(57)【要約】本出願は、式（ＩＶ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル、これらの化合物を含有する組成物、これらの化合物の投与を含む治療法、ならびにこれらの化合物と少なくとも１つの付加的治療薬剤とを投与することを含む治療法を提供する。本出願の一局面は、例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害することによって、共に投与された薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する化合物および医薬組成物に関する。2010532755.tif 000186
2010532755.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶの化合物
【化１５５】
2010532755.tif 000176
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル
〔式中、Ａは、独立して、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリルおよびＣＮからなる群から選択される１つ以上の置換基であり；
Ｒ２４は、−アルキレン−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−Ｒ２６、−アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＨ２−ヘテロシクリルおよび置換−ＣＨ２−ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、アルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであるか；または
Ｒ５およびＲ２６は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２７は、独立して、同じであっても、異なっていてもよい置換アルキルであるか；または
各Ｒ２７は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し、
ただし、
（ｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は、それぞれＨであり；
（ｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピリジルまたは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピロリジニルである場合、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
（ｉｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルである場合、前記置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルは、ピリジルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル−メチル、イミダゾリルメチルまたはモルホリニルメチルでない。〕。
【請求項２】
Ｒ２４が、−（ＣＨ２）１〜４ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２５、−（ＣＨ２）１〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６、−（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒ２７）２または−ＣＨ２−ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ａがアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ａが、置換されていないフェニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５がＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
ＸおよびＹが、ヘテロシクリルアルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式：
【化１５６】
2010532755.tif 000177
を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式：
【化１５７】
2010532755.tif 000178
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式：
【化１５８】
2010532755.tif 000179
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２４が、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２４が−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２４が−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２４が、置換されているかまたは置換されていない−（ＣＨ２）−ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下のもの
【化１５９】
2010532755.tif 000180
【化１６０】
2010532755.tif 000181
【化１６１】
2010532755.tif 000182
【化１６２】
2010532755.tif 000183
【化１６３】
2010532755.tif 000184
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよび／または立体異性体。
【請求項１５】
以下の構造
【化１６４】
2010532755.tif 000185
を有する化合物、およびその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの付加的治療薬剤をさらに含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの付加的治療薬剤が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１つの付加的治療薬剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、侵入阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＣＲ８阻害剤、ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、成熟阻害剤、ＨＩＶを治療する他の薬物、インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶを治療する他の薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＭＫ−８１２２（ＰＰＬ−１００）、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、ＳＰＩ−２５６、ＴＭＣ５２３９０、ＰＬ−３３７、ＳＭ−３２２３７７、ＳＭ−３０９５１５、ＧＲＬ−０２０３１、ＣＲＳ−０７４、ＣＲＳ−０７５、ＫＢ−９８およびＡ−７９０７４２からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、カラノライドＢ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＭＩＶ−１６０、ＴＭＣ−１２０（ダピラビン）、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＩＤＸ８９９、ＡＮＸ−２０１、Ｒ−１２０６、ＬＯＣ−ｄｄ、ＩＱＰ−０４１０（ＳＪ−３３６６）、ＹＭ−２１５３８９、ＹＭ−２２８８５５、ＣＭＸ−０５２およびＣＭＸ−１８２からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、フォスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、ＫＰ−１４６１、ＯＢＰ−６０１、ジオキソランチミン、ＴＭＣ−２５４０７２、ＩＮＫ−２０、ＰＰＩ−８０１、ＰＰＩ−８０２、ＭＩＶ−４１０、４’−Ｅｄ４Ｔ、Ｂ−１０８およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤が、テノホビル、フマル酸ジソプロキシルおよびアデホビルジピボキシルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル（ＧＳ−９１３７）、ＧＳＫ−３４９５７２（Ｓ−３４９５７２）、ＧＳＫ−２６５７４４（Ｓ−２６５７４４）、ＧＳＫ−２４７３０３（Ｓ−２４７３０３）、Ｓ−１３６０（ＧＷ８１０８７１）、１，５−ＤＣＱＡ、ＩＮＨ−００１、ＩＮＴ−３４９、Ｖ−１６５、ＲＩＮ−２５、ＢＦＸ−１００１、ＢＦＸ−１００２、ＢＦＸ−１００３、ＲＳＣ−１８３８、ＢＣＨ−３３０４０ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、ＭＰＩ−４５１９３６、ＦＢ００６Ｍ、Ｚ−３２９０２９およびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤が、ＡＭＤ−０７０、ＫＲＨ−３９５５（ＣＳ−３９５５）、ＡＭＤ−９３７０、ＡＭＤ−３４５１、ＲＰＩ−ＭＮ、ＭＳＸ−１２２およびＰＯＬ−２４３８からなる群から選択され；
（８）前記侵入阻害剤が、ＳＰ０１Ａ、ＰＡ−１６１、ＳＰＣ３、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＳＰ−１０、ＳＰ−０３、ＣＴ−３１９およびＣＴ−３２６からなる群から選択され；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤が、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢＭＳ−４８８０４３のプロドラッグ、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、ＫＰＣ−２およびＭＮＬＰ６２からなる群から選択され；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤が、アプラビロック、ニフェビロック、ビクリビロック（ＳＣＨ−４１７６９０）、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ−５４２、ＩＮＣＢ１５０５０、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＦ−２３２７９８、ＳＣＨ−５３２７０６、ＧＳＫ−７０６７６９、ＴＡＫ−６５２、ＴＡＫ−２２０、ＥＳＮ−１９６、ＲＯ−１７５２、ＺＭ−６８８５２３、ＡＭＤ−８８７、ＹＭ−３７０７４９、ＮＩＢＲ−１２８２、ＳＣＨ−３５０６３４、ＺＭ−６８８５２３およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；
（１２）前記ＣＣＲ８阻害剤がＺＫ−７５６３２６であり、
（１３）前記ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤が、ＯＤＮ−９３またはＯＤＮ−１１２であり、
（１４）成熟阻害剤が、ベビリマート（ＰＡ−４５７）、ＰＡ−０４０、ＭＰＣ−９０５５（ビセコン、ＭＰＩ−４９８３９）、ＡＣＨ−１００７０３およびＡＣＨ−１００７０６からなる群から選択され；
（１５）前記ＨＩＶを治療する他の薬物が、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマート）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＢＩＴ−２２５、ＵＢＴ−８１４７、ＩＴＩ−３６７、ＡＦＸ−４００、ＢＬ−１０５０、ＧＲＮ−１３９９５１、ＧＲＮ−１４０６６５、ＡＸ−３８６７９、ＲＧＢ−３４０６３８、ＰＰＩ−３６７およびＡＬＧ８８９からなる群から選択され；
（１６）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、インターフェロンα、インターフェロンαｃｏｎ−１、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３（アルフェロン）、インターフェロン−β、インターフェロン−ω、アルブインターフェロンα−２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ＢＬＸ−８８３、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、ＰＥＧ−インフェルゲン、ペグ化インターフェロンλ−１およびベレロフォンからなる群から選択され；
（１７）前記リバビリン類似体が、リバビリンおよびタリバビリンからなる群から選択され；
（１８）前記ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤が、ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され、
（１９）前記α−グルコシダーゼ１阻害剤が、セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、ミグリトールおよびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され、
（２０）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビンおよびＭｉｔｏＱからなる群から選択され、
（２１）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤が、Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）およびＭＫ−０６０８からなる群から選択され、
（２２）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤が、ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５およびＧＳ−９１９０からなる群から選択され、
（２３）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤が、ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）およびＡ−６８９からなる群から選択され、
（２４）前記ＴＬＲ−７アゴニストが、ＡＮＡ−９７５およびＳＭ−３６０３２０からなる群から選択され、
（２５）前記シクロフィリン阻害剤が、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５およびＮＩＭ８１１からなる群から選択され、
（２６）前記ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、ＭＣＩ−０６７であり、
（２７）ＨＣＶを治療する他の薬物が、チモシンα１、ニタゾキサニド（ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、バビツクシマブ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
本明細書に実質的に記載される新規化合物。
【請求項２２】
本明細書に実質的に記載され、図示される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
本明細書に実質的に記載される、新規医薬組成物、または医薬を調製するための使用。
【請求項２４】
治療基質としての請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
患者において、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良し、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げ、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害し、ＨＩＶ感染を治療するか、またはＨＣＶ感染を治療するための医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される前記薬物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、侵入阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＣＲ８阻害剤、ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、成熟阻害剤、ＨＩＶを治療する他の薬物、インターフェロン、リバビリン、リバビリン類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶを治療する他の薬物、およびこれらの混合物である、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬が、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物と、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、侵入阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＣＲ８阻害剤、ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、成熟阻害剤、ＨＩＶを治療する他の薬物、インターフェロン、リバビリンまたはリバビリン類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶを治療する他の薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の付加的治療薬剤との組み合わせである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＭＫ−８１２２（ＰＰＬ−１００）、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、ＳＰＩ−２５６、ＴＭＣ５２３９０、ＰＬ−３３７、ＳＭ−３２２３７７、ＳＭ−３０９５１５、ＧＲＬ−０２０３１、ＣＲＳ−０７４、ＣＲＳ−０７５、ＫＢ−９８およびＡ−７９０７４２からなる群から選択され；
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、カラノライドＢ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＭＩＶ−１６０、ＴＭＣ−１２０（ダピラビン）、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＩＤＸ８９９、ＡＮＸ−２０１、Ｒ−１２０６、ＬＯＣ−ｄｄ、ＩＱＰ−０４１０（ＳＪ−３３６６）、ＹＭ−２１５３８９、ＹＭ−２２８８５５、ＣＭＸ−０５２およびＣＭＸ−１８２からなる群から選択され；
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、フォスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、ＫＰ−１４６１、ＯＢＰ−６０１、ジオキソランチミン、ＴＭＣ−２５４０７２、ＩＮＫ−２０、ＰＰＩ−８０１、ＰＰＩ−８０２、ＭＩＶ−４１０、４’−Ｅｄ４Ｔ、Ｂ−１０８およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）からなる群から選択され；
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤が、テノホビル、フマル酸ジソプロキシルおよびアデホビルジピボキシルからなる群から選択され；
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル（ＧＳ−９１３７）、ＧＳＫ−３４９５７２（Ｓ−３４９５７２）、ＧＳＫ−２６５７４４（Ｓ−２６５７４４）、ＧＳＫ−２４７３０３（Ｓ−２４７３０３）、Ｓ−１３６０（ＧＷ８１０８７１）、１，５−ＤＣＱＡ、ＩＮＨ−００１、ＩＮＴ−３４９、Ｖ−１６５、ＲＩＮ−２５、ＢＦＸ−１００１、ＢＦＸ−１００２、ＢＦＸ−１００３、ＲＳＣ−１８３８、ＢＣＨ−３３０４０ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ０１１からなる群から選択され；
（６）前記ｇｐ４１阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、ＭＰＩ−４５１９３６、ＦＢ００６Ｍ、Ｚ−３２９０２９およびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され；
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤が、ＡＭＤ−０７０、ＫＲＨ−３９５５（ＣＳ−３９５５）、ＡＭＤ−９３７０、ＡＭＤ−３４５１、ＲＰＩ−ＭＮ、ＭＳＸ−１２２およびＰＯＬ−２４３８からなる群から選択され；
（８）前記侵入阻害剤が、ＳＰ０１Ａ、ＰＡ−１６１、ＳＰＣ３、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＳＰ−１０、ＳＰ−０３、ＣＴ−３１９およびＣＴ−３２６からなる群から選択され；
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤が、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢＭＳ−４８８０４３のプロドラッグ、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、ＫＰＣ−２およびＭＮＬＰ６２からなる群から選択され；
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり；
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤が、アプラビロック、ニフェビロック、ビクリビロック（ＳＣＨ−４１７６９０）、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ−５４２、ＩＮＣＢ１５０５０、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＦ−２３２７９８、ＳＣＨ−５３２７０６、ＧＳＫ−７０６７６９、ＴＡＫ−６５２、ＴＡＫ−２２０、ＥＳＮ−１９６、ＲＯ−１７５２、ＺＭ−６８８５２３、ＡＭＤ−８８７、ＹＭ−３７０７４９、ＮＩＢＲ−１２８２、ＳＣＨ−３５０６３４、ＺＭ−６８８５２３およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され；
（１２）前記ＣＣＲ８阻害剤がＺＫ−７５６３２６であり、
（１３）前記ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤が、ＯＤＮ−９３またはＯＤＮ−１１２であり、
（１４）成熟阻害剤が、ベビリマート（ＰＡ−４５７）、ＰＡ−０４０、ＭＰＣ−９０５５（ビセコン、ＭＰＩ−４９８３９）、ＡＣＨ−１００７０３およびＡＣＨ−１００７０６からなる群から選択され；
（１５）前記ＨＩＶを治療する他の薬物が、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマート）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＢＩＴ−２２５、ＵＢＴ−８１４７、ＩＴＩ−３６７、ＡＦＸ−４００、ＢＬ−１０５０、ＧＲＮ−１３９９５１、ＧＲＮ−１４０６６５、ＡＸ−３８６７９、ＲＧＢ−３４０６３８、ＰＰＩ−３６７およびＡＬＧ８８９からなる群から選択され；
（１６）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、インターフェロンα、インターフェロンαｃｏｎ−１、インターフェロンα−ｎ１、インターフェロンα−ｎ３（アルフェロン）、インターフェロン−β、インターフェロン−ω、アルブインターフェロンα−２ｂ、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ＢＬＸ−８８３、ＤＡ−３０２１、グリコシル化インターフェロンα−２ｂ、ＰＥＧ−インフェルゲン、ペグ化インターフェロンλ−１およびベレロフォンからなる群から選択され；
（１７）前記リバビリン類似体が、リバビリンおよびタリバビリンからなる群から選択され；
（１８）前記ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤が、ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され、
（１９）前記α−グルコシダーゼ１阻害剤が、セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、ミグリトールおよびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され、
（２０）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、シリビリンおよびＭｉｔｏＱからなる群から選択され、
（２１）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤が、Ｒ１６２６、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）およびＭＫ−０６０８からなる群から選択され、
（２２）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤が、ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５およびＧＳ−９１９０からなる群から選択され、
（２３）前記ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤が、ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）およびＡ−６８９からなる群から選択され、
（２４）前記ＴＬＲ−７アゴニストが、ＡＮＡ−９７５およびＳＭ−３６０３２０からなる群から選択され、
（２５）前記シクロフィリン阻害剤が、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５およびＮＩＭ８１１からなる群から選択され、
（２６）前記ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤が、ＭＣＩ−０６７であり、
（２７）ＨＣＶを治療する他の薬物が、チモシンα１、ニタゾキサニド（ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、バビツクシマブ、ＭＤＸ−１１０６（ＯＮＯ−４５３８）、オグルファニドおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、請求項２７に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２００７年７月６日に出願された、米国仮特許出願第６０／９５８，７１６号（発明の名称「Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」）に対する優先権を主張する。この仮特許出願の内容は、本明細書においてすべての目的のためにその全体を参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本出願は、一般的に、共に投与された薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する化合物および医薬組成物、ならびに本化合物と薬物とを共に投与することによって、薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
主要な薬物代謝機構の１つに、シトクロムＰ４５０酵素による酸化的代謝がある。シトクロムＰ４５０酵素によって容易に代謝される薬物では、治療的に有効な薬物血漿濃度を維持するのは困難な場合がある。したがって、シトクロムＰ４５０酵素によって分解を受け易い薬物は、シトクロムＰ４５０阻害剤を共に投与することによって血漿濃度を維持または高めることができ、これにより薬物の薬物動態を改良することができる。
【０００４】
ある種の薬物がシトクロムＰ４５０酵素を阻害することがわかっているが、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼのより多くの阻害剤および／または改良された阻害剤が望ましい。特に、シトクロムＰ４５０を阻害する以外には特筆すべき生体活性を有さないシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤が望ましい。このような阻害剤は、望ましくない生体活性（例えば副作用）を最低限に抑えるのに有用である。それに加え、顕著なプロテアーゼ阻害活性を有さないか、プロテアーゼ阻害活性があっても低いＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤が望ましい。このような阻害剤は、抗レトロウイルス薬物の有効性を高めるのに有用であり、同時に、ウイルス耐性（特にプロテアーゼ阻害剤に対する耐性）を誘発する可能性は最低限に抑えられる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
本出願の一局面は、例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害することによって、共に投与された薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する化合物および医薬組成物に関する。
【０００６】
一実施形態では、本出願は、式ＩＶの構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを提供する。
【０００７】
【化１】
2010532755.tif 000003
〔式中、Ａは、独立して、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリルおよびＣＮからなる群から選択される１つ以上の置換基であり；
Ｒ２４は、−アルキレン−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−Ｒ２６、−アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＨ２−ヘテロシクリルおよび置換−ＣＨ２−ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、アルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであるか；または
Ｒ５およびＲ２６は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２７は、独立して、同じであっても、異なっていてもよい置換アルキルであるか；または
各Ｒ２７は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し、
ただし、
（ｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は、それぞれＨであり；
（ｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピリジルまたは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピロリジニルである場合、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
（ｉｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルである場合、前記置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルは、ピリジルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル−メチル、イミダゾリルメチルでもモルホリニルメチルでもない。〕
別の実施形態では、本出願は、式ＩＶの化合物と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
別の実施形態では、本出願は、式ＩＶの化合物と、少なくとも１つの付加的治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【０００９】
別の実施形態では、本出願は、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の式ＩＶの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【００１０】
別の実施形態では、本出願は、治療を必要とする患者に、式ＩＶの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【００１１】
別の実施形態では、本出願は、治療を必要とする患者に、治療的に有効量の式ＩＶの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝され、ウイルス感染（例えばＨＩＶ）を治療するのに適した治療的に有効量の１つ以上の付加的治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ウイルス感染（例えばＨＩＶ）を治療する方法を提供する。
【００１２】
別の実施形態では、本出願は、
（ａ）式ＩＶの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを含む第１の医薬組成物と、
（ｂ）シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される少なくとも１つの付加的活性薬剤を含む第２の医薬組成物とを含む、組み合わせ医薬品を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（詳細な説明）
本発明の特定の特許請求の範囲を参照して詳細を以下に記載し、例を添付の構造式および式で示す。列挙した特許請求の範囲と合わせて本発明を記載するが、本発明がこれらの特許請求の範囲を限定することを意図したものではないことを理解されたい。対照的に、本発明は、特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内に含まれると考えられるあらゆる代替物、改変例および等価物も包含することを意図している。
【００１４】
（定義）
他に言及されない限り、本明細書で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有するものとする。
【００１５】
本明細書で商品名が使用されている場合、その商品名の製品自身と、その商品名を有する製品の医薬活性成分とを独立して含むことが意図される。
【００１６】
本明細書で使用される場合、「本発明の化合物」または「式ＩＶの化合物」は、式ＩＶの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体、またはその生理機能を有する誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体に関し、句「式（数が入る）の化合物」は、その式を有する化合物およびその医薬的に許容される塩、溶媒和物および生理機能を有する誘導体を意味する。
【００１７】
「アルキル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、または１〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）。適切なアルキル基の例としては、限定されないが、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３）およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられる。
【００１８】
用語「アシル」は、カルボニル基（−Ｃ（Ｏ）−）を指す。例えば、アリールアシルは、フェニル−Ｃ（Ｏ）−のような基を指し、アルキルアシルは、アセチルを指し、アミノアシルは、Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−などを指す（ここで、Ｎ原子は、アリール、アルキル、ヘテロシクリルなどで置換されていてもよい）。アシル基が、例えば、ケトン基、カルボキシ基、カルボネート基、ウレア基、チオエステル基などを形成する場合、かかる基のカルボニル以外の部分は、直鎖、分枝鎖または環状のアルキルまたは低級アルキル、アルコキシアルキル（メトキシメチルを含む）、アラルキル（ベンジルを含む）、アリールオキシアルキル（例えば、フェノキシメチル）、アリール（ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシで場合により置換されたフェニルを含む）、スルホン酸エステル（例えば、スルホン酸アルキル）またはアラルキルスルホニル（メタンスルホニルを含む）、一リン酸エステル、二リン酸エステルまたは三リン酸エステル、トリチルまたはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（例えば、ジメチル−ｔ−ブチルシリル）またはジフェニルメチルシリルから選択される。一実施形態では、エステルのアリール基は、フェニル基を含む。用語「低級アシル」は、カルボニル以外の部分が低級アルキルであるアシル基を指す。
【００１９】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルを有し、上に定義されるようなアルキル基が、酸素原子を介して親分子に結合している基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ）、または１〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）。適切なアルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）などが挙げられる。
【００２０】
「ハロアルキル」は、上に定義されるようなアルキル基で、アルキル基の１個以上の水素原子がハロゲン原子に置き換えられた基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル）、または１〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）。適切なハロアルキル基の例としては、限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙げられる。
【００２１】
「アルケニル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有し、少なくとも１箇所の不飽和部（すなわち、炭素−炭素ｓｐ２二重結合）を有する炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル）、２〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル）、または２〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）。適切なアルケニル基の例としては、限定されないが、エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられる。
【００２２】
「アルキニル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含有し、少なくとも１箇所の不飽和部（炭素−炭素ｓｐ三重結合）を有する炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アルキニル）、２〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルキン）、または２〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）。適切なアルキニル基の例としては、限定されないが、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。
【００２３】
「アルキレン」は、親分子のアルカンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルキレン基としては、限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。
【００２４】
「アルケニレン」は、親分子のアルケンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、不飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルケニレン基としては、限定されないが、１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられる。
【００２５】
「アルキニレン」は、親分子のアルキンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、不飽和の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個の炭素原子を有してもよい。典型的なアルキニレン基としては、限定されないが、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が挙げられる。
【００２６】
「アミノ」は、−ＮＨ２基または−ＮＲ２基を意味する。ここで、Ｒ基は、独立して、Ｈ、アルキル基、カルボシクリル基（置換されているかまたは置換されていない、飽和または部分的に飽和のシクロアルキル基およびアリール基を含む）、ヘテロシクリル基（置換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和のヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基を含む）、アリールアルキル基（置換されているかまたは置換されていない）またはアリールアルキル基（置換されているかまたは置換されていない）である。アミノ基の非限定例としては、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（カルボシクリル）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（カルボシクリル）２、−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（アルキル）（カルボシクリル）、−Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）、−Ｎ（カルボシクリル）（ヘテロシクリル）などが挙げられ、アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、置換されていても置換されていなくてもよく、本明細書に定義され、記載されるとおりである。「置換」アミノまたは「保護された」アミノは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のＨが、例えばアシル基（例えば、従来のアミン保護基、例えば、９−フルオレニルメチルカルバメート（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカルバメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカルバメート（「Ｃｂｚ」）、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、ｐ−トルエンスルホニル（「Ｔｏｓｙｌ」）、メチルスルホニル（「メシル」）など）と置き換えられたアミノアルキルを意味する。
【００２７】
「アミノアルキル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に結合している１個の水素原子が、本明細書に定義され、記載されるアミノ基に置き換えられた非環状アルキル基を意味する。アミノアルキルの非限定例としては、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２などが挙げられる。「置換」アミノアルキルまたは「保護された」アミノアルキルは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のＨが、例えばアシル基（例えば、従来のアミン保護基、例えば、９−フルオレニルメチルカルバメート（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカルバメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカルバメート（「Ｃｂｚ」）、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、ｐ−トルエンスルホニル（「Ｔｏｓｙｌ」）、メチルスルホニル（「メシル」）など）と置き換えられたアミノアルキルを意味する。
【００２８】
「アリール」は、親分子の芳香族環系の１個の炭素原子から１個の水素原子を取り去ることによって誘導される芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子を有してもよく、６〜１４個の炭素原子を有してもよく、または６〜１２個の炭素原子を有してもよい。典型的なアリール基としては、限定されないが、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導される基が挙げられる。
【００２９】
「アリールアルキル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に結合している１個の水素原子が、アリール基に置き換えられた非環状アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基としては、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられる。アリールアルキル基は、６〜２０個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【００３０】
「アリールアルケニル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子だけではなく、ｓｐ２炭素原子）に結合している１個の水素原子が、アリール基に置き換えられた非環状アルケニル基を指す。アリールアルケニルのアリール部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルケニルのアルケニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルケニル基を挙げることができる。アリールアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルケニル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【００３１】
「アリールアルキニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子だけではなく、ｓｐ炭素原子）に結合している１個の水素原子が、アリール基に置き換えられた非環状アルキニル基を指す。アリールアルキニルのアリール部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルキニルのアルキニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルキニル基を挙げることができる。アリールアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルキニル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【００３２】
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルなどに関する用語「置換」（例えば、「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」および「置換カルボシクリル」）はそれぞれ、１個以上の水素原子がそれぞれ独立して、水素ではない置換基に置き換えられたアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルを指す。典型的な置換基としては、限定されないが、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲが挙げられ、各Ｘは、独立して、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環または保護基またはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基は、同様に、置換されていてもよい。炭素原子の数が置換された基に記載されている場合、その炭素原子の数は、置換基以外の基の数を指す（他に言及されない限り）。例えば、置換Ｃ１〜４アルキルは、それより多い（例えば４個より多い）炭素原子を有する基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルを指す。
【００３３】
用語「プロドラッグ」は、本明細書で使用される場合、生体系に投与されると、自然に起こる化学反応、酵素触媒による化学反応、光分解および／または代謝化学反応の結果、薬物基質（すなわち活性成分）を生成する任意の化合物を指す。したがって、プロドラッグは、治療活性を有する化合物が共有結合修飾された類似体または潜在的な形態である。
【００３４】
式ＩＶの化合物の置換基および他の部分は、許容される程度に安定的な医薬組成物に配合可能な、医薬的に有用な化合物を提供するために十分に安定的な化合物を提供するように選択すべきであることを当業者は理解する。このような安定性を有する式ＩＶの化合物は、本発明の範囲内にあると考える。
【００３５】
「ヘテロアルキル」は、１個以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）に置き換えられたアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）に置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれアルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）である。アルキル基の炭素原子のうち、親分子に結合しておらず、末端でもない炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）に置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）に置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ２）またはアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１〜２０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個の炭素原子を有してもよい。Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。
【００３６】
「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書で使用される場合、一例を挙げると、これらに限定されないが、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ＬｅｏＡ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６８年）、特に、第１章、第３章、第４章、第６章、第７章および第９章；Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９５０年から現在まで）、特に、第１３巻、第１４巻、第１６巻、第１９巻および第２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載されているヘテロ環がある。本発明の１つの特定の実施形態では、「ヘテロ環」は、１個以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）と置き換えられている、本明細書に定義されるような「炭素環」を含む。用語「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」は、飽和環、部分的に不飽和な環および芳香族環（すなわちヘテロ芳香族環）を含む。置換ヘテロシクリルとしては、例えば、本明細書に開示されるいずれかの置換基（カルボニル基を含む）で置換されたヘテロ環が挙げられる。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定例は、
【００３７】
【化２】
2010532755.tif 000004
である。
【００３８】
