(57)【要約】  本発明は、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストおよびニコチン代謝産物の組み合わせを含む、ニコチン依存症の個体の治療用組成物に関する。より具体的には、デキストロメトルファン、デキストロルファンまたはその医薬上許容される塩、およびさらにコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む組成物に関する。これらの組成物の投与によるニコチン離脱症状および／またはタバコ使用量の軽減方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのα３β４ニコチン性受容体アンタゴニスト；および少なくとも１つのニコチン代謝産物を含む、ニコチン依存症の治療用組成物。
【請求項２】
α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストが、メカミラミン、１８−メトキシ−コロナリジン、ブプロピオン、デキストロメトルファン、デキストロルファンおよびその医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストが、デキストロメトルファン、デキストロルファンおよびその医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
ニコチン代謝産物が、コチニン、ノルコチニン、ノルニコチン、ニコチンＮ−オキシド、コチニンＮ−オキシド、３−ヒドロキシコチニンおよび５−ヒドロキシコチニンならびにその医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストがデキストロメトルファンである、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１つのニコチン代謝産物がコチニンである、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
コチニンの投与量範囲が、投与あたり、約０．０１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／個体の体重である、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
コチニンの投与量範囲が、投与あたり、約０．１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１０ｍｇ／個体の体重ｋｇである、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
コチニンの投与量範囲、投与あたり、約０．２ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約３ｍｇ／個体の体重ｋｇである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
デキストロメトルファンの投与量範囲が、投与あたり、約０．０１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１０ｍｇ／個体の体重ｋｇである、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
デキストロメトルファンの投与量範囲が、投与あたり、約０．０１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１．６ｍｇ／個体の体重ｋｇである、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
デキストロメトルファンの投与量範囲が、投与あたり、約０．０２ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１ｍｇ／個体の体重ｋｇである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
経口投与に適応する、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
錠剤、カプレット、ハードゼラチンカプセル、ロゼンジ、経口溶解フィルムおよびチュアブルガムからなる群から選択される経口剤形である、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
ニコチン離脱症状の軽減方法であって、請求項１の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【請求項１６】
ニコチン離脱症状の軽減方法であって、請求項６の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【請求項１７】
ニコチン離脱症状の軽減方法であって、請求項１２の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【請求項１８】
タバコ使用量の減少方法であって、請求項１の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【請求項１９】
タバコ使用量の減少方法であって、請求項６の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【請求項２０】
タバコ使用量の減少方法であって、請求項１２の組成物をそれを必要とする個体に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストおよびニコチン代謝産物の組み合わせを含む、ニコチン依存の治療に有用な組成物に関する。より具体的には、本発明は、デキストロメトルファン、デキストロルファンまたはその医薬上許容される塩；およびコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む組成物に関する。また、本発明は、ニコチン離脱症状の軽減およびタバコ使用量の軽減のためのかかる組成物の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、紙巻きタバコ、葉巻およびパイプタバコなどのタバコ製品の積極的ならびに受動的な喫煙は、深刻な健康上のリスクを愛煙家および間接的な喫煙に曝された人々に与えることが知られている。また、噛みタバコおよび嗅ぎたばこなどの無煙形態のタバコの使用も、深刻な健康上のリスクを常用者に与えることが知られている。さらに、公共のエリアでのタバコ製品の使用は益々、制限されたり、社会的に受け入れられなくなったりしている。その結果、喫煙者および他のタバコ利用者は、よく喫煙習慣を断とうとする。他にも、健康リスクを減らすために使用するタバコの量を減らそうと試みる。
【０００３】
タバコ使用量の悪影響はよく知られているが、ニコチン依存のほとんどの人が、その依存を解消するのに大変困難している。この困難性は、一部、依存性を増大させてきたニコチンを体内から奪う場合に生じうるニコチンの高い中毒性および強いニコチン離脱症状によるものである。確かに、ニコチン離脱症状の解消は、ニコチン依存を克服しようとする人にとって厳しい試練である。
【０００４】
ニコチン依存症は、薬理学的、心理学的および社会的要因を含む複合過程である。ニコチン依存症の一の薬理学的メカニズムは、脳の中脳辺縁におけるドーパミン放出を生じさせるニコチン性アセチルコリン受容体の活性化である。ドーパミン放出は依存症に強く関連するが、他の神経伝達物質（例えば、アセチルコリン、ノルエピネフリン、セロトニン、グルタメートなど）の放出も、同様にニコチン依存症に寄与しうる。
【０００５】
ニコチン離脱症状、特にニコチン渇望は、いくつかの点で生じうる。例えば、喫煙の試みの後、喫煙者は、一日中、中程度のレベルの一定のニコチン渇望を報告することが研究により示されている。これにより、禁煙を試みた人は再び喫煙し、タバコ使用量が戻りうる。一定の渇望に加え、喫煙者はまた、発作性渇望または急性渇望を経験し得る。これらの急性渇望は、多くの刺激、例えば喫煙が関連するきっかけに触れる、喫煙用品または他の喫煙に関わるものを見ることにより引き起こされうる。かかる発作性渇望はまた、適当な対処法が取られていない場合、再喫煙を導きうる。
【０００６】
タバコ使用量をなくす、または減らそうとしている人を補助する試みとして、必要のある人のニコチン渇望のレベルを軽減するための努力がなされてきた。歴史的に、これらの努力は、主に、ニコチンそれ自体の活性および投与に焦点をあてていた。このニコチン置換療法（ＮＲＴ）は、喫煙または他のタバコ使用を止める多くの個人が直面する強力なニコチン離脱症状との闘いを助ける。これらの治療は、ニコチン含有チューインガム、ロゼンジまたは経皮パッチの形態で提供される。かかる手段は、喫煙を減らす、または止めるための補助として役立つが、ＮＲＴの改善された形態または代替法、ならびにニコチン含有製品の代替物を提供する治療法を提供することが望まれている。
【０００７】
デキストロメトルファンは、一般的に、鎮咳剤として薬局で入手可能である。デキストロメトルファンおよびその活性代謝産物、デキストロルファンはまた、Ｎ−メチルＤ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体のアンタゴニストとして知られている。ＷＯ００／１６７６２、Ｃａｒｕｓｏを参照。加えて、デキストロメトルファンおよびデキストロルファンは、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストとしての活性が示されており、かくして、中枢および自律神経径において神経ニコチン性受容体をブロックする。ＵＳ２００２／０１０３１０９、Ｇｌｉｃｋを参照。各々アンタゴニスト活性は、ニコチンならびに物質依存症を軽減させるデキストロメトルファンおよびデキストロルファンの有効性に寄与し得ると考えられている。ＣａｒｕｓｏおよびＧｌｉｃｋ。しかしながら、ニコチン依存症をデキストロメトルファンで治療することの利益は、その副作用、例えば眠気および乱用の可能性により相殺され得る。
