(57)【要約】  明細書中に定義されているとおりの、式（Ｉ）の置換されたインダゾール誘導体及び医薬として許容されるその塩、これらの調製方法並びにこれらを含む医薬組成物が開示されている。本発明の化合物は、癌のような、調節解除されたタンパク質キナーゼ活性を伴う疾病の治療での療法において有用であり得る。2010530840.tif 000120
2010530840.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物及び医薬として許容されるその塩。
【化９１】
2010530840.tif 000095
（Ａｒは、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されたアリールであり、
Ｒ４は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ５及びＲ６は、これらが結合されている窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得、
Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒは、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、ＮＲ５Ｒ６又はＯＲ７（Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、上に定義されているとおりである。）である。）
【請求項２】
Ｒが、場合によってさらに置換された、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、及び
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、独立に、水素、ハロゲン又はヒドロキシルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、場合によってさらに置換された、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１から３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、場合によってさらに置換された、フェニル又はピリジニルであり、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、請求項１から４に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、式：
【化９２】
2010530840.tif 000096
の基であり、
（Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）及び
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、請求項１から５に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、式：
【化９３】
2010530840.tif 000097
の基であり、
（Ｒａ及びＲｂは、上に記載されているとおりである。）、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、請求項１から６に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、式：
【化９４】
2010530840.tif 000098
の基であり、
（Ｒａは水素、ハロゲン、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４又はＮＲ５Ｒ６であり、及びＲｂは水素、ニトロ、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７又はＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたフェニルである、請求項１から７に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
以下からなる群から選択される化合物又は医薬として許容されるその塩。
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（（Ｓ）−２−アミノ−ピロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−（（Ｓ）−２−アミノ−ピロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルフィニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ベンゾイルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−フルオロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−ジメチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
３−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゾアミド；
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−イソブチルアミノ−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド及び
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド。
【請求項１０】
ｇ）式（Ｘ）の化合物：
【化９５】
2010530840.tif 000099
（Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、請求項１に定義されているとおりである。）
を加水分解すること、又は
ｍ）式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化９６】
2010530840.tif 000100
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＡｒは、上に記載されているとおりであり、並びにＲ１１は、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル又はトリフェニルメチルである。）
を脱保護すること、
得られた化合物を単一の異性体へ、場合によって分離すること、
式（Ｉ）の異なる化合物へ及び／又は所望に応じて、医薬として許容される塩へ、式（Ｉ）の得られた化合物を転化すること、
を含むことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化９７】
2010530840.tif 000101
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は請求項１に定義されているとおりであり、並びにＷはヒドロキシ、ハロゲン又は適切な脱離基である。）
を、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９８】
2010530840.tif 000102
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上に定義されているとおりである。）
へ転化すること、
ｂ）上記式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物と反応させること、
【化９９】
2010530840.tif 000103
（Ｒは、請求項１に定義されているとおりである。）
ｃ）式（Ｖ）の得られた化合物を還元すること、
【化１００】
2010530840.tif 000104
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
ｄ）式（ＶＩ）の得られた化合物：
【化１０１】
2010530840.tif 000105
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を脱水すること
ｅ）式（ＶＩＩ）の得られた化合物：
【化１０２】
2010530840.tif 000106
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
のアミノ基をヒドラジノ基へ転化し、及びヒドラジノ基をシアノ基と分子内環化すること、
ｆ）式（ＶＩＩＩ）の得られた化合物：
【化１０３】
2010530840.tif 000107
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を、式（ＩＸ）の化合物
【化１０４】
2010530840.tif 000108
（Ａｒは請求項１に定義されているとおりであり、及びＷは上に定義されているとおりである。）
でアシル化して、上記式（Ｘ）の化合物を与えることを含む方法に従って、請求項１０に記載の化合物（Ｘ）が調製されることを特徴とする、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１２】
ｈ）式（ＸＩ）の化合物：
【化１０５】
2010530840.tif 000109
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１に定義されているとおりである。）
を、式（ＸＩＩ）の化合物：
Ｒ−ＳＨ（ＸＩＩ）
（Ｒは、請求項１に定義されているとおりである。）
と反応させること、
ｉ）式（ＸＩＩＩ）の得られた化合物：
【化１０６】
2010530840.tif 000110
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を酸化すること、
ｊ）式（ＸＩＶ）の得られた化合物：
【化１０７】
2010530840.tif 000111
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
をヒドラジンと反応させて、請求項１１に記載の式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ること、又は
ｊ’）上記式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＸＩＶ）のヒドラジン誘導体
【化１０８】
2010530840.tif 000112
（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、上に定義されているとおりである。）
へ転化させ、及び上記式（ＸＸＩＶ）の化合物を分子内環化させて、請求項１１に記載の式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ること、
を含む方法によって、請求項１１に記載の式（ＶＩＩＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、請求項１０及び１１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１３】
ｋ）請求項１２に記載の式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＶ）のヒドラジン誘導体：
Ｒ１１−ＮＨＮＨ２（ＸＶ）
（Ｒ１１は、請求項１０に定義されているとおりである。）
と反応させること、
ｌ）式（ＸＶＩ）の得られた化合物：
【化１０９】
2010530840.tif 000113
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは請求項１に定義されているとおりであり、並びにＲ１１は上記に定義されているとおりである。）
を、請求項１１に記載の式（ＩＸ）の化合物でアシル化して、請求項１０に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ること、及び得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩＩ）の別の化合物へ場合によって転化させること、
を含む方法に従って、請求項１０に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１４】
ｎ）請求項１１に記載の式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩＩＩ）のフタルイミド化合物：
【化１１０】
2010530840.tif 000114
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、請求項１に定義されているとおりである。）
として保護すること、
ｏ）得られた上記式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式（ＸＩＸ）の化合物：
Ｒ１１−Ｚ（ＸＩＸ）
（Ｒ１１は請求項１０に定義されているとおりであり、並びにＺはハロゲン又は適切な脱離基である。）
でアルキル化すること、
ｐ）フタルイミド基を除去することによって、得られた式（ＸＸ）の化合物：
【化１１１】
2010530840.tif 000115
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＲ１１は、上に定義されているとおりである。）
を脱保護して、請求項１３に記載の式（ＸＶＩ）の化合物を得ること、
を含む方法に従って、請求項１３に記載の式（ＸＶＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、請求項１０、１１、１２及び１３に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１５】
ｑ）請求項１１に記載の式（ＶＩＩＩ）の化合物を完全にトリフルオロアセチル化し、ピラゾール環窒素上のトリフルオロアセチル基を除去するために、穏やかな条件下で、得られた化合物を選択的に加水分解して、式（ＸＸＩ）の化合物：
【化１１２】
2010530840.tif 000116
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、請求項１に定義されているとおりである。）
を得ること、
ｒ）請求項１４に記載の式（ＸＩＸ）の化合物との反応によって、上記式（ＸＸＩ）の化合物を保護すること、
ｓ）トリフルオロアセチル基を除去することによって、得られた式（ＸＸＩＩ）の化合物：
【化１１３】
2010530840.tif 000117
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは請求項１に定義されているとおりであり、並びにＲ１１は請求項１０に定義されているとおりである。）
を脱保護して、請求項１３に記載の式（ＸＶＩ）の化合物を得ること、
を含む方法に従って、請求項１３に記載の式（ＸＶＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、請求項１０、１１、１２及び１３に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１６】
式（ＸＶＩＩ）の化合物の、式（ＸＶＩＩ）の別の化合物への転化が、以下の反応の１つ又はそれ以上、
１）置換基がＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ａｒは置換されたアリールであり、及び置換基の１つはＮＯ２である。）を還元すること、
２）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、式（ＸＸＩＩＩ）のアシル化剤
【化１１４】
2010530840.tif 000118
（Ｒ４は請求項１に定義されているとおりであり、及びＷは請求項１１に定義されているとおりである。）
との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＯ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物をアシル化すること、
３）置換基がＮＲ５Ｒ６（Ｒ５又はＲ６の一方は水素であり、及び他方は、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル（Ｒ８及びＲ９は、請求項１に定義されているとおりである。）である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること、
４）置換基ＣＯＲ４がＣＯＯＨを表す式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７はメチル又はエチルである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を加水分解すること、
５）置換基がＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）である、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７は水素である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を、式ＮＨＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）のアミンでアミド化すること、
によって実施されることを特徴とする、請求項１０及び１３に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物の、式（Ｉ）の別の化合物への場合によって行われる転化が、以下の反応：
６）置換基がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＯ２である式（Ｉ）の化合物を還元すること、
７）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【化１１５】
2010530840.tif 000119
（Ｒ４は請求項１に定義されているとおりであり、及びＷは請求項１１に定義されているとおりである。）
の過剰との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物をアシル化した後、ピラゾール環上のアシル基の選択的脱保護を行うこと、
８）置換基がＮＲ５Ｒ６基（Ｒ５又はＲ６の一方は転化３）に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること、
の１つ又はそれ以上によって実施されることを特徴とする、請求項１０に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項１８】
調節解除されたタンパク質キナーゼ活性によって引き起こされ、及び／又は調節解除されたタンパク質キナーゼ活性を伴う疾病の治療を必要としている哺乳動物に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することを含む、前記疾病を治療する方法。
【請求項１９】
調節解除されたＡｕｒｏｒａ２、ＩＧＦ−１Ｒ又はＡＬＫキナーゼ活性によって引き起こされ、及び／又は調節解除されたＡｕｒｏｒａ２、ＩＧＦ−１Ｒ又はＡＬＫキナーゼ活性を伴う疾病を治療するための請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
調節解除されたＩＧＦ−１Ｒ活性によって引き起こされ、及び／又は調節解除されたＩＧＦ−１Ｒを伴う疾病を治療するための請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
疾病が、癌、細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、糖尿病性及び新生児網膜症及び加齢性黄斑変性を含む網膜症、アテローム性動脈硬化症及び血管形成術又は手術後の再狭窄、血管又は臓器移植後に起こり得るような移植血管病などの血管平滑筋増殖又は新生内膜形成を伴う症状、末端肥大症及び末端肥大症に続発する疾患並びに良性前立腺肥大症、乾癬、繊維性肺疾患、肺線維症などのＩＧＦ／ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の関与が推測される他の肥大性症状、慢性又は急性の酸化的ストレス又は過酸化症によって誘導される組織損傷に関連する病変並びに肥満など、上昇したＩＧＦレベル又はＩＧＦ−１Ｒ活性の関与が推測される代謝性疾患からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記癌が、癌腫、扁平上皮細胞癌、骨髄又はリンパ系の造血性腫瘍、間葉起源の腫瘍、中枢及び末梢神経系の腫瘍、悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、濾胞性甲状腺癌及びカポジ肉腫からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
癌が、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、明細胞腎細胞癌、ぶどう膜悪性黒色腫、多発性骨髄腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫及び髄芽細胞腫からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
癌が、ＡＬＫ＋未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）又は神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、神経膠芽腫、炎症性筋繊維芽腫瘍及び悪性黒色腫の幾つかの種類、乳癌、ユーイング肉腫、網膜芽細胞腫及び非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）など、ＡＬＫ活性が役割を果たし得る他の適応症である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
細胞増殖性疾患が、良性前立腺肥大症、家族性大腸腺腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症と関連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに手術後狭窄及び再狭から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
腫瘍血管新生及び転移の阻害を与える、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも１つの細胞抑制剤又は細胞毒性剤と組み合わされた放射線療法又は化学療法計画を必要としている哺乳動物を前記放射線療法又は化学療法計画に供することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
必要としている哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
ＩＧＦ１−Ｒを請求項１に記載の化合物の有効量と接触させることを含む、ＩＧＦ１−Ｒ活性を阻害するための方法。
【請求項３０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量と及び医薬として許容される少なくとも１つの賦形剤、担体及び／又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項３１】
１つ又はそれ以上の化学療法剤をさらに含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
抗癌療法における同時、別個又は逐次使用のための組み合わせ調製物として、請求項１に記載の式（Ｉ）又は医薬として許容されるその塩又は請求項３０に記載のその医薬組成物と及び１つ又はそれ以上の化学療法剤とを含む製品又はキット。
【請求項３３】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３４】
癌を治療する方法において使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３５】
抗癌活性を有する医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質キナーゼの活性を調節するある種の置換されたインダゾール化合物に関する。従って、本発明の化合物は、調節解除されたタンパク質キナーゼ活性によって引き起こされる疾病を治療する上で有用である。本発明は、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物及びこれらの化合物を含む医薬組成物を用いて疾病を治療する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質キナーゼ（ＰＫ）の機能不全は、多数の疾患の特徴である。ヒトの癌に関与する発癌遺伝子及び癌原遺伝子の大部分は、ＰＫをコードしている。ＰＫの増強された活性は、良性前立腺肥大症、家族性大腸腺腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症と関連する血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに手術後狭窄及び再狭窄などの多くの非悪性疾患にも関与が推定されている。
【０００３】
ＰＫは、炎症性症状並びにウイルス及び寄生生物の増殖への関与も推定されている。ＰＫは、神経変性疾患の発病及び発達においても重要な役割を果たし得る。
【０００４】
ＰＫの機能不全又は調節不全に関する一般的な参考文献については、例えば、「Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９９，  ３，  ４５９−４６５」を参照されたい。
【０００５】
インシュリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＧＦ１Ｒ）は、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）のインシュリン受容体サブファミリーのメンバーである。
【０００６】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達が腫瘍形成に寄与し得ること、及びＩＧＦ−１Ｒ機能の妨害が癌における治療上の有効な選択肢となることを示唆する幾つかの証拠が存在する。ＩＧＦ及びＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達、生理学的機能の概説及び上に要約されているヒト癌及び他の病理へのこの系の関与を裏付ける証拠の詳細な記述に関して、読者は、この主題に関する多くの概説及びその中に含まれる参考文献、例えば、「Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ｖｏｌ．１３３２，ｐａｇｅｓ  Ｆ１０５−Ｆ１２６，１９９７；Ｋｈａｎｄｗａｌａ  Ｈ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ  ｖｏｌ．２１，ｐａｇｅｓ  ２１５−４４，２０００；Ｌｅ  Ｒｏｉｔｈ  Ｄ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ  ｖｏｌ．２２，ｐａｇｅｓ  ５３−７４，２００１；Ｖａｌｅｎｔｉｎｉｓ  Ｂ．ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｐａｔｈｏｌ  ｖｏｌ．５４，ｐａｇｅｓ  １３３−７，２００１；Ｗａｎｇ  Ｙ．ｅｔ  ａｌ，Ｃｕｒｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｖｏｌ．２，ｐａｇｅｓ  １９１−２０７，２００２；Ｌａｒｏｎ，Ｚ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ｖｏｌ．８９，ｐａｇｅｓ  １０３１−１０４４，２００４；Ｈｏｆｍａｎｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｔｏｄａｙ  ｖｏｌ．１０，ｐａｇｅｓ  １０４１−７，２００５を参照されたい。
【０００７】
未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）は、ＲＴＫのインシュリン受容体サブファミリーに属するチロシンキナーゼ受容体である。ＡＬＫ遺伝子は第２染色体上に位置しており、特に発達の間に、主に神経細胞中で発現される。ＡＬＫ遺伝子は、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）の大きな亜群中での、第５染色体上のヌクレオフォスミン（ＮＰＭ）遺伝子との均衡型染色体転座に関与している。ＡＬＫ＋ＡＬＣＬでは、転座の結果、ＮＰＭ遍在性プロモーターが、その中でＮＰＭ部分が二量体化している融合タンパク質の異所性発現を誘導し、ＡＬＫキナーゼドメインは自己リン酸化を起こし、恒常的に活性を有する状態となる。
【０００８】
文献から得られる多くのデータは、ＮＰＭ−ＡＬｋ融合タンパク質が強い発癌能を有し、その異所性発現が細胞の形質転換の原因であることを示している。さらに、マウスＴ細胞リンパ球中でのヒトＮＰＭ−ＡＬＫの恒常的発現は、短い潜伏期間で、トランスジェニック動物中にリンパ系新生物を発達させるのに十分である。
【０００９】
ＡＬＣＬは、ＣＤ３０抗原（Ｋｉ−１）の表面発現によって特徴付けられる確定された疾病であり、成人非ホジキンリンパ腫の２％及び小児非ホジキンリンパ腫の１３％を占め、主に、若い男性患者が罹患する。ＡＬＫ＋ＡＬＣＬは全てのＡＬＣＬの７０％を占め、全身症状を呈し、節外性病変（骨髄、皮膚、骨、軟組織）をしばしば伴う侵襲性疾患である。
【００１０】
ＡＬＫを発現するＡＬＣＬの約１５から２０％が、異なるＮ末端部分との、ＡＬＫの細胞質部分を伴う異なる染色体転座を有することが見出されており、全て、ＡＬＫキナーゼドメインの恒常的活性化をもたらす。
【００１１】
さらに、悪性黒色腫、乳癌及び神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、ユーイング肉腫、網膜芽細胞腫のような外胚葉起源の充実性腫瘍から確立された細胞株は、ＡＬＫ受容体を発現することが見出された。
【００１２】
結論として、ＡＬＫシグナル伝達の妨害は、ＡＬＣＬ及びおそらく他の適応症において、腫瘍細胞増殖を遮断するための特異的及び効果的な方法となる可能性がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、１９９９年、３、ｐｐ．４５９−４６５
【非特許文献２】Ｂａｓｅｒｇａ  Ｒ．ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ｖｏｌ．１３３２、１９９７年、ｐｐ．Ｆ１０５−Ｆ１２６，
【非特許文献３】Ｋｈａｎｄｗａｌａ  Ｈ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ  ｖｏｌ．２１、２０００年、ｐｐ．２１５−４４
【非特許文献４】Ｌｅ  Ｒｏｉｔｈ  Ｄ．ｅｔ  ａｌ，Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ  ｖｏｌ．２２、２００１年、ｐｐ．５３−７４
【非特許文献５】Ｖａｌｅｎｔｉｎｉｓ  Ｂ．ｅｔ  ａｌ，Ｍｏｌ  Ｐａｔｈｏｌ  ｖｏｌ．５４、２００１年、ｐｐ．１３３−７
【非特許文献６】Ｗａｎｇ  Ｙ．ｅｔ  ａｌ，Ｃｕｒｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｖｏｌ．２、２００２年、ｐｐ．１９１−２０７
【非特許文献７】Ｌａｒｏｎ，Ｚ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ｖｏｌ．８９、２００４年、ｐｐ．１０３１−１０４４
【非特許文献８】Ｈｏｆｍａｎｎ  Ｆ  ｅｔ  ａｌ，Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｔｏｄａｙ  ｖｏｌ．１０、２００５年、ｐｐ．１０４１−７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
癌、神経変性疾患、心血管疾患、代謝性疾患及び中枢神経系の疾患などの様々な疾患の治療に有用な幾つかのインダゾール誘導体が、Ｔａｋｅｄａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌの名前でＷＯ２００７０７５８４７号に、全てＡｖｅｎｔｉｓの名前でＷＯ２００６００３２７６号、ＷＯ２００４０６２６６２号、ＷＯ２００４０２２５４４号及びＷＯ２００３０７８４０３号に、Ｋｙｏｗａ  Ｈａｋｋｏ  Ｋｏｇｙｏの名前でＷＯ２００６０８０４５０号に、及びコネチカット大学の名前でＷＯ２００６００３２７６号に開示されている。
【００１５】
これらの開発にも関わらず、前記疾患のための効果的な薬剤に対する要求がなお存在する。本発明者らは、以下に記載されている式（Ｉ）の化合物がキナーゼ阻害剤であり、従って、抗腫瘍剤として治療において有用であることをここに発見した。従って、本発明の第一の課題は、式（Ｉ）によって表される置換されたインダゾール化合物及び医薬として許容されるその塩を提供することである。
【００１６】
【化１】
2010530840.tif 000003
（式中、
Ａｒは、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されたアリールであり、
Ｒ４は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ５及びＲ６は、これらが結合されている窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得、
Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ８及びＲ９が、これらが結合している窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒは、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、ＮＲ５Ｒ６又はＯＲ７（Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、上に定義されているとおりである。）である。）
本発明は、標準的な合成転換からなる方法を通じて調製された式（Ｉ）の置換されたインダゾール誘導体を合成する方法も提供する。
【００１７】
本発明は、上に定義されている式（Ｉ）によって表される置換されたインダゾール化合物の有効量を、治療を必要としている哺乳動物に投与することを含む、調節解除されたタンパク質キナーゼ活性、特に、ＰＬＫファミリー、異なるイソフォームのタンパク質キナーゼＣ、Ｍｅｔ、ＰＡＫ−４、ＰＡＫ−５、ＺＣ−１、ＳＴＬＫ−２、ＤＤＲ−２、Ａｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、Ｂｕｂ−１、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＨＥＲ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＡＬＫ、ＰＩ３Ｋ、ｗｅｅｌキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ＭＡＰＫ、ＩＬＫ、ＭＫ−２、ＩＫＫ−２、Ｃｄｃ７、Ｎｅｋ、Ｃｄｋ／サイクリンキナーゼファミリー、より具体的には、Ａｕｒｏｒａ２、ＩＧＦ−１Ｒ及びＡＬＫ活性、さらにより具体的には、ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性によって引き起こされ、又はこれらと関連する疾病を治療する方法も提供する。
【００１８】
本発明の好ましい方法は、哺乳動物中の、癌、細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、糖尿病性及び新生児網膜症及び加齢性黄斑変性を含む網膜症、アテローム性動脈硬化症及び血管形成術又は手術後の再狭窄、血管又は臓器移植後に起こり得るような移植血管病などの血管平滑筋増殖又は新生内膜形成を伴う症状、末端肥大症及び末端肥大症に続発する疾患並びに良性前立腺肥大症、乾癬、繊維性肺疾患、肺線維症などのＩＧＦ／ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の関与が推測される他の肥大性症状、慢性又は急性の酸化的ストレス又は過酸化症によって誘導される組織損傷に関連する病変並びに肥満など、上昇したＩＧＦレベル又はＩＧＦ−１Ｒ活性の関与が推測される代謝性疾患からなる群から選択される、調節解除されたタンパク質キナーゼ活性によって引き起こされ、及び／又は調節解除されたタンパク質キナーゼ活性と関連する疾病を治療することである。
【００１９】
本発明の別の好ましい方法は、癌腫、扁平上皮細胞癌、骨髄又はリンパ系の造血性腫瘍、間葉起源の腫瘍、中枢及び末梢神経系の腫瘍、悪性黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、濾胞性甲状腺癌及びカポジ肉腫を含む癌の特異的な種類を治療することである。
【００２０】
本発明の別の好ましい方法は、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、明細胞腎細胞癌、ぶどう膜悪性黒色腫、多発性骨髄腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、カポジ肉腫及び髄芽細胞腫などの（但し、これらに限定されない。）癌の特異的な種類を治療することである。
【００２１】
本発明の別の好ましい方法は、ＡＬＫ＋未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）並びにおそらく、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、神経膠芽腫、炎症性筋繊維芽腫瘍及び悪性黒色腫の幾つかの種類、乳癌、ユーイング肉腫、網膜芽細胞腫及び非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）のように、ＡＬＫ活性が役割を果たし得る他の適応症を治療することである。
【００２２】
本発明の別の好ましい方法は、良性前立腺肥大症、家族性大腸腺腫症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を伴う血管平滑細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに手術後狭窄及び再狭窄などの（但し、これらに限定されない。）細胞増殖性疾患を治療することである。
【００２３】
さらに、本発明の方法は、腫瘍血管新生及び転移の阻害も提供する。
【００２４】
本発明は、１つ若しくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩及び医薬として許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物も提供する。
【００２５】
