(57)【要約】  式（Ｉ）：2010505962.tif 000550（式中、記号は本明細書中に定義した通りである）からなる群から選択される化合物を含む、キナーゼに用いるための化合物を提供する。また、そのような化合物を含む医薬組成物、キットおよび製品；該化合物を製造するために有用な方法および中間体；および上記化合物の使用方法を提供する。【選択図】なし
2010505962.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010505962.tif 000523
を含む化合物もしくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬理学的に許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、硫酸塩、リン酸塩、安息香酸塩、二塩酸塩、二トリフルオロ酢酸塩、トシレート塩、ヘミフマレート塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、馬尿酸塩および臭化水素酸塩からなる群から選択される塩の形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、ヘミフマレート塩および馬尿酸塩からなる群から選択される塩の形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
塩酸塩の形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
塩酸塩がアセトニトリル中で形成される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ヘミフマレート塩の形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ヘミフマレート塩がメタノール中で形成される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
式
【化２】
2010505962.tif 000524
を含む化合物を、式
【化３】
2010505962.tif 000525
を含む化合物と、式
【化４】
2010505962.tif 000526
を含む第一の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程；
該第一の反応生成物を、式
【化５】
2010505962.tif 000527
を含む化合物と、式
【化６】
2010505962.tif 000528
を含む第二の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程；
該第二の反応生成物を、式
【化７】
2010505962.tif 000529
を含む第三の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；
該第三の反応生成物を、式
【化８】
2010505962.tif 000530
を含む第四の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；
該第四の反応生成物を、式
【化９】
2010505962.tif 000531
を含む第五の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；および
該第五の反応生成物を、式
【化１０】
2010505962.tif 000532
を含む化合物と、式
【化１１】
2010505962.tif 000533
を含む第六の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程
（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５は、各々独立して脱離基である）
：を含む、プロセス。
【請求項９】
Ｇ１がハロである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１０】
Ｇ２がハロである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１１】
Ｇ３がハロである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１２】
Ｇ４がハロである、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１３】
Ｇ５が−Ｂ（ＯＨ）２である、請求項８に記載のプロセス。
【請求項１４】
式
【化１２】
2010505962.tif 000534
を含む化合物を、式
【化１３】
2010505962.tif 000535
を含む化合物と、式
【化１４】
2010505962.tif 000536
を含む第一の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程；
該第一の反応生成物を、式
【化１５】
2010505962.tif 000537
を含む化合物と、式
【化１６】
2010505962.tif 000538
を含む第二の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程；
該第二の反応生成物を、式
【化１７】
2010505962.tif 000539
を含む第三の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；
該第三の反応生成物を、式
【化１８】
2010505962.tif 000540
を含む第四の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；
該第四の反応生成物を
【化１９】
2010505962.tif 000541
を含む第五の反応生成物が形成する条件下で、処理する工程；および
該第五の反応生成物を、式
【化２０】
2010505962.tif 000542
を含む化合物と、式
【化２１】
2010505962.tif 000543
を含む第六の反応生成物が形成する条件下で、反応させる工程：
を含む、プロセス。
【請求項１５】
式
【化２２】
2010505962.tif 000544
（式中、Ｇ２は、脱離基である）を含む化合物。
【請求項１６】
式：
【化２３】
2010505962.tif 000545
（式中、Ｇ２は、脱離基である）を含む化合物。
【請求項１７】
式：
【化２４】
2010505962.tif 000546
を含む化合物。
【請求項１８】
式：
【化２５】
2010505962.tif 000547
を含む化合物。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項２０】
組成物が経口投与に適した固形製剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
組成物が錠剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
組成物が経口投与に適した液体製剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
組成物が非経口投与に適した液体製剤である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
組成物が、経口的、非経口的、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮的、舌下、筋肉内、直腸内、経頬（ｔｒａｎｓｂｕｃｃａｌｌｙ）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣内、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内およびくも膜下腔内からなる群から選択されるルートで投与されるのに適している、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物；および
該化合物が投与されるべき病状の指示、該化合物の保管情報、服用情報および該化合物の投与方法に関する指示からなる群から選択される、一またはそれ以上の情報形態を含む使用説明書：
を含むキット。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物；および
包装材：
を含む、製品。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物を対象に投与すること：
を含む、治療方法。
【請求項２８】
キナーゼを請求項１記載の化合物と接触させること：
を含む、キナーゼを阻害する方法。
【請求項２９】
キナーゼがオーロラキナーゼである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
オーロラキナーゼがオーロラ−Ｂキナーゼである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
インビボでキナーゼを阻害するために、対象内に請求項１記載の化合物を存在させること：
を含むキナーゼを阻害する方法。
【請求項３２】
第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでキナーゼを阻害する、該第二の化合物が請求項１記載の化合物である：
ことを含むキナーゼを阻害する方法。
【請求項３３】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、請求項１記載の化合物を、対象内に病状への治療有効量で存在させること：を含む方法。
【請求項３４】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで請求項１記載の第二の化合物に変換され、該第二の化合物が病状への治療有効量で対象内に存在すること：を含む方法。
【請求項３５】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、請求項１記載の化合物を投与し、該化合物を対象内に病状への治療有効量で存在させること：を含む方法。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項３７】
癌が、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、膠芽細胞腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、尿生殖器癌、消化管癌、甲状腺癌および皮膚癌からなる群から選択される癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、炎症、炎症性腸疾患、乾癬または移植片拒絶反応を治療する方法。
【請求項３９】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、脳卒中、頭部外傷および他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ病、統合失調症、認知障害、脱毛および薬剤による避妊を予防または治療する方法。
【請求項４０】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、そのような予防および／または治療を必要とするヒトを含む哺乳動物種に投与することを含む、軽度認知障害、加齢による記憶障害、加齢による認知機能低下、非認知症性認識機能障害、軽度認知機能低下、軽度神経認知機能低下、老年期健忘症、記憶障害及び認識機能障害、並びに男性型脱毛症を予防又は治療する方法。
【請求項４１】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、そのような予防および／または治療を必要とするヒトを含む哺乳動物種に投与することを含む、認知症関連疾患、アルツハイマー病およびキナーゼが関連する状態を予防および／または治療する方法。
【請求項４２】
認知症関連疾患が、パーキンソン型前頭側頭型認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病理に関連する疾患、前認知症状態、血管性認知症、レヴィー小体認知症、前頭側頭型認知症およびボクサー認知症からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
治療有効量の請求項１記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、関節炎を治療する方法。
【請求項４４】
式：
【化２６】
2010505962.tif 000548
を有する化合物もしくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬理学的に許容される塩またはプロドラッグであって、
少なくとも該化合物の一部が非晶質型として存在し、
以下の：
（ａ）化合物１１３のＡＣＮおよび水との溶液を凍結乾燥することによって形成されてもよく；
（ｂ）認識できるピークのない分散ハロで特徴付けられるＸＲＰＤスペクトルを有し；および／または
（ｃ）イオンクロマトグラフィーを用いて、７．６重量％のＣｌ−の存在が示される、
という一またはそれ以上を含む物理的性質によって特徴付けられるもの：
を含む組成物。
【請求項４５】
０．１％〜９９％の間の化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
５％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
１０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
５０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
７５％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
９０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５１】
９９％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
９９％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５３】
式：
【化２７】
2010505962.tif 000549
を有する化合物もしくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬理学的に許容される塩またはプロドラッグを含む医薬組成物であって、
少なくとも該化合物の一部が、
以下の：
（ａ）化合物１１３のＡＣＮおよび水との溶液を凍結乾燥することによって形成されてもよく；
（ｂ）認識できるピークのない分散ハロで特徴付けられるＸＲＰＤスペクトルを有し；および／または
（ｃ）イオンクロマトグラフィーを用いて、７．６重量％のＣｌ−の存在が示される、
という一またはそれ以上を含む物理的性質によって特徴付けられる非晶質型として存在する、医薬組成物。
【請求項５４】
０．１％〜１００％の間の化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
０．１％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
１％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
５％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
１０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
５０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
７５％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
９０％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
９９％より多い化合物（重量で）が非晶質型として組成物中に存在する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
組成物が経口投与に適した丸剤またはカプセル剤である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
組成物が、丸剤、錠剤、カプセル剤、乳剤、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、ウエハー剤、スプリンクル、チューインガム剤、散剤、凍結乾燥粉末剤、顆粒剤およびトローチ剤からなる群から選択される経口投与形態である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
組成物が、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、乳剤、注入前の懸濁または乳化に適した固形製剤および埋め込み可能な装置からなる群から選択される、非経口投与形態である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
組成物が局所投与または経皮投与に適している、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
組成物が、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、乳剤、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤、ローション剤、チンキ剤、ペースト剤、散剤、泡剤、エアロゾル剤、灌注剤、スプレー剤、座薬、包帯および皮膚パッチからなる群から選択される局所投与または経皮投与形態である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
組成物が、散剤、エアロゾル剤、懸濁剤、マイクロ懸濁剤および乳剤からなる群から選択される肺内投与形態である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
化合物の多形体が、投与後の一時期、少なくとも部分的に保存される、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
請求項５３記載の医薬組成物；および
該組成物が投与されるべき病状の指示、該組成物の保管情報、服用情報および該組成物の投与方法に関する指示からなる群から選択される、一またはそれ以上の情報形態を含む使用説明書：
を含むキット。
【請求項７１】
組成物が複数回投与形態である、請求項７０に記載のキット。
【請求項７２】
クレーム５３に記載の組成物；および包装材：を含む製品。
【請求項７３】
包装材が組成物を収容する容器を含む、請求項７１に記載の製品。
【請求項７４】
容器が、該組成物が投与されるべき病状、保管情報、服用情報および／または該組成物の投与方法に関する指示からなる群のうちの一またはそれ以上を指示するラベルを含む、請求項７２に記載の製品。
【請求項７５】
組成物が複数回投与形態である、請求項７１に記載の製品。
【請求項７６】
請求項４４記載の化合物を対象に投与すること：
を含む、治療方法。
【請求項７７】
キナーゼを請求項４４記載の化合物と接触させること：
を含む、キナーゼを阻害する方法。
【請求項７８】
キナーゼがオーロラキナーゼである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
オーロラキナーゼがオーロラ−Ｂキナーゼである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
請求項４４記載の化合物を、インビボでキナーゼを阻害するために、対象内に存在させること：を含む、キナーゼを阻害する方法。
【請求項８１】
第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでキナーゼを阻害する、該第二の化合物が請求項４４記載の化合物である：
ことを含む、キナーゼを阻害する方法。
【請求項８２】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、請求項４４記載の化合物を、対象内に病状への治療有効量で存在させること：を含む、方法。
【請求項８３】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、第一の化合物を対象に投与し、第一の化合物がインビボで請求項４４記載の第二の化合物に変換され、第二の化合物が対象内に病状への治療有効量で存在すること：を含む、方法。
【請求項８４】
キナーゼが病状の病理および／または症候に寄与する活性を有する病状を、予防または治療する方法であって、
該方法が、請求項４４記載の化合物を投与し、該化合物が対象内に病状への治療有効量で存在すること：を含む、方法。
【請求項８５】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、癌を治療する方法。
【請求項８６】
癌が、扁平上皮癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、膠芽細胞腫、非小細胞肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、尿生殖器癌、消化管癌、甲状腺癌および皮膚癌からなる群から選択される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、炎症、炎症性腸疾患、乾癬または移植片拒絶反応を治療する方法。
【請求項８８】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、脳卒中、頭部外傷および他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ病、統合失調症、認知障害、脱毛および薬剤による避妊を予防または治療する方法。
【請求項８９】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、そのような予防および／または治療を必要とするヒトを含む哺乳動物種に投与することを含む、軽度認知障害、加齢による記憶障害、加齢による認知機能低下、非認知症性認識機能障害、軽度認知機能低下、軽度神経認知機能低下、老年期健忘症、記憶障害及び認識機能障害、並びに男性型脱毛症を予防又は治療する方法。
【請求項９０】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、そのような予防および／または治療を必要とするヒトを含む哺乳動物種に投与することを含む、認知症関連疾患、アルツハイマー病およびキナーゼが関連する状態を予防および／または治療する方法。
【請求項９１】
認知症関連疾患が、パーキンソン型前頭側頭型認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病理に関連する疾患、前認知症状態、血管性認知症、レヴィー小体認知症、前頭側頭型認知症およびボクサー認知症からなる群から選択される、請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
治療有効量の請求項４４記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、関節炎を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼの阻害に用いられ得る化合物ならびにこれらの化合物を含む組成物、キット及び製品に関する。本発明はまた、本発明の化合物を用いてキナーゼを阻害する方法及び治療方法にも関する。さらに、本発明は、本発明の化合物を製造する方法、及びその方法に有用な中間体にも関する。特に、本発明は、オーロラ（Ａｕｒｏｒａ）キナーゼ阻害剤；これらの化合物を含む組成物、キット及び製品；オーロラキナーゼの阻害方法；ならびにオーロラキナーゼ阻害剤を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、リン酸転移を触媒し、及び／又はＡＴＰ／ＧＴＰヌクレオチドに結合する酵素の阻害剤、該阻害剤を含む組成物、阻害剤及び組成物を含むキット及び製品、該阻害剤及び組成物の製造方法、ならびに該阻害剤及び阻害剤組成物の使用方法に関する。該阻害剤及びそれらを含む組成物は、キナーゼのようなホスホリルトランスフェラーゼが関与する可能性がある疾患、そのような疾患を含む症状、又はキナーゼのようなホスホリルトランスフェラーゼによって介される他の生理学的事象の影響への治療若しくは調節に有用である。本発明はまた、該阻害剤化合物の製造方法、及び１つ以上のホスホリルトランスフェラーゼ活性（キナーゼを含む）が関与する疾患の治療方法を提供する。
【０００３】
ホスホリルトランスフェラーゼは、１つの基質から他の基質へリン含有基を転移する酵素の巨大なファミリーである。国際生化学分子生物学連合（International Union of Biochemistry and Molecular Biology（ＩＵＢＭＢ））の命名法委員会（Nomenclature Committee）によって定義された規定によると、この型式の酵素は２．７．−．−で始まる酵素番号（Enzyme Commission（ＥＣ）番号）を有している（Bairoch A., The ENZYME database in Nucleic Acids Res. 28:204-305 (2000)を参照）。キナーゼは、リン酸転移の触媒に機能する酵素の一種である。プロテインキナーゼは、構造的に関連したホスホリルトランスフェラーゼの最も大きなサブファミリーを構成し、細胞内における幅広い種類のシグナル伝達経路の調節に関与している（Hardie, G. and Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book, I and II, Academic Press, San Diego, CAを参照）。プロテインキナーゼは、それらの構造や触媒機能の保存のために、共通の先祖遺伝子から進化してきたと考えられている。ほとんど全てのキナーゼは、類似した２５０−３００アミノ酸の触媒ドメインを含んでいる。該プロテインキナーゼは、それらがリン酸化する基質によってファミリーに分類されることができる（例えば、プロテイン−チロシン、プロテイン−セリン／スレオニン、ヒスチジン等）。プロテインキナーゼの配列モチーフは、これらのキナーゼファミリーのそれぞれに一般的に対応するように同定されている（例えば、Hanks, S.K.; Hunter, T., FASEB J. 9:576-596 (1995); Kinghton et al., Science, 253:407-414 (1991); Hiles et al., Cell 70:419-429 (1992); Kunz et al., Cell, 73:585-596 (1993); Garcia-Bustos et al., EMBO J., 13:2352-2361 (1994)を参照）。脂質キナーゼ（例えば、ＰＩ３Ｋ）は、プロテインキナーゼに構造的に類似したキナーゼの別のグループを構成する。
【０００４】
プロテインキナーゼ及び脂質キナーゼは、これらに限定されないが、増殖、成長、分化、代謝、細胞周期事象、アポトーシス、運動、転写、翻訳及びその他のシグナル伝達プロセスを含む多くの異なる細胞プロセスを、タンパク質や脂質のような標的にリン酸基を付加することによって制御する。キナーゼによって触媒されるリン酸化事象は、標的タンパク質の生物学的機能を調節又は制御し得る分子のオン／オフスイッチとして作用する。標的タンパク質のリン酸化は、様々な細胞外シグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長因子及び分化因子等）、細胞周期事象、環境又は栄養ストレス等に反応して起きる。プロテインキナーゼ及び脂質キナーゼは、シグナル伝達経路において、該標的を活性化又は不活性化し、或いは当該標的の活性を（直接的又は関節的に）調節する機能を果たすことができる。これらの標的としては、例えば、代謝酵素、調節タンパク質、レセプター、細胞骨格タンパク質、イオンチャネル若しくはイオンポンプ、又は転写因子を挙げることができる。タンパク質リン酸化の調節が欠損しているためにシグナル伝達が制御できないことは、例えば、炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び病態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患及び病態、心臓血管疾患、皮膚科学（dermatology）、及び血管形成のような多くの疾患及び病態に関係があるとされている。
【０００５】
プロテインキナーゼの薬理学的標的としての最初の関心は、構成的酵素活性を伴う構造的に修飾された細胞プロテインキナーゼを多くのウイルスの癌遺伝子がコードしているという発見によって刺激された。これらの発見は、癌遺伝子に関連するプロテインキナーゼがヒトの増殖性疾患に関与している可能性を指摘した。その後、種々のより繊細なメカニズムにより生じる無秩序なプロテインキナーゼ活性が、例えば、癌、ＣＮＳの病態、及び免疫関連疾患のような、多くの重要なヒト疾患の病態生理学に関係があるとされている。それゆえ、異常なプロテインキナーゼ活性により生じる疾患の病理及び／又は症候を妨げることのできる選択的なプロテインキナーゼ阻害剤の開発が大きな関心を生んでいる。
【０００６】
癌は、細胞分裂、分化、及びアポトーシス性細胞死を調節する通常のプロセスの不制御により生じる。プロテインキナーゼはこの制御プロセスに重要な役割を果たす。そのようなキナーゼの一部を限定せずに羅列すれば、ａｂ１、オーロラＡ（Ａｕｒｏｒａ−Ａ）、オーロラＢ（Ａｕｒｏｒａ−Ｂ）、オーロラＣ（Ａｕｒｏｒａ−Ｃ）、ＡＴＫ、ｂｃｒ−ａｂｌ、Ｂｌｋ、Ｂｒｋ、Ｂｔｋ、ｃ−Ｋｉｔ、ｃ−Ｍｅｔ、ｃ−Ｓｒｃ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ｃＲａｆ１、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＫ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、ＥＲＫ、Ｆａｋ、ｆｅｓ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＦＧＦＲ５、Ｆｇｒ、ＦＬＫ−４、Ｆｌｔ−１、Ｆｐｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｈｃｋ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＮＳ−Ｒ、Ｊａｋ、ＫＤＲ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＥＫ、ｐ３８、ＰＤＧＦＲ、ＰＩＫ、ＰＫＣ、ＰＹＫ２、Ｒｏｓ、Ｔｉｅ１、Ｔｉｅ２、Ｔｒｋ、Ｙｅｓ及びＺａｐ７０が挙げられる。哺乳動物の生物学においては、そのようなプロテインキナーゼはマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル伝達経路を含む。ＭＡＰＫシグナル伝達経路は、ｒａｓ遺伝子の変異や成長因子レセプターの不制御のような様々な共通の疾患関連メカニズムによって不適切に活性化される（Magnuson et al., Seminars in Cancer Biology 5:247-252 (1994)）。それゆえ、プロテインキナーゼの阻害は本発明の１つの目的である。
【０００７】
オーロラキナーゼ（オーロラＡ、オーロラＢ、オーロラＣ）は、結腸癌、乳癌及び他の固形腫瘍のようなヒトの癌に関係があるとされているセリン／スレオニンプロテインキナーゼである。オーロラＡ（ＡＩＫと称することもある）は、細胞周期を制御するタンパク質リン酸化事象に関与すると考えられている。特に、オーロラＡは、有糸分裂の間の染色体の正確な分離を調節するのに役割を果たす可能性がある。細胞周期の誤制御は、細胞増殖及び他の異常な状態につながり得る。ヒトの結腸癌においては、オーロラＡ、オーロラＢ及びオーロラＣが過剰発現していることが見つけられている（Bischoff et al., EMBO J., 17:3052-3065 (1998); Schumacher et al., J. Cell Biol. 143:1635-1646 (1998); Kimura et al., J. Biol. Chem., 272:13766-13771 (1997)を参照）。
【０００８】
ヒトの疾患を処置するために新規な治療薬を継続的に見つけ出す必要がある。プロテインキナーゼ（限定されないが、特にオーロラＡ、オーロラＢ及びオーロラＣ）は、癌、糖尿病、アルツハイマー病及びその他の疾患において重要な役割を果たすため、新規な治療薬の発見のために特に魅力的な標的である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、キナーゼの阻害活性を有する化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含む組成物、製品、及びキットを提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
１つの実施態様においては、活性成分として本発明のキナーゼ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、０．００１％−１００％の本発明に係る１つ以上のキナーゼ阻害剤を任意に含むことができる。これらの医薬組成物は、例えば、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉注射、直腸内、口腔内（transbuccally）、鼻腔内、リポソーム、吸入剤輸送、膣内、眼内（intraoccularly）、（例えばカテーテルやステントによる）局所輸送、皮下、脂肪内（intraadiposally）、関節内（intraarticularly）又はくも膜下腔内のような幅広い種類の経路によって投与又は同時投与されることができる。当該組成物はまた、徐放性の剤形で投与又は同時投与されることもできる。
【００１１】
また、本発明は、キナーゼに関連する病態を治療するためのキット及び他の製品にも向けられる。
【００１２】
１つの実施態様においては、少なくとも１つの本発明のキナーゼ阻害剤を含有する組成物を使用説明書と組み合わせて含むキットを提供する。該使用説明書は、該組成物が投与されるべき病態、保存情報、服用情報及び／又は該組成物を投与する方法に関する指示を示すことができる。該キットはまた、包装材料も含むことができる。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含むことができる。該キットはまた、該組成物を投与するためのシリンジのような付加的な要素も任意に含むことができる。該キットは、該組成物を単回投与又は複数回投与の形態で含むことができる。
【００１３】
他の実施態様においては、少なくとも１つの本発明のキナーゼ阻害剤を含有する組成物を包装材料と組み合わせて含む製品を提供する。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を含むことができる。該容器は、該組成物が投与されるべき病態、保存情報、服用情報及び／又は該組成物を投与する方法に関する指示を示すラベルを任意に含むことができる。該キットはまた、該組成物を投与するためのシリンジのような付加的な要素も任意に含むことができる。該キットは、該組成物を単回投与又は複数回投与の形態で含むことができる。
【００１４】
また、本発明の化合物、組成物及びキットの製造方法を提供する。例えば、本明細書において、幾つかの合成スキーム（scheme）が、本発明による化合物を合成するために提供される。
【００１５】
また、本発明の化合物、組成物、キット及び製品の使用方法を提供する。
【００１６】
１つの実施態様においては、該化合物、該組成物、該キット及び該製品はキナーゼの阻害に使用される。特に、該化合物、該組成物、該キット及び該製品はオーロラキナーゼの阻害に使用される。
【００１７】
他の実施態様においては、該化合物、該組成物、該キット及び該製品は、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態の治療に使用される。
【００１８】
他の実施態様においては、化合物が対象に投与され、該対象内のキナーゼ活性を変化、好ましくは低減させる。
【００１９】
他の実施態様においては、化合物のプロドラッグが対象に投与され、インビボでキナーゼを阻害する化合物に変換される。
【００２０】
他の実施態様においては、キナーゼと本発明の化合物を接触させることを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。
【００２１】
他の実施態様においては、インビボでキナーゼを阻害するために、本発明の化合物を対象内に存在させることを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。
【００２２】
他の実施態様においては、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物が第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでキナーゼを阻害することを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。本発明の化合物は、該第一又は第二の化合物であり得ることに留意すべきである。
【００２３】
他の実施態様においては、本発明の化合物を投与することを含む治療方法を提供する。
【００２４】
他の実施態様においては、細胞を有効量の本発明の化合物と接触させることを含む、細胞増殖を阻害する方法を提供する。
【００２５】
他の実施態様においては、治療有効量の本発明の化合物を患者に投与することを含む、該患者における細胞増殖阻害方法を提供する。
【００２６】
他の実施態様においては、キナーゼによって介されることが知られている、又はキナーゼ阻害剤によって治療されることが知られている患者の状態を治療する方法であって、治療有効量の本発明の化合物を該患者に投与することを含む方法を提供する。
【００２７】
他の実施態様においては、キナーゼによって介されることが知られている、又はキナーゼ阻害剤によって治療されることが知られている病態の治療に使用される薬剤を製造するために、本発明の化合物を使用する方法を提供する。
【００２８】
他の実施態様においては、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を治療する方法であって、該方法が本発明の化合物を対象内に該病態への治療有効量で存在させることを含む、方法を提供する。
【００２９】
他の実施態様においては、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を治療する方法であって、該方法が、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物が該対象内に該病態の治療有効量で存在することを含む、方法を提供する。本発明の化合物は、該第一又は第二の化合物であり得ることに留意すべきである。
【００３０】
他の実施態様においては、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を治療する方法であって、該方法が、本発明の化合物が該病態への治療有効量で対象内に存在するように、該化合物を該対象に投与することを含む、方法を提供する。
【００３１】
前記実施態様の全てに関して、本発明は、該化合物の薬学的に許容され得る全てのイオン化型（例えば、塩）及び溶媒和物（例えば、水和物）を包含することを意図することに留意すべきである。医薬品をイオン化型又は溶媒和型で投与することは、当該技術分野で周知であるので、そのようなイオン化型及び溶媒和物が特定されるかどうかには関わらない。また、特有の立体化学が特定されていないとしても、化合物が個々の異性体として、又は異性体の混合物として存在するかどうかとは無関係に、化合物の詳細は、全ての可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存するエナンチオマー又はジアステレオマー）を包含することを意図することに留意すべきである。さらに、特別の定めのない限り、化合物の詳細は、全ての可能な共鳴構造及び互変異性体を包含することを意図する。特許請求の範囲（claims）に関しては、「式を含む化合物（compound comprising the formula）」という用語は、特定の請求項（claim）に特段のことが特定されていなくとも、該化合物及び薬学的に許容され得る全てのイオン化型及び溶媒和物、全ての可能性な立体異性体、ならびに全ての可能な共鳴構造及び互変異性体を包含することを意図する。
【００３２】
さらに、インビボで変化して本発明の化合物となるプロドラッグも投与され得ることに留意すべきである。本発明の化合物の種々の使用方法は、プロドラッグ輸送が特定されているかどうかに関わらず、インビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図している。また、本発明の特定の化合物が、キナーゼを阻害する前にインビボで変換され、それ自身が他の化合物のプロドラッグとなり得ることも留意すべきである。そのような他の化合物のプロドラッグは、それ自身が独立してキナーゼ阻害活性を有してもよく、又は有さなくてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、化合物８８の非晶質型の特徴的なＸＲＰＤスペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
（定義）
特に指定のない限り、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願のために以下の意味を有するものとする。
【００３５】
「脂環式」とは、非芳香環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和又は１、２以上の二重結合若しくは三重結合を有する部分不飽和であってよい。また、脂環式部分は、窒素、酸素及び硫黄のようなヘテロ原子を任意に含んでもよい。該窒素原子は任意に四級化又は酸化されていてもよく、また該硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン及びシクロオクタジエンのような、（Ｃ３−８）環を有する部分が挙げられる。
【００３６】
「脂肪族」とは、構成要素である炭素原子の直鎖又は分岐鎖の配列によって特徴づけられる部分を意味し、飽和又は１、２以上の二重結合若しくは三重結合を有する部分不飽和であってよい。
【００３７】
「アルケニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合［−ＣＲ＝ＣＲ’−又は−ＣＲ＝ＣＲ’Ｒ’’（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基を示す）］を含む、直鎖又は分岐鎖状の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルケニル」は、（Ｃ２−２０）アルケニル、（Ｃ２−１５）アルケニル、（Ｃ２−１０）アルケニル、（Ｃ２−５）アルケニル又は（Ｃ２−３）アルケニルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルケニル」は、（Ｃ２）アルケニル、（Ｃ３）アルケニル又は（Ｃ４）アルケニルとすることができる。
【００３８】
「アルケニレン」とは、１つ以上の炭素−炭素二重結合［−ＣＲ＝ＣＲ’−（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基を示す）］を有する、直鎖又は分岐鎖状の二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エチレン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルケニレン」は、（Ｃ２−２０）アルケニレン、（Ｃ２−１５）アルケニレン、（Ｃ２−１０）アルケニレン、（Ｃ２−５）アルケニレン又は（Ｃ２−３）アルケニレンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルケニレン」は、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ３）アルケニレン又は（Ｃ４）アルケニレンとすることができる。
【００３９】
「アルコキシ」とは、更なるアルキル置換基を有する酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は、任意に置換されていてもよい。
【００４０】
それ自体で表される「アルキル」は、直鎖又は分岐鎖であって、飽和又は不飽和の、炭素原子の鎖を有する脂肪族の基であって、１つ以上の炭素原子が、酸素（「オキサアルキル」を参照）、カルボニル基（「オキソアルキル」を参照）、硫黄（「チオアルキル」を参照）又は窒素（「アザアルキル」を参照）で任意に置換されているものを意味する。（ＣＸ）アルキル及び（ＣＸ−Ｙ）アルキルは、Ｘ及びＹが鎖の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキルとしては、１ないし６個の炭素鎖を有するアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等）が挙げられる。他の基と共に表されるアルキル（例えば、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等におけるような）は、直鎖又は分岐鎖であって、示された原子数を有する飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味し、あるいは原子が示されない場合は結合を意味する（例えば、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルとしては、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチル等が挙げられる）。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルキル」は、（Ｃ１−２０）アルキル、（Ｃ１−１５）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−５）アルキル又は（Ｃ１−３）アルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルキル」は、（Ｃ１）アルキル、（Ｃ２）アルキル又は（Ｃ３）アルキルとすることができる。
【００４１】
「アルキニル」とは、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合［−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｃ≡ＣＲ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）］を含む、直鎖又は分岐鎖状の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルキニル」は、（Ｃ２−２０）アルキニル、（Ｃ２−１５）アルキニル、（Ｃ２−１０）アルキニル、（Ｃ２−５）アルキニル又は（Ｃ２−３）アルキニルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルキニル」は、（Ｃ２）アルキニル、（Ｃ３）アルキニル又は（Ｃ４）アルキニルとすることができる。
【００４２】
「アルキレン」は、特に指示がない場合は、直鎖又は分岐鎖であって、飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味する。（ＣＸ）アルキレン及び（ＣＸ−Ｙ）アルキレンは、Ｘ及びＹが鎖の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。例えば、（Ｃ１−６）アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルキレン」は、（Ｃ１−２０）アルキレン、（Ｃ１−１５）アルキレン、（Ｃ１−１０）アルキレン、（Ｃ１−５）アルキレン又は（Ｃ１−３）アルキレンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルキレン」は、（Ｃ１）アルキレン、（Ｃ２）アルキレン又は（Ｃ３）アルキレンとすることができる。
【００４３】
「アルキニレン」とは、直鎖又は分岐鎖であって、１つ以上の炭素−炭素三重結合［−ＣＲ≡ＣＲ’−（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基を意味する）］を有する二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルキニレン」は、（Ｃ２−２０）アルキニレン、（Ｃ２−１５）アルキニレン、（Ｃ２−１０）アルキニレン、（Ｃ２−５）アルキニレン又は（Ｃ２−３）アルキニレンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルケニレン」は、（Ｃ２）アルキニレン、（Ｃ３）アルキニレン又は（Ｃ４）アルキニレンとすることができる。
【００４４】
「アルキリデン」とは、直鎖又は分岐鎖であって、飽和又は不飽和の、二重結合によって親分子に結合された脂肪族の基を意味する。（ＣＸ）アルキリデン及び（ＣＸ−Ｙ）アルキリデンは、Ｘ及びＹが鎖の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。例えば、Ｃ１−６アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アルキリデン」は、（Ｃ１−２０）アルキリデン、（Ｃ１−１５）アルキリデン、（Ｃ１−１０）アルキリデン、（Ｃ１−５）アルキリデン又は（Ｃ１−３）アルキリデンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アルキリデン」は、（Ｃ１）アルキリデン、（Ｃ２）アルキリデン又は（Ｃ３）アルキリデンとすることができる。
【００４５】
「アミノ」とは、二つの更なる置換基を有する窒素部分であって、例えば、水素又は炭素原子が該窒素に結合したものを意味する。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（（Ｃ１−１０）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−１０）アルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２等が挙げられる。また、任意に、二つの置換基は窒素と共に環を形成してもよい。特に指示がない限り、アミノ部分を含む本発明の化合物はその保護誘導体を含んでもよい。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００４６】
「アザアルキル」とは、アルキル鎖を形成する１つ以上の炭素原子が、置換又は非置換の窒素原子［−ＮＲ−又は−ＮＲＲ’−（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基を示す）］で置換されている以外は、前記に定義したアルキルを意味する。例えば、（Ｃ１−１０）アザアルキルは、１ないし１０個の炭素原子と１つ以上の窒素原子を含む鎖をいう。
【００４７】
「動物」としては、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）及び非哺乳動物（例えば、トリ等）が挙げられる。
【００４８】
「芳香族」とは、構成原子が不飽和の環系を形成する部分であって、該環系における全ての原子がｓｐ２混成であり、π電子の全数が４ｎ＋２に等しいものを意味する。芳香族環は、環原子が炭素原子のみのようなものとすることができ、或いは炭素及び炭素以外の原子を含むこともできる（「ヘテロアリール」を参照）。
【００４９】
「アリール」とは、単環式又は多環式の環集合であって、それぞれの環は芳香族であるか、或いは１つ以上の環と縮合して芳香族の環集合を形成するものを意味する。１つ以上の環の原子が炭素でない（例えば、Ｎ、Ｓ）場合、該アリールはヘテロアリールである。（ＣＸ）アリール及び（ＣＸ−Ｙ）アリールは、Ｘ及びＹが環の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「アリール」は、（Ｃ３−１４）アリール、（Ｃ３−１０）アリール、（Ｃ３−７）アリール、（Ｃ８−１０）アリール又は（Ｃ５−７）アリールとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「アリール」は、（Ｃ５）アリール、（Ｃ６）アリール、（Ｃ７）アリール、（Ｃ８）アリール、（Ｃ９）アリール又は（Ｃ１０）アリールとすることができる。
