(57)【要約】乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静するための方法であって、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤と接触させる工程を含むことを特徴とする方法の提供。【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静する方法であって、ケラチノサイトを、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤と接触させる工程を含むことを特徴とする、方法。
【請求項２】
乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止または鎮静するための、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤の使用。
【請求項３】
上記剤は、シリビン、ピペリン、テトラヒドロピペリン、ノルトラケロゲニン、ラポンチン、アルクチイン、アルクチゲニンおよびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法または使用。
【請求項４】
上記剤が、0.0001〜5重量%の量(全組成物に基づいて計算)で存在することを特徴とする、請求項1〜3のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項５】
上記組成物または上記剤を、カプセル封入することを特徴とする、請求項1〜4のいずれかに記載の方法または使用。
【請求項６】
ケラチノサイトから放出されるGMCSFのレベルを低減させる剤を同定するための方法であって、
(i)ケラチノサイト細胞を、ニッケル塩と接触させてGMCSF放出を誘導する工程と、
(ii)これらの細胞を、試験される剤と接触させる工程と、
(iii)該細胞により放出されるGMCSFのレベルへの試験される剤の効果を決定する工程と
を含む、方法。
【請求項７】
乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚の防止および／または鎮静に適当な剤を同定するための方法であって、試験される剤を、請求項6に記載の方法に付することを特徴とする、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧品分野に関し、およびストレス因子により害された皮膚と闘うための組成物、上記組成物を製造するための、または上記組成物における特定の剤の使用、およびこのような活性成分を同定するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
最も大きい身体の器官である皮膚の主機能の一つは、外部試練(例えばUV放射線、汚染物質、温度ストレスなど)に対して器官を保護することである。ストレス誘導皮膚反応は、さらなる毒性作用により、それら自身によっても生じ得るので、最初のストレス要因の結果を悪化させ得る。特に、数種の金属化合物、例えばニッケル、セメント中のクロメート、およびニッケル、金および水銀を含有するステンレス綱は、皮膚不快感を生じ得る。それらの中でも、ニッケルが特に挙げられ、不利な皮膚反応、例えば皮膚の発赤、掻痒を誘導することが知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
種々の文献は、乾燥皮膚および反応性皮膚の化粧的処置に取り組んでいる。これに関して、皮膚バリアの再生を介して、および炎症反応に関与する細胞のメディエーターの製造の制限を介して、皮膚の耐性閾値を増大させるための、異なる戦略および生成物を論評する、Chavignyの調査論文「Parfums Cosmetiques Actualites、2004、178、128-169」が参照される。しかしながら、これまでのところ、金属(特にニッケル)により引き起こされるストレスによって誘導された皮膚反応と闘うことについて、ほとんど知られていない。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
したがって、本発明の課題は、乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静する新規方法を開発することにあった。さらに、先行技術の不利な点を解消するために口腔的および／または局所的に投与し得る化粧品組成物を提供すること、および特に、上述した不利な皮膚反応を含む乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止または鎮静するための剤を含んでなる組成物を提供すること、が所望されていた。
【０００５】
本発明の第二の実施態様は、乾燥皮膚または外部ストレス因子に対する反応性皮膚を防止および／または鎮静する能力を有する剤を同定するための方法を提供することである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
驚くべきことに、ケラチノサイトにおけるGMCSF放出を低減させる剤が、乾燥皮膚または反応性皮膚を防止および／または鎮静し得ることが見出された。
【０００７】
本発明は、乾燥皮膚を防止および／または鎮静する方法であって、ケラチノサイトを、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤と接触させる工程を含むことを特徴とする方法に関する。さらに、本発明は、外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静する方法であって、ケラチノサイトを、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤と接触させる工程を含むことを特徴とする方法に関する。
【０００８】
驚くべきことに、シリビン、ピペリン、テトラヒドロピペリン、ノルトラケロゲニン(nortrachelogenine)、ラポンチン、アルクチイン(arctiin)、およびアルクチゲニン(artigenin)からなる群から選択される剤がケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させ得ることが分かった。
【０００９】
したがって、本発明の好ましい実施態様は、乾燥皮膚を防止および／または鎮静する方法であって、ケラチノサイトを、シリビン、ピペリン、テトラヒドロピペリン、ノルトラケロゲニン、ラポンチン、アルクチイン、アルクチゲニンおよびそれらの混合物からなる群から選択される剤と接触させる工程を含むことを特徴とする方法に関する。したがって、好ましい実施態様において、本発明は、外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静する方法であって、ケラチノサイトを、シリビン、ピペリン、テトラヒドロピペリン、ノルトラケロゲニン、ラポンチン、アルクチイン、アルクチゲニンおよびそれらの混合物からなる群から選択される剤と接触させる工程を含むことを特徴とする方法に関する。
【００１０】
したがって、本発明のさらなる実施態様は、乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止または鎮静するための、ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤の使用に関する。
【００１１】
本発明の好ましい実施態様において、シリビンまたはピペリンあるいはシリビンとピペリンとの組合せが使用される。
【００１２】
本発明のさらなる実施態様は、化粧品的に許容可能な賦形剤中に
(a)シリビンおよび
(b)ピペリンおよび／またはテトラヒドロピペリン
を含んでなる化粧品組成物に関する。
【００１３】
本発明のさらなる実施態様において、上記組成物は、ノルトラケロゲニン、ラポンチン、アルクチイン、アルクチゲニンおよびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つの剤をさらに含んでなる。これらの組成物は、好ましくは乾燥皮膚および／または外部ストレスに対する反応性皮膚の防止および／または鎮静に使用することができる。
【００１４】
さらなる実施態様において、上記組成物は、イソシリビン、デヒドロシリビン、シリクリスチン、シリジアニンおよびタキシフォリンからなる群から選択される少なくとも一つの剤をさらに含んでなる。
【００１５】
本明細書中、物質シリビン、ピペリン、テトラヒドロピペリン、ノルトラケロゲニン、ラポンチン、アルクチイン、アルクチゲニンを、「剤」または「有効成分」と称する。
【００１６】
本発明に使用される剤は、化粧品的に適当な賦形剤(例えば、化粧油または単なる水など)中に存在し得る。該剤は、通常0.0001〜5重量%、好ましくは0.001〜1重量%の量(最終組成物に基づいて計算)で存在する。
