(57)【要約】  シアノ置換スルフィルイミンは、対応するスルフィドから、シアナミドおよび次亜塩素酸塩との反応によって効率的かつ高収率で生成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のスルフィルイミン
【化２０】
2010519296.tif 000021
［式中、
Ｈｅｔは、
【化２１】
2010519296.tif 000022
を表し、
Ｘは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯｍＲ６（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、またはＣＯＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯｍＲ１（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、アリール、またはヘテロアリールを表し、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｌは、単結合、−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−（この場合、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、４員、５員、または６員環を表し、かつｐは１〜３の整数である）、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ２）−（この場合、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、６員環を表す）、または−ＣＨ−（この場合、ＬとＲ２とこれらが結合している共通の炭素とは一緒になって、最大１個までであるが１個以下のヘテロ原子を有する４員、５員、または６員環を表す）を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはＲ１、Ｓ、およびＬが一緒になって、４員、５員、もしくは６員環を表す場合に−ＣＨ２−を表し、
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＳＯｍＲ６（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルを表し、またはＲ２とＲ３とこれらが結合している共通の炭素とは、３〜６員環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表す］を調製する方法であって、
式（ＩＩ）のスルフィド
【化２２】
2010519296.tif 000023
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｈｅｔ、およびｎは、先に定義した通りである］を、
反応条件に本質的に不活性である適当な有機溶媒中、約−４０℃〜約３０℃の温度でシアナミドおよび次亜塩素酸塩溶液と接触させるステップを含む方法。
【請求項２】
Ｈｅｔが（６−置換）ピリジン−３−イルであり、ＸがハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、Ｙが水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記スルフィルイミンが下記の構造
【化２３】
2010519296.tif 000024
［式中、Ｈｅｔ、Ｒ２、およびＲ３は先に定義した通りであり、Ｒ１はメチルであり、ｎは１であり、Ｌは単結合である］を有する、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記スルフィルイミンが下記の構造
【化２４】
2010519296.tif 000025
［式中、
ｎは１であり、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、Ｌが−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−であり、ｐが１〜３の整数であり、かつＲ１が−ＣＨ２−であるような標準的な４員、５員、または６員環を形成し、Ｈｅｔ、Ｒ２、およびＲ３は先に定義した通りである］を有する、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記スルフィルイミンが下記の構造
【化２５】
2010519296.tif 000026
［式中、
ｎは０であり、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、Ｌが−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−であり、ｐが１〜３の整数であり、かつＲ１が−ＣＨ２−であるような標準的な４員、５員、または６員環を形成し、Ｈｅｔは先に定義した通りである］を有する、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記温度が約−１０℃〜約１０℃である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記次亜塩素酸塩溶液が、水中に約５〜約６重量パーセントの次亜塩素酸ナトリウムを含有する市販のＣｌｏｒｏｘブリーチである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記有機溶媒が、ハロゲン化脂肪族炭化水素または脂肪族ニトリルである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ハロゲン化脂肪族炭化水素と水の混合物を含む二相溶媒系中で実施される、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本非仮出願は、２００７年２月２６日に出願された仮出願第６０／９０３，４７１号の優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、ある種の置換スルフィルイミンを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
置換スルフィルイミンは、ある種の新規殺虫性スルホキシミン類を調製するための有用な中間体である。例えば、シアノ置換スルフィルイミンが、ヨードベンゼンジアセテートの存在下で、対応するスルフィドとシアナミドとの反応によって調製される米国特許出願公開第２００５／０２２８０２７号を参照のこと。費用に加えて廃棄物処理が問題となるヨードベンゼンジアセテートを使用する必要がなく、対応するスルフィドから効率的かつ高収率でスルフィルイミンを生成することは有利となろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明において、ヨードベンゼンジアセテートは、次亜塩素酸塩に置き換えられている。低コストであることに加えて、次亜塩素酸塩は、ヨードベンゼンジアセテートに関連する深刻な廃棄物問題を取り除く。したがって、本発明は、一般構造（Ｉ）
【０００５】
【化１】
2010519296.tif 000002
［式中、
Ｈｅｔは、
【０００６】
【化２】
2010519296.tif 000003
を表し、
Ｘは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯｍＲ６（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、またはＣＯＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｙは、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯｍＲ１（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、アリール、またはヘテロアリールを表し、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｌは、単結合、−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−（この場合、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、４員、５員、または６員環を表し、ｐは１〜３の整数である）、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ２）−（この場合、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、６員環を表す）、または−ＣＨ−（この場合、ＬとＲ２とこれらが結合している共通の炭素とは一緒になって、最大１個までであるが１個以下のヘテロ原子を有する４員、５員、または６員環を表す）を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはＲ１、Ｓ、およびＬが一緒になって、４員、５員、もしくは６員環を表す場合に−ＣＨ２−を表し、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ２〜Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＣＮ、ＳＯｍＲ６（式中、ｍは０〜２の整数である）、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルを表し、またはＲ２とＲ３とこれらが結合している共通の炭素とは、３〜６員環を形成し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表し、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６ハロアルケニル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを表す］を有するある種の置換スルフィルイミンを調製する方法であって、
式（ＩＩ）のスルフィド
【０００７】
【化３】
2010519296.tif 000004
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｈｅｔ、およびｎは、先に定義する通りである］を、
反応条件に本質的に不活性である適当な有機溶媒中、約−４０℃〜約３０℃の温度でシアナミドおよび次亜塩素酸塩溶液と接触させるステップを含む方法に関する。
【０００８】
本方法は、下記のクラスのスルフィルイミンを調製するのによく適している。