【００５０】
「ビシクロアルキル」とは、飽和又は部分不飽和の、縮合、スピロ又は架橋した二環式の環集合を意味する。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ビシクロアルキル」は、（Ｃ４−１５）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１０）ビシクロアルキル、（Ｃ６−１０）ビシクロアルキル又は（Ｃ８−１０）ビシクロアルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ビシクロアルキル」は、（Ｃ８）ビシクロアルキル、（Ｃ９）ビシクロアルキル又は（Ｃ１０）ビシクロアルキルとすることができる。
【００５１】
「ビシクロアリール」とは、縮合、スピロ又は架橋した二環式の環集合であって、該集合体を含む少なくとも１つの環が芳香族であるものを意味する。（ＣＸ）ビシクロアリール及び（ＣＸ−Ｙ）ビシクロアリールは、Ｘ及びＹが二環式の環集合の中で該環に直接結合された炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ビシクロアリール」は、（Ｃ４−１５）ビシクロアリール、（Ｃ４−１０）ビシクロアリール、（Ｃ６−１０）ビシクロアリール又は（Ｃ８−１０）ビシクロアリールとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ビシクロアリール」は、（Ｃ８）ビシクロアリール、（Ｃ９）ビシクロアリール又は（Ｃ１０）ビシクロアリールとすることができる。
【００５２】
本明細書中で用いられる「架橋環」（bridging ring及びbridged ring）は、二環式又は多環式の構造を有する化合物を形成するために他の環に結合した環であって、両方の環に共通の二つの環原子が互いに直接結合していないものをいう。架橋環を有する共通の化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。また、該二環式系の一方又は両方の環は、ヘテロ原子を含んでもよい。
【００５３】
「カルバモイル」とは、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’基（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基を示す）を意味する。
【００５４】
「炭素環」とは、炭素原子からなる環を意味する。
【００５５】
「炭素環式ケトン誘導体」とは、該環が−ＣＯ−部分を含む炭素環式の誘導体を意味する。
【００５６】
「カルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−基及び／又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。該カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハロゲン化物、アルデヒド、アミド、エステル及びケトンを含む異なるカルボニル基を形成してもよいことに留意すべきである。
【００５７】
「カルボキシ」とは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−基及び／又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護誘導体を含む、つまり、該酸素は保護基で置換されていてもよいことに留意すべきである。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
【００５８】
「シアノ」とは、−ＣＮ基を意味する。
【００５９】
「シクロアルキル」とは、非芳香族であって、飽和又は部分不飽和の、単環式、二環式又は多環式の環集合を意味する。（ＣＸ）シクロアルキル及び（ＣＸ−Ｙ）シクロアルキルは、Ｘ及びＹが環の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。例えば、（Ｃ３−１０）シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「シクロアルキル」は、（Ｃ３−１４）シクロアルキル、（Ｃ３−１０）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ８−１０）シクロアルキル又は（Ｃ５−７）シクロアルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「シクロアルキル」は、（Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ９）シクロアルキル又は（Ｃ１０）シクロアルキルとすることができる。
【００６０】
「シクロアルキレン」とは、二価の、飽和又は部分不飽和の、単環式、二環式又は多環式の環集合を意味する。（ＣＸ）シクロアルキレン及び（ＣＸ−Ｙ）シクロアルキレンは、Ｘ及びＹが環集合の中における炭素原子の数を示すものとして通常用いられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「シクロアルキレン」は、（Ｃ３−１４）シクロアルキレン、（Ｃ３−１０）シクロアルキレン、（Ｃ３−７）シクロアルキレン、（Ｃ８−１０）シクロアルキレン又は（Ｃ５−７）シクロアルキレンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「シクロアルキレン」は、（Ｃ５）シクロアルキレン、（Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ７）シクロアルキレン、（Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ９）シクロアルキレン又は（Ｃ１０）シクロアルキレンとすることができる。
【００６１】
「疾患」とは、特に、動物又はその部位のいかなる不健康な状態をも含み、また、当該動物に適用した医学又は獣医学治療によって、或いは当該治療に伴って、引き起こされるおそれのある不健康な状態、つまりそのような治療の「副作用」、を含む。
【００６２】
本明細書中で用いられる「縮合環」とは、二環式の構造を有する化合物を形成するために他の環に結合する環であって、両方の環に共通の環原子が互いに直接的に結合しているものをいう。共通の縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン等が挙げられる。縮合環の系を有する化合物は、飽和、部分的不飽和、炭素環式、複素環式、芳香族、複素環式芳香族等であってよい。
【００６３】
「ハロ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００６４】
単離された基又は巨大な基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、１つ以上の「ハロ」原子（該用語は、本出願において定義される）によって置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル等（例えば、ハロ置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル等が挙げられる）が挙げられる。
【００６５】
「ヘテロ原子」とは、炭素原子でない原子をいう。ヘテロ原子の特定の例としては、これら限定されないが、窒素、酸素及び硫黄が挙げられる。
【００６６】
「ヘテロ原子部分」とは、該部分が結合する原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−Ｎ＝、−ＮＲ−、−Ｎ＋（Ｏ）−＝、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）が挙げられる。
【００６７】
「ヘテロアルキル」とは、本出願で定義されたアルキルであって、但しアルキル鎖内の１つ以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−２０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ１−２）アルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１）アルキル、ヘテロ（Ｃ２）アルキル又はヘテロ（Ｃ３）アルキルとすることができる。
【００６８】
「ヘテロビシクロアルキル」とは、本出願で定義されたビシクロアルキルであって、但し環内の１つ以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。本出願に用いられるヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルの例としては、これらに限定されないが、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタ−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロビシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−９）ビシクロアルキル又はヘテロ（Ｃ５−９）ビシクロアルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロビシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアルキル又はヘテロ（Ｃ９）ビシクロアルキルとすることができる。
【００６９】
「ヘテロシクロアルキレン」とは、本出願で定義されたシクロアルキレンであって、但し１つ以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されているものを意味する。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロシクロアルキレン」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１−９）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１−６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５−９）シクロアルキレン又はヘテロ（Ｃ２−６）シクロアルキレンとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロシクロアルキレン」は、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ７）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキレン又はヘテロ（Ｃ９）シクロアルキレンとすることができる。
【００７０】
「ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、単環式、二環式又は多環式の芳香族基を意味する。単環式のヘテロアリール基は、これらに限定されないが、５又は６の環原子を有する環式の芳香族基であって、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素であるものが挙げられる。窒素原子は任意に四級化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールから誘導されるものが挙げられる。また、「ヘテロアリール」は、これらに限定されないが、二環式又は三環式の環であって、該ヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、及び他の単環式ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル環からなる群から独立して選択される１又は２つの環に縮合されるものを含む。これらの二環式又は三環式のヘテロアリールとしては、これらに限定されないが、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンゾキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられる。当該二環式又は三環式のヘテロアリール環は、当該ヘテロアリールそれ自体、又は当該ヘテロアリールが縮合する、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、若しくはヘテロシクロアルキル基を通して親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリールは、置換又は非置換とすることができる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロアリール」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２−６）アリール、ヘテロ（Ｃ３−９）アリール又はヘテロ（Ｃ５−９）アリールとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロアリール」は、ヘテロ（Ｃ３）アリール、ヘテロ（Ｃ４）アリール、ヘテロ（Ｃ５）アリール、ヘテロ（Ｃ６）アリール、（Ｃ７）アリール、ヘテロ（Ｃ８）アリール又はヘテロ（Ｃ９）アリールとすることができる。
【００７１】
「ヘテロビシクロアリール」とは、本出願で定義されたビシクロアリールであって、但し環の中の１つ以上の原子がヘテロ原子であるものを意味する。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールとしては、これらに限定されないが、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロビシクロアリール」は、ヘテロ（Ｃ１−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−９）ビシクロアリール又はヘテロ（Ｃ５−９）ビシクロアリールとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロビシクロアリール」は、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアリール又はヘテロ（Ｃ９）ビシクロアリールとすることができる。
【００７２】
「ヘテロシクロアルキル」とは、本出願で定義されたシクロアルキルであって、但し環を形成する１つ以上の原子が、独立してＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、テトラゾリル等が挙げられる。特定の態様においては、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−９）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５−９）シクロアルキル又はヘテロ（Ｃ２−６）シクロアルキルとすることができる。またあるいは、単独で又は他の基と共に表される「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキル又はヘテロ（Ｃ９）シクロアルキルとすることができる。
【００７３】
「ヒドロキシ」とは、−ＯＨ基を意味する。
【００７４】
「ＩＣ５０」とは、標的酵素の５０％阻害を引き起こす阻害剤のモル濃度を意味する。
【００７５】
「イミノ」とは、−ＣＲ（＝ＮＲ’）基及び／又は−Ｃ（＝ＮＲ’）−基（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、水素又は更なる置換基を示す）を意味する。
【００７６】
「イミノケトン誘導体」とは、−Ｃ（ＮＲ）−部分（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を含む誘導体を意味する。
【００７７】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の特質若しくは配列、又はそれらの原子の空間における配置が異なっている化合物を意味する。それらの原子の空間における配置が異なっている異性体は「立体異性体」と称される。互いの鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と称され、或いは時に「光学異性体」と称される。四つの同一でない置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と称される。１つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーとなる二つのエナンチオマー型を有する。該二つのエナンチオマー型の混合物は「ラセミ混合物」と称される。１つより多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１（式中、ｎはキラル中心の数を示す）のエナンチオマー対を有する。１つより多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、又は「ジアステレオマー混合物」と称されるジアステレオマーの混合物として存在し得る。１つのキラル中心が存在する場合は、立体異性体は該キラル中心の絶対配置によって特徴付けられ得る。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間における配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置によって特徴付けられ、カーン（Cahn）、インゴルド（Ingold）及びプレローグ（Prelog）のＲ−及びＳ−順位則（R- and S- sequencing rules）によって表される。立体化学の命名法の規定、立体化学の決定方法及び立体異性体の分離方法は、当該技術分野において周知である（「Advanced Organic Chemistry」, 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992を参照）。
【００７８】
２つの他の部分の間における「Ｘ原子分離を提供するリンカー」及び「Ｘ原子分離を提供する部分」とは、該２つの他の部分に直接結合する原子鎖が原子数Ｘの長さであることを意味する。Ｘが範囲として示される場合（例えば、Ｘ１−Ｘ２）、該原子鎖は、原子数が少なくともＸ１であって、Ｘ２以下の長さである。該原子鎖は、例えば、炭素、窒素、硫黄及び酸素原子等の原子の組み合わせから形成され得ると解される。さらに、各原子は、価数に応じて１つ以上の置換基と任意に結合することができる。また、該原子鎖は環の一部を形成し得る。従って、１つの実施態様においては、２つの他の部分（Ｒ及びＲ’）の間におけるＸ原子分離を提供する部分は、Ｒ−（Ｌ）Ｘ−Ｒ’（式中、Ｌは、それぞれ独立して、ＣＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’’’’、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ’’’’’、ＳＯ、ＳＯ２等からなる群から選択され、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ’’’’及びＲ’’’’’の任意の２つ以上は、一緒になって置換又は非置換の環を形成してもよい。）によって表されることができる。
【００７９】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２基を意味する。
【００８０】
「オキサアルキル」とは、アルキル鎖を形成する１つ以上の炭素原子が酸素原子［−Ｏ−又は−ＯＲ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）］で置換されている以外は、前記で定義されたアルキルを意味する。例えば、オキサ（Ｃ１−１０）アルキルとは、１ないし１０個の炭素原子及び１つ以上の酸素原子を含む鎖をいう。
【００８１】
「オキソアルキル」とは、アルキル鎖を形成する１つ以上の炭素原子がカルボニル基［−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）］で置換されている以外は、前記で定義されたアルキルを意味する。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸又は酸ハロゲン化物であり得る。例えば、オキソ（Ｃ１−１０）アルキルとは、１ないし１０個の炭素原子及び１つ以上のカルボニル基を含む鎖をいう。
【００８２】
「オキシ」とは、−Ｏ−基又は−ＯＲ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。従って、オキシ基は、さらに種々の置換基で置換されて、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ又はカルボニルオキシ等の異なるオキシ基を形成してもよいことに留意すべきである。
【００８３】
「薬学的に許容され得る」とは、一般的に安全で毒性がなく、生物学的にもその他においても好ましい医薬組成物の調製に有用であることを意味し、ヒトへの医薬的な使用と同様に獣医学的な使用に許容され得るものも含む。
【００８４】
「薬学的に許容され得る塩」とは、前記で定義した通りに「薬学的に許容され」、また望ましい薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。そのような塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸と形成される酸付加塩が挙げられる。
【００８５】
また、薬学的に許容され得る塩は、存在する酸性プロトンが無機塩基又は有機塩基と反応し得る場合に形成され得る、塩基付加酸も含み得る。許容され得る無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。許容され得る有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が挙げられる。
【００８６】
「多環式の環」は、二環式及び複数の環式の環を含む。多環式の環を包含する個々の環は、縮合環、スピロ環又は架橋環であり得る。
【００８７】
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の阻害剤に変換され得る化合物を意味する。また、プロドラッグ自体は、キナーゼ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む阻害剤は、エステルとして投与され、インビボでの加水分解により、ヒドロキシ化合物に変換され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換される適切なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリシレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファマート、キネート、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む阻害剤は、アミドとして投与され、インビボでの加水分解によりアミン化合物に変換され得る。
【００８８】
「保護誘導体」とは、１つ又は複数の反応部位が保護基によってブロックされている阻害剤の誘導体を意味する。保護誘導体は阻害剤の調製に用いることができ、或いはそれ自体が阻害剤としての活性を有することもできる。適切な保護基の総合リストは、T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999にて見つけることができる。
【００８９】
「環」及び「環集合」とは、炭素環式系又は複素環式系を意味し、芳香族系及び非芳香族を含む。該系は、単環式、二環式又は多環式であり得る。また、二環式及び多環式の系では、多環式の環を含む個々の環は縮合環、スピロ環又は架橋環であり得る。
【００９０】
「対象」とは、ヒト、非ヒト哺乳動物（例えば、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）及び非哺乳動物（例えば、トリ等）を含む。
【００９１】
「インビボで水素に変換され得る置換基」とは、これらに限定されないが、加水分解及び水素化分解のような酵素学的又は化学的な手段によって水素原子に変換され得る任意の基を意味する。例としては、アシル基、オキシカルボニル基を有する基、アミノ酸残基、ペプチド残基、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、トリメチルシリル、テトラヒドロ−ピラニル、ジフェニルホスフィニル等の加水分解可能な基が挙げられる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル等が挙げられる。オキシカルボニル基を有する基の例としては、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、β−（ｐ−トルエンスルホニル）エトキシカルボニル等が挙げられる。適切なアミノ酸残基の例としては、アミノ酸残基それ自体、及び保護基で保護されたアミノ酸残基が挙げられる。適切なアミノ酸残基としては、これらに限定されないが、Ｇｌｙ（グリシン）、Ａｌａ（アラニン；ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ａｒｇ（アルギニン）、Ａｓｎ（アスパラギン）、Ａｓｐ（アスパラギン酸）、Ｃｙｓ（システイン）、Ｇｌｕ（グルタミン酸）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、Ｉｌｅ（イソロイシン）、Ｌｅｕ（ロイシン）；（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ｌｙｓ（リシン）、Ｍｅｔ（メチオニン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｓｅｒ（セリン）、Ｔｈｒ（スレオニン）、Ｔｒｐ（トリプトファン）、Ｔｙｒ（チロシン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｎｖａ（ノルバリン）、Ｈｓｅ（ホモセリン）、４−Ｈｙｐ（４−ヒドロキシプロリン）、５−Ｈｙｌ（５−ヒドロキシリシン）、Ｏｒｎ（オルニチン）及びβ−Ａｌａが挙げられる。適切な保護基の例としては、ペプチド合成において通常採用されるものが挙げられ、アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］等が挙げられる。適切なペプチド残基としては、２〜５の、また任意には２〜３の前記アミノ酸残基を含むペプチド残基が挙げられる。そのようなペプチド残基の例としては、これらに限定されないが、Ａｌａ−Ａｌａ［ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ−］、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｎｖａ−Ｎｖａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、Ｍｅｔ−Ｍｅｔ、Ｌｅｕ−Ｍｅｔ及びＡｌａ−Ｌｅｕのようなペプチドの残基が挙げられる。これらのアミノ酸又はペプチドの残基は、Ｄ体、Ｌ体又はそれらの混合物の立体化学的な構造で存在し得る。また、該アミノ酸又はペプチドの残基は不斉炭素原子を有し得る。不斉炭素原子を有する適切なアミノ酸残基の例としては、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎｖａ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ及びＴｙｒの残基が挙げられる。不斉炭素原子を有するペプチドとしては、不斉炭素原子を有する１つ以上の構成アミノ酸残基を有するペプチド残基が挙げられる。適切なアミノ酸保護基の例としては、ペプチド合成におい��通常採用されるものが挙げられ、アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］等が挙げられる。「体内で水素に変換され得る」置換基の他の例としては、還元的に除去可能な水素化分解され得る基が挙げられる。還元的に除去可能な水素化分解され得る基の適切な例としては、これらに限定されないが、アリールスルホニル基（ｏ−トルエンスルホニル等）；フェニル又はベンジルオキシで置換されたメチル基（ベンジル、トリチル及びベンジルオキシメチル等）；アリールメトキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｏ−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル等）；ならびにハロゲノエトキシカルボニル基（β，β，β−トリクロロエトキシカルボニル及びβ−イオドエトキシカルボニル等）が挙げられる。
【００９２】
「置換又は非置換」とは、所定の部分が、利用可能な原子価を介して水素置換基のみで構成されていてもよく（非置換）、又は、利用可能な原子価を介して１つ以上の非水素置換基をさらに含んでいてもよく（置換）、所定の部分の名称によってはその他に特定されないことを意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の一例である。一般に、非水素置換基は、置換されたと特定される所定の部分の原子に結合し得る任意の置換基であってよい。置換基の例としては、これらに限定されないが、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、カルボシクリル、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル、及びオキソアルキル部分が挙げられ、それぞれ任意に置換又は非置換であってよい。１つの特定の態様においては、置換基の例としては、これらに限定されないが、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられる。また、置換基はそれ自体が任意に更なる置換基によって置換される。１つの特定の態様においては、更なる置換基の例としては、これらに限定されないが、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられる。
【００９３】
「スルフィニル」とは、−ＳＯ−基及び／又は−ＳＯ−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。スルフィニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル及びスルホキシドのような異なるスルフィニル基を形成してもよいことに留意すべきである。
【００９４】
「スルホニル」とは、−ＳＯ２−基及び／又は−ＳＯ２−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。スルホニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、スルホン酸、スルホンアミド、スルホネートエステル及びスルホンのような異なるスルホニル基を形成してもよいことに留意すべきである。
【００９５】
「治療有効量」とは、疾患の治療のために動物に投与した場合に、該疾患の治療の効果に十分な量を意味する。
【００９６】
「チオ」とは、硫黄による酸素の置換を意味し、これらに限定されないが、−ＳＲ、−Ｓ−及び＝Ｓを含む基が挙げられる。
【００９７】
「チオアルキル」とは、アルキル鎖を形成する１つ以上の炭素原子が硫黄原子［−Ｓ−及び／又は−Ｓ−Ｒ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）］で置換されていることを除いては、前記に定義されたアルキルを意味する。例えば、チオ（Ｃ１−１０）アルキルは、１ないし１０個の炭素原子及び１つ以上の硫黄原子を含む鎖をいう。
【００９８】
「チオカルボニル」とは、−Ｃ（＝Ｓ）−基及び／又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基を示す）を意味する。チオカルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステル及びチオケトンのような異なるチオカルボニル基を形成してもよいことに注意すべきである。
【００９９】
「治療」又は「治療する」とは、本発明の化合物のあらゆる投与を意味し、以下のことを含む：
（１）疾患にかかりやすい可能性があるが、該疾患の病理又は症候を未だ経験していない又は示していない動物において、該疾患が発生するのを防ぐこと、
（２）疾患の病理又は症候を経験している又は示している動物において、該疾患を阻害すること（即ち、該病理及び／又は症候の更なる進行を止めること）、又は、
（３）疾患の病理又は症候を経験している又は示している動物において、該疾患を改善すること（即ち、該病理及び／又は症候を逆転させること）。
【０１００】
本明細書中で提供された全ての定義に関しては、該定義は、特定されたものを超えた更なる置換基を含み得るという意味において、制約がないものとして解釈すべきであることに留意すべきである。従って、Ｃ１アルキルは１つの炭素原子があることを示すが、該炭素原子上の置換基が何であるかは示さない。従って、（Ｃ１）アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）、ならびに−ＣＲＲ’’Ｒ（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、それぞれ独立して、水素、又は該炭素に結合する原子がヘテロ原子若しくはシアノである更なる置換基を示す）を含む。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＣＮは全て、（Ｃ１）アルキルである。同様に、アルキルアミノ等のような用語は、ジアルキルアミノ等を含む。
【０１０１】
本明細書中で用いられる用語として、「結晶性」とは、水和及び／又は溶媒和されていてもよい特定の化合物を含み、ＸＲＰＤ又は他の回折技術によって識別可能な回折パターンを示すのに十分な結晶性成分を有する物質をいう。多くの場合、溶液中に溶解された化合物の直接的な結晶化、又は異なる結晶化条件下で得られる結晶の相互変換によって得られる結晶物質は、結晶化において用いられる溶媒（結晶溶媒（crystalline solvate）と称される）を含む結晶を有することがある。また、結晶化が行われる特定の溶媒系及び物理的な実施態様（総称して、結晶化条件と称される）は、一般的に、結晶内、及び／又は結晶性物質中の化合物の特定の優勢な多形型内での互いに関する化合物の化学的部分の配向によって、該結晶化条件に固有の物理的及び化学的性質を有する結晶性物質をもたらし得る。
【０１０２】
組成物中に存在する化合物の多形型に依存して、様々な量の非晶質性固体状態の化合物もまた、最初の結晶化の副産物として、及び／又は結晶性物質を含有する結晶の分解産物として存在し得る。従って、本明細書中で用いられる用語としての結晶性は、該組成物が非晶質成分を含み得ること；非晶質物質の間の結晶性物質の存在は、識別可能な回折パターンを有する組成物により、他の方法の間で検出可能であることを意図する。
【０１０３】
結晶性物質の非晶質成分は、該物質を研磨又は粉砕することによって増加することができ、それは、研磨前の結晶性物質に対する回折及び他のスペクトル線の広がりによって証明される。十分な研磨及び／又は粉砕により、ＸＲＰＤ又は他の結晶特異的スペクトルが識別し得なくなる程度まで、研磨前の結晶物質に対して該線を広げることができ、該物質を実質的に非晶質又は準非晶質とする。
【０１０４】
連続研磨は、非晶質成分を増加させ、さらにＸＲＰＤパターンを、もはやノイズがひどくて識別できないＸＲＰＤパターンの限界まで広げると予期される。ＸＲＰＤパターンが識別できない限界まで広げられた場合は、該物質はもはや結晶性物質ではなく、代わりに完全に非晶質であると考えられ得る。非晶質成分が増加した物質及び完全な非晶質性物質においては、研磨によって他の構造が産生することを示すピークは見られないはずである。
【０１０５】
本明細書中で用いられる用語としての「非晶質」とは、化合物中の結晶成分が少なすぎるためにＸＲＰＤ又は他の回折技術による識別可能なパターンを生じさせることができない該化合物を含む組成物をいう。ガラス状物質は一種の非晶質性物質である。非晶質性物質は真の結晶格子を有しておらず、結果的に真の固体というよりはむしろガラス状となり、厳密に言えば非常に粘性のある非結晶性の液体のようである。真の固体というよりは、ガラスは準固体状の非晶質性物質と表現した方がよいかもしれない。このように、非晶質性物質とは、準固体のガラス状物質をいう。
【０１０６】
「広い」又は「広がった」とは、ＸＲＰＤ、ＮＭＲ及び赤外（ＩＲ）分光法のようなスペクトル線ならびにラマン分光法のスペクトル線を表現するのに本明細書中で用いられる用語としては、基線スペクトルの線幅に関する相対的な用語である。該基線スペクトルは、多くの場合、温度及び圧力のような溶媒の組成及び性質を含む所定の一連の物理及び化学的条件から直接的に得られるような特定の化合物の未処理の結晶型のものである。例えば、「広がった」は、研磨又は粉砕された結晶性化合物含有物質の、研磨前の該物質に対するＸＲＰＤスペクトルのスペクトル線を表現するのに用いられ得る。構成要素である分子、イオン又は原子が溶媒和又は水和されたように高速で動き回らない物質においては、スペクトル線の広がりは該化合物の化学的部分の配向におけるランダム性の増大の指標となり、従って、非晶質成分の増加の指標となる。異なる結晶化条件を通じて得られた結晶性物質の間で比較が行われる場合、より広いスペクトル線は、相対的により広いスペクトル線を発出する物質がより高いレベルの非晶質性物質を有するということを示す。
【０１０７】
本明細書中で用いられる用語としての「約」とは、実際の値は言及された値の±５％の範囲内に入るという推量をいう。
【０１０８】
（キナーゼ阻害剤）
１つの実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１０９】
【化１】
2010505962.tif 000003
【０１１０】
［式中、
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１は−Ｙ１−Ｒ１２であるか、又は、Ｚ１がＮの場合にはＲ１は存在せず；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず、或いは、Ｒ１及びＲ２が一緒になって環を形成し；
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ１、Ｙ２若しくはＹ３が結合する環との間の１又は２原子分離を提供するリンカー（該分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって環を形成し；及び 
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１１１】
前記実施態様の１つの変形においては、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ５が全てＣであり；Ｒ５が置換されたアミノ基であり；かつＲ２がメトキシであるか、又はＲ７がメチル若しくはアミノである場合、−Ｙ３−Ｒ１４はＨではない。前記の実施態様及び変形の他の変形においては、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり；Ｚ及びＺ２がそれぞれＮであり；Ｒ２及びＲ４が存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５が全てＣであり；かつＹ３がＮＨである場合、Ｒ１４は３−クロロフェニルではない。
【０１１２】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１１３】
【化２】
2010505962.tif 000004
【０１１４】
を含む。
【０１１５】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１１６】
【化３】
2010505962.tif 000005
【０１１７】
を含む。
【０１１８】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１１９】
【化４】
2010505962.tif 000006
【０１２０】
を含む。
【０１２１】
更なる他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１２２】
【化５】
2010505962.tif 000007
【０１２３】
を含む。
【０１２４】
さらに更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１２５】
【化６】
2010505962.tif 000008
【０１２６】
を含む。
【０１２７】
さらに更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１２８】
【化７】
2010505962.tif 000009
【０１２９】
を含む。
【０１３０】
前記実施態様の１つの変形においては、Ｚ１がＮの場合は−Ｙ１−Ｒ１２が存在せず、Ｚ２がＮの場合は−Ｙ２−Ｒ１３は存在しない。
【０１３１】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１３２】
【化８】
2010505962.tif 000010
【０１３３】
を含む。
【０１３４】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１３５】
【化９】
2010505962.tif 000011
【０１３６】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；及び
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１３７】
前記実施態様の１つの変形においては、ｎが１であり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり；Ｚ及びＺ２がそれぞれＮであり；Ｒ２及びＲ４が存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５が全てＣであり；かつＹ３がＮＨである場合、Ｒ１５は３−クロロではない。
【０１３８】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１３９】
【化１０】
2010505962.tif 000012
【０１４０】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして、
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１４１】
更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１４２】
【化１１】
2010505962.tif 000013
【０１４３】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１４４】
前記実施態様の１つの変形においては、Ａ、Ａ２、Ａ３及びＡ４がそれぞれＣＨであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７がそれぞれＨであり；Ｚ及びＺ２がそれぞれＮであり；Ｒ２及びＲ４が存在せず；Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５が全てＣであり；かつＹ３がＮＨである場合、Ａ１はＣＣｌではない。
【０１４５】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１４６】
【化１２】
2010505962.tif 000014
【０１４７】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１４８】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１４９】
【化１３】
2010505962.tif 000015
【０１５０】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１５１】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は以下の式：
【０１５２】
【化１４】
2010505962.tif 000016
【０１５３】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；及び
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１５４】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１５５】
【化１５】
2010505962.tif 000017
【０１５６】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；及び
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１５７】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１５８】
【化１６】
2010505962.tif 000018
【０１５９】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１６０】
更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１６１】
【化１７】
2010505962.tif 000019
【０１６２】
（式中、
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１６３】
さらに、更なる他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１６４】
【化１８】
2010505962.tif 000020
【０１６５】
（式中、
ｎは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；
Ｒ１５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ１５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１６６】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１６７】
【化１９】
2010505962.tif 000021
【０１６８】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１６９】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１７０】
【化２０】
2010505962.tif 000022
【０１７１】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１７２】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１７３】
【化２１】
2010505962.tif 000023
【０１７４】
（式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１７５】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１７６】
【化２２】
2010505962.tif 000024
【０１７７】
（式中、
Ａ２は、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１７８】
更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１７９】
【化２３】
2010505962.tif 000025
【０１８０】
（式中、
Ａ２は、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１８１】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１８２】
【化２４】
2010505962.tif 000026
【０１８３】
（式中、
Ａ２は、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１８４】
さらに、更なる他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１８５】
【化２５】
2010505962.tif 000027
【０１８６】
（式中、
Ａ２は、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２７及びＲ２９は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２７及びＲ２９が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１８７】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１８８】
【化２６】
2010505962.tif 000028
【０１８９】
（式中、
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１９０】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１９１】
【化２７】
2010505962.tif 000029
【０１９２】
（式中、
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１９３】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１９４】
【化２８】
2010505962.tif 000030
【０１９５】
（式中、
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１９６】
更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０１９７】
【化２９】
2010505962.tif 000031
【０１９８】
（式中、
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０１９９】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０２００】
【化３０】
2010505962.tif 000032
【０２０１】
（式中、
Ａは、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ２４が一緒になって環を形成し；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２０２】
さらに、更なる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は式：
【０２０３】
【化３１】
2010505962.tif 000033
【０２０４】
（式中、
Ａは、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２６は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２０５】
他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２０６】
【化３２】
2010505962.tif 000034
【０２０７】
（式中、
Ａは、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；及び
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２０８】
さらに他の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２０９】
【化３３】
2010505962.tif 000035
【０２１０】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２１１】
また別の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２１２】
【化３４】
2010505962.tif 000036
【０２１３】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２１４】
さらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２１５】
【化３５】
2010505962.tif 000037
【０２１６】
（式中、
