(57)【要約】  化学式(I)を有している化合物であって、環Ａが置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、ｍ＝正の整数であり、ｎ＝０〜５であり、Ｘ＝ＣＨであり、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、―ＮＲ１Ｒ２、又は―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４であって、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか又は、Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している、又は、Ｘ＝Ｎであり、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３であって、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
2010505759.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式(I)を有している化合物であって、
2010505759.tif 000279
該化学式(I)において、
環Ａは、置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、
ｍ＝正の整数であり、
ｎ＝０〜５であり、
Ｘ＝ＣＨ及びＹ＝―Ｃ(Ｏ) ＮＲ１Ｒ２、―ＮＲ１Ｒ２、又は―Ｓ(Ｏ) ２Ｒ４であり、ここでＲ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はその任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか又は、Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している、又は、
Ｘ＝Ｎであり、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３である。但し、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される化合物。
【請求項２】
環Ａは３〜３０の炭素原子を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Ａは５〜１５の炭素原子を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａは、置換又は非置換の単環又は多環アルキル環である請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａは、置換又は非置換シクロペンチル環、置換又は非置換シクロヘキシル環、置換又は非置換シクロドデカニル環、置換又は非置換アダマンチル基からなる群より選択される上記請求項の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、又は―ＮＲ１Ｒ２、Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝アルキル基であり、エステル基、アミン基又はアミド基で置換される上記請求項の何れかに記載の化合物。
【請求項７】
前記アルキル基は、エチル基である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記アミノ基は、ジエチルアミノエチル基である請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
前記エステル基は、メチルエステル基である請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、又は―ＮＲ１Ｒ２、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２は、置換又は非置換炭素環式環、或いは置換又は非置換複素環式環を含み、０、１、又は複数のメチレン基が、前記炭素環式又は複素環式環と、Ｙ群の窒素原子との間に提供されている請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、３〜６の炭素原子を含む置換又は非置換シクロアルキル基を含む請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記シクロアルキル基は、Ｙ群の窒素原子に直接結合される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２は、３〜６の炭素原子及び少なくとも一つのヘテロ原子を含んでいる置換又は非置換複素環式基を含み、前記又は各ヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群より別々に選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
前記複素環式基が２つのメチレン基を介してＹ群の窒素原子に連結される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記複素環式基は、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される請求項１３又は１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２又は―ＮＲ１Ｒ２であり、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される置換又は非置換複素環式環の部分を形成するようＲ１及びＲ２が連結している請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり、Ｒ３は、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される置換又は非置換フェニル基、又は、置換又は非置換複素環式基である請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝ＣＨ、そしてＹ＝ＮＨＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか又は、Ｒ１及びＲ２は置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
環Ａは、アダマンチル基である請求項１８、１９又は２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝ＣＨ、そしてＹ＝ＮＨＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４であり、Ｒ４は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項２４】
ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、そしてＹ＝―Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり、Ｒ３は、置換又は非置換アミン基、又は、窒素原子が複素環式環をカルボニル炭素原子又はＹ群に接続する場合、前記窒素原子を含んでいる置換又は非置換複素環式環である請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
化学式(ＩＩ)を有している化合物。
2010505759.tif 000280
【請求項２６】
化学式(ＩＩＩ)を有している化合物。
2010505759.tif 000281
【請求項２７】
化学式(ＩＸ)を有している化合物。
2010505759.tif 000282
【請求項２８】
化学式(Ｘ)を有している化合物。
2010505759.tif 000283
【請求項２９】
上記請求項の何れかに記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えている医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えているマラリアの治療のための医薬組成物。
【請求項３１】
マラリアの治療のための薬剤の作製における請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３２】
請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物の治療有効量を人間又は動物の患者に投与することを含む前記患者のマラリア治療の方法。
【請求項３３】
請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えている癌治療のための医薬組成物。
【請求項３４】
癌治療のための薬剤作製における請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３５】
請求項１乃至２８の何れか１つに記載の化合物の治療有効量を人間又は動物の患者に投与することを含む、前記患者の癌治療方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物を生成する方法であって、化学式(Ｉａ)を有しているビスヒドロペルオキシド化合物と、化学式(Ｉｂ)を有するケトンとを反応させることを含む方法。
2010505759.tif 000284
【請求項３７】
適切な出発物質を酸化剤を用いて酸化させ、未反応の過剰の酸化剤から化合物(Ｉａ)を分離することによって、化合物(Ｉａ)と化合物(Ｉｂ)とを反応させる前に化合物(Ｉａ)を調製する請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記酸化剤は過酸化水素である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記適切な出発物質の酸化がアセトニトリルの存在下で行なわれる請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記適切な出発物質は、化合物(Ｉｃ)及び(Ｉｄ)からなる群より選択される請求項３７、３８又は３９に記載の方法。
2010505759.tif 000285
【請求項４１】
Ｘ＝ＣＨ及びＹ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２である請求項１に記載の化合物を作成する方法であって、該方法はＮＨＲ１Ｒ２と化学式(ＩＶ)を有する化合物との間のアミドカップリング反応を含み、
2010505759.tif 000286
ここで、Ｚ＝Ｈ又はアルキルである方法。
【請求項４２】
化合物(Ｖ)と化合物(Ｉｂ)とを反応させることによって化合物(ＩＶ)を調製する請求項４１に記載の方法。
2010505759.tif 000287
【請求項４３】
化合物(ＶＩ)を酸化させることによって化合物(Ｖ)を調製する請求項４２に記載の方法。
2010505759.tif 000288
【請求項４４】
化合物(ＶＩ)の酸化は、過酸化水素の添加によって行う請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項４３又は４４に記載の方法であって、但しｎ＝１〜４であり、化合物(ＶＩＩ)と化合物(ＶＩＩＩ)とを、該化合物間でウィッティヒ反応を容易にする条件の下で反応させて、その後該ウィッティヒ反応の結果として形成されるＣ＝Ｃ結合を水素化することによって、化合物(ＶＩ)を調製する方法。
2010505759.tif 000289
【請求項４６】
請求項１に記載の化合物を生成する方法であって、該方法は、ケトン化合物(Ｉｃ)と酸化剤とを反応混合物内で反応させて前記ケトン(Ｉｃ)を酸化させ、ビスヒドロペルオキシド化合物(Ｉａ)を提供することと、前記反応混合物にケトン化合物(Ｉｂ)を加えて、化合物(Ｉａ)と前記ケトン(Ｉｂ)とを反応させることとを含み、前記酸化反応及び前記化合物(Ｉａ)と化合物(Ｉｂ)との反応は、フッ素化アルコール溶媒の存在下で行われる方法。
2010505759.tif 000290
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はジスピロテトラオキサン化合物に関し、特に、しかし限定することなく、マラリア及び／又は癌の治療に用いられるためのジスピロテトラオキサン化合物に関し、又このような化合物を製作する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルテミシニンが発見されたこと及び過酸化物ファーマコフォアが抗マラリア活性にとって重要であると立証されたことによって、簡単であるが、有効な合成又は半合成エンドペルオキシドを合成する多くの試みが化学者によって為された。アルテミシニン(２)は、青蒿の自然に生じるエンドペルオキシド・セスキテルペン・ラクトン化合物である。青蒿は、漢方薬において用いられるハーブ治療薬である。アルテミシニン誘導体はマラリアに対して広く用いられるが、費用、供給量及び高い再発率は、依然としてこの薬物群に関する問題である。抗マラリア性効力を有する他の周知の過酸化物としては、イングザオス（Ｙｉｎｇｚｈａｏｕｓｕ）(３)、ＷＲ１４８９９９(４)及びステロイド・アミド(５)が挙げられる。
2010505759.tif 000003
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
エンドペルオキシド基は、医薬品化学において重要な官能基である。それは、アルテメテル及びアーテスネートのようなアルテミシニン類の抗マラリア薬において含まれ、その中でそれがヘム(又は遊離鉄(ＩＩ))と反応すると、寄生虫の死を引き起こす細胞障害性基を生成する。より最近では、アルテミシニン誘導の１,２,４-トリオキサン・モノマー及びダイマーは、癌細胞増殖の有力な抑制因子であることが分かった。説明される半合成化合物における不利な点は、それらの生成には出発物質としてアルテミシニンが必要だということである。アルテミシニンは、青蒿の植物から低い収率で抽出され、かなりの作物生産を必要とする。従って、合成エンドペルオキシドを生成する新たな及び改良された手法の開発の多大な必要性がある。
【０００４】
テトラオキサンは大環状炭化水素及びラクトンの生成のために産業的に最初に用いられたが、Ｖｅｎｎｅｒｓｔｒｏｍグループによる先駆的な研究によって、対称テトラオキサンが、生体外で優れた抗マラリア活性を有することが実証された。テトラオキサンは、アルテミシニンのような自然に生じる過酸化物と類似の活動モードを有すると考えられている。
【０００５】
現在までに合成されたテトラオキサンにおける主要な欠点として、安定性に乏しいことや経口的な抗マラリア性活性が低いことが挙げられる。ステロイドを原料とする１,２,４,５-テトラオキサン(例えば(５))を用いたいくつかの最近の成功を除いて、以前合成されたテトラオキサンは、すべて経口的な生体利用性に乏しい。第一世代テトラオキサン誘導体の多くが脂肪親和性が高く、それは吸収が低いことが生体利用性に影響する主な要因であると示唆するが、初回通過代謝が、有効な薬物吸収を減少させる役割をすることも明らかである。
【０００６】
本発明の目的は、１つ又はそれ以上の上記の問題を取り除くか又は緩和することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、化学式(Ｉ)を有する化合物が提供され、
2010505759.tif 000004
ここで、環Ａは、置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、ｍは正の整数であり、ｎは０〜５であり、
Ｘ＝ＣＨであり、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、―ＮＲ１Ｒ２、又は―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４である。但し、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか又は、Ｒ１及びＲ２は、置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している、
又は、
Ｘ＝Ｎであり、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３である。但し、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０００８】
本発明の第１の態様による好ましい化合物は、薬物のテトラオキサン類において先例のない生体内水準の抗マラリア活性を有する。
【０００９】
本発明の第二態様は、本発明の第１の態様に従って化合物を生成する方法を提供し、該方法は、化学式(Ｉａ)を有するビスヒドロペルオキシド化合物と、化学式(Ｉｂ)を有するケトンとを反応させることを含む。
2010505759.tif 000005
【００１０】
本発明の第１の態様を形成している化合物において、環Ａは、好ましくは３〜３０の炭素原子、より好ましくは、５〜１５の炭素原子、そして最も好ましくは６、８、１０又は１２の炭素原子を含む。環Ａは好ましくは置換又は非置換の単環又は多環アルキル環である。
【００１１】
二つ以上の環系を含む多環アルキル環は、隣接したリングが２つの隣接した炭素原子を共有するとき「結合」されることが出来、リングが共通の炭素原子を接続している少なくとも２つの共通の炭素原子(橋頭堡)及び少なくとも３つの非周期的鎖(橋)によって形成されるとき、「架橋」されることが出来、又は隣接した環が単一の共通の炭素原子によって連結されるとき、「スピロ」化合物となることが出来る。
【００１２】
好ましくは、環Ａは、置換又は非置換シクロペンチル環、置換又は非置換シクロヘキシル環、置換又は非置換シクロドデカニル環、置換又は非置換アダマンチル基からなる群より選択される。本発明の第１の態様を形成する化合物の特に好ましい実施形態において、環Ａは、アダマンチル基である。
【００１３】
本発明の第１の態様による化合物の好ましい実施形態において、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、又は―ＮＲ１Ｒ２、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝アルキル基であり、エステル基、アミン基又はアミド基で置換される。
前記アルキル基は、エチル基でもよい。
前記アミノ基は、ジエチルアミノエチル基でもよい。
前記エステル基は、メチルエステル基でもよい。
【００１４】
本発明の第１の態様による化合物の更なる好ましい実施形態において、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、又は―ＮＲ１Ｒ２、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２は、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環を含み、０、１、又は複数のメチレン基が、前記炭素環式又は複素環式環と、Ｙ群の窒素原子との間に提供されている。
【００１５】
この実施形態において、Ｒ２は、好ましくは、３〜６の炭素原子を含む置換又は非置換シクロアルキル基を含む。最も好ましくは、シクロアルキル基は、Ｙ群の窒素原子に直接結合される。
【００１６】
或いは、Ｒ２は、好ましくは、３〜６の炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいる置換又は非置換複素環式基を含み、前記又は各ヘテロ原子は、窒素、酸素及び硫黄からなる群より別々に選択される。
【００１７】
複素環式基は、任意の適切な数のメチレン基(例えば１、２、３又は４つのメチレン基)によって、Ｙ群の窒素原子に連結されてもよい。複素環式基が２つのメチレン基を介してＹ群の窒素原子に連結されることが、最も好ましい。
【００１８】
前記複素環式基は、好ましくは、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される。
【００１９】
本発明の第１の態様による化合物の更なる好ましい実施形態において、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ) ＮＲ１Ｒ２又は―ＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１及びＲ２は、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結される。
【００２０】
本発明の第１の態様による化合物の他の好ましい実施形態において、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３である。但しＲ３は、ピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基からなる群より選択される置換又は非置換フェニル基、又は、置換又は非置換複素環式基である。
【００２１】
本発明の第１の態様を形成している化合物の更に他の好ましい実施形態において、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝ＣＨ、そしてＹ＝ＮＨＲ２であり、Ｒ２は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【００２２】
好ましくは、環Ａは、アダマンチル基である。
【００２３】
更なる好ましい実施形態において、ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４であり、Ｒ４は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【００２４】
環ＡがＣ４〜Ｃ１５炭素環式基であることが好ましい。より好ましくは、環Ａは、シクロヘキサニル炭素環式基及びアダマンチル基から選択される。
【００２５】
本発明の第１の態様のまた更なる好ましい実施形態において、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、そしてＹ＝―Ｃ(Ｏ)Ｒ３であり、Ｒ３は、置換又は非置換アミン基、又は窒素原子を含んでいる置換又は非置換複素環式環であり、但し前記窒素原子が複素環式環をカルボニル炭素原子又はＹ群に接続する。
【００２６】
Ｒ３が置換されるアミン基である場合、即ち、アミン基の窒素原子が水素原子以外の原子及び／又は基で置換される場合、置換のパターンは、対称又は非対称でもよい。１つ又は両方のアミン置換基は同じ又は異なるアルキル又はアリール基でもよく、それは、それ自身置換又は非置換でもよい。好ましくは、アミン基は、１つ又は２つのメチル、エチル又はプロピル基で置換される。アミン基は、フェニル基等の芳香族基で置換されてもよい。
【００２７】
環Ａは、Ｃ４〜Ｃ１５炭素環式基でもよく、好ましくはシクロヘキサニル炭素環式基又はアダマンチル基である。
【００２８】
Ｒ３が、窒素原子が複素環式環をカルボニル炭素原子に接続する前記窒素原子を含んでいる置換又は非置換複素環式環である場合、Ｒ３は、好ましくはピロリジル基、ピペリジル基、モルホリニル基、チオモルフォリニル基及びチオモルフォリニルスルホン基の部分を形成する。
【００２９】
実施例において後述するように、適切なケトンを様々なアミノ化合物で還元的にアミノ化することによって、化合物１４〜１９が生成され、それは本発明の第１の態様において好ましい化合物を表す。
2010505759.tif 000006
【００３０】
本発明の第１の態様の化合物の又更なる好ましい実施形態において、ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか又は、Ｒ１及びＲ２は置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している。
【００３１】
好ましくは、環Ａは、アダマンチル基である。
【００３２】
本発明の第１の態様による好ましい化合物を、以下に表す。
2010505759.tif 000007
但し
2010505759.tif 000008
【００３３】
本発明の更なる態様は、化学式(II)及び(III)を有している化合物を提供する。
2010505759.tif 000009
【００３４】
本発明の第１の態様による化合物の更なる好ましい実施形態において、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３である。但しＲ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【００３５】
好ましくは、環Ａは、アダマンチル基である。
【００３６】
本発明の第１の態様による好ましい化合物は、以下に示すように、化合物３９ａ、３９ｆ、３４ｐ、４０ａ及び４４であり、対応するケトン化合物３８ａ、３８ｆ及び３４ｆから調製される。その幾つかについては実施例において更に詳細に説明する。
2010505759.tif 000010
【００３７】
本発明の第１の態様による好ましい化合物の群を下に示す。
2010505759.tif 000011
但し、
2010505759.tif 000012
【００３８】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態において、化学式(ＩＸ)を有する化合物が提供される(化合物３９ｂに対応する)。
2010505759.tif 000013
【００３９】
本発明の第１の態様の更なる好ましい実施形態において、化学式(Ｘ)有する化合物が提供される(化合物３９ｄに対応する)。
2010505759.tif 000014
【００４０】
又更なる好ましい実施形態において、化学式(ＸＩ)を有している化合物が提供される(化合物３４ｐに対応する)。
2010505759.tif 000015
【００４１】
本発明の更なる態様において、概略の化学式(ＸＩＩ)を有している化合物を提供する。
2010505759.tif 000016
但し、環Ａは、置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、ｑ＝整数であり、環Ｂは、結合した置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表す。ｑは、任意の適切な整数値、例えば０(この場合、環Ｂに結合する環は５つの炭素原子を含む)、１、２、３又はそれ以上をとってもよい。
【００４２】
環Ｂは、炭素環式であるか複素環式環、芳香族又は非芳香族環でもよい。好ましくは、環Ｂは、フェニル基のような、置換されていない芳香族環である。
【００４３】
環Ａは、本発明の第１の態様に関して上述した任意の形のいずれをとってもよい。例えば、環Ａは、アダマンチル基でもよい。
【００４４】
概略の化学式(ＸＩＩ)の化合物の種類の好ましい実施形態は、化合物(ＸＩＩＩ)、(ＸＩＶ)及び(ＸＩＶ)であり、それぞれ以下に示す化合物３５ｄ、３６ｃ及び３６ｄに対応する。
2010505759.tif 000017
【００４５】
本発明の又更なる態様において、概略の化学式(ＸＶＩ)を有する化合物が提供される。
2010505759.tif 000018
但し、環Ａは、置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、ｏ＝整数、ｐ＝整数、ｎ＝０―５であり、Ｚは、架橋基を表す。
そして、
Ｘ＝ＣＨ、Ｙ＝―Ｃ(Ｏ) ＮＲ１Ｒ２、―ＮＲ１Ｒ２、又は―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４であり、但し、Ｒ１、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか、又は、Ｒ１及びＲ２は置換又は非置換複素環式環の部分を形成するように連結している。
又は、
Ｘ＝Ｎ、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３又は―Ｃ(Ｏ)Ｒ３である。但し、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【００４６】
Ｚは、任意の望ましい架橋基である。好ましくは、Ｚはアルキリデン又はアリーリデン基であり、それは置換又は置換されてよく、１又は複数のヘテロ原子(例えば酸素、硫黄及び／又は窒素原子)を含んでもよい。より好ましくは、Ｚは、Ｃ１〜Ｃ３アルキリデン基であり、最も好ましくはエチリデン基である。
【００４７】
化合物(ＸＶＩ)の概略の定義において上述の様々な置換基は、本発明の第１の態様に関して上記において特定される任意の又は好ましい置換基のいずれをとってもよい。
【００４８】
概略の化学式(ＸＶＩ)の化合物の種類の好ましい実施形態は、下の化合物(ＸＶＩＩ)に対応する化合物である。
2010505759.tif 000019
【００４９】
本発明の更なる態様において、本発明の第１の態様による化合物の塩が提供される。前記塩は、本発明の第１の態様による適当な化合物を有機酸又は鉱酸のような適切な酸と反応させることによって生成される酸付加塩でもよい。
【００５０】
本発明は、更に、本発明の第１の態様による化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えている医薬組成物を提供する。
【００５１】
本発明の第１の態様による化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えているマラリアの治療のための医薬組成物が更に提供される。本発明の更なる態様において、本発明の第１の態様による化合物をマラリアの治療のための薬剤の作製に使用することが提供される。
【００５２】
本発明の他の態様は、人間又は動物の患者に本発明の第１の態様による化合物の治療有効量を投与することを含む、前記患者のマラリア治療の方法を提供する。
【００５３】
本発明の更に他の態様は、本発明の第１の態様による化合物及び医薬的に許容可能な賦形剤を具えている癌治療のための医薬組成物を提供する。
【００５４】
更に、癌治療のための薬剤作製における本発明の第１の態様による化合物の使用が提供される。
【００５５】
本発明の又更なる態様において、人間又は動物の患者に本発明の第１の態様による化合物の治療有効量を投与することを含む、前記患者の癌治療の方法を提供する。
【００５６】
上記本発明の第２の態様において、本発明の第１の態様による化合物の生成方法が提供され、該方法は、化学式(Ｉａ)を有するビスヒドロペルオキシド化合物と、化学式(Ｉｂ)を有するケトンとを反応させることを含む。
2010505759.tif 000020
【００５７】
化合物(Ｉａ)と化合物(Ｉｂ)とを反応させる前に、酸化剤を用いて適切な出発物質を酸化させ、未反応の過剰の酸化剤から化合物(Ｉａ)を分離することによって、化合物(Ｉａ)を調製することが好ましい。
【００５８】
任意の適切な酸化剤を用いてよいが、好ましい酸化剤は過酸化水素である。
【００５９】
前記適切な出発物質の酸化をアセトニトリルの存在下で行うことが好ましい。
【００６０】
好ましくは、前記適切な出発物質は、化合物(Ｉｃ)及び(Ｉｄ)からなる群より選択される。
2010505759.tif 000021
【００６１】
本発明の第２の態様を形成している方法の好ましい実施形態において、本発明の第１の態様に従って調製される化合物はＸ＝ＣＨ及びＹ＝―Ｃ(Ｏ)
ＮＲ１Ｒ２を具え、その作製方法は、ＮＨＲ１Ｒ２と化学式(ＩＶ)を有する化合物との間のアミドカップリング反応を含む。
2010505759.tif 000022
但し、Ｚ＝Ｈ又はアルキルである。
【００６２】
化合物(Ｖ)と化合物(Ｉｂ)とを反応させることによって化合物(ＩＶ)を調製することが好ましい。
2010505759.tif 000023
【００６３】
好ましくは、化合物(ＶＩ)を酸化させることによって化合物(Ｖ)を調製する。
2010505759.tif 000024
【００６４】
化合物(ＶＩ)の酸化は任意の適当な酸化剤を用いて行ってよいが、好ましくは、過酸化水素の添加によって行う。
【００６５】
ｎ＝１〜４において本発明の第１の態様による化合物が調製される場合、化合物(ＶＩＩ)と化合物(ＶＩＩＩ)とを、該化合物間でウィッティヒ反応を容易にする条件の下で反応させて、その後該ウィッティヒ反応の結果として形成されるＣ＝Ｃ結合を水素化することによって、化合物(ＶＩ)を調製することが好ましい。
2010505759.tif 000025
【００６６】
本発明の第１の態様による化合物の生成方法の好ましい実施形態において、該方法は、ケトン化合物(Ｉｃ)と反応混合物内の酸化剤とを反応させて前記ケトン(Ｉｃ)を酸化させ、ビスヒドロペルオキシド化合物(Ｉａ)を提供し、前記反応混合物にケトン化合物(Ｉｂ)を加えて、化合物(Ｉａ)と前記ケトン(Ｉｂ)とを反応させることを含み、前記酸化反応及び前記化合物(Ｉａ)と化合物(Ｉｂ)との反応は、フッ素化アルコール溶媒の存在下で行われる。
2010505759.tif 000026
【００６７】
前記フッ素化溶媒は、好ましくは１,１,１,３,３,３-ヘキサフルオロ-２-プロパノールである。
【００６８】
前述の置換基のいずれかが選択的に置換されていると表すとき、選択的に存在する置換基群は、医薬化合物の開発及び／又は、それらの構造／活性、安定性、生体利用性又は他の特性に影響するこのような化合物の改良において慣習的に使用される任意の１又は複数の置換基群でもよい。このような置換基の具体的な例としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキルオキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルカノイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホナート、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルホナート、カルバモイル、アルキルアミド、アリール、アラルキル、選択的に置換されたアリール、複素環式及びアルキル又はアリール置換の複素環式基が挙げられる。ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子でもよく、ハロアルキル基のようにハロ部分を含む任意の基は、このように、これらの任意の１又は複数のハロゲン原子を含んでもよい。
【００６９】
本発明の第１の態様の化合物は、特に化合物が用いられる方法によって、多くの異なる形をとってもよい。したがって、例えば、前記化合物は、粉末、錠剤、カプセル、液体、軟膏、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、エアゾール、スプレー、ミセル、経皮貼布、リポソーム又はその他の、人又は動物に投与可能な任意の適当な形で提供されてよい。本発明の化合物の賦形剤は、それが与えられる対象によってよく許容され、必要とされる位置に化合物が運ばれるようにするものであるべきであることが理解されるだろう。
【００７０】
化合物は、液体又は固体の組成物の形で経口投与されてもよい。経口投与に適した組成物としては、ピル、カプセル、顆粒、錠剤、及び粉末のような固体形態、並びに溶液、シロップ、エリキシル、及び懸濁液のような液体形態がある。非経口投与に使用できる形態には、無菌溶液、エマルション、及び懸濁液が含まれる。
【００７１】
本発明の化合物は、多くの方法で用いられることが出来る。例えば、全身投与が必要であってもよく、その場合化合物は、例えば、錠剤、カプセル又は液体の形で経口摂取される。或いは、化合物は、血流への注入によって投与してもよい。注入は、静脈(大量瞬時投与又は注入)でもよく、皮下(大量瞬時投与又は注入)でもよい。化合物は、吸入(例えば、鼻腔内に)によって投与してもよい。
【００７２】
化合物は、クモ膜下腔内運搬によって中枢に投与してもよい。
【００７３】
化合物は、遅いか遅延の放出装置の中に入れてもよい。このような装置は、例えば、皮膚の上又は皮下に挿入してもよく、数週間又は数カ月にわたって化合物を放出してよい。通常頻繁な投与(例えば少なくとも錠剤の日々の摂取又は日々の注入)が必要な化合物を用いるときに、この装置は特に有利であり得る。
【００７４】
必要な化合物の量は、生物活性及び生体利用性によって決定されることが理解されるだろう。生物活性及び生体利用性は同様に、投与様式、使用する化合物の物理化学的な特性、及びその化合物が単独療法として用いられているか組み合わせた療法において用いられているかによって決まる。投与の頻度は、上述の要因及び特に治療されている患者内での化合物の半減期にも影響されるだろう。
【００７５】
投与する化合物の最適投与量は、当業者によって決定されてよく、使用する特定の化合物、製剤の力価、投与様式、及び病状の進行によって変化する。患者の年齢、体重、性別、食事、及び投与の時間を含めた治療される個々の患者による更なる要因により、投与量を調節する必要があるだろう。
【００７６】
通常医薬産業において使用されるような周知の処置(例えば生体内実験、臨床試験など)は、化合物及び組成物の特定の処方及び厳密な治療法(例えば化合物の一日量及び投与の頻度)を確立するために用いてもよい。
【００７７】
通常、どの特定の化合物が用いられるかによって、体重当たりの一日量として０．０１μｇ／ｋｇ〜１．０ｇ／ｋｇの発明化合物が用いられてもよい。より好ましくは、一日量は、体重あたり０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇである。
【００７８】
一日量は、１回の投与(例えば経口的な摂取の毎日の錠剤、又は毎日１回の注入)として与えられてもよい。或いは、用いられる化合物は、１日に２回、又はそれ以上の回数の投与が必要であってもよい。例として、患者は、２５ｍｇｓ〜５０００ｍｇｓの一日量を２回以上、錠剤の形態で投与されてもよい。治療を受けている患者は、起きたときに１回目の服用量を服用し、それから夕方に２回目の服用量を服用するか(２回服用の療法の場合)、又は、その後で３又は４時間おきに服用してもよい。或いは、何度も服用量を投与する必要のない患者に最適服用量を提供するために遅い放出装置を用いてもよい。  
【００７９】
本発明は、本発明の化合物の治療上有効量及び、好ましくは、医薬的に許容可能な賦形剤を具えている医薬組成物を提供する。主題の発明において、「治療上有効量」は、化合物が効果的である病気に苦しんでいる対象に投与したときに、病気の減少、緩和又は退行を引き起こす化合物又は組成物の任意の量である。「対象」は、脊椎動物、哺乳類、家畜又は人間である。本発明の実施において、「医薬的に許容可能な賦形剤」は、医薬組成物を形成する際に役立つ、当業者に知られている任意の生理的賦形剤である。
【００８０】
一実施例において、本発明による組成物中の化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約８００ｍｇの量である。他の実施形態において、化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇの量である。他の実施形態において、化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇの量である。他の実施形態において、化合物の量は、約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇの量である。他の実施形態において、化合物の量は、約１ｍｇ〜約２０ｍｇの量である。
