(57)【要約】  複数のブリスターパウチ(３)を有するブリスターストリップ(２)から、粉末化された吸入性製剤を吐出するための吸入器(１)を提案する。吸入器は、未使用のブリスターストリップ用のリザーバ(５)とは分離されている、使用済みブリスターストリップ用の受取チャンバ(１０)を有する。
2010532241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
好ましくは粉末化された吸入性製剤を、各々が、一用量の吸入性製剤を含む複数のブリスターパウチ(３)を有するブリスターストリップ(２)から、詳細には前記請求項の何れか１項に従って、搬送する吸入器(１)であって、
未だ空にされていないブリスターパウチ(３)を有する未使用のブリスターストリップ(２)のためのリザーバ(５)を有し、
前記ブリスターストリップ(２)を段階的に前進させるための搬送デバイス(７)を有し、
前記ブリスターパウチ(３)を、個々に空にするためのデバイス(１８、１９)を有し、
特に、空になった前記ブリスターパウチ(３)を含む前記ブリスターストリップ(２)の使用済み部分を受け取るための受取チャンバ(１０)を備えた受取デバイス(９)を有する吸入器において、
前記受取チャンバ(１０)が、該リザーバ(５)と分離されている、
ことを特徴とする吸入器。
【請求項２】
前記吸入器(１)が、携行できるように構成されている、
請求項１記載の吸入器。
【請求項３】
前記デバイス(１８、１９)詳細にはエアーポンプが、前記ブリスターパウチ(３)を個々に空にするように構成され、加圧ガス詳細には圧縮空気によって、それぞれの用量を搬送する、
請求項１または２記載の吸入器。
【請求項４】
前記ブリスターパウチ(３)が、外側から次々に個々に開放することができ、結果として、詳細には吸入しながら呼吸することにより、周囲空気の気流(L)を、エーロゾル雲(１７)として、前記周囲空気と共に前記用量を搬送するように、吸引することができる、
請求項１ないし３の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項５】
前記吸入器(１)が、有限のブリスターストリップ(２)を収容するように設計されている、
請求項１ないし４の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項６】
前記搬送デバイス(７)が、多くとも９０度まで前記ブリスターストリップ(２)を偏向させる、
請求項１ないし５の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項７】
未だ空になっていないブリスターパウチ(３)を含む前記ブリスターストリップ(２)の未使用部分に関連して、前記搬送デバイス(７)が、前記受取チャンバ(１０)と前記吸入器(１)のリザーバ(５)との間において、前記ブリスターストリップ(２)に作用を及ぼす、
請求項１ないし６の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項８】
前記搬送デバイス(７)が、前記ブリスターストリップ(２)を移動するための唯一の駆動手段となる、
請求項１ないし７の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項９】
前記受取チャンバ(１０)が、連続的な中間壁(１１)、詳細には固定壁(１１)により、前記リザーバ(５)から分離されている、
請求項１ないし８の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記ブリスターストリップ(２)の未使用部分の巻取り面および前記ブリスターストリップ(２)の使用済み部分の巻取り面が、同一面内にある、
請求項１ないし９の何れか１項に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記ブリスターストリップ(２)の未使用部分の巻取り面および前記ブリスターストリップ(２)の使用済み部分の巻取り面が、相互に重なり合っている、
請求項１ないし９の何れか１項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前文に記載の吸入器に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、それぞれが粉末化吸入性製剤を１用量を含む複数のブリスターパウチ(３)を有するブリスターストリップから粉末化吸入性製剤を搬送する吸入器に関する。
既に開放された、および/または空にされたブリスターパウチを備えたブリスターストリップの部分を、本発明では「使用済み部分」と呼ぶ。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、吸入器を提供することにあり、詳細には、吸入器は、とりわけ空になったブリスターパウチを含むブリスターストリップの使用済み部分の最適な保存、および使用済みおよび未使用のブリスターパウチまたはブリスターストリップの一部を分離して、混交を防止し、あるいこれを減少させることを可能とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
この目的は、請求項１による吸入器によって達成される。更なる有利な特徴は、従属請求項の課題である。
別々に実施できる本発明によれば、ブリスターストリップの使用済み部分のための受取チャンバおよびブリスターストリップの未使用部分のためのリザーバは、相互に分離されており、あるいは相互に分離された状態に維持されており、そのために、詳細には開放されかつ空となったブリスターパウチ内に存在するあらゆる残留吸入製剤は、少なくとも吸入器の正常な使用中には、ブリスターストリップの未使用部分には入ることができず、また例えば望ましからぬ様式でその外側に堆積することができない。これは、事実上、用量の誤りに導く恐れがあるが、これは本発明により提案される分離によって回避することができる。
【０００５】
特に好ましくは、ブリスターストリップを段階的に前進させるために供えられた、吸入器の搬送デバイスは、唯一の駆動手段として十分であり、また一方では未だ空になっていないブリスターパウチを含むブリスターストリップの未使用部分を前進させ、他方では未使用の部分を受取チャンバへと押しやるように構成されている。
搬送デバイスは、好ましくは未使用部分に対する吸入器のリザーバと受取チャンバとの間に配置される。
【０００６】
吸入器は、好ましくはブリスターパウチを、それぞれの用量の吸入の目的で、順次空とすることを可能とするために、ブリスターストリップを段階的に前進させるための搬送デバイスを有する。
【０００７】
好ましい更なる特徴によれば、ブリスターストリップの未使用部分の巻取り面およびブリスターストリップの使用済み部分の巻取り面は、同一面内にある。この場合、リザーバおよび受取チャンバは、相隣合うように配置されている。これは、詳細には吸入器の高さを最小化し、あるいはこれを設計上とりわけ平坦なものとすることを可能とする。
【０００８】
もう一つの態様によれば、ブリスターストリップの未使用部分の巻取り面およびブリスターストリップの使用済み部分の巻取り面は、相互に重なり合った状態にある。この場合、リザーバおよび受取チャンバは、相互に重なり合った状態で配置される。とりわけ、この態様は、吸入器の面積を最小化する。
【０００９】
本発明の更なる態様、特徴、特性および利点は、特許請求の範囲および添付図面を参照しつつ説明される以下の好ましい態様から明白となる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、開放状態にあり、既に完全に使用し尽くされたブリスターストリップを備えた本発明の第１実施形態の吸入器の模式的な図である。
【図２】図２は、依然として大部分が未使用状態にあり、かつ開放状態にある本発明の第２実施形態の吸入器の模式的な図である。
