(57)【要約】  本発明は、ピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的に許容可能な塩に関する。本発明の新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体は、ドーパミンＤ４受容体に対する選択的親和力が優れており、アポモルヒネにより誘導された精神病的行動（ケージのよじ登り）を効果的に抑制することができ、マウスでのロータロッド試験で比較的弱い副作用を表す。それ故に、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患、特に、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害及び睡眠障害の治療及び予防用治療薬を開発できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体又はその薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2010520272.tif 000010
式（１）
前記式１中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、ベンジル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ1−Ｃ10のアルキル基であり；Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、モノまたはジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、モノまたはジアルキルアミノスルホニル基、アルキルカルボニル基、またはアルキルオキシカルボニル基であり；点線は、単一結合または二重結合を表し、Ｒ2とＲ3の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記アリール基はフェニル基を表し、前記ヘテロアリール基はチオフェニル基またはピリジル基を表し、前記置換されたアリールまたはヘテロアリール基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10のハロアルキル基、及びＣ1−Ｃ10のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたアリールまたはヘテロアリール基を表す。
【請求項２】
前記Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたチオフェニル基であり； Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、ベンジル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたピリジル基であり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ1−Ｃ10のアルキル基であり；Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基であり；点線は、単一結合または二重結合を表し、Ｒ2とＲ3の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基は、独立してハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10のハロアルキル基、及びＣ1−Ｃ10のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は、フェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２−チオフェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルであり；Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、または２−ピリジルであり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはメチル基であり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、またはビス（４−フルオロフェニル）メチレンである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記誘導体は、
（１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１１）１−フェニル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８）２−メチル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（２０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（２１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（２２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（２３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（２４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（２７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（２８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（２９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（３０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（３１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（３８）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（３９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（４０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（４１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（４２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（４３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（４４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（４７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（４８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（４９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（５０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（５１）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（５２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５４）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５５）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５６）１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（５７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（５８）４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（５９）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（６０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（６１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（６２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（６３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（６４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（６７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（６８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（６９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（７０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（７１）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（７２）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（７３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（７４）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７５）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７６）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（７７）１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（７８）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（７９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（８０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（８１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（８２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（８３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（８４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（８７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（８８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（８９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（９０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（９１）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（９２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（９３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（９４）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９５）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９６）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（９７）１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（９８）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（９９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１００）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１０１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１０２）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１０３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１０４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１０７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１０８）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１０９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１１０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１１１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１３）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１４）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１５）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１６）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１７）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１１８）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１１９）１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２０）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２１）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２３）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１２５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１２６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１２７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１２８）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１２９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１３２）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１３３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１３４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１３５）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン；
（１３６）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン；
（１３７）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン；
（１３８）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１３９）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１４０）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン；
（１４１）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；
（１４２）４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１４３）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン；
（１４４）１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン；
（１４５）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４７）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４８）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１４９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５０）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５１）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５２）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１５３）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５４）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５５）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５７）１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５８）１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１５９）１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６０）１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６１）１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６２）２−メチル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン；
（１６３）１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６４）１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６８）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１６９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７０）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７３）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７６）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７８）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１７９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８０）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８２）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８３）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８４）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８５）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８６）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８７）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８８）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１８９）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；
（１９０）１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン；及び
（１９１）１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン
からなる群から選択される化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記薬学的に許容可能な塩は、無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと前記式１で表される誘導体を反応させて生成される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
下記式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体と下記式３で表されるピペラジン誘導体を還元的アミノ化反応させることによる下記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体の製造方法。
【化２】
2010520272.tif 000011
（反応式１）
前記反応式１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は請求項１において定義したのと同じである。
【請求項７】
前記還元的アミノ化反応は、分子ふるい、還元剤及び塩基存在下で行われる、請求項６記載の製造方法。
【請求項８】
請求項１乃至５のいずれかに記載の化合物を含有する中枢神経系疾患治療用医薬組成物。
【請求項９】
前記中枢神経系疾患は、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害又は睡眠障害からなる群から選択される、請求項８記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体、その製造方法及びそれを含む薬学的に許容可能な塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドーパミンは、ヒトを含む動物の脳において神経信号伝達に必須的な神経伝達物質である。ドーパミンとその類似した受容体間の結合を阻害するドーパミン受容体拮抗剤は、統合失調症のような中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療剤として使用されてきた。精神作用効果を持つクロルプロマジンが１９５２年に発見されて以来、様々な化学構造を有する向精神薬が多数開発された。クロロプロマジンとハロペリドールのような典型的なドーパミンＤ2受容体作用を持つ薬物は一般的に、統合失調症の治療に対して効果が優れている。しかしながら、錐体外路副作用に加えて、性機能障害、起立性低血圧、過剰な鎮静作用及び体重増加などの副作用をもたらすことにより、患者の正常的な生活を妨げるため、臨床応用に大きな制約を受けている。また、これらの薬物は、妄想や幻覚のような統合失調症の症状を改善させるが、無感動、萎縮及び認知機能障害は全く改善することができなかった［非特許文献１及び２］。従って、前述した典型的な精神疾患の治療薬の短所を改善できる新しい種類の薬物開発が長年にわたって要求されている。その結果、前記要求を充足するために、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン及びアリピプラゾールのような非定型の向精神薬が最近開発されている。それらのうち、最も代表的なＤ4受容体拮抗剤はクロザピンである。クロザピンは、ドーパミンＤ2受容体に対する親和力が相対的に低いが、ドーパミンＤ4受容体に対する選択性は高い。更に、５−ＨＴ６のようなセロトニン（５−ＨＴ）受容体に対して親和力が高いこと様々な報告書で明らかにされている［非特許文献３及び４］。クロザピンは、典型的なドーパミンＤ2受容体作用薬物に比べて副作用が比較的少ないことが分かっている。しかし、錐体外路副作用（ＥＰＳ）がまだあり、患者の約３０〜５０％に対して薬効が見られない。これらの根拠に基づいて、最近は、Ｄ4受容体に対する選択性が改善されたドーパミンＤ4受容体拮抗剤またはセロトニン５−ＨＴ２受容体に対する親和力を和らげたドーパミンＤ4受容体拮抗剤を開発するための研究が活発に行われている［非特許文献５乃至８］。一方、ドーパミン受容体は、統合失調症、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、うつ病、認知症、片頭痛、攻撃性と自殺行為と密接な関係があることが報告されている［非特許文献９及び１０］。
【０００３】
本発明の発明者らは、ドーパミンＤ4受容体に対する親和性が高い新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール化合物を合成し、これらの化合物がドーパミン受容体に対して親和性が高いことを確認することにより、本発明を完成させた。
【０００４】
従って、実施例において、本発明は、多様な置換基が導入された新規構造の新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体、及びその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【０００５】
別の実施例において、本発明は、新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体及びその製造方法を提供する。
【０００６】
更なる実施例において、本発明は、有効成分として新規のピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体を含み、ＣＮＳ疾患の予防及び治療に有効な医薬組成物を提供する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Wong, A.H.C. et al., Expert. Opin. Ther. Targets 1999, 3, 571-586
【非特許文献２】Chatterjee, A. et al., Am. J. Psychiat. 1995, 152, 1724-1729
【非特許文献３】Van Tol, H.H.M et al., Nature 1991, 350, 610-614
【非特許文献４】Oak, J.N. et al., Eur. J. Pharmacol. 2000, 405, 303-327
【非特許文献５】Lober, S. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2955-9
【非特許文献６】Bartolome, J.M. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 2898-901
【非特許文献７】Arora, J. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 5253-5256
【非特許文献８】Nakane, M. et al., Neuropharmacology 2005, 49, 112-121
【非特許文献９】Todd, R.D. & O'Malley, K.L., TIPS 2001, 55-56
【非特許文献１０】Roth, B.L. et al., Psychopharmacology 2004, 174, 17-24
【非特許文献１１】Costentin, J. et al., Nature 1975, 257, 405-7; Protais, P. et al., Psychopharmacology 1976, 50, 1-6
【非特許文献１２】Dunham, N. W. et al., J. Am. Pharm. Assoc. 1957, 46, 208-209
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、ドーパミンＤ4受容体に対して選択的な拮抗活性を有する下記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体及びその薬学的に許容可能な塩に関する。
【０００９】
【化１】
2010520272.tif 000002
式（１）
【００１０】
前記式１中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、ベンジル基、または置換または非置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ1−Ｃ10のアルキル基であり；Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、モノまたはジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、モノまたはジアルキルアミノスルホニル基、アルキルカルボニル基、またはアルキルオキシカルボニル基であり；点線は、単一または二重結合を表し、Ｒ2とＲ3の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記アリール基はフェニル基を表し、前記ヘテロアリール基はチオフェニル基またはピリジル基を表し、前記置換されたアリールまたはヘテロアリール基はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10のハロアルキル基、及びＣ1−Ｃ10のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたアリールまたはヘテロアリール基を表す。
【００１１】
本発明の化合物の置換基について更に詳しく説明すると次の通りである。
【００１２】
次の用語、「アルキル」は、Ｃ1−Ｃ10の直鎖、分岐または環状脂肪族飽和または不飽和炭化水素基を意味する。更に具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、シクロペンチル、シクロブチルメチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニルエチルなどを意味する。
【００１３】
次の用語、「アルコキシ」は、前記定義した「アルキル」により水素原子が置換されたヒドロキシル基を意味する。更に具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ベンジルオキシ、フェニルエトキシなどを意味する。
【００１４】
次の用語、「アリール」は、実質的に全ての芳香環を意味する。アリールは、少なくとも５個の炭素原子、好ましくは５〜２０個の炭素原子、または窒素、酸素または硫黄原子の中から選択されたヘテロ原子が１〜５個、好ましくは１〜３個追加して含まれる単一芳香環を意味する。また、数個の環が隣接して共鳴安定化された構造を意味する。更に具体的な例としては、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、フタラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロール、フラン、チオフェンなどがある。
【００１５】
更に、アリールは、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、フェノキシ、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アミノスルホニル、モノまたはジアルキルアミノスルホニル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルからなる群から選択される少なくとも１種を有する。
【００１６】
ピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体は本発明の前記式１で表され、好ましくは、Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたチオフェニル基であり； Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、ベンジル基、置換または非置換されたフェニル基、または置換または非置換されたピリジル基であり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはＣ1−Ｃ10のアルキル基であり；Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、ビス（置換または非置換されたアリール）アルキレン基、ベンジル基であり；点線は、単一または二重結合を表し、Ｒ2とＲ3の置換によって変わるが、ピラゾール環の方向性を維持し；前記置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基は、独立してハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ10のアルキル基、Ｃ1−Ｃ10のアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10のハロアルキル基、及びＣ1−Ｃ10のハロアルコキシからなる群から選択される１乃至３個の置換基が置換されたフェニル基、チオフェニル基またはピリジル基である。
【００１７】
本発明の前記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体において、好ましくは、Ｒ1は、フェニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、２−チオフェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはイソブチルであり；Ｒ2とＲ3のうち一つは、水素原子であり、もう一つは、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、または２−ピリジルであり；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに同じか異なり、独立して水素原子またはメチル基であり； Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、互いに同じか異なり、独立して水素原子、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、またはビス（４−フルオロフェニル）メチレンである。
【００１８】
特に、前記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体は好ましくは次の通りである。
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１）
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１０）；
１−フェニル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１３）；
１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４）；
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５）；
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７）；
２−メチル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物２０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物２１）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物２２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物２３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物２７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物２８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物２９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物３０）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３３）；
１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３４）；
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３５）；
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３６）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３７）；
２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物３８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物４０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物４１）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物４２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物４３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物４７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物４８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物４９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物５０）；
１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物５１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５３）；
１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５４）；
１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５５）；
１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５６）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５７）；
４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物５８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物６０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物６１）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物６２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物６３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物６７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物６８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物６９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物７０）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物７１）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物７２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物７３）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７４）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７５）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７６）；
１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物７７）；
４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物７８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物７９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物８０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物８１）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物８２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物８３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物８７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物８８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物８９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物９０）；
１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物９１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９３）；
１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９４）；
１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９５）；
１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９６）；
１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物９７）；