【００１７】
ケラチノサイトからのGMCSF放出を低減させる剤は、
(i)ケラチノサイト細胞を、ニッケル塩と接触させてGMCSF放出を誘導する工程と、
(ii)これらの細胞を、試験される剤と接触させる工程と、
(iii)該細胞により放出されるGMCSFのレベルへの試験される剤の効果を決定する工程
により同定することができる。
【００１８】
したがって、本発明のさらなる実施態様は、ケラチノサイトから放出されるGMCSFのレベルを低減させる剤を同定するための方法であって、
(i)ケラチノサイト細胞を、ニッケル塩と接触させてGMCSF放出を誘導する工程と、
(ii)これらの細胞を、試験される剤と接触させる工程と、
(iii)該細胞により放出されるGMCSFのレベルへの試験される剤の効果を決定する工程と
を含む方法に関する。
【００１９】
この方法は、乾燥皮膚または外部ストレスに対する反応性皮膚を防止および／または鎮静するのに適した剤の同定に適用することができる。
【００２０】
〔ピペリンおよび／またはテトラヒドロピペリン〕
ピペリンは、コショウ科(Piperaceae family)に属する植物(例えば黒コショウとして周知のPiper nigrum L、およびロングペッパーとして周知のPiper longum L)中に天然に見出されるアルカロイドである。ピペリンは、これらの植物における主要な刺激性物質であり、植物の黒コショウおよびロングペッパーの実から単離される。ピペリンは、固形物質である。その分子式はC17H19NO3であり、その分子量は285.34ダルトンである。ピペリンは、1-ピペロイルピペリジンのトランス-トランス立体異性体である。(E,E)-1-ピペロイルピペリジンおよび(E,E)-1-[5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-1-オキソ-2,4-ペンタジエニル]ピペリジンとしても既知である。以下の化学構造：
【００２１】
【化１】
2010503712.tif 000002
【００２２】
で表される。ピペリンは、幾つかの栄養物質および幾つかの薬物に関してバイオアベイラビリティ増強活性を有し得る。ピペリンは、推定抗炎症活性を有し、消化プロセスを促進する活性を有し得る。ピペリンは、幾つかの栄養物質(例えば、補酵素Q10およびβ-カロテン)、および幾つかの薬物(例えば、プロパノルオールおよびテオフィリン)の血中濃度および血中半減期を増大させると報告されている。黒コショウ由来のアルカロイドであるピペリンは、β-カロテンの血清反応を、β-カロテンの経口補充から14日間増大させる。適当なピペリン誘導体は、テトラヒドロピペリンであり、これは、例えば、ピペリンの化学的水素化によって得ることができる。ピペリンまたはその誘導体は、0.0001%および5%の間の用量、好ましくは0.005%および0.5%の間の用量およびより好ましくは0.02%および0.2%の用量で使用することができる。好ましくはピペリンが使用される。
【００２３】
〔シリビン(silybin)〕
Silybum marianum (L.)Gaertn. (Carduus marianus L.、Asteraceae)(オオアアザミ)の種は、数世紀の間、肝障害または肝機能障害(肝硬変、肝炎)を処置するために、および化学的毒素および環境毒素(アルコール、キノコ中毒、蛇咬症、虫刺され)からの中毒に対して肝臓を保護するために使用されてきた。S. marianumの活性成分は、種から得られる標準化抽出物であり、シリマリンとして既知である。伝統的に、シリマリンは、70%〜80%のフラボノリグナン混合物およびポリフェノール化合物を含んでなる約20%〜30%の化学的に特定されていない画分を含有する混合物である。シリマリン複合体の主成分は、シリビン(CAS No. 22888-70-6)であり、これはシリビン(silibinin)と同義語であり、時折シリビニンと間違って呼ばれ、以下の式：
【００２４】
【化２】
2010503712.tif 000003
【００２５】
で示される。
シリビンは、約1：1の比率で存在する2つのジアステレオ異性体(シリビンAおよびシリビンB)の混合物である。本発明を通じて使用される用語「シリビン」は、シリビンA単独、シリビンB単独、並びに任意のそれらの混合物(好ましくは1：1混合物)を包含する。シリビンに加えて、他のフラボノリグナン(すなわち、イソシリビン、デヒドロシリビン、シリクリスチン、シリジアニン、および数個のフラボノイド、主にタキシフォリン)がシリマリン混合物中に存在する。オオアアザミ調製物が使用されてきた典型的な用途は、主として肝疾患の処置である。また、現在では、シリマリン／シリビンおよびそれらの調製物は、肝硬変、慢性肝炎、およびアルコール消費および環境毒素への暴露に関連する肝疾患の処置について提唱される。シリマリン／シリビンの既知の特性は、種々の型の抗酸化活性、AMP依存性ホスホジエステラーゼの阻害、抗肝毒活性、抗炎症活性である。シリビンは、オオアアザミ抽出物から最低純度90%まで精製することができる。シリビンは、0.0001%および5%の間の用量、好ましくは0.001%および0.5%の間の用量およびより好ましくは0.02%および0.2%の間の用量で使用することができる。
【００２６】
〔アルクチイン/アルクチゲニン〕
アルクチインおよびアルクチゲニンは、Arctium lappa(ゴボウ)の種および葉から単離されたリグナンである。アルクチイン(CAS No. 20362-31-6)は、アルクチゲニンの4-グルコシドであり、Forsythia viridissima Lの実および花、およびSaussurea medusaの地上部から単離されており、以下の式：
【００２７】
【化３】
2010503712.tif 000004
【００２８】
で示される。
アルクチインおよびアルクチゲニンは、種々の生物活性、例えば、PAF(血小板活性化因子)受容体に対するアンタゴニスト効果、培養ヒト腫瘍細胞に対するインビトロでの抗増殖活性および抗腫瘍促進活性などの種々の生物活性を示すことが報告されている。また、アルクチインは、植物エストロゲン活性を示す。
【００２９】
〔ラポンチン〕
ラポンチン(ラポンティシンと同義語、3,3',5-トリヒドロキシ-4'-メトキシスチルベン3-b-D-グルコピラノシド、CAS No. 155-58-8)は、異なるRheum種中に顕著に見出されるヒドロキシスチルベン誘導体であり、以下の式：
【００３０】
【化４】
2010503712.tif 000005
【００３１】
で示される。
ラポンチンは、弱いエストロゲン活性を有すると云われる。
【００３２】
〔ノルトラケロゲニン〕
ノルトラケロゲニン(CAS No. 34444-37-6、シン8'-(R)-4,4',8-トリヒドロキシ-3,3'-ジメトキシリグナノリド、ジヒドロ-3-ヒドロキシ-3,4-ビス((4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)メチル)-2(3H)-フラノン)は、異なる植物種(顕著には、Wikstroemia indica、arnica、Taxus cuspidate、Pinus silvestrisの心材および木節)中に存在するリグナンであり、以下の式：
【００３３】
【化５】
2010503712.tif 000006
【００３４】
で示される。
この化合物は、ウサギにおける中枢神経系の抑制効果または腫瘍と闘う効果のように、異なる生物活性を示す。
【００３５】
〔ミクロカプセル〕
本発明に使用される剤は、化粧品的に適当な賦形剤(例えば、化粧油または単なる水など)中に存在し得る。本発明の好ましい実施態様において、該剤および／または該剤を含んでなる化粧品組成物は、カプセル封入、好ましくはミクロカプセル封入される。この実施態様は、各剤単独のカプセル封入、並びに該組成物中に存在する二以上または全ての剤のカプセル封入も包含する。
【００３６】