【図３】図３は、上記第１実施形態と極めて類似する本発明の第３実施形態の吸入器の模式的な図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
上記図面において、同一の参照番号は、関連する説明が繰返されていなくとも、同一または類似の部品に対して使用されている。詳細には、同一のまたは対応する利点および特性が達成される。
【００１２】
図１は、蓋またはカバーのない、破断した、または開放した状態の本発明の第１実施形態の吸入器１を、極めて模式的な形状で示した図である。
【００１３】
吸入器１は、各々が、極めて密でない吸入性製剤の一用量を直接収容する、複数のブリスターパウチ３を有するブリスターストリップ２から、好ましくは粉末化された吸入性の製剤を放出する機能を有する。吸入性製剤を構成する粉末４が、図１に例示の目的で、ブリスターパウチ３内に収容された状態で示されている。吸入の目的で、および詳細には吸入中に、好ましくは吸入性製剤の一用量が、ブリスターパウチ３から取出される。
【００１４】
ブリスターストリップ２は、好ましくはバンドまたはテープの形状である。好ましくは、ブリスターストリップ２は、有限な構造を有するものであり、即ちストリップは、無端または閉ループの形状にあるわけではない。
【００１５】
「ブリスターストリップ」なる用語は、好ましくは、一般的に特にテープ状の担体を意味するものとして理解すべきであり、一方「ブリスターパウチ」なる用語は、一般的に吸入性製剤用の適当な容器を意味する。
【００１６】
吸入器１は、好ましくは未だ空になっていないブリスターパウチ３を有する未使用のブリスターストリップ２に対するリザーバ５を有する。詳細には、ブリスターストリップ２は、リザーバ５内で巻回されている。詳細には、図示された態様においては、間仕切り壁または内部ガイドは存在しないが、むしろリザーバ５は、好ましくは連続的な側壁および平坦な側部のみによって区切られている。未使用のブリスターストリップ２、即ちリザーバ５内のブリスターストリップ２の面は、ここでは本図の面またはこれに平行な面に相当する。
【００１７】
図示した態様において、ブリスターストリップ２は、リザーバ５内に直接保持されている。しかし、代りに、ブリスターストリップ２を含むカセット、容器、ドラム等を、吸入器１またはリザーバ５内に挿入することも可能である。
【００１８】
吸入器１は、ユーザー(図示せず)のためのマウスピース６を有する。ブリスターパウチ３は、夫々、取出しデバイス１８によって、好ましくは穿孔要素Ａを用いて、空にされる。
【００１９】
取出しデバイス１８は、ここでは純粋に模式的に図示されており、また好ましくはマウスピース６と隣接して配置される。
取出しデバイス１８によって、例えば穿孔または切断により、夫々のブリスターパウチ３を開放することができる。詳細には、取出しデバイス１８を使用して、問題とするブリスターパウチ３は、穿孔要素Ａによって穿孔または切断することにより、外側から開放することができる。
【００２０】
好ましくは、吸入中、開放されたブリスターパウチ３は、吸引により空にされる。周囲空気の流れLが、吸い込まれ、開放されたブリスターパウチ３を介して、取出しデバイス１８によって案内され、この際に、密でない吸入性の製剤は、吸引された周囲空気と共に、エーロゾル雲(雲状物)１７として吐出される。
【００２１】
吸入器１は、ブリスターストリップ２を段階的に前進、好ましくは各時点において、ブリスターパウチ３を、一つだけを前進させる搬送デバイス７を有し、これにより各用量を空にし、かつ吸入するために、取出しデバイス１８まで、順次、ブリスターパウチ３を送出す。
【００２２】
ブリスターストリップ２は、好ましくは移動方向に、多くても９０度まで、搬送デバイス７内で偏向される。これは、望ましい移動容易性の達成を支援する。
【００２３】
図示した実施形態では、搬送デバイス７は、駆動ホイール８を有し、駆動ホイールは、例えばブリスターパウチ３の間に係合し、結果として噛合い嵌合によって、ブリスターストリップ２を前進させる。搬送デバイス７は、例えばカバー、ハウジング部品等によって、手動で作動されるのが好ましい。
【００２４】
図示した実施形態では、搬送デバイス７は、ユーザー(図示せず)が、作動要素１３、詳細には、カバー、ハウジング部品等を、動作させ、移動しあるいは旋回して、駆動ホイール８を段階的に回転し、それにより一段だけブリスターストリップ２を前進させるように構成されているのが好ましい。
【００２５】
図示した実施形態では、作動要素１３は、並進的に移動し、および/または揺動することができる。この移動は、トランスミッションエレメント１５、ギアー等によって、好ましくは駆動ホイール８と結合している歯車１６等に伝達され、結果として所定の様式で駆動ホイール８を駆動し、即ちブリスターストリップ２を前進させる。
【００２６】
吸入器１は、ブリスターストリップ２の使用済み部分を受取りまたは保存するための、受取チャンバ１０を有する。
第１実施形態では、吸入器１は、使用後、即ち各ブリスターパウチ３が空になった後、ブリスターストリップ２を、受取チャンバ１０内に押し込めることができ、また詳細には、ブリスターストリップ２またはその使用済み部分を規定され、かつ簡潔な様式で収容されるように構成されている。
【００２７】
図１は、繰返し使用した後の、およびブリスターパウチ３を空にした状態に相当する吸入器１を示すものである。ブリスターストリップ２は、図示された位置において、既にリザーバ５から完全に放出されており、また少なくともその大部分は、受取チャンバ１０によって受取られている。
【００２８】
図示した態様において、搬送デバイス７は、ブリスターストリップ２の使用済み部分を、受取チャンバ１０に押込むことができるのに十分な強度を有する。詳細には、ブリスターストリップ２は、従って専ら搬送デバイス７によって、先方にまたは前方に移動される。詳細には、吸入器１は、唯一つの搬送デバイス７のみを有する。これは、僅かに数個の構成部品のみを含む吸入器１の単純な、かつその結果として安価な構造をもたらす。
【００２９】
搬送デバイス７は、リザーバ５と受取デバイス９との間、詳細には、取出しデバイスと受取チャンバ１０との間に、即ちブリスターパウチ３が空になる位置の後方に配置されるのが好ましい。
【００３０】
受取チャンバ１０は、本実施形態では連続的な中間壁１１、詳細には、固定壁１１によって、リザーバ５から分離されている。このように、空にされかつ開放されたブリスターパウチ３からのあらゆる残留する吸入性製剤の落下、および使用済み部分の領域内のブリスターストリップ２の外側における、即ち、依然として満たされた状態にあるブリスターストリップ３上での蓄積を防止または少なくとも最小化することができる。受取チャンバ１０の分離は、これらの残留物によって引起される可能性がある汚染、または不正確な投薬を防止もしくは少なくとも最小化する。
【００３１】
図２は、本発明の第２実施形態の吸入器１を示す図であり、この実施形態は、図１に示す第１実施形態に少なくとも実質的に対応する。繰返しを回避するために、第２実施形態と第１実施形態との間の本質的な差異のみを、以下に説明する。従って、第１実施形態および本発明に関連してなされる所見及び説明は、一般的に依然として、対応するまたは補足的な様式で当てはまる。
【００３２】
第２実施形態は、好ましくは湾曲している異なる壁１１を含む。
更に、吸入器１は、第３実施形態に関連して以下に説明するように、好ましくは活性吸入器である。
図１および２における雲状物１７は、吸入中または噴霧中に、吸入性製剤が、吸入器１によって、どのように搬送されるかを模式的に示すものである。
【００３３】
第１実施形態にかなり類似する、図３に示された第３実施形態において、吸入性製剤は、加圧ガスまたは空気によって、各ブリスターパウチ３から搬送される。従って、これは活性吸入器１であり、好ましくは粉末化された、また可能ならば液状の吸入性製剤が、活発に噴霧され、あるいは吐出されるが、吸入過程中の呼吸によって発生する空気流によって搬送されることはない。
【００３４】