４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物９８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１００）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１０１）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１０２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１０３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１０７）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１０８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１０９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１１０）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１２）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１３）；
１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１４）；
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１５）；
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１６）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１７）；
２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１１８）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１９）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２０）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２２）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２３）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１２５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１２６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１２７）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１２８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１２９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１３１）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１３２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１３３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１３４）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１３５）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１３６）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１３７）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３８）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３９）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１４０）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１４１）；
４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１４２）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１４３）；
１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１４４）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４５）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４６）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４７）；
１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４８）；
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４９）；
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５０）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５１）；
２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１５２）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５３）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５４）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５５）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５６）；
１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５７）；
１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５８）；
１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５９）；
１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６０）；
１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６１）；
２−メチル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１６２）；
１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６３）；
１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６４）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６５）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６６）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６７）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６８）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６９）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７０）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７２）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７３）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７４）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７５）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７６）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７７）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７８）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７９）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８０）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８１）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８２）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８３）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８４）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８５）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８６）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８７）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８８）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２'−ピリジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８９）；
１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９０）；
１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９１）。
【００１９】
実施例において、本発明は、下記式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体と下記式３で表されるピペラジン誘導体を還元的アミノ化反応させて、前記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体を製造する方法を提供する。
【００２０】
【化２】
2010520272.tif 000003
（反応式１）
【００２１】
前記反応式１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は前記において定義したのと同じである。
【００２２】
前記反応式１による還元的アミノ化反応は次のように行われる。まず、溶媒に溶解されたピラゾールアルデヒド誘導体とピペラジンを窒素雰囲気下で分子ふるいと共に室温で攪拌し、塩基をゆっくり滴下し、室温で０．５〜１時間再び攪拌した後、還元剤を加えて還元させて、前記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体を形成する。
【００２３】
前記反応式１による還元的アミノ化反応で使用された溶媒は、既存の溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどが含まれる。本発明では、塩化メチレンが使用された。
【００２４】
本発明で使用された分子ふるいは、粒径が０．１〜１００Å、好ましくは０．１〜１０Åである。本発明では、粒径が４Åである分子ふるいが使用された。
【００２５】
本発明で使用された塩基は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミンであるか、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3などのアルカリ金属またはアルカリ金属の塩を含む。本発明では、ジイソプロピルエチルアミンが使用された。前記塩基は反応物に対して１〜５当量、好ましくは１当量使用される。
【００２６】
還元剤の例としては、ＮａＢＨ4、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3などであり、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3が本発明で使用された。前記還元剤は１〜１０当量、好ましくは３当量使用される。
【００２７】
反応は約１〜２４時間、好ましくは１２〜１５時間行われる。反応は室温で行うのが好ましい。反応が完結した後、前記反応は水を入れて、残った還元剤を除去した後、カラムクロマトグラフィーのような従来の方法を通して分離して、純粋なピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体を最終的に得た。
【００２８】
前記反応式１による方法で、前記式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体と前記式３で表されるピペラジン誘導体の反応中間体は公知の化合物であり、公知された方法を利用して容易に合成することができる。
【００２９】
前記式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体の場合は、β−ケトケトンとヒドラジンと反応して合成することができる。
【００３０】
式２で表されるピラゾールアルデヒド誘導体を合成する方法は、下記反応式２に表される。
【００３１】
【化３】
2010520272.tif 000004
（反応式２）
【００３２】
反応式２中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は独立して前記において定義したのと同じである。
【００３３】
前記反応式２で分かるように、前記式４で表されるケトン化合物とγ−ブチロラクトンを、ベンゼン存在下でＮａＯＭｅを添加した後、３０〜５０℃で反応して、前記式５で表されるジケトン化合物を製造する。前記式５で表されるジケトン化合物をヒドラジンと反応させて、前記式６ａまたは６ｂで表されるピラゾールアルコール誘導体を製造する。ここで、Ｒ1がアリール基の場合、前記式６ａで表されるピラゾールアルコール誘導体が得られ、Ｒ1がアルキル基の場合、前記式６ａと６ｂで表されるピラゾールアルコール誘導体全てが得られる。
【００３４】
前記式６ａまたは６ｂで表されるピラゾールアルコール誘導体各々をＰＣＣ（クロロクロム酸ピリジニウム）のような酸化剤を利用して酸化させて、前記式２ａまたは２ｂで表されるピラゾールアルデヒド誘導体を得る。より詳しい合成方法は次の例で説明する。
【００３５】
本発明の前記式１で表される化合物は、ドーパミンＤ4受容体に対する選択的親和力が優れており、アポモルヒネにより誘導されたマウスの精神病的行動（ケージのよじ登り）を効果的に抑制することができ、マウスでのロータロッド試験で比較的弱い副作用を表す。それ故に、中枢神経系疾患、特に、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害及び睡眠障害の治療及び予防用治療薬を開発することができる。
【００３６】
従って、本発明の医薬組成物は、前記式１で表される化合物であるか、その薬学的に許容可能な塩が有効成分として含有されており、中枢神経系疾患の治療及び予防に効果的な医薬組成物を含む。
【００３７】
本発明の薬学的に許容可能な塩は、当分野で通常的な方法により製造することができ、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン、硝酸塩、炭酸塩などの無機酸との塩、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安香息酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲスチス酸（gestisic acid）、フマル酸、ラクトビオン酸、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）のような有機酸との塩、グリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、プロリンなどのアミノ酸との塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸との塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との反応による金属塩、またはアンモニウムイオンなどとの塩を含む。
【００３８】
前記医薬組成物は、前記式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩に、通常の無毒性薬学的に許容可能な担体、補強剤、賦形剤などの添加剤を添加することにより、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、懸濁剤などの経口または腹腔内投与用製剤に製造することができ、様々な種類の中枢神経系疾患の予防及び治療のために使用できる。
【００３９】
本発明の医薬組成物に使用される賦形剤の例としては、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張剤、吸着剤、崩壊剤、、酸化防止剤、防腐剤、滑剤、充填剤、芳香剤などを含む。例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、シリカ、タルク、ステアリン酸塩、ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガカント・ゴム、アルギニン酸、アルギニン酸ナトリウム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、寒天、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、オレンジエッセンス、ストロベリーエッセンス、バニラ香などである。
【００４０】
本発明の式１で表される化合物の投与量は、患者の年齢、体重、性別、投与形態、健康状態、症状の程度などによって変わり得る。一般に、投与量は０．０１〜５，０００ｍｇ／日であり、医師の判断後に一定間隔で１日１回ないし数回投与できる。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
次の実施例は、前記反応式１による前記式１で表される化合物の製造方法の実施様態であり、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００４２】
実施例１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１）
（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、３１２ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（０．０４７ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した後、４Å分子ふるい粉末０．７ｇを添加して攪拌した。ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ；５４ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して室温で３０分間攪拌した。その後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３１ｍｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）を添加して室温で１２時間攪拌した。前記反応進行と完了はＴＬＣにより確認した。反応完了後、水（０．１ｍＬ）を前記反応混合物に添加して３分間攪拌した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝４：１、ｖ／ｖ）を通して目標化合物８１ｍｇ（６４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.51 (m, 5H), 7.41-7.34 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.10 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.67 (s, 1H), 3.90-3.48 (m, 8H), 3.43-3.38 (m, 2H), 3.06 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.41-2.39 (m, 2H), 1.61 (s, 9H).
【００４３】
実施例２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物２）
前記実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７９ｍｇ（５５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59-7.41 (m, 5H), 7.20-7.03 (m, 4H), 6.50 (s, 1H), 3.84-3.69 (m, 2H), 33.69-3.54 (m, 2H), 3.43-3.13 (m, 6H), 3.11-2.88 (m, 2H), 2.38-2.22 (m, 2H), 1.56 (s, 9H).
【００４４】
実施例３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物３）
前記実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（８４ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０１ｍｇ（６８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.40 (m, 5H), 7.27 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.97-3.62 (m, 4H), 3.42-3.08 (m, 6H), 2.99-2.89 (m, 2H), 2.43-2.20 (m, 2H), 1.54 (s, 9H).
【００４５】
実施例４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４）
前記実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５９ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９９ｍｇ（６８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.39 (m, 5H), 7.08-6.95 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.79-3.53 (m, 2H), 3.42-3.11 (m, 8H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.48-2.21 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.57 (s, 9H).
【００４６】
実施例５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５）
前記実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３５．４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４９ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１１８ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６２ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.38 (m, 5H), 7.08 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.93 (s, 1H), 6.85 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.39 (s, 1H), 3.73-3.40 (m, 8H), 3.40-3.23 (m, 2H), 2.93-2.78 (m, 2H), 2.38-2.13 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.53 (s, 9H).
【００４７】
実施例６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（３５．４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４９ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１１８ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物３９ｍｇ（４５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.32 (m, 5H), 7.13-6.89 (m, 3H), 6.15 (s, 1H), 3.77-3.60 (m, 2H), 3.49-3.04 (m, 8H), 2.81 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.31-2.12 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.47 (s, 9H).
【００４８】
実施例７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４９ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４９ｍＬ、０．２７９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１１８ｍｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６２ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.77 (br s, 1H), 7.50-7.26 (m, 5H), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.85 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.02 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.68-3.50 (m, 4H), 3.28-3.00 (m, 6H), 2.59 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.18-2.20 (m, 2H), 1.35 (s, 9H).
【００４９】
実施例８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５９ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６４ｍｇ（４４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.41 (m, 8H), 7.41-7.28 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.48-4.32 (m, 1H), 4.21-4.06 (m, 1H), 4.06-3.74 (m, 4H), 3.74-3.58 (m, 1H), 3.58-3.30 (m, 2H), 3.14-2.97 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41-2.24 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.21 (d, 3H, J = 4.9 Hz).
【００５０】
実施例９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（７２ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７４ｍｇ（４７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.34 (m, 6H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.00-6.98 (m, 1H), 6.32 (s, 1H), 3.98-3.83 (m, 2H), 3.79-3.66 (m, 2H), 3.99-3.00 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.32-2.18 (m, 2H), 1.51 (s, 9H).  
【００５１】
実施例１０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（９０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１１ｍｇ（６３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.76-7.57 (m, 4H), 7.51-7.33 (m, 5H), 7.12 (t, 4H, J = 8.4 Hz), 6.24 (s, 1H), 3.71-3.43 (m, 4H), 3.36-2.87 (m, 11H), 2.82 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.24-2.09 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
【００５２】
実施例１１：１−フェニル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）プロパナール（７６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０３８ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４４ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８５ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１００ｍｇ（９４％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.33-7.21 (m, 10H), 6.95 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.87 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 6.37 (s, 1H), 3.34-3.19 (m, 4H), 2.83-2.69 (m, 4H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.10-1.92 (m, 2H).
【００５３】
実施例１２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２）；
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（０．０２６ｍＬ、０．１６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３５ｍＬ、０．１９９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４８ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７４ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54-7.43 (m, 3H), 7.43-7.22 (m, 7H), 7.14-6.99 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 3.82-3.63 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 3.43-3.25 (m, 4H), 3.21-3.06 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.42-2.23 (m, 2H).
【００５４】
実施例１３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（７８ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８４ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０６ｍｇ（７４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.42 (m, 3H), 7.42-7.30 (m, 5H), 7.30-7.22 (m, 4H), 7.00 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.75 (s, 1H), 3.91-3.62 (m, 4H), 3.43-3.19 (m, 4H), 3.19-2.90 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.40-2.22 (m, 2H).
【００５５】
実施例１４：１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５５ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８４ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９１ｍｇ（６４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.52-7.43 (m, 3H), 7.42-7.23 (m, 7H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.83-3.60 (m, 2H), 3.48-3.29 (m, 4H), 3.29-3.01 (m, 4H), 2.97 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.40-2.24 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).  
【００５６】
実施例１５：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５５ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３５ｍＬ、０．１９９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４８ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７４ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.41-7.18 (m, 10H), 7.11 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.87 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.58 (s, 1H), 3.97-3.50 (m, 4H), 4.41-4.32 (m, 4H), 3.23-2.98 (m, 2H), 2.98-2.81 (m, 2H), 2.35-2.25 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H).
【００５７】
実施例１６：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６４ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（４０ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３７ｍＬ、０．２１０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.42 (m, 3H), 7.40-7.22 (m, 7H), 7.07 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.79-3.60 (m, 2H), 3.42-3.25 (m, 4H), 3.25-3.11 (m, 2H), 3.09-2.98 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.36-2.20 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.24 (s, 3H).
【００５８】
実施例１７：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０２６ｍＬ、０．１５１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９６ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６４ｍｇ（９３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.37 (m, 3H), 7.37-7.30 (m, 5H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.19 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 6.63 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73-3.45 (m, 8H), 3.45-3.33 (m, 2H), 3.02-2.81 (m, 2H), 2.40-2.20 (m, 2H).
【００５９】
実施例１８：２−メチル−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１１０ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（６９ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６３ｍＬ、０．３６２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６９ｍｇ、１．２６７ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０７ｍｇ（６６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.12 (m, 14H), 6.64 (s, 1H), 4.40-4.20 (m, 1H), 4.09-3.68 (m, 5H), 3.68-3.54 (m, 1H), 3.54-3.37 (m, 2H), 3.06-2.83 (m, 2H), 2.49-2.19 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.26-1.03 (m, 3H).
【００６０】
実施例１９：１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６７ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８４ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１０ｍｇ（７２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.52-7.39 (m, 3H), 7.39-7.30 (m, 6H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 1H), 6.98-6.87 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.90-4.78 (m, 2H), 4.78-4.67 (m, 2H), 4.42-4.19 (m, 6H), 4.13-4.30 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.21 (m, 2H).
【００６１】
実施例２０：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物２０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（８３ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７６ｍＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８４ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２６ｍｇ（７５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.88-7.64 (m, 4H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.37-7.24 (m, 5H), 7.24-7.19 (m, 2H), 7.19-7.04 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 3.81-3.54 (m, 4H), 3.42-3.04 (m, 6H), 2.89 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.32-2.12 (m, 2H).
【００６２】
実施例２１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物２１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０３３ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９１ｍｇ（９０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.28 (m, 6H), 7.28-7.17 (m, 2H), 7.08 (t, 1H, J = 6.7 Hz), 6.65 (s, 1H), 3.94-3.48 (m, 8H), 3.44-3.33 (m, 2H), 3.12-2.95 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.62 (s, 9H).
【００６３】
実施例２２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物２２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（４０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７９ｍｇ（７６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.48-7.19 (m, 4H), 7.09-6.84 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 3.80-3.43 (m, 4H), 3.30-3.05 (m, 6H), 2.98-2.81 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.30-2.13 (m, 2H), 1.51 (s, 9H).
