(57)【要約】式：2010532359.tif 000504の新規ガンマセクレターゼ阻害剤を開示する。ガンマ−セクレターゼの阻害方法、神経変性疾患の治療方法、およびアルツハイマー病の治療方法も開示する。アルデヒド（またはケトン）と電子吸引基で２個の電子が置換されているアルキルとの混合物を使用し、その混合物と（ａ）ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化スルホニル）および塩基性第三アミン、または（ｂ）無水スルホニルおよび塩基性アミン、または（ｃ）アリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性第三アミン、または（ｄ）アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリールおよび塩基性第三アミン、または（ｅ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性第三アミン、または（ｆ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールおよび塩基性第三アミンとを反応させることにより１反応工程でアルケンを調製するプロセスも開示する。
2010532359.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化４２７】
2010532359.tif 000435
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであって、
式中、
Ｘは、ＮおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
ここで、該−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６は、（１）非置換（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（３）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−、および（５）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ８は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ３基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）該シクロアルキル基の例としては、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ３は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ２ＯＨ、（４）アミノ、（５）ハロ、（６）−ＣＨ２ＮＨ２、（７）−ＣＨ２ＮＨアルキル、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されているアリール、（３）非置換ヘテロアリール、および（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＬ１は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ１Ａは、ハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である、化合物。
【請求項２】
式：
【化４２８】
2010532359.tif 000436
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化４２９】
2010532359.tif 000437
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式：
【化４３０】
2010532359.tif 000438
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化４３１】
2010532359.tif 000439
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化４３２】
2010532359.tif 000440
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式：
【化４３３】
2010532359.tif 000441
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化４３４】
2010532359.tif 000442
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化４３５】
2010532359.tif 000443
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化４３６】
2010532359.tif 000444
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、および該Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４３７】
2010532359.tif 000445
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
それぞれのＬ１がＦである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが、２であり、前記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４３８】
2010532359.tif 000446
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化４３９】
2010532359.tif 000447
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式：
【化４４０】
2010532359.tif 000448
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化４４１】
2010532359.tif 000449
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化４４２】
2010532359.tif 000450
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化４４３】
2010532359.tif 000451
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化４４４】
2010532359.tif 000452
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式：
【化４４５】
2010532359.tif 000453
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
式：
【化４４６】
2010532359.tif 000454
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、および該Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４４７】
2010532359.tif 000455
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
それぞれのＬ１がＦである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎが、２であり、前記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４４８】
2010532359.tif 000456
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ２が、Ｈである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が、アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２が、メチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２が、アルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２が、メチルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２が、Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が、アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、メチルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化４４９】
2010532359.tif 000457
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化４５０】
2010532359.tif 000458
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化４５１】
2010532359.tif 000459
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化４５２】
2010532359.tif 000460
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化４５３】
2010532359.tif 000461
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
式：
【化４５４】
2010532359.tif 000462
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化４５５】
2010532359.tif 000463
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
式：
【化４５６】
2010532359.tif 000464
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、および該Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４５７】
2010532359.tif 000465
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
それぞれのＬ１がＦである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
ｎが、２であり、前記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４５８】
2010532359.tif 000466
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６５】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６６】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６８】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏ−フェニルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ２が、Ｈである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ２が、アルキルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ２が、メチルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ２が、Ｈである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ２が、アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２が、メチルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ２が、Ｈである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ２が、アルキルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ２が、メチルである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ１が、
【化４５９】
2010532359.tif 000467
【化４６０】
2010532359.tif 000468
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ１が、
【化４６１】
2010532359.tif 000469
【化４６２】
2010532359.tif 000470
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８０】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物からなる群より選択される化合物である、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
ｎが、２であり、前記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４６３】
2010532359.tif 000471
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２が、Ｈである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２が、アルキルである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ２が、メチルである、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８７】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８８】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８９】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９０】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９１】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９２】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９３】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９４】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９５】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項９６】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項９７】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項８６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項９９】
Ａｒが、ｐ−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１００】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０３】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、請求項８６に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ１が、
【化４６４】
2010532359.tif 000472
【化４６５】
2010532359.tif 000473
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０６】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
ｎが、２であり、前記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４６６】
2010532359.tif 000474
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１０９】
前記Ｌ１基が、Ｆである、請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ｒ２が、Ｈである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ２が、アルキルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ｒ２が、メチルである、請求項１０９に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２７】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１３１】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３２】
１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３３】
化合物１２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３４】
化合物１３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３５】
化合物２２Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３６】
化合物２２Ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３７】
化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３８】
化合物２２Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３９】
化合物２２Ｄである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４０】
化合物２２Ｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４１】
化合物２２Ｆである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４２】
化合物２２Ｇである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４３】
化合物２２Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４４】
化合物２２Ｉである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４５】
化合物２２Ｊである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４６】
化合物２２Ｋである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４７】
化合物２２Ｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４８】
化合物２２Ｍである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４９】
化合物２２Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５０】
化合物２６Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５１】
化合物２６Ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５２】
化合物２７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５３】
化合物２８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５４】
化合物３１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５５】
化合物３３（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５６】
化合物３６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５７】
化合物３７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５８】
化合物３９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５９】
化合物４４Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６０】
化合物４４Ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６１】
化合物５５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６２】
化合物５６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６３】
化合物５７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６４】
化合物６０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６５】
化合物７０Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６６】
化合物７１Ａ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６７】
化合物７５Ａ−ｒａｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６８】
化合物７５Ｂ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６９】
化合物７６Ａ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７０】
化合物７６Ａ（＋）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７１】
化合物７６Ｂ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７２】
化合物７８Ａ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７３】
化合物７９Ａ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７４】
化合物８０Ａ（＋）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７５】
化合物８１Ａ−ｒａｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７６】
化合物８１Ａ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７７】
化合物８１Ａ（＋）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７８】
化合物８１Ｂ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７９】
化合物８２Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８０】
化合物８３Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８１】
化合物８４Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８２】
化合物８５Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８３】
化合物８５Ｂ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８４】
化合物８６Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８５】
化合物８７Ｂである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８６】
化合物９５Ｂ−ｒａｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８７】
化合物９５Ｂ（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８８】
化合物９５Ｂ（＋）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８９】
化合物１０６（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９０】
化合物１０７（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９１】
化合物１０８（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９２】
化合物１１１（−）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９３】
請求項１に記載の有効量の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９４】
請求項１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９５】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項１９４に記載の医薬組成物。
【請求項１９６】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物である、請求項１９４に記載の医薬組成物。
【請求項１９７】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
【請求項１９８】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
【請求項１９９】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
【請求項２００】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
【請求項２０１】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
【請求項２０２】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
【請求項２０３】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項２０４】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項２０５】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
【請求項２０６】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
【請求項２０７】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤の治療有効量とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
【請求項２０８】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２０５に記載の方法。
【請求項２０９】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２１０】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２１１】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを前記患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
【請求項２１２】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
【請求項２１３】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
【請求項２１４】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１５】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１６】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１３に記載の方法。
【請求項２１７】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
【請求項２１８】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
【請求項２１９】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
【請求項２２０】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２１】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２２】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項２２４】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項２２５】
請求項１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項２２６】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２７】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２２４に記載の方法。
【請求項２２８】
前記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２９】
純粋な形態の請求項１に記載の化合物。
【請求項２３０】
式：
【化４６７】
2010532359.tif 000475
の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
（１）（ａ）式：
【化４６８】
2010532359.tif 000476
の化合物、および
（ｂ）式：
【化４６９】
2010532359.tif 000477
の化合物、および
（ｃ）好適な有機溶媒
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
【化４７０】
2010532359.tif 000478
の化合物、または
（ｂ）塩基性アミン、および式：
【化４７１】
2010532359.tif 000479
の化合物、のいずれかとを反応させる工程を含み、式中、
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、該置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ、−ＣＦ３、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ５Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ならびにここで、
該置換アルキル基は、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−ＯＲ１２Ａからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
該置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリール基は、ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＯＲ１２Ａ、アルキルおよびハロ置換アルキル（例えば、Ｆ置換アルキル、例えば−ＣＦ３など）からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６Ａは、ハロおよび−ＯＳＯ２Ｒ５Ａからなる群より選択され；
Ｒ７Ａは、非置換アリール、少なくとも１個の電子吸引基で置換されているアリール、ヘテロアリール、および少なくとも１個の電子吸引基で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＲ７Ｂは、アルキル、シクロアルキルおよびヘテロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ８Ａは、ハロおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７Ａからなる群より選択され；
Ｒ１２Ａは、アルキルであり；ならびに
Ｒ１３Ａは、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アロイルおよびカルバモイル、ならびに好ましくはアルキルからなる群より選択される、プロセス。
【請求項２３１】
前記塩基性アミンが、式：
【化４７２】
2010532359.tif 000480
の化合物であり、式中、
Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；ここで、該置換されている基は、ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上の置換基で置換されている、
請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２３２】
前記塩基性アミンが、式：
【化４７３】
2010532359.tif 000481
の化合物であり、式中、
Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、アルキル基であり、ここで、それぞれのアルキル基は、独立して選択される、
請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２３３】
前記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、請求項２３２に記載のプロセス。
【請求項２３４】
前記塩基性アミンが、ジイソプロピルエチルアミンである、請求項２３３に記載のプロセス。
【請求項２３５】
前記有機溶媒が、（１）ハロアルカン、（２）ハロゲン化アリール、（３）ＤＭＳＯ、（４）ＤＭＦ、（５）ＴＨＦ、（６）エーテル、および（７）それらの混合物からなる群より選択される、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２３６】
前記溶媒が、無水ジクロロメタン、無水ジクロロエタン、無水クロロベンゼン、無水ＤＭＳＯ、無水ＤＭＦ、無水ＴＨＦ、および無水ジエチルエーテルからなる群より選択される、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２３７】
前記有機溶媒が、無水ジクロロメタンである、請求項２３６に記載のプロセス。
【請求項２３８】
前記化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａが、
【化４７４】
2010532359.tif 000482
からなる群より選択される、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２３９】
前記化合物Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａが、
【化４７５】
2010532359.tif 000483
からなる群より選択される、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４０】
前記化合物が、
【化４７６】
2010532359.tif 000484
である、請求項２３９に記載のプロセス。
【請求項２４１】
約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われる、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４２】
約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われる、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４３】
約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われる、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４４】
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させる、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４５】
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ｂ）と反応させる、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４６】
前記化合物：
【化４７７】
2010532359.tif 000485
が、
【化４７８】
2010532359.tif 000486
からなる群より選択される、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４７】
前記化合物：
【化４７９】
2010532359.tif 000487
が、
【化４８０】
2010532359.tif 000488
である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４８】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２４９】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比が、約１：１〜約１：４である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５０】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａに対するモル比が、約１：１〜約１：４である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５１】
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５２】
Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５３】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比が、約１：１である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５４】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比が、約１：１である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５５】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａに対するモル比が、約１：１である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５６】
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５７】
Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５８】
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行われ、前記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、前記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、
【化４８１】
2010532359.tif 000489
からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａが、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ならびにＲ１２Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２５９】
（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応が、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ、前記塩基性アミンが、トリアルキルアミンであり、前記有機溶媒が、無水ジクロロメタンであり、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、
【化４８２】
2010532359.tif 000490
からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され、そのＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａが、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ならびにＲ１２Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２６０】
前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、
【化４８３】
2010532359.tif 000491
である、請求項２３０に記載のプロセス。
【請求項２６１】
前記塩基性アミンが、トリエチルアミンである、請求項２６０に記載のプロセス。
【請求項２６２】
前記部分：
【化４８４】
2010532359.tif 000492
が、
【化４８５】
2010532359.tif 000493
からなる群より選択され、ならびに前記部分：
【化４８６】
2010532359.tif 000494
が、
【化４８７】
2010532359.tif 000495
である、請求項２６１に記載のプロセス。
【請求項２６３】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり、
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり、および
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
請求項２６２に記載のプロセス。
【請求項２６４】
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比が、１：１であり、
Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比が、１：１であり、および
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの前記塩基性アミンに対するモル比が、約１：２である、
請求項２６３に記載のプロセス。
【請求項２６５】
式：
【化４８８】
2010532359.tif 000496
の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
（１）（ａ）２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
【化４８９】
2010532359.tif 000497
とを反応させる工程を含み、
該プロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である、
プロセス。
【請求項２６６】
前記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
請求項２６５に記載のプロセス。
【請求項２６７】
式：
【化４９０】
2010532359.tif 000498
の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
（１）（ａ）４−ニトロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）無水ジクロロメタン
を含む混合物と、
（２）
【化４９１】
2010532359.tif 000499
とを反応させる工程を含み、
該プロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
【請求項２６８】
前記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：１であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
請求項２６７に記載のプロセス。
【請求項２６９】
式：
【化４９２】
2010532359.tif 000500
の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
（１）（ａ）４−クロロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
【化４９３】
2010532359.tif 000501
とを反応させる工程を含み、
該プロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
【請求項２７０】
前記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：１であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
請求項２６９に記載のプロセス。
【請求項２７１】
式：
【化４９４】
2010532359.tif 000502
の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは：
（１）（ａ）ベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは、無水のもの）
を含む混合物と、
（２）
【化４９５】
2010532359.tif 000503
とを反応させる工程を含み、
該プロセスは、約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行われ；ベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：０．８〜約１：１．２であり；ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１〜約１：４であり；および塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２〜約１：３である、
プロセス。
【請求項２７２】
前記プロセスが、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ；
ベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比が、約１：１であり；
ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比が、約１：１であり；および
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比が、約１：２である、
請求項２７１に記載のプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００７年７月５日に出願された、米国仮特許出願第６０／９４８０３３号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
２０００年８月１３日発行の特許文献１には、アルツハイマー病、およびアミロイドタンパク質の沈着に関連した他の疾病の治療および予防に有用である、スルホンアミド部分を有する化合物が開示されている。
【０００３】
非特許文献１には、クロマンおよびチオクロマンの調製方法が記載されている。しかしながら、そこに記載されているクロマンおよびチオクロマンは、本発明の化合物とは全く異なる。
【０００４】
アルツハイマー病などの神経変性疾患の治療および予防への現今の関心にかんがみて、そのような治療または予防に使用するための化合物は、当該技術分野とって喜ばしい貢献となろう。本発明は、そのような貢献をもたらす。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第００／５０３９１号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】ＭｃＣｏｍｂｉｅら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．５０，ｐｐ．８０３３−８０３６（１９９３）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明は、式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2010532359.tif 000003
（式中、Ｘ、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒは、独立して選択され、以下で定義されるとおりである）
を有する、ガンマ−セクレターゼ（「γ−セクレターゼ」とも呼ばれる）の阻害剤（例えば、アンタゴニスト）である化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルを提供する。
【０００９】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）：
【００１０】
【化２】
2010532359.tif 000004
（式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒは、以下で定義するとおりである）
を有する式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルも提供する。
【００１１】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）：
【００１２】
【化３】
2010532359.tif 000005
（式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２およびＡｒは、以下で定義されるとおりである）
を有する式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルも提供する。
【００１３】
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１４】
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１５】
本発明は、単離された形態の式（Ｉ）の化合物も提供する。
【００１６】
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
【００１７】
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
【００１８】
本発明は、単離された形態の式（Ｉ．Ａ１）の化合物も提供する。
【００１９】
本発明は、純粋かつ単離された形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
【００２０】
本発明は、純粋な形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
【００２１】
本発明は、単離された形態の式（Ｉ．Ａ２）の化合物も提供する。
【００２２】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供し、これらの化合物は、以下で定義される。
【００２３】
本発明は、純粋な形態の化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供する。
【００２４】
本発明は、単離された形態の化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）も提供する。
【００２５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
【００２６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物も提供する。
【００２７】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
【００２８】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物も提供する。
【００２９】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩も提供する。
【００３０】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物も提供する。
【００３１】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物も提供する。
【００３２】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
【００３３】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
【００３４】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルも提供する。
【００３５】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００３６】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００３７】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００３８】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００３９】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４０】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４１】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４２】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４３】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４４】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩の有効量と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４５】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４６】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４７】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４８】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００４９】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５０】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５１】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５２】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５３】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５４】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５５】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の１つ以上の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５６】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５７】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５８】
本発明は、有効量の式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００５９】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の有効量の化合物を含む医薬組成物も提供する。
【００６０】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の化合物を含む医薬組成物も提供する。
【００６１】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、）薬物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の医薬活性成分の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量の化合物と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の治療有効医薬活性成分（例えば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の薬物の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００６４】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００６５】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００６６】
本発明は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と、有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００６７】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００６８】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００６９】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７０】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７１】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７２】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７３】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７４】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害する方法も提供する。
