(57)【要約】  本発明は、患者の体組織に治療薬を送達するための移植可能な医療用デバイス、およびそのような医療用デバイスの製造方法に関する。特に、本発明は、複数のキャビティおよび複数の細孔と、該細孔またはキャビティのうち少なくともいずれか一方に配置された組成物とを含む表面を有する、血管内ステントのような移植可能な医療用デバイス、ならびに、表面を有し、該表面にコーティング組成物が配置された、血管内ステントのような移植可能な医療用デバイスであって、該コーティング組成物は複数のキャビティおよび細孔と、該細孔またはキャビティのうち少なくともいずれか一方に配置された別のコーティング組成物とを含むことを特徴とする医療用デバイスに関する。
2010519956.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植可能なステントであって、
（ａ）表面を有するステント側壁構造と；
（ｂ）コーティングであって、
（ｉ）ステント側壁構造の表面の少なくとも一部に配置された第１のコーティング組成物であって、第１のコーティング組成物は露出面を有し、かつ第１のコーティング組成物は複数のキャビティを有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなり、少なくともいくつかのキャビティは露出面と連通しており、少なくとも１つのキャビティは複数の細孔を有するキャビティ表面によって画成されることを特徴とする第１のコーティング組成物；および
（ｉｉ）第１の治療薬を含んでなる第２のコーティング組成物であって、少なくとも１つの細孔の内部に配置されることを特徴とする第２のコーティング組成物
を含んでなるコーティングと
を含んでなるステント。
【請求項２】
側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットと開口部とを含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項３】
ステント側壁の表面は管腔外側表面である、請求項１に記載のステント。
【請求項４】
第１のコーティング組成物は、ステント側壁構造の開口部が維持されるように、ステントの表面に形状一致することと、側壁構造の表面は管腔外側表面を構成することとを特徴とする、請求項１に記載のステント。
【請求項５】
ステントはバルーン拡張型の血管内ステントである、請求項１に記載のステント。
【請求項６】
ステントは自己拡張型の血管内ステントである、請求項１に記載のステント。
【請求項７】
第１のコーティング組成物は放射線不透過性である、請求項１に記載のステント。
【請求項８】
第１のコーティング組成物はいかなるポリマーも含まない、請求項１に記載のステント。
【請求項９】
少なくとも１つの細孔はキャビティ表面と連通している、請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
細孔は第１のコーティング組成物の全体にわたって分布している、請求項１に記載のステント。
【請求項１１】
細孔は第１のコーティング組成物の全体にわたって均一に分布している、請求項１０に記載のステント。
【請求項１２】
第２のコーティング組成物は少なくとも１つのキャビティの内部にも配置される、請求項１に記載のステント。
【請求項１３】
第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項１４】
ポリマーは生物学的に安定である、請求項１３に記載のステント。
【請求項１５】
ポリマーは生体吸収性である、請求項１３に記載のステント。
【請求項１６】
ポリマーは、スチレン‐イソブチレン‐スチレン、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリブチルメタクリラート（ＰＢＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、またはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項１３に記載のステント。
【請求項１７】
金属酸化物またはセラミック酸化物は、酸化イリジウム、酸化チタン、二酸化チタン、酸化鉄、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラス、またはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項１８】
金属は、金、タンタル、白金、チタン、ニチノールまたはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項１９】
第１のコーティング組成物は約１マイクロメートル〜約３０マイクロメートルの厚さである、請求項１に記載のステント。
【請求項２０】
細孔の直径は１マイクロメートル以下である、請求項１に記載のステント。
【請求項２１】
キャビティの幅は１マイクロメートル以上である、請求項１に記載のステント。
【請求項２２】
コーティングは、第２の治療薬を含んでなる第３のコーティング組成物をさらに含むことと、第３のコーティング組成物はキャビティの内部に配置されることとを特徴とする、請求項１に記載のステント。
【請求項２３】
第１の治療薬と第２の治療薬とは異なっていることを特徴とする、請求項２２に記載のステント。
【請求項２４】
治療薬は、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗生物質、再狭窄抑制剤、成長因子、免疫抑制薬、または放射性化学物質を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項２５】
治療薬は再狭窄抑制剤を含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項２６】
治療薬はパクリタキセルを含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項２７】
治療薬は、シロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムスまたはエベロリムスを含んでなる、請求項１に記載のステント。
【請求項２８】
第３のコーティング組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項２２に記載のステント。
【請求項２９】
移植可能なステントであって、
（ａ）表面を有するステント側壁構造であって、該ステント側壁構造は複数のキャビティを有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなり、少なくともいくつかのキャビティは表面と連通し、少なくとも１つのキャビティは複数の細孔を有するキャビティ表面によって画成されることを特徴とするステント側壁構造と；
（ｂ）第１の治療薬を含んでなる第１の組成物であって、第１の組成物は少なくともいくつかの細孔の内部に配置されることを特徴とする組成物と
を含んでなるステント。
【請求項３０】
側壁構造は該側壁構造内に複数のストラットと開口部とを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項３１】
ステント側壁の表面は管腔外側表面である、請求項２９に記載のステント。
【請求項３２】
ステントは血管内ステントである、請求項２９に記載のステント。
【請求項３３】
ステントはバルーン拡張型の血管内ステントであり、第１の組成物は、ステント側壁構造が維持されるように、ステントの表面に形状一致することを特徴とする、請求項２９に記載のステント。
【請求項３４】
ステント側壁構造の表面は管腔外側表面を構成する、請求項３３に記載のステント。
【請求項３５】
ステントは自己拡張型の血管内ステントである、請求項２９に記載のステント。
【請求項３６】
少なくとも１つの細孔はキャビティ表面と連通している、請求項２９に記載のステント。
【請求項３７】
細孔はステント側壁構造の全体にわたって分布している、請求項２９に記載のステント。
【請求項３８】
細孔はステント側壁構造の全体にわたって均一に分布している、請求項２９に記載のステント。
【請求項３９】
第１の組成物は少なくとも１つのキャビティの内部にも配置される、請求項２９に記載のステント。
【請求項４０】
第１のコーティング組成物は放射線不透過性である、請求項２９に記載のステント。
【請求項４１】
第１の組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項４２】
ポリマーは生物学的に安定である、請求項４１に記載のステント。
【請求項４３】
ポリマーは生体吸収性である、請求項４１に記載のステント。
【請求項４４】
ポリマーは、スチレン‐イソブチレン‐スチレン、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリブチルメタクリラート（ＰＢＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、またはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項４１に記載のステント。
【請求項４５】
金属酸化物またはセラミック酸化物は、酸化イリジウム、酸化チタン、二酸化チタン、酸化鉄、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラス、またはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項４６】
金属は、金、タンタル、白金、チタン、ニチノールまたはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項４７】
細孔の直径は１マイクロメートル以下である、請求項２９に記載のステント。
【請求項４８】
キャビティの幅は１マイクロメートル以上である、請求項２９に記載のステント。
【請求項４９】
ステントは、第２の治療薬を含んでなる第２の組成物をさらに含むことと、第２の組成物は少なくともいくつかのキャビティの中に配置されることとを特徴とする、請求項２９に記載のステント。
【請求項５０】
第１の治療薬と第２の治療薬とは異なっていることを特徴とする、請求項４９に記載のステント。
【請求項５１】
治療薬は、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗生物質、再狭窄抑制剤、成長因子、免疫抑制薬、放射性化学物質、またはこれらの組み合わせを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項５２】
治療薬は再狭窄抑制剤を含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項５３】
治療薬はパクリタキセルを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項５４】
治療薬は、シロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムスまたはエベロリムスを含んでなる、請求項２９に記載のステント。
【請求項５５】
第２の組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項４９に記載のステント。
【請求項５６】
表面を有する移植可能なステントをコーティングする方法であって、
（ａ）表面上に第１のコーティング組成物を配置するステップであって、第１のコーティング組成物は金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物、または不活性炭素を含んでなることを特徴とするステップと；
（ｂ）第１のコーティング組成物中に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有することを特徴とするステップと；
（ｃ）キャビティ表面の内側に複数の細孔を作出するステップと；
（ｄ）少なくとも１つの細孔の内部に第２のコーティング組成物を配置するステップであって、第２のコーティング組成物は第１の治療薬を含んでなることを特徴とするステップと
を含んでなる方法。
【請求項５７】
少なくともいくつかのキャビティの内部に第２のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、第２の治療薬を含んでなる第３のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、ポリマーを含んでなる第３のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
表面を有する移植可能なステントをコーティングする方法であって、
（ａ）表面上に第１のコーティング組成物を配置するステップであって、第１のコーティング組成物は金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物、または不活性炭素を含んでなり、かつ第１のコーティング組成物はその中に複数の細孔を含んでなることを特徴とするステップと；
（ｂ）第１のコーティング組成物中に複数のキャビティを作出するステップと；
（ｃ）少なくとも１つの細孔の内部に第２のコーティング組成物を配置するステップであって、第２のコーティング組成物は第１の治療薬を含んでなることを特徴とするステップと
を含んでなる方法。
【請求項６３】
