(57)【要約】α−カルボリン誘導体を短工程かつ簡便に、工業的に有利に製造することができる方法を提供すること。式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩の製造方法。式（ＶＩＩ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供し、次いで芳香環化することを特徴とする、式（ＩＸ）で表される化合物またはその塩の製造方法。および、式（ＩＩ）、（ＩＸ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に付し、続いてカップリング反応に付すことにより、式（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＩＸ）で表される化合物またはその塩の製造方法。2010500961.tif 000314［式中、各記号は本明細書中で定義した通りである］。【選択図】なし
2010500961.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2010500961.tif 000248
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【化２】
2010500961.tif 000249
［式中、各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項２】
Ｘがハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基である、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
式
【化３】
2010500961.tif 000250
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【化４】
2010500961.tif 000251
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化５】
2010500961.tif 000252
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【化６】
2010500961.tif 000253
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項４】
式
【化７】
2010500961.tif 000254
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【化８】
2010500961.tif 000255
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化９】
2010500961.tif 000256
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【化１０】
2010500961.tif 000257
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項５】
Ａ環またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、請求項１記載の製造方法。
【請求項６】
配位子が２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである、請求項１記載の製造方法。
【請求項７】
塩基が１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）である、請求項１記載の製造方法。
【請求項８】
式
【化１１】
2010500961.tif 000258
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化１２】
2010500961.tif 000259
［式中、各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化することを特徴とする、式
【化１３】
2010500961.tif 000260
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項９】
式
【化１４】
2010500961.tif 000261
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【化１５】
2010500961.tif 000262
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化１６】
2010500961.tif 000263
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【化１７】
2010500961.tif 000264
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１０】
式
【化１８】
2010500961.tif 000265
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【化１９】
2010500961.tif 000266
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化２０】
2010500961.tif 000267
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化２１】
2010500961.tif 000268
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化することを特徴とする、式
【化２２】
2010500961.tif 000269
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１１】
塩基が炭酸セシウム、リン酸三カリウムまたは１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）である、請求項８記載の製造方法。
【請求項１２】
式
【化２３】
2010500961.tif 000270
［式中、Ｂ’’’環はＲ３以外に置換されていてもよいベンゼン環を、Ｒ２はハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基を、Ｒ３はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基を示す］で表される化合物またはその塩。
【請求項１３】
式
【化２４】
2010500961.tif 000271
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩（但し、以下の化合物を除く）。
【化２５】
2010500961.tif 000272
【請求項１４】
式
【化２６】
2010500961.tif 000273
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩。
【請求項１５】
式
【化２７】
2010500961.tif 000274
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【化２８】
2010500961.tif 000275
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化２９】
2010500961.tif 000276
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化３０】
2010500961.tif 000277
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【化３１】
2010500961.tif 000278
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＩＶ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化３２】
2010500961.tif 000279
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１６】
式
【化３３】
2010500961.tif 000280
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【化３４】
2010500961.tif 000281
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化３５】
2010500961.tif 000282
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化３６】
2010500961.tif 000283
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【化３７】
2010500961.tif 000284
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＶＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化３８】
2010500961.tif 000285
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１７】
式
【化３９】
2010500961.tif 000286
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【化４０】
2010500961.tif 000287
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化４１】
2010500961.tif 000288
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化４２】
2010500961.tif 000289
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【化４３】
2010500961.tif 000290
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＩＶ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化４４】
2010500961.tif 000291
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１８】
式
【化４５】
2010500961.tif 000292
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【化４６】
2010500961.tif 000293
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化４７】
2010500961.tif 000294
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化４８】
2010500961.tif 000295
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【化４９】
2010500961.tif 000296
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＶＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化５０】
2010500961.tif 000297
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１９】
式
【化５１】
2010500961.tif 000298
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【化５２】
2010500961.tif 000299
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化５３】
2010500961.tif 000300
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化５４】
2010500961.tif 000301
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化反応に供して、式
【化５５】
2010500961.tif 000302
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＸ）で表される化合物またはその塩の水酸基を、脱離基に変換して、式
【化５６】
2010500961.tif 000303
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化５７】
2010500961.tif 000304
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項２０】
式
【化５８】
2010500961.tif 000305
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【化５９】
2010500961.tif 000306
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【化６０】
2010500961.tif 000307
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【化６１】
2010500961.tif 000308
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化反応に供して、式
【化６２】
2010500961.tif 000309
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＸ）で表される化合物またはその塩の水酸基を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【化６３】
2010500961.tif 000310
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
【請求項２１】
Ａ環またはＢ’’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、請求項８記載の製造方法。
【請求項２２】
Ａ環またはＢ’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ環またはＢ’’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、請求項１４記載の化合物。
【請求項２４】
式
【化６４】
2010500961.tif 000311
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環および／またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、および置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる置換基である］で表される化合物またはその塩。
【請求項２５】
Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環及び／またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基及び置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも２種類の置換基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環及び／またはＢ環の置換基が、（ｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基及び窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基から選ばれる少なくとも１種類の置換基、および（ｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基及び置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも１種類の置換基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がハロゲン原子である、請求項１２記載の化合物（但し以下の化合物を除く）。
【化６５】
2010500961.tif 000312
【請求項２８】
Ｒ３がハロゲン原子である、請求項１２記載の化合物（但し以下の化合物を除く）。
【化６６】
2010500961.tif 000313
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、農薬、食品、化粧品及び化学品あるいはそれらの中間体として有用なα−カルボリン誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
α−カルボリン誘導体は、医薬品、農薬、食品、化粧品及び化学品あるいはそれらの中間体として有用である。
例えば、特許文献１（仏国特許２８７６３７７号）にはＣＤＫ１／ＣＤＫ５（Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用およびＧＳＫ−３（Ｇｌｙｃｏｇｅｎ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有するα−カルボリン誘導体（Ａ）、（Ｂ）：
【０００３】
【化１】
2010500961.tif 000003
【０００４】
が、非特許文献１（テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），２０００年、５６巻、３１８９頁）には抗腫瘍活性を有するカルボリン誘導体（Ｃ）：
【０００５】
【化２】
2010500961.tif 000004
【０００６】
が、特許文献２（特表２００３−５０７４８０号公報）には血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）Ｋｉｎａｓｅおよび血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）Ｋｉｎａｓｅ阻害作用を有するカルボリン誘導体（Ｄ）：
【０００７】
【化３】
2010500961.tif 000005
【０００８】
が、特許文献３（国際公開第ＷＯ９５／０７９１０号）、４（国際公開第ＷＯ９６／０４９０６号）および非特許文献２（バイオオーガニック  メディシナル  ケミストリー  レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、２００３年、１３巻、３８３５頁）には、抗ウイルス作用、およびＣＤＫ−４（Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有するカルボリン誘導体（Ｅ）：
【０００９】
【化４】
2010500961.tif 000006
【００１０】
が、非特許文献３（ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），２００５年、４８巻、６１９４頁）には抗腫瘍活性およびＴｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ阻害作用を有するカルボリン誘導体（Ｆ）：
【００１１】
【化５】
2010500961.tif 000007
【００１２】
が、特許文献５（米国特許５５３２２６１号）には抗菌作用を有するカルボリン誘導体（Ｇ）の中間体としてカルボリン誘導体（Ｈ）：
【００１３】
【化６】
2010500961.tif 000008
【００１４】
が、非特許文献４（バイオオーガニック  メディシナル  ケミストリー  レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、２００２年、１２巻、２０９頁）にはβ−３アゴニスト作用を有するカルボリン誘導体（Ｉ）の中間体としてカルボリン誘導体（Ｊ）：
【００１５】
【化７】
2010500961.tif 000009
【００１６】
が、特許文献６（国際公開第ＷＯ２００６／１３１５５２号）にはＣＤＫ１（Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有するカルボリン誘導体（Ｌ）：
【００１７】
【化８】
2010500961.tif 000010
【００１８】
が記載されている。これらカルボリン誘導体の合成法として、特許文献１では下記反応式：
【００１９】
【化９】
2010500961.tif 000011
【００２０】
のようにして、非特許文献１では下記反応式：
【００２１】
【化１０】
2010500961.tif 000012
【００２２】
のようにして、特許文献２では下記反応式：
【００２３】
【化１１】
2010500961.tif 000013
【００２４】
のようにして、特許文献３および非特許文献２では下記反応式：
【００２５】
【化１２】
2010500961.tif 000014
【００２６】
のようにして、特許文献６では下記反応式：
【００２７】
【化１３】
2010500961.tif 000015
【００２８】
のようにして、それぞれα−カルボリン誘導体を製造しているが、いずれもカルボリン骨格を構築する際の原料化合物の製造に多段階を必要とし、効率的ではない。
【００２９】
非特許文献５（テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），１９８１年、３７巻、２０９７頁）では下記反応式：
【００３０】
【化１４】
2010500961.tif 000016
【００３１】
のようにしてα−カルボリン誘導体を製造しているが、カルボリン骨格を構築する際に光照射装置を必要とする。
【００３２】
特許文献５では下記反応式：
【００３３】
【化１５】
2010500961.tif 000017
【００３４】
のようにしてα−カルボリン誘導体を製造しているが、カルボリン骨格を構築する際に危険性の高いジアゾ化反応を必要とする。また、本手法の場合、ビアリールアミン体の窒素上に置換基を必要とする。
【００３５】
非特許文献４では下記反応式：
【００３６】
【化１６】
2010500961.tif 000018
【００３７】
のようにしてα−カルボリン誘導体を製造しているが、カルボリン骨格を構築する際の原料化合物の製造に多段階を必要とし、効率的ではない。また、他の５−ヒドロキシカルボリン誘導体についての記載はない。
【００３８】
非特許文献６（ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサイエティー  パーキントランザクション  １，１９９３年、１２６２頁）では下記反応式：
【００３９】
【化１７】
2010500961.tif 000019
【００４０】
のようにしてα−カルボリン誘導体を製造しているが、カルボリン骨格を構築する際に光照射装置を必要とする。また、位置異性体の混合物を与え、５−ヒドロキシカルボリン誘導体の分離操作を必要とする。更に、他の５−ヒドロキシカルボリン誘導体についての記載はない。
【００４１】
一方、非特許文献７（ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサイエティー  パーキントランザクション  １，１９９９年、１５０５頁）には、下記反応式：
【００４２】
【化１８】
2010500961.tif 000020
【００４３】
のような、非特許文献８（シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ），２００３年、６１５頁）には、下記反応式：
【００４４】
【化１９】
2010500961.tif 000021
【００４５】
のようなα−カルボリン誘導体の製造法が開示されているが、カルボリン上の置換基についての記載は全くない。また、収率も低い。
【００４６】
また、非特許文献９（テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ），１９９９年、５５巻、１９５９頁）および１０（シンレット（Ｓｙｎｌｅｔｔ），２００５年、２５７１頁）には、下記反応式：
【００４７】
【化２０】
2010500961.tif 000022
【００４８】
のようなアザインドール誘導体の製造法が開示されているが、α−カルボリンへの誘導は記載されていない。また、反応装置として光照射装置やマイクロウエーブ照射装置を必要とする。また、酢酸パラジウム／トリフェニルホスフィン／炭酸水素ナトリウム／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（還流温度）の条件下では目的物が得られないことが記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００４９】
医薬品、農薬、食品、化粧品及び化学品あるいはそれらの中間体として有用なα−カルボリン誘導体の簡便な製造法が望まれている。また、この方法を利用した新規化合物の開発により、前述の有用化合物の効率的製造法を構築するための新規中間体の提供が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００５０】
以上の状況下、本発明者らはα−カルボリン誘導体の合成検討を鋭意行った。その結果、（１）種々の置換基を有するＮ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）をパラジウム触媒の存在下、閉環反応に供することにより、α−カルボリン誘導体（ＩＩ）を予想外にも簡便に製造することができること、（２）Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）をパラジウム触媒の存在下、閉環反応に供し、続いて芳香環化することにより、α−カルボリン誘導体（ＩＸ）を予想外にも簡便に製造することができること、および（３）α−カルボリン誘導体（ＩＩ）、（ＩＸ）を必要に応じて脱離基導入反応に付し、続いてカップリング反応に付すことにより、α−カルボリン誘導体（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＩＸ）を予想外にも簡便に製造することができることを見出した。本製造法では、前述公知文献に見られるような、高価な原料化合物や特殊な反応装置を必要としないので、短工程かつ簡便に、工業的に有利にα−カルボリン誘導体を製造することができる。
【００５１】
更に、本製造法により得られる、カルボリン誘導体（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、およびテトラヒドロカルボリン誘導体（ＸＩＩ）、Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（ＸＸ）が公知医薬品の効率的製造法を構築するための新規中間体となることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００５２】
すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］式
【００５３】
【化２１】
2010500961.tif 000023
【００５４】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【００５５】
【化２２】
2010500961.tif 000024
【００５６】
［式中、各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［２］Ｘがハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基である、上記［１］記載の製造方法。
［３］式
【００５７】
【化２３】
2010500961.tif 000025
【００５８】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【００５９】
【化２４】
2010500961.tif 000026
【００６０】
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【００６１】
【化２５】
2010500961.tif 000027
【００６２】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【００６３】
【化２６】
2010500961.tif 000028
【００６４】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［４］式
【００６５】
【化２７】
2010500961.tif 000029
【００６６】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【００６７】
【化２８】
2010500961.tif 000030
【００６８】
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【００６９】
【化２９】
2010500961.tif 000031
【００７０】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【００７１】
【化３０】
2010500961.tif 000032
【００７２】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［５］Ａ環またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、上記［１］記載の製造方法。
［６］配位子が２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンである、上記［１］記載の製造方法。
［７］塩基が１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）である、上記［１］記載の製造方法。
［８］式
【００７３】
【化３１】
2010500961.tif 000033
【００７４】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【００７５】
【化３２】
2010500961.tif 000034
【００７６】
［式中、各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化することを特徴とする、式
【００７７】
【化３３】
2010500961.tif 000035
【００７８】
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［９］式
【００７９】
【化３４】
2010500961.tif 000036
【００８０】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【００８１】
【化３５】
2010500961.tif 000037
【００８２】
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【００８３】
【化３６】
2010500961.tif 000038
【００８４】
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することを特徴とする、式
【００８５】
【化３７】
2010500961.tif 000039
【００８６】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１０］式
【００８７】
【化３８】
2010500961.tif 000040
【００８８】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【００８９】
【化３９】
2010500961.tif 000041
【００９０】
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【００９１】
【化４０】
2010500961.tif 000042
【００９２】
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【００９３】
【化４１】
2010500961.tif 000043
【００９４】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化することを特徴とする、式
【００９５】
【化４２】
2010500961.tif 000044
【００９６】
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１１］塩基が炭酸セシウム、リン酸三カリウムまたは１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）である、上記［８］記載の製造方法。
［１２］式
【００９７】
【化４３】
2010500961.tif 000045
【００９８】
［式中、Ｂ’’’環はＲ３以外に置換されていてもよいベンゼン環を、Ｒ２はハロゲン原子、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基を、Ｒ３はハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、または置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基を示す］で表される化合物またはその塩。
［１３］式
【００９９】
【化４４】
2010500961.tif 000046
【０１００】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩（但し、以下の化合物を除く）。
【０１０１】
【化４５】
2010500961.tif 000047
【０１０２】
［１４］式
【０１０３】
【化４６】
2010500961.tif 000048
【０１０４】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩。
［１５］式
【０１０５】
【化４７】
2010500961.tif 000049
【０１０６】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【０１０７】
【化４８】
2010500961.tif 000050
【０１０８】
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１０９】
【化４９】
2010500961.tif 000051
【０１１０】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１１１】
【化５０】
2010500961.tif 000052
【０１１２】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【０１１３】
【化５１】
2010500961.tif 000053
【０１１４】
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＩＶ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１１５】
【化５２】
2010500961.tif 000054
【０１１６】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１６］式
【０１１７】
【化５３】
2010500961.tif 000055
【０１１８】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、金属触媒の存在下、式
【０１１９】
【化５４】
2010500961.tif 000056
【０１２０】
［式中、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１２１】
【化５５】
2010500961.tif 000057
【０１２２】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで、該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１２３】
【化５６】
2010500961.tif 000058
【０１２４】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【０１２５】
【化５７】
2010500961.tif 000059
【０１２６】
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＶＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１２７】
【化５８】
2010500961.tif 000060
【０１２８】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１７］式
【０１２９】
【化５９】
2010500961.tif 000061
【０１３０】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【０１３１】
【化６０】
2010500961.tif 000062
【０１３２】
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１３３】
【化６１】
2010500961.tif 000063
【０１３４】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１３５】
【化６２】
2010500961.tif 000064
【０１３６】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【０１３７】
【化６３】
2010500961.tif 000065
【０１３８】
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＩＶ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１３９】
【化６４】
2010500961.tif 000066
【０１４０】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１８］式
【０１４１】
【化６５】
2010500961.tif 000067
【０１４２】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｙはハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基を示す］で表される化合物を、式
【０１４３】
【化６６】
2010500961.tif 000068
【０１４４】
［式中、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１４５】
【化６７】
2010500961.tif 000069
【０１４６】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１４７】
【化６８】
2010500961.tif 000070
【０１４８】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩を、必要に応じて脱離基導入反応に供して、式
【０１４９】
【化６９】
2010500961.tif 000071
【０１５０】
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＩ）で表される化合物またはその塩あるいは該式（ＸＶＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１５１】
【化７０】
2010500961.tif 000072
【０１５２】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［１９］式
【０１５３】
【化７１】
2010500961.tif 000073
【０１５４】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【０１５５】
【化７２】
2010500961.tif 000074
【０１５６】
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１５７】
【化７３】
2010500961.tif 000075
【０１５８】
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１５９】
【化７４】
2010500961.tif 000076
【０１６０】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化反応に供して、式
【０１６１】
【化７５】
2010500961.tif 000077
【０１６２】
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＸ）で表される化合物またはその塩の水酸基を、脱離基に変換して、式
【０１６３】
【化７６】
2010500961.tif 000078
【０１６４】
［式中、Ｚは脱離基を示し、その他各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１６５】
【化７７】
2010500961.tif 000079
【０１６６】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［２０］式
【０１６７】
【化７８】
2010500961.tif 000080
【０１６８】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を示す］で表される化合物を、式
【０１６９】
【化７９】
2010500961.tif 000081
【０１７０】
［式中、Ｂ’’’’環は置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環を示す］で表される化合物と反応させて、式
【０１７１】
【化８０】
2010500961.tif 000082
【０１７２】
［式中、Ａ環、Ｘ、およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’環は置換されていてもよいシクロヘキセノン環を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物を得、次いで該式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供して、式
【０１７３】
【化８１】
2010500961.tif 000083
【０１７４】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで該式（ＶＩＩＩ）で表される化合物またはその塩のＢ’環を芳香環化反応に供して、式
【０１７５】
【化８２】
2010500961.tif 000084
【０１７６】
［式中、Ａ環およびＲ１は前記と同意義を、Ｂ’’環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩を得、次いで、該式（ＩＸ）で表される化合物またはその塩の水酸基を、カップリング反応に供することを特徴とする、式
【０１７７】
【化８３】
2010500961.tif 000085
【０１７８】
［式中、Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、アシル基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されていてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−１３アルキルカルボニルオキシ基、水酸基、チオール基、またはシアノ基を示し、その他各記号は前記と同意義を示し、Ａ環およびＢ’’環の少なくとも一方は置換基を有する］で表される化合物またはその塩の製造方法。
［２１］Ａ環またはＢ’’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、上記［８］記載の製造方法。
［２２］Ａ環またはＢ’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、上記［１３］記載の化合物。
［２３］Ａ環またはＢ’’環の置換基が、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である、上記［１４］記載の化合物。
［２４］式
【０１７９】
【化８４】
2010500961.tif 000086
【０１８０】
［式中、Ａ環は置換されていてもよいピリジン環を、Ｘは脱離基を、Ｒ１は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、またはアシル基を、Ｂ環は置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環および／またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、および置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選択される置換基である］で表される化合物またはその塩。
［２５］Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環および／またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、および置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも２種類の置換基である、上記［２４］記載の化合物。
［２６］Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環及び／またはＢ環の置換基が、（ｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基及び窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基から選ばれる少なくとも１種類の置換基、および（ｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基及び置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも１種類の置換基である、上記［２５］記載の化合物。
［２７］Ｒ２がハロゲン原子である、上記［１２］記載の化合物（但し以下の化合物を除く）。
【０１８１】
【化８５】
2010500961.tif 000087
【０１８２】
［２８］Ｒ３がハロゲン原子である、上記［１２］記載の化合物（但し以下の化合物を除く）。
【０１８３】
【化８６】
2010500961.tif 000088
【発明の効果】
【０１８４】
本発明の製造方法によれば、従来法のような、高価な原料化合物や特殊な反応装置を必要としないので、種々の置換基を有するα−カルボリン誘導体（ＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）を短工程かつ簡便に、工業的に有利に製造することができる。また、この方法を利用した新規化合物の開発により、公知の医薬品の効率的製造方法を構築するための新規中間体（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＸ）を提供することができる。
【０１８５】
以下、式中の各記号の定義について詳述する。
Ａ環で示される「置換されていてもよいピリジン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、
（１）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、１−メチルヘプチル、ノニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、トリフルオロメチル）；
（２）｛ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニルアミノ基およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルアミノ基｝から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（３）｛ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニルアミノ基およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルアミノ基｝から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基（例、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の、５ないし６員の芳香族単環式複素環基、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル等の、８〜１２員の芳香族縮合複素環基）；
（４）Ｃ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジニル、ピペラジニル、オキソジオキソリル、オキソジオキソラニル、オキソ−２−ベンゾフラニル、オキソオキサジアゾリル）；
（５）置換されていてもよいアミノ基｛例えば、Ｃ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）、Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）およびＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選ばれる置換基でモノあるいはジ置換されていてもよいアミノ基、Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ）、Ｃ７−１３アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）｝；
（６）Ａ環と共に縮合環を形成する環状イミド基；
（７）アミジノ基；
（８）Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）；
（９）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；
（１０）Ｃ１−１０アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
（１１）窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基｛置換基の例、前記（１）で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、前記（２）で示される置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、前記（３）で示される置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、前記（４）で示されるＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基、前記（５）で示される置換されていてもよいアミノ基｝；
（１２）窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基｛置換基の例、前記（１）で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、前記（２）で示される置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、前記（３）で示される置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、前記（４）で示されるＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基、前記（５）で示される置換されていてもよいアミノ基｝；
（１３）窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいスルファモイル基｛置換基の例、前記（１）で示されるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、前記（２）で示される置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、前記（３）で示される置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、前記（４）で示されるＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）で置換されていてもよい非芳香族複素環基、前記（５）で示される置換されていてもよいアミノ基｝；
（１４）カルボキシル基；
（１５）水酸基；
（１６）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
（１７）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ２−１０アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（１８）Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）；
（１９）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（２０）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（２１）Ｃ１−１０アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（２２）チオール基；
（２３）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（２４）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（２５）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（２６）スルホ基；
（２７）シアノ基；
（２８）アジド基；
（２９）ニトロ基；
（３０）ニトロソ基；
（３１）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；
（３２）Ｃ１−１０アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
（３３）非芳香族複素環（例えば、モルホリノ）−カルボニル基；
（３４）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
等が挙げられる。
中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ａ環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、また、ハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基も好ましい。特にハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましく、また、特に置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基も好ましい。
【０１８６】
ＸおよびＺで示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ）、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、ハロゲノカルボニル基（例、クロロカルボニル）、ハロゲノスルホニル基（例、クロロスルホニル）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−４アルカンスルフィニル基（例、メタンスルフィニル、エタンスルフィニル）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニル基（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルチオ基等が挙げられる。なかでも、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基が好ましい。
【０１８７】
ＸおよびＺで示される「脱離基」としての「置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基」は、その任意の置換可能な位置に１個〜許容される最大個数の置換基を有していてもよく、２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、前述Ａ環上の置換基が挙げられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子が好ましい。
【０１８８】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルプロピル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、ｎ−オクチル、１−メチルヘプチル、ノニル基が挙げられる。また、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」は、その任意の置換可能な位置に１個〜許容される最大個数の置換基を有していてもよく、２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、前述Ａ環上の置換基が挙げられる。中でも、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−１０アルコキシ基、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基が好ましく、特にフッ素が好ましい。
【０１８９】
Ｒ１およびＲ４で示される「アシル基」としては、例えば、
（１）Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）；
（２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
（４）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（５）Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル）；
（６）カルバモイル基；
（７）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）；
（８）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）；
等が挙げられる。
【０１９０】
Ｂ環で示される「置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、前述Ａ環上の置換基と同様のものが用いられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ｂ環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、また、ハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基も好ましい。特にハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましい。
【０１９１】
Ｂ’環で示される「置換されていてもよいシクロヘキセノン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、前述Ａ環上の置換基と同様のものが用いられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ｂ’環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、特にハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましく、また、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基も特に好ましい。
【０１９２】
Ｂ’’環で示される「置換されていてもよいベンゼン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、前述Ａ環上の置換基と同様のものが用いられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ｂ’’環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、特にハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましく、また、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基も特に好ましい。
【０１９３】
Ｂ’’’環で示される「Ｒ３以外に置換されていてもよいベンゼン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、前述Ａ環上の置換基と同様のものが用いられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ｂ’’’環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、特にハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましい。
【０１９４】
Ｂ’’’’環で示される「置換されていてもよい１，３−シクロヘキサンジオン環」は、その置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、複数の置換基を有している場合、これら置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、前述Ａ環上の置換基と同様のものが用いられる。中でも、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいアミノ基、Ｂ’’’’環と共に縮合環を形成する環状イミド基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、Ｃ１−１０アルキルスルホニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいチオカルバモイル基、カルボキシル基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、が好ましく、特にハロゲン原子、水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基が好ましい。