【００７５】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００７６】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００７７】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００７８】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００７９】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００８０】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００８１】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療する方法も提供する。
【００８２】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８３】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８４】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８５】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８６】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８７】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８８】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する方法も提供する。
【００８９】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９０】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９１】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９２】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９３】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９４】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９５】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ）の有効量（すなわち、治療有効量）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療する方法も提供する。
【００９６】
本発明は、（１）ガンマ−セクレターゼを阻害する、または（２）１つ以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）内、その上もしくはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療する、併用療法も提供する。前記併用療法は、式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）の投与および１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）を投与する工程を含む方法に関する。前記式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別々に投与することができ（すなわち、それぞれが、その独自の独立した剤形である）、または前記式（Ｉ）の化合物と他の薬物を同じ剤形に組み合わせることができる。
【００９７】
従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される有効量の１つ以上の他の医薬活性成分と併用する、本明細書に記載する、治療方法または阻害方法のうちのいずれか１つも提供する。
【００９８】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【００９９】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０１００】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の１つ以上の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０１０１】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０１０２】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ１）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０１０３】
本発明は、有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、塩酸（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、塩酸ドネペジル（塩酸ドネペジルのＡｒｉｃｅｐｔ（登録商標）ブランドとして入手可能）など）と併用で、有効量（すなわち、治療有効量）の式（Ｉ．Ａ２）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病の治療方法も提供する。
【０１０４】
以下で使用される場合の「上述の方法のうちのいずれか１つ」という語句は、上述されたそれぞれの方法を以下で記載される範囲で別々に記載したかのように、以下の記載を上述したそれぞれの方法にあてはまることを意味する。
【０１０５】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１０６】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１０７】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容される塩を式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１０８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１０９】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１１０】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の医薬的に許容されるエステルを式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１１１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１１２】
本発明は、式（Ｉ．Ａ１）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ．Ａ１）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１１３】
本発明は、式（Ｉ．Ａ２）の化合物の溶媒和物を式（Ｉ．Ａ２）の化合物の代わりに使用する、上述の方法のうちのいずれか１つも提供する。
【０１１４】
本発明は、併用するための医薬組成物を単一パッケージ内の別個の容器内に含むキットも提供し、ここで、１つの容器は、医薬的に許容される担体中に有効量の式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を含み、もう１つの容器（すなわち、第二の容器）は、もう１つの有効量の医薬活性成分（上述したとおり）を含み、前記式（Ｉ）の化合物と前記その他の医薬活性成分の総合量が、（ａ）アルツハイマー病の治療、または（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上もしくはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の治療、または（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有効である。
【０１１５】
本発明は、アルケン（すなわち、ジエステルアルケン）を調製するためのプロセスも提供し、前記プロセスは、
（１）（ａ）アルデヒドまたはケトンと、
（ｂ）２つの電子吸引基で置換されているアルキル（すなわち、（ＥＷＧ）−ＣＨ２−（ＥＷＧ）部分）、例えば、ジカルボン酸のジエステルなど（ＥＷＧは、電子吸引基を表す）、
との混合物を、
（２）（ａ）ハロゲン化スルホニル（例えば、塩化スルホニル）および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｂ）無水スルホニルおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｃ）アリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｄ）アリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｅ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−ハロゲン化物および塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、または
（ｆ）ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールおよび塩基性アミン（例えば、塩基性第三アミン）、
のいずれか
と反応させる工程を含む。
【０１１６】
前記プロセス（反応）は、好適な有機溶媒（すなわち、（１）および（２）における部分が、好適な濃度で溶液中に存在する有機溶媒、すなわち、（１）および（２）における部分が混合物の状態で存在する有機溶媒）中で行われる。前記有機溶媒は、好ましくは、無水である。前記プロセス（反応）は、好適な温度（すなわち、望ましくない反応副生成物を生じさせることなく所望の最終生成物を生じさせるために妥当な速度で反応を進行させる温度）で行われる。前記反応は、不活性雰囲気（例えば、Ｎ２）下で行うことができ、好ましくは行われる。前記所望の生成物は、当該技術分野において周知の技法（例えば、有機溶媒での抽出およびその有機溶媒の濃縮）によって分離および単離することができる。
【０１１７】
このプロセスは、１反応で所望の最終生成物を生じさせる。
【発明を実施するための形態】
【０１１８】
本発明は、ガンマセクレターゼ阻害剤として有用な、以下の式：
【０１１９】
【化４】
2010532359.tif 000006
の新規化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関し、式中、
Ｘは、ＮおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
ここで、前記−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）および−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、好ましくは−ＯＨ、およびより好ましくは１つの−ＯＨ、からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており、ならびに前記−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基の例は、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）からなる群より選択され、ならびに１つの例では、Ｒ２はＨであり、ならびにもう１つの例では、Ｒ２はメチルであり；
Ｒ６は、（１）非置換（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（３）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−、および（６）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ８は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ３基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）前記シクロアルキル基の例としては、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ３は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ２ＯＨ、（４）アミノ（すなわち、−ＮＨ２）、（５）ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、（６）−ＣＨ２ＮＨ２、（７）−ＣＨ２ＮＨアルキル（例えば、−ＣＨ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど）、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール（例えば、非置換フェニル）、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されているアリール（例えば、フェニル）、（３）非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジル）、および（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）からなる群より選択され；
それぞれのＬ１は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、アルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３）からなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ１Ａは、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、アルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３）からなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である。
【０１２０】
本発明の化合物において、Ｒ１置換基の−Ｓ（Ｏ）２−部分は、アルキレン鎖のいずれの炭素に結合していてもよい。一般には、Ｒ１置換基の−Ｓ（Ｏ）２−部分は、アルキレン鎖の末端炭素に結合している。
【０１２１】
テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド部分の例は、
【０１２２】
【化５】
2010532359.tif 000007
である。従って、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）Ｒ１部分の例は、
【０１２３】
【化６】
2010532359.tif 000008
、例えば、
【０１２４】
【化７】
2010532359.tif 000009
などである。
【０１２５】
−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１部分の例は、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば、−（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなどである。
【０１２６】
−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１部分の例は、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、例えば、−（Ｃ３〜Ｃ５）シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなど、例えば、−シクロプロピル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルなどである。
【０１２７】
Ｒ６非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキルまたは置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル置換基のヘテロアリールアルキル部分の例は、フラニル−アルキル−、例えば、フラニル−ＣＨ２−など、例えば、
【０１２８】
【化８】
2010532359.tif 000010
などである。
【０１２９】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉ）：
【０１３０】
【化９】
2010532359.tif 000011
の化合物を含む。
【０１３１】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｉ）：
【０１３２】
【化１０】
2010532359.tif 000012
の化合物を含む。
【０１３３】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｉｉ）：
【０１３４】
【化１１】
2010532359.tif 000013
の化合物を含む。
【０１３５】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｉｖ）：
【０１３６】
【化１２】
2010532359.tif 000014
の化合物を含む。
【０１３７】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖ）：
【０１３８】
【化１３】
2010532359.tif 000015
の化合物を含む。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖｉ）：
【０１４０】
【化１４】
2010532359.tif 000016
の化合物を含む。
【０１４１】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｖｉｉ）：
【０１４２】
【化１５】
2010532359.tif 000017
の化合物を含む。
【０１４３】
式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物について以下で使用される「化合物のうちのいずれか１つ」という語句は、特に指示しない限り、述べられているそれぞれの化合物を別々に記載されるように、その説明の中で述べられているそれぞれの化合物にその記載があてはまることを意味する。従って、例えば、「式（Ｉ）の化合物は、ｎが２である式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む」という以下の記載は、ｎが２である式（Ｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものである。それは、ｎが２である式（Ｉｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｉｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｉｖ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。それは、ｎが２である式（Ｉｖｉｉ）の化合物に関する実施形態を記載するためのものでもある。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２である、上の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１４５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が、（ＩＩＡ）：
【０１４６】
【化１６−１】
2010532359.tif 000018
（式中、波線
【０１４７】
【化１６−２】
2010532359.tif 000019
は、この式の残りの部分を表す）
に示すようにフェニル部分に結合している、上の式（Ｉ．Ａ１）または（Ｉ．Ａ２）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１４８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が、（ＩＩＡ）：
【０１４９】
【化１７−１】
2010532359.tif 000020
（式中、波線
【０１５０】
【化１７−２】
2010532359.tif 000021
は、この式の残りの部分を表す）
に示すようにフェニル部分に結合している、上の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１５９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１６９】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ａ）：
【０１７０】
【化１８】
2010532359.tif 000022
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１７１】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｂ）：
【０１７２】
【化１９】
2010532359.tif 000023
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１７３】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｃ）：
【０１７４】
【化２０】
2010532359.tif 000024
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１７５】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｄ）：
【０１７６】
【化２１】
2010532359.tif 000025
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１７７】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｅ）：
【０１７８】
【化２２】
2010532359.tif 000026
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１７９】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｆ）：
【０１８０】
【化２３】
2010532359.tif 000027
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１８１】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｇ）：
【０１８２】
【化２４】
2010532359.tif 000028
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１８３】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ１ｈ）：
【０１８４】
【化２５】
2010532359.tif 000029
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０１８５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１８６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１８７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１８８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１８９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０１９９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２００】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２０９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２１０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２１１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、Ｈである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２１２】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、アルキルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２１３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、メチルである、上述の式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２１４】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ａ）：
【０２１５】
【化２６】
2010532359.tif 000030
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２１６】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｂ）：
【０２１７】
【化２７】
2010532359.tif 000031
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２１８】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｃ）：
【０２１９】
【化２８】
2010532359.tif 000032
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２２０】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｄ）：
【０２２１】
【化２９】
2010532359.tif 000033
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２２２】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｅ）：
【０２２３】
【化３０】
2010532359.tif 000034
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２２４】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｆ）：
【０２２５】
【化３１】
2010532359.tif 000035
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２２６】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｇ）：
【０２２７】
【化３２】
2010532359.tif 000036
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２２８】
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ．Ａ２ｈ）：
【０２２９】
【化３３】
2010532359.tif 000037
（式中、すべての置換基は、式（Ｉ）について定義したとおりである）
の化合物を含む。
【０２３０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびそれぞれのＬ１がＦである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２３９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２ＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）（例えば、−ＯＣＦ３）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、−アルキレン−ＯＨ（例えば、−ＣＨ２ＯＨ）、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（例えば、−ＣＦ３）、ヒドロキシアルコキシ−（例えば、ＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、およびアルコキシアルコキシ−（例えば、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、およびｐ−ＣＦ３−フェニルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４６】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ピリジル、ならびに−Ｃｌ、−ＣＦ３および−ＣＮからなる群より独立して選択される１つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４７】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４８】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２４９】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５０】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５１】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５２】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５３】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５４】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５５】
式（Ｉ）の化合物は、ｎが２であり、およびＬ１基が（ＩＩＡ）に示したようにフェニル部分に結合しており、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５６】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、Ｈである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、アルキルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５８】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ２が、メチルである、上述の式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２５９】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６０】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６２】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６４】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６５】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、上述の式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６６】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０２６７】
【化３４】
2010532359.tif 000038
【０２６８】
【化３５】
2010532359.tif 000039
からなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ２）、（Ｉ．Ａ１ａ）、（Ｉ．Ａ１ｅ）、（Ｉ．Ａ２ａ）または（Ｉ．Ａ２ｅ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２６９】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０２７０】
【化３６】
2010532359.tif 000040
【０２７１】
【化３７】
2010532359.tif 000041
からなる群より選択される、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０２７２】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２７３】
【化３８】
2010532359.tif 000042
である。
【０２７４】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２７５】
【化３９】
2010532359.tif 000043
である。
【０２７６】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２７７】
【化４０】
2010532359.tif 000044
である。
【０２７８】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２７９】
【化４１】
2010532359.tif 000045
である。
【０２８０】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２８１】
【化４２】
2010532359.tif 000046
である。
【０２８２】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２８３】
【化４３】
2010532359.tif 000047
である。
【０２８４】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２８５】
【化４４】
2010532359.tif 000048
である。
【０２８６】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２８７】
【化４５】
2010532359.tif 000049
である。
【０２８８】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２８９】
【化４６】
2010532359.tif 000050
である。
【０２９０】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２９１】
【化４７】
2010532359.tif 000051
である。
【０２９２】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２９３】
【化４８】
2010532359.tif 000052
である。
【０２９４】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２９５】
【化４９】
2010532359.tif 000053
である。
【０２９６】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２９７】
【化５０】
2010532359.tif 000054
である。
【０２９８】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０２９９】
【化５１】
2010532359.tif 000055
である。
【０３００】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３０１】
【化５２】
2010532359.tif 000056
である。
【０３０２】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３０３】
【化５３】
2010532359.tif 000057
である。
【０３０４】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３０５】
【化５４】
2010532359.tif 000058
である。
【０３０６】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３０７】
【化５５】
2010532359.tif 000059
である。
【０３０８】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３０９】
【化５６】
2010532359.tif 000060
である。
【０３１０】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３１１】
【化５７】
2010532359.tif 000061
である。
【０３１２】
式（Ｉ）の化合物は、（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物のうちのいずれか１つも含み、およびＲ１は、
【０３１３】
【化５８】
2010532359.tif 000062
である。
【０３１４】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３１５】
【化５９】
2010532359.tif 000063
【０３１６】
【化６０】
2010532359.tif 000064
からなる群より選択される、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３１７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３１８】
【化６１】
2010532359.tif 000065
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３１９】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３２０】
【化６２】
2010532359.tif 000066
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３２１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３２２】
【化６３】
2010532359.tif 000067
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３２３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３２４】
【化６４】
2010532359.tif 000068
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３２５】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３２６】
【化６５】
2010532359.tif 000069
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３２７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３２８】
【化６６】
2010532359.tif 000070
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３２９】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３３０】
【化６７】
2010532359.tif 000071
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３３１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３３２】
【化６８】
2010532359.tif 000072
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３３３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３３４】
【化６９】
2010532359.tif 000073
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３３５】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３３６】
【化７０】
2010532359.tif 000074
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３３７】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３３８】
【化７１】
2010532359.tif 000075
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３３９】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３４０】
【化７２】
2010532359.tif 000076
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３４１】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３４２】
【化７３】
2010532359.tif 000077
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３４３】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３４４】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３４５】
【化７４】
2010532359.tif 000078
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３４６】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３４７】
【化７５】
2010532359.tif 000079
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３４８】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３４９】
【化７６】
2010532359.tif 000080
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３５０】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３５１】
【化７７】
2010532359.tif 000081
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３５２】
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が、
【０３５３】
【化７８】
2010532359.tif 000082
である、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つも含む。
【０３５４】
式（Ｉ）の代表的な化合物としては、下記のものが挙げられるが、これらに限定されない：
【０３５５】
【化７９】
2010532359.tif 000083
【０３５６】
【化８０】
2010532359.tif 000084
【０３５７】
【化８１】
2010532359.tif 000085
【０３５８】
【化８２】
2010532359.tif 000086
【０３５９】
【化８３】
2010532359.tif 000087
【０３６０】
【化８４】
2010532359.tif 000088
【０３６１】
【化８５】
2010532359.tif 000089
【０３６２】
【化８６】
2010532359.tif 000090
【０３６３】
【化８７】
2010532359.tif 000091
【０３６４】
【化８８】
2010532359.tif 000092
【０３６５】
【化８９】
2010532359.tif 000093
【０３６６】
【化９０】
2010532359.tif 000094
【０３６７】
【化９１】
2010532359.tif 000095
【０３６８】
【化９２】
2010532359.tif 000096
【０３６９】
【化９３】
2010532359.tif 000097
本発明の１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
【０３７０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０３７１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩に関する。
【０３７２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物に関する。
【０３７３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルに関する。
【０３７４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
【０３７５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０３７６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
【０３７７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
【０３７８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
【０３７９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
【０３８０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０３８１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
【０３８２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
【０３８３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
【０３８４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つまたはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルに関する。
【０３８５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０３８６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩に関する。
【０３８７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物に関する。
【０３８８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルに関する。
【０３８９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９０】
本発明のもう１つの実施形態は、（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０３９９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４００】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０１】
本発明のもう１つの実施形態は、使用する化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０２】
本発明のもう１つの実施形態は、使用する化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１２である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１２の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１３である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１３の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４０９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｄである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｄの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｅである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｅの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４１９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｆである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｆの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｇである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｇの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｈである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｈの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｉである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｉの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｊである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｊの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４２９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｋである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｋの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｌである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｌの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｍである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｍの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２２Ｎである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２２Ｎの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２６Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２６Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４３９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２６Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２６Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物２８である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物２８の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３１である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３１の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３３（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３３（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４４９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３６である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３６の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物３９である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物３９の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物４４Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物４４Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物４４Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物４４Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４５９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５５である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５５の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５６である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５６の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物５７である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物５７の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物６０である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物６０の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７０Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７０Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４６９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７１Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７１Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７５Ａ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４７９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７６Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７８Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７８Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物７９Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物７９Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８０Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４８９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ａ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８１Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８２Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８２Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８３Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８３Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０４９９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８４Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５００】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８４Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８５Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８５Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８６Ａである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８６Ａの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物８７Ｂである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物８７Ｂの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５０９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ−ｒａｃである、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物９５Ｂ（＋）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０６（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０６（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０７（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０７（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５１９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１０８（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５２０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１０８（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５２１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物が、化合物１１１（−）である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５２２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物を使用し、その溶媒和物が、化合物１１１（−）の溶媒和物である、「発明の概要」において記載される治療方法のうちのいずれか１つに関する。
