(57)【要約】  低血糖の防止に使用され得る装置および方法が提供される。低血糖の防止の方法は、空腹期間中の患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、空腹期間のほぼ開始時における患者の体内のグルコースの値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、患者の医学的状態に対応するパラメータの第１の組を受け取るステップと、ＴＢＧ、ＢＢＧの値および患者の医学的状態を処置の治療過程を決定する手段に提供するステップと、処置の治療過程を患者に施す手段を提供するステップとを含む。
2010530279.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低血糖を防止する方法であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、
前記空腹期間のほぼ開始時における、前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、
パラメータの第１の組を受け取るステップであって、前記パラメータは、前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）、および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含む、パラメータの第１の組を受け取るステップと、
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値およびパラメータの前記第１の組に基づいて処置の治療過程を決定するステップと、
前記処置の治療過程を前記患者に施すステップと、を含む方法。
【請求項２】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記パラメータの前記第１の組が、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＢＢＧが前記ＴＢＧより少なく、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定であり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合、任意の正の数（ｎ）として、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、式中、前記ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、式中、前記ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ｎである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０であり、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定である場合、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、
式中、ｎは任意の正の数であり、
ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、
ＩＳ’＝ＩＳ−（（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））／ｎ）であり、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ＢＢＧ＞ＴＢＧであり、ＲＩがほとんど存在しない場合、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳであるように修正ボーラス（ＣＢ）が施される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
ＢＢＧ＞ＴＢＧかつ（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ＞ＲＩである場合、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
ＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢである場合、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
ＢＢＧ＜ＴＢＧであり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合、ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳである、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
ＢＢＧ＜ＴＢＧかつ前記ＲＩ＞０である場合、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＢＲがほぼ不定である場合、前記不定のボーラス量を調整する手段を用いて前記ＢＲをＢＲ’に調整する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法において、もし、（（ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０）、または（ＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢ））であり、ＢＲが実質的に時間の経過とともに変化する場合には、前記ＢＲをＢＲ’に調整し、
【数１】
2010530279.tif 000009
として、
ここで、ｙは、ＢＲがほぼ一定である期間であり、
さらに、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｔｙ＊ＢＲｙ、
ｎｘ＝ｔｘ＊ＢＲｘ、
ｎｍｉｎ，ｘ＝ｔｘ＊ＢＲｍｉｎ（ＢＲｍｉｎは最小可能基礎量）、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、および
【数２】
2010530279.tif 000010
である、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記時間区分（ｔ１）が、所定のＴより長い場合、前記変更は、以下、すなわち、
ａ．ｎ１＝Ｔ＊ＢＲｃ（式中、ＢＲｃは、前記一定の時間区分における前記基礎量である）、
ｂ．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１、
ｃ．ＩＳ’１＞０である場合、時間区分「Ｔ」に対して、ＢＲ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ＢＲ
に従ってＴに限定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が、炭水化物ＣＣの変更された算出量を消費するよう勧告され、前記患者はまた、前記基礎量（ＢＲ）を調整するよう勧告される、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記空腹期間が、夜間の期間に対応する、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
低血糖を防止する方法であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、
前記空腹期間のほぼ開始時における、前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、
パラメータの第１の組を受け取るステップであって、前記パラメータは、前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）、および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含む、パラメータの第１の組を受け取るステップと
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値、およびパラメータの前記第１の組を処置の治療過程を決定する手段に提供するステップと、
前記処置の治療過程を前記患者に施す手段を提供するステップとを含む方法。
【請求項１７】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記パラメータの前記第１の組が、さらに、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
低血糖を防止するための装置であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値、およびパラメータの前記第１の組に基づいて、処置の治療過程を決定するように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記処置の治療過程を前記患者に施すように適合された少なくとも１つの基本構成要素とを備える装置。
【請求項２０】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを投与するよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記パラメータの前記第１の組が、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）をさらに含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記ＢＢＧが前記ＴＢＧより少なく、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定であり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合、任意の数（ｎ）として、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、式中、前記ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、式中、前記ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ｎである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記装置において、もし、ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０であり、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定である場合には、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、
式中、ｎは任意の正の整数であり、
ここで、ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、
ＩＳ’＝ＩＳ−（（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））／ｎ）であり、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２４】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧであり、ＲＩがほとんど存在しない場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳであるように修正ボーラス（ＣＢ）が施される、請求項２１に記載の装置。
【請求項２５】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧである場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩである、請求項２１に記載の装置。
【請求項８】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢである場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２６】
