(57)【要約】本発明は、多くの実施形態において、ガンマセクレターゼの調節剤としての新規なクラスの複素環式化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む薬学的組成物、該化合物を１種以上含む医薬製剤を製造する方法、および該化合物または薬学的組成物を使用する中枢神経系と関連する１種以上の疾患の処置、予防、阻害または寛解方法を提供する。本発明の化合物によって処置される疾患としては、アルツハイマー病、軽度認知機能障害、ダウン症候群、緑内障、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中または認知症、小膠細胞症および脳の炎症、嗅覚機能喪失などが挙げられる。2010526808.tif 000344
2010526808.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２０９】
2010526808.tif 000290
で示される一般構造式を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、
【化２１０−１】
2010526808.tif 000291
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環部分または複素環式スピロ環部分を形成することができ、ここで、前記炭素環式スピロ環部分および複素環式スピロ環部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、前記炭素環式スピロ環部分、複素環式スピロ環部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【化２１０−２】
2010526808.tif 000292
、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【化２１１】
2010526808.tif 000293
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、前記アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、前記炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されたＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【化２１２−１】
2010526808.tif 000294
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環、複素環式スピロ環、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【化２１２−２】
2010526808.tif 000295
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２１２−３】
2010526808.tif 000296
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２１３】
2010526808.tif 000297
で示される一般的構造を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、ＣまたはＮ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環で置換または縮合され得る環状部分（スピロ環部分）を形成することができ、前記アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、置換は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ９は、ヘテロアリールであって、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＵはＣ（Ｒ５）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＵはＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−、およびアリールアルキル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、メチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−、および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１４】
2010526808.tif 000298
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＵはＮであり、かつＲ２は、３−メトキシプロピル−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ１は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成するか、または、
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロヘキシル環を形成するか、または、
（ｄ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル），−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１〜３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、Ｈ、メチル、−ＯＨで置換されたメチル、およびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロで置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール、（ｃ）アリール、（ｄ）アルキル（ここで、前記アルキルは１〜３個のハロで置換されている）で置換されたアリール、（ｅ）アリールで置換されたアリール、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール、（ｈ）アリールアルキル、および（ｉ）シクロアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）Ｒ７は、アリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ７は、置換されていないフェニル、もしくは、
（ｃ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ７は置換されていないナフチル、もしくは、
（ｅ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ７は、置換されていないビフェニル、もしくは、
（ｇ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
（ａ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｅ）Ｒ６は、１〜５個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、
（ｇ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１５】
2010526808.tif 000299
を形成し、または、
（ｈ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１６】
2010526808.tif 000300
を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８はＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８はアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０はアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
（ａ）Ｒ１０はフェニルであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ２１部分は、それぞれ同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｇ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０はヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
（ａ）Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールであるか、
（ｂ）Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｄ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｅ）Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０は、
【化２１７】
2010526808.tif 000301
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化２１８】
2010526808.tif 000302
であるか、または、
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２１９】
2010526808.tif 000303
であるか、または、
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２２０】
2010526808.tif 000304
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
（ａ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２１】
2010526808.tif 000305
であるか、または、
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２２】
2010526808.tif 000306
であるか、または、
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２３】
2010526808.tif 000307
であるか、
（ｄ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２４】
2010526808.tif 000308
であるか、または、
（ｅ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２５】
2010526808.tif 000309
であるか、または、
（ｆ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２６】
2010526808.tif 000310
であるか、または、
（ｇ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２７】
2010526808.tif 000311
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化２２８】
2010526808.tif 000312
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化２２９】
2010526808.tif 000313
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式：
【化２３０】
2010526808.tif 000314
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化２３１】
2010526808.tif 000315
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
本発明の別の実施形態は、化合物：
【化２３２】
2010526808.tif 000316
に関する。
【請求項３５】
式：
【化２３３】
2010526808.tif 000317
を有する、請求項記載１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化２３４】
2010526808.tif 000318
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
式：
【化２３５】
2010526808.tif 000319
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化２３６】
2010526808.tif 000320
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化２３７】
2010526808.tif 000321
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化２３８】
2010526808.tif 000322
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化２３９】
2010526808.tif 000323
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
式：
【化２４０】
2010526808.tif 000324
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２４１】
2010526808.tif 000325
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２４２】
2010526808.tif 000326
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化２４３】
2010526808.tif 000327
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化２４４】
2010526808.tif 000328
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化２４５】
2010526808.tif 000329
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化２４６】
2010526808.tif 000330
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化２４７】
2010526808.tif 000331
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化２４８】
2010526808.tif 000332
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化２４９】
2010526808.tif 000333
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
式：
【化２５０】
2010526808.tif 000334
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化２５１】
2010526808.tif 000335
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
式：
【化２５２】
2010526808.tif 000336
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化２５３】
2010526808.tif 000337
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
式：
【化２５４】
2010526808.tif 000338
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
式：
【化２５５】
2010526808.tif 000339
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化２５６】
2010526808.tif 000340
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
式：
【化２５７】
2010526808.tif 000341
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６０】
式：
【化２５８】
2010526808.tif 000342
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６１】
式：
【化２５９】
2010526808.tif 000343
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
化合物１〜１６７からなる群より選択される、化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の医薬的に許容しうる塩である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の溶媒和物である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物のエステルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７２】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含むか、または、
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含むか、または、
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含むか、または、
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含むか、または、
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
ガンマセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７４】
１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７５】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７６】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７７】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７８】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項７９】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８０】
（ａ）ガンマセクレターゼを調節するか、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を処置するか、（ｃ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するか、または（ｄ）アルツハイマー病を処置する方法であって、
（１）有効量の請求項１記載の化合物と、
（２）有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される薬学的に活性な成分とを、
そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８１】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８２】
アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項８３】
（１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタクリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群より選択される１種以上のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する１種以上の薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群より選択される１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群より選択される１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤または作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡベータ流出を誘発することができる薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のゲルソリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３１）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３２）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３３）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３４）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３５）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３７）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３８）軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３９）緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４０）脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４１）脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４２）本発明は、また、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法にも関し、または、
（４３）小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４４）脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４５）嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項８４】
単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の請求項１記載の化合物を含み、別の容器は有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、請求項１記載の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効である、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への参照
この出願は、２００７年５月７日に出願された、米国仮出願第６０／９１６，４５８号の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、ガンマセクレターゼ調節剤（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）として有用な、ある種の複素環式化合物、該化合物を含む薬学的組成物、ならびにたとえば、アルツハイマー病のような神経変性疾患、およびアミロイドタンパク質の堆積に関連する他の疾患のような中枢神経系障害を含む種々の疾患を処置する該化合物および組成物を使用して処置する方法に関する。それらは、アミロイドベータ（以下、Ａβと言う）産生を減らすのに特に有用であり、これは、たとえば、アルツハイマーおよびダウン症候群のようなＡβによって引き起こされる疾患の処置に有効である。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病は、神経細胞の変性および喪失、また老人斑の形成および神経原線維の変化を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の処置は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤を使用する対症療法に限定され、疾患の進行を阻止する基本的な治療薬は開発されていない。アルツハイマー病の基本的な治療薬をつくるために、病的状態の発症の原因を制御する方法が必要とされている。
【０００４】
アミロイド前駆体タンパク質の代謝物であるＡβタンパク質（以下、ＡＰＰと言う）は、神経細胞の変性および喪失、ならびに認知症的状態の発症に深く関与していると考えられている（たとえば、可逆記憶喪失の分子基礎を示唆する、非特許文献１参照）。
【０００５】
非特許文献２で、Ａβタンパク質の主成分は、４０個のアミノ酸で構成されるＡβ４０と、Ｃ末端に２個のさらなるアミノ酸を有するＡβ４２であることを示唆する。Ａβ４０およびＡβ４２は、凝集する傾向にあり（たとえば、非特許文献３を参照のこと）、老人斑の主成分を構成する（たとえば、非特許文献４を参照のこと。また、非特許文献５も参照のこと）。
【０００６】
さらに、家族性アルツハイマー病において観察されるＡＰＰおよびプレセニリン遺伝子の変異は、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を増加させることが知られている（たとえば、非特許文献６も参照のこと。また、非特許文献７および非特許文献８も参照のこと）。したがって、Ａβ４０およびＡβ４２の産生を減らす化合物は、アルツハイマー病の進行を制御するか、または疾患を予防するための薬剤として期待される。
【０００７】
これらのＡβ類は、ＡＰＰがベータセクレターゼによって切断され、続いてガンマセクレターゼによって切断されることによって産生する。このことを考慮して、Ａβ類の産生を減らす目的で、γセクレターゼおよびβセクレターゼの阻害剤をつくることが試みられている。すでに公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、ペプチド類またはＬ−６８５，４５８のようなペプチド模倣体である。Ｌ−６８５，４５８、アスパルチルプロテアーゼ遷移状態模倣体（ａｓｐａｒｔｙｌ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｓｔａｌｅ  ｍｉｍｉｃ）は、アミロイドβ−タンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｕｇ．  １，２０００，３９（３０），ｐ．８６９８−８７０４）。
【０００８】
また、本発明に関連して興味のあるものとして、特許文献１（Ｅｉｓａｉ，２００６年１月５日公開）；特許文献２（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，２００５年１１月２４日公開）；特許文献３（ＣｅｌｌＺｏｍｅ  ＡＧ，２００６年５月４日公開）；特許文献４（Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００４年１２月２３日公開）；特許文献５（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００４年８月２６日公開）；特許文献６（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５年２月２３日公開）および特許文献７（Ｍｙｒｉａｄ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００６年１月５日公開）がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００６／０００４０１３号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／１１０４２２号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００６／０４５５５４号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００４／１１０３５０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２００４／０７１４３１号パンフレット
【特許文献６】米国特許出願公開第２００５／００４２２８４号明細書
【特許文献７】国際公開第２００６／００１８７７号パンフレット
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｋｌｅｉｎ  Ｗ  Ｌ，ら、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，Ｓｅｐ．２，２００３，１００（１８），ｐ．１０４１７−２２
【非特許文献２】Ｎｉｔｓｃｈ  Ｒ  Ｍ、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｇａｉｎｓｔ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ｓｌｏｗ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｅｃｌｉｎｅ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｎｅｕｒｏｎ，Ｍａｙ  ２２，２００３，３８（４），ｐ．５４７−５５４
【非特許文献３】Ｊａｒｒｅｌｌ  Ｊ  Ｔら，「Ｔｈｅ  ｃａｒｂｏｘｙ  ｔｅｒｍｉｎｕｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  β  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓ  ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍａｙ  １１，１９９３，３２（１８），ｐ．４６９３−４６９７
【非特許文献４】Ｇｌｅｎｎｅｒ  ＧＧ，ら，「Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｎｉｔｉａｌ  ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｍａｙ  １６，１９８４，１２０（３），ｐ．８８５−９０
【非特許文献５】Ｍａｓｔｅｒｓ  Ｃ  Ｌ，ら，「Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｌａｑｕｅ  ｃｏｒｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｎ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  Ｄｏｗｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ」、Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＵＳＡ，Ｊｕｎｅ  １９８５，８２（１２），ｐ．４２４５−４２４９
【非特許文献６】Ｇｏｕｒａｓ  Ｇ  Ｋ，ら，「Ｉｎｔｒａｎｅｕｒｏｎａｌ  Ａβ１４２  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒａｉｎ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｊａｎｕａｒｙ  ２０００，１５６（１），ｐ．１５−２０
【非特許文献７】Ｓｃｈｅｕｎｅｒ  Ｄ，ら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｕｇｕｓｔ  １９９６，２（８），ｐ．８６４−８７０
【非特許文献８】Ｆｏｒｍａｎ  Ｍ  Ｓら，「Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｗｅｄｉｓｈ  ｍｕｔａｎｔ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｏｎ  β−ａｍｙｌｏｉｄ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ａｎｄ  ｎｏｎｎｅｕｒｏｎａｌ  ｃｅｌｌｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｄｅｃ．  １９，１９９７，２７２（５１），ｐ．３２２４７−３２２５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
Ａβと関連する疾患および障害を処置するための、新しい化合物、製剤、処置および治療法への必要性がある。したがって、本発明の目的は、そのような疾患および障害の処置、予防または寛解に有用な化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
多くの実施形態において、本発明は、ガンマセクレターゼ調節剤（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）としての新規なクラスの複素環式化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を１種以上含む薬学的組成物、該化合物を１種以上含む医薬製剤を製造する方法、および該化合物または薬学的組成物を使用してＡβと関連する１種以上の疾患を処置、予防、阻害または寛解する方法を提供する。
【００１３】
本発明の化合物（式Ｉ）は、ガンマセクレターゼ調節剤として有用であり得、たとえば、あるアルツハイマー病、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、緑内障（Ｇｕｏら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １０４，１３４４４−１３４４９（２００７））、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中または認知症（Ｆｒａｎｇｉｏｎｅら，Ａｍｙｌｏｉｄ：Ｊ．Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｆｏｌｄｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄ．８，ｓｕｐｐｌ．１，３６−４２（２００１）、小膠細胞症および脳の炎症（Ｍ  Ｐ  Ｌａｍｂｅｒ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９５，６４４８−５３（１９９８））、嗅覚機能喪失（Ｇｅｔｃｈｅｌｌ，ら．，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｇｉｎｇ，６６３−６７３，２４，２００３）のような疾患の処置および予防において有用であり得る。
【００１４】
一実施形態では、本出願は、式Ｉ：
【００１５】
【化１】
2010526808.tif 000003
（式中、Ｕ、Ｇ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、以下に規定する通りである）で示される一般的構造を持つ化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【００１６】
別の実施形態では、本出願は、式ＩＡ：
【００１７】
【化２】
2010526808.tif 000004
（式中、Ｕ、Ｇ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、以下に規定する通りである）で示される一般的構造を持つ化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグを開示する。
【００１８】
式Ｉの化合物は、ガンマセクレターゼ調節剤として有用であり得、たとえば、中枢神経系障害、たとえばアルツハイマー病およびダウン症候群のような疾患の処置および予防において有用であり得る。
【００１９】
また本発明は、式Ｉの化合物を提供する。
【００２０】
また本発明は、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる塩を提供する。
【００２１】
また本発明は、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうるエステルを提供する。
【００２２】
また本発明は、式Ｉの化合物の医薬的許容しうる溶媒和物を提供する。
【００２３】
また本発明は、純粋で単離された形態での式Ｉの化合物を提供する。
【００２４】
また本発明は、純粋な形態での式Ｉの化合物を提供する。
【００２５】
また本発明は、単離された形態での式Ｉの化合物を提供する。
【００２６】
また本発明は、化合物１〜１６４を提供する。
【００２７】
また本発明は、化合物１〜９を提供する。
【００２８】
また本発明は、化合物１０〜１６４を提供する。
【００２９】
また本発明は、化合物１０〜１６２を提供する。
【００３０】
また本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、エステルもしくは溶媒和物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物を提供する。
【００３１】
また本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、エステルもしくは溶媒和物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば、薬物）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物を提供する。
【００３２】
また本発明は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３３】
また本発明は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３４】
また本発明は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３５】
また本発明は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３６】
また本発明は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者へ投与することを含む方法を提供する。
【００３７】
また本発明は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３８】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００３９】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４０】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４１】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【００４２】
また本発明は、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物と、有効な（すなわち治療的に有効な）量の、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを含む組合せを提供する。
【００４３】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４４】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４５】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４６】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４７】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００４８】
また本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節するか、または（２）１種以上の神経変性疾患を処置するか、または（３）アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、もしくは神経組織の周りへの堆積を阻害するか、または（４）アルツハイマー病を処置するための併用療法を提供する。該併用療法は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。
【００４９】
また本発明は、軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５０】
また本発明は、緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５１】
また本発明は、脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５２】
また本発明は、脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５３】
また本発明は、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５４】
また本発明は、小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５５】
また本発明は、脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５６】
また本発明は、嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【００５７】
また本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の、コリンエステラーゼ阻害剤、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物との組合せを含む薬学的組成物を提供する。該薬学的組成物は、医薬的に許容しうる担体も含む。
【００５８】
また本発明は、単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、他の容器（すなわち第二容器）は有効量の他の薬学的に活性な成分を含み、式Ｉの化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に効果的である量であるキットを提供する。
【００５９】
また本発明は、単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、他の容器（すなわち第二容器）は有効量の他の薬学的に活性な成分（以下に記載する）を含み、式Ｉの化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に効果的である量であるキットを提供する。
【００６０】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が、化合物１〜１６４からなる群より選択される方法のいずれか１つを提供する。
【００６１】
また本発明は、前記処置方法であって、化合物が表１の化合物（すなわち、化合物１〜９）からなる群より選択される方法のいずれか１つを提供する。
【００６２】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、式Ｉの化合物が化合物１０〜１６４からなる群より選択される方法のいずれか１つを提供する。
【００６３】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、式Ｉの化合物が化合物１０〜１６２からなる群より選択される方法のいずれか１つを提供する。
【００６４】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が、化合物１〜１６４のいずれか１つである方法のいずれか１つを提供する。
【００６５】
また本発明は、先におよび以下に開示する薬学的組成物であって、化合物が、化合物１〜１６４からなる群より選択される薬学的組成物のいずれか１つを提供する。
【００６６】
また本発明は、先におよび以下に開示する薬学的組成物であって、化合物が、化合物１〜１６４のいずれか１つである薬学的組成物のいずれか１つを提供する。
【００６７】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が、表１４の化合物からなる群より選択される方法のいずれか１つを提供する。
【００６８】
また本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が、表１４の化合物のいずれか１つである方法のいずれか１つを提供する。
【００６９】
また本発明は、先におよび以下に開示する薬学的組成物であって、化合物が、表１４の化合物からなる群より選択される薬学的組成物のいずれか１つを提供する。
【００７０】
