(57)【要約】  高濃度のゲンチアナバイオレットで処理された埋め込み可能な、カテーテル等の医療用器具、及び医療用器具を製造する方法を提供する。
2010540166.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲンチアナバイオレットで処理された、埋め込み可能な医療用器具を製造する方法であって、ゲンチアナバイオレットを熱可塑性樹脂と共に温度２０７℃未満で押し出すことを含んでなり、前記ゲンチアナバイオレット処理された熱可塑性樹脂の埋め込み可能な医療用器具を製造するために、前記ゲンチアナバイオレットの濃度が前記熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、方法。
【請求項２】
前記ゲンチアナバイオレット濃度が１質量％を超える、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記加工温度が２０℃未満である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
熱可塑性樹脂が、押出の前にゲンチアナバイオレットで被覆される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
熱可塑性樹脂及びゲンチアナバイオレット粉末が、押出の前にコンパウンディングされる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記熱可塑性樹脂が、ポリウレタン、ポリオレフィン、ビニル重合体、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー、又はそれらの共重合体もしくはブレンドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記熱可塑性樹脂がポリウレタンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ゲンチアナバイオレット処理された熱可塑性樹脂が別の抗菌剤と共に共押出される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記埋め込み可能な医療用器具がカテーテルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記カテーテルが、血管又は身体空洞中への埋め込み用である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記カテーテルが、静脈カテーテル又は動脈カテーテルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記カテーテルが、透析カテーテル、泌尿カテーテル又は気管カテーテルもしくは気管チューブである、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法により製造された埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１４】
ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂を含んでなる、埋め込み可能な医療用器具であって、前記熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記器具中の前記ゲンチアナバイオレット濃度が前記熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１５】
ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具であって、前記層中の前記熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記層中の前記ゲンチアナバイオレット濃度が、前記層中の前記熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１６】
前記層中の前記熱可塑性樹脂が、ポリウレタン、ポリオレフィン、ビニル重合体、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー、又はそれらの共重合体もしくはブレンドである、請求項１４又は１５に記載の埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１７】
前記層中の前記熱可塑性樹脂がポリウレタンである、請求項１４又は１５に記載の埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１８】
前記埋め込み可能な医療用器具がカテーテルである、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の埋め込み可能な医療用器具。
【請求項１９】
ゲンチアナバイオレットで処理した熱可塑性樹脂又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂を含んでなる、埋め込み可能な医療用器具であって、前記器具中の前記ゲンチアナバイオレット濃度が、前記熱可塑性樹脂又は前記熱硬化性樹脂の１質量％を超える、埋め込み可能な医療用器具。
【請求項２０】
ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具であって、前記層中の前記ゲンチアナバイオレット濃度が、前記層中の前記熱可塑性樹脂又は前記層中の前記熱硬化性樹脂の１質量％を超える、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具。
【請求項２１】
前記ラミネート加工された器具が、共押出、インサート成形又は連続被覆により製造される、請求項２０に記載のラミネート加工された医療用器具。
【請求項２２】
前記ゲンチアナバイオレット濃度が、前記熱可塑性樹脂また前記熱硬化性樹脂の１．１質量％、１．５質量％、２質量％、２．５質量％、３質量％、４質量％、５質量％、７．５質量％又は１０質量％を超える、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の器具。
【請求項２３】
前記ゲンチアナバイオレット濃度が、前記熱可塑性樹脂また前記熱硬化性樹脂の２０質量％までである、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の器具。
【請求項２４】
前記器具が熱可塑性樹脂を含んでなり、ゲンチアナバイオレットが押出により導入される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の器具。
【請求項２５】
熱可塑性樹脂が、押出の前にゲンチアナバイオレットで被覆される、請求項２４に記載の器具。
【請求項２６】
熱可塑性樹脂及びゲンチアナバイオレット粉末が、押出の前にコンパウンディングされる、請求項２４に記載の器具。
【請求項２７】
前記熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満である、請求項１９〜２６のいずれか一項に記載の器具。
【請求項２８】
前記熱可塑性樹脂が、ポリウレタン、ポリオレフィン、ビニル重合体、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー、又はそれらの共重合体もしくはブレンドである、請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の器具。
【請求項２９】
前記熱可塑性樹脂がポリウレタンである、請求項１９〜２７のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３０】
前記カテーテルが熱硬化性樹脂を含んでなり、ゲンチアナバイオレットが溶液含浸により導入される、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３１】
前記熱硬化性樹脂が、シリコーン、加硫ゴム、ポリイミド及びエポキシである、請求項３０に記載の器具。
【請求項３２】