【０５２３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２５】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２６】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２７】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２８】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５２９】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３０】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３１】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）のうちのいずれか１つの化合物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３２】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容される塩を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３３】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの溶媒和物を使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３４】
本発明のもう１つの実施形態は、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つの医薬的に許容されるエステルを使用する、上述の医薬組成物のうちのいずれか１つに関する。
【０５３５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２に関する。
【０５３６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１２に関する。
【０５３７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１２に関する。
【０５３８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２の溶媒和物に関する。
【０５３９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１３に関する。
【０５４０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１３に関する。
【０５４１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１３に関する。
【０５４２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１３の溶媒和物に関する。
【０５４３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ａに関する。
【０５４４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ａに関する。
【０５４５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ａに関する。
【０５４６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ａの溶媒和物に関する。
【０５４７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂに関する。
【０５４８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｂに関する。
【０５４９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｂに関する。
【０５５０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂの溶媒和物に関する。
【０５５１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
【０５５２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
【０５５３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｂ−ＲＡＣに関する。
【０５５４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物に関する。
【０５５５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｃに関する。
【０５５６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｃに関する。
【０５５７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｃに関する。
【０５５８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｃの溶媒和物に関する。
【０５５９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｄに関する。
【０５６０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｄに関する。
【０５６１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｄに関する。
【０５６２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｄの溶媒和物に関する。
【０５６３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｅに関する。
【０５６４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｅに関する。
【０５６５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｅに関する。
【０５６６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｅの溶媒和物に関する。
【０５６７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｆに関する。
【０５６８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｆに関する。
【０５６９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｆに関する。
【０５７０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｆの溶媒和物に関する。
【０５７１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｇに関する。
【０５７２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｇに関する。
【０５７３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｇに関する。
【０５７４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｇの溶媒和物に関する。
【０５７５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｈに関する。
【０５７６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｈに関する。
【０５７７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｈに関する。
【０５７８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｈの溶媒和物に関する。
【０５７９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｉに関する。
【０５８０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｉに関する。
【０５８１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｉに関する。
【０５８２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｉの溶媒和物に関する。
【０５８３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｊに関する。
【０５８４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｊに関する。
【０５８５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｊに関する。
【０５８６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｊの溶媒和物に関する。
【０５８７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｋに関する。
【０５８８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｋに関する。
【０５８９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｋに関する。
【０５９０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｋの溶媒和物に関する。
【０５９１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｌに関する。
【０５９２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｌに関する。
【０５９３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｌに関する。
【０５９４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｌの溶媒和物に関する。
【０５９５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｍに関する。
【０５９６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｍに関する。
【０５９７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｍに関する。
【０５９８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｍの溶媒和物に関する。
【０５９９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｎに関する。
【０６００】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２２Ｎに関する。
【０６０１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２２Ｎに関する。
【０６０２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２２Ｎの溶媒和物に関する。
【０６０３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ａに関する。
【０６０４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２６Ａに関する。
【０６０５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２６Ａに関する。
【０６０６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ａの溶媒和物に関する。
【０６０７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ｂに関する。
【０６０８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２６Ｂに関する。
【０６０９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２６Ｂに関する。
【０６１０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２６Ｂの溶媒和物に関する。
【０６１１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２７に関する。
【０６１２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２７に関する。
【０６１３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２７に関する。
【０６１４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２７の溶媒和物に関する。
【０６１５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２８に関する。
【０６１６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物２８に関する。
【０６１７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物２８に関する。
【０６１８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物２８の溶媒和物に関する。
【０６１９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３１に関する。
【０６２０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３１に関する。
【０６２１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３１に関する。
【０６２２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３１の溶媒和物に関する。
【０６２３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３３（−）に関する。
【０６２４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３３（−）に関する。
【０６２５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３３（−）に関する。
【０６２６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３３（−）の溶媒和物に関する。
【０６２７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３６に関する。
【０６２８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３６に関する。
【０６２９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３６に関する。
【０６３０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３６の溶媒和物に関する。
【０６３１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３７に関する。
【０６３２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３７に関する。
【０６３３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３７に関する。
【０６３４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３７の溶媒和物に関する。
【０６３５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３９に関する。
【０６３６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物３９に関する。
【０６３７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物３９に関する。
【０６３８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物３９の溶媒和物に関する。
【０６３９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ａに関する。
【０６４０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物４４Ａに関する。
【０６４１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物４４Ａに関する。
【０６４２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ａの溶媒和物に関する。
【０６４３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ｂに関する。
【０６４４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物４４Ｂに関する。
【０６４５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物４４Ｂに関する。
【０６４６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物４４Ｂの溶媒和物に関する。
【０６４７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５５に関する。
【０６４８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５５に関する。
【０６４９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５５に関する。
【０６５０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５５の溶媒和物に関する。
【０６５１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５６に関する。
【０６５２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５６に関する。
【０６５３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５６に関する。
【０６５４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５６の溶媒和物に関する。
【０６５５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５７に関する。
【０６５６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物５７に関する。
【０６５７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物５７に関する。
【０６５８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５７の溶媒和物に関する。
【０６５９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物６０に関する。
【０６６０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物６０に関する。
【０６６１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物６０に関する。
【０６６２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物６０の溶媒和物に関する。
【０６６３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７０Ａに関する。
【０６６４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７０Ａに関する。
【０６６５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７０Ａに関する。
【０６６６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７０Ａの溶媒和物に関する。
【０６６７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７１Ａ（−）に関する。
【０６６８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７１Ａ（−）に関する。
【０６６９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７１Ａ（−）に関する。
【０６７０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７１Ａ（−）の溶媒和物に関する。
【０６７１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
【０６７２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
【０６７３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７５Ａ−ｒａｃに関する。
【０６７４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
【０６７５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ｂ（−）に関する。
【０６７６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７５Ｂ（−）に関する。
【０６７７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７５Ｂ（−）に関する。
【０６７８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
【０６７９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（−）に関する。
【０６８０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ａ（−）に関する。
【０６８１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ａ（−）に関する。
【０６８２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（−）の溶媒和物に関する。
【０６８３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（＋）に関する。
【０６８４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ａ（＋）に関する。
【０６８５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ａ（＋）に関する。
【０６８６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
【０６８７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ｂ（−）に関する。
【０６８８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７６Ｂ（−）に関する。
【０６８９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７６Ｂ（−）に関する。
【０６９０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
【０６９１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７８Ａ（−）に関する。
【０６９２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７８Ａ（−）に関する。
【０６９３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７８Ａ（−）に関する。
【０６９４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７８Ａ（−）の溶媒和物に関する。
【０６９５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７９Ａ（−）に関する。
【０６９６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物７９Ａ（−）に関する。
【０６９７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物７９Ａ（−）に関する。
【０６９８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物７９Ａ（−）の溶媒和物に関する。
【０６９９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８０Ａ（＋）に関する。
【０７００】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８０Ａ（＋）に関する。
【０７０１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８０Ａ（＋）に関する。
【０７０２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
【０７０３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
【０７０４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
【０７０５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ−ｒａｃに関する。
【０７０６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
【０７０７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（−）に関する。
【０７０８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ（−）に関する。
【０７０９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ（−）に関する。
【０７１０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（−）の溶媒和物に関する。
【０７１１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（＋）に関する。
【０７１２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ａ（＋）に関する。
【０７１３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ａ（＋）に関する。
【０７１４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物に関する。
【０７１５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ｂ（−）に関する。
【０７１６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８１Ｂ（−）に関する。
【０７１７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８１Ｂ（−）に関する。
【０７１８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
【０７１９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８２Ａに関する。
【０７２０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８２Ａに関する。
【０７２１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８２Ａに関する。
【０７２２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８２Ａの溶媒和物に関する。
【０７２３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８３Ａに関する。
【０７２４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８３Ａに関する。
【０７２５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８３Ａに関する。
【０７２６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８３Ａの溶媒和物に関する。
【０７２７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８４Ａに関する。
【０７２８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８４Ａに関する。
【０７２９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８４Ａに関する。
【０７３０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８４Ａの溶媒和物に関する。
【０７３１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ａに関する。
【０７３２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８５Ａに関する。
【０７３３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８５Ａに関する。
【０７３４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ａの溶媒和物に関する。
【０７３５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ｂ（−）に関する。
【０７３６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８５Ｂ（−）に関する。
【０７３７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８５Ｂ（−）に関する。
【０７３８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
【０７３９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８６Ａに関する。
【０７４０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８６Ａに関する。
【０７４１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８６Ａに関する。
【０７４２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８６Ａの溶媒和物に関する。
【０７４３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８７Ｂに関する。
【０７４４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物８７Ｂに関する。
【０７４５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物８７Ｂに関する。
【０７４６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物８７Ｂの溶媒和物に関する。
【０７４７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
【０７４８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
【０７４９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ−ｒａｃに関する。
【０７５０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物に関する。
【０７５１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（−）に関する。
【０７５２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ（−）に関する。
【０７５３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ（−）に関する。
【０７５４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物に関する。
【０７５５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物５９Ｂ（＋）に関する。
【０７５６】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物９５Ｂ（＋）に関する。
【０７５７】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物９５Ｂ（＋）に関する。
【０７５８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物に関する。
【０７５９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０６（−）に関する。
【０７６０】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０６（−）に関する。
【０７６１】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０６（−）に関する。
【０７６２】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０６（−）の溶媒和物に関する。
【０７６３】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０７（−）に関する。
【０７６４】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０７（−）に関する。
【０７６５】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０７（−）に関する。
【０７６６】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０７（−）の溶媒和物に関する。
【０７６７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０８（−）に関する。
【０７６８】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１０８（−）に関する。
【０７６９】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１０８（−）に関する。
【０７７０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１０８（−）の溶媒和物に関する。
【０７７１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１１１（−）に関する。
【０７７２】
本発明のもう１つの実施形態は、純粋な形態の化合物１１１（−）に関する。
【０７７３】
本発明のもう１つの実施形態は、単離された形態の化合物１１１（−）に関する。
【０７７４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１１１（−）の溶媒和物に関する。
【０７７５】
本発明は、１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７７６】
本発明は、１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ｒａｃ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７７７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１２と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７７８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１３と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７７９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂ−ＲＡＣと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｄと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｅと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｆと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｇと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｈと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｉと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７８９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｊと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｋと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｌと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｍと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｎと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２８と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３１と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０７９９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３３（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８００】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３６と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３９と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５５と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５６と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５７と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物６０と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８０９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７０Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７１Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ａ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７８Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７９Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８０Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８１９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８２Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８３Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８４Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８６Ａと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８２９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８７Ｂと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ−ｒａｃと少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（＋）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０６（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０７（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０８（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１１１（−）と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される有効量の１つ以上の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）の溶媒和物からなる群より選択される有効量の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８３９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１２の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１３の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｂ−ＲＡＣの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｄの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｅの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｆの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｇの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８４９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｈの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｉの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｊの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｋの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｌの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｍの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２２Ｎの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２６Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８５９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物２８の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３１の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３３（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３６の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物３９の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物４４Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５５の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５６の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８６９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物５７の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物６０の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７０Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７１Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ａ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７６Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７８Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８７９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物７９Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８０Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ａ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８１Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８２Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８３Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８４Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８８９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９０】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８６Ａの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９１】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物８７Ｂの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９２】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ−ｒａｃの溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９４】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物９５Ｂ（＋）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９５】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０６（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０７（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９７】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１０８（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９８】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の化合物１１１（−）の溶媒和物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０８９９】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、）薬物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。前記他の医薬活性成分の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０９００】
本発明は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と、有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の治療有効医薬活性成分（例えば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。前記他の薬物の例としては、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するために有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０９０１】
式（Ｉ）の化合物と共に本医薬組成物において用いる、ならびに式（Ｉ）の化合物と共に本治療方法（すなわち、本明細書に記載する併用療法）において用いる、他の医薬活性成分としては、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼの促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０９０２】
従って、本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関し、前記他の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される。
【０９０３】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０９０４】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のＢＡＣＥ阻害剤と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０９０５】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０９０６】
本発明のもう１つの実施形態は、有効量の式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）と有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０９０７】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量の１つ以上（例えば、１つ）の化合物と有効量の１つ以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０９０８】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、ガンマ−セクレターゼを阻害するための方法に関する。
【０９０９】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、１つ以上の神経変性疾患を治療するための方法に関する。
【０９１０】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害するための方法に関する。
【０９１１】
本発明のもう１つの実施形態は、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される有効量（すなわち、治療有効量）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物を治療を必要とする患者に投与する工程を含む、アルツハイマー病を治療するための方法に関する。
【０９１２】
本発明の他の実施形態は、（１）ガンマ−セクレターゼを阻害する、または（２）１つ以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（例えば、脳）内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質（例えば、アミロイドベータタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療する、ための併用療法に関する。前記併用療法は、式（Ｉ）の１つ以上（例えば、１つ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）の投与および１つ以上（例えば、１つ）の他の医薬活性成分（例えば、薬物）の投与を含む方法に関する。前記式（Ｉ）の化合物および他の薬物を別々に投与することができ（すなわち、それぞれが、その独自の独立した剤形である）、または前記式（Ｉ）の化合物と他の薬物を同じ剤形に組み合わせることができる。
【０９１３】
従って、本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ．Ａ１）の化合物、または式（Ｉ．Ａ２）の化合物）を、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン性受容体アンタゴニスト（例えば、ｍ１またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（例えば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（例えば、エゼチミブ）からなる群より選択される有効量の１つ以上の他の医薬活性成分と併用する、本明細書に記載する、治療方法または阻害方法のうちのいずれか１つに関する。
【０９１４】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０９１５】
ｍ１アンタゴニストの例は、当該技術分野において公知である。ｍ２アンタゴニストも当該技術分野において公知であり；特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号、同第６，０３７，３５２号、同第５，８８９，００６号、同第６，０４３，２５５号、同第５，９５２，３４９号、同第５，９３５，９５８号、同第６，０６６，６３６号、同第５，９７７，１３８号、同第６，２９４，５５４号、同第６，０４３，２５５号および同第６，４５８，８１２号に、ならびに国際公開第０３／０３１４１２号に開示されており、これらのすべてが参考として本明細書に援用される。
【０９１６】
ＢＡＣＥ阻害剤の例としては、０６／０２／２００５発行のＵＳ２００５／０１１９２２７号（０２／２４／２００５発行の国際公開第２００５／０１６８７６号も参照）、０２／２４／２００５発行のＵＳ２００５／００４３２９０号（０２／１７／２００５発行の国際公開第２００５／０１４５４０号も参照）、０６／３０／２００５発行の国際公開第２００５／０５８３１１号（０３／２９／２００７発行のＵＳ２００７／００７２８５２号も参照）、０５／２５／２００６発行のＵＳ２００６／０１１１３７０号（０６／２２／２００６発行の国際公開第２００６／０６５２７７号も参照）、０２／２３／２００７出願の米国特許出願番号第１１／７１０５８２号、０２／２３／２００６発行のＵＳ２００６／００４０９９４号（０２／０９／２００６発行の国際公開第２００６／０１４７６２号も参照）、０２／０９／２００６発行の国際公開第２００６／０１４９４４号（０２／２３／２００６発行のＵＳ２００６／００４０９４８号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６６号（０１／１１／２００７発行のＵＳ２００７／００１０６６７号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６５号、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２３０号、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８１９５号（１２／１４／２００６発行のＵＳ２００６／０２８１７２９号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２６４号（０３／１５／２００７発行のＵＳ２００７／００６０５７５号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８１９２号（１２／１４／２００６発行のＵＳ２００６／０２８１７３０号も参照）、１２／２８／２００６発行の国際公開第２００６／１３８２１７号（１２／２１／２００６発行のＵＳ２００６／０２８７２９４号も参照）、０５／０３／２００発行のＵＳ２００７／００９９８９８号（０５／０３／２００７発行の国際公開第２００７／０５０７２１号も参照）、０５／１０／２００７発行の国際公開第２００７／０５３５０６号（０５／０３／２００７発行のＵＳ２００７／０９９８７５号も参照）、０６／０７／２００７出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号、１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号、および１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４４１９号に記載されているものが挙げられる（それぞれの開示がそれらへの参考として本明細書に援用される）。