（１）Ｈｅｔが（６−置換）ピリジン−３−イルであり、ＸがハロゲンまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルキルであり、Ｙが水素である式（Ｉ）の化合物。
（２）Ｒ２およびＲ３が先に定義した通りであり、Ｒ１がメチルであり、ｎが１であり、Ｌが単結合である、下記の構造を有する式（Ｉ）の化合物。
【０００９】
【化４】
2010519296.tif 000005
（３）ｎは１であり、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、Ｌが−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−であり、ｐが１〜３の整数であり、かつＲ１が−ＣＨ２−であるような標準的な４員、５員、または６員環を形成する下記の構造を有する式（Ｉ）の化合物。
【００１０】
【化５】
2010519296.tif 000006
（４）ｎは０であり、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、Ｌが−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−であり、ｐが１〜３の整数であり、かつＲ１が−ＣＨ２−であるような標準的な４員、５員、または６員環を形成する、下記の構造を有する式（Ｉ）の化合物。
【００１１】
【化６】
2010519296.tif 000007
【発明を実施するための形態】
【００１２】
別段の記述のない限り、本文献全体にわたって、温度はすべて、摂氏度で記述され、パーセントはすべて、重量パーセントで記述されている。
【００１３】
本明細書では「アルキル」、「アルケニル」、および「アルキニル」という用語、ならびに「アルコキシ」、「アシル」、「アルキルチオ」、「アリールアルキル」、「ヘテロアリールアルキル」、および「アルキルスルホニル」などの派生語（ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｔｅｒｍ）は、その範囲内に直鎖、分枝鎖、および環状部分を包含する。したがって、典型的なアルキル基は、メチル、エチル、１−メチルエチル、プロピル、１，１−ジメチルエチル、およびシクロプロピルである。具体的に別の記載がない限り、それぞれ、非置換でもよく、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、ホルミル、シアノ、アリールオキシ、またはアリールから選択されるが、これらに限定されない１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。ただし、置換基は立体的に適合性があり、化学結合およびひずみエネルギーの規則を満足することを条件とする。「ハロアルキル」および「ハロアルケニル」という用語は、１個から可能な最大の個数のハロゲン原子（ハロゲンの組合せはすべて包含される）で置換されているアルキル基およびアルケニル基を包含する。「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を包含し、フッ素が好ましい。「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、１つまたは複数の不飽和結合を包含するよう意図されている。
【００１４】
「アリール」という用語は、フェニル、インダニル、またはナフチル基を指す。「ヘテロアリール」という用語は、１個または複数のヘテロ原子、すなわちＮ、Ｏ、またはＳを含む５員または６員の芳香族環を指す。これらのヘテロ芳香族環は、他の芳香族系に縮合していてもよい。アリールまたはヘテロアリール置換基は、非置換でもよく、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン化Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、Ｃ１〜Ｃ６ＯＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、またはＣ１〜Ｃ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２から選択された１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。ただし、置換基は立体的に適合性があり、化学結合およびひずみエネルギーの規則を満足することを条件とする。
【００１５】
式ＩＩのスルフィド出発材料またはそれらの調製方法は、米国特許出願公開第２００５／０２２８０２７号に開示されている。スルフィド（ＩＩ）は、スキームＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、およびＧに示す様々な方式で調製することができる。
【００１６】
スキームＡでは、アルキルチオールのナトリウム塩を用いた求核置換反応によって、式（Ｄ）のハロゲン化物から式（Ａ１）のスルフィド（式中、Ｌは単結合であり、ｎは１であり、Ｒ３＝Ｈであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＨｅｔは先に定義した通りである）を調製することができる。
【００１７】
【化７】
2010519296.tif 000008
【００１８】