【０００８】
Ｇｌｉｃｋらは、第１のおよび別の第２のα３β４ニコチン性受容体アンタゴニストの投与による嗜癖障害の治療方法および治療用組成物に関する。
【０００９】
Ｃａｒｕｓｏは、デキストロメトルファン、デキストロルファンおよびその医薬上許容される塩からなる群から選択される少なくとも１つのニコチン依存軽減剤を投与することによるニコチン依存を軽減する方法に関する。
【００１０】
ニコチン依存症の治療のためのニコチン代謝産物の使用もまた、議論されている。ＵＳ２００５／０１００９０２、Ｇｒａｔｔａｎは、ニコチン依存症の免疫療法に用いる、ニコチン代謝産物を含むニコチン依存症の治療用ワクチンに関する。ＵＳ２００６／０１１２９６５、Ｗｈａｌｅｎは、非たばこ葉成分、アルカリ成分およびニコチン化合物、例えばニコチンポラクリレックスまたはコチニンを含む、噛みたばこ代替品に関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
理論に縛られることなく、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニスト、例えばデキストロメトルファンをニコチン代謝産物、例えばコチニンと低レベルで組み合わせることにより、デキストロメトルファン投与に付随する可能性ある副作用を回避して、ニコチン離脱症状またはタバコ使用量を軽減するのに適した組成物が得られると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストおよびニコチンの代謝産物を含む、ニコチン依存症の治療法組み合わせ療法に関する。より具体的には、本発明は、デキストロメトルファン、デキストロルファンまたはその医薬上許容される塩；およびコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む組成物に関する。本発明はまた、デキストロメトルファン、デキストロルファンまたはその医薬上許容される塩、およびコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む組成物を投与することによるニコチン離脱症状およびタバコ使用量の軽減方法に関する。
【００１３】
本発明は、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストおよびニコチン代謝産物を含む、ニコチン離脱症状またはタバコ使用量を軽減するのに適した組成物に関する。一の具体例において、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストは、デキストロメトルファン、デキストロルファンまたはそれらの医薬上許容される塩から選択される。一の具体例において、ニコチン代謝産物はコチニンまたはその医薬上許容される塩である。他の具体例において、組成物は、低投与量のデキストロメトルファン、デキストロルファンまたはその医薬上許容される塩およびコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む。本発明はまた、本明細書に記載の組成物を投与することによる、ニコチン離脱症状の軽減方法および／またはタバコ使用量の減少方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、１ｍｇ／ｋｇデキストロメトルファン、１ｍｇ／ｋｇコチニン、各々１ｍｇ／ｋｇのデキストロメトルファンおよびコチニンの組み合わせ、およびセイライン単独での皮下投与で前処理した対象の３０分にわたるメカミラミン−誘発ニコチン禁断症状を示す。
【図２】図２は、１ｍｇ／ｋｇデキストロメトルファン、１ｍｇ／ｋｇコチニン、各々１ｍｇ／ｋｇのデキストロメトルファンおよびコチニンおよびセイライン単独での皮下投与で前処理した対象における３０分にわたる個々のカテゴリーのメカミラミン−誘発ニコチン禁断症状を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
限定するものではないが、特許および特許出願を含む本明細書で示されたすべての刊行物は、出典明示により本明細書に組み入れる。
特記しない限り、本明細書に記載されるすべての部およびパーセントは、関連する組成物の重量に基づく重量パーセントである。特記しない限り、本明細書で用いられる場合、修飾語句「ａ」は、一またはそれ以上の修飾された成分を含む。本発明は、特記しない限り、以下に記載の成分を含み、本質的にそれからなり、またはそれからなり得る。
【００１６】
本明細書で用いられる場合、「タバコ使用量」なる用語は、葉巻、たばこおよびパイプたばこ等の喫煙、および嗅ぎたばこおよび噛みたばこ等の無煙タバコの使用を含む、個人によるいずれもの形態のタバコの使用量を意味する。本明細書で用いられる場合、「ニコチン離脱症状」なる用語は、限定するものではないが、ニコチン渇望、睡眠困難、興奮性、不安、情動不安、集中困難、食欲増加、体重増加および抑鬱気分を含む。