ヘテロ環の例としては、一例を挙げると、これらに限定されないが、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピローリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラヒドロフラニル
【００３９】
【化３】
2010532755.tif 000005
がある。
【００４０】
一例として、限定されないが、炭素結合したヘテロ環は、ピリジンの２位、３位、４位、５位または６位で、ピリダジンの３位、４位、５位または６位で、ピリミジンの２位、４位、５位または６位で、ピラジンの２位、３位、５位または６位で、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２位、３位、４位または５位で、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２位、４位または５位で、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３位、４位または５位で、アジリジンの２位または３位で、アゼチジンの２位、３位または４位で、キノリンの２位、３位、４位、５位、６位、７位または８位で、またはイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位、７位または８位で結合する。さらに典型的には、炭素結合したヘテロ環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
【００４１】
一例として、限定されないが、窒素結合したヘテロ環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位で、イソインドールまたはイソインドリンの２位で、モルホリンの４位で、カルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合する。さらに典型的には、窒素結合したヘテロ環としては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピローリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【００４２】
置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリル環系の非限定例としては、以下のものが挙げられる。
【００４３】
【化４】
2010532755.tif 000006
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリル基に置き換えられた非環状アルキル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン部分）を指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−ＣＨ（ＣＨ３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが挙げられ、「ヘテロシクリル」部分としては、上述の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合していてもよいことも理解する。ただし、得られた基が化学的に安定的な場合に限る。ヘテロシクリルアルキル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は１〜１４個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、一例を挙げると、５員環の硫黄、酸素および／または窒素を含有するヘテロ環（例えば、チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、６員環の硫黄、酸素および／または窒素を含有するヘテロ環（例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジニルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどがある。
【００４４】
「ヘテロシクリルアルケニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子だけではなく、ｓｐ２炭素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリル基に置き換えられた非環状アルケニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルケニレン部分）を指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルケニル基が挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合していてもよいことも理解する。ただし、得られた基が化学的に安定的な場合に限る。ヘテロシクリルアルケニル基は、３〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は１〜１４個の炭素原子である。
【００４５】
「ヘテロシクリルアルキニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子だけではなく、ｓｐ炭素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリル基に置き換えられた非環状アルキニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキニレン部分）を指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意のヘテロシクリル基が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルキニル基が挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合していてもよいことも理解する。ただし、得られた基が化学的に安定的な場合に限る。ヘテロシクリルアルキニル基は、３〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は１〜１４個の炭素原子である。
【００４６】
「ヘテロアリール」は、環に少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルを指す。芳香族環中に含まれる適切なヘテロ原子の非限定例としては、酸素、硫黄および窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定例としては、「ヘテロシクリル」の定義で列挙されたものすべてが挙げられ、ピリジニル、ピローリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどが挙げられる。
【００４７】
「炭素環」または「カルボシクリル」は、飽和環（すなわちシクロアルキル）、部分的に飽和な環（例えばシクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）または芳香族環を指し、単環の場合には３〜７個の炭素原子を有し、二環の場合には７〜１２個の炭素原子を有し、多環の場合には約２０個までの炭素原子を有する。単環炭素環は３〜６個の環原子を有し、さらに典型的には５または６個の環原子を有する。二環炭素環は７〜１２個の環原子を有し、例えば、ビシクロ［４，５］系、［５，５］系、［５，６］系または［６，６］系として配置しているか、または９個または１０個の環原子を有し、ビシクロ［５，６］系または［６，６］系として配置され、またはスピロ縮合環として配置されている。単環炭素環の非限定例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル、１−シクロヘキサ−３−エニルおよびフェニルが挙げられる。ビシクロ炭素環の非限定例としては、ナフチルが挙げられる。
【００４８】
「アリールヘテロアルキル」は、本明細書に定義されるヘテロアルキルで、水素原子（炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合していてもよい）が、本明細書に定義されるアリール基に置き換えられた基を指す。アリール基は、ヘテロアルキル基の炭素原子に結合していてもよく、またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合していてもよく、ただし、得られるアリールヘテロアルキル基が、化学的に安定的な部分を提供する場合に限る。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリールなどを有してもよい。それに加え、上述の一般式の任意のアルキレン部分は、本明細書に定義され、記載されている任意の置換基でさらに置換されてもよい。
【００４９】
「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書に定義されるアルキル基で、水素原子が、本明細書に定義されるヘテロアリール基に置き換えられた基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定例としては、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピローリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピローリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
【００５０】
用語「場合により置換された」は、式ＩＶの化合物の特定の部分を参照している場合（例えば、場合により置換されたアリール基）は、０個、１個、２個またはそれ以上の置換基を有する部分を指す。
【００５１】
「Ａｃ」は、アセチル（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）を意味する。
【００５２】
「Ａｃ２Ｏ」は、無水酢酸を意味する。
【００５３】
「ＣＤＩ」は、シクロヘキシルカルボジイミドを意味する。
【００５４】
「ＤＣＭ」は、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）を意味する。
【００５５】
「ＤＩＢＡＬ」は、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを意味する。
【００５６】
「ＤＩＰＥＡ」は、ジイソプロピルエチルアミンを意味する。
【００５７】
「ＤＭＡＰ」はジメチルアミノピリジンを意味する。
【００５８】
「ＥＤＣ」は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意味する。
【００５９】
「Ｅｔ」はエチルを意味する。
【００６０】
「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味する。
【００６１】
「ＨＯＢｔ」は、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。
【００６２】
「Ｍｅ」はメチル（−ＣＨ３）を意味する。
【００６３】
「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味する。
【００６４】
「ＭｅＣＮ」はアセトニトリルを意味する。
【００６５】
「Ｐｒ」はプロピルを意味する。
【００６６】
「ｉ−Ｐｒ」は、イソプロピル（−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）２）を意味する。
【００６７】
「ｉ−ＰｒＯＨ」はイソプロパノールを意味する。
【００６８】
「ｒｔ」は室温を意味する。
【００６９】
「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸を意味する。
【００７０】
「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味する。
【００７１】
「ＴＭＳＩ」は、ヨードトリメチルシランを意味する。
【００７２】
用語「キラル」は、鏡像体を重ね合わせることができない性質を有する分子を指し、用語「アキラル」は、鏡像体を重ね合わせることができる分子を指す。
【００７３】
用語「立体異性体」は、同一の化学組成を有しているが、原子または基の空間配置が異なる化合物を指す。
【００７４】
「ジアステレオマー」は、２個以上のキラル中心を有し、分子が互いに鏡像体ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは異なる物理的性質を有し、例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性が異なっている。ジアステレオマー混合物は、電気泳動およびクロマトグラフィーのような高分解分析手順で分割してもよい。
【００７５】
「エナンチオマー」は、ある化合物の２個の立体異性体で、鏡像体を互いに重ねあわせることができない立体異性体を指す。
【００７６】
本明細書で使用する立体化学の定義および慣用例は、一般的に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにしたがう。多くの有機化合物が光学活性形態で存在し、すなわち、これらの化合物は偏光面を旋光させる能力を有する。光学活性化合物を記述する際に、接頭語ＤおよびＬまたはＲおよびＳを使用し、分子のキラル中心付近の絶対構造を示す。接頭語ｄおよびｌまたは（＋）および（−）を使用し、化合物による偏光面の旋光の記号を示す。（−）またはｌは、化合物が左旋性であることを意味している。接頭語（＋）またはｄがついた化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像体であるという以外はまったく同じである。特定の立体異性体は、エナンチオマーとも称され、この異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ体混合物またはラセミ化合物と称され、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択性または立体特異性を有さない場合に生じることがある。用語「ラセミ体混合物」および「ラセミ化合物」は、２個のエナンチオマー種の等モル混合物を指し、光学活性はない。
【００７７】
（保護基）
本発明の本文では、保護基は、プロドラッグ部分および化学保護基を含む。
【００７８】
保護基は入手可能であり、一般的に知られ、使用されており、場合により、合成手順（すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法）中に保護された基が副反応を起こすのを防ぐために使用される。ほとんどの場合、基を保護するかどうかの判断、および保護すると決めた場合の化学保護基「ＰＧ」の性質は、防ぎたい反応の化学（例えば、酸性条件、塩基性条件、酸化条件、還元条件または他の条件）および目的とする合成方向に依存する。ＰＧ基は、化合物が複数のＰＧで置換されている場合、同じである必要はないし、一般的に同じではない。一般的に、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基またはアミノ基）を保護し、副反応を防ぐか、または合成効率を上げるために使用される。脱保護して遊離した基を得る脱保護の順序は、目的とする合成方向および行う反応条件に依存し、熟練者によって決定される任意の順序で行ってもよい。
【００７９】
本発明の化合物の種々の官能基を保護してもよい。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基であるかを問わない）の保護基としては、「エーテルまたはエステルを形成する基」が挙げられる。エーテルまたはエステルを形成する基は、本明細書に記載の合成スキームで化学保護基として機能する能力を有する。しかし、ある種のヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、エーテルを形成する基でもエステルを形成する基でもないが、当業者は、以下に記載するアミドに含まれることを理解している。
【００８０】
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ０−４７１−１６０１９−９）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）には、非常に多くのヒドロキシル保護基およびアミドを形成する基および対応する化学開裂反応が記載されている。また、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）（内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）も参照。特に、第１章のＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｐ．１−２０、第２章のＨｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．２１−９４、第３章のＤｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．９５−１１７、第４章のＣａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐ．１１８−１５４、第５章のＣａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，  ｐ．１５５−１８４。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸の保護基および酸の他の保護基については、以下に記載のＧｒｅｅｎｅを参照。このような基は、一例を挙げると、限定されないが、エステル、アミド、ヒドラジドなどがある。
【００８１】
（エーテルおよびエステルを形成する保護基）
エステルを形成する基としては、以下のものが挙げられる。（１）ホスホン酸エステルを形成する基、例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホン酸エステルおよびホスホン−ビス−アミデート；（２）カルボン酸エステルを形成する基、および（３）硫黄エステルを形成する基、例えば、スルホネート、サルフェートおよびスルフィネート。
【００８２】
（本発明の化合物の代謝物）
本明細書に記載の化合物の生体内代謝物も本発明の範囲内に含まれる。このような生成物は、例えば、主に酵素プロセスによって、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などによって生じることがある。したがって、本発明は、本発明の化合物と、哺乳動物とを、代謝産物が得られるのに十分な時間接触させる工程を含むプロセスによって産生された化合物を含む。このような産物は、典型的には、放射能標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）本発明の化合物を調製し、検出される用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多い量）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サル）またはヒトに非経口投与し、代謝が起こるのに十分な時間（典型的には、約３０秒〜約３０時間）経過させ、尿、血液または他の生体サンプルから変換産物を単離することによって同定される。これらの産物は、標識されているため、容易に単離される（それ以外の物質は、代謝物中に存在するエピトープと結合可能な抗体を使用することによって単離される）。代謝物の構造は、従来の様式（例えば、ＭＳ分析またはＮＭＲ分析）によって決定される。一般的に、代謝物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝試験と同じ様式で行われる。変換産物は、他にも生体内で発見されない限り、その産物自体が抗感染活性を有していなくても、本発明の化合物の治療投薬の診断アッセイに有用である。
【００８３】
（式Ｉの化合物）
一実施形態では、本出願は、本明細書に記載される式Ｉの化合物を提供する。
【００８４】
【化５】
2010532755.tif 000007
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１である。
【００８５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは０である。
【００８６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−ＣＨ（Ｒ６）−であり、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択される。
【００８７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【００８８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。
【００８９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙはヘテロシクリルアルキルである。
【００９０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は−ＣＨ２−（置換ヘテロアリール）である。
【００９１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は
【００９２】
【化６】
2010532755.tif 000008
である。
【００９３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は
【００９４】
【化７】
2010532755.tif 000009
であり、式中、Ｒ８は、アルキル（例えば２−プロピル）である。
【００９５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘはヘテロシクリルアルキルである。
【００９６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘは−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【００９７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘ−Ｒ９は
【００９８】
【化８】
2010532755.tif 000010
である。
【００９９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘ−Ｒ９は
【０１００】
【化９】
2010532755.tif 000011
である。
【０１０１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０１０２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は、−Ｎ（アルキル）−または−Ｎ（カルボシクリル）−である。
【０１０３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は、−Ｎ（ＣＨ３）−または−Ｎ（シクロプロピル）−である。
【０１０４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０１０５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａは、独立して、アリールまたは置換アリールである。
【０１０６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａはフェニルである。
【０１０７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａはフェニルであり、各ｐは０である。
【０１０８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルである。
【０１０９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ２は、２−プロピル、メチル、−ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）または−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）である。
【０１１０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり；
各Ａが、独立して、アリール、置換アリール、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１がＨまたはアルキルであり；
各Ｒ２が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨであり；
各Ｒ７が、独立して、Ｈ、アルキルまたはカルボシクリルであり；
Ｒ８がＨまたはアルキルであり；
Ｒ９がＨであり；
ＸおよびＹが両方ともヘテロシクリルアルキルであり；
Ｚ２が−Ｏ−であり；
ｐが０である。
【０１１１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ａがフェニルであり；
Ｒ１がＨまたは−ＣＨ３であり；
各Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、２−プロピル、−ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）であり；
各Ｒ７が、Ｈ、メチルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ８がＨまたは２−プロピルであり；
Ｘが
【０１１２】
【化１０】
2010532755.tif 000012
であり；
Ｙが
【０１１３】
【化１１】
2010532755.tif 000013
である。
【０１１４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の一般式ＩＡを有する。
【０１１５】
【化１２】
2010532755.tif 000014
式ＩＡの別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施形態では、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ７はアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７はヘテロアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリルであり、例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテロシクリル基である。
【０１１６】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｏ−である。
【０１１７】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６はＨである。
【０１１８】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１１９】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、１個のＲ６はＨであり、他方のＲ６はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１２０】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はＨである。
【０１２１】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１２２】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はｉ−プロピルである。
【０１２３】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はｉ−ブチルである。
【０１２４】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はエチルである。
【０１２５】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はメチルである。
【０１２６】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは２であり、各Ｒ２は、独立して、Ｈおよびアルキルから選択される。
【０１２７】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは２であり、各Ｒ２はＨである。
【０１２８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の一般式ＩＢを有する。
【０１２９】
【化１３】
2010532755.tif 000015
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施形態では、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ７はアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７はヘテロアルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリルであり、例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテロシクリル基である。
【０１３０】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｏ−である。
【０１３１】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６はＨである。
【０１３２】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１３３】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、片方のＲ６はＨであり、他方のＲ６はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１３４】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方ともＨである。
【０１３５】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈおよびアルキルから選択され、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１３６】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の構造のうち１つを有する（立体異性体または立体異性体混合物を含む）。
【０１３７】
【化１４】
2010532755.tif 000016
【０１３８】
【化１５】
2010532755.tif 000017
【０１３９】
【化１６】
2010532755.tif 000018
【０１４０】
【化１７】
2010532755.tif 000019
【０１４１】
【化１８】
2010532755.tif 000020
【０１４２】
【化１９】
2010532755.tif 000021
【０１４３】
【化２０】
2010532755.tif 000022
【０１４４】
【化２１】
2010532755.tif 000023
【０１４５】
【化２２】
2010532755.tif 000024
【０１４６】
【化２３】
2010532755.tif 000025
【０１４７】
【化２４】
2010532755.tif 000026
【０１４８】
【化２５】
2010532755.tif 000027
【０１４９】
【化２６】
2010532755.tif 000028
【０１５０】
【化２７】
2010532755.tif 000029
本出願の化合物の立体異性体または立体異性体混合物には、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび他の立体異性体が含まれることを当業者は理解する。例えば、
【０１５１】
【化２８】
2010532755.tif 000030
の場合、想定される立体異性体としては、少なくとも
【０１５２】
【化２９】
2010532755.tif 000031
【０１５３】
【化３０】
2010532755.tif 000032
が挙げられ、これらの立体異性体の２個以上の混合物も含まれる。
【０１５４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。Ｌ１が−Ｃ（Ｒ６）２−の場合、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。−Ｃ（Ｒ６）２−の非限定例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−ＣＨ（ヘテロアルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（置換アルキル）２−、−Ｃ（ヘテロアルキル）２−、−Ｃ（アルキル）（置換アルキル）−、−Ｃ（ヘテロアルキル）（置換アルキル）−および−Ｃ（アルキル）（ヘテロアルキル）−が挙げられ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。Ｌ１が−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。
【０１５５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｒ６）２−または−Ｃ（Ｏ）−である。Ｌ２が−Ｃ（Ｒ６）２−である場合、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルからなる群から選択され、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルを挙げることができる。−Ｃ（Ｒ６）２−の非限定例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−（ＣＨ３）３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−などが挙げられる。
【０１５６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンである。任意のＬ３がアルキレンである場合、アルキレンの非限定例としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキレンを挙げることができる。任意のＬ３が置換アルキレンである場合、置換アルキレンの非限定例としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意の置換アルキレンを挙げることができる。例えば、置換アルキレンとしては、１個以上の−ＯＨ基で置換されたアルキレン、１個以上のエーテル基（例えば−Ｏ−Ｂｎ基）で置換されたアルキレン、１個以上のハロゲンで置換されたアルキレン、または２個以上の置換基の組み合わせ（例えば、−ＯＨとハロゲン、ハロゲンとエーテルなど）で置換されたアルキレンが挙げられる。
【０１５７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は同じであり、すなわち、各Ｌ３は、同じアルキレン基または同じ置換アルキレン基である。
【０１５８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は異なっており、すなわち、片方のＬ３はアルキレンであり、他方のＬ３は置換アルキレンであるか、片方のＬ３はアルキレンであり、他方のＬ３は異なるアルキレンであるか、または片方のＬ３は置換アルキレンであり、他方のＬ３は異なる置換アルキレンである。
【０１５９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択される。Ｌ４がアルキレンである場合、このアルキレンとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレンを挙げることができる。Ｌ４が置換アルキレンである場合、この置換基としては、本明細書に定義される１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレンを挙げることができる。
【０１６０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ４基が両方とも同じであり、すなわち、Ｌ４基は、両方とも共有結合であるか、両方とも−Ｏ−であるか、両方とも−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であるか、両方とも置換されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、または両方とも−ＮＨ−である。
【０１６１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ４は異なっている。例えば、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は−Ｏ−であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は−ＮＨ−であるか、片方のＬ４は−Ｏ−であり、他方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であるか、片方のＬ４は−Ｏ−であり、他方のＬ４は−ＮＨ−であるか、片方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であり、他方のＬ４は−ＮＨ−であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、片方のＬ４は置換アルキレンであり、他方のＬ４は置換されていないアルキレンであるか、片方のＬ４は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のＬ４は−Ｏ−であるか、片方のＬ４は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であるか、または片方のＬ４は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のＬ４は−ＮＨ−である。
【０１６２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ただし、ＡがＨの場合、ｐは０である。任意のＡがアルキルである場合、このアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任意のＡが置換アルキルである場合、このアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任意のＡがアリールである場合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールが挙げられる。任意のＡが置換アリールである場合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールが挙げられる。任意のＡがヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。Ａが置換ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。
【０１６３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各ＡはＨであり、各ｐは０である。
【０１６４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールであり、存在する場合、このアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。特定の実施形態では、Ａはフェニルである。
【０１６６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、このヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールであり、このアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の置換基が挙げられる。特定の実施形態では、片方のＡはフェニルである。
【０１６９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、このヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１７０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、アルキルおよびアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルおよびアリールであり、存在する場合、このアルキルおよびアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１７１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアルキルであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、アルキルおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このアルキルおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１７２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、アリールおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このアリールおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１７３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である。Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ２は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である。Ｚ２が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は同じであり、例えば、Ｚ１およびＺ２は両方とも−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１とＺ２とは異なっており、例えば、Ｚ１は−Ｏ−であり、Ｚ２は−Ｎ（Ｒ７）−であるか、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であるが、Ｚ１のＲ７とＺ２のＲ７とは異なっている。Ｚ１またはＺ２のいずれかが−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Ｙは、ヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリルメチル（−ＣＨ２−チアゾリル））である。
【０１７８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリルメチル）である。
【０１７９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸとＹとは異なっており、例えば、ＸとＹとは異なるヘテロシクリルであるか、ＸとＹとは異なるヘテロシクリルアルキルであるか、Ｘはヘテロシクリルであり、Ｙはヘテロシクリルアルキルであるか、またはＸはヘテロシクリルアルキルであり、Ｙはヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。
【０１８０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは同じである。特定の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリルメチル）である。
【０１８１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、アリールまたはヘテロアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテロアリールであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１８２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは同じであり、例えば、各Ａｒは、アリール（例えばフェニル）である。
【０１８３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは異なっており、例えば、片方のＡｒは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のＡｒは、置換されているかまたは置換されていないヘテロアリールであるか、各Ａｒは、置換されているかまたは置換されていない異なるアリールであるか、または各Ａｒは、置換されているかまたは置換されていない異なるヘテロアリールであり、アリールおよびヘテロアリールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテロアリールであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１８４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、アルキルおよび置換アルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキルおよび置換アルキルが挙げられる。
【０１８５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ同じである。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれアルキル（例えば、本明細書に定義されているか、または開示されているアルキル基の１つ）である。
【０１８６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ異なっている。
【０１８７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５のうち１つは、他の２つの基とは異なっている。
【０１８８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、各Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１８９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、Ｒ２はＨである。
【０１９０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎは１であり、ｍは２であり、Ｒ２はＨである。
【０１９１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はアルキルである。特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はメチルである。別の特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はエチルである。別の特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はｉ−プロピルである。別の特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はｔ−ブチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はメチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はエチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はｉ−プロピルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はｔ−ブチルである。
【０１９２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、Ｒ２は置換アルキルである。特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
【０１９３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２は、Ｈ、メチル、エチル、ベンジル−Ｏ−ＣＨ２−、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ｔＢｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ２（ＣＨ３）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（Ｐは、Ｂｏｃ、Ａｃ、メタンスルホニルなどのような保護基である）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕおよび−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群から選択される。
【０１９４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、Ｈ、メチル、エチル、ベンジル−Ｏ−ＣＨ２−、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ｔＢｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ２（ＣＨ３）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（Ｐは、Ｂｏｃ、Ａｃ、メタンスルホニルなどのような保護基である）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕおよび−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群から選択される。
【０１９５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルであり、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４はＨである。
【０１９６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルであり、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６はＨである。
【０１９７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり、Ｒ８またはＲ９が、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである場合、このアルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のこのような基である。
【０１９８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は同じである。特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方ともＨである。
【０１９９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８とＲ９とは異なっている。特定の実施形態では、Ｒ８はアルキルであり、Ｒ９はＨである。特定の実施形態では、Ｒ８はｉ−プロピルであり、Ｒ９はＨである。
【０２００】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−アルキレン−アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２０９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−アリール基であり、このアルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２１９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２２９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−アリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２３９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０２４０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なくとも１つは、アルキル基である。
【０２４１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方ともアルキル基であり、アルキル基は同じかまたは異なっている。
