(57)【要約】  本発明は、外箱（２）と、生体液が入った少なくとも１つの照射バッグを支えるための支持部材（３）と、支持部材（３）の上方と下方とに設けられた２つの光のバンク（５、６）を含む光源（４）と、支持部材（３）を動かすための撹拌システム（２５）とを備え、光源は、病原体及び／又は白血球を不活化するためにＵＶＣ光を発し、撹拌システムは、生体液の全体がＵＶＣに曝露されるのに適するように設定された振幅及び回転数の環状軌道で支持部材を動かすことを特徴とする血小板懸濁液のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための照射装置に関する。
2010530773.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外箱（２）と、
生体液が入った少なくとも１つの照射バッグを支えるための支持部材（３）と、
前記支持部材（３）の上方と下方とに設けられた２つの光のバンク（５、６）を含む光源（４）と、
前記支持部材（３）を動かすための撹拌システム（２５）とを備え、
前記光源は、病原体及び／又は白血球を不活化するためにＵＶＣ光を発し、
前記撹拌システムは、前記生体液の全体がＵＶＣに曝露されるのに適するように設定された振幅及び回転数の環状軌道で前記支持部材を動かすことを特徴とする血小板懸濁液のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための照射装置。
【請求項２】
前記支持部材は、可動性のトレー（１０）の形態であることを特徴とする請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記トレー（１０）は、フレーム部（１３）及び底部（１４）を備え、
少なくとも前記底部の一部は、前記生体液に対する照射を可能とするためにＵＶＣ透過性であることを特徴とする請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記トレー（１０）の前記底部（１４）は、石英からなるプレート部（１５）を備えていることを特徴とする請求項２又は３に記載の装置。
【請求項５】
前記フレーム部は、少なくとも１つのバッグを保持するためのホルダ（１７）を備えていることを特徴とする請求項２〜４のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記ホルダ（１７）は、Ｖ形支柱であることを特徴とする請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記ホルダ（１７）は、蓋を有するチャンバであることを特徴とする請求項５に記載の装置。
【請求項８】
前記撹拌システムは、前記支持部材（３）の平面に垂直なシャフト（２７）を有するモータ（２６）を備え、
前記シャフトは、ベアリング（２９）を介して前記支持部材に連結された偏心ピン（２８）を有していることを特徴とする請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記撹拌システム（２５）は、設定された振幅の環状軌道で前記支持部材（３）を動かすためのガイド装置を備えていることを特徴とする請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記ガイド装置は、側方及び縦方向の摺動に協力するガイドフレーム（３０）及びガイド部材を備えていることを特徴とする請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記撹拌システムは、５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまで、好ましくは７０ｒｐｍから１３０ｒｐｍまで、さらに好ましくは１０８ｒｐｍの回転数で前記支持部材を動かすことを特徴とする請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
前記撹拌システムは、０．２ｃｍから８ｃｍまでの径を有する円形軌道で前記支持部材（３）を動かすことを特徴とする請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
前記光のバンクのそれぞれは、２００ｎｍから２７０ｎｍまでの範囲、最も好ましくは２５４ｎｍのＵＶＣを発するＵ形蛍光灯を備えていることを特徴とする請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
前記光源は、１ｍＷ／ｃｍ２から２０ｍＷ／ｃｍ２までの強度を伝えることを特徴とする請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１５】
前記支持部材（３）の回転数を確認するための速度制御システムをさらに備えている請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１６】
