(57)【要約】本発明は、鉄障害の処置のための、例えば、式（Ｉ）：2010520884.tif 000053（式中、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、本明細書において定義したとおりである）の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグに関する。また、本発明は、該化合物を含む医薬組成物および鉄障害を処置するための該化合物の使用方法に関する。
2010520884.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４１】
2010520884.tif 000045
（式中：
ｎおよびｍは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ５およびＲ６は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（３−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１，９−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジクロロｌジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ビフェニレン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ビフェニレン−１，４，５，８−テトライルテトラキス（メチレン）テトラカルバムイミドチオアートである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
２−（８−カルバムイミドイルスルファニルメチル−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−１−イルメチル）−イソチオ尿素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択されるから選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
２−（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−カルバムイミドイルスルファニルメチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４−イルメチル）−イソチオ尿素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
フェノキサチイン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
（５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］チエピン−１，１１−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
薬学的に許容され得る賦形剤と、式（Ｉ）：
【化４２】
2010520884.tif 000046
（式中：
ｎおよびｍは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
またはＲ３およびＲ４は同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ５およびＲ６は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を含む医薬組成物。
【請求項４１】
治療有効量の式（Ｉ）：
【化４３】
2010520884.tif 000047
（式中：
ｎおよびｍは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ５およびＲ６は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物の鉄障害を処置する方法。
【請求項４２】
哺乳動物の鉄障害と関連する疾患または病状を処置する方法であって、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の式（Ｉ）：
【化４４】
2010520884.tif 000048
（式中：
ｎおよびｍは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
またはＲ３およびＲ４は同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ５およびＲ６は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を投与することを含む、方法。
【請求項４３】
式（ＩＩ）：
【化４５】
2010520884.tif 000049
（式中：
ｑおよびｒは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９は異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択されるか；
またはＲ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ２０およびＲ２１は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７は独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４４】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９がともに−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７である；
Ｒ２０およびＲ２１がともに水素である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
アントラセン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項４４に記載の化合物。
【請求項５０】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９がともに−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７である；
Ｒ２０およびＲ２１がともに水素である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
アクリジン−４，５−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（９−メチルアクリジン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項５４】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項５５】
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項５６】
薬学的に許容され得る賦形剤と、式（ＩＩ）：
【化４６】
2010520884.tif 000050
（式中：
ｑおよびｒは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９は異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択されるか；
またはＲ１８およびＲ１９は同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ２０およびＲ２１は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７は独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を含む医薬組成物。
【請求項５７】
治療有効量の式（ＩＩ）：
【化４７】
2010520884.tif 000051
（式中：
ｑおよびｒは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９は異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択されるか；
またはＲ１８およびＲ１９は同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ２０およびＲ２１は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７は独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物の鉄障害を処置する方法。
【請求項５８】
哺乳動物の鉄障害と関連する疾患または病状を処置する方法であって、該処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の式（ＩＩ）：
【化４８】
2010520884.tif 000052
（式中：
ｑおよびｒは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９は異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択されるか；
またはＲ１８およびＲ１９は同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ２０およびＲ２１は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７は独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、二価の金属輸送体−１阻害剤である三環式化合物に関する。したがって、本発明の化合物および該化合物を含む医薬組成物は、哺乳動物の鉄障害の処置に有用である。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
鉄分は、基本タンパク質のファミリー、例えば、ヘモグロビン、シトクロム、およびＮＡＤＨ−コエンザイムＱレダクターゼの重要な構成成分であるため、生命に必須の金属である。鉄分の欠乏または過剰によって罹病および死亡がもたらされるため、体内の鉄分恒常性の維持は、健康のために重要である。
【０００３】
二価金属輸送体−１（ＤＭＴ１）は、自然抵抗性関連マクロファージタンパク質−２（ＮＲＡＭＰ２）や二価のカチオン輸送体−１（ＤＣＴ１）としても知られており、体内の鉄分レベルの維持に関与している偏在的発現膜貫通タンパク質である。ＤＭＴ１は、小腸の十二指腸での鉄分吸収特に重要であり、絨毛腸細胞の細胞質および刷子縁膜に局在し、食事による非ヘム鉄の腸管腔から腸細胞への流入を媒介する（非特許文献１）。食事による鉄分が腸壁から吸収されると、鉄分を体から排出するための生理学的機構はなく、したがって、過剰に吸収された鉄分は、主に体内に保持され、一生の間に蓄積され得る。過剰な鉄分蓄積は、相当な組織損傷およびその結果として起こる疾患リスク（例えば、肝硬変または肝細胞癌など）の増大がもたらされる。したがって、ＤＭＴ１は、体内鉄分恒常性の維持のために腸での鉄分吸収を制御するための主な焦点である。
【０００４】
ＤＭＴ１活性が、多くの一般的な疾患、例えば限定されないが、原発性鉄過剰障害、特に、遺伝性ヘモクロマトーシスに関連する疾患などと密接に関連していることを裏付ける説得力のある証拠がある（非特許文献２）。さらに、ＤＭＴ１は、低色素性小球性貧血および関連障害に苦しむ患者において、腸の鉄分過剰吸収に重要な役割を果たしている（非特許文献３）。
【０００５】
これまでに、ＤＭＴ１を特異的に調整または阻害することがわかっている小分子の薬物様化合物は３種類しかない（非特許文献４）。したがって、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害、好ましくは、原発性鉄過剰および輸血性鉄過剰（例えば、サラセミア）を、有害な副作用なく有効に処置するための、まだ対処されていない医療的必要性が存在する。本発明は、このような緊要な必要性を満たす化合物および方法を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｇｕｎｓｈｉｎら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００５、１１５：１２５８−１２６６
【非特許文献２】Ｒｏｌｆｓら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２００２、２８２（４）：Ｇ５９８−６０７
【非特許文献３】Ｍｏｒｇａｎら、Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌ，Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ、２００２、２９（３）：３８４−３９９
【非特許文献４】Ｗｅｌｔｉら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．、２００６、１３：９６５−９７２
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の概要
本発明は、本発明の三環式化合物および鉄障害の処置のための該化合物を含む医薬組成物に関する。
【０００８】
したがって、一態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2010520884.tif 000003
【００１０】
（式中：
ｎおよびｍは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４は異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ５およびＲ６は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３は独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ
を提供する。
【００１１】
別の態様において、本発明は、薬学的に許容され得る賦形剤と、式（Ｉ）の化合物をその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物として、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物またはプロドラッグとして含む医薬組成物を提供する。
【００１２】
別の態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【００１３】
【化２】
2010520884.tif 000004
【００１４】
（式中：
ｑおよびｒは、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９は異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
またはＲ１８およびＲ１９は同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１は異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２であるか；
またはＲ２０およびＲ２１は同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５は、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７は独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８は、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９は、アルキルである）
の化合物であって、その立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；
またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
【００１５】
別の態様において、本発明は、薬学的に許容され得る賦形剤と、式（ＩＩ）の化合物をその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物として、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物またはプロドラッグとして含む医薬組成物を提供する。
【００１６】
別の態様において、本発明は、哺乳動物の鉄障害を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む、方法を提供する。
【００１７】
別の態様において、本発明は、哺乳動物の鉄障害と関連する疾患または病状を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００１８】
別の態様において、本発明は、哺乳動物の身体組織内への鉄分蓄積による該哺乳動物の鉄障害と関連する疾患または病状を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００１９】
別の態様において、本発明は、哺乳動物の鉄障害または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、該鉄障害、疾患または病状がＤＭＴ１活性の増大と関連しており、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法を提供する。
【００２０】
別の態様において、本発明は、細胞内、好ましくは哺乳動物細胞内のＤＭＴ１の活性を阻害する方法であって、哺乳動物細胞を、ＤＭＴ１阻害量の上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させることを含む方法を提供する。
【００２１】
別の態様において、本発明は、哺乳動物においてＤＭＴ１の活性の阻害によって鉄障害を改善する方法であって、哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのＤＭＴ１阻害量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物のＤＭＴ１阻害量を投与することを含む、哺乳動物の鉄障害を処置する方法を提供する。
【００２２】
別の態様において、本発明は、既存または将来の薬物療法の効力を増大させるため、または該許容される療法と関連している有害事象を低減するための、１種類以上の本発明の他の化合物もしくは１種類以上の他の許容される療法と併用した医薬療法、またはその任意の組合せとしての医薬療法を提供する。
【００２３】
一実施形態において、本発明は、本発明の化合物を、本発明において挙げた適応症のための確立された療法または将来の療法と併用した医薬組成物に関する。
【００２４】
別の態様において、本発明は、哺乳動物の鉄障害の処置のための医薬の調製における、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用、あるいは薬学的に許容され得る賦形剤と、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとを含む医薬組成物の使用に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
発明の詳細な説明
定義
本明細書において命名する特定の化学基の前には、表示した化学基にみられる炭素原子の総数を示す簡便な表記が示されている場合があり得る。例えば、Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、合計７〜１２個の炭素原子を有する後述のようなアルキル基を示し、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、合計４〜１２個の炭素原子を有する後述のようなシクロアルキルアルキル基を示す。簡便な表記における炭素の総数は、記載した基の置換基に存在し得る炭素は含まない。
【００２６】
前述のことに加え、本明細書および添付の特許請求の範囲で用いる場合、そうでないと明記していない限り、以下の用語は、表示した意味を有する。
【００２７】
「アミノ」は、−ＮＨ２ラジカルをいう。
【００２８】
「シアノ」は、−ＣＮラジカルをいう。
【００２９】
「ヒドロキシ」は、−ＯＨラジカルをいう。
【００３０】
「イミノ」は、＝ＮＨ置換基をいう。
【００３１】
「ニトロ」は、−ＮＯ２ラジカルをいう。
【００３２】
「オキソ」は、＝Ｏ置換基をいう。
【００３３】
「チオキソ」は、＝Ｓ置換基をいう。
【００３４】
「トリフルオロメチル」は、−ＣＦ３ラジカルをいう。
【００３５】
「アルキル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合で結合する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカルをいい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシルなどをいう。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、アルキル基は、以下の基：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つで任意選択的に置換されたものであってもよい。
【００３６】
「アルケニル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合で結合する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基をいい、例えば、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなどをいう。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、アルケニル基は、以下の基：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つで任意選択的に置換されたものであってもよい。
【００３７】
「アルキニル」は、炭素原子と水素原子のみで構成され、少なくとも１つの三重結合を含み、任意選択で少なくとも１つの二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合で結合する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖ラジカル基をいい、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどをいう。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、アルキニル基は、以下の置換基：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つ以上で任意選択的に置換されていてもよい。
【００３８】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子を有する、分子の残部をラジカル基に連結する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖をいい、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどをいう。アルキレン鎖は、分子の残部に単結合を介して、およびラジカル基に単結合を介して結合する。分子の残部とラジカル基へのアルキレン鎖の結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素によるものであり得る。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、アルキレン鎖は、以下の基：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つで任意選択的に置換されたものであってもよい。
【００３９】
「アルケニレン」または「アルケニレン鎖」は、炭素と水素のみからなり、少なくとも１つの二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子を有する、分子の残部をラジカル基に連結する直鎖または分枝鎖の二価の炭化水素鎖をいい、例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなどをいう。アルケニレン鎖は、分子の残部に単結合を介して、およびラジカル基に二重結合または単結合を介して結合する。分子の残部とラジカル基へのアルケニレン鎖の結合点は、該鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素によるものであり得る。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、アルケニレン鎖は、以下の基：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、オキソ、トリメチルシラニル、−ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）の１つで任意選択的に置換されたものであってもよい。
【００４０】
「アルコキシ」は、式−ＯＲａ（式中、Ｒａは、１〜１２個の炭素原子を含む上記に定義したアルキルラジカルである）のラジカルをいう。アルコキシラジカルのアルキル部分は、アルキルラジカルに関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００４１】
「アルコキシアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｏ−Ｒａ（式中、Ｒｂは上記に定義したアルキレン鎖であり、Ｒａは上記に定義したアルキルラジカルである）のラジカルをいう。酸素原子は、アルキレン鎖内およびアルキルラジカル内のどの炭素に結合されていてもよい。アルコキシアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。アルコキシアルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００４２】
「アリール」は、水素、６〜１８個の炭素原子および少なくとも１つの芳香族環を含む炭化水素環系ラジカルをいう。本発明の解釈上、アリールラジカルは、単環系、二環系、三環系または四環系であって、縮合環系または架橋環系を含むものであり得る該環系であり得る。アリールラジカルとしては、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレンおよびトリフェニレンに由来するアリールラジカルが挙げられる。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、用語「アリール」または接頭辞「アラ（ａｒ−）」（「アラルキル」の場合など）は、独立して、アルキル、アルケニル（ａｋｅｎｙｌ）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ３１−ＯＲ３０、−Ｒ３１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ３０）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３１は独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリールラジカルを含むものとする。
【００４３】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒｂは上記に定義したアルキレン鎖であり、Ｒｃは上記に定義した１つ以上のアリールラジカルである）のラジカルをいい、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどをいう。アラルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖に関して上記のように、任意選択的に置換されていてもよい。アラルキルラジカルのアリール部分は、アリール基に関して上記のように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００４４】
「アラルケニル」は、式−Ｒｄ−Ｒｃ（式中、Ｒｄは上記に定義したアルケニレン鎖であり、Ｒｃは上記に定義した１つ以上のアリールラジカルである）のラジカルをいう。アラルケニルラジカルのアリール部分は、アリール基に関して上記のように、任意選択的に置換されていてもよい。アラルケニルラジカルのアルケニレン鎖部分は、アルケニレン基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００４５】
「シクロアルキル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、３〜１５個の炭素原子、好ましくは３〜１０個の炭素原子を有する縮合環系または架橋環系を含むものであり得、飽和または不飽和であり、分子の残部に単結合で結合する、安定な非芳香族単環式または多環式の炭化水素ラジカルをいう。単環式のラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式のラジカルとしては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどが挙げられる。本明細書において特に記載のない限り、用語「シクロアルキル」は、独立して、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、オキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ３１−ＯＲ３０、−Ｒ３１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ３０）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３１は独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり；各Ｒ３２は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたシクロアルキルラジカルを含むものとする。
【００４６】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｇ（式中、Ｒｂは上記に定義したアルキレン鎖であり、Ｒｇは上記に定義したシクロアルキルラジカルである）のラジカルをいう。アルキレン鎖およびシクロアルキルラジカルは、上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００４７】
「縮合（された）」は、本発明の化合物内に存在している環構造に縮合されている本明細書に記載の任意の環構造をいう。縮合環がヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、該存在している環構造上の縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部となる任意の炭素原子が、窒素原子で置き換えられ得る。
【００４８】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードをいう。
【００４９】
「ハロアルキル」は、上記に定義した１つ以上のハロラジカルで置換された上記に定義したアルキルラジカルをいい、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどをいう。ハロアルキルラジカルのアルキル部分は、アルキル基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５０】
「ハロアルケニル」は、上記に定義した１つ以上のハロラジカルで置換された上記に定義したアルケニルラジカルをいう。ハロアルキルラジカルのアルケニル部分は、アルケニル基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５１】
