(57)【要約】  本発明は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、またはＲ4が請求項１において定義された通りである、式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩もしくはＮ−オキシド、および特に植物における真菌感染の防除および／または予防のための方法におけるそれらの使用に関する。特許請求の範囲に記載された化合物は、イソチアゾールおよびピラゾール誘導体である。
2010532775.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010532775.tif 000053
［式中、
ＸはＳ、Ｎ、またはＮＲ5であり、そしてＹはＮ、またはＮＲ5であり、ただしＸまたはＹの両方ではないが、一つはＮであることが条件であり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して、水素、または場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ただしそれらが両方とも水素ではないことが条件であり；
Ｒ2は、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ4は、水素、または生物学的条件下において切断されてこの位置においてアルコールを形成し得る基であり；
Ｒ5は、水素、または場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである］
で表される化合物、またはその塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
ＸがＳであり、そしてＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮＲ5であり、そしてＹがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮであり、そしてＹがＮＲ5である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ3が、独立して、水素、または場合により置換された、アルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ3が、独立して、水素、あるいは場合により置換された、アルキル、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が、場合により置換されたヘテロアリールである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が水素またはアシルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5が、水素、または場合により置換された、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニルである、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が、水素、または場合により置換された、トリアルキルシリルもしくはアリールアルキルである、請求項１、および３〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1、Ｒ3およびＲ5の少なくとも一つが水素ではない、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＳであり、そしてＹがＮであり；
Ｒ1およびＲ3が、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2が、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ4が、水素またはアシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＳであり、そしてＹがＮであり；
Ｒ1が、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、または２−チエニルであり；
Ｒ2が、３−ピリジル、または３−ピリミジニルであり；
Ｒ3が、フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、または２−フルオロ−４−クロロ−フェニルであり；そして
Ｒ4が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＮＲ5であり、そしてＹがＮであり；
Ｒ1およびＲ3が、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2が、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ4が、水素またはアシルであり；そして
Ｒ5が、水素、または場合により置換された、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、もしくはアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＮＲ5であり、そしてＹがＮであり；
Ｒ1が、４−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ2が３−ピリジルであり；
Ｒ3が、４−メトキシ−フェニル、４−クロロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ4が水素であり；そして
Ｒ5が、メチルまたはベンジルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがＮであり、そしてＹがＮＲ5であり；
Ｒ1およびＲ3が、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2が、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ4が、水素またはアシルであり；そして
Ｒ5が、水素、場合により置換された、アルキルまたはアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＮであり、そしてＹがＮＲ5であり；
Ｒ1が、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ2が３−ピリジルであり；
Ｒ3が、４−クロロ−フェニルまたは４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ4が水素であり；そして
Ｒ5がメチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項において定義された式Ｉで表される化合物、および農業上許容される担体または希釈剤を含む、真菌感染防除用組成物。
【請求項２０】
少なくとも一つの追加の殺真菌剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
植物および／または植物繁殖材料における真菌感染を予防および／または防除する方法であって、殺真菌的に有効な量の、請求項１〜１８のいずれか一項で定義された式Ｉで表される化合物を、植物もしくは植物繁殖材料、またはその場へ施用することを含む、前記方法。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか一項において定義された式Ｉで表される化合物、および医薬として許容される担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２３】
対象における真菌感染を処置する方法であって、それを必要とする対象に、前記真菌感染を処置するために有効な量で請求項１〜１８のいずれか一項で定義された式Ｉで表される化合物を投与することを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規置換イソチアゾールおよびピラゾール含有化合物、および特に植物における、真菌感染の防除および／または予防のための方法におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
全身性または局所性のいずれかにおける深刻な真菌感染の発生が、植物、動物およびヒトにおいて増加し続けている。多くの真菌は、環境下において一般的なものであり、そして植物または哺乳動物において有害ではない。しかし幾つかの真菌は、植物、ヒトおよび／または動物に病気を引き起こす場合がある。
【０００３】
殺真菌剤は、卵菌綱を含む真菌によって引き起こされる損傷から植物を保護するように作用する、天然または合成由来の化合物である。農業における現行法は、殺真菌剤の使用に大きく依存している。実際、幾つかの農作物は、殺真菌剤の使用をせずに有効に栽培することができない。殺真菌剤の使用により、栽培者は農作物収量を増加させることができ、そして結果的に当該農作物の価値を増加させ得る。多くの殺真菌剤が開発された。しかし、真菌の被害および感染の治療は主要な課題であり続けている。さらに、殺真菌および抗真菌剤抵抗性が深刻な問題となっており、そしてそれにより、これらの薬剤は幾つかの農業的および治療的使用において効果の無いものとなる。したがって、新規殺真菌剤および抗真菌剤開発の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
したがって本発明は、式Ｉ：
【０００５】
【化１】
2010532775.tif 000003
【０００６】
［式中、
ＸはＳ、Ｎ、またはＮＲ5であり、そしてＹはＮ、またはＮＲ5であり、ただしＸまたはＹの両方ではないが、一つはＮであることが条件であり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ただしそれらが両方とも水素ではないことが条件であり；
Ｒ2は、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ4は、水素、または生物学的条件下において切断されてこの位置においてアルコール（すなわち、−ＯＲ4が−ＯＨ）を形成し得る基であり、かかる基の例は、アシル、ハロアシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、またはジアルキルアミノカルボニル基であり；
Ｒ5は、水素、または場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである］
で表される化合物、またはその塩もしくはＮ−オキシドを提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
他に言及されない限り、本明細書および特許請求の範囲において後に使用される用語は、以下で与えられる意味を有する：
【０００８】
「アルキル」は、直鎖であって、一価の、１〜８個の炭素原子の飽和炭化水素基、または分岐であって、一価の、３〜８個の炭素原子の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどである。この定義は、当該用語が単独で使用されるとき、およびそれが複合語、例えば「ハロアルキル」および同様の用語の一部として使用されるときの両方において適用されることが知られている。好ましくは、直鎖アルキル基は、１〜６個の炭素原子を、より好ましくは１〜４個の炭素原子を含み、そして最も好ましくはメチル、エチル、またはｎ−プロピルから選択される。好ましくは、分岐アルキル基は、３〜６個の炭素原子を含み、より好ましくはイソプロピル（１−メチルエチル）、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソブチル（２−メチルプロピル）、ｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）、またはイソアミル（３−メチルブチル）から選択される。
【０００９】
「アルケニル」は、少なくとも一つの二重結合を含む、直鎖であって一価の、２〜８個の炭素原子の飽和炭化水素基、または少なくとも一つの二重結合を含む、分岐であって一価の、３〜８個の炭素原子の炭化水素基を意味し、例えばエチニル、プロペニルなどである。好適には、アルケニル基は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置のいずれかで存在し得る。好ましくは、直鎖アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を含み、そしてより好ましくはエチニル、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル、プロプ−１，２−ジエニル、ブト−１−エニル、ブト−２−エニル、ブト−３−エニル、ブト−１，２−ジエニル、およびブト−１，３−ジエニルから選択される。好ましくは、分岐アルケニル基は、３〜６個の炭素原子を含み、そしてより好ましくは１−メチルエチニル、１−メチルプロプ−１−エニル、１−メチルプロプ−２−エニル、２−メチルプロプ−１−エニル、および２−メチルプロプ−２−エニルから選択される。
【００１０】
「アルキル」および「アルケニル」基はまた、シクロアルキル、およびシクロアルケニル基をそれぞれ含む。これらは一価であって、３〜８個の、より好ましくは３〜６個の環炭素の環状炭化水素基である。シクロアルキル基は完全に飽和しており、一方でシクロアルケニル基は一不飽和、または二不飽和であってもよい。好ましくは、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから選択される。好ましくは、一不飽和シクロアルケニル基は、シクロブテニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキセニルから選択される。
【００１１】
「ヘテロシクリル」は、Ｎ、Ｏ、またはＳ（Ｏ）n（ここでｎは、０〜２個の整数である）から選択される、１、２、または３個の環へテロ原子、および炭素原子である残りの環原子を含み、ここで１個または２個の炭素原子が場合によりカルボニル基によって置換されてもよい、環状炭化水素基を意味する。かかる環の例は、限定されないが、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，３−ジオキソラン、１，４−ジオキサン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキサジナン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、およびピペラジンを含む。より好ましくは、ヘテロシクリル基は、１個のＯ環原子、および／または１個のＮ環原子を含む、３〜６個の環原子を含む。
