(57)【要約】本発明は、置換トリアゾール化合物、および置換トリアゾール化合物を含む組成物に関する。本発明はさらに、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害する方法、および本発明の置換トリアゾール化合物またはそのような化合物を含む組成物を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体の新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置、低減、または阻害するための方法：
2010500993.tif 000127
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい８から１４員環のアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、０、１、または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり；
ただし、環Ａは置換［１，２，３］トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾールではない。
【請求項２】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000128
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
ｍは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項３】
Ｒ５が以下の式のうちの１つで表される、請求項２記載の方法：
2010500993.tif 000129
式中、
ｑは、ゼロまたは１から７の整数であり；かつ
ｕは、ゼロまたは１から８の整数である。
【請求項４】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000130
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり；
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり；かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項５】
Ｒ５が、以下からなる群より選択される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000131
2010500993.tif 000132
式中、
Ｘ６は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ６基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
【請求項６】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
Ｒ５が、以下からなる群より選択される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000133
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、かつ、少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項８】
化合物が以下の構造式で表される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000134
式中、
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；かつ
ｎは、ゼロまたは１から４の整数である。
【請求項９】
Ｒ５が置換フェニルであり、フェニル基が、
（ｉ）ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２より選択される１つの置換基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７からなる群より選択される２つから５つの置換基
で置換される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法：
2010500993.tif 000135
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ１８は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
Ｒ２６は低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ただし、Ｒ１８はシクロヘキシルではない。
【請求項１１】
Ｒ１８が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１８が、置換アルキルである、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
化合物が以下の構造式で表される、請求項８記載の方法：
2010500993.tif 000136
式中、
Ｒ２５は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
kは、１、２、３、または４であり；かつ
ｒは、ゼロまたは１から３の整数である。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ２５が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項３記載の方法。
【請求項１６】
化合物が以下の構造式で表される、請求項１５記載の方法：
2010500993.tif 000137
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり；
Ｒ６が、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；かつ
Ｒ９が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
化合物が以下の構造式で表される、請求項１４記載の方法：
2010500993.tif 000138
。
【請求項１９】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり；
Ｒ６が、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１である、
請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
化合物が以下の構造式のうちの１つで表される、請求項１記載の方法：
2010500993.tif 000139
式中、
Ｘ３およびＸ４は各々独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＨ、またはＣＲ６であり；
Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり；
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり；
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり；かつ
ｎはゼロまたは１から４の整数である。
【請求項２３】
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項２２記載の方法：
2010500993.tif 000140
式中、
Ｒ２５は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；かつ
ｋは、１、２、３、または４である。
【請求項２４】
化合物が、
３−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−［４−（２−メトキシエトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−ブロモフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（５−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジエチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチ（ｍｅｔｈｙ）−６−エチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−メチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アミノフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−ブチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（アセナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（５−メトキシナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ピレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（アントラセン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ビフェニル−２−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−６−メチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−ペンチルオキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−オクチルオキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−クロロナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（７−カルボキシメトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−キノリン−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アセチルアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（４，６−ジヒドロキシ−１−エチル−ピリジン−３−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（４，６−ジヒドロキシ−１−メチル−ピリジン−３−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，６−ジヒドロキシ５−フルオロ−ピリジン−３−イル）４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−［２，４−ジヒドロキシ−フェニル］−４−（３−ベンゾイルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−カルボキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（５−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（イソキノリン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（５−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ヘキシル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（６−メトキシ−ナフタリン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−クロロ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチ（ｄｉｍｅｔｈｙ）−４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメチオキシ（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｏｘｙ）−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（７−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（５−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−プロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチル−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２−メトキシ−３−クロロ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［１−（２−メトキシエトキシ）−インドール−４−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（１−オキソ−３−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−カルボキシ）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−［１−（ジメチル−カルバモイル）−インドール−４−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アセチルアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−クロロ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−３−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−５−エチルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ベンゾチアゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（９Ｈ−プリン−６−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−｛４−［２−（モロフォリン（ｍｏｒｏｐｈｏｌｉｎ）−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−フェニル−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（８−メトキシ−キノリン−５−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−メチル−２−クロロ−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−［３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルフェニル）−５−（チオカルボキシアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルオキシ−フェニル）−５−（スルファモイルオキシ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルオキシ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ビフェニル−３−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２−メチル−５−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４，５−トリヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、ＨＣｌ塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項２５】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置または阻害するための方法：
2010500993.tif 000141
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり；
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり；
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり；
Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４である。
【請求項２６】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＣＲ４４である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＮである、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項３０】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２５記載の方法。
【請求項３１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項３３】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項２５記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
Ｘ４１がＯである、請求項３３記載の方法。
【請求項３８】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンズオキサジ−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
Ｚが−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項２５記載の方法。
【請求項４０】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくプロドラッグである、請求項２５記載の方法：
2010500993.tif 000142
式中、
Ｚ１は−ＯＨまたは−ＳＨである。
【請求項４１】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項４０記載の方法。
【請求項４５】
Ｘ４２がＮである、請求項４０記載の方法。
【請求項４６】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項４０記載の方法：
2010500993.tif 000143
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項４７】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項４８】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項４９】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−メトキシエチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−アセチル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−テトラヒドロカルボゾール（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｚｏｌ）−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−シクロノナン［ａ］インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ブチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ペンチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ヘキシル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−（１−メチルシクロプロピル）−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール二ナトリウム塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−イソプロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−エチル−カルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−ヒドロキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−エトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項５０】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールＨＣＬ塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−３−エチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−２−メチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項５１】
化合物が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールである、請求項２５記載の方法。
【請求項５２】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法：
2010500993.tif 000144
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ３は、独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい８から１４員環のアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、０、１、または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ただし、環Ａは置換［１，２，３］トリアゾールではなく、かつ、
該化合物は３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾールではない。
【請求項５３】
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
被検体がヒトである、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ５が以下の式で表される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000145
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
ｍは、ゼロまたは１から７の整数である。
【請求項５６】
Ｒ５が以下の式のうちの１つで表される、請求項５５記載の方法：
2010500993.tif 000146
式中、
ｑは、ゼロまたは１から７の整数であり；かつ
ｕは、ゼロまたは１から８の整数である。
【請求項５７】
Ｒ５が以下の構造式で表される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000147
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり；
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり；かつ
環Ｂおよび環Ｃは、１種または複数種の置換基で置換されていてもよい。
【請求項５８】
Ｒ５が、以下からなる群より選択される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000148
2010500993.tif 000149
式中、
Ｘ６は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ６基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ７基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
【請求項５９】
Ｒ５が、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルである、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
Ｒ５が、以下からなる群より選択される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000150
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、および少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルである。
【請求項６１】
化合物が以下の構造式で表される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000151
式中、
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；かつ
ｎは、ゼロまたは１から４の整数である。
【請求項６２】
Ｒ５が置換フェニルであり、フェニル基が、
（ｉ）ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２より選択される１つの置換基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７からなる群より選択される２つから５つの置換基
で置換される、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を被検体に投与する段階を含む、このような処置を必要とする被検体の新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法：
2010500993.tif 000152
式中、
環Ａは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよく；
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ１８は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
Ｒ２６は低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４であり、
ただし、Ｒ１８はシクロヘキシルではない。
【請求項６４】
Ｒ１８が、置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ１８が置換アルキルである、請求項６３記載の方法。
【請求項６６】
化合物が以下の構造式で表される、請求項６１記載の方法：
2010500993.tif 000153
式中、
Ｒ２５は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
ｋは、１、２、３、または４であり；かつ
ｒは、ゼロまたは１から３の整数である。
【請求項６７】
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ２５が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項５６記載の方法。
【請求項６９】
化合物が以下の構造式で表される、請求項６８記載の方法：
2010500993.tif 000154
式中、
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７である。
【請求項７０】
Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり；
Ｒ６が、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；かつ
Ｒ９は、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される、
請求項６９記載の方法。
【請求項７１】
化合物が以下の構造式で表される、請求項６７記載の方法：
2010500993.tif 000155
。
【請求項７２】
Ｒ６が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル、またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり；
Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり；かつ
Ｒ６が、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１である、
請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
化合物が以下の構造式のうちの１つで表される、請求項５３記載の方法：
2010500993.tif 000156
式中、
Ｘ３およびＸ４は各々独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＨ、またはＣＲ６であり；
Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり；
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であり；
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、アルキルまたはアラルキルであり；かつ
ｎは、ゼロまたは１から４の整数である。
【請求項７６】
化合物が、以下からなる群より選択される、請求項７５記載の方法：
2010500993.tif 000157
式中、
Ｒ２５は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−（ＣＨ２）ｋＯＨ、−（ＣＨ２）ｋＳＨ、−（ＣＨ２）ｋＮＲ７Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；かつ
ｋは、１、２、３、または４である。
【請求項７７】
化合物が、
３−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−［４−（２−メトキシエトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−ブロモフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（５−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（６−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジエチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチ−６−エチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−メチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−メチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（３−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−エチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アミノフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−ブチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，４−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，６−ジメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチルスルファニルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−４−フルオロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（アセナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（５−メトキシナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ピレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（アントラセン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（ビフェニル−２−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−６−メチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−ペンチルオキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−オクチルオキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−クロロナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（７−カルボキシメトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２−メチル−キノリン−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アセチルアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−プロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（４，６−ジヒドロキシ−１−エチル−ピリジン−３−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（４，６−ジヒドロキシ−１−メチル−ピリジン−３−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，６−ジヒドロキシ５−フルオロ−ピリジン−３−イル）４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−［２，４−ジヒドロキシ−フェニル］−４−（３−ベンゾイルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−カルボキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（４−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（５−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（イソキノリン−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（５−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３，６−ジメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［７−（２−メトキシエトキシ）−ナフタレン−１−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ヘキシル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（６−メトキシ−ナフタリン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−クロロ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチ−４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−エトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−プロポキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシメチオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−［２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（７−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（５−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−プロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−メチル−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソブチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２−メトキシ−３−クロロ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［１−（２−メトキシエトキシ）−インドール−４−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（１−オキソ−３−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−カルボキシ）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−［１−（ジメチル−カルバモイル）−インドール−４−イル］−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，５−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−アセチルアミノ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−３−クロロ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−３−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−アミノ−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−５−エチルオキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ベンゾチアゾール−４−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（９Ｈ−プリン−６−イル）−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−｛４−［２−（モロフォリン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−フェニル−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（キノリン−５−イル）−５−ウレイド−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（８−メトキシ−キノリン−５−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（３−メチル−キノリン−５−イル）−５−カルボキシアミノ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−メチル−２−クロロ−インドール−４−イル）−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−［３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−フェニル］−５−カルバモイルオキシ−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（１−イソプロピル−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−（スルファモイルアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルフェニル）−５−（チオカルボキシアミノ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（３−イソプロピルオキシ−フェニル）−５−（スルファモイルオキシ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−（スルファモイルオキシ）−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（５−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イルメチル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ビフェニル−３−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（２−メチル−５−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４，５−トリヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（３−ｔ−ブチル−４−メトキシ−フェニル）−５−メルカプト−トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、ＨＣｌ塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、
またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグからなる群より選択される、請求項５３記載の方法。
【請求項７８】
以下の構造式で表される化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグの有効量を新生脈管構造と接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法：
2010500993.tif 000158
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり；
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり；
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり；
Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は、それぞれについて独立して、低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４である。
【請求項７９】
新生脈管構造が、新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱すための処置を必要とする被検体内にあり、化合物の有効量を被検体に投与することによって、被検体において新生脈管構造における血流を遮断する、妨害する、さもなければ乱す、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
被検体がヒトである、請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＣＲ４４である、請求項７９記載の方法。
【請求項８２】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＸ４２がＮである、請求項７９記載の方法。
【請求項８３】
Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項８５】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、各Ｒ２７は独立して、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項７９記載の方法。
【請求項８６】
Ｘ４１がＮＲ４２であり、かつＲ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項８７】
Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項８８】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｙ４０がＣＲ４３であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項７９記載の方法。
【請求項８９】
Ｒ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
Ｒ４５またはＣＲ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される、請求項８８記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
Ｘ４１がＯである、請求項８８記載の方法。
【請求項９３】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンズオキサジ−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
Ｚが−ＯＨまたは−ＳＨである、請求項７９記載の方法。
【請求項９５】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項７９記載の方法：
2010500993.tif 000159
式中、
Ｚ１は−ＯＨまたは−ＳＨである。
【請求項９６】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
Ｘ４２がＣＲ４４であり、かつＲ４３およびＲ４４が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する、請求項９５記載の方法。
【請求項９８】
Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する、請求項９７記載の方法。
【請求項９９】
Ｘ４２がＣＲ４４である、請求項９５記載の方法。
【請求項１００】
Ｘ４２がＮである、請求項９５記載の方法。
【請求項１０１】
化合物が、以下の構造式で表されるか、またはそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、もしくはプロドラッグである、請求項９５記載の方法：
2010500993.tif 000160
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；かつ
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択される。
【請求項１０２】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項１０３】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項１０４】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−メトキシエチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−アセチル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−テトラヒドロカルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−シクロノナン［ａ］インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ブチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ペンチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ヘキシル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−（１−メチルシクロプロピル）−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール二ナトリウム塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−イソプロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−エチル−カルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−ヒドロキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−エトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項１０５】
化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールＨＣＬ塩；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−３−エチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−２−メチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；および
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール
からなる群より選択される、請求項７９記載の方法。
【請求項１０６】
化合物が３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールである、請求項７９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２００６年８月１７日に出願された米国特許仮出願第６０／８３８，３０６号明細書（これらの教示内容全体を本明細書に援用する）の優先権の恩典を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
高温、ならびに紫外線、栄養不足、酸素欠乏などの他の環境ストレスに応答して上方制御される部類のシャペロンタンパク質に熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）がある。ＨＳＰは、他の細胞タンパク質（クライアントタンパク質と呼ばれる）に対するシャペロンとして機能し、こうしたタンパク質の適切なフォールディングおよび修復を促進し、ミスフォールドしたクライアントタンパク質のリフォールディングを助ける。ＨＳＰには周知のファミリーがいくつかあり、その各々にクライアントタンパク質の組がある。最も豊富に存在するＨＳＰファミリーの１つがＨｓｐ９０ファミリーで、ストレス下にない細胞ではタンパク質の約１〜２％を占めており、ストレス下にある細胞では約４〜６％に増える。Ｈｓｐ９０が阻害されると、そのクライアントタンパク質がユビキチンプロテアソーム経路を介して分解される。他のシャペロンタンパク質とは異なり、Ｈｓｐ９０のクライアントタンパク質はほとんどがシグナルトランスダクションに関与するタンパク質キナーゼまたは転写因子であり、そのクライアントタンパク質の多くが癌の進行に関与することが分かっている。
【０００３】
突然変異解析によって、正常な真核生物細胞の生存にはＨｓｐ９０が必要であることが示されている。しかしながら、多くの腫瘍タイプではＨｓｐ９０が過発現されることから、これが癌細胞の生存に有意な役割を果たしている可能性があり、癌細胞のほうが正常な細胞よりもＨｓｐ９０の阻害に影響されやすい可能性があると思われる。たとえば、癌細胞は一般に、フォールディングをＨｓｐ９０に依存する、突然変異して過発現される多数の腫瘍性タンパク質を有する。また、低酸素、栄養不足、アシドーシスなどがゆえに腫瘍の環境は一般に厳しいため、腫瘍細胞は基本的にその生存をＨｓｐ９０に依存している可能性がある。さらに、Ｈｓｐ９０を阻害すると多数の腫瘍性タンパク質が同時に阻害され、ホルモン受容体および転写因子も阻害されて、抗癌剤にとっての魅力的な標的になる。実際、Ｈｓｐ９０を阻害する天然生成物のファミリーであるベンゾキノンアンサマイシンは治療活性を持つことが、臨床試験で実証されている。
【０００４】
組織または臓器において新たな血管（新生脈管構造）を生成する基本的なプロセスが血管形成である。血管形成は、臓器の成長と修復に必要であるが、血管形成が制御されない状態は、多くの疾患または障害と関与または関連している。（癌、黄斑変性症、自己免疫疾患など。）血管形成自体が、これらの疾患を治療する上での標的とされている。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。
【０００５】
血管形成は、内皮細胞および壁細胞の多数の成長因子および細胞接着分子によって制御される。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。このうち、ＶＥＧＦ−Ａ（血管内皮増殖因子−Ａ）およびそのレセプターが、広く研究および特徴づけされている。フェラーラ（Ｆｅｒｒａｒａ），Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）（非特許文献１）。Ｈｓｐ９０は、血管形成のカスケードにおける多数のタンパク質を監督していると思われる。サンダーソン（Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ），Ｓ．ら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）（非特許文献２）。また、ＶＥＧＦＲ−２（ＶＥＧＦレセプター）および他のＶＥＧＦＲがＨｓｐ９０のクライアントタンパク質であることが、データから明らかになっている。サンダーソン（Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ），Ｓら、Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）（非特許文献２）。
【０００６】
多数のＶＥＧＦインヒビターが、すでに承認済みであるか現在臨床試験中である。カーメリエト（Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ），Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）（非特許文献３）。現行の血管形成療法には、単独療法としての非効率や抗血管形成耐性をはじめとする多数の制約があることが、臨床試験によって明らかになっている。カーメリエト（Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ）、Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）（非特許文献３）。このため、現時点で用いられている抗血管形成剤の制約を低減または排除する新たな処置剤に需要がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｆｅｒｒａｒａ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９６７〜９７４（２００５）
【非特許文献２】Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  ５（３）５２２〜３２（２００６）
【非特許文献３】Ｃａｒｍｅｌｉｅｔ，Ｐ．，Ｎａｔｕｒｅ  ４３８：１５  ９３２〜９３６（２００５）
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、血管形成を処置または阻害する（低減するなど）方法を提供するものである。本発明はまた、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す方法を提供するものである。さらに、本発明は、上記にて開示した化合物の新たな使用法を提供するものである。
【０００９】
Ｈｓｐ９０活性を調節するトリアゾール化合物については、２００５年１１月１７日に出願された係属中の米国特許出願公開第２００６０１６７０７０号明細書（その全体を本明細書に援用する）にて、すでに説明されている。
【００１０】
本発明は、下記式（Ｉ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000002
式（Ｉ）において、
環Ａは、Ｒ３に加えて１つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ５は、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよい８から１４員環のアリールであり；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれについて独立して、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２６は低級アルキルであり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり；かつ
ｍは、それぞれについて独立して、１、２、３、または４である。
【００１１】
一態様では、式（Ｉ）の化合物の環Ａが置換［１，２，３］トリアゾールではないおよび／または式（Ｉ）で表される化合物が３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾールを含まない。
【００１２】
また、本発明は、下記式（ＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000003
式（ＩＩ）において、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；
Ｒ２は置換フェニルであり、フェニル基が、
（ｉ）ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１より選択される１つの置換基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される２つから５つの置換基
で置換され；かつ
Ｒ２０は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）である。
【００１３】
一態様において、式（ＩＩ）で表される化合物は、３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（１−フェニル−５−アミノ−ピラゾール−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニ（ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ））−５−メルカプト−トリアゾール、または３−（２−ヒドロキシ−フェニル）４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾールを含まない。
【００１４】
また、本発明は、下記式（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000004
式（ＩＩＩ）において、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；かつ
Ｒ１８は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換される。
【００１５】
一態様において、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、Ｒ１８がシクロヘキシルではない化合物を含まない。
【００１６】
また、本発明は、下記の式（ＩＶ）または式（Ｖ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000005
式（ＩＶ）および（Ｖ）において、
Ｒ１およびＲ３は式（Ｉ）で定義したとおりであり；
Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７であり；
Ｒ２１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；かつ
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される。
【００１７】
また、本発明は、下記式（ＶＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000006
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり；
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり；
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり；
Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシまたはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、ｐ、およびｍは、上記にて定義したとおりである。
【００１８】
また、本発明は、下記式（ＶＩＩ）で表される化合物、ならびに互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000007
式中、
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；かつ
Ｘ４２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４５は、上記にて定義したとおりである。
【００１９】
また、本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000008
式中、
Ｘ４５は、ＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択され；かつ
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択される。
【００２０】
また、本発明は、下記式（ＩＸ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000009
式中、
Ｘ４４は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ４２、またはＣ（Ｒ４６）２であり；
Ｙ４３は、ＮＲ４２、Ｃ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｒ４６）２−Ｃ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｒ４６）２Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｒ４６）２Ｃ（Ｓ）であり；
Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ４１、Ｒ４２、およびＲ４６は、上記にて定義したとおりである。
【００２１】
一態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【００２２】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【００２３】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
【００２４】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４１がＣＲ４５である。好ましくは、Ｒ４５が、Ｈ、低級アルコキシ、または−ＯＨである。
【００２５】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４２がＣＨである。
【００２６】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＣＨ２である。
【００２７】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＮＲ４２であり、Ｒ４２がＨまたは低級アルキルである。
【００２８】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２またはＣ（Ｒ６）２である。好ましくは、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２である。
【００２９】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｚが−ＯＨである。
【００３０】
別の態様では、Ｚが−ＳＨである。
【００３１】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（インダン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
４−エチル−６−［５−メルカプト−４−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オン；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；
５−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１−メチルインドリン−２−オン；
４−イソプロピル−６−（５−メルカプト−４−（４−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンゼン−１，３−ジオール；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；
６−（３−（５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン、
ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【００３２】
また、本発明は、下記式（Ｘ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000010
式中、
Ｘ４１、Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ４１、Ｒ４６、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【００３３】
表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、それによりＨｓｐ９０クライアントタンパク質の分解を促進する。Ｈｓｐ９０は正常な真核生物細胞の生存に必要である。表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、血管形成を処置、低減、または阻害するのに有用である。表１に示す化合物または本明細書に記載のいずれかの式の化合物、またはその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、もしくはプロドラッグは、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上でも有用である。
【００３４】
本発明の上記および他の目的、特徴、および利点については、添付の図面に示すような本発明の好ましい態様に関する以下の一層詳細な説明から明らかになろう。図中、すべての図面をとおして同一部分には同様の参照符号を付してある。図面はかならずしも一定の縮尺ではなく、本発明の原理を示すにあたって強調した部分もある。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】異なる時点（０、２４、４８、７２、および１０６時間）かつ２とおりの濃度（１００ｎＭおよび１μＭ）で、化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞との比較で示す画像である。
【図２】図１に示した化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響を定量化したものである。
【図３】化合物２２６がＨＵＶＥＣの遊走に対しておよぼす影響を示す図１の倍率を上げたものである。
【図４】化合物２２６（１００ｎＭ）がＨＵＶＥＣの細胞形態（処理の７６時間後）に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞と比較して倍率２倍と２０倍で示す画像である。
【図５】化合物２２６（１０ｎＭ、１００ｎＭ、および１μＭ）がＨＵＶＥＣ細胞間のＶＥ−カドヘリン結合部分に対しておよぼす影響をＤＭＳＯ処理細胞との比較で示す画像である。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
発明の詳細な説明
本発明の好ましい態様の説明は以下のとおりである。
【００３７】
本発明は、化合物と前記化合物の使用法とを提供するものである。本発明は、血管形成を処置または阻害する（低減するなど）目的での本発明の化合物の使用法を包含する。本発明はまた、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すための方法を提供するものである。
【００３８】
特定の態様では、本発明の化合物を他の処置剤と併用可能である。一局面では、本発明の化合物を他の抗血管形成剤と併用可能である。
【００３９】
Ａ．用語
特に明記しないかぎり、本明細書で使用する下記の用語を以下のとおり定義する。
【００４０】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖飽和アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられ、分枝飽和アルキルとしては、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどが挙げられる。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を有する非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基は、１から６個の炭素原子を有する、上記にして示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４１】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニルとしては、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどが挙げられる。アルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４２】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、非環式直鎖飽和炭化水素または非環式分枝飽和炭化水素を意味する。代表的な直鎖状および分枝アルキニルとしては、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどが挙げられる。アルキニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４３】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３から２０個の炭素原子を有する単環式飽和アルキルラジカルまたは多環式飽和アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、オクタヒドロ−ペンタレニルなどが挙げられる。シクロアルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４４】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、環系内に少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有し、かつ、３から２０個の炭素原子を有する、単環式非芳香族アルキルラジカルまたは多環式非芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的なシクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロナフタレニルなどが挙げられる。シクロアルケニル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００４５】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個または複数個（すべてを含む）の水素ラジカルがハロ基で置換され、各ハロ基が独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、および−Ｉより選択されるアルキル基を意味する。「ハロメチル」という用語は、１から３個の水素ラジカルがハロ基で置換されたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基としては、トリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどが挙げられる。
【００４６】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するアルキル基である。
【００４７】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」は、酸素リンカーを介して別の部分に結合するハロアルキル基である。
【００４８】
本明細書で使用する場合、「芳香環」または「アリール」という用語は、少なくとも１つの環が芳香族である単環式炭化水素ラジカルまたは多環式炭化水素ラジカルを意味する。好適なアリール基の例として、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、およびナフチル、および５，６，７，８−テトラヒドロナフチルなどのベンゾ縮合炭素環式部分が挙げられるが、これに限定されるものではない。アリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。一態様では、アリール基は環に６個の炭素原子を含む単環であり、本明細書ではこれを「（Ｃ６）アリール」と呼ぶ。
【００４９】
本明細書で使用する場合、「アラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基によって別の基に結合するアリール基を意味する。代表的なアラルキル基としては、ベンジル、２−フェニル−エチル、ナフト−３−イル−メチルなどが挙げられる。アラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５０】
本明細書で使用する場合、「アルキレン」という用語は、結合点が２つあるアルキル基を示す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有するアルキレン基を示す。直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン基が好ましい。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などが挙げられる。アルキレン基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５１】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環または不飽和非芳香環のいずれかである単環式（一般に３員環から１０員環）または多環式（一般に７員環から２０員環）の複素環系を意味する。３員環から１０員環の複素環は、最大５個のヘテロ原子を含み得る。７員環から２０員環の複素環は、最大７個のヘテロ原子を含み得る。一般に、複素環は少なくとも１個の炭素原子を環員とする。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。複素環は、ヘテロ原子または炭素原子によって結合され得る。代表的な複素環としては、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリンジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。当業者間で周知の保護基でヘテロ原子を置換してもよく、たとえば、窒素上の水素をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換してもよい。さらに、ヘテロシクリルは、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。このような置換複素環基の安定した異性体だけが、この定義に包含される。
【００５２】
本明細書で使用する場合、「複素芳香族」、「ヘテロアリール」という用語または同様の用語は、炭素原子の環員と１つまたは複数のヘテロ原子の環員とを含む単環式複素芳香環または多環式複素芳香環を意味する。各ヘテロ原子は、窒素（酸化（Ｎ（Ｏ）など）または四級化が可能）と、酸素と、スルホキシドおよびスルホンを含む硫黄と、から独立して選択される。代表的なヘテロアリール基としては、ピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、およびベンゾチエニルが挙げられる。一態様では、複素芳香環は、５〜８員環の単環式ヘテロアリール環より選択される。複素芳香族またはヘテロアリール環の他の基への結合点は、複素芳香族またはヘテロアリール環のヘテロ原子にあっても炭素原子にあってもよい。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５３】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ５）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、硫黄、または窒素などのヘテロ原子で置換されている、５員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールとしては、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどが挙げられる。
【００５４】
本明細書で使用する場合、「（Ｃ６）ヘテロアリール」という用語は、環の少なくとも１個の炭素原子が、たとえば、酸素、窒素、または硫黄などのヘテロ原子で置換されている、６員環の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニルなどが挙げられる。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアラルキル」という用語は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレンによって別の基に結合するヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルとしては、２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチルなどが挙げられる。ヘテロアラルキル基は、１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉを意味する。
【００５７】
アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキル基に対する好適な置換基としては、安定した本発明の化合物を形成する置換基が挙げられる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルに対する置換基の例としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）Ｒ３１、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（ＮＲ３２）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３０、−Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ３０、−ＯＣ（ＮＲ３２）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（ＮＲ３２）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１、−ＮＲ３０Ｃ（ＮＲ３２）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｈＲ３０、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ３０、−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９、または−ＮＲ３０Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９が挙げられ、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、もしくは置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であるか、またはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキルであり、かつ
Ｒ３２は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３０、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９であり、
ｐは、それぞれについて独立して、１または２であり、かつ
ｈは、０、１、または２である。
【００５８】
さらに、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、ヘテロシクリル、ならびにアルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アラルキル、およびヘテロアラルキル基の飽和部分もまた、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｒ３２で置換されていてもよい。
【００５９】
ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキル基が窒素原子を含有する場合、この窒素原子は置換されていても非置換であってもよい。ヘテロアリール基の芳香環の窒素原子が置換基を有する場合、その窒素が第四級窒素であってもよい。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「被検体」、「患者」、および「哺乳動物」という用語は、同義に用いられる。「被検体」および「患者」という用語は、動物（ニワトリ、ウズラ、またはシチメンチョウなどの鳥類または哺乳動物など）、好ましくは、非霊長類を含む哺乳動物（ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、ネズミなど）ならびに霊長類（サル、チンパンジー、ヒトなど）、より好ましくは、ヒトを示す。一態様では、被検体は、家畜（ウマ、ウシ、ブタ、またはヒツジなど）またはペット（イヌ、ネコ、モルモット、またはウサギなど）といった非ヒト動物を示す。好ましい態様では、被検体がヒトである。
【００６１】
本明細書で使用する場合、「低級」という用語は、４個以下の原子を有する基を示す。たとえば、「低級アルキル」は１から４個の炭素原子を有するアルキルラジカルを示し、「低級アルコキシ」は「−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを示し、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」は、それぞれ２から４個の炭素原子を有するアルケニルラジカルまたはアルキニルラジカルを示す。
【００６２】
特に明記しないかぎり、反応性官能基（（限定されることなく）カルボキシ、ヒドロキシ、チオール、およびアミノ部分など）を含有する本発明の化合物は、その保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」とは、反応部位が１つまたは複数の保護基でブロックされる化合物のことである。ヒドロキシル基に適した保護基の例として、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、アセテートなどが挙げられる。好適なアミン保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、およびフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。好適なチオール保護基の例としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチルなどが挙げられる。他の好適な保護基は当業者間で周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．１９８１に記載されているものなどが挙げられる。
【００６３】
本明細書で使用する場合、「本発明の化合物」という用語および同様の用語は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、またはプロドラッグを示し、その保護された誘導体も含む。
【００６４】
本発明の化合物は、１つもしくは複数のキラル中心および／または二重結合を含むものであってもよく、このため、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在することがある。本発明によれば、本発明の化合物をはじめとして、本明細書に記載の化学構造は、対応する化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体をすべて、すなわち、立体化学的に純粋な形態（幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオ異性的に純粋など）と異性体混合物（エナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、および幾何異性体混合物など）の両方を包含する。場合によっては、エナンチオマー、ジアステレオマー、または幾何異性体の１つが、他の異性体よりも高活性であったり、毒性または動態プロファイルが改善されていたりすることもある。これらの場合、本発明の化合物の当該エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体が好ましい。
【００６５】
本明細書で使用する場合、「多形」という用語は、本発明の化合物の固体結晶形態またはその複合体を意味する。同一化合物の異なる多形は、異なる物性、化学的特性、および／または分光特性を呈することがある。異なる物性としては、（熱や光などに対する）安定性、（製剤化や製品製造において重要な）圧縮性および密度、（生体利用率に影響する可能性がある）溶解速度が挙げられるが、これに限定されるものではない。安定性の違いは、化学的反応性（剤形が、ある多形からなる場合よりも別の多形からなる場合に、より早く変色するようなディファレンシャル酸化（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）など）もしくは機械的特性（動力学的に好ましい多形が熱力学的に一層安定した多形に変わると、錠剤が保管中に砕けるなど）またはその両方（ある多形の錠剤が、高湿度の場合のほうが崩壊しやすいなど）における変化が原因で生じる可能性がある。多形の物性の違いは、その加工性に影響する可能性がある。たとえば、ある多形のほうが別の多形に比して溶媒和物を形成しやすかったり、その粒子の形状または粒度分布に起因して濾過や不純物の洗浄が困難であったりといったことがある。
【００６６】
本明細書で使用する場合、「水和物」という用語は、非共有結合的な分子間力によって結合した化学量論量または非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「包接体」という用語は、ゲスト分子（溶媒または水など）が捕捉される空間（チャネルなど）を含む結晶格子状の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００６８】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件（インビトロまたはインビボ）下で加水分解、酸化、または反応して、本発明の化合物を提供することが可能な化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは、生物学的条件下でのこのような反応時に活性になり得るか、未反応の形態で活性を持ち得る。本発明で企図されるプロドラッグの例としては、生加水分解可能なアミド、生加水分解可能なエステル、生加水分解可能なカルバメート、生加水分解可能なカーボネート、生加水分解可能なウレイド、および生加水分解可能なホスフェート類似物など、生加水分解可能な部分を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物の類似体もしくは誘導体が挙げられるが、これに限定されるものではない。プロドラッグの他の例としては、−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部分を含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物の誘導体が挙げられる。プロドラッグは一般に、１  ＢＵＲＧＥＲ’Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ（１９９５）１７２〜１７８、９４９〜９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第５版）に記載されているものなどの周知の方法で調製可能である。
【００６９】
本明細書で使用する場合、特に明記しないかぎり、「生加水分解可能なアミド」、「生加水分解可能なエステル」、「生加水分解可能なカルバメート」、「生加水分解可能なカーボネート」、「生加水分解可能なウレイド」、および「生加水分解可能なホスフェート類似物」という用語はそれぞれ、１）化合物の生物活性を損なわずに、その化合物に対して、水溶性の改善、（プロドラッグの代謝が下がることなどによる）循環血中半減期の改善、取り込みの改善、作用の持続時間の改善、または作用発現の改善など、インビボでの好都合な特性を与えるか、２）それ自体が生物学的に不活性であるが、インビボで生物学的に活性な化合物に変換されるかのいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、またはホスフェート類似物を意味する。生加水分解可能なアミドの例としては、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なエステルの例としては、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルが挙げられるが、これに限定されるものではない。生加水分解可能なカルバメートの例としては、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式アミン、および複素芳香族アミン、およびポリエーテルアミンが挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「Ｈｓｐ９０」は、質量約９０キロダルトンの熱ショックタンパク質ファミリーの各メンバーを含む。たとえば、ヒトの場合、高度に保存されたＨｓｐ９０ファミリーには、細胞質Ｈｓｐ９０αおよびＨｓｐ９０βアイソフォーム、ならびにミトコンドリアマトリクスに見られる小胞体およびＨＳＰ７５／ＴＲＡＰ１に見られるＧＲＰ９４が含まれる。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「増殖障害」または「過剰増殖障害」および他の等価の用語は、細胞の病的な増殖を伴う疾患または病状を意味する。増殖障害としては、癌、平滑筋細胞増殖、全身性硬化症、肝臓の肝硬変、成人呼吸促迫症候群、特発性心筋症、紅斑性狼瘡、網膜症（糖尿病性網膜症または他の網膜症など）、心肥大（ｃａｒｄｉａｃ  ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）、良性前立腺肥大および卵巣嚢胞などの生殖器官関連の障害、肺線維症、子宮内膜症、線維腫症、過誤腫リンパ管腫症、サルコイドーシス、デスモイド腫瘍が挙げられる。
【００７２】
平滑筋細胞増殖としては、脈管構造における細胞の過剰増殖、たとえば、内膜平滑筋細胞過形成、再狭窄、および血管閉塞、特に生物学的または機械的な血管損傷に続く狭窄、たとえば血管形成に伴う血管損傷が挙げられる。さらに、内膜平滑筋細胞過形成は、胆管閉塞、喘息患者の肺の気管支気道、腎間質線維化などの患者の腎臓といった脈管構造以外の平滑筋での過形成を含み得る。
【００７３】
また、非癌性増殖障害は、乾癬やそのさまざまな臨床形態、ライター症候群、毛孔性紅色秕糠疹、角化障害の過剰増殖バリアント（光線角化症、老人性角化症など）、強皮症などの皮膚細胞の過剰増殖が挙げられる。
【００７４】
本発明の方法で治療または予防できる癌としては、ヒトの肉腫および癌腫、たとえば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、ラブドイド筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性肺癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫；白血病、たとえば、急性リンパ球性白血病および急性骨髄球性白血病（骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ球性白血病）；真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンストローム型マクログロブリン血症、および重鎖病が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７５】
白血病の他の例としては、急性および／または慢性白血病、たとえば、リンパ球性白血病（一例としてｐ３８８（マウス）細胞株など）、大顆粒リンパ球性白血病およびリンパ芽球性白血病；Ｔ細胞白血病、たとえば、Ｔ細胞白血病（一例としてＣＥＭ、ジャーカット、およびＨＳＢ−２（急性）、ＹＡＣ−１（マウス）細胞株など）、Ｔリンパ球性白血病、およびＴリンパ芽球性白血病；Ｂ細胞白血病（一例としてＳＢ（急性）細胞株など）およびＢリンパ球性白血病；混合細胞白血病、たとえば、ＢおよびＴ細胞白血病ならびにＢおよびＴリンパ球性白血病；骨髄性白血病、たとえば、顆粒球性白血病、骨髄球性白血病（一例としてＨＬ−６０（前骨髄球）細胞株など）、骨髄性白血病（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）（一例として、Ｋ５６２（慢性）細胞株など）；好中球性白血病；好酸球性白血病；単球性白血病（一例として、ＴＨＰ−１（急性）細胞株など）；骨髄単球性白血病；Ｎａｅｇｅｌｉ型骨髄性白血病；非リンパ球性白血病が挙げられる。白血病の他の例については、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｓｏｕｒｃｅｂｏｏｋ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｃ．Ｐｅｒｒｙ編、Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９９２）第６０章、およびＨｏｌｌａｎｄ  Ｆｒｉｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  第５版、Ｂａｓｔら編、Ｂ．Ｃ．Ｄｅｃｋｅｒ  Ｉｎｃ．（２０００）の第３６章に記載されている。上記引用文献の教示内容全体を本明細書に援用する。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「多剤耐性癌」という用語は、癌のある被検体の治療に抗癌薬が有効ではなくなると、はじめのうち抗癌薬に応答した癌がその抗癌薬に対して耐性となる癌を意味する。たとえば多くの腫瘍は、はじめは大きさが小さくなるか、ときには寛解することによって抗癌薬での治療に応答するが、結局はその薬剤に対して耐性になる。薬剤耐性腫瘍は、投与する抗癌薬の投薬量を増やしたにもかかわらず、その増殖の再開および／または寛解に向かったかのように見えた後の再発が特徴である。２種類以上の抗癌薬に対して耐性になる癌を「多剤耐性」という。たとえば、３種類以上の抗癌剤、多くは５種類以上の抗癌剤、時には１０種類以上の抗癌剤に対して癌が耐性となることも普通である。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、たとえば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物のうちの１つの酸および塩基から形成される塩である。塩の一例として、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ベシル酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトアート））塩が挙げられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基、および薬学的に許容される無機塩基または有機塩基を有する、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物から調製される塩も示す。好適な塩基としては、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物；アンモニア、および非置換またはヒドロキシ置換モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、またはトリアルキルアミンなどの有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチルアミン、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどのモノ−、ビス−、またはトリス−（２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；アルギニン、リシンなどのアミノ酸などが挙げられるが、これに限定されるものではない。「薬学的に許容される塩」という用語はまた、アミン官能基などの塩基性官能基、および薬学的に許容される無機酸または有機酸を有する、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物から調製される塩も示す。好適な酸としては、硫酸水素、クエン酸、酢酸、シュウ酸、塩酸（ＨＣｌ）、臭化水素（ＨＢｒ）、ヨウ化水素（ＨＩ）、硝酸、二硫化水素、リン酸、乳酸、サリチル酸、酒石酸、酒石酸水素、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、ベシル酸、フマル酸、グルコン酸、グルカロン酸、ギ酸、安息香酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００７８】
一態様では、本発明の化合物は血管標的薬剤である。一局面において、本発明の化合物は、「新生血管」における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すのに有効である。一局面において、本発明は、癌；感染症；自己免疫障害；良性腫瘍、たとえば、血管腫、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマ、および化膿性肉芽腫；動脈硬化斑（ａｒｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｉｃ  ｐｌａｑｕｅ）；眼球血管新生疾患、たとえば、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、黄斑変性症、角膜移植片拒絶反応、血管新生緑内障、水晶体後線維増殖、ルベオーシス、網膜芽細胞腫、硝子体過形成遺残症候群、脈絡膜血管新生、ブドウ膜炎、および眼の翼状片（異常な血管成長）；関節リウマチ；乾癬；いぼ；アレルギー性皮膚炎；水疱形成疾患；カポジ肉腫；創傷治癒遅延；子宮内膜症；子宮出血；卵巣嚢胞；卵巣過剰刺激症候群；脈管形成；肉芽形成；肥厚性瘢痕（ケロイド）；癒着不能骨折；強皮症；トラコーマ；血管接着；血管奇形；ディジョージ症候群；ＨＨＴ；移植後動脈疾患；再狭窄；肥満；心筋血管形成；冠側副；脳側副；動静脈奇形；虚血肢血管形成；原発性肺高血圧症；肺水腫；喘息；鼻ポリープ；炎症性腸疾患；歯周病；腹水症；腹膜癒着；オースラー・ウェーバー症候群；プラーク血管新生；毛細血管拡張症；血友病関節症；滑膜炎；骨髄炎；骨棘形成；血管線維腫；線維筋性異形成；創傷肉芽形成；クローン病；アテローム性動脈硬化症を含むがこれに限定されるものではない、新たな血管（「新生血管」）の成長が関与する疾患のための新規な治療法を提供する。
【００７９】
血管標的については、本明細書にて実施例１７０および１７１で説明する方法など、当業者間で周知のどのような方法でも実証可能である。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「血管形成」という用語は、組織または臓器において新たな血管が生成される基本的なプロセスを示す。血管形成には、癌；眼球血管新生疾患；加齢黄斑変性症；糖尿病性網膜症、未熟児網膜症；角膜移植片拒絶反応；血管新生緑内障；水晶体後線維増殖；流行性角結膜炎；ビタミンＡ欠乏症；コンタクトレンズオーバーウェア；アトピー性角膜炎；上輪部角膜炎；乾性角結膜炎；シェーグレン；酒さ性痊瘡；いぼ；湿疹；フリクテン症；梅毒；マイコバクテリア感染；脂質変性；化学火傷；細菌性潰瘍；真菌性潰瘍；単純ヘルペス感染；帯状疱疹感染；原虫感染；カポジ肉腫；モーレン潰瘍；テリエン角膜辺縁変性症；辺縁性角膜溶解；関節リウマチ；全身性狼瘡；多発動脈炎；外傷；ウェゲナーサルコイドーシス；強膜炎；スティーブンス・ジョンソン病；類天疱瘡；放射状角膜切開；角膜移植片拒絶反応；糖尿病性網膜症；黄斑変性症；鎌状赤血球貧血症；皮疹；梅毒；弾力線維性仮性黄色腫；パジェット病；静脈閉塞；動脈閉塞；閉塞性頸動脈疾患；慢性ブドウ膜炎／硝子体炎；マイコバクテリア感染；ライム病；全身性エリテマトーデス；未熟児網膜症；イールズ病；ベーチェット病；網膜炎または脈絡膜炎を引き起こす感染；推定眼ヒストプラスマ症；ベスト病；近視；視窩；シュタルガルト病；扁平部炎；慢性網膜剥離；過粘稠度症候群；トキソプラズマ症；外傷およびレーザ療法後合併症；ルベオーシス（隅角の血管新生）に関連した疾患；あらゆる形態の増殖性硝子体網膜症を含む、血管結合組織または線維組織の異常増殖によって生じる疾患；関節リウマチ；変形性関節炎；潰瘍性大腸炎；クローン病；バルトネラ症；アテローム性動脈硬化症；オスラー・ウェーバー・ランデュ病；遺伝性出血性末梢血管拡張症；肺血管腫症；子癇前症；子宮内膜症；肝臓および腎臓の線維症；発生異常（器官形成）；皮膚変色（血管腫、火炎状母斑、または単純母斑など）；創傷治癒；肥厚性瘢痕、すなわち、ケロイド；創傷肉芽形成；血管接着；ネコ引っ掻き病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｎｉｎａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）；潰瘍（ヘリコバクター・ピロリ）；角結膜炎；歯肉炎；歯周病；歯肉腫；肝炎；扁桃炎；肥満；鼻炎；咽頭炎；気管炎；気管支炎；細気管支炎；肺炎；間質性肺線維症；肺水腫；神経皮膚炎；甲状腺炎；甲状腺腫脹；子宮内膜症；糸球体腎炎；胃炎；炎症性骨破壊および軟骨破壊；血栓塞栓性疾患；バージャー病を含むがこれに限定されるものではない、多くの疾患または症状が関与または関連している。
【００８１】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される溶媒和物」という用語は、１つまたは複数の薬学的に許容される溶媒分子と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物のうちの１つとの結合から形成される溶媒和物である。溶媒和物という用語には、水和物（半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物など）を含む。
【００８２】
薬学的に許容されるキャリアには、この化合物の生物活性を過度に阻害しない不活性成分を含み得る。薬学的に許容されるキャリアは、生体適合性すなわち、非毒性、非炎症性、非免疫原性であって、かつ、被検体への投与時に他の望ましくない反応を生じないものでなければならない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓの上述した箇所に記載されているものなどの標準的な製剤技法を利用することができる。非経口投与向けの好適な製薬キャリアとしては、たとえば、滅菌水、生理食塩水、静菌食塩水（ベンジルアルコール約０．９％ｍｇ／ｍｌを含有する食塩水）、リン酸塩緩衝食塩水、ハンクス液、乳酸リンゲルなどが挙げられる。組成物をカプセル化する（ハードゼラチンまたはシクロデキストランでコーティングするなど）方法については、当該技術分野において周知である（Ｂａｋｅｒら、「Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９８６）。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「有効量」という用語は、血管形成関連障害の重篤度、期間、進行、もしくは発症を低減または改善する、血管形成関連障害が進むのを防止する、血管形成関連障害の退縮を引き起こす、血管形成関連障害に関連する症状の再発、発生、発症、もしくは進行を防止する、または別の処置剤の予防効果もしくは治療効果を向上もしくは改善するのに十分な、本発明の化合物の量を示す。一態様では、この用語は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すのに必要な化合物の量を示す。被検体に投与する化合物の正確な量は、投与様式、疾患、または症状のタイプと重篤度、ならびに全身の健康状態、年齢、性別、体重、および薬剤に対する耐性などの被検体の特徴によって左右される。また、血管形成関連の度合い、重篤度、およびタイプ、ならびに投与様式によっても左右される。当業者であれば、上記の要因および他の要因に応じて、適切な投薬量を判断することができよう。たとえば化学療法剤との併用投与など、他の作用剤と併用投与する場合、第２の作用剤の「有効量」は使用する薬剤のタイプに左右される。認可された作用剤については好適な投薬量が周知であり、被検体の症状、治療対象となる症状のタイプ、本発明の化合物の使用量に応じて当業者が調節可能である。特に量の明記がない場合は、有効量を推測する必要がある。
【００８４】
本発明による化合物の有効量の非限定的な例については、本明細書にて後述する。特定の態様では、本発明は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状を予防、治療、管理、または改善する方法であって、本発明の１種または複数種の化合物を、少なくとも１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは少なくとも２５０μｇ／ｋｇ、少なくとも５００μｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１５０ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも２００ｍｇ／ｋｇ、またはそれよりも多い用量で、１日１回、好ましくは、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、７日に１回、８日に１回、１０日に１回、２週間に１回、３週間に１回、または１ヶ月に１回、それを必要とする被検体に投与する段階を含む、前記方法を提供するものである。
【００８５】
増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている、本発明の化合物以外の化学療法剤の投薬量を、本発明の併用剤で使用することができる。好ましくは、増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている投薬量よりも少ない投薬量を、本発明の併用剤で使用する。増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、処置、管理、または改善に現時点で用いられている作用剤の推奨投薬量については、Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６、Ｇｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第９版、Ｍｃ−Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ニューヨーク；Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、第５７版、２００３、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．Ｉｎｃ．、モントベール、ＮＪ（これらの全体を本明細書に援用する）を含むがこれに限定されるものではない、当該技術分野における参考文献から入手可能である。
【００８６】
本明細書で使用する場合、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、１種もしくは複数種の処置剤（本発明の化合物といった１種もしくは複数種の治療薬など）の投与に起因する、疾患もしくは障害の進行、重篤度、および／または期間の低減もしくは改善、または疾患もしくは障害の１つもしくは複数の症状（好ましくは、１つもしくは複数の識別可能な症状）の改善を示す。特定の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、患者によって必ずしも認識可能ではない、血管形成関連障害の少なくとも１つの測定可能な物理パラメータの改善を示す。他の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、識別可能な症状の安定化などによって物理的に、物理パラメータの安定化などによって生理学的に、またはその両方で、血管形成関連障害の進行の阻害（低減など）をいう。他の態様では、「治療／処置」、「治療／処置する」、および「治療／処置の」という表現は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すことを示す。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「予防／防止する」、「予防／防止」、および「予防／防止の」という表現は、疾患もしくは障害を獲得するまたはこれが発生するリスクの低減、あるいは再発または疾患もしくは障害の低減または阻害を示す。一態様では、本明細書に記載の障害のいずれかに対して遺伝的素因を有する患者、好ましくはヒトに予防措置として本発明の化合物を投与する。
【００８８】
本明細書で使用する場合、「１つの治療薬」および「複数の治療薬」という用語は、疾患もしくは障害またはその１つもしくは複数の症状の治療、管理、または改善に利用可能なあらゆる作用剤を示す。特定の態様では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示す。他の特定の態様では、「治療薬」という用語は、本発明の化合物を示さない。好ましくは、治療薬は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状の治療、管理、予防、または改善に有用であることが知られている作用剤、またはこうした目的で従来用いられてきたかもしくは現時点で用いられている作用剤である。
【００８９】
本明細書で使用する場合、「相乗」という用語は、本発明の化合物と別の処置剤（予防薬または治療薬など）との組み合わせのうち、これらの処置剤の相加効果よりも効果的なものを示す。処置剤の組み合わせの相乗効果（予防薬または治療薬の組み合わせなど）が得られると、使用する１種または複数種の処置剤の投薬量を減らすおよび／または増殖障害のある被検体に前記処置剤を投与する頻度を減らすことができる。使用する処置剤（予防薬または治療薬など）の投薬量を減らせるおよび／または前記処置剤の投与頻度を減らせることで、増殖障害の予防、管理、または治療時の前記処置剤の有効性を落とすことなく、被検体に対する前記処置剤投与に関連した毒性が低減される。また、相乗効果が得られると、血管形成関連障害の予防、管理、または治療時における作用剤の有効性を改善できる。最後に、処置剤の組み合わせ（予防薬または治療薬の組み合わせなど）の相乗効果によって、いずれかの処置剤を単独で使用することに伴う不都合な副作用または望まれない副作用を回避または低減できることもある。
【００９０】
本明細書で使用する場合、「副作用」という表現は、処置剤（予防薬または治療薬など）の望まれない作用および不都合のある作用を包含する。副作用は常に望まれないが、望まれない作用が必ずしも不都合であるとはかぎらない。ある処置剤（予防薬または治療薬など）の不都合な作用は、有害もしくは厄介、または危険を伴う場合がある。副作用としては、発熱、寒気、倦怠感、胃腸管毒性（胃や腸の潰瘍およびびらんを含む）、悪心、嘔吐、神経毒性、腎毒性、腎臓毒性（乳頭壊死および慢性間質性腎炎などの症状を含む）、肝毒性（血清肝臓酵素濃度の上昇を含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症、および貧血を含む）、口渇、金属味、妊娠延長、脱力感、傾眠、疼痛（筋肉痛、骨痛、および頭痛を含む）、脱毛、無力症、目眩、錯体外路症状、静止不能、心血管障害、および性機能障害が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００９１】
本明細書で使用する場合、「組み合わせ」とは、２種類以上の処置剤（１種または複数種の予防薬および／または治療薬）を用いることを示す。「併用」という用語は、疾患または障害のある被検体に処置剤（予防薬および／または治療薬）を投与する順序については制限しない。黄斑変性症などの血管形成関連障害のある被検体に、第１の処置剤（本発明の化合物などの予防薬または治療薬）を、第２の処置剤（抗癌剤などの予防薬または治療薬）を投与する前（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前など）、これと同時にまたはこれよりも後で（５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後など）投与することが可能である。
【００９２】
本明細書で使用する場合、「複数の処置剤／療法」および「１つの処置剤／療法」という用語は、血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に利用可能なあらゆるプロトコール、方法、および／または作用剤を示し得る。
【００９３】
本明細書で使用する場合、「プロトコール」とは、投薬スケジュールおよび投与計画を含む。本明細書でのプロトコールは、使用方法であり、予防プロトコールおよび治療プロトコールを含む。
【００９４】
本明細書で使用する場合、「管理する」、「管理の」、および「管理」という用語は、被検体が処置剤（予防薬または治療薬など）から得る有益な効果（疾患の治癒にはつながらない）を示す。特定の態様では、被検体に１種または複数種の処置剤（１種または複数種の予防薬または治療薬など）を投与して、疾患の進行または悪化を防止する目的で、その疾患を「管理する」。
【００９５】
本明細書で使用する場合、化合物を「実質的に」含む組成物とは、その組成物が約８０重量％を超え、より好ましくは約９０重量％を超え、なお一層好ましくは約９５重量％を超え、最も好ましくは約９７重量％を超えてその化合物を含有することを意味する。
【００９６】
本明細書で使用する場合、「実質的に完全な」反応とは、その反応が、約８０重量％を超える所望の生成物、より好ましくは約９０重量％を超える所望の生成物、なお一層好ましくは約９５重量％を超える所望の生成物、最も好ましくは約９７重量％を超える所望の生成物を含むことを意味する。
【００９７】
本明細書で使用する場合、ラセミ混合物とは、分子のキラル中心に対して、あるエナンチオマーが約５０％とその対応するエナンチオマー約５０％とを意味する。本発明は、本発明の化合物の、あらゆるエナンチオマー純度の混合物、エナンチオマー濃縮された混合物、ジアステレオマー純度の混合物、ジアステレオマー濃縮された混合物、およびラセミ混合物を包含する。
【００９８】
エナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィ、キラル相高性能液体クロマトグラフィ、化合物のキラル塩複合体としての結晶化またはキラル溶媒中での化合物の結晶化といった周知の方法で、それらの成分のエナンチオマーまたはジアステレオマーに分離できる。また、エナンチオマーおよびジアステレオマーは、周知の不斉合成法によって、ジアステレオマー純度の中間体またはエナンチオマー純度の中間体、試薬、および触媒から得られる。
【００９９】
本発明の化合物は、本明細書ではその化学構造および／または化学名によって定義される。ある化合物が化学構造と化学名の両方で参照され、化学構造と化学名とが一致しない場合、化学構造がその化合物を示す上での決定要因となる。
【０１００】
獣医学的な用途もしくは家畜類の改善目的で非ヒト動物、または臨床用途で人間などの患者に投与する場合、本発明の化合物は、単離された形態で、または製剤組成物中で単離された形態として投与される。本明細書で使用する場合、「単離された」とは、本発明の化合物が（ａ）植物もしくは細胞、好ましくは細菌培養物などの天然起源、または（ｂ）合成有機化学反応混合物のいずれかの他の成分から分離されていることを意味する。好ましくは、本発明の化合物は、従来の技法で精製される。本明細書で使用する場合、「精製される」とは、単離された場合に、この単離物に、立体異性体の混合物またはジアステレオマー的純度もしくはエナンチオマー的純度の単離物のいずれかとして、単離物の重量比で少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％の本発明の化合物が含有されることを意味する。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、ある化合物を「実質的に含まない」組成物とは、その組成物がその化合物を、約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、なお一層好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは約３重量％未満しか含まないことを意味する。
【０１０２】
ここでは、安定した構造が得られる置換基の選択肢と組み合わせのみ考慮している。当該選択肢と組み合わせは当業者には自明であり、過度の実験をせずとも決定できるものである。
【０１０３】
本発明の非限定的な例を挙げることを意図した、以下の詳細な説明ならびに例示的な実施例を参照することで、本発明についてさらに十分に理解することができる。
【０１０４】
Ｂ．本発明の化合物
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）の化合物および表１に挙げた化合物、ならびにその互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、およびプロドラッグを包含する。一局面において、本発明は、以下に示す式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000011
式中、
環Ａ、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、上記にて定義したとおりである。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（Ｉ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１０６】
一態様では、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５が置換されていてもよいナフチルである。
【０１０７】
別の態様では、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ５が以下の式で表される：
2010500993.tif 000012
式中、
Ｒ９は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、もしくは−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２からなる群より選択される置換基であるか、
