(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）の製造物［式中、Ｘ−ＹはＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲであり；ＲおよびＲ１はＨまたは置換されていても良いシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ２はＨ、Ｈａｌまたはアルキルであり；Ｒ３はＨ、Ｈａｌ、ＯＨ、アルキルまたはアルコキシであり；Ｒ４はＨ、Ｈａｌ、ＣＮまたはアルキルであり；Ｒ５は必須としてＨ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＮＲ７Ｒ８、シクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは置換されていても良く；Ｒ６はＨ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルまたはアルコキシであり；Ｒ７およびＲ８は、一方がＨまたは置換されていても良いアルクであり、他方がＨまたは置換されていても良いシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールもしくはアリールであるものであり；あるいはＲ７およびＲ８はＮと一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮを含んでいても良い置換されていても良い環状基を形成ている。］に関するものである。本発明はまた、医薬として、そして実質的にはタンパク質キナーゼ阻害薬、特にはＣＤＣ７阻害薬として使用される前記製造物の異性体および塩に関するものでもある。2010505922.tif 000034
2010505922.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の製造物。
【化９】
2010505922.tif 000033
［式中、
Ｘ−Ｙは、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
ＲはＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ、ＣＦ３もしくはアルキル基を表し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ１１ＣＯＲ１２基、またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子またはＮＲ７Ｒ８、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８は次の通りであり、
Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方は水素原子または置換されていても良いアルキル基を表し；Ｒ７およびＲ８のうちの他方は水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールまたはアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮはＲ１１で置換されていても良く、前記環状基自体は置換されていても良く；
前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびアリール基の全てはならびに置換されていても良いと示されているＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる前記環状基は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＣＯＲ１１、ＮＨＣＯ２Ｒ１１、ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルク、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く、これら前述のヘテロアリール、アリールおよびフェニル基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ９およびＲ１０は下記の通りであり、
Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていても良く、Ｒ９およびＲ１０のうちの一方は水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ９およびＲ１０のうちの他方は水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールもしくはアリール基を表し、これらいずれの基もそれ自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮはＲ１２で置換されていても良く、前記環状基自体は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ１１およびＲ１２は同一であっても異なっていても良く、水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し、前記フェニル基自体は１以上のアルキル基で置換されていても良く；
Ｒ１３は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキルまたはフェニル基を表し、前記フェニル基自体が１以上のアルキル基で置換されていても良く；
上記のアルキル（アルク）およびアルコキシ基はいずれも、直鎖もしくは分岐であり、最大で１２個の炭素原子を含み；
理解すべき点として、下記の条件：
−Ｒ２が、水素を表し、
−Ｒ３が、水素またはアルキルを表し、
−Ｘ−Ｙが、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲまたはＮ＝ＣＲを表し、ＸがＮを表し、Ｙが＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、＝Ｃ−ＳＲまたは＝ＣＲを表し、Ｒがアリールまたはヘテロアリールを表し；
−Ｒ１が、Ｈまたはアルクを表し；
−Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの二つがＨを表し、他方が水素、ＮＨ２またはＮＨアルクを表す、
という条件全てを満足する式（Ｉ）の製造物が除外され；
前記式（Ｉ）の製造物は、全ての可能である互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに式（Ｉ）の前記製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。］
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子またはアルキル基を表し、これらの基がいずれも請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように置換されていても良く；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基がいずれも請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように置換されていても良く；
他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である請求項１に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項３】
Ｒ２が、水素原子を表し；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように置換されていても良く；
他の置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である請求項１に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項４】
Ｒ３が、水素原子を表し；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＣＯＮＲ７Ｒ８基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように置換されていても良く；
他の基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である請求項１に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項５】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように置換されていても良く；
Ｒが、Ｒ１と同一であっても異なっていても良く、アリールおよびヘテロアリールを除く請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項に記載のように請求項１で定義のＲ１の要素から選択され；
他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が請求項１または他の請求項のうちのいずれか１項で定義の要素を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である請求項１に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項６】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら前述の基が置換されていても良く；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ、ＣＦ３もしくはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ１１ＣＯＲ１２基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＲ７Ｒ８、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールもしくはフェニル基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮがＲ１１で置換されていても良く、前記環状基自体が置換されていても良く；
前記全てのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびアリール基ならびに置換されていても良いと示されたＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＣＯＲ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルク、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く、これら前述のヘテロアリールおよびフェニル基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ９およびＲ１０が下記の通りであり、
Ｒ９および１０が同一であっても異なっていても良く、Ｒ９およびＲ１０のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ９およびＲ１０のうちの他方が水素原子を表しまたは自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル、フェニルまたはフェニルアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アルキルまたはフェニル基（これら自体はハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良い。）で置換されていても良いピロリジニル、モルホリン、ピペリジル、アゼピニルまたはピペラジニル基を形成しており；
Ｒ１１およびＲ１２が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはアルキルまたはフェニル基を表し；
Ｒ１３が、アルキルまたはフェニル基を表し；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である請求項１に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項７】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し；
Ｒが、水素原子；シクロアルキル基、アルキル、複素環アルキル、フェニルまたはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、フェニルまたはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）におけるフェニル残基は置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはシクロアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、自体が置換されていても良いアルキルまたはフェニル基で第２の窒素原子上で置換されていても良いアゼチジル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル基およびホモピペラジニルから選択される環状基を形成しており、これらの基は置換されていても良く；
前記全てのアルキル、アルコキシ、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基はならびにＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基は、置換されていても良いと示されている場合、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）基でのフェニル残基自体は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項８】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）基またはアルキル、複素環アルキル、アルコキシ、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）におけるフェニル残基は置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはシクロアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジル；ピペリジル；モルホリニル；チオモルホリニル；ピロリジニル；イミダゾリジニル；ピペラジニル；およびホモピペラジニルから選択される４から６個の環員を含む環状基を形成しており、これらの基が置換されていても良く；
全てのアルキル、アルコキシ、ヘテロアリールおよびフェニル基ならびに置換されていても良いと示されたＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）基におけるフェニル残基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項９】
Ｘ−Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が他の請求項のうちのいずれか１項に記載の意味を有し、
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２または置換されていても良いアルキル、アルコキシもしくはフェニル基を表し；
Ｒ１によって表すことができるアルキル基またはＲ５によって表すことができるアルキル、アルコキシもしくはフェニル基は、ハロゲン原子によりならびにヒドロキシル、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基により置換されていても良く、これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ７およびＲ８は下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子を表し、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、ＮＨ（フェニル）、ＮＨ（フェニルアルク）、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル基ならびにピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニルおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し、これら最後に言及した全ての環状基ならびにフェニルアルキル基におけるフェニル残基自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシ、アルキルおよびヒドロキシアルキル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、好ましくは、アルキルおよびフェニル基（これら自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシおよびシクロアルキル基から選択される１以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いピペリジル、モルホリニル基ならびにピロリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニル基から選択される基を形成しており；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項１０】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し、
Ｒ７、Ｒ８およびＲが、Ｒ７、Ｒ８およびＲについて他の請求項のうちのいずれか１項で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてそれぞれ他の請求項のうちのいずれか１項で定義の全ての要素から選択され、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項１１】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し；
Ｒ１が、水素原子を表しまたはハロゲン原子ならびにＮ（アルク）２およびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子またはハロゲン原子を表し、
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、アルコキシもしくはフェニル基を表し、前記アルキル基はアルコキシ、Ｎ（アルク）２または複素環アルキル基で置換されていても良く、前記フェニル基がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ７およびＲ８のうちの他方がシクロアルキル基で置換されていても良いアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アルキル基で置換されていても良いピロリジニル、モルホリン、ピペリジルまたはピペラジニル基を形成しており、
前記式（Ｉ）の製造物が全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項１２】
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）またはＮ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８を表し；
Ｒ１およびＲ２が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒ７およびＲ８が請求項１から４のうちのいずれか１項で定義の要素を表し；
上記の全てのアルキル（アルク）基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも４個の炭素原子を含み、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である前記請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項１３】
下記の名称：
−（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
−（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
を有し、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である、他の請求項のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【請求項１４】
医薬品としての、請求項１から１３のうちのいずれか項に記載の式（Ｉ）の製造物ならびに前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加の塩。
【請求項１５】
医薬品としての、請求項１３に記載の式（Ｉ）の製造物ならびに前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加の塩。
【請求項１６】
活性成分として、請求項１４および１５で定義の式（Ｉ）の製造物またはこの製造物の製薬上許容される塩またはこの製造物のプロドラッグの少なくとも一つと製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１７】
タンパク質キナーゼの活性を阻害するための医薬品の製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項で定義の式（Ｉ）の製造物またはこれら製造物の製薬上許容される塩またはプロドラッグの使用。
【請求項１８】
選択される前記タンパク質キナーゼがＣｄｃ７である請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記タンパク質キナーゼが細胞培養物でのものである前記請求項のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記タンパク質キナーゼが哺乳動物でのものである前記請求項のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
下記の群：血管増殖の障害、線維障害、メサンギウム細胞増殖の障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経経の疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌から選択される疾患の治療または予防のための医薬品の製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物の使用。
【請求項２２】
下記の群：メサンギウム細胞増殖の障害、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌から選択される疾患の治療または予防のための医薬品の製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物の使用。
【請求項２３】
癌の治療のための医薬品の製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物の使用。
【請求項２４】
固形腫瘍の治療のための請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
細胞傷害性薬に対して耐性である癌の治療のための請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
乳房、胃、卵巣、結腸、肺、脳、喉頭、リンパ系、膀胱および前立腺などの尿生殖路、骨および膵臓の癌の治療、ならびに骨および膵臓の癌の治療のための請求項２３から２５のうちのいずれか１項の記載の使用。
【請求項２７】
乳房、結腸または肺の癌の治療のための請求項２３から２５のうちのいずれか１項の記載の使用。
【請求項２８】
癌化学療法のための医薬品製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物の使用。
【請求項２９】
単独または併用での癌化学療法のための医薬品の製造における請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物の使用。
【請求項３０】
Ｃｄｃ７の阻害薬としての請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の式（Ｉ）の製造物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イミダゾロン類の新規な誘導体、それの製造方法、得られる新規な中間体、それらの医薬品としての利用、それらを含む医薬組成物ならびに前記イミダゾロン誘導体の新規な使用に関する。
【０００２】
このように、本発明は、タンパク質キナーゼに関して阻害効果を有するイミダゾロン類の新規な誘導体に関するものである。
【０００３】
従って本発明の製造物は、特に、タンパク質キナーゼ類の活性を阻害することで制御可能な障害の予防もしくは治療に用いることができる。
【０００４】
タンパク質キナーゼの阻害薬としての本願の製造物は、とりわけ癌の治療または予防に使用可能である。癌は、既存の治療が現在もなお不十分な疾患である。ある種のタンパク質キナーゼは、多くの癌で重要な役割を果たす。これらのタンパク質キナーゼの阻害は、癌の化学療法、特には腫瘍の増殖もしくは生存を抑制するための療法で重要となる可能性がある。
【０００５】
従って本発明は、前記タンパク質キナーゼを阻害する新規な製造物の確認に関するものである。
【０００６】
タンパク質キナーゼの阻害および調整は、特に、かなり多数の固形腫瘍の治療において強力な新しい作用機序を提供するものである。
【０００７】
従って、本願の製造物で治療可能な障害は、特には固形腫瘍である。
【背景技術】
【０００８】
タンパク質キナーゼ
タンパク質キナーゼは、チロシン、セリンまたはトレオニン残基などの特定のタンパク質残基のヒドロキシ基のリン酸化を触媒する酵素群を構成する。前記リン酸化は、タンパク質の機能を広範囲に変えることができることから、タンパク質キナーゼは、非常に多様な細胞プロセス、特に代謝、細胞増殖、細胞分化もしくは細胞生存などのプロセスの調節において重要な役割を果たす。タンパク質キナーゼの活性が関与する各種細胞機能の中で、ある種のプロセスは、ある種の疾患を治療する上での有力な標的を代表するものである。例として特に、タンパク質キナーゼが非常に重要な役割を果たし得る血管新生および細胞臭気の制御を挙げることができる。これらのプロセスは、固形腫瘍の増殖ならびに他の疾患の進行には必須である。
【０００９】
タンパク質キナーゼは、細胞外メディエータもしくは環境変化に応じて細胞の活性化、増殖および分化を制御する信号伝達事象に関与する。これらのキナーゼは、セリンおよび／またはトレオニン残基を優先的にリン酸化するものおよびチロシン残基を優先的にリン酸化するものという２つの群に属する［S.K. Hanks and T. Hunter, FASEB, J., 1995, 9, pp. 576-596］。セリン／トレオニン キナーゼは例えば、タンパク質キナーゼＣのイソ型［A. C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pp. 28495-28498］およびＣｄｃ２（Ｃｄｋ１）などのサイクリン依存型キナーゼの群［J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pp. 195-197］である。チロシンキナーゼ類には、上皮成長因子（ＥＧＦ）受容体などの成長因子受容体［S. Iwashita and M. Kobayashi, Cell Signalling, 1992, 4, pp. 123-132］およびｐ５６ｔｃｋ、ｐ５９ｆＹｎ、ＺＡＰ−７０およびｃｓｋキナーゼなどの細胞質キナーゼ［C. Chan et al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, pp. 555-592］が含まれる。
【００１０】
異常に高レベルのタンパク質キナーゼ活性が多くの疾患に伴われており、それによって異常な細胞機能を生じる。これは、例えばキナーゼ酵素の変異、過剰発現もしくは不適切な活性化またはやはりキナーゼ類の上流もしくは下流の信号伝達に関与するサイトカイン類もしくは成長因子の過剰産生もしくは産生低下に関連するキナーゼ活性の制御機序における機能不全を直接または間接の原因として生じる可能性がある。これらのいずれの場合も、キナーゼ作用の選択的阻害が有用な効果をもたらす希望が持てる。
【００１１】
これらのタンパク質キナーゼの中では、特にはタンパク質キナーゼＣｄｃ７を挙げることができる。
【００１２】
Ｃｄｃ７は、ＤＮＡ複製を開始する上で必須の要素として分子レベルで特性決定されているセリン／トレオニンキナーゼである。
【００１３】
真核生物全体で保存されているＣｄｃ７の触媒活性は、それのＤｂｆ４調節サブユニットに依存している。Ｃｄｃ７の発現（メッセンジャーおよびタンパク質ＲＮＡのレベルで）は細胞周期を通じて一定であるが、それとは対照的に、Ｄｂｆの発現のレベルは、Ｇ１−Ｓ遷移時にＣｄｃ７キナーゼ活性の増加を誘発する細胞周期に依存する。このため、Ｃｄｃ７には、ＤＤＫ（Ｄｂｄ４依存性キナーゼ）の名称が与えられている。
【００１４】
Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４複合体の主要な作用は、Ｓ期でのＤＮＡ複製の開始時に起こる。それはＭＣＭ２をリン酸化することで、ＤＮＡ−ヘリカーゼ活性の主要な成分であるＭＣＭ（ミニ染色体維持）複合体を活性化する。
【００１５】
Ｃｄｃ７はさらに、主としてＤＮＡ−損傷経路およびチェックポイントのレベルでの、特にはエトポシドなどの化学薬剤によって生じる一本鎖型の損傷に応答するＤＮＡ複製の開始を防止するＡＴＲ−依存性チェックポイントでの作用によって誘発される変異原性において重要な役割を果たす。
【００１６】
Ｃｄｃ７およびＤｂｆ４は、相当する正常な組織と比較して、ヒト腫瘍細胞系および多くの腫瘍検体（肺、乳房、甲状腺、結腸−直腸、食道、子宮、睾丸、肝臓（Hess et al., 1998および内部データ））で過剰発現される。
【００１７】
ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）技術を用いるＣｄｃ７発現の抑制での実験で、Ｃｄｃ７発現の阻害が細胞周期の停止を誘発し、ヒト腫瘍細胞系ＨｅＬａおよびＨＣＴ１１６の細胞増殖を防止するが、正常細胞（正常なヒト皮膚線維芽細胞）に対しては限られた効果しか持たないことが明らかになっている。これは、ｐ５３を持たない細胞（腫瘍の＞５０％）でのアポトーシスを誘発するが、正常細胞では可逆的であるＧ１における長期停止に反映されている［A. Montagnoli et al., CANCER RESEARCH 64, 7110-7116, October 1, 2004］。
【００１８】
Ｃｄｃ７キナーゼ活性の阻害薬は、標的細胞傷害性療法ならびにＤＮＡ複製阻害薬の新規なカテゴリーを構成し得る。そのような阻害薬は、複製フォークが確立される前に複製を阻害することから、ＤＮＡに損傷を与えることなく複製を遮断するものと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１９】
【非特許文献１】S.K. Hanks and T. Hunter, FASEB, J., 1995, 9, pp. 576-596
【非特許文献２】A. C. Newton, J. Biol. Chem., 1995, 270, pp. 28495-28498
【非特許文献３】J. Pines, Trends in Biochemical Sciences, 1995, 18, pp. 195-197
【非特許文献４】S. Iwashita and M. Kobayashi, Cell Signalling, 1992, 4, pp. 123-132
【非特許文献５】C. Chan et al., Ann. Rev. Immunol., 1994, 12, pp. 555-592
【非特許文献６】Hess et al., 1998および内部データ
【非特許文献７】A. Montagnoli et al., CANCER RESEARCH 64, 7110-7116, October 1, 2004
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
そこで本願は特に、異常な細胞増殖の治療において特に、より詳細には腫瘍学で用いることができるタンパク質キナーゼＣｄｃ７の新規な阻害薬に関するものである。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
そこで本発明は、下記式（Ｉ）の製造物に関するものであり；
【００２２】
【化１】
2010505922.tif 000003
式中、
Ｘ−Ｙは、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１は、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
ＲはＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ、ＣＦ３もしくはアルキル基を表し；
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ１１ＣＯＲ１２基、またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子またはＮＲ７Ｒ８、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８は次の通りであり、
Ｒ７およびＲ８は同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方は水素原子または置換されていても良いアルキル基を表し；Ｒ７およびＲ８のうちの他方は水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールまたはアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮはＲ１１で置換されていても良く、前記環状基自体は置換されていても良く；
前記アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびアリール基の全てはならびに置換されていても良いと示されているＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる前記環状基は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＣＯＲ１１、ＮＨＣＯ２Ｒ１１、ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルク、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く、これら前述のヘテロアリール、アリールおよびフェニル基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ９およびＲ１０は下記の通りであり、
Ｒ９およびＲ１０は同一であっても異なっていても良く、Ｒ９およびＲ１０のうちの一方は水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ９およびＲ１０のうちの他方は水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールもしくはアリール基を表し、これらいずれの基もそれ自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮはＲ１２で置換されていても良く、前記環状基自体は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ１１およびＲ１２は同一であっても異なっていても良く、水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し、前記フェニル基自体は１以上のアルキル基で置換されていても良く；
Ｒ１３は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキルまたはフェニル基を表し、前記フェニル基自体が１以上のアルキル基で置換されていても良く；
上記のアルキル（アルク）およびアルコキシ基はいずれも、直鎖もしくは分岐であり、最大で１２個の炭素原子を含み；
前記式（Ｉ）の製造物は、全ての可能である互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに式（Ｉ）の前記製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２３】
上記で定義の式（Ｉ）の製造物の中で、
−Ｒ２が、水素を表し、
−Ｒ３が、水素またはアルキルを表し、
−Ｘ−Ｙが、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲまたはＮ＝ＣＲを表し、ＸがＮを表し、Ｙが＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、＝Ｃ−ＳＲまたは＝ＣＲを表し、Ｒがアリールまたはヘテロアリールを表し；
−Ｒ１が、Ｈまたはアルクを表し；
−Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、これらのうちの二つがＨを表し、他方が水素、ＮＨ２またはＮＨアルクを表す；
という条件全てを満足する式（Ｉ）の製造物は除外することができる。
【００２４】
そこで本発明は特に、
Ｒ１が、水素原子またはアルキル基を表し、これらの基がいずれも上記または下記のように置換されていても良く；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基がいずれも上記または下記のように置換されていても良く；
他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが上記または下記で定義の要素を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２５】
そこで本発明は特に、
Ｒ２が、水素原子を表し；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＦ３基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも上記または下記のように置換されていても良く；
他の置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが上記または下記で定義の要素を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２６】
そこで本発明は特に、
Ｒ３が、水素原子を表し；
Ｒ５が、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＣＯＮＲ７Ｒ８基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも上記または下記のように置換されていても良く；
他の基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＸ−Ｙが上記または下記で定義の要素を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２７】
そこで本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも上記または下記のように置換されていても良く；
Ｒが、Ｒ１と同一であっても異なっていても良く、アリールおよびヘテロアリールを除く上記または下記で定義のＲ１の要素から選択され；
他の置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が上記または下記で定義の要素を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２８】