スキームＢでは、式（Ｅ）の塩化物から、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下で、２−モノ置換マロン酸メチルと反応させて２，２−ジ置換マロナートを生成し、塩基性条件下で加水分解してジアシドを生成し、加熱することによってジアシドを脱炭酸してモノアシドを生成し、ボラン−テトラヒロフラン錯体を用いて、モノアシドを還元して、アルコールを生じ、ピリジンのような塩基の存在下にアルコールをトルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）でトシル化して、トシラートを生じ、トシラートを所望のチオールのナトリウム塩で置換することによって、式（Ａ２）のスルフィド（式中、Ｌは単結合であり、ｎは３であり、Ｒ３＝Ｈであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＨｅｔは先に定義した通りである）を調製することができる。
【００１９】
【化８】
2010519296.tif 000009
【００２０】
スキームＣでは、式（Ｆ）のニトリルから、強塩基による脱プロトン化およびヨウ化アルキルによるアルキル化によってα−アルキル化ニトリルを生成し、ＨＣｌのような強酸の存在下でα−アルキル化ニトリルを加水分解して酸を生成し、ボラン−テトラヒロフラン錯体を用いて酸を還元してアルコールを生成し、ピリジンのような塩基の存在下でアルコールをトシルクロリドでトシル化してトシラートを生成し、トシラートを所望のチオールのナトリウム塩で置換することによって、式（Ａ３）のスルフィド（式中、Ｌは単結合であり、ｎは２であり、Ｒ３＝Ｈであり、Ｒ１、Ｒ２、およびＨｅｔは先に定義した通りである）を調製することができる。
【００２１】
【化９】
2010519296.tif 000010
【００２２】
スキームＤでは、テトラヒドロチオフェン（ｐ＝２）またはペンタメチレンスルフィド（ｐ＝３）（Ｇ）から、式（Ａ４）のスルフィド（式中、ｎは０であり、Ｒ１は−ＣＨ２−であり、Ｌは−ＣＨ（ＣＨ２）Ｐ−（式中、ｐは２または３である）であり、Ｒ１とＳとＬは一緒になって、５員または６員環を形成し、Ｈｅｔは先に記載した通りである）を調製することができる。環状スルフィド出発材料を、ベンゼン中、Ｎ−クロロスクシンイミドで塩素化し、続いてある種のリチウム化ヘテロ環またはグリニャール試薬でアルキル化すると、十分な収量の所望のスルフィド（Ａ４）を得ることができる。
【００２３】
【化１０】
2010519296.tif 000011
【００２４】
式（Ａ４）の環状スルフィドを生成する、より効率的なプロトコルをスキームＥに示す。ここで、Ｈｅｔは６−置換ピリジン−３−イルであり、Ｚは先に定義した通りである。このプロトコルに従って、チオ尿素を置換クロロメチルピリジンに添加すると、加水分解および水性塩基条件下での適切なブロモクロロアルカン（ｐ＝１、２、または３）によるアルキル化の後に、スルフィド（Ｈ）が生じる。続いて、ＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒中、カリウム−ｔ−ブトキシドのような塩基の存在下で（Ｈ）を環化すると、環状スルフィド（Ａ４）が得られる。
【００２５】
【化１１】
2010519296.tif 000012
【００２６】
式（Ａ１）のある種のスルフィド（式中、Ｈｅｔは置換ピリジン−３−イルであり、Ｚは先に定義した通りであり、Ｒ１、Ｒ２＝ＣＨ３である）を、スキームＦに示す方法で代替的に調製することができる。この方法に従って、適切なエノンとジメチルアミノアクリロニトリルをカップリングし、ＤＭＦ中酢酸アンモニウムで環化すると、対応する６−置換ニコチノニトリルが生じる。臭化メチルマグネシウムでの処理、水素化ホウ素ナトリウムによる還元、塩化チオニルによる塩素化、およびアルキルチオールのナトリウム塩による求核置換を行うと、所望のスルフィド（Ａ１）が生じる。
【００２７】
【化１２】
2010519296.tif 000013
【００２８】
スキームＦの変形をスキームＧに示す。ここで、ある種のスルフィドと適切に置換されたα，β−不飽和アルデヒドとのＭｉｃｈａｅｌ付加物と、アミン、例えばピロリジンとの付加反応から生成したエナミンを置換エノンとカップリングし、ＣＨ３ＣＮ中、酢酸アンモニウムで環化して、所望のスルフィド（Ａ１）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＺは先に定義した通りである）が生じる。
【００２９】
【化１３】
2010519296.tif 000014
【００３０】
シアナミドを固体または水溶液として使用することができる。シアナミドの５０重量パーセント水溶液の使用が好ましいことが多い。化学量論量のシアナミドが必要であるが、スルフィドの量に対して約０．９〜約１．１モル当量を使用することが好都合であることが多い。
【００３１】
次亜塩素酸塩溶液は、次亜塩素酸の金属塩の水溶液を意味する。金属塩は、第Ｉ族アルカリ金属塩または第ＩＩ族アルカリ土類金属塩とすることができる。好ましい次亜塩素酸塩は、次亜塩素酸ナトリウムまたは次亜塩素酸カルシウムである。次亜塩素酸塩水溶液は、通常約２％〜約１２％の次亜塩素酸塩、最も好ましくは約５％〜約６％の次亜塩素酸塩を含有する。水中に約５〜約６重量パーセントの次亜塩素酸ナトリウムを含有する市販のＣｌｏｒｏｘ（商標）ブリーチを使用することが最も好都合であることが多い。化学量論量の次亜塩素酸塩が必要であるが、スルフィドの量に対して約０．９５〜約１．２モル当量を使用することが好都合であることが多い。