さらに、本発明は、１つ又はそれ以上の化学療法剤又は放射線治療と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供する。このような薬剤は、抗エストロゲン、抗アンドロゲン及びアロマターゼ阻害剤などの抗ホルモン剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的とする薬剤、プラチンをベースとする薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷剤又は挿入剤、抗新生物性代謝拮抗薬、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシル転移酵素阻害剤及び低酸素性応答の阻害剤を含み得るが、これらに限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】１０ｎＭ  ＩＧＦ１で刺激されたＭＣＦ７飢餓状態細胞中でのＩＧＦ１Ｒ自己リン酸化が、化合物１、３６及び３３によって例示される式（Ｉ）の化合物によって阻害されることを示している。リン酸化されたＩＧＦ１Ｒ（ｐＩＧＦ１Ｒ）のより強いバンドの出現によって示されるように、飢餓状態のＭＣＦ７細胞の、１０ｎＭ  ＩＧＦ１での処理は受容体の自己リン酸化を誘導した。リン酸化されたＩＧＦ１Ｒ（ｐＩＧＦ１Ｒ）のバンドの消失によって示されるように、ＩＧＦ１での処理の前に、化合物１、３６及び３３の濃度を増加させながら細胞を温置することによって、ＩＧＦ１によって誘導されたＩＧＦ１Ｒ自己リン酸化の阻害がもたらされた。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
式（Ｉ）の化合物は、１つ又はそれ以上の不斉中心を有することができ、従って、個別の光学異性体又はラセミ混合物として存在し得る。従って、式（Ｉ）の化合物の全ての可能な異性体及びそれらの混合物が本発明の範囲に属する。
【００２８】
哺乳動物中での代謝から生じた式（Ｉ）の化合物の誘導体及び式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される生物前駆体（プロドラッグとも称される。）も、本発明の範囲に属する。
【００２９】
上記のほかに、当業者に公知のように、式（Ｉ）の化合物のピラゾール環は、迅速に溶液中で平衡化して、以下に図示されているように、互変異性体の混合物を形成する。
【００３０】
【化２】
2010530840.tif 000004
（Ａ４、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上に定義されているとおりである。）
【００３１】
従って、本発明において、式（Ｉ）の化合物に関して１つの互変異性体のみが記されている場合、別段の明記がなければ、他の互変異性体（Ｉａ）も本発明の範囲に属する。
【００３２】
本明細書において使用される一般的な用語は、別段の記載がなければ、以下に報告されている意味を有する。
【００３３】
「直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６アルキル」という用語は、飽和脂肪族炭化水素基を表し、１から６個の炭素原子の直鎖及び分岐鎖の基、例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルなどを含む。アルキル基は、置換又は非置換であり得る。置換されている場合、置換基は、好ましくは１から３個の、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換されたＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）からなる群から独立に選択される。
【００３４】
「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル」という用語は、１つ又はそれ以上の二重結合を含有し得るが、完全に共役されたπ電子系を有さない３員から６員の全ての炭素単環式環を表す。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルであるが、これらに限定されない。シクロアルキル基は、置換又は非置換であり得る。置換されている場合、好ましくは、置換基は、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）からなる群から独立に選択される１又は２個の置換基である。
【００３５】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１つ又はそれ以上の炭素原子が窒素、酸素及び硫黄などのヘテロ原子によって置換されている飽和又は部分不飽和の３員から７員の炭素環式環を表す。ヘテロシクリル基の非限定的な例は、例えば、オキシラニル、アジリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、ピラゾリニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、ジオキサニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ホモピペラジニルなどである。ヘテロシクリル基は、置換又は非置換であり得る。置換されている場合、好ましくは、置換基は、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）からなる群から独立に選択される１つ又は２個の置換基である。
【００３６】
「アリール」という用語は、単結合によって互いに縮合又は連結された１から４個の環を有する単、二又は多炭素環系及び複素環系を表し、炭素環系又は複素環系環の少なくとも１つは芳香族である。アリール基の非限定的な例は、例えば、フェニル、α又はβナフチル、９，１０−ジヒドロアントラセニル、インダニル、フルオレニル、ビフェニル、ピロリル、フロイル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニルなどである。
【００３７】
「アリール」という用語は、非芳香族複素環、典型的には５員から７員の複素環にさらに縮合又は連結された芳香族炭素環式又は複素環式環も表し得る。このようなアリール基の非限定的な例は、例えば、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニルなどである。
【００３８】
アリール基は、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）から独立に選択される１つ又はそれ以上の、好ましくは１、２又は３個の置換基にりより、場合によって置換され得る。
【００３９】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を表す。
【００４０】
「アルケニル」という用語は、二重結合を有する直鎖又は分岐Ｃ２−Ｃ６アルキル基を表す。代表例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１又は２−ブテニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００４１】
「アルキニル」という用語は、三重結合を有する直鎖又は分岐Ｃ２−Ｃ６アルキル基を表す。代表的な例には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−又は２−ブチニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００４２】
「シアノ」という用語は、−ＣＮ残基を表す。
【００４３】
「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を表す。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物の「医薬として許容される塩」という用語は、親化合物の生物学的有効性及び特性を保持している塩を表す。
【００４５】
このような塩には、
塩酸、臭化水素、硝酸、リン酸、硫酸、過塩素酸などの無機酸との酸付加塩、又は酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、（Ｄ）若しくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、桂皮酸、マンデル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、マロン酸などの有機酸との酸付加塩；
式（Ｉ）の化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、ナトリウム若しくはカリウムなどのアルカリ金属イオン若しくはカルシウム若しくはマグネシウムなどのアルカリ土類イオンによって置換され、又はエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位している場合に形成される塩が含まれる。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、
Ｒが、場合によってさらに置換された、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、並びに
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、独立に、水素、ハロゲン又はヒドロキシルである、化合物である。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物の別の好ましいクラスは、
Ａｒが、場合によってさらに置換された、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル又はピラジニルである、化合物である。
【００４８】
式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素である、化合物である。
【００４９】
式（Ｉ）の化合物の特に好ましいクラスは、
Ａｒが場合によってさらに置換された、フェニル又はピリジニルであり、及び
Ｒが、場合によってさらに置換されたアリールである、化合物である。
【００５０】
式（Ｉ）の化合物のさらに好ましいクラスは、
Ａｒが、式：
【００５１】
【化３】
2010530840.tif 000005
の基であり、
（Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）及び、
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、化合物である。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物の最も好ましいクラスは、
Ａｒが、式：
【００５３】
【化４】
2010530840.tif 000006
の基であり、
（Ｒａ及びＲｂは、上に記載されているとおりである。）、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、化合物である。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物のさらなる最も好ましいクラスは、
Ａｒが、式：
【００５５】
【化５】
2010530840.tif 000007
の基であり、
（Ｒａは水素、ハロゲン、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４又はＮＲ５Ｒ６であり、及びＲｂは水素、ニトロ、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７又はＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたフェニルである、化合物である。
【００５６】
本発明の具体的な化合物が、以下に列記されている。
【００５７】
１．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
５．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾアミド；
７．２−アミノ−Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
８．２−アミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
９．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１０．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１５．２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１６．２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１７．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（ピペリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２３．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２５．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２７．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（ピペリジン−３−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２９．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
３０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
３１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
３２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
３３．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３４．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３５．１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３６．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３７．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３８．（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
３９．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４０．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４１．１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
４２．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−イソブチリルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４４．２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４５．２−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４６．２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４７．２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
４９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
５０．２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
５１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
５２．２−（（Ｓ）−２−アミノ−ピロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
５３．２−（（Ｓ）−２−アミノ−ピロピオニルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
５４．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５５．（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５６．ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５７．ピペリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５８．ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
５９．ピペリジン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６０．ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６１．ピペリジン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６２．（Ｒ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６３．テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６４．テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６５．ピリジン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６６．ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６７．ピリジン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６８．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
６９．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７０．３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルフィニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７１．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７２．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７３．１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７４．フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７５．フラン−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７６．５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７７．５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７８．５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
７９．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ベンゾイルアミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
８０．２−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
８１．２−ベンゾイルアミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
８２．Ｎ−［５−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８３．Ｎ−［５−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８４．Ｎ−［５−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８５．Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８８．４−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
８９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−フルオロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９０．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−メトキシ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９２．４−ジメチルアミノ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペラジン−１−イル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９８．４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
９９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１００．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０２．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０６．４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０８．４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１０９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１０．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１２．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１４．４−ジメチルアミノメチル−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２０．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリン−４−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２２．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，４−ビス−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２６．４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２８．４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１２９．４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３０．４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３２．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１３９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４０．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４２．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４４．４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１４９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１５０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１５１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１５２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５３．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５５．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５７．４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１５８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１５９．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１６０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６１．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６３．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６５．４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１６７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１６８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１６９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７０．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７２．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７４．４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１７６．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１７７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７８．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１７９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８０．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８２．４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１８４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１８５．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８６．４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８８．４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１８９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１９０．４−［（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
１９１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９３．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−３−メトキシ−１−メチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９５．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
１９７．２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１９８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フルオロ−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１９９．２−フルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２００．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フルオロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２０１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
２０２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
２０３．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド；
２０４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド；
２０５．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
２０６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
２０７．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
２０８．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
２０９．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２１０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−イソニコチンアミド；
２１１．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２１２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−アミノ］−ニコチンアミド；
２１３．３−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−イソニコチンアミド；
２１４．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンゾアミド；
２１５．２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンゾアミド；
２１６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−イソブチルアミノ−ベンゾアミド；
２１７．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンゾアミド；
２１８．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
２１９．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
２２０．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
２２１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンゾアミド；
２２２．１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミド；
２２３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２２４．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２２５．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−フルオロ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２２６．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
２２７．Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド及び
２２８．Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド。
【００５８】
本発明は、
ｇ）式（Ｘ）の化合物：
【００５９】
【化６】
2010530840.tif 000008
（Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を加水分解すること、又は
ｍ）式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【００６０】
【化７】
2010530840.tif 000009
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＡｒは、上に記載されているとおりであり、並びにＲ１１は、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル又はトリフェニルメチルである。）
を脱保護すること、
得られた式（Ｉ）の化合物を単一の異性体へ、場合によって分離すること、
式（Ｉ）の異なる化合物へ及び／又は所望に応じて、医薬として許容される塩へ、式（Ｉ）の得られた化合物を転化すること、
を含むことを特徴とする、上に定義されている式（Ｉ）の化合物を調製する方法も提供する。
【００６１】
本発明は、
ａ）式（ＩＩ）の化合物：
【００６２】
【化８】
2010530840.tif 000010
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上に定義されているとおりであり、並びにＷはヒドロキシ、ハロゲン又は適切な脱離基である。）
を、式（ＩＩＩ）の化合物へ転化すること、
【００６３】
【化９】
2010530840.tif 000011
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上に定義されているとおりである。）
ｂ）上記式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＶ）の化合物：
【００６４】
【化１０】
2010530840.tif 000012
（Ｒは、上に定義されているとおりである。）
と反応させること、
ｃ）式（Ｖ）の得られた化合物を還元すること、
【００６５】
【化１１】
2010530840.tif 000013
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
ｄ）式（ＶＩ）の得られた化合物を脱水すること
【００６６】
【化１２】
2010530840.tif 000014
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
ｅ）式（ＶＩＩ）の得られた化合物：
【００６７】
【化１３】
2010530840.tif 000015
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
のアミノ基をヒドラジノ基へ転化し、及びヒドラジノ基をシアノ基上に分子内環化すること、
ｆ）式（ＶＩＩＩ）の得られた化合物：
【００６８】
【化１４】
2010530840.tif 000016
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を、式（ＩＸ）の化合物
【００６９】
【化１５】
2010530840.tif 000017
（Ａｒ及びＷは上に定義されているとおりである。）
でアシル化して、上記式（Ｘ）の化合物を与えることを含む方法に従って、請上記式（Ｘ）の化合物が調製されることを特徴とする、上記式（Ｉ）の化合物を調製する方法をさらに提供する。
【００７０】
本発明は、
ｈ）式（ＸＩ）の化合物：
【００７１】
【化１６】
2010530840.tif 000018
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上に定義されているとおりである。）
を、式（ＸＩＩ）の化合物：
Ｒ−ＳＨ（ＸＩＩ）
（Ｒは、上に定義されているとおりである。）
と反応させること、
ｉ）式（ＸＩＩＩ）の得られた化合物：
【００７２】
【化１７】
2010530840.tif 000019
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を酸化すること、
ｊ）式（ＸＩＶ）の得られた化合物：
【００７３】
【化１８】
2010530840.tif 000020
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
をヒドラジンと反応させて、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ること、又は
ｊ’）上記式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＸＩＶ）のヒドラジン誘導体：
【００７４】
【化１９】
2010530840.tif 000021
（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、上に定義されているとおりである。）
へ転化させ、及び
上記式（ＸＸＩＶ）の化合物を分子内環化させて、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を得ること、
を含む方法によって、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、上記式（Ｉ）の化合物を調製する方法をさらに提供する。
【００７５】
