(57)【要約】  本発明は、センサー、および特に、生物学的に重要な種の検出のためのセンサーに関する。特に、本発明は、サンプル中の検体を検出するためのセンサーを提供する。このセンサーは、変換器および変換器と電気連通した受容体層を含み、この受容体層は、受容体材料および分散した導電性材料を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
変換器および該変換器と電気連通した受容体層を含むサンプル中で検体を検出するためのセンサーであって、該受容体層が、受容体材料および分散した導電性材料を含む、センサー。
【請求項２】
該センサーが、基材をさらに含む、請求項１に記載のセンサー。
【請求項３】
該変換器が、該基材上に配置されている、請求項２に記載のセンサー。
【請求項４】
該センサーが該閉じ込め構造をさらに含み、該閉じ込め構造が第１の内部空間を画定する第１の限定構造を含み、そして該変換器および該導電性分子インプリントポリマーが、該第１の内部空間中に配置されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項５】
該第１の限定構造が、連続的な構造である、請求項４に記載のセンサー。
【請求項６】
該第１の限定構造が、環状である、請求項４または５に記載のセンサー。
【請求項７】
該センサーが、該サンプル含むためのチャネルをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項８】
該導電性材料が、導電性粉末である、請求項１〜７のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項９】
該受容体材料が、合成ポリマーである、請求項１〜８のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項１０】
該合成ポリマーが、分子インプリントポリマーである、請求項９に記載のセンサー。
【請求項１１】
該導電性材料が、導電性カーボンブラック、金属性粉末、金属性ナノ粒子、炭素系ナノ粒子、導電性有機分子およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項１２】
該検体が該センサーの複数のまたは連続的な使用できるのに充分な容量を、該受容体層が有している、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項１３】
該変換器が、電気化学的変換器である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のセンサー。
【請求項１４】
該変換器が、電流測定変換器または伝導度測定変換器である、請求項１１に記載のセンサー。
【請求項１５】
サンプリングポートに連結し、そして請求項１〜１４のいずれか一項に記載のセンサーを組み込んだハウジング、および該センサーと電気連通した信号処理ユニットを含んで成る、サンプリング装置。
【請求項１６】
該検体を潜在的に含有するサンプルを用意する工程、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のセンサーと該サンプルとを接触させる工程、信号を得る工程、および該信号を処理して、該サンプル中に存在する該検体の量の表示を提供する工程を含む、検体の検出方法。
【請求項１７】
該サンプルが、流体サンプルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該流体サンプルが、体液である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
プレポリマー組成物を用意する工程、該プレポリマー組成物中に該導電性材料を分散させる工程、および該プレポリマー組成物の重合を行わせて、該受容体層を生成させる工程によって、該受容体層を形成させる工程を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のセンサーの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、センサーおよび特に、生物学的に重要な種の検出のためのセンサーに関する。
【背景技術】
【０００２】
現代の健康管理は、種々の体液への化学的および生化学的分析試験の範囲に依存し、病気の診断および管理を可能にする。医療の進歩および技術的進歩は、過去数十年にかけて診断試験の範囲を大幅に拡大してきた。さらに、マイクロシステムおよびナノ技術等の開発技術の出現とともに、人体への理解の深まりは、診断技術に大きな影響を与えることが期待される。
【０００３】