【００８１】
一実施形態において、本発明の組成物において用いられる医薬賦形剤は液体でもよく、医薬組成物は溶液の形態である。別の実施形態において、医薬的に許容可能な賦形剤は固体であり、組成物は粉末又は錠剤の形態である。更に別のの実施形態において、医薬賦形剤はゲルであり、組成物は坐薬又はクリームの形である。更なる実施形態において、化合物又は組成物は、医薬的に許容可能な経皮貼布の一部として形成されてもよい。
【００８２】
本発明による組成物において使用される固体の賦形剤は賦香剤、潤滑剤、可溶化剤、懸濁化剤、充填剤、滑走剤、圧縮援助、結合剤又は錠剤崩壊剤としても作用してもよい１又は複数の物質を包含することができる。それは封入材であることもできる。粉末において、賦形剤は、微粉化された活性成分との混合物中にある微粉化された固体である。錠剤においては、活性成分は、必要な圧縮特性を有する賦形剤と適当な割合で混合され、所望の形状及びサイズに成形される。粉末及び錠剤は、好ましくは９９％までの活性成分を含む。適当な固体の賦形剤は、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低い溶融ワックス及びイオン交換樹脂を包含する。
【００８３】
液体賦形剤は、本発明による溶液、懸濁液、乳濁液、シロップ、エリキシル及び加圧組成物を調製する際に用いられてもよい。本発明の第１の態様の化合物は、水、有機溶媒、その両方の混合物又は医薬的に許容可能なオイル又は脂肪のような医薬的に許容可能な液体賦形剤において溶解又は懸濁されてもよい。
【００８４】
液体賦形剤は、その他の適当な医薬品添加物(例えば可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、賦香剤、懸濁化剤、濃化剤、着色剤、粘性調節剤、安定剤又は浸透圧調節剤)を含んでよい。本発明の第１の態様を形成している化合物の経口投与及び非経口投与のための液体賦形剤の好適な例としては、水(上記の添加物、例えばセルロース誘導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液を部分的に含む)、アルコール(一価アルコール及び多価アルコール(例えばグリコール)を包含する)及びそれらの誘導体及びオイル(例えば分別されたココナッツオイル及び落花生油)が挙げられる。非経口投与のために、賦形剤は、オレイン酸エチル及びイソプロピルミリステートのような油性エステルであってもよい。無菌の液体賦形剤は、非経口投与のための無菌の液体状態組成物にとって有用である。加圧組成物のための液体賦形剤は、ハロゲン化炭化水素又は他の医薬的に許容可能な推進剤であることができる。
【００８５】
本発明の第１の態様を形成している化合物は、他の溶質又は懸濁化剤(例えば、等張液を作るのに十分な食塩水又はグルコース)、胆汁酸塩、アカシア、ゼラチン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリソルベート８０(ソルビトールのオレイン酸塩エステル類及び酸化エチレンによって共重合されるその無水物)などを含んでいる無菌溶液又は懸濁液の形で経口投与されることができる。
【００８６】
無菌の溶液又は懸濁液である液体医薬組成物は、例えば筋肉内、クモ膜下腔内、硬膜外、腹膜内又は、皮下注入に利用されることができる。無菌の溶液は、静脈内に投与されることもできる。発明化合物は、無菌の水、食塩水又は他の適切な無菌の注射可能な媒体を用いている投与時に溶解又は懸濁してもよい本発明による無菌の固体の組成物として調製されてもよい。賦形剤は、必要であり不活性の結合剤、懸濁化剤、潤滑剤、風味剤、甘味料、防腐剤、色素及び被覆剤を包含することを意図している。
【００８７】
本発明の一部を形成する化合物は、予防治療用の使用に極めて適している。「予防治療」という用語によって、我々は、疾患の影響を防止するか又は緩和するために用いられるあらゆる治療を包含する。予防治療は、例えば、所定の最小年齢である、又は、遺伝的に疾患の体質である人に周期的に与えられてもよい。或いは、予防治療は、疾患の発症の可能性がより高い条件に晒される人に、臨時に与えられてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】図１は化合物２７ｈ、２９ａ、２９ｃ及び２９hの単結晶Ｘ線構造を示す図である。
【００８９】
次の非限定的な実施例、及び化合物２７ｈ、２９ａ、２９ｃ及び２９hの単結晶Ｘ線構造を示す図１を参照して、単に例として更に本発明を説明する。
実施例
【００９０】
構造Ａ誘導体
ここで化学式(I)の化合物、但し、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝ＣＨ、及びＹ＝ＮＨＲ２、但しＲ２は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【００９１】
最初の標的分子は、シクロヘキサノン５及び１,４-シクロヘキサンジオン６を２段階法において反応させるIskraらによって報告される方法(スキーム１)によって調製した。
【００９２】
2010505759.tif 000027
スキーム１  試剤及び条件：ａ)３０％のＨ２Ｏ２(２当量)、ＭＴＯ(０．１当量)／ＴＦＥ−０．５Ｍ、ｂ)[１,４-シクロヘキサンジオン-９(２当量)、ＥｔＯＡｃ／ＨＢＦ４(１当量)]
【００９３】
必要とされる１,２,４,５-テトラオキサン１０は、ビス-ヒドロペルオキシド及び１,４-シクロヘキサンジオンのクロス凝結によって形成されるが、かなり低い収率において得られた。ビスヒドロペルオキシドの競争ホモ環化縮合から生じた大量の対称１,２,４,５-テトラオキサンは又、小量の三量体環式過酸化物によって回収した。
【００９４】
三量体生成物が形成されるのを回避するために、テトラオキサンの２段階合成を実行することによって過剰過酸化水素を除去した。まず、ビスヒドロペルオキシドを調製して、未反応の過酸化水素を除去し、次にテトラオキサン形成反応が続く(スキーム２)。必要なテトラオキサンの収率は、わずかに改良された。
【００９５】
ビスヒドロペルオキシドの形成のために可能な様々な方法論が調査され、Ledaal及び共同研究者１が報告した方法が確認されている。アセトニトリル内で反応を行うことによって、ケトンのビスヒドロペルオキシドへの量的な転化に繋がるフラスコ内の固体塊の形成を排除した。
【００９６】
対称テトラオキサンの排他的な形成に至った方法論もあるが、化合物１３の形成に至ったものもある。
2010505759.tif 000028
【００９７】
既存の文献１手順による環を閉鎖する試みには、失敗したものもある。
【００９８】
2010505759.tif 000029
スキーム２  試剤及び条件：ａ)３０％のＨ２Ｏ２(２当量)、ＣＨ３ＣＮ、０℃、４分、ｂ)１,４-シクロヘキサンジオン-９(２当量)、ＥｔＯＡｃ、ＨＢＦ４(１当量)
【００９９】
様々なアミノ化合物とのケトンの還元アミノ化２によって、化合物１４〜１９が適度〜良好な収率となった。(２０〜８５％)(スキーム３)
【０１００】
2010505759.tif 000030
スキーム３  試剤及び条件：ａ)ＲＮＨ２(１．３当量)、ＮａＢＨ(ＯＡｃ)３(１．３当量)、ＣＨ２Ｃｌ２。
【０１０１】
構造Ｂ誘導体
化学式(I)の化合物、但し、ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、及びＹ＝―Ｃ(Ｏ) ＮＲ１Ｒ２、但し、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか、又は、Ｒ１及びＲ２は連結されて置換又は非置換複素環式環の部分を形成する。
【０１０２】
最初に適切な収率で１,４-シクロヘキサンジオンモノエチルケタール間でウィッティヒ反応を行うことで、代替ルートを介して構造Ｂ誘導体を調製した(スキーム４)。炭上においてパラジウムの存在下で水素化処理を行い、必要とされる出発物質１７を生じた。形成されたビスヒドロペルオキシドを様々なケトンによって濃縮し、対応するテトラオキサン２７ａ、２８ａ、２９ａ、３０ａを得た。加水分解に続いてアミドカップリング反応を行い、表１にリストされる様々な水溶性類似体を得た。
【０１０３】
2010505759.tif 000031
スキーム４  試剤及び条件：ａ)Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、Ｒ＝ＣＨ３／Ｃ２Ｈ５(１．１当量)、ベンゼン／トルエン、還流、２４時間、ｂ)Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２、ＥｔＯＡｃ、ｃ)Ｈ２ＷＯ４(２当量)、ＴＨＦ、３０％のＨ２Ｏ２(２当量)、０℃、４８時間  ｄ)シクロヘキサノン／シクロドデカノン／アダマンタノン(２当量)、ＥｔＯＡｃ、ＨＢＦ４(１当量)、ｅ)ＫＯＨ(５．５当量)、ＣＨ３ＯＨ、７０℃、１時間、ｆ)Ｅｔ３Ｎ(１当量)、ＣｌＣＯ２Ｃ２Ｈ５(１．３当量)、ｃ、０℃、１時間  ｇ)ＲＮＨ２(２当量)、０℃―ｒ．ｔ．
【０１０４】
表１  アミド合成のための収率
2010505759.tif 000032
【０１０５】
類似体２７ｈ、２９ａ、２９ｃ及び２９hのためにジクロロメタン／ヘキサン混合物をゆっくり蒸発させて結晶を成長させ、単結晶Ｘ線構造をこれらの２つのテトラオキサン(図１)のために溶解した。
【０１０６】
優れた収率のジクロロメタンにおける過剰量のｍ-クロロ過安息香酸を用いて、化合物２８ｉ及び２９ｉを、対応するスルホン３１及び３２に変換させた。
【０１０７】
2010505759.tif 000033
スキーム５  試剤及び条件：(ａ)ｍ-ＣＰＢＡ(２．２当量)、ＣＨ２Ｃｌ２、室温、４〜６時間
【０１０８】
予備生体外抗マラリア性データによると、アダマンチルイジン(adamantylidine)基を含んでいるアミドが最も活動性のものであり、従ってより広い範囲のアダマンチルイジンアミド２９ｋ〜２９ｗの合成を行った(表２)。
【０１０９】
表２  広範なアミド合成のための収率
2010505759.tif 000034
【０１１０】
構造Ｃ誘導体
化学式(I)の化合物、但し、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、そして、Ｙ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又はＣ(Ｏ)Ｒ３、但し、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０１１１】
構造Ｃ誘導体３９ａ-ｉ及び４０ａ-ｄを以下に示すように調製した。プロセスにおいて、２当量の過酸化水素及びおよそ０．１ｍｏｌ％のメチルトリオキソレニウム(ＭＴＯ)を用いてスルホニル基ピペリジノン３８ａ-ｉをその場で、ｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドに酸化させる一段階法を用いた。それから、２当量のＨＢＦ４と共に第２のケトンを加え、非対称テトラオキサン３９ａ-ｉ及び４０ａ-ｄを２５〜６５％の収率で選択的に得た。これらの反応の溶媒としてフルオラスアルコールを使用することは、この場合１,１,１,３,３,３-ヘキサフルオロ-２-プロパノール(ＨＦＩＰ)が用いられているときの選択性にとって重要である。このワンポット法を用いると、過剰の過酸化水素を用いずに、又、中間で起爆の恐れのあるジヒドロペルオキシドを分離する必要なく、非対称テトラオキサンの素早い合成が可能になる。
【０１１２】
2010505759.tif 000035
スキーム６  試剤及び条件：(ａ)ＲＳＯ２Ｃｌ、Ｋ２ＣＯ３、ＤＣＭ、Ｈ２Ｏ、ｒｔ、終夜(ｂ)Ｈ２Ｏ２、ＭＴＯ、ＨＦＩＰ、反応時間、１時間３０分(ｃ)ＨＢＦ４、アダマンタノン、ｒｔ、１時間(ｄ)ＨＢＦ４、シクロドデカノン、ｒｔ、１時間。
【０１１３】
アダマンタノン及びシクロドデカノンは両方とも、良好な収率で、うまく結合された(表３及び表４)。結合されたシクロドデカノンを有する化合物は、それらのアダマンタン対応物より活性でないことが予備生体外試験結果からすぐに分かったので、これらの化合物の範囲は限定された。
【０１１４】
2010505759.tif 000036
表３：アダマンタン  ジスピロ化合物の収率
【０１１５】
2010505759.tif 000037
表４：シクロドデカノン  ジスピロ化合物の収率
【０１１６】
構造Ｃ誘導体であるテトラオキサン３４ｎの更なる例の調製を調べた。まず、４-ピペリジノン一水和物塩酸塩３４ａと適切な塩化カルボニルとの還流反応を行い、対応するピペリジノン３４ｈを得た(スキーム７)。
【０１１７】
スキーム７  試剤及び条件：(ａ)トルエン、還流、トリエチルアミン、１２時間、塩化カルボニル。
2010505759.tif 000038
【０１１８】
１,２-ジヒドロペルオキシシクロヘキサン６ａを調製し、ピペリジノン３４ｈによって濃縮して、標的テトラオキサン３４ｎを得た(スキーム８)。
【０１１９】
2010505759.tif 000039
スキーム８  試剤及び条件：(ａ)ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＮ、３０％のＨ２Ｏ２，０℃、１５分(ｂ)ＥｔＯＡｃ、ＨＢＦ４、ｒｔｐ。
【０１２０】
構造Ｄ誘導体
化学式(I)の化合物、但し、ｍ＝１、ｎ＝１、Ｘ＝ＣＨ、及びＹ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ４、但し、Ｒ４は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０１２１】
アミドの代わりにスルホニル基が存在する場合も調べた。ジエチルメチルチオメチルホスホラン３３ａを、ｍＣＰＢＡを用いて酸化させ、対応するスルホン３３ｂにした。それからスルホンを、ウィッティヒ反応を介して１,４-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタールと反応させ、対応するビニル化合物３３ｃにした。水素化処理によって、必要とされる出発物質３３ｄを得た。それを、過酸化水素によって酸化させてｇｅｍ-ジヒドロペルオキシド３３ｅにし、シクロヘキサノン／２―アダマンタノンによって濃縮して対応するテトラオキサン３３ｆ及び３３ｇにしたものである(スキーム９)。
【０１２２】
2010505759.tif 000040
スキーム９  試剤及び条件：(ａ)ｍＣＰＢＡ、ＣＨ２Ｃｌ２(ｂ)ＴＨＦ―７８℃又はＴＨＦ、ＮａＨ―１０℃(ｃ)酢酸エチル、Ｈ２、１０％のＰｄ／Ｃ(ｄ)ＴＨＦ、Ｈ３ＷＯ４、０℃、４８時間(ｅ)ケトン、酢酸エチル、ＨＢＦ４
【０１２３】
構造Ｄ誘導体
化学式(I)の化合物、但し、ｍ＝１、ｎ＝０、Ｘ＝Ｎ、及びＹ＝−Ｃ(Ｏ)Ｒ３、但し、Ｒ３は、置換又は非置換アミン基、又は、窒素原子を含んでいる置換又は非置換複素環式環であり、ここで、前記窒素原子は複素環式環をカルボニル炭素原子又はＹ群に結合する。
【０１２４】
更に、尿素型テトラオキサン３４ｊ-ｏの調製を調べた。まず、４-ピペリジノン一水和物塩酸塩３４ａと適切な塩化カルボニルとの還流反応を行い、対応するピペリジノン３４ｃ-ｇを得た(スキーム１０)。
【０１２５】
2010505759.tif 000041
スキーム１０  試剤及び条件：(ａ)トルエン、還流、トリエチルアミン、１２時間、塩化カルボニル。
【０１２６】
それから、尿素型テトラオキサンを調製するために３つの経路を調査した。まず、ピペリジノン３４ｅのギ酸方法を用いてｇｅｍ-ジヒドロペルオキシド３４ｉを調製し、シクロヘキサノン又は２-アダマンタノンによって濃縮して標的テトラオキサン３４ｊ及び３４ｋにした(スキーム１１)。
【０１２７】
2010505759.tif 000042
スキーム１１  試剤及び条件：(ａ)ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＮ、３０％のＨ２Ｏ２、０℃、１５分(ｂ)ジエチルエーテル、ＢＦ３．ＯＥｔ２。
【０１２８】
或いは、１,２-ジヒドロペルオキシシクロヘキサン６ａを調製し、適切なピペリジノンによって濃縮して標的テトラオキサン３４ｌ-ｏを作成した(スキーム１２)。
【０１２９】
2010505759.tif 000043
スキーム１２  試剤及び条件：(ａ)ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＮ、３０％のＨ２Ｏ２、０℃、１５分(ｂ)ＥｔＯＡｃ、ＨＢＦ４、ｒｔｐ。
【０１３０】
ｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドへの転化に続いてテトラオキサンが形成されるワンポット法を用いる代替方法も調べて、モルホリン尿素３４ｐを作成した(スキーム１３)。
【０１３１】
2010505759.tif 000044
スキーム１３  試剤及び条件：(ａ)Ｈ２Ｏ２、ＭＴＯ、ＨＦＩＰ、１時間３０分(ｂ)ＨＢＦ４、アダマンタノン、１時間。
【０１３２】
構造Ｆ誘導体
2010505759.tif 000045
ここで、環Ａは、置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表し、ｑ＝整数であり、環Ｂは、結合された置換又は非置換の単環式又は多環式の環を表す。
【０１３３】
更に、我々は、２-インダノン３５ａ及びβ-テトラロン３６ａを用いたジスピロ１,２,４,５-テトラオキサンの調製を調べた。２-インダノン及びβ-テトラロンを３０％のＨ２Ｏ２で処理することによって調製したｇｅｍ-ジヒドロペルオキシド３５ｂ及び３６ｂを、シクロヘキサノン及び２-アダマンタノンによって濃縮させてテトラオキサン３５ｃ、３５ｄ、３６ｃ及び３６ｄを得た。反応の収率は低かった。それでも、必要な化合物が得られた(スキーム１４)。
【０１３４】
2010505759.tif 000046
スキーム１４  試剤及び条件：(ａ)ＨＣＯＯＨ、ＣＨ３ＣＮ、３０％のＨ２Ｏ２、０℃、１５分(ｂ)ＥｔＯＡｃ、ＨＢＦ４、ｒｔｐ。
【０１３５】
構造Ｇ誘導体
2010505759.tif 000047
ここで、環Ａは、置換又は非置換単環式であるか多環式の環を表し、ｏ＝整数、ｐ＝整数、ｎ＝０〜５、Ｚは、架橋基を表し、そして、Ｘ＝ＣＨでありＹ＝―Ｃ(Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、―ＮＲ１Ｒ２、又はＳ(Ｏ)２Ｒ４である。但し、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４はそれぞれ、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より個別に選択されるか、又はＲ１及びＲ２が連結されて置換又は非置換複素環式環の部分を形成するか、又はＸ＝Ｎ及びＹ＝―Ｓ(Ｏ)２Ｒ３、又はＣ(Ｏ)Ｒ３であり、但し、Ｒ３は、Ｈ、置換又は非置換アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アミン、置換又は非置換炭素環式環、置換又は非置換複素環式環、又はそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される。
【０１３６】
シクロドデカン系と比較して、アダマンタン系の活性が高いため、我々は、結合した、より強固なアダマンタン環が安定効果を有すると仮定した。分子の他端においてより強固な環系を有する効果も、出発物質としてトロピノン４１ａを用いて調べた。市販のトロピノン４１ａを、脱メチル化、スルホン化して、上述したワンポット反応を行い、合理的な収率で予想されたテトラオキサン４１ｄを得た(スキーム１５)。
【０１３７】
2010505759.tif 000048
スキーム１５  試剤及び条件：(ａ)１-クロロエチルクロロホルメート、ＤＣＥ、１２時間、還流(ｂ)トリエチルアミン、Ｅｔ  ＳＯ２Ｃｌ、ＤＣＭ、終夜、ｒｔ(ｃ)Ｈ２Ｏ２、ＭＴＯ、ＨＦＩＰ、１時間３０分、ｒｔ(ｄ)ＨＢＦ４、アダマンタノン、１時間、ｒｔ．
【０１３８】
生物活性
１,２,４,５-テトラオキサンの選択を、熱帯熱マラリア原虫の３Ｄ７病原菌に対してテストし、結果を下の表５にまとめた。ほとんどの類似体は、自然に生じる過酸化物アルテミシニンに同等の抗マラリア性ＩＣ５０値を有する。テトラオキサン及びそれらの対応するアミドのアダマンタン類似体は、それらのシクロヘキサノン及びシクロドデカノン対応物より良好な活性を有する。
【０１３９】
表５  １,２,４,５-テトラオキサン(１０―３４ｋ)の生体外抗マラリア活性対熱帯熱マラリア原虫の３Ｄ７＊病原菌
2010505759.tif 000049
ａ平均ＩＣ５０は、３倍の結果から算出した。抗マラリア活性は、以前に公開されたプロトコル３によって評価した。
【０１４０】
４日間のピーターの抑制検査を化合物の選択において行い、結果は表６にまとめた。アダマンチルイジンの類似体２９ｃ、２９ｈ及び２９ｌは、３０ｍｇ／ｋｇの服用量で、経口投与によって１００％の抑制を示した。このエキサイティングな結果に基づいて、いくつかのアダマンタンの類似体を、４日間のピーターの試験の全評価を現在しており、ＥＤ５０及びＥＤ９０値を決定している。
【０１４１】
表６  マウス内のネズミマラリア原虫(Plasmodium  yoelli)に対するピーターの抑制試験結果
2010505759.tif 000050
【０１４２】
アダマンチルに基づく系２９ｃ、２９ｈ及び２９ｌが、テトラオキサン類の薬物において先例のない生体内水準の抗マラリア活性を有することは明らかである。
【０１４３】
それから化合物２９ｃ、２９ｈ及び２９ｌをＰ.ベルゲイＡＮＫＡに対して服用量反応実験を行った。結果を下の表７にまとめる。
【０１４４】
表７  Ｐ.ベルゲイＡＮＫＡのクロロキン耐性病原菌の生体内スクリーニング。
2010505759.tif 000051
【０１４５】
スルフォンアミドジスピロ１,２,４,５-テトラオキサン
表８  スルフォンアミドジスピロ１,２,４,５-テトラオキサンのためのＩＣ５０値
2010505759.tif 000052
＊注：環窒素原子に直接結合している環炭素原子は、エチレン部分を架橋して更に連結する。
【０１４６】
生体外ＩＣ５０試験結果によると、これらの化合物の大多数は、３〜３０ｎＭ領域において活性を有することが分かる。ＳＡＲにおいて、最高活性を得るために必要なはっきりとした傾向がある。アダマンチル基３９ａ-ｉが存在することで、活性は大いに増大する。より大きな芳香族基３９ｆ-ｉのそばに置いた、Ｒ１におけるより小さなアルキル基３９ａ-ｅも活性を増大させる(表８)。トロピノン基の存在のために、活性４１ｄが結果として減少した。生体内スクリーニングには化合物３９ｂ及び３９ｄを選択した。
【０１４７】
表９：Ｐ.ベルゲイＡＮＫＡに感染しているマウスに対する３９ｂ及び３９ｄの生体内スクリーニング
2010505759.tif 000053
注：３９ｂにおいて３０ｍｇ／ｋｇで９４％の抑制が見られたので、３９ｂのＥＤ９０は３０ｍｇ／ｋｇを下回るが、Ｓ字状形曲線計算のため、３５．４８ｍｇ／ｋｇとなる。
【０１４８】
化合物２９ｈ及び３９ｂは高い生体外及び生体内活性を有するので、更なる生体外研究のためにこれらの化合物を選択した。
【０１４９】
表１０： 熱帯熱マラリア原虫の７つの病原菌に対する２９ｈ及び３９ｂの生体外分析(ＡＭ＝アモジアキン、ＣＱ＝クロロキン)
2010505759.tif 000054
【０１５０】
抗マラリア活性
この研究において、熱帯熱マラリア原虫の３Ｄ７病原菌を用いた。ＣＱ耐性寄生虫として知られるこの病原菌を、イェンセン及びトレーガー４の方法を用いて連続培養において維持した。２５ｍＭのＨＥＰＥＳ及び３２ｍＭのＮａＨＣＯ３で補充したＲＰＭＩ１６４０の媒体において懸濁される１％〜１０％の範囲の血液寄生を有する人間の赤血球(２〜５％)、及び１０％の人間の血清(完全な媒体)を含んでいるフラスコで培養組織を成長させた。培養組織は、３％のＯ２、４％のＣＯ２及び９３％のＮ２の混合物によってガス充満させた。抗マラリア活性は、寄生虫成長の評価として[３Ｈ]-ヒポキサンチン組込みを用いてデジャルダンら５の４８時間感度分析法を適応させて評価した。標準の薬物溶液を、１００％のジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)において調製し、完全な媒体を用いて適切な濃度に希釈した。分析は無菌の９６穴マイクロタイタプレートで行った。１０μｌの薬物希釈の有無にかかわらず、各プレートが２００μｌの寄生虫培養(２％の血液寄生、０．５％のヘマトクリット)を有する。各薬物を３倍で試験し、寄生虫成長を制御穴(それは、１００％の寄生虫成長を構成した)と比較した。３７℃で２４時間培養した後、０．５μＣｉのヒポキサンチンを、各穴に加えた。培養組織を更に２４時間培養し、それらをろ過マットで集め、５５℃で１時間乾燥させ、ワラク１４５０マイクロベータ・トリラックス・リキッド・シンチレーション及び発光カウンタを用いて計数した。ＩＣ５０値は、ログ服用量―反応曲線のプロビット変換を展開することによって算出した。
【０１５１】
生体内抗マラリア性スクリーニング
化合物の選択を、生体内活性のためにスクリーニングした。生体内データ(表６)は、４日間のピーターの試験において３０ｍｇ／ｋｇの経口(ｐｏ)及び皮下(ｓｃ)服用量を用いて決定した。皮下投与において、化合物は、蒸留水内で１０％のジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)０．０５％のツイーン８０(シグマ、ドーセット、英国)において溶解した。経口投与においては、化合物は、標準的な懸濁化学式(ＳＳＶ)[０．５％のカルボキシメチルセルロースナトリウム、０．５％のベンジルアルコール、０．４％のツイーン８０、０．９％のＮａＣｌ(すべてシグマ)]で溶解した。皮下(ｓ．ｃ)又は経口(ｐ．ｏ)治療は、０．２ｍｌの試験化合物溶液を用いて２時間(０日目)及び感染後１、２、３日目に行った。寄生虫血症は、４日目に採った血液膜をギムザで染色したものを顕微鏡検査して決定した。各マウスの血液膜の顕微鏡的な数を、ＭＩＣＲＯＳＯＦＴ＠ＥＸＣＥＬＬ表計算(マイクロソフト)を用いて加工し、無処置グループに関する各グループの算術平均寄生虫血症からの抑制パーセンテージとして表した。
【０１５２】
細胞毒性研究
表１１：選択した鉛テトラオキサン、２９ｈ、３９ｂ及び３９ｄのための細胞障害活性スクリーニング及び治療指数(ＴＩ)。
2010505759.tif 000055
ＨｅｐＧ２人間の白色人種肝細胞癌
Ｈ９ｃ２(２―１)心筋、心臓、ネズミ
Ｌ６ｓｋｅｔａｌ筋肉  筋芽細胞、ネズミ
ベロ腎臓、アフリカミドリザル、ミドリザル
ＭＲＣ―５胎児性肺、２倍体、男性、人間
値は、Ｔｏｘ５０をμＭで表す。細胞毒性はレザズリン減少で測定される。
【０１５３】
一回の全服用量反応曲線は、１０の独立薬物濃度を用いて生成した。１００治療指数(ＴＩ)は、３Ｄ７熱帯熱マラリア原虫を分離させる特定の化合物のためのＩＣ５０に対するＴＯＸ５０の定量である。初代肝細胞は、明白な薬物代謝活性を有する。テトラオキサン誘導体はこれらのスクリーニングにおいて著しく無毒であり、生体外ＴＩは５０００〜１７０００である！
【０１５４】
遺伝子毒性研究
選択した鉛化合物(ＲＫＡ２１６(２９ｈ)、ＧＥ７５(３９ｂ)及びＧＥ１１４(３９ｄ))の潜在的な遺伝子毒性を、２つの病原菌、ＴＡ１５３５／ｐＳＫ１００２及びＮＭ２００９において、ネズミチフス菌ＳＯＳ／ｕｍｕ分析法によって決定した(表１２及び表１３)。この分析法は、ＤＮＡ損傷剤の、ｕｍｕオペロンの発現を誘起する能力に基づく。サルモネラ病原菌はプラスミドｐＳＫ１００２を有し、これは、β-ガラクトシダーゼ活性を有するハイブリッドタンパク質を生成するｕｍｕＣ-ｌａｃＺ結合遺伝子を有し、そして、その出現は、ｕｍｕ調節領域によって制御される。多くの化合物は、代謝されるまで、それらの突然変異誘発効果を及ぼさないので、ネズミ肝臓Ｓ９-ｍｉｘの存在下でも前記分析法を行った。正の制御剤(４-ニトロキノリン-１-酸化物(４ＮＮＱＯ)及び２-アミノアントラセン(２Ａａｎ))を用いて、テスターの病原菌の反応を試験した。生体外代謝活性化系(Ｓ-９ｍｉｘ)の非存在下及び存在下で、試験したうち最も高い濃度(５０μＭ)で、ＧＥ７５(３９ｂ)、ＧＥ１１４(３９ｄ)及びＲＫＡ２１６(２９ｈ)に対して陰性の結果が得られた。
【０１５５】
表１２  Ｓ９-ｍｉｘの非存在下及び存在下でのネズミチフス菌ＴＡ１５３５／ｐＳＫ１００２病原菌における突然変異誘発可能性(Ｄ５３５＝更なる比較物としての４‘クロロＮ-tertブチルアモジアキン)
2010505759.tif 000056
１．ＭＣＥ：細菌成長又はβ-ガラクトシダーゼ生成における最大のＣｏ  ｗ／ｏ効果。
２．陽性反応：平均制御値に対するβ-ガラクトシダーゼ活性の＞２倍の用量依存的な増加。
【０１５６】
表１３  Ｓ９-ｍｉｘの非存在下及び存在下でのネズミチフス菌ＮＭ２００９病原菌の突然変異誘発可能性。
2010505759.tif 000057
１．ＭＣＥ：細菌成長又は、β-ガラクトシダーゼ生成における最大のＣｏ  ｗ／ｏ効果。＊ネズミＳ９の存在下では、細菌成長又はβ-ガラクトシダーゼ生成において効果のない最大濃度(ＭＣＥ)は、２Ａａｎに対して０．３１μｇ／ｍＬである。
２．正の反応：平均制御値以上のβ-ガラクトシダーゼ活性における＞２倍のの用量依存的な増加。
【０１５７】
安定性研究
化学安定性
２９ｈ及び３９ｂの化学安定性を調べ、水溶液の、そして、酸の存在下での安定性を確認した。表から分かるように、すべての場合において開始テトラオキサンの９５％より大きい回収率が観察された(表１４)。これらの反応は、５０ｍｇ規模の反応におけるクロマトグラフィに伴う材料の回収率に基づく。項目２では微量生成物がＴＬＣに生じたが、それ以外では、分解の他のいかなる生成物も検知されなかった。カラム回収率を評価するための制御において、５０ｍｇから４８ｍｇを得ることができ、パーセンテージ制御として、調べたエンドペルオキシドが試験した条件の下で完全に安定なことを示した。
【０１５８】
表１４：３９ｂ及び２９ｈの化学安定性研究。
2010505759.tif 000058
【０１５９】
Ｆｅ(ＩＩ)イオンの存在下での安定性
テトラオキサン３９ｆ、オゾン化物４２(また、以下ＯＺと記載する)及びトリオキサン４３(構造は以下参照。化合物はＴＬＣ分析を促進するためにＵＶ発色団のため選択した)を、表において示される設定期間、ＴＨＦにおいて１．０当量のＦｅＢｒ２に晒した(この組み合わせによって、２４時間後にアルテミシニンの分解が完了する)。結果として生じる残留物が、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ及び算出される開始エンドペルオキシドの回収率％によって精製された(表１５)。
2010505759.tif 000059
【０１６０】
表１５：時間を計った鉄の分解安定性研究。
2010505759.tif 000060
【０１６１】
表１６
2010505759.tif 000061
【０１６２】
表１５及び１６において、１,２,４,５テトラオキサン環系の著しい安定性が実証される。鉄のブロミド／ＴＨＦ系は鉄の分解反応に関する文献において広く用いられており、アルテミシニンを有する研究において、完全な分解は２４時間未満で達成される。ＯＺ複素環については、４時間後にはほぼ９０％の分解が観察されるが、対応するテトラオキサン３９ｆは、１０％分解するだけである。ＯＺ材料４２が４８時間後に完全に消失が観察される(１００％の回転率)のに対して、３９ｆに関しては６９％が回収される(３１％の回転率)。テトラオキサンも、４８時間後に５７％分解した対応する１,２,４-トリオキサン４３より安定している。
【０１６３】
アルテフレンのような、容易にアルテミシニン及び合成エンドペルオキシドを分解することで知られている鉄塩を用いた更なる研究によって、３９ｆを分解させるのに効果がないことを証明した。
【０１６４】
その結果によって、１,２,４,５-テトラオキサン複素環が鉄の鉄塩を有する分解において著しく安定していることが確認できた。これは、不安定性が開発の主要な難点の原因となった合成ＯＺ誘導体と対照的である。
【０１６５】
発明化合物の試験的調製
ビスヒドロペルオキシドの調製のための一般的な方法
シクロヘキサン-１,１-ジイル  ビスヒドロペルオキシド６ａの調製
2010505759.tif 000062
【０１６６】
ギ酸(４０ｍｌ)内のシクロヘキサノン６(５．８８９ｇ、６０ｍｍｏｌ)の撹拌された溶液に、３０％の水性過酸化水素(２０ｍｌ)を添加して、混合物を室温で４分間撹拌した。それから混合物を氷冷した水に注入して、有機生成物はジエチルエーテル(３００ｍｌ)で抽出した。従来の検査の後、カラム・クロマトグラフィによって残留物をシリカゲル上で分離し、７６％でビスヒドロペルオキシドを得た。
【０１６７】
シクロドデカン-１,１-ジイル  ビスヒドロペルオキシド７ａの調製
2010505759.tif 000063
【０１６８】
この生成物は、ビスヒドロペルオキシドを調製するための一般的な方法に従って、７２％で調製した。
【０１６９】
アダマンタン-２,２-ジイル  ビスヒドロペルオキシド８ａの調製
2010505759.tif 000064
【０１７０】
この生成物は、ビスヒドロペルオキシドを調製するための一般的な方法に従って、７６％で調製した。
【０１７１】
テトラオキサンケトンの調製のための一般的な方法
７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデカン-３-オン１０の調製
2010505759.tif 000065
【０１７２】
４ｍｌの２,２,２-トリフルオロエタノール(ＴＦＥ)中の、(０．１２ｇ、２ｍｍｏｌ)のシクロヘキサノン６、(０．０５ｇ、４ｍｍｏｌ)の３０％のＨ２Ｏ２及び(０．０００５ｇ、０．００２ｍｍｏｌ)のメチルトリオキソレニウム(ＭＴＯ)の溶液を室温で２時間撹拌した。該溶液に、(０．４４８５ｇ、４ｍｍｏｌ)の１,４-シクロヘキサンジオン９を加え、続いて、(０．０９５ｇ、２ｍｍｏｌ)のテトラフルオロホウ酸の５４％のエーテル溶液を追加した。更に１時間反応混合物を撹拌した。ジクロロメタンを追加し、希釈したＮａＨＳＯ４で有機相を洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧の下で溶媒を蒸発させた。生成物はＮＭＲ分光法によって決定し、カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン＝９：１)によって分離して、３８％でテトラオキサンを得た。
【０１７３】
７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサン-３-オン１１の調製
2010505759.tif 000066
【０１７４】
この生成物は、テトラオキサンケトンを調製するための一般的な方法に従って、３８％で調製した。
【０１７５】
アダマンタンテトラオキサンケトン１２の調製
2010505759.tif 000067
【０１７６】
この生成物は、テトラオキサンケトンを調製するための一般的な方法に従って、４０％で調製した。
【０１７７】
テトラオキサンケトンの還元するアミノ化のための一般的な方法
４-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-モルホリン１９の調製
2010505759.tif 000068
【０１７８】
７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデカン-３-オン１０(０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ)及びモルホリン(０．２６ｇ、０．２６ｍｌ、３．０３ｍｍｏｌ)を、ジクロロメタン(１５ｍｌ)において混合し、それからナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(０．６４ｇ、３．０３ｍｍｏｌ)を追加した。反応を、１８時間室温で撹拌し、それから蒸留水で洗浄した。有機層を乾燥させて、真空下で蒸発させ乾燥させた。クロマトグラフィによる精製によって、５６％で生成物を得た。
【０１７９】
シクロプロピル-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-アミン１４の調製
2010505759.tif 000069
【０１８０】
この生成物は、テトラオキサンケトンの還元するアミノ化のための一般的な方法に従って、５５％で調製した。
【０１８１】
ウィッティヒ反応の一般的な方法
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イリデン)-酢酸エチルエステル２２の調製
2010505759.tif 000070
【０１８２】
乾燥ベンゼン(８０ｍｌ)中の１,４-シクロヘキサンジオンモノエチルケタール２０(６ｇ、４０ｍｍｏｌ)及び(トリフェニルホスホラニリデン)酢酸エチル２２(１５ｇ、４４ｍｍｏｌ)の溶液を、アルゴンの下で２４時間還流させた。溶媒を真空下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィによって精製して９０％で生成物を得た。
【０１８３】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イリデン)-酢酸メチルエステル２１の調製
2010505759.tif 000071
【０１８４】
この生成物は、ウィッティヒ反応の一般的な方法に従って、９３％で調製した。
【０１８５】
水素化処理反応の一般的な方法
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イル)-酢酸エチルエステル２４の調製
2010505759.tif 000072
【０１８６】
酢酸エチル(８０ｍｌ)中の化合物(３．１４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ)の懸濁液及びＰｄ―Ｃ(１０％ｗ／ｗ、１．９７ｇ)を、水素雰囲気において３時間撹拌した。溶媒は、真空下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィによって精製して９０％で生成物を得た。
【０１８７】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イル)-酢酸メチルエステル２３の調製
2010505759.tif 000073
【０１８８】
この生成物は、水素化処理反応の一般的な方法に従って、９５％で調製した。
【０１８９】
タングステン酸接触手法によるビスヒドロペルオキシドの調製の一般的な方法
(４,４-ビス-ヒドロペルオキシ-シクロヘキシル)-酢酸エチルエステル２６の調製
2010505759.tif 000074
【０１９０】
乾燥ＴＨＦ(２０ｍｌ)内のケタール２４(１ｇ、４．４ｍｍｏｌ)の溶液を、Ｈ２Ｏ２(３０％ａｑ、２０ｍｌ)及びタングステン酸(２．２ｇ、８．８ｍｍｏｌ)で処理して、０℃で４８時間撹拌した。反応混合物は、ジクロロメタンで抽出し、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４によって乾燥させた。カラム・クロマトグラフィによる精製によって、７３％で生成物を得た。
