(57)【要約】本教示は、式Ｉ：2010526106.tif 000256の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルに関し、式Ｉにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＹは、本明細書中で定義されるとおりである。本教示はまた、式Ｉの化合物を作製する方法、およびヒトが挙げられる哺乳動物において見出される病理的障害に関与し得るマトリックスメタロプロテアーゼ、特にＭＭＰ−１２を阻害する方法を提供する。本教示はまた、１つ以上の式Ｉの化合物（その塩およびエステルを含む）を含有する組成物に関する。これらの組成物は、医薬として使用するために適切なキャリアおよび／または賦形剤と共に処方され得る。
2010526106.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１９２】
2010526106.tif 000252
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式Ｉにおいて：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１−Ｙは、式ＩのＣ２位またはＣ３位の置換基であり；
Ｙは、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１は、Ｎで結合し、カルボニルが遊離であるかまたはカルボニルが保護されている、少なくとも１つのα−アミノ水素を含む天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり；
Ｒ２は、式ＩのＣ７位またはＣ８位の置換基であり、ａ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ｂ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｃ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｄ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｅ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｆ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６、ｇ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｈ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｉ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｊ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｋ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｌ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基およびｍ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基から選択され、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、または該５員〜１４員のヘテロアリール基は、炭素環原子を介して三環式コアに結合されており、そしてｈ）〜ｍ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；
Ｒ３およびＲ４は独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  ハロゲン、ｅ）  -ＯＲ６、ｆ）  -ＮＲ７Ｒ８、ｇ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、ｈ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ６、ｉ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ｊ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ｌ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｍ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｎ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｏ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｐ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６、ｑ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｒ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｗ）  Ｃ６−１４アリール基、ｘ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｙ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、ｒ）〜ｙ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；
Ｒ６は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ｃ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ｄ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｅ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｆ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｇ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｈ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｉ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｊ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｋ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｌ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｍ）  Ｃ６−１４アリール基、ｏ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｐ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、ｈ）〜ｐ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；
Ｒ７およびＲ８は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＮＨ２、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｅ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｇ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｉ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｊ）  -ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｙ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｃ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｅ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｆ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｇ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｈ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｉ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｊ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該Ｃ１−１０アルキル基、該Ｃ２−１０アルケニル基、該Ｃ２−１０アルキニル基、該Ｃ１−１０ハロアルキル基、該Ｃ３−１４シクロアルキル基、該Ｃ６−１４アリール基、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および該５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素原子上の２つのＲ９が置き換えられ得るオキソ、ｅ）  -Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｆ）  -ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｇ）  -Ｎ（Ｏ）Ｒ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｈ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯ-Ｚ-Ｒ１０、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ｌ）  -Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｍ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｎ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｏ）  -Ｃ（ＮＲ１０）Ｒ１０、ｐ）  -Ｃ（ＮＲ１０）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｑ）  -Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｒ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｓ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｔ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｕ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｖ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｗ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｘ）  Ｃ６−１４アリール基、ｙ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｚ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該Ｃ１−１０アルキル基、該Ｃ２−１０アルケニル基、該Ｃ２−１０アルキニル基、該Ｃ１−１０ハロアルキル基、該Ｃ３−１４シクロアルキル基、該Ｃ６−１４アリール基、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および該５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＮＨ２、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｅ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｇ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｉ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｊ）  -ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｙ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｃ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｅ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｆ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｇ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｈ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｉ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｊ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該Ｃ１−１０アルキル基、該Ｃ２−１０アルケニル基、該Ｃ２−１０アルキニル基、該Ｃ１−１０ハロアルキル基、該Ｃ３−１４シクロアルキル基、該Ｃ６−１４アリール基、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および該５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１２は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素原子上の２つのＲ１２が置き換えられ得るオキソ、ｅ）  -ＯＨ、ｆ）  -ＮＨ２、ｇ）  -ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｈ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｌ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）  -ＣＨＯ、ｎ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｓ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｔ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｈ、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）ＯＨ、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｙ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｈ、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ａｃ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＯＨ、ａｄ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａｅ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ２、ａｆ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｇ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ａｉ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｊ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ２、ａｌ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ａｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｎ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ａｐ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｑ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｒ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｓ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｔ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｕ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｖ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｗ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり；ａｐ）〜ａｖ）の各々は、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＯ２、-ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−１０アルキル）、-ＮＨ２、-ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、および-Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２から選択される１個〜４個の基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、各存在において独立して、ａ）  二価のＣ１−１０アルキル基、ｂ）  二価のＣ２−１０アルケニル基、ｃ）  二価のＣ２−１０アルキニル基、ｄ）  二価のＣ１−１０ハロアルキル基であるか、またはｅ）  -Ｚ−は結合であり；そして
ｍは、各存在において独立して、０、１、または２である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ２がａ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｂ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｃ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｄ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｅ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６、ｆ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｇ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｈ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｉ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｊ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｋ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、または該５員〜１４員のヘテロアリール基は、炭素環原子を介して三環式コアに結合されており、そしてｇ）〜ｋ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ２が-Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７または-Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８である、請求項１または請求項２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ２が、-Ｃ（ＮＨ）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ３）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ２ＣＨ３）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ（ＣＨ３）２）Ｒ７、-Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ（ＮＣＨ３）ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ（ＮＣＨ２ＣＨ３）ＮＲ７Ｒ８、または-Ｃ（ＮＣＨ（ＣＨ３）２）ＮＲ７Ｒ８であり；そしてＲ７およびＲ８が、Ｈ、-ＯＨ、-ＯＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキル、および３員〜１４員のシクロヘテロアルキルから独立して選択され、該Ｃ１−１０アルキル、および該３員〜１４員のシクロヘテロアルキルが、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル、Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル、Ｎ−メトキシカルバムイミドイル、Ｎ−メチルカルバムイミドイル、Ｎ−エチルカルバムイミドイル、Ｎ−フェニルカルバムイミドイル、Ｎ−ベンジルカルバムイミドイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバムイミドイル、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル、Ｎ−エチル−Ｎ’−エチルカルバムイミドイル、Ｎ−メチルアミド、Ｎ−エチルアミドおよびイミノ（ピロリジン−１−イル）メチルから選択される基である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ２−１０アルキニルから選択される基であり、各基は、-Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、-ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、-Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、-Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、または５員〜１４員のヘテロアリールで必要に応じて置換されており、該Ｃ３−１４シクロアルキル、該Ｃ６−１４アリール、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および該５員〜１４員のヘテロアリールの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項７】
Ｒ２が、２−シクロプロピルエテニル、２−シクロブチルエテニル、２−シクロペンチルエテニル、２−シクロヘキシルエテニル、２−シクロヘプチルエテニル、メトキシカルボニルエチニル、ジエチルアミノエチニル、３−メトキシプロピニル、３−ジメチルアミノプロピニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピニルおよび（１−メチルイミダゾール−２−イル）エチニルから選択される基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｃ３−１４シクロアルキルおよび３員〜１４員のシクロヘテロアルキルから選択される基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項９】
Ｒ２が、ｃｉｓ−１−プロペニル、ｔｒａｎｓ−１−プロペニル、ｃｉｓ−２−プロペニル、ｔｒａｎｓ−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、および１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルから選択される基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ２が、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換された５員〜１４員のヘテロアリール基である、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１１】
Ｒ２が、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１個〜４個の環員を有する５員〜６員のヘテロアリール基であり、そして該５員〜６員のヘテロアリール基が１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で置換されている、請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１２】
Ｒ２が、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、イソオキサジアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリル、から選択され、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１〜２および１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１３】
Ｒ２がフラニル基またはイソオキサゾリル基またはオキサジアゾリル基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１４】
Ｒ２がチエニル基またはチアゾリル基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１５】
Ｒ２が、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基またはテトラゾリル基であり、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１６】
Ｒ２が１個〜４個の置換基で置換されており、該置換基は、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および５員〜１４員のヘテロアリールから独立して選択される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、３員〜８員のシクロヘテロアルキル、および５員〜８員のヘテロアリールから独立して選択される１個〜２個の環に縮合した５員〜６員のヘテロアリール環を含む、８員〜１４員のヘテロアリール基であり、該５員〜６員のヘテロアリール基は、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリルから選択され；そして該８員〜１４員のヘテロアリール基は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１８】
前記Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、前記３員〜８員のシクロヘテロアルキル基、および前記５員〜８員のヘテロアリール基の各々が独立して、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、およびピリジニルから選択される、請求項１７に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項１９】
Ｒ２が、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾインドリル、ジベンゾフラニル、およびジベンゾチエニルから選択される、請求項１〜２および１７〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２０】
Ｒ２が、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換された２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル基である、請求項１〜２および１７〜１８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２１】
式ＩＥ：
【化１９３】
2010526106.tif 000253
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであって、式ＩＥにおいて：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１−Ｙは、式ＩＥのＣ２位またはＣ３位の置換基であり；
Ｙは、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ｒ１は、遊離または保護されたカルボキシルＣ末端を有するＮ結合バリンであり、そして
Ｒ２は、フェニルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールであり、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＣＨ３から選択される１個〜４個の基で必要に応じ得置換されている、
化合物。
【請求項２２】
前記化合物が：
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４−メトキシフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；および
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸、
からなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２３】
式Ｉが：
【化１９４】
2010526106.tif 000254
から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２４】
前記式Ｉの化合物が：
【化１９５】
2010526106.tif 000255
から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項１〜２０、２３および２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２６】
ＸがＯである、請求項１〜２１および２３〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２７】
ＸがＳである、請求項１〜２１および２３〜２５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２８】
ＹがＳ（Ｏ）２である、請求項１〜２１および２３〜２７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項２９】
Ｒ１がＷ-Ｖ-ＮＨ-であり、
Ｗが、ａ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ｂ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ｃ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１３、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１３Ｒ１４、ｅ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、ｇ） -Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ｉ）  -ＮＲ１３Ｒ１４、ｊ）  -Ｃ（ＮＲ１３）ＮＲ１３Ｒ１４、ｋ）  -Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）２、またはｌ）  -Ｂ（ＯＲ１３）２であり；
Ｖが、-ＣＲ１３Ｒ１５-、-ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５-、-（ＣＨ＝ＣＲ１５）-、または-ＢＨＲ１５-であり；Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＳＨ、ｄ）  −Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｅ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｇ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｏ-Ｃ１−１０アルキル、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｏ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｑ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｒ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｓ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｔ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｕ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｖ）  Ｃ６−１４アリール基、ｗ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｘ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該Ｃ１−１０アルキル基、該Ｃ２−１０アルケニル基、該Ｃ２−１０アルキニル基、該Ｃ１−１０ハロアルキル基、該Ｃ３−１４シクロアルキル基、該Ｃ６−１４アリール基、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および該５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１６基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＳＨ、ｄ）  −Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｅ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｇ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｏ-Ｃ１−１０アルキル、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｏ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｑ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｒ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｓ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｔ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｕ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｖ）  Ｃ６−１４アリール基、ｗ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｘ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、該Ｃ１−１０アルキル基、該Ｃ２−１０アルケニル基、該Ｃ２−１０アルキニル基、該Ｃ１−１０ハロアルキル基、該Ｃ３−１４シクロアルキル基、該Ｃ６−１４アリール基、該３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および該５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜５個の-Ｚ-Ｒ１６基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１５は、Ｈ、または天然アミノ酸もしくは非天然アミノ酸の側鎖であり；そして
Ｒ１６は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素上の２つのＲ１６が置き換わり得るオキソ、ｅ）  -ＯＨ、ｆ）  -Ｏ-Ｃ１−１０アルキル、ｇ）  -ＮＨ２、ｈ）  -ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｉ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｎ）  -ＣＨＯ、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｓ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｖ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｘ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ２、ｙ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｚ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａａ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ａｂ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｃ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｅ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｆ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｇ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｈ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｉ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基である、
請求項１〜２０または２３〜２８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３０】
Ｗが-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、そしてＶが-ＣＲ１３Ｒ１５-または-ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５-であり；Ｒ１３とＲ１５とが異なり、そしてＲ１３およびＲ１５の各々が結合している炭素原子がキラル中心である、請求項２９に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３１】
Ｒ１がＬ−α−アミノ酸である、請求項１〜２０または２３〜３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３２】
Ｒ１がＤ−α−アミノ酸である、請求項１〜２０または２３〜３０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３３】
前記アミノ酸がβ−アミノ酸である、請求項１〜２０または２３〜２９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３４】
Ｒ１５がイソプロピル基である、請求項２９または請求項３０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３５】
Ｒ１がＮ結合したＬ−バリンである、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３６】
Ｒ１がＮ結合したバリンである、請求項１〜２０、２３〜３２または３４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３７】
前記薬学的に受容可能な塩がアミン塩またはカルボン酸塩である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が：
（Ｒ）−２−（８−（４，４−ジメチル−２−オキソ−２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４，４−ジメチル−２−オキソ−２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシ−３−オキソプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−メトキシピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（キノリン−６−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３−ホルミルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ，Ｅ）−２−（８−（２−シクロヘキシルビニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（メトキシエチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（（ジエチルアミノ）エチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１−イソペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（１−（ジメチルアミノ）エチル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（６−（２−クロロチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−［８−（６’’−クロロ−［２，３’；６’，３’’］テルピリジン−５−イル）−ジベンゾチオフェン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−メトキシピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ，Ｅ）−２−（８−（２−シクロヘキシルビニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６’−クロロ−２，３’−ビピリジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−クロロピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−クロロピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ，Ｅ）−３−メチル−２−（８−（プロパ−１−エニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ，Ｚ）−３−メチル−２−（８−（プロパ−１−エニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（（メチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−シクロペンテニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジクロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（３，５−ジクロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（３，４，５−トリクロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（Ｎ−フェニルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ベンジルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−クロロフラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２，５−ジクロロフラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−メチルチオフェン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（６−クロロピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（６−メトキシピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ，Ｅ）−２−（７−（２−シクロヘキシルビニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−メトキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−カルバモイルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−５−（７−（Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）スルファモイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸；
（２Ｓ）−２−［８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−ブタン酸；
（２Ｓ）−２−［８−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−２−［８−（５−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−フルオロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−［２，２’−ビジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−７，７’−ジイルビス（スルホニルイミノ）］ビス（３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（イミノ（ピロリジン−１−イル）メチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−エチルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（３，５−ジクロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（８−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（ベンゾフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−イソブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；および
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（２Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−（２−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２’，５−ジエチル−２，３’−ビチオフェン−５’−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（ピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（２Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−（２−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチアゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２−クロロチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（８−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸  ；
（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−ネオペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−（シクロペンチルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（２，２’−ビジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−７−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（イソオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（（（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（イソオキサゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−クロロチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸；
（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸；
（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸；
（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−ネオペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（２Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−７−（Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）スルファモイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボン酸；
２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−メチルプロパン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸；
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−２−（７−（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−エチニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−（８−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；
（Ｓ）−２−［７−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−酪酸；および
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；
ならびにこれらの組み合わせ、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項３９】
前記化合物の少なくとも７５％が、前記キラル中心においてＳ−立体配置を有する、請求項３０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項４０】
前記化合物の少なくとも７５％が、前記キラル中心においてＲ−立体配置を有する、請求項３０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル。
【請求項４１】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項４２】
１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼにより完全にかまたは部分的に媒介される病理学的状態または障害の処置を必要とする哺乳動物において、該処置を行う方法であって；該方法は、該哺乳動物に、有効量の請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを投与する工程を包含し、該病理学的状態または障害が、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、脊髄損傷、線維症、肺癌、皮膚癌、喘息、慢性閉塞性肺障害、肥満、および糖尿病から選択される、方法。
【請求項４３】
１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼを哺乳動物において阻害する方法であって、該哺乳動物に、有効量の請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを投与する工程を包含する、方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２、４３または４４に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼがＭＭＰ−１２を含む、請求項４２、４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼにより完全にかまたは部分的に媒介される病理学的状態または障害の処置を必要とする哺乳動物における該処置のための医薬の調製における、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルの使用であって；該病理学的状態または障害は、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、脊髄損傷、線維症、肺癌、皮膚癌、喘息、慢性閉塞性肺障害、肥満、および糖尿病から選択される、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（分野）
