(57)【要約】本発明は、式Ｉの化合物2010530002.tif 000084［式中、ＷおよびＺの少なくとも一方はＮであり、部分2010530002.tif 000085は、以下の基ＡまたはＢ、すなわち、2010530002.tif 000086（式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０または１個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である）の一方であり；他の置換基は本明細書で規定する］である、カリウムチャネルモジュレーターを提供する。本発明はまた、薬学的に許容できる担体と、以下のｉ）およびｉｉ）、すなわちｉ）薬学的に有効な量の式Ｉの化合物、およびｉｉ）薬学的に許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグの少なくとも一方とを含む組成物を提供する。本発明は、カリウムチャネルの活性の影響を受ける疾患または障害を予防または治療する方法であって、必要な患者に、治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む方法も提供する。
2010530002.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物
【化６６】
2010530002.tif 000069
［式中、ＷおよびＺの少なくとも一方はＮであり、
以下の部分
【化６７】
2010530002.tif 000070
は、基ＡまたはＢ、すなわち、
【化６８】
2010530002.tif 000071
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０または１個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］、
【化６９】
2010530002.tif 000072
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０または１個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］
の一方であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＨ２ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨ２）ｍＡｒ１、フェニル、ピリジル、ピロリル、（ＣＨ２）ｍイミダゾリル、（ＣＨ２）ｍピラジル、フリル、チエニル、（ＣＨ２）ｍオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍイソオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍチアゾリル、（ＣＨ２）ｍイソチアゾリル、（ＣＨ２）ｍフェニル、（ＣＨ２）ｍピロリル、（ＣＨ２）ｍピリジル、または（ＣＨ２）ｍピリミジルであり、シクロアルキル基および該シクロアルケニル基は、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、ＯＨ、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく、ｍは、０、１または２であり；あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、５または６員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよく；Ｒ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１〜Ｃ３アルキル基および該Ｃ１〜Ｃ６アルキル基はすべて、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｘ＝ＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＳであり；ｑ＝１または０であり；Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、ここで、ｗ＝０〜３であり、Ａｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含んでもよい５〜１０員単環式または二環式芳香族基であり；Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個の環ヘテロ原子を含んでもよく；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＡｒ１のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく；さらに、該アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されていてもよい］および薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
前記基
【化７０】
2010530002.tif 000073
が次式
【化７１】
2010530002.tif 000074
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次式ＩＡ−１の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化７２】
2010530002.tif 000075
【請求項４】
次式ＩＡ−１ａの化合物である、請求項３に記載の化合物。
【化７３】
2010530002.tif 000076
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項９または請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
次式ＩＡ−１ｂの化合物である、請求項３に記載の化合物。
【化７４】
2010530002.tif 000077
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項１７または請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
次式ＩＡ２の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化７５】
2010530002.tif 000078
【請求項２１】
ＸがＯであり、ＹがＯであり、ｑが０または１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項２６または請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
次式ＩＡ３の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化７６】
2010530002.tif 000079
【請求項３０】
ＸがＯであり、ＹがＯであり、ｑが０または１である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項３５または請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
次式ＩＡ４の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化７７】
2010530002.tif 000080
【請求項３９】
ＸがＯであり、ＹがＯであり、ｑが０または１である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項４４または請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
次式ＩＡ５の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【化７８】
2010530002.tif 000081
【請求項４８】
ＸがＯであり、ＹがＯであり、ｑが０または１である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ’およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルであり、Ｒ５はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＷおよびＺが両方ともＮである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
ＷおよびＺの一方がＮであり、他方がＣである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはメトキシである、請求項５３または請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項５７】
カリウムチャネルの活性の影響を受ける疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項５８】
次の構造式を有する化合物。
【化７９】
2010530002.tif 000082
【請求項５９】
次の構造式を有する化合物。
【化８０】
2010530002.tif 000083
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下、２００７年６月１３日に出願された米国仮特許出願題６０／９３４，３９６号への優先権を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、カリウムチャネルをモジュレートする新規な化合物に関する。この化合物は、カリウムイオンチャネルの活性の影響を受ける疾患および障害の治療および予防に有用である。そのような状態の１つは発作性疾患である。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
レチガビン（Ｎ−［２−アミノ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）フェニル］カルバミン酸エチルエステル］（特許文献１）は、子供の発作性疾患の有効な治療薬であることがわかっている。非特許文献１。レチガビンは、神経因性疼痛を含めた疼痛の治療においても有用であることがわかっている。非特許文献２。
【０００４】
「良性家族性新生児痙攣」として知られているてんかんの形態は、ＫＣＮＱ２／３チャネルの突然変異と関連付けられている。非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５；非特許文献６。その後の研究によって、レチガビン作用の主な部位がＫＣＮＱ２／３チャネルであることが確立された。非特許文献７；非特許文献８。レチガビンは、静止膜電位でのチャネルのコンダクタンスを増大させること、ならびにＫＣＮＱ２／３チャネルの活性化ゲートを結合することがわかっている。非特許文献９。
【０００５】
レチガビンがカリウムチャネルモジュレーターとして認識されたことは、レチガビンに関連する化合物の中で他のカリウムチャネルモジュレーターを探索するきっかけとなった。そのような探索は、特許文献、特に以下の文献でいくつか報告されている。特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、および特許文献７。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第５，３８４，３３０号明細書
【特許文献２】国際公開第２００４／０５８７３９号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００４／８０９５０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００４／８２６７７号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００４／９６７６７号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００５／０８７７５４号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２００６／０２９６２３号パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｂｉａｌｅｒ，  Ｍ．ら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９９年、第３４巻、１〜４１頁
【非特許文献２】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３年、第４６０巻、１０９〜１１６頁