前記ゲンチアナバイオレット処理された熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂が、別の抗菌剤と共に共押出される、別の抗菌剤で被覆又は含浸される、請求項１９〜３１のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３３】
前記器具が、シリコーンエラストマー、ポリウレタン、熱可塑性樹脂、フルオロ重合体、ポリオレフィン、ビニル重合体、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー、又はそれらの共重合体もしくはブレンドの一種以上をさらに含んでなる、請求項１９〜３２のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３４】
前記器具が複数の区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットが、それらの区域の一部に存在する、請求項１９〜３３のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３５】
前記器具がカテーテルである、請求項１９〜３４のいずれか一項に記載の器具。
【請求項３６】
前記カテーテルがチップ区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットが前記チップ区域に存在する、請求項３５に記載のカテーテル。
【請求項３７】
前記カテーテルが、基部に近いハブ区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットが前記ハブ区域に存在する、請求項３５に記載のカテーテル。
【請求項３８】
前記カテーテルが、血管又は身体空洞中への埋め込み用である、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項３９】
前記カテーテルが、静脈カテーテル又は動脈カテーテルである、請求項３８に記載のカテーテル。
【請求項４０】
前記カテーテルが、透析カテーテル、泌尿カテーテル又は気管カテーテルもしくは気管チューブである、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載のカテーテル。
【請求項４１】
請求項１３〜４０のいずれか一項に記載の埋め込み可能な医療用器具、及び前記器具により形成されたゲンチアナバイオレットステインの脱色に使用する非イオン化金属粒子を含んでなるキット。
【請求項４２】
前記非イオン化金属が、非イオン化銀、金、白金、銅、鉄及び亜鉛を含んでなる、請求項４１に記載のキット。
【請求項４３】
前記非イオン化金属が非イオン化銀を含んでなる、請求項４１に記載のキット。
【請求項４４】
前記粒子がナノ粒子を含んでなる、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４５】
過酸化物をさらに含んでなる、請求項４１〜４４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４６】
前記過酸化物が、過酸化水素、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウム、ペルオキシ酸、パーエステル、過酸化ベンゾイル、過酸化アセトン又は過酸化メチルエチルケトンを含んでなる、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
前記過酸化物が過酸化水素を含んでなる、請求項４５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の参照】
【０００１】
本願は、米国仮特許出願第６０／９９７，４９０号（出願日：２００７年１０月３日）の優先権の利益を享受するものであり、上記出願の内容は参照されることにより明細書の開示の一部とされる。
【発明の分野】
【０００２】
本発明は、高濃度のゲンチアナバイオレットで処理した、埋め込み可能な医療用器具、特にカテーテル、及びこれらの医療用器具の製造方法に関する。
【発明の背景】
【０００３】
本明細書全体を通して様々文献を引用するが、これら文献は本発明の属する技術をより詳細に説明するためのものであり、これらの文献は引用されることにより本明細書の開示の一部とされる。
【０００４】
埋め込み可能な医療用器具、例えば、くり抜いた（ｔｕｎｎｅｌｅｄ）カテーテルは、医療全体で主要な役割を果たしている。最初の挿入に関連する気胸及び出血状合併症に加えて、カテーテルには、長期間の感染危険性がつきまとう（Ｈａｒｔｅｒら、２００２、Ｒｏｏｄｅｎら、２００５、Ｓａｆｄａｒ  ａｎｄ  Ｍａｋｉ  ２００３、Ｓａｉｎｔら、２０００）。埋め込みに続いて、そのような器具の表面上に微生物がコロニー形成すると、埋め込んだ器具の取り出し及び／又は交換及び／又は二次感染の強力な処置を必要とする、深刻で経費のかかる合併症が生じることがある。感染の危険性を最小に抑えるために、埋め込み可能な医療用器具を、ゲンチアナバイオレット（ＧＶ）又は他の抗菌剤で処理することができる（例えば、Ｈａｎｎａら、２００６、米国特許第５，４５１，４２４号、第５，６８８，５１６号、第５，７０７，３６６号、第６，２６１，２７１号、第６，２７３，８７５号、第６，５２８，１０７号）。
【０００５】
米国特許第５，７０９，６７２号には、ゲンチアナバイオレットの、０．０１％〜１％未満、好ましくは０．０１％〜０．１％の非常に低い濃度の装填量における溶剤含浸方法が記載されている。米国公開特許出願ＵＳ２００３／００７８２４２  Ａ１号、ＵＳ２００５／０１３１３５６  Ａ１号、及びＵＳ２００５／０１９７６３４  Ａ１号も、染料、例えばゲンチアナバイオレットに関する溶剤含浸を開示している。これらの方法は、最初に医療用器具を形成し、続いてその器具をゲンチアナバイオレットのような試剤で被覆又は含浸処理する複数の工程が関与する。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された、埋め込み可能な医療用器具、とりわけカテーテルであって、前記器具が、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂を含んでなり、前記器具中のゲンチアナバイオレットの濃度が前記熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂の１質量％を超える、埋め込み可能な医療用器具を提供する。
【０００７】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具、例えばカテーテルであって、前記層中のゲンチアナバイオレットの濃度が層中の前記熱可塑性樹脂又前記熱硬化性樹脂の１質量％を超える、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具も提供する。
【０００８】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂を含んでなる、埋め込み可能な医療用器具、例えばカテーテルであって、前記熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記器具中のゲンチアナバイオレットの濃度が該熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、埋め込み可能な医療用器具をさらに提供する。
【０００９】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具、例えばカテーテルであって、前記層中の熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記層中のゲンチアナバイオレットの濃度が、前記層中の該熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具も提供する。
【００１０】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された、埋め込み可能な医療用器具の製造方法であって、ゲンチアナバイオレットを熱可塑性樹脂と共に温度２０７℃未満で押し出すことを含んでなり、ゲンチアナバイオレットの濃度が前記熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、方法をさらに提供する。