【０１９１】
(４,４-ビス-ヒドロペルオキシ-シクロヘキシル)-酢酸メチルエステル２５の調製
2010505759.tif 000075
【０１９２】
この生成物は、タングステン酸接触手法によるビスヒドロペルオキシドの調製の一般的な方法に従って、７６％で調製した。
【０１９３】
１,２,４,５-テトラオキサンエステルを調製するための一般的な方法
(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-酢酸エチルエステル２７ａの調製
2010505759.tif 000076
【０１９４】
酢酸エチル中のシクロヘキサノン６(１．７ｇ、７．２６ｍｍｏｌ)の撹拌された溶液に、ＨＢＦ４の５４％のエーテル溶液(１．２５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ)を加え、２-(４,４
-ジヒドロペルオキシシクロヘキシル)酢酸エチル２６にし、室温で３時間撹拌した。カラム・クロマトグラフィによる精製によって、５０％で生成物を得た。
【０１９５】
(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-酢酸エチルエステル２８ａの調製
2010505759.tif 000077
【０１９６】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンエステルを調製するための一般的な方法に従って、３３％で調製した。
【０１９７】
アダマンチル  テトラオキサン  エチルエステル２９ａの調製
2010505759.tif 000078
【０１９８】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンエステルを調製するための一般的な方法に従って、５０％で調製した。
【０１９９】
アダマンチル  テトラオキサン  メチルエステル３０ａの調製
2010505759.tif 000079
【０２００】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンエステルを調製するための一般的な方法に従って、６６％で調製した。
【０２０１】
カルボン酸を調製するための一般的な方法
７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)酢酸２７ｂの調製
2010505759.tif 000080
【０２０２】
エチルエステル２７ａ(１．８２ｇ、５．８ｍｍｏｌ)を、ＫＯＨ(１．８ｇ、３１．６５ｍｍｏｌ)及び６ｍｌの水で６０ｍｌのメタノールにおいて７０℃で加水分解した。１時間加熱した後、反応混合物を冷却し、９０ｍｌのジクロロメタン及び３０ｍｌの水で希釈した。水性層は、濃縮ＨＣｌ(６ｍｌ)によって酸性化した。水性層を、ＤＣＭによって更に抽出した。組み合わせた有機層は、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、蒸発させて乾燥させた。カラム・クロマトグラフィによる精製によって、７５％で純粋な酸２７ｂを得た。
【０２０３】
(７,８,２１,２２-トラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-酢酸２８ｂの調製
2010505759.tif 000081
【０２０４】
この生成物は、カルボン酸を調製するための一般的な方法に従って、６６％で調製した。
【０２０５】
アダマンチル  テトラオキサン  カルボン酸２９ｂの調製
2010505759.tif 000082
【０２０６】
この生成物は、カルボン酸を調製するための一般的な方法に従って、６６％で調製した。
【０２０７】
アミドカップリング反応の調製のための一般的な方法
１-モルホリン-４-イル-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-エタノン２７ｈの調製
2010505759.tif 000083
【０２０８】
乾燥ジクロロメタン(１８ｍｌ)中の７,８,１５, １６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)酢酸２７ｂ(０．１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ)の溶液と、それに添加されたトリエチルアミン(０．０４ｇ、０．００５ｍｌ、０．３５ｍｍｏｌ)及びクロロぎ酸エチル(０，００５ｇ、０．０４ｍｌ、０．４６ｍｍｏｌ)を、０℃で、６０分撹拌した。(０．０６ｇ、０．０６ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ)のモルホリンを加え、３０分撹拌した後、反応混合物を室温に暖めた。９０分後に水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物は、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィによって精製し、８４％で純粋なアミドを得た。
【０２０９】
Ｎ-シクロプロピル-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｃの調製
2010505759.tif 000084
【０２１０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８４％で調製した。
【０２１１】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｄの調製
2010505759.tif 000085
【０２１２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７８％で調製した。
【０２１３】
Ｎ-(２-ピペリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｅの調製
2010505759.tif 000086
【０２１４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８１％で調製した。
【０２１５】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｆの調製
2010505759.tif 000087
【０２１６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７６％で調製した。
【０２１７】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｇの調製
2010505759.tif 000088
【０２１８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、５８％で調製した。
【０２１９】
(２-７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル-アセチルアミノ)-酢酸メチルエステル２７ｉの調製
2010505759.tif 000089
【０２２０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、４５％で調製した。
【０２２１】
Ｎ-シクロプロピル-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｃの調製
2010505759.tif 000090
【０２２２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８８％で調製した。
【０２２３】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２９ｄの調製
2010505759.tif 000091
【０２２４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８１％で調製した。
【０２２５】
Ｎ-(２-ピペリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｅの調製
2010505759.tif 000092
【０２２６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８2２％で調製した。
【０２２７】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｆの調製
2010505759.tif 000093
【０２２８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７８％で調製した。
【０２２９】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ―ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｇの調製
2010505759.tif 000094
【０２３０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７４％で調製した。
【０２３１】
１-モルホリン-４-イル-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ―ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-エタノン２８ｈの調製
2010505759.tif 000095
【０２３２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、９０％で調製した。
【０２３３】
２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ―ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-１-チオモルホリン-４-イル-エタノン２８ｉの調製
2010505759.tif 000096
【０２３４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７８％で調製した。
【０２３５】
アダマンチル-Ｎ-シクロプロピル  テトラオキサン  アセトアミド２９ｃの調製
2010505759.tif 000097
【０２３６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８３％で調製した。
【０２３７】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｄの調製
2010505759.tif 000098
【０２３８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８０％で調製した。
【０２３９】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｅの調製
2010505759.tif 000099
【０２４０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７８％で調製した。
【０２４１】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-アダマンチルアセトアミド２９ｆの調製
2010505759.tif 000100
【０２４２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７７％で調製した。
【０２４３】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｇの調製
2010505759.tif 000101
【０２４４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、６６％で調製した。
【０２４５】
アダマンチル-１-モルホリン-４-イル  テトラオキサン  アセトアミド２９ｈの調製
2010505759.tif 000102
【０２４６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８１％で調製した。
【０２４７】
テトラオキサ-ジスピロ-(アダマンチル)-チオモルホリン-４-イル-エタノン２９ｉの調製
2010505759.tif 000103
【０２４８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７７％で調製した。
【０２４９】
アダマンチルアセトアミド２９ｊの調製
2010505759.tif 000104
【０２５０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、６９％で調製した。
【０２５１】
テトラオキサン２９ｋの調製
2010505759.tif 000105
【０２５２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２５３】
テトラオキサン２９ｌの調製
2010505759.tif 000106
【０２５４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８７％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／メタノール(９：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２５５】
テトラオキサン２９ｍの調製
2010505759.tif 000107
【０２５６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８９％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２５７】
テトラオキサン２９ｎの調製
2010505759.tif 000108
【０２５８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、４３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．２)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２５９】
テトラオキサン２９ｏの調製
2010505759.tif 000109
【０２６０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２６１】
テトラオキサン２９ｐの調製
2010505759.tif 000110
【０２６２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７６％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２６３】
テトラオキサン２９ｑの調製
2010505759.tif 000111
【０２６４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８０％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．５)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２６５】
テトラオキサン２９ｒの調製
2010505759.tif 000112
【０２６６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７２％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．２)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２６７】
テトラオキサン２９ｓの調製
2010505759.tif 000113
【０２６８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、８７％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．４)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２６９】
テトラオキサン２９ｔの調製
2010505759.tif 000114
【０２７０】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、６８％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２７１】
テトラオキサン２９ｕの調製
2010505759.tif 000115
【０２７２】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２７３】
テトラオキサン２９ｖの調製
2010505759.tif 000116
【０２７４】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７７％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２７５】
テトラオキサン２９ｗの調製
2010505759.tif 000117
【０２７６】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、６４％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２７７】
テトラオキサン２９ｘの調製
2010505759.tif 000118
【０２７８】
この生成物は、アミドカップリング反応のための一般的な方法に従って、７０％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２７９】
テトラオキサンスルホンを調製するための一般的な方法
１-(１,１-ジオキソ-１λ６-チオモルホリン-４-イル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-エタノン３１の調製
2010505759.tif 000119
【０２８０】
１０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の２８ｉ(０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ)及びｍＣＰＢＡ(０．１１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ)の溶液を、４〜６時間室温で撹拌した。より極性の中間のスルホキシドの摂取(ｔｌｃによって監視される)の後、混合物を、冷たい５％のＫ２ＣＯ３溶液の飽和溶液に注入した。それから混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機層を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。カラム・クロマトグラフィによって精製を行い、９２％で所望のスルホンを得た。
【０２８１】
１-(１,１-ジオキソ-１λ６-チオモルホリン-４-イル)-２-テトラオキサ-ジスピロ-アダマンチルエタノン３２の調製
2010505759.tif 000120
【０２８２】
この生成物は、テトラオキサンスルホンを調製するための一般的な方法に従って、８８％で調製した。
【０２８３】
ジエチルメチルスルホニルメチルホスホン酸３３ｂの調製
2010505759.tif 000121
【０２８４】
ＤＣＭ(３０ｍＬ)中のジエチルメチルチオメチルホスホラン(１ｇ、３．８ｍｍｏｌ)及びｍＣＰＢＡ(１．４ｇ、７．９８ｍｍｏｌ)の溶液を、室温で４〜６時間撹拌した。混合物を、冷たいＫ２ＣＯ３の飽和溶液に注入し、それからＤＣＭで抽出した。有機層を分離して、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮して生成物を得た。
【０２８５】
８-(メチルスルホニルメチレン)-１,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン３３ｃの調製
2010505759.tif 000122
【０２８６】
ＴＨＦ(５０ｍＬ)中のジエチルメチルスルホン酸メチルホスホン酸(２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ)の撹拌された溶液に、窒素下で、そして、―７８℃で、ペンタン中の、(６．４ｇ、９．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ)の１．３２ＭｎＢｕＬｉを加えた。結果として生じる溶液を１５分〜３時間―７８℃で撹拌し、そのとき、１,４-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール(１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ)をＴＨＦ(１０ｍＬ)に加えた。その透明な溶液を―７８℃で１時間撹拌し、室温に暖め、その温度で終夜撹拌を続けた。結果として生じる溶液を、ＮＨ４Ｃｌの５０ｍＬ飽和溶液に注入し、エーテルで抽出し、水、ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄した。組み合わせられた抽出物は、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して６７％の生成物を得た。
【０２８７】
８-(メチルスルホニルメチル)-１,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン３３ｄの調製
2010505759.tif 000123
【０２８８】
酢酸エチル(４０ｍＬ)中の８-(メチルスルホニルメチレン)-ｌ,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン(１．６ｇ、６．７ｍｍｏｌ)及び１０％のＰｄ／Ｃ(１ｇ)の懸濁液を、水素雰囲気下で１時間撹拌した。反応混合物をセリットで濾過し、濾過したものを濃縮して８８％の生成物を得た。
【０２８９】
テトラオキサン３３ｆの調製
2010505759.tif 000124
【０２９０】
ＴＨＦ(２０ｍＬ)中の８-(メチルスルホニルメチル)-１,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン(１．６ｇ、６．６ｍｍｏｌ)の溶液に、３０％のＨ２Ｏ２(２０ｍＬ)及びタングステン酸(３．４ｇ、１３．７ｍｍｏｌ)を０℃で連続して加えた。光を遮断して４８時間撹拌した後に、０℃で、混合物をＤＣＭで抽出し、組み合わせられた有機層をＮａＣｌの飽和溶液で洗浄し、真空で乾燥させて蒸発させた。結果として生じるｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドを酢酸エチル(３０ｍＬ)において溶解し、シクロヘキサノン(０．７ｇ、６．６ｍｍｏｌ)と、続いてテトラフルオロホウ酸(１．１５ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ)の５４％エーテル溶液を加え、反応混合物を１時間撹拌した。混合物はＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒は減圧の下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって粗製生成物を精製し、１５％で、白色粉体の必要な生成物を得た。
【０２９１】
テトラオキサン３３ｇの調製
2010505759.tif 000125
【０２９２】
この生成物は、上記一般的な方法に従って８％において分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２９３】
ピペリジノンをするための一般的な方法
１-ベンゾイルピペリジン-４-オン３４ｂの調製
2010505759.tif 000126
【０２９４】
５０のｍＬのトルエン中の塩化ベンゾイル(５ｇ、４．１ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ)及びトリエチルアミン(７．２ｇ、９．９ｍＬ、７１．２ｍｍｏｌ)の溶液に、４-ピペリジノン一水和物塩酸塩(５ｇ、２９．１ｍｍｏｌ)を添加し、加熱して２〜３時間還流させた。固体を濾過し、液体を濃縮した。ＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．４)を用いてカラム・クロマトグラフィによって精製し、６６％で、液体の純粋な生成物を得た。
【０２９５】
１-(ピロリジン-１-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｃの調製
2010505759.tif 000127
【０２９６】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、６３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．４)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２９７】
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-オキソピペリジン-１-カルボキサミド３４ｄの調製
2010505759.tif 000128
【０２９８】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、５６％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０２９９】
１-(ピペリジン-１-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｅの調製
2010505759.tif 000129
【０３００】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、７３％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３０１】
１-(モルホリン-１-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｆの調製
2010505759.tif 000130
【０３０２】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、６４％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３０３】
４-オキソ-Ｎ,Ｎ-ジフェニルピペリジン-１-カルボキサミド３４ｇの調製
2010505759.tif 000131
【０３０４】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、８９％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３０５】
１-(４-トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペリジン-４-オン３４ｈの調製
2010505759.tif 000132
【０３０６】
この生成物は、ピペリジノンを作成するための一般的な方法に従って、７４％で分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．３)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３０７】
(４,４-ジヒドロペルオキシピペリジン-１-イル)(ピペリジン-１-イル)メタノン３４ｉの調製
2010505759.tif 000133
【０３０８】
この生成物は、ｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドを作成するための一般的な方法に従って、定量的収率で分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．２)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３０９】
テトラオキサン３４ｊの調製
2010505759.tif 000134
【０３１０】
ジエチルエーテル(５ｍＬ)中の１,１-ジエトキシアダマンタノン(０．１７ｇ、０．７７ｍｍｏｌ)の溶液に、ジエチルエーテル(５ｍＬ)中の(４,４-ジヒドロペルオキシピペリジン-１-イル)(ピペリジン-１-イル)メタノン
(０．２ｇ、０．７７ｍｍｏｌ)及びＢＦ３．ＯＥｔ３(１．４当量)の撹拌された懸濁液を加えた。混合物をｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドの転化まで撹拌し、Ｋ２ＣＯ３を添加した。結果として生じる二相系を３０〜６０分撹拌し、有機相を分離した。水相はジエチルエーテルで抽出して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いて色層分析し、３３％で生成物を得た。
【０３１１】
テトラオキサン３４ｋの調製
2010505759.tif 000135
【０３１２】
この生成物は、上記一般的な方法に従って３７％で分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３１３】
テトラオキサン３４ｏの調製
2010505759.tif 000136
【０３１４】
この生成物は、上記一般的な方法に従って１８％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．５)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３１５】
テトラオキサン３４ｌの調製
2010505759.tif 000137
【０３１６】
この生成物は、上記一般的な方法に従って１９％で分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．２)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３１７】
テトラオキサン３４ｍの調製
2010505759.tif 000138
【０３１８】
この生成物は、上記一般的な方法に従って３２％で分離した。この生成物は、溶離剤としてＤＣＭ／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．７)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３１９】
テトラオキサン３４ｎの調製
2010505759.tif 000139
【０３２０】
酢酸エチル(３０ｍＬ)中の１,２-ジヒドロペルオキシシクロヘキサン(０．９７ｇ、６．６５ｍｍｏｌ)の撹拌された溶液に、１-(４-トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペリジン-４-オン(１．８ｇ、６．５４ｍｍｏｌ)を添加した。テトラフルオロホウ酸(１．１５ｇ、１３．０８ｍｍｏｌ)の５４％エーテル溶液を加え、反応混合物を１時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧の下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(１：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって粗製生成物を精製し、２４％の白色粉体の必要な生成物を得た。
【０３２１】
モルホリン尿素１,２,４,５-テトラオキサン３４ｐの調製
2010505759.tif 000140
【０３２２】
ＨＦＩＰ(２．３６ｍｌ)中のケトン(２５０のｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ)、３０％のＨ２Ｏ２(０．２７ｍｌ、２．３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)及びＭＴＯ(微量)の溶液を、室温で２時間撹拌した。その後、２-アダマンタノン(３５５ｍｇ、２．３６ｍｏｌ、２．０ｅｑ)を添加し、そしてＨＢＦ４(０．３３ｍｌ、２．３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)の５４％のエーテル溶液を滴状で添加した。それから反応を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(１０ｍｌ)を加え、有機層をＮａＨＣＯ３のｓａｔ.溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて溶媒を真空で除去した。結果として生じる残留物は、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１)によって精製し、標題化合物(３０．８ｍｇ、６．６％)を得た。
【０３２３】
縮合環部分を結合しているテトラオキサンの調製
インダノンテトラオキサン３５ｄの調製
2010505759.tif 000141
【０３２４】
１０ｍＬのアセトニトリル中の２-インダノン(２ｇ、６．６ｍｍｏｌ)の溶液に、５ｍＬのギ酸及び５ｍＬの３０％Ｈ２Ｏ２を０℃で添加した。混合物を１５分間撹拌し、ＤＣＭを加えた。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させて濃縮した。結果として生じるｇｅｍ-ジヒドロペルオキシドを酢酸エチル(３０ｍＬ)において溶解し、２-アダマンタノン(３ｇ、１８ｍｍｏｌ)、続いてテトラフルオロホウ酸(２．７ｇ、２．３ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ)の５４％のエーテル溶液を加え、反応混合物を１時間撹拌した。混合物はＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧の下で蒸発させた。溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(９：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．５)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって粗製生成物を精製し、２０％で白色粉体の必要な生成物を得た。
【０３２５】
テトラロンテトラオキサン３６ｃの調製
2010505759.tif 000142
【０３２６】
この生成物は、上記一般的な方法に従って２８％において分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(９：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．６)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３２７】
テトラロンテトラオキサン３６ｄの調製
2010505759.tif 000143
【０３２８】
この生成物は、上記一般的な方法に従って２６％において分離した。この生成物は、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル(９：１、ｖ／ｖ、Ｒｆ＝０．５)を用いてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィによって精製した。
【０３２９】
スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法
2010505759.tif 000144
Ｒ１-塩化スルホニル(１７．４８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ)を、４-ピペリドン一水和物塩酸塩(２．００ｇ、１１．６５ｍｍｏｌ)、Ｋ２ＣＯ３(４．０３ｇ、２９．１３ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ)、水(１６ｍｌ)及びクロロホルム(１６ｍｌ)のスラリーに添加した。この二相反応を、室温で終夜撹拌した。それから、反応を飽和したＮａＨＣＯ３水によってクエンチした。水層を、ＤＣＭ(３ｘ３０ｍｌ)によって分離し、抽出した。組み合わせた有機抽出液を、ＮａＳＯ４で乾燥して、濃縮させた。結果として生じる残留物を、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：２)によって精製し、所望のスルホニルピペリドンを得た。
【０３３０】
１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ａの調製
2010505759.tif 000145
【０３３１】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、６２％で調製した。
【０３３２】
１-エタンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｂの調製
2010505759.tif 000146
【０３３３】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、５９％で調製した。
【０３３４】
１-(プロパン-２-スルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｃの調製
2010505759.tif 000147
【０３３５】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、５２％で調製した。
【０３３６】
１-シクロプロピルスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｄの調製
2010505759.tif 000148
【０３３７】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、５９％で調製した。
【０３３８】
１-(２,２,２-トリフルオロエタンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｅの調製
2010505759.tif 000149
【０３３９】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、６２％で調製した。
【０３４０】
１-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｆの調製
2010505759.tif 000150
【０３４１】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、９８％で調製した。
【０３４２】
１-(４-クロロベンゼンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｇの調製
