(57)【要約】  新規な置換アミド阻害剤、それらの治療における使用、それらの化合物を含む医薬化合物、それらの化合物の医薬の製造における使用、及びそれらの化合物の投与を含む治療方法が記載される。本化合物は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型(１１βＨＳＤＩ)の活性を調節し、ゆえに、代謝症候群等の、そのような調節が効果的な疾患の治療に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)：
【化１】
2010519242.tif 000057
｛式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
Ｒ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【化２】
2010519242.tif 000058
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
又は、Ｒ１及びＲ２が、それらに結合している窒素と一緒になって以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【化３】
2010519242.tif 000059
の１つで表される基からなる群から選択され；
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのシクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
Ｒ６は、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
又は、Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ７及びＲ８は、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換され；
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ４は、水素、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ) ２Ｍｅ、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５５Ｒ５６及び−ＳＲ１７からなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ９５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ) ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ−ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ５４は、水素、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ５５及びＲ５６は、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、メチル、エチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１、２、又は３つの置換基で任意的に置換され；
又は、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｘ１は、存在しないか、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ１２１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオリメチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ) ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＳＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、
【化４】
2010519242.tif 000060
である、請求項１又は２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
ＱがＣＨ２ＯＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が、存在しないか、又はＯ−及びＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が、存在しないか、又はＯ−及びＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ３が、存在しないか、又はＯ−及びＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、並びにＲ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
３−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、
４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−アミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−フェノキシ−ベンズアミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−(２−ピリジン−２−イル−メトキシ)−ベンズアミド、
４−｛２−［３−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イルカルバモイル)−フェノキシ]−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、及び
３｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]−エトキシ｝−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
細胞内のグルココルチコイドレベルにより影響を受ける任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される病態、障害又は疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
有効成分として、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、並びに１つ以上の医薬として許容される担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される病態、障害又は疾患の治療、防止及び／又は予防のための医薬組成物を生産するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)の治療、防止及び／又は予防のための医薬組成物を生産するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
治療を必要とする対象に、有効量の本発明に係る化合物を投与することを含む、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアミド系阻害剤、それらの治療における使用、それらの化合物を含む医薬化合物、それらの化合物の医薬の製造における使用、及びそれらの化合物の投与を含む治療方法に関する。本化合物は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型(１１βＨＳＤＩ)の活性を調節し、ゆえに、代謝症候群等の、そのような調節が効果的な疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
代謝症候群は、主要な世界的規模の健康問題である。米国において、成人集団中の有病率は、現在約２５％と推定され、そして、それは米国と世界中との両方で増大し続けている。前記代謝症候群は、循環器疾患の罹患率及び死亡率の増大を導く、インスリン耐性、脂質異常症、肥満、及び高血圧の組合せにより特徴付けられる。代謝症候群の患者は、明らかな２型糖尿病の発生リスクが増大し、その有病率も一様に上昇している。
【０００３】
２型糖尿病において、肥満及び脂質異常症も有病率が高く、そして、２型糖尿病患者の７０％前後は、追加的に高血圧に罹患し、循環器疾患の死亡率の増大をまたしても引き起こす。
【０００４】
臨床背景において、グルココルチコイドが、代謝症候群及び２型糖尿病の全ての基本的特性を誘起し得ることが、長く知られていた。
【０００５】
１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型(１１βＨＳＤ１)は、主に肝臓及び脂肪組織、しかし例えば骨格筋、骨、膵臓、内皮、眼組織、及び中枢神経系のある部分を含む、幾つかの組織及び器官において、活性グルココルチコイドの局所的生産を触媒する。従って、１１βＨＳＤ１は、それが発現している組織及び器官における、グルココルチコイドの局所的な制御因子として機能する(Tannin et al., J. Biol. Chem., 266, 16653 (1991); Bujalska et al., Endocrinology, 140, 3188 (1999); Whorwood et al., J Clin Endocrinol Metab., 86, 2296 (2001); Cooper et al., Bone, 22, 375 (2000); Davani et al., J. Biol. Chem., 225, 34841 (2000); Brem et al., Hypertension, 31, 459 (1998); Rauz et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 42, 2037 (2001); Moisan et al., Endocrinology, 127, 1450 (1990))。
【０００６】
代謝症候群及び２型糖尿病における１１βＨＳＤ１の役割は、幾つかの方向の証拠により支持されている。ヒトにおいて、非特異的１１βＨＳＤ１阻害剤のカルベノキソロンは、痩せた健康なボランティア及び２型糖尿病患者のインスリン感受性を改善させる。同様に、１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは、肥満及びストレスにより誘起されるインスリン耐性に耐性を示す。加えて、前記ノックアウトマウスは、ＶＬＤＬトリグリセリドが減少し、及びＨＤＬ−コレステロールが増加する抗動脈硬化脂質プロフィールを示す。対照的に、脂肪細胞において１１βＨＳＤ１を過剰発現するマウスは、インスリン耐性、高脂血症、及び内臓型肥満が進行し、表現型がヒト代謝症候群に類似している(Andrews et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 88, 285 (2003); Walker et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 80, 3155 (1995); Morton et al., J. Biol. Chem., 276, 41293 (2001); Kotelevtsev et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 14924 (1997); Masuzaki et al., Science, 294, 2166 (2001))。
【０００７】
１１βＨＳＤ１調節、それによる活性グルココルチコイドの細胞内レベルの調節のより機構的な側面は、幾つかのげっ歯類モデル及び異なる細胞系において研究されている。１１βＨＳＤ１は、グルコース新生における律速酵素、即ちホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ及びグルコース−６−ホスファターゼ等の肝臓における発現を増大させ、脂肪前駆細胞を脂肪細胞に分化させ、それにより肥満を促進させ、直接的に又は間接的に肝臓におけるＶＬＤＬの分泌を刺激し、肝臓のＬＤＬ汲み上げを低下させ、並びに血管収縮性を増大させることにより、代謝症候群の特性を亢進させる(Kotelevtsev et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94, 14924(1997); Morton et al., J. Biol. Chem. 276. 41293 (2001); Bujalska et al., Endocrinology, 140, 3188 (1999); Souness et al., Steroids, 67, 195 (2002), Brindley & Salter, Prog. Lipid Res., 30, 349 (1991))。
【０００８】
国際公開WO 01/90090、国際公開WO 01/90091、国際公開WO 01/90092、国際公開WO 01/90093、及び国際公開WO 01/90094は、ヒト１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素の阻害剤として、様々なチアゾール−スルホンアミドを開示し、そして更に、それらの化合物が、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗しょう症、認知障害、免疫障害、及び鬱病の治療に有用であり得ることを主張する。国際公開WO 2004/089470は、様々な置換合成(substitute)されたアミド、及び１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型を刺激するためのそれらの使用を開示する。国際公開WO 2004/089415及び国際公開WO 2004/089416は、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤を使用する様々な併用療法、及びそれら各々が、グルココルチコイド受容体アゴニスト又は抗体高血圧剤であることを開示する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、発明者らは、１１βＨＳＤ１の活性を調節し、細胞内の活性なグルココルチコイドの濃度変化を引き起こす、アミド系阻害剤を見出した。より具体的には、本化合物は、１１βＨＳＤ１の活性を阻害し、細胞内の活性なグルココルチコイドの濃度の減少を引き起こす。従って、本化合物は、例えば、代謝症候群、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)、脂質異常症、肥満、高血圧、糖尿病の後期合併症、循環器疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、ミオパシー、筋肉疲労、骨粗しょう症、神経変性及び精神性障害、並びにグルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用等の、細胞内の活性なグルココルチコイドのレベルを低下させる必要がある障害の治療のために使用され得る。
【００１０】
本発明の目的の一つは、１１βＨＳＤ１の活性を調節する化合物、医薬組成物、及び化合物の使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
定義
「一価の基」という用語は、単結合を介して結合する化学基を意味し得る。
【００１２】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
【００１３】
「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味し得る。
【００１４】
「カルボキシ」という用語は、−(Ｃ＝Ｏ)ＯＨ基を意味し得る。
【００１５】
「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味し得る。
【００１６】
本明細書中で使用されるとき、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、飽和した、分岐又は直鎖の、１〜６個の炭素原子を有する炭化水素基を表し、例えば、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルキル等が挙げられる。代表的な例には、メチル、エチル、プロピル(例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル(又はイソ−プロピル))、ブチル(例えば２−メチルプロパン−２−イル(又はｔｅｒｔ−ブチル)、ブタン−１−イル、ブタン−２−イル)、ペンチル(例えばペンタン−１−イル、ペンタン−２−イル、ペンタン−３−イル)、２−メチルブタン−１−イル、３−メチルブタン−１−イル、ヘキシル(例えばヘキサン−１−イル)等が挙げられる。
【００１７】
本明細書中で使用されるとき、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」という用語は、飽和した、分岐又は直鎖の、１〜４個の炭素原子を有する炭化水素基を表し、例えば、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル等が挙げられる。代表的な例には、メチル、エチル、プロピル(例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル(又はイソ−プロピル))、ブチル(例えば２−メチルプロパン−２−イル(又はｔｅｒｔ−ブチル)、ブタン−１−イル、ブタン−２−イル)等が挙げられる。
【００１８】
本明細書中で使用されるとき、「架橋」という用語は、飽和した、又は部分的に飽和した環において、隣接しない２つの原子間が、炭素、窒素、酸素、及び硫黄から選択された１〜３個の原子の鎖を介して連結することを表す。そのような連結鎖の代表的な例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−等が挙げられる。本発明の一の態様において、前記連結鎖は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、又は−ＣＨ２ＯＣＨ２−からなる群から選択される。
【００１９】
本明細書中で使用されるとき、「スピロ原子」という用語は、炭素、窒素、酸素、及び硫黄から選択された２〜７個の原子の鎖の両端を連結する、飽和した、又は部分的に飽和した環における炭素原子を表す。代表的な例には、−(ＣＨ２) ５−、−(ＣＨ２)４−、−(ＣＨ２)３−、−(ＣＨ２)２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−等が挙げられる。
【００２０】
本明細書中で使用されるとき、「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル」という用語は、例えばＣ３−６−アルキル、Ｃ３−８−アルキル、Ｃ３−１０−アルキル等の、３〜１０個の炭素原子を有する、飽和した単環式の炭素環を表す。代表的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を有する、飽和した二環式の炭素環を表すことが意図される。代表的な例には、デカヒドロナフタレニル、ビシクロ[３．３．０]オクタニル等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子を有し、そして１，２又は３個の炭素架橋を含む飽和した炭素環を表すことが意図される。代表的な例には、アダマンチル、ノルボルナニル、ノルトリシクリル、ビシクロ[３．２．１]オクタニル、ビシクロ[２．２．２]オクタニル、トリシクロ[５．２．１．０／２，６]デカニル、ビシクロ[２．２．１]ヘプチル等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルという用語は、３〜１０個の炭素原子を有し、そして１つ以上のスピロ原子を含む、飽和した炭素環を表すことが意図される。代表的な例には、スピロ[２．５]オクタニル、スピロ[４．５]デカニル等が挙げられる。
【００２１】
本明細書中で使用されるとき、「アリール」という用語は、単環式、二環式、又は多環式の炭素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、フェニル、ナフチル(例えばナフト−１−イル、ナフト−９−イル)、アントリル(例えばアントル−１−イル、アントル−９−イル)、フェナフトリル(例えばフェナントル(phenanthr)−１−イル、フェナントル−９−イル)等が挙げられる。また、アリールという用語は、炭素環式芳香環で置換された、単環式、二環式又は多環式の炭素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、ビフェニル(例えばビフェニル−２−イル、ビフェニル−３−イル、ビフェニル−４−イル)、フェニルナフチル(例えば１−フェニルナフト−２−イル、２−フェニルナフト−１−イル)等が挙げられる。また、アリールという用語は、少なくとも１つの不飽和部分(例えば、ベンゾ部分)を有する、部分的に飽和した、二環式又は多環式の炭素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、インダニル(例えば、インダン−１−イル、インダン−５−イル)、インデニル(例えば、インデン−１−イル、インデン−５−イル)、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル(例えば１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル)、１，２−ジヒドロナフチル(例えば１，２−ジヒドロナフト−１−イル、１，２−ジヒドロナフト−４−イル、１，２−ジヒドロナフト−６−イル)、フルオレニル(例えばフルオレン−１−イル、フルオレン−４−イル、フルオレン−９−イル)等が挙げられる。また、アリールという用語は、１つ又は２つの架橋を含む、部分的に飽和した二環式又は多環式の炭素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、ベンゾノルボルニル(例えばベンゾノルボルン−３−イル、ベンゾノルボルン−６−イル)、１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル(例えば１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、１，４−エタノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１０−イル)等が挙げられる。また、アリールという用語は、１つ以上のスピロ原子を含む、部分的に飽和した二環式又は多環式の炭素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、スピロ[シクロペンタン−１，１’−インダン]−４−イル、スピロ[シクロペンタン−１，１’−インデン]−４−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−インダン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−３，２’−インダン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，２’−インダン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−インダン]−３’−イル、スピロ[ピロリジン−３，２’−インダン]−１−イル、スピロ[ピロリジン−３，１’−(３’，４’−ジヒドロナフタレン)]−１−イル、スピロ[ピペリジン−３，１’−(３’，４’−ジヒドロナフタレン)]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−(３’，４’−ジヒドロナフタレン)]−１−イル、スピロ[イミダゾリジン−４，２’−インダン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−インダン]−１−イル等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中で使用されるとき、「Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル」という用語は、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)、及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、飽和した３〜１０員の単環式環を表す。代表的な例には、アジリジニル(例えばアジリジン−１−イル)、アゼチジニル(例えばアゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル)、オキセタニル、ピロリジニル(例えばピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル)、イミダゾリジニル(例えばイミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル)、オキサゾリジニル(例えばオキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル)、チアゾリジニル(例えばチアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル)、イソチアゾリジニル、ピペリジニル(例えばピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル)、ホモピペリジニル(例えば、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペリジン−２−イル、ホモピペリジン−３−イル、ホモピペリジン−４−イル)、ピペラジニル(例えばピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル)、モルホリニル(例えばモルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル)、チオモルホリニル(例えばチオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル)、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル(例えばテトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル)、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、テトラヒドロピラニル(例えば２−テトラヒドロピラニル)、テトラヒドロチオピラニル(例えば２−テトラヒドロチオピラニル)、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)、及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、飽和した６〜１０員の二環式環を表すことが意図される。代表的な例には、オクタヒドロインドリル(例えばオクタヒドロインドル−１−イル、オクタヒドロインドル−２−イル、オクタヒドロインドル−３−イル、オクタヒドロインドル−５−イル)、デカヒドロキノリニル(例えばデカヒドロキノリン−１−イル、デカヒドロキノリン−２−イル、デカヒドロキノリン−３−イル、デカヒドロキノリン−４−イル、デカヒドロキノリン−６−イル)、デカヒドロキノキサリニル(例えばデカヒドロキノキサリン−１−イル、デカヒドロキノキサリン−２−イル、デカヒドロキノキサリン−６−イル)等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルという用語は、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)、及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、そして１つ又は２つの架橋を有する、飽和した６〜１０員環を表すことが意図される。代表的な例には、３−アザビシクロ[３．２．２]ノニル、２−アザビシクロ[２．２．１]ヘプチル、３−アザビシクロ[３．１．１０]ヘキシル、２，５−ジアザビシクロ[２．２．１]ヘプチル、アトロピニル、トロピニル、キヌクリジニル、１，４−ジアザビシクロ[２．２．２]オク���ニル等が挙げられる。また、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)、及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、そして１つ以上のスピロ原子を有する、６〜１０員の飽和した環を表すことが意図される。代表的な例には、１，４−ジオキサスピロ[４．５]デカニル１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デカニル(例えば１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デカン−２−イル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ[４．５]デカン−８−イル)、８−アザスピロ[４．５]デカニル(例えば８−アザスピロ[４．５]デカン−１−イル、８−アザスピロ[４．５]デカン−８−イル)、２−アザスピロ[５．５]ウンデカニル(例えば２−アザスピロ[５．５]ウンデカン−２−イル)、２，８−ジアザスピロ[４．５]デカニル(例えば２，８−ジアザスピロ[４．５]デカン−２−イル、２，８−ジアザスピロ[４．５]デカン−８−イル)、２，８−ジアザスピロ[５．５]ウンデカニル(例えば２，８−ジアザスピロ[５．５]ウンデカン−２−イル)、１，３，８−トリアザスピロ[４．５]デカニル(１，３，８−トリアザスピロ[４．５]デカン−１−イル、１，３，８−トリアザスピロ[４．５]デカン−３−イル、１，３，８−トリアザスピロ[４．５]デカン−８−イル)等が挙げられる。
【００２３】
本明細書中で使用されるとき、「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素、硫黄、ＳＯ、及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、単環式の複素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、代表的な例には、ピロリル(例えばピロル−１−イル、ピロル−２−イル、ピロル−３−イル)、フラニル(例えばフラン−２−イル、フラン−３−イル)、チオフェニル(例えばチエン−２−イル、チエン−３−イル)、オキサゾリル(オキサゾル−２−イル、オキサゾル−４−イル、オキサゾル−５−イル)、チアゾリル(例えばチアゾル−２−イル、チアゾル−４−イル、チアゾル−５−イル)、イミダゾリル(例えばイミダゾル−１−イル、イミダゾル−２−イル、イミダゾル−４−イル、イミダゾル−５−イル)、ピラゾリル(ピラゾル−１−イル、ピラゾル−３−イル、ピラゾル−５−イル)、イソキサゾリル(例えばイソキサゾル−３−イル、イソキサゾル−４−イル、イソキサゾル−５−イル)、イソチアゾリル(例えばイソチアゾル−３−イル、イソチアゾル−４−イル、イソチアゾル−５−イル)、１，２，３−トリアゾリル(例えば１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，２，３−トリアゾル−５−イル)、１，２，４−トリアゾリル(例えば１，２，４−トリアゾル−１−イル、１，２，４−トリアゾル−３−イル、１，２，４−トリアゾル−５−イル)、１，２，３−オキサジアゾリル(例えば１，２，３−オキサジアゾル−４−イル、１，２，３−オキサジアゾル−５−イル)、１，２，４−オキサジアゾリル(例えば１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、１，２，４−オキサジアゾル−５−イル)、１，２，５−オキサジアゾリル(例えば１，２，５−オキサジアゾル−３−イル、１，２，５−オキサジアゾル−５−イル)、１，３，４−オキサジアゾリル(例えば１，３，４−オキサジアゾル−２−イル、１，３，４−オキサジアゾル−４−イル)、１，２，３−チアジアゾリル(例えば１，２，３−チアジアゾル−４−イル、１，２，３−チアジアゾル−５−イル)、１，２，４−チアジアゾリル(例えば１，２，４−チアジアゾル−３−イル、１，２，４−チアジアゾル−５−イル)、１，２，５−チアジアゾリル(例えば１，２，５−チアジアゾル−３−イル、１，２，５−チアジアゾル−４−イル)、１，３，４−チアジアゾリル(例えば１，３，４−チアジアゾル−２−イル、１，３，４−チアジアゾル−５−イル)、テトラゾリル(例えばテトラゾル−１−イル、テトラゾル−５−イル)、ピラニル(例えばピラン−２−イル)、ピリジニル(例えばピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル)、ピリダジニル(例えばピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル)、ピリミジニル(例えばピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル)、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、チアジアジニル、アゼピニル、アゼシニル等が挙げられる。また、ヘテロアリールは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、二環式の複素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、インドリル(例えばインドル−１−イル、インドル−２−イル、インドル−３−イル、インドル−５−イル)、イソインドリル、ベンゾフラニル(例えばベンゾ[ｂ]フラン−２−イル、ベンゾ[ｂ]フラン−３−イル、ベンゾ[ｂ]フラン−５−イル、ベンゾ[ｃ]フラン−１−イル、ベンゾ[ｃ]フラン−４−イル、ベンゾ[ｃ]フラン−５−イル)、ベンゾチオフェニル(例えばベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル、ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−イル、ベンゾ[ｃ]チオフェン−１−イル、ベンゾ[ｃ]チオフェン−４−イル、ベンゾ[ｃ]チオフェン−５−イル)、インダゾリル(例えばインダゾル−１−イル、インダゾル−３−イル、インダゾル−５−イル)、インドリジニル(例えばインドリジン−１−イル、インドリジン−３−イル)、ベンゾピラニル(ベンゾ[ｂ]−ピラン−３−イル、ベンゾ[ｂ]−ピラン−６−イル、ベンゾ[ｃ]−ピラン−１−イル、ベンゾ[ｃ]−ピラン−７−イル)、ベンズイミダゾリル(例えばベンズイミダゾル−１−イル、ベンズイミダゾル−２−イル、ベンズイミダゾル−５−イル)、ベンゾチアゾリル(例えばベンゾチアゾル−２−イル、ベンゾチアゾル−５−イル)、ベンズイソチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサジニル、ベンゾトリアゾリル、ナフチリジニル(例えば１，８−ナフチリジン−２−イル、１，７−ナフチリジン−２−イル、１，６−ナフチリジン−２−イル)、フタラジニル(例えばフタラジン−１−イル、フタラジン−５−イル)、プテリジニル、プリニル(例えばプリン−２−イル、プリン−６−イル、プリン−７−イル、プリン−８−イル、プリン−９−イル)、キナゾリニル(例えばキナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−６−イル)、シノリニル、キノリニル(例えばキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イル)、イソキノリニル(例えばイソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル)、キノキサリニル(例えばキノキサリン−２−イル、キノキサリン−５−イル)、ピロロピリジニル(例えばピロロ[２，３−ｂ]ピリジニル、ピロロ[２，３−ｃ]ピリジニル、ピロロ[３，２−ｃ]ピリジニル)、フロピリジニル(例えばフロ[２，３−ｂ]ピリジニル、フロ[２，３−ｃ]ピリジニル、フロ[３，２−ｃ]ピリジニル)、チエノピリジニル(例えばチエノ[２，３−ｂ]ピリジニル、チエノ[２，３−ｃ]ピリジニル、チエノ[３，２−ｃ]ピリジニル)、イミダゾピリジニル(例えばイミダゾ[４，５−ｂ]ピリジニル、イミダゾ[４，５−ｃ]ピリジニル、イミダゾ[１，５−ａ]ピリジニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジニル)、イミダゾピリミジニル(例えばイミダゾ[１，２−ａ]ピリミジニル、イミダゾ[３，４−ａ]ピリミジニル)、ピラゾロピリジニル(例えばピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジニル、ピラゾロ[３，４−ｃ]ピリジニル、ピラゾロ[１，５−ａ]ピリジニル)、ピラゾロピリミジニル(例えばピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル、ピラゾロ[３，４−ｄ]ピリミジニル)、チアゾロピリジニル(例えばチアゾロ[３，２−ｄ]ピリジニル)、チアゾロピリミジニル(例えばチアゾロ[５，４−ｄ]ピリミジニル)、イミダゾチアゾリル(例えばイミダゾ[２，１−ｂ]チアゾリル)、トリアゾロピリジニル(例えばトリアゾロ[４，５−ｂ]ピリジニル)、トリアゾロピ���ミジニル（例えば８−アザプリニル)等が挙げられる。