少なくともいくつかのキャビティの内部に第２のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、第２の治療薬を含んでなる第３のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、ポリマーを含んでなる第３のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
複数の細孔を有する金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物、または不活性炭素を含む表面を備えた移植可能なステントをコーティングする方法であって、
（ａ）表面に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有し、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面の一部と連通していることを特徴とするステップと；
（ｂ）少なくともいくつかの細孔の内部に第１の治療薬を含んでなる第１の組成物を配置するステップと
を含んでなる方法。
【請求項６９】
少なくともいくつかのキャビティの内部に第１の組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、第２の治療薬を含んでなる第２のコーティング組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、ポリマーを含んでなる第２の組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
第１の組成物はポリマーをさらに含んでなる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７３】
キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７４】
金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物、または不活性炭素を含んでなる表面を備えた移植可能なステントをコーティングする方法であって、
（ａ）金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物または不活性炭素の中に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有することを特徴とするステップと；
（ｂ）金属、金属酸化物もしくはセラミック酸化物または不活性炭素の中に複数の細孔を作出するステップであって、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面の一部と連通していることを特徴とするステップと；
（ｃ）少なくともいくつかの細孔の内部に第１の治療薬を含んでなる第１の組成物を配置するステップと
を含んでなる方法。
【請求項７５】
少なくともいくつかのキャビティの内部に第１の組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、第２の治療薬を含んでなる第２の組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
少なくともいくつかのキャビティの内部に、ポリマーを含んでなる第２の組成物を配置するステップをさらに含んでなる、請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成される、請求項７４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、患者の体組織に治療薬を送達するための移植可能な医療用デバイス、およびそのような医療用デバイスの製造方法に関する。特に、本発明は、複数のキャビティおよび複数の細孔ならびに該細孔およびキャビティのうち少なくともいずれかに配置された組成物を含む表面を有する、血管内ステントのような移植可能な医療用デバイス、ならびに、表面を有し、該表面上にコーティング組成物が配置された、血管内ステントのような移植可能な医療用デバイスであって、該コーティング組成物は、複数のキャビティおよび複数の細孔ならびに該細孔およびキャビティのうち少なくともいずれかに配置された別のコーティング組成物を含むことを特徴とする医療用デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
医療用デバイスは、患者の体組織に治療薬を局所的に送達するために使用されてきた。例えば、再狭窄抑制剤のような治療薬を含有するコーティングを有するステントは、再狭窄を治療または予防するのに有効である可能性がある。現在、そのような医療用デバイスコーティングは、治療薬のみを含むか、または治療薬とポリマーとの組み合わせを含む。これらの種類のコーティングのいずれにもある程度の制限がある。
【０００３】
ポリマーを伴わずに治療薬を含有するコーティングは、治療薬の放出速度をほとんど制御できないかまたは全く制御できないため、通常は非実用的である。したがって、多くの医療用デバイスコーティングは治療薬とポリマーとを含む。
【０００４】
ポリマーを使用すると治療薬の放出速度を制御することができるが、コーティングにそのようなポリマーを使用すると、何らかの他の制限をもたらす場合がある。例えば、ポリマーコーティング組成物の中には、医療用デバイスの表面に実際には付着できないものがある。このコーティング組成物が表面の上に確実にとどまるようにするためには、ステント・ストラットのような、医療用デバイスのコーティング領域を、コーティング組成物でカプセル式に封入する。しかしながら、このポリマーは医療用デバイスに付着しないため、医療用デバイスの装荷、展開および移植の際にコーティング組成物が変形および損傷しやすい。ポリマーコーティングに何らかの損傷があれば治療薬の放出プロファイルが変化する可能性があり、治療薬放出速度の不適当な増減をもたらす可能性がある。さらに、コーティング中のポリマーが血液と反応して後期血栓症を引き起こす可能性もある。
【０００５】
例えば、バルーン拡張型ステントは体腔に送達される前に非拡張状態または「圧縮（ｃｒｉｍｐｅｄ）」状態にしなければならない。圧縮処理の際に、コーティング付きのステント・ストラットは互いに接触状態に置かれ、相互に付着する可能性がある。ステントを拡張または圧縮解除した時に、相互に付着していたストラット上のコーティングは、損傷を受けたり、剥離したり、または他のかたちで外れる可能性がある。さらに、ポリマーコーティングがステントの内側表面に施される場合、拡張時にバルーンがステントの内側表面と接触する時にコーティングがバルーンに粘着または付着する可能性もある。バルーンへのそのような付着は、医療用デバイスの展開の成功を妨げることがある。
【０００６】
バルーン拡張型ステントと同様に、自己拡張型ステント上のポリマーコーティングも、ステントの送達の妨げとなる可能性がある。自己拡張型ステントは通常、引き戻し式シースシステムを使用して送達される。該システムがステントを送達するために駆動されると、シースが引き戻されてステントを露出させ、ステントがひとりでに拡張できるようになる。シースが引き戻されるとき、シースはステントの外側表面の上を摺動する。ステントの外側または管腔外側表面に配置されたポリマーコーティングは、シースが引き戻されるときにシースに付着し、ステントの送達を妨害する可能性がある。
【０００７】
医療用デバイス表面のコーティングまたはカプセル式封入の代替法は、医療用デバイスの表面の内側に細孔を作出し、この細孔の内部に治療薬を配置することである。多孔性表面を用いることにより、ポリマーコーティングの使用の一定の制限は克服されるが、細孔の大きさが小さいために治療薬は多孔性コーティングの一定の深さまでしか浸透しない可能性がある。そのような不十分な浸透の結果、医療用デバイスに装荷可能な治療薬の量が限られるとともに、治療薬が短期間で放出されてしまうという点で望ましくない放出速度となる可能性がある。さらに、医療用デバイスの表面の表面積には限りがあるため、限られた数の細孔およびしたがって限られた量の治療薬しか医療用デバイスの表面に装荷することができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、ポリマーをほとんど有していないかまたは全く有していないとともに、現行の医療用デバイス用コーティングの短所を回避しつつ制御放出方式で有効量の治療薬を放出することが可能な、医療用デバイスおよび医療用デバイス用コーティングが必要とされている。さらに、医療用デバイスの表面、例えば患者の体組織と接触する表面に選択的に付与することが可能な、制御放出方式で有効量の治療薬を放出することができるコーティングも必要とされている。加えて、そのような医療用デバイスおよび医療用デバイス用コーティングを製造する方法も必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本明細書中で使用されるように、また別途記載のないかぎり、用語「制御放出」、「持続放出」、「調整放出」および「調節放出」は互換的に使用可能であり、即時放出プロファイルではない治療薬放出プロファイルについて述べるために使用される。
【００１０】
上記およびその他の目的は本発明によって成し遂げられる。本発明は、ポリマーコーティングを含む現行のコーティングに伴う制限を受けることなく、制御放出方式で有効な量の治療薬を放出することが可能な、血管内ステントのような医療用デバイスのためのコーティングを提供する。本発明のコーティングは、患者の体腔表面と接触する医療用デバイス表面のような、医療用デバイスの表面を選択するように付与することができる。本発明のコーティングをそのように選択的に付与することにより、治療薬の的確性および経済的使用法を高めることができる。
【００１１】
本発明のある実施形態では、本発明のコーティングは、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素、ならびに複数のキャビティおよび複数の細孔を内部に有する第１のコーティング組成物を含む。細孔のうちの少なくともいくつかはキャビティの表面上に形成される。該コーティングはさらに、少なくとも１つの細孔内に配置された治療薬を有する第２のコーティング組成物も含む。
【００１２】
例えば、本発明は、管状のステント側壁構造のようなステント側壁構造を含んでなる移植可能なステントであって、表面と、ステント側壁構造の表面の少なくとも一部に配置された第１のコーティング組成物を含むコーティングとを有するステントを含む。第１のコーティング組成物は露出面を有し、内部に複数のキャビティを有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む。キャビティのうちのいくつかは露出面と連通しており、少なくとも１つのキャビティは、内部に複数の細孔を有するキャビティ表面によって画成される。該コーティングはさらに、第１の治療薬を含んでなる第２のコーティング組成物を含み、第２のコーティング組成物は少なくとも１つの細孔の内部に配置される。
【００１３】
上記の例において、第１のコーティング組成物の細孔のうち少なくとも１つは、キャビティ表面と連通することができる。さらに、細孔は第１のコーティング組成物の全体にわたって分布することができる。ある実施形態では、細孔は、第１のコーティング組成物の全体にわたって均一に分布することができる。
【００１４】
さらに、上述の例において、第２のコーティング組成物を少なくとも１つのキャビティの内部に配置することもできる。ある実施形態では、第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含む。
【００１５】
本発明のコーティングは、第２の治療薬、ポリマー、または治療薬およびポリマーの両方を有する第３のコーティング組成物をさらに含むことができる。第３のコーティング組成物を、少なくとも１つのキャビティに配置することもできる。
【００１６】
本明細書中に記載の実施形態に適したステントは、管腔外側表面を有する側壁構造であって、該側壁構造内に複数のストラットおよび開口部を有する。ある実施形態では、ステント側壁の表面は管腔外側表面である。第１の組成物、第２の組成物または第３のコーティング組成物は、ステント側壁構造内の開口部が維持されるように、ステントの表面に形状一致することができる。そのような適切なステントの例には、限定するものではないが、バルーン拡張型の血管内ステントおよび自己拡張型の血管内ステントのような血管内ステントがある。
【００１７】
第１のコーティング組成物はいかなるポリマーも含まないことが可能である。さらに、第１のコーティング組成物は放射線不透過性であってもよい。第１のコーティング組成物については、適切な金属酸化物またはセラミック酸化物として、限定するものではないが、酸化イリジウム、酸化チタン、二酸化チタン、酸化鉄、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラス、またはこれらの組み合わせが挙げられる。第１のコーティング組成物については、適切な金属として、限定するものではないが、金、タンタル、白金、チタン、ニチノールまたはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００１８】
第１のコーティング組成物は約１マイクロメートル〜約３０マイクロメートルの厚さを有することができる。第１のコーティング組成物中の細孔の直径または幅は、約１マイクロメートル以下であってよい。第１のコーティング組成物中のキャビティの大きさは約１マイクロメートル以上であってよい。
【００１９】