「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子と窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１〜６個のヘテロ原子とからなる安定な３〜１８員の非芳香族環ラジカルをいう。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環系、二環系、三環系または四環系であって、縮合環系または架橋環系を含むものであり得；ヘテロシクリルラジカル内の窒素、炭素または硫黄原子は任意選択的に酸化されたものであってもよく；窒素原子は任意選択的に第４級化されたものであってもよく；ヘテロシクリルラジカルは一部または完全に飽和したものであり得る該環系であり得る。かかるヘテロシクリルラジカルの例としては、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられる。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、用語「ヘテロシクリル」は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ３１−ＯＲ３０、−Ｒ３１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ３０）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３１は独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり；各Ｒ３２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された上記に定義したヘテロシクリルラジカルを含むものとする。
【００５２】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含み、分子の残部へのヘテロシクリルラジカルの結合点が該ヘテロシクリルラジカル内の窒素原子によるものである上記に定義したヘテロシクリルラジカルをいう。Ｎ−ヘテロシクリルラジカルは、ヘテロシクリルラジカルに関して上記のように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５３】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｈ（式中、Ｒｂは上記に定義したアルキレン鎖であり、Ｒｈは上記に定義したヘテロシクリルラジカルである）のラジカルをいい、ヘテロシクリルが含窒素ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは、その窒素原子においてアルキルラジカルに結合し得る。ヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキレン鎖は、アルキレン（ａｌｋｙｅｎｅ）鎖に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。ヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５４】
「ヘテロアリール」は、水素原子と、１〜１３個の炭素原子と、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される１〜６個のヘテロ原子と、少なくとも１つの芳香族環とを含む５〜１４員環系のラジカルをいう。本発明の解釈上、ヘテロアリールラジカルは、単環系、二環系、三環系または四環系であって、縮合環系または架橋環系を含むものであり得る該環系であり得；ヘテロアリールラジカル内の窒素、炭素または硫黄原子は任意選択的に酸化されたものであってもよく；窒素原子は任意選択的に第４級化されたものであってもよい。例としては、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（すなわち、チエニル）が挙げられる。本明細書において明確にそうでないと記載していない限り、用語「ヘテロアリール」は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、ニトロ、チオキソ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ３１−ＯＲ３０、−Ｒ３１−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｒ３１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｒ３１−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ３０）Ｒ３０、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ３２（式中、ｔは１〜２である）、−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ３２（式中、ｐは０〜２である）、および−Ｒ３１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ３０）２（式中、ｔは１〜２である）（ここで、各Ｒ３０は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；各Ｒ３１は独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝のアルキレンもしくはアルケニレン鎖であり；各Ｒ３２は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである）からなる群より選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された上記に定義したヘテロアリールラジカルを含むものとする。
【００５５】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含み、分子の残部へのヘテロアリールラジカルの結合点が該ヘテロアリールラジカル内の窒素原子によるものである上記に定義したヘテロアリールラジカルをいう。Ｎ−ヘテロアリールラジカルは、ヘテロアリールラジカルに関して上記のように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５６】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｉ（式中、Ｒｂは上記に定義したアルキレン鎖であり、Ｒｉは上記に定義したヘテロアリールラジカルである）のラジカルをいう。ヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、ヘテロアリール基に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。ヘテロアリールアルキルラジカルのアルキレン鎖部分は、アルキレン鎖に関して上記に定義したように、任意選択的に置換されていてもよい。
【００５７】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、または加溶媒分解によって本発明の生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を示すものとする。したがって、用語「プロドラッグ」は、本発明の化合物の薬学的に許容され得る代謝前駆物質をいう。プロドラッグは、それを必要とする被検体に投与されたときは不活性であり得るが、インビボで本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは、典型的には、インビボで速やかに変換され、例えば、血中での加水分解によって本発明の親化合物が生成する。プロドラッグ化合物は、多くの場合、哺乳動物生物における可溶性、組織適合性または遅延放出という利点を提供する（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５）、ｐｐ．７−９、２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照のこと）。プロドラッグの論考は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７（これは、ともに引用により全体が本明細書に組み込まれる）に示されている。
【００５８】
また、用語「プロドラッグ」は、かかるプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されると、インビボで本発明の活性化合物を放出する任意の共有結合した担体を包含するものとする。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物に存在する官能基を、常套的な操作またはインビボのいずれかによって該修飾基が切断され、本発明の親化合物になるように修飾することにより調製され得る。プロドラッグとしては、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が、本発明の化合物のプロドラッグが哺乳動物被検体に投与されると切断されて、それぞれ、遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基が形成される任意の基に結合している本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、限定されないが、アルコールの酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体または本発明の化合物のアミン官能基のアミド誘導体などが挙げられる。
【００５９】
また、本明細書に開示した発明は、異なる原子量または質量数を有する原子で置き換えられた１つ以上の原子を有することにより同位体標識されたあらゆる薬学的に許容され得る式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を包含するものとする。開示した化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどが挙げられる。このような放射性標識された化合物は、例えば、ＤＭＴ１に対する薬理学的に重要な作用部位に対する結合親和性を特性評価することにより、該化合物の有効性を判定または測定することを補助するのに有用であり得る。特定の同位体標識された式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物（例えば、放射性同位体が組み込まれたもの）は、薬物および／または基質の組織分布試験に有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち３Ｈおよび炭素１４、すなわち１４Ｃは、組込みの容易性および検出し易さに鑑みると、この目的に特に有用である。
【００６０】
重同位体（デュートリウム、すなわち２Ｈなど）での置換により、代謝安定性の増大、例えば、インビボ半減期の増大または必要投薬量の低減によって生じる一定の治療上の利点がもたらされ得、したがって、状況によっては好ましい場合があり得る。
【００６１】
陽電子放出同位体、例えば、１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏおよび１３Ｎなどでの置換は、基質受容体占有を調べるための陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）試験に有用であり得る。同位体標識された式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物は、一般的に、先で採用した非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用し、当業者にわかる慣用的な手法または後述する調製および実施例の項目に記載されたものと同様のプロセスによって調製され得る。
【００６２】
また、本明細書に開示した発明は、開示した化合物のインビボ代謝産物を包含するものとする。かかる産物は、主に酵素的プロセスによる、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などによって生じるものであり得る。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物に、その代謝産物が生成されるのに充分な期間投与することを含む方法によって生成される化合物を包含する。かかる産物は、典型的には、放射性標識した本発明の化合物を、検出可能な用量で動物（ラット、マウス、モルモット、サル、またはヒトなど）に投与し、充分な期間代謝が起こるようにし、その変換生成物を尿、血液または他の生物学的試料から単離することにより確認される。
【００６３】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度までの単離、および有効な治療用薬剤への製剤化に耐えるのに充分堅牢な化合物を示すものとする。
【００６４】
「哺乳動物」としては、ヒトおよび飼育用動物（実験動物および家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）など）、と非飼育用動物（野生生物（ｗｉｌｄｅｌｉｆｅ）など）の両方が挙げられる。
【００６５】
「任意選択の」または「任意選択的に」は、続いて記載する事象または状況が起こる場合もあり、起こらない場合もあること、およびその記載が、該事象または状況が起こる場合と、起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「任意選択的に置換されたアリール」は、アリールラジカルが置換されていても置換されていなくてもよいこと、およびこの記載が、置換されたアリールラジカルと置換を有しないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。官能基について「任意選択的に置換されている」と記載し、さらに、その官能基上の置換基もまた「任意選択的に置換されている」などと記載する場合、本発明では、かかる反復表現は５回に制限し、好ましくは、かかる反復表現は２回に制限している。
【００６６】
「薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤」としては、限定されないが、任意の補助剤、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、保存剤、色素／着色剤、フレーバー向上剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤などの、米国食品医薬品局によってヒトまたは飼育用動物における使用に許容され得ると承認されているものが挙げられる。
【００６７】
「薬学的に許容され得る塩」には、酸付加塩と塩基付加塩の両方が包含される。
【００６８】
「薬学的に許容され得る酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持しており、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではなく、無機酸、例えば限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および有機酸、例えば限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンフル−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などとともに形成される塩をいう。
【００６９】
「薬学的に許容され得る塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持しており、生物学的にまたはその他の点で望ましくないものではない塩をいう。このような塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の付加によって調製される。無機塩基から誘導される塩としては、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが挙げられる。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩としては、限定されないが、第１級、第２級および第３級アミン、置換アミン（例えば、天然に存在する置換アミン）、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。
【００７０】
多くの場合、結晶化によって本発明の化合物の溶媒和物が得られる。本明細書で用いる場合、用語「溶媒和物」は、本発明の化合物の１つ以上の分子と１つ以上の溶媒分子で構成された凝集体をいう。溶媒は水であり得、その場合、溶媒和物は水和物であり得る。あるいはまた、溶媒は有機溶媒であり得る。したがって、本発明の化合物は、水和物、例えば、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物など、ならびに対応する溶媒和物の形態で存在し得る。本発明の化合物は、真の溶媒和物であり得るが、場合によっては、本発明の化合物は、単に、付随的な水分を保持したもの、または水と何らかの付随的な溶媒の混合物であり得る。
【００７１】
「医薬組成物」は、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳動物、例えばヒトに送達するのに当該技術分野で一般的に許容されている媒体との製剤をいう。かかる媒体としては、これに薬学的に許容され得るあらゆる担体、希釈剤または賦形剤が挙げられる。
【００７２】
「治療有効量」は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に投与すると、哺乳動物（好ましくは、ヒト）において、以下に定義するような鉄障害または鉄障害と関連する疾患または病状の処置が行なわれるのに充分な本発明の化合物の量をいう。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、鉄障害、疾患または病状およびその重症度、投与様式、処置対象の哺乳動物の年齢に応じて異なるが、当業者が自身の知識と本開示を考慮して常套的に決定され得る。好ましくは、本発明の解釈上、「治療有効量」は、ＤＭＴ１の活性を阻害するのに充分な本発明の化合物の量である。
【００７３】
「処置すること」または「処置」は、本明細書で用いる場合、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害、または哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害と関連する疾患もしくは病状の処置を包含し、
（ｉ）哺乳動物において、哺乳動物の鉄障害、または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状が発生するのを予防すること；
（ｉｉ）哺乳動物の鉄障害、または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状を抑制すること、すなわち、その発症を停止すること；
（ｉｉｉ）哺乳動物の鉄障害、または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状を軽減すること、すなわち、鉄障害または該疾患もしくは病状の後退をもたらすこと；
（ｉｖ）哺乳動物の鉄障害、または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状の症状を軽減すること、すなわち、鉄障害、疾患または病状の原因に対処することなく症状を軽減すること；あるいは
（ｖ）鉄障害または鉄障害と関連する疾患もしくは病状を有する哺乳動物において、正常血清鉄分レベル、トランスフェリン飽和、血清フェリチン、肝臓内鉄分および／または体内鉄分レベルを回復および／または維持すること
が挙げられる。
【００７４】
本明細書で用いる場合、用語「疾患」および「病状」は、互換的に使用され得るか、あるいは具体的な疾病または病状が、既知の原因因子を有しないものであり得（そのため、病因がまだ解明されていない）、したがって、まだ疾患と認識されていないが望ましくない病状または症候群と認識されており、臨床医によって多かれ少なかれ具体的な症状群が確認されているという点で異なり得る。
【００７５】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩は、１つ以上の不斉中心を含むものであり得、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性体形態（アミノ酸の場合、絶対立体化学の観点で、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−、または（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−で定義され得るもの）をもたらすものであり得る。本発明は、かかる異性体の考えられ得るものすべて、ならびにそのラセミ化合物および光学的に純粋な形態を包含するものとする。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製したものであってもよく、慣用的な手法、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶を用いて分割したものであってもよい。個々の鏡像異性体の調製／単離のための慣用的な手法としては、適当な光学的に純粋な前駆物質からのキラル合成、またはラセミ化合物（あるいは塩もしくは誘導体のラセミ化合物）の分割（例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用）が挙げられる。本明細書に記載の化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何的不斉中心を含む場合、特に記載のない限り、該化合物は、ＥとＺ両方の幾何異性体を包含するものとする。同様に、あらゆる互変異性体形態もまた、包含されるものとする。
【００７６】
「立体異性体」は、同じ結合で結合した同じ原子で構成されているが、異なる３次元構造を有し、置き換え可能ではない化合物をいう。本発明では、種々の立体異性体およびその混合物が想定され、分子同士が、互いに重ね合わせることができない鏡像である２つの立体異性体をいう「鏡像異性体」を包含する。
【００７７】
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトンシフトをいう。本発明は、前記の任意の化合物の互変異性体を包含する。
【００７８】
また、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の中間化合物ならびに前述の種およびその晶癖のあらゆる多形も本発明の範囲に含まれる。
【００７９】
本明細書で用いる化学物質の命名プロトコルおよび構造図は、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの変形型であり、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １０ソフトウェアプログラム（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ（登録商標））を使用したものであり、本発明の化合物は、本明細書において中心となるコア構造、すなわち三環式構造の誘導体として命名する。本明細書で用いる複雑な化学物質の名称では、置換基は、これが結合する基の前に名称を示す。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル主鎖で構成される。化学構造図において、すべての結合は、一部の炭素原子を除いて、同一であるとし、これらは、原子価を満たすのに充分な水素原子に結合していることを前提とする。
【００８０】
したがって、例えば、式（Ｉ）の化合物の式中、ｎおよびｍがともに０であり、Ｒ１が−Ｓ−であり、Ｒ２が直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２であり、Ｒ５およびＲ６がともに水素であるもの；すなわち、以下の式：
【００８１】
【化３】
2010520884.tif 000005
【００８２】
の化合物は、本明細書において、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートと命名する。
【００８３】
本発明の実施形態
発明の概要で上記に示した本発明の種々の態様のうち、該態様の特定のある実施形態は好ましいものである。
【００８４】
本発明の一態様は、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである。
【００８５】
この態様の一実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、もしくは−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキル、または−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００８６】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００８７】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００８８】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｓ−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００８９】
この態様の別の実施形態は、
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（３−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９０】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９１】
この態様の別の実施形態は、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１，９−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９２】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９３】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９４】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が直接結合または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９５】
この態様の別の実施形態は、
（９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジクロロｌジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９６】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９７】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９８】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【００９９】
この態様の別の実施形態は、
ビフェニレン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１００】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０１】
この態様の別の実施形態は、ビフェニレン−１，４，５，８−テトライルテトラキス（メチレン）テトラカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０２】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０３】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ２が直接結合である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
この態様の別の実施形態は、２−（８−カルバムイミドイルスルファニルメチル−９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−１−イルメチル）−イソチオ尿素である、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０７】
この態様の別の実施形態は、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０８】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１０９】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１０】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｃ（Ｒ９）２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１１】
この態様の別の実施形態は、２−（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−カルバムイミドイルスルファニルメチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４−イルメチル）−イソチオ尿素である、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１２】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１３】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１４】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が−Ｏ−である；
Ｒ２が−Ｓ−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１５】
この態様の別の実施形態は、フェノキサチイン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１７】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素または−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１８】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１が直接結合である；
Ｒ２が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３である；
Ｒ５およびＲ６がともに水素である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、−Ｒ１１−ＯＲ９、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；ならびに
各Ｒ９が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ１１が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１１９】
この態様の別の実施形態は、（５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］チエピン−１，１１−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１２０】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１２１】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が異なっており、各々独立して、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１２２】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｎおよびｍが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、直接結合、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）−または−ＣＨ２−Ｒ１０−ＣＨ２−である；
Ｒ３およびＲ４が同じであり、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３または−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３から選択される；