本教示は、マトリックスメタロプロテアーゼを阻害し得る三環式化合物に関する。本教示はまた、三環式化合物の調製のための方法、およびそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（導入）
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）は、２０種を超える亜鉛依存性プロテアーゼのファミリーである。正常な組織の再造形および組織の破壊に関連する細胞外マトリックス（ＥＣＭ）成分を分解する能力を有する、ＭＭＰの発現および活性は、これらの酵素の分解性の性質に起因して、厳密に制御される。ＭＭＰの調節の損失は、結合組織の病理的な破壊を生じ得、種々の疾患または障害をもたらす。例えば、ＭＭＰと、ＭＭＰの活性を調節するメタロプロテアーゼの組織インヒビター（ＴＩＭＰ）との間の釣り合いの混乱は、慢性関節性リウマチおよび変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、心不全、線維症、肺気腫、ならびに腫瘍増殖（侵入および転移）として病理学的に明らかである。従って、ＭＭＰは、治療剤（特に、関節炎および腫瘍学に関する治療剤）の開発において、積極的に標的とされた（例えば、Ｗｏｅｓｓｎｅｒ，Ｊ．Ｆ．（１９９１），ＦＡＳＥＢ  Ｊ．，５：２１４５−２１５４；およびＣｏｕｓｓｅｎｓ，Ｌ．Ｍ．（２００２），Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９５（５５６４）：２３８７−２３９２）。
【０００３】
ＭＭＰは大まかに、コラーゲナーゼ（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、およびＭＭＰ−１３）、ゼラチナーゼ（ＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９）、ストロメライシン（ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０、およびＭＭＰ−１１）、エラスターゼ（ＭＭＰ−７およびＭＭＰ−１２）ならびに膜結合型ＭＭＰ（ＭＭＰ−１４〜ＭＭＰ−２５）に分類され得る。ゼラチナーゼは、腫瘍の増殖および広がりに最も密接に関与することが示されており、一方でコラーゲナーゼは、関節炎の病理に関連している（例えば、Ｅｌｌｅｎｒｉｅｄｅｒ，Ｖ．ら（２０００），Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，８５（１）：１４−２０；Ｓｉｎｇｅｒ，Ｃ．Ｆ．ら，（２００２），Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．，７２（１）：６９−７７；Ｎｉｋｋｏｌａ，Ｊ．ら，（２００５），Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１１：５１５８−５１６６；Ｌｕｂｂｅ，Ｗ．Ｊ．ら，（２００６），Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１２：１８７６−１８８２；Ｄｅａｎ，Ｄ．Ｄ．（１９９１），Ｓｅｍ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，２０（６補遺２）：２−１１；およびＪａｃｋｓｏｎ，Ｃ．ら，（２００１），Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，５０：１８３−１８６）。アテローム性動脈硬化症に関連する斑の破裂に関与することを示唆するさらなる証拠が存在する（例えば、Ｄｏｌｌｅｒｙ，Ｃ．Ｍ．ら，（１９９５），Ｃｉｒ．Ｒｅｓ．，７７：８６３−８６８；およびＫｕｚｕｙａ，Ｍ．ら，（２００６），Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．，２６（５）：１１２０−１１２５）。ＭＭＰはまた、他の種々の疾患（再狭窄、ＭＭＰ媒介性骨減少症、中枢神経系の炎症性疾患、皮膚の加齢、化膿性関節炎、角膜潰瘍化、異常な創傷治癒、骨疾患、蛋白尿、動脈瘤性大動脈疾患、外傷性関節損傷後の変性軟骨損失、神経系の脱髄疾患、肝臓の肝硬変症、大腸炎、腎臓の糸球体疾患、胚膜の尚早な破壊、炎症性腸疾患、歯周病、加齢性黄斑変性、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症、未熟児網膜症、眼の炎症、円錐角膜、シェーグレン症候群、近視、眼の腫瘍、眼の新脈管形成／新生血管形成、および角膜移植拒絶が挙げられる）に関与している。
【０００４】
マクロファージメタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）は、多くのＭＭＰと同様に、多くのＥＣＭ成分を分解し得る。様々な動物モデル研究は、ＭＭＰ−１２が種々の疾患の重要な媒介物質であることの証拠を提供した。例えば、慢性関節リウマチへのマクロファージの関与を調査する研究は、慢性関節リウマチを罹患する患者由来の滑膜組織および滑液において、上昇したレベルのＭＭＰ−１２が発現されることを見出した。この観察は、ＭＭＰ−１２の阻害が慢性関節リウマチの処置において可能性を有することを示唆する（例えば、Ｌｉｕ，Ｍ．ら，（２００４），Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ＆  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，５０（１０）：３１１２−３１１７）。他の研究は、ＭＭＰ−１２を、アテローム性動脈硬化症の斑の不安定性の促進、多発性硬化症における病変の発症、脊髄損傷における二次損傷、および熱により誘導される皮膚損傷と結びつけた（例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｊ．Ｌ．（２００５），ＰＮＡＳ，１０２（４３）：１５５７５−１５５８０；Ｖｏｓ，Ｃ．Ｍ．Ｐ．ら，（２００３），Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１３８：１０６−１１４；Ｗｅｌｌｓ，Ｊ．Ｅ．Ａ．ら，（２００３），Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２３（３１）：１０１０７−１０１１５；およびＣｈｅｎ，Ｚ．ら，（２００３），Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔ．，１２４：７０−７８）。証拠はまた、ＭＭＰ−１２発現が初期の腫瘍再発に対する予後の指標であり得、ＭＭＰ−１２が種々の型の癌についての生存可能な標的として働くことを示唆する（例えば、Ｈｏｆｍａｎｎ，Ｈ．Ｓ．ら，（２００５），Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１１（３）：１０８６−１０９２；Ｋｅｒｋｅｌａ，Ｅ．ら，（２０００），Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１４（６）：１１１３−１１１９；およびＶｉｈｉｎｅｎ，Ｐ．ら，（２００５），Ｃｕｒｒ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ，５：２０３−２２０）。さらに、ＭＭＰ−１２は、角膜損傷の治癒に寄与することが見出された（例えば、Ｌｙｕ，Ｊ．ら，（２００５），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２８０（２２）：２１６５３−２１６６０）。診断ツールとしてのＭＭＰ−１２モジュレーターの使用もまた、種々の代謝障害（肥満および糖尿病が挙げられる）の処置についての可能性と共に、調査された（例えば、米国特許出願公開第２００３／０１５７１１０号明細書）。
【０００５】
ＭＭＰはまた、気道再造形（例えば、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）において見出される状態）を誘導するタンパク質分解性酵素の主要な種類であることが示唆されている（例えば、Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｙ．ら，（２００４），Ｔｒｅａｔ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｍｅｄ．，３：１７−２７）。ＭＭＰ−１２は特に、気道の炎症および再造形において重要な役割を果たすことが実証されている。中程度〜重篤なＣＯＰＤを罹患する患者由来の気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）細胞および気管支肺生検の免疫組織化学的研究は、コントロールよりも高レベルのＭＭＰ−１２の発現を有することが示された（例えば、Ｍｏｌｅｔ，Ｓ．ら，（２００５），Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，５４（１）：３１−３６）。他の研究は、非喫煙者、以前の喫煙者、または現在の喫煙者と比較して、穏やか〜中程度のＣＯＰＤを罹患する患者から誘導された痰において、増加したＭＭＰ−１２の発現および酵素活性を実証した（例えば、Ｄｅｍｅｄｔｓ，Ｉ．Ｋ．ら，（２００６），Ｔｈｏｒａｘ，６１：１９６−２０１）。
【０００６】
他の研究は、ＭＭＰの阻害が、ＭＭＰが関与する疾患の処置において適用可能であり得ることを示唆した。広範な疾患または障害（例えば、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症の斑の破裂、再狭窄、大動脈瘤、心不全、歯周病、角膜潰瘍化、火傷、褥瘡潰瘍の潰瘍、慢性の潰瘍または創傷、癌転移、腫瘍新脈管形成、関節炎、ならびに白血球による組織浸潤から生じる自己免疫疾患および炎症性疾患が、マトリックスメタロプロテアーゼの調節の制御の減少または損失から生じ得る（例えば、Ｐｉｃａｒｄ，Ｊ．Ａ．ら，ＷＯ９８／０９９５７；Ｏ’Ｂｒｉｅｎ，Ｐ．Ｍ．ら，ＷＯ０９／０９９３４）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、本明細書中で、ＭＭＰインヒビター（特に、ＭＭＰ−１２のインヒビター）として有用な化合物を提供する。これらの化合物は、マトリックスメタロプロテアーゼの調節の不釣り合いに関連する種々の病理学的状態および／または障害を処置する際に有用であり得る。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（要旨）
本教示は、式Ｉ：
【０００９】
【化１】
2010526106.tif 000003
の化合物に関し、式Ｉにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、およびＹは、本明細書中で定義されるとおりである。式Ｉの化合物の塩およびエステル、特に、医薬として使用するために受容可能なものもまた、本明細書中に含まれる。
【００１０】
本教示はまた、１つ以上の式Ｉの化合物（その塩およびエステルを含む）を含有する組成物に関する。これらの組成物は、医薬として使用するために適切なキャリアおよび／または賦形剤と共に処方され得る。本教示はまた、式Ｉの化合物（その塩およびエステルを含む）を作製する方法および使用する方法を提供する。本教示はまた、ＭＭＰを阻害する方法、およびマトリックスメタロプロテアーゼにより完全にかまたは部分的に媒介される病理学的状態、疾患または障害を処置する方法を提供する。このような状態、疾患または障害の例としては、種々の炎症性疾患（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、線維症、喘息、および慢性閉塞性肺疾患）、代謝障害（例えば、肥満および糖尿病）、腫瘍増殖（例えば、肺癌および皮膚癌）、ならびに脊髄損傷が挙げられる。処置の方法は、有効量の１つ以上の式Ｉの化合物、またはその塩、および／もしくはエステルを、治療効果を媒介するために充分な量で、この状態、疾患または障害をわずらう哺乳動物（ヒトを含む）に投与することによって、１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼを阻害することを包含し得る。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（詳細な説明）
本教示は、式Ｉ：
【００１２】
【化２】
2010526106.tif 000004
の化合物を提供し、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり得る。いくつかの実施形態において、ＸはＯであり得る。他の実施形態において、ＸはＳであり得る。さらなる実施形態において、ＸはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり得る。
【００１３】
Ｒ１−Ｙは、三環式コア上の置換基であり、式Ｉにおける番号付けにより示される場合、Ｃ２位またはＣ３位に存在し得る。
【００１４】
Ｒ１は、種々の実施形態において、Ｎで結合し、カルボニルが遊離であるかまたはカルボニルが保護されている、少なくとも１つのα−アミノ水素を含む天然アミノ酸または非天然アミノ酸であり得る。Ｒ１は、Ｄ−アミノ酸であってもＬ−アミノ酸であってもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｄ−α−アミノ酸またはＬ−α−アミノ酸であり得る。さらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｎ結合したバリンであり得る。なおさらなる実施形態において、Ｒ１は、Ｎ結合したＤ−バリンまたはＬ−バリンであり得る。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｄ−β−アミノ酸またはＬ−β−アミノ酸であり得る。
【００１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、少なくとも１つのα−アミノ水素を含むＮ結合した天然または非天然のアミノ酸であり得、そのカルボキシル基は、カルボン酸またはカルボン酸塩として、遊離カルボキシの形態であり得る。さらなる実施形態において、このカルボン酸塩は、例えば、ナトリウムカルボン酸塩またはカリウムカルボン酸塩であり得る。他の実施形態において、Ｒ１は、カルボキシル基がカルボキシル保護基により保護され得る、Ｎ結合した天然または非天然のアミノ酸であり得る。
【００１６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、少なくとも１つのα−アミノ水素を含むＮ結合した天然または非天然のアミノ酸であり得、このアミノ酸のアミノ−ＮＨ基は、例えば、ＮＨ保護基でさらに置換され得るか、またはアミノ酸塩（例えば、アンモニウム塩）として誘導体化され得る。
【００１７】
Ｙは、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である。
【００１８】
Ｙとは無関係に、Ｒ１はＷ-Ｖ-ＮＨ-であり得：
Ｗは、ａ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ｂ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、ｃ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ１３、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１３Ｒ１４、ｅ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４，ｇ） -Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、ｉ）  -ＮＲ１３Ｒ１４、ｊ）  -Ｃ（ＮＲ１３）ＮＲ１３Ｒ１４、ｋ）  -Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１３）２、またはｌ）  -Ｂ（ＯＲ１３）２であり；
Ｖは、-ＣＲ１３Ｒ１５-、-ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５-、-（ＣＨ＝ＣＲ１５）-、または-ＢＨＲ１５-であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＳＨ、ｄ）  −Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｅ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２，ｇ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｏ-Ｃ１−１０アルキル、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｏ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｑ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｒ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｓ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｔ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｕ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｖ）  Ｃ６−１４アリール基、ｗ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｘ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、このＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１６基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１５は、Ｈ、または天然アミノ酸もしくは非天然アミノ酸の側鎖であり；そして
Ｒ１６は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素上の２つのＲ１６が置き換わり得るオキソ、ｅ）  -ＯＨ、ｆ）  -Ｏ-Ｃ１−１０アルキル、ｇ）  -ＮＨ２、ｈ）  -ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｉ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｎ）  -ＣＨＯ、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｓ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｖ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｘ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ２、ｙ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｚ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａａ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ａｂ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｃ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｅ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｆ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｇ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｈ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｉ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり；そして
Ｚおよびｍは、本明細書中で定義されるとおりである。
【００１９】
いくつかの実施形態において、Ｗは、-Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり得、Ｒ１３およびＲ１４は、本明細書中で定義されるとおりである。特定の実施形態において、Ｗは-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり得、そしてＶは-ＣＲ１３Ｒ１５-であり得；Ｒ１３およびＲ１５は、本明細書中で定義されるとおりである。特定の実施形態において、Ｒ１５はイソプロピル基であり得る。
【００２０】
Ｒ２は、式ＩのＣ７位またはＣ８位の置換基であり、ａ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ｂ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｃ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｄ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｅ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｆ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６，ｇ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｈ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｉ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｊ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｋ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｌ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基およびｍ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基から選択され、この３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはこの５員〜１４員のヘテロアリール基は、炭素環原子を介して三環式コアに結合されており、そしてｈ）〜ｍ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、式ＩのＣ７位またはＣ８位の置換基であり、ａ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ｂ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｃ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｄ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｅ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｆ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６，ｇ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｈ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｉ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｊ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｋ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｌ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基およびｍ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基から選択され、この３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはこの５員〜１４員のヘテロアリール基は、炭素環原子を介して三環式コアに結合されており、そしてｈ）〜ｍ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基または１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ７およびＲ８は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＮＨ２、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｅ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ，ｇ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｉ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｊ）  -ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｙ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｃ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｅ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｆ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｇ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｈ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｉ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｊ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、このＣ１−１０アルキル基、ｔｈｅ  Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；そしてＲ７およびＲ８は、窒素に結合する場合、これらが結合する窒素と一緒になって、１個〜３個のヘテロ原子を含む３員〜７員の複素環を形成し得、この複素環の炭素原子のうちの２個までは、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４アリール）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｏ−で置き換えられ得；
Ｒ９は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素上の２つのＲ１６が置き換わり得るオキソ、ｅ）  -Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｆ）  -ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１，ｇ）  -Ｎ（Ｏ）Ｒ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｈ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯ-Ｚ-Ｒ１０、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ｌ）  -Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｍ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｎ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｏ）  -Ｃ（ＮＲ１０）Ｒ１０、ｐ）  -Ｃ（ＮＲ１０）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、ｑ）  -Ｃ（ＮＲ１０）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、ｒ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ｓ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｔ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｕ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｖ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｗ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｘ）  Ｃ６−１４アリール基、ｙ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｚ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、このＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ１０およびＲ１１は、各存在において独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＯＨ、ｃ）  -ＮＨ２、ｄ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｅ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｆ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ，ｇ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ｉ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｊ）  -ＯＣ１−１０アルキル、ｋ）  -ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｌ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｎ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｓ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｔ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｙ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｃ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｄ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｅ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｆ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｇ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｈ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｉ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｊ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり、このＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ１−１０ハロアルキル基、Ｃ３−１４シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜１４員のヘテロアリール基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されており；
Ｒ１２は、各存在において独立して、ａ）  ハロゲン、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  １つの炭素上の２つのＲ１６が置き換わり得るオキソ、ｅ）  -ＯＨ、ｆ）  -ＮＨ２，ｇ）  -ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ｈ）  -Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｉ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＨ、ｊ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-Ｃ１−１０アルキル、ｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＨ、ｌ）  -Ｓ（Ｏ）ｍ-ＯＣ１−１０アルキル、ｍ）  -ＣＨＯ、ｎ）  -Ｃ（Ｏ）-Ｃ１−１０アルキル、ｏ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｐ）  -Ｃ（Ｏ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｑ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ｒ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｓ）  -Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ｔ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｈ、ｕ）  -Ｃ（ＮＨ）-Ｃ１−１０アルキル、ｖ）  -Ｃ（ＮＨ）ＯＨ、ｗ）  -Ｃ（ＮＨ）-ＯＣ１−１０アルキル、ｘ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、ｙ）  -Ｃ（ＮＨ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ｚ）  -Ｃ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａａ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｈ、ａｂ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-Ｃ１−１０アルキル、ａｃ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＯＨ、ａｄ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）-ＯＣ１−１０アルキル、ａｅ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ２、ａｆ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｇ）  -Ｃ（ＮＣ１−１０アルキル）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｈ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、ａｉ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＨ-Ｃ１−１０アルキル、ａｊ）  -Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｋ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ２、ａｌ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、ａｍ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｃ１−１０アルキル）２、ａｎ）  -Ｓｉ（Ｃ１−１０アルキル）３、ａｐ）  Ｃ１−１０アルキル基、ａｑ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ａｒ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ａｓ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ａｔ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ａｕ）  Ｃ６−１４アリール基、ａｖ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはａｗ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり；ａｐ）〜ａｖ）の各々は、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＯ２、-ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−１０アルキル）、-ＮＨ２、-ＮＨ（Ｃ１−１０アルキル）、および-Ｎ（Ｃ１−１０アルキル）２から選択される１個〜４個の基で必要に応じて置換されており；
Ｚは、各存在において独立して、ａ）  二価のＣ１−１０アルキル基、ｂ）  二価のＣ２−１０アルケニル基、ｃ）  二価のＣ２−１０アルキニル基、ｄ）  二価のＣ１−１０ハロアルキル基であるか、またはｅ）  Ｚ−は結合であり；そして
ｍは、各存在において独立して、０、１、または２である。
【００２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は-Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７または-Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８であり得る。
【００２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、-Ｃ（ＮＨ）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ３）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ２ＣＨ３）Ｒ７、-Ｃ（ＮＣＨ（ＣＨ３）２）Ｒ７、-Ｃ（ＮＨ）ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ（ＮＣＨ３）ＮＲ７Ｒ８、-Ｃ（ＮＣＨ２ＣＨ３）ＮＲ７Ｒ８、または-Ｃ（ＮＣＨ（ＣＨ３）２）ＮＲ７Ｒ８であり得る。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル、Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル、Ｎ−メトキシカルバムイミドイル、Ｎ−メチルカルバムイミドイル、Ｎ−エチルカルバムイミドイル、Ｎ−フェニルカルバムイミドイル、Ｎ−ベンジルカルバムイミドイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバムイミドイル、Ｎ−メチル−Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル、Ｎ−エチル−Ｎ’−エチルカルバムイミドイル、Ｎ−メチルアミド、Ｎ−エチルアミドおよびイミノ（ピロリジン−１−イル）メチルから選択される基であり得、各々が、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されている。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ２−１０アルケニルおよびＣ２−１０アルキニルから選択される基であり得、各基は、-Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、-ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、-Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、-Ｃ（Ｏ）Ｏ-Ｚ-Ｒ１０、-Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０-Ｚ-Ｒ１１、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、または５員〜１４員のヘテロアリールで必要に応じて置換されており、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および５員〜１４員のヘテロアリールの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されている。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、２−シクロプロピルエテニル、２−シクロブチルエテニル、２−シクロペンチルエテニル、２−シクロヘキシルエテニル、２−シクロヘプチルエテニル、メトキシカルボニルエチニル、ジエチルアミノエチニル、３−メトキシプロピニル、３−ジメチルアミノプロピニル、３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピニルおよび（１−メチルイミダゾール−２−イル）エチニルから選択される基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ１２基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ３−１４シクロアルキルおよび３員〜１４員のシクロヘテロアルキルから選択される基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ｃｉｓ−１−プロペニル、ｔｒａｎｓ−１−プロペニル、ｃｉｓ−２−プロペニル、ｔｒａｎｓ−２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル、４，５−ジヒドロチアゾール−２−イル、および１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルから選択される基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００２９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換された５員〜１４員のヘテロアリール基であり得る。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１個〜４個の環員を有する５員〜６員のヘテロアリール基であり得、この５員〜６員のヘテロアリール基は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、イソオキサジアゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリルから選択され得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、フラニル基またはイソオキサゾリル基またはオキサジアゾリル基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、チエニル基またはチアゾリル基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基またはテトラゾリル基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されているさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および５員〜１４員のヘテロアリールから選択される、１個〜４個、１個〜３個または１個〜２個の置換基で置換され得る。さらなる実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および５員〜１４員のヘテロアリールから選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ３−１４シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、３員〜１４員のシクロヘテロアルキル、および５員〜１４員のヘテロアリールから選択される１個〜２個の置換基で必要に応じて置換されている。
【００３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、ホルミル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０ハロアルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ハロフェニル、トリフルオロフェニル、ベンジル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソオキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリルおよびベンゾフラニルから選択される、１個〜４個、１個〜３個または１個〜２個の置換基で置換され得；そしてこれらの置換基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得る。さらなる実施形態において、これらの置換基の各々は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、これらの置換基の各々は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００３７】
さらなる実施形態において、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−８アリール基、３員〜８員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜８員のヘテロアリール基の各々は、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、およびピリジニルから独立して選択される。
【００３８】
特定の実施形態において、Ｒ２は：
【００３９】
【化３】
2010526106.tif 000005
【００４０】
【化４】
2010526106.tif 000006
から選択され得、ａ）〜ｌ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得、Ｒ９およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ３−８シクロアルキル、フェニル、３員〜８員のシクロヘテロアルキル、および５員〜８員のヘテロアリールから独立して選択される１個〜２個の環に縮合した５員〜６員のヘテロアリール環を含む、８員〜１４員のヘテロアリール基であり得、この５員〜６員のヘテロアリール基は、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、およびテトラゾリルから選択され；そしてこの８員〜１４員のヘテロアリール基は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４２】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾインドリル、ジベンゾフラニル、およびジベンゾチエニルから選択され得る。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基デ必要に応じて置換された２−オキソ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル基であり得る。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される１個〜４個の環員を有する８員〜１４員の多環式ヘテロアリール基であり得、この８員〜１４員の二環式ヘテロアリール基は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得、ここでＲ９およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４５】
さらなる実施形態において、Ｒ２は、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−８アリール基、３員〜８員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜８員のヘテロアリール基から独立して選択される１個〜２個の基と縮合した５員〜６員のヘテロアリール基を含む、８員〜１４員の多環式ヘテロアリール基であり得、この５員〜６員のヘテロアリール基は：
【００４６】
【化５】
2010526106.tif 000007
【００４７】
【化６】
2010526106.tif 000008
から選択され得、この８員〜１４員の多環式ヘテロアリール基は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得、ここでＲ９およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４８】
いくつかの例において、５員〜６員のヘテロアリール基は、チアゾリル基またはフラニル基であり得、これらの各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得、ここでＲ９およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００４９】
５員〜６員のヘテロアリール基と縮合して８員〜１４員のヘテロアリール基を形成する、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−８アリール基、３員〜８員のシクロヘテロアルキル基、および５員〜８員のヘテロアリール基の例としては、シクロペンチル基シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、フェニル基、およびピリジニル基が挙げられ得る。これらの実施形態において、Ｒ２は、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾインドリル基、ジベンゾフラニル基、またはジベンゾチエニル基であり得、これらの基の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換され得、ここでＲ９およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。Ｒ３およびＲ４は独立して、ａ）  Ｈ、ｂ）  -ＣＮ、ｃ）  -ＮＯ２、ｄ）  ハロゲン、ｅ）  -ＯＲ６、ｆ）  -ＮＲ７Ｒ８、ｇ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＲ７、ｈ）  -Ｓ（Ｏ）ｍＯＲ６、ｉ）  -Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ｊ）  -Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ｋ）  -Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、ｌ）  -Ｃ（Ｓ）Ｒ７、ｍ）  -Ｃ（Ｓ）ＯＲ６、ｎ）  -Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ｏ）  -Ｃ（ＮＲ７）Ｒ７、ｐ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ６、ｑ）  -Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８、ｒ）  Ｃ１−１０アルキル基、ｓ）  Ｃ２−１０アルケニル基、ｔ）  Ｃ２−１０アルキニル基、ｕ）  Ｃ１−１０ハロアルキル基、ｖ）  Ｃ３−１４シクロアルキル基、ｗ）  Ｃ６−１４アリール基、ｘ）  ３員〜１４員のシクロヘテロアルキル基、またはｙ）  ５員〜１４員のヘテロアリール基であり得、ｒ）〜ｙ）の各々は、１個〜４個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されており；そしてＲ２は、環炭素を介して三環式コアに結合し得、この環炭素は、複素環式環を形成する炭素原子であっても、複素環式環に縮合する環上の炭素原子であってもよい。さらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜３個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。なおさらなる実施形態において、Ｒ２は、１個〜２個の-Ｚ-Ｒ９基で必要に応じて置換されている。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ３は水素であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ４は水素であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は水素である。
【００５１】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は：
【００５２】
【化７】
2010526106.tif 000009
から選択され得る。
【００５３】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物：
【００５４】
【化８】
2010526106.tif 000010
から選択され得る。
【００５５】
本発明は、式ＩＥの化合物を包含する。式ＩＥにおいて、式ＩにおけるＲ３とＲ４との両方が水素であり、以下に図示されるとおりである：
【００５６】
【化９】
2010526106.tif 000011
