(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）で示される化合物［式中、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり；Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル又はヒドロキシであり；Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、Ｓ−低級アルキル、ＳＯ２−低級アルキル、ＮＯ２又はヒドロキシであり；Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、シアノ又はＳＯ２−低級アルキルであり；あるいは、ｏが２である場合、Ｒ３は、結合している炭素原子と一緒に、基−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有するさらなる環を３及び４位において形成してもよく；Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、−（ＣＲ”２）ｍＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’であるか、又は−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル、場合によりヒドロキシにより置換されているか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨであり；Ｒ／Ｒ’は、互いに独立して、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、−（ＣＲ”２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”２、−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＲ”２、又は−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル又は−（ＣＨ２）０，１−フラン−２−イルであり；Ｒ”は、互いに独立して、水素、低級アルコキシ、フェニル又は低級アルキルであり；ｎは、１、２、３又は４であり；ｏは、１、２又は３であり；ｐは、１、２又は３であり；ｍは、１、２又は３である］、又はそれらの薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物又はジアステレオマー混合物に関する。式（Ｉ）の化合物は、例えば、睡眠時無呼吸、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害である睡眠障害、又は神経学疾患と関連する睡眠障害の処置のために使用し得る。
2010535171.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化３３１】
2010535171.tif 000341
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、Ｓ−低級アルキル、ＳＯ２−低級アルキル、ＮＯ２又はヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、シアノ又はＳＯ２−低級アルキルであり；
あるいは、ｏが２である場合、Ｒ３は、結合している炭素原子と一緒に、基−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有するさらなる環を３及び４位において形成してもよく；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、−（ＣＲ”２）ｍＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’であるか、又は−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル（場合によりヒドロキシにより置換されている）であるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立して、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、
−（ＣＲ”２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”２、
−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、
−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＲ”２、又は
−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル又は−（ＣＨ２）０，１−フラン−２−イルであり；
Ｒ”は、互いに独立して、水素、低級アルコキシ、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２、３又は４であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、１、２又は３であり；
ｍは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は、
それらの薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物又はジアステレオマー混合物、ただし、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ＝２９５３１９−２１−０）、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−メチルベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１９−９２−５）、
４−ブロモ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１８−８０−８）及び
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ４３６８５７−２５−９）を除く。
【請求項２】
Ａｒが、フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ヒドロキシである、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項３記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ４／Ｒ５の両方が、水素である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
である、請求項５記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＨ２である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
化合物が、
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド ｈ
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−エチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
である、請求項７記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＲＲ’であり、そしてＲ／Ｒ’が、水素以外である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−２−（２−ビニルオキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
である、請求項８記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨである、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項１０記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ａｒが、ヘテロアリールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
化合物が、
２−アミノ−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド塩酸塩、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項１２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化３３２】
2010535171.tif 000342
で示される化合物を、
式（III）：
【化３３３】
2010535171.tif 000343
で示される化合物と反応させて、
式（Ｉ）：
【化３３４】
2010535171.tif 000344
［式中、置換基は、請求項１に記載のとおりである］
で示される化合物を得るか、又は
ｂ）式（VIII）：
【化３３５】
2010535171.tif 000345
で示される化合物を、式Ｒ’Ｉで示される化合物と反応させて、
式（Ｉ−１）：
【化３３６】
2010535171.tif 000346
［式中、置換基は、請求項１に記載のとおりである］
で示される化合物を得て、
そして、
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に転換することを含む方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載された方法によるか又は同等の方法により製造される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の１個以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
【請求項１７】
睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛又は過敏性腸症候群の処置のための、請求項１６に記載された医薬。
【請求項１８】
睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群又は神経性疾患と関連する睡眠障害である、睡眠障害の処置のための、請求項１７に記載された医薬。
【請求項１９】
睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛又は過敏性腸症候群の処置のための医薬の調製のための、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２０】
睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害又は神経性疾患と関連する睡眠障害である、請求項１９記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２１】
本明細書中に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、
式（Ｉ）：
【化１】
2010535171.tif 000003
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、Ｓ−低級アルキル、ＳＯ２−低級アルキル、ＮＯ２又はヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、シアノ又はＳＯ２−低級アルキルであり；
あるいは、ｏが２である場合、Ｒ３は、結合している炭素原子と一緒に、基−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有するさらなる環を３及び４位において形成してもよく；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、−（ＣＲ”２）ｍＯＨ、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’であるか、又は−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル（場合によりヒドロキシにより置換されている）であるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５は、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立して、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、
−（ＣＲ”２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”２、
−（ＣＲ”２）ｍ−ＮＲ”−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、
−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＲ”２）ｍ−Ｏ−低級アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ”２−ＮＲ”２、又は
−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル又は−（ＣＨ２）０，１−フラン−２−イルであり；
Ｒ”は、互いに独立して、水素、低級アルコキシ、フェニル又は低級アルキルであり；
ｎは、１、２、３又は４であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、１、２又は３であり；
ｍは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は、
それらの薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物又はジアステレオマー混合物、ただし、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ＝２９５３１９−２１−０）、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−メチルベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１９−９２−５）、
４−ブロモ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１８−８０−８）及び
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ４３６８５７−２５−９）
を除く、に関する。
【０００２】
最初の３つの化合物は、エストロゲン受容体のモジュレータの合成に関する中間体として、Signal Pharmaceuticalsによって出願された、米国特許６５９３３２２号、ＷＯ ０２２４６５３及びＷＯ ００５５１３７に開示されている。第４の化合物は、選択的エストロゲン受容体配位子の合成に関する中間体として、Astra ZenecaによってＷＯ ０２４６１６４に記載されている。
【０００３】
式（Ｉ）の化合物は、オレキシン受容体アンタゴニストであり、そして関連化合物が、オレキシン経路が関与する、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群のような疾患、ならびに全身オレキシン系機能不全に関係した他の疾患の処置において有用であり得ることが見出されている。
【０００４】
オレキシン（ヒポクレチン）は、視床下部神経ペプチドファミリーであり、摂食行動、エネルギー恒常性及び睡眠−覚醒サイクルの調節において重要な役割を果たす（Siegel, Annu. Rev. Psychol., 55, 125-148, 2004）。オレキシン−Ａ／ヒポクレチン１（ＯＸ−Ａ、３３個のアミノ酸）及びオレキシン−Ｂ／ヒポクレチン２（ＯＸ−Ｂ、２８個のアミノ酸）は、１３０個のアミノ酸のプレプロ−オレキシンをタンパク分解過程によって、同じ前駆物質から誘導される（de Lecea et al., Proc Natl Acad Sci U S A、95、322-327、1998; Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。オレキシンレベルは日内変動を示し、活動性サイクルの間に最も高くなる。オレキシン−１受容体（ＯＸ１Ｒ）及びオレキシン−２受容体（ＯＸ２Ｒ）と呼ばれる二種類の受容体サブタイプが同定されている。結合及び機能分析における両受容体の特性は、ＯＸ２Ｒは、ＯＸ−Ａ及び−Ｂの両方に対して非選択的受容体である一方、ＯＸ１Ｒは、ＯＸ−Ａに対して選択的であることが示され、反対に、ＯＸ−Ａは、非選択的神経ペプチドであり、そしてＯＸ１Ｒ及びＯＸ２Ｒに対して同等の親和性で結合する一方、ＯＸ−Ｂは選択的であり、ＯＸ２Ｒに対してより高い親和性を有することを示している（Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。両受容体は、Ｇ−タンパク質−共役受容体（ＧＰＣＲ）のクラスＡファミリーに属し、これらは、Ｇｑ／１１を介して共役し、ホスホリパーゼＣを活性して、ホスホイノシチド（ＰＩ）の加水分解及び細胞内Ｃａ２＋レベルの上昇を引き起こす。しかしながら、ＯＸ２Ｒもまた、Ｇｉ／ｏを介してｃＡＭＰ経路に対して共役することもできることが示されている（Sakurai, Regulatory Peptides, 126, 3-10, 2005）。成体ラット組織のノーザンブロット解析は、プレプロ−オレキシンｍＲＮＡが脳において独占的に検出されることを示し（精巣における少量を除く）、そしてＯＸ１Ｒ及びＯＸ２Ｒ転写物も、脳において独占的に検出されることを示した（Sakurai T. et al., Cell, 92, 573-585, 1998）。同様の結果が、ヒト多組織ノーザンブロットを使用して得られた。in situハイブリダイゼーション及び免疫組織化学を使用するラット脳における分布研究は、オレキシンニューロンがＣＮＳ全体のそれらの突起を有する視床下部外側野でのみ見られることを示している（Peyron et al., J Neurosci, 18, 9996-10015, 1998; Nambu et al., Brain Res., 827, 243-60, 1999）。加えて、ＯＸ１及びＯＸ２の両受容体は、睡眠／覚醒の調節に関して重要な脳の領域に存在している。
【０００５】
破壊したオレキシン系は、以下の一連の証拠に基づくナルコレプシーの原因であると提唱されている：（ａ）プレプロ−オレキシンノックアウトマウスは、ナルコレプシーと酷似している特性を有する表現型を保有していた（Chemelli et al., Cell, 98, 437-451, 1999）、（ｂ）ＯＸ２Ｒをコード化する遺伝子を破壊する突然変異（canarc-1）は、イヌのナルコレプシーに関与することが見出された（Lin et al., Cell, 98, 365-376, 1999）、（ｃ）ＯＸ−Ａ及びＯＸ−Ｂの欠損がヒトのナルコレプシー患者において見られた（Nishino et al., Lancet, 355, 39-40, 2000; Peyron et al., Nature Medicine, 6, 991-997, 2000）、（ｄ）未知の作用機序を有する抗ナルコレプシー薬であるモダフィニルが、オレキシンニューロンを活性化することが示された（Mignot et al., Sleep, 11, 1012-1020, 1997; Chemelli et al., Cell, 98, 437-451, 1999）。ＯＸ−Ａの脳室内（ｉｃｖ）投与は、用量依存的にラットにおける覚醒状態を増加させ、また、総ＲＥＭ睡眠を８４％減少させる（Piper et al., Eur. J. Neuroscience, 12, 726-730, 2000）。総合すれば、これらの観察は、睡眠／覚醒サイクルの調節におけるオレキシン系の極めて重要な役割と一致している。
【０００６】
オレキシンは、視床下部において、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）系とのその相互作用を介して、ストレス及び不安において重要な役割を担っている（Sakamoto et al., Regul Pept., 118, 183-91, 2004）。ＯＸ−Ａのｉｃｖ注射は、毛づくろい（ストレス応答）を誘発し、これは、ＣＲＦアンタゴニストにより部分的にブロックされている（Ida et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 270, 318-323, 2000）。ＯＸ２Ｒが、副腎髄質において高度に発現されている一方で、ＯＸ１Ｒは、副腎皮質において高い。ＯＸ−Ａ及びＯＸ−Ｂの両方が、血漿中のコルチコステロン放出を刺激して、視床下部中の傍室核（ＰＶＮ）においてｃ−Ｆｏｓを誘発する（Kuru et al., Neuroreport, 11, 1977-1980, 2000）。さらに、ＣＲＦニューロンに突き出たオレキシンニューロンは、主にＯＸ２Ｒを発現する（Winsky-Sommerer et al., J. Neuroscience, 24, 11439-11448, 2004）。したがって、ＯＸ２Ｒ刺激は、視床下部−下垂体−副腎（ＨＰＡ）系を活性化する。興味深いことに、これに関連して、血漿ＡＣＴＨにおけるオレキシンＡ−誘発増加は、ＯＸ−２Ｒ（Ｎ−｛（１Ｓ）−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）カルボニル｝−２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−｛４−ピリジニルメチル｝アミンに対して選択的アンタゴニストにより弱まることが報告されている（Chang et al., Neurosci Res., 21 Dec 2006）。最近の前臨床報告（Suzuki et al., Brain Research, 1044, 116-121, 2005）は、ＯＸ−Ａの不安惹起効果を示唆した。ＯＸ−Ａのｉｃｖ注射は、マウスにおいて不安様行動を引き起こした。効果は、比較のために同時に試験された副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）のものと同様であった。最近の研究はまた、ヒト脂肪組織における機能的ＯＸ１及びＯＸ２受容体の存在ならびに脂肪組織代謝及び脂肪生成におけるそれらの役割も実証した（Digby et al., J. Endocrinol., 191, 129-36, 2006）。
【０００７】
要約すれば、覚醒状態、睡眠／覚醒、食欲調節においてオレキシン系により果たされる非常に多様な機能、ならびに不安症及びストレス応答などにおけるそれらの役割を考慮すると、オレキシン系を標的にする薬物（又は化合物）が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群のような疾患、ならびに全身オレキシン系機能不全に関係した他の疾患の処置に有利な治療的効果を有することが期待される。
【０００８】
数多くの文献が、オレキシン経路に関する最近の情報、例えば、以下の資料：
- Expert Opin. Ther. Patents (2006), 16(5), 631-646
- Current Opinion in Drug Discovery & Development, 2006, 9(5), 551-559
- J. Neurosci (2000), 20(20), 7760 - 7765
- Neurosci Lett, (2003), 341(3), 256-258
を記載している。
【０００９】
式（Ｉ）で示される化合物は、新規である。
【００１０】
本明細書において使用されている一般的な用語の以下の定義は、問題となっている用語が単独で、又は組み合わされているかどうかに関係なく適用される。
【００１１】
本明細書において使用されるような用語「低級アルキル」は、１〜４個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル等を示す。用語「アルキル」は、１〜７個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００１２】
用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義であり、そして酸素原子を介して結合している基を示す。
【００１３】
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を示す。
【００１４】
用語「アリール」は、１個以上の縮合環からなり、少なくとも一個の環が芳香族の性質である、一価の環状芳香族炭化水素基を意味する。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、インダニル又はアントラキノリル等を含むが、これらに限定されない。
【００１５】
用語「ヘテロアリール」は、環の中に１、２又は３個のヘテロ原子（窒素、酸素、又は硫黄から選択される）を組み込んでいる１個以上の環を有する、一価の芳香族炭素環基を意味する。ヘテロアリール基の例は、イミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル、オキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チオフェン−２又は３−イル、イル、フラニル、ピリジン−２、３又は４−イル、ピラジニル、ベンゾイミダゾール−１又は２−イル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、インダゾール−１−イル、インドリル、イソインドリル、プリン−７又は９−イル、ナフチリジニル等を含むが、これらに限定されない。
【００１６】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、１個以上の炭素環原子が、Ｎ、Ｏ又はＳに置き換えられている「シクロアルキル」に関して上述の炭素環を意味する。そのようなヘテロシクロアルキルの例は、例えば、ピロリジン１−イル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジン−１−イル、２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル、ピペラジニル、ジオキソラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼチジン１−イル、アゼパニル等である。
【００１７】
本明細書において使用されている、用語「ハロゲンにより置換されている低級アルキル」は、少なくとも一個の水素原子が、ハロゲン（例えば、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ３等）により置き換えられている、上記と同義のアルキル基を示す。
【００１８】
用語「薬学的に許容される酸付加塩」は、無機酸及び有機酸、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。
【００１９】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ａｒがフェニルであるものである。
【００２０】
この群からの好ましい化合物は、Ｒ４／Ｒ５の一方がヒドロキシであり、例えば、以下の化合物
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である。
【００２１】
さらに、この群からの好ましい化合物は、Ｒ４／Ｒ５の両方が水素あり、例えば、以下の化合物
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
である。
【００２２】
この群からの好ましい化合物は、Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＨ２であり、例えば、以下の化合物
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド ｈ
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−エチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
である。
【００２３】
この群からの好ましい化合物は、Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＲＲ’であり、そしてＲ／Ｒ’が、水素以外であり、例えば、以下の化合物
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−２−（２−ビニルオキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
である
【００２４】
この群から好ましい化合物は、Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨであり、例えば、以下の化合物
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である。
【００２５】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ａｒがヘテロアリールであり、例えば、以下の化合物
２−アミノ−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド塩酸塩、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である。
【００２６】
本発明のさらなる目的は、
式（IA）：
【化２】
2010535171.tif 000004
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、ＳＯ２−低級アルキル、シクロアルキル又はへテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ、Ｓ−低級アルキル、ＳＯ２−低級アルキル、シクロアルキル、へテロシクロアルキル、ＮＯ２又はヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルコキシ、シアノ又はＳＯ２−低級アルキル、シクロアルキル又はへテロシクロアルキルであり；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＮＲＲ’であるか、又は、Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏであり；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、
−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル又はヘテロシクロアルキルであるか、あるいは、結合しているＮ原子と一緒に、ヘテロシクロアルキル環（場合により、Ｎ原子に加えて、Ｎ、Ｓ又はＯからなる群より選択されるさらなるヘテロ原子を含有してもよい）を形成してもよく、
ｎは、１、２又は３であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、１、２又は３であり；
ｍは、１、２又は３である
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３で定義したすべてのシクロアルキル−又はヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、又は、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキルもしくは低級アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基により置換されてもよい］
で示される化合物、ただし、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ＝２９５３１９−２１−０）、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−３−メチルベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１９−９２−５）、
４−ブロモ−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ２９５３１８−８０−８）及び
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］ベンゼンアセトアミド（ＣＡＳ ４３６８５７−２５−９）
を除く。
【００２７】
式（Ｉ）で示される本化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、当業者に知られた方法、例えば、下記に記載される方法により調製することができ、
該方法は、
ａ）式（II）：
【００２８】
【化３】
2010535171.tif 000005
で示される化合物を、
式（III）：
【００２９】
【化４】
2010535171.tif 000006
で示される化合物と反応させて、
式（Ｉ）：
【００３０】
【化５】
2010535171.tif 000007