前記速度制御システムは、前記モータ（２６）の回転速度を確認することを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記速度制御システムは、前記外箱及び／又は撹拌システムの中の固定された部分、並びに前記トレーの上に設けられた信号発信部材及び信号受信部材を備えていることを特徴とする請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記光源により伝えられる少なくとも光エネルギを制御するための少なくとも１つの光センサをさらに備えていることを特徴とする請求項１〜１７のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
ＲＦＩＤリーダ／ライタをさらに備えていることを特徴とする請求項１〜１８のうちのいずれか１項に記載の装置。
【請求項２０】
請求項１〜１９のうちのいずれか１項に記載の照射装置（１）と、
前記支持部材（３）の上に、生体液が入った少なくとも１つの前記照射バッグ（１９）とを備えている血小板懸濁液のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するためのアセンブリ。
【請求項２１】
前記照射バッグ（１９）は、実質的にＵＶＣ透過性の柔軟なプラスチック材料からなることを特徴とする請求項２０に記載のアセンブリ。
【請求項２２】
前記照射バッグ（１９）は、この中に入っている生体液の容量の少なくとも１０倍の最大収容可能容量を有することを特徴とする請求項２０又は２１に記載のアセンブリ。
【請求項２３】
請求項１〜１９のうちのいずれか１項に記載の照射装置（１）を準備する工程と、
前記支持部材（３）の上に生体液が入った少なくとも１つの照射バッグ（１９）を置く工程と、
環状軌道の撹拌の下でＵＶＣを用いて前記照射バッグ（１９）に照射する工程とを備えている血小板懸濁液のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための方法。
【請求項２４】
前記照射バッグ（１９）は、このバッグの最大収容可能容量の多くとも３０％、好ましくは多くとも１０％が充填されていることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記照射バッグ（１９）は、光不活性化物質を含まないことを特徴とする請求項２３又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記支持部材（３）の上の前記照射バッグ（１９）は、５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまでの回転数で動かされることを特徴とする請求項２３〜２５のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記環状軌道の幅及び長さは、０．２ｃｍから８ｃｍまでであることを特徴とする請求項２３〜２６のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記軌道は、円形であり、その径は２ｃｍから５ｃｍであることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記光源（４）は、２００ｎｍから３５０ｎｍまで、好ましくは２００ｎｍから２７０ｎｍまで、さらに好ましくは約２５４ｎｍの波長の光を発することを特徴とする請求項２３〜２８のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記光源は、０．０１Ｊ／ｃｍ２から２Ｊ／ｃｍ２までの総エネルギを与えることを特徴とする請求項２３〜２９のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記生体液は、血小板懸濁液であることを特徴とする請求項２３〜３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記血小板懸濁液は、血漿を含むことを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記血漿の少なくとも２５％は、血小板保存溶液を用いて置換されることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記生体液は、血漿であることを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血小板懸濁液及び／又はヒトの血漿のような生体液における病原体及び／又は白血球の不活化のための照射装置に関し、また、このような装置を用いて病原体及び／又は白血球を不活化する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液はドナーから集められ、赤血球、血漿及び血小板濃縮液を含む血液の異なる構成成分が分離される。これらの構成成分は、それらの質と安全性を改善するために、白血球の除去並びに病原体及び／又は白血球の不活化を含む異なる処理を受ける。
【０００３】