いくつかの実施形態において、本発明は、式ＩＥの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルに関し、式ＩＥにおいて：Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；Ｒ１−Ｙは、式ＩＥのＣ２位またはＣ３位の置換基であり；Ｙは、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；  Ｒ１は、遊離または保護されたカルボキシルＣ末端を有するＮ結合バリンであり、そしてＲ２は、フェニルまたはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールであり、各々は、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択される１個〜５個の基で必要に応じて置換されている。
【００５７】
さらなる実施形態において、この化合物は、（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；（Ｓ）−３−メチル−２−（８−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；（Ｓ）−２−（８−（４−メトキシフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸；（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸；（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）  ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸；（Ｓ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸；および（Ｒ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸からなる群より選択され得る。
【００５８】
本教示の化合物としては、以下の表１：
【００５９】
【表１−１】
2010526106.tif 000012
【００６０】
【表１−２】
2010526106.tif 000013
【００６１】
【表１−３】
2010526106.tif 000014
【００６２】
【表１−４】
2010526106.tif 000015
【００６３】
【表１−５】
2010526106.tif 000016
【００６４】
【表１−６】
2010526106.tif 000017
【００６５】
【表１−７】
2010526106.tif 000018
【００６６】
【表１−８】
2010526106.tif 000019
【００６７】
【表１−９】
2010526106.tif 000020
【００６８】
【表１−１０】
2010526106.tif 000021
【００６９】
【表１−１１】
2010526106.tif 000022
【００７０】
【表１−１２】
2010526106.tif 000023
【００７１】
【表１−１３】
2010526106.tif 000024
【００７２】
【表１−１４】
2010526106.tif 000025
【００７３】
【表１−１５】
2010526106.tif 000026
【００７４】
【表１−１６】
2010526106.tif 000027
【００７５】
【表１−１７】
2010526106.tif 000028
【００７６】
【表１−１８】
2010526106.tif 000029
【００７７】
【表１−１９】
2010526106.tif 000030
【００７８】
【表１−２０】
2010526106.tif 000031
【００７９】
【表１−２１】
2010526106.tif 000032
【００８０】
【表１−２２】
2010526106.tif 000033
に提供される化合物が挙げられる。
【００８１】
本発明の別の局面は、Ｗが-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、そしてＶが-ＣＲ１３Ｒ１５-または−ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５−であり；ここでＲ１３とＲ１５とが異なり、Ｒ１３およびＲ１５が各々結合している炭素原子がキラル中心であり、そしてこの化合物の少なくとも７５％がＳ−エナンチオマーまたはＲ−エナンチオマーの形態である、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルに関する。１つの実施形態において、その生成物は、Ｗが-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、そしてＶが-ＣＲ１３Ｒ１５-または−ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５−であり；ここでＲ１３とＲ１５とが異なり、Ｒ１３およびＲ１５が各々結合している炭素原子がキラル中心であり、そしてこの化合物の少なくとも７５％がＲ−エナンチオマーの形態である、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり得る。別の実施形態において、その生成物は、Ｗが-Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３であり、そしてＶが-ＣＲ１３Ｒ１５-または−ＣＨ２ＣＲ１３Ｒ１５−であり；ここでＲ１３とＲ１５とが異なり、Ｒ１３およびＲ１５が各々結合している炭素原子がキラル中心であり、そしてこの化合物の少なくとも７５％がＳ−エナンチオマーの形態である、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり得る。本発明はまた、化合物の少なくとも８０％、８５％、９０％または９５％がＳ−エナンチオマーまたはＲ−エナンチオマーの形態である生成物を包含する。
【００８２】
式Ｉの化合物の塩（これは、酸性部分を有し得る）は、有機塩基および無機塩基を使用して形成され得る。一陰イオン塩と多陰イオン塩との両方が、脱プロトンのために利用可能な酸性水素の数に依存して、含まれる。塩基と形成される適切な塩としては、金属塩（例えば、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、もしくはナトリウム塩））；アンモニア塩および有機アミン塩（例えば、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、モノ低級アルキルアミン、ジ低級アルキルアミンまたはトリ低級アルキルアミン（例えば、エチル−ｔｅｒｔ−ブチル−アミン、ジエチル−アミン、ジイソプロピル−アミン、トリエチル−アミン、トリブチル−アミンもしくはジメチルプロピルアミン）、あるいはモノヒドロキシ低級アルキルアミン、ジヒドロキシ低級アルキルアミン、またはトリヒドロキシ低級アルキルアミン（例えば、モノエタノールアミン、ジエタノールアミンもしくはトリエタノールアミン）と形成される塩）が挙げられる。無機塩基の具体的な非限定的な例としては、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、およびＮａ３ＰＯ４が挙げられる。内部塩もまた形成され得る。同様に、本明細書中に開示される化合物が塩基性部分を含む場合、塩は、有機酸および無機酸を使用して形成され得る。例えば、以下の酸から形成され得る：酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、ジクロロ酢酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、フタル酸、プロピオン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、およびトルエンスルホン酸、ならびに他の公知の薬学的に受容可能な酸。
【００８３】
式Ｉの化合物のエステルとしては、哺乳動物において遊離酸形態（例えば、遊離カルボン酸形態）に代謝され得る、当該分野において公知の種々の薬学的に受容可能なエステルが挙げられ得る。このようなエステルの例としては、アルキルエステル（例えば、１個〜１０個の炭素原子のもの）、シクロアルキルエステル（例えば、３個〜１０個の炭素原子のもの）アリールエステル（例えば、６個〜１４個の炭素原子のもの（６個〜１０個の炭素原子のものを含む））、およびこれらの複素環式アナログ（例えば、３個〜１４個の環原子のものであり、これらの環原子のうちの１個〜３個は、酸素ヘテロ原子、窒素ヘテロ原子、および硫黄ヘテロ原子から選択され得る）が挙げられ、そのアルコール残基は、さらなる置換基を含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示される化合物のエステルは、Ｃ１−１０アルキルエステル（例えば、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、イソペンチルエステル、ネオペンチルエステル、およびヘキシルエステル）；Ｃ３−１０シクロアルキルエステル（例えば、シクロプロピルエステル、シクロプロピルメチルエステル、シクロブチルエステル、シクロペンチルエステル、およびシクロヘキシルエステル）；またはアリールエステル（例えば、フェニルエステル、ベンジルエステル、およびトリルエステル）であり得る。
【００８４】
本教示により、本明細書中に開示される化合物のプロドラッグもまた提供される。本明細書中で使用される場合、「プロドラッグ」とは、哺乳動物被験体に投与される場合に本教示の化合物を生成するか、発生させるか、または放出する部分をいう。プロドラッグは、化合物に存在する官能基を、慣用的な操作またはインビボでのいずれかで修飾が親化合物から切断されるような様式で修飾することにより、調製され得る。プロドラッグの例としては、化合物のヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、またはカルボキシル基に付着する１つ以上の分子部分を含み、そして哺乳動物被験体に投与される場合に、切断されてそれぞれ遊離のヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、またはカルボキシル基を形成する、本明細書中に記載されるような化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、本教示の化合物のアルコール官能基およびアミン官能基の、アセテート誘導体、ホルメート誘導体、およびベンゾエート誘導体が挙げられ得る。プロドラッグの調製および使用は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において議論されており、この全開示は、全ての目的で本明細書中に参考として援用される。
【００８５】
本発明の別の局面は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル、および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物を提供する。このようなキャリアおよび賦形剤の例は、当業者に周知であり、そして認容可能な薬学的手順（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤ（２０００）に記載される手順であり、その全開示は、全ての目的で本明細書中に参考として援用される）に従って調製され得る。本明細書中で使用される場合、「薬学的に受容可能な」とは、薬物学的観点から薬学的用途において使用するために認容可能であり、そして活性な成分と有害に相互作用しない物質をいう。従って、薬学的に受容可能なキャリアとは、処方物中の他の成分と適合性であり、そして生物学的に認容可能なキャリアである。追加の活性成分もまた、薬学的組成物中に組み込まれ得る。
【００８６】
本発明の別の局面は、１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼを哺乳動物において阻害するための方法に関し、この方法は、この哺乳動物に、有効量の式Ｉの化合物もしくはその混合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、マトリックスメタロプロテアーゼは、ＭＭＰ−１２を含む。
【００８７】
本発明の別の局面は、１つ以上のマトリックスメタロプロテアーゼにより完全にかまたは部分的に媒介される、細胞調節の不釣合いから生じる病理学的状態または障害の処置に関する。処置は、病理学的状態または障害を罹患する哺乳動物に、有効量の式Ｉの化合物もしくはその混合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを投与することにより提供され得る。病理学的状態または障害の例としては、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、脊髄損傷、線維症、肺癌、皮膚癌、喘息、慢性閉塞性肺障害、肥満、および糖尿病が挙げられ得る。本教示の化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト）における病理学的状態または障害の阻害、待機または予防のために有用であり得る。本教示には、式Ｉの化合物もしくはその混合物を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせてかまたは関連させて含有する医薬を哺乳動物に提供する方法が含まれる。本教示の化合物は、単独で投与されても、他の治療有効化合物、または病理学的状態もしくは障害の処置もしくは阻害のための治療と組み合わせて投与されてもよい。本明細書中で使用される場合、「治療有効」とは、疾患、障害または状態が、測定可能であり得るかまたは経時的に与えられ得る臨床（生化学的、生理学的、生物学的、または心理学的）パラメータにより、重篤度を減少されるか、緩和されるか、または軽減される効果をいう。
【００８８】
本教示はまた、病理学的状態または障害（例えば、１種以上のＭＭＰにより完全にかまたは部分的に媒介される状態、あるいはＭＭＰ／ＴＩＭＰの不釣合いにより特徴付けられる状態（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、心不全、脊髄損傷、皮膚の加齢、線維症、肺癌、皮膚癌、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肥満、および糖尿病））の処置または阻害のための活性治療物質としての、本明細書中に開示される化合物の使用を包含する。従って、本教示は、本明細書中に記載される化合物を使用して、これらの病理学的状態および障害を処置する方法をさらに提供する。本明細書中で使用される場合、「処置」とは、状態を部分的にかまたは完全に軽減し、阻害し、そして／または改善することをいう。いくつかの実施形態において、これらの方法は、ＭＭＰ／ＴＩＭＰの不釣合いにより特徴付けられる病理学的状態または障害を有する哺乳動物を同定する工程、およびこの哺乳動物に、治療有効量の本明細書中に記載される化合物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、哺乳動物に、本明細書中に開示される化合物を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせてかまたは関連させて含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００８９】
本教示は、病理学的状態または障害（例えば、１種以上のＭＭＰにより完全にかまたは部分的に媒介される状態、あるいはＭＭＰ／ＴＩＭＰの不釣合いにより特徴付けられる状態（例えば、慢性関節リウマチ、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症、多発性硬化症、心不全、脊髄損傷、皮膚の加齢、線維症、肺癌、皮膚癌、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肥満、および糖尿病））の予防のための活性治療物質としての、本明細書中に開示される化合物の使用をさらに包含する。従って、本教示は、本明細書中に記載される化合物を使用して、これらの病理学的状態および障害を予防する方法をさらに提供する。いくつかの実施形態において、これらの方法は、ＭＭＰ／ＴＩＭＰの不釣合いにより特徴付けられる病理学的状態または障害を潜在的に有し得る哺乳動物を識別する工程、およびこの哺乳動物に治療有効量の本明細書中に記載される化合物を提供する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、哺乳動物に、本明細書中に開示される化合物を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせてかまたは関連させて含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００９０】
本教示の化合物は、経口的にかまたは非経口的に、ニートでかまたは従来の薬学的キャリアと組み合わせて、投与され得る。受容可能な固体キャリアとしては、矯味矯臭剤、滑沢剤、可溶化剤、懸濁剤、充填剤、グライダント、圧縮助剤、結合剤もしくは錠剤崩壊剤、またはカプセル化材料としてもまた働き得る１種以上の物質が挙げられ得る。これらの化合物は、従来の様式で、例えば、公知の抗炎症剤について使用される様式と類似の様式で、処方され得る。本明細書中に開示される活性化合物を含有する経口処方物としては、従来使用されている任意の経口形態（錠剤、カプセル剤、頬投与形態、トローチ、ロゼンジおよび経口用の液体（懸濁液または溶液）が挙げられる）が挙げられ得る。散剤において、キャリアは、微細に分割された固体であり得、この固体は、微細に分割された活性化合物との化合物である。錠剤において、活性化合物は、必要な圧縮特性を有するキャリアと適切な割合で混合され得、そして所望お形状およびサイズに圧縮され得る。散剤および錠剤は、９９％までの活性化合物を含有し得る。
【００９１】
カプセル剤は、活性化合物と不活性充填剤および／または希釈剤（例えば、薬学的に受容可能なデンプン（例えば、トウモロコシデンプン、トマトデンプンまたはタピオカデンプン）、糖類、人工甘味剤、粉末セルロース（例えば、結晶性セルロースおよび微結晶性セルロース）、小麦粉、ゼラチン、ガムなど）との混合物を含有し得る。
【００９２】
有用な錠剤処方物は、従来の圧縮方法、湿式顆粒化方法または乾式顆粒化方法により作製され得、そして薬学的に受容可能な希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、表面改変剤（界面活性剤が挙げられる）、懸濁剤または安定化剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、滑石、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリジン、アルギン酸、アカシアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合シリケート、炭酸カルシウム、グリシン、スクロース、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、低融点蝋、およびイオン交換樹脂が挙げられる）を利用し得る。好ましい表面改変剤としては、非イオン性表面修飾剤およびイオン性表面修飾剤が挙げられる。表面改変剤の代表的な例としては、ポロキサマー１８８、ベンザルコニウムクロリド、ステアリン酸カルシウム、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化蝋、ソルビタンエステル、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびトリエタノールアミンが挙げられる。本明細書中の経口処方物は、標準的な遅延放出処方物または時限放出処方物を利用して、活性化合物の吸収を変化させ得る。経口処方物はまた、必要に応じて適切な可溶化剤または乳化剤を含有する水または果汁中に、本明細書中に記載される化合物を含有し得る。
【００９３】
液体キャリアは、液剤、懸濁剤、エマルジョン、シロップ、エリキシル、を調製する際に、および吸入送達のために、使用され得る。本明細書中に記載される化合物は、薬学的に受容可能な液体キャリア（例えば、水、有機溶媒、もしくはこれらの両方の混合物、または薬学的に受容可能な油もしくは脂肪）中に溶解または懸濁され得る。液体キャリアは、他の適切な薬学的添加剤（例えば、可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、矯味矯臭剤、懸濁剤、濃厚化剤、染料、粘度調節剤、安定化剤、および浸透圧調節剤）を含有し得る。経口投与および非経口投与のための液体キャリアの例としては、水（特に、上記のような添加剤（例えば、セルロース誘導体）を含有するもの（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液））、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール（例えば、グリコール）が挙げられる）およびそれらの誘導体、ならびに油（例えば、分別ココナッツ油および落花生油）が挙げられる。非経口投与のためには、キャリアは、油性エステル（例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピル）であり得る。滅菌液体キャリアは、非経口投与のための滅菌液体形態組成物において使用される。加圧された組成物のための液体キャリアは、ハロゲン化炭化水素または他の薬学的に受容可能なプロペラントであり得る。
【００９４】
液体薬学的組成物（これらは、滅菌溶液または懸濁物であり得る）は、例えば、筋肉内注射、腹腔内注射または皮下注射によって利用され得る。滅菌溶液はまた、静脈内に投与され得る。経口投与のための組成物は、液体形態または固体形態のいずれであってもよい。
【００９５】
好ましくは、薬学的組成物は、単位投薬形態（例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、エマルジョン、顆粒剤、または坐剤）である。このような形態において、薬学的組成物は、適切な量の活性化合物を含有する単位用量に部分分割され得る。単位投薬形態は、パッケージされた組成物（例えば、パッケージされた散剤、バイアル、アンプル、予め充填された注射器または液体を含むサシェ剤）であり得る。あるいは、単位投薬形態は、カプセル剤または錠剤それ自体であり得るか、あるいはパッケージ形態の適切な数の任意のこのような組成物であり得る。このような単位投薬形態は、約１ｍｇ／ｋｇの活性化合物〜約５００ｍｇ／ｋｇの活性化合物を含み得、そして単一用量または２以上の用量で与えられ得る。このような用量は、レシピエントの血流に活性化合物を方向付ける際に有用な任意の様式（経口、移植物経由、非経口（静脈内注射、腹腔内注射および皮下注射が挙げられる）、直腸、膣、ならびに経皮が挙げられる）で投与され得る。このような投与は、本教示の化合物（その薬学的に受容可能な塩を含む）を、ローション、クリーム、フォーム、パッチ、懸濁物、溶液、および坐剤（直腸および膣）中で使用して実施され得る。
【００９６】
特定の疾患状態または障害の処置または阻害のために投与される場合、有効投薬量は、多くの要因（例えば、利用される特定の化合物、投与の様式、および処置される状態の重篤度、ならびに処置される個体に関連する種々の身体的要因）に依存して変動し得ることが理解される。治療用途において、本教示の化合物は、すでに疾患を患う患者に、その疾患およびその合併症の症状を治癒するか、または少なくとも部分的に改善するために充分な量で提供され得る。特定の個体の処置において使用されるべき投薬量は、代表的に、担当医により主観的に決定されなければならない。含まれる可変物としては、特定の状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）およびその状態（ｓｔａｔｅ）、ならびに患者の大きさ、年齢および応答パターンが挙げられる。
【００９７】
いくつかの場合において、例えば、肺が処置される器官である場合、デバイス（例えば、計量用量吸入器、息で作動する吸入器、多用量乾燥粉末吸入器、ポンプ、絞って起動させる噴霧スプレーディスペンサー、エアロゾルディスペンサー、およびエアロゾルネブライザ）を使用して、化合物を患者の気道に直接投与することが望ましくあり得る。鼻腔内吸入または気管支内吸入による投与のためには、本教示の化合物は、液体組成物、固体組成物、またはエアロゾル組成物に処方され得る。液体組成物は、例えば、１種以上の薬学的に受容可能な溶媒に溶解、部分的に溶解または懸濁された１種以上の本教示の化合物を含有し得、そして例えば、ポンプまたは絞って起動させる噴霧スプレーディスペンサーにより投与され得る。溶媒は、例えば、等張生理食塩水または静菌水であり得る。固体組成物は、例えば、ラクトースまたは気管支内での使用のために受容可能な他の不活性粉末と混合された１種以上の本教示の化合物を含有する粉末調製物であり得、そして例えば、エアロゾルディスペンサー、または固体組成物を含むカプセル剤を破壊または穿孔して吸入のためにこの固体組成物を送達するデバイスにより投与され得る。エアロゾル組成物は、例えば、１種以上の本教示の化合物、プロペラント、界面活性剤、および共溶媒を含有し得、そして例えば、計量デバイスにより投与され得る。プロペラントは、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、または生理学的および環境的に受容可能な他のプロペラントであり得る。
【００９８】
本明細書中に記載される化合物は、非経口投与または腹腔内投与され得る。これらの化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、水和物およびエステルの、溶液または懸濁物は、ヒドロキシル−プロピルセルロースなどの界面活性剤と適切に混合された水中で調製され得る。分散物はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびこれらの油中での混合物中で調製され得る。通常の貯蔵条件および使用条件下で、これらの調製物は、代表的に、微生物の増殖を阻害するための防腐剤を含有する。
【００９９】
注射のために適切な薬学的形態としては、滅菌水溶液または水分散物、および滅菌注射可能な溶液または分散物の即時調製のための滅菌粉末が挙げられ得る。好ましい実施形態において、この形態は滅菌されており、そしてその粘度は、注射器を通って流れることを可能にする。この形態は、好ましくは、製造条件および貯蔵条件下で安定であり、そして微生物（例えば、細菌および真菌）の汚染作用に対して保護され得る。キャリアは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、これらの適切な混合物、ならびに植物油を含有する、溶媒または分散媒体であり得る。
【０１００】
本明細書中に記載される化合物は、経皮投与され得る。すなわち、身体の表面および身体通路の内側の裏層（上皮組織および粘膜組織が挙げられる）を通して投与され得る。このような投与は、ローション、クリーム、フォーム、パッチ、懸濁物、溶液、および坐剤（直腸および膣）中の、本教示の化合物（その薬学的に受容可能な塩、水和物およびエステルを含む）を使用して実施され得る。上皮を通して活性化合物を送達する局所処方物は、炎症および関節炎の局所処置のために有用であり得る。
【０１０１】
経皮投与は、活性化合物およびキャリア経皮パッチの使用により達成され得る。このキャリアは、この活性化合物に対して不活性であり得、そして皮膚に対して非毒性であり得、そして皮膚を介して血流中への全身投与のための活性化合物の送達を可能にし得る。このキャリアは、多数の形態（例えば、クリームおよび軟膏剤、ペースト、ゲル、ならびに閉塞デバイス）を取り得る。クリームおよび軟膏剤は、水中油型または油中水型のいずれかの、種々の液体または半固体エマルジョンであり得る。活性化合物を含有する石油または親水性石油中に分散した吸収性粉末からなるペーストもまた、適切であり得る。種々の閉塞デバイスが、活性化合物を血流中に放出するために使用され得る。このデバイスは例えば、キャリアありまたはなしで活性化合物を含むレザバを覆う半透膜、あるいは活性化合物を含有するマトリックスである。他の閉塞デバイスが、文献において公知である。
【０１０２】
本明細書中に記載される化合物は、従来の坐剤の形態で、直腸または膣に投与され得る。坐剤処方物は、従来の材料（ココアバター（坐剤の融点を変化させる蝋の添加ありまたはなしで）およびグリセリンが挙げられる）から作製され得る。水溶性坐剤基材（例えば、種々の分子量のポリエチレングリコール）もまた使用され得る。
【０１０３】
液体処方物またはナノカプセルが、本教示の化合物を宿主細胞に、インビトロまたはインビボのいずれかで導入するために使用され得る。液体処方物およびナノカプセルは、当該分野において公知の方法により調製され得る。
【０１０４】
本教示の化合物の有効性を増加させるために、化合物を、標的疾患の処置において有効な他の薬剤と組み合わせることが望ましくあり得る。炎症性疾患については、それらの処置において有効な、そして特に、喘息および関節炎の処置において有用な、他の活性化合物（すなわち、他の活性成分または薬剤）が、本教示の活性化合物と共に投与され得る。他の薬剤が、本明細書中に開示される化合物と同時にかまたは異なる時点で投与され得る。
【０１０５】
本明細書全体にわたって、組成物が特定の成分を有するか、含むか、または含有すると記載される場合、あるいはプロセスが特定のプロセス工程を有するか、含むか、または包含すると記載される場合、本教示の組成物はまた、記載される成分から本質的になるか、またはその成分からなること、および本教示のプロセスはまた、記載されるプロセス工程から本質的になるか、またはそのプロセス工程からなることが企図される。
【０１０６】
本願において、要素または成分が記載される要素または成分の列挙に含まれ、そして／またはその列挙から選択されると記載される場合、その要素または成分は、記載される要素または成分のうちの任意の１つでありえ、そして記載される要素または成分のうちの２つ以上からなる群から選択され得ることが、理解されるべきである。用語「含む」の使用は、一般に、他のことが特に言及されない限り、開いた、非限定のものであると理解されるべきである。
【０１０７】
本明細書中での単数形の使用は、他のことが特に言及されない限り、複数形を含む（逆もまたそうである）。さらに、用語「約」の使用が定量的な値の前である場合、本教示はまた、他のことが特に言及されない限り、その特定の定量的な値自体をも含む。
【０１０８】
工程の順序、または特定の動作を行うための順序は、本教示が作動可能なままである限り、重要ではないことが理解されるべきである。さらに、２つ以上の工程または動作は、同時に実施されてもよい。
【０１０９】
本明細書中で使用される場合、「天然アミノ酸」とは、天然タンパク質中に通常存在するアミノ酸（例えば、Ｌ−α−アミノ酸）をいう。天然アミノ酸の例としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リジン、ピロリジン（ｐｙｒｒｏｌｙｓｉｎｅ）、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、および４−ヒドロキシプロリンが挙げられる。
【０１１０】
本明細書中で使用される場合、「非天然アミノ酸」とは、タンパク質中に通常には見出されないアミノ酸をいう。例えば、非天然アミノ酸とは、天然Ｌ−アミノ酸のエピマー（すなわち、Ｄ−配置を有するアミノ酸）；β−アミノ酸；天然アミノ酸のアミノ酸側鎖が１個もしくは２個のメチレン基または１０個までの炭素原子だけ短縮されたα−アミノ酸（例えば、直鎖中に５個〜１０個まで（１０個を含む）の炭素原子を有するα−アミノアルカン酸）；非置換または置換芳香族アミノ酸（例えば、フェニルグリシンまたは置換フェニルアラニン）；天然環状アミノ酸以外の環状アミノ酸；および骨格メチレン基がホウ素基で置き換えられているホウ素アナログ（例えば、-ＢＨＲ’-であり、ここでＲ’は天然または非天然のアミノ酸の側鎖である）をいい得る。非天然アミノ酸の例としては、β−アラニン、タウリン、α−アミノ酪酸、γ−アミノイソ酪酸、β−アミノイソ酪酸、ホモシステイン、ホモセリン、システイン硫酸、システイン酸、フェリニン（ｆｅｌｉｎｉｎｅ）、イソバルチン、２，３−ジアミノコハク酸、γ−ヒドロキシグルタミン酸、α−アミノアジピン酸、α，ε−ジアミノピメリン酸、α，β−ジアミノプロピオン酸、α，γ−ジアミノ酪酸、オルニチン、シトルリン（ｃｉｔｕｌｌｉｎｅ）、ホモシトルリン、サッカロピン、アゼチジン−２−カルボン酸、３−ヒドロキシプロリン、ピペコリン酸、５−ヒドロキシトリプトファン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、モノヨードチロシン、３，５−ジヨードチロシン、３，５，３’−トリヨードサイロニン、サイロキシン、およびアザセリンが挙げられる。「非天然アミノ酸」はまた、さらに誘導体化された天然または非天然のアミノ酸と称され得る。例えば、誘導体化は、Ｎ末端もしくはＣ末端（すなわち、アミノ末端もしくはカルボン酸末端）において、またはα水素を有するα炭素上のアミノ酸置換基において起こり得る。このような化学置換基の例としては、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、トリハロ（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、チオール、スルホン酸、硫酸、スルホネート、スルホンアミド、エステル、アミド、アミン、アミジン、ホスホン酸、ホスホネート、ホウ酸、およびホウ酸エステルが挙げられる。本明細書中で使用される場合、「Ｎ結合した天然アミノ酸」とは、塩基性アミノ基がアミン水素を欠き、別の化学実体への共有結合により置き換えられている、天然アミノ酸をいう。本明細書中で使用される場合、「Ｎ結合した非天然アミノ酸」とは、塩基性アミノ基がアミン水素を欠き、別の化学実体への共有結合により置き換えられている、非天然アミノ酸をいう。
【０１１１】
本明細書中で使用される場合、「遊離カルボキシル」とは、カルボン酸基Ｃ（Ｏ）ＯＨをいい、例えば、遊離カルボキシル天然アミノ酸とは、末端位置にカルボン酸基を有する天然アミノ酸をいう。本明細書中で使用される場合、「カルボキシル保護された」とは、望ましくない副反応がカルボン酸基と起こることを防止するために保護またはブロックされた、カルボン酸基をいう。カルボキシル保護された分子は、適切な条件下で遊離カルボキシル分子に変換され得る。アミノ基およびカルボン酸基の保護は、ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，１９７３、ならびにＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（例えば、第４１頁），第４版Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ，２００６に記載されている。カルボキシ保護基の例としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｔ−ブチルおよびｔ−アミル）；アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基（例えば、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２，４，６−トリメトキシベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、ベンズヒドリルおよびトリチル）；シリル基（例えば、トリメチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル）；ならびにアリル基（例えば、アリルおよび１−（トリメチルシリルメチル）プロパ−１−エン−３−イル）が挙げられる。アミン保護基（ＰＧ）の例としては、アシル基（例えば、式ＲＣＯの基）が挙げられ、ここでＲは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルＣ１〜Ｃ６アルコキシ、またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルを表し、フェニル基は、例えば、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシのうちの１つまたは２つにより必要に応じて置換され得る。
【０１１２】
本明細書中で使用される場合、式Ｉの化合物の「三環式コア」とは：
【０１１３】
【化１０】
2010526106.tif 000034
をいい、ここでＸは本明細書中で定義されるとおりである。
【０１１４】
本明細書中で使用される場合、「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードをいう。
【０１１５】
本明細書中で使用される場合、「オキソ」とは、二重結合した酸素（すなわち、「＝Ｏ」）をいう。
【０１１６】
本明細書中で使用される場合、「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基をいう。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個〜１０個の炭素原子（例えば、１個〜６個の炭素原子）を有し得る。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ブチル（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル）、ペンチル（例えば、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル）などが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキル基は、４個までの置換基で置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。低級アルキル基は代表的に、４個までの炭素原子を有する。低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ−プロピルおよびイソプロピル）、ならびにブチル基（例えば、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル）が挙げられる。
【０１１７】
本明細書中で使用される場合、「アルケニル」とは、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個〜１０個の炭素原子（例えば、２個〜６個の炭素原子）を有し得る。アルケニル基の例としては、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ブタンジエニル基、ペンタジエニル基、ヘキサジエニル基などが挙げられる。１つ以上の炭素−炭素二重結合は、内部（例えば、２−ブテンにおいて）であっても末端（例えば、１−ブテンにおいて）であってもよい。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、４個までの置換基で置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１１８】
本明細書中で使用される場合、「アルキニル」とは、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２個〜１０個の炭素原子（例えば、２個〜６個の炭素原子）を有し得る。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルなどが挙げられる。１つ以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば、２−ブチンにおいて）であっても末端（例えば、１−ブチンにおいて）であってもよい。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、４個までの置換基で置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１１９】
本明細書中で使用される場合、「アルコキシ」とは、-Ｏ-アルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、１個〜１０個の炭素原子（例えば、１個〜６個の炭素原子）を有し得る。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。
【０１２０】
本明細書中で使用される場合、「アルキルチオ」とは、-Ｓ-アルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アルキルチオ基は、１個〜１０個の炭素原子（例えば、１個〜６個の炭素原子）を有し得る。アルキルチオ基の例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ（例えば、ｎ−プロピルチオおよびイソプロピルチオ）、ｔ−ブチルチオなどが挙げられる。
【０１２１】
本明細書中で使用される場合、「アシル」とは、-Ｃ（Ｏ）-アルキル基をいう。いくつかの実施形態において、アシル基におけるアルキル基は、１個〜１０個の炭素原子（例えば、１個〜６個の炭素原子）を有し得る。アシル基の例としては、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、-Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３などが挙げられる。
【０１２２】
本明細書中で使用される場合、「ハロアルキル」とは、１個以上のハロゲン置換基を有するアルキル基をいう。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、１個〜１０個の炭素原子（例えば、１個〜６個の炭素原子）を有し得る。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げあられる。ペルハロアルキル基（すなわち、全ての水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基（例えば、ＣＦ３およびＣ２Ｆ５）は、「ハロアルキル」の定義に含まれる。
【０１２３】
本明細書中で使用される場合、「シクロアルキル」とは、芳香族部分（例えば、アリールまたはヘテロアリール）に必要に応じて縮合し得る、非芳香族炭素環式環をいう。炭素環式基としては、環化したアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基が挙げられ得る。シクロアルキル基は、単環式（例えば、シクロヘキシル）であっても多環式（例えば、縮合環系、有橋環系、および／またはスピロ環系が挙げられる）であってもよく、炭素原子は、その環系の内側または外側に位置する。シクロアルキル基は、全体として、３個〜１４個の環原子（例えば、単環式シクロアルキル基については３個〜８個の炭素原子、そして多環式シクロアルキル基については７個〜１４個の炭素原子）を有し得る。シクロアルキル基の任意の適切な環位置が、規定された化学構造に共有結合し得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエチル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカリル、アダマンチル、およびスピロ［４．５］デカニル、ならびにこれらのホモログ、異性体などが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、４個までの置換基で置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。例えば、シクロアルキル基は、１個〜３個の「オキソ」基を含み得、「オキソ」基とは、１つの炭素原子に結合した２つのＲ９基またはＲ１２基が、この炭素原子において「オキソ」基により置き換えられ得る場合である。
【０１２４】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロ原子」とは、炭素または水素意義の任意の元素の原子をいい、そして例えば、窒素、酸素、硫黄、リン、およびセレンが挙げられる。
【０１２５】
本明細書中で使用される場合、「シクロヘテロアルキル」とは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、１個、２個、３個、４個または５個の環ヘテロ原子）を含み、そして１つ以上（例えば、１個、２個または３個）の二重結合または三重結合を必要に応じて含む、非芳香族シクロアルキル基をいう。シクロヘテロアルキル基は、全体として、例えば、３個〜１４個の環原子を有し得、そして１個〜５個の環ヘテロ原子（例えば、単環式シクロヘテロアルキル基については３個〜６個の環原子、そして多環式シクロヘテロアルキル基については７個〜１４個の環原子）を含み、そして部分的に芳香族であり得る。シクロヘテロアルキル環中の１つ以上のＮ原子またはＳ原子は、酸化され得る（例えば、モルホリンＮ−オキシド、チオモルホリンＳ−オキシド、チオモルホリンＳ，Ｓ−ジオキシド）。いくつかの実施形態において、シクロヘテロアルキル基の窒素原子は、置換基（例えば、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基）を有し得、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。シクロヘテロアルキル基はまた、１つ以上のオキソ基を含み得る（例えば、フタルイミジル、ピペリドニル、オキサゾリジノニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ピリミジニル、ピリジン−２（１Ｈ）−オニル、１，３−オキサジナン−２−オン、モルホリン−２−オン、モルホリン−３−オンなど）。シクロヘテロアルキル基の例としては、とりわけ、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロヘテロアルキル基は、４個までの置換基で必要に応じて置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、シクロヘテロアルキル基は、１−２シクロアルキル環、シクロヘテロアルキル環、アリール環またはヘテロアリール環に必要に応じて縮合し得る（例えば、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、インドリン、ベンゾ−オキサジノン）。
【０１２６】
本明細書中で使用される場合、「アリール」とは、環系に存在する環のうちの少なくとも１つが芳香族炭化水素環であり、そして環系に存在する他の任意の芳香族環が炭化水素のみを含む、芳香族の単環式炭化水素環系または多環式環系をいう。アリール基は、その環系に６個〜１４個の炭素原子を有し得、この環系は、複数の縮合した環を含み得る。いくつかの実施形態において、多環式アリール基は、８個〜１４個の炭素原子を有し得る。アリール基の任意の適切な環位置が、規定される化学構造に共有結合し得る。いくつかの実施形態において、アリール基は、芳香族炭素環式環のみを有し得る（例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基など）。他の実施形態において、アリール基は、少なくとも１つの芳香族炭素環式環が１つ以上のシクロアルキル基またはシクロヘテロアルキル環に縮合している（すなわち、共通した結合を有する）、多環式環系であり得る。このようなアリール基の例としては、とりわけ、シクロペンタンのベンゾ誘導体（すなわち、インダニル基であり、これは５，６−二環式シクロアルキル／芳香族環系である）、シクロヘキサンのベンゾ誘導体（すなわち、テトラヒドロナフチル基であり、これは６，６−二環式シクロアルキル／芳香族環系である）、イミダゾリンのベンゾ誘導体（すなわち、ベンゾイミダゾリニル基であり、これは５，６−二環式シクロヘテロアルキル／芳香族環系である）、ならびにピランのベンゾ誘導体（すなわち、クロメニル基であり、これは６，６−二環式シクロヘテロアルキル／芳香族環系である）が挙げられる。アリール基の他の例としては、２，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジニル基、ベンゾジオキサニル基、ベンゾジオキソリル基、クロマニル基、インドリニル基などが挙げられる。いくつかの実施形態において、アリール基は、４個までの置換基を必要に応じて含み、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１２７】
本明細書中で使用される場合、「ヘテロアリール」とは、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）および硫黄（Ｓ）から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む芳香族単環式環系、または環系に存在する環のうちの少なくとも１つが芳香族であり、少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む多環式環系をいう。ヘテロアリール基は、全体として、例えば、５個〜１４個の環原子を有し得、そして１個〜４個の環ヘテロ原子を含み得る。ヘテロアリール基は、１つ以上の芳香族炭素環式環、非芳香族炭素環式環、および非芳香族シクロヘテロアルキル環に縮合した、単環式ヘテロアリール環を含む。ヘテロアリール基は、安定な構造を生じる任意のヘテロ原子または炭素原子において、規定された化学構造に結合し得る。一般に、ヘテロアリール環は、Ｏ−Ｏ結合も、Ｓ−Ｓ結合も、Ｓ−Ｏ結合も含まない。しかし、ヘテロアリール基中の１つ以上のＮ原子またはＳ原子は、酸化され得る（例えば、ピリジンＮ−オキシド、チオフェンＳ−オキシド、チオフェンＳ，Ｓ−ジオキシド）、ヘテロアリール基の例としては、例えば、以下に示される５員単環式環系および５員〜６員の二環式環系が挙げられる：
【０１２８】
【化１１】
2010526106.tif 000035
ここでＴは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ-Ｚ-Ｒ９、またはＮ-Ｚ-Ｒ１２であり、そしてＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。このようなヘテロアリール環の例としては、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソチアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、２−メチルキノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、キナゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、シンノリニル基、１Ｈ−インダゾリル基、２Ｈ−インダゾリル基、インドリジニル基、イソベンゾフリル基、ナフチリジニル基、フタラジニル基、プテリジニル基、プリニル基、オキサゾロピリジニル基、チアゾロピリジニル基、イミダゾピリジニル基、フロピリジニル基、チエノピリジニル基、ピリドピリミジニル基、ピリドピラジニル基、ピリドピリダジニル基、チエノチアゾリル基、チエノオキサゾリル基、チエノイミダゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基のさらなる例としては、４，５，６，７−テトラヒドロインドリル基、テトラヒドロキノリニル基、ベンゾチエノピリジニル基、ベンゾフロピリジニル基などが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、４個までの置換基で置換され得、これらの置換基は、-Ｚ-Ｒ９基または-Ｚ-Ｒ１２基から独立して選択され、ここでＲ９、Ｒ１２、およびＺは、本明細書中で定義されるとおりである。
【０１２９】
本教示の化合物は、「二価の基」を含み得る。二価の基は、本明細書中で、他の２つの部分と共有結合を形成し得る連結基として定義される。例えば、本明細書中に記載される化合物は、二価Ｃ１−１０アルキル基（例えば、メチレン基）を含み得る。
【０１３０】
本明細書中の種々の箇所で、化合物の置換基は、群または範囲として開示される。本明細書は、このような群および範囲のメンバーの各全ての個々の部分組み合わせを含むことが、特に意図される。例えば、用語「Ｃ１−１０アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ９、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ２〜Ｃ１０、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ３〜Ｃ１０、Ｃ３〜Ｃ９、Ｃ３〜Ｃ８、Ｃ３〜Ｃ７、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ５、Ｃ３〜Ｃ４、Ｃ４〜Ｃ１０、Ｃ４〜Ｃ９、Ｃ４〜Ｃ８、Ｃ４〜Ｃ７、Ｃ４〜Ｃ６、Ｃ４〜Ｃ５、Ｃ５〜Ｃ１０、Ｃ５〜Ｃ９、Ｃ５〜Ｃ８、Ｃ５〜Ｃ７、Ｃ５〜Ｃ６、Ｃ６〜Ｃ１０、Ｃ６〜Ｃ９、Ｃ６〜Ｃ８、Ｃ６〜Ｃ７、Ｃ７〜Ｃ１０、Ｃ７〜Ｃ９、Ｃ７〜Ｃ８、Ｃ８〜Ｃ１０、Ｃ８〜Ｃ９、およびＣ９〜Ｃ１０のアルキルを個々に開示することが特に意図される。他の例として、用語「５員〜１４員のヘテロアリール基」は、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、５個〜１４個、５個〜１３個、５個〜１２個、５個〜１１個、５個〜１０個、５個〜９個、５個〜８個、５個〜７個、５個〜６個、６個〜１４個、６個〜１３個、６個〜１２個、６個〜１１個、６個〜１０個、６個〜９個、６個〜８個、６個〜７個、７個〜１４個、７個〜１３個、７個〜１２個、７個〜１１個、７個〜１０個、７個〜９個、７個〜８個、８個〜１４個、８個〜１３個、８個〜１２個、８個〜１１個、８個〜１０個、８個〜９個、９個〜１４個、９個〜１３個、９個〜１２個、９個〜１１個、９個〜１０個、１０個〜１４個、１０個〜１３個、１０個〜１２個、１０個〜１１個、１１個〜１４個、１１個〜１３個、１１個〜１２個、１２個〜１４個、１２個〜１３個、または１３個〜１４個の環原子を有するヘテロアリール基を個々に開示することが特に意図される。語句「１個〜４個の置換基で必要に応じて置換される」は、０個、１個、２個、３個、４個、０〜４個、０〜３個、０〜２個、０〜１個、１個〜４個、１個〜３個、１個〜２個、２個〜４個、２個〜３個、および３個〜４個の置換基を含み得る化学基を個々に開示することが特に意図される。置換は、環式部分（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリール）を含み、この環状部分が適切である場合には親環に縮合し得ることが、理解されるべきである。親環がアリール環である例としては、ベンゾシクロアルキル、ベンゾシクロアルケニル、ベンゾシクロヘテロアルキル、ベンゾアリールおよびベンゾヘテロアリールが挙げられる。
【０１３１】
キラル中心は通常、それに結合した４つの異なる基を含む炭素原子である。本明細書中に記載される化合物は、キラル中心を含み得、これらの化合物のうちのいくつかは、１つ以上の不斉原子または不斉中心を含み、光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマーを生じる。本教示および本明細書中に開示される化合物は、このような光学異性体（エナンチオマー）およびジアステレオマー（幾何異性体）、ならびにラセミ体および分割されたエナンチオマー的に純粋な立体異性体、ならびにＲ立体異性体とＳ立体異性体との他の混合物、ならびにこれらの薬学的に受容可能な塩を包含する。光学異性体は、当業者に公知である標準的な手順により純粋な形態で得られ得、これらの手順としては、ジアステレオマー塩の形成および分離、速度論的分割、および不斉合成が挙げられる。本教示はまた、アルケニル部分を含む化合物（例えば、アルケンおよびイミン）のシス異性体およびトランス異性体を包含する。本教示は、全ての可能な位置異性体およびその混合物を包含することもまた理解され、これらは、当業者に公知である標準的な分離手順により純粋な形態で得られ得、これらの手順としては、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフィーが挙げられる。
