以上のセリンまたはトレオニン残基を出発配列に付加し、またはそれらで置換することにより行なうこともできる（Ｏ−結合グリコシレーション部位について）。簡単には、抗原結合アミノ酸配列は、ＤＮＡレベルでの変化により、特に目標ポリペプチドをコードするＤＮＡを、予め定めた塩基において、目的アミノ酸に翻訳されるであろうコドンが形成されるように変異させることにより変更することが好ましい。
【０１４４】
抗原結合タンパク質上の炭水化物部分の個数を増加させる他の手段は、タンパク質にグリコシドを化学的に、または酵素により結合させることである。これらの方法は、それらがＮ−およびＯ−結合グリコシレーションのためのグリコシレーション能をもつ細胞においてタンパク質を産生させる必要がないという点で有利である。用いる結合様式に応じて、糖（１以上）を下記のいずれかに結合させることができる：（ａ）アルギニンおよびヒスチジン、（ｂ）遊離カルボキシル基、（ｃ）遊離スルフヒドリル基、たとえばシステインのもの、（ｄ）遊離ヒドロキシル基、たとえばセリン、トレオニンもしくはヒドロキシプロリンのもの、（ｅ）芳香族残基、たとえばフェニルアラニン、チロシンもしくはトリプトファンのもの、または（ｆ）グルタミンのアミド基。これらの方法はWO 87/05330、1987年9月11日公開、およびAplin and Wriston, 1981, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306に記載されている。
【０１４５】
出発抗原結合タンパク質上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的に、または酵素により達成できる。化学的な脱グリコシルには、タンパク質を化合物トリフルオロメタンスルホン酸またはこれに相当する化合物に曝露する必要がある。この処理により、連結糖（Ｎ−アセチルグルコサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミン）以外の大部分またはすべての糖が開裂するが、ポリペプチドは無傷のままである。化学的な脱グリコシルは、Hakimuddin et al., 1987, Arch. Biochem. Biophys.259:52 and by Edge et al., 1981, Anal. Biochem. 118:131に記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素開裂は、種々のエンド−およびエキソ−グリコシダーゼを用いて達成できる；Thotakura et al., 1987, Meth. Enzymol. 138:350に記載。潜在グリコシレーション部位におけるグリコシレーションは、化合物ツニカマイシン（ｔｕｎｉｃａｍｙｃｉｎ）を用いて阻止できる；Duskin et al., 1982, J. Biol. Chem. 257:3105に記載。ツニカマイシンはタンパク質−Ｎ−グリコシド結合の形成を遮断する。
【０１４６】
抗原結合タンパク質の他のタイプの共有結合修飾は、抗原結合タンパク質を種々の非タンパク質性ポリマーに結合させることを含む；これには種々のポリオール、たとえばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールまたはポリオキシアルキレンが含まれるが、これらに限定されない；U.S. Pat. Nos. 4,640,835; 4,496,689; 4,301,144; 4,670,417; 4,791,192または4,179,337に示された様式。さらに、当技術分野で知られているように、抗原結合タンパク質内の種々の位置でアミノ酸置換を行なって、ＰＥＧなどのポリオールの付加を容易にすることができる。
【０１４７】
ある態様において、本発明の抗原結合タンパク質の共有結合修飾は１以上の標識の付加を含む。
用語”標識基”はいずれか検出可能な標識を意味する。適切な標識基の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：放射性同位体もしくは放射性核種（たとえば、３Ｈ、１４Ｃ、１５Ｎ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ）、蛍光基（たとえば、ＦＩＴＣ、ローダミン、ランタニド系リン光体）、酵素基（たとえば西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）、化学発光基、ビオチニル基、または二次レポーターが認識する予め定めたポリペプチドエピトープ（たとえば、ロイシンジッパー対配列、二次抗体に対する結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ）。ある態様においては、立体障害の可能性を減らすために、種々の長さのスペーサーアームを介して標識基を抗原結合タンパク質に結合させる。タンパク質を標識するための多様な方法が当技術分野で知られており、本発明の実施に際して使用できる。
【０１４８】
一般に、標識はそれらを検出するアッセイ法に応じて種々のクラスに属する：ａ）同位体標識：これらは放射性同位体または重い同位体であってもよい；ｂ）磁性標識（たとえば磁性粒子）；ｃ）酸化還元活性部分；ｄ）光学色素；酵素基（たとえば西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）；ｅ）ビオチニル化基；およびｆ）二次レポーターが認識する予め定めたポリペプチドエピトープ（たとえば、ロイシンジッパー対配列、二次抗体に対する結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグなど）。ある態様においては、立体障害の可能性を減らすために、種々の長さのスペーサーアームを介して標識基を抗原結合タンパク質に結合させる。タンパク質を標識するための多様な方法が当技術分野で知られており、本発明の実施に際して使用できる。
【０１４９】
具体的な標識には、光学色素が含まれ、これには発色団、リン光体および発蛍光団が含まれるが、これらに限定されない；後者は多くの場合に特異的である。発蛍光団は”低分子”蛍光体またはタンパク質性蛍光体であってもよい。
【０１５０】
”蛍光標識”とは、それの固有の蛍光特性により検出できるいずれかの分子を意味する。適切な蛍光標識には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：フルオレセイン、ローダミン、テトラメチルローダミン、エオシン、エリスロシン、クマリン、メチル−クマリン、ピレン、マラカイトグリーン、スチルベン、Ｌｕｃｉｆｅｒ  Ｙｅｌｌｏｗ、Ｃａｓｃａｄｅ  ＢｌｕｅＪ、Ｔｅｘａｓ  Ｒｅｄ、ＩＡＥＤＡＮＳ、ＥＤＡＮＳ、ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ、ＬＣ  Ｒｅｄ  ６４０、Ｃｙ  ５、Ｃｙ  ５．５、ＬＣ  Ｒｅｄ  ７０５、Ｏｒｅｇｏｎ  ｇｒｅｅｎ、Ａｌｅｘａ−Ｆｌｕｏｒ色素（Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ３５０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４３０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ４８８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５４６、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５６８、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ５９４、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６３３、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６６０、Ａｌｅｘａ  Ｆｌｕｏｒ  ６８０）、Ｃａｓｃａｄｅ  Ｂｌｕｅ、Ｃａｓｃａｄｅ  ＹｅｌｌｏｗおよびＲ−フィコエリトリン（ＰＥ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、オレゴン州ユージーン）、ＦＩＴＣ、Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ、ならびにＴｅｘａｓ  Ｒｅｄ（Ｐｉｅｒｃｅ、イリノイ州ロックフォード）、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７  （Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、ペンシルベニア州ピッツバーグ）。発蛍光団を含めた適切な光学色素は、Molecular Probes Handbook by Richard P. Hauglandに記載されており、これを特に本明細書に援用する。
【０１５１】
適切なタンパク質性蛍光標識には下記のものも含まれるが、これらに限定されない：グリーン蛍光タンパク質：ウミシイタケ属（Ｒｅｎｉｌｌａ）、プチロサルカス属（Ｐｔｉｌｏｓａｒｃｕｓ）またはオワンクラゲ属（Ａｅｑｕｏｒｅａ）種のＧＦＰ（Chalfie et al., 1994, Science 263: 802-805）、ＥＧＦＰ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｇｅｎｂａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｕｍｂｅｒ  Ｕ５５７６２）を含む；ブルー蛍光タンパク質（ＢＦＰ、Quantum Biotechnologies, Inc. 1801 de Maisonneuve Blvd. West, 8th Floor, Montreal, Quebec, Canada H3H 1J9; Stauber, 1998, Biotechniques24:462-471; Heim et al., 1996, Curr. Biol. 6:178-182)、増強イエロー蛍光タンパク質（ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｙｅｌｌｏｗ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ）（ＥＹＦＰ，Ｃｌｏｎｔｅｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）、ルシフェラーゼ(Ichiki et al., 1993, J. Immunol. 150:5408-5417)、βガラクトシダーゼ(Nolan et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:2603-2607)およびウミシイタケ属(WO92/15673、WO95/07463、WO98/14605、WO98/26277、WO99/49019、U.S. Patent Nos. 5292658、5418155、5683888、5741668、5777079、5804387、5874304、5876995、5925558)。上記に引用したすべての参考文献を特に本明細書に援用する。
【０１５２】
ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド
本発明には、本明細書に定めるＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質（抗体を含む）をコードする核酸が含まれる。重鎖可変部ＡＭＨ１〜２６に対するポリヌクレオチド配列はそれぞれ配列番号５４〜７９中にあり、軽鎖可変部ＡＭＬ１〜２６に対するポリヌクレオチド配列はそれぞれ配列番号８０〜１０６中にある；ＡＭＬ２３は、配列番号１０２および１０３に示す２つの型をもつ。Ｈ−ＣＤＲ１、Ｈ−ＣＤＲ２、Ｈ−ＣＤＲ３、Ｌ−ＣＤＲ１、Ｌ−ＣＤＲ２およびＬ−ＣＤＲ３をコードするポリヌクレオチド配列に関するＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯを表１に示す。
【０１５３】
本発明の観点には、本明細書に記載するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドバリアント（たとえば縮重によるもの）が含まれる。
本発明の観点には、下記の例示態様を含めた多様な態様が含まれるが、これらに限定されない：態様５１：単離したポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
Ａ．
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；ならびに
Ｂ．各ＣＤＲにおいて下記の配列から合計３つを超えないアミノ酸の付加、置換および／または欠失により異なる軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３および重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【０１５４】
態様５２：態様５１のポリヌクレオチドであって、ストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８０／配列番号５４）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８１／配列番号５５）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８２／配列番号５６）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８３／配列番号５７）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８４／配列番号５８）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８５／配列番号５９）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８６／配列番号６０）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８７／配列番号６１）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８８／配列番号６２）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８９／配列番号６３）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９０／配列番号６４）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９１／配列番号６５）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９２／配列番号６６）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９３／配列番号６７）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９４／配列番号６８）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９５／配列番号６９）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９６／配列番号７０）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９７／配列番号７１）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９８／配列番号７２）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９９／配列番号７３）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１００／配列番号７４）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０１／配列番号７５）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０２または配列番号１０３／配列番号７６）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０４／配列番号７７）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０５／配列番号７８）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０６／配列番号７９）。
【０１５５】
態様５３：態様５１のポリヌクレオチドであって、ストリンジェントな条件下で下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドの全長相補体にハイブリダイズするポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４７のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２６７のポリヌクレオチド、およびＣＤＲ３をコードする配列番号２６８のポリヌクレオチド；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７１のポリヌクレオチド；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７４のポリヌクレオチド；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７７のポリヌクレオチド；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８０のポリヌクレオチド；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８３のポリヌクレオチド；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８６のポリヌクレオチド；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８９のポリヌクレオチド；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９２のポリヌクレオチド；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９５のポリヌクレオチド；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９８のポリヌクレオチド；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０１のポリヌクレオチド；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０４のポリヌクレオチド；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７のポリヌクレオチド；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１０のポリヌクレオチド；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１３のポリヌクレオチド；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１６のポリヌクレオチド；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１９のポリヌクレオチド；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２２のポリヌクレオチド；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２５のポリヌクレオチド；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２８のポリヌクレオチド；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３１のポリヌクレオチド；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３７のポリヌクレオチド；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４０のポリヌクレオチド；または
ｚ２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４３のポリヌクレオチド。
【０１５６】
態様５４：態様５１のポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）。
【０１５７】
態様５５：態様５１のポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；または
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）。
【０１５８】
態様６：態様２のポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチド：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８０／配列番号５４）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８１／配列番号５５）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８２／配列番号５６）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８３／配列番号５７）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８４／配列番号５８）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８５／配列番号５９）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８６／配列番号６０）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８７／配列番号６１）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８８／配列番号６２）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号８９／配列番号６３）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９０／配列番号６４）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９１／配列番号６５）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９２／配列番号６６）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９３／配列番号６７）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９４／配列番号６８）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９５／配列番号６９）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９６／配列番号７０）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９７／配列番号７１）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９８／配列番号７２）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号９９／配列番号７３）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１００／配列番号７４）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０１／配列番号７５）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０２または配列番号１０３／配列番号７６）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０４／配列番号７７）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０５／配列番号７８）；ならびに
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチドおよび重鎖可変ドメインをコードするポリヌクレオチド（配列番号１０６／配列番号７９）。
【０１５９】
態様５７：態様５３のポリヌクレオチドであって、下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチド：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４７のポリヌクレオチド、ならびに重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２６７のポリヌクレオチド、およびＣＤＲ３をコードする配列番号２６８のポリヌクレオチド；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７１のポリヌクレオチド；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７４のポリヌクレオチド；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２７７のポリヌクレオチド；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３５７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３５８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３５９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８０のポリヌクレオチド；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８３のポリヌクレオチド；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８６のポリヌクレオチド；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３６７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３６８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２８９のポリヌクレオチド；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３６９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９２のポリヌクレオチド；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９５のポリヌクレオチド；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３７７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号２９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号２９８のポリヌクレオチド；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３７８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３７９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号２９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０１のポリヌクレオチド；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０４のポリヌクレオチド；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７のポリヌクレオチド；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１０のポリヌクレオチド；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１３のポリヌクレオチド；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１６のポリヌクレオチド；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３９７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３９８のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３１９のポリヌクレオチド；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３９９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４００のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０１のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２２のポリヌクレオチド；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０４のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２５のポリヌクレオチド；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４０７のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３２７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３２８のポリヌクレオチド；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４０８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４０９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１０のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３２９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３１のポリヌクレオチド；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１３のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１６のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３４のポリヌクレオチド；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４１７のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４１８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４１９のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３５のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３６のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３３７のポリヌクレオチド；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２０のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２２のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３３８のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３３９のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４０のポリヌクレオチド；または
ｚ２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号４２３のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号４２４のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号４２５のポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３４１のポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３４２のポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３４３のポリヌクレオチド。
【０１６０】
態様５８：単離したポリヌクレオチドであって、下記のものを含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；ならびに
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；
その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【０１６１】
態様５９：態様５８のポリヌクレオチドであって、下記のものを含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【０１６２】
態様６０：態様５１のポリヌクレオチドを含むプラスミド。態様６１：態様６０のプラスミドであって、発現ベクターであるプラスミド。態様６２：態様６０のプラスミドを含む、単離した細胞。態様６３：態様６２の単離した細胞であって、細胞の染色体が該ポリヌクレオチドを含む細胞。態様６４：態様６２の単離した細胞であって、細胞がハイブリドーマである細胞。態様６５：態様６２の単離した細胞であって、細胞が態様６１の発現ベクターを含む細胞。
【０１６３】
態様６６：態様６５の単離した細胞であって、下記よりなる群から選択される細胞：ａ．原核細胞；ｂ．真核細胞；ｃ．哺乳動物細胞；ｄ．昆虫細胞；およびｅ．ＣＨＯ細胞。態様６７：ＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合するポリペプチドを調製する方法であって、態様６５の単離した細胞を、細胞が該ポリペプチドを発現しうる条件下でインキュベートすることを含む方法。態様６８：態様５１のポリヌクレオチドであって、該ポリペプチドをコードし、その際、ポリペプチドはＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する抗体であり、抗体は下記よりなる群から選択される、ポリヌクレオチド：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。
【０１６４】
態様６９：態様６８のポリヌクレオチドであって、ポリヌクレオチドが該抗体をコードし、その際、抗体は下記よりなる群から選択される、ポリヌクレオチド：
ａ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｂ）本質的に配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列からなる抗体；
ｃ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体；
ｄ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｅ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体；
ｆ）配列番号４２７の重鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｇ）配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｈ）配列番号４２７の重鎖配列および配列番号４２９の軽鎖配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｉ）配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｊ）配列番号４０の軽鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｋ）配列番号４０の軽鎖可変部配列および配列番号１４の重鎖可変部配列を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；
ｌ）配列番号１４６の重鎖ＣＤＲ１、配列番号１４７の重鎖ＣＤＲ２、配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３、配列番号２２４の軽鎖ＣＤＲ１、配列番号２２５の軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；ならびに
ｍ）配列番号１４８の重鎖ＣＤＲ３および配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメント；その際、抗体はＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合する。
【０１６５】
態様７０：態様６９のポリヌクレオチドであって、抗体は下記よりなる群から選択されるポリヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチド：
ａ）重鎖をコードする配列番号４２６からなるポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号４２８からなるポリヌクレオチド配列；
ｂ）本質的に重鎖をコードする配列番号４２６からなるポリヌクレオチド配列および本質的に軽鎖をコードする配列番号４２８からなるポリヌクレオチド配列；
ｃ）重鎖をコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列；
ｄ）軽鎖をコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｅ）重鎖をコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖をコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｆ）重鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列；
ｇ）軽鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｈ）重鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２６を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号４２８を含むポリヌクレオチド配列；
ｉ）重鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号６７を含むポリヌクレオチド配列；
ｊ）軽鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号９３を含むポリヌクレオチド配列；
ｋ）重鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号６７を含むポリヌクレオチド配列および軽鎖可変部またはそのＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントをコードする配列番号９３を含むポリヌクレオチド配列；
ｌ）軽鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３８４を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３８５を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６を含むポリヌクレオチド、および重鎖のＣＤＲ１をコードする配列番号３０５を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ２をコードする配列番号３０６を含むポリヌクレオチド、ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７を含むポリヌクレオチド；ならびに
ｍ）重鎖ＣＤＲ３をコードする配列番号３０７を含むポリヌクレオチドおよび軽鎖ＣＤＲ３をコードする配列番号３８６を含むポリヌクレオチド。
【０１６６】
態様７１：態様６０のプラスミドであって、ポリヌクレオチドが態様６９のポリヌクレオチドであるプラスミド。態様７２：態様６２の単離した細胞であって、ポリヌクレオチドが態様６９のポリヌクレオチドである細胞。態様７３：態様６５の単離した細胞であって、発現ベクターが態様６９のポリヌクレオチドを含む細胞。態様７４：態様６６の単離した細胞であって、細胞がＣＨＯ細胞であり、ＣＨＯ細胞が態様６９のポリヌクレオチドを含む細胞。態様７５：態様６７による方法であって、ポリヌクレオチドが態様６９のポリヌクレオチドである方法。
【０１６７】
本明細書に記載するアミノ酸配列に対応するヌクレオチド配列であって、核酸の単離のためのプローブもしくはプライマーとして、またはデータベース検索のための質問配列として使用するものは、アミノ酸配列からの”戻し翻訳”により、またはコーディングＤＮＡ配列が同定されているポリペプチドとのアミノ酸同一領域の同定により得ることができる。周知のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法を利用して、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質または目的とする組合わせのＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質ポリペプチドフラグメントをコードするＤＮＡ配列を単離および増幅することができる。ＤＮＡフラグメントの組合わせの目的末端を規定するオリゴヌクレオチドを５’および３’プライマーとして用いる。それらのオリゴヌクレオチドは、増幅したＤＮＡフラグメントの組合わせを発現ベクターに挿入するのを容易にするために、制限エンドヌクレアーゼに対する認識部位をさらに含むことができる。ＰＣＲ法は、Saiki et al., Science 239:487 (1988); Recombinant DNA Methodology, Wu et al., eds., Academic Press, Inc., サンディエゴ(1989), pp. 189-196；およびPCR Protocols: A Guide to Methods and Applications, Innis et. al., eds., Academic Press, Inc. (1990)に記載されている。
【０１６８】