［式中、置換基は、上記に記載のとおりである］
で示される化合物を得るか、又は
ｂ）式（VIII）：
【００３１】
【化６】
2010535171.tif 000008
で示される化合物を、式Ｒ’Ｉで示される化合物と反応させて、
式（Ｉ−１）：
【００３２】
【化７】
2010535171.tif 000009
［式中、置換基は、上記に記載のとおりである］
で示される化合物を得て、
そして、
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に転換することを含む。
【００３３】
本発明の式Ｉで示される化合物の製造は、連続的又は収束的合成経路において実施し得る。本発明の化合物の合成は、以下のスキームにおいて示されている。反応及び得られた生成物の精製を実施するために必要される技術は、当業者に公知である。以下のプロセスの説明において使用される置換基及び指数は、それと反対のものを示さない限り、本明細書において前に与えられた意味を有する。
【００３４】
さらに詳細には、式（Ｉ）の化合物は、下記に与えられる方法によるか、実施例において与えられる方法によるか、又は類似方法により製造することができる。個々の反応工程に関して適切な反応条件は、当業者に公知である。反応順序は、スキーム１又は２に表示されたものに限定されないが、しかしながら、出発物質及びそれらのそれぞれの反応性に応じて、反応工程の順序は自由に変更することができる。出発物質は、市販されているか、又は下記に与えられる方法に類似している方法によるか、明細書で引用されている参考文献もしくは実施例に記載されている方法によるか、又は当技術分野において公知の方法により調製することができるかのいずれかである。
【００３５】
【化８】
2010535171.tif 000010
【００３６】
フェニルアミン誘導体（IV）及びベンジル酢酸誘導体（Ｖ）は、市販されているか、又は文献に記載されている方法により利用可能にすることができる。ベンジル酢酸誘導体（Ｖ）とフェニルアミン誘導体（IV）の反応は、文献に記載のさまざまな方法により達成することができる（そのような反応に影響する、文献に記載されている反応条件に関しては、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照のこと）。しかしながら、フェニルアミン誘導体（IV）を、カップリング試薬、塩基及び溶媒の存在下、ベンジル酢酸誘導体（Ｖ）と反応させることは、好都合である。例えば、そのような変換に作用するために、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）等のようなカップリング試薬を、等しく良好に用いることができる。反応をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶媒中及び塩基の存在下で実施することが好都合であることを見出している。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、かつ試薬を少なくともある程度溶解することができることを条件として、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。適切な溶媒の例は：ＤＭＦ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、ジオキサン、ＴＨＦ等を含む。この段階において使用される塩基の性質には特別な制限はなく、このタイプの反応において一般的に使用される任意の塩基が等しくここで用いられ得る。そのような塩基の例は、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミン等を含む。反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、そして正確な反応温度は本発明において重要ではない。反応を周囲温度から還流までの加熱により実施することが好都合であることを見出している。反応に必要な時間はまた、多くの要因、とりわけ反応温度及び試薬の性質に応じて、広く変化し得る。しかしながら、０．５時間〜数日の期間が、アミド誘導体（VI）を得るのに通常十分であろう。
【００３７】
ａ）アミド誘導体（VI）を対応しているアミン誘導体（II）へ還元することは、文献に記載されているさまざまな方法により達成することができる。しかしながら、アミド誘導体（VI）を、溶媒の存在下、還元剤と反応させることは、好都合である。例えば、そのような変換に作用するために、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）又はボラン（ＢＨ３）等は、等しく良好に用いることができる。反応をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような溶媒において実施することが好都合であることを見出している。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、かつ試薬を少なくともある程度溶解することができることを条件として、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、そして正確な反応温度は本発明において重要ではない。反応を周囲温度から還流までの加熱により実施することが好都合であることを見出している。反応に必要な時間はまた、多くの要因、とりわけ反応温度及び試薬の性質に応じて、広く変化し得る。しかしながら、０．５時間〜数日の期間が、アミン誘導体（II）を得るのに通常十分であろう。
【００３８】
ｂ）アミン誘導体（II）は、アリール−酢酸誘導体（III）と反応させて、さまざまな条件下、アミド誘導体（Ｉ）を形成することができる。そのような又は類似の反応に影響する、文献に記載されている反応条件に関しては、例えば：Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations, 2nd Edition, Richard C. Larock. John Wiley & Sons, New York, NY. 1999を参照のこと）。アリール−酢酸誘導体は、市販されているか、又は市販されている出発物質から調製することができるかのいずれかである。アミン誘導体（II）を、それぞれの酸クロリドへの変換を通じて、又は反応過程の間、カップリング試薬を用いることにより前活性化したアリール−酢酸誘導体（III）と反応させることは、好都合である。これは、塩基の存在において溶媒中で行うことができる。例えば、そのような変換に作用するために、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシドへキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、１−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）等のようなカップリング試薬は、等しく良好に用いることができる。反応をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はジクロロメタン（ＤＣＭ）のような溶媒中及び塩基の存在において実施することが好都合であることを見出している。反応又は関与する試薬に悪影響がなく、かつ試薬を少なくともある程度溶解することができることを条件として、用いられる溶媒の性質に特別な制限はない。その他の適切な溶媒の例は：ジオキサン、ＴＨＦ等を含む。この段階において使用される塩基の性質には特別な制限はなく、このタイプの反応において一般的に使用される任意の塩基が等しくここで用いられ得る。そのような塩基の例は、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミン等を含む。反応は、広い範囲の温度にわたって行うことができ、そして正確な反応温度は本発明において重要ではない。反応を周囲温度から還流までの加熱により実施することが好都合であることを見出している。反応に必要な時間はまた、多くの要因、とりわけ反応温度及び試薬の性質に応じて、広く変化し得る。しかしながら、０．５時間〜数日の期間が、アミド誘導体（Ｉ）を得るのに通常十分であろう。
【００３９】
【化９】
2010535171.tif 000011
【００４０】
式（VII）の化合物は、例えば、次のとおりに調製し得る：
ＤＣＭ中の置換されているアリール−アミノ−酢酸、ジ−tert−ブチルジカルボナート及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物を、室温で、約１５時間撹拌する。すべての揮発物を、減圧下で除去して、残留物を、ＥｔＯＡｃ及びクエン酸に取る。有機相を、乾燥させて、蒸発乾固する。
【００４１】
次に、ＤＭＦ中の（II）、式（VII）の化合物、ＨＡＴＵ及びＮＥｔ３の混合物を、８０℃で、約１５時間撹拌する。すべての揮発物を、減圧下で除去して、残留物を、ＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ３に取る。有機相を、乾燥させて、蒸発乾固する。
【００４２】
次に、式（VIII）の化合物、水素化ナトリウム及びＲ’Ｉの混合物を、室温で、約１５時間撹拌する。すべての揮発物を、減圧下で除去して、残留物を、ＤＣＭ及びトリフルオロ酢酸に取る。混合物を、約５時間、室温で撹拌する。すべての揮発物を、減圧下で除去して、残留物を、ＥｔＯＡｃ及びＮａＨＣＯ３に取る。有機相を、乾燥させ、蒸発乾固して、式（Ｉ−１）の化合物を得る。
【００４３】
化合物を、以下に与えられた試験にしたがって調べた。
【００４４】
細胞内Ｃａ２＋動員アッセイ
ヒトオレキシン−１（ｈＯＸ１）又はヒトオレキシン−２（ｈＯＸ２）受容体を安定に発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ｄＨＦｒ−）変異細胞株を、GlutaMax（商標）１、４５００mg/L Ｄ−グルコース及びピルビン酸ナトリウム（Catalog No. 31966-021, Invitrogen, Carlsbad, CA）、５％透析ウシ胎仔血清（Catalog No. 26400-044）、１００μg/mlペニシリン及び１００μg/mlストレプトマイシンを有するダルベッコ修飾イーグル培地（１×）中で維持した。細胞を、ポリ−Ｄ−リジンで処理された９６−ウェルの黒色／透明底プレート（Catalog No. BD356640, BD Biosciences, Palo Alto, CA）中に５×１０４細胞／ウェルで蒔いた。２４時間後、細胞を、ＦＬＩＰＲ緩衝液（１×ＨＢＳＳ、２０mM ＨＥＰＥＳ、２．５mMプロベネシド）中の４μM Ｆｌｕｏ−４ アセトキシメチルエステル（Catalog No. F-14202, Molecular Probes, Eugene, OR）を用いて、３７℃で１時間装填する。ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）（１０×）（catalog No. 14065-049）及びＨＥＰＥＳ（１M）（catalog No. 15630-056）は、Invitrogen, Carlsbad, CAから購入する。プロベネシド（２５０mM）（catalog No. P8761）は、Sigma, Buchs, Switzerlandから購入した。細胞を、ＦＬＩＰＲ緩衝液で５回洗浄して、過剰の染料を除去し、細胞内カルシウム動員である［Ｃａ２＋］ｉを、Fluorometric Imaging Plate Reader（FLIPR-96, Molecular Devices, Menlo Park, CA）を使用して、前に記述したように測定する（Malherbe et al., Mol. Pharmacol., 64, 823-832, 2003）。オレキシンＡ（catalog No. 1455, Toris Cookson Ltd, Bristol, UK）を、アゴニストとして使用する。オレキシンＡ（ＤＭＳＯ中の５０mM原液）を、ＦＬＩＰＲ緩衝液＋０．１％ ＢＳＡ中で希釈する。オレキシン−ＡのＥＣ５０及びＥＣ８０の値を、ＣＨＯ（ｄＨＦｒ−）−ＯＸ１Ｒ及び−ＯＸ２Ｒ細胞株中で、標準アゴニスト濃度−応答曲線から毎日測定する。すべての化合物を１００％ ＤＭＳＯに溶解させた。１１種の濃度（０．０００１〜１０μM）の阻害化合物の添加により、そしてアゴニストとしてのオレキシン−ＡのＥＣ８０の値（最大アゴニスト応答の８０％を与えた濃度であり、毎日測定した）を使用して阻害曲線を決定する。アンタゴニストを、アゴニストを用いる２５分（３７℃におけるインキュベーション）前に用いた。反応を、オレキシン−Ａ又はオレキシン−ＢのＥＣ８０値により誘導される最大刺激効果に対して正規化された基底値を差し引いた蛍光におけるピーク増加として測定する。阻害曲線は、ヒルの式：ｙ＝１００／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）ｎＨ）（ここで、ｎII＝Excel-fit 4 software（Microsoft）を使用する傾斜係数）にしたがって当てはめる。
【００４５】
Ｋｂ値は、以下の式：Ｋｂ＝ＩＣ５０／（１＋［Ａ］／ＥＣ５０）（ここで、Ａは、アゴニストのＥＣ８０値に非常に近い、添加されたアゴニストの濃度であり、そしてＩＣ５０及びＥＣ５０値はアンタゴニスト阻害及びオレキシン−ＡもしくはＢアゴニスト曲線からそれぞれ導かれた）にしたがって計算する。
【００４６】
好ましい化合物は、下記の表に示されるようなヒトにおけるオレキシン受容体上のＫｂ値（μM）＜０．１を示した。
【００４７】
【表１】
2010535171.tif 000012
2010535171.tif 000013
【００４８】
式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩は、例えば、医薬製剤の形態で、医薬として使用することができる。医薬製剤は、経口的に、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル剤及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤形で投与することができる。しかしながら、投与はまた、直腸内に、例えば、坐剤の剤形で、又は非経口的に、例えば、注射液の剤形で達成することもできる。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に製剤化することができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などが、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤のためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤のための適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟ゼラチンカプセル剤の場合は、通常担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール類、グリセロール、植物油等である。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である。
【００５０】
さらに、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含有することができる。それらはまた、他の治療上有用な物質をさらに含有することができる。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容されるその塩及び治療上不活性な担体を含有する医薬もまた、式（Ｉ）の化合物及び／又は薬学的に許容される酸付加塩の１種以上と、所望により、他の治療上有用な物質の１種以上とを、治療上不活性な担体の１種以上と共に、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含むそれらの調製方法と同様に、本発明の目的である。
【００５２】
本発明による最も好ましい適応症は、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛、過敏性腸症候群のような疾患、ならびに全身オレキシン系機能不全に関係した他の疾患を含むものである。
【００５３】
用量は、広い範囲内で変えることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させなければならない。経口投与の場合、成人用の用量は、一般式（Ｉ）の化合物１日当たり約０．０１mg〜約１０００mg、又は薬学的に許容されるその塩の対応する量で変えることができる。１日量を、１回量として又は分割量として投与してよく、加えて、必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
【００５４】
錠剤の処方（湿式顆粒化）
品目  成分                         mg／錠剤
５mg    ２５mg    １００mg    ５００mg
１．  式（Ｉ）の化合物            ５      ２５      １００      ５００
２．  無水乳糖ＤＴＧ          １２５    １０５        ３０      １５０
３．  Sta-Rx 1500                 ６        ６          ６        ３０
４．  微晶質セルロース          ３０      ３０        ３０      １５０
５．  ステアリン酸マグネシウム    １        １          １          １
合計                      １６７    １６７      １６７      ８３１
【００５５】
製造手順
１．品目１、２、３及び４を混合し、精製水と共に造粒する。
２．顆粒を５０℃で乾燥させる。
３．顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
４．品目５を加え、３分間混合する；適切な成形機で圧縮する。
【００５６】
カプセルの処方
品目  成分                       mg／カプセル
５mg    ２５mg    １００mg    ５００mg
１．  式（Ｉ）の化合物            ５      ２５      １００      ５００
２．  含水乳糖                １５９    １２３      １４８        ---
３．  トウモロコシデンプン      ２５      ３５        ４０        ７０
４．  タルク                    １０      １５        １０        ２５
５．  ステアリン酸マグネシウム    １        ２          ２          ５
合計                    ２００    ２００      ３００      ６００
【００５７】
製造手順
１．品目１、２及び３を適切なミキサーで３０分間混合する。
２．品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
【００５８】
実施例１
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００５９】
【化１０】
2010535171.tif 000014
【００６０】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
【００６１】
【化１１】
2010535171.tif 000015
【００６２】
ＤＭＦ １５ml中の３，４−ジメトキシ−フェニルアミン（市販）４．００ｇ（２６mmol）、（４−トリフルオロ−フェニル）−酢酸（市販）５．８８ｇ（２９mmol）、ＴＢＴＵ １０．００ｇ（３１mmol）及びＮＥｔ３ ５．２８ｇ（５２mmol）の混合物を、室温で３０分間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＤＣＭ及び１M ＨＣｌ水溶液に取った。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をＤＣＭ及び酢酸エチルでトリチュレートし、乾燥させた後、標記化合物７．８８ｇ（８９％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．３（ＭＨ＋）。
【００６３】
ｂ）工程２：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【００６４】
【化１２】
2010535171.tif 000016
【００６５】
ＴＨＦ １００ml中のＮ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド３．００ｇ（８．８mmol）とＬｉＡｌＨ４ １．００ｇ（２６．３mmol）の混合物を、室温で１時間撹拌した。水及びＨＣｌ水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発乾固した。残留物を、酢酸エチル及びヘプタンから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。画分を含有する生成物を合わせ、蒸発乾固して、標記化合物０．７０ｇ（２４％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．１（ＭＨ＋）。
【００６６】
ｃ）工程３：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００６７】
【化１３】
2010535171.tif 000017
【００６８】
ＤＣＭ ２ml中の（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン３２．５mg（０．１mmol）、フェニルアセチルクロリド２３．２mg（０．１５mmol）及びＮＥｔ３ ３０．３mg（０．３mmol）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、メタノール／酢酸に再溶解し、アセトニトリル、水、酢酸から形成される勾配で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによる精製に付した。画分を含有する生成物を蒸発させ、標記化合物１７．６mg（４０％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．１（ＭＨ＋）。
【００６９】
実施例１の合成に関して記載された手順と同様にして、更なるアミド誘導体を、表１に記述したそれぞれの出発物質から合成した。実施例を表１に示し、実施例２〜実施例３３を含む：
【００７０】
【表２】
2010535171.tif 000018
2010535171.tif 000019
2010535171.tif 000020
2010535171.tif 000021
2010535171.tif 000022
2010535171.tif 000023
【００７１】
実施例３４
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００７２】
【化１４】
2010535171.tif 000024
【００７３】
工程１：
tert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸
【００７４】
【化１５】
2010535171.tif 000025
【００７５】
ＤＣＭ ２５ml中のアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸５００mg（２．８mmol）、ジ−tert−ブチルジカルボナート６０２mg（２．８mmol）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３５７mg（２．８mmol）の混合物を、室温で１５時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び１０％クエン酸水溶液に取った。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。乾燥させた後、残留物から標記化合物７３１mg（９４％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０．１（Ｍ−Ｈ＋）、そして次の工程に粗生成物を使用した。
【００７６】
工程２：
［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２メトキシフェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【００７７】
【化１６】
2010535171.tif 000026
【００７８】
ＤＭＦ ３ml中のtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸９０mg（０．３２mmol）、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１０９mg（０．３３mmol）、ＨＡＴＵ １２８mg（０．３３mmol）及びＮＥｔ３ ４３mg（０．３３mmol）の混合物を、８０℃で１５時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び１N ＮａＨＣＯ３に取った。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を、酢酸エチル及びヘプタンから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、乾燥させた後、標記化合物６０mg（３２％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８９．３（ＭＨ＋）。
【００７９】
工程３：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００８０】
【化１７】
2010535171.tif 000027
【００８１】
ＤＭＦ １ml中の［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル３０mg（０．０５mmol）、水素化ナトリウム３mg（０．０５５mmol）、ＭｅＩ ８mg（０．０５５mmol）の混合物を、室温で１５時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＤＣＭ及びトリフルオロ酢酸５８mg（０．５５mmol）に取った。混合物を室温で５時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び１M ＮａＨＣＯ３水溶液に取った。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、乾燥させた後、標記化合物１５mg（５９％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．１（ＭＨ＋）。
【００８２】
実施例３５
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００８３】
【化１８】
2010535171.tif 000028
【００８４】
［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（本実施例中で調製した）２０mg（０．０３４mmol）の混合物を、ＤＣＭ及びトリフルオロ酢酸３９mg（０．３４mmol）に溶解した。混合物を室温で５時間撹拌した。全ての揮発物を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及び１M ＮａＨＣＯ３水溶液に取った。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、乾燥させた後、標記化合物５mg（３０％）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．３（ＭＨ＋）。
【００８５】
実施例３６
２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００８６】
【化１９】
2010535171.tif 000029
【００８７】
ａ）工程１：
ｍ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【００８８】
【化２０】
2010535171.tif 000030
【００８９】
ジクロロメタン（８ml）中のｍ−トルイジン（０．４３４ｇ、４．１mmol）及び（４−トリフルオロメチル）−フェニル酢酸（０．５ｇ、０．２５mmol）の溶液に、ＴＢＴＵ（０．８６５ｇ、２．６mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４８ｇ、２．６mmol）を室温で加えた。得られた反応混合物を、アルゴン下、この温度で１２時間撹拌した。次に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１M、３．６７ml、４mmol）の溶液を加え、反応混合物を、ＨＣｌ水溶液（１M、１ml）を加えてクエンチする前に、５０℃で４８時間加熱した。周囲温度に冷却した後、それを水（２ml）で希釈し、炭酸ナトリウムで塩基性化した。ジエチルエーテルで抽出し、続いてＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）及びブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、標記化合物（０．５１７ｇ、７６％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９０】
ｂ）工程２：
２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
ジクロロメタン（８ml）中のｍ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（０．５１７ｇ、１．９mmol）及び２−メトキシフェニル酢酸（０．３０８ｇ、１．８５mmol）の溶液に、ＴＢＴＵ（０．６５４ｇ、２．０mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．３５ml、０．２mmol）を室温で加えた。４日間撹拌した後、反応混合物を、ＨＣｌ水溶液（１M、３×１０ml）、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、３×１０ml）及びＨ２０（３×１０ml）で洗浄した。水層をジクロロメタン（２０ml）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）により精製して、標記化合物（０．０５３ｇ、７％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９１】
実施例３７
２ （Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【００９２】
【化２１】
2010535171.tif 000031
【００９３】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
【００９４】
【化２２】
2010535171.tif 000032
【００９５】
ジクロロメタン１５０ml中の４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸７．１ｇ（３４mmol）の０℃の溶液に、３，４−ジメトキシアニリン５ｇ（３２mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６．６ｇ（３４mmol）を連続して加えた。混合物を０℃で３０分、次に室温で３０分間間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗固体を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物８．７ｇ（８０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９６】
ｂ）工程２：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【００９７】
【化２３】
2010535171.tif 000033
【００９８】
ＴＨＦ １７５ml中のＮ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド８．７ｇ（２６mmol）の溶液に、１M ボラン−テトラヒドロフラン溶液５１．３ml（５１．３mmol）をアルゴン下、室温で滴下した。溶液を３時間還流し、０℃に冷却し、２０％ ＮＨ４Ｃｌ溶液１２０mlでクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。残留物をメタノール１００mlに溶解した。溶液を５N ＨＣｌで酸性化し、室温で１．５時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を無色の油状物７．１ｇ（８５％）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９９】
ｃ）工程３：
２（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