本出願人が共同出願人であり２００５年１２月２３日が出願日である独国特許出願第１０２００５０６２４１０．３号明細書は、柔軟な紫外線透過型血液バッグを用いて血小板濃縮液における病原体及び／又は白血球を減少させるための方法を示し、その内容、特に、その中に示された方法は、本出願のために全て参考となる。その柔軟な血液バッグは、そのバッグが動かされている際に紫外線を照射される。
【０００４】
２６０ｎｍから３００ｎｍまでの範囲の紫外線は、タンパク質にダメージを与えることなく、血漿又は血清のような血液由来の産物におけるウイルスを不活化できることが欧州特許出願公開１３０８１７２Ａ１号明細書により知られている。また、ＵＶＣは有用なタンパク質を破壊することも示されている。この明細書には、照射装置は示されていない。
【０００５】
米国特許出願公開第２００１／００４６４５０Ａ１号明細書には、血液産物における汚染菌の不活化のための装置が開示されている。２３０Ｊ／ｍ２から４００Ｊ／ｍ２までの照射線量を受けるように血液産物の流速を制御して、ＵＶＣの放射源に血液産物を通過させる。その装置は、石英チューブ又はＣ型の放射線を吸収しないポリマー材料からなるチューブにおける血液産物に対して、Ｃ型の放射線を放射するために設けられたＵＶＣのエミッタを含む。また、その装置は、チューブにおいて血液を流すためのポンプと、チューブにおいて同一の流速を維持するための手段とを含む。この装置は、バッグの中の血液に対して照射することに適しない。
【０００６】
米国特許第６６９６０２３号明細書は、血小板懸濁液の免疫原性を減少させるためにＵＶＢを用いて、血液バッグの中の血小板懸濁液に照射するための装置を開示している。この装置は、血液バッグを支えるトレー、及びバッグの上方と下方との両側から照射するためにトレーの上方と下方とに設けられたＵＶライトを備えている。この装置は、撹拌手段を含まない。
【０００７】
光増感剤（リボフラビン）を血液に添加する工程、及びその混合液に可視光又は紫外線光を用いて照射する工程を含んでいる不活化方法に関連する類似の装置が、米国特許出願公開第２００３／００７２６７６号明細書及び国際公開第０３／０９０７９５号パンフレットに示されている。その装置は可動性であり、血液バッグを支えるトレーを含み、該トレーは、血液バッグの中の液体を撹拌及び／又は混合するように振動する。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、特許請求の範囲又は以下に記載する血小板懸濁液及び／又は血漿のような生体液における病原体及び／又は白血球の不活化のための装置を提供する。その不活化は、血液バッグの中に入れられている生体液に対して、病原体を不活化する物質を加えることなく、病原体及び／又は白血球を不活化するために適切な波長及び強度の光を均一且つ一様に照射することにより行われる。
【０００９】
本発明の第１の態様は、
外箱と、
生体液が入った少なくとも１つの照射バッグを支えるための支持部材と、
支持部材の上方と下方とに設けられた２つの光のバンクを含む光源と、
支持部材を動かすための撹拌システムとを備え、
光源は、病原体及び／又は白血球を不活化するのに適する強度のＵＶＣ光を発生し、
撹拌システムは、生体液の全体にＵＶＣを露光するのに適する振幅及び回転数の環状軌道で支持部材を動かすことを特徴とする血小板懸濁液及び／又はヒトの血漿のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための照射装置である。
【００１０】
本発明の好ましい態様によると、可動性のトレーが支持部材を構築し、トレーはフレーム部及び底部を備えてもよく、トレーの底部に置かれた生体液に対する照射を可能とするために、トレーの底部の少なくとも一部は、ＵＶＣ透過性であることを特徴とする。一実施形態によると、トレーの底部は少なくとも石英からなる部分がある。トレーのフレーム部は、バッグを保持するためのホルダを含んでいてもよい。該ホルダはＶ形状を有する、及び／又は蓋を備えたチャンバの形態であってもよい。
【００１１】
好ましい実施形態によると、撹拌システムは、支持部材の平面に垂直なシャフトを有するモータを備え、シャフトは、ベアリングを介して支持部材に連結される偏心ピンを有する。
【００１２】
撹拌システムは、設定された振幅の環状軌道で支持部材を動かすためのガイド装置を備えていることが好ましい。一実施形態によると、ガイド装置は、ガイドフレーム、及び側方と縦方向との摺動に協力するガイド部材を含む。
【００１３】
支持部材は、５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまで、特に７０ｒｐｍから１３０ｒｐｍまで、さらに好ましくは１０８ｒｐｍの回転数で動かされることが好ましく、また、一例として０．２ｃｍから８ｃｍまでの径を有する円状軌道で動かされることが好ましい。
【００１４】
用いられる光源は、２００ｎｍから３５０ｎｍまでの波長、好ましくは２００ｎｍから２７０ｎｍまでの波長、さらに好ましくは約２５４ｎｍの波長の光を発し、それに依存せず、一例として、０．０１Ｊ／ｃｍ２から２Ｊ／ｃｍ２までの総エネルギを与え得る。放射光の強度は、１ｍＷ／ｃｍ２から２０ｍＷ／ｃｍ２までの間において変更することができる。
【００１５】