本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子、シクロアルキル基またはアルキル、複素環アルキル、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら前述の基が置換されていても良く；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ、ＣＦ３もしくはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ１１ＣＯＲ１２基またはシクロアルキル、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＲ７Ｒ８、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはハロゲン原子ならびにヒドロキシルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子またはシクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールもしくはフェニル基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、Ｏ、ＳもしくはＮから選択される１以上の他のヘテロ原子を有していても良い３から７環員から形成された環状基を形成しており、ＮがＲ１１で置換されていても良く、前記環状基自体が置換されていても良く；
前記全てのアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびアリール基ならびに置換されていても良いと示されたＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＣＯＲ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルク、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキル、フルオロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く、これら前述のヘテロアリールおよびフェニル基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ９およびＲ１０が下記の通りであり、
Ｒ９および１０が同一であっても異なっていても良く、Ｒ９およびＲ１０のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ９およびＲ１０のうちの他方が水素原子を表しまたは自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル、フェニルまたはフェニルアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アルキルまたはフェニル基（これら自体はハロゲン原子ならびにアルキル、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良い。）で置換されていても良いピロリジニル、モルホリン、ピペリジル、アゼピニルまたはピペラジニル基を形成しており；
Ｒ１１およびＲ１２が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはアルキルまたはフェニル基を表し；
Ｒ１３が、アルキルまたはフェニル基を表し；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含む上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００２９】
Ｒ９およびＲ１０が、これらが結合している窒素原子と一体となって、環状基を形成している場合、特にＲ９およびＲ１０は、これらが結合している窒素原子と一体となって、アルキル基で置換されていても良いピロリジニル、モルホリン、ピペリジルまたはピペラジニル基を形成している。
【００３０】
本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し；
Ｒが、水素原子；シクロアルキル、アルキル、複素環アルキル、フェニルまたはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換されていても良く；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル、シアノ、ＮＲ７Ｒ８、アルキル、アルコキシ、複素環アルキル、フェニルまたはヘテロアリール基を表し、全てのこれら最後に言及した基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）におけるフェニル残基は置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し；Ｒ７およびＲ８のうちの他方が水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはシクロアルキル基を表し；あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、自体が置換されていても良いアルキルまたはフェニル基で第２の窒素原子上で置換されていても良いアゼチジル、ピペリジル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル基およびホモピペラジニルから選択される環状基を形成しており、これらの全ての環状基は置換されていても良く；
前記全てのアルキル、アルコキシ、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基はならびにＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）基でのフェニル残基自体は、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基は直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００３１】
式（Ｉ）の製造物および以下において、
−アルキル基またはアルクという用語は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、さらにはヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシル基ならびにそれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体などの多くとも１２個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基を指し；この用語は特に、上記で定義のものから選択される多くとも６個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基および上記で定義のものから選択される多くとも４個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基を表し；
−アルキルチオ基という用語は、アルキル基が上記の意味を有する−Ｓ−アルキル基を示し；
−ハロアルキルおよびハロアルキルチオという用語は、１以上のハロゲン原子で置換された上記で定義のアルキルおよびアルキルチオ基を表し、
−ヒドロキシアルキル基という用語は、少なくとも１個のヒドロキシル基で置換された上記のアルキル基を示し；
−アルコキシ基という用語は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、直鎖、セカンダリーもしくはターシャリーのブトキシ；ペントキシまたはヘキソキシ基ならびにこれらの直鎖もしくは分岐の位置異性体などの多くとも１２個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基を示し；この用語は特に、上記で定義のものから選択される多くとも６個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基および上記で定義のものから選択される多くとも４個の炭素原子を含む直鎖および分岐の基を表し；
−ＮＨ（アルク）およびＮ（アルク）２という用語は、１個もしくは２個のアルキル基でそれぞれ置換されたアミノ基を示し、前記アルキル基は直鎖もしくは分岐であり、好ましくは多くとも６個の炭素原子を含む上記で定義のアルキル基から選択され；
−上記および下記の基ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ１１ＣＯＲ１２、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＣＯＲ１１、ＮＨＣＯ２Ｒ１１、ＮＨＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ９Ｒ１０およびＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０において、基Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はこれらの基について言及されている全ての要素であることができ；
−ハロゲン原子という用語は、塩素、臭素、ヨウ素またはフッ素原子、好ましくは塩素、臭素またはフッ素原子を示し；
−シクロアルキル基という用語は、３から１０個の炭素原子を含む飽和炭素環基を示し、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示し、特別にシクロペンチルおよびシクロヘキシル基を示し；
−複素環アルキル基という用語は、酸素、窒素もしくは硫黄原子から選択される同一でも異なっていても良い、１以上のヘテロ原子が割り込んでいても良い単環式または二環式炭素環基を示し、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、アジリジル、アゼチジル、ピペラジニル、ピペリジル、ホモピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ヘキサヒドロピラン、オキソジヒドロピリダジニル基を挙げることができ、これらの基はいずれも置換されていても良く；
−アリールおよびヘテロアリールという用語は、多くとも１２個の環員を含むそれぞれ炭素環式および複素環式の単環式または二環式である不飽和もしくは部分不飽和基を示し、−Ｃ（Ｏ）基を含んでいても良く、前記複素環基はＯ、ＮもしくはＳから選択される同じであっても異なっていても良い１以上のヘテロ原子を含み、Ｎは必要に応じて置換されていても良く；
−アリール基という用語は、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル、インデニル、フルオレニルおよびアントラセニル基、詳細にはフェニルおよびナフチル基、さらに詳細にはフェニル基などの４から１２個の環員を含む単環式または二環式基を示す。−Ｃ（Ｏ）基を含む炭素環基は例えばテトラロン基であるとも言え；
−ヘテロアリール基という用語は、４から１２個の環員を含む単環式または二環式の基：すなわち
例えば２−チエニルおよび３−チエニルなどのチエニル基、２−フリル、３−フリルなどのフリル、ピラニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルなどのピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジアゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキサジアゾリル、３−もしくは４−イソオキサゾリルなどのイソオキサゾリル、フラザニル、テトラゾリル（遊離であるか塩化されているかを問わない。）などの単環式ヘテロアリール基（これらの基はいずれも置換されていても良く、これらの中でも詳細には、２−チエニルおよび３−チエニルなどのチエニル基、２−フリルなどのフリル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピリダジニルであり、これらの基は置換されていても良い。）；例えば３−ベンゾチエニルなどのベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキノリル、キノリジニル、テトラヒドロキノリジニル、キノロン、テトラロン、アダメンチル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ジヒドロベンゾフラン、エチレンジオキシフェニル、チアントレニル、ベンゾピロリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、プリニル、チエノピラゾリル、テトラヒドロインダゾリル、テトラヒドロシクロペンタピラゾリル、ジヒドロフロピラゾリル、テトラヒドロピロロピラゾリル、オキソテトラヒドロピロロピラゾリル、テトラヒドロピラノピラゾリル、テトラヒドロピリジノピラゾリルまたはオキソジヒドロピリジノ−ピラゾリルなどの二環式ヘテロアリール基（これらの基はいずれも置換されていても良い。）を示す。
【００３２】
ヘテロアリール基の例として、詳細には上記の同一であっても異なっていても良い１以上の置換基で置換されていても良いピリミジニル、ピリジル、ピロリル、アザインドリル、インダゾリルまたはピラゾリル基を挙げることができる。
【００３３】
−フェニルアルキルという用語は、アルキル基が直鎖もしくは分岐であり、好ましくは多くとも４個の炭素原子を含み、フェニル基が前記もしくは下記で定義の１以上の基で置換されていても良い上記で定義のアルキル基を示す。
【００３４】
式（Ｉ）の製造物のカルボキシ基または複数のカルボキシ基は、当業者には公知の各種の基によって塩化もしくはエステル化されていても良く、これらの基の中では例えば下記のものを挙げることができる。
−塩化化合物の中では、例えば、当量のナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウムなどの無機塩基または例えばメチルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、トリス（ヒドロキシ−メチル）アミノメタン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグルカミンなどの有機塩基、
−エステル化化合物の中では、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を形成するアルキル基（前記アルキル基は、例えばハロゲン原子から選択される基で置換されていても良い。）、例えばクロロメチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチオメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジルまたはフェネチル基でのようにヒドロキシル、アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノまたはアリール基である。
【００３５】
式（Ｉ）の製造物の有機または無機酸との付加の塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、プロピオン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸などのアルキルモノスルホン酸、例えばメタンジスルホン酸、α，β−エタンジスルホン酸などのアルキルジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などのアリールモノスルホン酸およびアリールジスルホン酸と形成される塩であることができる。
【００３６】
留意しても良い点として、立体異性は、広義には同じ構造式を有する化合物の異性と定義することができるが、その場合に、各種の基は、置換基がアキシャルもしくはエカトリアルの位置にあることができるモノ置換シクロヘキサン類ならびにエタンの誘導体の各種の可能な回転コンホメーションでのように、空間的に異なって配置されている。しかしながら、二重結合上または環上のいずれかに固定された置換基の異なる空間配置のために、別の種類の立体異性があり、それは多くの場合、幾何異性またはシス−トランス異性と称される。立体異性という用語は本願においては、それの最も広い意味で使用されることから、上記の全ての化合物に適用される。
【００３７】
そこで本発明は、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８、Ｎ＝Ｃ−ＳＲ、Ｎ＝Ｃ−ＲまたはＮ＝Ｃ−ＯＲを表し；
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基を表し；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、ＮＲ７Ｒ８、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）基またはアルキル、複素環アルキル、アルコキシ、フェニルもしくはヘテロアリール基を表し、これら最後に言及した基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）におけるフェニル残基は置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルもしくはアルコキシ基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子または置換されていても良いアルキルもしくはシクロアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジル；ピペリジル；モルホリニル；チオモルホリニル；ピロリジニル；イミダゾリジニル；ピペラジニル；およびホモピペラジニルから選択される４から６個の環員を含む環状基を形成しており、これらの基が置換されていても良く；
全てのアルキル、アルコキシ、ヘテロアリールおよびフェニル基ならびに置換されていても良いと示されたＲ７およびＲ８がこれらが結合している窒素原子とともに形成していることができる環状基が、ハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（アルク）、Ｎ（アルク）２、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）、アルキル、ＣＦ３、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基ならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）基におけるフェニル残基自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含む上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００３８】
本発明による式（Ｉ）の製造物において、置換基Ｘ−Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は特に、互いに独立に、下記の要素ｉ）からｖｉｉ）を有することができ：
ｉ）特にＸ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し、ＮＲ７Ｒ８およびＲが上記もしくは下記で定義の通りである；
ｉｉ）特にＲ１が、水素原子を表しまたはＮ（アルク）２、モルホリニルもしくはピロリジニルで置換されていても良いアルキルもしくはフェニル基、アルコキシまたはフェニルを表す；
ｉｉｉ）特にＲ２が、水素原子またはアルキル基を表す；
ｉｖ）特にＲ３が、水素原子を表す；
ｖ）特にＲ４が、水素原子またはハロゲン原子を表す；
ｖｉ）特にＲ５が、水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル、シアノ、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、ＮＨフェニル、ＮＨ（フェニルアルク）、ＣＦ３基；フェニルで置換されていても良いアルキル基；アルコキシ；例えばモルホリニルなどの複素環アルキル；例えばピペラジニルなどの複素環基で置換されていても良いフェニル；または例えばチエニルなどのヘテロアリールを表し、これら最後に述べた基はならびにＮＨフェニルおよびＮＨ（フェニルアルク）でのフェニルおよびフェニル残基は置換されていても良い；
ｖｉｉ）特にＲ６が、水素原子またはハロゲン原子を表す；
前記全てのアルキル、アルコキシ、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基が上記もしくは下記のような同一もしくは異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く、
要素ｉ）からｖｉｉ）のそれぞれにおいて、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基は上記もしくは下記で定義の要素のうちのいずれか一つを有することができることは明らかであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００３９】
本発明による式（Ｉ）の製造物において、基Ｘ−Ｙにて、Ｒは特に、水素原子；シクロアルキル基；アルキル基；特にモルホリノ、テトラヒドロピランなどの複素環アルキル基；フェニル；または特にピリジン、キノリン、キノリジニル、テトラヒドロキノリジニル、インドリル、チエニル、フラニル、ピロリルおよびピラゾリルなどのヘテロアリールを表し；これらの基はいずれも上記または下記のように置換されていても良い。
【００４０】
より明確に、Ｒは、水素原子；または特にはシクロヘキシルなどのシクロアルキル基；特に例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルなどのシクロアルキルにより、フェニルにより、もしくは特にピリジンなどのヘテロアリール（これらの基はいずれも上記または下記のように置換されていても良い。）により置換されていても良いアルキル基；特にモルホリノまたはテトラヒドロピランなどの複素環アルキル；フェニルまたは特に上記または下記のように置換されていても良いピリジン、キノリル、チエニル、フラニル、ピロリルおよびピラゾリルなどのヘテロアリールを表す。
【００４１】
本発明による式（Ｉ）の製造物が基ＮＲ７Ｒ８を有する場合、特にＲ７およびＲ８について、Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し；Ｒ７およびＲ８のうちの他方が水素原子を表しまたはシクロアルキルで置換されていても良いアルキル基を表し；あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、ピペリジル；アゼピニル；モルホリニル；ピロリジニル；第２の窒素原子上でアルキルまたはフェニルによって置換されていても良いピペラジニル基を形成しており；これらの基は上記もしくは下記に記載のように置換されていても良い。
【００４２】
そこで本発明は、
Ｘ−Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が上記の意味を有し、
Ｒ１が、水素原子または置換されていても良いアルキル基を表し；
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２基または置換されていても良いアルキル、アルコキシもしくはフェニル基を表し；
Ｒ１によって表すことができるアルキル基またはＲ５によって表すことができるアルキル、アルコキシもしくはフェニル基は、ハロゲン原子によりならびにヒドロキシル、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシ、シクロアルキル、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基により置換されていても良く、これら最後に言及したヘテロアリールおよびフェニル基はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ７およびＲ８は下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ７およびＲ８のうちの他方が、水素原子を表し、または、ハロゲン原子、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、ＮＨ（フェニル）、ＮＨ（フェニルアルク）、アルコキシ、ＯＣＦ３、シクロアルキル基ならびにピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、モルホリニルおよびフェニル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し、これら最後に言及した全ての環状基ならびにフェニルアルキル基におけるフェニル残基自体がハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシ、アルキルおよびヒドロキシアルキル基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、好ましくは、アルキルおよびフェニル基（これら自体はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルコキシおよびシクロアルキル基から選択される１以上の基で置換されていても良い。）から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いピペリジル、モルホリニル基ならびにピロリジニル、ピペラジニルおよびホモピペラジニル基から選択される基を形成しており；
上記の全てのアルキル（アルク）およびアルコキシ基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも６個の炭素原子を含む上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４３】
そこで本発明は、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し、
Ｒ７、Ｒ８およびＲが、Ｒ７、Ｒ８およびＲについて上記で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてそれぞれ上記で定義の全ての要素から選択される上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４４】
そこで本発明は、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し；
Ｒ１が、水素原子を表しまたはハロゲン原子ならびにＮ（アルク）２およびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良いアルキル基を表し；
ＲがＲ１と同一であっても異なっていても良く、Ｒ１の要素から選択され；
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ４が、水素原子またはハロゲン原子を表し、
Ｒ５が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキル、アルコキシもしくはフェニル基を表し、前記アルキル基はアルコキシ、Ｎ（アルク）２または複素環アルキル基で置換されていても良く、前記フェニル基はハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨアルク、Ｎ（アルク）２、アルキルおよびアルコキシ基から選択される同一でも異なっていても良い１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を表し；
Ｒ７およびＲ８が下記の通りであり、
Ｒ７およびＲ８が同一であっても異なっていても良く、Ｒ７およびＲ８のうちの一方が水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ７およびＲ８のうちの他方がシクロアルキル基で置換されていても良いアルキル基を表し；
あるいは、Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している窒素原子と一体となって、アルキル基で置換されていても良いピロリジニル、モルホリン、ピペリジルまたはピペラジニル基を形成している上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物が全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４５】
上記で定義の式（Ｉ）の製造物において、特には、Ｒ３が水素原子を表し、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＸ−Ｙが上記で定義の要素のうちのいずれかから選択される製造物が挙げられ、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４６】
そこで本発明は、
Ｘ−Ｙが、ＮＨ−Ｃ（Ｓ）、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し；
Ｒ１およびＲ２が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはアルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が同一であっても異なっていても良く、水素原子またはハロゲン原子を表し；
Ｒ７およびＲ８が上記の請求項のうちのいずれかで定義の要素を表し；
上記の全てのアルキル（アルク）基が直鎖もしくは分岐であり、多くとも４個の炭素原子を含む上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４７】
本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８またはＮ＝Ｃ−Ｒを表し、
Ｒ７、Ｒ８およびＲがＲ７、Ｒ８およびＲについて上記で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてそれぞれ上記で定義の全ての要素から選択される上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４８】
本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、Ｎ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８を表し、
Ｒ７およびＲ８がＲ７およびＲ８について上記で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてそれぞれ上記で定義の全ての要素から選択される上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００４９】
本発明は特に、
Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−Ｒを表し、
ＲがＲ７、Ｒ８およびＲについて上記で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてぞれぞれ上記で定義の全ての要素から選択される上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異体および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００５０】
本発明は特に、
Ｘ−Ｙが、Ｎ＝Ｃ−ＯＲを表し、
ＲがＲ７、Ｒ８およびＲについて上記で定義の全ての要素から選択され、前記式（Ｉ）の製造物の他の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６についてそれぞれ上記で定義の全ての要素から選択される上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な互変異型および異性体型（ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー）ならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００５１】
本発明はより詳細には、下記の名称：
−（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
−（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
−（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
を有する上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な異性体型：ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびに前記式（Ｉ）の製造物の有機および無機酸または有機および無機塩基との付加の塩の形態である。
【００５２】
上記で定義の式（Ｉ）の製造物は、当業者には公知の一般法によって製造することができ、より詳細には下記の図式１から７に記載の合成方法を用いて製造することができる。
【００５３】
そこで本発明は、式（Ｉ）の製造物の製造方法、特には下記の表に示した表中に記載の化合物の製造に用いられる図式１から７において下記で定義の方法に関するものでもある。
【００５４】
下記の表および図式は、下記のように関連付けられる。
【００５５】
−表１、２および４には、図式１に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
【００５６】
−表６には、図式２に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
【００５７】
−表３には、図式３に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
【００５８】
−表５には、図式３および５に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
【００５９】
−表７には、図式６または７に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
−表８には、図式１から７に従って製造することができる式（Ｉ）の製造物が記載されている。
【００６０】
図式１：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８およびＮＨ−Ｃ（Ｓ）である場合
【００６１】
【化２】
2010505922.tif 000004
【００６２】
第１の段階では、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（Ｉａ）が、エタノールなどの溶媒中、ピペリジンなどの塩基の存在下での２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（ＩＩＩ）と１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから誘導される式（ＩＩ）のアルデヒド、ケトンまたはエステルとの間のクネーフェナーゲル反応によって得られる。この反応を実施する上での選択温度は、室温から還流温度の範囲である。クネーフェナーゲル型の反応についての他の通常の条件全てを用いることができる。
【００６３】
表１に、図式１に従って製造される化合物（Ｉａ）の例を示してある。
【００６４】
【表１】
2010505922.tif 000005
2010505922.tif 000006
2010505922.tif 000007
【００６５】
第２段階では、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−アミノ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン類（Ｉｂ）が、例えばエタノール中、１２０から１７０℃で変動する温度で、マイクロ波照射下に封管中における（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（Ｉａ）と一般構造（ＩＶ）の１級もしくは２級アミン（Ｒ７およびＲ８は一般式（Ｉ）で定義の通りである）との間の反応によって得られる。
【００６６】
表２には、図式１に従って製造される化合物（Ｉｂ）の例を挙げてある。
【００６７】
【表２】
2010505922.tif 000008
2010505922.tif 000009
【００６８】
表４には、図式１に従って製造される化合物Ｉ（ｂ）の例を挙げてあり、これらの式（Ｉ）の製造物は実験の部での実施例として下記で記載されている。
【００６９】
【表３】
2010505922.tif 000010
2010505922.tif 000011
2010505922.tif 000012
【００７０】
図式２：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−ＳＲおよびＮ＝Ｃ−ＮＲ７Ｒ８である場合
【００７１】
【化３】
2010505922.tif 000013
【００７２】
別の形態として、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−アミノ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン類（Ｉｃ）が、図式２に従って製造することができる。（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン類（Ｉａ）を、ジイソプロピルエチルアミンまたは水酸化ナトリウムなどの塩基存在下にアルキル化剤（好ましくは、例えばヨウ化メチル）と反応させて、チオアルキル化誘導体（Ｉｃ）を得る。チオアルキル基は最終的に、第２段階でアミンＲ７Ｒ８ＮＨと置き換えて、誘導体（Ｉｂ）を得る。前記置き換えは、アセトニトリルまたはエタノールなどの溶媒中、室温と還流温度の間の温度で、あるいは封管中マイクロ波照射下に行う。
【００７３】
表６には、図式２に従って製造される化合物Ｉ（ｃ）の例を挙げてあり、これらの式（Ｉｃ）の製造物は実験の部で実施例として下記に記載されている。
【００７４】
【表４】
2010505922.tif 000014
【００７５】
図式３：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−Ｒである場合；第１の合成経路
【００７６】
【化４】
2010505922.tif 000015
【００７７】
（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾリジン−４−オン類（Ｉｄ）が、図式３に従って、エタノールなどの溶媒中、ピペリジンなどの塩基の存在下でのイミダゾリジン−４−オン（Ｖ）と１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから誘導される式（ＩＩ）のアルデヒド、ケトンもしくはエステルとの間のクネーフェナーゲル反応によって得られる。この反応を行う上で選択される温度は、室温と還流温度の間である。酸性条件などのクネーフェナーゲル型の反応に関する他の全ての通常の条件を用いることができる。イミダゾリジン−４−オン類（Ｖ）は、文献に従って製造することができる（J. Org. Chem., 1999, 64 (22), 8084）。
【００７８】
図式３による式（Ｉ）の製造物の製造例が、表３に示した実施例１３として下記の実験の部に示してある。
【００７９】
【表５】
2010505922.tif 000016
【００８０】
図式４：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−ＯＲである場合
【００８１】
【化５】
2010505922.tif 000017
【００８２】
第１段階では、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−オキソイミダゾリジン−４−オン類（ＶＩＩ）が、図式４に従って、エタノールなどの溶媒中、ピペリジンなどの塩基の存在下での２−オキソイミダゾリジン−４−オン（ＶＩ）と１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンから誘導される式（ＩＩ）のアルデヒド、ケトンまたはエステルとの間のクネーフェナーゲル反応によって得られる。この反応を行う上で選択される温度は、室温から還流の間である。酸性条件などのクネーフェナーゲル型の反応に関する他のあらゆる通常の条件を用いることができる。
【００８３】
第２段階では、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−アルコキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン類（Ｉｅ）が、室温から還流の間で変動する温度で、不活性溶媒中、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−オキソイミダゾリジン−４−オン（ＶＩＩ）とアルキル化剤ＲＸ（ＶＩＩＩ）との間の反応で得られる。テトラフルオロホウ酸オキソニウムのハライドもしくは塩などのＯ−アルキル化を促進することが知られているアルキル化剤ＶＩＩＩが好ましい。
【００８４】
図式５：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−Ｒである場合：第２の合成経路
【００８５】
【化６】
2010505922.tif 000018
【００８６】