「ミクロカプセル」とは、少なくとも1つの連続した膜によって囲まれた少なくとも1つの固体または液体のコアを含有する、直径が約0.0001〜5ｍｍの球状集合体であると理解されている。より正確には、それらは、皮膜形成ポリマーで被覆された微細分散した液相または固相であり、その製造において、ポリマーは、乳化およびコアセルベーションまたは界面重合の後に、カプセル封入される物質上に堆積する。別の方法においては、液状有効成分をマトリックス(「ミクロスポンジ」)中に吸収させ、これを、ミクロ粒子として、皮膜形成ポリマーでさらに被覆することができる。顕微鏡的に小さいカプセル(ナノカプセルとしても知られる)は、粉末と同じように乾燥することができる。単一コアのミクロカプセルの他に、複数コアの集合体(ミクロスフェアとしても知られる)も存在し、これは、連続した膜材料中に分布した2つまたはそれ以上のコアを含有する。さらに、単一コアまたは複数コアのミクロカプセルを、追加の第2、第3などの膜で囲むことができる。膜は、天然、半合成または合成材料からなっていてよい。天然の膜材料は、例えば、アラビアゴム、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸およびその塩(例えば、アルギン酸ナトリウムまたはカルシウム)、脂肪および脂肪酸、セチルアルコール、コラーゲン、キトサン、レシチン、ゼラチン、アルブミン、セラック、多糖(例えば、デンプンまたはデキストラン)、ポリペプチド、タンパク質加水分解物、スクロースおよびワックスである。半合成の膜材料は、特に、化学的に修飾したセルロース、より具体的にはセルロースエステルおよびエーテル、例えば酢酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース、およびデンプン誘導体、より具体的にはデンプンエーテルおよびエステルである。合成の膜材料は、例えばポリマー、例えばポリアクリレート、ポリアミド、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドンである。
【００３７】
既知のミクロカプセルの例は、下記の市販製品である(膜材料を括弧内に示す)：Hallcrest Microcapsules (ゼラチン、アラビアゴム)、Coletica Thalaspheres (海洋コラーゲン)、Lipotec Millicapseln (アルギン酸、寒天)、Induchem Unispheres (ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、Unicerin C30 (ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、Kobo Glycospheres (修飾デンプン、脂肪酸エステル、リン脂質)、Softspheres (修飾寒天)、Kuhs Probiol Nanospheres (リン脂質)。
【００３８】
該剤は、通常、該ミクロカプセルを含有する調製物の使用の間に、機械的、熱的、化学的または酵素的な膜の破壊によってミクロカプセルから放出される。活性物のカプセル封入についての非常に多くの可能性が当該分野において記載されているのにも関わらず、コアセルベーション、沈澱またはアニオン性およびカチオン性ポリマーの重縮合によってシェルが得られる方法は、安定性カプセルの形成に全く適当である。特に、本発明の剤の好ましいカプセル封入方法は、
(a)ゲル形成剤、カチオン性ポリマーおよび剤からマトリックスを調製する工程と、
(b)必要に応じて、該マトリックスを油相中に分散させる工程と、
(c)該分散マトリックスを、アニオン性ポリマーの水溶液で処理し、および必要に応じて、油相を除去する工程と
を含むことを特徴とする。
もちろん、工程(a)および(c)中のアニオン性ポリマーおよびカチオン性ポリマーは、交換することができる。
【００３９】
〔ゲル形成剤〕
本発明において好ましいゲル形成剤は、40℃を超える温度で水溶液においてゲルを形成することができる物質である。このようなゲル形成剤の代表例は、ヘテロ多糖およびタンパク質である。好ましい熱ゲル化ヘテロ多糖は、紅藻から得られる寒天の形態で存在しうるアガロースである(30重量%までの非ゲル形成性アガロペクチンをも含む)。アガロースの主要成分は、交互の1,3-および1,4-グリコシド結合を有するガラクトースおよび3,6-アンヒドロ-L-ガラクトースの直鎖多糖である。このヘテロ多糖は、好ましくは、分子量が110,000〜160,000であり、無味無臭である。適する代替物は、ペクチン、キサンタン(キサンタンゴムを含む)およびこれらの混合物である。他の好ましい種類は、1重量%水溶液において、80℃未満で溶融せず40℃超で再び固化するゲルをなお形成するものである。熱ゲル化タンパク質の群からの例は、種々のゼラチンである。
【００４０】
〔アニオン性ポリマー〕
この目的に好ましいアニオン性ポリマーはアルギン酸の塩である。アルギン酸は、下記の理想化したモノマー単位を有するカルボキシル含有多糖の混合物である：
【００４１】
【化６】
2010503712.tif 000007
【００４２】
アルギン酸またはアルギン酸塩の平均分子量は、150,000〜250,000の範囲内である。アルギン酸の塩ならびにその完全および部分中和生成物とは、特に、アルカリ金属塩、好ましくはアルギン酸ナトリウム(「アルギン」)、並びにアンモニウム塩およびアルカリ土類金属塩であると理解される。混合アルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウム／マグネシウムまたはアルギン酸ナトリウム／カルシウムが特に好ましい。しかしながら、本発明の別の態様においては、アニオン性キトサン誘導体(例えばカルボキシル化生成物、特にスクシニル化生成物)も、この目的に適している。
【００４３】
〔カチオン性ポリマー〕
キトサンは、ヒドロコロイドの群に属するバイオポリマーである。化学的には、これらは、分子量が異なる部分的に脱アセチル化されたキチンであり、下記の理想化したモノマー単位を含有する：
【００４４】
【化７】
2010503712.tif 000008
【００４５】
生物学的pH値において負に荷電している多くのヒドロコロイドとは対照的に、キトサンは、この条件下でカチオン性のバイオポリマーである。正に荷電しているキトサンは、反対に荷電した表面と相互作用することができ、従って、毛髪ケアおよび身体ケア用の化粧品および医薬品において使用される。キトサンは、キチンから、好ましくは安価な原料として大量に入手可能な甲殻類の殻残留物から製造される。通例の方法においては、キチンを、通常、まず塩基の添加によって脱タンパク質化し、無機酸の添加によって脱塩し、最後に、強塩基の添加によって脱アセチル化する。その分子量は、広範囲に分布する。好ましい種類は、独国特許出願DE 4442987 A1およびDE 19537001 A1 (Henkel)に開示されたものであり、および平均分子量が10,000〜500,000ダルトンまたは800,000〜1,200,000ダルトンであり、および／またはブルックフィールド粘度(グリコール酸中で1重量%)が5,000 mPas未満であり、脱アセチル化度が80〜88%であり、灰分含量が0.3重量%未満であるものである。水への良好な溶解性の観点から、キトサンは、その塩の形態で使用されるのが普通であり、好ましくはグリコール酸塩として使用される。
【００４６】
本発明の好ましい実施態様において、1〜10重量%、好ましくは2〜5重量%のゲル形成剤(好ましくは寒天)の水溶液が通常調製され、そして還流下に加熱される。0.1〜2重量%、好ましくは0.25〜0.5重量%の量の、カチオン性ポリマー(好ましくはキトサン)を含有する第2の水溶液、および0.1〜25重量%、好ましくは0.25〜10重量%の量の有効成分を、沸騰中(好ましくは80〜100℃)に添加する。この混合物は、マトリックスと呼ばれる。したがって、ミクロカプセルへの有効成分の充填は、該カプセルの重量に基づいて0.1〜25重量%であり得る。また、所望の場合、水不溶性構成成分(例えば無機顔料)を、通常、水性または水性／アルコール性分散体の形態で、粘度を調節するため、この段階で添加してもよい。また、有効成分を乳化または分散させるため、乳化剤および／または可溶化剤を該マトリックスに添加することも有用であり得る。ゲル形成剤、カチオン性ポリマーおよび有効成分からの調製後、必要に応じて、その後のカプセル封入プロセスにおいて小粒子を製造するために、該マトリックスを、激しく撹拌することによって、油相中に微細分散させる。これに関して、油相を10〜20℃に冷却しつつ、該マトリックスを40〜60℃の範囲の温度に加熱することが特に有利であることが分かった。実際のカプセル封入、すなわち、該マトリックス中のカチオン性ポリマーをアニオン性ポリマーと接触させることによる膜の形成は、第3工程で行われる。この目的のため、(油相中に分散した)該マトリックスを、約0.1〜3重量%、好ましくは0.25〜0.5重量%のアニオン性ポリマー(好ましくはアルギン酸塩)の水溶液で、40〜100℃、好ましくは50〜60℃の範囲の温度で洗浄すること、および同時に、存在する場合には油相を除去すること、が望ましい。得られる水性調製物は、通常、1〜10重量%のミクロカプセル含量を有する。幾つかの場合、該ポリマーの溶液が、他の成分(例えば乳化剤または防腐剤)を含有することが有利であり得る。ろ過後、好ましくは1〜3 mmの平均直径を有するミクロカプセルが得られる。カプセルを篩に掛けて、均一なサイズ分布を確実にすることが望ましい。かくして得られるミクロカプセルは、製造に関連した制限の範囲内で任意の形状を有するが、好ましくは実質的に球状である。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明に使用される剤は、化粧品的に適当な賦形剤(例えば、化粧油または単なる水)中に存在し得る。また、このような化粧品組成物は、界面活性剤、油成分、乳化剤、過脂肪剤、真珠色化ワックス、稠度調節剤、ポリマー、シリコーン化合物、ワックス、安定剤、主および副光保護要素、生物起源活性剤、ヒドロトロープ剤、防腐剤、安定剤、香油、染料などを、さらなる補助剤および添加剤として含有することができる。
