(57)【要約】本発明は、癌を処置する化合物および方法に関する。特に、本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼを阻害する化合物、これらの化合物を含有する薬学的組成物、およびこれらの化合物を使用して癌を処置する方法を提供する。ある実施形態において、本発明の化合物は、有糸分裂の進行を阻止するためのピリドベンゾアゼピン化合物である。ある実施形態において、本発明の組成物は、本発明の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する。2010500352.tif 000069
2010500352.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４４】
2010500352.tif 000050
の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式（Ｉ）において、
Ｒｆ１は、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２は、Ｒｆ１もしくはＲｘのいずれかと共に、結合を形成し；
ＲｘおよびＲｙの各々は、独立して、水素、フルオロ、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員脂環式環を形成するか；またはＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成し；
Ｇは、Ｒｆ１が水素であるとき、水素、必要に応じて置換された脂肪族または環Ｂであり；そしてＧは、Ｒｆ１およびＲｆ２が一緒になって結合を形成するとき、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂであり；
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環またはヘテロシクリル環であり；
環Ｂは、置換または非置換のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または脂環式環であり；
環Ｃは、置換または非置換のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または脂環式環であり；
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、該置換基は、独立して、Ｒ３またはＲ７から選択され；
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されており；
Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素または必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ５は、独立して、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基またはアリール基であり；そして
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である、
化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
ＲｘおよびＲｙの各々は、独立して、水素、フルオロ、もしくはＣ１〜６脂肪族から選択され、該Ｃ１〜６脂肪族は、必要に応じて、１個もしくは２個のＲ３で置換されているか；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員脂環式環を形成し；
Ｒｅは、水素、−ＯＨ、−ＮＨＲ４、−ＳＨ、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されており；
Ｒｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成し；
Ｇは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、−Ｏ−Ｌ１−Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−Ｌ１−Ｒ７、または−Ｌ１−Ｒ７であり；そして
Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜３アルキレンである、
化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４５】
2010500352.tif 000051
またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、フラノ、ジヒドロフラノ、チエノ、ジヒドロチエノ、シクロペンテノ、シクロヘキセノ、２Ｈ−ピロロ、ピロロ、ピロリノ、ピロリジノ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、イミダゾリノ、イミダゾリジノ、ピラゾロ、ピラゾリノ、ピラゾリジノ、イソオキサゾロ、イソチアゾロ、オキサジアゾロ、トリアゾロ、チアジアゾロ、２Ｈ−ピラノ、４Ｈ−ピラノ、ベンゾ、ピリジノ、ピペリジノ、ジオキサノ、モルホリノ、ジチアノ、チオモルホリノ、ピリダジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピペラジノおよびトリアジノからなる群より選択される置換環または非置換環である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが、フラノ、チエノ、ピロロ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、ピラゾロ、イソオキサゾロ、イソチアゾロ、トリアゾロ、ベンゾ、ピリジノ、ピリダジノ、ピリミジノおよびピラジノからなる群より選択される置換環または非置換環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、
環Ａ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５もしくは−Ｒｂで置換されており；
環Ａ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｂで置換されており；
環Ａ内の置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｂで置換されており；
環Ａ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されており；
各Ｒｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、必要に応じて置換された脂肪族、または必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基もしくはヘテロアリール基であり；あるいは２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、該芳香族環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択され；
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であるか；または同じ窒素原子上の２個のＲ４は、該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；
各Ｒ５は、独立して、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基であり；
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基またはアリール基であり；
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であり；
各Ｒ９ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されており；そして
各Ｒ１０は、独立して、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択されるか；または２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択され；
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し；
各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；そして
各Ｒ７ｂは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である、
化合物。
【請求項８】
環Ａが、
【化４６】
2010500352.tif 000052
【化４７】
2010500352.tif 000053
からなる群より選択され、これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能な環炭素原子および任意の置換可能な環窒素原子上で、置換されている、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
環Ａが、
【化４８】
2010500352.tif 000054
からなる群より選択され、これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能な環炭素原子および任意の置換可能な環窒素原子上で、置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）
【化４９】
2010500352.tif 000055
またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有し、式（ＩＩＩ）において、環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、
環Ｂは、単環式または二環式のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または脂環式環であり；
環Ｂ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２もしくはＲｃで置換されており；
環Ｂ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、またはＲｃで置換されており；
環Ｂ内の各置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、またはＲ９ｃで置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され；
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；
各Ｒ７ｃは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であり；
各Ｒ９ｃは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されており；そして
環Ｃは、単環式または二環式のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または脂環式環であり；
環Ｃ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２またはＲｄで置換されており；
環Ｃ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、またはＲｄで置換されており；
環Ｃ内の各置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、またはＲ９ｄで置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；
各Ｒ７ｄは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であり；そして
各Ｒ９ｄは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該Ｃ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている、
化合物。
【請求項１２】
環Ｂが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルからなる群より選択される置換または非置換の単環式または二環式のアリール環またはヘテロアリール環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｂが、置換または非置換のフェニル環またはピリジル環である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式（ＩＶ）：
【化５０】
2010500352.tif 000056
を有し、式（ＩＶ）において、
環Ａは、０個〜２個の独立して選択されたＲｂで置換されており；そして
環Ｂは、０個〜２個の独立して選択されたＲｃで置換されている、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
以下の特徴：
（ａ）各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）からなる群より選択されること；
（ｂ）各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されており、そして各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択されること；ならびに
（ｃ）Ｒｅは、水素であること、
の少なくとも１つにより特徴付けられる、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｖ）：
【化５１】
2010500352.tif 000057
を有し、式（Ｖ）において、
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素またはＲｂであり；
Ｒｂは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｂからなる群より選択され；
Ｒ２ｂは、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択され；
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素またはＲｃであり；
Ｒｃは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｃからなる群より選択され；そして
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される、
請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、
Ｒｅは、水素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；そして
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である、
化合物。
【請求項１８】
Ｒｂ３およびＲｃ１の各々が、独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｂ３およびＲｃ１の各々が、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１０に記載の化合物であって、ここで：
環Ｃは、単環式または二環式のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または炭素環式環であり、該環は、０個〜２個の独立して選択された置換基Ｒｄと、０個〜２個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されており；そして
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ３は、必要に応じて、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基は、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し、ここで、Ｔ３は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されており；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；そして
各Ｒ７ｄは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である、
化合物。
【請求項２１】
環Ｃが、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、およびフタルイミジルからなる群より選択される置換環または非置換環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物であって、
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され；そして
各Ｒ２ｄは、独立して、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、
化合物。
【請求項２３】
環Ｃが、少なくとも１個のＲ７ｄで置換されており、Ｒ７ｄが、
【化５２】
2010500352.tif 000058
からなる群より選択され、これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能な環炭素および環窒素原子上で、置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄで置換されている、請求項２２に記載の化合物であって、
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されており；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、
化合物。
【請求項２５】
環Ｃが、１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基が、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されている、請求項２２に記載の化合物であって、
Ｖは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、該置換基Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される、
化合物。
【請求項２７】
環Ｃが、１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、該他の置換基が、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜３脂肪族である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり；
Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり；
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、または−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群より選択され；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項３０】
環Ｃが、１個または２個の置換基で置換されており、該置換基が、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３１】
環Ｃが、少なくとも１個の置換基で置換されており、該置換基が、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
環Ｃが、少なくとも１個の−ＣＯ２Ｒ５で置換されており、ここで、Ｒ５が、水素またはＣ１〜６脂肪族である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項３０に記載の化合物であって、
環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５で置換されており；
ここで、
−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、該環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；そして
Ｒ５は、４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環である、
化合物。
【請求項３４】
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、そして−Ｎ（Ｒ４）２が、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、該ヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群より選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
環Ｃが、次式：
【化５３】
2010500352.tif 000059
を有する少なくとも１個の置換基で置換されており、
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の環炭素原子上で置換されており；
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｗ１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である、
請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
環Ｃが、次式：
【化５４】
2010500352.tif 000060
を有する少なくとも１個の置換基で置換されており、
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の置換可能な環炭素原子上で置換されており；
Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
Ｗ２は、Ｒｎまたは−Ｔ６−Ｒｎであり；
Ｔ６は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており；そして
Ｒｎは、−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２であり；そして
Ｒｚは、水素、−ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、またはＣ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか；またはＲｚおよびＷ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４員〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成する、