【００３２】
メタ重亜硫酸塩の塩（ナトリウムまたはカリウムなど）を使用して、いずれの過剰な次亜塩素酸塩もクエンチすることができる。一般に選択される好ましい塩はナトリウムである。メタ重亜硫酸塩の当量数は、次亜塩素酸塩の化学量論量に対して約１．０〜約５．０の範囲とすることができる。好ましい当量の範囲は、残留している次亜塩素酸塩の当量当たり約２．０〜約４．０当量のメタ重亜硫酸塩である。
【００３３】
本発明の方法は、反応の強酸化条件に本質的に不活性である適当な有機溶媒中で実施される。特に適した有機溶媒は、石油エーテルのような脂肪族炭化水素；ｔ−ブチルアルコールのような耐酸化性である脂肪族アルコール；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびジクロロベンゼンなどのハロゲン化脂肪族およびハロゲン化芳香族炭化水素；ならびにアセトニトリルおよびベンゾニトリルなどの脂肪族および芳香族ニトリルである。ハロゲン化脂肪族炭化水素および脂肪族ニトリルが好ましい。例えば、ジクロロメタンなどのハロゲン化脂肪族炭化水素と水の混合物を含む二相溶媒系中で酸化を行うことが好都合であることが多い。所望のスルフィルイミンの分配を容易にすることができる有機溶媒も望ましく、アセトニトリルが特に好ましい。
【００３４】
反応温度は、約−４０℃〜約３０℃の範囲とすることができる。好ましい範囲は、約−１０℃〜約１０℃であり、約−５℃〜約０℃が最も好ましい。
【００３５】
反応は、２ステップシーケンスで実施することが好都合である。例えば、本質的に不活性な溶媒中に溶かしたシアナミドの冷溶液に、次亜塩素酸塩を添加することができ、続いてスルフィドの第２の後半の添加をすることができる。あるいは、シアナミドおよびスルフィドを一緒に、本質的に不活性な溶媒中で混合することができ、次亜塩素酸塩をこの冷混合物に直接添加することができる。次亜塩素酸塩を添加した後、反応混合物を０℃で１５分から２時間の間、典型的には３０分撹拌させておく。典型的には少量のメタ重亜硫酸塩水溶液を添加して過剰の酸化体を分解するが、この分解はデンプン−Ｉ２紙で試験することによって判定する。この時点で、水相を有機スルフィルイミン相から分離する。スルフィルイミンの有機溶液を、続いて行う酸化で直接使用して、殺虫性スルホキシミンにすることができ、またはスルフィルイミンを通常の技法で単離および精製することができる。
【００３６】
下記の実施例は、本発明を例示するために記載する。
［実施例］
【００３７】
ヨードベンゼンジアセテートの比較例：（１−｛６−［トリフルオロメチル］ピリジン−３−イル｝エチル）（メチル）−λ４−スルファニリデンシアナミドの調製
【００３８】
【化１４】
2010519296.tif 000015
１２００ｍＬのアセトニトリル中、２２１ｇ（１．０ｍｏｌ）の３−［１−（メチルチオ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジンおよび４２ｇ（１．０ｍｏｌ）のシアナミドの混合物を１０℃未満に冷却した。この溶液に、３２２ｇ（１．０ｍｏｌ）のヨードベンゼンジアセテートを一括添加した。反応混合物を１０℃未満で１０分間撹拌させておき、次いで氷浴を取り外した。反応混合物は、１．５時間かけて徐々に室温まで昇温し、次いでさらに０．５時間かけて徐々に２２℃〜３０℃に発熱した。反応混合物を室温まで戻し、８００ｍＬの水を添加した。約２０ｍＬのメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液を添加することによって、過剰の酸化体を分解した。混合物に、８００ｍＬのヘキサンを添加し、混合物を５分間撹拌し、分液した。底部の水層をフラスコに戻し、４００ｍＬの水、続いて４００ｍＬのヘキサンを添加した。混合物を５分間撹拌し、分液した。水層を再び丸底フラスコに戻し、４００ｍＬのヘキサンで３回抽出した。混濁した二相混合物が得られるまで、水層を真空中で濃縮した。この混合物をジクロロメタンで２回（７００ｍＬ、３００ｍＬ）抽出し、有機物質を合わせ、ＭｇＳＯ４上で終夜乾燥した。濾過した後、ＬＣ分析によって、ジクロロメタン溶液（１５６０ｇ）には、２つのスルフィルイミン異性体が２８：６４（面積）の比で含まれていることが示された。
【００３９】
異性体Ａ：
上記（４０ｍＬ）からのスルフィルイミン溶液の一部分を真空中で濃縮し、高真空に曝露して、濃いオレンジ／コハク色の油を得た。この油を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、１０ｍＬのヘキサンを添加した。混濁した混合物に、１ｍＬのＥｔＯＡｃを添加して、透明溶液に戻した。フラスコをガラス棒で引っ掻いて、結晶化を誘導した。混合物を冷蔵庫で１時間冷却し、濾過し、高真空乾燥して、１．２ｇの白色粉末を得た。ｍｐ  １１５℃〜１１７℃、第１の溶離異性体のＬＣ、＞９９％（面積）；1H nmr (CDCl3): δ 8.72 (d, J=2 Hz, 1H), 8.04 (dd, J=2 Hz, 8 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8 Hz, 1H), 4.41 (q, J=7 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.90 (d, J=7 Hz, 3H).