【非特許文献３】Ｂｉｅｒｖｅｒｔ，  Ｃ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９８年、第２７巻、４０３〜０６頁
【非特許文献４】Ｓｉｎｇｈ，  Ｎ．Ａ．ら、Ｎａｔ．  Ｇｅｎｅｔ．１９９８年、第１８巻、２５〜２９頁
【非特許文献５】Ｃｈａｒｌｉｅｒ，  Ｃ．ら、Ｎａｔ．  Ｇｅｎｅｔ．１９９８年、第１８巻、５３〜５５頁
【非特許文献６】Ｒｏｇａｗｓｋｉ、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、２０００年、第２３巻、３９３〜３９８頁
【非特許文献７】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎ，  Ａ．Ｄ．ら、Ｍｏｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００年、第５８巻、５９１〜６００頁
【非特許文献８】Ｍａｉｎ，  Ｍ．Ｊ．ら、Ｍｏｌ．  Ｐｈａｒｍｃｏｌ．２０００年、第５８巻、２５３〜６２頁
【非特許文献９】Ｗｕｔｔｋｅ，  Ｔ．Ｖ．ら、Ｍｏｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５年、第６７巻、１００９〜１０１７頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の簡単な説明）
一実施形態では、本発明は、次式Ｉの化合物
【０００９】
【化１】
2010530002.tif 000003
［式中、ＷおよびＺの少なくとも一方はＮであり、
以下では「アミン環」を示す、部分
【００１０】
【化２】
2010530002.tif 000004
は、以下の基ＡまたはＢ、すなわち、
【００１１】
【化３】
2010530002.tif 000005
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０または１個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］、
【００１２】
【化４】
2010530002.tif 000006
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０または１個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］
の一方であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＨ２ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨ２）ｍＡｒ１、フェニル、ピリジル、ピロリル、（ＣＨ２）ｍイミダゾリル、（ＣＨ２）ｍピラジル、フリル、チエニル、（ＣＨ２）ｍオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍイソオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍチアゾリル、（ＣＨ２）ｍイソチアゾリル、（ＣＨ２）ｍフェニル、（ＣＨ２）ｍピロリル、（ＣＨ２）ｍピリジル、または（ＣＨ２）ｍピリミジルであり、シクロアルキル基および前記シクロアルケニル基は、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、ＯＨ、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく、ｍは、０、１または２であり；あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、５または６員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよく；Ｒ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル基および前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基はすべて、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｘ＝ＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＳであり；ｑ＝１または０であり；Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、ここで、ｗ＝０〜３であり、Ａｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含んでもよい５〜１０員の単環式または二環式芳香族基であり；Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個の環ヘテロ原子を含んでもよく；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＡｒ１のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく；さらに、アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されていてもよい］およびすべての薬学的に許容されるその塩を提供する。このような化合物は、カリウムチャネルモジュレーターである。
【００１３】
代替実施形態では、本発明は、次式Ｉの化合物
【００１４】
【化５】
2010530002.tif 000007
［式中、ＷおよびＺの少なくとも１方はＮであり、
以下では「アミン環」を示す、部分
【００１５】
【化６】
2010530002.tif 000008
は、以下の基ＡまたはＢ、すなわち、
【００１６】
【化７】
2010530002.tif 000009
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０、１または２個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］、
【００１７】
【化８】
2010530002.tif 000010
［式中、Ａｒは、以下で規定するような置換基Ｒ１およびＲ２を有し、０、１または２個の環窒素原子を含む１，２縮合型６員環芳香族基である］
の一方であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＨ２ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨ２）ｍＡｒ１、フェニル、ピリジル、ピロリル、（ＣＨ２）ｍイミダゾリル、（ＣＨ２）ｍピラジル、フリル、チエニル、（ＣＨ２）ｍオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍイソオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍチアゾリル、（ＣＨ２）ｍイソチアゾリル、（ＣＨ２）ｍフェニル、（ＣＨ２）ｍピロリル、（ＣＨ２）ｍピリジル、または（ＣＨ２）ｍピリミジルであり、シクロアルキル基および前記シクロアルケニル基は、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、ＯＨ、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく、ｍは、０、１または２であり；あるいはＲ１およびＲ２は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、５または６員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含んでもよく、またハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されていてもよいものであり、Ｒ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１〜Ｃ３アルキル基および前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル基はすべて、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ＯＣ１〜Ｃ３アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されていてもよく；Ｘ＝ＯまたはＳであり；ＹはＯまたはＳであり；ｑ＝１または０であり；Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ａｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、ここで、ｗ＝０〜３であり、Ａｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含んでもよい５〜１０員の単環式または二環式芳香族基であり；Ｒ６は、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、Ｎ、ＯおよびＳからそれぞれ独立に選択される１または２個の環ヘテロ原子を含んでもよく；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＡｒ１のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＣＮ、ＣＨ２Ｆ、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく；さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく；さらに、アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されていてもよい］およびその薬学的に許容されるすべての塩を提供する。このような化合物は、カリウムチャネルモジュレーターである。
【００１８】
別の実施形態では、本発明は、薬学的に許容される担体と、以下のｉ）およびｉｉ）、すなわちｉ）薬学的に有効な量の式Ｉの化合物、およびｉｉ）薬学的に許容されるその塩、エステル、もしくはプロドラッグの少なくとも一方とを含む組成物を提供する。
【００１９】
さらに別の実施形態では、本発明は、カリウムチャネルのモジュレーションの影響を受ける疾患または障害を予防または治療する方法であって、この予防または治療を必要とする患者に、治療有効量の式Ｉの化合物またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む方法を提供する。
【００２０】
本発明は、すべての互変異性体および塩、ならびに本発明の化合物のすべての立体異性体形態を包含する。本発明は、１個または複数の原子がその放射性同位体と交換されている、本発明のすべての化合物を包含する。
【００２１】
本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５が、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ５、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ５、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ５、およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ５のそれぞれである上記式Ｉの化合物を提供または企図する。
【００２２】
したがって、一実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２３】
別の実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２４】
別の実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２５】
別の実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がそれぞれＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２６】
別の実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２７】
別の実施形態では、本発明は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２８】
一下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ａであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００２９】