【０１３２】
本教示の化合物は、以下に記載される手順に従って、市販の出発物質、文献において公知の化合物、または既に調製された中間体から、当業者に公知である標準的な合成方法および手順を使用することによって、調製され得る。有機分子の調製のための標準的な合成方法および手順、ならびに官能基の変換および操作は、関連する科学文献から、または当該分野における標準的な教科書から、容易に得られ得る。代表的または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、他のプロセス条件もまた、他に言及されない限り、使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒と共に変動し得るが、このような条件は、当業者により慣用的な最適化手順によって決定され得る。適用される合成工程の性質および順序は、本明細書中に記載される化合物の形成を最適化する目的で変動し得ることを、有機合成の当業者は認識する。
【０１３３】
本明細書中に記載されるプロセスは、当該分野において公知である任意の適切な方法に従って、監視され得る。例えば、生成物の形成は、分光学的手段（例えば、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈもしくは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視）、または質量分析）、および／あるいはクロマトグラフィー（例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー）によって、監視され得る。
【０１３４】
化合物の調製は、種々の化学基の保護および脱保護を包含し得る。保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定され得る。保護基の化学は、例えば、Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２００６に見出され得、その全開示は、全ての目的で本明細書中に参考として援用される。．
本明細書中に記載されるプロセスの反応は、適切な溶媒中で実施され得、これらの溶媒は、有機剛性の当業者により容易に選択され得る。適切な溶媒は、代表的に、反応物質、中間体、および／または生成物と、その反応が実施される温度（すなわち、その溶媒の凍結温度からその溶媒の沸騰温度までの範囲であり得る）において実質的に非反応性である。所定の反応は、１つの溶媒中で実施されても、１種以上の溶媒の混合物中で実施されても良い。特定の反応工程に依存して、特定の反応工程のための溶媒が選択され得る。
【０１３５】
以下の実施例は、式Ｉの化合物を調製するために使用され得る種々の合成経路を図示する。
【実施例】
【０１３６】
（実施例１：（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物７））
【０１３７】
【化１２】
2010526106.tif 000036
（工程１：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ，１．０当量）を酢酸（氷酢酸，１２０ｍＬ）およびホウ素（１０ｍＬ，１０当量）と混合し、そして得られた混合物を７０℃で４時間加熱した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込み、そして飽和亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）溶液でトラップすることにより除去した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．４ｇ）を淡褐色固体として生成した。
【０１３８】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（３．４６ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（１．１当量）を、３０ｍＬの塩化メチレン（ＤＣＭ）中で混合し、これにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８４ｍＬ，２．２当量）を添加した。この混合物を室温で５時間攪拌し、そしてその粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４．７ｇ）を白色固体として生成した。
【０１３９】
（工程３：Ｎ−｛［８−（３−フリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル］スルホニル｝−Ｌ−バリン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２４２ｍｇ，３．５当量）、３−フランボロン酸（１４０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、およびパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４，６０ｍｇ）を、３ｍＬのジメトキシエタン（ＤＭＥ）および０．５ｍＬの水中で混合した。この混合物を窒素で脱酸素化し、そして８５℃で４時間攪拌した。ブラインをこの反応物に添加し、そして得られた混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。溶媒の除去により粗製生成物が得られ、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−｛［８−（３−フリル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル］スルホニル｝−Ｌ−バリン酸メチル（２００ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０１４０】
（工程４：（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２００ｍｇ）を４ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した。水酸化リチウム（ＬｉＯＨ，２００ｍｇ）を添加し、そして得られた懸濁物を還流温度で６時間加熱した。酸性の水での後処理により、（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（１６５ｍｇ）を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ，ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４１４．１００５９；実測値：４１４．１００６。
【０１４１】
（実施例１Ａ：（２Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−（２−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１５７））
【０１４２】
【化１３】
2010526106.tif 000037
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、１−（２−メチルブチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロネートを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−１．０３（ｍ，９Ｈ），１．５９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．１８−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，３Ｈ），８．０７−８．１６（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８４．１９００７；実測値：４８４．１９１３４。
【０１４３】
（実施例１Ｂ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１５８））
【０１４４】
【化１４】
2010526106.tif 000038
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．６５（ｍ，４Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５２７．１９５８８；実測値：５２７．１９８１４。
【０１４５】
（実施例１Ｃ：（Ｓ）−２−（８−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１５９））
【０１４６】
【化１５】
2010526106.tif 000039
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−１．０４（ｍ，９Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．９２（ｍ，３Ｈ），８．０６−８．１６（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１７４４２；実測値：４７０．１７５９４。
【０１４７】
（実施例１Ｄ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物１６０））
【０１４８】
【化１６】
2010526106.tif 000040
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、１，３，５−トリメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．６７，３．１６Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４５６．１５８７７；実測値：４５６．１６００６。
【０１４９】
（実施例１Ｅ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１６１））
【０１５０】
【化１７】
2010526106.tif 000041
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．００−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．１５（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５０５．１４２７８；実測値：５０５．１４４８。
【０１５１】
（実施例１Ｆ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物１６２））
【０１５２】
【化１８】
2010526106.tif 000042
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、５−メチル−１−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０３−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，１．２６Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５０４．１５８７７；実測値：５０４．１６０７６。
【０１５３】
（実施例１Ｇ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１６３））
【０１５４】
【化１９】
2010526106.tif 000043
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、４−メチル−２−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾールを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９７（ｍ，３Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５２１．１１９９４；実測値：５２１．１２１８２。
【０１５５】
（実施例１Ｈ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１６４））
【０１５６】
【化２０】
2010526106.tif 000044
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾールを３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．５２−８．６０（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５８９．１０７３２；実測値：５８９．１０８１５。
【０１５７】
表２中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０１５８】
【表２】
2010526106.tif 000045
（実施例１Ｉ：（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３０８））
【０１５９】
【化２１】
2010526106.tif 000046
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４８（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｍ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ−）：４６６．１。
【０１６０】
（実施例１Ｊ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３０９））
【０１６１】
【化２２】
2010526106.tif 000047
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、フェニルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．１８（ｍ，１Ｈ）；８．０８（ｍ，２Ｈ）；７．８８−７．７６（ｍ，２Ｈ）；７．７２−７．６２（ｍ，３Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．３９（ｍ，２Ｈ）；５．１１（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ）；３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）；２．０７（ｍ，１Ｈ）；０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．８６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１６２】
（実施例１Ｋ：（Ｓ）−２−（８−（４−メトキシフェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３１０））
【０１６３】
【化２３】
2010526106.tif 000048
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、４−メトキシフェニルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた（８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４８（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．５１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；８．３８（ｄ，Ｊ＝８．２ＨＺ，１Ｈ）；８．１１（ｍ，１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９−７．７９（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．６１（ｍ，１Ｈ）；１．９５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ−）：４５２．１。
【０１６４】
（実施例１Ｌ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３１１））
【０１６５】
【化２４】
2010526106.tif 000049
表題化合物を、実施例１に記載される手順により、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた（８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４７（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２ＨＺ，１Ｈ）；８．２０−７．９７（ｍ，５Ｈ）；７．９４−７．８３（ｍ，４Ｈ）；３．１６（ｍ，１Ｈ）；１．９６（ｍ，１Ｈ）；０．８４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ−）：４９０．１。
【０１６６】
（実施例２：（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物７１））
【０１６７】
【化２５】
2010526106.tif 000050
（工程１：（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−シクロペンテニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１７０ｍｇ，４０ｍｍｏｌ）および炭素担持パラジウム（Ｐｄ／Ｃ，１００ｍｇ）を１０ｍＬのメタノール（ＭｅＯＨ）中で混合した。この反応を、Ｐａｒｒ（登録商標）シェーカーで、室温で５０ｐｓｉの水素下で４時間実施した。この反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、そしてその濾液を濃縮して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２５ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０１６８】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２０ｍｇ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解し、そして得られた溶液にＬｉＯＨ溶液（２ｍＬ，０．９Ｍ）を添加した。この反応混合物を室温で３日間攪拌し、濃縮し、そして得られた水溶液を約２のｐＨまで酸性化した。この混合物を濾過して、（Ｓ）−２−（８−シクロペンチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（１０６ｍｇ）を白色固体として生成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４１６．１５２６２；実測値：４１６．１５１９。
【０１６９】
（実施例３：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３））
【０１７０】
【化２６】
2010526106.tif 000051
（工程１：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ，１．０当量）を酢酸（氷酢酸，１２０ｍＬ）およびホウ素（１０ｍＬ，１０当量）と混合し、そして得られた混合物を７０℃で４時間攪拌した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込み、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液にトラップすることにより除去した。室温まで冷却した後に、この混合物を濾過して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．４ｇ）を淡褐色固体として生成した。
【０１７１】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（３．４６ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸ｔ−ブチル塩酸塩（１．１当量）を３０ｍＬのＤＣＭ中で混合した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８４ｍＬ，２．２当量）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で５時間攪拌した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．７ｇ）を白色固体として生成した。
【０１７２】
（工程３：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２４２ｍｇ，３．５当量）、３−ピリジルボロン酸（１．２５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ）を、３ｍＬのＤＭＥと０．５ｍＬの水との混合物に懸濁させた。この反応混合物を窒素で脱酸素化し、そして８５℃で４時間攪拌した。ブラインを添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を濃縮して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０１７３】
（工程４：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）を４ｍＬのＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）に溶解し、そしてこの溶液を室温で４時間攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、そしてその残渣をＣＨ３ＣＮ／水中で粉砕し、そして凍結乾燥プロセスにより乾燥させて、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸を白色固体として生成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４２５．１１６５７；実測値：４２５．１１７７。
【０１７４】
表３中の以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０１７５】
【表３−１】
2010526106.tif 000052
【０１７６】
【表３−２】
2010526106.tif 000053
（実施例４：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物９８））
【０１７７】
【化２７】
2010526106.tif 000054
（工程１：３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製）
ジベンゾフラン（５０ｇ，微細粉末）を４００ｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と混合し、そして得られた懸濁物をエタノール−氷浴中で冷却し、その後、ＨＮＯ３（１１．７ｍＬ，＞９０％）を１０分間かけて添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして２時間攪拌した。濾過後、得られた固体をメタノールで粉砕し、そして減圧下で乾燥させ（例えば、Ｋｅｕｍｉ，Ｔ．ら（１９９１），Ｊ．Ｏ．Ｃ．５６：４６７１を参照のこと）、３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（４５ｇ，収率７０％）を固体として生成した。
【０１７８】
（工程２：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸の調製）
２００ｍＬのクロロホルム中の３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（２１．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、クロロスルホン酸（１５．２ｇ，１３０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。得られた懸濁物を室温まで温め、そして４時間攪拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そして７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２４．１ｇ，収率８１％）を濾過により白色固体として得た。
【０１７９】
（工程３：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリドの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２．９３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１５ｍＬ）と混合し、そして数滴のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）をゆっくりと添加した。８０℃で２４時間攪拌した後に、この反応混合物を濾過して、その路液中の過剰の塩化チオニルを減圧下で除去した。この濾液からの粗製生成物を氷水で粉砕して、７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（２．７８ｇ，収率８９％）をオフホワイトの固体として得た。
【０１８０】
（工程４：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（５７０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（３３４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＤＣＭと混合した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加し、そしてこの反応混合物を室温で４時間攪拌した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−バリンスルホンアミド（収率８８％）を白色固体として得た。
【０１８１】
（工程５：（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（４８０ｍｇ）を、Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ，１０％）と２０ｍＬのＭｅＯＨ中で混合した。この反応を、Ｐａｒｒ（登録商標）シェーカーで、室温で水素（５０ｐｓｉ）下で一晩実施した。この反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、そしてＭｅＯＨを除去して、（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４３０ｍｇ，定量的収率）をオフホワイトの固体として生成した。
【０１８２】
ｔ−ブチルエステルアナログ、および（Ｓ）−異性体アナログを、工程４において対応するアミノ酸アナログを使用して、同様に調製した。
【０１８３】
（工程６：（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２．１６５ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を塩酸（１２ｍＬ，１８％）と混合し、そして得られた溶液を０℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウムの水溶液（９ｍＬ，１．０Ｍ）をゆっくりと添加し、そしてこの反応混合物を２０分間攪拌し、その後、ヨウ化ナトリウム溶液（９４８ｍｇ，６．３２ｍｍｏｌ，３ｍＬの水中）を非常にゆっくりと添加した。この反応混合物を２０分間攪拌し、水を添加し、そして沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（収率７１％）を暗褐色固体として生成した。
【０１８４】
（工程７：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を、２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２３８ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（２８３ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）と、２ｍＬのＤＭＥおよび０．５ｍＬの水中で混合した。この反応混合物を８０℃で３時間加熱し、そして酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（収率５２％）を得た。
【０１８５】
（工程８：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦとＭｅＯＨと水（２ｍＬ）との混合物に溶解し、そして水酸化リチウム（５当量）を添加した。得られた混合物を一晩攪拌し、そして水を添加した。この溶液のｐＨを４〜５に調整し、そして得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（収率５８％）を白色固体として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：δ０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２−６．８４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．８９−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．４９（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４１４．１００５９；実測値：４１４．１００７１。
【０１８６】
以下の化合物を、（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について実施例４に記載された手順により調製した。
【０１８７】
（実施例４Ａ：（Ｓ）−２−（７−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１６５））
【０１８８】
【化２８】
2010526106.tif 000055
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、（Ｓ）２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例８の調製における中間体）を使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−１．３７（ｍ，Ｊ＝７．５８，７．５８Ｈｚ，４Ｈ），２．８５（ｑ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，１Ｈ），５．１２−５．２４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５３６．０１９５５；実測値：５３６．０１９２。
【０１８９】
（実施例４Ｂ：（Ｓ）−２−（７−（２’，５−ジエチル−２，３’−ビチオフェン−５’−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１６６））
【０１９０】
【化２９】
2010526106.tif 000056
表題化合物を、（Ｓ）−２−（７−（４−ブロモ−５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１６５）の調製における副生成物（収率２０％）として単離した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．７９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−１．４３（ｍ，６Ｈ），１．９４−２．０６（ｍ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｑ，２Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．９８，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２９Ｈ２９ＮＯ５Ｓ３＋Ｈ＋についての計算値５６８．１２８０６；実測値：５６８．１２８１。
【０１９１】
（実施例４Ｃ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（ピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１６７））
【０１９２】
【化３０】
2010526106.tif 000057
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、ピリミジン−５−イルボロン酸を２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｓ，２Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４２６．１１１８２；実測値：４２６．１１０７４。
【０１９３】
（実施例４Ｄ：（Ｒ）−２−（７−（２−メトキシピリミジン−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１６８））
【０１９４】
【化３１】
2010526106.tif 000058
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、２−メトキシピリミジン−５−イルボロン酸を２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４５６．１２２３８；実測値：４５６．１２３７４。
【０１９５】
（実施例４Ｅ：（Ｒ）−２−（７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１６９））
【０１９６】
【化３２】
2010526106.tif 000059
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、２，４−ジメチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７５（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５９．１０４２９；実測値：４５９．１０４３２。
【０１９７】
（実施例４Ｆ：（２Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−（２−メチルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１７０））
【０１９８】
【化３３】
2010526106.tif 000060
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、１−（２−メチルブチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６−１．０４（ｍ，９Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．２５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８４．１９００７；実測値：４８４．１９１４６。
【０１９９】
（実施例４Ｇ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１７１））
【０２００】
【化３４】
2010526106.tif 000061
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、１−（２−メチルブチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９５−１．０３（ｍ，９Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４５６．１５８７７；実測値：４５６．１６０１。
【０２０１】
（実施例４Ｈ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物１７２））
【０２０２】
【化３５】
2010526106.tif 000062
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、４−（２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル）モルホリンを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．５１−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．７９（ｍ，５Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，７．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５２７．１９５８８；実測値：５２７．１９７４９。
【０２０３】
（実施例４Ｉ：（Ｒ）−２−（７−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１７３））
【０２０４】
【化３６】
2010526106.tif 000063
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、１−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，９Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１７４４２；実測値：４７０．１７６０７。
【０２０５】
（実施例４Ｊ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１７４））
【０２０６】
【化３７】
2010526106.tif 000064
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、１，３，５−トリメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝０．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４５６．１５８７７；実測値：４５６．１６０１９。
【０２０７】
（実施例４Ｋ：（Ｒ）−２−（７−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１７５））
【０２０８】
【化３８】
2010526106.tif 000065
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．４５（ｍ，５Ｈ），７．５２−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．８４−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５０４．１５８７７；実測値：５０４．１６０７６。
【０２０９】
（実施例４Ｌ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１７６））
【０２１０】
【化３９】
2010526106.tif 000066
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、４−メチル−２−フェニル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チアゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８７−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩＭＳ）Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓ２−Ｈ＋についての計算値：５１９．１；実測値５１８．９。
【０２１１】
（実施例４Ｍ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１７７））
【０２１２】
【化４０】
2010526106.tif 000067
表題化合物を、実施例４に記載される手順により、４−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾールを２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２８Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５８９．１０７３２；実測値：５８９．１０８３２。
【０２１３】
表４中の以下の化合物を、（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順に従って調製した。
【０２１４】
【表４−１】
2010526106.tif 000068
【０２１５】
【表４−２】
2010526106.tif 000069
【０２１６】
【表４−３】
2010526106.tif 000070
（実施例５：（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物７３））
【０２１７】
【化４１】
2010526106.tif 000071
（工程１：（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（３５３ｍｇ，０．８２６ｍｍｏｌ）およびＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ，１３２ｍｇ，１．２当量）を３．０ｍＬの塩化メチレン中で混合し、そして触媒量のＴＦＡを添加した。この混合物を、液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）により出発物質が残っていなくなるまで、室温で攪拌した。ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，０．５ｍＬ）を添加し、そしてその透明な溶液を室温で１時間攪拌した。ブラインを添加し、そしてその有機層を分離し、水／ブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を褐色固体として得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２７０ｍｇ）を白色固体として得た。
【０２１８】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
実施例４（工程８）に記載されたメチルエステル加水分解の手順に従って、（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルをＬｉＯＨ溶液で処理し、（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色粉末として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８３（ｍ，６Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．４７および５．９４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），および１２．５５（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４４８．０６１６１；実測値：４４８．０６２３６。
【０２１９】
以下の化合物を、実施例５において（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について記載された手順により調製した。
【０２２０】
（実施例５Ａ：（Ｒ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１７８））
【０２２１】
【化４２】
2010526106.tif 000072
表題化合物を、実施例５に記載される手順により、対応する（Ｒ）−異性体を使用して調製した。この化合物は、白色固体として９０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｍ，Ｊ＝６Ｈ）  １．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８８，６．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．４７，５．９４Ｈｚ，１Ｈ）  ６．６６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１３（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８１−７．８９（ｍ，２Ｈ）  ７．９２−７．９９（ｍ，１Ｈ）  ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ）  ８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）  ８．５７（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４４８．０６１６１；実測値：４４８．０６１３２。
【０２２２】
（実施例５Ｂ：（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１７９））
【０２２３】
【化４３】
2010526106.tif 000073
表題化合物を、実施例５に記載される手順により、対応する（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルを使用して調製した。最終化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８２（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４６５．０３４０２；実測値：４６５．０３４８６。
【０２２４】
（実施例５Ｃ：（Ｓ）−２−（８−（２−クロロチアゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８０））
【０２２５】
【化４４】
2010526106.tif 000074
表題化合物を、実施例５に記載される手順により、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルを使用して調製した。最終化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４６５．０３４０２；実測値：４６５．０３４７５。
【０２２６】
（実施例５Ｄ：（Ｓ）−２−（７−（２−クロロチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８１））
【０２２７】
【化４５】
2010526106.tif 000075
表題化合物を、実施例５に記載される手順により、（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルを使用して調製した。最終化合物は、白色固体として６０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−２．０３（ｍ，Ｊ＝１２．５１，６．６９Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，３Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４６５．０３４０２；実測値：４６５．０３５１。
【０２２８】
（実施例５Ｅ：（Ｓ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８２））
【０２２９】
【化４６】
2010526106.tif 000076
表題化合物を、実施例５に記載される手順により、（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９３）を使用して調製した。最終化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４８−８．５８（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４６３．９５（ＭＨ＋）。
【０２３０】
表５中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順に従って調製した。
【０２３１】
【表５】
2010526106.tif 000077
（実施例６：（Ｓ）−２−（８−（メトキシエチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３８））
【０２３２】
【化４７】
2010526106.tif 000078
（工程１：（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４８２ｍｇ，１ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（６．５ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を、１４ｍＬのアセトニトリルと６ｍＬのトリエチルアミン（ＴＥＡ）との混合物に溶解した。この溶液を、窒素を１０分間吹き込むことにより脱酸素化し、そしてパラジウム触媒（０．０３５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、３−メトキシプロパ−１−イン（１．５ｍｍｏｌ）を添加した。出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、この混合物を９０℃で加熱した。これを濃縮し、そしてその残渣を１５ｍＬの塩化メチレン（ＤＣＭ）と２０ｍＬの水との間で分配した。その水相をＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で２回抽出し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、そして減圧中で濃縮して残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
【０２３３】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（メトキシエチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、５ｍＬの塩化メチレン中ＴＦＡ（３０％）で室温で４時間処理した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、（Ｓ）−２−（８−（メトキシエチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１２．４９（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）。ＭＳ（ＩＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１６．１。
【０２３４】
表６中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（メトキシエチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順に従って調製した。
【０２３５】
【表６】
2010526106.tif 000079
（実施例７：（Ｓ）−２−（８−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物４８））
【０２３６】
【化４８】
2010526106.tif 000080
（Ｓ）−２−（８−（３−ホルミルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（２２０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびジメチルアミン（５ｍＬ，メタノール中２．０Ｍ，１０ｍｍｏｌ）に溶解し、そしてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３，６３０ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌し、水を添加し、そしてこの反応混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−２−（８−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体として生成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７１．１５８４３；実測値：４７１．１６０８。
【０２３７】
表７中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０２３８】
【表７】
2010526106.tif 000081
（実施例８：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１３５））
【０２３９】
【化４９】
2010526106.tif 000082
（工程１：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ，１．０当量）を、酢酸（氷酢酸，１２０ｍＬ）およびホウ素（１０ｍＬ，１０当量）と混合した。この混合物を７０℃で４時間攪拌した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込み、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液にトラップすることにより除去した。得られた溶液を室温まで冷却し、そして濾過して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．４ｇ）を淡褐色固体として生成した。
【０２４０】
（工程２：（Ｓ）２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（３．４６ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（１．１当量）を、３０ｍＬのＤＣＭ中で混合し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８４ｍＬ，２．２当量）を添加した。この混合物を室温で５時間攪拌し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４．７ｇ）を白色固体として生成した。