本発明は、
ｋ）上記式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＶ）のヒドラジン誘導体：
Ｒ１１−ＮＨＮＨ２（ＸＶ）
（Ｒ１１は、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル及びトリフェニルメチルから選択される。）
と反応させること、
ｌ）式（ＸＶＩ）の得られた化合物：
【００７６】
【化２０】
2010530840.tif 000022
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＲ１１は上に定義されているとおりである。）
を、上記式（ＩＸ）の化合物でアシル化して、上記式（ＸＶＩＩ）の化合物を得ること、及び得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物を別の式（ＸＶＩＩ）の化合物へ場合によって転化させること、
を含む方法に従って、上記式（ＸＶＩＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、上記式（Ｉ）の化合物を調製する方法をさらに提供する。
【００７７】
本発明は、
ｎ）上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＸＶＩＩＩ）のフタルイミド化合物：
【００７８】
【化２１】
2010530840.tif 000023
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
として保護すること、
ｏ）上記式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を式（ＸＩＸ）の化合物：
Ｒ１１−Ｚ（ＸＩＸ）
（Ｒ１１は上に定義されているとおりであり、及びＺはハロゲン又は適切な脱離基である。）
でアルキル化すること、
ｐ）フタルイミド基を除去することによって、得られた式（ＸＸ）の化合物：
【００７９】
【化２２】
2010530840.tif 000024
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＲ１１は、上に定義されているとおりである。）
を脱保護して、上記式（ＸＶＩ）の化合物を得ること、
を含む方法に従って、上記式（ＸＶＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、上記式（Ｉ）の化合物を調製する別の方法をさらに提供する。
【００８０】
本発明は、
ｑ）上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を完全にトリフルオロアセチル化し、ピラゾール環窒素上のトリフルオロアセチル基を除去するために、穏やかな条件下で、得られた化合物を選択的に加水分解して、式（ＸＸＩ）の化合物：
【００８１】
【化２３】
2010530840.tif 000025
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、上に定義されているとおりである。）
を得ること、
ｒ）上記式（ＸＩＸ）の化合物との反応によって、上記式（ＸＸＩ）の化合物を保護すること、
ｓ）トリフルオロアセチル基を除去することによって、得られた式（ＸＸＩＩ）の化合物：
【００８２】
【化２４】
2010530840.tif 000026
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＲ１１は上に定義されているとおりである。）
を脱保護して、上記式（ＸＶＩ）の化合物を得ること、
を含む方法に従って、上記式（ＸＶＩ）の化合物が調製されることを特徴とする、上記式（Ｉ）の化合物を調製する別の方法をさらに提供する。
【００８３】
上記定義の式（Ｘ）の化合物は、その異性体形態ａ又はｂ：
【００８４】
【化２５】
2010530840.tif 000027
の何れの１つでもあり得ることに留意しなければならない。
【００８５】
同様に、上記定義の式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸ）又は（ＸＸＩＩ）の化合物は、その異性体形態ｃ又はｄ：
【００８６】
【化２６】
2010530840.tif 000028
の何れの１つでもあり得る。
【００８７】
上述のように、式（ＸＶＩＩ）の化合物は式（ＸＶＩＩ）の別の化合物へ転化され得、前記転化は以下の反応の１つ又はそれ以上によって実施される。
【００８８】
１）置換基がＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ａｒは置換されたアリールであり、及び置換基の１つはＮＯ２である。）を還元すること、
２）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ｒ４及びＷが上に定義されているとおりである式（ＸＸＩＩＩ）のアシル化剤
【００８９】
【化２７】
2010530840.tif 000029
との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＯ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物をアシル化すること、
３）置換基がＮＲ５Ｒ６（Ｒ５又はＲ６の一方は水素であり、及び他方は、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐の、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル（Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること、
４）置換基ＣＯＲ４がＣＯＯＨを表す式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７はメチル又はエチルである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を加水分解すること、
５）置換基がＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）である、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７は水素である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物をアミド化すること。
【００９０】
上述のように、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ）の別の化合物へ転化され得、前記転化は以下の反応の１つ又はそれ以上によって実施される。
【００９１】
６）置換基がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＯ２である式（Ｉ）の化合物を還元すること、
７）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ｒ４及びＷが上に定義されている式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【００９２】
【化２８】
2010530840.tif 000030
の過剰との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物をアシル化した後、ピラゾール環上のアシル基の選択的脱保護を行うこと、
８）置換基がＮＲ５Ｒ６基（Ｒ５又はＲ６の一方は転化３において定義されている。）に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること。
【００９３】
上記合成プロセスに従う式（Ｉ）の化合物の合成は、段階的な様式で実施することが可能であり、各中間体は、その後の反応を実施する前に、例えば、カラムクロマトグラフィーのような標準的精製技術によって単離及び精製される。
あるいは、２つ又はそれ以上の段階から得られた化合物のみが単離及び精製される、本分野において公知のいわゆる「１ポット」操作で合成系列の２つ又はそれ以上の段階を実施することが可能である。
【００９４】
この方法の段階（ａ）に従って、式（ＩＩ）の化合物の、式（ＩＩＩ）の化合物への転換は、一級カルボキサミドを調製するための、本分野で広く知られている様々な方法及び実験条件で達成することができる。一例として、式（ＩＩ）の化合物は、塩化チオニル又は塩化オキサリルの存在下で、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中において、約−１０℃から還流温度にわたる温度及び約１時間から約９６時間を変動する期間にわたって、その対応する塩化アシルへ転化され得る。塩化アシルは、溶媒を蒸発させることによって単離され、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中において、約−１０℃から還流温度にわたる温度及び約１時間から約９６時間を変動する期間にわたって、３３％水酸化アンモニウム溶液とさらに反応させることができる。あるいは、式（ＩＩ）の化合物は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノ）カルボジイミド塩酸塩などのカルボジイミドの存在下で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールのアンモニウム塩と反応させることができる。好ましくは、この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのプロトン捕捉剤の存在下で、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって実施される。
【００９５】
この方法の段階（ｂ）に従って、式（ＩＩＩ）の化合物の、式（ＩＶ）のスルフィン酸との反応は、求核的芳香族置換のために本分野で広く知られている様々な方法及び実験条件で達成され得る。好ましくは、この反応は、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はアセトニトリルなどの適切な溶媒中、炭酸ナトリウム、カリウム又はセシウムなどの塩基の存在下で、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。反応性を向上させるために、相転移触媒も添加し得る。あるいは、式（ＩＶ）のスルフィン酸の予め形成された塩との反応を実施することができ、この場合、塩基の添加は回避され得る。
【００９６】
本プロセスの段階（ｃ）に従って、式（Ｖ）の化合物の、式（ＶＩ）の化合物への還元は、ニトロをアミノ基へ還元するための慣用的方法に従って、様々な様式で実施することが可能である。好ましくは、この反応は、例えば、水素及び水素添加触媒などの適切な還元剤の存在下で、例えば、メタノール、エタノール、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸若しくはこれらの混合物などの適切な溶媒中において、又は塩酸などの無機酸の存在下で、シクロヘキセン若しくはシクロヘキサジエン、若しくはギ酸若しくはギ酸アンモニウム及び水素添加触媒若しくは鉄若しくは亜鉛などの金属での処理によって、又は塩基スズ（ＩＩ）での処理によって、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間までを変動する時間にわたって実施される。水素添加触媒は、通常、金属、最も頻繁にはパラジウムであり、これはそのまま使用することができ又は炭素上に支持されることができる。
【００９７】
この方法の段階ｄ）に従って、式（ＶＩＩ）のシアノ誘導体を与えるための式（ＶＩ）の化合物の脱水は、０℃から還流温度にわたる温度で、及び１時間から約４８時間までを変動する期間にわたって、例えば、オキシ塩化リン、塩化チオニル又は無水トリフルオロ酢酸などの脱水剤との反応によって実施することができる。例えば、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又はアセトニトリルなどの適切な溶媒を場合によって添加することが可能である。
【００９８】
この方法の段階（ｅ）に従って、式（ＶＩＩ）の化合物の、式（ＶＩＩＩ）の化合物への転換は、３−アミノピラゾールを調製するための、本分野で広く知られている様々な方法及び実験条件で達成することができる。好ましくは、この反応は、０℃から室温の範囲の温度で、及び約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって、亜硝酸（亜硝酸塩及び濃塩酸又は濃硫酸などの強い無機酸から原位置で生成される。）を用いたアニリン水溶液中での古典的ジアゾ化によって実施される。次いで、塩化スズ（ＩＩ）を用いて、アリールジアゾニウム塩を対応するヒドラジン誘導体へ還元し、ヒドラジン誘導体は、塩基性条件下において、０℃から室温にわたる温度で、及び約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって、自発的に３−アミノピラゾール環を与える。
【００９９】
この方法の段階ｆ）に従って、式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＩＸ）の化合物の間の反応は、アミノ誘導体をアシル化するための慣用的方法に従って、様々な様式で実施することが可能である。例として、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＸ）の塩化アシルの過剰と反応させることができ、この場合には、Ｗが塩素原子を表す。好ましくは、この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中において、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下で、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって実施される。
【０１００】
式（ＩＸ）の化合物が上記反応を妨害し得る官能基を担持する場合、このような基は、反応を実施する前に保護しなければならないことを当業者は知悉する。特に、式（ＩＸ）の化合物が、一般式ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｒ７又はＲ５及びＲ６の少なくとも１つ又はＲ８及びＲ９の少なくとも１つは水素を表す。）の残基によって置換されている場合には、このような基は本分野で公知のように保護され得る。窒素保護基の導入は、ＮＨＣＯＲ４、ＮＨＳＯＲ１０又はＮＨＳＯ２Ｒ１０などの残基を有する式（ＩＸ）の化合物に対しても必要とされ得る。
【０１０１】
このような保護基は、式（ＩＸ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させた直後に又は合成方法中の後の段階で除去され得ることも当業者に知悉されている。
【０１０２】
この方法の段階ｇ）に従って、式（Ｘ）の化合物は、ピラゾール窒素原子上のアシル残基の選択的切断によって、式（Ｉ）の化合物へ転化される。一例として、この反応は、塩基性条件下で、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム若しくは水酸化バリウム又はトリエチルアミンなどの第三級アミン又はヒドラジンの存在下で、並びにメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水及びこれらの混合物などの適切な溶媒中で実施され得る。典型的には、反応は、室温から約６０℃の範囲の温度で、約３０分から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１０３】
この方法の段階ｈ）に従って、式（ＸＩ）の化合物の、式（ＸＩＩ）のチオールとの反応は、求核的芳香族置換のために本分野で広く知られている様々な方法及び実験条件で実施され得る。好ましくは、この反応は、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド又はアセトニトリルなどの適切な溶媒中、炭酸ナトリウム、カリウム、リチウム又はセシウムなどの塩基の存在下で、約−５０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。反応性を向上させるために、相転移触媒も添加し得る。
【０１０４】
この方法の段階ｉ）に従って、式（ＸＩＩＩ）の化合物の、式（ＸＩＶ）の化合物への酸化は、スルフィドをスルホンへ酸化するための慣用的方法に従って、様々な様式で実施することが可能である。好ましくは、この反応は、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジクロロメタン、アセトニトリル又はこれらの混合物などの適切な溶媒中、例えば、３−クロロ過安息香酸、過酸化水素、尿素、過酸化水素、オキソン、過マンガン酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸及び触媒性酸化クロム（ＶＩ）などの適切な酸化剤の存在下で実施される。典型的には、反応は、−７８℃から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１０５】
この方法の段階ｊ）に従って、式（ＸＩＶ）の化合物のヒドラジンとの反応は、様々な方法及び実験条件で実施され得る。好ましくは、この反応は、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、メタノール、エタノール又はｎ−ブタノールなどの適切な溶媒中、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１０６】
この方法の段階ｊ’）によれば、この反応は、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって、水、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中で、ヒドラジンとの反応によって、式（ＸＩＶ）の化合物を式（ＸＸＩＶ）のヒドラジン誘導体
【０１０７】
【化２９】
2010530840.tif 000031
（Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は上に定義されているとおりである。）
へ転化させ、続いて、式（ＸＸＩＶ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物へ分子内環化することを含む二段階で実施され得る。好ましくは、この環化段階は、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中で、酢酸、トリフルオロ酢酸及び塩酸などの有機酸若しくは無機酸又はシリカゲルの触媒を用いて実施することができる。
【０１０８】
この方法の段階ｋ）に従って、式（ＸＩＶ）の化合物の、式（ＸＶ）の化合物との反応は、様々な方法及び実験条件で実施され得る。好ましくは、この反応は、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、メタノール、エタノール又はｎ−ブタノールなどの適切な溶媒中、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。反応を触媒するために、例えば、塩酸又は酢酸などの酸の添加が必要とされ得る。
【０１０９】
この方法の段階ｌ）に従って、式（ＸＶＩ）の化合物と式（ＩＸ）の化合物の間の反応は、ｆ）に上記されている方法と類似の方法で実施することが可能である。
【０１１０】
方法の段階ｍ）に従って、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル及びトリフェニルメチル保護基の選択的加水分解を可能とする旧来の方法に従って、ピラゾール窒素原子を脱保護することによって、式（Ｉ）の化合物へ転換される。例として、この反応は、室温から約４０℃の範囲の温度で、及び約１時間から約４８時間を変動する時間にわたって、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、メタノール又はエタノールなどの低級アルコールなどの適切な溶媒中で、酸性条件下で、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸又はメタンスルホン酸などの無機酸若しくは有機酸の存在下で実施され得る。
【０１１１】
この方法の段階ｎ）に従って、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、旧来の方法に従って、一級アミノ基をフタルイミド誘導体として保護することによって、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物へ転換される。例えば、反応は、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又は酢酸などの適切な溶媒中で、フタル酸無水物で処理することによって実施され得る。典型的には、反応は、室温から約１１０℃の範囲の温度で、約３０分から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１１２】
この方法の段階ｏ）に従って、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の、式（ＸＩＸ）の化合物との反応は、様々な方法及び実験条件で実施され得る。例えば、Ｒ１１がトリフェニルメチル基である場合には、反応は、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下で、塩化トリチルで処理することによって実施され得る。
【０１１３】
この方法の段階ｐ）に従って、式（ＸＸ）の化合物は、旧来の方法に従って、フタルイミド基を選択的に除去することによって、式（ＸＶＩ）の化合物へ転換される。例えば、この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって、ヒドラジンで処理することによって実施され得る。
【０１１４】
この方法の段階ｑ）に従って、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、旧来の方法に従って、一級アミノ基をトリフルオロアセトアミド誘導体として保護することによって、式（ＸＸＩ）の化合物へ転換される。例えば、反応は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中において、無水トリフルオロ酢酸又は塩化トリフルオロアセチルの過剰で処理することによって実施され得る。典型的には、反応は、０℃から約１１０℃の範囲の温度で、約３０分から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。例えば、水、メタノール、エタノール若しくはこれらの混合物などのプロトン性溶媒での又は炭酸水素ナトリウムの水溶液での反応混合物の操作は、ピラゾール環上のトリフルオロアセチル基の選択的加水分解をもたらす。
【０１１５】
この方法の段階ｒ）に従って、式（ＸＸＩ）の化合物の、式（ＸＩＸ）の化合物との反応は、様々な方法及び実験条件で実施され得る。例えば、Ｒ１１がトリフェニルメチルである場合には、反応は、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどのプロトン捕捉剤の存在下で、塩化トリチルで処理することによって実施され得る。
【０１１６】
この方法の段階ｓ）に従って、式（ＸＸＩＩ）の化合物は、旧来の方法に従って、トリフルオロアセチル基を除去することによって、式（ＸＶＩ）の化合物へ転換される。例えば、この反応は、室温から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の時間にわたって、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール、水又はこれらの混合物などの適切な溶媒中、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、アンモニウア、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機又は無機塩基で処理することによって実施され得る。
【０１１７】
１）に記載されている転化に従って、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがニトロである式（ＸＶＩＩ）の化合物の、置換基がアミノである式（ＸＶＩＩ）の化合物への還元は、ｃ）において上記されている方法と類似の方法で実施され得る。
【０１１８】
２）に記載されている転化に従って、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがアミノである式（ＸＶＩＩ）の化合物のアシル化は、ｆ）において上記されている方法と類似の方法で達成され得る。
【０１１９】
３）に記載されている転化に従って、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがアミノである式（ＸＶＩＩ）の化合物の、アルデヒド又はケトンとの反応は、還元的アルキル化を実施するための旧来の方法に従って、様々な方法で実施することができる。好ましくは、この反応は、例えば、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラアルキルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、テトラメチルアンモニウムなどの適切な還元剤の存在下、例えば、酢酸又はトリフルオロ酢酸などの酸触媒の存在下、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１２０】
４）に記載されている転化に従って、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７はメチル又はエチルである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物の加水分解は、カルボン酸エステルを加水分解するための旧来の方法に従って、様々な方法で実施することができる。好ましくは、この反応は、例えば、水、メタノール、エタノール又はこれらの混合物などの適切な溶媒中、水酸化ナトリウム、リチウム又はカリウムなどの無機塩基の存在下で、約０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。
【０１２１】
５）に記載されている転化に従って、式ＮＨＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）のアミンでの、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、Ｒ７は水素である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物のアミド化は、カルボン酸をカルボキサミドへ転化するための旧来の方法に従って、様々な方法で実施することができる。好ましくは、この反応は、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、トルエン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適切な溶媒中において、例えば、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）又は、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド若しくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）などのカルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、場合によって１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどの添加物の存在下で、０℃から還流温度の範囲の温度で、約１時間から約９６時間を変動する時間にわたって実施される。例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンなどのプロトン補足剤を添加することもできる。
【０１２２】
６）に記載されている転化に従って、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがニトロである式（Ｉ）の化合物の、置換基がアミノである式（Ｉ）の化合物への還元は、ｃ）において上記されている方法と類似の方法で実施され得る。
【０１２３】
７）に記載されている転化に従って、式（Ｉ）の化合物は、Ｗが上記定義のとおりである式（ＸＸＩＩＩ）のカルボン酸誘導体の過剰を用いた後、ｇ）に記載されている操作に従ってピラゾール環上のアシル基の選択的切断を使用して、２）に上記されている方法と類似の方法で、式（Ｉ）の別の化合物へ転化することができる。
【０１２４】
８）に記載されている転化に従って、３）に上記されている方法と類似の方法で、式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物へ転化することができる。
【０１２５】
Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つが保護されたアミノ基である式（ＸＶＩＩ）又は（Ｉ）の化合物の脱保護は、アミノ基を脱保護するための旧来の方法に従って、様々な方法で実施することができる。アミノ保護基に応じて、この反応は、異なる方法で実施することができる。一態様において、このような反応は、−１０℃から８０℃の範囲の温度で、３０分から４８時間の範囲の時間にわたって、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中で、塩酸、硫酸若しくは過塩素酸などの無機酸又はトリフルオロ酢酸若しくはメタンスルホン酸などの有機酸で処理することによって実施することができる。別の態様において、このような反応は、−１０℃から８０℃の範囲の温度で、３０分から７２時間の範囲の時間にわたって、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中で、水酸化リチウム若しくはナトリウム若しくはカリウム若しくは炭酸ナトリウム若しくはカリウム若しくはセシウムなどの無機塩基又はトリエチルアミン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基で又は無水ヒドラジン若しくはヒドラジン水和物で処理することによって実施することができる。さらに別の選択肢において、このような反応は、−１０℃から８０℃の範囲の温度で、３０分から７２時間の範囲の時間にわたって、水、メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物などの適切な溶媒中で、水素若しくはシクロヘキセン若しくはシクロヘキサジエン及びパラジウム炭素などの水素添加触媒で、又は亜鉛などの金属及び塩酸若しくは酢酸などの無機酸若しくは有機酸で処理することによって実施することができる。
【０１２６】
置換されたインダゾール誘導体は、例えば、「Ｓｍｉｔｈ，Ｍｉｃｈａｅｌ−Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−５ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ＭｉｃｈａｅｌＢ．Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｊｅｒｒｙ  Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ），２００１」に報告されているような有機合成における標準的操作を用いて調製することができる。化学的官能基の別の官能基への転換は、望ましくない副反応を避けるために、この官能基を含有する化合物中の１つ又はそれ以上の反応中心を保護する必要があり得ることが当業者に公知である。このような反応性中心の保護及び合成的転換の終了時におけるその後の脱保護は、例えば、「Ｇｒｅｅｎ，  Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．−Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ｌｎｃ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ），１９９９」に記載されている標準的な操作に従って達成され得る。
【０１２７】
式（Ｉ）の化合物が１つ又はそれ以上の不斉中心を含有する場合には、前記化合物は、当業者に公知の操作によって単一の異性体へ分割され得る。このような操作は、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーを含む標準的なクロマトグラフィー技術又は結晶化を含む。１つ又はそれ以上の不斉中心を含有する化合物を分離するための一般的な方法は、例えば、「Ｊａｃｑｕｅｓ，Ｊｅａｎ；Ｃｏｌｌｅｔ，Ａｎｄｒｅ；Ｗｉｌｅｎ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ，−Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  ｌｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（ＮＹ），１９８１」に報告されている。
【０１２８】
式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知の標準的な操作に従って、医薬として許容される塩へ転換することもできる。あるいは、塩として得られる式（Ｉ）の化合物は、当業者に公知の標準的な操作に従って遊離の塩基又は遊離の酸へ転換させることが可能である。
【０１２９】
本発明の方法の出発材料（すなわち、式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＶ）、（ＸＩＸ）及び（ＸＸＩＩＩ）の化合物）は公知であり、又は公知の方法に従って調製することができる。
【０１３０】
例えば、式（ＩＶ）の化合物は公知であり、又は対応する塩化スルホニルの還元により、容易に得ることができる。式（ＩＸ）及び（ＸＸＩＩＩ）の化合物、例えば、Ｗ及びＺがハロゲン原子、例えば塩素原子を表す化合物は、公知であり、又は対応するカルボン酸（公知であり、又は旧来の合成方法に従って作業することによって調製することができる。）から容易に取得することができる。
【０１３１】
薬理学
本明細書中で使用されている短縮型及び略号は、以下の意味を有する。
【０１３２】
Ｃｉ  キュリー
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＩＤ  種類
ＫＤａ  キロダルトン
マイクロＣｉ  マイクロキュリー
ｍｇ  ミリグラム
μｇ  マイクログラム
ｍＬ  ミリリットル
μＬ  マイクロリットル
Ｍ  モラー
ｍＭ  ミリモラー
μＭ  マイクロモラー
ｎＭ  ナノモラー
【０１３３】
アッセイ
本発明の化合物は、以下に記載されているように、生化学的アッセイ及び細胞をベースとしたアッセイで検査された。
【０１３４】
生化学的アッセイにおいて使用するためのＩＧＦ−１Ｒの調製
クローニング及び発現
ＩＧＦ−１Ｒの予想される細胞質部分（前駆体タンパク質のアミノ酸残基９６０から１３６７）のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）による増幅のためのテンプレートとして、ヒトｃＤＮＡを使用した。キナーゼドメイン全体を含むＮＣＢＩＥｎｔｒｅｚタンパク質受託番号＃Ｐ０８０６９を参照されたい。ＰＶＲは、フォワードプライマー配列
【０１３５】
【化３０】
2010530840.tif 000032
及びリバープライマー配列
【０１３６】
【化３１】
2010530840.tif 000033
を用いて実施した。
【０１３７】
その後のクローニング段階を容易にするために、両プライマーは、ＢａｍＨＩ制限エンドヌクレアーゼ部位配列を含む。グルタチオンＳ転移酵素（ＧＳＴ）融合タンパク質をコードする配列のｐＶＬ１３９２多重クローニング部位、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎプロテアーゼ切断部位及びｐＧｅｘ−６Ｐプラスミド由来の部分ＭＣＳカセット（ＡｍｅｒｓａｍＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ）中への挿入によって予め修飾されたバキュロウイルス発現系のための移入ベクターであるｐＶＬ１３９２（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）中へ、ＢａｍＨＩ粘着末端を用いて、このＰＣＲ産物を翻訳領域内にクローニングした。修飾されたｐＶＬ１３９２ベクターのｐＧｅｘ−６Ｐに由来するＢａｍＨＩ部位中へ、上記ＩＧＦ−１ＲＰＣＲ産物を挿入することによって、ヒトＩＧＦ−１Ｒ細胞質ドメインと融合されたｐＧｅｘ−６ＧＳＴタンパク質及びＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎペプチドに対応する翻訳領域がもたらされる。融合タンパク質を得るために、Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎマニュアル（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）に記載されているように、Ｓｆ２１昆虫細胞（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を、精製されたプラスミド２μｇとウイルスＤＮＡ１μｇ（ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄＴＭＴｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ，  Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）で同時形質移入する。同時形質移入されたウイルス６００μＬを用いて、培地（ＴＮＭ−ＦＨ  Ｇｒａｃｅの培地−Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）１２ｍＬ中で、単層培養中の６×１０６個のＳｆ２１に対して、ウイルスの最初の増幅を行う。３日後、培地を集め、遠心し、無菌のチューブに移す。培地４０ｍＬ中に希釈された３×１０７個の細胞に対して、２ｍＬを使用する同一の方法を用いて、第二の増幅を調製する。ウイルスの第三の増幅のために、培地４０ｍＬ中に希釈された３×１０７個の細胞当り第二巡から得られた上清１ｍＬを使用する。２７℃で震盪しながら、６５時間、１４ｍＬウイルス／１×１０９昆虫細胞（ＭＯＩ＝１．５）で感染されたＨ５昆虫細胞中で、タンパク質発現を行う。１２００×ｇで１０分間の遠心によって、細胞を採集する。
【０１３８】
タンパク質精製