また、ヘテロアリールは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、多環式の複素環式芳香環を含むことが意図される。代表的な例には、カルバゾリル(例えばカルバゾル−２−イル、カルバゾル−３−イル、カルバゾル−９−イル)、フェノキサジニル(例えばフェノキサジン−１０−イル)、フェナジニル(フェナジン−５−イル)、アクリジニル(例えばアクリジン−９−イル、アクリジン−１０−イル)、フェノチアジニル(例えばフェノチアジン−１０−イル)、カルボリニル(例えばピリド[３，４−ｂ]インドル−１−イル、ピリド[３，４−ｂ]インドル−３−イル)、フェナントロリニル(例えばフェナントロリン−５−イル)等が挙げられる。また、ヘテロアリールは、窒素、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む、部分的に飽和した単環式、二環式、又は多環式複素環を含むことが意図される。代表的な例には、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル(例えば４，５−ジヒドロイミダゾル−２−イル、４，５−ジヒドロイミダゾル−１−イル)、インドリニル(例えば２，３−ジヒドロインドル−１−イル、２，３−ジヒドロインドル−５−イル)、ジヒドロベンゾフラニル(例えば２，３−ジヒドロベンゾ[ｂ]フラン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ[ｂ]フラン−４−イル)、ジヒドロベンゾチエニル(例えば２，３−ジヒドロベンゾ[ｂ]チエン−２−イル、２，３−ジヒドロベンゾ[ｂ]チエン−５−イル)、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ[ｂ]フラン−５−イル)、ジヒドロベンゾピラニル(例えば３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]ピラン−３−イル、３，４−ジヒドロベンゾ[ｂ]ピラン−６−イル、３，４−ジヒドロベンゾ[ｃ]ピラン−１−イル、ジヒドロベンゾ[ｃ]ピラン−７−イル)、オキサゾリニル(例えば４，５−ジヒドロオキサゾル−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾル−４−イル、４，５−ジヒドロオキサゾル−５−イル)、イソキサゾリニル、オキサゼピニル、テトラヒドロインダゾリル(例えば４，５，６，７−テトラヒドロインダゾル−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾル−３−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾル−４−イル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾル−６−イル)、テトラヒドロベンズイミダゾリル(４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾル−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾル−５−イル)、テトラヒドロイミダゾ[４，５−ｃ]ピリジル(例えば４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ[４，５−ｃ]ピリド−１−イル、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ[４，５−ｃ]ピリド−５−イル、４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ[４，５−ｃ]ピリド−６−イル)、テトラヒドロキノリニル(例えば１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル)、テトラヒドロイソキノリニル(例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル)、テトラヒドロキノキサリニル(例えば１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノキサリニル)等が挙げられる。また、ヘテロアリー��は、１つ以上のスピロ原子を含む、部分的に飽和した二環式、又は多環式の複素環を含むことが意図される。代表的な例には、スピロ[イソキノリン−３，１’−シクロヘキサン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−ベンゾ[ｃ]チオフェン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，１’−ベンゾ[ｃ]フラン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，３’−ベンゾ[ｂ]チオフェン]−１−イル、スピロ[ピペリジン−４，３’−クマリン]−１−イル等が挙げられる。
【００２４】
本明細書中で使用されるとき、「単環式ヘテロアリール」という用語は、上記のような単環式の複素環式芳香環を含むことが意図される。
【００２５】
本明細書中で使用されるとき、「二環式ヘテロアリール」という用語は、上記のような二環式の複素環式芳香環を含むことが意図される。
【００２６】
本明細書中で使用されるとき、「４〜６員環」という用語は、１つの窒素を含む、飽和した３〜６員の単環式環を表し、そしてそれは、酸素、硫黄、Ｓ(＝Ｏ)及びＳ(＝Ｏ) ２から選択される１つ以上のヘテロ原子を更に含み得て、そしてそれは、ピロリジニル(例えばピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル)、ピペリジニル(例えばピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル)、モルホリニル(例えばモルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル)、チオモルホリニル(例えばチオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル)、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、アジリジニル(例えばアジリジン−１−イル)、アゼチジニル(例えばアゼチジン−１−イル、アゼチジン−３−イル)等を含むことが意図される。
【００２７】
本明細書中で使用されるとき、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルという用語は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ(＝Ｏ)−基を指す。
【００２８】
前記のように定義された用語のあるものは、構造式中で複数回出現し得て、そしてそのような出現において、各々の用語は、他から独立なものとして定義され得る。
【００２９】
前記のように定義された用語のあるものは、組み合わせて出現し得て、そしてそれは、最初に記述された基が、次に記述された基の置換基であり、そこで、置換点、即ち他の分子の部分との結合点は、その基の最後に記述された部分にあることが理解されるべきである。
【００３０】
「治療」という用語は、疾患、病態又は障害と闘う又は軽減する目的でされる、患者の管理及びケアとして定義され、そしてその用語には、症状若しくは合併症の発生の予防、又は症状若しくは合併症の軽減、又は疾患、病態若しくは障害の排除のための活性化合物の投与が含まれる。
【００３１】
「医薬として許容される」という用語は、副作用を引き起こさずに、ヒトへの投与に適した性質として定義される。
【００３２】
「プロドラッグ」という用語は、活性薬物が化学的に修飾された形態であり、その薬物が患者に投与された後に、活性薬物に転換するものとして定義される。プロドラッグを開発するための技術は、当該技術分野で周知である。
【００３３】
発明の概要
本発明の一の側面において、１１βＨＳＤ１の活性を調節し、細胞内の活性なグルココルチコイドの濃度変化を引き起こす、アミド系阻害剤が提供される。
より具体的には、本化合物は、１１βＨＳＤ１の活性を阻害し、細胞内の活性なグルココルチコイドの濃度の減少を引き起こす。従って、本化合物は、例えば、代謝症候群、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)、脂質異常症、肥満、高血圧、糖尿病の後期合併症、循環器疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、ミオパシー、筋肉疲労、骨粗しょう症、神経変性及び精神性障害、並びにグルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用等の、細胞内の活性なグルココルチコイドのレベルを低下させる必要がある障害の治療のために使用され得る。
【００３４】
本発明の目的の一つは、１１βＨＳＤ１の活性を調節する化合物、医薬組成物、及び化合物の使用を提供することである。
【００３５】
本発明は更に、本発明に係る化合物の治療における使用、その化合物を含む医薬組成物、医薬の製造におけるその化合物の使用、及びその化合物の投与を含む、治療方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
発明の詳細な説明
本発明は、一の側面において、一般式(Ｉ)：
【００３７】
【化１】
2010519242.tif 000002
【００３８】
｛式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
【００３９】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【００４０】
【化２】
2010519242.tif 000003
【００４１】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【００４２】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【００４３】
【化３】
2010519242.tif 000004
【００４４】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【００４５】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【００４６】
Ｒ５は、水素、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【００４７】
Ｒ６は、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのシクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【００４８】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００４９】
Ｒ７及びＲ８は、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換され；
【００５０】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００５１】
Ｒ４は、水素、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ) ２Ｍｅ、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５５Ｒ５６及び−ＳＲ１７からなる群から選択され；
【００５２】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群から選択され；
【００５３】
Ｒ９５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【００５４】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ) ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ−ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【００５５】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【００５６】
Ｒ５４は、水素、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【００５７】
Ｒ５５及びＲ５６は、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、メチル、エチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１、２、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【００５８】
又は、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００５９】
Ｘ１は、存在しないか、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【００６０】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【００６１】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【００６２】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【００６３】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【００６４】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００６５】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【００６６】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００６７】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【００６８】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００６９】
Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【００７０】
Ｒ１２１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【００７１】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【００７２】
ｎは、０、１、又は２であり；
【００７３】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【００７４】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００７５】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【００７６】
ｍは、０又は１であり；
【００７７】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【００７８】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【００７９】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００８０】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオリメチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【００８１】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００８２】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００８３】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＳＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【００８４】
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【００８５】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【００８６】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【００８７】
本発明は、もう一の側面において、一般式(Ｉ)：
【００８８】
【化４】
2010519242.tif 000005
【００８９】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【００９０】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【００９１】
【化５】
2010519242.tif 000006
【００９２】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【００９３】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【００９４】
【化６】
2010519242.tif 000007
【００９５】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【００９６】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【００９７】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【００９８】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【００９９】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１００】
Ｒ７及びＲ８は、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換され；
【０１０１】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１０２】
Ｒ４は、水素、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ) ２Ｍｅ、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５５Ｒ５６及び−ＳＲ１７からなる群から選択され；
【０１０３】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群から選択され；
【０１０４】
Ｒ９５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０１０５】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０１０６】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１０７】
Ｒ５４は、水素、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【０１０８】
Ｒ５５及びＲ５６は、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、メチル、エチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１０９】
又は、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１１０】
Ｘ１は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【０１１１】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【０１１２】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【０１１３】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【０１１４】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１１５】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１１６】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１１７】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１１８】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１１９】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１２０】
Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１２１】
Ｒ１２１は、水素、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１２２】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０１２３】
ｎは、０、１、又は２であり；
【０１２４】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、ＣＮ、メチル及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０１２５】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１２６】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１２７】
ｍは、０又は１であり；
【０１２８】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０１２９】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、及びピリジニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０１３０】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１３１】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０１３２】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１３３】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１３４】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０１３５】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１３６】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１３７】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０１３８】
本発明は、もう一の側面において、一般式(Ｉ)：
【０１３９】
【化７】
2010519242.tif 000008
【０１４０】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０１４１】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０１４２】
【化８】
2010519242.tif 000009
【０１４３】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０１４４】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【０１４５】
【化９】
2010519242.tif 000010
【０１４６】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【０１４７】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)−(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０１４８】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのシクロプロピルが、Ｒ９で任意的に置換され；
【０１４９】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル又はシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０１５０】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１５１】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０１５２】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１５３】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、アセチル、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０１５４】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０１５５】
Ｒ９５は、メチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０１５６】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０１５７】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１５８】
Ｘ１は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【０１５９】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【０１６０】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【０１６１】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【０１６２】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１６３】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１６４】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１６５】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１６６】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１６７】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１６８】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１６９】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０１７０】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０１７１】
ｎは、０、又は１であり；
【０１７２】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０１７３】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１７４】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１７５】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０１７６】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素及び塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１７７】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１７８】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１７９】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１８０】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１８１】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、メチル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０１８２】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１８３】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１８４】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０１８５】
本発明は、もう一の側面において、一般式(Ｉ)：
【０１８６】
【化１０】
2010519242.tif 000011
【０１８７】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０１８８】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０１８９】
【化１１】
2010519242.tif 000012
【０１９０】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０１９１】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０１９２】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのシクロプロピルが、Ｒ９で任意的に置換され；
【０１９３】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル又はシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０１９４】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１９５】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０１９６】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０１９７】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、メチルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０１９８】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０１９９】
Ｒ９５は、メチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０２００】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０２０１】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２０２】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０２０３】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２０４】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２０５】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２０６】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２０７】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２０８】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２０９】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２１０】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２１１】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０２１２】
ｎは、０、又は１であり；
【０２１３】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０２１４】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２１５】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２１６】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０２１７】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２１８】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２１９】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２２０】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２２１】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２２２】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０２２３】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２２４】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２２５】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０２２６】
本発明は、もう一の側面において、一般式(Ｉ)：
【０２２７】
【化１２】
2010519242.tif 000013