別の下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ａであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００３０】
別の下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ａであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００３１】
別の下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ｂであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）Ｒ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００３２】
別の下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ｂであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）ＳＲ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００３３】
別の下位実施形態では、本発明は、アミン環が基Ｂであり、ＮＨ−Ｃ（＝Ｘ）−（Ｙ）ｑ−Ｒ５がＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ５またはＮＨＣ（＝Ｓ）ＳＲ５である式Ｉの化合物を提供する。
【００３４】
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＡ１の化合物を提供する。
【００３５】
【化９】
2010530002.tif 000011
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＡ２の化合物を提供する。
【００３６】
【化１０】
2010530002.tif 000012
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＡ３の化合物を提供する。
【００３７】
【化１１】
2010530002.tif 000013
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＡ４の化合物を提供する。
【００３８】
【化１２】
2010530002.tif 000014
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＡ５の化合物を提供する。
【００３９】
【化１３】
2010530002.tif 000015
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＢ１の化合物を提供する。
【００４０】
【化１４】
2010530002.tif 000016
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＢ２の化合物を提供する。
【００４１】
【化１５】
2010530002.tif 000017
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＢ３の化合物を提供する。
【００４２】
【化１６】
2010530002.tif 000018
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＢ４の化合物を提供する。
【００４３】
【化１７】
2010530002.tif 000019
別の下位実施形態では、本発明は、以下の式ＩＢ５の化合物を提供する。
【００４４】
【化１８】
2010530002.tif 000020
より詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷおよびＺが両方ともＮである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供する。
【００４５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷがＮであり、ＺがＣである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供する。
【００４６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷがＣであり、ＺがＮである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供する。
【００４７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ’が、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３またはメチルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供する。
【００４８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷおよびＺが両方ともＮであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｆまたはメチルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供する。
【００４９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷおよびＺが両方ともＮである、式ＩＢ１〜ＩＢ５のいずれかの化合物を提供する。
【００５０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷがＮであり、ＺがＣである、式ＩＢ１−ＩＢ５のいずれかの化合物を提供する。
【００５１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷがＣであり、ＺがＮである、式ＩＢ１〜ＩＢ５のいずれかの化合物を提供する。
【００５２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ’が、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３またはメチルである、式ＩＢ１〜ＩＢ５のいずれかの化合物を提供する。
【００５３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＷおよびＺが両方ともＮであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｆまたはメチルである、式ＩＢ１〜ＩＢ５のいずれかの化合物を提供する。
【００５４】
より詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００５５】
さらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１が、Ｈ、ＣＦ３、またはハロゲンである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００５６】
さらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５が、メトキシ、メチルチオ、またはハロゲンで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ１が、Ｈ、ＣＦ３またはハロゲンである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００５７】
別の下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００５８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００５９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１がハロゲンである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ’がハロゲンまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１がハロゲンである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００６９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳでり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７６】
より詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００７７】
さらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５が、メトキシ、メチルチオ、またはハロゲンで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルである、式ＩＡ−１のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００７８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００７９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００８９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００９０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００９１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００９２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００９３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ−１の化合物を提供または企図する。
【００９４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【００９５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【００９６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【００９７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【００９８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【００９９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１００】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１０９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１１０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１１１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣＲ６＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＲ６−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ５〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１１２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１である、式ＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１１３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１６】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１７】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１８】
さらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ピロリジニル、またはＣＨ２ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１１９】
別のさらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２ＣＨ２−Ｎ−ピロリジニル、またはＣＨ２ＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＸがＯであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンまたはハロメチルであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＸがＯであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンまたはハロメチルであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；Ｒがハロゲン、メチル、またはハロメチルであり；ＸがＯであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２３】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ３〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２−シクロペンチル、または以下の基のうちの１つである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２４】
【化１９】
2010530002.tif 000021
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンまたはハロメチルであり；Ｒ２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；ＸがＯであり；Ｒ５が上記の基のうちの１つである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２５】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＳであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２６】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１が、Ｈ、ＣＮ、ハロゲン、ＣＨ２ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２７】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２８】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１２９】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がフェニル、ピリジル、ピロリル、（ＣＨ２）ｍピラジル、（ＣＨ２）ｍイミダゾリル、（ＣＨ２）ｍオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍイソオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍチアゾリル、（ＣＨ２）ｍピリジル、（ＣＨ２）ｍイソチアゾリル、（ＣＨ２）ｍフェニル、（ＣＨ２）ｍピロリル、または（ＣＨ２）ｍピリミジルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｅｔ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＳＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、（ＣＨ２）ｍＣ３〜Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３２】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がフェニル、ピリジル、ピロリル、（ＣＨ２）ｍイミダゾリル、（ＣＨ２）ｍピラジル、（ＣＨ２）ｍオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍイソオキサゾリル、（ＣＨ２）ｍチアゾリル、（ＣＨ２）ｍイソチアゾリル、（ＣＨ２）ｍフェニル、（ＣＨ２）ｍピロリル、（ＣＨ２）ｍピリジル、または（ＣＨ２）ｍピリミジルであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３３】
より詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＡｒ１またはＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１は無置換フェニル、一置換フェニル、無置換ピリジル、または無置換ピロリルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【０１３４】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、ｑ＝０であり、Ｒ５がＡｒ１またはＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１は無置換フェニル、一置換フェニル、無置換ピリジル、または無置換ピロリルである、式ＩＡ１〜ＩＡ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【０１３５】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１およびＲ２が縮合フェニル基を形成しており、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡまたはＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１３６】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１およびＲ２が縮合ピリジル基を形成しており、ＸがＯであり、ｑ＝１であり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡまたはＩＢの化合物を提供または企図する。
【０１３７】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ＣＮ、ジハロＣ１〜Ｃ６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、またはＯ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３８】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲン、シアノ、ＣＦ３、またはメトキシであり、Ｒ２がＨまたはメチルであり、Ｒ’が、Ｈ、ハロゲン、またはメチルであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１３９】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ’がハロゲン、ＣＦ３、またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１４０】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンであり；Ｒ２がＨまたはメチルであり；Ｒ’が、Ｈ、ハロゲン、またはメチルであり；Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルまたはＣＨ２−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１４１】
別のより詳細な下位実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロゲンであり；Ｒ２がＨまたはメチルであり；Ｒ’が、Ｈ、ハロゲン、またはメチルであり；Ｒ５がＣＨ２−Ｃ４−アルキルまたはＣＨ２−Ｃ５−アルキルである、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４、ＩＡ５、ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供または企図する。
【０１４２】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４３】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、ピロロ、イミダゾロ、オキサゾロ、またはチアゾロを形成している、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４４】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はイソオキサゾリルまたはイソチアゾリルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４５】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１がキノリルまたはイソキノリルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４６】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はピリミジルまたはプリニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４７】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はインドリル、イソインドリル、またはベンゾイミダゾリルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４８】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はハロフェニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１４９】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はジハロフェニルまたはジハロピリジルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５０】
別のより詳細な実施形態では、発明は、Ａｒ１がモノハロもしくはジハロチエニル、モノハロもしくはジハロフリル、モノハロもしくはジハロベンゾチエニル、またはモノハロもしくはジハロベンゾフリルである、式Ｉの化合物を提供または企図する。
【０１５１】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はｏ−、ｍ−もしくはｐ−キシリル、またはｏ−、ｍ−もしくはｐ−アニシルである、式Ｉの化合物を提供または企図する。
【０１５２】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はｍ−もしくはｐ−シアノフェニルまたはｍ−もしくはｐ−シアノメチルフェニルである、式Ｉの化合物を提供または企図する。
【０１５３】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１はＣ２〜Ｃ５アルキルフェニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５４】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＣＨ２Ａｒ１またはＣＨ２ＣＨ２−Ａｒ１であり、Ａｒ１は３，５−ジクロロフェニルまたは３，５−ジフルオロフェニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５５】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３およびＲ４が、Ｈ、または無置換であるかもしくはＯＨ、ＯＭｅから選択される１もしくは２個の基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；Ｒ１がＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、またはハロゲンであり；ｑが１であり；ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５６】