吸入器１または取出しデバイス１８は、この目的のために、圧縮空気を供給するためのデバイス１９を含む。このデバイスは、例えば圧縮および/または液化ガス用のガス貯蔵装置または手動で動作されるエアーポンプである。
【００３５】
好ましくは、圧縮空気を供給するためのデバイス１９は、作動要素１８によりおよび/または搬送デバイス７との組合せで、あるいは後者により、もしくはその逆により、動作され、駆動されまたは制御される。取出しデバイス１８は、例えば模式的に示された、加圧ガス、詳細には空気を、デバイス１９から夫々のまたは開放されたブリスターパウチ３に放出するための入口２０を含む。加圧ガスは、吸入性の製剤を排出し、噴霧するために、詳細には、吸入性製剤およびガスまたは空気の吸入性混合物を生成し、また結果としてエーロゾル集団１７を生成するために、ブリスターパウチ３に搬送される。しかし、本発明においては、その他の構想による解決も可能であり、詳細には吸入性製剤を、開放されたブリスターパウチ３から、先ず例えば重力、振動等の作用下で、流路に沿って搬送し、次いで加圧ガスによって排出かつ噴霧することができる。
【００３６】
上記実施形態およびその代替的態様に係る個々の特徴および態様は、所望に応じて相互に組合せ、また他の吸入器１において利用することが可能である。
【００３７】
好ましい医薬製剤または粉末４の幾つかの好ましい成分および/または組成を以下に列挙する。既に述べた通り、これらは、特に、最も広い意味において、粉末または液体である。特に好ましくは、製剤または粉末４は、以下に列挙する成分を含む：
【００３８】
以下に列挙される化合物は、本発明のデバイスにおいて、単独でまたは組合せとして使用することができる。以下における化合物において、Wは、薬理的に活性な物質であり、また(例えば)ベータミメティックス(betＡmimetics)、抗-コリン作動薬、コルチコステロイド、PDE４-阻害剤、LTD４-アンタゴニスト、EGFR-阻害剤、ドーパミンアゴニスト、H１-抗-ヒスタミン剤、PＡF-アンタゴニストおよびPI３-キナーゼ阻害剤から選択される。更に、Wの２重または３重の組合せも可能であり、またこれらを本発明のデバイスにおいて使用することも可能である。Wの組合せは、例えば以下に列挙するものであり得る：
・Wは、抗-コリン作動薬、コルチコステロイド、PDE４-阻害剤、EGFR-阻害剤またはLTD４-アンタゴニストと組合せたベータミメティックを表し；
・Wは、ベータミメティック、コルチコステロイド、PDE４-阻害剤、EGFR-阻害剤またはLTD４-アンタゴニストと組合せた抗-コリン作動薬を表し；
・Wは、PDE４-阻害剤、EGFR-阻害剤またはLTD４-アンタゴニストと組合せたコルチコステロイドを表し；
・Wは、EGFR-阻害剤またはLTD４-アンタゴニストと組合せたPDE４-阻害剤を表し；
・Wは、LTD４-アンタゴニストと組合せたEGFR-阻害剤を表す。
【００３９】
ベータミメティックスとして使用される化合物は、好ましくはアルブテロール、アルフォルモテロール(Ａrformoterol)、バムブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、フォルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン(meluＡdrine)、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモール、サルメテロール、ソテレノール、スルフォンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール(tolubuterol)、ジンテロール、CHF-１０３５、HOKU-８１、KUL-１２４８および
・３-(４-{６-[２-ヒドロキシ-２-(４-ヒドロキシ-３-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンジル-スルホンアミド；
・５-[２-(５.６-ジエチル-インダン-２-イルアミノ)-１-ヒドロキシ-エチル]-８-ヒドロキシ-１H-キノリン-２-オン；
・４-ヒドロキシ-７-[２-{[２-{[３-(２-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-２(３H)-ベンゾチアゾロン；
・１-(２-フルオロ-４-ヒドロキシフェニル)-２-[４-(１-ベンズイミダゾリル)-２-メチル-２-ブチルアミノ]エタノール；
・１-[３-(４-メトキシベンジル-アミノ)-４-ヒドロキシフェニル]-２-[４-(１-ベンズイミダゾリル)-２-メチル-２-ブチルアミノ]エタノール；
・１-[２H-５-ヒドロキシ-３-オキソ-４H-１,４-ベンゾキサジン-８-イル]-２-[３-(４-N,N-ジメチルアミノフェニル)-２-メチル-２-プロピルアミノ]エタノール；
【００４０】
・１-[２H-５-ヒドロキシ-３-オキソ-４H-１,４-ベンゾキサジン-８-イル]-２-[３-(４-メトキシフェニル)-２-メチル-２-プロピルアミノ]エタノール；
・１-[２H-５-ヒドロキシ-３-オキソ-４H-１,４-ベンゾキサジン-８-イル]-２-[３-(４-n-ブチルオキシフェニル)-２-メチル-２-プロピルアミノ]エタノール；
・１-[２H-５-ヒドロキシ-３-オキソ-４H-１,４-ベンゾキサジン-８-イル]-２-{４-[３-(４-メトキシフェニル)-１,２,４-トリアゾール-３-イル]-２-メチル-２-ブチルアミノ}エタノール；
・５-ヒドロキシ-８-(１-ヒドロキシ-２-イソプロピルアミノブチル)-２H-１,４-ベンゾキサジン-３-(４H)-オン
・１-(４-アミノ-３-クロロ-５-トリフルオロメチルフェニル)-２-tert-ブチルアミノ)エタノール；
・６-ヒドロキシ-８-{１-ヒドロキシ-２-[２-(４-メトキシ-フェニル)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・６-ヒドロキシ-８-{１-ヒドロキシ-２-[２-(エチル４-フェノキシ-アセテート)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・６-ヒドロキシ-８-{１-ヒドロキシ-２-[２-(４-フェノキシ-酢酸)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・８-{２-[１,１-ジメチル-２-(２.４.６-トリメチルフェニル)-エチルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-６-ヒドロキシ-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・６-ヒドロキシ-８-{１-ヒドロキシ-２-[２-(４-ヒドロキシ-フェニル)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
【００４１】
・６-ヒドロキシ-８-{１-ヒドロキシ-２-[２-(４-イソプロピル-フェニル)-１.１-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・８-{２-[２-(４-エチル-フェニル)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-６-ヒドロキシ-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・８-{２-[２-(４-エトキシ-フェニル)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-６-ヒドロキシ-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・４-(４-{２-[２-ヒドロキシ-２-(６-ヒドロキシ-３-オキソ-３.４-ジヒドロ-２H-ベンゾ[１,４]オキサジン-８-イル)-エチルアミノ]-２-メチル-プロピル}-フェノキシ)-酪酸；