【００１１】
本発明は、上記器具により形成されたゲンチアナバイオレットステインの脱色に使用するための、ゲンチアナバイオレットで処理した、埋め込み可能な医療用器具、特にカテーテル、並びに、非イオン化金属及び所望により過酸化物を含んでなるキットをさらに提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】水／ＡＣＮ／ＭｅＯＨ中ゲンチアナバイオレット（ｇｅｎｔｉａｎ  ｖｉｏｌｅｔ）（ＧＶ）（ＳｃｉｅｎｃｅＬａｂ）５０μｇ／ｍＬ／ＣＨＡ標準２００μｇ／ｍＬのＨＰＬＣクロマトグラム＠５８８  ｎｍ。
【図２】Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）２０９５Ａ中にコンパウンディングしたゲンチアナバイオレットのＨＰＬＣクロマトグラム＠５８８ｎｍ。
【図３】ゲンチアナバイオレットＳｔａｎｄａｒｄ（Ａｌｄｒｉｃｈ）のＨＰＬＣクロマトグラム＠５８８  ｎｍ。
【図４】Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）２０９５Ａ  Ｔｕｂｅ試料から得たゲンチアナバイオレットのＨＰＬＣクロマトグラム＠５８８ｎｍ。
【図５】１７０℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングしたＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の５８８ｎｍにおけるクロマトグラム。
【図６】２１７℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングした分解Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の５８８ｎｍにおけるクロマトグラム。
【図７】１７０℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングしたＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の２５３ｎｍにおけるクロマトグラム。
【図８】２１７℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングした分解Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の２５３ｎｍにおけるクロマトグラム。
【図９】１７０℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングしたＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の２８０ｎｍにおけるクロマトグラム、５．８９６分ピークは溶剤による。
【図１０】２１７℃で０．５％ＧＶ（Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級）とコンパウンディングした分解Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）（ｗ／３０％ＢｉＯＣｌ）の２８０ｎｍにおけるクロマトグラム、５．９７４分ピークは溶剤による。
【図１１】寒天プレート上の局所的ゲンチアナバイオレット（ＧＶ）ステインの、銀活性化された過酸化水素による除去。図１１（Ａ）は、１０μｌ  ０．１％ＧＶ＋１００μｌＨ２Ｏ２であり、図１１（Ｂ）は１０μｌ  ０．１％ＧＶ＋１００μｌＨ２Ｏ２＋０．００８６７ｇＡｇである。
【発明の詳細な説明】
【００１３】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された埋め込み可能な医療用器具であって、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂を含んでなり、器具中のゲンチアナバイオレットの濃度が前記熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂の１質量％を超える、埋め込み可能な医療用器具を提供する。
【００１４】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層又はゲンチアナバイオレットで処理された熱硬化性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具であって、前記層中のゲンチアナバイオレットの濃度が前記層中の熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂の１質量％を超える、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具も提供する。
【００１５】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂を含んでなる、埋め込み可能な医療用器具であって、前記熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記器具中のゲンチアナバイオレットの濃度が前記熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、埋め込み可能な医療用器具をさらに提供する。
【００１６】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理された熱可塑性樹脂層を含んでなる、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具であって、前記層中の熱可塑性樹脂の加工温度が２０７℃未満であり、前記層中のゲンチアナバイオレットの濃度が、前記層中の熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、ラミネート加工された埋め込み可能な医療用器具も提供する。
【００１７】
ここで使用する「熱可塑性樹脂」は、加熱及び冷却により、粘性で変形し得る（加工し得る）材料から形成された（成形された）固体材料に可逆的に変化し得る重合体状材料である。ここで使用する「熱硬化性樹脂」は、形成された（成形された）固体材料を製造するために、三次元的網目に不可逆的に架橋する必要がある重合体状材料である。
【００１８】
本発明で使用できる熱可塑性樹脂の例としては、ポリウレタン（例えばＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）、Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）、Ｔｅｘｉｎ（登録商標）及びＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標））、ポリオレフィン、ビニル重合体（例えば塩化ビニル、ブチルゴム、エチレンビニルアセテート及び共重合体）、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー（例えばヘキサフルオロプロピレンフッ化ビニリデン共重合体）及び共重合体（ブロック共重合体及び部分（ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ）ブロック共重合体を包含する）及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。ポリウレタンが好ましい熱可塑性樹脂である。
【００１９】
熱硬化性樹脂の例としては、シリコーン、加硫ゴム、ポリイミド及びエポキシが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
好ましくは、熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂は生物相容性である。
【００２１】