本発明は、さらに、照射装置と、支持部材の上に生体液が入った少なくとも１つの照射バッグとを備え、血小板懸濁液のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するためのアセンブリを指す。照射バッグは、実質的にＵＶＣ透過性の柔軟なプラスチック材料からなり、この照射バッグに入っている生体液の容量の少なくとも１０倍の最大収容可能容量を有することが好ましい。照射バッグは、一般に、光不活性化物質を含まない。血小板懸濁液が照射される場合、血小板懸濁液に血漿が含まれていてもよい。
【００１６】
本発明の他の態様は、本発明の第１の態様に係る照射装置を準備する工程と、
支持部材の上に、生体液が入った少なくとも１つの照射バッグを置く工程と、
一例として、環状軌道（例えば径が０．２ｃｍから８ｃｍまで）又は径が２ｃｍから５ｃｍまでの円状軌道で且つ好ましくは回転数が５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまでで撹拌している条件下において、ＵＶＣを照射バッグに照射する工程とを備えている血小板懸濁液及び／又は血漿のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための方法である。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一実施形態に係るハウジング及び蓋を有する照射装置の側面図である。
【図２】本発明の他の実施形態に係る摺動可能なトレーを有する照射装置の斜視図である。
【図３】摺動可能なトレーが外箱の中にある状態である図２に示す装置の内部を示す図である。
【図４】摺動可能なトレーが外箱の外にある状態である図２に示す装置の内部を示す図である。
【図５】照射される血小板懸濁液が入った照射バッグを備えている血液バッグシステムを示す図である。
【図６】ホルダを備えている支持部材の側面図である。
【図７】蓋が開いた状態のチャンバを備えている支持部材の斜視図である。
【図８】支持部材及び図２に示す装置の撹拌システムの上方斜視図である。
【図９】支持部材及び図２に示す装置の撹拌システムの下方斜視図である。
【図１０】支持部材及び図２に示す装置の撹拌システムの分解図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の第１の態様によると、図３は、外箱２と、生体液が入った少なくとも１つの照射バッグを支えるための支持部材３と、病原体及び／又は白血球を不活化するための適切な強度のＵＶＣ光を発生させる光源４と、設定された振幅及び回転数の環状軌道で支持部材３を動かすための撹拌システム２５とを備え、血小板懸濁液及び／又は血漿のような生体液における病原体及び／又は白血球を不活化するための装置１を示している。
【００１９】
光源４は、支持部材３の上方と下方とに設けられた２つの光のバンク５、６を含んでいる。
【００２０】
外箱２は上部と下部とを備えている。特に、図１に示す実施形態において、下部は、光源及び支持部材３を備えているハウジング７の形態である。上部は、第２の光源を備えている蓋８の形態である。蓋８は外箱２を開けること及び閉じることを可能とするために、ハウジング７に蝶番９を介して接続されている。
【００２１】
図２に示す他の実施形態によると、外箱２は１つの部品からなり、また、血液バッグのための可動性の支持部材３を備えている。この支持部材は、以下に説明するように外箱２の中及び外に移動することができる。
【００２２】
ＵＶＣに曝露されることは、ヒト、動物及び植物にとって有害であるため、外箱２は光に対して不透過性である。特に、装置１は、蓋８がハウジング７を閉じている（図１）又は可動性支持部材３が外箱２の中にある（図２）ときにのみ照射を開始するような安全ロック機構を備えている。
【００２３】
光源４は、血小板懸濁液が入ったバッグの両側に照射するために、支持部材３の上方と下方とに設けられた光の２つのバンク５、６を備えている。
【００２４】
特に、支持部材は、水平方向の回転、平行移動又はこれらの組み合わせにより、外箱２の中及び外に、手動又は自動で移動するトレー１０の形態である。特に、図３及び図４に示すように、トレー１０は、外箱２の中に設けられたレール１２と協力する側方側のスライド１１を備えている。図４に示すように、トレーが外箱の外にあるとき、血液バッグを簡単にトレーに乗せる又はトレーから下ろすことができる。トレー１０が外箱２の内側にあるとき、血液バッグの両側に照射できるように光の２つのバンクの間にそれが配置される。
【００２５】
安全な機構として、外箱２の内側にトレー１０があるときにのみ照射されることが好ましい。
【００２６】
図６に示すように、トレーは、例えば金属からなるフレーム部１３、及び血小板懸濁液に照射できるためにＵＶＣ透過性の部分を少なくとも有する底部１４を備えている。
【００２７】
