(57)【要約】  ウイルスを不活性化する方法を提供する。この方法は、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルスを不活性化する方法であって、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
少なくとも１分待機するステップと、
前記組成物を前記領域から除去するステップと
をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗菌組成物が前記表面上で８時間まで抗ウイルス効果を保持することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ウイルスがエンベロープ型ウイルスであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ウイルスが非エンベロープ型ウイルスであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
不活性化する前記ウイルスが、杯状のウイルスであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ウイルスがノロウイルスであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ウイルス感染の危険性を軽減し、かつ／または哺乳動物とウイルス感染表面との接触から生じる可能性がある前記哺乳動物のウイルス性疾患を治療する方法であって、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物を、前記表面と接触する可能性がある、または接触した前記哺乳動物の領域に局所適用するステップと、
任意選択的に、前記適用後に前記組成物を除去するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
哺乳動物における炎症を軽減する方法であって、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物を、処置を必要とする前記哺乳動物の炎症領域に局所適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記適用後に前記組成物を除去するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記炎症が植物、オムツかぶれ、虫刺され、アレルギー性炎症反応およびそれらの組合せからなる群から選択された原因によって引き起こされることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
哺乳動物における炎症の危険性を軽減する方法であって、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物を、炎症の原因に曝露される可能性がある、または曝露された哺乳動物皮膚の領域に局所適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】
少なくとも１分待機するステップと、
前記組成物を前記領域から除去するステップと
をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記炎症が植物、オムツかぶれ、虫刺され、アレルギー性炎症反応およびそれらの組合せからなる群から選択された原因によって引き起こされることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物の皮膚を衛生化する方法であって、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物を、哺乳動物皮膚の領域に局所適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
前記適用後に前記組成物を除去するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記哺乳動物皮膚がヒトの手にあることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
抗菌ワイパーを製造する方法であって、
基質を提供するステップと、
前記基質を、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物で飽和するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記基質が紙であることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記基質が布であることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
標的表面を抗菌組成物で処置する方法であって、
標的表面を請求項１８に記載の前記基質と接触させるステップと、
前記標的表面の完全な湿潤を確実にする方法で前記標的表面を前記基質でこするステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記標的表面が皮膚であることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
抗菌乾燥タオルの製造方法であって、
基質を提供するステップと、
前記基質を、
有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せ
からなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物と
を含む抗菌組成物で飽和するステップと、
前記基質から全水分を除去するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
標的表面を抗菌組成物で処置する方法であって、
請求項２３に記載の前記基質に水分を適用するステップと、
標的表面を前記基質と接触させるステップと、
前記標的表面の完全な湿潤を確実にする方法で前記標的表面を前記基質でこするステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２５】
前記標的表面が皮膚であることを特徴とする、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
湿潤表面を抗菌組成物で処置する方法であって、
湿潤表面を請求項２３の前記基質と接触させるステップと、
前記表面の完全な湿潤を確実にする方法で前記表面を前記基質でこするステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
前記標的表面が皮膚であることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ウイルスを不活性化する方法であって、
ａ．有機酸約０．２％から約７０％と、
ｂ．ｉ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、親水性頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｉｉ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、
ｉｉｉ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、および