または２つのＲ９基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって縮合環を形成し；かつ
ｍは、ゼロまたは１から７の整数であり、式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１０８】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は以下の式のうちの１つで表される：
2010500993.tif 000013
式中、
Ｒ９は、上記にて定義したとおりであり；
ｑは、ゼロまたは１から７の整数であり；かつ
ｕは、ゼロまたは１から８の整数である。
【０１０９】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は、
2010500993.tif 000014
2010500993.tif 000015
からなる群より選択され、
式中、
Ｘ６は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ６基が独立して、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｘ７は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも３つのＸ７基が独立して、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｘ８は、それぞれについて独立して、ＣＨ２、ＣＨＲ９、ＣＲ９Ｒ９、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり；
Ｘ９は、それぞれについて独立して、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１０は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１０が、ＣＨおよびＣＲ９より選択され；
Ｒ１７は、それぞれについて独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり、式中、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１１０】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は、置換されていてもよいインドリル、置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、置換されていてもよいインダゾリル、置換されていてもよい３Ｈ−インダゾリル、置換されていてもよいインドリジニル、置換されていてもよいキノリニル、置換されていてもよいイソキノリニル、置換されていてもよいベンゾキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されていてもよいベンゾフリル、置換されていてもよいベンゾチアゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソキサゾリル、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］イソチアゾリル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいオキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾピリジニル、置換されていてもよいベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、置換されていてもよいベンゾトリアゾリル、置換されていてもよいテトラヒドロインドリル、置換されていてもよいアザインドリル、置換されていてもよいキナゾリニル、置換されていてもよいプリニル、置換されていてもよいイミダゾ［４，５−ａ］ピリジニル、置換されていてもよいイミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、置換されていてもよい１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、置換されていてもよいピリドピルダジニル、および置換されていてもよいピリドピリミジニル、置換されていてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、置換されていてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されていてもよいシクロペンタイミダゾリル、置換されていてもよいシクロペンタトリアゾリル、置換されていてもよいピロロピラゾリル、置換されていてもよいピロロイミダゾリル、置換されていてもよいピロロトリアゾリル、または置換されていてもよいベンゾ（ｂ）チエニルが挙げられる。
【０１１１】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５が置換されていてもよいインドリルである。好ましくは、Ｒ５は、以下の構造式で表されるインドリルである：
2010500993.tif 000016
式中、
Ｒ３３は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、および低級アルキルスルファニルであり；
Ｒ３４は、Ｈ、低級アルキル、または低級アルキルカルボニルであり；かつ
環Ｂおよび環Ｃは１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【０１１２】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ５は以下からなる群より選択される：
2010500993.tif 000017
式中、
Ｘ１１は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１１が、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、またはＮ＋（Ｒ１７）であり、および少なくとも２つのＸ１１基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１２は、それぞれについて独立して、ＣＨ、ＣＲ９、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）であり、但し、少なくとも１つのＸ１２基が、ＣＨおよびＣＲ９から独立して選択され；
Ｘ１３は、それぞれについて独立して、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｐ、ＮＲ７、またはＮＲ１７であり、式中、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１７は、上記にて定義したとおりである。
【０１１３】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の態様のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000018
式中、
Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は上記にて定義したとおりであり；
Ｒ６は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；かつ
ｎは、ゼロまたは１から４の整数であり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１１４】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の態様のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000019
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は上記にて定義したとおりであり；
Ｒ２５は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
ｋは、１、２、３、または４であり；かつ
ｒは、ゼロまたは１から３の整数であり、ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１１５】
上記の式で表される化合物の別の態様では、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ２５は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２である。
【０１１６】
上記の式で表される化合物の別の態様では、Ｒ１およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。この場合、Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であってもよい。
【０１１７】
上記の化合物の別の態様では、Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり、Ｒ６が、低級アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ９が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される。
【０１１８】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の態様のうちのいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０１１９】
別の態様では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の態様のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000020
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ２５は上記にて定義したとおりであり；かつ
Ｒ６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、シアノ、ハロ、ニトロ、置換されていてもよいシクロアルキル、ハロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、または−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７であり、式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。好ましい態様では、Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり、Ｒ１２が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ９が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される。
【０１２０】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、以下の構造式のうちの１つで表される：
2010500993.tif 000021
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、およびｎは、上記にて定義したとおりであり；
Ｘ３およびＸ４は各々独立して、Ｎ、Ｎ（Ｏ）、Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＨ、またはＣＲ６であり；かつ
Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１７、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ６、ＣＲ６＝ＣＨ、ＣＲ６＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ、ＣＲ６＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ（Ｏ）、ＣＲ６＝Ｎ（Ｏ）、Ｎ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＲ６、Ｎ（Ｏ）＝ＣＨ、Ｎ（Ｏ）＝ＣＲ６、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＨ、Ｎ＋（Ｒ１７）＝ＣＲ６、ＣＨ＝Ｎ＋（Ｒ１７）、ＣＲ６＝Ｎ＋（Ｒ１７）、またはＮ＝Ｎであり、ここで、Ｒ１７は上記にて定義したとおりである。
【０１２１】
別の実施形態では、式（Ｉ）で表される化合物または特定の基が開示される式（Ｉ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、
2010500993.tif 000022
からなる群より選択され、
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ２５は、上記にて定義したとおりである。
【０１２２】
別の態様において、本発明は、以下に示す式（ＩＩ）の化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000023
式中、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は、上記にて定義したとおりであり；
Ｒ２は置換フェニルであり、フェニル基が、
（ｉ）ニトロ、シアノ、ハロアルコキシ、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシルアルキル、アルコキシアルキル、グアナジノ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１より選択される１つの置換基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｉ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択される２つから５つの置換基
で置換され；
Ｒ２０は、それぞれについて独立して、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
ｐは、それぞれについて独立して、１または２である。
【０１２３】
式（ＩＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＩＩ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１２４】
一実施形態において、式（ＩＩ）で表される化合物は、３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（７−ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−５−メルカプト−トリアゾール、３−（１−フェニル−５−アミノ−ピラゾール−４−イル）−４−（２，４−ジクロロフェニ）−５−メルカプト−トリアゾール、および３−（２−ヒドロキシ−フェニル）４−（２，４−ジメチルフェニル）−５−メルカプト−トリアゾールを含まない。
【０１２５】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物あるいは、特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000024
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびｎは、上記にて定義したとおりである。
【０１２６】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000025
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ２５、およびｒは、上記にて定義したとおりである。
【０１２７】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ３は各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０１２８】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000026
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ２５は、上記にて定義したとおりである。好ましい実施形態では、Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり、Ｒ１２が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり、Ｒ９が、それぞれについて独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、および低級アルキルスルファニルからなる群より選択される。
【０１２９】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、以下の構造式のうちの１つで表される：
2010500993.tif 000027
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびｎは、上記にて定義したとおりである。
【０１３０】
別の実施形態では、式（ＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、
2010500993.tif 000028
からなる群より選択され、
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ２５は、上記にて定義したとおりである。
【０１３１】
別の局面において、本発明は、以下に示す式（ＩＩＩ）の化合物、ならびに互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000029
式（ＩＩＩ）において、
環Ａ、Ｒ１、およびＲ３は、上記にて定義したとおりであり；かつ
Ｒ１８は、置換されていてもよいシクロアルキルおよび置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換アルキルであり、式中、アルキル基が、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換され、ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１３２】
式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＩＩＩ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。一実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１８はシクロヘキシルではない。
【０１３３】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１８が置換されていてもよいシクロアルキルまたは置換されていてもよいシクロアルケニルである。
【０１３４】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）において、Ｒ１８が置換アルキルである。
【０１３５】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000030
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１８、およびｎは、上記にて定義したとおりである。
【０１３６】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000031
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１８、Ｒ２５、およびｒは、上記にて定義したとおりである。
【０１３７】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、Ｒ１およびＲ３が各々独立して、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０１３８】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が以下の構造式で表される：
2010500993.tif 000032
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１８、およびＲ２５は、上記にて定義したとおりである。好ましい実施形態では、Ｒ１が−ＳＨまたは−ＯＨであり、Ｒ３およびＲ２５が−ＯＨであり、Ｒ１２が、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、または−ＮＲ１０Ｒ１１である。
【０１３９】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、以下の構造式のうちの１つで表される：
2010500993.tif 000033
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１８、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびｎは、上記にて定義したとおりである。
【０１４０】
別の実施形態では、式（ＩＩＩ）で表される化合物または特定の基が開示される式（ＩＩＩ）の実施形態のうちのいずれかにおいて、化合物が、
2010500993.tif 000034
からなる群より選択され、
式中、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１８、およびＲ２５は、上記にて定義したとおりである。
【０１４１】
別の態様において、本発明は、以下に示す式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000035
式（ＩＶ）および（Ｖ）において、
Ｒ１およびＲ３は上記にて定義したとおりであり；
Ｘ１４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ７であり；
Ｒ２１は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）であり；
Ｒ２２は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；かつ
Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれについて独立して、−Ｈであるか、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、または置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０１４２】
一実施形態では、式（ＩＶ）および（Ｖ）において、Ｒ２１が、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、または置換されていてもよいヘテロアリールである。
【０１４３】
別の実施形態では、式（ＩＶ）および（Ｖ）において、Ｒ１が、−ＯＨ、−ＳＨ、または−ＮＨＲ７である。
【０１４４】
別の実施形態では、式（ＩＶ）および（Ｖ）において、Ｒ２２が、−Ｈ、アルキル、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である。
【０１４５】
別の実施形態では、式（ＩＶ）および（Ｖ）において、Ｘ１４がＯである。
【０１４６】
式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１４７】
別の局面において、本発明は、下記式（ＶＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000036
式中、
Ｘ４１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ４２であり；
Ｘ４２は、ＣＲ４４またはＮであり；
Ｙ４０は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｙ４１は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｙ４２は、それぞれについて独立して、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ４６であり；
Ｚは、ＯＨ、ＳＨ、またはＮＨＲ７であり；
Ｒ４１は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、またはシクロアルコキシ、ハロアルコキシ、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２、または−ＳＰ（Ｏ）（ＯＲ７）２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４３およびＲ４４は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１であるか、またはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、もしくは置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ４５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ７Ｈ、−ＯＲ２６、−ＳＲ２６、−ＮＨＲ２６、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＯＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＳＨ、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＮＲ７Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＳ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＳＳ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＳＣ（Ｓ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＳＣ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）Ｒ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＳＣ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ７、−ＯＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＣ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１、または−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ４６は、それぞれについて独立して、Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒａｒａｌｋｙｌ）、ハロ、シアノ、ニトロ、グアナジノ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ７、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、または−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２６、ｐ、およびｍは、上記にて定義したとおりである。
【０１４８】
一態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＣＲ４４である。
【０１４９】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｘ４２がＮである。
【０１５０】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【０１５１】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０１５２】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２は、−Ｈ、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、および−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、Ｒ２７は−Ｈまたは低級アルキルである。
【０１５３】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４１がＮＲ４２であり、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
【０１５４】
一態様では、Ｙ４０がＣＲ４３である。好ましくは、Ｙ４０がＣＲ４３であり、Ｒ４３がＨまたは低級アルキルである。
【０１５５】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｒ４３およびＲ４４が、独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０１５６】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４２がＣＲ４４であり、ＹがＣＲ４３であり、Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する。この態様の一局面では、Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する。
【０１５７】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される。
【０１５８】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される。
【０１５９】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｘ４１がＯである。
【０１６０】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−７−メトキシ−ベンゾフラン−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（ベンゾフラン−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−１，３−ベンズオキサジ−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【０１６１】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｚが−ＯＨである。
【０１６２】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール；ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【０１６３】
別の態様では、Ｚが−ＳＨである。
【０１６４】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール；ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【０１６５】
式（ＶＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＶＩ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１６６】
別の局面において、本発明は、下記式（ＶＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000037
式中、
Ｚ１は、−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｘ４２、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４５は、上記にて定義したとおりである。
【０１６７】
一態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｚ１が−ＯＨである。
【０１６８】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｚ１が−ＳＨである。
【０１６９】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【０１７０】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０１７１】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４２が、低級アルキル、低級シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨからなる群より選択され、式中、Ｒ２７が−Ｈまたは低級アルキルである。
【０１７２】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
【０１７３】
別の態様では、Ｒ４３がＨまたは低級アルキルである。
【０１７４】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４が独立して、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０１７５】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｘ４２がＣＲ４４であり、Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリール環を形成する。好ましくは、この態様において、Ｒ４３およびＲ４４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルまたはＣ５〜Ｃ８アリールを形成する。
【０１７６】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群より選択される。
【０１７７】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｒ４５が、−Ｈ、−ＯＨ、メトキシ、およびエトキシからなる群より選択される。
【０１７８】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｘ４３がＣＲ４４である。
【０１７９】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−エチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−メトキシエチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−４−（１−ジメチルカルバモイル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−アセチル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−プロピル−２，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−テトラヒドロカルボゾール（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｚｏｌ）−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−シクロノナン［ａ］インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ブチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ペンチル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−ｎ−ヘキシル−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−（１−メチルシクロプロピル）−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，２，３−トリメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール二ナトリウム塩、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−メチル−３−イソプロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−エチル−カルボゾール−７−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−ヒドロキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−エトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−シクロプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１，２−ジメチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−エチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−プロピル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【０１８０】
別の態様では、式（ＶＩＩ）において、Ｘ４２がＮである。
【０１８１】
別の態様では、化合物が、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−ベンズイミダゾール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールＨＣＬ塩、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（２−メチル−３−エチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−エチル−２−メチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１−メチル−２−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール、ならびに
それらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグからなる群より選択される。
【０１８２】
式（ＶＩＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＶＩＩ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１８３】
別の局面において、本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000038
式中、
Ｘ４５はＣＲ５４またはＮであり；
Ｚ１は−ＯＨまたは−ＳＨであり；
Ｒ５２は、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５３およびＲ５４は各々独立して、−Ｈ、メチル、エチル、もしくはイソプロピルであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、フェニル、シクロヘキセニル、もしくはシクロオクテニル環を形成し；
Ｒ５５は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＨ２ＣＨ３からなる群より選択され；かつ
Ｒ５６は、−Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択される。
【０１８４】
一態様では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｚ１が−ＯＨである。
【０１８５】
別の態様では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｚ１が−ＳＨである。