乾燥ＤＭＦ（１０ml）中の（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（０．４１４ｇ、１．３mmol）及びヒドロキシ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．２３２ｇ、１．２７mmol）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．４８４ｇ、１．３mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．２２ml、１．３mmol）を室温で加えた。１５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１５ml）に再溶解して、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、３×１０ml）及びＨ２Ｏ（３×１０ml）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（５ml）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）により濃縮及び精製して、ラセミ化合物を得て、それをキラルＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（０．０４２ｇ、７％）を無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１００】
実施例３８
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１０１】
【化２４】
2010535171.tif 000034
【０１０２】
ａ）工程１：
Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
【０１０３】
【化２５】
2010535171.tif 000035
【０１０４】
ジクロロメタン４０ml中の４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸１．８２ｇ（８．９３mmol）の０℃の溶液に、３−メトキシアニリン１．０ｇ（８．１２mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．７１ｇ（８．９３mmol）を連続して加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３０分間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物２．６ｇ（＞１００％）をオフホワイトの固体、ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋、として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。
【０１０５】
ｂ）工程２：
（３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１０６】
【化２６】
2010535171.tif 000036
【０１０７】
１５ml ＴＨＦ中のＮ−（３−メトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド０．９２８ｇ（３．０mmol）の溶液に、１M ボラン−テトラヒドロフラン溶液５．９ml（５．９mmol）をアルゴン下、室温で滴下した。溶液を３時間還流し、０℃に冷却し、２０％ ＮＨ４Ｃｌ溶液１０mlでクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。残留物をメタノール１０mlで溶解した。溶液を５N ＨＣｌで酸性化し、室温で１．５時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標記化合物１．０５ｇ（＞１００％）を淡黄色の油状物、ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、として得て、更に精製しないで次の工程に使用した。
【０１０８】
ｃ）工程３：
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１０９】
【化２７】
2010535171.tif 000037
【０１１０】
ジクロロメタン１．０ml中の（３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン０．０５０ｇ（０．１７mmol）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸０．０５０ｇ（０．１８mmol）の０℃の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩０．１８mmolを、アルゴン下、加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。溶液をジオキサン中の４M ＨＣｌ溶液１mlで処理した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２（５ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液５mlで１回洗浄し、溶媒を減圧下で除去し、ＤＭＳＯを加え、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を遊離塩基として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１１】
実施例３９
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１１２】
【化２８】
2010535171.tif 000038
【０１１３】
ａ）工程１：
（４−クロロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１１４】
【化２９】
2010535171.tif 000039
【０１１５】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び４−クロロ−アニリンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１６】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１１７】
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−クロロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１８】
実施例４０
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド
【０１１９】
【化３０】
2010535171.tif 000040
【０１２０】
ａ）工程１：
［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミン
【０１２１】
【化３１】
2010535171.tif 000041
【０１２２】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び２，４，６−トリクロロ−アニリンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２４】
実施例４１
（２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１２５】
【化３２】
2010535171.tif 000042
【０１２６】
ａ）工程１：
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１２７】
【化３３】
2010535171.tif 000043
【０１２８】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及びベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２９】
ｂ）工程２：
（２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３０】
実施例４２
（２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１３１】
【化３４】
2010535171.tif 000044
【０１３２】
ａ）工程１：
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１３３】
【化３５】
2010535171.tif 000045
【０１３４】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３５】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】
実施例４３
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１３７】
【化３６】
2010535171.tif 000046
【０１３８】
ａ）工程１：
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１３９】
【化３７】
2010535171.tif 000047
【０１４０】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４１】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】
実施例４４
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１４３】
【化３８】
2010535171.tif 000048
【０１４４】
ａ）工程１：
（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１４５】
【化３９】
2010535171.tif 000049
【０１４６】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】
実施例４５
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１４９】
【化４０】
2010535171.tif 000050
【０１５０】
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程２のように調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】
実施例４６
２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１５２】
【化４１】
2010535171.tif 000051
【０１５３】
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３８、工程２のように調製した）及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５４】
実施例４７
２Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１５５】
【化４２】
2010535171.tif 000052
【０１５６】
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４１、工程１のように調製した）及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５７】
実施例４８
Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１５８】
【化４３】
2010535171.tif 000053
【０１５９】
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４２、工程１のように調製した）及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】
実施例４９
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１６１】
【化４４】
2010535171.tif 000054
【０１６２】
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４３、工程１のように調製した）及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６３】
実施例５０
Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１６４】
【化４５】
2010535171.tif 000055
【０１６５】
ａ）工程１：
（３，４−ジエトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１６６】
【化４６】
2010535171.tif 000056
【０１６７】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び３，４−ジエトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。
【０１６８】
ｂ）工程２：
Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジエトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６９】
実施例５１
Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１７０】
【化４７】
2010535171.tif 000057
【０１７１】
ａ）工程１：
ベンゾチアゾール−６−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１７２】
【化４８】
2010535171.tif 000058
【０１７３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及びベンゾチアゾール−６−イルアミンから標記化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。
【０１７４】
ｂ）工程２：
Ｎ−ベンゾチアゾール−６−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、ベンゾチアゾール−６−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７５】
実施例５２
Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−テニル）−エチル］−アセトアミド
【０１７６】
【化４９】
2010535171.tif 000059
【０１７７】
ａ）工程１：
（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１７８】
【化５０】
2010535171.tif 000060
【０１７９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び４−クロロ−３−メトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】
ｂ）工程２：
Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】
実施例５３
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１８２】
【化５１】
2010535171.tif 000061
【０１８３】
ａ）工程１：
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０１８４】
【化５２】
2010535171.tif 000062
【０１８５】
ジクロロエタン５．０ml中の（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン１．５０ｇ（０．４６mmol）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸（０．４６mmol）の０℃の溶液に、ＨＡＴＵ ４．８３mmol及びＥｔ３Ｎ ４．８３mmolをアルゴン下で加えた。混合物を８０°で２４時間撹拌し、室温に冷却し、次にＨ２Ｏ ５mlで１回洗浄し、有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
ｂ）工程２：
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０１８７】
【化５３】
2010535171.tif 000063
【０１８８】
ＤＭＦ ５．０ml中の２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド０．５０ｇ（０．９０mmol）の０℃の溶液に、ＭｅＩ １．１当量及びＮａＨ １．１当量を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。０°に冷却した後、混合物をＨ２Ｏ ５mlで処理し、次にＥｔＯＡｃ（３×５ml）で抽出し、有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】
ｃ）工程３：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２ １ml中の（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル１００mg（０．１８mmol）の溶液に、ＴＦＡ １０当量を加えた。１時間後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液５mlで１回洗浄し、溶媒を減圧下で除去し、ＤＭＳＯを加え、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を遊離塩基として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９０】
実施例５４
２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１９１】
【化５４】
2010535171.tif 000064
【０１９２】
ａ）工程１：
ｐ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０１９３】
【化５５】
2010535171.tif 000065
【０１９４】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及びｐ−トリルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９５】
ｂ）工程２：
２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３６（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、ｐ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び２−メトキシフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９６】
実施例５５
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０１９７】
【化５６】
2010535171.tif 000066
【０１９８】
ＥｔＯＡｃ（２．０ml）中のtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸（０．１８mmol）、２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（１．０５当量）、Ｎ−メチルモルホリン（１．５当量）の溶液に、（４−クロロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３９、工程１のように調製した）（０．１７mmol）を室温で加え、混合物を１６時間撹拌した。白色の沈殿物を濾過し、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１ml）に再溶解し、続いてＴＦＡ（１０当量）で処理した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次にＣＨ２Ｃｌ２（５ml）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液５mlで１回洗浄し、溶媒を減圧下で除去し、ＤＭＳＯを加え、混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を遊離塩基として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９９】
実施例５６
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アセトアミド
【０２００】
【化５７】
2010535171.tif 000067
【０２０１】
ａ）工程１：
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２０２】
【化５８】
2010535171.tif 000068
【０２０３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び３−クロロ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３００．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
実施例５７
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド
【０２０６】
【化５９】
2010535171.tif 000069
【０２０７】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミン（実施例４０、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０８】
実施例５８
２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２０９】
【化６０】
2010535171.tif 000070
【０２１０】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４１、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
実施例５９
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２１２】
【化６１】
2010535171.tif 000071
【０２１３】
ａ）工程１：
（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２１４】
【化６２】
2010535171.tif 000072
【０２１５】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び５−メトキシ−２−メチル−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
実施例６０
２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２１８】
【化６３】
2010535171.tif 000073
【０２１９】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３８、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
実施例６１
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２２１】
【化６４】
2010535171.tif 000074
【０２２２】
実施例５５（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
実施例６２
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２２４】
【化６５】
2010535171.tif 000075
【０２２５】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びアミノ−（４−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】
実施例６３
２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２２７】
【化６６】
2010535171.tif 000076
【０２２８】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びアミノ−（３−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
実施例６４
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２３０】
【化６７】
2010535171.tif 000077
【０２３１】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４２、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】
実施例６５
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２３３】
【化６８】
2010535171.tif 000078
【０２３４】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例５２、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】
実施例６６
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２３６】
【化６９】
2010535171.tif 000079
【０２３７】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例４３、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】
実施例６７
２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２３９】
【化７０】
2010535171.tif 000080
【０２４０】
ａ）工程１：
（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２４１】
【化７１】
2010535171.tif 000081
【０２４２】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８７．１［Ｍ＋Ｈ：ＣＨ３ＣＮ付加物］＋。
【０２４３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４４】
実施例６８
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２４５】
【化７２】
2010535171.tif 000082
【０２４６】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジエトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例５０、工程１で調整した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４７】
実施例６９
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２４８】
【化７３】
2010535171.tif 000083
【０２４９】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、ｐ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例５４、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５０】
実施例７０
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２５１】
【化７４】
2010535171.tif 000084
【０２５２】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、ｍ−トリル−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３６、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製したＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５３】
実施例７１
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２５４】
【化７５】
2010535171.tif 000085
【０２５５】
ａ）工程１：
（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２５６】
【化７６】
2010535171.tif 000086
【０２５７】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】
実施例７２
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２６０】
【化７７】
2010535171.tif 000087
【０２６１】
１，２−ジクロロエタン（０．６ml）中の（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（実施例１７３）８０mg（０．１７４mmol）の溶液に、３−オキセタノン１２ul（０．１７４mmol）、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド５５mg（０．２４４mmol）及び最後に酢酸１０ul（０．１７４mmol）を加えた。混合物を室温で２２時間撹拌した。混合物を１N ＮａＯＨ溶液でクエンチし、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗固体を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物２０mg（２２％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】
実施例７３
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
【０２６３】
【化７８】
2010535171.tif 000088
【０２６４】
ａ）工程１：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２６５】
【化７９】
2010535171.tif 000089
【０２６６】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−メタンスルホニル−フェニル）−酢酸及び３，４−ジメトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６８】
実施例７４
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
【０２６９】
【化８０】
2010535171.tif 000090
【０２７０】
ａ）工程１：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
【０２７１】
【化８１】
2010535171.tif 000091
【０２７２】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸及び３，４−ジメトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】
実施例７５
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２７５】
【化８２】
2010535171.tif 000092
【０２７６】
ａ）工程１：
（４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０２７７】
【化８３】
2010535171.tif 000093
【０２７８】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−メトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】
実施例７６
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