ｉｖ．それらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物約０．１％から約４０％を含む抗菌組成物であって、ｐＨが約２．０から約４．５である抗菌組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウイルスを不活性化する抗菌組成物の使用方法に関する。より具体的には、本発明は、杯状のウイルスなどの非エンベロープ型ウイルス、より具体的にはノロウイルスを不活性化する抗菌組成物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトおよび哺乳動物の健康は、家庭、学校、仕事場において、一般的には環境中の至る所で微生物体が蔓延していることに間違いなく悪影響を受けている。実際に、ウイルスおよび細菌は、相変わらず様々な病気および不調の原因であり、学校および職場における長期欠席増加を招く。食中毒などが蔓延した結果、一般の人々は身体と持ち物両方の衛生化にさらにもっと関心を持つようになってきた。したがって、当業者は、適切な抗菌組成物、具体的には、水を使用して、または使用しないで、微生物を迅速な、および残存的な殺滅する組成物の同定および開発に注目して熱心に研究を行ってきた。
【０００３】
本発明を実行することによって実現する多大な恩恵を理解するには、本発明の方法が効果的な種々のウイルスを熟知することが必要である。ウイルスはまた、２つの群、エンベロープ型および非エンベロープ型に分類することができる。エンベロープ型、または「親脂質性」ウイルスは、（専らキャプソメアタンパク質からなる）キャプシドを包む脂質をベースにした外膜を有し、キャプシドは最深部のウイルス遺伝子物質を保護している。このエンベロープ膜は、ウイルスおよび宿主細胞両方のタンパク質を含有し、ウイルス複製過程の最後で宿主細胞からの出芽の中に獲得される。エンベロープ型ウイルスには、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）およびコロナウイルス、ならびにインフルエンザウイルス、麻疹ウイルスおよび単純ヘルペスウイルスが含まれる。
【０００４】
非エンベロープ型または「非親脂質性」ウイルスは、エンベロープ膜を持たず、外面はタンパク質キャプシドである。このようなウイルスには、ノロウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、アデノウイルス、杯状のウイルスおよびＡ型肝炎ウイルスが含まれる。非エンベロープ型ウイルスは、エンベロープ型ウイルスよりも通常の抗菌剤に対する感受性が低下し得る。細胞膜に影響を及ぼすアルコールなどの一般的な抗菌剤はまた、エンベロープ型ウイルスの外膜には影響を及ぼすことができるが、キャプシドにはほとんど、または全く影響を及ぼすことができない。
【０００５】
非エンベロープ型ウイルスは、一般的に、環境表面から十分に消毒することが特に困難である。過酢酸のような強い酸化剤および漂白剤は十分な時間および濃度でウイルスを全て不活性化するが、多くの表面に損傷を与えずに使用することはできない。４級アンモニウム化合物（ＱＡＣ）をベースにした伝統的な消毒剤は、このようなウイルスにはほとんど、または全く影響を及ぼすことができない。
【０００６】
細菌および／またはウイルスの形成を抑制し、かつ／または排除するために、今日いくつかの組成物および方法がある。例えば、硬表面、食品（例えば、果物または野菜）および皮膚、特に手を抗菌石けんまたは非薬用石けんで洗浄することがウイルスおよび細菌に対して効果的であることはよく知られている。実際に、ウイルスおよび細菌の除去は、抗菌剤の機能よりも、石けんの界面活性作用および洗浄操作の機械的作用によるものである。したがって、ウイルスおよび細菌の拡散を抑えるためには、頻繁に洗浄することが推奨されている。しかし、洗浄を含む多くの従来の衛生化製品および方法では、「戸外での」、すなわち、消費者が流水の恩恵を受けられないときの衛生化のジレンマに対処することができない。当業者は、抗菌剤を消毒用ローション、クレンジングワイパーなどに組み込むことによってこのジレンマを解決しようとしてきた。このような物品では、対象組成物の適用中または適用後の水の必要性が軽減されている。
【０００７】
その他の従来の抗菌洗浄製品には、脱臭剤入り石けん、硬表面洗浄剤および外科用消毒剤が含まれる。これらの伝統的な洗い流せる抗菌製品は、洗浄中に細菌の除去をもたらすように調合されている。抗菌石けんを含めたいくつかのこのような製品はまた、グラム陽性菌に対して残効性をもたらすことが示されたが、グラム陰性菌に対する残効性は限定されていた。「残効性」とは、対象抗菌剤が、洗浄および／または濯ぎ工程後、いくらかの期間、微生物の増殖を防止するか、または微生物の継続的殺滅を行うことによって、基質上での微生物の増殖を制御することを意味する。グラム陰性菌に対する限定された残効性のジレンマを解決するために、当業者は、皮膚組織に乾燥および刺激をもたらすことが示されている高濃度のアルコールおよび／または強い界面活性剤を最近の抗菌製品に組み込もうとしてきた。
【０００８】
さらに、非エンベロープ型ウイルスを不活性化できる従来の抗菌組成物の多くは、皮膚に有害であり得るか、またはノロウイルスなどのウイルスが通常発見される表面に有害であり得る。例として、Ｈｅｐａｃｉｄｅ（登録商標）Ｑｕａｔ  ＩＩ、４種類のＱＡＣ（４級アンモニウム化合物）の混合物は、１０分間の湿潤接触時間で、Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスのみについてではあるが、非多孔質硬表面においてＥＰＡによって義務づけられたレベルの消毒を主張している。急性型であるＡ型肝炎ウイルスには効果がないことが主張されている。Ｂ型肝炎ウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスは、エンベロープ型ウイルスであるが、Ａ型肝炎ウイルスは非エンベロープ型ウイルスである。さらに、Ｈｅｐａｃｉｄｅ（登録商標）Ｑｕａｔ  ＩＩおよびその他のＱＡＣをベースにした表面消毒剤は、使用者の皮膚に使用するには安全ではなく、通常、衣服または皮膚との接触に注意を促すラベルが貼られている。典型的には、ＱＡＣをベースにした消毒剤は、皮膚と接触した場合、使用者はそれを除去して、影響を受けた領域を水で１５分間洗浄し、その後、さらに指示を得るため中毒事故管理番号に連絡しなければならない。さらに、これらの製品は「皮膚に安全」であると宣伝されているが、あまりに長時間皮膚と接触したままにするか、繰り返し適用すると、皮膚にさらに障害を起こし得る。
【０００９】
ウイルス全てに対して効果的なその他の消毒剤、例えば、ＲｅｌｙＯｎ（商標）、ＤｕＰｏｎｔ（商標）から販売されている多目的消毒用洗浄剤は、非常に長い時間このようなウイルスと接触したままにしなければならない。ＲｅｌｙＯｎ（商標）ＭＤＣは、１％水溶液として調製するように設計された過酸素をベースにした粉末である。広範囲のヒト病原体に対して効果的であるが、ユーザは溶液をウイルスと１０分間接触したままにするよう指示されている。酸化され得る表面、例えば、木、塗装または織物とこれらの溶液を非常に長い時間接触させることは望ましくない。このような溶液は接触させたままにすると、漂白剤のようにこれらの物質を非常に劣化させることがある。実際に、１０分未満で、このような組成物は真鍮および銅に損傷を与えることがあり、長時間後にはステンレススチールにさえも損傷を与えることがある。
【００１０】
さらに、数多くの細菌およびウイルスの迅速な、および残存的な殺滅を示す抗菌組成物が開示されている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３および特許文献４参照）。これらの開示はそれぞれ、参照として本明細書に組み込まれる。これらの公報で開示された組成物には、有機酸あるいは有機酸混合物、少なくとも１個の親水性の大きな頭部（head group）を有する特定の短鎖陰イオン界面活性剤、不飽和構造物および／または分枝鎖構造物が包含される。これらは乾燥または刺激を引き起こすことなく、ヒト皮膚に直接適用するようになされている。さらに、それらは、水と共に、または水なしで使用するために設計されており、ロタウイルス、ライノウイルス、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）、コロナウイルス、グラム陽性菌およびグラム陰性菌を含む様々なウイルスおよび細菌のいずれに対する場合にも速効性および残効性をもたらす。しかし、驚くべきことに、これらの組成物はノロウイルスなどの杯状のウイルスにも高い対数殺滅率を有することが発見された。