【０１８６】
別の態様では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｒ５３がＨまたは低級アルキルである。
【０１８７】
別の態様では、式（ＶＩＩＩ）において、Ｘ４５がＣＲ５４である。好ましくは、Ｒ５４がＨまたは低級アルキルである。
【０１８８】
別の態様では、Ｘ４５がＮである。
【０１８９】
別の態様では、化合物が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（Ｎ−メチル−インドール−５−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールである。
【０１９０】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０１９１】
別の局面において、本発明は、下記式（ＩＸ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000039
式中、
Ｘ４４は、それぞれについて独立して、Ｏ、ＮＲ４２、またはＣ（Ｒ４６）２であり；
Ｙ４３はＮＲ４２またはＣ（Ｒ４６）２であり；
Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ４１、Ｒ４２、およびＲ４６は、上記にて定義したとおりである。
【０１９２】
一態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【０１９３】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０１９４】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。
【０１９５】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４１がＣＲ４５である。好ましくは、Ｒ４５が、Ｈ、低級アルコキシ、または−ＯＨである。
【０１９６】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４２がＣＨである。
【０１９７】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＣＨ２である。
【０１９８】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｙ４３がＮＲ４２であり、Ｒ４２は、Ｈまたは低級アルキルである。
【０１９９】
別の態様では、式（ＩＸ）において、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２またはＣ（Ｒ６）２である。好ましくは、Ｘ４４のうちの１つがＮＲ４２であり、他がＣＨ２である。
【０２００】
別の態様では、式（ＶＩ）において、Ｚが−ＯＨである。
【０２０１】
別の態様では、Ｚが−ＳＨである。
【０２０２】
式（ＩＸ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（ＩＸ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０２０３】
別の局面において、本発明は、下記式（Ｘ）で表される化合物、ならびにそれらの互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、およびプロドラッグを提供する：
2010500993.tif 000040
式中、
Ｘ４１、Ｙ４１、Ｙ４２、Ｚ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ４１、Ｒ４６、およびｐは、上記にて定義したとおりである。
【０２０４】
一態様では、式（Ｘ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、および低級シクロアルコキシからなる群より選択される。
【０２０５】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｒ４１が、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびシクロプロポキシからなる群より選択される。
【０２０６】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｘ４１がＮＲ４２である。好ましくは、Ｒ４２が、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択される。より一層好ましくは、Ｒ４２がＨまたは低級アルキルである。
【０２０７】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｘ４１がＯである。
【０２０８】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｘ４１がＳである。
【０２０９】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｙ４１がＣＲ４５である。好ましくは、Ｒ４５が、Ｈ、低級アルコキシ、または−ＯＨである。
【０２１０】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｙ４２がＣＨである。
【０２１１】
別の態様では、式（Ｘ）において、Ｒ４６がＨまたは低級アルキルである。
【０２１２】
一態様では、化合物が、３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（２−メチル−インダゾール−６−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾールである。
【０２１３】
式（Ｘ）の化合物は、Ｈｓｐ９０の活性を阻害し、黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防する（発症尤度の低減など）のに特に有用である。また、式（Ｘ）の化合物は、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す上で特に有用である。
【０２１４】
（ｉ）一例としての本発明の化合物
本発明の一例としての化合物を、その互変異性体、薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、多形、またはプロドラッグも含めて以下の表１に示す。
【０２１５】
【表１】
2010500993.tif 000041
2010500993.tif 000042
2010500993.tif 000043
2010500993.tif 000044
2010500993.tif 000045
2010500993.tif 000046
2010500993.tif 000047
2010500993.tif 000048
2010500993.tif 000049
2010500993.tif 000050
2010500993.tif 000051
2010500993.tif 000052
2010500993.tif 000053
2010500993.tif 000054
2010500993.tif 000055
2010500993.tif 000056
2010500993.tif 000057
2010500993.tif 000058
2010500993.tif 000059
2010500993.tif 000060
2010500993.tif 000061
2010500993.tif 000062
2010500993.tif 000063
2010500993.tif 000064
2010500993.tif 000065
2010500993.tif 000066
2010500993.tif 000067
2010500993.tif 000068
2010500993.tif 000069
2010500993.tif 000070
2010500993.tif 000071
2010500993.tif 000072
2010500993.tif 000073
2010500993.tif 000074
2010500993.tif 000075
2010500993.tif 000076
2010500993.tif 000077
2010500993.tif 000078
2010500993.tif 000079
2010500993.tif 000080
2010500993.tif 000081
2010500993.tif 000082
【０２１６】
本発明の好ましい化合物は、以下に示すような互変異性構造を形成できる化合物、および表１に示す互変異性構造で例示したような互変異性構造を形成できる化合物である。
2010500993.tif 000083
【０２１７】
同様に、プロドラッグすなわち、インビボで本発明の化合物に代謝または加水分解可能な化合物も本説明に包含される。たとえば、本発明の化合物についての以下の態様は、以下の反応においてインビボで生成可能である。
2010500993.tif 000084
式中、Ｒ２００は、Ｒ２、Ｒ５、またはＲ１８である。
【０２１８】
当業者であれば、加水分解可能な他の保護基を本発明の化合物と併用して、本説明に包含されるプロドラッグを得られることを理解するであろう。
【０２１９】
何ら理論に拘泥されることなく、本発明の化合物は、上記の互変異性形態でＨｓｐ９０に優先的に結合し、これによってＨｓｐ９０の活性を阻害すると考えられる。
【０２２０】
Ｃ．本発明の化合物の製造方法
本発明の化合物は、周知の標準合成方法論によって得られるものである。たとえば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第４版、１９９２を参照のこと。
【０２２１】
本発明の化合物は、２００６年５月２５日に出願された米国特許仮出願第６０／８０８，３７６号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国特許仮出願第６０／８０８，３４２号明細書、２００６年５月２５日に出願された米国特許仮出願第６０／８０８，３７５号明細書（これらの出願各々の教示内容全体を本明細書に援用する）に記載されているようにして生成することも可能なものである。
【０２２２】
特に、ヒドラジド（Ａ）を、イソシアネート（Ｘ１４＝Ｏ）、イソチオシアネート（Ｘ１４＝Ｓ）、またはカルボジイミド（Ｘ１４＝ＮＲ７）（Ｂ）と一緒にアルコール中で加熱して、中間体（Ｃ）を形成することで、本発明の化合物を得ることができる。この中間体（Ｃ）を約２モル当量のＮａＯＨを含む水溶液中で加熱することで環化させ、トリアゾールコア（Ｄ）を得ることが可能である（下記スキームＩ参照）。このように、本発明の化合物および中間体の調製に有用な開始材料は、商業入手が可能であるか、商業入手可能な材料から周知の合成方法および試薬を用いて調製できるものである。たとえば、エステル（２，４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステルなど）または酸クロリドをヒドラジンと反応させることで、ヒドラジドを調製することができる。多数の方法で、第１級アミン基を有する化合物からイソシアネートおよびイソチオシアネート（Ｘ１４は、それぞれＯまたはＳである）を形成することが可能である。たとえば、第１級アミンをホスゲンまたはチオホスゲンと反応させ、それぞれイソシアネートまたはイソチオシアネートを形成することができる。あるいは、シアネートまたはチオシアネートイオンをハロゲン化アルキルと反応させ、アルキルイソシアネートまたはアルキルイソチオシアネートを形成することができる。また、ジアゾニウム塩をチオシアネートイオンと反応させることで、イソチオシアネートを調製することも可能である。ピリジン、ＰＯＣｌ３、ＰＣｌ５、Ｐ２Ｏ５−ピリジン、およびＰｈ３ＰＢｒ２−Ｅｔ３Ｎ中にて塩化トシルなどの脱水剤を用いて尿素を脱水し、カルボジイミド（Ｘ１４はＮＲ７である）を調製することができる。イソシアネート、チオイソシアネート、およびカルボジイミドを調製する他の方法については、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第４版、１９９２（その教示内容全体を援用する）に見られる。
【０２２３】
式（ＩＶ）および（Ｖ）で表される化合物は、スキームＩに示す化合物と同様にして生成可能なものである。
【０２２４】
１つまたは複数の反応ステップの間、反応性官能基を保護しておき、後に脱保護してもとの官能性に戻すことが可能である。水酸基に適した保護基の例としては、ベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、酢酸塩などが挙げられる。好適なアミン保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、フルオレニルメチルオキシ−カルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。好適なチオール保護基の例としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチルなどが挙げられる。他の好適な保護基が当業者間で周知であり、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９８１に記載されているものを含む。
【０２２５】
スキームＩ：本発明のトリアゾール化合物の合成
2010500993.tif 000085
【０２２６】
本発明の化合物を調製する別の方法をスキームＩＩに示す。この方法では、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはアルキルアミン化合物（ｉ）を、ほぼ室温で、イミダゾール−１−イル基などの２つの脱離基Ｌ１およびＬ２を有するチオカルボニル（ｉｉ）と一緒に攪拌し、化合物（ｉｉｉ）を形成する。一般に、チオカルボニル化合物が、化合物（ｉ）よりもわずかにモル過剰の約１．０５当量から約１．３当量で存在する。次に、化合物（ｉｉｉ）を溶媒中でヒドラジド化合物（ｉｖ）と組み合わせ、約０．５から５時間かけて約５０℃から約１００℃まで加熱して、化合物（ｖ）を形成する。一般に、化合物（ｉｉｉ）および化合物（ｉｖ）は、ほぼ等モル比、または化合物（ｉｖ）に対して化合物（ｉｉｉ）が約１．０１から約１．１モル当量など、化合物（ｉｉｉ）がわずかに過剰な状態で存在することができる。続いて、約２モル当量のＮａＯＨを含有する水溶液中に化合物（ｖ）を懸濁させ、この溶液を約０．５時間から約２時間かけて約７５℃から約１１０℃まで加熱することで化合物（ｖ）を環化させ、本発明のトリアゾール化合物（ｖｉ）を形成することができる。一般に、化合物（ｖ）を含有するＮａＯＨ溶液を脱気した上で、窒素またはアルゴンなどの不活性ガスの気泡を送り込んで加熱する。
【０２２７】
スキームＩＩ：本発明のトリアゾール化合物の別の合成
2010500993.tif 000086
【０２２８】
一態様では、本発明の化合物の環Ａは２，４−ジヒドロキシフェニル基である。この態様では、４−ヒドロキシ基をインビボで加水分解可能な部分で保護してプロドラッグを調製すると望ましいことがある。４−ヒドロキシ基を保護することで、本発明の化合物の循環半減期を改善できると思われる。また、４−ヒドロキシ基に付加した基によって本発明の化合物の水溶性が増すと望ましい。一態様では、４−メチル−ピペリジン−１−カルバモイル基を用いて４−ヒドロキシ基を保護する（スキームＩＩＩ参照）。この態様では、化合物（Ｅ）などの本発明の化合物を塩基の存在下にて約１モル当量の４−メチル−ピペリジン−１−カルボニルクロリド（Ｆ）で処理し、４−ヒドロキシ基が保護された化合物（Ｇ）を形成する。あるいは、化合物（Ｅ）を塩基の存在下にて約１モル当量の塩化アシルで処理することで最初にメルカプト基を保護し、中間体（Ｈ）を形成することも可能である。次に、中間体（Ｈ）を塩基の存在下にて約１モル当量の４−メチル−ピペリジン−１−カルボニルクロリド（Ｆ）と反応させることができ、続いて弱酸で処理してアセチル基を除去し、化合物（Ｇ）を形成することができる。
【０２２９】
スキームＩＩＩ：本発明の化合物の４−ヒドロキシ基が４−メチル−ピペリジン−１−カルバモイルで保護されたプロドラッグの調製
2010500993.tif 000087
【０２３０】
４−ヒドロキシ基にリン酸基を付加することで、本発明の化合物の別のプロドラッグを形成することができる（スキームＩＶ）。この態様では、化合物（Ｅ）などの本発明の化合物を、テトラゾールの存在下にて約１モル当量のジイソプロピル亜ホスホルアミド酸ジ−ｔ−ブチルエステルで処理し、化合物（Ｊ）を得る。次に、亜リン酸基をｍ−ＣＰＢＡで酸化させて化合物Ｋのリン酸ジ−ｔ−ブチルエステル基を形成する。さらに、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を用いてｔ−ブチル基を加水分解し、リン酸基すなわち化合物Ｌを得る。
【０２３１】
スキームＩＶ：本発明の化合物の４−ヒドロキシ基をホスフェート基で保護したプロドラッグの調製
2010500993.tif 000088
【０２３２】
Ｄ．本発明の化合物の使用法
本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）で表される化合物もしくはそのいずれかの態様の化合物、または表１に示す化合物の有効量を被検体に投与する段階を含む、それを必要とする被検体における血管形成を処置、低減、もしくは阻害するための方法を提供するものである。
【０２３３】
一局面では、本発明の化合物を１種または複数種の他の治療薬と併用する。一局面では、本発明の化合物を１種または複数種の他の抗血管形成剤と併用する。
【０２３４】
別の局面において、本発明は、有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）で表される化合物もしくはそのいずれかの態様の化合物、または表１に示す化合物と新生脈管構造とを接触させる段階を含む、新生脈管構造における血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱すための方法を提供するものである。一局面では、新生脈管構造は被検体内にあり、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）で表される化合物もしくはそのいずれかの態様の化合物、または表１に示す化合物の有効量を被検体に投与することで、被検体において新生脈管構造の血流を低減する、遮断する、妨害する、さもなければ乱す。一局面では、被検体がヒトである。
【０２３５】
２．本発明の化合物との併用に有用な作用剤
本発明の化合物と同時投与可能な抗血管形成剤としては、ダルテパリン、スラミン、ＡＢＴ−５１０、コンブレタスタチンＡ４ホスフェート、レナリドマイド、ＬＹ３１７６１５（エンザスタウリン（Ｅｎｚａｓｔａｕｒｉｎ））、ダイズイソフラボン（ゲニステイン；大豆タンパク質単離物）、サリドマイド、ＡＭＧ−７０６、抗ＶＥＧＦ抗体（ベバシズマブ；アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ）（商標））、ＡＺＤ２１７１、Ｂａｙ  ４３−９００６（ソラフェニブトシル酸塩）、ＰＩ−８８、ＰＴＫ７８７／ＺＫ  ２２２５８４（バタラニブ）、ＳＵ１１２４８（リンゴ酸スニチニブ）、ＶＥＧＦ−Ｔｒａｐ、ＸＬ１８４、ＺＤ６４７４、ＡＴＮ−１６１、ＥＭＤ  １２１９７４（シレンギチド、セレコキシブ、アンジオスタチン、エンドスタチン、レグラネクス、アプリグラフ、パクリタキセル、テトラサイクリン、クラリスロマイシン、ラシックス、カプトプリル、アスピリン、ビタミンＤ３類似体、レチノイド、イミコモド（Ｉｍｉｑｕｏｍｏｄ）、インターフェロンα２ａ、ミノサイクリン、銅ペプチド含有包帯材、ルセンティス（Ｌｕｃｅｎｔｉｓ）（商標）、ＡＴＧ００２、ペガプタニブナトリウム、トリプトファニル−ｔＲＮＡ合成酵素、乳酸スクアラミン、酢酸アネコルタブ、ＡｄＰＥＤＦ、ＡＧ−０１３９５８、ＪＳＭ６４２７、ＴＧ１００８０１、ベグリン、アスコルビン酸エーテル（およびその類似体）、ならびにパミドロネートが挙げられる。
【０２３６】
本発明の化合物と併用可能な抗癌剤としては、微小管形成を促進および安定化することで作用する周知の抗癌薬であって、「パクリタキセル」とも呼ばれるタキソール（商標）およびタキソテール（商標）などのタキソール（商標）の類似品が挙げられる。構造面での共通の特徴としてタキサン型の基本骨格を有する化合物も、微小管の安定化または阻害によるＧ２−Ｍ期の細胞を抑止する機能があることが示されている。本発明の化合物と組み合わせて使用可能な他の抗癌剤としては、アバスチン、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；アコダゾール塩酸塩；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；ビサントレン塩酸塩；ジメシル酸ビスナフィド；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナルナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソルマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エダトレキセート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロマート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；フォスキドン；フォストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシウレア；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イルモフォシン；インターロイキンＩＩ（組換えインターロイキンＩＩまたはｒＩＬ２を含む）、インターフェロンα２ａ；インターフェロンα２ｂ；インターフェロンαｎ１；インターフェロンαｎ３；インターフェロンβＩａ；インターフェロンγＩｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸リュープロライド；塩酸リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；マイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；マイトカルシン；マイトクロミン；マイトギリン；マイトマルシン；マイトマイシン；マイトスパー；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；プロマイシン；塩酸プロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルフォセートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシンが挙げられる。
【０２３７】
本発明の化合物と組み合わせて使用可能な他の抗癌薬としては、２０−エピ−１，２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５−エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ−ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管形成阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリクス；抗背方化形態形成タンパク質−１；抗アンドロゲン、前立腺癌；抗エストロゲン；アンチネオプラストン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；グリシン酸アフィジコリン；アポトーシス遺伝子モジュレータ；アポトーシスレギュレータ；アプリン酸；ａｒａ−ＣＤＰ−ＤＬ−ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；βラクタム誘導体；β−アレチン；ベタクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトセシン誘導体；カナリアポックスＩＬ−２；カペシタビン；カルボキサミド−アミノ−トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ  Ｍ３；ＣＡＲＮ  ７００；軟骨由来阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリクス；クロリン；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シスポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリスマイシンＡ；コリスマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クラムベスシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；キュラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスファート；細胞溶解因子；サイトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジコン；ジデムニンＢ；ダイドクス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ−５−アザシチジン；９−ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルホシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフル；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナス���リド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン；ホルフェニメクス；ホルメスタン；ホストリエシン；ホテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリクス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセトアミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモフォシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫賦活ペプチド；インスリン様成長因子−１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール，４−；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラリドＦ；ラメラリン−Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；硫酸レンチナン；レプトールスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球αインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖状ポリアミン類似体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リッソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメトレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ルルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リソフィリン；溶解ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチの二本鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド；マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン；モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリウム細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；多腫瘍サプレッサ１をベースにした処置剤；マスタード抗癌剤；ミカペルオキシドＢ；マイコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ−アセチルジナリン；Ｎ−置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節物質；ニトロキシド抗酸化剤；ニトルリン；Ｏ６−ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘導物質；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペガスパルガーゼ；ペルデシン；ポリ硫酸ペントサンナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；ペルフ��ブロン；ペルフォスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニール；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金複合体；白金化合物；白金−トリアミン複合体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニゾン；プロピルビスアクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡベースの免疫調節物質；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；微小藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチンアミド；ログレチミド；ロヒツキン；ロムルチド；ロキニメクス；ルビギノンＢ１；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ１模倣薬；セムスチン；老化由来阻害因子１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達調節物質；単鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプタートナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；スチピアミド；ストロメライシン阻害剤；スルフィノシン；超活性血管作用性腸ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣薬；チマルファシン；サイモポエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；二塩化チタノセン；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキサート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖洞由来増殖阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系、赤血球遺伝子処置剤；ベラレソール；ベラミン；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマーが挙げられる。好ましい抗癌薬は５−フルオロウラシルおよびロイコボリンである。
【０２３８】
本発明の化合物と組み合わせて使用可能な他の化学療法剤としては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然物、またはホルモンが挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物においてＴ細胞悪性腫瘍の治療または予防に有用なアルキル化剤の例としては、ナイトロジェンマスタード（メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシルなど）、スルホン酸アルキル（ブスルファンなど）、ニトロソ尿素（カルムスチン、ロムスチンなど）、またはトリアゼン（デカルバジンなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物においてＴ細胞悪性腫瘍の治療または予防に有用な代謝拮抗剤の例としては、葉酸類似体（メトトレキサートなど）またはピリミジン類似体（シタラビンなど）、プリン類似体（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物においてＴ細胞悪性腫瘍の治療または予防に有用な天然物の例としては、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチンなど）、エピポドフィロトキシン（エトポシドなど）、抗生物質（ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシンなど）、酵素（Ｌ−アスパラギナーゼなど）、または生物学的応答調節物質（インターフェロンαなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２３９】
本発明の化合物と組み合わせて使用可能なアルキル化剤の例としては、ナイトロジェンマスタード（メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファランなど）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミン、チオテパなど）、スルホン酸アルキル（ブスルファンなど）、ニトロソ尿素（カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなど）、またはトリアゼン（デカルバジンなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物において癌の治療または予防に有用な代謝拮抗剤の例としては、葉酸類似体（メトトレキサートなど）またはピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビンなど）、プリン類似体（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物において癌の治療または予防に有用な天然物の例としては、ビンカアルカロイド（ビンブラスチン、ビンクリスチンなど）、エピポドフィロトキシン（エトポシド、テニポシドなど）、抗生物質（アクチノマイシンＤ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンなど）、酵素（Ｌ−アスパラギナーゼなど）、または生物学的応答調節物質（インターフェロンαなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物において癌の治療または予防に有用なホルモンおよびアンタゴニストの例としては、副腎皮質ステロイド（プレドニゾンなど）、プロゲスチン（カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストール、酢酸メドロキシプロゲステロンなど）、エストロゲン（ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（タモキシフェンなど）、アンドロゲン（プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロンなど）、抗アンドロゲン（フルタミドなど）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体（ロイプロリドなど）が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の方法および組成物において癌の治療または予防のために使用可能な他の作用剤としては、白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチンなど）、アントラセンジオン（ミトキサントロンなど）、置換尿素（ヒドロキシ尿素など）、メチルヒドラジン誘導体（プロカルバジンなど）、副腎皮質抑制物質（ミトタン、アミノグルテチミドなど）が挙げられる。
【０２４０】