【００４８】
本発明のさらなる実施態様において、使用される剤は、界面活性剤、油成分、乳化剤、過脂肪剤、真珠色化ワックス、稠度調節剤、ポリマー、シリコーン化合物、ワックス、安定剤、主および／または副光保護剤、生物起源活性剤、ヒドロトロープ剤、防腐剤、安定剤、香油、染料およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも一つのさらなる物質を含んでなる化粧品組成物中に存在する。
【００４９】
〔界面活性剤〕
他の好ましい補助剤および添加剤は、アニオン性および／または両性または双性イオン性界面活性剤である。
アニオン性界面活性剤の典型例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、水酸基混合エーテルスルフェート、モノグリセリド(エーテル)スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノ-およびジ-アルキルスルホスクシネート、モノ-およびジ-アルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、N-アシルアミノ酸(例えば、アシルラクチレート、アシルタルトレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテートなど)、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、蛋白質脂肪酸縮合物(特に小麦系植物性生成物)およびアルキル(エーテル)ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を含有する場合、それらは従来の同族体分布を有し得るが、好ましくは狭い同族体分布を有する。
両性または双性イオン性界面活性剤の典型例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。上記界面活性剤は、全て知られた化合物である。それらの構造および製造に関する情報は、関連する概要書中に見出すことができる(例えば、J. Falbe(編)「Surfactants in Consumer Products」、Springer Verlag、ベルリン、1987年、第54〜124頁またはJ. Falbe(編)「Katalysatoren、Tenside und Mineraloeladditive(触媒、界面活性剤および鉱油添加剤)」、Thieme Verlag、シュトゥットガルト、1978年、第123〜217頁参照のこと)。上記調製物中の界面活性剤の含有量%は、上記調製物に基づいて、0.1〜10重量%であり、好ましくは0.5〜5重量%である。
【００５０】
〔油成分〕
適する油成分は、例えば、6〜18個、好ましくは8〜10個の炭素原子を含む脂肪アルコールに基づくゲルベアルコール、直鎖C6-C22脂肪酸と直鎖または分岐鎖C6-C22脂肪アルコールとのエステルおよび／または分岐鎖C6-C13カルボン酸と直鎖または分岐鎖C6-C22脂肪アルコールとのエステル、例えば、ミリスチルミリステート、ミリスチルパルミテート、ミリスチルステアレート、ミリスチルイソステアレート、ミリスチルオレエート、ミリスチルベヘネート、ミリスチルエルケート、セチルミリステート、セチルパルミテート、セチルステアレート、セチルイソステアレート、セチルオレエート、セチルベヘネート、セチルエルケート、ステアリルミリステート、ステアリルパルミテート、ステアリルステアレート、ステアリルイソステアレート、ステアリルオレエート、ステアリルベヘネート、ステアリルエルケート、イソステアリルミリステート、イソステアリルパルミテート、イソステアリルステアレート、イソステアリルイソステアレート、イソステアリルオレエート、イソステアリルベヘネート、イソステアリルオレエート、オレイルミリステート、オレイルパルミテート、オレイルステアレート、オレイルイソステアレート、オレイルオレエート、オレイルベヘネート、オレイルエルケート、ベヘニルミリステート、ベヘニルパルミテート、ベヘニルステアレート、ベヘニルイソステアレート、ベヘニルオレエート、ベヘニルベヘネート、ベヘニルエルケート、エルシルミリステート、エルシルパルミテート、エルシルステアレート、エルシルイソステアレート、エルシルオレエート、エルシルベヘネートおよびエルシルエルケートなどである。
また適するのは、直鎖C6-C22脂肪酸と分岐鎖アルコール(特に2-エチルヘキサノール)とのエステル、C18-C38アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分岐鎖C6-C22脂肪アルコールとのエステル(特にジオクチルマレエート)、直鎖および／または分岐鎖脂肪酸と多価アルコール(例えば、プロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリマートリオール)および／またはゲルベアルコールとのエステル、C6-C10脂肪酸に基づくトリグリセリド、C6-C18脂肪酸に基づく液体のモノ／ジ／トリグリセリド混合物、C6-C22脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸(特に安息香酸)とのエステル、C2-C12ジカルボン酸と1〜22個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖アルコールまたは2〜10個の炭素原子および2〜6個のヒドロキシル基を含むポリオールとのエステル、植物油、分岐鎖の第一アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分岐鎖のC6-C22脂肪アルコールカーボネート(例えば、ジカプリリルカーボネート；Cetiol(登録商標) CC)、6〜18個、好ましくは8〜10個の炭素原子を含む脂肪アルコールに基づくゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分岐鎖C6-C22アルコールとのエステル(例えば、Finsolv(登録商標) TN)、アルキル基あたりに6〜22個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖の対称または非対称のジアルキルエーテル(例えば、ジカプリリルエーテル；Cetiol(登録商標) OE)、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油(特に、シクロメチコーン、ケイ素メチコーン型)および／または脂肪族またはナフテン系炭化水素(例えば、スクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン)である。
【００５１】
〔乳化剤〕
他の界面活性剤も、乳化剤として上記調製物中に添加することができる。これには、例えば、下記のものが含まれる：
・C8-22直鎖脂肪アルコールへの、C12-22脂肪酸への、およびアルキル基に8〜15個の炭素原子を含むアルキルフェノールへの、エチレンオキシド2〜30モルおよび／またはプロピレンオキシド0〜5モルの付加生成物；
・グリセロールへのエチレンオキシド1〜30モルの付加生成物のC12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステル；
・6〜22個の炭素原子を含有する飽和および不飽和脂肪酸およびエチレンオキシド付加生成物のグリセロールモノエステルおよびジエステル並びにソルビタンモノエステルおよびジエステル；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油へのエチレンオキシド1〜60モルの付加生成物；
・ポリオールエステルおよび、特に、ポリグリセロールエステル、例えば、ポリグリセロールポリリシノレート、ポリグリセロールポリ-12-ヒドロキシステアレートまたはポリグリセロールダイマーレートいそステアレートなど。これらのクラスからの化合物の混合物も適当である；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油へのエチレンオキシド2〜15モルの付加生成物；
・直鎖、分岐鎖、不飽和または飽和C6/22脂肪酸、リシノール酸および12-ヒドロキシステアリン酸、およびグリセロール、ポリグリセロール、ペンタエリトリトール、ジペンタエリトリトール、糖アルコール(例えばソルビトール)、アルキルグルコシド(例えば、メチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド)およびポリグルコシド(例えばセルロース)に基づく部分エステル；
