(57)【要約】  メッシュ内の細胞増殖の促進について細胞外マトリクスタンパク質（ＥＣＭ）の不連続領域の有用性が本明細書で開示される。記述されたスカホールドが不活性材料の上部に適用されるとき、細胞内部増殖は促進され、メッシュの結合が適切に確保される。一態様では、本メッシュには、細胞の内部増殖が減少した側面及び改良された内部増殖が向上した側面がある。不活性材料をＥＣＭなどの細胞を引き付ける材料と合わせるることで、これを行なえる。これは、ヘルニアのインプラントとして使用するのに特に有利である。ここで、メッシュは、腸に接着することなく（メッシュの片側で）腹壁のみに接着するものとする。本発明の一態様では、不活性な材料は、延伸されていて、両端でコーティングされている。これは、スリングとして使用に特に有利である。ここで、メッシュは、スリングの末端の結合点に接着し、さらに排尿の結果として尿道の再配置を可能にするであろう。【選択図】図２
2010519996.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で少なくとも部分的に覆われた生体適合性で不活性な材料を含む、メッシュ。
【請求項２】
生体適合性で不活性な材料が、ＰＰ、ＰＥ、メタロセン触媒化によって得られるポリマー、シリコーン、テフロン（登録商標）（フルオロカーボン）及びポリウレタンからなる群から選択される、請求項１に記載のメッシュ。
【請求項３】
生体適合性で不活性な材料がポリプロピレンである、請求項１又は２に記載のメッシュ。
【請求項４】
不活性な材料が、ＥＣＭの不連続領域を含む一時的で連続的な材料で片側をコーティングされている、請求項１〜３のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項５】
不活性な材料が、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的に覆われている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項６】
連続的な材料が生物分解性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項７】
ＥＣＭの不連続領域が均質に分布している、請求項１〜６のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項８】
連続的な材料が開放連続気孔を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項９】
連続的な材料が０．０５〜１ｍｍの厚さを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項１０】
メッシュが防細菌性で包装されたものであり、製品が殺菌されていることが該包装物にマーキングされている、請求項１〜９のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項１１】
表面にＥＣＭ粒子の不連続領域を有する生体適合性で不活性な材料を含むメッシュ。
【請求項１２】
ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で片側をコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュを、そのコーティングされた側面を腹壁の方向に向けて、ヘルニアの部位を保護している患者の中に配置する工程を含む、ヘルニアを治療する方法。
【請求項１３】
中心部を未コーティングのままにして両端をＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料でコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含む、延伸されたメッシュを、尿道の周囲に配置して、中心部が尿道を囲み、両端が結合を可能にすることができるようにする工程を含む、排尿障害を治療する方法。
【請求項１４】
ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的にコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュを、脱出症の部位に配置する工程を含む、骨盤脱出症を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
腹壁欠損は、外傷、腫瘍切除又はヘルニア及びメッシュ感染症などの前回の腹部手術の合併症に見られる。腹壁は、それが腹腔内臓器の保護物として機能し、収縮し、胴を伸ばし、骨を支えられるようにする幾つかの筋肉及び膜構造体を含む。
【背景技術】
【０００２】
ヘルニアとは、それが通常含まれる筋肉組織又は膜を通して組織、構造体、又は臓器の一部が突出することである。大部分のヘルニアは腹壁の弱化のために腹に現れて、腹部で覆われた脂肪組織又は臓器が突出するという欠損になる。
【０００３】
瘻孔が構築されたとき、腹壁の弱化が誘発されて、パラストーマ部ヘルニアの危険が増加する。これは、人工回腸造設術及び人工膀胱造設術（Ｅｆｒｏｎ  ２００３）と比べて、人工肛門造設術においては発生率の増加した全瘻孔の３０％で発生する。
【０００４】
ヘルニア組織を押し戻すか、又は減少させることによって、大部分の腹部ヘルニアを手術的に治療できる。最新の補強技術は、既に弱化した組織の過度な伸縮が更に大きな領域に機械的負荷を広げないようにする合成材料（メッシュ補綴）に関する。メッシュは欠損部の上に置かれ、時にはステープルによって所定の位置に保持される。
【０００５】
幾つかの人工装具のグラフトは、ポリプロピレン（プロレン（Ｐｒｏｌｅｎｅ）、エチコン（Ｅｔｈｉｃｏｎ）社）、ポリエチレン（ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ））、アクリルクロス（オリオン（Ｏｒｉｏｎ））、ポリビニルスポンジ（イヴァロン（Ｉｖａｌｏｎ））、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ、テフロン（登録商標）メッシュ及びクロス）、延伸ＰＴＦＥ（ゴアテックス（Ｇｏｒｅ−ｔｅｘ）社）、ポリエステル（メルシレン（Ｍｅｒｓｉｌｅｎｅ））及びポリビニルクロス（ビニヨン（Ｖｉｎｙｏｎ）−Ｎ）で形成された非吸収性メッシュのような腹膜修復に使われる。吸収性メッシュとしては、ポリグラクチン（ビクリル（Ｖｉｃｒｙｌ）、デクソン（Ｄｅｘｏｎ））及びポリグリコール酸（デクソン（Ｄｅｘｏｎ））が挙げられる。ポリプロピレンメッシュは、腹部修復に用いられる最も一般的な合成人工メッシュである。