微小管の安定化または阻害によってＧ２−Ｍ期の細胞を抑止して作用し、本発明の化合物と組み合わせて使用可能な抗癌剤の例としては、限定されることなく、以下の市販薬および開発中の薬剤が挙げられる。エルブロゾール（Ｒ−５５１０４としても周知）、ドラスタチン１０（ＤＬＳ−１０およびＮＳＣ−３７６１２８としても周知）、イセチオン酸ミボブリン（ＣＩ−９８０としても周知）、ビンクリスチン、ＮＳＣ−６３９８２９、ジスコデルモリド（ＮＶＰ−ＸＸ−Ａ−２９６としても周知）、ＡＢＴ−７５１（アボット（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｅ−７０１０としても周知）、アルトリルチン（アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣなど）、スポンギスタチン（スポンギスタチン１、スポンギスタチン２、スポンギスタチン３、スポンギスタチン４、スポンギスタチン５、スポンギスタチン６、スポンギスタチン７、スポンギスタチン８、およびスポンギスタチン９など）、セマドチン塩酸塩（ＬＵ−１０３７９３およびＮＳＣ−Ｄ−６６９３５６としても周知）、エポチロン（エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（デスオキシエポチロンＡ、またはｄＥｐｏＡとしても周知）、エポチロンＤ（ＫＯＳ−８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデスオキシエポチロンＢとも呼ばれる）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ  Ｎ−オキシド、エポチロンＡ  Ｎ−オキシド、１６−アザ−エポチロンＢ、２１−アミノエポチロンＢ（ＢＭＳ−３１０７０５としても周知）、２１−ヒドロキシエポチロンＤ（デスオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦとしても周知）、２６−フルオロエポチロンなど）、アウリスタチンＰＥ（ＮＳＣ−６５４６６３としても周知）、ソブリドチン（ＴＺＴ−１０２７としても周知）、ＬＳ−４５５９−Ｐ（ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ−４５７７としても周知）、ＬＳ−４５７８（ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ−４７７−Ｐとしても周知）、ＬＳ−４４７７（ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））、ＬＳ−４５５９（ファルマシア（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））、ＲＰＲ−１１２３７８（アヴェンティス（Ａｖｅｎｔｉｓ））、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ−３３５８（第一）、ＦＲ−１８２８７７（藤沢薬品工業、ＷＳ−９８８５Ｂとしても周知）、ＧＳ−１６４（武田薬品工業）、ＧＳ−１９８（武田薬品工業）、ＫＡＲ−２（ハンガリー科学アカデミー（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ））、ＢＳＦ−２２３６５１（ＢＡＳＦ、ＩＬＸ−６５１、およびＬＵ−２２３６５１としても周知）、ＳＡＨ−４９９６０（リリー（Ｌｉｌｌｙ）／ノバルティス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））、ＳＤＺ−２６８９７０（リリー（Ｌｉｌｌｙ）／ノバルティス（Ｎｏｖａｒｔｉｓ））、ＡＭ−９７（アーマッド（Ａｒｍａｄ）／協和発酵）、ＡＭ−１３２（アーマッド（Ａｒｍａｄ））、ＡＭ−１３８（アーマッド（Ａｒｍａｄ）／協和発酵）、ＩＤＮ−５００５（インデナ（Ｉｎｄｅｎａ））、クリプトフィシン５２（ＬＹ−３５５７０３としても周知）、ＡＣ−７７３９（味の素、ＡＶＥ−８０６３Ａ、およびＣＳ−３９．ＨＣｌとしても周知）、ＡＣ−７７００（味の素、ＡＶＥ−８０６２、ＡＶＥ−８０６２Ａ、ＣＳ−３９−Ｌ−Ｓｅｒ��ＨＣｌ、およびＲＰＲ−２５８０６２Ａとしても周知）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソリド、センタウレイジン（ＮＳＣ−１０６９６９としても周知）、Ｔ−１３８０６７（ツラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ）、Ｔ−６７、ＴＬ−１３８０６７、およびＴＩ−１３８０６７としても周知）、ＣＯＢＲＡ−１（パーカー・ヒューズ・インスティテュート（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＤＤＥ−２６１およびＷＨＩ−２６１としても周知）、Ｈ１０（カンザス州立大学（Ｋａｎｓａｓ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ））、Ｈ１６（カンザス州立大学（Ｋａｎｓａｓ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ））、オンコシジンＡ１（ＢＴＯ−９５６およびＤＩＭＥとしても周知）、ＤＤＥ−３１３（パーカー・ヒューズ・インスティテュート（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ））、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ−２（パーカー・ヒューズ・インスティテュート（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ））、ＳＰＡ−１（パーカー・ヒューズ・インスティテュート（Ｐａｒｋｅｒ  Ｈｕｇｈｅｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＩＫＥＴ−Ｐとしても周知）、３−ＩＡＡＢＵ（サイトスケルトン（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ）／マウントサイナイ医科大学（Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、ＭＦ−５６９としても周知）、ナルコシン（ＮＳＣ−５３６６としても周知）、ナスカピン（Ｎａｓｃａｐｉｎｅ）、Ｄ−２４８５１（アスタ・メディカ（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ））、Ａ−１０５９７２（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、ヘミアステルリン、３−ＢＡＡＢＵ（サイトスケルトン（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ）／マウントサイナイ医科大学（Ｍｔ．  Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、ＭＦ−１９１としても周知）、ＴＭＰＮ（アリゾナ州立大学（Ａｒｉｚｏｎａ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ））、バナドセンアセチルアセトネート、Ｔ−１３８０２６（ツラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ））、モナストロール、インダノシン（ＮＳＣ−６９８６６６としても周知）、３−ＩＡＡＢＥ（サイトスケルトン（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ）／マウントサイナイ医科大学（Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ））、Ａ−２０４１９７（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、Ｔ−６０７（ツラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ）、Ｔ−９００６０７としても周知）、ＲＰＲ−１１５７８１（アヴェンティス（Ａｖｅｎｔｉｓ））、エロイテロビン（デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン、イソエロイテロビンＡ、およびＺ−エロイテロビンなど）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ−６４１３１（アスタ・メディカ（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ））、Ｄ−６８１４４（アスタ・メディカ（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ））、ジアゾナミドＡ、Ａ−２９３６２０（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、ＮＰＩ−２３５０（ネレウス（Ｎｅｒｅｕｓ））、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ−２４５（アヴェンティス（Ａｖｅｎｔｉｓ））、Ａ−２５９７５４（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、ジオゾスタチン、（−）−フェニルアヒスチン（ＮＳＣＬ−９６Ｆ０３７としても周知）、Ｄ−６８８３８（アス��・メディカ（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ））、Ｄ−６８８３６（アスタ・メディカ（Ａｓｔａ  Ｍｅｄｉｃａ））、ミオセベリンＢ、Ｄ−４３４１１（ゼンタリス（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ−８１８６２としても周知）、Ａ−２８９０９９（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、Ａ−３１８３１５（アボット（Ａｂｂｏｔｔ））、ＨＴＩ−２８６（ＳＰＡ−１１０、トリフルオロアセテート塩としても周知）（ワイス（Ｗｙｅｔｈ））、Ｄ−８２３１７（ゼンタリス（Ｚｅｎｔａｒｉｓ））、Ｄ−８２３１８（ゼンタリス（Ｚｅｎｔａｒｉｓ））、ＳＣ−１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチンホスファートナトリウム、ＢＰＲ−０Ｙ−００７（國家衛生研究院（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ））、ならびにＳＳＲ−２５０４１１（サノフィ（Ｓａｎｏｆｉ））。
【０２４１】
Ｅ．処置剤を投与するための組成物および方法
本発明は、黄斑変性症などの血管形成関連障害の治療または予防のための組成物を提供するものである。特定の態様では、組成物は、１種または複数種の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、またはプロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、本発明の化合物以外の１種もしくは複数種の予防薬もしくは治療薬、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、プロドラッグを含む。別の態様では、本発明の組成物は、１種もしくは複数種の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、もしくはプロドラッグと、１種または複数種の他の予防薬または治療薬とを含む。別の態様では、この組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接体、水和物、またはプロドラッグと、薬学的に許容されるキャリア、希釈剤、または賦形剤とを含む。
【０２４２】
好ましい態様では、本発明の組成物は、製剤組成物または単回投与剤形である。本発明の製剤組成物および剤形は、１つまたは複数の活性成分を相対量で含み、特定の製剤組成物または剤形を用いて黄斑変性症などの血管形成関連障害を治療または予防できるような形で配合される。好ましい製剤組成物および剤形は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、包接体、水和物、もしくはプロドラッグを、任意に１種または複数種の別の活性剤との組み合わせで含む。
【０２４３】
本発明の製剤組成物は、意図した投与経路に合うように配合される。投与経路の例としては、非経口投与、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、経口投与（吸入など）、鼻腔内投与、経皮投与（局所投与）、経粘膜投与、および直腸投与が挙げられるが、これに限定されるものではない。特定の態様では、組成物は、人間に対する静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、経口投与、鼻腔内投与、または局所投与に適合する製剤組成物として常法に従って配合される。好ましい態様では、製剤組成物は、人間に対する皮下投与向けの常法に従って配合される。
【０２４４】
本発明の単回投与剤形は、患者への経口投与、粘膜（経鼻、舌下、経膣、頬側、または直腸など）投与、非経口（皮下、静脈内、急速静注、筋肉内、または動脈内など）投与、または経皮投与に適している。剤形の例としては、錠剤；カプレット；ゼラチン軟カプセルなどのカプセル；カプセル（ｃａｃｈｅｔ）；トローチ；薬用キャンディ；分散液；座剤；軟膏；パップ剤（湿布）；ペースト剤；散剤；包帯材；クリーム；硬膏剤；溶液；パッチ；エアロゾル（点鼻スプレーまたは吸入器など）；ゲル；懸濁液（水性または非水性液体懸濁液、水中油滴型エマルションまたは油中水滴型液体エマルションなど）、溶液、およびエリキシル剤をはじめとして、患者への経口投与または経粘膜投与に適した液体剤形；患者への非経口投与に適した液体剤形；再構成して患者への非経口投与に適した液体剤形を提供可能な滅菌固体（結晶質固体または非晶質固体など）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２４５】
本発明の剤形の組成、形状、およびタイプは一般に、その用途に応じて変わってくる。たとえば、同じ適応症の治療に用いる場合でも、経粘膜投与に適した剤形は経口剤形よりも含まれる活性成分の量が少ないことがある。本発明のこの局面については、当業者であれば容易に理解できよう。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
【０２４６】
代表的な製剤組成物および剤形は、１種または複数種の賦形剤を含む。好適な賦形剤は、調剤分野の当業者には周知であり、好適な賦形剤の非限定的な例を本明細書にて挙げておく。ある製剤組成物または剤形に用いるのに特定の賦形剤が好適であるか否かは、患者へのその剤形の投与方法を含むがこれに限定されるものではない、当該技術分野において周知のさまざまな要因に左右される。たとえば、錠剤などの経口剤形は、非経口剤形で使用するのには適さない賦形剤を含むことがある。
【０２４７】
特定の賦形剤の適合性は、その剤形に含まれる特定の活性成分にも左右されることがある。たとえば、ラクトースなど賦形剤によって、または水に曝露されたときに、いくつかの活性成分の分解が促進される場合がある。第１級アミンまたは第２級アミン（Ｎ−デスメチルベンラファキシンおよびＮ，Ｎ−ジデスメチルベンラファキシンなど）を含む活性成分では、特にこのような分解の加速が生じやすい。このため、本発明は、ラクトースを含むとしてもわずかしか含まない製剤組成物および剤形を包含する。本明細書で使用する場合、「ラクトースを含まない」という表現は、ラクトースが存在するとしてもその量が、活性成分の分解率を実質的に高めるには不十分であることを意味する。本発明のラクトースを含まない組成物は、当該技術分野において周知かつ、たとえば、米国薬局方（ＵＳＰ）ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）に列挙されている賦形剤を含み得る。通常、ラクトースを含まない組成物は、活性成分、結合剤／増量剤、および潤沢剤を、薬学的に混合可能かつ薬学的に許容される量で含む。ラクトースを含まない好ましい剤形は、活性成分、微結晶性セルロース、アルファ澱粉、およびステアリン酸マグネシウムを含む。
【０２４８】
本発明はさらに、活性成分を含む無水の製剤組成物および剤形を包含する。これは、化合物によっては水があることで分解が加速されることがあるためである。たとえば、製剤の経時的な保管寿命または安定性などの特性を判断する目的で長期保存性をシミュレートする手段として、水を加える（５％など）ことが製薬業界では広く受け入れられている。たとえば、Ｊｅｎｓ  Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ（１９９５）Ｄｒｕｇ  Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ＆Ｐｒａｃｔｉｃｅ、第２版、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、ニューヨーク州ニューヨーク、３７９〜８０を参照のこと。実際、化合物によっては水や熱によって分解が加速される。結果として、製剤に対する水の影響が非常に重要となる場合がある。製剤の製造、取扱い、包装、保管、輸送、および使用時には、水分および／または湿気に触れるのが一般的であるためである。
【０２４９】
本発明の無水の製剤組成物および剤形は、無水または水分含有量の少ない成分を使用して、低水分または低湿度の条件で調製可能なものである。ラクトースと、第１級アミンまたは第２級アミンを含む少なくとも１種の活性成分とを含む製剤組成物および剤形は、製造、包装、および／または保管時に水分および／または湿気と相当な接触があると想定されるのであれば、好ましくは無水である。
【０２５０】
無水の製剤組成物については、その無水性が保たれるように調製および保管しなければならない。このため、無水組成物を包装する際には、これを好適な処方用キットに同梱可能なように、水への曝露を防ぐことが分かっている材料を用いるのが好ましい。好適な包装材の例としては、密封ホイル、プラスチック、単回用量向けの容器（バイアルなど）、ブリスター包装材、ストリップ包装材が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２５１】
本発明はさらに、活性成分が分解される速度を低減する１種または複数種の化合物を含む製剤組成物および剤形を包含する。このような化合物（本明細書では「安定剤」と呼ぶ）としては、アスコルビン酸などの抗酸化剤、ｐＨ緩衝液または塩緩衝液が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２５２】
（１）経口剤形
経口投与に適した本発明の製剤組成物は、錠剤（チュアブル錠）、カプレット、カプセル、液体（香りのするシロップ）などであるが、これに限定されるものではない、別個の剤形として提供可能である。このような剤形は、あらかじめ定められた量の活性成分を含み、当業者間で周知の調剤方法で調製できるものである。概要については、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
【０２５３】
本発明の代表的な経口剤形は、従来の調剤配合法に従って混合状態の活性成分を少なくとも１つの賦形剤と組み合わせて調製される。賦形剤は、投与に望ましい調製形態に応じて、多種多様な形態を取り得る。たとえば、経口液剤またはエアロゾル剤形で使用するのに適した賦形剤としては、水、グリコール、油、アルコール、着香料、防腐剤、および着色料が挙げられるが、これに限定されるものではない。固体の経口剤形（粉末、錠剤、カプセル、およびカプレット）で使用するのに適した賦形剤の例としては、澱粉、糖類、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤沢剤、結合剤、崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２５４】
投与のしやすさから、錠剤およびカプセルが最も都合のよい単回経口投薬剤形となる。この場合、固体の賦形剤が用いられる。好みに応じて、標準的な水性または非水性の手法を用いて錠剤にコーティングをほどこすことが可能である。このような剤形については、どのような調剤方法で調製しても構わない。通常、製剤組成物および剤形は、活性成分を、液体キャリア、微粉砕した固体キャリア、またはその両方と均一かつ十分に混合した後、必要があれば生成物を所望の形に成形して調製される。
【０２５５】
たとえば、圧縮または成形によって錠剤を調製することが可能である。粉末または顆粒などの自由に流動する状態の活性成分を、任意に賦形剤と混合して、適当な装置内で圧縮すれば圧縮錠を調製可能である。一方、不活性希釈液で湿らせた粉末状化合物の混合物を適当な装置内で成形すれば、湿製錠を生成可能である。
【０２５６】
本発明の経口剤形において使用可能な賦形剤の例としては、結合剤、増量剤、崩壊剤、および潤沢剤が挙げられるが、これに限定されるものではない。製剤組成物および剤形で使用するのに適した結合剤としては、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉または他の澱粉、ゼラチン、アカシア、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルギン酸塩、トラガント末、グアーガム、セルロース、およびその誘導体（エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）といった天然ゴムおよび合成ゴム、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、アルファ澱粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０など）、微結晶性セルロース、ならびにこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２５７】
微結晶性セルロースの好適な形態としては、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３  ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５（エフエムシー・コーポレーション（ＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｖｉｓｃｏｓｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、Ａｖｉｃｅｌ  Ｓａｌｅｓ、Ｍａｒｃｕｓ  Ｈｏｏｋ、ＰＡから入手可能）として販売されている材料およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。具体的な結合剤の１つが、微結晶性セルロースとＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１として販売されているカルボキシメチルセルロースナトリウムの混合物である。無水または低水分の好適な賦形剤または添加剤としては、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３Ｊおよびスターチ  １５００  ＬＭが挙げられる。
【０２５８】
本明細書に開示の製剤組成物および剤形で使用するのに適した増量剤の例としては、タルク、炭酸カルシウム（顆粒または粉末）、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、澱粉、アルファ澱粉、およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明の製剤組成物の結合剤または増量剤は一般に、製剤組成物または剤形の約５０から約９９重量パーセントの量で含有される。
【０２５９】
本発明の組成物では、水性環境に曝露されたときに崩壊する錠剤とするのに、崩壊剤を利用する。崩壊剤が多すぎると錠剤が保管時に崩壊してしまうことがあるのに対し、崩壊剤が少なすぎる錠剤は所望の速度または所望の条件下で崩壊しなくなることがある。このため、本発明の固体経口剤形を生成する際には、活性成分の放出を良くない形で変えてしまうほど多すぎもせず少なすぎもしない十分な量の崩壊剤弊害を使用しなければならない。崩壊剤の使用量は、製剤のタイプによって変わるが、当業者であれば容易に判断できるものである。代表的な製剤組成物は、約０．５から約１５重量パーセントの崩壊剤を含み、好ましくは約１から約５重量パーセントの崩壊剤を含む。
【０２６０】
本発明の製剤組成物および剤形で使用可能な崩壊剤としては、アガーアガー、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロース、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、他の澱粉、アルファ澱粉、他の澱粉、クレー、他のアルギン、他のセルロース、ゴム、およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２６１】
本発明の製剤組成物および剤形で使用可能な潤沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、硬化植物油（落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、およびダイズ油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。別の潤沢剤として、たとえば、サイロイドシリカゲル（アエロジル（ＡＥＲＯＳＩＬ）２００、メリーランド州ボルティモアのＷ．Ｒ．グレース・コーポレーション（Ｇｒａｃｅ  Ｃｏ．）製）、合成シリカの凝固エアロゾル（ｃｏａｇｕｌａｔｅｄ  ａｅｒｏｓｏｌ）（テキサス州プレーノのデグサ・コーポレーション（Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｃｏ．）から市販）、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（マサチューセッツ州ボストンのキャボット・コーポレーション（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏ．）から販売されている発熱性二酸化ケイ素生成物）、これらの混合物が挙げられる。使用されるとしても、潤沢剤は一般に、これが取り込まれる製剤組成物または剤形の約１重量パーセント未満の量で用いられる。
【０２６２】
（２）徐放剤形
本発明の活性成分は、当業者間で周知の徐放手段または送達装置によって投与可能である。一例として、米国特許第３，８４５，７７０号明細書、同第３，９１６，８９９号明細書、同第３，５３６，８０９号明細書、同第３，５９８，１２３号明細書、同第４，００８，７１９号明細書、同第５，６７４，５３３号明細書、同第５，０５９，５９５号明細書、同第５，５９１，７６７号明細書、同第５，１２０，５４８号明細書、同第５，０７３，５４３号明細書、同第５，６３９，４７６号明細書、同第５，３５４，５５６号明細書、同第５，７３３，５６６号明細書（各々、本明細書に援用する）に記載されているものが挙げられるが、これに限定されるものではない。このような剤形を用いれば、たとえば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、ミクロスフェア、またはこれらの組み合わせを利用して、さまざまな割合で所望の放出プロファイルとすることで、１種または複数種の活性成分の持続放出または徐放を提供することができる。当業者間で周知の好適な徐放製剤については、本明細書に記載したものを含めて、本発明の活性成分と一緒に用いる目的で容易に選択可能である。よって、本発明は、徐放向けの錠剤、カプセル、ジェルキャップ、カプレットを含むがこれに限定されるものではない、経口投与に適した単一の単回剤形を包含する。
【０２６３】
徐放医薬品にはいずれも、非徐放の対応物を用いる場合よりも薬物療法の成果を改善するという共通の目標がある。理想的には、薬剤物質を最小限しか用いずに最小限の時間で症状を治癒または制御することが、最適に設計された徐放調製物を医療に使用している場合の特徴である。徐放製剤の利点としては、薬剤の活性が長く持続する、投薬頻度が少なくなる、患者のコンプライアンスが増すことが挙げられる。
【０２６４】
ほとんどの徐放製剤は、最初は所望の治療効果がすぐに得られる量の薬剤（活性成分）を放出し、長時間にわたってこのレベルの治療効果または予防効果を維持する量の薬剤を徐々にかつ継続的に放出するよう設計されている。体内でこうした薬剤の一定レベルを維持するために、薬剤は代謝されて体外に排出される薬剤量を元に戻せる速度で剤形から放出されなければならない。活性成分の徐放については、ｐＨ、温度、酵素、水、または他の生理学的症状または化合物を含むがこれに限定されるものではない、さまざまな条件で刺激することが可能である。
【０２６５】
本発明の特定の持続放出製剤は、微結晶性セルロースおよび任意に、エチルセルロースとヒドロキシプロピルメチルセルロースとの混合物でコーティングされるヒドロキシプロピルメチル−セルロースをさらに含む球状体に、治療有効量もしくは予防有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接体、もしくはプロドラッグを含む。このような持続放出製剤は、米国特許第６，２７４，１７１号明細書（その内容全体を本明細書に援用する）に従って調製可能なものである。
【０２６６】
本発明の具体的な徐放製剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、もしくは表１の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、包接体、もしくはプロドラッグを、約６重量％から約４０重量％と、微結晶性セルロースＮＦを約５０重量％から約９４重量％と、任意に、ヒドロキシプロピル−メチルセルロースＵＳＰを約０．２５重量％から約１重量％とを含み、球状体はエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる薄膜コーティング組成物でコーティングされている。
【０２６７】
（３）非経口剤形
非経口剤形は、皮下投与、静脈内投与（急速静注を含む）、筋肉内投与、および動脈内投与を含むがこれに限定されるものではない、さまざまな経路で患者に投与可能なものである。これらの投与は一般に、汚染物質に対する患者自身の自然防御対象から外れるため、非経口剤形は、好ましくは滅菌されているか、患者への投与前に滅菌可能なものとする。非経口剤形の例としては、すぐに注射できる状態の溶液、薬学的に許容される注射用溶媒剤にすぐに溶解または懸濁できる状態の乾燥製品、すぐに注射できる状態の懸濁液、エマルションが挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２６８】
本発明の非経口剤形を得るのに使用可能な好適な溶媒剤は、当業者間で周知である。一例として、ＵＳＰ基準の注射用水塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース、塩化ナトリウム注射液、および乳酸リンゲル注射液などであるがこれに限定されるものではない、水性溶媒剤；エチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールなどであるがこれに限定されるものではない、水混和性溶媒剤；トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、および安息香酸ベンジルなどであるがこれに限定されるものではない、非水性溶媒剤が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２６９】
本明細書に開示の１種または複数種の活性成分の溶解性を高める化合物も本発明の非経口剤形に取り入れることが可能である。
【０２７０】
（４）経皮剤形、局所剤形、および経粘膜剤形
本発明の経皮剤形、局所剤形、および経粘膜剤形としては、点眼液、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルション、懸濁液、または当業者間で周知の他の形態が挙げられるが、これに限定されるものではない。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９８０および１９９０）第１６版および第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、ペンシルバニア州イーストンおよびＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（１９８５）第４版、Ｌｅａ＆Ｆｅｂｉｇｅｒ、フィラデルフィアを参照のこと。口腔内での粘膜組織の治療に適した剤形は、洗口液または経口ゲルとして配合可能である。さらに、経皮剤形には、「レザバータイプ」または「マトリクスタイプ」のパッチも含まれるが、これらは皮膚に塗布して一定の時間そのままにすることで、所望の量の活性成分を浸透させることができるものである。
【０２７１】
本発明に包含される経皮剤形、局所剤形、および経粘膜剤形を得るのに使用可能な好適な賦形剤（キャリアおよび希釈剤）および他の材料は、薬学分野の当業者間で周知であり、特定の製剤組成物または剤形を適用することになる具体的な組織によって決まる。その点を念頭において、代表的な賦形剤としては、非毒性かつ薬学的に許容される、ローション、チンキ剤、クリーム、エマルション、ゲル、または軟膏を形成するための水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、イソプロピルパルミテート、鉱油、およびこれらの混合物が挙げられるが、これに限定されるものではない。好みに応じて、製剤組成物および剤形に保湿剤または湿潤剤を加えることも可能である。このような付加成分の例は当該技術分野において周知である。たとえば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９８０および１９９０）第１６版および第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、ペンシルバニア州イーストンを参照のこと。
【０２７２】
治療対象となる具体的な組織に応じて、本発明の活性成分を用いる治療の前、こうした治療と同時、またはこうした治療の後に、別の成分を使用してもよい。たとえば、浸透促進剤を用いて、組織への活性成分の送達を助けることが可能である。好適な浸透促進剤としては、アセトン；エタノール、オレイル、およびテトラヒドロフリルなどのさまざまなアルコール；ジメチルスルホキシドなどのアルキルスルホキシド；ジメチルアセトアミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドンなどのピロリドン；コリドングレード（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ  ｇｒａｄｅ）（ポビドン、ポリビドン）；尿素；ツイーン８０（ポリソルベート８０）およびスパン６０（モノステアリン酸ソルビタン）などのさまざまな水溶性または水不溶性糖エステルが挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０２７３】
製剤組成物もしくは剤形のｐＨ、または製剤組成物もしくは剤形を適用する組織のｐＨを調節して、１種または複数種の活性成分の送達を改善することもできる。同様に、溶媒キャリアの極性、そのイオン強度または浸透圧を調節して、送達を改善することも可能である。送達を改善すべく、ステアリン酸塩などの化合物を製剤組成物または剤形に加えて、１種または複数種の活性成分の親水性または親油性を都合よく変化させることも可能である。このとき、ステアリン酸塩は、製剤用の液体溶媒剤、乳化剤または界面活性剤、および送達促進剤または浸透促進剤として機能することができる。活性成分の異なる塩、水和物または溶媒和物を利用すれば、得られる組成物の特性をさらに調節することが可能である。
【０２７４】
（５）投薬量および投与頻度
黄斑変性症などの血管形成関連障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に有効となる本発明の化合物または組成物の量は、その疾患または症状の性質と重篤度、活性成分の投与経路によって異なる。頻度と投薬量も、投与される具体的な処置剤（治療薬または予防薬など）、障害、疾患、または症状の重篤度、投与経路、ならびに患者の年齢、体重、応答、および既往歴ごとに、各患者に固有の要因次第で異なる。インビトロまたは動物モデル試験系で導いた用量応答曲線から、有効用量を推定することができる。当業者であれば、このような要因を考慮して、かつ、たとえば文献に報告されてＰｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（第５７版、２００３）で推奨されている投薬量に従って、好適な投与計画を選択することが可能である。
【０２７５】
小分子の一例としての用量には、被検体または試料の体重１キログラムあたり小分子数ミリグラムまたは数マイクログラムの量（１キログラムあたり約１マイクログラムから１キログラムあたり約５００ミリグラム、１キログラムあたり約１００マイクログラムから１キログラムあたり約５ミリグラム、または１キログラムあたり約１マイクログラムから１キログラムあたり約５０マイクログラムなど）を含む。
【０２７６】
通常、本明細書に記載する症状に対する本発明の化合物の１日量の推奨範囲は、１日１回の用量、好ましくは１日の中での分割投与用量で、１日あたり約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇの範囲内にある。一態様では、１日量を半分ずつの同量にして２回に分けて投与する。具体的には、１日量の範囲を１日あたり約５ｍｇから約５００ｍｇ、特に、１日あたり約１０ｍｇから約２００ｍｇとする。患者を管理するにあたっては、おそらく約１ｍｇから約２５ｍｇの低めの用量からセラピーを開始し、患者の全体としての応答を見ながら必要があれば単回用量または分割用量のいずれかで１日あたり最大約２００ｍｇから約１０００ｍｇまで増量する。当業者であれば自明のとおり、場合によっては、本明細書に開示した範囲外の投薬量で活性成分を使用する必要があることもある。さらに、臨床医または治療にあたる医師であれば、個々の患者の応答に関連して、いつどのようにしてセラピーを中断、調節、または終了するかが分かる点にも注意されたい。
【０２７７】
当業者であれば容易に分かるであろうように、疾患または障害の内容が違えば適用可能な治療有効量も異なることがある。同様に、血管形成関連障害を予防、管理、治療、または改善するのには十分であるが、本発明の化合物に伴う有害作用を生じるには不十分な、またはこうした有害作用を低減するには十分な量も、上述した投薬量および投薬回数スケジュールに包含される。さらに、患者に対して本発明の化合物を複数回にわたって投与する場合、すべての投薬量が同じである必要はない。たとえば、患者に投与する投薬量を増やして化合物の予防効果または治療効果を高めるようにしてもよいし、または、投薬量を減らして、特定の患者が経験している１種または複数種の副作用を低減してもよい。
【０２７８】
特定の態様では、患者における黄斑変性症などの血管形成関連障害またはその１つまたは複数の症状を予防、治療、管理、または改善するために投与される本発明の組成物または本発明の化合物の投薬量は、患者の体重に対して、１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは２５０μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、７５ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、１２５ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、または２００ｍｇ／ｋｇ、またはこれを上回る量である。別の態様では、患者における黄斑変性症などの血管形成関連障害またはその１つまたは複数の症状を予防、治療、管理、または改善するために投与される本発明の組成物または本発明の化合物の投薬量は、０．１ｍｇから２０ｍｇ、０．１ｍｇから１５ｍｇ、０．１ｍｇから１２ｍｇ、０．１ｍｇから１０ｍｇ、０．１ｍｇから８ｍｇ、０．１ｍｇから７ｍｇ、０．１ｍｇから５ｍｇ、０．１から２．５ｍｇ、０．２５ｍｇから２０ｍｇ、０．２５から１５ｍｇ、０．２５から１２ｍｇ、０．２５から１０ｍｇ、０．２５から８ｍｇ、０．２５ｍｇから７ｍｇ、０．２５ｍｇから５ｍｇ、０．５ｍｇから２．５ｍｇ、１ｍｇから２０ｍｇ、１ｍｇから１５ｍｇ、１ｍｇから１２ｍｇ、１ｍｇから１０ｍｇ、１ｍｇから８ｍｇ、１ｍｇから７ｍｇ、１ｍｇから５ｍｇ、または１ｍｇから２．５ｍｇの単位用量である。
【０２７９】
癌などの増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている、本発明の化合物以外の予防薬または治療薬の投薬量を、本発明の併用療法に使用することが可能である。好ましくは、本発明の併用療法では、増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に従来用いられてきたまたは現時点で用いられている投薬量未満の投薬量を使用する。癌などの増殖障害またはその１つもしくは複数の症状の予防、治療、管理、または改善に現時点で用いられている作用剤の推奨投薬量については、Ｈａｒｄｍａｎら編、１９９６、Ｇｏｏｄｍａｎ＆Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｂａｓｉｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ第９版、Ｍｃ−Ｇｒａｗ−Ｈｉｌｌ、ニューヨーク；Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）第５７版、２００３、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ．Ｉｎｃ．、ニュージャージー州モントベール（これらの内容全体を本明細書に援用する）を含むがこれに限定されるものではない、当該技術分野の参考文献から得ることが可能である。
【０２８０】
特定の態様では、別の処置剤との組み合わせで本発明の化合物を投与する場合、これらの処置剤（予防薬または治療薬など）を、５分未満の間隔をあけて、３０分未満の間隔をあけて、１時間の間隔をあけて、約１時間の間隔をあけて、約１から約２時間の間隔をあけて、約２時間から約３時間の間隔をあけて、約３時間から約４時間の間隔をあけて、約４時間から約５時間の間隔をあけて、約５時間から約６時間の間隔をあけて、約６時間から約７時間の間隔をあけて、約７時間から約８時間の間隔をあけて、約８時間から約９時間の間隔をあけて、約９時間から約１０時間の間隔をあけて、約１０時間から約１１時間の間隔をあけて、約１１時間から約１２時間の間隔をあけて、約１２時間から１８時間の間隔をあけて、１８時間から２４時間の間隔をあけて、２４時間から３６時間の間隔をあけて、３６時間から４８時間の間隔をあけて、４８時間から５２時間の間隔をあけて、５２時間から６０時間の間隔をあけて、６０時間から７２時間の間隔をあけて、７２時間から８４時間の間隔をあけて、８４時間から９６時間の間隔をあけて、または９６時間から１２０時間の間隔をあけて投与する。一態様では、２種類またはそれよりも多い処置剤（予防薬または治療薬など）を、同じ患者の受信時に投与する。
【０２８１】
特定の態様では、１種または複数種の本発明の化合物および１種または複数種の他の処置剤（予防薬または治療薬など）を周期的に投与する。サイクリング療法では、作用剤のうちの１つに対する耐性の発現を低減する、作用剤のうちの１つの副作用を回避もしくは低減するおよび／または治療の有効性を高める目的で、第１の処置剤（第１の予防薬または治療薬など）を一定期間投与した後、第２の処置剤（第２の予防薬または治療薬など）を一定期間投与し、続いて第３の処置剤（第３の予防薬または治療薬など）を一定期間投与するといった具合に、この逐次投与すなわちサイクルを繰り返す。
【０２８２】
特定の態様では、本発明の同一の化合物の投与を繰り返してもよいし、少なくとも１日間、２日間、３日間、５日間、１０日間、１５日間、３０日間、４５日間、２ヶ月間、７５日間、３ヶ月間、または６ヶ月間の投与間隔をあけてもよい。他の態様では、同じ予防薬または治療薬の投与を繰り返してもよく、少なくとも少なくとも１日間、２日間、３日間、５日間、１０日間、１５日間、３０日間、４５日間、２ヶ月間、７５日間、３ヶ月間、または６ヶ月間の投与間隔をあけてもよい。
【０２８３】
特定の態様では、本発明は、癌などの増殖障害またはその１つもしくは複数の症状を予防、治療、管理、または改善する方法であって、それを必要とする被検体に、少なくとも１５０μｇ／ｋｇ、好ましくは少なくとも２５０μｇ／ｋｇ、少なくとも５００μｇ／ｋｇ、少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも５０ｍｇ／ｋｇ、少なくとも７５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１００ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１２５ｍｇ／ｋｇ、少なくとも１５０ｍｇ／ｋｇ、または少なくとも２００ｍｇ／ｋｇ、またはこれよりも多い用量で、１種または複数種の本発明の化合物を、１日１回、好ましくは、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、６日に１回、７日に１回、８日に１回、１０日に１回、２週間に１回、３週間に１回、または１ヶ月に１回投与する段階を含む方法を提供するものである。