リン酸緩衝化生理的食塩水溶液（ＰＢＳ）、２０ｍＭジチオスレイトール（ＤＴＴ）、０．２％ＣＨＡＰＳ、２０％グリコール、１ｍＭＯＶＡ、「完全な」プロテアーゼ阻害剤カクテル（１錠／５０ｍＬ緩衝液；Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ）中に細胞を再懸濁し、Ｇａｕｌｉｎ破砕機（Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ，Ｉｔａｌｙ）を用いた液体射出によって溶解した。１４０００×ｇで４５分間、可溶化液を遠心し、１０ｍＬグルタチオンセファロース（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を含有するカラムに上清をかけた。まず、５カラム容積のＰＢＳ緩衝液でカラムを洗浄した後、５カラム容積の１００ｍＭＴｒｉｓｐＨ８．０、２０％グリセロールで洗浄し、最後に、１００ｍＭＴｒｉｓｐＨ８．０、２０％グリセロール中の１０ｍＭグルタチオンで溶出した。１０ｍＬの画分を集め、タンパク質が豊富に存在する画分をプールした。典型的には、融合タンパク質２０ｍｇを１×１０９個の細胞から回収し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥに続くＣｏｏｍａｓｓｉｅ染色によって判断されたところによると、これは、典型的には８５％超純粋であった。精製されたタンパク質は、生化学的アッセイでのその使用前に、−８０℃で保存した。
【０１３９】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性の阻害剤に対する生化学的アッセイ
キナーゼ阻害剤の候補の阻害活性及び選択された化合物の効力は、リン酸化転移アッセイを用いて測定した。
【０１４０】
３３Ｐ−γ−ＡＴＰ（γリン酸標識、ＲｅｄｉｖｕｅＴＭコード番号ＡＨ９９６８、１０００から３０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ、ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓＰｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ、ＵＳＡ）で追跡されたＡＴＰ、最適な補因子及び試験化合物の存在下で、適切な緩衝液条件中で、特異的な基質をキナーゼとともに温置した。
【０１４１】
リン酸化反応の終了時に、Ｄｏｗｅｘイオン交換樹脂の過剰によって、９８％超の非放射性及び放射性ＡＴＰを捕捉した。重力によって、反応ウェルの底に樹脂を沈降させた。続いて、基質ペプチドを含有する上清を採取し、カウンティングプレートの中に移し、β−カウンティングによって、（ペプチド中に取り込まれたホスファートに対応する）放射能を評価した。
【０１４２】
試薬／アッセイ条件
ｉ．Ｄｏｗｅｘ樹脂の調製
湿潤樹脂（ＳＩＧＭＡ、特別に調製されたＤＯＷＥＸ樹脂１×８  ２００から４００メッシュ、２．５ｋｇ）５００ｇを秤量し、１５０ｍＭギ酸ナトリウム、ｐＨ３．００中に、２Ｌになるように希釈した。樹脂を数時間沈降させ、次いで、上清を廃棄した。２日間にわたって、この洗浄操作を３回繰り返した。最後に、樹脂を沈降させ、上清を廃棄し、１５０ｍＭギ酸ナトリウム緩衝液の２倍容量（樹脂容量に対して）を添加した。最終ｐＨは、約３．０であった。使用前に、洗浄された樹脂は４℃に保たれ、１週間を超えて安定だった。
【０１４３】
ｉｉ．キナーゼ緩衝液（ＫＢ）
キナーゼ緩衝液は、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、３μＭ  Ｎａ３ＶＯ４及び０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡを含有する５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳｐＨ７．９から構成された。３×ＫＢは、ＫＢと同じ組成及びｐＨであるが、各成分の濃度が３倍の緩衝液である。
【０１４４】
ｉｉｉ．酵素前活性化及び３×酵素ミックスの調製
キナーゼ阻害アッセイを開始する前に、反応速度を線形化するために、ＩＧＦ−１Ｒを予めリン酸化させた。これを達成するために、１００μＭ  ＡＴＰを含有するＫＢ中に３６０ｎＭの酵素濃度で、酵素の所望される全量を調製し、２８℃で３０分間、この調製物を温置した。この予め活性化された酵素を３×ＫＢ中に２０倍希釈することによって、３×酵素ミックスを得た。
【０１４５】
ｉｖ．アッセイ条件
６μＭ  ＡＴＰ、１ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び１０μＭ基質、配列ＫＫＫＳＰＧＥＹＶＮＩＥＦＧＧＧＧＧＫ−ビオチンのカルボキシ末端がビオチン化されたペプチドの存在下で、６ｎＭの最終酵素濃度を用いて、キナーゼアッセイを実施した。ペプチドは、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）から、９５％超のペプチド純度のバッチで取得した。
【０１４６】
ロボット化されたＤｏｗｅｘアッセイ
ａ）３×酵素ミックス（３×キナーゼ緩衝液中の１８ｎＭの予め活性化された酵素）の７μＬ／ウェル、
ｂ）３×基質／ＡＴＰミックス（二重蒸留水（ｄｄＨ２Ｏ）中の、３０μＭ基質、１８μＭ  ＡＴＰ、３ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ、の７μＬ／ウェル、
ｃ）ｄｄＨ２Ｏ−３％ＤＭＳＯ中に希釈された３×試験化合物の７μＬ／ウェル
からなる２１μＬの総最終容量中で、試験反応を行った。
【０１４７】
化合物の希釈及びアッセイスキームは、以下に報告されている。
【０１４８】
ｉ．化合物の希釈
１００％ＤＭＳＯ中の試験化合物の１０ｍＭ原溶液を、９６ウェルの１２×８フォーマットミクロタイタープレート中に分配した。
【０１４９】
％阻害研究のために、１ｍＭ、１００μＭ及び１０μＭの希釈プレートを１００％ＤＭＳＯ中に調製した後、ｄｄＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯ中に、３×最終所望濃度（３０、３及び０．３μＭ）になるように希釈した。試験プレート中へ化合物をピペット注入するために、Ｍｕｌｔｉｍｅｋ９６（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．４３００Ｎ．Ｈａｒｂｏｒ  Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ  ３１００  Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ，ＣＡ９２８３４−３１００ＵＳＡ）を使用した。
【０１５０】
ＩＣ５０を測定するために、１ｍＭ／１００％ＤＭＳＯ原溶液から、３％ＤＭＳＯ中の３０μＭ化合物の出発溶液を得た。ｄｄＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯ中にさらなる９個の系列１／３希釈を作製するために、これらの３０μＭ出発溶液を使用して、最終アッセイ濃度の３倍で、１０点の希釈曲線を作成した。Ｂｉｏｍｅｋ２０００（ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ）システムを用いて、９６ウェルプレート中で、系列希釈を実施した。プレート当り７つの化合物の希釈曲線を作成し、各プレートは、スタウロスポリンの１０点希釈曲線並びに数個の陰性及び陽性対照ウェルも含んだ。
【０１５１】
ｉｉ．アッセイスキーム
ｄｄＨ２Ｏ、３％ＤＭＳＯ中の各試験化合物希釈（又は対照）の７μＬを、３８４ウェルのＶ字底アッセイプレート各ウェル中にピペットで分注し、次いで、アッセイを開始するために１つの３８４チップピペット注入ヘッドと、樹脂を分配するための１つの９６チップのヘッドが搭載され、アッセイの実行を完結するために、十分な３×酵素ミックスと３×ＡＴＰミックス（３×）を含有する貯蔵槽とともに準備されたＰｌａｔｅＴｒａｋ１２ｒｏｂｏｔｉｚｅｄｓｔａｔｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，４５  Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｓｔｒｅｅｔ  Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ０２４８１−４０７８，ＵＳＡ）に移した。
【０１５２】
アッセイの開始時に、液体取り扱いシステムは、ＡＴＰミックス７μＬを吸引し、チップ内部に空気間隙（５μＬ）を導入し、次いで、３×酵素ミックス７μＬを吸引する。反応を開始するために、（所望される最終濃度の３倍の）試験化合物７μＬを既に含有する試験ウェル中に、チップの内容物を分注した後、全ての反応成分に対して所望の最終濃度を回復するために、混合の３サイクルを実施した。
【０１５３】
プレートを室温で６０分間温置し、次いで、反応ミックス中に、Ｄｏｗｅｘ樹脂懸濁液７０μＬをピペット注入した後、混合の３サイクルを実施することによって、反応を停止させた。反応を停止させた後、ＡＴＰの捕捉を最大化するために、プレートを１時間静置させた。この点で、各ウェルから、Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ４０（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）の７０μＬ／ウェルを含有する３８４−Ｏｐｔｉｐｌａｔｅ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）のウェル中に上清２０μＬを移し、楕円振盪の５分後に、Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＴｏｐ  Ｃｏｕｎｔ放射能カウンター上でプレートを読み取った。
【０１５４】
ｉｉｉ．データ解析
データは、「Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ」ソフトウェアパッケージ（ＥｌｓｅｖｉｅｒＭＤＬ，Ｓａｎ  Ｌｅａｎｄｒｏ，ＣＡ９４５７７）のカスタマイズされた様式を用いて解析した。単一の化合物濃度に関して、阻害活性は、通例、阻害剤が省略された場合に得られる酵素の総活性と比べた、化合物の存在下で得られた％阻害として表される。
【０１５５】
ＩＣ５０の計算を通じて阻害剤の効力を研究するために、所望の阻害を示す化合物をさらに分析した。この場合には、阻害剤の系列希釈を用いて得られた阻害データは、以下の式を用いた非線形回帰によってフィッティングを行った。
【０１５６】
【数１】
2010530840.tif 000034
（Ｖｂはベースライン速度であり、ｖは観察された反応速度であり、Ｖ０は阻害剤の不存在下での速度であり、［Ｉ］は阻害剤濃度である。）
【０１５７】
ＩＧＦ−１Ｒキナーゼ活性の阻害剤に対する細胞をベースとしたアッセイ
ＭＣＦ−７ヒト乳癌細胞中におけるＩＧＦ−１での刺激後の受容体リン酸化のウェスタンブロット分析
Ｅ−ＭＥＭ培地（ＭＥＭ＋ＥａｇｌｅのＢＳＳ＋２ｍＭグルタミン＋０．１．１ｍＭ非必須アミノ酸）＋１０％ＦＣＳ中、２×１０５細胞／ウェルで１２ウェル組織培養プレート中に、ＭＣＦ−７細胞（ＡＴＣＣ＃ＨＴＢ−２２）を播種し、３７℃、５％ＣＯ２、１００％相対湿度で一晩温置した。次いで、Ｅ−ＭＥＭ＋１０％ＦＣＳをＥ−ＭＥＭ＋０．１％ＢＳＡで置き換えることによって、細胞を飢餓状態にし、一晩温置した。この温置後に、３７℃で１時間、化合物の所望の濃度でウェルを処理し、次いで、３７℃で１０分間、１０ｎＭ組換えヒトＩＧＦ−１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ，ＵＳＡ）で刺激した。次いで、ＰＢＳで細胞を洗浄し、１００μＬ／ウェルの細胞溶解緩衝液（Ｍ−ＰＥＲＭａｍｍａｌｉａｎ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ  ［Ｐｒｏｄｕｃｔ＃７８５０１，Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ，ＵＳＡ］＋１０ｍＭＥＤＴＡ＋プロテアーゼ阻害剤カクテル［Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ産物＃Ｐ８３４０］＋ホスファターゼ阻害剤カクテル［Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ産物＃Ｐ２８５０＋＃Ｐ５７２６］中に溶解した。１０，０００×ｇでの５分間の遠心によって細胞可溶化液を清澄化し、ＭＯＰＳ走行緩衝液を用いて、清澄化された可溶化タンパク質の１０μｇ／レーンをＮｕＰＡＧＥゲル（ＮｕＰＡＧＥ４から１２％１０レーンＢｉｓ−Ｔｒｉｓゲル、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を走行させ、次いで、ＭｉｎｉＰＲＯＴＥＡＮＩＩチャンバー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いて、Ｈｙｂｏｎｄ−ＥＣＬニトロセルロースフィルター（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｉｔｔｌｅ  Ｃｈａｌｆｏｎｔ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，ＵＫ）上に転写した。転写されたタンパク質を有するフィルターを、ブロッキング緩衝液（ＴＢＳ＋５％ＢＳＡ＋０．１５％Ｔｗｅｅｎ２０）中で１時間温置し、リン酸化されたＩＧＦ−１Ｒを検出するために、１／１０００のウサギ抗ホスホＩＧＦ−１ＲＴｙｒ１１３１／ＩｎｓＲＴｙｒ１１４６抗体（製品番号３０２１，Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ，ＵＳＡ）を含有する同じ緩衝液中で、又は総ＩＧＦ−１Ｒβ鎖を検出するために、ウサギＩＧＦ−Ｉｒβ（Ｈ−６０）抗体（製品番号ｓｃ−９０３８，Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎｔａ  Ｃｒｕｚ，ＣＡ，ＵＳＡ）の１／１０００希釈を含有する同じ緩衝液中で、プローブ操作を２時間行った。何れの事例においても、その後、ＴＢＳ＋０．１５％Ｔｗｅｅｎ２０を数回変更しながら、フィルターを３０分間洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼ連結抗ウサギＩｇＧ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、製品番号ＮＡ９３４）の１／５０００希釈を含有する洗浄緩衝液中で１時間温置した後、再度洗浄し、製造業者の推奨に従って、ＥＣＬ化学発光システム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて発色させた。別段の記載がなければ、用いた試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから入手した。
【０１５８】
初代ヒト繊維芽細胞中での、成長因子によって誘導されたＳ６リボソームタンパク質のリン酸化
ＩＧＦ−１によって誘導された細胞内のシグナル伝達を阻害する上での化合物の効力並びにＥＧＦ及びＰＤＧＦ刺激に対する選択性を評価するために、正常なヒト皮膚繊維芽細胞（ＮＨＤＦ）の成長因子刺激に応答したＳ６リボソームタンパク質のリン酸化を使用した。完全な繊維芽細胞増殖培地（ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ）中で、５％ＣＯ２を有する加湿された雰囲気中にて、３７℃で、ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から得られたＮＨＤＦ細胞を維持した。アッセイのために、０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有する無血清培地中の５０００細胞／ウェルの密度で、３８４ウェル組織培養プレート（透明で、平底の黒いプレート；Ｍａｔｒｉｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ｉｎｃ．，  Ｈｕｄｓｏｎ，  ＮＨ，  ＵＳＡ）中にＮＨＤＦを播種し、５日間温置した。飢餓状態の細胞を、化合物の所望の用量で１時間処理し、次いで、１０ｎＭ  ＩＧＦ−１（ＩｎｖｉｔｒｏｇｅｎＣｏｒｐ．，ＣＡ，ＵＳＡ）、１０ｎＭ  ＥＧＦ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ，ＵＳＡ）又は１ｎＭ  ＰＤＧＦ−Ｂ／Ｂ（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ）の何れかで、さらに２時間刺激した。次いで、室温で２０分間、ＰＢＳ／３．７％パラホルムアルデヒド中で細胞を固定し、ＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳ／０．３％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００で１５分間透過処理した。次いで、ＰＢＳ／１％無脂肪ドライミルク（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）で１時間、ウェルを飽和させた後、ＰＢＳ／１％ミルク／０．３％Ｔｗｅｅｎ２０中に１／２００希釈した抗ホスホ−Ｓ６（Ｓｅｒ２３５／２３６）抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ，ＵＳＡ，カタログ番号２２１１）を用いて、３７℃で１時間、プローブ操作を行った。次いで、ＰＢＳでウェルを２回洗浄し、ＰＢＳ／１％ミルク／０．３％Ｔｗｅｅｎ２０＋１μｇ／ｍＬＤＡＰＩ（４，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール）＋１／５００ヤギ抗ウサギＣｙ５ＴＭ連結二次抗体（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｉｔｔｌｅ  Ｃｈａｌｆｏｎｔ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，ＵＫ）とともに、３７℃で１時間温置した。次いで、ＰＢＳで２回ウェルを洗浄し、免疫蛍光分析のために、各ウェル中に４０μＬＰＢＳを分配した。ＤＡＰＩ及びＣｙ５ＴＭチャンネル中の蛍光画像は、ＣｅｌｌｏｍｉｃｓＡｒｒａｙＳｃａｎＴＭＩＶ装置（Ｃｅｌｌｏｍｉｃｓ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＵＳＡ）を用いて自動的に獲得され、保存され、分析された。１０視野／ウェル中の各ウェルに対して、ホスホ−Ｓ６（Ｃｙ５ＴＭシグナルパラメータ：「Ｍｅａｎ  Ｌｙｓｏ  Ｍａｓｓ−ｐＨ」に伴う細胞質の蛍光を定量するために、Ｃｅｌｌｏｍｉｃｓ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  Ａｌｇｏｒｉｔｈｍが使用され、最終的に、平均集団値として表された。別段の記載がなければ、試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから取得した。
【０１５９】
生化学的アッセイにおいて使用するためのＡＬＫ細胞質ドメインの調製
クローニング及び発現
残基１０６０から１６２０（アミノ酸残基の番号は、Ｇｅｎｂａｎｋ受付番号ＮＰ００４２９５．２による。）に対応するＡＬＫ細胞質ドメインを、ヒト精巣ｃＤＮＡライブラリーからＰＣＲ増幅した。
【０１６０】
フォワードオリゴヌクレオチド：
【０１６１】
【化３２】
2010530840.tif 000035
及びリバースオリゴヌクレオチド：
【０１６２】
【化３３】
2010530840.tif 000036
を用いて増幅を行った。
【０１６３】
クローニングの目的で、Ｇａｔｅｗａｙ技術（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いたクローニングに適した、ａｔｔＢが隣接されたＰＣＲ産物を得るために、オリゴヌクレオチドにａｔｔＢ部位を含めた。さらに、精製の目的で、フォワードプライマーに、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎ切断部位（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を含めた。バキュロウイルス発現ベクターｐＶＬ１３９３（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に、得られたＰＣＲ産物をクローニングし、Ｇａｔｅｗａｙで修飾した。発現及び精製の目的で、ＡＬＫ細胞質ドメインのＮ末端に、ＧＳＴタグを付加した。Ｇａｔｅｗａｙマニュアル（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に記載されているプロトコールに従って、クローニングを行った。
【０１６４】
ＢａｃｕｌｏＧｏｌｄＴＭ形質移入キット（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を用いて、Ｓｆ９昆虫細胞に発現ベクター及びウイルスＤＮＡを同時形質移入することによって、バキュロウイルスを作製した。
【０１６５】
５日後に、ウイルス上清を回収し、ウイルス力価を増加させるために、増幅の３巡に供した。
【０１６６】
２７℃で振盪しながら、１０億細胞当りウイルス上清３０ｍＬを用いて、１×１０６細胞／ｍＬの密度でＳｆ２１昆虫細胞を感染させることによって、組換えタンパク質を作製した。感染の４８時間後に、細胞を回収し、沈降させ、−８０℃で凍結した。
【０１６７】
タンパク質精製
溶解緩衝液（Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ５０ｍＭｐＨ８、ＮａＣｌ１５０ｍＭ、ＣＨＡＰＳ０．２％、ＤＴＴ２０ｍＭ、グリコール２０％、「完全プロテアーゼ阻害剤カクテル」（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）、Ｎａ３ＶＯ４１ｍＭ）中に細胞を再懸濁し、Ｇａｕｌｉｎ破砕機（Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ，Ｉｔａｌｙ）を用いた液体射出によって溶解した。２００００ｇでの３０分間の遠心によって、溶解液を透明にし、ＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳｅｐｈａｒｏｓｅ  ４Ｂ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）カラム上に搭載した。
【０１６８】
徹底的に洗浄した後、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ８、１０％グリセロール中の１０ｍＭグルタチオンを用いて、組換えタンパク質を溶出した。
【０１６９】
Ｈｅｐａｒｉｎ  ＳｅｐｈａｒｏｓｅＴＭＦＦ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）カラム上に、アフィニティー精製されたＧＳＴ−ＡＬＫを搭載し、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、２５ｍＭ  ＴＲＩＳｐＨ７．５、２ｍＭ  ＤＴＴ、２０％グリセロールを用いて溶出した。
【０１７０】
溶出された画分をプールし、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．４、２ｍＭ  ＤＴＴ、２０％グリセロールに対して透析した。
【０１７１】
精製されたタンパク質は、生化学的アッセイでのその使用前に、−８０℃で保存した。
【０１７２】
ＡＬＫキナーゼ活性の阻害剤に対する生化学的アッセイ
インビトロキナーゼ阻害アッセイは、ＩＧＦ−１Ｒに対して記載したのと同様に行った。ＩＧＦ−１Ｒに関しては、ＡＬＫ酵素は、反応速度を線形化するために、事前活性化を必要とする。
【０１７３】
ｉＡＬＫに対するキナーゼ緩衝液（ＫＢ）
キナーゼ緩衝液は、１ｍＭ  ＭｎＣｌ２、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、３μＭ  Ｎａ３ＶＯ４及び０．２ｍｇ／ｍＬＢＳＡを含有する５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５から構成された。３×ＫＢは、ＫＢと同じ組成及びｐＨであるが、各成分の濃度が３倍の緩衝液である。
【０１７４】
ｉｉ．アッセイ条件
８μＭ  ＡＴＰ、１ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び２μＭ  ＭＢＰの存在下で、２０ｎＭの最終酵素濃度を用いて、キナーゼアッセイを実施した。ＭＰＢは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから購入した。
【０１７５】
ＡＬＫキナーゼ活性の阻害剤に対する細胞をベースとしたアッセイ
Ｋａｒｐａｓ−２９９、ＳＲ−７８６及びＳＵＰ−Ｍ２未分化大細胞リンパ腫細胞株細胞株中でのＡＬＫ及びＳＴＡＴ３リン酸化のウェスタンブロット分析
ＲＰＭＩ−１６４０培地＋２ｍＭグルタミン＋１０％から１５％ＦＣＳ（ＥｕｒｏＣｌｏｎｅ，Ｉｔａｌｙ）中、５×１０５細胞／ウェルで６ウェル組織培養プレート中に、Ｋａｒｐａｓ−２９９、ＳＲ７８６及びＳＵＰ−Ｍ２細胞（ＤＳＭＺ、Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｉｅｇｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を播種し、３７℃、５％ＣＯ２、１００％相対湿度で一晩温置した。この温置の後、３７℃で２時間、化合物の所望の濃度で細胞を処理した。２４８×ｇでの５分間の遠心によって細胞を集め、冷ＰＢＳで洗浄し、２４８×ｇで５分間、再び遠心し、次いで、１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．４、２％ＳＤＳ、１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、プロテアーゼ阻害剤カクテル［Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製品番号Ｐ８３４０］、ホスファターゼ阻害剤カクテル［Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ製品番号Ｐ２８５０＋Ｐ５７２６］）中に溶解した。短時間の音波処理後、室温で２０分間の１０，０００×ｇでの遠心によって細胞可溶化液を清澄化し、ＭＯＰＳ走行緩衝液を用いて、清澄化された可溶化タンパク質の２０μｇ／レーンをＮｕＰＡＧＥゲル（ＮｕＰＡＧＥ４から１２％１０レーンＢｉｓ−Ｔｒｉｓゲル、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を走行させ、次いで、ＭｉｎｉＰＲＯＴＥＡＮＩＩチャンバー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いて、Ｈｙｂｏｎｄ−ＥＣＬニトロセルロースフィルター（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｉｔｔｌｅ  Ｃｈａｌｆｏｎｔ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，ＵＫ）上に転写した。転写されたタンパク質を有するフィルターを、ブロッキング緩衝液（ＴＢＳ＋５％無脂肪ドライミルク［＃１７０６４０４Ｂｉｏ−ｒａｄ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ，ＵＳＡ］＋０．１％Ｔｗｅｅｎ２０）中で１時間温置し、リン酸化されたＡＬＫの検出のための１／５００抗ホスホＡＬＫＴｙｒ１６０４抗体（製品番号３３４１  Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ，ＵＳＡ）又は全ＡＬＫの検出のための１／５００マウス抗ＡＬＫ抗体（製品番号３５−４３００，Ｚｙｍｅｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）又はリン酸化されたＳＴＡＴ３を検出するための１／５００マウス抗ホスホＳＴＡＴ３Ｔｙｒ７０５抗体（製品番号６１２３５７、ＢＤ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃａｎａｄａ）又は全ＳＴＡＴ３の検出のための１／１０００マウス抗ＳＴＡＴ３抗体（製品番号６１０１９０  ＢＤ  Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃａｎａｄａ）を含有する、ＴＢＳ＋５％ＢＳＡ＋０．１％Ｔｗｅｅｎ２０中において、４℃で一晩、探索した。
【０１７６】
全ての事例において、その後、ＴＢＳ＋０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０を数回変更しながら、フィルターを２０分間洗浄し、西洋ワサビペルオキシダーゼ連結抗ウサギ又はマウスＩｇＧ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，製品番号ＮＡ９３４）の１／１００００希釈を含有するＴＢＳ＋５％無脂肪ドライミルク＋０．１％  Ｔｗｅｅｎ２０中で１時間温置した後、再度洗浄し、製造業者の推奨に従って、ＥＣＬ化学発光システム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）を用いて発色させた。別段の記載がなければ、用いた試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ  Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、ＵＳＡから入手した。
【０１７７】
ＡＬＫキナーゼ活性の阻害剤に対するインビトロ細胞増殖アッセイ
ＲＰＭＩ−１６４０培地＋２ｍＭグルタミン＋１０％から１５％ＦＣＳ（ＥｕｒｏＣｌｏｎｅ，Ｉｔａｌｙ）（１００μＬ／ウェル）中、１×１０５細胞／ウェルで９６ウェルプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ，ＵＳＡ）中に、ヒトＡＬＣＬ細胞株Ｋａｒｐａｓ−２９９、ＳＲ７８６及びＳＵＰ−Ｍ２を播種し、３７℃、５％ＣＯ２、１００％相対湿度で維持した。翌日、ＤＭＳＯ中の１０ｍＭ原溶液（最終ＤＭＳＯ濃度：０．１％）から始まる化合物の適切な希釈物で、プレートを２つ組で処理した。８つの処理されていない対照ウェルを各プレート中に含めた。処理の７２時間後、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＡｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ，ＵＳＡ）の５０μＬを各ウェルに添加し、撹拌した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ，ＵＳＡ）を用いて、発光シグナルを測定する。
【０１７８】
Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ  Ｓ字曲線フィッティングを使用し、ＬＳＷ／ＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓによって、ＩＣ５０値を計算した。
【０１７９】
Ａｕｒｏｒａ−２キナーゼ活性の阻害剤に対する生化学的アッセイ
インビトロキナーゼ阻害アッセイは、ＩＧＦ−１Ｒに対して記載したのと同様に行った。しかしながら、ＩＧＦ−１Ｒと異なり、Ａｕｒｏｒａ−２酵素は事前の活性化は不要である。
【０１８０】
ｉ．Ａｕｒｏｒａ−２に対するキナーゼ緩衝液（ＫＢ）
キナーゼ緩衝液は、５０ｍＭ  ＨＥＰＳ、ＰＨ７．０、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、３μＭ  Ｎａ３ＶＯ４及び０．２ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡから構成された。
【０１８１】
ｉｉ．Ａｕｒｏｒａ２−に対するアッセイ条件（最終濃度）
２．５ｎＭの酵素濃度、１０μＭ  ＡＴＰ、１ｎＭ３３Ｐ−γ−ＡＴＰ及び４つのＬＲＲＷＳＬＧリピートから構成される８μＭ基質を用いて、キナーゼアッセイを実施した。
【０１８２】
Ａｕｒｏｒａ−２キナーゼ活性の阻害剤に対する細胞をベースとしたアッセイ
Ａｕｒｏｒａ−２キナーゼ活性の阻害剤に対するインビトロ細胞増殖アッセイ
１０％ＦＣＳ（ＥｕｒｏＣｌｏｎｅ，Ｉｔａｌｙ）、２ｍＭＬ−グルタミン及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンが補充されたＦ１２倍地（Ｇｉｂｃｏ）を用いて、２４ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ）中に、５０００細胞／ｃｍ２で、ヒト大腸癌細胞株ＨＣＴ−１１６を播種し、３７℃、５％ＣＯ２及び９６％相対湿度に維持した。翌日、ＤＭＳＯ溶液中の１０ｍＭ原液から始まる化合物の適切な希釈物５ｍＬで、プレートを２つ組みで処理した。２つの処理されていない対照ウェルを各プレート中に含めた。処理の７２時間後に、培地を採取し、０．０５％（ｗ／ｖ）トリプシン、０．０２％ＥＤＴＡ（Ｇｉｂｃｏ）０．５ｍＬを用いて、細胞を各ウェルから剥離させた。Ｉｓｏｔｏｎ（Ｃｏｕｌｔｅｒ）９．５ｍＬで試料を希釈し、Ｍｕｌｔｉｓｉｚｅｒ  ３ｃｅｌｌカウンター（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ）を用いて計数した。
【０１８３】
データは、対照ウェルのパーセントとして評価した。
【０１８４】
ＣＴＲの％＝（被処理−ブランク）／（対照−ブランク）／１００
Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ  Ｓ字曲線フィッティングを使用し、ＬＳＷ／ＤａｔａＡｎａｌｙｓｉｓによって、ＩＣ５０値を計算した。
【０１８５】
代表的な化合物に対する生化学的アッセイ及び細胞をベースとしたアッセイのデータが、表１に報告されている。
【０１８６】
【表１】
2010530840.tif 000037
【０１８７】
ＭＣＦ−７細胞中でのＩＧＦによって誘導されたＩＧＦ−１Ｒリン酸化の阻害に対して、同じ化合物を検査し、結果が図１に示されている。
【０１８８】
本発明の化合物は、単一の薬剤として、あるいは、放射線療法又は例えば、抗エストロゲン、抗アンドロゲン及びアロマターゼ阻害剤などの抗ホルモン剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的とする薬剤、プラチンをベースとする薬剤、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷剤又は挿入剤、抗新生物性代謝拮抗薬、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシル転移酵素阻害剤及び低酸素性応答の阻害剤と組み合わせた化学療法計画などの公知の抗癌治療と組み合わせて投与することが可能である。
【０１８９】
固定された用量として調合される場合には、このような組み合わせ産物は、下記の投薬量範囲の本発明の化合物及び承認された投薬量範囲内の医薬として活性な他の因子を使用する。
【０１９０】
式（Ｉ）の化合物は、組み合わせ製剤が不適切である場合には、公知の抗癌剤とともに、順次に使用され得る。
【０１９１】
哺乳動物、例えば、ヒトへの投与に適した本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路によって投与されることができ、投薬量レベルは、患者の年齢、体重及び症状並びに投与経路に依存する。例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に適合された適切な投薬量は、１日１回から５回、約１０から約５００ｍｇ／投薬の範囲であり得る。本発明の化合物は、様々な剤形で、例えば、錠剤形態、カプセル、糖衣錠又はフィルム被覆錠、液体溶液又は懸濁液で、経口的に、坐剤形態で、経直腸的に、非経口的に、例えば、筋肉内に、又は静脈内及び／又はくも膜内及び／又は脊髄内注射若しくは注入を通じて投与することが可能である。
【０１９２】
本発明には、医薬として許容される賦形剤（担体又は希釈剤であり得る）とともに、式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む医薬組成物も含まれる。本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常、慣用的な方法に従って調製され、適切な医薬形態で投与される。
【０１９３】
例えば、固体剤形は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ又はポテトスターチ；潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギナート又はデンプングリコール酸ナトリウム；発泡性混合物；色素；甘味剤；レシチン、ポリソルベート、ラウリルサルファートなどの湿潤剤；並びに、医薬製剤中で使用される無毒で、薬理学的に不活性な物質全般を含有し得る。これらの医薬調製物は、例えば、混合、造粒、錠剤化、糖衣又はフィルムコーティング段階を用いて、既知の様式で製造され得る。
【０１９４】
経口投与用の液体分散液は、例えば、シロップ、エマルジョン及び懸濁液であり得る。
【０１９５】
一例として、シロップは、担体、サッカロース又はグリセリンを加えたサッカロース及び／又はマニトール及びソルビトールを含有し得る。
【０１９６】
懸濁液及びエマルジョンは、担体の例として、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有し得る。
【０１９７】
筋肉内注射用の懸濁液又は溶液は、活性化合物とともに、医薬として許容される担体、例えば、無菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えば、プロピレングリコール、及び、所望であれば、リドカイン塩酸塩の適切な量を含有し得る。
【０１９８】
静脈内注射又は注入用の溶液は、担体として、無菌水を含有し得、又は、好ましくは、無菌の水性等張生理的食塩溶液の形態であり得、又はプロピレングリオールを担体として含有し得る。
【０１９９】
坐剤は、活性化合物と一緒に、医薬として許容される担体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル活性剤又はレシチンを含有し得る。
【０２００】
ここで、本発明をさらに説明する目的で、本発明を何ら限定することなく、以下の実施例を記載する。
【０２０１】
実験の部
一般的な精製及び分析の方法
フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ  ｇｒａｄｅ  ９３９５，６０Ａ）上で行った。９９６Ｗａｔｅｒｓ  ＰＤＡ検出装置及びＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ｍｏｄが搭載されたＷａｔｅｒｓ  ２７９０ＨＰＬＣシステムを用いて、ＷａｔｅｒｓＸ  ＴｅｒｒａＲＰ１８（４，６ｘ５０ｍｍ，３．５μｍ）カラム上でＨＰＬＣを実施した。エレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を備えたＺＱシングル四重極質量分析計移動相Ａは酢酸アンモニウム５ｍＭ緩衝液（酢酸−アセトニトリル９５：５でｐＨ５．５）及び移動相Ｂは水−アセトニトリル（５：９５）であった。８分で１０から９０％Ｂへの勾配、２分間、９０％に固定。２２０ｎｍ及び２５４ｎｍでのＵＶ検出。流速１ｍＬ／分。注入容量１０μＬ。フルスキャン、１００から８００ａｍｕの質量範囲。キャピラリー電圧は２．５ＫＶであり、源温度は１２０℃であり、コーンは１０Ｖであった。保持時間（ＨＰＬＣｒ．ｔ．）は、２２０ｎｍ又は２５４ｎｍで、分で表されている。質量はｍ／ｚ比として表されている。必要な場合には、９９６  ＷａｔｅｒｓＰＤＡ検出装置及びＭｉｃｒｏｍａｓｓｍｏｄが搭載されたＷａｔｅｒｓ調製用ＨＰＬＣ６００を用いて、ＷａｔｅｒｓＳｙｍｍｅｔｒｙＣ１８（１９×５０ｍｍ，５μｍ）又はＷａｔｅｒｓ  Ｘ  Ｔｅｒｒａ  ＲＰ１８（３０×１５０ｍｍ，５μｍ）カラム上での調製用ＨＰＬＣによって化合物を精製した。ＺＭＤ単一四重極質量分析装置、エレクトンスプレーイオン化、正モード。酸方法：移動相Ａは水−０．０１％トリフルオロ酢酸であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。８分で１０から９０％の勾配、９０％Ｂに２分間固定、流速２０ｍＬ／分。塩基性方法：移動相Ａは水−０．１％ＮＨ３であり、移動相Ｂはアセトニトリルであった。８分で１０から１００％の勾配、１００％Ｂに２分間固定、流速２０ｍＬ／分。
【０２０２】
１Ｈ−ＮＭＲ分光法は、５ｍｍ二重共鳴プローブが搭載された、４００．４５ＭＨｚで動作するＭｅｒｃｕｒｙＶＸ４００上で行った［１Ｈ（１５Ｎ−３１Ｐ）ＩＤ ＰＦＧＶａｒｉａｎ］。
【実施例１】
【０２０３】
５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＶＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］の調製
段階１．５−フルオロ−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ］
塩化チオニル（３５ｍＬ、５ｍｏｌ当量）中において、５−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸（１７．９ｇ、９６．８ｍｍｏｌ）を８５℃（油浴温度）で２時間加熱した。反応混合物を蒸発し、取り出し、無水トルエンで２回蒸発した。得られた酸塩化物を無水ジオキサン（１８０ｍＬ）中に溶解し、氷水浴で冷却されたジオキサン（１８０ｍＬ）中の３３％ＮＨ４ＯＨ（２３．５ｍＬ、２ｍｏｌ当量）に添加した。反応物を徐々に室温へと加温し、次いで蒸発乾固した。結晶性残留物を水（５０ｍＬ）中で粉砕し、ろ過により収集して、少量の水で洗浄し、８０℃で一定重量（１７．５６ｇ、９８．５％）へ真空乾燥させた。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１２−８．１９（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｓ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ）。
【０２０５】
段階２．５−ベンゼンスルホニル−２−ニトロ−ベンズアミド［（Ｖ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ＝フェニル］
ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中の５−フルオロ−２−ベンズアミド（２．５ｇ、１３．５９ｍｍｏｌ）を固体の９７％ＰｈＳＯ２Ｎａ（２．４８ｇ、１４．９５ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃（油浴温度）で６０時間加熱した。反応物を氷水４０ｍＬ中に滴下した。固体のろ過により、表題化合物３．５５ｇ（８５％収率）を得た。
【０２０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．２５，８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２１，８．１９（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０２０７】
段階３．２−アミノ−５−ベンゼンスルホニル−ベンズアミド［（Ｖ１）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
５−ベンゼンスルホニル−２−ニトロ−ベンズアミド（３．１３ｇ、１０．２３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２００ｍＬ）中に懸濁し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ）で処理し、次いでギ酸アンモニウム（９．７ｇ、１５３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を還流で攪拌した。２時間後、反応を完了した。室温に冷却した後、反応物をセライト上でろ過し、パネルをＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を蒸発して粗生成物を残し、少量のメタノールで取り出し、攪拌下で氷水４００ｍＬへ滴下した。このようにして形成された固体をろ過し、水で洗浄し、表題化合物１．８７ｇ（６６％収率）を得た。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．１４，７．３１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｂｓ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ）。
【０２０９】
段階４．２−アミノ−５−ベンゼンスルホニル−ベンゾニトリル［（ＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
２−アミノ−５−ベンゼンスルホニル−ベンズアミド（２．０１ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（８ｍＬ）で処理し、反応物を９０℃に加熱した。固体を徐々に溶解した。３時間後、反応物を室温に冷却し、攪拌下で氷水６００ｍＬに滴下した。
【０２１０】
黄色の沈殿物が得られ、ろ過した。シリカゲル上でクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／９６：４又はＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ９３：７）により、未精製産物を精製し、表題化合物８１３ｍｇ（４３％収率）を得た。
【０２１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０２（ｄ，Ｊ＝２．３１Ｈｚ），１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０２Ｈｚ，Ｊ２＝２．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｂｓ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１２】
段階５．５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＶＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
４℃にて、３７％ＨＣｌ（５ｍＬ）中の２−アミノ−５−ベンゼンスルホニル−ベンゾニトリル（０．８１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を水５ｍＬ中のＮａＮＯ２（２６１ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）で滴下により処理した。１．７５時間後、懸濁液を３７％ＨＣｌ５ｍＬ中のＳｎＣｌ２（４．８８ｇ、２５．２１ｍｍｏｌ）の溶液へ滴下した。４℃で３時間の攪拌後、固体をろ過し、水（３０ｍＬ）で取り出して、１．５時間沸騰させた。熱混合物をろ過し、沸騰水で十分に洗浄した。ろ液を４℃に冷却し、攪拌下で１７％ＮａＯＨ（約５ｍＬ）を滴下して処理した。冷蔵庫で一晩の冷却後、固体をろ過し、中性ｐＨへと水で洗浄し、表題化合物０．３４８ｇ（４０％収率）を得た。
【０２１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．９８（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｂｓ，２Ｈ）。
【実施例２】
【０２１４】
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］の調製
段階１．５−（３，５−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル［（ＸＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の５−フルオロ−２−ニトロベンゾニトリル（２．４ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（４．７ｇ）で処理し、−１５℃に冷却した（氷／塩浴）。この混合物へ、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３，５−ジフルオロチオフェノール（２．１１ｇ、１ｍｏｌ当量）を３０分以内で滴下した。更に１時間の攪拌後、未反応の出発物質の存在に関し、反応物を確認した。溶媒の大部分を回転式蒸発により除去し、残留物をジクロロメタン及び水の間に分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発して、生成物を固体として得た。少量のメタノール中での粉砕及びろ過により、表題化合物を白っぽい粉末（３．２５ｇ、７７％）として純粋な形態で得た。
【０２１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３１（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ１＝８．８０Ｈｚ，Ｊ２＝２．１１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２１６】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−ニトロ−５−フェニルスルファニル−ベンゾニトリル［（ＸＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２１７】
５−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル［（ＸＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．４１（ｍ，５Ｈ）。
【０２１８】
段階２．５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル［（ＸＩＶ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］
過ヨウ素酸（１０．１４ｇ、４ｍｏｌ当量）を無水アセトニトリル（２２０ｍＬ）中に完全に溶解するまで攪拌した。三酸化クロム（２２ｍｇ、０．０２ｍｏｌ当量）を添加し、完全に溶解するまで攪拌した。氷水浴により冷却した後、無水アセトニトリル中の５−（３，５−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル（３．２５ｇ、１１．１２ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら添加した。冷却浴を取り除き、反応物を２時間攪拌した。沈殿物をろ別し、新しいアセトニトリルで洗浄し、合わせた溶液を回転式蒸発した。残留物をジクロロメタンで取り出し、飽和硫酸ナトリウム水溶液及び塩水で次々と洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発して、表題化合物を白色の固体（３．５３ｇ、９８％）として得た。
【０２１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．９１（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ）。
【０２２０】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
５−ベンゼンスルホニル−２−ニトロ−ベンゾニトリル［（ＸＩＶ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８２（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．１６−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０２２１】
５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル［（ＸＩＶ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８８（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ）。
【０２２２】
段階３．５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＶＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−２−ニトロ−ベンゾニトリル（３．５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１７５ｍＬ）中に完全に溶解するまで加熱した。次いで、溶液をヒドラジン水和物（０．５８ｍＬ、１．１ｍｏｌ当量）で処理し、３時間還流した。反応混合物を蒸発乾固し、残留物をアセトン中で溶解し、溶媒の回転式蒸発により、フラッシュクロマトグラフィーグレードのシリカゲル上に吸着させた。１０：１ジクロロメタン／アセトンを用いたフラッシュクロマトグラフィーのカラム上へ、シリカを充填した。次いで、カラムをジクロロメタン／アセトン（勾配：１０：１から２：１）で溶出し、続いてジクロロメタン／アセトン／メタノールで最終洗浄した。純粋な画分を収集し、蒸発して、表題化合物を白っぽい結晶性粉末（２．４４ｇ、７３％）として得た。
【０２２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ１＝８．７８Ｈｚ，Ｊ２＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝０．６１Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２２４】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＶＩＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９２（ＭＨ＋）。
【実施例３】
【０２２５】
２−ニトロ−４−ピペリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステルの調製
アルゴン下において、室温にて、無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリエチルアミン（１．６ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ、１．１５当量）、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．０８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．１５当量）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いでピペリジン（１．６ｍＬ、１８．９４ｍｍｏｌ、２当量）を添加して、混合物を更に２４時間攪拌した。溶媒を蒸発し、ジクロロメタン／エタノール９５：５を溶出剤として使用して、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製し、表題化合物１．２ｇを得た。
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｂｓ，２Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２２７】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−ジメチルアミノメチル−２−ニトロ−安息香酸メチルエステル
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２３９（ＭＨ＋）。
【実施例４】
【０２２８】
３−アミノ−イソニコチン酸メチルエステルの調製
３−アミノ−イソニコチン酸（６１３ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）、メタノール（１５ｍＬ）及び塩化チオニル（０．７ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）の混合物を還流で３日間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）及び炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（４０ｍＬ）と攪拌した。相を分離し、水相をジエチルエーテル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固して、表題化合物４００ｍｇを得た。
【０２２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。
【実施例５】
【０２３０】
４−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ、５４ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（２当量、２３．６ｇ、１０８ｍｍｏｌ）及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（０．３当量、１．９８ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２０時間攪拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）、塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。表題化合物は淡黄色の油状物（定量的）として得られ、更に精製することなく、次の段階で使用した。
【０２３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４７，２．５０Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．６６，５．３７Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６６，８．１７，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）１．５１（ｓ，９Ｈ）。
【実施例６】
【０２３２】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
４−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３ｇ、５４ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン（１７ｍＬ）の溶液を室温で１６時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（８００ｍＬ）で希釈し、磁気攪拌下で２０時間維持した。得られた固体をろ過し、水で十分洗浄し、真空下で４０℃にて乾燥させた。表題化合物が、黄色の固体（１６．４ｇ、９４％収率）として得られ、更に精製することなく、次の段階で使用した。
【０２３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２３４】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０２３５】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３６】
４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３７】
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０２３８】
４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０２３９】
４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０２４０】
２−ニトロ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３７（ｍ，１１Ｈ）。
【０２４１】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０２４２】
４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４４−２．３４（ｍ，６Ｈ），１．５０−１．３４（ｍ，１５Ｈ）。
【０２４３】
４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，６Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０２４４】
４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【実施例７】
【０２４５】
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
０℃にて、無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の２−ジメチルアミノエタノール（６．６７ｍＬ、６４．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．６６ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で２時間後、混合物を水（１Ｌ）中に注ぎ、酢酸エチル（４×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固した。ジクロロメタン−メタノール−３３％ＮＨ４ＯＨ９：１：０．０１を溶出剤として使用し、フラッシュクロマトグラフィーにより、未精製産物を精製し、表題化合物（４．５３ｇ）を黄色の油状物として得た。
【０２４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【０２４７】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−ニトロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【０２４８】
４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１５（ｍ，５Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【実施例８】
【０２４９】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ安息香酸塩酸塩の調製
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）中の４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６．４ｇ、５１ｍｍｏｌ）及び３７％ＨＣｌ（１００ｍＬ）の混合物を室温で４時間攪拌した。得られた固体をろ過し、１，４−ジオキサンで十分洗浄し、真空下で４５℃にて乾燥させた。表題化合物が淡黄色の固体（１３．４５ｇ、８７．５％収率）として得られ、更に精製することなく次の段階で使用した。
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．２７（ｂｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｂｓ，２Ｈ），３．５５−３．０６（ｂｓ，６Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．１４（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８３，２．８２（２ｓ，６Ｈ）。
【０２５２】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０３（ｂｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，６Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５３】
４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０２（ｂｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５４】
４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０３（ｂｓ，１Ｈ），１０．１９（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，６Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０２５５】
４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．９７（ｂｓ，１Ｈ），１０．８４，（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），３．８−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），２．３７−１．９７（ｍ，２Ｈ）。
【０２５６】
４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０５（ｂｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｂｓ，６Ｈ）。
【０２５７】
２−ニトロ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０７（ｂｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０２５８】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０７（ｂｓ，１Ｈ），９．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊｌ＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０２５９】
４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０３（ｂｓ，１Ｈ），９．８５（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０２６０】
２−ニトロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．３９（ｂｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．７−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０２６１】
４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３１０（ＭＨ＋）。
【０２６２】
４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９２（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，６Ｈ）。
【０２６３】
４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．５２（ｂｓ，１Ｈ），９．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３７−１．７８（ｍ，４Ｈ）。
【０２６４】
４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．０５（ｂｓ，１Ｈ），１０．０６（ｂｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０−３．７（ｍ，２Ｈ），３．６−３．４（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．０（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｍ，２Ｈ）。
【実施例９】
【０２６５】
２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）、シクロヘキセン（４５ｍＬ）、エタノール（３００ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４ｇ）の混合物を８０℃で７時間攪拌した。更に１０％Ｐｄ／Ｃを添加し（０．９ｇ）、混合物を８０℃で更に４時間攪拌した。反応混合物をセライトパッド上でろ過し、エタノールで十分洗浄し、ろ液を蒸発乾固し、表題化合物を淡黄色の固体（１１．５ｇ、９５％収率）として得た。
【０２６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｓ，２Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【０２６７】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−アミノ−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ２９４（ＭＨ＋）。
【０２６８】
２−アミノ−４−ピペリジン−１−イルメチル−安息香酸メチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．６２（ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｓ，２Ｈ），６．４７（ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０２６９】
２−アミノ−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｓ，２Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５（ｍ，５Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０２７０】
２−アミノ−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｂｓ，２Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【実施例１０】
【０２７１】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ジクロロメタン（３４０ｍＬ）中の２−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．５ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の溶液へ、テトラヒドロ−ピラン−４−オン（４．５ｍＬ、４９．３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（８．２ｍＬ）及びトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（１５．５７ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌し、次いで０．５Ｎ塩酸、０．５Ｎ  ＮａＯＨ及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固し、表題化合物を淡黄色の固体（１３．３ｇ、９０％収率）として得た。
【０２７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｂｔ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２７３】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｂｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２７４】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ３７８（ＭＨ＋）。
【０２７５】
４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９２−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．４８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｂｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．３１（４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．３０（ｍ，８Ｈ）。
【０２７６】
４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルトリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９．９５（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．７９（ｍ，８Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０２７７】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７０（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｂｓ，６Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０２７８】
３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチン酸メチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０２７９】
３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチン酸メチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例１１】
【０２８０】
４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸の調製
４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１１．２ｇ、３８ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍＬ中において６０℃で溶解し、次いで２ＮＮａＯＨを添加した（４０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）。混合物を６０℃で４時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下で除去した。残留物を水２００ｍＬで取り出し、混合物を２ＮＨＣｌ（３５ｍＬ）で酸性ｐＨにした。沈殿した黄色の固体をろ過し、大量の水で洗浄し、オーブン中で４０℃にて乾燥させ、表題化合物（９．３ｇ）を得た。
【０２８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．１７（ｂｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ）。
【０２８２】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６０（ｂｓ，１Ｈ），１０．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｓ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０−２．６（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９−１．６（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０２８３】
４−ジメチルアミノメチル−２−ニトロ−安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｂｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）。
【０２８４】
３−（テトラヒドロ−ピラン−４−アミノ）−イソニコチン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），３．９１−３．７９（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０２８５】
３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例１２】
【０２８６】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
アルゴン下において、０℃にて、無水ジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリエチルアミン（７．５ｍＬ、５３．１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物（６．５ｍＬ、４６．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで水（３５０ｍＬ）を滴下した。相を分離し、有機相を塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／エタノール９５：５を溶出剤として使用し、シリカゲル上でクロマトグラフィーにより、粗残留物を精製し、表題化合物１２．１ｇを淡黄色の固体（７３％収率）として得た。
【０２８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５−３．３（ｍ，６Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｂｓ，３Ｈ），２．０（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ）。
