(57)【要約】多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼのモジュレーターとしての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む医薬組成物、該化合物を１種以上含む医薬調剤を製造する方法、該化合物または医薬組成物を使用して、中枢神経系に関連する１種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。本発明は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１３６】
2010532354.tif 000166
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステル：
（式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
（ａ）場合によっては独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
（ｂ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し（ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって形成された環部分、およびＲ３およびＲ４が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている）；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；あるいは
Ｒ１（Ｒ３に結合していない場合）およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【化１３７】
2010532354.tif 000167
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され；ここで、該Ｒ１０基は、それぞれ、場合によっては、独立した１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各ｒは、独立して１〜５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【化１３８−１】
2010532354.tif 000168
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
【化１３８−２】
2010532354.tif 000169
からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換され；および
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化１３８−３】
2010532354.tif 000170
からなる群から独立して選択される）。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項５】
任意の環（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）が存在しない、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ８はＨである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ８はアルキルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ８はメチルである、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１３９】
2010532354.tif 000171
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４０】
2010532354.tif 000172
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４１】
2010532354.tif 000173
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４２】
2010532354.tif 000174
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４３】
2010532354.tif 000175
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４４】
2010532354.tif 000176
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４５】
2010532354.tif 000177
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４６】
2010532354.tif 000178
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４７】
2010532354.tif 000179
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１４８】
2010532354.tif 000180
【化１４９】
2010532354.tif 000181
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５０】
2010532354.tif 000182
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５１】
2010532354.tif 000183
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５２】
2010532354.tif 000184
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５３】
2010532354.tif 000185
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５４】
2010532354.tif 000186
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５５】
2010532354.tif 000187
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５６】
2010532354.tif 000188
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５７】
2010532354.tif 000189
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５８】
2010532354.tif 000190
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５９】
2010532354.tif 000191
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１６０】
2010532354.tif 000192
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６１】
2010532354.tif 000193
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６２】
2010532354.tif 000194
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６３】
2010532354.tif 000195
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６４】
2010532354.tif 000196
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６５】
2010532354.tif 000197
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６６】
2010532354.tif 000198
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６７】
2010532354.tif 000199
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６８】
2010532354.tif 000200
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６９】
2010532354.tif 000201
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７０】
2010532354.tif 000202
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７１】
2010532354.tif 000203
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７２】
2010532354.tif 000204
を形成する、請求項１の化合物。
【請求項４７】
式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）と記載された任意の環が存在しない、請求項１の化合物。
【請求項４８】
（ａ）Ｖは結合であり；
（ｂ）Ｒ２は、−ＯＲ１５、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はＨである）、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）からなる群から選択され；および
（ｃ）Ｒ３は、Ｈ、アルキル、１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキル、１個のＲ２１基で置換されたアルキル、−ＯＲ１５で置換されたアルキル、および−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）で置換されたアルキルからなる群から選択される、請求項４６の化合物。
【請求項４９】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項５０】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７３】
2010532354.tif 000205
からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項５１】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換されている、請求項１の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７４】
2010532354.tif 000206
からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２はＨである、請求項１の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２は−ＯＨである、請求項１の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２はアルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項５７】
Ｒ２はメチルオキシ−である、請求項１の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２はエチルオキシ−である、請求項１の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２はアルキルである、請求項１の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２はメチルである、請求項１の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１０はアリールであり、該アリールは置換されていない、請求項１の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１０は、
【化１７５】
2010532354.tif 000207
である、請求項１の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１０は、
【化１７６】
2010532354.tif 000208
であり、該Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項６５】
Ｒ１０は非置換ヘテロアリールである、請求項１の化合物。
【請求項６６】
Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である、請求項１の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１０は、
【化１７７】
2010532354.tif 000209
であり、該Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である、請求項１の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１０は、メトキシで置換されたアリールである、請求項１の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１０は、
【化１７８】
2010532354.tif 000210
である、請求項１の化合物。
【請求項７１】
Ｒ９は、非置換ヘテロアリールである、請求項１の化合物。
【請求項７２】
Ｒ９は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであって、該置換基は、同じまたは異なってもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項７３】
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである、請求項１の化合物。
【請求項７４】
Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１の化合物。
【請求項７５】
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１７９】
2010532354.tif 000211
である、請求項１の化合物。
【請求項７６】
（ａ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８０】
2010532354.tif 000212
である、請求項１の化合物。
【請求項７７】
（ａ）
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８１】
2010532354.tif 000213
である、請求項１の化合物。
【請求項７８】
化合物１〜４８からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項７９】
式：
【化１８２】
2010532354.tif 000214
【化１８３】
2010532354.tif 000215
【化１８４】
2010532354.tif 000216
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項８０】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項８１】
治療的有効量の、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物をさらに含む、請求項８０の組成物。
【請求項８２】
前記コリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジル塩酸塩である、請求項８１の組成物。
【請求項８３】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項７８の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項８４】
治療的有効量の請求項１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
【請求項８５】
治療的有効量の請求項７８の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
【請求項８６】
治療的有効量の請求項１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、医薬組成物。
【請求項８７】
治療的有効量の請求項７８の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、医薬組成物。
【請求項８８】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、または
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、または
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、または
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、または
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、医薬組成物。
【請求項８９】
中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項９０】
中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の請求項７８の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項９１】
アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項９２】
アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の請求項７８の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項９３】
ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項９４】
ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の請求項７８の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項９５】
γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項９６】
１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項９７】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項９８】
（ａ）γセクレターゼを調節する、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の請求項１の化合物と、
（２）有効量の１種以上の別の医薬活性成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される成分とを、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項９９】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１の化合物と、有効量の１種以上の化合物であって、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１００】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項１の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０１】
（１）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３）有効量の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（４）有効量の請求項１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（５）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（６）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（７）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（８）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤であって、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（９）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１０）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１１）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１２）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１３）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１４）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１５）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１６）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１７）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１８）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１９）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２０）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２１）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２２）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２３）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２４）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２５）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２６）有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２７）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２８）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２９）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３０）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３１）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３２）有効量の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３３）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３４）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３５）有効量の請求項１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３７）有効量の請求項１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３８）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
（３９）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
（４０）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
（４１）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または
（４２）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
（４３）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
（４４）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
（４５）有効量の１種以上の請求項１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。
【請求項１０２】
単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の請求項１の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、請求項１の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
【請求項１０３】
γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０４】
１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１種以上の請求項７７の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０５】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０６】
（ａ）γセクレターゼを調節する、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の請求項７８の化合物と、
（２）有効量の１種以上の別の医薬活性成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される医薬活性成分とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０７】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項７８の化合物と、有効量の１種以上の化合物であって、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０８】
アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項７８の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項１０９】
（１）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３）有効量の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（４）有効量の請求項７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（５）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（６）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（７）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または、
（８）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤であって、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（９）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１０）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１１）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１２）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１３）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１４）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１５）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１６）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１７）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１８）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１９）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２０）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２１）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２２）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２３）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２４）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２５）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２６）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２７）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２８）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２９）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３０）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３１）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３２）有効量の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３３）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３４）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３５）有効量の請求項７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３７）有効量の請求項７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３８）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
（３９）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
（４０）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
（４１）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または、
（４２）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
（４３）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
（４４）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
（４５）有効量の１種以上の請求項７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。
【請求項１１０】
単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の請求項７８の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、請求項１の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への参照
本願は、２００７年６月２９日に出願された米国仮特許出願第６０／９４７，１７６号の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、γセクレターゼモジュレーター（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）として有用なある種の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、および該化合物および組成物を使用して、神経変性疾患、たとえばアルツハイマー病のような中枢神経系障害、およびアミロイドタンパク質沈着に関連する他の疾患を始めとする種々の疾患を治療する治療方法に関する。これらは、アミロイドベータ（以下、Ａβという）産生の減少に、特に有用であり、そのことは、アルツハイマーおよびダウン症候群のようなＡβによって引き起こされる疾患の治療において効果的である。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
アルツハイマー病は、神経細胞の変性および喪失、また老人斑の形成および神経原線維の変化を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤を用いる対症療法に限定され、疾患の進行を防ぐ根本治療は、まだ開発されていない。病的状態の発病の原因を制御する方法を、アルツハイマー病の根本治療の創造のために開発する必要がある。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質（以下、ＡＰＰという）の代謝物であるＡβタンパク質は、神経細胞の変性および喪失、ならびに認知症状態の発病に大きく関与していると考えられ（たとえば、Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌら，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，２００３年９月２日，１００（１８），第１０４１７〜２２ページ参照）、可逆的な記憶の消失の分子的機序を示唆する。
【０００５】
Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍ他１６名、Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｎｅｕｒｏｎ，２００３年５月２２日，３８（４），第５４７〜５５４ページでは、Ａβタンパク質の主成分は、４０個のアミノ酸で構成されるＡβ４０、およびＣ末端に２個の追加のアミノ酸を有するＡβ４２であることが示唆されている。該Ａβ４０およびＡβ４２は、凝集する傾向があり（たとえば、Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら，Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９３年５月１１日，３２（１８），第４６９３〜４６９７ページ参照）、老人斑の主成分を構成する（たとえば、Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧら，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１９８４年５月１６日，１２０（３），第８８５〜９０ページ参照、また、Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌら，ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，１９８５年６月，８２（１２），第４２４５〜４２４９ページも参照）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病で観察されるＡＰＰおよびプレセネリン遺伝子の突然変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増加させることが知られている（たとえば、Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋら，ｌｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０００年１月，１５６（１），第１５〜２０ページ参照。また、Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１９９６年８月，２（８），第８６４〜８７０ページ；およびＦｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら，Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７年１２月１９日，２７２（５１），第３２２４７〜３２２５３ページも参照）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を減らす化合物は、アルツハイマー病の進行を制御する薬剤として、または該疾患を予防する薬剤として期待される。
【０００７】
これらのＡβは、ＡＰＰがβセクレターゼによって切断され、続いてγセクレターゼによってクリップされる時に産生する。このことに鑑みて、γセクレターゼおよびβセクレターゼの阻害剤の創造が、Ａβ産生を減少させる目的を達成するために試みられてきた。すでに公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、ペプチド類、またはＬ−６８５，４５８のようなペプチド模倣薬である。Ｌ−６８５，４５８、アスパルチルプロテアーゼの遷移状態模倣物（ａｓｐａｒｔｙｌ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｓｔａｌｅ  ｍｉｍｉｃ）は、アミロイドβ−タンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０００年８月１日，３９（３０），第８６９８〜８７０４ページ）。
【０００８】
本発明に関連して、以下のものも興味深い。特許文献１（Ｅｉｓａｉ，２００７年５月２４日公開）；特許文献２（Ｅｉｓａｉ，２００７年５月２４日公開）；特許文献３（Ｅｉｓａｉ，２００６年１月５日公開）；特許文献４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，２００５年１１月２４日公開）；特許文献５（Ｃｅｌｌｚｏｎｅ  ＡＧ，２００６年５月４日公開）；特許文献６（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００４年１２月２３日公開）；特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００４年８月２６日公開）；特許文献８（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５年２月２３日公開）および特許文献９（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００６年１月５日公開）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００７／０１１７７９８号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００７／０１１７８３９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献４】国際公開第２００５／１１０４２２号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００６／０４５５５４号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００４／１１０３５０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００４／０７１４３１号パンフレット
【特許文献８】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／００１８７７号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
Ａβと係わり合いのある疾患および障害を治療する新しい化合物、調剤、治療および療法が必要である。したがって、本発明の目的は、前記疾患および障害の治療または予防または改善において有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の要旨
その多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼモジュレーター（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）としての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む医薬組成物、該化合物を１種以上含む医薬調剤を製造する方法、および該化合物または医薬組成物を使用して、Ａβと係わり合いのある１種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
【００１２】
本発明の化合物（式Ｉ）は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、たとえば、アルツハイマー病、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０４，１３４４４−１３４４９（２００７））、脳アミロイド血管症、脳卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅら，Ａｍｙｌｏｉｄ：Ｊ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．８，ｓｕｐｐｌ．１，３６−４２（２００１））、小膠細胞症および脳炎（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５，６４４８−５３（１９９８））、嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌら．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ，６６３−６７３，２４，２００３）のような疾患の治療および予防において有用であり得る。
【００１３】
一実施形態では、本願は、式Ｉ：
【００１４】
【化１】
2010532354.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＶは、以下に定義する通りである）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩類、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【００１５】
別の実施形態では、本願は、式ＩＡ
【００１６】
【化２】
2010532354.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＶは、以下に定義する通りである）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩類、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【００１７】
式Ｉの化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、疾患、たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群のような中枢神経系障害の治療および予防において有用であり得る。
【００１８】
また、本発明は、式Ｉの化合物も提供する。
【００１９】
また、本発明は、式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩類も提供する。
【００２０】
また、本発明は、式Ｉの化合物の医薬的に許容されるエステル類も提供する。
【００２１】
また、本発明は、式Ｉの化合物の医薬用溶媒和物も提供する。
【００２２】
また、本発明は、純粋な単離された形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２３】
また、本発明は、純粋な形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２４】
また、本発明は、単離された形態の式Ｉの化合物も提供する。
【００２５】
また、本発明は、化合物１〜４８も提供する。
【００２６】
また、本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００２７】
また、本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の医薬活性成分（たとえば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
【００２８】
また、本発明は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００２９】
また、本発明は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３０】
また、本発明は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３１】
また、本発明は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３２】
また、本発明は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３３】
また、本発明は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３４】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３５】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３６】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（Ａｒｉｃｅｐｔ）（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００３７】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
【００３８】
また、本発明は、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種以上の化合物と組み合わせて含む組合せも提供する。
【００３９】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４０】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４１】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４２】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４３】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４４】
また、本発明は、（１）γセクレターゼを調節するための、または（２）１種以上の神経変性疾患を治療するための、または（３）アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害するための、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の医薬活性成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。
【００４５】
また、本発明は、軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４６】
また、本発明は、緑内障を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４７】
また、本発明は、脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４８】
また、本発明は、脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００４９】
また、本発明は、認知症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００５０】
また、本発明は、小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００５１】
また、本発明は、脳炎を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００５２】
また、本発明は、嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
【００５３】
また、本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１種以上の化合物と組み合わせた組合せを含む医薬組成物も提供する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
【００５４】
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の式Ｉの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２容器）は、有効量の別の医薬活性成分を含み、式Ｉの化合物と他の医薬活性成分とを組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットも提供する。
【００５５】
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の式Ｉの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２容器）は、有効量の（以下に記載するような）別の医薬活性成分を含み、式Ｉの化合物と他の医薬活性成分とを組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットも提供する。
【００５６】
また、本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が化合物１〜４８からなる群から選択されるものである方法のいずれか１つも提供する。
【００５７】
本発明の他の実施形態は、式Ｉ、または式Ｉの使用（たとえば、治療方法、医薬組成物およびキットに関する実施形態）に関する先のまたは以下の実施形態であって、化合物が式Ｉではなく式ＩＡの化合物である実施形態のいずれか１つに関する。当業者は、式Ｉおよび式ＩＡの化合物が、それぞれの異性体であることを理解するであろう。
【００５８】
また、本発明は、先に記載した治療方法であって、式Ｉの化合物が、化合物１〜４８からなる群から選択されるものである方法のいずれか１つも提供する。
【００５９】
また、本発明は、先に記載した治療方法であって、式Ｉの化合物が、表１の化合物からなる群から選択されるものである方法のいずれか１つも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
一実施形態では、本発明は、構造式Ｉ（式中、種々の部分は以下に説明する）で表わされる化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【００６１】
式Ｉおよび式ＩＡの化合物に関し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＶは、それぞれ独立して選択される。
【００６２】
したがって、本発明の一実施形態は、式Ｉ：
【００６３】
【化３】
2010532354.tif 000004
で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグに関する：
（式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分を形成し、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分を形成し、あるいは
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
（ｂ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し（ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって形成された環部分、およびＲ３およびＲ４が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている）；
（すなわち、（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で形成される環は任意であり、環が形成される場合、該環は、（ｉ）で記載される環、または（ｉｉ）で記載される環、または（ｉｉｉ）で記載される環のいずれかである）；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；あるいは、
Ｒ１（Ｒ３に結合していない場合）およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在し、すなわち式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００６４】
【化４】
2010532354.tif 000005
の化合物である）；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【００６５】
【化５】
2010532354.tif 000006
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され；ここで、該Ｒ１０基は、それぞれ、場合によっては、独立した１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各ｒは、独立して１〜５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【００６６】
【化６−１】
2010532354.tif 000007
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、      
【００６７】
【化６−２】
2010532354.tif 000008
からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換され；および
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００６８】
【化６−３】
2010532354.tif 000009
からなる群から独立して選択される）。
【００６９】
別の実施形態では、本願は、式Ｉ：
【００７０】
【化７】
2010532354.tif 000010
（式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
あるいはＲ１（Ｒ３に結合していない場合）およびＲ８は、一緒になって結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在し、すなわち、式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００７１】
【化８】
2010532354.tif 000011
の化合物である）；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および
【００７２】
【化９】
2010532354.tif 000012
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）の部分からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；  あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【００７３】
【化１０−１】
2010532354.tif 000013
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、またはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個（別途示さない限り）のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【００７４】
【化１０−２】
2010532354.tif 000014
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００７５】
【化１０−３】
2010532354.tif 000015
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。。
【００７６】
前記記載事項「（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され」は、（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）が互いに排他的に起こり、任意のある時点で、（ｉ）、（ｉｉ）および（ｉｉｉ）の１つだけが存在し得ることを意味する。
【００７７】
Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する場合、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ独立して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環とさらに縮合してもよく、ここで、縮合によって形成された環部分は、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群から独立して選択されることを理解すべきである。
【００７８】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する場合、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ独立して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環とさらに縮合してもよく、ここで、縮合によって形成された環部分は、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、先に示した部分からなる群から独立して選択されることを理解すべきである。
【００７９】
別の実施形態では、本願は、式Ｉ：
【００８０】
【化１１】
2010532354.tif 000016
（式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および
【００８１】
【化１２】
2010532354.tif 000017
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）の部分からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、互いに結合して、
【００８２】
【化１３−１】
2010532354.tif 000018
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、またはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【００８３】
【化１３−２】
2010532354.tif 000019
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００８４】
【化１３−３】
2010532354.tif 000020
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【００８５】
別の実施形態では、本発明は、式Ｉ：
【００８６】
【化１４】
2010532354.tif 000021
（式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された部分を、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された部分を形成し；あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された部分を、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された部分を形成し；あるいは
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、または
（ｂ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている場合のいずれかであり；および
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
あるいは、Ｒ１（Ｒ３に結合しない場合）およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち、式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００８７】
【化１５】
2010532354.tif 000022
の化合物である）；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【００８８】
【化１６】
2010532354.tif 000023
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、ここで、該Ｒ１０基は、それぞれ、場合によっては、１〜３個のＲ２１置換基で独立して置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、各ｒは、独立して１〜５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、互いに結合して、
【００８９】
【化１７−１】
2010532354.tif 000024
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、      
【００９０】
【化１７−２】
2010532354.tif 000025
からなる群から独立して選択され；
ここで、Ｒ２１における該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２２基によって置換され；および
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００９１】
【化１７−３】
2010532354.tif 000026
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグに関する。
【００９２】
一実施形態では、本願は、式Ｉ：
【００９３】
【化１８】
2010532354.tif 000027
（式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；または（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択される場合のいずれかであり；および
Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分：
【００９４】
【化１９】
2010532354.tif 000028
【００９５】
【化２０】
2010532354.tif 000029
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１β−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【００９６】
【化２１−１】
2010532354.tif 000030
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、またはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【００９７】
【化２１−２】
2010532354.tif 000031
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００９８】
【化２１−３】
2010532354.tif 000032
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。。
【００９９】
別の実施形態では、本願は、式：
【０１００】
【化２２】
2010532354.tif 000033
（式中、  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分：
【０１０１】
【化２３】
2010532354.tif 000034
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【０１０２】
【化２４−１】
2010532354.tif 000035
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、あるいはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０１０３】
【化２４−２】
2010532354.tif 000036
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０１０４】
【化２４−３】
2010532354.tif 000037
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【０１０５】
別の実施形態では、本願は、式：
【０１０６】
【化２５】
2010532354.tif 000038
（式中、
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ４に結合しない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４（Ｒ４がＲ３に結合しない場合）、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびへテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分：
【０１０７】
【化２６】
2010532354.tif 000039
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、互いに結合して、
【０１０８】
【化２７−１】
2010532354.tif 000040
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、またはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０１０９】
【化２７−２】
2010532354.tif 000041
からなる群から独立して選択され；および
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０１１０】
【化２７−３】
2010532354.tif 000042
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【０１１１】
別の実施形態では、本願は、式：
【０１１２】
【化２８】
2010532354.tif 000043
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ４（Ｒ４がＲ３に結合していない場合）、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、１〜５個の同じまたは異なってもよい置換基で独立して置換されてもよく、該置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、該置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分：
【０１１３】
【化２９】
2010532354.tif 000044
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、互いに結合して、
【０１１４】
【化３０−１】
2010532354.tif 000045
を形成することができ、
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４、またはＲ１およびＲ３、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０１１５】
【化３０−２】
2010532354.tif 000046
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０１１６】
【化３０−３】
2010532354.tif 000047
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。。
【０１１７】
別の実施形態では、Ｖは、結合、−Ｏ−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択される。
【０１１８】
別の実施形態では、Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群（すなわち、Ｒ２１について定義される部分）から独立して選択され；Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で独立して置換され、各置換基は、先に示した部分からなる群（すなわち、Ｒ２１について定義される部分）から独立して選択され、残りの置換基は、式Ｉについて定義した通りである。
【０１１９】
別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択される。
【０１２０】
別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群（すなわち、Ｒ２１について定義される部分）から独立して選択され、残りの置換基は、式Ｉについて定義する通りである。
【０１２１】
別の実施形態では、Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている。
【０１２３】
別の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換されている。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換されている。
【０１２５】
別の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択される。
【０１２６】
別の実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている。
【０１２７】
別の実施形態では、
（ａ）Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群（すなわち、Ｒ２１について定義される部分）から独立して選択され；
（ｂ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され；
（ｃ）Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｅ）Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
（ｆ）Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