別の下位実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり、Ｒ１がＦ、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、またはＣＦ２ＣＦ３であり、ｑが１であり、ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５７】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１がフェニルまたはピリジルであり、Ｒ１がＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ｑが１であり、ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５８】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ１またはＲ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり、Ｒ１がＣ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、ｑが１であり、ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１５９】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり、Ｒ１がＣ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、ｑが１であり、ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６０】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１がフェニルまたはピリジルであり、Ｒ１がＳＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｑが１であり、ＸおよびＹが両方ともＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６１】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３およびＲ４がＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ｑが０であり、ＸがＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６２】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり；Ｒ３およびＲ４がＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ１がＣ１〜Ｃ６アルキルであり；ｑが１であり；ＸがＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６３】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はフェニルまたはピリジルであり、Ｒ３およびＲ４がＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１がＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、またはハロゲンであり、ｑが１であり、ＹがＯであり、ＸがＯである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６４】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はチエニル、フリル、ベンゾチエニル、またはベンゾフリルであり；Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはエチルであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６５】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルであり；Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはエチルであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６６】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＡｒ１、（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、ＣＨ２（ＣＨＲ６）ｗＡｒ１、または（ＣＨＲ６）ｗＣＨ２Ａｒ１であり、Ａｒ１はイソオキサゾリルまたはイソチアゾリルであり；Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチル、またはエチルであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルまたは（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６７】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキルであり、アルキル基は、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｆ、ＣＦ３、ＣｌまたはＣＮからそれぞれ独立に選択される１または２個の基で置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６８】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５が（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、ｗは１または２であり、Ｒ６はＨまたはメチルであり、シクロアルキル基は、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｆ、ＣＦ３、ＣｌまたはＣＮで置換されている、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６９】
より詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５が（ＣＨ２）ｗ−Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキルまたは（ＣＨ２）ｗ−Ｃ５〜Ｃ６ヘテロシクロアルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７０】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＥ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７１】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＺ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７２】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＥ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７３】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＺ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７４】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＥ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７５】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、炭素−炭素二重結合はＺ立体配置を伴う、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７６】
別のより詳細な実施形態では、本発明は、Ｒ５が（ＣＨＲ６）ｗＣ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は一置換である、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７７】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルまたはＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は一置換である、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７８】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１７９】
別の実施形態では、本発明は、ｑが０であり、Ｒ５がＣＨ２−Ｃ４−アルキルまたはＣＨ２−Ｃ５−アルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１８０】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１８１】
別の実施形態では、本発明は、Ｒ５がＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式Ｉの化合物を提供する。
【０１８２】
より詳細な実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２、Ｒ’およびＲ３がＨであり、ｑ＝０である、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４またはＩＡ５の化合物を提供する。
【０１８３】
別の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２、Ｒ’およびＲ３がＨであり、ｑ＝０である、式ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供する。
【０１８４】
より詳細な実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２およびＲ’がＨであり、Ｒ３およびＲ４がメチルまたはメトキシであり、ｑ＝０である、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４またはＩＡ５の化合物を提供する。
【０１８５】
別の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２およびＲ’がＨであり、Ｒ３およびＲ４がメチルまたはメトキシであり、ｑ＝０である、式ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供する。
【０１８６】
より詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；ｑ＝１であり；ＹがＯであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、またはＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである、式ＩＢ１−ＩＢ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【０１８７】
さらにより詳細な下位実施形態では、本発明は、ＸがＯであり；ｑ＝１であり；ＹがＯであり；Ｒ５がＣ１〜Ｃ６アルキル、メトキシ、メチルチオ、またはハロゲンで置換されている、式ＩＢ１−ＩＢ５のいずれかの化合物を提供または企図する。
【０１８８】
より詳細な実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２およびＲ’がＨであり、Ｒ３およびＲ４がメチルまたはメトキシであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルであり、ｑ＝０である、式ＩＡ１、ＩＡ２、ＩＡ３、ＩＡ４またはＩＡ５の化合物を提供する。
【０１８９】
別の実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２およびＲ’がＨであり、Ｒ３およびＲ４がメチルまたはメトキシであり、Ｒ５がＣ５〜Ｃ６アルキルであり、ｑ＝０である、式ＩＢ１、ＩＢ２、ＩＢ３、ＩＢ４またはＩＢ５の化合物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０１９０】
（発明の詳細な説明）
本明細書では、ヘテロシクロアルキルという用語は、１個または複数の環炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選択される原子と交換されている、飽和した炭素環式部分を意味する。本明細書では、ヘテロシクロアルケニルという用語は、１個または複数の環炭素原子が、Ｏ、ＮおよびＳから選択される原子と交換されている、一価不飽和または多価不飽和の炭素環式部分を意味する。本明細書では、ヘテロアリールという用語は、Ｏ、Ｎおよび／またはＳに等しい１個または複数の環原子を有する、単環式または二環式の芳香環系を意味する。