【０２４２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２４３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、Ｙは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２４４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２４５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、Ｙは−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２４６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘは−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２４７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２４８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１である。
【０２４９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２５０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
【０２５１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ２〜Ｃ１０アルコキシアルキルである。
【０２５２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ７〜Ｃ１４アリールアルキルオキシアルキルである。
【０２５３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６アミノアルキルである。
【０２５４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２は、窒素上で、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルアシルおよびベンジルから選択されるアミン保護基で置換されたＣ１〜Ｃ６アミノアルキルである。
【０２５５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルアルキルである。
【０２５６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方とも−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎおよびｍは両方とも１であり、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【０２５７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は、−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−フェニルである。
【０２５８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は、−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−フェニルである。
【０２５９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は、−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【０２６０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は、−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【０２６１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともヘテロシクリルアルキルである。
【０２６２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともヘテロアリールアルキルである。
【０２６３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルである。
【０２６４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２である。
【０２６５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１である。
【０２６６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨである。
【０２６７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０２６８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０２６９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０２７０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０２７１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールである。
【０２７２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−アルキル−４−チアゾール）である。
【０２７３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）である。
【０２７４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールであり、Ｘは、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールである。
【０２７５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールであり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールである。
【０２７６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールである。
【０２７７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヒドロキシアルキルである。
【０２７８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０２７９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する５員環または６員環である。
【０２８０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する６員環である。
【０２８１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する６員環であり、−ＣＨ２−部分は、環窒素原子に結合している。
【０２８２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択される。
【０２８３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
【０２８４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはアミノアルキルである。
【０２８５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈであるか、またはアセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、ＣｂｚおよびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
【０２８６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはエチルアセトアミド（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。
【０２８７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヒドロキシアルキルである。
【０２８８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はヒドロキシアルキルである。
【０２８９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はヒドロキシメチルである。
【０２９０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する５員環または６員環である。
【０２９１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
【０２９２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
【０２９３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、各Ｒ２は、独立して、Ｈであるか、またはアセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、ＣｂｚおよびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
【０２９４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、アセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、ＣｂｚおよびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
【０２９５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、エチルアセトアミド（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。
【０２９６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベンジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−チアゾールである。
【０２９７】
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体は、式ＩＩＡによって示される構造を有する。
【０２９８】
【化３１】
2010532755.tif 000033
〔式中、Ｒ１１およびＲ１６は、それぞれ独立して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり；Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルである。〕
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり；Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり；Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか；またはＲ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し；Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり；Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である。
【０２９９】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、Ｒ２０およびＲ２１は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換されている。
【０３００】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜２ヒドロキシアルキル基またはＣ１〜６アルコキシアルキル基である。
【０３０１】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨ２基、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨＰ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジルなどのような保護基である）またはＣ１〜４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基である。
【０３０２】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基またはＣ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２基である。
【０３０３】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、以下の表に示されるものから選択される。
【０３０４】
【数１】
2010532755.tif 000034
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０５】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、置換されていないヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０６】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０７】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０８】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、保護されているかまたは保護されていないアミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０９】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は保護されたアミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロシクリルである。
【０３１０】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はアシル化アミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロシクリルである。
【０３１１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＢを有する。
【０３１２】
【化３２】
2010532755.tif 000035
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり；Ｒ１２はＨまたは−ＣＨ３であり；Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり；Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり；Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり；Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか；またはＲ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し；Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり；Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である。
【０３１３】
式ＩＩＢの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、Ｒ２０およびＲ２１は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換されている。
【０３１４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＣを有する。
【０３１５】
【化３３】
2010532755.tif 000036
〔式中、Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり；Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり；Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり；Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか；またはＲ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し；Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり；Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環である。〕
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、Ｒ２０およびＲ２１は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換されている。
【０３１６】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨ２基、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨＰ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジルなどのような保護基である）またはＣ１〜４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基である。
【０３１７】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基またはＣ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２基である。
【０３１８】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３または
【０３１９】
【化３４】
2010532755.tif 000037
である。
【０３２０】
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＤを有する。
【０３２１】
【化３５】
2010532755.tif 000038
〔式中、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり；
各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され；
各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
ただし、ＡがＨの場合、ｐは０であり；
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＹおよびＸは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され；
各Ａｒは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり；
各ｐは、独立して、０または１である。〕
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−である。
【０３２２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
【０３２３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３はアルキレンである。
【０３２４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０３２５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ａはアリールまたは置換アリールである。
【０３２６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ａはフェニルまたは置換フェニルである。
【０３２７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルアルキルである。
【０３２８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｘはチアゾリルメチルである。
【０３２９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｙはヘテロシクリルアルキルである。
【０３３０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｙはチアゾリルメチルである。
【０３３１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３３２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３３３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３３４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３３５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３３６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルである。
【０３３７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルである。
【０３３８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾリルメチルである。
【０３３９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３４０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３４１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３４２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３４３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３４４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３４５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３はアルキレンであり、各Ａはアリールまたは置換アリールである。
【０３４６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３は−ＣＨ２−であり、各Ａはアリールまたは置換アリールである。
【０３４７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３−Ａはベンジルまたは置換ベンジルである。
【０３４８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３４９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３５０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３５１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３５２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３５３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−ＮＨ−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３６０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３６１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３６２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３６３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３６４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３６５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり；ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり；各Ｌ３はアルキレンであり；各Ａはアリールまたは置換アリールであり；ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり；Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；各Ｌ３−Ａはベンジルまたは置換ベンジルであり；ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり；Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３７０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり；各Ｌ３−Ａはベンジルまたは置換ベンジルであり；Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり；Ｚ２は−Ｏ−であり；Ｘは
【０３７１】
【化３６】
2010532755.tif 000039
であり；Ｙは
【０３７２】
【化３７】
2010532755.tif 000040
である。
【０３７３】
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物は、一般式ＩＩの化合物として、表形式（表６）で以下に命名されている。
【０３７４】
【化３８】
2010532755.tif 000041
一般式ＩＩの化合物は、４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２で置換された「コア」構造（Ｚ）として示されている。コア構造Ｚを表１に示す。Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２の結合点を、表１に示したそれぞれのコア構造に示している。表２〜５はそれぞれ、Ｔ１部分、Ｔ２部分、Ｘ１部分およびＸ２部分の構造を示している。コア構造Ｚの結合点を、Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２の構造にそれぞれ示している。表１、各置換基Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２および表２〜５の各コア構造Ｚは、文字および数を含む「コード」によってあらわされている。式ＩＩの各化合物の構造は、Ｚ．Ｔ１．Ｔ２．Ｘ１．Ｘ２という構造を用い、各構造部分をあらわす「コード」を組み合わせ、表形式で示すことができる。したがって、例えば、Ｚ１．Ｔ１Ａ．Ｔ２Ｂ．Ｘ１Ａ．Ｘ２Ａは、以下の構造をあらわす。
【０３７５】
【化３９】
2010532755.tif 000042
表１〜５に示す構造において、用語「Ａｌｋ」は、置換されているかまたは置換されていないアルキル基、シクロアルキル基またはアルキレン基を意味し、用語「アルキル」、「シクロアルキル」および「アルキレン」は、本明細書に定義されるとおりである。「Ａｌｋ」は、一価で示されている場合にはアルキル基またはシクロアルキル基を意味し、二価で示されている場合にはアルキレン基を意味する。「Ｈｅｔ」は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリル基またはヘテロシクリレン基であり、用語「ヘテロシクリル」は、本明細書に定義されるとおりであり、用語「ヘテロシクリレン」は、本明細書に定義されるヘテロシクリル基で、水素原子が空の価数と置き換えられたものを意味し（アルキレンと似ている）、二価のヘテロシクリルを定義するものである。「Ｈｅｔ」は、一価で示されている場合にはヘテロシクリルであり、二価で示されている場合にはヘテロシクリレンである。「Ａｒ」は、置換されているかまたは置換されていないアリール基またはアリーレン基であり、用語「アリール」は、本明細書で定義されるとおりであり、用語「アリーレン」は、本明細書に定義されるアリール基で、水素原子が空の価数と置き換えられたものを意味し（アルキレンと似ている）、二価のアリールを定義するものである。「Ａｒ」は、一価で示されている場合にはアリールであり、二価で示されている場合にはアリーレンである。置換されている場合、「Ａｌｋ」、「Ｎｅｔ」および「Ａｒ」は、本明細書に定義されるか、または例示される任意の置換基で置換されていてもよい。例えば、「Ａｌｋ」の置換基としては、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、アミド、アミンなどを挙げることができる。「Ｈｅｔ」の置換基としては、アルキル、アリール、カルボニル、−ＯＨ、ハロゲンを挙げることができ、「Ａｒ」の置換基としては、アルキル、アリール、−ＯＨ、ハロゲンなどを挙げることができる。ただし、得られた構造が化学的に合理的なものであり、医薬的に許容される組成物中に配合するのに十分に安定的な化合物に限る。以下の表に示す構造または副次的な構造が、２個以上の「Ａｌｋ」基、「Ｈｅｔ」基または「Ａｒ」基を含有している場合、これらの基は独立して選択され、同じであっても異なっていてもよい。そのため、例えば、構造Ｔ１Ａの「Ａｌｋ」基は、それぞれ独立して選択され、同じであっても異なっていてもよい。
【０３７６】
【表１】
2010532755.tif 000043
【０３７７】
【表２】
2010532755.tif 000044
【０３７８】
【表３】
2010532755.tif 000045
【０３７９】
【表４】
2010532755.tif 000046
【０３８０】
【表５】
2010532755.tif 000047
表６：式ＩＩの化合物構造のリスト
Z1.T1A.T2A.X1A.X2A,  Z2.T1A.T2A.X1A.X2A,  Z3.T1A.T2A.X1A.X2A,  Z4.T1A.T2A.X1A.X2A,  Z5.T1A.T2A.X1A.X2A,  Z6.T1A.T2A.X1A.X2A,  
Z1.T1B.T2A.X1A.X2A,  Z2.T1B.T2A.X1A.X2A,  Z3.T1B.T2A.X1A.X2A,  Z4.T1B.T2A.X1A.X2A,  Z5.T1B.T2A.X1A.X2A,  Z6.T1B.T2A.X1A.X2A,  
Z1.T1C.T2A.X1A.X2A,  Z2.T1C.T2A.X1A.X2A,  Z3.T1C.T2A.X1A.X2A,  Z4.T1C.T2A.X1A.X2A,  Z5.T1C.T2A.X1A.X2A,  Z6.T1C.T2A.X1A.X2A,  
Z1.T1D.T2A.X1A.X2A,  Z2.T1D.T2A.X1A.X2A,  Z3.T1D.T2A.X1A.X2A,  Z4.T1D.T2A.X1A.X2A,  Z5.T1D.T2A.X1A.X2A,  Z6.T1D.T2A.X1A.X2A,  
Z1.T1A.T2B.X1A.X2A,  Z2.T1A.T2B.X1A.X2A,  Z3.T1A.T2B.X1A.X2A,  Z4.T1A.T2B.X1A.X2A,  Z5.T1A.T2B.X1A.X2A,  Z6.T1A.T2B.X1A.X2A,  
Z1.T1B.T2B.X1A.X2A,  Z2.T1B.T2B.X1A.X2A,  Z3.T1B.T2B.X1A.X2A,  Z4.T1B.T2B.X1A.X2A,  Z5.T1B.T2B.X1A.X2A,  Z6.T1B.T2B.X1A.X2A,  
Z1.T1C.T2B.X1A.X2A,  Z2.T1C.T2B.X1A.X2A,  Z3.T1C.T2B.X1A.X2A,  Z4.T1C.T2B.X1A.X2A,  Z5.T1C.T2B.X1A.X2A,  Z6.T1C.T2B.X1A.X2A,  
Z1.T1D.T2B.X1A.X2A,  Z2.T1D.T2B.X1A.X2A,  Z3.T1D.T2B.X1A.X2A,  Z4.T1D.T2B.X1A.X2A,  Z5.T1D.T2B.X1A.X2A,  Z6.T1D.T2B.X1A.X2A,  
Z1.T1A.T2C.X1A.X2A,  Z2.T1A.T2C.X1A.X2A,  Z3.T1A.T2C.X1A.X2A,  Z4.T1A.T2C.X1A.X2A,  Z5.T1A.T2C.X1A.X2A,  Z6.T1A.T2C.X1A.X2A,  
Z1.T1B.T2C.X1A.X2A,  Z2.T1B.T2C.X1A.X2A,  Z3.T1B.T2C.X1A.X2A,  Z4.T1B.T2C.X1A.X2A,  Z5.T1B.T2C.X1A.X2A,  Z6.T1B.T2C.X1A.X2A,  
Z1.T1C.T2C.X1A.X2A,  Z2.T1C.T2C.X1A.X2A,  Z3.T1C.T2C.X1A.X2A,  Z4.T1C.T2C.X1A.X2A,  Z5.T1C.T2C.X1A.X2A,  Z6.T1C.T2C.X1A.X2A,  
Z1.T1D.T2C.X1A.X2A,  Z2.T1D.T2C.X1A.X2A,  Z3.T1D.T2C.X1A.X2A,  Z4.T1D.T2C.X1A.X2A,  Z5.T1D.T2C.X1A.X2A,  Z6.T1D.T2C.X1A.X2A,  
Z1.T1A.T2D.X1A.X2A,  Z2.T1A.T2D.X1A.X2A,  Z3.T1A.T2D.X1A.X2A,  Z4.T1A.T2D.X1A.X2A,  Z5.T1A.T2D.X1A.X2A,  Z6.T1A.T2D.X1A.X2A,  
Z1.T1B.T2D.X1A.X2A,  Z2.T1B.T2D.X1A.X2A,  Z3.T1B.T2D.X1A.X2A,  Z4.T1B.T2D.X1A.X2A,  Z5.T1B.T2D.X1A.X2A,  Z6.T1B.T2D.X1A.X2A,  
Z1.T1C.T2D.X1A.X2A,  Z2.T1C.T2D.X1A.X2A,  Z3.T1C.T2D.X1A.X2A,  Z4.T1C.T2D.X1A.X2A,  Z5.T1C.T2D.X1A.X2A,  Z6.T1C.T2D.X1A.X2A,  
Z1.T1D.T2D.X1A.X2A,  Z2.T1D.T2D.X1A.X2A,  Z3.T1D.T2D.X1A.X2A,  Z4.T1D.T2D.X1A.X2A,  Z5.T1D.T2D.X1A.X2A,  Z6.T1D.T2D.X1A.X2A,  
Z1.T1A.T2A.X1B.X2A,  Z2.T1A.T2A.X1B.X2A,  Z3.T1A.T2A.X1B.X2A,  Z4.T1A.T2A.X1B.X2A,  Z5.T1A.T2A.X1B.X2A,  Z6.T1A.T2A.X1B.X2A,  
Z1.T1B.T2A.X1B.X2A,  Z2.T1B.T2A.X1B.X2A,  Z3.T1B.T2A.X1B.X2A,  Z4.T1B.T2A.X1B.X2A,  Z5.T1B.T2A.X1B.X2A,  Z6.T1B.T2A.X1B.X2A,  
Z1.T1C.T2A.X1B.X2A,  Z2.T1C.T2A.X1B.X2A,  Z3.T1C.T2A.X1B.X2A,  Z4.T1C.T2A.X1B.X2A,  Z5.T1C.T2A.X1B.X2A,  Z6.T1C.T2A.X1B.X2A,  
Z1.T1D.T2A.X1B.X2A,  Z2.T1D.T2A.X1B.X2A,  Z3.T1D.T2A.X1B.X2A,  Z4.T1D.T2A.X1B.X2A,  Z5.T1D.T2A.X1B.X2A,  Z6.T1D.T2A.X1B.X2A,  
Z1.T1A.T2B.X1B.X2A,  Z2.T1A.T2B.X1B.X2A,  Z3.T1A.T2B.X1B.X2A,  Z4.T1A.T2B.X1B.X2A,  Z5.T1A.T2B.X1B.X2A,  Z6.T1A.T2B.X1B.X2A,  
Z1.T1B.T2B.X1B.X2A,  Z2.T1B.T2B.X1B.X2A,  Z3.T1B.T2B.X1B.X2A,  Z4.T1B.T2B.X1B.X2A,  Z5.T1B.T2B.X1B.X2A,  Z6.T1B.T2B.X1B.X2A,  
Z1.T1C.T2B.X1B.X2A,  Z2.T1C.T2B.X1B.X2A,  Z3.T1C.T2B.X1B.X2A,  Z4.T1C.T2B.X1B.X2A,  Z5.T1C.T2B.X1B.X2A,  Z6.T1C.T2B.X1B.X2A,  
Z1.T1D.T2B.X1B.X2A,  Z2.T1D.T2B.X1B.X2A,  Z3.T1D.T2B.X1B.X2A,  Z4.T1D.T2B.X1B.X2A,  Z5.T1D.T2B.X1B.X2A,  Z6.T1D.T2B.X1B.X2A,  
Z1.T1A.T2C.X1B.X2A,  Z2.T1A.T2C.X1B.X2A,  Z3.T1A.T2C.X1B.X2A,  Z4.T1A.T2C.X1B.X2A,  Z5.T1A.T2C.X1B.X2A,  Z6.T1A.T2C.X1B.X2A,  
Z1.T1B.T2C.X1B.X2A,  Z2.T1B.T2C.X1B.X2A,  Z3.T1B.T2C.X1B.X2A,  Z4.T1B.T2C.X1B.X2A,  Z5.T1B.T2C.X1B.X2A,  Z6.T1B.T2C.X1B.X2A,  
Z1.T1C.T2C.X1B.X2A,  Z2.T1C.T2C.X1B.X2A,  Z3.T1C.T2C.X1B.X2A,  Z4.T1C.T2C.X1B.X2A,  Z5.T1C.T2C.X1B.X2A,  Z6.T1C.T2C.X1B.X2A,  
Z1.T1D.T2C.X1B.X2A,  Z2.T1D.T2C.X1B.X2A,  Z3.T1D.T2C.X1B.X2A,  Z4.T1D.T2C.X1B.X2A,  Z5.T1D.T2C.X1B.X2A,  Z6.T1D.T2C.X1B.X2A,  
Z1.T1A.T2D.X1B.X2A,  Z2.T1A.T2D.X1B.X2A,  Z3.T1A.T2D.X1B.X2A,  Z4.T1A.T2D.X1B.X2A,  Z5.T1A.T2D.X1B.X2A,  Z6.T1A.T2D.X1B.X2A,  
Z1.T1B.T2D.X1B.X2A,  Z2.T1B.T2D.X1B.X2A,  Z3.T1B.T2D.X1B.X2A,  Z4.T1B.T2D.X1B.X2A,  Z5.T1B.T2D.X1B.X2A,  Z6.T1B.T2D.X1B.X2A,  
Z1.T1C.T2D.X1B.X2A,  Z2.T1C.T2D.X1B.X2A,  Z3.T1C.T2D.X1B.X2A,  Z4.T1C.T2D.X1B.X2A,  Z5.T1C.T2D.X1B.X2A,  Z6.T1C.T2D.X1B.X2A,  
Z1.T1D.T2D.X1B.X2A,  Z2.T1D.T2D.X1B.X2A,  Z3.T1D.T2D.X1B.X2A,  Z4.T1D.T2D.X1B.X2A,  Z5.T1D.T2D.X1B.X2A,  Z6.T1D.T2D.X1B.X2A,  
Z1.T1A.T2A.X1C.X2A,  Z2.T1A.T2A.X1C.X2A,  Z3.T1A.T2A.X1C.X2A,  Z4.T1A.T2A.X1C.X2A,  Z5.T1A.T2A.X1C.X2A,  Z6.T1A.T2A.X1C.X2A,  
Z1.T1B.T2A.X1C.X2A,  Z2.T1B.T2A.X1C.X2A,  Z3.T1B.T2A.X1C.X2A,  Z4.T1B.T2A.X1C.X2A,  Z5.T1B.T2A.X1C.X2A,  Z6.T1B.T2A.X1C.X2A,  
Z1.T1C.T2A.X1C.X2A,  Z2.T1C.T2A.X1C.X2A,  Z3.T1C.T2A.X1C.X2A,  Z4.T1C.T2A.X1C.X2A,  Z5.T1C.T2A.X1C.X2A,  Z6.T1C.T2A.X1C.X2A,  
Z1.T1D.T2A.X1C.X2A,  Z2.T1D.T2A.X1C.X2A,  Z3.T1D.T2A.X1C.X2A,  Z4.T1D.T2A.X1C.X2A,  Z5.T1D.T2A.X1C.X2A,  Z6.T1D.T2A.X1C.X2A,  
Z1.T1A.T2B.X1C.X2A,  Z2.T1A.T2B.X1C.X2A,  Z3.T1A.T2B.X1C.X2A,  Z4.T1A.T2B.X1C.X2A,  Z5.T1A.T2B.X1C.X2A,  Z6.T1A.T2B.X1C.X2A,  
Z1.T1B.T2B.X1C.X2A,  Z2.T1B.T2B.X1C.X2A,  Z3.T1B.T2B.X1C.X2A,  Z4.T1B.T2B.X1C.X2A,  Z5.T1B.T2B.X1C.X2A,  Z6.T1B.T2B.X1C.X2A,  
Z1.T1C.T2B.X1C.X2A,  Z2.T1C.T2B.X1C.X2A,  Z3.T1C.T2B.X1C.X2A,  Z4.T1C.T2B.X1C.X2A,  Z5.T1C.T2B.X1C.X2A,  Z6.T1C.T2B.X1C.X2A,  
Z1.T1D.T2B.X1C.X2A,  Z2.T1D.T2B.X1C.X2A,  Z3.T1D.T2B.X1C.X2A,  Z4.T1D.T2B.X1C.X2A,  Z5.T1D.T2B.X1C.X2A,  Z6.T1D.T2B.X1C.X2A,  
Z1.T1A.T2C.X1C.X2A,  Z2.T1A.T2C.X1C.X2A,  Z3.T1A.T2C.X1C.X2A,  Z4.T1A.T2C.X1C.X2A,  Z5.T1A.T2C.X1C.X2A,  Z6.T1A.T2C.X1C.X2A,  
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Z1.T1D.T2B.X1C.X2E,  Z2.T1D.T2B.X1C.X2E,  Z3.T1D.T2B.X1C.X2E,  Z4.T1D.T2B.X1C.X2E,  Z5.T1D.T2B.X1C.X2E,  Z6.T1D.T2B.X1C.X2E,  
Z1.T1A.T2C.X1C.X2E,  Z2.T1A.T2C.X1C.X2E,  Z3.T1A.T2C.X1C.X2E,  Z4.T1A.T2C.X1C.X2E,  Z5.T1A.T2C.X1C.X2E,  Z6.T1A.T2C.X1C.X2E,  
Z1.T1B.T2C.X1C.X2E,  Z2.T1B.T2C.X1C.X2E,  Z3.T1B.T2C.X1C.X2E,  Z4.T1B.T2C.X1C.X2E,  Z5.T1B.T2C.X1C.X2E,  Z6.T1B.T2C.X1C.X2E,  
Z1.T1C.T2C.X1C.X2E,  Z2.T1C.T2C.X1C.X2E,  Z3.T1C.T2C.X1C.X2E,  Z4.T1C.T2C.X1C.X2E,  Z5.T1C.T2C.X1C.X2E,  Z6.T1C.T2C.X1C.X2E,  
Z1.T1D.T2C.X1C.X2E,  Z2.T1D.T2C.X1C.X2E,  Z3.T1D.T2C.X1C.X2E,  Z4.T1D.T2C.X1C.X2E,  Z5.T1D.T2C.X1C.X2E,  Z6.T1D.T2C.X1C.X2E,  
Z1.T1A.T2D.X1C.X2E,  Z2.T1A.T2D.X1C.X2E,  Z3.T1A.T2D.X1C.X2E,  Z4.T1A.T2D.X1C.X2E,  Z5.T1A.T2D.X1C.X2E,  Z6.T1A.T2D.X1C.X2E,  
Z1.T1B.T2D.X1C.X2E,  Z2.T1B.T2D.X1C.X2E,  Z3.T1B.T2D.X1C.X2E,  Z4.T1B.T2D.X1C.X2E,  Z5.T1B.T2D.X1C.X2E,  Z6.T1B.T2D.X1C.X2E,  
Z1.T1C.T2D.X1C.X2E,  Z2.T1C.T2D.X1C.X2E,  Z3.T1C.T2D.X1C.X2E,  Z4.T1C.T2D.X1C.X2E,  Z5.T1C.T2D.X1C.X2E,  Z6.T1C.T2D.X1C.X2E,  
Z1.T1D.T2D.X1C.X2E,  Z2.T1D.T2D.X1C.X2E,  Z3.T1D.T2D.X1C.X2E,  Z4.T1D.T2D.X1C.X2E,  Z5.T1D.T2D.X1C.X2E,  Z6.T1D.T2D.X1C.X2E,  
Z1.T1A.T2A.X1D.X2E,  Z2.T1A.T2A.X1D.X2E,  Z3.T1A.T2A.X1D.X2E,  Z4.T1A.T2A.X1D.X2E,  Z5.T1A.T2A.X1D.X2E,  Z6.T1A.T2A.X1D.X2E,  
Z1.T1B.T2A.X1D.X2E,  Z2.T1B.T2A.X1D.X2E,  Z3.T1B.T2A.X1D.X2E,  Z4.T1B.T2A.X1D.X2E,  Z5.T1B.T2A.X1D.X2E,  Z6.T1B.T2A.X1D.X2E,  
Z1.T1C.T2A.X1D.X2E,  Z2.T1C.T2A.X1D.X2E,  Z3.T1C.T2A.X1D.X2E,  Z4.T1C.T2A.X1D.X2E,  Z5.T1C.T2A.X1D.X2E,  Z6.T1C.T2A.X1D.X2E,  
Z1.T1D.T2A.X1D.X2E,  Z2.T1D.T2A.X1D.X2E,  Z3.T1D.T2A.X1D.X2E,  Z4.T1D.T2A.X1D.X2E,  Z5.T1D.T2A.X1D.X2E,  Z6.T1D.T2A.X1D.X2E,  
Z1.T1A.T2B.X1D.X2E,  Z2.T1A.T2B.X1D.X2E,  Z3.T1A.T2B.X1D.X2E,  Z4.T1A.T2B.X1D.X2E,  Z5.T1A.T2B.X1D.X2E,  Z6.T1A.T2B.X1D.X2E,  
Z1.T1B.T2B.X1D.X2E,  Z2.T1B.T2B.X1D.X2E,  Z3.T1B.T2B.X1D.X2E,  Z4.T1B.T2B.X1D.X2E,  Z5.T1B.T2B.X1D.X2E,  Z6.T1B.T2B.X1D.X2E,  
Z1.T1C.T2B.X1D.X2E,  Z2.T1C.T2B.X1D.X2E,  Z3.T1C.T2B.X1D.X2E,  Z4.T1C.T2B.X1D.X2E,  Z5.T1C.T2B.X1D.X2E,  Z6.T1C.T2B.X1D.X2E,  
Z1.T1D.T2B.X1D.X2E,  Z2.T1D.T2B.X1D.X2E,  Z3.T1D.T2B.X1D.X2E,  Z4.T1D.T2B.X1D.X2E,  Z5.T1D.T2B.X1D.X2E,  Z6.T1D.T2B.X1D.X2E,  
Z1.T1A.T2C.X1D.X2E,  Z2.T1A.T2C.X1D.X2E,  Z3.T1A.T2C.X1D.X2E,  Z4.T1A.T2C.X1D.X2E,  Z5.T1A.T2C.X1D.X2E,  Z6.T1A.T2C.X1D.X2E,  
Z1.T1B.T2C.X1D.X2E,  Z2.T1B.T2C.X1D.X2E,  Z3.T1B.T2C.X1D.X2E,  Z4.T1B.T2C.X1D.X2E,  Z5.T1B.T2C.X1D.X2E,  Z6.T1B.T2C.X1D.X2E,  
Z1.T1C.T2C.X1D.X2E,  Z2.T1C.T2C.X1D.X2E,  Z3.T1C.T2C.X1D.X2E,  Z4.T1C.T2C.X1D.X2E,  Z5.T1C.T2C.X1D.X2E,  Z6.T1C.T2C.X1D.X2E,  
Z1.T1D.T2C.X1D.X2E,  Z2.T1D.T2C.X1D.X2E,  Z3.T1D.T2C.X1D.X2E,  Z4.T1D.T2C.X1D.X2E,  Z5.T1D.T2C.X1D.X2E,  Z6.T1D.T2C.X1D.X2E,  
Z1.T1A.T2D.X1D.X2E,  Z2.T1A.T2D.X1D.X2E,  Z3.T1A.T2D.X1D.X2E,  Z4.T1A.T2D.X1D.X2E,  Z5.T1A.T2D.X1D.X2E,  Z6.T1A.T2D.X1D.X2E,  
Z1.T1B.T2D.X1D.X2E,  Z2.T1B.T2D.X1D.X2E,  Z3.T1B.T2D.X1D.X2E,  Z4.T1B.T2D.X1D.X2E,  Z5.T1B.T2D.X1D.X2E,  Z6.T1B.T2D.X1D.X2E,  
Z1.T1C.T2D.X1D.X2E,  Z2.T1C.T2D.X1D.X2E,  Z3.T1C.T2D.X1D.X2E,  Z4.T1C.T2D.X1D.X2E,  Z5.T1C.T2D.X1D.X2E,  Z6.T1C.T2D.X1D.X2E,  
Z1.T1D.T2D.X1D.X2E,  Z2.T1D.T2D.X1D.X2E,  Z3.T1D.T2D.X1D.X2E,  Z4.T1D.T2D.X1D.X2E,  Z5.T1D.T2D.X1D.X2E,  Z6.T1D.T2D.X1D.X2E,  
Z1.T1A.T2A.X1E.X2E,  Z2.T1A.T2A.X1E.X2E,  Z3.T1A.T2A.X1E.X2E,  Z4.T1A.T2A.X1E.X2E,  Z5.T1A.T2A.X1E.X2E,  Z6.T1A.T2A.X1E.X2E,  
Z1.T1B.T2A.X1E.X2E,  Z2.T1B.T2A.X1E.X2E,  Z3.T1B.T2A.X1E.X2E,  Z4.T1B.T2A.X1E.X2E,  Z5.T1B.T2A.X1E.X2E,  Z6.T1B.T2A.X1E.X2E,  
Z1.T1C.T2A.X1E.X2E,  Z2.T1C.T2A.X1E.X2E,  Z3.T1C.T2A.X1E.X2E,  Z4.T1C.T2A.X1E.X2E,  Z5.T1C.T2A.X1E.X2E,  Z6.T1C.T2A.X1E.X2E,  
Z1.T1D.T2A.X1E.X2E,  Z2.T1D.T2A.X1E.X2E,  Z3.T1D.T2A.X1E.X2E,  Z4.T1D.T2A.X1E.X2E,  Z5.T1D.T2A.X1E.X2E,  Z6.T1D.T2A.X1E.X2E,  
Z1.T1A.T2B.X1E.X2E,  Z2.T1A.T2B.X1E.X2E,  Z3.T1A.T2B.X1E.X2E,  Z4.T1A.T2B.X1E.X2E,  Z5.T1A.T2B.X1E.X2E,  Z6.T1A.T2B.X1E.X2E,  
Z1.T1B.T2B.X1E.X2E,  Z2.T1B.T2B.X1E.X2E,  Z3.T1B.T2B.X1E.X2E,  Z4.T1B.T2B.X1E.X2E,  Z5.T1B.T2B.X1E.X2E,  Z6.T1B.T2B.X1E.X2E,  
Z1.T1C.T2B.X1E.X2E,  Z2.T1C.T2B.X1E.X2E,  Z3.T1C.T2B.X1E.X2E,  Z4.T1C.T2B.X1E.X2E,  Z5.T1C.T2B.X1E.X2E,  Z6.T1C.T2B.X1E.X2E,  
Z1.T1D.T2B.X1E.X2E,  Z2.T1D.T2B.X1E.X2E,  Z3.T1D.T2B.X1E.X2E,  Z4.T1D.T2B.X1E.X2E,  Z5.T1D.T2B.X1E.X2E,  Z6.T1D.T2B.X1E.X2E,  
Z1.T1A.T2C.X1E.X2E,  Z2.T1A.T2C.X1E.X2E,  Z3.T1A.T2C.X1E.X2E,  Z4.T1A.T2C.X1E.X2E,  Z5.T1A.T2C.X1E.X2E,  Z6.T1A.T2C.X1E.X2E,  
Z1.T1B.T2C.X1E.X2E,  Z2.T1B.T2C.X1E.X2E,  Z3.T1B.T2C.X1E.X2E,  Z4.T1B.T2C.X1E.X2E,  Z5.T1B.T2C.X1E.X2E,  Z6.T1B.T2C.X1E.X2E,  
Z1.T1C.T2C.X1E.X2E,  Z2.T1C.T2C.X1E.X2E,  Z3.T1C.T2C.X1E.X2E,  Z4.T1C.T2C.X1E.X2E,  Z5.T1C.T2C.X1E.X2E,  Z6.T1C.T2C.X1E.X2E,  
Z1.T1D.T2C.X1E.X2E,  Z2.T1D.T2C.X1E.X2E,  Z3.T1D.T2C.X1E.X2E,  Z4.T1D.T2C.X1E.X2E,  Z5.T1D.T2C.X1E.X2E,  Z6.T1D.T2C.X1E.X2E,  
Z1.T1A.T2D.X1E.X2E,  Z2.T1A.T2D.X1E.X2E,  Z3.T1A.T2D.X1E.X2E,  Z4.T1A.T2D.X1E.X2E,  Z5.T1A.T2D.X1E.X2E,  Z6.T1A.T2D.X1E.X2E,  
Z1.T1B.T2D.X1E.X2E,  Z2.T1B.T2D.X1E.X2E,  Z3.T1B.T2D.X1E.X2E,  Z4.T1B.T2D.X1E.X2E,  Z5.T1B.T2D.X1E.X2E,  Z6.T1B.T2D.X1E.X2E,  
Z1.T1C.T2D.X1E.X2E,  Z2.T1C.T2D.X1E.X2E,  Z3.T1C.T2D.X1E.X2E,  Z4.T1C.T2D.X1E.X2E,  Z5.T1C.T2D.X1E.X2E,  Z6.T1C.T2D.X1E.X2E,  
Z1.T1D.T2D.X1E.X2E,  Z2.T1D.T2D.X1E.X2E,  Z3.T1D.T2D.X1E.X2E,  Z4.T1D.T2D.X1E.X2E,  Z5.T1D.T2D.X1E.X2E,  および  Z6.T1D.T2D.X1E.X2E.
