(57)【要約】  本発明は、香水または化粧品に有用なティンバロンの新規な調製方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）アルドール化触媒の存在下でシトラールを２−ペンタノンと反応させて８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンを生成するステップと、
（ｂ）酸の存在下で、８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンを環化して、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンにするステップと、
（ｃ）Ｐｔおよび／またはＰｄ触媒の存在下で、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンを水素化するステップと
を含む、ティンバロンの調製方法。
【請求項２】
前記アルドール化触媒がシリカに担持された塩基触媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルドール化触媒がシリカ上のＣａ／Ｎａである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
シトラールと２−ペンタノンとのモル比が１：０．５〜１：５０の範囲、好ましくは１：１〜１：３０、もっとも好ましくは１：１０〜１：３の範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記酸が硫黄含有酸である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記硫黄含有酸がメチルスルホン酸である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記水素化触媒がＰｄである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記水素化触媒が炭素上のＰｄまたはアルミナ上のＰｄである、請求項７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、香水または化粧品に有用なティンバロン（ｔｉｍｂｅｒｏｎｅ）の新規な調製方法に関する。
【０００２】
ティンバロンは、香料工業において高く評価されている木／琥珀のような香りを持つことで知られている。
【０００３】
欧州特許第０１１８８０９号明細書は、β−シクロシトラールから出発するティンバロンの３段階調製方法を開示しており、β−シクロシトラールは触媒作用で水素化されて、１−ホルミル−２，６，６，−トリメチル−シクロヘキサンのシス／トランス混合物を生じる。強塩基の存在下で２−ペンタノンをジヒドロ−シクロシトラールに付加すると、１−（２，６，６，−トリメチルシクロヘキシル）−１−ヘキセン−３−オンが生じ、これはその後で水素化されてティンバロンが生じる。しかし、β−シクロシトラールは、容易に入手できず、かなり高価であるので、容易に入手できる安価な原料を用いた別の経路が大いに望まれるであろう。
【０００４】
それゆえに、効率的で、しかも経済的で魅力的なティンバロン（１）［化学名：１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキシル）−ヘキサン−３−オン］の調製方法が引き続き必要とされている。
【０００５】
意外にも、安価で容易に入手できるシトラールから出発して、以下に示すような全収率の高い３ステップの方法でティンバロンを調製できることが見出された。
【化１】
2010521509.tif 000002
【０００６】
したがって、本発明は、
（ａ）アルドール化触媒の存在下でシトラールを２−ペンタノンと反応させて、８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンを生成するステップと、
（ｂ）酸の存在下で、８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンを環化して、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンにするステップと、
（ｃ）Ｐｔおよび／またはＰｄ触媒の存在下で、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンを水素化して、ティンバロンにするステップと
を含む、ティンバロン（１）の調製方法に関する。
【０００７】
式中、点線は、示されている２つの位置の一方の位置に配置されうる二重結合を示す。イオノンに使用される命名法によれば、それらはαまたはβ二重結合と呼ぶこともできる（Ｒｏｅｍｐｐ−Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｎａｔｕｒｓｔｏｆｆｅ，Ｔｈｉｅｍｅ，１９９７，ｐａｇｅ  ３３４−３３５を参照）。
【０００８】