本発明の他の実施形態では、本発明は、表面を有する管状のステント側壁構造のようなステント側壁構造を有する移植可能なステントであって、ステント側壁構造は内部に複数のキャビティを有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含むことを特徴とするステントを含む。少なくともいくつかのキャビティは表面と連通し、少なくとも１つのキャビティは複数の細孔を有するキャビティ表面によって画成される。ステントはさらに、第１の治療薬を含む第１の組成物を含み、第１の組成物は少なくともいくつかの細孔の内部に配置される。
【００２０】
上記の実施形態では、少なくとも１つの細孔はキャビティ表面と連通することができる。細孔はステント側壁構造の全体にわたって分布することができる。例えば、細孔は、ステント側壁構造の全体にわたって均一に分布することができる。
【００２１】
キャビティ表面の細孔の直径または幅は、約１マイクロメートル以下であってよい。ステント側壁構造内のキャビティの大きさは約１マイクロメートル以上であってよい。ステント側壁構造は放射線不透過性であってもよい。ステント側壁構造に適した金属酸化物またはセラミック酸化物には、限定するものではないが、酸化イリジウム、酸化チタン、二酸化チタン、酸化鉄、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラス、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２２】
ステント側壁構造に適した金属には、限定するものではないが、金、タンタル、白金、チタン、ニチノールまたはこれらの組み合わせが挙げられる。
第１の組成物を、少なくとも１つキャビティに配置することもできる。第１のコーティング組成物はポリマーをさらに含むことができる。別例として、本発明のステントは、第２の治療薬、ポリマー、または第２の治療薬およびポリマーの両方を有し、少なくともいくつかのキャビティ内に配置される第２の組成物をさらに含むことが可能である。さらに、第２の組成物は、少なくとも１つの細孔の内部に配置されてもよい。
【００２３】
本発明のコーティングの上記に議論した実施形態のうちいずれの中のポリマーも、生物学的に安定なポリマーおよび生体吸収性ポリマーを含むことができる。適切なポリマーには、限定するものではないが、スチレン‐イソブチレン‐スチレン、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリブチルメタクリラート（ＰＢＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２４】
本明細書中に記載された実施形態に適したステントは、複数のストラットおよび開口部を有する、管腔外側表面を備えた側壁構造を有することができる。ある実施形態では、第１の組成物または第２の組成物のうちの少なくともいずれか一方は、ステント側壁構造の開口部が維持されるように、ステントの表面に形状一致することができる。そのような適切なステントの例には、限定するものではないが、バルーン拡張型の血管内ステントおよび自己拡張型の血管内ステントのような血管内ステントが挙げられる。
【００２５】
本発明のコーティングに含めることができる適切な治療薬には、限定するものではないが、抗血栓形成剤、抗血管新生剤、抗増殖剤、抗生物質、再狭窄抑制剤、成長因子、免疫抑制薬、または放射性化学物質が挙げられる。いくつかの好ましい実施形態では、治療薬は再狭窄抑制剤である。より具体的には、適切な治療薬として、限定するものではないが、パクリタキセル、シロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムスまたはエベロリムスが挙げられる。本発明の実施形態が第１および第２の治療薬を含む場合、第１の治療薬および第２の治療薬は同じであってもよいし異なっていてもよい。
【００２６】
本発明は、表面を有する医療用デバイスをコーティングする方法にも関する。例えば、本発明は、表面を有する移植可能なステントをコーティングする方法であって、（ａ）表面上に第１のコーティング組成物を配置するステップであって、第１のコーティング組成物は金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含むことを特徴とするステップと；（ｂ）第１のコーティング組成物中に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有することを特徴とするステップと；（ｃ）キャビティ表面の内側に複数の細孔を作出するステップと；（ｄ）少なくとも１つの細孔の内部に第２のコーティング組成物を配置するステップであって、第２のコーティング組成物は第１の治療薬を含んでなることを特徴とするステップと、を含む方法を含む。
【００２７】
本発明の方法にはさらに、表面を有する移植可能なステントをコーティングする方法であって、（ａ）表面上に第１のコーティング組成物を配置するステップであって、第１のコーティング組成物は金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含み、かつ第１のコーティング組成物はその中に複数の細孔を含んでなることを特徴とするステップと；（ｂ）第１のコーティング組成物中に複数のキャビティを作出するステップと；（ｃ）少なくとも１つの細孔の内部に第２のコーティング組成物を配置するステップであって、第２のコーティング組成物は第１の治療薬を含んでなることを特徴とするステップと、を含む方法も含まれる。複数の細孔は形成または作出されてもよいし、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素に自然に生じたものであってもよい。
【００２８】
上記の方法は、少なくともいくつかのキャビティの内部に第２のコーティング組成物を配置するステップをさらに含むことができる。第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含むこともできる。ある実施形態では、上記方法は、少なくともいくつかのキャビティの内部に第３のコーティング組成物を配置するステップであって、第３のコーティング組成物は、第２の治療薬、ポリマー、または第２の治療薬およびポリマーの両方を含むことを特徴とするステップ、をさらに含むこともできる。キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成することができる。
【００２９】
本発明の方法はさらに、例えば、複数の細孔を有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む表面を備えた移植可能なステントをコーティングする方法であって、（ａ）表面に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有し、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面の一部と連通していることを特徴とするステップと；（ｂ）少なくともいくつかの細孔の内部に第１の治療薬を含んでなる第１の組成物を配置するステップと、を含む方法も含む。複数の細孔は形成または作出されてもよいし、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素に自然に生じたものであってもよい。
【００３０】
本発明の方法はさらに、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む表面を備えた移植可能なステントをコーティングする方法であって、（ａ）金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の中に複数のキャビティを作出するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有することを特徴とするステップと；（ｂ）金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の中に複数の細孔を作出するステップであって、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面の一部と連通していることを特徴とするステップと；（ｃ）少なくともいくつかの細孔の内部に第１の治療薬を有する第１の組成物を配置するステップと、を含む方法も含む。
【００３１】
上記の方法は、少なくともいくつかのキャビティの内部に第１の組成物を配置するステップをさらに含むことができる。第１の組成物はポリマーをさらに含むことができる。別例として、該方法は、少なくともいくつかのキャビティの内部に第２の組成物を配置するステップであって、第２の組成物は第２の治療薬、ポリマー、または第２の治療薬およびポリマーを含むことを特徴とするステップをさらに含むこともできる。キャビティは、レーザーアブレーション、掘削、化学エッチングまたはこれらの組み合わせによって形成することができる。
【００３２】
本発明について添付の図面を参照しながら説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本発明において使用するのに適した医療用デバイスの例を示す図。
【図２】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有するコーティング組成物の実施形態の断面図。
【図３】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有するコーティング組成物の別の実施形態の断面図。
【図４】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有する第１のコーティング組成物の実施形態と、細孔およびキャビティは第２のコーティング組成物を包含することとを示す断面図。
【図５】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有する第１のコーティング組成物の別の実施形態と、細孔およびキャビティは第２のコーティング組成物を包含することとを示す断面図。
【図６】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有する第１のコーティング組成物のさらに別の実施形態と、細孔およびキャビティは第２のコーティング組成物を包含することとを示す断面図。
【図７】ステントの一部に配置された、キャビティおよび細孔を有する第１のコーティング組成物のさらに別の実施形態と、細孔およびキャビティは第２のコーティング組成物を包含することとを示す断面図。
【図８】キャビティおよび細孔を有するステント・ストラットの一部を示す断面図。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
ある実施形態では、本発明の医療用デバイスはコーティングが配置された表面を有する。該コーティングは、複数のキャビティを有する金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む第１のコーティング組成物を含む。さらに、第１のコーティング組成物が表面に配置されると、第１のコーティング組成物はいくつかのキャビティと連通している露出面を有する。少なくとも１つのキャビティは、複数の細孔を有するキャビティ表面によって画成される。該コーティングは、少なくとも１つの細孔の内部に配置された、第１の治療薬を有する第２のコーティング組成物をさらに含む。
【００３５】
図１は、本発明で使用するのに適した医療用デバイスの例を示す。この図は移植可能な血管内ステント１０を示している。図１に示されるように、血管内ステント１０は広げた状態であるが、通常は円筒形である。ステント１０は側壁２０を備え、側壁２０は該側壁中に複数のストラット３０および少なくとも１つの開口部４０を含んでなる。一般に、開口部４０は、隣接したストラット３０の間に配置される。さらに、側壁２０は、第１の側壁表面２２と、図１には示されていない反対側の第２の側壁表面とを有することができる。第１の側壁表面２２は、ステントが移植された時に体腔壁と向かい合う外側、すなわち管腔外側の側壁表面であってもよいし、体腔表面から離れた側を向く内側、すなわち管腔側の側壁表面であってもよい。同様に、第２の側壁表面は管腔外側の側壁表面であっても管腔側の側壁表面であってもよい。
【００３６】
本発明のコーティングが、ステント側壁構造内に開口部を有するステントに付与される場合、ある実施形態では、ステント側壁構造内の開口部が維持されるように、例えば、開口部がコーティング材料で完全にまたは部分的に閉鎖されないように、コーティングがステントの表面に形状一致することが望ましい。
【００３７】
図２は、ステント・ストラット上に配置された本発明のコーティングの実施形態の断面図を示す。ステント・ストラット５０は、管腔外側表面５２および管腔側表面５４のような表面を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなる第１のコーティング組成物７０からなる。ある実施形態では、第１のコーティング組成物はポリマーを全く含まないか、またはいかなるポリマーもほとんど含まない、すなわち第１のコーティング組成物の重量比で５０％未満のポリマーしか含まない。第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。露出面は、デバイスが挿入または移植される時に体組織と接触することができる外側表面であり、別の材料によって覆われることはない。第１のコーティング組成物７０はさらに、該組成物中に複数のキャビティ７４を含み、該キャビティのうちの少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティが露出面と連通している場合、キャビティ内に置かれた物質または流体は露出面と接触することができる。キャビティ７４は、キャビティ表面７６、すなわちキャビティを画成する表面を有する。さらに、第１のコーティング組成物は複数の細孔７８を含み、細孔のうちの少なくともいくつかはキャビティ表面７６と連通している。細孔がキャビティ表面と連通している場合、細孔内に置かれた物質または流体はキャビティ表面と接触することができる。この実施形態に示されるように、細孔はキャビティ表面上またはキャビティ表面の近くに配置される。細孔７８のうちいくつかの内部には、治療薬８０を含んでなる第２のコーティング組成物が配置される。キャビティはコーティングの表面積を増大させて、治療薬がコーティングの中により深く入り込むのを可能にする。