ますます、病院における診断試験は、ポイントオブケアー（ＰｏＣ）で行われ、特に、急速な応答が、最も重要な評価であり、そして治療上決定が素早くされなければならない状況において行われる。ＰｏＣ試験における最近の進歩にも関わらず、幾つかのやむを得ないニーズがかなえられていない。現在入手可能な診断試験の多くは、酵素、抗体およびＤＮＡ等の高度な生物学的受容体の使用に依存する。それらの生物学的由来により、これらの生体分子は、典型的には、検出用途において使用される場合、多くの限界、例えば、乏しい再現性、製造の間の不安定性、ｐＨ、イオン強度、温度等の環境因子への感度、および殺菌工程に関係した問題に苦しむ。
【０００４】
これらの問題を解決するための約束されたルートは、分子インプリントポリマー（ＭＩＰ）等の合成ポリマー系受容体によって提供される。合成受容体は、生物学的受容体に関係する多くの不利益を回避する。例えば、分子インプリンティングは、一般的であり、そして高い親和性および高い特異性と、堅牢性および低い製造コストとを組み合わせた合成受容体を調製するための費用効率が高い技術である。さらに、ＭＩＰ受容体材料は、広範な臨床関連化合物および診断マーカーのために、既に示されてきた。生物学的受容体と対照的に、合成受容体、そして特に、ＭＩＰは、典型的には、低いおよび高い、ｐＨ、圧力および温度において安定であり、安価であり、そして調製が容易であり、有機溶媒を受け入れ、実際に任意の検体ために調製でき、そして、マイクロ機械加工およびマイクロ製造技術と適合する。
【０００５】
分子インプリンティングは、材料における（結合または触媒の）特異的な認識部位のテンプレート誘起形成方法として規定でき、テンプレートは、自己集成化メカニズムによって材料の構造的な構成部分の位置決めおよび方向付けを指示する。材料それ自身は、オリゴマー、ポリマー（例えば、有機ＭＩＰおよび無機をインプリントしたシリカゲル）または２次元の表面集成体（グラフト化された単層）であることができるであろう。
【０００６】
例えば、受容体が用途の間の大幅な再生なしに使用される多くの用途において、いわゆる非共有結合性ＭＩＰの使用が一般的に、特に、検出用途において、好ましい。テンプレート/検体は、非共有結合性相互作用によって、これらの受容体材料に緩く結合しているだけなので、合成受容体から比較的容易に除去でき、そしてセンサーは新たな測定のために再生できる。一般的に、非共有結合性インプリントは、より容易に達成され、そしてより広範囲なテンプレートに適用される。
【０００７】
非共有結合性ＭＩＰにおいて、ポリマー内に含まれるモノマーは、テンプレート、すなわち、ターゲット検体または、それらの構造的な類似体に、非共有結合性相互作用、例えば、水素結合、静電相互作用、配位結合形成等を通して相互作用する。図１は、モノマー出発材料から、テンプレート特異性を有する結合部位を有するポリマーを生成し、そして続くテンプレートの溶出または抽出の、ＭＩＰの自己組織化の略図を示す。
【０００８】
この技術は、小さい有機分子（例えば、グルコース）および薬物等の（１２００Ｄａまでの）小さい分子から、大きいタンパク質および細胞にわたる広範な化合物のために、ＭＩＰを成功裏に作り出すために用いられてきた。生じたポリマーは、堅牢、安価であり、そして、多くの場合、診断用途に好適である親和性および特異性を有する。ＭＩＰのこの高い特異性および安定性は、ＭＩＰに、センサー技術で使用するための酵素、抗体、および天然受容体に、期待できる代替手段を提供する。ＭＩＰおよび他の合成ポリマーに関するさらなる詳細については、国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレットを参照のこと。
【０００９】
国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレットにおいて、閉じ込め構造、合成ポリマー、基材および変換器からなる受容体を有するセンサーが記載されている。閉じ込め構造は、基材上に配置されており、そして、第１の内部空間を画定する第１の限定構造を含む。変換器および受容体は、第１の内部空間中に配置されている。第１の限定構造を取り囲む、第２の内部空間を画定する第２の限定構造をまた、提供できる。この受容体は、変換器の近傍にあるとして記載されており、そして、受容体と変換器とが物理的に接触していない所では、電流測定変換器または伝導度測定変換器の場合、例えば、導電性ポリマー、導電性有機塩または電解質の存在によって、受容体と、変換器との間の電気連通が維持されることが好ましいことが記載されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかし、センサーにおいて、さらにより高い感度への技術的ニーズがある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