【０１９５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基」の「Ｃ１−１０アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、１−メチルプロピルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルプロピルチオ、２−エチルブチルチオ、ｎ−ヘプチルチオ、１−メチルヘプチルチオ、１−エチルヘキシルチオ、ｎ−オクチルチオ、１−メチルヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。また、Ｒ２およびＲ３で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基」は、その任意の置換可能な位置に１個〜許容される最大個数の置換基を有していてもよく、２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、前述Ａ環上の置換基が挙げられる。中でも、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−１０アルコキシ基、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基が好ましく、特にフッ素が好ましい。
【０１９６】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいアミノ基」は、１個または２個の置換基を有していてもよく（モノ置換あるいはジ置換されていてもよく）、２個の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル）、Ｃ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）、Ｃ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ１−１０アルカンスルホニル基（例、メタンスルホニル）、Ｃ６−１０アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル、ｐ−トリルスルホニル）、Ｃ５−１０ヘテロアリールスルホニル基（例、２−チェニルスルホニル、３−ピリジリスルホニル）、Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）等が挙げられる。
【０１９７】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基」の「Ｃ１−１０アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−メチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１，１−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルプロポキシ、２−エチルブトキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、１−メチルヘプチルオキシ、１−エチルヘキシルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、１−メチルヘプチルオキシ、ノニルオキシ等が挙げられる。また、Ｒ３で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基」は、その任意の置換可能な位置に１個〜許容される最大個数の置換基を有していてもよく、２個以上の置換基で置換されている場合の置換基はそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。このような置換基としては、例えば、前述Ａ環上の置換基が挙げられる。中でも、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−１０アルコキシ基、モノ−またはジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基が好ましく、特にフッ素が好ましい。
【０１９８】
Ｒ４で示される「置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルなどのＣ２−１０アルケニル基が挙げられる。その置換基としては、エステル基、アミド基、アルコール基、アセタール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基などが挙げられる。
【０１９９】
Ｒ４で示される「置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基」としては、例えば、アセチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどのＣ２−１０アルキニル基が挙げられる。その置換基としては、エステル基、アミド基、アミノ基、アルコール基、アセタール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、シリル基などが挙げられる。
【０２００】
Ｒ４で示される「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」としては、例えば、｛ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニルアミノ基およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルアミノ基｝から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチルが挙げられる。
【０２０１】
Ｒ４で示される「置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基」としては、例えば｛ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノカルボニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルフィニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいジ−Ｃ１−１０アルキルアミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシカルボニルアミノ基およびハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルアミノ基｝から選ばれる置換基で置換されていてもよい、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５ないし６員の芳香族単環式複素環基、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピラニル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル等の８〜１２員の芳香族縮合複素環基が挙げられる。
【０２０２】
Ｒ４で示されるＣ７−１３アラルキルチオ基としては、例えば、ベンジルチオなどが挙げられる。
【０２０３】
Ｒ４で示されるＣ６−１４アリールチオ基としては、例えば、フェニルチオ、ナフチルチオなどが挙げられる。
【０２０４】
Ｒ４で示されるＣ２−１０アルケニルオキシ基としては、例えば、エテニルオキシなどが挙げられる。
【０２０５】
Ｒ４で示されるＣ３−１０シクロアルコキシ基としては、例えば、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
【０２０６】
Ｒ４で示されるＣ７−１３アラルキルオキシ基としては、例えば、ベンジルオキシなどが挙げられる。
【０２０７】
Ｒ４で示されるＣ６−１４アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなどが挙げられる。
【０２０８】
Ｒ４で示されるＣ１−１０アルキル−カルボニルオキシ基としては、例えば、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０２０９】
次に、本発明の製造方法について詳細に説明する。
（方法１）
【０２１０】
【化８７】
2010500961.tif 000089
【０２１１】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって、α−カルボリン誘導体（ＩＩ）を得ることができる。
【０２１２】
Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）は、市販品を用いてもよく、もしくは、以下で説明する（方法２）または（方法３）に従って合成してもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、アンゲワンデ  ケミー  インターナショナル  エディション（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．），２００３年、４２巻、５４００頁に記載の方法に準じて合成することもできる。
【０２１３】
本反応は無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。用いられ得る溶媒としては、反応に影響をおよぼさない限り、特に制限はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、へキサン、ペンタン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アニソールなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピペリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックアミド、ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類、水などが挙げられ、中でも、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピペリドンなどのアミド類が好ましく、特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましい。溶媒の使用量は、Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２１４】
本反応で用いるパラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）などの２価のパラジウム、金属パラジウム、パラジウムカーボン、ビス（ベンザルアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの０価のパラジウム、後述する配位子と２価ないし０価のパラジウムとの錯体（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体、塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンパラジウム）等が挙げられ、中でも、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体が好ましく、特に酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２１５】
本反応で用いる配位子としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン、ベンジルジ−１−アダマンチルホスフィンなどのアルキルホスフィン配位子、トリ−ｎ−ブチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロボレートなどのアルキルホスホニウム配位子、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ（２−チエニル）ホスフィンなどのアリールホスフィン配位子、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、α，α’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ｏ−キシレンなどの２座ホスフィン配位子、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセンなどのフェロセン型ホスフィン配位子、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ−（３，５−キシリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリ−イソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、などのビアリール型ホスフィン配位子、Ｎ−フェニル−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ピロール、Ｎ−フェニル−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ピロールなどのピロール型ホスフィン配位子、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテルなどのジフェニルエーテル型ホスフィン配位子、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム  テトラフルオロボレート、１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５���ジヒドロイミダゾリウム  クロライド、１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾリウム  クロライドなどのカルベン配位子などが挙げられる。かかる配位子の中でも、アルキルホスフィン配位子、アルキルホスホニウム配位子、フェロセン型ホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子が好ましく、さらには、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、トリシクロヘキシルホスフィン、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロボレート、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルが好ましく、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルがよりさらに好ましく、特に２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルまたは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンが好ましい。これら配位子の使用量は、Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２１６】
本反応で用いる塩基としては、例えば、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化セシウム、水酸化ルビジウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、リン酸三カリウムなどの無機塩基、酢酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウムなどの酢酸塩、ピバル酸セシウム、ピバル酸ナトリウム、ピバル酸カリウム、ピバル酸リチウムなどのピバル酸塩、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ナトリウムエチラート、カリウムエチラート、ナトリウムメチラートなどのアルカリ金属アルコキサイド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどのヘキサメチルジシラザンのアルカリ金属塩、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ビス（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノ）ナフタレンなどの鎖状三級アミン、ジエチルアミン、ジブチルアミンなどの鎖状二級アミン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジンなどの環状二級アミン、Ｎ−メチルピペリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの環状三級アミン類、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンなどの複素環式芳香族アミン等が挙げられ、中でも有機塩基が好ましく、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの環状三級アミン類がより好ましく、特に、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）が好ましい。これら塩基の使用量は、Ｎ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜３倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２１７】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２１８】
（方法２）
【０２１９】
【化８８】
2010500961.tif 000090
【０２２０】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）とを、遷移金属触媒の存在下、反応させてＮ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）を得、次いでこのＮ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって、α−カルボリン誘導体（ＩＩ）を得ることができる。
【０２２１】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応：
アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）は、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、山中・日野・中川・坂本、「ヘテロ環化合物の化学」（１９８８年、講談社）に記載の方法に準じて合成することもできる。
また、化合物（ＩＶ）は、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、日本化学会編、「第５版実験化学講座１３，有機化合物の合成Ｉ、炭化水素・ハロゲン化物」（２００３年、丸善）に記載の方法に準じて合成することもできる。
【０２２２】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム、銅などが挙げられる。
【０２２３】
前述の遷移金属触媒がパラジウム触媒の場合、以下に示す方法で化合物（Ｉ）を合成することができる。
【０２２４】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にｔ−ブタノール、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アニソールが好ましい。溶媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２２５】
化合物（ＩＶ）の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対し、好ましくは１〜１０当量、より好ましくは１〜５当量である。
【０２２６】
パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、中でも、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムが好ましく、特に酢酸パラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２２７】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、フェロセン型ホスフィン配位子、ジフェニルエーテル型ホスフィン配位子が好ましく、特に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンが好ましい。これら配位子の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２２８】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基が好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、ｔ−ブトキシナトリウムが好ましい。これら塩基の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２２９】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２３０】
前述の遷移金属触媒が銅触媒の場合、以下に示す方法で化合物（Ｉ）を合成することができる。
【０２３１】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にｔ−ブタノール、トルエン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドが好ましい。溶媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２３２】
化合物（ＩＶ）の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対し、好ましくは１〜１０当量、より好ましくは１〜５当量である。
【０２３３】
本反応で用いる銅触媒としては、例えば、銅、よう化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）、酢酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、銅（ＩＩ）トリフルオロスルホネート、テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート、銅（ＩＩ）アセチルアセトナート、ブロモトリス（トリフェニルホスフィン）銅（Ｉ）などが挙げられる。中でも、よう化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）が好ましく、特によう化銅（Ｉ）が好ましい。これら銅触媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２３４】
本反応では、銅触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、例えば、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ−ブチルエチレンジアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジアセチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’’，Ｎ’’−テトラメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンなどのジアミン類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、１，２−シクロヘキサンジオール、ピナコール、２−メトキシエタノール、ジエチレングリコール、グリセロールなどのジオール類、Ｌ−プロリン、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンなどのアミノ酸類、２−アセチルシクロヘキサノン、ジピバロイルメタン、２−プロピオニルシクロヘキサノン、２−イソブチルシクロヘキサノンなどのβ−ジケトン類、１，１０−フェナンスロリン、ネオキュープロイン、エタノールアミンなどが挙げられる。中でも、ジアミン類、ジオール類が好ましく、特にＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、エチレングリコール、エタノールアミンが好ましい。これら配位子の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２３５】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基が好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムが好ましい。これら塩基の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２３６】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２３７】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０２３８】
（方法３）
【０２３９】
【化８９】
2010500961.tif 000091
【０２４０】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
ピリジン誘導体（Ｖ）とアミン誘導体（ＶＩ）とを反応させてＮ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）を得、次いでこのＮ−アリールアミノピリジンもしくはＮ−ヘテロアリールアミノピリジン誘導体（Ｉ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって、α−カルボリン誘導体（ＩＩ）を得ることができる。
【０２４１】
（１）ピリジン誘導体（Ｖ）とアミン誘導体（ＶＩ）との反応：
ピリジン誘導体（Ｖ）は、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、山中・日野・中川・坂本、「ヘテロ環化合物の化学」（１９８８年、講談社）に記載の方法に準じて合成することもできる。
また、アミン誘導体（ＶＩ）は、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、日本化学会編、「第５版実験化学講座１４，有機化合物の合成II、アルコール・アミン」（２００３年、丸善）に記載の方法に準じて合成することもできる。
【０２４２】
本反応は無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒、酢酸などの低級脂肪酸等を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類、低級脂肪酸が好ましく、特にｔ−ブタノール、トルエン、キシレン、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸が好ましい。溶媒の使用量は、ピリジン誘導体（Ｖ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２４３】
アミン誘導体（ＶＩ）の使用量は、ピリジン誘導体（Ｖ）に対し、好ましくは１〜１０当量、より好ましくは１〜５当量である。
【０２４４】
本反応では、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基が好ましく、特に酢酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、ｔ−ブトキシナトリウムが好ましい。これら塩基の使用量は、ピリジン誘導体（Ｖ）に対して、好ましくは１〜５倍モル、より好ましくは１〜３倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２４５】
本反応は、パラジウム触媒の存在下行うことができる。かかるパラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、中でも、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムが好ましく、特に酢酸パラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、ピリジン誘導体（Ｖ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２４６】
本反応ではまた、パラジウム触媒と共に配位子を用いてもよい。かかる配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、フェロセン型ホスフィン配位子、ジフェニルエーテル型ホスフィン配位子が好ましく、特に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテンが好ましい。これら配位子の使用量は、ピリジン誘導体（Ｖ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２４７】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２４８】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０２４９】
（方法４）
【０２５０】
【化９０】
2010500961.tif 000092
【０２５１】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって化合物（ＶＩＩＩ）を得、次いでこの化合物（ＶＩＩＩ）のシクロヘキセノン環（環Ｂ’）を芳香環化することによって、α−カルボリン誘導体（ＩＸ）を得ることができる。
【０２５２】
（１）閉環反応：
【０２５３】
Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）は、以下で説明する（方法５）に従って合成してもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、日本化学会編、「第５版実験化学講座１４，有機化合物の合成II、アルコール・アミン」（２００３年、丸善）に記載の方法に準じて合成することもできる。
【０２５４】
本反応は無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも、芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にｔ−ブタノール、トルエン、キシレン、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサンが好ましい。溶媒の使用量は、Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２５５】
パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、中でも、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体、塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンパラジウム）が好ましく、特に酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体が好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２５６】
配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アリールホスフィン配位子、アルキルホスフィン配位子、アルキルホスホニウム配位子、２座ホスフィン配位子、フェロセン型ホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロボレートが好ましい。これら配位子の使用量は、Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２５７】
塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基が好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウムが好ましい。１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）も特に好ましい。これら塩基の使用量は、Ｎ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、さらに好ましくは１〜３倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２５８】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２５９】
（２）芳香環化反応：
化合物（ＶＩＩＩ）のシクロヘキセノン環の芳香環化反応としては、例えば、該シクロヘキセノン環のケトンのα位のハロゲン化とつづくβ−脱離反応との組み合わせ、脱水素化反応、該シクロヘキセノン環のケトンのα位のアルキリデン化反応とつづく二重結合の異性化反応との組み合わせ、などが挙げられる。
【０２６０】
上記ケトンのα位のハロゲン化に用いられるハロゲン化剤としては、例えば、臭素、塩素、ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、臭素酸ナトリウム、よう素酸、よう素酸ナトリウム、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、テトラｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド、臭化水素酸ピリジウムペルブロミドなどが挙げられる。また、β−脱離反応は、加熱することによって行うことができるが、その際、塩基やリチウム塩（例、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム）を共存させてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、好ましくは炭酸リチウム、酢酸リチウムである。なお、ハロゲン化剤、塩基、リチウム塩および溶媒の種類および使用量、反応温度、反応時間等の反応条件については、従来公知のハロゲン化反応、β−脱離反応を参照して、化合物（ＶＩＩＩ）の置換基の種類等に応じて適宜決定すればよい。
【０２６１】
上記脱水素化反応に用いられる試薬としては、例えば、活性二酸化マンガン、パラジウム炭素、ラネーニッケル、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノンなどが挙げられる。なお、試薬および溶媒の種類および使用量、反応温度、反応時間等の反応条件については、従来公知の脱水素化反応を参照して、化合物（ＶＩＩＩ）の置換基の種類等に応じて適宜決定すればよい。
【０２６２】
上記ケトンのα位のアルキリデン化反応は、化合物（ＶＩＩＩ）にアルデヒド、ケトン類を縮合させることにより行うことができる。また、この反応は、適当な塩基（例えば、上記（方法１）で用いられる塩基）の存在下に行ってもよい。また、二重結合の異性化反応は、適当な塩基（例：１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ））を作用させることにより行うことができる。なお、アルデヒド、ケトン、塩基および溶媒の種類および使用量、反応温度、反応時間等の反応条件については、従来公知のアルキリデン化反応、異性化反応を参照して、化合物（ＶＩＩＩ）の置換基の種類等に応じて適宜決定すればよい。
【０２６３】
（方法５）
【０２６４】
【化９１】
2010500961.tif 000093
【０２６５】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）とを反応させてＮ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）を得、次いでこのＮ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって、化合物（ＶＩＩＩ）を得ることができる。
【０２６６】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）との反応：
シクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）は、市販品を用いてもよく、あるいは、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  アメリカン  ケミカル  ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），１９５０年、７８巻、１６４５頁に記載の方法に準じて合成することもできる。
【０２６７】
本反応は無溶媒もしくは溶媒中で反応を行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素溶媒が好ましく、特にベンゼン、トルエン、キシレンが好ましい。溶媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２６８】
シクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対し、好ましくは１〜１０当量、より好ましくは１〜５当量である。
【０２６９】
本反応は、酸触媒の存在下で行ってもよい。かかる酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。酸触媒の使用量は、アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０２７０】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２７１】
（２）閉環反応：
上記（方法４）と同様にして行うことができる。
【０２７２】
（方法６）
【０２７３】
【化９２】
2010500961.tif 000094
【０２７４】
［式中、各記号は前記と同義を示す。］
アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）とを反応させてＮ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）を得、次いでこのＮ−ピリジルエナミン誘導体（ＶＩＩ）を、パラジウム触媒、配位子および塩基の存在下、閉環反応に供することによって化合物（ＶＩＩＩ）を得、次いでこの化合物（ＶＩＩＩ）のシクロヘキセノン環（環Ｂ’）を芳香環化することによって、α−カルボリン誘導体（ＩＸ）を得ることができる。
【０２７５】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）との反応：
上記（方法５）と同様にして行うことができる。
【０２７６】
（２）閉環反応：
上記（方法４）と同様にして行うことができる。
【０２７７】
（３）芳香環化反応：
上記（方法４）と同様にして行うことができる。
【０２７８】
（方法７）
【０２７９】
【化９３】
2010500961.tif 000095
【０２８０】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応：
上記（方法２）と同様にして行うことができる。
【０２８１】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０２８２】
（３）脱離基導入反応：
【０２８３】
化合物（ＩＩ）は、Ｂ環上に脱離基が存在しない場合、（１）Ｂ環の直接ハロゲン化反応、（２）Ｂ環上の置換基であるアミノ基のハロゲンへの変換反応、（３）Ｂ環上の置換基である水酸基の脱離基への変換反応などにより、Ｂ環上にＺで示されるハロゲン原子またはハロゲン化されてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基を導入することができる。
なお、化合物（ＩＩ）がＢ環上に置換基を有しており、この置換基が脱離基である場合、化合物（ＩＩ）を、脱離基導入反応を経ることなく、以下に説明するカップリング反応に直接供することによって、Ｂ環上に置換基Ｒ４を導入することができる。
【０２８４】
脱離基導入反応１（直接ハロゲン化反応）
【０２８５】
【化９４】
2010500961.tif 000096
【０２８６】
化合物（ＩＩ）（α−カルボリン誘導体）をハロゲン化剤と反応させることにより、化合物（ＩＩ）のＢ環上に脱離基Ｚ（ハロゲン原子）を導入することができる。
【０２８７】
ハロゲン化剤としては、例えば、臭素、塩素、ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、臭素酸ナトリウム、よう素酸、よう素酸ナトリウム、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、テトラｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド、臭化水素酸ピリジウムペルブロミドなどが挙げられる。中でもＮ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、臭素酸ナトリウム、よう素酸ナトリウム、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、テトラｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド、臭化水素酸ピリジウムペルブロミドが好ましい。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、好ましくは１〜１５倍モル、より好ましくは１〜１０倍モル、特に好ましくは１〜５倍モルである。
【０２８８】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、エーテル類、ニトリル類が好ましく、特にトルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２８９】
本反応ではまた、酸を用いてもよい。酸としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸などが挙げられる。中でもメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸が好ましく、特にメタンスルホン酸、硫酸が好ましい。これら酸の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２９０】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃、特に好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２９１】
脱離基導入反応２（アミノ基のハロゲンへの変換反応）
【０２９２】
【化９５】
2010500961.tif 000097
【０２９３】
化合物（ＩＩ）（α−カルボリン誘導体）のうちＢ環上の置換基としてアミノ基を有する化合物（ＸＸＩ）は、そのアミノ基を酸の存在下、亜硝酸塩と反応させることによりジアゾニウム塩に変換し、得られたジアゾニウム塩をハロゲン化物塩の存在下、分解することにより、脱離基Ｚ（ハロゲン原子）に変換することができる。
【０２９４】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、水が好ましく、特にトルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水が好ましい。溶媒の使用量は、アミノカルボリン（化合物（ＸＸＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０２９５】
本反応で用いる酸としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸などが挙げられる。中でも酢酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸が好ましく、特に塩酸、硫酸、臭化水素酸が好ましい。これら酸の使用量は、アミノカルボリン（化合物（ＸＸＩ））に対して、好ましくは０．１〜２０倍モル、より好ましくは１〜１０倍モル、特に好ましくは１〜５倍モルである。
【０２９６】
本反応で用いる亜硝酸塩としては、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸銀などが挙げられる。中でも、亜硝酸ナトリウムが特に好ましい。これら亜硝酸塩の使用量は、アミノカルボリン（化合物（ＸＸＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２９７】
本反応で用いるハロゲン化物塩としては、例えば、よう化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）などのハロゲン化銅、よう化ナトリウムなどのハロゲン化ナトリウム、よう化カリウムなどのハロゲン化カリウムが挙げられる。中でも、よう化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、よう化ナトリウム、よう化カリウムが特に好ましい。これらハロゲン化物イオンの使用量は、アミノカルボリン（化合物（ＸＸＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０２９８】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃、特に好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０２９９】
脱離基導入反応３（水酸基の脱離基への変換反応）
【０３００】
【化９６】
2010500961.tif 000098
【０３０１】
化合物（ＩＩ）（α−カルボリン誘導体）のうちＢ環上の置換基として水酸基を有する化合物（ＸＸＩＩ）は、その水酸基をハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基、置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルオキシ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニルオキシ基などの脱離基Ｚに変換することができる。
【０３０２】
化合物（ＸＸＩＩ）をハロゲン化剤と反応させることにより、その水酸基をハロゲン原子に変換することができる。ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ臭化リン、三臭化リン、塩素、臭素などが挙げられる。中でも、オキシ塩化リン、五塩化リンが特に好ましい。これらハロゲン化剤の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３０３】
化合物（ＸＸＩＩ）をスルホン化剤と反応させることにより、その水酸基をハロゲン化されていてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基に変換することができる。スルホン化剤としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物などのスルホン酸無水物、メタンスルホニルクロライドなどの置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライドなどの置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルクロライドが挙げられる。中でも、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、メタンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホニルクロライドが特に好ましい。これらスルホン化剤の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３０４】
化合物（ＸＸＩＩ）をＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル化剤と反応させることにより、その水酸基をＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルオキシ基に変換することができる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル化剤としては、ジメチルカルバモイルクロライド、ジエチルカルバモイルクロライドなどのＣ１−１０アルキルカルバモイルクロライドが挙げられる。中でもジエチルカルバモイルクロライドが特に好ましい。これらＮ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル化剤の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３０５】
化合物（ＸＸＩＩ）をＮ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル化剤と反応させることにより、その水酸基をＮ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニルオキシ基に変換することができる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル化剤としては、ジメチルチオカルバモイルクロライド、ジエチルチオカルバモイルクロライドなどのＣ１−１０アルキルチオカルバモイルクロライドが挙げられる。中でもジエチルチオカルバモイルクロライドが特に好ましい。これらＮ，Ｎ−ジアルキルアミノチオカルボニル化剤の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３０６】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、脂肪族ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、水が好ましく、特にトルエン、ピリジン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水が好ましい。溶媒の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３０７】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基、複素環式芳香族アミン、鎖状三級アミンが好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。これら塩基の使用量は、水酸基を有するカルボリン（化合物（ＸＸＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３０８】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃、特に好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３０９】
（４）カップリング反応：
【０３１０】
【化９７】
2010500961.tif 000099
【０３１１】
化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））について、Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編「メタルカタライズド  クロスカップリング  リアクションズ（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ社  １９９８年）に記載のように、遷移金属触媒（例：パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下、種々のクロスカップリング反応（例：鈴木反応、熊田反応、根岸反応、右田−スティレ反応、溝呂木−ヘック反応、薗頭反応、シアノ化反応、ヘテロ原子導入反応、一酸化炭素挿入反応など）に付すことにより、Ｂ環上に芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボニル基、シアノ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３１２】
（４−１）前述のクロスカップリング反応が鈴木反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、式
【０３１３】
【化９８】
2010500961.tif 000100
【０３１４】
で示される有機ホウ素化合物と反応させることにより、芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３１５】
式（Ｌ）２Ｂ−Ｒ４において、Ｒ４としては前述に示される置換基が挙げられる。特に、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基が好ましい。
Ｌは、例えば、水酸基、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基などである。あるいは、式（Ｌ）２Ｂ−Ｒ４で示される有機ホウ素化合物には、以下の式で示される化合物も含まれる。
【０３１６】
【化９９】
2010500961.tif 000101
【０３１７】
（式中、Ｒ’は、水素または置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基であり、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ４は上記の通りである。）
これら有機ホウ素化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３１８】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類、水が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、水が好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３１９】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケルなどが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、中でも、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス(トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン)パラジウム、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体、パラジウムカーボンが好ましく、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、パラジウムカーボンが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。ニッケル触媒としては、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ニッケル、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、臭化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンニッケル、塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル等が挙げられる。中でも塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）が好ましい。これらニッケル触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３２０】
本反応では、パラジウム触媒もしくはニッケル触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子、アルキルホスホニウム配位子、フェロセン型ホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子が好ましく、さらには、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスホニウム  テトラフルオロボレート、トリシクロヘキシルホスフィン、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロボレート、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルが好ましく、特にトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニルが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３２１】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基が好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムが好ましい。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３２２】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３２３】
（４−２）前述のクロスカップリング反応が熊田反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、式
【０３２４】
【化１００】
2010500961.tif 000102
【０３２５】
で示されるグリニャール試薬と反応させることにより、芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３２６】
式ＬＭｇ−Ｒ４において、Ｒ４としては前述に示される置換基が挙げられる。中でも、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基が特に好ましい。
Ｌはハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、よう素）である。
これらグリニャール試薬の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３２７】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３２８】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケルなどが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。ニッケル触媒としては、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ニッケル、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、臭化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンニッケル、塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル等が挙げられる。中でも塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）が好ましい。これらニッケル触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３２９】
本反応では、パラジウム触媒もしくはニッケル触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、フェロセン型ホスフィン配位子、アルキルホスフィン配位子が好ましく、特に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３３０】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３３１】
（４−３）前述のクロスカップリング反応が根岸反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、式
【０３３２】
【化１０１】
2010500961.tif 000103
【０３３３】
で示される有機亜鉛試薬と反応させることにより、芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３３４】
式ＬＺｎ−Ｒ４において、Ｒ４としては前述に示される置換基が挙げられる。中でも、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基が特に好ましい。
Ｌはハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、よう素）である。
これら有機亜鉛試薬の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３３５】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも、芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３３６】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウムなどが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３３７】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、フェロセン型ホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子が好ましく、特に１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、１，１’−ビス（ジイソプロピルホスフィノ）フェロセン、トリフェニルホスフィン、トリス（２−フリル）ホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３３８】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３３９】
（４−４）前述のクロスカップリング反応が右田−スティレ反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、式
【０３４０】
【化１０２】