【００１７】
本明細書で用いられる場合、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストは、α３β４ニコチン性受容体の活性を直接または間接的にブロックする、または減少させる化合物を意味する。本発明で用いるのに適したα３β４ニコチン性受容体アンタゴニストの例としては、限定するものではないが、メカミラミン、１８−メトキシコロナリジン、ブプロピオン、デキストロメトルファン、デキストロルファンおよびその医薬上許容される塩が挙げられる。
【００１８】
一の具体例において、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストは、デキストロメトルファン、デキストロルファン、およびその医薬上許容される塩から選択される。さらに別の具体例において、α３β４ニコチン性受容体アンタゴニストは、デキストロメトルファンおよびその医薬上許容される塩から選択される。
【００１９】
以後、本明細書で用いられる場合、「デキストロメトルファン」なる用語は、デキストロメトルファンまたはいずれものその医薬上許容される塩を意味する。以後、本明細書で用いられる場合、「デキストロルファン」なる用語は、デキストロルファンまたはいずれものその医薬上許容される塩を意味する。
【００２０】
デキストロメトルファンおよびその活性代謝産物、デキストロルファンは、Ｎ−メチルＤ−アスパラテート（ＮＭＤＡ）受容体の公知のアンタゴニストである。加えて、デキストロメトルファンおよびデキストロルファン等のα３β４ニコチン性受容体アンタゴニストは、中枢神経系および自律神経系における神経ニコチン性受容体をブロックすることが知られている。療法のメカニズムは、デキストロメトルファンおよびデキストロルファンのニコチン依存性を軽減する有用性に寄与し得ると考えられている。デキストロメトルファンまたはデキストロルファンが本発明の組成物に含まれる場合、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンの投与量範囲は、投与あたり、約０．０１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１０ｍｇ／個体の体重ｋｇである。一の具体例において、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンの投与量範囲は、投与あたり、約０．０１ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１．６ｍｇ／個体の体重ｋｇである。さらなる別の態様において、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンの投与範囲は、投与あたり、約０．０２ｍｇ／個体の体重ｋｇ〜約１．０ｍｇ／個体の体重ｋｇである。
【００２１】
ニコチンの代謝産物は、一般的に、ニコチン含有物質の消費、例えば喫煙、咀嚼、吸入または曝露の結果、またはニコチンに環境曝露した結果として、ヒトの体内で産生されるニコチンの誘導体である。
【００２２】
「ニコチン代謝産物」なる用語は、本明細書で用いられる場合、ニコチンと同様の薬理療法特性を示すいずれもの薬理学的に許容されるニコチン代謝産物を意味することを意図する。かかる代謝産物は、当該分野で知られており、コチニン、ノルコチニン、ノルニコチン、ニコチン１’−Ｎ−オキシド、コチニンＮ−オキシド、コチニングルクロニド、ニコチングルクロニド、ｔｒａｎｓ−３’−ヒドロキシコチニンおよび５−ヒドロキシコチニンまたはその医薬上許容される塩を含む。一の具体例において、ニコチン代謝産物はコチニンまたはその医薬上許容される塩である。
【００２３】
以後、本明細書で用いられる場合、「コチニン」なる用語は、コチニンまたはそのいずれもの医薬上許容される塩を意味する。
【００２４】
コチニンは、主要なニコチン代謝産物であることが示されており、Ｂｅｎｏｗｉｔｚによる研究（Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．（１９８３）３４（５）、６０４−６１１）で、全身に吸収されたニコチンの８６％が、ヒトの体内でコチニンに代謝されることが推測されている。コチニンはまた、末梢ニコチン投与後のラット脳において最も豊富な代謝産物であることが示されている（Ｄｗｏｓｋｉｎら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１９９９）、２８８（２）、９０５−９１１）。また、コチニンが、ヒトのインビボでニコチンの効果に拮抗し得る心理学的活性を有することが研究により示されている（Ｈａｔｓｕｋａｍｉら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９８）１３５：１４１−１５０）。
【００２５】
一の具体例において、ニコチン代謝産物はコチニンである。コチニンは、以下の構造式により示される。
【化１】