・８-{２-[２-(３.４-ジフルオロ-フェニル)-１,１-ジメチル-エチルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-６-ヒドロキシ-４H-ベンゾ[１,４]オキサジン-３-オン；
・１-(４-エトキシ-カルボニルアミノ-３-シアノ-５-フルオロフェニル)-２-(t-ブチルアミノ)エタノール；
・２-ヒドロキシ-５-(１-ヒドロキシ-２-{２-[４-(２-ヒドロキシ-２-フェニル-エチルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-ベンズアルデヒド；
・N-[２-ヒドロキシ-５-(１-ヒドロキシ-２-{２-[４-(２-ヒドロキシ-２-フェニル-エチルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-フェニル]-ホルムアミド；
・８-ヒドロキシ-５-(１-ヒドロキシ-２-{２-[４-(６-メトキシ-ビフェニル-３-イルアミノ)-フェニル]-エチルアミノ}-エチル)-１H-キノリン-２-オン；
・８-ヒドロキシ-５-[１-ヒドロキシ-２-(６-フェネチルアミノ-ヘキシルアミノ)-エチル]-１H-キノリン-２-オン；
【００４２】
・５-[２-(２-{４-[４-(２-アミノ-２-メチル-プロポキシ)-フェニルアミノ]-フェニル}-エチルアミノ)-１-ヒドロキシ-エチル]-８-ヒドロキシ-１H-キノリン-２-オン；
・[３-(４-{６-[２-ヒドロキシ-２-(４-ヒドロキシ-３-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-５-メチル-フェニル]-ウレア；
・４-(２-{６-[２-(２.６-ジクロロ-ベンジルオキシ)-エトキシ]-ヘキシルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-２-ヒドロキシメチル-フェノール；
・３-(４-{６-[２-ヒドロキシ-２-(４-ヒドロキシ-３-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンジルスルホンアミド；
・３-(３-{７-[２-ヒドロキシ-２-(４-ヒドロキシ-３-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘプチルオキシ}-プロピル)-ベンジルスルホンアミド；
・４-(２-{６-[４-(３-シクロペンタンスルホニル-フェニル)-ブトキシ]-ヘキシルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-２-ヒドロキシメチル-フェノール；
・N-アダマンタン-２-イル-２-(３-{２-[２-ヒドロキシ-２-(４-ヒドロキシ-３-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-プロピル}-フェニル)-アセタミド。
【００４３】
上記化合物は、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。本発明によれば、上記ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
【００４４】
使用する抗-コリン作動薬は、好ましくはチオトロピウム(tiotropium)塩、好ましくは臭化物塩、オキシトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、フルトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、イプラトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、グリコピロニウム塩、好ましくは臭化物塩、トロスピウム塩、好ましくは塩化物塩、トルテロジン(tolterodine)から選択される化合物である。上述の塩において、そのカチオンは、製薬上活性な構成成分である。上述の塩のアニオンとしては、好ましくは、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルタレート、オキサレート、サクシネート、ベンゾエートまたはp-トルエンスルホネートを含むことができ、一方クロライド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、メタンスルホネートまたはp-トルエンスルホネートが、対イオンとして好ましいものである。上記塩の全ての中で、クロライド、ブロマイド、アイオダイドおよびメタンスルホネートが、特に好ましい。
その他の好ましい抗-コリン作動薬は、以下の式ＡC-１で表される塩、場合によりそのラセミ体、エナンショマーまたは水和物の形状にあるものから選択される：
【００４５】
【化１】
2010532241.tif 000003
【００４６】
ここで、X-は、一価の負の電荷をもつアニオン、好ましくはフルオライド、クロライド、ブロマイド、アイオダイド、サルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルタレート、オキサレート、サクシネート、ベンゾエートまたはp-トルエンスルホネートから選択されるアニオン、好ましくは単一の負の電荷をもつアニオン、特に好ましくはフルオライド、クロライド、ブロマイド、メタンスルホネートおよびp-トルエンスルホネートから選択されるアニオン、特に好ましくはブロマイドを表す。特に重要なものは、以下の式ＡC-１-enで表されるエナンショマーを含む製薬的な組合せである：
【００４７】
【化２】
2010532241.tif 000004
【００４８】
ここで、X-は、上記のような意味を持つことができる。その他の好ましい抗-コリン作動薬は、以下の式ＡC-２で表される塩から選択される：
【００４９】
【化３】
2010532241.tif 000005
【００５０】
ここで、Rは、メチル基またはエチル基を表し、またX-は、上記のような意味を持つことができる。もう一つの態様において、式ＡC-２で表される化合物は、以下の式ＡC-２-baseによって表される、その遊離塩基の形状で存在することもできる：
【００５１】
【化４】
2010532241.tif 000006
【００５２】
その他の具体的な化合物は、以下に列挙するものである：
・トロペノール(tropenol)２,２-ジフェニルプロピオネートメトブロミド(methobromide)；
・スコピン ２,２-ジフェニルプロピオネートメトブロミド；
・スコピン２-フルオロ-２,２-ジフェニルアセテートメトブロミド；
・トロペノール２-フルオロ-２,２-ジフェニルアセテートメトブロミド；
・トロペノール３,３',４,４'-テトラフルオロベンジレートメトブロミド；
・スコピン３,３',４,４'-テトラフルオロベンジレートメトブロミド；
・トロペノール４,４'-ジフルオロベンジレートメトブロミド；
・スコピン４,４'-ジフルオロベンジレートメトブロミド；
・トロペノール３,３'-ジフルオロベンジレートメトブロミド；
・スコピン３,３'-ジフルオロベンジレートメトブロミド；