【０２２８】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０２２９】
Ｒ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０２３０】
【化１３】
2010519242.tif 000014
【０２３１】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０２３２】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０２３３】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、シクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０２３４】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２３５】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０２３６】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０２３７】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０２３８】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２３９】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２４０】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２４１】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２４２】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２４３】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２４４】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２４５】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２４６】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０２４７】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０２４８】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２４９】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２５０】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０２５１】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に独立して置換され；
【０２５２】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５３】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５４】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５５】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５６】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０２５７】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５８】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２５９】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０２６０】
本発明は、もう一の側面において、一般式(Ｉ)：
【０２６１】
【化１４】
2010519242.tif 000015
【０２６２】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０２６３】
Ｒ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０２６４】
【化１５】
2010519242.tif 000016
【０２６５】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０２６６】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０２６７】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、シクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０２６８】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２６９】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０２７０】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０２７１】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０２７２】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２７３】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２７４】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２７５】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２７６】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２７７】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２７８】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２７９】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０２８０】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、並びに−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０２８１】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的にそれぞれ独立して置換され、
【０２８２】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２８３】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０２８４】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０２８５】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に独立して置換され；
【０２８６】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２８７】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２８８】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２８９】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２９０】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０２９１】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２９２】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０２９３】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０２９４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４がパラ配位にある、式Ｉで表される化合物に関する。
【０２９５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１が水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、そしてＲ２が以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０２９６】
【化１６】
2010519242.tif 000017
【０２９７】
の１つで表される一価の基からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０２９８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１が水素及びメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０２９９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１が水素である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３００】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１がメチルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３０１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３０２】
【化１７】
2010519242.tif 000018
【０３０３】
からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３０４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３０５】
【化１８】
2010519242.tif 000019
【０３０６】
からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３０７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３０８】
【化１９】
2010519242.tif 000020
【０３０９】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３１０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３１１】
【化２０】
2010519242.tif 000021
【０３１２】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３１３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３１４】
【化２１】
2010519242.tif 000022
【０３１５】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３１６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３１７】
【化２２】
2010519242.tif 000023
【０３１８】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３１９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２が：
【０３２０】
【化２３】
2010519242.tif 000024
【０３２１】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３２２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１及びＲ２が、それらに結合している窒素と一緒になって：
【０３２３】
【化２４】
2010519242.tif 000025
【０３２４】
からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３２５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１及びＲ２が、それらに結合している窒素と一緒になって：
【０３２６】
【化２５】
2010519242.tif 000026
【０３２７】
で表される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３２８】
本発明は、もう一の側面において、Ｑが−ＣＨ２ＯＨである、化合物Ｉに係る化合物に関する。
【０３２９】
本発明は、もう一の側面において、Ｑが−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５が水素である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５が、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６が、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換されるＣ１〜Ｃ４アルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される、化合物Ｉに係る化合物に関する。
【０３３４】
本発明は、一の側面において、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、及びアジリジニルからなる群から選択される環を形成し、そのピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、及びアジリジニルが、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３６】
本発明は、もう一の側面において、ＱがＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３７】
本発明は、もう一の側面において、Ｑが−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３８】
本発明は、もう一の側面において、Ｑが１−シクロプロパノールである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３３９】
本発明は、もう一の側面において、Ｑが−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ７及びＲ８が、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ及び水素からなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ７が水素であり、そしてＲ８がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そのＣ１〜Ｃ４アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ及び水素からなる群から選択される１つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、及びアジリジニルを形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、及びアジリジニルを形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が水素である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５４が、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロプロピル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５４が、ハロゲン及びヒドロキシらなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３４９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４がトリフルオロメチルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４がハロゲンである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４がＦ又はＣｌである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣＨ２カルボニル、又はＲ５４で置換されたＣＨ２ＣＨ２カルボニルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５４が、シクロプロピル、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５５Ｒ５６である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５５が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル及びエチルが、ハロゲン、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択された１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５６が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル又はエチルが、ハロゲン、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択された１つ、又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５５が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル又はエチルが、フッ素、ヒドロキシ、及び塩素からなる群から独立して選択された１つ、又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３５９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５６が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル又はエチルが、フッ素、ヒドロキシ、及び塩素からなる群から独立して選択された１つ、又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になって以下のピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、及びアジリジニル環の内の１つを形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４が−Ｓ−Ｒ１７である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、シクロへキシル、及びピリジニルが、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７が、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換されるＣ１〜Ｃ６アルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６５】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−、及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６６】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が存在せず；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−、及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６７】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が存在せず；Ｘ２が存在せず；そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６８】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３が存在しない、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３６９】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；そしてＸ３が−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７０】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２及びＸ３が存在しない、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７１】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２が−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が存在しない、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７２】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２が−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が−ＣＲ６４Ｒ６５−である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７３】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、及び−Ｓ(＝Ｏ)2−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７４】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が−Ｏ−であり、そしてＸ２が−ＣＲ６２Ｒ６３−である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７５】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が−ＣＲ１０Ｒ１１−であり、そしてＸ２が−ＣＲ６２Ｒ６３−である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７６】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が−ＣＲ１０Ｒ１１−であり、そしてＸ２が−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−ＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７７】
本発明は、もう一の側面において、Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；そしてＸ３が存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７８】
本発明は、もう一の側面において、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ(Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２１−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３７９】
本発明は、もう一の側面において、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８０】
本発明は、もう一の側面において、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８１】
本発明は、もう一の側面において、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ(Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１０及びＲ１１が、水素、ヒドロキシ、メチル、及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１０及びＲ１１が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環が、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１０及びＲ１１が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環が、ヨウ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６２及びＲ６３が、水素、ヒドロキシ、メチル及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル、又はシクロブチル環を形成し、その環が、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環が、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６４及びＲ６５が、水素、ヒドロキシ、メチル及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３８９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６４及びＲ６５が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル、又はシクロブチル環を形成し、その環が、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ６４及びＲ６５が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環が、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１２が、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１２がメチルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、及びピロリジニルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたシクロヘキシル、シクロプロピル、及びシクロブチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリールである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたフェニルである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０３９９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリールである、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４００】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、及びチアゾリルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−Ｃ(ＯＨ)Ｒ１６である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４０９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)２−ＮＲ１７Ｒ１８である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝Ｃ−ＮＲ４５Ｒ２６である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３が−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１４】
本発明は、もう一の側面において、ｎが０又は１である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１５】
本発明は、もう一の側面において、ｎが０である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２２及びＲ２３が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ、及びオキソからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２２及びＲ２３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環が、ハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２２及びＲ２３が、水素、メチル、シクロプロピルからなる群から独立して選択され、そのメチル又はシクロプロピルが、フッ素、ヒドロキシ、及びオキソからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４１９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２２及びＲ２３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環が、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１３及びＲ１４が、水素、メチル、エチル、ハロゲン、−ＣＮ、トリフルオロメチル、＝Ｏ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１３及びＲ１４が、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、＝Ｏ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１３及びＲ１４が、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、ヒドロキシ、シクロプロピル、−ＯＲ３２、及び−ＳＲ３２からなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ水素である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、水素、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４２９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３２】
本発明は、もう一の側面において、ｍが０である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０へテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０へテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールが、１つのＲ４１で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルが、独立して選択される１つのＲ４１で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルが、独立して選択される１つのＲ４１で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、フェニル及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、フェニル及びピリジニルが、ハロゲン、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル及びピロリジニル環を形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、及びピリジニルが、フッ素、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４３９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル及びピロリジニル環を形成し、その環が、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、及びシクロペンチルが、ハロゲン、ＣＮ、メチル、エチル、トリフルオリメチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、シクロプロピル、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルが、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、及びイソプロピルが、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つの置換基で任意的に独立して置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３０及びＲ３１が、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルが、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３０及びＲ３１が、水素、メチル、エチル、及びイソプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、及びイソプロピルが、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環が、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４１が、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、メチル、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４１が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、及びメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４４９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４１が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、及びメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４２が、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのシクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、フッ素、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５２】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４３及びＲ４４が、水素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５３】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５４】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４３及びＲ４４が、水素、シクロプロピル、フェニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピル、フェニル、及びピリジニルは、フッ素、塩素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５５】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル環を形成し、その環が、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５６】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９５が、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルが、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５７】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９５が、メチル、エチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、エチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルが、Ｒ９６で任意的に置換される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５８】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９６が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４５９】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９６が、フッ素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６０】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９７が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６１】