【０２８１】
【化８４】
2010535171.tif 000094
【０２８２】
ａ）工程１：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
【０２８３】
【化８５】
2010535171.tif 000095
【０２８４】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸及び４−メトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２８８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８５】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】
実施例７７
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
【０２８７】
【化８６】
2010535171.tif 000096
【０２８８】
ａ）工程１：
［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン
【０２８９】
【化８７】
2010535171.tif 000097
【０２９０】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−メタンスルホニル−フェニル）−酢酸及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．１［Ｍ＋Ｈ＋ＣＨ３ＣＮ］＋。
【０２９１】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９２】
実施例７８
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
【０２９３】
【化８８】
2010535171.tif 000098
【０２９４】
ａ）工程１：
［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン
【０２９５】
【化８９】
2010535171.tif 000099
【０２９６】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミン及び４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９７】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９８】
実施例７９
２−アミノ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０２９９】
【化９０】
2010535171.tif 000100
【０３００】
ａ）工程１：
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３０１】
【化９１】
2010535171.tif 000101
【０３０２】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２，４−ジフルオロ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０４】
実施例８０
２−アミノ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
【０３０５】
【化９２】
2010535171.tif 000102
【０３０６】
ａ）工程１：
（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン
【０３０７】
【化９３】
2010535171.tif 000103
【０３０８】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２，４−ジフルオロ−フェニルアミン及び（３，４−ジメトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３０９】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（２，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１０】
実施例８１
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３１１】
【化９４】
2010535171.tif 000104
【０３１２】
ａ）工程１：
（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３１３】
【化９５】
2010535171.tif 000105
【０３１４】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−トリフルオロメチル−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。
【０３１５】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３１６】
実施例８２
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３１７】
【化９６】
2010535171.tif 000106
【０３１８】
ａ）工程１：
（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３１９】
【化９７】
2010535171.tif 000107
【０３２０】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−クロロ−３−メチル−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３１４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２１】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２２】
実施例８３
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３２３】
【化９８】
2010535171.tif 000108
【０３２４】
ａ）工程１：
（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３２５】
【化９９】
2010535171.tif 000109
【０３２６】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２７】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３２８】
実施例８４
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３２９】
【化１００】
2010535171.tif 000110
【０３３０】
ａ）工程１：
（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３３１】
【化１０１】
2010535171.tif 000111
【０３３２】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３４】
実施例８５
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３３５】
【化１０２】
2010535171.tif 000112
【０３３６】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３３７】
実施例８６
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３３８】
【化１０３】
2010535171.tif 000113
【０３３９】
ａ）工程１：
（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３４０】
【化１０４】
2010535171.tif 000114
【０３４１】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−クロロ−４−メチル−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。
【０３４２】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４３】
実施例８７
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０３４４】
【化１０５】
2010535171.tif 000115
【０３４５】
ａ）工程１：
（３−クロロ−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン
【０３４６】
【化１０６】
2010535171.tif 000116
【０３４７】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−クロロ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。この物質を次の工程に直接使用した。
【０３４８】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４９】
実施例８８
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０３５０】
【化１０７】
2010535171.tif 000117
【０３５１】
ａ）工程１：
（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン
【０３５２】
【化１０８】
2010535171.tif 000118
【０３５３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミン及びｐ−トリル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５４】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５５】
実施例８９
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０３５６】
【化１０９】
2010535171.tif 000119
【０３５７】
ａ）工程１：
（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン
【０３５８】
【化１１０】
2010535171.tif 000120
【０３５９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチル−フェニルアミン及びｐ−トリル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６１】
実施例９０
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
【０３６２】
【化１１１】
2010535171.tif 000121
【０３６３】
ａ）工程１：
（３−クロロ−フェニル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０３６４】
【化１１２】
2010535171.tif 000122
【０３６５】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−クロロ−フェニル）−酢酸及び３−クロロ−フェニルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（データ無し）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−フェニル）−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６７】
実施例９１
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
【０３６８】
【化１１３】
2010535171.tif 000123
【０３６９】
ａ）工程１：
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン
【０３７０】
【化１１４】
2010535171.tif 000124
【０３７１】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−トリフルオロメトキシ−フェニルアミン及び（４−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（データ無し）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７２】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７３】
実施例９２
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
【０３７４】
【化１１５】
2010535171.tif 000125
【０３７５】
ａ）工程１：
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン
【０３７６】
【化１１６】
2010535171.tif 000126
【０３７７】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミン及び（４−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（データ無し）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７８】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３７９】
実施例９３
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
【０３８０】
【化１１７】
2010535171.tif 000127
【０３８１】
ａ）工程１：
［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン
【０３８２】
【化１１８】
2010535171.tif 000128
【０３８３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチル−フェニルアミン及び（４−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（データ無し）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８４】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３８５】
実施例９４
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３８６】
【化１１９】
2010535171.tif 000129
【０３８７】
ａ）工程１：
（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０３８８】
【化１２０】
2010535171.tif 000130
【０３８９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジフルオロ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３０２．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９０】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジフルオロ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９１】
実施例９５
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０３９２】
【化１２１】
2010535171.tif 000131
【０３９３】
ａ）工程１：
［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０３９４】
【化１２２】
2010535171.tif 000132
【０３９５】
乾燥ＴＨＦ ６５ml中の（３−ブロモ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（４．５３ｇ、１７mmol）の溶液に、−７８°で、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６M）（２１．７ml）を滴下し、溶液をこの温度で１．５時間撹拌した。次にオキセタン−３−オン（１．０ｇ、１４mmol）を無溶媒でこの溶液に加え、得られた溶液を撹拌し、３０分かけて室温に温め、次に飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を０°で加えることによりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濃縮して、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、固体を得、それをＥｔ２Ｏ／ｎ−ヘキサン（６％）から結晶化して白色の固体として得た。融点１２１〜１２３°、ＭＳ（ｍ／ｅ）：（２６４．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９６】
ｂ）工程２：
３−（３−アミノ−フェニル）−オキセタン−３−オール
ＣＨ２Ｃｌ２ １．０ml中の［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（０．１５５ｇ、０．５８mmol）の溶液に、Ｈ３ＰＯ４ ０．１０mlを室温で滴下し、混合物を１２時間激しく撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、次に冷却して、４N ＮａＯＨ（７．５当量）で処理した。次に混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄し、次に乾燥させ、濃縮し、シリカゲル（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）を使用）のクロマトグラフィーに付して、生成物（４１％）を黄色の油状物として得た。（ｍ／ｅ）：１６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９７】
ｃ）工程３：
３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェニル｝−オキセタン−３−オール
【０３９８】
【化１２３】
2010535171.tif 000133
【０３９９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−（３−アミノ−フェニル）−オキセタン−３−オール及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３３８．５）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４００】
ｄ）工程４：２−アミノ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェニル｝−オキセタン−３−オール及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０１】
実施例９６
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４０２】
【化１２４】
2010535171.tif 000134
【０４０３】
ａ）工程１：
［４−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０４０４】
【化１２５】
2010535171.tif 000135
【０４０５】
実施例９５（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、オキセタン−３−オン及び（４−ブロモ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製した。（２６４．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
ｂ）工程２：
３−（４−アミノ−フェニル）−オキセタン−３−オール
【０４０７】
【化１２６】
2010535171.tif 000136
【０４０８】
実施例９５（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、標記化合物を調製した。（ｍ／ｅ）：１６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０９】
ｃ）工程３：
３−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェニル｝−オキセタン−３−オール
【０４１０】
【化１２７】
2010535171.tif 000137
【０４１１】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−（４−アミノ−フェニル）−オキセタン−３−オール及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３３８．５）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１２】
ｄ）工程４：
２−アミノ−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、３−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェニル｝−オキセタン−３−オール及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１３】
実施例９７
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４１４】
【化１２８】
2010535171.tif 000138
【０４１５】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】
実施例９８
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４１７】
【化１２９】
2010535171.tif 000139
【０４１８】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１９】
実施例９９
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４２０】
【化１３０】
2010535171.tif 000140
【０４２１】
ａ）工程１：
（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０４２２】
【化１３１】
2010535171.tif 000141
【０４２３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−トリフルオロメトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３５０．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２４】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】
実施例１００
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０４２６】
【化１３２】
2010535171.tif 000142
【０４２７】
ａ）工程１：
［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０４２８】
【化１３３】
2010535171.tif 000143
【０４２９】
実施例５５（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３０】
ｂ）工程２：
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０４３１】
【化１３４】
2010535171.tif 000144
【０４３２】
実施例５３の合成に関して記載された手順と同様にして、［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びＭｅＩから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３３】
ｃ）工程３：
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製した。混合物を分取ＨＰＬＣ（極性が最も弱い異性体、Ｒと想定した）により精製して、標記化合物を遊離塩基として得て、その後ＨＣｌ及びＥｔ２Ｏで処理し、続いて蒸発させて、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋（−ＨＣｌ）。
【０４３４】
実施例１０１
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０４３５】
【化１３５】
2010535171.tif 000145
【０４３６】
ａ）工程１：
［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０４３７】
【化１３６】
2010535171.tif 000146
【０４３８】
実施例５５（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程１及び２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４３９】
ｂ）工程２：
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０４４０】
【化１３７】
2010535171.tif 000147
【０４４１】
実施例５３（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル及びＭｅＩから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】
ｃ）工程３：
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製した。キラルＨＰＬＣ（＋ve 回転）により精製して、標記化合物を遊離塩基として得て、その後ＨＣｌ及びＥｔ２Ｏで処理し、次に蒸発させて標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３．３［Ｍ＋Ｈ］＋（−ＨＣｌ）。
【０４４３】
実施例１０２
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０４４４】
【化１３８】
2010535171.tif 000148
【０４４５】
実施例１００（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１００、工程１で調製した）から標記化合物（−ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋（−ＨＣｌ）。
【０４４６】
実施例１０３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０４４７】
【化１３９】
2010535171.tif 000149
【０４４８】
実施例１００（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１００、工程１で調製した）から標記化合物（＋ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９．３［Ｍ＋Ｈ］＋（−ＨＣｌ）。
【０４４９】
実施例１０４
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４５０】
【化１４０】
2010535171.tif 000150
【０４５１】
ａ）工程１：
（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］アミン
【０４５２】
【化１４１】
2010535171.tif 000151
【０４５３】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロ−３−メトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３１４．２）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５４】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５５】
実施例１０５
２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４５６】
【化１４２】
2010535171.tif 000152
【０４５７】
ａ）工程１：
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０４５８】
【化１４３】
2010535171.tif 000153
【０４５９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３３２．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６０】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６１】
実施例１０６
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０４６２】
【化１４４】
2010535171.tif 000154
【０４６３】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０４６４】
【化１４５】
2010535171.tif 000155
【０４６５】
実施例３７（工程３）の合成に記載の手順と同様として、（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン（実施例８９、工程１で調整した）及びオキソ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６６】
ｂ）工程２：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
トルエン１．０ml中の（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン５０mgの溶液を、エタノールアミン９mg及びＴｉ（ＯＥｔ）４ ３２mgで処理し、１００°で２時間撹拌した。その後、Ｈ２（２．３bar）、１０％ Ｐｄ／Ｃ ２０mg、及びＡｃＯＨ ２０uLを室温で導入し、密閉した混合物を室温で１４時間撹拌した。蒸発させ、ＥｔＯＡｃに再溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液及びＨ２Ｏで連続して洗浄し、次に有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣにより生成物を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６７】
実施例１０７
２−アミノ−Ｎ−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４６８】
【化１４６】
2010535171.tif 000156
【０４６９】
ａ）工程１：
（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０４７０】
【化１４７】
2010535171.tif 000157
【０４７１】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３３２．２）［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７２】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７３】
実施例１０８
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−ジメチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４７４】
【化１４８】
2010535171.tif 000158
【０４７５】
ＭｅＯＨ １．０ml中のＮ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド３０mgの溶液に、ホルムアルデヒド６mg及びＮａＣＮＢＨ３ ４mgを室温で加え、混合物を室温で３０分間撹拌し、次にＡｃＯＨ ４mgを加え、更に１２時間撹拌した。蒸発させ、分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７６】