【００６４】
実施例２３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物２３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８２ｍｇ（７６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.21 (m, 6H), 7.11-6.95 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.97-3.56 (m, 4H), 3.50-3.17 (m, 6H), 3.11-2.90 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.21 (m, 2H), 1.62 (s, 9H).
【００６５】
実施例２４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４２ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８８ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.28 (m, 4H), 7.09-6.97 (m, 3H), 6.62 (s, 1H), 3.90-3.57 (m, 2H), 3.56-3.32 (m, 4H), 3.27-3.16 (m, 4H), 3.10-2.96 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40-2.27 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.61 (s, 9H).
【００６６】
実施例２５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４２ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８９ｍｇ（８４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.30 (m, 4H), 7.22-7.07 (m, 3H), 6.62 (s, 1H), 3.91-3.60 (m, 8H), 3.52-3.39 (m, 2H), 3.11-2.97 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.25 9s, 3H), 1.60 (s, 9H).
【００６７】
実施例２６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物２６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（４２ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８２ｍｇ（７７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.04 (br s, 1H), 7.27-7.16 (m, 4H), 7.05 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.94-6.81 (m, 2H), 5.98 (s, 1H), 3.58-3.47 (m, 2H), 3.24-3.11 (m, 4H), 3.11-3.01 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.34 (s, 9H).
【００６８】
実施例２７： １−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物２７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４３ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（７２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.35 (br s, 1H), 9.72 (br s, 1H), 7.25-7.16 (m, 4H), 7.05 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.99 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.64-3.49 (m, 4H), 3.29-3.11 (m, 4H), 2.58 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.33 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.34 (s, 9H).
【００６９】
実施例２８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物２８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（４２ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７１ｍｇ（６６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.68-7.41 (m, 3H), 7.41-7.20 (m, 5H), 6.60 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.28-4.10 (m, 1H), 4.06-3.76 (m, 4H), 6.76-3.60 (m, 1H), 3.60-3.33 (m, 2H), 3.13-2.92 (m, 2H), 2.53-2.20 (m, 2H), 2.24 (s, 6H), 1.59 (s, 9H), 1.27-1.10 (m, 3H).
【００７０】
実施例２９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物２９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（５１ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９９ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (bs, 1H), 11.37 (bs, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.26-7.13 (m, 5H), 6.98 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.30-3.19 (m, 2H), 3.19-2.98 (m, 4H), 2.60-2.49 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.12-1.97 (m, 2H), 1.34 (s, 9H).
【００７１】
実施例３０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物３０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（６４ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６ｍＬ、０．３３３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４１ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１１ｍｇ（８６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30-7.59 (m, 4H), 7.36-7.10 (m, 8H), 5.94 (s, 1H), 4.01-2.88 (m, 10H), 2.62-2.49 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.02-1.91 (m, 2H), 1.32 (s, 9H).
【００７２】
実施例３１：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４１ｍＬ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１６ｍｇ（８９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.44 (m, 5H), 7.41 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 7.25-7.11 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 3.98-3.53 (m, 8H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.53-2.38 (m, 2H), 2.34 (s, 3H).
【００７３】
実施例３２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０５ｍｇ（７７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (bs, 1H), 7.40-7.28 (m, 3H), 7.26-7.19 (m, 2H), 7.19-7.02 (m, 7H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 3.60-3.52 (m, 2H), 3.49-3.39 (m, 2H), 3.27-3.09 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.21-2.09 (m, 2H).
【００７４】
実施例３３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（７４ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７３ｍｇ（５２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63-7.42 (m, 5H), 7.31-7.17 (m, 6H), 7.13-7.05 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 4.01-3.65 (m, 4H), 3.54-3.21 (m, 6H), 3.14-2.99 (m, 2H), 2.50-2.37 (m, 2H), 2.34 (s, 3H).
【００７５】
実施例３４：１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１３ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (bs, 1H), 7.40-7.30 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.00-6.88 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.28-3.09 (m, 4H), 3.09-2.09 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.22-2.03 (m, 2H), 2.20 (s, 6H).
【００７６】
実施例３５：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１８ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.20 (bs, 1H), 7.40-3.27 (m, 3H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.13 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.73 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.77-3.60 (m, 2H), 3.60-3.47 (m, 2H), 3.24-3.01 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.22-2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (s, 3H).
【００７７】
実施例３６：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（５３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０４ｍｇ（７５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.42 (m, 3H), 7.42-7.30 (m, 2H), 7.20-7.10 (m, 4H), 7.07 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.89 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.70 (s, 1H), 3.83-3.58 (m, 2H), 3.48-3.31 (m, 4H), 3.21-3.10 (m, 2H), 3.10-2.99 (m, 2H), 2.99-2.87 (m, 2H), 2.39-2.29 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
【００７８】
実施例３７：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（５３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０８ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.48 (bs, 1H), 7.44-7.26 (m, 3H), 7.22 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.17-6.99 (m, 6H), 6.89 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.61-3.50 (m, 4H), 3.38-3.12 (m, 6H), 2.80-2.60 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20-2.08 (m, 2H).
【００７９】
実施例３８：２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物３８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５３ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１２ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.24 (m, 4H), 7.22 (d, 2H, J = 7.1 Hz), 7.13 (s, 2H, J = 7.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.51 (s, 1H), 4.47-4.20 (m, 1H), 4.13-3.83 (m, 2H), 3.83-3.71 (m, 1H), 3.71-3.49 (m, 3H), 3.49-3.10 (m, 4H), 2.80-2.62 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 6H).
【００８０】
実施例３９：１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物３９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６４ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１４ｍｇ（７６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.37 (bs, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.29-7.14 (m, 3H), 7.13 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.50 (s, 1H), 3.91-3.80 (m, 2H), 3.60-3.48 (m, 2H), 3.30-3.13 (m, 4H), 3.13-3.00 (m, 2H), 2.73-2.61 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 2H).
【００８１】
実施例４０：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物４０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（８０ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５０ｍｇ（９１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.30 (bs, 1H), 7.39-7.14 (m, 6H), 7.14-7.00 (m, 8H), 7.00-6.95 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.84-3.50 (m, 4H), 3.50-3.29 (m, 2H), 3.29-3.03 (m, 4H), 2.79-2.60 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.21-2.02 (m, 2H).
【００８２】
実施例４１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物４１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４５ｍＬ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２５ｍｇ（９０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.29-7.17 (m, 4H), 7.00-6.90 (m, 4H), 6.86 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.90-3.46 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 3.40-2.99 (m, 6H), 2.80 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.22-2.10 (m, 2H), 1.44 (s, 9H).
【００８３】
実施例４２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物４２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５４ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３２ｍｇ（９１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.43 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 7.18-7.00 (m, 6H), 6.62 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.80-3.69 (m, 2H), 3.65-3.52 (m, 2H), 3.40-3.18 (m, 6H), 2.32 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.61 (s, 9H).
【００８４】
実施例４３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物４３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（８０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８２ｍｇ（５５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.41 (dd, 2H, J= 6.7 Hz, J = 2.1 Hz), 7.27 (dd, 2H, J = 6.8 Hz, J = 2.2 Hz), 7.08 (dd, 2H, J = 6.7 Hz, J = 2.1 Hz), 7.02 (dd, 2H, J = 6.9 Hz, J = 2.2 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.88-3.61 (m, 4H), 3.40-3.11 (m, 6H), 3.01 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.38-2.26 (m, 2H), 1.60 (s, 9H).  
【００８５】
実施例４４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０９ｍｇ（７４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.29 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.05-6.92 (m, 5H), 6.20 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.39-3.25 (m, 4H), 2.83 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.22-2.12 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
【００８６】
実施例４５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１８ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.38 (dd, 2H, J = 6.7 Hz, J = 2.0 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 6.97 (s, 1H), 6.88 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.72-3.43 (m, 8H), 3.40-3.30 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.37-2.25 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.57 (s, 9H).
【００８７】
実施例４６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物４６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（５７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１８ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.40-7.30 (m, 2H), 7.12-7.01 (m, 3H), 6.97 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78-3.60 (m, 2H), 3.41-3.32 (m, 4H), 3.28-3.09 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.32-2.20 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.56 (s, 9H).
【００８８】
実施例４７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物４７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（５７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０７ｍｇ（７３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.39 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 6.8 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.52 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.75-3.53 (m, 8H), 3.42-3.33 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.39-2.24 (2H), 1.58 (s, 9H).
【００８９】
実施例４８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物４８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５７ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３６ｍｇ（９２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.48-7.29 (m, 5H), 7.29-7.11 (m, 1H), 7.04 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.41 (s, 1H), 4.33-4.17 (bs, 1H), 4.02-3.60 (m, 5H), 3.60-3.50 (m, 1H), 3.50-3.37 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.40 (s, 3H), 2.38-2.21 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.16 (d, 3H, J = 6.4 Hz).
【００９０】
実施例４９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物４９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６９ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４３ｍｇ（８９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.39 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 1H), 7.00-6.92 (m, 3H), 6.14 (s, 1H), 3.95-3.80 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.75-3.61 (m, 2H), 3.33-3.19 (m, 4H), 3.19-3.08 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.26-2.10 (m, 2H), 1.47 (s, 9H).
【００９１】
実施例５０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物５０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（８６ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７８ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８９ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４１ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.83-7.58 (m, 4H), 7.32 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.19-7.05 (m, 4H), 7.01 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.32 (s, 1H), 5.30-5.00 (bs, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.78-3.52 (m, 4H), 3.40-3.00 (m, 6H), 2.87 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.28-2.10 (m, 2H), 1.51 (s, 9H).
【００９２】
実施例５１：１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物５１）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０３９ｍＬ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６８ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６６ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８８ｍｇ（６９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.40 (m, 5H), 7.40-7.29 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 2H), 7.14 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.07-6.96 (m, 1H), 6.90 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 6.82 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.98-3.09 (m, 10H), 3.07-2.89 (m, 2H), 2.47-2.24 (m, 2H).
【００９３】
実施例５２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５２）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（４４ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６５ｍｇ（５３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.78 (br s, 1H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7.20-6.97 (m, 6H), 6.90 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.30-3.10 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.22-2.08 (m, 2H).
【００９４】
実施例５３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５３）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（７０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６８ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６６ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１２ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.53-7.42 (m, 3H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.26 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.88 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.89-3.62 (m, 4H), 3.42-3.32 (m, 2H), 3.29-3.16 (m, 2H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.94 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.22 (m, 2H).
【００９５】
実施例５４：１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５４）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６８ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６６ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０４ｍｇ（７７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.56-7.46 (m, 3H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.07-6.96 (m, 2H), 6.96-6.83 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.47-3.23 (m, 4H), 3.23-2.98 (m, 4H), 2.95 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.37-2.17 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
【００９６】
実施例５５：１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５５）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０５ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.63 (br s, 1H), 7.42-7.29 (m, 3H), 7.24 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.06 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.94-6.79 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.50 (m, 2H), 3.32-3.12 (m, 4H), 3.12-2.98 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.28-2.09 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.15 (s, 3H).
【００９７】
実施例５６：１−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物５６）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（４７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１７ｍｇ（９３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.56-7.30 (m, 5H), 7.30-7.10 (m, 2H), 7.10-7.00 (m, 1H), 7.00-6.80 (m, 4H), 6.68 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.75-3.58 (m, 2H), 3.49-3.23 (m, 4H), 3.23-3.01 (m, 4H), 3.00-2.85 (m, 2H), 2.42-2.26 (m, 2H), 2.25 (m, 6H).
【００９８】
実施例５７：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５７）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８１ｍｇ（６４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.64-7.48 (m, 7H), 7.34-7.21 (m, 2H), 7.14-7.03 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.93-6.80 (m, 2H), 4.08-3.88 (m, 8H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.59-3.42 (m, 2H), 3.12-2.99 (m, 2H), 2.52-2.34 (m, 2H).
【００９９】
実施例５８：４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物５８）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６８ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６６ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２０ｍｇ（８９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54-7.34 (m, 8H), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.20 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.89 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.68 (s, 1H), 4.32-4.19 (m, 1H), 4.03-3.92 (m, 2H), 3.92-3.72 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.65-3.52 (m, 1H), 3.52-3.42 (m, 2H), 3.07-2.91 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.41-2.29 (m, 2H), 1.17 (d, 3H, J = 3.1 Hz).
【０１００】
実施例５９：１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物５９）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（５７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６４ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１５６ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０４ｍｇ（７６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.64 (br s, 1H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 7.20-6.97 (m, 6H), 6.90 (d, 2H, J = 6.9 Hz), 6.48 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 3.52-3.40 (m, 2H), 3.30-3.10 (m, 6H), 2.70 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.22-2.08 (m, 2H).
【０１０１】
実施例６０：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物６０）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（７５ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６８ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６６ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２７ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.81-7.59 (m, 4H), 7.53-7.39 (m, 3H), 7.37-7.22 (m, 2H), 7.21-7.06 (m, 6H), 6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.55 (s, 1H), 5.20-4.92 (bs, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73-3.52 (m, 4H), 3.41-2.98 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.32-2.16 (m, 2H).