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物の中で厳選された化合物は、一般式ＩＩＩの化合物（以下）として、表形式（表１２）で命名されている。
【０３８１】
【化４０】
2010532755.tif 000048
式中、１、２、３、４および５は、以下の表７〜１１で定義している。各化合物の構造は、１．２．３．４．５という構造を用い、各構造部分をあらわす「コード」を組み合わせ、表形式で示すことができる。したがって、例えば、１ａ．２ａ．３ａ．４ａ．５ａは、以下の構造をあらわす。
【０３８２】
【化４１】
2010532755.tif 000049
【０３８３】
【表７−１】
2010532755.tif 000050
【０３８４】
【表７−２】
2010532755.tif 000051
【０３８５】
【表７−３】
2010532755.tif 000052
【０３８６】
【表７−４】
2010532755.tif 000053
【０３８７】
【表８−１】
2010532755.tif 000054
【０３８８】
【表８−２】
2010532755.tif 000055
【０３８９】
【表８−３】
2010532755.tif 000056
【０３９０】
【表８−４】
2010532755.tif 000057
【０３９１】
【表９】
2010532755.tif 000058
【０３９２】
【表１０−１】
2010532755.tif 000059
【０３９３】
【表１０−２】
2010532755.tif 000060
【０３９４】
【表１１−１】
2010532755.tif 000061
【０３９５】
【表１１−２】
2010532755.tif 000062
表１２：式ＩＩの化合物構造のリスト
1a.2a.3a.4a.5a.,  1b.2a.3a.4a.5a.,  1f.2a.3a.4a.5a.,  1h.2a.3a.4a.5a.,  1j.2a.3a.4a.5a.,  1p.2a.3a.4a.5a.,  1a.2b.3a.4a.5a.,  1b.2b.3a.4a.5a.,  1f.2b.3a.4a.5a.,  1h.2b.3a.4a.5a.,  1j.2b.3a.4a.5a.,  1p.2b.3a.4a.5a.,  1a.2e.3a.4a.5a.,  1b.2e.3a.4a.5a.,  1f.2e.3a.4a.5a.,  1h.2e.3a.4a.5a.,  1j.2e.3a.4a.5a.,  1p.2e.3a.4a.5a.,  1a.2f.3a.4a.5a.,  1b.2f.3a.4a.5a.,  1f.2f.3a.4a.5a.,  1h.2f.3a.4a.5a.,  1j.2f.3a.4a.5a.,  1p.2f.3a.4a.5a.,  1a.2i.3a.4a.5a.,  1b.2i.3a.4a.5a.,  1f.2i.3a.4a.5a.,  1h.2i.3a.4a.5a.,  1j.2i.3a.4a.5a.,  1p.2i.3a.4a.5a.,  1a.2m.3a.4a.5a.,  1b.2m.3a.4a.5a.,  1f.2m.3a.4a.5a.,  1h.2m.3a.4a.5a.,  1j.2m.3a.4a.5a.,  1p.2m.3a.4a.5a.,  1a.2o.3a.4a.5a.,  1b.2o.3a.4a.5a.,  1f.2o.3a.4a.5a.,  1h.2o.3a.4a.5a.,  1j.2o.3a.4a.5a.,  1p.2o.3a.4a.5a.,  1a.2u.3a.4a.5a.,  1b.2u.3a.4a.5a.,  1f.2u.3a.4a.5a.,  1h.2u.3a.4a.5a.,  1j.2u.3a.4a.5a.,  1p.2u.3a.4a.5a.,  1a.2y.3a.4a.5a.,  1b.2y.3a.4a.5a.,  1f.2y.3a.4a.5a.,  1h.2y.3a.4a.5a.,  1j.2y.3a.4a.5a.,  1p.2y.3a.4a.5a.,  1a.2a.3b.4a.5a.,  1b.2a.3b.4a.5a.,  1f.2a.3b.4a.5a.,  1h.2a.3b.4a.5a.,  1j.2a.3b.4a.5a.,  1p.2a.3b.4a.5a.,  1a.2b.3b.4a.5a.,  1b.2b.3b.4a.5a.,  1f.2b.3b.4a.5a.,  1h.2b.3b.4a.5a.,  1j.2b.3b.4a.5a.,  1p.2b.3b.4a.5a.,  1a.2e.3b.4a.5a.,  1b.2e.3b.4a.5a.,  1f.2e.3b.4a.5a.,  1h.2e.3b.4a.5a.,  1j.2e.3b.4a.5a.,  1p.2e.3b.4a.5a.,  1a.2f.3b.4a.5a.,  1b.2f.3b.4a.5a.,  1f.2f.3b.4a.5a.,  1h.2f.3b.4a.5a.,  1j.2f.3b.4a.5a.,  1p.2f.3b.4a.5a.,  1a.2i.3b.4a.5a.,  1b.2i.3b.4a.5a.,  1f.2i.3b.4a.5a.,  1h.2i.3b.4a.5a.,  1j.2i.3b.4a.5a.,  1p.2i.3b.4a.5a.,  1a.2m.3b.4a.5a.,  1b.2m.3b.4a.5a.,  1f.2m.3b.4a.5a.,  1h.2m.3b.4a.5a.,  1j.2m.3b.4a.5a.,  1p.2m.3b.4a.5a.,  1a.2o.3b.4a.5a.,  1b.2o.3b.4a.5a.,  1f.2o.3b.4a.5a.,  1h.2o.3b.4a.5a.,  1j.2o.3b.4a.5a.,  1p.2o.3b.4a.5a.,  1a.2u.3b.4a.5a.,  1b.2u.3b.4a.5a.,  1f.2u.3b.4a.5a.,  1h.2u.3b.4a.5a.,  1j.2u.3b.4a.5a.,  1p.2u.3b.4a.5a.,  1a.2y.3b.4a.5a.,  1b.2y.3b.4a.5a.,  1f.2y.3b.4a.5a.,  1h.2y.3b.4a.5a.,  1j.2y.3b.4a.5a.,  1p.2y.3b.4a.5a.,  1a.2a.3e.4a.5a.,  1b.2a.3e.4a.5a.,  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1h.2a.3b.4i.5i.,  1j.2a.3b.4i.5i.,  1p.2a.3b.4i.5i.,  1a.2b.3b.4i.5i.,  1b.2b.3b.4i.5i.,  1f.2b.3b.4i.5i.,  1h.2b.3b.4i.5i.,  1j.2b.3b.4i.5i.,  1p.2b.3b.4i.5i.,  1a.2e.3b.4i.5i.,  1b.2e.3b.4i.5i.,  1f.2e.3b.4i.5i.,  1h.2e.3b.4i.5i.,  1j.2e.3b.4i.5i.,  1p.2e.3b.4i.5i.,  1a.2f.3b.4i.5i.,  1b.2f.3b.4i.5i.,  1f.2f.3b.4i.5i.,  1h.2f.3b.4i.5i.,  1j.2f.3b.4i.5i.,  1p.2f.3b.4i.5i.,  1a.2i.3b.4i.5i.,  1b.2i.3b.4i.5i.,  1f.2i.3b.4i.5i.,  1h.2i.3b.4i.5i.,  1j.2i.3b.4i.5i.,  1p.2i.3b.4i.5i.,  1a.2m.3b.4i.5i.,  1b.2m.3b.4i.5i.,  1f.2m.3b.4i.5i.,  1h.2m.3b.4i.5i.,  1j.2m.3b.4i.5i.,  1p.2m.3b.4i.5i.,  1a.2o.3b.4i.5i.,  1b.2o.3b.4i.5i.,  1f.2o.3b.4i.5i.,  1h.2o.3b.4i.5i.,  1j.2o.3b.4i.5i.,  1p.2o.3b.4i.5i.,  1a.2u.3b.4i.5i.,  1b.2u.3b.4i.5i.,  1f.2u.3b.4i.5i.,  1h.2u.3b.4i.5i.,  1j.2u.3b.4i.5i.,  1p.2u.3b.4i.5i.,  1a.2y.3b.4i.5i.,  1b.2y.3b.4i.5i.,  1f.2y.3b.4i.5i.,  1h.2y.3b.4i.5i.,  1j.2y.3b.4i.5i.,  1p.2y.3b.4i.5i.,  1a.2a.3e.4i.5i.,  1b.2a.3e.4i.5i.,  1f.2a.3e.4i.5i.,  1h.2a.3e.4i.5i.,  1j.2a.3e.4i.5i.,  1p.2a.3e.4i.5i.,  1a.2b.3e.4i.5i.,  1b.2b.3e.4i.5i.,  1f.2b.3e.4i.5i.,  1h.2b.3e.4i.5i.,  1j.2b.3e.4i.5i.,  1p.2b.3e.4i.5i.,  1a.2e.3e.4i.5i.,  1b.2e.3e.4i.5i.,  1f.2e.3e.4i.5i.,  1h.2e.3e.4i.5i.,  1j.2e.3e.4i.5i.,  1p.2e.3e.4i.5i.,  1a.2f.3e.4i.5i.,  1b.2f.3e.4i.5i.,  1f.2f.3e.4i.5i.,  1h.2f.3e.4i.5i.,  1j.2f.3e.4i.5i.,  1p.2f.3e.4i.5i.,  1a.2i.3e.4i.5i.,  1b.2i.3e.4i.5i.,  1f.2i.3e.4i.5i.,  1h.2i.3e.4i.5i.,  1j.2i.3e.4i.5i.,  1p.2i.3e.4i.5i.,  1a.2m.3e.4i.5i.,  1b.2m.3e.4i.5i.,  1f.2m.3e.4i.5i.,  1h.2m.3e.4i.5i.,  1j.2m.3e.4i.5i.,  1p.2m.3e.4i.5i.,  1a.2o.3e.4i.5i.,  1b.2o.3e.4i.5i.,  1f.2o.3e.4i.5i.,  1h.2o.3e.4i.5i.,  1j.2o.3e.4i.5i.,  1p.2o.3e.4i.5i.,  1a.2u.3e.4i.5i.,  1b.2u.3e.4i.5i.,  1f.2u.3e.4i.5i.,  1h.2u.3e.4i.5i.,  1j.2u.3e.4i.5i.,  1p.2u.3e.4i.5i.,  1a.2y.3e.4i.5i.,  1b.2y.3e.4i.5i.,  1f.2y.3e.4i.5i.,  1h.2y.3e.4i.5i.,  1j.2y.3e.4i.5i.,  1p.2y.3e.4i.5i.,  1a.2a.3g.4i.5i.,  1b.2a.3g.4i.5i.,  1f.2a.3g.4i.5i.,  1h.2a.3g.4i.5i.,  1j.2a.3g.4i.5i.,  1p.2a.3g.4i.5i.,  1a.2b.3g.4i.5i.,  1b.2b.3g.4i.5i.,  1f.2b.3g.4i.5i.,  1h.2b.3g.4i.5i.,  1j.2b.3g.4i.5i.,  1p.2b.3g.4i.5i.,  1a.2e.3g.4i.5i.,  1b.2e.3g.4i.5i.,  1f.2e.3g.4i.5i.,  1h.2e.3g.4i.5i.,  1j.2e.3g.4i.5i.,  1p.2e.3g.4i.5i.,  1a.2f.3g.4i.5i.,  1b.2f.3g.4i.5i.,  1f.2f.3g.4i.5i.,  1h.2f.3g.4i.5i.,  1j.2f.3g.4i.5i.,  1p.2f.3g.4i.5i.,  1a.2i.3g.4i.5i.,  1b.2i.3g.4i.5i.,  1f.2i.3g.4i.5i.,  1h.2i.3g.4i.5i.,  1j.2i.3g.4i.5i.,  1p.2i.3g.4i.5i.,  1a.2m.3g.4i.5i.,  1b.2m.3g.4i.5i.,  1f.2m.3g.4i.5i.,  1h.2m.3g.4i.5i.,  1j.2m.3g.4i.5i.,  1p.2m.3g.4i.5i.,  1a.2o.3g.4i.5i.,  1b.2o.3g.4i.5i.,  1f.2o.3g.4i.5i.,  1h.2o.3g.4i.5i.,  1j.2o.3g.4i.5i.,  1p.2o.3g.4i.5i.,  1a.2u.3g.4i.5i.,  1b.2u.3g.4i.5i.,  1f.2u.3g.4i.5i.,  1h.2u.3g.4i.5i.,  1j.2u.3g.4i.5i.,  1p.2u.3g.4i.5i.,  1a.2y.3g.4i.5i.,  1b.2y.3g.4i.5i.,  1f.2y.3g.4i.5i.,  1h.2y.3g.4i.5i.,  1j.2y.3g.4i.5i.,  および  1p.2y.3g.4i.5i.
一実施形態では、本出願は、式ＩＶの構造を有する化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを提供する。
【０３９６】
【化４２】
2010532755.tif 000063
〔式中、Ａは、独立して、アリールまたはヘテロシクリルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロシクリルおよびＣＮからなる群から選択される１つ以上の置換基であり；
Ｒ２４は、−アルキレン−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−Ｒ２６、−アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）２、−ＣＨ２−ヘテロシクリルおよび置換−ＣＨ２−ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ２５は、アルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ２６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであるか；または
Ｒ５およびＲ２６は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し；
各Ｒ２７は、独立して、同じであっても、異なっていてもよい置換アルキルであるか；または
各Ｒ２７は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成し、
ただし、
（ｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は、それぞれＨであり；
（ｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピリジルまたは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピロリジニルである場合、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
（ｉｉｉ）ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルである場合、前記置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルは、ピリジルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル−メチル、イミダゾリルメチルでもモルホリニルメチルでもない。〕
式ＩＶの化合物の一実施形態では、各Ａは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。Ａがアリールの場合、このアリールは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアリールを含む。Ａがヘテロシクリルの場合、このヘテロシクリルは、または例示される任意のヘテロシクリルを含む。
【０３９７】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、このアリールは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアリールであり、アリール上に置換基が存在する場合、この置換基は、本明細書に定義されるか、または例示される任意の１つ以上の置換基を含む。特定の実施形態では、各Ａは、フェニルである。別の特定の実施形態では、各Ａは、置換されていないフェニルである。
【０３９８】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、このヘテロシクリルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のヘテロシクリルであり、ヘテロシクリル上に置換基が存在する場合、この置換基は、本明細書に定義されるか、または例示される任意の１つ以上の置換基を含む。
【０３９９】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、このアリールは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアリールであり、このヘテロシクリルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のヘテロシクリルであり、ヘテロシクリル上に置換基が存在する場合、この置換基は、本明細書に定義されるか、または例示される任意の１つ以上の置換基を含む。特定の実施形態では、片方のＡはフェニルである。
【０４００】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である。Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−の場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルである。
【０４０１】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ２は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である。Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−の場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルである。
【０４０２】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は同じであり、例えば、Ｚ１およびＺ２は、両方とも−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は、両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルである。
【０４０３】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は異なっており、例えば、Ｚ１は、−Ｏ−であり、Ｚ２は−Ｎ（Ｒ７）−であるか、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は、両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であるが、Ｚ１のＲ７は、Ｚ２のＲ７とは異なっている。Ｚ１またはＺ２が−Ｎ（Ｒ７）−の場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、アルキルまたは置換アルキルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアルキルまたは置換アルキルである。
【０４０４】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙは、アリールまたはアリールアルキルであり、アリールおよびアリールアルキルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアリールおよびアリールアルキルである。
【０４０５】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Ｙは、ヘテロアリールアルキルであり、例えば、チアゾリルメチル（例えば、４−チアゾリルメチルまたは５−チアゾリルメチル）である。
【０４０６】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘは、アリールまたはアリールアルキルであり、アリールおよびアリールアルキルは、本明細書に定義されるか、または例示される任意のアリールおよびアリールアルキルである。
【０４０７】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、Ｘは、ヘテロアリールアルキルであり、例えば、チアゾリルメチル（例えば、５−チアゾリルメチル）である。
【０４０８】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは同じであり、例えば、同じヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである（例えば、両方とも５−チアゾリルメチルであるか、またはＸおよびＹの片方が５−チアゾリルメチルであり、他方が４−チアゾリルメチルである）。
【０４０９】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、ＸとＹとは異なっている。例えば、ＸとＹは、異なるヘテロシクリルであるか、ＸとＹは、異なるヘテロシクリルアルキルであるか、Ｘはヘテロシクリルであり、Ｙはヘテロシクリルアルキルであるか、またはＸはヘテロシクリルアルキルであり、Ｙはヘテロシクリルである（ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである）か、Ｘはアリールアルキルであり、Ｙはヘテロシクリルアルキルであるか、またはＸはヘテロシクリルアルキルであり、Ｙはアリールアルキルであるか、ＸおよびＹは、異なるアリールアルキルであるか、Ｘはアリールアルキルであり、Ｙはアリールであるか、またはＸはアリールであり、Ｙはアリールアルキルである。
【０４１０】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、アルキルおよび置換アルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキルおよび置換アルキルが挙げられる。
【０４１１】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ同じである。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれアルキル（例えば、本明細書に定義されているか、または開示されているアルキル基の１つ）である。別の特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれアリールアルキル（例えば、本明細書に定義されているか、または開示されているアリールアルキル基の１つ）である。
【０４１２】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ異なっている。
【０４１３】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５のうち１つは、他の２つの基とは異なっている。例えば、Ｒ１はＨであり、Ｒ３およびＲ５は、それぞれアルキルである。
【０４１４】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり、Ｒ８またはＲ９が、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである場合、このアルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のこのような基である。
【０４１５】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は同じである。特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方ともＨである。
【０４１６】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８とＲ９とは異なっている。特定の実施形態では、Ｒ８はアルキル（例えばイソプロピル）であり、Ｒ９はＨである。
【０４１７】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙはアリールアルキルであり、Ｒ８はＨである。特定の実施形態では、Ｙはベンジルであり、Ｒ８はＨである。
【０４１８】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ８はＨである。特定の実施形態では、Ｙはヘテロアリールアルキル（例えば、チアゾリルメチル）であり、Ｒ８はＨである。
【０４１９】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ８はアルキルである。特定の実施形態では、Ｙはヘテロアリールアルキル（例えば、チアゾリルメチル）であり、Ｒ８はアルキルである。別の特定の実施形態では、Ｙはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ８はＣ１〜４アルキル（例えば、イソプロピル）である。
【０４２０】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ９はＨである。特定の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルアルキル（例えば、チアゾリルメチル）であり、Ｒ９はＨである。
【０４２１】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ９はアルキルである。特定の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルアルキル（例えば、チアゾリルメチル）であり、Ｒ９はアルキルである。別の特定の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ９はＣ１〜４アルキルである。
【０４２２】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８−Ｙはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ８−Ｙはアリールまたはアリールアルキルであり、Ｒ７はアルキル（例えば、置換されているかまたは置換されていないＣ１〜４アルキル）である。
【０４２３】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８−Ｙはヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ７はＨである。別の実施形態では、Ｒ８−Ｙはヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ７はアルキル（例えば、置換されているかまたは置換されていないＣ１〜４アルキル）である。特定の実施形態では、Ｒ８−Ｙは、置換されていないチアゾリルであり、Ｒ７はＨである。特定の実施形態では、Ｒ８−Ｙは、置換されていないチアゾリルであり、Ｒ７はアルキル（例えば、置換されているかまたは置換されていないＣ１〜４アルキル）である。別の特定の実施形態では、Ｙはチアゾリルであり、Ｒ８はイソプロピルであり、Ｒ７はＣ１〜４アルキルである。
【０４２４】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８−Ｙはヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ７はＨである。特定の実施形態では、Ｒ８−Ｙは、置換されていないチアゾリルであり、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態では、Ｙはチアゾリルであり、Ｒ８はイソプロピルであり、Ｒ７はＨである。
【０４２５】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−アルキレン−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２５であり、Ｒ２５は、本明細書に定義され、記載されている任意のアルキル、ヘテロシクリルアルキルまたは置換ヘテロシクリルアルキルであり、ただし、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＲ５−Ｃ（Ｏ）−アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は、それぞれＨである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）１〜４ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ２５である。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアルキルである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アミノアルキルである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクリルアルキルである。
【０４２６】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４２７】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６であり、Ｒ２６は、本明細書に定義され、記載されている任意の、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ただし、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピリジルまたは−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ５−ピロリジニルである場合、Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）１〜４Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である。別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である。別のＲ５およびＲ２６では、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、１〜４個の窒素原子を含有する。別の特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、１個の芳香族環を含有する。別の特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、置換されている（例えば、−ＣＦ３または−ＣＨ３）。
【０４２８】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４２９】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）２であり、各Ｒ２７は、独立して、同じであっても、異なっていてもよい置換アルキルであるか；または各Ｒ２７は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成する。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）１〜４Ｎ（Ｒ２７）２である。別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２である。別の実施形態では、各Ｒ２７は、独立して、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルである。別の実施形態では、各Ｒ２７は、これらが両方とも結合していることが示されている窒素原子とともに、置換されているかまたは置換されていない二環ヘテロシクリルを形成する。特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、１〜４個の窒素原子を含有する。別の特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、１個の芳香族環を含有する。別の特定の実施形態では、二環ヘテロシクリルは、置換されている（例えば、−ＣＦ３または−ＣＨ３）。
【０４３０】
別の実施形態では、Ｒ２４は、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３１】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ２４は、置換されているかまたは置換されていない−アルキレン−ヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義され、記載されている任意のヘテロシクリルであり、ただし、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルであり、Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２が−Ｏ−であり、各Ａがフェニルであり、Ｒ２４が、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルである場合、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロシクリルは、ピリジルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリジン−２，４−ジオン−５−イル−メチル、イミダゾリルメチルでもモルホリニルメチルでもない。別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２−ヘテロアリールである。別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２−ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ２４のメチレンは、ヘテロシクリル環の炭素原子に結合している。別の実施形態では、ヘテロシクリル部分は、単環である。別の実施形態では、ヘテロシクリル部分は、二環である。別の実施形態では、ヘテロシクリル部分は、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する。
【０４３２】
さらに別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３３】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはアリールであり、Ｒ２４は−アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３４】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはフェニルであり、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３５】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはアリールであり、Ｒ２４は−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３６】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはフェニルであり、Ｒ２４は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３７】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはアリールであり、Ｒ２４は−アルキレン−Ｎ（Ｒ２７）２であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３８】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはフェニルであり、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４３９】
式ＩＶの化合物のさらに別の実施形態では、Ａはフェニルであり、Ｒ２４は−ＣＨ２−ヘテロアリールであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、ＸおよびＹは両方ともチアゾリルメチルである。
【０４４０】
別の実施形態では、式ＩＶの化合物は、以下の一般式ＩＶＡを有する。
【０４４１】
【化４３】
2010532755.tif 000064
式ＩＶＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４２】
式ＩＶＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４３】
式ＩＶＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４４】
式ＩＶＡの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は、置換されているかまたは置換されていない−ＣＨ２−ヘテロアリールである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４５】
別の実施形態では、式ＩＶの化合物は、以下の一般式ＩＶＢを有する。
【０４４６】
【化４４】
2010532755.tif 000065
式ＩＶＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４７】
式ＩＶＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４８】
式ＩＶＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４４９】
式ＩＶＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２−ヘテロアリールである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４５０】
別の実施形態では、式ＩＶの化合物は、以下の一般式ＩＶＣを有する。
【０４５１】
【化４５】
2010532755.tif 000066
式ＩＶＣの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４５２】
式ＩＶＣの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ２６である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４５３】
式ＩＶＣの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ２７）２である。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４５４】
式ＩＶＣの化合物の別の実施形態では、Ｒ２４は、−ＣＨ２−ヘテロアリールである。特定の実施形態では、各Ａはフェニルである。
【０４５５】
式ＩＶの化合物の別の実施形態では、式ＩＶの化合物は、以下の構造のうち１つ
【０４５６】
【化４６】
2010532755.tif 000067
【０４５７】
【化４７】
2010532755.tif 000068
【０４５８】
【化４８】
2010532755.tif 000069
【０４５９】
【化４９】
2010532755.tif 000070
を有するか、またはそのその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体または立体異性体の混合物である。
【０４６０】
別の実施形態では、本出願は、以下の構造を有する化合物
【０４６１】
【化５０】
2010532755.tif 000071
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体または立体異性体の混合物を提供する。
【０４６２】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｐ４５０に対し、約２０００ｎＭ未満、約１５００ｎＭ未満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７００ｎＭ未満、約６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ未満、約４００ｎＭ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約２００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満または約５０ｎＭ未満のＩＣ５０であらわされる化合物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。
【０４６３】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、ＩＣ５０が約２０００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約１０００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約４００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約１００ｎＭ、または約６００ｎＭ〜約１５０ｎＭであらわされる範囲で、Ｐ４５０のアイソザイム（例えば３Ａ）に対し、阻害活性を有する。
【０４６４】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｐ４５０に対し、約２０００ｎＭ未満、約１５００ｎＭ未満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７００ｎＭ未満、約６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ未満、約４００ｎＭ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約２００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満または約５０ｎＭ未満のＩＣ５０であらわされる化合物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。ただし、この化合物は、Ｐ４５０に対する阻害活性以外の生体活性を実質的に示さない。例えば、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性（限定されないが、ＨＩＶ  ＥＣ５０によってあらわされるプロテアーゼ阻害レベルが挙げられる）を、約１０００ｎＭより大きいレベルで、約９００ｎＭより大きいレベルで、約８００ｎＭより大きいレベルで、約７００ｎＭより大きいレベルで、約６００より大きいレベルで、約５００ｎＭより大きいレベルで、約４００ｎＭより大きいレベルで、約３００ｎＭより大きいレベルで、約２００ｎＭより大きいレベルで、約１００ｎＭより大きいレベルで、約５０ｎＭより大きいレベルで、約４０ｎＭより大きいレベルで、約３０ｎＭより大きいレベルで、約２０ｎＭより大きいレベルで、約１０ｎＭより大きいレベルで、約５ｎＭより大きいレベルで、または約１ｎＭより大きいレベルで、減少させないか、または顕著な阻害活性を有していない。
【０４６５】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、限定されないが、１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１および３Ａ４、５、７などの１つ以上のＰ４５０アイソザイムに対し、特異的な阻害活性を有する。
【０４６６】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、抗ウイルス薬物（例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなど）の代謝に関与するＰ４５０アイソザイムに対し、特異的な阻害活性を有する。
【０４６７】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、１つ以上のＰ４５０アイソザイムに対し、他のものよりも特異的な阻害活性を有する。例えば、本発明の化合物は、Ｐ４５０  ３Ａに対して特異的な阻害活性を有するが、Ｐ４５０の別のアイソザイム（例えば、Ｐ４５０  ２Ｃ９）に対する阻害活性が低いか、実質的には存在しないか、または阻害活性が最小限であってもよい。
【０４６８】
（医薬処方物）
本発明の化合物は、当業者によって選択される従来の担体および賦形剤とともに配合される。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、フィラー、バインダーなどを含有する。水性処方物は、滅菌形態で調製され、経口投与以外の送達が意図される場合には、一般的に等張性である。あらゆる処方物は、場合により、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）（本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載されるような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート化剤（例えばＥＤＴＡ）、炭水化物（例えばデキストリン）、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である。
【０４６９】
活性成分を単独で投与することも可能であるが、医薬処方物として存在することが好ましい場合もある。本発明の処方物（動物用またはヒト用）は、少なくとも１つの活性成分（例えば、本発明の化合物）を、１つ以上の許容される担体とともに含み、場合により、他の治療成分も含む。担体は、処方物の他の成分と適合性であり、受容者に生理学的に無害であるという観点から、「許容される」ものでなければならない。
【０４７０】
処方物としては、上述の投与経路に適したものが挙げられる。処方物は、簡便には、単位投薬形態で存在してもよく、薬学分野で周知のいずれかの方法によって調製されてもよい。技術および処方物は、一般的に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．）（本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載されている。この方法は、活性成分を、１つ以上の副成分を構成する担体と組み合わせる工程を含む。一般的に、処方物は、均一に調製され、活性成分を液体担体または精密に分割した固体担体または液体担体および固体担体の両方と密に組み合わせ、必要な場合には、生成物に成形することによって調製される。
【０４７１】
経口投与に適した本発明の処方物は、それぞれ所定量の活性成分を含有する別個の単位（例えば、カプセル、薬包または錠剤）として、粉末または顆粒として、水系液体または非水系液体の溶液または懸濁物として、または水中油液体エマルションまたは油中水液体エマルションとして与えられてもよい。活性成分は、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与されてもよい。
【０４７２】
錠剤は、場合により、１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形によって製造される。圧縮錠剤は、活性成分を粉末または顆粒のような自由に流動する形態で、場合により、バインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤または分散剤と混合し、適切な機械で圧縮することによって調製されてもよい。成形錠剤は、粉状にした活性成分を不活性液体希釈剤で湿らせた混合物を適切な機械で成形することによって製造されてもよい。錠剤は、場合により、コーティングされるかまたは刻み目をつけられてもよく、場合により、活性成分の放出を遅らせるかまたは制御するように配合されてもよい。
【０４７３】
目または他の外組織（例えば、口および皮膚）に投与するために、処方物は、好ましくは、活性成分を例えば、０．０７５〜２０％（ｗ／ｗ）（増分０．１％、例えば、０．６％（ｗ／ｗ）、０．７％（ｗ／ｗ）などで０．１％〜２０％の範囲の活性成分を含む）、好ましくは、０．２〜１５％（ｗ／ｗ）、最も好ましくは、０．５〜１０％（ｗ／ｗ）の量で含有する局所用軟膏またはクリームとして適用される。軟膏に配合される場合、活性成分は、パラフィン混和性または水混和性の軟膏基剤とともに使用されてもよい。あるいは、活性成分は、水中油クリーム基剤とともにクリームに配合されてもよい。
【０４７４】
所望な場合、クリーム基剤の水相としては、例えば、少なくとも３０％（ｗ／ｗ）の多価アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコール）、例えば、プロピレングリコール、ブタン  １，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）およびこれらの混合物を挙げることができる。局所処方物としては、望ましくは、皮膚または他の罹患領域への活性成分の吸収性または浸透性を高める化合物を挙げることができる。このような皮膚浸透性向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が挙げられる。
【０４７５】
本発明のエマルションの油相は、既知の成分から既知の様式で構成されてもよい。この相は、単に乳化剤（エマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られる）のみを含んでもよいが、望ましくは、脂肪または油または脂肪および油の両方と、少なくとも１つの乳化剤との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれる。油および脂肪の両方を含むことも好ましい。それとともに、安定化剤を含むかまたは含まない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを形成し、ワックスは、油および脂肪とともに、いわゆるクリーム処方物の油性分散相を形成する乳化軟膏基剤を形成する。
【０４７６】
本発明の処方物に適したエマルジェントおよび乳化安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０４７７】
処方物の適切な油または脂肪の選択は、望ましい化粧品性能を得ることに基づく。クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏れるのを防ぐために、適切な稠度を有し、脂っぽくなく、染みがなく、洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基性アルキルエステルまたは二塩基性アルキルエステル（例えば、ジ−イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル）またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られる分枝鎖エステルのブレンドを使用してもよく、後半の３種が好ましいエステルである。これらは、必要な性能に基づいて、単独または組み合わせて使用してもよい。あるいは、高融点の脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィン）または他の鉱物脂を使用する。
【０４７８】
本発明の医薬処方物は、１つ以上の本発明の化合物を、１つ以上の医薬的に許容される担体または賦形剤とともに含み、場合により、他の治療成分も含む。活性成分を含有する医薬処方物は、目的の投与方法に適した任意の形態であってよい。経口用途で使用される場合、例えば、錠剤、トローチ、薬用ドロップ、水性懸濁物または油性懸濁物、分散性の粉末または顆粒、エマルション、硬質カプセルまたは軟質カプセル、シロップまたはエリキシルを調製してもよい。経口用途を目的とした組成物は、医薬組成物の製造分野で既知の任意の方法にしたがって調製されてもよく、このような組成物は、口あたりのよい製剤を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤を含む１つ以上の薬剤を含有してもよい。錠剤の製造に適した非毒性の医薬的に許容される賦形剤と混合した状態で活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）、顆粒化剤および崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）、結合剤（例えば、セルロース、微晶質セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）および滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であってもよい。錠剤は、コーティングされていなくてもよく、または胃腸管で崩壊および吸収を遅らせ、長期間にわたって持続的に作用させるために、マイクロカプセル化を含む既知の技術によってコーティングされていてもよい。例えば、遅延性材料（例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリル）は、単独で使用してもよく、またはワックスと共に使用してもよい。
【０４７９】
経口用途の処方物は、活性成分を不活性固体希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合した硬質ゼラチンカプセルとして、または活性成分を水または油媒体（例えば、ピーナッツ脂、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合した軟質ゼラチンカプセルとして存在してもよい。
【０４８０】