請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
環Ｃ上の少なくとも１個の置換基が、
【化５５】
2010500352.tif 000061
からなる群より選択され、ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
環Ｃ上の少なくとも１個の置換基が、
【化５６】
2010500352.tif 000062
からなる群より選択され、ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、水素または−ＣＨ３である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３９】
環Ｃが、
【化５７】
2010500352.tif 000063
からなる群より選択される基で置換されており、ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、水素または−ＣＨ３である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４０】
環Ｃが、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、ここで、一方のＲ４が、水素またはＣ１〜３アルキルであり、そして他方のＲ４が、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項４１】
環Ｃが、
【化５８】
2010500352.tif 000064
からなる群より選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
環Ｃが、
【化５９】
2010500352.tif 000065
からなる群より選択される少なくとも１個の置換基で置換されており、ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、ＨまたはＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
式（ＶＩ）：
【化６０】
2010500352.tif 000066
を有し、式（ＶＩ）において、
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群より選択され；
ＲｈおよびＲｋの各々は、独立して、水素またはＲｄであり；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され；そして
各Ｒ２ｄは、独立して、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒｇが、水素であり；
Ｒｈが、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり；そして
Ｒｋが、水素、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、または−ＯＲ５である、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
式（ＶＩＩ）：
【化６１】
2010500352.tif 000067
を有する、請求項４３に記載の化合物であって、
Ｒｅは、水素であり；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群より選択され；そして
ＲｈおよびＲｋの各々は、独立して、水素またはＲｄである、
化合物。
【請求項４６】
Ｒｇ、ＲｈおよびＲｋの各々が、独立して、水素、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ＲｈおよびＲｋの少なくとも１個が、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒｅ、Ｒｂ２、およびＲｇは、それぞれ、水素であり；
Ｒｂ３およびＲｃ１は、それぞれ独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；
Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；そして
Ｒｈは、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、該環は、該窒素原子に加えて、０個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；そして
Ｒｋは、水素、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、または−ＯＲ５である、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
式（ＶＩＩＩ）：
【化６２】
2010500352.tif 000068
を有する、請求項３に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、式（ＶＩＩＩ）において、
環Ｂは、０個〜２個の独立して選択されたＲｃと、０個〜３個の独立して選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されており；
各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され；
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｒ２ｃは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；
各Ｒ７ｃは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であり；
環Ｃは、０個〜２個の独立して選択されたＲｄと、０個〜３個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されており；
各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され；
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、該Ｃ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、該アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成し；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ３Ｒ５、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２であり；
各Ｒ７ｄは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基であり；
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族であり、該Ｃ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し；そして
各Ｒ１０は、独立して、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である、
化合物。
【請求項５０】
請求項１に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
【請求項５１】
細胞におけるＡｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害する方法であって、Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害が望まれている細胞と、請求項１に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項５２】
Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害の処置を必要とする患者においてＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
前記Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害が、癌である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、および膵臓癌からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌が、乳癌、結腸直腸癌、および膵臓癌からなる群から選択される、請求項５４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
（優先権の主張）
本願は、２００６年８月９日に出願された米国仮特許出願番号６０／８３６，６０５に対する優先権を主張する。この米国仮特許出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、癌の処置のための化合物および方法に関する。特に、本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素を阻害する化合物、これらの化合物を含有する薬学的組成物、および癌を治療するためのこれらの化合物の使用方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
米国癌協会によれば、２００４年において、推定１４０万人のアメリカ人が新たに癌と診断され、約５６０，０００人の犠牲者が癌で死亡した。医学の進歩によって、癌の生存率が改善されたものの、引き続いて、より有効な新しい処置が必要とされている。
【０００４】
癌は、制御されない細胞の再生により特徴付けられる。有糸分裂は、一連の複雑な事象が染色体の２個の娘細胞への分離の正確さを保証する、細胞周期における段階である。いくつかの現在の癌治療（タキサンおよびビンカアルカロイドが挙げられる）は、有糸分裂の機構を阻害するように作用する。有糸分裂の進行は、主に、タンパク質分解により、そして有糸分裂キナーゼで媒介されるリン酸化事象により、調節される。Ａｕｒｏｒａキナーゼファミリーのメンバー（例えば、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ、Ａｕｒｏｒａ  Ｃ）は、中心体の分離、紡錘体の動力学、紡錘体アセンブリのチェックポイント、染色体の整列、および細胞質分裂の調節によって、有糸分裂の進行を調節する（非特許文献１；非特許文献２）。Ａｕｒｏｒａキナーゼの過剰発現および／または増幅は、大腸癌および乳癌のものを含めたいくつかの腫瘍型における腫瘍形成と関連している（非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５）。さらに、腫瘍細胞においてＡｕｒｏｒａキナーゼを阻害すると、有糸分裂の停止およびアポトーシスが生じ、このことは、これらのキナーゼが癌治療に対する重要な標的であることを示唆している（非特許文献６；非特許文献７）。事実上全ての悪性疾患の進行における有糸分裂の中心的な役割を考えると、これらのＡｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターは、広範囲のヒトの腫瘍にわたって用途を有すると予想される。それゆえ、新しいＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターが必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｄｕｔｅｒｔｒｅら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００２年、第２１巻、ｐ．６１７５
【非特許文献２】Ｂｅｒｄｎｉｋら、Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ、２００２年、第１２巻、ｐ．６４０
【非特許文献３】Ｗａｒｎｅｒら、Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．、２００３年、第２巻、ｐ．５８９
【非特許文献４】Ｂｉｓｃｈｏｆｆら、ＥＭＢＯ、１９９８年、第１７巻、ｐ．３０６２
【非特許文献５】Ｓｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、２００２年、第９４巻、ｐ．１３２０
【非特許文献６】Ｄｉｔｃｈｆｉｅｌｄ、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ、２００３年、第１６１巻、ｐ．２６７
【非特許文献７】Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．、２００４年、第１巻
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の説明）
本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼを阻害する化合物を提供する。これらの化合物は、インビトロまたはインビボでＡｕｒｏｒａキナーゼを阻害するのに有用であり、特に、癌を含めた細胞増殖障害の処置に有用である。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、式（Ｉ）：
【０００７】
【化１】
2010500352.tif 000003
またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有し、式（Ｉ）において、環Ａ、環Ｃ、および変数Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｑ、Ｚ、およびＧの各々は、下記の値を有する。
【０００８】
Ｒｆ１は、水素であるか、またはＲｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。
【０００９】
Ｒｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２は、Ｒｆ１またはＲｘのいずれかと共に、結合を形成する。
【００１０】
ＲｘおよびＲｙの各々は、独立して、水素、フルオロ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族であるか；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員脂環式環を形成するか；またはＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。
【００１１】
ＱおよびＺのうちの一方は、−Ｎ−であり、そして他方は、−ＣＨ−である。
【００１２】
Ｇは、Ｒｆ１が水素である場合には、水素、必要に応じて置換された脂肪族または環Ｂであり；そしてＧは、Ｒｆ１とＲｆ２とが一緒になって結合を形成する場合には、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂである。
【００１３】
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環またはヘテロシクリル環である。
【００１４】
環Ｂは、置換または非置換のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環またはヘテロシクリル環である。
【００１５】
環Ｃは、置換または非置換のアリール環、ヘテロアリール環、ヘテロシクリル環または脂環式環である。
【００１６】
Ｒａは、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ１、またはＣ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、０個〜２個の置換基を有し、この置換基は、独立して、Ｒ３またはＲ７から選択される。
【００１７】
Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。
【００１８】
Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００１９】
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択される。
【００２０】
各Ｒ４は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか；あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ４は、この窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
【００２１】
各Ｒ５は、独立して、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００２２】
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基またはアリール基である。
【００２３】
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である。
【００２４】
本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物を含有する薬学的組成物、ならびにＡｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害するため、およびＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を処置するための本願化合物の使用を提供する。
【００２５】
本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する用語は、特に明記しない限り、以下で定義する意味に従う。
【００２６】
本明細書中で使用する「Ａｕｒｏｒａキナーゼ」との用語は、有糸分裂の進行に関与する、関連したセリン／トレオニンキナーゼのファミリーのいずれか１つを意味する。細胞分裂において役割を果たす種々の細胞タンパク質は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素によるリン酸化のための基質であり、これらには、ヒストンＨ３、ｐ  ５３、ＣＥＮＰ−Ａ、ミオシンＩＩ調節軽鎖、タンパク質ホスファターゼ−１、ＴＰＸ−２、ＩＮＣＥＮＰ、サルビビン（ｓｕｒｖｉｖｉｎ）、トポイソメラーゼＩＩα、ビメンチン、ＭＢＤ−３、ＭｇｃＲａｃＧＡＰ、デスミン、Ａｊｕｂａ、ＸＩＥｇ５（Ｘｅｎｏｐｕｓ中）、Ｎｄｃ１０ｐ（発芽酵母中）、およびＤ−ＴＡＣＣ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ中）が挙げられるが、これらに限定されない。Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素はまた、それ自体、例えばＴｈｒ２８８における、自己リン酸化のための基質である。特に明記しない限り、「Ａｕｒｏｒａキナーゼ」との用語は、任意の種に由来の任意のＡｕｒｏｒａキナーゼタンパク質を意味し、これらには、Ａｕｒｏｒａ  Ａ、Ａｕｒｏｒａ  ＢおよびＡｕｒｏｒａ  Ｃが挙げられ、好ましくは、Ａｕｒｏｒａ  ＡまたはＡｕｒｏｒａ  Ｂが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このＡｕｒｏｒａキナーゼは、ヒトＡｕｒｏｒａキナーゼである。
【００２７】
「Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビター」または「Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビター」との用語は、本明細書中で規定した構造を有する化合物であって、Ａｕｒｏｒａキナーゼと相互作用してその酵素活性を阻害できる化合物を意味するように使用される。Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素活性を阻害するとは、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質ペプチドまたはタンパク質をリン酸化する能力を低下させることを意味する。種々の実施形態では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性のこのような低下は、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９９％である。種々の実施形態では、Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素活性を低下させるのに必要なＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの濃度は、約１μＭ未満、約５００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満、または約５０ｎＭ未満である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、このようなインヒビターは、選択的であり、すなわち、Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、他の無関係の生物学的効果（例えば、異なるキナーゼの酵素活性の低下）を生じるのに必要な濃度よりも低い濃度で、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質ペプチドまたはタンパク質をリン酸化する能力を低下させる。いくつかの実施形態では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターはまた、別のキナーゼ（好ましくは、癌に関係しているキナーゼ）の酵素活性を低下させる。
【００２９】
「約」との用語は、本明細書中にて、ほぼ、およそ、ざっと、または大体を意味するように使用される。「約」との用語が数値範囲に関連して使用されるとき、それは、示された数値の上または下に境界を広げることにより、その範囲を変える。一般に、「約」との用語は、本明細書中にて、１０％の変動だけ述べられた値の上または下に数値を変えるように使用される。
【００３０】
本明細書中で使用する「含む」との用語は、「含むがそれに限定されない」ことを意味する。
【００３１】
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語は、直鎖、分枝または環状のＣ１〜１２炭化水素（これは、完全に飽和しているか、または１個以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではない）を意味する。例えば、適切な脂肪族基には、置換または非置換の直鎖、分枝または環状のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基およびそれらの混成体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられる。種々の実施形態では、脂肪族基は、１個〜１２個、１個〜８個、１個〜６個、１個〜４個または１個〜３個の炭素を有する。
【００３２】