従って、本発明は、変換器および変換器と電気連通した受容体層を含むサンプルにおいて、検体を検出するためのセンサーを提供し、この受容体層は、受容体材料および分散した導電性材料を含む。
【００１２】
すなわち、このセンサーは、検体と受容体層との間の電気連通を高める分散した導電性材料を含む。これは、受容体と変換器との間の連通が考慮されるが、検体と受容体との間の連通が考慮されない国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレットに開示されたタイプのセンサーと対照的である。したがって、本発明は、受容体層を介して検体から変換器への連続的な伝導経路を提供する。
【００１３】
本発明は、ここで添付図面を参照して記載されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、ＭＩＰの自己組織化の略図を示し、そして最先端のものを参照して上記に記載され；
【図２】図２は、センサーのさらなる略図を示し、図２Ａが、ＭＩＰを組み込んだセンサーを示し、図２Ｂが、導電性材料の追加を有する図２Ａと同じセンサーを示し、そして図２Ｃが、裸の変換器を有するセンサーを示す；そして、
【図３】図３は、静脈内の監視システムに組み込まれた本発明の方法を行うためのセンサーを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
図２Ａは、サンプル２において、検体の存在を検出するために、本発明において使用されるタイプのセンサー１を示す。このセンサー１は、閉じ込め構造３、受容体層４、基材５および変換器６を含む。そうしたセンサーは、国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレット中に、さらに詳細が記載されている。この閉じ込め構造３は、基材５の上に配置されている。閉じ込め構造３は、第１の内部空間を画定する第１の限定構造を含む。図２Ａに示すように、変換器６および受容体層４が、第１の内部空間中に配置されている。この受容体層は、変換器と連通している。好ましくは、第１の限定構造は、連続的な構造であり、すなわち、壁が連続しており、そして第１の内部空間を充分に取り囲み、そして最も好ましくは、環状、すなわち「井戸」である。第１の限定構造を取り囲む、第２の内部空間を画定する第２の限定構造をまた、国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレット中に記載されたように提供できる。第１の限定構造および第２の限定構造は、好ましくはポリイミドからなる。センサー１は、サンプルを含み、そして、受容体層４にサンプルを向かわせる流路を画定する、チャネルをさらに含むことができる。
【００１６】
使用において、センサー１は、サンプル２を提供されている。サンプル２は、典型的には流体サンプル、好ましくは液体、そして最も好ましくは、血液等の体液である。サンプルは、（図２において、正三角形で表わされた）検出される検体、および検体の特異的検出を妨げる場合がある１種または２種以上の（正方形、丸および直角三角形で表わされた）妨害物を含む点で、「複雑なサンプル」である。
【００１７】
検体に高い結合親和性および選択性を有し、そしてマイクロセンサーチップ上に固定化できる材料は、受容体層４中の受容体材料として使用できる。好ましくは、受容体層４は、合成ポリマー、生体分子またはそれらの組み合わせを含む、さらに好ましくは、受容体層は、イオノフェア、分子インプリントポリマー（ＭＩＰ）、酵素、抗原、インプリントされたシリカゲル、２次元の表面集成体（グラフト化された単層）またはそれらの組み合わせを含み、最も好ましくは、受容体層４は、合成ポリマーを含む。
【００１８】
好適なＭＩＰは、本明細書中で上記に記載され、そしてこれらのＭＩＰのいずれかは、受容体層４中に組み込まれることができる。検出される検体がプロポフォールである例として、ＭＩＰは、好ましくはＮ、Ｎ−ジエチルアミノメタクリル酸エチル（ＤＥＡＥＭ）、アクリルアミド、２−（トリフルオロメチル）アクリル酸（ＴＦＭＡＡ）、イタコン酸およびエチレングリコールメタクリレートホスフェート（ＥＧＭＰ）の１種または２種以上のモノマーに基づくポリマーである。架橋剤は、好ましくは、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＤＭＡ）、グリセロールジメタクリレート（ＧＤＭＡ）、トリアクリル酸メチル（ＴＲＩＭ）、ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）、（アシルアミドを架橋結合させるのに特に好適である）メチレンビスアクリルアミドおよびピペラジンビスアクリルアミド、フェニレンジアミン、ジブロモブタン、エピクロルヒドリン、トリメチロールプロパントリメタクリレートおよびＮ、Ｎ'−メチレンビスアクリルアミドから選択される。モノマー：架橋剤の比率は、好ましくは、１：１〜１：１５である。プロポフォール受容体のさらなる詳細については、国際公開第０２/００７３７号パンフレットおよび国際公開第２００６/１２０３８１号パンフレットを参照のこと。