【０９１７】
本発明の他の実施形態を以下で記載する。参照をより容易にするためにそれらの実施形態に番号を付与した。ある実施形態が、「のうちのいずれか１つ」を指すとき、その実施形態は、挙げられている群または実施形態それぞれに対して独立した実施形態を記述している。例えば、実施形態番号１は、（１）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）の化合物に関する実施形態、（２）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）のうちのいずれか１つに関する実施形態、（３）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ．Ａ１）の化合物に関する実施形態、（４）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）のうちのいずれか１つに関する実施形態、（５）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ．Ａ２）の化合物に関する実施形態、および（６）Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、化合物（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）のうちのいずれか１つに関する実施形態を記述するものとする。
【０９１８】
実施形態番号１は、Ａｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９１９】
実施形態番号２は、Ａｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
【０９２０】
実施形態番号３は、Ａｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２１】
実施形態番号４は、Ａｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
【０９２２】
実施形態番号５は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２３】
実施形態番号６は、ｎが２であり、およびそれぞれのＬ１が同じまたは異なるハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２４】
実施形態番号７は、ｎが２であり、およびＬ１が同じハロである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２５】
実施形態番号８は、ｎが２であり、およびそれぞれのＬ１がＦである、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２６】
実施形態番号９は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２７】
実施形態番号１０は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２８】
実施形態番号１１は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９２９】
実施形態番号１２は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが非置換アリール（例えば、非置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９３０】
実施形態番号１３は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
【０９３１】
実施形態番号１４は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
【０９３２】
実施形態番号１５は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
【０９３３】
実施形態番号１６は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが置換アリール（例えば、置換フェニル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換フェニルの例としては、例えば、（１）ハロ置換フェニル（例えば、クロロ置換フェニルなど、例えば、ｐ−Ｃｌ−フェニル−など）、（２）ハロアルキル置換フェニル（例えば、−ＣＦ３置換フェニルなど、例えば、ｐ−ＣＦ３−フェニル−など）、および（３）シアノ置換フェニル（例えば、ｐ−ＣＮ−フェニル−など）が挙げられる。
【０９３４】
実施形態番号１７は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９３５】
実施形態番号１８は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９３６】
実施形態番号１９は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９３７】
実施形態番号２０は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが非置換ヘテロアリール（例えば、非置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９３８】
実施形態番号２１は、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
【０９３９】
実施形態番号２２は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じまたは異なるハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
【０９４０】
実施形態番号２３は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
【０９４１】
実施形態番号２４は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが置換ヘテロアリール（例えば、置換ピリジル）である、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。置換ピリジルの例としては、例えば、（１）ハロ置換ピリジル（例えば、クロロ置換ピリジルなど）、（２）ハロアルキル置換ピリジル（例えば、−ＣＦ３置換ピリジルなど）、および（３）シアノ置換ピリジルが挙げられる。
【０９４２】
実施形態番号２５は、ｎが２であり、それぞれのＬ１が同じハロであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、およびｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９４３】
実施形態番号２６は、ｎが２であり、それぞれのＬ１がＦであり、およびＡｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、およびｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルからなる群より選択される、式（Ｉ）、（ｉＩ）〜（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２）、および（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物のうちのいずれか１つに関する。
【０９４４】
実施形態番号２７は、Ｒ２がＨである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９４５】
実施形態番号２８は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９４６】
実施形態番号２９は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９４７】
実施形態番号３０は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９４８】
実施形態番号３１は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９４９】
実施形態番号３２は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５０】
実施形態番号３３は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５１】
実施形態番号３４は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５２】
実施形態番号３５は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５３】
実施形態番号３６は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５４】
実施形態番号３７は、化合物が、Ｒ１が、
【０９５５】
【化９４】
2010532359.tif 000098
からなる群より選択される式（Ｉ）、（Ｉ．Ａ１）、（Ｉ．Ａ２）、（Ｉ．Ａ１ａ）、（Ｉ．Ａ１ｅ）、（Ｉ．Ａ２ａ）または（Ｉ．Ａ２ｅ）の化合物である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５６】
実施形態番号３８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９５７】
【化９５】
2010532359.tif 000099
【０９５８】
【化９６】
2010532359.tif 000100
からなる群より選択される、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９５９】
実施形態番号３９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【０９６０】
【化９７】
2010532359.tif 000101
【０９６１】
【化９８】
2010532359.tif 000102
からなる群より選択される、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９６２】
実施形態番号４０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９６３】
【化９９】
2010532359.tif 000103
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９６４】
実施形態番号４１は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９６５】
【化１００】
2010532359.tif 000104
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９６６】
実施形態番号４２は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９６７】
【化１０１】
2010532359.tif 000105
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９６８】
実施形態番号４３は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９６９】
【化１０２】
2010532359.tif 000106
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９７０】
実施形態番号４４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９７１】
【化１０３】
2010532359.tif 000107
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９７２】
実施形態番号４５は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９７３】
【化１０４】
2010532359.tif 000108
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９７４】
実施形態番号４６は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９７５】
【化１０５】
2010532359.tif 000109
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９７６】
実施形態番号４７は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９７７】
【化１０６】
2010532359.tif 000110
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９７８】
実施形態番号４８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９７９】
【化１０７】
2010532359.tif 000111
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９８０】
実施形態番号４９は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９８１】
【化１０８】
2010532359.tif 000112
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９８２】
実施形態番号５０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９８３】
【化１０９】
2010532359.tif 000113
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９８４】
実施形態番号５１は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９８５】
【化１１０】
2010532359.tif 000114
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９８６】
実施形態番号５２は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９８７】
【化１１１】
2010532359.tif 000115
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９８８】
実施形態番号５３は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９８９】
【化１１２】
2010532359.tif 000116
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９９０】
実施形態番号５４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９９１】
【化１１３】
2010532359.tif 000117
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９９２】
実施形態番号５５は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９９３】
【化１１４】
2010532359.tif 000118
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９９４】
実施形態番号５６は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９９５】
【化１１５】
2010532359.tif 000119
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９９６】
実施形態番号５７は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９９７】
【化１１６】
2010532359.tif 000120
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【０９９８】
実施形態番号５８は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【０９９９】
【化１１７】
2010532359.tif 000121
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０００】
実施形態番号５９は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【１００１】
【化１１８】
2010532359.tif 000122
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１００２】
実施形態番号６０は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）であり、およびＲ１が、
【１００３】
【化１１９】
2010532359.tif 000123
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１００４】
実施形態番号６１は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１００５】
【化１２０】
2010532359.tif 000124
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１００６】
実施形態番号６２は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１００７】
【化１２１】
2010532359.tif 000125
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１００８】
実施形態番号６３は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１００９】
【化１２２】
2010532359.tif 000126
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０１０】
実施形態番号６４は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０１１】
【化１２３】
2010532359.tif 000127
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０１２】
実施形態番号６５は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０１３】
【化１２４】
2010532359.tif 000128
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０１４】
実施形態番号６６は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０１５】
【化１２５】
2010532359.tif 000129
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０１６】
実施形態番号６７は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０１７】
【化１２６】
2010532359.tif 000130
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０１８】
実施形態番号６８は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０１９】
【化１２７】
2010532359.tif 000131
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０２０】
実施形態番号６９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０２１】
【化１２８】
2010532359.tif 000132
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０２２】
実施形態番号７０は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０２３】
【化１２９】
2010532359.tif 000133
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０２４】
実施形態番号７１は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０２５】
【化１３０】
2010532359.tif 000134
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０２６】
実施形態番号７２は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０２７】
【化１３１】
2010532359.tif 000135
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０２８】
実施形態番号７３は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０２９】
【化１３２】
2010532359.tif 000136
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３０】
実施形態番号７４は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３１】
実施形態番号７５は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０３２】
【化１３３】
2010532359.tif 000137
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３３】
実施形態番号７６は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０３４】
【化１３４】
2010532359.tif 000138
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３５】
実施形態番号７７は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０３６】
【化１３５】
2010532359.tif 000139
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３７】
実施形態番号７８は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０３８】
【化１３６】
2010532359.tif 000140
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０３９】
実施形態番号７９は、化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）であり、およびＲ１が、
【１０４０】
【化１３７】
2010532359.tif 000141
である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４１】
実施形態番号８０は、Ｒ２がＨである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
【１０４２】
実施形態番号８１は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
【１０４３】
実施形態番号８２は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号３７〜７９のうちのいずれか１つに関する。
【１０４４】
実施形態番号８３は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４５】
実施形態番号８４は、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４６】
実施形態番号８５は、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４７】
実施形態番号８６は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４８】
実施形態番号８７は、Ｒ１が、−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０４９】
実施形態番号８８は、Ｒ１が、−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０５０】
実施形態番号８９は、Ｒ１が、−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基である、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０５１】
実施形態番号９０は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
【１０５２】
実施形態番号９１は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
【１０５３】
実施形態番号９２は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
【１０５４】
実施形態番号９３は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ハロアルキル基であり、前記ハロアルキル基の末端炭素が、１〜３個の同じまたは異なるハロ原子で置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。前記ハロアルキル基の例としては、末端炭素が、１〜３個のＦ原子、または２〜３個のＦ原子、または３個のＦ原子（３個のＦ原子が好ましい）で置換されている基が挙げられる。
【１０５５】
実施形態番号９４は、化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物であり、Ｒ１が、実施形態番号４０〜６０のうちのいずれか１つにおいて説明したＲ１基のうちのいずれか１つである、実施形態番号８３〜９３のうちのいずれか１つに関する。
【１０５６】
実施形態番号９５は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えば、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０５７】
実施形態番号９６は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０５８】
実施形態番号９７は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０５９】
実施形態番号９８は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などである、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０６０】
実施形態番号９９は、Ｒ１が、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、例えば、−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０６１】
実施形態番号１００は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ３）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０６２】
実施形態番号１０１は、Ｒ１が、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０６３】
実施形態番号１０２は、Ｒ１が、−（Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基、例えば、−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ２）ヒドロキシアルキル基などであり、前記置換アルキル基の末端炭素が置換されている、実施形態番号１〜２６のうちのいずれか１つに関する。
【１０６４】
実施形態番号１０３は、Ｒ２がＨである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
【１０６５】
実施形態番号１０４は、Ｒ２がアルキルである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
【１０６６】
実施形態番号１０５は、Ｒ２がメチルである、実施形態番号８３〜１０２のうちのいずれか１つに関する。
【１０６７】
上述のように、および本開示全体を通して用いるとき、下記の用語は、別の指示がない限り、下記の意味を有すると解釈するものとする。
【１０６８】
「ＲＡＣ」（または「ｒａｃ」）は、ラセミ化合物を意味する。
【１０６９】
「患者」は、ヒトおよび動物を含む。
【１０７０】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【１０７１】
「１つ以上」は、少なくとも１、例えば、１、２もしくは３、または１もしくは２、または１を意味し、従って、例えば、「１つ以上のＬ３基」は、少なくとも１つのＬ３基を意味し、例としては、１〜３つのＬ３基、１つまたは２つのＬ３基、および１つのＬ３基が挙げられる。
【１０７２】
「少なくとも１つ」は、少なくとも１つあることを意味し、例としては、１、２もしくは３、または１もしくは２、または１が挙げられる。
【１０７３】
「アルキル」は、直鎖である場合もありまたは分岐している場合もあり、およびその鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、約１〜約１２個の炭素原子をその鎖内に含む。さらに好ましいアルキル基は、約１〜約６個の炭素原子をその鎖内に含む。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキル」は、約１〜約６個の炭素原子をその鎖内に有する基を意味し、これは、直鎖である場合もあり、または分岐している場合もある。用語「置換アルキル」は、同じである場合もあり異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキル基が置換されていることがあるを意味し、ここで、それぞれの置換基は、（別様に特別に定義していない限り）ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。好適なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、およびｔ−ブチルが挙げられる。
【１０７４】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有し、および直鎖である場合もあり、または分岐している場合もあり、および約２〜約１５個の炭素原子をその鎖内に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、その鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；およびより好ましくは、その鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖である場合もあるまたは分岐している場合もある連鎖状の約２〜約６個の炭素原子を意味する。好適なアルキニルの非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、同じである場合もありまたは異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキニル基が置換されていることがあることを意味し、ここで、それぞれの置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
【１０７５】
「アルキレン」は、上で定義したようなアルキル基から誘導される二価脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。両方の「開いた」原子価が同じ炭素原子上に存在する場合もあり、または異なる炭素原子上に存在する場合もある。アルキレン基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基、およびもう１つの例ではＣ１〜Ｃ３アルキレン基、およびもう１つの例では、Ｃ１〜Ｃ２アルキレン基が挙げられる。アルキレン基の非限定的な例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−などが挙げられる。
【１０７６】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有し、および直鎖である場合もありまたは分岐している場合もあり、および約２〜約１５個の炭素原子をその鎖内に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、その鎖内に約２〜約１２個の炭素原子；およびより好ましくは、その鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐しているは、１つ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロピルが、線状アルキニル鎖に付いていることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖である場合もありまたは分岐している場合もある連鎖状の約２〜約６個の炭素原子を意味する。好適なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、および３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、同じ場合もありまたは異なる場合もある１つ以上の置換基によってアルキニル基が置換されていることがあるを意味し、ここで、それぞれの置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
【１０７７】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む、芳香族単環式または多環式環系を意味する。アリール基は、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。好適なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【１０７８】
「ヘテロアリール」は、約５〜１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含み、それらの環原子のうちの１個以上が、単独または組み合わせでの、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、芳香族単環式または多環式環系を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。ヘテロアリール語根名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドへと酸化されていることがある。好適なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドンを含む）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、例えばテトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような、部分飽和ヘテロアリール部分も指す。
【１０７９】
「シクロアルキル」は、約３〜約７個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族単または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）で、場合によっては置換されていることがある。好適な飽和単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ、非芳香族、不飽和単環式シクロアルキルの例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。好適な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、ならびに例えばインダニル、テトラヒドロナフチルなどのような部分飽和種が挙げられる。
【１０８０】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。
【１０８１】
「ヘテロアルキル」は、１つ以上の炭素原子が、ヘテロ原子、例えば、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）、およびＳ（Ｏ）２からなる群よりそれぞれ独立して選択されるヘテロ原子など、で置換されているアルキル基（本明細書中で定義するとおり）を意味する。
【１０８２】
「環系置換基」は、例えば、その環系上の利用可能な水素原子を置換している、芳香族または非芳香族環系に付いている置換基を意味する。環系置換基は、同じである場合もあり、または異なる場合もあり、それぞれが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール（置換されているものまたは非置換のもの）、ヘテロアリール（置換されているものまたは非置換のもの）、アルキレン−アリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール置換アルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリールアルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群より独立して選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じ場合もあり、または異なる場合もあり、ならびに（別様に特別に定義していない限り）水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよび−アルキレン−アリールからなる群より独立して選択される。「環系置換基」は、環系上の２個の隣接する炭素原子上の２個の利用可能な水素原子（例えば、それぞれの炭素上の１個の水素）が同時に置換されている、単一の部分を意味する場合もある。そのような部分の例は、例えば、
【１０８３】
【化１３８】
2010532359.tif 000142
などの部分を構成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などである。
【１０８４】
「ヘテロシクロアルキル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む環系であって、その環系内の原子のうちの１個以上が、単独または組み合わせでの、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素または硫黄である、非芳香族飽和単環式または多環式環系を意味する。その環系内に隣接する酸素および／または硫黄元素はない。好ましいヘテロシクロアルキルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクロアルキル語根名の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、少なくとも窒素、酸素または硫黄原子が、それぞれ、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクロアルキル環内のいずれの−ＮＨも、保護された形態で、例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして存在することができる。そのような保護された形態も本発明の一部とみなす。ヘテロシクロアルキルは、１つ以上の「環系置換基」（これらは、同じ場合もありまたは異なる場合もあり、および本明細書中で定義するとおりである）により、場合によっては置換されていることがある。ヘテロシクロアルキルの窒素または硫黄原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドへと酸化されていることがある。好適な単環式ヘテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。非芳香族、不飽和単環式へテロシクロアルキル環の非限定的な例としては、チアゾリニル、２，３−ジヒドロフラニル、２，３−ジヒドロチオフェニルなどが挙げられる。
【１０８５】
本発明のヘテロ原子含有環系には、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基がなく、ならびに別のヘテロ原子に隣接する炭素原子上にＮまたはＳ基がないことに留意しなければならない。従って、例えば、環：
【１０８６】
【化１３９】
2010532359.tif 000143
には、２および５の印が付いている炭素に直接付いている−ＯＨ基はない。
【１０８７】
例えば、部分：
【１０８８】
【化１４０】
2010532359.tif 000144
などの互変異性体形態を本発明では等価と考えることにも留意しなければならない。
【１０８９】
「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシル（−ＯＨ）基で置換されているアルキルを意味し、ここでのアルキル基は、前に定義したとおりである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。好適なヒドロキシアルキル基の非限定的な例としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【１０９０】
「ハロアルキル」は、１個以上の独立して選択されたハロ原子（例えば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、ならびに１つの例では、１個以上のＦ原子）で置換されているアルキル基を意味し、ここでの１つの例は、−ＣＦ３である。
【１０９１】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでの様々な基は、前に説明したとおりである。親部分への結合は、カルボニルによる。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。好適なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【１０９２】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。親部分への結合は、カルボニルキによる。好適な基の非限定的な例としては、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【１０９３】
「アルコキシ」は、−Ｏ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。好適なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素による。
【１０９４】
「アルコキシアルキル」は、−アルキル−Ｏ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。
【１０９５】
「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールオキシ基の非限定的な例としては、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素による。
【１０９６】
「アルキルチオ」は、−Ｓ−アルキル基を意味し、ここでのアルキル基は、前に説明したとおりである。好適なアルキルチオ基の非限定的な例としては、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄による。
【１０９７】
「アリールチオ」は、−Ｓ−アリール基を意味し、ここでのアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールチオ基の非限定的な例としては、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合は、硫黄による。
【１０９８】
「アリールアルキルチオ」は、−Ｓ−アルキレン−アリール基を意味し、ここでのアルキレンおよびアリール基は、前に説明したとおりである。好適なアリールアルキルチオ基の非限定的な例は、ベンジルチオである。親部分への結合は、硫黄による。
【１０９９】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。好適なアルコキシカルボニル基の非限定的な例としては、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルによる。
【１１００】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。好適なアリールオキシカルボニル基の非限定的な例としては、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合は、カルボニルによる。
【１１０１】
「アリールアルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−アリール基を意味する。好適なアリールアルコキシカルボニル基の非限定的な例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合は、カルボニルによる。
【１１０２】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合は、スルホニルによる。
【１１０３】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合は、スルホニルによる。
【１１０４】
「アルカノイル」は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【１１０５】
「カルバモイル」は、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【１１０６】
用語「置換されている」は、指定されている原子上の１個以上の水素原子が、示されている基からの選択物で置換されていることを意味するが、但し、存在する状況下でのその指定原子の正常な原子価を超えないこと、およびその置換が安定な化合物を生じさせる結果となることを条件とする。置換基および／または可変項の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物を生じさせる結果となる場合にのみ許される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度への単離、および効能のある治療薬への調合に耐える、十分な強さがある化合物を意味する。
【１１０７】
ある基が、「１つ以上の」置換基で置換されているとき、その示されている基は、１つの置換基、２つの置換基などで置換されていることがあるが、但し、結果として生ずる置換された基が、上述のような安定な構造を形成することを条件とする。
【１１０８】
用語「場合によっては置換されている」は、指定されている基、ラジカルまたは部分での任意の置換を意味する。例えば、指定されている置換基群で場合によっては置換されているアリールは、指定されている置換基のうちのいずれかで置換されているアリールばかりでなく、非置換アリールも含む。
【１１０９】
化合物についての用語「単離された」または「単離された形態で」は、合成プロセスもしくは天然源またはそれらの組み合わせから単離された後の該化合物の物理的状態を指す。化合物についての用語「精製された」または「精製された形態で」は、本明細書に記載するまたは当業者に周知の精製プロセス（単数または複数）から、明細書に記載するまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特性づけするために十分な純度で得られた後の該化合物の物理的状態を指す。
【１１１０】
本明細書中の本文、スキーム、実施例、表などにおける、満たされていない原子価を有するいずれの炭素ならびにヘテロ原子も、それらの原子価を満たす水素原子（単数または複数）を有すると想定している。
【１１１１】
化合物中の官能基が「保護された」と呼ばれているとき、これは、その化合物が反応に付されたときにその保護された部分での望ましくない反応を防止する変性形態でその基が存在することを意味する。好適な保護基は、通常の当業者には認識されており、ならびに例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（これは、その全体が参考として本明細書に援用される）などの標準的な教科書を参照することによってわかるであろう。
【１１１２】
任意の可変項（例えば、アリール、ヘテロシクロアルキル、Ｌ１など）が、任意の構成成分においてまたは式（Ｉ）中に１回より多く出現するとき、それぞれの出現時のその定義は、（特に指定されていない限り）他のすべての出現時のその定義とは無関係である。
【１１１３】
本明細書において用いる場合、用語「組成物」は、指定されている成分を指定されている量で含む生成物、ならびに指定されている成分の指定されている量での組み合わせから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含すると解釈する。
【１１１４】
「電子吸引基」（ＥＷＧと略記する）は、本明細書において用いるとき、水素原子が分子内の同じ位置を占めて場合、その水素原子よりそれ自体のほうに電子を引き寄せるであろう基である（例えば、Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐａｇｅ  １８，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９２参照）。
【１１１５】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここでは考えている。用語「プロドラッグ」は、本明細書において用いる場合、被験体に投与されたとき、代謝または化学プロセスによって化学的に変換されて式（Ｉ）の化合物またはその塩および／もしくは溶媒和物を生じさせる薬物前駆体である化合物を意味する。プロドラッグの論考は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓに、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに提供されており、これらの両方がそれらへの参考として本明細書に援用される。
【１１１６】
「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子の物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な度合いのイオンおよび共有結合（水素結合を含む）を含む。一定の事例では、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶質固体の結晶格子に組み込まれているとき、単離することができるであろう。「溶媒和物」は、溶液状態の溶媒和物と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。好適な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子（単数または複数）がＨ２Ｏである場合の溶媒和物である。
【１１１７】
「有効量」または「治療有効量」は、アミロイドタンパク質の形成および／または沈着を予防すること、ならびに従って、所望の治療効果、改善、阻害または予防効果を生じさせることに有効な本発明の化合物または組成物の量を記述するものとする。
【１１１８】
式（Ｉ）の化合物は、塩を形成することができ、それらの塩も本発明の範囲内である。本明細書における式（Ｉ）の化合物への言及は、別の指定が無い限り、その塩への言及を含むと解釈する。用語「塩（単数または複数）」は、本明細書において用いる場合、無機および／または有機酸を用いて形成された酸性塩、ならびに無機および／または有機塩基を用いて形成された塩基性塩を示す。加えて、式（１）の化合物が、ピリジンまたはイミダゾールなどの（しかし、これらに限定されない）塩基性部分と、カルボン酸などの（しかし、これに限定されない）酸性部分の両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成することがあり、それらは本発明において用いる用語「塩（単数または複数）」の中に含まれる。医薬的に許容される（すなわち、非毒性で生理的に許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式（１）の化合物の塩は、例えば、式（１）の化合物と当量などの量の酸または塩基とを、その塩が沈殿する媒質中でまたは水性媒質中で反応させ、その後、凍結乾燥させることによって形成することができる。
【１１１９】
代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩とも呼ばれる）などが挙げられる。加えて、塩基性医薬化合物からの医薬的に有用な塩の形成に好適であると一般に考えられる酸は、例えば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｅｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにより；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．；ウェブサイト上）において論じられている。これらの開示は、それらへの参考として本明細書に援用される。
【１１２０】
代表的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、例えばジクロロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リシンなど、との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基を低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリルおよびステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジルおよびフェニエチル）およびその他のような物質で四級化することができる。
【１１２１】
そのような酸塩および塩基塩すべてを本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であると解釈し、すべての酸および塩基を、本発明のために、対応する化合物の遊離形態と等価と見なす。
【１１２２】
式（１）の化合物、ならびにそれらの塩、溶媒和物およびプロドラッグは、それらの互変異性体形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在することがある。すべてのそのような互変異性体形態は、ここでは本発明の一部と考える。
【１１２３】
本化合物（本化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグ、ならびに該プロドラッグの塩および溶媒和物を含む）のすべての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）、例えば、エナンチオマー形態（これは、不斉炭素がない場合でさえ存在することがある）、回転異性体形態、アトロプ異性体およびジアステレオマー形態をはじめとする、様々な置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るものは、本発明の範囲内と考えられ、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）も同様である。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的にない場合があり、あるいは例えば、ラセミ化合物のよう混合されている場合もあり、またはすべての他の、もしくは選択された他の、立体異性体と混合されている場合もある。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されているようにＳまたはＲ配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに同等に適用されると解釈する。
【１１２４】
式（１）の化合物ならびに式（１）の化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形は、本発明に包含されると解釈する。
【１１２５】
本発明の化合物は、薬理学的特性を有する；詳細には、式（Ｉ）の化合物は、ガンマ−セクレターゼを阻害することができ、従って、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、の治療または予防に有用である。
【１１２６】
本発明の代表的な化合物としては、本明細書に記載する化合物および実施例が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１２７】
医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物の１つ以上を含むことができる。本発明が記載する化合物から医薬組成物を調製するための、不活性で医薬的に許容される担体は、固体である場合もあり、または液体である場合もある。固体形態の製剤としては、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉末および錠剤は、約５〜約９５パーセント活性成分から成り得る。好適な固体担体は当該技術分野において公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に好適な固体剤形として用いることができる。様々な組成物のための医薬的に許容される担体および製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（その全体が参考として本明細書に援用される）において見つけることができる。
【１１２８】
液体形態の製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルションが挙げられる。非経口注射用の水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液およびエマルション用の甘味料および乳白剤の添加が例である。液体形態の製剤としては、経鼻投与のための溶液も挙げることができる。
【１１２９】
吸入に好適なエーロゾル製剤としては、溶液、および粉末形態の固体を挙げることができ、これらは、医薬的に許容される担体、例えば不活性圧縮ガス、例えば窒素、と併用することができる。
【１１３０】
経口または非経口投与のために使用直前に液体形態の製剤に変換することを意図した固体形態の製剤も挙げられる。そのような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルションが挙げられる。
【１１３１】
本発明の化合物は、経皮送達可能でもあり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エーロゾルおよび／またはエマルションの形態をとることができ、ならびにこのために当該技術分野において従来的であるようなマトリックスまたはレザバータイプの経皮パッチに含めることもできる。
【１１３２】