【００１１】
ノロウイルスは、消毒が最も困難なウイルスの１つである。ペットを含むその他の哺乳動物にも影響を及ぼす杯状ファミリーの構成要素である。ノロウイルスは、通常「クルーズ船病」として知られている病気を引き起こし、急性胃腸炎（ＡＧＥ）の一般的な原因ウイルスで、ＡＧＥ全症例の２／３を占め、年間２３００万件あり、ＡＧＥ死全体の７％である。疾病管理センターは、ノロウイルスには高い感染性および残留性があり、これらの形質のため、ノロウイルスの伝染は、日常的な衛生基準では制御することが困難であることを指摘してきた。ノロウイルスの実験室モデルは、ＦＣＶまたはネコの杯状のウイルスである。
【００１２】
あらゆる基質上のこのようなウイルスを迅速に殺滅できるが、それらが通常存在するある種の表面には損傷を与えない組成物が依然として必要である。組成物を表面に適用した後長く、表面に活性ウイルスがないままであるように、このような組成物が長時間続く残効効果を有することも有益であろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０２７１７１１号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００５／０２６０２４３号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００４／０００１７９７号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００３／０２３５５５０号明細書
【特許文献５】米国特許第３，９３３，６７２号明細書
【特許文献６】米国特許第４，１３６，０４５号明細書
【特許文献７】米国特許第６，２９４，１８６号明細書
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Defoaming, Theory and Industrial Applications", Ed., P.R. Garrett, Marcel Dekker, N.Y., 1973, ISBN 0-8247-8770-6
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、従来の抗菌組成物および裸ウイルス、特にノロウイルスを不活性化するための製品の使用に関連した問題の全てに取り組み、解決する。驚くべきことに、ある種の組成物を、ノロウイルスを含有する表面またはノロウイルスと接触する可能性がある表面に適用すると、極めて高率でノロウイルスを不活性化することが示された。さらに、これらの組成物は、ウイルスを不活性化するために長時間ウイルスと接触させたままにしなくてよく、皮膚または多孔質表面に害を及ぼさない。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
したがって、本発明の第１の態様によれば、ウイルスを不活性化する方法が提供されるこの方法は、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップを含む。
【００１７】
本発明の第２の態様によれば、ウイルス感染の危険性を軽減し、かつ／またはウイルスに感染した表面と哺乳動物との接触によって生じる可能性のある前記哺乳動物におけるウイルス性疾患を治療する方法が提供される。この方法は、有機酸ならびに、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物を含む抗菌組成物を、前記表面と接触する可能性がある、または接触した前記哺乳動物の領域に局所適用するステップと、任意選択的に前記適用後に前記組成物を除去するステップとを含む。
【００１８】
本発明の第３の態様によれば、哺乳動物における炎症を軽減する方法が提供される。この方法は、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物を、処置を必要とする前記哺乳動物の炎症領域に局所適用するステップを含む。
【００１９】
本発明の第４の態様によれば、哺乳動物の皮膚を衛生化する方法が提供される。この方法は、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物を、哺乳動物の皮膚の領域に局所適用するステップを含む。
【００２０】
本発明の第５の態様によれば、抗菌ワイパーを製造する方法が提供される。この方法は、基質を提供するステップと、前記基質を、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物で飽和するステップとを含む。
【００２１】
本発明の第６の態様によれば、抗菌乾燥タオルの製造方法が提供される。この方法は、基質を提供するステップと、前記基質を、有機酸と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物とを含む抗菌組成物で飽和するステップと、前記基質から全水分を除去するステップとを含む。
【００２２】
本発明の第７の態様によれば、ウイルスを不活性化する方法が提供される。この方法は、有機酸約０．２％から約７０％と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、親水性頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖およびそれらの組合せからなる群から選択された特性を有する陰イオン界面活性剤の混合物約０．１％から約４０％とを含む抗菌組成物であって、ｐＨが約２．０から約４．５であることを特徴とする組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップを含む。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
抗菌組成物
本発明の方法によれば、ノロウイルスなどの杯状のウイルスを含む様々な細菌およびウイルスに対する速効性および残効性に適応した抗菌組成物が提供される。これらの組成物は、有機酸または有機酸混合物と、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、以下の特性：不飽和構造、分枝鎖構造、および／または（以下に定義した）頭部全体の大きさが約４から約１５オングストロームの間である親水性頭部の少なくとも１種を有する陰イオン界面活性剤とを含む。これら組成物は、任意選択的に、さらにカルシウムイオン捕捉剤および／または消泡剤を含む。組成物は、本発明の抗菌組成物の特定の構成物およびそれらの使用が企図される適用に応じて、約２．０から約４．５のｐＨであることを特徴とする。抗菌組成物およびこの組成物の作製方法は、本明細書に参考として組み込まれた特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４に教示され、開示されている。
【００２４】
有機酸
本発明の方法で使用するための抗菌組成物は、ある量の有機酸または有機酸混合物を含む。本発明の開示のための有機酸は、濃縮された組成物中で少なくとも部分的に分離していない状態で維持され、組成物が洗浄中および濯ぎ中に希釈されたとき、そのまま維持されるプロトン供与剤として定義される。特定の理論に拘束されることは望まないが、この組成物の有機酸は、細菌のリン脂質膜上のカルボキシル官能基をプロトン化し、膜が陰イオン界面活性剤に電気的に反発する傾向を軽減し、それによって本発明の陰イオン界面活性剤と膜との間の適切な相互作用を促進するために役立つ。ウイルスに関して、有機酸は同様の様式で脂質エンベロープおよび／またはキャプシドに影響を及ぼすものと考えられる。さらに、本明細書で開示した有機酸は、基質表面に低ｐＨ緩衝を作り出すことを促進し、それによって、抗菌剤が組み込まれた組成物および製品中の残効抗菌活性を延長させる。
【００２５】