本発明の他の実施形態は、先におよび以下に開示する式Ｉ、または式Ｉの用途（たとえば、処置方法、薬学的組成物およびキットに関する実施形態）に関する実施形態であって、化合物が、式Ｉの代わりに式ＩＡである実施形態のいずれか１つに関する。当業者は、式Ｉおよび式ＩＡの化合物が互いに異性体であることを理解するであろう。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
一実施形態では、本発明は、構造式Ｉで表わされる化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【００７２】
一実施形態では、本出願は、式Ｉ：
【００７３】
【化３】
2010526808.tif 000005
で表わされる一般構造式を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、
Ｕは、
【００７４】
【化４】
2010526808.tif 000006
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００７５】
【化５−１】
2010526808.tif 000007
（式中、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉで規定した通りである）の化合物である）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環状部分または複素環式スピロ環状部分を形成することができ、ここで、該炭素環式スピロ環状部分および複素環式スピロ環状部分は、それぞれ、（ｉ）置換されず、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、該炭素環式スピロ環状部分、複素環式スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【００７６】
【化５−２】
2010526808.tif 000008
アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【００７７】
【化６】
2010526808.tif 000009
【００７８】
【化７】
2010526808.tif 000010
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、該アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくても、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、該炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されるＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくても、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【００７９】
【化８−１】
2010526808.tif 000011
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環状、複素環式スピロ環状、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【００８０】
【化８−２】
2010526808.tif 000012
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００８１】
【化８−３】
2010526808.tif 000013
からなる群より選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）。
【００８２】
したがって、一実施形態は、式Ｉ：
【００８３】
【化９】
2010526808.tif 000014
の化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはエステルに関する。
（式中、
Ｕは、
【００８４】
【化１０】
2010526808.tif 000015
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され、あるいは
Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００８５】
【化１１−１】
2010526808.tif 000016
（式中、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉで規定した通りである）の化合物である）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環状部分または複素環式スピロ環状部分を形成し、ここで、該炭素環式スピロ環状部分および複素環式スピロ環状部分はそれぞれ、（ｉ）場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、該炭素環式スピロ環状部分、複素環式スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環はそれぞれ、場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【００８６】
【化１１−２】
2010526808.tif 000017
【００８７】
【化１１−３】
2010526808.tif 000018
アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−部分は、それぞれ、場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１０は、結合、アルキル、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【００８８】
【化１２】
2010526808.tif 000019
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からからなる群より選択され；
ここで、該アルキル、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
【００８９】
【化１３】
2010526808.tif 000020
は、それぞれ場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、該炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ場合によっては、Ｒ２１基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−基は、それぞれ場合によっては、１〜５個の独立して選択されるＲ２１基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−アルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−シクロアルキルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロシクリルアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−アリール−、（Ｒ１８）ｎ−アリールアルキル−、（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリール−および（Ｒ１８）ｎ−ヘテロアリールアルキル−からなる群より選択され；
ｎは、１〜５であり；
各Ｒ１８は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より選択され；または
隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【００９０】
【化１４−１】
2010526808.tif 000021
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され：
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
各Ｒ２１は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
【００９１】
【化１４−２】
2010526808.tif 000022
からなる群より選択され；
ここで、該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、アルケニルおよびアルキニルＲ２１基は、それぞれ、場合によっては、１〜５個の独立して選択されるＲ２２基で置換され；および
各Ｒ２２は、独立して、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【００９２】
【化１４−３】
2010526808.tif 000023
からなる群より選択される）。
【００９３】
他の実施形態では、本出願は、式：
【００９４】
【化１５】
2010526808.tif 000024
で示される一般的構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、
Ｕは、
【００９５】
【化１６】
2010526808.tif 000025
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒に結合して、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【００９６】
【化１７−１】
2010526808.tif 000026
（式中、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉで規定した通りである）の化合物である）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合し、炭素環式スピロ環状部分または複素環式スピロ環状部分を形成することができ、ここで、該炭素環式スピロ環状部分および複素環式スピロ環状部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくても、または場合によっては、独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、あるいは（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合してもよく、ここで、該炭素環式スピロ環状部分、複素環式スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【００９７】
【化１７−２】
2010526808.tif 000027
アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル−、アルキルアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分：
【００９８】
【化１８】
2010526808.tif 000028
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくとも、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基はそれぞれ以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ；ここで、該炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；あるいは
Ｒ１８は、独立して、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アリールアルキニル−、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は一緒に連結して、
【００９９】
【化１９−１】
2010526808.tif 000029
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環状、複素環式スピロ環状、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０１００】
【化１９−２】
2010526808.tif 000030
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され、
Ｒ２１中の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０１０１】
【化１９−３】
2010526808.tif 000031
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている）。
【０１０２】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０１０３】
【化２０】
2010526808.tif 000032
で示される一般的構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、
Ｕは、
【０１０４】
【化２１】
2010526808.tif 000033
またはＮであり；
Ｖは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏおよび−Ｎ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ８は一緒になって、結合を形成し（すなわち、Ｒ１が結合した炭素原子とＲ８が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【０１０５】
【化２２−１】
2010526808.tif 000034
（式中、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉで規定した通りである）の化合物である）；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ独立して、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、−アリールおよび−ヘテロアリール基からなる群より選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環状部分または複素環式スピロ環状部分を形成することができ、ここで、該炭素環式スピロ環状部分および複素環式スピロ環状部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくても、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、あるいは（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合されてもよく、ここで、該炭素環式スピロ環状部分、複素環式スピロ環状部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、置換されていなくても、あるいは場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【０１０６】
【化２２−２】
2010526808.tif 000035
アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよび以下の部分：
【０１０７】
【化２３−１】
2010526808.tif 000036
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである）からなる群より選択され、
ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より選択され；および
Ｒ９は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される）。
【０１０８】
他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成することができ、該シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、Ｒ２１部分からなる群より独立して選択される。
【０１０９】
他の実施形態では、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合し、炭素環式スピロ環状部分または複素環式スピロ環状部分を形成することができ、ここで、該炭素環式スピロ環状部分および複素環式スピロ環状部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、あるいは（ｉｉ）アリールまたはヘテロアリール環と縮合されてもよく、ここで、該炭素環式スピロ環状部分、複素環式スピロ環状部分、アリールおよびヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、置換基はそれぞれ、Ｒ２１部分からなる群より独立して選択される。
【０１１０】
他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【０１１１】
【化２３−２】
2010526808.tif 000037
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され、ここで、Ｒ２１中の該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されず、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【０１１２】
【化２３−３】
2010526808.tif 000038
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている。
【０１１３】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩ：
【０１１４】
【化２４】
2010526808.tif 000039
（式中、Ｇ、Ｕ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０は、式Ｉで規定する通りである）の化合物である。
【０１１５】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ：
【０１１６】
【化２５】
2010526808.tif 000040
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１ は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１１７】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＶ：
【０１１８】
【化２６】
2010526808.tif 000041
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１１９】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｖ：
【０１２０】
【化２７】
2010526808.tif 000042
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１２１】
式Ｖの例として、
【０１２２】
【化２８】
2010526808.tif 000043
が挙げられる。
【０１２３】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩ：
【０１２４】
【化２９】
2010526808.tif 000044
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１２５】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩ：
【０１２６】
【化３０】
2010526808.tif 000045
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１２７】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＶＩＩＩ：
【０１２８】
【化３１】
2010526808.tif 000046
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１２９】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式ＩＸ：
【０１３０】
【化３２】
2010526808.tif 000047
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１３１】
他の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｘ：
【０１３２】
【化３３】
2010526808.tif 000048
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ２１は、式Ｉに規定する通りである）の化合物である。
【０１３３】
当業者であれば、本発明の化合物に関し、
【０１３４】
【化３４】
2010526808.tif 000049
が異性体であることを理解するであろう。
【０１３５】
当業者であれば、本発明の化合物において、Ｒ６は、
【０１３６】
【化３５】
2010526808.tif 000050
でありえることを理解するであろう。
【０１３７】
当業者であれば、本発明の化合物において、Ｒ７は、
【０１３８】
【化３６】
2010526808.tif 000051
でありえることを理解するであろう。
【０１３９】
したがって、たとえば、本発明の実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、
【０１４０】
【化３７】
2010526808.tif 000052
でありえる。
【０１４１】
本発明の他の実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、
【０１４２】
【化３８】
2010526808.tif 000053
でありえる。
【０１４３】
他の実施形態では、ＧはＯである。
【０１４４】
他の実施形態では、ＧはＳである。
【０１４５】
他の実施形態では、Ｖは、結合、ＯおよびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択される。
【０１４６】
他の実施形態では、Ｖは結合である。
【０１４７】
他の実施形態では、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１４８】
他の実施形態では、Ｖは−Ｎ（Ｒ１４）−である。
【０１４９】
他の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、Ｒ２１部分からなる群より独立して選択される。
【０１５０】
他の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、Ｒ２１部分からなる群より独立して選択される。
【０１５１】
他の実施形態では、Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されず、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１５２】
他の実施形態では、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、または４〜７員ヘテロシクリル環、またはＣ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４−７員ヘテロシクレニル環を形成し；ここで、該炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換される。
【０１５３】
他の実施形態では、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環を形成し、ここで、該炭素環式環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換される。
【０１５４】
他の実施形態では、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロシクリル環を形成し、ここで、該ヘテロシクリル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換される。
【０１５５】
他の実施形態では、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環を形成し、ここで、該カルボシクレニル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換される。
【０１５６】
他の実施形態では、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、４〜７員ヘテロシクレニル環を形成し、ここで、該ヘテロシクレニル環は、場合によっては、独立して選択される１〜５個のＲ２１置換基で置換される。
【０１５７】
他の実施形態では、ＵはＣ（Ｒ５）である。
【０１５８】
他の実施形態では、ＵはＮである。
【０１５９】
他の実施形態では、Ｒ１はＨである。
【０１６０】
他の実施形態では、Ｒ１はハロ（たとえば、Ｂｒ）である。
【０１６１】
他の実施形態では、Ｒ２はＨである。
【０１６２】
他の実施形態では、Ｒ２はアルキルである。
【０１６３】
他の実施形態では、Ｒ２はメチルである。
【０１６４】
他の実施形態では、Ｒ２はアルコキシアルキル−である。
【０１６５】
他の実施形態では、Ｒ２は３−メトキシプロピル−である。
【０１６６】
他の実施形態では、ＵはＮであり、Ｒ２は３−メトキシプロピル−である。
【０１６７】
他の実施形態では、Ｒ２は、アリールアルキル−である。
【０１６８】
他の実施形態では、Ｒ２は、（ａ）アルキル、（ｂ）−ＯＲ１５基（たとえば、−Ｏアルキル、たとえば−ＯＣＨ３）、またはハロ基（たとえば、Ｃｌ）で置換されたアルキル、（ｃ）−ＯＲ１５基（たとえば、−Ｏアルキル、たとえば−ＯＣＨ３）、またはハロ基（たとえばＦ）で置換されたアリールアルキル−、（ｄ）シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）、（ｅ）ヘテロシクロアルキル（たとえば、
【０１６９】
【化３９】
2010526808.tif 000054
）
および（ｅ）ハロ置換アルキル（たとえば、ハロ置換アルキルは−ＣＨ２Ｃｌである）で置換されたシクロアルキルアルキル−からなる群より選択される。
【０１７０】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【０１７１】
【化４０】
2010526808.tif 000055
からなる群より選択される。
【０１７２】
他の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【０１７３】
【化４１】
2010526808.tif 000056
からなる群より選択される。
【０１７４】
他の実施形態では、Ｒ２はフェニルメチル−である。
【０１７５】
他の実施形態では、Ｒ２は（４−アルコキシ）フェニルメチル−である。
【０１７６】
他の実施形態では、Ｒ２は（４−メトキシ）フェニルメチル−である。
【０１７７】
他の実施形態では、Ｒ１はＨである。
【０１７８】
他の実施形態では、Ｒ１はアルキルである。
【０１７９】
他の実施形態では、Ｒ１はメチルである。
【０１８０】
他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成する。
【０１８１】
他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１８２】
他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、置換されていないシクロヘキシル環を形成する。
【０１８３】
他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１８４】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は、一緒に結合し、ピペリジニル環であって、該ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含み、置換されていないピペリジニル環を形成する。
【０１８５】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピペリジニル環であって、該ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１８６】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、該ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含み、置換されていないピロリジニル環を形成する。
【０１８７】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は、一緒に結合し、ピロリジニル環であって、該ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１８８】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピペラジニル環であって、該ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、置換されていないピペラジニル環を形成する。
【０１８９】
他の実施形態では、ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピペラジニル環であって、該ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０１９０】
他の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、アルキル（たとえばメチル）、シクロアルキル（たとえばシクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５（式中、Ｒ１５はＨまたはアルキル））、１〜３個のハロで置換されたアルキル（たとえば、１〜３個のＦで置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（たとえば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５（式中、Ｒ１５はアルキル））および−ＯＲ１５で置換されたアルキル（たとえば、−ＯＲ１５で置換されたアルキルであって、式中、Ｒ１５は、Ｈまたはアルキルであって、たとえば、Ｒ６は−ＣＨ２ＯＨ）からなる群より選択される。
【０１９１】
他の実施形態では、Ｒ６はＨである。
【０１９２】
他の実施形態では、Ｒ６はアルキルである。
【０１９３】
他の実施形態では、Ｒ６はメチルである。
【０１９４】
他の実施形態では、Ｒ６は、独立して選択される１〜５個のＲ２１部分で置換されたアルキルである。
【０１９５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルである。
【０１９６】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０１９７】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される。
【０１９８】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨである。
【０１９９】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０２００】
他の実施形態では、Ｒ６は、独立して選択された１〜３個のＲ２１部分で置換されたメチルである。
【０２０１】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルである。
【０２０２】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０２０３】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される。
【０２０４】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨである。
【０２０５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）である。
【０２０６】
他の実施形態では、Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール（たとえば、１〜３個のハロ、たとえば１〜３個のＦで置換されたフェニル）、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロ（たとえばＦ）で置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール（たとえばフェニル）、（ｃ）アリール（たとえばフェニル）、（ｄ）アルキルで置換されたアリール（たとえばフェニル）であって、該アルキルは１〜３個のハロ（たとえばＦ）で置換されている、（ｅ）アリールで置換されたアリール（たとえば−フェニル−フェニル）、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール（たとえば、チエニルまたはピリジル）、（ｈ）アリールアルキル−、および（ｉ）シクロアルキル）からなる群より選択される。
【０２０７】
他の実施形態では、Ｒ７はアリールである。
【０２０８】
他の実施形態では、Ｒ７は置換されていないフェニルである。
【０２０９】
他の実施形態では、Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２１０】
他の実施形態では、Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであって、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２１１】
他の実施形態では、Ｒ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２１２】
他の実施形態では、Ｒ７は、１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２１３】
他の実施形態では、Ｒ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２１４】
他の実施形態では、Ｒ７は、ｐ−Ｃｌ−フェニルである。
【０２１５】
他の実施形態では、Ｒ７は、置換されていないナフチルである。
【０２１６】
他の実施形態では、Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであって、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２１７】
他の実施形態では、Ｒ７は、置換されていないビフェニルである。
【０２１８】
他の実施形態では、Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであって、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０２１９】
他の実施形態では、Ｒ７は、３−（１，１’−ビフェニル）−イルである。
【０２２０】
他の実施形態では、Ｒ７は、４−（１，１’−ビフェニル）−イルである。
【０２２１】
他の実施形態では、Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０２２２】
他の実施形態では、Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０２２３】
他の実施形態では、Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０２２４】
他の実施形態では、Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくても、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０２２５】
他の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は結合して、以下に示すスピロ環状単位：
【０２２６】
【化４２】
2010526808.tif 000057
を形成する。
【０２２７】
他の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は結合して、以下に示すスピロ環状単位：
【０２２８】
【化４３−１】
2010526808.tif 000058
を形成する。
【０２２９】
他の実施形態では、Ｒ６は、独立して選択される１〜５個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２３０】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２３１】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２３２】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２３３】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２３４】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は、−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２３５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２３６】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２３７】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は１個のＦを有するフェニルである。
【０２３８】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２３９】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２４０】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２４１】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２４２】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２４３】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２４４】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２４５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、Ｒ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２４６】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より選択される。
【０２４７】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２４８】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２４９】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２５０】
他の実施形態では、Ｒ６は、独立して選択された１〜３個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２５１】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２５２】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、かつＲ７は独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２５３】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、かつＲ７は、１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２５４】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２５５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２５６】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２５７】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２５８】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、かつＲ７はフェニル１個のＦである。
【０２５９】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２６０】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２６１】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２６２】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２６３】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２６４】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２６５】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２６６】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はＨであり、該Ｒ１５は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２６７】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択される。
【０２６８】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のハロで置換されたフェニルである。
【０２６９】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、独立して選択された１〜３個のＦで置換されたフェニルである。
【０２７０】
他の実施形態では、Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたメチルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキル（たとえばメチル）であり、かつＲ７は、１個のＦで置換されたフェニルである。
【０２７１】
他の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【０２７２】
【化４３−２】
2010526808.tif 000059
および
【０２７３】
【化４４】
2010526808.tif 000060
からなる群より選択される。
【０２７４】
他の実施形態では、Ｒ７は
【０２７５】
【化４５】
2010526808.tif 000061
【０２７６】
【化４６】
2010526808.tif 000062
からなる群より選択される。
【０２７７】
他の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、これらが結合する炭素と一緒になって、
【０２７８】
【化４７】
2010526808.tif 000063
【０２７９】
【化４８−１】
2010526808.tif 000064
からなる群より選択されるスピロ環を形成する。
【０２８０】
他の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、シクロプロピル、
【０２８１】
【化４８−２】
2010526808.tif 000065
および
【０２８２】
【化４９】
2010526808.tif 000066
からなる群より選択され、かつＲ７は
【０２８３】
【化５０】
2010526808.tif 000067
【０２８４】
【化５１】
2010526808.tif 000068
からなる群より選択される。
【０２８５】
他の実施形態では、Ｒ８はＨである。
【０２８６】
他の実施形態では、Ｒ８はアルキルである。
【０２８７】
他の実施形態では、Ｒ８はメチルである。
【０２８８】
他の実施形態では、Ｒ１０はアリールである。
【０２８９】
他の実施形態では、Ｒ１０はフェニルである。
【０２９０】
他の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０２９１】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、同じまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０２９２】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールである。
【０２９３】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０２９４】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルである。