【００４０】
異性体Ｂ：
上記からの濾液を真空中で濃縮して、濃いコハク色油を得た（ＬＣによる２つの異性体の面積比１５：６７）。この油をシリカフラッシュクロマトグラフィーにかけ、ＣＨＣｌ３中５％ＥｔＯＨで溶離した。一部の少量の着色物質をまず廃棄した。次に、主なスルフィルイミン異性体（ＬＣによる第２の溶離異性体）を回収し、真空中で濃縮し、高真空乾燥して、３．２ｇの濃いコハク色油を得た。この油をスラリーにし、２０ｍＬのＥｔ２Ｏで引っ掻き、冷蔵庫で冷却し、濾過し、高真空乾燥して、２．４８ｇの白色粉末を得た。ｍｐ  ７８℃〜８０℃、第２の溶離異性体のＬＣ、＞９９％（面積）；1H nmr (CDCl3): δ 8.74 (d, J=2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J=2 Hz, 8 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8 Hz, 1H), 4.45 (q, J=7 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.92 (d, J=7 Hz, 3H).
【実施例１】
【００４１】
（１−｛６−［トリフルオロメチル］ピリジン−３−イル｝エチル）（メチル）−λ４−スルファニリデンシアナミドの調製
【００４２】
【化１５】
2010519296.tif 000016
１５０ｍＬのアセトニトリル中２２．１ｇ（０．１ｍｏｌ）の３−［１−（メチルチオ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジンおよび５．０４ｇ（０．１２ｍｏｌ）のシアナミドの溶液を−５℃に冷却した。この溶液に、１５０ｇ（０．１１５ｍｏｌ、Ｃｌｏｒｏｘ（商標）５．７重量％）のＮａＯＣｌ水溶液を１５分かけて滴下添加した。反応混合物を−５℃で４５分間撹拌させておき、次いで５℃まで昇温させた。混合物に、５ｍＬの２５％メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液を添加し、二相混合物を分液させた。有機相に、５．７ｍＬ（０．１ｍｏｌ）の氷酢酸を添加し、真空中で溶液を油にまで濃縮した。この油を７０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、５０ｍＬの水で洗浄した。水層を３０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で再抽出した。有機物質を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。濾過した後、ジクロロメタン溶液をＬＣで分析したところ、上記異性体ＡおよびＢが４２：５２（面積）の比で含まれていた。
【実施例２】
【００４３】
（１−｛６−｛トリフルオロメチル］ピリジン−３−イル｝エチル）（メチル）−λ４−スルファニリデンシアナミドの調製
【００４４】
【化１６】
2010519296.tif 000017
６００ｍＬのアセトニトリル中１１０．６ｇ（０．４７５ｍｏｌ、９５％アッセイ）の３−［１−（メチルチオ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジンおよび２５．２ｇ（０．６ｍｏｌ）のシアナミドの溶液を−５℃に冷却した。この溶液に、７５０ｇ（０．５７５ｍｏｌ、Ｃｌｏｒｏｘ（商標）５．７重量％）のＮａＯＣｌ水溶液を、０℃未満に維持しながら４５分かけて滴下添加した。反応混合物を−１℃で３０分間撹拌させておいた。混合物に、２５ｍＬの水中の９．５ｇ（０．０５ｍｏｌ）のメタ重亜硫酸ナトリウムを添加し、二相混合物を分液させた。水相を５０ｍＬのアセトニトリルで２回再抽出した。有機物質を合わせ、このアセトニトリル／スルフィルイミン溶液を、続いて行う酸化で直接使用した。ＬＣ分析したところ、２つの異性体が４０：５４（面積）の比で含まれていた。