2010500961.tif 000104
【０３４１】
で示される有機スズ試薬と反応させることにより、芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３４２】
式（Ｌ）３Ｓｎ−Ｒ４において、Ｒ４としては前述に示される置換基が挙げられる。中でも、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基が特に好ましい。
Ｌはアルキル基（例えば、メチル、エチル、ブチル）である。
これら有機スズ試薬の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３４３】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３４４】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケルなどが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。ニッケル触媒としては、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、塩化ニッケル、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、臭化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンニッケル、塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル等が挙げられる。中でもニッケル（ＩＩ）アセチルアセトナート、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）が好ましい。これらニッケル触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３４５】
本反応では、パラジウム触媒もしくはニッケル触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３４６】
本反応ではまた、添加剤を用いてもよい。添加剤としては、例えば、塩化リチウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、よう化ナトリウムなどの無機塩、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、クラウンエーテルなどの相間移動触媒が挙げられる。特に塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドが好ましい。これら添加剤の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは０．１〜５倍モル、特に好ましくは０．１〜２倍モルである
【０３４７】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３４８】
（４−５）上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、前述のクロスカップリング反応が、（１）溝呂木−ヘック反応の場合、遷移金属触媒の存在下、置換されていてもよいアルケン化合物と反応させることにより、あるいは、（２）溝呂木−ヘック反応に類似する芳香族の直接アリール化反応の場合、置換されていてもよいＣ６−１４アレーン化合物または置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアレーン化合物と反応させることにより、芳香族基、複素環式芳香族基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３４９】
置換されていてもよいアルケン化合物としては、例えば、エチレン、１−プロペン、イソプロペン、２−メチル−１−プロペン、１−ブテン、２−ブテン、３−ブテン、２−エチル−１−ブテン、１−ペンテン、２−ペンテン、３−ペンテン、４−ペンテン、４−メチル−３−ペンテン、１−ヘキセン、２−ヘキセン、３−ヘキセン、４−ヘキセン、５−ヘキセンなどのＣ２−１０アルケンが挙げられる。その置換基としては、エステル基、アミド基、アルコール基、アセタール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基などが挙げられる。
置換されていてもよいＣ６−１４アレーン化合物としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。
置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアレーン化合物としては、例えば、フラン、チアゾール、チオフェン、ピロール、ベンゾフラン、オキサゾール、インドールなどが挙げられる。
これら化合物のうち、特にアクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチルなどのアクリル酸エステル、スチレン、アリールアルコール、アクロレインジエチルアセタール、チアゾール、ベンゾフラン、チオフェン、インドール、ピロール等が好ましい。
これら化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３５０】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、アミド類、ニトリル類、エーテル類が好ましく、特にトルエン、アニソール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフランが好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３５１】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウムが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３５２】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子、フェロセン型ホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３５３】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基、鎖状三級アミンが好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンが好ましい。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３５４】
本反応ではまた、添加剤を用いてもよい。添加剤としては、例えば、塩化リチウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、よう化ナトリウムなどの無機塩、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、クラウンエーテルなどの相間移動触媒、炭酸銀、酢酸銀などの銀塩が挙げられる。特に塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドが好ましい。これら添加剤の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは０．１〜５倍モル、特に好ましくは０．１〜２倍モルである。
【０３５５】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３５６】
（４−６）前述のクロスカップリング反応が薗頭反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、置換されていてもよいアルキン化合物と反応させることにより、アルキニル基（置換基Ｒ４）を導入することができる。
【０３５７】
置換されていてもよいアルキン化合物としては、例えば、アセチレン、１−プロピン、２−プロピン、１−ブチン、２−ブチン、３−ブチン、１−ペンチン、２−ペンチン、３−ペンチン、４−ペンチン、１−ヘキシン、２−ヘキシン、３−ヘキシン、４−ヘキシン、５−ヘキシンなどのＣ２−１０アルキン類が挙げられる。その置換基としては、エステル基、アミド基、アミノ基、アルコール基、アセタール基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、シリル基などが挙げられる。これらアルキン化合物の中でも、特にプロパルギルアルコール、プロパルギルアミン、アリールアセチレン、アルキルアセチレン、トリメチルシリルアセチレンが好ましい。
これらアルキン化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３５８】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、水が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、水が好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３５９】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウムが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム、パラジウムカーボンが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３６０】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３６１】
本反応ではまた、銅塩を用いてもよい。銅塩としては、例えば、よう化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）などが挙げられる。特によう化銅（Ｉ）が好ましい。これら銅塩の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３６２】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基、鎖状三級アミンが好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３６３】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３６４】
（４−７）前述のクロスカップリング反応がシアノ化反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、青酸化合物と反応させることにより、シアノ基（置換基Ｒ４）を導入することができる。
【０３６５】
青酸化合物としては、シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどの金属青酸化合物が挙げられる。中でも、シアン化亜鉛、シアン化ナトリウムが特に好ましい。これら青酸化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３６６】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類が好ましく、特にトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３６７】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウムが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３６８】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３６９】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３７０】
また、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））を遷移金属触媒を用いずに金属青酸化合物（例：シアン化銅）と直接反応させることにより、シアノ基（置換基Ｒ４）を導入することもできる。
【０３７１】
（４−８）前述のクロスカップリング反応がヘテロ原子導入反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミン、置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミン、置換されてもよいＣ７−１３アラルキルアミン、置換されていてもよいカルボン酸アミド、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオール、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオール、置換されていてもよいＣ１−１０アルコール、置換されていてもよいＣ６−１４アリールアルコールと反応させることにより、ヘテロ原子（例えば、窒素、硫黄、酸素）を導入すること、すなわち、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミノ基、置換されてもよいＣ７−１３アラルキルアミノ基、置換されていてもよいカルボン酸アミド基、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３７２】
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミンとしては、例えば、メチルアミン、エチルアミンが挙げられる。置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミンとしては、例えば、アニリンが挙げられる。置換されてもよいＣ７−１３アラルキルアミンとしては、例えば、ベンジルアミンが挙げられる。置換されていてもよいカルボン酸アミドとしては、例えば、ホルムアミド、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンズアミド、アミノ酸類が挙げられる。置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオールとしては、例えば、メタンチオール、エタンチオール、メルカプト酢酸が挙げられる。置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオールとしては、例えば、ベンゼンチオールが挙げられる。置換されていてもよいＣ１−１０アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールが挙げられる。置換されていてもよいＣ６−１４アリールアルコールとしては、例えば、ベンジルアルコール、フェノールなどが挙げられる。中でも、ベンジルアミン、アニリン、アミノ酸類、エタンチオール、ベンゼンチオール、ブタノールが特に好ましい。
これら化合物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３７３】
本反応は、上記（方法２）と同様にして行うことができる。
【０３７４】
（４−９）前述のクロスカップリング反応が一酸化炭素挿入反応の場合、上記のようにして得られた化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））は、遷移金属触媒の存在下、一酸化炭素とアルコール類もしくは１級・２級アミンと反応させることにより、エステル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３７５】
本反応で使用するアルコール類としては、例えば、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアルコール、置換されていてもよいＣ６−１４アリールアルコールが挙げられる。１級・２級アミンとしては、例えば、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルアミン、置換されていてもよいＣ６−１４アリールアミン、置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリールアミンなどが挙げられる。中でも、メタノール、エタノール、アニリン、ベンジルアミンが特に好ましい。これらの使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３７６】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類が好ましく、特にトルエン、メタノール、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルが好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０３７７】
本反応で用いる遷移金属触媒としては、例えば、パラジウムが挙げられる。パラジウム触媒としては、上記（方法１）と同じ触媒を用いることができるが、特に、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが好ましい。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３７８】
本反応では、パラジウム触媒と共に、配位子を用いてもよい。このような配位子としては、上記（方法１）と同じ配位子を用いることができるが、中でも、アルキルホスフィン配位子、アリールホスフィン配位子、ビアリール型ホスフィン配位子、フェロセン型ホスフィン配位子が好ましく、特にトリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンが好ましい。これら配位子の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは１００ｍｏｌ％以下、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％〜１００ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．０１ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．１ｍｏｌ％〜２０ｍｏｌ％である。
【０３７９】
本反応ではまた、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基、鎖状三級アミンが好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。これら塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０３８０】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは１０〜１５０℃、特に好ましくは２５〜１５０℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０３８１】
（方法８）
【０３８２】
【化１０３】
2010500961.tif 000105
【０３８３】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）との反応：
上記（方法２）と同様にして行うことができる。
【０３８４】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０３８５】
（３）脱離基導入反応：
【０３８６】
化合物（ＩＩ）は、Ａ環上に脱離基が存在しない場合、（１）Ａ環の直接ハロゲン化反応、（２）Ａ環上の置換基であるアミノ基のハロゲンへの変換反応、（３）Ａ環上の置換基である水酸基の脱離基への変換反応などにより、Ｚで示されるハロゲン原子またはハロゲン化されてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基をＡ環上に導入することができる。
なお、化合物（ＩＩ）がＡ環上に置換基を有しており、この置換基が脱離基である場合、化合物（ＩＩ）を、脱離基導入反応を経ることなく、以下に説明するカップリング反応に直接供することによって、Ａ環上に置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３８７】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０３８８】
（４）カップリング反応：
【０３８９】
化合物（ＸＶＩ）（あるいは、Ａ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））について、Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編「メタルカタライズド  クロスカップリング  リアクションズ（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ社  １９９８年）に記載のように、遷移金属触媒（例：パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下、種々のクロスカップリング反応（例：鈴木反応、熊田反応、根岸反応、右田−スティレ反応、溝呂木−ヘック反応、薗頭反応、シアノ化反応、ヘテロ原子導入反応、一酸化炭素挿入反応など）に付すことにより、Ａ環上に芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボニル基、シアノ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３９０】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０３９１】
（方法９）
【０３９２】
【化１０４】
2010500961.tif 000106
【０３９３】
（１）ピリジン誘導体（Ｖ）とアミン誘導体（ＶＩ）との反応：
上記（方法３）と同様にして行うことができる。
【０３９４】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０３９５】
（３）脱離基導入反応：
化合物（ＩＩ）は、Ｂ環上に脱離基が存在しない場合、（１）Ｂ環の直接ハロゲン化反応、（２）Ｂ環上の置換基であるアミノ基のハロゲンへの変換反応、（３）Ｂ環上の置換基である水酸基の脱離基への変換反応などにより、Ｚで示されるハロゲン原子またはハロゲン化されてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基をＢ環上に導入することができる。
なお、化合物（ＩＩ）がＢ環上に置換基を有しており、この置換基が脱離基である場合、化合物（ＩＩ）を、脱離基導入反応を経ることなく、以下に説明するカップリング反応に直接供することによって、Ｂ環上に置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３９６】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０３９７】
（４）カップリング反応：
【０３９８】
化合物（ＸＩＶ）（あるいは、Ｂ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））について、Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編「メタルカタライズド  クロスカップリング  リアクションズ（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ社  １９９８年）に記載のように、遷移金属触媒（例：パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下、種々のクロスカップリング反応（例：鈴木反応、熊田反応、根岸反応、右田−スティレ反応、溝呂木−ヘック反応、薗頭反応、シアノ化反応、ヘテロ原子導入反応、一酸化炭素挿入反応など）に付すことにより、Ｂ環上に芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボニル基、シアノ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０３９９】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０４００】
（方法１０）
【０４０１】
【化１０５】
2010500961.tif 000107
【０４０２】
（１）ピリジン誘導体（Ｖ）とアミン誘導体（ＶＩ）との反応：
上記（方法３）と同様にして行うことができる。
【０４０３】
（２）閉環反応：
上記（方法１）と同様にして行うことができる。
【０４０４】
（３）脱離基導入反応：
化合物（ＩＩ）は、Ａ環上に脱離基が存在しない場合、（１）Ａ環の直接ハロゲン化反応、（２）Ａ環上の置換基であるアミノ基のハロゲンへの変換反応、（３）Ａ環上の置換基である水酸基の脱離基への変換反応などにより、Ｚで示されるハロゲン原子またはハロゲン化されてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基をＡ環上に導入することができる。
なお、化合物（ＩＩ）がＡ環上に置換基を有しており、この置換基が脱離基である場合、化合物（ＩＩ）を、脱離基導入反応を経ることなく、以下に説明するカップリング反応に直接供することによって、Ａ環上に置換基Ｒ４を導入することができる。
【０４０５】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０４０６】
（４）カップリング反応：
化合物（ＸＶＩ）（あるいは、Ａ環上の置換基が脱離基である化合物（ＩＩ））について、Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編「メタルカタライズド  クロスカップリング  リアクションズ（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ社  １９９８年）に記載のように、遷移金属触媒（例：パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下、種々のクロスカップリング反応（例：鈴木反応、熊田反応、根岸反応、右田−スティレ反応、溝呂木−ヘック反応、薗頭反応、シアノ化反応、ヘテロ原子導入反応、一酸化炭素挿入反応など）に付すことにより、Ａ環上に芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボニル基、シアノ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０４０７】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０４０８】
（方法１１）
【０４０９】
【化１０６】
2010500961.tif 000108
【０４１０】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）との反応：
上記（方法５）と同様にして行うことができる。
【０４１１】
（２）閉環反応：
上記（方法４）と同様にして行うことができる。また、得られた化合物（ＶＩＩＩ）がＡ環に脱離基を有する場合、前述の方法７で用いられるクロスカップリング反応に供した後、以下に示す芳香環化反応を行っても良い。
【０４１２】
（３）芳香環化反応：
上記（方法４）と同様にして行うことができる。また、得られた化合物（ＩＸ）がＡ環に脱離基を有する場合、前述の方法７で用いられるクロスカップリング反応に供した後、以下に示す脱離基導入反応を行っても良い。
【０４１３】
（４）脱離基導入反応：
化合物（ＩＸ）のＢ’’環上の水酸基は、Ｚで示されるハロゲン原子またはハロゲン化されてもよいＣ１−４アルカンスルホニルオキシ基または置換されていてもよいベンゼンスルホニルオキシ基などの脱離基に変換することができる。
【０４１４】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０４１５】
（５）カップリング反応：
化合物（ＸＶＩＩＩ）について、Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ、Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ編「メタルカタライズド  クロスカップリング  リアクションズ（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ社  １９９８年）に記載のように、遷移金属触媒（例：パラジウム触媒、ニッケル触媒）の存在下、種々のクロスカップリング反応（例：鈴木反応、熊田反応、根岸反応、右田−スティレ反応、溝呂木−ヘック反応、薗頭反応、シアノ化反応、ヘテロ原子導入反応、一酸化炭素挿入反応など）に付すことにより、Ｂ’’環上に芳香族基、複素環式芳香族基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボニル基、シアノ基などの置換基Ｒ４を導入することができる。
【０４１６】
上記（方法７）と同様にして行うことができる。
【０４１７】
（方法１２）
【０４１８】
【化１０７】
2010500961.tif 000109
【０４１９】
（１）アミノピリジン誘導体（ＩＩＩ）とシクロヘキサンジオン誘導体（Ｘ）との反応：
上記（方法５）と同様にして行うことができる。
【０４２０】
（２）閉環反応：
上記(方法４)と同様にして行うことができる。
【０４２１】
（３）芳香環化反応：
上記(方法４)と同様にして行うことができる。
【０４２２】
（４）カップリング反応：
化合物（ＩＸ）のＢ’’環上の水酸基をカップリング反応に供することにより、Ｂ’’環上に以下に示す置換基Ｒ４を導入することができる。
【０４２３】
式（ＸＩＸ）において、Ｒ４としては前述に示される置換基が挙げられる。特に、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニルオキシ基、アシル基が好ましい。
【０４２４】
カップリング反応に用いる反応試薬としては、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニルあるいはその等価体、アルコール類、アリールボロン酸、ハロゲン化アシルなどが挙げられる。中でも、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルハライド、置換されていてもよいＣ１−１０アルケニルハライド、置換されていてもよいＣ６−１４アリールハライド、置換されていてもよいＣ１−１０アルキルスルホネート、アルコール類、酸クロリドなどのハロゲン化アシルが好ましい。これらの使用量は、化合物（ＩＸ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである
【０４２５】
本反応は、無溶媒もしくは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、上記（方法１）と同じ溶媒を用いることができるが、中でも芳香族炭化水素類、脂肪族ハロゲン炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、水が好ましく、特にトルエン、ピリジン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水が好ましい。溶媒の使用量は、化合物（ＩＸ）に対して、好ましくは５〜５０重量倍、より好ましくは５〜３０重量倍、特に好ましくは５〜２０重量倍である。
【０４２６】
本反応では、塩基を用いてもよい。塩基としては、上記（方法１）と同じ塩基を用いることができるが、中でも無機塩基、複素環式芳香族アミン、鎖状三級アミンが好ましく、特にリン酸三カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）に対して、好ましくは０．１〜１０倍モル、より好ましくは１〜５倍モル、特に好ましくは１〜２．５倍モルである。
【０４２７】
本反応ではまた、活性化剤および添加剤を用いてもよい。活性化剤としては、例えば、塩化アルミニウム、塩化すず、塩化チタンなどのルイス酸、アゾジカルボン酸ジエチルなどのアゾジカルボン酸エステル、トリフェニルホスフィンなどが挙げられる。添加剤としては、例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド、クラウンエーテルなどの相間移動触媒、よう化銅（Ｉ）、塩化亜鉛などの金属塩が挙げられる。
【０４２８】
本反応はまた、遷移金属触媒および配位子の存在下に行ってもよく、かかる遷移金属触媒および配位子としては、上記（方法２）の銅触媒および配位子、上記（方法１）のパラジウム触媒および配位子、上記（方法７）のニッケル触媒および配位子を用いることができる。
【０４２９】
反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃、特に好ましくは０〜１００℃であり、反応時間は、通常１〜１００時間、好ましくは１〜５０時間、特に好ましくは１〜２５時間である。
【０４３０】
上記方法で得られる各化合物は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）の塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）に無機酸又は有機酸を加えることなどによって製造することができる。
化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）に立体異性体が存在し得る場合、これら個々の異性体及びそれら混合物のいずれも当然本発明の範囲に包含されるものであり、所望によりこれらの異性体を個別に製造することもできる。
また、化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）又はその塩は、水和物であってもよく、水和物及び非水和物のいずれも本発明の範囲に包含されるものである。
【０４３１】
なお、化合物（ＩＩ）のうち、式
【０４３２】
【化１０８】
2010500961.tif 000110
【０４３３】
［式中、各記号は前記と同義を示す］および式
【０４３４】
【化１０９】
2010500961.tif 000111
【０４３５】
［式中、各記号は前記と同義を示す］で表される化合物またはその塩、化合物（ＩＸ）のうち、式
【０４３６】
【化１１０】
2010500961.tif 000112
【０４３７】
［式中、各記号は前記と同義を示す］で表される化合物またはその塩（但し、以下の化合物を除く）
【０４３８】
【化１１１】
2010500961.tif 000113
【０４３９】
ならびに、化合物（Ｉ）のうち、式
【０４４０】
【化１１２】
2010500961.tif 000114
【０４４１】
［式中、各記号は前記と同義を示し、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環および／またはＢ環の置換基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、および置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる置換基である］で表される化合物またはその塩は新規化合物である。
上記式（ＸＩ）で表される化合物のうち、Ｒ２がハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）である化合物またはその塩（以下の化合物を除く）
【０４４２】
【化１１３】
2010500961.tif 000115
【０４４３】
が好ましい。
また、上記式（ＸＩ）で表される化合物のうち、Ｒ３がハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）である化合物またはその塩（以下の化合物を除く）
【０４４４】
【化１１４】
2010500961.tif 000116
【０４４５】
もまた好ましい。
上記式（ＸＸ）で表される化合物のうち、Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環及び／またはＢ環の置換基が、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、および置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも２種類の置換基である、化合物が好ましい。
かかる好ましい態様において、Ａ環が上記置換基群から選ばれる少なくとも２種類の置換基を有していてもよく、Ｂ環が上記置換基群から選ばれる少なくとも２種類の置換基を有していてもよく、あるいは、Ａ環が上記置換基群から選ばれる１種類の置換基を有し、かつＢ環が上記置換基群から選ばれる他の１種類の置換基を有していてもよい。
また、上記式（ＸＸ）で表される化合物のうち、Ｒ１が水素原子であり、Ａ環およびＢ環の少なくとも一方は置換基を有し、Ａ環および／またはＢ環の置換基が、（ｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基及び窒素原子上に１ないし２個の置換基を有していてもよいアミノカルボニル基から選ばれる少なくとも１種類の置換基、および（ｉｉ）置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基及び置換されていてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基から選ばれる少なくとも１種類の置換基である、化合物も好ましい。
かかる好ましい態様において、Ａ環が上記群（ｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基および上記群（ｉｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有していてもよく、Ｂ環が上記群（ｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基および上記群（ｉｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有していてもよく、Ａ環が上記群（ｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有し、かつＢ環が上記群（ｉｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有していてもよく、あるいは、Ａ環が上記群（ｉｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有し、かつＢ環が上記群（ｉ）から選ばれる少なくとも１種類の置換基を有していてもよい。
【０４４６】
本発明の製造方法により得られるα−カルボリン誘導体は、例えば、医薬品、農薬、食品、化粧品および化学品あるいはそれらの中間体として有用である。
【０４４７】
例えば、本発明の製造方法（方法１、方法７、方法１１）により得られる化合物のうち、Ｒ３もしくはＲ４がアルコキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基である化合物は、前述特許文献１記載のＣＤＫ１／ＣＤＫ５（Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用およびＧＳＫ−３（Ｇｌｙｃｏｇｅｎ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有するα−カルボリン誘導体である。また、前述の新規化合物（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＸ）は、前述特許文献１記載のα−カルボリン誘導体の新規中間体である。
【０４４８】
本発明の製造方法（方法１、方法７、方法１１）により得られる化合物のうち、Ｒ３もしくはＲ４がシアノ基である化合物は、このシアノ基をアルコキシカルボニル基に変換することにより、前述特許文献１記載のＣＤＫ１／ＣＤＫ５（Ｃｙｃｌｉｎ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用およびＧＳＫ−３（Ｇｌｙｃｏｇｅｎ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ  Ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有するα−カルボリン誘導体に誘導することができる。また、前述の新規化合物（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＸ）は、前述特許文献１記載のα−カルボリン誘導体の新規中間体である。
【０４４９】
本発明の製造方法により得られる化合物は、Ａ環に対し、本発明の製造方法（方法８、方法１０）に示される鈴木反応を行うことにより、前述特許文献６記載のＣＤＫ１阻害作用を有するα−カルボリン誘導体に誘導することができる。また、本発明の製造方法（方法１）により得られる化合物は、Ａ環またはＢ環の置換基が置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいＣ６−１０アリール基である場合、前述特許文献６記載のＣＤＫ１阻害作用を有するα−カルボリン誘導体に誘導することができる。また、前述の新規化合物（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＸ）は、前述特許文献６記載のα−カルボリン誘導体の新規中間体である。
【０４５０】
本発明の製造方法により得られる化合物は、Ｂ環もしくはＢ’’環に対し、本発明の製造方法（方法７）に示される溝呂木−ヘック反応を行うことにより、前述特許文献５記載の抗菌作用を有するカルボリン誘導体に誘導することができる。
【０４５１】
本発明の製造方法により得られる化合物は、Ｂ環もしくはＢ’’環に対し、本発明の製造方法（方法１２）に示されるカップリング反応を行うことにより、前述非特許文献４記載のβ−３アゴニスト作用を有するカルボリン誘導体に誘導することができる。
【実施例】
【０４５２】
以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない。
【０４５３】
（実施例１）
（１）３−ブロモ−５−メチル−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン
【０４５４】
【化１１５】
2010500961.tif 000117
【０４５５】
Ｐｄ触媒法
窒素気流下、酢酸パラジウム(336.8mg, 1.5mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(867.9mg, 1.5mmol)、tert-ブトキシナトリウム(6.73g, 70mmol)およびtert-ブタノール(100ml)を仕込み、その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(9.35g, 50mmol)、ヨードベンゼン(10.2g, 50mmol)のtert-ブタノール(100ml)溶液を室温にて添加した。混合物を1時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、エタノール(200ml)を添加した。不溶物をセライトにて濾去し、エタノール(20ml×2)で洗浄した。濾液を減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(200ml)を加え、10%食塩水(200ml×2)で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾液を減圧濃縮した。濃縮物にエタノール(140ml)を加え、50℃に加熱し、水(210ml)を滴下した。室温まで冷却し、1時間攪拌した。結晶を濾取し、エタノール/水(2/3, 21ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(11.5g)を得た(収率87.0%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.24 (3H, s), 6.89 (1H, brs), 7.01-7.06(1H,m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.58-7.61 (3H, m), 7.80 (1H, s).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 17.1, 106.1, 119.4, 122.3, 125.1, 128.9, 140.2, 140.9, 146.1, 149.8.
高分解能質量分析(C12H11BrN2)
理論値    261.0027 [M]
実測値    261.0027 [M−H]+
融点：63.2℃
【０４５６】
（２）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４５７】
【化１１６】
2010500961.tif 000118
【０４５８】
窒素気流下、酢酸パラジウム(269.4mg, 1.2mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(841.2mg, 2.4mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(25ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。反応液に3-ブロモ-5-メチル-N-フェニルピリジン-2-アミン(10.5g, 40mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(12.0g, 80mmol)のN,N-ジメチルアセトアミド(10ml)溶液を添加した。混合物を130℃にて1時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(70ml)を添加した。結晶を濾取し、水(6ml)で洗浄した。得られた粗結晶に水(35ml)を加え、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、水(20ml)で洗浄し、60℃で減圧乾燥して、表題化合物(7.7g)を得た(収率100%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.45(3H, s), 7.16-7.21(1H, m), 7.39-7.48(2H, m), 8.11(1H, d, J=7.8Hz), 8.26(1H, d, J=1.5Hz), 8.30(1H, s), 11.59(1H, brs).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 18.2, 111.3, 115.1, 119.3, 120.3, 121.2, 123.6, 126.5, 128.6, 139.3, 146.7, 150.7.
融点：270.4℃
【０４５９】
（３）３−ブロモ−５−メチル−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン
【０４６０】
【化１１７】
2010500961.tif 000119
【０４６１】
Ｃｕ触媒法
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、ヨードベンゼン(2.18g, 10.69mmol)、よう化銅(Ｉ)(204mg, 0.11mmol)、エタノールアミン(131mg, 0.22mmol)、炭酸カリウム(2.22g, 16.04mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で8時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(30ml)を添加し減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル(40ml)および25%アンモニア水(16ml)を加え分液した。有機層を25%アンモニア水(10ml×2)、1N塩酸(10ml×2)、飽和食塩水(10ml)で順次洗浄した。有機層を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル20g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/20)、有効区を濃縮した。残留物にメタノール(1ml)および水(0.5ml)を加え室温で30分攪拌後、結晶を濾取した。40℃で減圧乾燥して、表題化合物(700mg)を得た。(HPLC 面積% 89.3%(３−ヨード−５−メチル−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン：9.7%))
スペクトルデータは上記（１）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０４６２】
（４）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４６３】
【化１１８】
2010500961.tif 000120
【０４６４】
窒素気流下、酢酸パラジウム(13mg, 0.06mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(40mg, 0.11mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。反応液に3-ブロモ-5-メチル-N-フェニルピリジン-2-アミン(500mg, 1.90mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(579g, 3.80mmol)を添加した。混合物を130℃にて20時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(331mg)を得た(2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率23.8%)。
スペクトルデータは上記（２）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０４６５】
（５）6-ブロモ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４６６】
【化１１９】
2010500961.tif 000121
【０４６７】
3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(911.0mg, 5mmol)のテトラヒドロフラン(300ml)溶液に、内温10℃以下を保ちつつ、N-ブロモスクシンイミド(2.67g, 15mmol)を分割添加した。反応液を内温0〜10℃にて4時間攪拌した。反応液に10%亜硫酸ナトリウム水溶液(200ml)を添加した。有機層を分取し、さらに20%炭酸ナトリウム水溶液(200ml×2)、飽和食塩水(200ml)で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾液を減圧濃縮した。濃縮物にアセトン(10ml)を加え、加熱還流下30分攪拌した。結晶を濾取し、アセトン(2ml×2)で洗浄し、50℃で減圧乾燥し、表題化合物(901.7mg)を得た(収率69.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.44(3H, s), 7.43(1H, d, J=8.6Hz), 7.55(1H, dd, J=2.0Hz, 8.6Hz), 8.31(1H, d, J=1.5Hz), 8.36(2H, m).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 18.2, 111.3, 113.3, 114.2, 122.2, 123.8, 124.2, 128.9, 129.3, 138.0, 147.6, 150.8.
高分解能質量分析(C12H9BrN2)
理論値    259.9949 [M+]
実測値    259.9950 [M+]
融点：286.8℃
【０４６８】
（実施例２）
（１）エチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンゾアート
【０４６９】
【化１２０】
2010500961.tif 000122
【０４７０】
窒素気流下、酢酸パラジウム(360mg, 1.6mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(928mg, 1.6mmol)およびトルエン(100ml)を仕込み、室温にて15分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(10.00g, 53.46mmol)、エチル  m-ヨードベンゾアート(14.76g, 53.46mmol)および炭酸セシウム(24.39g, 74.84mmol)を添加した。混合物を内温100〜105℃で4時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(40ml)を添加した。活性炭白鷺A(500mg)を加え、濾過後、濾液を分液した。有機層を水(40ml×2)、5%食塩水(40ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、表題化合物(19.89g)を得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 2.24(3H, s), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 6.99(1H, brs), 7.37-7.43(1H, m), 7.61-7.64(1H, m), 7.69-7.79(1H, m), 7.96(1H, d, J=2.2Hz), 7.99-8.01(1H, m), 8.13-8.14(1H, m).
質量分析(C15H15BrN2O2)
理論値    334
実測値    335 [M+H]+
元素分析(C15H15BrN2O2)
理論値    C, 53.75; H, 4.51; N, 8.36; Br, 23.84; O, 9.55
実測値    C, 53.88; H, 4.43; N, 8.18; Br, 23.49
融点：50.8〜52.8℃
【０４７１】
（２）エチル  3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０４７２】
【化１２１】
2010500961.tif 000123
【０４７３】
窒素気流下、酢酸パラジウム(480mg, 2.14mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(1.50g, 4.28mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(20ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。反応液に上記（１）で得られたエチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンゾアート、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(16.28g, 106.92mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(20ml)を添加した。混合物を150℃にて5時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(80ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、エタノール：水(1/2, 50ml×2)、水(50ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(6.36g)を得た(2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率46.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 2.48(3H, s), 4.37(2H, q, J=7.1Hz), 7.82(1H, dd, J=1.4Hz, 8.2Hz), 8.11(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.2Hz), 8.38(1H, d, J=1.7Hz), 8.42(1H, s), 11.91(1H, s).
高分解能質量分析(C15H14N2O2)
理論値    254.1055 [M+]
実測値    254.1054 [M+]
融点： 305℃
【０４７４】
（３）エチル  6-ブロモ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール7-カルボキシラート
【０４７５】
【化１２２】
2010500961.tif 000124
【０４７６】
エチル  3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(2.00g, 7.87mmol)のテトラヒドロフラン(80ml)溶液にテトラブチルアンモニウムブロミド(253mg, 0.79mmol)およびN-ブロモスクシンイミド(2.80g, 15.74mmol)を添加し、内温40℃にて1時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、10%亜硫酸ナトリウム水溶液(20ml)を添加した。酢酸エチル(50ml)を加え、分液した。有機層を飽和重曹水(20ml×3)、飽和食塩水(20ml×2)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物にテトラヒドロフラン(4ml)を加え、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取した。得られた粗結晶にテトラヒドロフラン(2ml)および酢酸エチル(2ml)を加え、50℃にて30分、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、テトラヒドロフラン：酢酸エチル(1/2, 1ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥し、表題化合物(730mg)を得た (収率27.9%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.38(3H, t, J=7.1Hz), 2.47(3H, s), 4.39(2H, q, J=7.1Hz), 7.89(1H, s), 8.39(1H, d, J=1.8Hz), 8.44(1H, s), 8.56(1H, s), 12.03(1H, brs).
高分解能質量分析(C15H13BrN2O2)
理論値    332.0160 [M+]
実測値    332.0150 [M+]
融点：228.2〜230.1℃
【０４７７】
（実施例３）
（１）3-ブロモ-5-メチル-N-(2-メチルフェニル)ピリジン-2-アミン
【０４７８】
【化１２３】
2010500961.tif 000125
【０４７９】
窒素気流下、酢酸パラジウム(252mg, 1.12mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(650mg, 1.12mmol)およびトルエン(70ml)を仕込み、室温にて15分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(7.00g, 37.43mmol)、o-ヨードトルエン(8.16g, 37.43mmol)および炭酸セシウム(17.07g, 52.40mmol)を添加した。混合物を内温100〜105℃で4時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(56ml)およびトルエン(70ml)を添加した。分液し、有機層を水(56ml)、5%食塩水(56ml)で順次洗浄した。有機層に活性炭白鷺A(350mg)を加えて濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル25g、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン=1：8)、有効区を減圧濃縮し、表題化合物(6.50g)を得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.23(3H, s), 2.33(3H, s), 6.73(1H, brs), 6.99-7.04(1H, m), 7.22(2H, d, J=7.7Hz), 7.60(1H, d, J=1.5Hz), 7.97(1H, d, J=1.1Hz), 8.01(1H, d, J=8.0Hz).
高分解能質量分析(C13H13BrN2)
理論値    276.0262 [M+]
実測値    276.0259 [M+]
【０４８０】
（２）3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４８１】
【化１２４】
2010500961.tif 000126
【０４８２】
窒素気流下、酢酸パラジウム(158mg, 1.12mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(493mg, 2.25mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(13ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。反応液に上記（１）で得られた3-ブロモ-5-メチル-N-(2-メチルフェニル)ピリジン-2-アミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(7.14g, 74.86mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(6.5ml)を添加した。混合物を150℃にて5時間攪拌した。酢酸パラジウム(526mg, 3.74mmol)および2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(1.64g, 7.48mmol)を添加し、さらに4時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(35ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、エタノール：水(1/2, 12ml)、水(12ml)で洗浄した。得られた粗結晶に酢酸エチル(35ml)を加え、50℃にて30分、室温で30分攪拌後結晶を濾取した。酢酸エチル(5ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(3.24g)を得た (2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率44.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.46(3H, s), 2.55(3H, s), 7.11(1H, t, J=7.6Hz), 7.24(1H, d, J=7.1Hz), 7.94(1H, d, J=7.7Hz), 8.29(2H, s), 11.60(1H, s).