【０２９５】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルであり、該アルキルはメチルである（すなわち、該Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である）。
【０２９６】
他の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択される１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０２９７】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、同じまたは異なる−ＯＲ１５基である。
【０２９８】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルである。
【０２９９】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５である。
【０３００】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルである。
【０３０１】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、該Ｒ１５はアルキルであり、該アルキルはメチルである（すなわち、該Ｒ２１部分は−ＯＣＨ３である）。
【０３０２】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３０３】
【化５２】
2010526808.tif 000069
である。
【０３０４】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３０５】
【化５３】
2010526808.tif 000070
であり、ここで、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【０３０６】
【化５４】
2010526808.tif 000071
である。
【０３０７】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、同じまたは異なるハロである。
【０３０８】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、Ｆである。
【０３０９】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分はハロである。
【０３１０】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、該Ｒ２１部分はハロであり、該ハロはＦである。
【０３１１】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、同じまたは異なるハロである。
【０３１２】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、Ｒ２１部分はそれぞれ、Ｆである。
【０３１３】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分はハロである。
【０３１４】
他の実施形態では、Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、該Ｒ２１部分はハロであり、該ハロはＦである。
【０３１５】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３１６】
【化５５】
2010526808.tif 000072
である。
【０３１７】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３１８】
【化５６】
2010526808.tif 000073
であり、ここで、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【０３１９】
【化５７】
2010526808.tif 000074
である。
【０３２０】
他の実施形態では、Ｒ１０は、置換されていないヘテロアリールである。
【０３２１】
他の実施形態では、Ｒ１０は、置換されていないヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールはピリジルである。
【０３２２】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３２３】
【化５８】
2010526808.tif 000075
である。
【０３２４】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３２５】
【化５９】
2010526808.tif 000076
であり、ここで、−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【０３２６】
【化６０】
2010526808.tif 000077
である。
【０３２７】
他の実施形態では、Ｒ１０は
【０３２８】
【化６１】
2010526808.tif 000078
からなる群より選択される。
【０３２９】
他の実施形態では、Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールである。
【０３３０】
本発明の他の実施形態では、Ｒ９は、１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、Ｒ２１は、独立して選択される。
【０３３１】
他の実施形態では、Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される。
【０３３２】
本発明の他の実施形態では、Ｒ９は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群より選択され、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３３３】
本発明の他の実施形態では、Ｒ９は、１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３３４】
他の実施形態では、Ｒ９は、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基で置換されたイミダゾリルである。
【０３３５】
他の実施形態では、Ｒ９はイミダゾール−１−イルである。
【０３３６】
他の実施形態では、Ｒ９は４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０３３７】
他の実施形態では、Ｒ９は５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである。
【０３３８】
他の実施形態では、Ｒ１０は、アリールおよび１種以上のＲ２１基で置換されたアリールからなる群より選択され、かつＲ９は、ヘテロアリールおよび１種以上のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３３９】
他の実施形態では、Ｒ１０は、フェニルおよび独立して選択された１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルからなる群より選択され、かつＲ９は、イミダゾリルおよび独立して選択された１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群より選択される。
【０３４０】
他の実施形態では、Ｒ１０は、独立して選択された１〜３個のＲ２１基で置換されたフェニルであり、Ｒ９は、イミダゾリルおよび独立して選択された１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群より選択される。
【０３４１】
他の実施形態では、Ｒ１０は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、かつＲ９基は、ヘテロアリールおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたヘテロアリールからなる群より選択され、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３４２】
他の実施形態では、Ｒ１０は、ピリジルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたピリジルからなる群より選択され、かつＲ９基は、イミダゾリルおよび１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルからなる群より選択され、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３４３】
他の実施形態では、Ｒ１０はピリジルであり、かつＲ９基は、１〜３個のＲ２１基で置換されたイミダゾリルであり、Ｒ２１はそれぞれ、独立して選択される。
【０３４４】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３４５】
【化６２】
2010526808.tif 000079
である。
【０３４６】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３４７】
【化６３】
2010526808.tif 000080
である。
【０３４８】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３４９】
【化６４】
2010526808.tif 000081
である。
【０３５０】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３５１】
【化６５】
2010526808.tif 000082
である。
【０３５２】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３５３】
【化６６】
2010526808.tif 000083
である。
【０３５４】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３５５】
【化６７】
2010526808.tif 000084
である。
【０３５６】
他の実施形態では、Ｒ９−Ｒ１０−部分は
【０３５７】
【化６８】
2010526808.tif 000085
である。
【０３５８】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０３５９】
【化６９】
2010526808.tif 000086
（式中、種々の部分は、先に規定した通り）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【０３６０】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０３６１】
【化７０】
2010526808.tif 000087
（式中、種々の部分は、先に規定した通り）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【０３６２】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０３６３】
【化７１】
2010526808.tif 000088
（式中、種々の部分は、先に規定した通り）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【０３６４】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０３６５】
【化７２】
2010526808.tif 000089
（式中、種々の部分は、先に規定した通り）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【０３６６】
他の実施形態では、本出願は、式：
【０３６７】
【化７３】
2010526808.tif 000090
（式中、種々の部分は、先に規定した通り）で示される一般構造を有する化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【０３６８】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３６９】
【化７４】
2010526808.tif 000091
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は３−（１，１’−ビフェニル）−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３７０】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３７１】
【化７５】
2010526808.tif 000092
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７はフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、アルコキシ置換フェニルであり；および
Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３７２】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３７３】
【化７６】
2010526808.tif 000093
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は、４−フルオロ−フェン−１−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３７４】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３７５】
【化７７】
2010526808.tif 000094
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はメチルであり；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は、４−フルオロ−フェン−１−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３７６】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３７７】
【化７８】
2010526808.tif 000095
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１およびＲ２は結合し、５員環を形成し；
Ｒ６はＨであり；
Ｒ７は、３−（１，１’−ビフェニル）−イルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３７８】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３７９】
【化７９】
2010526808.tif 000096
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し、ここで、該スピロ環状環はベンゾ環と縮合し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３８０】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３８１】
【化８０】
2010526808.tif 000097
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシアルキルであり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７はフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０はフェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３８２】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３８３】
【化８１】
2010526808.tif 000098
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アリールアルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し、ここで、該スピロ環状環は、ベンゾ環と縮合し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、アルコキシ置換フェニルであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３８４】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３８５】
【化８２】
2010526808.tif 000099
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、（アルコキシ）アリールアルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し、ここで、該スピロ環状環はベンゾ環と縮合し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９はイミダゾール−１−イルである）。
【０３８６】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３８７】
【化８３】
2010526808.tif 000100
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、イミダゾール−１−イルである）。
【０３８８】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３８９】
【化８４】
2010526808.tif 000101
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３９０】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３９１】
【化８５】
2010526808.tif 000102
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３９２】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３９３】
【化８６】
2010526808.tif 000103
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し、ここで、該スピロ環状環は、ベンゾ環と縮合し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３９４】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３９５】
【化８７】
2010526808.tif 000104
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し、ここで、該スピロ環状環はベンゾ環と縮合し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、５−ハロ−４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３９６】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３９７】
【化８８】
2010526808.tif 000105
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６およびＲ７は結合して、５員スピロ環状環を形成し；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０３９８】
他の実施形態では、本発明は、式：
【０３９９】
【化８９】
2010526808.tif 000106
で示される一般構造を持つ化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
（式中、ＵはＮであり；
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は、アルコキシ−アルキル−であり；
Ｒ６はアルキルであり；
Ｒ７は、ハロで置換されたフェニルであり；
Ｒ８はＨであり；
Ｒ１０は、（アルコキシ置換）アリールであり；および
Ｒ９は、５−ハロ−４−アルキル−イミダゾール−１−イルである）。
【０４００】
他の実施形態は、Ｒ１およびＲ８が互いにトランスではなくシスである、すなわち、前記式が、
【０４０１】
【化９１】
2010526808.tif 000107
の代わりに
【０４０２】
【化９０】
2010526808.tif 000108
の部分を有する、前記実施形態のいずれか１つに関する。
【０４０３】
他の実施形態は、Ｒ６が、立体化学構造：
【０４０４】
【化９２】
2010526808.tif 000109
を有する前記実施形態のいずれか１つに関する。
【０４０５】
他の実施形態は、Ｒ７が、立体化学構造：
【０４０６】
【化９３】
2010526808.tif 000110
を有する前記実施形態のいずれか１つに関する。
【０４０７】
したがって、他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７が、立体化学構造：
【０４０８】
【化９４】
2010526808.tif 000111
を有する前記実施形態のいずれか１つに関する。
【０４０９】
他の実施形態は、Ｒ６およびＲ７が、立体化学構造：
【０４１０】
【化９５】
2010526808.tif 000112
を有する前記実施形態のいずれか１つに関する。
【０４１１】
本発明の化合物の例示群を、表１（化合物１〜９）に示す。
【０４１２】
【表１−１】
2010526808.tif 000113
【０４１３】
【表１−２】
2010526808.tif 000114
本発明の例示的な化合物として、化合物１０〜１６１（下記の表３〜１３）、１６２（下記方法Ｍ）、１６３（下記方法Ｎ）、および１６４（下記方法Ｏ）も挙げられる。
【０４１４】
従って、本発明の実施形態は、以下からなる群より選択される化合物に関する。
【０４１５】
【化９６】
2010526808.tif 000115
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α，α−ジメチル３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）；
【０４１６】
【化９７】
2010526808.tif 000116
（−）−（８Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体）；
【０４１７】
【化９８】
2010526808.tif 000117
（＋）−（８’Ｅ）−６−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体）；
【０４１８】
【化９９】
2010526808.tif 000118
（８Ｅ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体Ａ）；
【０４１９】
【化１００】
2010526808.tif 000119
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｓ）−ジメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン；
【０４２０】
【化１０１】
2010526808.tif 000120
（８Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６，６−トリメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン；
【０４２１】
【化１０２】
2010526808.tif 000121
（８Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール；
【０４２２】
【化１０３】
2010526808.tif 000122
（＋）−（８’Ε）−５−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［１Ｈ−インデン−１，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］；
【０４２３】
【化１０４】
2010526808.tif 000123
（８’Ε）−６，８−ジフルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体Ａ）；
【０４２４】
【化１０５】
2010526808.tif 000124
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｒ）−ジメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン；
【０４２５】
【化１０６】
2010526808.tif 000125
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）；
【０４２６】
【化１０７】
2010526808.tif 000126
（８Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン；
【０４２７】
【化１０８】
2010526808.tif 000127
（−）−（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン；
【０４２８】
【化１０９】
2010526808.tif 000128
（８Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン；
【０４２９】
【化１１０】
2010526808.tif 000129
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｒ）−ジメチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（単一ジアステレオマー）；
【０４３０】
【化１１１】
2010526808.tif 000130
（−）−（８’Ε）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−１−メチルスピロ［３Ｈ−インドール−３，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］−２（１Ｈ）−オン（鏡像異性体）；
【０４３１】
【化１１２】
2010526808.tif 000131
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン；
【０４３２】
【化１１３】
2010526808.tif 000132
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エテニル］−α，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−エタノール；
【０４３３】
【化１１４】
2010526808.tif 000133
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（メトキシメチル）−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン；
【０４３４】
【化１１５】
2010526808.tif 000134
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α，α−ジメチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）；
【０４３５】
【化１１６】
2010526808.tif 000135
（−）−（８’Ε）−５−フルオロ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［３Ｈ−インドール−３，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］−２（１Ｈ）−オン；
【０４３６】
【化１１７】
2010526808.tif 000136
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン（鏡像異性体Ｂ）；
【０４３７】
【化１１８】
2010526808.tif 000137
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）；
【０４３８】
【化１１９】
2010526808.tif 000138
（８Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール；
【０４３９】
【化１２０】
2010526808.tif 000139
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー２）；
【０４４０】
【化１２１】
2010526808.tif 000140
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体Ａ）；
【０４４１】
【化１２２】
2010526808.tif 000141
（＋）−（８’Ε）−７−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］；
【０４４２】
【化１２３】
2010526808.tif 000142
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン；
【０４４３】
【化１２４】
2010526808.tif 000143
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン（鏡像異性体Ｂ）；
【０４４４】
【化１２５】
2010526808.tif 000144
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー４）；
【０４４５】
【化１２６】
2010526808.tif 000145
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー２）；および
【０４４６】
【化１２７】
2010526808.tif 000146
（＋）−（８’Ε）−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体Ｂ）。
【０４４７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４４８】
【化１２８】
2010526808.tif 000147
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α，α−ジメチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４４９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４５０】
【化１２９】
2010526808.tif 000148
（−）−（８Ｅ）−３−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体）に関する。
【０４５１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４５２】
【化１３０】
2010526808.tif 000149
（＋）−（８’Ｅ）−６−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体）に関する。
【０４５３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４５４】
【化１３１】
2010526808.tif 000150
（８Ｅ）−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４５５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４５６】
【化１３２】
2010526808.tif 000151
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｓ）−ジメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジンに関する。
【０４５７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４５８】
【化１３３】
2010526808.tif 000152
（８Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６，６−トリメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジンに関する。
【０４５９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４６０】
【化１３４】
2010526808.tif 000153
（８Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノールに関する。
【０４６１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４６２】
【化１３５】
2010526808.tif 000154
（＋）−（８’Ε）−５−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［１Ｈ−インデン−１，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］に関する。
【０４６３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４６４】
【化１３６】
2010526808.tif 000155
（８’Ε）−６，８−ジフルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４６５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４６６】
【化１３７】
2010526808.tif 000156
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｒ）−ジメチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジンに関する。
【０４６７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４６８】
【化１３８】
2010526808.tif 000157
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４６９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４７０】
【化１３９】
2010526808.tif 000158
（８Ｅ）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジンに関する。
【０４７１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４７２】
【化１４０】
2010526808.tif 000159
（−）−（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジンに関する。
【０４７３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４７４】
【化１４１】
2010526808.tif 000160
（８Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジンに関する。
【０４７５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４７６】
【化１４２】
2010526808.tif 000161
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３，６（Ｒ）−ジメチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（単一ジアステレオマー）に関する。
【０４７７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４７８】
【化１４３】
2010526808.tif 000162
（−）−（８’Ε）−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−１−メチルスピロ［３Ｈ−インドール−３，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］−２（１Ｈ）−オン（鏡像異性体）に関する。
【０４７９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４８０】
【化１４４】
2010526808.tif 000163
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジンに関する。
【０４８１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４８２】
【化１４５】
2010526808.tif 000164
５−（４−フルオロフェニル）−３−［（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エテニル］−α，α，５−トリメチル−１，２，４−オキサジアゾール−４（５Ｈ）−エタノールに関する。
【０４８３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４８４】
【化１４６】
2010526808.tif 000165
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３−（メトキシメチル）−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジンに関する。
【０４８５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４８６】
【化１４７】
2010526808.tif 000166
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α，α−ジメチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４８７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４８８】
【化１４８】
2010526808.tif 000167
（−）−（８’Ε）−５−フルオロ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［３Ｈ−インドール−３，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］−２（１Ｈ）−オンに関する。
【０４８９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４９０】
【化１４９】
2010526808.tif 000168
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン（鏡像異性体Ｂ）に関する。
【０４９１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４９２】
【化１５０】
2010526808.tif 000169
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４９３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４９４】
【化１５１】
2010526808.tif 000170
（８Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノールに関する。
【０４９５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４９６】
【化１５２】
2010526808.tif 000171
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー２）に関する。
【０４９７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０４９８】
【化１５３】
2010526808.tif 000172
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン（鏡像異性体Ａ）に関する。
【０４９９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５００】
【化１５４】
2010526808.tif 000173
（＋）−（８’Ε）−７−フルオロ−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］に関する。
【０５０１】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５０２】
【化１５５】
2010526808.tif 000174
（８Ｚ）−３（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３Ｈ，８Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジンに関する。
【０５０３】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５０４】
【化１５６】
2010526808.tif 000175
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−３−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−Ａ］ピリジン（鏡像異性体Ｂ）に関する。
【０５０５】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５０６】
【化１５７】
2010526808.tif 000176
（８Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー４）に関する。
【０５０７】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５０８】
【化１５８】
2010526808.tif 000177
（８Ｅ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−８−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］−α−メチル−３−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−メタノール（ジアステレオマー２）に関する。
【０５０９】
本発明の他の実施形態は、化合物：
【０５１０】
【化１５９】
2010526808.tif 000178
（＋）−（８’Ε）−２，３，５’，６’，７’，８’−ヘキサヒドロ−８’−［［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］メチレン］スピロ［４Ｈ−１−ベンゾピラン−４，３’−［３Ｈ］［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン］（鏡像異性体Ｂ）に関する。
【０５１１】
本発明の他の実施形態は、化合物１に関する（表２参照）。
【０５１２】
本発明の他の実施形態は、化合物２に関する（表２参照）。
【０５１３】
本発明の他の実施形態は、化合物３に関する（表２参照）。
【０５１４】
したがって、本発明の他の実施形態は、化合物４に関する（表２参照）
本発明の他の実施形態は、化合物５に関する（表２参照）。
【０５１５】
本発明の他の実施形態は、化合物６に関する（表２参照）。
【０５１６】
本発明の他の実施形態は、化合物７に関する（表２参照）。
【０５１７】
本発明の他の実施形態は、化合物８に関する（表２参照）。
【０５１８】
本発明の他の実施形態は、化合物９に関する（表２参照）。
【０５１９】
本発明の他の実施形態は、化合物１０に関する（表３参照）。
【０５２０】
本発明の他の実施形態は、化合物１１に関する（表３参照）。
【０５２１】
本発明の他の実施形態は、化合物１２に関する（表３参照）。
【０５２２】
本発明の他の実施形態は、化合物１３に関する（表３参照）。
【０５２３】
本発明の他の実施形態は、化合物１４に関する（表３参照）。
【０５２４】
本発明の他の実施形態は、化合物１５に関する（表３参照）。
【０５２５】
本発明の他の実施形態は、化合物１６に関する（表３参照）。
【０５２６】
本発明の他の実施形態は、化合物１７に関する（表３参照）。
【０５２７】
本発明の他の実施形態は、化合物１８に関する（表３参照）。
【０５２８】
本発明の他の実施形態は、化合物１９に関する（表３参照）。
【０５２９】
本発明の他の実施形態は、化合物２０に関する（表３参照）。
【０５３０】
本発明の他の実施形態は、化合物２１に関する（表３参照）。
【０５３１】
本発明の他の実施形態は、化合物２２に関する（表３参照）。
【０５３２】