【０００６】
女性の骨盤領域の組織の弱化によって、臓器が所定の場所から落ちるか、又は滑り出る状態になる。ヒトの脱出症は、膣又は直腸の脱出症のいずれかである。脱膣では、膀胱、小腸、直腸、尿道、子宮又は膣円蓋のいずれかが膣中に突出しているので、膣腔の一部が膣の開口部から突出する。脱腸では、直腸壁が肛門を通って脱出するので、体外で見えるようになる。
【０００７】
緊張性排尿障害では、骨盤底筋が妊娠、出産及び閉経による物理的変化のために弱まる。その弱化が、咳、笑い、鼾、運動をするときに、又は他の動きが、膀胱への圧迫を強めている腹内圧を増加させるときに、尿道を下方へ動かす。
【０００８】
緊張性排尿障害の一般的な手術は、膀胱を上げることによって膀胱をより正常な位置に引き上げて、筋肉、靭帯又は骨に結ばれた糸でそれを固定する工程を伴う。別の可能性は、幅広いスリングで膀胱を固定することである。これは膀胱を止めるが、膀胱の底部及び尿道の上部を圧迫し、さらに漏出を防いでいる。
【０００９】
ある部位で、ただし他の側面ではなく、細胞に付着するインプラント用メッシュが知られている。これは、テフロン（登録商標）フィルムでメッシュを包み込むことによって、又はコラーゲン若しくはゼラチンのような生体吸収性材料でコーティングすることによって行なわれる。
【００１０】
ＥＣＭ生成物又はＥＣＭでコーティングされたメッシュの使用が知られている。これらの生成物は、シート又はＥＣＭ成分でコーティングされたメッシュの形態のいずれかである。凍結乾燥されたブタＥＣＭシートからなるＥＣＭシートの例は、サーギシス（Ｓｕｒｇｉｓｉｓ）ヘルニアマトリクス、サーギシス（Ｓｕｒｇｉｓｉｓ）ヘルニア修復グラフト及びストラタシス（Ｓｔｒａｔａｓｉｓ）尿道スリングであり、全てクック（Ｃｏｏｋ）社製である。メッシュのコーティングの例は、パリエテックス（Ｐａｒｉｅｔｅｘ）複合メッシュ（コラーゲンでコーティングされたポリエステルメッシュ）並びにセプラ（Ｓｅｐｒａ）メッシュ（ジェンザイム（Ｇenzyme）社）（ヒアルロン酸ナトリウム（ＨＡ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなるヒドロゲルでコーティングされたポリプロピレンメッシュ）である。
【発明の概要】
【００１１】
本明細書では、細胞増殖を促進する際の細胞外マトリクスタンパク質（ＥＣＭ）の不連続領域の有効性が開示される。説明されたスカホールド材料が不活性材料の上部に適用されると、細胞の内部増殖が促進されて、メッシュの結合部が適切に固定される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド内のＥＣＭ粒子の分布のデジタル画像である。
【図２】ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドのＳＥＭ像（倍率２５０倍）である。
【図３】４０％のＥＣＭ粒子を含むＭＰＥＧ−ＰＬＧＡのＳＥＭ像（倍率２５０倍）である。
【図４】ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド内の内皮成長のデジタル画像である。
【図５】２３％のＥＣＭ粒子を含むＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ内の内皮成長のデジタル画像である。
【図６】２３％のＥＣＭ粒子を含むＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ内の内皮成長のデジタル画像であり、スカホールドの更に深い層における毛細環状形態の拡大図を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の一態様は、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で少なくとも部分的に覆われた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュに関する。
【００１４】
一実施形態では、メッシュは、編まれた構造体、好ましくは編まれた繊維である。別の実施形態では、メッシュは織られていない。さらに別の実施形態では、メッシュは多孔質薄膜である。
【００１５】
ＥＣＭの不連続領域をメッシュ材料のコーティングに加えることにより、幅広い物理的特性（例えば、強度、柔軟性、伸縮性、耐久性）を合わせることが可能になり、メッシュはＥＣＭの再建性を提供できる。さらに、その粉末が無細胞ＥＣＭシートの製造による廃棄品であり、そして各用途での離散ＥＣＭ材料の最適量が決められ、コーティング中に等しく分布することによって、ＥＣＭの不必要な高濃度を避けることができるので、そのようなコーティングの価格は、他のコーティングより低くなるであろう。ＥＣＭの効果に加えて、基本材料の多孔質構造は、内部増殖のための構造を備えた細胞を提供する。一実施形態では、粒子、フレーク、繊維又は粉末などの、離散ＥＣＭ材料を加えることにより、ＥＣＭの不連続領域が得られる。
【００１６】
インプラント用メッシュは、よく説明されており、当業者に知られている。そのようなメッシュは、典型的には生体適合性で不活性な材料からなる。生体適合性によって、生体組織に毒性の、有害な又は免疫学的に不適切な反応を起こさずに、特定の用途で適切な宿主反応を示す材料の能力が修復される。不活性によって、周囲の生体液及び酵素では分解しないようになる。一態様では、生体適合性で不活性な材料は、ＰＰ、ＰＥ、メタロセン触媒化によって得られるポリマー、シリコーン、テフロン（登録商標）（フルオロカーボン）及びポリウレタンからなる群から選択される。特定の好ましい生体適合性で不活性な材料は、そのような用途について記録が確立されたプロピレンである。
【００１７】
粗さを増加させるために、並びに／又は表面上での機能を得ることによって細胞及び／若しくは生物分解性材料の接着性を増加させるために、不活性材料をプラズマ処理してよい。
【００１８】
典型的には、メッシュは平坦であり、約０．５〜１．５ｍｍ厚である。用途に応じて、それは円形でもよいし、延伸していてもよい。形状にかかわらず、それには２つの側面があり得る。メッシュが延伸されていれば（例えば、スリングとして使うならば）、それには２つの末端及びそれら２つの末端の間の中間部があり得る。
【００１９】
生体適合性で不活性な材料（多く場合にはメッシュと呼ばれる）は、ヘルニア又はＰＯＰ修復のためのスリングの構造体を形成しており、幅広い分野の様々な技術によって製造され得る。これらの種類の構造体としては：編まれた繊維、織られた繊維、織られていない繊維（フェルト化された繊維、紡糸、エアレイド＋カレンダー加工された繊維など）、キャスト／インフレーションフィルム、及び射出成形グリッドが挙げられる。