高分解能質量分析(C13H12N2)
理論値    196.1000 [M+]
実測値    196.0999 [M+]
融点：264.6〜266.2℃
【０４８３】
（３）6-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４８４】
【化１２５】
2010500961.tif 000127
【０４８５】
3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(3.20g, 16.31mmol)のテトラヒドロフラン(150ml)溶液にN-ブロモスクシンイミド(4.35g, 24.47mmol)を添加し、室温で15分攪拌した。さらに、N-ブロモスクシンイミド(1.45g, 8.16mmol)を添加し、室温で30分攪拌した。反応液に15%亜硫酸ナトリウム水溶液(50ml)を添加し、室温で30分攪拌した。酢酸エチル(50ml)を加え、分液した。有機層を飽和重曹水(50ml×3)、飽和食塩水(30ml×2)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(24ml)を加え、50℃にて30分、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、酢酸エチル(5ml×2)で洗浄した。得られた粗結晶にエタノール(15ml)、水(3ml)を加え、50℃にて30分、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、エタノール(10ml)、水(10ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、表題化合物(1.52g)を得た(収率33.9%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.45(3H, s), 2.54(3H, s), 7.40(1H, d, J=0.8Hz), 8.18(1H, d, J=1.2Hz), 8.32(1H, d, J=1.9Hz), 8.35(1H, s), 11.81(1H, s).
高分解能質量分析(C13H11BrN2)
理論値    274.0106 [M+]
実測値    274.0097 [M+]
融点： 284.9〜286.9℃
【０４８６】
（実施例４）
3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-カルボニトリル
【０４８７】
【化１２６】
2010500961.tif 000128
【０４８８】
窒素気流下、6-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(100mg, 0.363mmol)、シアン化亜鉛(23mg, 0.200mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(42mg, 0.036mmol)および1-メチル-2-ピロリドン(0.7ml)を仕込んだ。混合物を加熱し、内温100℃で2時間攪拌した。室温まで冷却し、12.5%アンモニア水(2ml)、酢酸エチル(5ml)および2-ブタノン(5ml)を加え、分液した。有機層を飽和食塩水(3ml)で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物にアセトニトリル(0.3ml)および酢酸エチル(0.5ml)を加え、結晶を濾取した。得られた粗結晶にアセトニトリル(0.2ml)および酢酸エチル(0.3ml)を加え、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥し、表題化合物(40mg)を得た(収率50%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48(3H, s), 2.59(3H, s), 7.63(1H, s), 8.39(1H, d, J=2.1Hz), 8.42(1H, s), 8.52(1H, s), 12.38(1H, br).
質量分析(C14H11N3)
理論値    221.0953 [M+]
実測値    221.0950 [M+]
融点： 301〜304℃
【０４８９】
（実施例５）
エチル  (2E)-3-(3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-イル)アクリラート
【０４９０】
【化１２７】
2010500961.tif 000129
【０４９１】
窒素気流下、酢酸パラジウム(8mg, 0.036mmol)、トリフェニルホスフィン(19mg, 0.073mmol)および1-メチル-2-ピロリドン(0.5ml)を仕込んだ。室温で30分攪拌した。6-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(100mg, 0.363mmol)、アクリル酸エチル(146mg, 1.452mmol)、酢酸カリウム(71mg, 0.726mmol)、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム(83mg, 0.363mmol)および1-メチル-2-ピロリドン(0.3ml)を添加し、室温で15分攪拌した。混合物を加熱し、内温90℃で8時間攪拌した。室温まで冷却し、酢酸エチル(10ml)、水(3ml)および活性炭白鷺Aを添加し、濾過した。ろ液を分液し、有機層を飽和食塩水(3ml)で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物に酢酸エチル(0.5ml)を加え、結晶を濾取した。得られた粗結晶に酢酸エチル(0.3ml)を加え、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥し、表題化合物(30mg)を得た(収率28.0%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.29(3H, t, J=7.1Hz), 2.48(3H, s), 2.57(3H, s), 4.21(2H, q, J=7.1Hz), 6.60(1H, d, J=15.9Hz), 7.66(1H, s), 7.78(1H, d, J=15.9Hz), 8.33(2H, s), 8.36(1H, s), 11.92(1H, s).
質量分析(C18H18N2O2)
理論値    294.1368 [M+]
実測値    294.1365 [M+]
融点： 253〜256℃
【０４９２】
（実施例６）
3,8-ジメチル-6-フェニル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０４９３】
【化１２８】
2010500961.tif 000130
【０４９４】
窒素気流下、6-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(150mg, 0.55mmol)、炭酸ナトリウム(116mg, 1.09mmol)、フェニルボロン酸(80mg, 0.65mmol)、N,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)および水(0.2ml)を添加した。その混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(63mg, 0.06mmol)を添加した。加熱し、100℃にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(2ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 1ml)で洗浄した。得られた粗結晶をメタノール(3ml)に室温で懸濁し、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(15mg)を得た。(収率10.1%)
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48 (3H, s), 2.62 (3H, s), 7.34 (1H, t, J=7.6Hz), 7.49 (2H, t, J=7.6Hz), 7.58 (1H, s), 7.75 (2H, d, J=7.5Hz), 8.29 (2H, d, J=7.1Hz), 8.39 (1H, s), 11.69 (1H, s).
高分解能質量分析  (C19H16N2)
理論値    272.1313 [M+]
実測値    272.1311 [M+]
融点： 274〜277℃
【０４９５】
（実施例７）
（１）メチル  3-ヨード-2-メチルベンゾアート
【０４９６】
【化１２９】
2010500961.tif 000131
【０４９７】
（方法１）
3-ヨード-2-メチル安息香酸(10.00g, 38.16mmol)、メタノール(50ml)および濃硫酸(0.6ml, 11.45mmol)を仕込み、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチル(80ml)および水(30ml)を加えて分液した。有機層を飽和重曹水(30ml×3)、10%食塩水(30ml)で順次洗浄した。有機層を濃縮し、表題化合物(9.22g)を得た(収率87.5%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.67(3H, s), 3.90(3H, s), 6.92(1H, t, J=7.8Hz), 7.74(1H, dd, J=1.2Hz, 7.8Hz), 7.98(1H, dd, J=1.2Hz, 7.9Hz).
【０４９８】
（方法２）
3-ヨード-2-メチル安息香酸(38.00g, 145.01mmol)、テトラヒドロフラン(114ml)およびN,N-ジメチルホルムアミド(0.56ml, 7.25mmol)を仕込み、氷冷下オキザリルクロリド(27.61g, 217.52mmol)を約15分かけて滴下した。氷冷下1時間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。別途トリエチルアミン(24.95g, 246.52mmol)およびメタノール(76ml)を仕込み、氷冷下、上記で調製した酸クロリドのテトラヒドロフラン(76ml)溶液を約20分かけて滴下した。滴下終了後室温にて30分攪拌した。反応液に酢酸エチル(570ml)および水(190ml)を加え、分液した。有機層を10%食塩水(38ml×2)で洗浄した。有機層を濃縮し、表題化合物(40.58g)を得た。
【０４９９】
（２）メチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチルベンゾアート
【０５００】
【化１３０】
2010500961.tif 000132
【０５０１】
Ｐｄ触媒法
窒素気流下、酢酸パラジウム(223mg, 0.99mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(575mg, 0.99mmol)およびトルエン(62ml)を仕込み、室温にて15分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(6.20g, 33.15mmol)、メチル  3-ヨード-2-メチルベンゾアート(9.15g, 33.15mmol)および炭酸セシウム(15.12g, 46.41mmol)を添加した。混合物を内温100〜105℃で7時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(50ml)およびトルエン(50ml)を添加した。分液し、有機層を水(40ml)、10%食塩水(40ml)で順次洗浄した。有機層にシリカゲル(6g)を加えて濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(0.5ml)およびn-ヘキサン(6ml)を加え、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、酢酸エチル：n-ヘキサン(1/12, 5ml)で洗浄し、40℃で減圧乾燥して、表題化合物(4.81g)を得た(収率43.3%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.23(3H, s), 2.52(3H, s), 3.91(3H, s), 6.78(1H, brs), 7.27(1H, t, J=8.0Hz), 7.57-7.62(2H, m), 7.95(1H, d, J=1.1Hz), 8.10(1H, dd, J=1.0Hz, 8.1Hz).
高分解能質量分析(C15H15BrN2O2)
理論値    334.0317 [M]+
実測値    334.0313 [M]+
融点：63.9〜64.7℃
【０５０２】
（３）メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５０３】
【化１３１】
2010500961.tif 000133
【０５０４】
窒素気流下、酢酸パラジウム(96mg, 0.43mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(301mg, 0.86mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(9.6ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。メチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチルベンゾアート(4.80g, 14.32mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(4.36g, 28.64mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(4.8ml)を添加した。混合物を150℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(14.4ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、エタノール：水(1/2, 10ml)、水(10ml×2)で順次洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(2.14g)を得た(収率58.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.47(3H, s), 2.78(3H, s), 3.88(3H, s), 7.68(1H, d, J=8.3Hz), 8.04(1H, d, J=8.3Hz), 8.38-8.39(2H, m), 11.91(1H, s).
高分解能質量分析(C15H14N2O2)
理論値    254.1055 [M+]
実測値    254.1056 [M+]
融点：296.6〜298.7℃
【０５０５】
（４）メチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチルベンゾアート
【０５０６】
【化１３２】
2010500961.tif 000134
【０５０７】
Ｃｕ触媒法
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、メチル  3-ヨード-2-メチルベンゾアート(2.95g, 10.69mmol)、よう化銅(Ｉ)(204mg, 0.11mmol)、エタノールアミン(131mg, 0.22mmol)、炭酸カリウム(2.22g, 16.04mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で8時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(30ml)を添加し減圧濃縮した。酢酸エチル(50ml)に溶解し、活性炭白鷺Aを添加し、濾過した。ろ液に水(20ml)を加え分液した。有機層を水(20ml)で洗浄した。有機層を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル20g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/20)、有効区を濃縮した。残留物に酢酸エチル(0.2ml)およびn-ヘキサン(5ml)を加え室温で30分攪拌後、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(1.13g)を得た。(HPLC 面積% 83.4%(メチル  3-[(3-ヨード-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチルベンゾアート：16.1%))
スペクトルデータは上記（２）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０５０８】
（５）メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５０９】
【化１３３】
2010500961.tif 000135
【０５１０】
窒素気流下、酢酸パラジウム(10mg, 0.04mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(31mg, 0.09mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。メチル  3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチルベンゾアート(500mg, 1.49mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(454mg, 2.98mmol)を添加した。混合物を130℃にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(280mg)を得た(2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率23.2%)。
スペクトルデータは上記（３）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０５１１】
（６）メチル  6-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５１２】
【化１３４】
2010500961.tif 000136
【０５１３】
メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(1.00g, 3.93mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド(127mg, 0.39mmol)およびテトラヒドロフラン(100ml)を仕込み、N-ブロモスクシンイミド(1.05g, 5.90mmol)を添加し、内温60℃にて1時間攪拌した。さらに、N-ブロモスクシンイミド(1.40g, 7.86mmol)を添加し、30分攪拌した。反応液を冷却し、10%亜硫酸ナトリウム水溶液(30ml)を添加し、室温にて30分攪拌した。酢酸エチル(50ml)を加え、分液した。有機層を飽和重曹水(30ml×3)、飽和食塩水(30ml×2)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(1.5ml)およびn-ヘキサン(3ml)を加え、50℃にて30分、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、酢酸エチル：n-ヘキサン(1/1, 2ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、表題化合物(975mg)を得た(収率74.4%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.47(3H, s), 2.52(3H, s), 3.93(3H, s), 8.36(1H, s), 8.38(1H, d, J=1.7Hz), 8.42(1H, s), 12.03(1H, s).
高分解能質量分析(C15H13BrN2O2)
理論値    332.0160 [M+]
実測値    332.0153 [M+]
融点：286.5〜287.3℃
【０５１４】
（７）メチル  6-ヨード-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５１５】
【化１３５】
2010500961.tif 000137
【０５１６】
メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(100mg, 0.393mmol)、よう素(40mg, 0.157mmol)、よう素酸(14mg, 0.08mmol)、酢酸(1ml)および64%硫酸(0.1ml)を仕込み、内温80℃にて1.5時間攪拌した。反応液を氷冷し、2N水酸化ナトリウム水溶液でpH4〜5に調整し、メタノール(0.5ml)を加えて攪拌した。結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 0.5ml)、水(0.5ml)で洗浄した。粗結晶にテトラヒドロフラン(1.5ml)を加え、室温にて攪拌後、結晶を濾取した。40℃で減圧乾燥し、表題化合物(45mg)を得た(収率30.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.45(3H, s), 2.51(3H, s), 3.91(3H, s), 8.35(1H, d, J=1.3Hz), 8.39(1H, s), 8.52(1H, s), 11.97(1H, s).
高分解能質量分析(C15H13IN2O2)
理論値    380.0022 [M+]
実測値    380.0030 [M+]
【０５１７】
（８）メチル  5,6-ジブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５１８】
【化１３６】
2010500961.tif 000138
【０５１９】
メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(100mg, 0.393mmol)およびトリフルオロ酢酸(0.5ml)を仕込んだ。内温80℃で1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントイン(22mg, 0.08mmol)を10分おきに6回添加した。添加終了後1.5時間攪拌した。反応液を冷却し、氷冷下水(1ml)を添加し、8N水酸化ナトリウム水溶液でpH7〜8とした。氷冷下30分攪拌し、結晶を濾取した。メタノール：水(1/1, 0.5ml×2)、水(1ml)で洗浄した。得られた粗結晶にメタノール(0.5ml)を加え、室温にて30分攪拌し、結晶を濾取した。メタノール(0.5ml)で洗浄し、40℃で減圧乾燥して、表題化合物(80mg)を得た(収率49.4%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49(3H, s), 2.50(3H, s), 3.94(3H, s), 8.45(1H, d, J=1.6Hz), 8.73(1H, s), 12.39(1H, s).
高分解能質量分析(C15H12Br2N2O2)
理論値    409.9266 [M+]
実測値    409.9265 [M+]
融点：292.9〜295.2℃ (dec.)
【０５２０】
（９）メチル  9-アセチル-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５２１】
【化１３７】
2010500961.tif 000139
【０５２２】
メチル  3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(4.50g, 17.70mmol)および無水酢酸(45ml)を仕込み、加熱還流下8時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(90ml)を加え、減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(450ml)および水(30ml)を加えて分液した。有機層を1N塩酸(30ml×3)で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残留物にメタノール(40ml)を加え、室温にて1時間攪拌した。結晶を濾取し、メタノール(9ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(3.40g)を得た(収率64.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.39(3H, s), 2.48(3H, s), 3.11(3H, s), 3.90(3H, s), 7.85(1H, d, J=8.1Hz), 8.08(1H, d, J=8.0Hz), 8.43(1H, s), 8.45(1H, s).
高分解能質量分析(C17H16N2O3)
理論値    296.1161 [M+]
実測値    296.1161 [M+]
融点：141.4〜142.7℃
【０５２３】
（１０）メチル  9-アセチル-5-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０５２４】
【化１３８】
2010500961.tif 000140
【０５２５】
メチル  9-アセチル-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(1.00g, 3.375mmol)、硫酸カリウム(29mg, 0.17mmol)および64%硫酸(5ml)を仕込んだ。氷冷下、臭素酸ナトリウム(509mg, 3.375mmol)を約30分かけて分割添加した。添加終了後、氷冷下1時間攪拌した。氷冷下、4N水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH8付近とした。酢酸エチル(50ml)を加えて分液した。水層に酢酸エチル(20ml)およびテトラヒドロフラン(10ml)を添加し、分液した。有機層を合わせて、10%亜硫酸ナトリウム水溶液(10ml)、飽和食塩水(10ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、濃縮物にテトラヒドロフラン(1ml)および酢酸エチル(4ml)を加え、室温にて30分攪拌後、結晶を濾取した。酢酸エチル(1ml)で洗浄した。得られた粗結晶にテトラヒドロフラン(0.5ml)および酢酸エチル(4ml)を加え、室温にて30分攪拌後、結晶を濾取した。酢酸エチル(1ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(345mg)を得た(収率27.3%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.34(3H, s), 2.47(3H, s), 3.12(3H, s), 3.90(3H, s), 7.99(1H, s), 8.49(1H, s), 8.76(1H, s).
高分解能質量分析(C17H15BrN2O3)
理論値    374.0266 [M+]
実測値    374.0266 [M+]
融点：171.9〜173.6℃
【０５２６】
（実施例８）
5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸
【０５２７】
【化１３９】
2010500961.tif 000141
【０５２８】
窒素気流下、メチル  9-アセチル-5-ブロモ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート(130mg, 0.35mmol)、炭酸ナトリウム(110mg, 1.04mmol)、[3-(エチルスルホニル)フェニル]ボロン酸(148mg, 0.69mmol)、N,N-ジメチルアセトアミド(1.1ml)および水(0.3ml)を仕込んだ。その混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(20mg, 0.02mmol)を添加した。加熱し、100℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を60℃まで冷却し、4N水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し60℃で1時間攪拌した。室温まで冷却し、2N塩酸でpH5〜6に調整した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 1ml×2)、水(1ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(130mg)を得た。(収率91.9%)
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 2.28 (3H, s), 2.80 (3H, s), 3.43 (2H, q, J=7.3Hz), 7.51 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.89 (1H, dd, J=7.6, 7.8Hz), 7.99-8.05 (2H, m), 8.10 (1H, s), 8.36 (1H, s), 11.90 (1H, br).
【０５２９】
（実施例９）
（１）3-ヨード-2-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド
【０５３０】
【化１４０】
2010500961.tif 000142
【０５３１】
3-ヨード-2-メチル安息香酸(1.00g, 3.82mmol)、テトラヒドロフラン(3ml)およびN,N-ジメチルホルムアミド(3滴)を仕込み、氷冷下オキザリルクロリド(533mg, 4.20mmol)を滴下した。氷冷下1時間攪拌し、反応液を減圧濃縮した。別途4-アミノ-1-メチルピペリジン(479mg, 4.20mmol)、トリエチルアミン(386mg, 3.82mmol)およびテトラヒドロフラン(4ml)を仕込み、氷冷下、上記で調製した酸クロリドのテトラヒドロフラン(4ml)溶液を約20分かけて滴下した。滴下終了後、室温にて1時間攪拌した。反応液に2-ブタノン(50ml)および水(20ml)を加え、分液した。有機層を飽和食塩水(10ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル(2ml)およびn-ヘキサン(2ml)を加え、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、酢酸エチル：n-ヘキサン(1/1, 3ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥し、表題化合物(756mg)を得た(収率55.3%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.52-1.62(2H, m), 2.01-2.06(2H, m), 2.11-2.20(2H, m), 2.30(3H, s), 2.49(3H, s), 2.79-2.83(2H, m), 3.93-4.02(1H, m), 5.65(1H, d, J=6.9Hz), 6.89(1H, t, J=7.5Hz), 7.25-7.27(1H, m), 7.87(1H, dd, J=1.1Hz, 7.9Hz).
高分解能質量分析(C14H19IN2O)
理論値    358.0542 [M+]
実測値    358.0533 [M+]
融点：205.2〜206.8℃
【０５３２】
（２）3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド
【０５３３】
【化１４１】
2010500961.tif 000143
【０５３４】
窒素気流下、酢酸パラジウム(42mg, 0.19mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(108mg, 0.37mmol)およびトルエン(7ml)を仕込み、室温にて15分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(350mg, 1.87mmol)、3-ヨード-2-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド(670mg, 1.87mmol)および炭酸セシウム(1.46g, 4.49mmol)を添加した。混合物を内温100〜105℃で5時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(20ml)および2-ブタノン(50ml)を添加した。分液し、有機層を飽和食塩水(10ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、濃縮物に酢酸エチル(7ml)を加え、室温にて30分攪拌した。結晶を濾取し、酢酸エチル(2ml)で洗浄した。得られた粗結晶にメタノール(0.5ml)および酢酸エチル(5ml)を加え、室温にて30分攪拌し、結晶を濾取し、酢酸エチル(2ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(295mg)を得た(収率37.8%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.49-1.62(2H, m), 2.05-2.12(2H, m), 2.16-2.23(2H, m), 2.23(3H, s), 2.30(3H, s), 2.36(3H, s), 2.78-2.82(2H, m), 3.95-4.05(1H, m), 5.69(1H, d, J=8.0Hz), 6.75(1H, s), 7.08(1H, d, J=6.7Hz), 7.24(1H, t, J=7.9Hz), 7.61(1H, d, J=1.9Hz), 7.94(1H, d, J=1.0Hz), 8.03(1H, d, J=7.5Hz).
高分解能質量分析(C20H25BrN4O)
理論値    416.1212 [M+]
実測値    416.1202 [M+]
融点：262.1〜266.5℃
【０５３５】
（３）3,8-ジメチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキサミド
【０５３６】
【化１４２】
2010500961.tif 000144
【０５３７】
窒素気流下、酢酸パラジウム(13mg, 0.06mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(42mg, 0.12mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(1ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)ベンズアミド(250mg, 0.60mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(182mg, 1.20mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.75ml)を添加した。混合物を150℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(3.5ml)を添加した。室温にて30分攪拌し、結晶を濾取し、エタノール：水(1/2, 0.5ml)、水(1ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(130mg)を得た(収率64.5%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.55-1.63(2H, m), 1.81-1.85(2H, m), 1.96-2.03(2H, m), 2.19(3H, s), 2.48(3H, s), 2.57(3H, s), 2.76-2.80(2H, m), 3.73-3.82(1H, m), 7.16(1H, d, J=8.3Hz), 7.98(1H, d, J=8.3Hz), 8.17(1H, d, J=7.0Hz), 8.30(1H, d, J=6.9Hz), 11.72(1H, s).
高分解能質量分析(C20H24N4O)
理論値    336.1950 [M+]
実測値    336.1954 [M+]
融点：335.8〜336.8℃
【０５３８】
（実施例１０）
（１）3-ブロモ-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０５３９】
【化１４３】
2010500961.tif 000145
【０５４０】
窒素気流下、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(2.29g, 2.5mmol)、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(2.77g, 5mmol)、tert-ブトキシナトリウム(6.73g, 70mmol)およびトルエン(150ml)を仕込んだ。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(9.82g, 52.5mmol)、4-クロロ-2-ヨード-1-メトキシベンゼン(13.42g, 50mmol)およびトルエン(100ml)を添加した。混合物を内温90℃で2時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、1N塩酸(150ml)を添加した。不溶物を濾去し、トルエン(50ml×2)で洗浄した。濾液を分液し、有機層を5N水酸化ナトリウム水溶液(50ml)、水(50ml×2)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮し、濃縮物にエタノール：アセトン(4/1, 30ml)を加え、結晶を濾取した。エタノール：アセトン(4/1, 15ml×3)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(12.88g)を得た(収率78.6%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.23(3H, s), 3.92(3H, s), 6.77(1H, d, J=8.6Hz), 6.87(1H, dd, J=2.5Hz, 8.6Hz), 7.59(1H, d, J=1.5Hz), 7.75(1H, brs), 8.05(1H, d, J=1.0Hz), 8.69(1H, d, J=2.5Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 75MHz) δ(ppm): 17.1, 56.2, 106.8, 110.4, 117.1, 120.1, 125.4, 126.0, 131.2, 140.9, 146.0, 146.3, 149.3.
質量分析(C13H12N2OBrCl)
理論値    326
実測値    327 [M+H]+
元素分析(C13H12N2OBrCl)
理論値    C, 47.66; H, 3.69; N, 8.55; Br, 24.39; Cl, 10.82
実測値    C, 47.94; H, 3.62; N, 8.68; Br, 24.36; Cl, 10.86
融点：140.2℃
【０５４１】
（２）5-クロロ-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０５４２】
【化１４４】
2010500961.tif 000146
【０５４３】
窒素気流下、酢酸パラジウム(62mg, 0.27mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(193mg, 0.55mmol)および脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(9ml)を仕込み、室温で30分攪拌した。3-ブロモ-N-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン(3.00g, 9.16mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(2.79g, 18.32mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(3ml)を添加した。混合物を150℃にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(18ml)を添加した。室温にて30分攪拌し、結晶を濾取し、エタノール：水(1/1, 6ml×2)、水(6ml×2)で洗浄した。得られた粗結晶に酢酸エチル(10ml)を加え、50℃にて30分、室温にて30分攪拌し、結晶を濾取した。酢酸エチル(4ml×2)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(1.25g)を得た(収率55.3%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48(3H, s), 3.98(3H, s), 7.05(1H, d, J=8.5Hz), 7.17(1H, d, J=8.5Hz), 8.35(1H, d, J=1.7Hz), 8.50(1H, d, J=1.7Hz), 12.11(1H, brs).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 75MHz) δ(ppm): 18.2, 56.1, 108.1, 114.1, 117.9, 119.2, 119.6, 124.3, 129.9, 130.2, 144.9, 147.5, 150.1.
質量分析(C13H11N2OCl)
理論値    246
実測値    247 [M+H]+
元素分析(C13H11N2OCl)
理論値    C, 63.29; H, 4.49; N, 11.36; Cl 14.37
実測値    C, 63.21; H, 4.26; N, 11.44; Cl 14.37
融点：300.5℃
【０５４４】
（実施例１１）
（１）3-ブロモ-N-(2-ブロモフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０５４５】
【化１４５】
2010500961.tif 000147
【０５４６】
窒素気流下、酢酸パラジウム(120mg, 0.53mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(309mg, 0.53mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、1-ブロモ-2-ヨードベンゼン(3.03g, 10.69mmol)および炭酸セシウム(4.88g, 14.97mmol)を添加し室温で15分攪拌した。混合物を加熱し130℃で6時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(40ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)およびテトラヒドロフラン(20ml)を加え分液した。有機層を水(20ml)、1N塩酸(50ml×2)、飽和食塩水(20ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン(50ml)に溶解しシリカゲル(5g)を加えろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物にメタノール(5ml)および水(0.5ml)を加え室温で1時間攪拌した。結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(2.45g)を得た(収率67%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.22 (3H, s), 7.00 (1H, td, J=1.6, 7.4Hz), 7.38(1H, td, J=1.4, 7.1Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.4, 8.0Hz), 7.73 (1H, s), 7.90 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=1.0Hz), 8.29 (1H, dd, J=1.4, 8.2Hz).
高分解能質量分析  (C12H10Br2N2)
理論値    339.9211 [M+]
実測値    339.9211 [M+]
融点： 54.7〜56.5℃
【０５４７】
（２）8-ブロモ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０５４８】
【化１４６】
2010500961.tif 000148
【０５４９】
窒素気流下、酢酸パラジウム(16mg, 0.07mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(49mg, 0.14mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(2.4ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-N-(2-ブロモフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン(800mg, 2.34mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(712mg, 4.45mmol)を添加した。混合物を130℃にて8時間攪拌した。酢酸パラジウム(32mg, 0.14mmol)および2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(98mg, 0.28mmol)を添加し、さらに130℃で5時間攪拌した。酢酸パラジウム(53mg, 0.23mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(164mg, 0.46mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(356mg, 2.34mmol)を添加し、さらに130℃で9時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(4ml)、酢酸エチル(16ml)およびテトラヒドロフラン(4ml)を添加し分液した。有機層を水(4ml)で洗浄し、有機層を濃縮した。残留物に酢酸エチル(4ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(90mg)を得た(収率14.7%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48 (3H, s), 7.17 (1H, t, J=7.8Hz), 7.67 (1H, dd, J=0.7, 7.8Hz), 8.17 (1H, dd, J=0.7, 7.7Hz), 8.37 (1H, s), 8.38 (1H, s), 11.93 (1H, br).
高分解能質量分析  (C12H9BrN2)
理論値    259.9949 [M+]
実測値    259.9940 [M+]
融点： 389.0℃ (dec.)
【０５５０】
（実施例１２）
（１）3-ブロモ-5-メチル-N-1-ナフチルピリジン-2-アミン
【０５５１】
【化１４７】
2010500961.tif 000149
【０５５２】
窒素気流下、酢酸パラジウム(120mg, 0.53mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(309mg, 0.53mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、1-ヨードナフタレン(2.72g, 10.69mmol)および炭酸セシウム(4.88g, 14.97mmol)を添加し室温で15分攪拌した。混合物を加熱し130℃で8時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(40ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)を加え分液した。有機層を水(20ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物にメタノール(20ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、メタノール(2ml)で洗浄し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(2.10g)を得た(収率63%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.16 (3H, s), 7.46-7.53 (3H, m), 7.58-7.60 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.76-7.78 (1H, m), 7.83-7.86 (2H, m), 7.92-7.96 (1H, m), 8.16 (1H, s).
高分解能質量分析  (C16H13BrN2)
理論値    311.0184 [M-H]+
実測値    311.0179 [M-H]+
融点： 127.7〜132.6℃
【０５５３】
（２）8-メチル-11H-ベンゾ[g]ピリド[2,3-b]インドール
【０５５４】
【化１４８】
2010500961.tif 000150
【０５５５】
窒素気流下、酢酸パラジウム(11mg, 0.05mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(34mg, 0.10mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-5-メチル-N-1-ナフチルピリジン-2-アミン(500mg, 1.60mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(487mg, 3.19mmol)を添加した。混合物を130℃にて3.5時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(322mg)を得た(収率86.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.52 (3H, s), 7.57-7.71 (3H, m), 8.06 (1H, d, J=7.6Hz), 8.21 (1H, d, J=8.6Hz), 8.35 (1H, d, J=2.0Hz), 8.40 (1H, d, J=1.3Hz), 8.61 (1H, d, J=8.1Hz), 12.64 (1H, br).