好ましくは、本医薬製剤は、単位剤形である。そのような形態の場合、それらの製剤は、活性化合物の適切な量、例えば、所望の目的を達成するために有効な量、を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。
【１１３３】
用語「医薬組成物」は、任意の医薬的に不活性な賦形剤とともに、１つより多く（例えば、２つ）の医薬活性薬剤、例えば、本発明の化合物、および本明細書に記載する追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤など、から成る、バルク組成物と個々の投薬単位の両方を包含することも意図される。前記バルク組成物およびそれぞれの個々の投薬単位は、前述の「１つより多くの医薬活性薬剤」の固定量を含有することができる。前記バルク組成物は、個々の投薬単位の形にまだ形成されていない材料である。実例としての投薬単位は、経口投薬単位、例えば、錠剤、カプセル、ピルなどである。同様に、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する本明細書に記載の方法も、前述のバルク組成物および個々の投薬単位の投与を包含することも意図される。
【１１３４】
製剤の単位用量中の活性化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇまで、好ましくは約０．０１ｍｇ〜約７５０ｍｇまで、より好ましくは約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇまで、および最も好ましくは約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇまで、個々の用途に従って変えるまたは調整することができる。用いる実際の投薬量は、患者の必要および治療する状態の重症度に依存して変えることができる。個々の状況のための適正な投薬レジメンの決定は、当該技術分野における技能の範囲内である。便宜上、必要に応じて総日用量を分割し、その日中に少しずつ投与してもよい。
【１１３５】
本発明の化合物および／またはそれらの医薬的に許容される塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態およびサイズならびに治療する症状の重症度などの要因を考慮して担当臨床家の判断に従って調節されるであろう。経口投与のための代表的な推奨される毎日の投薬レジメンは、１〜４分割用量で約０．０４ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日にわたり得る。
【１１３６】
本発明は、式：
【１１３７】
【化１４１】
2010532359.tif 000145
の化合物を調製するためのプロセス（プロセス１）にも関し、前記プロセスは、
（１）（ａ）式：
【１１３８】
【化１４２】
2010532359.tif 000146
の化合物、および
（ｂ）式：
【１１３９】
【化１４３】
2010532359.tif 000147
の化合物、および
（ｃ）好適な有機溶媒（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
【１１４０】
【化１４４】
2010532359.tif 000148
の化合物、または
（ｂ）塩基性アミン、および式：
【１１４１】
【化１４５】
2010532359.tif 000149
の化合物
のいずれかとを反応させる工程を含み、これらの式中、
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、前記置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに１つの例では、前記置換されている基は、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）、および−Ｓ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに
（１）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員（ｒｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ１ＡおよびＲ２Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロアリール環または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ１ＡおよびＲ２Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ１ＡもしくはＲ２Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より選択され；ならびに１つの例では、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、および−Ｓ（Ｏ）２からなる群より選択され；
Ｒ５Ａは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ならびにここで、
前記置換アルキル基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮ、および−ＯＲ１２Ａからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；
前記置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリール基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ）、−ＮＯ２、−ＣＮおよび−ＯＲ１２Ａ、アルキルおよびハロ置換アルキル（例えば、Ｆ置換アルキル、例えば−ＣＦ３など）からなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ならびに
（１）前記Ｒ５Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ５Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ５Ａヘテロアリール環または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；ならびに前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ５Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ５Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；
Ｒ６Ａは、ハロ（例えば、Ｃｌ、ＦおよびＢｒ、および好ましくはＣｌ）および−ＯＳＯ２Ｒ５Ａからなる群より選択され（および好ましくは、Ｒ６Ａは、ハロであり）；
Ｒ７Ａは、非置換アリール、少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個）の電子吸引基で置換されているアリール、ヘテロアリール、および少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個）の電子吸引基で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され；ならびに（前記Ｒ７Ａアリールまたは前記Ｒ７Ａ置換アリール基の）前記アリール部分は、フェニルであり；ならびに（前記Ｒ７Ａヘテロアリールまたは前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の）前記ヘテロアリール部分は、ピリジルであり；ならびに
（１）１つの例では、それぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、ピリジル）からなる群より独立して選択され；ならびに
（２）もう１つの例では、それぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＣＮ、、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２、およびハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）からなる群より独立して選択され；ならびに
（３）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み；
（４）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み、ならびにそれぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール（例えば、−ＳＯ２−フェニル）、−ＳＯ２−ヘテロアリール（例えば、−ＳＯ２−ピリジル）、−ＳＯ２ＯＲ７Ｂ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロ（例えば、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ）、−ＣＦ３、−Ｏアリール（例えば、−Ｏ−フェニル）、−Ｏヘテロアリール（例えば、−Ｏ−ピリジル）、−ＣＯＯＲ７Ｂ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ７Ｂ、ＣＯＮ（Ｒ７Ｂ）２、−ＣＨＯ、−ＯＲ７Ｂ、−ＣＯＲ７Ｂ、−ＳＨ、−ＳＲ７Ｂ、−ＯＨ、アリール（例えば、フェニル）、およびヘテロアリール（例えば、フェニル）からなる群より選択され；ならびに
（５）もう１つの例では、前記Ｒ７Ａ置換ヘテロアリール基の前記ヘテロアリール部分は、１〜４個のヘテロ原子（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１または２個のヘテロ原子）を含み、ここで、それぞれのヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択され、ならびに前記ヘテロアリール環は、合計５または６個の環員を含み、ならびにそれぞれの電子吸引基は、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ａ、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ２、およびハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）からなる群より独立して選択され；
それぞれのＲ７Ｂは、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ２、またはメチル、またはエチル）、シクロアルキルおよびヘテロアルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ８Ａは、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７Ａからなる群より選択され；
Ｒ１２Ａは、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、またはＣ１〜Ｃ４、またはＣ１〜Ｃ２、またはメチル、またはエチル）であり；ならびに
Ｒ１３Ａは、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリール、アロイルおよびカルバモイルからなる群より選択され、ならびに好ましくはアルキルである。
【１１４２】
本発明のプロセス（例えば、工程（２）（ａ）および（２）（ｂ）参照）において使用する塩基性アミンの例としては、（１）窒素系ヘテロアリール（すなわち、唯一のヘテロ原子がＮである）、および（２）式：
【１１４３】
【化１４６】
2010532359.tif 000150
（式中、Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａは、以下で定義されるとおりである）
のアミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【１１４４】
窒素系ヘテロアリール塩基性アミンの例としては、イミダゾリルおよびピリジルが挙げられるが、これらに限定されない。
【１１４５】
式：
【１１４６】
【化１４７】
2010532359.tif 000151
の塩基性アミンの例としては、トリアルキルアミン（すなわち、Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａが、それぞれアルキルであり、それぞれが独立して選択される）、例えばトリエチルアミン（ＴＥＡ）など、およびジイソプロピルエチルアミン（すなわち、Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ基のうちの２つがジイソプロピル基であり、残りの基がエチル基である）が挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ＴＥＡが好ましい。
【１１４７】
Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａそれぞれは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；前記の置換されている基は、ハロ（例えば、Ｃｌ、Ｆ、およびＢｒ）、アルキルおよびアルコキシからなる群よりそれぞれ独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜５つ、１つ〜４つ、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されており；ここで：
（１）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロシクロアルキル環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル環のヘテロシクロアルキル環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計３〜７個の環員（例えば、３〜６個、または３〜５個、または３〜４個の総環員）を含むヘテロシクロアルキル環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記へテロシクロアルキル環の例としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、アゼチジン、ホモピペラジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロピランおよびオキセタンも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロシクロアルキル環の例としては、置換ピペリジン、置換ピペラジン、置換ピロリジン、置換アゼチジン、置換ホモピペラジン、置換テトラヒドロピラン、置換テトラヒドロフランおよび置換オキセタンが挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロシクロアルキル基について上で定義したとおりであり；
（２）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアリール環または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアリール環のヘテロアリール環の例としては、１〜４個（例えば、１〜４個、１〜３個、１〜２個、１個または２個）の環員が、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群より独立して選択されるヘテロ原子である、合計５〜６個の環員（例えば、５個の総環員、または６個の総環員）を含むヘテロアリール環が挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記ヘテロアリール環の例としては、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、チオフェンおよびフランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）；前記置換ヘテロアリール環の例としては、置換ピリジン、置換ピリミジン、置換ピラジン、置換チオフェンおよび置換フランも挙げられ（しかし、これらに限定されない）、ここでの置換基は、前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡおよびＲ１１Ａ置換ヘテロアリール基について上で定義したとおりであり；ならびに
（３）前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａヘテロアルキル基または前記Ｒ９Ａ、Ｒ１０ＡもしくはＲ１１Ａ置換ヘテロアルキル基のヘテロアルキル基の例としては、Ｎ、−（ＮＲ１３Ａ）−、Ｏ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群より独立して選択される少なくとも１個（例えば、１〜３個、または１〜２個、または１個または２個）のヘテロ原子を含むヘテロ（Ｃ３〜Ｃ２０）アルキル基が挙げられ（しかし、これらに限定されない）。
【１１４８】
本発明のプロセスにおけるアルキル基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、エチルおよびメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【１１４９】
本発明のプロセスは、好適な有機溶媒（好ましくは無水）中で行われる。そのような溶媒の例としては、（１）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（２）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（３）ＤＭＳＯ、（４）ＤＭＦ、（５）ＴＨＦ、（６）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（７）それらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１５０】
１つの実施形態において、前記有機溶媒（好ましくは無水）は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびジエチルエーテルからなる群より選択される。
【１１５１】
１つの実施形態において、前記溶媒は、ハロアルカンである。
【１１５２】
もう１つの実施形態において、前記溶媒は、ジクロロメタンである。
【１１５３】
本発明のプロセスにおいて使用する（−ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１）塩基性第三アミンの例としては、トリエチルアミン（すなわち、ＴＥＡ）およびジイソプロピルエチルアミン（すなわち、Ｃ２Ｈ５Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１５４】
本発明のプロセスの１つの実施形態において、前記塩基性第三アミン（−ＮＲ９Ｒ１０Ｒ１１）は、トリエチルアミン（すなわち、ＴＥＡ）である。
【１１５５】
Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａ部分の例としては、
【１１５６】
【化１４８】
2010532359.tif 000152
が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１５７】
Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分の例としては、
【１１５８】
【化１４９】
2010532359.tif 000153
が挙げられるが、これらに限定されない。
【１１５９】
１つの例では、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１１６０】
【化１５０】
2010532359.tif 000154
である。
【１１６１】
好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１１６２】
【化１５１】
2010532359.tif 000155
である。
【１１６３】
本発明のプロセスは、好適な温度で行われる。好適な温度は、反応が妥当な速度で進行する温度、および望ましくない副生成物または分解生成物の生成を最少にする温度である。
【１１６４】
本発明の１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行う。
【１１６５】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行う。
【１１６６】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行う。
【１１６７】
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
【１１６８】
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
【１１６９】
プロセス１のもう１つの実施形態において、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
【１１７０】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
【１１７１】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
【１１７２】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンである。
【１１７３】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
【１１７４】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
【１１７５】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ＴＥＡである。
【１１７６】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
【１１７７】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１は、約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
【１１７８】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、および前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンである。
【１１７９】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８０】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８１】
本発明のもう１つの実施形態において、プロセス１は、約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行われ、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８２】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８３】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８４】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８５】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８６】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８７】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８８】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１８９】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９０】
本発明のもう１つの実施形態では、プロセス１を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９１】
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させる、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１１９２】
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９４】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９６】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９８】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１１９９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１２００】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、ならびにより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンである。
【１２０１】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、
【１２０２】
【化１５２】
2010532359.tif 000156
からなる群より選択され、および好ましくは、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、塩化メシル：
【１２０３】
【化１５３】
2010532359.tif 000157
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれかに関する。
【１２０４】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、塩化メシル：
【１２０５】
【化１５４】
2010532359.tif 000158
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれかに関する。
【１２０６】
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２０７】
【化１５５】
2010532359.tif 000159
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２０８】
【化１５６】
2010532359.tif 000160
である。
【１２０９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２１０】
【化１５７】
2010532359.tif 000161
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２１１】
【化１５８】
2010532359.tif 000162
である。
【１２１２】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２１３】
【化１５９】
2010532359.tif 000163
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２１４】
【化１６０】
2010532359.tif 000164
である。
【１２１５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２１６】
【化１６１】
2010532359.tif 000165
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２１７】
【化１６２】
2010532359.tif 000166
である。
【１２１８】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２１９】
【化１６３】
2010532359.tif 000167
【１２２０】
【化１６４】
2010532359.tif 000168
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２２１】
【化１６５】
2010532359.tif 000169
である。
【１２２２】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２２３】
【化１６６】
2010532359.tif 000170
【１２２４】
【化１６７】
2010532359.tif 000171
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２２５】
【化１６８】
2010532359.tif 000172
である。
【１２２６】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２２７】
【化１６９】
2010532359.tif 000173
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２２８】
【化１７０】
2010532359.tif 000174
である。
【１２２９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２３０】
【化１７１】
2010532359.tif 000175
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２３１】
【化１７２】
2010532359.tif 000176
である。
【１２３２】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２３３】
【化１７３】
2010532359.tif 000177
からなる群より選択され、および好ましくは、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、塩化メシル：
【１２３４】
【化１７４】
2010532359.tif 000178
である。
【１２３５】
プロセス１のもう１つの実施形態は、前記Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分が、塩化メシル：
【１２３６】
【化１７５】
2010532359.tif 000179
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれかに関する。
【１２３７】
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２３８】
【化１７６】
2010532359.tif 000180
である。
【１２３９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２４０】
【化１７７】
2010532359.tif 000181
である。
【１２４１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２４２】
【化１７８】
2010532359.tif 000182
である。
【１２４３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２４４】
【化１７９】
2010532359.tif 000183
である。
【１２４５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２４６】
【化１８０】
2010532359.tif 000184
である。
【１２４７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２４８】
【化１８１】
2010532359.tif 000185
である。
【１２４９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２５０】
【化１８２】
2010532359.tif 000186
である。
【１２５１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２５２】
【化１８３】
2010532359.tif 000187
である。
【１２５３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ）（好ましくは無水））は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、および好ましくは、前記有機溶媒は、ハロアルカンであり、およびより好ましくは、前記有機溶媒は、無水ジクロロメタンであり、ならびにＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２５４】
【化１８４】
2010532359.tif 000188
である。
【１２５５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２５６】
【化１８５】
2010532359.tif 000189
である。
【１２５７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２５８】
【化１８６】
2010532359.tif 000190
である。
【１２５９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２６０】
【化１８７】
2010532359.tif 000191
である。
【１２６１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２６２】
【化１８８】
2010532359.tif 000192
である。
【１２６３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２６４】
【化１８９】
2010532359.tif 000193
である。
【１２６５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２６６】
【化１９０】
2010532359.tif 000194
である。
【１２６７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２６８】
【化１９１】
2010532359.tif 000195
である。
【１２６９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２７０】
【化１９２】
2010532359.tif 000196
である。
【１２７１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２７２】
【化１９３】
2010532359.tif 000197
である。
【１２７３】
プロセスのもう１つの実施形態は、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、およびＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２７４】
プロセスのもう１つの実施形態は、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、およびＲ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方が、Ｈであり、前記置換されているアリールが、−ＮＯ２およびハロ（例えば、ＣｌおよびＦ）からなる群より独立して選択される１つ以上（例えば、１つ〜３つ、１つ〜２つ、または１つ）の置換基で置換されている、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２７５】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２７６】
【化１９４】
2010532359.tif 000198
が、
【１２７７】
【化１９５】
2010532359.tif 000199
からなる群より選択される、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２７８】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２７９】
【化１９６】
2010532359.tif 000200
が、
【１２８０】
【化１９７】
2010532359.tif 000201
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２８１】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２８２】
【化１９８】
2010532359.tif 000202
が、
【１２８３】
【化１９９】
2010532359.tif 000203
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２８４】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２８５】
【化２００】
2010532359.tif 000204
が、
【１２８６】
【化２０１】
2010532359.tif 000205
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２８７】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２８８】
【化２０２】
2010532359.tif 000206
が、
【１２８９】
【化２０３】
2010532359.tif 000207
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９０】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａからなる群より選択される、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９１】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９２】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２ＡがＣ１〜Ｃ４アルキルである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９３】
プロセス１のもう１つの実施形態は、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａがメチルまたはエチルである、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９４】
プロセス１のもう１つの実施形態は、
【１２９５】
【化２０４】
2010532359.tif 000208
が、
【１２９６】
【化２０５】
2010532359.tif 000209
である、上述のプロセス実施形態のうちのいずれか１つに関する。
【１２９７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１２９８】
【化２０６】
2010532359.tif 000210
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１２９９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３００】
【化２０７】
2010532359.tif 000211
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３０１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３０２】
【化２０８】
2010532359.tif 000212
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３０３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３０４】
【化２０９】
2010532359.tif 000213
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３０５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３０６】
【化２１０】
2010532359.tif 000214
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３０７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３０８】
【化２１１】
2010532359.tif 000215
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３０９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３１０】
【化２１２】
2010532359.tif 000216
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３１１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３１２】
【化２１３】
2010532359.tif 000217
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３１３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３１４】
【化２１４】
2010532359.tif 000218
であり、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方は、アリール（例えば、フェニル）および置換アリール（例えば、置換フェニル）からなる群より選択され、Ｒ１ＡおよびＲ２Ａのもう一方は、Ｈであり、ならびにＲ３ＡおよびＲ４Ａは、同じ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２Ａ部分であり、ここでのＲ１２Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【１３１５】
従って、プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３１６】
【化２１５】
2010532359.tif 000219
であり、部分
【１３１７】
【化２１６】
2010532359.tif 000220
は、
【１３１８】
【化２１７】
2010532359.tif 000221
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３１９】
【化２１８】
2010532359.tif 000222
は、
【１３２０】
【化２１９】
2010532359.tif 000223
である。
【１３２１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３２２】
【化２２０】
2010532359.tif 000224
であり、部分
【１３２３】
【化２２１】
2010532359.tif 000225
は、
【１３２４】
【化２２２】
2010532359.tif 000226
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３２５】
【化２２３】
2010532359.tif 000227
は、
【１３２６】
【化２２４】
2010532359.tif 000228
である。
【１３２７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、トリアルキルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３２８】
【化２２５】
2010532359.tif 000229
であり、部分
【１３２９】
【化２２６】
2010532359.tif 000230
は、
【１３３０】
【化２２７】
2010532359.tif 000231
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３３１】
【化２２８】
2010532359.tif 000232
は、
【１３３２】
【化２２９】
2010532359.tif 000233
である。
【１３３３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３３４】
【化２３０】
2010532359.tif 000234
であり、部分
【１３３５】
【化２３１】
2010532359.tif 000235
は、
【１３３６】
【化２３２】
2010532359.tif 000236
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３３７】
【化２３３】
2010532359.tif 000237
は、
【１３３８】
【化２３４】
2010532359.tif 000238
である。
【１３３９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３４０】
【化２３５】
2010532359.tif 000239
であり、部分
【１３４１】
【化２３６】
2010532359.tif 000240
は、
【１３４２】
【化２３７】
2010532359.tif 000241
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３４３】
【化２３８】
2010532359.tif 000242
は、
【１３４４】
【化２３９】
2010532359.tif 000243
である。
【１３４５】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ＴＥＡであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３４６】
【化２４０】
2010532359.tif 000244
であり、部分
【１３４７】
【化２４１】
2010532359.tif 000245
は、
【１３４８】
【化２４２】
2010532359.tif 000246
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３４９】
【化２４３】
2010532359.tif 000247
は、
【１３５０】
【化２４４】
2010532359.tif 000248
である。
【１３５１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約−４０℃〜約４０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３５２】
【化２４５】
2010532359.tif 000249
であり、部分
【１３５３】
【化２４６】
2010532359.tif 000250
は、
【１３５４】
【化２４７】
2010532359.tif 000251
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３５５】
【化２４８】
2010532359.tif 000252
は、
【１３５６】
【化２４９】
2010532359.tif 000253
である。
【１３５７】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約３０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３５８】
【化２５０】
2010532359.tif 000254
であり、部分
【１３５９】
【化２５１】
2010532359.tif 000255
は、
【１３６０】
【化２５２】
2010532359.tif 000256
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３６１】
【化２５３】
2010532359.tif 000257
は、
【１３６２】
【化２５４】
2010532359.tif 000258
である。
【１３６３】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を（２）（ａ）と反応させ、その反応を約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、前記塩基性アミンは、ジイソプロピルエチルアミンであり、および前記有機溶媒（工程（１）（ｃ））は、無水ジクロロメタンであり、およびＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ部分は、
【１３６４】
【化２５５】
2010532359.tif 000259
であり、部分
【１３６５】
【化２５６】
2010532359.tif 000260
は、
【１３６６】
【化２５７】
2010532359.tif 000261
からなる群より選択され、ならびに部分
【１３６７】
【化２５８】
2010532359.tif 000262
は、
【１３６８】
【化２５９】
2010532359.tif 000263
である。
【１３６９】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させる。
【１３７０】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させ、ここで、その反応を約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行う。
【１３７１】
プロセス１のもう１つの実施形態では、（１）（ａ）と（１）（ｂ）の混合物を、塩基性アミン（例えば、上で定義したようなトリアルキルアミン）および化合物Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａと反応させ、ここで、その反応を約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い、ならびに（１）（ｃ）有機溶媒（好ましくは無水）は、（ｉ）ハロアルカン（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン（例えば、ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨ２Ｃｌ）、トリクロロメタン、およびテトラクロロメタンなど）、（ｉｉ）ハロゲン化アリール（例えば、クロロベンゼンなど）、（ｉｉｉ）ＤＭＳＯ、（ｉｖ）ＤＭＦ、（ｖ）ＴＨＦ、（ｖｉ）エーテル（例えば、ジエチルエーテルなど）、および（ｖｉｉ）それらの混合物からなる群より選択され、ならびに好ましくはハロアルカン、ならびにより好ましくは無水ジクロロメタンである。
【１３７２】
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａに対するモル比は、通常は約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは約１：１である。
【１３７３】
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａに対するモル比は、通常は約１：１〜約１：４、および好ましくは約１：１である。
【１３７４】
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡのＲ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａに対するモル比は、通常は約１：１〜約１：４、および好ましくは約１：１である。
【１３７５】
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａの塩基性アミン（例えば、ＮＲ９ＡＲ１０ＡＲ１１Ａ、例えば、トリアルキルアミンなど、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど）に対するモル比は、通常は約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３７６】
上述のプロセス１およびプロセス１の実施形態において、Ｒ７ＡＣ（Ｏ）Ｒ８Ａの塩基性アミン（例えば、ＮＲ９ＡＲ１０ＡＲ１１Ａ、例えば、トリアルキルアミンなど、例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど）に対するモル比は、通常は約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３７７】
本発明のプロセスによって生成される式：
【１３７８】
【化２６０】
2010532359.tif 000264
の化合物の例としては、
【１３７９】
【化２６１】
2010532359.tif 000265
が挙げられるが、これらに限定されない。
【１３８０】
従って、本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
【１３８１】
【化２６２】
2010532359.tif 000266
の化合物を調製するためのプロセスに関し、前記プロセスは、
（１）（ａ）２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
【１３８２】
【化２６３】
2010532359.tif 000267
とを反応させる工程を含み、ここで、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３８３】
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
【１３８４】
【化２６４】
2010532359.tif 000268
の化合物を調製するためのプロセスに関し、前記プロセスは、
（１）（ａ）４−ニトロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
【１３８５】
【化２６５】
2010532359.tif 000269
とを反応させる工程を含み、ここで、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
４−ニトロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
４−ニトロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３８６】
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
【１３８７】
【化２６６】
2010532359.tif 000270
の化合物を調製するためのプロセスに関し、前記プロセスは、
（１）（ａ）４−クロロベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
【１３８８】
【化２６７】
2010532359.tif 000271
とを反応させる工程を含み、ここで、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
４−クロロベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
４−クロロベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３８９】
本発明のプロセスのもう１つの実施形態は、式：
【１３９０】
【化２６８】
2010532359.tif 000272
の化合物を調製するためのプロセスに関し、前記プロセスは、
（１）（ａ）ベンズアルデヒド、および
（ｂ）ＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２、および
（ｃ）ジクロロメタン（好ましくは無水）
を含む混合物と、
（２）塩化メシル、すなわち、
【１３９１】
【化２６９】
2010532359.tif 000273
とを反応させる工程を含み、ここで、
前記プロセスを約−４０℃〜約４０℃、好ましくは約０℃〜約３０℃、およびより好ましくは約０℃〜約１０℃の範囲内の温度で行い；
ベンズアルデヒドのＣＨ２（Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）２に対するモル比は、約１：０．８〜約１：１．２、および好ましくは１：１であり；
ベンズアルデヒドの塩化メシルに対するモル比は、約１：１〜約１：４、および好ましくは１：１であり；ならびに
塩化メシルのＴＥＡに対するモル比は、約１：２〜約１：３、および好ましくは約１：２である。
【１３９２】
上述の本発明のプロセスは、一般に、例えばＮ２などの不活性雰囲気下で行われる。従って、例えば、化合物Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２Ａ、化合物Ｒ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａ（例えば、マロン酸ジメチルエーテル）および有機溶媒（好ましくは、無水、例えば無水ジクロロメタン）の混合物がＮ２下にあり、その後、塩基性アミン（例えば、ＴＥＡ）を添加し、その後、化合物Ｒ５ＡＳ（Ｏ）２Ｒ６Ａ（例えば、塩化メシル、すなわち、塩化メタンスルホニル）を添加する。Ｒ１ＡＣ（Ｏ）Ｒ２ＡとＲ３ＡＣＨ２Ｒ４Ａの混合物は、通常は低温であり、例えば、氷浴内にその混合物が存在することに起因する温度（例えば、５℃）である。従って、プロセス１のもう１つの実施形態は、反応を不活性雰囲気、好ましくはＮ２下で行う、上述の実施形態のうちのいずれかに関する。
【１３９３】
本発明のプロセスの望ましい化合物は、当該技術分野において周知の技術によって単離することができる。例えば、水を添加して、有機層と水層を作ることができる。それらの層を、好適な有機溶媒、好ましくはそのプロセス自体に用いる有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）、で抽出することができる。有機層を水で洗浄することができ、その後、その得られた有機層を例えば無水硫酸ナトリウムなどの好適な乾燥剤で乾燥させることができる。その後、その乾燥させた有機層を濃縮して、所望の生成物を（通常は固体として）生じさせることができる。
【実施例】
【１３９４】
本明細書に開示する本発明を以下の調製および実施例によって例示する（以下の調製および実施例を本開示の範囲を限定するものと解釈してはならない）。代替の機構経路および類似の構造は、当業者には明白であろう。
【１３９５】
ＮＭＲデータを提示する場合、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ、１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかを用いて１Ｈスペクトルを入手し、Ｍｅ４Ｓｉからｐｐｍダウンフィールド（ｐｐｍ  ｄｏｗｎ  ｆｉｅｌｄ）として報告し、プロトン数、多重度およびカップリング定数（ヘルツ）を括弧内に示す。ＬＣ／ＭＳデータを提示する場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析装置およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８、３マイクロメートル、３３ｍｍ×７ｍｍ  ＩＤ；勾配流量：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９８％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止を用いて行った。保持時間および観測親イオンを与える。
【１３９６】
以下の溶媒、試薬および条件には、括弧内のそれらの省略形によって言及することがある。
アセチル（Ａｃ）、すなわち、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−
ブチル（Ｂｕ）
シクロプロピル（Ｐｒ−ｃ）
ジクロロエタン（ＤＣＥ）
ジクロロメタン（ＤＣＭ）
ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ）
水素化ジブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
エタノール（ＥｔＯＨ）
エチル（Ｅｔ）
酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）
高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）
水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）
液体クロマトグラフィー／質量分析（ＬＣＭＳ）
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）
メシル（Ｍｓ）、すなわち、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