前記装置において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧであり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合には、ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２７】
前記装置において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧかつ前記ＲＩ＞Ｏである場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２８】
前記装置において、もし前記ＢＲがほぼ不定である場合には、前記不定のボーラス量を調整する手段を用いて前記ＢＲをＢＲ’に調整する、請求項２１に記載の装置。
【請求項２９】
前記装置において、もし（（ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ≧０）または（ＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢ））であり、ＢＲが実質的に時間の経過とともに変化する場合には、前記ＢＲをＢＲ’に調整し、
【数３】
2010530279.tif 000011
として、
ここで、ｙは、ＢＲがほぼ一定である期間であり、
さらに、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｔｙ＊ＢＲｙ、
ｎｘ＝ｔｘ＊ＢＲｘ、
ｎｍｉｎ，ｘ＝ｔｘ＊ＢＲｍｉｎ（ＢＲｍｉｎ＝最小可能基礎量）、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、および
【数４】
2010530279.tif 000012
である、請求項２１に記載の装置。
【請求項３０】
前記時間区分（ｔ１）が、所定のＴより長い場合、前記変更は、以下に従ってＴに限定され得る、すなわち、
ｄ．ｎ１＝Ｔ＊ｂａｓａｌ（ｃ）、
ｅ．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１、
ｆ．ＩＳ’１＞０である場合、時間区分「Ｔ」に対して、ｂａｓａｌ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ＢＲ
である、請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記患者が、炭水化物ＣＣの変更された算出量を消費するよう勧告され、前記患者はまた、前記ＢＲを調整するよう勧告される、請求項２１に記載の装置。
【請求項３２】
前記空腹期間が、夜間の期間に対応する、請求項２１に記載の装置。
【請求項３３】
低血糖を防止するための装置であって、
空腹期間中の患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取る手段と、
前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取る手段と、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取る手段と、
前記ＴＢＧ、ＢＢＧの前記値およびパラメータの前記第１の組を用いて処置の治療過程を決定する手段と、
前記処置の治療過程を前記患者に施す手段とを備える装置。
【請求項３４】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
前記パラメータの前記第１の組が、さらに、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記装置は、さらに、遠隔で制御される皮膚貼付ユニットを備える、請求項１９に記載の装置。
【請求項３７】
前記遠隔で制御される皮膚貼付ユニットが、１つまたは複数のボーラスボタンによって制御可能であり、前記患者の体に連結可能であり、前記患者の体から連結解除可能である、請求項３６に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
流体の持続的な医用注入のための装置および方法が説明される。前記装置および方法の一部の態様は、低血糖を防止するための携帯型インスリン注入装置および方法に関する。前記一部の態様は、体内のグルコース値を監視することができるインスリン投薬パッチ、および、例えば夜間の期間を含む空腹期間中の低血糖を防止する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、ほぼ流行的な速さで発症頻度が増加している、大きな世界的重要性を有する疾患であり、そのため２００６年における世界的な患者数は、１億７千万人であり、次の１０〜１５年後には少なくとも２倍になることが予測される。糖尿病は、膵臓ホルモン、すなわちインスリンの相対的または絶対的な欠如によって慢性的に上昇した血糖濃度（高血糖）を特徴とする。健康な膵臓内では、ランゲルハンス島内に位置するβ細胞が、血糖値に従ってインスリンを連続的に生成および分泌し、体内のグルコース値をほぼ一定に維持している。
【０００３】
ユーザおよび保険医療財源に対するこの疾患の負担の多くは、長期にわたる組織合併症によるものであり、これは、小さな血管（眼、肝臓、および神経に障害を引き起こす細小血管障害）および大きな血管（冠状動脈性心疾患、末梢血管疾患および脳卒中の発症率の増加を伴う、アテローム性動脈硬化を加速させる）に影響を及ぼす。糖尿病の管理および合併症に関する試験（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  Ｔｒｉａｌ）（ＤＣＣＴ）は、糖尿病の慢性的合併症の発症および進行は、グリコヘモグロビン（ＨｂＡｌｃ）の測定によって定量化される血糖の変化の度合いに大きく関連付けられることを証明した［ＤＣＣＴ  Ｔｒｉａｌ  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  １９９３；３２９：９７７〜９８６、ＵＫＰＤＳ  Ｔｒｉａｌ、Ｌａｎｃｅｔ  １９９８；３５２：８３７〜８５３。ＢＭＪ  １９９８；３１７、（７１６０）：７０３〜１３  ａｎｄ  ｔｈｅ  ＥＤＩＣ  Ｔｒｉａｌ、Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２００５；３５３、（２５）：２６４３〜５３］。したがって、頻繁なグルコースの測定およびインスリン送出の調整によって正常血糖を維持することが、最も重要なことである。
【０００４】
頻繁なインスリン投与は、注射器による１日複数回注射（ＭＤＩ）またはインスリンポンプによる連続的な持続性インスリン注入（ＣＳＩＩ）によって行われ得る。近年では、インスリンの１日複数回注射の優れた代替品として、移動式の携帯型インスリン注入ポンプが出現している。インスリンを連続的な基礎量およびボーラス（多量一回投与）量で送出するこれらのポンプは、度重なる自己投与注射から患者を解放し、用量投与においてより良好な柔軟性を可能にするために開発された。
【０００５】
インスリンポンプは、例えば皮膚下に置かれたカテーテルを通して、即効型インスリンを１日２４時間送出することができる。１日のインスリンの総用量は、基礎用量およびボーラス量に分割され得る。基礎インスリンは、２４時間にわたって連続的に送出され得、血糖値を食間、夜間および空腹期間中、正常な望ましい範囲に保つことができる。日中の基礎量は、さまざまな１日の活動に従って事前にプログラミングされ、または手動で変更され得る。インスリンのボーラス量は、炭水化物の負荷の影響を弱めるために食事の前後に、あるいは高血糖濃度値の症状の発現中に送出され得る。例えば、施されたボーラスにおけるインスリン量は、患者の医学的状態に対応する、以下の複数のパラメータに依存し得る。
・摂取されるべき、あるいは「摂取単位（ｓｅｒｖｉｎｇｓ）」として定義される炭水化物の量であり、この場合１摂取単位は炭水化物  １５グラムである。
・炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、すなわちインスリン１単位あたりグラムで測定された、インスリンの１単位によって均衡が保たれる炭水化物の量。
・インスリン感受性（ＩＳ）、すなわちインスリン１単位によって減じられる血糖の量。
・毛細血管血糖値（ＣＢＧ）
・目標血糖値（ＴＢＧ）、すなわち所望の血糖値。糖尿病を有するほとんどの患者のＴＢＧは、食事前は８０〜１２０ｍｇ／ｄＬの範囲であり、食事の開始後１〜２時間は１８０ｍｇ／ｄＬ未満である。
・残存インスリン（ＲＩ）、すなわち依然として活性である、最近のボーラスの送出後に体内に残存する貯蔵されたインスリンの量。このパラメータは、連続したボーラス量の間の間隔が短いとき（例えば５時間未満）に関連のあるものである。
【０００６】
この疾患の長期にわたる合併症は、主に高血糖状態に起因しているが、低血糖もまた、血糖目標値を達成するにあたり大きな障害をもたらす恐れがある。例えば、無症状性の夜間の低血糖は、ソモギー（Ｓｏｍｏｇｙｉ）現象を引き起こすことにより、集中的なインスリン治療を受けている患者において臨床的に問題となる血糖管理の低下を引き起こす恐れがあることが示されている。ソモギー現象は、低血糖に対する反調節性のホルモン応答によって誘発される高血糖である（ＮＥＪＭ  １９８８；３１９：１２３３〜１２３９）。
【０００７】
夜間の高インスリン血症による夜間の低血糖は、１型糖尿病を有する患者に共通するものであり、通常は無症状である。夜間の高インスリン血症は、インスリン治療の結果起こり得る。血糖値は、睡眠中はしばしば低くなり得るが、定期的に測定されることはほとんどない。深刻な低血糖症状の発現すべての約５０％は、夜間の睡眠中に起こる。そのような症状の発現は、けいれんおよび昏睡状態を引き起こし得り、突然死に至る心不整脈の憎悪因子として関与する。夜間の低血糖は、認識機能に対して即時に有害な影響を与えることはないように思えるが、次の日に心的状態および健康状態が悪影響を受けることがある。夜間の低血糖に繰り返し晒されると、認識機能が損なわれることがあり、その他の大きな長期にわたる病的状態としては、低血糖の自覚が損なわれるなどの後天的低血糖症候群の発症がある（Ｅｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ２００３；９（６）：５３０〜５４３）。
【０００８】
低血糖のリスクは、低血糖の無自覚および不完全なグルコースの逆調節（例えば正常に機能しないグルカゴンおよび減衰されたアドレナリン応答）、糖尿病に伴う神経障害（具体的には自律神経系の交感神経障害）の特徴を示す病態によって高められる。低血糖の無自覚は、患者が低血糖の初期症状を有さないときに起こり得る。その結果、患者は初期の段階で対応することができなくなり、意識消失または発作などの低血糖の深刻な兆候がより起こりやすくなり得る。
【０００９】
低血糖の無自覚および不完全なグルコースの逆調節の組合せは、「低血糖に関連した自律神経障害（ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ａｕｔｏｎｏｍｉｃ  ｆａｉｌｕｒｅ）」（ＨＡＡＦ）として知られている。症候性の低血糖自体は、交感神経の副腎反応（すなわちアドレナリン分泌）を低減し、その後この低減が、続いて起こる低血糖の症状の発現の無自覚をさらに増大させるので、悪循環が生み出される。
【００１０】
低血糖の症状の発現の防止、具体的には夜間の低血糖の症状の発現（以後、まとめて「低血糖」として知られる）は、最も重要なものであることが結論付けられ得る。
【００１１】
現在、夜間の低血糖の症状の発現を防止するために糖尿病を有する患者によって使用される方策は、不正確で患者の直感に基づいたものであり、すなわち血糖が低い場合に炭水化物の任意量を含有するスナックを夜間の睡眠（または空腹期間）直前に摂取すること、または夜用にいくらか少ない目の量のインスリンを投与することである。血糖が高すぎる場合、患者は、ほぼ適切な大きさの修正ボーラスを施すことができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
前述に鑑みて、特に空腹期間（例えば夜間の睡眠）中、低血糖を防止し、より良好な血糖管理を達成するために、インスリン注入用装置および対応する方法を提供することが望ましいはずである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