実施例１０９
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４７７】
【化１４９】
2010535171.tif 000159
【０４７８】
ａ）工程１：
（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０４７９】
【化１５０】
2010535171.tif 000160
【０４８０】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、５−クロロ−２−メトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：（３３０．１）［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８１】
ｂ）工程２：
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４８２】
【化１５１】
2010535171.tif 000161
【０４８３】
実施例３７（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びオキソ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８４】
ｃ）工程３：
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
ＥｔＯＨ ６．０ml中のＮ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド３８４mgの溶液を、ＨＯＮＨ２.ＨＣｌ １１６mg及び２，６−ルチジン２６７mgで処理し、５３°で２回撹拌した。蒸発させ、ＥｔＯＡｃに再溶解し、１０％クエン酸で連続して洗浄し、次に有機層を濃縮し、分取ＨＰＬＣで生成物を白色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
実施例１１０
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４８６】
【化１５２】
2010535171.tif 000162
【０４８７】
ａ）工程１：
（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０４８８】
【化１５３】
2010535171.tif 000163
【０４８９】
実施例３８（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−クロロ−５−メトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を精製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９０】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９１】
実施例１１１
２−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４９２】
【化１５４】
2010535171.tif 000164
【０４９３】
ＭｅＯＨ ２ml中のＮ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（実施例１０９、工程３で調製した）１００mgを、１０％ Ｐｄ／Ｃ ５mg及びＴＦＡ ２当量で処理し、混合物を２barの圧力で室温にて１１時間水素化した。濾過し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃに再溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、濃縮し、続いて分取ＨＰＬＣにより、標記化合物（８％）を無色の油状物として得た（ならびに実施例１１３に記載の脱Ｃｌ類似体）。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９４】
実施例１１２Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４９５】
【化１５５】
2010535171.tif 000165
【０４９６】
ａ）工程１：
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０４９７】
【化１５６】
2010535171.tif 000166
【０４９８】
実施例１０９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例１１０、工程１で調製した）及びオキソ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９９】
ｂ）工程２：
２Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例１０９（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及びＨＯＮＨ２.ＨＣｌから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
実施例１１３
２−アミノ−Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５０１】
【化１５７】
2010535171.tif 000167
【０５０２】
ＭｅＯＨ ２ml中のＮ−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシイミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（実施例１０９、工程３で調製した）１００mgを、１０％ Ｐｄ／Ｃ ５mg及びＴＦＡ ２当量で処理し、混合物を２barの圧力で室温にて１１時間水素化した。濾過し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃに再溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、濃縮して、続いて分取ＨＰＬＣにより標記化合物（１２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０３】
実施例１１４
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５０４】
【化１５８】
2010535171.tif 000168
【０５０５】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５０６】
【化１５９】
2010535171.tif 000169
【０５０７】
０°のＭｅＯＨ １０ml中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例１０６、工程１で調製した）８００mgの溶液を、ＮａＢＨ４ １２２mgで処理し、１５分後室温で温め、１４時間撹拌した。Ｈ２Ｏ ０．５mlでクエンチした後、蒸発させ、ＥｔＯＡｃに再溶解し、１０％クエン酸水溶液で洗浄し、濾過し、蒸発させて、標記化合物を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０８】
ｂ）工程２：
メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル
【０５０９】
【化１６０】
2010535171.tif 000170
【０５１０】
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２ １０ml中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド６４０mgの溶液を、ＭｓＣｌ ２０６mg及びＥｔ３Ｎ ２０８mgで室温にて処理し、２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、蒸発させ、標記化合物を淡黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１１】
ｃ）工程３：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル５０mgの溶液を、乾燥ＤＭＦ １．０ml中の（Ｓ）−ピロリジン−３−オール３当量、Ｅｔ３Ｎ １．５当量及びＢｕ４ＮＩ ０．２当量で処理し、８０°で４時間撹拌し、冷却し、分取ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１２】
実施例１１５
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５１３】
【化１６１】
2010535171.tif 000171
【０５１４】
実施例１１４、工程２の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程３で調製した）及びピペリジン−４−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１５】
実施例１１６
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５１６】
【化１６２】
2010535171.tif 000172
【０５１７】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタン（M. Rogers-Evans et al. "Spirocyclic Oxetanes: Synthesis and Properties; submitted and accepted Angew. Chem., Int. Ed. Engl."のように調製した）から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５１８】
実施例１１７
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５１９】
【化１６３】
2010535171.tif 000173
【０５２０】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及びアゼチジン−３−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２１】
実施例１１８
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５２２】
【化１６４】
2010535171.tif 000174
【０５２３】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２４】
実施例１１９
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０５２５】
【化１６５】
2010535171.tif 000175
【０５２６】
実施例３８、工程３の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３７、工程２のように調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製したが、但し、４M ＨＣｌを加える前に、混合物を後処理して、分取ＨＰＬＣの後で、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５２７】
実施例１２０
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５２８】
【化１６６】
2010535171.tif 000176
【０５２９】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−メトキシ−１−メチル−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３０】
実施例１２１
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５３１】
【化１６７】
2010535171.tif 000177
【０５３２】
実施例１１４の合成に記載した手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び１−アミノ−プロパン−２−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３３】
実施例１２２
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５３４】
【化１６８】
2010535171.tif 000178
【０５３５】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−アミノ−プロパン−１−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３６】
実施例１２３
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５３７】
【化１６９】
2010535171.tif 000179
【０５３８】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−アミノ−３−メチル−ブタン−１−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５３９】
実施例１２４
２−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５４０】
【化１７０】
2010535171.tif 000180
【０５４１】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及びＮ，Ｎ’−ジメチル−プロパン−１，２−ジアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４２】
実施例１２５
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５４３】
【化１７１】
2010535171.tif 000181
【０５４４】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び１−メトキシメチル−プロピルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４５】
実施例１２６
２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５４６】
【化１７２】
2010535171.tif 000182
【０５４７】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及びＮ−（２−アミノ−エチル）−アセトアミドから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５４８】
実施例１２７
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５４９】
【化１７３】
2010535171.tif 000183
【０５５０】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５１】
実施例１２８
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−イソプロピルアミノ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５５２】
【化１７４】
2010535171.tif 000184
【０５５３】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及びイソプロピルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５４】
実施例１２９
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５５５】
【化１７５】
2010535171.tif 000185
【０５５６】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２，２−ジメトキシ−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６１．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５５７】
実施例１３０
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５５８】
【化１７６】
2010535171.tif 000186
【０５５９】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及びフラン−２−イル−メチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６０】
実施例１３１
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５６１】
【化１７７】
2010535171.tif 000187
【０５６２】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び１−アミノ−ブタン−２−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６３】
実施例１３２
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５６４】
【化１７８】
2010535171.tif 000188
【０５６５】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２調製した）及び２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６６】
実施例１３３
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５６７】
【化１７９】
2010535171.tif 000189
【０５６８】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び［１，３］ジオキソラン−２−イル−メチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５６９】
実施例１３４
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５７０】
【化１８０】
2010535171.tif 000190
【０５７１】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）］−メチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７２】
実施例１３５
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−２−（２−ビニルオキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
【０５７３】
【化１８１】
2010535171.tif 000191
【０５７４】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−ビニルオキシ−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７５】
実施例１３６
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５７６】
【化１８２】
2010535171.tif 000192
【０５７７】
実施例１１４の合成に関して記載された手順と同様にして、メタンスルホン酸［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチルエステル（実施例１１４、工程２で調製した）及び２−エトキシ−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５７８】
実施例１３７
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５７９】
【化１８３】
2010535171.tif 000193
【０５８０】
ａ）工程１：
（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０５８１】
【化１８４】
2010535171.tif 000194
【０５８２】
実施例３６、工程１の合成に関して記載された手順と同様にして、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン及び（４−トリフルオロメチル）−フェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８３】
ｂ）工程２：
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例３８、工程３の合成に関して記載された手順と同様にして、（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８４】
実施例１３８
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５８５】
【化１８５】
2010535171.tif 000195
【０５８６】
実施例８４からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５８７】
実施例１３９
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５８８】
【化１８６】
2010535171.tif 000196
【０５８９】
実施例８４からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９０】
実施例１４０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５９１】
【化１８７】
2010535171.tif 000197
【０５９２】
実施例６８からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９３】
実施例１４１
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５９４】
【化１８８】
2010535171.tif 000198
【０５９５】
実施例６８からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９６】
実施例１４２
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０５９７】
【化１８９】
2010535171.tif 000199
【０５９８】
実施例１１４、工程１からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５９９】
実施例１４３
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０６００】
【化１９０】
2010535171.tif 000200
【０６０１】
実施例１１４、工程１からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０２】
実施例１４４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０６０３】
【化１９１】
2010535171.tif 000201
【０６０４】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン（実施例８９、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０５】
実施例１４５
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０６０６】
【化１９２】
2010535171.tif 000202
【０６０７】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−アミン（実施例８９、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６０８】
実施例１４６
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６０９】
【化１９３】
2010535171.tif 000203
【０６１０】
実施例６９からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１１】
実施例１４７
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６１２】
【化１９４】
2010535171.tif 000204
【０６１３】
実施例６９からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１４】
実施例１４８
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６１５】
【化１９５】
2010535171.tif 000205
【０６１６】
実施例１０５からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１７】
実施例１４９
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６１８】
【化１９６】
2010535171.tif 000206
【０６１９】
実施例１０５からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２０】
実施例１５０
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６２１】
【化１９７】
2010535171.tif 000207
【０６２２】
実施例１３７からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２３】
実施例１５１
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６２４】
【化１９８】
2010535171.tif 000208
【０６２５】
実施例６０からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２６】
実施例１５２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６２７】
【化１９９】
2010535171.tif 000209
【０６２８】
ａ）工程１：
５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
【０６２９】
【化２００】
2010535171.tif 000210
【０６３０】
ＭｅＯＨ（１０ml）中の（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトニトリル３．０mmol及び５−アミノ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン２．０mmolの溶液を、ＮＨ４ＯＡｃ（１２．００mmol）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（２００mg）で処理し、室温で７２時間撹拌した。濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜６０：４０）により精製して、標記化合物（７３％）を得て、次の工程に直接使用した。
【０６３１】
ｂ）工程２：
実施例３８（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン及び（Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３２】
実施例１５３
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６３３】
【化２０１】
2010535171.tif 000211
【０６３４】
実施例６０からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３５】
実施例１５４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６３６】
【化２０２】
2010535171.tif 000212
【０６３７】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例８４、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３８】
実施例１５５
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６３９】
【化２０３】
2010535171.tif 000213
【０６４０】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例８４、工程１で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４１】
実施例１５６
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６４２】
【化２０４】
2010535171.tif 000214
【０６４３】
ａ）工程１：
［｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０６４４】
【化２０５】
2010535171.tif 000215
【０６４５】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例８４、工程１で調製）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４６】
ｂ）工程２：
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５３（工程２及び３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６４７】
実施例１５７
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６４８】
【化２０６】
2010535171.tif 000216
【０６４９】
実施例１５６、工程２からのラセミ化合物を、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
実施例１５８
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６５１】
【化２０７】
2010535171.tif 000217
【０６５２】
実施例１１４、工程２と同様にして、実施例２１８からのＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミドを還元し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５３】
実施例１５９
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６５４】
【化２０８】
2010535171.tif 000218
【０６５５】
実施例１１４、工程２と同様にして、実施例２１８からのＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミドを還元し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５６】
実施例１６０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６５７】
【化２０９】
2010535171.tif 000219
【０６５８】
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−メトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例３８、工程２で調製した）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５９】
実施例１６１
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６６０】
【化２１０】
2010535171.tif 000220
【０６６１】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６６２】
【化２１１】
2010535171.tif 000221
【０６６３】