・トロペノール９-ヒドロキシ-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・トロペノール９-フルオロ-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-ヒドロキシ-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-フルオロ-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・トロペノール９-メチル-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-メチル-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピン２,２-ジフェニルプロピオネートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピン９-ヒドロキシ-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピン９-メチル-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピン９-メチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピン９-ヒドロキシ-フルオレン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・シクロプロピルトロピンメチル４,４'-ジフルオロベンジレートメトブロミド；
・トロペノール９-ヒドロキシ-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-ヒドロキシ-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・トロペノール９-メチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-メチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・トロペノール９-エチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・トロペノール９-ジフルオロメチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド；
・スコピン９-ヒドロキシメチル-キサンテン-９-カルボキシレートメトブロミド。
【００５３】
上記化合物は、また本発明の範囲内において塩として使用することもでき、そこでは、メトブロミドの代わりに、塩メト-Xを使用し、ここでXは、前にX-について与えられた意味を持つことができる。
上記コルチコステロイドとしては、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、ブチクソコルト(butixocort)、シクレソニド、デフラザコルト、デキサメタゾン、エチプレドノール(etiprednol)、フルニソリド、フルチカゾン、ロテプレドノール(loteprednol)、モメタゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、ロフレポニド(rofleponide)、トリアムシノロン、RPR-１０６５４１、NS-１２６、ST-２６および以下に列挙するものから選択される化合物を使用することが好ましい：
・(S)-フルオロメチル６,９-ジフルオロ-１７-[(２-フラニルカルボニル)オキシ]-１１-ヒドロキシ-１６-メチル-３-オキソ-アンドロスタ-１,４-ジエン-１７-カルボチオネート；
・(S)-(２-オキソ-テトラヒドロフラン-３S-イル) ６,９-ジフルオロ-１１-ヒドロキシ-１６-メチル-３-オキソ-１７-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-１,４-ジエン-１７-カルボチオネート；
・シアノメチル６Ａ,９Ａ-ジフルオロ-１１β-ヒドロキシ-１６Ａ-メチル-３-オキソ-１７Ａ-(２,２,３,３-テトラＡメチルシクロプロピルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-１,４-ジエン-１７β-カルボキシレート。
【００５４】
上記化合物は、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの塩または誘導体、溶媒和物および/または水和物の形状にある。全てのステロイドに対する言及は、存在し得る、これら全ての塩または誘導体、これらの水和物または溶媒和物にも言及しているものとする。ステロイドの可能な塩および誘導体の例は、アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、リン酸二水素塩、パルミテート、ピバレートまたはフロエートであり得る。
【００５５】
使用可能なPDE４-阻害剤は、好ましくはエンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト(roflumilＡst)、アリフロ(Ａriflo)[シロミラスト(cilomilＡst)]、トフィミラスト(tofimilＡst)、プマフェントリン(pumＡfentrin)、リリミラスト(lirimilＡst)、アロフィリン(Ａrofyllin)、アチゾラム(ＡtizorＡm)、D-４４１８、ベイ(BＡy)-１９８００４、BY３４３、CP-３２５.３６６、D-４３９６ (Sch-３５１５９１)、ＡWD-１２-２８１ (GW-８４２４７０)、NCS-６１３、CDP-８４０、D-４４１８、PD-１６８７８７、T-４４０、T-２５８５、V-１１２９４Ａ、Cl-１０１８、CDC-８０１、CDC-３０５２、D-２２８８８、YM-５８９９７、Z-１５３７０および以下に列挙する化合物：
・N-(３,５-ジクロロ-１-オキソ-ピリジン-４-イル)-４-ジフルオロメトキシ-３-シクロプロピルメトキシベンズアミド；
・(-)p-[(４ＡR*,１０bS*)-９-エトキシ-１,２,３,４,４Ａ,１０b-ヘキサヒドロ-８-メトキシ-２-メチルベンゾ[s][１,６]ナフチリジン-６-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド；
・(R)-(+)-１-(４-ブロモベンジル)-４-[(３-シクロペンチルオキシ)-４-メトキシフェニル]-２-ピロリドン；
・３-(シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル)-１-(４-N'-[N-２-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド]ベンジル)-２-ピロリドン；
・cis[４-シアノ-４-(３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル)シクロヘキサン-１-カルボン酸]；
【００５６】
・２-カルボメトキシ-４-シアノ-４-(３-シクロプロピルメトキシ-４-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-１-オン；
・cis[４-シアノ-４-(３-シクロプロピルメトキシ-４-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-１-オール]；
・(R)-(+)-エチル[４-(３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル)ピロリジン-２-イリデン]アセテート；
・(S)-(-)-エチル[４-(３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル)ピロリジン-２-イリデン]アセテート；
・９-シクロペンチル-５,６-ジヒドロ-７-エチル-３-(２-チエニル)-９H-ピラゾロ[３.４-c]-１,２,４-トリアゾロ[４.３-Ａ]ピリジン；
・９-シクロペンチル-５,６-ジヒドロ-７-エチル-３-(tert-ブチル)-９H-ピラゾロ[３.４-c]-１,２,４-トリアゾロ[４.３-Ａ]ピリジン、から選択される化合物である。
【００５７】
上記化合物は、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物および/または水和物の形状にある。本発明によれば、上記ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