【０１９１】
予想実施例
以下の実施例は、例示するためのものであり、本発明が企図する化合物の範囲を限定しない。
【０１９２】
【化２０】
2010530002.tif 000022
【０１９３】
【化２１】
2010530002.tif 000023
【０１９４】
【化２２】
2010530002.tif 000024
【０１９５】
【化２３】
2010530002.tif 000025
【０１９６】
【化２４】
2010530002.tif 000026
【０１９７】
【化２５】
2010530002.tif 000027
【０１９８】
【化２６】
2010530002.tif 000028
【０１９９】
【化２７】
2010530002.tif 000029
【０２００】
【化２８】
2010530002.tif 000030
【０２０１】
【化２９】
2010530002.tif 000031
化合物の調製
潜在的なＫＣＮＱチャネル開口薬としての化合物の調製
第Ｉ項．  式ＶＩＩＩの化合物の調製についてスキーム１に概略を示す。
【０２０２】
スキーム１
【０２０３】
【化３０】
2010530002.tif 000032
第ＩＩ項．  式ＸＩの化合物の調製についてスキーム２に概略を示す。
【０２０４】
スキーム２
【０２０５】
【化３１】
2010530002.tif 000033
第ＩＩＩ項．  式ＸＩＶの化合物の調製についてスキーム３に概略を示す。
【０２０６】
スキーム３
【０２０７】
【化３２】
2010530002.tif 000034
第ＩＶ項．  式ＸＶの化合物の調製についてスキーム４に概略を示す。
【０２０８】
スキーム４
【０２０９】
【化３３】
2010530002.tif 000035
第Ｖ項．  式ＸＶＩの化合物の調製についてスキーム５に概略を示す。
【０２１０】
スキーム５
【０２１１】
【化３４】
2010530002.tif 000036
第ＶＩ項．  式ＸＸの化合物の調製についてスキーム６に概略を示す。
【０２１２】
スキーム６
【０２１３】
【化３５】
2010530002.tif 000037
【実施例】
【０２１４】
（実施例１）
Ｎ−（６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２１５】
【化３６】
2010530002.tif 000038
ステップ１．  ２，４−ジメチルニコチン酸１ａの合成
【０２１６】
【化３７】
2010530002.tif 000039
２，４−ジメチルニコチン酸エチル（３．５８ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１０Ｍ、２０ｍＬ）の水溶液をエタノール（２０ｍｌ）に混ぜた混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、メタノール（２００ｍＬ）を加えた後、ＨＣｌ水溶液（１０Ｍ）を加えてｐＨを７に調節した。生じた沈殿（ＮａＣｌ）を濾別した。
【０２１７】
濾液を約２０ｍｌに濃縮し、メタノール（１００ｍＬ）再び加えて、残りの塩化ナトリウムを沈殿させた。反応混合物のメタノール溶液からすべてのＮａＣｌが除去されるまで沈殿（ＮａＣｌ）を繰り返した。混合物を濃縮乾燥して、１ａ（３．０１ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
【０２１８】
ステップ２．  ２，４−ジメチル−３−アミノピリジン１ｂの合成
【０２１９】
【化３８】
2010530002.tif 000040
１ａ（０．９８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）と塩化チオニル（５ｍＬ）の混合物を１時間かけて６０℃に加熱した。混合物を濃縮乾燥した。次いで混合物をアセトン（１０ｍＬ）に溶解させてから、ＮａＮ３（０．６５ｇ、１０ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）を加えた。溶液を１時間かけて７０℃に加熱した。反応混合物からアセトンを蒸発させ、反応混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、１ｂ（０．５８５ｇ、４．７９ｍｍｏｌ、７４％）を得た。
【０２２０】
ステップ３．  ６−ブロモ−２，４−ジメチル−３−アミノピリジン１ｃの合成
【０２２１】
【化３９】
2010530002.tif 000041
臭素のジクロロメタン（５ｍＬ中０．９６ｇ）溶液を、１ｂ（０．５８５、４．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に０℃で５分間かけて加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィーにかけて、３ｃ（０．３６４ｇ、１．８１ｍｍｏｌ、３８％）を得た。
【０２２２】
ステップ４．  Ｎ−（６−ブロモ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド１ｄの合成
【０２２３】
【化４０】
2010530002.tif 000042
１ｃ（０．３６４ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化ｔ−ブチルアセチル（０．２４２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、１ｄ（０．３６１ｇ、１．６４ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
【０２２４】
ステップ５．  Ｎ−（６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドの合成
【０２２５】
【化４１】
2010530002.tif 000043
試験管中で、１ｄ（０．２９９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．２０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を、窒素流によって１５分間脱気した。この混合物に、トリス（ジクロロベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０４６ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔ−ブトキシド（０．１６８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。試験管をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標））のもと１００℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題生成物（０．２７８ｇ、０．７９ｍｍｏｌ、７９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１４（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，４Ｈ）。
【０２２６】
（実施例２）
Ｎ−（６−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２２７】
【化４２】
2010530002.tif 000044
試験管中で、１ｄ（０．６５ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．３４８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を、窒素流によって１５分間脱気した。この混合物に、トリス（ジクロロベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０５２ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．０８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔ−ブトキシド（０．４３７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。試験管をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標））のもと１００℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．５８４ｇ、１．５８ｍｍｏｌ、７３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１４（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｂｓ，１Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ）。
【０２２８】
（実施例３）
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２２９】
【化４３】
2010530002.tif 000045
試験管中で、１ｄ（０．３７４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．３０１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を、窒素流によって１５分間脱気した。この混合物に、トリス（ジクロロベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０３７ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔ−ブトキシド（０．３３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。試験管をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標））のもと１００℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．３２６ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、６３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１４（ｓ，９Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｂｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）。
【０２３０】
（実施例４）
Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２３１】
【化４４】
2010530002.tif 000046
ステップ１．  ２−クロロ−４，６−ジメトキシ−５−ニトロピリミジン４ａの合成
【０２３２】
【化４５】
2010530002.tif 000047
硝酸テトラメチルアンモニウム（２．０４ｇ、１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）懸濁液に、０℃で１５分間かけてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．２５ｇ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、２時間撹拌し、次いで２−クロロ−４，６−ジメトキシピリミジンの溶液（１０ｍＬ中１．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を３０分間かけて混合物に加えた。混合物を２日間撹拌した。反応混合物を氷浴中に注ぎ、ＮａＨＣＯ３の水溶液で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮乾燥して、４ａ（２．１３ｇ、９．７３ｍｍｏｌ、９７％）を得た。
【０２３３】
ステップ２．  ２−（４，６−ジメトキシ−５−ニトロピリミジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン４ｂの合成
【０２３４】
【化４６】
2010530002.tif 000048