低血糖の防止に使用され得る装置および方法が提供される。一部の実施形態では、装置および方法は、インスリンを投薬することができる。装置および方法はまた、グルコース濃度値を監視し、インスリンを投薬し、低血糖を防止する方法を使用することもできる。例えば、装置および方法は、体内のグルコース値を連続的に監視すると同時にインスリンのボーラス量を体内に送出し、低血糖を防止する方法を使用することができる。一部の実施形態では、装置は、小型の、人に配慮した、ユーザにとって経済的な極めてコスト効果の高いものであり得る。
【００１４】
１つの態様では、低血糖の防止方法は、空腹期間中の患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、空腹期間のほぼ開始時における患者の体内のグルコースの値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、患者の医学的状態に対応するパラメータの第１の組を受け取るステップと、ＴＢＧ、ＢＢＧの値および患者の医学的状態を処置の治療過程を決定する手段に提供するステップと、処置の治療過程を患者に施す手段を提供するステップとを含むことができる。
【００１５】
１つの変形形態では、処置の治療過程は、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう患者に勧告するステップ、患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、ＢＲを調整するよう患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、ＣＢを施すよう患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む。
【００１６】
１つの変形形態では、パラメータの第１の組は、患者のインスリン感受性（ＩＳ）、患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、および空腹期間（「就寝時」の期間としても称される）のほぼ開始時における患者の体内の残存インスリンの値に対応するような患者の残存インスリン（ＲＩ）のうち少なくとも１つを含む。一部の実装形態では、「空腹期間」は、ユーザが食料を消費せずに過ごす任意の期間に対応することができる。空腹の期間は、ユーザが食事を消費した後に始まってよい。あるいは、空腹の期間は、次の食事の消費前の任意の時点において始まってもよい。
【００１７】
用語「就寝時」は、概日パターンの一部（例えば夜間の期間）として個人が眠る直前の時点を示すことができる。用語「就寝時」はまた、空腹期間直前のある時間（例えばカロリーが摂取されない、ユーザ／患者が目覚めている、または眠っている期間）を示すこともでき、空腹期間は、日中の期間（概ね４〜１２時間の間またはそれ以上続くそのような期間）を含むことができる。大多数の人間にとっての夜間の「睡眠」期間に関すれば、この期間は、夜（しかし日中でもあり得る）であり、概ね５〜１０時間続く。
【００１８】
１つの実装形態では、最適な就寝時（例えば空腹期間）の血糖測定のために修正ボーラスが必要とされる、あるいは基礎インスリンの低減が要求される場合、ポンプは、ユーザの介入なしに投薬計画を自動的に変更することができる。
【００１９】
別の実装形態では、最適な就寝時（例えば空腹期間）の血糖測定のために修正ボーラスが必要とされる、あるいは基礎インスリンの低減が要求される場合、ユーザに通知され、ユーザは推奨されるボーラスおよび基礎の変更を受け入れることも拒絶することもできる。
【００２０】
一部の実施形態によれば、方法は、日中、特にユーザが低血糖の無自覚を患うときに使用され得る。一部の実施形態では、低血糖防止方法は、インスリン注入装置によって実施され得る。一部の実施形態では、低血糖防止方法は、グルコース監視装置によって実施され得る。さらに他の実施形態では、低血糖防止方法は、インスリンを送出し、グルコースを監視することができる装置によって実施され得る。
【００２１】
一部の実施形態では、低血糖防止方法は、インスリン投薬パッチユニットおよび遠隔制御ユニットを備えるインスリン注入装置内において実施され得、この場合グルコース感知機器（例えばグルコメータ）が、遠隔制御ユニット内に組み込まれ得る。１つのそのような実施形態では、投薬パッチユニットは、２つの部分、すなわちすべての電子および駆動要素（すなわち比較的高価な要素）を収容する再使用部分と、インスリンリザーバおよび他の安価な要素を収容する使い捨て部分とから構成され得る。
【００２２】
一部の実施形態では、グルコース感知機器（例えばグルコメータ）は、代替策として、装置の注入パッチユニットの再使用部分内に組み込まれてもよい。さらに他の実施形態では、低血糖防止方法は、インスリン注入装置の遠隔制御ユニットによって実施され得る。夜間の低血糖防止方法はまた、装置の投薬パッチユニットの再使用部分によって実施され得る。
【００２３】
別の実施形態では、低血糖防止方法は、体内のグルコース濃度値を連続的に監視し、それと同時にインスリンを体内に送出することができる投薬パッチユニットによって実施され得る。投薬パッチユニットは、再使用部分と、使い捨て部分とを備えることができる。
【００２４】
一部の実施形態では、低血糖防止方法は、装置の遠隔制御ユニットによって実施され得る。この方法は、装置の投薬パッチユニットの再使用部分によって実施され得る。この方法はまた、装置の投薬パッチユニットの再使用部分および装置の遠隔制御ユニットの両方によって実施され得る。
【００２５】
インスリンを連続的に投薬することができ、低血糖を防止する方法を使用する小型の皮膚貼付パッチを含む装置もまた提供され得る。装置は、インスリンを連続的に投薬し、体内のグルコース濃度値（例えば血糖、ＩＳＦグルコース）を監視し、低血糖を防止する方法を使用することができる小型の皮膚貼付パッチを備えることができる。
【００２６】
一部の実施形態では、使い捨ておよび再使用部分を含むインスリンパッチユニットが提供され得る。再使用部分は、すべての比較的高価な構成要素を収容することができ、使い捨て部分は、安価な構成要素を収容することができ、したがってユーザにとっては低価格の製品、かつ製造者にとっては利益性の高い製品が提供される。インスリンパッチは、低血糖を防止する方法を使用することができる。
【００２７】
一部の実施形態では、インスリンと、使い捨ておよび再使用部分を備える連続グルコース監視パッチユニットとを含む装置が提供され得る。再使用部分は、すべての比較的高価な構成要素を収容することができ、使い捨て部分は、安価な構成要素を収容し、したがってユーザにとっては低価格の製品、かつ製造者にとっては利益性の高い製品が提供される。装置は、低血糖を防止する方法を使用することができる。
【００２８】
一部の実施形態は、遠隔で制御され得るインスリン注入パッチユニットを備える装置を提供する。インスリン注入パッチユニットは、低血糖を防止する方法を使用することができる。装置はまた、インスリンと、遠隔で制御され得、低血糖を防止する方法を使用する連続グルコース監視パッチユニットとを含むこともできる。
【００２９】
一部の実施形態では、インスリン注入ポンプもまた提供され得る。インスリン注入ポンプは、空腹期間（例えば夜間の期間）中、低血糖を防止する方法を使用することができる。方法は、就寝時の血糖値（例えば空腹期間直前の血糖値）、そのときの残存インスリン、およびユーザの目標就寝時（例えば空腹期間）のグルコース値を考慮に入れることができる。低血糖は、ポンプの基礎インスリンを操り、および／または炭水化物の既知量を消費し、および／または修正ボーラスを施すことによって防止され得る。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】さまざまな食品およびそれらの対応するＧＩのいくつかの例を提供する図である。
【図２ａ】インスリン注入ポンプユニットと、グルコース測定ユニットと、低血糖防止特徴部とを備える装置の１つの実装形態を示す図である。
【図２ｂ】インスリン注入ポンプユニットと、グルコース測定ユニットと、低血糖防止特徴部とを備える装置の別の実装形態を示す図である。
【図３】インスリン投薬ユニットと、低血糖防止特徴部を含む遠隔制御ユニットとを備えるインスリン注入装置の１つの実装形態を示す図である。
【図４ａ】血糖の読取値（ＢＧ）を提供するためのさまざまな連続皮下グルコースモニタを収容するインスリン注入装置の一部の実装形態を示す図である。
【図４ｂ】血糖の読取値（ＢＧ）を提供するためのさまざまな連続皮下グルコースモニタを収容するインスリン注入装置の一部の実装形態を示す図である。
【図５】低血糖防止方法によって利用され得るアルゴリズムの一部の態様を示すブロック図である。
【図６】低血糖防止方法の１つの例の一部の態様を示すブロック図である。
【図７】低血糖防止方法の別の例の一部の態様を示すブロック図である。
【図８ａ】低血糖防止方法の別の例の一部の態様を示す図である。
【図８ｂ】低血糖防止方法の別の例の一部の態様を示す図である。
【図８ｃ】低血糖防止方法の別の例の一部の態様を示す図である。
【図９】再使用部分および使い捨て部分から構成されるパッチユニットと、低血糖防止特徴部の一部の態様を含むことができる遠隔制御ユニットとを含む例示的なインスリン注入装置の概略図である。
【図１０ａ】低血糖防止特徴部の一部の実装形態のための血糖（ＢＧ）読取値を提供する血糖モニタを１つの場所に収容する例示的なインスリン注入装置を示す図である。
【図１０ｂ】低血糖防止特徴部の一部の実装形態のための血糖（ＢＧ）読取値を提供する血糖モニタを別の場所に収容する例示的なインスリン注入装置を示す図である。
【図１０ｃ】低血糖防止特徴部の一部の実装形態のための血糖（ＢＧ）読取値を提供する血糖モニタを別の場所に収容する例示的なインスリン注入装置を示す図である。
【図１１ａ】低血糖防止特徴部を配置するための１つの例示的な実装形態を示す図である。
【図１１ｂ】低血糖防止特徴部を配置するための１つの例示的な実装形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
低血糖の防止に使用され得る装置および方法が提供される。一部の実施形態では、装置は、インスリンを投薬することができる。装置および方法はまた、グルコース濃度値を監視し、インスリンを投薬し、低血糖を防止する方法を使用することができる。例えば装置は、体内のグルコース値を連続的に監視すると同時にインスリンのボーラス量を体内に送出し、低血糖を防止する方法を使用することができる。
【００３２】
１つの態様では、低血糖の防止方法は、空腹期間中の患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、空腹期間のほぼ開始時における患者の体内のグルコースの値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、患者の医学的状態に対応するパラメータの第１の組を受け取るステップと、ＴＢＧ、ＢＢＧの値および患者の医学的状態を処置の治療過程を決定する手段に提供するステップと、処置の治療過程を患者に施す手段を提供するステップとを含むことができる。
【００３３】
１つの変形形態では、処置の治療過程は、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう患者に勧告するステップ、患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、ＢＲを調整するよう患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、ＣＢを施すよう患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む。
【００３４】
１つの変形形態では、パラメータの第１の組は、患者のインスリン感受性（ＩＳ）、患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、および空腹期間（「就寝時」の期間としても称される）のほぼ開始時における患者の体内の残存インスリンの値に対応するような患者の残存インスリン（ＲＩ）のうち少なくとも１つを含む。
【００３５】