【００１９】
図２Ａは、ＭＩＰとしての受容体層を示す。白抜きの三角は、検体の結合部位を表わす。結合部位は、検出される検体または検体に近い構造的な類似体の存在下で、周知技術を使用して、ＭＩＰを合成することによって提供される（国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレットおよび国際公開第２００６/１２０３８１号パンフレットを参照のこと）。
【００２０】
このタイプのセンサーの開発に関連した主な限界の１つは、受容体層４中の限定された数利用できる結合部位であった。これは、特に、受容体層がＭＩＰである場合に関係する。例えば、ＭＩＰでは、結合部位の全数でなく、変換器６から受容体材料を介して検体に電気的に連通できる結合部位の数を考慮することが重要である。ＭＩＰには多くの結合部位があるが、ＭＩＰの厚さおよびその絶縁性により、検体との電子連通が妨げられる。変換器６と（受容体材料を介して）電気連通した限定された数の結合部位は、多くの場合、センサーの感度を低下させ、そして非常に低い濃度の検体の検出を妨げる。別の限界は、受容体層４の電気的絶縁性にある。この場合も同様に、この限界は、ＭＩＰ等の合成ポリマーに、特に関係し、そして、電気化学的センサーに適用される場合にさらにそうである。センサー中のそうした材料の量への厳しい制御は、センサーの絶縁および感度の損失を避けるために必要である。
【００２１】
本発明は、受容体層４、例えば、ＭＩＰのために同じ材料を保つが、しかし分散した導電性材料を導入することによって、この問題に対処する。導電性材料は、受容体材料中に分散されている。結合部位中の検体と大半の受容体層４との間の電気連通を促進でき、そしてそれ故に、検体と変換器６それ自身との間の電気連通を促進することが見いだされた。理論に拘束されることを望まないが、捉えられた導電性材料は、ＭＩＰ、本来の絶縁体、および電気化学的変換器の間のよりよい連通を可能にする活性結合部位の近傍に位置すると考えられる。驚いたことに、検体と受容体との間の結合に著しく干渉することなくこれを行うことができるようである。
【００２２】
図２Ｂに示すように、受容体層は、高められた感度を提供する分散した導電性材料７の追加によって導電性を与えられる。この分散した導電性材料７は、一般的に固体である。この分散した導電性材料７は、好ましくは分散した粉末であり、そして好ましくは（カーボンブラックまたはグラファイト等の）導電性炭素、金属性粉末（例えば、金、銀、銅、白金等）、金属性ナノ粒子（例えば、金、銀、白金）、（フラーレン、カーボンナノチューブもしくは球、または炭素粉末等の）炭素系ナノ粒子および／または導電性有機分子から選択される。炭素が使用される場合、好ましい粒径範囲は、炭素材料の特性による。カーボンブラックが使用される場合、これは、好ましくは、Ｃａｂｏｔ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＶｕｌｃａｎＸＣ−７２等の高い電気伝導度を有するグレードである。これは、１０μｍより下の粒子、および１.７〜１.９ｇ．ｃｍ−３の密度を有する。プレポリマー混合物中、０.１〜５％ ｗ/ｗのカーボンブラックの配合が好適であることができる。分散体は、重合の前に、プレポリマー溶液中に導電性材料を分散させることによって達成できる。このように、導電性材料は、ポリマーマトリックス中に組み込まれる。
【００２３】
導電性材料は、表面改質されて、例えば、シリル化されて、その分散を促進することができる。これは、特にカーボンブラック粒子で有用である。これは、従来の様式、例えば：
（ａ）キシレン等の非反応性媒体中のカーボンブラック懸濁液を生成させる工程、
（ｂ）過剰のＨＭＳＤＳ等のシリル化試薬を加える工程、
（ｃ）シリル化試薬およびカーボンブラックの反応生成物を除去する工程、および
（ｄ）所望の溶媒中で、反応生成物の分散体（この場合は、我々のプレポリマー混合物）を生成させる工程、
で行うことができる。
【００２４】
我々はまた、金の粒子、特に、Ｈｕａｎｇら、（Ｊ.Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍ.Ｓｏｃ、１５０（７）（２００３）４１２〜４１７）、およびＨｏｓｔｅｔｌｅｒら、（Ｌａｎｇｍｕｉｒ、１４（１９９８）、１７〜３０）によって報告されたような、アルカンチオールで保護された金の単層保護クラスターを使用した。
【００２５】
Ａｕの粒径は、１.５〜５ｎｍの範囲であり、そしてアルカンチオールの性質、および金塩/アルカンチオールの比率によって制御されている。一般的に、我々の本態様では、金ナノ粒子前駆体が、最初に調製され、そして次にＭＩＰ前駆体溶液と混合される。次に、ＭＩＰは、Ａｕナノ粒子の凝集の前に合成される。