Ｒ５およびＲ６が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３、−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ７およびＲ８が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ１１−ＣＮ、−Ｒ１１−ＮＯ２、−Ｒ１１−ＯＲ９、−Ｒ５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１５）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｒ１５、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１４、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２、−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝ＮＲ１４）Ｎ（Ｒ１４）２、および−Ｒ１１−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ１４）２）Ｎ（Ｒ１４）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ９が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１０が、−Ｃ（Ｒ９）２−、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ９）−である；
各Ｒ１１が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ１２およびＲ１３が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ９である；
各Ｒ１４が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ１５が、アルキルである、
発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１２３】
本発明の別の態様は、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグである。
【０１２４】
この態様の一実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２５】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２６】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２７】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が各々、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９がともに−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７である；
Ｒ２０およびＲ２１がともに水素である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２８】
この態様の別の実施形態は、アントラセン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートである、発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１２９】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３０】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２４）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３１】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６が、＝Ｎ−である；
Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−である；
Ｒ１８およびＲ１９がともに−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７である；
Ｒ２０およびＲ２１がともに水素である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、−Ｒ２５−ＯＲ２４、アルキル、ハロおよびハロアルキルからなる群より選択される；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたアリールまたは任意選択的に置換されたアラルキルである；
各Ｒ２５が独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；ならびに
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３２】
この態様の別の実施形態は、
アクリジン−４，５−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート；および
（９−メチルアクリジン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート
からなる群より選択される、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物である。
【０１３３】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３４】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が異なっており、各々独立して、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が同じであり、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３５】
この態様の別の実施形態は、式中：
ｑおよびｒが、各々独立して０、１または２である；
Ｒ１６およびＲ１７が、各々独立して、＝Ｃ（Ｒ２４）−または＝Ｎ−である；
Ｒ１８およびＲ１９が同じであり、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７または−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７から選択される；
Ｒ２０およびＲ２１が異なっており、各々独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｏ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ２９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、または−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２から選択され、ここで、各ｔは独立して１もしくは２であり、各ｐは０、１もしくは２である；
各Ｒ２２およびＲ２３が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたアラルケニル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリール、任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｒ２５−ＣＮ、−Ｒ２５−ＮＯ２、−Ｒ２５−ＯＲ２４、−Ｒ２５−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｐＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２９）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）ＯＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＲ２８、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ２８）２、−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｎ（Ｒ２８）２、および−Ｒ２５−Ｎ（Ｒ２８）Ｃ（Ｎ＝Ｃ（Ｒ２８）２）Ｎ（Ｒ２８）２からなる群より選択され、ここで、各ｐは独立して０、１または２であり、各ｔは独立して１または２である；
各Ｒ２４が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキル、任意選択的に置換されたシクロアルキルアルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロシクリル、任意選択的に置換されたヘテロシクリルアルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールアルキルである；
各Ｒ２５が、独立して、直接結合または直鎖もしくは分枝アルキレン鎖である；
各Ｒ２６およびＲ２７が独立して、水素、アルキルまたは−ＯＲ２４である；
各Ｒ２８が、独立して、水素、アルキル、任意選択的に置換されたアリール、任意選択的に置換されたアラルキル、任意選択的に置換されたヘテロアリールまたは任意選択的に置換されたヘテロアリールである；ならびに
各Ｒ２９がアルキルである、
発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物である。
【０１３６】
本発明の別の態様は、薬学的に許容され得る賦形剤と、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての発明の概要で上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物である。
【０１３７】
本発明のこの態様の一実施形態は、薬学的に許容され得る賦形剤と、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての上記の式（Ｉ）の化合物の一実施形態またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量とを含む医薬組成物である。
【０１３８】
本発明のこの態様の別の実施形態は、薬学的に許容され得る賦形剤と、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての上記の式（ＩＩ）の化合物の一実施形態またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量とを含む医薬組成物である。
【０１３９】
本発明の別の態様は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害または哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害と関連する疾患もしくは病状を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物の一実施形態、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法である。
【０１４０】
この態様の一実施形態は、鉄障害と関連する疾患または病状が、哺乳動物の身体組織内への鉄分蓄積によるものである場合である。
【０１４１】
この態様の別の実施形態は、鉄障害が原発性鉄過剰障害である場合である。
【０１４２】
この実施形態のうち、好ましい実施形態は、原発性鉄過剰障害が独立して、遺伝性ヘモクロマトーシス、若年性ヘモクロマトーシス、フェロポーチン疾患、新生児ヘモクロマトーシス、バンツー鉄症、アフリカ型鉄過剰症、虚弱症候群、運動失調、およびフリートライヒ運動失調からなる群より選択される場合である。より好ましい実施形態は、原発性鉄過剰が遺伝性ヘモクロマトーシスである場合である。
【０１４３】
この態様の別の実施形態は、鉄障害が続発性鉄過剰障害である場合である。
【０１４４】
この態様の別の実施形態は、鉄障害が輸血性鉄過剰障害である場合である。
【０１４５】
この態様の別の実施形態は、該疾患または病状が独立して、サラセミア（βおよびα、メジャー、マイナーおよび中等症）、低色素性小球性貧血、鎌状赤血球貧血、小球性鉄負荷貧血、遺伝性鉄芽球性貧血、先天性赤血球異形成貧血、晩発性皮膚ポルフィリン症、ピルビン酸キナーゼ欠損症、遺伝性無トランスフェリン血症、セルロプラスミン欠損症、骨髄異形成症候群、肺血鉄症、無セルロプラスミン血症およびｘ連鎖鉄芽球性貧血からなる群より選択される場合である。
【０１４６】
この態様の別の実施形態は、鉄過剰と関連する疾患または病状が独立して、神経変性疾患（例えば、ＡＬＳ、プリオン病、パーキンソン病、およびアルツハイマー病）、心臓血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化、虚血性脳血管疾患および虚血性脳卒中）、炎症（例えば、関節炎およびウイルス性肝炎の疾患進行）、癌、インスリン抵抗性、非アルコール性肝臓疾患、アルコール性肝臓疾患、ならびに感染性疾患（例えば、ＨＩＶ、マラリアおよびエルジニア感染症）からなる群より選択される場合である。
【０１４７】
本発明の別の実施形態は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）ＤＭＴ１活性と関連する鉄障害を処置するため、または哺乳動物（好ましくは、ヒト）のＤＭＴ１活性と関連する疾患もしくは病状を処置するための方法であって、それを必要とする哺乳動物に、上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの治療有効量、あるいは上記のような立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての本発明の化合物の一実施形態、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む方法である。
【０１４８】
この実施形態のうち、一実施形態は、ＤＭＴ１活性が上方調節される（すなわち、ＤＭＴ１活性のレベルがＤＭＴ１活性の正常レベルと比べて増大している）場合である。
【０１４９】
この実施形態のうち、別の実施形態は、哺乳動物に投与される治療有効量がＤＭＴ１阻害量である場合である。
【０１５０】
本発明の化合物の具体的な実施形態を以下のセクションで、より詳細に後述する。
【０１５１】
本発明の化合物の有用性および試験
本発明は、ＤＭＴ１活性を調整（好ましくは、阻害）することにより、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の鉄障害を処置するのに有用な、本明細書に記載および発明の概要で上記の化合物および該化合物を含む医薬組成物に関する。
【０１５２】
用語「鉄障害」は、ある特定の哺乳動物に関して体内の鉄分レベルが正常範囲外（すなわち、異常鉄分レベル）である、例えば、該哺乳動物の正常鉄分血清レベルと比べて鉄分血清レベルが上昇もしくは減少している、または該哺乳動物の正常肝臓内鉄分レベルと比べて該哺乳動物の肝臓内鉄分レベルが増加もしくは減少しているなどの哺乳動物（好ましくは、ヒト）の病状をいう。異常鉄分血清レベルは、比色定量的アッセイを用いて血清鉄分の直接測定によって、または標準的なトランスフェリン飽和アッセイによって（これにより、どれだけ多くの鉄分が、血中の鉄分を担持するタンパク質に結合しているかが示される）、または標準的な血清フェリチンアッセイによって測定され得る。例えば、４５％以上のトランスフェリン飽和レベルは、通常、異常に高い血清鉄分レベルを示す。肝臓における異常鉄分レベルは、肝臓生検あるいは画像化手法（ＭＲＩおよび／またはＳＱＵＩＤなど）によって得られた組織の肝臓内鉄分含量を測定して判定され得る。また、他の組織（例えば、脳、心臓）内の鉄分レベルの程度も、これらおよび他の画像化手法を用いて推定され得る。好ましくは、本発明の解釈上、異常鉄分レベルは、血清または組織における鉄分レベルの上昇である。
【０１５３】
したがって、用語「鉄障害」は、鉄欠乏障害と鉄過剰障害の両方を包含する。好ましくは、鉄障害は、鉄過剰障害、例えば、原発性鉄過剰障害（例えば限定されないが、遺伝性ヘモクロマトーシス、若年性ヘモクロマトーシス、フェロポーチン疾患、新生児ヘモクロマトーシス、バンツー鉄症、アフリカ型鉄過剰症、虚弱症候群、運動失調、およびフリートライヒ運動失調、ならびに患者が輸血された患者でなくもよいが赤血球系細胞の活力が増大し、結果として腸内鉄分吸収が増大するため鉄過剰となり得る後述するすべての貧血）、ならびにいくつかの相違する貧血、例えば限定されないが、サラセミア（βおよびα、メジャー、マイナーおよび中等症）、低色素性小球性貧血、鎌状赤血球貧血、小球性鉄負荷貧血、遺伝性鉄芽球性貧血、先天性赤血球異形成貧血、晩発性皮膚ポルフィリン症、ピルビン酸キナーゼ欠損症、遺伝性無トランスフェリン血症、セルロプラスミン欠損症、骨髄異形成症候群、肺血鉄症、無セルロプラスミン血症およびｘ連鎖鉄芽球性貧血を処置するために用いられる反復輸血によって引き起こされ得る続発性（または輸血性）鉄過剰障害などである。
【０１５４】
本発明の実施において特に重要な鉄障害は、哺乳動物の鉄分レベルが該哺乳動物正常鉄分レベルよりも高い鉄過剰障害である。かかる鉄過剰障害としては、限定されないが、原発性鉄過剰障害（例えば限定されないが、遺伝性ヘモクロマトーシス、若年性ヘモクロマトーシス、フェロポーチン疾患、新生児ヘモクロマトーシス、バンツー鉄症、アフリカ型鉄過剰症、虚弱症候群、運動失調、およびフリートライヒ運動失調、ならびに患者は輸血された患者でなくもよいが、赤血球系細胞の活力が増大し、結果として腸内鉄分吸収が増大するため鉄過剰となり得る後述するすべての貧血）、ならびに続発性（輸血性）鉄過剰障害（例えば限定されないが、サラセミア（βおよびα、メジャー、マイナーおよび中等症））、低色素性小球性貧血、鎌状赤血球貧血、小球性鉄負荷貧血、遺伝性鉄芽球性貧血、先天性赤血球異形成貧血、晩発性皮膚ポルフィリン症、ピルビン酸キナーゼ欠損症、遺伝性無トランスフェリン血症、セルロプラスミン欠損症、骨髄異形成症候群、肺血鉄症、無セルロプラスミン血症、およびｘ連鎖鉄芽球性貧血が挙げられる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）。また、鉄過剰は、神経変性疾患（例えば、ＡＬＳ、プリオン病、パーキンソン病、アルツハイマー病）、心臓血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化、虚血性脳血管疾患および虚血性脳卒中）、炎症性の疾患および病状（例えば、関節炎およびウイルス性肝炎の疾患進行）、癌、インスリン抵抗性、非アルコール性肝臓疾患、アルコール性肝臓疾患、ならびに感染性疾患（例えば、ＨＩＶ、マラリアおよびエルジニア感染症）で観察される病態の一因であり得る。
【０１５５】
本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物は、ＤＭＴ１活性を調整（好ましくは、阻害）することにより鉄障害の処置に有用である。ＤＭＴ１の上方調節（すなわち、活性の増大）は、遺伝的異常によって引き起こされる鉄障害（遺伝性ヘモクロマトーシスなど）に、ある役割を果たしているという証拠が存在している。遺伝性ヘモクロマトーシスは、腸の鉄分過剰吸収による鉄過剰障害である。遺伝性ヘモクロマトーシスは、食事から鉄分が毒性レベルまでゆっくりと蓄積され、組織の損傷および多臓器機能不全がもたらされることを特徴とする。患者（典型的には、男性）は４０代〜５０代にヘモクロマトーシスの症状を発現し、種々の組合せの肝硬変、ヘパトーム、関節炎、性腺機能低下症、真性糖尿病および心筋症を伴う。生化学的プロフィールでは、４５％を超える上昇トランスフェリン飽和および高値の血清フェリチンが示される。遺伝性ヘモクロマトーシスの原因となる遺伝的欠陥は、染色体６ｐ２１上のヘモクロマトーシス遺伝子（ＨＦＥ）における変異である。遺伝性ヘモクロマトーシスを有する北欧人の９０％は、ＨＦＥ遺伝子のエキソン４における単一のミスセンス変異Ｃ２８２Ｙに対してホモ接合型である。
【０１５６】
また、低鉄分貧血の程度と、十二指腸におけるＤＭＴ１発現の増大と、ひいてはＤＭＴ１による鉄分吸収の増加との間に直接的な相関関係があるため、ＤＭＴ１活性は、低色素性小球性貧血、サラセミア、小球性鉄負荷貧血、遺伝性鉄芽球性貧血、遺伝性低色素性貧血、先天性赤血球異形成貧血、ピルビン酸キナーゼ欠損症、遺伝性無トランスフェリン血症、およびある種の骨髄異形成症候群の病因および病理生理学に関与している（Ｍｏｒｇａｎら、Ｂｌｏｏｄ  Ｃｅｌｌｓ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ、２００２、２９：３８４−３９９）。
【０１５７】
また、ＤＭＴ１が、後天的鉄過剰などの鉄障害に、ある役割を果たしているという証拠がある。後天的鉄過剰のリスクファクターとしては、例えば、赤みの肉、鉄サプリメントまたは鉄分強化食品の過剰摂取が挙げられ得る。また、後天的鉄過剰は、鉄製調理器具の使用、未精製の水道水の飲用、経口避妊薬の使用、輸血および喫煙によっても起こり得る。ＤＭＴ１の発現パターンおよび機能により、これが後天的鉄過剰および他の関連する疾病の処置標的候補であることを裏付けている。
【０１５８】
小腸に加え、ＤＭＴ１は、腎臓においても高度に発現され（これは、鉄分処理および場合によっては濾過された鉄分の再吸収という腎臓の役割を示し（Ｆｅｒｇｕｓｏｎら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｎａｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２００１、２８０：Ｆ８０３−Ｆ８１４））、また、トランスフェリンによる末梢組織への鉄分の送達に関与している（Ｆｌｅｍｉｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９８、８５：１１４８−１１５３）。ＤＭＴ１阻害剤は、その全身性曝露を増大させる様式で投与すると、腎臓内で発現されるＤＭＴ１を阻害することにより尿による鉄分の急性的な負荷量減少に有用であり得る。
【０１５９】
ＤＭＴ１はまた、脳への鉄分流出の調節に、ある役割を果たしている可能性がある。一部で、脳内の鉄分過剰がアルツハイマー病などの脳の病態に、ある役割を果たしている可能性があると示されているため、ＤＭＴ１阻害剤は、その全身性曝露を増大させ、血液脳関門または脳内で役割を果たすような様式で投与すると、脳によって吸収された鉄分の量を低減させる作用をする可能性がある（Ｌｅｈｍａｎｎら、２００６、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．、２００６、４３（１０）：ｅ５２；Ｓｃｈｅｎｃｋら、Ｔｏｐ．Ｍａｇｎ  Ｒｅｓｏｎ．Ｉｍａｇｉｎｇ．、２００６、１７（１）：４１−５０）。
【０１６０】
研究により、ＤＭＴ１活性を欠く変異型マウス（ｍｋ／ｍｋ）は、腸の鉄分吸収欠陥による鉄分欠乏性貧血の重症な形態である低色素性小球性貧血を発症することが示されている。対照的に、遺伝性ヘモクロマトーシスのｈｆｅ−／−ノックアウトマウスモデルは、腸の鉄分取込み向上および全身鉄過剰を特徴とする。ｈｆｅ−／−：ｍｋ／ｍｋ二重変異型マウス（これは、ＨＦＥ遺伝子とＤＭＴ１遺伝子の両方に変異を有する）は鉄分負荷を行なうことができず、これは、ＤＭＴ１タンパク質による鉄分の流出をブロックすることによって、ヘモクロマトーシス（ｈｆｅ−／−）が予防され得ることを示す（Ｌｅｖｙら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２０００、１０５：１２０９−１６）。また、遺伝性ヘモクロマトーシスを有するヒト患者の試験では、ＤＭＴ１が、腸の刷子縁で不適切に上方調節されることが示されている。この遺伝性ヘモクロマトーシスにおけるＤＭＴ１の異常な過剰発現は、この病状の主要な病理生理学に不可欠である（Ｚｏｌｌｅｒら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２００１、１２０：１４１２−１４１９）。この所見によって、ＤＭＴ１は、鉄過剰障害一般の処置のため、特に、遺伝性ヘモクロマトーシスの処置のための治療標的となった。鉄過剰の処置の治療標的としてのＤＭＴ１のさらなる裏付けにおいて、臨床試験で、鉄分の過剰負荷量の大部分が、ヘム鉄ではなく第一（非ヘム）鉄の形態で吸収されることが示されている（Ｌｙｎｃｈら、Ｂｌｏｏｄ、１９８９、７４：２１８７−２１９３）。
【０１６１】
なんら特定の作用機序に拘束されることは望まないが、本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物は、鉄流出を調整または制御するＤＭＴ１タンパク質内の一領域と直接相互作用することにより、鉄障害の処置に有用である。直接相互作用は、該化合物が、近縁輸送体である自然抵抗性関連マクロファージタンパク質（Ｎａｔｕｒａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ）−１（ＮＲＡＭＰ１）におけるカチオン流出の強力な阻害剤ではないという事実に裏付けられる。一般に、本発明の化合物は、ＤＭＴ１の活性を下方に調整し、それにより、ＤＭＴ１が細胞膜を通過して非ヘム鉄を取り込む能力を阻害する。したがって、本発明の化合物は、ＤＭＴ１阻害剤であるとみなされ、したがってＤＭＴ１活性のモジュレーション（好ましくは、阻害）によって改善される鉄障害の処置に有用である。また、本発明の化合物は、ＤＭＴ１阻害剤として、哺乳動物（好ましくは、ヒト）の正常またはわずかに異常な血清鉄分レベルの低減においても有用であり、この場合、血清鉄分レベルの低減により、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に対して、脳卒中後の神経保護活性などの治療有益性がもたらされる。
【０１６２】
本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物はまた、哺乳動物の、身体組織内の鉄分蓄積による遺伝性ヘモクロマトーシスと関連している症状、疾患および／または病状、例えば、関節炎、肝臓疾患、心臓疾患、性的不能症、早期閉経、異常な皮膚の色素沈着、甲状腺ホルモン欠乏、膵臓に対する損傷、糖尿病、ならびに副腎に対する損傷などの処置または予防に有用である（Ｓｈｅｔｈら、Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．、２０００、５１：４４３−４６４）。
【０１６３】
本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物はまた、他の形態のヘモクロマトーシス、例えば限定されないが、若年性ヘモクロマトーシスおよび新生児ヘモクロマトーシスの処置または予防に有用である。若年性ヘモクロマトーシスは、発症が非常に早く、低年齢からの過剰な鉄分沈着のため、内分泌機能不全、関節疾患および心臓の異常などのより重症な症状を示す。新生児ヘモクロマトーシスは、胎児の肝臓内の鉄分蓄積をもたらす稀な胎児性妊娠性の病状である。
【０１６４】
本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物はまた、輸血性鉄過剰の処置または予防に有用である。長期輸血は、サラセミアメジャー、骨髄機能不全および鎌状赤血球貧血および他の関連障害の合併症に対する確立された治療法である。過剰に輸血されると、全身に鉄負荷が蓄積される。身体が鉄分を排除する自然な様式は存在しないため、輸血された血液中に過剰な鉄分が蓄積されると鉄過剰が引き起こされ、組織および器官、特に、肝臓、心臓および膵臓に対して毒性となる。輸血性鉄過剰は、典型的には、患者に臓器不全による早期死亡をもたらす。あいにく、輸血性鉄過剰は、身体が赤血球生成を促進させるために鉄分レベルを増大させる自然な試みである鉄分吸収の増加によって増大され、これにより上記の疾患状態それ自体が障害される。ＤＭＴ１活性の阻害による鉄分吸収の低減によって、輸血性鉄過剰に関連する鉄過剰が低減され得、この疾患の処置に対するＤＭＴ１阻害剤の使用が支持される。
【０１６５】
また、鉄分が反応性の酸素種（フリーラジカル）を生成させる能力のため（これにより、炎症および組織損傷がもたらされ得る）、本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物はまた、ＤＭＴ１活性のモジュレーション（好ましくは、阻害）によって血清鉄分レベルを低減させる能力のため、抗炎症剤または神経保護剤として有用であり得る。
【０１６６】
ＤＭＴ１活性のモジュレーション（好ましくは、阻害）における本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物の一般的な価値は、本明細書に記載または生物学的アッセイのセクションで後述するアッセイを用いて判定され得る。あるいはまた、ヒトの鉄障害の処置における本発明の化合物、および本発明の化合物を含む医薬組成物の一般的な価値は、鉄障害の処置における化合物の有効性を示すための業界標準動物モデルにおいて確立され得る。
【０１６７】
特に、本発明の化合物がＤＭＴ１活性を調整（好ましくは、阻害）する能力の確認は、還元鉄（Ｆｅ２＋）の取込みを測定するためのさまざまなインビトロおよびインビボアッセイを用いて評価され得る。かかるプロトコルの一例は、ＤＭＴ１の活性を調整する能力に関する化学物質薬剤のスクリーニング、それによる該薬剤の調整剤としての確認を伴うものである。ＤＭＴ１のインビトロ活性は、細胞系アッセイにおいて、鉄分流出を直接測定すること（放射性標識した鉄５５Ｆｅを使用）、または細胞透過性鉄フルオロフォア（カルセインなど）の蛍光を測定することのいずれかにより測定され得る。ＤＭＴ１を過剰発現する安定な細胞株を５５Ｆｅに曝露するか、または該細胞株にカルセインを負荷し、次いで、化合物を適用する。５５Ｆｅ流出の減少または蛍光クエンチの欠如は、当該モジュレーターがＤＭＴ１機能を阻害したことを示す（Ｐｉｃａｒｄら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２０００、２７５（４６）：３５７３８−４５およびＷｅｔｌｉら、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２００６  Ｓｅｐ；１３（９）：９６５−７２）。あるいはまた、別の形式では、電気生理学的手法を用いて、アフリカツメガエル卵母細胞または他の細胞系のＤＭＴ１を有する細胞膜を横断する電流または鉄もしくは他の金属が測定され得る（Ｇｕｎｓｈｉｎら、Ｎａｔｕｒｅ、１９９７、３１；３８８（６６４１）：４８２−８）。
【０１６８】
他のアッセイは、内因性ＤＭＴ１を発現する腸の細胞または組織を伴うものであり得、同じ検出手法（蛍光、放射性標識された鉄または電気生理学など）が使用される。かかるアッセイには、ヒトＣａｃｏ２細胞株が使用され得る（Ａｌｖａｒｅｚ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚら、Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ．ｅｔ．Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ．Ａｃｔａ．、１９９１、１０７０：２０５−２０８）。このようなアッセイは、細胞を鉄分が欠乏した状態にするため、およびＤＭＴ１発現を上方調節するために、デスフェリオキサミンの存在下で行なわれ得る。あるいはまた、腸の組織が、鉄を取り込む腸環（Ｒａｊａら、Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ、１９８７、５：６９−７６；Ｌｅｐｐｅｒｔら、Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９４、８３：９７６−９８１）、またはエキソビボで腸薄片（Ｖａｇｈｅｆｉら、Ｒｅｐｒｏｄ．Ｎｕｔｒ．Ｄｅｖ．、１９９８、３８：５５９−５６６）のいずれかとして使用され得、ここでは、上皮層を通した鉄分流出が、Ｕｓｓｉｎｇチャンバにおいて評価され得る。このようなアッセイでは、組織は、鉄分が充分にある動物または鉄分が欠乏した動物から切り出され得る。また、組織のヘム鉄対非ヘム鉄の吸収能力が測定され得る。
【０１６９】
このようなアッセイは、トランスフェクト細胞、または天然の内因性環境もしくは組換え環境で対象チャネルを内因的に発現する細胞もしくは組織において行なわれ得る。また、本明細書に開示した化合物の他の試験方法は、当業者に容易にわかり、利用可能である。
【０１７０】