一部の変形形態では、低血糖の防止は、以下にあげられた順序で、または任意の他の適切な順序で実施される次のうちの１つまたは複数に従って行われ得る。
【００３６】
１．ユーザまたは別の者（例えば看護婦または医師）は、空腹期間の間のユーザの目標血糖（ＴＢＧ）値（例えば１２０ｍｇ／ｄＬ）を設定することができる。一部の実施形態では、本明細書で説明されるこのおよび／または他のパラメータ（複数可）は、装置の記憶装置内（例えば読み取り専用記憶装置（ＲＯＭ））内）に事前にプログラミングされ得る。
【００３７】
２．ユーザは、空腹期間直前（例えばすぐ前）の彼／彼女の就寝時の血糖値（ＢＢＧ）を測定することができる。
【００３８】
３．残存インスリンが、ユーザによってまたは装置によって自動的に評価され得る（遠隔制御器またはポンプ画面上に表示される）。
【００３９】
４．以下の算出がなされ得る。
【００４０】
ａ．ＢＢＧがＴＢＧを上回り、体内に残存インスリンが存在しない（「インスリン取り込み（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｏｎ  ｂｏａｒｄ）」）（すなわちＢＢＧ＞ＴＢＧであり、ＲＩが存在しない）場合、修正ボーラスが施されねばならない。目標血糖（ＴＢＧ）を達成するのに必要とされるインスリンの量である、修正ボーラス（ＣＢ）の算出は、以下のように行われ得る。
【００４１】
ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ
式中、ＣＢは修正ボーラスであり、ＢＢＧは空腹期間の前の血糖であり、ＴＢＧは目標血糖であり、ＩＳはインスリン感受性である。
【００４２】
ｂ．ＢＢＧがＴＢＧを上回り、体内に残存インスリン（ＲＩ）が存在するが、残存インスリンは修正ボーラスよりも少ない（すなわちＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＜ＣＢである）場合、最小限の修正ボーラスが以下の方程式に従って施され得る。
【００４３】
（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩ＝ＣＢｍ
式中、ＣＢｍは最小限のＣＢであり、ＲＩは残存インスリンである。
【００４４】
ＢＢＧがＴＢＧより低く、体内に残存インスリンが存在し得る（すなわちＢＢＧ＜ＴＢＧ、ＲＩ≧Ｏである）場合、あるいはＢＢＧがＴＢＧを上回り、体内に残存インスリン（ＲＩ）が存在し、この残存インスリンは、残存インスリンが存在しない場合に投与されたであろう修正ボーラスよりも多い（すなわちＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＲＩが存在しない場合のＣＢである）場合、ユーザ（「患者」とも称される）には、以下の選択肢が提供され得る。
【００４５】
ｉ．以下に従って炭水化物の既知量（以後、「修正炭水化物」またはＣＣとしても知られる）を摂取する。
【００４６】
ＣＣ／ＣＩＲ＋（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ＋ＲＩ＝０
↓
ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））
式中、ＣＩＲは炭水化物対インスリン比である。
【００４７】
ｉｉ．空腹期間の間の彼／彼女の基礎インスリンを調整する（例えば減じる）（基礎量は、血糖を一定に保つものとされているため、定義された時間区分において基礎量を減じることにより、血糖を所望値のＴＢＧまで上昇させることができる）。
【００４８】
ｉｉｉ．空腹期間の間の彼／彼女の基礎インスリンを選択肢ｉｉよりも少ない量になるように調整し、炭水化物の（選択肢ｉの量を下回る）既知量を摂取する。
【００４９】
一部の実装形態では、ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ≧０である、あるいはＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＲＩが存在しない場合のＣＢであるとき、ほぼ一定の基礎（ｂａｓａｌ）量、基礎量の低減の大きさおよび時間は、以下の計算に従って調整され得る。
【００５０】
１．インスリン１単位が送出される時間は、ｔ＊ｂａｓａｌ＝１Ｕ→ｔ＝１／ｂａｓａｌ；ｂａｓａｌ＝［Ｕ／時間］である。
【００５１】
２．時間ｔにおける血糖の総体的低減は、ＩＳである。
【００５２】
３．体内の残存インスリンが、ＢＧをさらに減じることになる。ＢＧの期待される低減は、ＢＧｅｄと示され、方程式、ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩと一致する。
【００５３】
４．ＢＢＧが低く、体内に残存インスリンが存在するため、新しい一時的なＩＳ数値（ＩＳ’）が、以下の通りに定義され得る。
【００５４】
ＩＳ＞（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））である限り、ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））
５．基礎量は、以下の通りに時間区分ｔ＝１／ｂａｓａｌに対して（ｂａｓａｌ’）に変更され得る。
【００５５】
ＩＳ’／ｂａｓａｌ’＝ＩＳ／ｂａｓａｌ→ｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
６．ＩＳ＜（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））である場合、負の基礎量は明らかに投与され得ないので、時間ｔ＝１／ｂａｓａｌは十分でない。この低減された量に対して定義される時間は、インスリン２単位が送出される時間である。Ｔ＊ｂａｓａｌ＝２Ｕ→Ｔ＝２／ｂａｓａｌ。時間Ｔにおける血糖の総体的低減は、２ＩＳである。
【００５６】
２ＩＳ’＝２ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））→ＩＳ’＝（２ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ）））／２
２ＩＳ’／ｂａｓａｌ’＝２ＩＳ／ｂａｓａｌ→ｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
７．２ＩＳ＜（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））の場合、時間Ｔは、インスリン３単位が送出される時間、すなわち３ＩＳとして定義され、これ以後同様に続く。
【００５７】
上記で留意された実施形態によれば、基礎量は、さまざまな時間区分に対して異なる大きさで量を低減する他の算出によって変更され得る。上記で説明された実施形態では、基礎量の低減の大きさは、インスリン１単一単位を提供する時間区分に従うことができる。基礎量の低減の大きさを決定付けるために、より長いまたはより短い時間区分が選択され得る。時間区分ｔ＝ｎ／基礎量（ｎは任意の数でよい）は、基礎インスリン量の変更に使用され得る。この基礎インスリン量は、ｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌとなり、式中、ＩＳ’＝ＩＳ−（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ｎ）である。
【００５８】
一部の実装形態では、低血糖を防止するために、不定（可変）の基礎の変化図もまた調整され得る。例えば、ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ≧０である、あるいはＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＲＩが存在しない場合のＣＢであるとき、不定の基礎量、基礎量の低減の大きさおよび時間は、任意の適切な順序で実施される以下の計算に従って調整され得る。
【００５９】
１．ｎ１＝ｔ１＊ｂａｓａｌ（ｃ１）
ａ．ｔ１は、基礎量が一定である時間、すなわち「時間区分」である。
【００６０】
ｂ．ｂａｓａｌ（ｃ１）は、第１の時間区分の一定の基礎量である。
【００６１】
ｃ．ｎ１は、時間ｔ１内に投与されたインスリンの量（単位）である。
【００６２】
２．ｎ１ＩＳ’１＝ｎ１ＩＳ−Δ−ＢＧｅｄ
ａ．ｎ１ＩＳは、時間区分ｔ１にわたるＢＧの総体的低減である。
【００６３】
ｂ．Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ
ｃ．ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ
３．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＢＧｅｄ／ｎ１
ＩＳ’１＞０である場合、第１の区分（のみ）の基礎量は、方程式４に従って変更されねばならない。
【００６４】
４．ｂａｓａｌ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
５．時間区分（ｔ１）が所定のＴ（例えばＴ＝３時間）よりも長い場合、変更は、以下に従って時間「Ｔ」に限定され得る。
【００６５】
ａ．ｎ１＝Ｔ＊ｂａｓａｌ（ｃ１）
ｂ．ｎ１ＩＳ’１＝ｎ１ＩＳ−Δ−ＲＩ＊ＩＳ
ｃ．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１
ｄ．ＩＳ’１＞０である場合、ｂａｓａｌ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
ＩＳ’１＜０である場合、次の一定の基礎期間または時間区分が、変更されねばならない。
【００６６】
６．ｂａｓａｌ’１＝最小限（「ｍｉｎ」）の基礎量（例えば０．０２５Ｕ／ｈ）
７．ｎ１を投与し、ＢＧをＩＳ＊ｎ１だけ低減する代わりに、（ｔ１＊「ｍｉｎ」）Ｕが投与され、ＢＧがＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１（式中、ｎｍｉｎ，ｔ１＝ｔ１＊「ｍｉｎ」）だけ低減された。
【００６７】
８．ｎ２ＩＳ’２＝ｎ２ＩＳ−Δ−ＲＩ＊ＩＳ＋ＩＳ＊ｎ１−ＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１、式中、ｎ２＝ｔ２＊ｂａｓａｌ（ｃ２）である。
【００６８】
９．ＩＳ’２＝ＩＳ−Δ／ｎ２−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ２＋ＩＳ＊（ｎ１／ｎ２）−ＩＳ＊（ｎｍｉｎ，ｔ１／ｎ２）
ＩＳ’２＞０である場合、第１の区分の基礎量は、「ｍｉｎ（最小）」に変更されねばならず、第２の区分の基礎量は、方程式１０に従って変更されねばならない。
【００６９】
１０．ｂａｓａｌ’２＝（ＩＳ’２／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
ＩＳ’２＜０である場合、次の一定の基礎期間が、変更されねばならない。
【００７０】
１１．ｂａｓａｌ’２＝「ｍｉｎ」
１２．ｎ２を投与し、ＢＧをＩＳ＊ｎ２だけ低減する代わりに、（ｔ２＊「ｍｉｎ」）Ｕが投与され、ＢＧがＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ２だけ低減された。
【００７１】
１３．ｎ３ＩＳ’３＝ｎ３ＩＳ−Δ−ＲＩ＊ＩＳ＋ＩＳ＊ｎ１＋ＩＳ＊ｎ２−ＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１−ＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ２
１４．ＩＳ’３＝ＩＳ−Δ／ｎ３−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ３＋ＩＳ＊（ｎ１／ｎ３）＋ＩＳ＊（ｎ２／ｎ３）−ＩＳ＊（ｎｍｉｎ，ｔ１／ｎ３）−ＩＳ＊（ｎｍｉｎ，ｔ２／ｎ３）
１５．ｂａｓａｌ’３＝（ＩＳ’３／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
以下同様に続く。
【００７２】
不定の基礎の変化図の基礎量の変更は、一般に以下に従って表され得る。
【００７３】
「ｙ」は、基礎量が一定である期間として、
【００７４】
【数１】
2010530279.tif 000003
【００７５】
式中、
ｎｙ＝ｔｙ＊ｂａｓａｌｙおよび