「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として使用され、１個〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の脂肪族基を意味する。本発明の目的のために、「アルキル」との用語は、脂肪族基を分子の残りの部分に結合する炭素原子が飽和炭素原子である場合に使用される。しかしながら、アルキル基は、他の炭素原子において、不飽和を含み得る。それゆえ、アルキル基には、メチル、エチル、プロピル、アリル、プロパルギル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
本発明の目的のために、「アルケニル」との用語は、脂肪族基を分子の残りの部分に結合する炭素原子が炭素−炭素二重結合の一部を形成する場合に使用される。アルケニル基には、ビニル、１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニルおよび１−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
本発明の目的のために、「アルキニル」との用語は、脂肪族基を分子の残りの部分に結合する炭素原子が炭素−炭素三重結合の一部を形成する場合に使用される。アルキニル基には、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−ペンチニルおよび１−ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３５】
「シクロ脂肪族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」または「炭素環式」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分の一部として使用され、３員〜約１４員を有する飽和または部分不飽和の脂環式系環を意味し、ここで、この脂肪族環系は、必要に応じて、置換されている。シクロ脂肪族基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、このシクロアルキルは、３個〜６個の炭素を有する。「シクロ脂肪族」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」または「炭素環式」との用語はまた、１個以上の芳香族環または非芳香族環に縮合された脂肪族環（例えば、デカヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を包含し、ここで、そのラジカルまたは結合点は、この脂肪族環上にある。
【００３６】
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」との用語は、１個以上のハロゲン原子で置換され得る、場合によって脂肪族基、アルキル基、アルケニル基またはアルコキシ基を意味する。本明細書中で使用する「ハロゲン」または「ハロ」との用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００３７】
「アリール」および「アル−」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分（例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」）の一部として使用され、１個〜３個の芳香族環を含むＣ６〜Ｃ１４芳香族部分を意味し、これらは、必要に応じて、置換されている。好ましくは、このアリール基は、Ｃ６〜１０アリール基である。アリール基には、フェニル、ナフチルおよびアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「アリール」との用語はまた、芳香族環が１個以上のヘテロアリール環、シクロ脂肪族環またはヘテロシクリル環に縮合された基を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、この芳香族環上にある。このような縮合環系の非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、フルオレニル、インダニル、フェナントリジニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、フェノキサジニル、ベンゾジオキサニルおよびベンゾジオキソリルが挙げられる。アリール基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「アリール」との用語は、「アリール基」、「アリール環」および「芳香族環」との用語と交換可能に使用され得る。
【００３８】
「アラルキル」基または「アリールアルキル」基は、アルキル基に共有結合されたアリール基を含み、それらのいずれかは、独立して、必要に応じて、置換されている。好ましくは、このアラルキル基は、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルであり、これらには、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３９】
「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」との用語は、単独で、またはそれより大きい部分（例えば、ヘテロアラルキルまたは「ヘテロアラルコキシ」）の一部として使用され、５個〜１４個の環原子、好ましくは、５個、６個、９個または１０個の環原子を有し、環状配置で共有された６個、１０個または１４個のπ電子を有し、また、１個以上の炭素原子に加えて、１個〜４個のヘテロ原子を有する、芳香族基を意味する。「ヘテロ原子」との用語は、窒素、酸素または硫黄を意味し、これは、窒素または硫黄の任意の酸化形態、および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。ヘテロアリール基には、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「ヘテロアリール」および「ヘテロアル−」との用語はまた、ヘテロ芳香族環が１個以上のヘテロアリール環、シクロ脂肪族環またはヘテロシクリル環に縮合された基を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、このヘテロ芳香族環上にある。非限定的な例には、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、および「ヘテロ芳香族」との用語と交換可能に使用され得、これらの用語のいずれかは、必要に応じて置換された環を含む。「ヘテロアラルキル」との用語は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、ここで、そのアルキル部分およびヘテロアリール部分は、独立して、必要に応じて、置換されている。
【００４０】
本明細書中で使用する「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」および「複素環式環」との用語は、交換可能に使用され、そして安定な３員〜７員の単環式または縮合７員〜１０員もしくは架橋６員〜１０員の二環式複素環部分を意味し、これは、飽和または部分不飽和のいずれかであり、そして炭素原子に加えて、１個以上、好ましくは、１個〜４個のヘテロ原子（これは、上で定義した）を有する。複素環の環原子に関連して使用されるとき、「窒素」との用語は、置換された窒素を含む。例として、酸素、硫黄または窒素から選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の環では、その窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のもののように）、ＮＨ（ピロリジニル中のもののように）または＋ＮＲ（Ｎ置換ピロリジニル中のもののように）であり得る。
【００４１】
複素環式環は、安定な構造を生じる任意のヘテロ原子または炭素原子において、そのペンダント基に結合でき、この環原子のいずれかは、必要に応じて、置換され得る。このような飽和または部分不飽和の複素環式ラジカルの例には、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」および「複素環式ラジカル」との用語は、本明細書中では、交換可能に使用され、そしてまた、ヘテロシクリル環が１個以上のアリール環、ヘテロアリール環またはシクロ脂肪族環に縮合した基（例えば、インドリニル、３Ｈ−インドリル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニル）を含み、ここで、そのラジカルまたは結合点は、このヘテロシクリル環上にある。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式または多環式、好ましくは、単環式、二環式または三環式、さらに好ましくは、単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」との用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を意味し、ここで、そのアルキル部分およびヘテロシクリル部分は、独立して、必要に応じて、置換されている。
【００４２】
本明細書中で使用する「部分不飽和」との用語は、環原子間に少なくとも１個の二重結合または三重結合を含む環部分を意味する。「部分不飽和」との用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含すると解釈されるが、アリール部分またはヘテロアリール部分（これらは、本明細書中で定義されるとおりである）を含むとは解釈されない。
【００４３】
「リンカー基」または「リンカー」との用語は、化合物の２つの部分を連結する有機部分を意味する。リンカーは、典型的には、原子（例えば、酸素または硫黄）、単位（例えば、−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）、または原子鎖（例えば、アルキレン鎖）を含む。リンカーの分子量は、典型的には、約１４〜２００の範囲、好ましくは、１４〜９６の範囲であり、約６原子までの長さを有する。いくつかの実施形態では、このリンカーは、Ｃ１〜６アルキレン鎖である。
【００４４】
「アルキレン」との用語は、二価アルキル基を意味する。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここで、ｎは、正の整数であり、好ましくは、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。置換アルキレン鎖とは、１個以上のメチレン水素原子が置換基で置き換えられたポリメチレン基である。適切な置換基には、置換脂肪族基について下に記載されるものが挙げられる。アルキレン鎖はまた、１つ以上の位置で、脂肪族基または置換脂肪族基で置換され得る。
【００４５】
アルキレン鎖はまた、必要に応じて、官能基で中断され得る。内部メチレン単位が官能基で置き換えられる場合、このアルキレン鎖は、官能基で「中断」されている。適切な「中断する官能基」の例には、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（ＲΛ）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｎ（Ｒ＊）−、−Ｎ（Ｒ＋）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｎ（Ｒ＋）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−、−Ｃ（ＮＲ＋）＝Ｎ、−Ｃ（ＯＲ＊）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２−が挙げられる。各Ｒ＋は、独立して、水素、または必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ＋は、この窒素原子と一緒になって、５員〜８員の芳香族環または非芳香族環を形成し、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。各Ｒ＊は、独立して、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。各ＲΛは、独立して、水素、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２であるか、あるいは、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００４６】
−Ｏ−で「中断」されたＣ３〜６アルキレン鎖の例には、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）４Ｏ（ＣＨ２）−が挙げられる。官能基で「中断」されたアルキレン鎖の他の例には、−ＣＨ２ＧＣＨ２−、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）３、−ＣＨ２Ｇ（ＣＨ２）４、−（ＣＨ２）２ＧＣＨ２−、−（ＣＨ２）２Ｇ（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２Ｇ（ＣＨ２）３、−（ＣＨ２）３Ｇ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）３Ｇ（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）４Ｇ（ＣＨ２）−が挙げられ、ここで、Ｇは、上で列挙した「中断する」官能基の１個である。
【００４７】
本明細書中で使用する「置換された」との用語は、その置換が安定な化合物または化学的に実現可能な化合物を生じるという条件で、指定された部分の１個以上の水素が置き換えられていることを意味する。安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、水分または化学的に反応性の条件なしで約−８０℃〜約＋４０℃の温度で少なくとも１週間保持したとき、化学構造が実質的に変化しないもの、または患者に治療的または予防的に投与するのに有用であるように十分に長くその完全性を維持する化合物である。本明細書中で使用する「１個以上の置換基」との語句は、安定性および化学的実現可能性の上記条件を満たすという条件で、１個から、利用可能な結合部位の数に基づいて可能な置換基の最大数までに等しい置換基の数を意味する。
【００４８】
アリール基（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどにおけるアリール部分を含めて）またはヘテロアリール基（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどにおけるヘテロアリール部分を含めて）は、１個以上の置換基を含有し得る。アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基の例には、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＊、−Ｃ（Ｒ＊）＝Ｃ（Ｒ＊）（ＲΛ）、−Ｃ≡Ｃ−ＲΛ、−ＯＲ＊、−ＳＲ０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ０、−ＳＯ２Ｒ０、−ＳＯ３Ｒ＊、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ０、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＊、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＊、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ０、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＊）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＊）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＊および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２が挙げられるか、または２個の隣接する置換基は、それらの間にある原子と一緒になって、５員〜６員の不飽和環または部分不飽和環を形成し、この環は、０個〜３個の環原子を有し、この環原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される。このような置換基では、Ｒ０は、必要に応じて置換された脂肪族基またはアリール基であり、そしてＲ＋、Ｒ＊およびＲΛは、上で定義したとおりである。
【００４９】
脂肪族基または非芳香族複素環式環は、１個以上の置換基で置換され得る。脂肪族基または非芳香族複素環式環の飽和炭素上の適切な置換基の例には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したもの、および以下が挙げられるが、これらに限定されない：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＮＨＲ＊、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ０、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ０または＝Ｎ−Ｒ＊であって、ここで、各Ｒ＊およびＲ０は、上で定義したとおりである。
【００５０】
非芳香族複素環式環の窒素原子上の適切な置換基には、−Ｒ＊、−Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＣＯ２Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、−ＳＯ２Ｒ＊、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＊）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＊）２および−ＮＲ＊ＳＯ２Ｒ＊が挙げられる。ここで、各Ｒ＊は、上で定義したとおりである。
【００５１】
本発明の特定の化合物が互変異性形態で存在し得、これらの化合物の全てのこのような互変異性形態は、本発明の範囲内であることは、当業者に明らかとなる。特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての立体異性形態（すなわち、各非対称中心に対するＲ立体配置およびＳ立体配置）を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。一例として、Ｒｆ１が水素である式（Ｉ）の化合物は、環Ｂを持つ炭素原子において、Ｒ立体配置またはＳ立体配置を有し得る。ＲおよびＳの両方の立体化学異性体、ならびにそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。
【００５２】
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、１個以上の同位体が富んだ原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素原子を重水素または三重水素で置き換えるかあるいは炭素原子を１３Ｃまたは１４Ｃに富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００５３】
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、描写した化合物の溶媒和形態および水和形態を含むことを意味する。また、式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容可能な塩、ならびにこのような塩の溶媒和形態および水和形態も、本発明の範囲内に含まれる。
【００５４】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ｒｅは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。いくつかの実施形態では、Ｒｅは、水素、またはＣ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。特定の実施形態では、Ｒｅは、水素である。
【００５５】
いくつかの実施形態では、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素、フルオロ、またはＣ１〜６脂肪族から選択され、このＣ１〜６脂肪族は、必要に応じて、１個または２個のＲ３で置換されている。他のいくつかの実施形態では、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜６員の脂環式環を形成する。他のいくつかの実施形態では、ＲｘおよびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成する。いくつかの実施形態では、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ、水素である。特定の実施形態では、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｅは、それぞれ、水素である。
【００５６】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ｒｆ１は、水素であり、そしてＲｆ２は、水素であるか、またはＲｆ２およびＲｘは、一緒になって、結合を形成し、そしてＧは、水素、必要に応じて置換された脂肪族、または環Ｂである。
【００５７】
他のいくつかの実施形態は、式（Ｉ）の化合物に関し、ここで、Ｒｆ１およびＲｆ２は、一緒になって、結合を形成し、そしてＧは、水素、−ＳＲ５、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、または必要に応じて置換された脂肪族である。このような実施形態では、Ｇは、好ましくは、水素、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、または必要に応じて置換された脂肪族である。さらに好ましくは、Ｇは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３フルオロアルキル、−Ｏ−Ｌ１−Ｒ７、−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−Ｌ１−Ｒ７、または−Ｌ１−Ｒ７であり、ここで、Ｌ１は、共有結合またはＣ１〜３アルキレンである。
【００５８】
本発明の他の実施形態は、式（ＩＩ）：
【００５９】
【化２】
2010500352.tif 000004
により特徴付けられる式（Ｉ）の化合物の亜属、またはそれらの薬学的に受容可能な塩に関し、式（ＩＩ）において、変数Ｒｅ、ＲｘおよびＲｙは、式（Ｉ）について上で定義したとおりである。式（Ｉ）および（ＩＩ）における環Ａ、環Ｂおよび環Ｃに対する値および好ましい値は、以下に記載される。
【００６０】