Ｒ２２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリール、或いは、Ｒ２３及びＲ２２が一緒になって環を形成する。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２１７】
またさらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２１８】
【化３６】
2010505962.tif 000038
【０２１９】
［式中、
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ２は、存在しないか、又は、Ｒ１３とＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。］
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２２０】
さらに別の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２２１】
【化３７】
2010505962.tif 000039
【０２２２】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２２３】
さらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２２４】
【化３８】
2010505962.tif 000040
【０２２５】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む
（ここで、該化合物の少なくとも一部分は、以下の１つ以上を含む物理的特性により特徴付けられる非晶質型として存在する：
（ａ）化合物８８のＡＣＮ及び水溶液を凍結乾燥することにより形成され得る；
（ｂ）識別可能なピークがない分散ハロにより特徴付けられるＸＲＰＤスペクトルを有する；及び／又は
（ｃ）イオンクロマトグラフィーを使用すると、７．６重量％のＣｌ−の存在を示す。）。
【０２２６】
また別の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２２７】
【化３９】
2010505962.tif 000041
【０２２８】
［式中、
Ｑは、ＣＲ１及びＮからなる群から選択され；
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；及び
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成するか、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成する。］
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２２９】
さらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２３０】
【化４０】
2010505962.tif 000042
【０２３１】
［式中、
Ａ、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、それぞれ独立して、ＣＲ２５及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３と、Ｙ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；及び
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成するか、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成する。］
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２３２】
さらにさらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２３３】
【化４１】
2010505962.tif 000043
【０２３４】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２３５】
またさらなる実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２３６】
【化４２】
2010505962.tif 000044
【０２３７】
（式中、
Ｒ１６は、それぞれ置換又は非置換の、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。）
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２３８】
別の実施態様においては、本発明のキナーゼ阻害剤は、式：
【０２３９】
【化４３】
2010505962.tif 000045
【０２４０】
若しくは、その、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容され得る塩又はプロドラッグを含む。
【０２４１】
別の局面において、本発明は、本発明の化合物の製造プロセスに関する。一実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０２４２】
【化４４】
2010505962.tif 000046
【０２４３】
を含む化合物を、式： 
【０２４４】
【化４５】
2010505962.tif 000047
【０２４５】
を含む化合物と、式：
【０２４６】
【化４６】
2010505962.tif 000048
【０２４７】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第一の反応生成物を、式： 
【０２４８】
【化４７】
2010505962.tif 000049
【０２４９】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第二の反応生成物を、式： 
【０２５０】
【化４８】
2010505962.tif 000050
【０２５１】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式： 
【０２５２】
【化４９】
2010505962.tif 000051
【０２５３】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程
［式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１は−Ｙ１−Ｒ１２であるか、又は、Ｚ１がＮの場合にはＲ１は存在せず；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず、或いは、Ｒ１及びＲ２が一緒になって環を形成し；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；及び
Ｘ１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］。
【０２５４】
上記の実施態様の１つの変形において、該プロセスはさらに以下を含む：
該第四の反応生成物を、式：
【０２５５】
【化５０】
2010505962.tif 000052
【０２５６】
［式中、
Ｙ３は、存在しないか、又は、Ｒ１４とＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；及び
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
を含む化合物を形成する条件下で処理する工程。
【０２５７】
別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０２５８】
【化５１】
2010505962.tif 000053
【０２５９】
を含む化合物を、式：
【０２６０】
【化５２】
2010505962.tif 000054
【０２６１】
を含む化合物と、式：
【０２６２】
【化５３】
2010505962.tif 000055
【０２６３】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０２６４】
【化５４】
2010505962.tif 000056
【０２６５】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で、エチニルトリメチルシランと反応させる工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０２６６】
【化５５】
2010505962.tif 000057
【０２６７】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０２６８】
【化５６】
2010505962.tif 000058
【０２６９】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０２７０】
【化５７】
2010505962.tif 000059
【０２７１】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第五の反応生成物を、式：
【０２７２】
【化５８】
2010505962.tif 000060
【０２７３】
を含む第六の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第六の反応生成物を、式：
【０２７４】
【化５９】
2010505962.tif 000061
【０２７５】
を含む第七の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第七の反応生成物を、式：
【０２７６】
【化６０】
2010505962.tif 000062
【０２７７】
を含む化合物を形成する条件下で処理する工程
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｐは、保護基であり；及び
Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］。
【０２７８】
さらに別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０２７９】
【化６１】
2010505962.tif 000063
【０２８０】
を含む化合物を、式：
【０２８１】
【化６２】
2010505962.tif 000064
【０２８２】
を含む化合物と、式：
【０２８３】
【化６３】
2010505962.tif 000065
【０２８４】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０２８５】
【化６４】
2010505962.tif 000066
【０２８６】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０２８７】
【化６５】
2010505962.tif 000067
【０２８８】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０２８９】
【化６６】
2010505962.tif 000068
【０２９０】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０２９１】
【化６７】
2010505962.tif 000069
【０２９２】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第五の反応生成物を、式：
【０２９３】
【化６８】
2010505962.tif 000070
【０２９４】
を含む化合物を形成する条件下で処理する工程
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それそれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］。
【０２９５】
また別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０２９６】
【化６９】
2010505962.tif 000071
【０２９７】
を含む化合物を、式：
【０２９８】
【化７０】
2010505962.tif 000072
【０２９９】
を含む化合物と、式：
【０３００】
【化７１】
2010505962.tif 000073
【０３０１】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０３０２】
【化７２】
2010505962.tif 000074
【０３０３】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０３０４】
【化７３】
2010505962.tif 000075
【０３０５】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０３０６】
【化７４】
2010505962.tif 000076
【０３０７】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０３０８】
【化７５】
2010505962.tif 000077
【０３０９】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第五の反応生成物を、式：ＨＮＲ２３Ｒ２４を含む化合物と、式：
【０３１０】
【化７６】
2010505962.tif 000078
【０３１１】
を含む化合物を形成する条件下で反応させる工程
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それそれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ２４が一緒になって環を形成する。］。
【０３１２】
別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０３１３】
【化７７】
2010505962.tif 000079
【０３１４】
を含む化合物を、式：
【０３１５】
【化７８】
2010505962.tif 000080
【０３１６】
を含む化合物と、式：
【０３１７】
【化７９】
2010505962.tif 000081
【０３１８】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０３１９】
【化８０】
2010505962.tif 000082
【０３２０】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０３２１】
【化８１】
2010505962.tif 000083
【０３２２】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０３２３】
【化８２】
2010505962.tif 000084
【０３２４】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第四の反応生成物を、式：
【０３２５】
【化８３】
2010505962.tif 000085
【０３２６】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それそれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され、（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され、（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］。
【０３２７】
上記の実施態様の１つの変形において、該プロセスはさらに、該第五の反応生成物を、式：
【０３２８】
【化８４】
2010505962.tif 000086
【０３２９】
［式中、
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｙ１は、存在しないか、又は、Ｒ１２とＹ１が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；及び
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
を含む化合物を形成する条件下で処理する工程を含む。
【０３３０】
さらに別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０３３１】
【化８５】
2010505962.tif 000087
【０３３２】
を含む化合物を、式：
【０３３３】
【化８６】
2010505962.tif 000088
【０３３４】
を含む化合物と、式：
【０３３５】
【化８７】
2010505962.tif 000089
【０３３６】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０３３７】
【化８８】
2010505962.tif 000090
【０３３８】
を含む化合物と、式：
【０３３９】
【化８９】
2010505962.tif 000091
【０３４０】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０３４１】
【化９０】
2010505962.tif 000092
【０３４２】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０３４３】
【化９１】
2010505962.tif 000093
【０３４４】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０３４５】
【化９２】
2010505962.tif 000094
【０３４６】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第五の反応生成物を、式：
【０３４７】
【化９３】
2010505962.tif 000095
【０３４８】
を含む化合物と、式：
【０３４９】
【化９４】
2010505962.tif 000096
【０３５０】
を含む第六の反応生成物を形成する条件下で反応する工程
（式中、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４及びＧ５は、それぞれ独立して、脱離基である。）。
【０３５１】
また別の実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０３５２】
【化９５】
2010505962.tif 000097
【０３５３】
を含む化合物を、式：
【０３５４】
【化９６】
2010505962.tif 000098
【０３５５】
を含む化合物と、式：
【０３５６】
【化９７】
2010505962.tif 000099
【０３５７】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０３５８】
【化９８】
2010505962.tif 000100
【０３５９】
を含む化合物と、式：
【０３６０】
【化９９】
2010505962.tif 000101
【０３６１】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０３６２】
【化１００】
2010505962.tif 000102
【０３６３】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０３６４】
【化１０１】
2010505962.tif 000103
【０３６５】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０３６６】
【化１０２】
2010505962.tif 000104
【０３６７】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；及び
該第五の反応生成物を、式：
【０３６８】
【化１０３】
2010505962.tif 000105
【０３６９】
を含む化合物と、式：
【０３７０】
【化１０４】
2010505962.tif 000106
【０３７１】
を含む第六の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程。
【０３７２】
さらなる実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０３７３】
【化１０５】
2010505962.tif 000107
【０３７４】
を含む化合物を、式：
【０３７５】
【化１０６】
2010505962.tif 000108
【０３７６】
を含む化合物と、式：
【０３７７】
【化１０７】
2010505962.tif 000109
【０３７８】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０３７９】
【化１０８】
2010505962.tif 000110
【０３８０】
を含む化合物と、式：
【０３８１】
【化１０９】
2010505962.tif 000111
【０３８２】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０３８３】
【化１１０】
2010505962.tif 000112
【０３８４】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０３８５】
【化１１１】
2010505962.tif 000113
【０３８６】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０３８７】
【化１１２】
2010505962.tif 000114
【０３８８】
を含む化合物と、式：
【０３８９】
【化１１３】
2010505962.tif 000115
【０３９０】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第五の反応生成物を、式：
【０３９１】
【化１１４】
2010505962.tif 000116
【０３９２】
を含む化合物と、式：
【０３９３】
【化１１５】
2010505962.tif 000117
【０３９４】
を含む第六の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；及び
該第六の反応生成物を、式：
【０３９５】
【化１１６】
2010505962.tif 000118
【０３９６】
を含む化合物と、式：
【０３９７】
【化１１７】
2010505962.tif 000119
【０３９８】
を含む第七の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、任意の２つのＲ２５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成するか、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｘ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ５及びＧ６は、それぞれ独立して、脱離基である。］。
【０３９９】
さらにさらなる実施態様において、該プロセスは以下を含む：
式：
【０４００】
【化１１８】
2010505962.tif 000120
【０４０１】
を含む化合物を、式：
【０４０２】
【化１１９】
2010505962.tif 000121
【０４０３】
を含む化合物と、式：
【０４０４】
【化１２０】
2010505962.tif 000122
【０４０５】
を含む第一の反応生成物を形成する条件下で反応する工程；
該第一の反応生成物を、式：
【０４０６】
【化１２１】
2010505962.tif 000123
【０４０７】
を含む化合物と、式：
【０４０８】
【化１２２】
2010505962.tif 000124
【０４０９】
を含む第二の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第二の反応生成物を、式：
【０４１０】
【化１２３】
2010505962.tif 000125
【０４１１】
を含む化合物と、式：
【０４１２】
【化１２４】
2010505962.tif 000126
【０４１３】
を含む第三の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；
該第三の反応生成物を、式：
【０４１４】
【化１２５】
2010505962.tif 000127
【０４１５】
を含む第四の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第四の反応生成物を、式：
【０４１６】
【化１２６】
2010505962.tif 000128
【０４１７】
を含む第五の反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第五の反応生成物を、式：
【０４１８】
【化１２７】
2010505962.tif 000129
【０４１９】
を含む化合物と、式：
【０４２０】
【化１２８】
2010505962.tif 000130
【０４２１】
を含む第六の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程；及び
該第六の反応生成物を、式：
【０４２２】
【化１２９】
2010505962.tif 000131
【０４２３】
を含む化合物と、式：
【０４２４】
【化１３０】
2010505962.tif 000132
【０４２５】
を含む第七の反応生成物を形成する条件下で反応させる工程
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ２５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｘ５、Ｘ６、Ｇ７、Ｇ８、Ｇ９、Ｇ１０、Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、脱離基である。］。
【０４２６】
さらに別の局面において、本発明は、本発明の化合物を調製するのに有用な化合物に関する。１つの実施態様において、このような化合物は式：
【０４２７】
【化１３１】
2010505962.tif 000133
【０４２８】
［式中、
Ｘ１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ１は−Ｙ１−Ｒ１２であるか、又は、Ｚ１がＮの場合にはＲ１は存在せず；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず、或いは、Ｒ１及びＲ２が一緒になって環を形成し；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ６は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ６は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；及び
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。］
を含む。
【０４２９】
別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４３０】
【化１３２】
2010505962.tif 000134
【０４３１】
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｐは、保護基である。］
を含む。
【０４３２】
さらに別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４３３】
【化１３３】
2010505962.tif 000135
【０４３４】
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２は、存在しないか、又は、Ｒ１３とＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され、（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；及び
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
を含む。
【０４３５】
また別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４３６】
【化１３４】
2010505962.tif 000136
【０４３７】
［式中、
Ｚ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２及びＹ３は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１３若しくはＲ１４とＹ２若しくはＹ３が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−５）アルキルアミノ、（Ｃ１−５）アルキル、ハロ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−６）シクロアルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ４は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
を含む。
【０４３８】
別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４３９】
【化１３５】
2010505962.tif 000137
【０４４０】
［式中、
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮからなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｙ２−Ｒ１３であるか、又は、Ｚ２がＮの場合にはＲ２は存在せず；
Ｙ２は、存在しないか、又は、Ｒ１３とＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ７は、結合している原子がＮの場合は存在しない）；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；及び
Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。］
を含む。
【０４４１】
さらに別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４４２】
【化１３６】
2010505962.tif 000138
【０４４３】
（式中、
Ｇ２は、脱離基である。）
を含む。
【０４４４】
また別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４４５】
【化１３７】
2010505962.tif 000139
【０４４６】
（式中、
Ｇ２は、脱離基である。）
を含む。
【０４４７】
さらなる実施態様において、このような化合物は式：
【０４４８】
【化１３８】
2010505962.tif 000140
【０４４９】
を含む。
【０４５０】
さらにさらなる実施態様において、このような化合物は式：
【０４５１】
【化１３９】
2010505962.tif 000141
【０４５２】
を含む。
【０４５３】
またさらなる実施態様において、このような化合物は式：
【０４５４】
【化１４０】
2010505962.tif 000142
【０４５５】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；及び
Ｇ１及びＧ４は、各々独立して遊離基である。］
を含む。
【０４５６】
別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４５７】
【化１４１】
2010505962.tif 000143
【０４５８】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｇ１は、脱離基である。］
を含む。
【０４５９】
さらに別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４６０】
【化１４２】
2010505962.tif 000144
【０４６１】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子の分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成するか、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｇ１０は、脱離基である。］
を含む。
【０４６２】
また別の実施態様において、このような化合物は式：
【０４６３】
【化１４３】
2010505962.tif 000145
【０４６４】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｇ１０は、脱離基である。］
を含む。
【０４６５】
さらなる実施態様において、このような化合物は式：
【０４６６】
【化１４４】
2010505962.tif 000146
【０４６７】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成するか、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成する。］
を含む。
【０４６８】
さらにさらなる実施態様において、このような化合物は式：
【０４６９】
【化１４５】
2010505962.tif 000147
【０４７０】
［式中、
Ｙ５は、存在しないか、又は、ＯとＹ５が結合しているＮとの間の１、２、３、４、５、６、７若しくは８原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ１は、−Ｙ１−Ｒ１２であり；
Ｒ２は、−Ｙ２−Ｒ１３であり；
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立して、存在しないか、又は、Ｒ１２若しくはＲ１３とＹ１若しくはＹ２が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカー（ここで、分離を提供するリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ３０及びＲ３１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ３０及びＲ３１が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し、又はＲ３０及びＹ５が一緒になって置換若しくは非置換の環を形成し；及び
Ｇ１１は、脱離基である。］
を含む。
【０４７１】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の一変形において、ＡはＣＲ２５である。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ａ１はＣＲ２５である。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ａ２はＣＲ２５である。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ａ３はＣＲ２５である。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ａ４はＣＲ２５である。
【０４７２】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｙ１は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される。
【０４７３】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｙ１は、−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−からなる群から選択され；ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１９及びＲ１２が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；かつ、Ｒ２１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２１及びＲ１２が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。
【０４７４】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｙ１は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２３−であり；かつ、Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。
【０４７５】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｙ１は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。
【０４７６】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｙ１は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−であり；かつ、Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２３及びＲ１２が一緒になって環を形成する。
【０４７７】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｙ２は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される。
【０４７８】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｙ２は、−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−からなる群から選択され；ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ１９及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；かつ、Ｒ２１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ２１及びＲ１３が一緒になって置換又は非置換の環を形成する。
【０４７９】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｙ３は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される。
【０４８０】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｙ３は、−Ｏ−、−（ＣＲ１９Ｒ２０）ｍ−、−ＮＲ２１−、−Ｓ−及び−Ｓ−ＣＨ２−からなる群から選択され；ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ、Ｒ２１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０４８１】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｙ３は存在しない。
【０４８２】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、−Ｙ３−Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０４８３】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、ＺはＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｚ１はＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｚ２はＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｚ３はＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｚ４はＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｚ５はＮである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｚ、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれＣである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれＣである。
【０４８４】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルホニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ１は、置換又は非置換のピペラジニルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ１は、置換又は非置換の１−メチル（ピペラジン−４−イル）である。
【０４８５】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ２は水素である。
【０４８６】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ４は、水素、ハロ及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ４はメチルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ４はトリフルオロメチルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ４は、置換又は非置換のオキサアルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ４は、置換又は非置換のアルコキシである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ４は、置換又は非置換のアリールオキシである。
【０４８７】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ４は、−Ｙ４−Ｒ２７であり；Ｙ４は、存在しないか、又は、Ｒ２７とＹ４が結合している環との間の１若しくは２原子分離を提供するリンカーであり；かつ、Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。一変形において、Ｙ４は、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群から選択される。別の変形において、Ｙ４は存在しない。
【０４８８】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ４は、−ＯＲ２７であり、かつ、Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０４８９】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ４は、−ＳＲ２７であり、かつ、Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。
【０４９０】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ４は、−ＮＲ２８−Ｒ２７であり；Ｒ２７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ、Ｒ２８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。一変形において、Ｒ２８は、水素、及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０４９１】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ５は、水素、ハロ、及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ５は水素である。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ５はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ５は置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。
【０４９２】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ６は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、アミノ、カルボニル、アルコキシ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ６は、置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ６はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ６は、それぞれ置換又は非置換の、メチル、エチル、イソプロピル及びシクロプロピルからなる群から選択される。
【０４９３】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシ、アミノ及び（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ７は水素である。
【０４９４】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルホニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される。
【０４９５】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、アミノ、アルコキシ、カルボニルオキシ、アミノカルボニル、スルホニル、カルボニルアミノ、スルホニルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びアリールからなる群から選択される。
【０４９６】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、ハロ、カルボニル、（Ｃ１−５）アルキル、アルコキシ、アミノカルボニル、アミノ及びスルホニルからなる群から選択された置換基でそれぞれ置換された、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される。
【０４９７】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ１５は、（Ｃ１−１０）アルキル、−ＯＲ２２、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２３−Ｒ２２、−ＳＯ２−Ｒ２２、−ＮＲ２３−ＳＯ２−Ｒ２２及び−ＳＯ２−ＮＲ２３Ｒ２４からなる群から選択され；Ｒ２２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ２３及びＲ２４が一緒になって環を形成する。
【０４９８】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ１６は、−ＮＲ２３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２２であり；Ｒ２２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；かつ、Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、カルボニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され；或いは、Ｒ２３及びＲ２４が一緒になって環を形成する。
【０４９９】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ２２は、置換又は非置換の（Ｃ３−６）シクロアルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ２２は、置換又は非置換のシクロプロピルである。
【０５００】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ２３及びＲ２４は一緒になって、炭素環式又は複素環式の（Ｃ５−１０）環を形成する。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ２３及びＲ２４は一緒になって、置換又は非置換のピペラジンを形成する。
【０５０１】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ２３は水素である。
【０５０２】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ２５は水素である。
【０５０３】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ２７は置換又は非置換のヘテロシクロアルキル（Ｃ１−３）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ２７は置換又は非置換のピペラジニル（Ｃ１−３）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｒ２７は置換又は非置換の１−メチル（ピペラジン−４−イル）（Ｃ１−３）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｒ２７は置換又は非置換の１−メチル（ピペラジン−４−イル）メチルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｒ２７は置換又は非置換のアミノ（Ｃ１−５）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまたさらなる変形において、Ｒ２７は置換又は非置換のジメチルアミノプロピルである。
【０５０４】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ３０は置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ３０はメチルである。
【０５０５】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｒ３１は置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｒ３１はメチルである。
【０５０６】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程の別の変形において、Ｐはベンジル及びｐ−メトキシベンジルからなる群から選択される。
【０５０７】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｇ１はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｇ２はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらに別の変形において、Ｇ３はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｇ４はハロである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｇ５は−Ｂ（ＯＨ）２である。
【０５０８】
上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のまた別の変形において、Ｙ５は置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキレンである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらなる変形において、Ｙ５はエチルである。上記の各実施態様及び変形の、化合物及び工程のさらにさらなる変形において、Ｙ５はプロピルである。
【０５０９】
本発明の化合物の特定の例としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：