好ましくは、有機酸は、酸性型で組成物に直接添加されるか、または所望する酸の共役塩基および塩基から解離していない酸を形成するために十分な量の解離酸を添加することによって形成される。本発明の方法で使用するための抗菌組成物は、有機酸または有機酸混合物を抗菌組成物の全重量をベースにして約０．２％から約７０％、好ましくは約０．５％から約４０％、より好ましくは約１．０％から約３０％、最も好ましくは０．１％から１０％含む。
【００２６】
抗菌組成物で使用するために適した有機酸には、決して限定はしないが、ピログルタミン酸、アジピン酸、グルコン酸、グリコノラクトン酸（ｇｌｙｃｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ  ａｃｉｄ）、グルタミン酸、グリコール酸、グルタル酸、酒石酸、アスコルビン酸、安息香酸、サリチル酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの混合物が含まれる。この組成物に組み込むために適切なその他の組成物は、ｐＫａが約３．０を上回ることを特徴とする。特定の理論に拘束されることは望まないが、本発明の有機酸のｐＫａ選択の制限は、これらの組成物に組み込まれた有機酸の少なくとも５０％が所望するｐＨ約２．０から約４．５では確実に解離しないままとなるようにするという重要な目標に役立つ（以下に論じる）。
【００２７】
最適なカルシウムイオン捕捉剤
本発明の方法で使用するための抗菌組成物はさらに、カルシウムイオン捕捉剤を含むことができる。特定の理論に拘束されることは望まないが、カルシウムイオン捕捉剤は、リン脂質細胞膜のカルシウムイオンを捕捉することによって陰イオン界面活性剤による細菌の細胞膜の破壊を促進する。ウイルスに関して、カルシウムイオン捕捉剤は同様の様式で脂質エンベロープおよび／またはキャプシドに影響を及ぼすものと考えられる。特定の理論に拘束されることは望まないが、前記カルシウムイオンは、細胞膜の中および周囲に存在し、それによってしばしば従来の界面活性剤の浸透を防いでいると考えられる。本発明の適切なカルシウムイオン捕捉剤には、限定はしないが、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、ポリアクリル酸、アクリル酸およびマレイン酸のコポリマー、オキシジコハク酸、ニトリロ三酢酸、イミノジコハク酸、酒石酸、ジコハク酸タートレート、モノコハク酸タートレート、エチレンジアミン四酢酸、ピロリン酸ならびにそれらの混合物が含まれる。本発明の方法で使用するための抗菌組成物は、カルシウムイオン捕捉剤またはカルシウムイオン捕捉剤混合物を抗菌組成物の全重量をベースにして約０．１％〜３．０％含むことが好ましい。
【００２８】
本発明の方法で使用するための組成物の他の態様では、カルシウムイオン捕捉剤は、約３．０未満のｐＫａによって特徴付けられる。さらに、組成物の他の態様では、適切なカルシウムイオン捕捉剤は、ｐＨ約３において約３．０を上回るカルシウムイオン結合定数（ｌｏｇＰ）によって特徴付けられる。
【００２９】
陰イオン界面活性剤
本発明の方法で使用するための、組成物における陰イオン界面活性剤の鎖長は約Ｃ4から約Ｃ12であり、大きな親水性頭部、不飽和構造、および／または分枝鎖構造から選択された少なくとも１種の特性を有し、これらの陰イオン界面活性剤は、哺乳動物の皮膚組織の乾燥および／または刺激を最小限に抑える一方、高い性能利益をもたらす。これらの短鎖陰イオン界面活性剤は、製剤中における相安定性、その他の抗菌剤との適合性および組み込まれた抗菌組成物の残効性を表す。特定の理論に拘束されることは望まないが、膜の表面のカルボキシレート官能基のプロトン化によって促進される、短鎖陰イオン界面活性剤と細菌のリン脂質細胞膜との相互作用は、膜を破壊し、細胞タンパク質を変性させ、それによって迅速な微生物殺菌活性をもたらすものと考えられる。ウイルスに関して、短鎖陰イオン界面活性剤は同様の様式で脂質エンベロープおよび／またはキャプシドに影響を及ぼすと考えられる。
【００３０】
本発明の方法で使用するための抗菌組成物は、陰イオン界面活性剤混合物を約０．１％から約４０％、好ましくは約０．２％から約３０％、より好ましくは約３．０％から約２０％、最も好ましくは約０．１％〜３．０％含む。組成物の他の態様では、本明細書で開示した短鎖陰イオン界面活性剤は、約２５％を上回るレベルで抗菌組成物に組み込まれる。これらの抗菌組成物に組み込まれるために有用な陰イオン界面活性剤には、比較的短い炭素鎖、好ましくは約Ｃ4から約Ｃ12、より好ましくは約Ｃ6から約Ｃ11、最も好ましくは約Ｃ6から約Ｃ10が含まれる。しかし、本発明の抗菌組成物への組み込みに適したいくつかの界面活性剤は混合された鎖長で市販されているという事実のため、得られた陰イオン界面活性剤混合物の平均鎖長は上述の範囲とは異なっていてもよいことに留意されたい。
【００３１】
繰り返すが、当業者は一般的に、いわゆる「短鎖」陰イオン界面活性剤を抗菌組成物に組み込むことを避けてきた。この傾向は、部分的に、短鎖陰イオン界面活性剤は界面活性を減少させ、細菌のリン脂質膜およびエンベロープ型ウイルスの脂質エンベロープとの相互作用を減少させることを特徴とし、したがって殺菌活性を不十分にするという従来の見識によるものと考えられる。したがって、当業者は一般的に、抗菌組成物中では、鎖長がＣ12からＣ16である陰イオン界面活性剤を使用することに頼ってきた。このような界面活性剤の鎖長は、細菌のリン脂質膜およびエンベロープ型ウイルスの脂質エンベロープにおけるアシル成分の鎖長と同等であり、したがって、最適な殺菌活性をもたらすと考えられる。さらに、長鎖界面活性剤は、あまり皮膚浸透ができないので、従来においては、皮膚の乾燥および刺激を引き起こしにくいと考えられてきた。それにも関わらず、従来の長鎖陰イオン界面活性剤は、酸性製品マトリクス中において不十分な相安定性、陽イオン抗菌剤との不適合性および残効抗菌活性の低下を示すことが多い。逆に、本発明の方法で使用するための組成物中で使用した短鎖陰イオン界面活性剤は、驚くべきことに、高い速効殺菌活性、広範な濃度の酸性水性マトリクス中での相安定性および陽イオン抗菌剤との適合性を示す。本発明の方法で使用するための組成物中で使用した陰イオン界面活性剤が、皮膚の乾燥または刺激を防ぎ、その後基質に細菌またはウイルスを接種したとき、標的基質上で強い残効殺菌活性を示すことは重要である。
【００３２】
本発明の方法で使用するための抗菌化合物のその他の態様では、本明細書で開示した短鎖陰イオン界面活性剤は、不飽和構造および／または総炭素含量が約Ｃ4から約Ｃ12、好ましくは約Ｃ6から約Ｃ11、より好ましくはＣ6からＣ10の範囲の分枝鎖疎水性基を有する。化合物のさらに他の態様では、本明細書で開示した短鎖陰イオン界面活性剤は、頭部全体の大きさが約１５オングストローム未満、好ましくは１０オングストローム未満、より好ましくは約４から約７オングストロームの間である親水性頭部を含む。「頭部全体の大きさ」とは、本発明の陰イオン界面活性剤の親水性頭部の全置換基の累積した大きさを意味する。すなわち、本発明の陰イオン界面活性剤は、合わせた親水性頭部全体の大きさが上記に列挙した範囲内にあるように、対象の親水性頭部に複数の置換基を含んでいてよい。特定の理論に拘束されることは望まないが、本発明の陰イオン界面活性剤の不飽和構造および／または分枝鎖構造および／または大きな親水性頭部は、水溶解性を高め、陽イオン薬剤との適合性を高め、皮膚の角質層の破壊に対する立体的障害を増加させ、細菌のリン脂質膜ならびにウイルスの脂質エンベロープおよび／またはキャプシドに対する持続性（ｓｕｂｓｔａｎｔｉｖｉｔｙ）を維持する。
【００３３】
「親水性頭部」は、最初の極性原子から疎水性体部に結合した親水性セグメントの末端までである陰イオン界面活性剤の親水性部分（非炭化水素単位および炭化水素単位の両方を含有してよい）として定義される。例えば、アルキルグリセリルスルホン酸塩Ｒ−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−ＳＯ3Ｎａの親水性頭部は、−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−ＳＯ3Ｎａである。親水性頭部の大きさは、原子のファンデルワールス半径および界面活性剤分子の立体配置から見積もられる。大きさが約１０オングストローム未満である本発明の適切な親水性頭部には、限定はしないが、グリセリルエーテルスルホン酸が含まれ、ｐＨが３．５を上回る組成物には、イセチオン酸塩、スルホコハク酸塩、アミドスルホン酸塩およびエトキシ化スルホン酸塩が含まれる。