2010505759.tif 000151
【０３４３】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、９９％で調製した。
【０３４４】
１-(４-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｈの調製
2010505759.tif 000152
【０３４５】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、９８％で調製した。
【０３４６】
１-(４-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル))-ピペリジン-４-オン３８ｉの調製
2010505759.tif 000153
【０３４７】
この生成物は、スルホニルピペリドンを調製するための一般的な方法に従って、９５％で調製した。
【０３４８】
アダマンチル-１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法
2010505759.tif 000154
ＨＦＩＰ(２．２７ｍｌ)中の１-Ｒ１スルホニル-ピペリジン-４-オン(１．１３ｍｍｏｌ)、３０％のＨ２Ｏ２(０．２６ｍｌ、２．２６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)及びＭＴＯ(微量)の溶液を、室温で２時間撹拌した。その後、２-アダマンタノン(３３９ｍｇ、２．２６ｍｏｌ、２．０ｅｑ)を加え、そしてＨＢＦ４(３６８ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)の５４％のエーテル溶液を滴状で添加した。それから、反応を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(１０ｍｌ)を加え、そして、有機層をＮａＨＣＯ３のｓａｔ.溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、溶媒を真空で除去した。結果として生じる残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１)によって精製して、所望のジスピロ-１,２,４,５-トラオキサンを得た。
【０３４９】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ａの調製
2010505759.tif 000155
【０３５０】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、６１％で調製した。
【０３５１】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｂの調製
2010505759.tif 000156
【０３５２】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、６０％で調製した。
【０３５３】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｃの調製
2010505759.tif 000157
【０３５４】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、５６％で調製した。
【０３５５】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｄの調製
2010505759.tif 000158
【０３５６】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、５３％で調製した。
【０３５７】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｅの調製
2010505759.tif 000159
【０３５８】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、５１％で調製した。
【０３５９】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｆの調製
2010505759.tif 000160
【０３６０】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、３５％で調製した。
【０３６１】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｇの調製
2010505759.tif 000161
【０３６２】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、４１％で調製した。
【０３６３】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｈの調製
2010505759.tif 000162
【０３６４】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、３８％で調製した。
【０３６５】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｉの調製
2010505759.tif 000163
【０３６６】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、２５％で調製した。
【０３６７】
シクロドデシル-１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法
2010505759.tif 000164
ＨＦＩＰ(２．２７ｍｌ)中の１-Ｒ１スルホニル-ピペリジン-４-オン()(１．１３ｍｍｏｌ)、３０％のＨ２Ｏ２(０．２６ｍｌ、２．２６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)及びＭＴＯ(微量)の溶液を、室温で２時間撹拌した。その後、シクロドデカノン(４１２ｍｇ、２．２６ｍｏｌ、２．０ｅｑ)を加え、そしてＨＢＦ４(３６８ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)の５４％のエーテル溶液を滴状で添加した。それから、反応を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(１０ｍｌ)を加え、有機層をＮａＨＣＯ３のｓａｔ.溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて溶媒を真空で除去した。結果として生じる残留物を、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１)によって精製して、所望のジスピロ-１,２,４,５-テトラオキサンを得た。
【０３６８】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ａの調製
2010505759.tif 000165
【０３６９】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、３６％で調製した。
【０３７０】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｂの調製
2010505759.tif 000166
【０３７１】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、３２％で調製した。
【０３７２】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｃの調製
2010505759.tif 000167
【０３７３】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、３８％で調製した。
【０３７４】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｄの調製
2010505759.tif 000168
【０３７５】
この生成物は、１,２,４,５-テトラオキサンを調製するための一般的な方法に従って、２０％で調製した。
【０３７６】
架橋部分を結合しているテトラオキサンの調製
８-アザ-ビシクロ[３.２.１]オクタン-３-オン４１ｂの調製
2010505759.tif 000169
【０３７７】
１,２-ジクロロエタン(４４ｍｌ)中のトロピノン(４．３８ｇ、３１．５１ｍｍｏｌ)の溶液を、４℃まで冷却し、１-クロロエチルクロロホルメート(３．７７ｍｌ、３４．６６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ)を加え、溶液を熱して１２時間還流させた。冷却後、溶媒を蒸発させ、残留物をメタノール(４４ｍｌ)中に溶解させた。それから、溶液を更に５時間還流させた。冷却後、溶液は半分の量に蒸発し、アセトン(２５ｍｌ)を追加した。それから、フラスコを冷蔵庫に終夜置いた。生成物は溶液内で沈殿して、それを濾過し、真空下で乾燥させて、薄い黄色固体で標題化合物を得た(３．２７ｇ、８３％)。
【０３７８】
８-エタンスルホニル-８-アザ-ビシクロ[３.２.１]オクタン-３-オン４１ｃの調製
2010505759.tif 000170
【０３７９】
トリエチルアミン(０．６７ｍｌ、４．８０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ)を、ジクロロメタン(６．５ｍｌ)中のケトン(４００ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ)の溶液に加えた。溶液を０℃に冷却し、エタン塩化スルホニル(０．３２ｍｌ、３．８４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ)を加えた。それから、反応を室温で終夜撹拌し、続いて、飽和ＮａＨＣＯ３水によってクエンチした。水性層を、ＤＣＭ(３ｘ１０ｍｌ)によって分離して、抽出した。
【０３８０】
組み合わせた有機抽出液を、ＮａＳＯ４で乾燥させて濃縮した。結果として生じる残留物を、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝３：２)によって精製して、標題化合物(４３７ｍｇ、６３％)を得た。
【０３８１】
トロピノンから誘導される１,２,４,５-テトラオキサン４１ｄの調製
2010505759.tif 000171
【０３８２】
ＨＦＩＰ(１．８９ｍｌ)中のケトン(２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ)、３０％のＨ２Ｏ２(０．２１ｍｌ、１．８４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)及びＭＴＯ(微量)の溶液を、室温で２時間撹拌した。その後、２-アダマンタノン(３３５ｍｇ、１．８４ｍｏｌ、２．０ｅｑ)を加え、そしてＨＢＦ４(０．２５ｍｌ、１．８４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ)の５４％のエーテル溶液を滴状で加えた。それから、反応を室温で１時間撹拌した。ジクロロメタン(１０ｍｌ)を添加し、有機層をＮａＨＣＯ３のｓａｔ.溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、溶媒を真空で除去した。結果として生じる残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ(ＳｉＯ２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９：１)によって精製して、標題化合物(１２８ｍｇ、３５％)を得た。
【０３８３】
付録Ａ
特性解析データ
シクロヘキサン-１,１-ジイル  ビス-ヒドロ  ペルオキシド６ａ
2010505759.tif 000172
【０３８４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．４６(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５８(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．８４(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，シクロヘキシル)，８．１(ｓ，２Ｈ，ＯＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．８１，２５．６１，２５．６９，２９．９１，１１１．２０．
【０３８５】
シクロドデカン-１,１-ジイル  ビスヒドロ  ペルオキシド７ａ
2010505759.tif 000173
【０３８６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．４４(ｍ，１４Ｈ，シクロドデカニル)，１．５３(ｍ，３Ｈ，シクロデカニル)，１．６９(ｄ，４Ｈ，シクロドデカニル)，２．４７(ｄ，１Ｈ，シクロドデカニル)，８．１(ｓ，２Ｈ，ＯＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ１９．３９，２１．９４，２２．２０，２２．２７，２４．３３，２４．８３，２５．９３，２５．９９，２６．１６，２６．５１，４０．５０，１１５．１５ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２５５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ２５５．１５９６  Ｃ１２Ｈ２４Ｏ４Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，  ２５５．１６０７．
【０３８７】
アダマンタン-２,２-ジイル  ビスヒドロペルオキシド８ａ
2010505759.tif 000174
【０３８８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．６６-１．７３(ｍ，６Ｈ，アダマンチリデン)，１．８８(ｓ，２Ｈ，アダマンチリデン)，１．９６(ｓ，２Ｈ，アダマンチリデン)，２．０(ｓ，２Ｈ，アダマンチリデン)，２．３６(ｓ，２Ｈ，アダマンチリデン)，８．０２(ｓ，２Ｈ，ＯＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４２，３１．５６，３４．１４，３７．４４，１１２．８５  ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２２３．１，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２２３．０９７０  Ｃ１２Ｈ１６Ｏ４Ｎａ  ２３３．０９６２．
【０３８９】
７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデカン-３-オン１０
2010505759.tif 000175
【０３９０】
Ｍｐｔ．７８―８０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１１７１９．８，２８５６．２，２９４２．３，３０１２．７１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ１．５(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．８０(ｓ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．１５(ｔ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．３０(ｔ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．５(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．０，２３．０７，２５．８４，３１．９８，３７．２５，１０６．６０，１０８．５６，２１０．７７，ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２６５．０，[Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＯＨ]＋(６０)２９７．１
【０３９１】
７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサン-３-オン１１
2010505759.tif 000176
【０３９２】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １７１５．９，２８５６．２，２９２６．７，３０１２．７  Ｍｐｔ．１０８―１１０℃  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２―１．７(ｍ，１８Ｈ，シクロドデカニル)，１．９６(ｂｓ，４Ｈ，シクロデカニル)，２．２８(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．４２(ｄ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．６６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)．１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．５，２２．９８，２５．０６，３１．９７，１０６．９４，１１３．３５，２０９．４８．ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３４９．６
【０３９３】
アダマンタン  テトラオキサン  ケトン１２
2010505759.tif 000177
【０３９４】
Ｍｐｔ．１５６―１５８℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １７２２．２，２８５４．９，２９１２．３，３０１０．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．５９―１．８３(ｍ，４Ｈ，アダマンチル)，１．８８―２．１３(ｍ，８Ｈ，アダマンチル)，２．４１―２．５２(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，２．５４(ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ)，２．６８―２．７８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)  １３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．３８，２７．８４，３３．５１，３６．６９，３７．２５，３９．６４，４７．３６，１０６．９７，１１１．３８，２０９．６３  ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３１７．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３１７．１３６５  Ｃ１６Ｈ２２Ｏ５Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３１７．１３３１．
【０３９５】
４-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-モルホリンｌ９
2010505759.tif 000178
【０３９６】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．５，２８５９．１，２９３１．２，３０１１．３  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．４―１．５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．６(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７―１．９(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，２．１５―２．３(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．３５(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．５５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６１Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．７(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６１Ｈｚ，ＮＣＨ２)  １３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．３９，２４．２０，２５．３１，２５．７６，３０．０６，３０．６３，３２．７６，３３．３８，３４．９５，３５．００，５０．１４，５０．４１，６２．５０，６７．７４，１０７．９９，１０８．７２．ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)３１４．２[Ｍ―Ｈ＋Ｎａ]＋(５０)３３６．１，ＨＲＭＳ(ＣＩ＋)  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３１４．１９６７５  Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５Ｎ  ｆｏｕｎｄ  ３１４．１９６８７
【０３９７】
シクロプロピル-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-アミン１４
2010505759.tif 000179
【０３９８】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４５．３，２８５６．２，２９３４．５，３０１２．７，３４４３．２  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ １３ＣＮＭＲ  ０．３６(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，０．４７(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，１．３７―１．３７(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．５２―１．６６(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．８４―１．９９(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．１４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１８―２．４９(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．７５(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，５．７(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ８．５４，２２．３８，２４．１９，２５．７６，２７．７６，２８．６４，２８．８２，３０．０９，３０．５２，３２．４７，３２．９５，３４．９９，５６．００，１０８．１８，１０９．６２  ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，２８３．８  ＨＲＭＳ(ＣＩ＋)  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２８４．１８６１６  Ｃ１５Ｈ２６Ｏ４Ｎ  ｆｏｕｎｄ  ２８４．１８６２２，
【０３９９】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イリデン)-酢酸エチルエステル２２
2010505759.tif 000180
【０４００】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ９２６．３，１１０４．９，１１６９．１，１２３７．８，１２６９．８，１３０１．９，１３５２．３，１４３０．２，１６５０．１，１７０９．６，２８７６．１，２９４９．４  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２８(ｔ，３Ｈ，．Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．７７(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．３８(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６８Ｈｚ，ＣＨ２)，３．０(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，ＣＨ２)，３．９８(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)，４．１５(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ２)，５．７(ｓ，１Ｈ，ＣＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．３１，２６．０９，３４．６１，３５．０１，３５．８１，５９．６３，６４．４７，１０８．０６，１１４．３７，１６０．１４，１６６．５６．ＭＳ(ＣＩ)[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，２２７[Ｍ＋ＮＨ４]＋(９５)，２４４，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２２７．１２８３  Ｃ１２Ｈ１９Ｏ４  ｆｏｕｎｄ  ２２７．１２８０．
【０４０１】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イリデン)-酢酸メチルエステル２１
2010505759.tif 000181
【０４０２】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ８６０．１，９０８．０，１０２８．０，１０８４．０，１１２０．０，１１６８．０，１２０４．０１２７２．０，１４３２．０，１６５２．０，１７１６．０，２８７９．９，２９４３．９  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．７３―１．８０(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．３８(ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，シクロヘキシル)，３．０(ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，シクロヘキシル)，３．６８(ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３)，３．９７(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)，５．６８(ｓ，１Ｈ，ＣＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２６．３９，３４．９０，３５．３１，３６．１０，５１．１３，６４．７５，１０８．２７，１１４．２０，１６０．８２，１６７．１８  ＭＳ(ＣＩ)[Ｍ＋Ｈ]＋(６０)，２２７[Ｍ＋ＮＨ４]＋(１００)，２３０，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２１３．１１２７  Ｃ１１Ｈ１７Ｏ４  ｆｏｕｎｄ  ２１３．１１２２
【０４０３】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イル)-酢酸エチルエステル２４
2010505759.tif 000182
【０４０４】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ９２６．３，１０３１．６，１１０４．９，１１６９．９，１２３７．８，１２８８．２，１３７５．２，１４４３．９，１７２８．０，２８７６．１，２９３１．０，１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．３３(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５６(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．７４(ｄ，４Ｈ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，シクロヘキシル)，２．２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．９３(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)，４．１３(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ２)，５．７(ｓ，１Ｈ，ＣＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．２９，３０．０２，３０．１６，３３．３４，３３．５０，３４．１６，３４．４８，４１．０１，６０．３５，６４．２５，１０８．６２，１７２．８７．ＭＳ(ＣＩ)[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，２２９[Ｍ＋ＮＨ４]＋(３０)，２４６，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２２９．１４４０  Ｃ１２Ｈ１９Ｏ４，ｆｏｕｎｄ，２２９．１４４０．
【０４０５】
(１,４-ジオキサ-スピロ[４.５]デク-８-イル)-酢酸メチルエステル２３
2010505759.tif 000183
【０４０６】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ９３２．１，１０３２．０，１１０８．０，１１６４．０，１２４０．０，１２８８．０，１４３６．０，１７３２．０，２８７９．９，２９３５．９，１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２４―１．３７(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５６(ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．９１Ｈ，ｚ，１２．５２Ｈｚ，シクロヘキシル)，１．７３(４Ｈ，Ｊ＝９．４９Ｈｚ，シクロヘキシル)，１．７９―１．９０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２，２４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．６７(ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３)，３．９４(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ３０．３１，３３．７５，３４．５９，４１．０３，５１．６６，６４．５３，１０８．８５，１７３．５６  ＭＳ(ＣＩ)[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，２１５[Ｍ＋ＮＨ４]＋(４０)，２３２，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２１５．１２８３  Ｃ１１Ｈ１９Ｏ４  ｆｏｕｎｄ，２１５．１２８３．
【０４０７】
(４,４-ビス-ヒドロペルオキシ-シクロヘキシル)-酢酸エチルエステル２６
2010505759.tif 000184
【０４０８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２６(ｔ，３Ｈ，．Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．６２(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．７８(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９２(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．２２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，４．１４(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＯＣＨ２)，８．５５(ｂｓ，２Ｈ，ＯＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．２０，２４．７８，２８．１９，４１．７６，６０．６７，１０９．５８
【０４０９】
(４,４-ビス-ヒドロペルオキシ-シクロヘキシル)-酢酸メチルエステル２５
2010505759.tif 000185
【０４１０】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １１１１．７，１１６６．０，１２４３．０，１２９２．８，１３５１．７，１４３７．７，１７０９．７，２８５８．９，２９４０．４，３３９３．２  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．３４(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５２(ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，１３．６６Ｈｚ，シクロヘキシル)，１．７０(ｄｄ，２Ｈ，Ｊ，３．４２Ｈｚ，シクロヘキシル)，１．８０―１．９４(ｍ，３Ｈ，シクロヘキシル／ＣＨ)，２．２７(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．６８(３Ｈ，ＯＣＨ３)，９．７２(ｂｓ，２Ｈ，ＯＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．８９，２８．７９，２９．１９，３４．０７，４０．９７，５１．９８，１１０．１１，１７４．２４  ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２４３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２４３．０８４５  Ｃ９Ｈ１６Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，２４３．０８９１
【０４１１】
(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-酢酸エチルエステル２７ａ
2010505759.tif 000186
【０４１２】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．８，１７３１．６，２８５３．８，２９２６．４，３０１４．３  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．４―１．８４(ｍ，１４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．１４―２．５０(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，３．０９(ｂｓ，１Ｈ，ＣＨ)，４．１３(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝４．４５Ｈｚ，ＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．６５，２２．５７，２５．７５，２８．７５，２９．１０，３１．４６，３４．０７，４１．１２，６０．７９，１０８．１５，１０８．７０，１７３．０７  ＭＳ(ＥＳ＋)[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３３７．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，６５１．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３３７．１６２７  Ｃ１２Ｈ２０Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，３３７．１６１５
【０４１３】
(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-酢酸エチルエステル２８ａ
2010505759.tif 000187
【０４１４】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４５０．０，１７２３．０，２８４９．８，２９３６．８，３０２０．４，３４３５．３  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２６―１．４０(ｍ，１６Ｈ，ＣＨ２)，１．４０―１．４９(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．６２(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．６４―１．８１(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２)，１．８３―１．９９(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，１．２３(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５６Ｈｚ(ＣＨ２ＣＯ)，４．１３(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＯＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．６７，２２．６５，２２．９７，２４．６２，２４．９９，２５．１５，２５．７７，２６．２９，２６．３９，２７．８２，３４．１０，４０．７９，４１．１５，６０．７１，１０７．９４，１１２．８１，１７３．１１  ＭＳ(ＥＳ＋)，ｍ／ｚ  ３９８．５３[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４２１．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４２１．２５６６  Ｃ２２Ｈ３８Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４２１．２５８１．