５−ブロモ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−ブロモ−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−ブロモ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−フェニル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−（３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）エタンスルホンアミド；
５−ｍ−トリル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−（３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）プロピオンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
５−（ベンジルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（フェニルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（ベンジルチオ）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（ベンジルチオ）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
７−ベンジル−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン；
８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ロパン（ｒｏｐａｎｅ）−１，３−ジアミン；
Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミン；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルアミノ］−エタノール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エチル−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボニトリル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボン酸アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エトキシ−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
｛３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロピル｝−ジメチル−アミン；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エタノール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール；
（Ｓ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール；
１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−２−メチル−プロパン−２−オール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（チアゾール−５−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−エチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
（Ｓ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
Ｌ−バリン−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エチル  エステル；
Ｌ−アラニン−（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−１−メチル−エチル  エステル；
３−（３−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
３，８−ジクロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
（Ｒ）−１−［３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メチル  アミン；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メタンチオール；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール；
８−クロロ−５−［３−（シクロプロピルカルボキサミド）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
２−［５−（３−シクロプロピルカルボニルアミノ−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール；
９−（３−エタンスルホニル−フェニル）−５Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール  アセテート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（メトキシ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−メチルカルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（モルホリノ）メタノン；
アゼチジン−１−イル（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（サイアゾリジン（ｔｈａｉａｚｏｌｉｄｉｎ）−３−イル）メタノン；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２メチルプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−チアゾール−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−クロロ−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−アミノ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル；
５−ヨード−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸アミド；
５−アミノ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
５−ヨード−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−ジメチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−ピロリジン−１−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−エチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノン；
Ｎ−エチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
６−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
８−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
６−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
５−（ベンジルチオ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
５−（ベンジルチオ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−クロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−３−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−４−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
６−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−エチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
８−エトキシ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（ジフルオロメトキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−メチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
５−（３−（エチルチオ）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エトキシフェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−クロロ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−（３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボニトリル；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）アセトニトリル；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル；
（Ｒ）−８−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）プロパン−２−イルオキシ）−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−４−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−２−メチルペンタン−２−オール；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル  ２−アミノプロパノアート；
（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル  ２−アミノプロパノアート；
（Ｓ）−３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル  ２−アミノプロパノアート；
（Ｒ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ−５−（３−エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
５−ブロモ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン；
Ｎ−（３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）−シクロプロパンカルボキサミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−アセチル−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
３−（７−（シクロプロパンカルボキサミド）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
３−（７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
４−（２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）モルホリン；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ−メトキシ−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；及び
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド。
【０５１０】
また、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド塩酸塩；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール塩酸塩；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール塩酸塩；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン塩酸塩；及び
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド塩酸塩。
【０５１１】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない:
Ｎ−（２−（メチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（メトキシ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−メチルカルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（モルホリノ）メタノン；
アゼチジン−１−イル（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（チアゾリジン（ｔｈａｉａｚｏｌｉｄｉｎ）−３−イル）メタノン；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２メチルプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−チアゾール−２−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸アミド；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミド；
（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノン；
Ｎ−エチル−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（ベンジルチオ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−モルホリノプロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−フルオロ−８−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（４−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（４−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）エチルジハイドロゲンホスフェート；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（４−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（４−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）ピペリジン−１−イル）エチルジハイドロゲンホスフェート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（（２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）エチル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（（２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）エチル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）エチル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（（２−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）エチル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
Ｎ−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）プロピル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）プロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド）プロピル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（（１ｒ，４ｒ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（（１ｓ，４ｓ）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）（２−（ヒドロキシメチル）モルホリノ）メタノン；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシプロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロピル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）プロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；及び
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド。
【０５１２】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
５−フェニル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；５
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エトキシ−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−エチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
８−エトキシ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；及び
（Ｒ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール。
【０５１３】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（メトキシ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチルピペリジン−４−イル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（３−（Ｎ−エチルスルファモイル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；及び
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド。
【０５１４】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
｛３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロピル｝−ジメチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−エチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
Ｌ−バリン−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エチル  エステル；
Ｌ−アラニン−（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−１−メチル−エチル  エステル；
３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−メチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
５−（３−（エチルチオ）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エトキシフェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピロリジン−３−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−（３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボニトリル；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−７−フルオロ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル  ２−アミノプロパノアート；
（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル  ２−アミノプロパノアート；
（Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
４−（２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）モルホリン；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（３−（エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（４−クロロ−６−メチル−９Ｈ−カルバゾール−１−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−エタノール；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）エチルホスフェート；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−（３−クロロ−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−フルオロ−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｓ）−３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル  ２−アミノプロパノアート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
１−（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）ピペリジン−４−オール；
８−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（メチル）アミノ）エタノール；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（メチル）アミノ）エチルホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート，二塩酸塩；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
（Ｓ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イルジハイドロゲンホスフェート；
（Ｒ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イルジハイドロゲンホスフェート；
３−クロロ−Ｎ−（３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−アミン；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（２−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（メチル）アミノ）エタノール；
２−（（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（メチル）アミノ）エタノール；
２−（（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（メチル）アミノ）エタノール；
１−（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
２−（（２−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）（エチル）アミノ）エタノール；
１−（２−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
１−（２−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
１−（２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
１−（２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
１−（２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−オール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
８−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（１−（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール；
（１−（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルジハイドロゲンホスフェート；
８−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（１−（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール；
（１−（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルジハイドロゲンホスフェート；
８−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（１−（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール；
（１−（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルジハイドロゲンホスフェート；
８−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（１−（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール；
（１−（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルジハイドロゲンホスフェート；
８−（３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（（２，２−ジフルオロエチル）（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）エタノール；
２−（（２，２−ジフルオロエチル）（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）−２，２−ジフルオロエタノール；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）アミノ）−２，２−ジフルオロエチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエタノール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）−２，２−ジフルオロエチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）アミノ）エタノール；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−１，１−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）アミノ）エタノール；
２−（エチル（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エタノール；及び
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３，３−ジフルオロプロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート。
【０５１５】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
｛３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロピル｝−ジメチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−（３−（３−メチル−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
Ｎ−（３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
（Ｒ）−１−（ジメチルアミノ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エタノール；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
３−（３−クロロ−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−８−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（８−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−エチルベンゼンスルホンアミド；
２−（（３−（３−クロロ−５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（エチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
２−（（３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロピル）（メチル）アミノ）エチルジハイドロゲンホスフェート；
（Ｓ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イルジハイドロゲンホスフェート；及び
（Ｒ）−１−（５−（３−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イルジハイドロゲンホスフェート。
【０５１６】
さらに、本発明の化合物の特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；及び
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール。
【０５１７】
本発明の化合物のさらなる特定の例には以下が挙げられるが、これらに限定されない：
５−ブロモ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−フェニル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−ブロモ−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−ブロモ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−（３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）エタンスルホンアミド；
５−ｍ−トリル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
５−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド；
３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−（３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）プロピオンアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド；
５−（ベンジルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（フェニルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（ベンジルチオ）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（ベンジルチオ）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
８−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミン；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルアミノ］−エタノール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エチル−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボニトリル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボン酸アミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エトキシ−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エタノール；
３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−１−オール；
（Ｒ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール；
（Ｓ）−２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシメチル］−プロパン−１，３−ジオール；
１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−２−メチル−プロパン−２−オール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−フェノキシ−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（チアゾール−５−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
（Ｓ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
（Ｒ）−１−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
３−（３−ブロモ−５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
５−クロロ−３−（５−クロロ−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−ピラジン−２−オン；
３，８−ジクロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
（Ｒ）−１−［３−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロパン−２−オール；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メチル  アミン；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］メタンチオール；
２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール；
５−［３−（シクロプロピルカルボキサミド）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン；
８−クロロ−５−［３−（シクロプロピルカルボキサミド）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
２−［５−（３−シクロプロピルカルボニルアミノ−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］エタンチオール；
９−（３−エタンスルホニル−フェニル）−５Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−７−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール  アセテート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−クロロ−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロパンカルボキサミド）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−クロロ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボニトリル；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル］−メタノール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−ジメチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−モルホリン−４−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−ピロリジン−１−イルメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イルメチル］−エチル−アミン；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
６−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
８−ブロモ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
６−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸  メチル  エステル；
５−（ベンジルチオ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
５−（ベンジルチオ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−８−メトキシ−３−メチル−５−（３−（ピロリジン−３−イルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
Ｎ−シクロプロピル−４−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ピコリンアミド；
Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
６−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−４Ｈ−クロメン−４−オン；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（ピロリジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−エチル−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
８−エトキシ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（ジフルオロメトキシ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−８−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（２−メトキシエトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）アセトニトリル；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル；
（Ｒ）−８−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）プロパン−２−イルオキシ）−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｒ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−４−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）−２−メチルペンタン−２−オール；
２−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール；
３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
２−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）エタノール；
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド；
（Ｒ）−８−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ−５−（３−エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
（Ｓ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−３−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−２−オール；
（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）プロパンアミド；
Ｎ−（３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）−シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−シクロプロパンカルボキサミド；
１−アセチル−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
３−（７−アミノ−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
３−（７−（シクロプロパンカルボキサミド）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド；
７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−オール；
３−（７−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
ｔｅｒｔ−ブチル  ７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−９−カルボキシレート；
５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−Ｎ，３−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−アミン；
Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパンニトリル；
（３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
Ｎ−メトキシ−３−（８−メトキシ−３−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド；
５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−（シクロプロピルメトキシ）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール；
８−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
３−（３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−８−イルオキシ）プロパン−１−オール；
３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−（３−ヨードプロポキシ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；
８−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−３−クロロ−５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール；及び
５−（３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル）−３，８−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−７−カルボキサミド。
【０５１８】
本発明の化合物は、薬学的に許容され得る塩、生物学的に加水分解可能なエステル、生物学的に加水分解可能なアミド、生物学的に加水分解可能なカルバマート、溶媒和物、水和物又はそれらのプロドラッグの形態であってもよいことに留意する。例えば、該化合物は、インビボで水素などの異なる置換基に変換可能な置換基を含んでいてもよい。
【０５１９】
特定の一変形において、該化合物は、塩酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、硫酸塩、リン酸塩、安息香酸塩、二塩化水素塩、二トリフルオロ酢酸塩、トシレート塩、ヘミフマレート塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、馬尿酸塩及び臭化水素酸塩からなる群から選択される塩の形態である。
【０５２０】
別の特定の変形において、該化合物は、塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、ヘミフマレート塩及び馬尿酸塩からなる群から選択される塩の形態である。さらに別の特定の変形において、該化合物は、塩酸塩の形態である。特定の一変形において、該塩酸塩は、アセトニトリル中で形成される。また別の特定の変形において、該化合物は、ヘミフマレート塩の形態である。特定の一変形において、該ヘミフマレート塩は、メタノール中で形成される。
【０５２１】
本発明の化合物は、その活性状態において、もっぱら又は大部分がエノール互変異性体であってもよいことにさらに留意する。該化合物は、立体異性体の混合物で存在するか、あるいは単一の立体異性体を含んでもよいことに、さらに留意する。
【０５２２】
本発明はまた、上記の実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を有効成分として含む医薬組成物を提供する。さらに、該組成物は経口投与に適した固体又は液体の製剤であり得る。さらなる変形において、該医薬組成物は錠剤であり得る。また別の変形において、該医薬組成物は非経口投与に適した液体製剤であり得る。
【０５２３】
一実施態様において、上記の実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を含む医薬組成物であって、該組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入、膣内、眼内、局所送達（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内及びくも膜下腔内からなる群より選択される経路による投与に適した医薬組成物が提供される。
【０５２４】
別の実施態様において、以下を含む医薬組成物が提供される：
式：
【０５２５】
【化１４６】
2010505962.tif 000148
【０５２６】
を有する化合物
（ここで、該化合物の少なくとも一部分は、以下の１つ以上を含む物理的特性により特徴付けられる非晶質型として存在する：
（ａ）化合物８８のＡＣＮ及び水溶液を凍結乾燥することにより形成され得る；
（ｂ）識別可能なピークがない分散ハロにより特徴付けられるＸＲＰＤスペクトルを有する；及び／又は
（ｃ）イオンクロマトグラフィーを使用すると、７．６重量％のＣｌ−の存在を示す。）。
【０５２７】
さらに別の実施態様において、以下を含む医薬組成物が提供される：
式：
【０５２８】
【化１４７】
2010505962.tif 000149
【０５２９】
を有する化合物
（ここで、該化合物の少なくとも一部分は、以下の１つ以上を含む物理的特性により特徴付けられる非晶質型として存在する：
（ａ）化合物８８のＡＣＮ及び水溶液を凍結乾燥することにより形成され得る；
（ｂ）識別可能なピークがない分散ハロにより特徴付けられるＸＲＰＤスペクトルを有する；及び／又は
（ｃ）イオンクロマトグラフィーを使用すると、７．６重量％のＣｌ−の存在を示す。）；及び
１つ以上の薬学的担体。
【０５３０】
上記実施態様の一変形において、該化合物の０．１（重量）％から１００（重量）％が、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のさらなる変形において、該化合物の０．１（重量）％から９９（重量）％が、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のさらに別の変形において、該化合物の０．１（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のまた別の変形において、該化合物の１（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様の別の変形において、該化合物の５（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のさらに別の変形において、該化合物の１０（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のまた別の変形において、該化合物の５０（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のさらなる変形において、該化合物の７５（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のさらにさらなる変形において、該化合物の９０（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様のまたさらなる変形において、該化合物の９９（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。上記実施態様の別の変形において、該化合物の９９（重量）％より多くが、アモルファス形態として該組成物中に存在する。
【０５３１】