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、
【００７６】
【数２】
2010530279.tif 000004
【００７７】
である。
【００７８】
一部の実施形態によれば、ユーザは、空腹期間の間の彼／彼女の基礎インスリンを減じ、炭水化物の既知量を摂取することができる。炭水化物の消費および基礎量の低減の組合せは、以下の計算に従うことができる。
【００７９】
１．ＣＣｘが０とＣＣｍａｘの間の選択され得、この場合、ＣＣｍａｘは、３−ｃ−ｉで説明されたように、修正炭水化物が単独で与えられる場合に推奨される炭水化物の量である。
【００８０】
２．基礎は、選択されたＣＣｘ、および４−ｃ−ｉｉに示された方程式に従って低減され、このときＢＢＧパラメータはＢＢＧ’＝ＢＢＧ＋（ＣＣｘ／ＣＩＲ）＊ＩＳに変更される。
【００８１】
１つの実施形態によれば、空腹の期間（例えば夜間）の目標血糖数値または領域（ＴＢＧ）は、正常な（例えば日中の）目標血糖数値または領域よりも幾分高い。
【００８２】
就寝時ＴＢＧは、最適には１２０ｍｇ／ｄＬに設定され得る（Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．１９８７  ６月：８２（６）１１２７〜３２）。
【００８３】
１つの実施形態によれば、修正炭水化物が推奨される場合、高い血糖指数の炭水化物の既知量を含有するスナック（例えば市販袋のプレッツェル）が好ましい。血糖指数（ＧＩ）は、最初の２時間で血糖値にもたらす炭水化物の効果に基づいた炭水化物に関する等級法である。スナックは、（消化により長い時間がかかり、ＢＧへの影響をより遅くする）高脂質または高タンパク質食品であってはならない。図１は、食品およびそれらのＧＩのいくつかの例を示している。
【００８４】
図２ａ〜ｂは、インスリン注入ポンプユニット（１０１０）と、グルコース測定ユニット（例えばグルコメータ）（９０）と、低血糖防止特徴部（１０）とを備える装置（１０００）を示している。特徴部１０は、任意の適切なハードウェア、ソフトウェア、またはそれらの組合せを含むことができる。インスリン注入ポンプユニット（１０１０）は、インスリンの送出を可能にするために皮膚（５）を貫通するカニューレ（６）を備えることができる。
【００８５】
図２（ａ）では、低血糖防止特徴部（１０）は、グルコース測定ユニット（９０）内に配置される。図２（ｂ）では、低血糖防止特徴部（１０）は、インスリン注入ポンプユニット（１０１０）内に配置される。
【００８６】
１つの実施形態（図示されず）によれば、インスリン注入ポンプは、プログラミング、ユーザ入力およびデータ収集を可能にする遠隔制御ユニットと通信する。低血糖防止特徴部は、遠隔制御ユニット内に取り付けられてよい。
【００８７】
別の実施形態によれば、インスリン注入ポンプは、グルコメータを収容する。グルコメータは、ポンプの遠隔制御ユニット内、またはポンプユニット自体内に取り付けられてよい。低血糖防止特徴部は、グルコメータ、ポンプユニット、または遠隔制御ユニット内に配置されてよい。
【００８８】
別の実施形態によれば、システムは、インスリン注入ポンプと、連続グルコース測定（ＣＧＭ）ユニットと、低血糖防止特徴部とを備える。低血糖防止特徴部は、ポンプユニットまたはＣＧＭユニット内に配置されてよい。
【００８９】
別の実施形態によれば、インスリン注入ポンプユニットは、連続グルコース測定（ＣＧＭ）手段を備える。注入ポンプおよび連続グルコース測定（ＣＧＭ）手段は、同じ筺体内にあり、遠隔制御ユニットと通信することができる。低血糖防止特徴部は、ＣＧＭおよびポンプユニット内、または遠隔制御ユニット内に配置されてよい。
【００９０】
図３は、ユーザの皮膚（５）に貼り付けられ得るパッチユニット（１０１０）と、パッチユニット（１０１０）と通信し、プログラミング、ユーザ入力およびデータ収集を可能にする遠隔制御ユニット（１００８）からなるインスリン注入装置（１０００）を示している。
【００９１】
手動入力が、パッチユニット（１０１０）上に配置されたボタン（図示されず）によって行われ得る。パッチユニット（１０１０）は、再使用部分（１）および使い捨て部分（２）という部分を備える１つの筺体（１００１）または２つの筺体から構成され得る。
【００９２】
パッチユニット（１０１０）は、インスリンの送出を可能にするために皮膚（５）を貫通するカニューレ（６）を備えることができる。パッチユニット（１０１０）は、貼付手段（図示されず）によってユーザの皮膚に直接取り付けられてよく、あるいはその全体が参照によって本明細書に組み込まれる特許出願の米国特許出願第６０／８７６，６７９号に記載されたようにユーザの皮膚（５）に貼付可能であり、パッチユニット（１０１０）の連結および連結解除を可能にする専用のクレードルユニット（図示されず）に取り付けられてもよい。
【００９３】
本発明によれば、遠隔制御ユニット（１００８）は、プロセッサ（３０１０）、入力手段（３０２０）、および表示部（３０３０）を必要とする低血糖防止特徴部（１０）を含むことができる。入力手段は、低血糖防止特徴部（１０）およびパッチユニット（１０１０）のプログラミングに必要とされる。制御ユニット（１００８）は、例えば可聴式、振動式などの追加の指示手段を含むことができる。
【００９４】
図４ａ〜ｂは、低血糖防止特徴部（１０）に必要とされる血糖読取値が、連続皮下グルコースモニタ（１００６）から受け取られ得る本発明の別の好ましい実施形態を示している。連続皮下グルコースモニタ（１００６）と遠隔制御ユニット（１００８）内に存在する低血糖防止特徴部（１０）との間の通信路が維持され、プログラミング、データ処理およびユーザ入力を可能にする。
【００９５】
図４ａは、毛細血管の血糖（ＢＧ）が、独立した連続皮下グルコースモニタ（１００６）によって測定される実施形態を示している。
【００９６】
図４ｂは、連続皮下グルコース感知（監視）機器（１００６）が、インスリン送出装置のパッチユニット（１０１０）内に組み込まれる実施形態を示している。
【００９７】
インスリン投薬機器（１００５）およびグルコース感知機器（１００６）は、単一の送出装置を構成し、（その全体が参照によって本明細書に組み込まれる）本発明者の以前の米国特許出願第１１／７０６，６０６号で詳細に記載されるように投薬および感知の両方に単一のカニューレ（６）を使用することができる。
【００９８】
一部の実装形態（図示されず）では、感知機器および投薬機器は、皮膚（５）を貫通し、皮下組織中に存在する別個のカニューレを有する。この実施形態の送出装置は、２つの部分、すなわちそれぞれが対応する筺体（１００１、１００２）を有する再使用部分（１）および使い捨て部分（２）からなり得る。
【００９９】
図５は、低血糖防止方法によって利用され得るアルゴリズムの一部の態様を示すブロック図を示している。例えば、測定された就寝時（例えば空腹期間の前）の血糖（ＢＢＧ）が、目標血糖（ＴＢＧ）と比較される（数表示（１０１）を参照）。ＢＢＧが目標血糖（ＴＢＧ）（例えば１２０ｍｇ／ｄＬ）より高い場合、残存インスリンが定量化される（数表示（１０４）を参照）。体内に前回のボーラスからの残存インスリン（ＲＩ）が存在しない場合、修正ボーラス（ＣＢ１）が施されねばならない（数表示１０３を参照）。修正ボーラスは、次の通りである。
【０１００】
ＣＢ１＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ
式中、ＣＢ１は、修正ボーラスであり、ＢＢＧは就寝時（例えば空腹期間の前またはほぼ開始時）における血糖であり、ＴＢＧは目標血糖であり、ＩＳはインスリン感受性である。
【０１０１】
就寝時において測定された血糖（ＢＢＧ）が、目標血糖（ＴＢＧ）より高いが、体内には前回のボーラスからの残存インスリン（ＲＩ）が存在する場合、ＲＩは、残存インスリンが全く存在しない場合に与えられたであろう修正ボーラス（すなわちＣＢ１）と比較される（数表示（１０７）を参照）。次いで、２つの選択肢が評価される。
【０１０２】
・残存インスリンが、残存インスリンが全く存在しない場合に与えられたであろう修正ボーラス（すなわちＣＢ１）よりも少ない場合、少なめのボーラスが施されなければならない（ＣＢ２）（数表示（１０６）を参照）。修正ボーラスは、以下の通りである。ＣＢ２＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩ、式中ＲＩは残存インスリンである。
【０１０３】
・残存インスリンが、残存インスリンが全く存在しない場合に与えられたであろう修正ボーラス（すなわちＣＢ１）より多い場合、さらに３つの選択肢が適用可能である。
【０１０４】
・ユーザは、炭水化物を摂取して血糖値を上昇させる（数表示（１０８）を参照）。消費されるべき炭水化物の量は、次の方程式に従う。ＣＣ１＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））、
式中、ＣＣ１は修正炭水化物である。
【０１０５】
・夜／空腹期間の基礎量が変更される（数表示（１０９）を参照）。
【０１０６】
・基礎量が、炭水化物の消費に従って変更され得る（数表示１１７を参照）。
【０１０７】
ほぼ一定の夜間基礎量の変化図に関しては、低血糖を防止するために基礎量において以下の変更が実施され得る。
【０１０８】
・体内に残存インスリンが存在するため、新しい一時的なＩＳ数値（ＩＳ’）が、ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））として定義され得、式中、ＢＧｅｄ＝ＲＩ＊ＩＳである。基礎量は、以下のように時間区分ｔ＝１／基礎量に対して（ｂａｓａｌ’）に変更され得る。ｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ。
【０１０９】
・ＩＳ＜（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））の場合、負の基礎量は明らかに投与され得ないので、時間ｔ＝１／ｂａｓａｌは十分でない。この低減された量に対して定義される時間は、インスリン２単位が送出される時間まで延長され得る。Ｔ＊ｂａｓａｌ＝２Ｕ→Ｔ＝２／ｂａｓａｌ。時間Ｔにおける血糖の総体的低減は、２ＩＳである。
【０１１０】
２ＩＳ’＝２ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））→
ＩＳ’＝（２ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ）））／２およびｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ
・２ＩＳ＜（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））である場合、時間Ｔは、インスリン３単位が送出される時間、すなわち３ＩＳとして定義され得、これ以後同様に続く。
【０１１１】
不定の夜間基礎量の変化図の場合、基礎量において以下の変更が実施され得る。
【０１１２】
・体内に残存インスリンが存在するため、新しい一時的なＩＳ数値（ＩＳ’）が、以下のように定義され得る。
【０１１３】
【数３】
2010530279.tif 000005
【０１１４】
「ｙ」は、基礎量が一定である期間として、式中、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｔｙ＊ｂａｓａｌｙ、および
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、
【０１１５】
【数４】
2010530279.tif 000006
【０１１６】
である。
【０１１７】
炭水化物の消費および基礎量の低減の組合せ（数表示１１７を参照）は、以下の計算に従って実施され得る。
【０１１８】
・ＣＣｘが、０とＣＣ１の間でユーザによって選択される（すなわち０＜ＣＣｘ＜ＣＣ１）。
【０１１９】
・基礎量が、選択されたＣＣｘおよび一定または不定の基礎量に関して上記で示された方程式に従って低減され、このときＢＢＧパラメータはＢＢＧ’＝ＢＢＧ＋（ＣＣｘ／ＣＩＲ）＊ＩＳに変更される。
【０１２０】
就寝時において（例えば空腹期間の前に）測定された血糖（ＢＢＧ）が、目標血糖（ＴＢＧ）よりも低い場合、ＲＩが評価される（数表示（１１０）を参照）。体内に前回のボーラスからの残存インスリン（ＲＩ）が存在しない場合、３つの選択肢が考慮され得る。
【０１２１】