【００３４】
化合物のさらに他の態様では、陰イオン界面活性剤の頭部は、１種または複数の置換基によって置換されていることを特徴とする。「置換基」とは、本発明の陰イオン界面活性剤の、上記で定義した頭部に結合した任意の親水性セグメントを意味する。特定の理論に拘束されることは望まないが、本発明の陰イオン界面活性剤の頭部にこのような置換が多いと、頭部の大きさおよび親水性がさらに増加する。複数の置換基を有する組成物の適切な親水性頭部には、限定はしないが、アルファスルホ脂肪酸が含まれ、本発明の抗菌組成物のｐＨが３．５を上回るならば、スルホコハク酸のモノエステルが含まれる。繰り返すが、本発明の陰イオン界面活性剤の頭部の大きさは、上記に述べたように、オングストロームに基づいて定義される。したがって、本発明の陰イオン界面活性剤の親水性頭部は、複数の置換基を含むことができるが、親水性頭部全体の大きさは、オングストロームで前記に述べた好ましい大きさの範囲を超えてはならない。
【００３５】
したがって、上記で述べた基準の全てに合致する、組成物の適切な陰イオン界面活性剤には、決して限定はしないが、直鎖または分枝鎖アルキルグリセリルスルホン酸塩、アルキルアルファスルホ脂肪酸、アルファオレフィンスルホン酸塩、分枝鎖アルキルスルホン酸塩、分枝鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、分枝鎖アルキルホスホン酸塩が含まれ、抗菌組成物のｐＨが約３．５を上回るならば、２級アルキル硫酸塩、アルキルイセチオン酸塩、アルキルスルホコハク酸のモノエステル、アルキルアミノスルホン酸塩、アルキルエトキシレートスルホネートおよびそれらの組合せが含まれる。前記に挙げたものは、抗菌組成物の配合者の指針として使用することを企図するに過ぎない。鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、以下の特性、不飽和構造、分枝鎖構造および／または上記に記載したような親水性頭部の大きさの少なくとも１つを含む他の陰イオン界面活性剤が本明細書での使用に適している。抗菌組成物で使用するために適切な陰イオン界面活性剤の選択は、配合者の必要性および／または能力に左右される。多く市販されているその他の界面活性剤は、抗菌組成物に組み込まれる。例えば、以下に記載する実験において、陰イオン界面活性剤は、Ｃ８ＡＧＳ（ＣＡＳ５１９４６−１４−６）およびＣ８−１０ＭＥＳ（スルホン酸メチルエステル）である。所望する抗菌組成物の正確な形態に左右されるが、前記界面活性剤には、決して限定はしないが、パラフィンスルホン酸塩、加水分解メチルアステルスルホネート、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルグリセリルスルホン酸塩、アルファオレフィンスルホン酸塩、アルキルイセチオン酸塩、２級アルキル硫酸塩、分枝鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩およびそれらの組合せが含まれる。
【００３６】
抗菌組成物の場合に使用するために適切な陰イオン界面活性剤の選択は、決して限定はしないが、本明細書で開示した抗菌組成物の使用が望ましい基質の性質ならびに本発明の組成物の配合者および／または実行者の必要性および／または能力を含むいくつかの要素に左右されることに留意されたい。例えば、本発明の抗菌組成物の皮膚に対する低刺激性が問題ではない場合、約４オングストローム未満の大きさおよび／または直鎖構造を有する親水性頭部を有する短鎖陰イオン界面活性剤は本発明の場合で使用するために適し得る。実際に、本発明の組成物の皮膚に対する低刺激性が重要な関心事ではない場合、本発明の場合で使用するために適した陰イオン界面活性剤には、決して限定はしないが、鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12、好ましくは約Ｃ6から約Ｃ12、より好ましくは約Ｃ8から約Ｃ12である直鎖を有するスルホン酸塩および硫酸塩が含まれる。
【００３７】
消泡剤
本発明の方法で使用するための抗菌組成物はまた、消泡剤または泡抑制剤を含むことができる。前記薬剤を組み込むことは、抗菌組成物がアルキルグリセリルスルホン酸塩などの泡立ちのよい短鎖陰イオン界面活性剤および／または約１重量パーセントを上回るレベルの陰イオン界面活性剤を含む適用に特に望ましい。消泡剤または泡抑制系を組み込むことはさらに、低い泡立ちを所望する組成物において、特にこのような泡立ちが抗菌投薬量の輸送を低下させる影響を有するときに有利である。抗菌組成物は、抗菌組成物の重量の約０．０００１％から約１５％、好ましくは約０．００１％から約１０％、最も好ましくは約０．００５％から約５．０％のレベルで存在する消泡剤または泡抑制剤を含む。消泡剤は、全組成物の重量の少なくとも１ｐｐｍの量で存在する。特定の理論に拘束されることは望まないが、消泡剤または泡抑制系を組み入れることは、製造中に本発明の組成物の泡の特性を制御し、使用中に本発明の抗菌剤の最適投薬量が確実に送達されるようにするという重要な目標に役立つと考えられる。実際に、本明細書で使用するために適切な泡抑制系には、限定はしないが、シリコーン消泡化合物、シリコーンエマルジョン、２−アルキルおよびアルカノール消泡化合物、鉱物油エマルジョン、炭化水素油エマルジョン、ポリアルキレンエマルジョンならびにそれらの組合せからなる群から選択されたものを含む、ｐＨが約２．０から約４．５で安定性を示す本質的に任意の公知の消泡化合物を含めることができる。
【００３８】
シリコーン泡抑制剤の技術およびその他の本明細書に有用な消泡剤は、本明細書に参考として組み込んだ非特許文献１に詳細に記録されている。特に、「界面活性剤消泡剤」（Bleaseら）の章を参照されたい。いずれも本明細書に参考として組み込んだ特許文献５および６も参照されたい。非常に好ましいシリコーン泡抑制剤は、例えば、トリメチルシリルまたは代わりの末端ブロック単位を有するポリジメチルシロキサンを含む、抗菌組成物中で使用することで知られている複合型である。このような化合物はシリコーン／シリカ１２％、ステアリルアルコール１８％および澱粉７０％を含む泡抑制剤によって例示されるように、シリカおよび／または表面活性型非シリコーン成分と混ぜ合わせることができる。適切な、シリコーン活性化合物の販売元は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐである。
【００３９】
任意選択の非イオン性薬剤
本発明の方法で使用するために本明細書で開示した抗菌組成物はさらに、非イオン性薬剤を含むことができる。組成物中で使用するために適した非イオン性薬剤は、アルキルポリオール、アルキルアルコール、フェノール、クロロフェノール、ポリフェノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される。特定の理論に拘束されることは望まないが、組成物の任意選択の非イオン性薬剤は、決して限定はしないが、本発明の有機酸および短鎖陰イオン界面活性剤系の迅速なおよび残存的な殺滅の両方の抗菌効果の増加を含む、多くの役割に役立つものと考えられる。いくつかのアルキルポリオール、例えば、１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテルは、細菌を阻害すると従来考えられており、したがって、伝統的に市販の化粧品において保存剤として使用されてきた。これらの組成物においてアルキルポリオールおよびアルキルアルコールを使用することは、迅速なおよび残存的な活性を高める作用を有する。存在する場合は、非イオン性薬剤は、抗菌組成物全体の重量の約０．１％から約１０％、好ましくは約０．１％から約５．０％、より好ましくは約０．１％から約３．０％の量で抗菌組成物中に組み込まれる。抗菌組成物が非イオン性薬剤を含むとき、前記薬剤の炭素鎖の長さは約Ｃ3から約Ｃ12である。抗菌化合物に組み込むために適した非イオン性薬剤には、決して限定はしないが、１−（２−エチルヘキシル）グリセロールエーテル、オクチルグリセロールエーテル、２−（２−エチルヘキシルオキシ）プロパノール（ＥＨＯＰ）、オクチルオキシプロパノール、１−（２−エチルヘキシルオキシ）エタノール、オクチルオキシエタノール、１，２ヘキシレンジオール、１，２−シクロヘキサンジメタノール、イソプロピルグリセロールエーテル、４−クロロ−３−キシレノールおよびそれらの組合せが含まれる。組成物の他の態様では、非イオン性薬剤は、分枝鎖、不飽和または直鎖である。組成物のさらに他の態様では、非イオン性薬剤は、アルコール、ポリオール、フェノール、クロロフェノール、ポリフェノールおよびそれらの組合せからなる群から選択された化合物で置換される。