高分解能質量分析  (C16H12N2)
理論値    232.1000 [M+]
実測値    232.0996 [M+]
融点：301.1〜303.5℃
【０５５６】
（実施例１３）
（１）3-ブロモ-5-メチル-N-[4-(メチルチオ)フェニル]ピリジン-2-アミン
【０５５７】
【化１４９】
2010500961.tif 000151
【０５５８】
窒素気流下、酢酸パラジウム(90mg, 0.40mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(348mg, 0.60mmol)およびアニソール(25ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(1.50g, 8.02mmol)、4-ヨードチオアニソール(2.01g, 8.02mmol)および炭酸セシウム(3.66g, 11.22mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で4時間攪拌した。酢酸パラジウム(90mg, 0.40mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(348mg, 0.60mmol)および炭酸セシウム(2.61g, 8.02mmol)を添加し、さらに130℃で6時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(45ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(70ml)およびテトラヒドロフラン(15ml)を加え分液した。有機層を1N塩酸(15ml)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(15ml)、飽和食塩水(15ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマト(シリカゲル25g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/20)に付し、有効区を濃縮した。残渣にメタノール(1.5ml)を加え結晶を濾取した。室温で減圧乾燥して、表題化合物(500mg)を得た(収率20%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.20 (3H, s), 2.45 (3H, s), 7.20 (1H, s), 7.24 (1H, d, J=2.7Hz), 7.57 (1H, s), 7.60 (1H, d, J=1.5Hz), 7.81 (1H, s), 7.97-8.00 (2H, s).
高分解能質量分析  (C13H13BrN2S)
理論値    306.9905 [M-H]+
実測値    306.9904 [M-H]+
融点： 54.5〜57.3℃
【０５５９】
（２）3-メチル-6-(メチルチオ)-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０５６０】
【化１５０】
2010500961.tif 000152
【０５６１】
窒素気流下、酢酸パラジウム(9mg, 0.04mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(27mg, 0.08mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.2ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-5-メチル-N-[4-(メチルチオ)フェニル]ピリジン-2-アミン(400mg, 1.29mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(394mg, 2.59mmol)を添加した。混合物を130℃にて6時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(2.4ml)を添加した。室温で1時間攪拌し、結晶を濾取し、メタノール(1ml)、水(1ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(253mg)を得た(収率85.5%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.46 (3H, s), 2.55 (3H, s), 7.44-7.45 (2H, m), 8.15 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.45 (1H, d, J=1.2Hz), 11.83 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H12N2S)
理論値    288.0721 [M+]
実測値    288.0711 [M+]
融点： 155℃ (dec.)
【０５６２】
（実施例１４）
（１）4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンズアルデヒド
【０５６３】
【化１５１】
2010500961.tif 000153
【０５６４】
窒素気流下、酢酸パラジウム(48mg, 0.21mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(186mg, 0.32mmol)およびアニソール(12ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(800mg, 4.28mmol)、p-ヨードベンズアルデヒド(992mg, 4.28mmol)および炭酸セシウム(1.95g, 5.99mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で7時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(15ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(80ml)および水(20ml)を加え分液した。有機層を飽和食塩水(15ml)で洗浄した。有機層に活性炭白鷺Aを加え、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。濃縮物をプレートシリカゲルクロマトに付し(展開液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/3)、有効区を濃縮した。残留物にメタノール(0.5ml)を加え結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(280mg)を得た(収率23%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.26 (3H, s), 7.80 (4H, s), 7.95 (1H, d, J=1.5Hz), 8.14 (1H, s), 8.68 (1H, s), 9.83 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H11Br2N2O)
理論値    288.9977 [M-H]+
実測値    288.9977 [M-H]+
融点： 94.7〜96.2℃
【０５６５】
（２）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-カルバルデヒド
【０５６６】
【化１５２】
2010500961.tif 000154
【０５６７】
窒素気流下、酢酸パラジウム(4mg, 0.02mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(11mg, 0.03mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.45ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンズアルデヒド(150mg, 0.52mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(157mg, 1.03mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.3ml)を添加した。混合物を130℃にて4時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(2ml)およびメタノール(1.5ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 0.5ml×2)、水(1ml)で洗浄した。得られた粗結晶をメタノール(0.3ml)に懸濁し、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(12mg)を得た(収率11.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48 (3H, s), 7.62 (1H, d, J=8.4Hz), 7.98 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.36 (1H, d, J=1.6Hz), 8.47 (1H, d, J=1.2Hz), 8.73 (1H, d, J=1.0Hz), 10.05 (1H, s), 12.22 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H10N2O)
理論値    210.0793 [M+]
実測値    210.0780 [M+]
融点： 279.2〜282.2℃
【０５６８】
（実施例１５）
（１）1-{4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン
【０５６９】
【化１５３】
2010500961.tif 000155
【０５７０】
Ｐｄ触媒法
窒素気流下、酢酸パラジウム(120mg, 0.53mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(464mg, 0.80mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、4’-ヨードアセトフェノン(2.63g, 10.69mmol)および炭酸セシウム(4.88g, 14.97mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で6時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(35ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)を加え分液した。有機層を1N塩酸(15ml)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(15ml)、飽和食塩水(15ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル20g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/15〜1/8)、有効区を濃縮した。残留物にメタノール(6ml)を加え結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(1.46g)を得た(収率45%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.23 (3H, s), 2.51 (3H, s), 7.71 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.89-7.90 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.50 (1H, s).
高分解能質量分析  (C14H13BrN2O)
理論値    303.0133 [M-H]+
実測値    303.0132 [M-H]+
融点： 91.9〜93.0℃
【０５７１】
（２）1-(3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-イル)エタノン
【０５７２】
【化１５４】
2010500961.tif 000156
【０５７３】
窒素気流下、酢酸パラジウム(22mg, 0.10mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(69mg, 0.20mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(3ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。1-{4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン(1.00g, 3.28mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(998mg, 6.55mmol)を添加した。混合物を130℃にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(6ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 2ml)、水(2ml×2)で洗浄した。得られた粗結晶をメタノール(8ml)に懸濁し、結晶を濾取した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(620mg)を得た(収率84.4%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49 (3H, s), 2.68 (3H, s), 7.56 (1H, d, J=8.6Hz), 8.08 (1H, dd, J=1.7, 8.6Hz), 8.35 (1H, d, J=1.6Hz), 8.52 (1H, d, J=1.4Hz), 8.87 (1H, d, J=1.4Hz), 12.14 (1H, s).
高分解能質量分析  (C14H12N2O)
理論値    224.0950 [M+]
実測値    224.0948 [M+]
融点： 287.6〜290.6℃
【０５７４】
（３）1-{4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン
【０５７５】
【化１５５】
2010500961.tif 000157
【０５７６】
Ｃｕ触媒法
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(1.50g, 8.02mmol)、4’-ヨードアセトフェノン(1.97g, 8.02mmol)、よう化銅(Ｉ)(153mg, 0.80mmol)、エタノールアミン(98mg, 1.60mmol)、炭酸カリウム(1.66g, 12.03mmol)およびアニソール(22.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で8時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(22.5ml)を添加し減圧濃縮した。酢酸エチル(30ml)、水(10ml)および活性炭白鷺Aを添加し、濾過した。ろ液を分液した。有機層を水(10ml)で洗浄した。有機層を濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル20g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/20)、有効区を濃縮した。残留物にメタノール(2ml)を加え室温で30分攪拌後、結晶を濾取した。40℃で減圧乾燥して、表題化合物(525mg)を得た。(HPLC 面積% 表題化合物 82.1%、1-{4-[(3-ヨード-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン：17.2%))
スペクトルデータは上記（１）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０５７７】
（４）1-(3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-イル)エタノン
【０５７８】
【化１５６】
2010500961.tif 000158
【０５７９】
窒素気流下、酢酸パラジウム(9mg, 0.04mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(28mg, 0.08mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.2ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。1-{4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]フェニル}エタノン(400mg, 1.31mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(399mg, 2.62mmol)を添加した。混合物を130℃にて3時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(2.4ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(201mg)を得た。(2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率14.7%)
スペクトルデータは上記（２）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０５８０】
（実施例１６）
（１）4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンゾニトリル
【０５８１】
【化１５７】
2010500961.tif 000159
【０５８２】
窒素気流下、酢酸パラジウム(120mg, 0.53mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(464mg, 0.80mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、4-ヨードベンゾニトリル(2.45g, 10.69mmol)および炭酸セシウム(4.88g, 14.97mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で13時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(50ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物にメタノール(40ml)を加え室温で30分攪拌後、結晶を濾取した。得られた粗結晶を酢酸エチル(3ml)に室温で30分懸濁し、結晶を濾取した。室温で減圧乾燥して、表題化合物(2.10g)を得た(収率68%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.24 (3H, s), 7.67 (2H, dd, J=1.9, 7.0Hz), 7.78 (2H, dd, J=1.9, 7.0Hz), 7.92 (1H, d, J=1.5Hz), 8.10 (1H, d, J=1.2Hz), 8.64 (1H, br).
高分解能質量分析  (C13H10BrN3)
理論値    285.9980 [M-H]+
実測値    285.9972 [M-H]+
融点： 163.4〜165.3℃
【０５８３】
（２）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-6-カルボニトリル
【０５８４】
【化１５８】
2010500961.tif 000160
【０５８５】
窒素気流下、酢酸パラジウム(23mg, 0.10mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(73mg, 0.21mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(3ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。4-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]ベンゾニトリル(1.00g, 3.47mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(1.06g, 6.94mmol)を添加した。混合物を130℃にて5時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(6ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 2ml×2)、水(2ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(710mg)を得た(収率98.7%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49 (3H, s), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz), 8.40 (1H, s), 8.46 (1H, s), 8.71 (1H, s), 12.27 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H9N3)
理論値    207.0796 [M+]
実測値    207.0789 [M+]
融点： 285.6〜288.6℃
【０５８６】
（実施例１７）
（１）N-ビフェニル-4-イル-3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-アミン
【０５８７】
【化１５９】
2010500961.tif 000161
【０５８８】
窒素気流下、酢酸パラジウム(120mg, 0.53mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(464mg, 0.80mmol)およびアニソール(30ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。その溶液に2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、4-ヨードビフェニル(3.00g, 10.69mmol)および炭酸セシウム(4.88g, 14.97mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で9時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(30ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)および水(30ml)を加え分液した。有機層を飽和食塩水(15ml)で順次洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し(シリカゲル20g、溶出液：酢酸エチル/n-ヘキサン=1/15)、有効区を濃縮した。残留物を再度同様のカラムクロマトに付し、有効区を濃縮した。残留物にメタノール(4ml)を加え結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(860mg)を得た(収率24%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.22 (3H, s), 7.29-7.34 (1H, m), 7.42 (1H, s), 7.45 (1H, d, J=6.5Hz), 7.58 (1H, s), 7.61 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=1.4Hz), 8.02 (1H, s), 8.10 (1H, s).
高分解能質量分析  (C18H15BrN2)
理論値    337.0340 [M-H]+
実測値    337.0341 [M-H]+
融点： 90.0〜91.3℃
【０５８９】
（２）3-メチル-6-フェニル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０５９０】
【化１６０】
2010500961.tif 000162
【０５９１】
窒素気流下、酢酸パラジウム(10mg, 0.04mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(31mg, 0.09mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。N-ビフェニル-4-イル-3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-アミン(500mg, 1.47mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(449mg, 2.95mmol)を添加した。混合物を130℃にて15時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(375mg)を得た(収率98.5%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49 (3H, s), 7.36 (1H, t, J=7.4Hz), 7.48-7.53 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76-7.80 (3H, m), 8.32 (1H, s), 8.47-8.49 (2H, m), 11.79 (1H, s).
高分解能質量分析  (C18H14N2)
理論値    258.1157 [M+]
実測値    258.1157 [M+]
融点： 300.1〜302.8℃
【０５９２】
（実施例１８）
（１）3-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０５９３】
【化１６１】
2010500961.tif 000163
【０５９４】
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、塩化パラジウム(19mg, 0.11mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(93mg, 0.16mmol)およびトルエン(30ml)を仕込み、室温で15分攪拌した。その混合液に2,4-ジメトキシヨードベンゼン(2.82g, 10.69mmol)およびtert-ブトキシナトリウム(1.44g, 14.97mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し100℃で7時間攪拌した。反応終了後、反応液を60℃まで冷却し、水(10ml)を添加し分液した。有機層を水(10ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物にメタノール(6ml)および水(2ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、40℃で減圧乾燥して、表題化合物(2.75g)を得た(収率79.6%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.18 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.52 (1H, dd, J=2.6, 8.8Hz), 6.66 (1H, d, J=2.6Hz), 7.42 (1H, s), 7.79 (1H, d, J=1.5Hz), 7.96 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=8.8Hz).
高分解能質量分析  (C14H15BrN2O2)
理論値    322.0317 [M+]
実測値    322.0319 [M+]
融点： 77.6〜80.6℃
【０５９５】
（２）6,7-ジメトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０５９６】
【化１６２】
2010500961.tif 000164
【０５９７】
窒素気流下、酢酸パラジウム(21mg, 0.09mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(65mg, 0.19mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(3ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン(1.00g, 3.09mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(942mg, 6.19mmol)を添加した。混合物を130℃にて9時間攪拌した。酢酸パラジウム(63mg, 0.28mmol)および2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(195mg, 0.56mmol)を添加し、さらに130℃にて7時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(6ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール(2ml×2)、水(2ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(418mg)を得た(収率55.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.45 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.96 (3H, s), 6.71 (1H, d, J=1.7Hz), 7.28 (1H, d, J=1.7Hz), 8.26 (1H, s), 8.32 (1H, s), 11.67 (1H, s).
高分解能質量分析  (C14H14N2O2)
理論値    242.1055 [M+]
実測値    242.1053 [M+]
融点： 214.0〜217.0℃
【０５９８】
（実施例１９）
（１）N-ビフェニル-2-イル-3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-アミン
【０５９９】
【化１６３】
2010500961.tif 000165
【０６００】
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(2.00g, 10.69mmol)、塩化パラジウム(19mg, 0.11mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(93mg, 0.16mmol)およびトルエン(30ml)を仕込み、室温で15分攪拌した。その混合液に2-ヨードビフェニル(3.00g, 10.69mmol)およびtert-ブトキシナトリウム(1.44g, 14.97mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し100℃で7.5時間攪拌した。反応終了後、反応液を60℃まで冷却し、水(10ml)を添加し分液した。有機層を水(10ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物にメタノール(4ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、40℃で減圧乾燥して、表題化合物(2.93g)を得た(収率81%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.18 (3H, s), 7.15 (1H, td, J=1.0, 14.8Hz), 7.27 (1H, dd, J=1.6, 7.6Hz), 7.37-7.50 (7H, m), 7.72-7.73 (1H, m), 7.92 (1H, s), 8.15 (1H, d, J=8.1Hz).
高分解能質量分析  (C18H15BrN2)
理論値    337.0340 [M-H]+
実測値    337.0337 [M-H]+
融点： 97.0〜99.1℃
【０６０１】
（２）3-メチル-8-フェニル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６０２】
【化１６４】
2010500961.tif 000166
【０６０３】
窒素気流下、酢酸パラジウム(10mg, 0.04mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(31mg, 0.09mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(1.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。N-ビフェニル-2-イル-3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-アミン(500mg, 1.47mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(449mg, 2.95mmol)を添加した。混合物を130℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(370mg)を得た(収率97.2%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49 (3H, s), 7.32 (1H, t, J=7.6Hz), 7.45-7.47 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=1.3Hz), 8.15 (1H, d, J=7.6Hz), 8.29 (1H, d, J=1.6Hz), 8.38 (1H, s), 11.52 (1H, s).
高分解能質量分析  (C18H14N2)
理論値    258.1157 [M+]
実測値    258.1154 [M+]
融点： 229.2〜231.2℃
【０６０４】
（実施例２０）
（１）3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０６０５】
【化１６５】
2010500961.tif 000167
【０６０６】
Ｐｄ触媒法
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(10.00g, 53.46mmol)、塩化パラジウム(47mg, 0.27mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(232mg, 0.40mmol)およびトルエン(150ml)を仕込み、室温で15分攪拌した。その溶液に2-ヨードアニソール(12.51g, 53.46mmol)およびtert-ブトキシナトリウム(7.19g, 74.84mmol)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し100℃で9時間攪拌した。反応終了後、反応液を60℃まで冷却し、水(50ml)を添加し10分攪拌した。有機層を分取し、水(50ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮した。濃縮物にメタノール(30ml)および水(15ml)を加え、室温で1時間攪拌した。結晶を濾取し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(14.28g)を得た(収率91.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.21 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.92-7.00 (2H,m), 7.04-7.08 (1H, m), 7.72 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=1.5Hz), 8.05 (1H, d, J=1.0Hz), 8.42-8.46 (1H, m).
高分解能質量分析  (C13H13BrN2O)
理論値    292.0211 [M+]
実測値    292.0205 [M+]
融点： 111.8〜114.4℃
【０６０７】
（２）8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６０８】
【化１６６】
2010500961.tif 000168
【０６０９】
窒素気流下、酢酸パラジウム(735mg, 3.27mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(2.30g, 6.55mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(160ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン(32.00g, 109.16mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(33.24g, 218.31mmol)を添加した。混合物を130℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を40℃まで冷却し、水(320ml)を添加した。室温で1時間攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 48ml×2)、水(48ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(22.08g)を得た(収率95.3%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.46 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=7.5Hz), 7.14 (1H, t, J=7.8Hz), 7.70 (1H, d, J=7.7Hz), 8.28 (2H, s), 11.72 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H12N2O)
理論値    212.0950 [M+]
実測値    212.0946 [M+]
融点： 215.9〜220.2℃
【０６１０】
（３）3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０６１１】
【化１６７】
2010500961.tif 000169
【０６１２】
Ｃｕ触媒法
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(1.00g, 5.35mmol)、2-ヨードアニソール(1.25g, 5.35mmol)、よう化銅(Ｉ)(102mg, 0.54mmol)、エタノールアミン(65mg, 1.07mmol)、炭酸カリウム(1.11g, 8.02mmol)およびアニソール(15ml)を添加し室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で18時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(15ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物にメタノール(14ml)および25%アンモニア水(7ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(720mg)を得た。(HPLC 面積% 79.2%(3-ヨード-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン：17.1%))
スペクトルデータは上記（１）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０６１３】
（４）8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６１４】
【化１６８】
2010500961.tif 000170
【０６１５】
窒素気流下、酢酸パラジウム(12mg, 0.05mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(36mg, 0.10mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.9ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン(300mg, 1.02mmol)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(312mg, 2.04mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.6ml)を添加した。混合物を130℃にて3時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(3ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 1ml×2)、水(1ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(190mg)を得た。(2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの2工程収率40.2%)
スペクトルデータは上記（２）で得られた表題化合物と同等であることを確認した。
【０６１６】
（５）5-ヨード-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６１７】
【化１６９】
2010500961.tif 000171
【０６１８】
8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(10.00g, 47.11mmol)をアセトニトリル(100ml)に懸濁し、内温20〜30℃でメタンスルホン酸(22.64g, 235.57mmol)を滴下した。N-ヨードスクシンイミド(11.13g, 49.47mmol)を添加し、室温で2〜4時間攪拌した。反応液にメタノール(30ml)および亜硫酸ナトリウム(7.13g)/水(30ml)を添加した。4N水酸化ナトリウム水溶液でpHを8〜9に調整した。室温にて1時間攪拌後、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 30ml)、水(30ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(15.78g)を得た(収率99.1%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.51 (3H, s), 3.99 (3H, s), 6.93 (1H, d, J=8.4Hz), 7.59 (1H, d, J=8.3Hz), 8.39 (1H, d, J=1.4Hz), 8.92 (1H, s), 12.29 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H11IN2O)
理論値    337.9916 [M+]
実測値    337.9915 [M+]
融点： 260.8〜264.3℃
【０６１９】
（６）5-ブロモ-8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６２０】
【化１７０】
2010500961.tif 000172
【０６２１】
8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(7.00g, 32.98mmol)をアセトニトリル(70ml)に懸濁し、内温20〜30℃でメタンスルホン酸(6.34g, 65.96mmol)を滴下した。N-ブロモスクシンイミド(5.58g, 31.33mmol)を添加し、室温で30分攪拌した。反応液にメタノール(21ml)および亜硫酸ナトリウム(4.57g)/水(21ml)を添加した。2N水酸化ナトリウム水溶液でpHを8〜9に調整した。室温にて1時間攪拌後、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 21ml)、水(21ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(9.27g)を得た(収率96.5%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.00 (1H, d, J=8.5Hz), 7.32 (1H, d, J=8.4Hz), 8.36 (1H, d, J=1.7Hz), 8.63 (1H, d, J=1.3Hz), 12.12 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H11BrN2O)
理論値    290.0055 [M+]
実測値    290.0054 [M+]
融点： 310.4〜312.5℃
【０６２２】
（７）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール
【０６２３】
【化１７１】
2010500961.tif 000173
【０６２４】
8-メトキシ-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール(5.00g, 23.56mmol)を47%臭化水素酸(90ml)に懸濁し、内温90〜100℃で30時間攪拌した。反応液を内温5℃まで冷却し、25%アンモニア水でpH7〜8に調整した。室温にて1時間攪拌後、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1,151ml)、水(15ml×2)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(4.00g)を得た(収率85.7%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.46 (3H, s), 6.87-6.90 (1H, m), 7.01 (1H, t, J=7.7Hz), 7.56 (1H, d, J=7.6Hz), 8.24-8.28 (2H, m), 9.74 (1H, s), 11.38 (1H, s).
高分解能質量分析  (C12H10N2O)
理論値    198.0793 [M+]
実測値    198.0789 [M+]
融点： 266.9〜271.0℃
【０６２５】
（８）5-ヨード-3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール
【０６２６】
【化１７２】
2010500961.tif 000174
【０６２７】
3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール(800mg, 4.04mmol)をアセトニトリル(8ml)に懸濁し、内温20〜30℃でメタンスルホン酸(1.94g, 20.18mmol)を滴下した。N-ヨードスクシンイミド(999mg, 4.44mmol)を添加し、室温で30分攪拌した。反応液にメタノール(2.4ml)および亜硫酸ナトリウム(610mg)/水(2.4ml)を添加した。4N水酸化ナトリウム水溶液でpHを6〜7に調整した。室温にて1時間攪拌後、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 2.4ml)、水(2.4ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(1.18g)を得た(収率90.0%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.48 (3H, s), 6.72(1H, d, J=8.2Hz), 7.42 (1H, d, J=8.2Hz), 8.34 (1H, d, J=1.9Hz), 8.83 (1H, d, J=1.5Hz), 10.10 (1H, br), 11.77 (1H, s).
高分解能質量分析  (C12H9IN2O)
理論値    323.9760 [M+]
実測値    323.9755 [M+]
融点： 214.8〜219.4℃
【０６２８】
（９）3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イル トリフルオロメタンスルホナート
【０６２９】
【化１７３】
2010500961.tif 000175
【０６３０】
3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール(5.00g, 25.22mmol)をピリジン(25ml)に懸濁し、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物(8.54g, 30.27mmol)を滴下した。氷冷下2時間攪拌した。反応液にアセトニトリル(50ml)を加え減圧濃縮した。残留物にアセトニトリル(10ml)および水(30ml)を加え、室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、アセトニトリル：水(1/2, 10ml)、アセトニトリル(5ml)で洗浄した。得られた粗結晶を酢酸エチル(40ml)に懸濁し、濾取した。さらにアセトニトリル(10ml)に懸濁し、濾取した。室温で減圧乾燥して、表題化合物(3.65g)を得た(収率44%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.45 (3H, s), 7.33 (1H, t, J=8.0Hz), 7.56 (1H, d, J=8.1Hz), 8.27 (1H, d, J=7.7Hz), 8.42 (1H, s), 8.45 (1H, s), 12.55 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H9F3N2O3S)
理論値    330.0286 [M+]
実測値    330.0289 [M+]
融点： 220.8〜222.0℃
【０６３１】
（実施例２１）
エチル  (2E)-3-(3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イル)アクリラート
【０６３２】
【化１７４】
2010500961.tif 000176
【０６３３】
窒素気流下、塩化パラジウム(27mg, 0.15mmol)、塩化リチウム(257mg, 6.06mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(3ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イル トリフルオロメタンスルホナート(1.00g, 3.03mmol)、アクリル酸エチル(606mg, 6.06mmol)、トリエチルアミン(613mg, 6.06mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(2ml)を添加した。混合物を100℃にて6.5時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(9ml)を添加し室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 2ml×2)、水(2ml×2)で洗浄した。得られた粗結晶を酢酸エチル(8ml)に懸濁し結晶を濾取した。酢酸エチル(3ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、表題化合物(420mg)を得た(収率49.5%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.33 (3H, t, J=7.0Hz), 2.48 (3H, s), 4.26 (2H, q, J=7.0Hz), 6.78 (1H, d, J=15.8Hz), 7.26 (1H, t, J=7.6Hz), 7.93 (1H, d, J=7.4Hz), 8.21 (1H, d, J=7.5Hz), 8.34-8.36 (2H, m), 8.39 (1H, d, J=15.6Hz), 12.23 (1H, s).
高分解能質量分析  (C17H16N2O2)
理論値    280.1212 [M+]
実測値    280.1202 [M+]
融点： 259.1〜262.9℃
【０６３４】
（実施例２２）
3-メチル-8-フェニル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６３５】
【化１７５】
2010500961.tif 000177
【０６３６】
窒素気流下、3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イル トリフルオロメタンスルホナート(500mg, 1.51mmol)、炭酸ナトリウム(321mg, 3.03mmol)、フェニルボロン酸(222mg, 1.82mmol)、N,N-ジメチルアセトアミド(3ml)および水(0.5ml)を仕込んだ。その混合物にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(175mg, 0.15mmol)を添加した。加熱し、100℃にて2.5時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(4ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/2, 2ml×2)で洗浄した。得られた粗結晶をテトラヒドロフラン(2ml)に室温で懸濁し、結晶を濾取した。40℃で減圧乾燥して、表題化合物(230mg)を得た(収率58.8%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.49 (3H, s), 7.32 (1H, t, J=7.6Hz), 7.45-7.47 (2H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=1.3Hz), 8.15 (1H, d, J=7.6Hz), 8.29 (1H, d, J=1.6Hz), 8.38 (1H, s), 11.52 (1H, s).
高分解能質量分析  (C18H14N2)
理論値    258.1157 [M+]
実測値    258.1154 [M+]
融点： 229.2〜231.2℃
【０６３７】
（実施例２３）
（１）{2-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミン]フェニル}メタノール
【０６３８】
【化１７６】
2010500961.tif 000178
【０６３９】
窒素気流下、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(1.50g, 8.02mmol)、2-ヨードベンジルアルコール(1.88g, 8.02mmol)、よう化銅(Ｉ)(153mg, 0.80mmol)、エタノールアミン(98mg, 1.60mmol)、炭酸カリウム(2.22g, 16.04mmol)およびアニソール(22.5ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。混合物を加熱し130℃で7時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水(22.5ml)を添加し減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(30ml)、水(10ml)および活性炭白鷺Aを加えろ過した。ろ液を分液し、有機層を水(10ml)で洗浄した。有機層を減圧濃縮した。残留物にメタノール(1ml)を加え室温で30分攪拌した。結晶を濾取し、室温で減圧乾燥して、表題化合物(470mg)を得た(収率20.0%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.24 (3H, s), 2.49 (1H, br), 4.72 (2H, d, J=5.3Hz), 7.06 (1H, t, J=7.4Hz), 7.30-7.37 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=1.7Hz), 7.82-8.00 (3H, m).
高分解能質量分析  (C13H13BrN2O)
理論値    292.0211 [M+]
実測値    292.0208 [M+]
融点： 129.3〜131.8℃
【０６４０】
（２）(3-メチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-イル)メタノール
【０６４１】
【化１７７】
2010500961.tif 000179
【０６４２】
窒素気流下、酢酸パラジウム(7mg, 0.03mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(22mg, 0.06mmol)およびN,N-ジメチルアセトアミド(0.9ml)を仕込み、室温で10分攪拌した。{2-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミン]フェニル}メタノール(300mg, 1.02mmol)および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(312mg, 2.05mmol)を添加した。混合物を130℃にて2時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(1.8ml)を添加した。室温で30分攪拌し、結晶を濾取し、メタノール：水(1/1, 0.6ml×2)、水(0.6ml)で洗浄した。50℃で減圧乾燥して、表題化合物(192mg)を得た(収率88.4%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.46 (3H, s), 4.87 (2H, d, J=5.7Hz), 5.23 (1H, t, J=5.7Hz), 7.19 (1H, d, J=7.6Hz), 7.47 (1H, d, J=7.3Hz), 8.01 (1H, d, J=7.7Hz), 8.29 (1H, s), 8.31 (1H, s), 11.48 (1H, s).
高分解能質量分析  (C13H12N2O)
理論値    212.0950 [M+]
実測値    212.0947 [M+]
融点： 263.4〜267.5℃
【０６４３】
（実施例２４）
（１）3-ヨード-2-メチル-5-ニトロ安息香酸
【０６４４】
【化１７８】
2010500961.tif 000180
【０６４５】
2-メチル-5-ニトロ安息香酸(10.00g, 55.2mmol)、ヨウ素 (5.60g, 22.1mmol, 0.4当量)、ヨウ素酸ナトリウム (4.37g, 22.1mmol, 0.4当量)を96%硫酸 (40ml)に溶かし、30〜40℃で2時間攪拌した。反応液を室温付近まで冷まし、反応液の内温が50oCを越えないように調節しながら亜硫酸ナトリウム(17.40 g, 138.0mmol, 2.5当量)/水 (100 ml)とメタノール(40 ml)を順次滴下し、反応液の内温を20〜30oCに保ちながら2時間攪拌した。析出結晶を濾取し、67%含水エタノール(20mL)で2回結晶を洗った。50oCで真空乾燥し表題化合物15.80g (収率93.2%)を得た。
1H-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.69 (s, 3H), 8.44 (d, J= 2.2Hz, 1H), 8.70 (d, J= 2.3Hz, 1H). 