本発明の他の実施形態は、化合物２３に関する（表３参照）。
【０５３３】
本発明の他の実施形態は、化合物２４に関する（表３参照）。
【０５３４】
本発明の他の実施形態は、化合物２５に関する（表３参照）。
【０５３５】
本発明の他の実施形態は、化合物２６に関する（表３参照）。
【０５３６】
本発明の他の実施形態は、化合物２７に関する（表３参照）。
【０５３７】
本発明の他の実施形態は、化合物２８に関する（表３参照）。
【０５３８】
本発明の他の実施形態は、化合物２９に関する（表３参照）。
【０５３９】
本発明の他の実施形態は、化合物３０に関する（表３参照）。
【０５４０】
本発明の他の実施形態は、化合物３１に関する（表３参照）。
【０５４１】
本発明の他の実施形態は、化合物３２に関する（表３参照）。
【０５４２】
本発明の他の実施形態は、化合物３３に関する（表３参照）。
【０５４３】
本発明の他の実施形態は、化合物３４に関する（表３参照）。
【０５４４】
本発明の他の実施形態は、化合物３５に関する（表３参照）。
【０５４５】
本発明の他の実施形態は、化合物３６に関する（表３参照）。
【０５４６】
本発明の他の実施形態は、化合物３７に関する（表３参照）。
【０５４７】
本発明の他の実施形態は、化合物３８に関する（表３参照）。
【０５４８】
本発明の他の実施形態は、化合物３９に関する（表３参照）。
【０５４９】
本発明の他の実施形態は、化合物４０に関する（表３参照）。
【０５５０】
本発明の他の実施形態は、化合物４１に関する（表３参照）。
【０５５１】
本発明の他の実施形態は、化合物４２０に関する（表３参照）。
【０５５２】
本発明の他の実施形態は、化合物４３に関する（表３参照）。
【０５５３】
本発明の他の実施形態は、化合物４４に関する（表３参照）。
【０５５４】
本発明の他の実施形態は、化合物４５に関する（表３参照）。
【０５５５】
本発明の他の実施形態は、化合物４６に関する（表３参照）。
【０５５６】
本発明の他の実施形態は、化合物４７に関する（表３参照）。
【０５５７】
本発明の他の実施形態は、化合物４８に関する（表３参照）。
【０５５８】
本発明の他の実施形態は、化合物４９に関する（表３参照）。
【０５５９】
本発明の他の実施形態は、化合物５０に関する（表４参照）。
【０５６０】
本発明の他の実施形態は、化合物５１に関する（表４参照）。
【０５６１】
本発明の他の実施形態は、化合物５２に関する（表４参照）。
【０５６２】
本発明の他の実施形態は、化合物５３に関する（表４参照）。
【０５６３】
本発明の他の実施形態は、化合物５４に関する（表４参照）。
【０５６４】
本発明の他の実施形態は、化合物５５に関する（表４参照）。
【０５６５】
本発明の他の実施形態は、化合物５６に関する（表４参照）。
【０５６６】
本発明の他の実施形態は、化合物５７に関する（表４参照）。
【０５６７】
本発明の他の実施形態は、化合物５８に関する（表４参照）。
【０５６８】
本発明の他の実施形態は、化合物５９に関する（表４参照）。
【０５６９】
本発明の他の実施形態は、化合物６０に関する（表４参照）。
【０５７０】
本発明の他の実施形態は、化合物６１に関する（表４参照）。
【０５７１】
本発明の他の実施形態は、化合物６２に関する（表４参照）。
【０５７２】
本発明の他の実施形態は、化合物６３に関する（表４参照）。
【０５７３】
本発明の他の実施形態は、化合物６４に関する（表４参照）。
【０５７４】
本発明の他の実施形態は、化合物６５に関する（表４参照）。
【０５７５】
本発明の他の実施形態は、化合物６６に関する（表４参照）。
【０５７６】
本発明の他の実施形態は、化合物６７に関する（表４参照）。
【０５７７】
本発明の他の実施形態は、化合物６８に関する（表４参照）。
【０５７８】
本発明の他の実施形態は、化合物６９に関する（表４参照）。
【０５７９】
本発明の他の実施形態は、化合物７０に関する（表４参照）。
【０５８０】
本発明の他の実施形態は、化合物７１に関する（表４参照）。
【０５８１】
本発明の他の実施形態は、化合物７２に関する（表４参照）。
【０５８２】
本発明の他の実施形態は、化合物７３に関する（表４参照）。
【０５８３】
本発明の他の実施形態は、化合物７４に関する（表４参照）。
【０５８４】
本発明の他の実施形態は、化合物７５に関する（表４参照）。
【０５８５】
本発明の他の実施形態は、化合物７６に関する（表４参照）。
【０５８６】
本発明の他の実施形態は、化合物７７に関する（表４参照）。
【０５８７】
本発明の他の実施形態は、化合物７８に関する（表４参照）。
【０５８８】
本発明の他の実施形態は、化合物７９に関する（表４参照）。
【０５８９】
本発明の他の実施形態は、化合物８０に関する（表４参照）。
【０５９０】
本発明の他の実施形態は、化合物８１に関する（表４参照）。
【０５９１】
本発明の他の実施形態は、化合物８２に関する（表４参照）。
【０５９２】
本発明の他の実施形態は、化合物８３に関する（表４参照）。
【０５９３】
本発明の他の実施形態は、化合物８４に関する（表４参照）。
【０５９４】
本発明の他の実施形態は、化合物８５に関する（表４参照）。
【０５９５】
本発明の他の実施形態は、化合物８６に関する（表５参照）。
【０５９６】
本発明の他の実施形態は、化合物８７に関する（表５参照）。
【０５９７】
本発明の他の実施形態は、化合物８８に関する（表５参照）。
【０５９８】
本発明の他の実施形態は、化合物８９に関する（表５参照）。
【０５９９】
本発明の他の実施形態は、化合物９０に関する（表５参照）。
【０６００】
本発明の他の実施形態は、化合物９１に関する（表５参照）。
【０６０１】
本発明の他の実施形態は、化合物９２に関する（表５参照）。
【０６０２】
本発明の他の実施形態は、化合物９３に関する（表５参照）。
【０６０３】
本発明の他の実施形態は、化合物９４に関する（表５参照）。
【０６０４】
本発明の他の実施形態は、化合物９５に関する（表５参照）。
【０６０５】
本発明の他の実施形態は、化合物９６に関する（表５参照）。
【０６０６】
本発明の他の実施形態は、化合物９７に関する（表６参照）。
【０６０７】
本発明の他の実施形態は、化合物９８に関する（表６参照）。
【０６０８】
本発明の他の実施形態は、化合物９９に関する（表６参照）。
【０６０９】
本発明の他の実施形態は、化合物１００に関する（表６参照）。
【０６１０】
本発明の他の実施形態は、化合物１０１に関する（表７参照）。
【０６１１】
本発明の他の実施形態は、化合物１０２に関する（表７参照）。
【０６１２】
本発明の他の実施形態は、化合物１０３に関する（表８参照）。
【０６１３】
本発明の他の実施形態は、化合物１０４に関する（表８参照）。
【０６１４】
本発明の他の実施形態は、化合物１０５に関する（表８参照）。
【０６１５】
本発明の他の実施形態は、化合物１０６に関する（表８参照）。
【０６１６】
本発明の他の実施形態は、化合物１０７に関する（表９参照）。
【０６１７】
本発明の他の実施形態は、化合物１０８に関する（表９参照）。
【０６１８】
本発明の他の実施形態は、化合物１０９に関する（表９参照）。
【０６１９】
本発明の他の実施形態は、化合物１１０に関する（表１０参照）。
【０６２０】
本発明の他の実施形態は、化合物１１１に関する（表１０参照）。
【０６２１】
本発明の他の実施形態は、化合物１１２に関する（表１０参照）。
【０６２２】
本発明の他の実施形態は、化合物１１３に関する（表１０参照）。
【０６２３】
本発明の他の実施形態は、化合物１１４に関する（表１０参照）。
【０６２４】
本発明の他の実施形態は、化合物１１５に関する（表１０参照）。
【０６２５】
本発明の他の実施形態は、化合物１１６に関する（表１０参照）。
【０６２６】
本発明の他の実施形態は、化合物１１７に関する（表１１参照）。
【０６２７】
本発明の他の実施形態は、化合物１１８に関する（表１１参照）。
【０６２８】
本発明の他の実施形態は、化合物１１９に関する（表１１参照）。
【０６２９】
本発明の他の実施形態は、化合物１２０に関する（表１１参照）。
【０６３０】
本発明の他の実施形態は、化合物１２１に関する（表１１参照）。
【０６３１】
本発明の他の実施形態は、化合物１２２に関する（表４参照）。
【０６３２】
本発明の他の実施形態は、化合物１２３に関する（表４参照）。
【０６３３】
本発明の他の実施形態は、化合物１２４に関する（表１１参照）。
【０６３４】
本発明の他の実施形態は、化合物１２５に関する（表１１参照）。
【０６３５】
本発明の他の実施形態は、化合物１２６に関する（表１１参照）。
【０６３６】
本発明の他の実施形態は、化合物１２７に関する（表１１参照）。
【０６３７】
本発明の他の実施形態は、化合物１２８に関する（表１１参照）。
【０６３８】
本発明の他の実施形態は、化合物１２９に関する（表１１参照）。
【０６３９】
本発明の他の実施形態は、化合物１３０に関する（表１１参照）。
【０６４０】
本発明の他の実施形態は、化合物１３１に関する（表１１参照）。
【０６４１】
本発明の他の実施形態は、化合物１３２に関する（表１１参照）。
【０６４２】
本発明の他の実施形態は、化合物１３３に関する（表１１参照）。
【０６４３】
本発明の他の実施形態は、化合物１３４に関する（表１１参照）。
【０６４４】
本発明の他の実施形態は、化合物１３５に関する（表１１参照）。
【０６４５】
本発明の他の実施形態は、化合物１３６に関する（表１１参照）。
【０６４６】
本発明の他の実施形態は、化合物１３７に関する（表１１参照）。
【０６４７】
本発明の他の実施形態は、化合物１３８に関する（表１１参照）。
【０６４８】
本発明の他の実施形態は、化合物１３９に関する（表１２参照）。
【０６４９】
本発明の他の実施形態は、化合物１４０に関する（表１２参照）。
【０６５０】
本発明の他の実施形態は、化合物１４１に関する（表１２参照）。
【０６５１】
本発明の他の実施形態は、化合物１４２に関する（表１２参照）。
【０６５２】
本発明の他の実施形態は、化合物１４３に関する（表１２参照）。
【０６５３】
本発明の他の実施形態は、化合物１４４に関する（表１２参照）。
【０６５４】
本発明の他の実施形態は、化合物１４５に関する（表１２参照）。
【０６５５】
本発明の他の実施形態は、化合物１４６に関する（表１２参照）。
【０６５６】
本発明の他の実施形態は、化合物１４７に関する（表１２参照）。
【０６５７】
本発明の他の実施形態は、化合物１４８に関する（表１２参照）。
【０６５８】
本発明の他の実施形態は、化合物１４９に関する（表１２参照）。
【０６５９】
本発明の他の実施形態は、化合物１５０に関する（表１２参照）。
【０６６０】
本発明の他の実施形態は、化合物１５１に関する（表１２参照）。
【０６６１】
本発明の他の実施形態は、化合物１５２に関する（表１２参照）。
【０６６２】
本発明の他の実施形態は、化合物１５３に関する（表１２参照）。
【０６６３】
本発明の他の実施形態は、化合物１５４に関する（表１２参照）。
【０６６４】
本発明の他の実施形態は、化合物１５５に関する（表１２参照）。
【０６６５】
本発明の他の実施形態は、化合物１５６に関する（表１２参照）。
【０６６６】
本発明の他の実施形態は、化合物１５７に関する（表１２参照）。
【０６６７】
本発明の他の実施形態は、化合物１５８に関する（表１３参照）。
【０６６８】
本発明の他の実施形態は、化合物１５９に関する（表１３参照）。
【０６６９】
本発明の他の実施形態は、化合物１６０に関する（表１３参照）。
【０６７０】
本発明の他の実施形態は、化合物１６１に関する（表１３参照）。
【０６７１】
本発明の他の実施形態は、化合物１６２に関する（方法Ｍ参照）。
【０６７２】
本発明の他の実施形態は、化合物１６３に関する（方法Ｎ参照）。
【０６７３】
本発明の他の実施形態は、化合物１６４に関する（方法Ｏ参照）。
【０６７４】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜１６４のいずれか１つに関する前記実施形態のいずれか１つの医薬的に許容しうる塩類に関する。
【０６７５】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜１６４のいずれか１つに関する前記実施形態のいずれか１つの医薬的に許容しうるエステル類に関する。
【０６７６】
本発明の他の実施形態は、化合物１〜１６４のいずれか１つに関する前記実施形態のいずれか１つの溶媒和物に関する。
【０６７７】
本発明の一実施形態は、式Ｉの化合物に関する。
【０６７８】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる塩に関する。
【０６７９】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物の医薬的に許容しうるエステルに関する。
【０６８０】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物の溶媒和物に関する。
【０６８１】
本発明の他の実施形態は、単離された形の式Ｉの化合物に関する。
【０６８２】
本発明他の実施形態は、純粋な形の式Ｉの化合物に関する。
【０６８３】
本発明の他の実施形態は、純粋で単離された形の式Ｉの化合物に関する。
【０６８４】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６８５】
本発明の他の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる塩１種以上（たとえば１種）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６８６】
本発明の他の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物の医薬的に許容しうるエステル１種以上（たとえば１種）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６８７】
本発明の他の実施形態は、有効量の式Ｉの化合物の医薬的に許容しうる溶媒和物１種以上（たとえば１種）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６８８】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば）薬物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。他の薬学的に活性な成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の処置に有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６８９】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６９０】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０６９１】
式Ｉの化合物は、ガンマセクレターゼ調節剤として有効でありえ、たとえば、中枢神経系障害、たとえばアルツハイマー病およびダウン症候群のような疾患の処置および予防において有用でありえる。
【０６９２】
したがって、本発明の他の実施形態は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９３】
本発明の他の実施形態は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９４】
本発明の他の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９５】
本発明の他の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９６】
本発明の他の実施形態は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９７】
本発明の他の実施形態は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９８】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０６９９】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０７００】
また本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調整する、または（２）１種以上の神経変性疾患を処置する、または（３）アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する、または（４）アルツハイマー病を処置するための併用療法を提供する。該併用療法は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物の投与と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば、薬物）の投与とを含む方法に関する。式Ｉの化合物および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれを異なるそれ自身の投与形態で）投与することができ、あるいは式Ｉの化合物を同じ投与形態で他の薬物と組合わせることもできる。
【０７０１】
したがって、本発明の他の実施形態は、処置方法、または阻害方法のいずれか１つに関し、ここで、有効量の式Ｉの化合物は、有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分と組合わせて使用される。該他の薬学的に活性な成分は、ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン受容体アンタゴニスト（たとえば、ｍ１作動薬またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）からなる群より選択される。
【０７０２】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０７０３】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与する方法に関する。
【０７０４】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量のＡβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７０５】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組合わせて、投与することを含む方法に関する。
【０７０６】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のエクセロン（Ｅｘｅｌｏｎ）（リバスチグミン）と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７０７】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のコグネックス（Ｃｏｇｎｅｘ）（タクリン）と組合わせて、投与することを含む方法に関する。
【０７０８】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７０９】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のタウキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１０】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種（能動免疫）と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０７１１】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１２】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１３】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤）と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１４】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のフィブラート（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０７１５】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１６】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１７】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１８】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７１９】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２０】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０７２１】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２２】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２３】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ  ｍｏｄｕｌａｔｏｒ）または作動薬と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２４】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２５】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２６】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０７２７】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のＰＡｌ−１阻害剤と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０７２８】
また本発明は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の、ゲルソリンのようなＡβ流出（ｅｆｆｌｕｘ）を誘発することができる薬剤と組合わせて投与することを含む方法を提供する。
【０７２９】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３０】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３１】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３２】
また本発明は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３３】
また本発明は、軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３４】
また本発明は、緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３５】
また本発明は、脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３６】
また本発明は、脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３７】
また本発明は、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３８】
また本発明は、小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７３９】
また本発明は、脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７４０】
また本発明は、嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
【０７４１】
また本発明は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の化合物であって、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される化合物と組合わせて含む組合せ（すなわち薬学的組成物）を提供する。該薬学的組成物は、医薬的に許容しうる担体も含む。
【０７４２】
また本発明は、単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は、医薬的に許容しうる担体中に有効量の式Ｉの化合物を含み、他の容器（すなわち第二容器）は有効量の他の薬学的に活性な成分（先に記載したような）を含み、式Ｉの化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効であるキットを提供する。
【０７４３】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうる塩に関し、該式（Ｉ）の化合物はＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４４】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうるエステルに関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４５】
本発明の他の実施形態は、式（Ｉ）の化合物の溶媒和物に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４６】
本発明の他の実施形態は、単離された形の式（Ｉ）の化合物に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４７】
本発明の他の実施形態は、純粋な形の式（Ｉ）の化合物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４８】
本発明の他の実施形態は、純粋で単離された形の式（Ｉ）の化合物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７４９】
他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５０】
他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうる塩と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５１】
他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容しうるエステルと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５２】
他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の溶媒和物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関し、該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５３】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、有効量の１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば薬物）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。他の薬学的に活性な成分の例として、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患の処置に有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。該式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５４】
本発明の他の実施形態は、有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関し、式（Ｉ）の化合物はからなる群より選択され、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７５５】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７５６】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のムスカリン受容体アンタゴニスト（たとえば、ｍ１作動薬またはｍ２アンタゴニスト）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７５７】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量のエクセロン（リバスチグミン）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７５８】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量のコグネックス（タクリン）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７５９】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量のタウキナーゼ阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６０】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のタウキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６１】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種の抗Ａベータワクチン（能動免疫）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６２】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６３】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のインスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する薬剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６４】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のコレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６５】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のフィブラート類（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート）と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６６】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６７】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６８】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７６９】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７０】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７１】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７２】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７３】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７４】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５ポジティブアロステリック調節剤または作動薬と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７５】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７６】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７７】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７８】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のＰＡｌ−１阻害剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７７９】
本発明の他の実施形態は、有効量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の化合物と、有効量の１種以上のゲルソリンのような、Ａβ流出を誘発することができる薬剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０７８０】
ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物は、ガンマセクレターゼ調節剤として有用でありえ、たとえば、中枢神経系障害（たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群）のような疾患の処置および予防、および軽度認知機能障害、緑内障、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症および嗅覚機能喪失の処置において有用でありえる。
【０７８１】
したがって、本発明の他の実施形態は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８２】
本発明の他の実施形態は、ガンマセクレターゼを調節する（阻害する、拮抗するなども含む）方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８３】
本発明の他の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８４】
本発明の他の実施形態は、１種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８５】
本発明の他の実施形態は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８６】
本発明の他の実施形態は、アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８７】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８８】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７８９】
本発明の他の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症または嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７９０】
本発明の他の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳のアミロイドアンギオパチー、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳の炎症、または嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関し、該式（Ｉ）の化合物は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される。
【０７９１】
また本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節する、または（２）１種以上の神経変性疾患を処置する、または（３）アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する、または（４）アルツハイマー病を処置するための併用療法を提供する。該併用療法は、１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の投与と、１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば薬物）の投与とを含む方法に関する。式（Ｉ）の化合物および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれを異なるそれ自身の投与形態で）投与することができ、あるいは式（Ｉ）の化合物を、同じ投与形態で他の薬物と組合わせることもできる。
【０７９２】
したがって、本発明の他の実施形態は、本明細書に記載される処置方法または阻害方法のいずれか１つであって、式（Ｉ）の化合物を、有効量の１種以上の以下からなる群より選択される他の薬学的に活性な成分と組合わせて使用する方法に関する。ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）；ムスカリン受容体アンタゴニスト（たとえば、ｍ１作動薬またはｍ２アンタゴニスト）；コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、またはＥＲＫ阻害剤）；抗−Ａベータワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえばエゼチミブ）；フィブラート（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、およびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲ作動薬；ＬＲＰ模倣物；ニコチン性受容体作動薬；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体作動薬；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節剤または作動薬；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡｌ−１阻害剤；およびゲルソリンのようなＡβ流出を誘発することができる薬剤。
【０７９３】
また本発明は、（１）ガンマセクレターゼを調節する、または（２）１種以上の神経変性疾患を処置する、または（３）アミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積を阻害する、または（４）アルツハイマー病を処置するための併用療法を提供する。該併用療法は、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物の投与と、１種以上（たとえば１種）の他の薬学的に活性な成分（たとえば薬物）の投与とを含む方法に関する。式ＩＩ〜Ｘの化合物、および他の薬物は、別々に（すなわち、それぞれを異なるそれ自身の投与形態で）投与することができ、または式ＩＩ〜Ｘの化合物を同じ投与形態で他の薬物と組合わせることもできる。
【０７９４】
したがって、本発明の他の実施形態は、本明細書に記載される処置方法または阻害方法のいずれか１つであって、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物が、有効量の以下からなる群より選択される１種以上の他の薬学的に活性な成分と組合わせて使用される方法に関する。ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン受容体アンタゴニスト（たとえば、ｍ１作動薬またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、またはＥＲＫ阻害剤）；抗−Ａベータワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえばエゼチミブ）；フィブラート（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、およびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲ作動薬；ＬＲＰ模倣物；ニコチン性受容体作動薬；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体作動薬；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節剤または作動薬；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡｌ−１阻害剤；およびゲルソリンのようなＡβ流出を誘発することができる薬剤。
【０７９５】
本発明の他の実施形態は、本明細書に記載される処置方法または阻害方法のいずれか１つであって、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を、有効量の以下からなる群より選択される１種以上の他の薬学的に活性な成分と組合わせて使用する方法に関する。ＢＡＣＥ阻害剤（ベータセクレターゼ阻害剤）、ムスカリン受容体アンタゴニスト（たとえば、ｍ１作動薬またはｍ２アンタゴニスト）、コリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、アセチル−および／またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤）；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤；およびコレステロール吸収阻害剤（たとえば、エゼチミブ）。
【０７９６】
本発明の他の実施形態は、本明細書に記載される処置方法または阻害方法のいずれか１つであって、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を、有効量の以下からなる群より選択される１種以上の他の薬学的に活性な成分と組合わせて使用する方法に関する。エクセロン（リバスチグミン）；コグネックス（タクリン）；タウキナーゼ阻害剤（たとえば、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、またはＥＲＫ阻害剤）；抗−Ａベータワクチン；ＡＰＰリガンド；インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤（たとえば、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類）；コレステロール吸収阻害剤（たとえばエゼチミブ）；フィブラート（たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、およびアルミニウムクロフィブラート）；ＬＸＲ作動薬；ＬＲＰ模倣物；ニコチン性受容体作動薬；Ｈ３受容体アンタゴニスト；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；ｈｓｐ９０阻害剤；ｍ１ムスカリン受容体作動薬；５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ｍＧｌｕＲ１；ｍＧｌｕＲ５；ポジティブアロステリック調節剤または作動薬；ｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニスト；神経炎症を減らすことができる抗炎症剤；プロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニスト；ＰＡｌ−１阻害剤；およびゲルソリンのようなＡβ流出を誘発する薬剤。
【０７９７】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０７９８】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０７９９】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＡβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０８００】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０８０１】
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物と、実施例１の化合物とを、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤と組合わせて投与することを含む方法に関する。
【０８０２】
本発明の他の実施形態は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０８０３】
本発明の他の実施形態は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０８０４】
本発明の他の実施形態は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０８０５】
本発明の他の実施形態は、ダウン症候群を処置する方法であって、有効な（すなわち治療的に有効な）量のＩＩ〜Ｘからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量の１種以上（たとえば１種）のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