【００３８】
図３は、ステント・ストラットの表面に配置された本発明のコーティングの断面図を示す。図３に示されるように、ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなる第１のコーティング組成物７０を含んでなり、第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。第１のコーティング組成物７０はさらに複数のキャビティ７４を有し、該キャビティのうちの少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティ７４はキャビティ表面７６を有する。さらに、第１のコーティング組成物は第１のコーティング組成物全体にわたって配置された複数の細孔７８を含み、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面７６と連通している。細孔７８のうちのいくつかの内部には、治療薬８０を含んでなる第２のコーティング組成物が配置される。
【００３９】
細孔の位置および数は、コーティング上に装荷すべき治療薬の所望量ならびに所望の治療薬放出プロファイルによって様々であってよい。細孔は、図２に示されるようにキャビティ表面もしくはキャビティ表面の近くなど分離した領域にあってもよいし、または図３に示されるように第１のコーティング組成物全体の至る所にあってもよい。ある実施形態では、細孔は、第１のコーティング組成物全体にわたって均一に、すなわち均等に分布することができる。他の実施形態では、細孔はパターンをなして配置される場合もある。パターンは不規則であってもよいし、一律であってもよい。
【００４０】
図４は、ステント・ストラットの表面に配置された本発明のコーティングの断面図を示す。ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなる第１のコーティング組成物７０を含んでなり、第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。第１のコーティング組成物７０はさらに複数のキャビティ７４を有し、該キャビティのうち少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティ７４はキャビティ表面７６を有する。さらに、第１のコーティング組成物は複数の細孔７８を備え、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面７６と連通している。この実施形態で示されるように、キャビティ７４および細孔７８のうちのいくつかの内部には、治療薬８０を含んでなる第２のコーティング組成物が配置されている。キャビティおよび細孔の両方に治療薬を配置することの利点は、急速放出プロファイルおよび制御放出プロファイルを備えた治療薬放出プロファイルを可能にすることである。キャビティ内の治療薬は、急速に体腔へと放出されることにより、「爆発的効果（ｂｕｒｓｔ  ｅｆｆｅｃｔ）」を示すことができる。治療薬がキャビティから放出された後、次いで細孔内に配置された治療薬がより緩やかに放出されて、より制御された放出プロファイルを示す。さらに、治療薬の放出が完了すれば、キャビティが露出面と連通していることは、血管新生および長期的に炎症を起こさないための細胞による被覆の助けとなりうる。
【００４１】
図５は、ステント・ストラットの表面に配置された本発明のコーティングの断面図を示す。図５に示されるように、ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなる第１のコーティング組成物７０を含んでなり、第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。第１のコーティング組成物７０はさらに複数のキャビティ７４を有し、該キャビティのうち少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティ７４はキャビティ表面７６を有する。さらに、第１のコーティング組成物は複数の細孔７８を備え、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面７６と連通している。この実施形態で示されるように、細孔７８のうちのいくつかの内部には、第１の治療薬８０を含んでなる第２のコーティング組成物が配置され、キャビティ７４のうちのいくつかの内部には、第２の治療薬８２を含んでなる第３のコーティング組成物が配置されている。他の実施形態では、第３のコーティング組成物は、少なくとも１つの治療薬、ポリマー、または別例として治療薬およびポリマーを含むことができる。図５では、第３のコーティング組成物は第２の治療薬８２を含んでなり、第１の治療薬と第２の治療薬とは異なっている。
【００４２】
図２〜図５では、コーティングは、ステント表面の一部であって体腔壁と向かい合う部分である管腔外側表面に配置されているが、本発明のコーティングは、医療用デバイスの任意の表面に付与することができる。代替実施形態では、コーティングは医療用デバイスの表面の一部であって体腔壁と接触しない部分に配置されてもよい。そのような実施形態は、体腔壁への治療薬の投与に加えて、血流中へ治療薬を導入することも有益な場合に、有用となりうる。例えば、管腔外側表面および管腔側表面を有する血管内ステントは、管腔外側表面および管腔側表面の両方に本発明のコーティングを配置されてもよい。管腔外側表面上のコーティングは、体腔壁に治療薬を投与することが可能であり、管腔側表面上のコーティングは、血流中へ治療薬を導入することができる。
【００４３】
コーティングがステントの管腔外側表面および管腔側表面の両方に配置される場合、管腔外側表面に配置されるコーティングは該ステントの管腔側表面に配置されるコーティングと同じであってもよいし、異なっていてもよい。同様に、管腔外側および管腔側のコーティングのキャビティ内に配置される治療薬も、同じであってもよいし、異なっていてもよい。
【００４４】
図１〜５のコーティングで示されるように、本発明のコーティングはポリマーマトリクスを必要とせずに治療薬の制御放出を提供することができるが、ある実施形態では、本発明のコーティング組成物にポリマーが含められてもよい。いくつかの実施形態では、第２のコーティング組成物はポリマーを含むことができる。例えば、生体吸収性ポリマーを使用して、細孔内に配置された治療薬の放出を遅延させることができる。生体吸収性ポリマーは、該ポリマーが吸収されるにつれて治療薬を放出することができる。身体に吸収されない生物学的に安定なポリマーを使用することもできる。例えば、生物学的に安定なポリマーを使用して、強制的に治療薬が多孔性ネットワークを通ってコーティング表面まで移動するようにすることにより、治療薬の放出速度を低下させることができる。
【００４５】
図６に示されるように、一部の実施形態においては、本発明のコーティングは、キャビティ内に配置された、ポリマーを含む第３のコーティング組成物をさらに含むことが可能である。図６は、ステント・ストラットの表面に配置された本発明のコーティングの断面図を示す。図６に示されるように、ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を有する第１のコーティング組成物７０を含み、第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。第１のコーティング組成物７０はさらに複数のキャビティ７４を有し、該キャビティのうち少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティ７４はキャビティ表面７６を有する。さらに、第１のコーティング組成物は複数の細孔７８を含み、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面７６と連通している。この実施形態で示されるように、細孔７８のうちのいくつかの内部には第１の治療薬８０を含んでなる第２のコーティング組成物が配置され、キャビティ７６のうちのいくつかの内部にはポリマー８４を含む第３のコーティング組成物が配置される。他の実施形態では、第３のコーティング組成物は治療薬を含むことも可能であり、該治療薬は、第１のコーティング組成物に含まれる治療薬と同じ治療薬であってもよいし、異なる治療薬であってもよい。
【００４６】
いくつかの実施形態では、図７に示されるように、本発明のコーティングは、キャビティの一部分に配置された、ポリマーを含む第３のコーティング組成物をさらに含むことが可能である。図７は、ステント・ストラットの表面に配置された本発明のコーティングの断面図を示す。図７に示されるように、ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、コーティング６０はステント・ストラット５０の管腔外側表面５２に配置されている。コーティング６０は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を有する第１のコーティング組成物７０を含み、第１のコーティング組成物７０は露出面７２を有する。第１のコーティング組成物７０はさらに複数のキャビティ７４を有し、該キャビティのうち少なくともいくつかは露出面７２と連通している。キャビティ７４はキャビティ表面７６を有する。さらに、第１のコーティング組成物は複数の相互に連結された細孔７８を含み、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面７６と連通している。この実施形態で示されるように、細孔７８のうちのいくつかの内部およびキャビティ７４のうちのいくつかの一部分には、第１の治療薬８０を含む第２のコーティング組成物が配置される。同様に、キャビティ７４のうちのいくつかの一部分にはポリマー８４を含む第３のコーティング組成物が配置される。キャビティ７４のうちの少なくともいくつかの一部分に配置された治療薬８０はリザーバとしての役割を果たすことができる一方、ポリマー８４を含む第３のコーティング組成物はキャップとしての役割を果たし、強制的に治療薬８０が多孔性のネットワークを通ってコーティング表面７２まで移動するようにすることができる。
【００４７】
図８は、キャビティおよび細孔がステント・ストラットの表面に配置される別の実施形態の断面図を示す。図８に示されるように、ステント・ストラット５０は管腔外側表面５２および管腔側表面５４を有する。この実施形態では、ステント・ストラット５０は金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む。ステント・ストラット５０はさらに、表面５２と連通している複数のキャビティ９４を有する。キャビティ９４はキャビティ表面９６を有する。さらに、ステント・ストラットは複数の細孔９８を含み、該細孔のうちのいくつかはキャビティ表面９６と連通している。この実施形態で示されるように、細孔９８のうちのいくつかの内部には、治療薬９０を含んでなるかまたは含有する第１の組成物が配置される。
【００４８】
さらに、キャビティおよび細孔がステントの表面に配置される本発明の実施形態は、図２〜７に述べたもののような、治療薬、ポリマー、または治療薬およびポリマーの両方を含むコーティング組成物を含むこともできる。
【００４９】
本発明に従えば、キャビティは任意の形状を有することができる。例えば、キャビティは円筒状に成形されてもよいし、半球状に成形されてもよい。キャビティは非円形の断面形状を有していてもよい。キャビティは、管路、チャネルまたは空洞の通路のように成形されてもよい。ある実施形態では、キャビティは、上部すなわちコーティングの露出面の近くでは狭く、次いで医療用デバイスの表面の近くでは広くなる断面形状を有することができる。形状の変化を使用して、キャビティ壁と連通することができる細孔の数を決定するキャビティ表面の表面積を最大化または最適化することができる。より大きな表面積を備えたキャビティ表面を有するキャビティは、より多くの細孔がキャビティ表面と連通することを可能にする。細孔の数が多いほど、より大量の治療薬を医療用デバイスに装荷することが可能となる。
【００５０】
キャビティは、十分な数の細孔をキャビティ表面に形成することが可能な任意の大きさであってよい。例えば、キャビティは直径または幅が約０．１マイクロメートル〜約２０マイクロメートルであってよい。好ましくは、キャビティは直径または幅が約１マイクロメートル〜約１０マイクロメートルであるとよい。さらに、キャビティは深さが約０．１マイクロメートル〜約２０マイクロメートルであってよい。好ましくは、キャビティは深さが約１マイクロメートル〜約１０マイクロメートルであるとよい。ある実施形態では、キャビティは医療用デバイスの露出面と連通することができる。別例として、他の実施形態では、キャビティは医療用デバイスの露出面と連通しない場合もある。キャビティのうちの一部または全部が他のキャビティと相互に連結していてもよい。
【００５１】