別形態として、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾリジン−４−オン類（Ｉｄ）が、式（Ｘ）のオキサゾロンから得られる。第１の段階では、無水酢酸中、室温と還流温度の間の温度で、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、式（ＩＩ）のアルデヒド、ケトンまたはエステルへのグリシンのＮ−アシル化アミド誘導体（ＩＸ）の環化縮合を行うことで、式（Ｘ）のオキサゾロンが得られる。このインドール誘導体との反応は、文献に記載されている（J. Am. Chem. Soc., 1946, 647）。第２の段階では、過剰の式Ｒ１ＮＨ２のアミンまたはアンモニアとオキサゾロン（Ｘ）の反応によって、イミダゾロン（Ｉｄ）を得る。この反応は、室温と還流温度の間の温度で、メタノールまたはエタノールなどの溶媒中で行う。あるいは、この反応は、８０℃から２００℃の温度で封管中マイクロ波照射下に行うことができる。
【００８７】
表５：表５中の式（Ｉ）の製造物は、上記の図式３または５に従って製造することができ、下記の実験の部に実施例として記載されている。
【００８８】
【表６】
2010505922.tif 000019
2010505922.tif 000020
【００８９】
図式６：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−ＯＲである場合
【００９０】
【化７】
2010505922.tif 000021
【００９１】
（Ｉｅ）型の化合物を、文献（例えばJ. Org. Chem., 2001, 66(20), 6576-6584）に記載のイミダゾピリジン類の誘導体と同様にして製造することができる。
【００９２】
図式７：Ｘ−ＹがＮ＝Ｃ−ＯＲである場合
【００９３】
【化８】
2010505922.tif 000022
【００９４】
あるいは、（Ｉｅ）型の分子を、文献（例えばBull. Korean Chem. Soc., 2007, 28(6), 913-914）に記載の方法と同様の方法に従って、イミダゾロンを最初に形成することで製造することができる。第１段階では、例えば臭素およびトリフェニルホスフィンを用いて尿素（ＸＩＶ）を脱水することで、式（ＸＶ）のカルボジイミドが得られる。第２段階では、アルコールの付加および環化によって、式（ＸＶＩ）のイミダゾロンが得られる。最後に、式（ＩＩ）のアルデヒドまたはケトン上での縮合によって、化合物（Ｉｅ）が得られる。
【００９５】
表７中の実施例化合物を、図式６または７に従って製造することができる。
【００９６】
【表７】
2010505922.tif 000023
【００９７】
表８：表８中の化合物を、図式１から７で前述の方法に従って製造することができる。
【００９８】
表８：化合物Ｉの例
【００９９】
【表８】
2010505922.tif 000024
2010505922.tif 000025
2010505922.tif 000026
2010505922.tif 000027
2010505922.tif 000028
2010505922.tif 000029
【０１００】
上記図式によって得られる前記製造物は、式（Ｉ）の製造物であることができる、あるいは式（Ｉ）の製造物を得たり、他の式（Ｉ）の製造物への変換を行うために、所望に応じ、必要に応じて、いずれかの順序で、当業者が公知の１以上の変換反応を行うことができる。
【０１０１】
ａ）酸官能基のエステル化またはアミド化の反応、
ｂ）適用可能な場合は、アルキルチオ基を相当するスルホキシドもしくはスルホンに酸化する反応、
ｃ）遊離もしくはエステル化カルボキシ官能基をアルコール官能基に還元する反応、
ｄ）アルコキシ官能基をヒドロキシル官能基に変換するか、あるいはヒドロキシル官能基をアルコキシ官能基に変換する反応、
ｅ）保護された反応性官能基を保持している可能性がある保護基を脱離させる反応、
ｆ）無機もしくは有機酸または塩基で塩化して、相当する塩を得る反応、
ｇ）ラセミ体を分割して、分割製造物とする反応。
【０１０２】
こうして得られた前記式（Ｉ）の製造物は、全ての可能な異性体型：ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマーの形態である。
【０１０３】
留意すべき点として、置換基の他の置換基への変換を行う前記反応を、原料の製造物や上記で定義の中間体について行い、その後に上記の方法で言及した反応に従って合成を続けても良い。
【０１０４】
上記図式に記載の方法は、当業者に公知の通常の条件に従って行うことができ、特には本願の実施例の製造について下記に記載の反応条件に従って行うことができる。
【０１０５】
本発明による式（Ｉ）の製造物の製造に使用される原料製造物の中では、一部は市販されているか、当業者には公知の通常の方法に従って製造することができる。
【０１０６】
特には、公知であるか市販されている製造物から、例えばそれらに対して当業者に公知の１以上の反応を行うことで、一部の原料製造物を得ることも可能である。
【０１０７】
下記の実験の部には、前記原料製造物の例がある。
【０１０８】
本発明による式（Ｉ）の製造物を製造するには、上記で定義の反応の一部の化合物が有することができる各種反応性官能基を必要に応じて保護することができ、これは例えば、適切な保護基によって保護することができる遊離のヒドロキシル、アシル、カルボキシ基、あるいはアミノおよびモノアルキルアミノ基に関するものである。
【０１０９】
反応性官能基の保護の例として、下記のリストを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１１０】
−ヒドロキシル基は、例えばｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシ−メチル、テトラヒドロピラニル、ベンジルまたはアセチルで保護することができる。
【０１１１】
−アミノ基は、例えばアセチル、トリチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ＢＯＣ、ベンジルオキシカルボニル、フタルイミドその他のペプチド化学で公知の基で保護することができる。
【０１１２】
−ホルミル基などのアシル基は、例えばジメチルもしくはジエチルケタールまたはエチレンジオキシケタール、またはジエチルチオケタールもしくはエチレンジチオケタールなどの環状もしくは非環状ケタールもしくはチオケタールの形態で保護することができる。
【０１１３】
−上記製造物の酸官能基は、所望に応じて、例えば１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下に室温で、例えば塩化メチレン中、１級もしくは２級アミンでアミド化することができる。
【０１１４】
−酸官能基は、例えば、ベンジルまたはｔｅｒｔ−ブチルエステルまたはペプチド化学で公知のエステルなどの容易に開裂可能なエステルで形成されるエステルの形態で保護することができる。
【０１１５】
特に、ＮＨまたは１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、必要に応じて、パラトルエンスルホニル、フェニルスルホニル、アセチル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリメチルシリルエトキシメチルで保護することができる。
【０１１６】
反応ａ）からｇ）は、例えば下記のように行うことができる。
【０１１７】
ａ）上記の製造物に対して、所望に応じて、いずれか存在するカルボキシ官能基で、当業者に公知の通常の方法に従って実施することができるエステル化またはアミド化の反応を行うことができる。アミド化の反応は特には、カルボジイミド誘導体などのカップリング剤の存在下に行うことができる。例として、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）、Ｎ′−エチルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピル−カルボジイミド（ＤＩＣ）またはＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシル−カルボジイミドを挙げることができる。
【０１１８】
ｂ）上記の製造物におけるアルキルチオ基は、所望に応じて、当業者に公知の通常の条件で、例えば塩化メチレンまたはジオキサンなどの溶媒中、室温で過酢酸もしくはメタクロロ過安息香酸などの過酸を用いて、あるいはオゾン、オキソン、過ヨウ素酸ナトリウムを用いて、相当するスルホキシドまたはスルホン官能基に変換することができる。
【０１１９】
スルホキシド官能基の製造は、アルキルチオ基を含む製造物と特には過酸などの試薬との等モル混合物で促進することができる。
【０１２０】
スルホン官能基の製造は、アルキルチオ基を含む製造物と特には過酸などの過剰の試薬との混合物によって促進することができる。
【０１２１】
ｃ）上記の製造物におけるいずれかの遊離もしくはエステル化カルボキシ官能基を、所望に応じて、当業者には公知の方法によってアルコール官能基に還元することができる。いずれかのエステル化カルボキシ官能基を、所望に応じて、当業者に公知の方法により、特にはテトラヒドロフラン、あるいはジオキサンまたはエチルエーテルなどの溶媒中、水素化リチウムおよびアルミニウムで還元することができる。
【０１２２】
上記の製造物におけるいずれかの遊離カルボキシ官能基を、所望に応じて、特には水素化ホウ素を用いてアルコール官能基に還元することができる。
【０１２３】
ｄ）上記の製造物における特にはメトキシなどのいずれかのアルコキシ官能基を、所望に応じて、当業者に公知の通常の条件で、例えば塩化メチレンなどの溶媒中で三臭化ホウ素で、ピリジン臭化水素酸塩もしくは塩酸塩で、あるいは水中もしくはトリフルオロ酢酸中の臭化水素酸もしくは塩酸で還流下に、ヒドロキシ官能基に変換することができる。
【０１２４】
理解すべき点として、上記の反応は、上記のように実施することができるか、あるいは適用可能な場合には、当業者に公知の他の通常の方法に従って実施することができる。
【０１２５】
ｅ）例えば上記のものなどの保護基の脱離は、当業者に公知の通常の条件で、特には塩酸、ベンゼンスルホン酸もしくはパラ−トルエンスルホン酸、ギ酸またはトリフルオロ酢酸などの酸を用いて行われる酸加水分解により、あるいは接触水素化により行うことができる。
【０１２６】
フタルイミド基は、ヒドラジンを用いて脱離させることができる。
【０１２７】
使用可能な各種保護基のリストは、例えば特許ＢＦ２４９９９９５にある。
【０１２８】
ｆ）上記の製造物は、所望に応じて、当業者に公知の通常の方法に従って、例えば無機もしくは有機酸または無機もしくは有機塩基によって塩化する反応を行うことができる。前記塩化の反応は、例えば塩酸、あるいは酒石酸、クエンもしくはメタンスルホン酸の存在下に、エタノールまたはメタノールなどのアルコール中で行うことができる。
【０１２９】
ｇ）上記製造物の光学活性体は、当業者に公知の通常の方法によるラセミ体の分割によって製造することができる。
【０１３０】
上記で定義の式（Ｉ）の製造物ならびにそれらの酸との付加の塩は、特に上記のキナーゼ阻害特性のため、興味深い薬理特性を示す。
【０１３１】
留意すべき点として、ある種のタンパク質キナーゼは細胞周期の事象の開始、進行および完了において重要な役割を果たすことから、前記キナーゼを阻害する分子は、癌で認められるものなどの望ましくない細胞増殖を抑制すると考えられ、アルツハイマー病または神経細胞アポトーシスなどの神経変性疾患の予防、抑制または治療において用いることができる。
【０１３２】
本発明の製造物は特には、腫瘍の治療に用いることができる。
【０１３３】
従って、本発明の製造物は、現在使用されている抗腫瘍薬の治療効果を高めることもできる。
【０１３４】
従って、本発明の式（Ｉ）の製造物は特に、抗増殖特性を有する。
【０１３５】
これらの特性は、それら製造物を治療法に用いる根拠となり、本発明は特には、医薬品としての上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものであり、前記式（Ｉ）の製造物は全ての可能な異性体型：ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびに前記式（Ｉ）の製造物の製薬上許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加の縁の形態である。
【０１３６】
本発明は特には、医薬品としての、実施例で下記にて記載されている製造物に関するものであり、特には下記の名称：
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン、
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンを有する製造物に関するものであり、
前記式（Ｉ）の製造物は、全ての可能な異性体型：ラセミ体、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびに式（Ｉ）の前記製造物の製薬上許容される無機および有機酸または無機および有機塩基との付加の塩の形態である。
【０１３７】
本発明はさらに、活性成分として、少なくとも一つの上記で定義の式（Ｉ）の製造物またはこの製造物の製薬上許容される塩またはこの製造物のプロドラッグと適用可能な場合には製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものでもある。
【０１３８】
そこで本発明は、活性成分として、上記で定義の少なくとも一つの医薬品を含む医薬組成物に拡大される。
【０１３９】
前記本発明の医薬組成物はさらに、適用される場合、特にはタキソール、シスプラチン、ＤＮＡ挿入剤およびその他の基づくものなどの他の有糸分裂阻害性医薬品の活性成分をも含むことができる。
【０１４０】
これらの医薬組成物は、経口投与、非経口投与または皮膚および粘膜への局所投与によって局所的に投与、または静脈注射もしくは筋肉注射によって投与することができる。
【０１４１】
これらの組成物は、固体もしくは液体であることができ、ヒト医薬で一般的に用いられる全ての医薬形態、例えばプレーンもしくはコーティングされた錠剤、丸薬、ロゼンジ剤、カプセル、滴剤、粒剤、注射製剤、軟膏、クリームたはゲルの形態であることができ、これらは通常の方法に従って製造される。活性成分は、タルク、アラビアガム、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、カカオバター、水系もしくは非水系媒体、動物もしくは植物由来の脂肪、パラフィン誘導体、グリコール類、各種湿展剤、分散剤もしくは乳化剤、保存剤などの前記医薬組成物で通常用いられる賦形剤とともに、組成物に組み込むことができる。
【０１４２】
使用される製造物、治療対象者および対象の障害によって変わる通常の薬療は、例えば成人で０．０５から５ｇ／日、または好ましくは０．１から２ｇ／日であることができる。
【０１４３】
本発明はさらに、タンパク質キナーゼの活性を阻害するための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物またはこれら製造物の製薬上許容される塩の使用に関するものである。
【０１４４】
本発明はさらに、タンパク質キナーゼの活性の妨害を特徴とする疾患の治療または予防のための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物の使用に関する。
【０１４５】
前記医薬品は特に、哺乳動物での疾患の治療または予防のためであることができる。
【０１４６】
本発明はさらには、タンパク質キナーゼがセリン−トレオニンタンパク質キナーゼである上記で定義の使用に関するものでもある。
【０１４７】
本発明は特に、タンパク質キナーゼがＣｄｃ７である上記で定義の使用に関するものである。
【０１４８】
本発明はさらに、タンパク質キナーゼが細胞培養物でのものである上記で定義の使用に関するものでもある。
【０１４９】
本発明はさらに、タンパク質キナーゼが哺乳動物でのものである上記で定義の使用に関するものでもある。
【０１５０】
本発明は特に、下記の群：血管増殖の障害、線維障害、メサンギウム細胞増殖の障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経経の疾患、網膜症、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌から選択される疾患の治療または予防のための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物の使用に関するものである。
【０１５１】
本発明はより詳細には、下記の群：メサンギウム細胞増殖の障害、乾癬、関節リウマチ、糖尿病、筋肉変性および癌から選択される疾患の治療または予防のための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物の使用に関するものである。
【０１５２】
本発明は特に、制御されない細胞増殖に関連する疾患の予防もしくは治療のための医薬品の製造における、腫瘍学での疾患の治療のための、特には癌の治療のための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物の使用に関するものである。
【０１５３】
これらの癌の中で、特に固形腫瘍の治療ならびに細胞傷害性薬に対して抵抗性である癌の治療が注目される。
【０１５４】
これらの癌の中で、特に乳房、胃、卵巣、結腸、肺、脳、喉頭、リンパ系、膀胱および前立腺などの尿生殖路、骨および膵臓の癌の治療、および特に乳房、結腸または肺の癌の治療が注目される。
【０１５５】
本発明はさらに、癌の化学療法のための医薬品の製造における上記で定義の式（Ｉ）の製造物の使用に関するものである。
【０１５６】
癌の化学療法のための前記医薬品は、単独でまたは組み合わせで使用することができる。
【０１５７】
本願の製造物は、特に単独でまたは化学療法もしくは放射線療法と組み合わせて、あるいは例えば他の治療剤と組み合わせて投与することができる。
【０１５８】
前記治療剤は、現在使用されている抗腫瘍剤であることができる。
【０１５９】
キナーゼ阻害薬としては、ブチロラクトン、フラボピリドールおよびオロムシン（olomucin）と称される２（２−ヒドロキシエチル−アミノ）−６−ベンジルアミノ−９−メチルプリンを挙げることができる。
【０１６０】
本発明は特には、Ｃｄｃ７の阻害薬としての上記で定義の式（Ｉ）の製造物に関するものである。
【０１６１】
本発明はさらに詳細には、本発明の実施例１から９９を構成する式（Ｉ）の製造物に関するものである。
【０１６２】
従って、下記の９９種類の製造物は、本発明の式（Ｉ）をより正確に説明するものであるが、本発明を限定するものではない。
【０１６３】
本願で例として示された９９種類の製造物の製造において、下記の機器を用いた。
【０１６４】
３０３Ｋの温度で２．５０ｐｐｍが基準値である溶媒であるジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）中、化学シフト（ｐｐｍ単位のδ）を有するＢＲＵＫＥＲＡＶＡＮＣＥＤＲＸ−４００スペクトル装置における４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム。
【０１６５】
３０３Ｋの温度で２．５０ｐｐｍが基準値である溶媒であるジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ−ｄ６）中、化学シフト（ｐｐｍ単位のδ）を有するＢＲＵＫＥＲＡＶＡＮＣＥＤＲＸ−３００スペクトル装置における３００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム。
【０１６６】
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析（ＭＳ：ウォーターズ（Waters）ＺＱ；電気スプレーモード＋／−；質量／電荷比ｍ／ｚ＝１００−１２００；ＬＣ：
アジレント（Agilent）ＨＰ１１００；ＬＣカラム：Ｘブリッジ（X Bridge）、１８Ｃウォーターズ３．０×５０ｍｍ−２．５μｍ；ＬＣ炉：６０℃；移動相の流量：１．１ｍＬ／分。
【０１６７】
溶離液：下記の勾配でのＡ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル。
【０１６８】
【表９】
2010505922.tif 000030
【０１６９】
ＤＡＤ：想定される波長λ＝２１０から４００ｎｍ
ＥＬＳＤ：セデーレ（Sedere）ＳＥＤＥＸ８５
ＳＭ−ＥＩ−ＣＩ−直接注入−ＤＣＩ分析（ＥＩ＝電子衝撃イオン化、ＣＩ：化学イオン化、ＤＣＩ：脱離化学イオン化）（ＭＳ：フィニガン（Finnigan）ＳＳＱ７０００）；電子のエネルギー：７０ｅＶ；質量／電荷比ｍ／ｚ＝２９−９００；イオン化源の温度＝７０℃；ＣＩでの反応性ガス：アンモニア。
【０１７０】
（１）：通常のＬＣ／ＭＳ分析：
質量検出器：ＺＱ（ウォーターズ）；
ＬＣ：カラム：Ｘブリッジ１８Ｃウォーターズ３．０×５０ｍｍ−２．５μｍ；流量＝１．１ｍＬ／分。
【０１７１】
溶離液：下記の勾配を有するＡ：水＋０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル。
【０１７２】
【表１０】
2010505922.tif 000031
【０１７３】
ＤＡＤ：想定される波長λ＝２００から４００ｎｍ
ＥＬＳＤ：セデーレＳＥＤＥＸ８５。
【０１７４】
（２）：マイクロ波装置：バイオテージ・イニシエータ（BIOTAGE INITIATOR）マイクロ波合成装置
最大照射パワー３００ワット。
【０１７５】
留意すべき点として、下記の実施例において、化合物１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド類（ＩＩ）は、１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン（A. Verbiscar J. Med. Chem., 1972, 15, 149）との反応により、またはビルスマイヤー反応（M-C Viaud et al., Heterocycles. 1999, 50, 1065）、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体から得ることができる。
【実施例１】
【０１７６】
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、下記のように製造することができる。ピペリジン０．１ｃｍ３および２−チオキソイミダゾリジン−４−オン４００ｍｇを、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５００ｍｇのエタノール（１０ｃｍ３）中懸濁液に加える。反応混合物を還流すると、固体は溶液になる。３０分間加熱後、沈殿が生成する。加熱を停止し、反応混合物を２５℃付近の温度で濾過する。（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン５６１ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム４００ＭＨｚでの：６．８０（ｓ：１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ：１Ｈ）；８．２６から８．３４（ｍ：２Ｈ）；８．５５（ｓ：１Ｈ）；１１．７から１２．２（広がったｍ：２Ｈ）；１２．３から１２．６（広がったｍ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２４３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例２】
【０１７７】
（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１８２ｍｇのエタノール３ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１１７ｍｇおよびピペリジン０．１ｃｍ３からとした以外は、実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２時間還流後、６０％の（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンを含む混合物２５０ｍｇが、橙赤色粉末の形態で得られる。異性体（５Ｚ）の特性は下記の通りである。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：７．２６（ｓ：１Ｈ）；７．３０（ｍ：１Ｈ）；８．２４（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；８．５８（ｓ：１Ｈ）；１１．５から１３．０（非常に広いｍ：３Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２４３（−）＝（Ｍ−Ｈ｝（−）；２４５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０１７８】
ｂ）４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド
４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン１．４ｇを、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇの水７ｃｍ３および酢酸３．５ｃｍ３の混合物中の懸濁液に加える。反応混合物を１時間３０分還流する。温度を２５℃近くに戻したところで、水および氷を加える。ガムの形態で沈殿が生成する。後者を酢酸エチル２０ｃｍ３に２回取る。有機相を合わせ、で洗浄し水、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。残留物を酢酸エチル５ｃｍ３に取る。得られた沈殿を濾過し、減圧下に乾燥する。４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド８２ｍｇが得られる。濾液を減圧下に濃縮乾固させ、シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９９／１から９０／１０体積比の勾配）］後に、４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１６０ｍｇが、下記の特性を有して得られる。
ＬＣ／ＭＳ（１）：保持時間：２．６９分
質量スペクトラム（１）：（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１８１［ＭＨ＋］。
【０１７９】
ｃ）４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、文献（C. Thibault et al., Org. Lett., 2003, 5(26), 5023）に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例３】
【０１８０】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド４００ｍｇのエタノール１５ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２５７ｍｇおよびピペリジン０．２２ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン３２０ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．７９（ｓ：１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；８．５４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；８．５７（ｓ：１Ｈ）；７．００から８．３０（非常に広いｍ：２Ｈ）；１１．４から１２．５（広がったｍ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【０１８１】
ｂ）５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、ＷＯ０５／９５４００に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例４】
【０１８２】
（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１４０ｍｇのエタノール５ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン９０ｍｇおよびピペリジン０．０８ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２時間還流後、（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１８０ｍｇが、下記の特性を有する粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．５７（ｓ：１Ｈ）；７．２０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．４０（ｓ：１Ｈ）；８．４９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；９．４０から１０．５（広がったｍ：３Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【０１８３】
ｂ）６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、ＷＯ０１／９８２９９に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例５】
【０１８４】
（５Ｚ）−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド４００ｍｇのエタノール１５ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２９０ｍｇおよびピペリジン０．２５ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。４時間還流後、６５％の（５Ｚ）−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンを含む混合物４６３ｍｇが橙赤色粉末の形態で得られ、それは次の段階にそのまま用い、以下の特性を有する。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．４５（ｓ：３Ｈ）；６．７０（広いｓ：１Ｈ）；７．１２（ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ：１Ｈ）；７．８８（ｍ：１Ｈ）；８．２０（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５Ｈｚ：１Ｈ）；１１．５５（広いｓ：１Ｈ）；１２．０から１２．２（広がったｍ：２Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：予想される構造を含む混合物２５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０１８５】
ｂ）２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド
２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン８３５ｍｇの水５．３ｃｍ３および酢酸１．６ｃｍ３混合物中溶液および１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン１．３２ｇからとする以外は実施例２に記載の方法に従って製造することができる。６０％の２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドを含む混合物５８０ｍｇが、ベージュ固体の形態で得られる。２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドの特性は下記の通りである。
ＬＣ／ＭＳ（１）：保持時間：１．７分。
質量スペクトラム（１）：（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１６１［ＭＨ＋］。
【０１８６】
ｃ）２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
水酸化カリウム８．２ｇを、２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．２ｇのメタノール７０ｃｍ３中溶液に加える。反応混合物を２０℃付近の温度で５時間攪拌し、次に５時間還流する。次に、媒体（または混合物）を減圧下に半量まで濃縮すると、沈殿が生成する。固体を濾過し、濾液を減圧下に濃縮乾固させ、水１００ｃｍ３、次に酢酸エチル１００ｃｍ３で１回、５０ｃｍ３で２回取る。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させる。シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ヘプタン／酢酸エチル（８０／２０から４０／６０体積比の勾配）］後、２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン８３５ｍｇが、下記の特性を有するベージュ固体の形態で得られる。
Ｒｆ  ＴＬＣシリカ＝０．４９［溶離液：ヘプタン／酢酸エチル（６０／４０体積比）］
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１３３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）
ＳＭ−ＥＩ：１３２（＋）＝Ｍ（＋）。
【０１８７】
ｄ）２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２ｇのテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中溶液を、ドライアイス／アセトン浴を用いて−７０℃付近の温度まで冷却する。この温度でアルゴン下に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン中溶液９．２ｃｍ３を滴下する。反応媒体（または混合物）をこの温度で３０分間攪拌し、ヨウ化メチル１．３７ｃｍ３を加える。混合物をアルゴン下に−７０℃付近の温度で３時間攪拌する。混合物を０℃付近の温度まで加熱した後、水２０ｃｍ３を加え、温度を２０℃近くとし、酢酸エチル５０ｃｍ３で３回抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．２ｇが、下記の特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．３０（ｓ：３Ｈ）；２．３２（ｓ：３Ｈ）；２．６９（広いｓ：３Ｈ）；６．５９（広いｓ：１Ｈ）；７．１５（広いｓ：１Ｈ）；７．１７（ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ：１Ｈ）；７．２６（広いｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．９０（ｄｄ、Ｊ＝２および８Ｈｚ：１Ｈ）；７．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；８．０８（ｄｄ、Ｊ＝２および５Ｈｚ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２９９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０１８８】
ｅ）１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
硫酸水素Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリブチルブタン−１−アンモニウム１００ｍｇおよび４−メチルベンゼンスルホニルクロライド８．７５ｇを、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン４．７２ｇのトルエン１１０ｃｍ３中溶液に導入、すなわち加える。冷却して０℃とした混合物に、水酸化ナトリウム２０．８ｇの水１１０ｃｍ３中溶液を加える。反応混合物をアルゴン下に２０℃付近の温度で４時間攪拌し、水１００ｃｍ３を加える。得られた混合物を酢酸エチル２００ｃｍ３と次に１００ｃｍ３で抽出する。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させる。１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０．９ｇが、下記の特性を有する白色粉末の形態で得られる。
Ｒｆ  ＴＬＣシリカ＝０．３４［溶離液：ヘプタン／酢酸エチル（７０／３０体積比）］。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）２９５（＋）＝（Ｍ＋Ｎａ）（＋）。
【実施例６】
【０１８９】
（５Ｚ）−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
（５Ｚ）−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、からとした以外は１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２２５ｍｇのエタノール１０ｃｍ３中溶液、３−メチル−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２００ｍｇおよびピペリジン０．０６１ｃｍ３実施例１に記載の方法に従って製造することができる。５時間還流後、８５％の異性体（５Ｚ）−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンおよび１５％の異性体（５Ｅ）を含む混合物２７１ｍｇが、橙赤色−黄色粉末の形態で得られる。異性体５Ｚの特性は下記の通りである。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．２１（ｓ：３Ｈ）；６．９６（ｓ：１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ：１Ｈ）；８．２７から８．３７（ｍ：２Ｈ）；８．５９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ：１Ｈ）；１２．０５（広いｓ：１Ｈ）；１２．５（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２５７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例７】
【０１９０】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１００ｍｇ、エタノール１ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン２９０ｍｇをマイクロ波オーブンリアクタに入れる。リアクタを密閉し、混合物に１４０℃の温度で２０分間、次に１５０℃の温度で３０分間マイクロ波照射を行う。２０℃付近の温度に戻した時点で、生成している沈殿を濾過し、エタノールで洗浄し、減圧下に乾燥する。（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４０ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ：２Ｈ）；０．４８（ｍ：２Ｈ）；１．１３（ｍ：１Ｈ）；３．２３（広いｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．６１（広いｓ：１Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．２４（ｍ：１Ｈ）；８．１５から８．３０（ｍ：２Ｈ）；８．５５（広いｄ、Ｊ＝７Ｈｚ：１Ｈ）；９．７０から１０．７（広がったｍ：１Ｈ）；１１．６（広がったｍ：１Ｈ）
質量スペクトラム：ＳＭ−ＥＩ：２８１（＋）＝Ｍ（＋）。
【実施例８】
【０１９１】
（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１９０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン４８５ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１４５℃の温度で１時間および１５０℃の温度で３０分後、（５Ｚ）−５−［（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１００ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２８（ｍ：２Ｈ）；０．４８（ｍ：２Ｈ）；１．１２（ｍ：１Ｈ）；３．２２（一部隠されたｍ：２Ｈ）；７．１０（広いｓ：１Ｈ）；７．２２（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；７．３７（ｍ：１Ｈ）；８．１８（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ：１Ｈ）；８．５８（広いｓ：１Ｈ）；１０．２５から１０．８（広がったｍ：１Ｈ）；１２．０から１２．６（広がったｍ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３１６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例９】