【００２６】
重合の前にプレポリマー中に、導電性材料、好ましくは粉末を分散させることによって得ることができる新規な受容体層が、本発明の特に好ましい態様である。このように得られる受容体層は、特に好ましくは、合成ポリマーまたは受容体材料としてのＭＩＰを組み込む。好ましくは、このサンプルは、分散を補助するために超音波で処理される（分散は、１種または２種以上の超音波処理、超音波均質混合プローブ、および攪拌の使用によって補助されることができる。）。あるいは、受容体材料は、粉末として提供でき、そして導電性材料は、粉末中に分散している。
【００２７】
受容体層４は、検体と結合し、そして検体の存在は、変換器６によって検出される。変換器６が受容体層４からの電気信号を検出できるためには、受容体層４は、変換器６と電気連通していることが好ましい。受容体層４は、変換器６上に直接配置されているか、または受容体層４は、変換器６の近傍にあることができ、そして、電気連通が、受容体層４と変換器６との間の電解質または他の導電性材料の存在によって、確立されている。
【００２８】
変換器６それ自身は、好ましくは基材５の上に配置されている。変換器６は、基材５の表面上に配置でき、または変換器６は、基材５の中に配置できる。変換器６および受容体層４はまた、単一の実体を構成できる。例えば、電極材料は、好適な基材５の上にスクリーン印刷できる。（受容体の材料を形成する）ポリマーおよび（分散した導電性材料７および変換器６の両者を形成する）グラファイトを次に組み合わせることができ、そして電極材料上にスクリーン印刷できる。センサー１はまた、検体をさらに検出するための変換器および受容体層をさらに含むことができる。基材５は、好ましくは、平面基材である。基材５は、ケイ素（例えば、ケイ素ウェハー）、セラミック、ガラス、金属、プラスチック等からなることができる。あるいは、受容体層４それ自身は、基材として働くのに充分弾性的であることができ、そして別個の基材５は必要でない。
【００２９】
変換器６は、受容体層４からの電気信号に依存する任意の変換器であることができる。変換器６は、好ましくは、電気化学的変換器であり、そして最も好ましくは、電流測定変換器または伝導度測定変換器である。電流または抵抗における変化は、検体のセンサーへの結合によって測定でき、そしてサンプル中の検体の濃度に関係できる。
【００３０】
好ましくは、受容体層は、センサーの複数のまたは連続的な使用を可能にする、検体のための充分な容量を有する。
【００３１】
本発明の特に好ましい態様において、センサー１は、受容体層としてＭＩＰを用いた血液サンプル中におけるプロポフォールの測定に使用される。さらに好ましくは、ＭＩＰは、電流測定変換器上に固定化される。
【００３２】
好ましくは、センサー１は、ＭＩＰによって結合されるプロポフォールを酸化させるために使用される。これは、例えば、変換器を電流測定変換器として作動させることによって、および電極と参照電極との間に０．３５Ｖ以上の電圧を適用することによって、達成できる。この電圧を注意深く選択することによって、すなわち、プロポフォールを酸化できるレベルより丁度わずかに上で、他の種の酸化を抑制できる。
【００３３】
本発明のセンサーは、典型的には、サンプリングシステムおよび信号処理ユニットに組み込まれている。したがって、本発明はまた、サンプリングポートに連結し、そして本明細書中に記載されたセンサーを組み込むハウジング、およびセンサーと電子連通する信号処理ユニットを含むサンプリング装置を提供する。そうしたシステムの例が、図３に示されている。システムは、センサー１より上の血管内ライン１０において、サンプリングポート９に連結したセンサー１を組み込んだハウジング８を備えている。サンプリング装置１１、例えば、シリンジは、サンプリングポート９に連結している。使用者は、サンプリング装置１１を使用して測定するために、センサー１にかけて流れる血液を引き抜くであろう。測定が完了した後で、血液は、患者に戻されて流れることができるか、または血液は、捨てるために流されることができる。別の態様では、センサーは、例えば、圧力センサー等の１種または２種以上の他のセンサーと共に、血管内の流れラインに組み込まれることができる。サンプルは、周期的に、規則正しく、要求に応じて、ユーザーの介入後に、のいずれかで、取ることができる。
【００３４】
センサー１は、患者監視装置１３に接続できる局所的なディスプレイおよび信号処理ユニット１２に接続されている。センサー１はまた、当該技術分野で知られている技術を使用して、ハウジング８に電気的に接続されている。
【００３５】