また、本発明の化合物は、さまざまなインビボモデルにおいて、哺乳動物の特定の鉄障害、特に鉄過剰障害を、最小限の有害事象で軽減するかどうかが判定されるように試験され得る。本明細書に記載および生物学的アッセイのセクションで後述するアッセイは、本発明の化合物のインビボ活性の評価に有用である。
【０１７１】
例えば、鉄過剰障害の典型的なラットモデルは、ラット（ｒａｔｅ）において鉄分が欠乏した状態を確立させてＤＭＴ１の発現および活性の上方調節を引き起こし、鉄分吸収の増大をもたらすことにより作出され得る。このようなモデルを用いて、本発明の化合物がＤＭＴ１の活性を調整（好ましくは、阻害）する能力を有する（これは、鉄分欠乏ラットの血清鉄分レベルの増加によって示される）ことを示すことができる。鉄過剰障害（遺伝性ヘモクロマトーシスなど）を有するヒト、ならびにサラセミアに苦しむヒトで観察されるＤＭＴ１過剰発現および鉄分過剰吸収を模倣するため、このようなラットモデルにおいて鉄欠乏を誘導させる。
【０１７２】
あるいはまた、鉄分が欠乏した、したがって過剰吸収状態は、食餌による手段（例えば、フェニルヒドラジンでの処置など）、または瀉血（Ｒｅｆｉｎｏら、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．１９８３、３７：９０４−９０９；Ｒｅｄｏｎｄｏら、Ｌａｂ．Ａｎｉｍａｌ  Ｓｃｉ．１９９５、４５：５７８−５８３；Ｆｒａｚｅｒら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、２００２、１２３：８３５−８４４）によって誘導され得る。あるいはまた、鉄分吸収は、赤血球生成を刺激するために低酸素状態を作出することによっても刺激され得る（Ｒａｊａら、Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．、１９８８、６８：３７３−３７８）。このようなモデルにおいて、化合物の有効性が、十二指腸による鉄分流出の急性的な低減を測定することにより、または化合物への長期曝露による鉄負荷量の減少（血清鉄分、トランスフェリン飽和、フェリチンおよび肝臓内鉄分によって測定）がもたらされるかどうかをモニタリングすることにより評価され得る。あるいはまた、このような動物における鉄分流出は、経口投与した放射性鉄の吸収を追跡することにより測定され得る。また、このような実験を、鉄分が充分にある動物で行なうこともできるが、これらのパラメータにおける変化は、あまり顕著でなく、したがって、化合物の有効性を判断するのはより困難となる。
【０１７３】
鉄過剰の遺伝的ラットモデルは、さらなる鉄負荷の予防におけるＤＭＴ１阻害剤の有効性を示すための別の形式を提供する。このようなモデルは、さまざまな鉄障害、例えば、遺伝性ヘモクロマトーシス（Ｌｅｖｙら、Ｂｌｏｏｄ、１９９９、９４：９−１１）、若年性ヘモクロマトーシス（Ｈｕａｎｇら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、２００５  １１５：２１８７−２１９１）、β−２−ミクログロブリン（ｄｅ  Ｓｏｕｓａら、Ｉｍｍｕｎ．Ｌｅｔｔ．、１９９４、３９：１０５−１１１）、サラセミア（Ｃｉａｖａｔｔａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９５、９２：９２５９−９２６３）、低トランスフェリン血症（ｈｙｐｏｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｍｉａ）（Ｃｒａｖｅｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９８７、８４（１０）：３４５７−６１）および他の低色素性小球性貧血などに適用可能である。化合物の有効性は、十二指腸による鉄分流出の急性的な低減ことにより、または化合物への長期曝露による鉄負荷量の減少（血清鉄分、トランスフェリン飽和、フェリチンおよび肝臓内鉄分によって判断）がもたらされるかどうかをモニタリングすることにより評価され得る。あるいはまた、このような動物における鉄分流出は、経口投与した放射性鉄の吸収を追跡することにより測定され得る。
【０１７４】
典型的には、好成績の本発明の治療用薬剤は、以下の基準の一部または全部を満たす。経口アベイラビリティは５％未満であるのがよい。動物モデルでの有効性は約０．１μｇ未満〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であり、対象のヒト用量は０．１μｇ〜約１００ｍｇ／Ｋｇ体重であるが、この範囲外の用量も許容可能であり得る（「ｍｇ／Ｋｇ」は、投与対象の被検体の体重１キログラムあたりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（すなわち治療用量に対する毒性用量の比）は、１００より大きいのがよい。効力（ＩＣ５０値で表示）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ以下、最も好ましくは５０ｎＭ以下であるのがよい。ＩＣ５０（「阻害濃度−５０％」）は、本発明のアッセイにおいて、ある特定の期間でＤＭＴ１の５０％阻害が達成されるのに必要とされる化合物の量の尺度である。
【０１７５】
本発明の別の使用では、本発明の化合物は、インビトロまたはインビボ試験において、鉄障害または鉄障害と関連する疾患もしくは病状の処置に有用な他の化合物を見出すために、比較目的のための例示的薬剤として使用され得る。
【０１７６】
本発明の別の使用では、本発明の化合物は、哺乳動物の鉄障害の処置のため、または哺乳動物の鉄障害と関連する疾患もしくは病状の処置のための医薬の調製に使用され得る。
【０１７７】
本発明の医薬組成物および投与
また、本発明は、本明細書に開示した本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態において、本発明は、本発明の化合物を、薬学的に許容され得る担体、賦形剤または希釈剤中に、動物（好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト患者）に投与されると鉄障害を処置するためにＤＭＴ１を調整（好ましくは、阻害）するのに有効な量で含む組成物に関する。
【０１７８】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩（純粋な形態または適切な医薬組成物）の投与は、同様の実用性を提供する薬剤の任意の許容される投与様式によって行なわれ得る。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を、適切な薬学的に許容され得る担体、希釈剤または賦形剤と合わせることにより調製され得、固形、半固形、液状またはガス状形態の調製物、例えば、錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、ミクロスフェア、およびエーロゾル剤などに製剤化され得る。かかる医薬組成物の典型的な投与経路としては、限定されないが、経口、経表面、経皮、吸入、非経口、舌下、経直腸、経膣、および鼻腔内が挙げられる。非経口という用語は、本明細書で用いる場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入手法を包含する。本発明の医薬組成物は、該組成物が患者に投与されると、内包された活性成分がバイオアベイラブルとなるように製剤化される。被検体または患者に投与される組成物には１種類以上の投薬単位の形態が採用され、例えば、錠剤は単回投薬単位であり得、エーロゾル形態の本発明の化合物の容器は、複数の投薬単位を含むものであり得る。かかる投薬形態の実際の調製方法は、当業者にわかるか自明である。例えば、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００）を参照のこと。投与される組成物は、いずれの場合も、本発明の教示に従って対象の疾患または病状を処置するための治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む。
【０１７９】
本明細書において有用な医薬組成物はまた、薬学的に許容され得る担体、例えば、任意の適当な希釈剤または賦形剤を含み、該担体は、それ自体、組成物を受けている個体に対して有害な抗体の産生を誘導せず、かつ過度な毒性なく投与され得る任意の医薬用薬剤を包含する。薬学的に許容され得る担体としては、限定されないが、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールなどの液体が挙げられる。薬学的に許容され得る担体、希釈剤および他の賦形剤の充分な論考は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．、Ｎ．Ｊ．現行版）に示されている。
【０１８０】
本発明の医薬組成物は、固形または液状の形態であり得る。一態様において、担体（１種類または複数種）は微粒子状であり、そのため、組成物は、例えば錠剤または粉末剤の形態である。担体（１種類または複数種）は液状であってもよく、組成物は、例えば、経口シロップ剤、注射用液またはエーロゾル剤であり、これは、例えば、吸入投与に有用である。
【０１８１】
経口投与が意図される場合、医薬組成物は、好ましくは固形または液状いずれかの形態であり、半固形、半液状、懸濁およびゲル形態が、本明細書において固形または液状のいずれかとみなされる形態に包含される。
【０１８２】
経口投与のための固形組成物として、医薬組成物は、粉末剤、顆粒剤、圧縮錠、丸剤、カプセル剤、チューインガム、オブラート剤などの形態に製剤化され得る。かかる固形組成物は、典型的には、１種類以上の不活性な希釈剤または食用担体を含む。また、以下：結合剤（カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微晶質セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチンなど）；賦形剤（デンプン、ラクトースまたはデキストリンなど）、崩壊剤（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、トウモロコシデンプンなど）；滑沢剤（ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘなど）；流動促進剤（コロイド状二酸化炭素など）；甘味剤（スクロースまたはサッカリンなど）；フレーバー剤（ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバーなど）；ならびに着色剤の１種類以上を存在させてもよい。
【０１８３】
医薬組成物がカプセル剤（例えば、ゼラチンカプセル剤）の形態である場合、上記の型の物質に加えて、ポリエチレングリコールまたは油類などの液状担体を含めてもよい。
【０１８４】
医薬組成物は、液状物の形態、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、液剤、乳剤または懸濁剤であってもよい。該液状物は、２つの例として、経口投与または注射による送達のためのものであり得る。経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物に加えて、甘味剤、保存剤、色素／着色剤およびフレーバー向上剤の１種類以上を含む。注射による投与が意図される組成物には、界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤および等張剤の１種類以上が含まれ得る。
【０１８５】
本発明の液状医薬組成物は、液剤、懸濁剤などいずれの形態の場合も、以下の佐剤：滅菌された希釈剤、例えば、注射用水、生理食塩水溶液（好ましくは、生理食塩水）、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム、固定油（溶媒または懸濁媒体としての機能を果たし得る合成モノまたはジグリセリドなど）、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒；抗菌剤（ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなど）；抗酸化剤（アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウムなど）；キレート化剤（エチレンジアミン四酢酸など）；緩衝剤（酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩など）および張度調整のための薬剤（塩化ナトリウムまたはデキストロースなど）の１種類以上が含まれ得る。非経口調製物は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは反復用量バイアル内に封入され得る。生理食塩水は好ましい佐剤である。注射用医薬組成物は、好ましくは、滅菌されたものである。
【０１８６】
非経口投与または経口投与のいずれかが意図される本発明の液状医薬組成物は、適当な投薬量が得られるような量の本発明の化合物を含むものであるのがよい。典型的には、この量は、組成物中、本発明の化合物が少なくとも０．０１％である。経口投与が意図される場合、この量は、組成物の重量の０．１〜約７０％の間で種々であり得る。好ましい経口医薬組成物は、本発明の化合物を約４％〜約５０％含むものである。好ましい本発明による医薬組成物および調製物は、非経口投薬単位が、本発明の希釈前に該化合物を０．０１〜１０％重量含むように調製されたものである。
【０１８７】
本発明の医薬組成物は、経表面投与が意図されたものであってもよく、その場合、担体には、適宜、溶液、乳液、軟膏またはゲル基剤が含まれ得る。基剤は、例えば、以下：ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、希釈剤（水およびアルコールなど）、ならびに乳化剤および安定剤の１種類以上を含むものであり得る。経表面投与のための医薬組成物には、増粘剤を存在させてもよい。経皮投与が意図される場合、該組成物としては、経皮パッチまたはイオン導入デバイスが挙げられ得る。経表面製剤は、約０．１〜約１０％ｗ／ｖ（単位容量あたりの重量）の濃度の本発明の化合物を含むものであり得る。
【０１８８】
本発明の医薬組成物は、例えば、坐剤の形態の経直腸投与が意図されたものであってもよく、これは、直腸内で溶けて薬物を放出する。経直腸投与のための組成物には、油性基剤が適当な非刺激性賦形剤として含まれ得る。かかる基剤としては、限定されないが、ラノリン、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０１８９】
本発明の医薬組成物には、固形または液状の投薬単位の物理的形態を変更する種々の物質が含まれ得る。例えば、該組成物には、活性成分の周囲にコーティング殻を形成する物質が含まれ得る。コーティング殻を形成する物質は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラック、および他の腸溶性コーティング剤から選択され得る。あるいはまた、活性成分は、ゼラチン製カプセル剤に内包され得る。
【０１９０】
固形または液状形態の本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に結合し、それにより該化合物の送達を補助する薬剤を含むものであってもよい。この能力において機能を果たし得る好適な薬剤としては、モノクローナルまたはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが挙げられる。
【０１９１】
本発明の医薬組成物は、エーロゾル剤として投与され得る投薬単位からなるものであってもよい。エーロゾル剤という用語は、コロイド状の性質のものから、加圧パッケージからなる系に及ぶ範囲までのさまざまな系を示すために用いる。送達は、液化ガスもしくは圧縮ガスによるもの、または活性成分を施薬する適当なポンプシステムによるものであり得る。本発明の化合物のエーロゾル剤は、活性成分（１種類または複数種）を送達するために、単相、二相系または三相系で送達され得る。エーロゾル剤の送達には、必要な容器、活性剤、弁、補助容器などが含まれ、これらが一緒にキットを構成していてもよい。当業者には、必要以上に実験せずに、好ましいエーロゾル剤が決定され得よう。
【０１９２】
本発明の医薬組成物は、製薬技術分野でよく知られた方法論によって調製され得る。例えば、注射による投与が意図される医薬組成物は、本発明の化合物を滅菌蒸留水と、液剤が形成されるように合わせることにより調製され得る。均一な液剤または懸濁剤の形成が助長されるように、界面活性剤を添加してもよい。界面活性剤は、水性送達系中への化合物の溶解または均一な懸濁が助長されるように、本発明の化合物と非共有結合的に相互作用する化合物である。
【０１９３】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る塩は治療有効量で投与され、該量は、さまざまな要素、例えば、使用する具体的な化合物の活性；該化合物の代謝安定性および
作用の長さ；患者の年齢、体重、一般健康状態、性別、および食生活；投与の様式および期間；排泄速度；薬物の併用；具体的な障害または病状の重症度；ならびに被検体が受けている治療法に応じて異なる。一般的に、治療上有効な日用量は、（７０Ｋｇの哺乳動物で）約０．００１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）〜約１００ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７．０ｇ）であり、好ましくは、治療有効用量は、（７０Ｋｇの哺乳動物で）約０．０１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）〜約５０ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）であり、より好ましくは、治療有効用量は、（７０Ｋｇの哺乳動物で）約１ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）〜約２５ｍｇ／Ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。
【０１９４】
本明細書に示した有効用量の範囲は、限定を意図するものではなく、好ましい用量範囲を示す。しかしながら、最も好ましい投薬量は、個々の被検体に対して調整され、これは、関連技術分野の当業者には理解され、決定可能であろう（例えば、Ｂｅｒｋｏｗら編、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、第１６版、Ｍｅｒｃｋ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｒａｈｗａｙ、Ｎ．Ｊ．、１９９２；Ｇｏｏｄｍａｎら編、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第１０版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、Ｅｌｍｓｆｏｒｄ、Ｎ．Ｙ．、（２００１）；Ａｖｅｒｙ’ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第３版、ＡＤＩＳ  Ｐｒｅｓｓ，ＬＴＤ．、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤ．（１９８７）、Ｅｂａｄｉ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｌｉｔｔｌｅ、Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．、Ｂｏｓｔｏｎ、（１９８５）；Ｏｓｏｌｃｉ  ａｌ．編、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９９０）；Ｋａｔｚｕｎｇ、Ｂａｓｉｃ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ａｐｐｌｅｔｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｎｇｅ、Ｎｏｒｗａｌｋ、ＣＴ（１９９２）参照のこと）。
【０１９５】
各処置に必要とされる総用量は、所望により、その日のうちに、反復用量または単回用量で投与され得る。一般的に、処置は、該化合物の最適用量未満である少ない投薬量で開始する。その後、当該条件下で最適な効果に達するまで、少しずつ投薬量を増やす。診断用の医薬化合物または組成物は、単独あるいは該病態もしくは該病態の他の症状に対する他の診断薬および／または医薬と共に投与され得る。本発明の化合物および／または組成物の投与のレシピエントは、哺乳動物などの任意の脊椎動物であり得る。哺乳動物の中で、好ましいレシピエントは、霊長目（例えば、ヒト、類人猿およびサル）、偶蹄目（例えば、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ）、齧歯目（例えば、マウス、ラット、ウサギ、およびハムスター）、ならびに食肉目（例えば、ネコ、およびイヌ）の哺乳動物である。鳥類の中で、好ましいレシピエントは、シチメンチョウ、ニワトリおよび同じ目に属する他の構成員である。最も好ましいレシピエントはヒトである。
【０１９６】
経表面適用の場合、有効量の本発明による医薬組成物を、処置対象の末梢ニューロンに隣接する標的領域（例えば、皮膚表面、粘膜など）に投与することが好ましい。この量は、一般的に、適用１回あたり本発明の化合物約０．０００１ｍｇ〜約１ｇの範囲であるが、処置対象領域、使用が診断用、予防用または治療用のいずれであるか、症状の重症度、および使用される経表面ビヒクルの性質に依存する。好ましい経表面調製物は、軟膏であり、軟膏基剤１ｃｃあたり約０．００１〜約５０ｍｇの活性成分が使用される。医薬組成物は、経皮組成物または経皮送達デバイス（「パッチ」）として製剤化され得る。かかる組成物は、例えば、裏材、活性化合物貯蔵部、制御膜、ライナーおよび接触接着剤を含むものである。かかる経皮パッチは、所望により、本発明の化合物の連続的拍動、またはオンデマンド式送達をもたらすために使用され得る。
【０１９７】
本発明の組成物は、当該技術分野で知られた手順を用いることにより患者への投与後、活性成分の即時、持続性または遅延放出がもたらされるように製剤化され得る。制御放出薬物送達系は、浸透圧ポンプシステムと、ポリマーコート貯蔵部または薬物−ポリマーマトリックス製剤を含む溶解システムとを含むものである。制御放出系の例は、米国特許第３，８４５，７７０号および同第４，３２６，５２５号ならびにＰ．Ｊ．Ｋｕｚｍａら、Ｒｅｇｉｏｎａｌ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ  ２２（６）：５４３−５５１（１９９７）（これらはすべて、引用により本明細書に組み込まれる）に示されている。
【０１９８】
本発明の組成物はまた、局所、全身性、および鼻から脳への薬物療法のための鼻腔内薬物送達系によって送達され得る。Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ（ＣＰＤ）ＴＭ手法、従来のスプレー式点鼻薬ボトル、吸入器またはネブライザーは、嗅部および副鼻腔を標的化することにより、薬物の有効な局所送達および全身性送達を提供するものであり、当業者に知られている。
【０１９９】
また、本発明は、女性または動物の雌への投与に適した膣内シェルまたはコア薬物送達デバイスに関する。該デバイスは、医薬活性成分を含むポリマーマトリックスが被覆部によって囲まれて構成されたものであり得、ＰＣＴ特許公開番号ＷＯ９８／５００１６に記載されているようなテストステロンの適用に使用されるデバイス（ｄｅｖｉｓｅ）と同様、毎日、実質的にゼロ次パターンで該化合物を放出し得るものであり得る。
【０２００】
経眼送達のための現行方法としては、経表面投与（点眼剤）、結膜下注射、眼周囲注射、硝子体内注射、外科的埋入物およびイオン導入（イオン化された薬物を身体組織内および身体組織全体に輸送するための少量の電流の使用）が挙げられる。当業者であれば、安全で有効な眼内（ｉｎｔｒａ−ｏｃｃｕｌａｒ）投与のための最適な賦形剤と該化合物との組合せがなされよう。
【０２０１】
最も適当な経路は、処置対象の病状の性質および重症度に依存する。また、当業者は、投与方法（経口、静脈内、吸入、皮下、経直腸など）、投薬形態、適当な医薬用賦形剤および該化合物をそれを必要とする被検体に送達することに関連する他の事項の決定について熟知している。
【０２０２】
併用療法
本発明の化合物は、鉄障害の処置において、本発明の１種類以上の他の化合物もしくは１種類以上の他の治療用薬剤またはその任意の組合せと、実用的に併用され得る。例えば、本発明の化合物は、他の治療用薬剤、例えば限定されないが、鉄キレート化剤（例えば、デフェラシロックス（ＩＣＬ−６７０）、デフェリプロン、およびデスフェリオキサミン）；エリトロポイエチン（ＥＰＯ）（例えば、ｒｈ−ＥＰＯ）と組み合わせて、同時、逐次または別々に投与され得る。また、本発明の化合物は、ＤＭＴ１活性の阻害剤として、鉄過剰障害の処置のための瀉血療法と組み合わせてもよい。
【０２０３】
本明細書で用いる場合、「組合せ」は、１種類以上の本発明の化合物および本発明の１種類以上の他の化合物または１種類以上のさらなる治療用薬剤の任意の混合または順列をいう。文脈からそうでないことが明白でない限り、「組合せ／併用」には、本発明の化合物と１種類以上の治療用薬剤の同時または逐次送達が包含され得る。文脈からそうでないことが明白でない限り、「組合せ／併用」には、本発明の化合物と別の治療用薬剤の投薬形態が包含され得る。文脈からそうでないことが明白でない限り、「組合せ／併用」には、本発明の化合物と別の治療用薬剤を投与する経路が包含され得る。文脈からそうでないことが明白でない限り、「組合せ／併用」には、本発明の化合物と別の治療用薬剤の製剤が包含され得る。投薬形態、投与経路および医薬組成物としては、限定されないが、本明細書に記載のものが挙げられる。
【０２０４】
パーツのキット
本発明はまた、１種類以上の本発明の化合物を含む医薬組成物を含むキットを提供する。また、キットは、鉄障害を処置するため、ならびに本明細書に開示した他の実用性のための医薬組成物の使用のための使用説明書を含む。好ましくは、市販のパッケージは、１回以上の単位用量の医薬組成物を含むものである。例えば、かかる単位用量は、静脈内注射剤の調製に充分な量であり得る。当業者には、光および／または空気に感受性である化合物は、特別なパッケージングおよび／または配合が必要であり得ることは明白であろう。例えば、光を通さない、および／または周囲の空気との接触から密閉された、および／または適当なコーティング剤もしくは賦形剤が配合されたパッケージングが使用され得る。
【０２０５】
本発明の化合物の調製
以下の反応スキームにより、式（Ｉ）：
【０２０６】
【化４】
2010520884.tif 000006
【０２０７】
（式中、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、発明の概要で式（Ｉ）の化合物に関して上記に定義したとおりである）
の化合物であって、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの作製方法を図解する。
【０２０８】
また、以下の反応スキームにより、式（ＩＩ）：
【０２０９】
【化５】
2010520884.tif 000007
【０２１０】
（式中、ｑ、ｒ、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、発明の概要で式（ＩＩ）の化合物に関して上記に定義したとおりである）
の化合物であって、立体異性体、鏡像異性体、互変異性体もしくはその混合物としての化合物；またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの作製方法を図解する。
【０２１１】
以下の説明において、表示した式の置換基および／または可変数の組合せは、かかる寄与によって安定な化合物がもたらされる場合のみ許容されることを理解されたい。
【０２１２】
また、後述のプロセスにおいて、中間化合物の官能基は、適当な保護基で保護することが必要で得ることは当業者に認識されよう。かかる官能基としては、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに対する好適な保護基としては、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに対する好適な保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに対する好適な保護基としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ”（式中、Ｒ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に対する好適な保護基としては、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
【０２１３】
保護基は、当業者にわかる本明細書に記載の標準的な手法に従って付加または除去され得る。
【０２１４】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００６）、第４版、Ｗｉｌｅｙに詳細に記載されている。また、保護基は、Ｗａｎｇ樹脂または２−クロロトリチルクロリド樹脂などの高分子樹脂であってもよい。
【０２１５】
また、本発明の化合物のかかる保護された誘導体は、それ自体は薬理学的活性を有しないものであり得るが、哺乳動物に投与した後、体内で代謝されて薬理学的に活性な本発明の化合物が形成され得ることは当業者に認識されよう。したがって、かかる誘導体は「プロドラッグ」と記載することがあり得る。本発明の化合物のプロドラッグはすべて、本発明の範囲に含まれる。
【０２１６】
以下の反応スキームにより、本発明の化合物の作製方法を図解する。当業者であれば、これらの化合物を、類似した方法または当業者にわかる方法によって作製することができるであろうことを理解されたい。また、当業者であれば、後述のものと同様にして、以下に具体的に図解していない本発明の他の化合物を、適切な出発成分を使用し、必要に応じて合成のパラメータを修正することによって作製することができるであろうことを理解されたい。一般に、出発成分は、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩおよびフルオロｃｈｅｍ  ＵＳＡなどの供給元から入手され得るか、または当業者にわかる情報源に従って合成され得るか、（例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．およびＪ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版（Ｗｉｌｅｙ、Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０００）を参照のこと）または本明細書に記載のようにして調製され得る。
【０２１７】
Ａ．式（Ｉａ）の化合物の調製
式（Ｉａ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ２が直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、ｎ、ｍ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が各々、発明の概要で上記のものである化合物であり、以下の反応スキーム１に示すようにして調製される。
【０２１８】
反応スキーム１
【０２１９】
【化６】
2010520884.tif 000008
【０２２０】
式（１０１）および式（１０２）の化合物は市販されたものであるか、または当業者にわかる方法もしくは本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２２１】
一般に、式（Ｉａ）の化合物は、上記の反応スキーム１に示した方法によって、まず式（１０１）のシアノ化合物を式（１０２）のグリニャール（Ｇｒｉｎｇａｒｄ）試薬と還流下で反応させて式（１０３）のイミン化合物を得、これを酸性条件下で式（１０４）のケトン化合物に変換させることにより合成することができる。式（１０４）の化合物を、テトラフルオロホウ酸の存在下、低温でジアゾ化試薬（限定されないが、亜硝酸ナトリウムなど）で処理する。触媒量の酢酸パラジウム（ＩＩ）の存在下でのジアゾニウム塩の分子内環化により、式（１０５）のフルオレノン化合物が得られる。式（１０５）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化することにより、式（ｆｏｒｕｌａ）（１０６）のジブロモ化合物が生成し、続いて、ブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉａ）の化合物が得られる。