【００４０】
任意選択の補助成分
本発明の方法で使用するための組成物の他の態様では、組成物は、１種または複数の補助成分を含むことができる。所望する組成物の低刺激性を増大するためにおそらく使用された前記成分は、対象組成物の速効性および／または残効性を高め、標的基質に適用したときの対象組成物の湿潤特性を改善し、希釈組成物の溶媒として機能し、かつ／または組成物の審美的特性を変更するために役立つ。この組成物は、アルコール溶媒を約０％から約７０％、好ましくは約０％から約６２％、より好ましくは約０％から約１０％含むことができる。適切なアルコール溶媒には、限定はしないが、エタノール、プロパノール、ブタノール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびそれらの混合物が含まれる。
【００４１】
本発明の方法で使用するための抗菌組成物の他の態様では、組成物は、陽イオン抗菌剤を約０％から約１０％、好ましくは約０％から約５％、より好ましくは約０％から約１％含むことができる。配合者が本発明の方法を実施するために選択した領域に応じて、１種または複数の陽イオン界面活性剤を含めることは、規制認可を取得するために必要となり得る。組成物で使用するための適切な陽イオン抗菌剤には、決して限定はしないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロカルバン、トリコルサン（ｔｒｉｃｏｌｓａｎ）、クロルヘキシジンおよびそれらの混合物が含まれる。
【００４２】
本明細書で開示した組成物は、銀、亜鉛、銅およびそれらの混合物からなる群から選択された重金属塩を約０％から約５％、好ましくは約０％から約２％含む。前記重金属塩を組み込むことは、これらの抗菌組成物の抗菌活性および粘度を高めることに役立つ。さらに、本発明のその他の成分は、本明細書で開示した重金属塩との適合性を示した。本明細書で開示した組成物は、皮膚軟化薬または保湿剤を約０％から約２０％、好ましくは約０％から約５％含む。このような成分は、本発明の抗菌組成物の（以下に説明する）低刺激性を増大する重要な目的に役立ち、本発明の抗菌組成物を（以下に説明する）スキンケア製品に組み入れるとき、特に望ましい。
【００４３】
抗菌組成物のｐＨ
組成物中の開示された有機酸からの解離していない酸がプロトン化された形態で皮膚に残存することは、本発明の方法の利益を実現するために重要なことである。したがって、抗菌組成物のｐＨは、処理を所望する基質上に実質的に解離していない酸を形成するか、または付着させるために、十分に低いレベルに調節しなければならない。「実質的に解離していない」とは、本発明の組成物を標的基質上、例えば、哺乳動物の皮膚に適用すると、前記組成物中に組み込まれた有機酸の約３０％、好ましくは５０％、より好ましくは７０％が適用から約３０分経過後、解離しないままであることを意味する。本発明の組成物のｐＨは、所望する範囲を実現するために調節し、好ましくは緩衝化するべきである。本明細書で開示した抗菌組成物は、ｐＨが約２．０から約４．５、好ましくは約２．５から約４．０であることを特徴とする。実際には、抗菌組成物のｐＨは、対象組成物に組み込まれた正確な成分に左右される。それにも関わらず、ｐＨが２．０未満であることを特徴とする組成物は、一般的に毒性のある、または有害な物質と見なすことが必要なので、組成物のｐＨは一般的に、約２．０を上回ることが好ましい。
【００４４】
抗菌組成物の低刺激性
洗い流す洗浄剤および付けたままにする清浄剤を含む局所適用する製品は、哺乳動物の皮膚を刺激するか、または乾燥させる傾向を通常有していた。しかし、本発明の方法で使用するための組成物は、細菌およびウイルスを迅速な、および残存的な殺滅をするが、低刺激性という重要な特性を備えている。「低刺激性」とは、組成物が皮膚の乾燥または刺激を防ぐ程度を意味する。局所適用した抗菌製品の低刺激性に影響を及ぼす因子には、限定はしないが、製品に対する曝露時間、製品の使用頻度および製品に曝露した後皮膚が閉塞される程度が含まれる。
【００４５】
刺激（ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）は、限定はしないが、抗菌製品適用後の紅斑を発赤について、および皮膚を浮腫について視覚的および機械的に評価することを含むいくつかの方法によって観察する。刺激は、抗菌製品に曝露する前後の皮膚の経皮的水分損失（ＴＥＷＬ）を、例えばＴＥＷＬ計を使用して測ることによって測定することができる。実際に、刺激を引き起こす製品は、結局、哺乳動物の皮膚の天然のバリア機能を損ない、表皮からの水分損失の増加を起こし得る。乾燥は、限定はしないが、抗菌製品に曝露後、乾燥皮膚片のレベルおよび重症度について視覚的および機械的に評価することを含むいくつかの方法によって観察する。乾燥は、皮膚の水分含量を調べる装置によって測定することができる。１つのこのような装置、コルネオメーターは、静電容量を介して皮膚の水分含量を測定する。
【００４６】
本発明の方法で使用するための化合物は、並はずれた洗浄特性および抗菌特性にも関わらず、適用したとき、特に従来の洗浄剤、例えば、固形石けんまたは液体石けんおよび付けたままの清浄剤と比較したとき、哺乳動物の皮膚に対して低刺激性が確実に高まるようになされている。実際に、これらの組成物の効果および低刺激性は、様々な使用条件および方法で調べられ、例示されてきた。すなわち、１０日間の前腕の臨床試験中、これらの組成物を適用した対象は、石けんおよび水で毎日同じ回数洗浄を行った対象および従来のアルコールをベースにした手の清浄剤を適用した対象よりも、あまり皮膚刺激を感じなかった。前記の研究の結果は、視覚的および機械的方法の両方を使用して測定した。１０日間の前腕での臨床試験は、適切な衛生状態のために一般的に推奨された、手の洗浄および／または清浄の使用回数を反映するものである。他の研究では、通常の手の洗浄に加えて、これらの組成物を付けたまま１日４回適用したが、測定可能な皮膚の刺激または乾燥は生じなかった。
【００４７】
抗菌組成物を組み込んだ製品
パーソナルケア製品
本発明の方法は、様々な方法で実施できる。例えば、抗菌組成物を含有するパーソナルケア製品を開示する。これらのパーソナルケア製品は、ノロウイルスなどの非エンベロープ型ウイルスと接触した、または接触する可能性がある領域を消毒するために使用できる。適切なパーソナルケア製品には、決して限定はしないが、ハンドソープ、手の清浄剤、ボディソープ、洗口剤、練り歯磨き、シャワージェル、シャンプー、ボディローション、脱臭剤、経鼻スプレー、フットケア、膣用ケアおよび／または洗浄剤、ペットケアならびにそれらの組合せが含まれる。本明細書で開示したパーソナルケア製品は、特に顔または手の拭き取りまたは乾燥に適したワイパー製品の形態をとる。このような場合、抗菌組成物は、前記ワイパー製品に埋め込むか、または染みこませることが好ましい。本発明のさらに他の態様では、本明細書で開示したパーソナルケア製品は、顔または手の拭き取りまたは乾燥にも適したティッシュまたはタオルの形態をとる。このような乾燥タオルは、非エンベロープ型ウイルス、例えばノロウイルスと接触した、または接触する可能性がある湿潤表面を消毒するために使用することができる。本発明の方法はまた、刺激を受けた、傷のある、もしくはざ瘡に罹った皮膚および／または手術前後に使用するための救急用消毒剤の形態のパーソナルケア製品で実施することができる。