さらに、細孔は任意の形状を有することができる。例えば、細孔を円筒状、球状または半球状に成形することができる。細孔は非円形の断面形状を有することもできる。細孔は、管路、チャネルまたは空洞の通路のように成形されてもよい。形状の変化を使用して、医療用デバイスの表面に装荷することができる治療薬の量ならびに治療薬の放出速度を最大化または最適化することができる。例えば、幅がより大きい細孔は、幅が小さい細孔よりも治療薬をより急速に放出させることを可能にする。さらに、治療薬の放出速度を制御するために細孔の数を調節することもできる。例えば、キャビティ表面の単位面積または第１のコーティング材料の単位体積当たりにより多くの細孔が存在することにより、治療薬の放出速度を増大させることができる。
【００５２】
細孔は、大きさがキャビティより小さいことが好ましく、キャビティ表面に細孔のうちの少なくともいくつかを配置することができる限りは任意の大きさであってよい。例えば、細孔は直径または幅が約０．００１マイクロメートル〜約１０マイクロメートルであってよい。好ましくは、細孔は直径または幅が約０．０１マイクロメートル〜約０．０５マイクロメートルであるとよい。さらに、細孔は深さが約０．００１マイクロメートル〜約１０マイクロメートルであってよい。好ましくは、細孔は深さが約０．０１マイクロメートル〜約０．０５マイクロメートルであるとよい。ある実施形態では、細孔のうちのいくつかは、医療用デバイスの表面およびキャビティ表面と連通することができる。これに代えて、他の実施形態では、細孔は医療用デバイスの表面と連通しない場合もある。細孔のうちの一部または全部が他の細孔と相互に連結していてもよい。
【００５３】
Ａ．医療用デバイス
本発明に適した医療用デバイスには、限定するものではないが、ステント、外科用ステープル、移植蝸牛刺激装置、中心静脈カテーテルおよび動脈カテーテルのようなカテーテル、ガイドワイヤ、カニューレ、心臓ペースメーカーのリードまたはリードチップ、除細動器のリードまたはリードチップ、移植可能な血管アクセスポート、血液保存用バッグ、血液回路、血管グラフトまたは他のグラフト、大動脈内バルーンポンプ、心臓弁、心臓血管の縫合材、完全人工心臓および心室補助心臓、体外デバイス、例えば血液酸素付加装置、血液フィルタ、血液透析ユニット、血液灌流ユニットまたは血漿交換ユニット、が挙げられる。
【００５４】
本発明に特に適した医療用デバイスには、当業者に周知の、医療目的のための任意のステントが挙げられる。適切なステントには、例えば、自己拡張型ステントおよびバルーン拡張型ステントのような血管内ステントが挙げられる。自己拡張型ステントの例は、ウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）の米国特許番号第４，６５５，７７１号および同第４，９５４，１２６号、ならびにウォルステン（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）らの同第５，０６１，２７５号明細書に例証されている。適切なバルーン拡張型ステントの例は、ピンチャシク（Ｐｉｎｃｈａｓｉｋ）らの米国特許第５，４４９，３７３号明細書に示されている。好ましい実施形態では、本発明に適したステントはＥｘｐｒｅｓｓステントである。より好ましくは、Ｅｘｐｒｅｓｓステントは、Ｅｘｐｒｅｓｓ（商標）ステント、またはＥｘｐｒｅｓｓ２（商標）ステント（米国マサチューセッツ州ナティック所在のボストン・サイエンティフィック社（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．））である。
【００５５】
適切なステントのフレームワークは、当分野で周知の様々な方法によって形成可能である。フレームワークは、溶接、鋳造、レーザー切削、電鋳されてもよいし、連続的な構造を形成するために相互に巻き付けまたは編組がなされたフィラメントまたはファイバーで構成されてもよい。
【００５６】
本発明に適した医療用デバイスは、金属材料、セラミック材料、ポリマー材料もしくは複合材料、またはこれらの組み合わせから製作することができる。好ましくは、該材料は生物学的適合性を有する。金属材料がより好ましい。適切な金属材料には、チタン系の金属および合金（ニチノール、ニッケル‐チタン合金、熱記憶合金材など）；ステンレス鋼；タンタル、ニッケル‐クロム；またはＥｌｇｉｌｏｙ（登録商標）およびＰｈｙｎｏｘ（登録商標）のようなコバルト‐クロム‐ニッケル合金を含む、ある種のコバルト合金；ＰＥＲＳＳ（白金強化型ステンレス鋼（Ｐｌａｔｉｎｕｍ  ＥｎＲｉｃｈｅｄ  Ｓｔａｉｎｌｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ））およびニオブ、が挙げられる。金属材料としてはさらに、国際公開公報第９４／１６６４６号パンフレットに開示されているもののようなクラッド複合フィラメントも挙げられる。
【００５７】
適切なセラミック材料には、限定するものではないが、チタン、ハフニウム、イリジウム、クロム、アルミニウムおよびジルコニウムのような遷移元素の酸化物、炭化物または窒化物が挙げられる。シリカのようなシリコン系材料を使用することもできる。
【００５８】
医療用デバイスの形成に適したポリマーは生物学的に安定であるとよい。さらに、ポリマーは生物分解性であってもよい。適切なポリマーには、限定するものではないが、スチレン‐イソブチレン‐スチレン、ポリエーテルオキシド、ポリビニルアルコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアミド、ポリ‐２‐ヒドロキシブチラート、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸グリコール酸、およびＴｅｆｌｏｎ（登録商標）が挙げられる。
【００５９】
本発明における医療用デバイスの形成に使用可能なポリマーには、限定するものではないが、イソブチレン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリアクリラートおよびポリアクリラート誘導体、酢酸ビニル系ポリマーおよびそのコポリマー、ポリウレタンおよびそのコポリマー、シリコーンおよびそのコポリマー、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレンテレフタラート、熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、セルロース誘導体、ポリアミド、ポリエステル、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、アクリロニトリル‐ブタジエン‐スチレンコポリマー、アクリル樹脂、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸‐ポリエチレンオキシドコポリマー、セルロース、コラーゲン、ならびにキチンが挙げられる。
【００６０】
医療用デバイスの材料として有用な他のポリマーには、限定するものではないが、ｄａｃｒｏｎ（登録商標）ポリエステル、ポリ（エチレンテレフタラート）、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリラート、ポリプロピレン、ポリアルキレンオキサラート、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリシロキサン、ナイロン、ポリ（ジメチルシロキサン）、ポリシアノアクリラート、ポリホスファゼン、ポリ（アミノ酸）、エチレングリコールＩジメタクリラート、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリ（２‐ヒドロキシエチルメタクリラート）、ポリテトラフルオロエチレン  ポリ（ＨＥＭＡ）、ポリヒドロキシアルカノアート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリカーボネート、ポリ（グリコリド‐ラクチド）コポリマー、ポリ乳酸、ポリ（γ‐カプロラクトン）、ポリ（γ‐ヒドロキシブチラート）、ポリジオキサノン、ポリ（γ‐エチルグルタメート）、ポリイミノカーボネート、ポリ（オルトエステル）、ポリ無水物、アルギナート、デキストラン、キチン、綿、ポリグリコール酸、ポリウレタン、またはこれらの誘導体、すなわち、例えば結合部位もしくは架橋基（例えばＲＧＤ）を含むように修飾されたポリマーであって、細胞およびタンパク質、核酸などのような分子の結合が可能であると同時に該ポリマーの構造上の完全性を維持しているポリマー、が挙げられる。
【００６１】
医療用デバイスは非ポリマーで製造されてもよい。有用な非ポリマーの例には、コレステロール、スチグマステロール、β‐シトステロール、およびエストラジオールのようなステロール；ステアリン酸コレステリルのようなコレステリルエステル；Ｃ１２‐Ｃ２４脂肪酸、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、およびリグノセリン酸；Ｃ１８‐Ｃ３６のモノ‐、ジ‐およびトリアシルグリセリド、例えばグリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、グリセリルモノラウラート、グリセリルモノドコサノアート、グリセリルモノミリスタート、グリセリルモノデセノアート、グリセリルジパルミタート、グリセリルジドコサノアート、グリセリルジミリスタート、グリセリルジデセノアート、グリセリルトリドコサノアート、グリセリルトリミリスタート、グリセリルトリデセノアート、グリセロールトリステアラートおよびこれらの混合物；スクロースジステアラートおよびスクロースパルミタートのようなスクロース脂肪酸エステル；ソルビタンモノステアラート、ソルビタンモノパルミタートおよびソルビタントリステアラートのようなソルビタン脂肪酸エステル；セチルアルコール、ミリスチルアルコール、ステアリルアルコールおよびセトステアリルアルコールのようなＣ１６‐Ｃ１８脂肪族アルコール；パルミチン酸セチルおよびパルミチン酸セテアリルのような脂肪族アルコールおよび脂肪酸のエステル；ステアリン酸無水物のような脂肪酸の無水物；ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、およびこれらのリゾ化誘導体を含むリン脂質；スフィンゴシンおよびその誘導体；ステアリル、パルミトイル、およびトリコサニルスフィンゴミエリンのようなスフィンゴミエリン；ステアリルセラミドおよびパルミトイルセラミドのようなセラミド；スフィンゴ糖脂質；ラノリンおよびラノリンアルコール；ならびにこれらの組み合わせおよび混合物、が挙げられる。非ポリマーには、移植に先立って医療用デバイスに播種することが可能な、幹細胞のような生体材料も挙げることができる。好ましい非ポリマーには、コレステロール、グリセリルモノステアラート、グリセロールトリステアラート、ステアリン酸、ステアリン酸無水物、グリセリルモノオレアート、グリセリルモノリノレアート、およびアセチル化モノグリセリドが挙げられる。
【００６２】
Ｂ．コーティング組成物の材料
金属、金属酸化物、セラミック酸化物および炭素
第１のコーティング組成物が複数のキャビティおよび複数の細孔を含んでなる場合、第１のコーティング組成物は金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含むことができる。第１のコーティング組成物はさらに、放射線不透過性であるか、またはＭＲＩ適合性であるかのうち少なくともいずれかであってもよい。さらに、第１のコーティング組成物は、第１のコーティング組成物が付与される医療用デバイス、特に医療用デバイス表面を製造するために使用されるのと同じ材料または同じ材料のうちのいくつかを有することができる。
【００６３】
適切な金属には、限定するものではないが、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、合金および半金属が挙げられる。金属の例には、限定するものではないが、チタン、スカンジウム、ステンレス鋼、タンタル、ニッケル、ニチノール、クロム、コバルト、クロミウム、マンガン、鉄、白金、イリジウム、ニオブ、バナジウム、ジルコニウム、タングステン、ロジウム、ルテニウム、金、銅、亜鉛、イットリウム、モリブデン、テクネチウム、パラジウム、カドミウム、ハフニウム、レニウムおよびこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態では、好ましい金属として、限定するものではないが、金、タンタル、白金、チタン、ニチノールまたはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６４】
適切な金属酸化物およびセラミック酸化物には、限定するものではないが、酸化白金、酸化タンタル、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、酸化マグネシウム、酸化アルミニウム、酸化イリジウム、酸化ニオブ、酸化ジルコニウム、酸化タングステン、酸化ロジウム、酸化ルテニウム、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラスのような酸化シリコンおよび二酸化ケイ素、またはこれらの組み合わせが挙げられる。ある実施形態では、好ましい金属酸化物またはセラミック酸化物として、限定するものではないが、酸化イリジウム、酸化チタン、二酸化チタン、酸化鉄、ハイドロキシアパタイト、リン酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア、ジルコニウム、シリカ系ガラスまたはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００６５】
