(57)【要約】    生分解性内部人工器官は、例えば、改善された機械的特性または分解特性を提供できる所望の形状に分解する。
2010503494.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性金属材料からなり、Ｘ−Ｙ平面内で横断面を有しかつＺ軸に沿って延びる本体であって、初期寸法によって特徴付けられる初期形状を該Ｘ−Ｙ平面内に有する本体と、
該本体の表面上に設けられ、該Ｘ−Ｙ平面内の該本体の面積の少なくとも約５０％が分解した後で、該初期形状のうちの少なくとも１つの初期寸法が維持されるように分解を制御して所定の形状を形成する分解改変材料とからなる、内部人工器官。
【請求項２】
前記Ｘ−Ｙ平面内の本体の面積の少なくとも約７５％が、分解した後で前記初期寸法が維持される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項３】
維持される前記初期寸法が前記初期形状の最大寸法に対応する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項４】
前記所定の形状がＩ字形状である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項５】
前記Ｉ字形状の両端部が、前記内部人工器官の外側面および内側面に対応する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項６】
前記所定の形状がＸ字形状である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項７】
前記所定の形状が互いに入り込んだ形状、半径方向に突出する構造、凸状構造、あるいは正方形または矩形である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項８】
前記所定の形状が、実質的に前記本体に沿って前記Ｚ方向に延びる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項９】
前記初期形状が円形、長円形または楕円形である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１０】
前記Ｘ−Ｙ平面内の最大当初寸法の比が、約２：１〜約１：２である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１１】
前記生分解性材料が、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、ストロンチウム、ジルコニウム、亜鉛、マンガン、鉄、ニッケル、銅、コバルト、希土類元素、およびそれらの合金からなる群から選択される材料からなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１２】
前記分解改変材料が、ポリマー、セラミック、酸化物、金属、合金、および複合材料からなる群から選択される材料からなる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１３】
前記分解改変材料が層として設けられ、さらに該層が可変厚さを有する、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１４】
前記厚さが、ＸもしくはＹ方向に、Ｚ方向に、前記内部人工器官の長さに沿ってまたはそれらの組合せで変化する、請求項１３に記載の内部人工器官。
【請求項１５】
前記本体がストラットからなり、さらに前記内部人工器官が概ね管状の形態で配置される複数のストラットから形成される、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１６】
前記内部人工器官がバルーン拡張型である、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１７】
前記分解改変材料が前記本体の全表面上に設けられる、請求項１に記載の内部人工器官。
【請求項１８】
前記分解改変材料が、前記本体の分解を制御するために選択された場所に複数の材料を含む、請求項１７に記載の内部人工器官。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生分解性内部人工器官（ｂｉｏｅｒｏｄｉｂｌｅ  ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ）およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体は、動脈、その他の血管、および他の体腔などの様々な通路を含む。これらの通路は時に閉塞または弱体化に至ることがある。例えば、通路は腫瘍によって閉塞することも、プラークによって狭窄することも、あるいは動脈瘤によって弱体化することもある。これが起きた場合、医療用内部人工器官を用いて通路を再開または補強することも可能であるし、あるいは該内部人工器官で通路を置換することもできる。内部人工器官は一般に、体内の管腔内に配置される管状部材である。内部人工器官の例には、ステント、被覆ステントおよびステントグラフトが挙げられる。
【０００３】
内部人工器官は、所望の部位へ運搬されるときに、圧縮または小型化された形態の内部人工器官を支持するカテーテルによって、身体内部に送達され得る。所望の部位に到着すると、内部人工器官は例えば拡張されるか、または拡張可能な状態にされて、管腔壁と接触した状態になる。
【０００４】
拡張機構は、内部人工器官を強制的に径方向に拡張させることを含んでいてもよい。例えば、拡張機構はバルーンを担持しているカテーテルを備え、該バルーンがバルーン拡張型内部人工器官を担持してもよい。該バルーンを膨張させて変形させ、拡張した内部人工器官を管腔壁と接触する所定位置に固定することができる。その後バルーンを虚脱させ、カテーテルを抜去することができる。
【０００５】
移植された内部人工器官が、通路内で時間と共に分解することが時には望ましい。例えば、完全に分解可能な内部人工器官は、身体内に永久的な物体として残らず、通路がその本来の状態に回復するのを補助することができる。分解可能な内部人工器官は、例えば、ポリ乳酸などの高分子材料から、あるいはマグネシウム、鉄およびそれらの合金などの金属材料から形成することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、改良された生分解性内部人工器官およびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、生分解性内部人工器官およびこの内部人工器官を製造する方法に関する。この内部人工器官は、身体内で制御された所定の方式で分解するように構成することができる。
【０００８】
一態様では、本発明は、Ｘ−Ｙ平面において横断面を含みかつＺ軸に沿って延びる本体と、本体の表面上に設けられ、Ｘ−Ｙ平面内の本体の面積の少なくとも約５０％が分解した後で、初期形状の少なくとも１つの初期寸法を維持するように分解を制御して所定の形状を形成する分解改変材料（ｅｒｏｄｅ  ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  ｍａｔｅｒｉａｌ）とを含む内部人工器官を特徴とする。本体は、初期寸法によって特徴付けられる初期形状をＸ−Ｙ平面内に有する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、生分解性金属材料を含み、Ｘ−Ｙ平面において横断面を有し、かつＺ軸に沿って延びる本体を含む内部人工器官と、Ｘ−Ｙ平面内の本体の面積の少なくとも約５０％が分解した後の所定の形状とを特徴とし、この所定の形状は、Ｉ字、Ｘ字、互いに入り込んだ構造、半径方向に突出する構造、または凸状構造の形態である。本体は、初期寸法によって特徴付けられる初期形状をＸ−Ｙ平面内に有する。
【００１０】