【００２０】
本発明の一態様は、表面上にＥＣＭ粒子を有する生体適合性で不活性な材料に関する。そのような材料は、細胞をその表面に引き付けさせるであろう。ＥＣＭ粒子の周囲の空洞及びＥＣＭ粒子の形成後に見られるものの両方が、不活性の材料に対する固定点としての機能を果たすであろう。したがって、不活性材料を固定する方法が説明される。
【００２１】
一態様では、本メッシュには、細胞の内部増殖が減少した状態の側面及び内部増殖が向上した状態の側面がある。不活性材料をＥＣＭなどの細胞誘引材料と合わせると、これを実行できる。
【００２２】
細胞誘引ＥＣＭと不活性材料の結合は、次の様々な方法で行なうことができる：
ＥＣＭ粒子を含む生物分解性の合成／天然ポリマーを有する主要な側面の一方に不活性メッシュ（ポリプロピレンメッシュなど）をコーティングする工程。
一方の側面に主として不活性で安定な繊維を有し、他方の側面にＥＣＭ材料を含む繊維を有する、主として繊維状の材料をフェルト化する工程。
第一層及び第二層をサンドイッチ構造状にして、紡糸する工程。第一層はＥＣＭ材料を含み、第二層は含まない。
２段階でフィルムキャストする工程：ＥＣＭを含む第一の生物分解性の層及び不活性材料の第二層。
射出成形グリッドの部分コーティング。
ＥＣＭ粉末及び編まれたメッシュ、不織布帛又はフィルムのいずれかを含む発泡体の複合材料。
ＥＣＭ粒子を含む不活性の材料を、別の不活性ポリマー若しくは類似の不活性ポリマーに共押し出しするか、又はコーティングして、表面に離散ＥＣＭ粒子を有する不活性ポリマーの二成分系モノフィラメントを得る。このモノフィラメントは、例えば織物又は編物に使用してよい。このモノフィラメントを切断して安定な繊維にしてもよいし、不織処理に使用してもよい。
繊維処理中にＥＣＭ粒子を不活性で生体適合性のポリマーと混ぜて、粒子の離散型分布を得ることができるが、これは、表面のＥＣＭ粒子しか細胞に到達できないから、細胞に適していない高価なＥＣＭ粒子になるであろう。また、モノフィラメント全体に分散したＥＣＭ粒子は、繊維の弱化の原因となる。
【００２３】
本発明の一態様では、不活性材料は、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で片側をコーティングされている。これは、ヘルニアのインプラントとして使うのに特に有利である。ここで、そのメッシュは、腸に接着することなく、（メッシュの片側で）腹壁にのみ接着するものとする。
【００２４】
本発明に関連する態様は、ヘルニアの治療のための医療デバイスを製造するための、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で片側をコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュの使用に関する。
【００２５】
本発明に関連する別の態様は、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で片側をコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュを、そのコーティングされた側面を腹壁の方向に向けて、ヘルニアの部位を保護している患者の中に配置する工程を含むヘルニアの治療方法に関する。
【００２６】
本発明の一態様では、不活性の材料は延伸され、両端でコーティングされている。これは、スリングとして使うのに特に有利である。ここで、本メッシュは、スリングの端の結合点に接着し、さらに排尿の結果として尿道の再配置を可能にするであろう。
【００２７】
本発明に関連する態様は、排尿障害を治療するための医療デバイスを製造するための、中心部を未コーティングのままにして両端をＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料でコーティングされた、生体適合性で不活性な材料を含む延伸されたメッシュの使用に関する。
【００２８】
本発明に関連する別の態様は、中心部を未コーティングのままにして両端をＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料でコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含む、延伸されたメッシュを、尿道の周囲に配置して、中心部が尿道を囲み、両端が結合を可能にすることができるようにする工程を含む、排尿障害を治療する方法に関する。
【００２９】
片側又は特定の部分への部分コーティングは、浸漬塗装、スプレー法又ははけ塗り法によって行なうことができる。
【００３０】
本発明の一態様では、不活性材料は、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的に被覆されている。これは、両側への密着が好ましいインプラントで用いるのに特に有利である。これは、とりわけ、骨盤脱出症の治療、膀胱壁の復元又は子宮壁修復のためのメッシュに有用である。
【００３１】
本発明に関連する態様は、骨盤脱出症を治療するための医療デバイスを製造するための、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的にコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュの使用に関する。
【００３２】
本発明に関連する別の態様は、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的にコーティングされた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュを、脱出症の部位に配置する工程を含む、骨盤脱出症を治療する方法に関する。
【００３３】
ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料が生物分解性であることが好ましい。つまり、本材料は消滅し；加水分解され、分解され、生分解性／生再吸収性／生吸収性／生侵食性であり、溶解し、又は他の態様で、生体適合性で不活性な材料から消える。生物分解性領域は、新規に合成された宿主組織に置換されることによって、不活性の材料と結合する。典型的には、連続的な材料は、その用途に応じて１日〜１０週間のうちに分解するのが好ましい。
【００３４】
ＥＣＭの不連続領域を有する連続的な材料によって、第一の材料が連続的であることが分かる。つまり、それは連続的な相を有する。不連続領域を有する連続的な材料から複合材料を得る。他の複合材料を有するときには、これは、著しく異なる物理又は化学特性を有する２つ以上の構成材料から形成された設計材料であり、仕上げ加工された構造体内でも分離し、区別されている。