メタノール（ＭｅＯＨ）
メチル（Ｍｅ）
核磁気共鳴分光法（ＮＭＲ）
分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）
ピリジン（Ｐｙｒ）
室温（ＲＴ）
ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）
フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）
トリメチルシリル（ＴＭＳ）
塩化トリメチルシリル（ＴＭＳＣｌ）
トリエチルアミン（ＮＥｔ３またはＥｔ３ＮまたはＴＥＡ）
式（Ｉ）の化合物は、当業者に周知のさまざまな方法によって、以下で記載する方法によって調製することができる。
【１３９７】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１および２において記載する手順に従って調製することができる。
【１３９８】
スキーム１
【１３９９】
【化２７０】
2010532359.tif 000274
【１４００】
【化２７１】
2010532359.tif 000275
【１４０１】
【化２７２】
2010532359.tif 000276
工程１
６００ｍＬのジクロロメタン中の６４ｇ（４００ｍｍｏｌ）の２，３，６−トリフルオロベンズアルデヒドおよび５３ｇ（４００ｍｍｏｌ）のマロン酸ジメチルの攪拌溶液に、０℃で８１ｇ（８００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加した。２００ｍＬのジクロロメタン中の６９ｇ（６００ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルの溶液を、０℃に維持しながら、１５時間の時間をかけて添加した。追加の２０ｇ（２００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、続いて５０ｍＬのジクロロメタン中の２３ｇ（２００ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルの溶液を添加した。８００ｍＬの水で反応を停止させ、３回、５００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮して、１２８ｇの粗製化合物１を得た。
【１４０２】
【化２７３】
2010532359.tif 000277
ＭＳ：Ｃ１２Ｈ１０Ｆ３Ｏ４（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝２７５．１；実測値２７５．２。保持時間：４．００分。
【１４０３】
工程２
１５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の１２４ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物１および７１．３ｇ（４００ｍｍｏｌ）の４−（トリフルオロメチル）チオフェノールの溶液に、５５．２ｇ（４００ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。その混合物を室温で１８時間攪拌した。追加の２９ｇ（２１０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび１２ｇ（６７ｍｍｏｌ）の４−トリフルオロメチルチオフェノールを添加した。２時間後、８００ｍＬの水でその反応を停止させ、３回、６００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、濾過した。濾液を濃縮して２０５ｇの粗製化合物２Ａを得た。
【１４０４】
【化２７４】
2010532359.tif 000278
ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１５Ｆ６Ｏ４（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４５３．１；実測値４５３．２。保持時間：５．１１分。
【１４０５】
工程３
１０００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３２ｇ（８４２ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、０℃で、５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２００ｇ（４００ｍｍｏｌ）の化合物２Ａの溶液を２時間の時間をかけて添加した。それを室温で２時間攪拌し、１００ｍＬの水（氷浴で冷却）で反応を停止させた。１５００ｍＬの６Ｎ  ＨＣｌを添加した後、それを５回、６００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５５ｇの化合物３Ａを得た。
【１４０６】
【化２７５】
2010532359.tif 000279
ＭＳ：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ６Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３９７．１；実測値３９７．２。保持時間：４．３１分。
【１４０７】
工程４
１０℃に冷却した６００ｍＬのテトラヒドロフラン中の５５ｇ（１３９ｍｍｏｌ）の化合物３Ａの攪拌溶液に、２００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（１７９ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドの溶液を１時間の時間をかけて１滴ずつ添加した。それを室温でさらに１時間攪拌し、５００ｍＬの水および８０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで反応を停止させた。それを分離し、水層を３回、４００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１５％〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４１ｇの化合物４を得た。
【１４０８】
【化２７６】
2010532359.tif 000280
ＭＳ：Ｃ１７Ｈ１４Ｆ５Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３７７．１；実測値３７７．２。保持時間：４．８１分。
【１４０９】
工程５
２５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）の化合物４の攪拌溶液に、１４．２ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、４００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを４００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、分離した。この手順を、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で２回繰り返した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、１０．１ｇの粗製アルデヒド５を得た。
【１４１０】
【化２７７】
2010532359.tif 000281
ＭＳ：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ５Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３７５．１；実測値３７５．２。保持時間：５．００分。
【１４１１】
工程６
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１０ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物５の攪拌溶液に、−７８℃で７．１４ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．６９ｇ（３．１ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、３０分間攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、２００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、９．４ｇの化合物６を得た。
【１４１２】
【化２７８】
2010532359.tif 000282
ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ５Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４１９．１；実測値４１９．２。保持時間：５．２０分。
【１４１３】
工程７
２５０ｍＬのジクロロメタン中の９．８ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）の化合物６の攪拌溶液に、０℃で１４．４ｇ（５８．５ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。それを４００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、０℃で２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムで反応を停止させた。ジクロロメタン層を１００ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１０．１ｇの化合物７を得た。
【１４１４】
【化２７９】
2010532359.tif 000283
ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４５１．１；実測値４５１．２。保持時間：４．４３分。
【１４１５】
工程８
１２０ｍＬのジクロロメタン中の１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）の化合物７、１２．７ｇ（１１１ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび１５．８ｇ（１１１ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。追加の５．０ｇ（４４ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび６．２ｇ（４４ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をもう１日、還流させながら攪拌した。２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．７０ｇの化合物８Ａおよび５．３ｇの８Ｂを得た。８Ａ：
【１４１６】
【化２８０−１】
2010532359.tif 000284
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４９３．１；実測値４９３．３。保持時間：４．３３分。８Ｂ：
【１４１７】
【化２８０−２】
2010532359.tif 000285
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４９３．１；実測値４９３．３。保持時間：４．２１分。
【１４１８】
工程９
４０ｍＬのジクロロメタン中の２．６８ｇ（５．４４ｍｍｏｌ）の化合物８Ａの溶液に、１．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび１．０ｇ（８．７ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、ＴＨＦ中の１Ｎ  カリウムｔ−ブトキシド  １０ｍＬ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４６ｇの化合物９を得た。
【１４１９】
【化２８１】
2010532359.tif 000286
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ４Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４７５．１；実測値４７５．３。保持時間：４．８５分。
【１４２０】
工程１０
−７８℃で１２５ｍＬのジクロロメタン中の６．０１ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）の化合物９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。それをＮ２でバブリングして過剰なＯ３を除去した。この溶液に３．０ｇ（７５ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび２５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。０．７ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、その反応物を１日攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。それを３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。それらの抽出物を濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５．５ｇの化合物１０を得た。
【１４２１】
【化２８２】
2010532359.tif 000287
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４７９．１；実測値４７９．３。保持時間：４．２０分。
【１４２２】
工程１１
Ｃｈｉｒａｌ  ＡＳカラムを用いてヘキサン中の６５％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物１０（２．１ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー１０Ｂ（０．９５ｇ、保持時間３３．５〜３９．１分、［α］Ｄ２０  ＋９８．４°）および１０Ａ（０．９８ｇ、保持時間４１．３〜４９．３分、［α］Ｄ２０  −９１．４°）を得た。
【１４２３】
工程１２
２０ｍＬのジクロロメタン中の０．９８ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）の化合物１０Ａ、０．８２ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で１８時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中２％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．３３ｇの化合物１１を得た。
【１４２４】
【化２８３】
2010532359.tif 000288
ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ５Ｏ７Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝６３３．１；実測値６３３．３。保持時間：４．８５分。
【１４２５】
工程１３
５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の０．９０ｇ（１．４２ｍｍｏｌ）の化合物１１および１．５９ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を３時間、還流させながら攪拌した。０．５６ｇ（５．５ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を１８時間、還流させながら攪拌し、８０ｍＬの水で希釈した。それを３回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１０％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．５２ｇの化合物１２を得た。
【１４２６】
【化２８４】
2010532359.tif 000289
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５４１．１；実測値５４１．３。保持時間：４．３２分。
【１４２７】
工程１４
５０ｍＬのエタノール中の０．４３ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の化合物１１、０．０９ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の２−エタンチオールおよび１ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で４０分間攪拌し、濃縮した。その残留物を４０ｍＬの水に溶解し、２回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を、３０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に０．４２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１．５時間攪拌した後、それを５０ｍＬのジクロロメタン、４０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムおよび４０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで希釈した。それを８分間攪拌し、分離した。有機層を２０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１０％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．３５ｇの化合物１３を得た。
【１４２８】
【化２８５】
2010532359.tif 000290
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５５５．１；実測値５５５．３。保持時間：４．２１分。
【１４２９】
以下化合物を同様に調製した：
化合物２２Ｋ
【１４３０】
【化２８６】
2010532359.tif 000291
化合物２２Ｋ  ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ５Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５７１．１；実測値５７１．３。保持時間：３．９７分。
【１４３１】
化合物２２Ｎ
【１４３２】
【化２８７】
2010532359.tif 000292
化合物２２Ｎ  ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５８５．１；実測値５８５．３。保持時間：３．９６分。
【１４３３】
スキーム２：
【１４３４】
【化２８８】
2010532359.tif 000293
【１４３５】
【化２８９】
2010532359.tif 000294
工程１
ジクロロメタン（７Ｌ）中の２，３，５−トリフルオロ−ベンズアルデヒド（４００ｇ、２．５ｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（２８０ｇ、２．８７５ｍｏｌ）の攪拌冷却（０℃）溶液にトリエチルアミン（４５５ｇ、４．５ｍｏｌ）を添加した。その混合物を０〜５℃で４０分間攪拌した。反応温度を６℃未満に維持しながら、塩化メタンスルホニル（４３０ｇ、３．７５ｍｏｌ）を２．５時間かけて添加した。その反応物を０℃で３０分間攪拌した。追加のトリエチルアミン（１２６ｇ、１．２５ｍｏｌ）を添加した。その反応物を１時間、０℃で攪拌した。ＮＭＲは、９１％生成物を示した。追加のトリエチルアミン（１２６ｇ、１．２５ｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（８６ｇ、０．７５ｍｏｌ）を添加した。それを０℃で１時間攪拌した。その反応物を冷水（３Ｌ）と共に攪拌し、分離した。水層をジクロロメタン（２．５Ｌ）で抽出した。併せたジクロロメタン層を水（４Ｌ）、１Ｎ  ＨＣｌ（２．５Ｌ）およびブライン（２Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、７７１ｇの所望の生成物１を粗製油として得た。
【１４３６】
【化２９０】
2010532359.tif 000295
工程２
ＴＨＦ（１０Ｌ）中の上記粗製油（７７１ｇ、２．５ｍｏｌ）および４−クロロチオフェノール（３６６ｇ、２．５３ｍｏｌ）の溶液に室温で炭酸カリウム（３４５ｇ、２．５ｍｏｌ）を添加した。その混合物を一晩攪拌した。追加の４−クロロフェノール（３７ｇ、０．２５ｍｏｌ）および炭酸カリウム（３５５ｇ、０．２５ｍｏｌ）を添加した。その反応物を１時間、室温で攪拌した。その反応物を酢酸エチル（４Ｌ）および水（４Ｌ）と共に攪拌し、分離した。水層を酢酸エチル（２Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（２Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、１１５２ｇの所望の生成物２Ｂを粗製油として得た。
【１４３７】
【化２９１】
2010532359.tif 000296
工程３
ＬＡＨペレット（１００ｇ、２．６２ｍｏｌ）をＴＨＦ（５Ｌ）に懸濁させ、攪拌した。この冷懸濁液に、ＴＨＦ（８００ｍＬ）中の上記粗製油２Ｂ（２つのバッチに分割、５６０ｇ、１．２５ｍｏｌ）の溶液を、１時間かけて７℃未満で添加した。その反応物を０℃で３時間攪拌した。水（２００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、その反応物を３０分間攪拌した。６Ｎ  ＨＣｌ（１Ｌ）およびヘキサン（４Ｌ）を添加し、その反応物を１時間攪拌した。有機層をデカントした。残留固体をヘキサン（３Ｌ）およびエチルエーテル（２Ｌ）と共に攪拌し、デカントした。併せた有機層を水（２×３Ｌ）で洗浄した。併せた水層をヘキサン（２Ｌ）およびエチルエーテル（１Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（１．５Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、４３０ｇの粗製油を得た。この粗製生成物を、同じ規模で調製したもう一方のバッチと併せた。併せた粗製生成物を、ヘキサン中１０％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（５Ｋｇ）によって精製して、５０５ｇのジオール生成物３Ｂを得た。
【１４３８】
【化２９２】
2010532359.tif 000297
工程４
ＴＨＦ中の上記ジオール３Ｂ（５３０ｇ、１．１９ｍｏｌ）の溶液に、８℃未満に保持しながら、ＴＨＦ中の１Ｍ  カリウムｔ−ブトキシド（１５５０ｍＬ、１．５５ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。その反応物を室温で１０５分間攪拌した。追加の１Ｍ  カリウムｔ−ブトキシド（１６０ｍＬ、０．１６ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で１時間攪拌した。水（２Ｌ）およびヘキサン（４Ｌ）を氷浴内のその反応混合物に添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（１Ｌ）およびヘキサン（１Ｌ）で抽出した。併せた有機層をブライン（１Ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘキサン中１５％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィー（３Ｋｇ）によって精製して、３７６ｇの所望の二環式生成物１４を得た。
【１４３９】
【化２９３】
2010532359.tif 000298
工程５
２００ｍＬのジクロロメタン中の９．１ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物１４の攪拌溶液に、１４．６ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、４００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを４００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、分離した。この手順を２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で２回繰り返した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、９．０ｇの粗製アルデヒド１５を得た。
【１４４０】
【化２９４】
2010532359.tif 000299
工程６
１００ｍＬのジクロロメタン中の９．０ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）の化合物１５の攪拌溶液に、−７８℃で７．１２ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．３６（１．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、３０分間攪拌した。それを１５０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、３回、２００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、８．８ｇの化合物１６を得た。
【１４４１】
【化２９５】
2010532359.tif 000300
ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３８５．１；実測値３８５．３。保持時間：５．２８分。
【１４４２】
工程７
５０ｍＬのジクロロメタン中の２．９（７．５ｍｍｏｌ）の化合物１６、３．４５ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．３ｇ（３０．２ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの溶液を１日、還流させながら攪拌した。５０ｍＬの水、および５０ｍＬのジクロロメタンでその反応を停止させた。有機層を２回、５０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．１ｇの化合物１７Ａおよび０．６３ｇの１７Ｂを得た。１７Ａ：
【１４４３】
【化２９６】
2010532359.tif 000301
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４２７．１；実測値４２７．１。保持時間：５．０４分。１７Ｂ：
【１４４４】
【化２９７】
2010532359.tif 000302
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４２７．１；実測値。保持時間：４．３２分。
【１４４５】
工程８
１１０ｍＬのアセトンおよび３５ｍＬの水中の３．６ｇ（８．４ｍｍｏｌ）の化合物１７Ａおよび２０．７ｇ（３３．６ｍｍｏｌ）のペルオキソ一硫酸カリウムの混合物を５０℃で３時間攪拌した。それを濃縮し、残留物を２００ｍＬの水に溶解した。それを３回、１５０ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ジクロロメタン中１％〜１０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．３５ｇの化合物１８を得た。
【１４４６】
【化２９８】
2010532359.tif 000303
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４５９．１；実測値４５９．３。保持時間：４．３９分。
【１４４７】
工程９
１００ｍＬのジクロロメタン中の２．３３ｇ（５．１ｍｍｏｌ）の化合物１８の溶液に、０．７ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．８７ｇ（７．６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１．５時間攪拌した。それを１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、２回、８０ｍＬずつの水で洗浄し、および８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物を１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に、テトラヒドロフラン中の１Ｎカリウムｔ−ブトキシド  １２．７ｍＬ（１２．７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で３０分間攪拌し、５０ｍＬの水で反応を停止させ、２５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中１％〜３０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．５９ｇの化合物１９を得た。
【１４４８】
【化２９９】
2010532359.tif 000304
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ４Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４１．１；実測値４４１．１。保持時間：４．２０分。
【１４４９】
工程１０
−７８℃で１５０ｍＬのジクロロメタン中の５．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）の化合物１９の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。その溶液が無色になるまで、それをＮ２でバブリングした。この溶液に１．３ｇ（３４．２ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび１５ｍＬのメタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。３．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加した後、それを１時間攪拌し、２００ｍＬの水で希釈した。その混合物を３回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた。併せた抽出物を濾過し、濃縮し、残留物を、ヘキサン中５％〜６０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４．６ｇの化合物２０を得た。
【１４５０】
【化３００】
2010532359.tif 000305
ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４５．１；実測値４４５．２。保持時間：３．４０分。
【１４５１】
工程１１
Ｃｈｉｒａｌ  ＯＪカラムを用いてヘキサン中の７０％イソプロパノールおよび２８ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物２０（１．８ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー２０Ａ（０．６７ｇ、保持時間４１分、［α］Ｄ２０  −１３６．６°）および２０Ｂ（０．７０ｇ、保持時間５０分、［α］Ｄ２０  ＋１３２．５°）を得た。
【１４５２】
工程１２
３０ｍＬのジクロロメタン中の１．５ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の化合物２０Ａ、１．２７ｇ（６．７ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび０．６８ｇ（６．７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６５時間攪拌した。８０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムでその反応を停止させ、３回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、１．９５ｇの化合物２１を得た。
【１４５３】
【化３０１】
2010532359.tif 000306
ＭＳ：Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ７Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５９９．１；実測値５９９．３。保持時間：４．８２分。
【１４５４】
工程１３
８０ｍＬのテトラヒドロフラン中の３．１５ｇ（５．２６ｍｍｏｌ）の化合物２１および５．８３ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を２時間、還流させながら攪拌した。２．１５ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を一晩、還流させながら攪拌し、１００ｍＬの水で希釈した。それを、３回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜７５％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．４４ｇの化合物２２Ａを得た。
【１４５５】
【化３０２】
2010532359.tif 000307
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．３。保持時間：４．２２分。
【１４５６】
ラセミアルコール２０で出発し、スキーム２、工程１２および１３まで進めることにより、ラセミ化合物２２Ａ−ｒａｃを得た：ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０７．０；実測値５０７．３。保持時間：４．２０分。
【１４５７】
または工程１４
６ｍＬのＤＭＦ中の０．１２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウムおよび０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のトリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムの混合物を１２０℃で６時間攪拌した。それを２５ｍＬの水で希釈し、３回、４０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．０４５ｇの化合物２２Ｂを得た。
【１４５８】
【化３０３】
2010532359.tif 000308
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５６１．０；実測値５６１．３。保持時間：４．８０分。
【１４５９】
以下の化合物を同様に調製した。
【１４６０】
化合物２２Ｈ
【１４６１】
【化３０４】
2010532359.tif 000309
化合物２２Ｈ：ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５６９．１；実測値５６９．３。保持時間：４．７１分。
【１４６２】
化合物２２Ｂ−ｒａｃ
【１４６３】
【化３０５】
2010532359.tif 000310
ラセミアルコール２０で出発し、スキーム２、工程１２および１４まで進めることにより、ラセミ化合物２２Ｂ−ｒａｃを得た：ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９ＣｌＦ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５６１．０；実測値５６１．３。保持時間：４．８９分。
【１４６４】
化合物１１（スキーム１）から出発し、ＫＩの代わりにＢｕ４ＮＩを用いて、同様に以下の化合物を調製した：
化合物２２Ｉ
【１４６５】
【化３０６】
2010532359.tif 000311
化合物２２Ｉ：ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＦ８Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋Ｈ）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５９５．０；実測値５９５．３。保持時間：５．０６分。
【１４６６】
工程１５
５．５ｍＬのエタノール中の０．２ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の化合物２１、０．０４ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）の２−エタンジオール、０．５ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウム（エタノール中）の混合物を７０℃で２５分間攪拌し、濃縮した。その残留物を１５ｍＬの水に溶解し、３０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、粗製スルフィド生成物を１０ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、０．１７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１時間攪拌した後、それを３０ｍＬのジクロロメタンで希釈した。それを、３回、２０ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜８０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．１４ｇの化合物２２Ｃを得た。
【１４６７】
【化３０７】
2010532359.tif 000312
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５２１．１；実測値５２１．３。保持時間：４．３５分。
【１４６８】
以下の化合物を同様に調製した。
【１４６９】
化合物２２Ｄ
【１４７０】
【化３０８】
2010532359.tif 000313
化合物２２Ｄ：
【１４７１】
【化３０９】
2010532359.tif 000314
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５７５．０；実測値５７５．３。保持時間：４．７６分。
【１４７２】
化合物２２Ｅ
【１４７３】
【化３１０】
2010532359.tif 000315
化合物２２Ｅ：
【１４７４】
【化３１１】
2010532359.tif 000316
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５３５．１；実測値５３５．３。保持時間：４．５３分。
【１４７５】
化合物２２Ｆ
【１４７６】
【化３１２】
2010532359.tif 000317
化合物２２Ｆ：
【１４７７】
【化３１３】
2010532359.tif 000318
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５３５．１；実測値５３５．３。保持時間：４．２３分。
【１４７８】
化合物２２Ｌ
【１４７９】
【化３１４】
2010532359.tif 000319
化合物２２Ｌ：ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５３７．１；実測値５３７．３。保持時間：３．８６分。
【１４８０】
化合物２２Ｍ
【１４８１】
【化３１５】
2010532359.tif 000320
トシレート３０（スキーム６参照）で出発して、同様に化合物２２Ｍを調製した：ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ２ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５１２．１；実測値５１２．３。保持時間：３．７３分。
【１４８２】
工程１６
封管内の３ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中の０．０４９ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）の化合物２２Ｄ、０．００７ｇ（０．００９ｍｍｏｌ）のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、０．００８ｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）の１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）、０．０１０ｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）のシアン化亜鉛および０．００２ｇ（０．０３ｍｍｏｌ）の亜鉛末の混合物を１５０℃で１時間、マイクロウェーブ（Ｂｉｏｔａｇｅ）の中で加熱した。２０ｍＬの水でそれを希釈し、２０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。その有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．００６ｇの化合物２２Ｇを得た。
【１４８３】
【化３１６】
2010532359.tif 000321
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ５ＮＯ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５６６．１；実測値５６６．３。保持時間：４．６６分。
【１４８４】
スキーム３：
【１４８５】
【化３１７】
2010532359.tif 000322
工程１
８０ｍＬのエタノール中の２．２ｇ（５ｍｍｏｌ）の化合物１９および０．０５２（０．２５ｍｍｏｌ）のＲｈＣｌ３・３Ｈ２Ｏの混合物を３時間、還流させながら攪拌し、その後、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１０〜４０％の酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．１ｇ（９５％）のオレフィン２３を得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ４Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４４１．１；実測値４４１．２。Ｒｔ＝４．９４分。
【１４８６】
工程２
スキーム２の工程１０に示すのと同様の手順を用いてそのオレフィンのオゾン分解に続いて還元を遂行して、アルコール２４を得た：ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４３１．１；実測値４３１．２。保持時間：３．９３分。
【１４８７】
工程３
スキーム２の工程１２に示すのと同様の手順を用いてそのアルコールのトシル化を遂行して、トシレート２５を得た：ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ７Ｓ２についての計算値（Ｍ＋１）＋  ｍ／ｚ＝５８５．１；実測値５８５．３。Ｒｔ＝４．９３分。
【１４８８】
工程４
スキーム２の工程１３に示すのと同様の手順を用い、メチルスルフィン酸ナトリウムを用いてそのトシレートの置換を遂行して、スルホン２６Ａ（Ｒ＝Ｍｅ）を得た：ＭＳ：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４９３．０；実測値４９３．３。Ｒｔ＝４．１４分。
【１４８９】
スキーム２の工程１４に示すのと同様の手順を用い、トリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムを用いてそのトシレートの置換を遂行して、スルホン２６Ｂ（Ｒ＝ＣＦ３）も得た：ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＦ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５４７．１；実測値３７１．２（Ｍ−ＣｌＰｈＳＯ２−）＋。Ｒｔ＝４．９０分。
【１４９０】
スキーム４：
【１４９１】
【化３１８】
2010532359.tif 000323
工程１
２０ｍＬのＴＨＦ中のジメチルスルホンの溶液に、−７８℃でＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ（１．０Ｍ）を添加した。３０分後、５ｍＬのＴＨＦ中の０．１２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）の化合物２１の溶液を添加した。その混合物を一晩、室温に温めた。それを５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで希釈し、３回、５０ｍＬずつの塩化メチレンで抽出し、併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離する分取ＴＬＣによって精製して、０．０３２ｇの化合物２７を得た。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５２１．１；実測値５２１．３。Ｒｔ＝４．０３分。
【１４９２】
【化３１９】
2010532359.tif 000324
化合物２５およびスルホランで出発し、スキーム４、工程１と同様の手順を用いて、化合物２８を得た：ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５３３．１；実測値５３３．３。Ｒｔ＝４．３６分。
【１４９３】
【化３２０】
2010532359.tif 000325
化合物３０およびスルホランで出発し、スキーム４、工程１と同様の手順を用いて、化合物３１を得た：ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５４７．１；実測値５４７．３。Ｒｔ＝４．２３分。
【１４９４】
スキーム５：
【１４９５】
【化３２１】
2010532359.tif 000326
工程１
スキーム２、工程１６において用いるのと同様の手順を用いて、クロロフェニルスルホン２０Ａをシアノフェニル類似体２９に変換させた。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０Ｆ２ＮＯ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４３６．１；実測値４３６．３。Ｒｔ＝３．３６分。
【１４９６】
工程２
スキーム２、工程１２において用いるのと同様の手順を用いて、アルコール２９をトシレート３０に変換させた。ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ２ＮＯ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５９０．１；実測値５９０．３。Ｒｔ＝４．４３分。
【１４９７】
工程３
スキーム２、工程１３において用いるのと同様の手順を用いて、トシレート３０をメチルスルホン２２Ｊに変換させた。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＦ２ＮＯ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４９８．１；実測値４９８．３。Ｒｔ＝３．８５分。
【１４９８】
スキーム６：
【１４９９】
【化３２２】
2010532359.tif 000327
工程１
デス・マーチン・ペルヨージナン（０．８９５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３５ｍＬ）中のヒドロキシメチル化合物２４（０．７００ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に少しずつ添加した。この反応は、２．５時間後に完了した［ｔｌｃ：３０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を１００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム／飽和重炭酸ナトリウムで分配した（３回、８０ｍＬずつの１：１混合物）。ジクロロメタンを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、化合物３２（０．６８０ｇ、９７％）を得た。ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４２９．０；実測値４２９、Ｒｔ＝４．１０分。
【１５００】
工程２
５００ｍＬのＴＨＦ中の３４．５ｇ（１５０ｍｍｏｌ）のメチルスルホノメチルホスホン酸ジエチル［参照：Ｇ．Ｈ．Ｐｏｓｎｅｒ  ａｎｄ  Ｄ．Ｊ．Ｂｒｕｎｅｌｌｅ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７２，３７，３５４７］の溶液に、−７８℃でＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳ  １４５ｍＬ（１４５ｍｍｏｌ）を添加した。４０分後、６０ｍＬのＴＨＦ中の３１．５ｇ（７３．５ｍｍｏｌ）のアルデヒド３２の溶液を添加し、その混合物を−７８℃で５時間攪拌した。２００ｍＬのＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液および５００ｍＬの水でその反応を停止させ、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製ビニルスルホン３３−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５、Ｒｔ＝４．２０分。
【１５０１】
工程３
４００ｍＬのＴＨＦ中の上記ラセミ中間体３３−ｒａｃの溶液に、５．０ｇ（１３２ｍｍｏｌ）のＮａＢＨ４および１００ｍＬのエタノールを添加した。その混合物を室温で４時間攪拌した。２００ｍＬの水でその反応を停止させ、有機溶媒を蒸発させた。この残留物に３００ｍＬの水および５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを添加した。その後、それを、４回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＮａＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を３００ｍＬの酢酸エチルと共に攪拌し、濾過して、１７．１ｇの化合物２２Ａ−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５０７．１；実測値５０７．３、Ｒｔ＝４．２３分。
【１５０２】
Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムを用いてヘキサン中７５％のイソプロピルアルコールで溶離することによってラセミ化合物２２Ａ−ｒａｃを分割して、２２Ａ（−）（ピーク１、保持時間＝４０．２分、［α］Ｄ２０  −１４４．２°、濃度＝ジクロロメタン中１．０００Ｍ）および２２Ａ（＋）（ピーク２、保持時間＝４７．４分、［α］Ｄ２０  −１３９．３°、濃度＝ジクロロメタン中１．０００Ｍ）を得ることができた。
【１５０３】
工程４
それらのビニルスルホンのエナンチオマーを、４０ｍＬ／分で６０％イソプロパノール／へキサンで溶離するＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムでの分取ＨＰＬＣによって分離して、３３（−）（０．１３９ｇ）を得た。所望の異性体は、５６．６分の保持時間を有した。ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２０ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５０５．０；実測値５０５．３、Ｒｔ＝４．３３分。
【１５０４】
スキーム７：
【１５０５】
【化３２３】
2010532359.tif 000328
工程１
ＲｈＣｌ３を使用し、スキーム３、工程１に従って、アリル誘導体９を異性体化して、ホスフィン３４を得た。例えば、１０ｍＬのエタノール中の９（０．４１３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と塩化ロジウム（ＩＩＩ）水和物（０．０２０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を１時間、加熱して還流させた（ｔｌｃ：２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。ＥｔＯＨを真空下で蒸発させて、０．４４２ｇの粗製生成物を得た。この材料を、３０分かけて１％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、３４（０．３４３ｇ、８５％）を得た。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ４Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４７５．１；実測値４７５．３、Ｒｔ＝５．０５分。
【１５０６】
工程２
５０ｍＬのジクロロメタン中の３４（０．３２２ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を−７８℃に冷却した。過剰Ｏ３の青色が持続されるまで、その溶液にＯ３流を通してバブリングした。その混合物をさらに５〜１０分間攪拌した。その溶液にＮ２流を通して、それが無色になるまでバブリングした。トリフェニルホスフィン（０．２６８ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を一度に添加し、その反応物を−７８℃で１０分間、および室温で１６時間攪拌した（ｔｌｃ：２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。溶媒を蒸発させて、０．７３０ｇの油を得た。その油を、２０分かけて１％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、アルデヒド３５（０．２７７ｇ、８８％）を得た。ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ５Ｏ５Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４６３．１；実測値４６３．３、Ｒｔ＝４．０５分。
【１５０７】
工程３
スキーム６、工程２において説明したものと類似した手順を用いて、アルデヒド３５をビニルスルホン３６に変換させた（収率７４％）。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２０Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５３９．１；実測値５３９．３、Ｒｔ＝４．３６分。
【１５０８】
工程４
１．５ｍＬのＤＭＳＯ中のＫＯｔＢｕ（０．０１４ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、ヨウ化トリメチルスルホニウム（０．０２７ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を室温、アルゴン下で１時間攪拌した。０．７５ｍＬのＤＭＳＯ中の３６（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を１滴ずつ添加した。一晩、室温で攪拌を継続した（ｔｌｃ：４０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を攪拌水（４０〜５０ｍＬ）に添加し、２回、４０ｍＬずつのＥｔＯＡｃで抽出した。併せたＥｔＯＡｃ層を２０ｍＬの水および２０ｍＬのブラインで洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、０．０５０ｇの所望の生成物を得た。その生成物を、３０分かけて１０％ＥｔＯＡｃ／へキサン〜８０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの溶媒勾配で溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．０３７ｇのシクロプロピルスルホン３７（７３％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．３、Ｒｔ＝４．２８分。
【１５０９】
スキーム８：
【１５１０】
【化３２４】
2010532359.tif 000329
工程１
トリエチルアミン（０．０１２ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、室温で１ｍＬのジクロロメタン中の２２Ｎ（０．０４８ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．０１４ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。１時間後、反応を完了させた（ｔｌｃ：５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。その反応物を１５ｍＬのジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、３８（０．０４８ｇ、９０％）を得た。この材料を次の反応で直接使用した。
【１５１１】
工程２
ＴＨＦ中１ＭのＫＯｔＢｕ（０．０５４ｍＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を、室温で５０ｍＬのＴＨＦ中の３８（０．０２４ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１滴ずつ添加した。反応は、３０分後に完了した（ｔｌｃ：３０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）。水（１ｍＬ）を１滴ずつ添加することによって反応を停止させた。その混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）とで分配した。ジクロロメタン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて０．０２０ｇの所望のシクロプロピル化合物にした。シリカゲルでの分取ｔｌｃ（５０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）による精製によって、０．０１８ｇの所望の化合物３９（８５％）を得た。ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２４Ｆ５Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５６７．１；実測値５６７．３、Ｒｔ＝４．６０分。
【１５１２】
スキーム９：
【１５１３】
【化３２５】
2010532359.tif 000330
工程１
３ｍＬのＤＭＦ中のトリフルオロエタノール（３４μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を６０％ＮａＨ（５．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間攪拌した。２ｍＬのＤＭＦ中の４−アリル−７，１０−ジフルオロ−１０−ｂ−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１，４ａ，５，１０ｂ−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラン［３，４−ｃ］クロメン４０（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ；工程２において４−フルオロフェニルスルフィドを使用してスキーム２からの化合物１９と同様に調製した）を添加し、その反応物を８０℃で１８時間加熱した。その反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で希釈し、ジクロロメタン（３×）で抽出した。併せた有機抽出物をＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その残留物を１５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物４１Ａ（８０％）を得た。
【１５１４】
【化３２６】
2010532359.tif 000331
アルコールとしてメタノールを使用して、同様に以下の化合物（４１Ｂ）を調製した：
【１５１５】
【化３２７】
2010532359.tif 000332
工程２