【０１９２】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、１４５℃の温度でマイクロ波照射下に３０分後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２００ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン５１１ｍｇからとする以外は、実施例７に記載の方法に従って製造することができる。媒体（または混合物）を濃縮し、シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９５／５から７０／３０体積比の勾配）］によって精製する。（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２０ｍｇが、下記の特性を有する淡黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ：２Ｈ）；０．４８（ｍ：２Ｈ）；１．１６（ｍ：１Ｈ）；３．２４（一部隠されたｍ：２Ｈ）；６．５８（ｓ：１Ｈ）；７．２５（ｍ：１Ｈ）；８．１６（広いｓ：１Ｈ）；８．２２（広いｓ：１Ｈ）；９．１５（広いｓ：１Ｈ）；１０．２５から１０．７（広がったｍ：１Ｈ）；１１．９から１２．４（広がったｍ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３１６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例１０】
【０１９３】
（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１５０ｍｇ、エタノール３．７５ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン３８３ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１４０℃の温度で１５分間、次に１５０℃の温度で３０分後、（５Ｚ）−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５５ｍｇが下記の特性を有する淡黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ：２Ｈ）；０．４８（ｍ：２Ｈ）；１．１２（ｍ：１Ｈ）；３．２４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．５７（ｓ：１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；７．２０から７．３５（広がったｍ：１Ｈ）；８．１８（ｍ：１Ｈ）；８．７３（ｍ：１Ｈ）；９．８０から１０．７０（非常に広いｍ：１Ｈ）；１１．５から１２．３（非常に広いｍ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例１１】
【０１９４】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、マイクロ波照射下に１４０℃の温度で１５分間、１４５℃で１５分後に、６５％の（５Ｚ）−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンを含む混合物２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン５５１ｍｇからとする以外は、実施例７に記載の方法に従って製造することができる。得られた混合物を、シリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ジクロロメタン／メタノール（９８／２から９０／１０体積比）の勾配］によって精製する。（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３５ｍｇが、下記の特性を有する淡黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ：２Ｈ）；０．４７（ｍ：２Ｈ）；１．１３（ｍ：１Ｈ）；２．５０（一部隠されたｓ：３Ｈ）；３．２３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．４８（ｓ：１Ｈ）；７．００（ｍ：１Ｈ）；７．０８（ｍ：１Ｈ）；８．１０（広いｄ、Ｊ＝４Ｈｚ：１Ｈ）；９．４２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；１０．３から１０．６（広がったｍ：１Ｈ）；１１．８（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２９６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例１２】
【０１９５】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１００ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン２７５ｍｇからとする以外は、実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１４０℃の温度で１５分、１５０℃で４０分、そして１６０℃で５０分後、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３９ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３５（ｍ：２Ｈ）；０．５１（ｍ：２Ｈ）；１．２２（ｍ：１Ｈ）；３．０７（ｓ：３Ｈ）；３．３３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：２Ｈ）；６．７４（ｓ：１Ｈ）；７．１１（ｄｄ、Ｊ＝５および８Ｈｚ：１Ｈ）；７．５５（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ：１Ｈ）；８．２０から８．２７（ｍ：２Ｈ）；８．６１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ）；１１．９（広いｓ：１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２９６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例１３】
【０１９６】
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
実施例１３の製造Ａ
（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、ピペリジン０．１５ｃｍ３および２−ブチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（例えばJ. Org. Chem., 1999, 64, 8084-8089に従って製造される。）３２４ｍｇを１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１９８ｍｇのエタノール１５ｃｍ３中溶液に加える以外は、実施例１に記載の方法に従って製造することができる。反応混合物を３時間還流し、混合物を減圧下に濃縮する。少量のエタノールを加えると、黄色固体が生成し、それを濾過し、ジクロロメタン３ｃｍ３で洗浄し、真空乾燥して６５ｍｇを得る。この固体を、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２４５ｍｇについての同一の反応で得られた固体６６ｍｇと合わせる。固体を水２０ｃｍ３に取り、酢酸エチル３０ｃｍ３で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、下記の特性を有する（５Ｚ）−２−ブチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチレン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８８ｍｇを黄色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．４０（ｍ、２Ｈ）；１．７１（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１６（ｓ、１Ｈ）；７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２８（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９２（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
【０１９７】
実施例１３の製造Ｂ
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
粗２−ブチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン０．３２ｇ、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇ、ピペリジン０．１４ｃｍ３およびエタノール１５ｃｍ３の混合物を４時間還流する。黄色固体を濾過し、少量の塩化メチレンで洗浄し、真空乾燥して、（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６５ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．４０（ｍ、２Ｈ）；１．７１（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１７（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９２（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２６７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０１９８】
ｂ）２−ブチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
水酸化ナトリウム６３ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液を、グリシン酸メチル塩酸塩０．２ｇに−１０℃でゆっくり加える。５分後、ペンタンイミド酸メチル０．１８ｇのトルエン５ｃｍ３中溶液を加え、混合物を室温で２０分間攪拌する。１Ｍ  ＨＣｌ溶液でｐＨを７に調節する。得られた混合物を減圧下に室温で濃縮する。残留物をジクロロメタンに取り、不溶固体を濾過する。濾液の溶媒留去により、２−ブチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン０．３２ｇが得られる。
【０１９９】
ｃ）ペンタンイミド酸メチルは、下記のように製造することができる。
６Ｍ水酸化カリウム溶液（１０．６ｃｍ３）をペンタンイミド酸メチル塩酸塩０．３ｇのエーテル５ｃｍ３中溶液に１０℃でゆっくり加える。混合物を１０分間攪拌し、で抽出する（２０ｃｍ３で２回）。有機相を水（２０ｃｍ３）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して、ペンタンイミド酸メチル１７９ｍｇを得る。
【０２００】
ｄ）ペンタンイミド酸メチル塩酸塩は、下記のように製造することができる。
塩化水素ガスを、冷却して−１０℃としたブタンカルボニトリル５ｃｍ３のメタノール（２．１ｃｍ３）およびエーテル（５ｃｍ３）混合物中溶液に３０分間吹き込む。昇温させて０℃とし、反応混合物を冷蔵庫に終夜入れる。溶液を濃縮すると、ペンタンイミド酸メチル塩酸塩６．９ｇが白色固体の形態で得られる。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ分析（ＭＳ＝クアットロ・プレミア（Quattro Premier）ＸＥウォーターズ；電気スプレー＋／−；質量／電荷比ｍ／ｚ＝１００−１１００；ＵＰＬＣウォーターズ；アクイティ（Acquity）ＵＰＬＣＢｅＨＣ１８１．７μｍカラム。
３ｍｍ、５０ｍｍ；炉ＵＰＬＣ＝７０℃、流量＝０．７ｍＬ／分。
溶離液：下記の勾配でのＡ＝水＋０．１％ギ酸、Ｂ＝アセトニトリル＋０．１％ギ酸。
【０２０１】
【表１１】
2010505922.tif 000032
ＤＡＤ：想定される波長λ＝２１０から４００ｎｍ
ＥＬＳＤ：セデーレＳＥＤＥＸ８５；スプレー温度＝３５℃；スプレー圧＝０．３７ＭＰａ（３．７バール）。
【実施例１４】
【０２０２】
（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド６５５ｍｇのエタノール６ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン３４０ｍｇおよびピペリジン０．２８ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン７００ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．８２（ｓ、１Ｈ）；８．３７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．５７（ｓ、１Ｈ）；８．６４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６から１２．３（非常に広いｍ、２Ｈ）；１２．６（広がったｍ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３２１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）（１臭素原子Ｂｒが存在）。
【０２０３】
ｂ）５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
０℃で、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．９３ｇを、塩化アルミニウム３．３５ｇのジクロロメタン５０ｃｍ３中懸濁液に加える。反応混合物を１５分間攪拌し、ジクロロ（メトキシ）メタン１．４ｃｍ３を滴下する。反応混合物を０℃で３時間攪拌し、０℃でメタノール５ｃｍ３を加えることで希釈する。得られる混合物を氷水１００ｃｍ３の混合物に投入し、５Ｍ水酸化ナトリウムを加えることで塩基性ｐＨに調節する。相を分離し、ジクロロメタン相を水で洗浄し、次に硫酸ナトリウムで脱水する。水相を再度、酢酸エチル１００ｃｍ３で２回抽出する。２つの抽出液を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、上記のジクロロメタン有機相と合わせる。減圧下に濃縮後、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．６１ｇが、下記の特性を有する黄土色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：８．４４（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；８．５１（ｍ、２Ｈ）；９．９２（ｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間：３．０８分、ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２２３（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；２２５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個のＢｒが存在）。
【０２０４】
ｃ）５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、文献（D. Mazeas et al., Heterocycles, 1999, 50(2), 1065-1080）に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例１５】
【０２０５】
（５Ｚ）−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１６０ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液、１２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１０ｍｇおよびピペリジン０．０９ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。還流後２．５時間後、（５Ｚ）−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２２０ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．８７（ｓ、３Ｈ）；６．８６（ｓ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．５０（ｓ、１Ｈ）；１１．８４（広いｓ、１Ｈ）；１２．３０（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間２．６０分、ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７３（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；２７５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２０６】
ｂ）５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、文献（D. Mazeas et al.: Heterocycles. 1999, 50(2); 1065-1080）に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例１６】
【０２０７】
（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１３５ｍｇのエタノール３ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン７０ｍｇおよびピペリジン０．０６ｃｍ３からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２．５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１８０ｍｇが、下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
融点：２６５から２７０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．８４（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．５２（ｓ、１Ｈ）；８．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．６８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１０．０から１１．５（非常に広いｍ、３Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．４９分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１９（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；３２１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２０８】
ｂ）５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５００ｍｇ、ジオキサン１３ｃｍ３、水３．７ｃｍ３、炭酸セシウム２．９ｇ、フェニルボロン酸３４０ｍｇおよび１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−ジクロロパラジウム（ＩＩ）１６０ｍｇをマイクロ波管に入れる。反応混合物を１４０℃で３０分間マイクロ波照射する。冷却後、反応混合物を水５０ｃｍ３に投入する。得られた混合物を酢酸エチル５０ｃｍ３で２回抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に減量して乾固させる。得られた残留物を、ジクロロメタン／酢酸エチル溶離液（ジクロロメタン／酢酸エチルの９０／１０から５０／５０体積比の勾配）を用いるシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、下記の物理特性を有する５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド３７７ｍｇを得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：７．４１（ｔｔ、Ｊ＝１および７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．５２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；８．５１（Ｓ、１Ｈ）；８．５９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．６６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）；９．９７（Ｓ、１Ｈ）；１２．７７（ｓｂ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．３８分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２２１（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；２２５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例１７】
【０２０９】
（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、６５％で滴定した粗５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５００ｍｇ、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン３６２ｍｇおよびピペリジン１０６ｍｇのエタノール１５ｃｍ３中溶液からとした以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。混合物をアルゴン下でエタノール還流下に４時間加熱し、氷浴で冷却して０℃として１０分間経過させる。懸濁液を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン６８５ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間：２．８３分、２５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００Ｈｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．４２（ｓ：３Ｈ）；６．７３（ｓｂ：１Ｈ）；８．１０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；８．１５（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；８．４９（ｓ：１Ｈ）；１１．５−１２．１（多重：２Ｈ）；１２．２６（ｓｅ、１Ｈ）。
【０２１０】
ｂ）５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
【０２１１】
１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン１．６ｇを、５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１ｇの水１０ｃｍ３および酢酸５ｃｍ３混合物中懸濁液に加える。混合物をアルゴン下に４時間３０分還流し、水３０ｃｍ３を熱混合物に加え、終夜攪拌しながら室温に戻す。混合物を酢酸エチル５０ｃｍ３で３回抽出する。有機相を合わせ、水５０ｃｍ３で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して乾固させて、６５％（ＮＭＲにより）の５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドを含む混合物６１０ｍｇを黄色粉末の形態で得て、それに関しては主要生成物の特性は下記の通りである。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間３．７９分、１６１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００Ｈｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．４１（ｓ：３Ｈ）；８．２１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；８．４０（ｓ：１Ｈ）；９．９０（ｓ：１Ｈ）；１２．５−１２．７（ｓｅ：１Ｈ）。
【０２１２】
ｃ）５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
ｔｅｒｔ−ブタン酸カリウム７ｇを、５−メチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン７．５ｇのＮＭＰ１７０ｃｍ３中懸濁液に加える。反応混合物をアルゴン下に６時間３０分還流し、終夜にて室温に戻す。次に、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液７４０ｃｍ３にゆっくり投入し、不溶物をセライトで濾過する。濾液を酢酸エチル５００ｃｍ３で３回抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して乾固させる。次に、残留物を酢酸エチルに取る。得られた溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮乾固させて、５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．６ｇを下記の特性を有する褐色固体の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間０．８５分、１３３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００Ｈｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．３８（ｓ：３Ｈ）；６．３５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、３Ｈｚ：１Ｈ）；７．３８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、３Ｈｚ：１Ｈ）、７．７３（ｄｂ、Ｊ＝１Ｈｚ：１Ｈ）；８．２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ：１Ｈ）；１１．４２（ｓｅ、１Ｈ）。
【０２１３】
ｄ）５−メチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミンは、下記のように製造することができる。
２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン１ｇのＣｕＩ  ２０４ｍｇおよび塩化リチウム２５０ｍｇを含むジメチルホルムアミド３０ｃｍ３中懸濁液をアルゴン下に入れ、攪拌する。トリエチルアミン３．７ｃｍ３、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１９５ｍｇおよびトリメチルシリルアセチレン８００ｍｇをその順に加える。混合物を４８℃で２２時間加熱する。次に、反応混合物を減圧下に濃縮乾固させ、残留物を酢酸エチル３０ｃｍ３および水３０ｃｍ３の混合物に取る。褐色不溶物をセライトで濾過する。相を分離し、有機相を水３０ｃｍ３で２回洗浄する。水相を酢酸エチル３０ｃｍ３で抽出し、全ての有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮乾固させる。残留物をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー［溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５／９５から４０／６０体積比の勾配）］によって精製して、５−メチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン３５３ｍｇを下記の特性を有するベージュ固体の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間３．２８分、２０５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２０（ｍ：９Ｈ）；２．１０（ｓ：３Ｈ）；５．９０（ｓｅ：２Ｈ）；７．４０（ｓ：１Ｈ）；７．８５（ｓｅ：１Ｈ）。
【実施例１８】
【０２１４】
（５Ｚ）−２−チオキソ−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝イミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−チオキソ−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝イミダゾリジン−４−オンは、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１７４ｍｇのエタノール６ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン９４ｍｇおよびピペリジン０．０３ｃｍ３からとする以外は、実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２時間３０分還流後、８０％の（５Ｚ）−２−チオキソ−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝イミダゾリジン−４−オンを含む混合物１４８ｍｇが、橙赤色粉末の形態で得られ、それに関して、主要化合物の特性は下記の通りである。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間３．２８分；３１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．９８（ｓ、１Ｈ）；８．５２（ｄ、Ｊ＝２ＨＺ、１Ｈ）；８．６６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；９．０７（ｓ、１Ｈ）；１２．００（広いｓ、１Ｈ）。
【０２１５】
ｂ）５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
【０２１６】
１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン９２６ｍｇを、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン８２０ｍｇの水６ｃｍ３および酢酸３ｃｍ３中混合物に加える。反応混合物を２時間３０分還流する。次に、水６ｃｍ３を熱混合物に加える。２５℃付近の温度に戻して、混合物を酢酸エチル（４０ｃｍ３）で抽出する。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮する。残留物を、シリカでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタンの２０から１００％の勾配での溶離）によって精製して、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１２３ｍｇを下記の特性を有するベージュ粉末の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間３．１４分；２１５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：８．６７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．６９（ｓ、１Ｈ）；１０．００（ｓ、１Ｈ）；１３．１７（広いｓ、１Ｈ）。
【０２１７】
ｃ）５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
５−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン３．４ｇおよびｔｅｒｔ−酪酸カリウム２．９６ｇのＮ−メチルピロリジノン５５ｃｍ３中溶液を、９０℃で３時間加熱する。混合物を冷却して室温とし、塩化アンモニウムで飽和した水２５０ｃｍ３にゆっくり投入する。混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、相をそれらの異性体に分離し、水相を酢酸エチルで抽出する（１００ｃｍ３で２回）。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮する。残留物を水にゆっくり取り、得られた懸濁液を濾過する。固体を真空乾燥して、５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．５８ｇを下記の特性を有する褐色粉末の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間３．５５分；１８７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．６３（ｄｄ、Ｊ＝１．７および３．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６９（ｄｄ、Ｊ＝２．２および３．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）；１２．１６（広いｓ、１Ｈ）。
【０２１８】
ｄ）５−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミンは、下記のように製造することができる。
２−アミノ−３−ヨード−５−トリフルオロメチル−ピリジン６．６８ｇ、塩化リチウム１１．７ｇ、ヨウ化銅０．８８ｇ、トリエチルアミン１１．７ｇ、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．８５ｇおよびトリメチルシリルアセチレン３．４ｇのジメチルホルムアミド１６０ｃｍ３中混合物を、４８℃で２３時間加熱する。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮する。残留物を、水２００ｃｍ３および酢酸エチル２００ｃｍ３に取る。不溶物を濾過し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮する。残留物を、シリカカラムでのクロマトグラフィー［溶離液：酢酸エチル／ヘプタン（０／１００から３０／７０体積比の勾配）］によって精製して、５−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−２−アミン３．４２ｇを、下記の特性を有するベージュ粉末の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間：４．９４分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２５９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２１９】
ｅ）２−アミノ−３−ヨード−５−トリフルオロメチル−ピリジンは、下記のように製造することができる。
２−アミノ−５−トリフルオロメチル−ピリジン４．０ｇおよびＮ−ヨードコハク酸イミド６．２ｇの酢酸１１０ｃｍ３中混合物を、７０℃で３時間加熱し、冷却して室温とし、減圧下に濃縮する。残留物を、重炭酸ナトリウムで飽和した水６０ｃｍ３、次に水６０ｃｍ３にゆっくり取る。沈殿した固体を濾過し、真空乾燥して、２−アミノ−３−ヨード−５−トリフルオロメチル−ピリジン６．６８ｇを下記の特性を有するベージュ固体の形態で得る。
ＬＣ−ＭＳ：保持時間：３．７２分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例１９】
【０２２０】
（５Ｚ）−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２６５ｍｇ、エタノール１３ｃｍ３、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１９０ｍｇおよびピペリジン０．１６ｃｍ３からとする以外は、実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２．５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン３２７ｍｇが下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．８１（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｍ、２Ｈ）；８．６０（ｓ、１Ｈ）；１１．９３（広いｓ、１Ｈ）；１２．５７（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間２．９１分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２６３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２１】
ｂ）５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン５４５ｍｇの水３．４ｃｍ３および酢酸１．６ｃｍ３混合物中溶液および１，３，５，７−テトラアザトリシクロ［３．３．１．１−３，７−］−デカン５４５ｍｇからとする以外は実施例２に記載の方法に従って製造することができる。５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２６５ｍｇが、下記の物理特性を有するベージュ固体の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：８．１５（ｄｄ、Ｊ＝３および９Ｈｚ、１Ｈ）；．８．３６（ｄｄ、１．８および３Ｈｚ、１Ｈ）；８．５３（ｓ、１Ｈ）；９．９０（ｓ、１Ｈ）；１２．７９（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間：２．５９分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ１６３（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；１６５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２２】
ｃ）５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、ＷＯ２００５／１０３０５０に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例２０】
【０２２３】
３−［（Ｚ）−（５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