トレー１０は、図５に示すような血液バッグシステムを設けるのに適している。この血液バッグシステムは、照射バッグ１９と、第１のチューブ２１を介して照射バッグに接続される血小板貯蔵バッグ２０のような少なくとも他の１つの血液バッグを備えている。血液バッグシステムは、第２のチューブ２３を介して貯蔵バッグに接続される抽出バッグ２２をさらに備えることができる。この抽出バッグは、貯蔵バッグ２０の中に入っている照射された血小板懸濁液を受け入れることを目的とされている。照射バッグ１９は、第３のチューブ２４と接続され、このチューブは照射されるための血小板懸濁液が入ったバッグに無菌的に接続されている。
【００２８】
特定の実施形態において、血液バッグシステムは、少なくとも、ＵＶＣ光に照射される照射バッグ１９と、任意に、例えば治療的品質が臨床的に重大な低下をすることなく血小板懸濁液を１０日間保存することができ、照射された血小板懸濁液の貯蔵のための貯蔵バッグ２０とを備えている。
【００２９】
照射バッグ１９は、ＵＶＣ透過性プラスチック材料からなる。適切なポリマー材料は、ポリオレフィン及びエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）であり、膜厚は０．８ｍｍ又はそれ未満、特に約０．５ｍｍ又はそれ未満となるように押出成形される、又はカレンダにかけられる。照射バッグ１９が内部に実質的に平坦な内部を有するように、そのバッグはＵＶＣ透過性プラスチック材料からなるシール箔により形成される。特に、そのバッグは、２００ｎｍから２７０ｎｍまでの範囲に最大吸収を有さない材料からなる。無菌化後のＥＶＡ材料の膜厚及び品質は、ＵＶＣ光に対して最小限の吸収を示すようになる。また、それは重合度が低く、架橋結合の少ないＥＶＡポリマーであることが特に好ましい。ＵＶ光の吸収は、ＥＶＡのアセチル化の程度にも影響される。
【００３０】
特に、照射バッグ１９は、血小板懸濁液のような生体液によって完全に満たされない。この照射バッグは、その最大収容可能容量の多くとも３０％、好ましくは多くとも２０％、さらに好ましくは１％から１０％まで（それぞれ容量パーセント）が充填されている。
【００３１】
照射バッグ１９の最大収容可能容量は、１ｍの高さの差異におけるそのバッグの中への水の自然流下により得られる最大充填容量として定義される。
【００３２】
例えば、その照射バッグの最大収容可能容量が５０００ｍｌとすると、生体液の事実上の貯蔵容量は５００ｍｌである。従って、生体液の容量に対する、その照射バッグの最大収容可能容量の比の値は１０である。
【００３３】
従って、生体液を充填した後の照射バッグ１９は、例えば５ｍｍ未満のように数ｍｍの厚さとなる。例えば、２００ｍｌから３００ｍｌまでの生体液が入れられた寸法が１９×３８ｃｍのバッグは、５ｍｍ未満の厚さを有する。
【００３４】
さらに、照射バッグ１９は、１つ又はそれ以上の入口チューブ及び／又は出口チューブを備え、照射バッグ１９の中において、そのチューブの中又は周囲といった照射されない領域が形成されることを避けるために、その照射バッグ１９に入れられる生体液が入口チューブ及び／又は出口チューブの中に入る及び／又は接することを防ぐための手段を備えている。
【００３５】
例えば、入口チューブ及び／又は出口チューブは、照射バッグの中にまで延びたそのチューブの端部を閉じるように少なくとも１つの締め金、栓又は遮断部を備え、これは、そのチューブの照射バッグ側の端部に位置することが好ましく、特に、閉じている状態の出口チューブは開けることができる。
【００３６】
他の例において、照射バッグ１９（図５）は、バッグの１つの端から隣接する端まで延びる部分的なシールを備えている。そのシールが完全であるとき、そのシールは、入口チューブの開口を取り囲む第１の封鎖区画と、生体液が入った第２の封鎖区画とを形成する。この第１の封鎖区画は、第２の封鎖区画にある生体液が入口チューブに入ることを防ぐ。その方法において、その照射バッグは、照射されない領域を含まず、不活化工程の際に生体液の全てが撹拌及び照射されることを保証する。
【００３７】
さらに、図５に示すように、照射バッグ１９の１つの端において入口チューブを取り囲むシールは、少なくとも他の１つの端において対称的であり、それにより、対称的な照射バッグを形成する。この特有の形状は、そのバッグの内容物の撹拌を改善する。
【００３８】
好ましくは、照射バッグ１９は、出口チューブに生体液が入らないことを保証するために、栓が設けられた出口チューブを備えている。貯蔵バッグ２０に生体液を流すために、そのバッグの中に栓１８を外すために手動で出口チューブを押しつけることにより、その栓は簡単に出口チューブから外される（図５）。
【００３９】
貯蔵バッグ２０は、可塑剤としてＤＥＨＰ、クエン酸エステル又はトリオクチルトリメリテート（ＴＯＴＭ）を含んでいるＰＶＣ材料からなる。しかしながら、好ましい実施形態によると、貯蔵バッグ２０は、照射バッグ１９と同一のＵＶＣ透過性プラスチック材料からなる。
【００４０】
生体液が血小板懸濁液である場合、貯蔵バッグ２０は気体透過性、特に酸素及び二酸化炭素の透過性を示し、また、その血小板懸濁液を１０日間、好ましくはわずかに撹拌された状態で保存できるような血小板適合性を示すことが重要である。
【００４１】
また、生体液が血小板濃縮液である場合、その血小板濃縮液に含まれている血漿の少なくとも一部は、任意で、血小板の保管に適する懸濁された血小板濃縮液を形成するために塩水溶液により置換され得ることが知られている。