【０１０２】
実施例６１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物６１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４１ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１６ｍｇ（８９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.47-7.37 (m, 4H), 7.25 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 7.11 (d, 2H J = 8.2 Hz), 6.97 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.51 (s, 1H), 3.82-3.36 (m, 8H), 3.33-3.22 (m, 2H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.29-2.12 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
【０１０３】
実施例６２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物６２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０５ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.33 (m, 4H), 7.07-6.91 (m, 4H), 6.48 (s, 1H), 3.70-3.56 (m, 2H), 3.56-3.43 (m, 2H), 3.32-3.20 (m, 4H), 3.18-3.04 (m, 2H), 2.94-2.80 (m, 2H), 2.23-2.10 (m, 2H), 1.48 (s, 9H).
【０１０４】
実施例６３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物６３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（７４ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１１ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.48-7.34 (m, 4H), 7.14 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.53 (s, 1H), 3.88-3.46 (m, 4H), 3.31-3.01 (m, 6H), 2.93-2.82 (m, 2H), 2.23-2.12 (m, 2H), 1.47 (s, 1H).
【０１０５】
実施例６４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１５ｍｇ（８４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.48 (m, 4H), 7.110-7.01 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 3.88-3.60 (m, 2H), 3.54-3.21 (m, 8H), 3.08-3.01 (m, 2H), 2.38-2.28 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.61 (s, 9H).
【０１０６】
実施例６５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１９９ｍｇ（８７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.36 (m, 4H), 7.13-7.09 (m, 2H), 7.07-6.99 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.78-3.57 (m, 8H), 3.36-3.26 (m, 2H), 2.94-2.82 (m, 2H), 2.29-2.17 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.47 (s, 9H).
【０１０７】
実施例６６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物６６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１８ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.48-7.36 (m, 4H), 6.97 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.91-6.81 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 3.70-3.49 (m, 2H), 3.33-3.23 (m, 4H), 3.17-3.06 (m, 4H), 2.93-2.87 (m, 2H), 2.27-2.19 (m, 2H), 2.10 (s, 6H), 1.48 (s, 9H).
【０１０８】
実施例６７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物６７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（５３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０４ｍｇ（７５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.42 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.32 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.60-3.43 (m, 8H), 3.40-3.32 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.31-2.17 (m, 2H), 1.51 (s, 9H).
【０１０９】
実施例６８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物６８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０６ｍｇ（７７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54-7.47 (m, 1H), 7.47-7.33 (m, 6H), 7.30-7.21 (m, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.41-4.30 (m, 1H), 4.13-4.01 (m, 1H), 3.97-3.87 (m, 1H), 3.87-3.72 (m, 3H), 3.67-3.52 (m, 2H), 2.92-2.81 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.12 (d, 3H, J = 6.0 Hz).
【０１１０】
実施例６９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物６９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６４ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３４ｍｇ（９０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.46-7.33 (m, 4H), 7.22 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.04 (s, 1H), 6.82 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.53 (s, 1H), 3.80-3.63 (m, 2H), 3.63-3.49 (m, 2H), 3.27-3.17 (m, 2H), 3.17-3.01 (m, 4H), 2.92-2.83 (m, 2H), 2.23-2.09 (m 2H), 1.46 (s, 9H).
【０１１１】
実施例７０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物７０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（７９ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７５ｍｇ、０．８２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２３ｍｇ（７５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.84-7.73 (m, 4H), 7.43 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.17-7.05 (m, 4H), 6.42 (s, 1H), 5.57 (s, 1H), 3.80-3.64 (m, 4H), 3.50-3.38 (m, 4H), 3.33-3.21 (m, 2H), 2.91-2.80 (m, 2H), 2.23-2.07 (m, 2H), 1.45 (s, 9H).
【０１１２】
実施例７１：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物７１）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４６ｍＬ、０．３０７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８０ｍＬ、０．４６１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９５ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２１ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.46-7.35 (m, 3H), 7.35-7.24 (m, 6H), 7.22 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.98-6.90 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.91-3.63 (m, 4H), 3.39-3.20 (m, 4H), 3.11-2.94 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.33-2.20 (m, 2H).
【０１１３】
実施例７２：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物７２）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（４６ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０８ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.39-7.33 (m, 3H), 7.33-7.24 (m, 2H), 7.22 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.01-7.86 (m, 4H), 6.72 (s, 1H), 3.63-3.52 (m, 2H), 3.47-3.39 (m, 2H), 3.30-3.17 (m, 4H), 3.09-2.06 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.27-2.11 (m, 2H).
【０１１４】
実施例７３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物７３）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（６１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５９ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（６５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.52-7.43 (m, 3H), 7.43-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.04 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.84 (s, 1H), 3.93-3.62 (m, 4H), 3.42-3.09 (m, 6H), 2.98 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.40-2.29 (m, 2H).
【０１１５】
実施例７４：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７４）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４９ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９９ｍｇ（７４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.52-7.41 (m, 3H), 7.39-7.28 (m, 4H), 7.25 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.07 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.71 (s, 1H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.44-3.31 (m, 4H), 3.26-3.04 (m, 4H), 2.94 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 3.47-3.25 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
【０１１６】
実施例７５：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７５）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（７０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５９ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９９ｍｇ（８４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.40 (m, 3H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.30-7.13 (m, 5H), 6.73 (s, 1H), 3.97-3.62 (m, 8H), 3.50-3.41 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H).
【０１１７】
実施例７６：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物７６）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（４９ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８９ｍｇ（６７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.40-7.32 (m, 3H), 7.28-7.19 (m, 4H), 7.14 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.54 (s, 1H), 3.68-3.52 (m, 2H), 3.34-3.21 (m, 4H), 3.14-3.02 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.28-2.20 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
【０１１８】
実施例７７：１−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物７７）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（５０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８５ｍｇ（６３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.45 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.39-7.32 (m, 3H), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.24 (d, 2H, J = 8.0 hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.69 (s, 1H), 3.89-3.71 (m, 8H), 3.70 (s, 3H), 3.43-3.28 (m, 2H), 2.91-2.77 (m, 2H), 2.32-2.16 (m, 2H).
【０１１９】
実施例７８：４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物７８）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（４９ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１４ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.67 (s, 1H), 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.56-7.44 (m, 4H), 7.44-7.34 (m, 3H), 7.36 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.79 (s, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.33-4.19 (m, 1H), 4.17-4.04 (m, 1H), 4.04-3.89 (m, 3H), 3.84-3.72 (m, 1H), 3.57-3.42 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.47-2.30 (m, 2H), 1.23 (d, 3H, J = 6.1 Hz).
【０１２０】
実施例７９：１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物７９）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２５ｍｇ（８６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.39-7.30 (m, 3H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 3H), 7.14 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.73 (s, 1H), 3.78-3.61 (m 2H), 3.61-3.48 (m, 2H), 2.27-3.16 (m, 2H), 3.16-3.07 (m, 2H), 3.07-2.94 (m, 2H), 2.88-2.72 (m, 2H), 2.24-2.10 (m, 2H).
【０１２１】
実施例８０：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物８０）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−クロロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（８８ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８０ｍＬ、０．４６１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９５ｍｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５８ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78-759, (m, 4H), 7.49-7.40 (m, 3H), 7.32 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.20 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.18-7.08 (m, 4H), 6.57 (s, 1H), 7.02-7.80 (bs, 1H), 3.78-3.48 (m, 4H), 3.39-3.32 (m, 2H), 3.26-2.93 (m, 4H), 2.87 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.31-2.15 (m, 2H).
【０１２２】
実施例８１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物８１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０.０５５ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３４ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59-4.48 (m, 2H), 7.37-7.21 (m, 4H), 7.13-7.08 (m, 2H), 7.03-6.97 (m, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.93-3.40 (m, 8H), 3.40-3.34 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.38-2.23 (m, 2H), 1.58 (s, 9H).  
【０１２３】
実施例８２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物８２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（６６ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４２ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.62-7.53 (m, 2H), 7.30 (t, 2H, J = 8.7 Hz), 7.18-7.03 (m, 4H), 6.69 (s, 1H), 3.79-3.69 (m, 2H), 3.66-3.57 (m, 2H), 3.43-3.36 (m, 4H), 3.35-3.21 (m, 2H), 3.05 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.39-2.28 (m, 2H), 1.62 (s, 9H).
【０１２４】
実施例８３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物８３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（９８ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０８ｍｇ（６０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.53 (m, 2H), 7.34-7.23 (m, 4H), 7.09-7.00 (m, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.98-3.58 (m, 4H), 3.41-3.13 (m, 6H), 3.03 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.60 (s, 9H).
【０１２５】
実施例８４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６９ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３９ｍｇ（７９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63-7.53 (m, 2H), 7.30 (t, 2H, J = 8.6 Hz), 7.12-6.08 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 3.84-3.44 (m, 4H), 3.44-3.22 (m, 6H), 3.05 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.40-2.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.66 (s, 9H).
【０１２６】
実施例８５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６９ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２６ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.49 (m, 2H), 7.32-7.22 (m, 2H), 7.20-7.12 (m, 2H), 7.10-7.03 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 3.80-3.62 (m, 8H), 3.48-3.37 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.38-2.28 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.58 (s, 9H).
【０１２７】
実施例８６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物８６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（６９ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３３ｍｇ（７５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.47-7.38 (m, 2H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.99-6.93 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 3.73-3.62 (m, 2H), 3.42-3.18 (m, 6H), 3.18-3.06 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.24-2.13 (m, 2H), 1.49 (s, 9H).
【０１２８】
実施例８７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物８７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（７１ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０２ｍｇ（５８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.49 (m, 2H), 7.41-7.33 (m, 2H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.07-6.98 (m, 2H), 6.56 (s, 1H), 3.81 (s, 1H), 3.80-3.69 (m, 8H), 3.47-3.39 (m, 2H）3.00 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.58 (s, 9H).
【０１２９】
実施例８８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物８８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（６９ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４３ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.56-7.47 (m, 3H), 7.47-7.38 (m, 2H), 7.35-7.29 (m, 1H), 7.29-7.20 (m, 2H), 6.45 (s, 1H), 4.36 (bs, 1H), 4.13-3.93 (m, 2H), 3.93-3.74 (m, 3H), 3.69-3.56 (m, 1H), 3.51-3.40 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.43 (s, 3H), 2.38-2.23 (m, 2H), 1.55 (s, 9H), 1.19 (d, 3H, J = 6.5 Hz).
【０１３０】
実施例８９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物８９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロメトキシフェニル）ピペラジン（８４ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１６２ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.51-7.43 (m, 2H), 7.39 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.26-7.14 (m, 3H), 7.00-6.91 (m, 1H), 6.38 (s, 1H), 3.92-3.81 (m, 2H), 3.77-3.68 (m, 2H), 3.38-3.31 (m, 2H), 3.29-3.12 (m, 4H), 2.90 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.53 (s, 9H).
【０１３１】
実施例９０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物９０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（１０５ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３２ｍｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１７２ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.92-7.70 (m, 4H), 7.51-7.40 (m, 2H), 2.27-7.10 (m, 6H), 6.40 (s, 1H), 5.42 (bs, 1H), 3.83-3.61 (m, 4H), 3.49-3.22 (m, 6H), 2.90 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.30-2.12 (m, 2H), 1.52 (s, 9H).
【０１３２】
実施例９１：１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物９１）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５５ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０２６ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１０８ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物４９ｍｇ（６２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.48-7.40 (m, 2H), 7.37-7.28 (m, 6H), 7.12-7.04 (m, 3H), 7.04-7.01 (m, 1H), 7.01-6.96 (m, 2H), 6.68 (s, 1H), 3.88-3.63 (m, 4H), 3.44-3.30 (m, 4H), 3.28-3.08 (m, 2H), 2.93 (t, 2H, J = 7.1 hz), 2.31 (t, 2H, J = 7.6 Hz).
【０１３３】
実施例９２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９２）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５５ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（０．０２７ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１０８ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５７ｍｇ（７０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.51-7.48 (m, 3H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 6H), 6.85 (s, 1H), 3.83-3.68 (m, 2H), 3.64-3.52 (m, 2H), 3.45-3.33 (m, 4H), 3.27-3.13 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J = 9.7 Hz), 2.43-2.28 (m, 2H).
【０１３４】
実施例９３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９３）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（７３ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７３ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１００ｍｇ（７２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.53-7.44 (m, 3H), 7.41-7.34 (m, 2H), 3.34-2.98 (m, 2H), 7.27 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.13-7.05 (m, 2H), 7.01 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.76 (s, 1H), 3.91-3.55 (m, 4H), 3.42-3.23 (m, 4H), 3.19-3.01 (m, 2H), 2.96 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H).
【０１３５】
実施例９４：１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９４）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７３ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９６ｍｇ（７０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.51-7.13 (m, 3H), 7.38-7.24 (m, 4H), 7.12-7.03 (m, 2H), 7.03-6.93 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.83-3.57 (m, 2H), 3.43-3.12 (m, 6H), 3.12-2.98 (m, 2H), 2.94 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.38-2.23 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
【０１３６】
実施例９５：１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９５）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３２ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１０８ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６０ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.44 (m, 3H), 7.41-7.34 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 3H), 7.27-7.20 (m, 2H), 7.13-7.03 (m, 2H), 6.78 (s, 1H), 3.98-3.70 (m, 8H), 3.52-3.40 (m, 2H), 2.98 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.41-2.32 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.23 (s, 3H).
【０１３７】
実施例９６：１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物９６）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（３２ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３０ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１０８ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物４２ｍｇ（５０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.47-7.38 (m, 3H), 7.34-7.20 (m, 4H), 7.10-7.00 (m, 3H), 6.94 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.55 (s, 1H), 3.78-3.60 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 4H), 3.20-3.09 (m, 2H), 3.06-2.91 (m, 2H), 2.90 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 2.31-2.26 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.23 (s, 3H).