スキーム１、工程１０と同様にアルコール４２Ａを調製した：
【１５１６】
【化３２８】
2010532359.tif 000333
同様に、スキーム１、工程１０と同様にアルコール４２Ｂを調製した：
【１５１７】
【化３２９】
2010532359.tif 000334
工程３
スキーム１、工程１２において説明した方法と同様にトシレート４３Ａを調製した。
【１５１８】
【化３３０】
2010532359.tif 000335
スキーム１、工程１２において説明した方法と同様に化合物４３Ｂを調製した。
【１５１９】
【化３３１】
2010532359.tif 000336
工程４
スキーム１、工程１３において説明した方法と同様にスルホン４４Ａを調製した。
【１５２０】
【化３３２】
2010532359.tif 000337
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３Ｆ５Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５７１．３；実測値５７１．３。保持時間４．２６分。
【１５２１】
スキーム１、工程１３において説明した方法と同様にスルホン４４Ｂも調製した。
【１５２２】
【化３３３】
2010532359.tif 000338
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｏ７Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５０３．３；実測値５０３．３。保持時間３．９２分。
【１５２３】
スキーム１０
【１５２４】
【化３３４】
2010532359.tif 000339
工程１
２５０ｍＬのジクロロメタン中の１０．０ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）の化合物１６の攪拌溶液に０℃で１４．５ｇ（６４．７ｍｍｏｌ）の７７％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。それを４００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、０℃で、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび２００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウムで反応を停止させた。ジクロロメタン層を１００ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４５％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１０．０ｇの化合物４５を得た。
【１５２５】
【化３３５】
2010532359.tif 000340
ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４１７．０；実測値４１７．２。保持時間４．６２分。
【１５２６】
工程２
０℃で６０ｍＬのジクロロメタン中の３．９９ｇ（９．５８ｍｍｏｌ）の化合物４５の溶液に、２．４０ｍＬ（１７．９５ｍｍｏｌ）のシアン化トリメチルシリル、続いて１．６０ｍＬ（１２．５ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その反応物を放置して室温に温め、９０分、攪拌した。その最終混合物の反応を水で停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２０％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、３．８０ｇの４６Ａおよび４６Ｂを〜１：１混合物として得た。これらの化合物を次の反応で直接使用した。ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ２ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４４．０；実測値４４４．２。保持時間３．９３分。
【１５２７】
工程３
０℃で２０ｍＬのジクロロメタン中の３．８０ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）の化合物４６Ａと４６Ｂの〜１：１混合物の溶液に、０．７６ｍＬ（９．８４ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニル、続いて１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加し、その反応物を一晩放置して室温に温めた。その最終混合物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．１４ｇのメタンスルホニル中間体を〜１：１混合物として得た。０℃で５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２．４５ｇ（４．７０ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシドの１Ｎ溶液  ５．０ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で２．５時間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、３回、５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ジクロロメタン中０％〜１５％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．６２ｇの化合物４７Ａおよび０．３０ｇの化合物４７Ｂを得た。４７Ａ：
【１５２８】
【化３３６−１】
2010532359.tif 000341
、ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４２６．０；実測値４２６．２。保持時間４．６１分。４７Ｂ：
【１５２９】
【化３３６−２】
2010532359.tif 000342
、ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１５ＣｌＦ２ＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４２６．０；実測値４２６．２。保持時間４．４３分。
【１５３０】
工程４
−７８℃で１５ｍＬのジクロロメタン中の０．７５ｇ（１．７６ｍｍｏｌ）の化合物４７Ａの溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液  １．８５ｍＬ（１．８５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で２時間攪拌し、その後、１時間にわたって放置して室温に温めた。その混合物の反応を０．３ｍＬのメタノールで停止させ、１Ｎの塩酸に注ぎ、２５分、攪拌した。その後、その混合物をジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、０．６３ｇのアルデヒド３２を得た。
【１５３１】
【化３３７】
2010532359.tif 000343
ＭＳ：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４２９．０；実測値４２９．２。保持時間３．９５分。
【１５３２】
スキーム１１：
【１５３３】
【化３３８】
2010532359.tif 000344
【１５３４】
【化３３９】
2010532359.tif 000345
工程１
０℃で、９０分間、１２０ｍＬのテトラヒドロフラン中の２９．６ｇ（１２０ｍｍｏｌ）の塩化セリウム（ＩＩＩ）の懸濁液に、ジエチルエーテル中３Ｎの臭化メチルマグネシウム  ４０ｍＬ（１２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を１時間、０℃で攪拌した。６０ｍＬのテトラヒドロフラン中の１５．０ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）の化合物５の溶液を添加し、その反応物を１時間、１０℃で攪拌した。その最終混合物を飽和塩化アンモニウムに注入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中１％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１２．１ｇの化合物４８を得た。
【１５３５】
【化３４０】
2010532359.tif 000346
、ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１５Ｆ５Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３９１．１；実測値３９１．２。保持時間４．９８分。
【１５３６】
工程２
１５０ｍＬのジクロロメタン中の１２．１ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）の化合物４８の攪拌溶液に、１５．７ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌し、その後、濾過した。その濾液を濃縮し、ヘキサン中１％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．９６ｇの化合物４９を得た。
【１５３７】
【化３４１】
2010532359.tif 000347
、ＭＳ：Ｃ１８Ｈ１４Ｆ５Ｏ２Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝３８９．１；実測値３８９．２。保持時間５．１４分。
【１５３８】
工程３
６０ｍＬのジクロロメタン中の６．９８ｇ（１８．０ｍｍｏｌ）の化合物４９の溶液に、−７８℃で、７．９０ｍＬ（３２．５ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．２５ｍＬ（１．５０ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、その溶液を室温に温め、４８時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、７．３７ｇの化合物５０を得た。
【１５３９】
【化３４２】
2010532359.tif 000348
、ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ５Ｏ３Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４３３．１；実測値４３３．３。保持時間５．４８分。
【１５４０】
工程４
１３０ｍＬのジクロロメタン中の８．９２ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）の化合物５０の溶液に、０℃で、１３．４ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）の７７％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９．１３ｇの化合物５１を得た。
【１５４１】
【化３４３】
2010532359.tif 000349
、ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４６５．１；実測値４６５．３。保持時間４．７４分。
【１５４２】
工程５
０℃で、１００ｍＬのジクロロメタン中の９．１３ｇ（１９．６ｍｍｏｌ）の化合物５１の溶液に、４．１０ｍＬのシアン化トリメチルシリル（３０．８ｍｍｏｌ）、続いて２．５５ｍＬ（２０．３ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを１滴ずつ添加し、その反応物を放置して室温に温め、２時間攪拌した。その混合物の反応を水で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．２７ｇの化合物５２Ａおよび３．５０ｇの化合物５２Ｂを得た。５２Ａ：
【１５４３】
【化３４４−１】
2010532359.tif 000350
、ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ５ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４９２．１；実測値４９２．３。保持時間４．２３分。５２Ｂ：
【１５４４】
【化３４４−２】
2010532359.tif 000351
、ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１９Ｆ５ＮＯ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４９２．１；実測値４９２．３。保持時間４．２２分。
【１５４５】
工程６
４０ｍＬのジクロロメタン中の４．２７ｇ（８．６９ｍｍｏｌ）の化合物５２Ａの溶液に、１．４０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．７８ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で一晩攪拌し、その後、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、４．９１ｇのメタンスルホニル中間体を得た。０℃で、７０ｍＬのテトラヒドロフラン中の４．９１ｇ（８．７３ｍｍｏｌ）のこのメタンスルホニル中間体の溶液を、テトラヒドロフラン中１Ｎのカリウムｔ−ブトキシドの溶液  １０．５ｍＬ（１０．５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を放置してゆっくりと室温に温め、この温度で３０分間攪拌し、その後、１００ｍＬの水で反応を停止させ、２回、１５０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、１．７７ｇの化合物５３Ａ−ｒａｃおよび０．４２ｇの回収メタンスルホニル中間体を得た。５３Ａ−ｒａｃ：
【１５４６】
【化３４５】
2010532359.tif 000352
、ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ５ＮＯ４Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４７４．１；実測値４７３．３。保持時間４．７８分。
【１５４７】
工程７
Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤカラムを用いてヘキサン中の６０％イソプロパノールおよび３５ｍＬ／分の流量で溶離することによって化合物５３Ａ−ｒａｃ（１．７ｇ）を分割して、２つのエナンチオマー５３Ａ（−）（０．８２ｇ、［α］Ｄ２０  −９４．４°）および５３Ａ（＋）（０．８８ｇ、［α］Ｄ２０  ＋９０．３°）を得た。
【１５４８】
工程８
−７８℃で、８ｍＬのジクロロメタン中の２００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の化合物５３Ａ（−）の溶液に、ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｎ溶液  ０．８９ｍＬ（０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物をこの温度で１時間攪拌した。その混合物の反応を０．２ｍＬのメタノールで停止させ、その後、ジクロロメタンおよびブラインで希釈した。セライトを添加し、そのスラリーを室温で１５分間攪拌した。その混合物をセライトで濾過し、その後、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、９２ｍｇの化合物５４（−）を得た。
【１５４９】
【化３４６】
2010532359.tif 000353
、ＭＳ：Ｃ２１Ｈ１８Ｆ５Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４７７．１；実測値４７７．３。保持時間４．４６分。
【１５５０】
工程９〜１０
最終キラルＨＰＬＣ精製を除き、スキーム６、工程２〜３において説明したものに類似した条件に化合物５４（−）を供し、化合物５５を得た。
【１５５１】
【化３４７】
2010532359.tif 000354
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ５Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５５５．１；実測値５５５．３。保持時間４．５０分。
【１５５２】
スキーム１２：
【１５５３】
【化３４８】
2010532359.tif 000355
工程１
スキーム１、工程２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに４−ブロモチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５６を得た。
【１５５４】
【化３４９】
2010532359.tif 000356
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＦ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５５１．０；実測値５５１．３。保持時間４．３４分。
【１５５５】
スキーム１３：
【１５５６】
【化３５０】
2010532359.tif 000357
工程１
スキーム１、工程２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに３，４−ジフルオロチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５７を得た。
【１５５７】
【化３５１】
2010532359.tif 000358
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ４Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０９．１；実測値５０９．３。保持時間４．１３分。
【１５５８】
スキーム１４：
【１５５９】
【化３５２】
2010532359.tif 000359
工程１
スキーム１、工程２〜１１において記載されるものと同様の条件に化合物１を供し、且つ、工程２において４−クロロチオフェノールの代わりに３，４−ジフルオロチオフェノールを使用する条件に化合物１を供し、化合物５８を得た。
【１５６０】
【化３５３】
2010532359.tif 000360
ＭＳ：Ｃ２０Ｈ１９Ｆ４Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４４７．１；実測値４４７．２。保持時間３．９３分。
【１５６１】
工程２
２ｍＬのアセトニトリル中の１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の化合物５８の溶液を３０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のシアン化カリウムで処理し、一晩、還流させながら加熱した。その混合物を水およびジクロロメタンで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１％〜５０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、２５ｍｇの化合物５９および２５ｍｇの出発５８を得た。
【１５６２】
【化３５４】
2010532359.tif 000361
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓ（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝４６１．１；実測値４６１．３。保持時間３．７８分。
【１５６３】
工程３
スキーム１、工程１２〜１３において記載されるものと同様の条件に化合物５９を供し、化合物６０を得た。
【１５６４】
【化３５５】
2010532359.tif 000362
；ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ２Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５２３．１；実測値５２３．３。保持時間３．９２分。
【１５６５】
スキーム１５：
【１５６６】
【化３５６】
2010532359.tif 000363
工程１：５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメンオキシド
５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメン  ６１（３５ｇ、０．２１ｍｏｌ）を５００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、９３ｇのＭＣＰＢＡ（７７％、０．４２ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で３０分間攪拌した。５００ｍＬの水中の５０ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液で反応を停止させた。有機層を２回、５００ｍＬずつの２Ｎ  ＮａＯＨ溶液で洗浄し、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃ／へキサン溶液から再結晶させて、２１．６ｇの純粋な生成物６２を生じさせた。母液からの残留物を、５５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、追加の１．４ｇの６２を得た。総収量：２３ｇ、６０％。
【１５６７】
【化３５７】
2010532359.tif 000364
工程２：４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−５，８−ジフルオロ−クロマン−３−オール
５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメンオキシド  ６２（２３ｇ、０．１２５ｍｏｌ）および４−クロロ−ベンゼンチオール（１８．１ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を５００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．９ｇのＩｎＣｌ３（０．０１３ｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で一晩攪拌した。反応物を２００ｍＬのジクロロメタンと２００ｍＬの水とで分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、５５分かけてへキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、２３．２ｇのアルコール６３（５７％）を得た。
【１５６８】
【化３５８】
2010532359.tif 000365
工程３：４−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−５，８−ジフルオロ−２Ｈ−クロメン
４−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−５，８−ジフルオロ−クロマン−３−オール  ６３（２３．２ｇ、７１ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、３１．７ｇ（７７％、１４２ｍｍｏｌ）のＭＣＰＢＡを添加した。その反応物を室温で３時間攪拌し、その後、５０ｍＬの水中の１０ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３の溶液で反応を停止させた。有機層を２回、１００ｍＬずつの１Ｎ  ＮａＯＨ溶液で洗浄し、１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、１６．１ｇの塩化メシル（１４２ｍｍｏｌ）および１４．３ｇのトリエチルアミン（１４２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を室温で１時間攪拌した。その反応溶液を１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／へキサン溶液から再結晶させて、８．４ｇの純粋なビニルスルホン生成物６４を得た。母液からの残留物を、５５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、追加の７．１ｇのビニルスルホン６４Ａを得た。総収量：１５．５ｇ、６４％。
【１５６９】
【化３５９】
2010532359.tif 000366
以下の化合物（６４Ｂ）は、工程２において４−トリフルオロメチルフェニルスルフィドを使用する類似の３工程経路によって調製した：
【１５７０】
【化３６０】
2010532359.tif 000367
スキーム１６：
【１５７１】
【化３６１】
2010532359.tif 000368
【１５７２】
【化３６２】
2010532359.tif 000369
工程１
−４０℃で、１００ｍＬのＴＨＦ中の８．２５ｍＬ（５８．３ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンの溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液  ２３．３ｍＬ（５８．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を２０分間攪拌し、−７８℃に冷却した。１０ｍＬのＴＨＦ中の５．８４ｇ（５８．３５ｍｍｏｌ）のデルタ−バレロラクトンの溶液を１滴ずつ添加した。得られた粘稠混合物を４５分の時間にわたって−７８℃で攪拌し、その後、４０ｍＬのＴＨＦ中の１０．０ｇ（２９．１７７ｍｍｏｌ）のアルケン６４Ａの溶液を１滴ずつ添加した。その混合物を１５分間、冷やして攪拌し、５０％飽和ＮＨ４Ｃｌで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製生成物を、ヘキサン中０％〜４０％の酢酸エチルの勾配を用いて１２０ｇのシリカゲルカラムに通して、１１．５３ｇの生成物６５Ａをジアステレオマー混合物として得た。
【１５７３】
【化３６３】
2010532359.tif 000370
工程２
１２０ｍＬのメタノール中の１１．００ｇ（２４．８８ｍｍｏｌ）の化合物６５Ａの混合物に、３．２０ｇ（２９．８６ｍｍｏｌ）のマグネシウムエトキシドを添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、１２００ｍＬの酢酸エチルに吸収させた。その混合物を６００ｍＬの１Ｍ  ＮａＯＨで、１Ｌの水で２回、および６００ｍＬのブラインで、順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、１１．０ｇのアルコール６６Ａを得た。
【１５７４】
【化３６４】
2010532359.tif 000371
工程３
１２０ｍＬのジクロロメタン中のアルコール６６Ａ（前の工程で得られたもの）とトリエチルアミン（１０．４９ｍＬ、７４．６５ｍｍｏｌ）の混合物を氷／水で冷却し、２．８９ｍＬ（３７．２３ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを滴下して処理した。その反応混合物を１時間攪拌し、等量の１Ｍ  ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、一晩、高真空でポンピングして、１２．１６ｇの粗製メシレートを得、それをさらに精製せずに使用した。２００ｍＬのＴＨＦ中の１１．１６ｇ（２０．１８ｍｍｏｌ）のこの材料の溶液に、２．９４ｇ（２０．１８ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドを少しずつ添加した。その反応混合物を４０分間攪拌し、等量の５０％飽和ＮＨ４Ｃｌと酢酸エチルで反応を停止させた。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、溶媒としてヘキサン中０〜３０％の酢酸エチルの勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇのエステル６７Ａを得た。
【１５７５】
【化３６５】
2010532359.tif 000372
工程４
０℃で５９ｍＬのＴＨＦ中の２．７０ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）のエステル６７Ａの溶液に、ＴＨＦ中１Ｍの水素化アルミニウムリチウム溶液  ６．５０ｍＬ（６．５０ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を１５分にわたって攪拌し、さらにガスが発生しなくなるまで１Ｍ  ＨＣｌを注意深く１滴ずつ添加することによって反応を停止させた。その混合物を１Ｍ  ＨＣｌと酢酸エチルとで分配した。水性相を分離し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、２．４０ｇのアルコール６８Ａを得、それをさらに精製せずに使用した。
【１５７６】
【化３６６】
2010532359.tif 000373
工程５
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のアルコール６８Ａ（１．７９４ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）に、Ｅｔ３Ｎ（１．１７ｍＬ、０．８４６ｇ、８．３６ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（０．４８ｍＬ、０．７１９ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加し、その混合物を０℃で３０分間攪拌し、水で反応を停止させた。それを１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。併せた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。その粗製６９Ａ（２．２５７ｇ、定量的）を直接次の工程で使用した。
【１５７７】
【化３６７】
2010532359.tif 000374
工程６：
ＤＭＦ中の化合物６９Ａ（０．１３１ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に０．１２９ｇのＫＩ（０．７８ｍｍｏｌ）および０．０７９ｇのメタンスルフィン酸ナトリウム（０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１２０℃で１時間攪拌し、水で反応を停止させた。それをジクロロメタンで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。分取ＴＬＣ、その後、逆相ＨＰＬＣによってその粗製７０Ａを精製した。
【１５７８】
【化３６８】
2010532359.tif 000375
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：４９１．３（４．４４分）
工程７：スルホン７０Ａの調製からの一般手順（トリフルオロメチルスルフィン酸ナトリウムを使用する、上述の工程６）において記載されるものと同様の手順によって、スルホン７１Ａを得た。そのラセミ形の７１Ａを分取Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤカラムクロマトグラフィーによって分離して、２つのエナンチオマー：７１Ａ（−）［α］Ｄ＝−１２２．６°（ｃ＝１．００、ジクロロメタン）および７１Ａ（＋）［α］Ｄ＝＋１３２．５（ｃ＝１．００、ジクロロメタン）を得た。
【１５７９】
【化３６９】
2010532359.tif 000376
ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：５４５．３（５．０８分）。
【１５８０】
工程８
アルコール６８Ａを６０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、２．５０ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）のデス・マーチン試薬で処理した。３０分後、反応の完了をＴＬＣ（ヘキサン中３０％の酢酸エチルを溶媒として使用した）によって確認した。１０ｍＬの水中の１ｇのチオ硫酸ナトリウムの溶液、続いて１０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を用いて、反応を停止させた。その二相混合物を３０分間、激しく攪拌し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、その残留物を、溶媒としてヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルを用いて溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーに供し、２．３５６ｇのアルデヒド７２Ａを得た。
【１５８１】
【化３７０】
2010532359.tif 000377
工程９
−４０℃で２００ｍＬのＴＨＦ中の１４．４２ｇ（４０．３６ｍｍｏｌ）の臭化メチルトリフェニルホスホニウムの攪拌懸濁液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液  １５．５２ｍＬ（３８．８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加し、その後、その反応物を４５分間、氷浴の中で攪拌した。ウィティヒ試薬のこの黄色混合物に、７５．０ｍＬのＴＨＦ中の６．６２ｇ（１５．５２ｍｍｏｌ）のアルデヒド７２Ａの溶液を添加した。その混合物を１時間、０℃で攪拌し、その後、冷却浴を取り外し、さらに２時間、攪拌を継続した。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を、ヘキサン中０〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、５．５６０ｇのアルケン７３Ａを得た。
【１５８２】
【化３７１】
2010532359.tif 000378
工程１０
窒素下、１０ｍＬのＴＨＦ中の１．９０ｇ（４．４７ｍｍｏｌ）のアルケン７３Ａの溶液に、９−ＢＢＮ−ＴＨＦの０．５Ｍ溶液  １７．８８ｍＬ（８．９４ｍｍｏｌ）を添加した。そのフラスコに還流冷却器を装着し、８０℃の予熱した油浴の中に１時間置いた。その反応混合物を０℃に冷却し、７．９６ｇの３５％過酸化水素水溶液の滴下に続いて１３．４ｍＬの２Ｍ  ＮａＯＨの滴下によって処理した。その乳白色混合物を周囲温度で１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を添加し、その混合物を３回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、浴温が４０℃を超えないようにしながら真空下で濃縮した。その残留物を、ヘキサン中０〜４０の酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、１．８ｇのアルコール７４Ａ−ｒａｃを得た。
【１５８３】
【化３７２】
2010532359.tif 000379
工程１１
【１５８４】
【化３７３】
2010532359.tif 000380
アルコール７４Ａ−ｒａｃから出発し、上述の工程７において記載されるのと類似の手順を用いて、スルホン７５Ａ−ｒａｃを得た。ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＦ５Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５５９．０４；実測値５５９．３。保持時間：５．０８分。
【１５８５】
以下の化合物を同様に調製した。
【１５８６】
化合物８１Ａ−ｒａｃ
【１５８７】
【化３７４】
2010532359.tif 000381
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０５．１；実測値５０５．３。保持時間：４．４７分。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤクロマトグラフィーを用いてこの化合物を分割することによって、次のものを得た：
化合物８１Ａ（−）
【１５８８】
【化３７５】
2010532359.tif 000382
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０５．１；実測値５０５．３。保持時間：４．４７分。
【１５８９】
化合物８１Ａ（＋）
【１５９０】
【化３７６】
2010532359.tif 000383
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５０５．１；実測値５０５．３。保持時間：４．４７分。
【１５９１】
化合物７５Ｂ（−）
【１５９２】
【化３７７】
2010532359.tif 000384
工程１２
【１５９３】
【化３７８】
2010532359.tif 000385
スキーム１、工程１２において記載されるものと同様の手順を用いてアルコール７４Ａ−ｒａｃをトシル化し、スキーム１、工程１４において記載されるものと同様の手順を用いてスルホン７６Ａに変換させた。７６Ａ−ｒａｃ：ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５１９．０９；実測値５１９．３。保持時間：４．５８分。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムでのキラルクロマトグラフィーを用いて、７６Ａ（−）を単離した［α］Ｄ２０  −１６３．１８°（ｃ＝１、ジクロロメタン）。
【１５９４】
以下の化合物を同様に調製した。
【１５９５】
化合物７６Ａ（＋）
【１５９６】
【化３７９】
2010532359.tif 000386
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５１９．０９；実測値５１９．３。保持時間：４．５８分。
【１５９７】
化合物７６Ｂ（−）
【１５９８】
【化３８０】
2010532359.tif 000387
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５５３．１；実測値５５３．３。保持時間：４．６４分。
【１５９９】
化合物８２Ａ
【１６００】
【化３８１】
2010532359.tif 000388
ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５５９．１；実測値５５９．３。保持時間：４．９２分。
【１６０１】
化合物８３Ａ
【１６０２】
【化３８２】
2010532359.tif 000389
ＭＳ：Ｃ２６Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ６Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５７１．１；実測値５７１．３。保持時間：４．８１分。
【１６０３】
化合物８４Ａ
【１６０４】
【化３８３】
2010532359.tif 000390
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５３３．１；実測値５３３．１。保持時間：４．７０分。
【１６０５】
化合物８５Ａ
【１６０６】
【化３８４】
2010532359.tif 000391
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５３３．１；実測値５３３．３。保持時間：４．７６分。
【１６０７】
化合物８５Ｂ
【１６０８】
【化３８５】
2010532359.tif 000392
ＭＳ：Ｃ２５Ｈ２８Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５６７．１；実測値５６７．３。保持時間：４．７９分。
【１６０９】
化合物８６Ａ
【１６１０】
【化３８６】
2010532359.tif 000393
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＦ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５７３．１；実測値５７３．３。保持時間：４．８６分。
【１６１１】
化合物８７Ｂ
【１６１２】
【化３８７】
2010532359.tif 000394
ＭＳ：Ｃ２８Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝６０１．１；実測値６０１．３。保持時間：４．９５分。
【１６１３】
スキーム１７：
【１６１４】
【化３８８】
2010532359.tif 000395
工程１
Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤカラムを使用してヘキサン中３０％のイソプロピルアルコールで溶離することにより、アルコール１０を分割した。第一溶離ピーク７４Ａ（＋）は、正の旋光度、［α］Ｄ２０  ＋１．７１°（ｃ＝０．６、ジクロロメタン）を有する。第二溶離ピーク７４Ａ（−）は、負の旋光度、［α］Ｄ２０  −１．６９°（ｃ＝０．５、ジクロロメタン）を有する。その後の化学には、７４（−）を使用した。
【１６１５】
スキーム１６、工程８のものと同様の手順を用いて、アルコール７４（−）をアルデヒドに酸化した。
【１６１６】
【化３８９】
2010532359.tif 000396
得られたアルデヒド（１００ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を２．０ｍＬのＴＨＦに溶解し、０℃に冷却し、エーテル中の臭化メチルマグネシウムの３Ｍ溶液  ０．１１３ｍＬ（０．３４ｍｍｏｌ）で処理した。１０分攪拌した後、その混合物の反応を水で停止させ、酢酸エチルで抽出して、４０ｍｇの第二アルコールを得た。
【１６１７】
【化３９０】
2010532359.tif 000397
スキーム１６、工程５の手順に従って、その第二アルコールをメシル化して、中間体メシレート７７Ａ（−）を得た：
【１６１８】
【化３９１】
2010532359.tif 000398
工程２
【１６１９】
【化３９２】
2010532359.tif 000399
スキーム１６、工程６において用いるのと同様の手順を用いて、メシレート７７Ａ（−）をスルホン７８Ａ（−）に変換させた。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５１９．０９；実測値５１９．３。保持時間：４．３８分。
【１６２０】
工程３
【１６２１】
【化３９３】
2010532359.tif 000400
スキーム１６、工程１２において用いるのと同様の手順を用いて、メシレート７７Ａ（−）をスルホン７９Ａ（−）に変換させた。ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＦ２Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５３３．１０；実測値５３３．３。保持時間：４．６６分。
【１６２２】
工程４
【１６２３】
【化３９４】
2010532359.tif 000401
１．０ｍＬのＴＨＦと１．０ｍＬのＤＭＦの混合物中の０．０８８ｍｍｏｌのメシレート７７Ａ（−）の溶液を１００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）のナトリウムエチルチオラートで処理した。１時間攪拌した後、水および酢酸エチルを使用してその反応混合物を処理した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その生成物を。０．８８ｍＬのアセトンと０．２２ｍＬの水の混合物に再び溶解し、２１５ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のオキソンで処理した。２時間攪拌した後、固形物を濾過して除去し、その生成物を分取ＴＬＣプレート上に置いて、酢酸エチル８０％とヘキサン２０％の混合物で溶離して、９．０ｍｇのスルホン８０Ａ（−）を得た。ＭＳ：Ｃ２６Ｈ３３Ｆ２Ｏ７Ｓ３（Ｍ＋１）＋についての計算値、ｍ／ｚ＝５９１．１４；実測値５９１．３。保持時間：４．１１分。
【１６２４】
スキーム１８：
【１６２５】
【化３９５】
2010532359.tif 000402
工程１
０℃で、３００ｍＬのＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（１５ｇ、１．１当量）に、６０ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（トルエン中２．５Ｍ、０．１５ｍｏｌ、１．１当量）を１０分以内に１滴ずつ添加し、その反応混合物をさらに１０分間攪拌した。その反応物を−７８℃に冷却し、１００ｍＬのＴＨＦ中のメチルエステル８８を２０分以内に添加した。その反応物を３０分間攪拌し、その後、１００ｍＬのＴＨＦ中の２１ｇのヨードメタン（０．１５ｍｏｌ、１．１当量）を３０分かけて１滴ずつ添加した。その反応混合物を１時間攪拌して温度をゆっくりと室温に上昇させた。５００ｍＬのブラインで反応を停止させ、１ＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけて１００％へキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、２０．０ｇの化合物８９（収率６３％）を得た。
【１６２６】
【化３９６】
2010532359.tif 000403
工程２
０℃で、２００ｍＬのＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（６．１ｇ、６０ｍｍｏｌ、３．０当量）に、ヘキサン中１．６Ｎのｎ−ＢｕＬｉ（６０．０ｍｍｏｌ、３．０当量）３７．５ｍＬを１滴ずつ添加した。その反応物を１０分間攪拌し、その後、６０ｍＬの無水ＴＨＦ中の１４．１ｇの８９（６０ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加した。その反応物を０℃でさらに３０分間攪拌した後、−７８℃に冷却した。７０ｍＬのＴＨＦ中のビニルスルホン６４Ｂ（６．９ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を−７８℃に冷却し、上述の反応混合物に添加した。冷却浴を取り外し、その混合物を２０分間攪拌し、４００ｍＬの水で反応を停止させ、３００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を２回、２００ｍＬずつの１Ｎ  ＨＣｌ溶液で洗浄し、１００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけてへキサンから２０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、９．７ｇの化合物９０（収率７８％）をジアステレオマー混合物として得た。この材料を次の反応で直接使用した。
【１６２７】
工程３〜５
２００ｍＬのＥｔＯＡｃ中の９．７ｇの９０（１６ｍｍｏｌ、１．０当量）に、１ｇのＰｄ（ＯＨ）２を添加し、その混合物を１気圧のＨ２下、室温で３０分間攪拌した。セライトのパッドによって触媒を濾過し、溶媒を真空下で除去した。その粗製反応混合物を２００ｍＬのジクロロメタンに溶解し、その後、８ｍＬのＥｔ３Ｎおよび５ｍＬの塩化メタンスルホニルを添加した。その反応物を室温で１０分間攪拌し、２００ｍＬの水で反応を停止させ、１００ｍＬのジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ溶液、２００ｍＬのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その残留物を２００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、その後、４０ｍＬのＫＯｔ−Ｂｕ（ｔ−ＢｕＯＨ中１Ｍ）を添加した。その混合物を室温で１０分間攪拌し、３００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。有機層を２回、１００ｍＬずつのブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、４５分かけてへキサンから２５％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、７．３ｇの２つのジアステレオマーの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、３工程での収率９０％）を得た。ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２２Ｆ５Ｏ５Ｓ［Ｍ−ＨＳＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＦ３＋Ｈ］＋についての計算値：ｍ／ｚ＝２９５．２（５．０１分）、２９５．２（５．１２分）。
【１６２８】
工程６
２００ｍＬのＴＨＦ中の７．３ｇの混合物９１（１４．４ｍｍｏｌ、１．０当量）に、０．７ｇのＬＡＨ（１８．４ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。その反応物を室温で３５分間攪拌した。ＴＬＣは、出発原料と２つの新たなスポットを示した。１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで反応を停止させ、３００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ、１００ｍＬのブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その粗製反応混合物を、３０分かけてへキサンから４０％ＥｔＯＡｃ／へキサンの勾配で３回溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、３つの異なる化合物を得た：ｔｒａｎｓ−異性体９４、ｔｒａｎｓ−異性体９３、および３．５ｇのアルコール９２（７．３ｍｍｏｌ）を回収した。アルコール９２：
【１６２９】
【化３９７】
2010532359.tif 000404
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２２Ｆ５Ｏ４Ｓ（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝４７７．１、実測値４７７．３、Ｒｔ＝４．６９分。
【１６３０】
スキーム１６におけるものと同様の手順を用いて、化合物９５Ｂ−ｒａｃを調製した；ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５５３．１、実測値５３３．３、Ｒｔ＝４．６０分。この化合物をＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳカラムで分割して、以下のエナンチオマーを得た：
化合物９５Ｂ（−）
【１６３１】
【化３９８】
2010532359.tif 000405
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５５３．１、実測値５３３．３、Ｒｔ＝４．６５分。
【１６３２】
化合物９５Ｂ（＋）
【１６３３】
【化３９９】
2010532359.tif 000406
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（Ｍ＋１）＋についての計算値  ｍ／ｚ＝５５３．１、実測値５３３．３、Ｒｔ＝４．６５分。
【１６３４】
スキーム１９
【１６３５】
【化４００】
2010532359.tif 000407
【１６３６】
【化４０１】
2010532359.tif 000408
【１６３７】
【化４０２】
2010532359.tif 000409
工程１
下記のプロセス実施例２参照。
【１６３８】
工程２
５００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の化合物１および１０．７ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の３，５−ジフルオロチオフェノールの溶液に、１０．１ｇ（７２．９ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加した。５時間後、３００ｍＬの水でその反応を停止させ、２回、３００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、濾過した。その濾液を濃縮して、３１ｇの粗製化合物９６を得た。
【１６３９】
【化４０３】
2010532359.tif 000410
工程３
６００ｍＬのテトラヒドロフラン中の６．５ｇ（１７０ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウムリチウムの攪拌懸濁液に、０℃で、１００ｍＬのテトラヒドロフラン中の３４ｇ（８０．８ｍｍｏｌ）の化合物９６の溶液を１時間かけて添加した。それを室温で２時間攪拌し、１５ｍＬの水で反応を停止させた（氷−水浴で冷却）。５００ｍＬの６Ｎ  ＨＣｌを添加した後、それを２回、５００ｍＬずつのエチルエーテルで抽出し、続いて２回、５００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜９０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、９．１ｇの化合物９７を得た。
【１６４０】
【化４０４】
2010532359.tif 000411
工程４
０℃に冷却した５０ｍＬのテトラヒドロフラン中の９．１ｇ（２５ｍｍｏｌ）の化合物９７の攪拌溶液に、２７．５ｍＬ（２７．５ｍｍｏｌ）のカリウムｔ−ブトキシドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加した。それを室温で１．５時間攪拌し、１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで反応を停止させた。その反応混合物を３回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中５％〜４０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇの化合物９８を得た。
【１６４１】
【化４０５】
2010532359.tif 000412
工程５
１００ｍＬのジクロロメタン中の６ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）の化合物９８の攪拌溶液に、８．９ｇ（２１ｍｍｏｌ）のデス・マーチン・ペルヨージナンを添加した。その混合物を室温で２時間攪拌し、真空下で濃縮し、１００ｍＬのエチルエーテルで希釈した。それを１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムおよび１００ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム溶液と共に攪拌し、エチルエーテルで２回抽出した。併せた有機抽出物を３回、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。その濾液を濃縮して、６．０ｇのアルデヒド９９を得た。
【１６４２】
【化４０６】
2010532359.tif 000413
工程６
９０ｍＬのジクロロメタン中の６．０ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）の化合物９９の攪拌溶液に、−７８℃で、４．３１ｇ（２０．９ｍｍｏｌ）の１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタンおよび０．３９ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルを添加した。３０分後、それを室温に温め、１２時間攪拌した。その反応物をジクロロメタンで希釈し、３回、１００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、および水で洗浄した。有機相を濃縮して、６．１ｇの化合物１００を得た。
【１６４３】
【化４０７】
2010532359.tif 000414
工程７
１５０ｍＬのジクロロメタン中の６．１ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）の化合物１００の攪拌溶液に、７．９ｇ（３２ｍｍｏｌ）の３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。２時間後、その反応混合物を２００ｍＬのジクロロメタンで希釈し、４回、２００ｍＬずつの飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。それを濾過し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中１２％から１００％のジクロロメタンの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、４．７ｇの化合物１０１を得た。
【１６４４】
【化４０８】
2010532359.tif 000415
工程８
７５ｍＬのジクロロメタン中の４．７ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）の化合物１０１、６．４ｇ（５６ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび７．９ｇ（５６ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートの溶液を室温で１日攪拌した。追加の３．２ｇ（２８ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．０ｇ（２８ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をさらに１日、還流させながら攪拌した。追加の３．２ｇ（２８ｍｍｏｌ）のアリルトリメチルシランおよび４．０ｇ（２８ｍｍｏｌ）の三フッ化ホウ素エーテラートを添加し、その混合物をさらに２日間、還流させながら攪拌した。その反応物を冷却し（氷浴）、５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムの滴下により反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、その後、２回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、２．３ｇの化合物１０２Ａおよび１．３ｇの１０２Ｂを得た。１０２Ａ：
【１６４５】
【化４０９−１】
2010532359.tif 000416
１０２Ｂ：
【１６４６】
【化４０９−２】
2010532359.tif 000417
工程９
５０ｍＬのジクロロメタン中の２．３ｇ（５．３７ｍｍｏｌ）の化合物１０２Ａの溶液に、１．０４ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．９２ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを添加した。その混合物を室温で１時間攪拌した。８０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌでその反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、０℃に冷却した。この溶液に、ＴＨＦ中１Ｎのカリウムｔ−ブトキシド  １２ｍＬ（１２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を室温で１５分間攪拌し、１００ｍＬの飽和塩化アンモニウムで反応を停止させ、２回、１００ｍＬずつの酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中２％〜２０％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、０．９０ｇの化合物１０３を得た。
【１６４７】
【化４１０】
2010532359.tif 000418
工程１０
−７８℃で、２０ｍＬのジクロロメタン／メタノール（１：１）中の９００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）の化合物１０３の攪拌溶液を、青色が持続されるまで、Ｏ３でバブリングした。それをＮ２でバブリングして、過剰のＯ３を除去した。この溶液に２３０ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、０℃に温めた。その混合物を室温で攪拌した。３０分後、追加の３００ｍｇ（７．９４ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加した。１４時間後、その反応混合物の反応を２０ｍＬの飽和塩化アンモニウムで停止させ、濃縮した。その残留物を２回、１００ｍＬずつのジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、８００ｍｇの化合物１０４−ｒａｃを得た。