【０４１５】
アダマンチル  テトラオキサン  エチルエステル２９ａ
2010505759.tif 000188
【０４１６】
Ｍｐｔ．６０―６２℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４６．８，１７１８．５，２８５８．９，２９２２．３，３００３．８  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３１Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２８―１．３７(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．４８―１．７９(ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２)，１．８７(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．２０(ｍ，９Ｈ，ＣＨ２／ＣＨ)，２．２３(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，４．１３(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．６２，２７．４８，２７．８７，３４．１０，３６．７２，３７．３７，３９．６５，４１．１２，４７．３８，６０．６２，１０７．９９，１１０．７８，１７３．００  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３８９．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋７５５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３８９．１９４０  Ｃ２０Ｈ３０Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，３８９．１９５４．
【０４１７】
アダマンチル  テトラオキサン  メチルエステル３０ａ
2010505759.tif 000189
【０４１８】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ９２１．５，９９４．０，１０４３．８  １１０２．６，１１６１．５，１２３８．５，１４４６．８，１７３６．６，２８４９．８，２９．１３．２  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１８―１．３７(ｍ，２Ｈ，アダマンチル)，１．５０―１．７７(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，１．８０―１．８９(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０３(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．２５(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．６８(ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４８，３２．６１，３３．５４，３４．０８，３４．６０，３５．３２，３６．８７，３７．３７，４０．８５，５１．８５，１０７．９６，１１０．７９，１７３．４１  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３７５．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３７５．１７８４  Ｃ１９Ｈ２８Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，３７５．１７７４．
【０４１９】
７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)酢酸２７ｂ
2010505759.tif 000190
【０４２０】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２―１．３７(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４６(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５７(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．８８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．２７(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．１２―２．３９(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)１３ＣＮＭＲ(ｌ００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２３．１２，２５．７６，２５．８０，２５．９２，２８．９７，３０．０２，３０．２４，３０．９５，３２．２８，３３．８６，４０．６３，１０７．５１，１０８．０４，１７８．４２  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ―Ｈ]＋(１００)，２８５．１，[２Ｍ―Ｈ]＋，５７１．１
【０４２１】
(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)酢酸２８ｂ
2010505759.tif 000191
【０４２２】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １６９２．８，２８５１．１，２９３１．２，３０１９．３，３３５５．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．４５(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５１―１．６４(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．６５―１．７７(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―１．９０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．２８(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １９．７７，２２．４１，２２．９８，２４．７０，２５．０６，２５．２０，２６．３７，２９．７７，４０．８１，１０７．３０，１１８．８９，１７７．４８
【０４２３】
アダマンチル  テトラオキサン  カルボン酸２９ｂ
2010505759.tif 000192
【０４２４】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  ９９１．８，１０５７．５，１４４６．７，１６９４．３，２８４４．０，２９２４．８，３００５．７  ３３５５．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．４６(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．９０(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，１．０１―２．０５(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，２．０６―２．１５(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．２９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４７，２７．８４，３３．５２，３３．８６，３６．６９，３７．３５，３９．６５，４０．７５，４７．３４，１０８．８９，１１０．７９，１７８．２３．ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ―Ｈ]＋(１００)，３３７．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３３７．１６５１  Ｃ１８Ｈ２５Ｏ６  ｆｏｕｎｄ，  ３３７．１６６３
【０４２５】
１-モルホリン-４-イル-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-エタノン２７ｈ
2010505759.tif 000193
【０４２６】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．５，１６３２．７，２８５１．１，２９３１．２，３０１１．３  Ｍｐｔ．１２６―１２８℃  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１９―１．３５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４６(ｂｓ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５７(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７７(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)２．１６―２．３５(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２／シクロヘキシル)，３．４５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．５９―３．６７(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｏ)．１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．７６，３４．２０，３９．２２，６７．３５，１０８．２１，１０８．６９，１７０．９  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)３７８．２，[２Ｍ＋Ｎａ]＋７３３．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３７８．１８９３  Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，３７８．１８８６．
【０４２７】
Ｎ-シクロプロピル-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｃ
2010505759.tif 000194
【０４２８】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．６，１５３５．６，１６３６．７，２８５１．１，２９３９．２，３０１９．３，３２９９．６  Ｍｐｔ．１４８―１５０℃  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，０．４７(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，０．７７(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，１．２５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４６(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５７(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７２(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．０２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，１．９６―２．０８(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．７１(ｍ，１Ｈ，ＣＨ―シクロプロピル)，５．７(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ７．０３，２２．９９，２５．７５，３４．４３，４３．４９，１０８．２０，１０８．６７，１７３．５４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)３４８．２，[２Ｍ＋Ｎａ]＋６７３．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３４８．１７８７  Ｃ１７Ｈ２７Ｏ５ＮＮａ  ｆｏｕｎｄ，３４８．１７９１．
【０４２９】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｄ
2010505759.tif 000195
【０４３０】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．６，１５１２．６，１６５２．８，２８５９．２，２９３１．２，３０１１．３，３３１５．６  Ｍｐｔ．１１０―１１２℃  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２―１．３４(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４７(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５７(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７３(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．８３―２．１(ｍ，５Ｈ，ＣＨ／ＣＨ２)，２．１６(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．２３―２．３２(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．６８―２．７９(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，２．８６(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．４９(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，６．９８(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)．１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １５．０１，２３．７７，２３．８２，２５．７５，３４．４２，３７．２６，４３．３３，５４．４２，５５．５７，１０８．２３，１０８．６１，１７２．７９  ＭＳ(ＥＳ＋)，ｍ／ｚ  ３８２．４９[Ｍ＋Ｈ]＋(７４．７７)３８３．１，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)４０５．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３８３．２５４６  Ｃ２０Ｈ３５Ｏ５，ｆｏｕｎｄ，３８３．２５５３，及び４０５．２３６５  Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｎａ，ｆｏｕｎｄ，４０５．２３６４．
【０４３１】
Ｎ-(２-ピペリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｅ
2010505759.tif 000196
【０４３２】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．４，１５０８．６，１６４８．８，２８５６．２，２９３４．５，３０１２．７，３３２５．８  Ｍｐｔ．６８―７８℃  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，シクロヘキシル)，１．４７(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル／ピペリジル)，１．５７(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．６５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．７４(ｍ，４Ｈ，ピペリジル)，１．９４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１５(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．３０(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．５３(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)，２．６６(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．４５(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．７３Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，６．９４(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)．１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２０．０８，２１．５３，２１．９９，２２．７５，２３．４１，３２．１１，３３．２４，３５．３４，４１．０７，５２．２６，５２．３９，５５．３８，５５．７７，５８．７８，１０５．８９，１０６．２７，１７０．３０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(６６．２９)３９７．１，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)４１９．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３９７．２７０２  Ｃ２１Ｈ３７Ｎ２Ｏ５  ｆｏｕｎｄ，３９７．２７０４，及び４１９．２５２２  Ｃ２１Ｈ３６Ｎ２Ｏ５Ｎａ  ｆｏｕｎｄ  ４１９．２５１８．
【０４３３】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｆ
2010505759.tif 000197
【０４３４】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．４，１５０８．６，１６５６．８，２８１１．１，２８５１．１，２９３１．２，３３０７．６  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４７(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５８(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７０―１．７８(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．１３―２．３７(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．４１―２．５１(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｎ／ＮＣＨ２)，３．３６(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，３．７(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ)，５．９８(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １５．０３，２５．７４，３４．４４，３５．９２，４３．６６，５３．７５，５７．５２，６７．２５，６７．２９，１０８．２０，１０８．６８，１７２．１６  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)４２１．１，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４２１．２３１５  Ｃ２０Ｈ３４Ｏ６Ｎ２Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４２１．２３２３．
【０４３５】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-２-(７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル)-アセトアミド２７ｇ
2010505759.tif 000198
【０４３６】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４４．５，１５０８．６，１６５２．８，２８５９．１，２９３９．２，３０１１．４，３３２３．６  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．０２(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．０５(ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２５(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４６(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５９(ｂｓ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７４(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．１４―２．３５(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，２．５７(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｎ／ＮＣＨ２)，３．２３(ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，３．３３(ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，６．３０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １１．７６，１１．９８，１５．０２，２５．７３，３４．４３，３６．９５，４３．６０，４７．１９，５１．９９，５２．３３，１０８．２１，１０８．６０，１７２．２５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)３８５．２，ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３８５．２７０２  Ｃ２０Ｈ３７Ｎ２Ｏ５  ｆｏｕｎｄ，３８５．２６９５．
【０４３７】
(２-７,８,１５,１６-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.５.２]-ヘキサデク-３-イル-アセチルアミノ)-酢酸メチルエステル２７ｉ
2010505759.tif 000199
【０４３８】
Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４０．５，１５１６．６，１６９２．８，１７４４．９，２８５９．１，２９３１．２，３０１１．３，３４１９．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２４(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．４６(ｂｓ，２Ｈ，シクロヘキシル)，１．５１，ｂｓ，４Ｈ，シクロヘキシル)，１．９０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１８(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．２０―２．４８(ｍ，２Ｈ，シクロヘキシル)，３．７０(ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３)，４．０５(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０８Ｈｚ，ＮＣＨ２)，６．０４(ｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．４４，２５．７５，３３．８９，４１．５６，４３．２５，５１．１４，５２．７４，１０８．１７，１０８．６８，１７０．８６，１７２．５１  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)３８０．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３８０．１６８５  Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ７Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，３８０．１７７８．
【０４３９】
Ｎ-シクロプロピル-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｃ
2010505759.tif 000200
【０４４０】
Ｍｐｔ．１３６―１３８℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １５２３．８，１６３７．０，２８４９．８，２９３１．３，３００３．８，３３１１．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，０．４６(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，０．７７(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，１．１４―１．４７(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８４(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．９４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．０２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．７０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，５．６(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ７．０４，８．８８，２２．４３，２２．７２，２３．００，２６．３３，２６．３９，２８．７４，２９．５６，３４．４６，４３．５１，１０７．９９，１１２．７７，１７３．５４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４３２．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，８４１．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４３２．２７２６  Ｃ２３Ｈ３９Ｏ５Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４３２．２７２３．
【０４４１】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)アセトアミド２９ｄ
2010505759.tif 000201
【０４４２】
Ｍｐｔ．１０８―１１０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １５４８．６，１６２８．７，２８５９．１，２９３１．５，３００３．７，３３２７．１  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１０―１．４９(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８３(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．９４―２．００(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．１６(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．８１―３．１８(ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，３．５１(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，７．１(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １８．６０，１９．７４，２２．３４，２２．７０，２３．７７，２６．３０，２６．３７，２８．５８，２９．４０，３１．５４，３４．４１，３７．１４，４３．２８，５４．４２，５５．４８，１０７．９７，１１２．６７，１７２．８８  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，４６７．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４６７．３４８５  Ｃ２６Ｈ４７Ｏ５Ｎ２  ｆｏｕｎｄ，４６７．３４８７．
【０４４３】
Ｎ-(２-ピペリジン-１-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｅ
2010505759.tif 000202
【０４４４】
Ｍｐｔ．９６―９８℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １５０５．７，１６５０．６，２８４９．０，２９３１．３，３０１９．３，３３２０．８  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１８―１．６４(ｍ，３０Ｈ，ＣＨ２)，１．６５―１．７９(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２)，１．８９―１．８６―１．９０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)１．１３(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．４９―２．６２(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２Ｎ／ＮＣＨ２)，３．４１(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，ＭＨＣＨ２)，６．２０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．７２，２４．１７，２５．５１，２６．３９，３４．５０，３５．８１，４３．５５，５４．６５，５７．６９，１０８．０３，１１２．７３，１７２．４７  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，５．５．２[Ｍ＋Ｈ]＋，４８１．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ５０３．３４６１  Ｃ２７Ｈ４８ＯＮ２Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，５０３．３４４９．
【０４４５】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｆ
2010505759.tif 000203
【０４４６】
Ｍｐｔ．７８―８０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １５３３．１，１６４３．０，２８０６．２，２８５０．２，２９２０．５，３３１５．９  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１０―１．４９(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８０(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．８６(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１ｌ(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．４２―２．５１(ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，３．３７(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，３．７２(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，ＣＨ２Ｏ)，６．０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １９．６７，１９．７３，１９．８１，２２．３３，２２５１，２２．５９，２６．２８，２６．３５，２６．５４，２６．５９，２６．９８，２７．０６，２８．７７，２９．２１，２９．４９，２９．８０，３１．８６，３４．７０，３５．８７，４４．０１，５３．７２，５７．５０，６７．２６，１０７．４７，１１２．１４，１７２．５５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，４８３．３[Ｍ＋Ｎａ]＋，５０５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４８３．３４３４  Ｃ２６Ｈ４７Ｏ６Ｎ２  ｆｏｕｎｄ，４８３．３４２４．
【０４４７】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-アセトアミド２８ｇ
2010505759.tif 000204
【０４４８】
Ｍｐｔ．６４―６６℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４６．６，１６６０．８，２８１２．３，２９３１．２，３００３．８，３２５１．６  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１５(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２３―１．４９(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．７９(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．８５(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．７３(ｑ，６Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，３．４２(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ，ＮＣＨ２)，６．３０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(ｌ００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １０．９７，１９．７０，１９．７６，１９．７９，２２．４０，２２．５９，２２．６７，２６．３３，２６．３８，２６．５６，２６．６２，２７．０４，２７．１１，２８．７７，２９．２１，２９．４７，３１．８６，３４．６１，３６．４４，４３．８０，４７．５１，５１．０８，５２．３８，１０７．４９，１１２．１１，１７２．９０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，４６９．３[Ｍ＋Ｎａ]＋，４９１．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４６９．３６４１  Ｃ２６Ｈ４９Ｏ５Ｎ２  ｆｏｕｎｄ，４６９．３６５９．
【０４４９】
１-モルホリン-４-イル-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-エタノン２８ｈ
2010505759.tif 000205
【０４５０】
Ｍｐｔ．１１８―１２０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４３７．７，１６３２．５，２８５８．９，２９３１．３，３００３．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１５―１．４９(ｍ，２２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８４(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．９８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．２３(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，３．４５(ｍ，２Ｈ，モルホリン)，３．６５(ｍ，６Ｈ，モルホリン)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．２５，２２．７２，２６．３３，２６．３９，２９．５２，３１．６１，３４．２３，３９．２３，４２．３７，４６．６０，６７．０６，６７．３７，１０７．９９，１１２．７９，１７０．９２  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４６２．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，９０１．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４６２．２８３２  Ｃ２４Ｈ４１Ｏ６Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４６２．２８３４．