【０１３８】
実施例９７：１−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物９７）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（７２ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７３ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８０ｍｇ（５８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.40 (m, 5H), 7.40-7.34 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 2H), 7.12-7.00 (m, 4H), 6.75 (s, 1H), 3.98-3.59 (m, 8H), 3.82 (s, 3H), 3.52-3.38 (m, 2H), 3.02-2.88 (m, 2H), 2.42-2.27 (m, 2H).
【０１３９】
実施例９８：４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物９８）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５３ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（３２ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３３ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１０８ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５４ｍｇ（６５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.53-7.20 (m, 10H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.72 (s, 1H), 4.36 (bs, 1H), 4.14-3.74 (m, 7H), 3.74-3.60 (m, 2H), 3.54-3.38 (m, 3H), 3.22-2.86 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.40-2.20 (m, 2H), 1.26-0.98 (m, 3H).
【０１４０】
実施例９９：１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物９９）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（６３ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７３ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９０ｍｇ（６１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.49-7.21 (m, 8H), 7.13 (s, 1H), 7.08 (t, 2H, J = 8.2 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.65 (s, 1H), 3.90-3.78 (m, 2H), 3.78-3.62 (m, 2H), 3.41-3.18 (m, 4H), 3.04 (t, 2H, J = 11.99 Hz), 2.97-2.86 (m, 2H), 2.37-2.20 (m, 2H).
【０１４１】
実施例１００：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１００）
実施例１と同様の方法にて、３−（５−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（７８ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７３ｍｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１３ｍｇ（６９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.90-7.66 (m, 4H), 7.49-7.39 (m, 3H), 7.33-7.21 (m, 4H), 7.21-7.10 (m, 4H), 7.06 (t, 2H, J = 8.6 Hz), 6.58 (s, 1H), 5.26 (bs, 1H), 3.89-3.59 (m, 4H), 3.42-3.14 (m, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.31-2.19 (m, 2H).
【０１４２】
実施例１０１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１０１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０２９ｍＬ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８１ｍｇ（９５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.75 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.49-7.33 (m, 3H), 7.31 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.21-7.18 (m, 1H), 7.15 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.68 (s, 1H), 3.93-3.52 (m, 8H), 3.43-3.37 (m, 2H), 3.04-2.91 (m, 2H), 2.39-2.21 (m, 2H)1.65 (s, 9H).
【０１４３】
実施例１０２：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１０２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（３４ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（７３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.38-7.30 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.17-7.03 (m, 4H), 6.62 (s, 1H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.67-3.54 (m, 2H), 3.42-3.31 (m, 4H), 3.28-3.18 (m, 2H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.39-2.20 (m, 2H), 1.63 (s, 9H).
【０１４４】
実施例１０３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１０３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（３４ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（７３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.75 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.41-7.32 (m, 1H), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.21-7.15 (m, 1H), 7.05 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.66 (s, 1H), 3.96-3.59 (m, 4H), 3.45-3.12 (m, 6H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.64 (s, 9H).
【０１４５】
実施例１０４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３６ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７９ｍｇ（８７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.71 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.34-7.28 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.07-6.94 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 3.83-3.57 (m, 2H), 3.50-3.17 (m, 8H), 2.98-2.85 (m, 2H), 2.36-2.19 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.67 (s, 9H).
【０１４６】
実施例１０５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３６ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７９ｍｇ（８８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.00-3.88 (m, 4H), 3.88-3.71 (m, 4H), 3.50-3.39 (m, 2H), 3.03-2.91 (m, 2H), 2.38-2.21 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.63 (s, 9H).
【０１４７】
実施例１０６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１０６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（３６ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８６ｍｇ（９６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.39-7.30 (m, 1H), 7.21-7.14 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 1H), 7.02-6.92 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 3.80-3.59 (m, 2H), 3.49-3.31 (m, 4H), 3.28-3.12 (m, 4H), 3.00-3.88 (m, 2H), 2.38-2.23 (m, 2H), 2.27 (s, 6H), 1.64 (s, 9H).
【０１４８】
実施例１０７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１０７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６０ｍｇ（６６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.38-7.28 (m, 1H), 7.21-7.13 (m, 1H), 7.07 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.23 (s, 1H), 4.02-3.91 (m, 4H), 3.91-3.82 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.50-3.39 (m, 2H), 3.02-2.90 (m, 2H), 2.40-2.23 (m, 2H), 1.63 (s, 9H).
【０１４９】
実施例１０８：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１０８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（３６ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８９ｍｇ（９９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.69 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 7.68-7.62 (m, 1H), 7.61-7.53 (m, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.41-7.34 (m, 1H), 7.31-7.23 (m, 1H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.59-4.43 (m, 1H), 4.31-4.17 (m, 1H), 4.11-4.00 (m, 1H), 4.00-3.86 (m, 3H), 3.80-3.69 (m, 1H), 3.48 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.99-2.88 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.39-2.23 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.23 (d, 3H, J = 5.8 Hz).
【０１５０】
実施例１０９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１０９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（４４ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９２ｍｇ（９４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.43-7.36 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 7.01-6.92 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 3.97-3.80 (m, 2H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.40-3.18 (m, 6H), 3.08-2.93 (m, 2H), 2.39-2.21 (m, 2H), 1.67 (s, 9H).
【０１５１】
実施例１１０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１１０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（５５ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１２１ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９２ｍｇ（８４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.07-7.88 (m, 4H), 7.66 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 7.32-7.21 (m, 4H), 7.16 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.08 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 6.15 (s, 1H), 3.80-3.56 (m, 5H), 3.43-3.29 (m, 4H), 3.29-3.11 (m, 2H), 2.55 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.10-1.91 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
【０１５２】
実施例１１１：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０２１ｍＬ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６３ｍｇ（９６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.68-7.52 (m, 6H), 7.44 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.21-7.13 (m, 2H), 7.08-7.01 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 3.99-3.55 (m, 8H), 3.49-3.99 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.43-2.29 (m, 2H).
【０１５３】
実施例１１２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（２６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６２ｍｇ（９１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.51 (m, 3H), 7.51-7.47 (m, 3H), 7.14-7.00 (m, 6H), 6.85 (s, 1H), 3.80-3.67 (m, 2H), 3.62-3.52 (m, 2H), 3.40-3.27 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.39-2.23 (m, 2H).
【０１５４】
実施例１１３：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（３８ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５５ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.66-7.52 (m, 2H), 7.29 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.09-7.00 (m, 3H), 6.99 (s, 1H), 3.92-3.64 (m, 4H), 3.42-3.13 (m, 6H), 2.98 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.42-2.26 (m, 2H).
【０１５５】
実施例１１４：１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６６ｍｇ（９５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.70-7.58 (m, 5H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.27-7.19 (m, 1H), 7.17-7.10 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 3H), 7.01 (s, 1H), 3.90-3.68 (m, 2H), 3.65-3.51 (m, 2H), 3.48-3.36 (m, 6H), 3.08-2.93 (m, 2H), 2.41-2.30 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H).
【０１５６】
実施例１１５：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５４ｍｇ（７７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.52 (m, 3H), 7.52-7.37 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.26-7.13 (m, 2H), 7.06 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 6.83 (s, 1H), 3.92-3.70 (m, 8H), 3.51-3.40 (m, 2H), 3.00-3.89 (m, 2H), 3.39-3.29 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
【０１５７】
実施例１１６：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（２７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５０ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.52 (m, 3H), 7.52-7.43 (m, 3H), 7.10-7.00 (m, 3H), 6.96 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.79 (s, 1H), 3.80-3.63 (m, 2H), 3.46-3.37 (m, 4H), 3.30-3.18 (m, 2H), 3.18-3.03 (m, 2H), 2.99-2.90 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
【０１５８】
実施例１１７：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（２７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５３ｍｇ（７６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59-7.51 (m, 3H), 7.51-7.42 (m, 3H), 7.39 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.04-6.97 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.80-3.60 (m, 8H), 3.48-3.39 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 2H), 2.40-2.24 (m, 2H).  
【０１５９】
実施例１１８：２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１１８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（２７ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５５ｍｇ（７９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.54 (s, 1H), 7.50-7.31 (m, 8H), 7.30-7.25 (m, 1H), 6.97-6.90 (m, 1H), 6.90-6.83 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.46-7.30 (m, 1H), 4.20-4.08 (m, 1H), 4.01-3.91 (m, 1H), 3.91-3.76 (m, 3H), 3.72-3.60 (m, 2H), 3.36 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.90-2.78 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.10 (d, 3H, J = 4.9 Hz).
【０１６０】
実施例１１９：１−（３，４−ジクロロフェニル）４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１１９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（３,４−ジクロロフェニル）ピペラジン（３３ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５１ｍｇ（６８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4)δ 7.64-7.55 (m, 5H), 7.55 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.17 (s, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 3.93-3.80 (m, 2H), 3.80-3.68 (m, 2H), 3.40-3.22 (m, 4H), 3.20-3.08 (m, 2H), 3.01-2.90 (m, 2H), 2.40-2.27 (m, 2H).
【０１６１】
実施例１２０：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（４０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（４１ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０４０ｍＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９０ｍｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６５ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.97-7.75 (m, 4H), 7.59-7.49 (m, 3H), 7.49-7.34 (m, 3H), 7.27-7.10 (m, 4H), 7.01-6.91 (m, 2H), 6.70 (s, 1H), 5.52 (bs, 1H), 3.89-3.68 (m, 4H), 3.52-3.32 (m, 6H), 2.98-2.78 (m, 2H), 2.31-1.13 (m, 2H).
【０１６２】
実施例１２１：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（４４ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０３１ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０５４ｍＬ、０．３１０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１３１ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６０ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.42 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.17 (s, 1H), 3.17-3.14 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.64-2.60 (m, 4H), 2.47-2.42 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H).
【０１６３】
実施例１２２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（５８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０７０ｍＬ、０．４０３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１７１ｍｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８５ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.55-7.42 (m, 5H), 7.07-6.99 (m, 4H), 6.17 (s, 1H), 3.09-3.06 (m, 4H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.44 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H).
【０１６４】
実施例１２３：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（３１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０２１ｍＬ、０．１３８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３６ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（８８ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物４１ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.43 (m, 5H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 6.21 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 2.74-2.62 (m, 8H), 2.50-2.45 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.6 Hz).
【０１６５】
実施例１２４：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１２４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（３１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（２８ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０３６ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（８９ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物５３ｍｇ（９８％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.10-6.94 (m, 4H), 6.21 (s, 1H), 3.09-3.06 (m, 4H), 2.74-2.62 (m, 8H), 2.49-2.44 (m, 2H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7.6 Hz).
【０１６６】
実施例１２５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１２５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０３４ｍＬ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９０ｍｇ（９８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.50-7.40 (m, 2H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.21 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.99-3.50 (m, 10H), 3.43-3.31 (m, 2H), 3.06-3.91 (m, 4H), 2.38-2.24 (m, 2H), 1.91-1.78 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.18 (t, 3H, J = 7.0 Hz).
【０１６７】
実施例１２６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１２６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（４１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９３ｍｇ（９７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.18-7.01 (m, 4H), 6.74 (s, 1H), 3.80-3.66 (m, 2H), 3.66-3.53 (m, 2H), 3.42-3.20 (m, 6H), 3.06-2.89 (m, 4H), 2.38-2.21 (m, 2H), 1.92-1.77 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０１６８】
実施例１２７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１２７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（０．０３４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６２ｍｇ（６３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.29 (d, 2H, J = 7.5 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.97-3.58 (m, 4H), 3.48-3.18 (m, 6H), 3.09-2.90 (m, 4H), 2.39-2.21 (m, 2H), 1.93-1.74 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.13-1.02 (m, 3H).
【０１６９】
実施例１２８：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１２８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９６ｍｇ（９８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.23-7.13 (m, 1H), 7.13-7.02 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 3.93-3.64 (m, 2H), 3.64-3.40 (m, 6H), 3.40-3.30 (m, 2H), 3.08-3.90 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.38-2.21 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.94-1.72 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.20-1.06 (m, 3H).
【０１７０】
実施例１２９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１２９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９５ｍｇ（９８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.40 (s, 1H), 7.38-7.23 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.06-3.91 (m, 4H), 3.91-3.70 (m, 4H), 3.50-3.37 (m, 2H), 3.10-2.94 (m, 4H), 2.40-2.29 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.94-1.78 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.17-1.04 (m, 3H).
【０１７１】
実施例１３０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（４３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９２ｍｇ（９４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.14-7.04 (m, 1H), 7.04-6.92 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 3.80-3.61 (m, 2H), 3.50-3.30 (m, 4H), 3.29-3.19 (m, 4H), 3.03-2.90 (m, 4H), 2.38-2.21 (m, 8H), 1.88-1.74 (m, 11H), 1.16-1.03 (m, 3H).
【０１７２】
実施例１３１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１３１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（４４ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７０ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.55 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 6.74 (s, 1H), 4.01-3.90 (m, 4H), 3.90-3.79 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.47-3.36 (m, 2H), 3.06-2.91 (m, 4H), 2.40-2.23 (m, 2H), 1.90-1.73 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.12-1.03 (m, 3H).