さらに別の態様では、本発明は、生分解性金属材料を含み、Ｘ−Ｙ平面内で横断面を有し、かつＺ軸に沿って延びる本体を含む内部人工器官と、本体の表面上に設けられ、所定の形状を形成するように分解を制御する分解改変材料とを特徴とし、この改変材料は少なくとも３つの別々の領域からなるパターンでＸ−Ｙ平面内に設けられる。この本体は、初期寸法によって特徴付けられる初期形状をＸ−Ｙ平面内に有する。
【００１１】
実施形態は、以下の利点の１つまたは複数を含むことができる。
この初期寸法は、Ｘ−Ｙ平面内の本体の面積の少なくとも約５５パーセント（例えば、少なくとも約６０パーセント、少なくとも約６５パーセント、少なくとも約７０パーセント、少なくとも約７５パーセント、少なくとも約８０パーセント、少なくとも約８５パーセント、少なくとも約９０パーセント、少なくとも約９５パーセント）の分解の後で維持することができる。維持されるこの初期寸法は、初期形状の最大寸法に対応することができる。いくつかの実施形態では、この初期形状は、正方形または矩形である。いくつかの実施形態では、この初期形状は、円形、長円形または楕円形である。Ｘ−Ｙ平面内の最大当初寸法の比は、約２：１〜約１：２（例えば、約１：１）であってもよい。
【００１２】
この所定の形状は、Ｉ字形状であってもよい。いくつかの実施形態では、このＩ字形状の端部は、内部人工器官の外側面（ａｂｌｕｍｉｎａｌ  ｓｉｄｅ）および内側面（ａｄｌｕｍｉｎａｌ  ｓｉｄｅ）に対応する。この所定の形状はＸ字形状であってもよい。いくつかの実施形態では、所定の形状は、互いに入り込んだ形状である。いくつかの実施形態では、所定の形状は、半径方向に突出する構造である。いくつかの実施形態では、所定の形状は凸状構造である。いくつかの実施形態では、所定の形状は、正方形または矩形である。所定の形状は、実質的に本体に沿ってＺ方向に延在可能である。
【００１３】
生分解性材料は、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、ストロンチウム、ジルコニウム、亜鉛、マンガン、鉄、ニッケル、銅、コバルト、希土類元素、および／またはそれらの合金を含むことができる。
【００１４】
この分解改変材料は、ポリマー、セラミック、酸化物、金属、合金、および／または複合材料を含むことができる。この分解改変材料は層であってもよい。いくつかの実施形態では、この層は可変厚さを有する。この厚さは、Ｘおよび／またはＹ方向において可変である。この厚さは、Ｚ方向においても変更可能である。この厚さは、内部人工器官の長さに沿って変更可能である。分解改変材料は、本体の表面全体に設けることができる。この分解改変材料は、本体の分解を制御するために選択される場所に複数の材料を含むことができる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本体はストラットであってもよい。内部人工器官は、概ね管状に配列される複数のストラットから形成することができる。内部人工器官はバルーン拡張型である。
【００１６】
実施形態は、以下の利点の１つまたは複数を含むことができる。
内部人工器官は、移植後内腔から取り除く必要がない場合がある。内部人工器官は、低い血栓形成性および高い初期強度を有することができる。内部人工器官は、拡張後のスプリング・バック（跳ね返り）を低減することが可能である。この内部人工器官が移植され
た内腔においては、再狭窄が減少する。内部人工器官の異なる部分の分解速度を制御することができ、内部人工器官が所定の方式で分解し、例えば制御されない断片化および塞栓の可能性を減少させる。例えば、分解の所定の方式は、内部人工器官の内側から内部人工器官の外側へ、または内部人工器官の第１の端部から内部人工器官の第２の端部へ行われてもよい。分解の制御される速度および分解の所定の方式により、内部人工器官が特定の程度まで分解するのに掛かる時間を延長することができ、内部人工器官が移植された通路の開通性を維持する時間を延長することができ、分解中に放出される微粒子の寸法に対するより良好な制御を可能にし、かつ／または移植通路の細胞が内部人工器官の周りでより良好に内皮化するのを可能にする。
【００１７】
分解性または生分解性内部人工器官（例えばステント）は、患者、例えばヒト患者内に導入された後で、実質的な質量または密度の減少、あるいは化学変化を示す内部人工器官またはその一部を指す。質量の減少は、例えば内部人工器官を形成する材料の溶解および／または内部人工器官の断片化によって生じ得る。化学変化は、内部人工器官またはその一部分を形成する材料の酸化／還元、加水分解、置換、および／または付加反応、または他の化学反応を含む。分解は、内部人工器官と身体環境、例えば内部人工器官が移植される身体それ自体または体液との化学的かつ／または生物学的相互作用の結果であり、さらに／または、例えば反応速度を増加させるために、内部人工器官の一部または全体に対して化学反応剤またはエネルギーなどのトリガー作用を加えることによって、分解を始動させることができる。例えば、内部人工器官またはその一部は、活性金属、例えばＭｇまたはＣａまたはそれらの合金から形成することができ、それらは水との反応によって分解可能であり、対応する金属酸化物および水素ガスを生じさせる（酸化還元反応）。例えば、内部人工器官、またはその一部は、水との加水分解によって分解可能な分解性または生分解性ポリマー、合金、および／または分解性または生分解性ポリマーのブレンドから形成することができる。分解は、治療のためになり得る時間枠内で所望の程度まで生じる。例えば実施形態では、内部人工器官は、内腔壁の支持または薬剤搬送などの内部人工器官の機能がもはや必要でないまたは望ましくないとき、一定期間後に実質的な質量減を示す。具体的な実施形態では、この内部人工器官は、１日以上、例えば約６０日以上、約１８０日以上、約６００日以上、または１０００日以下の移植期間後、約１０パーセント以上の、例えば約５０パーセント以上の質量減を示す。実施形態では、内部人工器官の一部のみが分解性を示す。例えば、外層または被覆が非分解性であり、内層または本体が分解性であってもよい。いくつかの実施形態では、この内部人工器官は、Ｘ線不透過材料の非分解性被覆または層を含み、それが内部人工器官の位置を長期間にわたって同定することを可能にする。
【００１８】
分解速度は、０．２ｍｌ／秒の速度で流れるリンゲル溶液中に吊るされた試験用内部人工器官で測定することができる。試験中、この試験用内部人工器官の全表面を溶液流に晒してもよい。本開示の目的では、リンゲル溶液は、溶液１リットル当たり８．６グラムの塩化ナトリウム、０．３グラムの塩化カリウム、および０．３３グラムの塩化カルシウムを含有する、新たに沸騰蒸留された水の溶液である。
【００１９】
他の態様、特徴および利点は、その好ましい実施形態の説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図１Ｂ】図１Ａの内部人工器官の拡大横断面図。
【図２Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図２Ｂ】図２Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図３Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図３Ｂ】図３Ａの内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図３Ｃ】図３Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図３Ｄ】図３Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図４Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図４Ｂ】図４Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大斜視図。