本発明は、もう一の側面において、Ｒ９７が、水素、及びメチルからなる群から選択される、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６２】
本発明は、もう一の側面において、
３−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、
４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−アミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−フェノキシ−ベンズアミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−(２−ピリジン−２−イル−メトキシ)−ベンズアミド、
４−｛２−［３−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イルカルバモイル)−フェノキシ]−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、及び
３｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]−エトキシ｝−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
からなる群から選択される化合物に関する。
【０４６３】
本発明は、もう一の側面において、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６４】
本発明は、もう一の側面において、細胞内のグルココルチコイドレベルの影響を受ける、任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６５】
本発明は、もう一の側面において、代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される病態、障害又は疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６６】
本発明は、もう一の側面において、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６７】
本発明は、もう一の側面において、ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６８】
本発明は、もう一の側面において、代謝症候群の２型糖尿病への進行の遅延又は防止に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４６９】
本発明は、もう一の側面において、グルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、式Ｉで表される化合物に関する。
【０４７０】
本発明は、もう一の側面において、単位剤形中に、０．０５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日、又は０．５ｍｇ〜５００ｍｇ／日の本発明に係る化合物を含む、本発明に係る医薬組成物に関する。
【０４７１】
本発明は、もう一の側面において、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)の治療、防止及び／又は予防に有用な医薬組成物を製造するための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４７２】
本発明は、もう一の側面において、ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための医薬組成物を製造するための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４７３】
本発明は、もう一の側面において、代謝症候群の２型糖尿病への進行の遅延又は防止のための医薬組成物を製造するための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４７４】
本発明は、もう一の側面において、グルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用の治療、防止及び／又は予防のための医薬組成物を製造するための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４７５】
本発明は、もう一の側面において、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防方法に関し、その方法は、治療を必要とする対象に、有効量の本発明に係る化合物を投与することを含む。
【０４７６】
本発明は、もう一の側面において、前記病態、障害又は疾患が、代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される方法に関する。
【０４７７】
本発明の一の側面において、本発明に係る化合物は、「薬理学的方法」という表題が付いた部分に記載されているように試験されるＩＣ５０値が、１０００ｎＭ未満で、更なる側面においては５００ｎＭ未満で、なおも更なる側面においては３００ｎＭ未満で、そしてなおも更なる側面においては２００ｎＭ未満である。
【０４７８】
本発明に係る化合物は、不斉中心を有し、そしてラセミ化合物、ラセミ混合物、及び個別の鏡像体又はジアステレオ異性体として、本発明において包含されている全ての異性体形態、並びにそれらの混合物と共に、存在し得る。
【０４７９】
また、本発明は、本化合物の医薬として許容される塩を包含する。そのような塩には、医薬として許容される酸付加塩、医薬として許容される塩基付加塩、医薬として許容される金属塩、アンモニウム及びアルキル化アンモニウム塩が含まれる。酸付加塩には、無機酸及び有機酸が含まれる。適切な無機酸の代表的な例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸等が含まれる。適切な有機酸の代表的な例には、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマルさん、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、ヒドロキシル−ナフトエ酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩等が含まれる。更なる医薬として許容される無機又は有機酸付加塩の例には、J. Pharm. Sci., 66, 2 (1977)に列挙された、医薬として許容される塩が含まれ、それは、本明細書中に参照されることにより援用される。金属塩の例には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、バリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、カルシウム塩等が含まれる。アミン及び有機アミンの例には、アンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、テトラメチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、塩素、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンＮ−ベンジルフェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、グアニジン等が含まれる。カチオン性アミノ酸の例には、リシン、アルギニン、ヒスチジン等が含まれる。
【０４８０】
更に、本発明に係る化合物の幾つかは、水又は通常の有機溶媒で溶媒和物を形成し得る。そのような溶媒和物は、本発明の範囲内に包含される。前記医薬として許容される塩は、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノール等の溶媒中で１〜４等量の水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等と、本発明に係る化合物とを反応させることにより製造される。複数の溶媒の混合物が使用され得る。また、リジン、アルギニン、ジエタノールアミン、コリン、グアニジン、及びそれらの誘導体等の有機性塩基も使用され得る。あるいは、酸付加塩は、適用可能なものであれば、酢酸エチル、エーテル、アルコール類、アセトン、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中で、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸等の酸で処理されることにより製造される。また、複数の溶媒の混合物も使用され得る。
【０４８１】
本発明の部分を形成する化合物の立体異性体は、確立された方法により、可能でれば、プロセス中で、それらの単一の鏡像体形態の反応物を使用することにより、又はそれらの単一の鏡像体形態の試薬若しくは触媒の存在下で、その反応を行うことにより、又は複数の立体異性体の混合物を分割させることにより、製造され得る。幾つかの好ましい方法には、微生物分割、酵素分割を使用して、適用可能なものであれば、マンデル酸、カンファースルホン酸、酒石酸、乳酸等のキラル酸、又はブルシン、(Ｒ)−若しくは(Ｓ)−フェニルエチルアミン、キナ・アルカロイド、及びそれらの誘導体等のキラル塩基で形成されたジアステレオマー塩を分割することが含まれる。通常使用される方法は、Jaquesらの"Enantiomers, Racemates and Resolution" (Wiley Interscience, 1981)によりまとめられている。より具体的には、本発明に係る化合物は、アミノ酸に由来するキラルアミン、アミノ酸、アミノアルコール類で処理することによりジアステレオマーアミドの１：１混合物に変換され得て；確立された反応条件が、酸をアミドに変換するために採用され得て；そのジアステレオマーの混合物は、分別結晶法、又はクロマトグラフィーのいずれかにより分離され得て、そして式Ｉで表される化合物の立体異性体は、純粋なジアステレオマーアミドを加水分解することにより製造され得る。
【０４８２】
本発明の部分を形成する化合物の様々な多形体は、異なる条件下で、その化合物を結晶化することにより製造され得る。例えば、再結晶化に、通常使用される異なる溶媒又はそれらの混合物を使用すること；異なる温度で結晶化すること；結晶化の過程で非常に急速に、又は非常に緩慢に冷却する等、冷却の形式を変化させること等が挙げられる。また、多形体は、段階的な、又は急速な冷却の後に、その化合物を加熱又は溶解することにより収得され得る。多形体の存在は、固相プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定法、粉末Ｘ線回折等の技術により判定され得る。
【０４８３】
また、本発明は、本化合物のプロドラッグを包含し、それは、投与時に、活性な医薬物質となる前に代謝過程により化学変換を受ける。一般的に、そのようなプロドラッグは、本化合物の機能的誘導体であり得て、それらは、インビボで本発明に係る所望の化合物に容易に転換し得る。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び生産のための確立された方法は、例えば、"Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985において記載されている。
【０４８４】
酵素阻害剤等の化合物が、生化学分析においては非常に強力かつ選択的であるが、インビボにおいては不活性という場合があることは、創薬において周知の問題である。このいわゆる生体利用効率(bioavailability)の欠如は、腸における吸収の欠如若しくは低下、肝臓の初回通過代謝、及び／又は細胞の汲み上げの低下等に帰するものであり得る。生体利用効率を規定する要因は完全には理解されていないが、生化学分析においては非常に強力かつ選択的であるが、インビボにおいては活性が低い、又は不活性である化合物を、生物学的に活性な薬物となるように調節する方法に関する(当業者に周知な)科学文献において、多くの例証が存在する。
【０４８５】
「オリジナル化合物」と称される本発明に係る化合物を、細胞又は体内への取り込みを促進する方法でその化合物の生体利用効率を改善させ得る化学基を結合させることにより修飾することは、本発明の範囲内である。
【０４８６】
前記修飾には、いかなる場合も本発明の範囲を限定することを意図しないが、１つ以上のカルボキシル基をエステル(例えば、メチルエステル、エチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチルエステル、又は他のアシルオキシ−メチルエステル)に変化させることが含まれる。化学基の結合により修飾を受けた本発明に係る化合物、オリジナル化合物は、「修飾化合物」と称される。
【０４８７】
また本発明は、本化合物の活性な代謝物をも包含する。
【０４８８】
本発明に係る化合物は、細胞内の活性なグルココルチコイドのレベルを変化させ、より具体的には減少させ、そのような調節又は減少が有益である障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用である。
【０４８９】
従って、本化合物は、代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧、肥満、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)、成体の潜在的自己免疫性疾患(ＬＡＤＡ)、１型糖尿病、循環器障害等の糖尿病の後期合併症、脂質代謝の異常、神経変性及び精神系の障害、緑内障等の眼球内圧の異常調節、免疫疾患、不適切な免疫応答、筋骨格障害、消化器障害、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、毛髪の成長減少、又は細胞内のグルココルチコイドレベルにより影響を受ける他の疾患、障害、若しくは病態、活性な内在性若しくは外来性のグルココルチコイドの血中濃度上昇の副作用、並びにそれらの任意の組合せ、内在性の活性グルココルチコイドの血漿濃度上昇の副作用、クッシング病、クッシング症候群、自己免疫疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、炎症性成分と共にされる疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、癌の化学療法の一部としてされるグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、手術／手術後、又は他の外傷に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、臓器若しくは組織移植との関連で行われるグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、又はグルココルチコイド受容体アゴニストが臨床的に有益な効果をもたらす他の疾患、障害、若しくは病態に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用の治療、予防及び／又は防止に適用され得る。
【０４９０】
より具体的には、本化合物は、代謝性疾患、２型糖尿病、肥満による糖尿病、インスリン耐性、高血糖、食後高血糖、高インスリン血症、不適切に低いインスリン分泌、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)、肝臓のグルコース生産の増大、１型糖尿病、ＬＡＤＡ、小児性糖尿病、脂質異常症、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、ＨＤＬコレステロール減少、ＬＤＬ／ＨＤＬ比の低下、他の脂質代謝障害、肥満、内臓性肥満、糖尿病による肥満、過食、高血圧、糖尿病後期合併症、ミクロ／マクロアルブミン尿症、ネフロパシー、網膜症、神経障害、糖尿病性潰瘍、循環器疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、冠動脈疾患、心臓肥大、心筋虚血、心不全、うっ血性心不全、脳卒中、心筋梗塞、不整脈、血流量の減少、性的機能不全(男性又は女性)、筋疾患、筋組織の損失、筋肉疲労、筋肉の異化、骨粗しょう症、線形成長の減少、神経変性及び精神性障害、アルツハイマー症、神経細胞死、認知機能不全、鬱、不安神経症、摂食障害、食欲調節、偏頭痛、癲癇、化学物質中毒、眼圧の障害、緑内障、多嚢胞性卵巣症候群(ＰＣＯＳ)、不適切な免疫応答、不適切なＴヘルパー−１／Ｔヘルパー−２の極性化、細菌感染、抗酸菌感染、真菌感染、ウイルス感染、寄生虫感染、免疫付与に対する次善の応答、免疫機能不全、部分的な若しくは完全な脱毛、又は細胞内のグルココルチコイドレベルにより影響を受ける他の疾患、障害、若しくは病態、並びにそれらの任意の組合せ、喘息及びアトピー性皮膚炎等のアレルギー性炎症性疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、例えば喘息、嚢胞性線維症、肺気腫、気管支炎、過敏性、肺炎、好酸球性肺炎、肺線維症等の呼吸器系の障害に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、反応性関節炎、関節リウマチ、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、ヘノッホ−シェーライン紫斑症、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、全身性硬化症、血管炎、サルコイドーシス、皮膚筋炎−多発性筋炎、尋常性天疱瘡等の、免疫系、結合組織及び関節の障害に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、甲状腺機能高進症、低アルドステロン症、下垂体機能低下症等の、内分泌性疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、例えば溶血性貧血、血小板減少症、発作性夜間ヘモグロビン尿症等の、血液性疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、脊髄疾患、脊髄の新生物性圧迫、脳腫瘍、急性リンパ球性白血病、ホジキン症等の、癌に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、化学療法により誘起される悪心、例えば重症筋無力症及び遺伝性筋疾患(例えばデュシェンヌ型筋ジストロフィー)等の、筋肉及び神経−筋肉接合部における疾患に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、例えば外傷、手術後のストレス、外科的ストレス、腎移植、肝移植、肺移植、膵島移植、血液幹細胞移植、骨髄移植、心臓移植、副腎移植、気管移植、腸移植、角膜移植、皮��移植、角膜形成術、レンズ移植、及びグルココルチコイド受容体アゴニストによる免疫抑制が有益である他の術式等の、手術及び移植との関連でされるグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用、脳腫瘍、悪心／嘔吐、感染、高カルシウム血症、副腎皮質過形成、自己免疫性肝臓炎、脊髄疾患、嚢状動脈瘤、又はグルココルチコイド受容体アゴニストが臨床的に有益な効果をもたらす他の疾患、障害、若しくは病態に対するグルココルチコイド受容体アゴニスト治療の副作用の治療、予防及び／又は防止に適用され得る。
【０４９１】
従って、更なる態様において、本発明は、医薬組成物として使用される、本発明に係る化合物に関する。
【０４９２】
また、本発明は、1つ以上の医薬として許容される担体又は希釈剤と共に、有効成分として、少なくとも１つの本発明に係る化合物を含む医薬組成物に関する。
【０４９３】
前記医薬組成物は好ましくは単位剤形であり、約０．０５ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の、好ましくは約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の本発明に係る化合物を含む。
【０４９４】
もう一の態様において、患者は少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約４週間、少なくとも約２ヶ月、又は少なくとも約４ヶ月、本発明に係る化合物で治療される。
【０４９５】
なおももう一の態様において、前記医薬組成物は経口、鼻腔、経皮、肺、又は非経口投与用である。
【０４９６】
更に、本発明は、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための医薬組成物を調製するための、本発明に係る化合物の使用に関する。
【０４９７】
また、本発明は、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための方法に関するものでもあり、その方法は、治療を必要とする対象に、有効量の本発明に係る化合物を投与することを含む。
【０４９８】
本発明の一の好ましい態様において、本化合物は、上述のような細胞内のグルココルチコイドレベルにより影響を受ける疾患及び病態を治療、防止、及び／又は予防するための医薬を調製するために使用される。
【０４９９】
従って、本発明の一の好ましい態様において、本化合物は、上述の病態及び疾患のような、細胞内の活性なグルココルチコイドのレベルを減少させることが必要な病態及び疾患を治療、防止、及び／又は予防するための医薬を調製するために使用される。
【０５００】
本発明のなおも好ましい一の態様において、本化合物は、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満等の代謝性疾患を治療、防止、及び／又は予防するための医薬を調製するために使用される。
【０５０１】
本発明のなおももう一の好ましい態様において、本化合物は、２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)を治療、防止及び／又は予防するための医薬を調製するために使用される。
【０５０２】
本発明のなおももう一の好ましい態様において、本化合物は、ＩＧＴから２型糖尿病への進行を遅延又は防止するための医薬組成物の調製に使用される。
【０５０３】
本発明のなおももう一の好ましい態様において、本化合物は、代謝性症候群から２型糖尿病への進行を遅延又は防止するための医薬組成物の調製に使用される。
【０５０４】
本発明のなおももう一の好ましい態様において、本化合物は、循環器疾患、動脈硬化、アテローム性動脈硬化を含む、糖尿病後期合併症を治療、防止、及び／又は予防するための医薬組成物を調製するために使用される。
【０５０５】
本発明の更に好ましい態様において、本化合物は、神経変性、及び精神性障害を治療、防止、及び／又は予防するための医薬組成物を調製するために使用される。
【０５０６】
本発明のなおも更に好ましい態様において、本化合物は、グルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用を治療、防止、及び／又は予防するための医薬組成物を調製するために使用される。
【０５０７】
本発明のもう一の態様において、投与経路は、経口、経鼻、口腔、経皮、肺、又は非経口等の、適切な、又は所望の作用部位に、本発明に係る化合物を効果的に輸送する任意の経路であり得る。
【０５０８】
本発明のなおも更なる一の側面において、本化合物は、任意の適切な成分比で、１つ以上の更なる活性物質と組み合わされて投与される。そのような更なる活性物質は、例えば、抗肥満剤、抗糖尿病剤、脂質代謝を調節する薬剤、降圧剤、グルココルチコイド受容体アゴニスト、糖尿病によりもたらされる、又は関連する合併症を治療及び／又は予防するための薬剤、並びに肥満によりもたらされる、又は関連する合併症及び障害を治療及び／又は予防するための薬剤から選択され得る。
【０５０９】
従って、本発明の更なる一の側面において、本化合物は、１つ以上の更なる抗肥満剤又は食欲制御剤と組み合わされて投与され得る。
【０５１０】
そのような薬剤は、ＣＡＲＴ(コカイン及びアンフェタミンにより制御される転写)アゴニスト、ＮＰＹ(神経ペプチドＹ)アンタゴニスト、ＭＣ４(メラノコルチン４)アゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、ＴＮＦ(腫瘍壊死因子)アゴニスト、ＣＲＦ(コルチコトロピン放出因子)アゴニスト、ＣＲＦ ＢＲ(コルチコトロピン放出因子結合タンパク質)アゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、ＭＣＨ(メラノサイト凝集ホルモン)アンタゴニスト、ＣＣＫ（コレシストキニン)アゴニスト、セロトニン再取込み阻害剤、セロトニン及びノルアドレナリン再取込み阻害剤、セロトニンとノルアドレナリン性化合物との混合物、５ＨＴ（セロトニン)アゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨ(スレオトロピン放出ホルモン)アゴニスト、ＵＣＰ２又は３(非会合タンパク質２又は３)調節因子、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン)、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ(ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体)調節因子、ＲＸＲ（レチノイドＸ受容体)調節因子、ＴＲβアゴニスト、ＡＧＰＲ(Ａｇｏｕｔｉ関連タンパク質)阻害剤、Ｈ３ヒスタミンアンタゴニスト、オピオイドアンタゴニスト(ナルトレキソン等)、エクセジン−４、ＧＬＰ−Ｉ、及び毛様体神経成長因子からなる群から選択され得る。
【０５１１】
本発明の一の態様において、抗肥満剤は、レプチン、デキサンフェタミン若しくはアンフェタミン、フェンフルラミン若しくはデクスフェンフルラミン、シブトラミン、オルリスタット、マジンドール又はフェンテルミンである。
【０５１２】
適切な抗糖尿病剤には、インスリン、EP 792 290 (Novo Nordisk A/S)において開示される、例えばＮεＢ２９−テトラデカノイルデス(Ｂ３０)ヒトインスリン、EP 214 826及びEP 705 275 (Novo Nordisk A/S)における、例えばＡｓｐＢ２８ヒトインスリン、US 5,504,188 (EIi Lilly)における、例えばＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、EP 368 187 (Aventis)における、例えばＬａｎｔｕｓ等のインスリン類似体及び誘導体(それらは全て、本明細書中に参照されることにより援用される)、ＧＬＰ−１( グルカゴン様ペプチド−１)、並びにNovo Nordisk A/Sによる国際公開WO 98/08871等において開示されるＧＬＰ−１誘導体(それは、本明細書中に参照されることにより援用される)、或いは経口的に活性な血糖降下剤が含まれる。
【０５１３】
経口的に活性な血糖降下剤は、好ましくは、スルホニルウレア、ビグアニド、メグリチニド、グルコシダーゼ阻害剤、Novo Nordisk A/S及びAgouron Pharmaceuticals, Inc.による国際公開WO 99/01423等において開示されるグルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、Novo Nordisk A/Sによる国際公開WO 97/26265及び国際公開WO 99/03861において開示されるカリウムイオンチャンネル開放因子(それらは、参照されることにより援用される)、ＤＰＰ−ＩＶ(ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ)阻害剤、グルコース新生及び／又は糖原病に関与する肝臓の酵素の阻害剤、グルコース取込み調節因子、ＰＰＡＲα調節因子、ＰＰＡＲδ調節因子、コレステロール吸収阻害剤、ＨＳＬ(ホルモン感受性リパーゼ)阻害剤及びＨＭＧ ＣｏＡ阻害剤(スタチン)のような抗高脂血症剤及び抗脂質異常症剤等の糖代謝を変化させる化合物、ニコチン酸、フィブレート(fibrate)、アニオン交換因子、摂食量を減少させる化合物、胆汁酸樹脂、ＲＸＲアゴニスト、並びにβ−細胞のＡＴＰ−依存性カリウムイオンチャンネルに作用する薬剤を含む。
【０５１４】
一の態様において、本化合物は、インスリン、又はＮεＢ２９−テトラデカノイルデス（Ｂ３０)ヒトインスリン、ＡｓｐＢ２８ヒトインスリン、ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン、Lantus（登録商標）、若しくはこれらの１つ以上を含む混合調製物等のインスリン類似体若しくは誘導体と組み合わせられて投与される。
【０５１５】
更なる一の態様において、本化合物は、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、又はグリカジド(glicazide)等のスルホニルウレアと組み合わせられて投与される。
【０５１６】
もう一の態様において、本化合物は、例えばメトホルミン等のビグアニドと組み合わせられて投与される。
【０５１７】
なおももう一の態様において、本化合物は、例えばレパグリニド又はセナグリニド等のメグリチニドと組み合わせられて投与される。
【０５１８】
なおももう一の態様において、本化合物は、例えばトログリタゾン、シグリタゾン(ciglitazone)、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、若しくは国際公開WO 97/41097において開示される５[[４−[３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリニル]−メトキシ]フェニル]チアゾリジン−２，４−ジオン、又はそれらの医薬として許容される塩、好ましくはカリウム塩と組み合わせられて投与される。
【０５１９】
なおももう一の態様において、本化合物は、国際公開WO 99/19313において開示された(−)３−[４−[２−フェノキサジン−１０−イル]エトキシ]フェニル]−２−エトキシプロパン酸等のインスリン増感剤又はそれらの医薬として許容される塩、好ましくはアルギニン塩と組み合わせられて投与され得る。
【０５２０】
更なる態様において、本化合物は、例えばミグリトール又はアカルボース等の、α−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせられて投与される。
【０５２１】
もう一の態様において、本化合物は、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はレパグリニド等の、β−細胞のＡＴＰ依存性カリウムイオンチャンネルに作用する薬剤と組み合わせられて投与される。
【０５２２】
更に、本化合物は、ナテグリニドと組み合わせられて投与され得る。
【０５２３】
なおももう一の態様において、本化合物は、例えばコレスチラミン、コレスチポール、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、ベザフィブラート、テサグリタザル、ＥＭＬ−４１５６、ＬＹ−８１８、ＭＫ−７６７、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、シムバスタチン、アシピモックス、プロブコール、エゼチミブ、又はデキストロチロキシン等の、抗高脂血症剤又は抗脂血剤と組み合わせられて投与される。
【０５２４】
更なる態様において、本化合物は、例えばスルホニルウレアとメトホルミン、スルホニルウレアとアカルボース、レパグリニドとメトホルミン、インスリンとスルホニルウレア、インスリンとメトホルミン、インスリン、インスリンとロバスタチンの組み合わせ等の、上述の２つ以上の化合物と組み合わせられて投与される。
【０５２５】
更に、本化合物は、１つ以上の降圧剤と組み合わせられて投与され得る。降圧剤の例として、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、メトプロロール、ビスプロロールフメラート(bisoprololfumerate)、エスモロール、アセブテロール、メトプロロール、アセブトロール、ベタキソロール、セリプロロール、ネビボロール、テルタトロール、オクスプレノロール、アムソラルル(amusolalul)、カルベジロール、ラベタロール等のβ−ブロッカー、例えばＳ−アテノロール、ＯＰＣ−１０８５等のβ−２受容体ブロッカー、例えばキナプリル、リシノプリル、エナラプリル、カプトプリル、ベナゼプリル、ペリンドプリル、トランドラプリル、フォシノプリル、ラミプリル、シラザプリル、デラプリル、イミダプリル、モエキシプリル、スピラプリル、テモカプリル、ゾフェノプリル、Ｓ−５５９０、ファシドトリル、Hoechst-Marion Roussel : 100240 (EP 00481522)、オマパトリラト、ゲモパトリラト及びＧＷ−６６０５１１等のＡＣＥ(アンジオテンシン変換酵素)受容体、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチゼム、アムロジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、ラシジピン、レルカニジピン、アラニジピン、シルニジピン、クレビジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、エフォノジピン、イアシジピン、イエミルジピン、イエルカニジピン、マニジピン、ニルバジピン、プラニジピン、フルニジピン等のカルシウムイオンチャンネルブロッカー、プラゾシン、テルタゾシン、ブナゾシン及びＯＰＣ−２８３２６等のαーブロッカー、チアジド／スルホンアミド(例えばベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、ヒドロクロロチアジド及びクロパミド)、ループ利尿薬(例えばブメタニド、フロセミド及びトラセミド)、及びカリウム保持性利尿薬(例えばアミロリド、スピロノラクトン)等の利尿薬、ＡＢＴ−５４６、アンブリセタン(ambrisetan)、アトラセンタン(atrasentan)、ＳＢ−２３４５５１、ＣＩ−２０３４、Ｓ−０１３９及びＹＭ−５９８等のエンドセリンＥＴ−Ａアンタゴニスト、例えばボセンタン及びＪ−２０４１３３等のエンドセリンアンタゴニスト、アリスキレン等のレニン阻害剤、例えばＯＰＣ−２１２６８等のバソプレソンＶＩアンタゴニスト、トルバプタン、ＳＲ−１２１４６３及びＯＰＣ３１２６０等のバソプレシンＶ２アンタゴニスト、例えばネシリチド(Nesiritide)等のＢ型ナトリウムペプチドアゴニスト、イルベサルタン、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、カンデサルタン、ＣＬ−３２９１６７、エプロサルタン、イオサルタン、オルモサルタン、プラトサルタン、ＴＡ−６０６、及びＹＭ−３５８等のアンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、例えばフェノルドパム及びケタンセリン等の５−ＨＴ２アゴニスト、ナフトピジル、Ｎ−０８６１及びＦＫ−３５２等のアデノシンＡ１アンタゴニスト、ＫＴ２−９６２等のトロンボキサンＡ２アンタゴニスト、例えばエカドトリル等のエンドペプチダーゼ阻害剤、ＬＰ−８０５等の一酸化窒素アゴニスト、例えばＭＹＤ−３７等のドーパミンＤ１アンタゴニスト、ノロミロール等のドーパミンＤ２アゴニスト、例えばオマコル(omacor)等のｎ−３脂肪酸、トレプロスチニル、ベラプロスト等のプロスタサイクリンアゴニスト、例えばエクラプロスト等のＰＧＥ１アゴニスト、例えばＰＳＴ−２２３８等のＮａ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼ調節因子、例えばＫＲ−３０４５０等のカリウムイオンチャンネル活性化剤、ＭＰＤ−３１１７、インダパミド、ＣＧＲＰ−ユニジーン(unigene)、グアニル酸シクラーゼ刺激因子、ヒドララジン、メチルドーパ、ドカルパミン、モクソニジン、コアプロヴェル(CoAprovel)、ＭｏｎｄｏＢｉｏｔｅｃｈ−８１１等のワクチンが挙げられる。