上記の実施態様及び変形のさらなる変形において、組成物は、経口投与に適された丸剤又はカプセル剤である。上記実施態様及び変形のさらにさらなる変形において、該組成物は、丸剤、錠剤、カプセル剤、エマルション、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、ウェハー剤、スプリンクル剤（sprinkle）、チューイングガム、粉末剤、凍結乾燥粉末剤、顆粒剤及びトローチ剤からなる群から選択される経口投薬形態である。上記の実施態様及び変形のまたさらなる変形において、該組成物は、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、エマルション、注入前の懸濁化又は乳化に適した固体型、及び埋め込み式デバイスからなる群から選択される非経口投薬形態である。上記の実施態様及び変形の別の変形において、該組成物は、局所又は経皮投与に適している。上記の実施態様及び変形のさらに別の変形において、該組成物は、懸濁剤、マイクロ懸濁剤、エマルション、クリーム剤、ゲル剤、軟膏、ローション剤、チンキ剤、ペースト、粉末剤、フォーム剤、エアゾール剤、灌注剤、スプレー剤、坐薬、包帯、及び皮膚パッチからなる群から選択される、局所又は経皮投薬形態である。上記の実施態様及び変形のさらに別の変形において、該組成物は、粉末剤、エアゾール剤、懸濁剤、マイクロ懸濁剤及びエマルションからなる群から選択される肺投薬形態である。
【０５３２】
上記の実施態様及び変形のまた別の変形において、化合物の多形体は、投与後しばらくは少なくとも部分的に保存される。
【０５３３】
本発明はまた、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物又は組成物、ならびに、該化合物が投与されるべき病態、該化合物の保存情報、服用情報、及び該化合物の投与方法に関する指示からなる群より選択される、１つ以上の情報形態を含む使用説明書を含む、キットを提供する。一変形において、該キットは、該化合物又は組成物を複数回投与の形態で含む。
【０５３４】
他の実施態様において、本発明は、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物又は組成物、及び包装材料を含有する製品を提供する。一変形において、該包装材料は、該化合物又は組成物を収容するための容器を包含する。該容器は、該化合物若しくは組成物が投与されるべき病態、保存情報、服用情報及び／又は該化合物若しくは組成物の投与方法に関する指示を示すラベルを含んでもよい。上記実施態様及び変形に関して、該製品は、該化合物又は組成物を複数回投与の形態で含んでもよい。
【０５３５】
他の実施態様において、本発明は、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物又は組成物を対象に投与することを含む、治療方法を提供する。
【０５３６】
また他の実施態様において、本発明は、キナーゼを、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物又は組成物と接触させることを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。
【０５３７】
さらに他の実施態様において、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物又は組成物を、インビボでキナーゼを阻害するために、対象内に存在させることを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。
【０５３８】
また他の側面において、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を治療する方法であって、該方法が、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を対象に投与し、該化合物が該対象内に該病態への治療有効量で存在することを含む、方法を提供する。
【０５３９】
本発明はまた、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでキナーゼを阻害し、該第二の化合物が上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物であることを含む、キナーゼの阻害方法を提供する。
【０５４０】
また他の実施態様において、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を予防または治療する方法であって、該方法が、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物または組成物を、対象内に該病態への治療有効量で存在することを含む、方法を提供する。
【０５４１】
本発明はまた、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を予防または治療する方法であって、該方法が、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで上記実施態様及び変形のいずれか１つの第二の化合物に変換され、該第二の化合物が対象内に該病態への治療有効量で存在することを含む、方法を提供する。
【０５４２】
加えて、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を予防または治療する方法であって、該方法が、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物または組成物を投与し、該化合物又は組成物が対象内に該病態への治療有効量で存在することを含む、方法を提供する。
【０５４３】
それぞれの上記実施態様及び変形において、該キナーゼは、オーロラキナーゼであってよい。それぞれの上記実施態様及び変形の特定の変形において、該キナーゼは、オーロラＢキナーゼである。
【０５４４】
他の実施態様において、治療有効量の本発明の化合物又は組成物を、それを必要とする哺乳動物種に投与することを含む、癌の治療方法が提供される。一つの実施態様において、癌は、扁平上皮細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、膠芽細胞腫、非小細胞肺癌、膀胱癌（bladder cancer）、頭頚部癌、黒色腫、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、尿生殖器癌、消化管癌、甲状腺癌、皮膚癌、腎臓癌、直腸癌、結腸癌、子宮頚癌、中皮腫、膵臓癌、肝臓癌、子宮癌、脳腫瘍、膀胱癌（urinary bladder cancer）及び多発性骨髄腫を含む血液癌からなる群より選択される。特定の実施態様において、該化合物または方法は、癌の成長阻害、癌の転移抑制、アポトーシス抑制などに有用である。
【０５４５】
他の実施態様において、炎症、炎症性腸疾患、乾癬又は移植片拒絶反応を治療する方法であった、該方法が、それを必要とする哺乳動物種に、治療有効量の本発明の化合物または組成物を投与することを含む、方法を提供する。
【０５４６】
他の実施態様において、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群（postencephelatic parkinsonism）、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、脳卒中、頭部外傷及び他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ病、統合失調症、認知障害、脱毛及び薬剤による避妊を予防又は治療する方法であって、該方法が、そのような予防及び／又は治療を必要とする、ヒトを含む哺乳動物に、治療有効量の上記実施態様のいずれか１つの化合物または組成物を投与することを含む、方法を提供する。
【０５４７】
また他の実施態様において、軽度認知障害、加齢による記憶障害、加齢による認知機能低下、非認知症性認識機能障害、軽度認知機能低下、軽度神経認知機能低下、老年期健忘症、記憶障害及び認識機能障害、並びに男性型脱毛症を予防又は治療する方法であって、該方法が、そのような予防及び／又は治療を必要とする、ヒトを含む哺乳動物に、治療有効量の上記実施態様のいずれか１つの化合物または組成物を投与することを含む、方法を提供する。
【０５４８】
更なる実施態様において、認知症関連疾患、アルツハイマー病及びキナーゼが関連する状態を予防又は治療する方法であって、該方法が、それを必要とする哺乳動物に、治療有効量の上記実施態様のいずれか１つの化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。一つの特定の変形において、該認知症関連疾患は、パーキンソン型前頭側頭型認知症、グアム島パーキンソン認知症複合、ＨＩＶ認知症、神経原線維変化の病理に関連する疾患、前認知症状態、血管性認知症、レヴィー小体認知症、前頭側頭型認知症及びボクサー認知症からなる群より選択される。
【０５４９】
他の実施態様において、関節炎の治療方法であった、該方法が、それを必要とする哺乳動物に、治療有効量の上記実施態様のいずれか１つの化合物または組成物を投与することを含む、方法を提供する。
【０５５０】
さらに他の実施態様において、薬剤としての使用のための、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を提供する。
【０５５１】
また他の実施態様において、キナーゼを阻害するための薬剤の製造における使用のための、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を提供する。
【０５５２】
更なる実施態様において、キナーゼが病態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する病態を治療する薬剤の製造における使用のための上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を提供する。
【０５５３】
なお更なる実施態様において、癌、炎症、炎症性腸疾患、乾癬、移植片拒絶反応、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群（postencephelatic parkinsonism）、進行性核上麻痺、ピック病、ニーマン・ピック病、脳卒中、頭部外傷及び他の慢性神経変性疾患、双極性疾患、情動障害、うつ病、統合失調症、認知障害、脱毛、避妊、軽度認知障害、加齢による記憶障害、加齢による認知機能低下、非認知症性認識機能障害、軽度認知機能低下、軽度神経認知機能低下、老年期健忘症、記憶障害、認識機能障害、男性型脱毛症、認知症関連疾患、並びにアルツハイマー病を治療する薬剤の製造における使用のための、上記実施態様及び変形のいずれか１つの化合物を提供する。
【０５５４】
（キナーゼ阻害剤の塩、水和物及びプロドラッグ）
本発明の化合物は、塩、水和物及びプロドラッグの形態で存在してもよく、任意に投与されて、インビボで本発明の化合物に変換され得ると認識されるべきである。例えば、本発明の化合物を、当該技術分野で公知の方法に従って、種々の有機及び無機酸ならびに塩基から誘導される、薬学的に許容され得るそれらの塩の形態に変換し、使用することは、本発明の範囲内に含まれる。
【０５５５】
本発明の化合物が遊離の塩基型を有する場合、該化合物の遊離塩基型を薬学的に許容され得る無機もしくは有機酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸；硫酸、硝酸、リン酸等の他の鉱酸及びそれらの対応する塩；ならびにエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸等のアルキル及びモノアリールスルホン酸；酢酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸及びアスコルビン酸等の他の有機酸及びそれらの対応する塩）と反応させることにより、薬理学的に許容され得る酸付加塩として調製することができる。本発明のさらなる酸付加塩としては、以下が挙げられるがこれらに限定されるわけではない：アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクテレート(galacterate)（ムチン酸由来）、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、及びフタル酸塩。遊離塩基の形態は、通常、極性溶媒中での溶解性等の物理的性質において対応する塩の形態といくらか異なるが、該塩は、本発明の目的では、対応する遊離塩基の形態と等しいことを認識するべきである。
【０５５６】
本発明の化合物が遊離の酸の形態を有する場合、薬学的に許容され得る塩基付加塩は、該化合物の遊離酸型を薬学的に許容され得る無機もしくは有機塩基と反応させることにより、調製することができる。該塩基の例は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウムを含むアルカリ金属水酸化物；水酸化バリウム及び水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；アルカリ金属アルコキシド（例、カリウムエタノラート及びナトリウムプロパノラート）；ならびに、水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びＮ−メチルグルタミン等の種々の有機塩基である。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。本発明のさらなる塩基塩としては、以下の物が挙げられるがこれらに限定されるわけではない：銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、亜マンガン、カリウム、ナトリウム及び亜鉛塩。有機塩基塩としては、以下のものが挙げられるがこれらに限定されるわけではない：第１級アミン類、第２級アミン類及び第３級アミン類、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン類、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂（例、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノメタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン）。遊離酸の形態は、通常、極性溶媒中での溶解性等の物理的性質において対応する塩の形態といくらか異なるが、該塩は、本発明の目的では対応する遊離酸型と等しいことを認識するべきである。
【０５５７】
本発明の化合物で塩基性窒素含有基を有するものは、（Ｃ１−４）アルキルハライド（例、メチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；硫酸ジ（Ｃ１−４）アルキル（例、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル及び硫酸ジアミル）；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド（例、デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；ならびにアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド（例、塩化ベンジル、臭化フェネチル）のような試薬により４級化され得る。このような塩は、本発明の水溶性及び油溶性の両化合物の調製を可能とする。
【０５５８】
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法により調製することができる。例えば、Ｎ−オキシドは、化合物の未酸化型を酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸など）で適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素）中でほぼ０℃で処理することにより調製することができる。あるいは、該化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製することができる。
【０５５９】
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基を、その後インビボで異なる置換基に変換するように修飾することによって調製することができる。多くの場合において、プロドラッグ自体も本発明の化合物の範囲内に含まれることに留意する。例えば、プロドラッグは、化合物をカルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、ｐ−ニトロフェニル  カルボナートなど）又はアシル化剤と反応させることにより調製することができる。プロドラッグの調製方法のさらなる例は、Saulnier et al. (1994), Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, Vol.4, p.1985に記載されている。
【０５６０】
本発明の化合物の保護誘導体も作成することができる。適切な保護基の生成及び除去法の例は、T.W.Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999に見受けられ得る。
【０５６１】
本発明の化合物はまた、本発明の工程の間に、溶媒和物（例、水和物）として都合よく調製され又は生成され得る。本発明の化合物の水和物は、ダイオキシン、テトラヒドロフラン又はメタノール等の有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物からの再結晶により都合よく調製することができる。
【０５６２】
本明細書中で用いる「薬理学的に許容され得る塩」とは、塩型（特に、該塩が、化合物の遊離型又は異なる塩型に比べて優れた薬物速度論的性質を与える塩型）で用いられる任意の本発明の化合物を包含することを意図する。薬理学的に許容され得る塩の形態はまた、初めに、化合物が以前は有しなかった好ましい薬物速度論的性質を付与することができ、生体内における治療活性の点で該化合物の薬物力学にプラスの影響さえ与え得る。好ましい影響を与えられ得る薬物速度論的性質の例としては、該化合物が細胞膜を透過する手段が挙げられ、次に、該化合物の吸収、分布、生物変換及び排泄に直接的及びプラスに影響を与え得る。医薬組成物の投与経路は重要であり、種々の解剖学的、生理学的及び病理学的因子がバイオアベイラビリティに非常に影響し得るが、化合物の溶解性は通常、使用されるその特定の塩型の性質に依存する。当業者であれば、化合物の水溶液が対象の体内に最も早く吸収され、一方、脂質溶液及び懸濁液、ならびに固体剤形は、化合物の吸収をより遅くすることを理解するであろう。
【０５６３】
（キナーゼ阻害剤の調製）
本発明の化合物を合成する種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成する代表的な方法を実施例に示す。しかしながら、本発明の化合物は、他者が案出するであろう他の合成経路によっても合成し得ることに留意すべきである。
【０５６４】
一部の本発明の化合物が、該化合物に特定の立体化学を付与する他の原子と結合した原子（例、キラル中心）を有することは容易に認識されよう。本発明の化合物の合成により、異なる立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）の混合物が生成され得ることが認識される。特に立体化学が特定されていない限り、化合物の列挙は、異なる可能な全ての立体異性体を包含することを意図する。
【０５６５】
異なる立体異性体の混合物を分離する様々な方法が、当該技術分野において公知である。例えば、化合物のラセミ混合物は、光学的に活性な分割剤と反応させて、一対のジアステレオマー化合物を形成することができる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために該ジアステレオマーを分離することができる。解離性の錯体もまた、エナンチオマーの分割に用いることができる（例、結晶性のジアステレオマー塩）。ジアステレオマーは、通常、十分に異なる物性（例、融点、沸点、溶解度、反応性等）を有するので、これらの非類似性を利用することにより、容易に分離され得る。例えば、ジアステレオマーは、通常、クロマトグラフィーによって、又は溶解度の違いに基づく分離／分割技術により分離され得る。ラセミ混合物から化合物の立体異性体を分割するのに利用できる技術のより詳細な説明は、Jean Jacques Andre Collet, Samuel H. Wilen, Enantiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, Inc. (1981)に見受けられ得る。
【０５６６】
（キナーゼ阻害剤を含有する組成物）
本発明のキナーゼ阻害剤と組み合わせて、多種多様な組成物及び投与方法が用いられ得る。係る組成物は、本発明のキナーゼ阻害剤に加えて、従来の薬学的賦形剤及び他の従来の薬学的に不活性な薬剤を包含することができる。さらに、該組成物は、本発明のキナーゼ阻害剤に加えて、活性な薬剤を含み得る。これらの付加的な活性薬剤は、他の本発明の化合物、及び／又は１種以上の他の薬学的に活性な薬剤を含み得る。
【０５６７】
該組成物は、気体状、液状、半液状又は固体状の形態であり得、使用する投与経路に適した方法で処方され得る。経口投与では、通常、カプセル剤及び錠剤が用いられる。非経口投与では、通常、本明細書に記載のように調製した凍結乾燥粉末の再構成が用いられる。
【０５６８】
本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、口腔内、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内で、投与又は同時投与され得る。本発明化合物及び／又は組成物はまた、徐放性の剤形で投与又は同時投与され得る。
【０５６９】
該キナーゼ阻害剤及びこれらを含有する組成物は、任意の従来の剤形で投与又は同時投与され得る。本発明の文脈における同時投与とは、改善された臨床的結果を達成するための協調治療の過程で、１つより多い治療剤（該治療剤の１つはキナーゼ阻害剤を含む）を投与することを意味する意図である。係る同時投与はまた、同延（coextensive）、即ち重複する時間中に行われてもよい。
【０５７０】
非経口、皮内、皮下又は局所使用に用いる溶液又は懸濁液は、任意に１種以上の以下の成分を含んでいてもよい：注射用の水、生理食塩溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒等の無菌希釈剤；ベンジルアルコール及びメチルパラベン等の抗菌剤；アスコルビン酸及び重亜硫酸ナトリウム等の抗酸化物質；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）等のキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩及びリン酸塩等の緩衝液；塩化ナトリウム又はデキストロース等の張力調節剤、並びに、アルカリ若しくは酸性化剤、又は炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、並びに酢酸及びクエン酸などの有機酸のような緩衝液等の、組成物の酸性度又はアルカリ性度を調整するための薬剤。非経口製剤は、任意に、ガラス、プラスチック若しくは他の適切な材料製の、アンプル、使い捨てシリンジ又は単回若しくは複数回投与バイアルに封入し得る。
【０５７１】
本発明のキナーゼ阻害剤が不十分な溶解度を示す場合には、該化合物を可溶化する方法が用いられ得る。係る方法は、当業者に公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮ等の界面活性剤の使用又は重炭酸ナトリウム水中での溶解が挙げられるが、これらに限定されない。該化合物の誘導体（例、該化合物のプロドラッグ）もまた、有効な医薬組成物の処方に使用することが可能である。
【０５７２】
本発明のキナーゼ阻害剤を、組成物に混合又は添加する際には、溶液、懸濁液、エマルション等が形成され得る。得られた組成物の形態は、意図した投与様式及び選択した担体又はビヒクルにおける該化合物の溶解度を包含する多数の要素に依存するであろう。治療される疾患を改善するために必要な有効濃度は、経験的に決定され得る。
【０５７３】
本発明の組成物は、任意に、ヒト及び動物への投与用に、適量の該化合物（特にその薬学的に許容され得る塩、好ましくはそのナトリウム塩）を含む単位投与型（例、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤、顆粒剤、無菌非経口溶液又は懸濁液及び経口溶液又は懸濁液、並びに油−水エマルション）で提供される。医薬的に治療上活性な化合物及びその誘導体は、通常、単位投与型又は複数回投与型で処方、及び投与される。本明細書で使用する場合、単位投与型は、ヒト及び動物対象に適し、かつ当該技術分野で公知であるように個別に包装された、物理的に別個の単位をいう。各単位用量は、必要な医薬上の担体、ビヒクル又は希釈剤と関連して、望ましい治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な化合物を含む。単位投与型の例としては、アンプル及びシリンジ  個別に包装された錠剤又はカプセル剤が挙げられる。単位投与型は、分割して又はその複数を投与できる。複数回投与型は、分離された単位投与型で投与されるべき単一の容器内で収容された、複数の同等な単位投与製剤である。複数回投与型の例としては、バイアル、錠剤若しくはカプセル剤のボトル、又はパイントボトル若しくはガロンボトルが挙げられる。従って、複数回投与型は、包装によって分離されていない、単位用量の複数である。
【０５７４】
１以上の本発明のキナーゼ阻害剤に加えて、該組成物は、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム又はカルボキシメチルセルロース等の希釈剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルク等の滑沢剤；並びに、デンプン、天然ゴム（例、ゴム アカシアゼラチン（gum acaciagelatin））、グルコース、糖蜜、ポルビニルピロリジン（polvinylpyrrolidine）、セルロース及びその誘導体、ポビドン、クロスポビドン及び当業者に公知の他のそのような結合剤等の結合剤を含有し得る。液体の医薬的に投与可能な組成物は、例えば上記で定義した活性化合物及び任意の医薬的アジュバントを、担体（例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなど）の中に、溶解、分散又は他の方法で混合して、溶液又は懸濁液を形成することにより調製することができる。投与すべき医薬組成物はまた、必要に応じ、湿潤剤、乳化剤又は可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等の少量の補助的な物質（例えば、アセテート、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンナトリウムアセテート、トリエタノールアミンオレエート及び他のこのような薬剤）を含み得る。このような投与製剤を製造する実際の方法は、当該技術分野で公知であるか、又は当業者に明らかとなろう；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７５を参照のこと。投与される組成物又は製剤は、何れにしても、インビボでキナーゼ活性を低下させるのに十分な量の本発明のキナーゼ阻害剤を含み、それにより対象の疾患状態を治療するであろう。
【０５７５】
投与製剤又は組成物は、本明細書において上述したような付加的な物質を含むバランスで、任意に、０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で、１つ以上の本発明のキナーゼ阻害剤を含有し得る。経口投与では、薬学的に許容され得る組成物は、任意の１つ以上の一般に使用される賦形剤（例えば、医薬グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルカム、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカム等）を任意に含有し得る。係る組成物としては、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、粉末剤、吸入器用の乾燥粉末剤及び徐放性製剤（例えば、限定されないが、インプラント及びマイクロカプセル化送達系）、並びに生分解性の生体適合性ポリマー（例、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸等）が挙げられる。これらの製剤の製法は、当業者には公知である。該組成物は、任意に、０．０１％〜１００％（重量／重量）（任意に０．１〜９５％、任意に１〜９５％）の１つ以上のキナーゼ阻害剤を含有し得る。
【０５７６】
一つの変形において、該組成物は、少なくとも０．１％、０．２５％、０．５％、１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９９％（重量で）の一つ以上の本発のキナーゼ阻害剤を包含する。特定の変形において、０．１％、１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９９％（重量で）より多い一つ以上の本発明のキナーゼ阻害剤が、単結晶またはアモルファス型として該組成物中に存在する。該組成物は、任意に医薬組成物であり得る。該医薬組成物は、任意に、さらに一つ以上の医薬担体を含み得る。
【０５７７】
キナーゼ阻害剤の塩（好ましくは、ナトリウム塩）は、持続放出型の製剤又はコーティング剤のように、該化合物が本体から迅速に放出されないように保護する担体を用いて調製され得る。該製剤は、所望の特性の組合せを得るために、他の活性化合物をさらに包含し得る。
【０５７８】
（経口投与用製剤）
経口医薬剤形は、固体、ゲル又は液体であり得る。固体剤形の例としては、錠剤、カプセル剤、顆粒、及びバルク粉末剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型したチュワブルロゼンジ及び錠剤が挙げられ、これらは腸溶性コーティング、糖衣コーティング又はフィルムコーティングされ得る。カプセル剤の例としては、硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤が挙げられる。顆粒及び粉末剤は、非発泡型又は発泡型で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と併用され得る。
【０５７９】
ある実施態様において、本発明のキナーゼ阻害剤は、固体剤形（好ましくは、カプセル剤又は錠剤）として提供される。錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチなどは、１つ以上の以下の成分又は同様の性質を持つ化合物を任意に含有し得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤；甘味剤；及び香料添加剤。
【０５８０】
用いられ得る結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロース及びスターチペーストが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８１】
用いられ得る滑沢剤の例としては、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウム、石松子及びステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８２】
用いられ得る希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、スターチ、カオリン、塩、マンニトール及びリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８３】
用いられ得る流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８４】
用いられ得る崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８５】
用いられ得る着色剤の例としては、任意の承認認可された水溶性ＦＤ及びＣ色素、それらの混合物；並びにアルミナ水和物に懸濁した水不溶性ＦＤ及びＣ色素が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８６】
用いられ得る甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール及びシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンなどの人工甘味剤、並びに任意の数の噴霧乾燥（spray-dried）香味料が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８７】
用いられ得る香料添加剤の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料及び快い感覚を生じさせる化合物の合成ブレンド（例えば、限定されないがペパーミント及びサリチル酸メチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８８】
用いられ得る湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５８９】
用いられ得る制吐コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理セラック及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５９０】
用いられ得るフィルムコーティングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５９１】
経口投与が所望される場合、該化合物の塩は、任意に、胃の酸性の環境からそれを保護する組成物中で提供され得る。例えば、該組成物は、胃においてその完全性を維持し腸において活性化合物を放出する腸溶性コーティングで処方することができる。該組成物はまた、制酸剤又は他のそのような成分と組み合わせて処方され得る。
【０５９２】
投与単位製剤がカプセル剤の場合、任意に、脂肪油などの液体担体をさらに含み得る。加えて、投与単位製剤は、任意に、投与単位の物理的形状を修飾する多様な他の物質（例えば、糖及び他の腸溶性薬剤のコーティング）をさらに含有し得る。
【０５９３】
本発明の化合物はまた、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハー剤、スプリンクル剤（sprinkle）、チューイングガムなどの成分として投与され得る。シロップは、活性化合物に加えて、任意に甘味剤としてのスクロース、並びに特定の防腐剤、色素及び着色剤及び香料を含有し得る。
【０５９４】
本発明のキナーゼ阻害剤はまた、所望の作用を損なわない他の活性物質、又は制酸剤、Ｈ２ブロッカー及び利尿剤などの所望の作用を補足する物質と混合し得る。例えば、化合物が喘息又は高血圧の治療に用いられる場合、それぞれ他の気管支拡張剤及び降圧剤とともに用いられ得る。
【０５９５】
本発明のキナーゼ阻害剤を含む錠剤に含まれ得る、薬学的に許容され得る担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料添加剤及び湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性コーティング錠剤は、その腸溶性コーティングのため、胃酸の作用に侵されず、中性又はアルカリ性の腸内で溶解又は崩壊する。糖衣コーティング錠剤は、様々な層の薬学的に許容され得る物質が適用された圧縮成型錠剤であり得る。フィルムコーティング錠剤は、ポリマー又は他の適切なコーティングで覆われた圧縮成型錠剤であり得る。多重圧縮成型錠剤は、上述の薬学的に許容され得る物質を用いて、１回より多い圧縮サイクルにより製造した圧縮成型錠剤であり得る。着色剤もまた、錠剤に使用され得る。香料添加剤及び甘味剤は、錠剤に用いられ得、チュワブル錠剤及びロゼンジの形成において特に有用である。
【０５９６】
用いられ得る液体の経口剤形の例としては、水溶液、エマルション、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成した溶液及び／又は懸濁液、並びに発泡性顆粒から再構成した発泡性の製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５９７】
用いられ得る水溶液の例としては、エリキシル剤及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で用いる場合、エリキシル剤とは、透明で、甘味のある、水性アルコール製剤を言う。エリキシル剤において使用可能な薬学的に許容され得る担体の例としては、溶媒が挙げられるが、これらに限定されない。使用可能な溶媒の特定の例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。本明細書中で用いる場合、シロップとは、糖（例えば、スクロース）の濃水溶液を言う。シロップは、任意にさらに防腐剤を含み得る。
【０５９８】
エマルションとは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている二相系を言う。エマルションは、任意に水中油型又は油中水型エマルションであり得る。エマルションにおいて使用可能な薬学的に許容され得る担体の例としては、非水性の液体、乳化剤及び防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０５９９】
液体の経口剤形中に再構成される非発泡性顆粒において用いられ得る薬学的に許容され得る物質の例としては、希釈剤、甘味料及び湿潤剤が挙げられる。
【０６００】
液体の経口剤形中に再構成される発泡性顆粒において用いられ得る薬学的に許容され得る物質の例としては、有機酸及び二酸化炭素源が挙げられる。
【０６０１】
着色剤及び香料添加剤は、前述の剤形の全てにおいて任意に使用され得る。
【０６０２】
用いられ得る防腐剤の特定の例としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸（benzoic add）、安息香酸ナトリウム並びにアルコールが挙げられる。
【０６０３】
エマルション中で用いられ得る非水性液体の特定の例としては、鉱物油及び綿実油が挙げられる。
【０６０４】
用いられ得る乳化剤の特定の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートのような界面活性剤が挙げられる。
【０６０５】
用いられ得る懸濁化剤の特定の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトース及びスクロースが挙げられる。甘味剤としては、スクロース、シロップ、グリセリン並びにシクラミン酸ナトリウム及びサッカリンのような人工甘味剤が挙げられる。
【０６０６】
用いられ得る湿潤剤の特定の例としては、プロピレングリコールモノステアラート、ソルビタンモノオレアート、ジエチレングリコールモノラウラート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
【０６０７】
用いられ得る有機酸の特定の例としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
【０６０８】
発泡性組成物において使用可能な二酸化炭素源としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、任意の承認認可された、水溶性ＦＤ及びＣ色素、並びにそれらの混合物が挙げられる。
【０６０９】
用いられ得る香料添加剤の特定の例としては、果実などの植物から抽出した天然香料、及び快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
【０６１０】
固体剤形では、例えばプロピレンカーボネート、植物油又はトリグリセリド中の溶液又は懸濁液は、好ましくはゼラチンカプセル中に封入される。このような溶液、並びにその製造及び封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；及び同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体剤形では、溶液（例、例えばポリエチレングリコール中）は十分量の薬学的に許容され得る液体担体（例、水）で希釈され、投与のために容易に秤量され得る。
【０６１１】
或いは、液体又は半固体の経口製剤は、活性化合物又は塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）及び他のそのような担体中に溶解又は分散させ、これらの溶液又は懸濁液を、硬質又は軟質ゼラチンカプセルシェル内に封入することにより調製され得る。他の有用な製剤としては、米国再発行特許第２８，８１９号及び米国特許第４，３５８，６０３号に記載のものが挙げられる。
【０６１２】
（注射剤、溶液、及びエマルション）
本発明はまた、一般に皮下、筋肉内又は静脈内のいずれかへの注射を特徴とする非経口投与によって、本発明のキナーゼ阻害剤を投与するように設計された組成物を対象とする。注射剤は、任意の従来の形態（例えば、液体の溶液若しくは懸濁液、注射前に液体中に溶解若しくは懸濁するのに適した固体形態、又はエマルションとして調製され得る。
【０６１３】
本発明の注射剤と組合せて使用可能な賦形剤の例としては、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール又はエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。注射可能な組成物はまた、少量の無毒性の補助物質（例えば、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定剤、溶解度増進剤、並びに他のそのような薬剤（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウラート、トリエタノールアミンオレアート及びシクロデキストリン等））を任意に包含し得る。一定レベルの用量を維持するような、遅延放出性又は徐放性の系の移植（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照のこと）もまた、本発明において意図するものである。このような非経口組成物に含まれる活性化合物の割合は、その特定の性質並びに化合物の活性及び対象の必要性に大きく依存する。
【０６１４】
製剤の非経口投与としては、静脈内、皮下及び筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用の製剤としては、そのまま注射できる無菌溶液、使用直前に即時に溶媒と組み合わされる無菌の乾燥した可溶性製品（例、本明細書中に記載の凍結乾燥された粉末）（皮下錠剤を含む）、そのまま注射できる無菌懸濁液、使用直前に即時にビヒクルと組み合わされる無菌の乾燥した不溶性製品及び無菌エマルションが挙げられる。溶液は、水性又は非水性であり得る。
【０６１５】
静脈内投与の場合、適切な担体の例としては、生理食塩水又はリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールなどの増粘剤及び可溶化剤を含む溶液、並びにそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６１６】
非経口製剤において任意に用いられ得る薬学的に許容され得る担体の例としては、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、抗酸化物質、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、乳化剤、捕捉剤又はキレート剤、並びに他の薬学的に許容され得る物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６１７】
任意に用いられる得る水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液（Ringers Injection）、等張デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロース及び乳酸化リンゲル注射液が挙げられる。
【０６１８】
任意に用いられる得る非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物性起源の固定油、綿実油、コーン油、ゴマ油及びピーナッツ油が挙げられる。
【０６１９】
特に、製剤が複数回投与用容器に包装され、従って、保存され、多数回の分割量が取り出されるように設計されている場合には、静菌性又は静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加し得る。用いられ得る抗菌剤の例としては、フェノール又はクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル及びｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
【０６２０】
用いられ得る等張剤の例としては、塩化ナトリウム及びデキストロースが挙げられる。用いられ得る緩衝液の例としては、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられる。用いられ得る抗酸化物質の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。用いられ得る局所麻酔薬の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。用いられ得る懸濁化剤及び分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。用いられ得る乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ ８０）が挙げられる。金属イオンの捕捉剤又はキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
【０６２１】
医薬担体はまた、水混和性ビヒクルのためにエチルアルコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールを、そしてｐＨ調整のために水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸又は乳酸を任意に含み得る。
【０６２２】
非経口製剤中のキナーゼ阻害剤の濃度は、注射により、所望の薬理学的効果を生じるのに十分な、医薬的に有効な量が投与されるように調節され得る。キナーゼ阻害剤の正確な濃度及び／又は使用すべき用量は、最終的に、当該技術分野で公知のように患者又は動物の年齢、体重及び状態に依存するであろう。
【０６２３】
単位用量の非経口製剤は、アンプル、バイアル又は注射針を備えたシリンジに包装され得る。当該技術分野で公知でありかつ実施されているように、全ての非経口投与用製剤は無菌であるべきである。
【０６２４】
注射剤は、局所投与及び全身投与用に設計され得る。通常、治療有効用量は、少なくとも約０．１％ ｗ／ｗから約９０％ ｗ／ｗ以上、好ましくは１％ ｗ／ｗを超える濃度のキナーゼ阻害剤が、治療組織に含まれるように処方される。キナーゼ阻害剤は、一回で投与され得、又は多数のより少ない用量に分割して、時間間隔で投与され得る。正確な用量及び治療期間は、組成物が非経口投与される部位、担体、及び、公知のテストプロトコールを用いて、又はインビボ若しくはインビトロにおけるテストデータから外挿することで経験的に決定できる他の変数の関数であろうことが理解される。濃度及び用量の値はまた、治療される個体の年齢により変動し得ることに注意すべきである。任意の特定の対象に対しては、具体的な用量レジメンは、各個体の必要性及び製剤を投与し又はその投与を監督する人間の専門的な判断に従って、時間の経過に伴って調節する必要があり得ることも更に認識すべきである。従って、本明細書中に示された濃度範囲は例示的なものであり、特許請求された製剤の範囲又はその実施を限定することを意図してはいない。
【０６２５】
該キナーゼ阻害剤は、微細化された形態、若しくは他の適切な形態で任意に懸濁され得、又はより可溶性の活性生成物を製造するか若しくはプロドラッグを製造するために誘導体化され得る。得られた混合物の形態は、意図した投与様式及び選択された担体又はビヒクルにおける化合物の溶解度を含む、多くの要素に依存する。有効な濃度は、疾患状態の症候を改善するのに十分なものであり、経験的に決定され得る。
【０６２６】
（凍結乾燥粉末）
本発明のキナーゼ阻害剤はまた、凍結乾燥粉末として調製することができ、これは、溶液、エマルション、及び他の混合物として投与するために再構成することができる。凍結乾燥粉末はまた、固体又はゲルとして処方され得る。
【０６２７】
無菌の凍結乾燥粉末は、化合物を、デキストロース又は他の適切な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝溶液に溶解することで調製され得る。次いで溶液の滅菌濾過及びこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の製剤が提供される。簡潔には、凍結乾燥粉末は、通常はほぼ中性ｐＨの適切な緩衝液（例えば、クエン酸塩、リン酸ナトリウム若しくはリン酸カリウム又は当業者に公知の他のこのような緩衝液）中に、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％で、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース又は他の適切な薬剤を溶解することにより任意に調製され得る。次いで、キナーゼ阻害剤を、好ましくは室温より上、より好ましくは約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加し、それが溶解するまで攪拌する。得られた混合物は、更に緩衝液を添加して所望の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過又は処理し、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアルに分配する。各バイアルは、キナーゼ阻害剤の単回用量又は複数回用量を含み得る。
【０６２８】
（局所投与）
本発明のキナーゼ阻害剤は、局所混合物としても投与され得る。局所混合物は、局所及び全身投与用に使用され得る。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルションなどであり得、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルション、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、フォーム、エアロゾル、灌注剤（irrigation）、スプレー、坐剤、絆創膏、皮膚パッチ又は局所投与に適した任意の他の製剤として処方される。
【０６２９】
キナーゼ阻害剤は、吸入などによる局所適用のためのエアロゾルとして処方され得る（米国特許第４，０４４，１２６号、同第４，４１４，２０９号、及び同第４，３６４，９２３号参照のこと、これらは、炎症性疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記載する）。気道への投与用のこれらの製剤は、単独又はラクトースなどの不活性担体との組合せで、噴霧器用のエアロゾル若しくは溶液の形態、又は吸入用の微細な粉末としてであり得る。このような場合、製剤の粒子は、通常５０ミクロン未満、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有するであろう。
【０６３０】
キナーゼ阻害剤はまた、局部又は局所適用、例えば皮膚及び粘膜など（例、目の中など）への局所適用のために、ゲル、クリーム及びローションの形態で、並びに、目に適用するために、又は嚢内若しくは脊髄内適用のために、処方し得る。局所投与は、経皮的送達、及び、目若しくは粘膜への投与、又は吸入療法をも意図している。キナーゼ阻害剤単独又は他の薬学的に許容され得る賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
【０６３１】
（他の投与経路用の製剤）