【図５Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図５Ｂ】図５Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大斜視図。
【図６Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図６Ｂ】図６Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大斜視図。
【図７Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図７Ｂ】図７Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大斜視図。
【図８Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図８Ｂ】図８Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図９Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大斜視図。
【図９Ｂ】図９Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大斜視図。
【図１０Ａ】内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１０Ｂ】図１０Ａの内部人工器官の部分の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１１Ａ】内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図１１Ｂ】図１１Ａの内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１１Ｃ】図１１Ａの内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１２Ａ】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図１２Ｂ】図１２Ａの内部人工器官を示す拡大横断面図。
【図１２Ｃ】図１２Ｂの内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図１２Ｄ】図１２Ａの内部人工器官を示す拡大横断面図。
【図１２Ｅ】図１２Ｄの内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図１３Ａ】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図１３Ｂ】図１３Ａの内部人工器官を示す拡大横断面図。
【図１３Ｃ】図１３Ｂの内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図１３Ｄ】図１３Ａの内部人工器官を示す拡大横断面図。
【図１３Ｅ】図１３Ｄの内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図１４】内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１５】内部人工器官の製造方法を示す順序図。
【図１６】内部人工器官の一部の一実施形態を示す拡大横断面図。
【図１７】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図１８】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図１９】内部人工器官の製造方法を示す順序図。
【図２０Ａ】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図２０Ｂ】図２０Ａの内部人工器官を示す拡大横断面図。
【図２０Ｃ】図２０Ｂの内部人工器官の一部を示す拡大横断面図。
【図２１】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【図２２】内部人工器官の一実施形態を示す斜視図。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
図１Ａおよび１Ｂを参照すると、内部人工器官２は、複数の概ね周方向に延びるストラット６および連結ストラット８を含む。周方向に延びるストラット６は互いに直接相互接続することができ、かつ／または連結ストラット８によって接続することもできる。この内部人工器官は、縮小した直径の形態で血管系などの体腔内へ搬送され、次いで、例えば、閉塞箇所で開通性を維持するために、拡張させられて体腔壁と接触させることができる。
【００２２】
ストラット６，８を通して見た斜視横断面図である図２Ａおよび２Ｂを参照すると、このストラットは、生分解性材料、例えば、マグネシウムなどの金属から作られる本体４から形成される。このストラットはまた、本体４の表面上に層１６の分解改変材料を含む。この分解改変材料は、ステントが管腔内に配置されるとき、本体４の一部が分解する速度を変更する。実施形態では、この分解改変材料は、本体４の生理的体液に対する露出を減少させるまたは妨げる障壁を形成できるように、非分解性材料、または本体４を形成する分解性材料とは異なる速度で分解する分解性材料である。例えば、分解改変材料は、本体４を形成する分解性材料の酸化物（例えば、酸化マグネシウム）などのセラミックであってもよい。分解改変材料は、治療剤を含むことができる。
【００２３】
本体の表面上の分解改変材料のパターン、および本体の形状および寸法は、本体が分解するときに所望の分解形状を形成するように選択される。特に、分解する本体の形状は、実質的に分解した後であってもストラットの機械的強度を維持し、早すぎる断片化または大きな部片への断片化を減少させるように選択することができる。
【００２４】
図２Ａおよび２Ｂをさらに参照すると、ストラット６，８は、Ｘ−Ｙ軸上の平面に概ね直交するＺ軸に沿った方向に延びる。Ｘ−Ｙ平面における横断面、すなわちストラット寸法は、一般にＺ軸に沿って延びるストラット寸法より小さい。図示の実施形態では、このストラットは、外側面の表面１０（ａｂｌｕｍｉｎａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ）（例えば、外表面１０）、内側面の表面１２（ａｄｌｕｍｉｎａｌ  ｓｕｒｆａｃｅ）（例えば、内表面１２）、および２つの側表面１４を有する初期の矩形形状を有する。このストラットは、ステントが移植される前、表面１０と１２との間の初期厚さＴと初期幅Ｗとを有する。分解改変材料は、本体の外側面および内側面の表面上に、対応する同一の広がりを有する層１６内に設けられ、それがこれらの表面からの分解を阻止する。いくつかの実施形態では、各層１６は複数の層を含むことができ、それらは同じまたは異なる材料を含むことができる。各層内において、その組成（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）は、層の異なる部分で同じまたは異なる材料を含むことができる。
【００２５】
図３Ａおよび３Ｂは、体腔内に移植して分解した後のストラットを示す。本体４の分解は主として側表面で生じ、Ｉ字の頂部および底部がそれぞれ外側面および内側面の表面に対応するＩ字形状を形成する。このＩ字形状は、本体４の相当量、例えばＸ−Ｙ平面の面積の５０％以上が分解しても、ストラットに機械的強度を与える。さらに、ストラットの少なくとも１つの寸法、ストラット厚さに対応するＩ字の垂直線が維持される。このＩ字形状は、分解する内部人工器官の表面拡散および／または物質移動工程の関数（ｆｕｎｃｔｉｏｎ）として生じ得る。
【００２６】
同様に図３Ｃを参照すると、さらなる分解、例えば、ストラットの７５パーセント以上が分解した後でも、このＩ字形状は依然として維持される。同様に図３Ｄを参照すると、ストラットの９０パーセント以上が分解した後、このＩ字型の形状は壊れ、分解改変層自身が分解される。この分解改変層は、本体４の緩くなった断片が壊れる可能性を減少させる。このようなストラットの遅い分解はまた、完全に分解する前に内皮化のための時間を与える。