【００５８】
使用する上記LTD４-アンタゴニストは、好ましくはモンテルーカスト(montelukＡst)、プランルーカスト(prＡnlukＡst)、ザフィルルーカスト(zＡfirlukＡst)、MCC-８４７ (ZD-３５２３)、MN-００１、MEN-９１５０７ (LM-１５０７)、VUF-５０７８、VUF-K-８７０７、L-７３３３２１および以下に列挙する化合物：
・１-(((R)-(３-(２-(６,７-ジフルオロ-２-キノリニル)エテニル)フェニル)-３-(２-(２- ヒドロキシ-２-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-酢酸；
・１-(((１(R)-３(３-(２-(２,３-ジクロロチエノ[３,２-b]ピリジン-５-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-３-(２-(１-ヒドロキシ-１-メチルエチル)フェニル)-プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン酢酸；
・[２-[[２-(４-tert-ブチル-２-チアゾリル)-５-ベンゾフラニル]オキシメチル]フェニル]酢酸、から選択される化合物である。
【００５９】
上記化合物は、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物および/または水和物の形状にある。本発明によれば、上記ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。LTD４-アンタゴニストが、場合により形成することのできる塩または誘導体とは、例えば以下に列挙するものを意味する：アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、スルホベンゾエート、リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、リン酸二水素塩、パルミチン酸塩、ピバル酸塩、またはフロエート。
【００６０】
使用することのできる上記EGFR-阻害剤は、好ましくはセツキシマブ(cetuximＡb)、トラスツズマブ(trＡstuzumＡb)、ＡBX-EGF、マブ(MＡb)ICR-６２および以下に列挙する化合物から選択される化合物である：
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジエチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-{[４-(モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロペンチルオキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{[４-((R)-６-メチル-２-オキソ-モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{[４-((R)-６-メチル-２-オキソ-モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-[(S)-(テトラヒドロフラン-３-イル)オキシ]- キナゾリン；
【００６１】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{[４-((R)-２-メトキシメチル-６-オキソ-モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[２-((S)-６-メチル-２-オキソ-モルホリン-４-イル)-エトキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-({４-[N-(２-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロペンチルオキシ-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-{[４-(N,N-to)-(２-メトキシ-エチル)-アミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-({４-[N-(２-メトキシ-エチル)-N-エチル-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-({４-[N-(２-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-({４-[N-(テトラヒドロピラン-４-イル)-N-メチル-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン；
【００６２】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-((R)-テトラヒドロフラン-３-イルオキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-((S)-テトラヒドロフラン-３-イルオキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-({４-[N-(２-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-シクロペンチルオキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-シクロペンチルオキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-[(R)-(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-[(S)-(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６.７-to-(２-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-７-[３-(モルホリン-４-イル)-プロピルオキシ]-６-[(ビニルカルボニル)アミノ]-キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-(４-ヒドロキシ-フェニル)-７H-ピロロ[２,３-d]ピリミジン；
【００６３】
・３-シアノ-４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(N,N-ジメチルアミノ)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-エトキシ-キノリン；
・４-{[３-クロロ-４-(３-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]アミノ}-６-(５-{[(２-メタンスルホニル-エチル)アミノ]メチル}-フラン-２-イル) キナゾリン；
・４-[(R)-(１-フェニル-エチル)アミノ]-６-{[４-((R)-６-メチル-２-オキソ-モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-{[４-(モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-７-[(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロフェニル)アミノ]-６-({４-[N,N-to-(２-メトキシ-エチル)-アミノ]-１-オキソ-２-ブテン-１-イル}アミノ)-７-[(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-{[４-(５.５-ジメチル-２-オキソ-モルホリン-４-イル)-１-オキソ-２-ブテン-１-イル]アミノ}-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[２-(２,２-ジメチル-６-オキソ-モルホリン-４-イル)-エトキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[２-(２,２-ジメチル-６-オキソ-モルホリン-４-イル)-エトキシ]-７-[(R)-(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