【００４２】
塩水溶液は、マコファルマにより販売されているＳＳＰ＋が好ましい。照射されるための血小板濃縮液中の血漿は、５０重量％〜９５重量％、好ましくは７０重量％〜８０重量％のＳＳＰ＋により置換され得る。
【００４３】
しかしながら、保管のために血漿を置換するために、他の適切な血小板保管溶液が用いられてもよい。
【００４４】
前記のバッグシステムは、病原体の低減化の後にそのバッグ及びチューブが無菌的に準備されるように、蒸気処理若しくはエチレンオキサイド処理のような標準的な方法又はβ線照射により無菌化され得る。
【００４５】
図６に示す特定の実施形態において、トレー１０の底部１４は、例えば石英からなるＵＶＣ透過性のプレート部１５を含む。プレート部１５の大きさは、照射バッグ１９を支えるのに適する大きさである。
【００４６】
フレーム部１３は、ＵＶＣ不透過性の部分１６を含んでいる。照射される必要のないバッグ２０及びチューブを含む血液バッグシステムの一部は、照射の際には、ホルダ１７に置かれる。そのホルダは、フレーム部１３のＵＶＣ不透過性の部分１６に設けられる。そのホルダは、例えばＶ形（図６）又は蓋を用いて閉じられるチャンバ（図７）の金属支持部である。バッグは、好ましくは、そのチャンバの中に丸め込められる。ホルダは、照射バッグ１９を他のチューブ及び／又は血液バッグシステムのバッグと接続するチューブを設けるためにチャンネル４１を備えている。
【００４７】
血小板懸濁液を保存するための貯蔵バッグ２０は、ＵＶＣ照射により変化する材料からなり、これにより、保存された血小板の品質が疑われる。例えば、貯蔵バッグ２０は、トリオクチルトリメリテート（ＴＯＴＭ）又はブチリルトリヘキシルシトレートを用いて可塑化されたＰＶＣからなる。従って、現実に、ホルダ１７の血液バッグシステムの一部は、照射を受けることを妨げられる。例えば、そのホルダが蓋を有するチャンバの形態である場合、その蓋はチャンバを密閉する。ホルダ１７がＶ形支柱の形態である場合、装置はホルダ１７から光源を分離する壁（図示せず）を備えている。
【００４８】
ＵＶＣ透過性のプレート部１５が石英からなり、照射バッグ１９がＥＶＡのような非ＰＶＣ材料からなる場合、そのバッグはそのプレート部に接着するため、そのバッグ１９をプレート部１５の上に固定する必要はない。
【００４９】
他の場合において、つまみ又は締め金は、撹拌状態で照射されている際に、照射バッグを確実に支持するように設けられる。
【００５０】
しかしながら、照射バッグ１９は、２つの水平な面の間は支持されない。実際に、そのバッグは、撹拌中に血小板懸濁液がその中で自由に動くことができるような非圧迫状態にされるべきである。
【００５１】
特定の実施形態（図６）において、トレー１０の表面は、照射バッグ１９と貯蔵バッグ２０を接続しているチューブ２１の捻れ又は折れを避けるために、急な角度を含んでいない。トレー１０の表面は、滑らかな縁を有する平坦又は丸みのある部分からなる。
【００５２】
本発明によると、照射装置は、支持部材３を環状軌道で動かすための撹拌システム２５をさらに備えている。照射工程の際に、ＵＶＣに十分に且つ均一に曝露されるために生体液を環状運動させる。この撹拌は、血小板懸濁液に対するＵＶＣの低い透過性を補償する。この撹拌は、照射バッグ１９が平坦に横たわる水平な平面において行われる。
【００５３】
「環状運動」は、連続的に２点の間を前後に動き、後方への移動の経路は、前方への移動の経路と部分的に重なる又は重ならない運動を指す。
【００５４】
環状運動は、生体液の全体にＵＶＣを曝露するのに適するように設定された振幅及び回転数を有する。この特有の運動は、血小板がＵＶＣ照射を受ける体液の層の表面に来るように、その照射バッグの内部での血小板の循環と共に、ＵＶＣに照射されるために十分な薄さを有する照射バッグ１９の中に体液の断続的な層を作る。
【００５５】
一実施形態において、その軌道は楕円であり、この楕円は２ｃｍから５ｃｍまでの幅及び長さを有する。他の実施形態によると、その軌道は０．２ｃｍから８ｃｍまで、好ましくは２ｃｍから５ｃｍまでの径を有する円形である。例えば、円形軌道は約４ｃｍの幅を有する。
【００５６】
撹拌システムは、５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまで、好ましくは７０ｒｐｍから１３０ｒｐｍまで、さらに好ましくは１０８ｒｐｍの大きな回転数が設定される。その回転数は、電子的に調整される、又はモーターに接続された電位差計により調整される。
【００５７】
支持部材３を動かすことにより、照射バッグ１９の内容物は撹拌される。生体液に十分に照射されるように、血小板懸濁液の液層の厚さは揺れにより変化する。断続的に、照射バッグの中の液層の厚さは非常に小さく、約５ｍｍ未満であり、血小板懸濁液の中に光を透過させる。
【００５８】
この高い撹拌速度は、生体液が均一に照射されるように、照射バッグの内容物を均質にする。
【００５９】
さらに、光源の照射強度は、蛍光灯に従って変更できる。高い撹拌振幅及び回転数を有することにより、そのバッグの内容物は、そのバッグの中で動き、光源に従い、均一な照射を受ける。