・ユーザは、炭水化物を摂取して血糖値を上昇させる（数表示（１１２）を参照）。消費されるべき炭水化物の量は、以下の方程式に従う。
【０１２２】
ＣＣ２＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳ
・空腹期間の基礎量が変更される（数表示（１１３）を参照）。
【０１２３】
・基礎量が、炭水化物の消費に従って変更され得る（数表示１１８を参照）。
ほぼ一定の夜間基礎量の変化図に関しては、低血糖を防止するために基礎量において以下の変更が実施され得る。
【０１２４】
・ＢＢＧが低いため、新しい一時的なＩＳ数値（ＩＳ’）が、ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ）として定義され得る。基礎量は、以下のように時間区分ｔ＝１／基礎に対して（基礎’）に変更され得る。ｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ。
【０１２５】
・ＩＳ＜ＴＢＧ−ＢＢＧの場合、負の基礎量は明らかに投与され得ないので、時間ｔ＝１／基礎量は十分でない。この低減された量に対して定義される時間は、インスリン２単位が送出される時間まで延長され得る。Ｔ＊ｂａｓａｌ＝２Ｕ→Ｔ＝２／ｂａｓａｌ。時間Ｔにおける血糖の総体的低減は、２ＩＳである。２ＩＳ’＝２ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ））→ＩＳ’＝（２ＩＳ−（ＴＢＧ−（ＢＢＧ））／２およびｂａｓａｌ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ。
【０１２６】
・２ＩＳ＜（ＴＢＧ−ＢＢＧ）である場合、時間Ｔは、インスリン３単位が送出される時間、すなわち３ＩＳとして定義され得、これ以後同様に続く。
【０１２７】
不定の夜間基礎量の変化図の場合、基礎量において以下の変更が実施され得る。
【０１２８】
・ＢＢＧが低いため、新しい一時的なＩＳ数値（ＩＳ’）が、以下のように決定され得る。
【０１２９】
【数５】
2010530279.tif 000007
【０１３０】
「ｙ」は、基礎量が一定である期間として、式中、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｎｙ＊ｂａｓａｌｙであり、
【０１３１】
【数６】
2010530279.tif 000008
【０１３２】
となる。
【０１３３】
炭水化物の消費および基礎量の低減の組合せ（数表示１１８を参照）は、数表示１１７に関して詳述されたように実施され得るが、ＣＣｘ＜ＣＣ２であり、ＣＣ１ではないものとする。
【０１３４】
就寝時において（例えば空腹期間の前に）測定された血糖（ＢＢＧ）が、目標血糖（ＴＢＧ）よりも低いが、体内に前回のボーラスからの残存インスリン（ＲＩ）が存在する場合、３つの選択肢が考慮され得る。
【０１３５】
・ユーザは、炭水化物を摂取して血糖値を上昇させる（数表示（１１５）を参照）。消費されるべき炭水化物の量は、数表示１０８に関して詳述されたように果たされ得る。
【０１３６】
・夜用の基礎量が変更される（数表示（１１６）を参照）。一定または不定の基礎の変化図に対する基礎量の変更は、数表示１０９に関して詳述されたように実施され得る。
【０１３７】
基礎量は、炭水化物の消費に従って変更され得る（数表示１１９を参照）。炭水化物の消費と組み合わせた一定または不定の基礎の変化図に対する基礎量の変更は、数表示１１７に関して詳述されたように実施され得るが、ＣＣｘ＜ＣＣ３であり、ＣＣ１でないものとする。
【０１３８】
図６は、就寝時において測定された血糖が目標ＢＧより低く、体内には前回のボーラスからの残存インスリンが残されておらず（２０１）、ユーザの夜間基礎プロフィルが一定の基礎量（１Ｕ／ｈ）を含む、低血糖防止方法の１つの例の一部の態様を図示するブロック図を示している。
【０１３９】
患者の一定の基礎量、インスリン感受性（ＩＳ）、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、および目標血糖（ＴＢＧ）が知られる（数表示（２００）を参照）。患者は、炭水化物の算出量（例えば説明された例では炭水化物  １３．５グラムが必要とされる）を消費する（２０２）、基礎量を変更する（２０３）、あるいは基礎量を変更し、炭水化物を消費する（２０４）ことができる。
【０１４０】
この実施形態によれば、基礎量は、さまざまな時間区分に対して異なる大きさで量を低減する数多くの算出によって変更され得る。所与の実施形態では、基礎量の低減の大きさは、インスリン１単一単位を提供する時間区分に従う。
【０１４１】
所与の例では、基礎量は、夜間の低血糖を防止するために１時間あたり０．１Ｕ／ｈに低減され得る。所与の例では、ユーザは、数表示２０２において算出されたものより少ない量（この例では１０ｇ）の炭水化物を消費し、基礎量を数表示２０３で算出されたものより少ない程度（０．７６Ｕ／ｈ）に低減することができる（数表示２０４を参照）。
【０１４２】
図７は、就寝時において（例えば空腹期間の前に）測定された血糖が、目標ＢＧより高く、体内には前回のボーラスからの残存インスリンが残されている（３０１）、低血糖防止方法の別の例の一部の態様を図示するブロック図を示している。
【０１４３】
患者の一定の基礎量、インスリン感受性（ＩＳ）、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、および目標血糖（ＴＢＧ）が知られる（数表示（３００）を参照）。残存インスリンを回避しながら、修正係数が算出され得る（数表示（３０２）を参照）。修正係数は残存インスリンよりも大きくなり得るので（この例では０．５＜１．２）、患者は、インスリンの少なめの修正ボーラス（ＣＢ）を施すことが推奨される。ユーザは、この例によれば、インスリンを１．２Ｕではなく０．７Ｕだけ投与しなければならない。
【０１４４】
図８ａは、ユーザの不定の夜間基礎インスリンの変化図を示すグラフの例を示している。図８ｂは、就寝時（例えば空腹期間の前）において測定された血糖が、目標ＢＧより低く、体内には前回のボーラスからの残存インスリンが残されていない（４０１）、夜間の低血糖防止方法の例を示すブロック図を示している。
【０１４５】
ユーザのインスリン感受性（ＩＳ）、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）、目標血糖（ＴＢＧ）、および最小可能基礎量（「ｍｉｎ」）が知られる（数表示（４００）を参照）。ユーザは、以下の算出に従って炭水化物の算出量を消費することができる（４０２）。ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳ＝（１５＊（１２０−７５））／５０＝１３．５ｇ。
【０１４６】
一部の実装形態では、ユーザは、数表示４０３および４０４に表された以下の算出に従って基礎量を変更することができる。
【０１４７】
１．ｎ１＝ｔ１＊ｂａｓａｌ（ｃ１）＝２（ｈ）＊０．２５（Ｕ／ｈ）＝０．５ｕ
２．ｎ１ＩＳ’１＝ｎ１ＩＳ−Δ−ＲＩ＊ＩＳ→０．５＊ＩＳ’１＝０．５＊５０−４５−０＊５０＝−２０
ａ．ｎ１ＩＳは、時間区分ｔ１にわたるＢＧの総体的低減である。
【０１４８】
ｂ．Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ＝１２０−７５＝４５
３．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１＝５０−４５／０．５−０／０．５＝−４０
ＩＳ’１＜０であるので、次の一定の基礎期間または時間区分は、変更されねばならない（数表示２０４を参照）。
【０１４９】
４．ｂａｓａｌ’１＝「ｍｉｎ」＝０．０５Ｕ／ｈ
５．ｎ１（すなわち０．５Ｕ）を投与し、ＢＧをＩＳ＊ｎ１（すなわち５０＊０．５＝２５）だけ低減する代わりに、０．０５＊２＝０．１Ｕが投与され、ＢＧをＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１（すなわち５０＊０．１＝５）だけ低減した。
【０１５０】
６．ｎ２ＩＳ’２＝ｎ２ＩＳ−Δ−ＲＩ＊ＩＳ＋ＩＳ＊ｎ１−ＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１、式中、ｎ２＝ｔ２＊ｂａｓａｌ（ｃ２）＝１＊１．５＝１．５である。
【０１５１】
７．ＩＳ’２＝ＩＳ−Δ／ｎ２−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ２＋ＩＳ＊（ｎ１／ｎ２）−ＩＳ＊（ｎｍｉｎ，ｔ１／ｎ２）＝５０−４５／１．５−０／１．５＋５０（０．５／１．５）−５０（０．１／１．５）＝３３．３
８．ｂａｓａｌ’２＝（ＩＳ’２／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ２＝（３３．３／５０）＊１．５＝１Ｕ／ｈ
基礎量は、第１の時間区分（２時間）で最小（ｍｉｎ）（例えば０．０５Ｕ／ｈ）に低減され得、第２の時間区分（１ｈ）で１．０Ｕ／ｈに低減されてよい。一部の実装形態（図示されず）では、ユーザは、（４０２）で算出されたものより少ない炭水化物の量を消費し、それに従って基礎量を低減することができる。例えば、ユーザは、１０ｇの炭水化物  １０ｇ（＜１３．５）を消費し、以下の算出に従って基礎量を低減することができる。
【０１５２】
・ＢＢＧ’＝ＢＢＧ＋（ＣＣｘ／ＣＩＲ）＊ＩＳ＝７５＋（１０／１５）＊５０＝１０８．３
・Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ’＝１２０−１０８．３＝１１．７
・ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１＝５０−１１．７／０．５−０／０．５＝２６．６
・ｂａｓａｌ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ１＝（２６．６／５０）＊０．２５＝０．１３Ｕ／ｈ
全体では、ユーザは、炭水化物  １０ｇを消費し、第１の時間区分（すなわち２時間）に対して基礎量を０．２５Ｕ／ｈから０．１３Ｕ／ｈに低減した。
【０１５３】
図８ｃは、就寝時において（例えば空腹期間の前に）測定された血糖が目標ＢＧより低く、体内には前回のボーラスからの残存インスリン０．９単位が残されている（４０５）、夜間の炭水化物防止方法の例を示すブロック図を示している。
【０１５４】
ユーザの最小基礎量、インスリン感受性（ＩＳ）、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）および目標血糖（ＴＢＧ）が知られる（数表示（４００）を参照）。ユーザは、以下の算出に従った炭水化物の算出量（４０６）を消費することができる。ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））＝（１５＊（０．９＋（（１２０−７５）／５０））＝２７ｇ。
【０１５５】
一部の実装形態では、ユーザは、数表示４０３および４０４で表されたように、以下の算出に従って基礎量を変更することができる。
【０１５６】
１．ｎ１＝ｔ１＊ｂａｓａｌ（ｃ１）＝２＊０．２５（Ｕ／ｈ）＝０．５
２．ｎ１ＩＳ’１＝ｎ１ＩＳ−Δ−ＢＧｅｄ＝０．５＊５０−４５−５０＊０．９＝−６５
ａ．ｎ１ＩＳは、時間区分ｔ１にわたるＢＧの総体的低減である。
【０１５７】
ｂ．Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ
ｃ．ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ
３．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＢＧｅｄ／ｎ１＝５０−４５／０．５−４５／０．５＝−１３０
ＩＳ’１＜０であるので、次の一定の基礎期間または時間区分は、変更されねばならない（数表示４０８を参照）。
【０１５８】
４．ｂａｓａｌ’１＝「ｍｉｎ」＝０．０５Ｕ／ｈ
５．ｎ１を投与し、ＢＧをＩＳ＊ｎ１（すなわち２５ｍｇ／ｄＬ）だけ低減する代わりに、０．０５＊２＝０．１Ｕが投与され、ＢＧをＩＳ＊ｎｍｉｎ，ｔ１（すなわち５０＊０．１＝５ｍｇ／ｄＬ）だけ低減した。
【０１５９】
６．ｎ２ＩＳ’２＝ｎ２ＩＳ−Δ−ＢＧｅｄ＋ＩＳ＊ｎ１、式中、ｎ２＝ｔ２＊ｂａｓａｌ（ｃ２）＝１．５Ｕである。
【０１６０】