本発明による方法によって得ることができる式（１）のティンバロン（すなわち、１−（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）−１−ヘキサン−３−オン）は、４種類の異なる立体異性体を包含しうる。反応条件に応じて、ティンバロンは、立体化学的に純粋な形態かまたは比率が不定の２種類または数種類の立体異性体の混合物として存在しうる。
【０００９】
本発明において使用される「アルドール化触媒」という用語は、アルドール縮合反応を触媒することができる触媒を指す。すなわち、ケトンおよび／またはアルデヒドの付加によってアルドール（β−ヒドロキシケトン）を得た後、得られたアルドールの脱水によってα，β−不飽和ケトンを得るという反応を触媒することができる触媒を指す。
【００１０】
本発明による方法のステップ（ａ）で使用する好適なアルドール化触媒は、当業者に知られている任意の不均一または均一なアルドール化触媒である。例示的アルドール化触媒には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基、イオン交換体または担持触媒が含まれる。本発明のすべての実施態様において、好ましいアルドール化触媒は、不均一アルドール化触媒、すなわち反応の終了後に濾過して取り除くことができる担持触媒である。特に好ましいのは、塩基性シリカ担持アルドール化触媒である。
【００１１】
本発明によるすべての実施態様おいて、シリカ（ＳｉＯ２）上のＣａ／Ｎａをアルドール化触媒として使用するのが好ましく、特に、表面積が＜５００ｍ２／ｇ、特に表面積が＜２００ｍ２／ｇであり、触媒の全重量に対して担持金属量（ｍｅｔａｌ  ｌｏａｄｉｎｇ）が約１５〜３５重量％（Ｃａ）および約２０〜３５重量％（Ｎａ）であり、好ましくは担持金属量が約２０〜３０重量％（Ｃａ）および約２４〜３２重量％（Ｎａ）である触媒が好ましい。
【００１２】
別の好ましい実施態様では、アルドール化触媒は、水−有機相中の水酸化アルカリまたは有機相（例えば、エタノールなど）中のナトリウムエトキシドから選択される。
【００１３】
担持アルドール化触媒の調製は、当業者によく知られている。例えば、本発明による方法に使用してよい塩基性シリカ担持触媒は、例えば、国際公開第０１／８７８１２号パンフレットに開示されているようにして得ることができる。
【００１４】
シリカ上のＣａ／Ｎａは、例えば、シリカ担体にカルシウム化合物の水溶液を（任意選択的に、好ましくはナトリウム化合物の存在下で）含浸させ、その後、乾燥およびか焼（必要な場合）を行って分解させてそれぞれの塩基性化合物にすることにより、得ることができる。カルシウムおよびナトリウムの化合物としては、塩基性であるか、または加熱により塩基性化合物に分解する任意の化合物、例えば、カルシウム／ナトリウムの水酸化物、酢酸塩、シュウ酸塩、硝酸塩または炭酸塩を使用してよい。シリカ担体としては、例えば、天然原料またはフューム焼成シリカ（例えば、Ｄｅｇｕｓｓａ  ＡＧ（Ｈａｎａｕ，Ｇｅｒｍａｎｙ）からＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）／Ａｅｒｏｌｙｓｔ（登録商標）として入手可能なもの）をベースにしたシリカ担体などの、任意のシリカを使用してよい。本発明のすべての実施態様において、シリカ上のＣａ／Ｎａの触媒は、好ましくは担持金属量が、触媒の全重量に対して約１５〜３５重量％（Ｃａ）および約２０〜３５重量％（Ｎａ）であり、より好ましくは担持金属量が約２０〜３０重量％（Ｃａ）および約２４〜３２重量％（Ｎａ）である。
【００１５】
担持アルドール化触媒はそれ自体を使用してもよく、あるいは使用前に懸濁させてもよい。本発明の好ましい実施態様では、担持アルドール化触媒は、さらに活性化も改質もせずに、純粋な固体形態で反応混合物に加える。反応の終了後に、触媒は、濾過またはデカンテーションなどの簡単な技術的手段によって再生利用することができる。本発明による方法に使用する担持触媒の量は、シトラールの量を基準にする。本発明のすべての実施態様において、担持アルドール化触媒の量は、シトラールに対して５〜３０重量％の範囲、好ましくは１０〜２０重量％、特に１８重量％の範囲である。そのような量の担持アルドール化触媒は、所望の生成物を高い収率で得るのに十分である。
【００１６】
本発明によるアルドール化反応は、追加の溶媒がなくても、あるいは追加の溶媒が存在しても実施できる。アルドール縮合反応に適した溶媒は、非極性の非プロトン性溶媒、例えば、トルエン、キシレン、またはエーテル（例えば、ジエチルエーテルメチルｔ−ブチルエーテル）である。好ましくは、本発明のすべての実施態様において、反応は追加の溶媒を加えずに行われる。２−ペンタノンとシトラールの比率は、反応にとって重要ではなく、広い範囲にわたって変えることができるが、シトラールに対して高い生成物選択性を実現するために、通常は２−ペンタノンを過剰成分として使用する。使用されるシトラールと２−ペンタノンのモル比が、１：０．５〜１：５０、好ましくは１：１〜１：３０、もっとも好ましくは１：１０〜１：３の範囲、特に１：４．４の範囲である場合に、良好な結果が得られる。
【００１７】