ａ）３−［（Ｚ）−（５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルは、３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２．３］ピリジン−５−カルボニトリル１７３ｍｇのエタノール７．４ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１２２ｍｇおよびピペリジン０．０５ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。３時間還流後、３−［５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−（４Ｚ）−イリデンメチル］−１Ｈ−ピロロ｛［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル２００ｍｇが、下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間２．８６；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．８４（ｓ、１Ｈ）；８．６６（ｓ、１Ｈ）；８．６９（ｓ、１Ｈ）；８．９９（ｓ、１Ｈ）；１２．１７（広いｓ、１Ｈ）。
【０２２４】
ｂ）３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３］ピリジン−５−カルボニトリルは、１Ｈ−ピロロ［２．３］ピリジン−５−カルボニトリル８６０ｍｇの水１５ｃｍ３および酢酸４．８ｃｍ３混合物中溶液およびテトラアザトリシクロ［３．３．１．１〜３，７〜］デカン１．２６ｇからとする以外は実施例２に記載の方法に従って製造することができる。３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２、３］ピリジン−５−カルボニトリル２７５ｍｇが下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：８．６６（ｓ、１Ｈ）；８．７７（ｍ、２Ｈ）；９．９８（ｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間２．３９分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：１７０（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；１７２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２５】
ｃ）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルは、ＷＯ２００４／０７８７５６に記載の方法に従って製造することができる。
【実施例２１】
【０２２６】
（５Ｚ）−５−［（５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド６３ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン３２ｍｇおよびピペリジン０．０３ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２．５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン７０ｍｇが、下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．７１（ｓ、１Ｈ）；６．７６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．２１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．９８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．４７（ｓ、１Ｈ）；１１．７０（広いｓ、３Ｈ）；１２．２９（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．５５分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ３３４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３３６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２７】
ｂ）５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、ジクロロメタン２５ｃｍ３中懸濁液での塩化アルミニウム１．６ｇ、Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン０．５ｇおよびジクロロ（メトキシ）メタン１．１ｃｍ３からとする以外は実施例１４に記載の方法に従って製造することができる。１時間３０分の反応および反応混合物の加水分解後、粗生成物１８０ｍｇが得られ、それを次にジクロロメタン／酢酸エチル溶離液（８０／２０から５０／５０体積比の勾配）を用いるシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド７０ｍｇが下記の物理特性を有する黄土色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．８０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；７．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）；８．１７（ｍ、３Ｈ）；８．３６（ｓ、１Ｈ）；９．８６（ｓ、１Ｈ）、１２．５６（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２３６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２３７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２８】
ｃ）５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン１．３４ｇのメタノール３０ｃｍ３中溶液、および水酸化カリウム４．１５ｇを室温で３時間反応させることによる以外は、実施例５に記載の方法に従って製造することができる。反応混合物を処理後、５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．６３ｇが、下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．３５（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．６９（ｔ、Ｊ＝７．５ＨＺ、１Ｈ）；６．８９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．４０（広いｓ、１Ｈ）；７．７０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．４５（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ保持時間３．２２分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ２０８（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２１０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２２９】
ｄ）１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミンは、下記のように製造することができる。
５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン７５０ｍｇのトルエン１９ｃｍ３中溶液、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン５４ｍｇ、炭酸セシウム９７０ｍｇ、アニリン２８０ｍｇおよびトリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）４０ｍｇをマイクロ波オーブンリアクタに入れる。リアクタを、マイクロ波オーブン中にて１５０℃で４５分間照射する。冷却後、反応混合物を濾過し、ロータリーエバポレータで減圧下に減量して乾固させる。褐色残留物を、同様に得られた別の二つの残留物と合わせ、ジクロロメタン溶離液を用いるシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン１．３４ｇを下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得る。
ＬＣ／ＭＳ保持時間４．５８分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ；３６４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２３０】
ｅ）５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、下記のように製造することができる。
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．６３ｇ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム３０ｍｇ、トシルクロライド１．８１ｇおよび水酸化ナトリウムペレット４．３ｇの水４０ｃｍ３中溶液を、トルエン４１ｃｍ３に加える。室温で４時間攪拌後、反応混合物を水５０ｃｍ３に投入する。得られた混合物を酢酸エチル５０ｃｍ３で抽出する。有機相を傾斜法で得て、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで減圧下に溶媒留去して乾固させる。５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．４ｇが、下記の物理特性を有する白色粉末の形態で得られる。
ＬＣ／ＭＳ保持時間４．７０分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ３５３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の臭素原子Ｂｒが存在）。
【実施例２２】
【０２３１】
（５Ｚ）−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１４０ｍｇのエタノール４．５ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン７５ｍｇおよびピペリジン０．０３ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２．５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１６０ｍｇが、下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間２．６８分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ３２８（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２３０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．１６（ｍ、４Ｈ）；３．７８（ｍ、４Ｈ）；６．８８（ｓ、１Ｈ）；７．８６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．１５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．４８（ｓ、１Ｈ）；１１．７８（広いｓ、１Ｈ）；１２．０９（広いｓ、１Ｈ）；１２．２３（広いｓ、１Ｈ）。
【０２３２】
ｂ）５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、ジクロロメタン５０ｃｍ３中の懸濁液での塩化アルミニウム２ｇ、５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５９ｇおよびジクロロ（メトキシ）メタン０．８ｃｍ３からとする以外は実施例１４に記載の方法に従って製造することができる。１時間３０分の反応および反応混合物の加水分解後、５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１４０ｍｇが、下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
ＬＣ／ＭＳ保持時間２．３５分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ２３０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；２３２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．１２（ｍ、４Ｈ）；３．７８（ｍ、４Ｈ）；７．８８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；９．８７（ｓ、１Ｈ）；１２．４８（広いｓ、１Ｈ）。
【０２３３】
ｃ）５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．１８ｇのメタノール３３ｃｍ３中溶液および水酸化カリウムペレット３．７ｇからとする以外は実施例５に記載の方法に従って製造することができる。反応混合物の処理後、５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン０．５９ｇが、下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．０５（ｍ、４Ｈ）；３．７７（ｍ、４Ｈ）；６．３２（ｄｄ、Ｊ−２および３．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄｄ、Ｊ＝２および３．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；８．０６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；１１．３５（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ／ＭＳ保持時間１．２７分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２０４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２３４】
ｄ）１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、トルエン６２ｃｍ３、５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２．６ｇ、炭酸セシウム３．３５ｇ、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン１７０ｍｇ、モルホリン０．９ｇおよびトリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１３０ｍｇからとする以外は実施例２１に記載の方法に従って製造することができる。リアクタを、マイクロ波オーブン中で１５０℃にて１時間照射する。冷却後、反応混合物を濾過し、ロータリーエバポレータで減圧下に溶媒留去して乾固させる。得られた褐色残留物を、ジクロロメタン／酢酸エチル溶離液（１００から９０／１０体積比の勾配）を用いるシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１．１８ｇを、下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得る。
ＬＣ／ＭＳ保持時間３．９６分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例２３】
【０２３５】
（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、５−ベンジル−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５５ｍｇのエタノール１．８ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−４−オン２７ｍｇおよびピペリジン０．０２３ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。２．５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン６０ｍｇが、下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：４．０６（ｓ、２Ｈ）；６．６９（ｓ、１Ｈ）；７．１７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｍ、４Ｈ）；８．１７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）；８．４９（ｓ、１Ｈ）；１１．３５（広いｓ、１Ｈ）；１２．２６（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．６６分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３３５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２３６】
ｂ）５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン３−カルボアルデヒド２６０ｍｇのテトラヒドロフラン４．７ｃｍ３および水２．５ｃｍ３中溶液、炭酸セシウム６８０ｍｇおよび１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）５５ｍｇからとする以外は実施例１６に記載の方法に従って製造することができる。１５０℃で４５分間照射した後、反応混合物を水／酢酸エチル混合物に投入する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、水相を再度ジクロロメタン／メタノール９０／１０体積比混合物５０ｃｍ３で２回抽出する。ジクロロメタン相を硫酸ナトリウムで脱水し、前出の有機相と合わせてから、ロータリーエバポレータで減圧下に濃縮する。褐色残留物を、ジクロロメタン／酢酸エチル溶離液（９０／１０から５０／５０体積比のジクロロメタン／酢酸エチル勾配）を用いるシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド５５ｍｇを下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：４．０９（ｓ、２Ｈ）；７．１９（ｍ、１Ｈ）；７．２８（ｍ、４Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．３１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．４２（ｓ、１Ｈ）；９．８７（ｓ、１Ｈ）；１２．６１（広いｓ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．６１分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２３５（−）＝（Ｍ−ＨＭ−）；２３７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２３７】
ｃ）５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒドは、下記のように製造することができる。
０℃で、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１ｇと次に水素化ナトリウム０．２７ｇを脱水テトラヒドロフラン１０ｃｍ３に加える。反応混合物を０℃で１５分間攪拌してから、テトラヒドロフラン１．７ｃｍ３中溶液でのトシルクロライド１．８７ｇを加える。反応混合物の攪拌を２時間続け、室温に戻す。反応混合物を氷冷水１００ｃｍ３に投入する。得られた混合物を酢酸エチル１００ｃｍ３で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、ロータリーエバポレータで減圧下に溶媒留去して乾固させる。５−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１．３２ｇが、下記の物理特性を有するベージュ粉末の形態で得られる。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）（１個の臭素原子Ｂｒが存在）。
【実施例２４】
【０２３８】
（５Ｅ／Ｚ）−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン
（５Ｅ／Ｚ）−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンは、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド７５ｍｇのエタノール３．５ｃｍ３中溶液、２−チオキソイミダゾリジン−３−フェニル−４−オン（ＳＩＧＭＡ）９８ｍｇおよびピペリジン０．０２ｃｍ３からとする以外は、実施例１に記載の方法に従って製造することができる。５時間還流後、（５Ｚ／Ｅ）−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オンの５０／５０混合物１５１ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：７．０１（ｓ、０．５Ｈ）；７．１１（ｓ、０．５Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、０．５Ｈ）；７．２８（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、０．５Ｈ）；７．３９（ｍ、２Ｈ）；７．４２から７．５８（ｍ、３Ｈ）；８．１３（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、０．５Ｈ）；８．３３（ｍ、１．５Ｈ）；８．６７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、０．５Ｈ）；８．９９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、０．５Ｈ）；１２．２から１２．６（ｍ、２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３１９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）（異性体の５０／５０混合物）。
【実施例２５】
【０２３９】
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２７８ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３およびアゼパン９９２ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に１時間、そして固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９２ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１０から３２０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５３（ｍ、４Ｈ）；１．７８（広いｍ、４Ｈ）；３．６３（広がったｍ、４Ｈ）；６．５８（ｓ、１Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．２１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．２１（広いｓ、１Ｈ）；１１．０（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３４２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例２６】
【０２４０】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１６７ｍｇ、エタノール２ｃｍ３および４−フェニルピペラジン９７３ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に１時間と、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１８２ｍｇが下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
融点：３４０から３５０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．２９（一部隠されたｍ、４Ｈ）；３．７５（ｍ、４Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；６．８２（Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．２４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２８（ｓ、１Ｈ）；８．９８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．２（広いｓ、１Ｈ）；１２．２（広いｓ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４０７（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例２７】
【０２４１】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピロリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピロリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２２３ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３およびピロリジン５６９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピロリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１８６ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３５０から３６０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．９４（ｍ、４Ｈ）；３．５２（広いｍ、４Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．２１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．１５（広がったｍ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１６（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３１４（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．。
【実施例２８】
【０２４２】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−モルホリン−４−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−モルホリン−４−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１３９ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３およびモルホリン４３６ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に２時間と、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−モルホリン−４−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９２ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．５９（ｍ、４Ｈ）；３．７０（ｍ、４Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｍ、２Ｈ）；８．９４（広がったｍ、１Ｈ）；１１．１５（広がったｍ、１Ｈ）；１２．２（広がったｍ、１Ｈ）。
【実施例２９】
【０２４３】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２００ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および２−メチルプロピルアミン５２５ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に４５分と、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８９ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３２５から３３０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）；１．９３（ｍ、１Ｈ）；３．１９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）；６．５７（ｓ、１Ｈ）；７．２１（広いｓ１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；８．２１（広いｓ、１Ｈ）；９．２５（広がったｍ、１Ｈ）；１０．４（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１８（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３１６（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個のＣｌが存在）。
【実施例３０】
【０２４４】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１９５ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３およびピペリジン５９６ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１５２ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
融点：３１５から３２０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５１から１．７０（ｍ、６Ｈ）；３．５９（ｍ、４Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．０１（広がったｍ、１Ｈ）；１１．０（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３０（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３２８（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個のＣｌが存在）。
【実施例３１】
【０２４５】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）６３ｍｇ、エタノール１ｃｍ３およびＮ−メチル−（２−メチル）プロピルアミン１８７ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１６０℃の温度で１５分、１７０℃で３０分、および１８０℃で１時間３０分後に、混合物を減圧下に濃縮する。残留物を塩化メチレンに取り、固体を濾過して、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３０ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、６Ｈ）；２．０４（ｍ、１Ｈ）；３．０９（ｓ、３Ｈ）；３．３０（隠されたｍ、２Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；８．１３（広いｓ、１Ｈ）；８．２１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．２０（広がったｍ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３２（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３３０（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例３２】
【０２４６】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（ジメチルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（ジメチルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２７９ｍｇ、エタノール１．５ｃｍ３および３３％のジメチルアミンのエタノール中溶液２ｃｍ３からとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（ジメチルアミノ）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２２０ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３５０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．１０（ｓ、６Ｈ）；６．６０（ｓ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．０９（広がったｍ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９０（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例３３】
【０２４７】
（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１４）８６０ｍｇ、エタノール８ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン１．８９ｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５００ｍｇが、下記の特性を有する淡黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ、２Ｈ）；０．４９（ｍ、２Ｈ）；１．１７（ｍ、１Ｈ）；３．３８（一部隠されたｍ、２Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；７．２３（広いｍ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；８．２８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．３２（広いｍ、１Ｈ）；１０．４（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３５８（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）（１個の臭素原子Ｂｒが存在）。
【実施例３４】
【０２４８】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１５）２００ｍｇ、エタノール３ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン５１９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１３０℃の温度で４０分および１４０℃で１０分後、混合物を減圧下に濃縮する。残留物を、分取ＬＣ−ＭＳ［カラムＸｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ３０×１００；５μ；アンモニアでｐＨ９に調節し１０ｍＭ炭酸水素アンモニウムで緩衝させた水／アセトニトリルを８分間で７０／３０から０／１００の勾配で使用］によって精製して、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５８ｍｇを、下記の特性を有する黄色の凍結乾燥品の形態で得る。
融点：２８０から２８６℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２８（ｍ、２Ｈ）；０．４８（ｍ、２Ｈ）；１．１３（ｍ、１Ｈ）；３．１５から３．４０（一部隠されたｍ、２Ｈ）；３．８８（ｓ、３Ｈ）；６．６２（ｓ、１Ｈ）；７．１４（ｍ、１Ｈ）；７．９８（ｍ、１Ｈ）；８．１１（ｍ、１Ｈ）；８．４０（ｍ、１Ｈ）；１０．３５（広がったｍ、１Ｈ）；１１．８（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３１０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例３５】
【０２４９】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１９）２５０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン６７８ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン７３ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ、２Ｈ）；０．４８（ｍ、２Ｈ）；１．１３（ｍ、１Ｈ）；３．２２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；７．２７（広がったｍ、１Ｈ）；８．２２（ｍ、２Ｈ）；８．７６（広いｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）；１０．４５（広がったｍ、１Ｈ）；１２．０５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３００（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例３６】
【０２５０】
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１９）６０ｍｇ、エタノール０．６ｃｍ３およびアゼパン２２７ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２２ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２９９℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．４４から１．８７（ｍ、８Ｈ）；３．６２（広がったｍ、４Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；８．２１（広いｓ、２Ｈ）；８．７７（広がったｍ、１Ｈ）；１１．０（非常に広いｍ、１Ｈ）；１２．０５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３２８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例３７】
【０２５１】
３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル
３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリルは、３−［（Ｚ）−（５−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−４−イリデン）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（実施例２０）２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン５２８ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１４０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１、５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル５８ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３３５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ、２Ｈ）；０．４９（ｍ、２Ｈ）；１．１３（ｍ、１Ｈ）；３．１５から３．４０（隠されたｍ、２Ｈ）；６．６０（ｓ、１Ｈ）；７．４０（広いｓ、１Ｈ）；８．２５（広いｓ、１Ｈ）；８．６０（ｓ、１Ｈ）；９．５３（広いｓ、１Ｈ）；１０．７（広がったｍ、１Ｈ）；１２．２（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３０５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例３８】
【０２５２】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１６）１４０ｍｇ、エタノール３ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン３１１ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１４０℃の温度で４５分および１５０℃で３０分後に、固体を濾過し、次に分取ＬＣ−ＭＳ［カラムＸｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ３０×１００；５μ；アンモニアでｐＨ９に調節し１０ｍＭ炭酸水素アンモニウムで緩衝させた水／アセトニトリルを８分間で７０／３０から０／１００の勾配で使用］によって精製して、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１１ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２２（ｍ、２Ｈ）；０．４３（ｍ、２Ｈ）；１．１１（ｍ、１Ｈ）；３．２６（一部隠されたｍ、２Ｈ）；６．７０（ｓ、１Ｈ）；７．１５（広いｍ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７７（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１７（広いｓ、１Ｈ）；８．５３（広いｓ、１Ｈ）；９．１７（広がったｍ、１Ｈ）；１０．４（広がったｍ、１Ｈ）；１２．０（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３５６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例３９】
【０２５３】
（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１６）２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３およびモルホリン５４４ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−モルホリン−４−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１６０ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３６１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．５０から３．７５（ｍ、８Ｈ）；６．８０（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．２１（ｓ、１Ｈ）；８．５７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．１２（広いｓ、１Ｈ）；１１．１５（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３７２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４０】
【０２５４】
（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１６）２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３およびピペリジン５３１ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１３７ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３０７℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５０から１．６９（ｍ、６Ｈ）；３．５９（ｍ、４Ｈ）；６．７１（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１５（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．２０（広いｓ、１Ｈ）；１１．０（広がったｍ、１Ｈ）；１２．０５（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３７０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４１】
【０２５５】
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１６）２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３および４−メチルピペラジン６２５ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に４０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１４０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３０４℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．２３（ｓ、３Ｈ）；２．４０（ｍ、４Ｈ）；３．５９（ｍ、４Ｈ）；６．７８（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．５５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．１５（広いｓ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．１（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３８５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４２】
【０２５６】
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１６）２００ｍｇ、エタノール２ｃｍ３およびアゼパン６１９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に４０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３０２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．４７から１．７８（ｍ、８Ｈ）；３．５３から３．７８（広がったｍ、４Ｈ）；６．６９（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．５３（広いｓ、１Ｈ）；９．１８（広いｓ、１Ｈ）；１１．０（広がったｍ、１Ｈ）；１２．０（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３８４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４３】
【０２５７】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン６６１ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３５分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６１ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１９から３２０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ、２Ｈ）；０．４８（ｍ、２Ｈ）；１．１６（ｍ、１Ｈ）；２．４０（ｓ、３Ｈ）；３．２３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．５９（ｓ、１Ｈ）；７．１９（広がったｍ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；８．１２（ｓ、１Ｈ）；８．４９（ｓ、１Ｈ）；１０．２５（広がったｍ、１Ｈ）；１１．８（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２９４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４４】
【０２５８】
（５Ｚ）−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および２−メチルプロピルアミン６８０ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３５分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−［（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９５ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３３８から３３９℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；１．９４（ｍ、１Ｈ）；２．４０（ｓ、３Ｈ）；３．１９（広いｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．５８（ｓ、１Ｈ）；７．１５（広がったｍ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；８．５１（広いｓ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１１．７５（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２９６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４５】
【０２５９】
（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３およびピペリジン７９１ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に４０分と、次に固体の濾過後に、、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ピペリジン−１−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１３８ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３２０から３２１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５３から１．６９（ｍ、６Ｈ）；２．３９（Ｓ、３Ｈ）；３．５８（ｍ、４Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；８．０９（ｓ、１Ｈ）；８．１４（広いｓ、１Ｈ）；８．３９（広がったｍ、１Ｈ）；１１．０（非常に広いｍ、１Ｈ）；１１．８（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３０８（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４６】
【０２６０】
（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３および４−フェニルピペラジン１．５１ｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分後に、固体を濾過し、エタノール５０ｃｍ３に取り、濾過し、真空乾燥して、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１６６ｍｇを、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：３３１から３３２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．４１（ｓ、３Ｈ）；３．２７（ｍ、４Ｈ）；３．７３（ｍ、４Ｈ）；６．６９（ｓ、１Ｈ）；６．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．２５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１０（ｓ、１Ｈ）；８．２１（ｓ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；１１．１５（非常に広いｍ、１Ｈ）；１１．９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３８７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３８５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例４７】
【０２６１】
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３およびアゼパン９２２ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３４ｍｇが下記の特性を有する褐色粉末の形態で得られる。
融点：３２４から３２６℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５４（ｍ、４Ｈ）；１．７６（広いｓ、４Ｈ）；２．３９（ｓ、３Ｈ）；３．６２（広いｓ、４Ｈ）；６．５７（ｓ、１Ｈ）；８．１０（ｍ、２Ｈ）；８．５１（広いｓ、１Ｈ）；１０．７２（広いｓ、１Ｈ）；１１．７７（広いｓ、１Ｈ）。
【実施例４８】
【０２６２】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−２−チオキソ−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝イミダゾリジン−４−オン（実施例１８）７０ｍｇ、エタノール３ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン１５９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３２ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３５０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２７（ｍ、２Ｈ）；０．４８（ｍ、２Ｈ）；１．１３（ｍ、１Ｈ）；３．２５（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．６２（ｓ、１Ｈ）；７．３３（広がったｍ、１Ｈ）；８．１９（ｓ、１Ｈ）；８．５７（広いｓ、１Ｈ）；９．７１（広がったｍ、１Ｈ）；１０．６（広がったｍ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５０（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例４９】
【０２６３】
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−２−チオキソ−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝イミダゾリジン−４−オン（実施例１８）７０ｍｇ、エタノール３ｃｍ３およびアゼパン２２２ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アゼパン−１−イル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２２ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３４０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５３（ｍ、４Ｈ）；１．７４（広いｍ、４Ｈ）；３．４０から３．９０（広がったｍ、４Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；８．１８（ｓ、１Ｈ）；８．５６（広いｓ、１Ｈ）；９．７７（広がったｍ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３７６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５０】
【０２６４】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例２１）７０ｍｇ、エタノール１ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン１４８ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分後、反応混合物中の沈殿した黄色固体を濾過して、（５Ｚ）−５−［（５−フェニルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン１８ｍｇを下記の物理特性を有する橙赤色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．１６（ｍ、２Ｈ）；０．３９（ｍ、２Ｈ）；１．０１（ｍ、１Ｈ）；３．０８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．５４（ｓ、１Ｈ）；６．７１（ｔ、Ｊ．＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．０３（広がったｍ、１Ｈ）；７．１８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；８．０５（ｓ、１Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｓ、１Ｈ）；１０．３（広がったｍ、１Ｈ）；１１．８（広がったｍ、１Ｈ）。
ＬＣ−ＭＳ（１）：保持時間３．５５分；ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３７３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５１】
【０２６５】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例２２）１６０ｍｇ、エタノール２ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン３４５ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に１時間後、反応混合物中で沈殿した黄色固体を濾過して、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１００ｍｇを下記の物理特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：３３１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ、２Ｈ）；０．４８（ｍ、２Ｈ）；１．１２（ｍ、１Ｈ）；３．１３（ｍ、４Ｈ）；３．２２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．７９（ｍ、４Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；７．１１（広いｍ、１Ｈ）；８．０８（ｍ、２Ｈ）；８．３８（広いｓ、１Ｈ）；１０．３（広がったｍ、１Ｈ）；１１．７（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６７＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３６５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５２】
【０２６６】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
マイクロ波オーブンリアクタに、（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例３３）１５０ｍｇ、ジオキサン４．８ｃｍ３、水１．２ｃｍ３、チオフェン−３−ボロン酸８０ｍｇ、炭酸セシウム５４０ｍｇおよび１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）１５ｍｇを入れる。リアクタを封止し、１４５℃で３０分間の照射を２回行う。チオフェン−３−ボロン酸８０ｍｇおよび触媒１４ｍｇを加えた後、反応混合物に再度１５０℃で３０分間照射を行う。反応混合物を減圧下に濃縮し、水２０ｃｍ３および酢酸エチル２０ｃｍ３に取る。不溶物８５ｍｇを濾過する。濾液を傾斜法で取り、酢酸エチルで再抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して、褐色固体９２ｍｇを得る。予想される生成物を含む二つの固体残留物を合わせ、分取ＬＣ−ＭＳ［カラムＸｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ３０×１００；５μ；アンモニアでｐＨ９に調節し１０ｍＭ炭酸水素アンモニウムで緩衝させた水／アセトニトリルを８分間で７０／３０から０／１００の勾配で使用］によって精製して、（５Ｚ）−（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−［（５−チオフェン−３−イル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２５ｍｇを下記の物理特性を有する褐色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ、２Ｈ）；０．４９（ｍ、２Ｈ）；１．１６（ｍ、１Ｈ）；３．２７（一部隠されたｍ、２Ｈ）；６．７１（ｓ、１Ｈ）；７．１９（広いｍ、１Ｈ）；７．６９（ｍ、２Ｈ）；７．９１（広いｓ、１Ｈ）；８．１９（広いｓ、１Ｈ）；８．６４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；９．０７（広いｓ、１Ｈ）；１０．４（広がったｍ、１Ｈ）；１１．９５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３５６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５３】
【０２６７】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
４−（４−｛３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル１４０ｍｇを４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液３ｃｍ３中で室温にて２時間攪拌する。得られた沈殿を濾過し、メタノールと次に２Ｍアンモニア／メタノール溶液での溶離を行うカラムＳＣＸ  ５ｇで精製して、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−｛［５−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチリデン｝−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２２ｍｇを下記の物理特性を有する黄色粉末の形態で得る。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２５（ｍ、２Ｈ）；０．４５（ｍ、２Ｈ）；１．１２（ｍ、１Ｈ）；２．９１（ｍ、４Ｈ）；３．１３（ｍ、４Ｈ）；３．２０から３．４０（部分的に隠れたｍ、２Ｈ）；６．６９（ｓ、１Ｈ）；７．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１５（広がったｍ、１Ｈ）；７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．１３（ｓ、１Ｈ）；８．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；９．０５（広いｓ、１Ｈ）；１０．３５（広がったｍ、１Ｈ）；１１．９５（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：４４２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２６８】
ｂ）４−（４−｛３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルは、（５Ｚ）−５−［（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例３３）８０ｍｇのジオキサン２．４ｃｍ３および水０．８ｃｍ３中溶液、（４−｛４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）ボロン酸１００ｍｇ、炭酸セシウム２８０ｍｇおよび１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）１５ｍｇからとする以外は実施例５２に記載の方法に従って製造することができる。４−（４−｛３−［（Ｚ）−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−オキソ−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−イリデン｝メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル１１０ｍｇが、下記の物理特性を有する粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２５（広いｓ、２Ｈ）；０．４４（広いｓ、２Ｈ）；１．１２（広いｓ、１Ｈ）；１．４５（ｓ、９Ｈ）；３．１７（ｍ、４Ｈ）；３．２７（部分的に隠されている、２Ｈ）；３．４９（ｍ、４Ｈ）；６．６８（ｓ、１Ｈ）；７．０６（広いｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．１７（広いｓ、１Ｈ）；７．６４（広いｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）；８．１４（ｓ、１Ｈ）；８．４９（ｓ、１Ｈ）；９．０５（広いｓ、１Ｈ）；１０．４０（広いｓ、１Ｈ）；１１．９４（広いｓ、１Ｈ）。
Ｒｆ：０．２４（ジクロロメタン／酢酸エチル溶離液９０／１０）。
ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：５４０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；５４２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例５４】
【０２６９】
（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例２３）６０ｍｇ、エタノール１ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン１３ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−５−［（５−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３１ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１５から３１８℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２８（ｍ、２Ｈ）；０．４７（ｍ、２Ｈ）；１．１４（ｍ、１Ｈ）；３．２１（ｍ、２Ｈ）；４．０３（ｓ、２Ｈ）；６．５６（ｓ、１Ｈ）；７．１１から７．３３（ｍ、５Ｈ）；８．１１（ｓ、１Ｈ）；８．１８（ｓ、１Ｈ）；８．５８（ｓ、１Ｈ）；１０．１（広がったｍ、１Ｈ）；１１．８５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３７２（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３７０（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５５】
【０２７０】
（５Ｚ）−２−アミノ−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アミノ−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１）３５１ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３および３−ジメチルアミノ−プロピルアミン１．４７ｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１５０℃の温度で３０分、次に減圧下に濃縮し、残留物を塩化メチレンに取った後に、固体を濾過することで、（５Ｚ）−２−アミノ−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．６７（ｍ、２Ｈ）；２．１２（ｓ、６Ｈ）；２．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．５６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；６．７１（ｓ、１Ｈ）；７．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３３（広いｓ、２Ｈ）；８．２４（ｍ、２Ｈ）；８．５９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０（広いｓ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３１１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５６】
【０２７１】
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１）３１０ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３および３−モルホリノプロピルアミン３１０ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に５０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８６ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．６７（ｍ、２Ｈ）；２．２−２．４（ｍ、６Ｈ）；３．６（ｍ、６Ｈ）；６．７（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（広いｓ、２Ｈ）；８．２５（ｍ、２Ｈ）；８．６（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例５７】
【０２７２】
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−エトキシプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−エトキシプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１）３５０ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３および３−エトキシプロピルアミン３５０ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に５０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−エトキシプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２８ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．１２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；１．６７（ｍ、２Ｈ）；３．３−３．５（ｍ、４Ｈ）；３．６５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）；６．７２（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２５（広いｓ、２Ｈ）；８．２５（広いｓ、２Ｈ）；８．６（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３１２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５８】
【０２７３】
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１）３６６ｍｇ、エタノール２．５ｃｍ３および３−（１−ピロリジル）プロピルアミン１．９２ｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に５０分と、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−アミノ−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５８ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．６９（ｍ、６Ｈ）；２．３９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；２．４２（ｍ、４Ｈ）；３．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７１（ｓ、１Ｈ）；７．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．４０（広いｓ、２Ｈ）；８．２３（ｍ、２Ｈ）；８．５９（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３３７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例５９】
【０２７４】
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ／Ｅ）−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例２４）１２８ｍｇ、エタノール３．５ｃｍ３および１−シクロプロピルメタンアミン２８４ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１６０℃の温度でマイクロ波照射下に３０分および分取ＬＣ−ＭＳ［カラムＸｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ３０×１００；５μ；アンモニアでｐＨ９に調節し１０ｍＭ炭酸水素アンモニウムで緩衝させた水／アセトニトリルを８分間で７０／３０から０／１００の勾配で使用］による精製後に、（５Ｚ）−２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−３−フェニル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３４ｍｇが下記の特性を有する黄色凍結乾燥品の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３１（ｍ、２Ｈ）；０．４７（ｍ、２Ｈ）；１．２３（ｍ、１Ｈ）；３．３０（一部隠されたｍ、２Ｈ）；６．８４（ｓ、１Ｈ）；７．００（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．２７（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．６７（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５８（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３５６（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例６０】
【０２７５】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
１Ｍの水酸化ナトリウム溶液０．８６ｃｍ３を、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２００ｍｇおよびヨウ化メチル１２２ｍｇのメタノール７ｃｍ３中混合物に０℃でゆっくり加える。次に、混合物を室温で２時間攪拌する。生成した固体を濾過し、真空乾燥して、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（メチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１７５ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：＞４１０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．７１（ｓ、３Ｈ）；７．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；９．３１（広いｓ、１Ｈ）；１１．４から１２．７（非常に広いｍ、２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９３（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；２９１｛−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例６１】
【０２７６】
（５Ｚ）−２−（ベンジルスルファニル）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−（ベンジルスルファニル）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）４００ｍｇ、臭化ベンジル２７０ｍｇ、０℃のメタノール１４ｃｍ３および１Ｍの水酸化ナトリウム溶液１．８ｃｍ３からとする以外は実施例６０に記載の方法に従って製造することができる。室温で２時間後、生成した固体を濾過して、（５Ｚ）−２−（ベンジルスルファニル）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４５２ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：３１３から３１５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：４．６３（ｓ、２Ｈ）；７．１０（ｓ、１Ｈ）；７．２３から７．４０（ｍ、３Ｈ）；７．５１（広いｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．４３（ｓ、１Ｈ）；９．２０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１１．６から１２．７（非常に広いｍ、２Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６９（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例６２】