種々の例において、器具中のゲンチアナバイオレットの濃度は、熱可塑性樹脂また熱硬化性樹脂の１．１質量％、１．５質量％、２質量％、２．５質量％、３質量％、４質量％、５質量％、７．５質量％又は１０質量％を超える。ゲンチアナバイオレットの濃度は、例えば熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂の２０質量％まででよい。器具がラミネート加工された器具である場合、ゲンチアナバイオレットを含む層中のゲンチアナバイオレットの濃度は、例えば該層中の熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂の１質量％より大きくてよいが、ゲンチアナバイオレットの器具全体の濃度は、ゲンチアナバイオレット層の、ラミネート加工された器具の残りの部分に対するサイズに応じて、１質量％未満でもよい。
【００２２】
本器具は、例えばシリコーンエラストマー、熱可塑性樹脂、フルオロ重合体、ポリウレタン、ポリオレフィン、ビニル重合体（例えば塩化ビニル、ブチルゴム、エチレンビニルアセテート及び共重合体）  、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー（例えばヘキサフルオロプロピレンフッ化ビニリデン共重合体）、及び共重合体（ブロック共重合体及び部分ブロック共重合体を包含する）及びそれらの混合物をさらに含んでなることができる。
【００２３】
ゲンチアナバイオレットを処理する方法としては、例えば押出、射出成形、吹込成形、圧縮成形、又は他のいずれかのホットメルト製法が挙げられる。好ましくは、ゲンチアナバイオレットは、押出により配合する。押出の前に、熱可塑性樹脂を、ゲンチアナバイオレットと共に予備被覆するか、又は熱可塑性樹脂をゲンチアナバイオレット粉末とコンパウンディング（混合）することができる。好ましくは、押出工程で使用する熱可塑性樹脂の加工温度は２０７℃未満である。
【００２４】
器具が熱硬化性樹脂を含んでなる場合、熱硬化性樹脂は溶融加工されないので、ゲンチアナバイオレットは、溶液含浸により熱硬化性樹脂の中に、又は、樹脂及びゲンチアナバイオレットが硬化工程を通して安定している限り、ゲンチアナバイオレットは、直接混合製法により、未硬化熱硬化性樹脂の中に導入することができる。
【００２５】
ラミネート加工された医療用器具は、例えば共押出、インサート成形又は連続被覆により製造することができる。
【００２６】
本発明は、ゲンチアナバイオレットで処理した、埋め込み可能な医療用器具の製造方法であって、ゲンチアナバイオレットを熱可塑性樹脂と共に温度２０７℃未満で押し出し、ゲンチアナバイオレットの濃度が該熱可塑性樹脂の０．０５〜２０質量％である、方法も提供する。埋め込み可能な医療用器具は、ゲンチアナバイオレット処理した熱可塑性樹脂から形成する。好ましくは、ゲンチアナバイオレットの濃度は、熱可塑性樹脂の１質量％より高い。加工温度は、例えば２００℃未満でよい。
【００２７】
本方法で使用する熱可塑性樹脂は、好ましくは低加工温度熱可塑性樹脂、例えばポリウレタン（例えばＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ（登録商標）、Ｔｅｃｏｐｈｉｌｉｃ（登録商標）、Ｔｅｘｉｎ（登録商標）及びＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（登録商標）の一種以上）、ポリオレフィン、ビニル重合体（例えば塩化ビニル、ブチルゴム、エチレンビニルアセテート及び共重合体）、アクリレート重合体、ポリアミド、ポリエステル、フルオロエラストマー（例えばヘキサフルオロプロピレンフッ化ビニリデン共重合体）及び共重合体（ブロック共重合体及び部分ブロック共重合体を包含する）及びそれらの混合物、である。ポリウレタンが好ましい熱可塑性樹脂である。ゲンチアナバイオレットの分解が起こる温度より高い加工温度を必要とする熱可塑性樹脂は、それらの熱可塑性樹脂を、例えば可塑化により処理し、加工温度をゲンチアナバイオレットが分解する温度より低い温度に下げない限り、この方法には適していない。２０７℃より高い加工温度を有するポリウレタンの例としては、ＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）２５１０（Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２２０〜２４５℃、ＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）１０１  ＬＦＧ  ４０  ＮＡＴ  （Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２４０〜２６０℃、ＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）２０２  ＥＺ（Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２４０〜２６０℃、ＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）２５３１（Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２３０〜２５０℃、ＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）３０１（Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２３０〜２５０℃、及びＩＳＯＰＬＡＳＴ（登録商標）３０２  ＥＺ（Ｄｏｗ）、メーカー推奨溶融温度２３８〜２６０℃が挙げられる。
【００２８】
押出の前に、熱可塑性樹脂をゲンチアナバイオレットで予備被覆するか、又は熱可塑性樹脂をゲンチアナバイオレット粉末とコンパウンディングすることができる。
【００２９】
本発明には、先行技術の方法と対照的に、先行技術の方法の、最初に器具を形成し、続いて試剤で処理する複数工程に対して、単一工程のコンパウンディング及び／又は押出／成形を使用するという利点があり、従って、コスト的により効果的である。本発明のもう一つの利点は、先行技術でこの方法を使用して予想されるよりも、遙かに高い濃度でゲンチアナバイオレットを配合することができ、これによって、遙かに長い抗菌保護の持続時間が得られることである。
【００３０】
ゲンチアナバイオレットとの組合せで安定していない恐れがある他の試剤は、別の層として（共押出により、又は表面被覆もしくは含浸により）被覆することができ、それによって、ゲンチアナバイオレット単独で得られるよりも強力な抗菌保護が得られる。
【００３１】
追加の抗菌剤としては、例えばビグアニド（クロロヘキシジン、アレキシジン、ＰＨＭＢ−ポリヘキサメチルビグアニドを包含する）、抗真菌剤（アゾール及びアゾール誘導体、ラパマイシンを包含する）、フェノール系防腐剤（例えばトリクロサン）、ジスルフィラム、抗菌性染料（メチルバイオレット、メチレンブルーを包含する）、陽イオン系ステロイド、抗菌性金属イオン塩又は共役化合物（例えば銀、銀スルファジアジン、亜鉛、銅、ビスマス、ガリウム）、生物被膜抑制剤（ビスマスチオール、ＲＩＰ（ＲＮＡ  ＩＩＩ抑制ペプチド）、フラノン及びそれらの共役化合物又は誘導体、自己誘導質（ａｕｔｏｉｎｄｕｃｅｒ）２の抑制剤、そのキナーゼ又はその受容体、ホモセリンラクトンの抑制剤、そのキナーゼ又はその受容体）、抗生物質及び組合せ（テトラサイクリン、クリンダマイシン、リファマイシン、アミノグリコシド、ペニシリン、セファロスポリン、キノロン及びフルオロキノロン、マクロリド、カルバペネム、過酸化物、ペルオキシ酸、グリコペプチド（例えばバンコマイシン、テイコプラニン）、ポリペプチド（例えばバシトラシン、ポリミキシンＢ）、スルホンアミド、ムシプロシン、リネゾリド、クロラムフェニコールを包含する）、化学療法剤（ＤＮＡアルキル化剤、ミトマイシンＣ、アドリアマイシン、ブレオマイシン、５フルオロウラシル、タウロリジン、シスプラチン、カルボプラチンを包含する）、抗菌性宿主防衛タンパク質、宿主防衛タンパク質擬態物質（ｍｉｍｅｔｉｃｓ）、それらの断片及び共役化合物、及びそれらの塩、及び有機アルコール、例えばエタノール、イソプロパノール及びベンジルアルコールが挙げられる。
【００３２】