本発明の核酸分子には、一本鎖および二本鎖両方の形態のＤＮＡおよびＲＮＡ、ならびに対応する相補配列が含まれる。ＤＮＡには、たとえばｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、化学合成したＤＮＡ、ＰＣＲにより増幅したＤＮＡ、およびその組合わせが含まれる。本発明の核酸分子には、全長遺伝子またはｃＤＮＡ分子、およびそのフラグメントの組合わせが含まれる。本発明の核酸は好ましくはヒト源に由来するが、本発明にはヒトではない種に由来するものも含まれる。
【０１６９】
”単離した核酸”は、天然源から核酸を単離する場合、その核酸を単離した生物のゲノム中に存在する隣接遺伝子配列から分離した核酸である。酵素により鋳型から、または化学的に合成した核酸、たとえばＰＣＲ生成物、ｃＤＮＡ分子、またはオリゴヌクレオチドの場合、それらの方法から得られる核酸は単離した核酸であると理解される。単離した核酸分子は、分離したフラグメントの形の、またはより大きな核酸構築体の成分としての核酸分子を表わす。好ましい１態様において、核酸は混在する内因性物質を実質的に含まない。核酸分子は、好ましくは少なくとも一度は実質的に純粋な形で、かつ成分ヌクレオチド配列を生化学的標準法（たとえば、Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed., Cold Spring Harbor Laboratory,ニューヨーク州コールド・スプリング・ハーバー(1989)に概説された方法）により同定、操作および回収するのが可能な量または濃度で単離されたＤＮＡまたはＲＮＡに由来する。そのような配列は、好ましくは真核細胞遺伝子中に一般に存在する内部非翻訳配列、すなわちイントロンにより中断されないオープンリーディングフレームの形で供給および／または構築される。非翻訳ＤＮＡ配列は、それらがコード領域の操作または発現を妨げない場合、オープンリーディングフレームから５’または３’側に存在してもよい。
【０１７０】
本発明には、中等度にストリンジェントな条件下で、より好ましくは高度にストリンジェントな条件下で、本明細書に記載するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質にハイブリダイズする核酸も含まれる。ハイブリダイゼーション条件の選択に影響を与える基本的なパラメーターおよび適切な条件を創出するための指針は、Sambrook,, Fritsch, and Maniatis (1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, ニューヨーク州コールド・スプリング・ハーバー, chapters 9 and 11；およびCurrent Protocols in Molecular Biology, 1995, Ausubel et al., eds., John Wiley & Sons, Inc., sections 2.10 and 6.3-6.4)に示されており、当業者がたとえばＤＮＡの長さおよび／または塩基組成に基づいて容易に判定できる。中等度にストリンジェントな条件を達成するための１方法は、下記の使用を伴う：予備洗浄溶液：５ｘＳＳＣ、０．５％  ＳＤＳ、１．０ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ８．０）を含有、ハイブリダイゼーション用緩衝液：約５０％ホルムアミド、６ｘＳＳＣ、ハイブリダイゼーション温度約５５℃（または他のハイブリダイゼーション溶液、たとえば５０％ホルムアミドを含有するもの、およびハイブリダイゼーション温度約４２℃）、および洗浄条件：約６０℃、０．５ｘＳＳＣ、０．１％  ＳＤＳ中。一般に、高度にストリンジェントな条件は、前記と同様なハイブリダイゼーション条件であるが、約６８℃、０．２ｘＳＳＣ、０．１％  ＳＤＳで洗浄するものと定められる。ハイブリダイゼーション用および洗浄用緩衝液中に、ＳＳＰＥ（１ｘＳＳＰＥは、０．１５Ｍ  ＮａＣｌ、１０ｍＭ  ＮａＨ．ｓｕｂ．２  ＰＯ．ｓｕｂ．４、および１．２５ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）をＳＳＣ（１ｘＳＳＣは、０．１５Ｍ  ＮａＣｌおよび１５ｍＭクエン酸ナトリウム）の代わりに使用できる；ハイブリダイゼーション完了後に洗浄を１５分間実施する。洗浄温度および洗浄塩類濃度は、目的とするストリンジェンシーを達成するために、ハイブリダイゼーション反応およびデュプレックス安定性を支配する基本原理を適用して必要に応じ調整できることを理解すべきである；これは当業者に既知であり、後記にさらに記載する（たとえば、Sambrook et al., 1989を参照)。核酸を未知配列の標的核酸にハイブリダイズさせる場合、ハイブリッドの長さはハイブリダイズする核酸の長さであると仮定する。既知配列の核酸をハイブリダイズさせる場合、ハイブリッドの長さはそれらの核酸配列をアラインさせ、最適配列相補性の領域（１以上）を同定することにより決定できる。５０塩基対未満の長さであると推定されるハイブリッドのハイブリダイゼーション温度は、そのハイブリッドの融解温度（Ｔｍ）より５〜１０℃低くすべきである；ここで、Ｔｍは下記の方程式に従って決定される。１８塩基対未満の長さのハイブリッドについては、Ｔｍ（℃）＝２（Ａ＋Ｔの塩基個数）＋４（Ｇ＋Ｃの塩基の個数）。１８塩基対を超える長さのハイブリッドについては、Ｔｍ（℃）＝８１．５＋１６．６（ｌｏｇ１０［Ｎａ＋］）＋０．４１（％  Ｇ＋Ｃ）−（６００／Ｎ）；ここで、Ｎはハイブリッド中の塩基の個数であり、［Ｎａ＋］はハイブリダイゼーション緩衝液中のナトリウムイオンの濃度である（１ｘＳＳＣの［Ｎａ＋］＝０．１６５Ｍ）。好ましくは、そのようなハイブリダイズする核酸はそれぞれ、少なくとも１５ヌクレオチド（またはより好ましくは少なくとも１８ヌクレオチド、または少なくとも２０ヌクレオチド、または少なくとも２５ヌクレオチド、または少なくとも３０ヌクレオチド、または少なくとも４０ヌクレオチド、または最も好ましくは少なくとも５０ヌクレオチド）、またはそれがハイブリダイズする本発明の核酸の少なくとも２５％（より好ましくは少なくとも５０％、または少なくとも６０％、または少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも８０％）の長さをもち、それがハイブリダイズする本発明の核酸と少なくとも６０％（より好ましくは少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％，または少なくとも９９％、最も好ましくは少なくとも９９．５％）の配列同一性をもつ；その際、配列同一性は、前記にさらに詳細に記載したように、オーバーラップおよび同一性を最大にし、一方では配列ギャップを最小限に抑えるようにアラインさせた状態で、ハイブリダイズ核酸の配列を比較することにより決定される。
【０１７１】
本発明によるバリアントは通常は、本明細書に概説するように、カセットもしくはＰＣＲ変異誘発または当技術分野で周知の他の技術を用いて抗原結合タンパク質をコードするＤＮＡにヌクレオチドの部位特異的変異を誘発してバリアントをコードするＤＮＡを作製し、その後この組換えＤＮＡを細胞培養において発現させることにより調製される。しかし最高約１００〜１５０個の残基をもつバリアントＣＤＲを含む抗原結合タンパク質フラグメントは、確立された技術を用いるインビトロ合成により製造できる。バリアントは一般に自然に存在する類似体と質的に同じ生物活性、たとえばＩＬ−１７ＲＡへの結合およびシグナル伝達の阻害を示すが、後記にさらに詳細に概説するように改変された特性をもつバリアントを選択することもできる。
【０１７２】
当業者に自明のとおり、遺伝子コードの縮重のため、それらのすべてが本発明のＣＤＲ（および重鎖および軽鎖、または他の組合わせの抗原結合タンパク質）をコードするきわめて多数の核酸が作製される可能性がある。したがって、特定のアミノ酸配列が同定されると、当業者はコードされるタンパク質のアミノ酸配列を変化させない様式で１以上のコドンの配列を改変するだけで、任意数の異なる核酸を作製できる。
【０１７３】
本発明は、前記ポリヌクレオチドのうち少なくとも１つを含むプラスミド、発現ベクター、転写または発現カセットの形の発現系および構築体をも提供する。さらに、本発明はそれらの発現系または構築体を含む宿主細胞を提供する。
【０１７４】
一般に、いずれかの宿主細胞に用いる発現ベクターは、プラスミドの維持のための配列、ならびに外因性ヌクレオチド配列のクローニングおよび発現のための配列を含むであろう。特定の態様において”フランキング配列”と総称されるそれらの配列には、一般に下記のヌクレオチド配列のうち１以上が含まれるであろう：プロモーター、１以上のエンハンサー配列、複製起点、転写終止配列、ドナーおよびアクセプタースプライス部位を含む完全イントロン配列、ポリペプチド分泌のためのリーダー配列をコードする配列、リボソーム結合部位、ポリアデニル化配列、発現すべきポリペプチドをコードする核酸を挿入するためのポリリンカー領域、ならびに選択マーカーエレメント。これらの配列それぞれについて後記に述べる。
【０１７５】
場合により、ベクターは”タグ”をコードする配列、すなわちＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質コード配列の５’または３’末端に位置するオリゴヌクレオチド分子を含むことができる；このオリゴヌクレオチド配列は、ポリＨｉｓ（たとえばヘキサＨｉｓ）、または他の”タグ”、たとえばＦＬＡＧ、ＨＡ（インフルエンザウイルスのヘマグルチニン）、またはｍｙｃ（これらに対して市販の抗体がある）をコードする。このタグは一般にポリペプチドが発現した際にポリペプチドに融合しており、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を宿主細胞からアフィニティー精製または検出するための手段として使用できる。アフィニティー精製は、たとえばそのタグに対する抗体をアフィニティーマトリックスとして用いるカラムクロマトグラフィーにより達成できる。場合により、精製したＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質から多様な手段で、たとえば開裂のための特定のペプチダーゼを用いて、のちにタグを除去することができる。
【０１７６】
フランキング配列は、ホモロガス（すなわち、宿主細胞と同一の種および／または株に由来する）、ヘテロロガス（すなわち、宿主細胞種以外の種または株に由来する）、ハイブリッド（すなわち、１より多い供給源に由来するフランキング配列の組合わせ）、合成または天然のものであってもよい。したがって、フランキング配列の供給源は、そのフランキング配列が宿主細胞機構において機能性でありかつその機構により活性化されうる限り、いかなる真核生物もしくは原核生物、いかなる脊椎もしくは無脊椎生物、またはいかなる植物であってもよい。
【０１７７】
本発明のベクターに有用なフランキング配列は、当技術分野で周知である幾つかの方法のいずれかにより得ることができる。一般に、本発明に有用なフランキング配列は、これまでにマッピングおよび／または制限エンドヌクレアーゼ消化により同定されており、したがって適宜な制限エンドヌクレアーゼを用いて適切な組織源から単離できるであろう。ある場合には、フランキング配列の全ヌクレオチド配列が既知の可能性がある。この場合、本明細書に記載する核酸の合成またはクローニングのための方法を用いて、フランキング配列を合成することができる。
【０１７８】
フランキング配列の全部が既知であるか一部のみが既知であるかにかかわらず、それはポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いて、ならびに／あるいは適切なプローブ、たとえば同一種または他種に由来するオリゴヌクレオチドおよび／またはフランキング配列のフラグメントでゲノムライブラリーをスクリーニングすることにより、得ることができる。フラグメント配列が未知の場合、たとえばコード配列を含む、または他の遺伝子（１以上）ですら含む可能性のあるより大きなＤＮＡ片から、フラグメント配列を含むＤＮＡのフラグメントを単離することができる。単離は、制限エンドヌクレアーゼ消化によって適切なＤＮＡフラグメントを生成させ、続いてアガロースゲル精製、Ｑｉａｇｅｎ（登録商標）カラムクロマトグラフィー（カリフォルニア州チャッツワース）、または当業者に既知である他の方法を用いて単離することにより達成できる。この目的を達成するのに適切な酵素の選択は当業者に自明であろう。
【０１７９】
複製起点は一般に市販されている原核細胞発現ベクターの一部であり、複製起点は宿主細胞におけるベクターの増幅を補助する。選択したベクターが複製起点部位を含まない場合、既知配列に基づいて化学的に合成し、ベクター中へライゲートさせることができる。たとえば、プラスミドｐＢＲ３２２（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ，マサチュセッツ州ビバリー）は大部分のグラム陰性細菌に有用であり、種々のウイルス性起点（たとえば、ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、またはパピローマウイルス、たとえばＨＰＶもしくはＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターに有用である。通常は、複製起点成分は哺乳動物発現ベクターには不必要である（たとえば、ＳＶ４０の起点はウイルス性初期プロモーターをも含むという理由だけで頻繁に用いられる）。
【０１８０】
転写終止配列は、一般にポリペプチドコード領域の末端に対して３’側に位置し、転写を終止させる作用をする。通常、原核細胞の転写終止配列はＧ−Ｃリッチフラグメントであり、これにポリ−Ｔ配列が続く。この配列はライブラリーから容易にクローニングされ、またはベクターの一部として市販すらされているが、本明細書に記載するような核酸合成法を用いて容易に合成することもできる。
【０１８１】
選択マーカー遺伝子は、選択培養培地における宿主細胞の生存および増殖に必要なタンパク質をコードする。代表的な選択マーカー遺伝子は下記のタンパク質をコードする：（ａ）抗生物質もしくは他の毒素、たとえばアンピシリン、テトラサイクリンもしくはカナマイシンに対する耐性を原核宿主細胞に付与する；（ｂ）細胞の栄養要求欠損を補う；または（ｃ）複合培地もしくは規定培地から得られない必須栄養素を供給する。具体的な選択マーカーは、カナマイシン耐性遺伝子、アンピシリン耐性遺伝子、およびテトラサイクリン耐性遺伝子である。有利には、ネオマイシン耐性遺伝子も原核および真核宿主細胞の両方に使用できる。
【０１８２】
他の選択可能遺伝子は、発現する遺伝子を増幅するために使用できる。増幅は、増殖または細胞生存に必須であるタンパク質を産生するのに必要な遺伝子が組換え細胞の後続世代の染色体内に縦列反復生成する（ｒｅｉｔｅｒａｔｅｄ  ｉｎ  ｔａｎｄｅｍ）プロセスである。哺乳動物細胞に適切な選択マーカーの例には、ジヒドロ葉酸レダクターゼ（ＤＨＦＲ）およびプロモーターなしチミジンキナーゼ遺伝子が含まれる。哺乳動物細胞形質転換体を、ベクター中に存在する選択遺伝子により形質転換体のみが生存するように独自に適合させた選択負荷のもとに置く。選択負荷は、培地中の選択剤の濃度を漸増させる条件下で形質転換細胞を培養することにより付与され、これにより選択遺伝子と、ＩＬ−１７ＲＡポリペプチドに結合する抗原結合タンパク質抗体など他の遺伝子をエンコードするＤＮＡとの両方が増幅する。その結果、増加した量のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質などのポリペプチドが、増幅したＤＮＡから合成される。
【０１８３】
リボソーム結合部位は、通常はｍＲＮＡの転写開始に必要であり、シャイン・ダルガーノ配列（原核細胞）またはコザック配列（真核細胞）を特徴とする。このエレメントは、一般にプロモーターに対して３’側、発現すべきポリペプチドのコード配列に対して５’側に位置する。
【０１８４】
場合により、たとえば真核宿主細胞発現系においてグリコシレーションが望ましい場合、グリコシレーションまたは収率を改善するための種々のプレ配列またはプロ配列を操作することができる。たとえば、特定のシグナルペプチドのペプチダーゼ開裂部位を変更し、または同様にグリコシレーションに影響を与えることができるプロ配列を付加することができる。最終タンパク質生成物は、−１位（成熟タンパク質の第１アミノ酸に対して）に、発現に付随する１以上の追加アミノ酸をもつことができ、これは必ずしも完全に除去されなくてもよい。たとえば、最終タンパク質生成物はペプチド開裂部位にみられる１または２個のアミノ酸残基をアミノ末端に結合した状態でもつことができる。あるいは、ある酵素開裂部位の使用により、わずかにトランケートした形の目的ポリペプチドが生成する場合がある；酵素が成熟ポリペプチド内のそのような領域で切断する場合。
【０１８５】
本発明の発現ベクターおよびクローニングベクターは一般に、宿主生物により認識されるプロモーターであって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質をコードする分子に作動可能な状態で結合したプロモーターを含むであろう。プロモーターは構造遺伝子（一般に約１００〜１０００ｂｐ）の開始コドンの上流（すなわち５’側）に位置する非翻訳配列であり、構造遺伝子の転写を制御する。プロモーターは便宜上２つのクラスのうちの１つに分類される：誘導プロモーターおよび構成プロモーター。誘導プロモーターは、ある培養条件の変化、たとえば栄養素の存否または温度の変化に応答して、それらの制御下でＤＮＡからの転写レベルの増大を開始する。他方、構成プロモーターはそれらが作動可能な状態で結合している遺伝子を均一に転写する；すなわち、遺伝子発現をほとんどまたは全く制御しない。可能性のある種々の宿主細胞により認識される多数のプロモーターが周知である。制限酵素消化により供給源ＤＮＡからプロモーターを分離して目的プロモーター配列をベクターに挿入することによって、本発明のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む重鎖または軽鎖をコードするＤＮＡに、適切なプロモーターを作動可能な状態で結合させる。
【０１８６】
酵母宿主について用いるのに適切なプロモーターも当技術分野で周知である。酵母エンハンサーを酵母プロモーターと共に使用するのが有利である。哺乳動物宿主細胞について用いるのに適切なプロモーターは当技術分野で周知であり、これにはたとえば下記のウイルスのゲノムから得られるものが含まれるが、これらに限定されない：ポリオーマウイルス、鶏痘ウイルス、アデノウイルス（たとえばアデノウイルス２）、ウシパピローマウイルス、トリ肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、および最も好ましくはシミアンウイルス４０（ＳＶ４０）。他の適切な哺乳動物プロモーターには、ヘテロロガス哺乳動物プロモーター、たとえば熱ショックプロモーターおよびアクチンプロモーターが含まれる。
【０１８７】
重要な可能性のある他のプロモーターには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ＳＶ４０初期プロモーター(Benoist and Chambon, 1981, Nature290:304-310)；ＣＭＶプロモーター(Thornsen et al., 1984, Proc. Natl. Acad. U.S.A.81:659-663)；ラウス肉腫ウイルスの３’側に含まれる長末端反復配列（ｌｏｎｇ  ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｒｅｐｅａｔ）に含まれるプロモーター(Yamamoto et al., 1980, Cell 22:787-797)；ヘルペスチミジンキナーゼプロモーター(Wagner et al., 1981, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.78:1444-1445)；メタロチオネイン遺伝子由来のプロモーターおよび調節配列（Prinster et al., 1982, Nature296:39-42)；ならびに原核細胞プロモーター、たとえばベータ−ラクタマーゼプロモーター(Villa-Kamaroff et al., 1978, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 75:3727-3731)；またはｔａｃプロモーター(DeBoer et al., 1983, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80:21-25)。同様に重要なものは、組織特異性を示し、トランスジェニック動物に利用されている下記の動物転写制御領域である；膵腺房細胞において活性であるエステラーゼＩ遺伝子制御領域(Swift et al., 1984, Cell 38:639-646；Ornitz et al., 1986, Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 50:399-409；MacDonald, 1987, Hepatology 7:425-515)；膵ベータ細胞において活性であるインスリン遺伝子制御領域(Hanahan, 1985, Nature 315:115-122)；リンパ球様細胞において活性である免疫グロブリン遺伝子制御領域(Grosschedl et al., 1984, Cell 38:647-658；Adames et al., 1985, Nature 318:533-538；Alexander et al., 1987, Mol. Cell. Biol. 7:1436-1444)；精巣細胞、乳腺細胞、リンパ球様細胞および肥満細胞において活性であるマウス乳腺腫ウイルス制御領域(Leder et al., 1986, Cell 45:485-495)；肝臓において活性であるアルブミン遺伝子制御領域(Pinkert et al., 1987, Genes and Devel. 1 :268-276)；肝臓において活性であるアルファ−フェト−プロテイン遺伝子制御領域(Krumlauf et al., 1985, Mol. Cell. Biol. 5:1639-1648；Hammer et al., 1987, Science 253:53-58)；肝臓において活性であるアルファ  １−アンチトリプシン遺伝子制御領域(Kelsey et al., 1987, Genes and Devel. 1:161-171)；骨髄細胞において活性であるベータ−グロビン遺伝子制御領域(Mogram et al., 1985, Nature 315:338-340；Kollias et al., 1986, Cell46:89-94)；脳のオリゴデンドロサイトにおいて活性であるミエリン塩基性タンパク質遺伝子制御領域(Readhead et al., 1987, Cell 48:703-712)；骨格筋において活性であるミオシン軽鎖−２遺伝子制御領域(Sani, 1985, Nature 314:283-286)；ならびに視床下部において活性である性腺刺激ホルモン放出ホルモン遺伝子制御領域(Mason et al., 1986, Science 234:1372-1378)。
【０１８８】
エンハンサー配列は、高等真核細胞による本発明のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む軽鎖または重鎖をコードするＤＮＡの転写を高めるために、ベクターに挿入できる。エンハンサーはＤＮＡのシス作用エレメントであって、通常は約１０〜３００ｂｐの長さであり、プロモーターに対して転写を高める作用をする。エンハンサーは配向および位置に比較的依存性であり、転写ユニットに対して５’および３’側の両方にある。哺乳動物遺伝子から得られる幾つかのエンハンサー配列が知られている（たとえばグロビン、エステラーゼ、アルブミン、アルファ−フェト−プロテインおよびインスリン）。しかし、一般にウイルス由来のエンハンサーが用いられる。当技術分野で既知のＳＶ４０エンハンサー、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、ポリオーマエンハンサー、およびアデノウイルスエンハンサーは、真核細胞プロモーターの活性化のための増強エレメントの例である。エンハンサーはコード配列に対して５’または３’側のいずれかに位置することができるが、一般にプロモーターから５’側の部位に位置する。適切な天然またはヘテロロガスシグナル配列（リーダー配列またはシグナルペプチド）をコードする配列を発現ベクターに取り込まて、抗体の細胞外分泌を促進することができる。シグナルペプチドまたはリーダー配列の選択は、抗体を産生させる宿主細胞のタイプに依存し、ヘテロロガスシグナル配列で天然配列を交換することができる。哺乳動物宿主細胞において機能性であるシグナルペプチドの例には、下記のものが含まれる：インターロイキン−７（ＩＬ−７）に対するシグナル配列：US Patent No. 4,965,195に記載；インターロイキン−２受容体に対するシグナル配列：Cosman et al.,1984, Nature 312:768に記載；インターロイキン−４受容体シグナルペプチド：EP Patent No. 0367 566に記載；Ｉ型インターロイキン−１受容体シグナルペプチド：U.S. Patent No. 4,968,607に記載；ＩＩ型インターロイキン−１受容体シグナルペプチド：EP Patent No. 0 460 846に記載。
【０１８９】
本発明の発現ベクターは、市販ベクターなどの出発ベクターから構築することができる。それらのベクターは目的とするフランキング配列のすべてを含んでもよく、含まなくてもよい。本明細書に記載するフランキング配列のうち１以上がまだそのベクター中に存在しない場合、それらを個々に入手してベクターにライゲートさせることができる。フランキング配列それぞれを入手するために用いる方法は当業者に周知である。
【０１９０】
ベクターを構築し、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合配列を含む軽鎖、重鎖、または軽鎖および重鎖をコードする核酸分子をベクターの適切な部位に挿入した後、完成したベクターを増幅および／またはポリペプチド発現に適切な宿主細胞に挿入することができる。選択した宿主細胞中へのＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の発現ベクターの形質転換は、周知の方法により達成でき、これにはトランスフェクション、感染、リン酸カルシウム共沈、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リポフェクション、ＤＥＡＥ−デキストラン仲介トランスフェクション、または他の既知の手法が含まれる。選択される方法は、一部は使用する宿主細胞のタイプと相関するであろう。これらの方法および他の適切な方法は当業者に周知であり、たとえばSambrook et al., 2001、前掲に記載されている。
【０１９１】
宿主細胞は、適切な条件下で培養するとＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を合成し、その後、これを培養培地から（宿主細胞がそれを培地中へ分泌する場合）またはそれを産生する宿主細胞から直接に（それが分泌されない場合）採集することができる。適切な宿主細胞の選択は、種々の要因、たとえば目的とする発現レベル、活性に望ましいまたは必要なポリペプチド修飾（たとえばグリコシレーションまたはリン酸化）、および生物活性分子への折りたたみの容易さに依存するであろう。宿主細胞は真核細胞または原核細胞であってよい。
【０１９２】
発現のための宿主として利用できる哺乳動物細胞系は当技術分野で周知であり、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）から入手できる不死化細胞系が含まれるが、これらに限定されない；当技術分野で既知の発現系に用いられるいずれかの細胞系を用いて本発明の組換えポリペプチドを調製できる。通常は、目的とするＩＬ−１７ＲＡ抗体ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む組換え発現ベクターで宿主細胞を形質転換する。使用できる宿主細胞には、原核細胞、酵母または高等真核細胞が含まれる。原核細胞には、グラム陰性菌またはグラム陽性菌、たとえば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）または杆菌が含まれる。高等真核細胞には、昆虫細胞および哺乳動物由来の樹立細胞系が含まれる。適切な哺乳動物細胞系の例には、下記のものが含まれる：ＣＯＳ−７系統のサル腎細胞（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １６５１）(Gluzman et al., 1981, Cell23:175)、Ｌ細胞、２９３細胞、Ｃ１２７細胞、３Ｔ３細胞（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  １６３）、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、またはそれらの派生細胞、たとえばＶｅｇｇｉｅ  ＣＨＯおよび無血清培地で増殖する関連細胞系(Rasmussen et al., 1998, Cytotechnology 28: 31)、ＨｅＬａ細胞、ＢＨＫ（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １０）細胞系、ならびにアフリカミドリザル腎細胞系ＣＶＩに由来するＣＶＩ／ＥＢＮＡ細胞系（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  ７０）：McMahan et al., 1991, EMBO J. 10: 2821に記載；ヒト胎児腎細胞、たとえば２９３、２９３  ＥＢＮＡもしくはＭＳＲ  ２９３、ヒト上皮Ａ４３１細胞、ヒトＣｏｌｏ２０５細胞、形質転換した他の霊長類細胞系、正常二倍体細胞、初代組織のインビトロ培養から得られた細胞株、初代外植体、ＨＬ−６０、Ｕ９３７、ＨａＫまたはジャーカット細胞。本発明のポリペプチドを多様なシグナル伝達アッセイまたはレポーターアッセイに使用したい場合は、所望により哺乳動物細胞系、たとえばＨｅｐＧ２／３Ｂ、ＫＢ、ＮＩＨ  ３Ｔ３またはＳ４９をポリペプチドの発現に使用できる。あるいは、より下等の真核細胞、たとえば酵母において、または原核細胞、たとえば細菌において、ポリペプチドを産生させることができる。適切な酵母には、サッカロミセス−セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、シゾサッカロミセス・ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ）、クライベロミセス属（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）菌株、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、またはヘテロロガスポリペプチドを発現しうるいずれかの酵母株が含まれる。適切な細菌株には、大腸菌、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、またはヘテロロガスポリペプチドを発現しうるいずれかの細菌株が含まれる。ポリペプチドを酵母または細菌において産生させる場合、機能性ポリペプチドを得るために、そこで産生されたポリペプチドを、たとえば適切な部位のリン酸化またはグリコシレーションにより修飾することが望ましい可能性がある。そのような共有結合は、既知の化学的方法または酵素による方法を用いて達成できる。ポリペプチドは、本発明の単離した核酸を１以上の昆虫発現ベクター中の適切な制御配列に作動可能な状態で結合させ��昆虫発現系を用いることによっても調製できる。バキュロウイルス／昆虫細胞発現系のための材料および方法は、キットの形で、たとえばＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、米国カリフォルニア州サンディエゴ（ＭａｘＢａｃ（登録商標）キット）から販売されており、そのような方法は当技術分野で周知である；Summers and Smith, Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No. 1555 (1987)、およびLuckow and Summers, Bio/Technology 6:47 (1988)に記載。無細胞発現系を用いて、本明細書に開示する核酸構築体から誘導されるＲＮＡによりポリペプチドを調製することもできる。細菌、真菌、酵母および哺乳動物細胞宿主に用いるのに適切なクローニングベクターおよび発現ベクターは、Pouwels et al. (Cloning Vectors: A Laboratory Manual, Elsevier, ニューヨーク, 1985)により記載されている。本発明の単離した核酸、好ましくは少なくとも１つの発現制御配列に作動可能な状態で結合した核酸を含む宿主細胞は、”組換え宿主細胞”である。
【０１９３】
ある態様において、どの細胞系が高い発現レベルをもつか、およびＩＬ−１７ＲＡ結合特性をもつ抗原結合タンパク質を構成性発現するかを判定することにより、細胞系を選択できる。他の態様において、それ自身の抗体を産生しないけれどもヘテロロガス抗体を産生および分泌する能力をもつＢ細胞系統由来の細胞系を選択することができる。
【０１９４】
ヒトＩＬ−１７ＲＡ上の、結合した抗体を中和するドメインの同定
実施例１４〜１７に、ヒトＩＬ−１７ＲＡ上の、結合したＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂを中和するドメインを解明する種々の試験を記載する。これらのドメインは中和決定基（ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ）と呼ばれる。中和決定基は、ＩＬ−１７ＲＡの連続した範囲であって、変異した場合、本明細書に開示する中和抗体の少なくとも１つに負の影響を与えるものである。中和決定基は少なくとも１つのエピトープを含む。中和決定基は一次、二次、三次および／または四次構造特性をもつ可能性がある。中和抗体は、ヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合して、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆの結合を阻害し、これによりＩＬ−１７ＲＡのシグナル伝達活性および／または生物活性を阻害する、本明細書に記載するいずれかの抗体である。中和抗体の例には、下記のものを含む抗体が含まれる：ＡＭＬ１／ＡＭＨ１（配列番号２７／配列番号１）、ＡＭＬ２／ＡＭＨ２（配列番号２８／配列番号２）、ＡＭＬ３／ＡＭＨ３（配列番号２９／配列番号３）、ＡＭＬ４／ＡＭＨ４（配列番号３０／配列番号４）、ＡＭＬ５／ＡＭＨ５（配列番号３１／配列番号５）、ＡＭＬ６／ＡＭＨ６（配列番号３２／配列番号６）、ＡＭＬ７／ＡＭＨ７（配列番号３３／配列番号７）、ＡＭＬ８／ＡＭＨ８（配列番号３４／配列番号８）、ＡＭＬ９／ＡＭＨ９（配列番号３５／配列番号９）、ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０（配列番号３６／配列番号１０）、ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１（配列番号３７／配列番号１１）、ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２（配列番号３８／配列番号１２）、ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３（配列番号３９／配列番号１３）、ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４（配列番号４０／配列番号１４）、ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５（配列番号４１／配列番号１５）、ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６（配列番号４２／配列番号１６）、ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７（配列番号４３／配列番号１７）、ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８（配列番号４４／配列番号１８）、ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９（配列番号４５／配列番号１９）、ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０（配列番号４６／配列番号２０）、ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１（配列番号４７／配列番号２１）、ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２（配列番号４８／配列番号２２）、ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）、ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４（配列番号５１／配列番号２４）、ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５（配列番号５２／配列番号２５）、ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６（配列番号５３／配列番号２６）、ならびにそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントおよびその組合わせ。
【０１９５】
中和抗体の他の態様には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡを、またはＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣのヘテロマー複合体を結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。他の態様には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡを、またはＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣのヘテロマー複合体を結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。他の態様には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害する抗体が含まれる。他の態様には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ／ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦあるいはＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡヘテロマー型受容体複合体に結合するのは必ずしも阻害しない抗体が含まれる。
【０１９６】
中和抗体の例には、下記のものを含む抗体に由来する少なくとも１つのＣＤＲを含む抗体が含まれる：ＡＭＬ１／ＡＭＨ１（配列番号２７／配列番号１）、ＡＭＬ２／ＡＭＨ２（配列番号２８／配列番号２）、ＡＭＬ３／ＡＭＨ３（配列番号２９／配列番号３）、ＡＭＬ４／ＡＭＨ４（配列番号３０／配列番号４）、ＡＭＬ５／ＡＭＨ５（配列番号３１／配列番号５）、ＡＭＬ６／ＡＭＨ６（配列番号３２／配列番号６）、ＡＭＬ７／ＡＭＨ７（配列番号３３／配列番号７）、ＡＭＬ８／ＡＭＨ８（配列番号３４／配列番号８）、ＡＭＬ９／ＡＭＨ９（配列番号３５／配列番号９）、ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０（配列番号３６／配列番号１０）、ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１（配列番号３７／配列番号１１）、ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２（配列番号３８／配列番号１２）、ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３（配列番号３９／配列番号１３）、ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４（配列番号４０／配列番号１４）、ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５（配列番号４１／配列番号１５）、ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６（配列番号４２／配列番号１６）、ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７（配列番号４３／配列番号１７）、ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８（配列番号４４／配列番号１８）、ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９（配列番号４５／配列番号１９）、ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０（配列番号４６／配列番号２０）、ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１（配列番号４７／配列番号２１）、ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２（配列番号４８／配列番号２２）、ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）、ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４（配列番号５１／配列番号２４）、ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５（配列番号５２／配列番号２５）、ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６（配列番号５３／配列番号２６）、ならびにそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントおよびその組合わせ。表１を参照。
【０１９７】
図１６Ａおよび１６Ｂは、抗体Ａ：ＡＭＨ１１／ＡＭＬ１１、Ｂ：ＡＭＨ４／ＡＭＬ４、Ｃ：ＡＭＨ８／ＡＭＬ８、Ｄ：ＡＭＨ７／ＡＭＬ７、Ｅ：ＡＭＨ６／ＡＭＬ６、Ｆ：ＡＭＨ１０／ＡＭＬ１０、およびＧ：ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８がヒトＩＬ−１７ＲＡへの結合に対して互いに競合し、その結果、特定グループ（Ｂｉｎ  １）に配属されたことを示す。通常は、抗体Ｉ：ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、Ｊ：ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、Ｋ：ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、Ｌ：ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、Ｍ：ＡＭＨ１２／ＡＭＬ１２、Ｎ：ＡＭＨ１７／ＡＭＬ１７、Ｏ：ＡＭＨ１６／ＡＭＬ１６はヒトＩＬ−１７ＲＡへの結合に対して互いに競合し、その結果、異なるグループ（Ｂｉｎ  ３）に配属された。通常はＢｉｎ  １の抗体はＢｉｎ  ３の抗体とは競合しなかった。抗体Ｈ：ＡＭＨ１／ＡＭＬ１はその競合パターンが特有であり、Ｂｉｎ  ２を形成したが、Ｂｉｎ  ３に最も良く類似する。抗体Ｐ：ＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６はＢｉｎ  ４を形成し、他のいずれの抗体ともほとんど交差競合を示さず、これはこの抗体に特有の中和決定基であることを示唆する。抗体Ｑ：ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１およびＲ：ＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０は個別に、特有の、ただしＢｉｎ  ３抗体にかなり類似した競合パターンを示し、それぞれＢｉｎ  ５および６を形成した。この方法により、異なる中和決定基に結合する抗体が同定され、交差競合抗体の亜属内に幾つかの種がある証拠を提示する。