【００１２】
「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含む、直鎖であって一価の、２〜８個の炭素原子の飽和炭化水素基、または少なくとも１つの三重結合を含む、分岐であって一価の、５〜８個の炭素原子の炭化水素基を意味し、例えばエチニル、プロピニルなどである。好ましくは、直鎖アルキニル基は２〜６個の炭素原子を含み、そしてより好ましくは、エチニル、プロプ−１−イニル、プロプ−２−イニル、ブト−１−イニル、ブト−２−イニル、およびブト−３−イニルから選択される。好ましくは、分岐アルキニル基は４〜６個の炭素原子を含み、そしてより好ましくは、１−メチルプロプ−２−イニル、３−メチルブト−１−イニル、１−メチルブト−２−イニル−１−メチルブト−３−イニル、およびｌ−メチルブト−３−イニルから選択される。
【００１３】
「アルコキシ」は、−ＯＲ基を意味し、ここでＲはアルキル、アルケニル、またはアルキニルである。アルコキシ基は、限定されないが、メトキシ、エトキシ、１−メチルエトキシ、プロポキシ、１−メチルプロポキシ、および２−メチルプロポキシを含む。好ましくは、アルコキシはメトキシまたはエトキシを意味する。
【００１４】
「アルキルチオ」は、−ＳＲ基を意味し、ここでＲはアルキル、アルケニル、またはアルキニルである。アルキルチオ基は、限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ヘキシルチオなどを含む。
【００１５】
「アリール」または「芳香族環基」は、共有結合で連結される、または共通の基、例えばエチレンもしくはメチレン基へ連結される、単環または縮環された多環であり得る芳香族置換基のことである。芳香環は、各々一つ以上のヘテロ原子を含み、したがって、「アリール」は「ヘテロアリール」を含む。アリールの代表例は、例えばアズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、ジフェニルメチル、２，２−ジフェニル-１-エチル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、およびキノキサリニルを含む。「アリール」は、他に示されない限り、置換されたまたは置換されていないアリールを意味し、したがってアリール基は一つ以上の、同一もしくは異なるハロゲン原子、および／または一つ以上の他の基、例えばニトロ、カルボキシル、アルコキシ、フェノキシなどで場合により置換され得る。さらにアリールは、（２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルのように、）水素原子で占められた当該アリール基上の任意の位置において他の基と結合してもよい。
【００１６】
特に「ヘテロアリール」は、一つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換された環状芳香環を意味する。ヘテロアリール基が一つ以上のヘテロ原子を含む場合、ヘテロ原子は同一か、または異なってもよい。ヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チエニル、フリル、ピラジニル、ピロリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、トリアゾリル、ピリダジニル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、イソチアゾリル、およびベンゾ［ｂ］チエニルを含む。好ましいヘテロアリール基は、５員および６員環であり、そしてＯ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む。環炭素および各々のヘテロ原子を含むヘテロアリール基は、無置換であるか、または化学的に実現可能な、１〜４個の置換基で置換され得る。例えばヘテロ原子Ｓは、＝Ｏで表される、１つまたは２つのオキソ基で置換され得る。
【００１７】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを、好ましくはクロロまたはフルオロを意味する。
【００１８】
「ハロアルキル」は、１つ以上の、同一または異なるハロ原子で置換された、上で定義されたアルキルを意味する。ハロアルキル基は、限定されないが、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−トリフルオロエチル、２−クロロ−エチル、２−ヨードエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、２−トリフルオロ−１−クロロエチル、およびｌ−ジフルオロ−２−ジフルオロ−３−トリフルオロプロピルを含む。
【００１９】
「ハロアルケニル」は、１つ以上の、同一または異なるハロ原子で置換された、上で定義されたアルケニルを意味する。ハロアルケニルの例は、限定されないが、２−ジブロモエチニル、２−フルオロ−２−ブロモエチニル、５−ブロモペント−３−エニル、および３−ジクロロプロプ−２−エニルを含む。
【００２０】
「ハロアルキニル」は、１つ以上の、同一または異なるハロ原子で置換された、上で定義されたアルキニルを意味する。
【００２１】
「ハロアルコキシ」は、Ｒがハロアルキルまたはハロアルケニルである−ＯＲ基を意味する。
【００２２】
「ハロアルキルチオ」は、Ｒがハロアルキルである−ＳＲ基を意味する。
【００２３】
「トリアルキルシリル」は、各々のＲが独立して上で定義されたアルキル基である、−Ｓｉ（Ｒ）3基を意味する。
【００２４】
「アリールアルキル」は、Ｒaが以下で定義されるアルキレンまたはアルケニレン基であり、そしてＲbが上で定義されたアリールである、−ＲaＲb基を意味する。特に、アリールアルキルはその他にベンジル基を含む。
【００２５】
「アルキレン」は、直鎖であって二価の、１〜６個の炭素原子の飽和炭化水素基、または分岐であって二価の、３〜６個の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレンなどである。好ましいアルキレン基は、上で定義されたアルキル基の二価基である。
【００２６】
「アルケニレン」は、少なくとも一つの二重結合を含む、直鎖であって二価の、２〜６個の炭素原子の炭化水素基、または少なくとも一つの二重結合を含む、分岐であって二価の、３〜６個の炭素原子の炭化水素基を意味し、例えばエチニレン、プロペニレンなどである。好ましいアルケニレン基は、上で定義されたアルケニル基の二価基である。
【００２７】
「アリールオキシアルキル」は、Ｒaが上で定義されたアルキレンまたはアルケニレン基であり、そしてＲbがアリール基である、−ＲaＯＲb基を意味する。
【００２８】
「アリールチオアルキル」は、Ｒaが上で定義されたアルキレンまたはアルケニレン基であり、そしてＲbがアリール基である、−ＲaＳＲb基を意味する。
【００２９】
「アシル」は、Ｒが水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。アシル基の例は、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、およびアリールカルボニル基を含む。
【００３０】
「ハロアシル」は、Ｒがハロアルキルまたはハロアルケニルである−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
【００３１】
「アルコキシカルボニル」は、Ｒが水素、アルキル、アルケニル，またはアルキニルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味する。
【００３２】
「アリールオキシカルボニル」は、Ｒがアリールである−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味する。
【００３３】
「アルキルアミノカルボニル」は、Ｒがアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを意味する。
【００３４】
「ジアルキルアミノカルボニル」は、Ｒが独立してアルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2を意味する。
【００３５】
「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【００３６】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を意味する。
【００３７】
「ニトロ」は、−ＮＯ2基を意味する。
【００３８】
「オキシ」は、−Ｏ−基を意味する。
【００３９】
本明細書において使用される「チオ」は、−Ｓ−基を意味する。
【００４０】
「場合により置換された」は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ハロアルコキシアルキルチオ、ハロアルキルチオ、アシル、アルコキシカルボニル、およびトリアルキルシリルから独立して選択された、１個以上、特に１、２、３、または４個の置換基によって置換されることを意味する。好ましい、任意的な置換基は、ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ、またはブロモ）、シアノ、ニトロ、アルキル（特に、メチルおよびエチル）、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、アルコキシ（特に、メトキシまたはエトキシ）、ハロアルコキシアルキルチオ、ハロアルキルチオを含む。
【００４１】
式Ｉで表される化合物は、異なる幾何異性体もしくは光学異性体で、または異なる互変異性体で存在し得る。式Ｉで表される化合物が純粋なエンナンチオマー、エナンチオマー混合物、純粋なジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物として存在し得る場合において、一つ以上のキラル中心が存在し得る。分子中に二重結合、例えばＣ＝Ｃ、またはＣ＝Ｎ結合が存在してもよく、そしてその場合において、式Ｉで表される化合物が単一の異性体として、または異性体混合物として存在し得る。互変異性化の中心が存在してもよい。本発明は、かかる異性体および互変異性体、ならびにそれらの全ての比率における混合物の全てを、ならびに重水素化化合物のような同位体形態を含む。
【００４２】
式Ｉで表される化合物の好適な塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、またはリン酸との酸付加塩、あるいは有機カルボン酸、例えばシュウ酸、酒石酸、乳酸、酪酸、トルイル酸、ヘキサン酸、もしくはフタル酸との酸付加塩、またはスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、もしくはトルエンスルホン酸との酸付加塩を含む。有機カルボン酸の他の例は、ハロ酸、例えばトリフルオロ酢酸を含む。
【００４３】
Ｎ−オキシドは、三級アミンの酸化形態、または窒素含有ヘテロ芳香族化合物の酸化形態である。それらは多くの本に、例えば“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｎ−ｏｘｉｄｅｓ”ｂｙ  Ａｎｇｅｌｏ  Ａｌｂｉｎｉ  ａｎｄ  Ｓｉｌｖｉｏ  Ｐｉｅｔｒａ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，Ｆｌｏｒｉｄａ，１９９１に記載されている。
【００４４】
本発明の特に好ましい実施形態において、Ｘ、ＹおよびＲ1〜Ｒ5の好ましい基であって、それらの任意の組み合わせは、以下に記載される通りである。
【００４５】
一つの実施形態において、ＸはＳであって、ＹはＮである（式Ｉａの化合物）：
【００４６】
【化２】
2010532775.tif 000004
【００４７】
別の実施形態において、ＸはＮＲ5であって、ＹはＮである（式Ｉｂの化合物）：
【００４８】
【化３】
2010532775.tif 000005
【００４９】
別の実施形態において、ＸはＮであって、ＹはＮＲ5である（式Ｉｃの化合物）：
【００５０】
【化４】
2010532775.tif 000006
【００５１】
一つの実施形態において、Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、または場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、またはトリアルキルシリルである。
【００５２】
アルキル、アルケニル、アルキニル、およびトリアルキルシリル基は、上で定義された通りである。特にアルキル基は、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、イソアミル、およびシクロヘキシル基を含む。
【００５３】
別の実施形態において、Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、または場合により置換された、アルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。
【００５４】
アリール基は上で定義された通りである。特にアリール基は、１個以上（特に１個もしくは２個）の、同一または異なるハロゲン原子（例えば、クロロおよびフルオロ）、ハロアルキル、またはハロアルコキシ基で場合により置換された、ベンジルまたはフェニル基を含む。例えば、アリール基は、ベンジル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、３，５−ジフルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、および４−トリフルオロメトキシフェニル含む。
【００５５】
ヘテロアリール基は上で定義された通りである。特にヘテロアリール基は、５または６員環のヘテロアリール環、例えばフリルおよびチエニル環を含む。これらのヘテロアリール基は、１個以上（特に１個もしくは２個）の、同一または異なるハロゲン原子によって場合により置換されてもよく、そして例えば、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、または５−クロロ−２−フリルを含む。
【００５６】
別の実施形態において、Ｒ1およびＲ3は、独立して水素、または場合により置換された、アルキル、フェニル、または５もしくは６員環ヘテロアリールである。
【００５７】