【００３５】
ＥＣＭ材料の離散相、つまりＥＣＭの不連続領域は、それらの形態及び密度について、それらが組み込まれる下地材料とは区別されているＥＣＭの材料を意味する。これは、実施例５に見られる組織部又は実施例６に見られる走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）によって、証明できる。ＥＣＭの不連続領域を加えることによって、ＥＣＭの濃度を制御できる。
【００３６】
連続的な材料を形成（例えば、フリーズドライ）する前に、ＥＣＭ材料をコーティングに加えることが好ましい。このようにして、ＥＣＭ材料はコーティングに均質的に分布する。つまり、コーティングを固化しているうちに（例えば、凍結中に）、他よりもＥＣＭ材料の密度がコーティングの一端でいくらか高くなるであろう。しかし、この文脈では、コーティングの中央の密度が０より大きいならば、均質な分布がコーティングを通じてそのような密度勾配を可能にする。したがって、好ましい実施形態は、ＥＣＭの不連続領域が均質的に分布しているコーティングに関する。
【００３７】
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）は、動物又はヒト組織の非細胞部分である。したがって、ＥＣＭは細胞を囲む複合材料である。その結果として、ＥＣＭの不連続領域は、細胞を含まない領域であることが好ましい。細胞を含まない領域は、物理的、酵素的及び／又は化学的方法を用いて得られる。細胞の層は、例えば組織を剥離することによって、物理的に除去され得る。洗剤及び酵素を使用して、組織内で細胞を互いに切り離してよい。また、緊張低下が組織内の細胞を破裂させることで、脱細胞化プロセスを促進するであろうから、水又は他の低張液を使用してもよい。
【００３８】
細胞を含まない領域を得る別の方法は、ＥＣＭ粉末（ＥＣＭの不連続領域）をコーティングマトリクスに加えることである。細胞の成分は免疫原性反応を起こすことがあるから、細胞を含まない生成物がインプラントされた直後の免疫拒絶の危険を最小化する。
【００３９】
大まかに見ると、ＥＣＭには：繊維要素（特にコラーゲン、エラスチン、又はレチクリン）、リンクタンパク質（例えば、フィブロネクチン、ラミニン）、及び空間充填分子（通常はグリコサミノグリカン）という３つの主要な成分がある。ＥＣＭは、成長因子及びサイトカインの保有宿主として機能することによって、細胞を引き付けて細胞の増殖を促進することが知られている（Ｈｏｄｄｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｒｅｃｏｒｄ，Ｒ．Ｄ．，Ｌｉａｎｇ，Ｈ．Ａ．，＆  Ｂａｄｙｌａｋ，Ｓ．Ｆ．  ２００１「Ｖａｓｃｕｌａｒ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｉｎ  ｐｏｒｃｉｎｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍａｔｒｉｘ」，Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ  ２００１；８．（１）：１１−２４．，ｖｏｌ．８，ｐｐ．１１−２４；Ｖｏｙｔｉｋ−Ｈａｒｂｉｎ，Ｓ．Ｌ．，Ｂｒｉｇｈｔｍａｎ，Ａ．Ｏ．，Ｋｒａｉｎｅ，Ｍ．Ｒ．，Ｗａｉｓｎｅｒ，Ｂ．，＆  Ｂａｄｙｌａｋ，Ｓ．Ｆ．  １９９７，「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｘｔｒａｃｔａｂｌｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｆｒｏｍ  ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｕｂｍｕｃｏｓａ」，Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．６７，ｐｐ．４７８−４９１）。微粒子のＥＣＭを含むコーティングには、周辺組織由来の細胞と循環血液由来の細胞の両方が集まるであろう。細胞がコーティングに集まると、新しい組織が形成される。
【００４０】
好ましいＥＣＭ材料は、材料の組織源に由来する生物活性のＥＣＭ成分を含む。例えば、それらは、繊維芽細胞増殖因子−２（ｂａｓｉｃ  ＦＧＦ）、トランスフォーミング増殖因子−β（ＴＧＦ−β）及び血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）を含んでよい。また、本発明のＥＣＭ原料が、例えば、コラーゲン、グリコサミノグリカン、糖タンパク質及び／又はプロテオグリカンの１つ以上を含む追加的な生物活性成分を含むことも好ましい。ＥＣＭは、主にＩＶ型コラーゲン、ラミニン及びプロテオグリカンで構成されている基底膜を含んでよい。好ましくは、本発明のＥＣＭ材料は、限定されるものではないが、ブタ、ウシ及びヒツジなどの、食料品として飼育されている動物から得られた組織から調製される。他の温血脊椎動物も組織源として有用であるが、食料品に使われる動物に由来するような組織の更に大きな安定供給がその組織を好適にする。ガラクトシル、α１，３ガラクトース（ＧＡＬエピトープ）を含まないように遺伝子的に設計されたブタは、ＥＣＭ材料を製造するための組織源として使用してよい。好ましい実施形態では、ＥＣＭはブタ由来であろう。
【００４１】
ＥＣＭ材料は、任意の動物から得ることができる。それは、限定されるものではないが、腸の組織、膀胱、肝臓、脾臓、胃、リンパ節又は皮膚に由来するであろう。ヒトの死体の皮膚、ブタの膀胱粘膜下組織（ＵＢＳ）、ブタの膀胱マトリクス（ＵＢＭ）、又はブタの小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）に由来するＥＣＭが特に好ましい。
【００４２】
好ましくは、疾病の感染を最小化するために、ヒト組織を用いない。したがって、好ましい実施形態では、ＥＣＭの不連続領域は、動物組織から得られる。種の類似性のために、温血哺乳類に由来するＥＣＭを使うことが好ましい。
【００４３】
特定の好ましい実施形態では、ＥＣＭの不連続領域は、ＵＢＭ（膀胱マトリクス）粒子である。ＵＢＭ材料は、幾つか定量化されているＥＣＭタンパク質の独特な混合物：例えば、ＴＧＦ−β２９３±８ｐｇ／ｇ、ｂ−ＦＧＦ３８６２±１７０ｐｇ／ｇ、及びＶＥＧＦ４７５±２２ｐｇ／ｇ（つまり、ＵＢＭ１ｇ当たりのＶＥＧＦのｐｇ）を含む。３ｍｇ／ｃｍ２の平均密度では、濃度は、おおよそＴＧＦ−β：０．９ｐｇ／ＥＣＭシートの面積（ｃｍ２）、ｂ−ＦＧＦ：１１．６ｐｇ／ｃｍ２及びＶＥＧＦ：１．４ｐｇ／ｃｍ２である。