（ｇ）Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され；および
（ｈ）別の実施形態では、Ｖは、結合、−Ｏ−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択される。
【０１２８】
別の実施形態では、
（ａ）Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群（すなわち、Ｒ２１について定義される部分）から独立して選択され；
（ｂ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｃ）Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｅ）Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
（ｆ）Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
（ｇ）Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；および
（ｈ）別の実施形態では、Ｖは、結合、−Ｏ−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択される。
【０１２９】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在しない。
【０１３０】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はＨである。
【０１３１】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１３２】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は、１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキルである。
【０１３３】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルである。
【０１３４】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１基は、−ＯＲ１５である。
【０１３５】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキル（たとえばプロピル）であり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルである（たとえば、Ｒ１５はメチルである）。
【０１３６】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１３７】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨである。
【０１３８】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１３９】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４０】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はアルキル（たとえばメチル）であり、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４１】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４２】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４３】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４４】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキル（たとえばプロピル）であり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルであり（たとえば、Ｒ１５はメチルである）、Ｒ２は−ＯＲ１５である。
【０１４５】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１４６】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はアルキル（たとえばメチル）であり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１４７】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１４８】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１４９】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は、１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１５０】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキル（たとえばプロピル）であり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルであり（たとえば、Ｒ１５はメチルである）、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はＨである。
【０１５１】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はＨであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５２】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３はアルキル（たとえばメチル）であり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５３】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５４】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５５】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５６】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、Ｖは結合であり、Ｒ３は１個のＲ２１基で置換されたアルキル（たとえばプロピル）であり、該Ｒ２１基は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルであり（たとえば、Ｒ１５はメチルである）、Ｒ２は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０１５７】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在せず、（ａ）Ｖは結合であり；（ｂ）Ｒ２は、−ＯＲ１５、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はＨである）、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）からなる群から選択され；および（ｃ）Ｒ３は、Ｈ、アルキル、１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキル、１個のＲ２１基で置換されたアルキル、−ＯＲ１５で置換されたアルキルおよび−ＯＲ１５で置換されたアルキル（ここで、Ｒ１５はアルキルである）からなる群から選択される。
【０１５８】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在する。
【０１５９】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉ）で記載される任意の環は存在する。
【０１６０】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉｉ）で記載される任意の環は存在する。
【０１６１】
別の実施形態では、式Ｉの（ｉｉｉ）で記載される任意の環は存在する。
【０１６２】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成する。
【０１６３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１６４】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によってはアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１６５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１６６】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０１６７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１６８】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１６９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７０】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成する。
【０１７１】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７２】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７３】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７４】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０１７５】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７６】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７７】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１７８】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成する。
【０１７９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０１８０】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成する。
【０１８１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０１８２】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８４】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８６】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８８】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１８９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９０】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９２】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９４】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって、およびＲ３およびＲ４が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている。
【０１９５】
別の実施形態では、Ｒ８はＨである。
【０１９６】
別の実施形態では、Ｒ８はアルキルである。
【０１９７】
別の実施形態では、Ｒ８はメチルである。
【０１９８】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する。
【０１９９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０２００】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する。
【０２０１】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する。
【０２０２】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する。
【０２０３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２０４】
【化３１】
2010532354.tif 000048
からなる群から選択される環を形成する。
【０２０５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２０６】
【化３２】
2010532354.tif 000049
からなる群から選択される環を形成する。
【０２０７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２０８】
【化３３】
2010532354.tif 000050
を形成する。
【０２０９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２１０】
【化３４】
2010532354.tif 000051
を形成する。
【０２１１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２１２】
【化３５】
2010532354.tif 000052
を形成する。
【０２１３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２１４】
【化３６】
2010532354.tif 000053
を形成する。
【０２１５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２１６】
【化３７】
2010532354.tif 000054
を形成する。
【０２１７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２１８】
【化３８】
2010532354.tif 000055
を形成する。
【０２１９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２２０】
【化３９】
2010532354.tif 000056
を形成する。
【０２２１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
【０２２２】
【化４０】
2010532354.tif 000057
を形成する。
【０２２３】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【０２２４】
【化４１】
2010532354.tif 000058
からなる群から選択される部分を形成する。
【０２２５】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２２６】
【化４２】
2010532354.tif 000059
を形成する。
【０２２７】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２２８】
【化４３】
2010532354.tif 000060
を形成する。
【０２２９】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２３０】
【化４４】
2010532354.tif 000061
を形成する。
【０２３１】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２３２】
【化４５】
2010532354.tif 000062
を形成する。
【０２３３】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２３４】
【化４６】
2010532354.tif 000063
を形成する。
【０２３５】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２３６】
【化４７】
2010532354.tif 000064
を形成する。
【０２３７】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２３８】
【化４８】
2010532354.tif 000065
を形成する。
【０２３９】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２４０】
【化４９】
2010532354.tif 000066
を形成する。
【０２４１】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２４２】
【化５０】
2010532354.tif 000067
を形成する。
【０２４３】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２４４】
【化５１】
2010532354.tif 000068
を形成する。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は一緒に結合して、
【０２４６】
【化５２】
2010532354.tif 000069
を形成する。
【０２４７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合し、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２４８】
【化５３】
2010532354.tif 000070
からなる群から選択される部分を形成する。
【０２４９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２５０】
【化５４】
2010532354.tif 000071
を形成する。
【０２５１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２５２】
【化５５】
2010532354.tif 000072
を形成する。
【０２５３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２５４】
【化５６】
2010532354.tif 000073
を形成する。
【０２５５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２５６】
【化５７】
2010532354.tif 000074
を形成する。
【０２５７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２５８】
【化５８】
2010532354.tif 000075
を形成する。
【０２５９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２６０】
【化５９】
2010532354.tif 000076
を形成する。
【０２６１】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２６２】
【化６０】
2010532354.tif 000077
を形成する。
【０２６３】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２６４】
【化６１】
2010532354.tif 000078
を形成する。
【０２６５】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２６６】
【化６２】
2010532354.tif 000079
を形成する。
【０２６７】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２６８】
【化６３】
2010532354.tif 000080
を形成する。
【０２６９】
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ３が一緒に結合して、Ｒ３およびＲ４が一緒に結合して、
【０２７０】
【化６４】
2010532354.tif 000081
を形成する。
【０２７１】
別の実施形態では、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される。
【０２７２】
別の実施形態では、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【０２７３】
【化６５】
2010532354.tif 000082
からなる群から独立して選択される。
【０２７４】
別の実施形態では、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、１〜３個のハロゲンで置換されている。
【０２７５】
別の実施形態では、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【０２７６】
【化６６】
2010532354.tif 000083
からなる群から独立して選択される。
【０２７７】
別の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨまたはアルコキシ−である。
【０２７８】
別の実施形態では、Ｒ２はＨである。
【０２７９】
別の実施形態では、Ｒ２は−ＯＨである。
【０２８０】
別の実施形態では、Ｒ２はアルコキシである。
【０２８１】
別の実施形態では、Ｒ２はメチルオキシ−である。
【０２８２】
別の実施形態では、Ｒ２はエチルオキシ−である。
【０２８３】
別の実施形態では、Ｒ２はアルキル−である。
【０２８４】
別の実施形態では、Ｒ２はメチルである。
【０２８５】
別の実施形態では、Ｒ１０はアリール−であり、該アリール−は非置換である。
【０２８６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０２８７】
【化６７】
2010532354.tif 000084
である。
【０２８８】
別の実施形態では、Ｒ１０はアリール−であり、該アリール−は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
【０２８９】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０２９０】
【化６８】
2010532354.tif 000085
であり、Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
【０２９１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、非置換ヘテロアリールである。
【０２９２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
【０２９３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０２９４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０２９５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０２９６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０２９７】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルである。
【０２９８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０２９９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０３００】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０３０１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０３０２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルである。
【０３０３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３０４】
【化６９】
2010532354.tif 000086
である。
【０３０５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３０６】
【化７０】
2010532354.tif 000087
であり、式中、−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０３０７】
【化７１】
2010532354.tif 000088
である。
【０３０８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なるハロである。
【０３０９】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分はＦである。
【０３１０】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分はハロである。
【０３１１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ハロであり、該ハロはＦである。
【０３１２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なるハロである。
【０３１３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、各Ｒ２１部分はＦである。
【０３１４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分はハロである。
【０３１５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ハロであり、該ハロはＦである。
【０３１６】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３１７】
【化７２】
2010532354.tif 000089
である。
【０３１８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３１９】
【化７３】
2010532354.tif 000090
であり、式中、−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０３２０】
【化７４】
2010532354.tif 000091
である。
【０３２１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、非置換ヘテロアリールである。
【０３２２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、非置換ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ピリジルである。
【０３２３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３２４】
【化７５】
2010532354.tif 000092
である。
【０３２５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３２６】
【化７６】
2010532354.tif 000093
であり、式中、−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【０３２７】
【化７７】
2010532354.tif 000094
である。
【０３２８】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３２９】
【化７８】
2010532354.tif 000095
からなる群から選択される。
【０３３０】
別の実施形態では、Ｒ１０はアリール−であり、該アリール−は、１〜３個の置換基で置換され、置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルコキシ基である。
【０３３１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、
【０３３２】
【化７９】
2010532354.tif 000096
であり、Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルコキシ基である。
【０３３３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、メトキシで置換されたアリールである。
【０３３４】
別の実施形態では、Ｒ１０は
【０３３５】
【化８０】
2010532354.tif 000097
である。
【０３３６】
別の実施形態では、Ｒ９は、非置換ヘテロアリールである。
【０３３７】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３３８】
別の実施形態では、Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル（たとえば、−ＣＨ２ＦのようなＦで置換されたアルキル）および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（たとえば、−ＯＲ１５で置換されたアルキルであって、Ｒ１５はＨであるアルキル、すなわち、−ＣＨ２ＯＨ）からなる群から独立して選択される。
【０３３９】
別の実施形態では、Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
【０３４０】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は独立して選択される。
【０３４１】
本発明の別の実施形態では、Ｒ９は、１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３４２】
別の実施形態では、Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル（たとえば、−ＣＨ２ＦのようなＦで置換されたアルキル）および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（たとえば、−ＯＲ１５で置換されたアルキルであって、Ｒ１５はＨであるアルキル、すなわち、−ＣＨ２ＯＨ）からなる群から独立して選択される。
【０３４３】
別の実施形態では、Ｒ９は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択された１〜３個の置換基で置換されたイミダゾリルである。
【０３４４】
別の実施形態では、Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである。
【０３４５】
別の実施形態では、Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０３４６】
別の実施形態では、Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０３４７】
別の実施形態では、Ｒ９は、
【０３４８】
【化８１】
2010532354.tif 000098
である。
【０３４９】
別の実施形態では、Ｒ９は、
【０３５０】
【化８２】
2010532354.tif 000099
である。
【０３５１】
別の実施形態では、Ｒ１０は、アリールおよび１種以上のＲ２１基で置換されたアリールからなる群から選択され、Ｒ９は、ヘテロアリールおよび１種以上のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３５２】
別の実施形態では、Ｒ１０は、フェニルおよび独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルからなる群から選択され、Ｒ９は、イミダゾリルおよび独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０３５３】
別の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、Ｒ９は、イミダゾリルおよび独立して選択される１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
【０３５４】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、Ｒ９基は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３５５】
別の実施形態では、Ｒ１０は、ピリジルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群から選択され、Ｒ９基は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３５６】
別の実施形態では、Ｒ１０はピリジルであり、Ｒ９基は１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、各Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３５７】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３５８】
【化８３】
2010532354.tif 000100
である。
【０３５９】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３６０】
【化８４】
2010532354.tif 000101
である。
【０３６１】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３６２】
【化８５】
2010532354.tif 000102
である。
【０３６３】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３６４】
【化８６】
2010532354.tif 000103
である。
【０３６５】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３６６】
【化８７】
2010532354.tif 000104
である。
【０３６７】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３６８】
【化８８】
2010532354.tif 000105
である。
【０３６９】
別の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は、
【０３７０】
【化８９】
2010532354.tif 000106
である。
【０３７１】
別の実施形態では、本願は、式：
【０３７２】
【化９０】
2010532354.tif 000107
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され（そして一例では、Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択される）；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨまたはアルコキシ−であり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、１〜３個のハロゲン（たとえば、独立して選択される１〜３個のハロゲン）で置換され；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；
Ｒ１０は、
【０３７３】
【化９１】
2010532354.tif 000108
であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【０３７４】
【化９２−１】
2010532354.tif 000109
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１およびＲ３が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分は、独立して、非置換、あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０３７５】