環Ａは、置換または非置換の５員または６員のアリール、ヘテロアリール、脂環式環またはヘテロシクリル環である。環Ａの例には、フラノ、ジヒドロフラノ、チエノ、ジヒドロチエノ、シクロペンテノ、シクロヘキセノ、２Ｈ−ピロロ、ピロロ、ピロリノ、ピロリジノ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、イミダゾリノ、イミダゾリジノ、ピラゾロ、ピラゾリノ、ピラゾリジノ、イソオキサゾロ、イソチアゾロ、オキサジアゾロ、トリアゾロ、チアジアゾロ、２Ｈ−ピラノ、４Ｈ−ピラノ、ベンゾ、ピリジノ、ピペリジノ、ジオキサノ、モルホリノ、ジチアノ、チオモルホリノ、ピリダジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピペラジノおよびトリアジノが挙げられ、これらの基のいずれかは、置換または非置換であり得る。環Ａに対する好ましい値には、フラノ、チエノ、ピロロ、オキサゾロ、チアゾロ、イミダゾロ、ピラゾロ、イソオキサゾロ、イソチアゾロ、トリアゾロ、ベンゾ、ピリジノ、ピリダジノ、ピリミジノおよびピラジノからなる群より選択される置換環または非置換環が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
環Ａは、置換または非置換であり得る。いくつかの実施形態では、環Ａ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、あるいは＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｂで置換されており、ここで、Ｒｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、以下で定義されるとおりである。環Ａ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｂで置換されている。環Ａ内の各置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｂで置換されている。環Ａ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、このＣ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。
【００６２】
各Ｒｂは、独立して、Ｒ２ｂ、必要に応じて置換された脂肪族、または必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基もしくはヘテロアリール基であるか；あるいは２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、この環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される。
【００６３】
各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。
【００６４】
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択される。
【００６５】
各Ｒ４は、独立して、水素、または、必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基もしくはヘテロシクリル基である；あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ４は、この窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールまたは４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
【００６６】
各Ｒ５は、独立して、水素、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００６７】
各Ｒ６は、独立して、必要に応じて置換された脂肪族基またはアリール基である。
【００６８】
各Ｒ７は、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である。
【００６９】
各Ｒ１０は、独立して、−ＣＯ２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。
【００７０】
いくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６フルオロ脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択される；または２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、この環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される。変数Ｒ２ｂは、上記のとおりであり、そしてＴ１およびＲ７ｂは、以下に記載されている。
【００７１】
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
【００７２】
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択される。
【００７３】
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する。
【００７４】
各Ｒ７ｂは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、０個〜３個、０個〜２個または０個〜１個の置換基Ｒｂで置換されており、ここで、置換基Ｒｂは、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、−Ｒ２ｂ、−Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、このＣ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施形態では、２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、この環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ２ｂからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、このＣ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかのこのような実施形態では、各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、環Ａは、０個〜２個の置換基Ｒｂで置換されている。いくつかのこのような実施形態では、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族またはＲ２ｂであり、そして各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｂは、独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の好ましい実施形態では、環Ａは、０個、１個または２個の置換基、好ましくは、０個または１個の置換基で置換されており、この置換基は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群より選択される。
【００７７】
環Ａ部分の特定の例は、表１で示す。見やすくするために、環炭素原子上の任意の置換基Ｒｂおよび環窒素原子上のＲ９ｂは、示していない。
【００７８】
（表１．環Ａ部分の例）
【００７９】
【化３】
2010500352.tif 000005
【００８０】
【化４】
2010500352.tif 000006
いくつかの実施形態では、上記環Ａ部分のうちの１個における２個の隣接するＲｂは、介在する環原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族または非芳香族縮合環を形成し、その結果、環Ａは、二環式部分となる。このような二環式部分の特定の例は、表２で示し、それらの部分のいずれかは、任意の置換可能な環炭素原子および任意の置換可能な環窒素原子において、必要に応じて、置換されている。
【００８１】
（表２．二環式環Ａ部分の例）
【００８２】
【化５】
2010500352.tif 000007
【００８３】
【化６】
2010500352.tif 000008
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００８４】
【化７】
2010500352.tif 000009
により規定される式（Ｉ）の亜属、またはそれらの薬学的に受容可能な塩に関し、式（ＩＩＩ）において、環Ａは、０個〜３個のＲｂで置換されている。環ＢおよびＣ、ならびに変数Ｒｅ、ＲｘおよびＲｙは、式（Ｉ）について上で定義したとおりである。
【００８５】
特定のこのような実施形態では、環Ａは、式Ａ−ｉを有する：
【００８６】
【化８】
2010500352.tif 000010
ここで、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素またはＲｂである。いくつかの実施形態では、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施形態では、Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群より選択される。他のいくつかの実施形態では、Ｒｂ２およびＲｂ３は、介在する環炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合４員〜８員芳香族環または非芳香族環を形成し、この環は、０個〜３個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される。
【００８７】
上記式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の化合物において、環Ｂは、単環式、二環式または三環式環系である。いくつかの実施形態では、環Ｂがこの式の残りの部分と結合する結合点は、環Ｂ部分のアリール環またはヘテロアリール環上にある。他の実施形態では、この結合点は、ヘテロシクリル環または脂環式環上にある。好ましくは、環Ｂは、単環式または二環式である。
【００８８】
環Ｂ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｃで置換されている。環Ｂ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｃで置換されている。環Ｂ内の置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｃで置換されており、そして環Ｂ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｃは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、このＣ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。環Ｂは、非置換であり得るか、またはその成分環のいずれか１個以上において置換され得、ここで、この置換基は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、環Ｂは、０個〜２個の独立して選択されたＲｃと、０個〜３個の独立して選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。変数Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、環Ａについて上で定義したとおりであり、そしてＲｃおよびＲ２ｃは、以下で定義されている。
【００８９】
各Ｒｃは、独立して、Ｒ２ｃ、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【００９０】
各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され、ここで、Ｒ２ｃは、上に記載されたとおりであり、そしてＴ１およびＲ７ｃは、以下に記載される。
【００９２】
Ｔ１は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、Ｔ１またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
【００９３】
各Ｒ３は、独立して、−ハロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜３アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）からなる群より選択される。
【００９４】
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する。
【００９５】
各Ｒ７ｃは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である。
【００９６】
いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、このＣ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、このＣ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、フルオロで置換されている。いくつかの実施形態では、各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルからなる群より選択される、置換または非置換の単環式あるいは二環式のアリール環またはヘテロアリール環である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、単環式の５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環は、０個〜２個の独立して選択されたＲｃと、０個〜２個の独立して選択されたＲ２ｃまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。特定のこのような実施形態では、環Ｂは、置換または非置換のフェニル環またはピリジル環である。
【００９９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、０個〜２個の置換基Ｒｃで置換されている。いくつかのこのような実施形態では、各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族またはＲ２ｃであり、そして各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒｃは、独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ハロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の好ましい実施形態では、環Ｂは、０個、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群より選択される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、式Ｂ−ｉを有する：
【０１０１】
【化９】
2010500352.tif 000011
ここで、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素またはＲｃである。いくつかの実施形態では、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施形態では、Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、およびメトキシからなる群より選択される。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）：
【０１０３】
【化１０】
2010500352.tif 000012
により規定される。式ＩＶにおいて、環Ａは、０個〜２個の独立して選択されるＲｂで置換されており、そして環Ｂは、０個〜２個の独立して選択されるＲｃで置換されている。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、以下の特徴（ａ）〜（ｃ）：
（ａ）    各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択され、ここでＴ１は、フルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、そして各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択されること；
（ｂ）    各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され、ここでＴ１は、フルオロで必要に応じて置換されたＣ１〜３アルキレン鎖であり、そして各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択されること；ならびに
（ｃ）    Ｒｅは水素であること、
のうちの少なくとも１つにより特徴付けられる。
【０１０４】
本発明のいくつかの実施形態は、式（Ｖ）：
【０１０５】
【化１１】
2010500352.tif 000013
により規定される式（ＩＶ）の化合物の下位部類に関し、式（Ｖ）において、Ｒｂ２およびＲｂ３は、各々独立して、水素またはＲｂであり；Ｒｃ１およびＲｃ５は、各々独立して、水素またはＲｃであり；そして環Ｃ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｅは、任意の前述の式について上に記載された値および好ましい値を有する。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）における各Ｒｂは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、およびＲ２ｂからなる群より選択され；そして各Ｒｃは、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、およびＲ２ｃからなる群より選択される。特定のこのような実施形態において、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、各々独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、本発明は、Ｒｅが水素であり；Ｒｂ２およびＲｂ３は、各々独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族であり；そしてＲｃ１およびＲｃ５は、各々独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である、式（Ｖ）の化合物に関する。いくつかの実施形態において、Ｒｂ３およびＲｃ１は、各々独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定のこのような実施形態において、Ｒｂ２は水素であり、Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、そしてＲｂ３およびＲｃ１は、各々独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３ フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここでＲ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定の実施形態において、Ｒｂ２は水素であり、Ｒｃ２は、水素、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシであり、そしてＲｂ３およびＲｃ１は、各々独立して、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、トリフルオロメチル、またはメトキシである。
【０１０８】
上記式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物において、環Ｃは、置換または非置換の単環式、二環式または三環式環系である。いくつかの実施形態では、環Ｃがこの式の残りの部分と結合する結合点は、環Ｃ部分のアリール環またはヘテロアリール環上にある。他の実施形態では、この結合点は、ヘテロシクリル環または脂環式環上にある。好ましくは、環Ｃは、単環式または二環式である。
【０１０９】
環Ｃ内の各置換可能な飽和環炭素原子は、非置換であるか、または＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ５）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ５、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ６、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ６、＝Ｎ−Ｒ５または−Ｒｄで置換されている。環Ｃ内の各置換可能な不飽和環炭素原子は、非置換であるか、または−Ｒｄで置換されている。環Ｃ内の置換可能な環窒素原子は、非置換であるか、または−Ｒ９ｄで置換されており、そして環Ｃ内の１個の環窒素原子は、必要に応じて、酸化されている。各Ｒ９ｄは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、このＣ１〜４脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されている。環Ｃは、非置換であり得るか、またはその成分環のいずれか１個以上において置換され得、ここで、この置換基は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、環Ｃは、０個〜２個の独立して選択されたＲdと、０個〜３個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。変数Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、環Ａおよび環Ｂについて上に記載されたとおりであり、そしてＲｄおよびＲ２ｄは、以下に記載される。
【０１１０】
各Ｒｄは、独立して、Ｒ２ｄ、必要に応じて置換された脂肪族、あるいは必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【０１１１】
各Ｒ２ｄは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２（Ｒ１０）、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ１０、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４ＣＯ２Ｒ６、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２である。さらに、Ｒ２ｄは、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり得る。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され、ここで、Ｒ２ｄは、上で定義したとおりであり、そしてＴ２、Ｔ３、ＶおよびＲ７ｄは、以下に記載される。
【０１１３】