一つの実施形態において、Ｒ2は、場合により置換されたヘテロアリールである。ヘテロアリールは上で定義された通りであり、そして特に、同一または異なるハロゲン、アルキルまたはアルコキシ基で１個以上（特に、１個または２個）場合により置換されたピリジル、ピリミジニル、またはチアゾリルである。例は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、３−ピリミジニル、５−ピリミジニル、４−フルオロ−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジル、５−メトキシ−３−ピリジル、４−メチル−５−ピリミジニル、４−メトキシ−５−ピリミジニル、２−チアゾリル、または５−チアゾリルを含む。
【００５８】
一つの実施形態において、Ｒ4は水素またはアシルである。
【００５９】
アシル基は上で定義された通りである。特にアシル基は、メチルカルボニル、エチルカルボニル、またはシクロプロピルカルボニルを含む。
【００６０】
別の実施形態において、Ｒ4は水素である。
【００６１】
一つの実施形態において、Ｒ5は水素、あるいは場合により置換された、アルキル、アルケニル、またはアルキニルである。
【００６２】
アルキル、アルケニル、およびアルキニル基は、上で定義された通りである。特にこれらの基は１〜４個の炭素原子を含み、そしてメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびシクロプロピルを含む。
【００６３】
別の実施形態において、Ｒ5は、水素、または場合により置換された、トリアルキルシリルもしくはアリールアルキルである。トリアルキルシリルおよびアリールアルキル基は上で定義された通りである。
【００６４】
別の実施形態において、Ｒ5は、水素、または場合により置換されたアリールもしくはヘテロアリールである。
【００６５】
アリール基は、上で定義された通りである。特にアリール基は、フェニル、および場合により置換されたフェニル基を含む。ヘテロアリール基は、上で定義された通りである。
【００６６】
一つの実施形態において、少なくとも一つのＲ1、Ｒ3、およびＲ5は水素ではなく、他の基、Ｘ、Ｙ、ならびにＲ2およびＲ4は上で定義された通りである。
【００６７】
一つの実施形態において、Ｒ1は、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ3は水素であり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００６８】
一つの実施形態において、Ｒ1は水素であり；Ｒ3は、場合により置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、トリアルキルシリル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００６９】
一つの実施形態において、Ｒ1は、場合により置換された、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ3は水素、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、またはトリアルキルシリルであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００７０】
一つの実施形態において、Ｒ1は水素、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、またはトリアルキルシリルであり；Ｒ3は、場合により置換された、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００７１】
一つの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【００７２】
【化５】
2010532775.tif 000007
【００７３】
［式中、
ＸはＳであり、ＹはＮであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2は、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ4は、水素またはアシルである］
で表される化合物を提供する。
【００７４】
本発明の式Ｉで表される化合物の好ましいサブグループは：
ＸがＳであり、ＹがＮであり；
Ｒ1が、場合により置換されたフェニルまたはチエニルであり；
Ｒ2が、場合により置換されたピリジルまたはピリミジルであり；
Ｒ3が、場合により置換されたフェニルであり；そして
Ｒ4が、水素である化合物である。
【００７５】
本発明の式Ｉで表される化合物の最も好ましいサブグループは：
ＸがＳであり、ＹがＮであり；
Ｒ1が、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、または２−チエニルであり；
Ｒ2が、３−ピリジルまたは３−ピリミジニルであり；
Ｒ3が、フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニルであり；そして
Ｒ4が、水素である化合物である。
【００７６】
一つの実施形態において、本発明は式Ｉ：
【００７７】
【化６】
2010532775.tif 000008
【００７８】
［式中、
ＸはＮＲ5であり、ＹはＮであり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2は、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ4は、水素またはアシルであり；そして
Ｒ5は、水素、または場合により置換された、アルキル、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、またはアリールである］
で表される化合物を提供する。
【００７９】
本発明の式Ｉで表される化合物の好ましいサブグループは：
ＸがＮＲ5であり、ＹがＮであり；
Ｒ1およびＲ3が、場合により置換されたアリールであり；
Ｒ2が、場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ4が、水素であり；そして
Ｒ5が、水素、または場合により置換された、アルキル、アリールアルキル、またはフェニルである化合物である。
【００８０】
本発明の式Ｉで表される化合物の最も好ましいサブグループは：
ＸがＮＲ5であり、ＹがＮであり；
Ｒ1が、４−クロロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ2が、３−ピリジルであり；
Ｒ3が、４−メトキシ−フェニル、４−クロロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ4が、水素であり；そして
Ｒ5が、メチル、またはベンジルである化合物である。
【００８１】
一つの実施形態において、本発明は式Ｉ：
【００８２】
【化７】
2010532775.tif 000009
【００８３】
［式中、
ＸはＮであり、ＹはＮＲ5であり；
Ｒ1およびＲ3は、独立して、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ2は、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ4は、水素またはアシルであり；そして
Ｒ5は、水素、場合により置換されたアルキル、またはアリールである］
で表される化合物を提供する。
【００８４】
本発明の式Ｉで表される化合物の好ましいサブグループは：
ＸがＮであり、ＹがＮＲ5であり；
Ｒ1およびＲ3が、場合により置換されたアリールであり；
Ｒ2が、場合により置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ4が、水素であり；そして
Ｒ5が、水素、または場合により置換されたアルキルである化合物である。
【００８５】
本発明の式Ｉで表される化合物の最も好ましいサブグループは：
Ｒ1が、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、または２，４−ジフルオロ−フェニルであり；
Ｒ2が、３−ピリジルであり；
Ｒ3が、４−クロロ−フェニル、または４−フルオロ−フェニルであり；
Ｒ4が、水素であり；そして
Ｒ5が、メチルである化合物である。
【００８６】
一つの実施形態において、Ｒ1は、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ3は水素、または場合により置換されたアルキルであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００８７】
一つの実施形態において、Ｒ1は、水素、または場合により置換されたアルキルであり；Ｒ3は、場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００８８】
一つの実施形態において、Ｒ1は、場合により置換された、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり；Ｒ3は、水素、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはヘテロシクリルであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００８９】
一つの実施形態において、Ｒ1は、水素、場合により置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはヘテロシクリルであり；Ｒ3は、場合により置換された、フェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり；そしてＸ、Ｙ、Ｒ2、Ｒ4および（Ｒ5が存在する場合には）Ｒ5は、上の任意の実施形態において記載された通りである。
【００９０】
より好ましくは、本発明における使用のための化合物は、以下の表Ｉ（式Ｉａの化合物）、および表II（式Ｉｂの化合物）、および表III（式Ｉｃの化合物）で示される：
【００９１】
【表１】
2010532775.tif 000010
【００９２】
【表２】
2010532775.tif 000011
【００９３】
【表３】
2010532775.tif 000012
【００９４】
【表４】
2010532775.tif 000013
【００９５】
【表５】
2010532775.tif 000014
【００９６】
【表６】
2010532775.tif 000015
【００９７】
【表７】
2010532775.tif 000016
【００９８】
【表８】
2010532775.tif 000017
【００９９】
【表９】
2010532775.tif 000018
【０１００】
上の表において、Ｒ1〜Ｒ5における各々の略語は以下の意味である：
【０１０１】
【表１０】
2010532775.tif 000019
【０１０２】
【表１１】
2010532775.tif 000020
【０１０３】
【表１２】
2010532775.tif 000021
【０１０４】
本発明の化合物、および本発明の方法における使用のための化合物は、例えば以下に詳述される反応スキームおよび方法に従って合成され得る。本発明の化合物の製造のために使用される出発原料は、通常の、民間の供給業者から購入されてもよく、または既知の方法によって合成されてもよい。出発原料およびその中間体は、次のステップにおける使用の前に、当技術分野における手順、例えばクロマトグラフィー、結晶化、蒸留、および濾過によって精製されてもよい。
【０１０５】
式Ｉａで表される化合物の合成
【０１０６】
【化８】
2010532775.tif 000022
【０１０７】
イソチアゾールの製造方法は、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００２），１１，５０７−５７２において概説されている。
【０１０８】
３位置換イソチアゾールは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，３５（６），８０７，２００５、またはＡＲＫＩＶＯＣ（３），１２１，２００２に記載された１，３−双極子環化付加によって製造される。
【０１０９】
【化９】
2010532775.tif 000023
【０１１０】
タイプＶの化合物は、実施例に記載されたような最終製造物へと変換される。
【０１１１】
タイプＩａの化合物の製造のための他の有用な中間体は、以下の雑誌において見られる：
【０１１２】
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ；１９８４，１６９１−９２：
【０１１３】
【化１０】
2010532775.tif 000024
【０１１４】
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；１９８９，１５７５：
【０１１５】
【化１１】
2010532775.tif 000025
【０１１６】
３，５−ジハロ−イソチアゾール−４−カルボニトリルＸＩＩを式Ｉａの最終化合物へと変換するために、Ｐｄ触媒クロスカップリング反応が使用され得る。かかる変換の実験の詳細が、Ｐｅｒｋ  Ｉ，２００６，３６８１において見られる：
【０１１７】
【化１２】
2010532775.tif 000026
【０１１８】
式ＩｂおよびＩｃで表される化合物の製造
【０１１９】
【化１３】
2010532775.tif 000027
【０１２０】
Ｎ置換ピラゾールＸＶＩＩが、１，３−ジケトン（ＸＶＩ）と、ヒドラジンまたはヒドラジン誘導体との反応によって、２つの異性体混合物として、通常容易に製造され得る（Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；１９６６，６，３４７）：
【０１２１】
【化１４】
2010532775.tif 000028
【０１２２】
あるいは、１，３−ジケトンがケトン（ＸＶＩＩＩ）および酸クロリド（ＸＩＸ）から直接的に製造され得、その後ｉｎ  ｓｉｔｕでそれらを、ヒドラジンまたはヒドラジン誘導体の付加によってピラゾールへと変換し得る（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００６，８，１３，２６７５）：
【０１２３】
【化１５】
2010532775.tif 000029
【０１２４】
ここで、ＡおよびＢはアリール基の任意の位置における置換基である。
【０１２５】
Ｃ４における中間体ＸＶＩＩのブロモ化は、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００６，４３，１６６９において記載された条件を使用することによって行われ得る：
【０１２６】
【化１６】
2010532775.tif 000030
【０１２７】
４位における中間体ＸＸのメタル化を行い、その後アルデヒドを用いて捕捉することによって、タイプＸＸＩの化合物が得られるだろう（Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ  １９８７，３２０，１２，１２６７）：