【００４４】
ＥＣＭの不連続領域の濃度は、好ましくは１５％（ｗ／ｗ）（重量％）より高く、つまり２０重量％より高く、例えば３０重量％より高い。ＥＣＭの不連続領域の濃度は、好ましくは９５重量％より低く、つまり９０重量％より低く、例えば８０重量％より低いか、７０重量％より低い。本発明の特定の好ましい実施形態では、その濃度は２０重量％〜６０重量％、例えば２０重量％〜４０重量％である。
【００４５】
本発明の一態様では、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料は、ゼイン、ゼラチン、コラーゲン  ケラチン、Ｓ−スルホン化ケラチン、フィブリン、ラミニン、エラスチン又は他の構造タンパク質などの物質を含むタンパク質で形成されている。
【００４６】
本発明の一態様では、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料は、アルギネート、キトサン／キチン、ヒアルロン酸、ＣＭＣ、ＨＥＣ、ＨＰＣ又は他の機能性セルロースなどの物質を含む多糖類から形成されている。
【００４７】
本発明の一態様では、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料は：
ａ）例えば、グリコリド、Ｌ−ラクチド、ＤＬ−ラクチド、メソ−ラクチド、ε−カプロラクトン、１，４−ジオキサン−２−オン、−バレロラクトン、β−ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン、γ−デカラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５，８，１２−テトラオキサシクロテトラデカン−７−１４−ジオン、１，５−ジオキセパン−２−オン、６，６−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン、トリメチレンカーボネートのホモポリマー又はコポリマー、
ｂ）単官能又は多官能ポリエチレングリコール及びａのポリマーのブロックコポリマー、
ｃ）単官能又は多官能ポリアルキレングリコール及びａのポリマーのブロックコポリマー、
ｄ）上述のポリマーの混合物、
ｅ）上述のポリマー及びＰＥＧの混合物
などの物質又は上記の任意の組み合わせを含む合成ポリマーから形成されている。
【００４８】
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡポリマーは次のように合成できる：ＭＰＥＧ、ＤＬ−ラクチド、グリコリド及び４％（ｗ／ｖ）オクタン酸スズのトルエン溶液を窒素雰囲気のグローブ・ボックス内のバイアルに加える。バイアルを閉じて、加熱し、そして内容物が透明かつ均質になるまで振とうして、次に１２０−２００℃のオーブン内に１分〜２４時間入れる。また、合成は、次の精製を容易にするために、適切な溶媒（例えば、ジオキサン）の溶液中で行なってもよい。次に、ＭＰＥＧ、ＤＬ−ラクチド、グリコリド、４％の２−エチルヘキサン酸スズ及びジオキサンを、窒素雰囲気のグローブ・ボックス内のバイアルに加えて、上記のように処理する。
【００４９】
このポリマーは次のように精製できる：このポリマーを適切な溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトン）に溶解し、−４０℃〜４０℃の温度で、非溶媒（例えば、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール又は２−プロパノール）中で攪拌しながら沈殿させる。このポリマーを静置させるために残し、溶媒を廃棄し、そしてポリマーを真空オーブン内で、４０℃〜１２０℃／終夜で乾燥する。
【００５０】
生体適合性で不活性な材料を少なくとも部分的に覆っているコーティングの機能は、細胞増殖を促進しているマトリクスを提供することである。コーティングに対して細胞の内部増殖を促進するための判断基準は、室温で固体のコーティングである。つまり、このコーティングには、固定された物理的構造、双連続構造がある。この構造によって、細胞はコーティングを通って移動するか、又は新しい組織から移動することが容易になる。
【００５１】
細胞増殖を促進する別の判断基準は、空隙、又は少なくとも細胞移動を可能にする多孔度を有するコーティングである。
【００５２】
多孔度は、Ｐ＝１−ρ（Ｖ／Ｍ）［式中、Ｐはコーティングの多孔度であり、ρは使用されるポリマー系の密度であり、Ｍは重量であり、そしてＶは製造されたコーティングの体積である］として定義される。
【００５３】
本発明の一実施形態は、本明細書で説明されたようなＥＣＭの不連続領域を含む生体適合性で不活性な材料を少なくとも部分的に保護しているコーティングに関する。５０％を超える多孔度は細胞増殖を可能にする。したがって、好ましい実施形態では、説明したようなコーティングは、５０％を超える、例えば８０％より大きい、さらには９０％を超えるか、又は９５％で多孔質になるような多孔度を含む。
【００５４】
多孔性コーティングには開放連続気孔があることが好ましい。
【００５５】
コーティングの厚さは、メッシュを固定するのに十分な細胞の内部増殖を提供するが、同時にかさ高くなく、また生体内に障害を与えない能力とバランスをとって両立させる。したがって、コーティングの厚さは０．０５〜１ｍｍであることが好ましい。
【００５６】
これらの用途のほとんどは、本発明によるメッシュが殺菌される必要がある。本発明の一実施形態は、ＥＣＭの不連続領域を含むコーティングを有する殺菌されたメッシュに関する。これは、典型的には、この製品が殺菌されていることが包装物にマーキングされていて、防細菌性の包装されたＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料によって、少なくとも部分的に覆われた生体適合性で不活性な材料を含むメッシュとして表現される。実施例４に示された通り、例えば放射による殺菌は、コーティングの種類に応じて、ＥＣＭの生物学的効果を維持する。防細菌性材料は当業者に知られている。
【実施例】
【００５７】
材料
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド形成
試薬の精製：窒素雰囲気下で水素化カルシウムから酢酸エチルを蒸留する。窒素雰囲気下でナトリウム／ベンゾフェノンからジオキサンを蒸留する。窒素雰囲気下でナトリウム／ベンゾフェノンからトルエンを蒸留する。窒素雰囲気の乾燥酢酸エチル中でＤＬ−ラクチド及びグリコリドを再結晶化して、真空乾燥する。ＰＥＧ／ＭＰＥＧを適切な溶媒（例えば、クロロホルム）に溶解させ、冷ヘキサン中で沈殿させ、ろ過し、そして終夜で乾燥する。２−エチルヘキサン酸スズを真空蒸留し、窒素雰囲気下で保管する。