【０２４１】
（工程３：（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（７２４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）と硝酸（ＨＮＯ３，０．２７ｇ，４．２ｍｍｏｌ）との、１５ｍＬのＴＦＡおよび１ｍＬのＤＣＭ中の混合物を、室温で５時間攪拌した。これらの溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（６２５ｍｇ）を黄色固体として生成した。
【０２４２】
（工程４：（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１１．５６ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＭｅＯＨと混合し、そしてＰｄ／Ｃ（７００ｍｇ）を添加した。この反応を、Ｐａｒｒ（登録商標）シェーカーで、室温で、水素（５０ｐｓｉ）下で一晩実施した。この反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、そして濃縮して、（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（８．９２ｇ）を灰色固体として生成した。
【０２４３】
（工程５：（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
１２ｍＬのＨ２Ｏおよび５０ｍＬの酢酸中の、（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（３．７２ｇ，９．９ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（３．５ｍＬ）を、０℃まで冷却した。ＮａＮＯ２溶液（２Ｍ，７．５ｍＬ）を滴下し、その後、ＮａＩ（１１．８７ｇ，８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温までゆっくりと温め、３時間攪拌し、そして濾過して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（３．９４ｇ）を灰色固体として生成した。
【０２４４】
（工程６：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、５−メチルフラン−２−ボロン酸ピナコールエステル（２１４ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）、およびＫ２ＣＯ３（２２７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＤＭＥおよび０．５ｍＬの水中で混合した。得られた混合物を窒素の流れで５分間脱酸素化し、そしてマイクロ波下で１２０℃で１５分間照射した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１７０ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０２４５】
（工程７：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１６８ｍｇ）を２ｍＬのＴＨＦに溶解し、ＬｉＯＨ溶液（０．９Ｍ，２ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で３日間攪拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、そして残りの水溶液をｐＨ約２まで酸性化した。この混合物を濾過して、（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（１６２ｍｇ）を白色固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４２８．１１６２４；実測値：４２８．１１６６９。
【０２４６】
表８中の以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０２４７】
【表８】
2010526106.tif 000083
（実施例９：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物７６））
【０２４８】
【化５０】
2010526106.tif 000084
（工程１：（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１．０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（ＺｎＣＮ２，２９３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）に、２０ｍＬのマイクロ波バイアル中で溶解した。この溶液を、窒素を５分間吹き込むことにより脱酸素化し、そして出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、１００℃でマイクロ波を照射した。水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これを塩化メチレン／ヘキサン溶液から沈殿させた。この沈殿物を濾過して、（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た。
【０２４９】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（イミノ（メトキシ）メチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５７ｍｇ）を１ｍＬの乾燥ＭｅＯＨおよび１ｍＬのＴＨＦに溶解し、そして気体ＨＣｌを０℃で１５分間吹き込んだ。この混合物を一晩攪拌した。その溶媒を除去し、そしてその残渣をジエチルエーテルで粉砕し、そして濾過して、（Ｓ）−２−（８−（イミノ（メトキシ）メチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４７ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０２５０】
（工程３：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（イミノ（メトキシ）メチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（０．３８ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの乾燥ＴＨＦに懸濁させ、そしてイソプロピルアミン（０．４ｍＬ，４．１８ｍｍｏｌ）の添加後、この混合物を７０℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣を中性アルミナカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２６０ｍｇ，収率７０％）を生成した。
【０２５１】
（工程４：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を、０．３ｍＬの氷酢酸および１．２ｍＬの濃ＨＣｌに、密封管内で溶解し、そしてその溶液を６５℃で２４時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、そしてその固体をジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥させて、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を塩酸塩として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０，７８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｄ  ｂｒ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，６Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．７７（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ  ｂｒ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３２．２。
【０２５２】
表９中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−イソプロピルカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０２５３】
【表９−１】
2010526106.tif 000085
【０２５４】
【表９−２】
2010526106.tif 000086
（実施例１０：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物９１）の調製）
【０２５５】
【化５１】
2010526106.tif 000087
（工程１：（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１．０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２９３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＮＭＰに、２０ｍＬのマイクロ波バイアル中で溶解した。この溶液を５分間脱酸素化し、そして１００℃でマイクロ波を照射した。出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これを、濾過の際に塩化メチレン／ヘキサン溶液から沈殿させて、（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た。
【０２５６】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＤＭＦに、１００ｍＬの丸底フラスコ中で溶解し、そしてヒドロキシルアミン塩酸塩（４４８ｍｇ，６．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩攪拌し、水で希釈し、そして得られた混合物を濾過して、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４６０ｍｇ，収率８５％）を白色固体として生成した。
【０２５７】
（工程３：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を０．３ｍＬの酢酸に溶解し、そして得られた溶液を０℃まで冷却した。無水酢酸（０．３ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、９２℃で４時間加熱し、そして濃縮した。その残渣を１．０ｍＬの水で希釈し、１０分間攪拌し、そして濾過して、（Ｓ）−メチル−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタノエート（１３ｍｇ，収率８５％）を生成した。
【０２５８】
（工程４：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−メチル−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタノエート（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を、０．５ｍＬの濃塩酸と０．５ｍＬの酢酸との混合物に懸濁させた。この反応混合物を９０℃で２時間加熱し、そして室温まで冷却した。水を添加し、そして得られた固体を濾過して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（１０ｍｇ，８１％）を白色固体として生成した。ＭＳ（ＥＳＩ，［Ｍ−Ｈ］−）：４２８．１１。
【０２５９】
（実施例１０Ａ：（Ｒ）−３−メチル−２−（８−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１８５））
【０２６０】
【化５２】
2010526106.tif 000088
表題化合物を、実施例１０に記載される手順により、Ｌ−バリンをＤ−バリンの代わりに使用し、そして２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物およびＴＦＡを無水酢酸および酢酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．９９−９．０５（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８４．０７８４７；実測値：４８４．０７８１１。
【０２６１】
表１０中の以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０２６２】
【表１０】
2010526106.tif 000089
（実施例１１：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物８２））
【０２６３】
【化５３】
2010526106.tif 000090
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの酸加水分解により、白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４０６．１。
【０２６４】
（実施例１２：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１３２））
【０２６５】
【化５４】
2010526106.tif 000091
（工程１：（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５ｇ，０．０１ｍｏｌ，１当量）およびシアン化亜鉛（３．０４ｇ，０．０２６ｍｏｌ，２．５当量）を、５０ｍＬのジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）中で混合した。この溶液を窒素で１５分間脱酸素化し、そしてＰｄ（ＰＰｈ３）４（７００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ，０．０６当量）を添加した。この反応混合物を１２０℃で２時間加熱し、水で希釈し、そして得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル画分を水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して黄色液体を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７４ｇ，収率６２％）を生成した。
【０２６６】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、類似の化合物について記載される文献の手順（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９：１００４を参照のこと）に従って調製した。
【０２６７】
（工程３：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）を２ｍＬのアセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）に溶解し、そしてＭｅＩ（５０ｍｇ，２２μＬ）の添加後、この反応混合物を室温で一晩攪拌した。その溶媒を除去し、２ｍＬのＴＦＡ／ＤＣＭ（３０％）を添加し、そしてこの反応混合物を出発物質が残っていなくなるまで室温で攪拌した。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを生成した。ＭＳ（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３０．１５。
【０２６８】
（実施例１３：（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１３０））
【０２６９】
【化５５】
2010526106.tif 000092
（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を、（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２ｍＬのＴＦＡ／ＤＣＭ（３０％）で処理することにより得た。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−２−（８−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を生成した。ＭＳ（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４１６．０７。
【０２７０】
（実施例１４：（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１５４））
【０２７１】
【化５６】
2010526106.tif 000093
（工程１：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ，１．０当量）を酢酸（氷酢酸，１２０ｍＬ）およびホウ素（１０ｍＬ，１０当量）と混合し、そしてこの混合物を７０℃で４時間攪拌した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込み、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でトラップすることにより除去した。得られた溶液を室温まで冷却し、そして濾過して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．４ｇ）を淡褐色固体として得た。
【０２７２】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（３．４６ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（１．１当量）を、３０ｍＬのＤＣＭ中で混合し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８４ｍＬ，２．２当量）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で５時間攪拌した。この粗製生成物混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４．７ｇ）を白色固体として生成した。
【０２７３】
（工程３：（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（７２４ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＨＮＯ３（０．２７ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのＴＦＡと１ｍＬのＤＣＭとの混合物に溶解し、そして得られた溶液を室温で５時間攪拌した。その溶媒を除去して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（６２５ｍｇ）を黄色固体として生成した。
【０２７４】
（工程４：（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１１．５６ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）をＰｄ／Ｃ（７００ｍｇ）と２００ｍＬのＭｅＯＨ中で混合し、そしてこの反応を、Ｐａｒｒ（登録商標）シェーカーで、室温で水素（５０ｐｓｉ）下で一晩実施した。この反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（８．９２ｇ）を灰色固体として生成した。
【０２７５】
（工程５：（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（３．７２ｇ，９．９ｍｍｏｌ）を、３．５ｍＬのＨＣｌと１２ｍＬのＨ２Ｏと５０ｍＬの酢酸との混合物に溶解し、そしてＮａＮＯ２溶液（２Ｍ，７．５ｍＬ）を０℃で滴下し、その後、ＮａＩ（１１．８７ｇ，８０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温までゆっくりと温め、３時間攪拌し、そして濾過した。得られた固体を水で洗浄し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（３．９４ｇ）を灰色固体として生成した。
【０２７６】
（工程６：（Ｓ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１．０２ｇ，２．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＣＮ（０．２８ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３０ｍｇ）を、８ｍＬのＮＭＰに溶解し、そして得られた溶液を窒素で５分間脱酸素化し、そして１２０℃で２０分間、マイクロ波を照射した。この反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（６７０ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０２７７】
（工程７：（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３２４ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（６２９ｍｇ，６．２ｍｍｏｌ）の、２ｍＬのＤＭＦ中の溶液を、室温で６時間攪拌し、そしてその粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２３ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０２７８】
（工程８：（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を２ｍＬのイソ酪酸に懸濁させ、そして得られた混合物を０℃まで冷却した。無水イソ酪酸（３６０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてこの反応混合物を９０℃までゆっくりと加熱し、そして３時間攪拌した。この粗製生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５９ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０２７９】
（工程９：（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５９ｍｇ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解し、そしてＬｉＯＨ溶液（１ｍＬ，０．９Ｍ）を添加した。この反応混合物を室温で３日間攪拌し、濃縮し、そして残りの水溶液をｐＨ約２まで酸性化した。この混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮して、（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（４６ｍｇ）を白色固体として生成した。ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４５６．３２。
【０２８０】
（実施例１４Ａ：（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８６））
【０２８１】
【化５７】
2010526106.tif 000094
表題化合物を、中間体である（Ｓ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例１４の調製における工程７の後の中間体）の酸化水分解（６Ｎ  ＨＣｌ，８０℃，４時間、酢酸中）により調製した。最終生成物は、白色固体として３０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４０６．１０６７３；実測値：４０６．１０７０９。
【０２８２】
（実施例１４Ｂ：（Ｓ）−２−（７−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８７））
【０２８３】
【化５８】
2010526106.tif 000095
表題化合物を、実施例１４に記載される手順により、シクロプロパンカルボニルクロリドをイソ酪酸無水物およびイソ酪酸の代わりに使用して調製した。この反応を、ジクロロメタン中で、水性重炭酸ナトリウムの存在下で実施した。この生成物は、白色固体として９０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．２４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．５４−８．６２（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４５６．１２２３８；実測値：４５６．１２２９６。
【０２８４】
（実施例１４Ｃ：（Ｓ）−２−（７−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１８８））
【０２８５】
【化５９】
2010526106.tif 000096
表題化合物を、実施例１４に記載される手順により、４−フルオロベンゾイルクロリドをイソ酪酸無水物およびイソ酪酸の代わりに使用して調製した。この反応を、ジクロロメタン中で、水性重炭酸ナトリウムの存在下で実施した。最終生成物は、白色固体として４０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．５８（ｍ，５Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５１０．１１２９６；実測値：５１０．１１４７２。
【０２８６】
表１１中の以下の化合物を、（Ｓ）−２−（７−（５−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０２８７】
【表１１】
2010526106.tif 000097
（実施例１５：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１３９））
【０２８８】
【化６０】
2010526106.tif 000098
（工程１：３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製）
ジベンゾフラン（５０ｇ，微細粉末）を４００ｍＬのＴＦＡと混合し、そして得られた懸濁物をエタノール−氷浴中で冷却した。発煙ＨＮＯ３（１１．７ｍＬ，＞９０％）を１０分間かけて滴下し、そしてその反応混合物を室温まで温め、そして２時間攪拌した。濾過後、その固体をメタノールで粉砕し、そして減圧下で乾燥させて、３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（４５ｇ，収率７０％）を白色固体として生成した。
【０２８９】
（工程２：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸の調製）
２００ｍＬのクロロホルム中３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（２１．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、クロロスルホン酸（１５．２ｇ，１３０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。得られた懸濁物を室温まで温め、そして４時間攪拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そして濾過して、７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２４．１ｇ，収率８１％）を白色固体として生成した。
【０２９０】
（工程３：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリドの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２．９３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１５ｍＬ）と混合し、そしてＤＭＦ（２滴）をゆっくりと添加した。得られた混合物を８０℃で２４時間攪拌し、室温まで冷却し、濾過し、そして濾液中の過剰な塩化チオニルを減圧下で除去した。この粗製生成物を氷水で粉砕して、７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（２．７８ｇ，収率８９％）をオフホワイトの固体として生成した。
【０２９１】
（工程４：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（５７０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（３３４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＤＣＭ中で混合し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５２０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。この反応混合物を室温まで温め、そして４時間攪拌した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（０．６５８ｇ，収率８８％）を白色固体として生成した。
【０２９２】
（工程５：（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（４８０ｍｇ）を２０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、そしてＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ，１０％）を添加した。この反応を、Ｐａｒｒ（登録商標）シェーカーで、室温で水素（５０ｐｓｉ）下で一晩実施した。この反応混合物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４３０ｍｇ，定量的収率）をオフホワイトの固体として生成した。
【０２９３】
ｔ−ブチルエステルアナログおよび（Ｓ）−異性体アナログを、工程４において対応するアミノ酸アナログを使用して、同様に調製した。
【０２９４】
（工程６：（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２．１６５ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を１２ｍＬの塩酸（１８％）と混合し、ＮａＮＯ２溶液（９ｍＬ，１．０Ｍ）を０℃で添加し、そして得られた混合物を０℃で２０分間攪拌した。ヨウ化ナトリウムの溶液（０．９４８ｇ，６．３２ｍｍｏｌ，３ｍＬの水中）を非常にゆっくりと添加し、そしてこの反応混合物を２０分間攪拌した。水を添加し、得られた固体を濾過して（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（収率７１％）を暗褐色固体として得た。
【０２９５】
（工程７：（Ｒ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１．０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．２９３ｇ，２．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＮＭＰに、２０ｍＬのマイクロ波バイアル中で溶解した。この溶液を５分間脱酸素化し、そして出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、１００℃でマイクロ波を照射した。完了したら、水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これをＤＣＭ／ヘキサンから再度沈殿させて、（Ｒ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として生成した。
【０２９６】
（工程８：（Ｒ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５．０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を、２００ｍＬのＤＭＦに、５００ｍＬの丸底フラスコ中で溶解し、これにヒドロキシルアミン塩酸塩（４．４８３ｇ，６４．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７ｍＬ，１９４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、そして水の添加後に濾過して、（Ｒ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４．６０ｇ，８５％）を白色固体として生成した。
【０２９７】
（工程９：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を２ｍＬの酢酸に溶解し、そして無水酢酸（１０当量）を添加した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、そして９０℃で２時間加熱した。この溶液を室温まで冷却した後に、３ｍＬの水を添加し、そして得られた混合物を濾過して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１１５ｍｇ，収率９０％）を白色固体として得た。
【０２９８】
（工程１０：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水に溶解し、そしてＬｉＯＨ（５当量）溶液を添加した。この反応物を一晩攪拌し、水を添加し、そしてこの溶液のｐＨを希塩酸で４〜５に調整した。沈殿物を濾過して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（７２ｍｇ，収率８０％）を白色固体として生成した。
【０２９９】
（化合物１５Ａ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−ネオペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物１８９））
【０３００】
【化６１】
2010526106.tif 000099
表題化合物を、実施例１５に記載される手順により、３，３−ジメチルブタノイルクロリドを無水酢酸および酢酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），３．４５−３．５９（ｍ，１Ｈ），７．９１−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８６．１６９３３；実測値：４８６．１７０１６。
【０３０１】
（化合物１５Ｂ：（Ｒ）−２−（７−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９０））
【０３０２】
【化６２】
2010526106.tif 000100
表題化合物を、実施例１５に記載される手順により、シクロペンチルカルボニルクロリドを無水酢酸および酢酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８７−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．８６−８．０４（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８４．１５３６８；実測値：４８４．１５４４４。
【０３０３】
（化合物１５Ｃ：（Ｒ）−２−（７−（５−（シクロペンチルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９１））
【０３０４】
【化６３】
2010526106.tif 000101
表題化合物を、実施例１５に記載される手順により、２−シクロペンチルアセチルクロリドを無水酢酸および酢酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４３（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．７０（ｍ，１Ｈ），７．９１−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４９８．１６９３３；実測値：４９８．１６９０２。
【０３０５】
（化合物１５Ｄ：（Ｒ）−２−（７−（５−シクロヘキシル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９２））
【０３０６】
【化６４】
2010526106.tif 000102
表題化合物を、実施例１５に記載される手順により、シクロヘキシルカルボニルクロリドを無水酢酸および酢酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．７４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．１７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．６６（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４９８．１６９３３；実測値：４９８．１６９６６。
【０３０７】
表１２中の以下の化合物を、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順に従って調製した。
【０３０８】
【表１２】
2010526106.tif 000103
（実施例１６：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１１））
【０３０９】
【化６５】
2010526106.tif 000104
（工程１：ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリドの調製）
５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム−３−スルホネート（２００ｍｇ）を１０ｍＬの塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）と混合し、そして数滴のＤＭＦを添加した。この混合物を８０℃で２４時間攪拌し、過剰なＳＯＣｌ２を減圧下で除去し、そしてその残渣を氷冷水で粉砕し、その後、濾過して、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリド（１５０ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０３１０】
（工程２：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリド（１０．０ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）を酢酸（氷酢酸，５５ｍＬ）およびホウ素（１７．０ｇ，３当量）と混合し、そしてこの混合物を７０℃で４時間攪拌した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込むことにより除去し、そして得られた固体を濾過により収集し、そして酢酸で洗浄して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリド（１０．１ｇ）を淡褐色固体として生成した。
【０３１１】
（工程３：（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリド（７．２ｇ，２０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（４．６ｇ，２２ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬのＤＣＭと混合し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．６８ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し、そして濃縮して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．４ｇ）を白色固体として生成した。
【０３１２】
（工程４：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６６ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を、Ｋ２ＣＯ３（３５５ｍｇ，３．５当量）、ピリジン−３−イルボロン酸（２２６ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（Ｐｈ３）４（８０ｍｇ）と、３ｍＬのＤＭＥと０．５ｍＬの水との混合物で混合した。この反応混合物を窒素で脱酸素化し、そして８５℃で４時間攪拌した。ブラインを添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ層を濃縮して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）を白色固体として生成した。
【０３１３】
（工程５：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ）を３ｍＬのＤＣＭと３ｍＬのＴＦＡとの混合物に溶解し、そして得られた溶液を室温で４時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、そしてその残渣をエーテル／ヘキサン中で粉砕し、その後、濾過して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸（２１０ｍｇ）を白色固体として生成した。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４４１．０９３７２；実測値：４４１．０９３４。
【０３１４】
表１３中の以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（ピリジン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０３１５】
【表１３】
2010526106.tif 000105
（実施例１７：（Ｓ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物６０））
【０３１６】
【化６６】
2010526106.tif 000106
（工程１：７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム−３−スルホネートの調製）
５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム−３−スルホネート（５．０ｇ）を、３．３ｍＬの発煙硫酸（３０％）と１．７ｍＬのＨＮＯ３（９０％）との混合物に滴下し、そしてこの反応混合物を室温で一晩攪拌した。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルの上にこの混合物をゆっくりと添加した後に、得られた固体を濾過により収集して、７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム−３−スルホネート（５．３７ｇ，収率９５％）を生成した。
【０３１７】
（工程２：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリドの調製）
７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェニウム−３−スルホネート（５ｇ）を３５ｍＬの塩化チオニルに溶解し、そして数滴のＤＭＦを添加した。得られた混合物を８０℃で２４時間加熱し、過剰な塩化チオニルを減圧下で除去し、そしてその残渣をＤＣＭで２回粉砕して、７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホニルクロリドを定量的収率で得た。
【０３１８】
（工程３：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製についての工程２に記載された手順に従って、（Ｓ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（収率９５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ  ｂｒ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３１９】
（工程４：（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１ｇ，３ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（５ｇ）を４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した。Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ，１０％ｗ／ｗ）を添加し、そしてこの混合物を還流温度で一晩攪拌した。ＴＬＣにより完了したら、この反応混合物をセライト（登録商標）プラグで濾過し、濃縮し、そしてその残渣をＮａＨＣＯ３（１．０Ｍ）とＥｔＯＡｃとの間で分配した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４４０ｍｇ）を生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−１．８９（ｍ，１Ｈ），２，１３（ｓ  ｂｒ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３２０】
（工程５：（Ｓ）−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、そしてＣｕＢｒ（７００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、イソアミルニトリル（６００ｍｇ，５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、そして希アンモニアで洗浄した。その有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して粗製生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２００ｍｇ，収率４５％）を淡黄色固体として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１３−１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．０３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７，６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３２１】
（工程６：（Ｓ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製について上に記載された手順に従って、（Ｓ）−２−（７−（フラン−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を、（Ｓ）−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルと３−フランボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応、その後、塩基性条件下でのメチルエステルの加水分解により調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３０．０。
【０３２２】
（実施例１７Ａ：（Ｓ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９３））
【０３２３】
【化６７】
2010526106.tif 000107
表題化合物を、実施例１７に記載される手順により、２−フランボロン酸３−フランボロン酸を代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．３８−８．５７（ｍ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．７６（ｍ，１Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４３０．１１（ＭＨ＋）。
【０３２４】
（実施例１７Ｂ：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１２９））
表題化合物を、実施例１７Ａに記載される手順により、調製の初期段階においてＤ−バリンをＬ−バリンの代わりに使用して調製した（実施例１７の工程３を参照のこと）。この化合物は、白色固体として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３０．０。
【０３２５】
（実施例１７Ｃ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３１３））
【０３２６】
【化６８】
2010526106.tif 000108
表題化合物を、実施例１７に記載される手順により、フェニルボロン酸を３−フランボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；２．０９（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ−）：４９２．１。
【０３２７】
（実施例１８：（Ｓ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物６５））
【０３２８】
【化６９】
2010526106.tif 000109
（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製について上に記載された手順に従って、（Ｓ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（全体の収率３６％）を、（Ｓ）−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルおよび３−メトキシプロパ−１−インを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１２．４９（ｓ  ｂｒ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３２．０。
【０３２９】
（実施例１９：（Ｒ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物９０））
【０３３０】
【化７０】
2010526106.tif 000110
（Ｓ）−２−（８−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製について上に記載された手順に従って、（Ｒ）−２−（７−（３−メトキシプロパ−１−イニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を、（Ｒ）−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルおよび３−メトキシプロパ−１−インを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３２．０。
【０３３１】
（実施例１９Ａ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−フェニルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３１４））
【０３３２】
【化７１】
2010526106.tif 000111
表題化合物を、実施例１９に記載される手順に従って、フェニルボロン酸を３−メトキシプロパ−１−インの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；２．０９（ｍ，１Ｈ）；３．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ）；５．１２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；８．３７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ−）：４９２．１。
【０３３３】
（実施例２０：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３６））
【０３３４】
【化７２】
2010526106.tif 000112
（工程１：８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ，１．０当量）を酢酸（氷酢酸，１２０ｍＬ）およびホウ素（１０ｍＬ，１０当量）と混合し、そしてこの混合物を７０℃で４時間攪拌した。過剰なホウ素を、この反応混合物に窒素を吹き込み、そして飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でトラップすることにより除去した。得られた溶液を室温まで冷却し、そして濾過して、８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（５．４ｇ，収率７８％）を淡褐色固体として生成した。
【０３３５】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（３．４６ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸ｔ−ブチル塩酸塩（１．１当量）を３０ｍＬのＤＣＭ中で混合し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８４ｍＬ，２．２当量）を添加した。得られた混合物を室温で５時間攪拌し、濃縮し、そしてその粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．７ｇ，収率９７．５％）を白色固体として生成した。
【０３３６】
（工程３：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＯＯＫ（１．２２ｇ，１２．４５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２−ｄｐｐｆ２，１７０ｍｇ）、およびビス−ピナコレートジボロン（３．１６ｇ，１２．４５ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのＤＭＳＯに溶解しそしてこの混合物を９０℃で２時間攪拌した。この反応をＬＣ−ＭＳにより監視し、そしてこの反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、１５０ｍＬの水を添加し、そしてこの混合物を１００ｍＬずつのＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１０ｇ，収率９５％）を生成した。