本器具は、複数の異なった区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットはそれらの一部に存在することができる。例えば、器具がカテーテルである場合、カテーテルは、チップ区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットがそのチップ区域に存在することができる。別の例としては、カテーテルは基部に近いハブ区域を含んでなり、ゲンチアナバイオレットがそのハブ区域に存在することができる。
【００３３】
本発明は、本明細書で開示する方法のいずれかにより製造された埋め込み可能な医療用器具も提供する。
【００３４】
埋め込み可能な医療用器具は、例えばカテーテル（例えば、被験者中の脈管、例えば血管、又は身体空洞中に埋め込むためのカテーテル）でよい。そのようなカテーテルの例としては、経皮カテーテル、末梢カテーテル、中枢カテーテル、静脈カテーテル、及び動脈カテーテルを包含する血管カテーテル、泌尿カテーテル、気管カテーテル又はチューブ、透析カテーテル、及び麻酔薬又は他の薬物（例えば化学療法薬又は抗生物質）の局所的供給に使用するカテーテルが挙げられる。医療用器具は、例えばチューブ、マルチルーメンチューブ、縫合、不織布、メッシュ、プラスチックシェル又は被覆を備えたワイヤを包含するワイヤ、水頭症分流器及び他の神経移植物（ｎｅｕｒｏｉｍｐｌａｎｔｓ）、埋め込み可能なドレン、バルブ及びポート、フォーム、微小球及びナノ球でもよい。
【００３５】
医療用器具は、被験者の皮膚上に、及び／又は被験者中の器具の経路に沿ってゲンチアナバイオレットステインを残すことができる。このステインは、過酸化物をステインに塗布すること、及び過酸化物を非イオン化金属、例えば銀ナノ粒子で処理することを含んでなる方法により脱色することができる。好ましくは、ゲンチアナバイオレットと銀のモル比は１：１未満である。従って、本発明は、本明細書で開示する埋め込み可能な医療用器具のいずれか、及び医療用器具により形成されたゲンチアナバイオレットステインの脱色に使用する非イオン化金属粒子を包含するキットを提供する。非イオン化金属の例としては、銀、金、白金、銅、鉄及び亜鉛が挙げられるが、これらに限定されるものではない。銀が好ましい非イオン化金属であり、ナノ粒子が好ましい種類の粒子である。銀ナノ粒子が最も好ましい。キットは、過酸化物、例えば過酸化水素、無機過酸化物（マグネシウム、カルシウム、及びバリウム過酸化物）、ペルオキシ酸、パーエステル、過酸化ベンゾイル、過酸化アセトン、及び過酸化メチルエチルケトンをさらに含んでいてもよい。過酸化水素が好ましい過酸化物である。無機過酸化物、例えばマグネシウム、カルシウム、及びバリウム過酸化物、を含むキットは、酸、例えば重硫酸ナトリウムも含んでいてもよい。
【実施例】
【００３６】
本発明を下記の実験詳細項で説明するが、この項は、本発明を理解し易くするために記載するのであって、その後に記載する特許請求の範囲で規定する本発明の範囲を限定するものではない。
【実験の詳細】
【００３７】
例Ｉ−ＩＩ．−ゲンチアナバイオレットのＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）−２０９５Ａ樹脂中への配合
コンパウンディング及び押出製法によりゲンチアナバイオレットをＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）−２０９５Ａ樹脂中に配合する実験を行った。本例では、ゲンチアナバイオレットをＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）−２０９５Ａペレット上に、樹脂をゲンチアナバイオレット／エタノール混合物中に浸漬することにより被覆し、溶剤を通常の条件で蒸発させた。次いで、ゲンチアナバイオレット被覆したペレットを押出機又はコンパウンダー中に供給し、チューブ又はストランドペレット化されたペレットを製造した。ゲンチアナバイオレットは、粉末としてポリマー樹脂と共に直接供給し、コンパウンディング及び押出することもできる。驚くべきことに、ここに開示する高温製法を使用することにより、これまで開示されているよりも、はるかに高いゲンチアナバイオレットの装填を、ゲンチアナバイオレットの化学構造を分解することなく、達成することができた。
【００３８】
例１  Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）−２０９５Ａ樹脂と０．５％ゲンチアナバイオレットのコンパウンド
ゲンチアナバイオレット（Ｓｃｉｅｎｃｅｌａｂ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ）５ｇを９９％エタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）２５０ｍｌに溶解させた。Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）−２０９５Ａ（Ｎｏｖｅｏｎ，Ｃｌｅａｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）樹脂１０００ｇをゲンチアナバイオレット／エタノール溶液に加えた。エタノール溶剤を、ドラフト（ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｆｕｍｅ  ｈｏｏｄ）中、通常条件で一晩かけて蒸発させた。次いで、ゲンチアナバイオレット被覆されたペレットを、コンパウンディングの前に、５０℃及び３０インチＨｇで２４時間乾燥させた。
【００３９】
乾燥させたゲンチアナバイオレット被覆された樹脂を、Ｋ−ｔｒｏｎフィーダー（Ｐｉｔｍａｎ，ＮＪ）から、１８ｍｍ  Ｌｅｉｓｔｒｉｔｚインターメッシング二軸スクリュー押出機（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ）中に、２．５ｋｇ／時間の速度で少量供給した（ｓｔａｒｖｅ−ｆｅｄ）。押出機は、スクリュー速度２３１ｒｐｍに設定し、バレル区域温度は３２９°Ｆ（１６５℃）〜３３８°Ｆ（１７０℃）に設定した。押出物は、小さなペレットにペレット化した。
【００４０】
例２  ゲンチアナバイオレットを装填したＴｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）チューブ
ゲンチアナバイオレット（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）２０  ｇをエタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）１０００ｍｌに溶解させた。Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）樹脂１０００ｇをゲンチアナバイオレット／エタノール溶液に加えた。エタノール溶剤を、ドラフト中、通常条件で一晩かけて蒸発させた。次いで、ゲンチアナバイオレット被覆された樹脂を、コンパウンディングの前に、６５℃及び３０インチＨｇで４時間乾燥させた。
【００４１】
乾燥したゲンチアナバイオレット被覆された樹脂を５／８インチのＲａｎｄｃａｓｔｌｅ単軸スクリュー（Ｃｅｄａｒ  Ｇｒｏｖｅ，ＮＪ）マイクロ押出機中に重力供給した。マイクロ押出機は、スクリュー速度２０ｒｐｍに設定し、バレル区域温度は３６０°Ｆ〜３７５°Ｆに設定した。５ＦｒチューブをＢＨ２５ツール（Ｓａｎ  Ｍａｒｃｏｓ，ＣＡ）から引き出した。
【００４２】
Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）中にコンパウンディングしたゲンチアナバイオレットのＨＰＬＣによる分析
コンパウンディングした樹脂及びチューブ試料からゲンチアナバイオレット含有量をＨＰＬＣ法により分析した。ＧＶ装填した樹脂又はコンパウンディングしたペレットに対するＨＰＬＣ分析は、各試料（ｎ＝３）の大体１０〜２０ペレット（使用した原料の重量に応じて）に相当する０．１〜０．３ｇを秤量し、５０ｍＬ遠心分離管中、ＴＨＦ（５ｍＬ又は７．５ｍＬ）中で温浸することにより、行った。試料を４５分間放置し、次いで全ての重合体が溶解するまでボルテックス処理した。次いで、等量の脱イオン（ＤＩ）水を加え（５又は７．５ｍＬ）、試料を再度５分間ボルテックス処理し、次いで１０分間遠心分離した。次いで、各試料の一部をＨＰＬＣバイアルに加え、キャップをしてからＨＰＬＣ分析を行った。