【０８０６】
本発明の他の実施形態は、有効な（すなわち治療的に有効な）量のからなる群より選択される１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物を、有効な（すなわち治療的に有効な）量のコリンエステラーゼ阻害剤（たとえば、（±）−２，３−ジヒドロ−５，６−ジメトキシ−２−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］メチル］−１Ｈ−インデン−１−オン塩酸塩、すなわちドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商品名、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として入手可能）、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物と組合わせて含む組合せ（すなわち薬学的組成物）に関する。該薬学的組成物は、医薬的に許容しうる担体も含む。
【０８０７】
また本発明は、単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は、医薬的に許容しうる担体中に有効量の１種以上（たとえば１種）の式（Ｉ）の化合物（たとえば、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される化合物）を含み、他の容器（すなわち第二容器）は、有効量の他の薬学的に活性な成分（先に記載したような）を含み、式（Ｉ）の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）アミロイドタンパク質（たとえばアミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効であるキットを提供する。
【０８０８】
また本発明は、単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は、医薬的に許容しうる担体中に、有効量の式（Ｉ）の化合物からなる群より選択される化合物（たとえば、ＩＩ〜Ｘからなる群より選択される化合物）を含み、他の容器（すなわち第二容器）は、有効量の他の薬学的に活性な成分（先に記載したような）を含み、式（Ｉ）の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）アミロイドタンパク質（たとえばアミロイドベータタンパク質）の神経組織（たとえば脳）中、神経組織上、または神経組織の周りへの堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効であるキットを提供する。
【０８０９】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が化合物１〜１６４のいずれか１つである、前記処置方法、薬学的組成物、またはキットのいずれか１つに関する。
【０８１０】
本発明の他の実施形態は、式Ｉの化合物が表１４の化合物のいずれか１つである前記処置方法、薬学的組成物、またはキットのいずれか１つに関する。
【０８１１】
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
【０８１２】
ｍ１作動薬の例は、当該分野で公知である。ｍ２アンタゴニストの例も当該分野で公知であり、特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号、第６，０３７，３５２号、第５，８８９，００６号、第６，０４３，２５５号、第５，９５２，３４９号、第５，９３５，９５８号、第６，０６６，６３６号、第５，９７７，１３８号、第６，２９４，５５４号、第６，０４３，２５５号および第６，４５８，８１２号、ならびに国際公開第０３／０３１４１２号に開示され、これらは全て参照により本明細書に組み込まれる。
【０８１３】
ＢＡＣＥ阻害剤の例として、米国特許出願公開第２００５／０１１９２２７号、２００５年６月２日公開（国際公開第２００５／０１６８７６号、２００５年２月２４日公開も参照）、米国特許出願公開第２００５／００４３２９０号、２００５年２月２４日公開（国際公開第２００５／０１４５４０号、２００５年２月１７日公開も参照）、国際公開第２００５／０５８３１１号、２００５年６月３０日公開（米国特許出願公開第２００７／００７２８５２号、２００７年３月２９日公開も参照）、米国特許出願公開第２００６／０１１１３７０号、２００６年５月２５日公開（国際公開第２００６／０６５２７７号、２００６年６月２２日公開も参照）、米国特許出願第１１／７１０５８２号、２００７年２月２３日出願、米国特許出願公開第２００６／００４０９９４号、２００６年２月２３日公開（国際公開第２００６／０１４７６２号、２００６年２月９日公開も参照）、国際公開第２００６／０１４９４４号、２００６年２月９日公開（米国特許出願公開第２００６／００４０９４８号、２００６年２月２３日公開も参照）、国際公開第２００６／１３８２６６号、２００６年１２月２８日公開（米国特許出願公開第２００７／００１０６６７号、２００７年１月１１日公開も参照）、国際公開第２００６／１３８２６５号、２００６年１２月２８日公開、国際公開第２００６／１３８２３０号、２００６年１２月２８日公開、国際公開第２００６／１３８１９５号、２００６年１２月２８日公開（米国特許出願公開第２００６／０２８１７２９号、２００６年１２月１４日公開も参照）、国際公開第２００６／１３８２６４号、２００６年１２月２８日公開（米国特許出願公開第２００７／００６０５７５号、２００７年３月１５日公開も参照）、国際公開第２００６／１３８１９２号、２００６年１２月２８日公開（米国特許出願公開第２００６／０２８１７３０号、２００６年１２月１４日公開も参照）、国際公開第２００６／１３８２１７号、２００６年１２月２８日公開（米国特許出願公開第２００６／０２８７２９４号、２００６年１２月２１日公開も参照）、米国特許出願公開第２００７／００９９８９８号、２００年５月３日公開（国際公開第２００７／０５０７２１号、２００７年５月３日公開も参照）、国際公開第２００７／０５３５０６号、２００７年５月１０日公開（米国特許出願公開第２００７／０９９８７５号、２００７年５月３日公開も参照）、米国特許出願第１１／７５９３３６号、２００７年６月７日出願、米国特許出願第６０／８７４３６２号、２００６年１２月１２日出願、および米国特許出願第６０／８７４４１９号、２００６年１２月１２日出願に記載されるものが挙げられ、これらの開示は、それぞれ、参照により本明細書に組み込まれる。
【０８１４】
先に使用したおよび本開示の全般を通して、以下の用語は、他に示唆がない限り、以下の意味を持つと理解すべきである。
【０８１５】
「ＴＢＡＦ」は、テトラブチルフッ化アンモニウムを意味する。
【０８１６】
「少なくとも１」は１以上を意味し、たとえば、１、２または３、他の例では１または２、あるいは他の例では１である。
【０８１７】
本発明の化合物の使用に関する「１種以上の」は、１種または１種を超える、たとえば、１、２または３種、他の例では１または２種、あるいは他の例では１種の化合物を使用することを意味する。
【０８１８】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【０８１９】
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
【０８２０】
なお、本明細書中の式Ｉおよび他の式の炭素は、全ての原子価の必要要件が満足される限り、１〜３個のケイ素原子で置き換えられてもよい。
【０８２１】
「アルキル」は、直鎖または分岐してもよい脂肪族炭化水素基であって、鎖内に約１〜約２０個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約１２個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖内に約１〜約６個の炭素原子を含有する。分岐状は、１種以上のメチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基が、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、置換されていなくても、場合によっては１種以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム（たとえば、＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より独立して選択される。適切なアルキル基の限定ではない例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【０８２２】
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する脂肪族炭化水素基であって、直鎖または分岐してもよく、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましくは、鎖内に約２〜約６個の炭素原子を含む。分岐状は、１種以上のメチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基が、直鎖アルケニル鎖に結合することを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中の約２〜約６個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、置換されていなくても、または場合によっては１種以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび-Ｓ（アルキル）からなる群より独立して選択される。適切なアルケニル基の限定ではない例として、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブテ−２−ニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【０８２３】
「アルキレン」は、先に規定したアルキル基から水素原子が脱離することにより得られる二官能基を意味する。アルキレンの限定ではない例として、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。
【０８２４】
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する脂肪族炭化水素基であって、直鎖または分岐してもよく、鎖内に約２〜約１５個の炭素原子を含む基である。好ましいアルキニル基は、鎖内に約２〜約１２個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖内に約２〜約４個の炭素原子を有する。分岐状は、１種以上のメチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基が、鎖内の直鎖アルキニルに結合することを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖内の約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の限定ではない例として、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、置換されていなくても、または場合によっては１種以上の同じまたは異なってもよい置換基で置換されてもよく、各置換基は、アルキルアリールおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。
【０８２５】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環構造を意味する。該アリール基は、場合によっては、１種以上の同じまたは異なってもよく、本明細書で規定される「環構造置換基」で置換されうる。適切なアリール基の限定ではない例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【０８２６】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環構造であって、１種以上の環原子が、炭素以外の元素、たとえば窒素、酸素またはイオウの、単独または組合せである基を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含有する。該「ヘテロアリール」は、場合によっては、１種以上の同じまたは異なってもよく、本明細書で規定される「環構造置換基」で置換されうる。ヘテロアリールのルート名（ｒｏｏｔ  ｎａｍｅ）の前にある接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドに酸化されうる。「ヘテロアリール」は、先に規定したアリールに縮合した先に規定したヘテロアリールを含有してもよい。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含む）、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾブラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロールピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。用語「ヘテロアリール」は、たとえば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなどのような部分的に飽和したヘテロアリール部分も言う。
【０８２７】
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが先に記載した通りであるアリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
【０８２８】
「アルキルアリール」は、アルキルおよびアリールが先に記載した通りであるアルキル−アリール基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の限定ではない例は、トリルである。親部分への結合はアリールを介する。
【０８２９】
「炭素環式」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族飽和または不飽和単環式または多環式環構造を意味する。炭素環としては、以下に規定するシクロアルキル環およびシクロアルケニル環が挙げられる。したがって、炭素環の例として、たとえば、ノルボルニル、アダマンチル、ノルボルネニル、および
【０８３０】
【化１６０】
2010526808.tif 000179
のような二環式環が挙げられる。炭素環は、場合によっては、１種以上の、独立して選択される以下に規定する「環構造置換基」で置換されている。
【０８３１】
「シクロアルキル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルキルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、先に規定した１種以上の「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの限定ではない例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの限定ではない例として、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
【０８３２】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分（先に規定した）を介して親核に結合する、先に規定したシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの限定ではない例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
【０８３３】
「シクロアルケニル」（または「カルボシクレニル」）は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造であって、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する基を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、場合によっては、１種以上の同じまたは異なってもよく、先に規定した通りの「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルケニルの限定ではない例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−１，３−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの限定ではない例は、ノルボルニレニルである。
【０８３４】
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分（先に規定した）を介して親核に結合する、先に規定したシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの限定ではない例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
【０８３５】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを言う。
【０８３６】
「環構造置換基」は、たとえば、環構造上の可能な水素を置き換えた、芳香族または非芳香族環構造に結合する置換基を意味する。環構造置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、オキシム（たとえば＝Ｎ−ＯＨ）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２（式中、Ｙ１およびＹ２は、同じまたは異なってもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群より独立して選択される）からなる群より独立して選択される。「環構造置換基」は、環構造上の２個の隣接する炭素原子上の２個の可能な水素（各炭素上の１個のＨ）を同時に置き換える単一部分も意味する。そのような部分の例は、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などで、これらはたとえば
【０８３７】
【化１６１】
2010526808.tif 000180
のような部分を形成する。
【０８３８】
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分（先に規定した）を介して親核に結合する、先に規定したヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、２−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
【０８３９】
「ヘテロシクリル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環構造であって、環構造内の１種以上の原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウの、単独または組合せである構造を意味する。環構造内には、隣接する酸素および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクリルルート名の前にある接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−ＮＨは、たとえば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基などとして保護されて存在してもよく、そのような保護も本発明の一部と考えられる。ヘテロシクリルは、場合によっては、１種以上の同じまたは異なってもよく、本明細書で規定される「環構造置換基」で置換されうる。ヘテロシクリルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の限定ではない例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。「ヘテロシクリル」は、環構造上の同じ炭素原子上の可能な２個の水素を同時に置き換えた単一部分（たとえばカルボニル）も意味する。そのような部分の例は、ピロリドン：
【０８４０】
【化１６２】
2010526808.tif 000181
である。
【０８４１】
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル部分（先に規定した）を介して親核に結合する、先に規定したヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの限定ではない例として、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
【０８４２】
「ヘテロシクレニル」は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造であって、環構造内の１種以上の原子が、炭素以外の元素、たとえば窒素、酸素またはイオウ原子を単独または組合わせたものであり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する環構造を意味する。環構造内には、隣接する酸素および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含有する。ヘテロシクレニルルート名の前にある接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、場合によっては、１種以上の先に規定した環構造置換基で置換されうる。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切なヘテロシクレニル基の限定ではない例として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。「ヘテロシクレニル」は、環構造上の同じ炭素原子上の２個の可能な水素を同時に置き換えた単一部分（たとえばカルボニル）も意味する。そのような部分の例は、ピロリジノン：
【０８４３】
【化１６３】
2010526808.tif 000182
である。
【０８４４】
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分（先に規定した）を介して親核に結合する先に規定したヘテロシクレニル部分を意味する。
【０８４５】
なお、本発明のヘテロ原子含有環構造において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、および他のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基は存在しない。したがって、たとえば、環
【０８４６】
【化１６４】
2010526808.tif 000183
中には、２および５の印の付いた炭素に直接結合する−ＯＨはない。
【０８４７】
なお、たとえば、部分：
【０８４８】
【化１６５】
2010526808.tif 000184
のような互変異性体は、本発明のある実施形態では等価であると考えられる。
【０８４９】
「アルキニルアルキル」は、アルキニルおよびアルキルが先に記載した通りであるアルキニル−アルキル基を意味する。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分への結合はアルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の限定ではない例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
【０８５０】
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールおよびアルキルは先に記載した通りであるヘテロアリールアルキル基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ピリジルメチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
【０８５１】
「ヒドロキシアルキル」は、アルキルが先に規定した通りであるＨＯ−アルキル基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の限定ではない例として、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
【０８５２】
「アシル」は、種々の基が先に記載した通りであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の限定ではない例として、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
【０８５３】
「アロイル」は、アリール基が先に記載した通りであるアリール−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合はカルボニルを介する。適切な基の限定ではない例として、ベンゾイルおよび１−ナフトイルが挙げられる。
【０８５４】
「アルコキシ」は、アルキル基が先に記載した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の限定ではない例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０８５５】
「アリールオキシ」は、アリール基が先に記載した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。適切なアリールオキシ基の限定ではない例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０８５６】
「アラルキルオキシ」は、アラルキル基が先に記載した通りである、アラルキルＯ−基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の限定ではない例として、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
【０８５７】
「アルキルチオ」は、アルキル基が先に記載した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基の限定ではない例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
【０８５８】
「アリールチオ」は、アリール基が先に記載した通りであるアリール−Ｓ−基を意味する。適切なアリールチオ基の限定ではない例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
【０８５９】
「アラルキルチオ」は、アラルキル基が先に記載した通りであるアラルキルＳ−基を意味する。適切なアラルキルチオ基の限定ではない例として、ベンジルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
【０８６０】
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の限定ではない例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０８６１】
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の限定ではない例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０８６２】
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキルＯ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の限定ではない例として、ベンジルオキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
【０８６３】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。親部分への結合はスルホニルを介する。
【０８６４】
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基を意味する。親部分への結合はスルホニルを介する。
【０８６５】
用語「置換された」は、指定された原子上の１種以上の水素が示された基から選択されたもので置き換わることであって、ただし、指定された原子の存在する環境下における正常な原子価を超えることなく、および置換の結果が安定な化合物となることを意味する。置換基および／または変更しうるものの組合せは、そのような組合せの結果、安定な化合物となる場合にのみ許容できる。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の精製のための単離および有効な治療剤への製剤に耐えるくらい充分に強い化合物を意味する。
【０８６６】
用語「場合によっては置換されている」は、特定された基、残渣または部分による任意の置換を意味する。
【０８６７】
化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形で」または「単離され、精製された形で」は、合成プロセス（たとえば、反応混合物から）、天然資源、またはこれらの組合せから単離された後の化合物の物理的形態を言う。したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形で」または「単離され、精製された形で」は、本明細書で記載される精製プロセス（複数を含む）、または当業者に周知の精製プロセス（複数を含む）（たとえば、クロマトグラフィー、再結晶法など）から得られた後の、本明細書に記載されるまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって、特徴づけられるくらい十分な純度での化合物の物理的状態を言う。
【０８６８】
なお、本明細書中の本文、スキームおよび表の原子価が不十分な炭素およびヘテロ原子は、どれも、原子価を満たすのに十分な数の水素原子（複数を含む）を有すると推定される。
【０８６９】
化合物中の官能基が「保護された」と記載されている場合、これは、化合物がある反応を受ける時該保護部位で望ましくない副反応を排除するように、該基が変性された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者、またはたとえば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋのような標準的な教科書を参照することによって理解されるであろう。
【０８７０】
任意の構造または式Ｉにおいて、任意の変わりうるもの（たとえば、アリール、ヘテロ環、Ｒ２など）が複数存在する場合、それぞれの変更におけるその規定は、他の変更での全ての規定とは独立したものである。
【０８７１】
本明細書で使用される用語「組成物」は、特定された量の特定された成分を含む生成物、および特定された量の特定された成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含するものである。
【０８７２】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここで意図するものである。プロドラッグは、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ―ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓおよびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓで検討されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで、式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物または溶媒和物に変換される化合物（たとえば、薬物前駆体）を意味する。変換は種々のメカニズム（たとえば、代謝または化学的プロセス）、たとえば血中での加水分解により起こる。プロドラッグの用途に関する検討は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ―ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＶｏｌ．１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７に提供されている。
【０８７３】
たとえば、式Ｉの化合物、または該化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、たとえば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（たとえば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルのような基で、酸基の水素原子を置き換えることによって形成されるエステルを含みうる。
【０８７４】
同様に、式Ｉの化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然Ｌ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール型からヒドロキシル基の脱離によって形成される残基）などのような基で置き換えることによって形成することができる。
【０８７５】
式Ｉの化合物がアミノ官能基を導入している場合は、プロドラッグは、アミノ基中の水素原子を、たとえば、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル（ここで、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジル、あるいはＲ−カルボニルは天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシル）、-Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ１（式中、Ｙ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジル）、-Ｃ（ＯＹ２）Ｙ３（式中、Ｙ２は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｙ３は  （Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、あるいはモノ−Ｎ-またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキル、-Ｃ（Ｙ４）Ｙ５（式中、Ｙ４はＨまたはメチル、Ｙ５はモノ−Ｎ-またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルホリノ）、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルなど等のような基で置き換えることにより形成することができる。
【０８７６】
１種以上の本発明の化合物は、非溶媒和物の形態としても、水、エタノールなどのような医薬的に許容しうる溶媒とともに溶媒和物の形態で存在してもよく、本発明は、溶媒和物形態も非溶媒和物形態も両方とも包含する。「溶媒和物」は、本発明の化合物と１種以上の溶媒分子との物理的な会合体を意味する。この物理的会合体は、種々の程度のイオン結合および共有結合を含み、水素結合も含まれる。ある場合、たとえば、１種以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に導入されている場合は、溶媒和物は単離することが可能である。「溶媒和物」は、溶液相および単離された溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の限定ではない例として、エタノレート、メタノレートなどがあげられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０８７７】
１種以上の本発明の化合物は、場合によっては、溶媒和物に変換してもよい。溶媒和物の製造法は、一般的に知られている。たとえば、Ｍ．Ｃａｉｒａら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉ．，９３（３）、６０１−６１１（２００４）には、抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物を、酢酸エチル中でおよび水から溶媒和物を製造することが記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の製造法が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ  Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ  ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１）、ａｒｔｉｃｌｅ１２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。代表的な、限定ではないプロセスは、本発明の化合物を所望の量の所望の溶媒（有機溶媒、水またはこれらの混合物）に、周辺温度より高い温度で溶解し、次いで該溶液を、結晶が形成するのに十分な速度で冷却し、次いで標準の方法で単離することを含む。たとえばＩ．Ｒ．スペクトル観測のような分析技術により、溶媒和物（または水和物）として、結晶中に溶媒（または水）の存在が示される。
【０８７８】
薬学的組成物、処置方法またはキットで使用される式Ｉの化合物、または他の薬物の量に関する「有効量」は、治療的に有効な量を意味する。
【０８７９】
「有効量」または「治療的有効量」は、先に記載した疾患を阻害するのに有効な、したがって目的の治療、寛解、阻害または予防効果を生み出すのに有効な本発明の化合物または組成物の量を記載することを意味する。
【０８８０】
式Ｉの化合物は塩を形成することができ、これも本発明の範囲内である。本明細書の式Ｉの化合物の記載は、他に示唆がない限り、その塩の記載も含むと理解される。本明細書で使用される用語「塩（類）」は、無機および／または有機酸で形成される酸性塩、および無機および／または有機塩基で形成される塩基性塩を表わす。さらに、式Ｉの化合物が、塩基部分、たとえば、ピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されない）、および酸性部分、たとえば、カルボン酸（これに限定されない）の両方を含有する場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成される場合もあり、これも本明細書で使用される用語「塩（類）」に包含される。医薬的に許容しうる（すなわち、非毒性の、生理学的に許容しうる）塩が好ましいが、他の塩類も有用である。式Ｉの化合物の塩類は、たとえば、塩が析出するような溶媒、または水性溶媒中で、式Ｉの化合物を等価量のようなある量の酸または塩基と反応させ、次いで冷凍乾燥することによって形成してもよい。
【０８８１】
代表的な酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭素水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても知られる）などが挙げられる。さらに、塩基性の医薬品用化合物から医薬的に有用な塩の形成に適切である一般的に考えられている酸が、たとえば、Ｐ．Ｓｔａｈｌら，Ｃａｍｉｌｌｅ  Ｇ．（ｅｄｓ．）Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．（２００２）Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ；Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３  ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＴｈｅ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ウェブサイト）によって検討されている。これらの開示は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０８８２】
代表的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、たとえば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、たとえば、カルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基（たとえば有機アミン類）との塩、たとえば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン、およびアミノ酸との塩、たとえば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド（たとえば、塩化メチル、塩化エチルおよび塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチルおよび臭化ブチル、ならびにヨウ化メチル、ヨウ化エチルおよびヨウ化ブチル）、ジアルキル硫酸塩（たとえば、ジメチル、ジエチルおよびジブチル硫酸塩）、長鎖ハライド（たとえば、塩化デシル、塩化ラウリルおよび塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリルおよび臭化ステアリル、ならびにヨウ化デシル、ヨウ化ラウリルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハライド（たとえば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチル）その他のような薬剤で四級化してもよい。
【０８８３】
そのような酸塩および塩基塩は全て、本発明の範囲内の医薬的に許容しうる塩であり、酸および塩基塩の全ては、本発明の目的に関し、対応する化合物の遊離した形態と等価であると考えられる。
【０８８４】
本発明の化合物の医薬的に許容しうるエステルとして、以下の基が挙げられる。（１）ヒドロキシ基のエステル化によって得られたカルボン酸エステル、（ここで、エステル基のカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖状のアルキル（たとえば、アセチル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、またはｎ−ブチル）、アルコキシアルキル（たとえばメトキシメチル）、アラルキル（たとえばベンジル）、アリールオキシアルキル（たとえばフェノキシメチル）、アリール（ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシまたはアミノで場合によっては置換された、たとえばフェニル）から選択される）；（２）スルホン酸塩エステル、たとえば、アルキル−またはアラルキルスルホニル（たとえばメタンスルホニル）；（３）アミノ酸エステル（たとえば、Ｌ−バリルまたはＬ−イソロイシル）；（４）リン酸エステルおよび（５）モノ−、ジ−またはトリリン酸エステル。リン酸エステル類は、たとえば、Ｃ１−２０アルコールまたはこれらの反応性誘導体、あるいは２，３−ジ（Ｃ６−２４）アシルグリセロールによってさらにエステル化されてもよい。
【０８８５】
式Ｉの化合物、およびその塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグは、それらの互変異性体（たとえば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテル）として存在してもよい。そのような互変異性体は全て、本発明の一部としてここに想定されるものである。
【０８８６】
式Ｉの化合物は、不斉またはキラル中心を含有する場合があり、したがって異なる立体異性体として存在することがある。式Ｉの化合物の立体異性体およびラセミ混合物を始めとするその混合物は、全て、本発明の一部を形成するものである。さらに、本発明は、幾何異性体および位置異性体も全て包含する。たとえば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を導入するものであれば、シス−およびトランス−形態の両方、およびその混合物も本発明の範囲内に包含される。
【０８８７】
ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学的相違に基づいて、当業者に周知の方法、たとえば、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性体混合物を、適切な光学的に活性な化合物（たとえばキラル補助剤、たとえばキラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物）と反応させることによって、ジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換（たとえば、加水分解）することにより、分離することができる。また、式Ｉの化合物の中には、アトロプ異性体（たとえば置換ビアリール）であるものもあり、これも本発明の一部と考えられる。鏡像異性体は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。
【０８８８】
式Ｉの化合物は異なる互変異性体として存在することも可能であり、そのような形態は全て本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、化合物のケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も全て、本発明に含まれる。
【０８８９】