治療される疾患状態に依存して、局所適用、経皮パッチ及び直腸投与などの他の投与経路もまた、用いられ得る。例えば、直腸投与用の医薬剤形は、全身的効果を得るための直腸坐剤、カプセル剤及び錠剤である。本明細書において使用する直腸坐剤とは、体温で溶融又は軟化して、１個以上の薬理学的又は治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固体本体を意味する。直腸坐剤において使用される薬学的に許容され得る物質は、基剤又はビヒクル、及び融点を上げるための薬剤である。基剤の例としては、カカオバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、（ポリオキシエチレングリコール）、並びに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド及びトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。多様な基剤の組合せが使用され得る。坐剤の融点を上げるための薬剤としては、鯨蝋及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法又は成型法のいずれかによって調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は約２〜３ｇｍである。直腸投与用の錠剤及びカプセル剤は、経口投与用の製剤と同じ薬学的に許容され得る物質を用いて、同じ方法により製造され得る。
【０６３２】
（製剤例）
以下は、本発明の化合物とともに任意に使用可能な経口、静脈内及び錠剤製剤の特定の例である。これらの製剤は、使用する特定の化合物及び製剤を使用しようとする適応症により変化し得ることを特に言及する。
（経口製剤）
本発明の化合物              １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物            １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム            １８ｍｇ
香味料
水                          全体が１００ｍＬとなるよう適量
（静脈内製剤）
本発明の化合物              ０．１〜１０ｍｇ
デキストロース一水和物      等張となるよう適量
クエン酸一水和物            １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム            ０．１８ｍｇ
注射用水                    全体が１．０ｍＬとなるよう適量
（錠剤製剤）
本発明の化合物              １％
微結晶性セルロース          ７３％
ステアリン酸                ２５％
コロイド状シリカ            １％
【０６３３】
（キナーゼ阻害剤を含むキット）
本発明はまた、キナーゼに関連する疾患を治療するための、キット及び他の製品を対象とする。疾患とは、キナーゼが状態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する全ての状態に及ぶことを意図していることを特に言及する。
【０６３４】
１つの実施態様において、少なくとも１つの本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物を使用説明書と共に含むキットが提供される。該説明書は、該組成物が投与されるべき病態、保存情報、服用情報及び／又は該組成物の投与方法に関する指示を示し得る。キットはまた、包装材料を含み得る。包装材料は、該組成物を収容するための容器を含み得る。キットはまた、組成物の投与のためのシリンジなどの付加的な構成要素を任意に包含し得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与形態で包含し得る。
【０６３５】
本発明はまた、一つ以上の本発明の化合物を包含する組成物を包含するキット及び他の製品を提供し、該一つ以上の本発明の化合物は、単結晶または非晶質型として存在する。一つの変形において、該組成物は、少なくとも０．１％、０．２５％、０．５％、１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９９％の一つ以上の本発明の化合物を包含し、０．１％、１％、５％、１０％、２５％、５０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９７％または９９％より多い一つ以上の本発明の化合物（重量で）が単結晶または非晶質型として該組成物中に存在する。キット及び製品中の組成物は、任意に医薬組成物であり得る。該医薬組成物は、任意にさらに一つ以上の医薬担体を含み得る。医薬組成物を含む前記のそれぞれの実施態様に関して、医薬組成物は、任意に、一つ以上の本発明の化合物の一部がヒトへの医薬製剤の投与後一定期間、単結晶または非晶質型として存在するように処方され得る。
【０６３６】
他の実施態様において、少なくとも１つの本発明のキナーゼ阻害剤を含む組成物を包装材料と組合せて包含する製品が提供される。該包装材料は、該組成物を収容するための容器を包含し得る。該容器は、該組成物を投与すべき病態、保存情報、服用情報及び／又は該組成物の投与方法に関する指示を示すラベルを任意に包含し得る。該キットはまた、該組成物の投与用のシリンジなどの付加的な構成要素を任意に包含し得る。該キットは、該組成物を単回投与又は複数回投与形態で包含し得る。
【０６３７】
本発明のキット及び製品において使用する包装材料は、分割されたボトル又は分割されたホイルパケットのような複数の分割された容器を形成し得ることを特に言及する。該容器は、当業者に公知の任意の従来の形状又は形態であり得、これは薬学的に許容され得る材料（例えば、紙若しくはボール箱、ガラス若しくはプラスチックのボトル若しくはジャー、再封入可能なバッグ（例えば、異なる容器に移すための錠剤の「詰め換え」を保持するための）、又は治療スケジュールに従ってパックから押し出すための個々の用量を含むブリスターパック）で作られている。用いられる容器は、収容される正確な剤形に依存し、例えば従来のボール箱は、一般的に液体の懸濁液を保持するためには使用されないであろう。単回剤形を市販するために、２以上の容器を単一の包装内で同時に使用することが可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱に収納することができる。通常、キットは別々の成分を投与するための指示を含む。該キット形態は、別々の成分が、好ましくは異なる投与形態（例えば、経口、局所、経皮及び非経口）で投与され、異なる投与間隔で投与される場合、又は組合せの個々の成分の滴定（titration）が処方医師により望まれる場合に、特に都合がよい。
【０６３８】
本発明のキットの一つの具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業において周知であり、医薬的な単位剤形（錠剤、カプセル剤など）の包装のために広く利用されている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで被覆された、比較的堅い物質のシートからなる。包装工程中に、プラスチックホイルに窪みが形成される。該窪みは、包装される個々の錠剤又はカプセル剤のサイズ及び形状を有するか、又は包装される複数の錠剤及び／又はカプセル剤を収容するサイズ及び形状を有し得る。次に、錠剤又はカプセル剤を該窪みに然るべく配置し、比較的堅い材料のシートを、プラスチックホイルの、窪みが形成された方向と逆の面に対して封入する。結果として、錠剤又はカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間の窪み中に、所望により個々に封入されるか、集合的に封入される。シートの強度は、好ましくは、窪みに手動で圧をかけることによりその窪み部分におけるシートに開口が形成されて、ブリスターパックから錠剤又はカプセル剤が取り出せるような強度である。錠剤又はカプセル剤は次いで、該開口を介して取り出すことができる。
【０６３９】
キットの他の特定の実施態様は、意図した使用の順に１回に１つずつ日用量を分配するように設計されたディスペンサーである。好ましくは、該ディスペンサーは、更に該投薬計画に従いやすくするために、メモリーエイドを備えている。このようなメモリーエイドの例は、分配された日用量の数を示す機械的な計数器である。このようなメモリーエイドの他の例は、例えば、最後に日用量を取り出した日付を読み出し、及び／若しくは次の用量を摂取すべき時期を思い出させる液晶読み出し装置又は音声合図信号と組み合わされた電池駆動式のマイクロチップメモリーである。
【０６４０】
（投与量、宿主及び安全性）
本発明の化合物は、安定であり、かつ安全に使用することができる。特に、本発明の化合物は、種々の対象（例えば、ヒト、非ヒト哺乳動物及び非哺乳動物）に対し、キナーゼ阻害剤として有用である。最適投与量は、例えば対象の種類、対象の体重、投与経路、及び、使用される具体的な化合物の特性などの条件によって変化し得る。一般的には、成人（体重約６０ｋｇ）に対する一日あたりの経口投与量は、約１〜１０００ｍｇ、約３〜３００ｍｇ、約１０〜２００ｍｇ、約１００〜５００ｍｇ、約１５０〜４５０ｍｇ、約２００〜４００ｍｇ、又は、約２００〜３００ｍｇである。当然のことながら、該日用量は、一日当たり単回投与又は複数回（例、２回又は３回）投与で与えられる。
【０６４１】
（併用療法）
本発明のキナーゼ阻害剤に対し、多様な治療薬が、治療上の相加効果又は相乗効果を有し得る。例えば：１）１つ以上の本発明の化合物及び／若しくは１つ以上の他の治療薬の治療効果を増強させ；２）１つ以上の本発明の化合物及び／若しくは１つ以上の他の治療薬によって示される副作用を減少させ；並びに／又は３）１つ以上の本発明の化合物及び／若しくは１つ以上の他の治療薬の有効投与量を減少させるために、１つ以上の他の治療薬と共に１つ以上の本発明の化合物を包含する併用療法を用いることができる。例えば、係る治療薬は、不適切な細胞増殖による望ましくない良性症状又は腫瘍の増殖などの、望ましくない細胞増殖を阻害するために、キナーゼ阻害剤と相加的又は相乗的に組み合わせ得る。
【０６４２】
一つの実施態様において、本発明の化合物を抗増殖剤と組み合わせて細胞を処理することを含む、細胞増殖性病態を治療するための方法であって、該細胞を抗増殖剤で処理する前に、と同時に、及び／又は後に、該細胞を本発明の化合物により処理する方法（本明細書中で併用療法と呼ぶ）を提供する。一つの薬剤による治療を別の薬剤での治療前に行うのは、例え、これらの薬剤が同時に投与されたとしても、本明細書中では逐次的治療と呼ぶことに留意する。併用療法は、薬剤を互いに前または後に投与する場合（逐次的治療）のみならず、薬剤を同時に投与する場合を含むことを意図することに留意する。
【０６４３】
キナーゼ阻害剤と組み合わせて使用可能な治療薬の例としては、抗癌剤、アルキル化剤、抗生剤、抗代謝剤、ホルモン剤、植物由来剤及び生物剤（biologic agents）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６４４】
アルキル化剤は、水素イオンをアルキル基に置換する能力を有する多官能化合物である。アルキル化剤の例としては、ビスクロロエチルアミン（ナイトロジェンマスタード（例、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ウラシルマスタード））、アジリジン（例、チオテパ）、アルキルアルコン（alkyl alkone）スルホナート（例、ブスルファン）、ニトロソウレア（例、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的アルキル化剤（アルトレタミン、ダカルバジン、及びプロカルバジン）、白金化合物（カルボプラスチン及びシスプラチン）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物は、リン酸、アミノ、ヒドロキシル、スルフヒドリル（sulfihydryl）、カルボキシル、及びイミダゾール基と反応する。生理条件下で、これらの薬剤はイオン化し、感受性核酸及び蛋白質に結合する正電イオンを生み出して、細胞周期停止及び／又は細胞死を導く。キナーゼ阻害剤及びアルキル化剤を含む併用療法は、癌に関して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０６４５】
抗生剤は、天然物の修飾としての抗生物質に類似する方法で製造される薬剤の群である。抗生剤の例としては、アントラサイクリン（例、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びアントラセンジオン）、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン（plicatomycin）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの抗生剤は、種々の細胞成分を標的とすることによって細胞増殖を妨げる。例えば、アントラサイクリンは、転写活性のあるＤＮＡの領域においてＤＮＡトポイソメラーゼＩＩの作用を妨げ、ＤＮＡ鎖切断を導くと一般的に信じられている。ブレオマイシンは、鉄をキレートし活性複合体を形成し、これが次いでＤＮＡの塩基に結合して、鎖切断及び細胞死を引き起こすと信じられている。キナーゼ阻害剤及び抗生剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０６４６】
代謝拮抗剤は、癌細胞の生理機能及び増殖に不可欠である代謝過程を妨げる薬剤の群である。活発な増殖型癌細胞は、多量の核酸、蛋白質、脂質、及び他の重要な細胞成分の継続的合成を必要とする。多くの代謝拮抗物質は、プリン又はピリミジンヌクレオシドの合成を阻害するか、或いはＤＮＡの複製酵素を阻害する。いくつかの代謝拮抗物質はまた、リボヌクレオシドの合成、並びにＲＮＡ及び／又はアミノ酸代謝、及び蛋白質合成も妨げる。重要な細胞成分の合成を妨げることにより、代謝拮抗物質は、癌細胞の成長を遅らせるか停止することができる。代謝拮抗剤の例としては、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシウレア、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、リン酸フルダラビン、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ、及びゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。キナーゼ阻害剤及び代謝拮抗剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０６４７】
ホルモン剤は、それらの標的器官の成長及び発達を制御する薬剤の群である。ホルモン剤の大部分は、性ステロイド並びにそれらの誘導体及び類縁体（例えば、エストロゲン、アンドロゲン、及びプロゲスティン）である。これらのホルモン剤は、性ステロイドの受容体のアンタゴニストとして働き、受容体発現及び重要な遺伝子の転写を下方制御し得る。そのようなホルモン剤の例は、合成エストロゲン（例、ジエチルスチベストロール（diethylstibestrol）)、抗エストロゲン(例、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメステロール（fluoxymesterol）及びラロキシフェン）、抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミド、フルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例、アミノグルテチミド、アナストロゾール及びテトラゾール）、ケトコナゾール、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、酢酸メゲストロール及びミフェプリストンである。キナーゼ阻害剤及びホルモン剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０６４８】
植物由来剤は、植物から誘導されるか、又は薬剤の分子構造に基づいて修飾された薬剤の群である。植物由来剤の例としては、ビンカアルカロイド（例、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン及びビノレルビン）、ポドフィロトキシン（例、エトポシド（ＶＰ−１６）及びテニポシド（ＶＭ−２６））、タキサン（例、パクリタキセル及びドセタキセル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの植物由来剤は、一般的に、チューブリンに結合する抗分裂剤として作用して、有糸分裂を阻害する。ポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）は、トポイソメラーゼＩＩと相互作用することによりＤＮＡ合成を妨げ、ＤＮＡ鎖切断を導くと信じられている。キナーゼ阻害剤及び植物由来剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、これらの化学療法剤と関連した副作用を減少させ得る。
【０６４９】
生物剤は、単独又は化学療法及び／若しくは放射線療法と組み合わせて用いられる場合、癌／腫瘍の退行を引き出す生体分子の群である。生物剤の例としては、免疫調節蛋白質（例えば、サイトカイン）、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、腫瘍抑制遺伝子、及び癌ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。キナーゼ阻害剤及び生物剤を含む併用療法は、癌に関して治療的な相乗効果を有し、腫瘍形成シグナルに対する患者の免疫反応を高め、この化学療法剤と関連した潜在的副作用を減少させ得る。
【０６５０】
サイトカインは、著しい免疫調節活性を有する。いくつかのサイトカイン（例えば、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン）及びインターフェロン）は、抗腫瘍活性を示し、転移性腎細胞癌及び転移性悪性黒色腫の患者の治療に認可されている。ＩＬ−２は、Ｔ細胞を介した免疫応答の中核をなすＴ細胞増殖因子である。いくらかの患者におけるＩＬ−２の選択的抗腫瘍効果は、自己及び非自己の間を識別する細胞媒介免疫応答の結果であると信じられている。キナーゼ阻害剤と併用され得るインターロイキンの例としては、インターロイキン２（ＩＬ−２）、及びインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６５１】
インターフェロンは、重複した活性を有する２３より多くの関連したザブタイプ、本発明の範囲内の全てのＩＦＮサブタイプを含む。ＩＦＮは、多くの固形及び血液悪性腫瘍に対する活性を示し、後者は、特に鋭敏であるように思われる。
【０６５２】
キナーゼ阻害剤と併用され得る他のサイトカインとしては、造血及び免疫機能に著しい効果を発揮するサイトカインが挙げられる。係るサイトカインの例としては、エリスロポエチン、顆粒球−ＣＳＦ（フィルグラスチン（filgrastin））、及び顆粒球、マクロファージ−ＣＳＦ（サルグラモスチム）が挙げられるが、これらに限定されない。これらのサイトカインは、キナーゼ阻害剤と併用され、化学療法が引き起こす骨髄造血毒性を減少させ得る。
【０６５３】
サイトカイン以外の他の免疫調節剤もまた、異常細胞増殖を阻害するために、キナーゼ阻害剤と併用され得る。係る免疫調節剤の例としては、カルメット・ゲラン菌、レバミゾール、及び天然に存在するホルモンソマトスタチンの効果を模倣する長時間作用型オクタペプチドであるオクトレオチドが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６５４】
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体は、腫瘍によって発現された抗原、好ましくは、腫瘍特異的抗原に対して誘発された抗体である。例えば、モノクローナル抗体ハーセプチン（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））（トラスツズマブ（Ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍａｂ））は、転移性乳癌を含むいくつかの乳房腫瘍において過剰発現するヒト上皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ２）に対して産生される。ＨＥＲ２蛋白質の過剰発現は、より侵攻性の疾患及び臨床におけるより悪い予後と関係がある。ハーセプチン（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））は、腫瘍がＨＥＲ２蛋白質を過剰発現する転移性乳癌の患者の治療に単一剤として用いられる。キナーゼ阻害剤及びハーセプチン（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標））を含む併用療法は、腫瘍、特に、転移性癌に関して治療的な相乗効果を有し得る。
【０６５５】
腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体の他の例は、リンパ腫細胞のＣＤ２０に対して産生され、正常の若しくは転移性のＣＤ２０＋プレＢ（ｐｒｅ−Ｂ）細胞及び成熟Ｂ細胞を選択的に消耗するリツキサン（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標））（リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ））である。リツキサン（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標））は、再発性又は難治性の、低悪性度又は濾胞性の、ＣＤ２０＋、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫の患者の治療に単一剤として用いられる。キナーゼ阻害剤及びリツキサン（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標））を含む併用療法は、リンパ腫のみならず他の形式又は型の悪性腫瘍にも治療的な相乗効果を有し得る。
【０６５６】
腫瘍抑制遺伝子は、細胞増殖及び分裂周期を阻害する機能の遺伝子であり、従って、新生組織形成の発達を妨げる。腫瘍抑制遺伝子における突然変異により、該細胞が阻害シグナルのネットワークの１つ以上の成分を無視し、細胞周期チェックポイントを克服することになり、より高速に制御された細胞増殖−癌をもたらす。腫瘍抑制遺伝子の例としては、ＤＰＣ−４、ＮＦ−１、ＮＦ−２、ＲＢ、ｐ５３、ＷＴ１、ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６５７】
ＤＰＣ−４は、膵臓癌に関与し、細胞分裂を阻害する細胞質経路に加わる。ＮＦ−１は、細胞質の阻害蛋白質である、ラス（Ras）を阻害する蛋白質をコードする。ＮＦ−１は、神経系の神経線維腫及び褐色細胞腫、並びに骨髄性白血病に関与する。ＮＦ−２は、神経系の髄膜腫、神経鞘腫（schwanoma）、及び上衣腫に関係する核蛋白質をコードする。ＲＢは、細胞周期の主要な阻害剤である核蛋白質であるｐＲＢ蛋白質をコードする。ＲＢは、網膜芽細胞腫、並びに骨癌、膀胱癌、小細胞肺癌及び乳癌に関与する。Ｐ５３は、細胞分裂を制御し、アポトーシスを誘導し得るｐ５３蛋白質をコードする。ｐ５３の突然変異及び／又は不活動は、広範囲の癌で見受けられる。ＷＴ１は、腎臓のウィルムス腫瘍に関与する。ＢＲＣＡ１は、乳癌及び卵巣癌に関与し、ＢＲＣＡ２は、乳癌に関与する。腫瘍抑制遺伝子は、腫瘍細胞に移ることができ、そこでその腫瘍抑制機能を発揮する。キナーゼ阻害剤及び腫瘍抑制因子を含む併用療法は、様々な形式の癌を患った患者に治療的な相乗効果を有し得る。
【０６５８】
癌ワクチンは、腫瘍に対する生体の特異的免疫反応を誘導する薬剤の群である。研究開発、並びに臨床試験下のほとんどの癌ワクチンは、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である。ＴＡＡは、腫瘍細胞に存在し、相対的に正常細胞には存在しないか、又は少ない構造体（即ち、蛋白質、酵素若しくは炭化水素）である。腫瘍細胞に極めて特有であるため、ＴＡＡは、認識する免疫系に標的を提供し、それらの破壊をもたらす。ＴＡＡの例としては、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、αフェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）（結腸癌及び他の腺癌（例えば、乳癌、肺癌、胃癌、及び膵臓癌）により作られる）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、ＭＡＧＥ １，３チロシナーゼ）、パピローマウイルスＥ６及びＥ７フラグメント、自己（antologous）腫瘍細胞及び同種異系腫瘍細胞の全細胞又は一部/溶解物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０６５９】
アジュバントは、ＴＡＡに対する免疫反応を増大するために用いられ得る。アジュバントの例としては、カルメット・ゲラン菌（ＢＣＧ）、エンドトキシンリポ多糖体、キーホールリンペットヘモシアニン（ＧＫＬＨ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、及び低用量で投与すると腫瘍誘導の抑制を減少すると信じられている化学療法剤であるシトキサンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６６０】
１．キナーゼ阻害剤の調製
様々な方法が、本発明の化合物を合成するために開発されうる。これらの化合物を合成するためのそれぞれの方法を実施例で示す。しかしながら、本発明の化合物がまた、他者が考え出しうる他の合成経路によっても合成できる点に留意する。
【０６６１】
本発明の特定の化合物が、特定の立体化学を当該化合物に与える他の原子への結合を持つ原子（例えば、キラル中心）を有することは、容易に理解されるだろう。本発明の化合物の合成が、異なる立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）の混合物の創作を結果として生じうることが理解される。特定の立体化学が明記されない限り、化合物の列挙は、異なる可能性のある立体異性体のすべてを包含するように意図される。
【０６６２】
異なる立体異性体の混合物を分離するための様々な方法が、当該分野で公知である。例えば、化合物のラセミ混合物は、ジアステレオ異性体化合物のペアを形成するために、光学活性な分割剤と反応されうる。次いで、ジアステレオマーは、光学的に純粋なエナンチオマーを回収するために、分離されうる。分離可能な複合体はまた、エナンチオマー（例えば、結晶性のジアステレオ異性体塩）を分割するために使用されうる。ジアステレオマーは、十分に異なる物理特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を典型的に有しており、したがってこれらの非類似性を利用することによって、容易に分離することができる。例えば、ジアステレオマーは、典型的には、クロマトグラフィーによるか又は溶解度における差異に基づく分離／分割技術によって、分離することができる。そのラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に使用されうる技術のさらに詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  （１９８１）に見出すことができる。
【０６６３】
本発明の化合物はまた、当該化合物の遊離塩基形態を医薬上許容される無機又は有機の酸と反応させることによって、医薬上許容される酸付加塩として調製されうる。あるいは、化合物の医薬上許容される塩基付加塩は、当該化合物の遊離酸形態を医薬上許容される無機又は有機塩基と反応させることによって、調製されうる。化合物の医薬上許容される塩の調製に適した無機及び有機の酸並びに塩基は、本願の定義の項に記載されている。あるいは、化合物の塩形態は、出発物質又は中間体の塩を用いて調製されうる。
【０６６４】
当該化合物の遊離酸又は遊離塩基の形態は、対応する塩基付加塩または酸付加塩の形態から調製することができる。例えば、酸付加塩形態の化合物は、適切な塩基（例えば、水酸化アンモニウム溶液、水酸化ナトリウムなど）で処理することによって、対応する遊離塩基形態へと変換することができる。塩基付加塩形態の化合物は、適切な酸（例えば、塩酸など）で処理することによって、対応する遊離酸へと変換することができる。
【０６６５】
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製することができる。例えば、Ｎ−オキシドは、適切な不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素）中、およそ０℃で、非酸化形態の化合物を、酸化剤（例えば、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロペルオキシ安息香酸など）で処理することによって、調製することができる。あるいは、化合物のＮ−オキシドは、適切な出発物質のＮ−オキシドから調製することができる。
【０６６６】
非酸化形態の化合物は、適切な不活性有機溶媒（例えば、アセトニトリル、エタノール、水性ジオキサンなど）中、０〜８０℃で、還元剤（例えば、イオウ、二酸化イオウ、トリフェニルホスフィン、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、リンの三塩化物、三臭化物など）で処理することによって、化合物のＮ−オキシドから調製することができる。
【０６６７】
化合物のプロドラッグ誘導体は、当業者に公知の方法によって調製することができる（例えば、さらなる詳細については、Ｓａｕｌｎｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（１９９４），  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  Ｖｏｌ．  ４，  ｐ．  １９８５を参照）。例えば、適切なプロドラッグは、誘導体化されていない化合物を、適切なカルバミル化剤（例えば、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリデート、パラ−ニトロフェニルカーボネートなど）と反応させることによって、調製することができる。
【０６６８】
化合物の保護された誘導体は、当業者に公知の方法によって製造することができる。保護基の作製及びその除去に適用可能な技術の詳細な説明は、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  １９９９に見出すことができる。
【０６６９】
本発明の化合物は、溶媒和物（例えば、水和物）として、都合よく調製されうるか、又は、本発明のプロセスの間に形成されうる。本発明の化合物の水和物は、ダイオキシン、テトラヒドロフラン又はメタノールなどの有機溶媒を用いて、水性／有機性溶媒の混合物からの再結晶により都合よく調製されうる。
【０６７０】
本発明の化合物はまた、当該化合物のラセミ混合物を、ジアステレオ異性体化合物のペアを形成するための光学活性な分割剤と反応させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、その個々の立体異性体として調製することができる。エナンチオマーの分割は、化合物の共有結合ジアステレオマー誘導体を用いて行うことができるが、分離可能な複合体が好ましい（例えば、結晶性のジアステレオ異性体塩）。ジアステレオマーは、異なる物理特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を持ち、これらの非類似性を利用することによって、容易に分離することができる。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、又は好ましくは、溶解度における差異に基づく分離／分割技術によって、分離されうる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーが、分割剤とともに、ラセミ化を生じないであろう任意の実用的手段によって、回収される。そのラセミ混合物からの化合物の立体異性体の分割に適用可能な技術のさらに詳細な説明は、Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ  Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．  Ｗｉｌｅｎ，  Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．  （１９８１）に見出すことができる。
【０６７１】
本明細書中で使用される場合、これらのプロセス、スキーム及び例で使用される記号及び慣習は、現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されているものと一致する。標準的な一文字又は三文字略記を、アミノ酸残基を指定するために一般的に使用し、これらは、違うように記載されていなければ、Ｌ−配置であると仮定される。違うように記載されていなければ、すべての出発物質は、商業的供給者から入手し、さらに精製することなく使用した。具体的には、以下の略記が、実施例において及び明細書全体にわたって使用されうる：
【０６７２】
ｇ（グラム）；                        ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；                      ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；            ｐｓｉ（平方インチあたりのポンド）；
Ｍ（モル濃度）；                      ｍＭ（ミリモル濃度）；
ｉ．ｖ．（静脈注射）；                Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；                ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；                ＲＴ（周囲温度）；
ｍｉｎ（分）；                        ｈ（時間）；
ｍｐ（融点）；                        ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔｒ（保持時間）；                    ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；              ｉ−ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；          ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）；    ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；    ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）；  ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロメタン）； 
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア）；
ＣＤＩ（１，１−カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（クロロギ酸イソブチル）；
ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）；
ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；
ＥＤＣＩ（エチルカルボジイミド塩酸塩）；
ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）；ＦＭＯＣ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）；
ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２−（トリメチルシリル）エチル）；ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；
ＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；
Ｍｅ（メチル）；
ＯＭｅ（メトキシ）； 
Ｅｔ（エチル）；
Ｅｔ（エチル）； 
ｔＢｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；
ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸）；
ＴＢＡＦ（フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）；
ｍＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸。
【０６７３】
エーテル又はＥｔ２Ｏに対するすべての参照は、ジエチルエーテルに対するものであり；ブラインは、ＮａＣｌの飽和水溶液のことをいう。違うように示されていなければ、すべての温度は℃（摂氏温度）で表されている。違うように記載されていなければ、すべての反応は、ＲＴで不活性雰囲気下行った。
【０６７４】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００で記録した。化学シフトは、パーツ・パー・ミリオン（ｐｐｍ）で表されている。カップリング定数は、ヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは、見かけ上の多重度を記載し、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、ｂｒ（ブロード）として表される。
【０６７５】
低分解能マススペクトル（ＭＳ）及び化合物純度データは、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）源、ＵＶ検出器（２２０及び２５４ｎｍ）、及び蒸発光散乱検出器（ＥＬＳＤ）を取り付けたＷａｔｅｒｓ  ＺＱ  ＬＣ／ＭＳシングル四重極型システムで得た。薄層クロマトグラフィーは、０．２５ｍｍ  Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）で行い、ＵＶ光、５％エタノール性リンモリブデン酸、ニンヒドリン又はｐ−アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ、Ｍｅｒｃｋ）で行った。
【０６７６】
これらの化合物の調製に使用される出発物質及び試薬は、商業的供給者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ  （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，  ＷＩ）、Ｂａｃｈｅｍ  （Ｔｏｒｒａｎｃｅ，  ＣＡ）、Ｓｉｇｍａ  （Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，  ＭＯ））から入手可能であるか、又は、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ｖｏｌｓ．  １−１７，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９１；  Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，  ｖｏｌｓ．  １−５  ａｎｄ  ｓｕｐｐｓ．，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  １９８９；  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  ｖｏｌｓ．  １−４０，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９１；  Ｍａｒｃｈ  Ｊ．：  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ４ｔｈ  ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ；及びＬａｒｏｃｋ：  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，  ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９８９のような標準的参考文献に記載される手順に従って、当業者に周知の方法によって調製されうる。
【０６７７】
本願全体にわたり引用されるすべての文献の全開示は、参照により本明細書に援用される。
【０６７８】
２．本発明のキナーゼ阻害剤のための合成スキーム
本発明のキナーゼ阻害剤は、以下に示される反応スキームに従って合成されうる。他の反応スキームは当業者により容易に考え出されうるだろう。種々の異なる溶媒、温度及び反応条件が反応の収率を最適化するために変更できることも理解されるべきである。
【０６７９】
以下に記載する反応において、反応においてそれらの不要な関与を避けるために、反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ又はカルボキシ基）（ここで、これらは、最終生成物で望まれる）を保護することが必要でありうる。慣用の保護基が、標準的な慣習に従って使用されうる（例えば、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１を参照）。
【０６８０】
実験方法
本発明の化合物を調製するための一般的合成経路をスキーム１−８に示す。
【０６８１】
スキーム１：
【０６８２】
【化１４８】
2010505962.tif 000150
【０６８３】
スキーム１によれば、化合物Ａおよび化合物Ｂを混合し、種々の条件下で処理して化合物Ｃを形成する。例えば、化合物Ａおよび化合物Ｂの混合物を、８０℃〜２００℃の範囲の温度で、ニートまたは適切な溶媒中のいずれかで、マイクロ波照射反応に付すことができる。化合物Ｃにおけるニトロ基を、例えば、触媒的水素化または金属還元（例、ＳｎＣｌ２による）により還元して化合物Ｄを形成する。化合物Ｄを適切な条件下（例、ＡｃＯＨ中）でＮａＮＯ２を用いて化合物Ｅに変換する。化合物Ｅを酸（例、ｏ−リン酸）または急速真空下、１５０℃〜３５０℃で処理して、化合物Ｆを得る。化合物ＦにおけるＸ１がハロであるならば、化合物Ｆを、アルコール、アミン、チオールによる処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかによって、さらに化合物Ｇへ変換することができる。
【０６８４】
スキーム２：
【０６８５】
【化１４９】
2010505962.tif 000151
【０６８６】
スキーム２によれば、薗頭型カップリングを用いて、化合物Ｈを化合物Ｉと反応させて化合物Ｊを得る。適切な条件下（例えば、塩基存在下また非存在下でのＰｄ介在）にて、化合物Ｊをエチニルトリメチルシランと反応させて化合物Ｋを得る。Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応条件下（例えば、１００℃〜２００℃の温度に加熱して）、化合物Ｋを化合物Ｌに変換する。化合物ＬのＴＭＳ基をハロ基に変換して、化合物Ｍを得る。化合物Ｍをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかにより、さらに化合物Ｎへ変換する。化合物Ｎの脱保護により化合物Ｏを得る。化合物ＯをＰＯＸ３で処理して、化合物Ｐを得る。化合物Ｐをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかにより、さらに化合物Ｑへ変換する。
【０６８７】
スキーム３：
【０６８８】
【化１５０】
2010505962.tif 000152
【０６８９】
スキーム３によれば、化合物Ｒの化合物Ｓとのウルマンカップリングにより化合物Ｔを得る。化合物Ｔのニトロ基を還元して（例えば、触媒的水素化またはＦｅによるなどの金属還元による）、化合物Ｕを形成する。化合物Ｕを環化して化合物Ｖを形成する。化合物Ｖをザンドマイヤー反応条件に付し、化合物Ｗを得る。化合物Ｗをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかにより、さらに化合物Ｘへ変換する。化合物Ｘを塩基（例、ＫＯＨ）で処理することにより化合物Ｘのシアノ基を加水分解して、化合物Ｙを得る。
【０６９０】
スキーム４：
【０６９１】
【化１５１】
2010505962.tif 000153
【０６９２】
スキーム４によれば、化合物Ｒの化合物Ｚとのウルマンカップリングにより化合物ＡＡを得る。化合物ＡＡをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかにより、さらに化合物ＡＢへ変換する。化合物ＡＢのニトロ基を還元して（例えば、触媒的水素化またはＦｅによるなどの金属還元による）、化合物ＡＣを形成する。化合物ＡＣを環化して化合物ＡＤを形成する。化合物ＡＤを酸で処理して化合物ＡＥを得る。化合物ＡＥの適切なアミンとのペプチドカップリングにより化合物ＡＦを得る。
【０６９３】
スキーム５：
【０６９４】
【化１５２】
2010505962.tif 000154
【０６９５】
スキーム５によれば、Ｐｄ介在条件（例えば、５０℃〜２００℃の温度でＮａ２ＣＯ３のような塩基存在下、適切な溶媒中でのＰｄ（ＰＰｈ３）４）下における、化合物Ｒのボロン酸（化合物ＡＧ）との鈴木型カップリングにより、化合物ＡＨを得る。化合物Ａをニトロ化条件に付して（例、ＨＮＯ３／Ｈ２ＳＯ４）、化合物ＡＩを得る。化合物ＡＩのニトロ基を還元して（例えば、触媒的水素化またはＦｅのような金属還元による）、化合物ＡＪを形成する。化合物ＡＪを環化して化合物ＡＫを形成する。化合物ＡＫをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは鈴木型カップリングのいずれかにより、さらに化合物ＡＬへ変換する。化合物Ａｌをザンドマイヤー反応により対応するハロ誘導体（Ｒ１＝ハロの化合物ＡＭ）または適切な酸とのペプチドカップリングにより対応するアミド（Ｒ１＝ＮＨＣＯＲ２８の化合物ＡＭ）へ変換することができる。
【０６９６】
スキーム６：
【０６９７】
【化１５３】
2010505962.tif 000155
【０６９８】
スキーム６によれば、化合物ＡＮの化合物ＡＯとのウルマンカップリングにより化合物ＡＰを得る。さらに鈴木型カップリングにより、化合物ＡＰを化合物ＡＲに変換する。化合物ＡＲのニトロ基を還元して（例えば、触媒的水素化またはＦｅのような金属還元による）、化合物ＡＳを形成する。化合物ＡＳを環化して化合物ＡＴを得る。化合物ＡＴを酸で加水分解して、化合物ＡＵを得る。化合物ＡＵのＡＶのような適切なアミンとのペプチドカップリングにより化合物ＡＷを得る。
【０６９９】
スキーム７：
【０７００】
【化１５４】
2010505962.tif 000156
【０７０１】
スキーム７によれば、光延反応か、あるいは異なるアルキルハライドとの塩基介在求核置換反応のいずれかにより、化合物ＡＸをアルキル化して化合物ＡＺを得る。芳香族アミンＢＡの化合物ＡＺとのブッフバルト反応により化合物ＢＢを得る。分子内ヘック反応を化合物ＢＢに行って、化合物ＢＣを得る。化合物ＢＣでの官能基操作により、保護されたヒドロキシル基を化合物ＢＤを経て化合物ＢＦにおける適切な脱離基に変換する。適切なアミンＢＧによる化合物ＢＦの脱離基の直接置換により化合物ＢＨを得る。化合物ＢＨおよび化合物ＢＩ間の鈴木型カップリング反応により化合物ＢＪを形成できる。
【０７０２】
スキーム８：
【０７０３】
【化１５５】
2010505962.tif 000157
【０７０４】
スキーム８によれば、化合物ＢＫのＢＬとの芳香族求核置換により、化合物ＢＭを得る。芳香族求核置換反応を経て芳香環は適切にハロゲン化されて、化合物ＢＯが得られる。化合物ＢＯの化合物ＢＰとのブッフバルト反応により、化合物ＢＯを得る。化合物ＢＱにおけるニトロ基を還元して（例えば、触媒的水素化またはＦｅによるなどの金属還元による）、化合物ＢＲを形成する。化合物ＢＲを環化して化合物ＢＳを形成する。化合物ＢＳをザンドマイヤー反応によって対応するハロ誘導体（Ｇ１１＝ハロの化合物ＢＵ）に変換できる。化合物ＢＵをアルコール、アミンまたはチオールでの処理、或いは化合物ＢＶとの鈴木型カップリングのいずれかによって、さらに化合物ＢＷへ変換する。
【０７０５】
上述の反応手順又はスキームにおいて、種々の置換基は本明細書中に述べた以外の置換基の中からも選ばれ得る。
【０７０６】
前述の反応スキームに基づいて、本発明の特定の化合物の合成が、本明細書中に記載される。
【０７０７】
３．キナーゼ阻害剤の例
本発明は、本発明に係る特定の化合物の合成を記載する下記の実施例によりさらに例示されるが、これらに限定されるものではない。
【０７０８】
化合物１：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−３−ニトロピリジン−２−アミン
【０７０９】
【化１５６】
2010505962.tif 000158
【０７１０】
２−クロロ−３−ニトロピリジン（２．０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ，１ｅｑ）をマイクロ波反応装置中２０分間１８０℃で５−ブロモアニリン（４．１２ｍｌ，３７．８ｍｍｏｌ，３ｅｑ）と反応させた。生成物をカラムクロマトグラフィーで単離して、表題化合物を赤色固体（４．９ｇ）として得た。［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２における計算値、２９３；実測値、２９３．
【０７１１】
化合物２：Ｎ２−（３−ブロモフェニル）ピリジン−２，３−ジアミン
【０７１２】
【化１５７】
2010505962.tif 000159
【０７１３】
化合物１（４．９ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）中に溶解した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（７．５ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を７０℃で４時間撹拌して、表題化合物を得た。生成物をＬＣ−ＭＳにて確認した。過剰のトリメチルアミンを加えて固体とした。固体を濾過し、溶液をエバポレートしてオフホワイトの固体を得た。固体をエタノールから再結晶して、表題化合物（３．８ｇ，８６％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１１Ｈ１０ＢｒＮ３における計算値、２６５；実測値、２６５．
【０７１４】
化合物３：３−（３−ブロモフェニル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
【０７１５】
【化１５８】
2010505962.tif 000160
【０７１６】
化合物２（３．８ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を酢酸（４ｍＬ）、水（４ｍＬ）および塩化メチレン（４ｍＬ）の混合物中に溶解した。混合物を０℃に冷却し、次いで硝酸ナトリウム（１．２９ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。硝酸ナトリウムの添加終了後、混合物を室温とし２０分間撹拌した。所望の生成物をＬＣ−ＭＳで確認した。反応混合物を塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈して、水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いでエバポレートして、表題化合物（２．９ｇ，７３％）を得た。［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１１Ｈ７ＢｒＮ４における計算値、２７４；実測値、２７４．
【０７１７】
化合物４：５−ブロモ−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７１８】
【化１５９】
2010505962.tif 000161
【０７１９】