13C-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 26.5, 104.5, 124.0, 133.5, 135.3, 145.3, 148.4, 167.
質量分析  (C8H6INO4)
理論値 306.9342
実測値 306.9333
融点 178.3 oC
【０６４６】
（２）3-ヨード-2-メチル-5-ニトロ安息香酸メチル
【０６４７】
【化１７９】
2010500961.tif 000181
【０６４８】
3-ヨード-2-メチル-5-ニトロ安息香酸(15.00g, 48.85mmol)を溶解させた96%硫酸(10.4ml, 195.4mmol, 4.0当量)にメタノール(75mL)を50oC以下で滴下した。反応液の内温を60±5oCに保ちながら6時間攪拌した。内温40〜50oCに保ちながら30分間攪拌した後、亜硫酸ナトリウム(1.23g, 9.77mmol, 0.2当量)/水 (30ml)を滴下した。40〜50oCで５％アンモニウム水を加え、反応液のpHを８〜９に調節した。水(30ml)を加え、40〜50oCで30分間、5〜10oCで1時間攪拌した後、析出結晶を濾取し、67%含水メタノール(20mL)で2回洗った。50oCで真空乾燥し表題化合物14.77g(収率94.2%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.65 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 8.46 (d, J= 2.4Hz, 1H), 8.73 (d, J= 2.4Hz, 1H). 
13C-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 26.4, 53.2, 105.5, 124.1, 132.0, 135.8, 145.5, 148.3, 165.7.
質量分析  (C9H8INO4)
理論値 320.9498
実測値 320.9492
融点 64.9 oC
【０６４９】
（３）3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチル-5-ニトロ安息香酸メチル
【０６５０】
【化１８０】
2010500961.tif 000182
【０６５１】
100mLの4頚コルベンに酢酸パラジウム(33.7mg, 0.15mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン（キサントホス）(86.8mg, 0.15mmol) をトルエン(3ml)に溶かし、室温で30分間攪拌した。2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(561.1mg, 3mmol)、3-ヨード-2-メチル-5-ニトロ安息香酸メチル (963.3mg, 3mmol)、炭酸セシウム(1.37g, 4.2mmol)をトルエン(3ml)に溶かし、上記混合物に加えた。室温で30分攪拌した後、100oCで2.5時間攪拌した。反応液を室温付近まで冷却し、テトラヒドロフラン(60ml)、1N塩酸水溶液(4.2ml)を加え、さらに室温で1時間攪拌した。反応液をセライトでろ過し、セライトをテトラヒドロフラン(6ml)で2回洗浄した。濾液を10%重曹水(30ml)で3回洗浄し、有機層を減圧下濃縮した。濃縮残渣にエタノール:アセトン＝10:1の溶液(22ml)を加え、室温で30分間攪拌した。結晶を濾取し、エタノール:アセトン＝10:1(11ml)で洗浄し、60oCで真空乾燥し表題化合物1.07g (収率93.6%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.19 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.87 (d, J= 2.9Hz, 1H), 7.92 (d, J= 2.9Hz, 1H), 8.12 (s, 1 H), 8.26 (d, J= 2.6Hz, 1H), 8.55 (d, J= 2.6Hz, 1H).
13C-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 16.0, 16.7, 52.9, 106.5, 119.2, 120.7, 126.7, 132.4, 140.4, 141.9, 142.1, 145.3, 146.2, 150.5, 166.5.
質量分析  (C15H14BrN3O4)
理論値 379.0168
実測値 379.0159
融点 187.3 oC
【０６５２】
（４）3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-5-アミノ-2-メチル安息香酸メチル
【０６５３】
【化１８１】
2010500961.tif 000183
【０６５４】
3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-2-メチル-5-ニトロ安息香酸メチル(15.21g, 40mmol)、塩化スズ(II)(27.98g, 120mmol)、メタノール (200ml)および36%塩酸(20ml)を仕込み、50℃で3時間攪拌した。反応液の内温が30oCを越えないように、5N水酸化ナトリウム水溶液(110ml)を滴下した。反応液にテトラヒドロフラン (1.5L)を加え、飽和食塩水(150ml)で2回洗浄した。有機層を取り出し、減圧下濃縮した。濃縮残渣にエタノール(80ml)を加え、30分間攪拌した。結晶を濾取し、エタノール(20ml) で洗浄した。60℃で真空乾燥させ、表記化合物11.90g (収率84.9%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.10 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 5.10 (brs, 2H), 6.82 (d, J= 2.4Hz, 1H), 6.89 (d, J= 2.4Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.74 (d, J= 1.7Hz, 1H), 7.83 (d, J= 1.7Hz, 1H). 
13C-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 14.3, 16.6, 51.9, 105.4, 111.8, 115.0, 120.3, 124.4, 131.5, 140.7, 141.3, 146.2, 146.5, 151.6, 168.7.
質量分析  (C15H16BrN3O2)
理論値 349.0426
実測値 349.0424
融点 122.9 oC
【０６５５】
（５）5-アミノ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル
【０６５６】
【化１８２】
2010500961.tif 000184
【０６５７】
酢酸パラジウム (202.1mg, 0.9mmol)および2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(630.9mg, 1.8mmol)をN, N-ジメチルアセトアミド(10ml)に溶解させ、室温下、真空で5分間脱気した。3-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-5-アミノ-2-メチル安息香酸メチル(10.51g)と1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(0.91g, 60mmol)と脱気したN, N-ジメチルアセトアミド(10ml)を加え、窒素雰囲気下、室温で30分間、130℃で1時間攪拌した。反応液を室温まで冷まし、水(40ml)を滴下し、室温で1時間攪拌した。析出結晶を濾取し、結晶を水(10ml)で2回洗浄した。60oCで真空乾燥し、表題化合物7.36g (収率91.1%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.45 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.65 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 8.23 (d, J= 1.4Hz, 1H), 8.48 (d, J= 1.4Hz, 1H), 11.59 (brs, 1H).
13C-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 14.3, 18.3, 51.8, 106.3, 109.7, 110.1, 115.0, 123.6, 127.6, 130.0, 140.2, 142.0, 145.7, 150.9, 168.6.
質量分析  (C15H15N3O2)
理論値 269.1164
実測値 269.1151
融点 295.1 oC
【０６５８】
（６）5-ヨード-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル
【０６５９】
【化１８３】
2010500961.tif 000185
【０６６０】
5-アミノ-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル(2.69g, 10mmol)を6N塩酸(54mL)に懸濁させ、内温を0〜10℃にした。水(27ml)に溶解させた亜硝酸ナトリウム(0.72g, 10.5mmol)を反応液の内温が0〜10℃になるように調節しながら、滴下した。滴下終了後、室温で2時間攪拌した。反応液にエタノール(16ml)、10%亜硝酸ナトリウム水溶液(54ml)を順次加えた。反応液の内温が20℃を越えないように調節しながら、5N水酸化ナトリウム水溶液(55ml)を滴下した。滴下終了後0〜10℃で1時間攪拌した。析出結晶を濾取し、結晶を水(10ml)で2回洗浄した。60oCで真空乾燥し、表題化合物3.51g (収率92.5%)を得た。
1H-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 2.50 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 8.04 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.89 (s, 1H), 12.23 (brs, 1H). 
13C-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 14.9, 18.4, 52.3, 84.2, 115.4, 123.4, 123.7, 123.9, 127.8, 129.2, 130.8, 139.7, 149.0, 151.4, 166.7.
質量分析  (C15H13IN2O2)
理論値 380.0022
実測値 380.0027
融点  270.5℃
【０６６１】
（７）5-[3-(エチルスルフォニル)フェニル]-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル
【０６６２】
【化１８４】
2010500961.tif 000186
【０６６３】
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(34.7mg, 0.03mmol, 10mol%)、5-ヨード-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル(114.1g, 0.3mmol)、[3-(エチルスルホニル)フェニル]ボロン酸(128.5g, 0.6mmol, 2当量)をN, N-ジメチルアセトアミド(1ml)に溶解させ、室温下、真空で5分間脱気した。その溶液に炭酸カリウム(82.9mg, 0.6mmol, 2.0当量) /水(0.5ml)を加え、脱気したN, N-ジメチルアセトアミド(1ml)を加え、窒素雰囲気下、室温で30分間、90℃で30分間攪拌した。室温まで冷やした後、水を4ml加え、室温で30分間攪拌した。析出結晶を濾取し、結晶を水(2ml)で2回洗浄した。60oCで真空乾燥し、表題化合物100.2mg (収率79.5%)を得た。
1H-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 1.17 (t, J= 7.3Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.42 (q, J= 7.3Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (dd, J= 7.7Hz, 1H), 8.00-8.07 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.36 (d, J= 1.7Hz, 1H), 12.21 (s, 1H). 
13C-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 7.4, 15.0, 18.1, 49.1, 52.2, 113.8, 119.4, 122.2, 123.2, 124.0, 126.9, 127.5, 127.9, 129.9, 130.4, 132.5, 134.2, 139.2, 139.6, 140.7, 148.4, 151.6, 167.8.
質量分析  (C23H22N2O4S)
理論値 422.1300
実測値 422.1300
融点 252.1℃
【０６６４】
（８）5-[3-(エチルスルフォニル)フェニル]-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸
【０６６５】
【化１８５】
2010500961.tif 000187
【０６６６】
5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボン酸メチル(422.5mg, 1mmol)、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液をテトラヒドロフラン(25ml)、N,N-ジメチルアセトアミド(10ml)の混合溶媒に加え3.5時間還流させた。反応液を室温まで冷まし、30℃以下に保ちながら、6mol/L塩酸水溶液 (5ml)を滴下し、反応液のpHを6-7に調節した。反応液に水(40ml)を加え、0〜10℃で2時間攪拌した。析出結晶を濾取し、結晶を水(10ml)で2回洗浄した。60oCで真空乾燥し、表題化合物451.0mg (見かけ収率110.5%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 1.18 (t, J= 7.3Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 3.42 (q, J=7.3Hz, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.89 (dd, J= 7.7Hz, 1H), 8.01-8.07 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 12.23 (s, 1H).
13C-NMR (300MHz, TMS, DMSO-d6)δ(ppm): 7.4, 15.1, 18.1, 49.2, 115.0, 119.0, 123.0, 123.3, 124.1, 127.5, 127.9, 128.7, 130.5, 131.2, 132.5, 134.2, 139.2, 139.9, 140.7, 146.2, 150.2, 169.0.
質量分析  (C22H20N2O4S)
理論値 407.1055
実測値 407.1066
【０６６７】
（実施例２５）
（１）3-ヨード-5-メチル-N-フェニルピリジン-2-アミン
【０６６８】
【化１８６】
2010500961.tif 000188
【０６６９】
20mlコルベンに2-フルオロ-3-ヨード-5-メチルピリジン(1.0g, 4.2mmol)、酢酸カリウム(828mg, 8.4mmol)、酢酸(1ml)、アニリン(393mg, 4.2mmol)を仕込み、その溶液を10時間加熱還流させた。室温で一晩静置後、アニリン(393mg, 4.2mmol)を添加し、さらに10時間加熱還流させた。室温でさらに一晩静置後、アニリン(393mg, 4.2mmol)を添加し、さらに8時間加熱還流させた。この反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル(20ml)を添加し、水(5ml)で2回分液洗浄した。有機層を飽和重曹水(10ml)で2回洗浄し、飽和食塩水（10ml）でさらに洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて脱水し、減圧濃縮し、残渣にジイソプルピルエーテル(約50ml)を加え、析出物を濾去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン:酢酸エチル=4:1）により精製し、得られた抽出液を減圧濃縮し、50℃で減圧乾燥させることにより、黄色油状物質として表題化合物（539mg, 1.7mmol）を得た。(収率41.2%)
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.17 (s, 3H), 6.77 (brs, 1H), 6.98-7.03 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 2H), 7.77-7.79 (s, 2H), 7.96-7.97 (m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 17.04, 81.16, 119.57, 122.48, 125.72, 128.99, 140.60, 147.20, 147.93, 151.92.
高分解能質量分析  (C12H11IN2)
理論値    308.9889 [M-H]+
実測値    309.9892 [M-H]+
【０６７０】
（実施例２６）
（１）3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン
【０６７１】
【化１８７】
2010500961.tif 000189
【０６７２】
5mlスクリューキャップバイアル瓶に、酢酸パラジウム(5.1mg, 0.021mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(24.4mg, 0.042mmol)、炭酸セシウム(275mg, 0.84mmol)、2,3-ジブロモピリジン(100mg, 0.42mmol)および脱気したトルエン（1ml）を仕込み、これにo-アニシジン(52.4mg, 0.42mmol)を添加した後アルゴンガスを封入し、密栓後、外温115℃で1.5時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、トルエン（5ml）および水(5ml)を添加し、不溶物をセライトにて濾去した。濾液をトルエン(10ml)で洗浄後、得られた有機層を飽和食塩水(5ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮した。残渣にヘキサン：酢酸エチル(5:1)混液(6ml)を加え、室温で10分撹拌した後、不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮後、50℃で減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物(107mg, 0.38mmol)を得た。(収率90.8%)
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.95(s, 3H), 6.61(dd, 1H, J=7.7, 4.8Hz), 6.90-7.01, 7.73(dd, 1H, J=7.7, 1.6Hz), 7.83(brs, 1H), 8.14(dd, 1H, J=4.8, 1.6Hz), 8.57-8.63(m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 56.03, 107.20, 110.08, 115.35, 118.33, 121.02, 121.66, 129.97, 140.11, 146.43, 148.28, 151.96.
高分解能質量分析  (C12H11BrN2O)
理論値    278.0055 [M]+
実測値    278.0048 [M]+
融点：93.8 ℃
【０６７３】
（２）8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６７４】
【化１８８】
2010500961.tif 000190
【０６７５】
5mlスクリューキャップバイアル瓶に、3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン(97mg, 0.35mmol)、酢酸パラジウム（4.2mg, 0.017mmol）、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(12.2mg, 0.035mmol)、N,N-ジメチルアセトアミド(350μl)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(106mg, 0.70mmol)を仕込み、アルゴンガス封入後栓をし、外温130℃で2時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水(348μl)を加え、室温で30分撹拌した。析出物を濾取し、エタノール:水(1:10)300μlで洗浄し、次いで水(300μl)で三回洗浄し、50℃で減圧乾燥することにより、表題化合物（47.3mg, 0.24mmol）を得た。(収率68.6%)
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.98(s, 3H), 7.04-7.07(m, 1H), 7.13-7.21(m, 2H), 7.73(dd, 1H, J=7.7, 0.8Hz), 8.41(d, 1H, J=4.8, 1.6Hz), 8.46(dd, 1H, J=7.7, 1.6).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 55.86, 107.09, 113.43, 115.11, 116.82, 120.29, 122.01, 128.93, 129.45, 145.65, 146.13, 152.07.
高分解能質量分析  (C12H10N2O)
理論値    198.0793 [M+]
実測値    198.0799 [M+]
融点：  185.4 ℃
【０６７６】
（実施例２７）
（１）3,5-ジクロロ-N-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン
【０６７７】
【化１８９】
2010500961.tif 000191
【０６７８】
300 mlの4頚フラスコに、窒素雰囲気下で2,3,5-トリクロロピリジン（10.0g, 54.81mmol）、酢酸パラジウム（383mg, 16.44mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(906mg, 16.44mmol)、炭酸カリウム(14.4g, 109.62mmol)、1,2-ジメトキシエタン (100ml)、o-アニシジン(6.43g, 52.21mmol)を仕込み、外温85℃で2.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（100ml）、水(100ml)を加え不溶物を溶解させた。この溶液を分液ロートに移し分液抽出を行い、水層は酢酸エチル(100ml)で2回再抽出を行った。有機層を合わせ、飽和食塩水(100ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮した。濃縮残渣にメタノール（100ml）を加え1時間加熱還流させた後、水（100ml）を滴下し、その後室温で1時間、氷冷下で45分撹拌した。析出物をグラスフィルターにて濾取し、メタノール：水（1:1, 100ml）で洗浄後、50℃で減圧乾燥することにより、黄土色固体として表題化合物(13.86g, 51.49mmol)を得た(収率94.7%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.96(s, 3H), 6.92-6.96(m, 1H), 7.00-7.03(m, 2H), 7.60(d, 1H, J=2.3Hz), 7.80(m, 1H), 8.13(d, 1H, J=2.3Hz), 8.51-8.54(m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 55.97, 110.46, 116.94, 118.36, 120.64, 121.01, 122.04, 129.35, 136.10, 144.07, 148.21, 149.72.
高分解能質量分析  (C12H10Cl2N2O)  
理論値    268.0171 [M+]
実測値    268.0173 [M+]
融点：123.4 ℃
【０６７９】
（２）3-クロロ-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６８０】
【化１９０】
2010500961.tif 000192
【０６８１】
100mlフラスコに、窒素雰囲気下で3,5-ジクロロ-N-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-アミン(10.00g, 37.16mmol)、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(1.302g, 3.71mmol)、酢酸パラジウム（417mg,1.85mmol）、N,N-ジメチルアセトアミド(20ml)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(11.33g, 74.32mmol) を仕込み、外温130℃で20時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水:メタノール=1:1混合液(20ml)を滴下し、室温下で1時間撹拌した。析出物を濾取し、水:メタノール=1:1混合液(20ml)で3回洗浄を行った後、50℃で減圧乾燥することにより、茶色固体として表題化合物(6.39g, 27.58mmol)を得た(収率73.9%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.98(s, 3H), 7.08-7.10(m, 1H), 7.16-7.21(m, 1H), 7.77(dd, 1H, J=7.7, 0.8Hz), 8.41(d, 1H, J=2.4Hz), 8.65(d, 1H, J=2.4Hz).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 55.98, 110.04, 116.94, 118.36, 120.64, 121.01, 122.04, 129.35, 136.10, 144.07, 148.21, 149.72.
高分解能質量分析  (C12H9ClN2O)
理論値    232.0404 [M+]
実測値    232.0408 [M+]
融点： 244.6 ℃
【０６８２】
（３）3-クロロ-5-ヨード-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６８３】
【化１９１】
2010500961.tif 000193
【０６８４】
4頚300mlフラスコに、3−クロロ−8−メトキシ−9H-ピリド[2,3−b]インドール（8.3g, 35.67mmol）を入れ、室温下アセトニトリル（83ml）を加え撹拌、懸濁させた。これに、内温30℃以下でメタンスルホン酸（17.14g, 178.35mmol）を加え、その後N-ヨードスクシンイミド（8.03g, 35.67mmol）を加え、室温下で1時間撹拌した。原料の消失を確認後メタノール(42ml)を添加し、内温30℃以下で5％亜硫酸ナトリウム水溶液（42ml）を30分間かけてゆっくり滴下した。反応液を内温30℃以下になるよう８N水酸化ナトリウム水溶液で中和し（pH 7.4）、室温で30分間撹拌した。析出物を濾取し、メタノール水（2:1, 42ml）で3回洗浄後、50℃で減圧乾燥することにより、暗褐色固体として表題化合物（11.08g, 30.99mmol）を得た（収率 86.6%）。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 4.19 (s, 3H), 7.00 (q, 1H, J = 8.4 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.58 (m, 1H), 9.03 (m, 1H), 12.52 (s, 1H).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm) 25.28, 56.08, 77.06, 110.26, 117.14, 121.02, 121.36, 127.23, 130.48, 131.27, 145.04, 146.37, 149.89.
高分解能質量分析  (C12H7ClIN2O)
理論値    357.9292 [M+]
実測値    357.9370 [M+]
融点： > 300 ℃
【０６８５】
（４）3-クロロ-5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０６８６】
【化１９２】
2010500961.tif 000194
【０６８７】
10mlスクリューキャップバイアル瓶に、3-クロロ-5-ヨード-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール(300mg, 0.838mmol)、N,N-ジメチルアセトアミド (4.5ml)、2M炭酸ナトリウム水溶液(1.5ml)を仕込み、酢酸パラジウム（10.2mg, 0.042mmol）、トリフェニルホスフィン (44mg, 0.17mmol)、[3-(エチルスルホニル)フェニル]ボロン酸（197mg, 0.92mmol）を加え、アルゴンガスを封入後、キャップを閉じ、外温100℃で約24時間撹拌した。室温まで戻した後、反応混合物を50mlナス型コルベンに移し（N,N-ジメチルアセトアミド 1mlで洗いこみ）、水（30ml）をゆっくり添加した後、室温で30分撹拌した。その後、析出物をろ取し、エタノール：水(1:5) 6mlで2回洗浄し、50℃で減圧乾燥した（粗重量329mg）。得られた固体にジイソプロピルエーテル(5ml)を加え、室温下で1時間撹拌した。晶出物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、50℃で減圧乾燥することにより、暗褐色固体として表題化合物（299mg, 0.746mmol）を得た (収率89%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.18 (t, 3H), 3.41 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 7.20 (dd, 2H, J = 8.1, 20.5 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.87 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 8.01 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 8.06 (s, 1H), 8.43 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 12.4 (s, 1H).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm) 7.45, 49.20, 56.04, 108.35, 115.63, 117.54, 121.26, 122.10, 127.05, 127.77, 127.88, 128.01, 130.33, 130.45, 134.18, 139.15, 141.04, 144.45, 146.02, 150.18.
高分解能質量分析  (C20H17ClN2O3S)
理論値    400.0649 [M+]
実測値    400.0648 [M+]
融点：> 300 ℃
【０６８８】
（５）3-クロロ-5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-9H-ピリド[2,3-b]インドール-8-オール
【０６８９】
【化１９３】
2010500961.tif 000195
【０６９０】
10mlナスフラスコに3-クロロ-5-ヨード-8-メトキシ-9H-ピリド[2,3-b]インドール (50mg, 0.125mmol)を入れ、48％臭化水素水(1ml)を加え、外温100℃で38時間加熱撹拌を行った。室温まで冷却し、氷冷下で水酸化ナトリウムおよび塩酸を加えて中和し、水（4ml）を加え、同温にて1時間撹拌を行った。析出物をろ取し、エタノール:水（1:9, 10ml）で3回洗浄後、50℃で減圧乾燥した。得られた固体にn-ヘキサン(2ml)を加え、室温にて30分撹拌後ろ取し、n-ヘキサンで洗浄し、室温で乾燥して黄土色の表題化合物（40mg, 0.103mmol）を得た(収率82.9%)。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.17 (t, 3H), 3.41 (q, 2H), 7.04 (s, 2H), 7.61 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.85 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.96-8.00 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.40 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 10.2 (s, 1H), 12.1 (s, 1H).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm) 7.47, 49.21, 112.02, 115.85, 117.93, 120.99, 122.33, 126.56, 127.75, 127.85, 130.18, 130.28, 134.14, 139.10, 141.39, 143.90, 144.28, 150.16.
高分解能質量分析  (C19H15ClN2O3S)
理論値    386.0492 [M+]
実測値    386.0494 [M+]
融点： > 250℃
【０６９１】
（実施例２８）
3-クロロ-N-(2-メトキシフェニル)ピリジン−2−アミン
【０６９２】
【化１９４】
2010500961.tif 000196
【０６９３】
窒素雰囲気下、20mlナスフラスコに2,3-ジクロロピリジン (100mg, 0.68mmol)、酢酸パラジウム(16mg, 0.068mmol)、2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(ラセミ)(42mg, 0.068mmol)、炭酸カリウム(1.4g, 10.2mmol)を仕込み、トルエン（2ml）を入れた後、o-アニシジン（76μl, 0.68mmol）を加え、外温120℃で2時間加熱撹拌した。室温まで冷却後、反応液を分液ロートにうつし、トルエン（10ml）/水（10ml）で分液し、更に水層を酢酸エチル（10ml）で2回再抽出した。（トルエンでは分液困難であったため、酢酸エチルを用いて不溶物を溶解させた）。有機層を合わせ、飽和食塩水（10 ml）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=4:1）により精製を行い、黄色固体として表題化合物（128mg, 0.55mmol）を得た(収率 81%)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.93 (s, 3H), 6.68 (dd, 1H, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.89-7.02 (m, 3H), 7.56 (dd, 1H, J = 7.7, 1.6Hz), 7.78 (brs, 1H), 8.15 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 8.57-8.62 (m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 55.98, 110.04, 114.88, 116.89, 118.38, 121.04, 121.62, 129.82, 136.52, 145.45, 145.74, 148.23.
高分解能質量分析  (C12H11ClN2O)
理論値    [M+] 234.0560
実測値     [M+] 234.0563
融点： 91.8 ℃
【０６９４】
（実施例２９）
3-ブロモ-N-(2-メトキシフェニル)-5-メチルピリジン-2-アミン
【０６９５】
【化１９５】
2010500961.tif 000197
【０６９６】
窒素雰囲気下、30mlナスフラスコに酢酸パラジウム（48.6mg, 0.057mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(33mg, 0.057mmol)、1,2-ジメトキシエタン（10ml）を仕込み、室温で15分間撹拌した。これに、o-アニシジン(140mg, 1.14mmol)、2,3-ジブロモ-5-メチルピリジン（300mg, 1.20mmol）、炭酸セシウム(750mg, 2.28mmol)を加え、外温85℃で8時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、セライトにより濾過を行い、セライトを酢酸エチル（6ml）で3回洗浄した。濾液を水（3ml）で洗浄し、水層は酢酸エチル(3ml)により再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(3ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣にヘキサン(6ml)を加え室温で30分間撹拌し、さらに氷冷下で30分間撹拌した。析出物を濾取し、ヘキサン（3ml）で2回洗浄した後、50℃で減圧乾燥することにより、暗緑色固体として表題化合物(202mg, 0.69mmmol)を得た(収率60%)。 
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.22 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.88-7.02(m, 3H), 7.59 (d, 1H, J = 1.6Hz), 7.70 (brs, 1H), 8.01 (s, 1H), 8.54 (dd, 1H, J = 1.9, 7.9Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 17.19, 55.98, 106.90, 109.99, 117.74, 121.02, 121.13, 124.78, 130.35, 140.89, 146.02, 148.05, 149.95.
高分解能質量分析  (C13H13BrN2O)
理論値    [M+] 292.0211
実測値    [M+] 292.0212
融点： 112.7 ℃
【０６９７】
（実施例３０）
3-クロロ-N-(2−メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン
【０６９８】
【化１９６】
2010500961.tif 000198
【０６９９】
5mlスクリューキャップバイアル瓶にo-アニシジン(564μl, 5.0mmol)、2,3-ジクロロ-5-トリフルオロメチルピリジン（767μl, 5.5mmol）、酢酸パラジウム（61mg, 0.25mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(145mg, 0.25mmol)、炭酸セシウム(3.3g, 10mmol)、トルエン(5ml)、を仕込み、アルゴンガスを封入後密栓し、外温115℃で7.5時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（15ml）および水(20ml)により分液抽出を行い、水層は酢酸エチル(15ml)により再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(15ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣にヘキサンを加え室温で撹拌し、析出物を濾去した。濾液の溶媒を減圧下留去し、濃縮残渣を50℃で減圧乾燥することにより、黄色固体として表題化合物(1.10 g, 3.63 mmmol)を得た(収率 73%)。 
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 3.95 (s, 3H), 6.92-6.96 (m, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.76 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 8.05 (brs, 1H), 8.41 (d, 1H, 1.0 Hz), 8.56-8.61 (m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 56.01, 110.15, 116.48, 119.26, 121.01, 123.01, 128.62, 133.18, 133.23, 143.43, 143.49, 148.54, 153.17.
高分解能質量分析  (C13H10ClF3N2O)
理論値    [M+] 302.0434
実測値    [M+] 302.0428
融点： 82.3 ℃
【０７００】
（実施例３１）
エチル 5−クロロ-6-[(2-メトキシフェニル)アミノ]ニコチネート
【０７０１】
【化１９７】
2010500961.tif 000199
【０７０２】
5mlスクリューキャップバイアル瓶にo-アニシジン(113μl, 1.0mmol)、5,6-ジクロロニコチン酸エチル（231mg, 1.05mmol）、酢酸パラジウム（12.2mg, 0.05mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(28.9mg, 0.05mmol)、炭酸セシウム(652mg, 2.0mmol)、トルエン(1ml)を仕込み、アルゴンガスを封入後密栓し、外温115℃で9時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（5ml）および水(3ml)により分液抽出を行い、水層は酢酸エチル(5ml)により再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(15ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=4:1→3:1）で精製し、得られた画分を減圧濃縮し、残渣を50℃で減圧乾燥することにより、黄白色固体として表題化合物(246.8mg, 0.80mmol)を得た(収率80.6％)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.39 (t, 3H, J = 7.1Hz), 3.95 (s, 3H), 4.36 (q, 2H, J = 7.1Hz), 6.92-6.95(m, 1H), 7.01-7.05(m, 2H), 8.12 (brs, 1H), 8.14 (d, 1H, J =2.0Hz ), 8.60-8.66(m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 14.40, 55.99, 61.00, 110.08, 116.12, 117.71, 119.27, 121.01, 122.91, 128.68, 136.79, 148.50, 148.55, 153.42, 164.86.