【００４３】
チューブに対するＨＰＬＣ分析は、各試料（ｎ＝３）の１ｃｍ断片を測定して切断し、５０ｍＬ遠心分離管中、ＴＨＦ（１０ｍＬ又は２０ｍＬ）中で温浸することにより、行った。試料を４５分間放置し、次いで５分間又は重合体が管の底に付着しなくなるまで、ボルテックス処理した。次いで、等量の脱イオン（ＤＩ）水を加え（１０ｍＬ又は２０ｍＬ）、試料を再度５分間ボルテックス処理し、次いで１０分間遠心分離した。次いで、各試料の一部をＨＰＬＣバイアルに加え、キャップをしてからＨＰＬＣ分析を行った。
【００４４】
ＨＰＬＣ分析は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ  ＬＣ上で、Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  ＸＤＢ−ＣＮ  ５μ  ４．６×１５０ｍｍカラム及び対応するガードカラムを使用して行った。勾配プログラムは、２個の溶剤貯蔵部、すなわち、
ＭＰ  Ａ  １００％ＤＩ水／０．２％トリフルオロ酢酸
ＭＰ  Ｂ  １００％アセトニトリル／０．２％トリフルオロ酢酸
プログラム  ０〜５分  ３５％Ｂ、５〜６分  ３５〜４０％Ｂ、６〜１２分  ４０％Ｂ、１２〜１６分  ３５％Ｂ
を使用して実行した。
【００４５】
コンパウンディングした樹脂及び押し出したチューブのゲンチアナバイオレット含有量を表３に示す。表２は、標準対試料におけるゲンチアナバイオレットピークの相対的ピーク面積の比較を示す。面積百分率は、標準及び試料（Ｓｃｉｅｎｃｅｌａｂ）に関して図１及び図２にそれぞれ示す、クロマトグラムに示す他のピークではなく、３個のピークの総面積だけを基にしている。表３は、標準対試料（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）におけるゲンチアナバイオレットピークの相対的ピーク面積の比較を示す。図３及び図４は、標準（Ａｌｄｒｉｃｈ）及びチューブ試料のクロマトグラフをそれぞれ示す。
【００４６】
【表１】
2010540166.tif 000003
【００４７】
【表２】
2010540166.tif 000004
【００４８】
【表３】
2010540166.tif 000005
【００４９】
例ＩＩＩ．−押し出したゲンチアナバイオレットの分解に対する温度の影響
Ｔｅｃｏｔｈａｎｅ（登録商標）押出ｗ／３０％充填材におけるゲンチアナバイオレット
押し出したゲンチアナバイオレットは、処理温度２１７℃（約２０９℃で開始）で分解するが、約２０７℃未満での処理は、ゲンチアナバイオレットを分解しないことが分かった。温度の影響に関する驚くべき発見の一つは、特定区分のポリウレタンは分解温度未満で加工できるが、他の区分は加工できないことである。
【００５０】
安定したゲンチアナバイオレットのコンパウンディング条件：
バレル温度
区域１〜５＝１７０℃
区域６＝１７５℃
溶融物温度＝１９４℃
スクリュー速度＝１００  ｒｐｍ
圧力＝約１８０  ｂａｒ
【００５１】
分解したゲンチアナバイオレットのコンパウンディング温度
区域１〜６＝２１７℃
【００５２】
コンパウンディングは、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  ＡＣＳ等級ゲンチアナバイオレット、ロット０１６Ｋ３６９１で行った。ＨＰＬＣ分析は、例Ｉに及びＩＩに記載した方法を使用し、各試料（ｎ＝３）の１ｃｍ断片を切断し、測定することによりにより、行った。
【００５３】
図５〜１０におけるクロマトグラムは、安定したゲンチアナバイオレットに続く分解したゲンチアナバイオレットを、５８８ｎｍ、２５３ｎｍ、及び２８０ｎｍで示す。２１７℃試料から得た分解ピークは、２５３及び２８０ｎｍ波長における新しいピークとして明らかである。低い加工温度のクロマトグラムは、ゲンチアナバイオレット原料のクロマトグラムと同一であった。
【００５４】
例ＩＶ．−押し出したゲンチアナバイオレットの分解に対する温度（１９６〜２１９℃）の影響
０．５％ＧＶを含むコンパウンディングしたＣａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）樹脂
ゲンチアナバイオレット（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）５ｇを９９％エタノール（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）２５０ｍｌに溶解させた。Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）−３５８５Ａ−Ｂ２０（Ｎｏｖｅｏｎ，Ｃｌｅａｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）樹脂１０００ｇをゲンチアナバイオレット／エタノール溶液に加えた。エタノール溶剤を、ドラフト中、通常条件で一晩かけて蒸発させた。次いで、ゲンチアナバイオレット被覆されたペレットを、コンパウンディングの前に、５０℃及び３０インチＨｇで２４時間乾燥させた。
【００５５】
乾燥させたゲンチアナバイオレット被覆された樹脂を、Ｋ−ｔｒｏｎフィーダー（Ｐｉｔｍａｎ，ＮＪ）から、１８ｍｍＬｅｉｓｔｒｉｔｚインターメッシング二軸スクリュー押出機（Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ）中に、２．５ｋｇ／時間の速度で少量供給した。各作業に対する加熱プロファイルを変化させた。各作業から得た溶融物の温度を表４に報告する。
【００５６】
ＨＰＬＣ分析は、例Ｉに及びＩＩに記載した方法を使用し、各試料（ｎ＝３）の幾つかのペレットを選択することにより行った。
【００５７】
ＧＶ含有量は、加工温度２０６℃まで実質的に変化しなかった。分解は、２０９℃で開始し、２１９℃でより酷くなった。
【００５８】
【表４】
2010540166.tif 000006
【００５９】
例Ｖ．−押し出したゲンチアナバイオレットの分解に対する温度の影響−高温
ＧＶ０．５％を含むコンパウンディングしたＣａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）樹脂
樹脂ペレットにＧＶを装填するための試料調製は、例ＩＶと同様である。ゲンチアナバイオレットは、（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から購入し、Ｃａｒｂｏｔｈａｎｅ（登録商標）−３５８５Ａ−Ｂ２０（Ｎｏｖｅｏｎ，Ｃｌｅａｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）を使用した。各作業に対する加熱プロファイルを変化させた。各作業から得た溶融物の温度を表５に示す。
【００６０】
押出可能なＧＶ含有量の劇的な低下により明らかなように、ＧＶの重大な分解は２２０℃より上である。
【００６１】
【表５】
2010540166.tif 000007
【００６２】
例ＶＩ．−ヒドロキシルラジカルを使用するゲンチアナバイオレットの真皮脱色
概論
ゲンチアナバイオレット（ＧＶ）は、処理したカテーテルから浸出し、カテーテルの挿入部位の周囲に真皮ステインを残すことができる。カテーテルを取り出した後、このステインを除去する手段は、美的な有益性を与えることができる。染料廃水汚染物は環境汚染の源であるので、織物工業界では、染料流出物の脱色に対する関心が高まっている（Ｒｏｘｏｎら、１９６７）。ＧＶの物理的及び化学的脱色が研究されている（Ｓａｑｕｉｂ及びＭｕｎｅｅｒ  ２００３）。ＧＶの脱色は酸化により達成されることが報告されている。
【００６３】
本例では、酸化性化学種として過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）の使用を試験したが、その活性化方法は変えてある。Ｈ２Ｏ２によるＧＶの脱色を、３種類の異なった活性化技術、すなわちＨ２Ｏ２の光分解（ＵＶ光による）、非イオン性銀（Ａｇ）ナノ粒子によるＨ２Ｏ２の分解、及びアスコルビン酸（ビタミン−Ｃ）によるＨ２Ｏ２の分解、により試験した。特定の活性化方法がＧＶを無色（酸化された）形態に転化し得ることが確認された。