本発明の化合物（該化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグおよびプロドラッグの塩、溶媒和物およびエステルも含む）の全ての立体異性体（たとえば、幾何異性体、光学異性体など）、たとえば、鏡像異性体形態（不斉炭素が存在しなくても存在するかもしれない）、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマー異性体を含む、種々の置換基上の不斉炭素のために存在するかもしれないものは、位置異性体（たとえば、４−ピリジルおよび３−ピリジル）のように、本発明の範囲内と考えられる。（たとえば、式Ｉの化合物が二重結合または縮合環を導入する場合、シスおよびトランス形態の両方、ならびにその混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、化合物のケト−エノールおよびイミン−エナミン形態は全て、本発明に含まれる。）本発明化合物の個々の立体異性体は、たとえば、実質的に他の異性体とは関係なくてもよく、あるいは、たとえばラセミ体のように、または他の全て立体異性体または他の選択された立体異性体とともに混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４推奨により規定されるＳまたはＲ配置を持つことができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグにも同じように適用されるものである。
【０８９０】
また本発明は、同位体的に標識された本発明の化合物であって、本明細書で列挙した化合物と同じであるが、１種以上の原子が、自然界で通常発見される原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を持つ原子で置き換えている化合物も包含する。本発明の化合物に導入することができる同位元素の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位元素、たとえば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７０、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌが挙げられる。
【０８９１】
ある同位元素で標識された式Ｉの化合物（たとえば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム（すなわち３Ｈ）および炭素−１４（すなわち１４Ｃ）同位元素は、それらの製造および検出能の容易さの点で特に好ましい。さらに、デューテリウム（すなわち２Ｈ）のようなより重い同位元素での置換は、より大きな代謝安定性によりある治療的な利点（たとえば、インビボ半減期の増加、または必要な投与量の減少）をもたらし、したがって、ある環境下では好ましいかもしれない。同位元素で標識された式Ｉの化合物は、一般的に、本明細書の下記のスキームおよび／または実施例に開示している手順に類似する手順を倣い、同位元素で標識されていない試薬を適切に同位元素で標識された試薬に代えることによって、製造することができる。
【０８９２】
式Ｉの化合物、および式Ｉの化合物の塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグの多形体は、本発明に含まれるものである。
【０８９３】
本発明による化合物は、医薬的薬理学的特性を有しうる。特に式Ｉの化合物は、ガンマセクレターゼの調節剤（阻害剤、アンタゴニストなどを含む）でありえる。
【０８９４】
より具体的には、式Ｉの化合物は、たとえば、アルツハイマー病、ＡＩＤＳ関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳変性症など（これらに限定されない）を含む中枢神経系の種々の障害の処置に有用でありえる。
【０８９５】
本発明の別の態様は、中枢神経系の疾患または状態を有する哺乳類（たとえばヒト）を処置する方法であって、治療的有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを、該哺乳類に投与することによる方法である。
【０８９６】
式Ｉの化合物の好ましい投与量は、約０．００１〜５００ｍｇ／体重１ｋｇ／日のである。式Ｉの化合物、または該化合物の医薬的に許容しうる塩または溶媒和物のとりわけ好ましい投与量は、約０．０１〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。
【０８９７】
本発明の化合物は、１種以上の先に列挙した追加の薬剤とともに併用すること（一緒にまたは連続して投与）にも有用である。
【０８９８】
また、本発明の化合物は、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物との組合せ（一緒にまたは連続して投与）においても有用である。
【０８９９】
一定用量として処方されていれば、そのような組合せ製品は、本明細書で記載される用量範囲内の本発明の化合物と、その用量範囲内の他の医薬的活性剤または処置とを使用する。
【０９００】
したがって、一態様では、本発明は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の１種以上の先に列挙された追加の薬剤とを含む組合せであって、該化合物／該処置の量は目的の治療効果を発揮する組合せを含む。
【０９０１】
本発明の化合物の薬理学的特性は、数多くの薬理学的アッセイによって確認してもよい。いくつかのアッセイを本明細書の後段で例示する。
【０９０２】
また本発明は、少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含む薬学的組成物に関する。
【０９０３】
本発明で記載された化合物から薬学的組成物を製造するための、不活性で、医薬的に許容しうる担体は、固体でも液体でもよい。固形形態製剤として、粉末剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および坐剤が挙げられる。粉末剤および錠剤は、約５〜約９５％の活性成分を含んでもよい。適切な固形担体は当該分野で公知であり、たとえば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースがある。錠剤、粉末剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固形調剤形態として使用することができる。医薬的に許容しうる担体および種々の組成物の製造方法の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８編，（１９９０），Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａに見つけられる。
【０９０４】
液体形態製剤として、溶液、懸濁物およびエマルジョンが挙げられる。１つの例として、非経口注射用の水、または水−プロピレングリコール溶液が挙げられ、経口溶液、懸濁物またはエマルジョン用に甘味剤および乳白剤が添加される。液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含んでよい。
【０９０５】
吸入に適切な噴霧製剤は、溶液および粉末形態の固体を含んでもよく、医薬的に許容しうる担体、たとえば、不活性圧縮ガス、たとえば窒素と組合わせてもよい。
【０９０６】
使用直前に経口または非経口投与用の液体形態製剤に変換されることが意図される固形形態製剤も含まれる。そのような液体形態として、溶液、懸濁物およびエマルジョンが挙げられる。
【０９０７】
また本発明の化合物は、経皮的にも送達可能である。経皮的組成物は、クリーム、ローション、噴霧剤および／または乳化剤の形をとることができ、この目的のために当該分野において慣習的なマトリックスの経皮パッチまたはリザーバタイプに含ませることもできる。
【０９０８】
また本発明の化合物は、皮下に送達してもよい。
【０９０９】
該化合物は経口投与するのが好ましい。
【０９１０】
医薬製剤は単位用量形態が好ましい。そのような形態では、製剤は、適正な量、たとえば所望の目的を達成するのに有効な量の活性成分を含有する適切なサイズの単位用量に再分割されている。
【０９１１】
製剤の単位用量中の活性化合物の量は様々であり、特定の用途に従って、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇから調整してもよい。
【０９１２】
使用される実際の投与量は、患者の要求および処置される状態の重症度に依って様々である。特定の状態に関する正しい投与計画の決定は、当該分野の技能の範囲内である。便宜上、１日の総用量を分割し、必要な日の間に分けて投与してもよい。
【０９１３】
本発明の化合物および／またはその医薬的に許容しうる塩の投与量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、ならびに処置される症状の重症度のような要因を考慮し、担当医の判断に従って調節されるであろう。経口投与用の代表的な推奨される１日の投与計画は、約１ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜２００ｍｇ／日の範囲で、２〜４回の分割用量が可能である。
【０９１４】
本発明の他の態様は、治療的有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容しうる担体、ビヒクルまたは希釈剤とを含むキットである。
【０９１５】
本発明のさらに別の態様は、ある量の少なくとも１種の式Ｉの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の少なくとも１種の先に列挙した追加の薬剤とを含むキットであって、２種以上の成分の量は、目的とする治療効果をもたらすキットである。
【０９１６】
本明細書で開示された発明は、以下の製造例および実施例により実証されるが、これらは該開示の範囲を限定する解釈すべきではない。当業者には、代わりの機構的経路および類似の構造が明らかであろう。試薬および反応条件は、当業者の知識に従って変更可能である。
【０９１７】
ＮＭＲデータが存在する場合、１Ｈスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−２００（２００ＭＨｚ，１Ｈ）、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）またはＸＬ−４００（４００ＭＨｚ）のいずれかで得、プロトン、多重度およびカッコ内に示した、ヘルツ単位のカップリング定数の数とともにＭｅ４Ｓｉから下の範囲のｐｐｍとして報告した。ＬＣ／ＭＳデータが存在する場合、分析は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ−１００質量分析装置およびＳｈｉｍａｄｚｕ  ＳＣＬ−１０Ａ  ＬＣカラム：（Ａｌｔｅｃｈ  ｐｌａｔｉｎｕｍ  Ｃ１８、３ミクロン、３３ｍｍ×７ｍｍＩＤ；勾配流：０分−１０％ＣＨ３ＣＮ、５分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７分−９５％ＣＨ３ＣＮ、７．５分−１０％ＣＨ３ＣＮ、９分−停止）を使用して行った。観察された親イオンを示す。
【０９１８】
以下の溶媒および試薬は、カッコ内でそれらの略語で表わされている場合もある。
薄層クロマトグラフィー：ＴＬＣ
ジクロロメタン：ＣＨ２Ｃｌ２
酢酸エチル：ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ
メタノール：ＭｅＯＨ
トリフルオロアセテート：ＴＦＡ
トリエチルアミン：Ｅｔ３ＮまたはＴＥＡ
ブトキシカルボニル：ｎ−ＢｏｃまたはＢｏｃ
核磁気共鳴スペクトル測定法：ＮＭＲ
液体クロマトグラフィー−質量分析：ＬＣＭＳ
高分解能質量分析：ＨＲＭＳ
ミリリットル：ｍＬ
ミリモル：ｍｍｏｌ
マイクロメーター：μｌ
グラム：ｇ
ミリグラム：ｍｇ
室温またはｒｔ（周辺温度）：約２５０Ｃ
Ｎ−ブロモスクシンイミド：ＮＢＳ
Ｎ−クロロスクシンイミド：ＮＣＳ
【実施例】
【０９１９】
方法Ａ
【０９２０】
【化１６６】
2010526808.tif 000185
方法Ａ、ステップ１
以下の方法をオキサジアゾリン合成に適用した（Ｔｓｕｇｅ，Ｏｔｏｈｉｋｏ；Ｋａｎｅｍａｓａ，Ｓｈｕｊｉ；Ｓｕｇａ，Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；Ｎａｋａｇａｗａ，Ｎｏｒｉｈｉｋｏ．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ（１９８７），６０（７），２４６３−７３）。
【０９２１】
１３５ｍｌの無水ＴＨＦ中の化合物Ａ１（Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル），３ｇ）およびＡ２（４．２ｇ）を、密閉管中で窒素下、１００℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルカラムを使用してクロマトグラフに供し、２．７ｇのＡ３（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＯＭｅフェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
【０９２２】
方法Ａ、ステップ２
１２０ｍＬのＭｅＯＨ中のＡ３（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル），２．７ｇ）および酢酸カリウム（１．４ｇ）を０℃に冷却し、その後ヒドロキシルアミン塩酸塩（１ｇ）を加えた。反応混合物を９０分攪拌し、その後溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃとブラインとの間で分配した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物をＣ１８逆相カラムで精製し、１ｇのＡ４（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
ＭＳ（Ｍ＋１）：２５８。
【０９２３】
方法Ａ、ステップ３
密閉管内のＡ５（Ｒ２＝３−ＭｅＯ−プロピル，３ｍＬ）およびＡ６（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，１．２ｍＬ）の混合物を、２ｇの４Åモレキュラーシーブとともに、窒素下、５０℃で３時間加熱し、室温で７２時間置いた。揮発分を除去し、Ａ７（Ｒ２＝３−ＭｅＯ−プロピル，Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を油状物として得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。
【０９２４】
方法Ａ、ステップ４
１．２ｍＬのＤＣＭ中のＡ４（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル），１００ｍｇ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（５１．９ｍｇ）およびピリジン（８ｕＬ）の混合物を、室温で１０分攪拌し、次いでＡ７（Ｒ２＝３−ＯＭｅプロピル，Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）およびＴＥＡ（０．８ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後ＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し、残渣を、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水で溶出する逆相カラムで精製し、生成物Ａ８（Ｒ１＝Ｈ，Ｒ２＝３−ＯＭｅプロピル，Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ８＝Ｈ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）を得た。
【０９２５】
【化１６７】
2010526808.tif 000186
表２の化合物は、方法Ａと類似の方法を使用して合成した。
【０９２６】
【表２−１】
2010526808.tif 000187
【０９２７】
【表２−２】
2010526808.tif 000188
【０９２８】
【表２−３】
2010526808.tif 000189
表３の化合物を、方法Ａと類似の方法を使用して合成した。表３中、「＃」は、化合物番号を意味する。
【０９２９】
【表３−１】
2010526808.tif 000190
【０９３０】
【表３−２】
2010526808.tif 000191
【０９３１】
【表３−３】
2010526808.tif 000192
【０９３２】
【表３−４】
2010526808.tif 000193
【０９３３】
【表３−５】
2010526808.tif 000194
【０９３４】
【表３−６】
2010526808.tif 000195
【０９３５】
【表３−７】
2010526808.tif 000196
【０９３６】
【表３−８】
2010526808.tif 000197
【０９３７】
【表３−９】
2010526808.tif 000198
【０９３８】
【表３−１０】
2010526808.tif 000199
【０９３９】
【表３−１１】
2010526808.tif 000200
【０９４０】
【表３−１２】
2010526808.tif 000201
【０９４１】
【表３−１３】
2010526808.tif 000202
【０９４２】
【表３−１４】
2010526808.tif 000203
方法Ｂ
【０９４３】
【化１６８】
2010526808.tif 000204
【０９４４】
【化１６９】
2010526808.tif 000205
方法Ｂ、ステップ１
トリエチルアミン（１０．５ｍＬ）を、攪拌したＢ１（５ｇ）の６６ｍＬの無水ＤＣＭ懸濁物に、０℃で窒素雰囲気下、ゆっくり加えた。クロロトリメチルシラン（６．４ｍＬ）の１２ｍＬ無水ＤＣＭ溶液を、先の懸濁物にゆっくり加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後ろ過により析出物を除去した。ろ液を蒸発させ、残渣油状物を１５０ｍＬのジエチルエーテルに再び溶解し、１５分攪拌し、ろ過し、濃縮し、５．７ｇのＢ２を得た。
【０９４５】
方法Ｂ、ステップ２
触媒量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを、３３ｍＬの無水ＤＣＭ中のＢ２（４．７ｇ）とＡ６（３．３ｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）との攪拌した混合物に、室温で窒素雰囲気下、加えた。反応混合物を４８時間還流し、その後室温に冷却し、次いで冷ＮａＨＣＯ３：水（１：１）、および冷半飽和ブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を除去し、５ｇのＢ３（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）を得た。
【０９４６】
方法Ｂ、ステップ３
Ｂ３（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）（５００ｍｇ，１当量）の２．３ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、Ｂ４（１．３当量、以下の参考手順によって得た。Ｔｓｕｇｅ，Ｏｔｏｈｉｋｏ；Ｋａｎｅｍａｓａ，Ｓｈｕｊｉ；Ｓｕｇａ，Ｈｉｒｏｙｕｋｉ；Ｎａｋａｇａｗａ，Ｎｏｒｉｈｉｋｏ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｊａｐａｎ（１９８７），６０（７），２４６３−７３）の０．５ｍＬ無水ＤＭＦ溶液に、０℃で窒素雰囲気下、ゆっくり加えた。ＴＥＡ（０．３３ｍＬ，１．５当量）の０．４ｍＬ無水ＤＭＦ溶液を、先の反応混合物にゆっくり加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後、２０ｍＬのジエチルエーテルおよび２０ｍＬの半飽和ブラインで希釈した。水相をＥｔＯＡＣ：ヘキサン（７：３）で抽出した。有機相を、半飽和ブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、残渣を１％イソプロパノールを含むＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶出するフラッシュシリカゲルカラムによって精製し、Ｂ５（１９８ｍｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）を得た。
【０９４７】
【化１７０】
2010526808.tif 000206
方法Ｂ、ステップ４
Ｂ５（６．２ｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）およびヨウ化ナトリウムの混合物を、９０ｍＬアセトン中、還流させて一晩攪拌した。反応混合物を１Ｌのジエチルエーテルで希釈し、３０分間激しく攪拌した。析出物をろ過し、ろ液を、ブライン中のチオスルホン酸ナトリウム（１０．６ｇ）で洗浄し、ジエチルエーテルとブラインとの間で分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、フラッシュシリカゲルカラムで精製し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶出し、３ｇのＢ６（３ｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）を得た。
【０９４８】
方法Ｂ、ステップ５
ｔ−ＢｕＯＫ（１．６ｇ）の５４ｍＬ無水ＴＨＦ溶液を、攪拌したＢ６（５．４ｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）の４０ｍＬ無水ＴＨＦ溶液に、−６５℃で窒素雰囲気下、滴下した。ＳＭが消費されるまで、反応混合物を−６５℃と−４０℃との間で攪拌した。反応混合物を氷冷したブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルカラムで精製し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃで溶出し、２．２ｇのＢ７（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル）を得た。
【０９４９】
【化１７１】
2010526808.tif 000207
方法Ｂ、ステップ６
ｔ−ＢｕＯＫ（７３３ｍｇ）の２０．５ｍＬ無水ＴＨＦ溶液を、攪拌した２９．５ｍＬ無水ＴＨＦ中のＢ７（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル，２．２ｇ）とＡ１（１ｇ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ８＝Ｈ）との混合物に、−７０℃で窒素雰囲気下、滴下した。出発物質が消費されるまで、反応混合物を−７０℃と−３０℃との間で攪拌した。反応を氷冷ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させ、精製の後、Ｂ８（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ７＝カルボエトキシル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。化合物Ｂ８（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））をキラルＡＳカラムで分解し、０．１％ＤＥＡを含むヘキサン／イソプロパノールで溶出し、９３０ｍｇのＢ９の鏡像異性体Ａ（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ７＝カルボエトキシルおよびＲ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））および８４９ｍｇのＢ１０の鏡像異性体Ｂ（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
Ｂ９（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の鏡像異性体Ａの１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
【０９５０】
【化１７２】
2010526808.tif 000208
あるいは、Ｂ３は、以下の手順により製造することができる。
【０９５１】
【化１７３】
2010526808.tif 000209
窒素下、激しく攪拌しながら、トリエチルアミン（４０ｍＬ，８当量）を、Ａ６（Ｒ６＝ＭｅおよびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル；５ｇ，１当量）およびＢ１（１０．３ｇ，１．３当量）の３５ｍＬ無水ＤＭＦおよび１０ｍＬのＤＣＭ溶液にゆっくり加えた。ＴｉＣｌ４（３．６ｍＬ，０．９当量）の２９ｍＬのＤＣＭ溶液を、０℃で滴下した。反応懸濁物を室温で一晩激しく攪拌した。反応混合物をエーテルと混合し、ろ過し、ろ液を氷で冷やしたブラインで４回洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、６．８ｇのＢ３（Ｒ６＝ＭｅおよびＲ７＝ｐ−Ｆ−フェニル）を得た。
【０９５２】
表４の化合物を、方法Ｂに類似する手順を使用して製造した。表４中、「＃」は、化合物番号を意味する。また、表４中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９５３】
【表４−１】
2010526808.tif 000210
【０９５４】
【表４−２】
2010526808.tif 000211
【０９５５】
【表４−３】
2010526808.tif 000212
【０９５６】
【表４−４】
2010526808.tif 000213
【０９５７】
【表４−５】
2010526808.tif 000214
【０９５８】
【表４−６】
2010526808.tif 000215
【０９５９】
【表４−７】
2010526808.tif 000216
【０９６０】
【表４−８】
2010526808.tif 000217
【０９６１】
【表４−９】
2010526808.tif 000218
【０９６２】
【表４−１０】
2010526808.tif 000219
方法Ｃ
【０９６３】
【化１７４】
2010526808.tif 000220
固形ナトリウムボロハイドライド（５７．３ｍｇ）を、攪拌したＢ９（４００ｍｇ；Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニルおよびＲ７＝カルボエトキシル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の９ｍＬのＭｅＯＨ：ＥｔＯＨ（１：２）溶液に、０℃で窒素雰囲気下、加えた。反応混合物を、０℃で１時間、次いで室温で１時間攪拌し、氷冷ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水を用い、逆相カラムで精製し、Ｃ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））を得た。
Ｃ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の鏡像異性体Ａの１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９６４】
【化１７５】
2010526808.tif 000221
表５の化合物は、方法Ｃと類似の方法を使用して合成した。表５中、「＃」は、化合物番号を意味する。また、表５中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９６５】
【表５−１】
2010526808.tif 000222
【０９６６】
【表５−２】
2010526808.tif 000223
【０９６７】
【表５−３】
2010526808.tif 000224
方法Ｄ
【０９６８】
【化１７６】
2010526808.tif 000225
水素化ナトリウム（２ｍｇ，鉱物油中６０％）およびＲ１６−Ｉ（１６．６ｍｇ，Ｒ１６＝Ｍｅ）を、攪拌したＣ１のラセミ体（７．５ｍｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の０．２ｍＬ無水ＤＭＦ溶液に、室温で窒素雰囲気下、加えた。反応混合物を室温で１５分攪拌し、氷冷ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水を用い逆相カラムで精製し、Ｄ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ１６＝Ｍｅ）のラセミ体を得た。
Ｄ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル），Ｒ１６＝Ｍｅ）のラセミ体の１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９６９】
【化１７７】
2010526808.tif 000226
表６の化合物を、方法Ｄに類似する方法を使用して製造した。表６中、「＃」は化合物番号を意味する。また、表６中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９７０】
【表６−１】
2010526808.tif 000227
【０９７１】
【表６−２】
2010526808.tif 000228
方法Ｅ
【０９７２】
【化１７８】
2010526808.tif 000229
水酸化リチウム一水素化物（２．８ｍｇ）の０．０５ｍＬ水溶液を、攪拌したＢ８（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル），１６．５ｍｇ）のラセミ体の０．０５ｍＬのＭｅＯＨ溶液に加えた。反応混合物を室温で４５分攪拌し、氷冷ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、０．１％ＴＦＡを含むＭｅＣＮ／水を用い、逆相カラムで精製し、Ｅ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））のラセミ体を得た。
Ｅ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，ｐｐｍ）：
【０９７３】
【化１７９】
2010526808.tif 000230
表７の化合物を、方法Ｅと類似する方法を使用して製造した。表７中、「＃」は、化合物番号を意味する。
【０９７４】
【表７】
2010526808.tif 000231
方法Ｆ
【０９７５】
【化１８０】
2010526808.tif 000232
メチルマグネシウムブロミドの溶液（０．１４ｍＬ，エーテル中３Ｍ）を、攪拌したＢ８（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル），５０ｍｇ）の鏡像異性体Ａの１ｍＬのＴＨＦ溶液に、−５０℃で、窒素雰囲気下、滴下した。ＳＭが消費されるまで、反応混合物を、−５０℃と１０℃との間で攪拌した。反応を氷冷ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、３０分攪拌し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水を用い、逆相カラムで精製し、Ｆ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｒ２０＝Ｍｅ）の鏡像異性体Ａを得た。
Ｆ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ）の鏡像異性体Ａの１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９７６】
【化１８１】
2010526808.tif 000233
表８の化合物を、方法Ｆに類似する方法を使用して製造した。表８中、「＃」は、化合物番号を意味する。または表８中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９７７】
【表８】
2010526808.tif 000234
方法Ｇ
【０９７８】
【化１８２】
2010526808.tif 000235
メチルマグネシウムブロミド（０．３ｍＬ，エーテル中３Ｍ）およびＴＥＡ（０．４ｍＬ）の０．７ｍＬのＴＨＦ溶液を、攪拌したＢ９の鏡像異性体Ａ（２５０ｍｇ，Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル））の１．５ｍＬのＴＨＦ溶液に、−５０℃で窒素雰囲気下、滴下した。ＳＭが消費されるまで、反応混合物を−５０℃と１５℃との間で攪拌し、氷冷したＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、３０分攪拌し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水を用い逆相カラムで精製し、８０ｍｇのＧ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）を得た。
Ｇ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）の鏡像異性体Ａの１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９７９】
【化１８３】
2010526808.tif 000236
表９の化合物は、方法Ｇと類似する方法を使用して製造した。表９中、「＃」は、化合物番号を意味する。または表９中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９８０】
【表９】
2010526808.tif 000237
方法Ｈ
【０９８１】
【化１８４】
2010526808.tif 000238
ナトリウムボロハイドライド（６．６ｍｇ）の０．５ｍＬのＥｔＯＨ懸濁物を、攪拌したＧ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ；８０ｍｇ）の４．８ｍＬのＭｅＯＨ：ＥｔＯＨ（１：２）溶液に、０℃でゆっくり加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、その後氷冷ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣を、０．１％ギ酸を含むＭｅＣＮ／水を用い逆相カラムで精製し、３２ｍｇの生成物Ｈ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）のジアステレオマー１、および２４．６ｍｇの生成物Ｈ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）のジアステレオマー２を得た。
生成物Ｈ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）のジアステレオマー１の１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９８２】
【化１８５】
2010526808.tif 000239
生成物Ｈ１（Ｒ６＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）およびＲ２１＝Ｍｅ）のジアステレオマー２の１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
【０９８３】
【化１８６】
2010526808.tif 000240
表１０の化合物を、方法Ｈに類似する方法を使用して製造した。表１０中、「＃」は、化合物番号を意味する。または表１０中、「Ｓ」は、立体異性体を意味する。
【０９８４】
【表１０−１】
2010526808.tif 000241
【０９８５】
【表１０−２】
2010526808.tif 000242
方法Ｉ
【０９８６】
【化１８７】
2010526808.tif 000243
【０９８７】
【化１８８】
2010526808.tif 000244
方法Ｉ、ステップ１
化合物Ｉ１（Ｂ１〜Ｂ５に類似の方法を使用して製造，０．９０ｇ，１．７ｍｍｏｌｅ）を５０ｍｌのＴＨＦに溶解し、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１Ｍ，３．４ｍｌ）を加えた。反応系を室温で１時間攪拌し、その後１００ｍｌのＥｔＯＡｃおよび１００ｍｌのブラインを加えた。有機層をブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラム（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、４５分で１００／０から９０／１０、８０ｇシリカ）で精製し、Ｉ２を得た。収量：０．４９ｇ，６９％。
【０９８８】
【化１８９】
2010526808.tif 000245
【０９８９】
【化１９０】
2010526808.tif 000246
方法Ｉ、ステップ２
化合物Ｉ２（０．４９ｇ，１．１８ｍｍｏｌｅ）を５０ｍｌのＤＣＭに溶解し、次いで塩化メシル（０．２ｇ）およびトリエチルアミン（０．１８ｇ）を加えた。反応系を室温で１０分攪拌し、その後５０ｍｌのＤＣＭを加え、有機層をブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＡｃＣＮに溶解し、次いでＬｉＩ（０．３１ｇ）およびＣａＣＯ３（０．２４ｇ）を加えた。反応系を８０℃で１時間攪拌し、その後７０ｍｌのＥｔＯＡｃを加え、有機層をブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させた。残渣をカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３５分で５０／５０から１００／０、１２＋４０ｇシリカ）で精製し、化合物Ｉ３を得た。収量：０．４ｇ，６４％。
【０９９０】
【化１９１】
2010526808.tif 000247
方法Ｉ、ステップ３
化合物Ｉ３（０．４ｇ，０．７８ｍｍｏｌｅ）を５０ｍｌのＴＨＦに溶解し、反応系を−７８℃に冷却し、その後水素化ナトリウム（油中６０％，６２ｍｇ）を加え、反応系をゆっくり−２０℃まで温め、次いで−２０℃で２時間攪拌し、次いで１００ｍｌの水および１００ｍｌのＥｔＯＡｃを加えた。有機層をブライン（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をカラム（ＥｔＯＡｃ／／ＭｅＯＨ、２５分で１００／０から９０／１０）で精製し、Ｉ３を２種の立体異性体の混合物として得た。総収量：０．２ｇ，６４％。
【０９９１】
【化１９２】
2010526808.tif 000248
方法Ｉ、ステップ４
化合物Ｉ４（１９３ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦに溶解し、反応系を−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（ヘキサン中２．５ｍｌ，０．２２ｍｌ）を加え、反応系を−７８℃で３０分攪拌し、その後、１０ｍｌのＴＨＦ（−７８℃に予め冷却）中の化合物Ｉ５（Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））（１１０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌｅ）を加えた。反応系を、−７８℃で１時間、次いで室温で１時間攪拌し、その後溶媒を除去し、残渣を１００ｍｌのＥｔＯＡｃと１００ｍｌの水との間で分配した。有機層を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を３０ｍｌのＴＨＦに溶解し、５０ｍｇのＮａＢＨ４で処理し、過剰のアルデヒドをアルコールに還元した。生成物を、カラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、２５分で１００／０から９０／１０）で精製し、化合物Ｉ６（Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を８６：１４のＥ：Ｚ混合物として得た。収量：１０２ｍｇ，４４％。純粋なＥ異性体を、キラルＡＳカラム分離を使用して得た。
【０９９２】
【化１９３】
2010526808.tif 000249
この化合物の２種の鏡像異性体は、ＩＰＡ／ヘキサン（７５／２５）を溶媒として用いるキラルＯＤカラムを使用して分離することができる。
【０９９３】
表１１の化合物は、方法Ｉに類似する方法を使用して合成した。表１１中、「＃」は、化合物番号を意味する。また表１１中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【０９９４】
【表１１−１】
2010526808.tif 000250
【０９９５】
【表１１−２】
2010526808.tif 000251
【０９９６】
【表１１−３】
2010526808.tif 000252
【０９９７】
【表１１−４】
2010526808.tif 000253
【０９９８】
【表１１−５】
2010526808.tif 000254
方法Ｊ
【０９９９】
【化１９４】
2010526808.tif 000255
方法Ｊ、ステップ１
ＮＢＳ（４２１ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）を、Ｊ１（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ，Ｉ２を得た方法に類似する方法を使用して得た。８８９ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（１２ｍＬ）の溶液に加え、反応溶液を室温で１時間攪拌した。触媒量の過酸化ベンゾイル（５２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を６０℃で１２時間攪拌した。反応溶液をろ過により透明にし、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液およびブラインで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、１．０ｇの生成物Ｊ２（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ）を、１：１混合物として得、これをそのまま次の反応に使用した。
【１０００】
方法Ｊ、ステップ２
Ｊ２（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ，１．０ｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＡ１（Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）およびＲ８＝Ｈ，４２７ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）［米国特許出願公開第２００７／０２１９１８１号，６２ページ］のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、室温で、水素化ナトリウム（２３８ｍｇ，５．９４ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応溶液を室温で１２時間攪拌した。反応溶液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（４７６ｍｇ，１１．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応溶液を室温で１時間攪拌し、その後水でクエンチした。層分離を行い、有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘキサン：トリエチルアミン＝９９：１）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物Ｊ３（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））、Ｊ４（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））およびＪ５（Ｒ６＝Ｍｅ，Ｒ７＝ｐ−Ｆ−フェニル，Ｒ２１＝Ｒ２１＝Ｍｅ，Ｒ１０＝３−ＭｅＯ−フェニル，Ｒ９＝４−（４−メチルイミダゾール−１−イル））を、それぞれ、２：１：１の比で得た。
【１００１】
【化１９５】
2010526808.tif 000256
表１２の化合物を、方法Ｊと類似する方法を使用して合成した。表１２中、「＃」は化合物番号を意味する。
【１００２】
【表１２−１】
2010526808.tif 000257
【１００３】
【表１２−２】
2010526808.tif 000258
【１００４】
【表１２−３】
2010526808.tif 000259
【１００５】
【表１２−４】
2010526808.tif 000260
【１００６】
【表１２−５】
2010526808.tif 000261
方法Ｋ
【１００７】
【化１９６】
2010526808.tif 000262
【１００８】
【化１９７】
2010526808.tif 000263
方法Ｋ、ステップ１
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の７−フルオロ−１−メチルイサチン（Ｋ１，３．５４ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）および３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）プロパン−１−アミン（６．９０ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で２時間加熱し、次いで濃縮し、９．５５ｇ（１００％）の生成物Ｋ２を得た。
【１００９】
方法Ｋ、ステップ２