【００２７】
所望の形状への分解は、生分解性本体の初期寸法および形状、ならびに分解制御材料のパターンおよび性質を選択することによって制御することができる。この生分解性本体は、Ｘ−Ｙ方向の固有寸法の比が約２：１〜１：２、例えば、約１：１になるような形状を有することが好ましい。例えば、矩形の横断面を有するストラットに対して、厚さと幅の比は、約２：１〜約１：２である。円形の断面を有するストラットに対しては、横断面における半径または直径の比は１：１である。上記で論じたように、この分解改変層は、内部人工器官の生分解性本体の第１の材料より低い分解速度を有する、生分解性（ｂｉｏｄ
ｅｇｒａｄａｂｌｅ）および／または非生分解性（ｎｏｎ−ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）の第２の材料を含むことができる。例としてはセラミック、金属またはポリマーが挙げられ、これらは、分解改変層から体液を拡散させることによって、あるいは分解性本体の体液に対する露出を防止することによって、分解性本体の流体に対する露出を減少させる障壁をもたらす。いくつかの実施形態では、この分解改変層は、同じまたは異なる材料を含むことができる複数の層を備えることができる。各層内において、その組成は、層の異なる部分に同じまたは異なる材料を含むことができる。いくつかの実施形態では、この分解改変層の分解速度は、生分解性本体の分解速度より少ない約１０％から（例えば、約２５％から、約５０％から、約１５０％から、約２００％から、約４００％から、約６００％から、約８０００％から）、生分解性本体の分解速度より少ない約１０００％まで（例えば、約８００％まで、約６００％まで、約４００％まで、約２００％まで、約１５０％まで）である。いくつかの実施形態では、この分解改変層の分解速度は、１日当たりその部分の初期質量の約０．００１％から（例えば、約０．０１％から、約０．１％から、約０．５％から）、約１％まで（例えば、約０．５％まで、約０．１％まで、約０．０１％まで）の範囲であってもよい。生分解性本体の分解速度は、１日当たりその部分の初期質量の約０．２％から（例えば、約０．５％から、約１％から、約２％から）、約５％まで（例えば、約２％まで、約１％まで、約０．５％まで）の範囲であってもよい。分解改変層が非生分解性第２の材料を含むいくつかの実施形態では、この第２の材料はＸ線不透過性であり、体内の内部人工器官の位置の（例えば、Ｘ線またはＭＲＩによる）長期間にわたる同定を可能にする。いくつかの実施形態では、この分解改変層はステンレス鋼を含み、これは内部人工器官の内皮化を促進させ、かつ／または塞栓リスクを減少させることができる。
【００２８】
分解改変材料の厚さは、分解性材料の体液に対する露出の割合を制御するために選択することができる。この厚さは、内部人工器官の長さまたは幅に沿って、均一であっても、傾斜式に可変であっても、段階式に可変であっても、かつ／またはランダム式に可変であってもよい。層の厚さは、約１ｎｍから（例えば、約５ｎｍから、約２５ｎｍから、約１００ｎｍから、約５００ｎｍから、約８００ｎｍから、約１μｍから、約２μｍから、約３μｍから、約４μｍから、約５μｍから、約６μｍから、約７μｍから、約８μｍから、約９μｍから）、約１０μｍまで（例えば、約９μｍまで、約８μｍまで、約７μｍまで、約６μｍまで、約５μｍまで、約４μｍまで、約３μｍまで、約２μｍまで、約１μｍまで、約８００ｎｍまで、約５００ｎｍまで）の範囲であってもよい。分解改変層の厚さは、生分解性本体の厚さの割合としても表わすことができる。例えば、分解改変層の厚さは、最大で約５０％（例えば、最大で約４０％、最大で約３０％、最大で約２０％、最大で約１０％、最大で約５％、最大で約２％、最大で約１％）の生分解性本体の厚さ、および／または、少なくとも約０．００１％（例えば、少なくとも約０．００４％、少なくとも約０．０１％、少なくとも約０．１％、少なくとも約１％、少なくとも約２％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２５％）の生分解性本体の厚さであってもよい。
【００２９】
ストラットは、様々な分解パターンおよび／または形状で分解することができる。例えば図４Ａを参照すると、いくつかの実施形態ではストラット６’，８’は、分解性本体４’、外側面の表面１０’、内側面の表面１２’、および２つの側表面１４’を有する初期の矩形形状を有する。このストラットは、ステントが移植される前には、表面１０’と１２’との間で初期厚さＴ’と初期幅Ｗ’とを有する。分解改変層１６’は、本体の側表面上の対応する同一の広がりを有する層内に設けられ、それらの表面からの分解を阻止する。図４Ｂは、体腔内に移植するときの部分的な分解後のストラットを示す。本体４’の分解は、主として外側面および内側面の表面で生じ、図４Ｂに示すような形状に結果としてなる。厚さＴ’は、ストラットの側表面から中央に向かって減少する。しかしながら、幅Ｗ’は、本体４’の相当量、例えば、Ｘ−Ｙ平面内の面積の５０％以上が分解してしまっ
ても維持される。この分解形状は、分解したストラットに機械的強度を与えることができる。
【００３０】
いくつかの実施形態では、分解改変層はストラットの周囲に沿って間欠的に設けられる。図５Ａに示すように、一例として、層２２はストラット２０の４つの縁部に設けられる。図５Ｂに示すように、移植すると、本体２４の分解は被覆されない側表面から始まり、結果としてＸ−Ｙ平面においてＸ字形状となる。図６Ａに示すように、一例として、分解改変層３２は、４つの縁部を含み対向する表面３５，３６、およびストラット３０の残りの表面３８，３９において間欠的に設けられる。移植すると、図６Ｂに示すように、本体３４の部分的な分解が露出される表面で起き、結果として外側面および内側面の表面に沿った溝を有するストラットとなる。図７Ａを参照すると、分解改変層４２は、ストラット４０の表面に沿って間欠的に設けられ、体腔内に移植されると、本体４４の分解が露出される表面で始まる。図７Ｂを参照すると、分解後、このストラットは、互いに入り込んだパターンを形成する１連の溝を有する。図５Ｂ、図６Ｂ、図７Ｂのストラット２０，３０，４０の分解形状は、分解したストラットに機械的強度を与えることができる。
【００３１】
図８Ａに示すように、いくつかの実施形態では、ストラット５０は、Ｘ−Ｙ平面に初期半径および／または直径を有する初期の円形形状を有する。分解改変層５２は、この円形ストラットの周囲に沿ってストラット表面を間欠的に被覆することができる。移植すると、ストラット５０の被覆されない表面５４で開始する分解は、結果として、例えば図８Ｂに示すように、突出部領域内で初期半径を維持する溝の付いた形状になる。図９Ａおよび図９Ｂを参照すると、いくつかの実施形態では、ストラット６０は分解改変層６２で被覆される。分解改変層６２はＺ軸に沿って、例えば正弦波パターンで曲がることができる。移植されると、被覆されない表面６６で開始する分解性本体６４の分解は、結果としてＺ軸に沿った曲線形状になる。さらなる分解によって、Ｉ字形状または溝の付いた形状をなすことも可能である。
【００３２】
いくつかの実施形態では、ストラットは例えば、Ｘ−Ｙ平面において全体に溝の付いた形状、Ｘ−Ｙ平面において全体に矩形の形状、またはこれらの組合せを有する生分解性本体を形成するように分解することができる。いくつかの実施形態では、分解改変層は、ストラットの２つ以上の隣接する表面、またはストラットの２つ以上の非隣接表面を被覆することができる。分解改変層によって覆われる１つ以上の表面を伴うストラットを有する内部人工器官は、例えばより低い分解速度を有し、より長い期間にわたって構造的完全性を維持し、分解に対し利用可能な自由度を制限し、さらに貫通する局所的な分解および付随する断片化に伴うリスクを減少させることができる。図１０Ａおよび図１１Ａを参照すると、３つの表面を分解改変層７２，８２で被覆されたストラット７０，８０は、例えば、Ｘ−Ｙ平面において全体に溝付きまたは凹型の形状（例えば、図１０Ｂ）、または全体に矩形の横断面（図１１Ｂおよび１１Ｃ）、あるいはこれらの組合せを有する生分解性本体７４，８４を形成するように分解することができる。