７．ＩＳ’２＝ＩＳ−Δ／ｎ２−ＢＧｅｄ／ｎ２＋ＩＳ＊（ｎ１／ｎ２）−ＩＳ＊（ｎｍｉｎ，ｔ１／ｎ２）＝５０−４５／１．５−４５／１．５＋５０（０．５／１．５）−５０（０．１／１．５）＝３．３６
８．ｂａｓａｌ’２＝（ＩＳ’２／ＩＳ）＊ｂａｓａｌ２＝（３．３６／５０）＊１．５＝１Ｕ／ｈ
基礎量は、第１の時間区分で「ｍｉｎ」に落とされてよく、第２の時間区分で０．１Ｕ／ｈに低減されてよい。
【０１６１】
図９は、パッチユニット（１０１０）が、２つの筺体（１００１、１００２）内に配置された２つの部分、すなわち再使用部分（１）および使い捨て部分（２）から構成される、インスリン送出装置の実施形態を示している。装置の比較的安価な構成要素は、使い捨て部分（２）内（例えばカニューレ（６））に存在し、比較的高価な構成要素は、再使用部分（１）内に存在する。別の好ましい実施形態（図示されず）では、カニューレ（６）は、クレードルユニットへのパッチユニットの連結およびそれからの連結解除を可能にする、皮膚貼付用クレードルユニットに取り付けられ得る。
【０１６２】
装置は、一体型の低血糖防止特徴部（１０）を有する遠隔制御ユニット（１００８）を備えることができる。プログラミングは、遠隔制御器またはパッチユニット上に配置されたボタン（図示されず）によって実施され得る。
【０１６３】
図１０ａ〜ｃは、各々が低血糖防止特徴部（１０）のための血糖（ＢＧ）入力装置として使用されるグルコメータ（９０）を収容する、装置の３つの異なる実施形態を示している。
【０１６４】
図１０ａは、装置の遠隔制御ユニット（１００８）内に配置されたグルコメータ（９０）を示している。グルコメータ（９０）は、検査片（９９）を受け入れるための開口部（９５）を含む。ユーザは、体から血を抜き取り、検査片（９９）上に血液滴を載せ、この検査片（９９）を開口部（９５）内に挿入する。グルコース読取値が、遠隔制御ユニット（１００８）の画面（８０）上に表示される。
【０１６５】
図１０ｂは、パッチユニット（１０１０）の再使用部分（１）内に配置されたグルコメータ（９０）を示している。パッチユニット（１０１０）内に存在するグルコメータ（９０）と遠隔制御ユニット（１００８）内に存在する夜間低血糖防止特徴部（１０）との間の通信路（３００）が維持され、プログラミング、データ処理、およびユーザ入力を可能にする。
【０１６６】
図１０ｃは、グルコース読取値が、独立したグルコメータから直接的または遠隔的（９０）に受け取られる実施形態を示している。
【０１６７】
図１１ａ〜ｂは、低血糖防止特徴部（１０）の異なる位置を有する装置の２つの実施形態を示している。図１１ａでは、低血糖防止特徴部（１０）は、遠隔制御ユニット（１００８）内に配置される。図１１ｂでは、低血糖防止部（１０）は、パッチユニット（１０１０）の再使用部分（１）内に配置される。
【０１６８】
本明細書で説明された主題のさまざまな実装形態は、デジタル電子回路、集積回路、特別に設計されたＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）、コンピュータハードウェア、ファームウェア、ソフトウェアおよび／またはそれらの組合せにおいて実現され得る。これらのさまざまな実装形態は、データおよび命令をそこから受信し、データおよび命令をそこに送信するように結合された、専用のものでも汎用のものでもよい少なくとも１つのプログラム可能なプロセッサと、記憶システムと、少なくとも１つの入力装置と、少なくとも１つの出力装置とを含むプログラム可能なシステム上で実行可能および／または解釈可能である１つまたは複数のコンピュータプログラムにおける実装を含むことができる。
【０１６９】
これらのコンピュータプログラム（プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーションまたはコードとしても知られる）は、プログラム可能なプロセッサのための機械命令を含み、高水準の手続き型（ｐｒｏｃｅｄｕｒａｌ）および／または対象物志向型（ｏｂｊｅｃｔ−ｏｒｉｅｎｔｅｄ）プログラミング言語、および／またはアセンブリ／機械言語で実装され得る。本明細書では、用語「機械可読媒体」は、機械命令を機械可読信号として受信する機械可読媒体を含むプログラム可能なプロセッサに機械命令および／またはデータを提供するために使用される任意のコンピュータプログラム製品、機器および／または装置（例えば磁気ディスク、光ディスク、記憶装置、プログラム可能な論理装置（ＰＬＤ））を示している。用語「機械可読信号」は、プログラム可能なプロセッサに機械命令および／またはデータを提供するために使用される任意の信号を示す。
【０１７０】
ユーザとのやりとりを実現するために、本明細書で説明された主題は、ユーザに情報を表示するための表示装置（例えばＣＲＴ（陰極線管）、またはＬＣＤ（液晶表示装置）モニタ）、およびユーザがそれによってコンピュータに入力することができるキーボード、およびポインティングデバイス（例えばマウスまたはトラックボール）を有するコンピュータ上に実装され得る。他の種類の装置もまた、ユーザとのやりとりを実現するために使用されてよく、例えば、ユーザに提供されるフィードバックは、感覚フィードバック（例えば視覚フィードバック、聴覚フィードバック、または触覚フィードバック）の任意の形態でよく、ユーザからの入力は、音、音声、触覚性の入力を含む、任意の形態で受け取られてよい。
【０１７１】
本明細書で説明された主題は、（例えばデータサーバとして）バックエンド構成要素を含む、あるいはミドルウェア構成要素（例えばアプリケーションサーバ）を含む、あるいはフロントエンド構成要素（例えばグラフィカルユーザインターフェース、またはユーザがそれを介して本明細書で説明された主題の実装形態とのやりとりを行うことができるウェブブラウザを有するクライアントコンピュータ）、またはそのようなバックエンド、ミドルウェア、またはフロントエンドの構成用素の任意の組合せを含むコンピュータシステム内に実装され得る。システムの構成要素は、デジタルデータ通信（例えば通信ネットワーク）の任意の形態または媒体によって相互接続され得る。通信ネットワークの例は、ローカルエリアネットワーク（「ＬＡＮ」）、ワイドエリアネットワーク（「ＷＡＮ」）、およびインターネットを含む。
【０１７２】
コンピュータシステムは、クライアントおよびサーバを含むことができる。クライアントおよびサーバは、一般に、互いから遠隔にあり、通常は通信ネットワークを介して相互作用する。クライアントおよびサーバの関係は、それぞれのコンピュータ上で動作し、互いに対してクライアントサーバ関係を有するコンピュータプログラムによって生まれる。
【０１７３】
いくつかの変形形態が上記で詳細に説明されてきたが、他の改変形態も可能である。例えば、添付の図に表され、本明細書で説明された論理的流れは、所望の結果を達成するために、図示された特定の順序または並び順（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  ｏｒｄｅｒ）を求めてはいない。他の実装形態が、以下の特許請求の範囲内に入り得る。
【０１７４】
本明細書で参照されたすべての特許、アプリケーション、論文、および／または出版物は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１７５】
本発明の例示的な実施形態が、添付の図を参照して本明細書で詳細に説明されてきたが、本発明はこれらの実施形態に限定されず、さまざまな変更および改変が、本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく、当業者によって本発明の中で行われ得ることが理解されねばならない。
【図１】
2010530279.tif 000013
【図２ａ】
2010530279.tif 000014
【図２ｂ】
2010530279.tif 000015
【図３】
2010530279.tif 000016
【図４ａ】
2010530279.tif 000017
【図４ｂ】
2010530279.tif 000018
【図５】
2010530279.tif 000019
【図６】
2010530279.tif 000020
【図７】
2010530279.tif 000021
【図８ａ】
2010530279.tif 000022
【図８ｂ】
2010530279.tif 000023
【図８ｃ】
2010530279.tif 000024
【図９】
2010530279.tif 000025
【図１０ａ】
2010530279.tif 000026
【図１０ｂ】
2010530279.tif 000027
【図１０ｃ】
2010530279.tif 000028
【図１１ａ】
2010530279.tif 000029
【図１１ｂ】
2010530279.tif 000030
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月2日(2010.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低血糖を防止する方法であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、
前記空腹期間のほぼ開始時における、前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取るステップと、
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値および前記パラメータの前記第１の組に基づいて処置の治療過程を決定するステップと、
前記処置の治療過程を前記患者に施すステップとを含む方法。
【請求項２】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記パラメータの前記第１の組が、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法において、もし前記ＢＢＧが前記ＴＢＧより少なく、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定であり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合には、任意の正の数（ｎ）として、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、式中、前記ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、式中、前記ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ｎである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記方法において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０であり、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定である場合には、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、
式中、ｎは任意の正の数であり、
ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、