【００４８】
家庭用ケア製品
本発明の方法はまた、１種または複数の家庭用ケア製品に組み込まれた開示組成物を使用して実施することができる。実際に、本発明の方法で使用するために適切な家庭用ケア製品には、限定はしないが、硬表面用洗浄剤、脱臭剤、布地ケア組成物、布地洗浄組成物、手洗い用食器洗剤、自動食器洗浄機用洗剤、床ケア組成物、台所用洗浄剤または消毒剤、風呂用洗浄剤または消毒剤およびそれらの組合せが含まれる。家庭用ケア製品は、家庭用洗浄および／またはケアのために適したワイパーまたはタオルの形態をとることができる。本明細書で開示した家庭用ケア製品はまた、ある種の補助成分を含むことができる。前記補助成分には、決して限定はしないが、洗浄力のある酵素、ビルダー、漂白剤、漂白活性化剤、遷移金属漂白触媒、酸素移動剤および前駆体、防汚剤、粘土質土壌除去剤および／または再汚染防止剤、高分子分散剤、増白剤、高分子染料移動阻害剤、キレート剤、消泡剤、アルコキシル化ポリカルボン酸塩、布地柔軟剤、香料、担体、ヒドロトロープ剤、加工助剤、染料または顔料、液体製剤用溶媒、固形増量剤、洗浄性界面活性剤ならびにそれらの組合せが含まれる。
【００４９】
商用消毒用製品
本発明の方法はまた、１種または複数の商用消毒用製品に組み入れた開示組成物を使用して実施することができる。このような製品は、レストラン、養護施設、クルーズ船、公共化粧室、事務所などの消毒に有用である。実際に、本発明の方法で使用するために適切な商用消毒用製品には、限定はしないが、硬表面用洗浄剤、脱臭剤、布地ケア組成物、布地洗浄組成物、手洗い用食器洗剤、自動食器洗浄機用洗剤、床ケア組成物、台所用洗浄剤または消毒剤、風呂用洗浄剤または消毒剤およびそれらの組合せが含まれる。商用消毒用製品は、商用の洗浄および／または消毒のために適したワイパーまたはタオルの形態をとることができる。本明細書で開示した商用消毒製品はまた、ある種の補助成分を含むことができる。前記補助成分には、決して限定はしないが、洗浄力のある酵素、ビルダー、漂白剤、漂白活性化剤、遷移金属漂白触媒、酸素移動剤および前駆体、防汚剤、粘土質土壌除去剤および／または再汚染防止剤、高分子分散剤、増白剤、高分子染料移動阻害剤、キレート剤、消泡剤、アルコキシル化ポリカルボン酸塩、布地柔軟剤、香料、担体、ヒドロトロープ剤、加工助剤、染料または顔料、液体製剤用溶媒、固形増量剤、洗浄性界面活性剤ならびにそれらの組合せが含まれる。
【００５０】
スキンケア製品
本発明の方法はまた、１種または複数のスキンケア製品に組み込まれた開示組成物を使用して実施することができる。スキンケア製品は、皮膚の所望する領域への抗菌組成物の安全な伝達を促進するために、皮膚化学的に許容される担体を組み込むことができる。スキンケア製品はまた、ある種の補助成分を含むことができる。前記補助成分には、決して限定はしないが、パラクロロメタキシレノール（ｐａｒａｃｈｌｏｒｏｍｅｔａｚｙｌｅｎｏｌ）（ＰＣＭＸ）またはソルビン酸カリウムなどの抗菌活性物質および抗真菌活性物質、界面活性剤、落屑活性物質、抗アクネ活性物質、抗しわ活性物質、萎縮防止（ａｎｔｉ−ａｔｒｏｐｈｙ）活性物質、抗酸化剤、ラジカル捕捉剤、キレート剤、フラボノイド、抗炎症剤、抗セルライト剤、局所麻酔剤、日焼け活性物質、日焼け止め活性物質、コンディショニング剤、増粘剤、減粘着剤、消臭剤、皮膚感覚剤、制汗剤ならびにそれらの混合物が含まれる。実際に、前述の補助成分それぞれの完全な説明および例は、本明細書に参考として取り込まれる、The Procter and Gamble Company, Cincinnati, Ohioに譲渡された特許文献７に記載されている。
【００５１】
製品およびキット
本発明の方法はまた、抗菌組成物および／または１種もしくは複数の前記製品を含有する製品に組み込まれた開示組成物を使用して実施することができる。これらの製品は、パーソナルケア、スキンケアおよび家庭用ケア適用のためのものである。これらの製品は、消費者のための一連の指示書と共に容器およびディスペンサーに包装することができる、本明細書で前記に説明した１種または複数の製品を包含する。製品は一般的に、（ａ）容器またはディスペンサー、（ｂ）製品および（ｃ）迅速なおよび残存的な活性を実現するために適した基質に前記製品を適用するための一連の指示書を含む。本発明の製品に適した容器および／またはディスペンサーには、限定はしないが、ＰＥＴボトルおよびタブ型容器、フローラップ包装品、泡ディスペンサー、スプレーディスペンサーならびにそれらの組合せが含まれる。繰り返すが、本発明の方法の実施で使用するための製品はさらに、容器に伴う一連の指示書を含む。「伴う」とは、一連の指示を製品の消費者に伝達するために、指示書が容器またはディスペンサー自体に直接印刷されているか、あるいは限定はしないが、小冊子、印刷広告物、電子広告物および／または口頭でのやりとりを含む異なる形式で存在していることを意味する。
【００５２】
一連の指示書は一般的に、処置が求められる適切な基質に抗菌組成物を適用するための製品の使用に関する指示書を含む。一連の指示書はさらに、処置した基質から抗菌組成物を洗い流すか、そうでなければ除去することなく、抗菌組成物を処置した基質に残存させる指示を含んでよい。それにも関わらず、製品に含めた正確な指示は、対象抗菌組成物の正確な成分、および指示書を含めることを所望する製品、および製品の適用を企図する基質に左右される。
【００５３】
使用方法
本発明の方法は、様々な用途に適している。実際に、適切な用途には、決して限定はしないが、ウイルスの不活性化、非エンベロープ型ウイルスの不活性化、残存的抗ウイルス効果の提供、ノロウイルスの不活性化、ノロウイルスが原因の疾患の予防、手の表面の衛生化、哺乳動物の健康全般の改善、長期欠席の軽減およびそれらの組合せが含まれる。
実際に、本発明の第１の態様では、ウイルスを不活性化する方法を提供する。この方法は、有機酸と、
ａ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12であり、頭部全体の大きさが少なくとも約４オングストロームである直鎖アルキル鎖、
ｂ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である分枝アルキル鎖、
ｃ．鎖長が約Ｃ4から約Ｃ12である不飽和アルキル鎖、および
ｄ．それらの組合せからなる群から選択された特性を備えた陰イオン界面活性剤混合物とを含む組成物を、処置を必要とする領域に局所適用するステップと、任意選択で、適用後に組成物および／または製品を除去するステップとを含む。明確にするために、「局所適用する」という用語は、組成物および／または製品を生物または無生物の基質に適用するためのいくつかの技術のいずれかを意味するものとする。例えば、「局所適用する」には、化合物を表面に塗りつけること、表面に噴霧すること、灌水または洗浄あるいは化合物を微生物と接触させるその他の任意の技術で化合物を適用することが含まれる。
【００５４】
ウイルスを不活性化する方法は、エンベロープ型ウイルスおよび非エンベロープ型ウイルス両方の不活性化に有用である。特に、ノロウイルスなどの杯状のウイルスを迅速に不活性化するために有用である。さらに、この方法を利用すると、本発明の方法で処置した後で、表面上に残効性の持続がもたらされることが理論的に説明されている。
【００５５】
繰り返すが、本発明の方法はそれぞれ、処置を必要とする領域または表面に開示された組成物を含む組成物または製品を局所適用するステップを含む。本発明の組成物が効果的な、処置を必要とする領域および／または表面の例には、限定はしないが、１つまたは複数の手、鼻、鼻道または鼻腔、衣類品、硬表面、フェルトまたは木などの多孔表面、刺激を受けた、ざ瘡に罹った、または傷のある皮膚、炎症を起こした皮膚、術前術後領域およびそれらの組合せが含まれる。