【００６４】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-７-[２-(２,２-ジメチル-６-オキソ-モルホリン-４-イル)-エトキシ]-６-[(S)-(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{２-[４-(２-オキソ-モルホリン-４-イル)-ピペリジン-１-イル]-エトキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[１-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-４-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-アミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロフラン-３-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-メチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(メトキシメチル)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(ピペリジン-３-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
【００６５】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[１-(２-アセチルアミノ-エチル)-ピペリジン-４-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロピラン-４-イルオキシ)-７-エトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-((S)- テトラヒドロフラン-３-イルオキシ)-７-ヒドロキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロピラン-４-イルオキシ)-７-(２-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{trＡns-４-[(ジメチルアミノ)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-１-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{trＡns-４-[(モルホリン-４-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-１-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{trＡns-４-[(モルホリン-４-イル)スルホニルアミノ]-シクロヘキサン-１-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロピラン-４-イルオキシ)-７-(２-アセチルアミノ-エトキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロピラン-４-イルオキシ)-７-(２-メタンスルホニルアミノ-エトキシ)-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(ピペリジン-１-イル)カルボニル]- ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
【００６６】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-アミノカルボニルメチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-{N-[(テトラヒドロピラン-４-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-{N-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-{N-[(モルホリン-４-イル)スルホニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-エトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-(２-メトキシ-エトキシ)- キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[１-(２-メトキシ-アセチル)- ピペリジン-４-イルオキシ]-７-(２-メトキシ-エトキシ)- キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-アセチルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-[１-(t-ブチルオキシカルボニル)-ピペリジン-４-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
【００６７】
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-(テトラヒドロピラン-４-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-{N-[(ピペリジン-１-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-{N-[(４-メチル-ピペラジン-１-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{cis-４-[(モルホリン-４-イル)カルボニルアミノ]-シクロヘキサン-１-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[２-(２-オキシピロリジン-１-イル)エチル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]- ピペリジン-４-イルオキシ}-７-(２-メトキシ-エトキシ)- キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-(１-アセチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-(１-メチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-メチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７(２-メトキシ-エトキシ)- キナゾリン；