実施例１０６、工程１と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例８４、工程１で調製した）を（４−フルオロ−フェニル）−オキソ−酢酸とカップリングして、標記化合物を得て、次の工程に直接使用した。
【０６６４】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例１１４、工程１と同様にして、Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミドを還元し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６５】
実施例１６２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６６６】
【化２１２】
2010535171.tif 000222
【０６６７】
実施例３８（工程１、２及び３）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−メトキシ−４−メチル−フェニルアミン、（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸及び（Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６６８】
実施例１６３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６６９】
【化２１３】
2010535171.tif 000223
【０６７０】
ａ）工程１：
（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０６７１】
【化２１４】
2010535171.tif 000224
【０６７２】
実施例３７（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７３】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７４】
実施例１６４
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６７５】
【化２１５】
2010535171.tif 000225
【０６７６】
実施例１６３、工程２からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７７】
実施例１６５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６７８】
【化２１６】
2010535171.tif 000226
【０６７９】
ａ）工程１：
（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０６８０】
【化２１７】
2010535171.tif 000227
【０６８１】
実施例３７（工程１及び２）の合成に関して記載された手順と同様にして、３−クロロ−４−エトキシ−フェニルアミン及び（４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製し、次の工程に直接使用した。
【０６８２】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例５５の合成に関して記載された手順と同様にして、（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物のラセミ化合物を調製し、キラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８３】
実施例１６６
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０６８４】
【化２１８】
2010535171.tif 000228
【０６８５】
実施例１６５からの生成物のラセミ化合物をキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（−ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８６】
実施例１６７
（Ｓ）−２−アセチルアミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０６８７】
【化２１９】
2010535171.tif 000229
【０６８８】
ＣＨ２Ｃｌ２ １０ml中の２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（８９、工程２）４４８mgの溶液に、Ｅｔ３Ｎ ３当量を、次にＡｃ２Ｏ １．０５当量を室温で加え、２時間撹拌した。混合物を２N ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させ、蒸発させ、次にシリカのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘプタン 勾配溶離）に付して、淡黄色の油状物を得て、それをキラルクロマトグラフィーによる分離に付して、標記化合物（＋ve 回転）を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８９】
実施例１６８
（［（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０６９０】
【化２２０】
2010535171.tif 000230
【０６９１】
ジクロロメタン１０ml中のtert−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸０．２５ｇの０℃の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．０５当量、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例８９、工程２から）１当量を連続して加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３０分間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗固体を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９２】
実施例１６９
Ｎ−｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
【０６９３】
【化２２１】
2010535171.tif 000231
【０６９４】
実施例１６８の合成に関して記載された手順と同様にして、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例８９、工程２から）及びプロピオン酸から標記化合物を調製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９５】
実施例１７０
Ｎ−｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
【０６９６】
【化２２２】
2010535171.tif 000232
【０６９７】
実施例１６８の合成に関して記載された手順と同様にして、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（８９、工程２）及びイソ酪酸から標記化合物を調製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９８】
実施例１７１
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ホルミルアミノ−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【０６９９】
【化２２３】
2010535171.tif 000233
【０７００】
実施例１６８の合成に記載の手段と同様にして、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例８９、工程２から）及びギ酸から標記化合物を調製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０１】
実施例１７２
［（Ｓ）−１−（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０７０２】
【化２２４】
2010535171.tif 000234
【０７０３】
実施例１６８の合成に関して記載された手順と同様にして、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例８９、工程２から）及びｔ−Ｂｏｃ−アラニンから標記化合物を調製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０４】
実施例１７３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０７０５】
【化２２５】
2010535171.tif 000235
【０７０６】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
【０７０７】
【化２２６】
2010535171.tif 000236
【０７０８】
ジクロロメタン１５０ml中の４−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸７．１ｇ（３４mmol）の０℃の溶液に、３，４−ジメトキシアニリン５ｇ（３２mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩６．６ｇ（３４mmol）を連続して加えた。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３０分間撹拌した。溶液をＮａＨＣＯ３飽和溶液及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗固体を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物８．７ｇ（８０％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３４０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０９】
ｂ）工程２：
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０７１０】
【化２２７】
2010535171.tif 000237
【０７１１】
ＴＨＦ １７５ml中のＮ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド８．７ｇ（２６mmol）の溶液に、アルゴン下、１M ボラン−テトラヒドロフラン溶液５１．３ml（５１．３mmol）を室温で滴下した。溶液を３時間還流し、０℃に冷却して、２０％ ＮＨ４Ｃｌ溶液１２０mlでクエンチした。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた抽出物を減圧下で濃縮した。残留物をメタノール１００mlに溶解した。溶液を５N ＨＣｌで酸性化し、室温で１．５時間撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物７．１ｇ（８５％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１２】
ｃ）工程３：
（（Ｓ）−｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０７１３】
【化２２８】
2010535171.tif 000238
【０７１４】
ジクロロメタン５０ml中の（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン３．２５ｇ（１０mmol）及びＢｏｃ−Ｌ−α−フェニルグリシン２．８ｇ（１１mmol）の０℃の溶液に、アルゴン下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２．１ｇ（１１mmol）を加えた。混合物を０℃で４時間撹拌した。溶液を、ＮａＨＣＯ３飽和溶液５０mlで１回、水５０mlで１回洗浄した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物５．６ｇ（１００％）を黄色のガムとして得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１５】
ｄ）工程４：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
ジオキサン２２．６ml中の（（Ｓ）−｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル５．６ｇ（１０mmol）の溶液に、ジオキサン中の４M ＨＣｌ溶液２５ml（１００mmol）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチルを加え、混合物を周囲温度でゆっくり撹拌した。固体を濾過し、エーテルですすぎ、減圧下で乾燥させて、標記化合物４．６ｇ（９２％）を明黄色の固体として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１６】
実施例１７４
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０７１７】
【化２２９】
2010535171.tif 000239
【０７１８】
ａ）工程１：
（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０７１９】
【化２３０】
2010535171.tif 000240
【０７２０】
実施例１７３、工程３の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例１７３、工程２）及びＢｏｃ−α−フェニルグリシンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２１】
ｂ）工程２：
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０７２２】
【化２３１】
2010535171.tif 000241
【０７２３】
実施例１７３、工程４の合成に関して記載された手順と同様にして、（｛（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２４】
ｃ）工程３：
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（ラセミ混合物）の鏡像異性体をChiralpak ADカラムに分離し、標記化合物を明黄色の油状物（最初に溶離する立体異性体）として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２５】
実施例１７５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
【０７２６】
【化２３２】
2010535171.tif 000242
【０７２７】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び４−フルオロフェニル酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２８】
実施例１７６
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０７２９】
【化２３３】
2010535171.tif 000243
【０７３０】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３１】
実施例１７７
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド
【０７３２】
【化２３４】
2010535171.tif 000244
【０７３３】
ａ）工程１：
酢酸（Ｓ）−｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチルエステル
【０７３４】
【化２３５】
2010535171.tif 000245
【０７３５】
実施例１７３、工程：３の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及び（Ｓ）−（＋）−Ｏ−アセチル−Ｌ−マンデル酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３６】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド
テトラヒドロフラン４．４ml中の酢酸（Ｓ）−｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチルエステル０．４４ｇ（１．０５mmol）の溶液に、水２．２ml及び水酸化リチウム一水和物０．０４８ｇ（１．１mmol）を加えた。混合物を室温で７０時間撹拌し、次に水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．３１ｇ（７８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３７】
実施例１７８
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド
【０７３８】
【化２３６】
2010535171.tif 000246
【０７３９】
実施例１７７、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及び（Ｒ）−（＋）−Ｏ−アセチル−Ｌ−マンデル酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４０】
実施例１７９
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７４１】
【化２３７】
2010535171.tif 000247
【０７４２】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．１［Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ］＋。
【０７４３】
実施例１８０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７４４】
【化２３８】
2010535171.tif 000248
【０７４５】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４６】
実施例１８１
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−アセトアミド塩酸塩
【０７４７】
【化２３９】
2010535171.tif 000249
【０７４８】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−メチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４９】
実施例１８２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７５０】
【化２４０】
2010535171.tif 000250
【０７５１】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５２】
実施例１８３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７５３】
【化２４１】
2010535171.tif 000251
【０７５４】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−クロロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５５】
実施例１８４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０７５６】
【化２４２】
2010535171.tif 000252
【０７５７】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７５８】
実施例１８５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド塩酸塩
【０７５９】
【化２４３】
2010535171.tif 000253
【０７６０】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−メチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６１】
実施例１８６
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７６２】
【化２４４】
2010535171.tif 000254
【０７６３】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６４】
実施例１８７
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７６５】
【化２４５】
2010535171.tif 000255
【０７６６】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７６７】
実施例１８８
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７６８】
【化２４６】
2010535171.tif 000256
【０７６９】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７０】
実施例１８９
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７７１】
【化２４７】
2010535171.tif 000257
【０７７２】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３，４−ジフルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７３】
実施例１９０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７７４】
【化２４８】
2010535171.tif 000258
【０７７５】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７６】
実施例１９１
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７７７】
【化２４９】
2010535171.tif 000259
【０７７８】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２，３−ジフルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７７９】
実施例１９２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７８０】
【化２５０】
2010535171.tif 000260
【０７８１】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８２】
実施例１９３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７８３】
【化２５１】
2010535171.tif 000261
【０７８４】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８５】
実施例１９４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７８６】
【化２５２】
2010535171.tif 000262
【０７８７】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−メトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７８８】
実施例１９５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７８９】
【化２５３】
2010535171.tif 000263
【０７９０】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９１】
実施例１９６
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７９２】
【化２５４】
2010535171.tif 000264
【０７９３】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９４】
実施例１９７
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０７９５】
【化２５５】
2010535171.tif 000265
【０７９６】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７９７】
実施例１９８
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０７９８】
【化２５６】
2010535171.tif 000266
【０７９９】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８００】
実施例１９９
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８０１】
【化２５７】
2010535171.tif 000267
【０８０２】
ａ）工程１：
（３，４−ジメチル−フェニル）−フェネチル−アミン
【０８０３】
【化２５８】
2010535171.tif 000268
【０８０４】
乾燥させたフラスコに、ＣｕＩ ２１mg（０．１１mmol）及び炭酸セシウム１．４ｇ（４．３mmol）をアルゴン下で入れた。乾燥ＤＭＦ １ml中の溶液中のフェネチルアミン０．４０ml（３．２mmol）、４−ヨード−０−キシレン０．５ｇ（２．１mmol）及び、最後に２−アセチルシクロヘキサノン０．０５８ml（０．４３mmol）を連続して加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を水で希釈した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルで形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物０．１０ｇ（２２％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：２２６．２（ＭＨ＋）。
【０８０５】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−フェネチル−アミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０６】
実施例２００
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８０７】
【化２５９】
2010535171.tif 000269
【０８０８】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８０９】
実施例２０１
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８１０】
【化２６０】
2010535171.tif 000270
【０８１１】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１２】
実施例２０２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０８１３】
【化２６１】
2010535171.tif 000271
【０８１４】
実施例１７３、工程：１〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１５】
実施例２０３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８１６】
【化２６２】
2010535171.tif 000272
【０８１７】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８１８】
実施例２０４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８１９】
【化２６３】
2010535171.tif 000273
【０８２０】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２１】
実施例２０５
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８２２】
【化２６４】
2010535171.tif 000274
【０８２３】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２４】
実施例２０６
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８２５】
【化２６５】
2010535171.tif 000275
【０８２６】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び３−（２−アミノ−エチル）−フェノールから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３７５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８２７】
実施例２０７
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８２８】
【化２６６】
2010535171.tif 000276
【０８２９】
実施例１７３、工程：３の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２０２の中間体）及びベンゾイルギ酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３０】
実施例２０８
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８３１】
【化２６７】
2010535171.tif 000277
【０８３２】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３３】
実施例２０９
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８３４】
【化２６８】
2010535171.tif 000278
【０８３５】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３６】
実施例２１０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８３７】
【化２６９】
2010535171.tif 000279
【０８３８】
実施例１９９、工程：１〜２の合成に関して記載された手順と同様にして、４−ヨード−０−キシレン及び２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチルアミンから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８３９】
実施例２１１
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８４０】
【化２７０】
2010535171.tif 000280
【０８４１】
エタノール２ml中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド５０mg（０．１mmol）（実施例２０７）の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩１１．７mg（０．１７mmol）を室温で加え、続いてＫＯＨ ２７．１４mg（０．４２mmol）を加えた。反応混合物を一晩還流し、次に室温に冷まし、水を加え、続いて１N ＨＣｌを加えた。ジクロロメタンを加え、水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物１０mg（３７％）を、明赤色の油状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８４２】
実施例２１２
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０８４３】
【化２７１】
2010535171.tif 000281
【０８４４】
ａ）工程１：
｛（Ｓ）−［［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０８４５】
【化２７２】
2010535171.tif 000282