【０２２２】
Ｂ．式（Ｉｂ）の化合物の調製
式（Ｉｂ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ２が直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、ｎ、ｍ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が各々、発明の概要で上記のものであり、Ｘがクロロまたはブロモである化合物であり、以下の反応スキーム２（ここで、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は上記のとおりである）に示すようにして調製される。
【０２２３】
反応スキーム２
【０２２４】
【化７】
2010520884.tif 000009
【０２２５】
式（２０１）および式（２０２）の化合物は市販されたものであるか、または当業者にわかる方法もしくは本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２２６】
一般に、式（Ｉｂ）の化合物は、上記の反応スキーム２に示した方法によって、まず式（２０１）の化合物を式（２０２）の化合物と、ウルマンカップリング条件下、銅の存在下で１２０〜２００℃にてカップリングさせ（ｃｏｕｐｌｅｄ  ｗｉｔｈ）、式（２０３）のジアリール化合物を得ることにより合成することができる。式（２０３）の化合物のニトロ基を還元剤（限定されないが、亜鉛など）で還元することによって式（２０４）のアミノ化合物を得、これを、テトラフルオロホウ酸の存在下、低温（０℃など）で、ジアゾ化試薬（限定されないが、亜硝酸ナトリウムなど）で処理し、還流下、銅の存在下でジアゾニウム塩の分子内環化をもたらすと、式（２０５）の化合物が得られる。式（２０５）の二酸化合物を還元剤（限定されないが、ボラン−テトラヒドロフラン錯体など）で還元し、式（２０６）のジアルコール化合物を生成させる。式（２０６）の化合物を臭素化剤（限定されないが、ＰＢｒ３など）で臭素化することにより、式（２０７）のジブロモ化合物が得られる。続いて、式（２０７）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｂ）の化合物が得られる。
【０２２７】
あるいはまた、上記の式（Ｉｂ）の化合物は、以下の反応スキーム３（ここで、ｎ、ｍ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、式（Ｉｂ）の化合物に関して上記のとおりである）に示すようにして調製することができる。
【０２２８】
反応スキーム３
【０２２９】
【化８】
2010520884.tif 000010
【０２３０】
式（３０１）および式（３０２）の化合物は市販されたものであるか、または当業者にわかる方法もしくは本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２３１】
一般に、式（Ｉｂ）の化合物は、上記の反応スキーム３に示した方法によって、まず式（３０１）の化合物を式（３０２）の化合物と、ウルマンカップリング条件下、銅の存在下で１２０〜２００℃にてカップリングさせ、式（３０３）の化合物を得ることにより合成することができる。式（３０３）の化合物のニトロ基を還元剤（限定されないが、亜鉛など）で還元することにより式（３０４）のアミノ化合物を得、これを、テトラフルオロホウ酸の存在下、低温（０℃など）で、ジアゾ化試薬（限定されないが、亜硝酸ナトリウムなど）で処理し、還流下、銅の存在下でジアゾニウム塩の分子内環化をもたらすと、式（３０５）の化合物が得られる。式（３０５）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化することにより、式（３０６）のジブロモ化合物が得られる。続いて、式（３０６）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、上記の式（Ｉｂ）の化合物が得られる。
【０２３２】
Ｃ．式（Ｉｃ）の化合物の調製
式（Ｉｃ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ２が直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、Ｒ５およびＲ６がともに水素であり、ｎが１であり、Ｒ７がメチルであり、ｍが１であり、Ｒ８がメチルである化合物であり、以下の反応スキーム４（ここで、Ｒ１は、上記のとおりである）に示すようにして調製される。
【０２３３】
反応スキーム４
【０２３４】
【化９】
2010520884.tif 000011
【０２３５】
式（４０１）の化合物は、当業者にわかる方法または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２３６】
一般に、式（Ｉｃ）の化合物は、上記の反応スキーム４に示した方法によって、まず式（４０１）の二酸化合物をジエチルアミンで、当業者にわかる標準的なアミド形成条件下で処理し、式（４０２）のアミド化合物を得ることにより合成することができる。式（４０２）の化合物のアミド基に対してオルト位を、当業者にわかる指向したオルト−メチル化（ＤｏＭ）条件下でメチル化し、式（４０３）の化合物を生成させる。シュワルツ試薬を用いて式（４０３）の化合物のアミド基を還元すると、式（４０４）のアルデヒド中間体が得られ、これを、さらに、還元剤（限定されないが、水素化ホウ素ナトリウムなど）によって対応する式（４０５）のアルコール化合物に還元し、式（４０５）の化合物を得る。式（４０５）の化合物を三臭化リンで臭素化することにより、式（４０６）のジブロモ化合物が得られる。続いて、式（４０６）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｃ）の化合物が得られる。
【０２３７】
Ｄ．式（Ｉｄ）の化合物の調製
式（Ｉｄ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１およびＲ２が各々、直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、Ｒ５およびＲ６がともに水素であり、ｎ、ｍ、Ｒ７およびＲ８が、発明の概要で上記のとおりである化合物であり、以下の反応スキーム５（ここで、ｎ、ｍ、Ｒ７およびＲ８は上記のとおりである）に示すようにして調製される。
【０２３８】
反応スキーム５
【０２３９】
【化１０】
2010520884.tif 000012
【０２４０】
式（５０１）の化合物は市販されたものであるか、または当業者にわかる方法もしくは本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２４１】
一般に、式（Ｉｄ）の化合物は、上記の反応スキーム５に示した方法によって、まず式（５０１）のジヨード化合物を、銅の存在下２５０〜２７０℃で分子内環化させ、式（５０２）のビフェニレン化合物を得ることにより合成することができる。化合物（５０２）をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化することにより、式（５０３）のジブロモ化合物を得る。続いて、式（５０３）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｄ）の化合物が得られる。
【０２４２】
Ｅ．式（Ｉｅ）の化合物の調製
式（Ｉｅ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ１が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ２が直接結合であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、Ｒ５およびＲ６がともに水素であり、ｎおよびｍが各々１であり、Ｒ７およびＲ８が発明の概要で上記のとおりである化合物であり、以下の反応スキーム６（ここで、Ｒ１は上記のとおりであり、Ｒ７およびＲ８はアルキルであり、Ｒ１４はアルキルであり、ＹはＩまたはＢｒである）に示すようにして調製され得る。
【０２４３】
反応スキーム６
【０２４４】
【化１１】
2010520884.tif 000013
【０２４５】
式（６０１）の化合物は、当業者にわかる方法または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２４６】
一般に、式（Ｉｅ）の化合物は、上記の反応スキーム６に示した方法によって、まず式（６０１）の化合物をＦｅＣｌ３の存在下、１４０℃にてＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化し、式（６０２）のジブロモ化合物を得ることにより合成することができる。式（６０２）の化合物のエステル基を水素化アルミニウムリチウムによって還元し、式（６０３）のジアルコール化合物を生成させる。式（６０３）の化合物のアルコール基をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基で保護することにより、式（６０４）の化合物を生成させる。式（６０４）の化合物に１当量のｎ−ブチルリチウムとの金属−ハロゲン交換反応を行なわせた後、式（６０５）の求電子体でクエンチして式（６０６）の化合物を生成させ、これに、１当量の式（６０４）の化合物ｎ−リチウムとのさらなる金属−ハロゲン交換反応を行なわせた後、式（６０７）の求電子体でクエンチし、式（６０８）の化合物を生成させる。当業者にわかる標準的な条件下でＴＢＤＭＳ保護基を除去し、式（６０９）の化合物を生成させる。式（６０９）の化合物を三臭化リンで臭素化し、式（６１０）のジブロモ化合物を得る。続いて、式（６１０）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｅ）の化合物が得られる。
【０２４７】
あるいはまた、上記の式（Ｉｅ）の化合物は、以下の反応スキーム７（ここで、Ｒ１は−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ７およびＲ８は各々、任意選択的に置換されたアリールであり、ＸはＣｌまたはＢｒである）に示す一般的な手順に従って合成することができる。
【０２４８】
反応スキーム７
【０２４９】
【化１２】
2010520884.tif 000014
【０２５０】
式（６０４）の化合物は、当業者にわかる方法または本明細書に開示した方法に従って調製することができる。
【０２５１】
一般に、式（Ｉｅ）の化合物は、上記の反応スキーム７に示した方法によって、まず式（６０４）のジブロモ化合物を、当業者にわかる標準的な金属触媒型クロスカップリング反応条件（パラジウム触媒型クロスカップリング反応条件下など）の下、１当量の式（６１１）の化合物で処理し、式（６１２）の化合物を生成させることにより合成することができる。式（６１２）の化合物を、標準的な金属触媒型クロスカップリング反応条件下、１当量の化合物（６１３）で処理し、化合物（６１４）を生成させる。式（６１４）の化合物のＴＢＤＭＳ保護基を当業者にわかる標準的な条件下で除去し、式（６１５）の化合物を生成させる。式（６１５）の化合物を三臭化リンで臭素化し、式（６１６）のジブロモ化合物を得る。続いて、式（６１６）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｅ）の化合物が得られる。
【０２５２】
Ｆ．式（Ｉｆ）の化合物の調製
式（Ｉｆ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（Ｉ）の化合物であって、式中、ｎおよびｍがともに０であり、Ｒ１が直接結合であり、Ｒ２が−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ３およびＲ４がともに−Ｒ１１−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ１２）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（式中、Ｒ１１はメチレンであり、各Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３は水素である）であり、Ｒ５およびＲ６がともに水素である化合物であり、以下の反応スキーム８（ここで、Ｒ２は上記のとおりである）に示すようにして調製され得る。
【０２５３】
反応スキーム８
【０２５４】
【化１３】
2010520884.tif 000015
【０２５５】
式（８０１）の化合物は市販されたものであるか、または当業者にわかる方法または本明細書に開示した方法に従って調製することができる。
【０２５６】
一般に、式（Ｉｆ）の化合物は、上記の反応スキーム８に示した方法によって、まず式（８０１）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化して式（８０２）のジブロモ化合物を得ることにより合成することができる。続いて、式（８０２）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（Ｉｆ）の化合物が得られる。
【０２５７】
Ｇ．式（ＩＩａ）の化合物の調製
式（ＩＩａ）の化合物は、発明の概要で上記に示した式（ＩＩ）の化合物であって、式中、Ｒ１６が＝Ｎ−であり、Ｒ１７が、＝Ｃ（Ｒ２４）−（式中、Ｒ２４は発明の概要で上記のとおりである）であり、Ｒ２０およびＲ２１がともに水素であり、ｑ、ｒ、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４が発明の概要で上記のとおりであり、Ｒ１８およびＲ１９がともに−Ｒ２５−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ２６）Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７（式中、Ｒ２５はメチレンであり、各Ｒ２６は水素であり、Ｒ２７は水素である）である化合物であり、以下の反応スキーム９（ここで、ｑ、ｒ、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は上記のとおりである）に示すようにして調製され得る。
【０２５８】
反応スキーム９
【０２５９】
【化１４】
2010520884.tif 000016
【０２６０】
式（９０１）の化合物は、市販の出発材料を用いて当業者にわかる方法に従って、または本明細書に開示した方法によって調製することができる。
【０２６１】
一般に、式（ＩＩａ）の化合物は、上記の反応スキーム９に示した方法によって、まず式（９０１）のアクリジン化合物を濃硫酸中にてブロモ（メトキシ）メタンで処理し、式（９０２）のジブロモ化合物を得ることにより合成することができる。式（９０２）の化合物のブロモ基をチオ尿素で置き換えることにより、本発明の式（ＩＩａ）の化合物が得られる。
【０２６２】
上記または後述のようにして調製され、遊離の塩基または酸形態で存在する本発明の化合物はすべて、当業者にわかる方法によって適切な無機または有機の塩基または酸での処理によってその薬学的に許容され得る塩に変換させ得る。本明細書において調製される化合物の塩を、当業者にわかる標準的な手法によって、その遊離塩基または酸に変換させてもよい。
【０２６３】
以下の調製は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の調製に用いる中間体の調製に関するものであり、以下の実施例は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物の調製に関するものであって、本発明の実施を補助するための手引きとして示し、本発明の範囲に対する制限を意図しない。
【０２６４】
調製１
３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（０．２１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）と酢酸（３ｍＬ）の混合物に、臭化物（０．１１ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。固形物を濾過によって回収し、酢酸エチルから再結晶させ、３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として７３％収率（０．２７ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｓ，６Ｈ）。
【０２６５】
調製１．１
３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］−チオフェンの代わりに用いて、３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として４３％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）。
【０２６６】
調製２
３−ブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（０．８３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）と酢酸（３ｍＬ）の混合物に、臭化物（０．２１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。得られた固形物を濾過によって回収し、酢酸エチルから再結晶させ、３−ブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として３４％収率（０．４０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０２６７】
調製３
４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（５．００ｇ、２９．７０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）溶液に、アルゴンを１時間流した後、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１１．１ｍＬ、７４．３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、ｓ−ブチルリチウム（５３．１ｍＬの１．４Ｍ溶液、７４．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと−７８℃で添加した。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、ヨウ化メチル（９．３ｍＬ、１４８．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度でさらに１６時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）を添加して反応をクエンチした。混合物をジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮させた。残渣をメタノールから再結晶させ、４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として４３％収率（２．５０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｓ，６Ｈ）。
【０２６８】
調製４
３，７−ジフルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（１．３４ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウムを含有するシクロヘキサン（５．０ｍＬの１．６Ｍ溶液、８．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（３．６０ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）を含有するテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を−７８℃で４時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、反応をクエンチした。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）によって精製し、３，７−ジフルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として５４％収率（０．４８ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．９、８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ）。
【０２６９】
調製４．１
３，７−ジクロロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、ヘキサクロロエタンをＮ−フルオロベンゼンスルホンイミドの代わりに用いて、３，７−ジクロロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として３８％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）。
【０２７０】
調製５
２−フルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
Ａ．２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチル−３−ニトロベンゼンの調製
４−フルオロ−２−メチルフェノール（３．７８ｇ、３０．００ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３−ニトロトルエン（４．３２ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（０．７６ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（１．６７ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１３．００ｇ、４０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃まで密閉スチールボンベ内で１６時間加熱し、周囲温度まで冷却させた。この冷却混合物を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）とブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンで溶出）によって精製し、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチル−３−ニトロベンゼンを無色固形物（１．７５ｇ、３４％）として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
【０２７１】
Ｂ．２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−３−メチルアニリンの調製
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチル−３−ニトロベンゼン（１．７５ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）の酢酸（１２．０ｍＬ）攪拌溶液に、数滴の濃塩酸と亜鉛粉（３．２７ｇ、５０．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、濾過した。濾液を真空で蒸発させた。残渣を酢酸エチル中に入れ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固し、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−３−メチルアニリンを無色液状物として９９％収率（１．５５ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１−４．００（ｂｒ  ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３２．３（Ｍ＋１）。
【０２７２】
Ｃ．２−フルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−３−メチルアニリン（１．５５ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）氷冷溶液に、４８％テトラフルオロホウ酸溶液（１２ｍＬ）と硝酸ナトリウム（０．５５ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）溶液を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、酢酸パラジウム（０．０１ｇ）を添加した。反応混合物を６０〜７０℃まで２時間加熱し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンで溶出）によって精製し、２−フルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として１０％収率（０．１５ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７３】
調製６
４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
Ａ．２−（２−カルボキシ−４−フルオロフェニルチオ）−３−ニトロ安息香酸の調製
５−フルオロチオサリチル（ｓａｌｉｃｉｌｉｃ）酸（１．００ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−３−ニトロ安息香酸（１．４４ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）を、炭酸カリウム（２．４３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の水（８．０ｍＬ）溶液に溶解させ、粉末銅（０．３８ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密閉チューブ内で１０分間、１５０℃で加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を濃塩酸で酸性化させ、２−（２−カルボキシ−４−フルオロフェニルチオ）−３−ニトロ安息香酸を７３％収率（１．４５ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７４】
Ｂ．（５−フルオロ−２−（２−（ヒドロキシメチル）−６−ニトロフェニルチオ）フェニル）メタノールの調製
２−（２−カルボキシ−６−ニトロフェニルスルファニル）−５−フルオロ安息香酸（１．４５ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５５ｍＬ）攪拌溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液１４．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌した。反応を、メタノール（１５ｍＬ）の添加によってクエンチした。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）中に入れた。この溶液を水および重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、粗製（５−フルオロ−２−（２−（ヒドロキシメチル）−６−ニトロフェニルチオ）フェニル）メタノールを暗色油状物として７３％収率（１．０２ｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２９２．１（Ｍ−１７）。
【０２７５】
Ｃ．（３−アミノ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）フェニル）メタノールの調製
（５−フルオロ−２−（２−（ヒドロキシメチル）−６−ニトロフェニルチオ）−フェニル）メタノール（１．００ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）攪拌溶液に、酢酸（２．０ｍＬ）と数滴の濃塩酸を添加した。亜鉛粉（３．５０ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣を酢酸エチル中に入れ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、（３−アミノ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）フェニル）メタノールを８３％収率（０．７５ｇ）で油状物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２７６】
Ｄ．（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノールの調製
（３−アミノ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）フェニル）メタノール（０．７５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を２５％硫酸（２５．０ｍＬ）に溶解させ、亜硝酸ナトリウム（１．２０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）溶液を０℃で添加した。その攪拌溶液に、銅粉末（１．０２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を分割して添加し、混合物を周囲温度で３時間維持し、次いで、１０分間還流した。生成物を酢酸エチルで抽出し、ヘキサンで摩砕し、（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノールをオフホワイト色固形物として１９％収率（０．１４ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．８、２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．５、２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．５、２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ）。
【０２７７】
Ｅ．４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノール（０．１４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（１０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物中に含む攪拌懸濁液に、三臭化リン（０．２８ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を一気に添加した。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、薄いシリカゲルパッドに通して濾過した。濾液の溶媒を真空除去し、４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを白色固形物として４５％収率（０．０９１ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７、２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３２（ｍ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ）。
【０２７８】
調製７
４，６−ビス（ブロモメチル）−２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
Ａ．２−（２−カルボキシ−４−フルオロフェニルチオ）−５−クロロ−３−ニトロ安息香酸の調製（ｐｒｅｒａｔｉｏｎ）