【０５２６】
Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995において、更なる言及がされ得る。
【０５２７】
更に、本化合物は、１つ以上のグルココルチコイド受容体アゴニストと組み合わせられて投与され得る。そのようなグルココルチコイド受容体アゴニストの例として、ベタメタゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾン、ブチキシコルト、クロベタゾル、フルニソリド、フルカチゾン(及び類似体)、モメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンヘクスアセトニドＧＷ−６８５６９８、ＮＸＣ−１０２０、ＮＸＣ−１０２１、ＮＳ−１２６、Ｐ−４１１２、Ｐ−４１１４、ＲＵ−２４８５８及びＴ−２５組が挙げられる。
【０５２８】
本発明に係る化合物と、１つ以上の上記の化合物、及び任意的な１つ以上の更なる医薬活性物質とのいずれかの適切な組合せが、本発明の範囲内とみなされることが理解されるべきである。
【０５２９】
医薬組成物
本発明に係る化合物は、単独で、又は医薬として許容される担体若しくは賦形剤と組み合わせられて、一回又は複数回投与され得る。本発明に係る医薬組成物は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995において開示される確立された技術に従い、医薬として許容される担体又は希釈剤、あるいは任意に他の既知のアジュバント及び賦形剤と共に製剤化され得る。
【０５３０】
前記医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、肺、局所(口腔及び舌下を含む)、経皮、嚢内、腹腔内、経膣、及び非経口(皮下、筋肉内、髄腔内及び皮内)経路等の、任意の適切な経路による投薬用に具体的に製剤化され得る。経口経路が好ましい。好ましい経路は、治療を受ける患者の全身状態及び年齢、治療されるべき病態の性質、並びに選択される有効成分に依存し得ることが認識され得る。
【０５３１】
経口投与用の医薬組成物には、硬質若しくは軟質カプセル、錠剤、トローチ、糖衣錠、丸薬、ドロップ(lozenge)、粉末、及び顆粒等の固体剤形が含まれる。それらは必要に応じ、当該技術分野で周知の方法に従い、腸溶コーティング等のコーティングで調製され得て、又はそれらは、持続放出若しくは延長放出等、有効成分の放出制御をもたらすように製剤化され得る。
【０５３２】
経口投与用の液体剤形には、溶液、乳濁液、懸濁液、シロップ、及びエリキシルが含まれる。
【０５３３】
非経口投与用の医薬組成物には、滅菌された水性及び非水性の注射溶液、分散液、懸濁液、又は乳濁液、或いは使用前に滅菌された注射溶液若しくは分散剤中で再構成され得る滅菌粉末が含まれる。また、デポー注射製剤も、本発明の範囲内にあることが意図される。
【０５３４】
他の適切な投与形態には、坐薬、スプレー、軟膏、リキュール、ゲル、吸入抗原、皮膚パッチ、インプラント等が含まれる。
【０５３５】
典型的な経口投与量は、１回以上、例えば１〜３回等の投与で、１日あたり約０．００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１日あたり約０．０１〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重、そしてより好ましくは１日あたり約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。正確な用量は、投与の頻度及び様式、治療を受ける対象の性別、年齢、体重、及び全身状態、治療される病態の性質及び進行度、並びにいずれかの治療されるべき合併症、並びに当業者にとって明らかな他の要因に依存する。
【０５３６】
前記製剤は、当業者に既知の方法により、単位剤形として簡便に存在し得る。典型的な経口投与用の単位剤形は、１日に１回以上、例えば１日に１〜３回等の投与で、０．０５〜約２０００ｍｇ、例えば約０．１〜１０００ｍｇ、約０．５ｍｇ〜５００ｍｇ、約１ｍｇ〜約２００ｍｇ、例えば約１００ｍｇを含み得る。
【０５３７】
静脈内、髄腔内、筋肉内等の非経口投与において、典型的には、投与量は、経口投与において採用される投与量の約半分程度である。
【０５３８】
本発明に係る化合物は、一般的には、遊離化合物として、又はそれらの医薬として許容される塩として利用される。例として、遊離塩基の有用性を有する化合物の酸付加塩、及び遊離酸の有用性を有する化合物の塩基付加塩が挙げられる。「医薬として許容される塩」という用語は、遊離塩基と適切な有機若しくは無機酸とを反応させることにより、又は酸と適切な有機若しくは無機塩基とを反応させることにより一般に調製される、本発明に係る使用のための化合物の非毒性の塩を意味する。本発明に係る使用のための化合物が遊離塩基を含むとき、そのような塩は、その化合物の溶液又は懸濁液を化学当量の医薬として許容される塩基で処理することにより、確立された方式で調製され得る。化合物とヒドロキシ基の生理学的に許容される塩は、ナトリウム又はアンモニウムイオン等の適切なカチオンと組み合わせられた、前記化合物のアニオンを含む。医薬的に許容されない他の塩は、本発明に係る使用のための化合物の調製において有用であり得て、そしてこれらは、本発明の更なる側面を形成する。
【０５３９】
非経口投与において、滅菌水溶液中の本化合物の溶液に、水性プロピレングリコール又はゴマ油もしくはピーナッツ油が採用され得る。そのような水溶液は、必要に応じて適切に平衡化されるべきであり、そしてその液体希釈剤は第一に、充分な量の生理食塩水又はグルコースで等張化させられる。その水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内投与に特に適している。採用される滅菌水性媒体は、当業者に既知の標準的な技術により、全て容易に入手可能である。
【０５４０】
適切な医薬担体には、不活性な固体希釈剤又は充填剤、滅菌水溶液、及び様々な有機溶媒が含まれる。適切な担体の例には、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシ化ヒマシ油、ピーナッツ油、オリーブ油、シロップ、リン脂質(phosphorlipid)、ゼラチン(gelatine)、ラクトース、白土、スクロース、シクトデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン(gelatin)、アガー、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸、又はセルロースの低級アルキルエステル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒドロキシメチルセルロース、並びにポリビニルピロリドンが含まれる。同様に、担体又は希釈剤には、モノステアリン酸グリセリン若しくはジステアリン酸グリセリルの、単独又はワックスと混合したもの等の、当該技術分野で既知である任意の徐放性材料が含まれる。また、それらの製剤は、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、保存料、甘味料、又は香料を含み得る。
【０５４１】
本発明に係る化合物と医薬として許容される担体とを組み合わせることにより形成される医薬組成物は、開示された投与径路に適した様々な剤形で容易に投与される。その製剤は、製薬の分野で既知の方法により、単位剤形として簡便に存在し得る。
【０５４２】
経口投与に適した本発明に係る製剤は、カプセル又は錠剤等の個別的な単位として存在し得て、それぞれが所定の量の有効成分を含み、それらは適切な賦形剤を含み得る。これらの製剤は、粉末若しくは顆粒の形態で、水性若しくは非水性液中の溶液若しくは懸濁液として、又は水中の油(oil-in-water)若しくは油中の水(water-in-oil)の乳濁液であり得る。
【０５４３】
経口使用が意図される組成物は、任意的な既知の方法により調製され得て、そしてそのような組成物は、医薬として洗練され、口当たりの良い調製物を提供するための甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤から選択される１つ以上の薬剤を含み得る。錠剤は、錠剤の製造に適した非毒性の医薬として許容される賦形剤と混合された有効成分を含み得る。これらの賦形剤としては、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、又はリン酸ナトリウム等の不活性希釈剤；例えばコーンスターチ又はアルギニン酸等の顆粒化及び崩壊剤；例えば澱粉、ゼラチン又はアラビアゴム等の結合剤；並びに例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルク等の平滑剤が挙げられる。それらの錠剤は素錠であり得て、又はそれらは既知の技術により被覆され得て、消化管内での崩壊及び吸収を遅延させ、そしてそれにより長期間に渡る持続的な活動を提供する。例えば、モノステアリン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリン等の時間遅延材料が採用され得る。また、それらは、米国特許第4,356,108号；第4,166,452号；及び第4,265,874号(参照により援用される)に記載される技術により被覆され、放出制御用の浸透性治療錠剤を形成する。
【０５４４】
また、経口使用の製剤は、有効成分が、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム若しくはカオリン等の不活性な固体希釈剤と混合された硬質ゼラチンカプセル、又は有効成分が、水、又は、例えばピーナッツ油、液体パラフィン、若しくはオリーブ油等の油性媒質と混合された軟質ゼラチンカプセルとしても存在し得る。
【０５４５】
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した有効成分を含み得る。そのような賦形剤は、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアラビアゴム等の懸濁剤であり；分散剤又は湿潤剤は、レシチン等の天然に存在するホスファチド、又は、アルキレンオキシドと脂肪酸の濃縮生産物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、又は、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの濃縮生産物、例えばヘプタデカエチル−エネオキシセタノール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトール由来の部分的なエステルの濃縮生産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトール由来の部分的なエステルの濃縮生産物、例えばモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンであり得る。また、前記懸濁剤は、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、及び１つ以上の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンをも含み得る。
【０５４６】
油性の懸濁物は、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油若しくはココナッツ油等、又はミネラルオイル、例えば液体パラフィン等の中に有効成分を懸濁することにより製剤化され得る。前記懸濁物は、増粘剤、例えば蜜蝋、硬質パラフィン、又はセチルアルコール等を含み得る。上に示した甘味剤及び香味剤は、経口調製物として口当たりの良いものを提供するために添加され得る。これらの組成物は、アスコルビン酸等の抗酸化剤が添加されることにより保存され得る。
【０５４７】
水の添加により水性懸濁液を調製するために適した分散性の粉末及び顆粒は、分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び１つ以上の保存料と混合した活性化合物を提供する。適切な分散又は湿潤剤及び懸濁剤は、既に上で例示されている。また、追加的な賦形剤、例えば甘味料、香料、及び着色剤も存在し得る。
【０５４８】
また、本発明に係る化合物を含む医薬組成物は、水中の油の乳濁物の形態でもあり得る。その油相は植物油、例えばオリーブ油若しくはラッカセイ油等、又はミネラルオイル、例えば液体パラフィン、あるいはそれらの混合物であり得る。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えばアラビアゴム又はトラガカントゴム等、天然に存在するホスファチド、例えば大豆、レシチン、並びに脂肪酸及び無水ヘキシトールに由来するエステル又は部分的なエステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、並びに前記部分的なエステルとエチレンオキシドの濃縮生産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る。また、乳濁物は、甘味料及び香味剤をも含み得る。
【０５４９】
シロップ及びエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、又はスクロース等と共に製剤化され得る。また、そのような製剤は、鎮痛剤、保存料、並びに香料及び着色剤をも含み得る。それらの医薬組成物は、滅菌された注射用の水性又は油性懸濁物の形態であり得る。この懸濁物は、上記の適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用する既知の方法により製剤化され得る。また、前記滅菌された注射用の調製物は、非毒性の医薬として許容される希釈剤又は溶媒、例えば１，３−ブタンジオール溶液中の、滅菌された注射用の溶液又は懸濁物でもあり得る。前記許容されるビヒクル及び溶媒の中で採用され得るものは、水、リンゲル溶液、及び等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌された固定油(fixed oil)は、溶液又は懸濁の媒質として簡便に採用され得る。このために、任意の無害な固定油が、合成モノ−又はジグリセリドを使用して採用され得る。加えて、オレイン酸等の脂肪酸が、注射剤の調製の用途があることが見出される。
【０５５０】
また、前記組成物は、本発明に係る化合物の直腸投与用の坐薬の形態でもあり得る。これらの組成物は、薬物を、通常の温度では固体であるが直腸温度では液体である適切な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製され得て、そのため直腸内で溶解し、薬物を放出し得る。そのような材料には、例えばココアバター及びポリエチレングリコールが含まれる。
【０５５１】
局所的な使用において、本発明に係る化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、懸濁物の溶液等が考えられる。この適用を目的として、局所的な適用には、洗口剤及びうがい薬が含まれてもよい。
【０５５２】
また、本発明に係る使用のための化合物は、小型単層ベシクル、大型単層ベシクル、及び単層ベシクル等の、リポソーム輸送系の形態でも投与され得る。リポソームは、コレステロール、ステアリールアミン、又はホスファチジルコリン等の様々なリン脂質から形成され得る。
【０５５３】
加えて、幾つかの本発明に係る使用のための化合物は、水又は一般的な有機溶媒の溶媒和物を形成し得る。また、そのような溶媒和物は、本発明の範囲内に包含される。
【０５５４】
従って、更なる態様において、本発明に係る使用のための化合物、若しくは医薬として許容される塩、溶媒和物、又はそれらのプロドラッグ、及び１つ以上の医薬として許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含む医薬組成物が提供される。
【０５５５】
固体の担体が経口投与に使用されるとき、その調製物は、錠剤化され得て、粉末若しくはペレットの形態で硬質ゼラチンカプセル中に納められ、又はトローチ若しくはドロップであり得る。固体担体の量は広範囲であり得るが、通常は、約２５ｍｇ〜約１ｇであり得る。液体担体が使用されるとき、その調製物は、シロップ、乳濁物、軟質ゼラチンカプセル、又は水性若しくは非水性液体懸濁物若しくは溶液等の注射液であり得る。
【０５５６】
確立された錠剤化技術により調製され得る典型的な錠剤は、以下のものを含み得る：
コア：
活性化合物(遊離化合物又はその塩として)  ５．０ｍｇ
Ｌａｃｔｏｓｕｍ Ｐｈ． Ｅｕｒ．  ６７．８ｍｇ
Ｃｅｌｌｕｒｏｓｅ， ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔ．(Avicel) ３１．４ｍｇ
Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（登録商標） ＩＲＰ８８＊  １．０ｍｇ
Ｍａｇｎｅｓｉｉ ｓｔｅａｒａｓ Ｐｈ． Ｅｕｒ．  適量
コーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  約９ｍｇ
Ｍｙｗａｃｅｔｔ ９−４０ Ｔ＊＊  約９ｍｇ
＊ポラクリリンカリウムＮＦ、錠剤崩壊剤(Rohm and Haas)
＊＊フィルムコーティング用の可塑剤として使用されるアシル化モノグリセリド
【０５５７】
本発明に係る化合物は、それを必要とする哺乳類、特にヒトの患者に投与され得る。また、そのような動物には、家庭のペット類等の家畜と、そして野生動物等の非家畜(non-domestic animals)との両方が含まれる。
【０５５８】
前の記載中に開示された特性は、独立して、及びそれらの任意の組み合わせの両方で、それらの多様な形態で、本発明を実現するための材料であり得る。
【０５５９】
刊行物、特許出願及び特許を含む、本明細書中に記載されるすべての参照は、これにより、それぞれの参照が独立して、及び具体的に、参照により援用されることが示され、そして、本明細書中にその全てが説明されていると同じ程度に、参照により援用される。
【０５６０】
全ての表題及び副題は、本明細書中において便宜のためにのみ使用され、そしていかなる場合も本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０５６１】
全ての可能なバリエーション中で上に記載された要素のいずれの組合せも、本明細書中で別段の示唆が無い限り、又は文中で明確に否定されていない限り、本発明中に包含される。
【０５６２】
本発明が記載される文中で使用されるとき、「ある(ａ)」及び「ある(ａｎ)」及び「その(ｔｈｅ)」という語、並びにそれらに類似する指示語は、本明細書中で別段の示唆が無い限り、又は文中で明確に否定されていない限り、単数形と複数形の両方に及ぶと解釈されるべきである。
【０５６３】
本明細書中の数値の範囲の記述は、本明細書中で別段の示唆が無い限り、単にその範囲内にある各個別の数値を独立して言及することを省略する方法として機能することを意図するに過ぎず、そして各別個の数値は、文中に独立して列挙されていると同じように、本明細書中に組み込まれる。別段の言及が無い限り、本明細書中に記載される明確な数値は、対応する概略値群の代表値である(例えば、特定の要素又は測定に関して提供される全ての明確な例示値は、関連する近似測定をも提示しているとみなされ得て、適切な場合には、「約(about)」で修飾され得る)。
【０５６４】
本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で別段の示唆が無い限り、又は文中で明確に否定されていない限り、任意の適切な規模で遂行され得る。
【０５６５】
本明細書中で提示される任意の、及び全ての例、又は例となる語(例えば「等(such as)」は、単に本発明をより良く例示することのみを意図し、そして別段の示唆が無い限り本発明の範囲の限定をもたらすものではない。本明細書中のいかなる語も、その程度が明記されていない限り、いずれかの要素が本発明の実施に必須であることを示唆するものとして解釈されるべきではない。
【０５６６】
本明細書中の特許文献の引用及び援用は、便宜のためのみにされ、そしてそのような特許文献の正当性、特許性、及び／又は権利行使可能性のいかなる観点も反映しない。
【０５６７】
ある要素又は複数の要素に関して「含む(comprising)」、「有する(having)」、又は「含む(containing)」等の語を使用する、本発明のいずれかの側面又は態様についての本明細書中の記載は、別段の言及が無い限り、又は文中で明確に否定されていない限り、ある要素又は複数の要素に関して「からなる」、「本質的に〜からなる」、又は「実質的に〜を含む」という、本発明の類似した側面又は態様への支持を提供することが意図される(例えば、別段の言及が無い限り、又は文中で明確に否定されていない限り、ある特定の要素を含むものとして本明細書に記載されている製剤は、またその要素からなる製剤も記載しているものとして理解されるべきである)。
【０５６８】
本発明は、適用法により認められる最大の範囲まで、本明細書中に存在する側面又は特許請求の範囲に列挙される主題の、全ての変更及び均等物を含む。
【０５６９】
本発明は以下の代表的な実施例において更に例示されるが、それらはいかなる場合も本発明の範囲を限定することを意図しない。
【実施例】
【０５７０】
以下の実施例及び一般法は、本明細書並びに本合成計画で同定される中間化合物及び一般式(Ｉ)で表される最終生産物について言及する。本発明に係る一般式(Ｉ)で表される化合物の調製は、以下の実施例を使用して詳細に記載される。場合により、その反応は、開示された本発明の範囲内に含まれる各化合物に当てはまらない場合がある。当業者は、これをもたらす化合物を容易に認識し得る。これらの場合において、それらの反応は、干渉基(interfering group)の適切な保護、他の確立された試薬の変更、又は反応条件の日常的な改変等の、当業者に既知の確立された修飾により、成功裡に遂行され得る。あるいは、本明細書中に記載される、又はそれ以外の確立された他の反応が、本発明の関連化合物の調整に適用可能であり得る。全ての調製方法において、開始材料は全て既知、又は既知の開始材料から容易に調製され得る。本化合物の構造は、元素分析又は核磁気共鳴法(ＮＭＲ)のいずれかが使用され、ＮＭＲにおいては、表題化合物において特定のプロトンに割り当てられるピークが、適切な部分に存在することにより確認される。１Ｈ ＮＭＲシフト(δＨ)は、１００万分の１(ｐｐｍ)を単位として定められる、内部参考標準としたテトラメチルシランからの電場の低下である。Ｍ．ｐ．：は、融点であり、そして℃を単位として定められ、補正されていない。カラムクロマトグラフィーは、Merck silica gel 60 (Art. 9385)で、W. C. Still et al., J. Org. Chem. 43: 2923 (1978)により開示される技術を使用して実行された。ＨＰＬＣ解析は、実験の項で記載されているように、流速＝１ｍｌ／分で、水及びアセトニトリルの様々な混合物で溶出させられた、５μｍ Ｃ１８ ４ｘ２５０ｍｍカラムを使用して遂行された。
【０５７１】
調製ＨＰＬＣ：
カラム：１．９ｘ１５ｃｍ Ｗａｔｅｒｓ ＸＴｅｒｒａ ＲＰ−１８。緩衝液：５〜９５％ＭｅＣＮ線形勾配水溶液を１５分間、０．１%ＴＦＡ、流速１５ｍｌ／分。溜められたフラクションは、真空中で乾燥するまで蒸発させるか、又は真空中でＭｅＣＮが除去されるまで蒸発させ、その後に凍結させ、凍結乾燥させる。
【０５７２】
略語は、本実施例中で使用されるとき、以下の意味を有する：
ＡＤＤＰ：１，１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン
ＣＤＣＩ３：ジュウテリオ(Deuterio)クロロホルム
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＡＤ：１，１’−ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ：１，１’−ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＣ：Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ｄ６：ヘキサジュウテリオジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣ：塩酸１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
ｈｒｓ：時間
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ｍｉｎ：分
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリジノン
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
【０５７３】
一般法Ａ：
【０５７４】
【化２６】
2010519242.tif 000027
【０５７５】
酸(Ｉ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が、アミン(ＩＩ)(式中、Ｒ１及びＲ２は、上述のように規定される)と、アミド結合を形成する標準的な条件下で、カップリング試薬(例えば、無水ＤＭＦ等の溶媒中のＨＯＢＴ、ＥＤＣ、及びＤＩＰＥＡ等)を使用することでカップリングし、アミド(ＩＩＩ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が生成される。アミン（ＩＩ)は、単独の異性体又は複数の異性体の混合物として使用され、故に、アミド(ＩＩＩ)は、複数の異性体の混合物又は単独の異性体として単離される。
【０５７６】
一般法Ｂ：
【０５７７】
【化２７】
2010519242.tif 000028
【０５７８】
酸(Ｉ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が塩化チオニルと反応することにより対応する酸塩化物を形成し、そしてその酸塩化物が、アミン(ＩＩ)(式中、Ｒ１及びＲ２は、上述のように規定される)と、標準的な条件下(例えばトリエチルアミン、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＳＯ３等)で、溶媒(ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＮＭＰ等)中で反応し、アミド(ＩＩＩ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が生成される。アミン（ＩＩ)は、単独の異性体又は複数の異性体の混合物として使用され、故に、アミド(ＩＩＩ)は、複数の異性体の混合物又は単独の異性体として単離される。
【０５７９】
或いは、酸(Ｉ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)に対応する酸塩化物は、アミン(ＩＩ)(式中、Ｒ１及びＲ２は、上述のように規定される)と、同様の標準的な条件下で、直接反応させるために使用され得る。
【０５８０】
一般法Ｃ：
【０５８１】
【化２８】
2010519242.tif 000029
【０５８２】
酸(Ｉ)(式中、Ｒ３、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が、標準的なアルカリ加水分解(ＮａＨ、ＮａＯＨ等の強塩基を使用して)の後、安息香酸エステル(ＩＩ)(式中、Ｒは例えばＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そしてＲ４は上述のように規定される)と、標準的なミツノブ条件下で、ホスフィン試薬(例えば、トリフェニルホスフィン又はトリブチルホスフィン)を使用して、ジアゾカルボニル試薬(例えば、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ、ＡＤＤＰ)と共に、溶媒(例えばＴＨＦ、ジオキサン、ＤＣＭ)中でカップリングし、酸(ＩＩＩ)(式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ２、及びＸ３は、上述のように規定される)が生成される。
【０５８３】
本発明に係る以下の化合物は、実施例に記載されるように調製された：
【０５８４】
【表１】
2010519242.tif 000030
【０５８５】
中間体の調製
中間体例示物１
エチル３−シクロヘキシルメトキシ−ベンゾエート
シクロヘキシルメタノール（２．０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ)、エチル３−ヒドロキシベンゾエート（２．６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ)、及びＡＤＤＰ(６．６ｇ、２６ｍｍｏｌ)が無水ＴＨＦ(１００ｍｌ)中に溶解され、Ｎ２大気下、２０℃で一晩攪拌された。水(１００ｍｌ)が添加され、そして得られた溶液が、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ)で抽出される。組み合わされた有機膜が水（１００ｍｌ)で洗浄され、脱水(ＭｇＳＯ４)され、そして蒸発させられた。その粗混合物は、調製ＨＰＬＣにより精製され、１．８ｇの標記の化合物が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：２６４(Ｍ＋２)。
【０５８６】
３−シクロヘキシルメトキシ−安息香酸
エチル３−シクロヘキシルメトキシ安息香酸(１．８ｇ、６．７ｍｍｏｌ)はエタノール(５０ｍｌ)及びＴＨＦ(５０ｍｌ)中に溶解され、それからＮａＯＨ(４Ｎ、１０ｍｌ)が添加され、そしてその溶液は、２０℃で一晩撹拌された。その反応混合物にＨＣＬ(２Ｎ、２００ｍｌ)が添加され、そして得られた溶液は、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ)で抽出された。それらの組み合わされた有機抽出物は、水（１００ｍｌ)で洗浄され、脱水(ＭｇＳＯ４)され、そして蒸発させられ、そして１．６ｇの標記の化合物が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：(Ｍ＋２)。
【０５８７】
以下の化合物は、中間体１と類似の方法により調製された。
【０５８８】
３−(２−ピリジン−２−イル−エトキシ)−安息香酸
２−(２−ヒドロキシエチル)ピリジン及びエチル３−ヒドロキシベンゾエートから調製された。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：２４５(Ｍ＋１)。
【０５８９】
中間体例示物２
Ｎ−Ｂｏｃ−３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)−安息香酸エチルエステル
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノール（１５ｇ、６５ｍｍｏｌ)及びエチル３−ヒドロキシベンゾエート(１１ｇ、６５ｍｍｏｌ)は、Ｎ２大気下で、無水ＴＨＦ(７５０ｍｌ)に溶解された。これにトリ−ｎ−ブチルホスフィン(２４ｍｌ、９８ｍｍｏｌ)及びＡＤＤＰ（２５ｇ、９８ｍｍｏｌ)が添加されたところで懸濁物となり、それは２０℃で一昼夜撹拌された。その混合物は、真空中で〜１００ｍｌに濃縮され、濾過され、そしてその濾液は、シリカゲルで蒸発させられた。フラッシュクロマトグラフィーにより、２４ｇの標記の化合物が得られた。ＬＣ／ＭＳ(ｍ／ｚ)：４０１(Ｍ＋２３)。
【０５９０】
エチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)−ベンゾエート
ＴＦＡ(２５ｍｌ)が、Ｎ−Ｂｏｃ−３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)−安息香酸エチルエステル（８．５ｇ、２２ｍｍｏｌ)のＤＣＭ(１００ｍｌ)溶液に添加された。その溶媒が蒸発させられた後に一晩撹拌され、そして１０ｇの標記の化合物がＴＦＡ塩として得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：２７９(Ｍ＋１)。
【０５９１】
エチル３−[２−(１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−ベンゾエート
エチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)−ベンゾエート(ＴＦＡ塩で１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ)がＤＣＭ(１０ｍｌ)中に溶解され、それからＤＩＰＥＡ（１．３ｍｌ、７．７ｍｍｏｌ)及びイソプロピルイソシアネート(０．３３ｇ、３．８ｍｍｏｌ)が添加された。その反応混合物は、２０℃で一晩振盪された。シリカゲル(１０ｍｌ)が添加され、そしてその溶媒は真空中で除去された。フラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘプタン３５：３６→５５：４５)により、０．６７ｇの標記の化合物が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：３６４(Ｍ＋２)。
【０５９２】
３−[２−(１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−安息香酸
エチル３−[２−(１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−ベンゾエート（０．６７ｇ、１．８ｍｍｏｌ)がエタノール（２５ｍｌ)中に溶解され、それからＮａＯＨ(１Ｎ、１０ｍｌ)が添加され、そしてその溶液は、２０℃で一晩撹拌された。その反応混合物は、真空中で濃縮され、ＨＣｌ(１Ｎ、２５ｍｌ)中に溶解され、そして得られた溶液は、ＲｔＯＡｃ(３ｘ２５ｍｌ)で抽出された。それらの組み合わせられた有機抽出物は、脱水(ＭｇＳＯ４)され、そして蒸発させられ、０．６２ｇの標記の化合物が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：３３６(Ｍ＋２)。
【０５９３】
以下の化合物は、中間体２で述べられた各化合物のバリエーションについての場合と類似の方法により調製された。
【０５９４】
３−[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−安息香酸
最終的なアルカリ加水分解前に下記のようにエチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−ベンゾエートをそれに対応するスルホンアミドに転換することを除いて、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノール、及びエチル３−ヒドロキシベンゾエートから調製し、標記の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：３７７(Ｍ＋２３(Ｎａ))。