【０４５１】
２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-１-チオモルホリン-４-イル-エタノン２８ｉ
2010505759.tif 000206
【０４５２】
溶融点  １０８―１１０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １１６９．６，１１８２．１，１２９０．０，１４２２．８，１４４３．６，１４６４．３，１６３８．７，２８５４．８，２９２１．２  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２９―１．５０(ｍ，２４Ｈ，ＣＨ２)，１．５１―１．６６(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．７１―１．８１(ｍ，ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０３(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．２２(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，２．６０(ｔ，４Ｈ，ＣＨ２Ｓ)，３．７４(２Ｈ，Ｊ＝４．３６Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．８９(ｂｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．４１，２２．７３，２５．８６，２６．３３，２６．４０，２７．８６，２８．３６，２９．６７，３４．１８  ３９．５７，４４．７３，４８．８４，１０８．００，１１２．７９，１７０．６５．ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，４７８．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７８．２６０３  Ｃ２４Ｈ４１Ｏ５Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４７８．２６０５．
【０４５３】
アダマンチル-Ｎ-シクロプロピル  テトラオキサン  アセトアミド２９ｃ
2010505759.tif 000207
【０４５４】
Ｍｐｔ．１４０―１４２℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４９６．６，１６６４．２，２８５８．９，２９２２．３，３０１２．８，３３２０．８  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，０．４８(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，０．７８(ｍ，２Ｈ，シクロプロピル)，１．１４―１．３８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．４０―１．８０(ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２)，１．８８(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，１．８３―２．０５(ｍ，７Ｈ，ＣＨ／ＣＨ２)，２．７０(ｍ，１Ｈ，ＣＨ-シクロプロピル)，５．５(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ７．０５，８．８９，２３．００，２７．４７，２７．４９，３３．５４，３３．５６，３４．４６，３７．３７，３９．４８，４３．５２，１０８．０９，１１０．８０，１７３．５３  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４００．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，７７７．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４００．２１  Ｃ２１Ｈ３１Ｏ５ＮＮａ  ｆｏｕｎｄ，４００．２０８３
【０４５５】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｄ
2010505759.tif 000208
【０４５６】
Ｍｐｔ．１４２―１４４℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４６．７，１５５９．９，１６４１．１，２８５９．１，２９３１．２，２９３７．７，３２６０．８  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．１９―１．３５(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８３(ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２)，１．８３―１．８９(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０４(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．１２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．５０―２．６７(ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，３．３１(ｑ，４Ｈ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，ＣＨ２)，６．５５(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２３．８１，２３．８３，２７．４７，２７．８５，２８．６１，３３．５２，３３．５３，３４．４５，３６．６９，３７．３５，３７．９５，３９．６４，３９．８０，４３．５１，４７．３６，５０．８９，５４．２９，５５．３３，５５．５７，６１．０６，１０８．１２，１１０．７４，１７２．５３  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４５７．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，８９１．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４５７．２６７８  Ｃ２４Ｈ３８Ｏ５Ｎ２Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４５７．２６８
【０４５７】
Ｎ-(２-ピロリジン-１-イル-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｅ
2010505759.tif 000209
【０４５８】
Ｍｐｔ．１１９―１２１℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４６．７，１５４１．３，１６５０．３，２７９４．９，２８４６．８，２９１９．４，３３２４．１  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ(ＣＤＣｌ３)δＨ)１．２２―１．４１(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．４５―１．７９(ｍ，１６Ｈ，ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．８９―２．１７(ｍ，９Ｈ，ＣＨ／ＣＨ２)，２．２４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．１０(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝５．５０Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ／ＮＣＨ２)，３．６８(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，８．１５(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．４４，２２．９４，２７．５０，３３．５５，３４．１６，３４．４８，３７．４０，４３．０５，５４．６４，５８．１５，１０８．１０，１１０．７０，１７３．４６  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４７１．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７１．２８３５  Ｃ２５Ｈ４０Ｏ５Ｎ２Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４７１．２８５４
【０４５９】
Ｎ-(２-モルホリン-４-イル-エチル)-アダマンチルアセトアミド２９ｆ
2010505759.tif 000210
【０４６０】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  １４４６．２，１５３９．６，１６４８．６，２８５８．９，２９１３．２，２９２６．４，３３３１．１  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．４２―１．７９(ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２)，１．８０，１．９９(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９９―２．２０(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．３０―２．０７(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．０９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．２８(ｑ，２Ｈ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ／ＮＣＨ２)，３．６７―３．７３(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｏ)，６．０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４５，２７．４７，３３．５３，３３．５５，３４．４６，３５．９４，３７．３５，４３．６８，５３．７４，６７．２８，１０８．０８，１１０．８０，１７２．２３  ＭＳ(ＥＳ＋)，ｍ／ｚ  ４５０．５７[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４７３．２[Ｍ＋Ｈ／Ｋ]＋，４５１．２／４８９．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７３．２６２８  Ｃ２４Ｈ３８Ｏ６Ｎ２Ｎａ  ｆｏｕｎｄ，４７３．２６４９
【０４６１】
Ｎ-(２-ジエチルアミノ-エチル)-[アダマンチル]アセトアミド２９ｇ
2010505759.tif 000211
【０４６２】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  １４４６．７，１５２４．１，１６６０．６，２８１２．３，２９２８．４，２９５７．５，３３４１．５  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１８(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２２―１．４０(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．７８(ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２)，１．８０―１．８８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０４(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．１５(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．７６―２．８５(ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，３．４５(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)，７．１８(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １０．６８，２７．４７，３３．５３，３４．４３，３７．３６，４３．３９，４７．５６，５０．９９，５２．３９，５２．５１，１０８．１０，１１０．１０，１７２．８６  ＭＳ(ＥＳ＋)，ｍ／ｚ  ４３６．５８[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，４３７．２[Ｍ＋Ｎａ]＋，４５９．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４３７．３０１５Ｃ２４Ｈ４１Ｏ５Ｎ２  ｆｏｕｎｄ，４３７．３０３５
【０４６３】
アダマンチル-１-モルホリン-４-イル  テトラオキサン  アセトアミド２９ｈ
2010505759.tif 000212
【０４６４】
Ｍｐｔ．１３９―１４０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １４４２．３，１６３２．５，２８５８．９，２９１３．２，３００３．８  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１１―１．３８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．８２(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，１．８５(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．１８(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．３０(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．４６(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５６Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．６０―３．６９(ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｏ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２６．５２，２７．４７，２７．４９，２８．９４，３０．６９，３３．５４，３３．５６，３３．８２，３４．２５，３５．２０，３７．３７，３９．２１，４２．３７，４６．６０，６７．０７，６７．３７，１０８．１０，１１０．８１，１７０．９２  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４３０．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋，８３７．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４３０．２２０６  Ｃ２２Ｈ３３Ｏ６ＮＮａ  ｆｏｕｎｄ，４３０．２２１３
【０４６５】
テトラオキサ-ジスピロ-(アダマンチル)-チオモルホリン-４-イル-エタノン２９ｉ
2010505759.tif 000213
【０４６６】
溶融点  １５０―１５２℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  ９５５．９，９９２．４，１０５６．５，１１０２．２，１１８４．５，１２８５．２，１４１７．８，１４４５．２，１６３２．７，２８４８．０，２９２１．１  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１７―１．５０(ｍ，１６Ｈ，ＣＨ２)，１．５０―１．６７(ｍ，４Ｈ，ＣＨ)，１．７１―１．８６(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０４(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，２．１６―２．３５(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，３．０４(ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ２Ｓ)，３．９７(ｂｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２)，４．１１(ｂｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １４．６０，２２．６７，２６．３０，２６．３８，３４．０５，３９．２６，４０．６５，４４．３２，５２．５５，５２．６９，１０７．８３，１１２．８９，１７０．８３．ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４４６．０  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４４６．１９７７  Ｃ２２Ｈ３３Ｏ５ＮＳＮａ  ｆｏｕｎｄ，４４６．１９７４．
【０４６７】
アダマンチルアセトアミド２９ｊ
2010505759.tif 000214
【０４６８】
Ｍｐｔ．１０８―１１０℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  １５３６．３，１６５０．３，２８５９．１，２９１９．４，２９３１．２，３３７６．０  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，０．８７―０．９９(ｍ，６Ｈ，ＣＨ３)，１．２５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ２)，１．４９―１．８０(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０３(ｍ，５Ｈ，ＣＨ)，２．０６―２．２２(ｍ，５Ｈ，ＣＨ／ＣＨ２)，３．７６(ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３)，４．５７(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ，ＣＨ)，５．９２(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，ＮＨ)，１３ＣＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １８．１３，１８．２１，１９．３４，２７．４８，３１．６２，３３．５５，３４．４３，３７．３８，４３．６２，５２．５０，５７．３２，１０８．０７，１１０．７７，１７２．１０，１７３．００  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４７４．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７４．２４６８  Ｃ２４Ｈ３７Ｏ７ＮＮａ  ｆｏｕｎｄ，４７４．２４４８．
【０４６９】
１-(１,１-ジオキソ-１λ６-チオモルホリン-４-イル)-２-(７,８,２１,２２-テトラオキサ-ジスピロ[５.２.１１.２]ドコサ-３-イル)-エタノン３１
2010505759.tif 000215
【０４７０】
溶融点  １７０―１７２℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  ８５９．８，９４６．７，１０６５．６，１１２０．５，１１７０．８，１２８５．２，１３２１．７，１４３１．５，１４６３．５，１６３７．３，２８５７．１，２９３０．３，３０１２．６  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．５０―１．８２(ｍ，２４Ｈ，ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０４(ｍ，５Ｈ，ＣＨ２／ＣＨ)，２．１８―２．２８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，２．６０(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，ＣＨ２Ｓ)，３．７３(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９３Ｈｚ，ＮＨＣＨ２)，３．８９(ｂｓ，２Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４６，２７．４６，２７．８６，２８．３６，３３．５３，３３．５５，３３．８３，３６．７７，３７．３４，３９．５５，４４．７３，４８．８５，１０８．１２，１１０．８３，１７０．６８  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，５１０．０  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ５１０．２５０１  Ｃ２４Ｈ４１Ｏ７ＮＮａ  ｆｏｕｎｄ，５１０．２４８９．
【０４７１】
１-(１,１-ジオキソ-１λ６-チオモルホリン-４-イル)-２-テトラオキサ-ジスピロ-アダマンチルエタノン３２
2010505759.tif 000216
【０４７２】
溶融点  １８９―１９１℃  Ｖｍａｘ(ＣＨＣｌ３)／ｃｍ−１  ９０５．７，１０６８．８，１１１９．０，１１６９．２，１２７３．７，１４２８．５，１４６１．９，１６３３．４，２８４７．５，２９１４．４  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２０―１．３７(ｍ，４Ｈ，アダマンチルイジン)，１．５０―１．８２(ｍ，１４Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０５(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，３．０３(ｑ，４Ｈ，Ｊ＝４．９４Ｈｚ，ＣＨ２ＳＯ２)，４．９７(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ(ＮＣＨ２)，４．０７―４．１６(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．０１，２７．０３，２９．７０，３３．１２，３３．１４，３３．６６，３６．９１，３８．８５，４０．２４，４３．９１，５２．１３，５２．２８，１０７．５３，１１０．５４，１７０．４４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４７８．０  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７８．１８７５  Ｃ２２Ｈ３３Ｏ７ＮＳＮａ  ｆｏｕｎｄ，４５７８．１８６４．
【０４７３】
テトラオキサン２９ｋ
2010505759.tif 000217
【０４７４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１９(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ３)，１．３７(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２２―１．３０(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８１(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０６(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．１９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．８９―４．０１(ｍ，２Ｈ，ＣＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２１．２，２１．４，２１．５，２７．５，３３．６，３４．３，３７．４，４１．４，４６．１，１０８．３，１１０．８，１７１．１．ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４４４．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋８６５．５  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４４４．２７２６  Ｃ２４Ｈ３９Ｏ５ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ４４４．２７１３．
【０４７５】
テトラオキサン２９ｌ
2010505759.tif 000218
【０４７６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１０―１．３０(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．４５―１．７５(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．７９(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．８４―１．９８(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．１６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，２．２４(ｓ，３Ｈ，ＣＨ３)，２．２７―２．３４(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．３８―３．４５(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)，３．５４―３．６０(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．５，３３．６，３４．３，３７．４，３９．４，４１．９，４４．０，４６．２，４６．５，５５．１，５５．２，５５．６，１０８．２，１１０．８，１７０．７．ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)４２１．３[Ｍ＋Ｎａ]＋４４３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４４３．２５２２  Ｃ２３Ｈ３６Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４４３．２５２６．
【０４７７】
テトラオキサン２９ｍ
2010505759.tif 000219
【０４７８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２０―１．３５(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．４９―１．８０(ｍ，１８Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０３(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ／ＣＨ２ＣＯ)，２．２４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．３９(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．５６(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(ｌ００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．０，２６．１，２７．０，２７．５，３３．６，３４．４，３７．４，３９．４，４３．１，４７．３，１０８．２，１１０．８，１７０．５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４２８．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋８８３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４２８．２４１３  Ｃ２３Ｈ３５Ｏ５ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ４２８．２４１６．
【０４７９】
テトラオキサン２９ｎ
2010505759.tif 000220
【０４８０】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２０―１．３６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８２(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０５(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン)，２．２９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．５，３０．１，３３．６，３４．０，３７．４，４０．５，１０７．９，１１０．９，１７７．３  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３６０．０  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３６０．１７８７  Ｃ１８Ｈ２７Ｏ５ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ３６０．１７７６．
【０４８１】
テトラオキサン２９ｏ
2010505759.tif 000221
【０４８２】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２０―１．３１(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．３４(ｓ，９Ｈ，ＣＨ３)１．５０―１．７８(ｍ，１３Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０４(ｍ，６Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ／ＣＨ２ＣＯ)，５．２０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２６．５，２７．５，２８．２，２９．３，３０．０，３３．５，３４．５，３７．４，３９．７，４４．７，５１．６，１０８．２，１１０．８，１７１．５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４１６．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４１６．２４１３  Ｃ２２Ｈ３５Ｏ５ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ４１６．２３９７．
【０４８３】
テトラオキサン２９ｐ
2010505759.tif 000222
【０４８４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２０―１．３６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．４２―１．８０(ｍ，１４Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８１―１．８９(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０４(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．２４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．６２―２．７３(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，３．０５(ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，ＮＨ)，３．８５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，ＮＣＨ２)，４．５６(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２３．７，２７．５，３１．０，３２．０，３３．６，３４．４，３７．４，３９．４，４０．７，４４．８，５１．７，６２．１，１０８．２，１１０．８，１７０．５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４７５．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７５．３１７２  Ｃ２７Ｈ４３Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４７５．３１６３．
【０４８５】
テトラオキサン２９ｑ
2010505759.tif 000223
【０４８６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２０―１．３６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５２―１．８３(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０２(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．２９―２．３７(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，２．４８(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．７６(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．９０(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２７．５，３３．５，３３．６，３４．２，３７．３，３９．５，４１．２，４１．７，４４．６，１０８．１，１１０．８，１７１．１，２０７．１  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＯＨ]＋(１００)，４７４．２[２Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＯＨ]＋９２５．５  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４７４．２４６８  Ｃ２４Ｈ３７Ｏ７ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ４７４．２４８０．
【０４８７】
テトラオキサン２９ｒ
2010505759.tif 000224
【０４８８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２０―１．４２(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８２(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０５(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．６４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，６．８１(ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ２)，８．４６(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２７．５，２８．２，３３．６，３４．３，３６．７，３８．０，３９．５，４１．４，１０８．０，１１０．９，１７３．０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３７５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３７５．１８９６  Ｃ１８Ｈ２８Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３７５．１８９１．
【０４８９】
テトラオキサン２９ｓ
2010505759.tif 000225