【０１２８】
【化１７】
2010532775.tif 000031
【０１２９】
または、ＸＶＩＩにおけるＶｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋホルミル化によって、直接的に４−ホルミル誘導体ＸＸＩＩを得るだろう（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；２００３，４６，１１４４）：
【０１３０】
【化１８】
2010532775.tif 000032
【０１３１】
中間体ＸＸＩＩは、グリニャール種、またはリチオ化種とさらに反応して得、最終化合物ＸＸＩを得る：
【０１３２】
【化１９】
2010532775.tif 000033
【０１３３】
タイプＩｂまたはＩｃで表される化合物の製造のための、他の有用な中間体は、以下の雑誌および特許出願において見られる：
【０１３４】
Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，１９６８，１０１，５３６：
【０１３５】
【化２０】
2010532775.tif 000034
【０１３６】
ここでＲは、場合により置換されたアルキル基である。
【０１３７】
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００４，６０，９０１：
【０１３８】
【化２１】
2010532775.tif 000035
【０１３９】
国際公開第２００６／０９２５１０号：
【０１４０】
【化２２】
2010532775.tif 000036
【０１４１】
ここで、ＰＧは保護基である。
【０１４２】
Ｓｙｎｌｅｔｔ  ２００４，５，７９５、およびその中で引用されている参考文献：
【０１４３】
【化２３】
2010532775.tif 000037
【０１４４】
ここでＲは、ＣＦ3ＳＯ2またはＣ4Ｆ4ＳＯ2であり、そしてＡｒ1およびＡｒ2は、場合により置換されたアリール基である。
【０１４５】
ピラゾールの合成についての総説は、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９０，４８，２２３−９９において見られる。
【０１４６】
本発明の化合物は、植物病原性真菌が植物もしくは植物繁殖材料、またはそれらの場へ殺真菌的に有効な量で施用されるときにおいて、植物病原性真菌を防除する際において有用である。したがって、本発明はまた、植物および／または植物繁殖材料における真菌感染を予防および／または防除する方法であって、殺真菌的に有効な量の、式Ｉで表される化合物を、植物もしくは植物繁殖材料、またはそれらの場へ施用することを含む、当該方法を提供する。
【０１４７】
「植物繁殖材料」は、全ての種類の種子（果実、塊茎、球根、穀粒など）、根、根茎、挿し木、刈り桑などを含む、植物の発生部分を意味する。植物繁殖材料はまた、土壌からの発芽または出現の後に移植され得る植物および若木を含んでもよい。
【０１４８】
「場」は、植物が生長する場所、または栽培された植物の種子が蒔かれる場所、または当該種子が土壌中へ置かれるだろう場所を意味する。
【０１４９】
本発明の化合物は、以下の種類の植物病原性真菌に対して使用されてもよい：Ｆｕｎｇｉ  ｉｍｐｅｒｆｅｃｔｉ（例えば、Ｂｏｔｒｙｔｉｓ、Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ、Ｓｅｐｔｏｒｉａ、Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ、およびＡｌｔｅｒｎａｒｉａ）、Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ（例えば、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ、Ｈｅｍｉｌｅｉａ、Ｐｕｃｃｉｎｉａ）、Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ（例えば、ＶｅｎｔｕｒｉａおよびＥｒｙｓｉｐｈｅ、Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ、Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ、Ｕｎｃｉｎｕｌａ、およびＰｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ）ならびにＯｏｍｙｃｅｔｅｓ（例えば、Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ、Ｐｙｔｈｉｕｍ、Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ）。特に、本発明の化合物は、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｐｐ．、Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｓｐｐ．、Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｓｐｐ．、Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｓｐｐ．、Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｓｐｐ．、Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｓｐｐ．、Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｓｐｐ．、およびＰｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｓｐｐ．に対して使用されてもよい。
【０１５０】
本発明の化合物は、限定されないが、以下の標的穀物：穀草類（小麦、大麦、ライ麦、オート麦、トウモロコシ（飼料用トウモロコシ、ポップコーン、およびスウィートコーンを含む）、米、ソルガム、および関連する農作物）；ビート（サトウダイコン、および飼料用ビート）；マメ科植物（マメ、レンティル、エンドウ、大豆）；油脂植物（セイヨウアブラナ、カラシ、ヒマワリ）；キュウリ植物（マロー、キュウリ、メロン）；繊維植物（綿花、亜麻、麻、ジュート）；野菜（ホウレン草、レタス、アスパラガス、キャベツ、人参、ナス、タマネギ、トウガラシ、トマト、ジャガイモ、パプリカ、オクラ）；プランテーション作物（バナナ、果樹、ゴムノキ、苗木）、鑑賞植物（花、低木、広葉樹および常緑樹、例えば針葉樹）；および他の植物、例えばブドウ、ブッシュベリー（例えばブルーベリー）、ケーンベリー、クランベリー、ペパーミント、ルバーブ、スペアミント、サトウキビ、ならびに限定されないが、寒地型芝草（例えば、ブルーグラス（Ｐｏａ  Ｌ．）、例えばケンタッキーブルーグラス（Ｐｏａ  ｐｒａｔｅｎｓｉｓ  Ｌ．）、ラフブルーグラス（Ｐｏａ−ｔｒｉｖｉａｌｉｓ  Ｌ．）、カナダブルーグラス（Ｐｏａ  ｃｏｍｐｒｅｓｓａ  Ｌ．）、およびアニュアルブルーグラス（Ｐｏａ  ａｎｎｕａ  Ｌ．）；ベントグラス（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  Ｌ．）、例えばクリーピングベントグラス（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ｐａｌｕｓｔｒｉｓ  Ｈｕｄｓ．）、コロニアルベントグラス（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ｔｅｎｉｕｓ  Ｓｉｂｔｈ．）、ベルベットベントグラス（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ｃａｎｉｎａ  Ｌ．）、およびレッドトップ（Ａｇｒｏｓｔｉｓ  ａｌｂａ  Ｌ．）；フェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  Ｌ．）、例えばトールフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ａｒｕｎｄｉｎａｃｅａ  Ｓｃｈｒｅｂ．）、メドウフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｅｌａｔｉｏｒ  Ｌ．）およびファインフェスク、例えばクリーピングレッドフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｒｕｂｒａ  Ｌ．）、チューイングフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｒｕｂｒａ  ｖａｒ．  ｃｏｍｍｕｔａｔａ  Ｇａｕｄ．）、シープフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｏｖｉｎａ  Ｌ．）、およびハードフェスク（Ｆｅｓｔｕｃａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ）；およびライグラス（Ｌｏｌｉｕｍ  Ｌ．）、例えばペレニアルライグラス（Ｌｏｌｉｕｍ  ｐｅｒｅｎｎｅ  Ｌ．）、およびアニュアル（イタリアン）ライグラス（Ｌｏｌｉｕｍ  ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ  Ｌａｍ．））ならびに暖地型芝草（例えば、雑種および普通種バミューダグラスを含む、バミューダグラス（Ｃｙｎｏｄｏｎ  Ｌ．Ｃ．Ｒｉｃｈ）；ゾイシアグラス（Ｚｏｙｓｉａ  Ｗｉｌｌｄ．）、セントオーガスチングラス（Ｓｔｅｎｏｔａｐｈｒｕｍ  ｓｅｃｕｎｄａｔｕｍ（Ｗａｌｔ．）Ｋｕｎｔｚｅ）；およびセンチピードグラス（Ｅｒｅｍｏｃｈｌｏａ  ｏｐｈｉｕｒｏｉｄｅｓ（Ｍｕｎｒｏ．）Ｈａｃｋ．））を含む芝草を含む、多くの植物およびそれらの繁殖材料に対する真菌性疾患を防除するために好適である。
【０１５１】
さらに「穀物」は、育種または遺伝子工学の従来法の結果として、害虫、および、除草剤または除草剤類を含む殺虫剤に対して耐性にされた穀物を含むものと理解され得る。例えば除草剤に対する耐性は、従来の穀物品種と比較した、特定の除草剤によって引き起こされる損傷に対する感受性の減少を意味する。穀物は、例えば、ＨＰＰＤ阻害剤、例えばメソトリオン、またはＥＰＳＰＳ阻害剤、例えばグリフォセートに対して耐性を有するように改変され、または品種改良され得る。
【０１５２】
式Ｉで表される化合物は、未修飾形態で存在し得るか、または好ましくは殺真菌性組成物へと組み込まれ得る。したがって具体的には、式Ｉで表される化合物は、製剤分野における当業者に周知の方法を用いて、製剤分野において通常使用される担体および補助剤と共に製剤化される。
【０１５３】
したがって本発明はまた、真菌感染の防除のための組成物であって、式Ｉで表される化合物、および農業上許容される担体または希釈剤を含む当該組成物に関する。
【０１５４】
本発明はまた、真菌感染の防除のための組成物であって、式Ｉで表される化合物、および農業上許容される担体または希釈剤を含み、少なくとも一つの追加の殺真菌剤をさらに含む当該組成物に関する。
【０１５５】
当該農薬組成物は、通常０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９５重量％の式Ｉで表される化合物、９９．９〜１重量％、好ましくは９９．８〜５重量％の固体または液体補助剤、および０〜２５重量％、好ましくは０．１〜２５重量％の界面活性剤を含むだろう。
【０１５６】
好適には、本発明の農薬組成物は、疾患の発症前に施用される。当該組成物の使用率および頻度は、当技術分野で従来使用されるものであり、そして真菌病原体による感染リスク、植物の生長段階、および場所、時期および施用方法に依存するだろう。有利な施用率は、通常、５ｇ〜２ｋｇの有効成分（ａ．ｉ．）／ヘクタール（ｈａ）、好ましくは１０ｇ〜ｌｋｇ ａ．ｉ．／ｈａ、最も好ましくは２０ｇ〜６００ｇ ａ．ｉ．／ｈａである。種子灌注剤として使用されるとき、好都合な施用率は、種子１ｋｇあたり、１０ｍｇ〜１ｇの活性物質である。
【０１５７】
実際には上で示した通り、式Ｉで表される化合物を含む農薬組成物は、産業上既知であり、または利用される種々の補助剤および担体を含む製剤として施用される。したがってそれらは、顆粒として、水和剤（ｗｅｔｔａｂｌｅ  ｐｏｗｄｅｒｓ）もしくは可溶性粉末として、乳剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）として、塗布可能なペースト剤として、粉剤として、フロアブル剤として、溶液として、懸濁液として、またはエマルションとして、または放出制御製剤、例えばマイクロカプセルとして製剤化され得る。これらの製剤は、以下により詳細に記載され、そして最低で約０．５重量％、最高で約９５重量％以上の有効成分を含み得る。最適量は、製剤、施用装置、および防除されるべき植物病原性真菌の性質に依存するだろう。
【０１５８】
懸濁剤（Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｓ）は、微粉化された有効成分の固体粒子が懸濁している水性製剤である。かかる製剤は、沈降防止剤、および分散剤を含み、そして、同様に活性を向上させるための水和剤、消泡剤、および結晶成長抑制剤をさらに含んでもよい。使用に際して、これらの濃縮製剤は水で希釈され、そして処理されるべき領域へ噴霧で通常施用される。有効成分量は、当該濃縮製剤の約０．５％〜約９５％の範囲であり得る。
【０１５９】
水和剤は、水または他の液体担体中に速やかに分散する、微粉化された粒子形態で存在する。当該粒子は、固体マトリクス中に保持された有効成分を含有する。代表的な固体マトリクスは、フラー土、カオリンクレイ、シリカ、および他の速やかに湿る有機または無機個体を含む。水和剤は、約５％〜約９５％の有効成分、および少量の湿潤剤、分散剤、または乳化剤を通常含む。
【０１６０】
乳剤は、水または他の液体中で分散可能な均一液体組成物であり、そして全て活性化合物および液体または固体乳化剤からなるか、または液体担体、例えばキシレン、重質芳香族ナフサ、イソホロン、および他の不揮発性有機溶媒を同様に含んでもよい。使用に際してこれらの濃縮製剤は、水または他の液体中で分散され、そして処理されるべき領域へ噴霧で通常施用される。有効成分量は、当該濃縮製剤の約０．５％〜約９５％の範囲であり得る。
【０１６１】