【０１７３】
実施例１３２：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１３２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（４３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９３ｍｇ（９５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.68-7.43 (m, 3H), 7.41-7.30 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.50 (bs, 1H), 4.30-4.16 (m, 1H), 4.08-3.98 (m, 1H), 3.98-3.82 (m, 3H), 3.79-3.69 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 3H), 3.09-2.93 (m, 4H), 2.45 (s, 3H), 2.40-2.27 (m, 2H), 1.90-1.77 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 16.1 Hz), 1.11 (t, 3H, J = 7.0 Hz).
【０１７４】
実施例１３３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１３３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（５２ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０３ｍｇ（９７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.40 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.22 (s, 1H), 7.00 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.75 (s, 1H), 3.98-3.82 (m, 2H), 3.79-3.66 (m, 2H), 3.40-3.20 (m, 6H), 3.08-2.98 (m, 4H), 2.39-2.22 (m, 2H), 1.90-1.76 (m, 2H), 1.84 (s, 9H), 1.20 (t, 3H, J = 7.0 Hz).
【０１７５】
実施例１３４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１３４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（６５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０６０ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１４３ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１０７ｍｇ（９０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 8.02-7.80 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 5.65 (bs, 1H), 3.93-3.76 (m, 4H), 3.64-3.49 (m, 4H), 3.45-3.34 (m, 2H), 3.05-2.90 (m, 4H), 2.36-2.19 (m, 2H), 1.90-1.74 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.11 (t, 3H, J = 6.4 Hz).
【０１７６】
実施例１３５：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−フェニルピペラジン（化合物１３５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０６７ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３２ｍｇ（７３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.45-7.34 (m, 4H), 7.19 (t, 1H, J = 7.1 Hz), 6.77 (s, 1H), 4.01-3.79 (m, 4H), 3.80-3.50 (m, 4H), 3.50-3.38 (m, 2H), 3.26-3.11 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.46-2.28 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.87-1.68 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
【０１７７】
実施例１３６：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（化合物１３６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（８１ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１７１ｍｇ（９０％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.19-7.02 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 3.82-3.74 (m, 2H), 3.68-3.52 (m, 2H), 3.49-3.38 (m, 6H), 3.23-3.09 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.42-2.29 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.87-1.69 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１７８】
実施例１３７：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−クロロフェニル）ピペラジン（化合物１３７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（１２１ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１７１ｍｇ（８７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.76 (s, 1H), 3.90-3.71 (m, 4H), 3.43-3.21 (m, 6H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.41-2.30 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.88-1.72 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１７９】
実施例１３８：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（８６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１６４ｍｇ（８４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.13-7.01 (m, 3H), 6.77 (s, 1H), 3.82-3.69 (m, 2H), 3.50-3.28 (m, 8H), 2.82-2.14 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.34 (s, 3H), 2.43-2.32 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.83 (s, 9H), 1.86-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.1 Hz).
【０１８０】
実施例１３９：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１３９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（８６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３５ｍｇ（６９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.41 (s, 1H), 7.36-7.23 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 4.08-3.71 (m, 8H), 3.60-3.46 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.42-2.31 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.83 (s, 9H), 1.86-1.70 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
【０１８１】
実施例１４０：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（化合物１４０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（８６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５８ｍｇ（８１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.09 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.02-6.93 (m, 2H), 6.77 (s, 1H), 3.79-3.70 (m, 2H), 3.49-3.34 (m, 4H), 3.37-3.29 (m, 4H), 3.29-3.21 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.42-2.32 (m, 2H), 2.28 (2s, 6H), 1.83 (s, 9H), 1.88-1.74 (m, 2H), 1.04 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
【０１８２】
実施例１４１：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（化合物１４１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（８７ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１６２ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.77 (s, 1H), 4.06-3.93 (m, 4H), 3.93-3.76 (m, 4H), 3.57-3.46 (m, 2H), 3.28-3.17 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.46-2.31 (m, 2H), 1.83 (s, 9H), 1.88-1.71 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 7.1 Hz).
【０１８３】
実施例１４２：４−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１４２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（８６ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１９０ｍｇ（９８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73-7.34 (m, 4H), 6.77 (s, 1H), 4.60-4.48 (m, 1H), 4.42-4.21 (m, 1H), 4.18-3.88 (m, 4H), 3.82-3.70 (m, 1H), 3.61-3.49 (m, 2H), 3.28-3.18 (m, 2H), 2.80 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.45 (s, 3H), 2.47-2.46 (m, 2H), 1.84 (s, 9H), 1.89-1.73 (m, 2H), 1.24 (d, 3H, J = 6.4 Hz), 1.04 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１８４】
実施例１４３：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（化合物１４３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（１０４ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１９９ｍｇ（９３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.39 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.20 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.74 (s, 1H), 3.97-3.80 (m, 2H), 3.80-3.68 (m, 2H), 3.47-3.35 (m, 2H), 3.35-3.23 (m, 4H), 3.23-3.10 (m, 2H), 2.86-2.72 (m, 2H), 2.42-2.24 (m, 2H), 1.82 (s, 9H), 1.89-1.69 (m, 2H), 1.03 (t, 3H, J = 6.6 Hz).
【０１８５】
実施例１４４：１−（３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（化合物１４４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（１３０ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１８ｍＬ、０．６７５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２８６ｍｇ、１．３５０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２３９ｍｇ（９７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.94-7.81 (m, 4H), 7.32-7.14 (m, 4H), 6.71 (s, 1H), 5.60 (br s, 1H), 4.93-4.76 (m, 4H), 3.65-3.50 (m, 4H), 3.50-3.40 (m, 2H), 3.21-3.10 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.40-2.24 (m, 2H), 1.81 (s, 9H), 1.88-1.70 (m, 2H), 1.01 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１８６】
実施例１４５：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０５０ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９６ｍｇ（６９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78-7.63 (m, 5H), 7.42 (t, 2H, J = 4.1 Hz), 7.33 (d, 2H J = 3.9 Hz), 7.17 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.84 (s, 1H), 3.97-3.55 (m, 8H), 3.50-3.40 (m, 2H), 3.03 (t, 2H J = 7.4 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.44-2.30 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１８７】
実施例１４６：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５９ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９６ｍｇ（６６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78-7.60 (m, 5H), 7.20-7.02 (m, 4H), 6.76 (s, 1H), 3.82-3.68 (m, 2H), 3.68-3.53 (m, 2H), 3.43-3.30 (m, 4H), 3.30-3.16 (m, 2H), 2.99 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.40-2.26 (m, 2H), 1.78-1.62 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１８８】
実施例１４７：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（８９ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６９ｍｇ（４５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.78-7.63 (m, 5H), 7.29 (d, 2H, J = 3.4 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 3.4 Hz), 6.82 (s, 1H), 3.98-3.60 (m, 4H), 3.48-3.14 (m, 6H), 3.01 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.39-2.28 (m, 2H), 1.79-1.62 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０１８９】
実施例１４８：１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６３ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７３ｍｇ（４９％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.70-7.49 (m, 5H), 7.06-6.82 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 3.80-3.51 (m, 2H), 3.44-2.97 (m, 6H), 2.97-2.83 (m, 2H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.38-2.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
【０１９０】
実施例１４９：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１４９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（７９ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５９ｍｇ（８５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.61-7.42 (m, 5H), 7.05 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.84 (s, 1H), 6.76 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 6.34 (s, 1H), 3.80-3.10 (m, 10H), 2.87 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.62 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.31-2.12 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０１９１】
実施例１５０：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（７９ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２４ｍｇ（６６％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.67-7.47 (m, 5H), 7.07 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.84 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.74-3.55 (m, 2H), 3.50-3.23 (m, 4H), 3.23-3.10 (m, 2H), 3.10-2.96 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.1 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.31-2.18 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.71-1.57 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１９２】
実施例１５１：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（６４ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物４２ｍｇ（２８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.68-7.51 (m, 5H), 7.17 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.60 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.68-3.43 (m, 8H), 3.40-3.31 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.65(t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.36-2.24 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.2 Hz).
【０１９３】
実施例１５２：２−メチル−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１５２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（６３ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６８ｍｇ（４５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.70-7.53 (m, 5H), 7.53-7.39 (m, 3H), 7.33 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.42-4.29 (m, 1H), 4.42-4.21 (m, 1H), 4.13-3.74 (m, 4H), 3.69-3.50 (m, 1H), 3.52-3.40 (m, 2H), 2.97 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.43 (s, 3H), 2.42-2.30 (m, 2H), 2.76-2.64 (m, 2H), 1.19 (d, 3H, J = 6.5 Hz), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１９４】
実施例１５３：１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（７６ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７７ｍｇ（４７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.63-43 (m, 5H), 7.38 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.11 (s, 1H), 6.92 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 6.34 (s, 1H), 3.91-3.80 (m, 2H), 3.80-3.69 (m, 2H), 3.29-3.17 (m, 2H), 3.06-2.93 (m, 2H), 2.87 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.67-1.52 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０１９５】
実施例１５４：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（９５ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０９０ｍＬ、０．４９５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２１０ｍｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２８ｍｇ（７１％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.96-7.76 (m, 4H), 7.72-7.52 (m, 5H), 7.28-7.14 (m, 4H), 6.59 (s, 1H), 5.50 (br s, 1H), 3.88-3.69 (m, 4H), 3.57-3.36 (m, 6H), 2.92 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.35-2.20 (m, 2H), 1.69-1.56 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１９６】
実施例１５５：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０６２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５３ｍｇ（８７％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (br s, 1H), 7.54-7.32 (m, 5H), 7.24 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.90-6.79 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.86-3.68 (m, 2H), 3.58-3.44 (m, 2H), 3.20-3.01 (m, 6H), 2.71 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.61-2.43 (m, 2H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.71-1.55 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１９７】
実施例１５６：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（７４ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５１ｍｇ（８２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.39 (m, 5H), 7.08-6.92 (m, 4H), 6.36 (s, 1H), 3.62-3.45 (m, 4H), 3.20-3.01 (m, 6H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.59 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.16-1.99 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０１９８】
実施例１５７：１−（４−クロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（８３ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８１ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９７ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１８ｍｇ（８３％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.42 (m, 5H), 7.18 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.44 (s, 1H), 3.77-3.67 (m, 2H), 3.60-3.50 (m, 2H), 3.18-2.98 (m, 6H), 2.72 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.12-2.00 (m, 2H), 2.73-2.60 (m, 2H), 0.95 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０１９９】
実施例１５８：１−（２，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５９ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８１ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９７ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３４ｍｇ（９５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.60-7.40 (m, 5H), 7.05-6.90 (m, 3H), 6.31 (s, 1H), 3.67-3.50 (m, 2H), 3.28-3.03 (m, 8H), 2.83-2.72 (m, 2H), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.76-1.63 (m, 2H), 1.00 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０２００】
実施例１５９：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１５９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（７９ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１７２ｍｇ（９２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.94 (br s, 1H), 7.57-7.30 (m, 5H), 6.99 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.78 (s, 1H), 6.69 (d, 1H, J = 4.2 Hz), 6.24 (s, 1H), 3.79-3.60 (m, 2H), 3.60-3.40 (m, 2H), 3.20-2.94 (m, 6H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.58-2.40 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.11-1.98 (m, 2H), 1.69-1.57 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２０１】
実施例１６０：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン（７９ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４６ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.75 (br s, 1H), 7.57-7.34 (m, 5H), 7.12-6.98 (m, 1H), 6.94-6.81 (m, 2H), 6.24 (s, 1H), 3.58-3.40 (m, 2H), 3.24-3.00 (m, 8H), 2.71 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.59-2.48 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.12-2.00 (m, 2H), 1.70-1.58 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
【０２０２】
実施例１６１：１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（４−メトキシフェニル）ピペラジン（８０ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２２ｍｇ（６５％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.79 (br s, 1H), 7.57-7.28 (m, 5H), 6.94 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 6.84 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.64-3.44 (m, 4H), 3.19-2.93 (m, 6H), 2.78-2.62 (m, 2H), 2.59-2.40 (m, 2H), 2.13-1.97 (m, 2H), 1.70-1.52 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２０３】
実施例１６２：２−メチル−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）−１−ｍ−トリルピペラジン（化合物１６２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、２−メチル−１−ｍ−トリルピペラジン（５９ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８１ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９７ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１３２ｍｇ（９４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.73-7.55 (m, 5H), 7.55-7.10 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 4.24 (bs, 1H), 4.10-3.77 (m, 2H), 3.77-3.58 (m, 2H), 3.58-3.39 (m, 1H), 2.85 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.75 (t, 2H, J = 7.5 Hz),2.40 (s, 3H), 2.31-2.16 (m, 2H), 1.87-1.70 (m, 2H), 1.14 (d, 3H, J = 6.1 Hz), 1.04 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２０４】
実施例１６３：１−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１００ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（９５ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.１１０ｍＬ、０．６２０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２６３ｍｇ、１．２３９ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１９２ｍｇ（９４％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.12 (br s, 1H), 7.59-7.35 (m, 6H), 7.23 (s, 1H), 6.98 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 6.23 (s, 1H), 3.93-3.77 (m, 2H), 3.58-3.43 (m, 2H), 3.26-3.13 (m, 2H), 3.13-2.94 (m, 4H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.55-2.40 (m, 2H), 2.13-1.98 (m, 2H), 1.69-1.52 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２０５】
実施例１６４：１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−（３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（７５ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、１−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペラジン（８９ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０.０８１ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９７ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１５７ｍｇ（９２％）が得られた。
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.83-7.66 (m, 4H), 7.66-7.50 (m, 5H), 7.21-7.03 (m, 4H), 6.60 (s, 1H), 5.30-5.10 (bs, 1H), 3.74-3.47 (m, 4H), 3.28-3.10 (m, 4H), 2.79 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.21-2.08 (m, 2H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.02 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２０６】
実施例１６５：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（３−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１２４．７５ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（９２ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ3（８５．０２ｍｇ、１．３５３ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９１．８７ｍｇ（４６．１９％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.48(d, 1H), 7.36-7.31(m, 3H), 7.03-6.87(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.07(t, 4H), 2.69(t, 2H), 2.66-2.57(m, 6H), 2.02-1.76(m, 2H), 1.74-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２０７】
実施例１６６：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１０７．７３ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（８２．２２ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ3（７４．５８ｍｇ、１．１８７ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１４ｍｇ（６６．０％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.29(m, 2H), 7.04-6.89(m, 6H), 6.00(s, 1H), 3.81(s, 3H), 3.07(t, 4H), 2.63-2.57(m, 8H), 2.38(t, 2H), 1.83-1.78(m, 2H), 1.75-1.61(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２０８】
実施例１６７：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（９５ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（７６ｍＬ、０．４８２ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ3（７０ｍｇ、１．１１２ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９３ｍｇ（５９．７％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.06-6.87(m, 4H), 6.01(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.67-2.58(m, 4H), 2.54(t, 3H), 2.36(t, 5H), 2.40-2.35(m, 5H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.72-1.62(m, 2H), 0.98(t, 3H).