【０２８４】
Ｆ．他の態様
本発明の化合物を研究調査ツールとして（たとえば、新たな薬の作用剤（ｄｒｕｇ  ａｇｅｎｔ）の作用機序を評価する目的、親和性クロマトグラフィを用いて新たな薬剤送達標的を単離する目的、ＥＬＩＳＡもしくはＥＬＩＳＡ様アッセイでの抗原として、またはインビトロもしくはインビボアッセイの標準として）利用することもできる。これらの用途および他の用途ならびに本発明の化合物および組成物の態様については、当業者には明らかであろう。
【０２８５】
以下、本発明の化合物の調製について詳細に述べる実施例を参照して、本発明をさらに定義する。当業者であれば、本発明の目的および関心の対象から逸脱することなく、材料および方法の両方で多くの改変を実施できることは自明であろう。以下の実施例は、本発明の理解を助ける目的で示されるものであり、本明細書にて記載および権利請求をする本発明を具体的に限定するものと解釈されるべきではない。当業者が対応できる範囲内である、現時点で周知または今後開発される等価物をすべて置き換えたものを含む、本発明に対するこのような多様性および製剤の変更または実験設計の些細な変更は、本明細書に記載される本発明の範囲内に包含されるものとする。
【実施例】
【０２８６】
以下で用いる試薬および溶媒については、アルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）などの商業的な提供元から入手可能である。バリアン（Ｖａｒｉａｎ）  ３００ＭＨｚ  ＮＭＲスペクトロメータで１Ｈ−ＮＭＲと１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルを記録した。有意なピークを以下の順で列挙する。δ（ｐｐｍ）：化学シフト、多重度（ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒ  ｓ、幅の広い一重線）、ヘルツ（Ｈｚ）単位の結合定数、プロトン数。
【０２８７】
実施例１：化合物７６の合成
2010500993.tif 000089
ヒドラジド（Ｍ）（１．４５ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）とイソチオシアネート（Ｎ）（１．５９ｇ、７．３９ｍｍｏｌ）とを加熱しながらエタノール（２０ｍｌ）に溶解させた。開始材料の溶解後、溶液を放置して室温まで冷ましたところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過した後、エーテルで洗浄して、中間体（Ｐ）を白色の固体（２．８５ｇ、９７％）として得た。この中間体（ＶＩＩ）（１．８９ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（０．３８ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に入れた溶液中にて１１０℃で２時間加熱した。溶液を放置して室温まで冷ました後、濃ＨＣｌで酸性化した。得られた沈殿物を濾過した後、水（１００ｍＬ）で洗浄して乾燥させた。エタノールから粗生成物を再結晶化させ、化合物７６を白色の固体（１．４ｇ、７５％）として生成した。
2010500993.tif 000090
（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓ）としたときのＥＳＭＳ計算値３９３．１１；実測値３９４．１（Ｍ＋１）＋。
【０２８８】
実施例２：化合物１２４の合成
Ｃｅｎｔｅｒ  Ｏｓｓｉｐｅｅ，ＮＨ  ０３８１４に所在するサイエンティフィック・エクスチェンジ・インコーポレイテッド（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ，Ｉｎｃ．）から商業入手可能な３−（２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−４−（ナフタレン−１−イル）−５−メルカプト−トリアゾール（５０５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と、Ｅｔ３Ｎ（０．８４ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）とを１５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に入れたものを、０℃にてエチルイソシアネート（３６０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。次に、この混合物を室温まで温め、３時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏおよび飽和ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ｉｎ  ｖａｃｕｏにて濃縮した。残渣をクロマトグラフ処理（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：１）して、化合物１２４を白色の固体（４８０ｍｇ、５８％）として得た。
2010500993.tif 000091
Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ５ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：５４８．１８；実測値：５４９．１（Ｍ＋１）＋。
【０２８９】
実施例３：化合物１８８の合成
2010500993.tif 000092
【０２９０】
１−ベンゼンスルホニル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール（Ｑ）
７−メトキシインドール（１当量）を氷浴中で冷却したＤＭＦに入れた溶液に、ＮａＨ（油中６０％分散液、１．２当量）を添加した。反応物を室温にて１時間攪拌した後、氷浴中で再冷却した。ベンゼン塩化スルホニル（１．１当量）を添加した後、反応物を室温にて２時間攪拌した。水／酢酸エチルを添加し、酢酸エチル層を繰り返し（３回）水洗した。酢酸エチル層を濃縮し、蒸発乾固させた。
【０２９１】
１−ベンゼンスルホニル−７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｒ）
１−ベンゼンスルホニル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール（Ｑ）（１当量）を氷浴中で冷却したジクロロメタンに入れた溶液に、ＳｉＯ２−ＨＮＯ３（２重量当量）を少しずつ添加した。反応物を室温にて１時間攪拌した。活性炭（２重量当量）を添加した後、混合物全体を１時間攪拌した。次に、この混合物を濾過し、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィで異性体を分離した。
【０２９２】
７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｓ）
１−ベンゼンスルホニル−７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｒ）（１当量）のメタノール溶液に、水酸化ナトリウム（５当量）水溶液を添加した。この溶液を還流するまで３時間加熱した。減圧下にてメタノールを除去した後、水と酢酸エチルを添加した。酢酸エチル層を分離し、繰り返し（３回）水洗した。酢酸エチル層を濃縮し、蒸発乾固させて所望の生成物を生成した。
【０２９３】
１−イソプロピル−７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｔ）
７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｓ）（１当量）を氷浴中で冷却したＤＭＦに入れた溶液に、ＮａＨ（油中６０％分散液、１．２当量）を添加した。反応物を室温にて１時間攪拌した後、氷浴中で再冷却した。２−ヨードプロパン（１．１当量）を添加した後、反応物を室温にて２時間攪拌した。水および酢酸エチルを添加した。酢酸エチル層を分離し、繰り返し（３回）水洗した。酢酸エチル層を濃縮した後、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィでさらに精製して、所望の純生成物を得た。
【０２９４】
１−イソプロピル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イルアミン（Ｕ）
１−イソプロピル−７−メトキシ−４−ニトロ−１Ｈ−インドール（Ｔ）（１当量）および１０％パラジウム付活性炭（０．１重量当量）をメタノール／酢酸エチル（１：１）に入れた溶液を、パール社（Ｐａｒｒ）の水素化装置で水素下にて１時間振盪した。次に、反応物をセライトで濾過し、蒸発乾固させて所望の生成物を生成した。
【０２９５】
１−イソプロピル−４−イソチオシアナト−７−メトキシ−１Ｈ−インドール（Ｖ）
１−イソプロピル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−４−イルアミン（Ｕ）（１当量）をジクロロメタンに入れた溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（１．２当量）を添加した。反応物を室温にて２時間攪拌した後、蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィでさらに精製して、所望の純生成物を得た。
【０２９６】
３−（２，４−ジヒドロキシ−５−エチル−フェニル）−４−（１−イソプロピル−７−メトキシ−インドール−４−イル）−５−メルカプト−［１，２，４］トリアゾール（化合物１８８）
５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−安息香酸ヒドラジド（Ｗ）（１当量）と１−イソプロピル−４−イソチオシアナト−７−メトキシ−１Ｈ−インドール（Ｖ）（１．０１当量）とを、エタノール（イソチオシアンテ（ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎｔｅ）に対して０．０２Ｍ）中にて８０℃で１時間加熱した。この溶液を一晩放置して室温まで冷ました。得られた沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥させ、さらに精製することなく用いた（収率８０％）。沈殿物をＮａＯＨ水溶液（２当量  ＮａＯＨ）に懸濁させ、この懸濁液に１０分間、窒素を通した。次に、反応物を１時間かけて窒素雰囲気下にて１１０℃まで加熱した後、放置して室温まで冷ました。濃ＨＣｌで中和したところ、白色の沈殿物が得られ、これを濾過して水洗した。ＥｔＯＨ／水から繰り返し再結晶化し、所望の生成物を得た（純度＞９５％、収率５０〜７０％）。
2010500993.tif 000093
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４２４．１６；実測値：４２５．１（Ｍ＋１）＋。
【０２９７】
実施例４：化合物２２３の合成
2010500993.tif 000094
２，４−ジメトキシ−５−イソプロピル安息香酸（２．２４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）を室温で５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に入れたものを（ＣＯＣｌ）２（１．４０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ、１．１０当量）および触媒量のＤＭＦ（０．１ｍＬ）で１時間処理した。溶媒と過剰な（ＣＯＣｌ）２とをｉｎ  ｖａｃｕｏにて除去した。残渣を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、１，３−ジメチル−５−アミノインドール（１．６０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００当量）およびトリエチルアミン（１．５５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１．５０当量）で０℃にて１時間処理した。水溶液での処理（ｗｏｒｋｕｐ）と溶媒除去によって淡褐色の固体を生成し、これをエーテルで洗浄してオフホワイトの固体（２．２８ｇ、６．２２ｍｍｏｌ、６２％）を得た。
2010500993.tif 000095
【０２９８】
上記で得られたオフホワイトの固体を、ローソン試薬（１．５１ｇ、３．７４ｍｍｏｌ、０．６当量）でトルエン５０ｍＬ中にて１１０℃で３時間処理した。ロータリーエバポレータおよび真空ポンプでトルエンを除去し、残渣をヒドラジン（無水、３．０ｇ、９４ｍｍｏｌ、１５．０当量）でジオキサン２０ｍＬ中にて８０℃で３０分間処理した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で抽出し、余分なヒドラジンを除去した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過して乾燥剤を除去した。カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）（３．０２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ、３．００当量）を溶液に添加し、この溶液を２時間還流（６５℃）した。溶媒を除去し、残渣を２０ｍＬのＴＨＦおよび１０ｍＬのＮａＯＨ（２Ｍ）で処理して余分なＣＤＩを崩壊させた。酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）および水で抽出した後、クロマトグラフィ精製して、所望の生成物である３−（２，４−メトキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールを淡褐色の固体（２．２０ｇ、５．４２ｍｍｏｌ、８７％）として得た。
2010500993.tif 000096
【０２９９】
上記で得られた３−（２，４−メトキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾールを、ピリジン塩酸塩（１２．５３ｇ、１０８．３ｍｍｏｌ、２０．０当量）と、ＮａＩ（０．８１２ｇ、５．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）と、０．５ｍＬの水とを用いて、２０５℃で窒素保護下にて１時間処理した。反応混合物を２００ｍＬの水で処理した。固体を濾過により回収し、３×２０ｍＬの水で洗浄し、５０ｍＬの２Ｍ  ＮａＯＨ溶液に溶解させた。水溶液を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ層を２×２０ｍＬの０．５Ｍ  ＮａＯＨで抽出した。ＥｔＯＡｃ層を廃棄した。水性層同士を組み合わせ、ＨＣｌでＰＨ５前後まで中和し、３×１００ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。混合ＥｔＯＡｃ層を５０ｍＬのＴＨＦで希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、シリカゲルプラグで濾過した。溶媒の大半を除去し、２ｍＬ前後の溶媒を残してスラリーを形成した。固体を濾過により回収し、２ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄し、乾燥させた。所望の生成物である３−（２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル）−４−（１，３−ジメチル−インドール−５−イル）−５−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾール（化合物２２３）をオフホワイトの固体（１．７５ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、８５％）として得た。
2010500993.tif 000097
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ３としたときのＥＳＭＳ計算値：３７８．１；実測値：３７９．１（Ｍ＋１）＋。
【０３００】
「本発明の化合物の製造方法」という章で上述し、実施例１〜４で例示したようにして、以下の化合物を調製した。
【０３０１】
実施例５：化合物１
Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３ＯＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１９．１；実測値：３２０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３０２】
実施例６：化合物２
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０９．１１；実測値：４１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
実施例７：化合物５
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
実施例８：化合物６
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０５】
実施例９：化合物７
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
実施例１０：化合物８
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
実施例１１：化合物９
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
実施例１２：化合物１３
2010500993.tif 000098
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５２．１０；実測値：３５３．１（Ｍ＋１）＋。
【０３０９】
実施例１３：化合物１４
2010500993.tif 000099
Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４３．０６；実測値：３４４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３１０】
実施例１４：化合物１５
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２９９．０７；実測値：３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
実施例１５：化合物１６
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２９９．０７；実測値：３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１２】
実施例１６：化合物１７
Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１９．０２；実測値：３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
実施例１７：化合物１８
Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１９．０２；実測値：３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
実施例１８：化合物１９
Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１９．０２；実測値：３２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
実施例１９：化合物２０
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１５．０７；実測値：３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１６】
実施例２０：化合物２１
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１５．０７；実測値：３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
実施例２１：化合物２２
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１５．０７；実測値：３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
実施例２２：化合物２３
Ｃ１４Ｈ１０ＦＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３０３．０５；実測値：３０４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
実施例２３：化合物２３
2010500993.tif 000100
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９、実測値３１４．１（Ｍ＋１）＋。
【０３２０】
実施例２４：化合物２４
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９；実測値：３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
実施例２５：化合物２５
2010500993.tif 000101
Ｃ１８Ｈ１２ＦＮ３ＯＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３７．０７；実測値：３３８．０（Ｍ＋１）＋。
【０３２２】
実施例２６：化合物２６
2010500993.tif 000102
Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４ＯＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３４．０９；実測値：３３５．０（Ｍ＋１）＋。
【０３２３】
実施例２７：化合物２７
Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４１．１２；実測値：３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２４】
実施例２８：化合物２８
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９；実測値：３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
実施例２９：化合物２９
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９；実測値：３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
実施例３０：化合物３０
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９；実測値：３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
実施例３１：化合物３１
Ｃ１４Ｈ１０ＦＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３０３．０５；実測値：３０４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
実施例３２：化合物３２
Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３１．０４；実測値：３３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例３３：化合物３３
Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３５．０７；実測値：３３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
実施例３４：化合物３４
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１３．０９；実測値：３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例３５：化合物３５
Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３１７．０６；実測値：３１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
実施例３６：化合物３６
Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６１．１；実測値：３６２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３３】
実施例３７：化合物３７
2010500993.tif 000103
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４９．０９；実測値：３５０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３４】
実施例３８：化合物３８
Ｃ１４Ｈ９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５２．９８；実測値：３５３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
実施例３９：化合物３９
2010500993.tif 000104
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：３６６．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３６】
実施例４０：化合物４０
Ｃ２５Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０９．０９；実測値：４１０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３７】
実施例４１：化合物４２
2010500993.tif 000105
Ｃ１８  Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３９．１０；実測値：３４０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３８】
実施例４２：化合物４３
Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８５．０９；実測値：３８６．０（Ｍ＋１）＋。
【０３３９】
実施例４３：化合物４４
Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６１．０９；実測値：３６２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３４０】
実施例４４：化合物４５
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４９．０９；実測値：３５０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３４１】
実施例４５：化合物４６
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７１．１３；実測値：３７２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３４２】
実施例４６：化合物４７
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４１３．１８；実測値：４１４．１（Ｍ＋１）＋。
【０３４３】
実施例４７：化合物４８
Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６９．０３；実測値：３７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例４８：化合物４９
2010500993.tif 000106
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６３．１０、実測値３６４．１（Ｍ＋１）＋。
【０３４５】
実施例４９：化合物５０
Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ５ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０９．０７；実測値：４１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４６】
実施例５０：化合物５１
Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５０．０８；実測値：３５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例５１：化合物５２
Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４ＯＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３２０．０７；実測値：３２０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４８】
実施例５２：化合物５３
2010500993.tif 000107
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７６．１；実測値：３７７．０（Ｍ＋１）＋。
【０３４９】
実施例５３：化合物５６
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４５．０８；実測値：３４６．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５０】
実施例５４：化合物５７
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５２．１０；実測値：３５３．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５１】
実施例５５：化合物６１
2010500993.tif 000108
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９７．１８；実測値：３９８．１（Ｍ＋１）＋。
【０３５２】
実施例５６：化合物６４
Ｃ２１Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８９．０８；実測値：３９０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５３】
実施例５７：化合物６５
Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．０６；実測値：３８０．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５４】
実施例５８：化合物６６
Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０６．１１；実測値：４０７．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５５】
実施例５９：化合物６７
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５６】
実施例６０：化合物６８
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５７】
実施例６１：化合物６９
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３５８】
実施例６２：化合物７０
Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３６．０７；実測値：３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例６３：化合物７１
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３６０】
実施例６４：化合物７２
2010500993.tif 000109
Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４Ｏ２Ｓ２としたときのＥＳＭＳ計算値：４１２．１；実測値：４１３．０（Ｍ＋１）＋。
【０３６１】
実施例６５：化合物７３
2010500993.tif 000110
Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６３．１；実測値：３６４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３６２】
実施例６６：化合物７４
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０９．１１；実測値：４１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６３】
実施例６７：化合物７５
2010500993.tif 000111
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４１９．１；実測値：４２０．１（Ｍ＋１）＋。
【０３６４】
実施例６８：化合物７６
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例６９：化合物７７
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６６】
実施例７０：化合物７８
2010500993.tif 000112
Ｃ２０Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９７．０；実測値：３９８．０（Ｍ＋１）＋。
【０３６７】
実施例７１：化合物７９
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７１．１３；実測値：３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６８】
実施例７２：化合物８０
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例７３：化合物８１
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
実施例７４：化合物８２
Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．１１；実測値：３９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
実施例７５：化合物８３
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７２】
実施例７６：化合物８４
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例７７：化合物８５
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例７８：化合物８６
2010500993.tif 000113
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：３６６．０（Ｍ＋１）＋。
【０３７５】
実施例７９：化合物８７
2010500993.tif 000114
Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５１．０７；実測値：３５２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３７６】
実施例８０：化合物８８
2010500993.tif 000115
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６６．１２；実測値：３６７．１（Ｍ＋１）＋。
【０３７７】
実施例８１：化合物８９
Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９１．１４；実測値：３９２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
実施例８２：化合物９０
2010500993.tif 000116
Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７７．１；実測値：３７８．０（Ｍ＋１）＋。
【０３７９】
実施例８３：化合物９１
2010500993.tif 000117
Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７７．１；実測値：３７８．０（Ｍ＋１）＋。
【０３８０】
実施例８４：化合物９３
Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４５．０８；実測値：３４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例８５：化合物９５
Ｃ１６Ｈ１２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３２４．０７；実測値：３２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
実施例８６：化合物９６
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８２．１１；実測値：３８３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例８７：化合物９８
Ｃ１７Ｈ１２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３３６．０７；実測値：３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例８８：化合物９９
Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．０６；実測値：３７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例８９：化合物１００
2010500993.tif 000118
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１５；実測値：３９５．１（Ｍ＋１）＋。
【０３８６】
実施例９０：化合物１０１
Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９５．１１；実測値：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８７】
実施例９１：化合物１０２
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８１．１；実測値：３８２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３８８】
実施例９２：化合物１０３
2010500993.tif 000119
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１；実測値：３９５．０（Ｍ＋１）＋。
【０３８９】
実施例９３：化合物１０４
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：３６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例９４：化合物１０６
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７７．１；実測値：３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例９５：化合物１０７
Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６９．０；実測値：３７０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