【実施例３】
【００４５】
［１−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）エチル］（メチル）−オキシド−λ４−スルファニリデンシアナミドの調製
【００４６】
【化１７】
2010519296.tif 000018
１００ｍＬのアセトニトリル、２００ｍＬの水、および１６０ｇ（０．４５ｍｏｌ）の４０％ＮａＭｎＯ４水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物を１５℃に冷却した。約７００ｍＬのアセトニトリル中スルフィルイミン（〜０．４７５ｍｏｌ、実施例２から）の溶液に、２６ｍＬ（０．４５ｍｏｌ）の氷酢酸を添加した。このスルフィルイミン溶液を、すばやく撹拌しながら、ペルマンガナート混合物に５０分かけて添加した。この時間中は、反応温度を１９℃付近に維持するように氷浴を上下した。反応を４５分間後反応させた。混合物を１２℃に冷却し、３００ｍＬの水中１７１ｇ（０．９ｍｏｌ）のメタ重亜硫酸ナトリウムの溶液を、すばやく撹拌しながら１５分かけて添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで濾過した。灰白色固体を５０ｍＬのアセトニトリルですすいだ。二相混合物を２Ｌの分液漏斗に移し、水層を廃棄した。有機層を、真空中で〜５０重量％の生成物にまで濃縮した。この混合物を、氷浴中ですばやく撹拌した３００ｍＬの水に注ぎ込んだ。混合物を１時間完全に撹拌し、濾過して、１４７．６ｇの白色固体を得た。生成物をフードの中で風乾して、１１６．５ｇの生成物を得た。さらに、真空オーブン中、３５℃で乾燥させて、１１６．５ｇ（８８重量％）の白色粉末を得た。ＬＣ分析したところ、２つの異性体が４３：５２（面積）の比で含まれ、面積純度は９５％であった。
【実施例４】
【００４７】
Ｎ−シアノ−Ｓ−［１−（６−トリフルオロメチル−３−ピリジニル）エチル］−Ｓ−メチルスルフィルイミンの調製
【００４８】
【化１８】
2010519296.tif 000019
アセトニトリル（５０ｍＬ）、シアナミド（１．１４グラム、２７．１ｍｍｏｌ）および３−［１−（メチルチオ）エチル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（５．００グラム、２２．６ｍｍｏｌ、９９＋％アッセイ）を、サーモウェル／Ｋ−熱電対、栓、窒素用オイルバブラー、および磁気撹拌棒を装備した１００ｍＬの３口丸底フラスコ中で混合した。撹拌した溶液をアセトン／氷浴で約−５℃に冷却した。この溶液に、５５．９６グラムの６．０重量％次亜塩素酸カルシウム水溶液（３．３６グラムの次亜塩素酸カルシウム、２３．５ｍｍｏｌ、有効塩素６５％）を４４分間かけて滴下添加した。次亜塩素酸カルシウム溶液中に溶解していない固体が一部存在したが、これも添加した。添加中、温度を０℃未満に維持した。淡黄色の反応混合物を約０℃で６５分間撹拌させておいた。黄色反応混合物に、０．５３ｇ（２．８ｍｍｏｌ）のメタ重亜硫酸ナトリウムを固体として小分けして添加して、いずれの残留酸化体も分解した。反応混合物中に、白色凝集物が存在した。