【化９２−２】
2010532354.tif 000110
からなる群から独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０３７６】
【化９２−３】
2010532354.tif 000111
からなる群から独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【０３７７】
別の実施形態では、本願は、式：
【０３７８】
【化９３】
2010532354.tif 000112
（式中、
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨまたはアルコキシ−であり；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、１〜３個のハロゲン（たとえば、独立して選択される１〜３個のハロゲン）で置換され；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；
Ｒ１０は、
【０３７９】
【化９４】
2010532354.tif 000113
であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【０３８０】
【化９５−１】
2010532354.tif 000114
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、またはＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、または１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０３８１】
【化９５−２】
2010532354.tif 000115
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０３８２】
【化９５−３】
2010532354.tif 000116
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【０３８３】
別の実施形態では、本願は、式：
【０３８４】
【化９６】
2010532354.tif 000117
（式中、
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され；および
Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨまたはアルコキシ−であり；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、１〜３個のハロゲン（たとえば、独立して選択される１〜３個のハロゲン）で置換され；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；
Ｒ１０は、
【０３８５】
【化９７】
2010532354.tif 000118
であり；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【０３８６】
【化９８−１】
2010532354.tif 000119
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１およびＲ３、およびＲ３およびＲ４が結合して形成される５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分は、独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２１基で置換され、該Ｒ２１基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０３８７】
【化９８−２】
2010532354.tif 000120
からなる群から独立して選択され；
Ｒ２１における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは１〜５個のＲ２２基で置換され、該Ｒ２２基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０３８８】
【化９８−３】
2010532354.tif 000121
からなる群から独立して選択される）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステル類またはプロドラッグを開示する。
【０３８９】
本発明の化合物の例示的な群を表１に示す。
【０３９０】
【表１−１】
2010532354.tif 000122
【０３９１】
【表１−２】
2010532354.tif 000123
【０３９２】
【表１−３】
2010532354.tif 000124
【０３９３】
【表１−４】
2010532354.tif 000125
あるいは、これらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【０３９４】
また、本発明の代表的な化合物として、化合物３２（方法Ｇ参照）、３３〜４０（方法Ｈ参照）、４１〜４６（方法Ｉ参照）、４７（方法Ｊ参照）、および４８（方法Ｋ参照）、あるいはこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグが挙げられる。
【０３９５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１〜４８からなる群から選択される。
【０３９６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３２〜４０からなる群から選択される。
【０３９７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１である。
【０３９８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２である。
【０３９９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３である。
【０４００】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４である。
【０４０１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物５である。
【０４０２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物６である。
【０４０３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物７である。
【０４０４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物８である。
【０４０５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物９である。
【０４０６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１０である。
【０４０７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１１である。
【０４０８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１２である。
【０４０９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１３である。
【０４１０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１４である。
【０４１１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１５である。
【０４１２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１６である。
【０４１３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１７である。
【０４１４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１８である。
【０４１５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物１９である。
【０４１６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２０である。
【０４１７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２１である。
【０４１８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２２である。
【０４１９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２３である。
【０４２０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２４である。
【０４２１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２５である。
【０４２２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２６である。
【０４２３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２７である。
【０４２４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２８である。
【０４２５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物２９である。
【０４２６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３０である。
【０４２７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３１である。
【０４２８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３２である。
【０４２９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３３である。
【０４３０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３４である。
【０４３１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３５である。
【０４３２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３６である。
【０４３３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３７である。
【０４３４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３８である。
【０４３５】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物３９である。
【０４３６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４０である。
【０４３７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４１である。
【０４３８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４２である。
【０４３９】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４３である。
【０４４０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４４である。
【０４４１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４５である。
【０４４２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４６である。
【０４４３】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４７である。
【０４４４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、化合物４８である。
【０４４５】
先に使用し、および本開示の全体を通して、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を持つと理解すべきである。
【０４４６】
「患者」は、ヒトも動物も含む。
【０４４７】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０４４８】
本明細書中の式Ｉおよび他の式の炭素は、全ての原子価の必要条件が満たされる限り、１〜３個のケイ素原子で置き換えてもよいことは注目される。
【０４４９】
「アルキル」は、直鎖または分岐してもよい、該鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換でも、または場合によっては１個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（たとえば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の限定ではない例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【０４５０】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖または分岐してもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換でも、あるいは場合によっては１個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の限定ではない例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブタ−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【０４５１】
「アルキレン」は、先に定義したアルキル基から１個の水素原子が脱離して得られた二官能基を意味する。アルキレンの限定ではない例として、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。
【０４５２】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖または分岐してもよく、鎖中に約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の限定ではない例として、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換でも、あるいは場合によっては、１個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
【０４５３】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環構造を意味する。アリール基は、場合によっては、１個以上の同じまたは異なってもよく、本明細書で定義される「環構造置換基」で置換されうる。適切なアリール基の限定ではない例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０４５４】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環構造であって、１種以上の環原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ、単独または組合せである多環式環構造を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、場合によっては、同じまたは異なってもよく、本明細書で定義される１個以上の「環構造置換基」で置換されうる。語根名ヘテロアリールの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドに酸化されうる。また、「ヘテロアリール」は、先に定義したアリールに縮合した先に定義したヘテロアリールを含んでもよい。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ置換ピリドン類を含む）、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロールピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。また、用語「ヘテロアリール」は、部分的に飽和のヘテロアリール部分、たとえば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなども言う。
【０４５５】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル基を意味し、ここで、該アリールおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
【０４５６】
「アルキルアリール」は、アルキル−アリール基を意味し、ここで、該アルキルおよびアリールは、先に記載した通りである。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の限定ではない例は、トリルである。親部分への結合はアリールを介する。
【０４５７】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、先に定義した１個以上の「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの限定ではない例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの限定ではない例として、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【０４５８】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親核に結合する、先に定義したようなシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの限定ではない例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
【０４５９】
「シクロアルケニル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含み、少なくとも１種の炭素−炭素二重結合を含有する非芳香族単環または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、先に定義した、１個以上の「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルケニルの限定ではない例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの限定ではない例は、ノルボルニレニルである。
【０４６０】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親核に結合する、先に定義したようなシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの限定ではない例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
【０４６１】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを言う。
【０４６２】
「環構造置換基」は、芳香族または非芳香族環構造に結合する置換基であって、たとえば、環構造上の置換可能な水素を置き換える置換基を意味する。環構造置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（たとえば、＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は、同じまたは異なってもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。また、「環構造置換基」は、環構造の隣接する２個の炭素原子上の２個の置換可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味する。そのような部分の例として、たとえば、部分
【０４６３】
【化９９】
2010532354.tif 000126
を形成する、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などがある。
【０４６４】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
【０４６５】
「ヘテロシクリル」（または「ヘテロシクロアルキル」）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環構造であって、１個以上の環構造内の原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウの、単独または組み合わせである環構造を意味する。環構造中に隣接する酸素および／またはイオウ原子が存在することはない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。語根名ヘテロシクリルの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、保護されて、たとえば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基として存在する場合があり、そのような保護も本発明の一部であると考える。ヘテロシクリルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、本明細書で定義されるような１個以上の「環構造置換基」で置換されうる。ヘテロシクリルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の限定ではない例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。また、「ヘテロシクリル」は、単一部分（たとえば、カルボニル）が、環構造の同じ炭素原子上の２個の置換可能な水素を同時に置き換えるヘテロシクリル環も意味する。そのような部分の例は、ピロリドン：
【０４６６】
【化１００】
2010532354.tif 000127
である。
【０４６７】
「ヘテロシクリルアルキル」（または「ヘテロシクロアルキルアルキル−」）は、アルキル部分（先に定義）を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの限定ではない例として、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
【０４６８】
「ヘテロシクレニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造であって、環構造中の１個以上の原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ原子の、単独または組合せであり、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する環構造を意味する。環構造中に隣接する酸素および／またはイオウ原子が存在することはない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。語根名ヘテロシクレニルの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、場合によっては、１個以上の環構造置換基で置換されることがあり、ここで、「環構造置換基」は、先に定義した通りである。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切なヘテロシクレニル基の限定ではない例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。また、「ヘテロシクレニル」は、環構造の同じ炭素原子上の置換可能な２個の水素を同時に置き換える単一部分（たとえば、カルボニル）も意味する場合がある。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【０４６９】
【化１０１】
2010532354.tif 000128
である。
【０４７０】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（先に定義）を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロシクレニル部分を意味する。
【０４７１】
本発明のヘテロ原子含有環構造において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、また他のヘテロ原子に隣接する炭素上にはＮ基もＳ基も存在しないことは留意すべきである。したがって、たとえば、環：
【０４７２】
【化１０２】
2010532354.tif 000129
において、２または５と印された炭素に直接結合する−ＯＨはない。
【０４７３】
また、たとえば、部分：
【０４７４】
【化１０３】
2010532354.tif 000130
のような互変異性体も、本発明のある実施形態と同等に考えられることも留意すべきである。
【０４７５】
また、たとえば、部分：
【０４７６】
【化１０４】
2010532354.tif 000131
のような互変異性体も、本発明のある実施形態と同等に考えられることも留意すべきである。
【０４７７】
「アルキニルアルキル」は、アルキニル−アルキル基を意味し、ここで、該アルキニルおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分への結合はアルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の限定ではない例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
【０４７８】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル基を意味し、ここで、該ヘテロアリールおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ピリジルメチル、およびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
【０４７９】
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル基を意味し、ここで、該アルキルは先に定義した通りである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の限定ではない例として、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【０４８０】
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここで、種々の基は、先に記載した通りである。親部分への結合はカルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の限定ではない例として、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【０４８１】
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここで、該アリール基は、先に記載した通りである。親部分への結合はカルボニルを介する。適切な基の限定ではない例として、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【０４８２】
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、該アルキル基は先に記載した通りである。適切なアルコキシ基の限定ではない例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０４８３】
「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基を意味し、ここで、該アリール基は先に記載した通りである。適切なアリールオキシ基の限定ではない例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０４８４】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、該アラルキル基は先に記載した通りである。適切なアラルキルオキシ基の限定ではない例として、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０４８５】
「アルキルチオ」は、アルキル−Ｓ−基を意味し、ここで、該アルキル基は先に記載した通りである。適切なアルキルチオ基の限定ではない例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
【０４８６】
「アリールチオ」は、アリール−Ｓ−基を意味し、ここで、該アリール基は先に記載した通りである。適切なアリールチオ基の限定ではない例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
【０４８７】
「アラルキルチオ」は、アラルキル−Ｓ−基を意味し、ここで、該アラルキル基は先に記載した通りである。適切なアラルキルチオ基の限定ではない例は、ベンジルチオである。親部分への結合はイオウを介する。
【０４８８】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の限定ではない例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０４８９】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の限定ではない例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０４９０】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の限定ではない例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０４９１】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合はスルホニルを介する。
【０４９２】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合はスルホニルを介する。
【０４９３】
用語「置換された」は、指定された原子上の１個以上の水素が、示された群から選択されたもので置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の現存する状況下での正常な原子価を超えることなく、置換の結果安定な化合物となることを意味する。置換基および／または変化するものの組合せは、そのような組合せの結果が安定な化合物となる場合にのみ可能である。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度への単離および有効な治療剤への調剤に耐えるくらい充分に頑強である化合物を意味する。
【０４９４】
用語「場合によっては置換された」は、特定の基、ラジカルまたは部分に関し、任意の置換を意味する。
【０４９５】
化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成プロセスから（たとえば、反応混合物から）、または天然資源から、またはこれらの組み合わせから単離された後の化合物の物理的状態を言う。
したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書で記載されたまたは当業者に周知の精製プロセス（複数を含む）（たとえば、クロマトグラフィー、再結晶など）から得られた後の化合物であって、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付けることができるくらい十分な純度の化合物の物理的状態を言う。
【０４９６】
本明細書のテキスト、スキーム、例示および表において不十分な原子価を持つ任意の炭素およびヘテロ原子は、該原子価を満足するのに十分な数の水素原子（複数を含む）を有すると推定されることは、留意すべきである。
【０４９７】
化合物中の官能基が「保護された」と表わされている場合、これは、化合物がある反応に供された場合、該基が保護された部位での望ましくない副反応を排除するように変性された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および、たとえば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋのような標準的な教科書を参照することによって認識されるであろう。
【０４９８】
任意の変化するもの（たとえば、アリール、ヘテロ環、Ｒ２、その他）が任意の構造または式Ｉにおいて複数生じる場合、各生起におけるその定義は、他の各生起におけるその定義とは独立したものである。
【０４９９】
本明細書で使用される用語「組成物」は、特定の成分を特定量含む生成物、および該特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含するものである。
【０５００】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここで意図するものである。プロドラッグに関する検討は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの１４，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓに掲載されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで形質転換し、式（Ｉ）の化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物となる化合物（たとえば、薬物前駆体）を意味する。形質転換は、種々のメカニズムにより（たとえば、代謝的または化学的プロセスにより）、たとえば、血中の加水分解により起こる場合がある。プロドラッグの用途に関する検討は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に掲載されている。
【０５０１】
たとえば、式（Ｉ）の化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、該酸基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（たとえば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどのような基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる。
【０５０２】
同様に、式（Ｉ）の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、該アルコール基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然Ｌ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の脱離により得られるラジカル）から選択される）などのような基で独立して置き換えることによって、形成することができる。
【０５０３】
式（Ｉ）の化合物がアミノ官能基を包含する場合、プロドラッグは、該アミン基の水素原子を、たとえば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル、またはＲ−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシル）、-Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジル）、-Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたはモノ−Ｎ-またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキル）、-Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ５は、モノ−Ｎ-またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イル）などのような基で独立して置き換えることによって、形成することができる。