【０４９０】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，０．８９(ｍ，６Ｈ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，ＣＨ３)，１．１７―１．３６(ｍ，２Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８４(ｍ，１４Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６  ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０４(ｍ，６Ｈ，ＣＨ)，２．０８(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，２．２０―２．２７(ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ２)，２．３５(ｔ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．４５(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．６２(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．７４Ｈｚ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２１．２，２５．８，２７．４，３３．５，３４．４，３７．３，３９．４，４２．１，４６．３，５３．７，５４．２，６７．２，１０８．２，１１０．８，１７０．７  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４６３．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４６３．３１７２  Ｃ２６Ｈ４３Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４６３２．３１８７．
【０４９１】
テトラオキサン２９ｔ
2010505759.tif 000226
【０４９２】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２２―１．３６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８２(ｍ，１３Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０４(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．２６(ｂｓ，２ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，３．４０―３．７６(ｍ，８Ｈ，ＮＣＨ２／ＣＨ２Ｎ)，７．３８―７．４６(ｍ，５Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＣ  ２７．５，３３．５，３３．６，３４．２，３７．４，３９．５，５３．２，１０８．１，１１０．８，１２７．５，１２９．０，１３０．４，１３５．６，１７１．０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，５３３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ５３３．２６２８  Ｃ２９Ｈ３８Ｏ６Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ５３３．２６５３．
【０４９３】
テトラオキサン２９ｕ
2010505759.tif 000227
【０４９４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  ０．９２(ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ３)，１．２０―１．３５(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８２(ｍ，１３Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９０―２．０４(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．０９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．０９(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，ＮＣＨ２)，５．４１(ｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２０．５，２７．５，２８．９，３３．５，３４．５，３７．４，４４．０，４７．２，１０８．１，１１０．８，１７２．１  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４１６．１，[２Ｍ＋Ｎａ]＋８０９．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４１６．２４１３  Ｃ２２Ｈ３５Ｏ５ＮＮａ，  ｆｏｕｎｄ  ４１６．２３９２．
【０４９５】
テトラオキサン２９ｖ
2010505759.tif 000228
【０４９６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．３６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５０―１．８０(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０６(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．２８(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．１５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．６３(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)，３．７９(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＮＣＨ２)，６．８８―６．９５(ｍ，２Ｈ，Ａｒ)，７．２５―７．３１(ｍ，２Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．５，３３．６，３４．４，３７．４，３９．４，４２．０，４６．１，４９．９，５０．２，１０８．１，１１０．８，１１７．０，１２１．０，１３０．０，１５１．３，１７１．０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，５２３．３[２Ｍ＋Ｎａ]＋１０２４．６  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ５２３．２５８４  Ｃ２８Ｈ３７Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ５２３．２５６８．
【０４９７】
テトラオキサン２９ｗ
2010505759.tif 000229
【０４９８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．２２―１．３５(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５１―１．８２(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０６(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．２８(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．１５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．６３(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)，３．７７(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＮＣＨ２)，６．８８―６．９５(ｍ，３Ｈ，Ａｒ)，７．２５―７．３１(ｍ，２Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．５，３３．６，３４．４，３７．４，３９．４，４２．０，４６．２，４９．９，５０．２，１０８．１，１１０．８，１１７．０，１２１．０，１２９．６，１５１．３，１７０．８  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４８３．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４８３．２８５９  Ｃ２８Ｈ３９Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４８３．２８８１．
【０４９９】
テトラオキサン２９ｘ
2010505759.tif 000230
【０５００】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２１―１．３９(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５１―１．８１(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０６(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．１６(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２１Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，６．６０(ｓ，１Ｈ，  ＮＨ)，６．７５―６．８４(ｍ，１Ｈ，Ａｒ)，６．９０(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ａｒ)，７．１９―７．１９(ｍ，２Ｈ，Ａｒ)，８．６０(ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．０，３３．１，３３．２，３３．９，３６．９，４０．９，１０７．６，１１０．５，１１３．６，１２１．５，１２９．４，１４７．９，１７１．９  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４５１．３[２Ｍ＋Ｎａ]＋８７９．６  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４５１．２２０９  Ｃ２４Ｈ３２Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４５１．２２１３．
【０５０１】
ジエチルメチルスルホニルメチルホスホン酸３３ｂ
2010505759.tif 000231
【０５０２】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．３８(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３)，３．２１(ｓ，３Ｈ，ＳＯ２ＣＨ３)，３．６０(ｓ，１Ｈ，ＳＯ２ＣＨ２)，３．６４(ｓ，１Ｈ，ＳＯ２ＣＨ２)，４．２１―４．２９(ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ２)．１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １６．３，４２．７，５１．６，５３．０，６３．８  ＭＳ(ＣＩ＋)，[Ｍ＋ＮＨ４]＋，(１００)，２４８  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２３１．０４５６  Ｃ６Ｈ１６Ｏ５ＳＰ，ｆｏｕｎｄ  ２３１．０４５３
【０５０３】
８-(メチルスルホニルメチレン)-１,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン３３ｃ
2010505759.tif 000232
【０５０４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．８１(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ２)，２．４２(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ２)，２．９６(ｓ，３Ｈ，ＳＯ２ＣＨ３)，３．９８(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)，６．１７(ｓ，１Ｈ，ＣＨ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２６．１，３５．９，４４．６，６５．０，１０７．６，１２４．３，１５９．６  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２５５．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋４８７．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２５５．０６６７  Ｃ１０Ｈ１６Ｏ４ＳＮａ，ｆｏｕｎｄ  ２５５．０６４８．
【０５０５】
８-(メチルスルホニルメチル)-１,４-ジオクサスピロ[４.５]デカン３３ｄ
2010505759.tif 000233
【０５０６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．４１―１．７９(ｍ，５Ｈ，シクロヘキシル)，１．９４―２．１８(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．９２(ｓ，３Ｈ，ＳＯ２ＣＨ３)，２．９６(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，ＣＨ２ＳＯ２)，３．９５(ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２８．５，２９．５，４０．４，５８．６，６２．６，１０６．２  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２５７．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２５７．０８２４  Ｃ１０Ｈ１８Ｏ４ＳＮａ，ｆｏｕｎｄ  ２５７．０８３６．
【０５０７】
テトラオキサン３３ｆ
2010505759.tif 000234
【０５０８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．３６―１．５０(ｍ  ４Ｈ，ＣＨ２)，１．５１―１．６８(ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２)，１．７１―２．３４(ｍ，５Ｈ，ＣＨ２／ＣＨ)，２．９２(ｓ，３Ｈ，ＳＯ２ＣＨ３)，２．９５(ｄ，２Ｈ，ＣＨ２ＳＯ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２３．８，２６．２，３０．０，３０．２，３２．３，３５．５，４３．０，６０．９，１０７．９，１０９．４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３４３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３４３．１１９１  Ｃ１４Ｈ２４Ｏ６ＳＮａ，ｆｏｕｎｄ  ３４３．１１９８．
【０５０９】
テトラオキサン３３ｇ
2010505759.tif 000235
【０５１０】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．０６―１．３８(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．４１―１．７８(ｍ，１２Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．８７(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０６(ｍ，５Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ)，２．９２(ｓ，３Ｈ，ＳＯ２ＣＨ３)，２．９５(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ２ＳＯ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２６．１，２７．５，２９．０，３１．８，３３．１，３３．５，３７．３，４２．５，６０．５，１０７．３，１１１．０  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３９５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３９５．１５０４  Ｃ１８Ｈ２８Ｏ６ＳＮａ，ｆｏｕｎｄ  ３９５．１４８２．
【０５１１】
１-ベンゾイルピペリジン-４-オン３４ｂ
2010505759.tif 000236
【０５１２】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ３０８９．１，２９５８．５，２８７７．０，１７１４．０，１６３２．５，１４３３．２，１３６５．３，１３１５．５，１２７４．７，１２４３．０，１１４３．４，７０８．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  ２．５０(ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，３．８９(ｂｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，７．４１―７．４９(ｍ，５Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ４１．６，４２．４，１２７．４，１２９．０，１３０．６，１３５．６，１７１．３，２０７．０
【０５１３】
１-(ピロリジン-１-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｃ
2010505759.tif 000237
【０５１４】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ２９６３．９，２８７１．３，１７１４．６，１６２９．８，１４６７．８，１４２１．６，１３４０．６，１２２８．８，１１９０．２，１１３２．４，７５０．６  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．８５―１．９０(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，２．４９(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．４３(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．５８(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ(ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．９，４１．８，４６．０，４８．３，４８．９，１６２．６，２０８．６
【０５１５】
Ｎ,Ｎ-ジエチル-４-オキソピペリジン-１-カルボキサミド３４ｄ
2010505759.tif 000238
【０５１６】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ２９６５．８，２９２８．３，２８７２．１，１７１４．８，１６３９．８，１４１９．７，１３５８．８，１２６０．５，１１６６．８，１１０１．２，９７９．４，７７３．４  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．１６(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３)，２．４９(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．２９(ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．５０(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １３．３，４１．４，４２．０，４６．７，１６４．０，２０８．１  ＭＳ(ＣＩ＋)，[Ｍ＋Ｈ]＋(１００)，１９９  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  １９９．１４４７  Ｃ１０Ｈ１９Ｏ２Ｎ２，ｆｏｕｎｄ  １９９．１４５２
【０５１７】
１-(ピペリジン-１-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｅ
2010505759.tif 000239
【０５１８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．５０―１．６８(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２)，２．４８(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．２７(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．５２(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．１，２６．１，４１．８，４６．９，４８．３，１６４．２，２０８．４
【０５１９】
１-(モルホリン-４-カルボニル)ピペリジン-４-オン３４ｆ
2010505759.tif 000240
【０５２０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．７５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．６０(４Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．３，４Ｈ３)，３．３１(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)，２．５０(４Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２，４Ｈ４)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０７．８，１６３．８，６７．０，４７．８，４６．７，４１．６；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２１３([Ｍ＋Ｈ]＋１００％)；ｆｏｕｎｄ  
[Ｍ＋Ｈ]＋，２１３．１２４４８，Ｃ１０Ｈ１７Ｎ２Ｏ３  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２１３．１２３９２．
【０５２１】
４-オキソ-Ｎ,Ｎ-ジフェニルピペリジン-１-カルボキサミド３４ｇ
2010505759.tif 000241
【０５２２】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ３０１３．４，２９６５．８，２８６１．１，１７１１．９，１６５０．０，１５８８．２，１４９３．０，１４１２．１，１２６４．５，１２１２．２，７５５．３  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  ２．３(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２ＣＯ)，３．６３(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)，７．０９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ)，７．１５(ｔ，４Ｈ，７．４Ｈｚ，Ａｒ)，７．３２(ｔ，４Ｈ，７．４Ｈｚ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ４１．１，４５．１，１２５．７，１２９．８，１６０．３，２０７．５，ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＯＨ]＋(１００)，３４９．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３４９．１５２８９  Ｃ１９Ｈ２２Ｏ３Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３４９．１５１３．
【０５２３】
１-(４-トリフルオロメチル)ベンゾイル)ピペリジン-４-オン３４ｈ
2010505759.tif 000242
【０５２４】
Ｖｍａｘ(ｎｅａｔ)／ｃｍ−１  ２９６４．１，２９０８．５，２８７１．４，１７１２．２，１６３８．０，１５１２．８，１４３８．６，１３２２．７，１１２３．３，１０１６．６，９７４．９，８４９．７  １ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  ２．５３(ｂｓ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＯ)，３．６０―４．１４(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，７．５９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ)，７．７２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ４１．４，４６．５，１２５．４，１２６．２，１２６．２，１２７．７，１３９．１，１６９．８，２０６．３  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＯＨ]＋(１００)，３２６．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３２６．０９８０  Ｃ１４Ｈ１６Ｏ３ＮＦ３，ｆｏｕｎｄ  ３２６．０９８２．
【０５２５】
(４,４-ジヒドロペルオキシピペリジン-１-イル)(ピペリジン-１-イル)メタノン３４ｉ
2010505759.tif 000243
【０５２６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．４２―１．５９(ｍ，６Ｈ，ＣＨ２)，１．７４(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＣＨ２)，３．０１―３．１５(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，３．２８―３．３５(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，１１．１３(ｓ，２Ｈ，ＯＨ)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２４．６，２５．７，２９．９，４３．７，４７．６，１０７．１，１６３．４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２８３．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋５４３．１  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２８３．１２７０  Ｃ１１Ｈ２０Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ２８３．１２８２．
【０５２７】
テトラオキサン３４ｊ
2010505759.tif 000244
【０５２８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．５０―１．９０(ｍ，１４Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，１．９１―２．０５(ｍ，８Ｈ，ＣＨ２)，３．１５―３．２２(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．２６―３．３７(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２５．１，２６．１，２７．７，３３．５，３４．２，３６．２，３６．７，３７．３，３９．７，１０７．１，１１１．１，１６４．４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４１５．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋８０７．５  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４１５．２２０９  Ｃ２１Ｈ３２Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４１５．２２０９
【０５２９】
テトラオキサン３４ｋ
2010505759.tif 000245
【０５３０】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．４４―１．５１(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，１．５２―１．６５(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，２．１５―２．５１(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，３．１７―３．２１(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．２６―３．３３(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．４，２５．１，２５．７，２６．１，３０．１，３２．１，４８．３，１０７．２，１０９．０，１６４．４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３６３．２[２Ｍ＋Ｎａ]＋７０３．４  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３６３．１８９６  Ｃ１７Ｈ２８Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３６３．１８７９．
【０５３１】
テトラオキサン３４ｌ
2010505759.tif 000246
【０５３２】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．３６―１．５１(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．５４―１．７５(ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２)，１．７９―１．８８(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，２．２０―２．５０(ｍ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，３．３６(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２１．３，２４．７，２５．７，２８．７，３４．０，４８．８，１０７．２，１０９．０，１６２．９  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３４９．１  [２Ｍ＋Ｎａ]＋６７５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３４９．１７３９  Ｃ１６Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３４９．１７３７．
【０５３３】
テトラオキサン３４ｍ
2010505759.tif 000247
【０５３４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ，１．１２(ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３)，１．４３―１．８１(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，２．２０―２．５１(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，３．２０(ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＣＨ２)，３．２８(ｂｓ，４Ｈ，ＮＣＨ２)，１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  １３．６，２２．４，２５．７，３０．１，３１．８，４２．３，４４．４，１０７．２，１０９．０，１６４．６  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３５１．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋６７９．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３５１．１８９６  Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３５１．１８９９．
【０５３５】
テトラオキサン３４ｎ
2010505759.tif 000248
【０５３６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．１３―１．１９(ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２)，２．１４―２．６６(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，３．４４(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，３．８２(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｎ)，７．５２(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒ)，７．６９(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．４，２５．７，２９．９，３０．６，４４．８，１０６．６，１０９．４，１３２．４，１２５．４，１２７．７，１２６．１，１３９．６，１６９．３  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４２４．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋８２５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４２４．１３４８  Ｃ１９Ｈ２２Ｏ５ＮＮａ，ｆｏｕｎｄ  ４２４．１３６４．
【０５３７】
テトラオキサン３４ｏ
2010505759.tif 000249
【０５３８】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．５６―１．７６(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)１．８３―２．２４(ｍ，１９Ｈ，アダマンチリデン／ＣＨ２)，３．４５(ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ２Ｎ)，７．０４(ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ)，７．１３(ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ)，７．３０(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．４，２７．９，３１．３８，３３．５，３６．７，３７．３，３９．７，１０６．７，１１１．２，１２５．３，１２５．５，１２９．７，１４５．３，１６０．１  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，４９９．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ４９９．２２０９  Ｃ２８Ｈ３２Ｏ５Ｎ２Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ４９９．２２０６．
【０５３９】
テトラオキサン３４ｐ
2010505759.tif 000250
【０５４０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．７０(４Ｈ，ｔ，Ｊ４．３，４Ｈ３)，３．３０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．２０(４Ｈ，ｔ，Ｊ４．５，４Ｈ４)，２．５０(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ａ)，１．５０―２．０５(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１６３．９，１１１．２，１０６．８，６７．０，４７．８，４２．５，３７．３，３３．５，３１．８，３０．６，２７．４；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４１７([Ｍ＋Ｎａ]＋１００％)；Ｆｏｕｎｄ  
[Ｍ＋Ｎａ]＋，４１７．１９８２，Ｃ２０Ｈ３０Ｎ２Ｏ６Ｎａ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４１７．２００２．
【０５４１】
テトラオキサン３５ｄ
2010505759.tif 000251
【０５４２】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．５５―２．２１(ｍ，１４Ｈ，アダマンチリデン)，３．０７(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，３．８１(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，７．１７(ｂｓ，４Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２７．５，３２．７，３３．６，３７．５，４１．１，１１０．２，１１１．１，１２５．２，１２７．２，１３９．５  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３３７．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋６５１．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３３７．１４１６  Ｃ１９Ｈ２２Ｏ４Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３３７．１４１６．
【０５４３】
テトラオキサン３６ｃ
2010505759.tif 000252
【０５４４】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．３４―１．６６(ｍ，６Ｈ，シクロヘキシル)，１．７０―１．９８(ｍ，４Ｈ，シクロヘキシル)，２．１９―２．４６(ｍ，２Ｈ，ＣＨ２)，２．７６―３．０４(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，７．１１(ｂｓ，４Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２２．５，２３．１，２５．８，２７．９，３１．９，３５．８，１０８．２，１０９．０，１２６．２，１２９．３，１３３．９，１３６．６  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，２９９．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋５７５．２  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ２９９．１２５９  Ｃ１６Ｈ２０Ｏ４Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  １９９．１２７１．
【０５４５】
テトラオキサン３６ｄ
2010505759.tif 000253
【０５４６】
１ＨＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)δＨ  １．２０―１．３４(ｍ，４Ｈ，アダマンチリデン)，１．５５―１．８０(ｍ，６Ｈ，アダマンチリデン)，１．８６(ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ２)，１．９１―２．０７(ｍ，４Ｈ，ＣＨ)，２．５５―２．３５(ｍ，４Ｈ，ＣＨ２)，７．１４(ｂｓ，４Ｈ，Ａｒ)１３ＣＮＭＲ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，δＣ  ２３．１，２７．５，３２．０，３３．６，３７．４，１０８．８，１１０．９，１２８．７，１２９．３，１３３．７，１３６．４  ＭＳ(ＥＳ＋)，[Ｍ＋Ｎａ]＋(１００)，３５１．１[２Ｍ＋Ｎａ]＋６７９．３  ＨＲＭＳ  ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ  ｆｏｒ  ３５１．１５７２  Ｃ２０Ｈ２４Ｏ４Ｎａ，ｆｏｕｎｄ  ３５１．１５６７．
【０５４７】
１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ａ
2010505759.tif 000254
【０５４８】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．６０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．９１(３Ｈ，ｓ，ＣＨ３)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．８，４６．０，４１．５，３７．２；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，１９５([Ｍ＋ＮＨ３]＋１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋，１９５．０８０５２  Ｃ６Ｈ１５Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  １９５．０８０３５．
【０５４９】
１-エタンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｂ
2010505759.tif 000255
【０５５０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．７１(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．１０(２Ｈ，ｑ，Ｊ７．４，ＣＨ２)，２．６２(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)，１．４５(３Ｈ，ｔ，Ｊ７．４，ＣＨ３)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０６．３，４６．２，４６．１，４２．２，８．４；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２０９([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋２０９．０９６４０，Ｃ７Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２０９．０９５９９．
【０５５１】
１-(プロパン-２-スルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｃ
2010505759.tif 000256
【０５５２】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．６８(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．２５(１Ｈ，ｍ，ＣＨ(ＣＨ３)２)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)，１．３５(６Ｈ，ｄ，Ｊ６．９，(ＣＨ３)２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０６．７，５４．６，４６．６，４２．７，１７．７．
【０５５３】
１-シクロプロピルスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｄ
2010505759.tif 000257
【０５５４】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．６５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)，２．３１(１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)，１．２０(２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)，１．０５(２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０６．１，４６．３，４１．７，２７．７，５．１；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２２１([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋，２２１．０９６４３，Ｃ８Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２２１．０９５９９
【０５５５】
１-(２,２,２-トリフルオロエタンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｅ
2010505759.tif 000258
【０５５６】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．９４(２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＦ３)，３．７１(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５９(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．１，１２２．２，５４．４，５４．１，４５．７，４１．９；ｍ／ｚ(ＥＳ―ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，２４４([Ｍ―Ｈ]−，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ―Ｈ]−，(２４４．０２５５)，Ｃ８Ｈ９ＮＯ３Ｆ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２４４．０２４６．
【０５５７】
１-ベンゼンスルホニル-ピペリジン-４-オン３８ｆ
2010505759.tif 000259
【０５５８】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．８４―７．５１(５Ｈ，ｍ，芳香族化合物)，３．４５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．８，１３３．６，１２９．７，１２７．９，１２７．４，４６．３，４１．１；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２５７([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋，２５７．０９６４５，Ｃ１１Ｈ１７Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２５７．０９５９８．
【０５５９】
１-(４-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｇ
2010505759.tif 000260
【０５６０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．９０―７．１５(４Ｈ，ｍ，芳香族化合物)，３．４０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．５，１３０．６，１３０．５，１１７．１，１１６．９，４６．２，４１．１；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２７５([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋，２７５．０８７１１，Ｃ１１Ｈ１６ＦＮ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２７５．０８６５５．
【０５６１】
１-(４-クロロ-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｈ
2010505759.tif 000261
【０５６２】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．８０―７．４５(４Ｈ，ｍ，芳香族化合物)，３．４０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．４，１４０．３，１３５．６，１３０．１，１２９．３，４６．２，４１．１；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２９１([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ
[Ｍ＋ＮＨ３]＋，２９１．０５７４２，Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２９１．０５７０４．
【０５６３】
１-(４-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-ピペリジン-４-オン３８ｉ
2010505759.tif 000262
【０５６４】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，８．２５―７．７０(４Ｈ，ｍ，芳香族化合物)，３．４５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０５．１，１２８．４，１２８．０，１２７．４，１２７．３，１２６．９，４６．２，４１．１；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，３２５([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋ＮＨ３]＋，３２５．０８３７７，Ｃ１２Ｈ１６Ｆ３Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３２５．０８３３７．
【０５６５】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ａ
2010505759.tif 000263
【０５６６】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．２２―３．４５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．８０(３Ｈ，ｓ，ＣＨ３)，２．５２(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５１―２．２３(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１１．６，１０５．８，４１．６，３７．２，３６．２，３４．２，３３．５，３１．４，２７．４，２６．２．ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，３８２([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ
[Ｍ＋Ｎａ]＋，３８２．１３１３，Ｃ１６Ｈ２５ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３８２．１３００．
【０５６７】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｂ
2010505759.tif 000264
【０５６８】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．２２―３．４５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．９５(２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)，２．５０(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５１―２．２３(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)，１．３５(３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１１．５，１０６．０，４４．９，３７．２，３６．２，３３．５，３１．３５，３０．６，２７．４，８．３．ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，３９６([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ
[Ｍ＋Ｎａ]＋，３９６．１４４７，Ｃ１７Ｈ２７ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ３９６．１４５７．
【０５６９】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｃ
2010505759.tif 000265
【０５７０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．２２―３．３５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．１５(１Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＣＨＣＨ３)，２．５０(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５１―２．１０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)，１．３１(６Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．９，ＣＨ３ＣＨＣＨ３)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１１．５，１０６．０，５４．１，４４．９，３７．３，３３．５，３２．０，２７．４，２３．０，１７．１，１４．５．ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４１０([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ
[Ｍ＋Ｎａ]＋，４１０．１６００)，Ｃ１８Ｈ２９ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４１０．１６１３．
【０５７１】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｄ
2010505759.tif 000266
【０５７２】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．３０―３．５０(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５０(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，２．２０(１Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)，１．５１―２．１０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)，１．１５(２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)，０．９５(２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＣＨ２)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１１．５，１０６．０，５４．１，４４．９，３７．３，３３．５，３２．０，２７．４，２６．５，４．８．ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４０８([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ
[Ｍ＋Ｎａ]＋，４０８．１４３８，Ｃ１８Ｈ２７ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４０８．１４５７．
【０５７３】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｅ
2010505759.tif 000267
【０５７４】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．７０(２Ｈ，ｑ，Ｊ  ９．３，ＣＨ２ＣＦ３)，３．３０―３．６０(４Ｈ，ｍ，４Ｈｌ)，２．５０(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５１―２．２３(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１０．２，１０４．３，５２．２，５１．９，３５．９，３２．１，３１．３５，３０．６，２７．４，―１．０．ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４５０([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４５０．１１５６，Ｃ１７Ｈ２４ＮＯ６Ｆ３ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４５０．１１７４．
【０５７５】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｆ
2010505759.tif 000268
【０５７６】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．５０―７．８５，(５Ｈ，芳香族化合物)，３．０１―３．２５，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)２．５１(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５１―２．２０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１３６．６，１３３．４，１２９．６，１２８．０，１１１．５，１０５．８，４７．４，３９．７，３７．２，３６．７，３３．４，２７．８，２７．３；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４４４([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４４４．１４４５，Ｃ２１Ｈ２７ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４４４．１４５７．
【０５７７】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｇ
2010505759.tif 000269
【０５７８】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．１０―７．８０，(４Ｈ，芳香族化合物)３．０５―３．２５(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)２．５５(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)１．５５―２．１０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１３０．７，１３０．６，１１７．０，１１６．７，１１１．５，１０５．６，４７．４，３９．７，３７．２，３６．７，３３．４，３２．０，２７．３；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４６２([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４６２．１３４１，Ｃ２１Ｈ２６ＮＯ６ＦＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４６２．１３６３．
【０５７９】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｈ
2010505759.tif 000270
【０５８０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．５０―７．８５，(４Ｈ，芳香族化合物)，３．０５―３．２５，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５，(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５５―２．１０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１４０．０，１２９．９，１２９．４，１２４．０，１１１．５，１０５．６，４７．４，３９．７，３７．２，３６．７，３３．４，３２．０，２７．３；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４７８([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４７８．１０８１，Ｃ２１Ｈ２６ＮＯ６ＮａＳＣｌ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４７８．１０６７．
【０５８１】
１,２,４,５-テトラオキサン３９ｉ
2010505759.tif 000271
【０５８２】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．７５―７．９５，(４Ｈ，芳香族化合物)，３．０５―３．２５，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５５，(２Ｈ，ｓ，２Ｈ２ａ)，１．５５―２．１０(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ２ｂ及びアダマンタン)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１２８．４，１２８．０，１２７．３，１２７．３，１２６．９，１１６．８，１１１．４，４７．４，３９．７，３７．２，３６．７，３３．４，３２．０，２７．３；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，５１２([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；ｆｏｕｎｄ  [Ｍ＋Ｎａ]＋，５１２．１３４６，Ｃ２２Ｈ２６ＮＯ６Ｆ３ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ５１２．１３３１．
【０５８３】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ａ
2010505759.tif 000272
【０５８４】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．２５―３．４２，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．８０，(３Ｈ，ｓ，ＣＨ３)，２．５０(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ａ)，２．２５(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ａ)，１．８５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ｂ)，１．６０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ)，１．２１―１．４９(１８Ｈ，ｍ，ドデカン環)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１３．５，１０５．７，４３．３，４２．１，３５．５，２９．９，２９．５，２６．３，２２．６，１９．８，１８．４；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４１４([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４１４．１９２６，Ｃ１８Ｈ３３ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４１４．１９２６．
【０５８５】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｂ
2010505759.tif 000273
【０５８６】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．３１―３．５０，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．９５，(２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)，２．５０(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ａ)，２．２５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ３ａ)，１．８５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ｂ)，１．６０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ)，１．２８(３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)，１．３１―１．４９(１８Ｈ，ｍ，ドデカン環)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１３．５，１０６．０，４４．９，４２．１，３５．５，２９．９，２６．４，２６．２，２２．６，１９．８，８．２６；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４２８([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４２８．２１００，Ｃ１９Ｈ３５ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４２８．２０８３．
【０５８７】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｃ
2010505759.tif 000274
【０５８８】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，３．３１―３．５０，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，３．１５，(２Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＣＨＣＨ３)，２．５０(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ａ)，２．２５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ３ａ)，１．８５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ｂ)，１．６０―１．２０(２６Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ，ＣＨ３ＣＨＣＨ３，ドデカン環)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１３．５，１０５．９，５４．２，４４．８，４２．０，３５．３，２９．９，２６．３，２６．１，２２．６，１９．７，１７．７；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４４２([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４４２．２２５６，Ｃ２０Ｈ３７ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４４２．２２３９．
【０５８９】
１,２,４,５-テトラオキサン４０ｄ
2010505759.tif 000275
【０５９０】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，７．９５―７．４５(５Ｈ，ｍ，芳香族化合物)，３．０５―３．３５，(４Ｈ，ｍ，４Ｈ１)，２．５０(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ａ)，２．２５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ３ａ)，１．８５(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２ｂ)，１．６２(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ)，１．２１―１．４９(１８Ｈ，ｍ，ドデカン環)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１３６．５，１３３．４，１２９．６，１２８．０，１１３．４，１０５．７，４３．７，４２．４，３１．６，２９．７，２６．５，２６．２，２３．１，１９．７；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４７６([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４７６．２０９７，Ｃ２３Ｈ３５ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４７６．２０８３．
【０５９１】
８-アザ-ビシクロ[３.２.１]オクタン-３-オン４１ｂ
2010505759.tif 000276
【０５９２】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１０．４５(１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ)，４．３５，(２Ｈ，ｍ，２Ｈ２)，３．３０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ａ)，２．５１(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ｂ)，２．４０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ａ)，１．９０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０２．４，５５．２，４６．７，２７．６；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，１２６([Ｍ＋Ｈ]＋，１００％)；ｆｏｕｎｄ  
[Ｍ＋Ｎａ]＋，１２６．０９２０３，Ｃ７Ｈ１２ＮＯ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  １２６．０９１８９．
【０５９３】
８-エタンスルホニル-８-アザ-ビシクロ[３.２.１]オクタン-３-オン４１ｃ
2010505759.tif 000277
【０５９４】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)４．４０，(２Ｈ，ｍ，２Ｈ２)３．１０(２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)，２．８０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ａ)，２．４１(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ｂ)，２．１５(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ａ)，１．８０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ)，１．３９(３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．４，ＣＨ２ＣＨ３)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，２０７．２，５６．７，５０．３，４８．８，３０．５，８．８；ｍ／ｚ(ＣＩ，＋ｖｅ，ＮＨ３)，２３５([Ｍ＋ＮＨ３]＋，１００％)；ｆｏｕｎｄ  [Ｍ＋ＮＨ３]＋，２３５．１１１９７，Ｃ９Ｈ１９Ｎ２Ｏ３Ｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ２３５．１１１６３．
【０５９５】
トロピノンから誘導される１,２,４,５-テトラオキサン４１ｄ
2010505759.tif 000278
【０５９６】
δＨ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，４．３０，(２Ｈ，ｂｓ，２Ｈ２)，３．２０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ａ)，３．１０(２Ｈ，ｍ，２Ｈ１ｂ)，３．００(２Ｈ，ｑ，Ｊ７．３，ＣＨ２ＣＨ３)，２．１５(２Ｈ，ｍ，２Ｈ３ａ)，１．５０―２．０１(１６Ｈ，ｍ，２Ｈ３ｂ及びアダマンタン)，１．３９(３Ｈ，ｔ，Ｊ７．３，ＣＨ２ＣＨ３)；δＣ(１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３)，１１１．１，１０６．９，５６．２，４８．８，３８．０，３７．３，３６．５，３３．５，３０．１，２７．４，８．８；ｍ／ｚ(ＥＳ，＋ｖｅ，ＣＨ３ＯＨ)，４２２([Ｍ＋Ｎａ]＋，１００％)；Ｆｏｕｎｄ[Ｍ＋Ｎａ]＋，４２２．１５９２，Ｃ１９Ｈ２９ＮＯ６ＮａＳ  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  ４２２．１６１３．
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０５９７】
【非特許文献１】Ledaal,  T;  Acta  Chem.  Scand.,  1967,  21,  1656-1659.
【非特許文献２】Dechy-Cabaret,  O.;  Benoit-Vical,  F.;   Robert  A.;   and  Meunier,  B.;   Chembiochem,  2000,  1,  281-283.
【非特許文献３】Spartan'O4,  Wavefunction,  Inc.,  Irvine,  CA.  http://www.wavefun.com/
【非特許文献４】Trager,  W;   Jenson,  J.B.  Human  Malaria  Parasites  in  Continuous  Culture.  Science,  1976,  193,  673-675.
【非特許文献５】Desjardins,  R.  E.;  Canfield,  C.  J.;  Haynes,  J.  D.;  Chulay,  J.D.  Quantitative  Assessment  of  Antimalarial  activity  in  vitro  by  Semi-automated  Microdilution  Technique.  Antimicrob.  Agents  Chemother.,  1979,  16,  710-718.
【図１】
2010505759.tif 000291
【国際調査報告】
2010505759.tif 000292
2010505759.tif 000293
2010505759.tif 000294
2010505759.tif 000295
2010505759.tif 000296