【０１９８】
実施例１６は、ヒトＩＬ−１７ＲＡ上の中和決定基を判定するための、ヒト／マウスＩＬ−１７ＲＡキメラタンパク質の使用を記載する。図１９は、中和ＩＬ−１７ＲＡ抗体の結合に影響を与える領域に基づいて少なくとも３つの中和決定基が同定されたことを示す：すなわちドメインＢ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸７５−９６の範囲、ドメインＣ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１２８−１５４の範囲、ドメインＤ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１７６−１９７の範囲。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸７５−９６の範囲のドメインＢは、中和抗体ＡＭＨ１／ＡＭＬ１およびＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３の結合に負の影響を与えた。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１２８−１５４の範囲のドメインＣは、中和抗体ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２およびＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３の結合に負の影響を与えた。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１７６−１９７の範囲のドメインＤは、中和抗体ＡＭＨ１／ＡＭＬ１、ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１、およびＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０の結合に負の影響を与えた。したがって、ドメインＢ、ＣおよびＤは中和決定基であると考えられる。
【０１９９】
実施例１７は、ヒトＩＬ−１７Ｒ上のＩＬ−１７ＲＡ中和抗体が結合したドメインをさらに解明するための、アルギニンスキャン法の使用を記載する。アルギニンスキャン、ビンニング、およびキメラデータのまとめを図２２に示す。アルギニンスキャン法により幾つかの中和決定基が同定された：ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸２２０−２８４の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１／ＡＭＬ１はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸残基１５２に集中したドメインを結合した；ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−１９８の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−２９７の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−１８６の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸９７−２９７の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１３８−２７０の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１１３−１９８の範囲のドメインを結合した；およびＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−２７０の範囲のドメインを結合した。
【０２００】
図２２に示す残基はすべて、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する中和ヒトモノクローナル抗体の結合を有意に低下させ、または本質的に排除することが示された。
態様には、ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して抗体ＡＭＨ３／ＡＭＬ３、ＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０、ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、ＡＭＨ１２／ＡＭＬ１２、ＡＭＨ１７／ＡＭＬ１７、もしくはＡＭＨ１６／ＡＭＬ１６のうちのいずれか１つ、またはそれらのいずれかのサブセットと競合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０１】
態様には、ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して抗体ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、ＡＭＨ１２／ＡＭＬ１２、ＡＭＨ１７／ＡＭＬ１７、もしくはＡＭＨ１６／ＡＭＬ１６のうちのいずれか１つ、またはそれらのいずれかのサブセットと競合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０２】
態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３４からなるキメラポリペプチドには特異的に結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３５からなるキメラポリペプチドには特異的に結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３６からなるキメラポリペプチドには特異的に結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０３】
態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸７５−９６を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１２８−１５４を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１７６−１９７を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２９７を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸２２０−２８４を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１９８を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１８６を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸９７−２９７を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１３８−２７０を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１１３−１９８を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２７０を含む中和決定基を特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０４】
他の態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３１のＥ９７Ｒ、Ｅ１１３Ｒ、Ｓ１１５Ｒ、Ｈ１３８Ｒ、Ｄ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｋ１６６Ｒ、Ｑ１７６Ｒ、Ｓ１７７Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６Ｒ、Ｓ１９８Ｒ、Ｈ２１５Ｒ、Ｓ２２０Ｒ、Ｔ２２８Ｒ、Ｔ２３５Ｒ、Ｅ２４１Ｒ、Ｈ２４３Ｒ、Ｌ２７０Ｒ、Ｑ２８４Ｒ、Ｈ２９７Ｒのいずれか１つにおいてアミノ酸がアルギニンで置換されたＩＬ−１７ＲＡを結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３１のＤ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６Ｒ、Ｈ２９７Ｒのいずれか１つにおいてアミノ酸がアルギニンで置換されたＩＬ−１７ＲＡを結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３１のＤ１５２Ｒにおいてアミノ酸がアルギニンで置換されたＩＬ−１７ＲＡを結合しない抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０５】
他の態様には、配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７のいずれか１つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のＤ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７よりなる群から選択される少なくとも２つのアミノ酸により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のＤ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７よりなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のＤ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７よりなる群から選択される少なくとも４つのアミノ酸により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のＤ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７よりなる群から選択される少なくとも５つのアミノ酸により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。態様には、配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメントが含まれる。
【０２０６】
本発明の観点には、下記の例示態様を含めた多様な態様が含まれるが、これらに限定されない：態様１：ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して下記よりなる群から選択される抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２８、２９、３１、３５、３６、３８、４０〜４３および４５〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２、３、５、９、１０、１２、１４〜１７および１９〜２５）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｂ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｃ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｄ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｅ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｆ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｇ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｈ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｉ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｊ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｋ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｌ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｍ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｎ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｏ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｐ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｑ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｒ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｂ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｃ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｄ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｅ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｆ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｇ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｈ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｉ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｊ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｋ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｌ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｍ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｎ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｏ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｐ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｑ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２０７】
態様１０２：態様１０１の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ９、１４、１６、１７、１９〜２３ｖ２、および２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３５、４０、４２、４３、４５〜５０および５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ９、１４、１６、１７、１９〜２３および２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号９、１４、１６、１７、１９〜２３および２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｆ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｇ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｈ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｉ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｊ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｋ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｆ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｇ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｈ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｉ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｊ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２０８】
態様１０３：態様１０１の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１２、１４、１６、１７、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号３８、４０、４２、４３、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１２、１４、１６、１７、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１２、１４、１６、１７、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｂ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｃ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｄ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｅ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｆ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｂ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｃ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｄ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｅ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｃ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２０９】
態様１０４：態様１０１の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．配列番号４０軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２１０】
態様１０５：態様１０１の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。態様１０６：態様１０５の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。態様１０７：態様１０６の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。態様１０８：態様１０６の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。
【０２１１】
態様１０９：下記よりなる群から選択される、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３４からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体；
ｂ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３５からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体；および
ｃ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３６からなるキメラポリペプチドに特異的に結合しない、モノクローナル抗体。
【０２１２】
態様１１０：下記よりなる群から選択される中和決定基を特異的に結合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸７５−９６を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１２８−１５４を含むポリペプチド；
ｃ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１７６−１９７を含むポリペプチド；
ｄ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２９７を含むポリペプチド；
ｅ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸２２０−２８４を含むポリペプチド；
ｆ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１９８を含むポリペプチド；
ｇ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−１８６を含むポリペプチド；
ｈ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸９７−２９７を含むポリペプチド；
ｉ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１３８−２７０を含むポリペプチド；
ｊ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１１３−１９８を含むポリペプチド；および
ｋ）配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡのアミノ酸１５２−２７０を含むポリペプチド。
【０２１３】
態様１１１：配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換のいずれか１つを有する該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４３１のＥ９７Ｒ、Ｅ１１３Ｒ、Ｓ１１５Ｒ、Ｈ１３８Ｒ、Ｄ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｋ１６６Ｒ、Ｑ１７６Ｒ、Ｓ１７７Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６Ｒ、Ｓ１９８Ｒ、Ｈ２１５Ｒ、Ｓ２２０Ｒ、Ｔ２２８Ｒ、Ｔ２３５Ｒ、Ｅ２４１Ｒ、Ｈ２４３Ｒ、Ｌ２７０Ｒ、Ｑ２８４Ｒ、またはＨ２９７Ｒ。態様１１２：態様１１１の抗体であって、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、下記のアミノ酸置換：配列番号４３１のＤ１５２Ｒ、Ｄ１５４Ｒ、Ｅ１５６Ｒ、Ｄ１８４Ｒ、Ｅ１８６ＲまたはＨ２９７Ｒのうちいずれか１つを有する該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない抗体。態様１１３：態様１１１の抗体であって、配列番号４３１のヒトＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合するが、配列番号４３１の位置１５２のアスパラギン酸残基がアルギニンで置換された該ＩＬ−１７ＲＡを特異的に結合しない抗体。態様１１４：態様１１１の抗体であって、配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうちいずれか１つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。態様１１５：態様１１４の抗体であって、配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも２つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。態様１１６：態様１１４の抗体であって、配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも３つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。態様１１７：態様１１４の抗体であって、配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも４つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。態様１１８：態様１１４の抗体であって、配列番号４３１の下記のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６またはＨ２９７のうち少なくとも５つにより規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。態様１１９：態様１１４の抗体であって、配列番号４３１のアミノ酸Ｄ１５２、Ｄ１５４、Ｅ１５６、Ｄ１８４、Ｅ１８６、Ｈ２９７により規定されるエピトープを特異的に結合する抗体。
【０２１４】
態様１２０：ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、結合に対して下記のものを含む抗体と競合する、単離したモノクローナル抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ１：
ｉ．Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ２：
ｉ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３：
ｉ．Ｘ１ＱＬＸ２Ｘ３ＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹ、ＶおよびＡよりなる群から選択され、Ｘ３はＦおよびＬよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ１：
ｉ．ＲＡＳＱＳＸ１Ｘ２Ｘ３Ｘ４ＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択され、Ｘ２はＩおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ３はＳおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ４はＮおよびＳよりなる群から選択され、Ｘ５はＡおよびＮよりなる群から選択される；
ｉｉ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ２：
ｉ．Ｘ１Ｘ２ＳＴＲＡＸ３：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択され、Ｘ３はＴおよびＡよりなる群から選択される；
ｉｉ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３：
ｉ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される。
【０２１５】
態様１２１：態様１２０の抗体であって、下記のものを含む抗体：
ａ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：Ｘ１ＹＧＩＳ：ここで、Ｘ１はＲ、ＳおよびＧよりなる群から選択される；
ｂ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧ：ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．下記のものを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹ：ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列：ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡ：ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列：Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２：ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．下記のものを含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列：ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴ：ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される。
【０２１６】
態様１２２：態様１２０の抗体であって、下記よりなる群から選択される抗体：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。態様１２３：態様１２２の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。態様１２４：態様１２２の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。態様１２５：態様１２２の抗体であって、ヒトＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＦがヒトＩＬ−１７ＲＡに結合するのを阻害する抗体。
【０２１７】
診断および療法の目的のためのＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の使用
本発明のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、診断アッセイ、たとえば組織または細胞に発現したＩＬ−１７ＲＡを検出および／または定量するための結合アッセイに使用できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、疾患におけるＩＬ−１７ＲＡの役割をさらに調べるための研究に使用できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、ホモマーおよび／またはヘテロマー型の受容体複合体の形成におけるＩＬ−１７ＲＡの役割ならびに疾患におけるそれらの複合体の役割をさらに調べるための研究に使用できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、ホモマーおよび／またはヘテロマー型のＩＬ−１７リガンド複合体に対するＩＬ−１７ＲＡ活性化の役割をさらに調べるための研究に使用できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、ホモマーおよび／またはヘテロマー型のＩＬ−１７リガンド複合体に対するＩＬ−１７ＲＡ活性化の役割、ならびにホモマーおよび／またはヘテロマー型のＩＬ−１７リガンド複合体がどのように疾患に関係しているかをさらに調べるための研究に使用できる。
【０２１８】
本発明のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ活性に関連する疾患または状態の予防または治療に使用できる。ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ活性に関連する疾患または状態とは、患者におけるその発病がＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＡの相互作用により引き起こされ、または増悪する、いずれかの疾患、状態または病理を意味する。疾患、状態または病理の重症度は、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＡとの、またはＩＬ−１７ＲＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含むヘテロロガス複合体との相互作用を調節することにより亢進または軽減する可能性もある。
【０２１９】
ＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する本発明の抗原結合タンパク質は、その必要がある患者においてＩＬ−１７ＲＡ仲介疾患を処置するのに使用できる。本明細書全体に記載するすべての観点のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を、本明細書に記載する多様な状態および疾患の処置のための医薬の製造に使用できる。さらに、本発明のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７ＲＡがそれのリガンド、たとえばＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆと、あるいは他のいずれかのＩＬ−１７リガンドファミリーメンバー（ＩＬ−１７ＲＡ、またはＩＬ−１７ＲＡおよびＩＬ−１７ＲＣを含むヘテロロガス複合体を結合するもの）と複合体を形成するのを阻害し、これにより細胞または組織におけるＩＬ−１７ＲＡの生物活性を調節するために使用できる。したがって、ＩＬ−１７ＲＡに結合する抗原結合タンパク質は、他の結合性化合物との相互作用を調節および／または阻害することができ、このためＩＬ−１７ＲＡ仲介疾患を改善する療法に使用できる。特定の態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質はＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡを結合するのを阻害することができ、その結果、ＩＬ−１７ＲＡが誘発するシグナル伝達カスケードを中断することができる。
【０２２０】
ＩＬ−１７ＲＡ濃度および／またはＩＬ−１７ＲＡ仲介シグナルの増大が疾患病理に関与していることは、種々の状態および疾患において証明されている。Kolls and Linden, 2004,前掲；Miossec, 2003, P. Arthritis Rheum. 48: 594-601）；WO2005/063290; Cannetti et al., 2003, J. Immunol. 171:1009-1015; Charles et al., 1999, J. Immunol. 163: 1521-1528; Cunnaneet al., 2000, Online J. Rheumatol. 27 :58-63; Yoshimoto, 1998, J. Immunol. 161: 3400-3407), (WO2005/063290), (Niederau, 1997, Online NLM), (WO2004/002519), (Tsutsui et al., 2000, 前掲), (Konishi et al., 2002, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99:11340-11345), Ziolkowska et al., 2000, 前掲）；(Chabaud, 2001, Arth & Rheumatism, 44:1293)。したがって、ＩＬ−１７ＲＡは本明細書に記載するこれらおよび他の疾患または状態の病理に影響を与えると言える。
【０２２１】
本明細書に記載するように、げっ歯類のコラーゲン誘発関節炎モデルの予防および治療の両方において、代理（ｓｕｒｒｏｇａｔｅ）ラット抗マウスＩＬ−１７ＲＡ抗体は疾患の経過を阻害し、骨および軟骨の分解を低下させる（後記の実施例を参照）。ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＲＡ経路を中断することの効果の他の証拠として、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスはコラーゲン誘発関節炎に抵抗性であり、またＩＬ−１７ＲＡ抗体処置はＴＮＦＲノックアウトマウスにおいて誘発した関節炎に有効であり、これはＴＮＦとは無関係な作用であることを示す（実施例６を参照）。
【０２２２】
本明細書に開示する抗原結合タンパク質を用いるＩＬ−１７ＲＡ阻害は、炎症および自己免疫疾患の症状および病理、特にリウマチ性関節炎（ＲＡ）にみられる炎症および関節分解を阻止するための新規かつ有効な機序である。前臨床データおよびＲＡ患者組織からのデータは、ＴＮＦ阻害薬療法が成功しなかった患者に有効性を提供し、ＴＮＦ阻害薬、ＩＬ−６阻害薬およびＩＬ−１阻害薬との組合わせにおいてさらに有益性をもたらす可能性を示唆する。
【０２２３】
本明細書に記載する抗原結合タンパク質は、本明細書に示す疾患および状態の治療または予防のためのいずれか１種類以上のＴＮＦ阻害薬と併用でき（前処置、後処置、または同時処置）、これには下記のものが含まれるが、これらに限定されない：あらゆる形の可溶性ＴＮＦ受容体：エタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）（たとえばエンブレル（ＥＮＢＲＥＬ）（登録商標））を含む、ならびにあらゆる形のモノマーまたはマルチマー型ｐ７５および／またはｐ５５  ＴＮＦ受容体分子およびそのフラグメント；抗ヒトＴＮＦ抗体、たとえばインフリキシマブ（Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）（たとえばレミケード（ＲＥＭＩＣＡＤＥ）（登録商標））、およびＤ２Ｅ７（たとえばヒューミラ（ＨＵＭＩＲＡ）（登録商標））など。それらのＴＮＦ阻害薬には、ＴＮＦのインビボ合成または細胞外放出を遮断する化合物およびタンパク質が含まれる。特定の態様において本発明は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質と下記のいずれか１種類以上のＴＮＦ阻害薬（前処置、後処置、または同時処置）の併用に関する：ＴＮＦ結合タンパク質（可溶性ＴＮＦ受容体Ｉ型および可溶性ＴＮＦ受容体ＩＩ型（”ｓＴＮＦＲ”）、本明細書に定める）、抗ＴＮＦ抗体、顆粒球コロニー刺激因子；サリドマイド（ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ）；ＢＮ  ５０７３０；テニダプ（ｔｅｎｉｄａｐ）；Ｅ  ５５３１；チアパファント（ｔｉａｐａｆａｎｔ）ＰＣＡ  ４２４８；ニメスリド（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）；パナビル（ｐａｎａｖｉｒ）；ロリプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）；ＲＰ  ７３４０１；ペプチドＴ；ＭＤＬ  ２０１，４４９Ａ；（１Ｒ，３Ｓ）−シス−１−［９−（２，６−ジアミノプリニル）］−３−ヒドロキシ−４−シクロペンタン塩酸塩；（１Ｒ，３Ｒ）−トランス−１−（９−（２，６−ジアミノ）プリン］−３−アセトキシシクロペンタン；（１Ｒ，３Ｒ）−トランス−１−［９−アデニル）−３−アジドシクロペンタン塩酸塩および（１Ｒ，３Ｒ）−トランス−１−（６−ヒドロキシ−プリン−９−イル）−３−アジドシクロペンタン。ＴＮＦ結合タンパク質は当技術分野で開示されている(EP 308 378、EP 422 339、GB 2 218 101、EP 393 438、WO 90/13575、EP 398 327、EP 412 486、WO 91/03553、EP 418 014、JP 127,800/1991、EP 433 900、U.S. Patent No. 5,136,021、GB 2 246 569、EP 464 533、WO 92/01002、WO 92/13095、WO 92/16221、EP 512 528、EP 526 905、WO 93/07863、EP 568 928、WO 93/21946、WO 93/19777、EP 417 563、WO 94/06476、およびPCT国際特許出願No. PCT/US97/12244)。
【０２２４】
たとえばＥＰ  ３９３  ４３８およびＥＰ  ４２２  ３３９は、可溶性ＴＮＦ受容体Ｉ型（”ｓＴＮＦＲ−Ｉ”または”３０ｋＤａ  ＴＮＦ阻害物質”としても知られる）および可溶性ＴＮＦ受容体ＩＩ型（”ｓＴＮＦＲ−ＩＩ”または”４０ｋＤａ  ＴＮＦ阻害物質”としても知られる）（合わせて”ｓＴＮＦＲ”と呼ばれる）、ならびにその修飾形（たとえばフラグメント、機能性誘導体およびバリアント）のアミノ酸配列および核酸配列を教示している。ＥＰ  ３９３  ４３８およびＥＰ  ４２２  ３３９は、それらの阻害物質のコーディングに関与する遺伝子を単離し、その遺伝子を適切なベクターおよび細胞タイプ中にクローニングし、その遺伝子を発現させて阻害物質を産生させる方法をも開示している。さらに、多価形態（すなわち１より多い活性部分を含む分子）のｓＴＮＦＲ−ＩおよびｓＴＮＦＲ−ＩＩも開示されている。１態様において多価形態は、少なくとも１つのＴＮＦ阻害物質と他の部分を化学結合させることにより構築できる：臨床的に許容できるリンカー、たとえばポリエチレングリコールによる(WO 92/16221およびWO 95/34326)、ペプチドリンカーによる(Neve et al. (1996), Cytokine, 8(5):365-370）、ビオチンに化学結合させ、次いでアビジンに結合させることによる(WO 91/03553)、さらにキメラ抗体分子を結合させることによる(U.S. Patent 5,116,964、WO 89/09622、WO 91/16437およびEP 315062）。
【０２２５】
抗ＴＮＦ抗体には下記のものが含まれる：ＭＡＫ  １９５Ｆ  Ｆａｂ抗体（Holler et al. (1993), 1st International Symposium on Cytokines in Bone Marrow Transplantation, 147)；ＣＤＰ  ５７１抗ＴＮＦモノクローナル抗体(Rankin et al. (1995), British Journal of Rheumatology, 34:334-342）；ＢＡＹ  Ｘ  １３５１ネズミ抗腫瘍壊死因子モノクローナル抗体（Kieft et al. (1995), 7th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, page 9）；ＣｅｎＴＮＦ  ｃＡ２  抗ＴＮＦモノクローナル抗体（Elliott et al. (1994), Lancet, 344:1125-1127、およびElliott et al. (1994), Lancet, 344:1105-1110）。
【０２２６】
本明細書に記載する抗原結合タンパク質は、すべての形態のＩＬ−１阻害物質、たとえばカイネレット（ｋｉｎｅｒｅｔ）（たとえばＡＮＡＫＩＮＲＡ（登録商標））と併用できるが、これらに限定されない。インターロイキン−１受容体アンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）は、インターロイキン−１の自然阻害物質として作用するヒトタンパク質である。インターロイキン−１受容体アンタゴニスト、ならびにその製造方法および使用方法は、U.S. Patent No. 5,075,222; WO 91/08285; WO 91/17184; AU 9173636; WO 92/16221; WO 93/21946; WO 94/06457; WO 94/21275; FR 2706772; WO 94/21235; DE 4219626; WO 94/20517; WO 96/22793およびWO 97/28828に記載されている。これらのタンパク質には、グリコシレーションされた、およびグリコシレーションされていないインターロイキン−１受容体アンタゴニストが含まれる。具体的には、それぞれ同じＤＮＡコード配列およびそのバリアントによりコードされる３種類の好ましい形態のＩＬ−１ｒａ（ＩＬ−１ｒａα、ＩＬ−１ｒａβおよびＩＬ−１ｒａｘ）が、U.S. Patent No. 5,075,222に開示および記載されている。ＩＬ−１阻害物質、特にＩＬ−１ｒａｓを製造するための方法も、この5,075,222特許に開示されている。他のクラスのインターロイキン−１阻害物質には、ＩＬ−１に対する細胞受容体の活性化を特異的に阻害しうる化合物が含まれる。そのような化合物には、ＩＬ−１結合タンパク質、たとえば可溶性受容体およびモノクローナル抗体が含まれる。そのような化合物には、これらの受容体に対するモノクローナル抗体も含まれる。他のクラスのインターロイキン−１阻害物質には、ＩＬ−１のインビボ合成および／または細胞外放出を遮断する化合物およびタンパク質が含まれる。そのような化合物には、ＩＬ−１遺伝子の転写またはＩＬ−１プレタンパク質のプロセシングに影響を与える物質が含まれる。