炭酸カリウム（３．５２ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を含有する水（７０ｍＬ）と粉末銅（０．１１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）の混合物に、５−フルオロチオサリチル酸エチルエステル（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）と３−ニトロ−２，５−ジクロロ安息香酸（２．３６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で１２時間加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を濃塩酸で酸性化させ、２−（２−カルボキシ−４−フルオロフェニルチオ）−５−クロロ−３−ニトロ安息香酸を濾過によって、白色固形物として８２％収率（３．１０ｇ）で単離した：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７６（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ  ＝９．０，８．２，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７９】
Ｂ．（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−３−ニトロフェニル）メタノールの調製
２−（２−カルボキシ−４−フルオロフェニルスルファニル）−５−クロロ−３−ニトロ安息香酸（３．０５ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８５ｍＬ）攪拌溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液２４．０ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌した。反応をメタノール（１５ｍＬ）と酢酸（６ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで１６時間攪拌した。溶媒をすべて真空除去し、残渣を酢酸エチル（７５ｍＬ）中に入れた。この溶液を水および重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−３−ニトロフェニル）メタノールを油状物として９９％収率（２．８０ｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２７．１（Ｍ−１７）。
【０２８０】
Ｃ．（２−（２−アミノ−４−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−５−フルオロフェニル）メタノールの調製
（５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−３−ニトロフェニル）メタノール（２．８０ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）のメタノール（７５ｍＬ）攪拌溶液に、酢酸（１２ｍＬ）と数滴の濃塩酸を添加した後、亜鉛粉（３．９９ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、濾過し、濾液を真空濃縮させた。残渣を酢酸エチル中に入れ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、（２−（２−アミノ−４−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−５−フルオロフェニル）メタノールを５９％収率（１．５０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．９、９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ）。
【０２８１】
Ｄ．（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノールの調製
（２−（２−アミノ−４−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）フェニルチオ）−５−フルオロフェニル）メタノール（２．００ｇ、６．３７ｍｍｏｌ）を２５％硫酸（５０ｍＬ）に溶解させた後、亜硝酸ナトリウム（２．２５ｇ、３１．９０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で添加した。その攪拌溶液に、銅粉末（２．０３ｇ、３１．９０ｍｍｏｌ）を分割して添加した。反応混合物を周囲温度で３時間維持し、次いで１０分間煮沸した。生成物を酢酸エチルで抽出し、ヘキサンで摩砕し、（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノールをオフホワイト色固形物として６．５％収率（０．１２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．５、２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．５、２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５、５．４Ｈｚ、２Ｈ），４．７３（ｓ，４Ｈ）。
【０２８２】
Ｅ．４，６−ビス（ブロモメチル）−２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ジメタノール（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）攪拌懸濁液に、三臭化リン（０．１８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を一気に添加した。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、薄いシリカゲルパッドに通して濾過した。濾液の溶媒を真空除去し、４，６−ビス（ブロモメチル）−２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として８０％収率（０．１２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．３、２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．３、２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓ，４Ｈ）。
【０２８３】
調製８
４，６−ビス（ブロモメチル）フェノキサチインの調製
Ａ．フェノキサチイン−４，６−ジイルジメタノールの調製
フェノキサチイン−４，６−ジカルボン酸（０．１５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）攪拌溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体溶液（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液３．０ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌した。反応を、メタノール（５ｍＬ）と酢酸（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。次いで、混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）中に入れ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、粘性の油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル上）によって精製し、フェノキサチイン−４，６−ジイルジメタノールを白色固形物として９９％収率（０．１４ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２−７．３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．９、７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．９Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，４Ｈ）。
【０２８４】
Ｂ．４，６−ビス（ブロモメチル）フェノキサチインの調製
フェノキサチイン−４，６−ジイルジメタノール（０．１４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル（３０ｍＬ）攪拌懸濁液に、三臭化リン（０．４２ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を一気に添加した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水で洗浄し、薄いシリカゲルパッドに通して濾過した。濾液の溶媒を真空除去し、４，６−ビス（ブロモメチル）フェノキサチインを無色固形物として８５％収率（０．１６ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｓ，４Ｈ）。
【０２８５】
調製９
１，８−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンの調製
Ａ．２−（イミノ（ｏ−トリル）メチル）−３−メチルアニリンの調製
２−アミノ−６−メチルベンゾニトリル（５．００ｇ、３７．８１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）冷却（０℃）溶液に、２−メチルフェニルマグネシウムブロミド溶液（ジエチルエーテル中２Ｍ溶液７７．５ｍＬ、１５５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、得られた混合物を１６時間還流加熱し、周囲温度まで放冷した。次いで、反応混合物を氷水（５００ｍＬ）に注入し、濃塩酸（１００ｍＬ）を添加した。混合物を分液漏斗に移し、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で洗浄した。固体の水酸化ナトリウム（８．０ｇ）の添加によって水相をアルカリ性にし、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空で濃縮乾固し、２−（イミノ（ｏ−トリル）メチル）−３−メチルアニリンを得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２５．３（Ｍ＋１）。
【０２８６】
Ｂ．（２−アミノ−６−メチルフェニル）（ｏ−トリル）メタノンの調製
２−（イミノ（ｏ−トリル）メチル）−３−メチルアニリンと１−プロパノール（３０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４５ｍＬ）の混合物を１６時間還流加熱し、続いて０℃まで冷却した。固体の水酸化ナトリウム（５．０ｇ）の添加によって反応混合物をアルカリ性にし、分液漏斗に移した。反応混合物をジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（３×１００ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタンで溶出）によって精製し、（２−アミノ−６−メチルフェニル）（ｏ−トリル）メタノンをオフホワイト色固形物として２９％収率（２．５０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２２６．３（Ｍ＋１）。
【０２８７】
Ｃ．１，８−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−９−オンの調製
（２−アミノ−６−メチルフェニル）（ｏ−トリル）メタノン（０．５０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）と４８％テトラフルオロホウ酸水溶液（５．０ｍＬ）の冷却（０℃）溶液に、亜硝酸ナトリウム（０．１７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の水（３．０ｍＬ）溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１時間攪拌した後、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．００５ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃まで１５分間かけて徐々に昇温させ、さらに１５分間６０℃で保持し、周囲温度まで冷却させた。沈殿物を吸引濾過によって回収し、水（１０ｍＬ）とヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾させ、高真空下で乾燥させた。この調製を３回繰り返し、４つのバッチの合わせた物質をヘキサン（２５ｍＬ）で摩砕し、１，８−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−９−オンを黄色固形物として２９％収率（０．５３ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３８−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，６Ｈ）。
【０２８８】
Ｄ．１，８−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンの調製
１，８−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−９−オン（０．３４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１２．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５４ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）と過酸化ジベンゾイル（０．０１５ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６時間還流加熱し、周囲温度まで冷却させ、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮乾固した。残渣を沸騰クロロホルム（１０ｍＬ）中で摩砕し、固形物を吸引濾過によって回収し、氷冷クロロホルム（１０ｍＬ）で洗浄し、風乾させ、１，８−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンを黄色固形物として４０％収率（０．２２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，４Ｈ）。
【０２８９】
調製１０
２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジカルボン酸ジメチルの調製
２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジカルボン酸（１．００ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）のメタノール（４０．０ｍＬ）攪拌溶液に、数滴の塩化チオニルを添加した。混合物を還流温度で７２時間攪拌した。メタノールを真空除去し、残渣をエーテルで希釈した。無色固形物を濾過によって回収し、風乾させ、２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジカルボン酸ジメチルを９８％収率（１．０５ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），１．６１（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，１８Ｈ）。
【０２９０】
調製１１
（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ジメタノールの調製
２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジカルボン酸ジメチル（１．０５ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を含むエーテル／テトラヒドロフラン（１／１、４０．０ｍＬ）の混合物の攪拌溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．２２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間撹拌した後、飽和硫酸ナトリウム溶液を添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をエーテルで希釈し、無色固形物を濾過によって回収し、風乾させ、（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ジメタノールを９８％収率（０．９１ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｓ，４Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ）。
【０２９１】
調製１２
１，８−ビス（ブロモメチル）アントラセンの調製
１，８−ビス（ヒドロキシメチル）アントラセン（０．２４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の乾燥エーテル（３０ｍＬ）攪拌懸濁液に、三臭化リン（１．０８ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を一気に添加した。混合物を、周囲温度で１２時間攪拌し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。溶媒を真空除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／４）によって精製し、１，８−ビス（ブロモメチル）アントラセンを白色固形物として９６％収率（０．３４ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．０、６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３７（ｓ，４Ｈ）。
【０２９２】
調製１３
４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
Ａ．ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルジメタノールの調製
２−ヨードジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチル（１２．００ｇ、２９．２７ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン／エーテル（１／１、１２ｍＬ）の混合物の氷冷溶液に、水素化アルミニウムリチウムを含有するテトラヒドロフラン（８８ｍＬの１Ｍ溶液、８８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、周囲温度まで昇温させ、窒素下で１６時間攪拌した。反応を飽和硫酸ナトリウム水溶液（３滴）と水（３ｍＬ）でクエンチした。有機溶媒を真空除去し、残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、濾過した。有機層を真空濃縮し、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルジメタノールを３％収率（０．１９ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２１１．２（Ｍ−１７）。
【０２９３】
Ｂ．４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの合成
三臭化リン（０．５７ｇ、２１．７２ｍｍｏｌ）を、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルジメタノール（０．１９ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とベンゼン（５ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した後、氷（３ｇ）を添加した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／８）で溶出）によって精製し、４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを淡黄色固形物として１０％収率（０．０３ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．７、１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ）。
【０２９４】
調製１４
３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（０．２４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）攪拌懸濁液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル（５ｍｇ）を周囲温度で添加した。混合物を６０℃で１６時間攪拌し、０℃まで冷却し、濾過した。濾液を真空濃縮させた。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として４０％収率（０．１３ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｓ，４Ｈ）。
【０２９５】
調製１４．１
３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として２８％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｓ，４Ｈ）。
【０２９６】
調製１４．２
４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを白色固形物として（２１％収率）単離した：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝  ７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，４Ｈ）。
【０２９７】
調製１４．３
３−ブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３−ブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、３−ブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として４７％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．４４（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ）。
【０２９８】
調製１４．４
４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジフルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３，７−ジフルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジフルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として３８％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．６、８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８８（ｓ，４Ｈ）。
【０２９９】
調製１４．５
４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３，７−ジクロロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として７２％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｓ，４Ｈ）。
【０３００】
調製１４．６
４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、２−フルオロ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として３２％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ）。
【０３０１】
調製１４．７
４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として３５％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｓ，４Ｈ）。
【０３０２】
調製１４．８
１，９−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、１，９−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（Ｃｈｏら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００４，６９，３８１１−３８２３に従って調製）を３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、１，９−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを無色固形物として３３％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，４Ｈ）。
【０３０３】
調製１４．９
４，５−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンの調製
調製１４に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，５−ジメチル−９Ｈ−フルオレン−９−オン（Ｍｕｌｈｏｌｌａｎｄら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６、２４１５）を３，７−ジブロモ−４，６−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの代わりに用いて、４，５−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンを無色固形物として５７％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｓ，４Ｈ）。
【０３０４】
調製１５
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸の調製
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（２０．０ｍＬ、１３３．４ｍｍｏｌ）を、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン（１０．００ｇ、５９．５０ｍｍｏｌ）の無水エーテル（５００ｍＬ）溶液に、アルゴン下で滴下し、混合物を０℃で３０分間攪拌した。この冷却混合物に、ｓ−ブチルリチウムを含有するシクロヘキサン（１００ｍＬの１．４Ｍ溶液、１４０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物をアルゴン下、２５℃で１８時間攪拌し、−７８℃まで冷却した。二酸化炭素（過剰）を混合物中で３時間起泡させた。混合物を周囲温度まで昇温させ、１６時間攪拌した。反応混合物を濃塩酸（ｐＨ＜２まで）でゆっくり酸性化すると沈殿した固形物を濾過によって回収し、冷メタノール（２×２５ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させ、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸を無色固形物として７６％収率（１１．５ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ２５５．２（Ｍ−１）。
【０３０５】
調製１６
Ｎ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミドの調製
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸（１．０５ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）および塩化チオニル（２０ｍＬ）の混合物を、窒素下で１０時間還流した。反応混合物を濃縮乾固した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）、ジエチルアミン（４．２６ｍＬ、４．０  ｍｏｌ）を残渣に添加し、得られた混合物を窒素下で１６時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出）によって精製し、Ｎ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミドを無色固形物として８６％収率（１．２９ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３６（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，４Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６７．４（Ｍ＋１）。
【０３０６】
調製１７
Ｎ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチル−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミドの調製
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１．３２ｍＬ、８．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｓ−ブチルリチウムを含有するシクロヘキサン（６．２９ｍＬの１．４Ｍ溶液、８．８０ｍｍｏｌ）とＮ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミド（１．４７ｇ、４．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．７５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で３時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加して反応をクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出）によって精製し、Ｎ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチル−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミドを無色固形物として４０％収率（０．６３ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．４４（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３９５．４（Ｍ＋１）。
【０３０７】
調製１８
３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボアルデヒドの調製
Ｎ４，Ｎ４，Ｎ６，Ｎ６−テトラエチル−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボキサミド（０．５０ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、シュワルツ試薬（０．９８ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２０分間攪拌した後、水（２ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／３）で溶出）によって精製し、３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボアルデヒドを無色固形物として９３％収率（０．３０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．９６（ｓ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２５３．２（Ｍ＋１）。