したがって、好ましい実施態様において、本発明は、シトラールと２−ペンタノンのモル比が、１：０．５〜１：５０の範囲、好ましくは１：１〜１：３０、もっとも好ましくは１：１０〜１：３の範囲、特に１：４．４の範囲から選択される、本発明による方法に関する。
【００１８】
８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンの環化は、例えば、液体酸（例えば、Ｈ３ＰＯ４またはＭｅＳＯ３Ｈ）または固体酸（酸性イオン交換）などの酸の存在下で行うことができる。好ましくは、酸は、Ｈ３ＰＯ４または硫黄含有酸（Ｈ２ＳＯ４、ＭｅＳＯ３ＨまたはＦ３ＣＳＯ３Ｈなど）から選択される。好ましくは、環化は、硫黄含有酸の存在下で、特にＭｅＳＯ３Ｈの存在下で行う。硫黄含有酸を使用すると、好ましい１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンのβ−異性体の形成が行われる。α異性体とβ異性体の比率は３０：６０〜１：９９重量％の範囲である。本発明による環化は、追加の溶媒がなくても、あるいは追加の溶媒が存在しても実施できる。環化反応に適した溶媒は、非極性の非プロトン性溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンであるが、これらに限定されない。好ましくは、反応はヘプタンの存在下で行われる。環化反応の温度範囲は、当業者が容易に決定でき、使用する触媒によって異なる。好ましくは、環化反応は、低い温度、特に、−１０〜２０℃の範囲、とりわけ−５〜１０℃から選択される温度で行われる。
【００１９】
意外にも、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンの炭素と炭素の二重結合を、カルボニル基を還元しなくても、ＰｄまたはＰｔ触媒の存在下で選択的に水素化して高収率でティンバロンにすることができることが見出された。さらに意外なことに、両方の形（αおよび／またはβ異性体）を同様に、室温および低水素圧において定量的収率で（ａｌｌ−ｒａｃ）−ティンバロンに水素化できることが見出された。したがって、環化ステップにおけるα形および／またはβ形の形成は、必ずしも選択的でなければならないわけではない。したがって、本発明のすべての実施態様において、好適な水素化触媒は、Ｐｔおよび／またはＰｄ触媒、特に炭素、アルミナまたはシリカなどの固体担体上のＰｄ触媒、特に炭素上のＰｄまたはアルミナ上のＰｄ、さらに特に炭素上のＰｄである。固体担体上の金属ＰｄまたはＰｔの量は、０．１〜２０重量％の範囲内、好ましくは１〜１０重量％の範囲内で様々であってよい（１、５、または１０重量％など）。
【００２０】
反応に使用する水素化触媒の量は重要ではなく、当業者が容易に定めることができる。好ましくは、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンおよび／または１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンに対して、２〜１０重量％の量、より好ましくは６〜９重量％の量を使用する。水素化反応は、追加の溶媒がなくても、あるいは追加の溶媒が存在しても実施できる。水素化反応に適した溶媒は、線状または環状の炭化水素溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサン）、芳香族炭化水素（例えば、トルエン、キシレン）があるが、これらに限定されない。水素化の温度範囲は、当業者が容易に決定でき、使用する触媒および／または溶媒によって異なる。通常、反応は、室温（すなわち２０〜２５℃）または高温（例えば、５０〜１００℃など）で行う。水素化は、標準圧力または高圧のいずれか、例えば、１〜１０ｂａｒなどで行うことができる。αおよびβ異性体は、本発明による水素化触媒によって高収率で均等に水素化することができる。
【００２１】
本発明による方法のそれぞれの反応は、原則として、それぞれの反応タイプに適した任意の反応器で行うことができる。例示として以下のものを挙げるが、一般性を限定するわけではない：懸濁反応器、撹はん槽、撹はん槽カスケード（ｓｔｉｒｒｅｄ  ｔａｎｋ  ｃａｓｃａｄｅ）、管型反応器（ｔｕｂｕｌａｒ  ｒｅａｃｔｏｒ）、シェル型（ｓｈｅｌｌ−ｔｙｐｅ）反応器、シェルおよび管の反応器、固定層反応器、流動層反応器、反応蒸留カラム。
【００２２】
本発明を実施例によりさらに説明するが、それらに限定されない。
【００２３】
［実施例１：ステップ（ａ）アルドール縮合］
【化２】
2010521509.tif 000003
アルドール縮合の典型的な手順で、シトラール（５０ｇ、９１．４％、３００ｍｍｏｌ）および２−ペンタノン（１８０ｇ、９０．０％、１８８１ｍｍｏｌ）を、−１０℃において二口フラスコ中で、アルゴン下で攪拌した。３０分間かけて、ナトリウム（３．７ｇ、１６１ｍｍｏｌ）が６８ｍｌのエタノール中に含まれている混合物を加えた。添加後に、混合物を−１０〜−５℃で３０分間攪拌した。酒石酸（１２．０ｇ、９９．５％、８０ｍｍｏｌ）が６０ｍｌの水中に含まれている溶液を加えた。水性相を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌ水溶液で３回洗浄し（３×７０ｍｌ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させた。未精製の生成物（８１．２ｇ）を真空蒸留した。８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オンは、１２０〜１２２℃で沸騰する（３．１×１０−１ｍｂａｒ）。収率：６５．７％（５０．３ｇ、８６．７％。ＧＣで測定。Ｅ／Ｚ混合物）。