・モノ、ジおよびトリアルキルホスフェートならびにモノ、ジおよび／またはトリ-PEG-アルキルホスフェートおよびその塩；
・羊毛ワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキルポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ペンタエリトリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステルおよび／またはC6-22脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル；
・ポリアルキレングリコール；および
・グリセロールカーボネート。
【００５２】
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、脂肪酸のグリセロールモノおよびジエステルおよびソルビタンモノおよびジエステルへの、またはヒマシ油への、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドの付加生成物は、既知の市販生成物である。これらは同族体混合物であり、その平均のアルコキシル化度は、付加反応を行う基質とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの量比に対応する。グリセロールへのエチレンオキシドの付加生成物のC12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、化粧品処方物のための脂質層増強剤として知られている。
好ましい乳化剤を、以下により詳細に記載する：
【００５３】
・部分グリセリド
適する部分グリセリドの代表例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、並びにこれらの工業用グレード混合物(これらは、製造方法に由来する副生成物として少量のトリグリセリドを含んでいることもある)である。また同様に適するのは、これらの部分グリセリドへのエチレンオキシド1〜30モル、好ましくは5〜10モルの付加生成物である。
【００５４】
・ソルビタンエステル
適するソルビタンエステルは、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンジオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノエルケート、ソルビタンセスキエルケート、ソルビタンジエルケート、ソルビタントリエルケート、ソルビタンモノリシノレエート、ソルビタンセスキリシノレエート、ソルビタンジリシノレエート、ソルビタントリリシノレエート、ソルビタンモノヒドロキシステアレート、ソルビタンセスキヒドロキシステアレート、ソルビタンジヒドロキシステアレート、ソルビタントリヒドロキシステアレート、ソルビタンモノタルトレート、ソルビタンセスキタルトレート、ソルビタンジタルトレート、ソルビタントリタルトレート、ソルビタンモノシトレート、ソルビタンセスキシトレート、ソルビタンジシトレート、ソルビタントリシトレート、ソルビタンモノマレエート、ソルビタンセスキマレエート、ソルビタンジマレエート、ソルビタントリマレエートならびにこれらの工業用グレード混合物である。また同様に適するのは、これらのソルビタンエステルへのエチレンオキシド1〜30モル、好ましくは5〜10モルの付加生成物である。
【００５５】
・ポリグリセロールエステル
適するポリグリセロールエステルの代表例は、ポリグリセリル-2ジポリヒドロキシステアレート(Dehymuls(登録商標) PGPH)、ポリグリセロール-3ジイソステアレート(Lameform(登録商標) TGI)、ポリグリセリル-4イソステアレート(Isolan(登録商標) GI 34)、ポリグリセリル-3オレエート、ジイソステアロイルポリグリセリル-3ジイソステアレート(Isolan(登録商標) PDI)、ポリグリセリル-3メチルグルコースジステアレート(Tego Care(登録商標) 450)、ポリグリセリル-3蜜ろう(Cera Bellina(登録商標))、ポリグリセリル-4カプレート(Polyグリセロール Caprate T2010/90)、ポリグリセリル-3セチルエーテル(Chimexane(登録商標) NL)、ポリグリセリル-3ジステアレート(Cremophor(登録商標) GS 32)、ポリグリセリルポリリシノレエート(Admul(登録商標) WOL 1403)、ポリグリセリルジメレートイソステアレートおよびこれらの混合物である。他の適するポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリトリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとの、モノ、ジおよびトリエステルである(所望によりエチレンオキシド1〜30モルと反応させる)。
【００５６】
代表的なアニオン性乳化剤は、例えば、C12-22脂肪族脂肪酸(例えば、パルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸)ならびにC12-22ジカルボン酸(例えば、アゼライン酸またはセバシン酸)である。
【００５７】
他の適当な乳化剤は、双性イオン性界面活性剤である。用語「双性イオン性界面活性剤」は、分子中に少なくとも1つの第四アンモニウム基および少なくとも1つのカルボキシレート基および1つのスルホネート基を含有する界面活性化合物である。特に適する双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタインであり、例えばN-アルキル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート、N-アシルアミノプロピル-N,N-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート、および2-アルキル-3-カルボキシメチル-3-ヒドロキシエチルイミダゾリン(アルキル基またはアシル基にそれぞれ8〜18個の炭素原子を含む)、およびヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。特に好ましいのは、コカミドプロピルベタイン(Cocamidopropyl Betaine)のCTFA名称のもとで既知である脂肪酸アミド誘導体である。
両性界面活性剤も同様に適する乳化剤である。用語「両性界面活性剤」は、分子中にC8/18アルキル基またはアシル基に加えて、少なくとも1つの遊離アミノ基および少なくとも1つの-COOH基または-SO3H基を含有し、内部塩を形成することができる界面活性化合物である。適する両性界面活性剤の例は、N-アルキルグリシン、N-アルキルプロピオン酸、N-アルキルアミノ酪酸、N-アルキルイミノジプロピオン酸、N-ヒドロキシエチル-N-アルキルアミドプロピルグリシン、N-アルキルタウリン、N-アルキルサルコシン、2-アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸(アルキル基にそれぞれ約8〜18個の炭素原子を含む)である。特に好ましい両性界面活性剤は、N-ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびC12/18アシルサルコシンである。
【００５８】
〔過脂肪剤〕
過脂肪剤は、例えば、ラノリンおよびレシチン、さらにポリエトキシル化またはアシル化したラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリドおよび脂肪酸アルカノールアミドなどの物質から選択することができる。脂肪酸アルカノールアミドは、発泡安定剤としても働く。
【００５９】
〔稠度調節剤〕
適する稠度調節剤は、主に、12〜22個、好ましくは16〜18個の炭素原子を含む脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、さらに部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。好ましいのは、これらの物質と、アルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸N-メチルグルカミド(同じ鎖長)および／またはポリグリセロールポリ-12-ヒドロキシステアレートとの組合せである。
【００６０】
〔増粘剤〕