【０２２７】
本明細書に記載する抗原結合タンパク質は、すべての形態のＣＤ２８阻害薬、たとえばアバタセプト（ａｂａｔａｃｅｐｔ）（たとえばＯＲＥＮＣＩＡ（登録商標））と併用できるが、これらに限定されない。
【０２２８】
本明細書に記載する抗原結合タンパク質は、すべての形態のＩＬ−６および／またはＩＬ−６受容体阻害薬、たとえばアバタセプト（たとえばＡＣＴＥＭＲＡ（登録商標））と併用できるが、これらに限定されない。
【０２２９】
抗原結合タンパク質は、１種類以上のサイトカイン、リンホカイン、造血因子、および／または抗炎症薬と併用できる。
本明細書に示す疾患および障害の処置には、痛みおよび炎症を抑制するための第１系列の薬物と、本明細書において提供する１種類以上の抗原結合タンパク質による処置との併用（前処置、後処置、または同時処置）を含めることができる。これらの薬物は非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）として分類される。二次処置には、コルチコステロイド、遅効性抗リウマチ薬（ＳＡＡＲＤ）、または疾患改善（ＤＭ）薬が含まれる。下記の化合物に関する情報は、The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Sixteenth Edition, Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories, Merck & Co., ニュージャージー州ローウェイ(1992)およびPharmaprojects, PJB Publications Ltd.中にある。
【０２３０】
特定の態様において、本発明は、本明細書に示す疾患および障害の処置のための、抗原結合タンパク質およびいずれか１種類以上のＮＳＡＩＤの使用に関する。ＮＳＡＩＤの抗炎症作用の少なくとも一部は、プロスタグランジン合成の阻害による(Goodman and Gilman, ”The Pharmacological Basis of Therapeutics”, MacMillan 7th Edition (1985))。ＮＳＡＩＤは少なくとも９のグループに分けることができる：（１）サリチル酸誘導体；（２）プロピオン酸誘導体；（３）酢酸誘導体；（４）フェナム酸（ｆｅｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）誘導体；（５）カルボン酸誘導体；（６）酪酸誘導体；（７）オキシカム（ｏｘｉｃａｍ）類；（８）ピラゾール類；および（９）ピラゾロン類。
【０２３１】
他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のサリチル酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。そのようなサリチル酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：アセトアミノサロール（acetaminosalol）、アロキシプリン（aloxiprin）、アスピリン（aspirin）、ベノリレート（benorylate）、ブロモサリゲニン（bromosaligenin）、アセチルサリチル酸カルシウム、トリサリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸コリン、ジフルジナール（diflusinal）、エテルサレート（etersalate）、フェンドサール（fendosal）、ゲンチシン酸（gentisic acid）、サリチル酸グリコール、サリチル酸イミダゾール、アセチルサリチル酸リジン、メサラミン（mesalamine）、サリチル酸モルホリン、１−ナフチルサリチル酸、オルサラジン（olsalazine）、パルサルミド（parsalmide）、アセチルサリチル酸フェニル、サリチル酸フェニル、サラセタミド（salacetamide）、サリチルアミド  O-酢酸、サルサレート（salsalate）、サリチル酸ナトリウムおよびスルファサラジン（sulfasalazine）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連サリチル酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３２】
他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のプロピオン酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。プロピオン酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：アルミノプロフェン（alminoprofen）、ベノキサプロフェン（benoxaprofen）、ブクロキシ酸（bucloxic acid）、カルプロフェン（carprofen）、デキシンドプロフェン（dexindoprofen）、フェノプロフェン（fenoprofen）、フルノキサプロフェン（flunoxaprofen）、フルプロフェン（fluprofen）、フルルビプロフェン（flurbiprofen）、フルクロプロフェン（furcloprofen）、イブプロフェン（ibuprofen）、イブプロフェンアルミニウム、イブプロキサム（ibuproxam）、インドプロフェン（indoprofen）、イソプロフェン（isoprofen）、ケトプロフェン（ketoprofen）、ロキソプロフェン（loxoprofen）、ミロプロフェン（miroprofen）、ナプロキセン（naproxen）、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン（oxaprozin）、ピケトプロフェン（piketoprofen）、ピメプロフェン（pimeprofen）、ピルプロフェン（pirprofen）、プラノプロフェン（pranoprofen）、プロチジン酸（protizinic acid）、ピリドキシプロフェン（pyridoxiprofen）、スプロフェン（suprofen）、チアプロフェン酸（tiaprofenic acid）およびチオキサプロフェン（tioxaprofen）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連プロピオン酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３３】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上の酢酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。酢酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：アセメタシン（acemetacin）、アルクロフェナク（alclofenac）、アムフェナク（amfenac）、ブフェキサマク（bufexamac）、シンメタシン（cinmetacin）、クロピラク（clopirac）、デルメタシン（delmetacin）、ジクロフェナクカリウム（diclofenac potassium）、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク（etodolac）、フェルビナク（felbinac）、フェンクロフェナク（fenclofenac）、フェンクロラク（fenclorac）、フェンクロジン酸（fenclozic acid）、フェンチアザク（fentiazac）、フロフェナク（furofenac）、グルカメタシン（glucametacin）、イブフェナク（ibufenac）、インドメタシン（indomethacin）、イソフェゾラク（isofezolac）、イソキセパク（isoxepac）、ロナゾラク（lonazolac）、メチアジン酸（metiazinic acid）、オキサメタシン（oxametacin）、オキシピナク（oxpinac）、ピメタシン（pimetacin）、プログルメタシン（proglumetacin）、スリンダク（sulindac）、タルメタシン（talmetacin）、チアラミド（tiaramide）、チオピナク（tiopinac）、トルメチン（tolmetin）、トルメチンナトリウム、ジドメタシン（zidometacin）およびゾメピラク（zomepirac）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連酢酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３４】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のフェナム酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。フェナム酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：エンフェナム酸（enfenamic acid）、エトフェナメート（etofenamate）、フルフェナム酸（flufenamic acid）、イソニキシン（isonixin）、メクロフェナム酸（meclofenamic acid）、メクロフェナム酸ナトリウム、メドフェナム酸（medofenamic acid）、メフェナム酸（mefenamic acid）、ニフルム酸（niflumic acid）、タルニフルメート（talniflumate）、テロフェナメート（terofenamate）、トルフェナム酸（tolfenamic acid）およびウフェナメート（ufenamate）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連フェナム酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３５】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のカルボン酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。カルボン酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：クリダナク（clidanac）、ジフルニサール（diflunisal）、フルフェニサール（flufenisal）、イノリジン（inoridine）、ケトロラク（ketorolac）およびチノリジン（tinoridine）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連カルボン酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３６】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上の酪酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。酪酸誘導体、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：ブマジゾン（bumadizon）、ブチブフェン（butibufen）、フェンブフェン（fenbufen）およびキセンブシン（xenbucin）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連酪酸誘導体もこのグループに含まれるものとする。
【０２３７】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のオキシカム類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。オキシカム類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：ドロキシカム（droxicam）、エノリカム（enolicam）、イソキシカム（isoxicam）、ピロキシカム（piroxicam）、スドキシカム、（sudoxicam）、テノキシカム（tenoxicam）および４−ヒドロキシル−１，２−ベンゾチアジン  １，１−ジオキシド  ４−（Ｎ−フェニル）−カルボキサミド。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連オキシカム類もこのグループに含まれるものとする。
【０２３８】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のピラゾール類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。ピラゾール類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：ジフェナミゾール（difenamizole）およびエピリゾール（epirizole）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連ピラゾール類もこのグループに含まれるものとする。
【０２３９】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のピラゾロン類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。ピラゾロン類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：アパゾン（apazone）、アザプロパゾン（azapropazone）、ベンゾピペリロン（benzpiperylon）、フェプラゾン（feprazone）、モフェブタゾン（mofebutazone）、モラゾン（morazone）、オキシフェンブタゾン（oxyphenbutazone）、フェニルブタゾン（phenylbutazone）、ピペブタゾン（pipebuzone）、プロピルフェナゾン（propylphenazone）、ラミフェナゾン（ramifenazone）、スキシブゾン（suxibuzone）およびチアゾリノブタゾン（thiazolinobutazone）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連ピラゾロン類もこのグループに含まれるものとする。
【０２４０】
さらに他の特定の態様において、本発明は、抗原結合タンパク質と、下記のいずれか１種類以上のＮＳＡＩＤとの併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する：ε-アセトアミドカプロン酸、Ｓ−アデノシル−メチオニン、３−アミノ−４−ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン（amixetrine）、アニトラザフェン（anitrazafen）、アントラフェニン（antrafenine）、ベンダザック（bendazac）、ベンダザックリジネート（bendazac lysinate）、ベンジダミン（benzydamine）、ベプロジン（beprozin）、ブロペラモール（broperamole）、ブコローム（bucolome）、ブフェロラク（bufezolac）、シプロキナゾン（ciproquazone）、クロキシメート（cloximate）、ダジダミン（dazidamine）、デボキサメト（deboxamet）、デトミジン（detomidine）、ジフェンピラミド（difenpiramide）、ジフェンピラミド（difenpyramide）、ジフェンピラミド、ジフィサラミン（difisalamine）、ジタゾール（ditazol）、エモルファゾン（emorfazone）、メシル酸フェネチゾール（fanetizole mesylate）、フェンフルミゾール（fenflumizole）、フロクタフェニン（floctafenine）、フルミゾール（flumizole）、フルニキシン（flunixin）、フルプロキアゾン（fluproquazone）、フォピルトリン（fopirtoline）、ホスフォサール（fosfosal）、グアイメサール（guaimesal）、グアイアゾレン（guaiazolene）、イソニキシルン（isonixirn）、塩酸レフェタミン（lefetamine HCl）、レフルノミド（leflunomide）、ロフェミゾール（lofemizole）、ロチファゾール（lotifazole）、リジンクロニキシネート（lysin clonixinate）、メセクラゾン（meseclazone）、ナブメトン（nabumetone）、ニクチンドール（nictindole）、ニメスリド（nimesulide）、オルゴテイン（orgotein）、オルパノキシン（orpanoxin）、オキサセプロール（oxaceprol）、オキサパドール（oxapadol）、パラニリン（paranyline）、ペリソキサール（perisoxal）、クエン酸ペリソキサール、ピフォキシム（pifoxime）、ピプロキセン（piproxen）、ピラゾラク（pirazolac）、ピルフェニドン（pirfenidone）、プロカゾン（proquazone）、プロキサゾール（proxazole）、チエラビンＢ（thielavin B）、チフラミゾール（tiflamizole）、チメガジン（timegadine）、トレクチン（tolectin）、トルパドール（tolpadol）、トリプタミド（tryptamid）、および下記の企業コード番号で表示されるもの：たとえば４８０１５６Ｓ、ＡＡ８６１、ＡＤ１５９０、ＡＦＰ８０２、ＡＦＰ８６０、ＡＩ７７Ｂ、ＡＰ５０４、ＡＵ８００１、ＢＰＰＣ、ＢＷ５４０Ｃ、ＣＨＩＮＯＩＮ  １２７、ＣＮ１００、ＥＢ３８２、ＥＬ５０８、Ｆ１０４４、ＦＫ−５０６、ＧＶ３６５８、ＩＴＦ１８２、ＫＣＮＴＥＩ６０９０、ＫＭＥ４、ＬＡ２８５１、ＭＲ７１４、ＭＲ８９７、ＭＹ３０９、ＯＮＯ３１４４、ＰＲ８２３、ＰＶ１０２、ＰＶ１０８、Ｒ８３０、ＲＳ２１３１、ＳＣＲ１５２、ＳＨ４４０、ＳＩＲ１３３、ＳＰＡＳ５１０、ＳＱ２７２３９、ＳＴ２８１、ＳＹ６００１、ＴＡ６０、ＴＡＩ−９０１（４−ベンゾイル−１−インダンカルボン酸）、ＴＶＸ２７０６、Ｕ６０２５７、ＵＲ２３０１およびＷＹ４１７７０。ＮＳＡＩＤに類似する鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連ＮＳＡＩＤもこのグループに含まれるものとする。
【０２４１】
さらに他の特定の態様において、本発明は、急性および慢性炎症、たとえばリウマチ性疾患、移植片対宿主疾患および多発性硬化症を含めた本明細書に示す疾患および障害の処置のための、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のコルチコステロイド類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。コルチコステロイド類、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：ヒドロコルチゾン、およびヒドロコルチゾンから誘導された化合物、たとえば２１−アセトキシプレグネノロン、アルクロメラゾン（alclomerasone）、アルゲストン（algestone）、アムシノニド（amcinonide）、ベクロメタゾン（beclomethasone）、ベタメタゾン（betamethasone）、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド（budesonide）、クロロプレドニゾン（chloroprednisone）、クロベタゾール（clobetasol）、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン（clobetasone）、酪酸クロベタゾン、クロコルトロン（clocortolone）、クロプレドノール（cloprednol）、コルチコステロン（corticosterone）、コルチゾン（cortisone）、コルチバゾール（cortivazol）、デフラザコン（deflazacon）、デソニド（desonide）、デソキシメラゾン（desoximerasone）、デキサメタゾン（dexamethasone）、ジフロラゾン（diflorasone）、ジフルコルトロン（diflucortolone）、ジフルプレドネート（difluprednate）、エノキソロン（enoxolone）、フルアザコルト（fluazacort）、フルクロロニド（flucloronide）、フルメタゾン（flumethasone）、ピバル酸フルメタゾン、フルシノロンアセトニド（flucinolone acetonide）、フルニソリド（flunisolide）、フルオシノニド（fluocinonide）、フルオロシノロンアセトニド（fluorocinolone acetonide）、フルオコルチンブチル（fluocortin butyl）、フルオコルトロン（fluocortolone）、ヘキサン酸フルオコルトロン、吉草酸ジフルオコルトロン（diflucortolone valerate）、フルオロメトロン（fluorometholone）、酢酸フルペロロン（fluperolone acetate）、酢酸フルプレドニデン（fluprednidene acetate）、フルプレドニゾロン（fluprednisolone）、フルランデノリド（flurandenolide）、ホルモコルタール（formocortal）、ハルシノニド（halcinonide）、ハロメタゾン（halometasone）、酢酸ハロプレドン（halopredone acetate）、ヒドロ−コルタメート（hydro-cortamate）、ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾン２１−ナトリウム、ヒドロコルチゾンテブテート（hydrocortisone tebutate）、マジプレドン（mazipredone）、メドリゾン（medrysone）、メプレドニゾン（meprednisone）、メチルプレドニゾロン（methylprednisolone）、フロ酸モメタゾン（mometasone furoate）、パラメタゾン（paramethasone）、プレドニカルベート（prednicarbate）、プレドニゾロン（prednisolone）、プレドニゾロン  ２１−ジエドリアミノアセテート（prednisolone 21-diedryaminoacetate）、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾロンナトリウム  ２１−ｍ−スルホベンゾエート、プレドニゾロンナトリウム  ２１−ステアログリコレート、プレドニゾロンテブテート（prednisolone tebutate）、プレドニゾロン  ２１−ｍ−トリメチルアセテート、プレドニゾン（prednisone）、プレドニバル（prednival）、��レドニリデン（prednylidene）、プレドニリデン  ２１−ジエチルアミノアセテート、チキソコルトール（tixocortol）、トリアムシノロン（triamcinolone）、トリアムシノロンアセトニド（triamcinolone acetonide）、トリアムシノロンベネトニド（triamcinolone benetonide）およびトリアムシノロンヘキサセトニド（triamcinolone hexacetonide）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連コルチコステロイド類もこのグループに含まれるものとする。
【０２４２】
さらに他の特定の態様において、本発明は、急性および慢性炎症、たとえばリウマチ性疾患、移植片対宿主疾患および多発性硬化症を含めた本明細書に示す疾患および障害の処置のための、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上の遅効性抗リウマチ薬（ＳＡＡＲＤ）または疾患改善型抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。ＳＡＡＲＤまたはＤＭＡＲＤ、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類には、下記のものが含まれる：アロクプレイドナトリウム（allocupreide sodium）、オーラノフィン（auranofin）、オーロチオグルコース（aurothioglucose）、オーロチオグリカニド（aurothioglycanide）、アザチオプリン（azathioprine）、ブレキナルナトリウム（brequinar sodium）、ブシラミン（bucillamine）、３−オーロチオ−２−プロパノール−１−スルホン酸カルシウム、クロラムブシル（chlorambucil）、クロロキン（chloroquine）、クロブザリト（clobuzarit）、クプロキソリン（cuproxoline）、シクロ−ホスファミド（cyclo-phosphamide）、シクロスポリン（cyclosporin）、ダプソン（dapsone）、１５−デオキシスペルガリン（15-deoxyspergualin）、ジアセレイン（diacerein）、グルコサミン（glucosamine）、金塩（たとえばシクロキン（cycloquine）金塩、チオリンゴ酸金ナトリウム、チオ硫酸金ナトリウム）、ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine）、硫酸ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシ尿素、ケブゾン（kebuzone）、レバミソール（levamisole）、ロベンザリット（lobenzarit）、メリチン（melittin）、６−メルカプトプリン、メトトレキセート（methotrexate）、ミゾリビン（mizoribine）、ミコフェノレートモフェチル（mycophenolate mofetil）、ミオラール（myoral）、ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）、Ｄ−ペニシラミン（D-penicillamine）、ピリジノールイミダゾール類、たとえばＳＫＮＦ８６００２およびＳＢ２０３５８０、ラパマイシン（rapamycin）、チオール類、チモポエチン（thymopoietin）およびビンクリスチン（vincristine）。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連ＳＡＡＲＤまたはＤＭＡＲＤもこのグループに含まれるものとする。
【０２４３】
さらに他の特定の態様において、本発明は、急性および慢性炎症を含めた本明細書に示す疾患および障害の処置のための、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上のＣＯＸ２阻害薬、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。ＣＯＸ２阻害薬、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類の例には、たとえばセレコキシブ（celecoxib）が含まれる。類似の鎮痛および抗炎症特性をもつ構造関連ＣＯＸ２阻害薬もこのグループに含まれるものとする。ＣＯＸ２選択的阻害薬にはエトリコキシブ（etoricoxib）、バルデコキシブ（valdecoxib）、セレコキシブ（celecoxib）、リコフェロン（licofelone）、ルミラコキシブ（lumiracoxib）、ロフェコキシブ（rofecoxib）などが含まれるが、これらに限定されない。
【０２４４】
さらに他の特定の態様において、本発明は、急性および慢性炎症を含めた本明細書に示す疾患および障害の処置のための、抗原結合タンパク質と、いずれか１種類以上の抗微生物薬、そのプロドラッグエステルまたは医薬的に許容できる塩類との併用（前処置、後処置、または同時処置）に関する。抗微生物薬には、たとえば広範なクラスのペニシリン類、セファロスポリン類および他のベータ−ラクタム類、アミノグリコシド類、アゾール類、キノロン類、マクロライド類、リファマイシン類、テトラサイクリン類、スルホンアミド類、リンコサミド類およびポリミキシン類が含まれる。ペニシリン類には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、メチシリン（methicillin）、ナフシリン（nafcillin）、オキサシリン（oxacillin）、クロキサシリン（cloxacillin）、ジクロキサシリン（dicloxacillin）、フロキサシリン（floxacillin）、アンピシリン（ampicillin）、アンピシリン／スルバクタム（ampicillin/sulbactam）、アモキシシリン（amoxicillin）、クラブラン酸アモキシシリン（amoxicillin/clavulanate）、ヘタシリン（hetacillin）、シクラシリン（cyclacillin）、バカンピシリン（bacampicillin）、カルベニシリン（carbenicillin）、カルベニシリンインダニル（carbenicillin indanyl）、チカルシリン（ticarcillin）、クラブラン酸チカルシリン（ticarcillin/clavulanate）、アズロシリン（azlocillin）、メズロシリン（mezlocillin）、ペペラシリン（peperacillin）およびメシリナム（mecillinam）。セファロスポリン類および他のベータ−ラクタム類には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：セファロチン（cephalothin）、セファピリン（cephapirin）、セファレキシン（cephalexin）、セファラジン（cephradine）、セファゾリン（cefazolin）、セファドロキシル（cefadroxil）、セファクロル（cefaclor）、セファマンドール（cefamandole）、セフォテタン（cefotetan）、セフォキシチン（cefoxitin）、セルロキシム（ceruroxime）、セフォニシド（cefonicid）、セフォラジン（ceforadine）、セフィキシム（cefixime）、セフォタキシム（cefotaxime）、モキサラクタム（moxalactam）、セフチゾキシム（ceftizoxime）、セトリアキソン（cetriaxone）、セフォペラゾン（cephoperazone）、セフタキシダイム（ceftazidime）、イミペネム（imipenem）およびアズトレオナム（aztreonam）。アミノグリコシド類には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ストレプトマイシン（streptomycin）、ゲンタマイシン（gentamicin）、トブラマイシン（tobramycin）、アミカシン（amikacin）、ネチルマイシン（netilmicin）、カナマイシン（kanamycin）およびネオマイシン（neomycin）。アゾール類にはフルコナゾール（fluconazole）が含まれるが、これに限定されない。キノロン類には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ナルジキシン酸（nalidixic acid）、ノルフロキサシン（norfloxacin）、エノキサシン（enoxacin）、シプロフロキサシン（ciprofloxacin）、オフロキサシン（ofloxacin）、スパルフロキサシン（sparfloxacin）およびテマフロキサシン（temafloxacin）。マクロライド類にはエリスロマイシン（erythomycin）、スピラマイシン（spiramycin）およびアジスロマイシン（azithromycin）が含まれるが、これらに限定されない。リファマイシン類にはリファンピシン（rifampin）が含まれるが、これに限定されない。テトラサイクリン類にはスピサイクリン（spicycline）、クロルテトラサイクリン（chlortetracycline）、クロモサイクリン（clomocycline）、デメクロサイクリン（demeclocycline）、デオキシサイクリン（deoxycycline）、グアメサイクリン（guamecycline）、ライムサイクリン（lymecycline）、メクロサイクリン（meclocycline）、メタサイクリン（methacycline）、ミノサイクリン（minocycline）、オキシテトラサイクリン（oxytetracycline）、ペニメピサイクリン（penimepicycline）、ピパサイクリン（pipacycline）、ロリテトラサイクリン（rolitetracycline）、サンサイクリン（sancycline）、セノサイクリン（senociclin）およびテトラサイクリン（tetracycline）が含まれるが、これらに限定されない。スルホンアミド類にはスルファニルアミド、スルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）、スルホアセトアミド（sulfacetamide）、スルファジアジン（sulfadiazine）、スルホイソオキサゾール（sulfisoxazole）およびコ−トリモキサゾール（co-trimoxazole）(トリメトプリム（trimethoprim）/スルファメトキサゾール)が含まれるが、これに限定されない。リンコサミド類にはクリンダマイシン（clindamycin）およびリンコマイシン（lincomycin）が含まれるが、これらに限定されない。ポリミキシン類（ポリペプチド類）にはポリミキシンＢ（polymyxin B）およびコリスチン（colistin）が含まれるが、これらに限定されない。
【０２４５】
最も多く引用されたインビトロでのＩＬ−１７Ａ活性は、ストローマ細胞による好中球可動化サイトカインおよびケモカイン（たとえばＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ６、ＩＬ８）の誘導である。これらの活性はＴＮＦの存在下で強く増強される（Ruddy et al., 前掲）。同様に、ＩＬ−１７Ｆの生物活性もＴＮＦによる共刺激によって増強される。リウマチ性関節炎に関連する軟骨破壊および骨侵食における病理発生上のＩＬ−１７Ａの役割に関して特に注目すべきことは、ＩＬ−１７ＡがＮＯ、ＭＭＰ類、ＰＧＥ２およびＲＡＮＫＬの発現を誘導し、抗原特異的Ｔ細胞およびＢ細胞活性化において役割をもつことである（Kolls and Linden, 2004,前掲；Lubberts et al, 2005, Arthritis Res. Ther. 7: 29-37）。したがって、本発明の抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＲＡ経路ならびにそれに続くＮＯ、ＭＭＰ類、ＰＧＥ２および／またはＲＡＮＫＬの産生を阻害し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦによるＮＯ、ＭＭＰ類、ＰＧＥ２および／またはＲＡＮＫＬのアップレギュレーションならびに本明細書に記載する他の炎症促進仲介物質（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｍｅｄｉａｔｏｒ）に関連する疾患を処置するために使用できる。
【０２４６】
リウマチ性関節炎患者の滑液中に上昇した濃度のＩＬ−１７Ａが存在するほか、幾つかの系列の証拠が、ＩＬ−１７Ａは関節炎における鍵となる病原性サイトカインであることを示唆している。第１に、マウスの関節にＩＬ−１７Ａを投与するとコラーゲン誘発関節炎の症状が増悪する（Lubberts et al, J. Immunol. 170: 2655-2662）。第２に、可溶性ＩＬ−１７ＲＡ．Ｆｃはヒトリウマチ性関節炎滑液および骨外植片培養物中におけるコラーゲン分解を阻害し、マウスにおけるコラーゲン誘発関節炎の症状を減弱させる（Chabaud and Miossec, 2000, Arthritis Rheum. 44: 1293-1303）（Lubberts et al, 2001, J. Immunol. 167: 1004-1013）。ＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ｒ間のアフィニティー相互作用が低いことから推定されるように、ＩＬ−１７Ｒ−ＦｃはＩＬ−１７Ｆの活性を中和せず、したがってこれらの作用はＩＬ−１７Ａ拮抗に特異的である。第３に、ＩＬ−１７Ａを欠如するマウスはＩＬ−１誘発関節炎に対して抵抗性であり、コラーゲン誘発関節炎が抑制された（Nakae et al., 2003a, J. Immunol. 171: 6173-6177；Nakae et al., 2003b,前掲）。これらのデータは、ＩＬ−１７ＲＡによるＩＬ−１７Ａシグナル伝達が炎症および関節損傷の重要なメディエーターであることを指摘する。本発明の抗原結合タンパク質を用いてＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＲＡ活性を阻害し、これにより関節炎における炎症および関節損傷を軽減することができる。
【０２４７】
リウマチ性関節炎において、患者の血清および滑液中の成熟ＩＬ−１７Ａの濃度が上昇することが証明された。ある研究において、ＩＬ−１７Ａ濃度は疾患の活性および疾患改変処置に対する応答と相関することが示された。極度に上昇した血清ＩＬ−１７Ａ濃度が、全身性若年性特発性関節炎および近縁の成人発症型スティル病において一貫して測定された。WO2005/063290; Cannetti et al., 2003, J. Immunol. 171:1009-1015; Charles et al., 1999, J. Immunol. 163: 1521-1528; Cunnane et al., 2000, Online J. Rheumatol. 27 :58-63; Yoshimoto, 1998, J. Immunol. 161: 3400-3407。本発明の抗原結合タンパク質を用いて、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＲＡ活性を阻害し、これにより全身性若年性特発性関節炎および近縁の成人発症型スティル病を処置することができる。
【０２４８】
他の種々の自己免疫疾患が、罹患組織または血清のいずれかにおけるＩＬ−１７Ａ濃度上昇と関連づけられた。これらには、全身性紅斑性狼蒼、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病および類肉腫症が含まれる。ＩＬ−１７Ａは喘息およびＧｖＨＤにも関与する可能性がある。本発明において教示する抗原結合タンパク質を用いて、これらの疾患におけるＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＲＡ経路の作用を低下させることができる。
【０２４９】
本発明の抗原結合タンパク質を用いてＩＬ−１７ＲＡ活性を低下させることができ、これは抗原結合タンパク質の投与を含む。本発明は、ＩＬ−１７ＲＡに対する本発明の抗原結合タンパク質を供給することを含む、ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害する方法にも関する。ある態様において、抗原結合タンパク質はＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害する。ある態様において、抗原結合タンパク質はＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａの結合および／またはシグナル伝達を阻害するが、ＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害しない。ある態様において、抗原結合タンパク質はＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害するが、ＩＬ−１７Ａの結合および／またはシグナル伝達を阻害しない。本発明の抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７ＲＡ活性に関連する予後、症状および／または病理の処置に使用でき、これは抗原結合タンパク質の投与を含む。本発明の抗原結合タンパク質を用いて、ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する１種類以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子の産生を阻害することができ、これは抗原結合タンパク質の投与を含む。本発明の抗原結合タンパク質は、たとえば下記の分子（これらに限定されない）の産生を阻害する方法であって、抗原結合タンパク質の投与を含む方法に使用できる：ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ類（たとえばＭＭＰ３およびＭＭＰ９、これらに限定されない）、ＧＲＯα、ＮＯ、および／またはＣ−テロペプチドなど。本発明の抗原結合タンパク質は炎症促進および自己免疫促進などの免疫応答を阻害し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆ／ＩＬ−１７ＲＡ経路の活性に関連する疾患を処置するために使用できる。
【０２５０】
本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ／ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦあるいはＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡヘテロマー型受容体複合体に結合するのは必ずしも阻害しない抗体が含まれる。ＩＬ−１７ＲＣはＩＬ−１７ＲＡなしにシグナル伝達できないという事実のため、したがってＩＬ−１７ＲＣに関連する疾患もＩＬ−１７ＲＡに関連する。たとえば、You, Z., et al., Cancer Res., 2006 Jan 1;66(1):175-83 およびYou, Z., et al., Neoplasia, 2007 Jun; 9(6):464-70を参照。
【０２５１】
ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質は、抗原結合タンパク質の投与を含むＩＬ−１７ＲＡ関連疾患の処置方法に使用できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を用いて下記を含む疾患を処置できるが、これらに限定されない：炎症、自己免疫疾患、軟骨炎症、および／または骨分解、関節炎、リウマチ性関節炎、若年性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、少関節（pauciarticular）若年性リウマチ性関節炎、多関節（polyarticular）若年性リウマチ性関節炎、全身発症型若年性リウマチ性関節炎、若年性強直性脊椎炎、若年性腸障害性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群（Seronegativity, Enthesopathy, Arthropathy Syndrome））、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性紅斑性狼瘡、若年性血管炎、少関節リウマチ性関節炎、多関節リウマチ性関節炎、全身発症型リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、腸障害性関節炎、反応性関節炎、リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、血管炎、ミオリチス（myolitis）、多発ミオリチス、皮膚ミオリチス、骨関節炎、結節性多発性動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、類肉腫症、強皮症、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、斑状乾癬、滴状乾癬、反転乾癬（inverse psoriasis）、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性硬化症、狼瘡、スティル病、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症（ＭＳ）、喘息、ＣＯＰＤ、ギラン-バレー病、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アディソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、ＧＶＨＤなど。