【００５６】
抗菌組成物の正確な量および／または製品の性質は、本発明の方法の配合者および実行者の必要性および能力に左右される。それにも関わらず、本発明の方法が使用者の手に実施されるとき、例えば、抗菌組成物または製品は１使用当たり約０．１ｍＬから約５ｍＬ、より好ましくは０．５ｍＬから約４ｍＬ、最も好ましくは約１ｍＬから約３ｍＬの用量で適用する。一旦適用すると、組成物は確実に被覆するための時間、一般的に少なくとも５秒、好ましくは少なくとも１０秒、より好ましくは少なくとも２０秒、最も好ましくは少なくとも３０秒、処置表面に塗りつけることができる。組成物の除去を所望するならば、少なくとも１分間表面上に組成物を放置することが好ましいが、５分より長く、または効果が得られるまで、表面上に組成物を放置する必要はない。
【００５７】
調製例
本発明の方法の効果を試験するために、２種類の異なる試験を実施した。３種類の組成物を試験した。組成物１は対照組成物であり、一方組成物２および３は本開示にしたがって調製した。
【００５８】
組成物１は、「ＣｈｌｏｒｏＰｒｅｐ（登録商標）」として知られている対照組成物である。ＣｈｌｏｒｏＰｒｅｐ（登録商標）は、ＦＤＡ  ＮＤＡ承認のわずか２種類の局所麻酔薬のうちの１つである。ＣｈｌｏｒｏＰｒｅｐ（登録商標）組成物は、細菌の再成長を防ぐために添加されたグルコン酸クロルヘキシジン（ＣＨＧ）２％を含むイソプロピルアルコール７０％であった。この化合物は、重合化ヨウ素であるヨードフォアの代わりの術部用調製物として販売されている。
【００５９】
組成物２を、本開示にしたがって調製した。組成物２は、Ｃ８ＡＧＳ［ＣＡＳ  ５１９４６−１４−６］１．５％、ＰＣＡナトリウム（ピログルタミン酸のナトリウム塩、特にＡｎｊｉｄｅｗ  ＮＬ５０［ＣＡＳ  ０２８８７４−５１−３］）８．５％およびＥＨＯＰ（エチルヘキシルオキシプロパノール、特にＳｅｎｓｉｖａ  ＳＣ５０［ＣＡＳ  ７０４４５−３３−９］）０．５５％を含んだ。組成物２を、リン酸でｐＨ３．０まで滴定した。
【００６０】
組成物３を、本発明にしたがって、本開示にしたがって調製した。組成物３は、Ｃ８ＡＧＳ［ＣＡＳ  ５１９４６−１４−６］０．４％、Ｃ８〜１０スルホン酸メチルエステル（ＭＥＳ）０．６％、ＰＣＡナトリウム３．５％、コハク酸［ＣＡＳ  １１１０１５−６］１．５％およびＥＨＯＰ［ＣＡＳ  ７０４４５−３３−９］０．５％を含んだ。組成物３はまた、抗真菌活性を高めるためにソルビン酸カリウム１％を含み、クロロジレノールとしても知られるパラクロロメタジレノール（ＰＣＭＸ）０．３５％を含んだ。組成物３を、リン酸でｐＨまで滴定した。
【００６１】
ウイルスに対する速効性
【００６２】
これは、ＡＳＴＭ  Ｅ  １０５２にしたがって実施した、インフルエンザウイルスＡ型のホンコン株、ロタウイルスのＷＡ株、ＨＩＶウイルスのＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ株、ノロウイルス代替としてのネコカリシウイルス、トリインフルエンザウイルスＡ型に対する本発明の薬剤の方法の効果についての標準的懸濁試験であった。この懸濁試験は、ウイルスに対する化合物の速効性を測定する。各試験についての１分後のウイルス活性の対数減少を表１に報告する。
【００６３】
【表１】
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【００６４】
上記結果は、本発明の方法が、驚くべきことに、ネコカリシウイルスならびにその他のウイルスに対して迅速な高い不活性化効果を有することを示している。
【００６５】
ウイルスに対する速効性および残効性
【００６６】
第２の試験は、ヒト皮膚のモデルでの手の衛生状態持続の実用的な臨床定義を試験するために設計された新規プロトコールであった。ＦＤＡ承認の皮膚代替物は、「ＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）」と呼ばれる。ＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）は、コラーゲンおよび脂質を含む複雑な半多孔性の基質である。ＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）は、その表面で生じることができる複雑な化学的相互作用のため、ならびにＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）の表面に適用した組成物と微生物との接触が回避される場所がより多く存在するため、織物または手表面よりも消毒することがずっと困難である。
【００６７】
この実験において、試験したウイルスそれぞれについて、ＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）の１．０インチから１．５インチ平方の切片を無菌的にＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）シートから切断した。個々の切片は、組織分布側を上にして各ペトリ皿に入れた。直径約１／２インチの円をＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）基質の下に描き、試験領域の型として使用した。試験ウイルス懸濁液は、１０倍連続希釈によって滴定し、投入したウイルスの力価を測定するために、試験設定日に４連で指標の細胞培養物に接種した。
【００６８】
各試験化合物の一定量０．０２５ｍＬを２つの皮膚基質の複製の表面に適用し、規定の領域内に広げ、１、５、６０、１２０、２４０、３６０および４８０分の特定の時間、室温（２３．０℃）で乾燥させた。各乾燥時間後、試験ウイルス懸濁物を徹底的に混合し、ウイルス懸濁液の一定量０．０１ｍＬを規定の領域内のＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）の表面に接種した。ウイルスは、５分間の曝露時間の間、室温で処理表面との接触を維持した。５分間の曝露時間後、溶出媒体１．０ｍＬを含有する１．５ｍＬの滅菌凍結バイアル（ｃｒｙｏｖｉａｌ）を各ＶｉｔｒｏＳｋｉｎ（登録商標）基質表面の規定の領域に反転させた。バイアルを表面にしっかり保持し、反転させ、最低でも５秒間浸漬し、２０回反転させた。浸漬反転のステップをさらに１回繰り返した。バイアルでゆっくり表面をこすって、過剰な試験媒体を除去した。ボルテックスミキサーを使用して溶液を混合し、１０倍連続希釈を行った（０．１ｍＬ＋試験媒体０．９ｍＬ）。次いで、希釈物をウイルスの存在についてアッセイした。ウイルス活性の平均パーセント減少および各ウイルスの平均ｌｏｇ10減少を以下の表２に報告する。
【００６９】
【表２】
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【００７０】
【表３】
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【００７１】
【表４】
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【００７２】
この試験の結果はまた、驚くべきことに、本発明の方法が方法を実施した直後、および８時間後までの両方において、ウイルス活性の強い対数減少を表すことを示す。
【００７３】
関係する部分で引用した書類は全て、本明細書に参考として取り込まれ、いかなる書類の引用もそれが本発明に関して先行技術であることを容認する解釈されるべきではない。
【００７４】
本発明の特定の実施形態を例示し、説明してきたが、発明の精神および範囲を逸脱することなくその他の様々な変化および変更を行うことができることは当業者には明らかであろう。したがって、添付の特許請求の範囲では、本発明の範囲内であるこのような変化および変更全てに及ぶものとする。
【国際調査報告】
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