(57)【要約】本発明は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物を提供する：2010522735.tif 000045式中、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ１、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ本明細書中に定義される通りである。
2010522735.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍の成長を予防および／または阻害するための医薬の製造における、式Ｉまたは式ＩＩの化合物の使用：
【化３４】
2010522735.tif 000036
〔式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【化３５】
2010522735.tif 000037
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。〕
【請求項２】
Ｒ１が、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく、または（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
式Ｉまたは式ＩＩの化合物：
【化３６】
2010522735.tif 000038
〔式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【化３７】
2010522735.tif 000039
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく、または（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。〕
【請求項５】
前記化合物が、式Ｉ
【化３８】
2010522735.tif 000040
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項６】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項７】
Ａが、ＣＲ１０Ｒ１１およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項８】
Ａが、ＣＨ２およびＣ＝Ｏから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項９】
Ｂが、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１０】
Ｂが、ＣＲ１３Ｒ１４、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１１】
Ｂが、（ＣＨ２）１〜３、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１２】
Ｂが、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１３】
Ｒ１が、ＯＨ、Ｏ−ヘテロヒドロカルビルおよび−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１４】
Ｒ１９およびＲ２０のうち、少なくとも１つがＨである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１５】
Ｒ１９およびＲ２０がＨである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１６】
前記Ｏ−ヘテロヒドロカルビル基がＯ−アシル基である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１７】
前記Ｏ−ヘテロヒドロカルビル基がＯ−アセチル基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１８】
前記Ｏ−ヘテロヒドロカルビル基がアルコキシベンジル基である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項１９】
前記アルコキシベンジル基がＣ１〜６アルコキシベンジル基である、請求項１８に記載の発明。
【請求項２０】
前記アルコキシベンジル基がメトキシベンジル基である、請求項１８に記載の発明。
【請求項２１】
前記アルコキシベンジル基が、２−メトキシベンジル基または３−メトキシベンジル基である、請求項１８に記載の発明。
【請求項２２】
Ｒ１が、ＯＨ、Ｏ−アセチル基、−ＯＳＯ２ＮＨ２およびメトキシベンジル基である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２３】
Ｒ２が、−Ｏ−ヒドロカルビル基から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２４】
Ｒ２が、Ｃ１〜６アルコキシ基から選択される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２５】
Ｒ２がメトキシである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２６】
Ｒ３が、式Ａの基：
【化３９】
2010522735.tif 000041
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい］
である請求項１〜２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２７】
Ｒ３が、式Ｂの基：
【化４０】
2010522735.tif 000042
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい］
である請求項１〜２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２８】
Ｒ３が、式Ｃの基：
【化４１】
2010522735.tif 000043
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい］
である請求項１〜２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項２９】
Ｒ３が、式Ｄの基：
【化４２】
2010522735.tif 000044
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい］
である請求項１〜２５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３０】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アリール、−ＣＯＯＨまたはそのＣ１〜６アルキルエステル、Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−アセチル、−ＮＲ２９−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アリール、−ＣＯＯＨまたはそのＣ１〜６アルキルエステル、Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３３】
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはその塩および−ＣＮから選択される、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３４】
Ｒ４が、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＣＯＯＨおよび−ＣＮから選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３５】
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３６】
Ｒ５が、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３７】