本発明の水性懸濁物は、水性懸濁物を製造するのに適した賦形剤と混合した状態で、活性物質を含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム塩、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム）および分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えばレシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えばポリエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。水性懸濁物は、１つ以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上の甘味剤（例えばショ糖またはサッカリン）を含有してもよい。
【０４８１】
油性懸濁物は、活性成分を、植物油（例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油）に懸濁させるか、または鉱物脂（例えば液体パラフィン）に懸濁させることによって配合してもよい。経口懸濁物は、増粘剤（例えば、蜜ロウ、硬質パラフィンまたはセチルアルコール）を含有してもよい。口あたりのよい経口製剤を提供するために、甘味剤（例えば、本明細書に記載されるもの）および香味剤を添加してもよい。これらの組成物は、酸化防止剤（例えばアスコルビン酸）を添加することによって保存性を高めてもよい。
【０４８２】
水を加えることによって水性懸濁物の調製に適した本発明の分散性の粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の防腐剤と混合した状態で、活性成分を与える。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示した物質によって例示される。付加的賦形剤（例えば、甘味剤、香味剤および着色剤）が存在してもよい。
【０４８３】
本発明の医薬組成物は、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油（例えば、オリーブ油またはラッカセイ油）、鉱物油（例えば液体パラフィン）または植物油と鉱物油との混合物であってもよい。適切な乳化剤としては、天然に存在するゴム（例えば、アカシアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、大豆レシチン、脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステル（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）およびこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。エマルションは、甘味剤および香味剤を含有してもよい。シロップおよびエリキシルは、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはショ糖）とともに配合されてもよい。このような処方物は、鎮痛薬、防腐剤、香味剤または着色剤を含有してもよい。
【０４８４】
本発明の医薬組成物は、滅菌注射用製剤の形態（例えば、滅菌注射用の水性懸濁物または油性懸濁物）であってもよい。この懸濁物は、本明細書で述べた適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用い、当該技術分野にしたがって配合してもよい。滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒の滅菌注射溶液または懸濁物（例えば、１，３−ブタン−ジオール溶液）であってもよく、または凍結乾燥した粉末として調製されてもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒は、特に、水、Ｒｉｎｇｅｒ溶液および等張性塩化ナトリウム溶液である。それに加え、滅菌固定化油は、溶媒または懸濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の商品名の固定化油を使用してもよい。それに加え、オレイン酸のような脂肪酸も、注射用製剤で同様に使用してもよい。
【０４８５】
担体材料と組み合わせて単一投薬形態を製造可能な活性成分の量は、治療される宿主および特定の投与態様によって変わる。例えば、ヒトに経口投与することが意図された徐放性処方物は、活性物質を約１〜１０００ｍｇと、組成物全体の約５〜約９５％（重量：重量）で変動する適切で簡便な量の担体材料とを含有してもよい。医薬組成物は、容易に測定可能な投与量で提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入することが意図された水溶液は、速度約３０ｍＬ／時間で適切な容積を注入できるように、溶液１ｍＬあたり活性成分を約３〜５００μｇ含有してもよい。
【０４８６】
目に投与するのに適した処方物としては、活性成分を適切な担体（特に、活性成分用の水系溶媒）に溶解または懸濁させた点眼薬が挙げられる。活性成分は、好ましくは、この処方物に、０．５〜２０％（ｗ／ｗ）の濃度で、有利には０．５〜１０％（ｗ／ｗ）の濃度で、特に１．５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。
【０４８７】
口に局所投与するのに適した処方物としては、フレーバー（通常はショ糖およびアカシアまたはトラガカント）基剤中に活性成分を含む薬用ドロップ、ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含む芳香錠、および適切な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０４８８】
直腸投与用処方物は、例えばココアバターまたはサリチレートを含む適切な基剤を含む坐剤として存在してもよい。
【０４８９】
肺投与または経鼻投与に適した処方物は、例えば、０．１〜５００μｍ（例えば、０．５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍなどの増分範囲で、０．１μｍ〜５００μｍの粒径を含む）の粒径を有し、鼻腔から迅速に吸入するか、または経口で吸入し、肺胞嚢に到達することによって投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末で投与するのに適した処方物は、従来の方法によって調製してもよく、本明細書に記載の感染の治療または予防に使用される従来の化合物のような他の治療薬剤とともに送達されてもよい。
【０４９０】
膣投与に適した処方物は、活性成分に加え、適切な当該技術分野で既知の担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物またはスプレー処方物として存在してもよい。
【０４９１】
非経口投与に適した処方物としては、酸化防止剤、バッファー、静菌剤および対象となる受容者の血液と等張性にするための溶質を含有してもよい水系および非水系の滅菌注射用溶液、および懸濁剤および増粘剤を含んでもよい水系および非水系の滅菌懸濁物が挙げられる。
【０４９２】
処方物は、単位投薬形態または複数回投与形態の容器（例えば、滅菌アンプルおよびバイアル）中に存在し、使用直前に滅菌液体担体（例えば、注射用水）のみを加えることが必要なフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存してもよい。その場で調製する注射溶液および注射懸濁物は、以前に記載された種類の滅菌の粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位投薬処方物は、本明細書で上に引用されるように、１日分の活性成分投薬量を含有するものまたは１日の投薬量の一部を含有するものであるか、またはその適切な一部分である。
【０４９３】
本発明で提供される成分に加え、本発明の処方物は、本処方物の種類に関して当該技術分野で従来から存在する他の薬剤を含んでもよいことが理解される。例えば、経口投与に適した処方物は、香味剤を含んでもよい。
【０４９４】
本発明はさらに、少なくとも１つの活性成分（例えば本発明の化合物）とともに、動物用担体を含む動物用組成物を提供する。
【０４９５】
動物用担体は、組成物を投与するために有用な物質であり、獣医学分野で不活性であるか、または許容され、活性成分と適合性の固体材料、液体材料または気体材料であってもよい。これらの動物用組成物は、経口、非経口で投与されるか、または任意の他の望ましい経路で投与される。
【０４９６】
本発明の化合物は、活性成分の放出を制御し、投薬回数を減らすか、または活性成分の薬物動態プロフィールまたは毒性プロフィールを改良するように配合することができる。したがって、本発明は、徐放性を有するかまたは放出を制御するように配合された本発明の１つ以上の化合物を含む組成物も提供する。
【０４９７】
活性成分の有効投薬量は、治療する状態の性質、毒性に少なくとも依存し、化合物が予防的に（低用量で）使用されるか、または有効な疾患または状態に対して使用されるかに関わらず、送達方法および医薬組成に依存し、通常の用量漸増試験試験によって医師によって決定される。有効投薬量は、１日あたり約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重であると推測され、例えば、１日あたり約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、または１日あたり約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、１日あたり約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重である。例えば、体重約７０ｋｇの成人男性の１日の投薬量候補は、１ｍｇ〜１０００ｍｇまたは５ｍｇ〜５００ｍｇであり、１回または複数回の投薬形態で摂取させてもよい。
【０４９８】
さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を開示する。
【０４９９】
さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、少なくとも１つの付加的治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。
【０５００】
本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、本発明の化合物と組み合わせて使用した場合に治療効果を有する任意の薬剤であってよい。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、シトクロムＰ４５０酵素（特に、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ、例えば、１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７など）によって酸化的に代謝される任意の薬剤であってもよい。
【０５０１】
別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意の抗ウイルス剤（例えば、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＣＶ剤など）、抗菌剤、抗真菌剤、免疫調整剤（例えば免疫抑制剤）、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の治療に有用な薬剤などであってもよい。
【０５０２】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、アンジオテンシンＩＩ、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔剤またはこれらの組み合わせであってもよい。
【０５０３】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意の（１）マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、（２）抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒３−ＯＨ、（３）ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒３−ＯＨ、ミダゾラム、トリアゾラム、（４）免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、（５）抗ＨＩＶウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、（６）運動促進剤、例えば、シサプリド、（７）抗ヒスタミン剤、例えば、アステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジン、（８）カルシウムチャンネルブロッカー、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、（９）ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、または（１０）ステロイド６β−ＯＨ、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンであってもよい。
【０５０４】
さらに別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意のアルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン、ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン−Ｎ−脱メチル化物、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡＡＭ、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、クエチアピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タキソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンまたはゾルピデムまたはこれらの組み合わせであってもよい。
【０５０５】
一実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの付加的治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。
【０５０６】
別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ＡＶＸ７５４、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、アプラビロック、ビクリビロックおよびマラビロック、シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、タキソール、タキソテール、クラリスロマイシン、Ａ−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ  ２０１１  ＢＳ、ＢＭＡ  １０９６  ＢＳ、ＢＩＬＡ  ２１８５  ＢＳ、ＢＭＳ  １８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（（（４−メトキシフェニル）スルオニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）プロピル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド）、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ  ５３４３７、ＣＧＰ  ５７８１３およびＵ−１０３０１７からなる群から選択される少なくとも１つの付加的治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【０５０７】
さらに別の実施形態では、本出願は、
（ａ）本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを含む第１の医薬組成物と、
（ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、インターフェロン、リバビリン類似体、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤および他のＨＣＶ治療薬物およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの付加的活性薬剤を含む第２の医薬組成物とを含む、組み合わせ医薬品を提供する。
【０５０８】
（投与経路）
本発明の１つ以上の化合物（本明細書では活性成分と称する）は、治療対象の状態に適した任意の経路で投与される。適切な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下および硬膜外を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば受容者の状態によって変わることが理解される。本発明の化合物の利点は、経口摂取可能であり、経口投薬可能であることである。
【０５０９】
（組み合わせ治療）
一実施形態では、本発明の化合物は、例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するために単独で使用することができる。別の実施形態では、本発明の化合物は、他の活性治療成分または活性治療薬剤と組み合わせて使用される。好ましくは、他の活性治療成分または活性治療薬剤は、シトクロムＰ４５０酵素（例えば、１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７などのようなモノオキシゲナーゼ酵素）による酸化的代謝によって代謝されるか、または何らかの反応を受ける。
【０５１０】
本発明の化合物の組み合わせは、典型的には、治療対象の状態、成分の相互反応性および組み合わせた場合の薬物の性質に依存して選択される。例えば、感染（例えば、ＨＩＶまたはＨＣＶ）を治療する場合、本発明の組成物は、抗感染剤（例えば、本明細書に記載されているもの）と組み合わされる。
【０５１１】
一実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と、１つ以上の抗ウイルス剤（例えば、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＣＶ剤など）、抗菌剤、抗真菌剤、免疫調整剤（例えば免疫抑制剤）、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の治療に有用な薬剤などとの組み合わせが挙げられる。
【０５１２】
別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と、１つ以上のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、アンジオテンシンＩＩ、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔剤またはこれらの組み合わせとの組み合わせが挙げられる。
【０５１３】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と、１つ以上の（１）マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、（２）抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒３−ＯＨ、（３）ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒３−ＯＨ、ミダゾラム、トリアゾラム、（４）免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、（５）抗ＨＩＶウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、（６）運動促進剤、例えば、シサプリド、（７）抗ヒスタミン剤、例えば、アステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジン、（８）カルシウムチャンネルブロッカー、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、（９）ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、または（１０）ステロイド６β−ＯＨ、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンとの組み合わせが挙げられる。
【０５１４】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン⇒ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン−Ｎ−脱メチル化物、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡＡＭ、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、クエチアピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タキソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンまたはゾルピデムまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の化合物との組み合わせが挙げられる。
【０５１５】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＣＲ８阻害剤、ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、成熟阻害剤、および他のＨＩＶ治療薬物との組み合わせが挙げられる。
【０５１６】
より特定的には、本発明の１つ以上の化合物を、（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、例えば、アンプレナビル（Ａｇｅｎｅｒａｓｅ）、アタザナビル（Ｒｅｙａｔａｚ）、ホスアンプレナビル（Ｌｅｘｉｖａ）、インジナビル（Ｃｒｉｘｉｖａｎ）、ロピナビル、リトナビル（ノービア）、ネルフィナビル（Ｖｉｒａｃｅｐｔ）、サキナビル（Ｉｎｖｉｒａｓｅ）、チプラナビル（Ａｐｔｉｖｕｓ）、ブレカナビル、ダルナビル（Ｐｒｅｚｉｓｔａ）、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＭＫ−８１２２（ＰＰＬ−１００）、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９、ＳＰＩ−２５６、ＴＭＣ５２３９０、ＰＬ−３３７、ＳＭ−３２２３７７、ＳＭ−３０９５１５、ＧＲＬ−０２０３１、ＣＲＳ−０７４、ＣＲＳ−０７５、ＫＢ−９８およびＡ−７９０７４２；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、例えば、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン（Ｒｅｓｃｒｉｐｔｏｒ）、エファビレンツ（Ｓｕｓｔｉｖａ）、ネビラピン（Ｖｉｒａｍｕｎｅ）、（＋）カラノライドＡ、カラノライドＢ、エトラビリン（Ｉｎｔｅｌｅｎｃｅ）、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＭＩＶ−１６０、ＭＩＶ−１７０、ダピビリン（ＴＭＣ−１２０）、リルピビリン（ＴＭＣ−２７８）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＩＤＸ８９９、ＡＮＸ−２０１（Ｔｈｉｏｖｉｒ）、Ｒ−１２０６、ＬＯＣ−ｄｄ、ＩＱＰ−０４１０（ＳＪ−３３６６）、ＹＭ−２１５３８９、ＹＭ−２２８８５５、ＣＭＸ−０５２およびＣＭＸ−１８２；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、例えば、ジドブジン（Ｒｅｔｒｏｖｉｒ）、エムトリシタビン（Ｅｍｔｒｉｖａ）、ディダノシン（Ｖｉｄｅｘ）、スタブジン（Ｚｅｒｉｔ）、ザルシタビン（Ｈｉｖｉｄ）、ラミブジン（Ｅｐｉｖｉｒ）、アバカビル（Ｚｉａｇｅｎ）、アムドキソビル、エルブシタビン（ＡＣＨ  １２６４４３）、アロブジン（ＭＩＶ−３１０）、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（ラセミ体ＦＴＣ、ＰＳＩ−５００４）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、フォスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４、ＳＰＤ−７５４）、ＧＳ−７３４０、ＫＰ−１４６１、ＡＶＸ７５６、ＯＢＰ−６０１、ジオキソランチミン、ＴＭＣ−２５４０７２、ＩＮＫ−２０、ＰＰＩ−８０１、ＰＰＩ−８０２、ＭＩＶ−４１０、４’−Ｅｄ４Ｔ、Ｂ−１０８およびフォサルブジンチドキシル（ＨＤＰ  ９９．０００３）；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、例えば、フマル酸テノホビルジソプロキシル（Ｖｉｒｅａｄ）およびアデフォビルジピボキシル；（５）ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、例えば、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸��ェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル（Ｉｓｅｎｔｒｅｓｓ、ＭＫ−０５１８）エルビテグラビル（ＧＳ−９１３７）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＧＳＫ−３４９５７２（Ｓ−３４９５７２）、ＧＳＫ−２６５７４４（Ｓ−２６５７４４）、ＧＳＫ−２４７３０３（Ｓ−２４７３０３）、Ｓ−１３６０（ＧＷ８１０８７１）、１，５−ＤＣＱＡ、ＩＮＨ−００１、ＩＮＴ−３４９、Ｖ−１６５、ＲＩＮ−２５、ＢＦＸ−１００１、ＢＦＸ−１００２、ＢＦＸ−１００３、ＲＳＣ−１８３８、ＢＣＨ−３３０４０およびＢＡ０１１；（６）ｇｐ４１阻害剤、例えば、エンフビルチド（Ｆｕｚｅｏｎ）、シフビルチド、ＭＰＩ−４５１９３６、ＦＢ００６Ｍ、Ａ−３２９０２９およびＴＲＩ−１１４４；（７）ＣＸＣＲ４阻害剤、例えば、ＡＭＤ−０７０、ＫＲＨ−３９５５（ＣＳ−３９５５）、ＡＭＤ−９３７０、ＡＭＤ−３４５１、ＲＰＩ−ＭＮ、ＭＳＸ−１２２およびＰＯＬ−２４３８；（８）侵入阻害剤、例えば、ＳＰ０１Ａ、ＰＡ−１６１、ＳＰＣ３、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＳＰ−１０、ＳＰ−０３、ＣＴ−３１９およびＣＴ−３２；（９）ｇｐ１２０阻害剤、例えば、ＢＭ５−４８８０４３またはＢＭ５−４８８０４３プロドラッグ、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、ＫＰＣ−２およびＭＮＬＰ６２；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、例えば、イムニチン、（１１）ＣＣＲ５阻害剤、例えば、アプラビロック、ニフェビロック、ビクリビロック（ＳＣＨ−４１７６９０）、マラビロック（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ）、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ−５４２、ＩＮＣＢ１５０５０、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＦ−２３２７９８、ＳＣＨ−５３２７０６、ＧＳＫ−７０６７６９、ＴＡＫ−６５２、ＴＡＫ−２２０、ＥＳＮ−１９６、ＲＯ−１７５２、ＺＭ−６８８５２３、ＡＭＤ−８８７、ＹＭ−３７０７４９、ＮＩＢＲ−１２８２、ＳＣＨ−３５０６３４、ＺＭ−６８８５２３およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４；（１２）ＣＣＲ８阻害剤、例えば、ＺＫ−７５６３２６；（１３）ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、例えば、ＯＤＮ−９３およびＯＤＮ−１１２；（１４）成熟阻害剤、例えば、ベビリマット（ＰＡ−４５７）、ＰＡ−０４０、ＭＰＣ−９０５５（ビセコン、ＭＰＩ−４９８３９）、ＡＣＨ−１００７０３、ＡＣＨ−１００７０６；および（１５）他のＨＩＶ治療薬物、例えば、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＶＧＸ−８２０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７、Ａ−２２１ＨＩＶ、ＨＰＨ−１１６、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＢＩＴ−２２５、ＵＢＴ−８１４７、ＩＴＩ−３６７、ＡＦＸ−４００、ＢＬ−１０５０、ＧＲＮ−１３９９５１、ＧＲＮ−１４０６６５、ＡＸ−３８６７９、ＲＧＢ−３４０６３８、ＰＰＩ−３６７およびＡＬＧ８８９からなる群から選択される１つ以上の化合物と組み合わせてもよい。
【０５１７】
本発明の化合物を、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ酵素（例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａ）によって感知されるほどに代謝される任意の他の活性治療薬剤または活性治療成分とともに使用し、他の活性治療薬剤または活性治療成分の代謝量を減らすかまたは代謝速度を下げ、他の活性治療薬剤または活性治療成分の薬物動態を改良することができることも想定の範囲内である。このような改良としては、他の治療薬剤または成分の血漿濃度を上げること、または他の治療薬剤または成分を、本発明の化合物を投与しない場合の他の治療薬剤または成分の血漿濃度よりも治療的に有効な血漿濃度に維持することを挙げることができる。
【０５１８】
本発明の任意の化合物と、１つ以上の他の活性治療薬剤とを単一投薬形態に組み合わせ、患者に同時投与または連続投与することも可能である。組み合わせ治療は、同時または連続した投薬計画で投与してもよい。連続して投与される場合、上述の組み合わせは、２回以上にわけて投与されてもよい。
【０５１９】
本発明の化合物と１つ以上の他の活性治療薬剤とを共に投与することは、一般的に、本発明の化合物および１つ以上の他の活性治療薬剤が、患者の体内に両方とも治療的に有効量で存在するように、本発明の化合物および１つ以上の他の活性治療薬剤を同時投与することまたは連続投与することを指す。
【０５２０】
共に投与することは、本発明の化合物を１回投薬する前または後に、１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与することを含み、例えば、１つ以上の他の活性治療薬剤を投与して数秒以内、数分以内または数時間以内に本発明の化合物を投与することを含む。例えば、最初に本発明の化合物を１回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与することもできる。あるいは、最初に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に本発明の化合物を１回投与することもできる。いくつかの場合には、最初に本発明の化合物を１回投与し、次いで、数時間後（例えば１〜１２時間後）に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与することが望ましい場合もある。他の場合では、最初に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与し、次いで、数時間後（例えば１〜１２時間後）に本発明の化合物を１回投与することが望ましい場合もある。
【０５２１】
組み合わせ治療は、「シナジー」および「相乗効果」を与えることがあり、「シナジー」および「相乗効果」とは、活性成分を共に使用した場合の効果が、別個にこれらの化合物を使用して得られる効果の合計よりも大きいことをいう。相乗効果は、活性成分が、（１）共に配合し、組み合わせた配合物で同時に投与または送達する場合、（２）別個の処方物として交互または並行して送達する場合、または（３）いくつかの他の投薬計画による場合に、起こることがある。交互の治療で送達される場合、相乗効果は、化合物が連続して（例えば、別個の錠剤、丸薬またはカプセルで）投与または送達される場合、または別個のシリンジで別個に注射することによって投与または送達される場合に起こることがある。一般的に、交互に治療している間には、有効投薬量の各活性成分を順次（すなわち連続して）投与し、組み合わせ治療では、有効投薬量の２つ以上の活性成分を共に投与する。
【０５２２】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【０５２３】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【０５２４】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【０５２５】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２６】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２７】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２８】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含み、投与される本発明の化合物の量が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量である、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２９】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【０５３０】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害する方法を提供する。
【０５３１】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼと、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【０５３２】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａと、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害する方法を提供する。
【０５３３】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、侵入阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、ＣＣＲ８阻害剤、ＲＮａｓｅ  Ｈ阻害剤、成熟阻害剤、ＨＩＶを治療する他の薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の付加的治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法を提供する。
【０５３４】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＭＫ−８１２２（ＰＰＬ−１００）、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９、ＳＰＩ−２５６、ＴＭＣ５２３９０、ＰＬ−３３７、ＳＭ−３２２３７７、ＳＭ−３０９５１５、ＧＲＬ−０２０３１、ＣＲＳ−０７４、ＣＲＳ−０７５、ＫＢ−９８およびＡ−７９０７４２；カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、カラノライドＢ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＭＩＶ−１６０、ＴＭＣ−１２０（ダピラビン）、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ８０６、ＲＤＥＡ４２７、ＲＤＥＡ６４０、ＩＤＸ８９９、ＡＮＸ−２０１、Ｒ−１２０６、ＬＯＣ−ｄｄ、ＩＱＰ−０４１０（ＳＪ−３３６６）、ＹＭ−２１５３８９、ＹＭ−２２８８５５、ＣＭＸ−０５２およびＣＭＸ−１８２；ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、フォスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−７３４０、ＫＰ−１４６１、ＯＢＰ−６０１、ジオキソランチミン、ＴＭＣ−２５４０７２、ＩＮＫ−２０、ＰＰＩ−８０１、ＰＰＩ−８０２、ＭＩＶ−４１０、４’−Ｅｄ４Ｔ、Ｂ−１０８およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）；テノホビル、フマル酸ジソプロキシルおよびアデホビルジピボキシル；クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、エルビテグラビル（ＧＳ−９１３７）、ＧＳＫ−３４９５７２（Ｓ−３４９５７２）、ＧＳＫ−２６５７４４（Ｓ−２６５７４４）、ＧＳＫ−２４７３０３（Ｓ−２４７３０３）、Ｓ−１３６０（ＧＷ８１０８７１）、１，５−ＤＣＱＡ、ＩＮＨ−００１、ＩＮＴ−３４９、Ｖ−１６５、ＲＩＮ−２５、ＢＦＸ−１００１、ＢＦＸ−１００２、ＢＦＸ−１００３、ＲＳＣ−１８３８、ＢＣＨ−３３０４０ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ��２０４８およびＢＡ０１１；エンフビルチド、シフビルチド、ＭＰＩ−４５１９３６、ＦＢ００６Ｍ、Ｚ−３２９０２９およびＴＲＩ−１１４４；ＡＭＤ−０７０、ＫＲＨ−３９５５（ＣＳ−３９５５）、ＡＭＤ−９３７０、ＡＭＤ−３４５１、ＲＰＩ−ＭＮ、ＭＳＸ−１２２およびＰＯＬ−２４３８；ＳＰ０１Ａ、ＰＡ−１６１、ＳＰＣ３、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＳＰ−１０、ＳＰ−０３、ＣＴ−３１９およびＣＴ−３２６；ＢＭＳ−４８８０４３、ＢＭＳ−４８８０４３のプロドラッグ、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、ＫＰＣ−２およびＭＮＬＰ６２；イムニチン；アプラビロック、ニフェビロック、ビクリビロック（ＳＣＨ−４１７６９０）、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＰＲＯ−５４２、ＩＮＣＢ１５０５０、ＩＮＣＢ９４７１、ＰＦ−２３２７９８、ＳＣＨ−５３２７０６、ＧＳＫ−７０６７６９、ＴＡＫ−６５２、ＴＡＫ−２２０、ＥＳＮ−１９６、ＲＯ−１７５２、ＺＭ−６８８５２３、ＡＭＤ−８８７、ＹＭ−３７０７４９、ＮＩＢＲ−１２８２、ＳＣＨ−３５０６３４、ＺＭ−６８８５２３およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４；ＺＫ−７５６３２６、ＯＤＮ−９３またはＯＤＮ−１１２、ベビリマート（ＰＡ−４５７）、ＰＡ−０４０、ＭＰＣ−９０５５（ビセコン、ＭＰＩ−４９８３９）、ＡＣＨ−１００７０３およびＡＣＨ−１００７０６；ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＰＦ−４１９４４７７、ＴＭＣ−４１６２９、およびロキシチロマイシン、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマート）、アンプリゲン、ＨＲＧ２１４、シトリン、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＢＩＴ−２２５、ＵＢＴ−８１４７、ＩＴＩ−３６７、ＡＦＸ−４００、ＢＬ−１０５０、ＧＲＮ−１３９９５１、ＧＲＮ−１４０６６５、ＡＸ−３８６７９、ＲＧＢ−３４０６３８、ＰＰＩ−３６７およびＡＬＧ８８９からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の付加的治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法を提供する。
【０５３５】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、インターフェロン、リバビリンまたはリバビリン類似体、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＴＬＲ−７アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤およびＨＣＶを治療する他の薬物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の付加的治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＣＶ感染を治療する方法を提供する。
【０５３６】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ（ＰＥＧ−イントロン）、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ（ペガシス）、ｒＩＦＮ−α２ｂ（イントロンＡ）、ｒＩＦＮ−α２ａ（ロフェロン−Ａ）、インターフェロンα（ＭＯＲ−２２、ＯＰＣ−１８、アルファナチブ、マルチフェロン、スバリン）、インターフェロンαｃｏｎ−１（インフェルゲン）、インターフェロンα−ｎ１（ウェルフェロン）、インターフェロンα−ｎ３（アルフェロン）、インターフェロン−β（アヴォネックス、ＤＬ−８２３４）、インターフェロン−ω（オメガＤＵＲＯＳ、Ｂｉｏｍｅｄ  ５１０）、アルブインターフェロンα−２ｂ（アルブフェロン）、ＩＦＮα−２ｂＸＬ、ＢＬＸ−８８３（ロクテロン）、ＤＡ−３０２１グリコシル化インターフェロンα−２ｂ（ＡＶＩ−００５）、ＰＥＧ−インフェルゲン、ペグ化インターフェロンλ−１（ＰＥＧｙｌａｔｅｄ  ＩＬ−２９）およびベレロフォン；（２）リバビリンおよびリバビリン誘導体（例えば、リバビリン（レベトール、コープガス））およびタリバビリン（ビラミジン）；（３）ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、例えば、ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４、ＳＣＨ−７）、テラプレビル（ＶＸ−９５０）、ＴＭＣ４３５３５０、ＢＩ−１３３５、ＢＩ−１２３０、ＭＫ−７００９、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６０５３３９、ＰＨＸ−１７６６、ＡＳ−１０１、ＹＨ−５２５８、ＹＨ５５３０、ＹＨ５５３１およびＩＴＭＮ−１９１；（４）α−グルコシダーゼ１阻害剤、例えば、セルゴシビル（ＭＸ−３２５３）、ミグリトールおよびＵＴ−２３１Ｂ；（５）肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ３７３８、ＬＢ−８４４５１、、シリビンおよびＭｉｔｏＱ；（６）ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤またはヌクレオチド阻害剤、例えば、Ｒ１６２６、Ｒ７１２８  （Ｒ４０４８）、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ−１０２、ＢＣＸ−４６７８、バロピシタビン（ＮＭ−２８３）およびＭＫ−０６０８；（７）ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、例えば、ＰＦ−８６８５５４、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＪＴＫ−６５２、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ−７０８、ＶＣＨ−２２２、Ａ８４８８３７、ＡＮＡ−５９８、ＧＬ６０６６７、ＧＬ５９７２８、Ａ−６３８９０、Ａ−４８７７３、Ａ−４８５４７、ＢＣ−２３２９、ＶＣＨ−７９６（ネスブビル）、ＧＳＫ６２５４３３、ＢＩＬＮ−１９４１、ＸＴＬ−２１２５およびＧＳ−９１９０；（８）ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、例えば、ＡＺＤ−２８３６（Ａ−８３１）およびＡ−６８９；（９）ＴＬＲ−７アゴニスト、例えば、ＡＮＡ−９７５およびＳＭ−３６０３２０；（１０）シクロフィリン阻害剤、例えば、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＳＣＹ−６３５およびＮＩＭ８１１；（１１）ＨＣＶ  ＩＲＥＳ阻害剤、例えば、ＭＣＩ−０６７；および（１２）ＨＣＶを治療する他の薬物、例えば、チモシンα１（Ｚａｄａｘｉｎ）、ニタゾキサニド（Ａｌｉｎｅａ、ＮＴＺ）、ＢＩＶＮ−４０１（ビロスタット）、ＰＹＮ−１７（アルチレックス）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＸＴＬ−６８６５、ＢＩＴ２２５、ＰＴＸ−１１１、ＩＴＸ２８６５、ＴＴ−０３３ｉ、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、ＢＭＳ−６５００３２、ＢＭＳ−７９１３２５、バビツクシマブ、ＭＤＸ−１１０６  （ＯＮＯ−４５３８）、オグルファニド、およびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の付加的治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＣＶ感染を治療する方法を提供する。
【０５３７】
さらに別の実施形態では、本出願は、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【０５３８】
さらに別の実施形態では、本出願は、ＨＩＶ感染を治療する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【０５３９】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を挙げる医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【０５４０】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【実施例】
【０５４１】
（実施例Ａの調製例）
スキーム１
【０５４２】
【化５１】
2010532755.tif 000072
（化合物２）
化合物１（リトナビル）（１．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（８９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７５℃で６時間加熱し、２５℃まで冷却した。減圧下で蒸発させ、白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物２（１．６ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
（実施例Ａ）
水素化トリブチルスズ（０．７８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１３０ｍＬ）溶液を環流させ、これに化合物２（１．６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。混合物を１１５℃で６時間加熱し、２５℃まで冷却した。トルエンを減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１０）によって精製し、実施例Ａ（５６０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.79  (1  H,  s),  7.82  (1  H,  s),  7.26-7.05  (10  H,  m),  6.98  (1  H,  s),  6.28  (1  H,  m),  6.03  (1  H,  m),  5.27  (1  H,  m),  5.23  (2  H,  s),  4.45-4.22  (2  H,  m),  4.17  (1  H,  m),  3.98  (1  H,  m),  3.75  (1  H,  m),  3.25  (1  H,  m),  2.91  (3  H,  s),  2.67  (4  H,  m),  2.36  (1  H,  m),  1.6-1.2  (10  H,  m),  0.85  (6  H,  m)。
【０５４４】
（実施例Ｂの調製例）
スキーム２
【０５４５】
【化５２】
2010532755.tif 000073
（実施例Ｂ）
化合物１（リトナビル）（９８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、Ｍｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（６１ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６時間攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンと塩水とに分配し、ジクロロメタン層を分離し、乾燥し、乾燥するまで蒸発させた。ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：４０〜８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）で精製し、実施例Ｂを白色固体として得た。実施例ＢをＭｅＯＨ／ヘキサンを用いて微粉化することによってさらに精製し、白色固体８３ｍｇを得た。ｍ／ｚ：７１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
（実施例Ｃの調製例）
スキーム３
【０５４７】
【化５３】
2010532755.tif 000074
（化合物３）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物３を調製した。
【０５４８】
（化合物４）
室温で、フラスコにシクロプロピルアミン（８．２ｍＬ、１１７．８ｍｍｏｌ）を入れた。化合物３（１ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（８．５ｍＬ）溶液を５分間かけて滴下すると透明黄色溶液になり、これを室温で一晩放置した。真空下で揮発物質を除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶出液、０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、４を黄色液体として０．６５ｇ（７０％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  １９７（Ｍ＋Ｈ）＋；２１８（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０５４９】
スキーム４
【０５５０】
【化５４】
2010532755.tif 000075
（化合物５）
化合物５をＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，１９３７（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって調製した。
【０５５１】
（化合物６）
化合物４のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、室温で５（０．１ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた透明溶液を室温で２時間放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶出液、０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で直接精製し、６を無色ガラス状物として０．２１８ｇ（８９％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；７２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０５５２】
（化合物７）
化合物６を室温でＴＨＦ（５ｍＬ）に入れ、ＬｉＯＨ（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）を加えた。得られた反応混合物を１．５時間激しく攪拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ３になるまで酸性にした（ｐＨ試験紙を用いて変化を追った）。酸性になった反応混合物をＥｔＯＡｃで数回抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮し、７を無色膜状物として０．２０ｇ（定量的な収率）で得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋）。この物質をさらに精製することなく使用した。
【０５５３】
スキーム５
【０５５４】
【化５５】
2010532755.tif 000076
（実施例Ｃ）