【０５０４】
１種以上の本発明の化合物は、非溶媒和物形態としても、および水、エタノールなどのような医薬的に許容される溶剤とともに溶媒和物形態としても存在することがあり、本発明は、溶媒和物形態も非溶媒和物形態も包含するものである。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、１種以上の溶剤分子との物理的な会合を意味する。この物理的会合は、種々の程度のイオン結合および共有結合を含み、水素結合も含む。ある場合は、溶媒和物は単離することができ、たとえば、１個以上の溶剤分子が、結晶性固体の結晶格子中に組み込まれた場合である。「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の限定ではない例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶剤分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０５０５】
場合によっては、１種以上の本発明の化合物を溶媒和物に変換してもよい。溶媒和物の製造は一般的に公知である。たとえば、Ｍ．Ｃａｉｒａら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３），６０１−６１１（２００４）には、酢酸エチル中の、および水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の製造が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の製造法は、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１）、ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）に記載されている。代表的な、無制限的な方法は、本発明の化合物を所望の量の所望の溶剤（有機または水またはこれらの混合物）に周辺温度より高い温度で溶解し、該溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、次いでこれを標準の方法により単離することを含む。たとえばＩ．Ｒ．分光法のような分析法により、溶媒和物（または水和物）として結晶中に溶剤（または水）の存在が示される。
【０５０６】
「有効量」または「治療的有効量」は、前記疾患を阻害するのに有効な、したがって目的の治療的、寛解性、阻害的または予防的効果を生み出す本発明の化合物または組成物の量を記載する意味である。
【０５０７】
式Ｉの化合物は塩類を形成することができ、これらも本発明の範囲内である。本明細書での式Ｉの化合物の記載は、他に示さない限り、それらの塩類に関する記載も含むと理解される。本明細書で使用される用語「塩（類）」は、無機および／または有機酸で形成された酸性塩類、ならびに無機および／または有機塩基で形成された塩基性塩類を示す。
さらに、式Ｉの化合物が、塩基性部分、たとえば、ピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されない）と、酸性部分、たとえば、カルボン酸（これに限定されない）との両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）を形成することがあり、これらも本明細書で使用される用語「塩（類）」の範囲に含まれる。医薬的に許容される（すなわち、非毒性で、生理学的に許容される）塩類が好ましいが、他の塩類も有用である。式Ｉの化合物の塩類は、たとえば、式Ｉの化合物を、ある量、たとえば当量の酸または塩基と、塩が沈澱する溶媒、または水性溶媒のような溶媒中で反応させ、次いで凍結乾燥することにより形成することができる。
【０５０８】
代表的な酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンホスルホン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られる）などが挙げられる。さらに、基本的な医薬化合物からの医薬的に有用な塩類の形成に適切と一般的に考えられている酸に関して、たとえば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．のウェブサイト）に検討されている。これらの開示は参照によって本明細書に組み込まれる。
【０５０９】
代表的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、たとえば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土塁金属塩、たとえば、カルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基（たとえば、有機アミン類）との塩類、たとえば、ジシクロヘキシルアミン類、ｔ−ブチルアミン類、およびアミノ酸との塩類、たとえば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（たとえばメチル、エチルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、硫酸ジアルキル（たとえば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル）、長鎖ハライド（たとえば、デシル、ラウリルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハライド（たとえば、ベンジルおよびフェネチル臭化物）、その他のような薬剤で、四級化することができる。
【０５１０】
そのような酸塩および塩基塩は全て、本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であり、全ての酸および塩基塩は、本発明の目的に関し、対応する化合物の遊離形態と等価であると考えられる。
【０５１１】
本発明の化合物の医薬的に許容されるエステル類として以下の群が挙げられる。（１）ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル類であって、該エステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖状アルキル（たとえば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチルまたはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（たとえば、メトキシメチル）、アラルキル（たとえば、ベンジル）、アリールオキシアルキル（たとえば、フェノキシメチル）、アリール（たとえば、場合によっては、たとえばハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはアミノで置換されたフェニル）から選択されるカルボン酸エステル類；（２）スルホン酸エステル類、たとえば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（たとえば、メタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル類（たとえば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステル類および（５）モノ−、ジ−またはトリリン酸塩エステル類。リン酸エステル類は、たとえば、Ｃ１−２０アルコールまたはその反応性誘導体によって、あるいは２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによって、さらにエステル化されてもよい。
【０５１２】
式Ｉの化合物、ならびにその塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態として（たとえば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして）存在してもよい。そのような互変異性体は全て、本発明の一部として本明細書で意図するものである。
【０５１３】
式（Ｉ）の化合物は、不斉またはキラル中心を含有する場合があり、したがって、異なる立体異性体形態で存在し得る。式（Ｉ）の化合物の全ての立体異性体、およびラセミ混合物を始めとするそれらの混合物は本発明の一部を形成するものである。さらに、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体も包含する。たとえば、式（Ｉ）の化合物に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シスおよびトランス形態の両方、およびこれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。
【０５１４】
ジアステレオマー混合物は、それらの物理的化学的相違に基づいて、当業者に周知の方法、たとえば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、適正な光学的に活性な化合物（たとえば、キラル補助剤、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物）との反応により、鏡像異性体混合物を、ジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを、対応する純粋な鏡像異性体に変換（たとえば、加水分解）することにより、分離することができる。また、式（Ｉ）の化合物の中には、アトロプ異性体（たとえば、置換されたビアリール）もあり、これも本発明の一部と考えられる。また、鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムを使用することにより分離することもできる。
【０５１５】
式（Ｉ）の化合物は、異なる互変異性体として存在することも可能であり、そのような形態の全ては本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物のケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も全て本発明に含まれる。
【０５１６】
本発明の化合物（該化合物の塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩類、溶媒和物およびエステル類を含む）の全ての立体異性体（たとえば、幾何異性体、光学異性体など）、たとえば、鏡像異性体（不斉炭素がなくても存在する場合がある）、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマーを始めとして、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在するものは、位置異性体（たとえば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）のように、本発明の範囲内であることが想定される。（たとえば、式（Ｉ）の化合物に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シスおよびトランス形態の両方、およびこれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物のケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も全て本発明に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、実質的に他の異性体を含まなくてもよく、あるいはたとえばラセミ体のように、他の全てのあるいは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４推奨定義によって定義されているように、ＳまたはＲ配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されるものである。
【０５１７】
また、本発明は、本明細書で列挙した化合物と同一であるが、１種以上の原子が自然で普通発見される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を持つ原子に置き換えられていることだけが違う、本発明の同位体的に標識化された化合物も包含する。本発明の化合物に導入することのできる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素が挙げられ、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌである。
【０５１８】
ある同位体的に標識化された式（Ｉ）の化合物（たとえば、３Ｈおよび１４Ｃで標識化された化合物）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位体は、製造および検出の容易さから、特に好ましい。さらに、より重い同位体、たとえば重水素（すなわち２Ｈ）での置換が、より大きな代謝安定性に起因するある治療的利益（たとえば、インビボ半減期の増加または必要とする用量の減少）をもたらし得、したがってある状況下で好ましい場合がある。式（Ｉ）の同位体的に標識化された化合物は、一般的に、本明細書の以下のスキームおよび／または実施例で開示される手順に類似の手順に倣い、同位体的に標識化されていない試薬の代わりに適正な同位体的に標識化された試薬を使用することにより、製造することができる。
【０５１９】
式Ｉの化合物、および式Ｉの化合物の塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグの多形形態も本発明に含まれるものである。
【０５２０】
本発明による化合物は、薬理学的特性を有することができ、特に式Ｉの化合物は、γセクレターゼのモジュレーター（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）でありうる。
【０５２１】
より具体的には、式Ｉの化合物は、中枢神経系の種々の障害、たとえば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳性退行など（これらに限定されない）の治療において有用であり得る。
【０５２２】
本発明の他の態様は、中枢神経系の疾患または状態を持つ哺乳類（たとえば、ヒト）を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを、該哺乳類に投与することによる方法である。
【０５２３】
好ましい投与量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ／日の式Ｉの化合物である。とりわけ好ましい投与量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重ｋｇ／日の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩または溶媒和物である。
【０５２４】
また、本発明の化合物は、先に挙げた１種以上の追加の薬剤との併用（一緒にまたは順番に投与）においても有用でありうる。
【０５２５】
また、本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種以上の化合物との併用（一緒にまたは順番に投与）においても有用であり得る。
【０５２６】
固定用量として調剤する場合、そのような併用生成物では、本発明の化合物を本明細書で記載した投与量範囲で、および他の医薬活性薬剤または治療はその投与量範囲内で使用する。
【０５２７】
したがって、一態様では、本発明は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の１種以上の先に挙げた追加の薬剤とを、該化合物／該治療の量が目的の治療効果を得る量で含む組合せを含む。
【０５２８】
本発明の化合物の薬理学的特性は、数多くの薬理学的アッセイによって確認してもよい。あるアッセイを後に本明細書中に例示する。
【０５２９】
また、本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５３０】
本発明の別の実施形態は、化合物１〜４８のいずれか１つに関する先のいずれか１つの実施形態の医薬的に許容される塩類に関する。
【０５３１】
本発明の別の実施形態は、化合物１〜４８のいずれか１つに関する先のいずれか１つの実施形態の医薬的に許容されるエステル類に関する。
【０５３２】
本発明の別の実施形態は、化合物１〜４８のいずれか１つに関する先のいずれか１つの実施形態の溶媒和物に関する。
【０５３３】
本発明の一実施形態は、式Ｉの化合物に関する。
【０５３４】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩に関する。
【０５３５】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の医薬的に許容されるエステルに関する。
【０５３６】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物の溶媒和物に関する。
【０５３７】
本発明の別の実施形態は、単離した形態の式Ｉの化合物に関する。
【０５３８】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式Ｉの化合物に関する。
【０５３９】
本発明の別の実施形態は、純粋な単離された形態の式Ｉの化合物に関する。
【０５４０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の医薬的に許容されるエステルと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の別の医薬活性成分（たとえば）薬物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。他の医薬活性成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５４５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０５４７】
式Ｉの化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、および疾患、たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群のような中枢神経系障害の治療および予防において有用であり得る。
【０５４８】
したがって、本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５４９】
本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５０】
本発明の別の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５１】
本発明の別の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５２】
本発明の別の実施形態は、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５３】
本発明の別の実施形態は、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５４】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５５】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５６】
また、本発明は、（１）γセクレターゼを調節する、または（２）１種以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１種以上（たとえば１種）の別の医薬活性成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。式Ｉの化合物および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で）投与することができ、あるいは式Ｉの化合物を他の薬物と組み合わせて同じ投与形態で投与することもできる。
【０５５７】
したがって、本発明の別の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物が、有効量の１種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用される、本明細書で記載する治療方法または阻害方法のいずれか１つであって、前記別の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（たとえば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）からなる群から選択される方法に関する。
【０５５８】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５５９】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０５６０】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種以上の化合物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６１】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６２】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のエクセロン（リバスチグミン）と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６３】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のコグネックス（タクリン）と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６４】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６５】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６６】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種（能動免疫）と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０５６７】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６８】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する有効量の１種以上の薬剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５６９】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤）と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７０】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のフィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０５７１】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７２】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７３】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７４】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７５】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７６】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０５７７】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７８】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５７９】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５８０】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５８１】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５８２】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０５８３】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０５８４】
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のゲルゾリンのようなＡβ流出を誘発し得る薬剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０５８５】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５８６】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５８７】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５８８】
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５８９】
また、本発明は、軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９０】
また、本発明は、緑内障を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９１】
また、本発明は、脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９２】
また、本発明は、脳卒中を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９３】
また、本発明は、認知症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９４】
また、本発明は、小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９５】
また、本発明は、脳炎を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９６】
また、本発明は、嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０５９７】
また、本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の化合物であって、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて含む組合せ（すなわち、医薬組成物）を提供する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
【０５９８】
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の式Ｉの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２容器）は、有効量の別の医薬活性成分（先に記載したような）を含み、式Ｉの化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
【０５９９】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩であって、該式（Ｉ）の化合物は、１〜４８からなる群から選択される塩に関する。
【０６００】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルであって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択されるエステルに関する。
【０６０１】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される溶媒和物に関する。
【０６０２】
本発明の別の実施形態は、単離された形態の式（Ｉ）の化合物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される化合物に関する。
【０６０３】
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式（Ｉ）の化合物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される化合物に関する。
【０６０４】
本発明の別の実施形態は、純粋な、単離された形態の式（Ｉ）の化合物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される化合物に関する。
【０６０５】
別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される医薬組成物に関する。
【０６０６】
別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される医薬組成物に関する。
【０６０７】
別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容されるエステルと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される医薬組成物に関する。
【０６０８】
別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される医薬組成物に関する。
【０６０９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の別の医薬活性成分（たとえば、薬物）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。別の医薬活性成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物、および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されず、前記式（Ｉ）の化合物は、１〜４８からなる群から選択される。
【０６１０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される医薬組成物に関する。
【０６１１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１２】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のムスカリンアンタゴニスト（たとえば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量のエクセロン（リバスチグミン）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量のコグネックス（タクリン）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量のτキナーゼ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種の抗Ａβワクチン（能動免疫）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６１９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する有効量の１種以上の薬剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のコレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のフィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２６】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２７】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２８】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６２９】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３０】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３１】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３２】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３３】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３４】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３５】
本発明の別の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される化合物と、有効量の１種以上のゲルゾリンのようなＡβ流出を誘発し得る薬剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
【０６３６】
１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、たとえば、中枢神経系障害（たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群）のような疾患の治療および予防において有用であり得、および軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失の治療に有用であり得る。
【０６３７】
したがって、本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６３８】
本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなどを含む）方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６３９】
本発明の別の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４０】
本発明の別の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４１】
本発明の別の実施形態は、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４２】
本発明の別の実施形態は、神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４３】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４４】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４５】
本発明の別の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４６】
本発明の別の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式（Ｉ）の化合物は１〜４８からなる群から選択される方法に関する。
【０６４７】
また、本発明は、（１）γセクレターゼを調節する、または（２）１種以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の投与と、１種以上（たとえば１種）の別の医薬活性成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で）投与することができ、または式（Ｉ）の化合物は、他の薬物と同じ投与形態で組み合わせることもできる。
【０６４８】