【０５９５】
スルホンアミド形成
ＤＩＰＥＡ(１．３ｍｌ、７．７ｍｍｏｌ)が、エチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)−ベンゾエート(ＴＦＡ塩で１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ)のＤＣＭ(１０ｍｌ)溶液に添加された。５分間振盪された後、シクロプロパンスルホニルクロリド(０．５４ｇ、３．８ｍｍｏｌ)が添加され、そしてその反応混合物は、２０℃で一晩振盪された。シリカゲル(１０ｍｌ)が添加された後、真空中で溶媒が除去され、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ３０：７０→５０：５０)により、０．７１ｇの所望のスルホンアミドが得られた。
【０５９６】
３−｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]エトキシ｝−安息香酸
最終的なアルカリ加水分解前に下記のようにエチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ）−ベンゾエートをそれに対応するカルボキサミドに転換することを除いて、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンエタノール、及びエチル３−ヒドロキシベンゾエートから調製し、標記の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：３５１(Ｍ＋２)。
【０５９７】
カルボキサミド形成
２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（３００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ)、ＨＯＢＴ(５８３ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ)、ＥＤＣ(４８７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ)、及びエチル３−(２−ピペリジン−４−イル−エトキシ)ベンゾエート(ＴＦＡ塩で１．０ｇ、２．５ｍｍｏｌ)が、ＤＩＰＥＡ(０．４４ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ)が添加される前に、ＤＭＦ（２．５ｍｌ)中に懸濁された。その反応混合物は２０℃で一晩攪拌され、真空中で濃縮され、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ／ヘプタン ３０：７０→５０：５０)で精製され、０．７１ｇの所望のカルボキサミドが得られた。
【０５９８】
中間体３
４−アミノアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル
４−オキソ−アダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル(６．５ｇ、３１．２ｍｍｏｌ)( J. Org. Chem. 1983, 48, 1101に従い調製された)が、ＭｅＯＨ(７５ｍｌ)中に溶解された。この溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ(１ｇ)が、続いて蟻酸アンモニウム（１０ｇ、１５８ｍｍｏｌ)が添加された。その反応溶液は還流下で１時間加熱され、その後それは周囲の温度まで冷却され、そしてハイフロベッド(hyflo bed)を通して濾過された。透明な濾液が減圧下で濃縮され、そして残留物が水で希釈され、そしてＥｔＯＡｃで抽出された。水性層が分離され、１０％ＮａＯＨ溶液で塩基性化され、そしてＥｔＯＡｃで抽出された。組み合わせられた有機層は無水硫酸ナトリウムで脱水され、そして減圧下で溶媒が除去され、４−アミノアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル(５ｇ、７７％)が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：２１０(Ｍ＋１)。１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)δ３．６(ｓ，３Ｈ)、３．２(ｄ，１Ｈ)、１．４−２．２(１３Ｈ，ｍ)。
【０５９９】
４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタン
リチウムアルミニウム水素化物(５ｇ、１３５ｍｍｏｌ)が、０〜５℃で４−アミノアダマンタン−１−カルボン酸メチルエステル（５ｇ、２３．９ｍｍｏｌｅｓ)が添加された無水ＴＨＦ(１００ｍｌ)溶液に添加され、そしてその混合物が、還流下で３時間加熱された。そしてそれは０℃まで冷却され、そして水で、続いて水酸化ナトリウム(２０％、１２．５ｍｌ)でクエンチされた。３０分間撹拌された後、それはハイフロベッドで濾過され、無機物が除去された。透明な濾液が減圧下で濃縮され、残留物はヘキサンと粉砕され、４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタン(３．９ｇ、９０％)が得られた。ＬＣ−ＭＳ(ｍ／ｚ)：１８２(Ｍ＋１)。１Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６)δ３．０(ｄ，２Ｈ)、２．８５(ｂ．ｓ．，１Ｈ)、１．２−２．１(１３Ｈ，ｍ)。
【０６００】
実施例１
３−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
３−シクロヘキシルメトキシ−安息香酸（３００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ)、ＨＯＢＴ（２９４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ)、ＥＤＣ（２４５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ)、及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタン（２３２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ)をＤＭＦ（２．５ｍｌ)に懸濁後、ＤＩＰＥＡ（０．４４ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ)を添加した。その反応混合物は、２０℃で一晩撹拌された。その反応混合物は、調製ＨＰＬＣで直接的に精製され、２つの異性体の混合物として３６４ｍｇの標記の化合物が得られた。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．２９−７．３４(ｍ，２Ｈ)、７．２１−７．２６(ｍ，１Ｈ)、６．９８−７．０４(ｍ，１Ｈ)、３．７９(ｄｄ，２Ｈ)、６．４３(ｄｄ，１Ｈ)、４．１０−４．２５(ｍ，１Ｈ)、３．７９(ｄｄ，２Ｈ)、３．２３(ｄ，２Ｈ)、２．４３(ｓ，１Ｈ)、２．１０−２．１６(ｍ，２Ｈ)、１．９７−２．０４(ｍ，１Ｈ)、１．５５−１．９２(ｍ，１４Ｈ)、１．３９−１．４７(ｍ，１Ｈ)、１．１５−１．３５(ｍ，１３Ｈ)、１．０５(ｑ，１Ｈ)。
【０６０１】
以下の化合物は、３−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミドにおける場合と類似の方法により調製された。
【０６０２】
実施例２
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−(２−ピリジン−２−イル−エトキシ)−ベンズアミド
３−(２−ピリジン−２−イル−エトキシ)−安息香酸及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンから、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として調製された。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：８．８８(ｔ，１Ｈ)、８．２８(ｑ，１Ｈ)、７．８４(ｄ、Ｈ)、７．７５(ｑ，１Ｈ)、７．３２(ｑ，２Ｈ)、７．２３−７．２９(ｍ，１Ｈ)、６．９３−７．０４(ｍ，１Ｈ)、６．４４−６．５１(ｍ，１Ｈ)、４．４４(ｑ，２Ｈ)、４．１４−４．２２(ｍ，１Ｈ)、３．６１(ｑ，２Ｈ)、３．２７(ｓ，１Ｈ)、２．１０−２．２４(ｍ，２Ｈ)、１．９８−２．０９(ｍ，２Ｈ)、１．５５−１．９４(ｍ，８Ｈ)、１．４５−１．５４(ｍ，１Ｈ)、１．４０(ｄ，１Ｈ)。
【０６０３】
実施例３
４−｛２−[３−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イルカルバモイル)−フェノキシ]−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド
３−[２−(１−イソプロピルカルバモイル−ピペリジン−４−イル)−メトキシ]−安息香酸及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンから、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として調製された。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．３０−７．３７(ｍ，２Ｈ)、７．２３−７．２９(ｍ，１Ｈ)、７．０２(ｄ、１Ｈ)、６．３２−６．４３(ｍ，１Ｈ)、４．１６−４．２４(ｍ，１Ｈ)、４．０６(ｔ，２Ｈ)、３．９４−４．０２(ｍ，１Ｈ)、３．９１(ｄ，２Ｈ)、３．２６(ｄ，２Ｈ)、２．７７(ｔ，２Ｈ)、２．１１−２．１９(ｍ，２Ｈ)、１．９９−２．０５(ｍ，１Ｈ)、１．４１−１．９４(ｍ，１５Ｈ)、１．１８−１．２９(ｍ，２Ｈ)、１．１５(ｄ，６Ｈ)。
【０６０４】
実施例４
３−[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
３−[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−安息香酸及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンから、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として調製された。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．３１−７．３７(ｍ，２Ｈ)、７．２３−７．２８(ｍ，１Ｈ)、７．０３(ｄ、１Ｈ)、６．３４−６．４６(ｍ，１Ｈ)、４．１７−４．２３(ｍ，１Ｈ)、４．０７(ｔ，２Ｈ)、３．８１ (ｄ，２Ｈ)、３．２７(ｄ，２Ｈ)、２．８１(ｔ，２Ｈ)、２．１２−２．３８(ｍ，６Ｈ)、２．０１−２．０６(ｍ，１Ｈ)、１．５７−１．９４(ｍ，１２Ｈ)、１．４４−１．５５(ｍ，２Ｈ)、１．３８(ｄｑ，２Ｈ)、１．１４−１．２０(ｍ，２Ｈ)、０．９４−１．００(ｍ，１２Ｈ)。
【０６０５】
実施例５
３−｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]−エトキシ｝−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
３−｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]−エトキシ｝−安息香酸及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンから、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として調製された。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．３１−７．３８(ｍ，２Ｈ)、７．２４−７．２９(ｍ，１Ｈ)、７．０２(ｄ、１Ｈ)、６．３１−６．４３(ｍ，１Ｈ)、４．３３−４．４５(ｍ，２Ｈ)、４．１７−４．２４(ｍ，１Ｈ)、４．０７ (ｔ，２Ｈ)、３．４９(ｓ，２Ｈ)、３．２６(ｄ，２Ｈ)、２．７４−２．８７(ｍ，２Ｈ)、２．１２−２．１９(ｍ，２Ｈ)、２．０１−２．０５(ｍ，１Ｈ)、１．４２−１．９３(ｍ，１５Ｈ)、１．２７(ｓ，６Ｈ)、１．１４−１．２３(ｍ，２Ｈ)。
【０６０６】
実施例６
４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−アミド
４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ)が、０℃の塩化チオニル(０．１３ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ)のトルエン(３ｍｌ)溶液に添加された。２分後、ピリジン(２滴)が添加され、そして一晩撹拌され続けた。溶媒が除去され、そしてジクロロメタン（１．５ｍｌ)が添加された後、４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンが、ＤＩＰＥＡ(０．３１ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ)と共に添加された。その混合物は一晩撹拌され、そして調製ＬＣ−ＭＳにより精製され、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．９４−７．９９(ｍ，１Ｈ)、７．６５−７．７４(ｍ，２Ｈ)、７．４６−７．５４(ｍ、３Ｈ)、７．２５−７．３０(ｍ，２Ｈ)、６．３８−６．４９(ｍ，１Ｈ)、４．１５−４．２８(ｍ，１Ｈ)、３．２２−３．２９(ｍ，２Ｈ)、２．４１(ｓ，３Ｈ)、２．１３−２．２２(ｍ，２Ｈ)、２．００−２．０６(ｍ，１Ｈ)、１．４２−１．９５(ｍ，１０Ｈ)。
【０６０７】
以下の化合物は、４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−アミドと類似の方法により調製された。
【０６０８】
実施例７
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−フェノキシ−ベンズアミド
３−フェノキシ安息香酸及び４−アミノ−１−ヒドロキシメチルアダマンタンから、標記の化合物が、２つの異性体の混合物として調製された。１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３)δ：７．３１−７．４９(ｍ，５Ｈ)、７．０８−７．１８(ｍ，２Ｈ)、７．０２(ｄ、２Ｈ)、６．２９−６．４３(ｍ，１Ｈ)、４．１３−４．２３(ｍ，１Ｈ)、３．２４(ｄ，２Ｈ)、２．０９−２．１８(ｍ，２Ｈ)、２．０１(ｂｒ．ｓ．，１Ｈ)、１．５５−１．９２(ｍ，１０Ｈ)、１．４４(ｄ，１Ｈ)。
【０６０９】
実施例８
＃Ｎ！−(５−ヒドロキシメチルアダマンタン−２−イル)−３−(１−メチルブトキシ)ベンズアミド
【０６１０】
【化２９】
2010519242.tif 000031
【０６１１】
上記化合物は、上に記載されたものと同様の手順で調製され得る。
【０６１２】
薬理学的方法
１１βＨＳＤ１酵素実験
材料
３Ｈ−コルチゾン及び抗ウサギＩｇ被覆シンチレーション近接アッセイ(ＳＰＡ)ビーズをAmersham Pharmacia Biotechから購入し、β−ＮＡＤＰＨをSigmaから購入し、ウサギ抗−コルチゾール抗体をFitzgeraldから購入した。ｈ−１１β−ＨＳＤ１で形質転換された酵母の抽出物(HuIt et al., FEBS Lett, 441, 25 (1998))が、酵素の供給源として使用された。試験化合物は、ＤＭＳＯ(１０ｍＭ)に溶解された。全ての希釈は、５０ｍＭのＴＲＩＳ−ＨＣｌ(Sigma Chemical Co)、４ｍＭ ＥＤＴＡ(Sigma Chemical Co)、０．１％ＢＳＡ(Sigma Chemical Co)、０．０１％ Ｔｗｅｅｎ−２０(Sigma Chemical Co)、及び０．００５％バシトラシン(Novo Nordisk A/S)を含むｐＨ＝７．４の緩衝液中で遂行された。オプティプレート(Optiplate)９６ウェルプレートは、Packardにより供給された。ＳＰＡビーズと結合する３Ｈ−コルチゾールの量は、PackardのTopCount NXTで測定された。
【０６１３】
方法
ｈ−１１βＨＳＤ１、１２０ｎＭ ３Ｈ−コルチゾン、４ｍＭ β−ＮＡＤＰＨ、抗体(１：２００)、試験化合物の希釈系列、及びＳＰＡ粒子(２ｍｇ／ウェル)が、前記ウェルに加えられた。異なる化合物を混合することにより反応が開始され、そしてそれは３０℃で６０分間振盪しながら進行された。反応は、５００μＭのカルベノキソロン及び１μＭのコルチゾンを含む停止緩衝液を１０倍の過剰量で添加することにより停止された。データは、GraphPad Prismソフトウェアを使用して分析された。
【０６１４】
本発明は、その幾つかの好ましい態様に関して記載され、例示されているが、当業者は、本発明の精神及び範囲から逸脱すること無しに、その様々な変化、変更、及び置換があり得ることを認識し得る。例えば、本明細書中に記載された好ましい用量以外の有効な用量が、治療される哺乳類の反応性におけるバリエーションの結果として適用され得る。同様に、観察される特定の薬理反応は、選択される個々の活性化合物、又は使用される医薬担体であるか否か、若しくは製剤及び採用される投与の様式のタイプであるか否かに依存しており、そして、期待される結果物のバリエーション又は相違は、本発明の目的及び実施に従って検討される。従って、本発明は、添付された特許請求の範囲により限定されるべきではない。前掲の説明及び／又は特許請求の範囲において開示された特性は、いずれもそのいずれかの組合せに個別に答えるものであり、様々な形態における発明を認識するための材料であり得る。
【０６１５】
本発明の好ましい特性
１．一般式(Ｉ)：
【０６１６】
【化３０】
2010519242.tif 000032
【０６１７】
｛式中、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され、
【０６１８】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０６１９】
【化３１】
2010519242.tif 000033
【０６２０】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０６２１】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【０６２２】
【化３２】
2010519242.tif 000034
【０６２３】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【０６２４】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０６２５】
Ｒ５は、水素、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０６２６】
Ｒ６は、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され、そのシクロプロピル及びＣ１〜Ｃ４アルキルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０６２７】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６２８】
Ｒ７及びＲ８は、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換され；
【０６２９】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６３０】
Ｒ４は、水素、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ) ２Ｍｅ、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５５Ｒ５６及び−ＳＲ１７からなる群から選択され；
【０６３１】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群から選択され；
【０６３２】
Ｒ９５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０６３３】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ) ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ−ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０６３４】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０６３５】
Ｒ５４は、水素、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【０６３６】
Ｒ５５及びＲ５６は、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、メチル、エチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１、２、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０６３７】
又は、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６３８】
Ｘ１は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【０６３９】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【０６４０】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【０６４１】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【０６４２】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６４３】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６４４】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６４５】
又は、Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６４６】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フルオロ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６４７】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６４８】
Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０６４９】
Ｒ１２１は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０６５０】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０６５１】
ｎは、０、１、又は２であり；
【０６５２】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０６５３】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６５４】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６５５】
ｍは、０又は１であり；
【０６５６】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０６５７】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、及びヘテロアリールは、ハロゲン、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０６５８】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６５９】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、フェニル、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオリメチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０６６０】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６６１】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６６２】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＳＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＲ４３Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０６６３】
Ｒ４２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０６６４】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６６５】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【０６６６】
２．一般式(Ｉ)：
【０６６７】
【化３３】
2010519242.tif 000035
【０６６８】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０６６９】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０６７０】
【化３４】
2010519242.tif 000036
【０６７１】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０６７２】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【０６７３】
【化３５】
2010519242.tif 000037
【０６７４】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【０６７５】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０６７６】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０６７７】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０６７８】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６７９】
Ｒ７及びＲ８は、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９で任意的に置換され；
【０６８０】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６８１】
Ｒ４は、水素、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ) ２Ｍｅ、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５５Ｒ５６及び−ＳＲ１７からなる群から選択され；
【０６８２】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群から選択され；
【０６８３】
Ｒ９５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０６８４】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０６８５】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０６８６】
Ｒ５４は、水素、シクロプロピル、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
【０６８７】
Ｒ５５及びＲ５６は、水素、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン、メチル、エチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６８８】
又は、Ｒ５５及びＲ５６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６８９】
Ｘ１は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【０６９０】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【０６９１】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【０６９２】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【０６９３】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６９４】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６９５】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６９６】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６９７】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０６９８】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０６９９】
Ｒ１２は、水素、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７００】
Ｒ１２１は、水素、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７０１】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０７０２】
ｎは、０、１、又は２であり；
【０７０３】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、ＣＮ、メチル及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０７０４】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７０５】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２−Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７０６】
ｍは、０又は１であり；
【０７０７】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０７０８】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニル、ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、及びピリジニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０７０９】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７１０】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリール、及びＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換され；
【０７１１】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素及びヒドロキシからなる群から選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７１２】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７１３】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＲ４３(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０７１４】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７１５】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７１６】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【０７１７】
３．一般式(Ｉ)：
【０７１８】
【化３６】
2010519242.tif 000038
【０７１９】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０７２０】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０７２１】
【化３７】
2010519242.tif 000039
【０７２２】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０７２３】
又は、Ｒ１及びＲ２は、それらに結合している窒素と一緒になって以下の式(記号＊は、結合点を意味する)
【０７２４】
【化３８】
2010519242.tif 000040
【０７２５】
の１つで表される基からなる群から選択され；
【０７２６】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０７２７】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのシクロプロピルが、Ｒ９で任意的に置換され；
【０７２８】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル又はシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０７２９】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７３０】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０７３１】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７３２】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、アセチル、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０７３３】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０７３４】
Ｒ９５は、メチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０７３５】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０７３６】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７３７】
Ｘ１は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；
【０７３８】
Ｘ２は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され；
【０７３９】
Ｘ３は、存在しないか、又はＯ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択され；