【０３０８】
調製１９
３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールの調製
３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボアルデヒド（０．３０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間攪拌した後、６Ｎ塩酸溶液（３ｍＬ）を添加した。溶媒を真空除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出）によって精製し、３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールを無色固形物として５７％収率（０．１８ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８６（ｓ，４Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２３９．２（Ｍ−１７），２７９．２（Ｍ＋２３）。
【０３０９】
調製２０
４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノール（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、三臭化リン（０．１１ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を真空で濃縮乾固した。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出）によって精製し、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として５６％（０．１２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ）。
【０３１０】
調製２０．１
２，８−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランの調製
調製２０に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールを３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールの代わりに用いて、２，８−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを無色固形物として３０％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，４Ｈ）。
【０３１１】
調製２１
２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールの調製
Ａ．ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチルの調製
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸（２．５６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）とメタノール（４０ｍＬ）の混合物に、塩化チオニル（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間還流し、水（４００ｍＬ）に注入した。沈殿した固形物を濾過によって回収し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥させ、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチルを無色固形物として８９％収率（２．５２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２１−８．１５（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ２８５．２（Ｍ＋１），３０７．２（Ｍ＋２３）。
【０３１２】
Ｂ．２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチルの調製
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチル（０．５０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．９４ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）および塩化鉄（ＩＩＩ）（０．８６ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）とアセトニトリル（３０ｍＬ）の混合物を、密閉チューブ内で１６時間、１３０〜１４０℃まで加熱し、周囲温度まで冷却させ、水（４００ｍＬ）に注入した。沈殿した固形物を濾過によって回収し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥させた。残渣を酢酸エチルから再結晶させ、２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチルを無色固形物として７３％収率（０．５７ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４６３．１（Ｍ＋２３）、４６５．１（Ｍ＋２３）、４６７．１（Ｍ＋２３）。
【０３１３】
Ｃ．２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールの調製
２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジカルボン酸ジメチル（０．５０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）氷冷混合物に、水素化アルミニウムリチウム（０．２５ｇ、６．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１時間攪拌した。次いで５時間還流した。水をゆっくりと添加することによって、反応をクエンチした。混合物をクロロホルム（１００ｍＬ）で希釈した後、濃塩酸（５ｍＬ）を添加した。得られた固形物を濾過によって回収し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥させ、粗製生成物の第１収集物を得た。濾液の有機層を分離し、水とブラインによって洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濾液を濃縮し、粗製生成物のさらなる収集物を得た。合わせた粗製生成物をエーテルから再結晶させ、２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノールを無色固形物として７１％収率（０．３１ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｓ，４Ｈ）。
【０３１４】
調製２２
（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ビス（オキシ）ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン）の調製
２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ジメタノール（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物に、イミダゾール（０．０５３ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（０．１２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、次いで水（３０ｍＬ）に注入した。形成された固形物を濾過によって回収し、水とヘキサンで洗浄し、乾燥させ、（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ビス（オキシ）ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン）を無色固形物として得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，４Ｈ），０．９９（ｓ，１８Ｈ），０．１８（ｓ，１２  Ｈ）。
【０３１５】
調製２３
４，５−ビス（ブロモメチル）−９−メチルアクリジンの調製
９−メチルアクリジン（２．１６ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）とブロモ（メトキシ）メタン（６．０８ｇ、４４．６４ｍｍｏｌ）を含む濃硫酸（２５ｍＬ）の溶液を、窒素下、５０℃で１４時間攪拌した。反応混合物を氷上に注入し、１時間攪拌した。得られた固形物を濾過によって回収し、次いでクロロホルムに溶解させた。得られた溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、残渣をジクロロエタン／ヘキサンから再結晶させ、４，５−ビス（ブロモメチル）−９−メチルアクリジンをオフホワイト色固形物として４０％収率（１．７ｇ）で得た：ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７８．１（Ｍ＋１），３８０．３（Ｍ＋１）。
【０３１６】
調製２４
１，８−ビス（ブロモメチル）ビフェニレンの調製
Ａ．１，８−ジメチルビフェニレンの調製
２，２’−ジヨード−６，６’−ジメチルビフェニル（２．００ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）と微粉化銅（２．００ｇ、３１．４７ｍｍｏｌ）の混合物を、ときどき機械的撹拌しながら２５０〜２７０℃で１．５時間加熱した。反応混合物を周囲温度まで放冷し、残渣を沸騰アセトン（５×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をケイソウ土パッドに通して濾過し、このパッドをアセトン（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサンで溶出）によって精製し、１，８−ジメチルビフェニレンを薄黄色固形物として６０％収率（０．５０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６７−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ）。
【０３１７】
Ｂ．１，８−ビス（ブロモメチル）ビフェニレンの調製
１，８−ジメチルビフェニレン（０．５０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の無水四塩化炭素（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．９９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル（０．０３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間還流加熱し、まだ熱いうちに濾過して沈殿したスクシンイミドを除去した。濾液を容量５ｍＬまで真空濃縮し、ヘキサン（５０ｍＬ）を添加すると、沈殿物の堆積が生じた。固形物を吸引濾過によって回収し、ヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄し、風乾させて、１，８−ビス（ブロモメチル）ビフェニレンを黄色固形物として５１％収率（０．４８ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８２−６．７０（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｓ，４Ｈ）。
【０３１８】
調製２５
３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジカルボン酸ジメチルの調製
【０３１９】
【化１５】
2010520884.tif 000017
【０３２０】
Ａ．２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（４４．００ｇ，２００．００ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３５０ｍＬ）と発煙硫酸（１０ｍＬ、２０％ＳＯ３）の混合物に溶解させた。上記の溶液に、９０％硝酸（３０ｍＬ）を１５〜２５℃で添加した。反応混合物を周囲温度で１時間攪拌し、氷（１Ｋｇ）に注入した。固形残渣を回収し、水で洗浄し、乾燥させた。濾液を酢酸エチル（１Ｌ）で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、溶媒の除去後に得られた固形物を先で得られた固形物と合わせ、２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸を２８％収率（１４．５０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【０３２１】
Ｂ．２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（３４．００ｇ、１２０．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（５０．００ｇ、４２０．００ｍｍｏｌ）とジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃まで２０時間撹拌した。溶媒および過剰の塩化チオニルを減圧除去し、残渣を２０時間真空乾燥させ、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液をメタノール（１００ｍＬ）添加し、混合物を４０℃で３０分間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルを６４％収率（２１．４ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
【０３２２】
Ｃ．２−ブロモ−５−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチル（２１．４０ｇ、７７．００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、活性銅粉末（１５．００ｇ、２４０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を昇温させて１．５時間還流し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。濾液を水（１Ｌ）に注入した。この水溶液を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジニトロビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルを８１％収率（１１．８０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８−８．０１（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，６Ｈ）。
【０３２３】
Ｄ．４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジニトロビフェニル−２，２’−ジカルボン酸エステル（１１．８０ｇ、３０．００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）溶液に、パラジウム担持炭素（３．０ｇ、２０％）を添加した。混合物を、Ｐａｒｒ水素化装置内で、３５〜４０ｐｓｉで１６時間水素化し、濾過して触媒を除去した。濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、６，６’−ジアミノ−４，４’−ジフルオロビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルを７３％収率（７．４０ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．４、２．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１、２．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｓ，４Ｈ），３．４６（ｓ，６Ｈ）。
【０３２４】
Ｅ．６，６’−ジアミノ−４，４’−ジフルオロビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチル（６．２０ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）懸濁液に、濃塩酸（１５ｍＬ）を添加した。反応混合物を５℃まで冷却し、亜硝酸ナトリウム（２．６４ｇ、３８．００ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を、少量に分けて添加し、このプロセスの間、反応混合物を８℃に維持した。３０分間後、尿素（２．０ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を添加した。混合物をさらに３０分間５℃に維持し、ヨウ化カリウム（１２．６１ｇ、７６．００ｍｍｏｌ）を含む水（５０ｍＬ）と氷（５０ｇ）の溶液中に添加した。混合物を５℃で３０分間攪拌し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジヨードビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチルを３０％収率（３．０１ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７−７．７９（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０３２５】
Ｆ．４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジヨードビフェニル−２，２’−ジカルボン酸ジメチル（１．０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液に、銅粉末（１．００ｇ、１５．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波反応器（１００Ｗ）内で２３０℃まで１５分間昇温させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジカルボン酸ジメチルを１２％収率（０．０７５ｇ）で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３０５．１（Ｍ＋１）。
【実施例】
【０３２６】
実施例１
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３２７】
【化１６】
2010520884.tif 000018
【０３２８】
４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、チオ尿素（０．０７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１４時間維持し、周囲温度まで冷却させた。最初の容量の３分の１になるまでエタノールを除去し、ヘキサンを添加した。沈殿した固形物を濾過によって回収し、エーテルと酢酸エチルで洗浄し、風乾させ、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を８４％収率（０．２２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８１（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．３、１３８．３、１３６．６、１２９．１、１２８．９、１２６．３、１２３．０、３４．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６１．１（Ｍ＋１）。
【０３２９】
実施例１．１
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３３０】
【化１７】
2010520884.tif 000019
【０３３１】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として８５％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６２−９．１６（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｓ，４  Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．４，１４０．８，１３５．５，１３１．０，１２７．０，１２５．０，１２４．２，３６．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５１７．１（Ｍ＋１），５１９．１（Ｍ＋１），５２１．１（Ｍ＋１）。
【０３３２】
実施例１．２
（３−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３３３】
【化１８】
2010520884.tif 000020
【０３３４】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３−ブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３−ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として５１％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１−９．１０（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．５９（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，４  Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．０，１６８．６，１４０．３，１３７．８，１３５．７，１３５．５，１３０．２，１２８．９，１２８．７，１２６．４，１２６．２，１２４．４，１２３．２，１２２．８，３５．６，３３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４３９．２（Ｍ＋１），４４１．２（Ｍ＋１）。
【０３３５】
実施例１．３
（３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３３６】
【化１９】
2010520884.tif 000021
【０３３７】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３，７−ジメチルジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９１％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０−９．００（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．９３（ｓ，４Ｈ），２．５５（ｓ，６Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．１，１５４．３，１３６．９，１２５．９，１２１．９，１２０．９，１１６．２，２７．４，１８．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７３．２（Ｍ＋１）。
【０３３８】
実施例１．４
（３，７−ジフルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３３９】
【化２０】
2010520884.tif 000022
【０３４０】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジフルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３，７−ジフルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として８８％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０−９．０１（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．２、８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９２（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．３、１６１．０、１５７．８、１２２．２（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝１０．８  Ｈｚ），１１９．８，１１１．９（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２３．４  Ｈｚ），１０７．９（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２１．２  Ｈｚ），２４．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８１．１（Ｍ＋１）。
【０３４１】
実施例１．５
（３，７−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートの合成
【０３４２】
【化２１】
2010520884.tif 000023
【０３４３】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）−３，７−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３，７−ジクロロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアートを無色固形物として９３％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５６−９．００（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．９，１５４．９，１３３．２，１２５．９，１２３．２，１２２．９、１１８．１，２８．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１３（Ｍ＋１），４１５（Ｍ＋１）。
【０３４４】
実施例１．６
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３４５】
【化２２】
2010520884.tif 000024
【０３４６】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）−２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として７１％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５２−９．００（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．４３（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６３．２（Ｍ＋１）。
【０３４７】
実施例１．７
（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３４８】
【化２３】
2010520884.tif 000025
【０３４９】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、２，８−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（２，８−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９２％収率で得た：ｍｐ＞２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０−９．００（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．８、１５３．１、１３１．６、１２５．５、１２５．１、１２２．８、１１６．２、２９．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５００．９（Ｍ＋１），５０２．９（Ｍ＋１），５０４．９（Ｍ＋１）。
【０３５０】
実施例１．８
ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３５１】
【化２４】
2010520884.tif 000026
【０３５２】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９３％収率で得た：ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，ｄｄ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．３，１５３．８，１２８．７，１２４．３４，１２４．３，１２２．０，１１９．９，２９．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３４５．３（Ｍ＋１）。
【０３５３】
実施例１．９
アントラセン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３５４】
【化２５】
2010520884.tif 000027
【０３５５】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、１，８−ビス（ブロモメチル）アントラセンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、アントラセン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９５％収率で得た：ｍｐ＞２５０℃ ；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．０８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．６，８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２６（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．６，１３１．９，１３１．５，１２９．６，１２９．３，１２９．０，１２８．５，１２５．８，１１９．７，３３．７；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５５．１  （Ｍ＋１）。
【０３５６】
実施例１．１０
（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３５７】
【化２６】
2010520884.tif 000028
【０３５８】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス−ブロモメチル−２−フルオロ−ジベンゾチオフェンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（２−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として８４％収率で得た：ｍｐ＞２３０℃ ；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．３、２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．５３（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７９．１（Ｍ＋１）。