【００６０】
図８〜図１０に示すように、支持部材３は、支持部材３の平面に垂直なシャフト２７を有するモータ２６により動かされる。そのシャフトは、偏心ピン２８を有する。シャフト２７の回転により、ピン２８は軌道を形成する。ピン２８はベアリング２９を介して支持部材と連結している。
【００６１】
撹拌システム２５は、設定された振幅の環状軌道で支持部材３を運動させるためのガイド装置を備えている。このガイド装置は、モータ２６に確実に取り付けられて且つトレー１０のフレーム部よりも大きなガイドフレーム３０を備えている。
【００６２】
第１の側方ガイド部材３１及び第２の側方ガイド部材３２は、ガイドフレーム３０の側方に取り付けられている。特定の実施形態において、それぞれのガイド部材３１、３２は、別々の２つのレールを含んでいる。これらのガイド部材は、第１の側方スライド３３及び第２の側方スライド３４をそれぞれ受けることを目的とされている。側方スライド３３、３４はガイド部材の中への摺動が可能である。
【００６３】
これらの側方スライド３３、３４は、プレート４２を介して第１の縦方向ガイド部材３５及び第２の縦方向ガイド部材３６と共にある。特に、それぞれのガイド部材３５、３６は、別々の２つのレールを含んでいる。これらのガイド部材は、支持部材３に固定された第１の縦方向スライド３７及び第２の縦方法スライド３８をそれぞれ受けることを目的とされている。縦方向スライド３７、３８は、縦方向ガイド部材３５、３６の中に摺動が可能である。
【００６４】
図８に示す実施形態において、撹拌システム２５は、支持部材３を有する外箱２の中と外とに移動可能である。
【００６５】
図示していない他の実施形態において、撹拌システム２５は、外箱２の中に確実に取り付けられている。トレー１０が外箱２の中に摺動される場合、それは偏心性モータに結合する。
【００６６】
光源と照射バッグとの間に、光路を妨げる撹拌システム２５の部材は設けられていない。特に、モータ機構は、照射バッグ１９を受ける透過性のプレート部１５に接して設けられることに注意される。
【００６７】
環状運動を起こすために他のシステムを用いることができる。特に、環状運動は、それぞれベルトと接続され、偏心ピンを有する２つ又はそれ以上の異なるシャフトにより動かされる。他の実施形態において、２つ又はそれ以上のモータを用いることができる。例えば、側方及び縦方向のシャフトは、環状運動を起こすための２つの線型モータにより制御されている。
【００６８】
照射装置１は、ＵＶＣ光を発生する光源４を備えている。この光源は、外箱２の上部における上部光バンク５と、外箱２の下部における下部光バンク６とを備えている。
【００６９】
血小板懸濁液のような血液産物を乗せる支持部材３は、両側を照射されるために上部光バンク５と下部光バンク６との間に設けられる。
【００７０】
特に、それぞれの光バンクは、２００ｎｍから３５０ｎｍまで、好ましくは２００ｎｍから２７０ｎｍまで、特に約２５４ｎｍのＵＶＣを発する３つのＵ型蛍光灯を備えている。それに依存せず、ＵＶＣ光源は１ｍＷ／ｃｍ２から３０ｍＷ／ｃｍ２まで、特に６ｍＷ／ｃｍ２から９ｍＷ／ｃｍ２までを発する。照射バッグに伝えられるその総量は、１０Ｊ／ｃｍ２に至る。適切な蛍光灯の例としては、Philips TUV PL-L 55W/HFを含む。
【００７１】
Ｕ型蛍光灯３９のため、プラグは外箱２の一方にのみ付けられ、それは電気的接続を容易にする。
【００７２】
磨かれたアルミニウムからなる反射板４０は、蛍光灯の後方に設けられ、照射バッグ１９の方向により均一に光を拡散させる。その蛍光灯の保全を容易にするために、光バンク５、６は、図３及び図４に示すように、スライドに取り付けられている。
【００７３】
照射光の線量は、回転数、用いたフィルタ及び照射バッグの中のＰＣ層の厚さに依存するが、１０Ｊ／ｃｍ２までであるとよく、好ましくは０．０１Ｊ／ｃｍ２から２Ｊ／ｃｍ２までであり、また、他のエネルギを用いてもよい。これは、石英ランプ、発光ダイオード（ＬＥＤ）又はフラッシュ光、例えばエキシマランプを用いて発する光かどうかにも依存する。
【００７４】
撹拌の回転数は、血小板懸濁液における病原体及び／又は白血球を不活化するための照射工程において、重要なパラメータである。
【００７５】
撹拌が設定通りに起こらない場合、血小板懸濁液は、十分又は均一に照射を受けないため、病原体の不活化が十分になされない。
【００７６】
照射装置１は、撹拌が設定通りに起きていること及び起きたことを保証するための速度制御システムを備えている。
【００７７】
その速度制御システムは、トレーの回転数を確認し、そのトレーが設定された通りに動くように制御する。
【００７８】
例えば、その速度制御システムは、モータ２６の回転速度及び／又は支持部材３の回転数を確認する。
【００７９】
特別な認識において、信号発信部材及び信号受信部材は、外箱又は撹拌システムの中に固定された部分に一方が設けられ、可動性トレーの上に他方が設けられる。そのトレーが動かされているとき、受信部材は、発信部材により発信された信号を周期的に受信する。速度制御システムは、マイクロプロセッサに信号を送る。時間単位毎に受けられる信号の数に基づいて、回転数は簡単に測定され得る。