【０７４０】
ただし、Ｘ１が存在しないとき、Ｘ２は−ＮＲ１２−ではなく、Ｘ１とＸ２とが両方とも存在しないとき、Ｘ３は−ＮＲ１２１−ではなく、並びに、Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３のいずれかの組合せは、構造要素：−Ｏ−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ−及び−Ｓ−Ｏ−を含み得ず；
【０７４１】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７４２】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７４３】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７４４】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７４５】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７４６】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７４７】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７４８】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７４９】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０７５０】
ｎは、０、又は１であり；
【０７５１】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０７５２】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７５３】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７５４】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０７５５】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素及び塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７５６】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７５７】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７５８】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７５９】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７６０】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、メチル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０７６１】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７６２】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７６３】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【０７６４】
４．一般式(Ｉ)：
【０７６５】
【化３９】
2010519242.tif 000041
【０７６６】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０７６７】
そしてＲ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０７６８】
【化４０】
2010519242.tif 000042
【０７６９】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０７７０】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５Ｒ６、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０７７１】
Ｒ５は、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのシクロプロピルが、Ｒ９で任意的に置換され；
【０７７２】
Ｒ６は、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そのメチル及びシクロプロピルが、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換され；
【０７７３】
又は、Ｒ５及びＲ６は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７７４】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０７７５】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７７６】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、メチルカルボニル、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０７７７】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０７７８】
Ｒ９５は、メチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換され；
【０７７９】
Ｒ９６は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択され；
【０７８０】
Ｒ９７は、水素、メチル、エチル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７８１】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０７８２】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７８３】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７８４】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７８５】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７８６】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７８７】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７８８】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７８９】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０７９０】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０７９１】
ｎは、０、又は１であり；
【０７９２】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０７９３】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７９４】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０７９５】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０７９６】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７９７】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７９８】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０７９９】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８００】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８０１】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０８０２】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８０３】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８０４】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物に関する。
【０８０５】
５．一般式(Ｉ)：
【０８０６】
【化４１】
2010519242.tif 000043
【０８０７】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０８０８】
Ｒ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０８０９】
【化４２】
2010519242.tif 000044
【０８１０】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０８１１】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０８１２】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、シクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０８１３】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８１４】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０８１５】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０８１６】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０８１７】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８１８】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８１９】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８２０】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８２１】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８２２】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８２３】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０８２４】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０８２５】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０、−ＯＲ２１、−ＳＲ２１、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５、−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ＝ＣＲ４５Ｒ２６、並びに−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０８２６】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的に置換され、
【０８２７】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８２８】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８２９】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０８３０】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に独立して置換され；
【０８３１】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３２】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３３】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３４】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３５】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０８３６】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３７】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８３８】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【０８３９】
６．一般式(Ｉ)：
【０８４０】
【化４３】
2010519242.tif 000045
【０８４１】
｛式中、
Ｒ１は、水素、及びメチルからなる群から選択され、
【０８４２】
Ｒ２は、以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０８４３】
【化４４】
2010519242.tif 000046
【０８４４】
の１つで表される一価の基からなる群から選択され；
【０８４５】
Ｑは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(ＯＨ)(ＣＨ３)２、１−シクロプロパノール、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
【０８４６】
Ｒ７及びＲ８は、水素、メチル、シクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピルは、Ｒ９で任意的に置換され；
【０８４７】
又は、Ｒ７及びＲ８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８４８】
Ｒ４は、水素、メチル、トリフルオロメチル、塩素、フッ素、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＨ２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＨＣＨ３、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＣＨ３ＣＨ３からなる群から選択され；
【０８４９】
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ及びフッ素からなる群から選択され；
【０８５０】
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−は、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され；
【０８５１】
Ｒ１０及びＲ１１は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８５２】
又は、Ｒ１０及びＲ１１は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８５３】
Ｒ６２及びＲ６３は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８５４】
又は、Ｒ６２及びＲ６３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８５５】
Ｒ６４及びＲ６５は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、−ＣＨ2ＯＨ、フッ素、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８５６】
又は、Ｒ６４及びＲ６５は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８５７】
Ｒ１２は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０８５８】
Ｒ１２１は、水素、メチル、イソプロピル、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
【０８５９】
Ｒ３は、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリール、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリール、並びに−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７からなる群から選択され；
【０８６０】
Ｒ２２及びＲ２３は、水素、フッ素、メチル、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル及びシクロプロピルは、フッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ若しくは２つの置換基で任意的にそれぞれ独立して置換され、
【０８６１】
又は、Ｒ２２及びＲ２３は、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８６２】
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２６、及びＲ２７は、水素、ハロゲン、＝Ｏ、メチル、エチル、−ＣＮ、トリフルオロメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−ＯＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０８６３】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、１つ、２つ、又は３つの独立して選択されたＲ４１で任意的に置換され；
【０８６４】
Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に独立して置換され；
【０８６５】
又は、Ｒ１７及びＲ１８は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８６６】
Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニル、及びモルホリニルは、フッ素、塩素、−ＣＮ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８６７】
Ｒ３０及びＲ３１は、水素、メチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、イソプロピル、テトラヒドロピラン、シクロへキシル、及びシクロペンチルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８６８】
又は、Ｒ３０及びＲ３１は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン又はピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８６９】
Ｒ４１は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ４２、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ４３Ｒ４４、シクロプロピル、−ＯＣＨ３、メチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＲ４３Ｒ４４、−ＮＨＳ(＝Ｏ)２Ｒ４２、及び−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ４２からなる群から選択され；
【０８７０】
Ｒ４２は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される、１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８７１】
Ｒ４３及びＲ４４は、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、ピリジニル及びピリミジニルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換され；
【０８７２】
又は、Ｒ４３及びＲ４４は、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジン及びピロリジン環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される｝
で表される化合物、あるいはそれらと医薬として許容される酸又は塩基との塩、あるいはいずれかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは互変異性体を含む、光学異性体の混合物。
【０８７３】
７．Ｒ４がパラ位にある、前記１〜６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０８７４】
８．Ｒ１が水素、メチル、イソプロピル及びシクロプロピルからなる群から選択され、そしてＲ２が以下の式(記号＊は、結合点を意味する)：
【０８７５】
【化４５】
2010519242.tif 000047
【０８７６】
の１つで表される一価の基からなる群から選択される、前記１〜７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０８７７】
９．Ｒ１が水素及びメチルからなる群から選択される、前記１〜８番のいずれか１つに記載の化合物。
【０８７８】
１０．Ｒ１が水素である、前記９番に記載の化合物。
【０８７９】
１１．Ｒ１がメチルである、前記９番に記載の化合物。
【０８８０】
１２．Ｒ２が、
【０８８１】
【化４６】
2010519242.tif 000048
【０８８２】
からなる群から選択される、前記１〜１１番のいずれか１つに記載の化合物。
【０８８３】
１３．Ｒ２が、
【０８８４】
【化４７】
2010519242.tif 000049
【０８８５】
からなる群から選択される、前記１２番に記載の化合物。
【０８８６】
１４．Ｒ２が、
【化４８】
2010519242.tif 000050
である、前記１３番に記載の化合物。
【０８８７】
１５．Ｒ２が、
【０８８８】
【化４９】
2010519242.tif 000051
【０８８９】
である、前記１３番に記載の化合物。
【０８９０】
１６．Ｒ２が、
【０８９１】
【化５０】
2010519242.tif 000052
【０８９２】
である、前記１３番に記載の化合物。
【０８９３】
１７．Ｒ２が、
【０８９４】
【化５１】
2010519242.tif 000053
【０８９５】
である、前記１３番に記載の化合物。
【０８９６】
１８．Ｒ２が、
【０８９７】
【化５２】
2010519242.tif 000054
【０８９８】
である、前記１３番に記載の化合物。
【０８９９】
１９．Ｒ１及びＲ２が、それらに結合している窒素と一緒になって、
【０９００】
【化５３】
2010519242.tif 000055
【０９０１】
からなる群から選択される、前記１〜８番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９０２】
２０．Ｒ１及びＲ２が、それらに結合している窒素と一緒になって、
【０９０３】
【化５４】
2010519242.tif 000056
【０９０４】
である、前記１９番に記載の化合物。
【０９０５】
２１．Ｑが、−ＣＨ２ＯＨである、前記番号のいずれか１つに記載の化合物。
【０９０６】
２２．Ｑが、−Ｓ(＝Ｏ) ２ＮＲ５Ｒ６である、前記１〜２０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９０７】
２３．Ｒ５が、水素である、前記２２番に記載の化合物。
【０９０８】
２４．Ｒ５が、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、前記２２番に記載の化合物。
【０９０９】
２５．Ｒ６が、１つ又は２つの独立して選択されるＲ９で任意的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、前記２２〜２４番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１０】
２６．Ｒ９が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される、前記２４〜２５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１１】
２７．Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記２２番に記載の化合物。
【０９１２】
２８．Ｒ５及びＲ６が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル及びアジリジニルからなる群から選択される環を形成し、そのピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル及びアジリジニルがハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記２７番に記載の化合物。
【０９１３】
２９．Ｑが、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３である、前記１〜２０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１４】
３０．Ｑが、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、前記１〜２０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１５】
３１．Ｑが、１−シクロプロパノールである、前記１〜２０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１６】
３２．Ｑが、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ７Ｒ８である、前記１〜２０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９１７】
３３．Ｒ７及びＲ８が、水素及びＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ４アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ及び水素からなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記３２番に記載の化合物。
【０９１８】
３４．Ｒ７が、水素であり、Ｒ８がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そのＣ１〜Ｃ４アルキルが、ハロゲン、ヒドロキシ及び水素からなる群から選択される１つの置換基で任意的に置換される、前記３２番に記載の化合物。
【０９１９】
３５．Ｒ７及びＲ８が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル及びアジリジニル環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で任意的に置換される、３２番に記載の化合物。
【０９２０】
３６．Ｒ７及びＲ８が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル及びアジリジニル環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される１つの置換基で任意的に置換される、前記３２番に記載の化合物。
【０９２１】
３７．Ｒ４が、水素である、前記番号のいずれか１つに記載の化合物。
【０９２２】
３８．Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９２３】
３９．Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ２アルキルである、前記３８番に記載の化合物。
【０９２４】
４０．Ｒ５４が、ハロゲン、ヒドロキシ、シクロプロピル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、前記３８〜３９番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９２５】
４１．Ｒ５４が、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から選択される、前記４０番に記載の化合物。
【０９２６】
４２．Ｒ４が、トリフルオロメチルである、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９２７】
４３．Ｒ４が、ハロゲンである、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９２８】
４４．Ｒ４が、Ｆ又はＣｌである、前記４３番に記載の化合物。
【０９２９】
４５．Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルカルボニルである、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９３０】
４６．Ｒ４が、Ｒ５４で置換されたＣＨ２カルボニル又はＲ５４で置換されたＣＨ２ＣＨ２カルボニルである、前記４５番に記載の化合物。
【０９３１】
４７．Ｒ５４が、シクロプロピル、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、前記４６番に記載の化合物。
【０９３２】
４８．Ｒ４が、−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ５５Ｒ５６である、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９３３】
４９．Ｒ５５が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル及びエチルがメチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換される、前記４８番に記載の化合物。
【０９３４】
５０．Ｒ５６が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル及びエチルがメチル及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換される、前記４９番に記載の化合物。
【０９３５】
５１．Ｒ５５が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル及びエチルがフッ素、ヒドロキシ及び塩素からなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記５０番に記載の化合物。
【０９３６】
５２．Ｒ５６が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択され、そのメチル及びエチルがフッ素、ヒドロキシ及び塩素からなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記５０番に記載の化合物。
【０９３７】
５３．Ｒ５５及びＲ５６が、それらに結合している窒素と一緒になって４〜６員環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記５０番に記載の化合物。
【０９３８】
５４．Ｒ５５及びＲ５６が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、及びアジリジニル環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記５０番に記載の化合物。
【０９３９】
５５．Ｒ４が、−Ｓ−Ｒ１７である、前記１〜３６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４０】
５６．Ｒ１７が、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのＣ１〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘキシル、フェニル、及びピリジニルがハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換される、前記５５番に記載の化合物。
【０９４１】
５７．Ｒ１７が、ハロゲン、メチル、トリフルオロメチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ、２つ、又は３つの置換基で任意的に置換されるＣ１〜Ｃ６シクロアルキルである、前記５６番に記載の化合物。
【０９４２】
５８．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され、そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択される、前記番号のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４３】
５９．Ｘ１が、存在せず；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され、そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６４Ｒ６５−及び−ＮＲ１２１−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載される化合物。
【０９４４】
６０．Ｘ１が、存在せず；Ｘ２が、存在せず、そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載される化合物。
【０９４５】
６１．Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３が、存在しない、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４６】
６２．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、及び−ＮＲ１２−からなる群から選択され、そしてＸ３が、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４７】
６３．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２及びＸ３が、存在しない、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４８】
６４．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２が、−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が、存在しない、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９４９】