【００３３】
分解改変層は、内部人工器官の長さに沿って均一な厚さを有することができ、あるいはこの分解改変層は、内部人工器官の分解速度および方向性に合うように調整できる可変の厚さ分布を有することができる。特定の実施形態では、分解改変層は内部人工器官の長さに沿って可変の厚さを有することができる。例えば、図１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄおよび１２Ｅに示すように、分解改変層９６は、内部人工器官９０の第１の端部９２でより厚く、内部人工器官９０の第２の、対向する端部９４に向かって徐々に厚さが減少するため、内部人工器官の第２の端部が第１の端部よりも先に分解することが可能になる。層９６は、同じであっても異なっていてもよい。別の例として、図１３Ａ、１３Ｂ、１３Ｃ、１３Ｄおよび１３Ｅに示すように、分解改変層１０８は、内部人工器官１００の中央部分１０６において、内部人工器官の端部１０２，１０４よりも厚いため、内部人工器官の
両端部が内部人工器官の中央部よりも先に分解できる。層１０８は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、ストラット上の異なる表面における分解改変層の厚さは、同じであっても異なっていてもよい。例えば、内部表面と外部表面との間の分解速度のいずれの差も補償し、かつ、生分解性本体において内部人工器官の横断面が比較的均一に分解することが可能になるように、内部に位置する分解改変層は、内部人工器官の横断面に沿って、外部に位置する層よりも厚くすることができる。いくつかの実施形態では、分解改変層の厚さは、ストラットの幅に沿って変化可能である。図１４に示すように、分解改変層１１６で被覆される２つの対向する側表面１１２，１１４を有するストラット１１０は、外側面の表面１１８から内部表面１１９まで分解改変層の増加する厚さを有することができる。層１１６は、同じであっても異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、層９６，１０８，１１６の各々は、同じまたは異なる材料を含むことができる複数の層を備えることができる。いくつかの実施形態では、各層内において、その組成は層の異なる部分で同じまたは異なる材料を含むことができる。
【００３４】
内部人工器官は、矩形の横断面、正方形の横断面、円形の横断面、長円形の横断面、楕円形の横断面、多角形の横断面（例えば、６角形、８角形の横断面）、または不規則な形状の横断面を有するストラットを有することができる。この内部人工器官は、その全表面積の一部分を被覆する分解改変層を有することができる。いくつかの実施形態では、分解改変層は、内部人工器官の全表面積の、最大で９９パーセント（例えば、最大で約９０パーセント、最大で約８０パーセント、最大で約７０パーセント、最大で約６０パーセント、最大で約５０パーセント、最大で約４０パーセント、最大で約３０パーセント、最大で約２０パーセント）、かつ／または少なくとも約１０パーセント、（例えば、少なくとも約２０パーセント、少なくとも約３０パーセント、少なくとも約４０パーセント、少なくとも約５０パーセント、少なくとも約６０パーセント、少なくとも約７０パーセント、少なくとも約８０パーセント）を被覆する。
【００３５】
いくつかの実施形態では、この分解改変層は、内部人工器官の全表面積を被覆することができる。この分解改変層は複数の層を含むことができ、この層の組成は同じであっても異なっていてもよい。各層内において、その組成は層の異なる部分において同じまたは異なる材料を含むことができる。（複数の）分解改変層内の材料に応じて、分解工程は所望の順序に従うように調整することができる。例えば、内部人工器官の選択される部分（例えば、ストラットの側表面）に位置する１つまたは複数の分解改変層は、残りの層（例えば、ストラットの外側面および内側面の表面に位置する）に先立って分解するより高い分解性（複数の）材料を含むことができ、これはより低い分解性材料を含むことができる。この分解順序は、内部人工器官の耐用期間中に異なる位置および／または異なる時間に、この内部人工器官を体液に晒すことができ、それが所望の分解形状（例えば、Ｉ字形状）を形成することができる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、この分解改変層および／または生分解性本体は、内部人工器官の分解速度および／または分解位置を調整するための、孔および／またはパターンを有する。一例として、層を貫通して延びる開孔または閉孔を有する分解改変層は、中実層よりも速い速度で分解することができ、かつ／または分解改変層を通る体液の拡散を可能にし、それによって生分解性本体がより高速で分解するのを可能にする。孔は、体積で約５００ｎｍ３から（例えば、約０．００００５μｍ３から、約０．０００５μｍ３から、約０．００５μｍ３から、約０．０５μｍ３から、約０．５μｍ３から、約１μｍ３から、約５μｍ３から、約３５μｍ３から、または約５０μｍ３から）、約５５０μｍ３まで（例えば、約４５０μｍ３まで、約３００μｍ３まで、約２００μｍ３まで、約１００μｍ３まで、約７５μｍ３まで、約４０μｍ３まで、約１０μｍ３まで、約５μｍ３まで、約１μｍ３まで、約０．５μｍ３まで、約０．０５μｍ３まで、約０．００５μｍ３まで、または約０．００００５μｍ３まで）の範囲であってもよい。別の例として、パターン化
された分解改変層で被覆される生分解性内部人工器官は、特定の露出された位置で優先的に分解することができ、制御された分解形状を有することができる。パターンは、１つまたは複数の形状またはモチーフ、例えば格子、正方形、円、および／または線の反復配列を含む。いくつかの実施形態では、パターン化された分解改変層を有する内部人工器官は、体腔内での内皮化を高めかつ塞栓を減少させている。
【００３７】
ストラットの外側面、内側面、または側表面に位置する分解改変層は、同じ化学組成を有することも異なる化学組成を有することもできる。例えば、内側面の表面（例えば、図２、表面１２）は、身体通路の壁と接触することができる外側面の表面（例えば、図２、表面１０）より多く体液と接触することができ、結果的に内表面は外表面より速く分解することができる。分解の差を補償し、内部人工器官の所与の横断面が比較的均一に分解できるように、この内表面は、外表面における層の化学組成よりも遅く分解する化学組成を有する層を有することができる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、内部人工器官の分解速度は、金属または合金の冷間加工の割合を変更することによって調整される。理論にとらわれずに、冷間加工は構造内に、陽極化および腐食化傾向のある転位（ｄｉｓｌｏｃａｔｉｏｎ）および他の欠陥を誘起させることによって、材料の分解に対する感受性を増加させると考えられている。例えば、生分解性本体は、分解改変層よりも先に分解できるように、分解改変層よりも高い割合で冷間加工することができる。
【００３９】
図１５を参照すると、本明細書で説明した内部人工器官を製造する方法２００が示されている。方法２００は、生分解性管を形成する工程（工程２０２）、生分解性管から前駆内部人工器官（ｐｒｅ−ｅｎｄｏｐｒｏｓｔｈｅｓｅｓ）を形成する工程（工程２０４）、および内部人工器官を形成するために前駆内部人工器官に１つまたは複数の分解改変層を適用させる工程（工程２０６）を含む。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の分解改変層は生分解性管に適用され、適用された（複数の）分解改変層を有するこの管がさらに内部人工器官に形成される。
【００４０】