したがって、本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法、または阻害方法のいずれか１つの方法であって、式（Ｉ）の化合物を、有効量の１種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）；ムスカリンアンタゴニスト（たとえば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）；コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；τキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）；フィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣物；ニコチン受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンのようなＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
【０６４９】
また、本発明は、（１）γセクレターゼを調節する、または（２）１種以上の神経変性疾患を治療する、または（３）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害する、または（４）アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物の投与と、１種以上（たとえば１種）の別の医薬活性成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。式１〜４８の化合物および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で）投与することができ、あるいは式１〜４８の化合物を、他の薬物と同じ投与形態で組み合わせることもできる。
【０６５０】
したがって、本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効量の１種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（たとえば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；τキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）；フィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣物；ニコチン受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンのようなＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
【０６５１】
本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効量の１種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（βセクレターゼ阻害剤）、ムスカリンアンタゴニスト（たとえば、ｍ１アゴニストまたはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；およびコレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）からなる群から選択される方法に関する。
【０６５２】
本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか１つの方法であって、１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効量の１種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；τキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤またはＥＲＫ阻害剤）；抗Ａβワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）；フィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲアゴニスト；ＬＲＰ模倣物；ニコチン受容体アゴニスト；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体アゴニスト；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡＩ−１阻害剤；およびゲルゾリンのようなＡβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
【０６５３】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６５４】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６５５】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のＡβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０６５６】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０６５７】
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物と実施例１の化合物とを、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０６５８】
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６５９】
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６６０】
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６６１】
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６６２】
本発明の別の実施形態は、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の１〜４８からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物を、有効（すなわち、治療的に有効な）量の１種以上の化合物であって、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト（登録商標）として入手できる）、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて含む組合せ（すなわち、医薬組成物）に関する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
【０６６３】
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物（たとえば、１〜４８からなる群から選択される化合物）を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２容器）は、有効量の別の医薬活性成分（先に記載したような）を含み、式（Ｉ）の化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
【０６６４】
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の式（Ｉ）の化合物からなる群から選択される化合物（たとえば、１〜４８からなる群から選択される化合物）を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器（すなわち、第２容器）は、有効量の別の医薬活性成分（先に記載したような）を含み、式（Ｉ）の化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織（たとえば、脳）中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
【０６６５】
本発明の別の実施形態は、式Ｉの化合物が化合物１〜４８のいずれか１つである、前記治療方法、医薬組成物、またはキットのいずれか１つに関する。
【０６６６】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０６６７】
ｍ１アゴニストの例は、当該分野で公知である。ｍ２アンタゴニストの例は、当該分野で公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；第６，０３７，３５２号；第５，８８９，００６号；第６，０４３，２５５号；第５，９５２，３４９号；第５，９３５，９５８号；第６，０６６，６３６号；第５，９７７，１３８号；第６，２９４，５５４号；第６，０４３，２５５号；および第６，４５８，８１２号；ならびに国際公開第０３／０３１４１２号公報に開示され、これらは全て、参照により本明細書に組み込まれる。
【０６６８】
ＢＡＣＥ阻害剤の例として、０６／０２／２００５公開の米国特許公開第２００５／０１１９２２７号公報（０２／２４／２００５公開の国際公開第２００５／０１６８７６号も参照）、０２／２４／２００５公開の米国特許公開第２００５／００４３２９０号公報（０２／１７／２００５公開の国際公開第２００５／０１４５４０号公報も参照）、０６／３０／２００５公開の国際公開第２００５／０５８３１１号公報（０３／２９／２００７公開の米国特許公開第２００７／００７２８５２号公報も参照）、０５／２５／２００６公開の米国特許公開第２００６／０１１１３７０号公報（０６／２２／２００６公開の国際公開第２００６／０６５２７７も参照）、０２／２３／２００７出願の米国特許出願第１１／７１０５８２号、０２／２３／２００６公開の米国特許公開第２００６／００４０９９４号公報（０２／０９／２００６公開の国際公開第２００６／０１４７６２号公報も参照）、０２／０９／２００６公開の国際公開第２００６／０１４９４４号公報（０２／２３／２００６公開の米国特許公開第２００６／００４０９４８号公報も参照）、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８２６６号公報（０１／１１／２００７公開の米国特許公開第２００７／００１０６６７号公報も参照）、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８２６５号公報、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８２３０号公報、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８１９５号公報（１２／１４／２００６公開の米国特許公開第２００６／０２８１７２９号公報も参照）、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８２６４号公報（０３／１５／２００７公開の米国特許公開第２００７／００６０５７５号公報も参照）、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８１９２号公報（１２／１４／２００６公開の米国特許公開第２００６／０２８１７３０号公報も参照）、１２／２８／２００６公開の国際公開第２００６／１３８２１７号公報（１２／２１／２００６公開の米国特許公開第２００６／０２８７２９４号公報も参照）、０５／０３／２００公開の米国特許公開第２００７／００９９８９８号公報（０５／０３／２００７公開の国際公開第２００７／０５０７２１号公報も参照）、０５／１０／２００７公開の国際公開第２００７／０５３５０６号公報（０５／０３／２００７公開の米国特許公開第２００７／０９９８７５号公報も参照）、０６／０７／２００７出願の米国特許出願第１１／７５９３３６号明細書、１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４３６２号明細書および１２／１２／２００６出願の米国特許出願第６０／８７４４１９号明細書に記載されたものが挙げられ、それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【０６６９】
本発明により記載された化合物から医薬組成物を製造するための不活性な医薬的に許容される担体は、固体でも液体でも可能である。固体形態製剤として、粉末剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および座薬が挙げられる。粉末剤および錠剤は、約５〜約９５％の活性成分で構成されてもよい。適切な固体担体は当該分野で公知であり、たとえば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースがある。錠剤、粉末剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体投与形態として使用することができる。医薬的に許容される担体および種々の組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編，（１９９０）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見出すことができる。
【０６７０】
液体形態製剤として、溶液、懸濁液および乳化液が挙げられる。例として、非経口注射用に、水または水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液および乳化液用に甘味剤および乳白剤を加えたものが挙げられる。また、液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含んでよい。
【０６７１】
吸入に適切な噴霧剤製剤として、溶液および粉末形態の固体が挙げられ、これらは、医薬的に許容される担体、たとえば不活性な圧縮ガス、たとえば窒素と組み合わせて使用してもよい。
【０６７２】
また、使用の直前に液体形態製剤に変換することが意図される、経口または非経口投与用の固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態として、溶液、懸濁液および乳化液が挙げられる。
【０６７３】
また、本発明の化合物は、経皮的に送達してもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、噴霧剤および／または乳化液の形態を取ることができ、これらを、この目的のために当該分野で通常使用されているような、マトリックスまたはリザーバタイプの経皮パッチに含有させることができる。
【０６７４】
また、本発明の化合物は、皮下に送達してもよい。
【０６７５】
化合物は経口的に投与するのが好ましい。
【０６７６】
医薬製剤は単位投与形態であるのが好ましい。そのような形態で、該製剤は、適正な量、たとえば、所望の目的を達成するのに有効な量の活性成分を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。
【０６７７】
単位用量の製剤中の活性化合物の量は様々であり、あるいは特定の用途に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇに調整される。
【０６７８】
使用される実際の投与量は、患者の要求および治療されている状態の重症度によって変化し得る。特定の状況での正しい投与量レジメンの決定は、当該分野の技術の範囲内である。便宜上、必要に応じて、毎日の総投与量を、その日の間で分割し、分けて投与してもよい。
【０６７９】
本発明の化合物および／またはその医薬的に許容される塩の投与量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、および治療している症状の重症度のような要因を考慮して、担当の医者の判断に従って調整される。経口投与のための典型的な推奨される毎日の投与量レジメンは、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲で、２〜４回に分けて投与することができる。
【０６８０】
本発明の他の態様は、治療的有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容される担体、ベヒクルまたは希釈剤とを含むキットである。
【０６８１】
さらに、本発明の他の態様は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の少なくとも１種の先に列挙した追加の薬剤とを含み、該２成分以上の合計量が、目的の治療効果を得る量であるキットである。
【０６８２】
本明細書で開示する発明を以下の具体的な実施例によって実証するが、該実施例は本開示の範囲を限定すると解釈するべきではない。当業者には代替の機構的経路および類似する構造が明らかになるであろう。
【実施例】
【０６８３】
具体的な実施例
方法Ａ
【０６８４】
【化１０５】
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方法Ａ、ステップ１
Ａ１（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））およびＡ２（１：１）のＴＨＦ溶液にＫＯＢｕｔ（１０％）を加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌する。反応混合物をＤＣＭ／水で分配し、有機層を乾燥し、溶剤を蒸発させ、クロマトグラフィー精製の後、化合物Ａ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を得る。
【０６８５】
方法Ａ、ステップ２
化合物Ａ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））をＤＣＭ中の２０％ＴＦＡで処理する。出発物質が消費された後、揮発分を蒸発させ、対応する酸を得、トルエン中のジフェニルホスホリルアジド（１当量）およびＤＢＵ（１．０当量）で処理し、その後反応混合物を２時間還流する。冷却した反応混合物に、ｐ−Ｆ−α−メチルベンジルアミン（１．０当量）を加え、溶剤を蒸発させる。残渣を精製し、化合物Ａ４（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。
【０６８６】
方法Ａ、ステップ３
Ａ４（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）のＤＭＦ溶液にＮａＨ（１．１当量）を加え、該溶液を、室温から１００℃の温度で、出発物質が消費されるまで攪拌する。揮発分を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィーで精製し、化合物Ａ５（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。
【０６８７】
方法Ｂ
【０６８８】
【化１０６】
2010532354.tif 000133
方法Ｂ、ステップ１
Ａ５（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）およびトリエチルアミン（１．１当量）ＤＣＭ溶液にＢＯＣ２Ｏ（１．１当量）を加え、該溶液を出発物質が消えるまで攪拌し、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製し、化合物Ｂ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。
【０６８９】
方法Ｂ、ステップ２
Ｂ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）のＤＭＦ溶液にＲ２１−Ｉ（Ｒ２１＝Ｍｅ、１．１当量）およびＮａＨ（１．１当量）を加え、出発物質が消えるまで該溶液を攪拌する。揮発分を除去し、残渣を精製し、生成物を得、これをＤＣＭ中の２０％ＴＦＡで３０分処理し、その後逆相カラム精製によりＢ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ２１＝ＭＥ、Ｒ４＝Ｍｅ；Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。
【０６９０】
方法Ｃ
【０６９１】
【化１０７】
2010532354.tif 000134
方法Ｃ、ステップ１
Ｃ１（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ）のＴＨＦ溶液に−７８℃で１．１当量のＬＤＡ、次いでＴＨＦ中のＣ２（１：１比）を加え、該溶液を室温まで温め、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフに供し、化合物Ｃ３（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ）を得る。
【０６９２】
方法Ｃ、ステップ２
方法Ａステップ２に類似する方法を使用し、Ｃ３（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ）をＣ４（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）に形質転換する。
【０６９３】
方法Ｃ、ステップ３
方法Ａステップ３に類似する方法を使用し、Ｃ４（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）をＣ５（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）に形質転換する。
【０６９４】
方法Ｃ、ステップ４
方法Ｂステップ１に類似する方法を使用し、Ｃ５（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）をＣ６（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）に形質転換する。
【０６９５】
方法Ｃ、ステップ５
Ｃ６（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ）のＴＨＦ溶液に−７８℃でＬＤＡ（１．１当量）を加え、該溶液を３０分攪拌し、その後Ｃ７（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を加える。出発物質が消費された後、反応混合物を無水トリフリン酸およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフィーに供し、生成物を得、ＴＦＡ脱保護および精製を行い、化合物Ｃ８（Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ、およびＲ４＝Ｍｅ、Ｒ６＝Ｈ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−Ｐｈ、Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を得る。
【０６９６】
方法Ｄ
【０６９７】
【化１０８】
2010532354.tif 000135
方法Ｄ、ステップ１
Ｄ１（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））の無水ＭｅＯＨ溶液に無水ＨＣｌをバブリングし、最終溶液を放置し、化合物Ｄ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を形成する。
【０６９８】
方法Ｄ、ステップ２
５−Ｂｏｃ−２−ｐ−Ｆ−フェニル−２−ピペラジンおよびＤ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））のＤＭＦ溶液を、出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、ＴＦＡ／ＤＣＭを使用してｂｏｃを脱離し、逆相カラム精製の後化合物Ｄ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を得る。
【０６９９】
方法Ｅ
【０７００】
【化１０９】
2010532354.tif 000136
方法Ｅ、ステップ１
Ｅ１を文献：Ｆｒａｎｃｏｉｓ，Ｄａｖｉｄ；Ｐｏｕｐｏｎ，Ｅｒｗａｎ；Ｋｕｎｅｓｃｈ，Ｎｉｃｏｌｅ；Ｈｕｓｓｏｎ，Ｈｅｎｒｉ−Ｐｈｉｌｉｐｐｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ２００４（２３）４８２３−４８２９の手順を使用して合成する。
【０７０１】
Ｅ１のＤＣＭ溶液に０℃でトリエチルシランの存在下ＴＦＡを加える。揮発分の除去後最終生成物を精製し、Ｅ２を得る。
【０７０２】
方法Ｅ、ステップ２
文献：Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ，Ｈｅｌｌｍｕｔ；Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ，Ｋａｒｌ．Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ  １９６１，９４  ２２７８−９５の手順を採用する。
【０７０３】
化合物Ｅ２をＰＯＣｌ３とともに還流する。揮発分の除去後、残渣をＮＨ３／ＭｅＯＨで処理し、精製後、Ｅ３を得る。
【０７０４】
方法Ｅ、ステップ３
化合物Ｅ３を、ＤＣＭ中のＢＯＣ２Ｏ（１．１当量）およびトリエチルアミン（１．１当量）で処理し、精製後、化合物Ｅ４を得る。
【０７０５】
方法Ｅ、ステップ４
化合物Ｅ４を−７８℃で無水ＴＨＦに溶解し、１当量のＬＤＡを加える。３０分後、化合物Ｅ５（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を加える。反応系を室温まで温め、無水トリフリン酸（１．１当量）およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去する。残渣を精製し、化合物Ｅ６（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を得る。
【０７０６】
方法Ｅ、ステップ５
化合物Ｅ６（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を２０％ＴＦＡ／ＤＣＭで３０分処理し、その後揮発分を除去し、残渣を精製し、Ｅ７（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を得る。
【０７０７】
方法Ｇ
【０７０８】
【化１１０】
2010532354.tif 000137
【０７０９】
【化１１１】
2010532354.tif 000138
方法Ｇ、ステップＡ：１−ベンジル−３−（シアノメチル）尿素
【０７１０】
【化１１２】
2010532354.tif 000139
Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、硫酸水素アミノアセトニトリル（５０６ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（１０ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、およびベンジルイソシアネート（０．３９８ｍＬ、３．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で１６時間攪拌した。反応系をブラインおよびＥｔＯＡｃで希釈した。水層を除去し、有機相を飽和ＮＨ４Ｃｌ（２×）で洗浄した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、１−ベンジル−３−（シアノメチル）尿素（６００ｍｇ；収率＝９０％）を得た。
【０７１１】
方法Ｇ、ステップＢ：１−ベンジル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン
【０７１２】
【化１１３】
2010532354.tif 000140
Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波バイアルに、水素化ナトリウム（６０：４０、水素化ナトリウム：鉱物油、２２ｍｇ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）を加えた。この混合物に、１−ベンジル−３−（シアノメチル）尿素（６２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液として加え、得られた反応系を室温で２５分攪拌した。反応系を水でゆっくりクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を除去し、水相をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機物を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、ろ過し、濃縮し、１−ベンジル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（６２ｍｇ；収率＝９５％）を得た。
【０７１３】
方法Ｇ、ステップＣ：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデンカーバメート
【０７１４】
【化１１４】
2010532354.tif 000141
バイアルに粗１−ベンジル−５−イミノイミダゾリジン−２−オン（６２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（９３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、および塩化メチレン（１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で１６時間攪拌した。反応系を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０％〜１００％（１５分）ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデンカーバメート（４１ｍｇ；収率＝４６％）を得た。
【０７１５】
方法Ｇ、ステップＤ：ｔｅｒｔ−ブチル３−ベンジル−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデンカーバメート
【０７１６】
【化１１５】
2010532354.tif 000142
ピペリジン（０．０３０８ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）を、３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（３４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−ベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデンカーバメート（４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に加え、一晩還流加熱した。反応系を室温に冷却し、濃縮した。残渣を、逆相クロマトグラフィー（１０：９０〜１００：００（１０分）ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ギ酸））によって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル３−ベンジル−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデンカーバメート（３２ｍｇ；収率＝３９％）を得た。
【０７１７】
方法Ｇ、ステップＥ：（Ｚ）−１−ベンジル−５−イミノ−４−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）イミダゾリジン−２−オン
【０７１８】
【化１１６】
2010532354.tif 000143
バイアルに、（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｚ）−３−ベンジル−５−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）−２−オキソイミダゾリジン−４−イリデン）カーバメート（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１ｍＬ）中の１Ｍのトリフルオロ酢酸を加えた。反応系を室温で１時間攪拌した。残渣を、逆相クロマトグラフィー（１０：９０〜１００：００（１０分）ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ））によって精製し、（Ｚ）−１−ベンジル−５−イミノ−４−（３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン）イミダゾリジン−２−オン（７ｍｇ；収率＝６０％）を得た。
【０７１９】
【化１１７】
2010532354.tif 000144
ＬＣＭＳ  ｍ／ｅ：３８８．２（Ｍ＋Ｈ）、Ｒ１＝１．９３分。ＬＣＭＳ保持時間（分）条件は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ１８逆相、１０％ＣＨ３ＣＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．０５％ＴＦＡ→９５％ＣＨ３ＣＮ／５％Ｈ２Ｏ／０．０５％ＴＦＡであった。
【０７２０】
方法Ｈ
【０７２１】
【化１１８】
2010532354.tif 000145
【０７２２】
【化１１９】
2010532354.tif 000146
方法Ｈ、ステップＡ
Ｃｐ２ＺｒＨＣｌ（９．０２ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３６ｍｌ）懸濁液に、エトキシアセチレン（ヘキサン中５０％、７．４２ｍｌ、３５．０ｍｍｏｌ）をＮ２下０℃で加え、赤色透明溶液になるまで（約１０分）室温で攪拌した。次いで、Ｈ１（２．１６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＡｇＣｌＯ４（２０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を該溶液に連続的に加え、一晩攪拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、１０分攪拌し、セライトでろ過し、固体を除去した。ろ液を分配し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３回）で抽出した。次いで、合わせた有機層を約３０ｍｌに濃縮し、２５ｍｌの２．５ＮのＨＣｌを加え、１時間攪拌した。次いで、飽和のＮａＨＣＯ３水溶液でＰＨ＝８の塩基性とし、分配した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、粗残渣を得、次いで、これを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物Ｈ２を薄褐色固体（１．８５ｇ、７６％）として得た。
【０７２３】
方法Ｈ、ステップＢ：
Ｈ２（５３０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）溶液に、ＮＨ２ＯＨ−ＨＣｌ（２２７ｍｇ、３．２９ｍｍｌ）およびＫＯＡｃ（３２２ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。次いでこれをろ過して固体を除去し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、次いで、これを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＩ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、化合物Ｈ３を褐色油状物（５００ｍｇ、８９％）として得た。
【０７２４】
方法Ｈ、ステップＣ：
Ｈ３（１４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．２ｍｌ）溶液にＮＣＳ（７５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。次いで、Ｈ４（１２５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１５ｍｌ、１．０９ｍｍｏｌ）を前記溶液に加え、一晩攪拌した。これを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、粗残渣を得、次いでこれをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、化合物Ｈ５を無色油状物（４０ｍｇ、１９％）として得た。
【０７２５】
【化１２０】
2010532354.tif 000147
；ＭＳ（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）３９５．２．保持時間（分、ＬＣＭＳ）：２．１３
方法Ｈ、ステップＤ：
Ｈ５（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、ＮａＨ（３．４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５．２ｕｌ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮し、粗残渣を得、ついでこれをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、化合物Ｈ６をオフホワイトの油状物（１０ｍｇ、３２％）として得た。