高分解能質量分析  (C15H15ClN2O3)
理論値    [M+] 306.0772
実測値    [M+] 306.0764
融点： 110.9 ℃
【０７０３】
（実施例３２）
（１）5-ブロモ-2-メチル-3-ニトロ安息香酸
【０７０４】
【化１９８】
2010500961.tif 000200
【０７０５】
500mlの4頚ナスフラスコに2-メチル-3-ニトロ安息香酸 (20g, 110mmol)を入れた後、これにテトラヒドロフラン(200ml)および64%硫酸(100ml)を順次加え、オイルバス中、外温80℃で加熱撹拌した。2-メチル-3-ニトロ安息香酸が溶解したことを確認後、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン(6.3g, 22mmol)を添加し、以降1時間おきに1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオンを6.3g(22mmol)づつ添加した（計18.9g, 66mmol）。反応開始から7.5時間後、オイルバスをはずし、室温まで冷却した後、水（200ml）を滴下し（約40分）、氷浴中でさらに1時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、市水（100ml）で洗浄した後、50℃で減圧乾燥することにより、表題化合物 (27.3g, 105mmol) を得た(収率95.4%)。
1H-NMR (MeOH-d4, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.53 (s, 3H), 8.08 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.16 (d, 1H, J = 2.1 Hz).
13C-NMR (MeOH-d4, TMS, 300MHz) δ(ppm) 15.87, 120.03, 130.12, 132.47, 137.05, 137.20, 153.94, 167.97.
融点： 183.3 ℃
【０７０６】
（２）メチル  5-ブロモ-2-メチル-3-ニトロベンゾアート
【０７０７】
【化１９９】
2010500961.tif 000201
【０７０８】
200mlナスフラスコに5-ブロモ-2-メチル-3-ニトロ安息香酸（5.0g, 19.2mmol）を仕込み、テトラヒドロフラン（100ml）を加え、溶解させた。反応液を氷冷した後、塩化オキザリル（25ml）を加え、これにN,N-ジメチルホルムアミド(5ml)をゆっくり滴下した（激しく発泡、白色固体析出）。滴下後、1時間室温で撹拌し、その後反応液を減圧濃縮した。残渣にテトラヒドロフランを加え懸濁させた後、氷冷下メタノール（50ml）を滴下した。(激しく発泡、固体が溶解した。反応液には未反応の原料の存在が確認されたので、再度反応液を減圧濃縮し、テトラヒドロフラン（50ml）、塩化オキザリル（25ml）を加え、減圧濃縮した後、再度テトラヒドロフラン（50ml）を加え、メタノール（25ml）を滴下、その後1時間室温で撹拌することにより、原料はほぼ消失した。)
反応液に8N水酸化ナトリウム水溶液を加え中性とし、市水（100ml）を加え、酢酸エチル（200ml）で2回抽出した。有機層を飽和重曹水（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を一晩室温で減圧乾燥し、黄白色固体として表題化合物（4.87g, 17.77mmol）を得た（収率93％）。
1H-NMR(CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.56 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.97 (d, 1H, J= 2.1 Hz), 8.11 (d, 1H, J = 2.1 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm) 15.96, 52.96, 119.26, 129.55, 132.14, 134.75, 136.54, 152.37, 165.56.
高分解能質量分析  (C9H8NO4)
理論値    [M+] 272.9637
実測値    [M+] 272.9638
融点：48.6-49.8 ℃
【０７０９】
（３）メチル  3'-(エチルスルホニル)-4-メチル-5-ニトロビフェニル-3-カルボキシラート
【０７１０】
【化２００】
2010500961.tif 000202
【０７１１】
200mlナスフラスコに、窒素雰囲気下、メチル  5-ブロモ-2-メチル-3-ニトロベンゾアート(1.0g, 3.65mmol)、酢酸パラジウム（89mg, 0.37mmol）、トリフェニルホスフィン（382mg, 1.48mmol）、1,2-ジメトキシエタン (20ml)、[3-(エチルスルホニル)フェニル]ボロン酸（820mg, 3.83mmol）、2M炭酸ナトリウム水溶液 (10ml)を仕込み、外温90℃で約6時間加熱撹拌した。室温までもどし、酢酸エチル（50ml）および水（50ml）で分液抽出し、水層を酢酸エチル（50ml）で再抽出した（この段階で分液困難であったので、セライトろ過した。）。有機層を合わせ、市水（50ml）および飽和食塩水（50ml）で洗浄後、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を50℃で減圧乾燥し、得られた固体にジイソプロピルエーテル:酢酸エチル（4:1）を加え、室温で約1時間加熱撹拌した。固体をグラスフィルターでろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥することにより、白黄色固体として表題化合物（1.03g, 2.83mmol）を得た（収率 79%）。
1H-NMR(CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm) 1.33 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.68 (s, 3H), 3.18 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.99 (s, 3H), 7.69-7.74 (m, 1H), 7.88-7.91(m, 1H), 7.96-7.98 (m, 1H), 8.09 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.23-8.24 (m, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 2.0 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm) 7.49, 16.13, 50.75, 52.91, 124.98, 126.55,128.32, 130.37, 131.94, 132.10, 132.93, 134.40, 137.76, 139.14, 139.98, 152.62, 166.53.
高分解能質量分析  (C17H17NO6S)
理論値    [M+] 363.0777
実測値    [M+] 362.0777
融点： 143.1 ℃
【０７１２】
（４）メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７１３】
【化２０１】
2010500961.tif 000203
【０７１４】
200mlの4頚ナスフラスコにメチル  3'-(エチルスルホニル)-4-メチル-5-ニトロビフェニル-3-カルボキシラート（7.0g, 19.26mmol）、亜鉛粉末（37.78g, 577.8mmol）、塩化カルシウム (3.2g, 28.89mmol)、78％エタノール水（70ml）を仕込み、外温80℃で1時間加熱撹拌した。この反応液を室温まで冷却後セライトろ過し、エタノールにより洗浄を行い、溶媒を減圧留去した。残渣に水（70ml）を加え、酢酸エチル（140ml）で抽出した。水層を酢酸エチル（70ml）で2回抽出し（分液性が悪かったため、飽和食塩水10ml添加）、有機層を合わせ、飽和食塩水（70ml）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:2→酢酸エチル）により精製することにより、薄黄色固体として表題化合物（5.56g, 86.6%）を得た（収率86.6％）。
1H-NMR(CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm) 1.30 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.39 (s, 2H), 3.16 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.92 (s, 3H), 7.06 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.83-7.91 (m, 2H), 8.08-8.09 (m, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm) 7.54, 13.85, 50.74, 52.21, 116.30, 118.96, 123.24, 126.45, 126.94, 129.77, 132.06, 132.49, 137.05, 139.19, 141.91, 146.38, 168.80.
高分解能質量分析  (C17H19NO4S)
理論値    [M+] 333.1035
実測値    [M+] 333.1032
融点： 110.3〜112.7℃
【０７１５】
（５）2,3-ジブロモ−5-メチルピリジン
【０７１６】
【化２０２】
2010500961.tif 000204
【０７１７】
30mlの3頚ナスフラスコに2-アミノ−3−ブロモ-5-メチルピリジン(187mg, 1.00mmol)を入れ、これに48％臭化水素水（1ml）を添加し、溶解させた。その後、氷冷し、内温2〜5℃で臭素(154μl, 3.00mmol)をゆっくり滴下したのち、10分間同温で撹拌した。この溶液に亜硝酸ナトリウム（174 mg, 2.5mmol）/水（500μl）溶液を同温で滴下し、その後1時間撹拌した。水酸化ナトリウム（377mg, 9.4mmol）/水（2ml）をゆっくり滴下した後、室温下で1時間撹拌した。この溶液を分液ロートにうつし、酢酸エチル（10ml）および水（10ml）により分液抽出を行い、水層を酢酸エチル（10ml）でさらに抽出した。有機層を合わせ、5％亜硫酸ナトリウム水溶液（5ml）、飽和食塩水（10ml）で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより、黄色固体として表題化合物（244mg, 0.97mmol）を得た(収率97%)。
1H-NMR(CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 2.30(s, 3H), 7.73(d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.14 (d, 1H, J = 1.2 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 17.41, 123.16, 134.13, 140.39, 142.29, 148.57.
高分解能質量分析  (C6H5Br2N)
理論値    [M+] 248.8789
実測値    [M+] 248.8786
融点： 54.2℃
【０７１８】
（６）メチル  5-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７１９】
【化２０３】
2010500961.tif 000205
【０７２０】
窒素雰囲気下、50mlの4頚ナスフラスコに、メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート（2.2g, 6.6mmol）、2,3-ジブロモ-5-ピコリン（2.0g, 7.9mmol）、1,2−ジメトキシエタン（25ml）、炭酸カリウム（9.2g, 66mmol）、酢酸パラジウム（149mg, 0.66mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(384mg, 0.66mmol)を仕込み、外温85℃で6.5時間撹拌した。反応液に2,3-ジブロモ−5−ピコリン（83.3mg, 0.33mmol）を加え、さらに外温85℃で3時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（40ml）および水(20ml)により分液抽出を行い、水層は酢酸エチル(40ml)で2回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(40ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=2:1→1:3）により精製し、得られた画分を減圧濃縮することにより、白黄色固体として表題化合物（2.81g, 5.58mmol）を得た（収率84.0%）。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.30 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.04 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 3.16 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 6.88 (s, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.82-7.96 (m, 4H), 8.15 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.45 (d, 1H, 1.9 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.54, 14.78, 17.19, 50.74, 52.30, 106.65, 123.47, 123.65, 125.82, 126.62, 127.02, 129.78, 130.42, 132.25, 132.36, 136.73, 139.23, 140.32, 141.24, 141.79, 146.37, 150.10, 168.36.
高分解能質量分析  (C23H23BrN2O4S)
理論値    [M+] 502.0562
実測値    [M+] 502.0554
融点：143.6-146.2 ℃
【０７２１】
（７）メチル  5-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７２２】
【化２０４】
2010500961.tif 000206
【０７２３】
20mlのナスフラスコに、メチル  5-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート（600mg, 1.19mmol）、N,N-ジメチルピリジン−4−アミン（146mg, 1.19mmol）、炭酸カリウム（247mg, 1.79mmol）、テトラヒドロフラン（6ml）、ジ-tert-ブチル ジカルボナート（411μl, 1.79mmol）を仕込み、2.5時間加熱還流を行った。その後、ジ-tert-ブチル ジカルボナート（137μｌ、0.60mmol）、炭酸カリウム（82mg, 0.60mmol）、N,N-ジメチルピリジン−4−アミン（49mg, 0.60mmol）を追加し、30分加熱還流を行った。この溶液に水（10ml）を加え、酢酸エチル（15ml）にて分液抽出を行い、水層は酢酸エチル（15ml）で再抽出を行った。有機層を合わせ、飽和アンモニア水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=2:1→1:1）により精製し、得られた画分を減圧濃縮することにより、白色固体として表題化合物（556mg, 0.92mmol）を得た（収率77.4%）。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.29 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.47 (s, 9H), 2.31 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.14 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.93 (s, 3H), 7.61 (t, 1H, J =7.7 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.80-7.87 (m, 3H), 8.04-8.07 (m, 2H), 8.16 (d, 1H, J = 1.3 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.53, 16.30, 17.57, 28.16, 50.73, 52.28, 82.17, 118.93, 126.48, 127.20, 128.14, 129.84, 130.05, 130.14, 132.16, 132.73, 133.85, 135.80, 136.80, 139.34, 141.00, 142.70, 148.16, 152.61, 167.82, 173.53.
高分解能質量分析  (C28H31BrN2O6S)
理論値    [M+] 602.1084
実測値    [M+] 602.1086
融点： 91.2 ℃
【０７２４】
（８）メチル  5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-3,8-ジメチル-9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-カルボキシラート
【０７２５】
【化２０５】
2010500961.tif 000207
【０７２６】
5mlスクリューキャップバイアル瓶に、メチル  5-[(3-ブロモ-5-メチルピリジン-2-イル)(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート（100mg, 0.19mmol）、酢酸パラジウム（8.7mg, 0.038mmol）、2-(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル(13.6mg, 0.038mmol)、脱気したN,N-ジメチルアセトアミド(400μl)、酢酸カリウム（38mg, 0.38mmol）を仕込み、アルゴンガスを封入しキャップを閉め、外温130℃で1時間撹拌した。この反応液にメタノール：水（1:3, 800μl）を加え、同温で30分間撹拌した後、室温まで冷却して30分間、さらに氷浴中で30分間撹拌した。析出物を濾取し、メタノール：水（1:3）で洗浄し、50℃で減圧乾燥することにより、暗緑色固体として表題化合物（66mg, 0.16mmol）を得た（収率80.5%）。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.71 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 7.3 Hz), 3.88 (s, 3H), 7.50 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 8.00-8.07 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.36 (d, 1H, J = 1.67 Hz), 12.2 (s, 1H).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.18, 14.80, 17.95, 48.95, 52.03, 113.66, 119.22, 122.03, 123.05, 123.84, 126.75, 127.30, 127.69, 129.69, 130.24, 132.34, 134.00, 138.99, 139.43, 140.54, 148.25, 151.45, 167.59.
質量分析  (C23H22N2O4S)
理論値    [M+] 422
実測値    [M+] 422
融点： > 300℃
【０７２７】
（実施例３３）
メチル  5-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７２８】
【化２０６】
2010500961.tif 000208
【０７２９】
窒素雰囲気下、50ml ナスフラスコに、2,3,5-トリクロロピリジン（345mg, 1.09mmol）、酢酸パラジウム（16.8mg, 0.055mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(43.3mg, 0.055mmol)、1,2−ジメトキシエタン（10ml）、メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート一塩酸塩（500mg, 1.04mmol）、炭酸カリウム（724mg, 3.64mmol）を仕込み、外温50℃で30分間撹拌し、85℃で6時間撹拌した。反応液を室温まで戻し、水（5ml）を加え、酢酸エチル（10ml）で分液抽出し、水層を酢酸エチル（10ml）で2回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣にジイソプロピルエーテル（10ml）/n-ヘキサン（5ml）を加え、室温で1時間撹拌した。析出物を濾取し、n-ヘキサン（5ml）で2回洗浄後、50℃で減圧乾燥することにより黄色固体として表題化合物（605mg, 1.26mmol）を得た（収率80.6%）。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.31 (s, 3H, J = 7.4 Hz), 2.54 (s, 3H), 3.17 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.95 (s, 3H), 6.92 (s, 1H), 7.62-7.67 (m, 2H), 7.87-7.92 (m, 3H), 8.05 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.15 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J = 1.6 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.54, 14.85, 50.76, 52.39, 116.57, 121.59, 124.76, 124.80, 126.61, 127.20, 129.90, 131.65, 132.22, 132.54, 136.59, 136.91, 139.28, 139.37, 141.46, 144.48, 150.13, 168.14.
高分解能質量分析  (C22H20Cl2N2O4S)
理論値    [M+] 478.0521
実測値    [M+] 478.0515
融点：160.4℃
【０７３０】
（実施例３４）
メチル 5-[(3-ブロモピリジン-2-イル)アミノ]-3’-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシレート
【０７３１】
【化２０７】
2010500961.tif 000209
【０７３２】
窒素雰囲気下、20ml ナスフラスコに、2,3-ジブロモピリジン（267mg, 2.25mmol）、炭酸カリウム（311mg, 4.5mmol）、酢酸パラジウム（16.8mg, 0.075mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(43.4mg, 0.075mmol)、1,2−ジメトキシエタン（10ml）、メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート一塩酸塩（250mg, 1.50mmol）を仕込み、85℃で7時間攪拌した。その後、2,3-ジブロモピリジン（67mg, 0.75mmol）、炭酸カリウム（104mg, 1.50mmol）を追加し、15時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（10ml）を加え、酢酸エチル（10ml）で分液抽出を行い、水層を酢酸エチル（5ml）で2回再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(5ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=1:1）で精製し、得られた画分を減圧濃縮後、残渣を50℃で減圧乾燥することにより、茶色固体として表題化合物(170mg, 0.35mmol)を得た(収率80.6％)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.31 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.56 (s, 3H), 3.16 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 6.67 (dd, 1H, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.98 (brs, 1H), 7.64 (t, 1H, J= 7.8 Hz), 7.78 (dd, 1H, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.86-7.93 (m, 3H), 8.12 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 8.15-8.16 (m, 1H), 8.42 (d, 1H, J = 1.8 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.53, 14.90, 50.74, 52.33, 106.77, 116.13, 124.34, 124.49, 126.63, 127.08, 129.82, 131.33, 132.24, 132.42, 136.78, 139.28, 139.91, 140.49, 141.65, 146.73, 152.22, 168.25.
高分解能質量分析  (C22H21BrN2O4S)
理論値    [M+] 488.0405
実測値    [M+] 488.0392
融点： 161.9 ℃
【０７３３】
（実施例３５）
エチル  5-[(3-クロロピリジン-2-イル)アミノ]-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７３４】
【化２０８】
2010500961.tif 000210
【０７３５】
窒素雰囲気下、20 mlナスフラスコに、2,3-ジクロロピリジン（59mg, 0.40mmol）、炭酸カリウム（830mg, 6.01mmol）、酢酸パラジウム（6.8mg, 0.030mmol）、2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(ラセミ)(19mg, 0.030mmmol)、トルエン（2ml）、メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート（133.8mg, 0.40mmol）を仕込み、外温110℃で1時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（10ml）を加え、トルエン（10ml）で2回分液抽出を行った（分液困難であったため、有機層を合わせ、酢酸エチル15mlを加えて再度分液したところ、不溶物が溶解した。）。有機層を合わせ、飽和食塩水(10ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。濃縮残渣にジイソプロピルエーテル（20ml）を加え、室温で撹拌した。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、50℃で減圧乾燥することにより、黄色固体として表題化合物(161mg, 0.36mmol)を得た(収率90.4％)。
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.31 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.56 (s, 3H), 3.16 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.95 (s, 3H), 6.74 (dd, 1H, J= 7.7, 4.8 Hz), 6.95 (s, 1H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.86-7.90 (m, 3H), 8.09 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 8.15 (t, 1H, J = 1.6 Hz), 8.43 (d, 1H, J = 1.9 Hz).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.54, 14.81, 50.75, 52.33, 115.70, 116.56, 124.33, 124.52, 126.64, 127.09, 129.83, 131.28, 132.25, 132.43, 136.80, 136.99, 139.29, 139.72, 141.66, 146.05, 151.59, 168.26.
高分解能質量分析  (C22H21ClN2O4S)
理論値    [M+] 444.0911
実測値    [M+] 444.0914
融点： 158.6 ℃
【０７３６】
（実施例３６）
エチル  5-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アミノ}-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート
【０７３７】
【化２０９】
2010500961.tif 000211
【０７３８】
5mlスクリューキャップバイアル瓶に、メチル  5-アミノ-3'-(エチルスルホニル)-4-メチルビフェニル-3-カルボキシラート一塩酸塩（100mg, 0.30mmol）、1,2-ジメトキシエタン（1ml）、トリエチルアミン（84μl, 0.60mmol）、炭酸カリウム（104mg, 0.75mmol）、酢酸パラジウム（6.7mg, 0.030mmol）、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(キサントホス)(17.4mg, 0.030mmol)を仕込み、アルゴンガスを封入後密栓し、外温85℃で15時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル（5ml）および水(5ml)により分液抽出を行い、水層は酢酸エチル(5ml)により再抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水(5ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n-ヘキサン：酢酸エチル=2:1→1:1）で精製し、得られた画分を減圧濃縮後、残渣を50℃で減圧乾燥することにより、茶色固体として表題化合物(108mg, 0.21mmol)を得た。(収率70.2%) 
1H-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 1.31(t, 3H, J = 7.4 Hz), 2.55 (s, 3H), 3.16 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.96 (s, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.65 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.82 (d, 1H, J= 1.9 Hz), 7.88-7.92 (m, 2H), 7.96 (d, 1H, 1.8 Hz), 8.14 (s, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.33 (s, 1H).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz) δ(ppm): 7.52, 15.00, 50.75, 52.43, 115.99, 125.89, 126.14, 126.59, 127.31, 129.96, 132.20, 132.64, 132.95, 133.82, 133.87, 137.02, 138.55, 139.44, 141.20, 143.77, 153.86, 167.94.
高分解能質量分析  (C23H23ClF3N2O4S)
理論値    [M+] 512.0785
実測値    [M+] 512.0785
融点： 67.5 ℃
【０７３９】
（実施例３７）
（１）３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０７４０】
【化２１０】
2010500961.tif 000212
【０７４１】
ディーンスタークトラップを接続した500mlナス型コルベンに2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(134mmol, 25g)、1,3-シクロヘキサンジオン(168mmol, 1,25当量, 18.8g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(13.4mmol, 0.1当量, 2.55g)およびトルエン(250ml)を仕込み、3.5時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(200ml)を加え、酢酸エチル(3X100ml)で抽出した。有機層を合わせて約半分量に濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(250ml)を加えて再度濃縮した。この操作を合計３回実施して、濃縮残量を235gに調節した。濃縮スラリーを１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチル(50ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(26.5g, 収率70%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.8-2.0 (2H, m), 2.1-2.3 (2H, m),2.26 (3H, s), 2.5-2.6 (2H, m), 5.96 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44 (1H, br).
【０７４２】
（２）３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７４３】
【化２１１】
2010500961.tif 000213
【０７４４】
200mlナス型コルベンに３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(46.2mmol, 13.0g)、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(2.31mmol, 5mol%, 1.62g)、炭酸セシウム(139mmol, 3.0当量, 45.3g)およびトルエン(130ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下７時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(159ml, 3.4当量)、水(50ml)、エタノール(25ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、水/エタノール(1:1, 50ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(8.52g, 収率92%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.13 (3H, d, J=6.3Hz), 2.3-2.5 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=6.2Hz), 8.05 (1H, d, J=1.9Hz), 8.08 (1H, d, J=1.9Hz), 12.2 (1H, br).
質量分析(EI, m/z) (相対強度): 200 (M+, 90), 172 (100), 144 (55), 86 (10), 28 (6).
【０７４５】
（３）３−メチル−６−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７４６】
【化２１２】
2010500961.tif 000214
【０７４７】
50mlナス型コルベンに３−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(8.04 mmol, 1.61 g)、テトラn-ブチルアンモニウムトリブロマイド(12.9 mmol, 6.22 g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(16ml)を仕込み、内温80℃付近で３時間反応させた。反応液を冷却後、酢酸エチル(32ml)で希釈し、6M-HCl(32ml+16ml+16ml)で抽出した。水層を合わせ、8M-NaOH水溶液(40ml)で中和し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、5%亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、シリカゲルパッドに通した後、減圧濃縮した。残渣の固体を減圧乾燥して表題化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.39 (3H, s), 2.3-2.6 (2H, m), 3.0-3.1 (2H, m), 4.7-4.8 (1H, m), 8.06 (1H, s), 8.13 (1H, s), 12.5 (1H, br).
【０７４８】
（４）３−メチル−９H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オール
【０７４９】
【化２１３】
2010500961.tif 000215
【０７５０】
50mlナス型コルベンに上記（３）で得た３−メチル−６−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オンの全量、臭化リチウム(17.4mmol, 1.51g)、炭酸リチウム(17.4mmol, 1.29g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(16.2ml)を仕込み、窒素気流下、油浴温度120℃にて3時間反応させた。反応液を冷却後、水(30ml)を加え、酢酸エチル/テトラヒドロフラン（１：１）で３回抽出した。有機層を合わせ、水で３回洗浄し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル/ヘキサン(2:1, 15ml)で洗浄し、表題化合物(588mg)を得た。上記母液から、表題化合物(586mg)を得た（合計収率74%）。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.45 (3H, s), 6.65 (1H, d, J=7.8Hz), 6.94 (1H, d, J=7.9Hz), 7.24 (1H, t, J=7.9Hz), 8.20 (1H, d, J=1.7Hz), 8.26 (1H, d, J=1.6Hz), 10.2 (1H, br), 11.5 (1H, br).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz): δ(ppm): 19.02, 103.08, 105.67, 109.82, 115.78, 124.33, 128.37, 130.71, 141.95, 145.81, 150.90, 155.14.
質量分析(EI, m/z) (相対強度): 198 (M+, 100), 197 (35), 169 (12), 99 (10).
高分解能質量分析（C12H10N2O）
理論値：198.0793 (M+)
実測値：198.0793 (M+)
【０７５１】
（実施例３８）
（１）３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０７５２】
【化２１４】
2010500961.tif 000216
【０７５３】
ディーンスタークトラップを接続した100mlナス型コルベンに、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(39.6mmol, 5.93g)、5-メチル-1,3-シクロヘキサンジオン(39.6mmol, 1,25当量, 5.00g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(3.17mmol, 0.1当量, 603mg)およびトルエン(59.3ml)を仕込み、7.5時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(50ml)を加え、酢酸エチル(3X50ml)で抽出した。有機層を合わせて約半分量に濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(250ml)を加えて再度濃縮した。この操作を合計３回実施して、濃縮残量を約19gに調節した。濃縮スラリーを１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチル(20ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(7.29g, 収率79%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.01 (3H, d, J=6.3Hz), 1.9-2.0 (1H, m), 2.0-2.4 (3H, m), 2.26 (3H, s), 2.5-2.6 (1H, m), 5.96 (1H, s), 7.97 (1H, d, J=1.9Hz), 8.21 (1H, d, J=2.0Hz), 8.42 (1H, br).
【０７５４】
（２）３，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７５５】
【化２１５】
2010500961.tif 000217
【０７５６】
200mlナス型コルベンに３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−メチルシクロヘキサ−２−エン−１−オン(23.7mmol, 7.00g)、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(1.19mmol, 5mol%, 835mg)、炭酸セシウム(71.1mmol, 3.0当量, 23.2g)およびトルエン(70ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下７時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(80.6ml, 3.4当量)、エタノール(49ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、水/エタノール(1:1, 30ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(3.71g)を得た。また、母液を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を減圧濃縮し、濃縮残さをメタノール(15ml)で洗浄して第２結晶を得た(合計収率83%(4.22g))。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.12 (3H, d, J=6.2Hz), 2.0-2.5 (3H, m), 2.38 (3H, s), 2.5-2.7 (1H, m), 2.9-3.3 (1H, m), 8.04 (1H, d, J=1.9Hz), 8.08 (1H, d, J=1.9Hz), 12.2 (1H, br).
元素分析（C1３H1４N2O）
理論値： C:72.87, H:6.59, N:13.07
実測値： C:72.69, H:6.50, N:13.09
【０７５７】
（３）３，７−ジメチル−９H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オール
【０７５８】
【化２１６】
2010500961.tif 000218
【０７５９】
30mlナス型コルベンに３，７−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(1mmol, 214mg)、臭化水素酸ピリジウムペルブロミド(1mmol, 320mg)およびアセトニトリル(4.3ml)を仕込み、72時間反応させた。反応液を冷却後、重曹水溶液を加え、酢酸エチル/テトラヒドロフランの混液で３回抽出した。有機層を合わせ、水洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン/酢酸エチル）で精製して表題化合物(57.9mg、収率27%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.37 (3H, s), 2.41 (3H, s), 6.42 (1H, s), 6.70 (1H, s), 8.12 (2H, s), 10.0 (1H, br), 11.3 (1H, br).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz): δ(ppm): 17.96, 21.82, 102.24, 105.97, 106.54, 114.77, 123.07, 128.99, 137.13, 144.13, 144.14, 149.97, 153.65.
高分解能質量分析（C13H12N2O）
理論値：212.0941 (M+)
実測値：212.0950 (M+)
【０７６０】
（実施例３９）
（１）３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−フェニルシクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０７６１】
【化２１７】
2010500961.tif 000219
【０７６２】
ディーンスタークトラップを接続した300mlナス型コルベンに、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(65.4mmol, 12.2g)、5-フェニル-1,3-シクロヘキサンジオン(81.8mmol, 1.25当量, 15.4g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(6.54mmol, 0.1当量, 1.24g)およびトルエン(122ml)を仕込み、9時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(120ml)を加え、酢酸エチル(3X120ml)で抽出した。有機層を合わせ、3%重曹水(120ml)にて洗浄後、約半分量に濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)を加えて再度濃縮した。この操作を合計３回実施して、濃縮重量52.5ｇのスラリーを得た。濃縮スラリーを１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチルで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(15.6g, 収率67%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.26 (3H, s), 2.2-2.4 (2H, m), 2.4-2.6 (1H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 2.9-3.0 (1H, m), 6.09 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54 (1H, br).
【０７６３】
（２）３−メチル−７−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７６４】
【化２１８】
2010500961.tif 000220
【０７６５】
（方法１）
50mlナス型コルベンに３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−フェニルシクロヘキサ−２−エン−１−オン(5mmol, 1.79g)、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0.5mmol, 5mol%, 175mg)、リン酸三カリウム(15mmol, 3.0当量, 3.18g)およびトルエン(18ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下10.5時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(17ml, 3.4当量)、エタノール(19.8ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷した。水層を分離し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄後、減圧濃縮した。残さにエタノール(5ml)を加え、加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノールで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(1.01g, 収率73%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.39 (3H, s), 2.4-2.5 (1H, m), 2.8-2.9 (1H, m), 2.9-3.6 (2H, m), 3.6-3.8 (1H, m), 7.2-7.4 (5H, m), 8.08 (1H, s), 8.10 (1H, s), 12.3 (1H, br).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 276 (M+, 50), 172 (100), 144 (35).