この生分解性管は、１つまたは複数の生分解性材料を含み（例えば、生分解性材料から形成され）、かつ体腔を支持可能な管状部材を製造することによって形成することができる（工程２０２）。例えば、生分解性材料の塊をロッドに機械加工することができ、その後管状部材を形成するようにドリル穴開けされる。別の例として、生分解性材料のシートを巻いて、重なり合う部分を有する管状部材を形成することができ、またはこの巻かれたシートの対向する端部分を接合（例えば、溶接）して、管状部材を形成することができる。生分解性材料を押し出し成形して、管状部材を形成することもできる。特定の実施形態では、生分解性管は、溶射、粉末冶金、チクソ成型、ダイキャスティング、重力鋳造、および／または鍛造によって形成することができる。この生分解性または分解性材料は、実質的に純粋な金属元素、合金または複合材料であってもよい。金属元素の例には、鉄、マグネシウム、亜鉛、およびそれらの合金が含まれる。合金の例には、８８〜９９．８重量％の鉄、０．１〜７重量％のクロム、０〜３．５重量％のニッケル、および５重量％より少ない他の元素（例えば、マグネシウムおよび／または亜鉛）；または９０〜９６重量％の鉄、３〜６重量％のクロム、および０〜３重量％のニッケル、さらに０〜５重量％の他の金属を有する鉄合金が含まれる。合金の他の例には、５０〜９８重量％のマグネシウム、０〜４０重量％のリチウム、０〜５重量％の鉄、および５重量％より少ない他の金属または希土類元素；または７９〜９７重量％のマグネシウム、２〜５重量％のアルミニウム、０〜１２重量％のリチウム、および１〜４重量％の希土類元素（セリウム、ランタン、ネオジウムおよび／またはプラセオジウムなど）；または８５〜９１重量％のマグネシウム、６〜１２重量％のリチウム、２重量％のアルミニウム、および１重量％の希土類元素；または８６〜９７重量％のマグネシウム、０〜８重量％のリチウム、２〜４重量％のア
ルミニウム、および１〜２重量％の希土類元素；または８．５〜９．５重量％のアルミニウム、０．１５〜０．４重量％のマンガン、０．４５〜０．９重量％の亜鉛、および残りがマグネシウム；または４．５〜５．３重量％のアルミニウム、０．２８〜０．５重量％のマンガン、および残りがマグネシウム；または５５〜６５重量％のマグネシウム、３０〜４０重量％のリチウム、および０〜５重量％の他の金属および／または希土類元素などのマグネシウム合金が含まれる。マグネシウム合金は、ＡＺ９１Ｄ、ＡＭ５０Ａ、およびＡＥ４２の名称においても入手可能である。他の分解性材料は、ボルツ（Ｂｏｌｚ）の米国特許第６，２８７，３３２号（例えば、亜鉛−チタン合金およびナトリウム−マグネシウム合金）；ヒューブライ（Ｈｅｕｂｌｅｉ）の米国特許出願公開第２００２−０００４０６０号；およびパーク（Ｐａｒｋ），Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２，７３−７８（２００１）に記載されており、これら文献に開示された内容は本願においても開示されたものとする。特に、パーク（Ｐａｒｋ）は、Ｍｇ−Ｘ−Ｃａ合金、例えばＭｇ−Ａｌ−Ｓｉ−Ｃａ、Ｍｇ−Ｚｎ−Ｃａ合金を記載する。他の適切な合金にはストロンチウムが含まれる。一例として、ストロンチウムは、マグネシウム合金の１成分であり得る。生分解性管は、物理的に混合される異なる生分解性材料、異なる生分解性材料の複数の層、および／または管の一定方向（例えば、長さ）に沿った異なる生分解性材料の複数の区分などの、２つ以上の生分解性材料を含むことができる。複合材料の一例は、中で２つ以上の互いに異なる物質（例えば、金属、セラミック、ガラス、および／またはポリマー）が複合材料を形成するように密接に組み合わされた、生分解性ポリマー内のマグネシウム合金の混合物として存在する。
【００４１】
図１５に示すように、生分解性管が形成された後で、この管は前駆内部人工器官に形成される（工程２０４）。いくつかの実施形態では、その全体を本願明細書に援用する米国特許第５，７８０，８０７号に記載されるように、この管の選択される部分を円形のストラットおよび連結ストラット（例えば、６，８）を形成するためにレーザー切断によって取り除くことができる。機械加工（例えば、マイクロマシニング、グリッドブラースト、またはホーニング）、放電加工（ＥＤＭ）、およびフォトエッチング（例えば、酸フォトエッチング）などの、管の一部を取り除く他の方法も使用することができる。この前駆内部人工器官は、選択される仕上げを施すためにエッチングおよび／または電解研磨することができる。ジェリーロール型内部人工器官などの特定の実施形態では、工程２０４は省略される。
【００４２】
次に、内部人工器官を形成するために（複数の）分解改変層がこの前駆内部人工器官に適用される（工程２０６）。分解改変層を適用させるに先立って、分解改変層がマスクされた表面または部分に付着しないように、前駆内部人工器官の選択される表面（例えば、内部表面）または部分（例えば、内部人工器官の端部分の間の部分）をマスクすることができる。いくつかの実施形態では、分解改変層を適用させるに先立って、（例えば、マイクロアーク表面改質、ゾル−ゲル・テンプレート法、粉体射出成型などのニア・ネット・シェィプ合金処理技術、溶融または液体金属内に発泡構造体を加えること、ガス放出要素または空間保持材料を含有する粉体成型体を溶解させること、焼結に先立って脱着可能なスカフォールド（ｓｃａｆｆｏｌｄ）（例えば、ポリウレタン）を金属粉体／スラリー内に組み込むこと、中空の球形体を焼結すること、繊維を焼結すること、燃焼合成、粉体メタラジー、接合された繊維アレー、ワイヤ・メッシュ構造体、気相堆積、三次元印刷、および／または放電成型によって）孔を前駆内部人工器官上に形成することができる。いくつかの実施形態では、孔は埋め込まれた微小粒子および／または化合物（例えば、塩）を酸化防止剤層（例えば、重合可能なモノマー、ポリマー、金属合金）内に組み込み、酸化防止剤層を形成させ、微小粒子および／または化合物が埋め込まれた場所に孔を形成するように、微小粒子および／または化合物を取り除く（例えば、溶解させる、溶出させる、燃焼させる）ことによって形成することができる。脱着可能な（例えば、溶解可能な）微小粒子は、例えばマイクロパーティクル社（ＭｉｃｒｏＰａｒｔｉｃｌｅｓ  ＧｍｂＨ）
から購入することができる。いくつかの実施形態では孔は、孔発生源としてのガス、接合繊維、および／またはポリマー、金属または金属合金などの材料内の相分離を使用することによって形成される。
【００４３】
適切な分解改変層材料には、共有結合的に結合されるＣ、Ｎ、Ｏおよびハロゲンを含むポリマー、セラミック材料、酸化物、炭化物、ハロゲン化物、金属、金属合金、および／または金属含有ポリマーを含むことができる。例えば、適切なポリマーには、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸グリコール酸（ＰＬＧＡ）としての生分解性ポリマー、ポリ無水物（例えば、ポリ（エステル無水物）、脂肪酸系ポリ無水物、アミノ酸系ポリ無水物）、ポリエステル、ポリエステル−ポリ無水物ブレンド、ポリカーボネート−ポリ無水物ブレンド、および／またはそれらの組合せが含まれる。適切なセラミック材料には、例えばイリジウム酸化物が含まれる。適切な酸化物には酸化マグネシウム、酸化チタン、および／または酸化アルミニウムが含まれる。適切な窒化物には、窒化マグネシウム、窒化チタン、酸窒化チタン、鉄窒化物および／または窒化珪素が含まれる。適切な炭化物には、炭化鉄、および／または窒化珪素が含まれる。適切なハロゲン化物には、フッ化マグネシウムが含まれる。適切な金属および／または金属合金には、ステンレス鋼、チタン、ニオブ、および金、プラチナ、イリジウムなどのＸ線不透過性の金属、およびそれらの合金、ならびに前に説明したように生分解性本体とは異なる速度で分解が起きるように成分が調整された生分解性マグネシウム合金および鉄合金などの合金が含まれる。適切な不活性または溶解可能なポリマーは、金属（例えば、Ｆｅ、Ａｕ、Ｐｔ）または有機金属複合体などの金属化合物を含む。