【００８０】
第２の認識において、速度制御システムは、誘導センサ又は光学センサのような信号発信／受信部材を備えており、この部材の前方において支持部材３の通過を検出するように設けられている。
【００８１】
照射エネルギも、不活化工程において非常に重要なパラメータである。血小板懸濁液に伝えられる光エネルギの制御のために、光センサが装置に設けられる。また、これらのセンサは、欠陥のある蛍光灯３９があることを検出する。
【００８２】
特に、光センサは、照射バッグに伝えられる光の総エネルギを制御するためにＵ形蛍光灯のそれぞれの端に設けられる。例えば、２つの光センサが１つのバンク５、６の３つの蛍光灯を制御するように、１つの光センサが２つの蛍光灯３９の間に設けられる。
【００８３】
装置を使用しているとき、光センサにより検出された光の強度は、リニア型でなく、波型に変動する。これらの変動は、数ある中で、その装置の内部における光の反射、撹拌及び／又は照射バッグを通る光の透過に依存する。これらの強度の変動を受信することにより、撹拌パラメータと共に支持部材３の上の照射バッグ１９が無いことも確認できる。この確認は、速度制御システムにより行われる制御を良好にする。
【００８４】
特定の実施形態において、照射装置の内部の温度は、センサ及びファンにより制御される。温度は、血小板にダメージを与えることを防ぐために２５℃以上にするべきでない。
【００８５】
照射装置は、該装置の使用中において、使用者を助けるユーザインターフェイスを備えている。このユーザインターフェイスは、スクリーンとボタンとを備えている。
【００８６】
照射装置は、追跡管理システムを備えている。マイクロプロセッサにより、照射状態（処理された血小板、又は照射及び／若しくは撹拌の妨害による無効な処理）、照射日時、装置のシリアル番号、エネルギ／強度曲線、及び温度曲線等が得られる。これらの情報は、バーコード及び／又はＲＦＩＤラベルに記録される。
【００８７】
特定の実施形態において、ＲＦＩＤタグは、血液バッグシステムに設けられることができ、例えば貯蔵バッグ２０にＲＦＩＤタグをラベルできる。照射装置１は、血液成分及び照射工程の追跡管理を保証するために、ＲＦＩＤライタ／リーダを備えている。
【００８８】
本発明の第２の態様によると、本発明の照射装置の助けを用いて血小板懸濁液における病原体及び／又は白血球を不活化するための工程が示される。
【００８９】
病原体は、細菌、ウイルス、寄生虫、胞子、菌類又は原虫を含む。
【００９０】
不活化工程は、
本発明に係る照射装置を準備する工程と、
支持部材３の上に血小板懸濁液が入った少なくとも１つの照射バッグを置く工程と、
環状軌道の撹拌の下でＵＶＣを用いて照射バッグに照射する工程とを備えている。
【００９１】
特定の実施形態において、照射バッグは、そのバッグの最大収容可能容量の多くとも３０％、好ましくは多くとも１０％が充填されている。例えば、最大収容可能容量が５ｌのバッグには、約５００ｍｌが入れられる。
【００９２】
生体液は、血小板濃縮液又は３〜８の血小板濃縮液をプールしたような血小板懸濁液である。血小板懸濁液は血漿を含み、その血漿は少なくとも２５％の量の血小板保存溶液に置換され得る。例えば、血小板保存溶液は、マコファルマにより販売されているＳＳＰ＋溶液である。ＳＳＰ＋溶液は、クエン酸ナトリウム２水和物（３．１８ｇ／ｌ）、酢酸ナトリウム３水和物（４．４２ｇ／ｌ）、リン酸ナトリウム２水和物（１．０５ｇ／ｌ）、リン酸２ナトリウム（３．０５ｇ／ｌ）、塩化カリウム（０．３７ｇ／ｌ）、塩化マグネシウム６水和物（０．３ｇ／ｌ）、塩化ナトリウム（４．０５ｇ／ｌ）及び１０００ｍｌの水を含んでいる。
【００９３】
他の実施形態において、生体液は、血漿又はヒトの血漿タンパク質である。
【００９４】
本発明によると、照射バッグは、不活化成分、感光性成分、光化学的成分又は光線力学的に活性する成分を含まないことが好ましい。
【００９５】
不活化工程において、光源は、波長が２００ｎｍから３５０ｎｍまで、好ましくは２００ｎｍから２７０ｎｍまで、さらに好ましくは約２５４ｎｍの光を発する。ＵＶＣはウイルス及び細菌のような病原体のヌクレオチドを直接に活性化し、従って、このような病原体の機能及び複製能を破壊する。
【００９６】
前記光源は、１０Ｊ／ｃｍ２まで、好ましくは０．０１Ｊ／ｃｍ２から２Ｊ／ｃｍ２までの総エネルギを与える。
【００９７】
支持部材の上の照射バッグは、５０ｒｐｍから１５０ｒｐｍまで、好ましくは１００ｒｐｍの回転数で動く。
【００９８】
環状軌道は、０．２ｃｍから８ｃｍまで、特に２ｃｍから５ｃｍまでの径を有する円形である。
【００９９】
これらの設定された環状軌道の回転数及び振幅は、照射バッグの中に異なる液層の厚さを形成し、これにより、血小板懸濁液の中にＵＶＣを透過させる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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