【００２４】
［別の手順］
シトラール（２．０ｇ、９５．０％、１２．５ｍｍｏｌ）および２−ペンタノン（２０ｇ、９９．０％、２２９．９ｍｍｏｌ）を、８０℃において二口フラスコ中で、アルゴン下で攪拌した。その後、シリカ上のＣａ／Ｎａ（３６０ｍｇ、シトラールに対して１８重量％）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を濾過し、不均一触媒を２−ペンタノンで洗浄し、液相の全揮発分を真空中で除去した（２０ｍｂａｒ、４０℃）。収率：８７．５％（３．８１ｇ、６３．３％。ＧＣで測定。Ｅ／Ｚ混合物）。
【００２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．４７（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１４．２Ｈｚ、ＨＣ（６））；７．４４（ｄｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１５．２Ｈｚ、ＨＣ（６））；６．１１（ｄ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、ＨＣ（５）またはＨＣ（７））；６．０７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、ＨＣ（５）またはＨＣ（７））；５．９９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、ＨＣ（５）またはＨＣ（７））；５．１２（ｍ、ＨＣ（１１））；２．５３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（３）またはＨ２Ｃ（９））；２．５２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（３）またはＨ２Ｃ（９））；２．３２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（３）またはＨ２Ｃ（９））；２．１６（ｓ、ＣＨ３）、１．９０（ｓ、ＣＨ３）、１．６８（ｍ、ＣＨ２、Ｈ２Ｃ（２）およびＨ２Ｃ（１０））；１．６１（ｓ、ＣＨ３）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｈ３Ｃ（１））；
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２０１．０（ＣＯ）、１５０．９（Ｃ＝Ｃ）、１５０．９（Ｃ＝Ｃ）、１３８．６（Ｃ＝Ｃ）、１３８．４（Ｃ＝Ｃ）、１３２．６（Ｃ＝Ｃ）、１３２．２（Ｃ＝Ｃ）、１２７．６（Ｃ＝Ｃ）、１２７．４（Ｃ＝Ｃ）、１２４．７（Ｃ＝Ｃ）、１２３．８（Ｃ＝Ｃ）、１２３．３（Ｃ＝Ｃ）、１２３．２（Ｃ＝Ｃ）、４２．８、４２．７、４０．４、３３．０、２６．９、２６．３、２５．７、２４．６、１８．０、１７．９、１７．７、１７．５、１３．９。
【００２６】
［実施例２：ステップ（ｂ）環化］
【化３】
2010521509.tif 000004
リン酸による典型的な手順で、８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オン（１０．０ｇ、８６．７％、３９ｍｍｏｌ）を、室温において５０ｍｌのＨ３ＰＯ４（８５％水溶液）に滴加した。加えている間に、温度は２３〜２４℃から３２〜３３℃へ上昇した。終了後に、混合物を室温でさらに４０分間攪拌した。混合物を５０ｇの氷上に注ぎ、有機相を酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍｌ）。一緒にした有機相を７０ｍｌの水および７０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させた。未精製の生成物（９．９ｇ）を真空蒸留した。１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンは、９６〜９７℃で沸騰する（３．１×１０−１ｍｂａｒ）。収率：５６．４％（６．９ｇ、７０．４％のα生成物および１３．８％のβ生成物。ＧＣで測定。Ｅ／Ｚ混合物）。