【０２８８】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０２８９】
４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５２６（ＭＨ＋）。
【０２９０】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ）。
【実施例１３】
【０２９１】
４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸の調製
トリフルオロ酢酸無水物３０ｍＬへ、４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−安息香酸（９．１ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）を室温で少量添加した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。残留物（茶色の油状物）を水２００ｍＬで処理し、室温で３時間激しく攪拌した。このようにして形成された白色の固体をろ過し、大量の水で洗浄し、オーブン中で４０℃にて乾燥させ、表題化合物（１１．８ｇ）を得た。
【０２９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．５２（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ）。
【０２９３】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−ピペリジン−１−イルメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４１５（ＭＨ＋）。
【０２９４】
３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ）。
【０２９５】
３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチン酸
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８４，８．８０（２ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９，８．６２（２ｓ，１Ｈ），７．９０，７．８４（２ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８２，４．５４（２ｍ，１Ｈ），３．４７−３．１１（ｍ，５Ｈ），１．１７，０．８７（２ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），回転異性体の混合物．
【実施例１４】
【０２９６】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩の調製
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２．１ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（４８．５ｍＬ）及びジクロロメタン（１９５ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで、揮発物を蒸発し、残留物をジエチルエーテルで取り出し、再度蒸発した。段階を５回繰り返し、次いで固体をジエチルエーテルで粉砕し、ろ過して、オーブン中で４０℃にて乾燥させ、表題化合物を薄茶色の固体（１３．４ｇ）として得た。
【０２９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．７８（ｂｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６−３．０（ｍ，８Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ）。
【０２９８】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．５６（ｂｓ，１Ｈ），９．４９（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），３．９−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ）。
【０２９９】
４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４７０（ＭＨ＋）。
【０３００】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４３２（ＭＨ＋）。
【実施例１５】
【０３０１】
２，４−ジフルオロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ジクロロメタン（１００ｍＬ）及びｔ−ＢｕＯＨ（５０ｍＬ）の混合物中の２，４−ジフルオロ安息香酸（５ｇ、３１．６２ｍｍｏｌ）の溶液へ、（ＢＯＣ）２Ｏ（１３．８ｇ、６３．２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１．１６ｇ、９．４９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で２４時間攪拌し、次いでジクロロメタンで希釈して、１ＮＨＣｌ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、水（３回）及び塩水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して、表題化合物（５．７０ｇ、８４％）を黄色がかった油状物として得た。
【０３０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【実施例１６】
【０３０３】
４−フルオロ−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
２，４−ジフルオロ−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３０ｇ、１４０．０５ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミン（１００ｍＬ）の混合物を６５℃で２日間攪拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した（３回）。有機相を水で２回、次いで塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固して、未精製産物を得て、エキサン／酢酸エチル９：１で溶出するシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにより精製した。表題化合物（３３．３８ｇ、８４％）を油状物として得た。
【０３０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊｌ＝１３．０５Ｈｚ，Ｊ２＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０５】
上記と類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−フルオロ−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：７．８７（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊｌ＝１３．０５Ｈｚ，Ｊ２＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０６】
４−フルオロ−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：７．８９（ｔ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ１＝１２．８０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。
【実施例１７】
【０３０７】
４−フルオロ−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５４ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃から５℃に冷却した。トリエチルアミン（１．１１ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物（１．１５ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）を添加した。０℃から５℃で３時間後、混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液、水及び塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して、表題化合物を黄色がかった油状物（２ｇ、９９％）として得た。
【０３０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝９．３９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ）。
【０３０９】
上記と類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−フルオロ−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝９．３９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ）。
【０３１０】
４−フルオロ−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：８．０７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ１＝９．３９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
【実施例１８】
【０３１１】
２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン（５．８６ｍＬ、５２．８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で７日間攪拌した。次いで、溶液を蒸発し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した（３回）。有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して、未精製産物を得て、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール９３：７）により精製した。表題化合物（２．０４ｇ、８４％）を黄色かがった固体として得た。
【０３１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２８（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｂｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ）。
【０３１３】
上記と類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２８（ｍ，７Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｂｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ）。
【０３１４】
２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０２Ｈｚ，Ｊ２＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ，４Ｈ），２．２２（ｂｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０３１５】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｂｓ，６Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【実施例１９】
【０３１６】
２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩の調製
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリフルオロ酢酸（３．４ｍＬ、４４．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５時間攪拌し、次いで溶液を蒸発乾固して、表題化合物を油状物として得て、更に精製に精製することなく、次の段階で使用した。
【０３１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）１２．１０（ｂｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ）。
【０３１８】
上記と類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）１２．１０（ｂｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｓ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ）。
【０３１９】
２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−安息香酸トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：（互変異性体の混合物）１２．７６（ｂｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ１＝８．７８Ｈｚ，Ｊ２＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ）。
【０３２０】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１２．５９（ｂｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（８ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｂｄ，６Ｈ）。
【実施例２０】
【０３２１】
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］、化合物４の調製
【０３２２】
【化３４】
2010530840.tif 000038
【０３２３】
無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−安息香酸（５．５４ｇ、１８．３７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．０７０ｍＬ、続いて純塩化チオニル（５．５ｍＬ、７６．４３ｍｍｏｌ）で処理し、３時間還流した。次いで、減圧下において、揮発物を蒸発により除去し、固体を無水トルエン（１００ｍＬ×３）で取り出すことを繰り返し、蒸発した。このようにして得られた黄色の粗製酸塩化物を室温にて真空下で十分に乾燥させ、次いで無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中で懸濁し、５−ベンゼンスルホニル−インダゾール−３−イルアミン（２．１１ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．３ｍＬ、３６．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液で処理した。反応混合物を６０℃（油浴温度）で２２時間攪拌した。得られた大部分の透明溶液を室温に冷却し、揮発物を蒸発により除去した。残留物をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）及び２ＮＮａＯＨ（３０ｍＬ）で処理した。室温で２時間の攪拌後、有機溶媒を蒸発により除去した。水相をｐＨ７．５に調節し、ジクロロメタンで数回抽出した。ジクロロメタンで溶解され得ずに存在する水層及び有機層間の白っぽい固体をろ別し、粗生成物０．４ｇを得た。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発し、粗生成物４．２ｇを得た。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：９：１：０１の割合のジクロロメタン／メタノール／３３％ＮＨ４ＯＨ）により、ろ過された固体及び有機抽出物の両方を精製し、回収される５−ベンゼンスルホニル−インダゾール−３−アミン０．９ｇ及び表題化合物１．７１ｇを黄色の固体（４３％収率）として得た。
【０３２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２７（ｂｓ，１Ｈ），１１．１９（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．７２（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝９．１５Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
上記と類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−エンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］、化合物６
【０３２６】
【化３５】
2010530840.tif 000039
【０３２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３５（ｂｓ，１Ｈ），１１．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３−Ｈ、Ｒ＝フェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）フェニル］、化合物１
【０３２９】
【化３６】
2010530840.tif 000040
【０３３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），１０．７８（ｂｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０３３１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−フルオロ−２−ニトロ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−フルオロ−２−ニトロフェニル］、化合物２１４
【０３３２】
【化３７】
2010530840.tif 000041
【０３３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４１（ｂｓ，１Ｈ），１１．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．７４（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，４Ｈ）。
【実施例２１】
【０３３４】
２−アミノ−Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］、化合物７の調製
【０３３５】
【化３８】
2010530840.tif 000042
【０３３６】
テトラヒドロフラン（１７ｍＬ）、エタノール（３３ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及びシクロヘキセン（１７ｍＬ）の混合物中のＮ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド（１．７１ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を１０％パラジウム担持炭素で処理し、還流下で攪拌した。２時間後、反応物を室温に冷却し、セライト上でろ過し、テトラヒドロフランで十分に洗浄した。ろ液を蒸発し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：９５：５：１の割合のジクロロメタン／エタノール／３３％ＮＨ４ＯＨ）により、粗生成物を精製して、表題化合物１．３９ｇを黄色の粉末（８６％収率）として得た。
【０３３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．１７（ｂｓ，１Ｈ），１０．３６（ｂｓ，２Ｈ），８．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ１＝８．７８Ｈｚ，Ｊ２＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６７（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｂｓ，２Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０３Ｈｚ，Ｊ２＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０３３８】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］、化合物９
【０３３９】
【化３９】
2010530840.tif 000043
【０３４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．５９（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｂｓ，２Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０３４１】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−アミノ−フェニル］、化合物２１５
【０３４２】
【化４０】
2010530840.tif 000044
【０３４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２０（ｂｓ，１Ｈ），１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｓ，２Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｍ，４Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２２】
【０３４４】
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ａｒ＝２−［（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル、Ｒ＝フェニル］、化合物３３の調製
【０３４５】
【化４１】
2010530840.tif 000045
【０３４６】
２−アミノ−Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド（２４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）中で懸濁し、純粋なＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）でまず処理し、次いで固体の１Ｈ−ピロール−２−カルボニルクロリド（２５８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで更なる酸塩化物（２５８ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ）で処理した。２時間後、溶媒を減圧下で除去し、未精製産物をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）で取り出し、２ＮＮａＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。一晩の攪拌後、溶媒を除去し、固体をろ過して、水で十分に洗浄した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：９：１：０．１の割合の酢酸エチル／メタノール／３３％ＮＨ４ＯＨ水溶液）により、未精製産物を精製し、表題化合物６０ｍｇを得た。
【０３４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３５（ｂｓ，１Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ），１１．７４（ｂｓ，１Ｈ），１０．９８（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝１．７０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０３４８】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ａｒ＝２−［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル、Ｒ＝フェニル］、化合物３６
【０３４９】
【化４２】
2010530840.tif 000046
【０３５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３４（ｂｓ，１Ｈ），１２．１６（ｂｓ，１Ｈ），１０．９０（ｂｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９０Ｈｚ，Ｊ＝１．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ１＝９．１５Ｈｚ，Ｊ２＝２．４４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４１Ｈｚ，Ｊ２＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９９−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，２Ｈ）。
【０３５１】
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ａｒ＝２−［（１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル、Ｒ＝フェニル］、化合物３９
【０３５２】
【化４３】
2010530840.tif 000047
【０３５３】
１−（トルエン−４−スルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボニルクロリドを使用した。
【０３５４】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５４８（ＭＨ＋）。
【実施例２３】
【０３５５】
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル、Ｒ＝フェニル］、化合物１０の調製
【０３５６】
【化４４】
2010530840.tif 000048
【０３５７】
２−アミノ−Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド（２４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．７７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）中で溶解し、テトラヒドロ−ピラン−４−オン（０．０５５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）でまず処理し、次いでトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（１９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で一晩攪拌し、次いで更なるケトン（０．０５５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）及び水素化物（２回分：まず１９７ｍｇ及び２時間後に５０ｍｇ）を添加した。更に一晩の攪拌後、揮発物を減圧下で除去した。ジクロロメタンを添加し、有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発した。シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：９５：５：１の割合のジクロロメタン／メタノール／３３％ＮＨ４ＯＨ）により、粗生成物を精製し、いくらかの不純物をなお含有する生成物１８６ｍｇを得た。分取ＨＰＬＣにより更に精製して（基本的方法）、表題化合物８０ｍｇを得た。
【０３５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．７０（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０３Ｈｚ，Ｊ２＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．３２（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０３５９】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ａｒ＝４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］、化合物１３７
【０３６０】
【化４５】
2010530840.tif 000049
【０３６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），１０．３６（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３７（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３６（ｍ，８Ｈ）。
【実施例２４】
【０３６２】
５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］の調製
段階１．２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド［（ＸＸＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル］
無水ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（１５．３５ｇ、５２．６９ｍｍｏｌ）の懸濁液をトリフルオロ酢酸無水物（２３ｍＬ、１６３．４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌した。溶液を蒸発し、酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで更に抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、蒸発した。固体を少量のジクロロメタンで粉砕し、ろ過して、表題化合物１８ｇ（８８．３％）を白色の粉末として得た。
【０３６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．６２（ｂｓ，１Ｈ），１２．２３（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０Ｈｚ，Ｊ２＝０．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ）。
【０３６４】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＸＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．５７（ｂｓ，１Ｈ），１２．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．５７（ｍ，４Ｈ）。
【０３６５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＸＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．６３（ｂｓ，１Ｈ），１２．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ）。
【０３６６】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド［（ＸＸＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシフェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ４１８（ＭＨ＋）。
【０３６７】
段階２．２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド［（ＸＸＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
無水ジクロロメタン（３００ｍｌ）中の２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−エンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（１７．９３ｇ、４６．３３ｍｍｏｌ）をクロロトリフェニルメタン（１４．２２ｇ、５０．９６ｍｍｏ）及びトリエチルアミン（１４．２ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２日間の攪拌後、反応物をＮＨ４Ｃｌの溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発した。更に精製することなく、未精製産物を次の段階でそのまま使用した。
【０３６８】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６３０（ＭＨ＋）。
【０３６９】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＸＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６１２（ＭＨ＋）。
【０３７０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド［（ＸＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６４８（ＭＨ＋）。
【０３７１】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド［（ＸＸＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６６０（ＭＨ＋）。
【０３７２】
段階３．５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
未精製の２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アセトアミド（４６．３３ｍｍｏｌ）をメタノール（２５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２０ｍＬ）で処理し、３６時間加熱還流した。揮発物を部分的に蒸発し、冷却して、ろ過した。固体を少量のメタノール、次いで水で洗浄した。真空下で７０℃にて乾燥させ、酢酸エチルからの再結晶化により更に精製した後、表題化合物が白色の固体として得られた。
【０３７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：８．５３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１５Ｈ），６．３５（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｂｓ，２Ｈ）。
【０３７４】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
５−ベンゼンスルホニル−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝フェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５１６（ＭＨ＋）。
【０３７５】
５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：８．５４（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，２Ｈ）。
【０３７６】
５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン［（ＸＶＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３−Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：８．５４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ１＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．１４（ｍ，１８Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，２Ｈ）。
【実施例２５】
【０３７７】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］の調製
室温にて、５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（１００ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）及び無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物へ、４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンゾイルクロリド塩酸塩（６６ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ、実施例２０に記載どおり調製された。）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン（５０ｍＬ）中で溶解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固して、ジエチルエーテルで粉砕し、表題化合物を黄色の粉末（１０２ｍｇ、７０％収率）として得た。