４ａ（０．４３８ｇ、２ｍｍｏｌ）および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．２９３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に混ぜた混合物に、０℃で５分間かけて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３０４ｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でさらに５分間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィーにかけて、４ｂ（０．５９２ｇ、１．８７ｍｍｏｌ、９４％）を得た。
【０２３５】
ステップ３．  ２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメトキシピリミジン−５−アミン４ｃの合成
【０２３６】
【化４７】
2010530002.tif 000049
Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケルを４ｂのメタノール溶液（５０ｍＬ中０．５７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）に懸濁させた懸濁液を５０ｐｓｉの水素雰囲気中で１２時間振盪した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、それ以上精製せずに次のステップに使用した（０．５１ｇ、１．７８ｍｍｏｌ、９９％）。
【０２３７】
ステップ４．  Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド４ｄの合成
【０２３８】
【化４８】
2010530002.tif 000050
４ｃ（０．２１９ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化ｔ−ブチルアセチル（０．１０２ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２６２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ、９６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１０（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，４Ｈ）。
【０２３９】
（実施例５）
Ｎ−（４，６−ジメトキシ−２−（６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２４０】
【化４９】
2010530002.tif 000051
ステップ１．  実施例４を参照のこと
ステップ２．  ２−（４，６−ジメトキシ−５−ニトロピリミジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン５ｂの合成
【０２４１】
【化５０】
2010530002.tif 000052
４ａ（０．４３８ｇ、２ｍｍｏｌ）および６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．４８７ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、０℃で５分間かけて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．６６９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でさらに５分間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィーにかけて、５ｂ（０．７６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、９９％）を得た。
【０２４２】
ステップ３．  ４，６−ジメトキシ−２−（６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−アミン５ｃの合成
【０２４３】
【化５１】
2010530002.tif 000053
Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケルを５ｂのメタノール溶液（５０ｍＬ中０．７６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）に懸濁させた懸濁液を、５０ｐｓｉの水素雰囲気中で１２時間振盪した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、それ以上精製せずに次のステップに使用した（０．６９ｇ、１．９６ｍｍｏｌ、９９％）。
【０２４４】
ステップ４．  Ｎ−（４，６−ジメトキシ−２−（６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドの合成
５ｃ（０．６９ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化ｔ−ブチルアセチル（０．２６９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．６５７ｇ、１．４５ｍｍｏｌ、７２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１０（ｓ，９Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４５】
（実施例６）
Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３，３−
【０２４６】
【化５２】
2010530002.tif 000054
ステップ１．  ２−ヒドロキシ−４，６−ジメチルピリミジン−５−カルボン酸エチル６ａの合成
【０２４７】
【化５３】
2010530002.tif 000055
ジアセト酢酸エチル（１７．２２ｇ、１００ｍｍｏｌ）、尿素（９．６１ｇ、１６０ｍｍｏｌ）、およびＨＣｌ（１０Ｍ、４ｍＬ）をエタノール（４００ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間かけて９０℃に加熱した。混合物を２００ｍＬに濃縮し、次いで−２０℃に冷却して、沈殿を生じさせた。混合物を室温で濾過して、６ａを固体粒質物（５．３２ｇ、２．７１ｍｍｏｌ、２７％）として得た。
【０２４８】
ステップ２．  ２−クロロ−４，６−ジメチルピリミジン−５−カルボン酸エチル６ｂの合成
【０２４９】
【化５４】
2010530002.tif 000056
６ａ（１．４７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（１．７１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．８２ｇ、１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に混ぜた混合物に、オキシ塩化リン（２．８ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間還流させた。混合物を氷水中に注ぎ、ＮａＨＣＯ３で中和した。溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、６ｂ（１．０２ｇ、４．７５ｍｍｏｌ、６３％）を得た。
【０２５０】
ステップ３．  ２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−カルボン酸エチル６ｃの合成
【０２５１】
【化５５】
2010530002.tif 000057
６ｂ（１．０２ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）および１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．９５ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、０℃で５分間かけて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．０８６ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温でさらに５分間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィーにかけて、６ｃ（１．４３ｇ、４．５ｍｍｏｌ、９５％）を得た。
【０２５２】
ステップ４．  ２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−カルボン酸６ｄの合成
【０２５３】
【化５６】
2010530002.tif 000058
６ｃ（１．４３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨの水溶液（１０Ｍ、２０ｍＬ）をエタノール（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間還流させた。混合物に水１００ｍＬを加え、次いで混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄した。水相を塩酸でｐＨ＝６に中和した。生成物をｐＨ＝６で沈殿させた。濾過後、６ｄが白色粉末（１．１０ｇ、３．８８ｍｍｏｌ、８６％）として得られた。
【０２５４】
ステップ５．  ２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−アミン６ｅの合成
【０２５５】
【化５７】
2010530002.tif 000059
冷（−２０℃）塩化チオニル（５ｍＬ）に９ｄ（０．８ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間かけて７０℃に加熱した。過剰の塩化チオニルを蒸発させた。残渣をＴＨＦ（３ｍｌ）およびアセトン（３ｍＬ）に溶解させ、次いでトリメチルシリルアジド（０．５５ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）を混合物中に加えた。混合物を２時間かけて７０℃に加熱した。反応媒質をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、６ｅ（０．０２８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４％）を得た。
【０２５６】
ステップ６．  Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３，３−ジメチルブタノイル）−３，３−ジメチルブタンアミド６ｆの合成
【０２５７】
【化５８】
2010530002.tif 000060
６ｅ（０．０２８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化ｔ−ブチルアセチル（０．０５３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、６ｆ（０．０３１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ、６３％）を得た。
【０２５８】
ステップ７．  Ｎ−（２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドの合成
【０２５９】
【化５９】
2010530002.tif 000061
６ｆ（０．０３１ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に水酸化アンモニウムの水溶液（３０％、１ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．０１９ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ、７７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１１（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ，４Ｈ）。
【０２６０】
（実施例７）
Ｎ−（６−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
ステップ１．  Ｎ−（６−ブロモ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミドの合成
【０２６１】
【化６０】
2010530002.tif 000062
１ｃ（０．５１１４ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２２ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化２−（２−メトキシエトキシ）アセチル（０．４２５ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物をブラインで洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、７ｄ（０．７２ｇ、２．２７ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