【００６８】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-イソプロピルオキシカルボニル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(cis-４-メチルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{cis-４-[N-(２-メトキシ-アセチル)-N-メチル-アミノ]-シクロヘキサン-１-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-(ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-[１-(２-メトキシ-アセチル)- ピペリジン-４-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-エチニル-フェニル)アミノ]-６-{１-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]- ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(cis-２,６-ジメチル-モルホリン-４-イル)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(２-メチル-モルホリン-４-イル)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(S,S)-(２-オキサ-５-アザビシクロ[２,２,１]ヘプト-５-イル)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(N-メチル-N-２-メトキシエチル-アミノ)カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-エチル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
【００６９】
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(２-メトキシエチル)カルボニル]ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-{１-[(３-メトキシプロピル-アミノ)-カルボニル]-ピペリジン-４-イルオキシ}-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[cis-４-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-１-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[cis-４-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)- シクロヘキサン-１-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-メチルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[trＡns-４-(N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ)-シクロヘキサン-１-イルオキシ]-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(trＡns-４-{N-[(モルホリン-４-イル)カルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-１-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-[２-(２,２-ジメチル-６-オキソ-モルホリン-４-イル)-エトキシ]-７-[(S)-(テトラヒドロフラン-２-イル)メトキシ]-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-メタンスルホニル-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン；
・４-[(３-クロロ-４-フルオロ-フェニル)アミノ]-６-(１-シアノ-ピペリジン-４-イルオキシ)-７-メトキシ-キナゾリン。
【００７０】
上記化合物は、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。本発明によれば、上記ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
【００７１】
使用するドーパミンアゴニストは、好ましくはブロモクリプチン、カベルゴリン、α-ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ペルゴリド、プラミペキソール、ロクスインドール(roxindol)、ロピニロール、タリペキソール、テルグリドおよびビオザン(viozＡn)から選択される化合物であり、これらは、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。本発明によれば、ベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
【００７２】
使用できるH１-抗-ヒスタミン剤は、好ましくはエピナスチン、セチリジン、アゼラスチン、フェキソフェナジン(fexofenＡdine)、レボカバスチン、ロラタジン、ミゾラスチン(mizolＡstine)、ケトチフェン、エメダスチン、ジメチンデン、クレマスチン、バミピン、セクスクロルフェニラミン(cexchlorphenirＡmine)、フェニラミン、ドキシラミン、クロロフェノキサミン(chlorophenoxＡmine)、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、エバスチン、デスロラチジン(deslorＡtidine)およびメクロジンから選択される化合物であり、これらは、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合によりこれらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物または水和物の形状にある。本発明によれば、このベータミメティックスの酸付加塩類は、好ましくは塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロサルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルタレート、ヒドロオキサレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、およびヒドロ-p-トルエンスルホネートから選択される。
【００７３】
また、EP １ ００３ ４７８ Ａ１またはCＡ ２２９７１７４ Ａ１に記載されているような、吸入性の巨大分子を使用することも可能である。
更に、上記化合物は、麦角アルカロイド誘導体、トリプタン、CGRP-阻害剤、ホスホジエステラーゼ-V阻害剤の群を由来とするものであり得、これらは、場合によりこれらのラセミ体、エナンショマー、ジアステレオマーの形状にあり、また場合により、これらの製薬上許容される酸付加塩類、溶媒和物および/または水和物の形状にある。
麦角アルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミンおよびエルゴタミンである。
【符号の説明】
【００７４】
１・・吸入器；２・・ブリスターストリップ；３・・ブリスターパウチ；４・・粉末；５・・リザーバ；６・・マウスピース；７・・搬送デバイス；８・・駆動ホイール８；１０・・受取チャンバ；１１・・固定壁、中間壁；１３・・作動要素；１５・・トランスミッションエレメント；１６・・歯車；１７・・エーロゾル集団；１８・・取出しデバイス；１９・・圧縮空気供給デバイス；２０・・入口；Ａ・・穿孔要素
【図１】
2010532241.tif 000007
【図２】
2010532241.tif 000008
【図３】
2010532241.tif 000009
【国際調査報告】
2010532241.tif 000010
2010532241.tif 000011