【００５８】
２−３０の合成：０．５ｇのＭＰＥＧ２０００、４．１５ｇのＤＬ−ラクチド、３．３５ｇのグリコリド及び４％（ｗ／ｖ）オクタン酸スズのトルエン溶液を窒素雰囲気のグローブ・ボックス内のバイアルに入れる。そのバイアルを閉じて、加熱し、内容物が透明かつ均質になるまで振とうし、次に１２０〜２００℃のオーブンに１分〜４８時間、例えば６時間以内で入れる。
【００５９】
また、次の精製を容易にするために、この合成は適切な溶媒（例えば、ジオキサン）の溶液中で行なうこともできる。次に、０．５ｇのＭＰＥＧ２０００、４．１５ｇのＤＬ−ラクチド、３．３５ｇのグリコリド及び１０１μＬの４％（ｗ／ｖ）オクタン酸スズ及び８ｇのジオキサンを、窒素雰囲気のグローブ・ボックス内のバイアルに入れて、上記のように処理する。
【００６０】
ポリマーの精製：ポリマーを適切な溶媒（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、アセトン）に溶解させ、そして−４０〜４０℃の温度で、非溶媒（例えば、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール又は２−プロパノール）中で攪拌しながら沈殿させる。ポリマーを静置し、溶媒を廃棄し、そのポリマーを真空オーブン内で、４０〜１２０℃／終夜で乾燥する。
【００６１】
このポリマーをＮＭＲ分光法及びＧＰＣによって分析し、構造、分子量及び純度を確認する。
【００６２】
実施例１：被覆表面及び未被覆表面を有するメッシュの構成
２５ｇのＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ（上記のもの）を１００ｍｌメス・フラスコに移す。メス・フラスコを１，４−ジオキサンで３／４満たす。ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡを終夜５０℃で溶解する。２．５ｇのＰＥＧ４００をメス・フラスコに入れ、その後にフラスコを１００ｍｌ位置のマーカーまで満たす。
【００６３】
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ溶液を２５０ｍｌビーカーに移し、５ｇのＵＢＭ粉末（例えば、ＡＣｅｌｌ）をマグネチックスターラーを用いて溶液に懸濁させる。約１．５ｍｍ厚の酸素−プラズマ処理されたポリプロピレンメッシュの主要な面の一方にＵＢＭ懸濁液を静かにはけで塗る。ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ溶液を凍らせて、ポリプロピレンメッシュの他の側面に染み込まないようにするために、プロピレンメッシュを１０℃未満の温度に保つ。フリーズドライによって１，４−ジオキサンを除去し、ＥＣＭ粒子を含む多孔質のＭＰＥＧ−ＰＬＧＡコーティングを残す。
【００６４】
実施例２：全体的に被覆された複合材料の構成
４ｇのＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ（上記のもの）を１００ｍｌメス・フラスコに移す。メス・フラスコを１，４−ジオキサンで３／４まで満たす。ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡを終夜、５０℃で溶解する。０．４ｇのＰＥＧ４００をメス・フラスコに入れ、その後にフラスコを１００ｍｌ位置のマーカーまで満たす。ＰＥＧ４００の代わりに、ＰＥＧ７００を使用できた。
【００６５】
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ溶液を２５０ｍｌビーカーに移し、マグネチックスターラーを用いて２ｇのＵＢＭ粉末（例えば、ＡＣｅｌｌ）を溶液に懸濁させる。７．５ｍｌの懸濁液を１０×１０ｃｍのアルミニウム型に注ぎ、懸濁液の高さを０．７５ｍｍにする。高さが約１．５ｍｍの１０×１０ｃｍのポリプロピレンメッシュをその型に入れる。その型を急冷して、フリーズドライヤーに終夜で入れる。
【００６６】
実施例３：ＥＣＭ粒子があるときとないときの合成スカホールド内の初代ヒト繊維芽細胞の内部増殖
４０％（ｗ／ｗ）のＵＢＭ（Ａｃｅｌｌ）粒子（約１５０μｍの平均直径）を含む生物分解性ポリエステルで形成されたスカホールドを、細胞形態及び３Ｄ増殖の試験について、ＥＣＭ粒子のないスカホールドと比較した。
【００６７】
メトキシ−ポリエチレングリコール−ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（Ｍｎは２，０００〜３０，０００、Ｌ：Ｇは１：１）を１，４−ジオキサンに溶解して１．５％溶液にする。スカホールドを含むＵＢＭについては、０．０３ｇのＵＢＭを３ｍｌのポリマー溶液（４０％（ｗ／ｗ）の乾物含量）に入れ、高速混合して、３×３ｃｍの型に注いだ。溶液を−５℃で凍らせ、そして−２０℃で５時間、さらに２０℃で約６０時間凍結乾燥した。その後に、サンプルをデシケーター内で５時間吸引乾燥した（油圧ポンプ）。
【００６８】
２つのスカホールドの面上のシードされた初代繊維芽細胞の増殖及び形態の試験を評価した。
【００６９】
１、３及び７日目の結果を１〜５で採点した（１は最低の場合に対応し、５は最高の場合に対応する）。ＥＣＭ粒子を混ぜたスカホールドでは、細胞の分布と増殖は、全ての日数で５点を得ており、対照スカホールド（全ての日数で２．５の点数）より良かった。
【００７０】
結論：粉末化ＥＣＭマトリクスの生物活性は、合成スカホールドへの組み込み後も活性を保ち、スカホールド単体と比べたときに、スカホールド上でかなり良好な増殖を起こす。
【００７１】
実施例４：初代繊維芽細胞の細胞形態及び３Ｄ増殖に対するスカホールド内のＥＣＭ＋／−組み込みの殺菌の効果
メトキシ−ポリエチレングリコール−ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（Ｍｎは２，０００〜３０，０００、Ｌ：Ｇは１：１）を１，４−ジオキサンに溶解して１．５％溶液にした。サンプルを含むＵＢＭについては、０．０４５ｇの殺菌されていないＵＢＭを１０ｍｌポリマー溶液に加え（２３％（ｗ／ｗ）の乾物含量）、高速混合し、７×７ｃｍの型に注いだ。その溶液を−５℃で凍らせ、そして−２０℃で５時間、さらに２０℃で約１８時間凍結乾燥した。その後に、そのサンプルをデシケーター内で１５時間吸引乾燥した（油圧ポンプ）。
【００７２】