【０２０９】
実施例１６８：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１１２．３ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１０２．２２ｍＬ、０．６４７ｍｍｏｌ）とＮａＣＮＢＨ3（２７４．２９ｍｇ、１．２９４ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１１９ｍｇ（６５．０％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.34(m, 2H), 7.14-7.08(m, 2H), 7.03-6.88(m, 4H), 6.02(s, 1H), 3.10(t, 4H), 2.68(t, 4H), 2.64-2.57(m, 4H), 2.50-2.45(m, 2H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.71-1.64(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２１０】
実施例１６９：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１６９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−クロロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（４５．７４ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（３９．１６ｍＬ、０．２４７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６０ｍｇ（８２．３％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34(m, 4H), 7.04-6.88(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.08(t, 4H), 2.68-2.57(m, 8H), 2.41(t, 2H), 1.86-1.78(m, 2H), 1.76-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２１１】
実施例１７０：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−トリフルオロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１０８ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（８２．５ｍＬ、０．５２２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４０ｍｇ（８４．８％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69(d, 2H), 7.56(d, 2H), 7.01-6.98(m, 2H), 6.94-6.87(m, 2H), 6.08(s, 1H), 3.08(t, 4H), 2.71(t, 2H), 2.63-2.58(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.89-1.82(m, 2H), 1.72-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２１２】
実施例１７１：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８２．５ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（６０ｍＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１００ｍｇ（８０．６％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.44(m, 2H), 7.29-7.26(m, 2H), 7.02-6.88(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.67(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.56-2.53(m, 4H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.77-1.62(m, 2H), 0.97(t, 3H).
【０２１３】
実施例１７２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（５４ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（３９ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物７０ｍｇ（８２．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 2H), 7.66(d, 2H0, 7.03-6.89(m, 4H), 6.12(s, 1H), 3.08(m, 4H), 2.77(t, 2H), 2.61(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.96-1.82(m, 2H), 1.74-1.62(m, 2H), 0.98(t, 3H).
【０２１４】
実施例１７３：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ベンジル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（６２ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（７６ｍＬ、０．４８４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物８６ｍｇ（８４．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.20(m, 3H), 7.03-6.88(m, 6H), 5.89(s, 1H), 5.25(s, 2H), 3.05(t, 4H), 2.58(t, 2H), 2.52-2.48(m, 6H), 2.33(t, 2H), 1.78-1.60(m, 4H), 0.96(s, 3H).
【０２１５】
実施例１７４：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（５１ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（４２ｍＬ、０．２６６ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物６７ｍｇ（８３．６％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H), 8.16(m, 1H), 7.82(m, 1H), 7.61(t, 1H), 7.00-6.93(m, 2H), 6.91-6.88(m, 2H), 6.10(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.74(t, 2H), 2.63-2.38(m, 6H), 2.43(t, 2H), 1.91-1.81(m, 2H), 1.75-1.63(m, 2H), 0.98(t, 3H).
【０２１６】
実施例１７５：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２’−ピリジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（２’−ピリジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（６６ｍｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（８６ｍＬ、０．５４３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１００ｍｇ（９０．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.39-8.37(m, 1H), 7.83(d, 1H), 7.77-7.74(m, 1H), 7.12(m, 1H), 7.03-6.90(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.15-3.09(m, 6H), 2.65-2.58(m, 6H), 2.49(t, 2H), 2.02-1.87(m, 2H), 1.72-1.65(m, 2H), 0.98(t, 3H).
【０２１７】
実施例１７６：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０１６ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２８ｍＬ、０．１６２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（６９ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物３６ｍｇ（８６％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.43 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.22 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.74-2.68 (m, 2H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.45 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.29 (d, 6H, J = 6.9 Hz).
【０２１８】
実施例１７７：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８６ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（６５ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９４ｍＬ、０．５４０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（２３７ｍｇ、１．１１８ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１４３ｍｇ（９９％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.07-6.97 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 3.11-3.08 (m, 4H), 3.03-2.93 (m, 1H), 2.74-2.69 (m, 6H), 2.54-2.40 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz).
【０２１９】
実施例１７８：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４７ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８１ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１００ｍｇ（８０％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.43 (m, 5H), 7.27-7.21 (m, 2H), 6.98-6.95 (m, 2H), 6.88-6.83 (m, 1H), 6.24 (s, 1H), 3.62-3.45 (m, 4H), 3.20-3.01 (m, 8H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.59 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.16-1.99 (m, 2H), 1.74-1.59 (m, 2H), 0.94 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２２０】
実施例１７９：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１７９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１４０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１３０ｍＬ、０．８１９ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（過量）を使用して目標化合物１９６．６ｍｇ（８６％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.39(m, 5H), 7.03-6.89(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.70-2.61(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.38(t, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.36(m, 2H), 0.93(t, 3H).
【０２２１】
実施例１８０：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（３−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２３６．７５ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１９２．９ｍＬ、１．２２１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物３１２ｍｇ（８４．２％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.20(m, 3H), 7.03-6.89(m, 6H), 5.89(s, 1H), 5.25(s, 2H), 3.06(t, 4H), 2.60(t, 2H), 2.53-2.48(m, 6H), 2.34(t, 2H), 1.76-1.71(m, 2H), 1.65-1.58(m, 2H), 1.42-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H).
【０２２２】
実施例１８１：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−メトキシフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２５１ｍｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（２０８ｍＬ、１．３１４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物３０８ｍｇ（７８％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.29(m, 2H), 7.04-6.90(m, 6H), 6.00(s, 1H), 3.82(s, 3H), 3.07(m, 4H), 2.64-2.57(m, 8H), 2.38(m, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 1.45-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H).
【０２２３】
実施例１８２：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−メチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８２）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−メチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２４８ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（２２９ｍＬ、１．４５１ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２９７ｍｇ（７０．６％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.26(m, 2H), 7.18(d,2H), 6.99-6.92(m, 2H), 6.92-6.83(m, 2H), 6.00(s, 1H), 3.03(t, 4H), 2.65-2.60(m, 4H), 2.50(t, 4H), 2.36-2.32(m, 5H), 1.78-1.67(m, 2H), 1.65-1.59(m, 2H), 1.43-1.44(m, 2H), 0.91(t, 3H).
【０２２４】
実施例１８３：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８３）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−フルオロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１５５．９ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１０６ｍＬ、０．８５２ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２１８ｍｇ（８７．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.35(m, 2H), 7.13-7.08(m, 2H), 7.03-6.88(m, 4H), 6.02(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.64-2.59(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.37(t, 2H), 1.80-1.67(m, 2H), 1.66-1.59(m, 2H), 1.43-1.36(m, 2H), 0.92(t, 3H).
【０２２５】
実施例１８４：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８４）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−クロロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８０．１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（６５ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９８．４ｍｇ（７８．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.34(m, 4H), 7.02-6.87(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.67-2.59(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.37(t, 2H), 1.83-1.75(m, 2H), 1.69-1.59(m, 2H), 1.43-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H).
【０２２６】
実施例１８５：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８５）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２０２．６ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１４８ｍＬ、０．９３７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２５８．６ｍｇ（８４．７％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 2H), 7.58(d, 2H), 7.04-7.00(m, 2H), 6.96-6.88(m, 2H), 6.08(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.72(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.56(t, 4H), 2.40(t, 2H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.37(m, 2H), 0.93(t, 3H).
【０２２７】
実施例１８６：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８６）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（４−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１８７ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１４８ｍＬ、０．９３７ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２６０ｍｇ（９０．０％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.30-8.27(m, 2H), 7.67-7.64(m, 2H), 7.02-6.88(m, 4H), 6.11(s, 1H), 3.05(t, 4H), 2.77(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.56(t, 4H), 2.41(t, 2H), 1.87-1.82(m, 2H), 1.67-1.58(m, 2H), 1.42-1.35(m, 2H), 0.92(t, 3H).
【０２２８】
実施例１８７：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８７）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（１３３ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１５５ｍＬ、０．９８４ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１８０ｍｇ（８４．２％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.32(m, 5H), 7.01-6.89(m, 4H), 6.03(s, 1H), 3.06(t, 4H), 2.70-2.61(m, 4H), 2.54(t, 4H), 2.38(t, 2H), 1.81-1.76(m, 2H), 1.68-1.63(m, 2H), 1.44-1.36(m, 2H), 0.93(t, 3H).
【０２２９】
実施例１８８：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８８）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（３−ニトロフェニル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（２１３ｍｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（１６７ｍＬ、１．０６０ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物２１８ｍｇ（６６．２％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.29(s, 1H), 8.14(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.57(t, 1H), 7.01-6.82(m, 4H), 6.08(s, 1H), 3.02(m, 4H), 2.71(t, 2H), 2.63-2.56(m, 6H), 2.41(t, 2H), 1.88-1.81(m, 2H), 1.65-1.57(m, 2H), 1.41-1.33(m, 2H), 0.90(t, 3H).
【０２３０】
実施例１８９：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−（２’−ピリジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１８９）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−（２’−ピリジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（７０ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（６５ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物９０ｍｇ（７８．５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.38-8.36(m, 1H), 7.83(d, 1H), 7.75-7.72(m, 1H), 7.10-7.02(m, 1H), 7.00-6.89(m, 4H), 6.04(s, 1H), 3.15-3.07(m, 6H), 2.66-2.61(m, 6H), 2.45(t, 2H), 1.91-1.86(m, 2H), 1.67-1.62(m, 2H), 1.43-1.39(m, 2H), 0.93(t, 3H).
【０２３１】
実施例１９０：１−フェニル−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９０）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０４７ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８１ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２０ｍｇ（９５％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.57-7.43 (m, 5H), 7.26-7.21 (m, 2H), 6.96 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 6.85 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.22 (s, 1H), 3.18-3.15 (m, 4H), 3.00-2.95 (m, 1H), 2.74-2.68 (m, 4H), 2.66-2.63 (m, 4H), 2.49-2.45 (m, 2H), 1.85-1.79 (m, 2H), 1.29 (d, 6H, J = 6.9 Hz).
【０２３２】
実施例１９１：１−（２−フルオロフェニル）−４−（３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロピル）ピペラジン（化合物１９１）
実施例１と同様の方法にて、３−（１−フェニル−３−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパナール（８０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（５６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０８２ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）とＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１９８ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を使用して目標化合物１２１ｍｇ（９２％）が得られた。
1H NMR (300 MHz, MeOH-d4) δ 7.58-7.44 (m, 5H), 7.07-6.97 (m, 4H), 6.22 (s, 1H), 3.11-3.08 (m, 4H), 3.03-2.93 (m, 1H), 2.74-2.69 (m, 8H), 2.54-2.40 (m, 2H), 1.89-1.78 (m, 2H), 1.29 (d, 3H, J = 6.9 Hz).
【０２３３】
参考例：
次の参考例は前記反応式２による式２で表される化合物の製造方法の実施様態であり、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
【０２３４】
参照例１：１−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシヘキサン−１，３−ジオン（式５）
ベンゼン６０ｍＬに、窒素雰囲気下でＮａＯＭｅ（５．４ｇ、９９．６１２ｍｍｏｌ）を添加して攪拌した。４−クロロアセトフェノン（５．９ｍＬ、４５．２７８ｍｍｏｌ）をベンゼン３０ｍＬと混合して前記混合物に添加し、４０℃で３０分間攪拌した。その後、γ−ブチロラクトン（７．０ｍＬ、９．５５６ｍｍｏｌ）をベンゼン３０ｍＬと混ぜた後、徐々に添加して、４０℃で１６時間攪拌した。前記反応進行と完了はＴＬＣ法により確認した。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物から減圧下で溶媒を除去した。前記反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水を加えた。前記水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させて濾過した。前記濾液を減圧濃縮して、濃縮液をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１、ｖ／ｖ）を通して目標化合物５．９ｇ（５４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87-7.74 (m, 2H), 7.42-7.31 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 4.31 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.31-3.23 (m, 2H), 2.21-2.10 (m, 2H).