他の実施形態では、第１のコーティング組成物は不活性炭素を含むことができる。不活性炭素の適切な形態には、限定するものではないが、熱分解炭素、多孔質ガラス状炭素、ダイヤモンドライクカーボン、黒鉛および物理蒸着（ＰＶＤ）カーボンが挙げられる。多孔質炭素の使用は、血栓症の予防および血管内皮細胞増殖の促進を支援することができる。
【００６６】
いくつかの実施形態では、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素は、コーティング組成物の重量に対して少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％またはそれ以上を構成することができる。好ましくは、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素は、コーティング組成物の重量に対して約１０％〜約７０％である。
【００６７】
第１のコーティング組成物は任意の厚さであってよい。いくつかの実施形態では、第１のコーティング組成物は約１〜約３０マイクロメートルの厚さを有することが好ましい。いくつかの例では、より広いキャビティ表面を有するより深いキャビティを組み込むために、比較的厚い被膜が好まれる場合がある。
【００６８】
治療薬
本発明で使用される用語「治療薬」は、薬物、遺伝物質および生体物質を包含し、「生物学的活性を有する物質」と互換的に使用することができる。一実施形態では、治療薬は再狭窄抑制剤である。他の実施形態では、治療薬は平滑筋細胞の増殖、収縮、移動または活動過多を抑制する。適切な治療薬の非限定的な例には、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニンクロロメチルケトン（ＰＰａｃｋ）、エノキサプリン（ｅｎｏｘａｐｒｉｎ）、アンギオペプチン、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、ラパマイシン（シロリムス）、ピメクロリムス、アムロジピン、ドキサゾシン、グルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸、メサラミン、パクリタキセル、５‐フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシン、ｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標）、エンドスタチン、アンギオスタチン、チミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、リドカイン、ブピバカイン、ロピバカイン、Ｄ‐Ｐｈｅ‐Ｐｒｏ‐Ａｒｇクロロメチルケトン、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジル、ｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（ＴＭ）、ダニ抗血小板ペプチド、５‐アザシチジン、血管内皮細胞増殖因子、成長因子受容体、転写活性化因子、翻訳プロモーター、抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗薬、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、遮断抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒とで構成されている二官能分子、抗体と細胞毒とで構成されている二官能分子、コレステロール低下剤、血管拡張剤、内因生の血管作動性機構を阻害する薬剤、酸化防止剤、プロブコール、抗生物質、ペニシリン、セホキシチン、オキサシリン、トブラナイシン（ｔｏｂｒａｎｙｃｉｎ）、血管新生物質、繊維芽細胞成長因子、エストロゲン、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）、１７‐βエストラジオール、ジゴキシン、β遮断薬、カプトプリル、エナロプリル（ｅｎａｌｏｐｒｉｌ）、スタチン、ステロイド、ビタミン、パクリタキセル（ならびにその誘導体、アナログ体またはタンパク質結合型のパクリタキセル（例えばＡｂｒａｘａｎｅ（商標））、２’‐スクシニルタキソール、２’‐スクシニルタキソールトリエタノールアミン、２’‐グルタリルタキソール、２’‐グルタリルタキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ‐（ジメチルアミノエチル）グルタミンとの２’‐Ｏ‐エステル、Ｎ‐（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩との２’‐Ｏ‐エステル、ニトログリセリン、亜酸化窒素、一酸化窒素、抗生物質、アスピリン、ジギタリス、エストロゲン、エストラジオールおよびグリコシド、が挙げられる。一実施形態では、治療薬は平滑筋細胞阻害剤または抗生物質である。好ましい実施形態では、治療薬はタキソール（例えばＴａｘｏｌ（登録商標））またはそのアナログ体もしく��誘導体である。別の好ましい実施形態では、治療薬はパクリタキセルまたはそのアナログ体もしくは誘導体である。さらに別の好ましい実施形態では、治療薬は、エリスロマイシン、アンフォテリシン、ラパマイシン、アドリアマイシンなどのような抗生物質である。
【００６９】
用語「遺伝物質」は、限定するものではないが以下に述べる有用タンパク質をコードするＤＮＡ／ＲＮＡを含むＤＮＡまたはＲＮＡであって、ウイルスベクターおよび非ウイルスベクターを含めて人体に挿入することが意図されたＤＮＡまたはＲＮＡを意味する。
【００７０】
用語「生体物質」は、細胞、酵母、細菌、タンパク質、ペプチド、サイトカインおよびホルモンを含む。ペプチドおよびタンパク質の例には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、形質転換増殖因子（ＴＧＦ）、繊維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、軟骨成長因子（ＣＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、骨格成長因子（ＳＧＦ）、骨芽細胞由来成長因子（ＢＤＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、サイトカイン成長因子（ＣＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、低酸素誘導因子１（ＨＩＦ‐１）、幹細胞由来の因子（ＳＤＦ）、幹細胞成長因子（ＳＣＦ）、血管内皮細胞増殖サプリメント（ＥＣＧＳ）、顆粒球マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ‐ＣＳＦ）、増殖分化因子（ＧＤＦ）、インテグリン修飾因子（ＩＭＦ）、カルモデュリン（ＣａＭ）、チミジンキナーゼ（ＴＫ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、成長ホルモン（ＧＨ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）（例えば、ＢＭＰ‐２、ＢＭＰ‐３、ＢＭＰ‐４、ＢＭＰ‐５、ＢＭＰ‐６（Ｖｇｒ‐１）、ＢＭＰ‐７（ＰＯ‐１）、ＢＭＰ‐８、ＢＭＰ‐９、ＢＭＰ‐１０、ＢＭＰ‐１１、ＢＭＰ‐１２、ＢＭＰ‐１４、ＢＭＰ‐１５、ＢＭＰ‐１６など）、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、マトリックスメタロプロテアーゼの組織阻害因子（ＴＩＭＰ）、サイトカイン、インターロイキン（例えばＩＬ‐１、ＩＬ‐２、ＩＬ‐３、ＩＬ‐４、ＩＬ‐５、ＩＬ‐６、ＩＬ‐７、ＩＬ‐８、ＩＬ‐９、ＩＬ‐１０、ＩＬ‐１１、ＩＬ‐１２、ＩＬ‐１５など）、リンホカイン、インターフェロン、インテグリン、コラーゲン（全種類）、エラスチン、フィブリリン、フィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニン、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、トランスフェリン、サイトタクチン、細胞結合ドメイン（例えばＲＧＤ）、およびテネイシン、が含まれる。現時点で好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ‐２、ＢＭＰ‐３、ＢＭＰ‐４、ＢＭＰ‐５、ＢＭＰ‐６、ＢＭＰ‐７である。これらの二量体タンパク質は、ホモダイマー、ヘテロダイマーまたはこれらの組み合わせとして、単独で、または他の分子と一緒に提供することができる。細胞は、ヒト由来（自己または同種異型）でも、動物供給源由来（異種）でもよく、移植部位に対象タンパク質を送達するために、必要に応じて遺伝子操作されてもよい。送達媒体は、細胞の機能および生存力を維持するための必要に応じて調製することができる。細胞には、前駆細胞（例えば内皮前駆細胞）、幹細胞（例えば、間充織幹細胞、造血幹細胞、ニューロン幹細胞）、間質細胞、実質細胞、未分化細胞、繊維芽細胞、マクロファージおよび衛星細胞が含まれる。
【００７１】
その他の非遺伝子の治療薬には：
・  抗血栓形成剤、例えばヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼおよびＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニンクロロメチルケトン）；
【００７２】
・  抗増殖剤、例えばエノキサプリン（ｅｎｏｘａｐｒｉｎ）、アンギオペプチン、または平滑筋細胞の増殖を阻止することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、アセチルサリチル酸、タクロリムス、エベロリムス、アムロジピンおよびドキサゾシン；
【００７３】
・  抗炎症薬、例えばグルココルチコイド、ベタメタゾン、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、ロシグリタゾン、ミコフェノール酸およびメサラミン；
【００７４】
・  抗新生物剤／抗増殖剤／抗有糸分裂剤、例えばパクリタキセル、５‐フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、メトトレキサート、アザチオプリン、アドリアマイシンおよびｍｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標）；エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤、クラドリビン、タキソールおよびそのアナログ体もしくは誘導体；
【００７５】
・  麻酔薬、例えばリドカイン、ブピバカインおよびロピバカイン；
・  抗凝血剤、例えばＤ‐Ｐｈｅ‐Ｐｒｏ‐Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン（アスピリンは鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬としても分類される）、ジピリダモール、プロタミン、ヒルジン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤、トラピジルもしくはｌｉｐｒｏｓｔｉｎ（ＴＭ）のような抗血小板剤ならびにダニの抗血小板ペプチド；
【００７６】
・  ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば５‐アザシチジン（５‐アザシチジンは、細胞増殖を阻害し、ある種のがん細胞においてアポトーシスを引き起こすＲＮＡまたはＤＮＡ代謝産物としても分類される）；
【００７７】
・  血管細胞成長促進物質、例えば成長因子、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ‐２を含む全種類）、成長因子受容体、転写活性化因子および翻訳プロモーター；
・  血管細胞成長阻害剤、例えば抗増殖剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗薬、転写リプレッサー、翻訳リプレッサー、複製阻害剤、遮断抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とで構成される二官能分子、抗体と細胞毒素とで構成される二官能分子；
【００７８】
・  コレステロール低下薬、血管拡張剤、および内因性の血管作動性機構を阻害する薬剤；
・  酸化防止剤、例えばプロブコール；
・  抗生物質、例えばペニシリン、セホキシチン、オキサシリン、トブラナイシン（ｔｏｂｒａｎｙｃｉｎ）、ラパマイシン（シロリムス）；
【００７９】
・  抗血管新生物質、例えば酸性および塩基性の線維芽細胞成長因子、エストラジオール（Ｅ２）、エストリオール（Ｅ３）および１７‐βエストラジオールを含むエストロゲン；
【００８０】
・  心不全のための治療薬、例えばジゴキシン、β遮断薬、カプトプリルおよびエナラプリルを含むアンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、スタチン類および関連化合物；ならびに
【００８１】
・  マクロライド剤、例えばシロリムス、エベロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、ゾタロリムス、が含まれる。