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、このアルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ２またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
【０１１４】
Ｔ３は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されており、ここで、このアルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−で中断されており、ここで、Ｔ３またはその一部は、必要に応じて、３員〜７員環の部分を形成する。
【０１１５】
Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（ＮＲ４）＝Ｎ−、−Ｃ（ＯＲ５）＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）−Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ５）−Ｎ（Ｒ５）−である。
【０１１６】
各Ｒ３ｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ７で置換されているか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する。
【０１１７】
各Ｒ７ｄは、独立して、必要に応じて置換されたアリール基、ヘテロシクリル基またはヘテロアリール基である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、各Ｒ２ｄは、独立して、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ２ｄは、独立して、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５である。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、この置換基Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、Ｖは、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である。いくつかの実施形態では、Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、このＣ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個のＲ３ｂで置換されており、Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、このＣ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、各Ｒｄは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｄ、Ｒ７ｄ、−Ｔ２−Ｒ２ｄ、−Ｔ２−Ｒ７ｄ、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄ、および−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄからなる群より選択され、ここでＲ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。さらに、Ｒ２ｄは、−ＳＯ３Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり得る。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個のＲ７ｄで置換されており、Ｒ７ｄは、以下からなる群より選択される：
【０１２３】
【化１２】
2010500352.tif 000014
これらの基のいずれかは、必要に応じて、任意の置換可能な環炭素原子または環窒素原子上で、置換されている。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄで置換されており、ここで：
Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、この置換基Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成し、ここで、Ｔ２は、必要に応じて、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ４）−で中断されている；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される。
【０１２５】
特定のこのような実施形態では、環Ｃは、１個の−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、この他の置換基は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−で中断されている。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されており、ここで：
Ｖは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ≡Ｃ−である；
Ｔ３は、Ｃ１〜４アルキレン鎖であり、このＣ１〜４アルキレン鎖は、必要に応じて、１個または２個の置換基Ｒ３ｂで置換されており、この置換基Ｒ３ｂは、独立して、−ハロ、−Ｃ１〜３脂肪族、−ＯＨ、および−Ｏ（Ｃ１〜３脂肪族）からなる群より選択されるか、または同じ炭素原子上の２個の置換基Ｒ３ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３員〜６員炭素環式環を形成する；そして
Ｒ２ｄは、−ハロ、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。
【０１２７】
特定のこのような実施形態では、環Ｃは、１個の−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄと、必要に応じて、１個の他の置換基とで置換されており、この他の置換基は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄで置換されており、ここで、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２である。各Ｒ４は、独立して、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、または−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環であり、この環は、この窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。特定のこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される。他の特定のこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピロリジニルおよびアゼチジニルから選択される。
【０１２９】
他の実施形態では、環Ｃは、−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄで置換されており、ここで、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。特定のこのような実施形態では、Ｒ７ｄは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される。他の特定のこのような実施形態では、Ｒ７ｄは、６員〜８員二環式ヘテロシクリルである。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、−ハロ、−ＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。これらの実施形態における環Ｃの置換基について可能なさらなる選択肢には、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５が挙げられる。いくつかの実施形態では、環Ｃは、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される少なくとも１個の置換基で置換されている。特定の実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個の−ＣＯ２Ｒ５で置換されており、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜６脂肪族である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、または−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５で置換されており、ここで、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択され、そしてＲ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環である。いくつかのこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群より選択される。他のいくつかのこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、架橋二環式ヘテロシクリルまたはスピロ二環式ヘテロシクリルである。
【０１３２】
特定の実施形態では、環Ｃは、式Ｄ−ｉを有する少なくとも１個の置換基で置換されている：
【０１３３】
【化１３】
2010500352.tif 000015
ここで：
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ１は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、あるいは必要に応じて置換された脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、式Ｄ−ｉ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｔ５−Ｒｍからなる群より選択され、ここで、Ｔ５は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、そしてＲｍは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。いくつかのこのような実施形態では、式Ｄ−ｉ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＣＯ２Ｈ、−（Ｃ１〜３アルキレン）−ＣＯ２（Ｃ１〜３アルキル）、−（Ｃ１〜３アルキレン）ＣＯＮＨ２、−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、および−（Ｃ１〜３アルキレン）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２からなる群より選択される。
【０１３５】
特定の他の実施形態では、環Ｃは、以下の式Ｄ−ｉｉ〜Ｄ−ｖのうちの１つを有する少なくとも１個の置換基で置換されている：
【０１３６】
【化１４】
2010500352.tif 000016
ここで：
環Ｄは、必要に応じて、１個または２個の置換可能な環炭素原子上で置換されている；
Ｘは、ＯまたはＮＨである；
Ｗ２は、Ｒｎまたは−Ｔ６−Ｒｎである；
Ｔ６は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、このＣ１〜３アルキレン鎖は、必要に応じて、Ｒ３またはＲ３ｂで置換されている；そして
Ｒｎは、−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である；そして
Ｒｚは、水素、−ＣＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、またはＣ１〜３脂肪族であり、このＣ１〜３脂肪族は、必要に応じて、Ｒ３もしくはＲ７で置換されている；あるいはＲｚおよびＷ２は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４員〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成する。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、式Ｄ−ｉｉ〜Ｄ−ｖ内の環Ｄは、１個または２個の置換基で置換されており、この置換基は、Ｃ１〜３脂肪族、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、および−Ｔ５−Ｒｍからなる群より選択され、ここで、Ｔ５は、Ｃ１〜３アルキレン鎖であり、そしてＲｍは、−ＯＲ５、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯ２Ｒ５、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２である。
【０１３８】
特定の実施形態では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群より選択される：
【０１３９】
【化１５】
2010500352.tif 000017
【０１４０】
【化１６】
2010500352.tif 000018
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである。
【０１４１】
特定の実施形態では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群より選択される：
【０１４２】
【化１７】
2010500352.tif 000019
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、水素または−ＣＨ３である。
【０１４３】
特定の実施形態では、環Ｃ上の少なくとも１個の置換基は、以下からなる群より選択される：
【０１４４】
【化１８】
2010500352.tif 000020
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、水素または−ＣＨ３である。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、少なくとも１個の−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２で置換されており、ここで、一方のＲ４は、水素またはＣ１〜３アルキルであり、そして他方のＲ４は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。いくつかのこのような実施形態では、環Ｃは、以下からなる群より選択される少なくとも１個の置換基で置換されている：
【０１４６】
【化１９】
2010500352.tif 000021
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨである。
【０１４７】
他のいくつかのこのような実施形態では、環Ｃが、以下からなる群より選択される少なくとも１個の置換基で置換されている：
【０１４８】
【化２０】
2010500352.tif 000022
ここで、Ｘは、ＯまたはＮＨであり、そして各Ｒ４ｚは、独立して、ＨまたはＣＨ３である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、環Ｃは、二環式アリール基であり、この二環式アリール基は、０個〜２個の独立して選択されたＲｄと、０個〜３個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。いくつかのこのような実施形態では、環Ｃは、フェニル環であり、このフェニル環は、５員または６員の炭素環式環、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環と縮合されており、ここで、各環は、独立して、置換されているか、または非置換である。特定のこのような実施形態では、環Ｃは、必要に応じて置換されたベンゾジオキサニル環またはベンゾジオキソリル環である。他の特定のこのような実施形態では、環Ｃは、必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリル環、ベンゾチアゾリル環、ベンゾオキサゾリル環またはフタルイミジル環であり、ここで、環Ｃは、二環式環Ｃ部分のベンゾ環において、式（Ｉ）または（ＩＩ）の残りと結合されている。
【０１５０】
他のいくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式の５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環は、０個〜２個の独立して選択された置換基Ｒｄと、０個〜２個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。いくつかのこのような実施形態では、環Ｃは、必要に応じて置換されたヘテロアリール環であり、この環は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびオキサゾリルからなる群より選択される。他のいくつかの実施形態では、環Ｃは、置換または非置換のフェニル環である。いくつかの実施形態では、環Ｃは、単環式５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環は、上で定義したような、０個、１個または２個の置換基Ｒｄで置換されている。
【０１５１】
さらに他の実施形態では、環Ｃは、単環式の５員または６員のヘテロシクリル環または脂環式環であり、この環は、０個〜２個の独立して選択された置換基Ｒｄと、０個〜２個の独立して選択されたＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基とで置換されている。
【０１５２】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＶＩ）：
【０１５３】
【化２１】
2010500352.tif 000023
により規定される式（Ｉ）の化合物の下位部類に関し、式（ＶＩ）において、
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群より選択され；
ＲｈおよびＲｋは、各々独立して、水素またはＲｄであり；そして
環Ａおよび環Ｂ、ならびに変数Ｑ、Ｚ、およびＲｅは、式（Ｉ）〜（Ｖ）について上に記載された値および好ましい値を有する。
【０１５４】
いくつかのこのような実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで：
ＲｄまたはＲ２ｄ内の各Ｒ４は、水素、Ｃ１〜３アルキル、または５員もしくは６員のアリール環またはヘテロアリール環であるか；あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ４は、この窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環を形成し、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
ＲｄまたはＲ２ｄ内の各Ｒ５は、水素、Ｃ１〜３アルキル、あるいは５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環である。
【０１５５】
いくつかのこのような実施形態では、ＲｄまたはＲ２ｄ内の同じ窒素原子上の２個のＲ４は、この窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたピペリジニル環、ピペラジニル環またはモルホリニル環を形成する。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで：
環Ａは、０個〜２個のＲｂで置換されており、ここで、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択され、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；
環Ｂは、単環式の５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環は、０個〜２個の独立して選択されたＲｃで置換されており、ここで、各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃで置換されており、ここで、Ｔ１は、Ｃ１〜３アルキレン鎖である；そして
Ｒｅは、水素である。
【０１５７】
いくつかのこのような実施形態では、各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ２ｂからなる群より選択され、そして各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ２ｃからなる群より選択される。いくつかの実施形態では、各Ｒ２ｂは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択され、そして各Ｒ２ｃは、独立して、−ハロ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ５、−ＯＲ５、および−Ｎ（Ｒ４）２からなる群より選択される。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＲｈおよびＲｋがＲ７ｄである、式（ＶＩ）の化合物に関する。いくつかのこのような実施形態では、Ｒｇは、水素であり、そしてＲ７ｄは、テトラゾリルである。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｔ２−Ｒ２ｄまたは−Ｔ２−Ｒ７ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｔ２は、Ｃ１〜６アルキレン鎖であり、このＣ１〜６アルキレン鎖は、必要に応じて、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−で中断されている。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。いくつかのこのような実施形態では、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、各Ｒ４は、独立して、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、あるいは−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリール環または４員〜８員ヘテロシクリル環であり、この環は、この窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。特定のこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群より選択される。他の特定のこのような実施形態では、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピロリジニルおよびアゼチジニルから選択される。