【０３７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．３２（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．０４（ｍ，１８Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ．４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０３７９】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．２３（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．０６（ｍ，１６Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ）。
【０３８０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，１６Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５３−３．４３（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｂｔ，３Ｈ）。
【０３８１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ＝８２７（ＭＨ＋）。
【０３８２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．４６−７．０４（ｍ，１７Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ）。
【０３８３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ８１３（ＭＨ＋）。
【０３８４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，１６Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３５（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．３３（ｍ，６Ｈ）。
【０３８５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ニトロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝２−ニトロ−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．５０（ｂｓ，１Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．１２（ｍ，１６Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ）。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−アミノ｝−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ８２９（ＭＨ＋）。
【０３８６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トイチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，１６Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，６Ｈ）。
【０３８７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．２４（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，１６Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０３８８】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７８８（ＭＨ＋）。
【０３８９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７９９（ＭＨ＋）。
【０３９０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−ジメチルアミノメチル−２−ニトロ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．７０（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．３８−７．１０（ｍ，１５Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），２．２１（ｂｓ，６Ｈ）。
【０３９１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル］−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ８１４（ＭＨ＋）。
【０３９２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１６（ｍ，１５Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０３９３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−テレフタルアミド酸メチルエステル［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（メトキシカルボニル）−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７１４（ＭＨ＋）。
【０３９４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ８１３（ＭＨ＋）。
【実施例２６】
【０３９５】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−アミノ−フェニル］の調製
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド（１．０ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、シクロヘキセン（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１ｇ）の混合物を８５℃で５時間攪拌した。次いで、更なるシクロヘキサン（３ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ）を添加し、混合物を９０℃で更に６時間攪拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、セライト上でろ過し、エタノールで十分洗浄した。ろ液を蒸発乾固し、表題化合物を薄茶色の固体（９１０ｍｇ、９４％収率）として得た。
【０３９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．３１（ｂｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．３８−７．１８（ｍ，１５Ｈ），６．６１（ｂｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ）。
【０３９７】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．２９（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．１６（ｍ，１５Ｈ），６．６０（ｂｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２−５．９５（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｂｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３９８】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１４（ｍ，１５Ｈ），６．５５（ｂｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．２５（ｍ，４Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｂｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３９９】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７９７（ＭＨ＋）。
【０４００】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７８３（ＭＨ＋）。
【０４０１】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１４（ｍ，１５Ｈ），６．７１（ｂｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ）。
【０４０２】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７９９（ＭＨ＋）。
【０４０３】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，１５Ｈ），６．５９（ｂｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６−３．５（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．３９（ｍ，６Ｈ）。
【０４０４】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．５９（ｂｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｂｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）。
【０４０５】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．５６（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．７４（ｂｓ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ）。
【０４０６】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７６９（ＭＨ＋）。
【０４０７】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−ジメチルアミノメチル−２−アミノ−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．７９（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．１６（ｍ，１５Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｂｓ，２Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｂｓ，２Ｈ），２．４７（ｂｓ，６Ｈ）。
【０４０８】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７８４（ＭＨ＋）。
【０４０９】
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−アミノ−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７８３（ＭＨ＋）。
【実施例２７】
【０４１０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１３３の調製
【０４１１】
【化４６】
2010530840.tif 000050
【０４１２】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−ベンズアミド（４００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液へ、テトラヒドロ−ピラン−４−オン（０．０７１ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１０８ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（２０５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで更なるトリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）及びトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（４１０ｍｇ）を添加した。室温で更に３時間の攪拌後、混合物をジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ４ＯＨ９６：４：０．５を溶出剤として使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、未精製産物を精製し、表題化合物１７５ｍｇを淡黄色の固体として得た。
【０４１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．３７（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｂｓ，６Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，２Ｈ）。
【０４１４】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２−Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ］−フェニル、化合物１４１
【０４１５】
【化４７】
2010530840.tif 000051
【０４１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｂｓ，６Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｂｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４１７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１０７
【０４１８】
【化４８】
2010530840.tif 000052
【０４１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４４（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｂｓ，３Ｈ）。
【０４２０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１４５
【０４２１】
【化４９】
2010530840.tif 000053
【０４２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０  ８ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．５−１．３（ｍ，４Ｈ）。
【０４２３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１４９
【０４２４】
【化５０】
2010530840.tif 000054
【０４２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．３８（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．９−２．７（ｍ，２Ｈ），２．４−２．１（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０４２６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１１１
【０４２７】
【化５１】
2010530840.tif 000055
【０４２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３０（ｂｓ，１Ｈ），１０．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０４２９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１０９
【０４３０】
【化５２】
2010530840.tif 000056
【０４３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３２（ｂｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０４３２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１３５
【０４３３】
【化５３】
2010530840.tif 000057
【０４３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｂｄ，６Ｈ）。
【０４３５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１３９
【０４３６】
【化５４】
2010530840.tif 000058
【０４３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），１０．３７（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），３．５７−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０４３８】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１４３
【０４３９】
【化５５】
2010530840.tif 000059
【０４４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０４４１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−ジメチルアミノメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１１５
【０４４２】
【化５６】
2010530840.tif 000060
【０４４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３３（ｂｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｂｓ，２Ｈ），２．１８（ｂｓ，６Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０４４４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１１３
【０４４５】
【化５７】
2010530840.tif 000061
【０４４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３１（ｂｓ，１Ｈ），１０．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，５Ｈ），１．９５（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０４４７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−フェニル］、化合物１８３
【０４４８】
【化５８】
2010530840.tif 000062
【０４４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｂｓ，３Ｈ）。
【０４５０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−フェニル］、化合物１８５
【０４５１】
【化５９】
2010530840.tif 000063
【０４５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，６Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｂｓ，６Ｈ）。
【０４５３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］、化合物１６０
【０４５４】
【化６０】
2010530840.tif 000064
【０４５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２４（ｂｓ，１Ｈ），１０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｓ，６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４５６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］、化合物１６２
【０４５７】
【化６１】
2010530840.tif 000065
【０４５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．３１（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｂｓ，６Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４５９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−ジメチルアミノメチル−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−フェニル］、化合物１６６
【０４６０】
【化６２】
2010530840.tif 000066
【０４６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３４（ｂｓ，１Ｈ），１０．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７８４（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｂｓ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６２】
Ｎ−＝［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−イソブチルアミノ−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−イソブチルアミノ−フェニル］、化合物２１６
【０４６３】
【化６３】
2010530840.tif 000067
【０４６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｂｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，５Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０４６５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］、化合物１５８
【０４６６】
【化６４】
2010530840.tif 000068
【０４６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０４６８】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミドトリフルオロ酢酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１０５
【０４６９】
【化６５】
2010530840.tif 000069
【０４７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２８（ｂｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ），４．０−３．１（ｍ，１３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【実施例２８】
【０４７１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］の調製
無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸トリフルオロ酢酸塩（２．１６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の懸濁液へ、塩化オキサリル（０．６９ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１−２滴）を添加した。混合物を室温で１．５時間攪拌し、次いで蒸発乾固した。得られた未精製の塩化アシルをトルエンで取り出し、再度蒸発し、次いで無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）中で溶解して、５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（１．５ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン中で溶解し、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で、及び塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／アセトン１：１を溶出剤として使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、未精製産物を精製し、表題化合物を淡黄色の固体（２．４ｇ、９３％収率）として得た。
【０４７２】
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９４９（ＭＨ＋）。
【０４７３】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ８７８（ＭＨ＋）。
【０４７４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．７６（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．３９−７．１３（ｍ，１５Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０４７５】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．９１（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０４７６】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９３１（ＭＨ＋）。
【０４７７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−ピペリジン−１−イルメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，１５Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２７（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．２２（ｍ，８Ｈ）。
【０４７８】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ１００３（ＭＨ＋）。
【０４７９】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９４７（ＭＨ＋）。
【０４８０】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９６１（ＭＨ＋）。
【０４８１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．９６（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．１２（ｍ，１５Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｂｓ，３Ｈ）。
【０４８２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９２５（ＭＨ＋）。
【０４８３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９３７（ＭＨ＋）。
【０４８４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ９３７（ＭＨ＋）。
【０４８５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トイチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチンアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．７２（ｂｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３０（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０４８６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチンアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１１．７１，１１．６１（２ｂｓ，１Ｈ），８．８７，８．８４（２ｄ，１Ｈ），８．７３，８．６５（２ｍ，１Ｈ），８．４８，８．４６（２ｓ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．１３（ｍ，１５Ｈ），６．６０−６．５３（ｍ，１Ｈ），４．７８，４．５６（２ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１，２．９３（２ｓ，３Ｈ），１．１９，０．９８（２ｄ，３Ｈ），回転異性体の混合物。
【実施例２９】
【０４８７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］の調製
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド（２．４ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン中の４Ｎ塩酸（３５ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をジクロロメタン中で溶解し、水、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／アセトン１：１を溶出剤として使用し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、未精製産物を精製し、表題化合物を淡黄色の固体（１．４３ｇ、８０％収率）として得た。
【０４８８】
ＥＳＩＩ＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７０７（ＭＨ＋）。
【０４８９】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４５（ｂｓ，１Ｈ），１１．６５（ｂｓ，１Ｈ），８．５７−８．５１（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２５（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ）。
【０４９０】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３１（ｂｓ，１Ｈ），１０．９３（ｂｓ，１Ｈ），１０．３９（ｂｓ，１Ｈ），８．３９（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ）。
【０４９１】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６８９（ＭＨ＋）。
【０４９２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−ピペリジン−１−イルメチル−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４４（ｂｓ，１Ｈ），１１．３８（ｂｓ，１Ｈ），１０．５２（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，３Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｄ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５−３．２（ｍ，６Ｈ），２．８８（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）。
【０４９３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３４（ｂｓ，１Ｈ），１０．９８（ｂｓ，１Ｈ），１０．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２−１．２（ｍ，１２Ｈ）。
【０４９４】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７０５（ＭＨ＋）。
【０４９５】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ７１９（ＭＨ＋）。
【０４９６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３５（ｂｓ，１Ｈ），１０．９８（ｂｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，７Ｈ），２．８７（ｂｄ，３Ｈ）。
【０４９７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−［（２−メトキシ−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６８３（ＭＨ＋）。
【０４９８】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−［（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６９５（ＭＨ＋）。
【０４９９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−［（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル］−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ６９５（ＭＨ＋）。
【０５００】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチンアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝３−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル］
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．５０（ｂｓ，１Ｈ），１１．６３（ｂｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，３Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３１（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３３（ｍ，２Ｈ）。
【０５０１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−イソニコチンアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝３−［（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ピリジン−４−イル］
ＥＳＩ（＋）ＭＳ：ｍ／ｚ５９８（ＭＨ＋）。
【実施例３０】
【０５０２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−フェニル］、化合物２１７の調製
【０５０３】
【化６６】
2010530840.tif 000070
【０５０４】
１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中のＮ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−ニトロ−ベンズアミド（１．８６ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の溶液を１，４−ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（４．４２ｍＬ、１７．６８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で３０時間攪拌し、次いで揮発物を減圧下で除去した。残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で懸濁し、１時間攪拌して、ろ過し、ジエチルテーテルで洗浄し、オーブン中で４０℃にて乾燥させ、表題化合物をオレンジ色の固体（１．２９ｇ）として得た。
【０５０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３６（ｂｓ，１Ｈ），１１．２３（ｂｓ，１Ｈ），９．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝８．９，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）。
【０５０６】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド塩酸塩［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］、化合物３
【０５０７】
【化６７】
2010530840.tif 000071