白色凝集物は、反応混合物全体を中程度の焼結ガラス濾過漏斗に通して真空濾過することによって除去した。濾液を分液漏斗に移し、分液させた。相が分離するので、水相をアセトニトリル（１０ｍＬ）および（１５ｍＬ）で再抽出した。第２の抽出中に、塩化ナトリウム（１０．０１グラム）を水相に添加して、相分離を容易にした。有機物質を合わせ、このアセトニトリル／スルフィルイミン溶液を、続いて行う酸化で直接使用した。ＬＣ分析したところ、２つのスルフィルイミン異性体が１．００：１．０８の面積比で含まれ、スルフィルイミンは８０面積％でスルホキシド（２つの異性体）は１３面積％であった。
【実施例５】
【００４９】
Ｎ−シアノ−Ｓ−［１−（６−トリフルオロメチル−３−ピリジニル）エチル］−Ｓ−メチルスルホキシミンの調製
【００５０】
【化１９】
2010519296.tif 000020
磁気撹拌棒、均圧滴下漏斗、サーモウェル／Ｋ−熱電対、窒素用オイルバブラー、および栓を装備した１００ｍＬの三口丸底フラスコ中で、アセトニトリル（５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、および７．６３グラム（２１．５ｍｍｏｌ）の４０％ＮａＭｎＯ４水溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ）を合わせた。約７０ｍＬのアセトニトリル中スルフィルイミン（約２２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、円錐形のＷｈａｔｍａｎ濾紙に通して濾過して、少量の白色凝集物を除去した。濾液に、１．２３ｍＬ（２１．５ｍｍｏｌ）の氷酢酸を添加した。得られた溶液を滴下漏斗に加えた。過マンガン酸ナトリウム溶液を約１３℃に冷却した。スルフィルイミン溶液を、すばやく撹拌しながら、ペルマンガナート混合物に６０分かけて添加した。添加中、温度は、１３〜１８℃の範囲であった。反応を４５分間後反応させた。暗色混合物を約１２℃に冷却し、１２ｍＬの水中７．７５グラム（４０．８ｍｏｌ）のメタ重亜硫酸ナトリウムの溶液を、すばやく撹拌しながら７分かけて添加した。添加中に、最高反応温度が約１６℃になった。反応混合物は、添加の終わりにもまだ暗色であったが、次第に明色になり、灰白色凝集物を生じた。この時点で、小さい暗色皮状物質がフラスコ側面に残ったが、撹拌を継続している間に消失した。混合物を、撹拌しながら１０５分かけて室温にまで昇温させた。混合物全体を粗焼結ガラス濾過漏斗に通して真空濾過した。黄褐色の湿ケーキをアセトニトリル（１０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液を分液漏斗に移し、相を分液させた。無色透明の下相（４３．０グラム）を除去した。上の有機相（５６．１グラム）を、７０〜８０ｍｍＨｇの圧力および２０〜２５℃の温度で２２．０グラムの塊にまで濃縮した。得られた二相混合物を４４．５グラムのよく撹拌された冷却（＜５℃）水に注いだ。白色スラリーが発生し、＜５℃で約１時間撹拌した。固体を粗い焼結ガラス濾過漏斗で真空濾過によって回収し、白色固体を１０ｍＬの冷水ですすいだ。生成物の湿ケーキ５．２４グラムをフード中で終夜風乾して、４．０１グラム（６５％）の所望のスルホキシミンを得た。ＬＣ分析したところ、２つの異性体が１．０４：１．００（面積）の比で含まれ、面積純度は９４％、主な不純物はスルホンであった（３．５％の面積）。
【国際調査報告】
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