３−ジエチル２−（ヒドロキシイミノ）エチルホスホネート（３．９０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮ−ブロモスクシンイミド（３．５５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃で１時間半攪拌し、次いでステップ１の生成物（９．５５ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．８０ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液を加えた。反応系を０℃で１時間半攪拌し、次いで１：１のＥｔ２Ｏ／ＡｃＥｔおよびブラインで仕上げた。残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９９：１からＥｔＯＡｃで溶出）により精製し、５．５５ｇ（４２％）の生成物Ｋ３を生成した。
【１０１０】
方法Ｋ、ステップ３
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の生成物Ｋ３（５．５５ｇ，８．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１０．０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）中のＴＢＡＦ、１Ｎを加え、反応系を室温で一晩攪拌した。濃縮後、残渣をＥｔＯＡｃおよび０．２Ｎの氷（ｇｌａｃｉａｌ）ＨＣｌおよびブラインに取り、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から８０：２０で溶出）により精製し、２．５７ｇ（７２％）の生成物Ｋ４を得た。
【１０１１】
方法Ｋ、ステップ４
生成物Ｋ４（２．５７ｇ，６．００ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、０℃で、メタンスルホニルクロリド（６０５ｕＬ，７．７８ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（１．２５ｍＬ，９．００ｍｍｏｌ）を加え、反応系を室温で１０分攪拌した。最終混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＤＣＭで抽出し、乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１００：０から８０：２０で溶出）により精製し、２．３２ｇ（７６％）の中間体メシレートを得た。この中間体を、アセトニトリル（４０ｍＬ）中、Ｌｉｌ（１．６０ｇ，１２ｍｍｏｌ）およびＣａＣＯ３（１．２０ｇ，１２．００ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で１時間加熱し、次いで飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３および飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮し、次いでシリカゲルのクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１００：０から８０：２０で溶出）により精製し、１．９７ｇ（８０％）の生成物Ｋ５を得た。
【１０１２】
方法Ｋ、ステップ５
生成物Ｋ５（１．９５ｇ，３．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、０℃で、ＴＨＦ（３．８０ｍＬ，３．８０ｍｍｏｌ）中のｔＢｕＯＫ、１Ｎを加え、反応系を１５分攪拌した。３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（７８０ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）を加え、５分後にＴＨＦ（３．８０ｍＬ，３．８０ｍｍｏｌ）中のｔＢｕＯＫ、１Ｎを加えた。反応系を０℃で１時間攪拌し、次いでハーフ−ブラインに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、１００：０から８０：２０で溶出）により精製し、１．４４ｇの生成物を、Ｚ（Ｋ６）およびＥ（Ｋ７）のラセミ混合物として得た。
【１０１３】
混合物（７００ｍｇ）を、Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤカラムのＨＰＬＣ（ヘキサン／イソプロパノール１５：８５で溶出）により精製し、溶出の順で以下を得た。
化合物Ｋ（６），（Ｚ）異性体，鏡像異性体１、１０３ｍｇ：［α］Ｄ＝−６９．１（ｃ＝１，ＤＣＭ）；
【１０１４】
【化１９８】
2010526808.tif 000264
【１０１５】
【化１９９】
2010526808.tif 000265
；保持時間＝３．２１分。
【１０１６】
化合物Ｋ（７），（Ｅ）異性体，鏡像異性体１、２１６ｍｇ：［α］Ｄ＝−３１．５（ｃ＝１，ＤＣＭ）；
【１０１７】
【化２００】
2010526808.tif 000266
；保持時間＝３．１２分。
【１０１８】
化合物Ｋ（７），（Ｅ）異性体，（Ｋ７）の鏡像異性体２、１４９ｍｇ：［α］Ｄ＝＋３９．５（ｃ＝１，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲは（Ｅ）異性体，鏡像異性体１と同じ；ＬＣＭＳ（ＭＨ＋）＝４７４．４２；保持時間＝３．０９分。
【１０１９】
化合物Ｋ（６），（Ｚ）異性体，鏡像異性体２（Ｋ６）、８５ｍｇ：［α］Ｄ＝＋７６．１（ｃ＝１，ＤＣＭ）；１Ｈ  ＮＭＲは、（Ｚ）異性体，鏡像異性体１と同じ；ＬＣＭＳ（ＭＨ＋）＝４７４．４２；保持時間＝３．０９分。
【１０２０】
表１３の化合物を、方法Ｋと類似する方法を使用して合成した。表１３中、「＃」は、化合物番号を意味する。また表１３中、「Ｅ」は鏡像異性体を意味する。
【１０２１】
【表１３−１】
2010526808.tif 000267
【１０２２】
【表１３−２】
2010526808.tif 000268
方法Ｌ
経路１：
【１０２３】
【化２０１】
2010526808.tif 000269
経路２：
【１０２４】
【化２０２】
2010526808.tif 000270
方法Ａと類似する手順に倣った場合、化合物Ｌ７〜Ｌ１０が製造される。
【１０２５】
経路２に倣う場合は、Ｌ１０はＬ７に変換される。
【１０２６】
室温でＤＣＭ中のＬ１０（１当量）をデス−マーチンペリオジナン試薬（１．２当量）で処理した場合、水性処理およびクロマトグラフィーの後、Ｌ１１を得る。
【１０２７】
ｎ−ＢｕＬｉをＣＢｒ４のＴＨＦ溶液に−７８℃で加え、３０分後、Ｌ１１のＴＨＦ溶液を滴下し、反応混合物に室温に温め、次いで水性処理をすれば、Ｌ１２が得られる。Ｌ１２を１当量のｎ−ＢｕＬｉで処理すれば、水性処理および精製の後、Ｌ１３が得られる。
【１０２８】
Ｌ１３を、トリエチルアミン、Ｐｄ（ＰＰＰｈ３）４およびＣｕＩの存在下、トルエン中のブロミドＬ１４で処理した場合、水性処理およびクロマトグラフィーの後、Ｌ７が得られる。
【１０２９】
方法Ｍ
【１０３０】
【化２０３】
2010526808.tif 000271
ＮａＨ（０．０９ｇ）を、攪拌したＭ１（Ｂ５を得る方法Ｂに類似した方法を使用して得た、１．０７ｇ）およびスクシンイミド（１当量）の５０ｍＬの無水ＴＨＦ溶液に、−２０℃、窒素雰囲気下でゆっくり加えた。反応混合物を、−２０℃と０℃との間で１時間、次いで５０℃で２４時間攪拌した。次いで０℃に冷却し、その後ＮａＨ（０．０９ｇ）およびアルデヒドＭ３（１０ｍＬの無水ＴＨＦ中０．３９ｇ）を、前記混合物に加えた。０℃で０．５時間、および室温で２４時間攪拌した後、反応系を氷冷水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌおよびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュシリカゲルカラムで精製し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出し、０．１４ｇの１６２を得た。
【１０３１】
方法Ｎ：
【１０３２】
【化２０４】
2010526808.tif 000272
化合物Ｎ１（ここで、Ｎ１は、５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン，すなわち、Ｒ９は４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）であり、Ｒ１０およびＲ８は、これらが結合する原子と一緒になって、インダノン環を形成する。たとえば、ＣＡ：１２５４６０−３１−３を参照）を化合物Ａ２で反応させ、方法Ａ、ステップ１およびステップ２に類似する手法に倣えば、化合物Ｎ２およびＮ３（ここで、Ｒ１はＨ）が得られる。Ｎ３を化合物Ａ７（ここで、Ｒ２は３−ＭｅＯ−プロピルであり、Ｒ６はＭｅであり、Ｒ７はｐ−Ｆ−フェニルである）で反応させ、次いで方法Ａ、ステップ４に類似する手法に倣えば、化合物Ｎ４（すなわち、（Ｅ）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（３−メトキシプロピル）−５−メチル−３−（（５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）メチル）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール、以下の化合物１６３として同定される）が得られる。
【１０３３】
【化２０５】
2010526808.tif 000273
方法Ｏ
【１０３４】
【化２０６】
2010526808.tif 000274
化合物Ｂ７（ここで、Ｒ６はｐ−Ｆ−フェニルであり、Ｒ７はカルボエトキシルである）を、化合物Ｎ１（ここで、Ｎ１は、５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、すなわち、Ｒ９は４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）であり、Ｒ１０およびＲ８は、これらが結合する原子と一緒になって、インダノン環を形成する。たとえば、ＣＡ：１２５４６０−３１−３参照）と反応させ、次いで方法Ｂ、ステップ６に類似する手法に倣えば、化合物Ｏ１（すなわち、（Ｅ）−エチル３−（４−フルオロフェニル）−８−（５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イリデン）−５，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−カルボキシレート（以下の化合物１６４として同定される）が得られる。
【１０３５】
【化２０７】
2010526808.tif 000275
化合物１６５、１６６および１６７：
【１０３６】
【化２０８】
2010526808.tif 000276
を、方法Ａと類似する手法を使用して製造した。したがって、本発明の他の実施形態は、化合物１６５、１６６および１６７からなる群より選択される式Ｉの化合物に関する。本発明の他の実施形態は、化合物１〜１６７からなる群より選択される式Ｉの化合物に関する。他の実施形態は化合物１６５に関する。他の実施形態は、化合物１６６に関する。他の実施形態は化合物１６７に関する。
【１０３７】
アッセイ：
全細胞におけるセクレターゼ反応およびＡβ分析：スウェーデンおよびロンドン変異を有するＡＰＰを過剰発現するＨＥＫ２９３細胞を、１０％ウシ胎仔血清を含む１００ｍｌのＤＭＥＭ培地中で、特定の化合物を用い３７℃で５時間処理した。培養の終了時、総Ａβ、Ａβ４０およびＡβ４２を、電気化学発光（ＥＣＬ）に基づくサンドイッチ免疫測定法を使用して測定した。総Ａβを、一対の抗体ＴＡＧ−Ｗ０２およびビオチン−４Ｇ８を使用して求め、Ａβ４０を抗体の対、ＴＡＧ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８で同定し、一方Ａβ４２をＴＡＧ−Ｇ２−１１およびビオチン−４Ｇ８で同定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１０３８】
ＡβプロフィールのＭＳ分析：調整培地中のＡβプロフィールを、表面増強レーザ脱離／イオン化（ＳＥＬＤＩ）質量分光測定を使用して求めた。調整培地は、抗体Ｗ０２コーティングされたＰＳ２０タンパク質チップアレイを使用してインキュベートした。アレイ上に捕らえられたＡβの質量スペクトルを、製造者の指示に従って、ＳＥＬＤＩタンパク質チップリーダ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ）で読み取った。
【１０３９】
ＣＳＦ  Ａβ分析：ラットＣＳＦ中のＡβを、先に記載したように、ＭＳＤ技術を使用して求めた。Ａβ４０を、抗体の対、Ｔａｇ−Ｇ２−１０およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定し、一方Ａβ４２を、Ｔａｇ−抗Ａβ４２（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）およびビオチン−４Ｇ８を使用して測定した。ＥＣＬシグナルを、Ｓｅｃｔｏｒ  Ｉｍａｇｅｒ２４００（Ｍｅｓｏ  Ｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を使用して測定した。
【１０４０】
ＡβプロフィールのＭＳ分析：Ａβ生成物を調整培地から単離するために、ＡＰＰを発現する細胞を９０％集密まで成長させ、γ−セクレターゼ調節剤を含む新しい培地を補給した。１６時間培養した後、収集した調整培地を、ＲＩＰＡ緩衝液（２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ，ｐＨ７．４，１５０ｍＭのＮａＣｌ，０．２％  Ｔｗｅｎｎ  ２０，０．２％トリトン１００および０．２％ＮＰ４０）中の抗体Ｗ０２で、一晩培養した。タンパク質ＡおよびＧアガロース（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を反応系に加え、混合物を室温でさらに２時間揺動した。次いで、アガロースビーズを遠心分離により集め、ＲＩＰＡ緩衝液で３回、２０ｍＭトリス（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。免疫沈降したペプチドを、１０μＬの１０％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いて、ビーズから溶出した。
【１０４１】
Ａβのマトリックス支援レーザ脱離／イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ  ＭＳ）を、Ｖｏｙａｇｅｒ−ＤＥ  ＳＴＲ質量分析器（ＡＢＩ，Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ，ＭＡ）で行った。装置は、パルス窒素レーザ（３３７ｎｍ）を備えている。質量スペクトルは、２０ｋＶの加速電圧を用い、直線モードで得た。この実験で存在する各スペクトルは、平均２５６レーザショットを示す。サンプル−マトリックス溶液を製造するため、０．１％ＴＦＡ／アセトニトリル中で、１μＬの免疫沈降したＡβサンプルを３μＬの飽和α−シアノ−４−ヒドロキシケイ皮酸溶液と混合した。次いで、サンプル−マトリックス溶液を、サンプルプレートに塗布し、質量分析の前に、周辺温度で乾燥した。全てのスペクトルを、ウシインスリンおよびＡＣＴＨ（１８−３９クリップ）の混合物を用い、外部検量した
化合物１〜１６２のＡβ４２  ＩＣ５０は、約１０ｎＭ〜２１．５ｕＭであった。
【１０４２】
表１４の化合物のＡβ４２  ＩＣ５０は、約１０ｎＭ〜１０ｕＭであり、Ａｂ総量／Ａβ４２ＩＣの比は、約５〜１０００である。
【１０４３】
【表１４−１】
2010526808.tif 000277
【１０４４】
【表１４−２】
2010526808.tif 000278
【１０４５】
【表１４−３】
2010526808.tif 000279
【１０４６】
【表１４−４】
2010526808.tif 000280
【１０４７】
【表１４−５】
2010526808.tif 000281
【１０４８】
【表１４−６】
2010526808.tif 000282
【１０４９】
【表１４−７】
2010526808.tif 000283
【１０５０】
【表１４−８】
2010526808.tif 000284
【１０５１】
【表１４−９】
2010526808.tif 000285
【１０５２】
【表１４−１０】
2010526808.tif 000286
【１０５３】
【表１４−１１】
2010526808.tif 000287
【１０５４】
【表１４−１２】
2010526808.tif 000288
【１０５５】
【表１４−１３】
2010526808.tif 000289
本発明を、先に記載した特定の実施形態と関連付けて記載したが、多くの変更、修正およびそれらの他の変形体が、当業者には明らかになるであろう。そのような変更、修正および変形体は全て、本発明の精神および範囲内に包含されるものである。
【手続補正書】
【提出日】平成21年12月24日(2009.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
本発明の他の実施形態は、先におよび以下に開示する式Ｉ、または式Ｉの用途（たとえば、処置方法、薬学的組成物およびキットに関する実施形態）に関する実施形態であって、化合物が、式Ｉの代わりに式ＩＡである実施形態のいずれか１つに関する。当業者は、式Ｉおよび式ＩＡの化合物が互いに異性体であることを理解するであろう。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）  式：
【化２０９】
2010526808.tif 000345
で示される一般構造式を有する化合物、または上記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、
【化２１０−１】
2010526808.tif 000346
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、上記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環部分または複素環式スピロ環部分を形成することができ、ここで、上記炭素環式スピロ環部分および複素環式スピロ環部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、上記炭素環式スピロ環部分、複素環式スピロ環部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【化２１０−２】
2010526808.tif 000347
、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、上記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【化２１１】
2010526808.tif 000348
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、上記アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−−およびＲ１０に関する上記部分は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、上記炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されたＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、上記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【化２１２−１】
2010526808.tif 000349
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環、複素環式スピロ環、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【化２１２−２】
2010526808.tif 000350
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２１２−３】
2010526808.tif 000351
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている、
化合物、または上記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）  式：
【化２１３】
2010526808.tif 000352
で示される一般的構造を有する化合物、または上記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、ＣまたはＮ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、上記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、上記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環で置換または縮合され得る環状部分（スピロ環部分）を形成することができ、上記アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、置換は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、上記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、上記アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ９は、ヘテロアリールであって、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、
化合物、または上記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目３）  ＵはＣ（Ｒ５）である、項目１記載の化合物。
（項目４）  ＵはＮである、項目１記載の化合物。
（項目５）  Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−、およびアリールアルキル−からなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目６）  Ｒ２は、メチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−、および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目７）  Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１４】
2010526808.tif 000353
からなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目８）  ＵはＮであり、かつＲ２は、３−メトキシプロピル−である、項目１記載の化合物。
（項目９）  （ａ）Ｒ１は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ１は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１はメチルである、項目１記載の化合物。
（項目１０）  （ａ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成するか、または、
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロヘキシル環を形成するか、または、
（ｄ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル），−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、項目１記載の化合物。
（項目１１）  （ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、上記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、上記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、項目１記載の化合物。
（項目１２）  （ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピロリジニル環であって、上記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、上記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、項目１記載の化合物。
（項目１３）  （ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、上記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、上記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、項目１記載の化合物。
（項目１４）  Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１〜３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目１５）  Ｒ６は、Ｈ、メチル、−ＯＨで置換されたメチル、およびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目１６）  Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロで置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール、（ｃ）アリール、（ｄ）アルキル（ここで、上記アルキルは１〜３個のハロで置換されている）で置換されたアリール、（ｅ）アリールで置換されたアリール、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール、（ｈ）アリールアルキル、および（ｉ）シクロアルキルからなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目１７）  （ａ）Ｒ７は、アリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ７は、置換されていないフェニル、もしくは、
（ｃ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ７は置換されていないナフチル、もしくは、
（ｅ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ７は、置換されていないビフェニル、もしくは、
（ｇ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、項目１記載の化合物。
（項目１８）  （ａ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｅ）Ｒ６は、１〜５個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、
（ｇ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１５】
2010526808.tif 000354
を形成し、または、
（ｈ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１６】
2010526808.tif 000355
を形成する、項目１記載の化合物。
（項目１９）  Ｒ８はＨである、項目１記載の化合物。
（項目２０）  Ｒ８はアルキルである、項目１記載の化合物。
（項目２１）  Ｒ８はメチルである、項目１記載の化合物。
（項目２２）  Ｒ１０はアリールである、項目１記載の化合物。
（項目２３）  （ａ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、上記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、上記Ｒ１５はアルキルであり、上記アルキルはメチルである、項目１記載の化合物。
（項目２４）  （ａ）Ｒ１０はフェニルであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ２１部分は、それぞれ同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、上記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｇ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、上記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、上記Ｒ１５はアルキルであり、上記アルキルはメチルである、項目１記載の化合物。
（項目２５）  Ｒ１０はヘテロアリールである、項目１記載の化合物。
（項目２６）  （ａ）Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールであるか、
（ｂ）Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｄ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｅ）Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、項目１記載の化合物。
（項目２７）  Ｒ１０は、
【化２１７】
2010526808.tif 000356
からなる群より選択される、項目１記載の化合物。
（項目２８）  （ａ）上記−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化２１８】
2010526808.tif 000357
であるか、または、
（ｂ）上記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２１９】
2010526808.tif 000358
であるか、または、
（ｃ）上記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２２０】
2010526808.tif 000359
である、項目１記載の化合物。
（項目２９）  （ａ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２１】
2010526808.tif 000360
であるか、または、
（ｂ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２２】
2010526808.tif 000361
であるか、または、
（ｃ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２３】
2010526808.tif 000362
であるか、
（ｄ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２４】
2010526808.tif 000363
であるか、または、
（ｅ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２５】
2010526808.tif 000364
であるか、または、
（ｆ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２６】
2010526808.tif 000365
であるか、または、
（ｇ）上記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２７】
2010526808.tif 000366
である、項目１記載の化合物。
（項目３０）  式：
【化２２８】
2010526808.tif 000367
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３１）  式：
【化２２９】
2010526808.tif 000368
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３２）  式：
【化２３０】
2010526808.tif 000369
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３３）  式：
【化２３１】
2010526808.tif 000370
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３４）  本発明の別の実施形態は、化合物：
【化２３２】
2010526808.tif 000371
に関する。
（項目３５）  式：
【化２３３】
2010526808.tif 000372
を有する、項目記載１の化合物。
（項目３６）  式：
【化２３４】
2010526808.tif 000373
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３７）  式：
【化２３５】
2010526808.tif 000374
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３８）  式：
【化２３６】
2010526808.tif 000375
を有する、項目１記載の化合物。
（項目３９）  式：
【化２３７】
2010526808.tif 000376
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４０）  式：
【化２３８】
2010526808.tif 000377
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４１）  式：
【化２３９】
2010526808.tif 000378
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４２）  式：
【化２４０】
2010526808.tif 000379
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４３）  式：
【化２４１】
2010526808.tif 000380
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４４）  式：
【化２４２】
2010526808.tif 000381
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４５）  式：
【化２４３】
2010526808.tif 000382
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４６）  式：
【化２４４】
2010526808.tif 000383
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４７）  式：
【化２４５】
2010526808.tif 000384
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４８）  式：
【化２４６】
2010526808.tif 000385
を有する、項目１記載の化合物。
（項目４９）  式：
【化２４７】
2010526808.tif 000386
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５０）  式：
【化２４８】
2010526808.tif 000387
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５１）  式：
【化２４９】
2010526808.tif 000388
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５２）  式：
【化２５０】
2010526808.tif 000389
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５３）  式：
【化２５１】
2010526808.tif 000390
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５４）  式：
【化２５２】
2010526808.tif 000391
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５５）  式：
【化２５３】
2010526808.tif 000392
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５６）  式：
【化２５４】
2010526808.tif 000393
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５７）  式：
【化２５５】
2010526808.tif 000394
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５８）  式：
【化２５６】
2010526808.tif 000395
を有する、項目１記載の化合物。
（項目５９）  式：
【化２５７】
2010526808.tif 000396
を有する、項目１記載の化合物。
（項目６０）  式：
【化２５８】
2010526808.tif 000397
を有する、項目１記載の化合物。
（項目６１）  式：
【化２５９】
2010526808.tif 000398
を有する、項目１記載の化合物。
（項目６２）  化合物１〜１６７からなる群より選択される、化合物。
（項目６３）  上記化合物が、項目６２記載の化合物の医薬的に許容しうる塩である、項目６２記載の化合物。
（項目６４）  上記化合物が、項目６２記載の化合物の溶媒和物である、項目６２記載の化合物。
（項目６５）  上記化合物が、項目６２記載の化合物のエステルである、項目６２記載の化合物。
（項目６６）  治療的有効量の項目１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
（項目６７）  治療的有効量の項目６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
（項目６８）  治療的有効量の項目１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
（項目６９）  治療的有効量の項目６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
（項目７０）  治療的有効量の項目１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
（項目７１）  治療的有効量の項目６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
（項目７２）  （１）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含むか、または、
（２）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含むか、または、
（３）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含むか、または、
（４）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（５）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（６）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（７）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（８）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含むか、または、
（９）治療的有効量の少なくとも１種の項目１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、薬学的組成物。
（項目７３）  ガンマセクレターゼを調節する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７４）  １種以上の神経変性疾患を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７５）  神経組織中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７６）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７７）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７８）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目７９）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目６２記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目８０）  （ａ）ガンマセクレターゼを調節するか、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を処置するか、（ｃ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するか、または（ｄ）アルツハイマー病を処置する方法であって、
（１）有効量の項目１記載の化合物と、
（２）有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される薬学的に活性な成分とを、
そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目８１）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物と、有効量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目８２）  アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目８３）  （１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のリバスチグミンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のタクリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群より選択される１種以上のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する１種以上の薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群より選択される１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群より選択される１種以上のフィブラートと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（１９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２１）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２２）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２３）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２４）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤または作動薬と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２５）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２６）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２７）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２８）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（２９）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のＡベータ流出を誘発することができる薬剤と組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３０）アルツハイマー病を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のゲルソリンと組合わせて、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３１）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３２）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３３）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３４）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３５）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３７）ダウン症候群を処置する方法であって、有効量の項目１記載の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３８）軽度認知機能障害を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（３９）緑内障を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４０）脳のアミロイドアンギオパチーを処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４１）脳卒中を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４２）本発明は、また、認知症を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法にも関し、または、