【０２７７】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（プロピルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（プロピルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２００ｍｇ、ヨード−１−プロパン１４６ｍｇ、０℃のメタノール７ｃｍ３および１Ｍの水酸化ナトリウム溶液０．８６ｃｍ３からとする以外は実施例６０に記載の方法に従って製造することができる。室温で終夜攪拌後、生成した固体を濾過して、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（プロピルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１７２ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：３１６から３１８℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．０５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）；１．８３（６重線、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．３３（隠されている、２Ｈ）；７．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；９．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；１２．１０（広いｓ、１Ｈ）。
【実施例６３】
【０２７８】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（（１−メチル）エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（（１−メチル）エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）２００ｍｇ、ヨード−２−プロパン１４６ｍｇ、０℃のメタノール７ｃｍ３および１Ｍの水酸化ナトリウム溶液０．８６ｃｍ３からとする以外は実施例６０に記載の方法に従って製造することができる。混合物を５０℃で終夜、次に７０℃でさらに１日攪拌する。生成した固体を濾過して、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−（（１−メチル）エチルスルファニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９０ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：２９１から２９３℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）；４．１３（ｍ、１Ｈ）；７．０３（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．３２（ｓ、１Ｈ）；９．３３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；１２．０５（広いｓ、１Ｈ）。
【実施例６４】
【０２７９】
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−ブチル−イミダゾリジン−４−オン１３１ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド１３５ｍｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１６４ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：２８８から２９０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．４２（ｍ、２Ｈ）；１．７８（ｍ、２Ｈ）；２．５７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１３（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；９．３８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広いｓ、１Ｈ）；１２．５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例６５】
【０２８０】
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−ブチル−イミダゾリジン−４−オン８７ｍｇおよび６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド９０ｍｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８５ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１８から３２１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．４０（ｍ、２Ｈ）；１．７１（ｍ、２Ｈ）；２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１３（ｓ、１Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３１（ｓ、１Ｈ）；９．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広いｓ、１Ｈ）；１２．５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＳＭ−ＥＩ：３０２（＋．）＝（Ｍ）（＋．）；２６０（＋）＝（Ｍ−Ｃ３Ｈ６）（＋）。
【実施例６６】
【０２８１】
（５Ｚ）−２−ブチル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−ブチル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、２−ブチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン０．６３ｇ、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２００ｍｇおよびピペリジン０．１４ｃｍ３のエタノール１０ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。還流下に１時間後、混合物を冷却して室温とし、黄色固体を濾過し、少量のエタノールで洗浄し、真空乾燥して、（５Ｚ）−２−ブチル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３２３ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
融点：２２０から２２２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、２Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）；２．６８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３８（ｓ、１Ｈ）；９．０１（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２８１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０２８２】
ｂ）２−ブチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
２ＭメチルアミンのＴＨＦ中溶液（１２ｃｍ３）を、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシペンチリデン）メチル１．９９ｇのメタノール２０ｃｍ３中溶液にゆっくり加える。混合物を室温で３時間攪拌し、減圧下に濃縮して、粗２−ブチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１．６３ｇを得て、それをそのまま次の段階で用いる。
【０２８３】
ｃ）グリシン酸Ｎ−（１−メトキシペンチリデン）メチルは、下記のように製造することができる。
ペンタンイミド酸メチル塩酸塩２ｇおよびグリシン酸メチル塩酸塩１．６７ｇの塩化メチレン２０ｃｍ３中懸濁液を０℃で５時間攪拌し、トリエチルアミン１．８ｃｍ３を加える。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、ｐＨ７のリン酸緩衝液１０ｃｍ３で希釈し、塩化メチレンで抽出する（２０ｃｍ３で３回）。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシペンチリデン）メチル１．９９ｇを得る。
【実施例６７】
【０２８４】
（５Ｚ）−２−（２−フェニルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−（２−フェニルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（２−フェニルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１ｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（２−フェニルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２４４ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２７０から２７２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．８８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．０９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｍ、４Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；８．８９（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．２（広がったｍ、１Ｈ）；１２．４（非常に広いｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３１５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０２８５】
ｂ）２−（２−フェニルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、３−フェニルプロパンイミド酸メチル塩酸塩２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（２−フェニルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２．８５ｇが得られる。
【０２８６】
ｃ）３−フェニルプロパンイミド酸メチル塩酸塩は、２−フェニルエチルカルボニトリル５ｃｍ３、メタノール１．７ｃｍ３およびエーテル４ｃｍ３からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。３−フェニルプロパンイミド酸メチル塩酸塩７．５ｇが白色固体の形態で得られる。
【実施例６８】
【０２８７】
（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（３−メチルブチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１０５ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（３−メチルブチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６４ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２７４℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）；１．６３（ｍ、３Ｈ）；２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１５（ｓ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３３（ｓ、１Ｈ）；８．９１（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．０５（広いｓ、１Ｈ）；１２．３（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２８１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０２８８】
ｂ）２−（３−メチルブチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、４−ペンタンイミド酸メチル塩酸塩３ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（３−メチルブチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２．０ｇが得られる。
【０２８９】
ｃ）４−ペンタンイミド酸メチル塩酸塩は、３−メチルブチルカルボニトリル１２．５ｃｍ３、メタノール４．６ｃｍ３およびエーテル５ｃｍ３からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。４−ペンタンイミド酸メチル塩酸塩２０．７ｇが白色固体の形態で得られる。
【実施例６９】
【０２９０】
（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−シクロヘキシル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２９６ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１３ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１３５ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３２２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．２０から１．４２（ｍ、３Ｈ）；１．５３（ｍ、２Ｈ）；１．６９（ｍ、１Ｈ）；１．８０（ｍ、２Ｈ）；１．９９（ｍ、２Ｈ）；２．５４（部分的に隠されたｍ、１Ｈ）；７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９３（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．３（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３６２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０２９１】
ｂ）２−シクロヘキシル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、シクロヘキサンカルボキシイミド酸メチル塩酸塩７０４ｍｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−シクロヘキシル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１．２ｇが得られる。
【０２９２】
ｃ）シクロヘキサンカルボキシイミド酸メチル塩酸塩は、文献（Synlett 2001, 11, 1707-1710）に従って製造される。塩化水素ガスを、冷却して０℃としたシクロヘキサンカルボニトリル１０ｃｍ３のメタノール５．４ｃｍ３およびヘプタン３０ｃｍ３中溶液に１２０分間にわたって吹き込む。混合物を０℃で１時間攪拌し、冷凍庫に入れる。４８時間後、生成した白色固体を濾過し、ヘプタンで洗浄し、真空乾燥して、シクロヘキサンカルボキシイミド酸塩酸塩１２．０ｇが白色固体の形態で得られる。
【実施例７０】
【０２９３】
（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−シクロヘキシル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４９３ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１６ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−シクロヘキシル−３−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１４４ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２６１から２６２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．２２から１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；１．７２（ｍ、１Ｈ）；１．８３（ｍ、２Ｈ）；１．９９（ｍ、２Ｈ）；２．７１（ｔｔ、Ｊ＝３．５および１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．１３（ｓ、３Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３０（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；８．９９（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【０２９４】
ｂ）２−シクロヘキシル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、グリシン酸Ｎ−［シクロヘキシル（メトキシ）メチリデン］メチル１ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、２−シクロヘキシル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１．０７ｇが得られる。
【０２９５】
ｃ）グリシン酸Ｎ−［シクロヘキシル（メトキシ）メチリデン］メチルは、シクロヘキサンカルボキシイミド酸メチル塩酸塩１ｇおよびグリシン酸メチル塩酸塩０．７１ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、グリシン酸Ｎ−［シクロヘキシル（メトキシ）メチリデン］メチル１．０９ｇが得られる。
【実施例７１】
【０２９６】
（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６９０ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２８３ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１７から３１９℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．７９（ｍ、２Ｈ）；１．９１（ｍ、２Ｈ）；２．８２（ｔｔ、Ｊ＝３．５および１１．０Ｈｚ、１Ｈ）；３．４５（ｍ、２Ｈ）；３．９４（ｍ、２Ｈ）；７．２０（ｍ、２Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３６（ｓ、１Ｈ）；８．９５（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．２（広いｓ、１Ｈ）；１２．４（広いｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２９７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２９５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０２９７】
ｂ）２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシイミド酸メチル塩酸塩２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３．２ｇが得られる。
【０２９８】
ｃ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシイミド酸メチルは、テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル３ｇ、メタノール１．２ｃｍ３およびエーテル６ｃｍ３からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシイミド酸メチル塩酸塩４．４ｇが白色固体の形態で得られる。
【０２９９】
ｄ）テトラヒドロピラン−４−カルボニトリルは下記のように製造することができる。
塩化チオニル１０ｃｍ３を氷浴で冷却したテトラヒドロピラン−４−カルボキサミド３ｇにゆっくり加える。混合物を８０℃で２時間加熱し、減圧下に濃縮する。残留物を水２０ｃｍ３に取り、水酸化カリウムで溶液のｐＨをｐＨ７に調節する。水相を酢酸エチルで抽出する（５０ｃｍ３で４回）。合わせた有機相を水で洗浄し（５０ｃｍ３で２回）、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して、テトラヒドロピラン−４−カルボニトリル２．４７ｇを得る。
【０３００】
ｅ）テトラヒドロピラン−４−カルボキサミドは、文献（J. Chem. Soc., 1930, 2525-2530）に従って製造される。
【実施例７２】
【０３０１】
（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−イミダゾリジン−４−オン７４８ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−５−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１９３ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２８３から２８５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．５３から１．９３（ｍ、４Ｈ）；３．０３（ｍ、１Ｈ）；３．１６（ｓ、３Ｈ）；３．５１（ｍ、２Ｈ）；３．９９（ｍ、２Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３２（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；９．０１（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２、３（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；３０９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３０２】
ｂ）２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−イミダゾリジン−４−オンは、グリシン酸Ｎ−［メトキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチリデン］メチル２．５５ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−イミダゾリジン−４−オン２．０３ｇが得られる。
【０３０３】
ｃ）グリシン酸Ｎ−［メトキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチリデン］メチルは、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシイミド酸メチル塩酸塩２ｇおよびグリシン酸メチル塩酸塩１．４１ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、グリシン酸Ｎ−［メトキシ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチリデン］メチル２．５５ｇが得られる。
【実施例７３】
【０３０４】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−イミダゾリジン−４−オン（実施例７２）３０３ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１３０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３３８℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．７５から１．９７（ｍ、４Ｈ）；３．０６（ｍ、１Ｈ）；３．１７（ｓ、３Ｈ）；３．５２（ｍ、２Ｈ）；３．９９（ｍ、２Ｈ）；７．３１（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；９．４８（広いｓ、１Ｈ）；１２．６５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４５（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３４３（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例７４】
【０３０５】
（５Ｚ）−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５７５ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９９ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２９２から２９３℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．００（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；２．１８（ｍ、１Ｈ）；２．４１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．１７（ｓ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．８９（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広いｓ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２６７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３０６】
ｂ）２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、３−メチルブタンイミド酸メチル塩酸塩２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１．５ｇが得られる。
【０３０７】
ｃ）３−メチルブタンイミド酸メチル塩酸塩は、２−メチル−プロピルカルボニトリル３．１ｃｍ３、メタノール１．３ｃｍ３およびエーテル４ｃｍ３からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。３−メチルブタンイミド酸メチル塩酸塩４．０ｇが白色固体の形態で得られる。
【実施例７５】
【０３０８】
（５Ｚ）−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４６６ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１７ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン８２ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２０１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．０７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）；２．２７（ｍ、１Ｈ）；２．５６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３８（ｓ、１Ｈ）；８．９８（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８３（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２８１（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３０９】
ｂ）３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブチルリデン）メチル１．１６ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン９０１ｍｇが得られる。
【０３１０】
ｃ）グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブチリデン）メチルは、３−メチルブタンイミド酸メチル塩酸塩９５９ｍｇおよびグリシン酸メチル塩酸塩８０２ｍｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−３−メチルブチリデン）メチル１．１８ｇが得られる。
【実施例７６】
【０３１１】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例７５）４２０ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２２０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２８２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）；２．３３（ｍ、１Ｈ）；２．５９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３８（ｓ、１Ｈ）；９．４６（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．６（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１７（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３１５（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例７７】
【０３１２】
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（シクロプロピルメチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３５４ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１４２ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２８９℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．２９（ｍ、２Ｈ）；０．５５（ｍ、２Ｈ）；１．１４（ｍ、１Ｈ）；２．４５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１９（ｍ、２Ｈ）；８．２９（ｄｄ；Ｊ＝１．５および５．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９８（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広いｓ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２６５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３１３】
ｂ）２−（シクロプロピルメチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、２−シクロプロピルエタンイミド酸メチル塩酸塩２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（シクロプロピルメチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２．５ｇが得られる。
【０３１４】
ｃ）２−シクロプロピルエタンイミド酸メチル塩酸塩は、シクロプロピルメチルカルボニトリル１０ｃｍ３、メタノール４．７ｃｍ３およびエーテル１０ｃｍ３からとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。２−シクロプロピルエタンイミド酸メチル塩酸塩１８．２ｇが、白色固体の形態で得られる。
【実施例７８】
【０３１５】
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（シクロプロピルメチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例７７）１４４ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（シクロプロピルメチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４７ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２９５から２９６℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．３０（ｍ、２Ｈ）；０．６０（ｍ、２Ｈ）；１．１７（ｍ、１Ｈ）；２．４８（部分的に隠されたｍ、２Ｈ）；７．１７（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；９．４２（広いｓ、１Ｈ）；１１．１５（広いｓ、１Ｈ）；１２．５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０１（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；２９９（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例７９】
【０３１６】
（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３２４ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１４０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３０９から３１０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．２９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；２．８１（ｍ、１Ｈ）；７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３４（ｓ、１Ｈ）；８．９８（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１５（広がったｍ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２５５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２５３（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３１７】
ｂ）２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、２−メチルプロパンイミド酸メチル塩酸塩２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、粗２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１．５ｇが得られる。
【０３１８】
ｃ）２−メチルプロパンイミド酸メチル塩酸塩は、からとする以外はイソプロピルカルボニトリル１０ｃｍ３、メタノール５ｃｍ３およびエーテル１０ｃｍ３実施例１３に記載の方法に従って製造することができる。２−メチルプロパンイミド酸メチル塩酸塩１７ｇが白色固体の形態で得られる。
【実施例８０】
【０３１９】
（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例７９）１３１ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−２−（１−メチルエチル）−５−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１１６ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２７７から２８０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．３０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）；２．８１（ｍ、１Ｈ）；７．１５（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３２（ｓ、１Ｈ）；９．４７（広いｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１５（広いｓ、１Ｈ）；１２．５５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２８９（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；２８７（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例８１】
【０３２０】
（５Ｚ）−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４３７ｍｇおよび１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．１９ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１６３ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２２２から２２４℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．３１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；３．０２（ｍ、１Ｈ）；３．１５（ｓ、３Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．３１（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；９．０５（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２６７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３２１】
ｂ）３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロピリデン）メチル１ｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン７８９ｍｇが得られる。
【０３２２】
ｃ）グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロピリデン）メチルは、２−メチルプロパンイミド酸メチル塩酸塩８７０ｍｇおよびグリシン酸メチル塩酸塩８０２ｍｇからとする以外は実施例６６に記載の方法に従って製造することができ、グリシン酸Ｎ−（１−メトキシ−２−メチルプロピリデン）メチル１ｇが得られる。
【実施例８２】