【１６４８】
【化４１１】
2010532359.tif 000419
工程１１
Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤカラムを使用し、ヘキサン中２０％のイソプロパノールおよび４０ｍＬ／分の流量で溶離することによって、化合物１０４−ｒａｃ（８００ｍｇ）を分割して、２つのエナンチオマー１０４（＋）（３１０ｍｇ、保持時間４９〜６８分、［α］Ｄ２０  ＋９５．５°）および１０４（−）（３１０ｍｇ、保持時間７１〜８８分、［α］Ｄ２０  −８９．９°）を得た。
【１６４９】
工程１２
７ｍＬのジクロロメタン中の３０５ｍｇ（０．６８３ｍｍｏｌ）の化合物１０４（−）、１９５ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トルエンスルホニルおよび１３８ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液を室温で６時間攪拌した。ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を添加し、その反応物を１４時間攪拌した。８０ｍＬの飽和塩化アンモニウムでその反応を停止させ、２回、８０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、３４８ｍｇの化合物１０５（−）を得た。
【１６５０】
【化４１２】
2010532359.tif 000420
工程１３
４ｍＬのテトラヒドロフラン中の７５ｍｇ（０．１２４ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）および１３８ｍｇ（０．３７５ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を、１．５時間、還流させながら攪拌した。５０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のメタンスルフィン酸ナトリウムを添加した後、その混合物を１８時間、還流させながら攪拌し、８０ｍＬの飽和塩化アンモニウムで希釈した。それを８０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、その有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、濃縮し、その残留物を、ヘキサン中８％〜６６％の酢酸エチルの勾配で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、５４ｍｇの化合物１０６（−）を得た。
【１６５１】
【化４１３】
2010532359.tif 000421
ＭＳ：Ｃ２１Ｈ２１Ｆ４Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、５０９．６；実測値５０９．３。保持時間：４．２０分。
【１６５２】
工程１４
５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）と１０．６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）のエタンチオールと８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの混合物を５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつの酢酸エチルで希釈した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、濃縮した。その残留物を、ヘキサン中３３％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３５．８ｍｇの化合物１０７（−）を得た。
【１６５３】
【化４１４】
2010532359.tif 000422
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ４Ｏ６Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、５２３．１；実測値５２３．３。保持時間：４．２９分。
【１６５４】
工程１４（代替法）
２ｍＬのテトラヒドロフラン中の５０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）の化合物１０５（−）および１０５ｍｇ（０．２８０ｍｍｏｌ）のヨウ化テトラブチルアンモニウムの混合物を、３．５時間、還流させながら攪拌した。その反応混合物を５０ｍＬのエチルエーテルで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。その残留物を１ｍＬのエタノールおよび２６μＬ（０．３７ｍｍｏｌ）のβ−メルカプトエタノールおよび１０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムに溶解し、５０℃で１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウムで希釈した。その反応混合物を３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮し、その粗製スルフィド生成物を１ｍＬのジクロロメタンに溶解した。この溶液に、６０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の７０％３−クロロペルオキシ安息香酸を添加した。室温で１４時間攪拌した後、それを２０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで希釈し、３回、２０ｍＬずつのジクロロメタンで抽出した。併せた有機抽出物を濃縮した。その残留物を、ヘキサン中６７％の酢酸エチルで溶離する分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、３９．４ｍｇの化合物１０８（−）を得た。
【１６５５】
【化４１５】
2010532359.tif 000423
ＭＳ：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ４Ｏ７Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、５３９．１；実測値５３９．３。保持時間：３．８８分。
【１６５６】
スキーム２０：
【１６５７】
【化４１６】
2010532359.tif 000424
ビニルスルホン６４Ｂで出発して、スキーム１６、工程１〜４と同様に、化合物６８Ｂ（−）を調製し、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムで分割した。
【１６５８】
工程１
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の０．１６５ｇのアルコール６８Ｂ（−）（０．３５７ｍｍｏｌ）の溶液に、０．１５ｍＬのＥｔ３Ｎ（０．１ｍｍｏｌ）および０．１３７ｇのＴｓＣｌ（０．７１８ｍｍｏｌ）をそれぞれ添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。塩化トシル（０．１４ｇ）を添加し、室温で一晩攪拌した。真空下で溶媒を除去し、その生成物を、ヘキサンから４０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して、０．２１ｇの化合物１０９（−）を得た。
【１６５９】
【化４１７】
2010532359.tif 000425
工程２
−７８℃で２０ｍＬのＴＨＦ中の０．１８ｇのジメチルスルホン（１．９ｍｍｏｌ）の溶液に１．９ｍＬのＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を２０分間攪拌した。５ｍＬのＴＨＦ中の０．１２ｇの１０９（−）（０．１９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。その反応混合物をゆっくりと室温に温め、一晩攪拌した。５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ溶液を添加することによって反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。真空下で溶媒を除去し、その生成物を、ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって単離して、０．０２９ｇの化合物８１Ｂ（−）を得た。
【１６６０】
【化４１８】
2010532359.tif 000426
ＭＳ：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ５Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５３９．１０；実測値５３９．３。保持時間：４．５６分。
【１６６１】
スキーム１６、工程８〜１０における反応と同様に、化合物６８Ｂ（−）から第一アルコール７４Ｂ（−）を調製した。スキーム２０（このスキーム）、工程１の手順に従ってそれをトシル化して、トシレート１１０（−）を得た：
【１６６２】
【化４１９】
2010532359.tif 000427
工程２（上記）における手順に従って、トシレート１１０（−）をスルホン１１１（−）に変換させた。
【１６６３】
【化４２０】
2010532359.tif 000428
ＭＳ：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ５Ｏ５Ｓ２（ＭＨ＋）についての計算値、ｍ／ｚ＝５５３．１１；実測値５５３．３。保持時間：４．６２分。
【１６６４】
以下の実施例は、本発明のプロセスを例証するものである。
【１６６５】
プロセス実施例１
【１６６６】
【化４２１】
2010532359.tif 000429
Ｎ２下、５℃で氷および水浴内の無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−ニトロベンズアルデヒド（３．０２ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（２．７７ｇ、２１ｍｍｏｌ）の溶液に５分かけてトリエチルアミン（４．８６ｇ、４８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を２０分間攪拌した。塩化メタンスルホニル（２．７５ｇ、２４ｍｍｏｌ）を５℃で４時間かけて添加した。その反応物を３０分間攪拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出した。併せたジクロロメタン層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを濃縮して固体（５．７ｇ）にし、２−（４−ニトロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステルと同定した。
【１６６７】
【化４２２】
2010532359.tif 000430
質量：［Ｍ＋１］２６６。
【１６６８】
プロセス実施例２
２−（２，３，５−トリフルオロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
【１６６９】
【化４２３】
2010532359.tif 000431
Ｎ２下、室温で水浴内の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２，３，５−トリフルオロベンズアルデヒド（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（１．２ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。塩化メタンスルホニル（１．０ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。その反応物を１時間攪拌した。追加のトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を３時間、室温で攪拌した後、追加の塩化メタンスルホニル（０．５ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。それを油（３．５ｇ）に濃縮し、２−（２，３，５−トリフルオロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステルと同定した。
【１６７０】
【化４２４】
2010532359.tif 000432
質量：［Ｍ＋１］２４３。
【１６７１】
プロセス実施例３
２−（４−クロロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
【１６７２】
【化４２５】
2010532359.tif 000433
プロセス実施例１のものと同様のプロセスに従って、４−クロロベンズアルデヒドを、無水ジクロロメタン中、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルのもとで、マロン酸ジメチルと反応させて、２−（４−クロロベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステルを得た。
【１６７３】
プロセス実施例４
２−（ベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステル
【１６７４】
【化４２６】
2010532359.tif 000434
プロセス実施例１のものと同様のプロセスに従って、ベンズアルデヒドを、無水ジクロロメタン中、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルのもとで、マロン酸ジメチルと反応させて、２−（ベンジリデン）−マロン酸ジメチルエステルを得た。
【１６７５】
アッセイ
本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的アッセイによって評価することができる。ガンマセクレターゼ活性は、以下で記載するアッセイによって判定することができる。
【１６７６】
Ｚｈａｎｇら（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４０（１６），５０４９−５０５５，２００１）（これは、参考として本明細書に援用される）によって記載されたように、ガンマ−セクレターゼ活性を判定した。阻害パーセントとして、または酵素活性の５０％阻害を生じさせる化合物の濃度として、活性を表す。
【１６７７】
試薬
抗体Ｗ０２、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、Ｄｒ．Ｋｏｎｒａｄ  Ｂｅｙｒｅｕｔｈｅｒ（ドイツ、ハイデルベルグのＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ）から入手した。Ｗ０２は、Ａβペプチドの残基５〜８を認識し、一方、Ｇ２−１０およびＧ２−１１は、それぞれ、Ａβ４０およびＡβ４２の特異的Ｃ末端構造を認識する。ビオチン−４Ｇ８は、Ｓｅｎｅｔｅｃ（ミズーリ州、セントルイス）から購入した。この研究に用いたすべての組織培養試薬は、特に別の指定がない限り、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．からのものであった。ペプスタチンＡは、Ｒｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入し；ＤＦＫ１６７は、Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（カリフォルニア州、リヴァーモア）からのものであった。
【１６７８】
ｃＤＮＡ構築物、組織培養、および細胞株構築
Ｌｏｎｄｏｎ突然変異を有するＡＰＰの最初の１８残基およびＣ末端９９アミノ酸を含有する構築物ＳＰＣ９９−ｌｏｎは、記載されている（Ｚｈａｎｇ，Ｌ．，Ｓｏｎｇ，Ｌ．，ａｎｄ  Ｐａｒｋｅｒ，Ｅ．（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，８９６６−８９７２）。膜に挿入すると、１７アミノ酸シグナルペプチドがプロセッシングされ、その結果、ＡβのＮ末端に追加のロイシンが残る。ＳＰＣ９９−ｌｏｎをｐｃＤＮＡ４／ＴＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローニングし、Ｔ−ＲＥｘシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に提供されるｐｃＤＮＡ６／ＴＲで安定してトランスフェクトされた２９３細胞にそれをトランスフェクトした。１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬのペニシリン、１００ｇ／ｍＬのストレプトマイシン、２５０ｇ／ｍＬのゼオシンおよび５ｇ／ｍＬのブラスチシジン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したダルベッコ変性イーグル培地（ＤＭＥＭ）においてそれらのトランスフェクトされた細胞を選択した。０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで１６〜２０時間、Ｃ９９発現を誘導し、サンドイッチイムノアッセイ（下記参照）で馴化培地を分析することによって、コロニーをＡβ生産についてスクリーニングした。それらのクローンのうちの１つ（ｐＴＲＥ．１５と呼ぶ）をこれらの研究において使用した。
【１６７９】
膜の作製
細胞におけるＣ９９発現を０．１ｇ／ｍＬのテトラサイクリンで２０時間、誘導した。それらの細胞は、回収前に３７℃で５〜６時間、１Ｍのホルボール１２−ミリステート１３−アセテート（ＰＭＡ）および１ＭのブレフェルジンＡ（ＢＦＡ）で前処理した。それらの細胞を冷リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、２５０ｍＭのスクロース、５０ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのＥＤＴＡ、２ｍＭのＥＧＴＡおよびＣｏｍｐｌｅｔｅプロテアーゼ阻害タブレット（Ｒｏｃｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を含有する緩衝液Ａ中に回収した。それらの細胞ペレットを液体窒素でフラッシュ凍結させ、使用前は−７０℃で保管した。
【１６８０】
膜を作るために、細胞を緩衝液Ａに懸濁させ、６００ｐｓｉの窒素ボンベ内で溶解した。その細胞溶解産物を１５００ｇで１０分間遠心分離して、核および大きな細胞残屑を除去した。上清を１０００００ｇで１時間、遠心分離した。その膜ペレットを緩衝液Ａ＋０．５Ｍ  ＮａＣｌに再び懸濁させ、１時間、２０００００ｇでの遠心分離によって膜を回収した。塩で洗浄した膜ペレットを緩衝液Ａで再び洗浄し、１時間、１０００００ｇで遠心分離した。テフロン（登録商標）−ガラスホモジナイザーを使用して、その最終膜ペレットを少容量の緩衝液Ａに再び懸濁させた。そのタンパク質濃度を判定し、膜のアリコートを液体窒素でフラッシュ凍結させ、−７０℃で保管した。
【１６８１】
γ−セクレターゼ反応およびＡβ分析。
【１６８２】
γ−セクレターゼ活性を測定するために、２０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．０）および２ｍＭのＥＤＴＡを含有する５０μＬの緩衝液中で１時間、３７℃で膜をインキュベートした。そのインキュベーションが終了した時点で、電気化学発光（ＥＣＬ）ベースのイムノアッセイを用いてＡβ４０およびＡβ４２を測定した。Ａβ４０は、ＴＡＧ−Ｇ２−１０とビオチン−Ｗ０２の抗体の対で同定し、一方、Ａβ４２は、ＴＡＧ−Ｇ２−１１とビオチン４Ｇ８で同定した。ＥＣＬシグナルは、ＥＣＬ−Ｍ８装置（ＩＧＥＮ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．）をその製造業者の説示に従って使用して測定した。提示したデータは、それぞれの実験における二連または三連の測定値の平均であった。記載するγ−セクレターゼ活性の特徴は、５回より多くの独立した膜作製を用いて確認したものである。
【１６８３】
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）は、約６μＭ〜約１ｎＭの範囲のＡβ４０ＩＣ５０を有した。
【１６８４】
上記した特定の実施形態に関連して本発明を記載したが、当業者にはそれらの多くの代替、変更および変形が明白であろう。すべてのそのような代替、変更および変形は、本発明の精神および範囲内にあると解釈する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年2月26日(2010.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
このプロセスは、１反応で所望の最終生成物を生じさせる。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式：
【化４２７】
2010532359.tif 000505
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはエステルであって、
式中、
Ｘは、ＮおよびＣＨ２からなる群より選択され；
Ｒ１は、（１）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（２）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル；（３）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、（４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ８、（５）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（６）−アルキレン−（テトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド）、（７）−アルケニル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および（８）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
ここで、この−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２−置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＲ１基は、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からなる群より独立して選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６は、（１）非置換（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ６〜Ｃ１４）アリール、（３）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリール、（５）非置換（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−、および（５）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている（Ｃ５〜Ｃ１４）ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ８は、非置換シクロアルキルおよび１つ以上のＬ３基で置換されているシクロアルキルからなる群より選択され（ここで、（非置換または置換されている）このシクロアルキル基の例としては、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル環が挙げられる）；
それぞれのＬ３は、（１）−ＣＮ、（２）＝Ｏ、（３）−ＣＨ２ＯＨ、（４）アミノ、（５）ハロ、（６）−ＣＨ２ＮＨ２、（７）−ＣＨ２ＮＨアルキル、（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（９）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（１０）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）、（１１）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、および（１２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル）２（ここで、それぞれのアルキルは、独立して選択される）からなる群より独立して選択され；
Ａｒは、（１）非置換アリール、（２）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されているアリール、（３）非置換ヘテロアリール、および（４）１つ以上のＬ１Ａ基で置換されている置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
それぞれのＬ１は、ハロゲン、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され；
それぞれのＬ１Ａは、ハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、アルコキシアルコキシ−、および−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
ｎは、０、１、２または３である、化合物。
（項目２）
式：
【化４２８】
2010532359.tif 000506
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
式：
【化４２９】
2010532359.tif 000507
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式：
【化４３０】
2010532359.tif 000508
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
式：
【化４３１】
2010532359.tif 000509
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目６）
式：
【化４３２】
2010532359.tif 000510
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目７）
式：
【化４３３】
2010532359.tif 000511
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目８）
式：
【化４３４】
2010532359.tif 000512
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式：
【化４３５】
2010532359.tif 000513
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
式：
【化４３６】
2010532359.tif 000514
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４３７】
2010532359.tif 000515
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
それぞれのＬ１がＦである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが、２であり、上記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４３８】
2010532359.tif 000516
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉｉ）〜（Ｉｖｉｉ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
上記Ｌ１基が、Ｆである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
式：
【化４３９】
2010532359.tif 000517
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
式：
【化４４０】
2010532359.tif 000518
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
式：
【化４４１】
2010532359.tif 000519
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式：
【化４４２】
2010532359.tif 000520
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
式：
【化４４３】
2010532359.tif 000521
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
式：
【化４４４】
2010532359.tif 000522
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
式：
【化４４５】
2010532359.tif 000523
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
式：
【化４４６】
2010532359.tif 000524
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２４）
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４４７】
2010532359.tif 000525
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
それぞれのＬ１がＦである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
ｎが、２であり、上記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４４８】
2010532359.tif 000526
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ１ａ）〜（Ｉ．Ａ１ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２７）
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
上記Ｌ１基が、Ｆである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３３）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３４）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３７）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、項目２８に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ２が、Ｈである、項目２４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ２が、アルキルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ２が、メチルである、項目２４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ２が、Ｈである、項目２５に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ２が、アルキルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ２が、メチルである、項目２５に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ２が、Ｈである、項目２８に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ２が、アルキルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ２が、メチルである、項目２８に記載の化合物。
（項目４７）
式：
【化４４９】
2010532359.tif 000527
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
式：
【化４５０】
2010532359.tif 000528
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目４９）
式：
【化４５１】
2010532359.tif 000529
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５０）
式：
【化４５２】
2010532359.tif 000530
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５１）
式：
【化４５３】
2010532359.tif 000531
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
式：
【化４５４】
2010532359.tif 000532
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
式：
【化４５５】
2010532359.tif 000533
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５４）
式：
【化４５６】
2010532359.tif 000534
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５５）
ｎが、２であり、それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロであり、およびこのＬ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４５７】
2010532359.tif 000535
に示すようにフェニル部分に結合している、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
それぞれのＬ１がＦである、項目５５に記載の化合物。
（項目５７）
ｎが、２であり、上記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４５８】
2010532359.tif 000536
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、式（Ｉ．Ａ２ａ）〜（Ｉ．Ａ２ｈ）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５８）
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
上記Ｌ１基が、Ｆである、項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目５９に記載の化合物。
（項目６２）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６４）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６５）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６６）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６７）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏ−フェニルである、項目５９に記載の化合物。
（項目６９）
Ｒ２が、Ｈである、項目５５に記載の化合物。
（項目７０）
Ｒ２が、アルキルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ２が、メチルである、項目５５に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ２が、Ｈである、項目５６に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ２が、アルキルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ２が、メチルである、項目５６に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ２が、Ｈである、項目５９に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ２が、アルキルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ２が、メチルである、項目５９に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ１が、
【化４５９】
2010532359.tif 000537
【化４６０】
2010532359.tif 000538
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ１が、
【化４６１】
2010532359.tif 000539
【化４６２】
2010532359.tif 000540
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８０）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｉ）、（Ｉｉｉ）、（Ｉｉｉｉ）、（Ｉｉｖ）、（Ｉ．Ａ１ｂ）、（Ｉ．Ａ１ｃ）、（Ｉ．Ａ１ｄ）、（Ｉ．Ａ２ｂ）、（Ｉ．Ａ２ｃ）または（Ｉ．Ａ１ｄ）の化合物からなる群より選択される化合物である、項目７９に記載の化合物。
（項目８１）
ｎが、２であり、上記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４６３】
2010532359.tif 000541
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、項目８１に記載の化合物。
（項目８３）
上記Ｌ１基が、Ｆである、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ２が、Ｈである、項目８３に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ２が、アルキルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ２が、メチルである、項目８３に記載の化合物。
（項目８７）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８８）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８４に記載の化合物。
（項目８９）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９１）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９３）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９４）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、項目８４に記載の化合物。
（項目９６）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９７）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目８６に記載の化合物。
（項目９８）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目９９）
Ａｒが、ｐ−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１００）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０１）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０２）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０３）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、項目８６に記載の化合物。
（項目１０５）
Ｒ１が、
【化４６４】
2010532359.tif 000542
【化４６５】
2010532359.tif 000543
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１０６）
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉｖ）、（Ｉｖｉ）、（Ｉｖｉｉ）、（Ｉ．Ａ１ｆ）、（Ｉ．Ａ１ｇ）、（Ｉ．Ａ１ｈ）、（Ｉ．Ａ２ｆ）、（Ｉ．Ａ２ｇ）または（Ｉ．Ａ２ｈ）の化合物からなる群より選択される、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
ｎが、２であり、上記Ｌ１基が、式（ＩＩＡ）：
【化４６６】
2010532359.tif 000544
に示すようにフェニル部分に結合しており、ならびにＡｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−、ｐ−ＣＮ−フェニル−、ｐ−ＣＦ３−フェニル、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニル、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニル、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニル、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニル、ピリジル、ならびにハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−アルキレン−ＯＨ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシアルコキシ−、およびアルコキシアルコキシ−からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されているピリジルからなる群より選択される、項目１０６に記載の化合物。
（項目１０８）
それぞれのＬ１が、同じまたは異なるハロである、項目１０７に記載の化合物。
（項目１０９）
上記Ｌ１基が、Ｆである、項目１０８に記載の化合物。
（項目１１０）
Ｒ２が、Ｈである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１１）
Ｒ２が、アルキルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ２が、メチルである、項目１０９に記載の化合物。
（項目１１３）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１４）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１５）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１６）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１７）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１１９）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２０）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２１）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、項目１１０に記載の化合物。
（項目１２２）
Ａｒが、ｐ−Ｃｌ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２３）
Ａｒが、ｐ−ＣＮ−フェニル−である、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２４）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２５）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ２フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２６）
Ａｒが、ｐ−Ｂｒ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２７）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−Ｆ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２８）
Ａｒが、ｍ，ｐ−ジ−ＣＮ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１２９）
Ａｒが、ｐ−ＣＨ３Ｏ−フェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３０）
Ａｒが、ｐ−ＣＦ３ＣＨ２Ｏフェニルである、項目１１２に記載の化合物。
（項目１３１）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３２）
１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１３３）
化合物１２である、項目１に記載の化合物。
（項目１３４）
化合物１３である、項目１に記載の化合物。
（項目１３５）
化合物２２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１３６）
化合物２２Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１３７）
化合物２２Ｂ−ＲＡＣである、項目１に記載の化合物。
（項目１３８）
化合物２２Ｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１３９）
化合物２２Ｄである、項目１に記載の化合物。
（項目１４０）
化合物２２Ｅである、項目１に記載の化合物。
（項目１４１）
化合物２２Ｆである、項目１に記載の化合物。
（項目１４２）
化合物２２Ｇである、項目１に記載の化合物。
（項目１４３）
化合物２２Ｈである、項目１に記載の化合物。
（項目１４４）
化合物２２Ｉである、項目１に記載の化合物。
（項目１４５）
化合物２２Ｊである、項目１に記載の化合物。
（項目１４６）
化合物２２Ｋである、項目１に記載の化合物。
（項目１４７）
化合物２２Ｌである、項目１に記載の化合物。
（項目１４８）
化合物２２Ｍである、項目１に記載の化合物。
（項目１４９）
化合物２２Ｎである、項目１に記載の化合物。
（項目１５０）
化合物２６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１５１）
化合物２６Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１５２）
化合物２７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５３）
化合物２８である、項目１に記載の化合物。
（項目１５４）
化合物３１である、項目１に記載の化合物。
（項目１５５）
化合物３３（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１５６）
化合物３６である、項目１に記載の化合物。
（項目１５７）
化合物３７である、項目１に記載の化合物。
（項目１５８）
化合物３９である、項目１に記載の化合物。
（項目１５９）
化合物４４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６０）
化合物４４Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１６１）
化合物５５である、項目１に記載の化合物。
（項目１６２）
化合物５６である、項目１に記載の化合物。
（項目１６３）
化合物５７である、項目１に記載の化合物。
（項目１６４）
化合物６０である、項目１に記載の化合物。
（項目１６５）
化合物７０Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１６６）
化合物７１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６７）
化合物７５Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１６８）
化合物７５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１６９）
化合物７６Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７０）
化合物７６Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７１）
化合物７６Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７２）
化合物７８Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７３）
化合物７９Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７４）
化合物８０Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７５）
化合物８１Ａ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１７６）
化合物８１Ａ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７７）
化合物８１Ａ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７８）
化合物８１Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１７９）
化合物８２Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８０）
化合物８３Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８１）
化合物８４Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８２）
化合物８５Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８３）
化合物８５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８４）
化合物８６Ａである、項目１に記載の化合物。
（項目１８５）
化合物８７Ｂである、項目１に記載の化合物。
（項目１８６）
化合物９５Ｂ−ｒａｃである、項目１に記載の化合物。
（項目１８７）
化合物９５Ｂ（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８８）
化合物９５Ｂ（＋）である、項目１に記載の化合物。
（項目１８９）
化合物１０６（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９０）
化合物１０７（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９１）
化合物１０８（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９２）
化合物１１１（−）である、項目１に記載の化合物。
（項目１９３）
項目１に記載の有効量の少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９４）
項目１に記載の有効量の化合物と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目１９５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される化合物の溶媒和物である、項目１９４に記載の医薬組成物。
（項目１９７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９８）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目１９９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２００）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２０１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０２）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるベータアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２０３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０４）
化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の化合物を患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２０５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０６）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤の治療有効量とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるガンマ−セクレターゼの阻害方法。
（項目２０８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０５に記載の方法。
（項目２０９）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０６に記載の方法。
（項目２１０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２０７に記載の方法。
（項目２１１）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを上記患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１２）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者における１つ以上の神経変性疾患の治療方法。
（項目２１４）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１１に記載の方法。
（項目２１５）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１２に記載の方法。
（項目２１６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１３に記載の方法。
（項目２１７）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１８）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２１９）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアミロイドタンパク質の沈着の阻害方法。
（項目２２０）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１７に記載の方法。
（項目２２１）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１８に記載の方法。
（項目２２２）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２１９に記載の方法。
（項目２２３）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、（ａ）アルツハイマー病を治療するための薬物、（ｂ）神経組織内、その上またはその周囲へのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するための薬物、（ｃ）神経変性疾患を治療するための薬物、および（ｄ）ガンマ−セクレターゼを阻害するための薬物からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２４）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン性受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症薬；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集阻害剤；グリコーゲンシンターゼキナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される１つ以上の治療有効量の他の薬物とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２５）
項目１に記載の１つ以上の治療有効量の化合物と、１つ以上の治療有効量のＢＡＣＥ阻害剤とを患者に投与する工程を含む、治療を必要とする患者におけるアルツハイマー病の治療方法。
（項目２２６）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２２Ｂ−ＲＡＣ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２３に記載の方法。
（項目２２７）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２４に記載の方法。
（項目２２８）
上記化合物が、化合物１２、１３、２２Ａ〜２２Ｎ、２６Ａ、２６Ｂ、２７、２８、３１、３３（−）、３６、３７、３９、４４Ａ、４４Ｂ、５５〜５７、６０、７０Ａ、７１Ａ（−）、７５Ａ−ｒａｃ、７５Ｂ（−）、７６Ａ（−）、７６Ａ（＋）、７６Ｂ（−）、７８Ａ（−）、７９Ａ（−）、８０Ａ（＋）、８１Ａ−ｒａｃ、８１Ａ（−）、８１Ａ（＋）、８１Ｂ（−）、８２Ａ、８３Ａ、８４Ａ、８５Ａ、８５Ｂ（−）、８６Ａ、８７Ｂ、９５Ｂ−ｒａｃ、９５Ｂ（−）、９５Ｂ（＋）、１０６（−）、１０７（−）、１０８（−）、および１１１（−）からなる群より選択される、項目２２５に記載の方法。
（項目２２９）
純粋な形態の項目１に記載の化合物。
（項目２３０）
式：
【化４６７】
2010532359.tif 000545
の化合物を調製するためのプロセスであって、このプロセスは：
（１）（ａ）式：
【化４６８】
2010532359.tif 000546
の化合物、および
（ｂ）式：
【化４６９】
2010532359.tif 000547
の化合物、および
（ｃ）好適な有機溶媒
を含む混合物と、
（２）（ａ）塩基性アミン、および式：
【化４７０】
2010532359.tif 000548
の化合物、または
（ｂ）塩基性アミン、および式：
【化４７１】
2010532359.tif 000549
の化合物、のいずれかとを反応させる工程を含み、式中、
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロアルキル、置換アリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、この置換されている基は、それぞれ独立して、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＳＯ２Ｒ７Ｂ、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２