【０１６１】
他のいくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、ＲｈおよびＲｋの一方は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄを有し、そしてＲｈおよびＲｋの他方は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である。特定のこのような実施形態では、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−であり、Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖であり、そしてＲ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。特定のこのような実施形態では、Ｒ７ｄは、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される。他の特定のこのような実施形態では、Ｒ７ｄは、６員〜８員架橋二環式ヘテロシクリルである。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋのうちの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される。いくつかのこのような実施形態では、ＲｈおよびＲｋのうちの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜６脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒｇは、水素であり、Ｒｈは、−ＣＯ２Ｒ５であり、そしてＲｋは、水素、ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、ＲｇおよびＲｋの各々は、水素であり、そしてＲｈは、−ＣＯ２Ｒ５である。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋのうちの１個は、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）２または−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群より選択される。いくつかのこのような実施形態では、ＲｈおよびＲｋのうちの１個は、上で定義したような、式Ｄ−ｉ〜Ｄ−ｖのうちの１つを有する。特定のこのような実施形態では、ＲｈおよびＲｋのうちの１個は、式Ｄ−１〜Ｄ−５１のうちの１つを有するか、または以下の表３において描写された化合物のいずれかの関連位置で含められた式を有する。
【０１６４】
本発明のいくつかの実施形態は、以下の特徴（ａ）〜（ｆ）：
（ａ）    Ｒａが、水素またはＣ１〜３アルキルであること；
（ｂ）    Ｒｆ１とＲｆ２とが一緒になって結合を形成すること；
（ｃ）    環Ａが０〜２個のＲｂで置換されており、ここで各Ｒｂは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｂ、Ｒ７ｂ、−Ｔ１−Ｒ２ｂ、および−Ｔ１−Ｒ７ｂからなる群より選択され、ここでＴ１がＣ１〜３アルキレン鎖であること；
（ｄ）    環Ｂが、単環式の５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環が、０〜２個のＲｃで置換されており、ここで各Ｒｃは、独立して、Ｃ１〜３脂肪族、Ｒ２ｃ、Ｒ７ｃ、−Ｔ１−Ｒ２ｃ、および−Ｔ１−Ｒ７ｃからなる群より選択され、ここでＴ１はＣ１〜３アルキレン鎖であること；
（ｅ）    環Ｃが単環式または二環式のアリール環またはヘテロアリール環であり、この環が、０個〜２個の独立して選択されるＲｄ、および０個〜２個の独立して選択されるＲ２ｄまたはＣ１〜６脂肪族基で置換されていること；ならびに
（ｆ）    Ｒｅが水素であること、
のうちの少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、または５つによって特徴付けられる、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、上記特徴（ａ）〜（ｆ）の６つ全てにより特徴付けられる。
【０１６６】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＶＩＩ）：
【０１６７】
【化２２】
2010500352.tif 000024
により規定される式（Ｉ）の化合物の下位部類に関し、式（ＶＩＩ）において、
Ｒｅは、水素である；
Ｒｂ２およびＲｂ３の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｃ１およびＲｃ５の各々は、独立して、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６脂肪族、およびＲ２ｄからなる群より選択される；そして
ＲｈおよびＲｋの各々は、独立して、水素またはＲｄである。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩ）の化合物に関し、ここで、ＲｈおよびＲｋのうちの少なくとも１個は、式−Ｖ−Ｔ３−Ｒ２ｄまたは−Ｖ−Ｔ３−Ｒ７ｄを有し、ここで：
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−である；
Ｔ３は、Ｃ２〜４アルキレン鎖である；
Ｒ２ｄは、−Ｎ（Ｒ４）２であり、ここで、Ｒ４は、水素またはＣ１〜３脂肪族であるか、あるいは同じ窒素原子上の２個のＲ４は、この窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環または５員〜６員ヘテロアリール環を形成し、この環は、この窒素に加えて、０個〜２個の環ヘテロ原子を有し、この環ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される；そして
Ｒ７ｄは、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリルまたは必要に応じて置換された５員〜６員ヘテロアリールである。
【０１６９】
他のいくつかの実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関し、ここで、Ｒｇは、水素であり、そしてＲｈおよびＲｋのうちの少なくとも１個は、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ５からなる群より選択される。
【０１７０】
特定の実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関し、ここで：
Ｒｅ、Ｒｂ２、ＲｇおよびＲｋは、それぞれ、水素である；
Ｒｂ３およびＲｃ１は、それぞれ独立して、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；
Ｒｃ５は、水素、−ハロ、Ｃ１〜３脂肪族、Ｃ１〜３フルオロ脂肪族、および−ＯＲ５からなる群より選択され、ここで、Ｒ５は、水素またはＣ１〜３脂肪族である；そして
Ｒｈは、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＲ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）２、または−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝ＮＲ４）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、必要に応じて置換された４員〜８員窒素含有ヘテロシクリル環であり、そして−Ｎ（Ｒ４）２は、必要に応じて置換された４員〜８員ヘテロシクリル環であり、この環は、この窒素原子に加えて、０個〜２個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
【０１７１】
本発明のいくつかの実施形態は、式（ＶＩＩＩ）：
【０１７２】
【化２３】
2010500352.tif 000025
により規定される式（Ｉ）の化合物の下位部類に関し、式（ＶＩＩＩ）において、
環Ａは、置換または非置換の、５員または６員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、複素環式環であり；
環Ｂは、０個〜２個の独立して選択されるＲｃ、および０〜３個の独立して選択されるＲ２ｃまたはＣ１〜６ 脂肪族基で置換されており；
環Ｃは、０個〜２個の独立して選択されるＲｄ、および０〜３個の独立して選択されるＲ２ｄまたはＣ１〜６ 脂肪族基で置換されており；そして
Ｒｃ、Ｒ２ｃ、Ｒｄ、Ｒ２ｄ、Ｒｅ、Ｒｘ、およびＲｙの各々は、式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）について上に記載された値および好ましい値を有する。
【０１７３】
本明細書中で記述した変数に関する好ましい値の任意の組み合わせを含む化合物は、本発明の範囲内に入ると見なされる。
【０１７４】
表３は、式（Ｖ）の化合物の具体例を示す。
【０１７５】
（表３．Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビター）
【０１７６】
【化２４】
2010500352.tif 000026
【０１７７】
【化２５】
2010500352.tif 000027
【０１７８】
【化２６】
2010500352.tif 000028
【０１７９】
【化２７】
2010500352.tif 000029
【０１８０】
【化２８】
2010500352.tif 000030
【０１８１】
【化２９】
2010500352.tif 000031
【０１８２】
【化３０】
2010500352.tif 000032
【０１８３】
【化３１】
2010500352.tif 000033
【０１８４】
【化３２】
2010500352.tif 000034
【０１８５】
【化３３】
2010500352.tif 000035
【０１８６】
【化３４】
2010500352.tif 000036
【０１８７】
【化３５】
2010500352.tif 000037
【０１８８】
【化３６】
2010500352.tif 000038
上記表３の化合物はまた、以下の化学名により、同定され得る：
【０１８９】
【数１】
2010500352.tif 000039
【０１９０】
【数２】
2010500352.tif 000040
【０１９１】
【数３】
2010500352.tif 000041
【０１９２】
【数４】
2010500352.tif 000042
本発明の化合物は、当業者に公知の方法により、および／または以下のスキーム１で示した合成経路を参照することにより、調製され得る。当業者は、下記の反応の各々に対して、反応条件の変動（溶媒、試薬、触媒および反応温度の変動を含めて）が可能であり得ることを認識する。代替合成経路もまた、可能である。
【０１９３】
以下のスキーム１は、式ｖまたは式ｉｘの化合物の調製のための一般的な合成経路を図示する。このスキームにおいて、環Ａおよび環Ｂの各々は、必要に応じて置換されたフェニル環である。当業者は、工程２および／または工程２ａにおけるケトン反応物質の適切な選択により、環Ａおよび環Ｂのうちの一方または両方がフェニル以外のものである式ｖまたは式ｉｖの特定の化合物が、スキーム１に概説される経路と類似の経路によって調製され得ることを理解する。当業者は、工程４および／または工程４ａにおけるアミン反応物質の適切な選択によって、環Ｃがフェニル以外のものである式ｖまたは式ｉｘの特定の化合物が、スキーム１に概説される経路と類似の経路によって調製され得ることをさらに理解する。
【０１９４】
（スキーム１：７−フェニル−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］-［２］--ベンゾアゼピン−２−アミンおよび７−フェニル−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］-ベンゾアゼピン−２−アミンの合成のための一般的な経路）
【０１９５】
【化３７】
2010500352.tif 000043
化合物（ｉ）の合成のための方法は、文献（Ｃａｄｄｉｃｋら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００３，５９，５４１７）に記載されている。ボロン酸（ｉｉ）の調製は、Ｐｅｕｋｅｒｔら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，４８６に記載されるように、化合物（ｉ）のｔ−ブチルリチウムでのリチウム化、および引き続くボロン酸トリアルキルエステルとの反応により達成され得る。あるいは、位置異性体（ｖｉ）が、Ｋｏｎｄｏら，ＪＡＣＳ  １９９９，１２１，３５３９またはＦｏｒｔら，Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．２０００，４１，３０３により記載されるように、化合物（ｉ）の直接のオルトメタル化、および引き続くボロン酸トリアルキルエステルとの反応によって、調製され得る。
【０１９６】
化合物（ｉｉｉ）または（ｖｉｉ）は、工程２および２ａに示されるように、それぞれ化合物（ｉｉ）または（ｖｉ）と、適切に置換されたｏ−ヨードジアリールケトンとの、パラジウムにより媒介されるカップリングにより調製され得る。
【０１９７】
化合物（ｉｉｉ）または（ｖｉｉ）からのＢＯＣ保護基の除去、および引き続く、それぞれ工程３および３ａに示されるようなピリドベンゾアゼピン（ｉｖ）および（ｖｉｉｉ）への環化は、強酸（例えば、トリフルオロ酢酸）での処理により達成され得る。
【０１９８】
化合物（ｖ）または（ｉｘ）は、工程４および４ａに示されるように、文献（例えば、Ｂｕｃｈｗａｌｄら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７，３９６５およびＹｉｎら，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，３４８１）に記載されるように、それぞれ化合物（ｉｖ）または（ｖｉｉｉ）の、適切に置換されたアミンでのパラジウムにより媒介されるアミノ化により調製され得る。
【０１９９】
本発明の化合物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターである。これらの化合物は、それらがＡｕｒｏｒａキナーゼを結合および／または阻害する能力について、インビトロまたはインビボでアッセイされ得る。インビトロアッセイには、Ａｕｒｏｒａキナーゼが基質タンパク質またはペプチドをリン酸化する能力の阻害を測定するアッセイが挙げられる。代替的なインビトロアッセイは、この化合物がＡｕｒｏｒａキナーゼを結合する能力を定量する。インヒビターの結合は、結合前にそのインヒビターを放射標識し、このインヒビター／Ａｕｒｏｒａキナーゼ複合体を単離し、そして結合した放射標識の量を決定することにより、測定され得る。あるいは、インヒビターの結合は、競争実験（ここで、新しいインヒビターは、既知の放射性リガンドに結合されたＡｕｒｏｒａキナーゼと一緒にインキュベートされる）を実行することにより、決定され得る。これらの化合物はまた、それらがＡｕｒｏｒａキナーゼ活性により媒介される細胞機能または生理学的機能に影響を与える能力について、アッセイされ得る。これらの活性の各々のアッセイは、実施例で記述されており、そして／または当該分野で公知である。
【０２００】
従って、別の局面では、本発明は、細胞内のＡｕｒｏｒａキナーゼ活性を阻害する方法を提供し、この方法は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの阻害が望まれる細胞を式（Ｉ）のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターと接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内のＡｕｒｏｒａキナーゼファミリーの全ての酵素と相互作用してその活性を低下させる。他のいくつかの実施形態では、このＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内の全てではないＡｕｒｏｒａキナーゼ酵素と相互作用してその活性を低下させる。特定の好ましい実施形態において、Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞内の１つのＡｕｒｏｒａキナーゼ酵素を選択的に阻害する。
【０２０１】
好ましくは、本発明のこの局面による方法は、接触した細胞の細胞増殖の阻害を引き起こす。「細胞増殖を阻害する」との語句は、Ａｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターが、このインヒビターと接触していない細胞と比較して、接触した細胞の細胞数または細胞成長を阻害する能力を意味するように、使用される。細胞増殖の評価は、細胞カウンターを使用して細胞の数を数えることにより、または細胞生存率のアッセイ（例えば、ＭＴＴアッセイ、ＸＴＴアッセイもしくはＷＳＴアッセイ）により、行うことができる。これらの細胞が固形成長（例えば、固形腫瘍または臓器）内にある場合、細胞増殖のこのような評価は、例えばノギスを使ってその成長を測定し、そして接触した細胞の成長のサイズと接触していない細胞とを比較することにより、行うことができる。
【０２０２】
好ましくは、このインヒビターと接触した細胞の成長は、接触していない細胞の成長と比較して、少なくとも約５０％遅延される。種々の実施形態では、接触した細胞の細胞増殖は、接触していない細胞と比較したとき、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％阻害される。いくつかの実施形態では、「細胞増殖を阻害する」との語句は、接触していない細胞と比較される場合の、接触した細胞の数の減少を含む。それゆえ、接触した細胞における細胞増殖を阻害するＡｕｒｏｒａキナーゼのインヒビターは、接触した細胞が成長遅延を受けること、成長の阻害を受けること、プログラム化した細胞死（すなわち、アポトーシス）を受けること、または壊死性の細胞死を受けるみことを誘発し得る。
【０２０３】
別の局面では、本発明は、上で定義した式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩と薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物を提供する。
【０２０４】
これらの組成物において、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩が使用される場合、これらの塩は、好ましくは、無機または有機の酸および塩基から誘導される。適切な塩の概説については、例えば、Ｂｅｒｇｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１−１９（１９７７）およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，編者Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００を参照のこと。
【０２０５】
適切な酸付加塩の非限定的な例には、以下が挙げられる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ルコヘプタン酸塩（ｌｕｃｏｈｅｐｔａｎｏａｔｅ）、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン塩酸、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニル−プロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩。
【０２０６】
適切な塩基付加塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ｔ−ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、およびコリン）との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジン）との塩などが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、環Ｃが−ＣＯ２Ｈで置換されている式（ＶＩＩ）の化合物は、対応するナトリウム塩として、処方され得る。
【０２０７】
また、塩基性窒素含有基は、以下のような試薬で四級化され得る：ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）；硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）など。それにより、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の生成物が得られる。
【０２０８】
「薬学的に受容可能なキャリア」との用語は、本明細書中にて、レシピエント被験体（好ましくは、哺乳動物、さらに好ましくは、ヒト）と適合性であり、そして活性剤の活性を終わらせることなく、この活性剤を標的部位に送達するのに適切である、物質を意味するように使用される。このキャリアに付随した毒性効果または悪影響は、たとえあったとしても、好ましくは、この活性剤の目的用途に対する合理的な危険度／受益度比率と釣り合っている。
【０２０９】
本発明の薬学的組成物は、当該分野で周知の方法（例えば、特に、従来の顆粒化、混合、溶解、カプセル化、凍結乾燥または乳化のプロセス）により、製造され得る。組成物は、種々の形態（顆粒、沈殿物、または微粒子、粉末（凍結乾燥粉末、回転乾燥粉末または噴霧乾燥粉末、非晶質粉末を含めて）、錠剤、カプセル剤、シロップ、坐剤、注入液、乳濁液、エリキシル剤、懸濁液または溶液を含めて）で、生成され得る。処方物は、必要に応じて、安定剤、ｐＨ調節剤、界面活性剤、生物学的利用能向上剤およびそれらの組み合わせを含有し得る。
【０２１０】
医薬処方物は、液体（例えば、これには、油、水、アルコール、およびそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されない）を使用して、液体懸濁液または溶液として、調製され得る。薬学的に受容可能な界面活性剤、懸濁剤または乳化剤は、経口投与または非経口投与のために、加えられ得る。懸濁液は、油を含有し得る。このような油には、落花生油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油およびオリーブ油が挙げられるが、これらに限定されない。懸濁液製剤はまた、脂肪酸のエステル（例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、脂肪酸グリセリドおよびアセチル脂肪酸グリセリド）を含有し得る。懸濁液処方物は、アルコールを含有し得、これには、例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、ヘキサデシルアルコール、グリセリンおよびプロピレングリコールがあるが、これらに限定されない。エーテル（これには、例えば、ポリ（エチレングリコール）があるが、これに限定されない）、石油炭化水素（例えば、鉱油およびワセリン）；ならびに水もまた、懸濁液処方物で使用され得る。