【０８４６】
実施例１７３、工程：１〜３の合成に関して記載された手順と同様にして、３，４−ジメチルアニリン及び（４−ブロモ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８４７】
ｂ）工程２：
｛（Ｓ）−［［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０８４８】
【化２７３】
2010535171.tif 000283
【０８４９】
ジオキサン２ml中の｛（Ｓ）−［［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル０．１６ｇ（０．３mmol）、シアン化銅０．１１ｇ（１．２mmol）、Ｐｄ２ｄｂａ３ ０．０１６ｇ（０．０１５mmol）、シアン化テトラエチルアンモニウム０．０４８ｇ（０．３mmol）及びｄｐｐｆ ０．０３３ｇ（０．０６mmol）の溶液を、１０５℃で一晩還流した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で１回洗浄した。水層を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗油状物を、ヘプタン及び酢酸エチルから形成される勾配で溶離するシリカフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、標記化合物７９mg（５４％）を明黄色のガム状物として得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８５０】
ｃ）工程３：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
実施例１７３、工程：４の合成に関して記載された手順と同様にして、｛（Ｓ）−［［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８５１】
実施例２１３
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−カルボン酸（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミド塩酸塩（式Ｉに包含されていない）
【０８５２】
【化２７４】
2010535171.tif 000284
【０８５３】
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２０２の中間体）及びＢｏｃ−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドールカルボン酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８５４】
実施例２１４
２−アミノ−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
【０８５５】
【化２７５】
2010535171.tif 000285
【０８５６】
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン（実施例１８９の中間体）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−酢酸（CAS:89379-87-3）から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８５７】
実施例２１５
２−アミノ−２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
【０８５８】
【化２７６】
2010535171.tif 000286
【０８５９】
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン（実施例１８９の中間体）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８６０】
実施例２１６
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド塩酸塩
【０８６１】
【化２７７】
2010535171.tif 000287
【０８６２】
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン（実施例１８９の中間体）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−イル−酢酸（ＣＡＳ：４０５１２−５７−０）から標記化合物を調製した。。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８６３】
実施例２１７
２−アミノ−２−（４−シアノ−フェニル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
【０８６４】
【化２７８】
2010535171.tif 000288
【０８６５】
実施例１７３、工程：３〜４の合成に関して記載された手順と同様にして、［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−（３，４−ジメチル−フェニル）−アミン（実施例１８９の中間体）及びtert−ブトキシカルボニルアミノ−（４−シアノ−フェニル）−酢酸から標記化合物を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８６６】
実施例２１８
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８６７】
【化２７９】
2010535171.tif 000289
【０８６８】
ａ）工程１：
（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン
【０８６９】
【化２８０】
2010535171.tif 000290
【０８７０】
ジクロロメタン（５００ml）中の３，４−ジメチルアニリン（９．１８ｇ、７６mmol）及び（４−トリフルオロメチル）−フェニル酢酸（１５．４７ｇ、７６mmol）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１５．９８ｇ、８３mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．０２ｇ、８mmol）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９．４６ml、１１４mmol）を０℃で加えた。得られた反応混合物をこの温度で２０分間撹拌し、その後周囲温度に温めた。２．５時間後、炭酸ナトリウム水溶液（半飽和）、ＨＣｌ水溶液（１M）及びブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、白色の固体を得て、ＴＨＦ（３００ml）に溶解し、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（ＴＨＦ中１M、１１３．３ml、１１３mmol）を、周囲温度で３０分間かけて加えた。反応混合物を５５℃で２０時間加熱し、その後ＨＣｌ水溶液（１M、１００ml）を注意深く加え、更に８０℃で３０分間加熱した。周囲温度に冷却した後、水（２００ml）で希釈し、炭酸ナトリウムで塩基性化した。ジエチルエーテルで抽出し、次にＮａＨＣＯ３水溶液（飽和）及びブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させて、標記化合物（１６．２ｇ、７３％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８７１】
ｂ）工程２：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
ジクロロメタン（１１０ml）中の（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（５．００ｇ、１７．０mmol）及びベンゾイルギ酸（２．６１ｇ、１７．０mmol）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．６７ｇ、１８．８mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３５mg、１．７０mmol）及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（４．５ml、２５．６mmol）を０℃で加えた。０℃で２０分間00撹拌した後、反応混合物を周囲温度にして、撹拌を２３時間続けた。混合物を炭酸ナトリウム水溶液（半飽和、１００ml）、ＨＣｌ水溶液（１M、１００ml）及びブライン（１００ml）で洗浄した。水層をジクロロメタン（１００ml）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝８０：２０）により精製して、標記化合物（１．９６ｇ、２７％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８７２】
実施例２１９
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０８７３】
【化２８１】
2010535171.tif 000291
【０８７４】
ジエチルエーテル（９．０ml）中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（４２５mg、１．０mmol）の冷却した溶液に、メチルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中３M、０．５０ml、１．５mmol）を０℃で滴下した。添加が完了したとき、氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。それを、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０％、１５ml）を加えることによりクエンチした。有機層を分離し、ブライン（１５ml）で洗浄した。合わせた水層をジエチルエーテル（１５ml ２回）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６７：３３）により精製して、標記化合物（３９４mg、８９％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８７５】
実施例２２０
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ブチルアミド
【０８７６】
【化２８２】
2010535171.tif 000292
【０８７７】
実施例２１９の合成に関して記載された手順と同様にして、Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及びエチルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中３M）から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０８７８】
実施例２２１
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８７９】
【化２８３】
2010535171.tif 000293
【０８８０】
ジエチルエーテル（４．５ml）中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（２１３mg、０．５mmol）の冷却した溶液に、エチルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中３M、０．２５ml、０．７５mmol）を０℃で滴下した。添加が完了したとき、氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。それを、ＮＨ４Ｃｌ（２０％、１５ml）水溶液を加えることによりクエンチした。有機層を分離し、ブライン（１５ml）で洗浄した。合わせた水層をジエチルエーテル（１５ml、２回）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６７：３３）により精製して、標記化合物（８７mg、３８％）を無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４５６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８８１】
実施例２２２
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−イソプロポキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８８２】
【化２８４】
2010535171.tif 000294
【０８８３】
実施例２２１の合成に関して記載された手順と同様にして、Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及びイソプロピルマグネシウムブロミド溶液（ＴＨＦ中１M）から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０８８４】
実施例２２３
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０８８５】
【化２８５】
2010535171.tif 000295
【０８８６】
ａ）工程１：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサミン酸エチルエステル
【０８８７】
【化２８６】
2010535171.tif 000296
【０８８８】
ジエチルエーテル（１５ml）中の（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２１８、工程１、３．００ｇ、１０．２mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１．５７ml、１１．２mmol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、エチル塩化オキサリル（１．５３ml、１３．３mmol）を０℃で滴下した。０℃で２０分間撹拌した後、氷浴を取り外し、それを周囲温度で２４時間撹拌した。それを水（２０ml）及びブライン（１５ml）で洗浄した。水層を更なるジエチルエーテル（２０ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６７：３３）により精製して、標記化合物（３．８９ｇ、９７％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８８９】
ｂ）工程２：
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０８９０】
【化２８７】
2010535171.tif 000297
【０８９１】
ジエチルエーテル（１２０ml）中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−オキサミン酸エチルエステル（１．００ｇ、２．５４mmol）の溶液を、−７８℃に冷却した。次にメチルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中３M、１．０２ml、３．０６mmol）を滴下し、反応混合物を−７８℃で３時間撹拌した。それを、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（飽和、４０ml）を用いて−７８℃でクエンチし、周囲温度に温まるにまかせて、ジエチルエーテル（１００ml ２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（６０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６７：３３）により精製して、標記化合物（４４１mg、４４％）を無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３６４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８９２】
ｃ）工程３：
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
ジエチルエーテル（４．５ml）中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド（１８２mg、０．５mmol）の冷却した溶液に、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中２M、０．３７５ml、０．７５mmol）を０℃で滴下した。添加が完了したとき、氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で１．５時間撹拌した。それを、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０％、１０ml）を添加することによりクエンチした。有機層を分離し、ブライン（１０ml）で洗浄した。水層をジエチルエーテル（１０ml ２回）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６７：３３）により精製し、標記化合物（１７５mg、７６％）を無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０８９３】
実施例２２４
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０８９４】
【化２８８】
2010535171.tif 000298
【０８９５】
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド（実施例２１９）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak AD カラム）で分離して、標記化合物（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド（ＭＳ ｍ／ｅ：４２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を無色の油状物として得た。
【０８９６】
実施例２２５
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０８９７】
【化２８９】
2010535171.tif 000299
【０８９８】
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（実施例２２１）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak AD カラム）で分離して、標記化合物（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（ＭＳ ｍ／ｅ：４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を無色の油状物として得た。
【０８９９】
実施例２２６
（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９００】
【化２９０】
2010535171.tif 000300
【０９０１】
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（実施例２２１）を、キラル相ＨＰＬＣ（Chiralpak ADカラム）で分離し、標記化合物（Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（ＭＳ ｍ／ｅ：４５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を無色の油状物として得た。
【０９０２】
実施例２２７
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０９０３】
【化２９１】
2010535171.tif 000301
【０９０４】
ＴＨＦ（１．５ml）中の２−ヨードピリジン（１２９mg、０．６０mmol）の溶液に、イソプロピル塩化マグネシウム溶液（ＴＨＦ中２M、２７５μL、０．５５mmol）を−４０℃で加えた。−４０℃で４５分間撹拌した後、ＴＨＦ（１．０ml）中のＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド（実施例２２３、工程２、１８２mg、０．５０mmol）の溶液を加え、反応混合物を−４０℃で２５時間、次に０℃で１時間撹拌した。反応混合物を周囲温度に上昇させ、次にブライン（２．６ml）でクエンチした。酢酸エチル（２０ml ２回）で抽出した後、有機層をブライン（１０ml）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝９５：５〜５０：５０）により精製して、標記化合物（９２mg、４２％）を無色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０５】
実施例２２８
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０９０６】
【化２９２】
2010535171.tif 000302
【０９０７】
実施例２２７の合成に関して記載された手順と同様にして、３−ヨードピリジン及びＮ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド（実施例２２３、工程２）から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４４３．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９０８】
実施例２２９
２−ベンゾイミダゾール−１−イル−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９０９】
【化２９３】
2010535171.tif 000303
【０９１０】
ａ）工程１：
２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９１１】
【化２９４】
2010535171.tif 000304
【０９１２】
実施例２２３（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２１８、工程１）及びブロモアセチルクロリドから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９１３】
ｂ）工程２：
２−ベンゾイミダゾール−１−イル−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
アセトニトリル（２．５ml）中の２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（１０４mg、０．２５mmol）、ベンズイミダゾール（３０mg、０．２５mmol）及び炭酸カリウム（６９mg、０．５mmol）の混合物を、還流下で４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５ml ２回）と水（１０ml）に分けた。有機層をブライン（１０ml）で洗浄し、合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝７５：２５〜２５：７５）により精製して、標記化合物（７５mg、６６％）を明黄色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１４】
実施例２３０
（Ｒ，Ｓ）−２−ベンゾイミダゾール−１−イル−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０９１５】
【化２９５】
2010535171.tif 000305
【０９１６】
ａ）工程１：
（Ｒ，Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０９１７】
【化２９６】
2010535171.tif 000306
【０９１８】
実施例２２３（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２１８、工程１）及び（Ｒ，Ｓ）−２−ブロモ塩化プロピオニルから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４２８．１／４３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９１９】
ｂ）工程２：
（Ｒ，Ｓ）−２−ベンゾイミダゾール−１−イル−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、（Ｒ，Ｓ）−２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド及びベンズイミダゾールから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９２０】
実施例２３１
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
【０９２１】
【化２９７】
2010535171.tif 000307
【０９２２】
ａ）工程１：
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸ベンジルエステル
【０９２３】
【化２９８】
2010535171.tif 000308
【０９２４】
ジクロロメタン（１０ml）中のフェニルマロン酸モノベンジルエステル（１．０８ｇ、４．０mmol）の溶液に、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（６３５ｕＬ、４．８０mmol）を０℃で滴下し、得られた清澄な溶液をこの温度で２時間撹拌した。濃縮した後、残留物をＴＨＦ（１０ml）に溶解し、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２１８、工程１、８８０mg、３．０mmol）及びエチルＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（８１７uL、４．８０mmol）を０℃で加えた。得られた懸濁液を周囲温度で２２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液（半飽和）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（１．４４ｇ、６６％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：５４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２５】
ｂ）工程２：
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−プロピオンアミド
メタノール（８ml）中の（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−マロンアミド酸ベンジルエステル（１．３６ｇ、２．４９mmol）の溶液に、塩化カルシウム（２７７mg、２．４９mmol）及び水素化ホウ素ナトリウム（１８８mg、４．９８mmol）を０℃で加え、得られた明黄色の懸濁液をこの温度で１．５時間撹拌した。周囲温度に温めた後、撹拌を６時間続けた。ＨＣｌ水溶液（１N、１０ml）を加えた後、それを酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（飽和）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）により精製して、標記化合物（８６０ｇ、７８％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４４２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２６】
実施例２３２
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−インダゾール−１−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９２７】
【化２９９】
2010535171.tif 000309
【０９２８】
ジクロロメタン（２ml）中の２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド（２１１mg、０．６８mmol）の溶液に、１Ｈ−インダゾール−１−イル酢酸（１３３mg、０．７５mmol）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４５mg、０．７５mmol）を０℃で加えた。０℃で３時間撹拌した後、それを周囲温度に温まるにまかせて、撹拌を６６時間続けた。ジクロロメタン（４ml）を加え、反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液（３ml）及び水（４ml）で洗浄した。水層をジクロロメタン（４ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０）により精製して、標記化合物（１９３mg、５９％）を明黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２９】
実施例２３３
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９３０】
【化３００】
2010535171.tif 000310
【０９３１】
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及び４−アザベンズイミダゾールから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９３２】
実施例２３４
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−プリン−９−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９３３】
【化３０１】
2010535171.tif 000311
【０９３４】
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及びプリンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９３５】
実施例２３５
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−プリン−７−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９３６】
【化３０２】
2010535171.tif 000312
【０９３７】
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及びプリンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９３８】
実施例２３６
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９３９】
【化３０３】
2010535171.tif 000313
【０９４０】
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及び２−メチルベンズイミダゾールから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９４１】
実施例２３７
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
【０９４２】
【化３０４】
2010535171.tif 000314
【０９４３】
ａ）工程１：
（Ｒ，Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イル−酢酸
【０９４４】
【化３０５】
2010535171.tif 000315
【０９４５】
（Ｒ，Ｓ）−３−ピリジニル−アミノ酢酸塩酸塩（１．２６ｇ、６．７０mmol）とジ−tert−ブチル−ジカルボナート（１．６１ｇ、７．４０mmol）の混合物に、ＴＨＦ（１５ml）及びＮａＨＣＯ３水溶液（１M、１５ml）を加え、得られた反応混合物を周囲温度で４日間撹拌した。クエン酸水溶液（５％、２５ml）を加え、酢酸エチルで抽出した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮して、標記化合物（０．５７ｇ、３４％）を明黄色の固体として得て、次の工程で更に精製しないで直接使用した。
【０９４６】
ｂ）工程２：
（Ｒ，Ｓ）−（｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−ピリジン−３−イル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０９４７】
【化３０６】
2010535171.tif 000316
【０９４８】