化合物３（２．８ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）をオルト−リン酸（４０ｍＬ）中に溶解した。混合物を１８時間１５０℃で加熱して、所望の生成物をＬＣ−ＭＳで確認した。混合物を０℃に冷却して、ＮａＯＨ水溶液で中和した。粗生成物を塩化メチレンで抽出し、分取ＨＰＬＣで精製して、化合物４（１８０ｍｇ，９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ９．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ）  ８．４８（ｓ，１Ｈ）  ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．４４（ｍ，２Ｈ）．［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２における計算値、２４５；実測値、２４５．
【０７２０】
化合物５：５−フェニル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７２１】
【化１６０】
2010505962.tif 000162
【０７２２】
化合物４（２０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）および飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を含む溶液中でフェニルボロン酸（２０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１９ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）と混合した。混合物を１５０℃で２０分間マイクロ波反応装置中で加熱した。ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を黄褐色固体（４ｍｇ，２２％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．３９（ｓ，１Ｈ）  ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６７（ｍ，２Ｈ）  ７．６０（ｍ，５Ｈ）  ７．２７（ｍ，２Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２における計算値、２４５；実測値、２４５．    
【０７２３】
化合物６：５−ブロモ−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７２４】
【化１６１】
2010505962.tif 000163
【０７２５】
５−ブロモ−２−メチルアニリンを出発物質として用いる以外は、化合物４の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ９．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ）  ８．４８（ｓ，１Ｈ）  ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．５２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．４４（ｍ，２Ｈ）  ２．２７（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２における計算値、２５７；実測値、２５７．    
【０７２６】
化合物７：５−ブロモ−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７２７】
【化１６２】
2010505962.tif 000164
【０７２８】
化合物４の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．４８（ｓ，３Ｈ）  ２．５２（ｓ，３Ｈ）  ７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）  ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）  １２．０１（ｓ，１Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１３Ｈ１１ＢｒＮ２における計算値、２７５，２７７；実測値、２７５．２，２７７．２．
【０７２９】
化合物８：５−（３−（メチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７３０】
【化１６３】
2010505962.tif 000165
【０７３１】
３−メチルスルホニルフェニルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝２７％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）  δ  ８．４０（ｄ，Ｊ＝０．０７６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１５（ｓ，１Ｈ）  ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８７（ｔ，１Ｈ）  ７．６８（ｄ，Ｊ＝６．０４，１Ｈ）  ７．５９（ｍ，２Ｈ）  ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．０３（ｍ，１Ｈ）  ３．３２（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓにおける計算値、３２３；実測値、３２３．    
【０７３２】
化合物９：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【化１６４】
2010505962.tif 000166
【０７３３】
３−エチルスルホニルフェニルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝４８％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ）  ８．１５（ｓ，１Ｈ）  ８．０９（ｔ，２Ｈ）  ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８８（ｔ，１Ｈ）  ７．７４（ｍ，２Ｈ）  ７．３５（ｍ，２Ｈ）  ３．３０（ｓ，２Ｈ）  １．２８（ｍ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓにおける計算値、３３７；実測値、３３７．    
【０７３４】
化合物１０：Ｎ−（３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
【０７３５】
【化１６５】
2010505962.tif 000167
【０７３６】
３−（メタンスルホニルアミノ）フェニルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝６３％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．４２（ｓ，１Ｈ）  ８．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ  １Ｈ）  ７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．５７（ｔ，１Ｈ）  ７．５２（ｓ，１Ｈ）  ７．４１（ｍ，１Ｈ）  ７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ  １Ｈ）  ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３１（ｔ，１Ｈ）  ２．９３（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３３８；実測値、３３８．    
【０７３７】
化合物１１：５−ｍ−トリル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７３８】
【化１６６】
2010505962.tif 000168
【０７３９】
ｍ−トリルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝１８％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．３５（ｓ，１Ｈ）  ８．０１（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ  １Ｈ）  ７．６２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．４５（ｔ，１Ｈ）  ７．３９（ｍ，３Ｈ）  ７．２１（ｔ，１Ｈ）  ７．１６（ｍ，１Ｈ）  ３．３０（ｍ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２における計算値、２５９；実測値、２５９．    
【０７４０】
化合物１２：Ｎ−シクロプロピル−３−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０７４１】
【化１６７】
2010505962.tif 000169
【０７４２】
３−（Ｎ−シクロプロピルスルファモイル）フェニルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝１９％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．３８（ｓ，１Ｈ）  ８．１２（ｓ，１Ｈ）  ８．０６（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ  １Ｈ）  ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ  １Ｈ）  ７．９０（ｍ，１Ｈ）  ７．８１（ｔ，１Ｈ）  ７．６８（ｍ，２Ｈ）  ７．２８（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ  １Ｈ）  ７．１８（ｔ，１Ｈ）  ２．２６（ｍ，１Ｈ）  １．２８（ｓ，２Ｈ）  ０．５３（ｍ，２Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３６４；実測値、３６４．    
【０７４３】
化合物１３：５−（３−メトキシフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７４４】
【化１６８】
2010505962.tif 000170
【０７４５】
３−メトキシフェニルボロン酸を用いて、化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝４２％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝７．０８  １Ｈ）  ７．６０（ｍ，２Ｈ）  ７．４８（ｔ，１Ｈ）  ７．２２（ｍ，１Ｈ）  ７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．１２（ｍ，１Ｈ）  ７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０８Ｈｚ  １Ｈ）  ３．８５（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｏにおける計算値、２７５；実測値、２７５．  
【０７４６】
化合物１４：５−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７４７】
【化１６９】
2010505962.tif 000171
【０７４８】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．２７（ｓ，３Ｈ）  ２．５３（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，３Ｈ）  ２．５９（ｓ，３Ｈ）  ４．０１（ｓ，３Ｈ）  ７．００（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１８（ｑ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３４，  ２．２７Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  １１．９１（ｓ，１Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓにおける計算値、３９６；実測値、３９６．３．    
【０７４９】
化合物１５：３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７５０】
【化１７０】
2010505962.tif 000172
【０７５１】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．２６（ｓ，３Ｈ）  ２．４８（ｓ，３Ｈ）  ２．６１（ｓ，３Ｈ）  ７．０６（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３６（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  ７．６０（ｑ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ）  ８．００（ｔ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）  ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）  １１．９６（ｓ，１Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３６６；実測値、３６６．３．
【０７５２】
化合物１６：３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
【０７５３】
【化１７１】
2010505962.tif 000173
【０７５４】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．２７（ｓ，３Ｈ）  ２．６２（ｓ，３Ｈ）  ２．７０（ｓ，６Ｈ）  ７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３８（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５１（ｓ，１Ｈ）  ７．８６−７．９６（ｍ，４Ｈ）  ８．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）  １２．１１（ｓ，１Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３８０；実測値、３８０．３．
【０７５５】
化合物１７：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７５６】
【化１７２】
2010505962.tif 000174
【０７５７】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝５１％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．４１（ｓ，１Ｈ）  ８．１３（ｓ，１Ｈ）  ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．９９（ｔ，２Ｈ）  ７．８６（ｔ，１Ｈ）  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ  １Ｈ）  ７．２３（ｍ，２Ｈ）  ２．７０（ｓ，３Ｈ）  １．２８（ｍ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｓにおける計算値、３５１；実測値、３５１．    
【０７５８】
化合物１８：５−（３−（エチルスルホニル）フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７５９】
【化１７３】
2010505962.tif 000175
【０７６０】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．２７（ｓ，１Ｈ）  ８．１７（ｔ，Ｊ＝３．８３Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ  １Ｈ）  ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９２（ｓ，１Ｈ）  ７．８６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ２．６８（ｓ，３Ｈ）  ２．３８（ｓ，３Ｈ）  １．２８（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓにおける計算値、；実測値、３６４．
【０７６１】
化合物１９：Ｎ−（３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）フェニル）プロピオンアミド
【０７６２】
【化１７４】
2010505962.tif 000176
【０７６３】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ｐｐｍ  １．２０（ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，３Ｈ）  １．９３（ｓ，２Ｈ）  ２．４１（ｓ，３Ｈ）  ２．６８（ｓ，３Ｈ）  ７．２１（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．３１（ｄｔ，Ｊ＝７．０７，  １．６４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．４７（ｓ，１Ｈ）  ７．５４（ｄｄ，Ｊ＝３．４１，  １．６４Ｈｚ，２Ｈ）  ７．９７（ｔ，Ｊ＝１．６４Ｈｚ，１Ｈ）  ８．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）  ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏにおける計算値、３４４；実測値、３４４．
【０７６４】
化合物２０：Ｎ−シクロプロピル−３−（３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イル）ベンズアミド
【０７６５】
【化１７５】
2010505962.tif 000177
【０７６６】
化合物５の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ｐｐｍ  ０．６５（ｄｄ，Ｊ＝３．７９，  ２．０２Ｈｚ，２Ｈ）  ０．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．２０，  ２．１５Ｈｚ，２Ｈ）  １．９３（ｓ，１Ｈ）  ２．３７（ｓ，３Ｈ）  ２．６８（ｓ，３Ｈ）  ２．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．２０，  ４．０４Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．５８，  ０．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．５３−７．５９（ｍ，１Ｈ）  ７．６６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７７（ｄｔ，Ｊ＝７．６４，  １．４８Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９１（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９５（ｄｔ，Ｊ＝７．６４，  ０．９８Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０５（ｔ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）  ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ２１Ｎ３Ｏにおける計算値、３５５；実測値、３５５．
【０７６７】
化合物２１：Ｎ−（４−（９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−５−イルチオ）フェニル）アセトアミド
【０７６８】
【化１７６】
2010505962.tif 000178
【０７６９】
ＤＭＦ中で化合物４（２５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ，４−メルカプト−Ｎ−メチルベンズアミド（２１μｌ，０．２０ｍｍｏｌ）、ＣＳ２ＣＯ３（３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスホノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を混合し、マイクロ波反応装置中、１７０℃で２０分間加熱することにより、表題化合物を合成した。生成物をＨＰＬＣで精製した（収率＝４２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝７．８４  １Ｈ）  ８．４１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ  １Ｈ）  ７．５５（ｍ，３Ｈ）  ７．５０（ｔ，１Ｈ）  ７．４０（ｑ，１Ｈ）  ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．１２（ｄ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ  １Ｈ）  ２．１１（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３ＯＳにおける計算値、３３４；実測値、３３４．
【０７７０】
化合物２２：５−（ベンジルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７７１】
【化１７７】
2010505962.tif 000179
【０７７２】
化合物２１の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝３９％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．４０（ｓ，１Ｈ）  ８．１５（ｓ，１Ｈ）  ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ  １Ｈ）  ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５６Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．８７（ｔ，１Ｈ）  ７．７１（ｔ，２Ｈ）  ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ  １Ｈ）  ７．２４（ｑ，１Ｈ）  １．２８（ｔ，２Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４Ｎ２Ｓにおける計算値、２９１；実測値、２９１．    
【０７７３】
化合物２３：５−（フェニルチオ）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７７４】
【化１７８】
2010505962.tif 000180
【０７７５】
化合物２１の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝１８％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．６６（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ  １Ｈ）  ８．３３（ｓ，１Ｈ）  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ  １Ｈ）  ７．４５（ｔ，１Ｈ）  ７．２５（ｍ，３Ｈ）  ７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９３Ｈｚ  ２Ｈ）  ７．１４（ｑ，１Ｈ）  １．３０（ｔ，２Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２Ｓにおける計算値、２７７；実測値、２７７．    
【０７７６】
化合物２４：５−（ベンジルチオ）−８−メチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７７７】
【化１７９】
2010505962.tif 000181
【０７７８】
化合物２１の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。収率＝１４％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．８８（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ  １Ｈ）  ８．３４（ｓ，１Ｈ）  ７．７４（ｓ，１Ｈ）  ７．１９（ｍ，６Ｈ）  ７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ  １Ｈ）  ６．８９（ｓ，１Ｈ）  ２．２８（ｓ，３Ｈ）．    ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｓにおける計算値、３０５；実測値、３０５．    
【０７７９】
化合物２５：５−（ベンジルチオ）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール
【０７８０】
【化１８０】
2010505962.tif 000182
【０７８１】
化合物２１の調製で記載した手順と同様の手順を適用して、表題化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）  δ  ｐｐｍ  ２．５４（ｓ，４Ｈ）  ２．５９（ｓ，３Ｈ）  ４．２７（ｓ，２Ｈ）  ７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．４５，  １．３９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ）  ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１９，  １．３９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ）  ７．２４（ｓ，１Ｈ）  ７．８７（ｓ，１Ｈ）  ８．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）  ８．９１（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）．  ［Ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２Ｓにおける計算値、３１９；実測値、３１９．
【０７８２】
化合物２６：１−ベンジル−３−（３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１Ｈ−ピラジン−２−オン
【０７８３】
【化１８１】
2010505962.tif 000183
【０７８４】
２−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−ピリジン（１．０ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％，３２１ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に加えた。３０分後、１−ベンジル−３，５−ジクロロ−２（１Ｈ）−ピラジノン（Ｖｅｋｅｍａｎｓ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２０，（１９８３），９１９−９２３参照）（１．３６ｇ，５．３５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７２℃で４時間撹拌した。該溶液を真空で濃縮して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。有機物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製（２：１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、表題化合物を淡黄色固体（８６０ｍｇ，４０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  ９．５１（ｓ，１Ｈ），  ８．２７（ｓ，１Ｈ），  ８．００（ｓ，１Ｈ），  ７．４３（ｓ，１Ｈ），  ７．２９−７．３９（ｍ，５Ｈ），  ５．０７（ｓ，２Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＣｌＮ４Ｏにおける計算値、４０５，  ４０７；実測値、４０５，  ４０７．
【０７８５】
化合物２７：１−ベンジル−５−クロロ−３−（５−メチル−３−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラジン−２−オン
【０７８６】
【化１８２】
2010505962.tif 000184
【０７８７】
化合物２６（２．０ｇ，４．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１７３ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（１．０３ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）およびＴＭＳ−アセチレン（１．０５ｍＬ，７．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、室温で、窒素雰囲気下にて混合した。１０分撹拌した後、ヨウ化銅（４０ｍｇ）を加え、反応物を８時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製（２：１：２  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、表題化合物を淡黄色固体（２．０ｇ，９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ４ＯＳｉにおける計算値、４２３，  ４２５；実測値、４２３，  ４２５．
【０７８８】
化合物２８：７−ベンジル−３−メチル−５−トリメチルシラニル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
【０７８９】
【化１８３】
2010505962.tif 000185
【０７９０】
化合物２７（３．５ｇ，８．２９ｍｍｏｌ）をブロモベンゼン（１５０ｍＬ）中に溶解した。該溶液を、Ｎ２雰囲気下、１４０℃で７時間加熱した。溶液をエバポレートし、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、表題化合物を黄褐色固体（２．５ｇ，８３％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．２２（ｓ，１Ｈ），  ７．２７−７．３９（ｍ，６Ｈ），  ５．４０（ｓ，２Ｈ），  ２．５７（ｓ，３Ｈ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３ＯＳｉにおける計算値、３６２；実測値、３６２．
【０７９１】
化合物２９：７−ベンジル−５−ヨード−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
【０７９２】
【化１８４】
2010505962.tif 000186
【０７９３】
化合物２８（２．５ｇ，６．９３ｍｍｏｌ）を、乾燥エタノール（２００ｍＬ）中に溶解し、窒素雰囲気下、０℃で撹拌した。テトラフルオロホウ酸銀（１．４５ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１０分間撹拌した。ヨウ素（１．８５ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を加え、沈殿物が形成されるように反応物を１時間撹拌した。溶媒をエバポレーションした後、固体をＣＨ２Ｃｌ２中に入れ、水で洗浄し、不溶沈殿物を得た。固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、表題化合物（２．５ｇ，８７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １２．７４（ｓ，１Ｈ），  ８．６９（ｓ，１Ｈ），  ８．４２（ｓ，１Ｈ），  ７．９０（ｓ，１Ｈ），  ７．２５−７．３６（ｍ，５Ｈ），  ５．２６（ｓ，２Ｈ），  ２．４６（ｓ，３Ｈ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ１８Ｈ１４ＩＮ３Ｏにおける計算値、４１６；実測値、４１６．
【０７９４】
化合物３０：７−ベンジル−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
【０７９５】
【化１８５】
2010505962.tif 000187
【０７９６】
ジオキサン（８ｍＬ）中、化合物２９（２．８２ｇ，６．７９ｍｍｏｌ）、３−エタンスルホニルボロン酸（１．５９ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）および飽和炭酸カリウム溶液（２ｍＬ）を窒素でパージしたフラスコ内で混合した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．５７ｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波反応装置中、１５０℃で２０分間反応物を撹拌した。溶液を濾過し、固体を水、次いでＤＣＭで洗浄して、表題化合物をオフホワイト固体（１．７ｇ，５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ  １２．７３（ｓ，１Ｈ），  ８．３６（ｓ，１Ｈ），  ８．０９（ｓ，１Ｈ），  ７．９２−７．９９（ｍ，２Ｈ），  ７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６８（ｓ，１Ｈ），  ７．５４（ｓ，１Ｈ），  ７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ），  ５．３４（ｓ，２Ｈ），  ３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．２７（ｓ，３Ｈ），  １．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓにおける計算値、４５８；実測値、４５８．
【０７９７】
化合物３１：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−オン
【０７９８】
【化１８６】
2010505962.tif 000188
【０７９９】
無水酢酸（２ｍＬ）中、化合物３０（２４ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を還流しながら終夜撹拌した。溶液を真空で除去し、残渣を酢酸（５ｍＬ）中、水素雰囲気下３６℃で４時間、炭素に担持させた２０％水酸化パラジウム（２５ｍｇ）で水素化に付した。反応物をセライトを通して濾過して、真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を白色固体（４．６ｍｇ，２４％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４／ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１２（ｓ，１Ｈ），  ８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．６７（ｓ，１Ｈ），  ７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），  ７．１４（ｓ，１Ｈ），  ３．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ３Ｓにおける計算値、３６８；実測値、３６８．
【０８００】
化合物３２：８−クロロ−５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
【０８０１】
【化１８７】
2010505962.tif 000189
【０８０２】
化合物３１（５０ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、１０８℃で１６時間、ジメチルアニリン（０．１ｍＬ）と共にＰＯＣｌ３（２ｍＬ）中で撹拌した。溶液を濃縮して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。氷および飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加え、有機物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）して、表題化合物を淡黄色固体（３６ｍｇ，６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４／ＣＤＣｌ３）：  δ  ８．４６（ｓ，１Ｈ），  ８．２２（ｓ，１Ｈ），  ８．１４（ｓ，１Ｈ），  ８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），  ７．８４（ｓ，１Ｈ），  ７．７６（ｓ，１Ｈ），  ３．２８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３８（ｓ，３Ｈ），  １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３８６，  ３８８；実測値、３８６，  ３８８．  
【０８０３】
或いは、化合物３２は化合物３３から以下のように合成した。
【０８０４】
化合物３３：２−（４−メトキシベンジルアミノ）アセトニトリル−ＨＣｌ．
【０８０５】
【化１８８】
2010505962.tif 000190
【０８０６】
第一に、適切な丸底フラスコ中、４−メトキシベンジルアミン（４−ｍｅｔｈｏｘｙｙｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｅ）（５０．５７ｇ，  ３６８．６６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（８００ｍＬ）で懸濁し、トリメチルアミン（３９．０５ｇ，３８５．８９ｍｍｏｌ）で処理して、氷／水浴中で冷却した。Ｎ２雰囲気下、ブロモアセトニトリル（４１．３３ｇ，３４４．５４ｍｍｏｌ）を最後に加え、反応混合物をゆっくり周囲温度に温めた。３時間後、反応物を真空で濃縮し、酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈して、４００ｍＬの水を含む１Ｌ分液漏斗に移した。二相に分離後、水相を追加の酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機相をブライン（２×３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮して、白濁色の固体を得た。酢酸エチル／ヘキサン（２／３）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、無色油状物（４６．４ｇ，７６％）を得た。得られた化合物は、１Ｈ−ＮＭＲおよび分析ＬＣＭＳで確認した。無色油状物をジエチルエーテル中で懸濁した後、１．４当量の４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（９２．１ｍＬ，３６８．６３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を真空で濃縮して、白色固体を得た。得られた固体はさらにに精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．９４（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，１Ｈ）  ３．５４（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ）  ３．６７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ）  ３．７３（ｓ，３Ｈ）  ６．８８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  １７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８０７】
化合物３４：３，５−ジクロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン．
【０８０８】
【化１８９】
2010505962.tif 000191
【０８０９】
２−（４−メトキシベンジルアミノ）アセトニトリル−ＨＣｌ（５５．６ｇ，２６１．４３ｍｍｏｌ）を含む１Ｌ丸底スラスコに、Ｎ２雰囲気下、クロロベンゼン（４１４ｍＬ）を加え、次いで塩化オキサリル（９９．５４ｇ，７８４．２７ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン−ＨＣｌ（１７９．９ｇ，１３０７．１３ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、粗製物をＤＣＭ（７００ｍＬ）に入れて、２Ｌ分液漏斗に移した。次いで有機相を水（２×６００ｍＬ）およびブライン（２×５００ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）した後、有機相を濾過し、透明な褐色油状物に濃縮した。酢酸エチル／ＤＣＭ（３／９７）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、明るい黄色結晶固体（６３．１ｇ，８４．６％）を得た。所望の生成物であることを、１Ｈ−ＮＭＲおよび分析ＬＣＭＳで確認した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ３．７３（ｓ，３Ｈ）  ５．０２（ｓ，２Ｈ）  ６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ８．２４（ｓ，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３０７．２（Ｍ＋Ｎａ）＋．
【０８１０】
化合物３５：３−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン．
【０８１１】
【化１９０】
2010505962.tif 000192
【０８１２】
オーブンで乾燥した２Ｌ三頸丸底スラスコにＮａＨ（６０％油中分散，１１．９ｇ，２９８．１１ｍｍｏｌ）を入れ、無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中に懸濁し、氷浴して冷却した。冷却した混合物に２−アミノ−３−ブロモ−５−メチルピリジン溶液（３９．４ｇ，２１０．４３３ｍｍｏｌ，１５０ｍＬの無水ＴＨＦ）を加えた。氷浴を除き、反応物を１時間かけて室温に温めた。３，５−ジクロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン溶液（５０．０ｇ，１７５．３６ｍｍｏｌ，１５０ｍＬ無水テトラヒドロフラン）を滴下漏斗を介して速やかに滴下し、還流コンデンサーを取り付けて、油浴中、７２℃で加熱した（加熱により発熱反応が起こる）。３時間後、フラスコを油浴から除き、室温まで冷却し、イソプロパノール（１５ｍＬ）およびＢＨＴ（０．０７５ｇ）でクエンチし、真空で濃縮して、暗色粗製物を得た。酢酸エチル／ＤＣＭ（３／９７）充填したシリカゲルクロマトグラフィーにより、明るい黄褐色固体として所望の生成物を得た。混合した分画を合わせ、濃縮し、酢酸エチル／ジエチルエーテル中で再結晶して精製し、吸引濾過することにより、所望の生成物を単離した。２つの固体プールを混合し（４３ｇ，５６％収率）、１Ｈ−ＮＭＲおよび分析ＬＣＭＳで確認した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ）  ３．７４（ｓ，３Ｈ）  ５．００（ｓ，２Ｈ）  ６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３９（ｓ，２Ｈ）  ７．４２（ｓ，１Ｈ）  ８．０１（ｓ，１Ｈ）  ８．２８（ｓ，１Ｈ）  ９．５０（ｓ，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８１３】
化合物３６：５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（５−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２（１Ｈ）−オン．
【０８１４】
【化１９１】
2010505962.tif 000193
【０８１５】
１Ｌ丸底中で、３−（３−ブロモ−５−メチルピリジン−２−イルアミノ）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）ピラジン−２（１Ｈ）−オン（５１．９０ｇ，１１９．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．５６ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ３Ｐ）ＰｄＣｌ２（４．１８ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を混合し、無水ＴＨＦ（４５０ｍＬ）中で懸濁した。次いでトリメチルアミン（１８．０８ｇ，１７８．６８ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（３５．１０ｇ，３５７．３６ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２雰囲気下、周囲温度にて混合物を１０分間撹拌した。ヨウ化銅（触媒）を最後に加え、反応物を周囲温度で撹拌した。反応物を分析ＬＣＭＳで１時間ごとにモニターし、反応が完結するまでＣｕＩを加えた。反応終了物を真空で濃縮し、酢酸エチル（７００ｍＬ）およびブライン（３００ｍＬ）を加え、抽出する前に、不溶固体を濾別した。有機相を更なるブライン（４×３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（１／９）充填したシリカゲルクロマトグラフィーを２回試行して、所望の生成物（４３．３６ｇ．８１％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．１１（ｓ，９Ｈ）  ２．２６（ｓ，３Ｈ）  ３．７３（ｓ，３Ｈ）  ５．００（ｓ，２Ｈ）  ６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４５（ｓ，１Ｈ）  ７．７４（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）  ８．２５（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）  ９．５１（ｓ，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８１６】
化合物３７：７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−５−トリメチルシリル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン．
【０８１７】
【化１９２】
2010505962.tif 000194
【０８１８】
２Ｌ丸底スラスコ中、５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−３−（５−メチル−３−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−２−イルアミノ）ピラジン−２（１Ｈ）−オン（３５．２ｇ，７７．８５ｍｍｏｌ）に無水トルエン（８８０ｍＬ）を加え、還流コンデンサーを装着し、油浴に移して１３００Ｃに加熱した。反応物を油浴中で９４時間撹拌し、真空で濃縮して、褐色固体を得た。該粗製物を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に懸濁し、緩やかに沸騰するよう加熱した。固体を濾取し、酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、表題化合物を淡黄色粉末（２７．４ｇ，８９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  δ  ｐｐｍ  ０．４３（ｓ，９Ｈ）  ２．５６（ｓ，３Ｈ）  ３．８０（ｓ，３Ｈ）  ５．３０（ｓ，２Ｈ）  ６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１１（ｓ，１Ｈ）  ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）  ８．２２（ｓ，１Ｈ）  ８．５２（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３９２．４（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８１９】
化合物３８：５−ヨード−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン．
【０８２０】
【化１９３】
2010505962.tif 000195
【０８２１】
２Ｌ丸底スラスコ中、７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−５−トリメチルシリル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（１８．６ｇ，４７．５０５ｍｍｏｌ）をエタノール（１Ｌ）およびＤＣＭ（１５０ｍＬ）に懸濁し、次いで氷浴で冷却した。冷却した混合物にテトラフルオロホウ酸銀（ＡｇＢＦ４，１０．１７ｇ，５２．３ｍｍｏｌ）を加え、１５分撹拌した後、ヨウ素（１８．０８ｇ，７１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で１時間撹拌し、次いで周囲温度で５時間撹拌した。粗製の黄色固体を濾取し、１０％ｗｔのＮａ２Ｓ２Ｏ３（７００ｍＬ）に懸濁し、１時間撹拌した。固体を濾取し、再度１０％ｗｔのＮａ２Ｓ２Ｏ３で洗浄した。生成物（明るい黄色の固体）を濾取し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥させた。該物質はさらに精製することなく次の反応に用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  δ  ｐｐｍ  ２．５９（ｓ，３Ｈ）  ３．８１（ｓ，３Ｈ）  ５．２６（ｓ，２Ｈ）  ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）  ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．４４（ｓ，１Ｈ）  ８．５１（ｓ，１Ｈ）  ８．９２（ｓ，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８２２】
化合物３９：５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン．
【０８２３】
【化１９４】
2010505962.tif 000196
【０８２４】