【０２５２】
本発明の観点には、下記の例示態様を含めた多様な態様が含まれるが、これらに限定されない：態様１５１：ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、ヒトＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合してＩＬ−１７Ａの結合を阻害する抗体を含む組成物を患者に投与することを含み、抗体が下記よりなる群から選択される方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１〜２６の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号２７〜５３）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１〜２６の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１〜２６）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列； 
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．：下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８５）、ＣＤＲ２（配列番号１８６）、ＣＤＲ３（配列番号１８７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）、ＣＤＲ３（配列番号１０９）；
ｂ．抗体ＡＭ−２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１８８）、ＣＤＲ２（配列番号１８９）、ＣＤＲ３（配列番号１９０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）、ＣＤＲ３（配列番号１１２）；
ｃ．抗体ＡＭ−３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９１）、ＣＤＲ２（配列番号１９２）、ＣＤＲ３（配列番号１９３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）、ＣＤＲ３（配列番号１１５）；
ｄ．抗体ＡＭ−４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９４）、ＣＤＲ２（配列番号１９５）、ＣＤＲ３（配列番号１９６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）、ＣＤＲ３（配列番号１１８）；
ｅ．抗体ＡＭ−５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号１９７）、ＣＤＲ２（配列番号１９８）、ＣＤＲ３（配列番号１９９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）、ＣＤＲ３（配列番号１２１）；
ｆ．抗体ＡＭ−６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２００）、ＣＤＲ２（配列番号２０１）、ＣＤＲ３（配列番号２０２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）、ＣＤＲ３（配列番号１２４）；
ｇ．抗体ＡＭ−７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０３）、ＣＤＲ２（配列番号２０４）、ＣＤＲ３（配列番号２０５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）、ＣＤＲ３（配列番号１２７）；
ｈ．抗体ＡＭ−８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０６）、ＣＤＲ２（配列番号２０７）、ＣＤＲ３（配列番号２０８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）、ＣＤＲ３（配列番号１３０）；
ｉ．抗体ＡＭ−９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２０９）、ＣＤＲ２（配列番号２１０）、ＣＤＲ３（配列番号２１１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３１）、ＣＤＲ２（配列番号１３２）、ＣＤＲ３（配列番号１３３）；
ｊ．抗体ＡＭ−１０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１２）、ＣＤＲ２（配列番号２１３）、ＣＤＲ３（配列番号２１４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３４）、ＣＤＲ２（配列番号１３５）、ＣＤＲ３（配列番号１３６）；
ｋ．抗体ＡＭ−１１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１５）、ＣＤＲ２（配列番号２１６）、ＣＤＲ３（配列番号２１７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１３７）、ＣＤＲ２（配列番号１３８）、ＣＤＲ３（配列番号１３９）；
ｌ．抗体ＡＭ−１２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２１８）、ＣＤＲ２（配列番号２１９）、ＣＤＲ３（配列番号２２０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４０）、ＣＤＲ２（配列番号１４１）、ＣＤＲ３（配列番号１４２）；
ｍ．抗体ＡＭ−１３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２１）、ＣＤＲ２（配列番号２２２）、ＣＤＲ３（配列番号２２３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４３）、ＣＤＲ２（配列番号１４４）、ＣＤＲ３（配列番号１４５）；
ｎ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｏ．抗体ＡＭ−１５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２７）、ＣＤＲ２（配列番号２２８）、ＣＤＲ３（配列番号２２９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４９）、ＣＤＲ２（配列番号１５０）、ＣＤＲ３（配列番号１５１）；
ｐ．抗体ＡＭ−１６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３０）、ＣＤＲ２（配列番号２３１）、ＣＤＲ３（配列番号２３２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５２）、ＣＤＲ２（配列番号１５３）、ＣＤＲ３（配列番号１５４）；
ｑ．抗体ＡＭ−１７の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３３）、ＣＤＲ２（配列番号２３４）、ＣＤＲ３（配列番号２３５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５５）、ＣＤＲ２（配列番号１５６）、ＣＤＲ３（配列番号１５７）；
ｒ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｓ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｔ．抗体ＡＭ−２０の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４２）、ＣＤＲ２（配列番号２４３）、ＣＤＲ３（配列番号２４４）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６４）、ＣＤＲ２（配列番号１６５）、ＣＤＲ３（配列番号１６６）；
ｕ．抗体ＡＭ−２１の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４５）、ＣＤＲ２（配列番号２４６）、ＣＤＲ３（配列番号２４７）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６７）、ＣＤＲ２（配列番号１６８）、ＣＤＲ３（配列番号１６９）；
ｖ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
ｗ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５１）、ＣＤＲ２（配列番号２５２）、ＣＤＲ３（配列番号２５３）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｘ．抗体ＡＭ−２３の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５４）、ＣＤＲ２（配列番号２５５）、ＣＤＲ３（配列番号２５６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７３）、ＣＤＲ２（配列番号１７４）、ＣＤＲ３（配列番号１７５）；
ｙ．抗体ＡＭ−２４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２５７）、ＣＤＲ２（配列番号２５８）、ＣＤＲ３（配列番号２５９）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７６）、ＣＤＲ２（配列番号１７７）、ＣＤＲ３（配列番号１７８）；
ｚ．抗体ＡＭ−２５の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６０）、ＣＤＲ２（配列番号２６１）、ＣＤＲ３（配列番号２６２）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７９）、ＣＤＲ２（配列番号１８０）、ＣＤＲ３（配列番号１８１）；
ｚ．２．抗体ＡＭ−２６の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２６３）、ＣＤＲ２（配列番号２６４）、ＣＤＲ３（配列番号２６５）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１８２）、ＣＤＲ２（配列番号１８３）、ＣＤＲ３（配列番号１８４）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１／ＡＭＨ１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２７／配列番号１）；
ｂ．ＡＭＬ２／ＡＭＨ２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２８／配列番号２）；
ｃ．ＡＭＬ３／ＡＭＨ３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号２９／配列番号３）；
ｄ．ＡＭＬ４／ＡＭＨ４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３０／配列番号４）；
ｅ．ＡＭＬ５／ＡＭＨ５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３１／配列番号５）；
ｆ．ＡＭＬ６／ＡＭＨ６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３２／配列番号６）；
ｇ．ＡＭＬ７／ＡＭＨ７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３３／配列番号７）；
ｈ．ＡＭＬ８／ＡＭＨ８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３４／配列番号８）；
ｉ．ＡＭＬ９／ＡＭＨ９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３５／配列番号９）；
ｊ．ＡＭＬ１０／ＡＭＨ１０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３６／配列番号１０）；
ｋ．ＡＭＬ１１／ＡＭＨ１１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３７／配列番号１１）；
ｌ．ＡＭＬ１２／ＡＭＨ１２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３８／配列番号１２）；
ｍ．ＡＭＬ１３／ＡＭＨ１３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号３９／配列番号１３）；
ｎ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｏ．ＡＭＬ１５／ＡＭＨ１５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４１／配列番号１５）；
ｐ．ＡＭＬ１６／ＡＭＨ１６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４２／配列番号１６）；
ｑ．ＡＭＬ１７／ＡＭＨ１７の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４３／配列番号１７）；
ｒ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｓ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｔ．ＡＭＬ２０／ＡＭＨ２０の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４６／配列番号２０）；
ｕ．ＡＭＬ２１／ＡＭＨ２１の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４７／配列番号２１）；
ｖ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；
ｗ．ＡＭＬ２３／ＡＭＨ２３の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４９または配列番号５０／配列番号２３）；
ｘ．ＡＭＬ２４／ＡＭＨ２４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５１／配列番号２４）；
ｙ．ＡＭＬ２５／ＡＭＨ２５の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５２／配列番号２５）；
ｚ．ＡＭＬ２６／ＡＭＨ２６の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号５３／配列番号２６）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２５３】
態様１５２：態様１の方法であって、疾病状態が下記よりなる群から選択される方法：炎症、自己免疫疾患、軟骨炎症、および／または骨分解、関節炎、リウマチ性関節炎、若年性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、少関節若年性リウマチ性関節炎、多関節若年性リウマチ性関節炎、全身発症型若年性リウマチ性関節炎、若年性強直性脊椎炎、若年性腸障害性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性紅斑性狼瘡、若年性血管炎、少関節リウマチ性関節炎、多関節リウマチ性関節炎、全身発症型リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、腸障害性関節炎、反応性関節炎、リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、血管炎、ミオリチス、多発ミオリチス、皮膚ミオリチス、骨関節炎、結節性多発性動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、類肉腫症、強皮症、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、斑状乾癬、滴状乾癬、反転乾癬、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性硬化症、狼瘡、スティル病、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症（ＭＳ）、喘息、ＣＯＰＤ、ギラン-バレー病、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アディソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、および移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）。
【０２５４】
態様１５３：態様１５１の方法であって、さらに、医薬組成物を含む第２の処置を対象に投与することを含む方法。態様１５４：態様１５３の方法であって、第２の医薬組成物が下記よりなる群から選択される方法：ＴＮＦ阻害薬、可溶性ＴＮＦ受容体、エタネルセプト、エンブレル（登録商標）、可溶性ＴＮＦ受容体Ｉ型および可溶性ＴＮＦ受容体ＩＩ型、単量体または多量体ｐ７５および／またはｐ５５  ＴＮＦ受容体分子ならびにそのフラグメント、抗ＴＮＦ抗体、インフィキシマブ、レミケード（登録商標）、Ｄ２Ｅ７、またはヒューミラ（登録商標）、ＩＬ−１阻害薬、ＩＬ−１受容体阻害薬、ＣＤ２８阻害薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、遅効性抗リウマチ薬（ＳＡＡＲＤ）、ならびに疾患改善型抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）。態様１５５：ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも１つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に態様１５１の抗体を投与することを含む方法。態様１５６：態様１５５の方法であって、サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＧＲＯα、ＮＯ、およびＣ−テロペプチドよりなる群から選択される方法。態様１５７：ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する疾病状態の処置を必要とする対象においてそれを処置する方法であって、ヒトＩＬ−１７受容体Ａを特異的に結合してＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの結合を阻害する抗体またはＩＬ−１７ＡもしくはＩＬ−１７Ｆの結合を阻害する抗体を含む組成物を対象に投与することを含む方法。
【０２５５】
態様１５８：態様１５７の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２５６】
態様１５９：態様１５７の方法であって、疾病状態が態様１６０の疾病状態である方法。態様１６０：ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連するサイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子のうち少なくとも１つの産生を阻害する方法であって、それを必要とする患者に態様１５７の抗体を投与することを含む方法。態様１６１：態様１６０の方法であって、サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子が、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ９、ＧＲＯα、ＮＯ、およびＣ−テロペプチドよりなる群から選択される方法。
【０２５７】
態様１６２：炎症および自己免疫疾患の処置を必要とする患者においてそれを処置する方法であって、下記よりなる群から選択される抗体を含む組成物を患者に投与することを含む方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４、１８、１９および２２の軽鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号４０、４４、４５および４８）と少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．ＡＭＨ１４、１８、１９および２２の重鎖可変ドメイン配列（それぞれ配列番号１４、１８、１９および２２）と少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．抗体ＡＭ−１４の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；
ｂ．抗体ＡＭ−１８の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３６）、ＣＤＲ２（配列番号２３７）、ＣＤＲ３（配列番号２３８）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１５８）、ＣＤＲ２（配列番号１５９）、ＣＤＲ３（配列番号１６０）；
ｃ．抗体ＡＭ−１９の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２３９）、ＣＤＲ２（配列番号２４０）、ＣＤＲ３（配列番号２４１）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１６１）、ＣＤＲ２（配列番号１６２）、ＣＤＲ３（配列番号１６３）；
ｄ．抗体ＡＭ−２２の軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２４８）、ＣＤＲ２（配列番号２４９）、ＣＤＲ３（配列番号２５０）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１７０）、ＣＤＲ２（配列番号１７１）、ＣＤＲ３（配列番号１７２）；
その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．ＡＭＬ１４／ＡＭＨ１４の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４０／配列番号１４）；
ｂ．ＡＭＬ１８／ＡＭＨ１８の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４４／配列番号１８）；
ｃ．ＡＭＬ１９／ＡＭＨ１９の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４５／配列番号１９）；
ｄ．ＡＭＬ２２／ＡＭＨ２２の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメイン（配列番号４８／配列番号２２）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２５８】
態様１６３：態様１６２の方法であって、炎症および自己免疫疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、乾癬、斑状乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症、喘息、および慢性閉塞性肺疾患よりなる群から選択される方法。態様１６４：態様１５１の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。態様１６５：態様１５８の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。
【０２５９】
態様１６６：態様１５１の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：
Ａ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：
ａ．配列番号４０の軽鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である軽鎖可変ドメイン配列；
ｂ．配列番号１４の重鎖可変ドメイン配列に対して少なくとも８０％同一である重鎖可変ドメイン配列；
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；
Ｂ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：軽鎖のＣＤＲ１（配列番号２２４）、ＣＤＲ２（配列番号２２５）、ＣＤＲ３（配列番号２２６）および重鎖のＣＤＲ１（配列番号１４６）、ＣＤＲ２（配列番号１４７）、ＣＤＲ３（配列番号１４８）；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する；ならびに
Ｃ．下記のものを含む、単離した抗体またはそのＩＬ−１７ＲＡ結合フラグメント：配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメイン；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する。
【０２６０】
態様１６７：態様１６６の方法であって、疾病状態がリウマチ性関節炎である方法。態様１６８：態様１６６の方法であって、疾病状態が乾癬である方法。態様１６９：態様１６６の方法であって、疾病状態が炎症性腸疾患である方法。態様１７０：態様１６６の方法であって、疾病状態が喘息である方法。態様１７１：態様１６６の方法であって、抗体が配列番号４０の軽鎖可変ドメインおよび配列番号１４の重鎖可変ドメインを含み；その際、抗体はヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する方法。態様１７２：態様１６６の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。態様１７３：態様１７１の方法であって、抗体が下記よりなる群から選択される方法：ａ．ヒト化抗体；ｂ．キメラ抗体；ｃ．組換え抗体；ｄ．一本鎖抗体；ｅ．ディアボディー；ｆ．トリアボディー；ｇ．テトラボディー；ｈ．Ｆａｂフラグメント；ｉ．Ｆ（ａｂ’）２フラグメント；ｊ．ＩｇＤ抗体；ｋ．ＩｇＥ抗体；ｌ．ＩｇＭ抗体；ｍ．ＩｇＧ１抗体；ｎ．ＩｇＧ２抗体；ｏ．ＩｇＧ３抗体；およびｐ．ＩｇＧ４抗体。態様１７４：態様１６７の方法であって、抗体が配列番号４２９の軽鎖配列および配列番号４２７の重鎖配列を含む方法。態様１７５：態様１６８の方法であって、抗体が配列番号４２９の軽鎖配列および配列番号４２７の重鎖配列を含む方法。
【０２６１】
本明細書の他のいずれかの箇所に記載するように、前記の方法は第１および第２の医療用途およびそれに対する請求項に適合する方法を含むと理解される。
慢性ウイルス性肝炎は世界中で５億人を超える人々が罹患し、これには米国および欧州における慢性Ｃ型肝炎感染症を伴う約１０００万人が含まれる。有意割合の慢性肝炎患者が進行性の肝線維症および／または肝細胞癌を発病する。ウイルス性肝炎ワクチンは入手でき、または開発中であるが、罹患した個体のための現在の療法は抗ウイルス薬とインターフェロン−アルファ（ＩＮＦ−α）の組合わせの長期コースに依存している。ＩＮＦ−αはそれの立証された抗ウイルス免疫活性および線維芽細胞に対する抗増殖作用によりウイルス性肝炎の処置に有益であると考えられるが、重篤な副作用のためそれを使用する期間およびレベルが制限される。
【０２６２】
最近のデータは、ＩＮＦ−αがＴｈ１７細胞にどのように直接アポトーシス作用しうるかを記載している(American Association for Immunologists, abstract no. 42.8, May 12-16, 2006, ボストン)。Ｔｈ１７細胞は、ＩＬ−２３に応答したＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの産生に関与する独特のＣＤ４＋  Ｔ細胞のサブセットである(Harrington, et al., Nature Imm, 2005 vol. 6, no. 11, 1123-1132およびPark, et al., Nature Imm, 2005 vol. 6, no. 11, 1133-1141)。本発明者らは、これは、ウイルスまたは線維芽細胞に対するＩＮＦ−αの直接作用を伴わないけれどもＴｈ１７細胞に対する間接作用を伴う慢性ウイルス性肝炎におけるＩＮＦ−αの新たな作用機序を示唆していると信じる。さらに、腫瘍増殖因子−ベータ（ＴＧＦ−β）および／またはＩＬ−６（たとえば、Kimera, A., et al., PNAS U.S.A., 2007 Jul 17; 104(29): 12099-104を参照)（両方とも線維形成促進（ｐｒｏ−ｆｉｂｒｏｔｉｃ）サイトカイン）は、ＩＬ−２３受容体発現をアップレギュレーションしてこれによりＩＬ−２３に対する応答性を付与することによってＴＨ１７細胞の発生をも誘発することが最近見いだされた((Mangan, et al., Nature, 2006 vol. 441 no. 11, 231-234)。ＩＬ−２３に対する応答性は、ナイーブＣＤ４＋  Ｔ細胞がＴＨ１７細胞に分化するのを誘発する。前記に述べたように、ＴＨ１７細胞はＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの放出に関与し、ＩＬ−１７Ａは多数の組織および臓器において線維芽細胞に対する多様な刺激作用をもつことが知られている。合わせて考えると、本発明者らは、ＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路が慢性ウイルス性肝炎の進行性線維症に療法上の有益性をもたらす可能性があると信じる。
【０２６３】
ウイルス性肝炎においてＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路を阻害することの他の有益性は、患者に投与するＩＮＦ−αの量を減らすことができ、その結果、ＩＮＦ−α療法に伴う有害な副作用を制限しうることである。ウイルス性肝炎においてＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路を阻害することの他の有益性は、ＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆアンタゴニスト療法と組み合わせたＩＮＦ−α療法またはより詳細に以下に記載する他のアンタゴニストにより、相乗療法効果を達成できる可能性である。
【０２６４】
したがって本発明の観点は、ＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆとの相互作用を阻害することによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を処置する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆとの相互作用を阻害することにより線維症を阻止する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆとの相互作用を阻害することによりウイルス性肝炎に関連する線維症を処置する方法に関する。ＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路のアンタゴニストを用いて、ＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆとの相互作用を阻害することができる。ＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ経路のアンタゴニストには、本明細書に記載するＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質、ならびにＩＬ−１７ＲＡタンパク質（ならびにその生物活性フラグメントおよび融合タンパク質、たとえばＩＬ−１７ＲＡ−Ｆｃ融合タンパク質）、ならびに抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＬ−１７Ａに結合してＩＬ−１７ＡがＩＬ−１７ＲＡを活性化するのを阻害するもの、ならびに抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＬ−１７Ｆに結合してＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡを活性化するのを阻害するものが含まれる。
【０２６５】
本発明の他の観点は、ＩＬ−２３−ＩＬ−２３受容体（ＩＬ−２３Ｒ）経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を処置する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に拮抗することにより線維症を阻止する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する線維症を阻止する方法に関する。ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に拮抗することにより、ＩＬ−２３誘導によるＴＨ１７細胞の分化が阻害され、これにより最終的にＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの循環量が制限され、これによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を軽減することができる。ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に対するアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＬ−２３に結合してＩＬ−２３がＩＬ−２３Ｒを活性化するのを遮断するものが含まれる。ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に対する他のアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＬ−２３Ｒに結合してＩＬ−２３がＩＬ−２３Ｒを活性化するのを遮断するものが含まれる。ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路に対する他のアンタゴニストには、ＩＬ−２３Ｒタンパク質ならびにその生物活性フラグメントおよび融合タンパク質、たとえばＩＬ−２３Ｒ−Ｆｃ融合タンパク質であって、ＩＬ−２３に結合してＩＬ−２３がＩＬ−２３Ｒを活性化するのを遮断するものが含まれる。
【０２６６】
他の観点は、ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を処置する方法に関する。本発明の他の観点は、ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に拮抗することにより線維症を阻止する方法に関する。本発明の他の観点は、ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する線維症を阻止する方法に関する。ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に拮抗することにより、ＴＧＦ−β誘導によるＴＨ１７細胞の分化が阻害され、これにより最終的にＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの循環量が制限され、これによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を軽減することができる。ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に対するアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＴＧＦ−βに結合してＴＧＦ−βがＴＧＦ−βＲＩおよび／またはＴＧＦ−βＲＩＩを活性化するのを遮断するものが含まれる。ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路に対する他のアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＴＧＦ−βＲＩまたはＴＧＦ−βＲＩＩに結合してＴＧＦ−βがＴＧＦ−βＲＩまたはＴＧＦ−βＲＩＩを活性化するのを遮断するものが含まれる。
【０２６７】
他の観点は、ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する病的状態を処置する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に拮抗することにより線維症を阻止する方法に関する。本発明の他の観点は、ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に拮抗することによりウイルス性肝炎に関連する線維症を阻止する方法に関する。ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に拮抗することにより、ウイルス性肝炎に関連する病的状態を軽減することができる。ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に対するアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＲ−６に結合してＩＲ−６がＩＲ−６Ｒを活性化するのを遮断するものが含まれる。ＩＲ−６−ＩＲ−６Ｒ経路に対する他のアンタゴニストには、抗原結合タンパク質、たとえば抗体およびその生物活性フラグメントであって、ＩＲ−６Ｒに結合してＩＲ−６がＩＲ−６Ｒを活性化するのを遮断するものが含まれる。
【０２６８】
他の観点には、前記に述べたＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路、ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路、ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路、および／またはＩＬ−６−ＩＬ−６Ｒ経路のアンタゴニストを互いに組み合わせて、ならびに当技術分野で認識されている肝炎療法、たとえばインターフェロン、特にＩＮＦ−α（これに限定されない）と組み合わせて用いる併用療法が含まれる。これらの組合わせのあらゆる変更が考慮される。
【０２６９】
他の観点には、前記に述べたＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆ経路、ＩＬ−２３−ＩＬ−２３Ｒ経路、ＴＧＦ−β−ＴＧＦ−βＲＩ／ＴＧＦ−βＲＩＩ経路、および／またはＩＬ−６−ＩＬ−６Ｒ経路のアンタゴニストを互いに組み合わせて、ならびに当技術分野で認識されている肝炎療法、たとえばインターフェロン、特にＩＮＦ−α（これに限定されない）、ならびにたとえば下記の抗ウイルス薬（これらに限定されない）と組み合わせて用いる併用療法が含まれる：アデフォビルジピボキシル（Adefovir dipivoxil）、デオキシアデノシン一リン酸の非環式類似体（アデフォビル、テノフォビルジソプロキシルフマレート（Tenofovir disoproxil fumarate））、デオキシシチジン類似体２’−デオキシ−３’−チアシチジン（Lamivudine）の（−）鏡像異性体、炭素環式デオキシグアノシン類似体（エンテカビル（Entecavir））、Ｌ−ヌクレオシド（β−Ｌ−２’−デオキシチミジン、β−Ｌ−２’−デオキシシチジン、およびβ−Ｌ−２’−デオキシアデノシン）、［（−）−β−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−３’−チアシチジン］（エムトリシタビン（Emtricitabine））、１−β−２，６−ジアミノプリンジオキサラン（ＤＡＰＤ、アムドキソビル（amdoxovir））、２’−フルオロ−５−メチル−β−Ｌ−アラビノフラノシルウリジン（Ｌ−ＦＭＡＵ、クレブジン（clevudine））、ファムシクロビル（Famciclovir）および／またはペンシクロビル（Penciclovir）。これらの組合わせのあらゆる変更が考慮される。
【０２７０】
診断法
本発明の抗原結合タンパク質は、ＩＬ−１７ＡまたはＩＬ−１７ＲＡに関連する疾患および／または状態を検出、診断またはモニターするための診断の目的に使用できる。本発明は、当業者に既知の古典的な免疫組織学的方法を用いた、試料中のＩＬ−１７ＲＡの存在の検出法を提供する(たとえば、Tijssen, 1993, Practice and Theory of Enzyme Immunoassays, vol 15 (Eds R.H. Burdon and P.H. van Knippenberg, Elsevier, アムステルダム); Zola, 1987, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp. 147-158 (CRC Press, Inc.); Jalkanen et al., 1985, J. Cell. Biol. 101:976-985; Jalkanen et al., 1987, J. Cell Biol. 105:3087-3096)。ＩＬ−１７ＲＡの検出は、インビボまたはインビトロで実施できる。
【０２７１】
本発明により提供される診断用途には、ＩＬ−１７ＲＡの発現およびＩＬ−１７ＲＡへのリガンドの結合を検出するための抗原結合タンパク質の使用が含まれる。ＩＬ−１７ＲＡの存在を検出するのに有用な方法の例には、免疫アッセイ法、たとえば酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）およびラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）が含まれる。
【０２７２】
診断用途のために、抗原結合タンパク質は一般に検出可能な標識基で標識されるであろう。適切な標識基には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：放射性同位体もしくは放射性核種（たとえば、３Ｈ、１４Ｃ、１５Ｎ、３５Ｓ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ）、蛍光基（たとえば、ＦＩＴＣ、ローダミン、ランタニド系リン光体）、酵素基（たとえば西洋ワサビペルオキシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）、化学発光基、ビオチニル基、または二次レポーターが認識する予め定めたポリペプチドエピトープ（たとえば、ロイシンジッパー対配列、二次抗体の結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ）。ある態様においては、立体障害の可能性を減らすために、種々の長さのスペーサーアームを介して標識基を抗原結合タンパク質に結合させる。タンパク質を標識するための多様な方法が当技術分野で知られており、本発明の実施に際して使用できる。
【０２７３】