ＵＢＭを含むときと含まないときのサンプルに０．１×２５ｋＧｙ及び２×２５ｋＧｙでベータ放射する。事前に殺菌されたＵＢＭ（２×２５ｋＧｙベータ放射）を使用して（０．０４５ｇ／５ｍｌの溶液）、調製後にサンプルを殺菌しなかったこと以外は同様に、別のサンプルを調製した。
【００７３】
ブタの皮膚、Ａ型、ブルーム（ｂｌｏｏｍ）１７５（シグマ（Ｓｉｇｍａ）社）由来のゼラチンをｍｉｌｌｉ−Ｑ水及びｔ−ＢｕＯＨ（９５：５）に溶かして１％溶液にした。攪拌しながら０．０１５ｇの殺菌されていないＵＢＭを５ｍｌ溶液に加え（２３％（ｗ／ｗ）の乾物含量）、型（Ｄ＝５ｃｍ）に注いだ。溶液を入れた型を＋５℃で２時間静置し、次に−２０℃で凍らせ、−２０℃で５時間、そして２０℃で２０時間凍結乾燥した。その後に、サンプルを１２０℃の真空オーブン内で１５時間架橋させた。ＵＢＭを含むときと含まないときのサンプルに０及び１×２５ｋＧｙ及び２×２５ｋＧｙでベータ放射した。別のサンプルは、ＵＢＭなしで同様に調製した。そのサンプルを調製後に０、１×２５ｋＧｙ及び２×２５ｋＧｙで殺菌した。
【００７４】
ブタの皮膚、Ａ型、ブルーム（ｂｌｏｏｍ）１７５（シグマ（Ｓｉｇｍａ）社）由来のゼラチンをｍｉｌｌｉ−Ｑ水及びｔ−ＢｕＯＨ（９５：５）に溶かして１％溶液にした。攪拌しながら０．０１５ｇの事前に殺菌された（１×２５ｋＧｙ）ＵＢＭを５ｍｌ溶液に加え（２３％（ｗ／ｗ）の乾物含量）、型（Ｄ＝５ｃｍ）に注いだ。溶液を入れた型を＋５℃で１時間静置し、次に−２０℃で凍らせ、そして−２０℃で５時間、さらに２０℃で５０時間凍結乾燥した。その後に、サンプルを１３０℃の真空オーブンで１５時間架橋した。
【００７５】
細胞形態及び３Ｄ増殖の研究は、ＵＢＭシートの放射を増やすほどＵＢＭシート上の細胞の数を減少させるが、細胞の形態に影響しないことを示した。ゼラチンスカホールド及び３０％（ｗ／ｗ）のＵＢＭを含むゼラチンでは、細胞の数が減少すること及び典型的な繊維芽細胞由来の形態が更に円形に変化することが、ゼラチンスカホールドに見られる最大の効果として見られた。ゼラチンスカホールドに組み込む前のＵＢＭ粒子の殺菌は、スカホールドの殺菌前のＵＢＭ粒子の組み込みよりも良好な細胞形態及び３Ｄ増殖を示す。ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡでは、放射を増やすと、スカホールドの湿潤が増えるために、繊維芽形態の細胞の数が増える。また、３０％（ｗ／ｗ）ＵＢＭを含むＭＰＥＧ−ＰＬＧＡのスカホールドの放射によって、スカホールドへの組み込み前にＵＢＭ粒子に放射したスカホールドよりも細胞の数がさらに高くなり、繊維芽がさらに３Ｄの形態になる。
【００７６】
この研究は、最高の生物活性が放射されていないゼラチンスカホールドによって達成され、放射が活性を下げることを示した。逆に言えば、最高の生物活性は、ＵＢＭ粒子をＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドに入れ、次に殺菌したときに見られる。放射がＵＢＭの生物活性を下げることが分かった。放射は、生物活性に関しては材料に応じて、スカホールド材料に良くも悪くも作用し得る。スカホールド材料（例えば、ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ）は殺菌中のＵＢＭの保護作用を持つことができるという示唆がある。
【００７７】
実施例５：ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ内のＥＣＭの離散粒子
４１％（ｗ／ｗ）のＵＢＭ粒子を含むＭＰＥＧ−ＰＬＧＡのスカホールドは、少量の増殖培地（抗生物質（ペニシリン、ストレプトマイシン及びアンフォテリシンＢ）を含む１０％ＦＣＳのＤＭＥＭ培地）中で２．５×１０４の細胞数／ｃｍ２の密度を有するスカホールドの面上で初代繊維芽をシードされた。更なる増殖培地が加えられる前に、このスカホールドを３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートした。７日後、パラフィンに包埋する前に、スカホールドをリリー（Ｌｉｌｌｙｓ）社の固定剤に３日間静置し、８μｍ片に区分けし、メイヤー（Ｍａｙｅｒ）のヘマトキシリン−エオシン（ＨＥ）で染色した。エボリューション（Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ）ＭＰクールカラーカメラ（メディア・サイバネティクス（Ｍｅｄｉａ  Ｃｙｂｅｒｎｅｔｉｃｓ）社）を備えたＢＸ−６０オリンパス（Ｏｌｙｍｐｕｓ）顕微鏡を用いてデジタル画像（４倍率及び２０倍率）を集め、イメージ・プロ・プラス（Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓ）５．１ソフトウェアを用いてデジタル画像を撮影した。
【００７８】
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド内のＥＣＭ粒子の分布のデジタル画像は、ＨＥで赤色に染色され、スカホールド材料と区別された離散ＵＢＭ粒子を表した。スカホールド内で増殖している繊維芽細胞は、青色に染色された（図１）。
【００７９】
実施例６：ＳＥＭにより示されたＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ内のＵＢＭの離散粒子
スカホールドを実施例１で説明した通りに調製した。ＳＥＭ像は、ＵＢＭ粒子を含むとき（図３）と含まないとき（図２）のＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドを示している。写真は、スカホールドの上面において２５０の倍率で撮影されている。ＳＥＭ像は、デンマーク工科大学（Ｄａｎｉｓｈ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）で撮影された（２００５−１６０）。
【００８０】
実施例７：ＥＣＭ粒子を保持しているスカホールド内の３次元内皮成長及び分化
メトキシ−ポリエチレングリコール−ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（Ｍｎは２，０００−３０，０００、Ｌ：Ｇは１：１）を１，４−ジオキサンに溶かして１．５％溶液にした。サンプルを含むＵＢＭについて、０．０４５ｇの殺菌されていないＵＢＭを１０ｍｌのポリマー溶液に加え（２３％（ｗ／ｗ）の乾物含量）、高速混合し、７×７ｃｍの型に注いだ。その溶液を−５℃で凍らせ、そして−２０℃で５時間、さらに２０℃で約１６時間凍結乾燥した。その後に、サンプルをデシケーター内で１５時間吸引乾燥した（油圧ポンプ）。
【００８１】