【０３３７】
（工程４：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．１５ｇ，７．８５ｍｍｏｌ）、ブロモチアゾール（２．８３ｇ，１７．２６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．７ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（８００ｍｇ）を、７０ｍＬのＤＭＥと１０ｍＬの水との混合物に溶解した。窒素を２０分間吹き込むことにより脱酸素化した後に、出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、その溶液を８５℃で加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、その後、１００ｍＬのブラインおよび１００ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。その有機相を分離し、そしてその水層を１００ｍＬずつのＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５３ｇ，収率６６％）を生成した。
【０３３８】
（工程５：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５３ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＤＣＭ中のＴＦＡ（３０％）に溶解した。この反応溶液を一晩攪拌し、濃縮し、そしてその残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ−１８シリカ）により精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（１．８３ｇ，収率８２％）を白色粉末として生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ，［Ｍ＋Ｈ］＋）：４３１．２。
【０３３９】
以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について実施例２０に記載されたような手順により調製した。
【０３４０】
（実施例２０Ａ：（Ｓ）−２−（８−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９４））
【０３４１】
【化７３】
2010526106.tif 000113
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．０６−１．１６（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．２４（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７２（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），９．２４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４６５．１１１４８；実測値：４６５．１１２９３。
【０３４２】
（実施例２０Ｂ：（Ｓ）−２−（２，２’−ビジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−７−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９５））
【０３４３】
【化７４】
2010526106.tif 000114
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として９５％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），７．５７−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２９Ｈ２３ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５１４．１３１８９；実測値：５１４．１３１８５。
【０３４４】
（実施例２０Ｃ：（Ｓ）−２−（８−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９６））
【０３４５】
【化７５】
2010526106.tif 000115
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−エチルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として４５％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５８．１０９０４；実測値：４５８．１０９９８。
【０３４６】
（実施例２０Ｄ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１９７））
【０３４７】
【化７６】
2010526106.tif 000116
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−プロピルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として５０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．５１，６．６９Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４７２．１２４６９；実測値：４７２．１２６９２。
【０３４８】
（実施例２０Ｅ：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物１９８））
【０３４９】
【化７７】
2010526106.tif 000117
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として５０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．３１（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．１６，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１６３１８；実測値：４７０．１６５３１。
【０３５０】
（実施例２０Ｆ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物１９９））
【０３５１】
【化７８】
2010526106.tif 000118
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、３−（２−ブロモチアゾール−５−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として４０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１２．０９４４５；実測値：５１２．０９３９３。
【０３５２】
（実施例２０Ｇ：（Ｓ）−２−（８−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２００））
【０３５３】
【化７９】
2010526106.tif 000119
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−クロロ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として４０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８２（ｍ，６Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５３３．０２１４０；実測値：５３３．０２１１３。
【０３５４】
（実施例２０Ｈ：（Ｓ）−２−（８−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２０１））
【０３５５】
【化８０】
2010526106.tif 000120
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−ブロモ−２，４−ジメチルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として６０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８２（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０１，６．６９Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５９．１０４２９；実測値：４５９．１０５０６。
【０３５６】
（実施例２０Ｉ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（２−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２０２））
【０３５７】
【化８１】
2010526106.tif 000121
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−メチルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として９０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５９．１０４２９；実測値：４５９．１０５０６。
【０３５８】
（実施例２０Ｊ：（Ｓ）−２−（８−（６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２０３））
【０３５９】
【化８２】
2010526106.tif 000122
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として８８％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８４（ｍ，６Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．３３−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１５．０４９６７；実測値：５１５．０５１７９。
【０３６０】
（実施例２０Ｋ：（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２０４））
【０３６１】
【化８３】
2010526106.tif 000123
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−ブロモ−２−イソブチル−４−メチルチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として７１％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），２．２２−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５０１．１５１２４；実測値：５０１．１５１８６。
【０３６２】
（実施例２０Ｌ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２０６））
【０３６３】
【化８４】
2010526106.tif 000124
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、４−ブロモ−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２５（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２７Ｈ２２Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値５５８．１３０５０；実測値：５５８．１３０７３。
【０３６４】
（実施例２０Ｍ：（Ｓ）−２−（８−（５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸 （化合物２０７））
【０３６５】
【化８５】
2010526106.tif 000125
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１Ｈ−テトラゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０２−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９３（ｍ，２Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ１９Ｎ５Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９８．０９００４；実測値：４９８．０９０２８。
【０３６６】
（実施例２０Ｎ：（Ｓ）−２−（８−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２０８））
【０３６７】
【化８６】
2010526106.tif 000126
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−クロロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．５２，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．８９，０．６３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１１．０９９２０；実測値：５１１．０９９０９。
【０３６８】
（実施例２０Ｏ：（Ｓ）−２−（８−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２０９））
【０３６９】
【化８７】
2010526106.tif 000127
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−クロロ−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．７８−８．８１（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９９．０７９２２；実測値：９９．０７９０１。
【０３７０】
（実施例２０Ｐ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２１０））
【０３７１】
【化８８】
2010526106.tif 000128
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−クロロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３０（ｍ，２Ｈ），８．７４−８．７８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９５．１０４２９；実測値：４９５．１０４１３。
【０３７２】
（実施例２０Ｑ：（Ｓ）−２−（８−（５−（イソオキサゾール−５−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸 （化合物２１１））
【０３７３】
【化８９】
2010526106.tif 000129
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）イソオキサゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９０−０．９７（ｍ，６Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９５（ｍ，３Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）ｍ／ｚ  ４９７．０８３５６。
【０３７４】
（実施例２０Ｒ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２１２））
【０３７５】
【化９０】
2010526106.tif 000130
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−クロロ−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．７３（ｍ，４Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４−８．５９（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５４３．１７３０４；実測値：５４３．１７４３４。
【０３７６】
（（実施例２０Ｓ：（Ｓ）−２−（８−（５−（（（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１３））
【０３７７】
【化９１】
2010526106.tif 000131
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、Ｎ−（（２−クロロチアゾール−５−イル）メチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）プロパン−１−アミンを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．２４−０．３３（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．７１（ｍ，２Ｈ），０．８９−１．０１（ｍ，７Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．７１（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．８２（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．９０（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３６（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５５６．１９３４４；実測値：５５６．１９４４３。
【０３７８】
（実施例２０Ｔ：（Ｓ）−２−（８−（５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１４））
【０３７９】
【化９２】
2010526106.tif 000132
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、５−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−２−クロロチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．０８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３１（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），６．３２−６．３９（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１１．１１０４４；実測値：５１１．１１０８６。
【０３８０】
（実施例２０Ｕ：（Ｓ）−２−（８−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１５））
【０３８１】
【化９３】
2010526106.tif 000133
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、酢酸（２−クロロチアゾール−５−イル）メチルを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．１４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４６１．０８３５５；実測値：４６１．０８３９９。
【０３８２】
（実施例２０Ｖ：（Ｓ）−２−（８−（５−（イソオキサゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１６））
【０３８３】
【化９４】
2010526106.tif 000134
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、３−（５−ブロモチオフェン−２−イル）イソオキサゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩＭＳ）ｍ／ｚ４９７．２（ＭＨ＋）。
【０３８４】
（実施例２０Ｗ：（Ｓ）−２−（８−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１７））
【０３８５】
【化９５】
2010526106.tif 000135
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２，４−ジブロモチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０７−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５０８．９８３５０；実測値：５０８．９８５３５。
【０３８６】
（実施例２０Ｘ：（Ｓ）−２−（８−（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１８））
【０３８７】
【化９６】
2010526106.tif 000136
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，４Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．８０−８．８８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９９．０７９２２；実測値：４９９．０８０４５。
【０３８８】
（実施例２０Ｙ：（Ｓ）−２−（８−（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１９））
【０３８９】
【化９７】
2010526106.tif 000137
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９９−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８８−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９９．０７９２２；実測値：４９９．０８０５６。
【０３９０】
（実施例２０Ｚ：（Ｓ）−２−（８−（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸 （化合物２２０））
【０３９１】
【化９８】
2010526106.tif 000138
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０４−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．９８（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１７．０６９７９；実測値：５１７．０７０５４。
【０３９２】
（実施例２０ＡＡ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２２１））
【０３９３】
【化９９】
2010526106.tif 000139
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−６−トリフルオロメトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．２２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝９．８５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５６５．０７０９４；実測値：５６５．０７１１１。
【０３９４】
（実施例２０ＡＢ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２２２））
【０３９５】
【化１００】
2010526106.tif 000140
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０２−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．４２（ｍ，２Ｈ），８．９０−８．９３（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５３５．０６０３７；実測値：５３５．０６０１。
【０３９６】
（実施例２０ＡＣ：（Ｓ）−２−（８−（４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２３））
【０３９７】
【化１０１】
2010526106.tif 000141
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−２．０６（ｍ，Ｊ＝１３．３，６．９，６．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）５１１．１７（ＭＨ＋）。
【０３９８】
（実施例２０ＡＤ：（Ｓ）−２−（８−（５−クロロチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２４））
【０３９９】
【化１０２】
2010526106.tif 000142
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−クロロチアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  ｐｐｍ  １２．５０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２−３．７３（ｍ，１Ｈ），１．８８−２．０４（ｍ，Ｊ＝１３．２，６．７，６．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．１４（ＭＨ＋）。
【０４００】
（実施例２０ＡＥ：（Ｓ）−２−（８−（５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２５））
【０４０１】
【化１０３】
2010526106.tif 000143
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．５１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），９．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．７Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−２．１１（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）５１１．１７（ＭＨ＋）。
【０４０２】
表１４中の以下の化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製について上に記載された手順と類似の手順を使用して調製した。
【０４０３】
【表１４】
2010526106.tif 000144
（実施例２１：（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２６））
【０４０４】
【化１０４】
2010526106.tif 000145
【０４０５】
【化１０５】
2010526106.tif 000146
（工程１：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例８の調製における中間体）（１．０２６ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、ＣＨ３ＣＯＯＫ（０．６２ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２−ｄｐｐｆ２（９０ｍｇ）、およびビス−ピナコレートジボロン（１．６１ｇ，６．３３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中で混合し、そして得られた混合物を９０℃で２時間攪拌した。この反応をＬＣ−ＭＳにより監視した。この反応の完了後、この混合物を室温まで冷却し、水（１００ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物をＤＣＭ（１００ｍｌ×２）で抽出した。その有機相を合わせ、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、所望の生成物である（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１．０２ｇ，収率１００％）を白色固体として得た。
【０４０６】
（工程２：（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチル（２１６ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール（１９０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４０ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１２３ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、２ｍＬのＤＭＥ、および０．５ｍＬの水を混合し、そして窒素ガスで１０分間脱酸素化した。この混合物をマイクロ波オーブン中で１２０℃で１５分間攪拌し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、１４２ｍｇの（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た。
【０４０７】
（工程３：（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（９０ｍｇ）の、０．５ｍＬのＴＨＦ中の溶液を、ＬｉＯＨ溶液（０．９Ｍ，０．５ｍＬ）で処理し、そして室温で３日間攪拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、そしてその水溶液をｐＨ約２まで酸性化した。この混合物を濾過し、そしてその固体を収集し、そして空気中で乾燥させ、（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体（８８ｍｇ，収率９２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４８１．０８８６４；実測値：４８１．０８８７。
【０４０８】
（実施例２１Ａ：（Ｓ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２７））
【０４０９】
【化１０６】
2010526106.tif 000147
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として６１％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．４４，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４６５．１１１４８；実測値：４６５．１１０３７。
【０４１０】
（実施例２１Ａ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２２８））
【０４１１】
【化１０７】
2010526106.tif 000148
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、３−（２−ブロモチアゾール−５−イル）−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として８５％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７８−０．８３（ｍ，３Ｈ），０．８３−０．８７（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｓ，２Ｈ），２．３０−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．６２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．９１（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．２４，８．２１Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５１２．０９４４５；実測値：５１２．０９３９８。
【０４１２】
（実施例２１Ｂ：（Ｓ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２２９））
【０４１３】
【化１０８】
2010526106.tif 000149
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−５−エチルチオフェンを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５８．１０９０４；実測値：４５８．１０９０。
【０４１４】
（実施例２１Ｃ：（Ｓ）−２−（７−（２，４−ジメチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３０））
【０４１５】
【化１０９】
2010526106.tif 000150
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、５−ブロモ−２，４−ジメチルチアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．９２（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５９．１０４２９；実測値：４５９．１０４９４。
【０４１６】
（実施例２１Ｄ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３１））
【０４１７】
【化１１０】
2010526106.tif 000151
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフランを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７６−０．８８（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓ，９Ｈ），１．８９−２．０１（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｔ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１６３１８；実測値：４７０．１６３。
【０４１８】
（実施例２１Ｅ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２３２））
【０４１９】
【化１１１】
2010526106.tif 000152
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−５−プロピルチオフェンを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７７−０．８７（ｍ，Ｊ＝１３．１４，６．８２Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），１．５９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８９−２．００（ｍ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．６６（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．１４Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４７２．１２４６９；実測値：４７２．１２４５６。
【０４２０】
（実施例２１Ｆ：（Ｓ）−２−（７−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３３））
【０４２１】
【化１１２】
2010526106.tif 000153
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、５−クロロ−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，Ｊ＝６．８２，５．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．５０（ｍ，３Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５３３．０２１４０；実測値：５３３．０２１７８。
【０４２２】
（実施例２１Ｇ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−メチルチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２３４））
【０４２３】
【化１１３】
2010526106.tif 000154
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−５−メチルチアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７，６．６９Ｈｚ，６Ｈ），１．８８−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．５７（ｍ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．３６，８．０８Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４４５．０８８６４；実測値：４４５．０８９３２。
【０４２４】
（実施例２１Ｈ：（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３５））
【０４２５】
【化１１４】
2010526106.tif 000155
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、５−ブロモ−２−イソブチル−４−メチルチアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），２．１８−２．４３（ｍ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．９７（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５０１．１５１２４；実測値：５０１．１５２３３。
【０４２６】
（実施例２１Ｉ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２３６））
【０４２７】
【化１１５】
2010526106.tif 000156
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５４９．０７６０２；実測値：５４９．０７７３５。
【０４２８】
（実施例２１Ｊ：（Ｓ）−２−（７−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３７））
【０４２９】
【化１１６】
2010526106.tif 000157
表題化合物を、実施例２１に記載される手順により、２−ブロモ−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．９９，８．２１Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４９９．０７９２２；実測値：４９９．０７９８２。
【０４３０】
（実施例２２：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２９１））
【０４３１】
【化１１７】
2010526106.tif 000158
【０４３２】
【化１１８】
2010526106.tif 000159
（工程１：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５０００ｍｇ，１０．２５ｍｍｏｌ）（実施例４の工程６において合成された中間体）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２８５８ｍｇ，１１．２５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（３０２０ｍｇ，２３．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（４０ｍｌ）の混合物を、８０℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルを白色固体として得た（４．２ｇ）。
【０４３３】
（工程２：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール（３５μＬ，０．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（水中２Ｍ溶液）（０．６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を、８０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（５３ｍｇ）を得た。
【０４３４】
（工程３：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（４０．７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を室温で一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで、得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸を白色固体（２１．６ｍｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．６５（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４３１．０７２９９；実測値：４３１．０７３８４。
【０４３５】
（実施例２２Ａ：（Ｒ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２３９））
【０４３６】
【化１１９】
2010526106.tif 000160
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、２−ブロモ−５−エチルチオフェンを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ  ０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２３，５．１８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝１０．１１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５８．１０９０４；実測値：４５８．１１１０２。
【０４３７】
（実施例２２Ｂ：（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４０））
【０４３８】
【化１２０】
2010526106.tif 000161
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルチオフェンを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．９９−２．１８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１６３１８；実測値：４７０．１６４９８２。
【０４３９】
（実施例２２Ｃ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチルフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４１））
【０４４０】
【化１２１】
2010526106.tif 000162
表題化合物を、実施例２２に記載される手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−異性体を使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．６０（ｓ，９Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６３，６．８２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７０．１６３１８；実測値：４７０．１６５１３。
【０４４１】
（実施例２２Ｄ：（Ｓ）−２−（７−（５−エチルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４２））
【０４４２】
【化１２２】
2010526106.tif 000163
表題化合物を、実施例２２に記載される手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−異性体を使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７６，６．４４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｑ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４５８．１０９０４；実測値：４５８．１１０８１。
【０４４３】
（実施例２２Ｅ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２４３））
【０４４４】
【化１２３】
2010526106.tif 000164
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、２−ブロモ−５−プロピルチオフェンを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．１６−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．８９−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．９０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４７２．１２４６９；実測値：４７２．１２７０７。
【０４４５】
（実施例２２Ｆ：（Ｒ）−２−（７−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４４））
【０４４６】
【化１２４】
2010526106.tif 000165
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、５−ブロモ−２−イソブチルチアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として５０％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．７６，６．６９Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４８７．１３５５９；実測値：４８７．１３６４７。
【０４４７】
（実施例２２Ｇ：（Ｒ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４５））
【０４４８】
【化１２５】
2010526106.tif 000166
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、５−ブロモ−２−イソブチル−４−メチルチアゾールを２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），１．９２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，３Ｈ），２．７８（ｄ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５０１．１５１２４；実測値：５０１．１５１６。
【０４４９】
（実施例２２Ｈ：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（５−プロピルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２４６））
【０４５０】
【化１２６】
2010526106.tif 000167
表題化合物を、実施例２２の調製において記載される手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−異性体を使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７−１．０９（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４７２．１２４６９；実測値：４７２．１２６７３。
【０４５１】
（実施例２２Ｉ：（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチル−４−メチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４７））
【０４５２】
【化１２７】
2010526106.tif 000168
表題化合物を、実施例２２の調製において記載される手順と同じ手順を使用して、（Ｓ）−異性体を使用して調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９１−０．９６（ｍ，６Ｈ），１．８８−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．８０，３．７９Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値５０１．１５１２４；実測値：５０１．１５１１１。
【０４５３】
（実施例２２Ｊ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２９２））
【０４５４】
【化１２８】
2010526106.tif 000169
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．８４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．６７（ｍ，１Ｈ），７．９０−８．１４（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４４６．０８３８９；実測値：４４６．０８４８７。
【０４５５】
（実施例２２Ｋ：（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９３））
【０４５６】
【化１２９】
2010526106.tif 000170
表題化合物を、実施例２２に記載される手順により、２−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．３０−２．３７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．９２−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，２Ｈ），８．４７−８．５４（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４８１．０８８６４；実測値：４８１．０８８７７。
【０４５７】
（実施例２３：（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４８））
【０４５８】
【化１３０】
2010526106.tif 000171
（工程１：ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミンの調製）
３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（実施例４の調製における中間体）（２．１３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＭｅＯＨおよび０．５ｇの１０％  Ｐｄ／Ｃ（ｗｔ／ｗｔ）と混合し、そしてこの反応物を、Ｐａｒｒシェーカーで室温で水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で一晩振盪した。この反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、そしてその濾液を濃縮して、１．８０ｇの純粋なジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミンをオフホワイトの固体として９８％の収率で得た。
【０４５９】
（工程２：ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミン（６ｇ，３２．４ｍｍｏｌ）、氷酢酸（ＡｃＯＨ，６０ｍＬ）および濃塩酸（ＨＣｌ，６０ｍＬ）の混合物を、２０ｍＬのＨ２Ｏ中の亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）（２．６８ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）に−２０℃でゆっくりと添加して、黄色懸濁物を得た。この懸濁物を−２０℃で３０分間攪拌し、次いで、４０ｍＬの５０％ＡｃＯＨ中の二酸化硫黄（３０ｍＬ）と塩化銅（Ｉ）の二水和物（ＣｕＣｌ２．２Ｈ２Ｏ，１１．５ｇ，６７６．２ｍｍｏｌ）との混合物で−２３℃で処理した。この混合物を室温までゆっくりと温め、そして２１時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により確認して出発物質が消失したら、この反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ，３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を重炭酸ナトリウムの飽和溶液およびブラインで洗浄した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そしてその溶媒を減圧下で除去し、４．４４ｇの所望のジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドを白色固体として５１％の収率で得た。