【０７２６】
【化１２１】
2010532354.tif 000148
；ＭＳ（ＥＳ−ＬＣＭＳ、Ｍ＋１）４０９．２．保持時間（分、ＬＣＭＳ）：２．４３．
表２の化合物を、方法Ｇにより製造した。
【０７２７】
【表２−１】
2010532354.tif 000149
【０７２８】
【表２−２】
2010532354.tif 000150
化合物３３〜４０に関し、ＬＣＭＳ保持時間（分）条件は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ１８逆相、１０％ＣＨ３ＣＨ／９０％Ｈ２Ｏ／０．０５％ＴＦＡ→９５％ＣＨ３ＣＮ／５％Ｈ２Ｏ／０．０５％ＴＦＡであった。
【０７２９】
方法Ｉ
【０７３０】
【化１２２】
2010532354.tif 000151
【０７３１】
【化１２３】
2010532354.tif 000152
方法Ｉ、ステップＡ
【０７３２】
【化１２４】
2010532354.tif 000153
デルタ−ラクタムＩａ（１．７ｇ）を、室温でＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＮａＨ（０．７５４ｇ、６０％、１．１当量）で処理した。混合物を４５分攪拌し、その後臭化物Ｉｂ（５．１６ｇ、１．２当量）を滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製し、化合物Ｉｃ（３．１ｇ）を得た。
【０７３３】
方法Ｉ、ステップＢ
【０７３４】
【化１２５】
2010532354.tif 000154
化合物Ｉｃ（１．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、ｔ−ＢｕＬｉ（３．８４ｍＬ、１．１８当量、１．７Ｍ）を−７８℃で滴下した。混合物を４５分攪拌し、その後ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のアルデヒドＩｄ（１．２４ｇ、１．０５当量）を−７８℃で加えた。反応混合物を２時間攪拌し、その後酢酸エチル（３００ｍＬ）およびＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を得、これをＴＨＦに取り、ＭｅＯＣＯＮ−ＳＯ２ＮＥｔ３＋（１．４当量）で処理した。混合物を８０℃で２時間加熱し、その後室温に冷却した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーにより直接精製し、化合物Ｉｅを得た。
【０７３５】
方法Ｉ、ステップＣ
【０７３６】
【化１２６】
2010532354.tif 000155
化合物Ｉｅ（１当量）を、ジオキサン中、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（１．５当量）で処理し、８８℃で３時間加熱する。溶剤を除去し、残渣をセライトの短いパッドを通し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ２０／１）で溶出する。溶剤を除去し、残渣をＥｔＯＨに取る。溶液をＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（１．５当量）およびＮａＯＡｃ（２．０当量）で処理し、室温で一晩攪拌し、その後ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３溶液で希釈する。有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を得、これをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物４１を得る。
【０７３７】
化合物４２：
【０７３８】
【化１２７】
2010532354.tif 000156
は、モルホリン−３−オンから出発して、方法Ｉによって製造することができた。
【０７３９】
以下の化合物は、方法Ｉと類似する手順により製造することができた。
【０７４０】
【化１２８】
2010532354.tif 000157
方法Ｊ
【０７４１】
【化１２９】
2010532354.tif 000158
【０７４２】
【化１３０】
2010532354.tif 000159
方法Ｊ、ステップ１
方法Ｂステップ１に類似する方法を使用して、Ｊ１（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝アジドエチル；Ｒ６＝Ｍｅ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を、Ｊ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝アジドエチル；Ｒ６＝Ｍｅ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）に形質転換する。
【０７４３】
方法Ｊ、ステップ２
Ｊ２のＣＨ２Ｃｌ２溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート（１．１当量）を加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌する。反応混合物を濃縮し、残った粗生成物Ｊ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝アジドエチル；Ｒ６＝Ｍｅ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を、精製することなく次のステップに使用する。
【０７４４】
方法Ｊ、ステップ３およびステップ４
粗生成物Ｊ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ４＝アジドエチル；Ｒ６＝Ｍｅ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１０：１）溶液にＰｈ３Ｐ（２当量）を加え、反応混合物を一晩攪拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、これをＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ＴＦＡで３０分処理し、その後逆相クロマトグラフィーによって、化合物４７、すなわち化合物Ｊ５（式中、Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）；Ｒ６＝Ｍｅ、およびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得る。
【０７４５】
方法Ｋ
【０７４６】
【化１３１】
2010532354.tif 000160
方法Ｋ、ステップ１
Ｋ１（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）のＴＨＦ溶液に、ＤＣＣ（１．１当量）およびＭｅＮＨ２（１．１当量）を加える。混合物を一晩攪拌し、その後混合物をろ過し、固体を除去する。ろ液を濃縮し、残渣を精製し、Ｋ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）を得る。
【０７４７】
方法Ｋ、ステップ２
Ｋ２（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）のＣＨ２Ｃｌ２溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート（１．１当量）を加え、混合物を出発物質が消費されるまで攪拌する。該混合物を濃縮し、残った粗生成物Ｋ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）を、さらに精製することなく次のステップに使用する。
【０７４８】
方法Ｋ、ステップ３
５−Ｂｏｃ−２−ｐ−Ｆ−フェニル−２−ピペラジンおよびＫ３（Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）のＤＭＦ溶液を出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、ｂｏｃをＴＦＡ／ＤＣＭを使用して脱離し、逆相カラム精製後、化合物４８を得る。該化合物４８は、化合物Ｋ４（式中、Ｒ８＝Ｈ；Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル；およびＲ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）である。
【０７４９】
化合物１〜２８および３１：
【０７５０】
【化１３２】
2010532354.tif 000161
【０７５１】
【化１３３】
2010532354.tif 000162
【０７５２】
【化１３４】
2010532354.tif 000163
【０７５３】
【化１３５】
2010532354.tif 000164
を、以下の表３に示すように、前記方法に類似の方法を使用し、および文献で知られている方法を追加して適用して合成する。
【０７５４】
【表３】
2010532354.tif 000165
アッセイ：
全細胞におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：ＳｗｅｄｉｓｈおよびＬｏｎｄｏｎ変異体でＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、特定の化合物を用い、１０％ウシ胎児血清を含有する１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中、３７℃で５時間処理した。培養の最後に、電気化学発光（ＥＣＬ）に基づくサンドイッチ免疫アッセイを用いて、総Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２を測定した。総Ａβは、ペアの抗体、ＴＡＧ−Ｗ０２およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定し、Ａβ４０は、抗体ぺアＴＡＧ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８で同定し、一方、Ａβ４２は、ＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で同定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【０７５５】
ＡβプロファイルのＭＳ分析：調整培地中のＡβプロファイルを、表面増強レーザー脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量スペクトル法を使用して測定した。調整培地を抗体Ｗ０２被覆ＰＳ２０  ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｉｐアレイで培養した。アレイ上に捕獲されたＡβの質量スペクトルを、製造者の指示に従って、ＳＥＬＤＩ  ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｉｐリーダ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で読んだ。
【０７５６】
ＣＳＦＡβ分析：ラットＣＳＦにおけるＡβを、先に記載したＭＳＤ技術を使用して調べた。Ａβ４０を抗体ペアＴａｇ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定し、一方、Ａβ４２をタグ−抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ  ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【０７５７】
Ａβのマトリックス支援レーザー脱離／イオン化質量スペクトル（ＭＡＬＤＩ  ＭＳ）分析は、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ  ＳＴＲ質量スペクトロメータ（ＡＢＩ、Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ）を使用して行う。該装置は、パルス窒素レーザ（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルを、２０ｋＶの加速電圧を用い、線形モードで獲得する。この実験で示された各スペクトルは、平均２５６個のレーザーショットを示す。サンプル−マトリックス溶液を調製するため、１μＬの免疫沈降ＡＤサンプルを、３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸の０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル溶液と混合する。次いで、該サンプル−マトリックス溶液を、サンプルプレートに塗布し、周辺温度で乾燥し、その後、質量スペクトル分析に供した。全てのスペクトルを、ウシのインスリンおよびＡＣＴＨの混合物で、外部調整する（１８〜３９クリップ）。
【０７５８】
化合物３２〜４０は、４４ｎＭ〜２０，０００ｎＭの範囲のＣｅｌｌｕｌａｒ  Ａｂ４２ＩＣ５０を有していた。
【０７５９】
本発明を、先に記載した特定の実施形態とともに記載してきたが、多くの変更、修正およびそれらの他の変種が、当業者には明らかである。そのような変更、修正および変種は全て、本発明の精神および範囲内に入るものである。
【手続補正書】
【提出日】平成22年2月25日(2010.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
発明の要旨
その多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼモジュレーター（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）としての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む医薬組成物、該化合物を１種以上含む医薬調剤を製造する方法、および該化合物または医薬組成物を使用して、Ａβと係わり合いのある１種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）  式Ｉ
【化１３６】
2010532354.tif 000217
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステル：
（式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
（ａ）場合によっては独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
（ｂ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し（ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって形成された環部分、およびＲ３およびＲ４が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている）；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；あるいは
Ｒ１（Ｒ３に結合していない場合）およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【化１３７】
2010532354.tif 000218
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され；ここで、該Ｒ１０基は、それぞれ、場合によっては、独立した１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各ｒは、独立して１〜５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【化１３８−１】
2010532354.tif 000219
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
【化１３８−２】
2010532354.tif 000220
からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換され；および
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化１３８−３】
2010532354.tif 000221
からなる群から独立して選択される）。
（項目２）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、項目１の化合物。
（項目３）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、項目１の化合物。
（項目４）  （ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、項目１の化合物。
（項目５）  任意の環（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）が存在しない、項目１の化合物。
（項目６）  Ｒ８はＨである、項目１の化合物。
（項目７）  Ｒ８はアルキルである、項目１の化合物。
（項目８）  Ｒ８はメチルである、項目１の化合物。
（項目９）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１０）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１１）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１２）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１３）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１４）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１３９】
2010532354.tif 000222
からなる群から選択される部分を形成する、項目１の化合物。
（項目１５）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４０】
2010532354.tif 000223
を形成する、項目１の化合物。
（項目１６）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４１】
2010532354.tif 000224
を形成する、項目１の化合物。
（項目１７）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４２】
2010532354.tif 000225
を形成する、項目１の化合物。
（項目１８）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４３】
2010532354.tif 000226
を形成する、項目１の化合物。
（項目１９）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４４】
2010532354.tif 000227
を形成する、項目１の化合物。
（項目２０）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４５】
2010532354.tif 000228
を形成する、項目１の化合物。
（項目２１）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４６】
2010532354.tif 000229
を形成する、項目１の化合物。
（項目２２）  Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１４７】
2010532354.tif 000230
を形成する、項目１の化合物。
（項目２３）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１４８】
2010532354.tif 000231
【化１４９】
2010532354.tif 000232
からなる群から選択される部分を形成する、項目１の化合物。
（項目２４）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５０】
2010532354.tif 000233
を形成する、項目１の化合物。
（項目２５）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５１】
2010532354.tif 000234
を形成する、項目１の化合物。
（項目２６）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５２】
2010532354.tif 000235
を形成する、項目１の化合物。
（項目２７）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５３】
2010532354.tif 000236
を形成する、項目１の化合物。
（項目２８）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５４】
2010532354.tif 000237
を形成する、項目１の化合物。
（項目２９）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５５】
2010532354.tif 000238
を形成する、項目１の化合物。
（項目３０）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５６】
2010532354.tif 000239
を形成する、項目１の化合物。
（項目３１）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５７】
2010532354.tif 000240
を形成する、項目１の化合物。
（項目３２）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５８】
2010532354.tif 000241
を形成する、項目１の化合物。
（項目３３）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１５９】
2010532354.tif 000242
を形成する、項目１の化合物。
（項目３５）  Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１６０】
2010532354.tif 000243
を形成する、項目１の化合物。
（項目３６）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６１】
2010532354.tif 000244
からなる群から選択される部分を形成する、項目１の化合物。
（項目３７）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６２】
2010532354.tif 000245
を形成する、項目１の化合物。
（項目３８）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６３】
2010532354.tif 000246
を形成する、項目１の化合物。
（項目３９）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６４】
2010532354.tif 000247
を形成する、項目１の化合物。
（項目３８）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６５】
2010532354.tif 000248
を形成する、項目１の化合物。
（項目４０）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６６】
2010532354.tif 000249
を形成する、項目１の化合物。
（項目４１）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６７】
2010532354.tif 000250
を形成する、項目１の化合物。
（項目４２）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６８】
2010532354.tif 000251
を形成する、項目１の化合物。
（項目４３）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６９】
2010532354.tif 000252
を形成する、項目１の化合物。
（項目４４）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７０】
2010532354.tif 000253
を形成する、項目１の化合物。
（項目４５）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７１】
2010532354.tif 000254
を形成する、項目１の化合物。
（項目４６）  Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１７２】
2010532354.tif 000255
を形成する、項目１の化合物。
（項目４７）  式Ｉの（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）と記載された任意の環が存在しない、項目１の化合物。
（項目４８）  （ａ）Ｖは結合であり；
（ｂ）Ｒ２は、−ＯＲ１５、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はＨである）、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）からなる群から選択され；および
（ｃ）Ｒ３は、Ｈ、アルキル、１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキル、１個のＲ２１基で置換されたアルキル、−ＯＲ１５で置換されたアルキル、および−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）で置換されたアルキルからなる群から選択される、項目４６の化合物。
（項目４９）  Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目５０）  Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７３】
2010532354.tif 000256
からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目５１）  Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換されている、項目１の化合物。
（項目５２）  Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７４】
2010532354.tif 000257
からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目５３）  Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシからなる群から選択される、項目１の化合物。
（項目５４）  Ｒ２はＨである、項目１の化合物。
（項目５５）  Ｒ２は−ＯＨである、項目１の化合物。
（項目５６）  Ｒ２はアルコキシである、項目１の化合物。
（項目５７）  Ｒ２はメチルオキシ−である、項目１の化合物。
（項目５８）  Ｒ２はエチルオキシ−である、項目１の化合物。
（項目５９）  Ｒ２はアルキルである、項目１の化合物。
（項目６０）  Ｒ２はメチルである、項目１の化合物。
（項目６１）  Ｒ１０はアリールであり、該アリールは置換されていない、項目１の化合物。
（項目６２）  Ｒ１０は、
【化１７５】
2010532354.tif 000258
である、項目１の化合物。
（項目６３）  Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目６４）  Ｒ１０は、
【化１７６】
2010532354.tif 000259
であり、該Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目６５）  Ｒ１０は非置換ヘテロアリールである、項目１の化合物。
（項目６６）  Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目６７）  Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である、項目１の化合物。
（項目６８）  Ｒ１０は、
【化１７７】
2010532354.tif 000260
であり、該Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である、項目１の化合物。
（項目６９）  Ｒ１０は、メトキシで置換されたアリールである、項目１の化合物。
（項目７０）  Ｒ１０は、
【化１７８】
2010532354.tif 000261
である、項目１の化合物。
（項目７１）  Ｒ９は、非置換ヘテロアリールである、項目１の化合物。
（項目７２）  Ｒ９は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであって、該置換基は、同じまたは異なってもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、項目１の化合物。
（項目７３）  Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである、項目１の化合物。
（項目７４）  Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルである、項目１の化合物。
（項目７５）  （ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１７９】
2010532354.tif 000262
である、項目１の化合物。
（項目７６）  （ａ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８０】
2010532354.tif 000263
である、項目１の化合物。
（項目７７）  （ａ）
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８１】
2010532354.tif 000264
である、項目１の化合物。
（項目７８）  化合物１〜４８からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
（項目７９）  式：
【化１８２】
2010532354.tif 000265
【化１８３】
2010532354.tif 000266
【化１８４】
2010532354.tif 000267
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
（項目８０）  治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目８１）  治療的有効量の、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物をさらに含む、項目８０の組成物。
（項目８２）  前記コリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジル塩酸塩である、項目８１の組成物。
（項目８３）  治療的有効量の少なくとも１種の項目７８の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
（項目８４）  治療的有効量の項目１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
（項目８５）  治療的有効量の項目７８の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
（項目８６）  治療的有効量の項目１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、医薬組成物。
（項目８７）  治療的有効量の項目７８の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、医薬組成物。
（項目８８）  （１）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、または
（２）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、または
（３）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、または
（４）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（５）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（６）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（７）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（８）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、または
（９）治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、医薬組成物。
（項目８９）  中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物を投与することを含む、方法。
（項目９０）  中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の項目７８の組成物を投与することを含む、方法。
（項目９１）  アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物を投与することを含む、方法。
（項目９２）  アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の項目７８の組成物を投与することを含む、方法。
（項目９３）  ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の項目１の化合物を投与することを含む、方法。
（項目９４）  ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の項目７８の組成物を投与することを含む、方法。
（項目９５）  γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の項目１の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目９６）  １種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目９７）  神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目９８）  （ａ）γセクレターゼを調節する、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の項目１の化合物と、