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【００２６】
コチニンが本発明の組成物に存在する場合、コチニンの投与量範囲は、投与あたり、約０．０１ｍｇ／体重ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重ｋｇである。一の具体例において、コチニンの投与量範囲は、投与あたり、約０．１ｍｇ／体重ｋｇ〜約１０ｍｇ／体重ｋｇである。さらなる他の具体例において、コチニンの投与量範囲は、投与あたり、約０．２ｍｇ／体重ｋｇ〜約３ｍｇ／体重ｋｇである。
【００２７】
デキストロメトルファンまたはデキストロルファンおよびコチニンが両方とも本発明の組成物中に存在する場合、低用量のデキストロメトルファンまたはデキストロルファンおよびコチニンにより、必要とする個体のニコチン離脱症状を軽減することができることが見出された。理論に縛られることなく、別個の投与された場合にニコチン禁断症状の軽減をわずかにしか示さない、またはまったく示さない低用量のデキストロメトルファンまたはデキストロルファンおよびコチニンが、本発明の組成物において組み合わされた場合に、意外なほど高いレベルでこれを軽減すると考えられる。かくして、さらなる具体例において、デキストロメトルファンまたはデキストロルファンの投与量範囲は、投与あたり、約０．０２ｍｇ／体重ｋｇ〜約１ｍｇ／体重ｋｇであり、コチニンの投与量範囲は、投与あたり、約０．２ｍｇ／体重ｋｇ〜約１ｍｇ／体重ｋｇである。
【００２８】
ニコチン依存に対する効果について、低用量のデキストロメトルファン（１ｍｇ／ｋｇ）単独、コチニン（１ｍｇ／ｋｇ）単独、およびデキストロメトルファン＋コチニン組み合わせ（各々１ｍｇ／ｋｇ）のプラセボ（セイライン）と比較した効果を比較する実験を行った。対象は、３０匹の２８２−３７２グラムの体重のオスのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットであった。すべての対象に、無菌状態およびハロセン麻酔下、Ａｌｚａ  ２ＭＬ１  浸透圧ミニポンプで皮下に注入した。
【００２９】
すべての対象が、セイライン中の９ｍｇ／ｋｇ／日重酒石酸ニコチン（塩基として表して３．１５ｍｇ／ｋｇ）を、皮下ミニポンプで７日間注入することによりニコチン依存状態となった。注入の７日目に、個々の対象に２回皮下注射した。群１（ｎ＝８）は、セイラインビヒクルのみを２回注射した。群２（ｎ＝７）は、セイラインを１回皮下注射し、セイライン中１ｍｇ／ｋｇコチニンを１回皮下注射した。群３（ｎ＝８）は、セイラインを１回皮下注射し、１ｍｇ／ｋｇデキストロメトルファンを１回皮下注射した。群４（ｎ＝７）は、１ｍｇ／ｋｇコチニンを１回皮下注射し、１ｍｇ／ｋｇデキストロメトルファンを１回皮下注射した。コチニンおよびデキストロメトルファン投与量は、メカミラミン−誘発ニコチン禁断症状を軽減する最小限の効果だけを示した予備実験に基づいて選択した。これらの２回の投与量は、第二の薬物を加える利益をマスクする可能性のある天井効果を防止することを意図した。注入量は、各ケース毎に、１ｍｇ／ｋｇであった。
【００３０】
皮下注射から３０分後、ニコチンアンタゴニストメカミラミンＨＣｌの１ｍｇ／ｋｇ皮下投与に付した。ついで、個々のラットを、ブラインド条件下、３０分間隔で、誘発されたニコチン禁断症状について標準チェックリストを利用して観察した。
【００３１】
図１は、すべてのカテゴリーで累積した全体のメカミラミン−誘発ニコチン禁断症状を示す。組み合わせ療法群（コチニン＋デキストロメトルファン）は、他の群よりも兆候が少なかった。
図２は、個々のカテゴリーのニコチン禁断症状の発生を示す。すべての場合において、組み合わせ治療群は、コチニン単独の投与群で最低であった多種の低頻度兆候（Miscellaneous Less-Frequent Signs）を除き、兆候が少なかった。
【００３２】
試験した低用量では、組み合わせ治療のみが、１ｍｇ／ｋｇメカミラミンＨＣｌにより引き起こされる続く禁断症状の軽減に示されるように、ニコチン依存を有意に軽減させた。この投与量は、以前には、ニコチン依存性ラットにおいては強い禁断症候群を引き起こすことが示されているが、非依存性対象ラットではそうではなかった。
【００３３】
本発明の組成物のすべての投与経路、すなわち、経皮、経口、鼻腔、直腸、静脈内、筋肉内または皮下経路が意図されている。組成物が経皮投与される場合、これらは経皮投与パッチにより行うことができる。例えば、経皮パッチは、上記したものと同等のデキストロメトルファンおよびコチニンの効果的な用量を、一定期間にわたって放出するように設定することができる。かかる持続放出経皮パッチは、当該分野において知られている技術を用いて処方することができる。
【００３４】