【０７６６】
（方法２）
50mlナス型コルベンに３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−フェニルシクロヘキサ−２−エン−１−オン(5mmol, 1.79g)、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム(0.5mmol, 10mol%, 175mg)、１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）(15mmol, 3.0当量, 1.68g)およびトルエン(18ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。10.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(17ml, 3.4当量)、エタノール(19.8ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷した。水層を分離し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、市水で洗浄後、減圧濃縮した。残さにエタノール(5ml)を加え、加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノールで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(1.30g, 収率94%)を得た。
【０７６７】
（３）３−メチル−７−フェニル−９H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オール
【０７６８】
【化２１９】
2010500961.tif 000221
【０７６９】
30mlナス型コルベンに３−メチル−７−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(1mmol, 276mg)、テトラn-ブチルアンモニウムトリブロマイド(1mmol, 482mg)およびN,N-ジメチルホルムアミド(2.8ml)を仕込み、120℃の油浴上で68時間反応させた。反応液を冷却後、5%亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、水洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、続いて、ヘキサン/酢酸エチル(1:1)で洗浄して表題化合物(77.8mg、収率36%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.43 (3H, s), 6.87 (1H, d, J = 1.3Hz), 7.13 (1H, d, J = 1.3Hz), 7.3-7.4 (1H, m), 7.4-7.6 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 1.6Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.6Hz), 10.4 (1H, br), 11.6 (1H, br).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz): δ(ppm): 18.22, 100.68, 104.02, 108.40, 114.72, 123.77, 127.05, 127.40, 129.10, 129.78, 140.17, 141.49, 141.59, 145.23, 150.54, 154.44.
質量分析(EI, m/z) (相対強度): 274 (M+, 100), 273 (15), 245 (10), 137 (7).
高分解能質量分析（C18H14N2O）
理論値：274.1101 (M+)
実測値：274.1106 (M+)
【０７７０】
（実施例４０）
（１）３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−（２−フリル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０７７１】
【化２２０】
2010500961.tif 000222
【０７７２】
ディーンスタークトラップを接続した100mlナス型コルベンに、2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジン(22.9mmol, 4.28g)、5-(2-フリル)-1,3-シクロヘキサンジオン(28.6mmol, 1.25当量, 5.10g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(2.29mmol, 0.1当量, 436mg)およびトルエン(42.8ml)を仕込み、9時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(50ml)を加え、酢酸エチル(3X50ml)で抽出した。有機層を合わせ、3%重曹水(50ml)で洗浄し、約半分量に濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(100ml)を加えて再度濃縮した。この操作を合計３回実施して、油状物の表題化合物を得た。
【０７７３】
（２）３−メチル−７−（２−フリル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７７４】
【化２２１】
2010500961.tif 000223
【０７７５】
200mlナス型コルベンに上記（１）で得た３−[（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イル）アミノ]−５−（２−フリル）シクロヘキサ−２−エン−１−オン全量、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(1.15mmol, 5mol%, 807mg)、炭酸セシウム(68.7mmol, 3.0当量, 22.4g)およびトルエン(79.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下１８時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(77.9ml, 3.4当量)、エタノール(40ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷した。水層を分離し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄後、減圧濃縮した。残さにメタノール(20ml)を加え、加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、メタノールで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(1.79g, 2-アミノ-3-ブロモ-5-メチルピリジンからの収率29%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.38 (3H, s), 2.7-2.8 (2H, m), 3.1-3.4 (2H, m), 3.7-3.8 (1H, m), 6.19 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.38 (1H, dd, J = 3.2 and 1.9 Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.1 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.3 Hz), 12.4 (1H, br).
質量分析(EI, m/z) (相対強度): 266 (M+, 60), 172 (100), 144 (35), 117 (5).
高分解能質量分析（C16H14N2O2）
理論値：266.1063 (M+)
実測値：266.1055 (M+)
【０７７６】
（実施例４１）
（１）３−[（３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０７７７】
【化２２２】
2010500961.tif 000224
【０７７８】
ディーンスタークトラップを接続した200mlナス型コルベンに、2-アミノ-3-ブロモ-5-クロロピリジン(48.7mmol, 10.1g)、1,3-シクロヘキサンジオン(73.1mmol, 1.5当量, 8.20g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(4.87mmol, 0.1当量, 926mg)およびトルエン(101ml)を仕込み、7時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(100ml)を加え、酢酸エチル(3X100ml)で抽出した。有機層を合わせ、3%重曹水(3X100ml)および水(100ml)で洗浄後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル(25ml)を加えて、１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチルで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(9.11g, 収率62%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.8-2.0 (2H, m), 2.2-2.3 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 6.20 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.41 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.49 (1H, br).
【０７７９】
（２）３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７８０】
【化２２３】
2010500961.tif 000225
【０７８１】
200mlナス型コルベンに３−[（３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(23.2mmol, 7.00g)、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(1.16mmol, 5mol%, 814mg)、炭酸セシウム(69.6mmol, 3.0当量, 22.7g)およびトルエン(70ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下9.5時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(78.9ml, 3.4当量)、水(25ml)、エタノール(12.5ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、水/エタノール(1:1,17ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(4.30g, 収率84%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.4Hz), 12.6 (1H, br).
質量分析(EI, m/z) (相対強度): 222 (M+2, 20), 220 (M+, 75), 194 (25), 192 (100), 166 (12), 164 (62).
高分解能質量分析（C11H9ClN2O）
理論値：220.0401 (M+)
実測値：220.0404 (M+)
【０７８２】
（３）３−クロロ−６−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０７８３】
【化２２４】
2010500961.tif 000226
【０７８４】
50mlナス型コルベンに３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(10 mmol, 2.21 g)、テトラn-ブチルアンモニウムトリブロマイド(16.0 mmol, 7.71 g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(22 ml)を仕込み、内温80℃付近で2時間反応させた。反応液を冷却後、1M-HCl(44ml)を加え、混合物を20分間80℃にて加熱攪拌した。混合物を室温まで冷却し、結晶を濾取し、50%含水エタノール(20ml)でふりかけ洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(2.77g、収率92%)を得た。
【０７８５】
（４）３−クロロ−９H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オール
【０７８６】
【化２２５】
2010500961.tif 000227
【０７８７】
50mlナス型コルベンに３−クロロ−６−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(9.01 mmol, 2.70 g)、臭化リチウム(27.0 mmol, 3当量, 2.34g)、炭酸リチウム (27.0 mmol, 4当量, 2.00 g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(27ml)を仕込み、窒素気流下、油浴温度120℃にて2時間反応させた。反応液を冷却後、水(54ml)を加え、析出した固体を濾取した。この固体を水/エタノール(1:1, 20ml)に懸濁し、加熱攪拌した。室温まで冷却後、結晶を濾取し、水/エタノール(1:1)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(1.61g, 収率82%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 6.65 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.0 Hz), 8.1-8.3 (2H, m), 10.5 (1H, br), 11.9 (1H, br).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz): δ(ppm): 102.56, 105.41, 108.47, 116.20, 121.59, 128.37, 128.80, 141.66, 142.66, 149.89, 154.57.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 220 (M+2, 30), 218 (100), 189 (10), 155 (21).
高分解能質量分析（C11H10N2O）
理論値： 218.0251 (M+)
実測値： 218.0247 (M+)
【０７８８】
（５）3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート
【０７８９】
【化２２６】
2010500961.tif 000228
【０７９０】
３−クロロ−９H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オール(22.9mmol, 5.00g)をピリジン(50ml)に懸濁させ、氷冷下攪拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸無水物(1.47当量, 5.65ml)を滴下した。同温度で２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液(50ml)を加えた。析出した結晶を濾取し、水(100ml)で洗浄し、５０℃で減圧乾燥して表題化合物(7.20g)(収率90%)を得た。
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 350 (65), 217 (100), 189 (80), 153 (10).
高分解能質量分析（C1２H６ClF3N2O3S）
理論値： 349.9740 (M+)
実測値： 340.9749 (M+)
【０７９１】
（６）3-クロロ-5-(4-フルオロフェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０７９２】
【化２２７】
2010500961.tif 000229
【０７９３】
50mlナス型コルベンに3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート(1mmol, 351mg)、4-フルオロフェニルボロン酸(1.1mmol, 1.1当量, 154mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.5mmol, 5mol%, 40.8mg)、炭酸ナトリウム(3mmol, 3.0当量, 318mg)、トルエン(3.5ml)、エタノール(3.5ml)および水(1.2ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。2時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(1.7ml)、水(5.2ml)およびエタノール(7ml)を加えた。混合物を加熱下１時間攪拌後、放冷・氷冷し、析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(176mg, 収率59%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 7.1-7.2 (1H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.5-7.6 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.4-8.5 (1H, m), 12.3 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz): δ(ppm): 111.05, 115.77, 116.06, 116.98, 121.13, 121.28, 127.71, 128.01, 130.78, 130.88, 136.29, 136.84, 140.37, 144.21, 150.35.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 296 (M+, 100), 260 (15), 232 (7), 130 (5).
高分解能質量分析（C17H10ClFN2）
理論値： 296.0517 (M+)
実測値： 296.0522 (M+)
【０７９４】
（実施例４２）
1-[3-(3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル)フェニル]エタノン
【０７９５】
【化２２８】
2010500961.tif 000230
【０７９６】
50mlナス型コルベンに3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート(1mmol, 351mg)、3-アセチルフェニルボロン酸(1.1mmol, 1.1当量, 180mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.5mmol, 5mol%, 40.8mg)、炭酸ナトリウム(3mmol, 3.0当量, 318mg)、トルエン(3.5ml)、エタノール(3.5ml)および水(1.2ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。2時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(1.7ml)、水(5.2ml)およびエタノール(3.5ml)を加えた。混合物を加熱下１時間攪拌後、放冷・氷冷し、析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(253mg, 収率79%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.59 (3H, s), 7.1-7.2 (1H, m), 7.5-7.6 (3H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m), 8.1-8.2 (2H, m), 8.4-8.5 (1H, m).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz): δ(ppm): 111.38, 115.65, 116.82, 121.16, 121.26, 127.84, 128.06, 128.37, 129.50, 133.46, 136.89, 137.56, 140.27, 140.47, 144.30, 150.40, 198.03.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 322 (30), 320 (M+, 100), 307 (10), 305 (30), 277 (20), 242 (30), 214 (10).
高分解能質量分析（C17H13ClN2O）
理論値： 320.0717 (M+)
実測値： 320.0721 (M+)
【０７９７】
（実施例４３）
3-クロロ-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０７９８】
【化２２９】
2010500961.tif 000231
【０７９９】
50mlナス型コルベンに3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート(1mmol, 351mg)、3,4-ジメトキシフェニルボロン酸(1.1mmol, 1.1当量, 200mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.5mmol, 5mol%, 40.8mg)、炭酸ナトリウム(3mmol, 3.0当量, 318mg)、トルエン(3.5ml)、エタノール(3.5ml)および水(1.2ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。2時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(1.7ml)、水(5.2ml)およびエタノール(3.5ml)を加えた。混合物を加熱下１時間攪拌後、放冷・氷冷し、析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(248mg, 収率73%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 7.1-7.3 (4H, m), 7.5-7.8 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=1.9Hz), 8.41 (1H, d, J = 1.9Hz), 12.2 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz): δ(ppm): 111.05, 115.77, 116.06, 116.98, 121.13, 121.28, 127.71, 128.01, 130.78, 130.88, 136.29, 136.84, 140.37, 144.21, 150.35.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 340 (30), 338 (M+, 100), 323 (10), 295 (10), 260 (10), 245 (10).
高分解能質量分析（C17H15ClN2O2）
理論値： 338.0822 (M+)
実測値： 338.0822 (M+)
【０８００】
（実施例４４）
3-クロロ-5-ピリジン-3-イル-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０８０１】
【化２３０】
2010500961.tif 000232
【０８０２】
50mlナス型コルベンに3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート(1mmol, 351mg)、3-ピリジルボロン酸(1.1mmol, 1.1当量, 135mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.5mmol, 5mol%, 40.8mg)、炭酸ナトリウム(3mmol, 3.0当量, 318mg)、トルエン(3.5ml)、エタノール(3.5ml)および水(1.2ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。2時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(1.7ml)、水(5.2ml)およびエタノール(3.5ml)を加えた。混合物を加熱下１時間攪拌後、放冷・氷冷し、析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(220mg, 収率79%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 7.1-7.2 (1H, m), 7.5-7.7 (4H, m), 8.0-8.1 (1H, m), 8.4-8.5 (1H, m), 8.7-8.9 (2H, m), 12.3 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz): δ(ppm): 111.38, 115.65, 116.82, 121.16, 121.26, 127.84, 128.06, 128.37, 129.50, 133.46, 136.89, 137.56, 140.27, 140.47, 144.30, 150.40, 198.03.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 281 (30), 279 (M+, 100), 243 (10), 216 (7).
高分解能質量分析（C16H10ClN3）
理論値： 279.0556 (M+)
実測値： 279.0564 (M+)
【０８０３】
（実施例４５）
3-クロロ-5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０８０４】
【化２３１】
2010500961.tif 000233
【０８０５】
50mlナス型コルベンに3-クロロ-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-イル トリフルオロメタンスルホナート(1mmol, 351mg)、3-(エチルスルホニル)フェニルボロン酸(1.1mmol, 1.1当量, 235mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.5mmol, 5mol%, 40.8mg)、炭酸ナトリウム(3mmol, 3.0当量, 318mg)、トルエン(3.5ml)、エタノール(3.5ml)および水(1.2ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。2時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(1.7ml)、市水(5.2ml)およびエタノール(3.5ml)を加えた。混合物を加熱下１時間攪拌後、放冷・氷冷し、析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(313mg, 収率84%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 1.19 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.44 (2H, q, J =7.3 Hz), 7.2-7.3 (1H, m), 7.5-7.7 (3H, m), 7.8-8.0 (1H, m), 8.0-8.2 (3H, m), 8.44 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.3 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 75.4MHz): δ(ppm): 7.46, 49.19, 111.77, 115.42, 116.72, 121.28, 121.50, 127.57, 127.73, 127.87, 127.97, 130.48, 134.10, 135.85, 139.27, 140.48, 141.04, 144.48, 150.38.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 370 (M+, 100), 277 (20), 276 (10), 242 (20), 241 (10), 214 (10).
高分解能質量分析（C19H15ClN2O2S）
理論値： 370.0543 (M+)
実測値： 370.0527 (M+)
【０８０６】
（実施例４６）
3-クロロ-5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-6-ヨード-9H-ピリド[2,3-b]インドール
【０８０７】
【化２３２】
2010500961.tif 000234
【０８０８】
25mlナス型コルベンに3-クロロ-5-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-9H-ピリド[2,3-b]インドール（2mmol, 742mg）、アセトニトリル（14.8ml）を仕込み、氷冷下攪拌しながら、N−ヨードスクシンイミド(2.4mmol, 1.2当量, 540mg)、メタンスルホン酸(10mmol, 5当量, 0.65g)、N−ヨードスクシンイミド(180mg)を順次加え、反応させた。反応終了後、5%亜硫酸ナトリウム水溶液(30ml)溶液を加えた。酢酸エチル/THF(1:1)の混液(30ml)で３回抽出し、合わせた有機層を5%亜硫酸ナトリウム水溶液(30ml)で２回および１０％食塩水(30ml)で１回洗浄後、減圧濃縮した。残さにEtOH(50ml)を加えて不溶物を濾去した。濾液を濃縮・減圧乾燥し、濃縮残渣を酢酸エチル/ヘキサン(4:3，7ml)の混液で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(545mg, 収率55%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 1.12 (3H, t, J = 7.4 Hz), 3.40 (2H, q, J =7.4Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 7.7Hz), 7.82 (1H, s), 7.95 (1H, t, J = 7.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.40 (1H, d, J = 2.3Hz), 12.1 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 75.4MHz):δ(ppm): 7.73, 49.21, 88.94, 113.94, 115.25, 119.23, 121.66, 127.71, 128.09, 128.24, 130.81, 134.58, 136.99, 139.28, 139.44, 139.65, 143.22, 145.01, 150.07.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 498 (40), 496 (M+, 100), 403 (10), 276 (22), 241 (10), 214 (10).
高分解能質量分析（C19H15ClIN2O2S）
理論値： 495.9514 (M+)
実測値： 495.9509 (M+)
【０８０９】
（実施例４７）
（１）３−[（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０８１０】
【化２３３】
2010500961.tif 000235
【０８１１】
ディーンスタークトラップを接続した300mlナス型コルベンに2-アミノ-3,5-ジクロロピリジン(155mmol, 25.2g)、1,3-シクロヘキサンジオン(194mmol, 1.25当量, 21.8g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(15.5mmol, 0.1当量, 2.95g)およびトルエン(252ml)を仕込み、8時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(250ml)を加え、酢酸エチル(3X125ml)で抽出した。有機層を合わせ、3%重曹水(250ml)で洗浄後、減圧濃縮した。濃縮物に酢酸エチル(250ml)を加えて再度濃縮した。この操作を合計３回実施して、濃縮残量を約80gに調節した。濃縮スラリーを１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチル(20ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(19.8g, 収率50%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.8-2.0 (2H, m), 2.2-2.3 (2H, m), 2.6-2.7 (2H, m), 6.34 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.37 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.63 (1H, br).
【０８１２】
（２）３−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０８１３】
【化２３４】
2010500961.tif 000236
【０８１４】
（合成法１）
50mlナス型コルベンに３−[（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(5.64mmol, 1.45g)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0.282mmol, 5mol%, 258mg)、トリシクロヘキシルホスホニウム  テトラフルオロボレート(0.564mmol, 10mol%, 208mg)、リン酸三カリウム(16.9mmol, 3.0当量, 3.59g)およびトルエン(14.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下14時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(19.2ml, 3.4当量)、水(5.5ml)、エタノール(2.8ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。水層を分離し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液で２回抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄後、減圧濃縮した。残さに酢酸エチル(5ml)を加え、加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノールで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(585mg、収率47%)を得た。
【０８１５】
（合成法２）
50mlナス型コルベンに３−[（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(4.8mmol, 1.23g)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.24mmol, 5mol%, 198mg)、リン酸三カリウム(14.4mmol, 3.0当量, 3.06g)およびトルエン(12.3ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下29時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(16.3ml, 3.4当量)、水(4.7ml)、エタノール(2.3ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、水/エタノール(1:1, 5ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(600mg, 収率57%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.4Hz), 12.6 (1H, br).
【０８１６】
（実施例４８）
（１）３−[（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０８１７】
【化２３５】
2010500961.tif 000237
【０８１８】
ディーンスタークトラップを接続した100mlナス型コルベンに2-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルピリジン(26.8mmol, 5.26g)、1,3-シクロヘキサンジオン(33.5mmol, 1.25当量, 3.76g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(2.68mmol, 0.1当量, 511mg)およびトルエン(52.6ml)を仕込み、6時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(50ml)を加え、酢酸エチル(2X50ml+25ml)で抽出した。有機層を合わせ、3%重曹水(3X50ml)および水(2X50ml)で洗浄後、減圧濃縮した。残渣に冷エタノール(12.5ml)を加えて、１時間加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノール(12.5ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(3.65g, 収率47%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 1.8-2.0 (2H, m), 2.2-2.3 (2H, m), 2.7-2.8 (2H, m), 6.64 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.67 (1H, d, J = 1.0 Hz), 8.74 (1H, br).
【０８１９】
（２）３−トリフルオロメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０８２０】
【化２３６】
2010500961.tif 000238
【０８２１】
50mlナス型コルベンに３−[（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(5mmol, 1.45g)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(0.25mmol, 5mol%, 204mg)、リン酸三カリウム(15mmol, 3.0当量, 3.18g)およびトルエン(14.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温にて１時間攪拌した。加熱還流下13時間反応後、反応液を冷却し、1N-HCl(17ml, 3.4当量)、水(5.5ml)、エタノール(2.8ml)を加えた。１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、水/エタノール(1:1, 5ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(860mg, 収率68%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 3.0-3.1 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.63 (1H, d, J = 0.6 Hz), 12.8 (1H, br).
13C-NMR (DMSO-d6, TMS, 300MHz): δ(ppm):22.58, 22.89, 37.37, 110.57, 115.93, 119.46, 124.54, 126.55, 140.12, 150.37, 155.93, 193.06.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 254 (M+, 75), 226 (100), 198 (56), 171 (10).
高分解能質量分析（C12H9F3N2O）
理論値：254.0668 (M+)
実測値：254.0667 (M+)
【０８２２】
（実施例４９）
（１）３−[（３,５−ジブロモピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン
【０８２３】
【化２３７】
2010500961.tif 000239
【０８２４】
ディーンスタークトラップを接続した500mlナス型コルベンに2-アミノ-3,5-ジブロモピリジン(100mmol, 25.2g)、1,3-シクロヘキサンジオン(125mmol, 1,25当量, 14.0g)、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物(10mmol, 0.1当量, 1.90g)およびトルエン(252ml)を仕込み、3時間加熱還流させた。反応終了後、反応液を冷却し、3%重曹水(250ml)を加え、酢酸エチル(200ml,2X100ml)で抽出した。有機層を合わせて3%重曹水(250ml)で洗浄し、減圧濃縮した。濃縮残渣に酢酸エチル(50ml)を加え、加熱攪拌後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷酢酸エチル(40ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(25.6g, 収率74%)を得た。
【０８２５】
（２）３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０８２６】
【化２３８】
2010500961.tif 000240
【０８２７】
200mlナス型コルベンに３−[（３,５−ジブロモピリジン−２−イル）アミノ]シクロヘキサ−２−エン−１−オン(25mmol, 8.65g)、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム (1.25mmol, 5mol%, 877mg)、１，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）(75mmol, 3.0当量, 8.41g)およびトルエン(缶出し、86.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。33時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、希塩酸を加え、酢酸エチル/テトラヒドロフランの混液で3回抽出した。有機層を合わせ、水で洗浄後、減圧濃縮した。濃縮残渣にエタノール(30ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノールで洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(3.08g, 収率47%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 8.31 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 12.6 (1H, br).
【０８２８】
（３）3-(4-フルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オン
【０８２９】
【化２３９】
2010500961.tif 000241
【０８３０】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、4-フルオロフェニルボロン酸(4.4mmol, 1.1当量, 616mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。12時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 20ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(786mg, 収率70%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.5-8.6 (1H, m), 8.90 (1H, m).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 280 (M+, 100), 252 (50), 224 (30), 126 (5).
高分解能質量分析（C17H13FN2O）
理論値：280.1012 (M+)
実測値： 280.0996 (M+)
【０８３１】
（４）3-(4-フルオロフェニル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オール
【０８３２】
【化２４０】
2010500961.tif 000242
【０８３３】
50mlナス型コルベンに3-(4-フルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オン(2 mmol, 561mg)、テトラn-ブチルアンモニウムトリブロマイド(3.2 mmol, 1.54g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(5.6ml)を仕込み、内温80℃付近で7時間反応させた。反応液を冷却後、1M-HCl(44ml)を加え、混合物を80℃にて20分間加熱攪拌した。混合物を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、50%含水エタノール(20ml)でふりかけ洗浄した。
上記で得られた固体に臭化リチウム(6mmol, 3当量, 521mg)、炭酸リチウム (7.05mmol, 521mg)およびN,N-ジメチルホルムアミド(6.1ml)を加え、窒素気流下、油浴温度120℃にて2時間反応させた。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、水洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン/酢酸エチル）で精製して表題化合物(86.1mg、収率15%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 6.68 (1H, d, J = 7.8Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.57 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.63 (1H, d, J = 2.1Hz), 10.3 (1H, br), 11.7 (1H, br).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 278 (M+, 100), 249 (15), 139 (10).
高分解能質量分析（C17H11FN2O）
理論値：278.0855 (M+)
実測値： 278.0863 (M+)
【０８３４】
（実施例５０）
３−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０８３５】
【化２４１】
2010500961.tif 000243
【０８３６】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、フェニルボロン酸(4.4mmol, 1.1当量, 536mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。8.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、1M-HCl(12ml)およびテトラヒドロフラン(12ml)を加えた。水層を分液し、酢酸エチル(6ml)/テトラヒドロフラン(6ml)の混液で２回抽出した。有機層を合わせ、水(24ml)で洗浄後、減圧濃縮した。濃縮残渣にエタノール(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノール(12ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(650mg, 収率75%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.0Hz), 12.5 (1H, br).
13C-NMR (CDCl3, TMS, 300MHz): δ(ppm): 23.18, 23.65, 38.11, 111.04, 117.47, 126.28, 127.49, 127.82, 129.62, 131.04, 138.97, 142.72, 148.83, 154.59, 193.53.
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 262 (M+, 100), 234 (75), 206 (45), 117 (15).
高分解能質量分析（C17H14N2O）
理論値： 262.1105 (M+)
実測値： 262.1106 (M+)
【０８３７】
（実施例５１）
3-ピリジン-3-イル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オン
【０８３８】
【化２４２】
2010500961.tif 000244
【０８３９】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、3−ピリジンボロン酸 (4.4mmol, 1.1当量, 541mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。8.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 20ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(650mg, 収率62%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 7.4-7.5 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m), 8.4-8.5 (2H, m), 8.90 (1H, m).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 263 (M+, 100), 235 (90), 207 (55), 179 (10).
高分解能質量分析（C16H13N3O）
理論値：263.1059 (M+)
実測値：263.1062 (M+)
【０８４０】
（実施例５２）
3-[3-(エチルスルホニル)フェニル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オン
【０８４１】
【化２４３】
2010500961.tif 000245
【０８４２】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、3-(エチルスルホニル)フェニルボロン酸 (4.4mmol, 1.1当量, 940mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。8.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 20ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(902mg, 収率69%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 1.16 (3H, t, J = 7.3Hz), 2.1-2.2 (2H, m), 3.0 -3.1 (2H, m), 3.3-3.5 (4H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.8-7.9 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m), 8.50 (1H, d, J = 1.9 Hz), 8.65 (1H, d, J = 1.9 Hz).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 354 (M+, 100), 326 (50), 298 (5), 261 (5), 205 (10).
高分解能質量分析（C19H18N2O3S）
理論値：354.1038 (M+)
実測値：354.1034 (M+)
【０８４３】
（実施例５３）
3-(3-アセチルフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-5-オン
【０８４４】
【化２４４】
2010500961.tif 000246
【０８４５】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、3-アセチルフェニルボロン酸 (4.4mmol, 1.1当量, 721mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。8.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、2M-HCl(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷含水エタノール(エタノール：水＝1:1, 15ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(1.00g, 収率82%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.68 (3H, s), 2.9-3.0 (2H, m), 7.6-7.7 (1H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.20 (1H, br), 8.44 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.58 (1H, d, J = 1.8 Hz), 12.4 (1H, br).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 304 (M+, 100), 289 (25), 276 (60), 248 (15), 205 (10).
高分解能質量分析（C19H16N2O2）
理論値：304.1212 (M+)
実測値：304.1213 (M+)
【０８４６】
（実施例５４）
３−(３，４−ジメトキシフェニル)−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン
【０８４７】
【化２４５】
2010500961.tif 000247
【０８４８】
50mlナス型コルベンに３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５H−ピリド[２，３−ｂ]インドール−５−オン(4mmol, 1.06g)、3,4-ジメトキシフェニルボロン酸(4.4mmol, 1.1当量, 801mg)、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム  ジクロロメタン錯体(2mmol, 5mol%, 163mg)、炭酸ナトリウム(12mmol, 3.0当量, 1.27g)、トルエン(10.6ml)、エタノール(10.6ml)および水(3.5ml)を仕込み、アルゴン気流下、室温で１時間攪拌した。8.5時間加熱還流下反応後、反応液を冷却し、1M-HCl(12ml)およびテトラヒドロフラン(12ml)を加えた。水層を分液し、酢酸エチル(6ml)/テトラヒドロフラン(6ml)の混液で２回抽出した。有機層を合わせ、水(24ml)で洗浄後、減圧濃縮した。濃縮残渣にエタノール(12ml)を加え、１時間加熱還流後、放冷・氷冷した。析出した結晶を濾取し、冷エタノール(12ml)で洗浄し、50℃で減圧乾燥して表題化合物(729mg, 収率56%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, TMS, 300 MHz):δ(ppm): 2.1-2.2 (2H, m), 2.4-2.5 (2H, m), 2.9-3.0 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.0-7.1 (1H, m), 7.1-7.3 (2H, m), 8.38 (1H, br), 8.53 (1H, br), 12.4 (1H, br).
質量分析 (EI, m/z) (相対強度): 322 (M+, 100), 307 (10), 294 (5), 279 (10).
高分解能質量分析（C19H18N2O3）
理論値：322.0668 (M+)
実測値：322.1317 (M+)
【産業上の利用可能性】
【０８４９】
本発明の製造方法によれば、従来法のような、高価な原料化合物や特殊な反応装置を必要としないので、種々の置換基を有するα−カルボリン誘導体（ＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩＩ）および（ＸＩＸ）を短工程かつ簡便に、工業的に有利に製造することができる。また、この方法を利用した新規化合物の開発により、公知の医薬品の効率的製造方法を構築するための新規中間体（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）および（ＸＸ）を提供することができる。
本出願は、日本で出願された特願２００６−２１１４７２および特願２００７−１０６０６７を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含される。
【国際調査報告】
2010500961.tif 000315
2010500961.tif 000316
2010500961.tif 000317
2010500961.tif 000318