【０２１１】
これらの組成物で使用され得る薬学的に受容可能なキャリアには、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝物質（例えば、リン酸塩または炭酸塩）、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリルレート、蝋、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロック重合体、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１２】
好ましい実施形態によれば、本発明の組成物は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に医薬投与するために処方される。本発明のこのような薬学的組成物は、経口的に、非経口的に、吸入噴霧により、局所的に、直腸から、鼻から、頬から、膣から、または移植したレザバを介して、投与され得る。本明細書中で使用する「非経口的」との用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、胸骨内、鞘内、肝臓内、病巣内および頭蓋内の注射方法または注入方法を含める。好ましくは、これらの組成物は、経口的、静脈内または皮下で投与される。本発明の処方物は、短時間作用性、高速放出性または長時間作用性であるように設計され得る。さらに、化合物は、全身的な手段ではなく局所的な手段（例えば、腫瘍部位での（例えば、注射による）投与）で、投与され得る。
【０２１３】
本発明の組成物の無菌の注射可能な形態は、水性懸濁液または油性懸濁液であり得る。この懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、当該分野で公知の方法に従って、処方され得る。この無菌の注射可能な製剤はまた、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に適切な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得る。使用され得る適切な賦形剤および溶媒には、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、従来、溶媒または懸濁媒体として、無菌の非揮発性油が使用されている。この目的には、いずれかのブランドの非揮発性油が使用でき、これには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが含まれる。脂肪酸（例えば、オレイン酸）およびそのグリセリド誘導体は、天然の薬学的に受容可能な油（例えば、オリーブ油またはひまし油、特に、それらのポリオキシエチレン化した型）と同様に、注射可能物の調製に有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤（例えば、カルボキシメチルセルロース）または類似の分散剤（これらは、乳濁液または懸濁液を含めた薬学的に受容可能な剤形を処方する際に、通例、使用される）を含有できる。他の通例使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎｓ、Ｓｐａｎｓおよび他の乳化剤）または生物学的利用能向上剤（これらは、薬学的に受容可能な固体、液状または他の剤形を製造する際に、通例使用される）もまた、処方の目的のために、使用され得る。化合物は、注射（例えば、巨丸剤の注射または連続注入）による非経口投与用に処方され得る。注射用の単位剤形は、アンプルまたは多用量容器内で存在し得る。
【０２１４】
本発明の薬学的組成物は、いずれかの経口的に適切な剤形（これには、カプセル、錠剤、および水性懸濁液および水性溶液が含まれるが、それらに限定されない）で、投与され得る。経口用途のための錠剤の場合には、通常使用されるキャリアには、ラクトースおよびコーンスターチが挙げられる。滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）もまた、典型的には、添加される。カプセル形態での経口投与については、有用な希釈剤には、ラクトースおよび乾燥コーンスターチが挙げられる。経口用途に水性懸濁液が必要なとき、その活性成分は、乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。望ましいなら、ある種の甘味料、矯味矯臭剤または着色剤を添加してもよい。
【０２１５】
あるいは、本発明の薬学的組成物はまた、直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。坐剤は、この試薬と、適切な非刺激性の賦形剤（これは、室温で固体であるが、直腸温では液体であり、従って、直腸で融けて薬物を放出する）と混合することにより、調製され得る。このような物質には、ココアバター、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０２１６】
本発明の薬学的組成物はまた、特に、治療の標的が局所的な適用により容易にアクセスされ得る領域または器官（目、皮膚または下部腸道の疾患を含めて）を含むとき、局所的に投与され得る。これらの領域または器官のそれぞれについて、適切な局所処方物は、容易に調製される。
【０２１７】
下部腸道に対する局所適用は、直腸坐剤処方物（上記）により、または適切な浣腸処方物にて、行われ得る。局所的な経皮膚パッチもまた、使用され得る。局所的に適用するためには、この薬学的組成物は、１種以上のキャリアに懸濁するかまたは溶解した活性成分を含む適切な軟膏として、処方され得る。本発明の化合物の局所投与用のキャリアには、鉱油、液状石油、ホワイト石油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化蝋および水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、この薬学的組成物は、１種またはそれ以上の薬学的に適切なキャリアに懸濁するかまたは溶解した活性成分を含む適切なローションまたはクリームとして処方され得る。適切なキャリアには、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステル蝋、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１８】
眼科用途には、この薬学的組成物は、防腐剤（例えば、ベンジルアルコニウムクロリド）と共にまたはそれなしで、ｐＨを調整した等張性無菌生理食塩水中の微細化懸濁液として、または、好ましくは、ｐＨを調整した等張性無菌生理食塩水中の溶液として、処方され得る。あるいは、眼科用途には、この薬学的組成物は、軟膏（例えば、ペトロラタム）として処方され得る。
【０２１９】
本発明の薬学的組成物はまた、鼻エアロゾルまたは鼻吸入により、投与され得る。このような組成物は、製薬処方の当該分野で周知の技術に従って、調製され、生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の適切な防腐剤、生物学的利用能を高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の通常の可溶化剤または分散剤を使用して、調製され得る。
【０２２０】
本発明の薬学的組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害に関連した治療用途で、特に有用である。本明細書中で使用する「Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害」との用語は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの発現または活性の増加により引き起こされるか特徴付けられる任意の障害、疾患または状態、あるいはＡｕｒｏｒａキナーゼ活性が必要な任意の障害、疾患または状態を含む。「Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害」との用語はまた、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性の阻害が有益である任意の障害、疾患または病態を含む。Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害には、増殖障害が挙げられる。増殖障害の非限定的な例には、慢性炎症性増殖障害（例えば、乾癬および関節リウマチ）；増殖性眼科障害（例えば、糖尿病性網膜症）；良性増殖障害（例えば、血管腫）；および癌が挙げられる。
【０２２１】
好ましくは、この組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害に罹っている患者、あるいはその再発を発症または経験するリスクがある患者に投与するために、処方される。本明細書中で使用する「患者」との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、さらに好ましくは、ヒトを意味する。本発明の好ましい薬学的組成物は、経口投与、静脈内投与または皮下投与用に処方されたものである。しかしながら、治療有効量の本発明の化合物を含有する上記剤形はいずれも、慣用的な実験法の範囲内であり、従って、本発明の範囲内である。いくつかの実施形態では、本発明の薬学的組成物は、さらに、他の治療薬を含有し得る。好ましくは、このような他の治療薬は、処置される疾患または状態がある患者に通常投与されるものである。
【０２２２】
「治療有効量」とは、Ａｕｒｏｒａキナーゼ活性またはＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害の重症度の検出可能な低下を引き起こすのに十分な量を意味する。必要なＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの量は、所定細胞型に対するインヒビターの有効性および障害を治療する必要がある時間の長さに依存している。任意の特定の患者のための特定の投薬量および治療レジメンは、種々の要因（使用される特定の化合物の活性、患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食、投与時間、排泄率、薬剤の組合せ、治療する医師の判断、処置される特定の疾患の重篤度を含む）に依存することもまた理解できるはずである。本発明の組成物中に存在するさらなる治療薬の量は、典型的には、その治療薬を唯一の活性剤として含有する組成物で通常投与される量以下である。好ましくは、追加治療薬の量は、その治療薬を唯一の活性剤として含有する組成物中に通常存在している量の約５０％〜約１００％の範囲である。
【０２２３】
別の局面では、本発明は、Ａｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害の患者またはＡｕｒｏｒａキナーゼ媒介障害を発症するかその再発を経験するリスクがある患者を治療する方法を提供する。この方法は、この患者に、本発明の化合物または薬学的組成物を投与する工程を包含する。本発明の化合物および薬学的組成物は、上述のように、例えば、増殖障害に罹った患者において、有益な治療または予防効果を達成するのに使用され得る。本発明の化合物および薬学的組成物は、癌の処置に特に有用である。
【０２２４】
本明細書中で使用する「癌」との用語は、制御できないまたは規制できない細胞の増殖、細胞分化の低下、周囲の組織に侵入する不適切な能力、および／または異所部位で新たな成長を確立する能力により特徴付けられる細胞障害を意味する。「癌」との用語は、固形腫瘍および血液媒介腫瘍を含むが、これらに限定されない。「癌」との用語は、皮膚、組織、臓器、骨、軟骨、血液および血管の疾患を包含する。「癌」との用語は、さらに、原発性癌および転移性癌を包含する。
【０２２５】
本発明の方法で治療され得る固形腫瘍の非限定的な例には、膵臓癌；膀胱癌；結腸直腸癌；乳癌（転移性乳癌を含めて）；前立腺癌（アンドロゲン依存性およびアンドロゲン非依存性前立腺癌を含めて）；腎臓癌（例えば、転移性腎細胞癌腫を含めて）；肝細胞癌；肺癌（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、細気管支肺胞上皮癌（ＢＡＣ）および肺の腺癌を含めて）；卵巣癌（例えば、進行性上皮性腹膜癌または原発性腹膜癌を含めて）；子宮頚癌；胃癌；食道癌；頭頸部癌（例えば、頭部および頸部の扁平上皮癌を含めて）；黒色腫；神経内分泌癌（転移性神経内分泌腫瘍を含めて）；脳腫瘍（例えば、神経膠腫、退形成乏突起膠腫、成体多形神経膠芽腫および成体退形成星状細胞腫を含めて）；骨癌；および軟部組織肉腫が挙げられる。
【０２２６】
他のいくつかの実施形態では、この癌は、血液悪性腫瘍である。血液悪性腫瘍の非限定的な例には、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）；慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（加速ＣＭＬおよびＣＭＬ急性転化期（ＣＭＬ−ＢＰ）を含めて）；急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）；慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；ホジキン病（ＨＤ）；非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）（濾胞性リンパ腫および外套細胞リンパ腫を含めて）；Ｂ細胞リンパ腫；Ｔ細胞リンパ腫；多発性骨髄腫（ＭＭ）；ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症；骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）（不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球を伴う不応性貧血（ＲＡＲＳ）、過剰芽細胞を伴う不応性貧血（ＲＡＥＢ）、および形質転換におけるＲＡＥＢ（ＲＡＥＢ−Ｔ）を含めて）；および骨髄増殖性症候群が挙げられる。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、本発明の化合物または組成物は、Ａｕｒｏｒａキナーゼの活性が増幅される癌を処置するのに使用される。いくつかの実施形態では、本発明の化合物または組成物は、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、胃癌、前立腺癌および膵臓癌からなる群より選択される癌に罹っている患者、あるいはその再発を発症または経験するリスクがある患者を処置するのに使用される。特定の実施形態では、この癌は、乳癌、結腸直腸癌および膵臓癌からなる群より選択される。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、別の治療薬と共に、投与される。他の治療薬もまた、Ａｕｒｏｒａキナーゼを阻害し得るか、または異なる機構により作用し得る。いくつかの実施形態では、他の治療薬は、処置される疾患または状態に罹った患者に通常投与される治療薬である。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、単一剤形または別個の剤形で、他の治療薬と共に投与され得る。別個の剤形で投与される場合、他の治療薬は、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターの投与前、投与と同時、または投与に続いて、投与され得る。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターは、細胞傷害性薬、放射線療法および免疫療法からなる群より選択される治療因子と共に、投与される。本発明のＡｕｒｏｒａキナーゼインヒビターと併用するのに適切な細胞傷害性薬の非限定的な例には、以下が挙げられる：代謝拮抗薬（例えば、カペシタビン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシルまたは５−フルオロウラシル／ロイコボリン、フルダラビン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン、およびメトトレキセートを含めて）；トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エトポシド、テニポシド、カンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン、およびダウノルビシンを含めて）；ビンカアルカロイド（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチンを含めて）；タキサン（例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルを含めて）；白金薬剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを含めて）；抗生物質（例えば、アクチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、アドリアマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ドキソルビシンおよびＰＥＧ化されたリポソームのドキソルビシンを含めて）；アルキル化剤（例えば、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、イホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、デカルバジンおよびシクロホスファミド）；サリドマイドおよび関連類似物（例えば、ＣＣ−５０１３およびＣＣ−４０４７を含めて）；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター（例えば、イマチニブメシレートおよびゲフィチニブを含めて）；抗体（例えば、トラスツヅマブ、リツキシマブ、セツキシマブおよびベバシズマブを含めて）；ミトキサントロン；デキサメサゾン；プレドニゾン；およびテモゾロマイド。
【０２３０】
本発明をさらに詳細に理解するために、以下の調製実施例および試験実施例を示す。これらの実施例は、特定の化合物をいかにして製造または試験するかを例示しており、いずれの様式でも、本発明の範囲を限定すると解釈すべきではない。
【実施例】
【０２３１】
（定義）
ＡｃＯＨ  酢酸
ＡＴＰ  アデノシン三リン酸
ＢＳＡ  ウシ血清アルブミン
Ｂｏｃ  ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＴＴ  ジチオスレイトール
ＥＤＴＡ  エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
Ｅｔ２Ｏジエチルエーテル
ＭｅＯＨ  メタノール
ＭＴＴ  メチルチアゾールテトラゾリウム
ＸＴＴ  ２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２
Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキサニリド内部塩
ＷＳＴ  （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−
２Ｈ−５−テトラゾリオ］−１，３−ベンゼン二スルホン酸ナトリウム塩
ＰＫＡ  ｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ
ＰＰＡ  ポリリン酸
ＴＢＴＵ  Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウ
ロニウムヘキサフルオロボレート
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ｈ  時間
ｍｉｎ  分間
ｍ／ｚ  質量対電荷
ＭＳ  質量スペクトル
ＨＲＭＳ  高解像度質量スペクトル。
【０２３２】
（実施例１：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］-ベンゾアゼピン−２−イル］--アミノ｝-安息香酸）
（工程１：［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２３３】
【化３８】
2010500352.tif 000044
６−クロロニコチノニトリル（２．７７ｇ，０．０２ｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍＬ）中の攪拌溶液に、０℃で、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（８．７３ｇ，０．０４ｍｏｌ）および塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（４７５ｍｇ，０．００２ｍｏｌ）を添加した。次いで、ホウ素化水素ナトリウム（５．３０ｇ，０．１４ｍｏｌ）を、３０分間かけて少しずつ添加した。得られた反応混合物（微細に分割された黒色沈殿物を含む）を室温まで温め、そしてさらに１時間攪拌したままにした。次いで、Ｎ−（２−アミノエチル）−１，２−エタンジアミン（２．１６ｍＬ，０．０２ｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を３０分間攪拌した。この反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した。この得られた紫色残渣に、酢酸エチル（２００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を添加した。この混合物を分液漏斗に移し、そしてその有機層をさらなる飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そしてロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンから１５％酢酸エチル／ジクロロメタンの溶出勾配）で精製して、［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として得た（３．３０ｇ，収率６７％）。この生成物の構造を、ＮＭＲおよびＭＳにより確認した。
【０２３４】
（工程２：（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］-メチル｝-−２−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸の合成）
【０２３５】
【化３９】
2010500352.tif 000045