【０４６０】
（工程３：８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（１０．６４ｇ，４０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の溶液を、ＴＦＡ（１００ｍＬ）および硝酸（ＨＮＯ３，１０．６ｇ，１６８ｍｍｏｌ）（これらを滴下した）で処理した。この混合物を室温で６時間攪拌し、そして１Ｈ  ＮＭＲにより監視し、そして所望の生成物がこの反応混合物から沈殿により析出した。溶媒であるＣＨ２Ｃｌ２を減圧下で除去する間、残りのＴＦＡ中にさらなる沈殿物が生じた。さらなるＴＦＡ（６０ｍＬ）をこの反応混合物に浄化（ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）のために添加し、その後、濾過した。フィルターケーキを冷水で洗浄して、１０．１１ｇの８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドを黄色固体として７８％の収率で得た。
【０４６１】
（工程４：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
Ｌ−バリンｔ−ブチルエステル（ＨＣｌ塩，１４．９８ｇ，７１．４ｍｍｏｌ）およびジ−イソプロピルエチルアミン（２０ｇ，２４．９ｍＬ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中で混合し、そして工程３から得られた８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（２２．２６ｇ，７１．４ｍｍｏｌ）を０℃で少しずつゆっくりと添加した。この添加が完了したら、氷浴を取り除き、そしてこの反応物を室温まで２時間温め、この間、ＴＬＣにより監視した。水（２００ｍＬ）をその反応フラスコに添加し、そしてＣＨ２Ｃｌ２を減圧下で、攪拌を続けながら除去した。ＣＨ２Ｃｌ２を完全に除去した後に、所望の生成物が、水性媒体中で白色固体として沈殿により析出した。この懸濁物を濾過し、そしてそのフィルターケーキを水で洗浄し、そして乾燥させて、３０．４ｇの（Ｓ）−３−メチル−２−（８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを９４％の収率で得た。
【０４６２】
（工程５：（Ｓ）−２−（８−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−メチル−２−（８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．１２ｇ）および０．６ｇの１０％  Ｐｄ／Ｃ（５０％水）を、Ｐａｒｒシェーカー装置で、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で６時間反応させた。その懸濁物をセライト（登録商標）で濾過し、そしてその濾液を減圧下で濃縮して、５．７０ｇの（Ｓ）−２−（８−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として９８％の収率で得た。
【０４６３】
（工程６：（Ｓ）−２−（８−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．８３ｇ，９．２ｍｍｏｌ）を塩酸（３．５ｍｌ）、水（１２ｍｌ）および酢酸（５０ｍｌ）と混合し、そしてこの溶液を０℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウム（２Ｍ，６．８５ｍＬ）の水溶液をゆっくりと添加し、そしてこの反応混合物を２０分間攪拌し、その後、ヨウ化ナトリウム溶液（６．８ｇ，４５ｍｍｏｌ，２０ｍｌの水中）を非常にゆっくりと添加した。この反応混合物をさらに２０分間攪拌し、次いで、室温までゆっくりと温めた。さらなる水をこの反応混合物に添加し、そして沈殿物を濾過して、（Ｓ）−２−（８−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを褐色固体として５０％の収率で生成した。
【０４６４】
（工程７：（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２０７ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、２−イソブチル−５−（トリブチルスタンニル）チアゾール（３３６ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２１５ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、および２ｍＬのＤＭＥの混合物を１２０℃で６時間攪拌した。この反応混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。１１０ｍｇの（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として得た（５２％）。
【０４６５】
（工程８：（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００ｍｇ）をＤＣＭ中３０％のＴＦＡ（２ｍｌ）に溶解し、そしてこの溶液を一晩攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣をＣＨ３ＣＮ／水中で粉砕し、次いで凍結乾燥させて、９０ｍｇの（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルをオフホワイトの固体として得た（収率１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２５，６．６９Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４７，５．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４８７．１３５５９；実測値：４８７．１３６１８。
【０４６６】
以下の化合物を、（Ｓ）−２−（８−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製について実施例２３において記載されたような手順により調製した。
【０４６７】
（実施例２３Ａ：（Ｓ）−２−（７−（２−イソブチルチアゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２４９））
【０４６８】
【化１３１】
2010526106.tif 000172
表題化合物を、実施例２３に記載される手順により、ただし（Ｓ）−２−（７−ヨード−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例８の調製における中間体）から出発して、調製した。この化合物は、白色固体として１００％の収率で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ０．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２５，６．６９Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，６Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４７，５．９４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値４８７．１３５５９；実測値：４８７．１３６３３。
【０４６９】
（実施例２４：（Ｓ）−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２５０））
【０４７０】
【化１３２】
2010526106.tif 000173
（工程１：（Ｓ）−メチル−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタノエートの調製）
（Ｓ）−メチル−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタノエートを、（Ｓ）−２−（７−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを出発物質として使用して、類似の化合物について記載された文献の手順（例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９：１００４を参照のこと）に従って調製した。
【０４７１】
（工程２：（Ｓ）−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１００ｍｇ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液を水酸化リチウム（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水で希釈した後に、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで、得られた沈殿物を濾過して、（Ｓ）−メチル−２−（７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタノエートを白色固体として得た（収率９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  １．１４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５８（ｍ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ１８Ｈ１７Ｎ５Ｏ５Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４１６．１０２３２；実測値：４１６．１０２２６。
【０４７２】
（実施例２５：２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸（化合物２５１））
【０４７３】
【化１３３】
2010526106.tif 000174
【０４７４】
【化１３４】
2010526106.tif 000175
（工程１：２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（０．３４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）（実施例１の中間体）およびグリシン酸メチル塩酸塩（１．１当量）の塩化メチレン（ＤＣＭ）（５ｍＬ）中の溶液をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３８ｍＬ，２．２当量）で処理し、そしてこの混合物を室温で２時間攪拌した。この粗製反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル（０．３５ｇ）を白色固体として生成した。
【０４７５】
（工程２：２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル）
２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル（３００ｍｇ）、ＫＯＡｃ（４．０当量）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ２）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を３ｍＬのＤＭＳＯ中で混合し、そしてこの混合物を窒素で脱酸素化し、次いで１２０℃で４時間攪拌した。ブラインをこの反応物に添加し、そして得られた混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出し、その有機層を減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル（１９７ｍｇ）を白色固体として得た。
【０４７６】
（工程３：２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル）
メチル−２−（８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）アセテート（１００ｍｇ）、２−ブロモチアゾール（１．２当量）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ２）Ｃｌ２（２０ｍｇ）を、２ｍＬのＤＭＦおよび０．３ｍＬのリン酸カリウム２Ｍ水溶液中で混合した。この混合物を窒素で脱酸素化し、そして８０℃で４時間攪拌し、次いで水を添加し、そしてその沈殿物を濾過し、そして分取ＨＰＬＣを使用して精製して、２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル（６７ｍｇ）を白色固体として得た。
【０４７７】
（工程４：２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸の調製）
２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸メチル（６７ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液を水酸化リチウム（ＬｉＯＨ，１００ｍｇ）で処理し、そして得られた混合物を室温で一晩攪拌した。その有機溶媒を除去し、そしてその残渣を水（２ｍＬ）で希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ約４まで酸性化した。沈殿物を濾過して、２−（８−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）酢酸（５０ｍｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．８９（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ）。
ＭＳＣ１７Ｈ１２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：３８９．２１，実測値：３８９．１。
【０４７８】
（実施例２６：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸（化合物２５２））
【０４７９】
【化１３５】
2010526106.tif 000176
（工程１：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボニトリルの調製）
２−ブロモ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（０．２９ｇ，１ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２．０当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ）を、２ｍＬのＮＭＰに、５ｍＬのマイクロ波バイアル中で溶解した。この溶液を５分間脱酸素化し、次いで１２０℃で３０分間、マイクロ波を照射した。完了したら、水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して、生成物である７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボニトリル（０．２５ｇ）を白色固体として得た。
【０４８０】
（工程２：Ｎ−ヒドロキシ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボキシイミドアミドの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボニトリル（０．２５ｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０当量）およびトリエチルアミン（３．０当量）で処理し、そしてこの反応混合物を室温で一晩攪拌した。水の添加により沈殿物が形成され、この混合物を濾過して、Ｎ−ヒドロキシ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボキシイミドアミド（０．２７ｇ）を白色固体として得た。
【０４８１】
（工程３：５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
Ｎ−ヒドロキシ−７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボキシイミドアミド（２７０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の懸濁物を２，２，２−トリメチル無水酢酸（３当量）で処理し、そしてこの反応混合物を室温で１時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、そして９０℃で一晩加熱した。この反応物を室温まで冷却した後に、３ｍＬの水を添加し、そして得られた混合物を濾過して、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３４ｇ）を白色固体として得た。
【０４８２】
（工程４：５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．３４ｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液を１０％  Ｐｄ／Ｃ（６０ｍｇ）で処理し、そしてこの反応混合物をＰａｒｒシェーカー装置室温を使用して、水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で一晩振盪した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてその濾液を減圧下で濃縮して、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２６ｇ）をオフホワイトの固体として得た。
【０４８３】
（工程５：８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリドの調製）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．９２ｇ，３ｍｍｏｌ）の、酢酸（１８ｍＬ）、水（１５ｍＬ）および塩酸（３６％，１．４ｍＬ）中の溶液を水性ＮａＮＯ２（１．５ｍＬ，５．５Ｍ）で０℃で処理し、そして得られた混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで塩化銅（ＩＩ）（２ｇ）とトルエン（１２ｍＬ）と酢酸（１２ｍＬ）との混合物に注いだ。氷−エタノール浴で冷却した後に、二酸化硫黄をこの反応混合物に１時間吹き込んだ。次いで、その浴を取り除き、そして混合物を室温で２時間攪拌した。水を添加すると沈殿物が形成され、これを濾過により収集して、白色固体を得、次いでこれを２０ｍＬの酢酸および水（１：２）に懸濁させた。この懸濁物を０℃まで冷却し、塩素を９０分間吹き込み、次いでこの混合物を濾過して、白色固体を得た。次いで、この白色固体を塩化チオニル（３０ｍＬ）およびＤＭＦ（１滴）で処理し、そして７０℃で４時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去して、８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（０．７６ｇ）を白色固体として得た。
【０４８４】
（工程６：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸メチルの調製）
８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホニルクロリド（０．０８ｇ）およびＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩（１．１当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を水性Ｎａ２ＣＯ３（２ｍＬ，２Ｍ溶液）で処理し、そしてこの混合物を室温で２時間攪拌した。その有機溶媒を減圧下で除去し、そしてその混合物を水で希釈し、そして得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸メチル（６７ｍｇ）を得た。
【０４８５】
（工程７：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸メチル（６７ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（１００ｍｇ）で処理し、そして得られた混合物を室温で一晩攪拌した。その有機溶媒を除去し、そしてその残渣を水（２ｍＬ）で希釈し、そして１Ｎ塩酸でｐＨ約４まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸（４０ｍｇ）を白色固体として分取ＨＰＬＣ精製後に得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ９．０５（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−８．０５（ｍ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．１９（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．２２（ｄｄ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０４８６】
（実施例２６Ａ：（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸（化合物２５３））
【０４８７】
【化１３６】
2010526106.tif 000177
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、Ｄ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ９．０４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８２（ｍ，９Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０４８８】
（実施例２６Ｂ：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸（化合物２５４））
【０４８９】
【化１３７】
2010526106.tif 000178
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、（Ｓ）−２−アミノフェニル酢酸メチル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ９．０２（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，３Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５０６．１３，実測値：５０６．２。
【０４９０】
（実施例２６Ｃ：（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸（化合物２５５））
【０４９１】
【化１３８】
2010526106.tif 000179
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、（Ｒ）−２−アミノフェニル酢酸メチル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ９．０２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，３Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５０６．１３，実測値：５０６．３。
【０４９２】
（実施例２６Ｄ：（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（化合物２５６））
【０４９３】
【化１３９】
2010526106.tif 000180
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、Ｄ−トリプロファンメチルエステル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．９６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝３１．３３，８．５９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９１−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．６０，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１４．５３，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１４．５３，９．４７Ｈｚ，１Ｈ），１．７６−１．８１（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５５９．１６，実測値：５５９．２。
【０４９４】
（実施例２６Ｅ：（Ｓ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸（化合物２５７））
【０４９５】
【化１４０】
2010526106.tif 000181
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、Ｌ−ｔ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ９．０５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．５５（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ−Ｈについての計算値：４８４．１６，実測値：４８４．６。
【０４９６】
（実施例２６Ｆ：（Ｒ）−２−（８−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２５８））
【０４９７】
【化１４１】
2010526106.tif 000182
表題化合物を、実施例２６に記載された手順により、Ｄ−バリンメチルエステル塩酸塩を工程６においてＬ−ロイシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．９２（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），３．５６−３．６７（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値４７２．７５，実測値：４７２．３。
【０４９８】
（実施例２７：（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２５９））
【０４９９】
【化１４２】
2010526106.tif 000183
（工程１：（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例１０の中間体）（１．０ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２９３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（７９ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのＮＭＰに、２０ｍＬのマイクロ波バイアル中で溶解した。この溶液を５分間脱酸素化し、そして出発物質がＬＣ−ＭＳにより残っていなくなるまで、１００℃でマイクロ波を照射した。水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これを塩化メチレン／ヘキサンから再結晶し、次いで濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た。
【０５００】
（工程２：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−シアノジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（４４８ｍｇ，６．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．７ｍＬ，１９．４ｍｍｏｌ）で処理し、そしてその反応物を室温で一晩攪拌した。水で希釈した後に、得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４６０ｍｇ，収率８５％）を白色固体として得た。
【０５０１】
（工程３：（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１００ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）とＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）との懸濁物を０℃まで冷却し、そしてシクロプロピルカルバニルクロリド（０．１ｍＬ）で処理し、その後、水性飽和重炭酸ナトリウム溶液（３ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、この際に、さらなるシクロプロピルカルバニルクロリド（０．０６ｍＬ）を添加した。１時間後、その有機溶媒を減圧下で除去し、そして水を添加した。得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２０ｍｇ，収率１００％）を得た。
【０５０２】
（工程４：（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−２−（８−（Ｎ−（シクロプロパンカルボニル）−Ｎ’−ヒドロキシアルブアミミドイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２０ｍｇ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の溶液を、９０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、水を添加し、そして得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１０５ｍｇ）を白色固体として得た。
【０５０３】
（工程５：（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ｉベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１０５ｍｇ）の１：１  ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中の懸濁物をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そして得られた混合物を室温で一晩攪拌した。その有機溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を水（２ｍＬ）に溶解し、そして１Ｎ塩酸でｐＨ約４まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｓ）−２−（８−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（９２ｍｇ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．８９（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ），１．２９−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．２８（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．２５，６．６９Ｈｚ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４５６．１２，実測値：４５６．２。
【０５０４】
（実施例２７Ａ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２６０））
【０５０５】
【化１４３】
2010526106.tif 000184
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．４０−３．４７（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５００．１４，実測値：５００。
【０５０６】
（実施例２７Ｂ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−ネオペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２６１））
【０５０７】
【化１４４】
2010526106.tif 000185
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、ｔ−ブチルアセチルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．０２−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０５０８】
（実施例２７Ｃ：（Ｓ）−２−（８−（５−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２６２））
【０５０９】
【化１４５】
2010526106.tif 000186
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、シクロブチルカルボニルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．００（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ），２．１２（ｄｄ，４Ｈ），１．８１（ｄｄ，１Ｈ），０．８７（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４７０．１３，実測値：４７０．２。
【０５１０】
（実施例２７Ｄ：（Ｓ）−２−（８−（５−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２６３））
【０５１１】
【化１４６】
2010526106.tif 000187
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、シクロペンチルカルボニルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），１．６８−２．３１（ｍ，１１Ｈ），０．８７（ｍ，６Ｈ）。ＭＳＣ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８４．１５，実測値：４８４．３。
【０５１２】
（実施例２７Ｅ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２６４））
【０５１３】
【化１４７】
2010526106.tif 000188
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、２−チオフェニルカルボニルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．００（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，３．７９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４９８．０７，実測値：４９８．２。
【０５１４】
（実施例２７Ｆ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２６５））
【０５１５】
【化１４８】
2010526106.tif 000189
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、ベンゾイルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．８１（ｍ，３Ｈ），１．８９−２．０３（ｍ，１Ｈ），０．８５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４９２．１２，実測値：４９１．８。
【０５１６】
（実施例２７Ｇ：（Ｓ）−２−（８−（５−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２６６））
【０５１７】
【化１４９】
2010526106.tif 000190
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、フェニルアセチルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．９３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．９０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．４８（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．３６（ｍ，２Ｈ），１．８７−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５０６．１３，実測値：５０６．２。
【０５１８】
（実施例２７Ｈ：（Ｓ）−２−（８−（５−（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２６７））
【０５１９】
【化１５０】
2010526106.tif 000191
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、２−メトキシアセチルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１０．３６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），１．８５−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４６０．１１，実測値：４６０．２。
【０５２０】
（実施例２７Ｉ：（２Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２６８））
【０５２１】
【化１５１】
2010526106.tif 000192
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、テトラヒドロフラン−３−カルボニルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．９３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−４．１７（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−２．３７（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ７Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８６．１３，実測値：４８６．２。
【０５２２】
（実施例２７Ｊ：（Ｓ）−２−（８−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２６９））
【０５２３】
【化１５２】
2010526106.tif 000193
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、２，４−ジフルオロベンゾイルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２−８．４３（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），１．８７−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．７５−０．９１（ｍ，６Ｈ）。ＭＳＣ２５Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５２８．１，実測値：５２７．９。
【０５２４】
（実施例２７Ｋ：（Ｓ）−２−（８−（５−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２７０））
【０５２５】
【化１５３】
2010526106.tif 000194
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、２，４−ジクロロベンゾイルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０４（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．５６，３．２８Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４６，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−２．０３（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２５Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５６０．０４，実測値：５５９．９。
【０５２６】
（実施例２７Ｌ：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（５−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２７１））
【０５２７】
【化１５４】
2010526106.tif 000195
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．０３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，２Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．５２Ｈｚ，１Ｈ），１．９２−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．８３（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２０Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５６０．１，実測値：５５９．５。
【０５２８】
（実施例２７Ｍ：（Ｓ）−２−（８−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２７２））
【０５２９】
【化１５５】
2010526106.tif 000196
表題化合物を、実施例２７に記載される手順により、４−フルオロベンゾイルクロリドを工程３においてシクロプロピルカルボニルクロリドの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ９．００（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８−８．３９（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．６４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０５（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２５Ｈ２０Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５１０．１１，実測値：５０９．９。
【０５３０】
（実施例２７Ｎ：（Ｓ）−７−（Ｎ−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）スルファモイル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−カルボン酸（化合物２７３））
【０５３１】
【化１５６】
2010526106.tif 000197
表題化合物を、（Ｓ）−２−（８−（５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（前駆化合物）の調製の副生成物として得た。この化合物は、オフホワイトの固体として単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．８７（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．９１（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．０５（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ１８Ｈ１７ＮＯ７Ｓ−Ｈについての計算値：３９０．０７，実測値：３９０。
【０５３２】
（実施例２８：２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸（化合物２７４））
【０５３３】
【化１５７】
2010526106.tif 000198
【０５３４】
【化１５８】
2010526106.tif 000199
（工程１：ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミンの調製）
３−ニトロジベンゾフラン（７．５ｇ）（実施例１５の中間体）を１５０ｍＬのＭｅＯＨに懸濁させ、そしてＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ，１０％  ｗｔ／ｗｔ）を添加した。この反応を、Ｐａｒｒシェーカーで、室温で水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）で一晩実施した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そしてその濾液を濃縮して、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミン（７．０ｇ）をオフホワイトの固体として生成した。
【０５３５】
（工程２：３−ヨードジベンゾフランの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−アミン（４．０ｇ）を塩酸（１８％，４０ｍＬ）に溶解し、そして水性ＮａＮＯ２（３０ｍＬ，１Ｍ，１．５当量）で０℃で処理した。得られた混合物を０℃で０．５時間攪拌し、この際に水性ヨウ化ナトリウム（２Ｍ，２０ｍＬ）を添加した。室温で４時間攪拌した後に、この混合物を亜硫酸ナトリウムで処理し、そしてその沈殿物を濾過により収集して、３−ヨードジベンゾフラン（５．６ｇ）を白色固体として得た。
【０５３６】
（工程３：３−シアノジベンゾフランの調製）
３−ヨードジベンゾフラン（１．０８ｇ）、シアン化亜鉛（０．８６ｇ，２当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４８ｍｇ）を１５ｍＬのＤＭＦに、丸底フラスコ内で溶解した。この溶液を５分間脱酸素化し、そしてＴＬＣにより出発物質が残っていなくなるまで、１００℃で加熱した。完了したら、水をこの反応混合物に添加し、そしてその沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これをＤＣＭ／ヘキサンから再度沈殿させて、３−シアノジベンゾフラン（０．６８ｇ）を白色固体として生成した。
【０５３７】
（工程４：Ｎ’−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−カルボキシイミドアミドの調製）
３−シアノジベンゾフラン（２．６５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩（２．５当量）およびトリエチルアミン（２．５当量）で処理し、そしてその反応物を室温で一晩攪拌した。水の添加後、得られた沈殿物を濾過により収集して、Ｎ’−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−カルボキシイミドアミド（２．９ｇ）を白色固体として得た。
【０５３８】
（工程５：５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの調製）
Ｎ’−ヒドロキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−カルボキシイミドアミド（１．３８ｇ）を２，２，２−トリメチル酢酸（３．０ｇ）と混合し、そして２，２，２−トリメチル無水酢酸（１０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌し、そして９０℃で４時間加熱した。この溶液を室温まで冷却した後に、３０ｍＬの水を添加し、そして得られた混合物を濾過して、５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（２．１ｇ）を白色固体として得た。
【０５３９】
（工程６：７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸の調製）
３０ｍＬのクロロホルム中３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（２ｇ）を含む丸底フラスコに、クロロスルホン酸（２．０当量）を０℃でゆっくりと添加した。得られた懸濁物を室温まで温め、そして２時間攪拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、そして濾過して、７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２．６７ｇ）を白色固体として生成した。
【０５４０】
（工程７：７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリドの調製）
７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホン酸（２．６７ｇ）を塩化チオニル（２０ｍＬ）と混合し、そしてＤＭＦ（１滴）をゆっくりと添加した。得られた混合物を７５℃で３時間攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣を氷水で粉砕して、７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（２．７ｇ）をオフホワイトの固体として生成した。
【０５４１】
（工程８：２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸メチルの調製）
７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホニルクロリド（０．１０ｇ）およびグリシンメチルエステル塩酸塩（１．１当量）を５ｍＬの塩化メチレン（ＤＣＭ）中で混合し、これに炭酸ナトリウムの２Ｍ水溶液（２ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で２時間攪拌し、そしてその有機溶媒を減圧下で除去した。次いで、この混合物を水で希釈し、そしてその沈殿物を濾過により収集して、２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸メチルを得た（１２５ｍｇ）。
【０５４２】
（工程９：２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸の調製）
２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸メチル（１２５ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（１００ｍｇ）で処理し、そして得られた混合物を室温で一晩攪拌した。その有機溶媒を減圧下で除去し、そしてその残渣を水（２ｍＬ）に溶解し、そして１Ｎ塩酸でｐＨ約４まで酸性化した。得られた沈殿物を濾過して粗製生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）酢酸（２０ｍｇ）をオフホワイトの固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  ８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，２Ｈ），３．２１−３．３６（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．５１（ｓ，９Ｈ）。
【０５４３】
（実施例２８Ａ：（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパン酸（化合物２７５））
【０５４４】
【化１５９】
2010526106.tif 000200
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｄ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３５（ｍ，１Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．８１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２７Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５２０．１５，実測値：５２０．２。
【０５４５】
（実施例２８Ｂ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２７６））
【０５４６】
【化１６０】
2010526106.tif 000201
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｌ−バリンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．８５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），２．２６−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．１７（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４７２．１５，実測値：４７２．３。