本発明の１観点は、ＩＬ−１７ＲＡを発現する細胞（１以上）を同定するための方法を提供する。特定の態様においては、抗原結合タンパク質を標識基で標識し、ＩＬ−１７ＲＡへの標識された抗原結合タンパク質の結合を検出する。他の特定の態様においては、ＩＬ−１７ＲＡへの抗原結合タンパク質の結合をインビボで検出する。さらに他の特定の態様においては、抗原結合タンパク質−ＩＬ−１７ＲＡを単離し、当技術分野で既知の方法を用いて測定する。たとえば、Harlow and Lane, 1988, Antibodies: A Laboratory Manual, New York: Cold Spring Harbor (ed. 1991 and periodic supplements); John E. Coligan, ed., 1993, Current Protocols In Immunology New York: John Wiley & Sonsを参照。
【０２７４】
本発明の他の観点は、ＩＬ−１７ＲＡへの結合に対して本発明の抗原結合タンパク質と競合する被験分子の存在を検出するための方法を提供する。そのようなアッセイ法の一例は、被験分子の存在下または不存在下で、ある量のＩＬ−１７ＲＡを含有する溶液中における遊離の抗原結合タンパク質の量を検出することを伴う。遊離の抗原結合タンパク質（すなわち、ＩＬ−１７ＲＡに結合していない抗原結合タンパク質）の量の増加は、被験分子がＩＬ−１７ＲＡ結合に対して本発明の抗原結合タンパク質と競合しうることの指標となるであろう。１態様においては、抗原結合タンパク質を標識基で標識する。あるいは、被験分子を標識し、抗原結合タンパク質の存在下または不存在下で遊離の被験分子の量をモニターする。
【０２７５】
本発明の観点には、研究の目的のための、たとえば下記の分子（これらに限定されない）の産生を阻害するためのインビトロアッセイにおける、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の使用が含まれる：ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＩＬ−１β、ＴＮＦα、ＲＡＮＫ−Ｌ、ＬＩＦ、ＰＧＥ２、ＩＬ−１２、ＭＭＰ類（たとえばＭＭＰ３およびＭＭＰ９；これらに限定されない）、ＧＲＯα、ＮＯ、および／またはＣ−テロペプチドなど。ＩＬ−１７ＲＡに指向させた抗体を、たとえばイムノアフィニティークロマトグラフィーによるＩＬ−１７ＲＡタンパク質の精製に使用できる。
【０２７６】
処置方法：医薬配合物、投与経路
ある態様において、本発明は、療法有効量の１種類または複数種類の本発明の抗原結合タンパク質を医薬的に許容できる希釈剤、キャリヤー、可溶化剤、乳化剤、保存剤および／または佐剤と共に含む、医薬組成物を提供する。さらに、本発明はそのような医薬組成物を投与することにより患者を処置する方法を提供する。用語”患者”には、ヒト対象および動物対象が含まれる。
【０２７７】
１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡ活性を低下させるために使用できる。１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡ活性に関連する予後、症状および／または病的状態を処置するのに使用できる。１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害する方法であって、ＩＬ−１７ＲＡに対する本発明の抗原結合タンパク質を与えることを含む方法に使用できる。特定の態様において、抗原結合タンパク質はＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害する。他の態様において、１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａの結合および／またはシグナル伝達を阻害するが、ＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害しない方法に使用できる。他の態様において、１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ｆの結合および／またはシグナル伝達を阻害するが、ＩＬ−１７Ａの結合および／またはシグナル伝達を阻害しない方法に使用できる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣのヘテロマー型複合体に結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡとＩＬ−１７ＲＣのヘテロマー型複合体に結合して活性化するのを阻害する抗体が含まれる。本明細書全体を通して、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆを阻害すると述べた場合、これにはＩＬ−１７ＡとＩＬ−１７Ｆのヘテロマーの阻害も含まれると理解される。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合して、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ−ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害する抗体が含まれる。本発明の観点には、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合し、ＩＬ−１７ＲＡがホモマーまたはヘテロマー型の機能性受容体複合体、たとえばＩＬ−１７ＲＡ／ＩＬ−１７ＲＣ複合体（これに限定されない）を形成するのを部分的または完全に阻害し、ＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７ＦあるいはＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７ＦヘテロマーがＩＬ−１７ＲＡまたはＩＬ−１７ＲＡヘテロマー型受容体複合体に結合するのは必ずしも阻害しない抗体が含まれる。
【０２７８】
１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡ活性に関連する予後、症状および／または病的状態を処置する方法に使用できる。１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−１７ＲＡ活性化に関連する１種類以上の炎症性サイトカイン、ケモカイン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、または他の分子の産生を阻害する方法であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を投与することを含む方法に使用できる。１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ、ＮＯ、ＭＭＰ類、ＰＧＥ２  ＲＡＮＫＬ、および／またはＣ−テロペプチドなどの産生を阻害する方法に使用できる。
【０２７９】
１種類以上の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物は、下記のものを含む疾患および状態を処置するために使用できるが、これらに限定されない：炎症、自己免疫疾患、軟骨炎症、および／または骨分解、関節炎、リウマチ性関節炎、若年性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、少関節若年性リウマチ性関節炎、多関節若年性リウマチ性関節炎、全身発症型若年性リウマチ性関節炎、若年性強直性脊椎炎、若年性腸障害性関節炎、若年性反応性関節炎、若年性リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、若年性皮膚筋炎、若年性乾癬性関節炎、若年性強皮症、若年性全身性紅斑性狼瘡、若年性血管炎、少関節リウマチ性関節炎、多関節リウマチ性関節炎、全身発症型リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、腸障害性関節炎、反応性関節炎、リター症候群、ＳＥＡ症候群（血清陰性、腸障害、関節障害症候群）、皮膚筋炎、乾癬性関節炎、強皮症、血管炎、ミオリチス、多発ミオリチス、皮膚ミオリチス、骨関節炎、結節性多発性動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、動脈炎、リウマチ性多発性筋痛、類肉腫症、強皮症、硬化症、原発性胆嚢硬化症、硬化性胆管炎、シェーグレン症候群、乾癬、斑状乾癬、滴状乾癬、反転乾癬、膿疱性乾癬、紅皮性乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、アテローム性硬化症、狼瘡、スティル病、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症（ＭＳ）、喘息、ＣＯＰＤ、ギラン-バレー病、Ｉ型糖尿病、グレーブス病、アディソン病、レイノー現象、自己免疫性肝炎、ＧＶＨＤなど。
【０２８０】
好ましくは、許容できる配合材料は使用する用量および濃度でレシピエントに対して無毒性である。特定の態様においては、療法有効量のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む医薬組成物が提供される。
【０２８１】
特定の態様において、許容できる配合材料は使用する用量および濃度でレシピエントに対して無毒性であることが好ましい。特定の態様において、医薬組成物は、たとえば組成物のｐＨ、モル浸透圧、粘度、澄明度、色、等張性、香り、無菌性、安定性、溶解もしくは放出の速度、吸着性または透過性を調節、維持または保持するための配合物材料を含有することができる。そのような態様において、適切な配合材料には下記のものが含まれるが、これらに限定されない：アミノ酸（たとえばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンまたはリジン）；抗微生物薬；酸化防止剤（たとえばアスコルビン酸、亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウム）；緩衝剤（たとえばホウ酸塩、炭酸水素塩、トリス−ＨＣｌ、クエン酸塩、リン酸塩または他の有機酸）；増量剤（たとえばマンニトールまたはグリシン）；キレート化剤（たとえばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））；錯体形成剤（たとえばカフェイン、ポリビニルピロリドン、ベータ−シクロデキストリンまたはヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリン）；充填剤；単糖類；二糖類；および他の炭水化物（たとえばグルコース、マンノースまたはデキストリン）；タンパク質（たとえば血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリン）；着色、着香および希釈用の物質；乳化剤；親水性ポリマー（たとえばポリビニルピロリドン）；低分子量ポリペプチド；塩を形成する対イオン（たとえばナトリウム）；保存剤（たとえば塩化ベンザルコニウム、安息香酸、サリチル酸、チメロサール、フェネチルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、クロルヘキシジン、ソルビン酸または過酸化水素）；溶剤（たとえばグリセリン、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）；糖アルコール（たとえばマンニトールまたはソルビトール）；懸濁化剤；界面活性剤または湿潤剤（たとえばプルロニクス（ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ）、ＰＥＧ、ソルビタンエステル、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）類、たとえばポリソルベート２０、ポリソルベート、トライトン（ｔｒｉｔｏｎ）、トロメタミン（ｔｒｏｍｅｔｈａｍｉｎｅ）、レシチン、コレステロール、チロキサパル（ｔｙｌｏｘａｐａｌ））；安定性増強剤（たとえばショ糖またはソルビトール）；張性（ｔｏｎｉｃｉｔｙ）増強剤（たとえばアルカリ金属ハロゲン化物、好ましくは塩化ナトリウムもしくは塩化カリウム、マンニトール、ソルビトール）；送達ビヒクル；希釈剤；賦形剤および／または医薬佐剤。参照：REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, 18" Edition, (A.R. Genrmo, ed.), 1990, Mack Publishing Company。
【０２８２】
特定の態様において、最適な医薬組成物は当業者がたとえば意図する投与経路、送達様式および希望する用量に応じて決定するであろう。たとえば、REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES,前掲を参照。特定の態様において、そのような組成物は、本発明の抗原結合タンパク質の物理的状態、安定性、インビボ放出速度、およびインビボクリアランス速度に影響を与えることができる。ある態様において、医薬組成物中の一次ビヒクルまたはキャリヤーは水性または非水性のいずれであってもよい。たとえば、適切なビヒクルまたはキャリヤーは、注射用水、生理食塩液または人工脳脊髄液であってもよく、場合により非経口投与用の組成物中に慣用される他の物質を補充することができる。中性緩衝化した食塩水、または血清アルブミンと混合した食塩水は、ビヒクルの他の例である。特定の態様において、医薬組成物は約ｐＨ７．０〜８．５のトリス緩衝液、または約ｐＨ４．０〜５．５の酢酸緩衝液を含み、さらにソルビトールまたはそれの適切な代替物を含むことができる。本発明の特定の態様において、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質組成物は、希望する純度をもつ選択した組成物を任意の配合剤（REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES,前掲）と混合することにより、凍結乾燥ケークまたは水溶液の形で貯蔵用に調製することができる。さらに特定の態様において、適切な賦形剤、たとえばショ糖を用いて、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質生成物を凍結乾燥品として配合できる。
【０２８３】
本発明の医薬組成物は、非経口送達用として選択できる。あるいは、組成物を吸入または非経口送達用、または消化管を通した送達、たとえば経口用として選択できる。そのような医薬的に許容できる組成物の調製は当業者が容易にになしうる。
【０２８４】
配合成分は、投与部位に対して許容できる濃度で存在することが好ましい。特定の態様においては、緩衝液を用いて成分を生理的ｐＨまたはそれよりわずかに低いｐＨ、一般に約５から約８までのｐＨ範囲内に維持する。
【０２８５】
非経口投与を意図する場合、本発明に使用するための療法用組成物は、目的ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を医薬的に許容できるビヒクル中に含む、発熱物質を含まない、非経口用として許容できる水溶液の形で提供することができる。非経口注射に特に適切なビヒクルは無菌蒸留水であり、これにＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を適切に保存処理された無菌の等張溶液として配合することができる。ある態様において調製は、目的分子を、注射可能なマイクロスフェア、生物侵食性粒子、ポリマー化合物（たとえばポリ乳酸またはポリグリコール酸）、ビーズまたはリポソームなどの物質と共に配合することを伴ってもよい；これらは製品の制御放出または持続放出を提供でき、デポ注射により送達することもできる。特定の態様においては、循環中での持続滞留を促進する効果をもつヒアルロン酸も使用できる。特定の態様においては、埋込み可能な薬物送達デバイスを用いて目的とする抗原結合タンパク質を導入することができる。
【０２８６】
本発明の医薬組成物は吸入用として配合できる。これらの態様において、ＩＬ−１７ＲＡは有利には吸入用乾燥粉末として配合される。特定の態様においては、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質吸入用液剤にエアゾール剤送達のための噴射剤も配合できる。ある態様においては、液剤を噴霧することができる。肺投与およびそのための配合方法は、さらに国際特許出願No. PCT/US94/001875に記載されており、これを援用する；これは化学修飾したタンパク質の肺送達について記載している。本発明の配合物を経口投与しうることも考慮される。この様式で投与されるＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質に、錠剤およびカプセル剤などの固体剤形の配合に際して慣用されるキャリヤーを配合することができ、または配合しなくてもよい。特定の態様において、カプセル剤は、胃腸管内において生物学的利用能が最大になりかつ全身送達前の分解が最小限に抑えられる時点で配合物の有効部分を放出するように設計できる。ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の投与を容易にするために他の物質を含有させることができる。希釈剤、着香剤、低融点ろう、植物油、滑沢剤、懸濁化剤、錠剤崩壊剤および結合剤も使用できる。
【０２８７】
本発明の医薬組成物は、有効量の１種類または複数種類のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を錠剤の製造に適切な無毒性賦形剤との混合物中に含むように調製することが好ましい。錠剤を無菌水または他の適切なビヒクルに溶解することにより、単位剤形の液剤を調製することができる。適切な賦形剤には、不活性希釈剤、たとえば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸水素ナトリウム、乳糖、またはリン酸カルシウム；あるいは結合剤、たとえばデンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；あるいは滑沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクが含まれるが、これらに限定されない。
【０２８８】
他の医薬組成物は当業者に自明であろう；これにはＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を持続送達または制御送達用の配合物中に含む配合物が含まれる。さまざまな他の持続送達または制御送達手段、たとえばリポソームキャリヤー、生物侵食性微粒子または多孔質ビーズおよびデポ注射剤を配合するための技術も当業者に既知である。たとえば、国際特許出願No. PCT/US93/00829を参照；これを援用する；これには医薬組成物を送達するための多孔質ポリマー微粒子の制御放出が記載されている。持続放出製剤は、造形品、たとえばフィルムまたはマイクロカプセルの形の半透性ポリマーマトリックスを含むことができる。持続放出マトリックスには下記のものが含まれる：ポリエステル、ヒドロゲル、ポリラクチド(U.S. Patent No. 3,773,919および欧州特許出願公開No. EP 058481に開示されるもの；そのそれぞれを援用する)、Ｌ−グルタミン酸とガンマ−Ｌ−グルタミン酸エチルのコポリマー(Sidman et al., 1983, Biopolymers 2:547-556)、ポリ（２−ヒドロキシエチル−インエタクリレート）(Langer et al., 1981, J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277、およびLanger, 1982, Chem. Tech. 12:98-105)、ビニル酢酸エチレン(Langer et al., 1981, 前掲)、またはポリ−Ｄ（−）−３−ヒドロキシ酪酸(欧州特許出願公開No. EP 133,988)。持続放出組成物は、当技術分野で既知の幾つかの方法により調製しうるリポソームを含むこともできる。たとえば、Eppstein et al., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.82:3688-3692; 欧州特許出願公開EP 036,676; EP 088,046およびEP 143,949を参照；それらを援用する。
【０２８９】
インビボ投与に用いる医薬組成物は、一般に無菌製剤として提供される。殺菌は無菌濾過膜を通した濾過により達成できる。組成物を凍結乾燥する場合、この方法による殺菌を凍結乾燥および再構成の前または後に実施できる。非経口投与のための組成物は、凍結乾燥した形または液剤として貯蔵できる。非経口用組成物は通常は、無菌取出し口を備えた容器、たとえば静脈内液剤バッグ、または皮下注射針で穿刺できる栓を備えたバイアルに入れられる。
【０２９０】
本発明の観点には、医薬組成物として使用できる自己緩衝性（ｓｅｌｆ  ｂｕｆｆｅｒｉｎｇ）のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物が含まれる；国際特許出願WO 06138181A2 (PCT/US2006/022599)に記載；その全体を本明細書に援用する。１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、全塩類濃度が１５０ｍＭ未満である配合物を提供する。
【０２９１】
１態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質ならびに１種類以上のポリオールおよび／または１種類以上の界面活性剤をさらに含む配合物を提供する。１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、全塩類濃度が１５０ｍＭ未満であり、さらに下記のものを含めた（これらに限定されない）１種類以上の賦形剤を含む配合物を提供する：医薬的に許容できる塩類；浸透圧平衡化剤（張性調節剤）；界面活性剤、ポリオール、酸化防止剤；抗生物質；抗真菌薬；増量剤；凍結保護剤；消泡剤；キレート化剤；保存剤；着色剤；および鎮痛薬。１態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質および１種類以上の他の医薬有効薬剤を含む配合物を提供する。
【０２９２】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質が、単位容量当たり、ｐＨ単位当たり、下記の緩衝能をもつ配合物を提供する：少なくともほぼ２．０または３．０または４．０または５．０または６．５０または８．００または１０．０または１５．０または２０．０または３０．０または４０．０または５０．０または７５．０または１００または１２５または１５０または２００または２５０または３００または３５０または４００または５００または７００または１，０００または１，５００または２，０００または２，５００または３，０００または４，０００または５，０００ｍＭの純水中酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能：ｐＨ５．０〜４．０またはｐＨ５．０〜５．５の範囲にわたって；あるいは少なくとも２．０ｍＭ、または少なくとも３．０ｍＭ、または少なくとも４．０ｍＭまたは少なくとも５．０ｍＭ、または少なくとも７．５ｍＭ、または少なくとも１０ｍＭ、または少なくとも２０ｍＭの緩衝能。
【０２９３】
１態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、このタンパク質の緩衝能を除いて、配合物の単位容量当たり、ｐＨ単位当たりの緩衝能が下記のものである配合物を提供する：１．０または１．５または２．０または３．０または４．０または５．０ｍＭの純水中酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能と等しいかまたはそれ未満：ｐＨ４．０〜５．０またはｐＨ５．０〜５．５の範囲にわたって；あるいは場合により１．０ｍＭのもの（純水中酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能）未満、場合により２．０ｍＭのもの未満、場合により２．５ｍＭのもの未満、場合により３．０ｍＭのもの未満、場合により５．０ｍＭのもの未満。
【０２９４】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、配合物のｐＨからプラスまたはマイナス１のｐＨ単位の範囲にわたって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の緩衝能が下記のものである配合物を提供する：少なくともほぼ１．００または１．５０または１．６３または２．００または３．００または４．００または５．００または６．５０または８．００または１０．０または１５．０または２０．０または３０．０または４０．０または５０．０または７５．０または１００または１２５または１５０または２００または２５０または３００または３５０または４００または５００または７００または１，０００または１，５００または２，０００または２，５００または３，０００または４，０００または５，０００ｍＥｑ／リットル／ｐＨ単位；場合により少なくとも約１．００、場合により少なくとも約１．５０、場合により少なくとも約１．６３、場合により少なくとも約２．００、場合により少なくとも約３．００、場合により少なくとも約５．０、場合により少なくとも約１０．０、場合により少なくとも約２０．０。１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、配合物のｐＨからプラスまたはマイナス１のｐＨ単位の範囲にわたって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を除いた配合物の単位容量当たり、ｐＨ単位当たりの緩衝能が下記のものである配合物を提供する：０．５０または１．００または１．５０または２．００または３．００または４．００または５．００または６．５０または８．００または１０．０または２０．０または２５．０ｍＭの純水中酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能と等しいかまたはそれ未満：ｐＨ５．０〜４．０またはｐＨ５．０〜５．５にわたって。
【０２９５】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、目的ｐＨからプラスまたはマイナス１のｐＨ単位の範囲にわたって、このタンパク質が下記の緩衝能を付与する配合物を提供する：配合物の緩衝能の少なくとも約５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％、または９９．５％、場合により少なくとも約７５％、場合により少なくとも約８５％、場合により少なくとも約９０％、場合により少なくとも約９５％、場合により少なくとも約９９％。
【０２９６】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の濃度がほぼ下記の範囲である配合物を提供する：２０〜４００、または２０〜３００、または２０〜２５０、または２０〜２００、または２０〜１５０ｍｇ／ｍｌ、場合により約２０〜４００ｍｇ／ｍｌ、場合により約２０〜２５０、場合により約２０〜１５０ｍｇ／ｍｌ。
【０２９７】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の緩衝作用により維持されるｐＨがほぼ下記の範囲である配合物を提供する：３．５〜８．０、または４．０〜６．０、または４．０〜５．５、または４．０〜５．０、場合により約３．５〜８．０、場合により約４．０〜５．５。
【０２９８】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、塩類濃度がほぼ下記のもの未満である配合物を提供する：１５０ｍＭまたは１２５ｍＭまたは１００ｍＭまたは７５ｍＭまたは５０ｍＭまたは２５ｍＭ、場合により１５０ｍＭ、場合により１２５ｍＭ、場合により１００ｍＭ、場合により７５ｍＭ、場合により５０ｍＭ、場合により２５ｍＭ。
【０２９９】
１態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質および１種類以上の下記のものを含む配合物を提供する：医薬的に許容できる塩類；ポリオール；界面活性剤；浸透圧平衡化剤；張性調節剤；酸化防止剤；抗生物質；抗真菌薬；増量剤；凍結保護剤；消泡剤；キレート化剤；保存剤；着色剤；鎮痛薬；または他の医薬。
【０３００】
１態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質、および低張、等張、または高張、好ましくはほぼ等張、特に好ましくは等張である量の１種類以上の医薬的に許容できるポリオール、たとえばソルビトール、マンニトール、ショ糖、トレハロースまたはグリセロールのうちいずれか１種類以上（これらに限定されない）、場合により約５％のソルビトール、約５％のマンニトール、約９％のショ糖、約９％のトレハロースまたは約２．５％のグリセロールを含む配合物を提供する。
【０３０１】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、さらに下記の界面活性剤を含む配合物を提供する：好ましくはポリソルベート２０、ポリソルベート８０、他のソルビタン脂肪酸エステル、およびポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）１８８のうち１種類以上、好ましくはポリソルベート２０またはポリソルベート８０、場合により約０．００１〜０．１％のポリソルベート２０またはポリソルベート８０、場合により約０．００２〜０．０２％のポリソルベート２０またはポリソルベート８０、または場合により０．００２〜０．０２％のポリソルベート２０またはポリソルベート８０。
【０３０２】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、無菌であり、ヒト対象またはヒトではない対象の処置に適切な配合物を提供する。
【０３０３】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質および溶剤を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質が単位容量当たり、ｐＨ単位当たり、少なくとも４．０ｍＭの純水中酢酸ナトリウムの緩衝能をｐＨ４．０〜５．０またはｐＨ５．０〜５．５の範囲にわたって有し、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を除いた配合物の単位容量当たり緩衝能が、好ましくは同じ方法で測定して同じ範囲にわたって２．０ｍＭの純水中酢酸ナトリウムの緩衝能と等しいかまたはそれ未満である配合物を提供する。
【０３０４】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質および溶剤を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、配合物のｐＨにおいて、タンパク質の緩衝能がプラスまたはマイナス１のｐＨ単位の配合物のｐＨ変化につき少なくとも１．６３ｍＥｑ／リットルであり、該タンパク質を除いた配合物の緩衝能がプラスまたはマイナス１のｐＨ単位の配合物のｐＨ変化において０．８１ｍＥｑ／リットル以下である配合物を提供する。
【０３０５】
１態様は、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含む自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物であって、配合物が凍結乾燥品の形である配合物を提供し、これを再構成すると前記または後記のいずれかによる配合物が得られる。
【０３０６】
１態様は、キット中の自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物を提供し、キットは、前記または後記のいずれかによる自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物または自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物の凍結乾燥品を収容した１以上のバイアル、およびその使用に関する指示を含む。
【０３０７】
１態様は、前記または後記のいずれかによる自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物またはその凍結乾燥品の調製方法であって、対イオンを用いて残留緩衝剤を除去することを含む方法を提供する。
【０３０８】
１態様は、前記または後記のいずれかによる自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物またはその凍結乾燥品の調製方法であって、下記のうち１以上を用いて、対イオンの存在下で残留緩衝剤を除去することを含む方法を提供する：クロマトグラフィー、透析、および／または接線流濾過（ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  ｆｌｏｗ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）。
【０３０９】
１態様は、前記または後記のいずれかによる自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物またはその凍結乾燥品の調製方法であって、接線流濾過を用いて残留緩衝剤を除去することを含む方法を提供する。
【０３１０】
１態様は、前記または後記のいずれかによる自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物またはその凍結乾燥品の調製方法であって、調製物のものより低いｐＨの溶液に対して透析し、その後、必要であれば希酸または希塩基の添加によりｐＨを調整する工程を含む方法を提供する。
【０３１１】
前記のように、特定の態様は、自己緩衝性のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質のタンパク質組成物、特にＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の医薬組成物であって、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質のほかに１種類以上の賦形剤、たとえばこのセクションおよび本明細書中の他のいずれかの箇所に例示したものを含む組成物を提供する。賦形剤は、これに関する本発明に多様な目的で使用できる：たとえば配合物の物理的、化学的または生物学的特性の調整、たとえば粘度の調整、および／または有効性の改善のための本発明方法、ならびに／あるいは本発明の配合物および方法をたとえば製造、輸送、貯蔵、使用前調製、投与の途中またはその後に生じる応力による分解および損傷に対して安定化する。
【０３１２】
タンパク質の安定化ならびにこれに関する有用な配合材料および方法について種々の解説がある；たとえばArakawa et al., ”医薬配合物における溶剤相互作用”, Pharm Res. 8(3): 285-91 (1991); Kendrick et al., ”水溶液中におけるタンパク質の物理的安定化”, : Rational design of stable protein formulations: theory and practice, Carpenter and Manning, eds.  Pharmaceutical Biotechnology. 13: 61-84 (2002)、およびRandolph et al., ”界面活性剤−タンパク質相互作用”, Pharm Biotechnol. 13: 159-75 (2002)；これらそれぞれの全体、特に賦形剤に関する部分、および本発明による自己緩衝性配合物に関する方法、特に動物および／またはヒトの医療に用いるタンパク質医薬製剤および方法に関する部分を本明細書に援用する。
【０３１３】
本発明に有用な種々の賦形剤を表３に挙げ、さらに以下に記載する。
【０３１４】
【表３】
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【０３１５】
塩類は、本発明の特定の態様に従って、たとえば自己緩衝性配合物のイオン強度および／または等張性を調整し、ならびに／あるいは本発明による自己緩衝性タンパク質組成物の自己緩衝性タンパク質または他の成分の溶解度および／または物理的安定性を改善するために使用できる。
【０３１６】
周知のように、イオンはタンパク質表面の荷電残基に結合することにより、またタンパク質中の荷電基および極性基を遮蔽してそれらの静電相互作用、牽引および反発相互作用を低下させることにより、自然状態のタンパク質を安定化することができる。イオンは、特にタンパク質の変性したペプチド結合（−ＣＯＮＨ）に結合することにより、変性状態のタンパク質を安定化することもできる。さらに、タンパク質中の荷電基および極性基とのイオン相互作用も分子間静電相互作用を低下させ、これによりタンパク質の凝集および不溶性を低下させることができる。
【０３１７】
タンパク質に対するイオン種の作用は有意に異なる。イオンおよびそれらがタンパク質に及ぼす作用の多数のカテゴリーランキングが開発されており、本発明による自己緩衝性タンパク質組成物の配合に際して利用できる。一例は、Ｈｏｆｍｅｉｓｔｅｒ系列であり、これはイオン性および極性−非イオン性溶質を、それらが溶液中のタンパク質のコンホメーション安定性に及ぼす作用によりランキングしている。安定化溶質は”コスモトロピック（ｋｏｓｍｏｔｒｏｐｉｃ）”と呼ばれる。不安定化溶質はカオトロピック（ｃｈａｏｔｒｏｐｉｃ）”と呼ばれる。コスモトロープは一般に高濃度（たとえば、＞１モル濃度の硫酸アンモニウム）で、タンパク質を溶液から沈殿させるために用いられる（”塩析”）。カオトロープは、一般にタンパク質を変性および／または可溶化するために用いられる（”塩溶”）。”塩溶”および”塩析”に対するイオンの相対有効性がＨｏｆｍｅｉｓｔｅｒ系列におけるそれらの位置を規定する。
【０３１８】
塩類は、それらの有用性およびそれらの欠点（前記に述べた）のほか、タンパク質配合物の粘度を低下させるためにも有効であり、その目的で本発明に使用できる。
本発明の好ましい態様による非経口配合物における等張性を維持し、タンパク質の溶解度および／または安定性を改善し、粘度特性を改善し、タンパク質の安定性および凝集に対する有害な塩作用を避け、かつ塩仲介によるタンパク質分解を阻止するために、本発明の好ましい態様による非経口配合物中の塩濃度は１５０ｍＭ（一価イオンについて）および多価イオンについて１５０ｍＥｑ／リットルである。これに関して本発明の特に好ましい特定の態様において、全塩濃度は約７５ｍＥｑ／Ｌから約１４０ｍＥｑ／Ｌまでである。
【０３１９】
遊離アミノ酸は、本発明の多様な態様による自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物において、増量剤、安定剤および酸化防止剤として、ならびに他の標準的な用途で使用できる。ただし、自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物に含有されるアミノ酸は緩衝作用をもたらさない。このため、有意の緩衝能をもつものは用いられないか、それらが有意の緩衝能をもつ付近のいずれかのｐＨでは用いられないか、または低濃度で用いられ、その結果、配合物中におけるそれらの緩衝能は有意ではない。これは特に、医薬配合物中に緩衝剤として一般に用いら特にヒスチジンその他のアミノ酸の場合に当てはまる。
【０３２０】
以上のことを考慮して、リジン、プロリン、セリンおよびアラニンを配合物中のタンパク質の安定化のために使用できる。グリシンは凍結乾燥に際して、適正なケーク構造および特性を確実にするために有用である。アルギニンは、液体配合物および凍結乾燥配合物の両方においてタンパク質の凝集を阻止するために有用な可能性がある。メチオニンは酸化防止剤として有用である。
【０３２１】
ポリオールには、糖類、たとえばマンニトール、ショ糖およびソルビトール、ならびに多価アルコール、たとえばグリセロールおよびポリプロピレングリコール、ならびに本明細書において考察する目的のためにポリエチレングリコール（ＰＥＧ）および関連物質が含まれる。ポリオールはコスモトロピックである。それらは、液体配合物および凍結乾燥配合物の両方においてタンパク質を物理的および化学的分解プロセスから保護するために有用な安定剤である。ポリオールは配合物の張性を調整するためにも有用である。
【０３２２】
本発明の特定の態様に有用なポリオールにはマンニトールが含まれ、これは凍結乾燥配合物においてケークの構造安定性を確実にするために一般に用いられる。それはケークに確実な構造安定性を付与する。それは通常は凍結保護剤、たとえばショ糖と共に用いられる。ソルビトールおよびショ糖は、張性を調整するために、および輸送中または製造過程でのバルクの調製中における凍結融解応力に対して保護するための安定剤として、好ましい物質に含まれる。還元糖（これらは遊離のアルデヒド基またはケトン基を含む）、たとえば乳糖は、表面のリジンおよびアルギニン残基をグリケーションする可能性がある。したがって、それらは通常は本発明に従って使用するのに好ましいポリオールには含まれない。さらに、そのような反応性種を形成する糖類、たとえば酸性条件下で加水分解されて果糖とグルコースになり、その結果グリケーションを引き起こすショ糖も、これに関する本発明の好ましいアミノ酸には含まれない。ＰＥＧはタンパク質の安定化のために、また凍結保護剤として有用であり、これに関する本発明に使用できる；たとえばＲｅｃｏｍｂｉｎａｔｅ（登録商標）。
【０３２３】
自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物の態様は、さらに界面活性剤を含む。タンパク質分子は表面に吸着しやすく、空気−液体、固体−液体、および液体−液体界面で変性してその結果凝集しやすい可能性がある。これらの作用は通常はタンパク質濃度と反比例する。これらの有害な相互作用は、通常はタンパク質濃度と反比例し、一般に製品の輸送および取扱いなどに際して発生する物理的振動によって悪化する。
【０３２４】
界面活性剤は、普通は表面吸着を阻止し、最小限に抑え、または減少させるために用いられる。これに関する本発明に有用な界面活性剤には、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、他のソルビタンポリエトキシレートの脂肪酸エステル、およびポロキサマー１８８が含まれる。
【０３２５】
界面活性剤は、タンパク質のコンホメーション安定性を制御するためにも慣用される。これに関する界面活性剤の使用はタンパク質特異的である；いずれか特定の界面活性剤は一般にあるタンパク質を安定化し、他を不安定化するからである。
【０３２６】
ポリソルベートは酸化的分解を受けやすく、供給された状態ではしばしばタンパク質残基の側鎖、特にメチオニンの酸化を引き起こすのに十分な量の過酸化物を含有する。したがって、ポリソルベートは慎重に使用すべきであり、使用する場合にはそれらの最低有効濃度で使用すべきである。この点でポリソルベートは、賦形剤はそれらの最低有効濃度で使用すべきであるという一般則の例示となる。
【０３２７】
自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物の態様は、さらに１種類以上の酸化防止剤を含む。医薬組成物において有害なタンパク質酸化は、周囲の酸素および温度の適正なレベルを維持し、露光を避けることにより、ある程度は阻止することができる。酸化防止剤系の賦形剤も、タンパク質の酸化的分解を阻止するために使用できる。これに関した有用な酸化防止剤には、還元剤、酸素／フリーラジカルスカベンジャー、およびキレート化剤が含まれる。本発明による療法用タンパク質配合物中に使用するための酸化防止剤は、水溶性でありかつ製品の貯蔵寿命全体を通してそれらの活性を維持することが好ましい。ＥＤＴＡはこれに関する本発明による好ましい酸化防止剤であり、酸性線維芽細胞増殖因子の配合物中、およびＫｉｎｅｒｅｔ（登録商標）およびＯｎｔａｋ（登録商標）などの製品に用いられているのとほぼ同様に本発明に使用できる。
【０３２８】
酸化防止剤はタンパク質に損傷を与える可能性がある。たとえば、還元剤、たとえばグルタチオンは特に、分子内ジスルフィド結合を破壊する可能性がある。したがって、本発明に使用するための酸化防止剤は、特にそれ自身が配合物中のタンパク質に損傷を与える可能性を排除し、またはその可能性を十分に少なくするように選択される。
【０３２９】
本発明による配合物は、タンパク質補因子であってタンパク質配位錯体の形成に必要である金属イオン、たとえば特定のインスリン懸濁液を形成するのに必要な亜鉛を含有することができる。金属イオンは、タンパク質を分解するあるプロセスを阻止することもできる。ただし、金属イオンはタンパク質を分解する物理的および化学的プロセスも触媒する。
【０３３０】