適切なマイクロ波反応容器中、５−ヨード−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（８．０ｇ，１７．９６７ｍｍｏｌ）、３−（エチルスルホニル）フェニルボロン酸（４．６２ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）（６．２３ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を入れた。次いで固体をジオキサン／飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（４０．０ｍＬ，４／１）に懸濁し、大型のＣＥＭマイクロ波反応装置中、１５００Ｃで２０分間混合物を加熱した。反応混合物をＤＣＭ（４００ｍＬ）で希釈し、次いで不溶固体を濾別した。有機相をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、橙色の固体を得た。粗製の固体を熱酢酸熱エチル／ヘキサン（４００ｍＬ，１／１）で洗浄し、次いで熱エタノール／ＤＣＭ溶液（４００ｍＬ，４／１）で洗浄した。生成物を濾過して単離しエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイト固体を得た。（６．８３ｇ，７８％）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＨＬＯＲＯＦＯＲＭ−ｄ）  δ  ｐｐｍ  １．３６（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，３Ｈ）  ２．４４（ｓ，３Ｈ）  ３．２０（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）  ３．８０（ｓ，３Ｈ）  ５．３７（ｓ，２Ｈ）  ６．９０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）  ７．１６（ｓ，１Ｈ）  ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，３Ｈ）  ７．７５（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ）  ７．７８−７．８７（ｍ，２Ｈ）  ８．０３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）  ８．１２（ｓ，１Ｈ）  ８．４３（ｓ，１Ｈ）．  ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．  
【０８２５】
化合物４０：８−クロロ−５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−３−メチル−９Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
【０８２６】
【化１９５】
2010505962.tif 000197
【０８２７】
Ｎ２吸気口と還流コンデンサーとを備えた５００ｍＬ丸底スラスコに、室温で、５−［３−（エチルスルホニル）フェニル］−７−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−ピリド［４’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−８−オン（１９．３ｇ，３９．６ｍｍｏｌ）、塩化テトラメチルアンモニウム（４．７７ｇ，４３．５４２ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（２４９．５ｇ，１６２６．９ｍｍｏｌ）を加え、油浴に移して１００℃に加熱した。反応物をＨＰＬＣでモニターし、２時間経過後に終了させた。混合物を周囲温度まで冷却した。分かれた三頸の３Ｌフラスコには、冷却温度計と、２つの追加の滴下漏斗とを取り付けた。このフラスコ３３重量％のＫ３ＰＯ４（１５００ｍＬ）水溶液を加え、ドライアイス／アセトン浴中で冷却して、次いで塩化アリール懸濁液を滴下した。内部温度を５乃至２０℃の間に保ち、ｐＨを注意深くモニターし、必要に応じて１０Ｍ  ＫＯＨをゆっくり加えてクエンチして、ｐＨ１１．５を維持した。懸濁液を添加終了後１０分間５℃で、さらに周囲温度で２時間撹拌した。粗生成物をＤＣＭ（５×５００ｍＬ）を用いて水相から抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、全体積が約５００ｍＬになるまで真空で濃縮した。周囲温度で溶液を終夜静置した。沈殿物を濾取し、追加のＤＣＭで洗浄し、乾燥して、明るい灰色の固体（９．７９ｇ）を得た。得られた固体は遊離塩基として分析ＬＣＭＳおよび１Ｈ−ＮＭＲで確認した。ＤＣＭ母液を濃縮し、メタノール／ＤＣＭ混合物（３００ｍＬ，１５／８５）を加えた。明るい緑色の溶液に、ジオキサン中、３０ｍＬの４Ｎ  ＨＣｌをゆっくり加え、混合物を周囲温度で１時間撹拌した。１２００ｍＬのＭＴＢＥをゆっくり加え、得られた懸濁液を濾過した。メタノール／ＤＣＭ（３／９７）を充填したシリカゲルクロマトグラフィーにより、黄色固体を得た。固体を温メタノール（３０ｍＬ）で洗浄し、得られた生成物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、追加の１．７ｇの生成物を遊離塩基として得た。（９．７９＋１．７＝１１．４９ｇ，７５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１８（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，３Ｈ）  ２．３２（ｓ，３Ｈ）  ３．４４（ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）  ７．７０（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）  ７．９３（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，１Ｈ）  ８．０４−８．１５（ｍ，２Ｈ）  ８．２１（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，２Ｈ）  ８．５３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，１Ｈ）  １２．７８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）．    ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ  ３８６．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
【０８２８】
化合物４１：Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン
【０８２９】
【化１９６】
2010505962.tif 000198
【０８３０】
化合物４０（１６ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）を３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン（１ｍＬ）と共に、マイクロ波反応装置中、２０６℃で３０分間加熱した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を淡黄色固体（１０．２ｍｇ，５５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１７（ｓ，１Ｈ），  ８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６７（ｓ，１Ｈ），  ７．６６（ｓ，１Ｈ），  ３．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ３．２８−３．４３（ｍ，４Ｈ），  ２．９６（ｓ，６Ｈ），  ２．２９−２．３８（ｍ，５Ｈ），  １．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓにおける計算値、４５２；実測値、４５２．
【０８３１】
化合物４２：Ｎ’−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−エタン−１，２−ジアミン
【０８３２】
【化１９７】
2010505962.tif 000199
【０８３３】
化合物４１の調製で概説した手順で、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて、表題化合物を収率７７％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１５（ｓ，１Ｈ），  ８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．７３（ｓ，１Ｈ），  ７．７２（ｓ，１Ｈ），  ４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），  ３．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），  ３．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．０６（ｓ，６Ｈ），  ２．３７（ｓ，３Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓにおける計算値、４３８；実測値、４３８．
【０８３４】
化合物４３：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミン
【０８３５】
【化１９８】
2010505962.tif 000200
【０８３６】
化合物４１の調製で概説した手順で、１−（３−アミノプロピル）−モルホリンを用いて、表題化合物を収率８１％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．５２（ｓ，１Ｈ），  ８．１８（ｓ，１Ｈ），  ８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６６（ｓ，１Ｈ），  ７．６５（ｓ，１Ｈ），  ３．８２−４．０３（ｍ，４Ｈ），  ３．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），  ３．２０−３．５５（ｍ，８Ｈ），  ２．３２−２．４０（ｍ，５Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓにおける計算値、４９４；実測値、４９４．
【０８３７】
化合物４４：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミン
【０８３８】
【化１９９】
2010505962.tif 000201
【０８３９】
化合物４１の調製で概説した手順で、４−アミノ−１−メチル−ピペリジンを用いて、表題化合物を収率３１％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１９（ｓ，１Ｈ），  ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．７２（ｓ，１Ｈ），  ７．６７（ｓ，１Ｈ），  ４．２３−４．３１（ｍ，１Ｈ），  ３．６９−３．７７（ｍ，２Ｈ），  ３．２０−３．３８（ｍ，４Ｈ），  ２．９７（ｓ，３Ｈ），  ２．４６−２．５４（ｍ，２Ｈ），  ２．３６（ｓ，３Ｈ），  ２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓにおける計算値、４６４；実測値、４６４．
【０８４０】
化合物４５：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルアミノ］−エタノール
【０８４１】
【化２００】
2010505962.tif 000202
【０８４２】
化合物４１の調製で概説した手順で、エタノールアミンを用いて、表題化合物を収率８８％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．５１（ｓ，１Ｈ），  ８．２０（ｓ，１Ｈ），  ８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６４（ｓ，１Ｈ），  ７．６３（ｓ，１Ｈ），  ３．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），  ３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），  ３．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓにおける計算値、４１１；実測値、４１１．
【０８４３】
化合物４６：［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イル］−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミン
【０８４４】
【化２０１】
2010505962.tif 000203
【０８４５】
化合物４１の調製で概説した手順で、４−アミノメチル−１−メチル−ピペリジンを用いて、表題化合物を収率５５％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．５５（ｓ，１Ｈ），  ８．２２（ｓ，１Ｈ），  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．６９（ｓ，１Ｈ），  ７．６８（ｓ，１Ｈ），  ３．６０−３．７０（ｍ，４Ｈ），  ３．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．０３−３．１２（ｍ，２Ｈ），  ２．９２（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  ２．２１−２．３０（ｍ，３Ｈ），  １．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），  １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓにおける計算値、４７８；実測値、４７８．
【０８４６】
化合物４７：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３，８−ジメチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
【０８４７】
【化２０２】
2010505962.tif 000204
【０８４８】
封管中、窒素雰囲気下で、ジオキサン（１ｍＬ）中の化合物４０（９．０ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアルミニウム（２．０Ｍ，７０μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波反応装置中、反応物を１２０℃で２０分間加熱して、次いで真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を淡黄色固体（８．２ｍｇ，９６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．６８（ｓ，１Ｈ），  ８．４３（ｓ，１Ｈ），  ８．３２（ｓ，１Ｈ），  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８１（ｓ，１Ｈ），  ３．３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．１４（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３６６；実測値、３６６．
【０８４９】
化合物４８：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エチル−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
【０８５０】
【化２０３】
2010505962.tif 000205
【０８５１】
化合物４７の調製で概説した手順で、トリエチルアルミニウムを用いて、表題化合物を収率６８％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．６９（ｓ，１Ｈ），  ８．４２（ｓ，１Ｈ），  ８．３１（ｓ，１Ｈ），  ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８０（ｓ，１Ｈ），  ３．５１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ３．３３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓにおける計算値、３８０；実測値、３８０．
【０８５２】
化合物４９：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボニトリル
【０８５３】
【化２０４】
2010505962.tif 000206
【０８５４】
封管中、窒素雰囲気下で、化合物４０（１２．０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、シアン化亜鉛（５．０ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を加えた。マイクロ波反応装置中、反応物を１６０℃で３０分間加熱して、次いで真空で濃縮した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を淡黄色固体（１０ｍｇ，８６％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．４８（ｓ，１Ｈ），  ８．２６（ｓ，１Ｈ），  ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８１（ｓ，１Ｈ），  ３．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．４０（ｓ，３Ｈ），  １．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓにおける計算値、３７７；実測値、３７７．
【０８５５】
化合物５０：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−カルボン酸アミド
【０８５６】
【化２０５】
2010505962.tif 000207
【０８５７】
撹拌した、化合物４９（１０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＫＯＨ（２５ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）および３０％Ｈ２Ｏ２（０．５ｍＬ）の溶液を加えた。反応物を３時間室温で撹拌した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物をオフホワイト固体（８．２ｍｇ，７７％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．４１（ｓ，１Ｈ），  ８．２６（ｓ，１Ｈ），  ８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８５（ｓ，１Ｈ），  ３．３２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３Ｓにおける計算値、３９５；実測値、３９５．
【０８５８】
化合物５１：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−８−エトキシ−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
【０８５９】
【化２０６】
2010505962.tif 000208
【０８６０】
マイクロ波反応装置中のナトリウムエトキシドのエタノール溶液（２１ｗｔ．％，０．５ｍＬ）中で、化合物４０（４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を２００℃で３０分間加熱した。分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を淡黄色固体（３．２ｍｇ，７８％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１８（ｓ，１Ｈ），  ８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８１−７．８９（ｍ，３Ｈ），  ４．６３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．３８（ｓ，３Ｈ），  １．５６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  １．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ３Ｓにおける計算値、３９６；実測値、３９６．
【０８６１】
化合物５２：｛３−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−プロピル｝−ジメチル−アミン
【０８６２】
【化２０７】
2010505962.tif 000209
【０８６３】
３−ジメチルアミノ−１−プロパノール（１００ｍＬ，０．８４ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（６０％，３４ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン（１ｍＬ）溶液に加えた。２０分間撹拌した後、化合物４０（３０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波反応装置中、反応物を１８０℃で１時間撹拌した。溶液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を淡黄色固体（３０ｍｇ，６９％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．２４（ｓ，１Ｈ），  ８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．８９（ｓ，１Ｈ），  ７．８２（ｓ，１Ｈ），  ４．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），  ３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），  ３．３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．０１（ｓ，６Ｈ），  ２．３８−２．４６（ｍ，２Ｈ），  ２．３８（ｓ，３Ｈ），  １．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓにおける計算値、４５３；実測値、４５３．
【０８６４】
化合物５３：２−［５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール−８−イルオキシ］−エタノール
【０８６５】
【化２０８】
2010505962.tif 000210
【０８６６】
化合物５２の調製で概説した手順で、エチレングリコールを用いて、表題化合物を収率１８％で調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）：  δ  ８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），  ８．１９（ｓ，１Ｈ），  ８．０２−８．０９（ｍ，２Ｈ），  ７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ７．９４（ｓ，１Ｈ），  ７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），  ４．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），  ４．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），  ３．３１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ２．４１（ｓ，３Ｈ），  １．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．    ＭＳ（ＥＳ）  ［ｍ＋Ｈ］  Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４Ｓにおける計算値、４１２；実測値、４１２．
【０８６７】
化合物５４：５−（３−エタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−８−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−９Ｈ−ジピリド［２，３−ｂ；４’，３’−ｄ］ピロール
【０８６８】
【化２０９】
2010505962.tif 000211
【０８６９】
化合物５２の調製で概説した手順で、１−メ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躏軧鞼볯薼臣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯薽볯꒼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯骼†듎†볯躼볯銼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼†볯躼볯醼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼볯蒽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鎼볯閼볯銈볯躼볯鎼볯趽볯銼볯覼볯₌鎼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯貼†볯躼볯銼裢鎼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯₌銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼裢銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼裢醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₎†궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꮁ臣醁苣袨껧ꒀ胣钼볯馼볯龮룦ꒀ胣钼볯馼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧閼볯骼볯銈볯閼裢袼볯銈苣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢馼볯銈苣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钼胢貼볯馀裢蒽볯钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㈱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧閼볯꺁ꫨ붣臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꞁ胣醼볯鎼裢鞃菣醃菣뢂苣벃菣銂铧蒁臣膀ꇨ財賥袐觧銂迥螎볯邼볯ꞁꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯궼뷯꾼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼볯ₚ츠₴颼볯閼볯袼뷯銽뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼†볯躼볯隼裢颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼볯₌鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼†볯躼볯閼볯钽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯隼볯钼볯骽볯貼†볯躼볯钼볯醽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₎†궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꮁ臣醁苣袨껧ꒀ胣钼볯隼볯龮룦ꒀ胣钼볯隼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧閼볯骼볯늼볯銈볯銈볯閼裢袼볯銈苣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢馼볯銈苣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钼胢貼볯馀裢蒽볯钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣궃菣뎃裢醼볯鎼裢뢂苣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㌱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧閼볯꺁ꫨ붣臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꞁ胣袼볯覼裢銼볯銼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ苣붂菣뎃裢钼裢ꆃ苣躃菣ꮃ苣ꢔ臣膀곦蒁臣뒼볯ꆼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯込볯ꢼ볯袼볯骼볯骼볯覼룤ꞁ볯芙雩놄뿤랭臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躏軧隼볯薼臣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼†듎†볯銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯₌钼볯钼볯銈볯躼볯邼볯趽볯钼볯覼볯₌鎼볯馼볯銈볯躼볯馼볯趽볯醼볯覼볯₌鎼볯閼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯₌鎼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯貼†볯躼볯馼볯鎽볯鎼볯覼볯₌醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯躼††볯뎼볯ꖼ볯覼†볯趽볯ꢼ볯₽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵뎼臣誁臣讂꣨鞮胥膀볯钼볯鮼껥겸胥膀볯钼볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯鞼볯袼볯覼裢銼裢뮼볯銈볯鎼裢ꢂ苣뎃苣ꮃ菣讃菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢뢂菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯鮼볯馀볯鎼胢銈뷯붼菣궃菣ꮃ裢颼裢ꒂ菣ꪂ苣랂菣膃菣붼裢鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔰㘹⸲楴≦㈾㄰㔰㔰㘹⸲楴쉦゠〰ㄲ㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯銼臣뾪ꏨꞁꛦ겪臣龁触蚠臣膀볯늼볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢뢂苣궂苣ꦃ菣銈볯銈菣뾂菣벃菣銂铧蒁胣ꆬ臣ꞁ볯ꚼ볯込볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯뒼볯ꚼ볯醼볯醼볯閼볯궸臣鎼駦鎖蓨鶿귨鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銂迥螎볯閼볯ꞁꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯ₚ츠₴醼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯₌鞼볯馼볯銈볯躼볯钼볯趽볯銼볯覼볯₌鞼볯颼볯銈볯躼볯颼볯趽볯銼볯覼볯₌鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼裢钼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼裢鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼裢鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯閼볯醽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₎†궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯ꮁ臣醁苣袨껧ꒀ胣钼볯銼볯龮룦ꒀ胣钼볯銼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧閼볯骼볯銈볯閼裢袼볯銈苣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢馼볯銈苣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钼胢貼볯馀裢蒽볯钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣붼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢鞃菣醃菣銈볯銈苣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧閼볯꺁ꫨ붣臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꞁ胣銼裢馃菣뢂菣ꪂ苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼裢鞃菣醃菣벃菣袼볯貽뷯趽뷯躽뷯貼뷯钽볯膽뷯躼볯ꎼ뷯躽볯ꪼ볯ꎼ뷯薽뷯躼볯閼볯貼볯醼볯鞼볯覼볯颼볯颼裢颼볯銼迥ꞅ볯銂铧蒁胣ꆬ臣ꞁ볯薽볯ꢼ룤膀볯邼볯낼뷯込볯銂铧蒁臣膀볯鞰鳥ꞁ볯芙雩뒰듧隌臣ꚁ菣뎃苣ꮃ蓨鶿귨馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躏軧醼볯薼臣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼†듎†볯銼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼裢颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯₌钼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼볯醽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼볯鎽볯隼볯覼볯₌醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯躼††볯뎼볯ꖼ볯覼†볯趽볯ꢼ볯₽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼臣誁臣讂꣨鞮胥膀볯钼볯鮼껥겸胥膀볯钼볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯馼볯閼裢袼볯銈苣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ裢閃苣讃菣覼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢颼裢閃苣躃苣랂裢馼볯銈苣钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯钼胢貼볯馀裢蒽볯钃菣벃菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧閼볯꺁ꫨ붣臣芦ꫨ鞁臣讉ꃩꞁ胣閃苣躃菣ꮃ苣ꢔ臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣躏軧鎼볯薼臣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯薽볯꒼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯骼†듎†볯躼볯邼볯芽뷯鎽볯醼볯覼볯₌颼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鞼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼†볯躼볯鞼裢鞼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼裢鞼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼裢鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼볯醽볯銼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼볯钽볯鎼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₎†궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠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銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣ઉ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㠷⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧颼볯꺁ꫨ붣臣風볨鞁臣讉ꃩꢁ郥颧臣讉ꃩ銂臩ꢔ臣ꚁ胣閼裢꾂菣궃裢鎼볯颼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鞼裢ꮂ菣鲃菣뢅臣袂臣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣ꢂ苣뎃裢醼볯銼裢뢂苣龃菣讁苣膀ꇨ財賥袐觧銂郥邈臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼†듎†뷯邽뷯₍銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯₉銼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯馼볯骽볯銼볯覼†볯躼볯馼볯芽뷯躼뷯躼볯鎼볯覼†볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼†볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯隼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉鞼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯₉颼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯隼볯骽볯醼볯覼†볯躼볯邼볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯₉醼볯躼볯钼볯鎽볯醼볯覼볯₎†뮼볯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼†臣誁臣讂꣨鞮胥膀볯钼볯鮼껥겸胥膀볯钼볯躼볯躼††㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯銼볯骼볯銈볯鎼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣覼裢鎼볯颼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鞼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔰㘹⸲楴≦㈾㄰㔰㔰㘹⸲楴쉦゠〰㜲㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯钼臣뾪ꏨꞁ꣨覼臣龁触蚠臣貐꟦꺁触蚠苣ꦁ铧鞁臣膀볯銈苣궃菣銈볯銈볯銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣覼裢鎼볯颼裢뢂菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鞼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣袂臣鎼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣ꮂ菣邃菣ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅臣覂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣袐裦鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯₉츠₴邽뷯趽†볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯銼볯₌銼볯钼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉邼볯鞼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯隼볯馼볯貼†볯躼볯邼볯骽볯銼볯覼†볯躼볯鎼볯鎽볯醼볯覼†볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼†볯躼볯閼볯鎽볯鎼볯覼†볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉鎼볯銼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯颼볯骽볯銼볯覼†볯躼볯醼볯醽볯ꪼ볯隼볯醼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉鞼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯₉鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯₉鞼볯隼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼†볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯鎼볯骽볯醼볯覼†볯躼볯颼볯鎽볯醼볯覼†볯躼볯醼볯蒽볯ꪼ볯醼볯鞼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉颼볯閼볯銈볯躼볯醼볯趽볯醼볯覼†볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯钼볯閼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯₉醼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯₎†뮼볯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢†臣誁臣讂꣨鞮胥膀볯鞼볯鮼껥겸胥膀볯鞼볯躼볯躼††㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯銼볯骼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼볯閼裢뢂菣袃菣銈菣뎃苣讃菣ꪃ菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰〸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈苣讃菣궃裢馃菣뺂菣袃菣ꮃ볯銼볯邼뷯螽볯邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼胣銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣벃菣銈볯銈菣뎂菣ꪂ菣袼볯邼볯趽뷯貼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁諩袼볯閼볎뷯覲볯醼볯颼뷯螽볯銼볯隼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꚼ볯銼뷯겼볯궸胣銪듧ꞁ菣벃苣鞁臣膰껧薆臣랷郥鞁臣芀菣ꒂ苣궃돦趏뿥薣뷧궸胣趏뿥ꦉ苣醼볯邼蓢ꞁ볯邼裥鎖諥놆臣龁胣趏뿥ꦉ苣ꊂ苣袃菣ꞁ룥袇臣ꚁ胣몛뷤銂뿦躁臣ꚁ駩뮎臣龁胣늩뫦늶苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣龁胣鞲铧邈觧銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼볯邼볯₅ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵込菣궂苣뎃볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꆷ믩늉鯥鎽볯醼볯馼뷯螽볯钼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁苣銂苣ꎁ臣誂臣邵駦隌臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯ₚ츠₴颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼볯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌鞼볯钼볯ₒ袼뷯蒽볯醼볯貼볯鶼볯躼볯貼†볯躼볯ꢼ뷯覼볯₌銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯躼††볯뎼볯ꖼ볯覼†볯趽볯ꢼ볯₽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꮁ臣醁苣袨껧ꒀ胣鎼볯鎼볯龮룦ꒀ胣鎼볯鎼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧醼볯钼볯鎼볯閼裢뢂苣龃菣銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣膃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢馃菣뺂菣袃菣ꮃ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔰㘹⸲楴≦㈾㄰㔰㔰㘹⸲楴쉦゠〰㠲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 ꢼ볯ꆼ뷯袼볯趽볯覼룤꺁賥袐觧醼볯鎼볯醼볯馼뷯螽볯邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼苣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯邼볯閼뷯겼볯ꢁ藥ꮁ볯隼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣蒉닧袼胣鎼볯閼菣莃苣ꖃ볯颼볯趽뷯貼볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣趏뿥ꦉ苣钼駦鎖鋦貋臣龁胣뚺뛦銂鳧목臣莿룧鞁胣ꖼ뷯꾼볯莽볯鎼볯趽볯覼臣貸蟩鞁臣膀ꏩ貒볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁꇥ몟胦ꢁ臣龁胣ꆬ臣ꞁ뷥늩觧ꪳ苣뮂菣ꒂ菣銂胩鞁臣뺿臩鞁胣覜ꧦꦉ苣蚈鯩鞁胣뺹蟧鞁볯궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵覼胣龜ꧧꞁ뿦꺸臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣邤觨릲諧ꦉ볯醼볯颼뷯螽볯隼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣誁臣讂꣨鞮胥膀볯钼볯鮼껥겸胥膀볯钼볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖隌郥ꦉ볯銼볯骼볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢钃菣覃볯銼볯鎼裢芽볯ꒂ菣覃菣ꮃ裢鞼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㔰㘹⸲楴≦㈾㄰㔰㔰㘹⸲楴쉦゠〰㠲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯銼볯袼볯钼볯趽뷯貼볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯銂苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼臣袂臣ꦡ賥钃菣뢂菣Ꚃ菣袼볯邼뷯螽볯궸臣뚺꟨鞁胣麃苣꾂菣ꊳ迥鲿ꏨ꺽룤膀뫦늶苣醼볯邼蓢ꞁ볯閼裥鎖諥놆臣龁胣뚺뛦銂鳧목臣莿룧鞁臣芀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯銼볯薼苣뮂菣뎃볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銂苣閃菣꾃苣袃鯥鎽볯醼볯颼뷯螽볯颼볯薼볯ꢁ臣ꚁ뻥龁胣궼볯袼볯뎼볯₉뮼뷯讼볯붼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꮁ臣醁苣袨껧ꒀ胣銼볯鎼볯龮룦ꒀ胣銼볯鎼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ賥袐觧醼볯隼볯閼裢ꢃ菣覃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢馼볯銈菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣ફ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱〵㤵㈶琮晩㸢〲〱〵㤵㈶琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†賥袐觧醼볯閼볯醼볯颼뷯螽볯邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢼ볯ꆼ뷯袼볯趽볯覼臣袂臣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣膀뫦늶苣邼蓢ꞁ鋦貋臣龁胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯銼볯趽볯覼룤꺁뿦ꢼ볯貽볯醼볯邼볎볯覼苣ꂊ臣膀迥鲿觧銂볯蚈雩릒详鞁臣芀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯醼볯邼볎볯覼룤꺁뫤鶡藩誃菣ꪃ苣ꂃ볯閼볯趽뷯貼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯銂믦许臣膀뗨늉뫦늶苣醼볯蚈雩릒详鞁臣芀菣Ꚃ듧袼볯邼뷯螽볯誁苣뎁菣Ꚃ賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯銼볯趽뷯貼볯躼볯颼뷯趽뷯貽볯꺁냦뚺뛦袼볯邼볯캐겼볯銂믦许臣膀ꓨ늉臣ꆳ諧뚺뛦銂볯莄臣鎼볯蚈雩ꆋ단鞁胣ꆬ臣ꞁ볯邼裥讁臣ꚁ껥ꦸ臣ꦸ苣龁胣趏뿥ꦉ苣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯趽볯覼臣貸蟩鞁볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣붊蟥鞁臣芀鳦龩觧銂매ꖇ臣袼볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯膀鳧목臣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銂럦蒻觨몛뷤袼볯邼볯趽뷯貼볯醼볯覼臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯ꖼ볯覼†볯趽볯ꢼ볯₽ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰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