ＩＳ’＝ＩＳ−（（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））／ｎ）であり、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記方法において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧであり、ＲＩがほとんど存在しない場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳであるように修正ボーラス（ＣＢ）が施される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記方法において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧかつ（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ＞ＲＩである場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記方法において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢである場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記方法において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧであり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合には、ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳである、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧかつ前記ＲＩ＞０である場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法において、もし前記ＢＲがほぼ不定である場合、前記不定のボーラス量を調整する手段を用いて前記ＢＲをＢＲ’に調整する、請求項３に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法において、もし（（ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０）、または（ＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢ））であり、ＢＲが実質的に時間の経過とともに変化する場合には、前記ＢＲをＢＲ’に調整し、
【数１】
2010530279.tif 000031
として、
ここで、ｙは、ＢＲがほぼ一定である期間であり、
さらに、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｔｙ＊ＢＲｙ、
ｎｘ＝ｔｘ＊ＢＲｘ、
ｎｍｉｎ，ｘ＝ｔｘ＊ＢＲｍｉｎ（ＢＲｍｉｎ＝最小可能基礎量）、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、および
【数２】
2010530279.tif 000032
である、請求項３に記載の方法。
【請求項１３】
前記時間区分（ｔ１）が、所定のＴより長い場合、前記変更は、以下、すなわち、
ａ．ｎ１＝Ｔ＊ＢＲｃ（式中、ＢＲｃは、前記一定の時間区分における前記基礎量である）、
ｂ．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１、
ｃ．ＩＳ’１＞０である場合、時間区分「Ｔ」に対して、ＢＲ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ＢＲ，
に従ってＴに限定される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が、炭水化物ＣＣの変更された算出量を消費するよう勧告され、前記患者はまた、前記基礎量（ＢＲ）を調整するよう勧告される、請求項３に記載の方法。
【請求項１５】
前記空腹期間が、夜間の期間に対応する、請求項３に記載の方法。
【請求項１６】
低血糖を防止する方法であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るステップと、
前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るステップと、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取るステップと
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値および前記パラメータの前記第１の組を処置の治療過程を決定する手段に提供するステップと、
前記処置の治療過程を前記患者に施す手段を提供するステップとを含む方法。
【請求項１７】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記パラメータの前記第１の組が、さらに、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
低血糖を防止するための装置であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取るように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値および前記パラメータの前記第１の組に基づいて、処置の治療過程を決定するように適合された少なくとも１つの基本構成要素と、
前記処置の治療過程を前記患者に施すように適合された少なくとも１つの基本構成要素とを備える装置。
【請求項２０】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを投与するよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記パラメータの前記第１の組が、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）をさらに含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項２０に記載の装置。
【請求項２２】
前記ＢＢＧが前記ＴＢＧより少なく、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定であり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合、任意の数（ｎ）として、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、式中、前記ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、式中、前記ＩＳ’＝ＩＳ−（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ｎである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記方法において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ＞０であり、前記患者の基礎量（ＢＲ）がほぼ一定である場合には、時間区分（ｔ）＝ｎ／ＢＲに対する前記ＢＲを変更された基礎量（ＢＲ’）に調整し、
式中、ｎは任意の正の整数であり、
ここで、ＢＲ’＝（ＩＳ’／ＩＳ）＊ＢＲであり、
ＩＳ’＝ＩＳ−（（ＴＢＧ−（ＢＢＧ−ＢＧｅｄ））／ｎ）であり、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２４】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧであり、ＲＩがほとんど存在しない場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳであるように修正ボーラス（ＣＢ）が施される、請求項２１に記載の装置。
【請求項２５】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧである場合には、ＣＢ＝（ＢＢＧ−ＴＢＧ）／ＩＳ−ＲＩである、請求項２１に記載の装置。
【請求項８】
前記装置において、もしＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢである場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２６】
前記装置において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧであり、前記ＲＩがほぼ無視できる場合には、ＣＣ＝（ＣＩＲ＊（ＴＢＧ−ＢＢＧ））／ＩＳである、請求項２１に記載の装置。
【請求項２７】
前記装置において、もしＢＢＧ＜ＴＢＧかつ前記ＲＩ＞Ｏである場合には、ＣＣ＝ＣＩＲ＊（ＲＩ＋（（ＴＢＧ−ＢＢＧ）／ＩＳ））である、請求項２１に記載の装置。
【請求項２８】
前記装置において、もし前記ＢＲがほぼ不定である場合には、前記不定のボーラス量を調整する手段を用いて前記ＢＲをＢＲ’に調整する、請求項２１に記載の装置。
【請求項２９】
前記装置において、もし（（ＢＢＧ＜ＴＢＧかつＲＩ≧０）または（ＢＢＧ＞ＴＢＧかつＲＩ＞ＣＢ））であり、ＢＲが実質的に時間の経過とともに変化する場合には、前記ＢＲをＢＲ’に調整し、
【数３】
2010530279.tif 000033
となり、
ここで、ｙは、ＢＲがほぼ一定である期間であり、
さらに、
Δ＝ＴＢＧ−ＢＢＧ、
ｎｙ＝ｔｙ＊ＢＲｙ、
ｎｘ＝ｔｘ＊ＢＲｘ、
ｎｍｉｎ，ｘ＝ｔｘ＊ＢＲｍｉｎ（ＢＲｍｉｎ＝最小可能基礎量）、
ＢＧｅｄ＝ＩＳ＊ＲＩ、および
【数４】
2010530279.tif 000034
である、請求項２１に記載の装置。
【請求項３０】
前記時間区分（ｔ１）が、所定のＴより長い場合、前記変更は、以下に従ってＴに限定され得る、すなわち、
ｄ．ｎ１＝Ｔ＊ｂａｓａｌ（ｃ）、
ｅ．ＩＳ’１＝ＩＳ−Δ／ｎ１−ＲＩ＊ＩＳ／ｎ１、
ｆ．ＩＳ’１＞０である場合、時間区分「Ｔ」に対して、ｂａｓａｌ’１＝（ＩＳ’１／ＩＳ）＊ＢＲ
である、請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記患者が、炭水化物ＣＣの変更された算出量を消費するよう勧告され、前記患者はまた、前記ＢＲを調整するよう勧告される、請求項２１に記載の装置。
【請求項３２】
前記空腹期間が、夜間の期間に対応する、請求項２１に記載の装置。
【請求項３３】
低血糖を防止するための装置であって、
空腹期間中における、患者の体内のグルコースの所望の値に対応する目標血糖（ＴＢＧ）値を受け取る手段と、
前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内のグルコースの前記値に対応する就寝時の血糖（ＢＢＧ）値を受け取る手段と、
前記患者のインスリン感受性（ＩＳ）および前記患者の炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）を含むパラメータの第１の組を受け取る手段と、
前記ＴＢＧ、前記ＢＢＧの前記値および前記パラメータの前記第１の組を用いて処置の治療過程を決定する手段と、
前記処置の治療過程を前記患者に施す手段と、を備える装置。
【請求項３４】
前記処置の治療過程が、炭水化物（ＣＣ）の算出量を消費するよう前記患者に勧告するステップ、前記患者の基礎量（ＢＲ）を調整するステップ、前記ＢＲを調整するよう前記患者に勧告するステップ、修正ボーラス（ＣＢ）を施すステップ、前記ＣＢを施すよう前記患者に勧告するステップのうち少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
前記パラメータの前記第１の組が、さらに、前記患者の残存インスリン（ＲＩ）を含み、前記ＲＩが、前記空腹期間のほぼ開始時における前記患者の体内の残存インスリンの値に対応する、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記装置は、さらに、遠隔で制御される皮膚貼付ユニットを備える、請求項１９に記載の装置。
【請求項３７】
前記遠隔で制御される皮膚貼付ユニットが、１つまたは複数のボーラスボタンによって制御可能であり、前記患者の体に連結可能であり、前記患者の体から連結解除可能である、請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
優先権出願として米国特許仮出願第６０／９５９，１９１号の追加申請が出願された、２００７年７月１１日出願の米国特許仮出願第６０／９５９，１９１号に開示されたすべての主題。
【請求項３９】
優先権出願として米国特許仮出願第６０／９５９，８１２号の追加申請が出願された、２００７年７月１６日出願の米国特許仮出願第６０／９５９，８１２号に開示されたすべての主題。
【国際調査報告】
2010530279.tif 000035
2010530279.tif 000036
2010530279.tif 000037
2010530279.tif 000038
2010530279.tif 000039