【００６４】
材料／方法
下記の材料、すなわちＣｒｙｓｔａｌ  Ｖｉｏｌｅｔ  ＡＣＳ（ロット番号：０３６Ｋ０７０９、（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｄｇｅ）（ゲンチアナバイオレットとクリスタルバイオレットは同じ化合物の互換的名称である）、過酸化水素（３０％ＡＣＳロット番号：０６０３５０、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、ナノ粒子銀、アスコルビン酸、及びＴＲＩＳ（ヒドロキシメチルアミノメタン）（ロット番号、Ｆｉｓｈｅｒ  ＢｉｏＲｅａｇｅｎｙｓ）を使用した。
【００６５】
下記の３手順を評価した。
手順１  Ｈ２Ｏ２によるＧＶの光酸化
１．１：ＧＶ０．１５ｇ（０．１％ｗ／ｖ）を３％Ｈ２Ｏ２１５０ｍｌに溶解させた。この溶液をＵＶ光（Ｂｉｏ−ｌａｂ  ｈｏｏｄ）に２時間露出した。５分毎に溶液５ｍｌを抜き出した。
１．２：１０μｌのＤＩ水中０．１％ＧＶを寒天プレート上に落とした（ｓｐｉｋｅｄ）。寒天プレートを染色した後（水の大部分を液滴から蒸発）、ＵＶ光の下でＨ２Ｏ２をステイン上に、５０μｌずつ、５分毎に２時間、ピペットで滴下した。
手順２  ＡｇでＨ２Ｏ２を活性化することによる、ＧＶの酸化
２．１：銀ナノ粒子１０．６ｍｇを３％Ｈ２Ｏ２４０ｍｌに一定攪拌しながら加えた。水中０．１％ＧＶを様々な増加（１０μｌ〜１ｍｌ）で、紫色が持続するまで加えた。モル濃度比（ＧＶ：Ａｇ）を計算し、ＧＶがｍｇや酸化されなくなる時のモル比を決定した。
２．２：１０μｌのＤＩ水中０．１％ＧＶを寒天プレート上に落とした。寒天プレートを染色した後（水の大部分を液滴から蒸発）、Ａｇ０．００９ｇをステインの表面上に付け。Ｈ２Ｏ２１００μｌをＡｇ上にピペットで滴下した。
手順３  ビタミンＣでＨ２Ｏ２を活性化することによるＧＶの酸化
１％ビタミンＣ（ｗ／ｖ）を３％Ｈ２Ｏ２１００ｍｌに溶解させた。ＴＲＩＳ緩衝剤７ｇもＨ２Ｏ２に溶解させた。水中０．１％ＧＶを、紫色が持続するまで１０μｌずつ加えた。
【００６６】
結果及び考察
手順１：ＵＶ光で処理した試験試料の全てで色の変化は観察されなかった。ＵＶ光下で多くの時間置いた後も、溶液及び寒天ステインは紫色のままであった。Ｈ２Ｏ２は光分解的に解裂し、ＯＨを形成することが報告されている（Ｐｅｙｔｏｎ及びＧｌａｚｅ  １９８８）ので、ここで使用したＵＶ光の強度が、これらのラジカルを発生するには不十分であったのかも知れない。
【００６７】
手順２：０．１％ＧＶ溶液をＡｇ＋Ｈ２Ｏ２溶液にピペットで加えた時、紫色は淡い黄色に薄れることが観察された。この淡い黄色は、より多くのＧＶを加えるにつれて、紫色が永久的に残るまで、より暗くなっていった。この時点におけるＧＶ：Ａｇのモル比は、１：１と計算された。同様に、寒天上の紫色ステインは、１０分後に淡い黄色になることが観察された（図１１Ｂ）。
【００６８】
手順３：ビタミンＣをＨ２Ｏ２に加えることにより、溶液のｐＨが低下することが観察された。ＴＲＩＳ緩衝剤酸性溶液をｐＨ６〜７に中和するために加えた。０．１％ＧＶの最初の１０μｌ増加を加えることにより、溶液は紫色になり、持続された。
【００６９】
全ての試験技術で、非イオン系銀を使用した時だけ、過酸化水素は、ＧＶから紫色を中性に（紫色から淡い黄色に）することができた。ビタミンＣもＵＶ光も、ここで試験した濃度では、十分に強力な活性化剤ではなかった。
【００７０】
参照文献
・Ｈａｎｎａ  Ｈ，Ｐ  Ｂａｈｎａ，Ｒ  Ｒｅｉｔｚｅｌ，Ｔ  Ｄｖｏｒａｋ，Ｇ  Ｃｈａｉｂａｎ，Ｒ  Ｈａｃｈｅｍ  ａｎｄ  Ｉ  Ｒａａｄ．新規な抗菌性中枢静脈カテーテルの比較インビトロ効能及び抗菌耐久性（Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｅｆｆｉｃａｃｉｅｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｄｕｒａｂｉｌｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃａｔｈｅｔｅｒｓ）．  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．  ５０：  ３２８３−３２８８，  ２００６。
・Ｈａｒｔｅｒ  Ｃ，ＨＪ  Ｓａｌｗｅｎｄｅｒ，Ａ  Ｂａｃｈ，Ｇ  Ｅｇｅｒｅｒ，Ｈ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ  ａｎｄ  ＡＤ  Ｈｏ．化学療法を受けている血液腫瘍患者における内部頸静脈のカテーテルに関連する感染及び血栓症、銀被覆した、及び被覆していないカテーテルの将来性比較（Ｃａｔｈｅｔｅｒ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｊｕｇｕｌａｒ  ｖｅｉｎ  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ−ｏｎｃｏｌｏｇｉｃ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ  ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｓｉｌｖｅｒ−ｃｏａｔｅｄ  ａｎｄ  ｕｎｃｏａｔｅｄ  ｃａｔｈｅｔｅｒｓ）、Ｃａｎｃｅｒ  ９４：  ２４５−２５１，  ２００２。
・Ｐｅｙｔｏｎ  ＧＲ，Ｇｌａｚｅ  ＷＨ．紫外放射線による、オゾンを含む水中汚染物の分解（Ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｌｕｔａｎｔ  ｉｎ  ｗａｔｅｒ  ｗｉｔｈ  ｏｚｏｎｅ  ｉｎ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  ｒａｄｉａｔｉｏｎ）、Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｓｃｉ  Ｔｅｃｈｎｏｌ  １９８８；  ２２：７６１−７。
・Ｒｏｏｄｅｎ  ＣＪ，ＥＦ  Ｓｃｈｉｐｐｅｒｓ，ＲＭＹ  Ｂａｒｇｅ，ＦＲ  Ｒｏｓｅｎｄａａｌ，ＨＦＬ  Ｇｕｉｏｔ，Ｆ  Ｊ．Ｍ．ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｍｅｅｒ，ＡＥ  Ｍｅｉｎｄｅｒｓ，ＭＶ  Ｈｕｉｓｍａｎ．中枢静脈カテーテルの感染合併症は、血液学的患者におけるカテーテルに関連する血栓症の危険性を増大させる、将来性研究（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃａｔｈｅｔｅｒｓ  ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｃａｔｈｅｔｅｒ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｉｎ  ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ｐａｔｉｅｎｔｓ：  Ａ  ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ２３：  ２６５５−２６６０，  ２００５。
・Ｒｏｘｏｎ  ＪＪ，Ｒｙａｎ  ＡＪ，Ｗｒｉｇｈｔ  ＳＥ．腸内細菌による水溶性アゾ染料の還元（Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ  ａｚｏ  ｄｙｅｓ  ｂｙ  ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｂａｃｔｅｒｉａ）．  Ｆｏｏｄ  Ｃｏｓｍｅｔ  Ｔｏｘｉｃｏｌ  １９６７；  ５：３６７−９。