分解改変層材料に応じて、１つまたは複数の材料を溶媒中に溶解させることができ、前駆内部人工器官に付着させることができ、かつ／または２つ以上の異なる材料を、例えば金属マトリックス複合材料などの複合材料の形態に（例えば、１つの材料が残りの材料内に埋め込まれるまたは封入される方式で）一緒にブレンドし、前駆内部人工器官に付着させることができる。いくつかの実施形態では、例えば分解改変被覆は、物理的またはプラズマ気相堆積、熱金属溶射、浸漬被覆、静電スプレー、従来型の空気アトマイズ・スプレー、（例えば、プラズマ浸漬イオン注入による、レーザー駆動イオン注入による）イオン注入、電気化学的堆積、酸化（例えば、陽極化）、化学的グラフティング、複数の層を接合するための層間移行被覆、および／または冶金学的な強化（例えば、ピーニング、局所的な冶金的処理）によって生じる。いくつかの実施形態では、例えば、粉体射出成型ゾル−ゲル・テンプレート法、粉体射出成型などのニア・ネット・シェィプ合金処理技術、マイクロアーク表面改質、ゾル−ゲル・テンプレート法、溶融または液体金属内に発泡構造体を加えること、ガス放出要素または空間保持材料を含有する粉体成型体を溶解させること、焼結に先立って金属粉体／スラリー内に脱着可能なスカフォールド（例えば、ポリウレタン）を組み込むこと、中空の球形体を焼結すること、繊維を焼結すること、燃焼合成、粉体メタラジー、接合された繊維アレー、ワイヤ・メッシュ構造体、気相堆積、三次元印刷、および／または放電成型によって、孔を分解改変層内に形成することができる。いくつかの実施形態では、孔は埋め込まれた微小粒子および／または化合物（例えば、塩）を酸化防止剤層（例えば、重合可能なモノマー、ポリマー、金属合金）内に組み込み、酸化防止剤層を形成させ、微小粒子および／または化合物が埋め込まれた場所に孔が形成されるように、微小粒子および／または化合物を取り除く（例えば、溶解させる、溶出させる、燃焼させる）ことによって形成することができる。脱着可能な（例えば、溶解可能な）微小粒子は、例えばマイクロパーティクル社（ＭｉｃｒｏＰａｒｔｉｃｌｅｓ  ＧｍｂＨ）から購入することができる。いくつかの実施形態では、孔は、孔発生源としてのガス、接合繊維、および／またはポリマー、金属または金属合金などの材料内の相分離を使用することによって形成される。特定の実施形態では、パターンは、例えばレーザー・アブレーション、リソグラフィ、インク・ジェット印刷、および／またはスクリーン印刷によって、分解改変層内に生じさせることができる。
【００４４】
いくつかの実施形態では、内部人工器官上の分解改変被覆内に薬剤を組み込むことがで
きる。例えば、薬剤を内部人工器官上の分解改変被覆上に吸着させることができる。薬剤を生分解性材料内に封入し、内部人工器官上の分解改変被覆内に埋め込むことができる。別の例として、薬剤を高分子溶液内に溶解させ、内部人工器官上に被覆することができる。薬剤の組み込みは、本願明細書に援用する、２００４年１０月５日出願の米国特許出願第１０／９５８，４３５号に記載されている。
【００４５】
いくつかの実施形態では、内部人工器官は、内部人工器官上の同じまたは異なる場所に配置される２種類以上の分解改変被覆を有することができる。図１６を参照すると、一例として、内部人工器官はストラット２１４上のステンレス鋼被覆２１２の上に重ね合わされるポリマー被覆２１０を有することができる。別の例として、内部人工器官はストラットの外表面上にセラミック被覆を、内表面上にポリマー被覆を有することができる。特定の実施形態では、分解改変層は、例えば分解改変層の厚さにより大きな制御を与えるために、１層で、または多層（例えば、少なくとも２層、少なくとも３層、少なくとも４層、少なくとも５層）で前駆内部人工器官に付着させることができる。分解改変層内では、第２の材料の厚さおよび組成は、所望の分解速度および分解順序を与えるように同じであっても異なっていてもよい。例えば、内部人工器官の中間部分は、より厚さの大きい生分解性の第２の材料を含むことができる内部人工器官の端部分よりも厚さの小さい非生分解性の第２の材料を有することができる。この分解改変層は、同じ方法でも異なる方法でも付着させることができる。例えば、第１の、最も内側の分解改変層は、前駆内部人工器官上にプラズマ堆積させることができ、第２の、外側の分解改変層は第１の層上に浸漬被覆されるポリマーを含むことができる。
【００４６】
いくつかの実施形態では、分解改変被覆は内部人工器官の１つまたは複数の部分を部分的に被覆する。一例として図１７を参照すると、内部人工器官２２０は、内部人工器官の長さに沿って同じまたは異なる被覆からなる（複数の）帯２２２を有することができる。一例として図１８に示すように、内部人工器官２３０は、内部人工器官の円周に沿った同じまたは異なる被覆からなる（複数の）ストリップを有することができる。帯およびストリップは、内部人工器官の特定の領域を選択的にマスクすることによって内部人工器官上に被覆することができる。分解改変被覆の帯またはストリップは、上記で論じたように孔／パターンおよび／または異なる厚さを有することができる。
【００４７】
次に図１９を参照すると、その長さに沿って増加する数の異なる分解改変層を有する内部人工器官３００は、その内部人工器官の選択的な部分をマスクすることによって、金属前駆内部人工器官２４０から製造することができる。例えば製造中、前駆内部人工器官の全ての部分を第１の分解改変層で被覆することよって、前駆内部人工器官２５０を形成することができる。次に、この前駆内部人工器官の部分２５２が、マスクされた部分をさらなる分解改変層被覆から保護する（例えば、スチレン・イソプレン・ブタジエン・スチレン（ＳＩＢＳ）ポリマーなどの保護ポリマー被覆で）マスクされ、前駆内部人工器官２７０を作るために残りの区画は第２の分解改変層で被覆される。最後に、前駆内部人工器官の第２の部分２７２がマスクされ、前駆内部人工器官２９０を作るために残りの部分はさらに第３の分解改変層で被覆される。内部人工器官３００の製造を完了させるために、この保護被覆は、例えばトルエンなどの溶剤内ですすぐことによって、取り除くことができる。テーパの付いた厚さを有する内部人工器官は、移動可能なスリーブで内側および／または外側部分をマスクし、注入中に長手方向にそのスリーブおよび／または内部人工器官を互いに対して相対的に移動させることによって製造することができる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、この（複数の）分解改変層は、（必要ならば）生分解性管を内部人工器官に形成するに先立って生分解性管に適用させることができる。結果として、この内部人工器官は（複数の）分解改変層で被覆されたその外表面および内表面を有することができ、さらに内部人工器官の側表面は（複数の）分解改変層なしであってもよい。
（複数の）分解改変層を適用させるに先立って、生分解性管の内側または外表面は、管の（複数の）選択される部分にのみ（複数の）分解改変層を付着させるようにマスクすることができる。
【００４９】
別の例として、内部人工器官は所望の分解改変層材料で被覆された外表面および内表面の両方を有することができるが、他の実施形態では、内部人工器官の１つまたは複数の部分は、第２の材料を有する分解改変層で被覆された外表面または内表面のみ有する。前駆内部人工器官の外表面は、被覆中に第２の材料が前駆内部人工器官の内表面に入るのを効果的に遮断されるように、例えば、前駆内部人工器官の（複数の）選択される内部表面と対合するような寸法に設定されたマンドレル、ピンまたはスリーブを配置することによって、所望の第２の材料で被覆することができる。移植後そのような内部人工器官は、２つの材料、すなわち第２の材料で被覆された外表面、および被覆されていない内表面のみ有する横断面を有することができる。前駆内部人工器官の内表面は、被覆中に第２の材料が（複数の）内表面のみ被覆することができ、外表面を被覆するのを妨げるように、例えば、前駆内部人工器官の選択される（複数の）外部表面上にポリマー被覆を配置することによって、所望の分解改変層材料で被覆することができる。別法として外表面は、外表面を覆うために、密接に嵌合する管、例えば、熱収縮管内に前駆内部人工器官を配置することによって保護することができる。いくつかの実施形態では、光リソグラフィおよび／または立体リソグラフィを、前駆内部人工器官の表面をマスクするために使用して、分解改変層材料の被覆を防止することができる。