６５．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され、そしてＸ２が、−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が、−ＣＲ６４Ｒ６５−である、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５０】
６６．Ｘ１が、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、及び−Ｓ(＝Ｏ)2−からなる群から選択される、前記５８番に記載の化合物。
【０９５１】
６７．Ｘ１が、−Ｏ−であり、そしてＸ２が、−ＣＲ６２Ｒ６３−である、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５２】
６８．Ｘ１が、−ＣＲ１０Ｒ１１−であり、そしてＸ２が、−ＣＲ６２Ｒ６３−である、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５３】
９０．Ｘ１が、−ＣＲ１０Ｒ１１−であり、そしてＸ２が、−ＣＲ６２Ｒ６３−であり、そしてＸ３が、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−Ｓ(＝Ｏ)2−からなる群から選択される、前記５８番に記載の化合物。
【０９５４】
７０．Ｘ１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−からなる群から選択され；Ｘ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択され、そしてＸ３が、存在しないか、又は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６４Ｒ６５−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５５】
７１．−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２１−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５６】
７２．−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２−ＣＲ６４Ｒ６５−、−Ｓ(＝Ｏ)2−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−ＣＲ６４Ｒ６５−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ(＝Ｏ)2−ＮＲ１２１−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−Ｓ(＝Ｏ)2−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５７】
７３．−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−、−Ｓ−、及び−Ｓ(＝Ｏ)2−、及び−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、前記１〜５７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９５８】
７４．−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−が、−Ｏ−ＣＲ６２Ｒ６３−、−Ｓ−ＣＲ６２Ｒ６３−、Ｓ(Ｏ)２−ＣＲ６２Ｒ６３−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｏ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−Ｓ−、−ＣＲ１０Ｒ１１−ＮＲ１２−、及び−ＣＲ１０Ｒ１１−ＣＲ６２Ｒ６３−からなる群から選択される、前記１〜５７番に記載の化合物。
【０９５９】
７５．Ｒ１０及びＲ１１が、水素、ヒドロキシ、メチル、及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１〜７４番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６０】
７６．Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環がハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜７４番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６１】
７７．Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環がフッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記７６番に記載の化合物。
【０９６２】
７８．Ｒ６２及びＲ６３が、水素、ヒドロキシ、メチル及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１〜７７番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６３】
７９．Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環がハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜７４番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６４】
８０．Ｒ６２及びＲ６３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環がフッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記７９番に記載の化合物。
【０９６５】
８１．Ｒ６４及びＲ６５が、水素、ヒドロキシ、メチル及びフッ素からなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１〜８０番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６６】
８２．Ｒ６４及びＲ６５が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環がハロゲン又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜７４番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６７】
８３．Ｒ６４及びＲ６５が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル環を形成し、その環がフッ素又はヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記８２番に記載の化合物。
【０９６８】
８４．Ｒ１２が、水素、メチル及びシクロプロピルからなる群から選択される、前記１〜８３番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９６９】
８５．Ｒ１２が、メチルである、前記８４番に記載の化合物。
【０９７０】
８６．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリルである、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７１】
８７．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、及びピロリジニルからなる群から選択される、前記８６番に記載の化合物。
【０９７２】
８８．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルである、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７３】
８９．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたシクロヘキシル、シクロプロピル、及びシクロブチルからなる群から選択される、前記８８番に記載の化合物。
【０９７４】
９０．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたアリールである、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７５】
９１．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたフェニルである、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７６】
９２．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたヘテロアリールである、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７７】
９３．Ｒ３が、Ｒ１３及びＲ１４で置換されたピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、及びチアゾリルからなる群から選択される、前記９２番に記載の化合物。
【０９７８】
９４．Ｒ３が、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９７９】
９５．Ｒ３が、−ＣＨ(ＯＨ)Ｒ１６である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８０】
９６．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８１】
９７．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１９Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２０である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８２】
９８．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＯＲ２１である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８３】
９９．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＳＲ２１である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８４】
１００．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ２４である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８５】
１０１．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１７Ｒ１８である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８６】
１０２．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ２５である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８７】
１０３．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｒ１８である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８８】
１０４．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−ＮＲ１７Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ１７Ｒ１８である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９８９】
１０５．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ４５Ｒ２６である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９０】
１０６．Ｒ３が、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ２７である、前記１〜８５番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９１】
１０７．ｎが、０又は１である、前記１〜１０６番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９２】
１０８．ｎが、０である、前記１０７番に記載の化合物。
【０９９３】
１０９．Ｒ２２及びＲ２３が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルがハロゲン、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１０８番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９４】
１１０．Ｒ２２及びＲ２３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環がハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１０８番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９５】
１１１．Ｒ２２及びＲ２３が、水素、メチル、シクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル又はシクロプロピルがフッ素、ヒドロキシ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１０８番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９６】
１１２．Ｒ２２及びＲ２３が、それらに結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピル又はシクロブチル環を形成し、その環がフッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１１０番に記載の化合物。
【０９９７】
１１３．Ｒ１３及びＲ１４が、水素、ハロゲン、メチル、エチル、ハロゲン、−ＣＮ、トリフルオロメチル、＝Ｏ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ＝Ｃ−Ｒ３４Ｒ３５、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１〜１１２番のいずれか１つに記載の化合物。
【０９９８】
１１４．Ｒ１３及びＲ１４が、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、＝Ｏ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ２８、ヒドロキシ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＯＲ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ３６、及びシクロプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１１３番に記載の化合物。
【０９９９】
１１５．Ｒ１３及びＲ１４が、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、−ＣＮ、フッ素、塩素、ヒドロキシ、シクロプロピル、−ＯＲ３２、及び−ＳＲ３２からなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１１４番に記載の化合物。
【１０００】
１１６．Ｒ１３及びＲ１４が、それぞれ水素である、前記１１５番に記載の化合物。
【１００１】
１１７．Ｒ２６及びＲ２７が、水素、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ)Ｒ２８、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＯＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＳＲ３２、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ３０Ｒ３１、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｓ(＝Ｏ)２Ｒ３３、−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ＮＲ３０Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ３０Ｒ３１、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１〜１１６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１００２】
１１８．Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３７で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−アリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換された−(ＣＲ２２Ｒ２３)ｍ−ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１１７番に記載の化合物。
【１００３】
１１９．Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３７で置換されたＣ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｒ３８で置換されたＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１１８番に記載の化合物。
【１００４】
１２０．Ｒ２６及びＲ２７が、水素、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリール、並びにＲ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１１９番に記載の化合物。
【１００５】
１２１．Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１２０番に記載の化合物。
【１００６】
１２２．Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１２１番に記載の化合物。
【１００７】
１２３．Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１２０番に記載の化合物。
【１００８】
１２４．Ｒ２６及びＲ２７が、Ｒ３９及びＲ４０で置換されたイミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択される、前記１２３番に記載の化合物。
【１００９】
１２５．ｍが、０である、前記１〜１２４番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０１０】
１２６．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、１つのＲ４１で任意的に置換される、前記１〜１２５番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０１１】
１２７．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルは、１つの独立して選択されるＲ４１で任意的に置換される、前記１２６番に記載の化合物。
【１０１２】
１２８．Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、及びＲ４５が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピリジニル、及びフェニルは、１つの独立して選択されるＲ４１で任意的に置換される、前記１２７番に記載の化合物。
【１０１３】
１２９．Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、フェニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、フェニル、及びピリジニルは、ハロゲン、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１２８番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０１４】
１３０．Ｒ１７及びＲ１８が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル及びピロリジニル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１２８番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０１５】
１３１．Ｒ１７、Ｒ１８、及びＲ１９が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、テトラヒドロピラン、及びピリジニルは、フッ素、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１２９番に記載の化合物。
【１０１６】
１３２．Ｒ１７及びＲ１８が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル及びピロリジニル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１３０番に記載の化合物。
【１０１７】
１３３．Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、及びシクロペンチルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ピリジニル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチルは、ハロゲン、ＣＮ、メチル、エチル、トリフルオリメチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１３２番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０１８】
１３４．Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、シクロプロピル及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１３３番に記載の化合物。
【１０１９】
１３５．Ｒ２８、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０が、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、及びイソプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、シクロプロピル、及びイソプロピルは独立して、フッ素、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つの置換基で任意的に置換される、前記１３４番に記載の化合物。
【１０２０】
１３６．Ｒ３０及びＲ３１が、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのＣ１〜Ｃ６アルキルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１３５番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０２１】
１３７．Ｒ３０及びＲ３１が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１３５番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０２２】
１３８．Ｒ３０及びＲ３１が、水素、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのメチル、エチル、及びイソプロピルは、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１３６番に記載の化合物。
【１０２３】
１３９．Ｒ３０及びＲ３１が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１３７番に記載の化合物。
【１０２４】
１４０．Ｒ４１が、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、−ＯＲ４２、−ＳＲ４２、メチル、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ２からなる群から選択される、前記１〜１３９のいずれか１つに記載の化合物。
【１０２５】
１４１．Ｒ４１が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、−Ｏ−メチル、及びメチルからなる群から選択される、前記１４０番に記載の化合物。
【１０２６】
１４２．Ｒ４１が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、−Ｓ(＝Ｏ)２メチル、シクロプロピル、及びメチルからなる群から選択される、前記１４１番に記載の化合物。
【１０２７】
１４３．Ｒ４２が、水素、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、ハロゲン、メチル、メトキシ、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１４２番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０２８】
１４４．Ｒ４２が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群から選択され、そのシクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、フッ素、メチル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１４３番に記載の化合物。
【１０２９】
１４５．Ｒ４３及びＲ４４が、水素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピル、シクロブチル、シクロへキシル、フェニル、及びピリジニルは、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１４４番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０３０】
１４６．Ｒ４３及びＲ４４が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル又はピロリジニル環を形成し、その環は、ハロゲン及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１〜１４４番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０３１】
１４７．Ｒ４３及びＲ４４が、水素、シクロプロピル、フェニル、及びピリジニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、そのシクロプロピル、フェニル、及びピリジニルは、フッ素、塩素、及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１４５番に記載の化合物。
【１０３２】
１４８．Ｒ４３及びＲ４４が、それらに結合している窒素と一緒になってピペリジニル環を形成し、その環は、フッ素及びヒドロキシからなる群から独立して選択される１つ又は２つの置換基で任意的に置換される、前記１４６番に記載の化合物。
【１０３３】
１４９．Ｒ９５が、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、独立して選択される１つ又は２つのＲ９６で任意的に置換される、前記１〜１４８番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０３４】
１５０．Ｒ９５が、メチル、エチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルからなる群から選択され、そのメチル、エチル、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロへキシルは、Ｒ９６で任意的に置換される、前記１４９番に記載の化合物。
【１０３５】
１５１．Ｒ９６が、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、オキソ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択される、前記１〜１４８番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０３６】
１５２．Ｒ９６が、フッ素、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、シクロプロピル、及び−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択される、前記１５１番に記載の化合物。
【１０３７】
１５３．Ｒ９７が、水素、メチル、及びエチルからなる群から選択される、前記１〜１５２番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０３８】
１５４．Ｒ９７が、水素及びメチルからなる群から選択される、前記１５３番に記載の化合物。
【１０３９】
１５５．
３−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、
４’−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−アミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−フェノキシ−ベンズアミド、
Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−３−(２−ピリジン−２−イル−メトキシ)−ベンズアミド、
４−｛２−［３−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イルカルバモイル)−フェノキシ]−エチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３[２−(１−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−４−イル)−エトキシ]−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド、及び
３｛２−[１−(３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオニル)−ピペリジン−４−イル]−エトキシ｝−Ｎ−(５−ヒドロキシメチル−アダマンタン−２−イル)−ベンズアミド
からなる群から選択される、前記番号のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４０】
１５６．１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、前記番号のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４１】
１５７．細胞内グルココルチコイドレベルにより影響を受ける任意の病態、障害及び疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４２】
１５８．代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される病態、障害又は疾患の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４３】
１５９．２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４４】
１６０．ＩＧＴから２型糖尿病への進行の遅延又は防止に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４５】
１６１．代謝症候群から２型糖尿病への進行の遅延又は防止に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４６】
１６２．グルココルチコイド受容体アゴニストによる処置又は治療の副作用の治療、防止及び／又は予防に有用な薬剤である、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物。
【１０４７】
１６３．医薬として許容される１つ以上の担体又は賦形財と共に、有効成分として、前記１〜１５６番に記載の化合物を少なくとも１つ含む医薬組成物。
【１０４８】
１６４．経口、経鼻、口腔、経皮、肺、又は非経口用の、前記１６３番に記載の医薬組成物。
【１０４９】
１６５．単位剤形中に、０．０５ｍｇ〜２０００ｍｇ／日、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ／日、又は０．５ｍｇ〜５００ｍｇ／日の、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物を含む、前記１６３番又は１６４番に記載の医薬組成物。
【１０５０】
１６６．１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５１】
１６７．細胞内のグルココルチコイドレベルにより影響を受ける任意の病態、障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための医薬組成物を製造するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５２】
１６８．代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される病態、障害、又は疾患を治療、防止、及び／又は予防するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５３】
１６９．２型糖尿病、耐糖能異常障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖異常(ＩＦＧ)を治療、防止及び／又は予防するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５４】
１７０．ＩＧＴから２型糖尿病への進行を遅延又は防止するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５５】
１７１．代謝症候群から２型糖尿病への進行を遅延又は防止するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５６】
１７２．グルココルチコイド受容体アゴニストによる治療又は処置の副作用を治療、防止及び／又は予防するための医薬組成物を調製するための、前記１〜１５６番のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【１０５７】
１７３．治療を必要とする対象に、有効量の本発明に係る化合物を投与することを含む、１１βＨＳＤ１の活性の調節又は阻害が有益である任意の病態、障害及び疾患を治療、防止及び／又は予防するための方法。
【１０５８】
１７４．病態、障害、又は疾患が代謝症候群、インスリン耐性、脂質異常症、高血圧及び肥満からなる群から選択される、前記１７３番に記載の方法。
【国際調査報告】
2010519242.tif 000061
2010519242.tif 000062