［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．００ｇ，０．００４ｍｏｌ）を、オーブンで乾燥させた５０ｍＬの丸底フラスコ中で、無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解した。この溶液を窒素雰囲気下で攪拌し、そして−７８℃まで冷却した。ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７Ｍ，５．１ｍＬ，０．００９ｍｏｌ）を、シリンジを介してゆっくりと添加した。この添加の間に、この反応溶液は黄色になり、次いで暗橙色になった。得られた溶液を−７７℃で１０分間攪拌し、次いで、−２０℃までゆっくりと温めた。ホウ酸トリイソプロピル（３．７９ｍＬ，０．０１７ｍｏｌ）を、シリンジを介して急激に添加し、そしてこの混合物を攪拌しながら室温まで温めた。この反応物を０℃まで冷却し、そしてよく攪拌しながら、水中１．００Ｍの塩酸（８．６５ｍＬ）をゆっくりと添加することによって、クエンチした。次いで、この反応混合物を分液漏斗中の水（１００ｍＬ）に添加し、そして酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。これらの抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、そして減圧下で乾燥させて、１．１５ｇ（収率９７％）の（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］-メチル｝-−２−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸を橙色泡状物として得た。この生成物の構造をＮＭＲおよびＭＳにより確認し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０２３６】
（工程３：（｛６−クロロ−４−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンゾイル）-フェニル］--ピリジン−３−イル｝-メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成）
【０２３７】
【化４０】
2010500352.tif 000046
５０ｍＬの１つ口丸底フラスコに、１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）を入れた。この溶媒を窒素でパージし、次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）-パラジウム（０）（８０．７ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および（５−クロロ−２−ヨード−フェニル）−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−メタノン（５２８ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素雰囲気下で１５分間攪拌し、次いで、（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］-メチル｝-−２−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸（６００．０ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）および水中２．００Ｍの炭酸ナトリウム（１．４０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を加熱還流し、そして５時間攪拌した。次いで、この反応物を室温まで冷却し、そして一晩静置した。この反応物を塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈し、次いで分液漏斗に移し、そして水（２×３０ｍＬ）で洗浄した。その有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗生成物を橙色油状物として得た。この粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンから１５％酢酸エチル／ジクロロメタンの溶出勾配）により精製して、１６５ｍｇ（２４％）の（｛６−クロロ−４−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンゾイル）フェニル］-ピリジン−３−イル｝-メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを褐色ガラス状固体として得た。この生成物の構造を、ＮＭＲおよびＭＳにより確認した。
【０２３８】
（工程４：２，９−ジクロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］ベンゾアゼピンの合成）
【０２３９】
【化４１】
2010500352.tif 000047
（｛６−クロロ−４−［４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンゾイル）フェニル］-ピリジン−３−イル｝-メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１６５．０ｍｇ，０．３３４５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（５ｍＬ，０．０６ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を窒素雰囲気下で一晩、室温で攪拌した。水（２０ｍＬ）および塩化メチレン（１５ｍＬ）を添加し、そして、固体の炭酸ナトリウム（４．５０ｇ，０．０４ｍｏｌ）を攪拌しながらゆっくりと添加しながら、得られた混合物を攪拌した。得られた塩基性混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで分液漏斗に移した。その有機層を分離し、そしてその水相を、さらなる塩化メチレン（１０ｍＬ）で抽出した。この有機抽出物を合わせ、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。この有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。得られた白色固体を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンから７．５％酢酸エチル／ジクロロメタンの溶出勾配）により精製して、２，９−ジクロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］ベンゾアゼピン（１０８ｍｇ，８６％）を白色固体として得た。この生成物の構造を、ＮＭＲおよびＭＳにより確認した。
【０２４０】
（工程５：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］--ベンゾアゼピン−２−イル］-アミノ｝安息香酸エチルの合成）
【０２４１】
【化４２】
2010500352.tif 000048
トルエン（３．５ｍＬ）を、２，９−ジクロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］ベンゾアゼピン（６９．０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびｐ−アミノ安息香酸エチル（６０．９ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）に添加し、そしてこの溶液を攪拌し、そして窒素で１５分間パージした。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１６．９ｍｇ，０．０２ｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（１７．６ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて粉末の炭酸セシウム（１７９．８ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を１００℃で一晩攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、そして塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈した。この混合物を濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンから３０％酢酸エチル／ジクロロメタンの溶出勾配）により精製して、黄色固体（３２ｍｇ，収率３４％）を得た。
【０２４２】
（工程６：４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］-ベンゾアゼピン−２−イル］--アミノ｝-安息香酸の合成）
【０２４３】
【化４３】
2010500352.tif 000049
４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］-ベンゾアゼピン−２−イル］-アミノ｝安息香酸エチル（３０．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を、メタノール（１．０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）との混合物に、攪拌しながら溶解した。水中２．００Ｍの水酸化リチウム（０．６３５ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの黄色がかった溶液を、室温で、窒素雰囲気下で一晩攪拌した。水（５０ｍＬ）を、攪拌しながらこの反応溶液に添加し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌを滴下して、この混合物をｐＨ２まで酸性化した。生じた沈殿物をガラス漏斗に収集し、水で洗浄し、そして風乾して、３０ｍｇの淡橙色粉末を得た。この粗生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製して、４−｛［９−クロロ−７−（２，６−ジフルオロフェニル）−５Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］-［２］-ベンゾアゼピン−２−イル］-アミノ｝-安息香酸（７．１ｍｇ，収率２８％）をオフホワイトの固体として得た。この生成物の構造を、ＮＭＲおよびＭＳにより確認した。
【０２４４】
（実施例２：Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素の発現および精製）
（Ａｕｒｏｒａ  Ａ酵素の発現および精製）
アミノ末端ヘキサヒスチジンタグを有する組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ａ（Ｈｉｓ−Ａｕｒｏｒａ  Ａ）を、標準的なバキュロウイルスベクターおよび昆虫細胞発現系（Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃ（登録商標）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて発現させた。
【０２４５】
可溶性の組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ａを、製造業者によって記載されるとおりにＮｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて昆虫細胞から精製し、Ｓ７５サイズの排除カラム（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）を通じてさらに精製した。
【０２４６】
（Ａｕｒｏｒａ  Ｂ酵素の発現および精製）
アミノ末端ヘキサヒスチジンタグを有する組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ｂ（Ｈｉｓ−Ａｕｒｏｒａ  Ｂ）を、標準的なバキュロウイルスベクターおよび昆虫細胞発現系（Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃ（登録商標）、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて発現させた。
【０２４７】
可溶性の組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ｂを、製造業者によって記載されるとおりにＮｉ−ＮＴＡアガロース（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて昆虫細胞から精製した。
【０２４８】
（実施例３：Ａｕｒｏｒａキナーゼ酵素アッセイ）
（Ａｕｒｏｒａ  Ａ  ＤＥＬＦＩＡ（登録商標）キナーゼアッセイ）
マウスＡｕｒｏｒａ  Ａ酵素反応は、合計２５μＬであり、２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、５ｍＭ  フッ化ナトリウム、５ｍＭ  ＤＴＴ、２５０μＭ  ＡＴＰ、１０μＭ  ペプチド基質（ビオチン−β−Ａｌａ−ＱＴＲＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲ−ＮＨ２）、および５００ｐＭ  組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ａ酵素を含んだ。Ａｕｒｏｒａインヒビターを含む酵素反応混合物およびＡｕｒｏｒａインヒビターを含まない酵素反応混合物を、室温で１５分間インキュベートし、その後、１００μＬの停止用緩衝液（１％  ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、および１００ｍＭ  ＥＤＴＡ）で終結させた。合計１００μＬの酵素反応混合物をＮｅｕｔｒａｖｉｄｉｎでコーティングされた９６ウェルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ）のウェルに移し、室温で３０分間インキュベートした。これらのウェルを洗浄用緩衝液（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ  塩化ナトリウム、および０．１％Ｔｗｅｅｎ  ２０）で洗浄し、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、抗ホスホ−ＰＫＡウサギポリクローナル抗体（１：２０００、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）、およびユーロピウムで標識した抗ウサギＩｇＧ（１：２０００、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を含む１００μＬの抗体反応混合物とともに、１時間インキュベートした。これらのウェルを洗浄し、次いで、結合したユーロピウムを１００μＬのＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて遊離させた。ユーロピウムの定量を、ＷａｌｌａｃＴＭ  ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて行った。
【０２４９】
（Ａｕｒｏｒａ  Ｂ  ＤＥＬＦＩＡ(登録商標）キナーゼアッセイ）
マウスＡｕｒｏｒａ  Ｂ酵素反応は、合計２５μＬであり、２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．５）、２．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０２５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０（Ｐｉｅｒｃｅ）、１％グリセロール、１ｍＭ  ＤＴＴ、１ｍＭ  ＡＴＰ、３μＭ  ペプチド基質（ビオチン−β−Ａｌａ−ＱＴＲＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲ−ＮＨ２）、および２０ｎＭ  組換えマウスＡｕｒｏｒａ  Ｂ酵素を含んだ。Ａｕｒｏｒａインヒビターを含む酵素反応混合物およびＡｕｒｏｒａインヒビターを含まない酵素反応混合物を、室温で３時間インキュベートし、その後、１００μＬの停止用緩衝液（１％  ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、および１００ｍＭ  ＥＤＴＡ）で終結させた。合計１００μＬの酵素反応混合物をＮｅｕｔｒａｖｉｄｉｎでコーティングされた９６ウェルプレート（Ｐｉｅｒｃｅ）のウェルに移し、室温で３０分間インキュベートした。これらのウェルを洗浄用緩衝液（２５ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ  塩化ナトリウム、および０．１％Ｔｗｅｅｎ  ２０）で洗浄し、１％ＢＳＡ、０．０５％Ｓｕｒｆａｃｔ−ＡＭＰＳ−２０、抗ホスホ−ＰＫＡウサギポリクローナル抗体（１：２０００、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｂｉｏｌａｂｓ）、およびユーロピウムで標識した抗ウサギＩｇＧ（１：２０００、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を含む１００μＬの抗体反応混合物とともに、１時間インキュベートした。これらのウェルを洗浄し、次いで、結合したユーロピウムを１００μＬのＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて遊離させた。ユーロピウムの定量を、ＷａｌｌａｃＴＭ  ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて行った。
【０２５０】
（実施例４：細胞アッセイ）
（Ａｕｒｏｒａリン酸化アッセイ）
全細胞系におけるＡｕｒｏｒａ  Ａ活性またはＡｕｒｏｒａ  Ｂ活性の阻害は、Ａｕｒｏｒａ基質のリン酸化の減少を決定することによって評価され得る。例えば、セリン１０におけるヒストンＨ３のリン酸化の減少を決定するために、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ基質を使用して全細胞系におけるＡｕｒｏｒａ  Ｂ活性の阻害が測定され得る。あるいは、任意の既知のＡｕｒｏｒａ  Ｂ基質が、Ａｕｒｏｒａ  Ｂ活性の阻害を評価するために、同様のアッセイ法で使用され得る。同様に、Ａｕｒｏｒａ  Ａ阻害は、類似の方法および検出用の既知のＡｕｒｏｒａ  Ａ基質を用いて決定され得る。
【０２５１】
特定の実施例において、ＨｅＬａ細胞を９６ウェルの細胞培養プレートに播種し（１０×１０３細胞／ウェル）、３７℃で一晩インキュベートする。細胞をＡｕｒｏｒａインヒビターとともに３７℃で１時間インキュベートし、４％パラホルムアルデヒドで１０分間固定し、次いで、ＰＢＳ中の０．５％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００で透過処理する。細胞をマウス抗ｐＨｉｓＨ３（１：１２０、Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）およびウサギ抗有糸分裂マーカー（１：１２０、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）抗体とともに、室温で１時間インキュベートする。ＰＢＳで洗浄した後、細胞を抗ウサギＩｇＧ  Ａｌｅｘａ  ４８８（１：１８０、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）および抗マウスＩｇＧ  Ａｌｅｘａ  ５９４（１：１８０）で、室温で１時間染色する。次いで、ＤＮＡをＨｏｅｃｈｓｔ溶液（２μｇ／ｍＬ）で染色する。ｐＨｉｓＨ３および抗有糸分裂陽性細胞のパーセンテージを、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ＩおよびＭｅｔａＭｏｒｐｈ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．）を用いて定量する。Ａｕｒｏｒａ  Ｂ阻害を、ｐＨｉｓＨ３陽性細胞の減少を計算することによって決定する。
【０２５２】
（抗増殖アッセイ）
１０％ウシ胎仔血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充した１００μＬの適切な細胞培養培地（ＨＣＴ−１１６についてはＭｃＣｏｙ’ｓ  ５Ａ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中のＨＣＴ−１１６（１０００）または他の腫瘍細胞を、９６ウェルの細胞培養プレートのウェルに播種し、３７℃で一晩インキュベートする。Ａｕｒｏｒａインヒビターをウェルに添加し、このプレートを３７℃で９６時間インキュベートする。製造業者によって記載されるとおりに、ＭＴＴまたはＷＳＴ試薬（１０μＬ、Ｒｏｃｈｅ）を各ウェルに添加し、３７℃で４時間インキュベートする。ＭＴＴについて、代謝色素を製造業者の指示書（Ｒｏｃｈｅ）にしたがって一晩可溶化（ｓｏｌｕｂｌｉｚｅ）させる。各ウェルについての光学密度を、分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて、ＭＴＴについて５９５ｎｍ（一次）および６９０ｎｍ（参照）で、そしてＷＳＴについて４５０ｎｍで読み取る。ＭＴＴについて、参照光学密度の値を、一次波長での値から減算する。阻害パーセントを、ＤＭＳＯコントロールに由来する１００％に設定した値を用いて計算する。
【０２５３】
（実施例５：インビボアッセイ）
（インビボ腫瘍効力モデル）
１００μＬのリン酸緩衝化生理食塩水中のＨＣＴ−１１６（１×１０６）または他の腫瘍細胞を、雌性のＣＤ−１ヌードマウス（５〜８週齢、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）の右背部の側腹部の皮下スペースに、２３ｇａの針を用いて無菌注射する。接種の７日後から、腫瘍をノギスを用いて週に２回測定する。腫瘍体積を、標準的な手順（０．５×（長さ×幅２））を用いて計算する。腫瘍が約２００ｍｍ３の体積に到達した場合、マウスに種々の用量およびスケジュールで、Ａｕｒｏｒａキナーゼインヒビター（１００μＬ）を尾静脈に静脈内注射する。すべてのコントロール群には、ビヒクルのみを与える。腫瘍サイズおよび体重を、週に２回測定し、コントロールの腫瘍が約２０００ｍｍ３に達したときに、研究を終了する。
【０２５４】
前述の発明は、明瞭にし理解し易くする目的のために、ある程度詳細に記述されているものの、これらの特定の実施形態は、限定ではなく、例示と見なされるべきである。当業者は、本開示を読むことにより、本発明の範囲（これは、具体的な実施形態ではなく、添付の特許請求の範囲により、規定される）から逸脱することなく、形式および詳細において、種々の変更を行うことができることを理解する。
【０２５５】
本明細書中で引用した特許および科学文献は、当業者に利用可能な知見を確立する。特に明記しない限り、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した登録特許、出願、および参考文献の内容は、各々が具体的かつ個別に本明細書中に参考として援用されているような同じ範囲まで、本明細書中に参考として援用される。矛盾がある場合、本開示（定義を含めて）が優先する。
【手続補正書】
【提出日】平成21年4月7日(2009.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2010500352000001.app
【国際調査報告】
2010500352.tif 000070
2010500352.tif 000071
2010500352.tif 000072
2010500352.tif 000073
2010500352.tif 000074