【０３５９】
実施例１．１１
（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３６０】
【化２７】
2010520884.tif 000029
【０３６１】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビス（ブロモメチル）−２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（２−クロロ−８−フルオロジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９５％収率で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．１３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．５、９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．５、９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．８（２Ｃ），１６０．９（ｄ，Ｊ＝２４１．９Ｈｚ，１Ｃ），１３７．８，１３７．４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｃ），１３６．８（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｃ），１３４．４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｃ），１３１．６，１３１．４  １３０．９，１２８．８，１２３．１，１１７．４（ｄ，Ｊ＝２５．７Ｈｚ，１Ｃ），１０９．８（ｄ，Ｊ＝２３．９Ｈｚ，１Ｃ），３３．９，３３．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４１３．１（Ｍ＋１）。
【０３６２】
実施例１．１２
フェノキサチイン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３６３】
【化２８】
2010520884.tif 000030
【０３６４】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，６−ビスブロモメチルフェノキサチインを４，６−ビス（ブロモメチル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、フェノキサチイン−４，６−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９３％収率で得た：ｍｐ＞２３０℃ ；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．４、７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．４、７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｓ，４Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．２，１４９．３，１２９．６，１２７．６，１２５．７，１２４．５，１１９．７，３０．３；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７７．１（Ｍ＋１）。
【０３６５】
実施例１．１３
（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３６６】
【化２９】
2010520884.tif 000031
【０３６７】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、３，７−ジブロモ−４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（３，７−ジブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４，６−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として７９％収率で得た：ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０−９．００（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．０，１５４．７，１２９．０，１２３．８，１２３．６，１２３．５，１１９．５，３０．６；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０１．２（Ｍ＋１），５０３．２（Ｍ＋１），５０５．２（Ｍ＋１）。
【０３６８】
実施例１．１４
ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１，９−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３６９】
【化３０】
2010520884.tif 000032
【０３７０】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、１，９−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン−１，９−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９８％収率で得た：ｍｐ  ２２８−２３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２３−８．８８（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９−７．５６（ｍ，４Ｈ），４．９７（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６９．２，１４０．５，１３３．３，１３１．６，１２７．９，１２７．８，１２３．２，３６．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６１．１（Ｍ＋１）。
【０３７１】
実施例１．１５
（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３７２】
【化３１】
2010520884.tif 000033
【０３７３】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，５−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンを４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９１％収率で得た：ｍｐ  ２１８−２２０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３３−８．９３（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１９１．８，１６８．８，１４４．１，１３８．１，１３６．０，１３１．０，１３０．７，１２４．２，３５．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５７．２（Ｍ＋１）。
【０３７４】
実施例１．１６
（９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３７５】
【化３２】
2010520884.tif 000034
【０３７６】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，５−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−キサンテン−９−オン（Ａｔｗｅｌｌら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，１３７５−１３７９に従って調製）を４，６−ビス（ブロモメチル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（９−オキソ−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９０％収率で得た：ｍｐ＞２３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３５−９．００（ｂｒ，８Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７６．０，１６９．０，１５３．５，１３６．５，１２６．８，１２５．１，１２５．０，１２１．８，２９．９；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７３．１（Ｍ＋１）。
【０３７７】
実施例１．１７
（９−メチルアクリジン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３７８】
【化３３】
2010520884.tif 000035
【０３７９】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，５−ビス（ブロモメチル）−９−メチルアクリジンを４，６−ビス（ブロモメチル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（９−メチルアクリジン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を薄黄色固形物として７４％収率で得た：ｍｐ＞２７０  oＣ（ｄｅｃ．）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１４（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５９（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，４Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７０．６，１４５．６，１４４．９，１３４．０，１３１．５，１２６．４，１２６．０，１２５．５，３２．１，１４．４；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７０．２（Ｍ＋１）。
【０３８０】
実施例１．１８
アクリジン−４，５−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３８１】
【化３４】
2010520884.tif 000036
【０３８２】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、４，５−ビス（ブロモメチル）アクリジン（Ｇｉｏｒｇｉｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００５，１３，５５６０−５５６８に従って調製）を４，６−ビス（ブロモメチル）−ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、アクリジン−４，５−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を薄黄色固形物として８４％収率で得た：ｍｐ＞２７０  oＣ（ｄｅｃ．）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１７０．５，１４５．６，１３８．５，１３３．５，１３１．９，１２９．７，１２６．７，１２６．４，３１．８；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３５６．２（Ｍ＋１）。
【０３８３】
実施例１．１９
（５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］チエピン−１，１１−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３８４】
【化３５】
2010520884.tif 000037
【０３８５】
実施例１に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、１，１１−ビス（ブロモメチル）−５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］チエピン（Ｍｉｓｌｏｗら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６４，８６（９）：１７１０−１７３３に従って調製）を４，６−ビス（ブロモメチル）ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェンの代わりに用いて、（５，７−ジヒドロジベンゾ［ｃ，ｅ］チエピン−１，１１−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を無色固形物として９５％収率で得た：ｍｐ  １５５−１５８℃（ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０６（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），８．８９（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．６，１３６．９，１３５．６，１３１．８，１２９．８，１２９．５，１２８．２，３３．６，３１．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３８９．１（Ｍ＋１）。
【０３８６】
実施例２
（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３８７】
【化３６】
2010520884.tif 000038
【０３８８】
１，８−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オン（０．２２ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、チオ尿素（０．０９ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および無水エタノール（４．０ｍＬ）の混合物を、マイクロ波照射（８０Ｗ、１００℃）の下、密閉チューブ内で１０分間加熱した。反応混合物を周囲温度まで放冷し、生成物を濾過によって回収し、氷冷エタノール（５ｍＬ）で洗浄し、風乾させ、高真空下で乾燥させ、（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を黄色固形物として５１％収率（０．１６ｇ）で得た：ｍｐ＞２５０℃（エタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３５−９．０２（ｍ，８Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．４、７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７６（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１９４．１，１６９．０，１４４．３，１３５．８，１３４．９，１３１．２，１２９．５，１２１．５，２９．７；ＭＳ（ＥＳ−）ｍ／ｚ  ５１６．９（Ｍ−１）。
【０３８９】
実施例２．１
ビフェニレン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３９０】
【化３７】
2010520884.tif 000039
【０３９１】
実施例２に記載の手順に従い（重要でない変形を行なった）、１，８−ビス（ブロモメチル）ビフェニレンを１，８−ビス（ブロモメチル）−９Ｈ−フルオレン−９−オンの代わりに用いて、ビフェニレン−１，８−ジイルビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を黄色固形物として６４％収率で得た：ｍｐ＞２５０℃（エタノール）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３５−９．０８（ｍ，８Ｈ），６．９０−６．７９（ｍ，４Ｈ），６．７７−６．７２（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１６８．５，１５０．１，１４８．８，１３０．０，１２９．６，１２４．９，１１７．５，３２．０；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３２９．２（Ｍ＋１）。
【０３９２】
実施例３
ビフェニレン−１，４，５，８−テトライルテトラキス（メチレン）テトラカルバムイミドチオアート４臭化水素酸塩の合成
【０３９３】
【化３８】
2010520884.tif 000040
【０３９４】
Ａ．１，４，５，８−テトラキス（ブロモメチル）ビフェニレンの合成
１，４，５，８−テトラメチルビフェニレン（０．０４８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１０．０ｍＬ）攪拌懸濁液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．１７ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加した後、過酸化ベンゾイル（０．００６ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で２時間攪拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を真空濃縮し、酢酸エチルで摩砕した。薄黄色固形物を濾過によって回収し、風乾させ、１，４，５，８−テトラキス（ブロモメチル）ビフェニレンを３２％収率（０．０４ｇ）で得た；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９０（ｓ，４Ｈ），４．５６（ｓ，８Ｈ）。
【０３９５】
Ｂ．ビフェニレン−１，４，５，８−テトライルテトラキス（メチレン）テトラカルバムイミドチオアート４臭化水素酸塩の合成
１，４，５，８−テトラキスブロモメチルビフェニレン（０．０３６ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のエタノール（４．０ｍＬ）溶液に、チオ尿素（０．０２２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１４時間維持し、周囲温度まで冷却させた。最初の容量の３分の１になるまでエタノールを除去し、ヘキサンを添加した。沈殿物を濾過によって回収し、エーテルと酢酸エチルで洗浄し、風乾させ、ビフェニレン−１，４，５，８−テトライルテトラキス（メチレン）テトラカルバムイミドチオアート４臭化水素酸塩を９１％収率（０．０４８ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０−８．８８（ｍ，１６Ｈ），６．９０（ｓ，４  Ｈ）、４．４１（ｓ，８  Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ５０５．１（Ｍ＋１）。
【０３９６】
実施例４
（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０３９７】
【化３９】
2010520884.tif 000041
【０３９８】
チオ尿素（０．０７６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を４８％臭化水素酸水溶液（１．５ｍＬ）に溶解させた。混合物を１０分間攪拌し、（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ジメタノール（０．１９ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を一気に添加した。混合物を８０℃で１０時間攪拌し、蒸発乾固した。得られた無色固形物を冷水とエーテルで洗浄し、真空乾燥させ、（２，７−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン−４，５−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を２５％収率（０．０６２ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１９（ｓ，４Ｈ），９．０５（ｓ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６０（ｓ，４Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，１８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ４９９．１（Ｍ＋１）。
【０３９９】
実施例５
（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩の合成
【０４００】
【化４０】
2010520884.tif 000042
【０４０１】
Ａ．水素化ホウ素ナトリウム（０．２２ｇ、６．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）攪拌懸濁液を７０℃で加熱した。一気に３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジカルボン酸ジメチル（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を還流下で１時間加熱した。反応混合物をメタノール（２ｍＬ）で処理し、加熱をさらに５時間継続し、周囲温度まで冷却させ、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶解させ、水（１０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空濃縮し、（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ジメタノールを黄色固形物として６４％収率（０．０７８ｇ）で得た：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．６０−６．４９（ｍ，４Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）。
【０４０２】
Ｂ．乾燥フラスコに、（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ジメタノール（０．０８０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１０ｍＬ）を仕込んだ。得られた溶液を三臭化リン（０．１０ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）で処理し、この溶液を窒素雰囲気下、周囲温度で２０時間撹拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、有機溶媒を真空除去した。混合物をジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル５〜２０％の勾配で溶出）によって精製し、１，８−ビス（ブロモメチル）−３，６−ジフルオロビフェニレンを淡黄色固形物として７７％収率（０．０９ｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．４５−６．４０（ｍ，４Ｈ），４．３３（ｓ，４Ｈ）。
【０４０３】
Ｃ．乾燥フラスコに、１，８−ビス（ブロモメチル）−３，６−ジフルオロビフェニレン（０．０９ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、チオ尿素（０．０４ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）を仕込んだ。反応混合物を１．５時間還流加熱し、周囲温度まで冷却させ、濾過した。残渣を冷エタノールで洗浄し、乾燥させ、（３，６−ジフルオロビフェニレン−１，８−ジイル）ビス（メチレン）ジカルバムイミドチオアート２臭化水素酸塩を淡黄色粉末として６３％収率（０．０８ｇ）で得た：ｍｐ＞２５０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３８−８．９８（ｍ，８Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｓ，４Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６８．０、１６２．２（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４８．２Ｈｚ），１４９．５，１４３．３，１２６．７，１１４．６（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２４．３Ｈｚ），１０８．８（ｄ，ＪＣ−Ｆ＝２８．０Ｈｚ），３１．５；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３６５．２（Ｍ＋１）。
【０４０４】
生物学的アッセイ
本発明の化合物の活性を試験するための種々の手法が、当該技術分野で知られている。本明細書に記載の発明がより充分に理解され得るようにするため、以下の生物学的アッセイを示す。これらの実施例は、例示の目的にすぎず、本発明をなんら限定するものと解釈べきでないことを理解されたい。
【０４０５】
生物学的実施例１
ＤＭＴ１活性アッセイ（インビトロアッセイ）
この実施例では、内因性起源または組換え起源いずれかの細胞内で安定に発現されたＤＭＴ１に対する試験薬剤を試験し、プロファイリングするための種々のインビトロアッセイを開示する。このようなアッセイでは、ＤＭＴ１を過剰発現する安定な細胞株または内因性ＤＭＴ１を発現する腸細胞および腸組織が使用され得る。また、ＤＭＴ１を発現する他の細胞型におけるＤＭＴ１の機能が評価され得る。非常に重要なものは、赤血球（例えば、Ｋ５６２細胞）または肝細胞（例えば、ＨｅｐＧ３）であり得る。
【０４０６】
ＤＭＴ１機能は、いくつかの様式で、例えば、鉄フルオロフォア（例えば、カルセイン）の蛍光の変化のモニタリング、放射性標識された鉄（５５Ｆｅまたは５９Ｆｅ）の取込みのモニタリング（Ｐｉｃａｒｄら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０００，２７５（４６）：３５７３８−４５およびＷｅｔｌｉら，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２００６  Ｓｅｐ；１３（９）：９６５−７２）、あるいは標準的な電気生理学的手法を用いた細胞または組織内への電流または鉄および他の金属の輸送の評価（Ｇｕｎｓｈｉｎら，Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８８（６６４１）：４８２−８）によって評価され得る。
【０４０７】
このようなアッセイの変形型は、インキュベーション時間の変更を伴うものであり、細胞および組織の鉄の状態（これは、化学キレート化剤によってまたは鉄分が欠乏した動物からの取り入れによって調整され得る）、検出される金属カチオンおよび反応のｐＨは、一般的に、当業者にわかる慣用的な手法によって行なわれ得る。
【０４０８】
生物学的実施例２
鉄障害の処置のためのインビボアッセイ
この試験では、ラットの十二指腸における第一鉄取込みのブロックにおける本発明の化合物の有効性を測定する。血清鉄分およびトランスフェリン飽和の顕著な減少を引き起こす鉄分欠乏飼料を３週間与えることにより、動物を鉄分が欠乏した状態にした。鉄欠乏の結果、十二指腸におけるＤＭＴ１発現が上方調節される。次いで、試験動物に、１ｍｇ／ｋｇの第一鉄分の経口ボーラス（または「鉄負荷刺激」）を与えると、負荷刺激の１時間後、血清鉄分の２０倍の増加がもたらされた。鉄負荷刺激の１時間前に試験動物に化合物を投与すると、鉄負荷刺激の１時間後、血清鉄分レベル増大の相当な低減が見られることが観察された。本発明の化合物は、３０ｍｇ／Ｋｇ〜０．１ｍｇ／Ｋｇの範囲内で有効であることが示された。
【０４０９】
本発明の代表的な化合物は、上記のアッセイで試験すると、以下の表１に示すようなＩＣ５０（ｎＭ）活性レベルを示した。表中、「Ａ」は、１ｎＭ〜１０ｎＭのＩＣ５０活性レベルを示し、「Ｂ」は、１０ｎＭ〜１００ｎＭのＩＣ５０活性レベルを示し、「Ｃ」は、１００ｎＭ〜１０００ｎＭのＩＣ５０活性レベルを示し、「Ｄ」は、１０００ｎＭ以上のＩＣ５０活性レベルを示す。表１に示す実施例番号は、本明細書における実施例に対応する。
【０４１０】
【表１−１】
2010520884.tif 000043
【０４１１】
【表１−２】
2010520884.tif 000044
【０４１２】
試験の場合は、このアッセイの変形型が使用され得る。この変形型では、この場合も、鉄分欠乏飼料を３週間与えることにより、動物を鉄分が欠乏した状態にする。次いで、動物を元の鉄分が充分にある飼料に切り替えるとともに、日用量のビヒクルまたは本明細書に記載の化合物のいずれかを与える。ビヒクル動物は、１３日後、血清鉄分および他の鉄指標（ｉｎｄｉｃｉｅｓ）で測定されるように、鉄分状態を回復する。しかしながら、薬物処置動物は、該化合物が飼料からの鉄分の取込みをブロックしているため、この時間枠において回復しない。両方のモデルにおいて測定され得る他のパラメータとしては、トランスフェリン飽和、ヘモグロビン、ヘマトクリット、肝臓内鉄分およびフェリチンが挙げられる。より詳細なアッセイは、第一鉄のボーラスに対して、放射性金属の使用を伴うものであり得る。ＤＭＴ１による多金属輸送を用いて、ＤＭＴ１によるカチオン取込み（あれば）に対する化合物の特異性を判断することもできる。
【０４１３】
鉄過剰の遺伝的ラットモデルは、発育段階が進行するにつれて鉄分がさらに負荷されることの予防におけるＤＭＴ１阻害剤の有効性を示すための別の形式を提供する。このようなモデルは、さまざまなヒト鉄過剰障害、例えば、遺伝性ヘモクロマトーシス（Ｌｅｖｙら，Ｂｌｏｏｄ，１９９９，９４：９−１１，１９９９）、若年性ヘモクロマトーシス（Ｈｕａｎｇら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，２００５  １１５：２１８７−２１９１）、β−２−ミクログロブリン（ｄｅ  Ｓｏｕｓａら，Ｉｍｍｕｎ．Ｌｅｔｔ．，１９９４，３９：１０５−１１１，１９９４）、サラセミア（Ｃｉａｖａｔｔａら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９５，９２：９２５９−９２６３）、低トランスフェリン血症（Ｃｒａｖｅｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９８７，Ｕ  Ｓ  Ａ．８４（１０）：３４５７−６１）および他の低色素性小球性貧血などに適用可能である。
【０４１４】
このようなモデルでは、上記のノックアウト動物を飼育し、発育させながら化合物で処置する。化合物の有効性は、放射能流出試験において十二指腸による鉄分流出の低減を測定することにより、または化合物への長期曝露による鉄負荷量の減少（血清鉄分、トランスフェリン飽和、フェリチンおよび肝臓内鉄分によって判断）がもたらされるかどうかをモニタリングすることにより評価され得る。このようなモデルは、上記のような鉄分ボーラス（すなわち負荷刺激）とともに使用してもよく、または鉄分を飼料から吸収させてもよい。適切な場合は、サラセミアの処置において臨床的に見られるような（ｉｓ  ａｓ）鉄過剰の増悪を生じさせるため、齧歯類の輸血性鉄過剰モデルが、別の動物からの鉄分の輸注によって作出され得る。
【０４１５】
本明細書において言及した米国特許、米国特許出願公開公報、米国特許出願、米国以外の外国特許、米国以外の外国特許出願および非特許刊行物はすべて、引用によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０４１６】
前述の発明は、理解を容易にするためにある程度詳細に記載したが、添付の特許請求の範囲の範囲内で一定の変形および修正が行なわれてもよいことは自明であろう。したがって、記載の実施形態は、例示とみなされるものであって制限するものではなく、本発明は、本明細書に示した詳細事項に限定されず、添付の特許請求の範囲の範囲内および均等範囲内で変形され得る。
【国際調査報告】
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