好ましい生体物質には、ステロイドのような抗増殖剤、ビタミン、および再狭窄抑制剤が挙げられる。好ましい再狭窄抑制剤には、Ｔａｘｏｌ（登録商標）、パクリタキセル（すなわちパクリタキセル、パクリタキセルアナログまたはパクリタキセル誘導体、およびこれらの混合物）のような微小管安定化剤が挙げられる。例えば、本発明での使用に適した誘導体には、２’‐スクシニル‐タキソール、２’‐スクシニル‐タキソールトリエタノールアミン、２’‐グルタリル‐タキソール、２’‐グルタリル‐タキソールトリエタノールアミン塩、Ｎ‐（ジメチルアミノエチル）グルタミンとの２’‐Ｏ‐エステル、およびＮ‐（ジメチルアミノエチル）グルタミド塩酸塩との２’‐Ｏ‐エステルが挙げられる。
【００８２】
他の適切な治療薬として挙げられるのは、タクロリムス；ハロフジノン；ゲルダナマイシンのようなＨＳＰ９０熱ショックタンパク質阻害剤；エポチロンＤのような微小管安定化剤；クリオスタゾール（ｃｌｉｏｓｔａｚｏｌｅ）のようなホスホジエステラーゼ阻害剤；Ｂａｒｋｃｔ阻害剤；ホスホランバン阻害剤；ならびにＳｅｒｃａ２遺伝子／タンパク質である。
【００８３】
他の好ましい治療薬には、ニトログリセリン、亜酸化窒素、一酸化窒素、アスピリン、ジギタリス、エストラジオールのようなエストロゲン誘導体、およびグリコシドがある。
一実施形態では、治療薬は細胞の代謝を変化させることができるか、またはタンパク質合成、ＤＮＡ合成、紡錘糸形成、細胞増殖、細胞移動、微小管形成、微小フィラメント形成、細胞外マトリックス合成、細胞外マトリックス分泌、もしくは細胞の体積増大のような細胞活性を抑制することができる。別の実施形態では、治療薬は細胞増殖または細胞移動のうち少なくともいずれか一方を抑制することができる。
【００８４】
ある実施形態では、本発明の医療用デバイスにおいて使用される治療薬は、当業者に良く知られた方法によって合成することができる。別例として、治療薬は化学薬品会社および製薬会社から購入することもできる。
【００８５】
ある実施形態では、キャビティおよび細孔がコーティング組成物中に配置される場合には、治療薬は、コーティング組成物の重量の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％またはそれ以上を占める。好ましくは、治療薬はコーティング組成物の重量の約５〜約３５％である。より好ましくは、治療薬は第２または第３コーティング組成物の重量の約８〜約２０％である。
【００８６】
他の実施形態では、キャビティおよび細孔がステント中に配置される場合には、治療薬は、組成物の重量の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％またはそれ以上を占める。好ましくは、治療薬は第１または第２コーティング組成物の重量の約５〜約３５％である。より好ましくは、治療薬は組成物の重量の約８〜約２０％である。
【００８７】
ポリマー
本発明において有用なポリマーは、特に体内へのデバイスの挿入または移植の際に生物学的適合性を有し、かつ体組織を刺激しないものでなければならない。そのようなポリマーの例には、限定するものではないが、ポリウレタン、ポリイソブチレンおよびそのコポリマー、シリコーン、ならびにポリエステルが挙げられる。その他の適切なポリマーには、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン‐αオレフィンコポリマー、アクリルポリマーおよびアクリルコポリマー、ポリ塩化ビニルのようなハロゲン化ビニルのポリマーおよびコポリマー、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデンのようなポリハロゲン化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビニル芳香族、ポリ酢酸ビニルのようなポリビニルエステル；ビニルモノマーのコポリマー、エチレン‐メチルメタクリラートコポリマーのようなビニルモノマーおよびオレフィンのコポリマー、アクリロニトリル‐スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、エチレン‐酢酸ビニルコポリマー、ナイロン６６のようなポリアミドおよびポリカプロラクトン、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシエチレン、ポリイミド、ポリエーテル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、ニトロセルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ならびにポリ乳酸‐ポリエチレンオキシドコポリマー、が含まれる。
【００８８】
ある実施形態では、疎水性ポリマーを使用することができる。適切な疎水性のポリマーまたはモノマーの例としては、限定するものではないが、ポリオレフィン、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ（１‐ブテン）、ポリ（２‐ブテン）、ポリ（１‐ペンテン）、ポリ（２‐ペンテン）、ポリ（３‐メチル‐１‐ペンテン）、ポリ（４‐メチル‐１‐ペンテン）、ポリ（イソプレン）、ポリ（４‐メチル‐１‐ペンテン）、エチレン‐プロピレンコポリマー、エチレン‐プロピレン‐ヘキサジエンコポリマー、エチレン‐酢酸ビニルコポリマー、２以上のポリオレフィンのブレンド、ならびに２以上の異なる不飽和モノマーから調製されたランダムコポリマーおよびブロックコポリマー；スチレンポリマー、例えばポリ（スチレン）、ポリ（２‐メチルスチレン）、約２０モルパーセント未満のアクリロニトリルを有するスチレン‐アクリロニトリルコポリマー、およびスチレン‐２，２，３，３，‐テトラフルオロプロピルメタクリラートコポリマー；ハロゲン化炭化水素ポリマー、例えばポリ（クロロトリフルオロエチレン）、クロロトリフルオロエチレン‐テトラフルオロエチレンコポリマー、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（テトラフルオロエチレン）、テトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン‐エチレンコポリマー、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニル）、およびポリ（フッ化ビニリデン）；ビニルポリマー、例えばポリ（酪酸ビニル）、ポリ（デカン酸ビニル）、ポリ（ドデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサデカン酸ビニル）、ポリ（ヘキサン酸ビニル）、ポリ（プロピオン酸ビニル）、ポリ（オクタン酸ビニル）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシエチレン）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロポキシプロピレン）、およびポリ（メタクリロニトリル）；アクリルポリマー、例えばポリ（ｎ‐酢酸ブチル）、ポリ（アクリル酸エチル）、ポリ（１‐クロロジフルオロメチル）テトラフルオロエチルアクリラート、ポリジ（クロロフルオロメチル）フルオロメチルアクリラート、ポリ（１，１‐ジヒドロヘプタフルオロブチルアクリラート）、ポリ（１，１‐ジヒドロペンタフルオロイソプロピルアクリラート）、ポリ（１，１‐ジヒドロペンタデカフルオロオクチルアクリラート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルアクリラート）、ポリ５‐（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ペンチルアクリラート、ポリ１１‐（ヘプタフルオロイソプロポキシ）ウンデシルアクリラート、ポリ２‐（ヘプタフルオロプロポキシ）エチルアクリラート、およびポリ（ノナフルオロイソブチルアクリラート）；メタクリル酸ポリマー、例えばポリ（ベンジルメタクリラート）、ポリ（ｎ‐ブチルメタクリラート）、ポリ（イソブチルメタクリラート）、ポリ（ｔ‐ブチルメタクリラート）、ポリ（ｔ‐ブチルアミノエチルメタクリラート）、ポリ（ドデシルメタクリラート）、ポリ（エチルメタクリラート）、ポリ（２‐エチルヘキシルメタクリラート）、ポリ（ｎ‐ヘキシルメタクリラート）、ポリ（フェニルメタクリラート）、ポリ（ｎ‐プロピルメタクリラート）、ポリ（オクタデシルメタクリラート）、ポリ（１，１‐ジヒドロペンタデカフルオロオクチルメタクリラート）、ポリ（ヘプタフルオロイソプロピルメタクリラート）、ポリ（ヘプタデカフルオロオクチルメタクリラート）、ポリ（１‐ヒドロテトラフルオロエチルメタクリラート）、ポリ（１，１‐ジヒドロテトラフルオロプロピルメタクリラート）、ポリ（１‐ヒドロヘキサフルオロイソプロピルメタクリラート）、およびポリ（ｔ‐ノナフルオロブチルメタクリラート）；ポリエステル、例えばポリ（エチレンテレフタラート）およびポリ（ブチレンテレフタラート）；縮合型ポリマー、例えばポリウレタンおよびシロキサン‐ウレタンコポリマー；ポリオルガノシロキサン、すなわちシロキサン基の繰り返しを特徴とするポリマー材料であり、代表的なものとしてＲａＳｉＯ４−ａ／２（Ｒは１価の置換または非置換炭化水素基であり、ａの値は１または２）；ならびにゴムのような天然の疎水性ポリマー、が挙げられる。
【００８９】
他の実施形態では、親水性ポリマーを使用することもできる。適切な親水性のポリマーまたはモノマーの例としては、限定するものではないが、（メタ）アクリル酸、またはそのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩；（メタ）アクリルアミド；（メタ）アクリロニトリル；マレイン酸およびフマル酸のような不飽和二塩基酸もしくはこれらの不飽和二塩基酸のハーフエステル、またはこれらの二塩基酸もしくはハーフエステルのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩、が付加されたポリマー；不飽和スルホン酸、例えば２‐アクリルアミド‐２‐メチルプロパンスルホン酸、２‐（メタ）アクリロイルエタンスルホン酸、またはこれらのアルカリ金属塩もしくはアンモニウム塩、が付加されたポリマー；ならびに２‐ヒドロキシエチル（メタ）アクリルラートおよび２‐ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルラート、が挙げられる。
【００９０】
ポリビニルアルコールも親水性ポリマーの一例である。ポリビニルアルコールは、ヒドロキシル、アミド、カルボキシル、アミノ、アンモニウムまたはスルホニル（‐ＳＯ３）のような親水基を複数含む場合がある。親水性ポリマーには、限定するものではないが、デンプン、多糖類および関連するセルロースポリマー；ポリアルキレングリコール、およびポリエチレンオキシドのようなポリアルキレンオキシド；アクリル酸、メタクリル酸およびマレイン酸のようなエチレン系不飽和カルボン酸およびこれらの酸に由来する部分エステルならびにアルキレングリコールのような多価アルコールのポリマー；アクリルアミド由来のホモポリマーおよびコポリマー；ならびにビニルピロリドンのホモポリマーおよびコポリマー、が挙げられる。
【００９１】
さらなる適切なポリマーには、限定するものではないが、熱可塑性エラストマー全般、ポリオレフィン、ポリイソブチレン、エチレン‐αオレフィンコポリマー、アクリルポリマーおよびアクリルコポリマー、ポリ塩化ビニルのようなハロゲン化ビニルのポリマーおよびコポリマー、ポリビニルメチルエーテルのようなポリビニルエーテル、ポリフッ化ビニリデンおよびポリ塩化ビニリデンのようなポリハロゲン化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンのようなポリビニル芳香族、ポリ酢酸ビニルのようなポリビニルエステル、ビニルモノマーのコポリマー、エチレンメチルメタクリラートコポリマーのようなビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー、アクリロニトリル‐スチレンコポリマー、ＡＢＳ（アクリロニトリル‐ブタジエン‐スチレン）樹脂、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ナイロン６６のようなポリアミドおよびポリカプロラクトン、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリエーテルブロックアミド、エポキシ樹脂、レーヨン・トリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、ニトロセルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、コラーゲン、キチン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸‐ポリエチレンオキシドコポリマー、ＥＰＤＭ（エチレン‐プロピレン‐ジエン）ゴム、フルオロポリマー、フルオロシリコーン、ポリエチレングリコール、多糖類、リン脂質、ならびに先述のものの組み合わせ、が挙げられる。
【００９２】
使用可能なその他のポリマーには、水または有機溶媒に容易に溶解することができるか、第１のコーティング組成物のキャビティ内で硬化または重合させることができるか、比較的低い融点を有するか、治療薬とブレンドすることができるかのうち少なくともいずれかであるポリマーが挙げられる。さらに、ポリマーが身体に吸収されるとともに治療薬が放出される、生体吸収性ポリマーが使用されてもよい。生体吸収性材料を使用するさらなる利点は、ポリマーが吸収されると、空のキャビティが、血栓症を予防し血管内皮細胞の増殖を促進する助けとなる可能性があることである。
【００９３】