【００２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝６．６３（ｄｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１５．８Ｈｚ、ＨＣ（１））；６．０９（ｄ、Ｊ＝１５．１ＨＺ、ＨＣ（２））；５．４９（ｂｒ、ＨＣ（３’））；２．５３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（４））；２．２７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、ＨＣ（１’））；２．０４（ｍ、ＣＨ２）、１．３−１．１（ｍ、７Ｈ）；０．９５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｈ３Ｃ（６））；０．９３（ｓ、Ｈ３Ｃ（６））；０．８７（ｓ、Ｈ３Ｃ−Ｃ（６’））；
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：  δ＝２００．６（ＣＯ）、１４７．８（Ｃ＝Ｃ）、１３２．０（Ｃ＝Ｃ）、１３１．６（Ｃ＝Ｃ）、１２２．５（Ｃ＝Ｃ）、５４．３、４１．９、３２．５、３１．２、２７．８、２６．８、２３．０、２２．８、１７．８、１３．８。
【００２８】
［別の手順］
【化４】
2010521509.tif 000005
硫酸による典型的な手順で、８，１２−ジメチル−５，７，１１−トリデカトリエン−４−オン（１５．０ｇ、８６．７％、５９ｍｍｏｌ）が１５ｍｌのヘプタンに含まれている溶液を−６℃まで冷却し、−１０〜２０℃で４７ｇのＨ２ＳＯ４（９６％）と４５ｍｌのヘプタンとの混合物に滴加した。反応混合物を６００回転／分で機械的に攪拌した。２０分後に添加を終了し、混合物をさらに６０分間攪拌した。この間に混合物を０℃までゆっくり温めた。反応混合物を８０ｇの氷上に注ぎ、水性相を分離し、ヘプタンで抽出した（２×３５ｍｌ）。一緒にした有機相を、４０ｍｌの飽和ＮａＣｌ水溶液、４０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液（３×３５ｍｌ、水性相が中性になるまで）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空中で蒸発させた。未精製の生成物（１４．６ｇ）を真空蒸留した。１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オンは、９８〜１０２℃で沸騰する（２．０×１０−１ｍｂａｒ）。収率：５１．９％（８．１ｇ、１．０％のα生成物および９９．０％のβ生成物。ＧＣで測定。Ｅ／Ｚ混合物）。
【００２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．２９（ｄｄ、Ｊ＝１６．４Ｈｚ、ＨＣ（１））；６．１３（ｄ、Ｊ＝１６．３ＨＺ、ＨＣ（２））；２．５５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（４））；２．１７（ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（３’））；１．７６（ｓ、Ｈ３Ｃ−Ｃ（２’））、１．６９（ｍ、Ｈ２Ｃ（５））、１．６５（ｍ  Ｈ２Ｃ（４’）またはＨ２Ｃ（５’））；１．１８（ｓ、６Ｈ、Ｈ３Ｃ−Ｃ（６’））；０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｈ３Ｃ（６））；
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２００．９（ＣＯ）、１４２．０（Ｃ＝Ｃ）、１３６．１（Ｃ＝Ｃ）、１３５．７（Ｃ＝Ｃ）、１３０．７（Ｃ＝Ｃ）、４２．５、３９．７、３４．１、３３．５、２８．８、２２．７、２１．７、１８．９、１８．０、１３．９。
【００３０】
更なる硫黄含有酸を用いて、上述したのと同じ実験を繰り返した。結果を以下の表１に要約する。
【００３１】
【表１】
2010521509.tif 000006
【００３２】
結果から分かるように、硫黄含有酸の場合にβ−異性体の形成が支配的になる。さらに、メチルスルホン酸を使用した場合、収率は最大になった。
【００３３】
［実施例３：ステップ（ｃ）水素化］
【化５】
2010521509.tif 000007
水素化の典型的な手順で、１−（２，６，６−トリメチルシクロヘキサ−２−エン−１−イル）−１−ヘキセン−３−オン（３ｇ、８７．５％、１２ｍｍｏｌ）と３５ｍｌのシクロヘキサンとの溶液を、２５０ｍｇの炭素上のパラジウム（例えば、１０％のＣ上のＰｄ）を有する二口フラスコ中において、水素で洗浄した。混合物を、室温において水素雰囲気（１ｂａｒ）下で１６時間攪拌した。最初、温度は２５℃から２９℃へ上昇した。６０分間の反応時間の後に、温度は２５Ｃへ下降した。混合物を濾過し、溶媒を真空中で除去した。収率：９１．２％、３．１ｇ（７８．６％。ＧＣで測定。生成物はジアステレオマーの混合物である。）
【００３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、Ｈ２Ｃ（４））；２．０−０．８（ｍ、２６Ｈ）；
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝２１１．６（ＣＯ）、４９．２、４４．７、３４．３、３０．３、１９．４、１７．３、１３．８。
【国際調査報告】
2010521509.tif 000008
2010521509.tif 000009