・Ｓａｆｄａｒ  Ｎ，Ｍａｋｉ  ＤＧ．覆いの無い短期間中枢静脈カテーテルによるカテーテルに関連する血流感染の病原論（Ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｃａｔｈｅｔｅｒ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｎｏｎｃｕｆｆｅｄ  ｓｈｏｒｔ−ｔｅｒｍ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃａｔｈｅｔｅｒｓ）、Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．  ２００４  Ｊａｎ；  ３０８１９：６２−７．  Ｅｐｕｂ  ２００３  Ｎｏｖ  ２６。
・Ｓａｉｎｔ  Ｓ，Ｖｅｅｎｓｔｒａ  ＤＬ，Ｌｉｐｓｋｙ  ＢＡ．病院の中枢静脈カテーテルに関連する感染の臨床的及び経済的な帰結、抗菌性カテーテルは有用か？（Ｔｈｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  ｅｃｏｎｏｍｉｃ  ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｖｅｎｏｕｓ  ｃａｔｈｅｔｅｒ−ｒｅｌｚｔｅｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：  ａｒｅ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｃａｔｈｅｔｅｒｓ  ｕｓｅｆｕｌ？）、Ｉｎｆｅｃｔ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｈｏｓｐ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．  ２１（６）：３７５−８０，  ２０００。
・Ｓａｑｕｉｂ，Ｍ．  Ｍｕｎｅｅｒ，Ｍ．水性懸濁液における、ＴｉＯ２が仲介するトリフェニルメタン染料（ゲンチアナバイオレット）の光触媒分解（ＴｉＯ２−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｐｈｏｔｏｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈａｎｅ  ｄｙｅ  （ｇｅｎｔｙａｎ  ｖｉｏｌｅｔ），  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）．  Ｄｙｅｓ  ａｎｄ  Ｐｉｇｍｅｎｔｓ  ５６  （２００３）  ３７−４９。
・米国公開特許出願第ＵＳ２００３／００７８２４２Ａ１号（２００３年４月２４日公開）Ｒａａｄら、表面含浸用の広範囲な抗菌活性を有する新規な防腐剤誘導体（Ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｗｉｔｈ  ｂｒｏａｄ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｅｓ）。
・米国公開特許出願第ＵＳ２００５／０１３１３５６  Ａ１号（２００５年６月１６日公開）Ａｓｈら、抗菌特性を示す医療用器具（Ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）。
・米国公開特許出願第ＵＳ２００５／０１９７６３４  Ａ１号（２００５年９月８日公開）Ｒａａｄら、含浸医療用器具を防腐剤組成物で被覆するための方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｃｏａｔｉｎｇ  ａｎ  ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ）。
・米国特許第５，４５１，４２４号（１９９５年９月１９日公布）Ｓｏｌｏｍｏｎら、抗感染性及び抗血栓形成性医療用製品及びそれらの製造方法（Ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ｍｅｄｉｃａｌ  ａｒｔｉｃｌｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅｉｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）。
・米国特許第５，６８８，５１６号（１９９７年１１月１８日公布）Ｒａａｄら、非グリコペプチド抗菌剤と抗凝血薬、抗血栓又はキレート化剤の組合せ、それらの例えば医療用器具製造における使用（Ｎｏｎ−ｇｌｙｃｏｐｅｐｔｉｄｅ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ，  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ｏｒ  ｃｈｌａｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ，  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｕｓｅ  ｉｎ，  ｆｏｒ  ｅｘａｍｐｌｅ，  ｔｈｅ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ）。
・米国特許第５，７０７，３６６号（１９９８年１月１３日公布）Ｓｏｌｏｍｏｎら、抗感染及び抗血栓形成性医療用製品及びそれらの製造方法（Ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ｍｅｄｉｃａｌ  ａｒｔｉｃｌｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅｉｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）。
・米国特許第５，７０９，６７２号（１９９８年１月２０日公布）Ｉｌｌｎｅｒ、抗菌／抗真菌特性が改良されたＳｉｌａｓｔｉｃ及び重合体を基材とするカテーテル（Ｓｉｌａｓｔｉｃ  ａｎｄ  ｐｏｌｙｍｅｒ−ｂａｓｅｄ  ｃａｔｈｅｔｅｒｓ  ｗｉｔｈ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ／ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）。
・米国特許第６，２６１，２７１号（２００１年７月１７日公布）Ｓｏｌｏｍｏｎら、抗感染及び抗血栓形成性医療用製品及びそれらの製造方法（Ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ｍｅｄｉｃａｌ  ａｒｔｉｃｌｅｓ  ａｎｄ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅｉｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）。
・米国特許第６，２７６，８７５  Ｂ１号（２００１年８月１４日公布）Ｓｉｍａｎら、抗菌／抗血栓形成特性を改良した医療用器具（Ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ  ｈａｖｉｎｇ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ／ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）。
・米国特許第６，５２８，１０７  Ｂ２号（２００３年３月４日公布）Ｃｈｉｎｎら、抗菌／抗血栓形成性医療用器具の製造方法（Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｄｅｖｉｃｅｓ）。
【図１】
2010540166.tif 000008
【図２】
2010540166.tif 000009
【図３】
2010540166.tif 000010
【図４】
2010540166.tif 000011
【図５】
2010540166.tif 000012
【図６】
2010540166.tif 000013
【図７】
2010540166.tif 000014
【図８】
2010540166.tif 000015
【図９】
2010540166.tif 000016
【図１０】
2010540166.tif 000017
【図１１Ａ−１１Ｂ】
2010540166.tif 000018
【国際調査報告】
2010540166.tif 000019
2010540166.tif 000020