一の具体例において、本発明の組成物は、消化管内で、または口腔の口腔粘膜または頬粘膜を介して吸収される経口投与される。本発明の組成物の適当な経口剤形は、限定するものではないが、錠剤、例えばコートされうるまたはコートされない圧搾錠剤；カプレット；ハードゼラチンカプセル；分散剤；ロゼンジ、例えばハードボイルドまたは圧縮ロゼンジ；経口溶解ストリップ；チュアブルガム；懸濁液；シロップ；およびエリキシルを含む。一の具体例において、組成物は、錠剤またはハードゼラチンカプセル剤形の形態で提供される。かかる剤形において、デキストロメトルファンおよびコチニンは、不活性固体希釈剤、充填剤または増量剤、例えば、限定するものではないが、ラクトース、スクラロース、シュークロース、グルコース、フルクトース、トレハロース、シリカ、デキストレート、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、セルロース誘導体、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、カオリン、タルクまたはそれらの混合物と混合してもよい。希釈剤、充填剤および／または増量剤は、組成物全体の約２５重量％〜約９５重量％を含有し得る。他の具体例において、希釈剤、充填剤および／または増量剤は、剤形全体の約５０重量％〜約９０重量％含んでもよい。
【００３５】
加えて、滑沢剤／流動促進剤を、かかる錠剤またはカプセル剤形に組み入れることができる。使用に適した滑沢剤および流動促進剤は、限定するものではないが、タルク、コーンスターチ、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、植物油および鉱油ならびにそれらの混合物を含みうる。一の具体例において、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムである。滑沢剤がこれらの剤形に含まれる場合、滑沢剤は、組成物全体の約１０重量％まで存在し得る。一の具体例において、滑沢剤は、剤形全体の約５重量％の量で存在し得る。
【００３６】
結合剤はまた、所望により、本発明の組成物を含む剤形に加えてもよい。適当な結合剤は、限定するものではないが、スターチ、ゼラチン、アカシア、ポビドンまたはカルボポールあるいはそれらの混合物を含む。結合剤が剤形に含まれる場合、これらは、一般的に、剤形全体の約２５重量％までの量で存在し得る。一の具体例において、結合剤は、剤形全体の約１０重量％の量で存在し得る。
【００３７】
崩壊剤はまた、所望により、本発明の組成物を含む剤形に加えてもよい。適当には崩壊剤は、限定するものではないが、スターチ、アルギン酸、スターチグリコール酸ナトリウムまたはそれらの混合物を含む。崩壊剤が剤形に含まれる場合、これらは、一般的に、剤形全体の約２５重量％までの量で存在し得る。一の具体例において、崩壊剤は、剤形全体の約１０重量％まで存在する。
【００３８】
さらなる成分を、本発明の組成物に添加することができ、それらは、限定するものではないが、フレーバー剤、例えばペパーミント、スペアミント、メントール、シトラス、フルーツフレーバー、バニラ、シナモン、チョコレート、コーヒーまたはタバコフレーバー；着色剤、例えば顔料、天然食用着色料および染料；甘味剤、例えば高度甘味料アセサルフェーム−Ｋおよびアスパルテーム；酸化防止剤／保存剤、例えば安息香酸ナトリウム、ブチル−ヒドロキシトルエンおよびトコフェロールおよびその塩；ビタミン、例えばビタミンＣまたはＥ；味マスキング剤；可塑剤；および乳濁化剤／界面活性剤を含む。
【００３９】
本発明の組成物は、タバコの代替品として、およびタバコの使用を減らすまたは止める手段として有用である。組成物は、タバコの全てまたは一部の代替品として用いることもでき、計画されたタバコを減らすプログラム、例えば、タバコ使用を完全に止める前のタバコ使用を減少させる期間の減少プログラムの一部としてタバコと併用して用いてもよい。
【００４０】
本発明はまた、本発明の組成物を、これを必要とする人に投与することを含む、タバコ使用の軽減方法に関する。本発明はまた、本発明の組成物をかかる軽減の必要がある人に投与することを含む、ニコチン離脱症状の軽減方法に関する。「必要とする」は、タバコ使用量またはニコチン離脱症状のそれぞれを減少させることを望む人を含むことを意図する。ニコチン離脱症状またはタバコ使用量を「軽減する」は、ニコチン離脱症状またはタバコ使用を無くすことを含む。
【実施例】
【００４１】
上記記載により、当業者は、さらなる労力を必要とせずに、本発明を完全に利用できると考えられる。したがって、以下の実施例は、本発明を単に説明するものであって、その範囲を限定するものではない。
【００４２】
実施例１および２：圧縮錠剤処方
すべての成分をスクリーンし、ついで混合する。ついで、得られた混合物を、当該分野で公知のいずれかの方法、例えば当該分野で公知の標準的な装置での直接圧搾法により適当な硬度の経口投与用錠剤に圧搾する。
【００４３】
【表１】
2010505960.tif 000004
【図１】
2010505960.tif 000005
【図２】
2010505960.tif 000006
【国際調査報告】
2010505960.tif 000007
2010505960.tif 000008