粒剤は、押し出し物、および比較的粗い粒子の両方を含み、そして通常は希釈せずに植物病原性真菌の防除が必要とされる領域へ施用される。粒剤用の代表的な担体は、砂、フラー土、アタパルガイトクレイ、ベントナイトクレイ、モンモリロナイト粘土、バーミキュライト、真珠岩、炭酸カルシウム、レンガ、軽石、パイロフィライト、カオリン、ドロマイト、石膏（ｐｌａｓｔｅｒ）、木粉、粉砕されたトウモロコシの穂軸、粉砕されたピーナッツ外殻、糖、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、酸化マグネシウム、マイカ、酸化鉄、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化アンチモン、氷晶石、石膏（ｇｙｐｓｕｍ）、珪藻土、硫酸カルシウム、および当該活性化合物を吸着するか、または当該活性化合物でコーティングされ得る他の有機または無機材料を含む。粒剤は、約５％〜約２５％の有効成分を通常含有し、そしてそれは界面活性剤、例えば重質芳香族ナフサ、灯油および他の石油留分、または植物油および／または展着剤、例えばデキストリン、接着剤または合成樹脂を含み得る。
【０１６２】
粉剤は、有効成分と、微粉化された固体、例えばタルク、クレイ、小麦粉、ならびに分散剤および担体として作用する他の有機および無機固体との自由流動性混合物である。
【０１６３】
マイクロカプセルは通常、封入物質が制御された速度で周辺環境へと放出されることを可能とする不活性多孔質殻中に、活性材料の液滴または顆粒が封入されている。封入された液滴は通常、直径約１〜５０ミクロンである。封入された液体は通常、カプセル重量の約５０〜９５％を占め、そして活性化合物と共に溶媒を含み得る。封入された顆粒は通常、多孔質膜で顆粒孔開口部を密封し、顆粒孔内部に活性種を液体形態で保持している、多孔質の顆粒である。顆粒は通常、直径１ｍｍ〜１ｃｍ、好ましくは１〜２ｍｍの範囲である。顆粒は、押し出し、凝集または顆粒化により形成されるか、あるいは天然素材である。かかる物質の例は、バーミキュライト、焼結粘土、カオリン、アタパルガイトクレイ、おがくず、および粒状炭素である。殻または膜材料は、天然及び合成ゴム、セルロース材料、スチレン−ブタジエン共重合体、ポリアクリロニトリル、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレア、ポリウレタン、およびスターチキサンテートを含む。
【０１６４】
農薬施用のための他の有用な製剤は、所望の濃度で完全に溶解する溶媒、例えばアセトン、アルキル化ナフタレン、キシレンおよび他の有機溶媒中における有効成分の単純溶液を含む。低沸点分散溶媒担体の蒸発の結果として、有効成分が微粉化形態に分散される加圧噴霧器がまた、使用されてもよい。
【０１６５】
上記の製剤形式における本発明の組成物を製剤化する際において有用である、好適な農薬補助剤および担体は、当業者に周知である。異なる形式の好適な例は、下の非限定のリスト中に見られる。
【０１６６】
使用され得る液体担体は、水、トルエン、キシレン、石油ナフサ、油料穀物、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、無水酢酸、アセトニトリル、アセトフェノン、酢酸アミル、２−ブタノン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノール、酢酸アルキル、ジアセトンアルコール、１，２−ジクロロプロパン、ジエタノールアミン、ｐ−ジエチルベンゼン、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールアビエテート、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールジベンゾエート、ジプロキシトール（ｄｉｐｒｏｘｉｔｏｌ）、アルキルピロリジノン、酢酸エチル、２−エチルヘキサノール、エチレンカーボネート、１，１，１−トリクロロエタン、２−ヘプタノン、アルファピネン、ｄ−リモネン、エチレングリコール、エチレングリコールブチルエーテル、エチレングリコールメチルエーテル、ガンマ−ブチロラクトン、グリセロール、グリセロールジアセテート、グリセロールモノアセテート、グリセロールトリアセテート、ヘキサデカン、ヘキシレングリコール、イソアミルアセテート、イソボルニルアセテート、イソオクタン、イソホロン、イソプロピルベンゼン、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸、ラウリルアミン、メシチルオキシド、メトキシ−プロパノール、メチルイソアミルケトン、メチルイソブチルケトン、ラウリル酸メチル、オクタン酸メチル、オレイン酸メチル、塩化メチレン、ｍ−キシレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクチルアミン、オクタデカン酸、オクチルアミンアセテート、オレイン酸、オレイルアミン、ｏ−キシレン、フェノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）、プロピオン酸、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ｐ−キシレン、トルエン、リン酸トリエチル、メチレングリコール、キシレンスルホン酸、パラフィン、鉱油、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、および高分子量アルコール、例えばアミルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ヘキサノール、オクタノールなど、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンなどを含む。水は一般的に、濃縮物の希釈のために選択される担体である。
【０１６７】
好適な固体担体は、タルク、二酸化チタン、パイロフィライトクレイ、シリカ、アタパルガイトクレイ、珪藻土（ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ）、チョーク、珪藻土（ｄｉａｔｏｍａｘｅｏｕｓ  ｅａｒｔｈ）、石灰、炭酸カルシウム、ベントナイトクレイ、フラー土、肥料、綿実外殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、クルミ殻粉、リグニン等を含む。
【０１６８】
広範囲の界面活性剤が、前記液体及び固体組成物の両方に、特に施用前に担体で希釈されるように設計されたものに有利に使用される。使用の際、これらの薬剤は、製剤中、０．１重量％〜１５重量％含む。それらは、特性として、アニオン性、カチオン性、非イオン性、またはポリマー性であり得、そして乳化剤、湿潤剤、懸濁化剤として、または他の目的のために使用され得る。代表的な界面活性剤は、アルキル硫酸塩、例えば、ジエタノールアンモニウムラウリルサルフェート；アルキルアリールスルホン酸塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム；アルキルフェノール−アルキレンオキシド付加生成物、例えば、ノニルフェノール−Ｃ18エトキシレート；アルコール−アルキレンオキシド付加生成物、例えば、トリデシルアルコール−Ｃ16エトキシレート；石けん、例えば、ステアリン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸塩、例えば、ジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム；スルホコハク酸ジアルキルエステル塩、例えば、ジ（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウム；ソルビトールエステル、例えば、ソルビトールオレエート；第４級アミン、例えば、ラウリルトリメチル塩化アンモニウム；脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えば、ポリエチレングリコールステアレート；エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロック共重合体；ならびにモノおよびジアルキルリン酸エステル塩が含まれる。
【０１６９】
農薬組成物において一般的に使用される他の補助剤は、結晶化阻害剤、粘度調整剤、懸濁化剤、スプレー液滴調整剤、顔料、抗酸化剤、発泡剤、消泡剤、遮光剤、相溶化剤、消泡剤、金属イオン封鎖剤、中和剤および緩衝剤、腐食防止剤、染料、着臭剤、展着剤、浸透補助剤、微量栄養素、柔軟剤、潤滑剤、固着剤等を含む。
【０１７０】
加えてさらに、他の殺生物有効成分または組成物は、式Ｉで表される化合物と組み合わされ、そして本発明の方法において使用されてもよく、そして式Ｉで表される化合物と同時に、または連続的に施用されてもよい。同時に施用されるとき、これらのさらなる有効成分は式Ｉで表される化合物と共に製剤化され、または、例えばスプレータンク中において混合されてもよい。これらのさらなる殺生物有効成分は、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤、殺菌剤、ダニ駆除剤、殺線虫剤、および／または植物生長調整剤であり得る。したがって本発明は、（ｉ）式Ｉで表される化合物、およびさらなる殺真菌剤、（ｉｉ）式Ｉで表される化合物、および除草剤、（ｉｉｉ）式Ｉで表される化合物、および殺虫剤、（ｉｖ）式Ｉで表される化合物、および殺菌剤；（ｖ）式Ｉで表される化合物、およびダニ駆除剤、（ｖｉ）式Ｉで表される化合物、および殺線虫剤、ならびに／または、（ｖｉｉ）式Ｉで表される化合物、および植物生長調整剤を含む組成物を提供する。さらに、本発明の化合物はまた、一つ以上の全身獲得抵抗性誘導物質（「ＳＡＲ」誘導物質）と共に施用されてもよい。ＳＡＲ誘導物質は既知であり、そして例えば米国特許第６，９１９，２９８号明細書に記載され、例えばサリチル酸塩、そして市販のＳＡＲ誘導物質であるアシベンゾラー−Ｓ−メチルを含む。
【０１７１】
特に、本発明によって含まれる組成物は、限定されないが、式Ｉで表される化合物およびアシベンゾラー（ＣＧＡ２４５７０４）、式Ｉで表される化合物およびアンシミドール、式Ｉで表される化合物およびアラニカルブ、式Ｉで表される化合物およびアルジモルフ、式Ｉで表される化合物およびアミスルブロム、式Ｉで表される化合物およびアニラジン、式Ｉで表される化合物およびアザコナゾール、式Ｉで表される化合物およびアゾキシストロビン、式Ｉで表される化合物およびベナラキシル、式Ｉで表される化合物およびベンチアバリカルブ、式Ｉで表される化合物およびベノミル、式Ｉで表される化合物およびビロキサゾール、式Ｉで表される化合物およびビテルタノール、式Ｉで表される化合物およびビキサフェン、式Ｉで表される化合物およびブラストサイジンＳ、式Ｉで表される化合物およびボスカリド、式Ｉで表される化合物およびブロムコナゾール、式Ｉで表される化合物およびブピリマート、式Ｉで表される化合物およびカプタホール、式Ｉで表される化合物およびカプタン、式Ｉで表される化合物およびカルベンダジム、式Ｉで表される化合物およびカルベンダジム、式Ｉで表される化合物およびクロルハイドレート、式Ｉで表される化合物およびカルボキシン、式Ｉで表される化合物およびカルプロパミド、式Ｉで表される化合物およびカルボン、式Ｉで表される化合物およびＣＧＡ４１３９６、式Ｉで表される化合物およびＣＧＡ４１３９７、式Ｉで表される化合物およびキノメチオネート、式Ｉで表される化合物およびクロロネブ、式Ｉで表される化合物およびクロロタロニル、式Ｉで表される化合物およびクロロゾリネート、式Ｉで表される化合物およびクロジラコン、式Ｉで表される化合物および銅含有化合物、例えばオキシ塩化銅、銅オキシキノレート（ｃｏｐｐｅｒ  ｏｘｙｑｕｉｎｏｌａｔｅ）、硫酸銅、銅タレート（ｃｏｐｐｅｒ  ｔａｌｌａｔｅ）、およびボルドー混合物、式Ｉで表される化合物およびシフルフェナミド、式Ｉで表される化合物およびシモキサニル、式Ｉで表される化合物およびシプロコナゾール、式Ｉで表される化合物およびシプロジニル、式Ｉで表される化合物およびデバカルブ、式Ｉで表される化合物およびジ−２−ピリジルジスルフィド１，１−ジオキシド、式Ｉで表される化合物およびジクロフルアニド、式Ｉで表される化合物およびジクロメジン、式Ｉで表される化合物およびジクロゾリン、式Ｉで表される化合物およびジクロン、式Ｉで表される化合物およびジクロラン、式Ｉで表される化合物およびジクロシメット、式Ｉで表される化合物およびジエトフェンカルブ、式Ｉで表される化合物およびジフェノコナゾール、式Ｉで表される化合物およびジフェンゾクアット、式Ｉで表される化合物およびジフルメトリム、式Ｉで表される化合物およびＯ，Ｏ−ジイソプロピル−Ｓ−ベンジルチオホスフェート、式Ｉで表される化合物およびジメフルアゾール、式Ｉで表される化合物およびジメトコナゾール、式Ｉで表される化合物およびジメトモルフ、式Ｉで表される化合物およびジメチリモル、式Ｉで表される化合物およびジモキシストロビン、式Ｉで表される化合物およびジニコナゾール、式Ｉで表される化合物およびジノカップ、式Ｉで表される化合��およびジチアノン、式Ｉで表される化合物およびドデシルジメチルアンモニウムクロリド、式Ｉで表される化合物およびドデモルフ、式Ｉで表される化合物およびドジン、式Ｉで表される化合物およびドグアジン、式Ｉで表される化合物およびエジフェンホス、式Ｉで表される化合物およびエネストロビン、式Ｉで表される化合物およびエポキシコナゾール、式Ｉで表される化合物およびエタボキサム、式Ｉで表される化合物およびエチリモル、式Ｉで表される化合物およびエトリジアゾール、式Ｉで表される化合物およびファモキサドン、式Ｉで表される化合物およびフェナミドン（ＲＰＡ４０７２１３）、式Ｉで表される化合物およびフェナリモル、式Ｉで表される化合物およびフェンブコナゾール、式Ｉで表される化合物およびフェンフラム、式Ｉで表される化合物およびフェンヘキサミド（ＫＢＲ２７３８）、式Ｉで表される化合物およびフェノキサニル、式Ｉで表される化合物およびフェンピクロニル、式Ｉで表される化合物およびフェンプロピジン、式Ｉで表される化合物およびフェンプロピモルフ、式Ｉで表される化合物およびフェンチンアセテート、式Ｉで表される化合物およびフェンチンヒドロキシド、式Ｉで表される化合物およびフェルバム、式Ｉで表される化合物およびフェリムゾン、式Ｉで表される化合物およびフルアジナム、式Ｉで表される化合物およびプルオピコリド、式Ｉで表される化合物およびフルジオキソニル、式Ｉで表される化合物およびフルオキサストロビン、式Ｉで表される化合物およびフルメトベル、式Ｉで表される化合物およびＳＹＰ−ＬＩ９０（フルモルフ）、式Ｉで表される化合物およびフルオピラム、式Ｉで表される化合物およびフルオロイミド、式Ｉで表される化合物およびフルキンコナゾール、式Ｉで表される化合物およびフルシラゾール、式Ｉで表される化合物およびフルスルファミド、式Ｉで表される化合物およびフルトラニル、式Ｉで表される化合物およびフルトリアフォル、式Ｉで表される化合物およびフォルペット、式Ｉで表される化合物およびフォセチルアルミニウム、式Ｉで表される化合物およびフベリダゾール、式Ｉで表される化合物およびフララキシル、式Ｉで表される化合物およびフラメトピル、式Ｉで表される化合物およびグアザチン、式Ｉで表される化合物およびヘキサコナゾール、式Ｉで表される化合物およびヒドロキシイソキサゾール、式Ｉで表される化合物およびハイメクスアゾール、式Ｉで表される化合物およびＤＣＦ−９１６（シアゾファミド）、式Ｉで表される化合物およびイマザリル、式Ｉで表される化合物およびイミベンコナゾール、式Ｉで表される化合物およびイミノクタジン、式Ｉで表される化合物およびイミノクタジントリアセテート、式Ｉで表される化合物およびイプコナゾール、式Ｉで表される化合物およびイプロベンホス、式Ｉで表される化合物およびイプロジオン、式Ｉで表される化合物およびイプロバリカルブ（ＳＺＸ０７２２）、式Ｉで表される化合物およびイソプロパニルブチルカルバメート、式Ｉで表される化合物およびイソプロチオラン、式Ｉで表される化合物およびカスガマイシン、式Ｉで表される化合物およびクレソキシム−メチル、式Ｉで表される化合物およびＬＹ１８６０５４、式Ｉで表され��化合物およびＬＹ２１１７９５、式Ｉで表される化合物およびＬＹ２４８９０８、式Ｉで表される化合物およびマネブ、式Ｉで表される化合物およびマンカッパー、式Ｉで表される化合物およびマンコゼブ、式Ｉで表される化合物およびマンジプロパミド、式Ｉで表される化合物およびメフェノキサム、式Ｉで表される化合物およびメパニピリム、式Ｉで表される化合物およびメプロニル、式Ｉで表される化合物およびメタラキシル、式Ｉで表される化合物およびメトコナゾール、式Ｉで表される化合物およびメタスルホカルブ、式Ｉで表される化合物およびメチラム、式Ｉで表される化合物およびメチラム−亜鉛、式Ｉで表される化合物およびメトミノストロビン、式Ｉで表される化合物およびメトラフェノン、式Ｉで表される化合物およびミクロブタニル、式Ｉで表される化合物およびミクロゾリン、式Ｉで表される化合物およびネオアソジン、式Ｉで表される化合物およびニッケルジメチルジチオカルバメート、式Ｉで表される化合物およびニトロタル−イソプロピル、式Ｉで表される化合物およびヌアリモール、式Ｉで表される化合物およびオフレース、式Ｉで表される化合物および有機水銀化合物、式Ｉで表される化合物およびオリサストロビン、式Ｉで表される化合物およびオキサジキシル、式Ｉで表される化合物およびオキサスルフロン、式Ｉで表される化合物およびオキシン−銅、式Ｉで表される化合物およびオキソリン酸、式Ｉで表される化合物およびオキスポコナゾール、式Ｉで表される化合物およびオキシカルボキシン、式Ｉで表される化合物およびペフラゾエート、式Ｉで表される化合物およびペンコナゾール、式Ｉで表される化合物およびペンシクロン、式Ｉで表される化合物およびペンチオピラド、式Ｉで表される化合物およびフェナジンオキシド、式Ｉで表される化合物およびホスジフェン、式Ｉで表される化合物および亜リン酸、式Ｉで表される化合物およびフタリド、式Ｉで表される化合物およびピコキシストロビン（ＺＡｌ９６３）、式Ｉで表される化合物およびポリオキシンＤ、式Ｉで表される化合物およびポリラム、式Ｉで表される化合物およびプロベナゾール、式Ｉで表される化合物およびプロクロラズ、式Ｉで表される化合物およびプロシミドン、式Ｉで表される化合物およびプロパモカルブ、式Ｉで表される化合物およびプロピコナゾール、式Ｉで表される化合物およびプロピネブ、式Ｉで表される化合物およびプロピオン酸、式Ｉで表される化合物およびプロキナジド、式Ｉで表される化合物およびプロチオコナゾール、式Ｉで表される化合物およびピラクロストロビン、式Ｉで表される化合物およびピラゾホス、式Ｉで表される化合物およびピリベンカルブ、式Ｉで表される化合物およびピリフェノックス、式Ｉで表される化合物およびピリメタニル、式Ｉで表される化合物およびピロキロン、式Ｉで表される化合物およびピロキシフル、式Ｉで表される化合物およびピロルニトリン、式Ｉで表される化合物および４級アンモニウム化合物、式Ｉで表される化合物およびキノメチオネート、式Ｉで表される化合物およびキノキシフェン、式Ｉで表される化合物およびキントゼン、式Ｉで表される化合物およびシルチオファム、式Ｉで表される化合物およびシメコナゾール、式Ｉ��表される化合物およびシプコナゾール（Ｆ−１５５）、式Ｉで表される化合物およびペンタクロロフェノールナトリウム塩、式Ｉで表される化合物およびスピロキサミン、式Ｉで表される化合物およびストレプトマイシン、式Ｉで表される化合物およびサルファー、式Ｉで表される化合物およびテブコナゾール、式Ｉで表される化合物およびテクロフタラム、式Ｉで表される化合物およびテクナゼン、式Ｉで表される化合物およびテトラコナゾール、式Ｉで表される化合物およびチアベンダゾール、式Ｉで表される化合物およびチフルザミド、式Ｉで表される化合物および２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、式Ｉで表される化合物およびチオファネート−メチル、式Ｉで表される化合物およびチラム、式Ｉで表される化合物およびチアジニル、式Ｉで表される化合物およびチミベンコナゾール、式Ｉで表される化合物およびトルクロフォス−メチル、式Ｉで表される化合物およびトリフルアニド、式Ｉで表される化合物およびトリアジメフォン、式Ｉで表される化合物およびトリアジメノール、式Ｉで表される化合物およびトリアズブチル、式Ｉで表される化合物およびトリアゾキシド、式Ｉで表される化合物およびトリシクラゾール、式Ｉで表される化合物およびトリデモルフ、式Ｉで表される化合物およびトリフロキシストロビン（ＣＧＡ２７９２０２）、式Ｉで表される化合物およびトリホリン、式Ｉで表される化合物およびトリフルミゾール、式Ｉで表される化合物およびトリチコナゾール、式Ｉで表される化合物およびバリダマイシンＡ、式Ｉで表される化合物およびバパム、式Ｉで表される化合物およびバリフェナール、式Ｉで表される化合物およびビンクロゾリン、式Ｉで表される化合物およびジネブ、式Ｉで表される化合物およびジラム、式Ｉで表される化合物およびゾキサミド、式Ｉで表される化合物および３−［５−（４−クロロフェニル）−２，３−ジメチルイソオキサゾリジン−３−イル］ピリジン、式Ｉで表される化合物および５−クロロ−７−（４−メチルピペリジン−１−イル）−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、ならびに式Ｉで表される化合物およびＮ−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−Ｎ−エチル−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを含む組成物を含む。
【０１７２】
本発明の、および本発明の方法における使用のための製剤は、通常の方法、例えば噴霧（ｓｐｒａｙｉｎｇ）、噴霧（ａｔｏｍｉｓｉｎｇ）、散布（ｄｕｓｔｉｎｇ）、散布（ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）、塗布、または注入によって、防除が所望である領域へ施用され得る。例えば粉末および液体組成物は、動力散粉機、ブルーム・アンド・ハンド・スプレーヤー（ｂｒｏｏｍ  ａｎｄ  ｈａｎｄ  ｓｐｒａｙｅｒ）およびスプレー・ダスター（ｓｐｒａｙ  ｄｕｓｔｅｒ）の使用によって施用され得る。当該組成物はまた、粉末、または噴霧液体として飛行機から、またはロープウィック（ｒｏｐｅ  ｗｉｃｋ）施用によって施用され得る。本発明の製剤を施用するための好ましい方法は、葉面施用である。さらに、固体および液体製剤の両方はまた、有効成分が根を通じて植物に浸透することができるように、処理されるべき植物の場中の土壌へ施用され得る。本発明の組成物はまた、植物繁殖物質への真菌感染に対する防御、および土壌中に存在する植物病原性真菌に対する防御を提供するために、植物繁殖物質に対する被覆施用のために使用され得る。好適には有効成分は、植物繁殖物質、特に種子を殺真菌剤の液体製剤に含浸するか、または固体製剤を用いてそれをコーティングするかのいずれかによって保護されるべき植物繁殖材料へ施用され得る。特別な場合において、他の種類の施用が可能であり、例えば植物の剪除（ｐｌａｎｔ  ｃｕｔｔｉｎｇ）、または枝が供給する繁殖（ｔｗｉｇｓ  ｓｅｒｖｉｎｇ  ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ）における特定の処理がある。市販用製造物を濃縮物として製剤化することは好ましいが、最終使用者は通常、希釈製剤を使用するだろうことに留意する。
【０１７３】
さらに、式Ｉで表される化合物は、殺真菌剤としての一般的用途が見出され、したがって関連領域、例えば産業用材料の保護、食物貯蔵、または衛生管理における病原性真菌を防除する方法において同様に使用される。したがって本発明は、産業用材料における、食物貯蔵における、または衛星管理における、真菌感染を予防および／または防除するための式Ｉで表される化合物の使用をさらに提供する。さらに本発明は、真菌による産業用材料への侵入を防除および／または予防する方法であって、殺真菌的に有効な量で、式Ｉで表される化合物を産業用材料、またはその場へ施用することを含む当該方法を提供する。
【０１７４】
「産業用材料」は、限定されないが、有機および無機材料、例えば木、紙、布、天然および合成繊維、それらの複合物、例えばパーティクルボード、ベニヤ板、ウォールボードなど、織物および不織布、建築物表面および材料（例えば建物材料）、冷暖房系表面および材料、換気および空気調節系表面および材料などである。本発明の化合物および組み合わせは、かかる材料および表面へ、不利益な効果、例えば腐食、変色、またはカビを阻害または予防するために有効な量で、上で記載されたような方法で施用され得る。かかる化合物または組み合わせが施用された産業用材料を使用または組み合わせて建設された建造物および住居はまた、真菌による攻撃から保護される。
【０１７５】
産業用材料は、式Ｉで表される化合物を用いて、限定されないが、当該産業用材料自体に当該化合物を包含させること、吸収させること、含浸すること、（密閉圧力もしくは真空系で）前記材料を前記化合物で処理すること、建築材料を浸漬（ｄｉｐｐｉｎｇ）もしくは浸漬（ｓｏａｋｉｎｇ）すること、または、例えばカーテン塗工、ローラー、ブラシ、噴霧（ｓｐｒａｙ）、噴霧（ａｔｏｍｉｓａｔｉｏｎ）、散布（ｄｕｓｔｉｎｇ）、散布（ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）もしくは注入施用によって当該材料をコーティングすることを含む多くの方法で処理され得る。本発明の化合物が、産業用材料の処理における使用のために、当業者に周知の技術を使用することによって製剤化され得る。かかる製剤は、例えば、農薬製剤との関連で上に記載された製剤材料を利用し得る。
【０１７６】
前述のものに加えて、本発明の活性化合物は、医療目的および獣医目的で、ヒトおよび（限定されないが、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコなどを含む）動物対象への真菌感染の処置において使用され得る。本発明の化合物がヒトおよび動物へ医薬として投与されるとき、それらはそれ自体として与えられるか、またはより一般的には医薬組成物として与えられる。
【０１７７】
したがって本発明は、式Ｉで表される化合物、および医薬として許容される担体または希釈剤を含む組成物を提供する。さらに本発明はまた、対象において真菌感染を処理する方法であって、それを必要とする対象に、当該真菌感染を処理するために有効な量で式Ｉで表される化合物を投与することを含む当該方法を提供する。さらに本発明は、医薬としての、および真菌感染の処置のための医薬の製造方法における、式Ｉで表される化合物の使用を提供する。
【０１７８】
かかる感染の例は、限定されないが、爪真菌症、スポロトリコーシス、腐蹄症、ジャングル・ロット（ｊｕｎｇｌｅ  ｒｏｔ）、Ｐｓｅｕｄａｌｌｅｓｃｈｅｒｉａ  ｂｏｙｄｉｉ、ｓｃｏｐｕｌａｒｉｏｐｓｉｓまたは通常「白線（ｗｈｉｔｅ−ｌｉｎｅ）」病と呼ばれる皮膚真菌症、ならびに免疫障害を有する患者、例えばＡＩＤＳ患者および移植患者に対する真菌感染を含む。したがって真菌感染は、皮膚のものであり得、またはケラチン性（ｋｅｒａｔｉｎａｃｅｏｕｓ）材料、例えば髪、蹄、または爪のものであり得、ならびに全身感染、例えばＣａｎｄｉｄａ  ｓｐｐ．、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ、およびＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．によって引き起こされるもの、例えば肺アスペルギルス症、およびニューモシスチスカリニ肺炎であり得る。
【０１７９】
「医薬として許容される」は、サウンド・メディカル・ジャッジメントの範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触する使用に好適であり、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を有さない、妥当な損益比率に相応の化合物、材料、組成物、および／または剤形を意味する。
【０１８０】
本明細書において使用される「医薬として許容される担体」は、医薬として許容される材料、組成物、またはビヒクルを意味し、例えば、液体もしくは固体増量剤、希釈剤、賦形剤、または対象薬剤を一の器官もしくは身体の一部から、別の器官もしくは身体の一部へと輸送するカプセル封入材である。各々の担体は、他の製剤成分と混合可能であるが、患者にとって有害ではないという意味において、「許容される」ことが必要である。医薬として許容される担体として役立ち得る材料の幾つかの例は：（１）糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース；（２）デンプン、例えばコーンスターチおよびジャガイモデンプン；（３）セルロース、およびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、および酢酸セルロース；（４）トラガント末；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）賦形剤、例えばココアバターおよび坐薬ワックス；（９）油、例えばピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；（１０）グリコール、例えばプロピレングリコール；（１１）ポリオール、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール；（１２）エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；（１３）寒天；（１４）緩衝剤、例えば水酸化マグネシウム、および水酸化アルミニウム；（１５）アルギン酸；（１６）パイロジェンフリー水；（１７）等張食塩水；（１８）リンゲル液；（１９）エタノール；（２０）リン酸緩衝溶液；および（２１）医薬製剤において使用される他の無毒性適合物質を含む。
【０１８１】