【０５４７】
（実施例２８Ｃ：２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−メチルプロパン酸（化合物２７７））
【０５４８】
【化１６１】
2010526106.tif 000202
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、２−メチル−２−アミノプロパン酸メチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．８８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．９０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），１．７２−１．７９（ｍ，９Ｈ），１．６１−１．６６（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２２Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４５８．１３，実測値：４５８．２。
【０５４９】
（実施例２８Ｄ：（Ｒ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸（化合物２７８））
【０５５０】
【化１６２】
2010526106.tif 000203
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｄ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．８４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０８，１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），２．５７（ｄ，１Ｈ），２．１９−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．１２（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０５５１】
（実施例２８Ｅ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−４−メチルペンタン酸（化合物２７９））
【０５５２】
【化１６３】
2010526106.tif 000204
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｌ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．８４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．５１（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），３．６６（ｄ，１Ｈ），２．５７（ｄ，１Ｈ），２．２０−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．１０（ｄｄ，６Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０５５３】
（実施例２８Ｆ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（化合物２８０））
【０５５４】
【化１６４】
2010526106.tif 000205
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｌ−トリプトファンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９１（ｍ，３Ｈ），４．２９−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２９Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５５９．１６，実測値：５５９．３。
【０５５５】
（実施例２８Ｇ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−２−フェニル酢酸（化合物２８１））
【０５５６】
【化１６５】
2010526106.tif 000206
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．４４（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３９（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．６９（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：５０６．１３，実測値：５０６．２。
【０５５７】
（実施例２８Ｈ：（Ｓ）−２−（７−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３，３−ジメチルブタン酸（化合物２８２））
【０５５８】
【化１６６】
2010526106.tif 000207
表題化合物を、実施例２８に記載される手順により、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル塩酸塩を工程８においてグリシンメチルエステル塩酸塩の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４９−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．３３−８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），１．７２−１．７７（ｍ，９Ｈ），１．１８−１．２４（ｍ，９Ｈ）。ＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４８６．１６，実測値：４８６．３。
【０５５９】
（実施例２９：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２８３））
【０５６０】
【化１６７】
2010526106.tif 000208
（工程１：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｓ）−２−（８−（４−ブロモチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２１７，５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｇ，０．００３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（水中２Ｍ溶液）（０．４ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍｌ）の混合物を、８０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。次いで、その粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸を得た（１５．３ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８６−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．３３（ｍ，４Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：５７５．０９１６７；実測値：５７５．０９１９。
【０５６１】
（実施例２９Ａ：（Ｓ）−２−（８−（４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２８４））
【０５６２】
【化１６８】
2010526106.tif 000209
表題化合物を、実施例２９に記載される手順により、４−フルオロフェニルボロン酸を４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０９−８．１６（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５６３】
（実施例３０：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２８５））
【０５６４】
【化１６９】
2010526106.tif 000210
【０５６５】
【化１７０】
2010526106.tif 000211
（工程１：ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドの調製）
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの微細粉末（１１０．４ｇ）を１４００ｍＬのジクロロメタンと混合した。得られた懸濁物を氷浴中で冷却し、そしてＭＣＰＢＡ（１４７．６ｇ，１１０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて少しずつ添加した。この反応混合物（白色懸濁物）を０℃で２時間攪拌し、次いで濾過した。この濾過から得られた固体をトルエンから再結晶した。得られた生成物は、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドとジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホン（４２．３ｇ）との混合物であり、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
【０５６６】
（工程２：３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドの調製）
工程１において得られた、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドとジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホンとの生成物混合物（２２ｇ）を５０ｍＬのＡｃＯＨおよび５０ｍＬの濃Ｈ２ＳＯ４と混合した。得られた懸濁物をエタノール／氷浴中で冷却し、そして５５ｍＬの発煙ＨＮＯ３（＞９０％）を３０分間かけて滴下した。この反応混合物を氷水浴中で５時間攪拌し、その後、濾過した。その生成物は、３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドと３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホン（２９ｇ）との混合物として得られ、これをそのまま次の工程において使用した。
【０５６７】
（工程３：３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製）
工程２において得られた、３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホキシドと３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンスルホン（２９ｇ）との生成物混合物を２９０ｍＬのＡｃＯＨと混合し、その後、ＨＢｒ（５８ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。この反応混合物を４０℃で３０分間攪拌し、その後、濾過した。その沈殿物をジクロロメタンに溶解し、その後、ヘキサンをゆっくりと添加して、不純物を沈殿により析出させた。所望の生成物は溶液中に残り、これを減圧下で濃縮して、９５％の純粋な３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを得た。
【０５６８】
（工程４：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホン酸の調製）
２８０ｍＬのＴＦＡ中の３−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（２８ｇ）を含む丸底フラスコに、クロロスルホン酸（１４ｍＬ）を０℃でゆっくりと添加した。得られた懸濁物を室温まで温め、そして２時間攪拌した。次いで、これを濾過し、ＴＦＡで洗浄し、そして乾燥させて、７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホン酸をオフホワイトの固体として得た（３１ｇ）。
【０５６９】
（工程５：７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリドの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホン酸（３１ｇ）を５００ｍＬの塩化チオニルと混合し、その後、数滴（９０）のＤＭＦをゆっくりと添加した。この反応混合物を８０℃の油浴中で２４時間加熱および攪拌した。この反応混合物を濾過し、そして濾液中の過剰な塩化チオニルを減圧下で除去した。粗製生成物をその濾液から固体として単離し、これを氷水で粉砕した。所望の純粋な生成物である７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド（３２ｇ）がオフホワイトの固体として得られた。
【０５７０】
（工程６：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホニルクロリド（２５０００ｍｇ，７６．３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−２−アミノ−３−メチルブタン酸メチル塩酸塩（１０９００ｍｇ，８３．４ｍｍｏｌ）を３００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２と混合しその後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３９５００ｍｇ，３０５．２ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。この混合物を攪拌し、そして４時間かけて室温まで温め、このときに、酢酸エチルおよび水で希釈した。その有機層を分離し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。この粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルを白色固体として８８％の収率で得た。
【０５７１】
（工程７：（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１５ｇ）を１５０ｍＬのＥｔＯＡｃおよび３９ｇのＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（５当量）と混合した。この反応混合物を５０℃で５時間加熱し、次いで酢酸エチルおよび水に注いだ。その有機層を分離し、そしてその溶媒を減圧下で除去して、粗製固体（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル定量的収率で得、これをさらに精製せずに次の工程において使用した。
【０５７２】
（工程８：（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−アミノジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２０００ｍｇ，３０．６ｍｍｏｌ）を塩酸（１８％水性，６５ｍｌ）と混合し、そして０℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウムの水溶液（１．０Ｍ，４８ｍＬ）をゆっくりと添加し、そしてその反応物を２０分間攪拌し、その後、ヨウ化ナトリウム（５０４５ｍｇ，３３．７ｍｍｏｌ）の水（１４ｍＬ）中の溶液を非常にゆっくりと添加した。この反応物を２０分間攪拌し、この際に水を添加し、そして得られた沈殿物を濾過により収集して、（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを暗褐色固体として得た（１３ｇ）。
【０５７３】
（工程９：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４０００ｍｇ，７．９３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２２１６ｍｇ，８．７２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１９４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２３３６ｍｇ，２３．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（３０ｍｌ）の混合物を８０℃で５時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、そしてその溶媒を減圧下で除去した。その粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルを白色固体として得た（２ｇ）。
【０５７４】
（工程１０：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、２−ブロモチアゾール（３５μＬ，０．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（水中２Ｍ溶液）（０．６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を、８０℃で３時間加熱し、次いで室温まで冷却し、そして酢酸エチルおよび水に注いだ。その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチルを得た（４０．７ｍｇ）。
【０５７５】
（工程１１：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（４０．７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）ブタン酸を白色固体として得た（１４ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０２−２．１６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９０−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１６（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓ３＋Ｈ＋についての計算値：４４７．０５０１４；実測値：４４７．０４９６６。
【０５７６】
（実施例３０Ａ：（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２８６））
【０５７７】
【化１７１】
2010526106.tif 000212
表題化合物を、実施例３０に記載される手順により、２−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０３−２．１７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８９−８．１３（ｍ，４Ｈ），８．１７−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓ３＋Ｈ＋についての計算値：４９７．０６５７９；実測値：４９７．０６６０１。
【０５７８】
（実施例３１：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２８７））
【０５７９】
【化１７２】
2010526106.tif 000213
（工程１：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（４００ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）（実施例３０の調製における中間体）、２−（フラン−２−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（３１０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（６８ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（水中２Ｍ溶液）（２．４ｍＬ）およびＤＭＦ（１６ｍＬ）の混合物を８０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを得た（１４６．５ｍｇ）。
【０５８０】
（工程２：（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１４６．５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（４ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体として得た（１０８．５ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４３０．０７７７４；実測値：４３０．０７７３８。
【０５８１】
（実施例３２：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２８８））
【０５８２】
【化１７３】
2010526106.tif 000214
（工程１：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）（実施例３１の調製の最後から２番目）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液をＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ，１８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理し、その後、触媒量のＴＦＡで処理した。この混合物をＬＣ−ＭＳにより出発物質が残っていなくなるまで室温で攪拌し、この際にＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を室温でさらに１時間攪拌した。ブラインを添加し、その有機層を分離し、水／ブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を褐色固体として得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た（２４．５ｍｇ）。
【０５８３】
（工程２：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（２４．５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体として得た（１０．３ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１６−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．６８（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４６４．０３８７７；実測値：４６４．０３９９５。
【０５８４】
（実施例３３：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物２８９））
【０５８５】
【化１７４】
2010526106.tif 000215
（工程１：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタノエートの調製）
（Ｒ）−２−（７−（５−ブロモチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（実施例４に記載される化合物１４４の調製における中間体）（４３ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１２ｍｇ，０．０９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２３ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を、９０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタノエート得た（１０ｍｇ）。
【０５８６】
（工程２：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸の調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタンブタノエート（１０ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで、得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（５−フェニルチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸を白色固体として得た（１．４ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９７−２．１３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．８９（ｍ，４Ｈ），７．９８−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２７Ｈ２３ＮＯ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：５０６．１０９０４；実測値：５０６．１１０９７。
【０５８７】
（実施例３４：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９０））
【０５８８】
【化１７５】
2010526106.tif 000216
（工程１：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｒ）−２−（７−（フラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（１２３ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）（実施例４の調製における中間体）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液をＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ，４６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）で処理し、その後、触媒量のＴＦＡで処理した。ＬＣ−ＭＳにより出発物質が残っていなくなるまで、この混合物を室温で攪拌し、この際にＤＭＳＯ（０．５ｍＬ）を添加し、そしてこの反応物を室温でさらに１時間攪拌した。ブラインを添加し、その有機層を分離し、水／ブラインで洗浄し、そして濃縮して、粗製生成物を褐色固体として得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製して、（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルを白色固体として得た（７８．５ｍｇ）。
【０５８９】
（工程２：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチル（７８．５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（４ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−（５−クロロフラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体として得た（４５．３ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９６−２．１１（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３．５４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．０２，０．５１Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１８ＣｌＮＯ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４４８．０６１６１；実測値：４４８．０６０７３。
【０５９０】
（実施例３５：（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９４））
【０５９１】
【化１７６】
2010526106.tif 000217
（工程１：（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタノエートの調製）
（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸メチル（実施例２２の調製における中間体）（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（４６μＬ，０．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（水中２Ｍ溶液）（０．６ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍｌ）の混合物を、１２０℃で２０分間、マイクロ波照射下で加熱した。室温まで冷却した後に、この混合物を酢酸エチルおよび水に注ぎ、その有機層を分離し、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタノエートを得た（１５ｍｇ）。
【０５９２】
（工程２：（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸の調製）
（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタノエート（１５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２ｍＬ）中の溶液をＬｉＯＨ（５当量）で処理し、そしてその反応物を室温で一晩攪拌した。水の添加後、この溶液のｐＨを４〜５に調整し、次いで、得られた沈殿物を濾過して、（Ｒ）−２−（７−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸を白色固体として得た（７．６ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓ＋Ｈ＋についての計算値：４６５．１１１４８；実測値：４６５．１１１５４。
【０５９３】
（実施例３５Ａ：（Ｒ）−２−（７−（５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸 （化合物２９５））
【０５９４】
【化１７７】
2010526106.tif 000218
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−ブロモ−５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９８−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：５３３．０２１４０；実測値：５３３．０２２７６。
【０５９５】
（実施例３５Ｂ：（Ｒ）−２−（７−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９６））
【０５９６】
【化１７８】
2010526106.tif 000219
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−クロロ−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−２．１０（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−８．２０（ｍ，４Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩＭＳ）ｍ／ｚ５１１．２（ＭＨ＋）。
【０５９７】
（実施例３５Ｃ：（Ｒ）−２−（７−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９７））
【０５９８】
【化１７９】
2010526106.tif 000220
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−クロロ−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．６０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２１，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４９９．０７９２２；実測値：４９９．０７８９６。
【０５９９】
（実施例３５Ｄ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物２９８））
【０６００】
【化１８０】
2010526106.tif 000221
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−クロロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９６−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４９５．１０４２９；実測値：４９５．１０４１８。
【０６０１】
（実施例３５Ｅ：（Ｒ）−２−（７−（４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物２９９））
【０６０２】
【化１８１】
2010526106.tif 000222
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−ブロモ−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．００−２．１９（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６５，８．３４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：４９９．０７９２２；実測値：４９９．０７９０。
【０６０３】
（実施例３５Ｆ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３００））
【０６０４】
【化１８２】
2010526106.tif 000223
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−ブロモ−４，５，６−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．５２，０．５１Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．６４（ｍ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ５Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：５３５．０６０３７；実測値：５３５．０５９８。
【０６０５】
（実施例３５Ｇ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸 （化合物３０１））
【０６０６】
【化１８３】
2010526106.tif 000224
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−ブロモ−６−トリフルオロメトキシベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９２−２．２８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．２０（ｍ，３Ｈ），８．１９−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−ＦＴＭＳ）：Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２＋Ｈ＋についての計算値：５６５．０７０９４；実測値：５６５．０７０７。
【０６０７】
（実施例３５Ｈ：（Ｒ）−３−メチル−２−（７−（６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−２−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３０２））
【０６０８】
【化１８４】
2010526106.tif 000225
表題化合物を、実施例３５に記載される手順により、２−ブロモ−６−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾールの代わりに使用して調製した。この化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ０．９３（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），１．９４−２．２３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５−８．２９（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６０９】
（実施例３６：（Ｓ）−２−（８−エチニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３０３））
【０６１０】
【化１８５】
2010526106.tif 000226
工程１：表題化合物を、（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（（トリメチルシリル）エチニル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６に記載される手順に従って、エチニルトリメチルシランを３−メトキシプロパ−１−インの代わりに使用して調製した）を塩化メチレン中室温で６時間処理することにより合成した。所望の生成物である（Ｓ）−２−（８−エチニルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸は、溶媒およびＴＦＡのエバポレーション後に白色粉末として得られた（９４％）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）３７２．１０（ＭＨ＋）。
【０６１１】
（実施例３７：（Ｓ）−２−（７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３０４））
【０６１２】
【化１８６】
2010526106.tif 000227
（工程１：（Ｓ）−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−メチル−２−（７−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタノエート（４５６ｍｇ，１ｍｍｏｌ，実施例１７の調製における中間体）、ビス−（ピナコラト）−ジボロン（７６２ｍｇ，３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２９５ｍｇ，３ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）に懸濁させ、そしてそしてこの混合物を、窒素を１０分間吹き込むことにより脱気した。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（２３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）の添加後、この混合物を８０℃で４時間加熱し、室温まで冷却し、次いで水（３５ｍｌ）で希釈した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出し、その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ９：１〜３：１）により精製して、所望の生成物（１９１ｍｇ，収率３８％）を白色固体として得た。
【０６１３】
（工程２：（Ｓ）−２−（７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸メチルの調製）
（Ｓ）−メチル−３−メチル−２−（７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）ブタノエート（１９１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−クロロチオフェン（１６５ｍｇ，９２μｌ，０．８３６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１３２ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）の、ＤＭＥ／水（２０：１）の混合物中の溶液を、窒素を１０分間にわたって吹き込むことにより脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の添加後、この反応混合物を４時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮し、そしてその粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ８５：１５〜７：３）により精製して、所望の生成物（８８ｍｇ，収率４７％）を白色固体として得た。
【０６１４】
（工程３：（Ｓ）−２−（７−（５−クロロチオフェン−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸）
工程２において調製されたエステル（８８ｍｇ，０．１７８ｍｍｏｌ）の１：１  ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）中の溶液をＬｉＯＨ（４６ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を室温で７２時間攪拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、そしてその水溶液を希ＨＣｌで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により収集し、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物（３０ｍｇ，収率３７％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２６−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９６−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．９４（ＭＨ＋）。
【０６１５】
（実施例３８：（Ｓ）−２−（８−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）−３−メチルブタン酸（化合物３０５））
【０６１６】
【化１８７】
2010526106.tif 000228
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール（これの調製は以下に記載される）を２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この表題化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δｐｐｍ  ８．６１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．１７（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４５９．１０（ＭＨ＋）。
【０６１７】
（２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾールの合成）
【０６１８】
【化１８８】
2010526106.tif 000229
４，５−ジメチルチアゾール−２−アミン臭化水素酸塩（４．９４ｇ，３０ｍｍｏｌ）および亜硝酸イソアミル（４．４２ｍｌ，３３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１２５ｍｌ）中の溶液をＣｕＢｒ（６．５ｇ，４５ｍｍｏｌ）（少しずつ添加した）で処理し、そしてその反応物を室温で４時間攪拌した。シリカゲル（１８ｇ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ９８：２〜７：３）により精製した。得られた褐色油状物をペンタンで粉砕して、１ｇの純粋な結晶性生成物を得た。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）１９２．０，１９４．２（ＭＨ＋）。
【０６１９】
（実施例３９：（Ｓ）−２−［７−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル）−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ］−３−メチル−酪酸（化合物３０６））
【０６２０】
【化１８９】
2010526106.tif 000230
表題化合物を、実施例２０に記載された手順により、２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール（これの調製は以下に記載される）を２−ブロモチアゾールの代わりに使用して調製した。この表題化合物は、オフホワイトの固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ  １２．５１（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．９４（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．４９（ｍ，２Ｈ），１．８６−２．０３（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４７１．０８（ＭＨ＋）。
【０６２１】
（Ｓｕｚｕｋｉシントンである２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾールの調製）
【０６２２】
【化１９０】
2010526106.tif 000231
（工程１：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミンの調製）
シクロペンタノン（８．４ｇ，０．１ｍｏｌ）、チオ尿素（１５．２２ｇ，０．２ｍｏｌ）およびヨウ素（２５．３８ｇ，０．１ｍｏｌ）の混合物を１００℃で一晩加熱し、次いでイソプロピルエーテルを添加し、そしてこの混合物をさらに３０分間加熱還流した。その固体を濾過により収集し、エーテルで洗浄し、次いで熱水に溶解した。この溶液を放置して室温まで冷却し、次いで濃アンモニアで塩基性化し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、所望の生成物（５．５６ｇ収率４０％）を得た。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）１４１．０（ＭＨ＋）。
【０６２３】
（工程２：２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾールの調製）
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾール−２−アミン（４ｇ，２８．５ｍｍｏｌ）および亜硝酸イソアミル（４．２ｍｌ，３１．４ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１００ｍｌ）中の溶液をＣｕＢｒ（６．１４ｇ，４２．８ｍｍｏｌ）（少しずつ添加した）で処理し、そしてその反応物を室温で４時間攪拌した。シリカゲル（１５ｇ）を添加し、揮発性物質を減圧下で除去し、そしてその粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ，９８：２〜９：１）により精製して、所望の生成物を得た（７７９ｍｇ，収率１４％）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）：２０６．０（ＭＨ＋）。
【０６２４】
（実施例４０：（Ｓ）−３−メチル−２−（８−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−スルホンアミド）ブタン酸（化合物３０７））
【０６２５】
【化１９１】
2010526106.tif 000232
表題化合物を、実施例３９に記載される手順により、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾールを２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｄ］チアゾールの代わりに使用して調製した。中間体である２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾールを、実施例３９と同じ方法により、シクロヘキサノンをシクロペンタノンの代わりに使用して調製した。この表題化合物は、白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ  １２．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７５−２．８９（ｍ，４Ｈ），１．８９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。ＥＳＩＭＳ（ｍ／ｚ）４８５．０２（ＭＨ＋）。
【０６２６】
本明細書中に開示される化合物の結晶形態は、以下の再結晶手順のうちの１つ以上を使用して得られ得る：（ａ）化合物をメタノール（例えば、０．６ｍＬのメタノール中に３１ｍｇの化合物）に室温で溶解し、この溶液に攪拌しながら水（例えば、０．５ｍＬ，ＨＰＬＣ等級）を室温で添加し、そして得られた固体を濾過により単離すること；（ｂ）化合物をアセトン（例えば、０．５ｍＬのアセトンに３２ｍｇの化合物）に室温で溶解し、この溶液に攪拌しながらヘプタン（例えば、１．１ｍＬ）を室温で添加し、そして得られた固体を濾過により単離すること；（ｃ）この化合物を酢酸エチルに（例えば、３ｍＬの酢酸エチルに５４ｍｇの化合物）室温で溶解し、そして５０℃に維持した真空オーブン中でこの溶媒を蒸発させること；および（ｄ）アセトン（例えば、０．５ｍＬのアセトンに４６ｍｇの化合物）に５０℃で溶解し、この溶液に攪拌しながらヘプタン（例えば、１．０ｍＬ）を５０℃で添加し、この溶液混合物を室温まで冷却し、そして得られた固体を濾過により単離すること。
【０６２７】
（実施例４１：薬理活性についてのアッセイ）
（ＭＭＰ−１２  ＦＲＥＴアッセイ）
本教示による化合物を、以下のようにＭＭＰ−１２  ＦＲＥＴアッセイにおいて試験した。黒色ポリスチレン９６ウェルプレートの各ウェルに、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＣａＣｌ２および０．００５％  Ｂｒｉｊ−３５（ポリエチレングリコールドデシルエーテル，Ｐｉｅｒｃｅカタログ番号２０１５０）、精製ヒトＭＭＰ−１２酵素、および様々な濃度の試験化合物（１００％  ＤＭＳＯ中でのストック溶液の連続希釈により調製した）を添加した。これらのプレートを室温で３０分間インキュベートした。酵素反応を、基質であるＭＣＡ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｄｐａ（ＤＮＰ）−Ａｌａ−Ａｒｇ（蛍光基（７−メトキシクマリン、ＭＣＡ）および２，４−ジニトロフェニル基（ＤＮＰ）を含む）を最終濃度２０μＭまで添加することにより開始させた。このアッセイにおける最終ＤＭＳＯ濃度は、１０％であった。この反応を３０分間室温で監視し、そして切断反応の初速度を、蛍光プレートリーダー（λｅｘ：３２５ｎｍ，λｅｍ：３９５ｎｍ）を使用して決定した。インヒビター濃度対切断初速度のプロットを以下の当式に当てはめた：ｙ＝Ｖｍａｘ×（１−（ｘｎ／（Ｋｎ＋ｘｎ）））。この等式において、ｘはインヒビター濃度であり、ｙは初速度であり、Ｖｍａｘはインヒビターの非存在下での初速度であり、ｎは傾き因子であり、そしてＫは阻害曲線についてのＩＣ５０である。
【０６２８】
得られた結果を以下の表１５に要約する。
【０６２９】
【表１５−１】
2010526106.tif 000233
【０６３０】
【表１５−２】
2010526106.tif 000234
【０６３１】
【表１５−３】
2010526106.tif 000235
【０６３２】
【表１５−４】
2010526106.tif 000236
【０６３３】
【表１５−５】
2010526106.tif 000237
【０６３４】
【表１５−６】
2010526106.tif 000238
【０６３５】
【表１５−７】
2010526106.tif 000239
【０６３６】
【表１５−８】
2010526106.tif 000240
【０６３７】
【表１５−９】
2010526106.tif 000241
【０６３８】
【表１５−１０】
2010526106.tif 000242
【０６３９】
【表１５−１１】
2010526106.tif 000243
【０６４０】
【表１５−１２】
2010526106.tif 000244
【０６４１】
【表１５−１３】
2010526106.tif 000245
【０６４２】
【表１５−１４】
2010526106.tif 000246
【０６４３】
【表１５−１５】
2010526106.tif 000247
【０６４４】
【表１５−１６】
2010526106.tif 000248
【０６４５】
【表１５−１７】
2010526106.tif 000249
【０６４６】
【表１５−１８】
2010526106.tif 000250
【０６４７】
【表１５−１９】
2010526106.tif 000251
「試験せず」は、不安定性に起因してアッセイに供さなかった化合物を示す。
「なし」は、化合物番号がいずれの化合物にも割り当てられていないことを示す。
【０６４８】
本明細書中に記載されるものの種々の改変、および他の実施は、本教示の趣旨および本質的な特徴から逸脱することなく、当業者に想到する。従って、本発明の範囲は、上記例示的な説明により規定されるべきではなく、添付の特許請求の範囲により規定されるべきであり、そして特許請求の範囲の均等物の意味および範囲内に入るすべての変更は、本明細書中に包含されることが意図される。
【国際調査報告】
2010526106.tif 000257
2010526106.tif 000258
2010526106.tif 000259
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