適する増粘剤は、ポリマー増粘剤、例えば、Aerosilグレード(親水性シリカ)、多糖、特にキサンタンゴム、グアール、寒天、アルギン酸塩およびチロース(tylose)、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、さらに比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート[例えば、Carbopol(登録商標)(Goodrich)またはSynthalen(登録商標)(Sigma)]、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン、界面活性剤(例えば、エトキシル化脂肪酸グリセリドなど)、脂肪酸とポリオール(例えば、ペンタエリトリトールまたはトリメチロールプロパン)とのエステル、狭い同族体分布を有する脂肪アルコールエトキシレート、並びに電解質(例えば、塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウム)である。
【００６１】
〔ポリマー〕
適するカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば第四級化したヒドロキシエチルセルロース(AmercholからPolymer JR 400(登録商標)の名称で入手できる)、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩とアクリルアミドのコポリマー、第四級化したビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えばLuviquat(登録商標)(BASF)、ポリグリコールとアミンの縮合生成物、第四級化したコラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン(Lamequat(登録商標) L、Gruenau)、第四級化したコムギポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコーン、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー(Cartaretin(登録商標)、Sandoz)、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドのコポリマー(Merquat(登録商標) 550、Chemviron)、ポリアミノポリアミドおよびその架橋した水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第四級化したキトサン(所望により微結晶分布している)、ジハロアルキル(例えばジブロモブタン)とビス-ジアルキルアミン(例えばビス-ジメチルアミノ-1,3-プロパン)との縮合生成物、カチオン性グアールゴム(例えば、CelaneseからのJaguar(登録商標) CBS、Jaguar(登録商標) C-17、Jaguar(登録商標) C-16)、第四級化したアンモニウム塩ポリマー(例えば、MiranolからのMirapol(登録商標) A-15、Mirapol(登録商標) AD-1、Mirapol(登録商標) AZ-1)である。
【００６２】
適するアニオン性、双性イオン性、両性および非イオン性ポリマーは、例えば、酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋のポリアクリル酸およびポリオールで架橋したポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／tert-ブチルアミノエチルメタクリレート／2-ヒドロキシプロピルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート／ビニルカプロラクタムターポリマーおよび所望により誘導体化したセルロースエーテルおよびシリコーンである。
【００６３】
〔真珠色化ワックス〕
適する真珠色化ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、特にエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、特にヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の所望によりヒドロキシ置換されたカルボン酸と、6〜22個の炭素原子を含む脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル；合計して少なくとも24個の炭素原子を含む脂肪化合物、例えば、脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート、特にラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸；12〜22個の炭素原子を含むオレフィンエポキシドの、12〜22個の炭素原子を含む脂肪アルコールおよび／または2〜15個の炭素原子および2〜10個のヒドロキシル基を含むポリオールによる開環生成物；およびこれらの混合物である。
【００６４】
〔シリコーン〕
適するシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環式シリコーン、並びにアミノ-、脂肪酸-、アルコール-、ポリエーテル-、エポキシ-、フッ素-、グリコシド-および／またはアルキル-修飾したシリコーン化合物である(これらは、室温で液体または樹脂形態のいずれかであることができる)。また適するのは、水素化シリケートおよび200〜300のジメチルシロキサン単位の平均鎖長を有するジメチコーンの混合物であるシメチコーンである。適する揮発性シリコーンの詳細な概要は、Toddら、Cosm. Toil. 91、27 (1976)中に見出すことができる。
【００６５】
〔ワックス〕
天然油に加えて、ワックスも上記調製物中に存在することができる。適当なワックスは、とりわけ天然ワックス、例えばカンデリラろう、カルナウバろう、木ろう、アフリカハネガヤろう、コルクろう、グアルマろう、ライスジャームオイルろう、サトウキビろう、オウリカリろう、モンタンろう、蜜ろう、セラックろう、鯨ろう、ラノリン(羊毛ろう)、尾羽脂、セレシン、オゾセライト(地ろう)、ペトロラタム、パラフィンワックスおよび微結晶ワックス、化学変性ワックス(硬ろう)、例えばモンタンエステルろう、サソールろうおよび水素化ホホバろう、並びに合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスなどである。
【００６６】
〔安定剤〕
使用され得る安定剤は、例えば、ステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛塩のような脂肪酸の金属塩である。
【００６７】
〔主光保護要素〕
本発明における主光保護要素は、例えば、室温で液体または結晶であり、紫外線を吸収することができ、吸収したエネルギーを長波長放射、例えば熱の形態で放出することができる有機物質(光保護フィルター)である。UV-Bフィルターは、油溶性または水溶性であり得る。
【００６８】
以下のものは、油溶性物質の例である：
・3-ベンジリデンカンファーまたは3-ベンジリデンノルカンファーおよびそれらの誘導体、例えば3-(4-メチルベンジリデン)-カンファー、
・4-アミノ安息香酸誘導体、好ましくは4-(ジメチルアミノ)-安息香酸-2-エチルヘキシルエステル、4-(ジメチルアミノ)-安息香酸-2-オクチルエステルおよび4-(ジメチルアミノ)-安息香酸アミルエステル、
・ケイ皮酸エステル、好ましくは4-メトキシケイ皮酸-2-エチルヘキシルエステル、4-メトキシケイ皮酸プロピルエステル、4-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル、2-シアノ-3,3-フェニルケイ皮酸-2-エチルヘキシルエステル(オクトクリレン)、
・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸-2-エチルヘキシルエステル、サリチル酸-4-イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル、
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン、2,2'-ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン、
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは4-メトキシベンザルマロン酸-ジ-2-エチルヘキシルエステル、
・トリアジン誘導体、例えば2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチル-1'-ヘキシロキシ)-1,3,5-トリアジンおよびオクチルトリアゾン、またはジオクチルブタミドトリアゾン(Uvasorb(登録商標)HEB)など、
