(57)【要約】  動物の乳熱を予防するための、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物の、１種以上のマグネシウム塩と組み合わせての使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の乳熱を予防するための、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物の、１種以上のマグネシウム塩と組み合わせての使用。
【請求項２】
動物の乳熱を予防する飼料組成物の製造における、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物の、１種以上のマグネシウム塩と組み合わせての使用。
【請求項３】
２５−ヒドロキシビタミンＤ３を唯一のビタミンＤ３化合物として使用する請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記マグネシウム塩が、塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムである請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
前記飼料が、２５−ヒドロキシビタミンＤ３を約１００μｇ／ｋｇ〜約１０００μｇ／ｋｇ含有する乾燥飼料組成物である請求項２に記載の使用。
【請求項６】
前記動物が乳牛である請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
動物の乳熱を予防する方法であって、そのような治療を必要とする動物に、１日当たり、１ｍｇ〜１０ｍｇの量の２５−ヒドロキシビタミンＤ３と、５０ｇ〜１５０ｇの量の塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムとを投与する工程を含む方法。
【請求項８】
動物が乳牛である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
分娩の１〜４週間前に投与を開始する請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩とともに含有する飼料補助組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩とともに含有する飼料補助組成物に関する。より詳しくは、本発明は、動物、特に、乳牛の乳熱を予防するための上記成分を含有する飼料補助組成物に関する。
【０００２】
本発明は、さらに、動物、特に、乳牛の乳熱を予防するための飼料または動物用組成物の製造における、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物の、１種以上のマグネシウム塩、特に、塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムと組み合わせての使用に関する。
【０００３】
別の態様においては、本発明は、動物、特に、乳牛の乳熱を予防する方法であって、そのような治療を必要とする動物に、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩、特に、塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムとともに投与することを含む方法に関する。
【０００４】
妊娠後期から泌乳初期（分娩後３〜４週）にかけての期間は、乳牛に多くの代謝障害が発生する危険性の高い期間である。特に、初乳を急速に作り出す必要があるために、分娩後の血中カルシウム濃度が維持されないと、低カルシウム血症および臨床的乳熱が引き起こされるおそれがある。
【０００５】
通常、分娩前は、乳牛はまぐさ主体の飼料を与えられるため、カリウムの高摂取により代謝性アルカローシスを生じるおそれがある。牛の分娩に備えるため、通常、塩化マグネシウムまたは硫酸マグネシウムなどのアニオン系サプリメントが分娩前補給プログラムの一環として組み込まれる。
【０００６】
本発明によれば、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を有効量、１種以上のマグネシウム塩、特に、塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムとともに、動物に投与することにより、上記問題が解消ないし実質的に改善されることが今や明らかとなった。
【０００７】
１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩とともに含有する飼料補助組成物は、したがって、本発明の好ましい一実施形態である。
【０００８】
本発明によれば、１種以上のビタミンＤ３化合物と１種以上のマグネシウム塩とを飼料に加えて投与することが適切である。飼料への補給は、本発明の１種以上のビタミンＤ３化合物、例えば、ＲＯＶＩＭＩＸ（登録商標）Ｈｙ−Ｄ（登録商標）１．２５％という商標で入手可能な市販製剤としての２５−ヒドロキシビタミンＤ３と、１種以上のマグネシウム塩とを、通常の飼料に混合することによって行うことができる。用語「飼料」または「飼料組成物」は、本明細書中で使用する場合、固体および液体の飼料のほかに飲料水などの飲用流体も含むものとする。
【０００９】
本発明の乳牛用乾燥飼料組成物は、それが唯一のビタミンＤ３化合物として使用されるなら、２５−ヒドロキシビタミンＤ３を、好ましくは乾燥飼料組成物１ｋｇ当たり１００μｇ〜１０００μｇの量で、より好ましくは乾燥飼料組成物１ｋｇ当たり２５０μｇ〜７５０μｇの量で、特に好ましくは乾燥飼料組成物１ｋｇ当たり約５００μｇの量で含有する。
【００１０】
１−α−ヒドロキシビタミンＤ３および１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３はいずれも、２５−ヒドロキシビタミンＤ３の約１０倍の活性を有することから、乾燥飼料組成物中のそれらの量は、それに応じて調節すべきである。本発明による２種または３種のビタミンＤ３の混合物についても同じことがいえる。２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を唯一のビタミンＤ３化合物として使用することが特に好ましい。
【００１１】
飼料組成物は、さらに、１種以上のマグネシウム塩、特に塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムを、乾燥飼料組成物１ｋｇ当たり５ｇ〜１５ｇ含有する。塩化マグネシウムが特に好ましい。
【００１２】