【００５０】
使用時には、バルーンカテーテル・システムなどのカテーテル搬送システムを用いて、この内部人工器官を使用する、例えば搬送かつ拡張させることができる。カテーテル・システムは、例えば、ワング（Ｗａｎｇ）の米国特許第５，１９５，９６９号、ハムリン（Ｈａｍｌｉｎ）の米国特許第５，２７０，０８６号およびレーダー−デーブンス（Ｒａｅｄｅｒ−Ｄｅｖｅｎｓ）の米国特許第６，７２６，７１２号に記載されている。内部人工器官および内部人工器官の搬送は、ボストン  サイエンティフィック  サイメド社（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｓｃｉｍｅｄ）［米国ミネソタ州メープルグローブ（Ｍａｐｌｅ  Ｇｒｏｖｅ）所在］から入手可能な、Ｒａｄｉｕｓ（登録商標）システムまたはＳｙｍｂｉｏｔ（登録商標）システムによっても実証されている。
【００５１】
本明細書で説明した内部人工器官は、所望の形状および寸法のもの（例えば、冠状動脈ステント、大動脈ステント、末梢血管ステント、胃腸ステント、泌尿器ステント、および神経ステント）であってもよい。用途に応じてこのステントは、例えば、１ｍｍから４６ｍｍの間の直径を有することができる。特定の実施形態では、冠状動脈ステントは約２ｍｍから約６ｍｍまでの拡張された直径を有することができる。いくつかの実施形態では、抹消ステントは、約５ｍｍから約２４ｍｍまでの拡張された直径を有することができる。特定の実施形態では、胃腸および／または泌尿器ステントは、約６ｍｍから約３０ｍｍの拡張された直径を有することができる。いくつかの実施形態では、神経ステントは、約１ｍｍから１２ｍｍまでの拡張された直径を有することができる。腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）ステントおよび胸部大動脈瘤（ＴＡＡ）ステントは、約２０ｍｍから約４６ｍｍの直径を有することができる。
【００５２】
多数の実施形態について説明してきたが、本発明はこれらの実施形態に限定されるものではない。いくつかの実施形態では、生分解性材料の分解速度は、例えば、体液または電解溶液に晒される流電結合を形成させることにより増加させることができる。例えば、生分解性材料（例えば、マグネシウム合金）の分解速度は、鉄、ニッケル、銅、およびコバルトなどの１つまたは複数の材料、かつ／または金、プラチナ、およびイリジウムなどの低レベルの不純物の添加により増加させることができる。図２０Ａ、２０Ｂおよび２０Ｃを参照すると、内部人工器官３１０は、内側部分３１８、中央部分３２０、外側部分３１
６、および２つの分解改変層３１４を含む生分解性本体３２２を有するストラット３１２を備えることができる。この部分の組成および厚さに応じて、この内部人工器官は、内側部分から外側部分に、外表面から内表面に、中央部分から外側および内側部分に、または外側および内側部分から中央部分に順次分解するように構成することができる。この構造は、内部人工器官が最初に多層の強度を使用して体管を支持し、時間と共に（例えば、細胞が内部人工器官を内皮化した後）厚さが減少するようにすることができる。厚さの減少は、体管の自然な状態により良く適合するように内部人工器官の柔軟性を高めることができる。別の例として、内部人工器官は生分解性本体の長さに沿って複数の合金組成物を有することができる。例えば、第１の端部が第２の端部より早い速度で分解するように、より高い分解速度を有する合金組成物を生分解性本体の第１の端部に位置させ、より低い分解速度を有する合金組成物を生分解性本体の第２の端部に位置させることができる。この分解方向性は、体管内の特定の場所（例えば、弱くなった場所）に対する開通性の維持を高めることを可能にする。
【００５３】
本明細書で説明した内部人工器官は、ステント、被覆されたステントまたはステントグラフトの一部であってもよい。例えば、内部人工器官は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ウレタン、またはポリプロピレンから作られる、生体適合性のある、非多孔質のまたは半多孔質のポリマー・マトリックスを含む、かつ／またはそれらに取り付けることができる。
【００５４】
本明細書で説明した内部人工器官は、非金属構造部分、例えばポリマー部分を含むことができる。このポリマー部分は分解性であってもよい。このポリマー部分は、ポリマー・アロイから形成することができる。ポリマー・ステントは、２００３年１０月１０日出願の米国特許出願第１０／６８３，３１４号；および２００４年１０月５日出願の米国特許出願第１０／９５８，４３５号に記載されており、これら特許文献に開示された内容は本願においても開示されたものとする。
【００５５】
この内部人工器官は、米国特許第５，６７４，２４２号、２００１年７月２日出願の米国特許出願第０９／８９５，４１５号、２００５年４月２１日出願の米国特許出願第１１／１１１，５０９号、および２００２年８月３０日出願の米国特許出願第１０／２３２，２６５号に記載されているような、放出可能な治療剤、薬物、または薬剤的に活性な化合物を含むことができる。この治療剤、薬物、または薬剤的に活性な化合物には、例えば、抗血栓性薬、抗酸化剤、抗炎症性、麻酔薬、抗凝血剤、および抗生物質を含むことができる。この治療剤、薬物、または薬剤的に活性な化合物は、内部人工器官によって担持されるポリマー被覆内に分散させることができる。このポリマー被覆は、複数の層を含むことができる。例えば、この被覆は、２つの層、３つの層またはそれより多い層、例えば５つの層を含むことができる。この治療薬は遺伝子治療薬、非遺伝子治療薬、または細胞であってもよい。治療剤は単独で、または組み合わせて使用することができる。治療剤は、例えば非イオン性であってもよく、あるいは本来は陰イオン性および／または陽イオン性であってもよい。治療剤の一例は、パクリタキセルなどの再狭窄を防止するものである。この治療剤は、例えば治療するかつ／または痛みを防止する、内部人工器官の付着物（ｅｎｃｒｕｓｔａｔｉｏｎ）または治療された管腔の硬化症または壊死を防止するためにも使用することができる。任意の上記の被覆および／またはポリマー部分は、着色しまたはＸ線不透過にすることができる。
【００５６】
本明細書で説明した内部人工器官は非血管内腔用に構成することができる。例えば、食道または前立腺内で使用するために構成することができる。他の管腔には、胆管管腔、肝臓内腔、膵臓内腔、尿道口内腔および尿管内腔が含まれる。
【００５７】
内部人工器官の他の構成も可能である。図２１を参照すると、内部人工器官３３０は、
管状本体から取り外されたスロットを有する管状本体を有することができ、（複数の）分解改変層を内部人工器官の外表面３３２、内表面３３４、または任意の側表面３３６上に被覆することができる。図２２を参照すると、内部人工器官３４０は、絡み合ったフィラメント３３８から作られる、編まれたまたは織られた管状本体を有することができる。この内部人工器官は、管状本体の外側または内側を（複数の）分解改変層で被覆することができる。いくつかの実施形態では、編まれた内部人工器官は、分解改変層で被覆されたフィラメントおよび被覆されないフィラメントを含むことができる。
【００５８】
本明細書で参照された特許出願、文献および特許などの全ての参考文献は、それら全体を本願明細書に援用する。
他の実施形態は、特許請求の範囲内に存在する。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２１】
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【図２２】
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【国際調査報告】
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