マグネシウムイオン（１０〜１２０ｍＭ）は、アスパラギン酸が異性化してイソアスパラギン酸になるのを阻止するために使用できる。Ｃａ＋２イオン（最高で１００ｍＭ）はヒトデオキシリボヌクレアーゼ（ｒｈＤＮａｓｅ，Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅ（登録商標））の安定性を高めることができる。しかし、Ｍｇ＋２、Ｍｎ＋２、およびＺｎ＋２はｒｈＤＮａｓｅを不安定化する可能性がある。同様に、Ｃａ＋２およびＳｒ＋２はＶＩＩＩ因子を安定化することができ、それはＭｇ＋２、Ｍｎ＋２およびＺｎ＋２、Ｃｕ＋２およびＦｅ＋２によって不安定化される可能性があり、それの凝集はＡｌ＋３イオンによって増大する可能性がある。
【０３３１】
自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物の態様は、さらに１種類以上の保存剤を含む。保存剤は、同一容器から１回より多くの取出しを行なう多数回量の非経口配合物を開発する際に必要である。それらの主な機能は、医薬製品の貯蔵寿命または使用期間全体を通して微生物の増殖を阻害し、製品の無菌性を確実にすることである。一般に用いられる保存剤には、ベンジルアルコール、フェノールおよびｍ−クレゾールが含まれる。保存剤は低分子非経口製剤について長い使用歴をもつが、保存剤を含有するタンパク質配合物の開発は困難な可能性がある。保存剤はほとんど常にタンパク質に対して不安定化作用（凝集）をもち、これは多数回量のタンパク質配合物にそれらを使用するのを制限する主な要因となっていた。今日まで、大部分のタンパク質薬物は１回量用としてのみ配合されてきた。しかし、多数回量の配合物が可能であれば、それらは患者の便宜を可能にしかつ商業性を高めるという追加の利点をもつ。好例はヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の例であり、この場合、保存処理した配合物の開発によってより便利な多数回用注射ペン製品が商業化された。保存処理されたｈＧＨ配合物を収容した少なくとも４種類のそのようなペン器具が、現在市販されている。Ｎｏｒｄｉｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（液体、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、Ｎｕｔｒｏｐｉｎ  ＡＱ（登録商標）（液体、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）およびＧｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（凍結乾燥品−２チャンバーカートリッジ、Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ）にはフェノールが含有され、一方、Ｓｏｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）にはｍ−クレゾールが配合されている。
【０３３２】
保存処理した剤形の配合および開発に際しては幾つかの観点を考慮する必要がある。医薬製品中の有効保存剤濃度を最適化しなければならない。これには、剤形中のその保存剤を、タンパク質安定性を妨げることなく抗微生物有効性をもたらす濃度範囲について試験する必要がある。たとえば、インターロイキン−１受容体（Ｉ型）についての液体配合物の開発に際して３種類の保存剤を示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により順次スクリーニングした。それらの保存剤を、市販製品中に一般的に用いられる濃度でそれらが安定性に与える影響に基づいてランク付けした。
【０３３３】
予想されるであろうが、保存剤を含有する液体配合物の開発は凍結乾燥配合物より困難である。凍結乾燥製品は、保存剤なしで凍結乾燥し、使用時に保存剤入り希釈剤で再構成することができる。これにより、保存剤がタンパク質と接触する時間が短縮され、付随する安定性リスクが有意に最小限に抑えられる。液体配合物については、製品の貯蔵寿命（約１８〜２４カ月間）全体にわたって保存剤の有効性および安定性を維持しなければならない。指摘すべき重要な点は、保存剤の有効性は有効薬物およびすべての賦形剤成分を含有する最終製品において証明しなければならないということである。
【０３３４】
自己緩衝性ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質配合物は、通常は特定の投与経路および投与方法のために、特定の投与量および投与頻度のために、特定の疾患の特定の処置のために、特に生物学的利用能および持続性をもつ範囲で設計されるであろう。
【０３３５】
たとえば配合物は本発明に従っていずれか適切な経路による投与のために設計することができ、これには下記の経路が含まれるが、これらに限定されない：経口、耳、眼、直腸および膣、ならびに静脈内および動脈内注射、筋肉内注射、および皮下注射を含めた非経口経路。
【０３３６】
本発明による組成物は、タンパク質、特に医薬用タンパク質を製造、配合および使用するための周知の常法を用いて調製できる。これに関する多数の観点の本発明の特定の好ましい態様において、組成物の調製方法は、残留する緩衝剤を除去するために対イオンの使用を含む。これに関する対イオンという用語は、緩衝剤を組成物からその調製中に排除する作用をもついずれかの極性または荷電した成分である。これに関する有用な対イオンには、たとえばグリシン、塩化物、スルフェートおよびホスフェートが含まれる。これに関する対イオンという用語は、置換イオンとほぼ同じものを意味するために用いられる。
【０３３７】
残留する緩衝剤は、これに関する対イオンを用いて、多様な周知の方法で除去することができ、これには透析および高性能膜拡散に基づく標準法、たとえば接線流透析濾過（ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  ｆｌｏｗ  ｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）が含まれるが、これらに限定されない。これに関する対イオンを用いる残留緩衝剤の除去方法は、場合によりサイズ排除クロマトグラフィーを用いて実施することができる。
【０３３８】
これに関する特定の好ましい関連態様において、本発明による組成物は、自己緩衝性タンパク質を含有する調製物のものより低いｐＨである、緩衝剤を含まない溶液に対する透析を伴う方法により調製される。これに関する特に好ましい本発明の態様において、緩衝剤を含まない溶液は、対イオン、特に残留緩衝剤の除去を促進しかつ自己緩衝性タンパク質またはその配合物に有害な作用を与えない対イオンを含有する。これに関するさらに特に好ましい本発明の態様においては、透析後に希酸または希塩基を用いて調製物のｐＨを目的ｐＨに調整する。
【０３３９】
これに関する特定の好ましい関連態様において、本発明による組成物は、自己緩衝性タンパク質を含有する調製物のものより低いｐＨである、緩衝剤を含まない溶液に対する接線流透析濾過を伴う方法により調製される。これに関する特に好ましい本発明の態様において、緩衝剤を含まない溶液は、対イオン、特に残留緩衝剤の除去を促進しかつ自己緩衝性タンパク質またはその配合物に有害な作用を与えない対イオンを含有する。これに関するさらに特に好ましい本発明の態様においては、透析濾過後に希酸または希塩基を用いて調製物のｐＨを目的ｐＨに調整する。
【０３４０】
医薬組成物を配合すると、それを無菌バイアル内に、溶液、懸濁液、ゲル、エマルジョン、固体、結晶として、または脱水もしくは凍結乾燥した粉末として貯蔵することができる。そのような配合物は、そのまま使用できる形態で、または投与前に再構成される形態（たとえば凍結乾燥）のいずれかで貯蔵できる。本発明は１回量投与単位を備えたキットをも提供する。本発明のキットはそれぞれ、乾燥タンパク質を入れた第１容器および水性配合物を入れた第２容器の両方を収容することができる。本発明の特定の態様においては、単一チャンバーおよびマルチチャンバー型のプレフィルド注射器（例えば、液体シリンジおよび分散シリンジ（lyosyringes））を収容したキットが提供される。
【０３４１】
ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を含有する医薬組成物の使用すべき療法有効量は、たとえばその療法の状況および目的に依存するであろう。処置に適切な用量レベルが、一部は送達される分子、そのＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質が使用される適応症、投与経路、ならびに患者の体格（体重、体表面積または臓器のサイズ）および／または状態（年齢および全般的な健康状態）に応じて異なることは、当業者には認識されるであろう。特定の態様において、最適療法効果を得るために臨床医が用量を判定し、投与経路を改変することができる。一般的用量は、前記に述べた要因に応じて約０．１μｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまでの範囲またはそれ以上であってもよい。特定の態様において、用量は０．１μｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまで、場合により１μｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇまで、または１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇまでの範囲であってもよい。
【０３４２】
投与頻度は、使用する配合物中の特定のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質の薬物動態パラメーターに依存するであろう。一般に、臨床医は目的効果を達成する用量に達するまで組成物を投与する。そのために、本発明組成物を１回量として、または２回以上の量として（目的分子の含有量は同一であってもよく、同一でなくてもよい）経時的に、または埋込みデバイスもしくはカテーテルによる連続注入として投与することができる。さらに適量の改良は当業者によってルーティンに行なわれ、当業者が日常的に実施する業務の領域に含まれる。適切な用量応答データの採用により、適量を確認することができる。特定の態様においては、本発明の抗原結合タンパク質を長期間にわたって患者に投与することができる。本発明の抗原結合タンパク質の長期投与によって、完全にヒト型ではない抗原結合タンパク質、たとえばヒトではない動物においてヒト抗原に対して形成された抗体、完全ヒト型ではない抗体、またはヒトではない種において産生された抗体に一般に付随する、有害な免疫応答またはアレルギー反応が最小限に抑えられる。
【０３４３】
医薬組成物の投与経路は既知の方法に従う：たとえば経口によるもの、静脈内、腹腔内、脳内（実質内）、脳室内、筋肉内、眼内、動脈内、門脈内、もしくは病変部内経路による注射によるもの；持続放出系によるもの、または埋込みデバイスによるもの。特定の態様において、組成物はボーラス注射により、または注入によって連続的に、または埋込みデバイスにより投与できる。
【０３４４】
本発明組成物は、目的分子を吸収または封入した膜、スポンジまたは他の適切な材料の埋込みにより局所投与することもできる。埋込みデバイスを用いる特定の態様においては、デバイスをいずれか適切な組織または臓器内に移植することができ、目的分子の送達は拡散、定時放出ボーラス、または連続投与によるものであってもよい。
【０３４５】
本発明によるＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質医薬組成物をエクスビボで使用することが望ましい場合もある。そのような場合、患者から摘出した細胞、組織または臓器をＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質医薬組成物に曝露し、その後、それらの細胞、組織および／または臓器を続いて患者に戻し移植する。
【０３４６】
特に、本明細書に記載した方法などを用いて遺伝子工学的に処理した特定の細胞を移植し、そのポリペプチドを発現および分泌させることにより、ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質を送達することができる。特定の態様において、そのような細胞は動物またはヒトの細胞であってもよく、オートロガス、ヘテロロガスまたは異種であってもよい。特定の態様において、細胞は不死化されてもよい。他の態様においては、免疫応答のきっかけを減らすために、細胞を封入して周囲組織の浸潤を避けることができる。さらに他の態様において、封入材料は一般に生体適合性半透性ポリマーの囲い（ｅｎｃｌｏｓｕｒｅ）または膜であって、タンパク質生成物（１以上）の放出は可能であるが細胞が周囲組織からの患者の免疫系または他の有害因子により破壊されるのを阻止するものである。
【０３４７】
本明細書の本文中に引用したすべての参考文献の全体を特に本明細書に援用する。
【実施例】
【０３４８】
以下の実施例は、実施した実験および達成された結果を含めて、説明の目的で提示するにすぎず、本発明を限定するものと解釈すべきではない。
実施例１
ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスをYe et al., 2001, J. Exp. Med. 194:519-527の記載に従って作製し、標準コラーゲン誘発関節炎（ＣＩＡ）モデルにおいて試験した。要約すると、マウスＩＬ−１７Ｒをコードするゲノムクローンを、１２９由来ラムダライブラリーからマウスＩＬ−１７Ｒ  ｃＤＮＡプローブにより単離し、ＰＣＲ、制限消化、および配列分析の組合わせによりマッピングした；マウス第６染色体上のＩＬ−１７Ｒ遺伝子座に対応する寄託されたゲノム配列（ＧｅｎＢａｎｋ／ＥＭＢＬ／ＤＤＢＪ  寄託ｎｏ．ＡＣ０１８５５９）を使用。エキソン４−１１を含む５．７ｋｂのゲノム配列（マウスＩＬ−１７Ｒ  ｃＤＮＡのヌクレオチド４４５−１，１７２に対応する）をＰＧＫｎｅｏカセットと交換することにより、遺伝子ターゲティングベクターを構築した。チミジンキナーゼカセット（ＭＣ−ＴＫ）をこのベクターの５’末端に挿入した。１２９由来の胚性幹（ＥＳ）細胞にターゲティングベクターをエレクトロポレーションし、Ｇ４１８およびガンシクロビル（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ）の存在下で記載に従って選択した。ＩＬ−１７Ｒに標的変異を保有するＥＳクローンを、ＰＣＲとゲノムサザンブロット分析の組合わせにより同定し、Ｃ５７ＢＬ／６胚盤胞に注入した。得られた雄キメラをＣ５７ＢＬ／６雌に交配させて、ＩＬ−１７Ｒ変異についてヘテロ接合体（ＩＬ−１７Ｒ＋／−）であるマウスを作製し、次いでこれをインタークロスさせてＩＬ−１７Ｒ欠損マウス（ＩＬ−１７Ｒ  ＫＯ）を作製した。これらのマウスをＣ５７ＢＬ／６への５回連続戻し交配によりＣ５７ＢＬ／６バックグラウンドに移行させた。
【０３４９】
ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスは、図４に示すように、ＣＩＡモデルにおいて平均臨床評点の低下を示した(Kolls et al., 2001, J. Ex. Med. 194:519-527; Lubberts at al.,  2005, 前掲も参照)。さらに、このＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスはわずか５％の疾患発病率を示したのに対し、野生型マウスは７１％の疾患発病率を示した。
【０３５０】
実施例２
ＣＩＡ−誘発したＩＬ−１７ＲＡ  −／−マウスおよびＩＬ−１７ＲＡ発現マウスの組織病理を比較して、誘発関節炎とＩＬ−１７ＲＡシグナル伝達の不存在との相関関係を判定した。
【０３５１】
マウスを実施例１の記載に従って作製した。動物を１５〜２０週令で屠殺し、次いで屠殺動物からの関節の組織病理を調べた。ＩＬ−１７ＲＡ  −／−ノックアウトマウスおよびＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｒ発現マウス（野生型Ｃ５７／ＢＬ６（Ｎｏ．２〜１８））の骨および軟骨の組織病理は、距骨の軟骨下骨組織侵食および足根−中足骨関節の顕著な関節構築破壊（軟骨下骨および関節軟骨の侵食）、ならびに反応性骨膜骨形成（骨増殖症）を示した。実験的に誘発したＣＩＡモデルにおいては、ＩＬ−１７ＲＡ  −／−欠損マウスからの足関節の組織病理は関節炎症ならびに関節軟骨および骨の侵食をほとんど示さなかった。しかし、ＩＬ−１７ＲＡ発現マウスの後足の足関節の組織病理は、顕著な慢性活動性炎症を示した。野生型マウスと比較して関節炎症ならびに関節および骨の侵食が有意に低下していることは、ＩＬ−１７ＲＡおよびＩＬ−１７ＲＡシグナル伝達が炎症および侵食に関与することを示唆する。
【０３５２】
実施例３
ＩＬ−１７ＲＡを欠損するＭＯＧ（Ｍｙｅｌｉｎ  Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅ  Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質）−ペプチド−誘発ＥＡＥモデルマウスは、野生型マウスと比較して関節炎の発病発症の遅延および臨床評点の全般的低下を示した。
【０３５３】
ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスを実施例１の記載に従って作製した。図５は、ＩＬ−１７ＲＡ  −／−およびＩＬ−１７ＲＡ野生型マウスの両方について、関節炎の発病率および中央発症（ｍｅｄｉａｎ  ｏｎｓｅｔ）を時間の関数として示す。ＩＬ−１７ＲＡ発現野生型マウス１５匹のうち１５匹が関節炎症状を示し、平均発症は１３日目であった。これに対し、ＩＬ−１７ＲＡ  −／−マウス１５匹のうち１４匹が関節炎症状を示し、平均発症は２２日目であった（野生型と対比してｐ＜０．０００１）。
【０３５４】
ＩＬ−１７ＲＡ  −／−ノックアウトマウスは、野生型マウスより低い平均臨床評点を示し、発症が遅延する。図６は、ＭＯＧ誘発モデルにおいて、野生型マウスと比較してＩＬ−１７ＲＡ  −／−ノックアウトマウスの臨床評点が低下することを示す。ＩＬ−１７ＲＡ  −／−ノックアウトマウス集団は、ＩＬ−１７ＲＡ発現野生型集団より有意に遅延した関節炎発症を示した。さらに、ＩＬ−１７ＲＡ  −／−ノックアウトマウス集団は、関節炎の発病についてすべての時点でより低い平均臨床評点を示した。ＩＬ−１７ＲＡ発現野生型動物と比較してＩＬ−１７ＲＡ  −／−変異体にみられた、関節炎についてのより遅延した平均関節炎発症およびより低い平均臨床評点は、ＩＬ−１７ＲＡシグナル伝達が炎症および侵食に関与することをさらに示唆する。
【０３５５】
実施例４
オボアルブミン感作および攻撃したＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスは、野生型マウスと比較してＢＡＬ（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ  ｌａｖａｇｅ、気管支肺胞洗浄）液中の有意の炎症細胞減少を示す。ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスを実施例１の記載に従って作製し、次いでオボアルブミンで鼻内攻撃した。ＩＬ−１７ＲＡノックアウト集団における炎症細胞数をＩＬ−１７ＲＡ発現野生型集団と比較した。図７は、オボアルブミン誘発喘息において、３回目の攻撃後にＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスがＢＡＬ液中にＩＬ−１７ＲＡ発現野生型マウスより減少した総数の炎症細胞を含むことを示す。
【０３５６】
オボアルブミン誘発喘息において、ＢＡＬ液中の好酸球（Ａ）、好中球（Ｂ）、リンパ球（Ｃ）およびマクロファージ（Ｄ）の出現につき、ＩＬ−１７ＲＡノックアウト集団をＩＬ−１７ＲＡ発現野生型集団と比較した。図８Ａ〜８Ｄは、ＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスがＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウス集団のＢＡＬ液中にＩＬ−１７ＲＡ発現野生型マウスより減少した数の好酸球（８Ａ）、好中球（８Ｂ）およびリンパ球（８Ｃ）を含むことを示す。野生型またはＩＬ−１７ＲＡノックアウトマウスのいずれにも（ナイーブおよびオボアルブミン攻撃したもの）、ＢＡＬ液マクロファージ（８Ｄ）には変化が認められなかった。これらのデータは、免疫仲介による炎症応答の調節にＩＬ−１７ＲＡシグナル伝達が重要であることを示唆する。
【０３５７】
実施例５
ＩＬ−１７ＲＡ抗体は、予防および治療として投与した場合、ＣＩＡ（コラーゲン誘発関節炎）マウスモデルにおいて関節炎の発病率を低下させることが示された。ＣＩＡであれば幾つかのモデルで予防および治療の両方の様式において、ＩＬ−１７ＲＡ阻害は臨床関節炎を減少させた。
【０３５８】
予防的に投与した代理中和マウスＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂは、野生型ＣＩＡモデルにおいて平均臨床評点を用量依存性で低下させた。図９は、野生型ＣＩＡモデルにおけるＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂによる用量依存性阻害を示す。マウスをＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂまたは対照Ｉｇのいずれかで、ブースト後、月曜、水曜および金曜の計画で２．５週間処置した。１００μｇおよび３００μｇのＩＬ−１７ＲＡ抗体投与によって、イソ型対照Ｉｇと比較してより低い臨床評点が１８日間得られた。
【０３５９】
３００μｇのＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂの投与で、平均臨床評点の低下に伴って、関節における骨損失および軟骨侵食の減少がみられた。組織病理分析ならびにラジオグラフィー画像および分析をＩｇＧ対照と比較した。両方の分析手段により、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂで処置したＣＢＡ／１雄マウス（イソ型対照）の近足の足根関節は、顕著な炎症を示した：距骨の軟骨下骨組織侵食、足根−中足骨関節の顕著な関節構築破壊（軟骨下骨および関節軟骨の侵食）、ならびに反応性骨膜骨形成（骨増殖症）。著しく対照的に、３００μｇのＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂで処置したＤＢＡ／１マウスの後足の足根関節は、明瞭な輪郭をもつ関節空間を示し、浮腫がなく、反応性骨膜骨または溶解性病変がなく、骨損失および軟骨侵食が少ないことを示した。
【０３６０】
実施例６
ＣＩＡモデルにおいて、ＩＬ−１７ＲＡ阻害は臨床徴候の発現後に投与を開始した場合（すなわち療法投与プロトコル）にも有効であることが、野生型およびＴＮＦＲ  ｐ５５／ｐ７５ノックアウトモデルにおいて示された。両モデルにおいて、コラーゲン導入の約６〜７日後に処置を開始した。図１０は、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂによる処置が平均臨床評点を両方の野生型において安定化したことを示す。図１１は、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂによる処置が平均臨床評点をＴＮＦＲ  ｐ５５／ｐ７５ノックアウトモデルにおいて安定化したことを示す。マウスを療法処置グループにランダムに分けた後、抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ、抗−ＩＬ−１Ｒ  ｍＡｂ、または対照Ｉｇのいずれかにより、月曜、水曜および金曜の計画で２週間処置した。これらのデータは、野生型およびＴＮＦＲ  ｐ５５／ｐ７５ノックアウトＣＩＡモデルの両方における２つの独立した実験の代表例である。ＣＩＡ誘発野生型マウスにおいて、抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂの投与は対照ＩｇＧと比較して低下した臨床評点を示した。意外なことに、類似の抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ効果がＴＮＦ  ｐ５５／ｐ７５ノックアウトモデルにおいてＴＮＦシグナル伝達と無関係にＣＩＡを安定化した。このデータは、抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質療法は抗−ＴＮＦ療法に対する不応答動物をピックアップする可能性があることを示唆する。抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質と抗−ＴＮＦ療法の併用療法は、いずれか単独より有益な可能性がある。
【０３６１】
実施例７
ヒトＩＬ−１７ＲＡに指向させた完全ヒト型モノクローナル抗体の開発を、Ａｂｇｅｎｉｘ（現在はＡｍｇｅｎ  Ｆｒｅｍｏｎｔ  Ｉｎｃ．）のＸｅｎｏＭｏｕｓｅ（登録商標）技術により実施した(United States Patent Nos. 6,114,598; 6,162,963; 6,833,268; 7,049,426; 7,064,244，これらの全体を本明細書に援用する; Green et al, 1994, Nature Genetics 7:13-21; Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15:146-156; Green and Jakobovitis, 1998, J. Ex. Med. 188:483-495))。表４は、免疫原として用いたＩＬ−１７ＲＡタンパク質ならびにＩＬ−１７ＲＡ抗体の発現およびスクリーニングに用いた細胞系の一部を示す。
【０３６２】
【表４】
2010505416.tif 000015
【０３６３】
ＩｇＧ２  ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ（登録商標）マウスをＩＬ−１７ＲＡ−Ｆｃ（グループ１）およびＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐｏｌｙＨｉｓ（グループ２）で免疫化／ブーストした。血清力価をＥＬＩＳＡによりモニターし、最良力価をもつマウスを融合させてハイブリドーマを作製した。得られたポリクローナル上清をＩＬ−１７ＲＡへの結合についてＥＬＩＳＡによりスクリーニングし、陽性上清をＩＬ−１７ＲＡ  ＣＨＯ細胞への結合についてＦＭＡＴによりスクリーニングした。陽性上清をさらにスクリーニングした。ＩｇＧ２  ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ（登録商標）マウスを下記の免疫原で免疫化し：ＩＬ−１７ＲＡ−Ｆｃ（グループ３）およびＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐＨｉｓ（グループ４）、追加免疫化後に試験した。
【０３６４】
実施例８
抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗体を特性分析した。ノンクローナルハイブリドーマ上清を１〜２ｍｌの容量で調製した（これらの上清についてＩｇ濃度は測定しなかった）。抗−ＩＬ−１７ＲＡノンクローナルハイブリドーマ上清を、それらが、ヒトＩＬ−１７ＲＡを過剰発現しているＣＨＯ細胞およびカニクイザル（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ）ＩＬ−１７ＲＡを過剰発現している他のＣＨＯ細胞系へのビオチニル化ヒトＩＬ−１７Ａの結合を阻害する能力について、ＦＡＣＳによりまずスクリーニングした。次いで、ＣＨＯ−ｈｕＩＬ−１７ＲＡおよびＣＨＯ−ｃｙｎｏＩＬ−１７ＲＡへのヒトＩＬ−１７Ａの結合を完全またはほぼ完全に阻害することができたノンクローナル上清を、幾つかの希釈度でヒト包皮線維芽（ｈｕｍａｎ  ｆｏｒｅｓｋｉｎ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ、ＨＦＦ）細胞系においてＩＬ−１７Ａ誘発サイトカイン／ケモカイン分泌アッセイ法でスクリーニングした。抗−ＩＬ−１７ＲＡノンクローナル上清をＨＦＦ細胞（９６ウェルプレートにおいて５０００個／ウェル）と共に３６℃で３０分間インキュベートし、次いでＩＬ−１７Ａ（５ｎｇ／ｍｌ）単独またはＩＬ−１７Ｆ（２０ｎｇ／ｍｌ）およびＴＮＦ−アルファ（５ｎｇ／ｍｌ）のいずれかで一夜刺激した。次いで線維芽細胞培養上清をＥＬＩＳＡにより、ＩＬ−６またはＧＲＯ−アルファのいずれかの存在について分析した。抗−ＩＬ−１７ＲＡノンクローナルハイブリドーマを、ＣＨＯ−ＩＬ−１７ＲＡ  ＦＡＣＳアッセイおよびＨＦＦバイオアッセイにおけるそれらの性能に基づいて、サブクローニングのために選択した。選択の例を表５、６および７に示す。
【０３６５】
【表５】
2010505416.tif 000016
【０３６６】
表５において、抗−ＩＬ−１７ＲＡノンクローナルハイブリドーマ上清をＩＬ−１７ＲＡへの結合についてスクリーニングした。表５の最初の半分は、フローサイトメトリー（すなわちＦＡＣＳ）からの結果における陽性％および平均蛍光強度（ＭＦＩ）を示す。陽性％は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、ｈｕＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチン−ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。ＭＦＩの欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、カニクイザルＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチニル化ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。表５の第２半分は、ＩＬ−６産生の強度％により測定したノンクローナル抗体およびｍＡｂについてのＨＦＦ結合強度を示す。最初の２つの欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清を用いたＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイを示し、最後の４つの欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清を用いた反復ＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイ結果を示す。
【０３６７】
【表６−１】
2010505416.tif 000017
【０３６８】
【表６−２】
2010505416.tif 000018
【０３６９】
表６は、ＩＬ−１７ＲＡノンクローナルハイブリドーマ上清スクリーニングデータを示す。陽性％およびＭＦＩ欄はフローサイトメトリー（ＦＡＣＳ）からの結果を示す。陽性％欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、ｈｕＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチン−ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。ＭＦＩ欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、カニクイザルＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチニル化ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。最初の２つのＨＦＦバイオアッセイ欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清を用いたＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイを示し、最後の４つのバイオアッセイ欄は、選択したノンクローナルハイブリドーマ上清を用いた反復ＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイ結果を示す。多数の上清をサブクローニングのために選択した。
【０３７０】
【表７】
2010505416.tif 000019
【０３７１】
表７は、抗−ＩＬ−１７ＲＡノンクローナルハイブリドーマ上清スクリーニングデータを示す。最初の２つの欄はフローサイトメトリーデータ（ＦＡＣＳ）である。陽性％欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、ｈｕＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチン−ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。ＭＦＩ欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清による、カニクイザルＩＬ−１７ＲＡ＋  ＣＨＯ細胞へのビオチニル化ｈｕＩＬ−１７Ａの結合の阻害を示す。最後の３つの欄は、ノンクローナルハイブリドーマ上清を用いたＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイ結果を示す。上清６、１８、１９および２１をサブクローニングのために選択した。
【０３７２】
【表８】
2010505416.tif 000020
【０３７３】
表８は、サブクローニングしたハイブリドーマについて、ＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦバイオアッセイＩＣ５０値および低分解能ＢＩＡｃｏｒｅ（登録商標）ＫＤ値を示す。ＩＬ−１７Ａ／ＨＦＦ  ＩＬ−１７ＲＡアッセイにおいて、より低いＩＣ５０およびＫＤ値は、それらのＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂがＩＬ−１７受容体ＡへのＩＬ−１７Ａの結合を阻害したことを示す。ヒトＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａ結合の阻害についての低いＫＤ値に基づいて、さらに特性分析するための抗体を選択した。
【０３７４】
実施例９
重鎖および軽鎖配列（ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２）、（ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９）、（ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８）および（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）をもつＩＬ−１７ＲＡヒトｍＡｂクローンを、さらにバイオアッセイ特性分析するために選択した。下記の表９は、選択した抗体について、ＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆの両方に対するＨＦＦバイオアッセイおよび初代肺線維芽細胞バイオアッセイにおけるＩＣ５０値を示す。
【０３７５】
【表９】
2010505416.tif 000021
【０３７６】
これらの選択したヒトｍＡｂはＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａの結合を阻害した。ＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ａの結合についてみられた、より低いＩＣ５０値のほか、選択したヒトｍＡｂはＩＬ−１７ＲＡへのＩＬ−１７Ｆの結合阻害を示す低下したＩＣ５０値を示した（第２欄）。したがって、選択したヒトｍＡｂはＩＬ−１７Ａ−ＩＬ−１７ＲＡ結合およびＩＬ−１７Ｆ−ＩＬ−１７ＲＡ結合の両方を阻害する。
【０３７７】
実施例１０
例示ＩＬ−１７ＲＡヒトｍＡｂを、カニクイザルＩＬ−１７Ａで刺激したカニクイザル由来腎上皮細胞系ＪＴＣ−１２を用いるカニクイザルバイオアッセイにおいて試験した。図１２は、ＪＴＣ−１２からのカニクイザルＩＬ−１７Ａ−誘発ＩＬ−６産生の阻害における、重鎖および軽鎖配列（ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２）、（ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９）、（ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８）および（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）をもつＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂを示す。(----)線は、カニクイザルＩＬ−１７とＴＮＦαの組合わせの陽性対照値を表わす。(- - -)線は、カニクイザルＴＮＦ−アルファの陽性対照値を表わす。(・・・・)線は、培地の対照値を表わす。ＪＴＣ−１２細胞を抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂと共に３０分間プレインキュベートし、次いでカニクイザルＩＬ−１７Ａ（５ｎｇ／ｍｌ）およびヒトＴＮＦ−アルファ（５ｎｇ／ｍｌ）で一夜刺激した。図１２は、ＪＴＣ−１２細胞からのＩＬ−６産生により測定して、各抗体はカニクイザルＩＬ−１７ＡがＩＬ−１７ＲＡを結合するのを阻害し、かつＩＬ−１７ＲＡ活性化を阻害できたことを示す。ＩＬ−１７ＲＡ抗体（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）は、カニクイザルＪＴＣ−１２細胞からのカニクイザルＩＬ−１７Ａ−誘発によるＩＬ−６産生と約１．２  ｎＭのＩＣ５０で拮抗できたことを示す。
【０３７８】
実施例１１
ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂのインビトロ結合をアッセイした。Ｂｉａｃｏｒｅ  ３０００（登録商標）計測器を用いる表面プラズモン共鳴により当技術分野で既知の標準法で、ＩＬ−１７ＲＡ抗体の結合アフィニティーを測定した。抗体候補を、ヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体で誘導体化したＣＭ４チップ上に捕獲した（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，メーン州バーハーバー）。ヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体でコーティングしたけれども抗体を捕獲していないＣＭ４チップを基準として用いた。可溶性ｈｕＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐｏｌｙＨｉｓ（配列番号４３１）を０．４６〜１０００ｎＭの濃度範囲でチップ上に２分間流し（会合期）、１５〜３０分間の解離期をこれに続けた。ＦＬＡＧペプチド、Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号４４７）（Hopp et al., Bio/Technology 6:1204, 1988、およびU.S. Patent 5,011,912に記載）により、発現した組換えタンパク質を迅速にアッセイし、容易に精製することができる。ＦＬＡＧペプチドが特定のポリペプチドに融合した融合タンパク質を調製するのに有用な試薬が市販されている（Ｓｉｇｍａ，ミズーリ州セントルイス）。
【０３７９】
２５℃で５０ｕＬ／分の流速を用いて実験を実施した。ＢＩＡｅｖａｌ  ｓｏｆｔｗａｒｅ（登録商標）（ｖ４．１）を用いてデータを１：１  Ｍｏｄｅｌ  ＋  Ｌｏｃａｌ  Ｒｍａｘにあてはめた。
【０３８０】
【表１０】
2010505416.tif 000022
【０３８１】
表１０は、ヒトｍＡｂクローンのＫＤが１０−１０〜１０−９のオーダーであり、重鎖および軽鎖配列（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）が最高アフィニティーをもつことを示す。ヒトモノクローナル抗体の動態データそれぞれは平衡データと一致した。重鎖および軽鎖可変部配列（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４；それぞれ配列番号１４および配列番号４０）がＩＬ−１７ＲＡに対して最高のアフィニティーおよび最低の解離速度（ｏｆｆ−ｒａｔｅ）をもっていた。
【０３８２】
実施例１２
重鎖および軽鎖可変部配列（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）をもつＩＬ−１７ＲＡヒトｍＡｂのアゴニスト効力をインビトロで評価した。ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）をＨＦＦ細胞に対するアゴニスト作用について試験した。重鎖および軽鎖配列（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）をもつＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂを、ＨＦＦ細胞上でのインキュベーションの前に、ヤギ抗ヒトＦ（ａｂ’）２、ヤギ抗ヒトＩｇＧおよびマウス抗ヒトＩｇＧとの架橋条件下でも試験した。組換えＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ  ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４（０、０．１、０．５、１、１．５および１０μｇ／ｍｌ）単独、ならびにマウス抗ヒトＩｇＧ（Ｚｙｍｅｄ／Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，カリフォルニア州サンディエゴ）、ヤギ抗ヒトＦ（ａｂ’）２（Ｇｏａｔ  ａ−ｈ−Ｆａｂ）、ならびにヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｇｏａｔ  ａ−ｈ  ＩｇＧ）と予め架橋させたものを、ＨＦＦ細胞と共に一夜インキュベートした。ＧＲＯ−アルファをＥＬＩＳＡによりアッセイした。ＩＬ−１７Ａ単独をこの実験においてＧＲＯ−アルファ産生についての陽性対照として用いた。これらのデータは２つの独立した実験の代表例である。ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）単独はＨＦＦ細胞に対して影響をもたなかった。予め架橋した抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）は、ＨＦＦ細胞からのＧＲＯ−アルファ産生に対して影響をもたなかった。これらのデータは、単独の、または予め架橋してＨＦＦ細胞と共にインキュベートした抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ（ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４）がＧＲＯ−アルファ応答を誘導できず、したがってＩＬ−１７ＲＡに対してアゴニスト性ｍＡｂではないことを証明する。
【０３８３】
実施例１３
ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ  ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４に対する生殖系列（ＧＬ）変化の影響をＨＦＦバイオアッセイで調べた。図１３は、配列番号４０（ＡＭＬ１４）の枠組み構造領域の配列変動を生殖系列残基およびＩＣ５０値に対する影響と関連づけて示す。配列番号４０（ＡＭＬ１４）は４つの非生殖系列残基を含む：２つはＦＲ２内、２つはＦＲ３内。標準的な部位特異的変異誘発法を用いて、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４の生殖系列バージョンＡおよびＢを作製した。これらのバリアントをＩＬ−１７ＡおよびＩＬ−１７Ｆ  ＨＦＦバイオアッセイで試験した：ＨＦＦ細胞を種々の抗−ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂと共に３０分間プレインキュベートし、次いでＩＬ−１７（５ｎｇ／ｍｌ）で一夜刺激した。
【０３８４】