【０２３５】
参考例２：３−（１−ｔｅｒｔ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−１−オル（式６ａ）
１−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシヘキサン−１，３−ジオン（２．０ｇ、８．３１０ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍＬに溶解した。ｔ−ＢｕＮＨＮＨ2・ＨＣｌ（２．１ｇ、１６．６２０ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍＬに溶解した後、トリエチルアミン（ＴＥＡ；２．３ｍＬ、１６．６２０ｍｍｏｌ）を添加した。それら全てを溶解した後、１−（４−クロロフェニル）−６−ヒドロキシヘキサン−１，３−ジオン溶液に入れて４０℃で１４時間攪拌した。前記反応進行と完了はＴＬＣにより確認した。反応完了後、温度を室温に維持しながら、溶媒を減圧下で除去した。前記反応残留物をＥｔＯＡｃで希釈して水を加えた。前記水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させて濾過し、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３、ｖ／ｖ）を通して分離して目標化合物１．５７ｇ（６４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 5.93 (s, 1H), 3.76 (t, 2H, J = 5.7 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 1.97-1.90 (m, 2H), 1.43 (s, 9H).
【０２３６】
参考例３：３−（１−ｔｅｒｔ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−１−オル（式６ａ）及び３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オル（式６ｂ）
１−ヒドロキシノナン−４，６−ジオン（３．５ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬに溶解した。ｔ−ＢｕＮＨＮＨ2・ＨＣｌ（７．６ｇ、６０．９６８ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍＬに溶解した後、ＴＥＡ（８．５ｍＬ、６１．０ｍｍｏｌ）を添加した。それら全てを溶解した後、１−ヒドロキシノナン−４，６−ジオン溶液に入れて４０℃で１２時間攪拌した。前記反応進行と完了はＴＬＣにより確認した。反応完了後、温度を室温に維持しながら、溶媒を減圧下で除去した。前記反応残留物をＥｔＯＡｃで希釈して水を加えた。前記水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させて濾過し、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝１：１）を通して分離して目標化合物（式６ａ）１．６８６ｇ（３７％）及び目標化合物（式６ｂ）１．５４０ｇ（３４％）を得た。
３−（１−ｔｅｒｔ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−１−オル（式６ａ）：1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 5.94 (s, 1H), 3.58 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.60 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.78-1.64 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.04 (t, 3H, J = 7.5 Hz).
３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−１−オル（式６ｂ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 5.88 (s, 1H), 3.74 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.87 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 2.53 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.98-1.86 (m, 2H), 1.69-1.53 (m, 2H), 1.61 (s, 9H), 0.96 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
【０２３７】
参考例４：３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパナール（式２）
３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−１−オル（２００ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）、ＰＣＣ（３３４ｍｇ、１．５４８ｍｍｏｌ）、ＳｉＯ2（３３４ｍｇ）を、窒素雰囲気下でＣＨ2Ｃｌ2５ｍＬを添加して、室温で５時間攪拌した。前記反応進行と完了はＴＬＣ法により確認した。反応完了後、反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物から減圧下で溶媒を除去した。前記反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水を加えた。前記水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させて濾過した。前記濾液を減圧濃縮して、濃縮液をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝２：３、ｖ／ｖ）を通して目標化合物１４９ｍｇ（７５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.88 (t, 1H, J = 1.6 Hz), 7.38-7.33 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 2H) 5.91 (s, 1H), 2.98 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.85-2.78 (m, 2H), 1.41 (s, 9H).
【０２３８】
実験例
実験例１：ドーパミンＤ4受容体に対する親和力の測定
前記式１で表される化合物を次のような方法によりドーパミンＤ4受容体に対する親和力を測定した。
【０２３９】
ドーパミンＤ4受容体に対する化合物の親和力を、ＣＨＯ−Ｋ１細胞で発現されたヒトの組み換えドーパミンＤ4.2受容体（ PerkinElmer Life and Analytical Sciences社、米国）を利用して測定し、［3Ｈ］ＹＭ−０９１５１−２（ PerkinElmer社）を放射性リガンドとして使用した。
【０２４０】
受容体結合分析用緩衝液として、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、５ｍＭ ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ ＥＤＴＡが含有された５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を使用した。［3Ｈ］ＹＭ−０９１５１−２結合反応は９６−ウェルプレート形式で行われた。
【０２４１】
薬剤スクリーニングのために、本発明の化合物、Ｄ4受容体膜（４３μｇ／ウェル）、［3Ｈ］ＹＭ−０９１５１−２（０．１ｎＭ）、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）などを混合して、最終体積０．２５ｍＬである反応混合物を製造した。前記反応混合物を２５℃で１２０分間培養した後、イノテックハーベスター（Inotech harbester、Inotech社）を利用して０．５％ＰＥＩにあらかじめ濡らしておいたＷａｌｌａｃ ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター（Wallac社、フィンランド）を通して迅速に濾過して反応を終結させた後、冷たい５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液で洗浄した。フィルターをＭｅｌｔｉＬｅｘで覆い、サンプルバッグに封印した後、オーブンで乾燥させた。フィルターに残った放射能をマイクロベータプラス（MicroBeta Plus、Wallac社）を利用して計算した。
【０２４２】
化合物の受容体に対する親和力（ＩＣ50）は、７〜８の異なる濃度の化合物を２つ用意して実施された３度の単独実験（GraphPad Prism Program、San Diego、米国）から得たデータにて、Ｓ状用量反応式の非線形回帰分析により計算した。非特異的結合は１０μＭクロザピンの存在下で測定された。
【０２４３】
表１に表されるように、化合物１５５、１５６、１５９、１６０、１６３及び１７７はドーパミンＤ4受容体に対する親和力が非常に高いことが分かった（ＩＣ50＜１０ｎＭ）。
【０２４４】
【表１】
2010520272.tif 000005
【０２４５】
実験例２：ドーパミンＤ4受容体に対する選択性の評価
前記実験例１でドーパミンＤ4受容体に対する親和力が優れていた化合物の選択性を評価するために、その他のドーパミン受容体イソタイプとセロトニン受容体に対する親和力を各々測定した。
【０２４６】
２−１：ドーパミン受容体イソタイプに対する親和力の測定
ＣＨＯ細胞株に発現されたヒトの組み換えドーパミンＤ2及びＤ3受容体を各々PerkinElmer社及びEuroscreen社で購入した。ドーパミンＤ2及びＤ3受容体に対する親和力を、受容体膜（各々３及び１μｇ／ウェル）、放射性同位体［3Ｈ］スピペロン（各々０．５及び０．８ｎＭ）及び実験化合物を緩衝液に添加した後、２７℃で６０分間培養し、イノテックハーベスターを利用して前記実験例１と同様の方法で濾過した後、測定した。
【０２４７】
ドーパミンＤ2受容体に対する親和力を測定するために緩衝液として、１０ＭｇＣｌ2及び１ｍＭ ＥＤＴＡが含有された５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を使用した。ドーパミンＤ3受容体に対する親和力を測定するために緩衝液として、５ｍＭ ＭｇＣｌ2、５ｍＭ ＥＤＴＡ、５ｍＭ ＫＣｌ、１．５ｍＭ ＣａＣｌ2及び１２０ｍＭ ＮａＣｌが含有された５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を使用した。非特異的結合の測定のために、１０μＭハロペリドールを使用した。
【０２４８】
２−２：セロトニン５−ＨＴ受容体族に対する親和力の測定
セロトニン５−ＨＴ受容体族に対する親和力の測定は、前記実験例１と同様の方法を利用して下記表２に明記したような実験条件によって行われた。
詳しい分析条件を下記表２に示す。
【０２４９】
【表２】
2010520272.tif 000006
【０２５０】
本発明の化合物のドーパミン及びセロトニン受容体イソタイプに対する親和力測定結果を表３に示す。
【０２５１】
【表３】
2010520272.tif 000007
【０２５２】
前記表３に表されるように、本発明の化合物１５５、１５６、１５９、１６０、１６３及び１７７は、ドーパミン受容体イソタイプ（Ｄ２＆Ｄ３）及びセロトニン受容体に対する親和力が乏しかった。特に、統合失調症用治療薬により誘発する副作用と密接に関連しているＤ２受容体に対する親和力が極めて乏しいことが分かった。
【０２５３】
更に、前記化合物は、セロトニン受容体（５−ＨＴ1A〜５−ＨＴ7）に対する親和力も５−ＨＴ2A受容体を除いて比較的乏しかった。従って、本発明の化合物１５５〜１７７はＤ4受容体に対する選択性が優れていることを確認した。
【０２５４】
実験例３：マウスでのアポモルヒネ誘導行動に及ぼす影響測定
前記表１で優れた受容体親和力を表した本発明の化合物の統合失調症に対する効果を評価するために、マウスでのアポモルヒネ誘導の精神病的行動であるケージのよじ登りに対する化合物の抑制効果を測定した。
【０２５５】
マウスをドーパミン受容体効能薬であるアポモルヒネ（１ｍｇ／ｋｇ、ｓｃ）で治療し、床と壁が金属棒からなる蓋付きの円筒形のケージ（直径１２ｃｍ、高さ１４ｃｍ）に入れると、精神病的行動である‘ケージのよじ登り’を反復的に行う。このよじ登り行動を３０分間１０分ごとに観察し、行動の程度によって４点評定尺度（０〜３点）により点数を付けた（非特許文献１１）。
【０２５６】
前記化合物をアポモルヒネ投与３０分前にマウスに腹腔投与した。対照群に対する化合物の抑制効果を測定し、各ＥＤ50を算出した。
【０２５７】
本発明の化合物１５５、１５６、１５７、１５９、１６０及び１７７は、アポモルヒネ（ＥＤ50：８．８〜１４．５ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）により誘導された精神病的行動を有意に抑制した。その上、その効果は、現在統合失調症に対して最も効果的なＤ４受容体拮抗剤であるクロザピン（４ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）より若干小さい程度であったため、精神病の治療効果が優れていると判断された。各化合物のＥＤ50は下記表４に示す。
【０２５８】
【表４】
2010520272.tif 000008
【０２５９】
実験例４：マウスでのロータロッド欠損に対する効果
ロータロッド試験は、本発明の化合物のマウスでの錐体外路副作用に対する効果を評価するために次のように行われた（非特許文献１２）。各マウスに試験薬物を投与した後、６ｒｐｍで回転する直径１インチのきざみ付きプラスチック棒（Ugo-Basile、ミラノ、伊）に載せ、薬物投与後３０、６０、９０及び１２０分後に１分以内に回転棒から落ちたマウスの数を数えて、ロータロッド欠損（％）を得た。中間神経毒性用量（ＴＤ50）を５０％のマウスがロータロッド欠損を見せる用量として算出した。
【０２６０】
【表５】
2010520272.tif 000009
【０２６１】
前記表５に表されるように、本発明の化合物１５５、１５６、１５７、１５９、１６０及び１７７のロータロッド欠損ＴＤ50は約２０〜５０ｍｇ／ｋｇ（ｉｐ）であった。これは抗精神病効能ＥＤ50の約２．２〜５倍であり、前記化合物は、中枢神経系作用薬物として錐体外路副作用（ＥＰＳ）が少なく比較的安全であることが分かった。対照薬物であるクロザピンの場合は、前記表に表されるように、効能を示す用量で副作用が観察された（ＥＤ50とＴＤ50がほぼ同一である）。
【０２６２】
従って、本発明の化合物は、対照薬物であるクロザピンより副作用が少ない安全な薬物であることが分かった。
【０２６３】
製剤例
本発明の前記式１で表される化合物は様々な形態に剤形化することができる。下記は活性成分として前記化合物を含有する剤形化方法の実施形態であるが、これらは本発明の範囲を限定するわけではない。
【０２６４】
製剤１：錠剤の製造
本発明の化合物又はその薬学的に許容可能な塩１００ｍｇ、コーンスターチ１００ｍｇ、ラクトース１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合して、既存の錠剤の製造方法により打錠して錠剤を製造した。
【０２６５】
製剤２：カプセル剤の製造
本発明の化合物又はその薬学的に許容可能な塩１００ｍｇ、コーンスターチ１００ｍｇ、ラクトース１００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合して、既存のカプセル剤の製造方法によりゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【０２６６】
製剤３：散剤の製造
本発明の化合物又はその薬学的に許容可能な塩２ｇ及びコーンスターチ１ｇを混合して、気密包材に充填して散剤を製造した。
【産業上の利用可能性】
【０２６７】
本発明の前記式１で表されるピペラジニル−プロピル−ピラゾール誘導体は、ドーパミンＤ4受容体に対する結合親和力が優れている。また、これらはアポモルヒネにより誘導されたマウスの精神病的行動（ケージのよじ登り）を効果的に抑制することが分かる。更に、マウスのロータロッド試験において副作用の程度が比較的弱いことが分かったため、統合失調症、注意欠陥多動性障害、うつ病、ストレス障害、パニック障害、恐怖症、強迫障害、心的外傷後ストレス障害、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安神経症、パラフレニー、躁病、発作性障害、人格障害、片頭痛、薬物中毒、アルコール中毒、肥満、摂食障害、睡眠障害などの予防及び治療用治療薬として非常に有用であると期待される。
【国際調査報告】
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