上記のシステムに加えて、センサーを、当業者に公知の様々な他の検出システムにおいて用いることができる。例えば、患者に直接接続されるよりむしろ、サンプルは、患者から取ることができ、そしてセンサーが統合されている分析機に、サンプル分析のために輸送できる。
【００３６】
本発明はまた、検体を潜在的に含有するサンプルを提供する工程、サンプルと本明細書中に記載されたセンサーとを接触させる工程、信号を得る工程、および信号を処理して、サンプル中に存在する検体の量の表示を提供する工程を含む、検体を検出するための方法を提供する。このサンプルは、好ましくは、流体サンプル、そして最も好ましくは、体液である。
【００３７】
マーカー、物質または薬物の検出および測定を提供することによって、本発明のセンサーは、なされた分析の結果に基づく患者の治療のためのフィードバックを提供する。このフィードバックは、使用者に直接提供できるか、または患者への治療を管理する装置を含む閉ループ制御システムの一部であることができる。ある特定の例は、１種もしくは２種以上の体液または体の区画、例えば、血液または血液プラズマにおける麻酔薬の濃度を測定する、プロポフォール等の麻酔薬のためのセンサーであり、そしてこれらの測定に基づいて、直接に、または使用者へのいずれかで、麻酔薬の次の送達を、例えば、シリンジポンプを介した患者の送達速度を制御することによって、指示する。
【００３８】
センサーはまた、患者の健康を特徴付ける他のパラメーター、特に病気の状態を示すマーカーを監視するか、または患者の治療、例えば、血液のガス、ｐＨ、温度等を指示するシステムを用いて使用できる。
【実施例】
【００３９】
本発明は、ここで、限定することを目的としない以下の例を参照して記載される。
【００４０】
例１−センサー調製
国際公開第２００５/０７５９９５号パンフレットおよび国際公開第２００６/１２０３８１号パンフレットに記載された方法を使用して、センサーチップを微細加工し、そして変換器上にＭＩＰを固定化することによって、センサーを調製した。特に、５０ｍｇのプロポフォール、２１０ｍｇのＤＥＡＥＭ（モノマー）、１.３ｇのエチレングリコールジメタクリレート（架橋剤）、および３１ｍｇの２、２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（フリーラジカル重合光開始剤）を、１.５５ｇのジメチルホルムアミド中で溶解させた。混合物中に存在する溶解酸素を除去するために、これらの前重合混合物を窒素で５分間さらに通気した。次に、この混合物を、９０ｍｇのＶｕｌｃａｎＸＣ７２Ｒ（導電性カーボンブラック）（ＶＵＬＣＡＮは、Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの商標である。）に加え、そして炭素粒子を分散させるために、超音波均質混合機を用いて、超音波で５分間、分解させた。次に、約４０ｎＬの前重合混合物を、白金電極を含む変換器上に堆積させ、そしてＵＶ照射で１０分間照射した。センサーを、最終的に、５ｍＬの０.１Ｍ ＨＣｌ/２０％メタノールで洗浄し、水でリンスし、そして、５ｍＬの０.１Ｍ ＮａＯＨ/２０％メタノールで洗浄し、水でリンスし、そして最終的に圧縮空気の流れ中で風乾させた。
【００４１】
同じ方法を使用するが、（図２Ａ中に表わされたように）導電性カーボンブラック粒子なしで、さらにセンサーを調製した。
【００４２】
例２−センサーの評価均質
【００４３】
プロポフォールＭＩＰ中への導電性要素の導入によって、生成された感度の向上を評価するために、＋５００ｍＶの一定電位で作動されている、白金電極を含む裸の電流測定センサー、ＭＩＰで被覆された電流測定センサー、および導電性ＭＩＰで被覆された電流測定センサーを、ホスフェートバッファー生理食塩水、ｐＨ７.４の中で調製された０〜１００μＭの濃度範囲のプロポフォールへのそれらのそれぞれの応答で試験した。この結果を表１にまとめる。
表１プロポフォール検出。
【表１】
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【００４４】
ＭＩＰ被膜は、裸のセンサーに比較した場合、プロポフォールの測定感度において６倍の増加を可能にした。このＭＩＰは、センサー電極の表面上のＭＩＰのアクセス可能な結合部位中におけるプロポフォールを濃縮して、サンプルからプロポフォールを補足した。ＭＩＰ中の導電性カーボンブラックの存在が、センサーの感度を、裸のセンサーの約２５倍の感受性である、４.５倍にさらに改善させた。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【国際調査報告】
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2010520477.tif 000010
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