（４３）小膠細胞症を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４４）脳の炎症を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法、または、
（４５）嗅覚機能喪失を処置する方法であって、有効量の１種以上の項目１記載の化合物を、処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
（項目８４）  単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の項目１記載の化合物を含み、別の容器は有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、項目１記載の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効である、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２０９】
2010526808.tif 000399
で示される一般構造式を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、
【化２１０−１】
2010526808.tif 000400
またはＮであり；
Ｇは、ＯまたはＳであり；
Ｖは、結合、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−およびＮ（Ｒ１４）からなる群より選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、Ｃ５−Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分はそれぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換され、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ８は、一緒になって、結合を形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−はそれぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、炭素環式スピロ環部分または複素環式スピロ環部分を形成することができ、ここで、前記炭素環式スピロ環部分および複素環式スピロ環部分は、それぞれ、（ｉ）置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され、または（ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環と縮合され、ここで、前記炭素環式スピロ環部分、複素環式スピロ環部分、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよく、それぞれの置換基は、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、
【化２１０−２】
2010526808.tif 000401
、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、前記アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基はそれぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、結合、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および以下の部分
【化２１１】
2010526808.tif 000402
（式中、Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１４）またはＳである）からなる群より選択され；
ここで、前記アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アリールアルケニル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−−およびＲ１０に関する前記部分は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ８およびＲ１０は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ４−Ｃ７炭素環式（たとえば、シクロアルキル）環、４〜７員ヘテロシクリル環、Ｃ４−Ｃ７カルボシクレニル（たとえば、シクロアルケニル）環、または４〜７員ヘテロシクレニル環を形成することができ、ここで、前記炭素環式環、ヘテロシクリル環、カルボシクレニル環、またはヘテロシクレニル環は、場合によっては、１〜５個の独立して選択されたＲ２１置換基で置換され；
Ｒ９は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、以下に示す部分からなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基は、それぞれ、場合によっては、以下に示す部分からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基で置換され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクリル、Ｒ１８−ヘテロシクリルアルキル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールおよびＲ１８−ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１８は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−ＮＯ２、ハロ、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクリル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクリルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
あるいは、隣接する炭素上の２個のＲ１８部分は、連結して、
【化２１２−１】
2010526808.tif 000403
を形成することができ；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２０は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１４中の炭素環式スピロ環、複素環式スピロ環、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
【化２１２−２】
2010526808.tif 000404
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基で置換され；
Ｒ２１中のアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、置換されていないか、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
【化２１２−３】
2010526808.tif 000405
からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基で置換されている、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化２１３】
2010526808.tif 000406
で示される一般的構造を有する化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグであって、式中、
Ｕは、ＣまたはＮ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合し、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたは５〜８員ヘテロシクリル部分を形成してもよく、前記シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい、１〜５個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なってもよく、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群より選択され、ここで、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜５個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
あるいは、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環で置換または縮合され得る環状部分（スピロ環部分）を形成することができ、前記アリールまたはヘテロアリール環は、それぞれ、置換されていないか、場合によっては独立して同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換され、置換は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、置換されていないか、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換され、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択され；ならびに
Ｒ９は、ヘテロアリールであって、置換されていなくてもよく、または場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されてもよく、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、
化合物、または前記化合物の医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
ＵはＣ（Ｒ５）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＵはＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルコキシアルキル−、（４−アルコキシ）フェニルメチル−、およびアリールアルキル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、メチル、３−メトキシプロピル−、フェニルメチル−、および（４−メトキシ）フェニルメチル−からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈ、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化２１４】
2010526808.tif 000407
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＵはＮであり、かつＲ２は、３−メトキシプロピル−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ１は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
（ａ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロペンチル環を形成するか、または、
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロペンチル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、置換されていないシクロヘキシル環を形成するか、または、
（ｄ）Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されているシクロヘキシル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル），−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペリジニル環であって、前記ピペリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピロリジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合し、ピロリジニル環であって、前記ピロリジニル環の窒素としてＵのＮを含む、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピロリジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含む置換されていないピペラジニル環を形成するか、または、
（ｂ）ＵはＮであり、かつＲ１およびＲ２は一緒に結合して、ピペラジニル環であって、前記ピペラジニル環の窒素としてＵのＮを含み、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたピペラジニル環を形成し、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、１〜３個のハロで置換されたアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、および−ＯＲ１５で置換されたアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６は、Ｈ、メチル、−ＯＨで置換されたメチル、およびＯＣＨ３で置換されたメチルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７は、（ａ）１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリール、（ｂ）−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は、（ｉ）１〜３個のハロで置換されたアルキル、または（ｉｉ）アルキルである）で置換されたアリール、（ｃ）アリール、（ｄ）アルキル（ここで、前記アルキルは１〜３個のハロで置換されている）で置換されたアリール、（ｅ）アリールで置換されたアリール、（ｆ）アルキル、（ｇ）ヘテロアリール、（ｈ）アリールアルキル、および（ｉ）シクロアルキルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
（ａ）Ｒ７は、アリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ７は、置換されていないフェニル、もしくは、
（ｃ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ７は置換されていないナフチル、もしくは、
（ｅ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ７は、置換されていないビフェニル、もしくは、
（ｇ）Ｒ７は、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されたビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
（ａ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｂ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ６はＨであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｄ）Ｒ６はメチルであり、かつＲ７は、置換されていなくてもよく、場合によっては独立して、同じまたは異なってもよい１〜４個の置換基で置換されてもよいビフェニルであり、置換基はそれぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｅ）Ｒ６は、１〜５個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｆ）Ｒ６は、１個のＲ２１部分で置換されたアルキルであり、かつＲ７は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたフェニルであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基からなる群より独立して選択され、
（ｇ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１５】
2010526808.tif 000408
を形成し、または、
（ｈ）Ｒ６およびＲ７は結合し、スピロ環単位：
【化２１６】
2010526808.tif 000409
を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８はＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ８はアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８はメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０はアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
（ａ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、ここで、各Ｒ２１部分は、同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたアリールであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
（ａ）Ｒ１０はフェニルであるか、または、
（ｂ）Ｒ１０は、１〜３個の独立して選択されたＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｃ）Ｒ１０は、１〜３個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、ここで、Ｒ２１部分は、それぞれ同じまたは異なる−ＯＲ１５基であるか、または、
（ｄ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであるか、または、
（ｅ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であるか、または、
（ｆ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであるか、または、
（ｇ）Ｒ１０は、１個のＲ２１部分で置換されたフェニルであり、前記Ｒ２１部分は−ＯＲ１５であり、前記Ｒ１５はアルキルであり、前記アルキルはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０はヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
（ａ）Ｒ９は、置換されていないヘテロアリールであるか、
（ｂ）Ｒ９は、同じまたは異なってもよい１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（アルキル）、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群より独立して選択されるか、または、
（ｃ）Ｒ９は、イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｄ）Ｒ９は、４−メチル−イミダゾール−１−イルであるか、または、
（ｅ）Ｒ９は、５−クロロ−４−メチル−イミダゾール−１−イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１０は、
【化２１７】
2010526808.tif 000410
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
（ａ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は、
【化２１８】
2010526808.tif 000411
であるか、または、
（ｂ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２１９】
2010526808.tif 000412
であるか、または、
（ｃ）前記−Ｒ１０−Ｒ９部分は
【化２２０】
2010526808.tif 000413
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
（ａ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２１】
2010526808.tif 000414
であるか、または、
（ｂ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２２】
2010526808.tif 000415
であるか、または、
（ｃ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２３】
2010526808.tif 000416
であるか、
（ｄ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２４】
2010526808.tif 000417
であるか、または、
（ｅ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２５】
2010526808.tif 000418
であるか、または、
（ｆ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２６】
2010526808.tif 000419
であるか、または、
（ｇ）前記Ｒ９−Ｒ１０部分は
【化２２７】
2010526808.tif 000420
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化２２８】
2010526808.tif 000421
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化２２９】
2010526808.tif 000422
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式：
【化２３０】
2010526808.tif 000423
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
式：
【化２３１】
2010526808.tif 000424
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
本発明の別の実施形態は、化合物：
【化２３２】
2010526808.tif 000425
に関する。
【請求項３５】
式：
【化２３３】
2010526808.tif 000426
を有する、請求項記載１の化合物。
【請求項３６】
式：
【化２３４】
2010526808.tif 000427
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
式：
【化２３５】
2010526808.tif 000428
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化２３６】
2010526808.tif 000429
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化２３７】
2010526808.tif 000430
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
式：
【化２３８】
2010526808.tif 000431
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
式：
【化２３９】
2010526808.tif 000432
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
式：
【化２４０】
2010526808.tif 000433
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
式：
【化２４１】
2010526808.tif 000434
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
式：
【化２４２】
2010526808.tif 000435
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化２４３】
2010526808.tif 000436
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化２４４】
2010526808.tif 000437
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
式：
【化２４５】
2010526808.tif 000438
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
式：
【化２４６】
2010526808.tif 000439
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化２４７】
2010526808.tif 000440
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化２４８】
2010526808.tif 000441
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化２４９】
2010526808.tif 000442
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
式：
【化２５０】
2010526808.tif 000443
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５３】
式：
【化２５１】
2010526808.tif 000444
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
式：
【化２５２】
2010526808.tif 000445
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
式：
【化２５３】
2010526808.tif 000446
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
式：
【化２５４】
2010526808.tif 000447
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
式：
【化２５５】
2010526808.tif 000448
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化２５６】
2010526808.tif 000449
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
式：
【化２５７】
2010526808.tif 000450
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６０】
式：
【化２５８】
2010526808.tif 000451
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６１】
式：
【化２５９】
2010526808.tif 000452
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
化合物１〜１６７からなる群より選択される、化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の医薬的に許容しうる塩である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物の溶媒和物である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、請求項６２記載の化合物のエステルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６７】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項６９】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物、および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
治療的有効量の請求項１記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
治療的有効量の請求項６２記載の化合物と、医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項７２】
（１）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体とを含むか、または、
（２）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、（ａ）アルツハイマー病の処置に有用な薬物、（ｂ）神経組織中、神経組織上、または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質（たとえば、アミロイドベータタンパク質）の堆積を阻害するのに有用な薬物、（ｃ）神経変性疾患を処置するのに有用な薬物および（ｄ）ガンマセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群より選択される薬物とを含むか、または、
（３）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを含むか、または、
（４）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（５）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含むか、または、
（６）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（７）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量の、１種以上のＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含むか、または、
（８）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物もしくはエステルと、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含むか、または、
（９）治療的有効量の少なくとも１種の請求項１記載の化合物と、少なくとも１種の医薬的に許容しうる担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
ガンマセクレターゼを調節するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７４】
１種以上の神経変性疾患を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７５】
神経組織中、神経組織上または神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７６】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７７】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項６２記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７８】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７９】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項６２記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８０】
（ａ）ガンマセクレターゼを調節するか、（ｂ）１種以上の神経変性疾患を処置するか、（ｃ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積を阻害するか、または（ｄ）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、
（１）有効量の請求項１記載の化合物と、
（２）有効量の１種以上の他の薬学的に活性な成分であって、ＢＡＣＥ阻害剤、ムスカリン受容体アンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ阻害剤；ガンマセクレターゼ調節剤；ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤；非ステロイド系抗炎症剤；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト；抗アミロイド抗体；ビタミンＥ；ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬；ＣＢ１受容体逆作動薬またはＣＢ１受容体アンタゴニスト；抗菌剤；成長ホルモン分泌促進因子；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡ作動薬；ＰＤＥ４阻害剤；ＧＡＢＡＡ逆作動薬；アミロイド凝集の阻害剤；グリコーゲン合成酵素キナーゼベータ阻害剤；アルファセクレターゼ活性の促進剤；ＰＤＥ−１０阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群より選択される薬学的に活性な成分とを、
含む、組成物。
【請求項８１】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の、Ａβ抗体阻害剤、ガンマセクレターゼ阻害剤およびベータセクレターゼ阻害剤からなる群より選択される１種以上の化合物とを、含む、組成物。
【請求項８２】
アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物と、有効量の１種以上のＢＡＣＥ阻害剤とを、含む、組成物。
【請求項８３】
（１）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（４）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（５）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のリバスチグミンと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（６）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のタクリンと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（７）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（８）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の、ＧＳＫ３ベータ阻害剤、ｃｄｋ５阻害剤、ＥＲＫ阻害剤からなる群より選択される１種以上のタウキナーゼ阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（９）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種の抗Ａベータワクチン接種と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１０）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＡＰＰリガンドと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１１）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の、インスリン分解酵素および／またはネプリライシンを上方制御する１種以上の薬剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１２）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１３）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の、アトルバスタチン、フラバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群より選択される１種以上のコレステロール低下剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１４）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のフィブラートと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１５）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群より選択される１種以上のフィブラートと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１６）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＬＸＲ作動薬と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１７）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＬＲＰ模倣物と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１８）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニストと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（１９）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のニコチン性受容体作動薬と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２０）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＨ３受容体アンタゴニストと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２１）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のヒストンデアセチラーゼ阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２２）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のｈｓｐ９０阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２３）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のｍ１ムスカリン受容体作動薬と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２４）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上の５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ１またはｍＧｌｕＲ５のポジティブアロステリック調節剤または作動薬と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２５）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のｍＧｌｕＲ２／３アンタゴニストと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２６）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の式Ｉの化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２７）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のプロスタグランジンＥＰ２受容体アンタゴニストと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２８）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＰＡＩ−１阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（２９）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のＡベータ流出を誘発することができる薬剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３０）アルツハイマー病を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のゲルソリンと組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３１）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（３２）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（３３）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３４）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３５）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量の１種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３７）ダウン症候群を処置するための組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物を含み、該組成物は、有効量のドネペジル塩酸塩と組合わせて投与されることを特徴とする、組成物、または、
（３８）軽度認知機能障害を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１の化合物を含む、組成物、または、
（３９）緑内障を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４０）脳のアミロイドアンギオパチーを処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４１）脳卒中を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４２）認知症を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４３）小膠細胞症を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４４）脳の炎症を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物、または、
（４５）嗅覚機能喪失を処置するための組成物であって、有効量の１種以上の請求項１記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８４】
単一包装として別々の容器に、併用して使用するための薬学的組成物を含むキットであって、１つの容器は医薬的に許容しうる担体中に有効量の請求項１記載の化合物を含み、別の容器は有効量の別の薬学的に活性な成分を含み、請求項１記載の化合物と他の薬学的に活性な成分との合計量は、（ａ）アルツハイマー病の処置、または（ｂ）神経組織中、神経組織上もしくは神経組織の周りへのアミロイドタンパク質の堆積の阻害、または（ｃ）神経変性疾患の処置、または（ｄ）ガンマセクレターゼの活性の調節に有効である、キット。
【国際調査報告】
2010526808.tif 000453
2010526808.tif 000454
2010526808.tif 000455
2010526808.tif 000456