【０２６２】
ステップ２．  Ｎ−（６−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
【０２６３】
【化６１】
2010530002.tif 000063
試験管中で、７ｄ（０．２４５ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．１８７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を窒素流によって１５分間脱気した。この混合物に、トリス（ジクロロベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔ−ブトキシド（０．３３６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。試験管をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標））のもと１００℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２５９ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ、８７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２．１９（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，４Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２６４】
（実施例８）
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−（６−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド
【０２６５】
【化６２】
2010530002.tif 000064
試験管中で、７ｄ（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．２０９ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を窒素流によって１５分間脱気した。この混合物に、トリス（ジクロロベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（０．０２５ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（０．０４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、およびカリウムｔ−ブトキシド（０．２２４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。試験管をマイクロ波照射（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標））のもと１００℃で６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物（０．２６２ｇ、０．６ｍｍｏｌ、９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ２．１８（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．８４（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２６６】
（実施例９）
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−（７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２６７】
【化６３】
2010530002.tif 000065
無水トルエン（アルゴンでパージしたもの１ｍＬ）に、ビス（ジベンジリジンアセトン）パラジウム（４ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）および（２’−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル−２−イル）−ジメチルアミン（６．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中で１５分間撹拌した。次いで、カリウムｔ−ブトキシド（３４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１ｄ（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、および３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、ｂｉｏｔａｇｅ（７５％の酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、表題化合物を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ１．０３（ｓ，９Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０２６８】
（実施例１０）
Ｎ−（６−（７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−イル）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２６９】
【化６４】
2010530002.tif 000066
無水トルエン（アルゴンでパージしたもの１ｍＬ）に、ビス（ジベンジリジンアセトン）パラジウム（５ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）および（２’−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル−２−イル）−ジメチルアミン（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中で１５分間撹拌した。次いで、カリウムｔ−ブトキシド（４６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、１ｄ（６６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、ｂｉｏｔａｇｅ（７５％の酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、表題化合物を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１５（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０２７０】
（実施例１１）
Ｎ−（２，４−ジメチル−６−（２−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（５Ｈ）−イル）ピリジン−３−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０２７１】
【化６５】
2010530002.tif 000067
無水トルエン（アルゴンでパージしたもの１ｍＬ）に、ビス（ジベンジリジンアセトン）パラジウム（４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および（２’−ジシクロヘキシルホスファニル−ビフェニル−２−イル）−ジメチルアミン（６．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン中で１５分間撹拌した。次いで、カリウムｔ−ブトキシド（３４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、１ｄ（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、および２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を終夜８０℃で撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、ｂｉｏｔａｇｅ（７５％の酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、化合物９を固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ１．１４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）。
【０２７２】
生物学的結果
以下のアッセイでルビジウム放出を測定することにより、本発明の式の化合物をカリウムチャネルモジュレーターとして評価した。
【０２７３】
方法：ＰＣ−１２細胞を、１０％のウマ血清、５％のウシ胎児血清、２ｍＭのグルタミン、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００Ｕ／ｍｌのストレプトマイシンを補充したＤＭＥＭ／Ｆ１２培地において、３７℃の５％ＣＯ２中で増殖させた。これらの細胞を、ポリ−Ｄ−リシン−コーティングされた９６ウェル細胞培養マイクロプレートに４００００細胞／ウェルの密度で播き、１００ｎｇ／ｍｌのＮＧＦ−７を用いて２〜５日間分化させる。このアッセイに向けて、培地を吸引し、細胞を０．２ｍｌの洗浄緩衝液（２５ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２、０．８ｍＭのＮａＨ２ＰＯ４、２ｍＭのＣａＣｌ２）で一度洗浄した。次いで、細胞に０．２ｍｌのＲｂ＋添加緩衝液（洗浄緩衝液プラス５．４ｍＭのＲｂＣｌ２、５ｍＭのグルコース）を加え、３７℃で２時間インキュベートした。付着している細胞を緩衝液（Ｒｂ＋添加緩衝液と同じであるが、ＲｂＣｌの代わりに５．４ｍＭのＫＣｌを含有する）で直ちに３回洗浄して、細胞外のＲｂ＋を除去した。洗浄後直ちに、化合物を含有するまたは含有しない０．２ｍＬの脱分極緩衝液（洗浄緩衝液プラス１５ｍＭのＫＣｌ）を細胞に加えて、カリウムイオンチャネルの外向き流束を活性化した。室温で１０分間インキュベートした後、上清を慎重に取り除き、収集した。０．２ｍＬの溶解緩衝液（脱分極緩衝液プラス０．１％のトリトンＸ１００）を加えて細胞を溶解させ、この細胞可溶化物も収集した。収集したサンプルのＲｂ＋含有量を直ちに原子吸光分析（以下を参照されたい）によって分析しなかった場合、サンプルは、後続のＲｂ＋分析にいかなるマイナスの影響も与えることなく４℃で保存した。
【０２７４】
上清中（Ｒｂ＋Ｓｕｐ）および細胞可溶化物中の（Ｒｂ＋Ｌｙｓ）のＲｂ＋濃度を、製造者が定める条件下でＩＣＲ８０００フレーム式原子吸光分光計（Ａｕｒｏｒａ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｉｎｃ．、ブリティッシュコロンビア州バンクーバー）を使用して定量化した。１つが０．０５ｍｌのサンプルを、等体積のＲｂ＋サンプル分析緩衝液で希釈し、空気−アセチレンフレームに噴射することにより、マイクロタイタープレートから自動的に処理した。サンプル中のＲｂ＋量を、光源としての中空陰極ランプ、およびＰＭＴ検出器を使用して、７８０ｎｍでの吸収によって測定した。サンプル分析緩衝液中０〜５ｍｇ／ＬのＲｂ＋の範囲をカバーする検量線を各セットのプレートで作製した。Ｒｂ＋外向き流束パーセント（Ｆ）は、
Ｆ＝［Ｒｂ＋Ｓｕｐ／（Ｒｂ＋Ｓｕｐ＋Ｒｂ＋Ｌｙｓ）］×１００％
によって規定される。
【０２７５】
化合物の効果（Ｅ）は、Ｅ＝［（Ｆｃ−Ｆｂ）／（Ｆｓ−Ｆｂ）］×１００％によって定められる。
ここで、Ｆｃは、脱分極緩衝液中での化合物存在下の外向き流束であり、Ｆｂは、基本緩衝液中での外向き流束であり、Ｆｓは、脱分極緩衝液中での外向き流束であり、Ｆｃは、脱分極緩衝液中での化合物存在下の外向き流束である。効果（Ｅ）と化合物濃度の関係をプロットして、ＥＣ５０値、すなわちＲｂ＋外向き流束最大値の５０％に対する化合物の濃度を算出した。結果を以下に示す。凡例：Ａ：ＥＣ５０＝１ｎＭ−５０ｎＭ、Ｂ：ＥＣ５０＝５０ｎＭ−１００ｎＭ、Ｃ：ＥＣ５０＝１００−２００ｎＭ。
【０２７６】
【表１】
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【国際調査報告】
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