化合物７（０．０３４ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および化合物８（０．０３４ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（２ｍＬ）により希釈した。得られた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０１８ｍＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．０１３ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、溶液を室温で一晩放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をＭｅＣＮ（０．５ｍＬ）に入れ、Ａｃｒｏｄｉｓｃ  ＬＣ１３  ＰＶＤＦフィルター（０．４５μＭ）に通した後、分取ＨＰＬＣで精製し、実施例Ｃを綿毛状白色固体として０．０４３ｇ（７１％）得た。
(1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3)  d  8.79  (s,  1H);  7.82  (s,  1H);  7.27-7.02  (m,  10  H);  6.81  (s,  1H);  5.97  (br  d,  J  =  8.7  Hz,  1H);  5.76  (br  d,  J  =  7.2  Hz,  1H);  5.21  (dt,    J  =  7.5,  12.6  Hz,  2H);  5.02,  br  d,  J  =  8.4  Hz,  1H);  4.58  (s,  2H);  4.16  (m,  1H);  3.99  (br  t,  J  =  6.6  Hz,  1H);  3.79  (m,  1H);  3.27  (pent,  J  =  6.6  Hz,  1H);  2.85-2.50  (m,  3H);  2.23  (m,  1H);  1.82  (br  s,  2H);  1.60-1.22  (m,  4H);  1.36  (d,  J  =  6.6  Hz,  6H);  0.91  (d,  J  =  6.6  Hz,  3H);  0.90-0.7  (m,  4H);  0.80  (d,  J  =  6.6  Hz,  3H);  LC/MS  m/z  731  (M+))。
【０５５５】
（実施例Ｄ−Ｉの調製例）
スキーム６
【０５５６】
【化５６】
2010532755.tif 000077
（化合物９）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の手順にしたがって化合物９を調製した。
【０５５７】
（化合物１０）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の手順にしたがって化合物構造１０を調製した。
【０５５８】
（化合物１１）
化合物構造１１をＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，１９３７の手順にしたがって調製した。
【０５５９】
（化合物１２）
方法１：化合物９（０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、化合物１０のカルバメート（０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いでＤＭＡＰ（１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を７０℃で２時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１／１〜１／３  ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、化合物構造１２を得た。
【０５６０】
方法２：化合物９（２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、化合物１１のイソシアネート（２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４時間攪拌し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１〜１／３）で精製し、化合物構造１２を得た。
【０５６１】
（化合物１３）
化合物構造１２（１．８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）に溶かし、これに水酸化ナトリウム（３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間攪拌し、ＨＣｌジオキサン溶液（３．６ｍｍｏｌ）で酸性にした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。乾燥した有機相を濃縮し、化合物構造１３を得た。
【０５６２】
スキーム７
【０５６３】
【化５７】
2010532755.tif 000078
（化合物１６）
化合物１５（Ｍｏｌｅｋｕｌａから購入）（１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、化合物１４（１９ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物１６（４．７ｇ）を得た。
【０５６４】
スキーム８
【０５６５】
【化５８】
2010532755.tif 000079
（化合物１７）
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９７，５３，４７６９（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物１７を調製した。
【０５６６】
（化合物１８）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，３７５９（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物１８を調製した。
【０５６７】
（化合物１９）
化合物１８（７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁物を、透明溶液が得られるまで環流下で加熱した。この溶液を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、スルホン１８のジアニオン溶液を得た。
【０５６８】
ＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液（７．８ｍｍｏｌ）に、０℃でＭｅＯＨ（７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を５分間攪拌し−７８℃まで冷却した。このＤＩＢＡＬ−Ｈ／ＭｅＯＨ溶液に、化合物１７（６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加え、得られた反応混合物をさらに５分間攪拌した。得られたアルデヒド錯体溶液を、スルホン１８のジアニオン溶液に移した。得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて反応を停止させ、２５℃まで加温した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮し、化合物１９をジアステレオマー混合物として得た（ｍ／ｚ  ７３７．３（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０５６９】
（実施例２０）
化合物１９のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にＡｃ２Ｏ（１．５ｍＬ）を加え、次いでピリジン（３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。濃縮物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。この溶液にＮａＨ２ＰＯ４（４．９ｇ）を加え、次いで新しく調製したＮａ−Ｈｇ（６％、６ｇ）を加えた。得られた混合物を２５℃まで加温し、１２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、混合物を濾過し、濃縮した。濃縮物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄した。有機相を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ−１０／１）で精製し、化合物２０（１．４ｇ）を得た。
【０５７０】
（化合物２１）
液体アンモニア（２５ｍＬ）に、−３３℃で、化合物２０（１．４ｇ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を加えた。溶液の青色が消えなくなるまで、ナトリウムをゆっくりと加えた。得られた混合物を１時間攪拌した。固体ＮＨ４Ｃｌ（６ｇ）をゆっくりと加え、混合物を２５℃まで加温し、アンモニアを蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残った残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で精製し、化合物２１（１．１５ｇ）を得た。
【０５７１】
（化合物２２）
化合物２１（１．１５ｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）と混合し、１２時間水素化した。ＣＥＬＩＴＥを加え、得られた混合物を５分間攪拌した。次いで、混合物を濾過し、濃縮し、中間体（１ｇ）を得た。中間体（７００ｍｇ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解し、得られた混合物を４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。濃縮した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。洗浄したＥｔＯＡｃ混合物を濃縮し、化合物２２（４２０ｍｇ）を得た。
【０５７２】
（化合物８）
化合物２２（１．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）溶液に化合物１６（１．５７ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２時間攪拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：２５％〜１００％  ＣＨ３ＣＮ水溶液）で精製し、化合物８（４６０ｍｇ）を得た。
【０５７３】
（実施例Ｄ）
化合物１３ａ（Ｒ＝Ｈ；０．０８ｍｍｏｌ）および化合物８（０．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ）、ＥＤＣ（２６ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：２５％〜１００％  ＣＨ３ＣＮ水溶液）で精製し、実施例Ｄ（２７ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ６６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.79  (1  H,  s),  7.83  (1  H,  s),  7.25-7.04  (10  H,  m),  6.98  (1  H,  s),  6.25  (1  H,  m),  5.25  (3  H,  m),  4.40  (2  H,  s),  4.12  (1  H,  m),  3.8  (3  H,  m),  3.22  (1  H,  m),  2.95  (3  H,  s),  2.70  (4  H,  m),  1.60  (4  H,  m),  1.26  (6  H,  d,  J  =  7  Hz)。
【０５７４】
（実施例Ｅ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｂを使用し、実施例Ｅを調製した（３０ｍｇ）。ｍ／ｚ  ６７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
（実施例Ｆ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｃを使用し、化合物Ｆを調製した（４０ｍｇ）。ｍ／ｚ  ６９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.80  (1  H,  s),  7.83  (1  H,  s),  7.25-7.06  (10  H,  m),  6.98  (1  H,  s),  6.35  (1  H,  m),  6.23  (1  H,  m),  5.24  (2  H,  s),  5.12  (1  H,  m),  4.34  (2  H,  s),  4.10  (2  H,  m),  3.78  (1  H,  m),  3.23  (1  H,  m),  2.90  (3  H,  s),  2.68  (4  H,  m),  1.90  (2  H,  m),  1.7-1.4  (4  H,  m),  1.36  (6  H,  d,  J  =  7.0  Hz),  0.90  (3  H,  t,  J  =  7.3  Hz)。
【０５７６】
（実施例Ｇ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｄを使用し、実施例Ｇを調製した（８４ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７７】
（実施例Ｈ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｅを使用し、実施例Ｈを調製した（９０ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
（実施例Ｉ）
実施例Ｈ（２４ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、混合物を１２時間攪拌し、次いで濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：２５％〜１００％  ＣＨ３ＣＮ水溶液）で精製し、実施例Ｉ（１４ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.82  (1  H,  s),  7.85  (1  H,  s),  7.26-7.04  (10  H,  m),  7.0  (1  H,  s),  5.25  (2  H,  s),  4.86  (1  H,  m),  4.56  (1  H,  m),  4.37  (2  H,  m),  4.13  (1  H,  m),  4.06  (1  H,  m),  3.86  (1  H,  m),  3.32  (1  H,  m),  2.99  (3  H,  s),  2.8-2.6  (4  H,  m),  1.6-1.4  (4  H,  m),  1.37  (6  H,  m),  1.15  (3  H,  m)。
【０５７９】
（実施例Ｉの調製例）
スキーム９
【０５８０】
【化５９】
2010532755.tif 000080
（実施例Ｊ）
化合物１３の手順にしたがって、ただし、化合物１１の代わりにメチル  ３−イソシアナートプロピオネートを使用し、化合物２３を調製した。
【０５８１】
実施例Ｄの手順にしたがって、ただし、化合物１３ａの代わりに化合物２３を使用し、実施例Ｊを調製した（３７ｍｇ）。ｍ／ｚ  ６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
（実施例Ｋの調製例）
スキーム１０
【０５８３】
【化６０】
2010532755.tif 000081
（実施例Ｋ）
（化合物５ａ）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ８２３，１９７６（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の文献の手順にしたがって化合物５ａを調製した。
【０５８４】
（化合物５ｂ）
化合物５ａ（７００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に水（６９μＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリフェニルホスフィン（１．０６ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物を乾燥し、化合物５ｂを得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０５８５】
（化合物５ｃ）
トリホスゲン（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、０℃で、化合物５ｂ（１ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＮＥｔ２（０．３８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。混合物を３０分間攪拌し、アミノ  Ｎ−メチルロイシンメチルエステルＨＣｌ塩（１８２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＮＥｔ２（０．３４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１２時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し（２回）、水で洗浄し（２回）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムで精製し、化合物５ｃ（３００ｍｇ）を得た。
【０５８６】
（化合物５ｄ）
化合物１３の手順にしたがって、ただし、化合物１２の代わりに化合物５ｃを使用し、化合物５ｄを調製した。
【０５８７】
（実施例Ｋ）
実施例Ｄの手順にしたがって、ただし、化合物１３ａの代わりに化合物５ｄを使用し、実施例Ｋを調製した（７ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.8  (1  H,  m),  7.86  (1  H,  s),  7.26-6.8  (11  H,  m),  6.10  (1  H,  m),  5.5-5.10  (4  H,  m),  4.46  (2  H,  m),  4.2-3.75  (3  H,  m),  3.25  (1  H,  m),  2.82/2.4  (3  H),  2.8-2.5  (4  H,  m),  2.17  (1  H,  m),  1.7-1.2  (10  H,  m),  0.8  (6  H,  m)。
【０５８８】
（実施例Ｌの調製例）
スキーム１１
【０５８９】
【化６１】
2010532755.tif 000082
（実施例Ｌ）
化合物２２（１．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）溶液に化合物１６（３．１４ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（４．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１）で精製し、実施例Ｌ（４６０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ５５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.81  (2  H,  s),  7.85  (2  H,  s),  7.26-7.0  (10  H,  m),  5.24  (4  H,  s),  4.50  (2  H,  m),  3.87  (2  H,  m),  2.73  (4  H,  m),  1.4-1.2  (4  H,  m)。
【０５９０】
（化合物２２の代替的な調製法）
スキーム１２
【０５９１】
【化６２】
2010532755.tif 000083
（化合物２５）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，４４４（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載される文献の手順にしたがって、ただし、Ｄ異性体の代わりにＬ異性体を調製し、化合物２５を調製した。
【０５９２】
（化合物２６）
化合物２５（７．４ｇ）および１，１’−チオカルボニルジイミダキソール（４．５ｇ）にＴＨＦ（２６０ｍＬ）を混合し、６５℃で５４時間加熱した。減圧下で混合物から溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物２６（７．３３ｇ）を得た。
【０５９３】
（化合物２７）
化合物２６（７．３ｇ）およびトリエチルホスフィン（１００ｍＬ）の混合物を１６０℃で４時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）で精製し、化合物２７（５ｇ）を得た。
【０５９４】
（化合物２２）
化合物２７（２５０ｍｇ）にｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ／５ｍＬ）を混合し、１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）存在下で１４時間水素化した。混合物にＣＥＬＩＴＥを加え、混合物を５分間攪拌した。濾過し、溶媒を蒸発させ、化合物２２（１１６ｍｇ）を得た。
【０５９５】
スキーム１２に概略を記載した手順を用い、化合物２２に類似の種々の１，４−置換１，４−ジアミンを調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物２５に類似のアミン保護された２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミンを調製することができる。
【０５９６】
【化６３】
2010532755.tif 000084
式中、Ｌ３、Ａ、ＡｒおよびＰは本明細書に定義されるとおりであり、保護基「Ｐ」は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ  ０−４７１−１６０１９−９）（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物２５の類似体を、スキーム１２に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物２６の類似体、
【０５９７】
【化６４】
2010532755.tif 000085
化合物２７の類似体、
【０５９８】
【化６５】
2010532755.tif 000086
および化合物２２の類似体
【０５９９】
【化６６】
2010532755.tif 000087
を合成することができる。
【０６００】
（実施例ＭおよびＮの調製例）
スキーム１３
【０６０１】
【化６７】
2010532755.tif 000088
（化合物２９）
実施例６を調製するのに使用した手順（スキーム４に記載）と類似の手順にしたがって、ただし、化合物４の代わりに化合物９を使用し、化合物２８を調製した。
【０６０２】
化合物２８（０．７５７ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に、室温で、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（４．６ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間後、１Ｍ  ＨＣｌ（７ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５×１５ｍＬ）で十分に抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、揮発物質を真空下で除去し、化合物２９を無色ガラス状固体として０．６７７ｇ（９３％）得て（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。
【０６０３】
スキーム１４
【０６０４】
【化６８】
2010532755.tif 000089
（化合物３０）
化合物３０をＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から購入し、さらに精製することなく使用した。
【０６０５】
（化合物３１）
化合物３０（８．２５ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、ベンズアルデヒド（８．１ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で攪拌した。２時間後、反応混合物を０℃まで冷却し、ＮａＢＨ４（３．３３ｇ、８８ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。反応混合物を室温まで２時間かけて加温した後、氷酢酸（２ｍＬ）を加えた。得られた粘性液体を真空下で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、真空下で濃縮した。得られた物質を室温でＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）に入れ、Ｂｏｃ２Ｏ（１５．１ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）を加えると不透明懸濁物が得られ、これを室温で２時間激しく攪拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３／１  Ｈｅｘ／ＥｔＯＡＣ）で精製し、化合物３１を無色油状物として１８．５ｇ（７９％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
（化合物３２）
化合物３１（５．９５ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．９ｍＬ、７１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（６５ｍＬ）で希釈し、室温で３０分間熟成させた後、０℃まで冷却した。ピリジン・ＳＯ３を一度に加え、凍結を防ぐために、反応混合物を５℃に維持した。４５分後、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空下で濃縮し（浴温２５℃）、化合物３２を透明な黄色油状物として４．３９ｇ（７４％）得て、これをさらに精製することなく使用した。
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz)  d  (主回転異性体)  9.36  (br  s,  1H);  5.01  (d,  J  =  15  Hz,  1H);  4.12  (d,  J  =  15  Hz,  1H);  3.45  (m,  1H);  2.04-1.88  (m,  1H);  1.80-1.58  (m,  1H);  1.54-1.20  (m,  2H);  1.47  (s,  9H);  0.91  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H).  (副回転異性体)  9.46  (br  s,  1H);  4.71  (d,  J  =  15  Hz,  1H);  4.20  (d,  J  =  15  Hz,  1H);  3.78  (m,  1H);  2.04-1.88  (m,  1H);  1.80-1.58  (m,  1H);  1.54-1.20  (m,  2H);  1.47  (s,  9H);  0.91  (t,  J  =  7.2  Hz,  3H)。
【０６０７】
（化合物３４）
化合物３３（６．２３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）懸濁物を、均一溶液が得られるまで環流下で加熱した。この溶液を−７８℃まで冷却し、１．６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（１９．７ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を入れると、透明黄色溶液が得られた。その間に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１Ｍ、１８．１ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した後にＭｅＯＨ（０．７３ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）を加えることによってＤＩＢＡＬ−ＯＭｅを調製した。この溶液を熟成させている間に、化合物３２（４．３９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈し、−７８℃まで冷却した。化合物３２の溶液に、ＤＩＢＡＬ−ＯＭｅ溶液をカニューレで加え、５分間熟成した後、硫黄ジアニオン溶液にカニューレで加えた。得られた透明黄色溶液を−７８℃で１時間熟成させた。飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を−７８℃で加えて反応を停止させ、室温まで加温した。析出した固体が全て溶解するまで水を加え、層を分離した。ＴＨＦ層を減圧下で濃縮し、その間に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を再び合わせ、塩水で洗浄し、得られたエマルションを、均一な二層が得られるまで固体ＮａＯＨで処理した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で濃縮し、化合物３４をアモルファス白色固体として９．５７ｇ（９５％）得て（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６８９．３（Ｍ＋Ｎａ）＋）、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。
【０６０８】
（化合物３５）
粗化合物３４をＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍＬ）に懸濁させ、次いでピリジン（６．７ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）および無水酢酸（３．５ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で一晩熟成させた。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）を加え、１０分後に、反応物を塩水に注いだ。水を加えると二層になり、この層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で繰り返し抽出した。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮し、白色固体８．９５ｇ（８８％）を得て、これをすぐにＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に入れた。Ｎａ２ＨＰＯ４（１１．４ｇ、８０．３ｍｍｏｌ）を加え、得られたスラリーを０℃まで冷却した後、Ｎａ−Ｈｇ（６％、１４．５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を何回かに分けて加えた。室温で一晩熟成させた後、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、反応物をセライトパッドで濾過した。ＭｅＯＨを真空下で除去し、水性残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して黄色油状物を得て、これをＳｉＯ２クロマトグラフィー（０〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物３５を無色油状物として２．１４ｇ（３４％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０６０９】
（化合物３６）
化合物３５（１．７３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）で希釈し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。雰囲気をＨ２風船で交換し、反応混合物を室温で熟成した。２時間後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液をＭｅＯＨで数回洗浄し、有機層を合わせ、真空下で濃縮し、化合物３６を無色油状物として１．４５ｇ（８３％）得て（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５３３．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）、これをさらに精製することなく以下の手順で使用した。
【０６１０】
（化合物３７）
化合物３６（０．５２８ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、液化アンモニア（約２０ｍＬ）に−３５℃で加えた。青色が消えなくなるまで、Ｎａ小片を加えた。１．５時間後、残ったＮａが分解するまで固体ＮＨ４Ｃｌを何度かに分けて加え、アンモニアを周囲温度で逃がした。水およびＥｔＯＡｃ（各２０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮し、化合物３７をアモルファス白色固体として０．３９５ｇ（９１％）得て、これをさらに精製することなく、以下の手順で使用した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；４４３．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０６１１】
（化合物３８）
化合物３７（０．３６２ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３．２ｍＬ）で希釈した。トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加え、透明溶液を一晩熟成させた。真空下で濃縮した後、残渣をトルエンで数回共沸させ、残ったＴＦＡを除去した。化合物３８のビストリフルオロ酢酸塩０．３８２ｇ（９９％）を無色油状物として集め、さらに精製することなく使用した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６１２】
スキーム１５
【０６１３】
【化６９】
2010532755.tif 000090
（化合物３９および化合物４０）
化合物３８（０．３８２ｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、化合物１６のＭｅＣＮ溶液（１．５ｍＬ）を加えた。この透明黄色溶液を室温で４時間熟成させ、揮発物質を真空下で除去した。残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（ｖ／ｖ、１３ｍＬ）に入れ、飽和Ｎａ２ＣＯ３（３ｍＬ）で処理した。得られた懸濁物をＨ２Ｏ（３ｍＬ）で希釈し、水相をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１で十分に抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４／無水Ｎａ２ＣＯ３の３／２（ｗ／ｗ）混合物で乾燥し、真空下で濃縮した。ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０〜２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、化合物３９を無色膜状物として０．０４３ｇ（１４％）（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）、化合物４０を無色膜状物として０．１０５ｇ（３４％）（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）得た。
【０６１４】
（実施例Ｍ）
フラスコに化合物３９（０．０４８ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を入れ、化合物２９を０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液として加えた（０．８ｍＬ、０．１６０ｍｍｍｏｌ）。ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、次いでＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０２２ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加え、最後にＥＤＣ（０．０２８ｍＬ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加えた。この透明無色溶液を一晩熟成した。揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（０〜２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した。所望の化合物を含有する画分を真空下で濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製し、実施例Ｍを無色膜状物として０．０１８ｇ（２０％）得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz)  d  8.95  (s,  1H);  7.88  (br  s,  1H);  7.27-7.04  (m,  5H);  7.04  (s,  1H);  6.60-6.20  (m,  2H);  5.22  (m,  2H);  5.12  (d,  J  =  9.3  Hz,  1H);  4.50  (m,  2H);  4.01  (br  s,  1H);  3.83  (m,  2H);  3.38  (m,  1H);  3.10-2.94  (m,  3H);  2.74  (m,  2H);  2.23  (m,  1H);  1.64-1.15  (m,  8H);  1.40  (d,  J  =  6.9Hz,  6H);  0.96  (m,  6H);  0.83  (t,  J  =  6.9  Hz,  3H)。
【０６１５】
（実施例Ｎ）
以下の試薬を用い、実施例Ｍを調製するのに使用した手順と同様の手順を用いて実施例Ｎを調製した。化合物４０（０．０５５ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）；化合物２９（０．２Ｍ  ＴＨＦ溶液０．９２ｍＬ、０．１８３ｍｍｏｌ）；ＴＨＦ（１ｍＬ）；ＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）；ＨＯＢｔ（０．０２５ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）；ＥＤＣ（０．０３２ｍＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）。実施例Ｎ  ０．０８７ｇ（８７％）を無色膜状物として単離した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
1H-NMR  CDCl3,  300  MHz)  d  8.84  (s,  1H);  7.86  (s,  1H);  7.27-7.04  (m,  5H);  7.04  (s,  1H);  6.28  (br  s,  1H);  6.12  (br  s,  1H);  5.25  (m,  2H);  5.11  (d,  J  =  9.0  Hz,  1H);  4.62-4.32  (m,  2H);  4.19  (m,  1H);  4.01  (br  s,  1H);  3.53  (m,  1H);  3.10-2.90  (m,  3H);  2.72  (d,  J  =  6.0  Hz,  2H);  2.29  (m,  1H);  1.65-1.18  (m,  8H);  1.39  (d,  J  =  6.9  Hz,  6H);  1.00-0.78  (m,  9H)。
【０６１６】
（実施例ＯおよびＰの調製例）
スキーム１６
【０６１７】
【化７０】
2010532755.tif 000091
（化合物４１）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，４４４−４５０の手順にしたがって化合物４１を調製した。
【０６１８】
（化合物４２）
化合物４１（１．７３ｇ、３ｍｍｏｌ）および１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（１．１４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）と混合し、６５℃で７２時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、水および塩水で順に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物４２（９８０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
（化合物４３）
化合物４２（９８０ｍｇ）およびトリエチルホスフィン（１０ｍＬ）の混合物を１６０℃で１４時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。ヘキサン（１１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３．６ｍＬ）の混合物から再結晶させ、化合物５７（５８０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：５５７．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６２０】
（化合物４４）
ｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ／１２ｍＬ）中の化合物４３（５８０ｍｇ）の混合物を１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）存在下、高圧下（１００ｐｓｉ）で２４時間水素化した。Ｃｅｌｉｔｅを加え、混合物を５分間攪拌した。濾過し、蒸発させ、化合物４４（２８５ｍｇ）を得た。ｍ／ｋ：２６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
スキーム１６に概略を記載した手順を用い、化合物４４に類似の種々の１，４−置換１，４−ジアミンを調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物４１に類似のアミン保護された２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミンを調製することができる。
【０６２２】
【化７１】
2010532755.tif 000092
式中、Ｌ３、Ａ、ＡｒおよびＰは本明細書に定義されるとおりであり、保護基「Ｐ」は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｉｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ  ０−４７１−１６０１９−９）に記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物４１の類似体を、スキーム１６に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物４２の類似体、
【０６２３】
【化７２】
2010532755.tif 000093
化合物４３の類似体、
【０６２４】
【化７３】
2010532755.tif 000094
および化合物４４の類似体
【０６２５】
【化７４】
2010532755.tif 000095
を合成することができる。
【０６２６】
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物４１の類似体を選択することによって調製することができることも、理解される。
【０６２７】
スキーム１７
【０６２８】
【化７５】
2010532755.tif 000096
（化合物４６）
化合物４５（９５０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３６ｍＬ）溶液に、０℃で化合物１６（８９２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水および塩水で順に洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ＥｔＯＡｃからＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４／１）で精製し、化合物４６（７７０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
スキーム１７に概略を記載した手順を用い、化合物４６に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物４４に類似の１，４−ジアミンを上述のように調製することができる。
【０６３０】
【化７６】
2010532755.tif 000097
次いで、化合物４４の類似体を、化合物１６の類似体
【０６３１】
【化７７】
2010532755.tif 000098
（式中、Ｚ２、ＸおよびＲ９は本明細書に定義されるとおりである）
と反応させ、化合物４６の類似体
【０６３２】
【化７８】
2010532755.tif 000099
を合成することができる。
【０６３３】
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物４４の類似体を選択することによって調製することができることも、理解される。
【０６３４】
スキーム１８
【０６３５】
【化７９】
2010532755.tif 000100
（化合物４７）
化合物４７はＴＣＩから市販されている。
【０６３６】
（化合物４８）
化合物９（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、化合物４７（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１４時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１．５）で精製し、化合物４８（２４２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
（化合物４９）
化合物４８（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）に溶かし、これに水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、４Ｎ  ＨＣｌジオキサン溶液（０．２５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で酸性にした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥した。濃縮し、化合物４９（２００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
（実施例Ｏ）
対応する酸４９（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および化合物４６（２２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２０μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／５から０／１００）で精製し、実施例Ｏ（１７ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
（実施例Ｐ）
実施例Ｏ（１７ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。混合物を３時間攪拌し、濃縮した。混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）で希釈し、ｐＨが１１になるまで１．０Ｎ  ＮａＯＨ溶液を加えた。混合物を１０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、実施例Ｐ（１２ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.76  (1  H,  s),  7.79  (1  H,  s),  7.25-6.9  (11  H,  m),  6.51  (1  H,  幅広),  5.42  (1  H,  m),  5.18  (2  H,  m),  4.42  (2  H,  m),  4.22  (1  H,  m),  4.10  (1  H,  m),  3.95  (1  H,  m),  3.79  (1  H,  m),  3.58  (1  H,  m),  3.23  (1  H,  m),  2.93  (3  H,  s),  2.9-2.5  (4  H,  m),  1.6-1.2  (  10  H,  m);    m/z:  693.2  (M+H)+。
【０６４０】
（実施例Ｑ、ＲおよびＳの調製例）
スキーム１９
【０６４１】
【化８０】
2010532755.tif 000101
（化合物５０）
化合物５０はＣｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０６４２】
（化合物５１）
化合物５０（７．０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３３０ｍＬ）に溶解し、１，１−カルボニルジイミダゾール（４．２２ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１９ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌した。化合物９（４．４４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに溶解し、これを反応混合物に加えた。この溶液を２５℃で７時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：６６〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）で精製し、化合物５１（７．３４ｇ）を得た。ｍ／ｚ：  ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
（化合物５２）
化合物５１（７．３４ｇ、１７．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（３５ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（５１ｍＬ）で反応を停止させ、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、化合物５２（７．００ｇ）を得た。回収した化合物５２をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：４１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
スキーム１９に概略を記載した手順を用い、化合物５１および５２に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物９に類似のアミンを、化合物５０に類似の適切なアミノエステルと反応させ、
【０６４５】
【化８１】
2010532755.tif 000102
化合物５１に類似の化合物を得ることができ、これをさらに反応させ、化合物５２に類似の化合物を得ることができる。
【０６４６】
【化８２】
2010532755.tif 000103
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＹは本明細書で定義されるとおりである。）
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物５０の類似体を選択することによって調製することができることも、理解される。
【０６４７】
（実施例Ｑ）
化合物５２（２．５７ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６７ｍＬ）に溶解した。化合物８（２．１０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１．０４ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３．６７ｍＬ、２０．５２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１．８２ｍＬ、１０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：５％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例Ｑ（３．０２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