（２）有効量の１種以上の別の医薬活性成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される成分とを、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目９９）  アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１の化合物と、有効量の１種以上の化合物であって、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１００）  アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目１の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０１）  （１）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３）有効量の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（４）有効量の項目１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（５）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（６）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（７）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（８）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤であって、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（９）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１０）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１１）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１２）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１３）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１４）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１５）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１６）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１７）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１８）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１９）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２０）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２１）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２２）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２３）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２４）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２５）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２６）有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２７）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２８）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２９）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３０）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３１）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３２）有効量の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３３）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３４）有効量の１種以上の項目１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３５）有効量の項目１の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３７）有効量の項目１の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３８）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
（３９）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
（４０）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
（４１）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または
（４２）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
（４３）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
（４４）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
（４５）有効量の１種以上の項目１の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。
（項目１０２）  単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の項目１の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、項目１の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
（項目１０３）  γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の項目７８の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０４）  １種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の１種以上の項目７７の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０５）  神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０６）  （ａ）γセクレターゼを調節する、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療する方法であって、
（１）有効量の項目７８の化合物と、
（２）有効量の１種以上の別の医薬活性成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される医薬活性成分とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０７）  アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目７８の化合物と、有効量の１種以上の化合物であって、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０８）  アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の項目７８の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０９）  （１）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３）有効量の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（４）有効量の項目７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（５）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（６）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（７）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または、
（８）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤であって、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（９）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１０）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１１）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１２）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１３）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１４）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１５）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１６）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１７）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１８）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（１９）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２０）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２１）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２２）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２３）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２４）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２５）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２６）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２７）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２８）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（２９）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３０）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
（３１）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３２）有効量の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３３）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３４）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３５）有効量の項目７８の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３７）有効量の項目７８の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
（３８）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
（３９）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
（４０）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
（４１）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または、
（４２）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
（４３）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
（４４）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
（４５）有効量の１種以上の項目７８の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。
（項目１１０）  単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の項目７８の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、項目１の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１３６】
2010532354.tif 000268
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステル：
（式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、
（ａ）場合によっては独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
（ａ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または
（ｂ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分、または
（ｃ）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分、または
（ｄ）場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した５〜８員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている部分
を形成し、あるいは
（ｉｉｉ）
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
（ｂ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、（１）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクリル部分、または（２）場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換された５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し（ここで、Ｒ１およびＲ３が一緒になって形成された環部分、およびＲ３およびＲ４が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換されている）；
Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
Ｒ１（Ｒ１がＲ３に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；あるいは
Ｒ１（Ｒ３に結合していない場合）およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ３（Ｒ３がＲ１またはＲ４に結合していない場合）は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【化１３７】
2010532354.tif 000269
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群から選択され；ここで、該Ｒ１０基は、それぞれ、場合によっては、独立した１〜３個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−アルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキル、（Ｒ１８）ｒ−シクロアルキルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロシクリルアルキル、（Ｒ１８）ｒ−アリール、（Ｒ１８）ｒ−アリールアルキル、（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールおよび（Ｒ１８）ｒ−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各ｒは、独立して１〜５であり；
各Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、ＨＯ−アルキルオキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、一緒に結合して、
【化１３８−１】
2010532354.tif 000270
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
各Ｒ２１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
【化１３８−２】
2010532354.tif 000271
からなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ２１におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換され；および
各Ｒ２２は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化１３８−３】
2010532354.tif 000272
からなる群から独立して選択される）。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項５】
任意の環（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）が存在しない、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ８はＨである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ８はアルキルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ８はメチルである、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、
【化１３９】
2010532354.tif 000273
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、
【化１４８】
2010532354.tif 000274
【化１４９】
2010532354.tif 000275
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ３は一緒に結合して、およびＲ３およびＲ４は一緒に結合して、
【化１６１】
2010532354.tif 000276
からなる群から選択される部分を形成する、請求項１の化合物。
【請求項１７】
（ａ）Ｖは結合であり；
（ｂ）Ｒ２は、−ＯＲ１５、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はＨである）、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）からなる群から選択され；および
（ｃ）Ｒ３は、Ｈ、アルキル、１〜５個のＲ２１基で置換されたアルキル、１個のＲ２１基で置換されたアルキル、−ＯＲ１５で置換されたアルキル、および−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はアルキルである）で置換されたアルキルからなる群から選択される、請求項５の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１９】
（ａ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７３】
2010532354.tif 000277
からなる群から独立して選択されるか；または
（ｂ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、メチルおよび
【化１７４】
2010532354.tif 000278
からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換されている、請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項２２】
（ａ）Ｒ２はＨであるか；または
（ｂ）Ｒ２は−ＯＨであるか；または
（ｃ）Ｒ２はメチルオキシ−であるか；または
（ｄ）Ｒ２はエチルオキシ−であるか；または
（ｅ）Ｒ２はメチルである、請求項１の化合物。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ１０はアリールであり、該アリールは置換されていないか；または
（ｂ）Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択されるか；または
（ｃ）Ｒ１０はアリールであり、該アリールは、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基であるか；または
（ｄ）Ｒ１０は、メトキシで置換されたアリールである、請求項１の化合物。
【請求項２４】
（ａ）Ｒ１０は、
【化１７５】
2010532354.tif 000279
であるか；または
（ｂ）Ｒ１０は、
【化１７６】
2010532354.tif 000280
（式中、Ｒ１０は１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される）であるか；または
（ｃ）Ｒ１０は、
【化１７７】
2010532354.tif 000281
（式中、Ｒ１０は、１〜３個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である）であるか；または、
（ｄ）Ｒ１０は、
【化１７８】
2010532354.tif 000282
である、請求項１の化合物。
【請求項２５】
（ａ）Ｒ１０は非置換アリールであるか；または
（ｂ）Ｒ１０は１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項２６】
（ａ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールであるか；または
（ｂ）Ｒ９は、１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なってもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項２７】
（ａ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか；または
（ｂ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１の化合物。
【請求項２８】
（ａ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１７９】
2010532354.tif 000283
である、請求項１の化合物。
【請求項２９】
（ａ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８０】
2010532354.tif 000284
である、請求項１の化合物。
【請求項３０】
（ａ）
（ｉ）Ｒ１およびＲ３は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｉｉ）Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５〜８員ヘテロシクリルまたは５〜８員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
（ｂ）Ｖは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−および−Ｎ（Ｒ１４）−からなる群から選択され；
（ｃ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、−ＯＨおよびアルコキシ−からなる群から選択され；
（ｄ）Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、それぞれ、Ｈ、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される１〜３個のハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ８はＨであり；
（ｆ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであり；および
（ｇ）Ｒ１０は、
【化１８１】
2010532354.tif 000285
である、請求項１の化合物。
【請求項３１】
化合物１〜３０からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３２】
式：
【化１８２】
2010532354.tif 000286
【化１８３】
2010532354.tif 000287
【化１８４】
2010532354.tif 000288
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項３３】
（ａ）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグおよび、少なくとも１種の医薬的に許容される担体；あるいは
（ｂ）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ、および少なくとも１種の医薬的に許容される担体、ならびに治療的有効量の、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物；あるいは
（ｃ）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ、および少なくとも１種の医薬的に許容される担体、ならびに治療的有効量の、ドネペジル塩酸塩であるコリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数の化合物
を含む、組成物。
【請求項３４】
治療的有効量の少なくとも１種の請求項３１の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項３５】
治療的有効量の請求項１または３１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
治療的有効量の請求項１または３１の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３７】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体とを含む、または
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の治療に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドβタンパク質）の沈着を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の治療に有用な薬物および（ｄ）γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、または
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、または
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、または
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、医薬組成物。
【請求項３８】
以下（ａ）〜（ｃ）のための医薬の製造のための、治療的有効量の少なくとも１種の請求項１または３１の化合物の使用：
（ａ）中枢神経系障害の治療；または
（ｂ）ダウン症候群の治療；または
（ｃ）アルツハイマー病の治療。
【請求項３９】
以下（ａ）〜（ｅ）のための医薬の製造のための、治療的有効量の少なくとも１種の請求項１または３１の化合物の使用：
（ａ）γセクレターゼの調節；または
（ｂ）１種以上の神経変性疾患の治療；または
（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着の阻害；または
（ｄ）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、Ａβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の１種以上の化合物と組み合わせて使用される、治療；または
（ｅ）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組み合わせて使用される、治療。
【請求項４０】
（ａ）γセクレターゼを調節する、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を治療する、（ｃ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または（ｄ）アルツハイマー病を治療するための組成物であって、
該組成物は、有効量の請求項１または３１の化合物を含み、そして、有効量の１種以上の別の医薬活性成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；γセクレターゼモジュレーター；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト；ＣＢ１受容体逆アゴニストまたはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤；αセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される成分と組み合わせて、そのような治療を必要とする患者に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４１】
以下（１）〜（３８）のための医薬の製造のための、有効量の請求項１または３１の１種以上の化合物の使用：
（１）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて使用される、治療；または
（２）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて使用される、治療；または
（３）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量のリバスチグミンと組み合わせて使用される、治療；または
（４）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量のタクリンと組み合わせて使用される、治療；または
（５）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（６）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のτキナーゼ阻害剤であって、ＧＳＫ３β阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（７）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種の抗Ａβワクチン接種と組み合わせて使用される、治療；または
（８）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組み合わせて使用される、治療；または
（９）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて使用される、治療；または
（１０）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて使用される、治療；または
（１１）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて使用される、治療；または
（１２）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のフィブラートと組み合わせて使用される、治療；または
（１３）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて使用される、治療；または
（１４）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＬＸＲアゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（１５）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組み合わせて使用される、治療；または
（１６）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（１７）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（１８）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（１９）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（２０）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（２１）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（２２）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（２３）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（２４）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて使用される、治療；または
（２５）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組み合わせて使用される、治療；または
（２６）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（２７）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のＡβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて使用される、治療；または
（２８）アルツハイマー病の治療であって、該医薬は、有効量のゲルゾリンと組み合わせて使用される、治療；または
（２９）ダウン症候群の治療であって、該医薬は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用される、治療；または
（３０）ダウン症候群の治療であって、該医薬は、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて使用される、治療；または
（３１）軽度認知機能障害の治療；または
（３２）緑内障の治療；または
（３３）脳アミロイド血管症の治療；または
（３４）脳卒中の治療；または
（３５）認知症の治療；または
（３６）小膠細胞症の治療；または
（３７）脳炎の治療；または
（３８）嗅覚機能喪失の治療。
【請求項４２】
単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、１つの容器は、有効量の請求項１または３１の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、請求項１または３１の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、（ａ）アルツハイマー病を治療するのに、または（ｂ）神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または（ｃ）神経変性疾患を治療するのに、または（ｄ）γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
【国際調査報告】
2010532354.tif 000289
2010532354.tif 000290