臍帯由来の初代ヒト内皮細胞を、ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド及び２３％（ｗ／ｗ）のＵＢＭを含むスカホールドの面上の初代ヒト皮膚繊維芽細胞と共培養した。その構成物を所定の内皮成長培地に沈めて６〜１０日間培養し、その後に、それらを外に出してさらに９日間培養した。培養の最終日に、構成物を４％のホルマリンバッファーに入れて、２つに分けて、パラフィンに包埋した。
【００８２】
ＣＤ３１／ＰＥＣＡＭ（板状内皮細胞接着分子）の免疫組織化学的なペルオキシダーゼ染色によって、内皮細胞を５μｍ断面上で視覚化した。繊維芽細胞を特定して、平行断面をヘマトキシリン対比染色と合わせて、ＰＥＣＡＭペルオキシダーゼで染色した。内皮成長及び分化は繊維芽細胞の性能に影響されるため、全てのスカホールド材料は２つの異なる繊維芽細胞集合によって試験されたが、異なる結果を生じさせなかった。
【００８３】
全てのＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドは繊維芽細胞及び内皮成長を支持する。繊維芽細胞は、全ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドの全体積の至る所に確認された。ＵＢＭ粒子は均質に分布し、スカホールドは培養中も原形を保っている。しかし、ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド上の内皮細胞及び繊維芽細胞の培養は、内皮表面成長のみをもたらし、内皮細胞は、スカホールドの上部で隣の繊維芽細胞によって形成されたマトリクス内で急増する。ＵＢＭ粒子の追加は、スカホールドのより深い層において繊維芽細胞及び内皮成長を促進し、内皮細胞は毛細管状形態を取る。内皮細胞は、ＵＭＢ粒子中に移動するというよりもむしろ、ＵＢＭ粒子の表面に誘導される。それ故に、スカホールド中にＵＢＭ粒子を含有させると、内皮成長及び分化について際立った向上につながることが分かる。異なる繊維芽細胞の集合は、異なる結果を生じさせなかった。
【００８４】
ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド（図４）及びＭＰＥＧ−ＰＬＧＡ内の２３％（ｗ／ｗ）のＵＢＭ（図５）は、ＵＢＭ粒子を保有しており、増殖が深さ方向で起こるＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドの面上の内皮細胞の増殖を示す（内皮細胞は赤色で染色されている（黒色で示した）−繊維芽細胞は視認できない）。
【００８５】
内皮細胞の毛細環状形態は、２３％（ｗ／ｗ）のＵＢＭを保有しているＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールド（図６）のより深い層で見られた。これらの構造は、ＭＰＥＧ−ＰＬＧＡスカホールドでは見られなかった。
【００８６】
実施例８：二成分系の生体適合性で不活性の繊維内のＥＣＭの離散粒子
１５０℃〜１８０℃で運転しているコリン博士（Ｄｒ．  Ｃｏｌｌｉｎ）の押し出し機を用いて、２０ｇのＥＣＭを１８０ｇのノベオン（Ｎｏｖｅｏｎ）社製テコフレックス（Ｔｅｃｏｆｌｅｘ）（登録商標）（ＥＧ−８０Ａ）に調合した。その化合物をインライン式ペレタイザーを用いて粒化して、約１０％のＥＣＭ粒子を含む２００ｇのウレタンペレットを得る。
【００８７】
調合されたテコフレックス（Ｔｅｃｏｆｌｅｘ）（登録商標）粒を改良型ＦＥＴ実験用繊維共押し出し機に供給する。０．２ｍｍ径の酸素プラズマ処理されたＰＰ繊維を中心に供給し、調合されたテコフレックス（Ｔｅｃｏｆｌｅｘ）（登録商標）をＰＰ繊維上で共押出しして、０．３ｍｍ径のモノフィラメントを得た。モノフィラメントの最終直径を減らすために、その後に二成分系モノフィラメントを延伸してよい。
【００８８】
この二成分系モノフィラメントは、テコフレックス（Ｔｅｃｏｆｌｅｘ）（登録商標）の表面上に適切なＥＣＭ粒子を含む。
【図１】
2010519996.tif 000003
【図２】
2010519996.tif 000004
【図３】
2010519996.tif 000005
【図４】
2010519996.tif 000006
【図５】
2010519996.tif 000007
【図６】
2010519996.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成21年11月25日(2009.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で少なくとも部分的に覆われた生体適合性で不活性な材料を含む、メッシュ。
【請求項２】
生体適合性で不活性な材料が、ポリプロピレン、ポリエチレン、メタロセン触媒化によって得られるポリマー、シリコーン、フルオロカーボン及びポリウレタンからなる群から選択される、請求項１に記載のメッシュ。
【請求項３】
生体適合性で不活性な材料がポリプロピレンである、請求項１又は２に記載のメッシュ。
【請求項４】
不活性な材料が、ＥＣＭの不連続領域を含む一時的で連続的な材料で片側をコーティングされている、請求項１〜３のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項５】
不活性な材料が、ＥＣＭの不連続領域を含む連続的な材料で全体的に覆われている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項６】
連続的な材料が生物分解性である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項７】
ＥＣＭの不連続領域が均質に分布している、請求項１〜６のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項８】
連続的な材料が開放連続気孔を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項９】
連続的な材料が０．０５〜１ｍｍの厚さを有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項１０】
メッシュが防細菌性の包装物であり、該包装物内の製品が殺菌されていることが該包装物にマーキングされている、請求項１〜９のいずれか１項に記載のメッシュ。
【請求項１１】
表面にＥＣＭ粒子の不連続領域を有する生体適合性で不活性な材料を含むメッシュ。
【国際調査報告】
2010519996.tif 000009
2010519996.tif 000010
2010519996.tif 000011