【０３２３】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、粗３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン（実施例８１）３５０ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇからとする以外は実施例１３に記載の方法に従って製造することができ、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−（１−メチルエチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２３５ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２８２℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．３２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、６Ｈ）；３．０４（ｍ、１Ｈ）；３．１５（ｓ、３Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；９．５５（広いｓ、１Ｈ）；１２．６（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３０３（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３０１（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個のＣｌが存在）。
【実施例８３】
【０３２４】
（５Ｚ）−２，３−ジメチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２，３−ジメチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。
マイクロ波オーブンリアクタ中、８Ｍメチルアミンのエタノール中溶液０．８ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール４ｃｍ３中懸濁液を一緒に混合する。リアクタを密閉し、１７０℃で３０分間マイクロ波照射する。固体を濾過した後、（５Ｚ）−２，３−ジメチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１２７ｍｇが下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．３７（ｓ、３Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；８．９１（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２４１（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２３９（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【０３２５】
ｂ）（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オンは、下記のように製造することができる。
Ｎ−アセチルグリシン１．９２ｇおよび酢酸ナトリウム１．２３ｇの無水酢酸２５ｃｍ３中溶液をアルゴン下に三頸フラスコに入れる。反応混合物を加熱して８０℃としながら、１時間攪拌する。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド２ｇを加え、１４０℃で２時間後に、反応混合物を冷却して２５℃とし、濾過する。固体を水と次にエタノールで洗い、次に減圧下に溶媒留去して乾固させる。（４Ｚ）−２−メチル−４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン１．６８ｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
ＬＣ／ＭＳ（１）：保持時間：３．３分；２７０（＋）＝［ＭＨ＋］。
【実施例８４】
【０３２６】
（５Ｚ）−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、４０％アンモニア／エタノール２．２ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１８分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１０８ｍｇが、下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
融点：２７７から２８１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．２５（ｓ、３Ｈ）；７．１５（ｓ、１Ｈ）；７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．２９（広いｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；８．８７（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１１．１（広がったｍ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２２５（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２２７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例８５】
【０３２７】
（５Ｚ）−２−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、２−モルホリン−４−イルエタンアミン０．９８ｃｍ３および（４Ｚ）−４−（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１８分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−メチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１０５ｍｇが下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得られる。
融点：２３５から２４０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．３０から２．５５（部分的に隠されたｍ、９Ｈ）；３．５５（ｍ、４Ｈ）；３．６９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）；７．２１（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；８．９２（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１０．０（非常に広いｍ、１Ｈ）。
【実施例８６】
【０３２８】
（５Ｚ）−３−ベンジル−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−３−ベンジル−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、１−フェニルメタンアミン０．８ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１５分および固体の濾過後、（５Ｚ）−３−ベンジル−２−メチル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１０５ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２７４から２７５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．２８（ｓ、３Ｈ）；４．８３（ｓ；２Ｈ）；７．２０（ｄｄ、Ｊ＝５．０および８．０Ｈｚ、１Ｈ）；７．２４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．３０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．３８（ｍ、３Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．４１（ｓ、１Ｈ）；８．９２（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．４５（広がったｍ、１Ｈ）。
【実施例８７】
【０３２９】
（５Ｚ）−２−メチル−３−プロピル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−メチル−３−プロピル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、プロパン−１−アミン０．６ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１６分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−メチル−３−プロピル−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン７３ｍｇが下記の特性を有する黄色結晶の形態で得られる。
融点：２０６℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．８８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；２．３８（ｓ、３Ｈ）；３．５３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．１９（ｍ、１Ｈ）；７．２８（ｓ、１Ｈ）；８．２９（ｍ、１Ｈ）；８．３９（ｓ、１Ｈ）；８．９０（広いｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）；１２．３５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２６９（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）；２６７（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）。
【実施例８８】
【０３３０】
（５Ｚ）−２−メチル−３−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−メチル−３−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、プロパン−２−アミン０．６３ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１、３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２００ｍｇのエタノール２ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に３８分および固体の濾過後、濾液を分取ＬＣ−ＭＳ［カラムＸｔｅｒｒａ  ＲＰ１８  ３０×１００；５μ；アンモニアでｐＨ９に調節し１０ｍＭ炭酸水素アンモニウムで緩衝させた水／アセトニトリルを８分間で７０／３０から０／１００の勾配で使用］によって精製する。（５Ｚ）−２−メチル−３−（１−メチルエチル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルメチリデン）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３９ｍｇが、下記の特性を有する黄色凍結乾燥品の形態で得られる。
融点：２０７℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．４１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）；２．４０（Ｓ、３Ｈ）；４．２１（ｍ、１Ｈ）；７．２１（ｍ、２Ｈ）；８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．５および５．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．３７（ｓ、１Ｈ）；８．９０（ｄｄ、Ｊ＝１．５および８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【実施例８９】
【０３３１】
（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、３３％メチルアミンのエタノール中溶液０．１４ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ブチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン６７ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１５分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−ブチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン２６ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２９５から３００℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；１．５０（ｍ、２Ｈ）；１．８５（ｍ、２Ｈ）；２．６９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；７．２７（ｓ、１Ｈ）；８．２９（広いｓ、１Ｈ）；８．３５（ｓ、１Ｈ）；９．５０（広いｓ、１Ｈ）；１２．５５（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３１７（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；３１５（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【０３３２】
ｂ）（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ブチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オンは、Ｎ−ペンタノイルグリシン０．３２ｇ、酢酸カリウム０．２５ｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．３ｇの無水酢酸１ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。９０℃で４時間後、反応混合物を冷却して２５℃とし、水で希釈する。生成した固体を濾過し、シリカでのクロマトグラフィー（塩化メチレンでの溶離）によって精製して、（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−ブチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン６９ｍｇを下記の特性を有する黄色粉末の形態で得る。
ＬＣ／ＭＳ保持時間５．７５分；ＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３４６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
前記の精製の際、（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン８８ｍｇも単離される。
【実施例９０】
【０３３３】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２、３−ジメチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２、３−ジメチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、３３％メチルアミンのエタノール中溶液０．２１ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−メチル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン（実施例８９参照）８５ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に１５分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−メチル−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４１ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２９５から３００℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：２．３７（ｓ、３Ｈ）；３．１１（ｓ、３Ｈ）；７．２９（ｓ、１Ｈ）；８．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；８．４１（ｓ、１Ｈ）；９．２０（広いｓ、１Ｈ）；１２．６（広がったｍ、１Ｈ）。
ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：２７５（＋）／．．．＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）／．．．；２７４（−）／．．．＝（Ｍ−Ｈ）（−）／．．．（１個の塩素原子Ｃｌが存在）。
【実施例９１】
【０３３４】
（５Ｚ）−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例１７）２４０ｍｇ、エタノール４ｃｍ３およびメチル−（２−メチル）プロピルアミン６８０ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１６０℃の温度で２０分および１８０℃で１時間、次に固体の濾過後に、（５Ｚ）−２−［メチル（２−メチルプロピル）アミノ］−５−［（５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５５ｍｇが下記の特性を有する褐色粉末の形態で得られる。
融点：２８７から２８９℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：０．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）；２．０５（ｍ、１Ｈ）；２．４０（ｓ、３Ｈ）；３．１０（ｓ、３Ｈ）；３．３０（隠されたｍ、２Ｈ）；６．５８（ｓ、１Ｈ）；８．０８（広いｓ、１Ｈ）；８．１３（広いｓ、１Ｈ）；８．４９（広いｓ、１Ｈ）；１１．００（広いｓ、１Ｈ）；１１．８０（広いｓ、１Ｈ）。
【実施例９２】
【０３３５】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、２Ｍアンモニアのエタノール中溶液２．７ｃｍ３および（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン９６ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１７０℃でマイクロ波照射下に４時間および固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２５０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：７．３６（ｓ、１Ｈ）；７．６１（ｍ、２Ｈ）；８．１６（ｍ、２Ｈ）；８．３５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．５４（ｓ、１Ｈ）；９．４３（ｓ、１Ｈ）；１１．９３（広いｓ、１Ｈ）；１２．６８（広いｓ、１Ｈ）。
【０３３６】
ｂ）（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オンは、馬尿酸２０８ｍｇ、酢酸カリウム９８ｍｇおよび５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド０．２ｇの無水酢酸５ｃｍ３中溶液からとする以外は実施例８３に記載の方法に従って製造することができる。１００℃で４時間後、反応混合物を冷却して２５℃とし、水で希釈する。固体を濾過して、（４Ｚ）−４−［（１−アセチル−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェニル−１，３−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン２２２ｍｇを下記の特性を有する橙赤色粉末の形態で得る。
融点：２４２℃。
【実施例９３】
【０３３７】
（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１００ｍｇ、エタノール１．５ｃｍ３およびＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン４３５ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１８０℃でマイクロ波照射下に９０分および固体の濾過後、（５Ｚ）−２−［ベンジル（メチル）アミノ］−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３９ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３１０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．０５（ｓ、３Ｈ）；４．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）；６．６６（ｓ、１Ｈ）；７．２０−７．４７（ｍ、５Ｈ）；８．２１（ｓ、２Ｈ）；９．０６（ｓ、１Ｈ）；１１．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）；１２．１７（ｂｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３６６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例９４】
【０３３８】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（フラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（フラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１００ｍｇ、エタノール１．５ｃｍ３および１−フラン−２−イル−Ｎ−メチルメタンアミン３９９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１８０℃でマイクロ波照射下に１時間、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（フラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４９ｍｇが下記の特性を有する褐色粉末の形態で得られる。
融点：３１５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．０７（ｓ、３Ｈ）；４．７１（ｂｓ、２Ｈ）；６．４４（ｓ、２Ｈ）；６．６７（ｓ、１Ｈ）；７．６４（ｓ、１Ｈ）；８．２３（ｓ、２Ｈ）；９．０９（ｂｓ、１Ｈ）；１１．１１（ｂｓ、１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３５４（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３５６（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例９５】
【０３３９】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１００ｍｇ、エタノール１．５ｃｍ３および２−メトキシ−Ｎ−メチルエタンアミン３２０ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。マイクロ波照射下に１６０、１６５、１７０、１７５および１８０℃の各温度で１５分、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５０ｍｇが下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：２８１℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．１３（ｂｓ、３Ｈ）；３．２８−３．３０（ｍ、２Ｈ）；３．５８（ｂｓ、３Ｈ）；３．６５（ｂｓ、２Ｈ）；６．６１（ｓ、１Ｈ）；８．１８（ｓ、１Ｈ）；８．２２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；９．１０（ｂｓ、１Ｈ）；１１．０７（ｂｓ、１Ｈ）；１２．１８（ｂｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３３２（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３３４（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例９６】
【０３４０】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］−２−チオキソイミダゾリジン−４−オン（実施例３）１００ｍｇ、エタノール１．５ｃｍ３およびＮ−メチル−１−ピリジン−２−イルメタンアミン４３９ｍｇからとする以外は実施例７に記載の方法に従って製造することができる。１８０℃でマイクロ波照射下に２時間、次に固体の濾過後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−［メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１８ｍｇが、下記の特性を有する黄色粉末の形態で得られる。
融点：３５０℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．０７（ｓ、３Ｈ）；４．７８（ｓ、２Ｈ）；６．６８（ｓ、１Ｈ）；７．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．３、４．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．１１−８．２７（ｍ、２Ｈ）；８．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）；８．６０（ｓ、１Ｈ）；９．０５（ｂｓ、１Ｈ）；１１．２５（ｂｓ、１Ｈ）；１２．２０（ｂｓ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ＵＰＬＣ−ＭＳ−ＤＡＤ−ＥＬＳＤ：３６５（−）＝（Ｍ−Ｈ）（−）；３６７（＋）＝（Ｍ＋Ｈ）（＋）。
【実施例９７】
【０３４１】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド４２ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液、２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン５９ｍｇおよびピペリジン０．０２３ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。５時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６０ｍｇが下記の特性を有する淡黄色固体の形態で得られる。
融点：２８７℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：６．９６−７．７７（ｍ、１１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、１２．５（広がったｍ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ｍ／ｚ＝４１４（Ｍ＋）。
【０３４２】
ｂ）２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。２０℃付近の温度で、フェノール０．１ｇおよび炭酸カリウム７ｍｇを、アセトニトリル５ｃｍ３中の溶液でのグリシン酸Ｎ−［（フェニルイミノ）メチリデン］メチル０．２ｇに加える。５５℃付近の温度で２４時間攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮乾固させて残留物を得て、それをＳＶＬＤ２６メルク（Merck）ＳＩ６０カートリッジ２５ｇ、１５から４０μＭ、流量２０ｍＬ／分、ｖｆ４．３ｍＬ［溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン（１／３体積比）］でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。減圧下に分画を濃縮した後、黄色残留物が得られ、それを石油エーテル５ｃｍ３中で攪拌し、濾過し、減圧下に乾燥して、２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン６８ｍｇを、質量スペクトラムがｍ／ｚ＝２５２（Ｍ＋）である淡黄色固体の形態で得る。
【０３４３】
ｃ）グリシン酸Ｎ−［（フェニルイミノ）メチリデン］メチルは、下記のように製造することができる。０℃付近の温度で、アルゴン雰囲気下に、ジブロモ−トリフェニルホスフィン９．６４ｇおよびトリエチルアミン６．３５ｃｍ３を、ジクロロメタン１００ｃｍ３中懸濁液でのグリシン酸Ｎ−（フェニルカルバモイル）メチル３．１７ｇに加える。温度を徐々に室温に戻す。２０℃付近の温度で２０時間攪拌後、洗浄し反応混合物を水５０ｃｍ３および飽和炭酸水素カリウム水溶液５０ｃｍ３の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して乾固させて、褐色固体９．５ｇを得て、それをＥＶＰ  Ｄ５７メルクＳＩ６０カートリッジ２００ｇ、４０から６３μＭ、流量３０ｍＬ／分、ｖｆ１７．５ｍＬ［溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン（１／７体積比）］でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。減圧下に分画を濃縮した後、グリシン酸Ｎ−［（フェニルイミノ）メチリデン］メチル１．４７ｇが、スペクトラム：ｍ／ｚ＝１９０（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する淡黄色油状物の形態で得られる。
【０３４４】
ｄ）グリシン酸Ｎ−（フェニルカルバモイル）メチルは、下記のように製造することができる。アルゴン雰囲気下に２０℃付近の温度で、フェニルイソシアネート２．３９ｃｍ３およびトリエチルアミン３．３４ｃｍ３を、ジクロロメタン５０ｃｍ３中懸濁液でのグリシン酸メチル塩酸塩２．５１ｇに加える。２０℃付近の温度で５時間攪拌後、反応混合物を水５０ｃｍ３で洗浄する。水相をジクロロメタン５０ｃｍ３で２回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させて残留物を得て、それを石油エーテル５０ｃｍ３で５回および石油エーテル／ジイソプロピルエーテル混合物（１／１体積比）１００ｃｍ３で３回の順で洗浄する。２０℃付近の温度で真空乾燥後、グリシン酸Ｎ−（フェニルカルバモイル）メチル３．１７ｇが、ｍ／ｚ＝２０８（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する白色固体の形態で得られる。
【実施例９８】
【０３４５】
（５Ｚ）−５−［１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチリデン］−２−メトキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチリデン］−２−メトキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド３４ｍｇのエタノール４ｃｍ３中溶液、２−フェノキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン３６ｍｇおよびピペリジン０．０２ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。５時間還流後、（５Ｚ）−５−［１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチリデン］−２−メトキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４３ｍｇが下記の特性を有する淡黄色固体の形態で得られる。
融点：２２７．５℃。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：４．１８（ｓ、３Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（広いｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、９．１８（広いｓ、１Ｈ）、１２．５５（広がったｍ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ｍ／ｚ＝３５２（Ｍ＋）。
【０３４６】
ｂ）２−メトキシ−３−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。２０℃付近の温度で、メタノール５ｃｍ３中の溶液でのグリシン酸Ｎ−［（フェニルイミノ）メチリデン］メチル（実施例９７に記載の方法に従って製造）０．２ｇに炭酸カリウム９ｍｇを加える。５５℃付近の温度で６時間３０分攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮乾固させて（２．７ｋＰａ）、残留物を得て、それをＳＶＬＤ２６メルクＳＩ６０カートリッジ２５ｇ、１５から４０μＭ、流量２０ｍＬ／分、ｖｆ４．３ｍＬ［溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン（１／１体積比）］でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。減圧下に分画を濃縮した後、黄色残留物が得られ、それを石油エーテル５ｃｍ３中で攪拌し、濾過し、減圧下に乾燥して（２．７ｋＰａ）、２−メトキシ−３−フェニル３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４１ｍｇを、ｍ／ｚ＝１９０（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する淡黄色固体の形態で得る。
【実施例９９】
【０３４７】
（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン
ａ）（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈイミダゾール−４−オンは、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボアルデヒド７４ｍｇのエタノール７ｃｍ３中溶液、３−メチル−２フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン７０ｍｇおよびピペリジン０．０３８ｃｍ３からとする以外は実施例１に記載の方法に従って製造することができる。６時間還流後、（５Ｚ）−５−［（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチリデン］−３−メチル−２−フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン４８ｍｇが下記の特性を有する淡黄色固体の形態で得られる。
４００ＭＨｚでの１Ｈ−ＮＭＲスペクトラム：３．２１（ｓ、３Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．６２（ｍ、５Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（広がったｍ、１Ｈ）。
質量スペクトラム：ｍ／ｚ＝３５２（Ｍ＋）。
【０３４８】
ｂ）３−メチル−２−フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オンは、下記のように製造することができる。２０℃付近の温度で、アセトニトリル５ｃｍ３中溶液でのグリシン酸Ｎ−［（メチルイミノ）メチリデン］メチル０．１５１ｇに、フェノール０．１ｇおよび炭酸カリウム１２ｍｇを加える。５５℃付近の温度で６．５時間攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮乾固させて（２．７ｋＰａ）、残留物を得て、それをＳＶＬＤ２６メルクＳＩ６０カートリッジ２５ｇ、１５から４０μＭ、流量２０ｍＬ／分、ｖｆ４．３ｍＬ［溶離液：酢酸エチル／シクロヘキサン（１／１体積比）］でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。減圧下に分画を濃縮した後、黄色残留物が得られ、それを石油エーテル５ｃｍ３中で攪拌し、濾過し、減圧下（２．７ｋＰａ）に乾燥して、３−メチル−２−フェノキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン１４９ｍｇを、ｍ／ｚ＝１９０（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する白色固体の形態で得る。
【０３４９】
ｃ）グリシン酸Ｎ−［（メチルイミノ）メチリデン］メチルは、下記のように製造することができる。０℃付近の温度で、アルゴン雰囲気下に、ジクロロメタン５０ｃｍ３中懸濁液でのグリシン酸Ｎ−（メチルカルバモイル）メチル１．３７ｇに、ジブロモ−トリフェニルホスフィン５．４２ｇおよびトリエチルアミン３．６ｃｍ３（２５．６６ｍｍｏｌ）を加える。温度を徐々に室温に戻す。２０℃付近の温度で２４時間後、反応混合物をＮｏ．４ガラスフリットで数回濾過する。濾液を石油エーテル２５ｃｍ３に４回取り、各回で濾過を行って、可能な限りトリフェニルホスフィンオキサイドを除去する。濾液を減圧下に濃縮乾固させて（２．７ｋＰａ）、黄色油状物０．７４ｇを得て、それを水４．４ｃｍ３（６％）で活性化した酸化アルミニウム（フルカ（Fluka）５０７ｃ型中性）７４ｇ、Ｐ気圧、ｖｆ２０ｍＬ（溶離液：ジクロロメタン）でのクロマトグラフィーによって精製する。減圧下に分画を濃縮した後、グリシン酸Ｎ−［（メチルイミノ）メチリデン］メチル０．４８ｇが、ｍ／ｚ＝１４２（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する淡黄色油状物の形態で得られる。
【０３５０】
ｄ）グリシン酸Ｎ−（メチルカルバモイル）メチルは、下記のように製造することができる。２０℃付近の温度で、アルゴン雰囲気下に、テトラヒドロフラン８ｃｍ３中溶液でのグリシン酸Ｎ−（オキソメチリデン）メチル１．０ｇに、２Ｍメチルアミンのテトラヒドロフラン中溶液３．９ｃｍ３を加える。２０℃付近の温度で４時間攪拌後、反応混合物をＮｏ．４ガラスフリットで濾過し、濾液を減圧（２．７ｋＰａ）下に濃縮して乾固させて、白色残留物を得て、それを石油エーテル２５ｃｍ３ずつとともに３回攪拌し、濾過し、減圧下に乾燥して（２．７ｋＰａ）、グリシン酸Ｎ−（メチルカルバモイル）メチル１．３７ｇをｍ／ｚ＝１６０（Ｍ＋）の質量スペクトラムを有する白色固体の形態で得る。
【実施例１００】
【０３５１】
医薬組成物
下記の調合に相当する錠剤を製造した。
実施例１からの生成物：０．２ｇ
１錠についての賦形剤：１ｇまでの量
（詳細な賦形剤：乳糖、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
【実施例１０１】
【０３５２】
医薬組成物
下記の調合に相当する錠剤を製造した。
実施例１０からの生成物：０．２ｇ
１錠についての賦形剤：１ｇまでの量
（詳細な賦形剤：乳糖、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウム）。
【０３５３】
実施例１および１０は、医薬製剤の例として示しているものであり、医薬製剤は所望に応じて、本願中の実施例として示した他の生成物を用いて製造することが可能である。
【国際調査報告】
2010505922.tif 000035
2010505922.tif 000036
2010505922.tif 000037
2010505922.tif 000038