実施例９６：化合物１１６
2010500993.tif 000120
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６３．１０；実測値：３６４．０（Ｍ＋１）＋。
【０３９３】
実施例９７：化合物１１７
2010500993.tif 000121
Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ５ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：５４８．１８；実測値：５４９．２（Ｍ＋１）＋。
【０３９４】
実施例９８：化合物１２２
2010500993.tif 000122
Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ５ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４６１．１０；実測値：４６２．０（Ｍ＋１）＋。
【０３９５】
実施例９９：化合物１２５
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例１００：化合物１２６
Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２３７．０６；実測値：２３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例１０１：化合物１２７
Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２５１．０７；実測値：２５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例１０２：化合物１２８
Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２５１．０７；実測値：２５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例１０３：化合物１２９
Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２４９．０６；実測値：２５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４００】
実施例１０４：化合物１３０
Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：２６５．０９；実測値：２６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例１０５：化合物１３１
Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９３．０８；実測値：３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０２】
実施例１０６：化合物１７７
2010500993.tif 000123
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６５．０８；実測値：３６６．０（Ｍ＋１）＋。
【０４０３】
実施例１０７：化合物１７８
2010500993.tif 000124
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１０；実測値：３７９．９（Ｍ＋１）＋。
【０４０４】
実施例１０８：化合物１７９
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４９．０９；実測値：３５０．０（Ｍ＋１）＋。
【０４０５】
実施例１０９：化合物１８０
Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３４９．０９；実測値：３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例１１０：化合物１８１
Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６１．０９；実測値：３６２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例１１１：化合物１８２
Ｃ１６Ｈ１５  Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３２９．０８；実測値：３３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例１１２：化合物１８３
Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６３．１０；実測値：３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例１１３：化合物１８４
Ｃ１８Ｈ１３Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５０．３８；実測値：３５１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
実施例１１４：化合物１８５
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８０．１；実測値：３８１．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１１】
実施例１１５：化合物１８７
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８１．１；実測値：３８２．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１２】
実施例１１６：化合物１９０
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１５；実測値：３９５．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１３】
実施例１１７：化合物１９１
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３８．１；実測値：４３９．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１４】
実施例１１８：化合物１９２
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９５．１；実測値：３９６．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１５】
実施例１１９：化合物１９３
Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９５．１；実測値：３９６．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１６】
実施例１２０：化合物１９４
Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４２２．１；実測値：４２３．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１７】
実施例１２１：化合物１９５
Ｃ２３Ｈ２５Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４２０．１；実測値：４２１．０（Ｍ＋１）＋。
【０４１８】
実施例１２２：化合物１９６
Ｃ２５Ｈ２９Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４４８．１；実測値：４４９．３（Ｍ＋１）＋。
【０４１９】
実施例１２３：化合物１９７
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０８．１６；実測値：４０９．２（Ｍ＋１）＋。
【０４２０】
実施例１２４：化合物１９８
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４２２．１８；実測値：４２３．３（Ｍ＋１）＋。
【０４２１】
実施例１２５：化合物１９９
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３６．１９；実測値：４３７．３（Ｍ＋１）＋。
【０４２２】
実施例１２６：化合物２００
Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：．４０６．１５；実測値：４０７．２（Ｍ＋１）＋。
【０４２３】
実施例１２７：化合物２０１
Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３６．１６；実測値：４３７．３（Ｍ＋１）＋。
【０４２４】
実施例１２８：化合物２０２
Ｃ２２Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０６．１；実測値：４０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例１２９：化合物２０４
Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：．４５２．１９；実測値：４５３．２（Ｍ＋１）＋。
【０４２６】
実施例１３０：化合物２０５
Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３６．１６；実測値：４３７．１（Ｍ＋１）＋。
【０４２７】
実施例１３１：化合物２０６
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１；実測値：３９５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４２８】
実施例１３２：化合物２０７
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８０．１；実測値：３８１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４２９】
実施例１３３：化合物２０８
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３８．１７；実測値：４３９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３０】
実施例１３４：化合物２０９
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０８．１；実測値：４０９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３１】
実施例１３５：化合物２１０
Ｃ２４Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３０．１；実測値：４３１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３２】
実施例１３６：化合物２１１
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４１０．１４；実測値：４１１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３３】
実施例１３７：化合物２１２
Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４３８．１７；実測値：４３９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３４】
実施例１３８：化合物２１３
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８０．１；実測値：３８１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３５】
実施例１３９：化合物２１４
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６６．１；実測値：３６７．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３６】
実施例１４０：化合物２１５
Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９７．１；実測値：３９８．１（Ｍ＋１）＋。
【０４３７】
実施例１４１：化合物２１６
2010500993.tif 000125
Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３５３．０８；実測値：３５４．０（Ｍ＋１）＋。
【０４３８】
実施例１４２：化合物２１７
2010500993.tif 000126
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６８．０９；実測値：３６９．０（Ｍ＋１）＋。
【０４３９】
実施例１４３：化合物２１８
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１；実測値：３９５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４０】
実施例１４４：化合物２１９
Ｃ２１Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９２．１；実測値：３９３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４１】
実施例１４５：化合物２２０
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ３としたときのＥＳＭＳ計算値：３６４．１；実測値：３６５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４２】
実施例１４６：化合物２２１
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７９．１；実測値：３８１．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４３】
実施例１４７：化合物２２２
Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１；実測値：３９５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４４】
実施例１４８：化合物２２４
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６８．１；実測値：３６９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４５】
実施例１４９：化合物２２５
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６６．１；実測値：３６７．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４６】
実施例１５０：化合物２２６
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ３としたときのＥＳＭＳ計算値：３６４．１；実測値：３６５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４７】
実施例１５１：化合物２２７
Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９４．１５；実測値：３９５．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４８】
実施例１５２：化合物２２８
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４０８．１６；実測値：４０９．１（Ｍ＋１）＋。
【０４４９】
実施例１５３：化合物２２９
Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４４９．１１；実測値：４５０．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５０】
実施例１５４：化合物２３０
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８１．１３；実測値：３８２．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５１】
実施例１５５：化合物２３１
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８１．１３；実測値：３８２．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５２】
実施例１５６：化合物２３２
Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３９２．１８；実測値：３９３．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５３】
実施例１５７：化合物２３３
Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３７１．０９；実測値：３７２．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５４】
実施例１５８：化合物２３４
Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６７．１４；実測値：３６８．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５５】
実施例１５９：化合物２３５
Ｃ１９Ｈ１９Ｎ５Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８１．１３；実測値：３８２．１（Ｍ＋１）＋。
【０４５６】
実施例１６０：化合物２３９
Ｃ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ２ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６８．１；実測値：３６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
実施例１６１：化合物２４０
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６８．０９．１０；実測値：３６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５８】
実施例１６２：化合物２４１
Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３６９．０９；実測値：３７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例１６３：化合物２４２
Ｃ１９Ｈ１８Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８２．１１；実測値：３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
実施例１６４：化合物２４３
Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏ３ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：４２６．１７；実測値：４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例１６５：化合物２４４
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ４ＳとしたときのＥＳＭＳ計算値：３８４．０９；実測値：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例１６６：化合物２４５
Ｃ１８Ｈ１６Ｎ４Ｏ３Ｓ２としたときのＥＳＭＳ計算値：４００．０７；実測値：４０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
実施例１６７：化合物２４５
Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｓ２としたときのＥＳＭＳ計算値：３８６．０５；実測値：３８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６４】
実施例１６８：ＨＵＶＥＣ細胞遊走の阻害
本発明の化合物が内皮細胞機能に影響するかどうかを調べるために、化合物２２６の存在下にてインビトロでのヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）遊走アッセイをおこなった。ＨＵＶＥＣ細胞（バージニア州、ＡＴＣＣ）（継代数４）を１２ウェルのプレートにてＥＧＭ２培地（マサチューセッツ州、カンブレックス（Ｃａｍｂｒｅｘ））で培養し、６〜７％ＣＯ２を供給して倒立顕微鏡にて生細胞イメージングシステムでのコマ撮りイメージングを実施した。温度を３７℃に維持した。３０分ごとに倍率２倍の対物レンズを用いて最大１０６時間（結果を図１、図２、および図３に示す）または、倍率２０倍の対物レンズを用いて６０秒ごとに３０分間（図４）かけて画像を撮像した。コンフルエントなＨＵＶＥＣ培養を同様に掻爬してブランク部分を作り、続いて何ら処理せずにＨＵＶＥＣ培地で１５時間培養した。遊走領域については、ウェルごとにコマ撮りのシーケンスとして撮像し、遊走率を標準化／修正する上での基準として用いた。次に、異なる処理下での細胞の遊走を同時に撮像し、ウェルごとのコマ撮り画像シーケンスを得た。遊走している細胞で覆われた部分を測定することで、コマ撮りした動画をさらに分析した。異なる時点（０、２４、４８、７２、および１０６時間）での化合物処理時の細胞遊走を図１に示す。赤い線は、遊走している細胞のフロントラインを示す。ＤＭＳＯ（１：１００）処理細胞は短時間で遊走し、１０６時間でブランク（傷あり）部分全体を覆ってしまった。しかしながら、ＤＭＳＯと比較して、化合物２２６（１００ｎＭおよび１μＭ）はＨＵＶＥＣ細胞のブランク部分への遊走を完全に遮断した。図１の定量分析結果を図２に示す。この結果から、化合物２２６を１００ｎＭと１μＭで処理したものでは覆われた部分が同様であることが分かり、阻害のＩＣ５０が１００ｎＭ未満であることが示された。対照として、別の実験を実施したところ、化合物２２６がＨＵＶＥＣを殺すＩＣ５０が約８００ｎＭであることが明らかになった。拡大率を上げた画像（図３）から、２４時間の時点では有意な細胞死が認められないことが明らかになっており、観察された遊走阻害がＨＵＶＥＣ細胞の限られた運動性によるものであって、細胞死によるものではないことが示唆された。実験時、ＶＥＧＦ（マサチューセッツ州、カンブレックス（Ｃａｍｂｒｅｘ））および塩基性ＦＧＦ（マサチューセッツ州、カンブレックス（Ｃａｍｂｒｅｘ））を共存させることでＨＵＶＥＣ細胞を活性化した。化合物２２６は、インビトロでＶＥＧＦおよび塩基性ＦＧＦによって誘発された活性化ＨＵＶＥＣ細胞の遊走に対する強力な阻害作用を持つ。
【０４６５】
ＨＵＶＥＣ細胞遊走の分析に加え、上記の処理の際にＨＵＶＥＣの挙動も追跡した。本発明者らは、１００ｎＭおよび１μＭの化合物２２６で２４時間処理した後にＨＵＶＥＣ細胞が収縮しはじめることを見いだした。図２の緑色の矢印は、４８時間の時点でＨＵＶＥＣ細胞が個体群全体の収縮によって退縮したことを示している。しかしながら、細胞収縮にもかかわらず、大部分の細胞は１ｕＭの化合物２２６で処理した場合ですら４８時間の時点でも生存していた（図３参照）。顕微鏡の倍率を上げて慎重に調べたところ（図４）、１００ｎＭまたはこれよりも多い化合物２２６で処理したＨＵＶＥＣ細胞が、互いにしっかりと接触しているように見えたことが明らかになっている。１００ｎＭの化合物２２６で処理した個体群では図４のどちらの倍率でも細胞−細胞間の接触線が消えた。対物レンズの倍率をさらに上げて（２０倍）取ったコマ撮りビデオでは、１００ｎＭの化合物２２６で処理した場合にＨＵＶＥＣ細胞の動きの大幅な低下が観察されたが、これは高速に移動したＤＭＳＯ処理細胞の場合とは異なっていた。このようにＨＵＶＥＣ細胞挙動と形態が変化したことから、化合物２２６がＨＵＶＥＣ細胞−細胞結合部分に影響するのではないかと思われた（実施例１６９参照）。
【０４６６】
実施例１６９：化合物２２６がＨＵＶＥＣ細胞のＶＥ−カドヘリン結合部分を増強
抗ＶＥ−カドヘリン抗体（１：１混合、ニュージャージー州のアマシャム・バイオサイエンシーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）およびカリフォルニア州のサンタ・クルーズ・バイオテクノロジー（Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）から入手）を用いて免疫蛍光研究を実施し、ＨＵＶＥＣ細胞間のＶＥ−カドヘリン結合部分を調べた。ＨＵＶＥＣ細胞をＤＭＳＯまたは化合物２２６（１０、１００、および１０００ｎＭ）で２４時間処理し、免疫染色用に固定した。ＤＭＳＯ濃度はすべての処理で１：１００とした。免疫蛍光シグナルをブーストするために、２種類のポリクローナル抗ヒトＶＥ−カドヘリン抗体の混合物で細胞を染色した後、蛍光二次抗体の混合物で染色した。ＶＥ−カドヘリンが細胞−細胞結合部分で強く染色された（ＤＭＳＯの赤の矢印）が、ＤＭＳＯ制御の細胞の非接触領域では染色されなかった（緑色の矢印）ことを図５に示す。非ＤＭＳＯ処理細胞でもＤＭＳＯ処理した場合と同様の結果が得られた（データ図示せず）。意外にも、１０ｎＭの化合物２２６で処理すると、細胞−細胞結合部分の領域でＶＥ−カドヘリン染色が極めて強くなるが、非接触領域ではＤＭＳＯ処理培養での場合に比べてそうならなかった（化合物２２６  １０ｎＭの赤い矢印）。化合物２２６の濃度を１００ｎＭまで高めると、ＶＥ−カドヘリン染色部分（化合物２２６  １００ｎＭの赤い矢印）さらに増すように見えた。さらに高濃度（１μＭ）で処理したウェルではＶＥ−カドヘリン分子の凝集が認められた。これらの結果から、おそらくはＶＥ−カドヘリン分子が結合部分に蓄積されることで、活性化したヒト内皮細胞の細胞−細胞結合部分のアセンブリを化合物２２６が増すのであろうと考えられる。この作用がゆえに、細胞の動きが制限され、内皮の浸透性が低下することで、化合物２２６の細胞遊走阻害と潜在的な抗血管形成作用の一助となる可能性がある。
【０４６７】
実施例１７０：ヌードマウス腫瘍モデルにおける壊死
米国微生物系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ；米国バージニア州マナッサス）からマウス乳癌細胞株であるＥＭＴ６（ＡＴＣＣ＃ＣＲＬ−２７５５）を入手する。５０％のダルベッコ変法イーグル培地（高グルコース）、５０％のＲＰＭＩ培地１６４０、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％の１００×Ｌ−グルタミン、１％の１００×ペニシリン−ストレプトマイシン、１％の１００×ピルビン酸ナトリウム、１％の１００×ＭＥＭ非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。ＦＢＳはＡＴＣＣから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．）（米国カリフォルニア州カールズバッド）から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約４〜５×１０（６）個の細胞を３７℃ですみやかに解凍し、成長培地５０ｍｌの入った１７５ｃｍ２容の組織培養フラスコに移した後、５％ＣＯ２インキュベータにて３７℃でインキュベートする。フラスコが９０％コンフルエントになるまで、一般には５〜７日間、２〜３日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、９０％コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１０ｍｌで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで５ｍｌの１×トリプシン−ＥＤＴＡ（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を加えて３７℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地５ｍｌを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地１０ｍｌに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地５０ｍｌの入った１７５ｃｍ２容のフラスコに、１フラスコあたり約１〜３×１０（６）個の細胞を播種し、５％ＣＯ２インキュベータにて３７℃でインキュベートする。フラスコが９０％コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
【０４６８】
チャールズ・リバー・ラボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（米国マサチューセッツ州ウィルミントン）から、７〜８週齢のメスのＣｒｌ：ＣＤ−１−ｎｕＢＲ（ヌード）マウスを入手する。動物をマイクロアイソレータにて１２時間／１２時間の明暗周期で１ケージあたり４〜５匹ずつ飼育し、使用前に少なくとも１週間は馴化させ、通常の飼料を自由に与える。移植時に８から１０週齢の動物で研究を行う。ＥＭＴ６腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、上記のように細胞をトリプシン処理し、ＰＢＳ中で洗浄し、細胞数１０×１０（６）個／ｍｌの濃度でＰＢＳに再懸濁させる。２７ゲージの注射針と１ｃｃの注射器とを使用して、各ヌードマウスの側腹部に細胞懸濁液０．１ｍｌを皮下注射する。
【０４６９】
次に、大部分が腫瘍容積７５〜１２５ｍｍ３に達するまで腫瘍をインビボで発達させるが、これには一般に移植から１週間を要する。長円形の腫瘍、極めて小さいまたは大きい腫瘍のある動物を除外し、増殖率が一貫していた腫瘍のある動物だけを研究用に選択する。腫瘍の幅（Ｗ）、長さ（Ｌ）、厚さ（Ｔ）をノギスで測定し、以下の式Ｖ＝０．５２３６×（Ｌ×Ｗ×Ｔ）から腫瘍容積（Ｖ）を計算する。動物を無作為に処理群に分け、投薬の開始時に各群の平均腫瘍容積が約１００ｍｍ３になるようにする。
【０４７０】
本発明の化合物をＤＲＤ中で配合するために、超音波水浴中での超音波処理によって、適量の化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、被験物品のストック溶液を調製する。２０％クレモフォア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ）ＲＨ４０（ポリオキシル４０硬化ヒマシ油；ビーエーエスエフ・コーポレーション（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ．）、アクツィエンゲゼルシャフト、ドイツのルートヴィヒスハーフェン）を５％デキストロース水溶液（アボット・ラボラトリーズ（Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、米国イリノイ州ノースシカゴ）に入れた溶液についても、まずは１００％クレモフォア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ）ＲＨ４０を透明な液体になるまで５０〜６０℃で加熱し、１００％Ｄ５Ｗで１：５に希釈し、透明になるまでもう一度再加熱した後、十分に混合して調製する。この溶液を、使用するまで室温で最長３ヶ月間保管する。投与用のＤＲＤ製剤を調製するために、ＤＭＳＯストック溶液を２０％クレモフォア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ）ＲＨ４０で１：１０に希釈する。投与用の最終ＤＲＤ製剤は、１０％のＤＭＳＯ、１８％のクレモフォア（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒｅ）ＲＨ４０、３．６％のデキストロース、６８．４％の水、適量の被験物品を含有する。
【０４７１】
腫瘍のある動物に、ＤＲＤ溶媒剤またはＤＲＤ中に配合した本発明の化合物のいずれかを、体重１ｋｇあたり１０ｍＬの量で単回急速静注（ｉ．ｖ．）する。次に、薬剤処理の４〜２４時間後、腫瘍を切除し、半分に切り、１０％中性緩衝ホルマリンで一晩固定する。各腫瘍を、切断面をブロックの下に向けてパラフィンに包埋し、完全な切片が得られるまで粗くカットする。各腫瘍から、５μＭの連続切片を作製し、ヘマトキシリン・エオシン染色する。１０×１０平方の目盛り付きレンズを用いる光学顕微鏡法を利用して、スライドを手作業で評価する。壊死を含む正方形のマス目の総数と、生存可能な腫瘍細胞を含む正方形のマス目の総数とを点数化し、２００倍にして腫瘍壊死の割合を定量する。
【０４７２】
本発明の化合物を用いると、溶媒剤で処理した腫瘍で観察されるベースラインの壊死に対して、ＥＭＴ６腫瘍の中心で壊死組織が増えると思われる。血管標的の作用機序で想定されるように、短時間で壊死が開始されるのは、腫瘍への血流が失われて低酸素および腫瘍細胞死が生じることと一致する。
【０４７３】
実施例１７１：ヌードマウス腫瘍モデルにおける脈管破壊活性
米国微生物系統保存機関（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ；米国バージニア州マナッサス）から、マウス乳癌細胞株であるＥＭＴ６（ＡＴＣＣ＃ＣＲＬ−２７５５）を入手する。５０％のダルベッコ変法イーグル培地（高グルコース）、５０％のＲＰＭＩ培地１６４０、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％の１００×Ｌ−グルタミン、１％の１００×ペニシリン−ストレプトマイシン、１％の１００×ピルビン酸ナトリウム、１％の１００×ＭＥＭ非必須アミノ酸から調製した成長培地細胞株を培養する。ＦＢＳはＡＴＣＣから入手し、他の試薬はいずれもインビトロジェン・コーポレーション（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．）（米国カリフォルニア州カールズバッド）から入手する。液体窒素中にて冷凍保存した約４〜５×１０６個の細胞を３７℃ですみやかに解凍し、成長培地５０ｍＬの入った１７５ｃｍ２容の組織培養フラスコに移した後、５％ＣＯ２インキュベータにて３７℃でインキュベートする。フラスコが９０％コンフルエントになるまで、一般には５〜７日間、２〜３日ごとに成長培地を交換する。細胞株を継代して増殖させるために、９０％コンフルエントなフラスコを室温のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１０ｍＬで洗浄し、細胞がフラスコの表面から剥がれるまで５ｍＬの１×トリプシン−ＥＤＴＡ（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を加えて３７℃でインキュベートすることで、細胞を分離する。トリプシンを不活性化するために、成長培地５ｍＬを加えた後、フラスコの内容物を遠心処理して細胞をペレット化する。上清を吸引し、細胞ペレットを成長培地１０ｍＬに再懸濁させ、血球計数器を用いて細胞数を判定する。成長培地５０ｍＬの入った１７５ｃｍ２容のフラスコに、１フラスコあたり約１〜３×１０６個の細胞を播種し、５％ＣＯ２インキュベータにて３７℃でインキュベートする。フラスコが９０％コンフルエンスに至ったら、マウスに移植できるだけの十分な細胞が得られるまで上記の継代プロセスを繰り返す。
【０４７４】
チャールズ・リバー・ラボラトリーズ（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（米国マサチューセッツ州ウィルミントン）から、７〜８週齢のメスのＣｒｌ：ＣＤ−１−ｎｕＢＲ（ヌード）マウスを入手する。動物をマイクロアイソレータにて１２時間／１２時間の明暗周期で１ケージあたり４〜５匹ずつ飼育し、使用前に少なくとも１週間は馴化させ、通常の飼料を自由に与える。移植時に８から１０週齢の動物で研究を行う。ＥＭＴ６腫瘍細胞をヌードマウスに移植するために、上記のように細胞をトリプシン処理し、ＰＢＳ中で洗浄し、細胞数１０×１０６個／ｍＬの濃度でＰＢＳに再懸濁させる。２７ゲージの注射針と１ｃｃの注射器とを使用して、各ヌードマウスの側腹部に細胞懸濁液０．１ｍＬを皮下注射する。
【０４７５】
エバンスブルー色素アッセイのために、（腫瘍壊死の度合いを最小限に抑える目的で）大部分が腫瘍容積４０〜９０ｍｍ３に達するまで腫瘍をインビボで発達させるが、これには一般に移植から４〜６日間を要する。目視で壊死している腫瘍、長円形の腫瘍、極めて小さいまたは極めて大きい腫瘍のある動物を除外し、増殖率が一貫していた腫瘍のある動物だけを使用するよう選択する。腫瘍の幅（Ｗ）、長さ（Ｌ）、厚さ（Ｔ）をノギスで測定し、以下の式Ｖ＝０．５２３６×（Ｌ×Ｗ×Ｔ）から腫瘍容積（Ｖ）を計算する。動物を無作為に処理群に分け、エバンスブルー色素アッセイのために、投薬の開始時に各群の平均腫瘍容積が約１２５ｍｍ３または約５５ｍｍ３になるようにする。
【０４７６】
投薬用に本発明の化合物を配合するために、適量の化合物を５％デキストロース水溶液（Ｄ５Ｗ；アボット・ラボラトリーズ（Ａｂｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、米国イリノイ州ノースシカゴ）に溶解させる。溶媒剤処理した動物にＤ５Ｗを投与する。
【０４７７】
エバンスブルー色素アッセイを実施するために、腫瘍のある動物に０時間の時点で溶媒剤または被験物品を投与した後、１００μＬの１％（ｗ／ｖ）エバンスブルー色素（シグマ（Ｓｉｇｍａ）＃Ｅ−２１２９；米国ミズーリ州セントルイス）の０．９％ＮａＣｌ溶液を＋１時間の時点でｉ．ｖ．注射する。＋４時間で腫瘍を切除し、秤量し、６０℃にて１６時間、５０μＬの１Ｎ  ＫＯＨ中でのインキュベーションによって組織を分離する。色素を抽出するために、０．６Ｎのリン酸１２５μＬとアセトン３２５μＬとを加え、試料を強くボルテックスした後、３０００ＲＰＭで１５分間マイクロ遠心処理して、細胞片をペレット化する。続いて、トライアッド（Ｔｒｉａｄ）分光光度計（ダイナックス・テクノロジーズ（Ｄｙｎｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、米国バージニア州シャンティリー）にて６２０ｎＭで上清の２００μＬの光学的吸光度を測定する。色素を注射していない溶媒剤で処理した動物または被験物品で処理した動物の同様の大きさの群から得たバックグラウンドＯＤ６２０値をバックグラウンドとして差し引く。次に、ＯＤ６２０値を腫瘍の重量について正規化し、溶媒剤処理腫瘍に対する色素取り込み量を計算する。
【０４７８】
本発明の化合物の脈管破壊活性について検討するために、腫瘍血液量の測定値としてエバンスブルー色素アッセイを利用する（Ｇｒａｆｆら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ３６：１４３３〜１４４０、２０００）。エバンスブルー色素は、色素のスルホン酸基とアルブミンのリシン残基の末端カチオン性窒素との静電相互作用によって、血清アルブミンとの複合体を形成する。この色素は、主に維管束組織外への拡散によって極めてゆっくりと循環系を離れるが、依然としてアルブミンと結合したままである。腫瘍に取り込まれたアルブミン−色素複合体は、非壊死組織の細胞外の空間にあり、細胞内取り込みや壊死領域への取り込みは無視できる。腫瘍に存在する色素の量が腫瘍血流量と微小血管での浸透性を示す測定値となる。本発明の化合物を用いると、溶媒剤で処理した動物に比して腫瘍の色素取り込み量が実質的に低下すると思われる。このような腫瘍への色素浸透の減少は、腫瘍脈管構造の遮断によって腫瘍への血流が失われたことと整合し、脈管破壊の作用機序とも整合する。
【０４７９】
本明細書にて引用した刊行物、特許出願、特許、および他の文献についてはいずれも、その内容全体をここに援用する。矛盾が生じた場合は、定義を含めて本明細書が優先する。また、材料、方法、および実施例は一例にすぎず、限定を意図したものではない。
【０４８０】
以上、本発明の好ましい態様を参照して本発明について示し、説明してきたが、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲を逸脱することなく形態および詳細に対してさまざまな変更をほどこし得ることは、当業者であれば理解できよう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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