・プロパン-1,3-ジオン、例えば1-(4-tert.-ブチルフェニル)-3-(4'-メトキシフェニル)プロパン-1,3-ジオンなど、
・ケトトリシクロ(5.2.1.0)デカン誘導体。
【００６９】
適当な水溶性物質は、以下のものである：
・2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸、およびそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩、
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸およびその塩、
・3-ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば4-(2-オキソ-3-ボルニリデンメチル)-ベンゼンスルホン酸および2-メチル-5-(2-オキソ-3-ボルニリデン)スルホン酸およびこれらの塩など。
【００７０】
典型的な適当なUV-Aフィルターは、特にベンゾイルメタン誘導体、例えば1-(4'-tert.-ブチルフェニル)-3-(4'-メトキシフェニル)プロパン-1,3-ジオン、4-tert.-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Parsol(登録商標)1789)または1-フェニル-3-(4'-イソプロピルフェニル)-プロパン-1,3-ジオンおよびエナミン化合物(BASF)などである。UV-AおよびUV-B フィルターを、当然混合物の形態でも使用し得る。
【００７１】
特に望ましい組合せは、ケイ皮酸エステル、好ましくは4-メトキシケイ皮酸-2-エチルへキシルエステルおよび／または4-メトキシケイ皮酸プロピルエステルおよび／または4-メトキシケイ皮酸イソアミルエステルと組み合せた、ベンゾイルメタン誘導体、例えば4-tert.-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Parsol(登録商標)1789)、および2-シアノ-3,3-フェニルケイ皮酸-2-エチルヘキシルエステル(オクトクリレン)からなる。これらの組合せを、有利には、水溶性フィルター、例えば2-フェニルベンズイミダゾール-5-スルホン酸およびそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩などと組み合せる。
【００７２】
〔副光保護要素〕
主光保護要素の上記2つの群の他に、酸化防止剤型の副光保護要素も使用し得る。酸化防止剤型の副光保護要素は、UV線が皮膚に浸透した時に開始する光化学反応連鎖を中断する。
【００７３】
その典型例は、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)およびその誘導体、イミダゾール類(例えばウロカニン酸)およびその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンおよびそれらの誘導体(例えばアンセリン)、カロチノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコペン)およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体(例えばジヒドロリポン酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそれらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パリミトイル、オレイル、α-リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル)およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩)およびスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-およびヘプタ-チオニンスルホキシミン)を非常に少量の許容用量で、および(金属)キレート化剤(例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビルベルジン、EDTA、EGTAおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体(例えば、リノール酸、オレイン酸)、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンCおよびその誘導体(例えばアスコルビルパルミテート、Mgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート)、トコフェロールおよび誘導体(例えばビタミンEアセテート)、ビタミンAおよび誘導体(ビタミンAパルミテート)およびベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤック樹脂酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシド-ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレンおよびその誘導体(例えばセレンメチオニン)、スチルベンおよびその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランススチルベンオキシド)および本発明の目的に適当なこれら活性物質の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質)である。
【００７４】
〔生物起源活性剤〕
本発明において、生物起源活性剤は、例えば、トコフェロール、酢酸トコフェロール、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、(デオキシ)リボ核酸およびその分裂生成物、β-グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、AHA酸、アミノ酸、セラミド、疑似セラミド、精油、植物抽出物、例えばスモモ抽出物、バンバラナッツ抽出物、およびビタミン複合体である。
【００７５】
〔酵素阻害剤〕
適当な酵素阻害剤は、例えばエステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は、好ましくはトリアルキルシトレート、例えばトリメチルシトレート、トリプロピルシトレート、トリイソプロピルシトレート、トリブチルシトレート、特にトリエチルシトレート(Hydagen(登録商標)CAT)である。エステラーゼ阻害剤は酵素活性を阻害し、それにより臭気形成を減少させる。他の適当なエステラーゼ阻害剤は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールスルフェートまたはホスフェートなど、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチル、グルタル酸ジエチル、アジピン酸、アジピン酸モノエチル、アジピン酸ジエチル、マロン酸およびマロン酸ジエチル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルなど、および亜鉛グリシネートである。
【００７６】
〔ヒドロトロープ剤〕
流れ挙動を改善するために、ヒドロトロープ剤、例えばエタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールを使用することができる。ここで適するポリオールは、好ましくは2〜15個の炭素原子および少なくとも2個のヒドロキシル基を有する。これらポリオールは、他の官能基、特にアミノ基を含有することもでき、また、窒素で修飾することもできる。その代表例は、以下の通りである：
・グリセロール；
・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、およびポリエチレングリコール(100〜1000ダルトンの平均分子量を有する)；
・1.5〜10の自己縮合度を有する工業用グレードのオリゴグリセロール混合物、例えば40〜50重量%のジグリセロール含量を有する工業用グレードのジグリセロール混合物；
・メチロール化合物、例えばトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトールおよびジペンタエリトリトール；
・低級アルキルグルコシド、特にアルキル基に1〜8個の炭素原子を含むもの、例えばメチルおよびブチルグルコシド；
・5〜12個の炭素原子を含む糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール；