（実施例Ｒ）
実施例Ｑ（３．０２ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を４．０Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３０ｍＬ）に懸濁させ、２５℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、Ｅｔ２Ｏを反応混合物に注いだ。得られた懸濁物を１．５時間激しく攪拌した。固体を放置し、エーテル層をデカンテーションした。沈殿をＥｔ２Ｏで２回以上洗浄した。生成物を真空下で乾燥し、白色固体を得た（３．１８ｇ、定量的な収率）。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を、攪拌しながら上述の固体（３．１８ｇ）に加え、固体が消えるまで攪拌した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、実施例Ｒを黄色泡状物として得た（２．４４ｇ、８１％）。回収した実施例Ｒをさらに精製することなく次の工程で使用した。ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
（実施例Ｓ）
方法Ｉ：
実施例Ｒ（１．００ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ブロモエチルエーテル（１９６μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、次いでＮａＨＣＯ３（０．２３９ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で２時間攪拌した。この溶液を６５℃まで加熱し、１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ／水）で精製し、化合物７０（５８０ｍｇ、５３％）を得た。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.98  (s,  1H);  7.90  (s,  1H);  7.75  (m,  1H);  7.40-7.00  (m,  11H),  6.55  (br  s,  1H);  5.58  (m,  1H);  5.28,  5.19  (dAB,  J=14  Hz,  2H);  4.70-4.37  (m,  3H);  3.99  (m,  5H);  3.76  (br  s,  1H);  3.65-3.30  (m,  3H);  2.97  (m,  5H);  2.90-2.60  (m,  6H);  2.28  (br  s,  1H);  1.91  (br  s,  1H);  1.60-1.30  (m,  10H).  m/z:  776.2  (M+H)+。
【０６５０】
方法ＩＩ：
スキーム２０
【０６５１】
【化８３】
2010532755.tif 000104
（化合物５４）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，１３８４（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物５４を調製した。
【０６５２】
化合物５３（０．５５０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）のＨ２Ｏ（８．８ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＩＯ４（１．０１６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をゆっくりと２５℃まで加温し、１２時間攪拌した。ｐＨが７になるまで、固体ＮａＨＣＯ３を反応混合物に加えた。ＣＨＣｌ３（１６ｍＬ）を加え、混合物を５分間攪拌した。混合物を濾過し、固体をＣＨＣｌ３（６ｍＬ）で洗浄した。Ｈ２Ｏ／ＣＨＣｌ３溶液を合わせ、さらに精製することなく、次の工程に直接使用した。
【０６５３】
スキーム２１
【０６５４】
【化８４】
2010532755.tif 000105
（実施例Ｓ）
実施例Ｒ（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、水（５ｍＬ）中のシアノホウ化水素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えた。この混合物に、ジアルデヒド化合物５４（０．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）溶液を加えた。混合物を１２時間攪拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム）で精製し、実施例Ｓ（５７ｍｇ）を得た。
【０６５５】
方法ＩＩＩ
スキーム２２
【０６５６】
【化８５】
2010532755.tif 000106
（化合物５５）
化合物５１（０．２８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を滴下した。反応物を２５℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、化合物５５（０．３９ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
（化合物５６）
化合物５５（０．３９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（４５ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．４５ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（４５ｍＬ）を加えた。化合物５４（０．５５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で塩基性にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで順に抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏおよび塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、化合物５６（０．１７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
（化合物５７）
化合物５６（３７７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１．９０ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌで反応物を中和した。減圧下でＴＨＦを除去し、水溶液を凍結乾燥し、化合物５７（３６５ｍｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。ｍ／ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
（実施例Ｓ）
実施例Ｓ（１８５ｍｇ、５７％）を実施例Ｑと同じ手順にしたがって、ただし、化合物５２の代わりに化合物５７（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。質量ｍ／ｚ：７７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
スキーム２２に概略を記載した手順を用い、化合物５５〜５７に類似の種々の化合物を調製することができることを当業者は理解する。
【０６６１】
【化８６】
2010532755.tif 000107
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＹは本明細書に定義されるとおりである）
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオマー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物５１の類似体を選択することによって調製することができることも、理解される。
【０６６２】
（方法ＩＶ）
スキーム２３
【０６６３】
【化８７】
2010532755.tif 000108
（化合物５９）
化合物１２２（３３ｇ、１１２ｍｍｏｌ）（スキーム６９参照）のエタノール（３６６ｍＬ）溶液に、０℃で、水酸化ナトリウム（４．７ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の水（６．２ｍＬ）溶液を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物をエタノールと共沸させ（３×４００ｍＬ）、高真空下、６０℃で２時間乾燥させ、白色固体を得た。この固体のＤＭＦ（１８０ｍＬ）溶液に、臭化ベンジル（１６２ｍＬ、１３６ｍｍｏｌ）を加えた。暗室で混合物を１６時間攪拌し、水（３００ｍＬ）を加えて反応を停止させた。混合物をＥｔＯＡｃ（４×３００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し（５回）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮して化合物５９（４８ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０６６４】
（化合物６０）
ＤＭＳＯ（２２５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３６ｍＬ）中の化合物５９（３３ｇ、７４ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間攪拌した。混合物を０〜１０℃まで冷却し、ＳＯ３−ピリジン（４５ｇ）を加え、６０分間攪拌を続けた。氷（３００ｇ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加え、ｐＨが９〜１０になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３を加えた。水相と有機相とを分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し（２回）、水で洗浄し（３回）、塩水で洗浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して化合物６０（３２ｇ）を得て、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０６６５】
（化合物６１）
反応容器を水浴に入れ、化合物６０（３２ｇ）のＣＨ３ＣＮ（３２５ｍＬ）溶液にモルホリン（１２．９ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＡｃ（８．９ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４７ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌した。ＣＨ３ＣＮを減圧下で除去し、混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。ｐＨが９〜１０になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３を加えた。有機相と水相とを分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×３００ｍＬ）。有機相を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し（２回）、水で洗浄し（１回）、塩水で洗浄した（１回）。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。得られた残渣を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃからＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ＝１０／１）で精製し、化合物６１（３０ｇ）を得た。
【０６６６】
（化合物５７）
化合物６１（２６．５ｇ、５６ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）溶液に、０℃で、水酸化ナトリウム（２．５ｇ、６２ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（６×１００ｍＬ）で洗浄した。水相を１２Ｎ  ＨＣｌ（５．２ｍＬ）で酸性にし、減圧下で乾燥し、化合物５７（２２ｇ）を得た。
【０６６７】
（実施例Ｓ）
上述の方法ＩＩＩに記載の手順を用いて、化合物５７を実施例Ｓに変換した。
【０６６８】
（化合物ＴおよびＵの調製例）
スキーム２４
【０６６９】
【化８８】
2010532755.tif 000109
（実施例Ｔ）
（方法Ｉ）
実施例Ｒの塩酸塩（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に懸濁させ、ｉＰｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を加えて溶解させた。塩化アセチル（１１μＬ）を滴下し、混合物を２５℃で４時間攪拌した。真空下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例Ｔ（３９ｍｇ、４０％）を得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.85  (s,  1H);  7.87  (s,  1H);  7.73  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  13H);  6.45  (br  s,  1H);  5.70  (m,  1H);  5.32,  5.22  (dAB,  J=13  Hz,  2H);  4.51  (s,  2H);  4.20-3.90  (m,  4H);  3.78  (m,  1H);  3.38  (m,  2H);  3.20-2.50  (m,  8H);  1.95  (s,  4H);  1.82  (m,  2H);  1.41  (m,  6H)。
【０６７０】
（方法ＩＩ）
実施例Ｒの塩酸塩（３．１８ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）に、攪拌しながら飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を加え、固体が溶解するまで攪拌した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、実施例Ｒを黄色泡状物として得た（２．４４ｇ、８１％）。この物質をさらに精製することなく次の工程で使用した。ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例Ｒ（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５５ｍＬ）に溶解した。酢酸（３７μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨＯＢｔ（８５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３０４μＬ、１．７０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１５１μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ２）で精製し、実施例Ｔ（２４９ｍｇ、７７％）を得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例Ｕ）
実施例Ｒ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ２（２ｍＬ）に懸濁させ、ｉＰｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を加えて溶解した。塩化メタンスルホニル（１２μＬ）を滴下し、混合物を２５℃で４時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例Ｕ（５５ｍｇ、５４％）を得た。ｍ／ｚ：７８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.90  (s,  1H);  7.88  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  12H);  6.54  (br  s,  1H);  6.19  (br  s,  1H);  5.25  (s,  2H);  4.53  (s,  2H);  4.38  (m,  1H);  4.12  (m,  1H);  3.79  (m,  1H);  3.79  (m,  1H);  3.48  (m,  1H);  2.99  (s,  3H);  2.90  (m,  3H);  2.73  (m,  6H);  2.00  (m,  1H);  1.79  (m,  1H);  1.60-1.18  (m,  10H)。
【０６７３】
（実施例Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹの調製例）
スキーム２５
【０６７４】
【化８９】
2010532755.tif 000110
（実施例Ｖ）
実施例Ｑを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物８の代わりに化合物４６を使用して、実施例Ｖ（６９２ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：８０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
（実施例Ｗ）
実施例Ｒを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、実施例Ｑの代わりに実施例Ｖを使用して、実施例Ｗ（７７０ｍｇ、定量的な収率）を調製した。ｍ／ｚ：７０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CD3OD)  δ  9.86  (s,  1H);  8.23  (s,  1H);  7.66  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  5.29,  5.17  (dAB,  J=13  Hz,  2H);  4.80-4.60  (m,  2H);  4.18  (s,  2H);  4.26  (m,  2H);  3.67  (br  s,  1H);  3.55  (m,  2H);  3.03  (m,  3H);  2.90-2.60  (m,  8H);  2.53  (s,  2H);  2.00-1.80  (m,  2H);  1.85-1.30  (m,  10H)。
【０６７６】
（化合物５９）
（方法Ｉ）
実施例Ｔの方法Ｉの手順にしたがって、ただし、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用して、実施例Ｘ（１０７ｍｇ、５５％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.80  (s,  1H);  7.85  (s,  1H);  7.40  (m,  1H);  7.38-7.00  (m,  10H),  6.94  (s,  1H);  6.30  (m,  2H);  5.75  (m,  1H);  5.30,  5.23  (dAB,  J=13  Hz,  2H);  4.54,  4.46  (dAB,  J=8  Hz,  2H);  4.20-3.90  (m,  2H);  3.74  (br  s,  1H);  3.46  (br  s,  1H);  3.28  (m,  1H);  2.98  (s,  3H);  2.83  (m,  3H);  2.72  (m,  1H);  2.62  (m,  1H);  2.05-1.20  (m,  15H)。
【０６７７】
（方法ＩＩ）
実施例Ｔの方法ＩＩの手順にしたがって、ただし、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用して、実施例Ｘ（２０５ｍｇ、６５％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
（実施例Ｙ）
実施例Ｕと同じ手順にしたがって、ただし、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用して、実施例Ｙ（１０６ｍｇ、５０％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.81  (s,  1H);  7.85  (s,  1H);  7.40-7.05  (m,  10H),  6.98  (s,  1H);  6.22  (br  s,  1H);  5.78  (s,  1H);  5.25  (m,  4H);  4.29  (m,  2H);  4.33  (br  s,  1H);  4.12  (br  s,  1H);  3.77  (br  s,  1H);  3.10  (br  s,  1H);  2.98  (s,  3H);  2.90  (s,  3H);  2.73  (m,  6H);  2.00-1.20  (m,  12H)。
【０６７９】
（実施例Ｚ〜ＡＤの調製例）
スキーム２６
【０６８０】
【化９０】
2010532755.tif 000111
（化合物６２）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（６２）はＡｌｄｒｉｃｈから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０６８１】
（化合物６３）
化合物６２（２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）溶液に、化合物１６（１．８２ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：２５〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物６３を得た。ｍ／ｚ：３０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
（化合物６４）
化合物６３（１．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）溶液に、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１．１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、化合物６４を白色粉末として得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：２１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
（実施例Ｚ）
化合物６４（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．２ｍＬ）に溶解した。化合物２９（９１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液として反応フラスコに加え、次いで、ＨＯＢｔ（５９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０７μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１０３μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２５℃で１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例Ｚ（５４ｍｇ、３８％）を得た。ｍ／ｚ：４９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.78  (s,  1H);  7.83  (s,  1H);  6.99  (s,  1H);  6.80  (br  s,  1H);  6.22  (br  s,  1H);  5.87  (br  s,  1H);  5.25  (s,  2H);  4.43  (s,  2H);  3.97  (m,  1H);  3.34  (m,  4H);  2.95  (s,  3H);  2.22  (m,  2H);  1.38  (d,  J=7  Hz,  6H);  0.97  (d,  J=7  Hz,  6H)。
【０６８４】
（実施例ＡＡ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノプロピルカルバメートを使用し、実施例ＡＡを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）で精製した後、実施例ＡＡを３８ｍｇ（３４％）得た。ｍ／ｚ：５１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.78  (s,  1H);  7.84  (s,  1H);  6.96  (s,  2H);  6.17  (br  s,  1H);  5.80  (m,  1H);  5.26  (m,  2H);  4.44  (s,  2H);  4.09  (m,  1H);  3.40-3.10  (m,  5H);  2.97  (s,  3H);  2.20  (m,  1H);  1.60  (m,  2H);  1.36  (d,  J=7  Hz,  6H);  0.96  (d,  J=7  Hz,  6H)。
【０６８５】
（実施例ＡＢ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  １−ピペラジンカルボキシレートを使用し、実施例ＡＢを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）で精製した後、実施例ＡＢを６４ｍｇ（４５％）得た。ｍ／ｚ：５２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.82  (s,  1H);  7.89  (s,  1H);  6.96  (s,  1H);  5.93  (br  s,  1H);  5.35  (s,  2H);  4.62  (m,  1H);  4.50  (m,  2H);  3.80-3.40  (m,  8H);  3.34  (m,  1H);  3.00  (s,  3H);  1.97  (m,  1H);  1.40  (d,  J=7  Hz,  6H);  0.96,  0.93  (d,  J=7  Hz,  6H)。
【０６８６】
（実施例ＡＣ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−１−ピペリジンカルボキシレートを使用し、実施例ＡＣを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）で精製した後、実施例ＡＣを６０ｍｇ（４４％）得た。ｍ／ｚ：５３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.82  (s,  1H);  7.87  (s,  1H);  6.97  (s,  1H);  5.82  (br  s,  1H);  5.30  (m,  3H);  4.80-4.40  (m,  5H);  4.03  (m,  1H);  3.72  (br  s,  1H);  3.34  (m,  1H);  3.18  (m,  1H);  3.01  (s,  3H);  2.79  (m,  1H);  2.20-1.90  (m,  4H);  1.40  (d,  J=7  Hz,  6H);  0.97,  0.90  (d,  J=7  Hz,  6H)。
【０６８７】
（実施例ＡＤ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順にしたがって、ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−ピペリジニルカルバメートを使用し、実施例ＡＤを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）で精製した後、実施例ＡＤを４９ｍｇ（３６％）得た。ｍ／ｚ：５３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.82  (s,  1H);  7.87  (s,  1H);  7.01  (s,  1H);  6.33  (br  s,  1H);  6.11  (br  s,  1H);  5.32  (s,  2H);  4.47  (s,  2H);  4.20-3.80  (m,  4H);  3.35  (m,  1H);  3.10-2.80  (m,  6H);  2.21  (m,  2H);  1.90  (m,  2H);  1.40  (d,  J=7  Hz,  6H);  0.97  (d,  J=7  Hz,  6H)。
【０６８８】
（実施例ＡＥ〜ＡＧの調製例）
スキーム２７
【０６８９】
【化９１】
2010532755.tif 000112
（化合物６５）
化合物６５は、Ｃｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０６９０】
（化合物６６）
化合物６５（９５６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）に溶解し、１，１−カルボニルジイミダゾール（６４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（２．８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌した。化合物９（６７９ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、これを反応物に加えた。混合物を５時間攪拌した。次いで、真空下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。次いで、減圧下で酢酸エチルを除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：ＥｔＯＡｃ）で精製し、化合物６６（８４１ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
（化合物６７）
化合物６６（８４１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を加えた。この溶液を２５℃で２時間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌで反応物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。化合物６７（７７２ｍｇ）をさらに精製することなく、次の工程で直接使用した。ｍ／ｚ：３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
（実施例ＡＥ）
化合物６７（５６９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１７ｍＬ）に溶解した。化合物８（９７０ｍｇ、２３７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（３００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１．０６ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０．５２ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で３６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＡＥ（３．０２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：７７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
（実施例ＡＦ）
実施例ＡＥ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解した。混合物を２５℃で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製し、実施例ＡＦ（２０ｍｇ、２１％）を得た。ｍ／ｚ：７２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.92  (s,  1H);  7.91  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  11H);  6.41  (br  s,  1H);  6.12  (br  s,  1H);  5.40-5.00  (m,  3H);  4.70-4.50  (m,  3H);  4.05  (br  s,  1H);  3.81  (br  s,  1H);  3.51  (br  s,  1H);  2.97  (s,  3H);  2.90-2.60  (m,  6H);  1.41  (d,  J=7  Hz,  10H)。
【０６９４】
（実施例ＡＧ）
実施例ＡＦ（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解した。ＤＭＦ（８３μＬ）、ピリジン（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および炭酸水素アンモニウム（１５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で４８時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（登録商標）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：５〜９５％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製し、実施例ＡＧ（３５ｍｇ、５０％）を得た。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.80  (s,  1H);  7.84  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  7.08  (s,  1H);  6.83  (m,  1H);  6.65  (m,  1H);  5.40-5.10  (m,  4H);  4.60-4.40  (m,  3H);  4.06  (m,  1H);  3.79  (m,  1H);  3.36  (m,  1H);  2.97  (s,  3H);  2.90-2.60  (m,  6H);  2.45  (m,  1H);  1.70-1.20  (m,  10H)。
【０６９５】
（化合物６８および６９の調製例）
スキーム２８
【０６９６】
【化９２】
2010532755.tif 000113
（化合物１５）
化合物１５は、Ｍｏｌｅｋｕｌａから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０６９７】
（化合物６８）
化合物１５（６．８１ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３４０ｍＬ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（７．０３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリエチルアミン（９．０３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間攪拌した後、反応混合物に４０ｗｔ％メチルアミン／水（５１６ｍＬ）を加えた。溶液を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２とに分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、化合物６８（５．０７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：１２８．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
（化合物６９）
化合物１５（１０．０ｇ、８０ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（７．０ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（１２．３ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、この反応混合物にＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（１４０ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で３６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、スラリーを飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２：ｉ−ＰｒＯＨ  ３：１とに分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。化合物６９（１２．８１ｇ）をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：１５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
（実施例ＡＨおよびＡＩの調製例）
スキーム２９
【０７００】
【化９３】
2010532755.tif 000114
（化合物７０）
化合物６８（１．００ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、化合物１０ｅ（２．５１ｇ、７，０９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．３４ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた残渣をＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：２０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物７０（２．１４ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０１】
（化合物７１）
化合物７０（２．１４ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１２．５ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で２時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、化合物７１（１．９６ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：３３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０２】
（実施例ＡＨ）
化合物７１（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。化合物８（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（２４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（８６μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：１〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例ＡＨ（６６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
（化合物ＡＩ）
実施例ＡＨ（６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＴＦＡに溶解し、２５℃で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、ｐＨ１２になるまで２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を加えた。混合物を２０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：０〜２０％  ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例ＡＩ（７１ｍｇ、９７％）を得た。ｍ／ｚ：６６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.84  (s,  1H);  8.80  (s,  1H);  7.85  (s,  1H);  7.79  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  6.69  (m,  1H);  5.34  (m,  1H);  5.24  (s,  2H);  4.86  (m,  2H);  4.73,  4.59  (dAB,  J=16  Hz,  2H);  4.30  (s,  1H);  4.15  (m,  2H);  3.86  (br  s,  1H);  2.88  (s,  3H);  2.85-2.60  (m,  4H);  2.01  (s,  1H);  1.58  (s,  2H);  1.44  (s,  2H);  1.09  (d,  J=  6  Hz,  3H)。
【０７０４】
（実施例ＡＪおよびＡＫの調製例）
スキーム３０
【０７０５】
【化９４】
2010532755.tif 000115
（化合物４７）
化合物４７は、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７０６】
（化合物７２）
化合物４８の手順（方法ＩＩ）にしたがって、ただし、化合物９の代わりに化合物６８を使用して、化合物７２を調製した。
【０７０７】
（化合物７３）
化合物４９の手順にしたがって、ただし、化合物４８の代わりに化合物７２を使用して、化合物７３を調製した。
【０７０８】
（実施例ＡＪ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７１の代わりに化合物７３（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＪ（７０ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
（実施例ＡＫ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＪ（７０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＫ（４３ｍｇ、６７％）を調製した。ｍ／ｚ：６５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.83  (s,  2H);  7.84  (s,  1H);  7.79  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  6.65  (br  s,  1H);  5.47  (br  s,  1H);  5.24  (s,  2H);  4.90  (m,  1H);  4.82-4.50  (m,  2H);  4.30-4.00  (m,  3H);  3.84  (br  s,  1H);  3.49  (m,  1H);  2.87  (s,  3H);  2.75  (br  s,  5H);  1.60-1.20  (m,  4H)。
【０７１０】
（実施例ＡＬおよびＡＭの調製例）
スキーム３１
【０７１１】
【化９５】
2010532755.tif 000116
（化合物７４）
化合物６９（１．５６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解した。化合物４７（１．７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）と混合したものを加え、次いで、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３．０２ｍＬ、１６．９ｍｍｏＬ）を加えた。反応物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：５０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物７４（２．９２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１２】
（化合物７５）
化合物７４（０．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（２ｍｍｏｌ）で処理し、１時間激しく攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。有機物を合わせ、塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、化合物７５を無色膜状物として０．３３１ｇ（定量的）得た（ｍ／ｚ  ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７１３】
（実施例ＡＬ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７１の代わりに化合物７５（２．００ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＬ（２．２０ｇ）を調製した。ｍ／ｚ：７３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
（実施例ＡＭ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＬ（２．２０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＭ（１．８８ｇ、９２％）を調製した。ｍ／ｚ：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.79  (s,  1H);  8.72  (s,  1H);  7.82  (s,  1H);  7.77  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  6.59  (m,  1H);  6.31  (m,  1H);  5.23  (s,  2H);  5.00  (m,  1H);  4.72,  4.60  (dAB,  J=15  Hz,  2H);  4.18  (s,  2H);  4.03  (m,  1H);  3.84  (br  s,  1H);  3.48  (m,  1H);  2.85-2.60  (m,  4H);  2.37  (br  s,  2H);  1.58  (s,  2H);  1.41  (s,  2H);  0.93  (m,  2H);  0.76  (m,  2H)。
【０７１５】
スキーム３２
【０７１６】
【化９６】
2010532755.tif 000117
（化合物７６）
化合物２５を調製するのに使用した手順（スキーム７に記載）と同様の手順を用い、ただし、ＣＢＺ−Ｄ−フェニルアリニノールの代わりにＣＢＺ−Ｌ−フェニルアリニノールを使用し、工程ＩＩＩを１Ｍ  ＨＣｌを加えて行い、化合物７６（ジアミンのｍ／ｚ  １１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７１７】
（化合物７７）
化合物７６を調製するのに使用した手順と同様の手順を用い、ただし、ＣＢＺ−Ｄ−フェニルアリニノールの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−  ＣＢＺ−アミノ−１−ブタノールを使用し、化合物７７（ジアミンのｍ／ｚ  １４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７１８】
（化合物７８）
ＮａＯＨ（１６．７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液に化合物７６（７．９３ｍｍｏｌ）を加え、０℃まで冷却し、ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）で希釈する。ＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を加える。化合物１６（７．９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４０ｍＬ）に入れ、反応溶液を滴下漏斗で１時間かけて加える。得られた溶液を室温まで一晩かけて加温する。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（５０ｍＬ）に入れる。得られた溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、水層が均一になるまで水を加える。水層をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１で抽出する（３×２５ｍＬ）。有機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥する。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ、次いで０〜２０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、７８をオフホワイト色固体として０．６３ｇ（３１％）得る（ｍ／ｚ  ２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７１９】
（化合物７９）
化合物７８の手順にしたがって、ただし、化合物７６の代わりに化合物７７を使用し、化合物７９（ｍ／ｚ  ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７２０】
スキーム３３
【０７２１】
【化９７】
2010532755.tif 000118
（実施例ＡＮ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７１の代わりに化合物４９（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８の代わりに化合物７９（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＮ（６８ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：６２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２２】
（実施例ＡＯ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＮ（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＯ（６６ｍｇ、７６％）を調製した。ｍ／ｚ：５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.85  (s,  1H);  7.89  (s,  1H);  7.08  (s,  1H);  6.81  (m,  1H);  5.29  (s,  2H);  4.87  (m,  1H);  4.63,  4.48  (dAB,  J=16  Hz,  2H);  4.31  (m,  1H);  4.11  (m,  1H);  3.76  (m,  2H);  3.44  (m,  2H);  3.02  (m,  4H);  1.60-1.20  (m,  14H);  1.00-0.70  (m,  6H)。
【０７２３】
（実施例ＡＰおよびＡＱの調製例）
スキーム３４
【０７２４】
【化９８】
2010532755.tif 000119
（化合物１３ｄ）
化合物７１を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７０の代わりに化合物１２ｅ（１．５３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を使用し、化合物１３ｅ（１．３９ｇ）を調製した。ｍ／ｚ：３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２５】
（実施例ＡＰ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７１の代わりに化合物１３ｅ（７１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８の代わりに化合物７９（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＰ（８７ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：６３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