【０５０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３６（ｂｓ，１Ｈ），１０．８８（ｂｓ，１Ｈ），１０．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｂｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例３１】
【０５０９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１２の調製
【０５１０】
【化６８】
2010530840.tif 000072
【０５１１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド（１．４１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．６ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をメタノール（１０ｍＬ）で処理して、４５℃で３０分間攪拌し、ろ過して、オーブン中で乾燥させ、表題化合物１．０ｇを白色の固体（８１％収率）として得た。
【０５１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２７（ｂｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９０，Ｊ２＝１．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．１４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ１＝８．９１Ｈｚ，Ｊ２＝０．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．２７．３．３４（ｍ，４Ｈ），２．４６（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０５１３】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−ニトロ−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物２１８
【０５１４】
【化６９】
2010530840.tif 000073
【０５１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４０（ｂｓ，１Ｈ），１２．００（ｂｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０５１６】
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１３２
【０５１７】
【化７０】
2010530840.tif 000074
【０５１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０５１９】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１１
【０５２０】
【化７１】
2010530840.tif 000075
【０５２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０５２２】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１１９
【０５２３】
【化７２】
2010530840.tif 000076
【０５２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３４（ｂｓ，１Ｈ），１０．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｂｓ，２Ｈ），２．３５（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．３４（ｍ，８Ｈ）。
【０５２５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１４７
【０５２６】
【化７３】
2010530840.tif 000077
【０５２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），１０．４４（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０５２８】
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１４２
【０５２９】
【化７４】
2010530840.tif 000078
【０５３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
【０５３１】
Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３−フルオロ−５−メトキシ−フェニル、Ａｒ＝４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物８５
【０５３２】
【化７５】
2010530840.tif 000079
【０５３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４７（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．８１（ｍ，５Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｂｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ）。
【０５３４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］、化合物１５０
【０５３５】
【化７６】
2010530840.tif 000080
【０５３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２６（ｂｓ，１Ｈ），１０．４５（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｂｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，６Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｂｓ，３Ｈ）。
【０５３７】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−フェニル］、化合物１５２
【０５３８】
【化７７】
2010530840.tif 000081
【０５３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｂｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｂｓ，６Ｈ）。
【０５４０】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］、化合物１６７
【０５４１】
【化７８】
2010530840.tif 000082
【０５４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４３】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］、化合物１７５
【０５４４】
【化７９】
2010530840.tif 000083
【０５４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２５（ｂｓ，１Ｈ），１０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．４７（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊｌ＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ１＝９．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５４６】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−４−イル］、化合物２０２
【０５４７】
【化８０】
2010530840.tif 000084
【０５４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４４（ｂｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０５４９】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンセルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ピリジン−４−イル］、化合物２０４
【０５５０】
【化８１】
2010530840.tif 000085
【０５５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４３（ｂｓ，１Ｈ），１１．１３（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。
【実施例３２】
【０５５２】
４−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−アミノ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−フェニル］の調製
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のＮ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ニトロ−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド（４．０５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液へ、シクロヘキセン（１０ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（４０５ｍｇ）を添加した。混合物を９０℃で５時間攪拌し、ろ過して、蒸発乾固した。酢酸エチル／ｎ−ヘキサン２：１で溶出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製し、表題化合物を白色の固体（２．９ｇ）として得た。
【０５５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１０．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，１５Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｂｓ，２Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ）。
【実施例３３】
【０５５４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１２７の調製
【０５５５】
【化８２】
2010530840.tif 000086
【０５５６】
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の４−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド（１．５６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、トリフルオロ酢酸（２．７８ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（７１０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及び１−ジメチルアミノ−プロパン−２−オン（３１６μＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌し、次いでトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（７１０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）及び１−ジメチルアミノ−プロパン−２−オン（３１６μＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱還流し、更に６時間攪拌した。揮発物の蒸発後、ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン９０：１０：０．１で溶出するシリカゲル上において、残留物をクロマトグラフにかけ、Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−［（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−ベンズアミド８４５ｍｇを得て、メタノール（５ｍＬ）及びトリエチルアミン（２ｍＬ）中で溶解し、５０℃で６時間攪拌した。次いで、混合物を蒸発乾固し、ジクロロメタン／メタノール／３０％ＮＨ４ＯＨ９２：８：０．５で溶出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、残留物を精製し、表題化合物４１６ｍｇを淡黄色の固体として得た。
【０５５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２１（ｂｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８９（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５８】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１２９
【０５５９】
【化８３】
2010530840.tif 000087
【０５６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２３（ｂｓ，１Ｈ），１０．２６（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），５．９７−５．８６（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｄｄ，Ｊ１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０５６１】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−フェニル］、化合物１２３
【０５６２】
【化８４】
2010530840.tif 000088
【０５６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．２２（ｂｓ，１Ｈ），１０．２８（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９，Ｊ２＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ）。
【実施例３４】
【０５６４】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−フェニル］、化合物２１９の調製
【０５６５】
【化８５】
2010530840.tif 000089
【０５６６】
段階１．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−テレフタルアミド酸［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−カルボキシ−フェニル］
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−テレフタルアミド酸メチルエステル（４００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）、水（４ｍＬ）及び水酸化リチウム水和物（３５ｍｇ、１．５当量）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発乾固した。残留物を酢酸エチルで取り出し、重硫酸カリウムの５％水溶液、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固し、未精製の表題化合物を得て、更に精製することなく、次の段階でそのまま使用した。
【０５６７】
段階２．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝４−［（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−フェニル］
未精製のＮ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−テレフタルアミド酸（０．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（１４０ｍｇ、１．３当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９８ｍｇ、１．３当量）及び４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（１１３ｍｇ、１．３当量）で処理した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、ジクロロメタンで希釈して、塩水で、及び炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固し、未精製の表題化合物を得て、更に精製することなく、次の段階でそのまま使用した。
【０５６８】
段階３．Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−［（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−フェニル］、化合物２１９
【０５６９】
【化８６】
2010530840.tif 000090
【０５７０】
未精製のＮ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−ベンズアミドを１，４−ジオキサン１５ｍＬで、及び１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸（４ｍＬ）で処理した。混合物を室温で２日間攪拌し、次いでメタノール（１５ｍＬ）で処理して、更に３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで取り出し、１０％水酸化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。ジクロロメタン／メタノール／メタノール中の７ＮＮＨ３を１００：７：１で溶出するシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより、未精製産物を精製し、表題化合物１８５ｍｇを得た。
【０５７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３９（ｂｓ，１Ｈ），１１．１９（ｂｓ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）。
【０５７２】
類似の方法で操作することにより、次の化合物が得られた。
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（（Ｒ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］、化合物２２０
【０５７３】
【化８７】
2010530840.tif 000091
【０５７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４１（ｂｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７−２．５（ｍ，６Ｈ），２．１−１．４（ｍ，８Ｈ）。
【０５７５】
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−ベンズアミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝４−（（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イルメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］、化合物２２１
【０５７６】
【化８８】
2010530840.tif 000092
【０５７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．４１（ｂｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６１（ｍ，３Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），２．７−２．５（ｍ，６Ｈ），２．１−１．４（ｍ，８Ｈ）。
【実施例３５】
【０５７８】
１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］、化合物２２２の調製
【０５７９】
【化８９】
2010530840.tif 000093
【０５８０】
段階１．４−（４−カルボキシ−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン下において、０−５℃で、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（７０１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液へ、６０％水素化ナトリウム（４８０ｍｇ、１．２当量）を添加した。１時間の攪拌後、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の４−メタンスルホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５３ｇ、１．１当量）の溶液を添加した。混合物を１００℃に加熱し、６時間攪拌し、次いで水で処理して、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離した（有機層Ａ）。水層を重硫酸カリウムの５％水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出して、分離後、有機層Ｂを得た。有機層Ａを蒸発乾固した。残留物をメタノール２０ｍＬ、水５ｍＬ及び水酸化ナトリウム１．１２ｇ（２０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２日間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで処理し、重硫酸カリウムの５％水溶液で洗浄して、有機層Ｃを得た。合わせた有機層Ｂ及びＣを硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、真空下で乾燥させ、表題化合物５９０ｍｇを得た。
【０５８１】
段階２．４−｛４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［（ＸＶＩＩ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ｒ１１＝１−トリフェニルメチル、Ａｒ＝１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
アルゴン下において、０℃で、無水ジクロロメタン（６ｍＬ）中の４−（４−カルボキシ−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液へ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを２滴及び塩化オキサリル６２μＬ（１．０５当量）を添加した。１５分後、揮発物を室温にて減圧下で除去した。アルゴン下において、このようにして得られた未精製の塩化アシルを無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却して、５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン（３００ｍｇ、０．８５当量）及び無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．２８ｍＬ、３当量）の溶液で処理した。混合物を室温に一晩加温し、次いで蒸発乾固した。残留物をジクロロメタン中に溶解し、水で、及び炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固して、未精製の表題化合物を得て、更に精製することなく、次の段階でそのまま使用した。
【０５８２】
段階３．１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−アミド［（Ｉ）、Ｒ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ＝３，５−ジフルオロフェニル、Ａｒ＝１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］、化合物２２２
【０５８３】
【化９０】
2010530840.tif 000094
【０５８４】
未精製の４−｛４−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを１，４−ジオキサン１５ｍＬ中に溶解し、１，４−ジオキサン中の４Ｍ塩酸３ｍＬを添加し、室温で一晩攪拌した。次いで、メタノールを添加し、混合物を更に２時間攪拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル中に再溶解して、水中の１０％水酸化アンモニウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾固した。残留物をジエチルエーテル／メタノール９５：５と一晩攪拌し、ろ過して、ジエチルエーテル／メタノール９：１、次いでジエチルエーテルで洗浄し、オーブン中で６０℃にて乾燥させ、表題化合物１７０ｍｇを得た。
【０５８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ），δ（ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−Ｊ６）：１３．３３（ｂｓ，１Ｈ），１０．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ１＝８．９６Ｈｚ，Ｊ２＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７４（ｍ，２Ｈ）。
【図１】
2010530840.tif 000121
【配列表】
2010530840000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成21年8月25日(2009.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物及び医薬として許容されるその塩。
【化９１】
2010530840.tif 000122
（Ａｒは、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル及びアリールから独立に選択される１つ又はそれ以上の置換基で場合によって置換されたアリールであり、
Ｒ４は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ５及びＲ６は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ５及びＲ６は、これらが結合されている窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得、
Ｒ７は、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素、アルケニル、アルキニル、ＣＯＲ４、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールであり、又はＲ８及びＲ９は、これらが結合している窒素原子とともに、場合によって置換されたヘテロシクリル基を形成し得（Ｒ４は、上に定義されているとおりである。）、 
Ｒ１０は、水素、アルケニル、アルキニル、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、
Ｒは、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリールであり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、ＮＲ５Ｒ６又はＯＲ７（Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、上に定義されているとおりである。）である。）
【請求項２】
Ａｒが、式：
【化９２】
2010530840.tif 000123
の基であり、
（Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立に、水素、ハロゲン、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアリール（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上に定義されているとおりである。）及び
Ｒが場合によってさらに置換されたアリールである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、式：
【化９３】
2010530840.tif 000124
の基であり、
（Ｒａは水素、ハロゲン、ニトロ、ＮＨＣＯＲ４又はＮＲ５Ｒ６であり、及びＲｂは水素、ニトロ、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７又はＲ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、上に定義されているとおりである。）、及び
Ｒが場合によってさらに置換されたフェニルである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
以下からなる群から選択される化合物又は医薬として許容されるその塩。
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド； 
２−アミノ−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド； 
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−（５−ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［２−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルバモイル］−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−５−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−エチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピロリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ピペリジン−１−イルメチル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−（２−ジエチルアミノ−１−メチル−エチルアミノ）−Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−エチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［メチル−（１−メチル−ピロリジン−３−イル）−アミノ］−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−ジメチルアミノメチル−２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチルアミノ）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−（（Ｒ）−１−メトキシメチル−プロピルアミノ）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゾアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−イソニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ニコチンアミド；
Ｎ−［５−（３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（３−ジメチルアミノ−プロピル）−メチル−アミノ］−２−イソブチルアミノ−ベンゾアミド。
【請求項５】
ｇ）式（Ｘ）の化合物：
【化９４】
2010530840.tif 000125
（Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲは、請求項１に定義されているとおりである。）
を加水分解すること、又は
ｍ）式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化９５】
2010530840.tif 000126
（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ及びＡｒは、上に記載されているとおりであり、並びにＲ１１は、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル又はトリフェニルメチルである。）
を脱保護すること、
得られた化合物を単一の異性体へ、場合によって分離すること、
式（Ｉ）の異なる化合物へ及び／又は所望に応じて、医薬として許容される塩へ、式（Ｉ）の得られた化合物を転化すること、
を含むことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項６】
式（ＸＶＩＩ）の化合物の、式（ＸＶＩＩ）の別の化合物への転化が、以下の反応の１つ又はそれ以上、
１）置換基がＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、式（ＸＶＩＩ）の化合物（Ａｒは置換されたアリールであり、及び置換基の１つはＮＯ２である。）を還元すること、
２）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、式（ＸＸＩＩＩ）のアシル化剤
【化９６】
2010530840.tif 000127
（Ｒ４は請求項１に定義されているとおりであり、及びＷは請求項１１に定義されているとおりである。）
との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物をアシル化すること、
３）置換基がＮＲ５Ｒ６基（Ｒ５又はＲ６の一方は水素であり、及び他方は、場合によってさらに置換された、直鎖又は分岐のＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル（Ｒ８及びＲ９は、請求項１に定義されているとおりである。）である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（ＸＶＩＩ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること、
４）置換基ＣＯＲ４がＣＯＯＨを表す式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７はメチル又はエチルである。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を加水分解すること、
５）置換基がＣＯＮＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）である、式（ＸＶＩＩ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＣＯＲ４（Ｒ４はＯＲ７であり、及びＲ７は水素である。）である式（ＸＶＩＩ）の化合物を、式ＮＨＲ５Ｒ６（Ｒ５及びＲ６は、上に定義されているとおりである。）のアミンでアミド化すること、
によって実施されることを特徴とする、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物の、別の式（Ｉ）の化合物への場合によって行われる転化が、以下の反応：
６）置換基がＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＯ２である式（Ｉ）の化合物を還元すること、
７）置換基がＮＨＣＯＲ４残基（Ｒ４は上に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
【化９７】
2010530840.tif 000128
（Ｒ４は請求項１に定義されているとおりであり、及びＷは請求項１１に定義されているとおりである。）
の過剰との反応によって、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物をアシル化した後、ピラゾール環上のアシル基の選択的脱保護を行うこと、
８）置換基がＮＲ５Ｒ６基（Ｒ５又はＲ６の一方は転化３）に定義されているとおりである。）である式（Ｉ）の化合物を得るために、Ａｒが置換されたアリールであり、及び置換基の１つがＮＨ２である式（Ｉ）の化合物を、還元剤の存在下で、適切なアルデヒド又はケトンと反応させること、
の１つ又はそれ以上によって実施されることを特徴とする、請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩の治療的有効量と及び医薬として許容される少なくとも１つの賦形剤、担体及び／又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項９】
抗癌療法における同時、別個又は逐次使用のための組み合わせ調製物として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩又は請求項８に記載のその医薬組成物と及び１つ又はそれ以上の化学療法剤とを含む製品又はキット。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
癌を治療する方法において使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１２】
抗癌活性を有する医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【国際調査報告】
2010530840.tif 000129
2010530840.tif 000130