・5〜12個の炭素原子を含む糖、例えばグルコースまたはスクロース；
・アミノ糖、例えばグルカミン；
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは2-アミノ-1,3-プロパンジオール。
【００７７】
〔防腐剤〕
適する防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、およびKosmetikverordnung(「化粧品指針(Cosmetics Directive)」)の付属書6のパートAおよびBに挙げられている他の群の物質である。
【００７８】
〔香油〕
適当な香油は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、花(ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイランノキ)、茎および葉(ゼラニウム、パチョリ、プチグレン)、果物(アニス、コエンドロ、クミン、ジュニパー)、果皮(ベルガモット、レモン、オレンジ)、根(メース、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスツス(costus)、アイリス、カルムス(calmus))、木材(松材、ビャクダン、ユソウボク、シーダー材、シタン)、ハーブおよび草(タラゴン、レモングラス、セージ、タイム)、針状葉および枝(トウヒ、モミ、松、低松(dwarf pine))、樹脂およびバルサム(ガルバナム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、乳香、オポパナックス)の抽出物を含む。動物原料、例えばジャコウネコおよびビーバー原料も使用し得る。典型的な合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。
【００７９】
エステル型の香料化合物の例は、ベンジルアセテート、フェノキシエチルイソブチレート、p-tert.-ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネートおよびベンジルサリチラートである。エーテル類は、例えばベンジルエチルエーテルを含み、アルデヒド類は、例えば8〜18個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびボルゲオナールを含む。
【００８０】
適当なケトン類の例は、イオノン、イソメチリオノンおよびメチルセドリルケトンである。適当なアルコール類は、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素類は、主としてテルペンおよびバルサムを含む。しかしながら、調和した芳香を一緒に生み出す異なる香料化合物の混合物を使用することが好ましい。他の適当な香油は、比較的低揮発性の精油であり、それらはたいていアロマ成分として使用される。その例は、セージ油、カモミール油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバンジン油である。
【００８１】
以下のものを、個々または混合物の形態のいずれかで好ましくは使用する：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール(lyral)、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ(Boisambrene Forte)、アムブロキサン(Ambroxan)、インドール、ヘジオン、サンデライス(sandelice)、かんきつ油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、クラリーセージ油、ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチラート、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、エバーニル(evernyl)、イラルダインガンマ(iraldein gamma)、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート(romillat)、イロチル(irotyl)およびフローラマット(floramat)。
【００８２】
〔染料〕
適当な染料は、例えば「Kosmetische Faerbemittel」、Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft、Verlag Chemie、ワインハイム、1984年、第81〜106頁に挙げられているような、化粧用に適当で承認された物質である。その例は、コチニールレッドA(C.I. 16255)、パテントブルーV(C.I. 42051)、インジゴチン(C.I. 73015)、クロロフィリン(C.I. 75810)、キノリンイエロー(C.I. 47005)、二酸化チタン(C.I. 77891)、インダントレンブルーRS(C.I. 69800)、およびマダーレーキ(C.I. 58000)を包含する。蛍光染料としてルミノールも使用し得る。これらの染料は、通常、混合物全体に基づいて0.001〜0.1重量%の濃度で使用される。
【００８３】
補助剤および添加剤の合計含量(%)は、特定の組成物に基づいて1〜50重量%であり得、好ましくは5〜40重量%である。該組成物は、標準のホットプロセスまたはコールドプロセスによって製造される。
【実施例】
【００８４】
〔実施例A：ヒトケラチノサイトへのニッケル媒介効果に対する鎮静効果〕
シリビン、ピペリン、ラポンチン、ノルトラケロゲニンおよびアルクチインの鎮静潜在能力を、Ermolli Mらの指南書「Nickel, cobalt and chromium-induced cytotoxicity and intracellular accumulation in human HaCaT keratinocytes」[Toxicology. 2001 Feb 21; 159(1-2)： 23-31]にしたがって、およびヒドロコルチゾン(HOC; Sigma、仏国)と比較して、ニッケル塩(塩化ニッケル、Sigma)により処置したヒトケラチノサイトの最初の培養物について評価した。
【００８５】
ウシ胎仔血清強化培地内での成長期の後、該細胞をニッケル塩および試験生成物によって処置した。37℃、CO2＝5%にて48時間後、放出されたGMCSFレベル(ELISA方法)および細胞生存力(MTT試験)を決定した。その結果を表1に示し、そしてピペリンおよびシリビンについて、コントロールに対する%で表した(3つの別個のアッセイにおける平均 +/- 標準誤差、およびノルトラケロゲニン、ラポンチンおよびアルクチインについて3重の1アッセイについての平均)。
【００８６】
【表１】
2010503712.tif 000009
【００８７】
これらの結果は、ニッケルが顕著に細胞生存力を低減させ、およびヒトケラチノサイトからGMCSFを強く放出させたことを示す。正のコントロールのHOC(1 μM)は、ニッケル誘導GMCSF放出を顕著に低減させた。シリビン(0.001%)は、細胞生存力に対して如何なる負の効果を与えることなく、ニッケル誘導GMCSF放出を顕著に低減させた。ピペリン(0.003%)は、細胞生存力に対して如何なる負の効果を与えることなく、ニッケル誘導GMCSF放出を顕著に低減させた。ラポンチン(0.01%)、ノルトラケロゲニン(0.001%)およびアルクチイン(0.01%)は、細胞生存力に対する正の効果を伴って、ニッケル誘導GMCSF放出を顕著に低減させた。
【００８８】
これらの結果は、シリビン、ピペリン、ラポンチン、ノルトラケロゲニンおよびアルクチインがヒトケラチノサイトでのニッケル誘導GMCSF放出を低減させる潜在能力を示したこと、したがって、化粧品用途において使用して、乾燥皮膚または外部ストレス(例えば、UVB放射線、化学薬品、汚染物質、温度変化、不適切な化粧品生成物)に対する反応性皮膚を防止または鎮静し得ること、を立証する。
【００８９】
〔実施例B：シリビン、ピペリンまたはそれらの組合せを含んでなる化粧品組成物〕
【００９０】
【表２】
2010503712.tif 000010
【００９１】
【表３】
2010503712.tif 000011
【００９２】
【表４】
2010503712.tif 000012
【００９３】
【表５】
2010503712.tif 000013
【００９４】
【表６】
2010503712.tif 000014
【００９５】
〔供給者〕
(1)Laboratoires Serobiologiques.、(2)Cognis、(3)Dow Corning、(4)Kelco
【国際調査報告】
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