医薬用途のための本発明の組成物は、経口、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、直腸、膣内、および／または非経口投与において好適であるものを含む。当該組成物は単位剤形で存在し得、そして薬学分野において周知である任意の方法で製造され得る。単一の剤形を製造するために担体材料と組み合わされ得る有効成分量は、処置されるべき対象、特定の投与形態に依存して変化するだろうが、一般的には治療効果を生む有効成分量であろう。一般的に、この量は約１％〜約９９％の、好ましくは約５％〜約７０％の、最も好ましくは約１０％〜約３０％の有効成分の範囲であろう。
【０１８２】
局所的、経鼻、直腸、および膣における使用のための本発明の医薬組成物は、軟膏、ペースト、クリーム、ゲル、粉末、およびスプレーの形態で通常存在する。軟膏、ペースト、クリーム、およびゲルは、式Ｉで表される化合物に加えて、賦形剤、例えば動物性脂肪および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、および酸化亜鉛、またはそれらの混合物を含んでもよい。粉末およびスプレーは、式Ｉで表される化合物に加えて賦形剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの材料の混合物を含み得る。スプレーは、通常の噴霧剤、例えばクロロフルオロ炭化水素、および揮発性不飽和炭化水素、例えばブタン、およびプロパンを含む。
【０１８３】
さらに、本発明の医薬組成物はまた、経口投与に好適であり得る。したがってそれらは、所定量の式Ｉで表される化合物を；粉末または顆粒として；水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として；または水中油型もしくは油中水型エマルションとして各々含有する個別の単位、例えばカプセル、カシェ剤、ロゼンジ、または錠剤で存在し得る。
【０１８４】
非経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、当該製剤を対象とされた移植者の血液と等張化することができる溶質、または懸濁剤もしくは増粘剤を含有し得る、１つ以上の、医薬として許容される無菌等張水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、あるいは使用直前に無菌注射溶液または分散液へともどされ得る無菌粉末と共に、式Ｉで表される化合物を含む。
【０１８５】
本発明の医薬組成物において使用され得る好適な水性および非水性担体の例は、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、およびそれらの混合物、植物油、例えばオリーブ油、ならびに、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルを含む。例えば、レシチンのようなコーティング材料の使用により、分散液の場合においては必要とされる粒子サイズの維持により、そして界面活性剤の使用により、適当な流動性が維持され得る。これらの組成物はまた、補助剤、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤を含有してもよい。微生物の活動の阻止は、種々の抗菌剤、および他の抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などの含有により保証され得る。当該組成物中に等張剤、例えば砂糖、塩化ナトリウムなどを含むことがまた、所望であり得る。さらに、注射用医薬形態の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウム、およびゼラチンの含有によってもたらされ得る。
【０１８６】
本発明の医薬組成物は、経口、非経口、局所、経皮、直腸内等の任意の好適な投与手段によって投与され得る。それらは当然、各投与経路に好適な形態によって投与される。例えばそれらは、錠剤またはカプセル形態で投与され、注射、吸入、目薬、軟膏、座剤等によって投与され、注射、点滴、または吸入による投与；ローション又は軟膏による局所投与；座剤による直腸投与によって投与される。局所投与および非経口投与が好ましい。
【０１８７】
本明細書で使用される「非経口投与」および「非経口で投与される」は、腸内および局所投与以外の、通常は注射による投与様式を意味し、そして限定されないが、静脈内、筋内、動脈内、髄腔内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、および胸骨内注射および点滴を含む。
【０１８８】
特定の患者、組成物、および投与様式に関して、当該患者に対して毒性を有することなく、所望の治療応答、例えば抗真菌活性を達成するために有効である有効成分量を得るために、本発明の医薬的組成物中における有効成分の実際の投与量レベルは変化してもよい。選択された投与量レベルは、使用される特定の活性化合物の活性、投与経路、投与時間、使用される特定の活性化合物の排出速度、治療期間、使用される特定の阻害剤との併用で使用される他の薬物、化合物、および／または材料、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康、および以前の病歴、ならびに医療分野で周知の同様の因子に依存するだろう。当技術分野において通常の技術を有する医師または獣医師は、必要とされる医薬的組成物の有効量を容易に決定し、そして処方することができる。例えば、医師または獣医師は、医薬的組成物において使用される本発明の化合物の投与量を、所望の治療効果を達成するために必要されるレベルよりも低いレベルで開始し、そして所望の治療効果が達成されるまで、投与量を徐々に増やしていくことができる。一般的な計画として、塩が使用される場合を含めて、活性化合物の重量に基づいて全重量が計算されて、約０．０１または０．１から、約５０、１００、または２００ｍｇ／ｋｇの投与量が治療効果を有するだろう。
【０１８９】
本発明は、これから以下の非限定の例により説明されるだろう。当業者は、反応物質と反応条件の両方に関する手順から、および技術から、好適な変形を速やかに認識するだろう。
【実施例】
【０１９０】
実施例１：［３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール（化合物Ａｌ；表１参照）の製造：
ステップａ：５−（４−クロロ−フェニル）−［１，３，４］オキサチアゾール−２−オン（３）
【０１９１】
【化２４】
2010532775.tif 000038
【０１９２】
１（７７８ｍｇ）の１０ｍｌトルエン懸濁液へ、０．８５ｍｌのクロロカルボニルスルフェニルクロリドを加え、そして当該混合物を１００℃で２時間加熱した。気体の発生が観察され、そして透明な溶液を得た。ＴＬＣは完全な変換を示した。反応混合物濃縮し、そして固体残渣をペンタン中で粉砕し、濾過し、そして乾燥した。収量：８８６ｍｇ（８２％）の３を白色結晶固体として得た。
【０１９３】
ステップｂ：３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−４，５−ジカルボン酸ジメチル（５）
【０１９４】
【化２５】
2010532775.tif 000039
【０１９５】
３（１．０６８ｇ）の１０ｍｌ α，α，α−トリフルオロトルエン溶液へ、２．０ｍｌのジメチルアセチレンジカルボキシレートを加え、そして当該混合物をマイクロウェーブ中、１７０℃で１時間加熱した。ＧＣＭＳは生成物５の完全な変換を示した。
【０１９６】
反応混合物を濃縮し、そして（過剰の４を含む）油状残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中、２０％酢酸エチル）により精製した。生成物を含むフラクションを合わせ、そして濃縮した。反応物質４がなお残存した。それを、ペンタンを加え、そして当該溶媒をピペットで取ることにより首尾よく除いた。この工程を４回繰り返した。化合物５を白色固体として、融点：１０６．５〜１０７．５℃で得た。
【０１９７】
ステップｃ：３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−４，５−ジカルボン酸（６）
【０１９８】
【化２６】
2010532775.tif 000040
【０１９９】
４．４ｇの５、および２．８ｇのＮａＯＨの、２０ｍｌ水溶液を還流下２．５時間で維持した。反応混合物を冷却し、水（１５０ｍ）で希釈し、そして濃塩酸水溶液にて酸性にした。沈澱が生じた。水層を酢酸エチル（２×２００ｍｌ；沈澱がゆっくりと溶解）にて抽出した。合わせた有機層を食塩水にて洗浄し、そして乾燥した（Ｎａ2ＳＯ4）。濃縮により、３．９グラムの６を白色固体として得た。
【０２００】
ステップｄ：３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸（７）
【０２０１】
【化２７】
2010532775.tif 000041
【０２０２】
６（３．９）ｇの４０ｍｌ １，２−ジクロロベンゼン懸濁液を、還流下２０分間維持した（気体生成が観察された）。反応混合物を冷却し（生成物が沈殿）、ペンタン（５０ｍｌ）で希釈し、そして濾過した。クリーム色の固体をペンタン（×５）で洗浄し、そして乾燥した。この生成物には１，２−ジクロロベンゼンがなお混入していた。粗生成物を水（８０ｍｌ）中に懸濁し、そして２０ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを加え、透明溶液を生じた。水層をエーテル（２×１００ｍｌ）にて抽出した。透明な水層を濃塩酸にてｐＨ２〜３になるまで酸性化した（生成物が沈殿）。当該生成物を酢酸エチル（２×１００ｍｌ）にて抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、そして濃縮した。収量：３．１ｇの７を、灰色がかった白色固体として得た（融点：１７９．５〜１８０．５℃）。
【０２０３】
ステップｅ：３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８）
【０２０４】
【化２８】
2010532775.tif 000042
【０２０５】
７（３．３５ｇ）、ＤＭＡＰ（１．７ｇ）およびｔＢｕＯＨ（５．２ｇ）の、ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中混合物へ、３．２ｇのＥＤＣＩを加え、そして当該透明溶液を週末中攪拌した。追加でＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）を加え、そして当該混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ１５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3（１５０ｍｌ）、食塩水（１５０ｍｌ）を用いて洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。これにより、３．７５ｇの８を淡黄色油として得た。
【０２０６】
ステップｆ：５−ブロモ−３−（４−クロロ−フェニル）−イソチアゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９）
【０２０７】
【化２９】
2010532775.tif 000043
【０２０８】
８（３．５０ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液をＮ2下、−７８℃へ冷却し、その後一滴ずつＢｕＬｉ（８．０ｍｌ、１．６Ｍヘキサン溶液）を加えた。完全に加えた後、攪拌を−７８℃で１５分続けた。臭素（１．２ｍｌ）をその後一滴ずつ加え、そして攪拌を−７８℃で１５分続け、その後、冷浴を除いた。当該混合物を室温まで温めた。ＴＬＣは、微かに速く移動するスポットへの良好な変換を示した（ヘプタン／酢酸エチル、９／１）。１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍｌ）を加え、そしてＴＨＦを真空にて除去した。幾らかチオ硫酸ナトリウムを含有する水（１００ｍｌ）を加え、そして当該生成物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。橙／赤色の油状残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（約５０ｇのシリカ、ヘプタン中５％ジイソプロピルエーテル）で精製し、３．１ｇの９を淡黄色油として得た。
【０２０９】
ステップｇ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１）
【０２１０】
【化３０】
2010532775.tif 000044
【０２１１】
出発原料９（１．１２ｇ）をＤＭＥ（１２ｍｌ）に溶解し、そしてこれに４３９ｍｇの１０、水（５ｍｌ）および９５４ｍｇのＮａ2ＣＯ3を加えた。当該混合物を、アルゴンを用いて５分間脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１２１ｍｇ）を加え、反応容器を密閉し、そして当該反応混合物をマイクロウェーブ中１００℃で１５分間加熱した。ＴＬＣ（ヘプタン／酢酸エチル、８０／２０）は、より遅い移動スポットへの良好な変換を示した。当該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。残渣を、溶出液としてヘプタン中５％ジイソプロピルエーテルを使用するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。イソチアゾール１１を白色結晶固体として良好な収率で得た。
【０２１２】
ステップｈ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−カルボン酸（１２）
【０２１３】
【化３１】
2010532775.tif 000045
【０２１４】
１１（２．３５ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍｌ）溶液へ２５ｍｌのＴＦＡを加え、そして当該混合物を室温で２４時間攪拌した。当該混合物をその後濃縮し、そして当該残渣をエーテル（２５０ｍｌ）に溶解した。水（２２５ｍｌ）を加え、その後１Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍｌ）を加えた。洗浄および分離後、塩基性の水層をもう１回エーテルにて抽出した。水層を濃塩酸にて酸性にし、そして沈澱した生成物をエーテル（２×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。１．８５ｇの１２を、クリーム色固体として得た。
【０２１５】