図１４は、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４に関して、生殖系列に戻した残基をもつ２つのバリアント（図１３を参照）によりＩＬ−１７Ａ阻害活性が低下したことを示す；これは、枠組み構造領域におけるある変異は耐容されたが、ある残基は活性に影響を及ぼす可能性があることを指摘する。(----)線は、抗体の不存在下でのＩＬ−１７刺激の陽性対照値を表わす（約４０６２ｐｇ／ｍｌ）。培地のみの対照は約７１ｐｇ／ｍｌの数値を与えた。
【０３８５】
図１５は、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４に関して、生殖系列に戻した残基をもつ２つのバリアント（図１３を参照）によりＩＬ−１７Ｆ阻害活性が低下したことを示す；これは、枠組み構造領域におけるある変異は耐容されたが、ある残基は活性に影響を及ぼす可能性があることを指摘する。抗体の不存在下でのＴＮＦ−アルファ刺激と組み合わせたＩＬ−１７Ｆの陽性対照値は約１０９９４ｐｇ／ｍｌであり、ＴＮＦ−アルファのみの数値は約１５３４ｐｇ／ｍｌであり、培地のみの対照は約５５ｐｇ／ｍｌの数値を与えた。
【０３８６】
実施例１４
種々のＩＬ−１７ＲＡ抗原結合タンパク質（ヒト抗体の形のもの）がヒトＩＬ−１７ＲＡに結合する場所を判定するために試験を実施した。ＦｏｒｔｅＢｉｏ（商標）Ｏｃｔｅｔ  Ｓｙｓｔｅｍは、抗体結合を測定するために利用できる幾つかのシステムおよび方法のひとつである。抗体結合をスクリーニングするために用いた方法は、本質的に製造業者の推奨に従った。これ以上の情報についてはwww.fortebio.comを参照。要約すると、ストレプトアビジンセンサー（ＦｏｒｔｅＢｉｏ（商標））を、ＰＢＳＡＴ（１％  ＢＳＡ／ＰＢＳ＋０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０（登録商標）（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート）に１０分間、予備浸漬した。ビオチニル化したＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４を、ＰＢＳＡＴ中１０ｕｇ／ｍＬで９００秒間、センサーに装填した。ＰＢＳＡＴ中で６００秒間、新たなベースラインを生じさせた。次いで野生型ＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐｏｌｙＨｉｓ（ＳＥＣ  ＩＤ  ＮＯ：４３１）を、ＰＢＳＡＴ中１０ｕｇ／ｍＬで９００秒間、センサーに結合させた。ＰＢＳＡＴ中で６００秒間、新たなベースラインを確立した。２００ｎＭの下記のｍＡｂ：ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、およびＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８を９００秒間会合させ、続いてＰＢＳＡＴ中で９００秒間解離させた。データは、ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８が結合に対してＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４と競合しないことを示した；これは、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４とＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８が異なる中和決定基に結合することを示す。ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２およびＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９は、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４の存在下では結合しなかった；こけは、これら３種類の抗体すべてが同一または類似の中和決定基に結合し、したがって互いにビンニングする（ｂｉｎ）と考えられる。
【０３８７】
実施例１５
交差競合試験を実施して、例示ＩＬ−１７ＲＡ抗体のＩＬ−１７ＲＡ結合特性を判定した。Ｊｉａらが記載した多重ビンニング法（ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｅｄ  ｂｉｎｎｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ）（参照：Jia, et al., J. Immun. Meth., 2004, 288:91-98）の変法を用いた。この方法には、Ｂｉｏ−Ｐｌｅｘ  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎおよびソフトウェア（ＢｉｏＲａｄ，カリフォルニア州ハーキュレス）、ならびにＬｕｍｉｎｅｘ（登録商標）Ｃｏｒｐ．（テキサス州オースチン）からの試薬を用いた。下記に指摘する以外は製造業者の基本プロトコルに従った（詳細についてはwww.bio-rad.comおよびwww.luminexcorp.comを参照）。各ビーズコードのストレプトアビジンコーティングしたＬｕｍｉｎｅｘ（登録商標）ビーズ（Ｌｕｍｉｎｅｘ（登録商標），＃Ｌ１００−Ｌ１ＸＸ−０１，”ＸＸ”はビーズコードを特定する）を、１５０ｕｌの５０ｕｇ／ｍｌ  ビオチニル化一価マウス抗ヒトＩｇＧ捕獲抗体（ＢＤ  Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ，Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，ニュージャージー州フランクリン・レークス，製品＃５５５７８５）中、室温で１時間、暗所においてインキュベートし、次いでＰＢＳＡＴで３回洗浄した。マウス抗ヒトＩｇＧコーティングを評価し、ビーズをＦＡＣＳにより定量した。各ビーズコードを個別に１０ｕｌの抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗体と共に室温で１時間インキュベートし、次いで洗浄した。ビーズをプールし、次いで９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，マサチュセッツ州ビレリカ，製品＃ＭＳＢＶＮ１２５０）に移した。８０ｕｌの２ｕｇ／ｍｌ  ＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）をウェルの半分に添加し、他の半分には緩衝液を添加し、室温で１時間インキュベートし、次いでＰＢＳＡＴで洗浄した。１０ｕｌの抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗体を、ＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）を含む１つのウェル、およびＩＬ−１７ＲＡを含まない１つのウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、次いでＰＢＳＡＴで洗浄した。無関係なヒト−ＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ．，メーン州バーハーバー，製品＃００９−０００−００３）を陰性対照として含めた。５０ｕｌのＰＥ−コンジュゲートした一価マウス抗ヒトＩｇＧ（ＢＤ  Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ，  Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，ニュージャージー州フランクリン・レークス，＃５５５７８７）を各ウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、次いでＰＢＳＡＴで洗浄した。このＰＥタグ付き一価抗体は、ウェルに添加した第２のｍＡｂの存在を検出するであろうが、一価マウス抗ヒトＩｇＧ抗体が捕獲した第１のｍＡｂを捕獲しないであろう。ビーズを１２０ｕｌのＰＢＳＡＴに再懸濁し、製造業者の推奨プロトコルに従って、少なくとも１００事象／ビーズコードをＢｉｏ−Ｐｌｅｘ  ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ上に採集した。
【０３８８】
ＩＬ−１７ＲＡを含まない抗体対の中央蛍光強度（ＭＦＩ）を、ＩＬ−１７ＲＡを含む対応する反応のＭＦＩ信号から差し引いて、バックグラウンドノイズについて正規化した。２つの抗体が互いに交差競合するか、したがって互いに”ビンニングする”かを判定するための基準は、第２抗体の検出度を測定することであった。正規化したＭＦＩが下記の３つの数値のいずれかのうちの最高値より高い場合、それらのＩＬ−１７ＲＡ抗体はＩＬ−１７ＲＡに同時に結合したとみなされ、異なるビン（ｂｉｎ）である（すなわち、それらの抗体は交差競合しなかった）とみなされた：正規化したＭＦＩが下記より大きい：それ自体で対合した抗体のＭＦＩ値の３倍、またはｈｕＩｇＧ対照と対合した抗体のＭＦＩ値の３倍、または３００のＭＦＩ。一般に、異なるビンに配属された抗体はＩＬ−１７ＲＡの異なる部分に結合し、同一ビン（１以上）に配属された抗体はＩＬ−１７ＲＡの類似部分に結合する。
【０３８９】
図１６Ａおよび１６Ｂは、抗ＩＬ−１７ＲＡ抗体の多重ビンニングの結果を示す。影付き数値はＩＬ−１７ＲＡに同時に結合する抗体対を表わす；これは、これらの抗体が異なる中和決定基に結合することを示唆する。四角で囲んだ数値はそれ自身と対合し、交差競合する抗体を表わす。記載した重鎖および軽鎖可変ドメインを含む下記のモノクローナルヒト抗体を試験した：Ａ：ＡＭＨ１１／ＡＭＬ１１、Ｂ：ＡＭＨ４／ＡＭＬ４、Ｃ：ＡＭＨ８／ＡＭＬ８、Ｄ：ＡＭＨ７／ＡＭＬ７、Ｅ：ＡＭＨ６／ＡＭＬ６、Ｆ：ＡＭＨ１０／ＡＭＬ１０、Ｇ：ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８、Ｈ：ＡＭＨ１／ＡＭＬ１、Ｉ：ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、Ｊ：ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、Ｋ：ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、Ｌ：ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、Ｍ：ＡＭＨ１２／ＡＭＬ１２、Ｎ：ＡＭＨ１７／ＡＭＬ１７、Ｏ：ＡＭＨ１６／ＡＭＬ１６、Ｐ：ＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６、Ｑ：ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１、およびＲ：ＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０。
【０３９０】
図１６Ａおよび１６Ｂは、抗体Ａ：ＡＭＨ１１／ＡＭＬ１１、Ｂ：ＡＭＨ４／ＡＭＬ４、Ｃ：ＡＭＨ８／ＡＭＬ８、Ｄ：ＡＭＨ７／ＡＭＬ７、Ｅ：ＡＭＨ６／ＡＭＬ６、Ｆ：ＡＭＨ１０／ＡＭＬ１０、Ｇ：ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８がヒトＩＬ−１７ＲＡへの結合に対して互いに競合し、その結果、特定グループ（Ｂｉｎ  １）に属したことを示す。一般に、抗体Ｉ：ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、Ｊ：ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、Ｋ：ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、Ｌ：ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、Ｍ：ＡＭＨ１２／ＡＭＬ１２、Ｎ：ＡＭＨ１７／ＡＭＬ１７、Ｏ：ＡＭＨ１６／ＡＭＬ１６はヒトＩＬ−１７ＲＡへの結合に対して互いに競合し、その結果、特定グループ（Ｂｉｎ  ３）に属した。一般にＢｉｎ  １の抗体はＢｉｎ  ３の抗体とは競合しなかった。
【０３９１】
抗体Ｈ：ＡＭＨ１／ＡＭＬ１はその競合パターンが特有であり、Ｂｉｎ  ２を形成したが、Ｂｉｎ  ３に最も良く類似する。抗体Ｐ：ＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６はＢｉｎ  ４を形成し、他のいずれの抗体ともほとんど交差競合を示さず、これはこの抗体に特有の中和決定基であることを示唆する。抗体Ｑ：ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１およびＲ：ＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０は個別に特有の、ただしＢｉｎ  ３抗体にかなり類似した競合パターンを示し、それぞれＢｉｎ  ５および６を形成した。このデータは、交差競合抗体の亜属内に幾つかの種がある証拠を提示する。
【０３９２】
実施例１６
前記のように、ヒトＩＬ−１７ＲＡを結合してＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆの結合を阻害または中和する抗体を作製し、特性分析した。これらのＩＬ−１７ＲＡ抗体が結合するヒトＩＬ−１７ＲＡ上の中和決定基を判定するために、多数のキメラヒト／マウスＩＬ−１７ＲＡタンパク質を構築した。この方法は、種々のＩＬ−１７ＲＡ抗体とマウスＩＬ−１７ＲＡの非交差反応性を利用する。各キメラについて、ヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメイン（配列番号４３１）の１または２つの領域をマウスＩＬ−１７ＲＡ  （配列番号４３２）の対応する領域と交換した。図１７は、マウスＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３２）、ならびにヒトＩＬ−１７ＲＡ配列における同等ドメインを置換した５つのドメインＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦを示す。そのような技術は当技術分野で既知である；たとえばStemmer, W.P.C. et al., 1995 Gene 164:49-53を参照。
【０３９３】
６つの単一領域キメラおよび８つの二重領域キメラをｐＴＴ５ベクター中に構築した。キメラ構築体Ａ〜Ｆ（単一領域キメラ）を、開始コドンの５’側のＳａｌ１部位から終止コドンの３’側のＮｏｔ１部位までのタンパク質に及ぶ６５−ｍｅｒセンスおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドのＰＣＲアニーリングにより合成作製した。第１ラウンドのＰＣＲに用いた鋳型は、Ｓａｌ１部位からＮｏｔ１部位までの領域に及ぶオリゴ体のミックス（センスおよびアンチセンス）であった。ＰＣＲを下記の２段階で行なった：
【０３９４】
【化１】
2010505416.tif 000023
【０３９５】
キメラ構築体Ａ〜ＤをＳａｌ１およびＳａｃ１制限酵素で消化し、ｐＴＴ５を発現ベクターとして用いて、Ｓａｃ１およびＮｏｔ１消化したキメラＥおよびＦとの３通りのライゲーションにより、二重キメラ構築体を作製した。これらのキメラ、ｈｕＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐｏｌｙＨｉｓ（配列番号４３１）、およびｍｕＩＬ−１７ＲＡ−ＦＬＡＧ−ｐｏｌｙＨｉｓ（配列番号４３２）を、２９３６−Ｅ細胞（National Research Council of Canada (NRCC)から入手できる;これ以上の情報についてはNRCC document L-11565を参照）を宿主細胞として用いてローラーボトル内で一過性発現させた。そのような一過性発現技術は当技術分野で周知である；たとえばDurocher, Y. et al., 2002 Nucleic Acids Res. Jan 15;30(2):E9を参照。上清をＨｉｓＴｒａｐ（商標）ＨＰカラムにより、製造業者のガイドライン（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，ニュージャージー州ピスカッタウェイ）に従い、標準イミダゾール勾配により溶離して精製した（製造業者が推奨するプロトコルを参照）。精製したタンパク質をＰＢＳ、ｐＨ７．２中で脱塩した。
【０３９６】
これらのキメラを標準分析ツール、たとえばＣｌｕｓｔａｌＷ（ＥＭＢＬ−ＥＢＩ）によりアラインさせた。得られたキメラタンパク質を図１８Ａ〜１８Ｄに示す。図１７および１８Ａ〜１８Ｄに関して、キメラＡ（配列番号４３３）はマウスドメインＡを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＢ（配列番号４３４）は、マウスドメインＢを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＣ（配列番号４３５）は、マウスドメインＣを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＤ（配列番号４３６）は、マウスドメインＤを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＥ（配列番号４３７）は、マウスドメインＥを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＦ（配列番号４３８）は、マウスドメインＦを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＧ（配列番号４３９）は、マウスドメインＡおよびＥを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＨ（配列番号４４０）は、マウスドメインＢおよびＥを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＩ（配列番号４４１）は、マウスドメインＣおよびＥを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＪ（配列番号４４２）は、マウスドメインＤおよびＥを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＫ（配列番号４４３）は、マウスドメインＡおよびＦを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＬ（配列番号４４４）は、マウスドメインＢおよびＦを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；キメラＭ（配列番号４４５）は、マウスドメインＣおよびＦを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである；ならびにキメラＮ（配列番号４４６）は、マウスドメインＤおよびＦを含むヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメインである。
【０３９７】
実施例１５に記載したものと類似の方法を用いて、Ｂｉｏ−Ｐｌｅｘ  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎおよびソフトウェア（ＢｉｏＲａｄ，カリフォルニア州ハーキュレス）による多重分析を実施し、野生型ＩＬ−１７ＲＡタンパク質に対比したキメラへの例示ヒトＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ差示結合（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｂｉｎｄｉｎｇ）を分析することにより、ヒトＩＬ−１７ＲＡ上の中和決定基を判定した。１２のビーズコードのペンタＨｉｓコーティングしたビーズ（Ｑｉａｇｅｎ，カリフォルニア州バレンシア;参照：www1.qiagen.com)を用いて、ヒスチジンタグ付きタンパク質を捕獲した。１２のビーズコードにより１１のキメラおよび野生型ヒトＩＬ−１７ＲＡの多重処理が可能になった。
【０３９８】
ビーズを調製するために、一過性発現培養からの１００ｕｌの野生型ＩＬ−１７ＲＡ上清および１００ｕｌの２．５ｕｇ／ｍｌキメラタンパク質を、ペンタＨｉｓコーティングしたビーズに、４℃で一夜、または室温で２時間、激しく振とうしながら結合させた。ビーズを製造業者のプロトコルに従って洗浄し、１２のビーズセットをプールし、それぞれ二重または三重アッセイ点用に９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，  マサチュセッツ州ビレリカ，製品＃ＭＳＢＶＮ１２５０）の２または３列に分注した。４倍希釈した１００ｕｌの抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗体をウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、洗浄した。１００ｕｌの１：１００希釈したＰＥコンジュゲート−抗ヒトＩｇＧ  Ｆｃ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ．，メーン州バーハーバー，製品＃１０９−１１６−１７０）を各ウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、洗浄した。ビーズを１％  ＢＳＡに再懸濁し、３分間振とうし、Ｂｉｏ−Ｐｌｅｘ  ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎで読み取った。ＩＬ−１７ＲＡキメラタンパク質への抗体結合を、同一プールからのヒトＩＬ−１７ＲＡ野生型への抗体結合と比較した。約５ｌｏｇ規模にわたる抗体の力価測定を実施した。キメラタンパク質の中央蛍光強度（ＭＦＩ）を、野生型ヒトＩＬ−１７ＲＡ信号最大値に対するパーセントとしてグラフにした。ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂに対するＥＣ５０（ｎＭで表示）を３倍以上高める（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）により計算）変異（すなわちマウスドメイン）を、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ結合に対して負の影響を与えたとみなした。これらの方法により、種々のＩＬ−１７ＲＡ抗体に対する中和決定基を解明した。
【０３９９】
図１９は、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂが種々のキメラタンパク質を結合する能力をまとめた表である。影付き数値は、それらのＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂがその特定のキメラへの結合のための基準に適合しなかった場合を表わす（”ｎ．ｄ．”、すなわち”測定しなかった”は、そのキメラをアッセイしなかったことを表わす）。前記のように、ＥＣ５０値を提示する。ゼロの数値は抗体結合が排除されたことを指摘する。下線を施した数値は、力価測定曲線は本質的に平坦であったがＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）によりＥＣ５０値が与えられた。表１１は、このアッセイについての対照値をｎＭで示す。
【０４００】
【表１１】
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【０４０１】
図１９から分かるように、中和ＩＬ−１７ＲＡ抗体の結合に影響を与える領域に基づいて少なくとも３つの中和決定基が同定されたことを示す：すなわちドメインＢ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸７５−９６の範囲、ドメインＣ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１２８−１５４の範囲、ドメインＤ：ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１７６−１９７の範囲。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸７５−９６の範囲のドメインＢは、中和抗体ＡＭＨ１／ＡＭＬ１およびＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３の結合に負の影響を与えた。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１２８−１５４の範囲のドメインＣは、中和抗体ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２およびＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３の結合に負の影響を与えた。ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１７６−１９７の範囲のドメインＤは、中和抗体ＡＭＨ１／ＡＭＬ１、ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１、およびＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０の結合に負の影響を与えた。抗体がヒトＩＬ−１７ＲＡに結合する場所に関するＩＬ−１７ＲＡ抗体の結合特性が二重キメラにより確認された。したがって、ドメインＢ、ＣおよびＤは中和決定基であると考えられる。
【０４０２】
実施例１７
前記のように、ヒトＩＬ−１７ＲＡを結合してＩＬ−１７Ａおよび／またはＩＬ−１７Ｆが結合するのを阻害し、または中和する抗体を作製し、特性分析した。これら種々のＩＬ−１７ＲＡ抗体が結合するヒトＩＬ−１７ＲＡ上の中和決定基を判定するために、ヒトＩＬ−１７ＲＡの選択したアミノ酸残基においてアルギニン置換された多数の変異ＩＬ−１７ＲＡタンパク質を構築した。アルギニンスキャンは、抗体または他のタンパク質が他のタンパク質に結合する場所を評価するために当技術分野で認識されている方法である；たとえばNanevicz, T., et al., 1995, J. Biol. Chem., 270:37, 21619-21625、およびZupnick, A., et al., 2006, J. Biol. Chem., 281:29, 20464-20473を参照。通常は、アルギニン側鎖は正に荷電しており、他のアミノ酸と比較してかなり嵩高であり、これにより、変異を導入した抗原領域に抗体が結合するのが妨げられる可能性がある。アルギニンスキャンは、ある残基が中和決定基および／またはエピトープの一部であるかを判定する方法である。
【０４０３】
ヒトＩＬ−１７ＲＡ細胞外ドメイン全体に分布する９５のアミノ酸をアルギニンへの変異のために選択した。その残基が表面にある可能性を最大にして、その変異によって不適性に折りたたまれたタンパク質が生成する傾向を減らすために、この選択は荷電または極性アミノ酸に偏っていた。図２０は、配列番号４３１においてアルギニン残基で置換したアミノ酸残基を表わす。当技術分野で既知の標準法を用い、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ  Ｑｕｉｃｋｃｈａｎｇｅ（登録商標）ＩＩプロトコルキット（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ／Ａｇｉｌｅｎｔ，カリフォルニア州サンタクララ）が提示する基準に基づいて、変異残基を含むセンスおよびアンチセンスオリゴヌクレオチドを設計した。野生型（ＷＴ）ＨｕＩＬ−１７ＲＡ−Ｆｌａｇ−ｐＨｉｓの変異誘発を、Ｑｕｉｃｋｃｈａｎｇｅ（登録商標）ＩＩキット（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）により実施した。ポリ−Ｈｉｓタグによる精製を容易にするために、すべてのキメラ構築体が細胞外ドメインのカルボキシ末端にＦＬＡＧ−ヒスチジンタグ（６個のヒスチジン）をコードするように構築された。
【０４０４】
Ｂｉｏ−Ｐｌｅｘ  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎおよびソフトウェア（ＢｉｏＲａｄ，  カリフォルニア州ハーキュレス）を用いる多重分析を実施し、野生型ＩＬ−１７ＲＡタンパク質に対比したアルギニン変異体への例示ヒトＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂの差示結合を分析することにより、ヒトＩＬ−１７ＲＡ上の中和決定基を判定した。１２のビーズコードのペンタＨｉｓコーティングしたビーズ（Ｑｉａｇｅｎ，カリフォルニア州バレンシア;参照：www1.qiagen.com)を用いて、ヒスチジンタグ付きタンパク質を捕獲した。１２のビーズコードにより１１のキメラおよび野生型ヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）の多重処理が可能になった。
【０４０５】
ビーズを調製するために、一過性発現培養からの１００ｕｌの野生型ＩＬ−１７ＲＡおよびＩＬ−１７ＲＡアルギニン変異体の上清を、ペンタＨｉｓコーティングしたビーズに、４℃で一夜、または室温で２時間、激しく振とうしながら結合させた。ビーズを製造業者のプロトコルに従って洗浄し、１２のビーズセットをプールし、それぞれ二重または三重アッセイ点用に９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，マサチュセッツ州ビレリカ，製品＃ＭＳＢＶＮ１２５０）の２または３列に分注した。４倍希釈した１００ｕｌの抗−ＩＬ−１７ＲＡ抗体をウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、洗浄した。１００ｕｌの１：１００希釈したＰＥコンジュゲート−抗ヒトＩｇＧ  Ｆｃ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｓ．，メーン州バーハーバー，製品＃１０９−１１６−１７０）を各ウェルに添加し、室温で１時間インキュベートし、洗浄した。ビーズを１％  ＢＳＡに再懸濁し、３分間振とうし、Ｂｉｏ−Ｐｌｅｘ  ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎで読み取った。ＩＬ−１７ＲＡアルギニン変異タンパク質への抗体結合を、同一プールからのヒトＩＬ−１７ＲＡ野生型への抗体結合と比較した。約５ｌｏｇ規模にわたる抗体の力価測定を実施した。アルギニン変異タンパク質の中央蛍光強度（ＭＦＩ）を、野生型ヒトＩＬ−１７ＲＡ信号最大値に対するパーセントとしてグラフにした。すべての抗体からの信号が野生型ＩＬ−１７ＲＡの３０％未満である変異体は、一過性培養における発現が乏しいためビーズ上のタンパク質濃度が低すぎるか、または不適性折りたたみの可能性があるとみなされ、分析から除外された：これらはＴ５１Ｒ、Ｋ５３Ｒ、Ｓ５５Ｒ、Ｈ６４Ｒ、Ｄ７５Ｒ、Ｅ１１０Ｒ、Ｑ１１８Ｒ、Ｔ１２１、Ｅ１２３Ｒ、Ｓ１４７Ｒ、Ｈ１４８Ｒ、Ｅ１５８Ｒ、Ｔ１６０Ｒ、Ｈ１６３Ｒ、Ｋ１９１Ｒ、Ｔ１９３Ｒ、Ｅ２１３Ｒ、Ｈ２５１Ｒ、Ｔ２６９Ｒ、Ｈ２７９Ｒ、およびＤ２９３Ｒであった。ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂに対するＥＣ５０を３倍以上高める（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）により計算）変異（すなわちアルギニン置換）を、ＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ結合に対して負の影響を与えたとみなした。これらの方法により、種々のＩＬ−１７ＲＡ抗体について中和決定基およびエピトープを解明した。
【０４０６】
図２１は、Ｄ１５２Ｒ  ＩＬ−１７ＲＡ変異体（すなわち、配列番号４３１の位置１５２のアスパラギン酸をアルギニンに変異させた）への種々のＩＬ−１７ＲＡ  ｍＡｂ結合の力価測定曲線を示す。抗体ＡＭＨ１／ＡＭＬ１、ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２、ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９、ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３、ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１、およびＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０はＤ１５２Ｒ  ＩＬ−１７ＲＡ変異体を結合する能力を喪失した。抗体ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８およびＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６はわずかに限界付近の影響を与えたが、カットオフ基準に適合しなかった。
【０４０７】
アルギニンスキャン、ビンニング、およびキメラデータのまとめを図２２に示す。アルギニンスキャン法により幾つかの中和決定基が同定された:ＡＭＨ１８／ＡＭＬ１８はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸２２０−２８４の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１／ＡＭＬ１はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸残基１５２に集中したドメインを結合した；ＡＭＨ２２／ＡＭＬ２２はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−１９８の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−２９７の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ１９／ＡＭＬ１９はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−１８６の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２３／ＡＭＬ２３はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸９７−２９７の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２６／ＡＭＬ２６はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１３８−２７０の範囲のドメインを結合した；ＡＭＨ２１／ＡＭＬ２１はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１１３−１９８の範囲のドメインを結合した；およびＡＭＨ２０／ＡＭＬ２０はヒトＩＬ−１７ＲＡ（配列番号４３１）のアミノ酸１５２−２７０の範囲のドメインを結合した。
【０４０８】
図２２に示す残基はすべて、ヒトＩＬ−１７ＲＡに特異的に結合する中和ヒトモノクローナル抗体の結合を排除することが示された。
【図１】
2010505416.tif 000025
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2010505416.tif 000030
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
2010505416.tif 000043
【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
2010505416.tif 000045
【図１８Ｄ】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【配列表】
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【手続補正書】
【提出日】平成21年8月25日(2009.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体であって、
配列番号２２４を含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列について３つを超えないアミノ酸置換を有する軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２２５を含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列について４つを超えないアミノ酸置換を有する軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号２２６を含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列について２つを超えないアミノ酸置換を有する軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１４６を含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列について１つを超えないアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１４７を含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列について５つを超えないアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１４８を含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列について３つを超えないアミノ酸置換を有する重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
を含むヒトモノクローナル抗体を含み、ここで該抗体はヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、前記単離された抗体。
【請求項２】
抗体が、配列番号４０を含むアミノ酸配列に対して少なくとも８３％同一である軽鎖可変ドメインアミノ酸配列、および配列番号１４を含むアミノ酸配列に対して少なくとも８９％同一である重鎖可変ドメインアミノ酸配列を含み、ここで該抗体はヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
請求項１に記載の単離された抗体であって、以下：
ａ．Ｘ１ＹＧＩＳを含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、ここでＸ１はＲ、Ｓ、およびＧからなる群より選択される；
ｂ．ＷＩＳＸ１ＹＸ２ＧＮＴＸ３ＹＡＱＸ４Ｘ５ＱＧを含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、ここで、Ｘ１はＡよりなる群から選択され、Ｘ２はＮ、ＳおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ３はＮおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ４はＫおよびＮよりなる群から選択され、Ｘ５はＬおよびＦよりなる群から選択される；
ｃ．Ｘ１ＱＬＸ２ＦＤＹを含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、ここで、Ｘ１はＲおよびＫよりなる群から選択され、Ｘ２はＹおよびＶよりなる群から選択される；
ｄ．ＲＡＳＱＳＸ１ＳＳＮＬＡを含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、ここで、Ｘ１はＶおよびＩよりなる群から選択される；
ｅ．Ｘ１ＡＳＴＲＡＸ２を含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、ここで、Ｘ１はＧおよびＤよりなる群から選択され、Ｘ２はＡおよびＴよりなる群から選択される；ならびに
ｆ．ＱＱＹＤＸ１ＷＰＬＴを含む掲載ＣＤＲ３アミノ酸配列、ここで、Ｘ１はＮ、ＴおよびＩよりなる群から選択される；
を含み、ここで該抗体はヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、前記抗体。
【請求項４】
抗体が：
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２４を含む軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２５を含む軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２６を含む軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４６を含む重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列、
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４７を含む重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列、および
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４８を含む重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列、
を含み、ここで該抗体はヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項５】
抗体が、配列番号４０を含む軽鎖可変ドメインアミノ酸配列、および配列番号１４を含む重鎖可変ドメインアミノ配列を含み、ここで該抗体はヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項６】
抗体が、配列番号４２７を含む重鎖配列および配列番号４２９を含む軽鎖配列、またはＩＬ−１７受容体Ａ結合フラグメントを含み、ここで該抗体または該ＩＬ−１７受容体ＡフラグメントはヒトＩＬ−１７受容体Ａに結合し、かつヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項７】
ヒトＩＬ−１７受容体Ａへの結合に関して請求項３ないし６に記載の抗体と競合する抗体を含み、そしてヒトＩＬ−１７Ａが該ＩＬ−１７受容体Ａに結合するのを阻害する、単離された抗体。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれかに記載の抗体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項１ないし６のいずれかに記載の抗体をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項９に記載のポリヌクレオチドを含むプラスミド。
【請求項１１】
プラスミドが発現ベクターを含む、請求項１０に記載のプラスミド。
【請求項１２】
単離された細胞であって、請求項１１に記載のプラスミドを含み、ここで該細胞が下記：
ａ．原核細胞；
ｂ．真核細胞；
ｃ．哺乳動物細胞；
ｄ．昆虫細胞；および
ｅ．ＣＨＯ細胞
からなる群より選択される、前記細胞。
【請求項１３】
請求項１ないし６のいずれかに記載の抗体を作成する方法であって、請求項１２に記載の単離された細胞を、それが該抗体を発現することを可能にする条件下でインキュベーションすることを含む、前記方法。
【請求項１４】
ＩＬ−１７受容体Ａ活性化に関連する疾患または病理学的状態の処置を必要とする対象における該疾患または病理学的状態の処置のための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該疾患または病理学的状態が、炎症、自己免疫疾患、関節炎、リウマチ性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、乾癬、斑状乾癬、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、全身性紅斑性狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、多発性硬化症、喘息、および慢性閉塞性肺疾患よりなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
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