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及び（Ｒ，Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イル−酢酸から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９４９】
ｃ）工程３：
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
（Ｒ，Ｓ）−（｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−ピリジン−３−イル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１５０mg、０．３２mmol）及びＨＣｌ（ジオキサン中４M、９６９μL、３．８７mmol）の反応混合物を、周囲温度で４８時間撹拌した。得られた懸濁液をヘプタンで希釈し、濾過した。減圧下で乾燥させて、標記化合物（１１６mg、６６％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５０】
実施例２３８
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９５１】
【化３０７】
2010535171.tif 000317
【０９５２】
ａ）工程１：
（Ｒ，Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−チオフェン−２−イル−酢酸
【０９５３】
【化３０８】
2010535171.tif 000318
【０９５４】
実施例２３７（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、ＤＬ−α−（２−チエニル）グリシン及びジ−tert−ブチル−ジカルボナートから標記化合物を調製した。
【０９５５】
ｂ）工程２：
（Ｒ，Ｓ）−（｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０９５６】
【化３０９】
2010535171.tif 000319
【０９５７】
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アミン及びＲ，Ｓ）−tert−ブトキシカルボニルアミノ−チオフェン−２−イル−酢酸から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：５３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９５８】
ｃ）工程３：
（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−２−イル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
（Ｒ，Ｓ）−（｛（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−チオフェン−２−イル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１５０mg、０．３２mmol）とＨＣｌ（ジオキサン中４M、９６９μL、３．８７mmol）の反応混合物を、周囲温度で４８時間撹拌した。ＴＢＭＥ（２ml）で希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（４ml）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝３３：６７〜ジクロロメタン：メタノール：アンモニア＝９５：４．５：０．５）により精製して、標記化合物（１０７mg、９７％）を黄色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：４３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５９】
実施例２３９
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０９６０】
【化３１０】
2010535171.tif 000320
【０９６１】
（（Ｓ）−｛（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例２４０、９２０mg、１．８８mmol）を、塩酸（ジオキサン中４M、５．６ml、２３mmol）に溶解し、４０℃で４時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＴＢＭＥ（５ml）に溶解した。ヘプタンの添加後、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、ヘプタンで洗浄した。乾燥させて、標記化合物（５５６mg、６９％）を白色の固体として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６２】
実施例２４０
（（Ｓ）−｛（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０９６３】
【化３１１】
2010535171.tif 000321
【０９６４】
ａ）工程１：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０９６５】
【化３１２】
2010535171.tif 000322
【０９６６】
４−フルオロフェネチルアミン（７００mg、５．０３mmol）、５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン（１．００ｇ、５．０３mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）（４８mg、０．２５mmol）及び炭酸セシウム（３．２８ｇ、１０．１mmol）、ＤＭＦ（１．４ml）及び２−アセチルシクロヘキサノン（１３３μl、１．０１mmol）の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２０℃で１時間撹拌した。周囲温度に冷却後、それをＴＢＭＥ（１５ml）で希釈し、水（１０ml）及びブライン（１０ml）で２回洗浄した。水層をＴＢＭＥ（１５ml）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０）により精製して、標記化合物（８６０mg、６６％）を明褐色の油状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６７】
ｂ）工程２：
（（Ｓ）−｛（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及びＮ−α−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９６８】
実施例２４１
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０９６９】
【化３１３】
2010535171.tif 000323
【０９７０】
ａ）工程１：
（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０９７１】
【化３１４】
2010535171.tif 000324
【０９７２】
実施例２４０（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロフェネチルアミン及び４−ヨード−ｏ−キシレンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：２４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９７３】
ｂ）工程２：
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及び（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−酢酸から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９７４】
実施例２４２
２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド（式Ｉに包含されていない）
【０９７５】
【化３１５】
2010535171.tif 000325
【０９７６】
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（３，４−ジメチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及び２−メチル−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸から標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４０２．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９７７】
実施例２４３
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０９７８】
【化３１６】
2010535171.tif 000326
【０９７９】
ａ）工程１：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０９８０】
【化３１７】
2010535171.tif 000327
【０９８１】
実施例２４０（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロフェネチルアミン及び６−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフランから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：２５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９８２】
ｂ）工程２：
（（Ｓ）−｛（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０９８３】
【化３１８】
2010535171.tif 000328
【０９８４】
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及びＮ−α−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４９１．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９８５】
ｃ）工程３：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
（（Ｓ）−｛（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例２４０、１３５mg、０．２７５mmol）を、塩酸（ジオキサン中４M、８２５μL、３．３mmol）に溶解し、周囲温度で１８時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、ＴＢＭＥ（５ml）に溶解した。ヘプタンの添加後、混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。上層を分離し、残りの残留物を乾燥させ、標記化合物（１１２mg、９５％）を明褐色の泡状物として得た。ＭＳ ｍ／ｅ：３７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８６】
実施例２４４
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−エチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
【０９８７】
【化３１９】
2010535171.tif 000329
【０９８８】
ａ）工程１：
（４−エチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン
【０９８９】
【化３２０】
2010535171.tif 000330
【０９９０】
実施例２４０（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、４−フルオロフェネチルアミン及び１−エチル−４−ヨードベンゼンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：２４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９９１】
ｂ）工程２：
（（Ｓ）−｛（４−エチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０９９２】
【化３２１】
2010535171.tif 000331
【０９９３】
実施例２３２の合成に関して記載された手順と同様にして、（４−エチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン及びＮ−α−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルグリシンから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４７７．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９９４】
ｃ）工程３：
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−エチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド塩酸塩
実施例２３９の合成に関して記載された手順と同様にして、（Ｓ）−｛（４−エチル−フェニル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−カルバモイル｝−フェニル−メチル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：３７７．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９９５】
実施例２４５
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトアミド
【０９９６】
【化３２２】
2010535171.tif 000332
【０９９７】
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド及び２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾールから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【０９９８】
実施例２４６
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトアミド
【０９９９】
【化３２３】
2010535171.tif 000333
【１０００】
ａ）工程１：
２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【１００１】
【化３２４】
2010535171.tif 000334
【１００２】
実施例２２３（工程１）の合成に関して記載された手順と同様にして、（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミン（実施例２４３、工程１）及びブロモアセチルクロリドから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【１００３】
ｂ）工程２：
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトアミド
実施例２２９（工程２）の合成に関して記載された手順と同様にして、２−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド及び２−メチルベンズイミダゾールから標記化合物（ＭＳ ｍ／ｅ：４３０．４［Ｍ＋Ｈ］＋）を調製した。
【１００４】
実施例２４７
（Ｒ）−２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【１００５】
【化３２５】
2010535171.tif 000335
【１００６】
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（［（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１６８で調製した）から標記化合物（−ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００７】
実施例２４８
（Ｓ）−２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【１００８】
【化３２６】
2010535171.tif 000336
【１００９】
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、（［（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１６８で調製した）から標記化合物（＋ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１０】
実施例２４９
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
【１０１１】
【化３２７】
2010535171.tif 000337
【１０１２】
ａ）工程１：
［（Ｓ）−（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−フェニル−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【１０１３】
【化３２８】
2010535171.tif 000338
【１０１４】
実施例１６８の合成の手順と同様にして、２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド（実施例８９、工程２から）及びｔ−Ｂｏｃ−フェニルアニリンから標記化合物を調製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１５】
ｂ）工程２：
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［（Ｓ）−（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−フェニル−メチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（工程１で調製した）から標記化合物（＋ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１６】
実施例２５０
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
【１０１７】
【化３２９】
2010535171.tif 000339
【１０１８】
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［（Ｓ）−１−（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１７２で調製した）から標記化合物（−ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１９】
実施例２５１
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
【１０２０】
【化３３０】
2010535171.tif 000340
【１０２１】
実施例５３（工程３）の合成に関して記載された手順と同様にして、［（Ｓ）−１−（｛［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−カルバモイル）−エチル］−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１７２で調製した）から標記化合物（＋ve 回転）を調製した。ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【手続補正書】
【提出日】平成21年5月4日(2009.5.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010535171.tif 000347
［式中、
Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルコキシ、シアノ、ＳＯ２−Ｃ１−４−アルキル又はヒドロキシであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルコキシ、シアノ、Ｓ−Ｃ１−４−アルキル、ＳＯ２−Ｃ１−４−アルキル、ＮＯ２又はヒドロキシであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−４−アルキル、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、ハロゲンにより置換されているＣ１−４−アルコキシ、３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル、シアノ又はＳＯ２−Ｃ１−４−アルキルであり；
あるいは、ｏが２である場合、Ｒ３は、結合している炭素原子と一緒に、基−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−ＣＦ２−Ｏ−、−Ｎ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、−（ＣＨ２）４−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−を有するさらなる環を３及び４位において形成してもよく；
Ｒ４／Ｒ５は、互いに独立して、水素、−（ＣＲ’’２）ｍＯＨ、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、−ＮＲＲ’であるか、又は−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル（場合によりヒドロキシにより置換されている）であるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒ／Ｒ’は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、
−（ＣＲ’’２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＲ’’２）ｍ−ＮＲ’’２、
−（ＣＲ’’２）ｍ−ＮＲ’’−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４−アルキル、
−（ＣＲ’’２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−（ＣＲ’’２）ｍ−Ｏ−Ｃ１−４−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ’’２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲ’’２−ＮＲ’’２、又は
−（ＣＨ２）０，１−ヘテロシクロアルキル又は−（ＣＨ２）０，１−フラン−２−イルであり；
Ｒ’’は、互いに独立して、水素、Ｃ１−４−アルコキシ、フェニル又はＣ１−４−アルキルであり；
ｎは、１、２、３又は４であり；
ｏは、１、２又は３であり；
ｐは、１、２又は３であり；
ｍは、１、２又は３である］
で示される化合物、又は、それらの薬学的に適切な酸付加塩、光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物又はジアステレオマー混合物、ただし、Ｒ４及びＲ５が、同時に水素でないという条件付である。
【請求項２】
Ａｒが、フェニルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ヒドロキシである、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（２Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項３記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＨ２である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
化合物が、
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（５−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｍ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−［３−（３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）−フェニル］−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−ｐ−トリル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−メトキシ−４−メチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド塩酸塩
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｏ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド ｈ
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−フェネチル−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［２−（４−シアノ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（４−エチル−フェニル）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−フェニル−アセトアミド
である、請求項５記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ４／Ｒ５の一方が、ＮＲＲ’であり、そしてＲ／Ｒ’が、水素以外である、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（オキセタン−３−イルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−ブチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−アミノ］−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−２−｛［（Ｓ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチル］−アミノ｝−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−２−（２−ビニルオキシ−エチルアミノ）−アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−エトキシ−エチルアミノ）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−エトキシ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
（Ｓ）−２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド
（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−アセトアミド、又は
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−｛（Ｓ）−［（３，４−ジメチル−フェニル）−（２−ｐ−トリル−エチル）−カルバモイル］−フェニル−メチル｝−プロピオンアミド
である、請求項７記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ４及びＲ５が、共に＝Ｏ又は＝Ｎ−ＯＨである、請求項２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
化合物が、
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−Ｎ−［２−（２，３，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−オキソ−２−フェニル−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項９記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、ヘテロアリールである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
化合物が、
２−アミノ−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−アセトアミド塩酸塩
２−アミノ−Ｎ−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−チオフェン−３−イル−アセトアミド塩酸塩、又は
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−（２−メチル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−アセトアミド
である、請求項１１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
ａ）式（II）：
【化２】
2010535171.tif 000348
で示される化合物を、
式（III）：
【化３】
2010535171.tif 000349
で示される化合物と反応させて、
式（Ｉ）：
【化４】
2010535171.tif 000350
［式中、置換基が、請求項１に記載のとおりである］
で示される化合物を得るか、又は
ｂ）式（VIII）：
【化５】
2010535171.tif 000351
で示される化合物を、式Ｒ’Ｉで示される化合物と反応させて、
式（Ｉ−１）：
【化６】
2010535171.tif 000352
［式中、置換基が、請求項１に記載のとおりである］
で示される化合物を得て、
そして、
所望であれば、得られた化合物を薬学的に許容される酸付加塩に転換することを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１記載の式（Ｉ）の１個以上の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬。
【請求項１５】
睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛又は過敏性腸症候群の処置のための、請求項１４に記載された医薬。
【請求項１６】
睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群及び神経精神疾患と関連する睡眠障害である、睡眠障害の処置のための、請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害、下肢静止不能症候群を含む、睡眠障害；不安、鬱病、躁鬱病、強迫性障害、情動性神経症、抑鬱性神経症、不安神経症、気分障害、譫妄、パニック発作障害、心的外傷後ストレス障害、性機能不全、統合失調症、精神病、認知障害、アルツハイマー病及びパーキンソン病、認知症、精神遅滞、ジスキネジア、例えばハンチントン病及びトゥレット症候群、中毒、薬物乱用に関連する欲求、発作性障害、癲癇を含む、精神、神経性及び神経変性障害；代謝疾患、例えば肥満、糖尿病、拒食症及び過食症を含む摂食障害、喘息、片頭痛、疼痛、神経因性疼痛、精神、神経性及び神経変性障害に関連する睡眠障害、神経因性疼痛、疼痛に対する亢進した又は過剰な感受性、例えば痛覚過敏症、灼熱痛、及び異痛症、急性疼痛、熱傷痛、背痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びII、関節炎痛、脳卒中後疼痛、術後疼痛、神経痛、ＨＩＶ感染に関連する疼痛、化学療法後疼痛又は過敏性腸症候群の処置のための医薬の調製のための、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
睡眠障害が、睡眠時無呼吸症、ナルコレプシー、不眠症、睡眠時異常行動、時差ぼけ症候群、概日リズム障害又は神経性疾患と関連する睡眠障害である、請求項１７記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【国際調査報告】
2010535171.tif 000353
2010535171.tif 000354
2010535171.tif 000355