ステップｉ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド（１４）
【０２１６】
【化３２】
2010532775.tif 000046
【０２１７】
１２（７００ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）懸濁液へ、塩化オキサリル（０．７６ｍｌ）を加え、その後ＤＭＦを一滴加えた。激しい反応が起こった。数分間攪拌した後、透明溶液を得、その後一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、そしてトルエン（２×）を用いて除去された。黄色固体をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）に溶解し、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（４３２ｍｇ）を加え、その後１．５ｍｌのＥｔ3Ｎを加えた。１時間攪拌後、混合物を濃縮した。固体残渣を酢酸エチルと１Ｎ ＨＣｌとで分配した。洗浄後、当該層を分離し、そして有機層をもう一度１Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。当該残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中２０％酢酸エチル）によって精製し、６６７ｍｇの１４を白色結晶固体として、融点１１９〜１２０℃で得た。
【０２１８】
ステップｋ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−カルバルデヒド（１５）
【０２１９】
【化３３】
2010532775.tif 000047
【０２２０】
１４（３５９ｍｇ）の４ｍｌＴＨＦ溶液を、Ｎ2下、−７８℃で冷却し、そしてこれへ１．５ｍｌのＤＩＢＡＬＨ（１Ｍヘキサン溶液）を加えた。−７８℃で３０分間攪拌後、出発原料のみが観察された。ｉＰｒＯＨ／ＣＯ2浴を氷浴に置き換え、そして攪拌を０℃で２時間続けた。ＴＬＣは完全な変換を示した。当該混合物を再度−７８℃に冷却し、そして反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（５ｍｌ）を用いて反応停止した。冷浴を除去し、そして反応混合物を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。当該層を分離し、そして有機層をもう一度１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。２８６ｍｇの１５を白色固体として、融点：１４８〜１４９℃で得た。
【０２２１】
ステップｌ：［３−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−イソチアゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール（１６）
【０２２２】
【化３４】
2010532775.tif 000048
【０２２３】
３−ブロモピリジン（１０３ｍｇ）の２．５ｍｌエーテル溶液を、Ｎ2下、−７８℃で冷却し、そしてこれにＢｕＬｉ溶液（０．３７５ｍｌ、１．６Ｍヘキサン溶液）を加えた。１５分間攪拌後、１５（１５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液を一滴ずつ加えた。攪拌を−７８℃で２０分間継続し、赤く着色した反応混合物を水（５ｍｌ）で反応停止し、そして冷浴を除去した。水（２５ｍｌ）および酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えた。洗浄後、当該層を分離し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮して橙色泡状物質（２００ｍｇ）を得た。当該物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2中、２％ＭｅＯＨ）により精製した。所望の化合物１６を白色泡状物質として得、そして期待された分子量をＬＣＭＳにて示した（Ｍ+1：３７９およびその同位体、３８０；３８１、および３８２）。
【０２２４】
実施例２：［３−（４−クロロ−フェニル）−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール（化合物Ｂ８７；表IIを参照）の製造：
ステップａ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１９）、および５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２０）
【０２２５】
【化３５】
2010532775.tif 000049
【０２２６】
４−クロロアセトフェノン（４ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、そして当該溶液を窒素下、０℃で冷却した。リチウム−ビス（トリメチルシリル）アミド溶液（２７．２ｍｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を、速やかにシリンジを通じて攪拌しながら加え、そして生成したアニオンを約１０分間攪拌し、その後２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド（２．２８ｇ）を一度に加えた。当該反応混合物を氷浴から除去し、そして５分間静置した。酢酸（２０ｍｌ）を加え、その後ＥｔＯＨ（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（５０ｍｌ）、ならびに最終的にメチルヒドラジン（２０．４ｇ）を加えた。生じた溶液にＮａＯＨの１Ｎ溶液を加え、そして酢酸エチルで２度抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮して粗精製物質を得、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中３０％酢酸エチル）で精製した。これにより分離不能な（１９）および（２０）の１：１混合物を淡黄色油（３．３ｇ）として得た。
【０２２７】
ステップｂ：３−（４−クロロ−フェニル）−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２３）、および５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２４）
【０２２８】
【化３６】
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【０２２９】
上の混合物（２ｇ）を、ＤＭＦ（３．１ｍｌ）に溶解し、そして五塩化リン（２ｇ）を加えた。当該反応を７０℃で一晩攪拌した。当該飯能を室温へと冷却し、水で希釈し、そしてＮａ2ＣＯ3飽和溶液で中和した。水層をＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で抽出し、そして真空で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製した。所望の化合物、（２３）および（２４）を、各々泡状物質（０．４１ｇ）および白色結晶固体（０．４３ｇ）として単離した。
【０２３０】
ステップｃ：［３−（４−クロロ−フェニル）−５−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール（２５）（化合物Ｂ８７、表IIを参照）
【０２３１】
【化３７】
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【０２３２】
３−ブロモピリジン（０．２４ｇ）の５ｍｌ ＴＨＦ溶液を、Ｎ2下、０℃へ冷却し、これへイソプロピルマグネシウムクロリド・塩化リチウム複合体溶液（２．２６ｍｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液）を一滴ずつ加えた。室温で２．５時間攪拌後、２３（０．４１ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を一滴ずつ加えた。当該反応を室温とし、そして攪拌を３時間継続した。反応混合物を水で反応停止し、そして酢酸エチル（５０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮して粗生成物を得、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中３０％酢酸エチル）により精製した。所望の化合物２５（０．２３ｇ）を、白色固体として、融点：１１７〜１１９℃で得た。
【０２３３】
実施例３：［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ピリジン−３−イル−メタノール（２６）（化合物Ｃ８４、表IIIを参照）の製造：
【０２３４】
【化３８】
2010532775.tif 000052
【０２３５】
ステップｃ（実施例２）で報告されたものと同一の条件が、２４（０．４３ｇ）に適用された。所望の化合物を白色固体（０．４０ｇ）として、融点：１９０〜１９４℃で単離した。
【０２３６】
本発明は、好ましい実施形態およびその実施例に関連して記載されているが、本発明の範囲はそれらに記載された実施形態にのみ限定されるものではない。当業者にとって明らかであるが、上記発明の修飾および改変は、本発明の趣旨および範囲から離れることなくなされ得、そしてそれは添付された特許請求の範囲によって定義され、そして制限される。各々の刊行物が、あたかも具体的かつ個別的に参照により組み込まれるように示されるのと同程度に、全ての目的に関して、本明細書において引用されたすべての刊行物は、参照により本明細書に完全に組み込まれる。
【０２３７】
生物学的実施例
この実施例は、式（Ｉａ〜ｃ）で表される化合物の殺真菌特性を示す。当該試験を以下のように行った：
【０２３８】
Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ(灰色カビ病):低温で保管されていた真菌の分生子を栄養培地（ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地）と直接混合した。マイクロタイタープレート（９６穴フォーマット）へと試験化合物の（ＤＭＳＯ）溶液を配置した後、真菌胞子を含有する栄養培地を加えた。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖阻害を７２時間後において測光法で決定した。以下の化合物は、２０ｐｐｍにおいてＢｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａを少なくとも８０％防除した：Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ａ１４、Ａ４４、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０、Ｂ８４、Ｂ８５、Ｂ８６、Ｃ８４。
【０２３９】
Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆ．ｓｐ．ｔｒｉｔｉｃｉ（小麦ウドンコ病）：オオムギ葉切片を、マルチウェルプレート（２４ウェルフォーマット）中の寒天上に配置し、そして試験溶液を噴霧した。乾燥後、真菌胞子を用いてリーフディスクを植菌した。好適なインキュベーションの後、化合物の活性を予防的真菌活性として、７ｄｐｉ（植菌後の日数）で評価した。以下の化合物は、２００ｐｐｍにおいてＥｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓを少なくとも８０％防除した：Ａ１、Ａ２、Ａ１４、Ａ４４、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０、Ｂ８４、Ｂ８６、Ｂ９０、Ｃ８４、Ｃ８５、Ｃ８７。
【０２４０】
Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ(網斑病):オオムギ葉切片を、マルチウェルプレート（２４ウェルフォーマット）中の寒天上に配置し、そして試験溶液を噴霧した。乾燥後、真菌胞子懸濁液を用いてリーフディスクを植菌した。好適なインキュベーションの後、化合物の活性を予防的真菌活性として、４ｄｐｉ（植菌後の日数）で評価した。以下の化合物は、２００ｐｐｍにおいてＰｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓを少なくとも８０％防除した：Ａ１、Ａ２、Ａ１４、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０。
【０２４１】
Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａ（褐さび病）：コムギ葉切片を、マルチウェルプレート（２４ウェルフォーマット）中の寒天上に配置し、そして試験溶液を噴霧した。乾燥後、真菌胞子懸濁液を用いてリーフディスクを植菌した。好適なインキュベーションの後、化合物の活性を予防的真菌活性として、８ｄｐｉ（植菌後の日数）で評価した。以下の化合物は、２００ｐｐｍにおいてＰｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａを少なくとも８０％防除した：Ａ１、Ａ２、Ａ１４、Ａ１６、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０、Ｂ８５、Ｂ８６、Ｂ８７、Ｂ９０、Ｃ８４、Ｃ８５、Ｃ８７。
【０２４２】
Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ（葉枯病）：低温で保管されていた真菌の分生子を栄養培地（ＰＤＢ、ポテトデキストロース培地）と直接混合した。マイクロタイタープレート（９６穴フォーマット）へと試験化合物の（ＤＭＳＯ）溶液を配置した後、真菌胞子を含有する栄養培地を加えた。試験プレートを２４℃でインキュベートし、そして増殖阻害を７２時間後において測光法で決定した。以下の化合物は、２０ｐｐｍにおいてＳｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉを少なくとも８０％防除した：Ａ１、Ａ２、Ａ４、Ａ１４、Ａ１６、Ａ４４、Ａ６２、Ａ６３、Ａ６４、Ａ６５、Ａ６６、Ａ６７、Ａ６８、Ａ６９、Ａ７０、Ａ７１、Ａ７２、Ａ７３、Ａ７４、Ａ７５、Ａ７６、Ａ７７、Ａ７８、Ａ７９、Ａ８０、Ｂ８４、Ｂ８５、Ｂ８６、Ｂ８７、Ｂ９０、Ｂ９１、Ｃ８４、Ｃ８５、Ｃ８７。
【国際調査報告】
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