本発明においては、組成物が１種以上の次の成分：ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、銅（例えば、ＣｕＳＯ４として）、亜鉛（例えば、ＺｎＳＯ４として）、コバルト（例えば、ＣｏＳＯ４として）、セレン（例えば、Ｎａ２ＳｅＯ３として）、ヨード（例えば、ＫＩとして）、マンガン（例えば、ＭｎＳＯ４として）および／またはカルシウム（例えば、ＣａＳＯ４として）も含有するならば、一層有利である。
【００１３】
本発明においては、組成物中のカルシウムキャリヤーとして硫酸カルシウムを使用することが好ましい。
【００１４】
本発明のさらに別の好ましい一実施形態では、組成物はプレミックスであり、すなわち、本発明の１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩とともに、例えば製剤された粉末として、他のミネラル、ビタミン、アミノ酸および／または微量元素に高濃度で加え、プレミックスを生成する。使用するときは、プレミックスを通常の動物用飼料に添加し、十分に混合して均一に分散させる。
【００１５】
本発明のプレミックスは、通常の飼料成分に活性成分を、もし２５−ヒドロキシビタミンＤ３が唯一のビタミンＤ３化合物であるとすれば、２５−ヒドロキシビタミンＤ３をプレミックス１ｋｇ当たり約５ｍｇ〜約５０ｍｇ、１種以上のマグネシウム塩、特に塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウムをプレミックス１ｋｇ当たり約２５０ｇ〜約７５０ｇの濃度で加えることにより調製することができる。通常の飼料１００ｋｇ当たり、そのようなプレミックスを２ｋｇ加えるならば、普通の給餌量で動物の個々の必要量を通常は満たす。
【００１６】
組成物をプレミックスの形態で調製する場合、プレミックスは、塩化マグネシウムまたは硫酸マグネシウムに加えて、２５−ヒドロキシビタミンＤ３を３〜６ｍｇを含み（２５−ヒドロキシビタミンＤ３が唯一のビタミンＤ３化合物の場合）、さらに、ビタミンＡを８０，０００〜１２０，０００ＩＵ、ビタミンＥを１０００〜３０００ＩＵ、ビオチンを１０〜２０ｍｇ、銅を２００〜３００ｍｇ（ＣｕＳＯ４として）、亜鉛を３００〜６００ｍｇ（ＺｎＳＯ４として）、コバルトを５〜１０ｍｇ（ＣｏＳＯ４として）、セレンを１〜６ｍｇ（Ｎａ２ＳｅＯ３で）、ヨードを５〜１０ｍｇ（ＫＩとして）および／またはマンガンを２００〜４００ｍｇ（ＭｎＳＯ４として）含むことが好ましい。
【００１７】
成熟した乳牛では、１日当たりの２５−ヒドロキシビタミンＤ３の好ましい投与量は、１頭当たり、２５−ヒドロキシビタミンＤ３が唯一のビタミンＤ３化合物として使用されるとすれば、１〜１０ｍｇの範囲であり、好ましくは１〜６ｍｇの範囲であり、特に好ましくは約３ｍｇである。１−α−ヒドロキシビタミンＤ３および／もしくは１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、または、これらの一方または両方を含有するビタミンＤ３化合物の混合物を使用する場合には、各ビタミンＤ３化合物の個々の量は、相応に調節すべきである。
【００１８】
１種以上のマグネシウム塩、好ましくは塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウム、特に好ましくは塩化マグネシウムの、１日当たりの好ましい投与量は、牛１頭当たり、５０〜１５０ｇの範囲であり、好ましくは１００〜１５０ｇの範囲であり、特に好ましくは約１５０ｇである。
【００１９】
本発明においては、１−α−ヒドロキシビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３、１−α−，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３の群から選択される１種以上のビタミンＤ３化合物を、１種以上のマグネシウム塩、特に、塩化マグネシウムおよび／または硫酸マグネシウム、特に好ましくは塩化マグネシウムとともに投与するのは、分娩の１〜４週間前に開始することが好ましく、分娩の約２週間前に開始することが特に好ましい。
【００２０】
以下の実施例により本発明をさらに説明する。
【００２１】
［実施例］
［実施例１］
４頭の成熟したルーメンフィステル装着牛（生体重、約６００ｋｇ）を個々の囲いに入れ、試験期間中、良質のルーサンチャフを１２ｋｇ／日与えた。この食餌に２週間慣らした後、各動物に対してラテン方格法により、毎日次の処置を２週間施した。
１．補給なし（対照）
２．ＭｇＣｌ２（塩化マグネシウム１５０ｍｇ）
３．ＲＯＶＩＭＩＸ（登録商標）Ｈｙ−Ｄ（登録商標）１．２５％（２５−ヒドロキシビタミンＤ３５ｍｇ）
４．ＭｇＣｌ２とＲＯＶＩＭＩＸ（登録商標）Ｈｙ−Ｄ（登録商標）１．２５％
２週間の試験期間中、毎朝、カニューレを介してルーメンに処置物を投与した。試験期間の７、１３および１４日目に、血液サンプルを採取し、１２、１３および１４日目に尿サンプルを採取した。採取時に尿のｐＨを測定し、遠心分離後に血漿をデカントし、誘導結合プラズマ原子発光分析により、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよびリンを分析した。結果をラテン方格法で分析し、動物または期間の影響を除いた上で、処置間の比較を行った。ルーサンチャフについては、塩化物および硫黄濃度とともにマクロカチオンの測定を行った。
【００２２】
結果を表１に示す。
【００２３】
塩化マグネシウムとＲＯＶＩＭＩＸ（登録商標）Ｈｙ−Ｄ（登録商標）１．２５％の組み合わせでは、骨からのカルシウムおよびリンの移動が、塩化マグネシウムを単独で使用したときに観察されたよりさらに増大した。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
［実施例２］
分娩前の乾乳牛用の２５−ヒドロキシビタミンＤ３および塩化マグネシウムを含む飼料配合物を以下のように調製した（乾物基準）。
【００２６】
【表２】
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【００２７】
成分を混合する。
【００２８】
［実施例３］
２５−ヒドロキシビタミンＤ３および塩化マグネシウムを含む乳牛飼料用プレミックスは、以下のように調製することができる（カッコ内は活性成分量）。
【００２９】
【表３】
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【００３０】
全ての成分を注意深く混合し、このプレミックスを乾乳牛用飼料に２％（２ｋｇ／１００ｋｇ飼料）添加する。
【国際調査報告】
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