ある実施形態では、好ましいポリマーとして、限定するものではないが、スチレン‐イソブチレン‐スチレン、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリブチルメタクリラート（ＰＢＭＡ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、またはこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９４】
Ｃ．コーティングを作製する方法
ある実施形態では、本発明の医療用デバイスは、医療用デバイスの表面の少なくとも一部に、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む第１のコーティング組成物を配置するステップと；第１のコーティング組成物中に、キャビティ表面を有する複数のキャビティを形成するステップと；キャビティ表面の内側に複数の細孔を形成するステップと；細孔内に、治療薬を含む第２のコーティング組成物を配置するステップと、を含む方法によって作製される。
【００９５】
他の実施形態では、本発明の医療用デバイスコーティングは、医療用デバイスの表面の少なくとも一部に、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む第１のコーティング組成物を配置するステップと；第１のコーティング組成物の内部に複数の細孔を形成するステップと；その後、第１のコーティング組成物中に複数のキャビティを形成するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有し、細孔のうちの少なくともいくつかは少なくともキャビティ表面と連通していることを特徴とするステップと；細孔内に、治療薬を含む第２のコーティング組成物を配置するステップと、を含む方法によって作製される。
【００９６】
上記方法において、第１のコーティング組成物は、任意の適切な方法、例えば、限定するものではないが、浸漬法、吹き付け法、塗装、電気めっき、蒸着法、プラズマ蒸着法、物理蒸着法、陰極アーク蒸着法、スパッタリング、イオン注入、静電的方法、電気化学的方法、またはこれらの組み合わせなどによって、医療用デバイスの表面の少なくとも一部に配置することができる。
【００９７】
第１のコーティング組成物中のキャビティ／細孔も同様に、当分野で周知の任意の方法によって形成することができる。これらの方法には、限定するものではないが、レーザーアブレーション、掘削、または化学エッチング、マイクロコンタクトプリンティング、インクジェットプリンティング、スクリーン印刷、レプリカモールディング法、マイクロトランスファーモールディング法、キャピラリー内マイクロモールディング法、溶媒支援マイクロモールディング法、プロキシマルプローブリソグラフィ、フォトリソグラフィ、走査型プローブリソグラフィ、およびエンボス加工技術が含まれる。
【００９８】
さらに、第１のコーティング組成物中のキャビティ／細孔は第１のコーティング組成物から副次材料を除去することにより形成することができる。副次材料を除去するための技法には、限定するものではないが、脱合金化法または陽極酸化法が挙げられる。例えば、副次材料を含有する第１のコーティング組成物を、医療用デバイスの表面の一部に配置する。第１のコーティング組成物は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含んでなる。副次材料は、第１のコーティング組成物から除去可能であれば任意の材料でよい。例えば、副次材料は、コーティング組成物中の他の金属よりも電気化学的に活性が高いものでよい。好ましくは、副次材料は金属である。適切な金属には、限定するものではないが、銀、金、タンタル、白金、ビスマス、イリジウム、ジルコニウム、ヨウ素、チタン、およびバリウムが挙げられる。副次材料を含む第１のコーティング組成物を医療用デバイスの表面に配置した後、副次材料を除去することにより第１のコーティング組成物中に複数のキャビティ／細孔を形成させる。
【００９９】
副次材料は、副次材料の選択的溶解のような脱合金化処理によって第１のコーティング組成物から除去することができる。この方法では、第１のコーティング組成物および副次材料を、該副次金属を除去する酸に対して曝露する。したがって、第１のコーティング組成物はこの酸に曝露されても溶解しないものであり、副次金属は溶解するものであることが好ましい。副次金属を除去するために任意の適切な酸を使用することができる。当業者であれば、副次金属の除去に使用するための適切な濃度および反応条件が分かるであろう。例えば、副次材料が銀である場合、硝酸を３５％以内の濃度および摂氏４８．９度（華氏１２０度）以下の温度で使用することができる。または、摂氏２６．７度（華氏８０度）における硝酸・硫酸混合物（９５％／５％）浸漬処理を使用することもできる。反応条件を変化させて、コーティング層の幾何学的形状、分布および深さを変えることができる。
【０１００】
別例として、副次材料を陽極処理により除去することもできる。例えば、銀は、陽極をめっきしたステントとし、陰極を白金として、最大１５％の硝酸を含む稀硝酸浴液を用いて陽極処理により除去することができる。最大で１０ＶのＤＣの電圧を両電極にかけることができる。浴液の化学的性質、温度、印加電圧および処理時間を変化させて、コーティング層の幾何学形状、分布および深さを変化させることができる。別例では、Ｔｅｃｈｎｉｃ  Ｅｎｖｉｒｏｓｔｒｉｐ  Ａｇ、９２９．０３０４平方センチメートル（１平方フィート）当たり１０〜２０アンペアを、ステンレス鋼の陰極と共に使用してもよい。
【０１０１】
別の実施形態では、本発明は、医療用デバイスをコーティングする方法であって、マスキング材料を用いて、ステントのような医療用デバイスの表面の一部をマスキングするステップと；医療用デバイスの表面上に、金属、金属酸化物、セラミック酸化物、または不活性炭素を含む第１のコーティング組成物を配置するステップと；第１のコーティング組成物中に複数の細孔を形成するステップと；マスキング材料を除去して複数のキャビティを作出するステップと；細孔内に、治療薬を含んでなる第２のコーティング組成物を配置するステップと、を含む方法を含んでいる。
【０１０２】
例えば、第１のコーティング組成物が医療用デバイスの表面の一部に配置される前に、医療用デバイスの表面の一部にポリマーの小滴を付与して、該表面の、キャビティを構成することになる部分をマスキングすることもできる。ポリマーの小滴は、インクジェットプリンティングおよびリソグラフィのような方法によって付与することができる。第１のコーティング組成物が医療用デバイスの表面に配置されたら、ポリマーを除去して複数のキャビティを形成させる。
【０１０３】
第１のコーティング組成物がキャビティおよび細孔を含んでいる実施形態では、第２のコーティング組成物を細孔内に配置することができる。第２のコーティング組成物は治療薬を含むことができる。別例として、第２のコーティング組成物はポリマーをさらに含むこともできる。第２のコーティング組成物は、当分野で既知の任意の適切な方法で、第１のコーティング組成物の細孔またはキャビティ内に配置することができる。そのような方法には、限定するものではないが、インクジェットプリンティングまたは真空含浸法が含まれる。さらなる方法は、第２のコーティング組成物で医療用デバイスをコーティングすることと、過剰分を除去することとを含む。例えば、第２のコーティング組成物を、浸漬法、吹き付け法、塗装、ロールコーティングまたはこれらの組み合わせのような方法と、次いで過剰分を除去することとによって、医療用デバイスの表面の一部に付与することができる。
【０１０４】
細孔内に第２のコーティング組成物を配置しやすくするために、治療薬を有機溶媒または水性溶媒中に溶解または懸濁させることにより溶液または懸濁液を形成し、次いで該溶液または懸濁液を少なくともいくつかの細孔内に配置し、溶媒を除去することが可能である。
【０１０５】
上記方法は、少なくともいくつかのキャビティの内部に第２のコーティング組成物を配置することをさらに含むことができる。別例として、本発明の方法の他の実施形態では、該方法はキャビティ内部に第３のコーティング組成物を配置することをさらに含むこともできる。第３のコーティング組成物は、第２の治療薬を含むことが可能であり、第２の治療薬は、第１の治療薬と同じ治療薬であっても異なる治療薬であってもよい。別例として、第３のコーティング組成物はポリマーまたはポリマーと第２の治療薬とを含むことができる。
【０１０６】
一般に、本発明のコーティング組成物がポリマーまたは治療薬とポリマーとを含む場合、モノマーを一緒に混合し、重合開始剤とともに細孔またはキャビティのうち少なくともいずれかの中に配置することができる。細孔またはキャビティのうち少なくともいずれかの中に配置されていれば、紫外線または熱への曝露のような方法によってモノマーを重合化させることができる。使用される重合度、モノマーおよび重合開始剤は、所望の治療薬放出速度によって決定されることになる。
【０１０７】
さらに本発明には、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む表面を有する移植可能なステントを製造する方法であって、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の表面に複数の細孔を形成するステップと；金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の表面に複数のキャビティを形成するステップであって、キャビティはキャビティ表面を有し、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面と連通していることを特徴とするステップと；少なくともいくつかの細孔の内部に、第１の治療薬を有する第１の組成物を配置するステップと、を含む方法が包含される。
【０１０８】
別例として、本発明の方法の特定の実施形態は、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素を含む表面を有する移植可能なステントを製造する方法であって、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の表面に複数のキャビティを形成するステップであって、キャビティはその後キャビティ表面を有することを特徴とするステップと；金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素の表面に複数の細孔を形成するステップであって、少なくともいくつかの細孔はキャビティ表面と連通していることを特徴とするステップと；少なくともいくつかの細孔の内部に、第１の治療薬を有する第１の組成物を配置するステップと、を含んでなる方法を含む。
【０１０９】
キャビティおよび細孔は、当分野で既知の任意の方法によって、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素のステント表面に形成することができる。例えば、キャビティおよび細孔は、上記に議論された、第１のコーティング組成物中にキャビティおよび細孔を形成するために使用される方法によって形成することができる。
【０１１０】
キャビティおよび細孔が、金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素のステント表面に形成されれば、第１の組成物を細孔内に配置することができる。第１の組成物は治療薬を含むことができる。別例として、第１の組成物はポリマーをさらに含むことができる。第１の組成物は、当分野で既知の任意の適切な方法でステント表面の細孔内に配置することができる。そのような方法には、限定するものではないが、インクジェットプリンティングまたは真空含浸法が含まれる。さらなる方法は、第１の組成物で医療用デバイスをコーティングすることと、過剰分を除去することとを含む。例えば、第１の組成物を、浸漬法、吹き付け法、塗装、ロールコーティングまたはこれらの組み合わせのような方法と、次いで過剰分を除去することとによって、医療用デバイスの表面の一部に付与することができる。
【０１１１】
金属、金属酸化物、セラミック酸化物または不活性炭素のステント表面の細孔内に第１の組成物を配置しやすくするために、治療薬を有機溶媒または水性溶媒中に溶解または懸濁させることにより溶液または懸濁液を形成し、次いで該溶液または懸濁液を少なくともいくつかの細孔内に配置し、その後溶媒を除去することができる。第１の組成物を、少なくともいくつかのキャビティの内部に配置することもできる。
【０１１２】
本発明の医療用デバイスおよびステントは任意の適切な医学的処置に使用可能である。医療用デバイスの送達は、当業者に良く知られた方法を用いて行うことができる。
以下の実施例は例示を目的とするものであり、限定を目的とするものではない。
実施例１
ステンレス鋼のステントを、ナノメートルサイズの細孔を有する多孔質炭素コーティング材でコーティングする。該コーティングはＰＶＤ法を使用して施される。小サイズ（＜１０マイクロメートル）に集束させたＵＶレーザー、エキシマーまたはＤＰＳＳレーザーを使用し、炭素コーティングを切除してキャビティを形成する。その後、トルエン／ＴＦＨ溶剤系に溶解したパクリタキセル溶液をステントに吹き付ける。
【０１１３】
本明細書中の記載は例示を目的とするものであり、限定を目的とするものではない。記載の実施形態に対して変更および修正を施すことも可能であり、該変更および修正は依然として本発明の範囲内にある。更に、当業者には、明白な変更、修正または変形が想起されるであろう。また、上記に引用された参照文献はすべて、本開示に関係するすべての目的に関して、該文献全体が本願に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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