（化合物ＡＱ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、実施例ＡＨの代わりに実施例ＡＰ（８７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＱ（６１ｍｇ、７６％）を調製した。ｍ／ｚ：５８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.81  (s,  1H);  7.87  (s,  1H);  7.01  (s,  1H);  6.87  (m,  1H);  6.52  (s,  1H);  5.28  (m,  2H);  4.47  (m,  1H);  4.59,  4.43  (dAB,  J=16  Hz,  2H);  4.45  (m,  1H);  4.17  (br  s,  1H);  3.75  (br  s,  1H);  3.52  (br  s,  1H);  3.35  (br  s,  1H);  3.01  (m,  3H);  2.07  (br  s,  1H);  1.60-1.10  (m,  17H);  1.00-0.70  (m,  6H)。
【０７２７】
（実施例ＡＲの調製例）
スキーム３５
【０７２８】
【化９９】
2010532755.tif 000120
（化合物８０）
化合物８０は、Ｃｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７２９】
（化合物８１）
化合物８０（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍＬ）に溶解し、１，１−カルボニルジイミダゾール（１．７８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉＰｒ２ＮＥｔ（７．８３ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌した。化合物９（１．８６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに溶解し、これを反応混合物に加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：６６〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物８１（０．２５２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
（化合物８２）
化合物８２（０．２５２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（１．４８ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で３時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えて反応を停止させ、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、化合物８２（０．１８ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３１】
（実施例ＡＲ）
化合物８２（１８２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。化合物４６（２２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１９４μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：５〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例ＡＲ（２０８ｍｇ、５３％）を得た。ｍ／ｚ：７２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.80  (s,  1H);  7.84  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);  6.97  (s,  1H);  6.83  (m,  1H);  6.65  (br  s,  1H);  5.99  (m,  1H);  5.40-5.10  (m,  4H);  4.52  (m,  3H);  4.06  (m,  1H);  3.79  (m,  1H);  3.34  (m,  1H);  2.97  (s,  3H);  2.90-2.60  (m,  5H);  2.50-2.40  (br  s,  1H);  1.80-1.20  (m,  10H)。
【０７３２】
（実施例ＡＳの調製例）
スキーム３６
【０７３３】
【化１００】
2010532755.tif 000121
（化合物８５ａ）
化合物４と同じ手順にしたがって、ただし、化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾール（ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから購入）を使用し、イソプロピルアミンの代わりにメチルアミンを使用し、化合物８５ａを調製した。
【０７３４】
（化合物８３）
ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の化合物８５ａ（０．４０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ）を加え、次いで化合物５（２８０μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で３．５時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）（固定相：シリカゲル；溶出液：９０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物８３（０．５１ｇ）を得た。ｍ／ｚ：２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３５】
（化合物８４）
化合物８３（０．５１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（３．５４ｍＬ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（４．８ｍＬ）を加えて反応を停止させ、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させ、化合物８４（０．４３０ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：２７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３６】
（実施例ＡＳ）
化合物８４（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。化合物８（２２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１９８μＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：７％  ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＡＳ（２１９ｍｇ、６０％）を得た。ｍ／ｚ：６６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.87  (s,  1H);  8.76  (s,  1H);  7.84  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);    6.22  (br  s,  1H);  5.73  (br  s,  1H);  5.22  (m,  2H);  4.50  (m,  2H);  4.16  (br  s,  1H);  4.05  (br  s,  1H);  3.75  (m,  1H);  2.93  (s,  3H);  2.90-2.60  (m,  5H);  2.90  (m,  1H);  2.31  (m,  1H);  1.60-1.30  (m,  4H);  1.00-0.80  (m,  6H)。
【０７３７】
（実施例ＡＴの調製例）
スキーム３７
【０７３８】
【化１０１】
2010532755.tif 000122
（化合物８７）
化合物６から化合物７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物４の代わりに化合物６８を使用し、化合物８６から化合物８７（３８６ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】
（実施例ＡＵの調製例）
スキーム３８
【０７４０】
【化１０２】
2010532755.tif 000123
（化合物８５ｂ）
化合物４と同じ手順にしたがって、ただし、化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾール（ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから得た）を用い、化合物８５ｂを調製した。
【０７４１】
（化合物８８）
化合物８３を調製するのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物６８の代わりに化合物８５ｂ（３００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８８（３４１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４２】
（化合物８９）
８４と同じ手順にしたがって、ただし、化合物８３の代わりに化合物８８（２９３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８９（３４１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４３】
（実施例ＡＵ）
実施例ＡＳを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物８４の代わりに化合物８９（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＵ（２２６ｍｇ、６４％）を調製した。ｍ／ｚ：６８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.87  (s,  1H);  8.74  (s,  1H);  7.83  (s,  1H);  7.40-7.00  (m,  10H);    6.21  (m,  1H);  5.73  (m,  1H);  5.29  (m,  1H);  5.17  (m,  2H);  4.88  (d,  J=16  Hz,  1H);  4.47  (d,  J=16  Hz,  1H);  4.18  (m,  1H);  3.75  (br  s,  1H);  2.90-2.60  (m,  6H);  2.51  (br  s,  1H);  2.31  (m,  1H);  1.60-1.30  (m,  4H);  1.00-0.80  (m,  10H)。
【０７４４】
（実施例ＡＶの調製例）
スキーム３９
【０７４５】
【化１０３】
2010532755.tif 000124
（化合物９０）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、ただし、化合物３の代わりに４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾールを使用し、化合物９０（１９０ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  １４１．１（Ｍ−Ｈ）。
【０７４６】
（化合物９１）
化合物６を調製するのに使用した手順にしたがって、ただし、化合物４の代わりに化合物９０を使用し、化合物９１（４００ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
（化合物９２）
化合物７と同じ手順にしたがって、ただし、化合物６の代わりに化合物９１を使用し、化合物９２（１８８ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ２８４．０（Ｍ−Ｈ）。
【０７４８】
（実施例ＡＶ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物９２を使用し、実施例ＡＶ（１０７ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.76  (s,  1H),  7.78  (s,  1H),  7.27-7.07  (m,  10H),  6.93  (s,  1H),  6.25  (m,  2H),      5.39  (m,  1H),  5.19  (m,  2H),4.37-4.32(m,  2H),4.06  (m,  1H),  3.81  (br  s,  1H),  2.83  (m,  4H),  2.65  (br  s,  7H),  2.28-2.22  (m,  1H),  1.51-1.37  (m,  4H),  0.82  (m,  6  H):  m/z  677.2  (M+H)+。
【０７４９】
（実施例ＡＷの調製例）
スキーム４０
【０７５０】
【化１０４】
2010532755.tif 000125
（化合物９３）
化合物９３は、ＴＣＩから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７５１】
（化合物９４）
化合物９３（５００ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（０．５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を６０℃で２０分間攪拌し、真空下で濃縮し、化合物９４を得た。
【０７５２】
（化合物９５）
化合物９４（３．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＣＤＩ（６０９ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌した。化合物９を加え、混合物をさらに１２時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物９５（１００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ３４４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５３】
（化合物９６）
化合物７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物６の代わりに化合物９５を使用し、化合物９６（３９ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ３２８．３（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５４】
（実施例ＡＷ）
実施例Ｃの手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物９６を使用し、実施例ＡＷ（１０７ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.79  (s,  1H),  7.82  (s,  1H),  7.27-7.09  (m,  10H),  6.95  (s,  1H),  6.23  (m,  1H),  6.14  (s,  1H),  5.22  (s,  3H),    4.45  (m,  2  H),  4.35-4.0  (m,  3  H),  3.8  (m,  1  H),  3.6  (m,  1  H),  3.25  (s,  3H),  3.21  (m,  2H),  2.95  (s,  3  H),  2.8-2.6  (m,  4  H),  2.0-1.4  (m,  4  H),  1.25  (m,  4  H),  1.05  (m,4H):  m/z  721.3  (M+H)+。
【０７５５】
（実施例ＡＸおよびＡＹの調製例）
スキーム４１
【０７５６】
【化１０５】
2010532755.tif 000126
（実施例ＡＸ）
実施例Ｉ（６５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間攪拌した。この混合物に５℃でピリジンＳＯ３を加え、６０分間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、３０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。濃縮し、実施例ＡＸを得た。ｍ／ｚ  ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
（実施例ＡＹ）
実施例ＡＸ（７０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（１．５ｍＬ、２Ｍ）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＡｃＯＨ（１１９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９４ｍｇ）を加え、混合物を２時間攪拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、実施例ＡＹ（３０ｍｇ）を得た。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.79  (s,  1H),  7.82  (s,  1H),  7.27-7.09  (m,  10H),  6.95  (s,  1H),  6.23  (m,  1H),  6.14  (s,  1H),  5.22  (s,  2  H),  4.45  (m,  1  H),  4.35-4.0  (m,  4  H),  3.8  (m,  1  H),  3.6  (m,  1  H),  3.21  (m,  1  H),  2.95  (s,  3  H),  2.93  (s,  3H),  2.8-2.6  (m,  4  H),  2.0-1.4  (m,  4  H),  1.25  (m,  4  H),  1.05  (m,  4H):  m/z  720.3  (M+H)+。
【０７５８】
（実施例ＡＺの調製例）
スキーム４２
【０７５９】
【化１０６】
2010532755.tif 000127
（実施例ＡＺ）
実施例Ｃの手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物８７を使用し、化合物８の代わりに化合物７９を使用し、化合物ＡＺ（６１ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.77  (s,  1H),  8.72  (s,  1H),  7.78  (s,  1H),  7.71  (s,  1H),  6.23  (d,  1H),  5.28-5.24  (m,  2H),  4.85  (d,  1H),  4.71-4.57  (m,  2H),  4.08-4.03  (m,  1H),  3.78  (br  s,  1H),  3.51  (br  s,  1H),  2.87  (s,  3H),  2.33  (br  s,  1H),  2.13-2.06  (m,  1H),  1.49-1.33  (m,  8H),  0.93-0.80  (m,  12  H):  m/z  539.2  (M+H)+。
【０７６０】
（実施例ＢＡおよびＢＢの調製例）
スキーム４３
【０７６１】
【化１０７】
2010532755.tif 000128
（化合物９７）
化合物９７は、ＴＣＩから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。
【０７６２】
（化合物９８）
化合物９７（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２６ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＣＤＩ（３６２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２時間攪拌した。化合物９を加え、この混合物をさらに１２時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜８％：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物９８（１．２ｇ）を得た。ｍ／ｚ  ６０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６３】
（化合物９９）
化合物６７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物６６の代わりに化合物９８を使用し、化合物９９（１．２ｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ５９２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７６４】
（実施例ＢＡ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物９９を使用し、実施例ＢＡ（１１１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ９８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
（実施例ＢＢ）
実施例ＢＡ（１１１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（１．４ｍＬ）の溶液を攪拌し、これにＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）を加えた。この混合物を６０分間攪拌し、次いで、濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配し、次いでＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１５％：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、実施例ＢＢ（５０ｍｇ）を得た。
【０７６６】
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.75  (s,  1  H),  7.79  (s,  1  H),  7.42  (s,  1  H),  7.22-7.12  (m,  9H),  6.99-6.96  (m,  2H),  6.86  (s,  1H),  6.71  (m,  2H),  5.51  (br  s,  1  H),  5.17  (m,  2H),  4.57-4.52  (m,  1  H),  4.39-4.35  (m,  2  H),  4.07  (m,  1  H),  3.74  (br  s  1  H),  3.28-3.19  (m,  1H,),  3.09-2.76  (m,  6  H),  3.65-2.58  (m,  3  H),  1.49  (m,  2  H),  1.36-1.20  (m,  8  H);      m/z  743.2  (M+H)+。
【０７６７】
（実施例ＢＣの調製例）
スキーム４４
【０７６８】
【化１０８】
2010532755.tif 000129
（実施例ＢＣ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物２９を使用し、化合物８の代わりに化合物７８を使用し、実施例ＢＣ（９５ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.75  (s,  1H),  7.80  (s,  1H),  6.93  (s,  1H),  6.28  (d,  1H),  6.18  (m,  1H),  5.26-5.21  (m,  3H),  4.47-4.30  (m,  2H),  4.11-4.00  (m,  1H),  3.91  (br  s,  1H),  3.59  (br  s,  1H),  3.28  (m,  1H),  2.97-2.90  (m,  3H),  2.26-2.19  (m,  1H),  1.39-1.24  (m,  10H),  1.09-1.01  (m,  6  H),  0.94-0.86  (m,  6  H):  m/z  553.1  (M+H)+。
【０７６９】
（実施例ＢＤおよびＢＥの調製例）
スキーム４５
【０７７０】
【化１０９】
2010532755.tif 000130
（実施例ＢＤ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物１３ｅを使用し、アミン８の代わりに化合物７８を使用し、実施例ＢＤ（１４８ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７１】
（実施例ＢＥ）
実施例ＢＤ（１４８ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解し、２５℃で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、ｐＨ１０になるまで２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を加えた。混合物を２０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＢＥ（１０９ｍｇ）を得た。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.75  (s,  1H),  7.80  (s,  1H),  6.97-6.94  (d,  1  H),  6.90  (s,  1H),  6.32  (br  s,  1  H),  5.26-5.22  (m,  2H),  5.12  (d,  1H),  4.51-4.39  (m,  3H),  4.25-4.22  (m,    2  H),  3.87  (br  s,  1H),    3.62  (br  s,  1  H),  3.27-3.18  (m,  1  H),  2.94  (s,  3  H),  1.41-1.31  (m,  10  H),  1.13-1.00  (m,  9  H).  m/z:  555.1  (M+H)+。
【０７７２】
（実施例ＢＦの調製例）
スキーム４６
【０７７３】
【化１１０】
2010532755.tif 000131
（化合物１００）
化合物１２２を調製するのに使用したのと同じ方法を用い、ただし、化合物６８の代わりに化合物９を使用し、化合物１００を調製した（スキーム７０を参照）。
【０７７４】
（化合物１０１）
化合物１００（１０８ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次いで１Ｍ  ＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏ  ８４７μＬを加えた。一晩攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ  ８４３μｌを加えた。濃縮し、化合物１０１を得た。
【０７７５】
（実施例ＢＦ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物１０１を使用し、実施例ＢＦ（２４ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.77  (s,  1H),  8.73  (s,  1H),  7.80  (s,  1H),  7.74  (s,  1H),  7.27-7.10  (m,  10H),  6.55-6.52  (d,  1H),  5.84  (d,  1  H),  5.21-5.19  (m,  3  H),  4.77-4.53  (m,  2H),  4.39  (br  s,  1  H),  4.11-3.99  (m,  2  H),  3.81  (br  s,  1H),  3.58  (m,  2  H),  2.86  (s,  3  H),  2.81-1.72  (m,  5H),  2.04  (m,  1  H),  1.85  (m,  1  H),  1.66-1.37  (m,  6  H):  m/z  665.2  (M+H)+。
【０７７６】
（実施例ＢＧの調製例）
スキーム４７
【０７７７】
【化１１１】
2010532755.tif 000132
（実施例ＢＧ）
実施例Ｒ（１０２ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸エチル２ｍＬを加えた。次いで、１．３当量のＭｅＩおよび過剰量のＣｓ２ＣＯ３を加えた。１日攪拌したあと、混合物をＥｔＯＡｃと飽和Ｎａ２ＣＯ３とに分配し、ＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＢＧ（６．５ｍｇ）を得た。
1H  NMR  (CD3OD)  δ  9.94  (s,  1H),  8.27  (s,  1H),  7.73  (s,  1H),  7.30-7.10  (m,  10H),  5.29,  5.17  (d  2H),  4.72  (s,  3H),  4.29  (m,  1H),  4.15  (br  s,  1H),  3.83  (br  s,  1H),  3.61  (m,  2H),  3.07  (s,  3H),  2.93  (m,  2H),  2.82-2.70  (m,  4H),  2.68-2.58  (m,  2H),  2.42  (s,  3H),  2.05  (m,  2H),  1.70-1.40  (m,  10H).  m/z:  720.2  (M+H)+。
【０７７８】
（実施例ＢＨの調製例）
スキーム４８
【０７７９】
【化１１２】
2010532755.tif 000133
（実施例ＢＨ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物８７を使用し、化合物８の代わりに化合物４６を使用し、実施例ＢＨ（７８ｍｇ）を調製した。
1H  NMR  (CDCl3)  δ  8.73  (s,  1H),  8.68  (s,  1H),  7.76  (s,  1H),  7.68  (s,  1H),  7.18-7.09  (m,  10H),  6.26  (m,  1H),  5.76  (m,  1H),  5.22-5.18  (m,  4H),  4.71-4.65  (d,  1H),  4.46-4.40  (d,  1H),  4.11-4.04  (m,  2H),  3.81  (br  s,  1H),  3.14  (br  s,  1H),  2.83  (s,  3H),  2.76-2.52  (m,  4H),  1.88  (m,  1H),  1.51-1.37  (m,  2H),  0.73-0.69  (m,  6  H)  m/z  663.2  (M+H)+。
【０７８０】
（実施例ＢＩおよびＢＪの調製例）
スキーム４９
【０７８１】
【化１１３】
2010532755.tif 000134
（実施例ＢＩ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、ただし、化合物７の代わりに化合物９９を使用し、化合物８の代わりに化合物４６を使用し、実施例ＢＩ（１．７８ｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ９８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８２】
（実施例ＢＪ）
実施例ＢＢを調製するのに使用した手順にしたがって、ただし、実施例ＢＡの代わりに実施例ＢＩを使用し、実施例ＢＪ（７２８ｍｇ）を調製した。
1H-NMR  (CDCl3)  δ  8.75  (s,  1  H),  7.79  (s,  1  H),  7.42  (s,  1  H),  7.22-7.12  (m,  9H),  6.99-6.96  (m,  2H),  6.86  (s,  1H),  6.71  (m,  2H),  5.51  (br  s,  1  H),  5.17  (m,  2H),  4.57-4.52  (m,  1  H),  4.39-4.35  (m,  2  H),  4.07  (m,  1  H),  3.74  (br  s  1  H),  3.28-3.19  (m,  1H,),  3.09-2.76  (m,  6  H),  3.65-2.58  (m,  3  H),  1.49  (m,  2  H),  1.36-1.20  (m,  8  H);      m/z  743.2  (M+H)+。
【０７８３】
（化合物１０４〜１１５の調製例）
スキーム５０
【０７８４】
【化１１４】
2010532755.tif 000135
（化合物１０２）
化合物１０２は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７８５】
（化合物１０３）
化合物１０２（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５５ｍＬ）に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（８．２５ｍｍｏｌ）を加えた。カルボニルジイミダゾール（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）で希釈し、反応混合物にこの溶液を４５分間かけてゆっくりと加えた。得られた混合物を一晩熟成させた。化合物９（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で希釈し、ＤＩＰＥＡ（８．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に加え、一晩熟成させた。揮発物質を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に入れ、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機層を合わせ、洗浄液のｐＨが約８になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で濃縮した後、残渣をＳｉＯ２（０〜６５％  ＥｔＯＡ／ヘキサン）で精製し、化合物１０３をアモルファス白色固体として０．３４０ｇ（２０％）得た（ｍ／ｚ  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７８６】
（化合物１０４）
化合物１０３（１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（２．２ｍｍｏｌ）で処理した。二相反応物を２時間激しく攪拌した後、１Ｍ  ＨＣｌ（３ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させた。反応物をＥｔＯＡｃで抽出し（５×１５ｍＬ）、有機物を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、化合物１０４をアモルファス白色粉末として０．２８２ｇ（８６％）得て、これをさらに精製することなく使用した。
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):  δ  7.06  (s,  1H);  4.37  (s,  1H);  3.28  (p,  J  =  6.9  Hz,  1H);  3.00  (s,  3H);  1.62  (s,  6H);  1.39  (d,  J  =  6.9  Hz,  6H)。
【０７８７】
スキーム５１
【０７８８】
【化１１５】
2010532755.tif 000136
（化合物１０５）
化合物１０５は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７８９】
（化合物１０６）
ラセミ体化合物１０５（１２．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で希釈した。ＨＣｌ／ジオキサン溶液（４Ｍ、２５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を一晩環流させた。揮発物質を真空下で除去し、化合物１０６をラセミ体混合物として２．６０ｇ（９７％）得た。泡状白色固体をさらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  １４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９０】
（化合物１０７）
化合物１０６（５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６５ｍＬ）で希釈し、ＤＩＰＥＡ（２５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を、滴下漏斗でＣＤＩ（５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）溶液にゆっくりと加え、一晩熟成させた。この反応溶液に化合物９（５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３ｍｍｏｌ）を加え、一晩熟成させた。揮発物質を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和Ｎａ２ＣＯ３（各３０ｍＬ）に入れた。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（３×２５ｍＬ）、有機物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。真空下で濃縮した後、ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、ラセミ体化合物１０７を黄色油状物として０．３６ｇ（２１％）得た（ｍ／ｚ  ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９１】
（化合物１０８）
化合物１０７（１．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ溶液（２．１ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を２時間激しく攪拌し、１Ｍ  ＨＣｌ（２．１ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させた。揮発物質を真空下で除去し、得られた油状物を、定量的な収率のラセミ体化合物１０７がアモルファス白色固体として生成するまでトルエンと共沸させ、さらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  ３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９２】
スキーム５２
【０７９３】
【化１１６】
2010532755.tif 000137
（化合物１０９）
化合物１０９は、Ｂａｃｈｅｍから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。
【０７９４】
（化合物１１０）
化合物１０９（４．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、Ｎ−メチルモルホリン（８．２ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を、４−ニトロフェニルクロロホルメート（４．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に０℃でゆっくりと加えた。次いで、この反応物を室温まで一晩かけて加温した。揮発物質を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和Ｎａ２ＣＯ３に入れた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で濃縮した後、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物１１０をアモルファス白色固体として０．７５ｇ（５１％）得た（ｍ／ｚ  ３５４．８（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９５】
（化合物１１１）
化合物１１０（１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）で希釈した。化合物９（１．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ３Ｎ（２．８ｍｍｏｌ）で処理し、反応溶液に移した。ＤＭＡＰ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３を加えた。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏおよび塩水（各１５ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥＡ／ヘキサン）で精製し、化合物１１１を０．３４６ｇ（８２％）得た（ｍ／ｚ  ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９６】
（化合物１１２）
化合物１１１（０．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（１．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１．５時間激しく攪拌し、１Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて反応を停止させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×１０ｍＬ）、有機物を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。真空下で濃縮し、化合物１１２を無色膜状物として０．３００ｇ（９２％）得て、これをさらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  ３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９７】
スキーム５３
【０７９８】
【化１１７】
2010532755.tif 000138
（化合物１１３）
化合物１１３は、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７９９】
（化合物１１４）
化合物１１３（３．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈した。ＴＭＳＣＨＮ２（３．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、次いでＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加えた。この溶液は速やかに無色になり、重いガスの発生が観察された。一晩熟成させた後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物１１４を０．８０５ｇ（５２％）得た（ｍ／ｚ  ５０５．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０８００】
（化合物１１５）
化合物１１４（１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）で希釈し、ピペリジン（１ｍＬ）を加えた。３０分後、揮発物質を減圧下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物１１５をアモルファス白色固体として０．４１４ｇ（９４％）得た（ｍ／ｚ  ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０１】
（実施例ＢＫの調製例）
スキーム５４
【０８０２】
【化１１８】
2010532755.tif 000139
（化合物ＢＫ）
化合物７９（０．７０ｍｍｏｌ）および化合物２９（０．９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）と混合した。ＨＯＢｔ（０．９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．０５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０．９１ｍｍｏｌ）を室温で連続して加え、反応物を一晩熟成させた。真空下で揮発物質を除去し、残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１および飽和Ｎａ２ＣＯ３（各１５ｍＬ）に入れた。水層をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水および塩水（各１５ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥した後、真空下で揮発物質を除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物ＢＫを８．５ｍｇ（２％）得た。ｍ／ｚ  ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):  δ  8.91  (s,  1H);  7.89  (s,  1H);  7.15  (s,  1H);  6.52-6.0  (br  m,  2H);  5.26  (s,  2H);  5.18  (br  d,  J  =  8.1  Hz,  1H);  4.55  (s,  2H);  4.06  (br  s,  1H);  3.79  (br  s,  1H);  3.48  (m,  2H);  3.09  (s,  3H,  副回転異性体);  3.01  (s,  3H,  主回転異性体);  2.34  (m,  1H);  1.60-1.30  (m,  8H);  1.42  (d,  J  =  6.9  Hz,  6H);  0.98  (t,  J  =  7.2  Hz,  6H);  0.86  (m,  6H)。
【０８０３】
（実施例ＢＬの調製例）
スキーム５５
【０８０４】
【化１１９】
2010532755.tif 000140
（実施例ＢＬ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物１０４（０．２６ｍｍｏｌ）および化合物８（０．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＬを調製し、実施例ＢＬをアモルファス白色固体として０．０８７ｇ（６４％）得た。ｍ／ｚ  ６９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):  δ  8.82  (s,  1H);  7.82  (s,  1H);  7.30-7.10  (m,  11H);  7.06  (s,  1H);  6.54  (d,  J  =  9.6  Hz,  1H);  5.89  (d,  J  =  8.4  Hz,  1H);  5.22  (s,  1H);  5.07  (m,  1H);  4.45  (AB  d,  J  =  16.5  Hz,  1H);  4.37  (AB  d,  J  =  15.6  Hz,  1H);  4.07  (m,  1  H);  3.68  (m,  1H);  3.40  (m,  1H);  3.06  (s,  3H,  副回転異性体);  2.89  (s,  3H,  主回転異性体);  2.90-2.54  (m,  4H);  1.60-1.25  (m,  16H)。
【０８０５】
（実施例ＢＭａおよびＢＭｂの調製例）
スキーム５６
【０８０６】
【化１２０】
2010532755.tif 000141
（実施例ＢＭａおよびＢＭｂ）
実施例ＢＫと同様の様式で、ラセミ体化合物１０８（０．３６ｍｍｏｌ）および化合物８（０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＭａおよびＢＭｂを調製した。エナンチオマー生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、ヘプタン／ＩＰＡ  ７０：３０、３０分）で分離し、エナンチオマーＢＭａを０．００８ｇ（４％）得た（ＨＰＬＣ  ＲＴ＝１１．７１分）。ｍ／ｚ  ７２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):  δ  8.73  (s,  1H);  7.78  (s,  1H);  7.41  (br  s,  1H);  7.30-7.00  (m,  11H);  6.94  (s,  1H);  5.40  (br  s,  1H);  5.18  (br  s,  2H);  4.56  (AB  d,  J  =  15  Hz,  1H);  4.48  (AB  d,  J  =  16  Hz,  1H);  4.39  (br  s,  1H);  4.05  (br  s,  1H);  3.73  (br  s,  1H);  3.25  (s,  3H,  副回転異性体);  3.23  (m,  1H);  2.98  (s,  3H,  主回転異性体);  2.82-2.30  (m,  10H);  1.60-1.20  (m,  6H);  1.32  (d,  J  =  7  Hz,  6H)。
ならびにエナンチオマーＢＭｂを０．０１０ｇ（５％）得た（ＨＰＬＣ  ＲＴ＝１５．４１分）。ｍ／ｚ  ７２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋；1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):  δ  8.78  (s,  1H);  7.83  (s,  1H);  7.38  (br  d,  J  =  8  Hz,  1H);  7.30-7.7.05  (m,  11H);  7.02  (s,  1H);  5.52  (d,  J  =  9  Hz,  1H);  5.25  (AB  d,  J  =  13  Hz,  1H);  5.21  (AB  d,  J  =  13  Hz,  1H);  4.85-4.62  (m,  2H);  4.44  (d,  J  =  16  Hz,  1H);  3.99  (br  s,  1H);  3.78  (br  s,  1H);  3.37  (br  s,  3H,  副回転異性体);  3.26  (m,  1H);  3.07  (s,  3H,  主回転異性体);  2.77  (s,  6H);  2.86-2.60  (m,  4H);  1.6-1.3  (m,  6H);  1.35  (d,  J  =  7  Hz,  6H)。
【０８０７】
（実施例ＢＮおよびＢＯの調製例）
スキーム５７
【０８０８】
【化１２１】
2010532755.tif 000142
（実施例ＢＰ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物１１２（０．７８ｍｍｏｌ）および化合物８（０．６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＮを調製し、化合物ＢＮを無色膜状物として０．２２７ｇ（５０％）得た（ｍ／ｚ  ７６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０９】
（実施例ＢＯ）
実施例ＡＭと同様の様式で、実施例ＢＮ（０．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＯを調製し、実施例ＢＯをアモルファス白色固体として０．１４９ｇ（７２％）得た（ｍ／ｚ  ７０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
1H-NMR  (CDCl3,  300  MHz):    δ  8.82  (s,  1H);  7.84  (s,  1H);  7.26-7.03  (m,  11H);  6.99  (s,  1H);  6.69  (d,  J  =  9.6,  1H);  6.42  (br  s,  1H);  5.47  (br  d,  J  =  8.7  Hz,  1H);  5.27  (AB  d,  J  =  13  Hz,  1H);  5.22  (AB  d,  J  =  13  Hz,  1H);  4.55  (AB  d,  J  =  16  Hz,  1H);  4.43  (AB  d,  J  =  16  Hz,  1H);  4.18  (m,  1H);  4.00  (m,  2H);  3.72  (br  s,  1H);  2.25  (m,  1H);  2.99  (s,  3H);  2.84-2.60  (m,  3H);  2.54-2.42  (m,  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