Ｒ６が、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビルおよび−ＣＮから選択される、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３８】
Ｒ６が、Ｈ、−ＯＭｅおよび−ＣＮから選択される、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項３９】
Ｒ７が、Ｈおよび−Ｏ−ヒドロカルビルから選択される、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４０】
Ｒ７が、Ｈおよび−ＯＭｅから選択される、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４１】
Ｒ９がＨである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４２】
Ｒ９が、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４３】
Ｒ２９〜Ｒ３３が、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４４】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４５】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つが、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４６】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４７】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４８】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４９】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つは、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５０】
ｈが存在しない、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５１】
ＧがＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５が、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５２】
ＧがＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５が、独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５３】
ＧがＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５が、独立して、Ｈ、ＥｔおよびＭｅから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、ＨおよびＭｅから選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５４】
Ｇが、−ＣＨ２−、−ＣＨＥｔ−、−ＣＨＭｅ−および−ＣＭｅ２−から選択されるか、またはｈが存在する場合、Ｇは−ＣＨ−および−ＣＭｅ−から選択される、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５５】
ｎが１である、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５６】
各Ｄは、独立して、ＣＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５７】
各Ｄは、独立して、ＣＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５８】
前記Ｄまたは各Ｄは、独立して、ＣＨＯＨ、ＣＨＯＭｅ、ＣＨＯＥｔおよびＣＨ２から選択される、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の発明。
【請求項５９】
−ＳＯ２−ヒドロカルビルが−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル基である、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の発明。
【請求項６０】
−ＳＯ２−ヒドロカルビルが−ＳＯ２−Ｍｅである、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の発明。
【請求項６１】
（ａ）請求項４〜６０のいずれか１項に記載の化合物と、
（ｂ）医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはアジュバントとを含む、医薬組成物。
【請求項６２】
医薬に使用するための、請求項４〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
腫瘍の成長を予防および／または阻害するための医薬の製造における、請求項４〜６０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６４】
実施例を参照して、明細書に実質的に記載される化合物。
【請求項６５】
実施例を参照して、明細書に実質的に記載される組成物。
【請求項６６】
実施例を参照して、明細書に実質的に記載される使用。
【請求項６７】
実施例を参照して、明細書に実質的に記載される方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、ある化合物に関する。
【０００２】
特に、本発明は、ある化合物、およびこの化合物を含む医薬組成物に関する。さらに、本発明は、治療用途における、上述の化合物または組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
内分泌によって影響を受ける組織（例えば、乳房および子宮内膜）において、エストロゲンが、腫瘍の成長促進に関与する主要な分裂促進因子であることを示唆する証拠が存在する。血漿エストロゲン濃度は、乳癌患者と乳癌ではない女性とで大差ないが、乳房の腫瘍部分でのエストロン濃度およびエストラジオール濃度は、正常な乳房組織または血液よりも顕著に高い。エストロゲンのｉｎ  ｓｉｔｕ合成は、腫瘍中のエストロゲン濃度が高くなることに大きく関与していると考えられ、したがって、エストロゲン生合成の阻害剤（特に、特異的な阻害剤）は、内分泌によって影響を受ける腫瘍を治療するという潜在的な価値を有する。
【０００４】
過去２０年の間、アンドロゲン前駆体であるアンドロステンジオンがエストロンに変換するアロマターゼ経路の阻害剤を開発することに、かなりの関心が注がれてきた。しかし、エストロンサルファターゼ（Ｅ１−ＳＴＳ）経路（すなわち、硫酸エストロン（Ｅ１Ｓ）をエストロン（Ｅ１）に加水分解するから）およびアロマターゼ（すなわち、アンドロステンジオンからエストロンへ変換）によって、乳癌におけるエストロゲン産生を説明できる新たな証拠が見つかっている。
【０００５】
図面からわかるように、末梢でのエストロゲン合成に関与する主要な２つの酵素は、アロマターゼ酵素とエストロンサルファターゼ酵素である。
【０００６】
簡単に説明すると、アロマターゼ酵素は、副腎皮質で大量に分泌するアンドロステンジオンをエストロンに変換する。近年の報告によると、フラボン類の中にアロマターゼ活性を阻害するものがあることが示唆されている。
【０００７】
しかし、このようにして生成するエストロンの多くは、硫酸エストロン（Ｅ１Ｓ）に変換され、血漿および組織のＥ１Ｓが、貯蔵庫として作用し、エストロンサルファターゼの作用によってエストロンを生成することを示す内容の証拠がかなり存在する。
【０００８】
この観点で、現時点では、エストロンサルファターゼ（Ｅ１−ＳＴＳ）経路（すなわち、硫酸エストロン（Ｅ１Ｓ）をエストロン（Ｅ１）に加水分解するから）が、乳癌におけるエストロゲンの主要な供給源であると考えられている。この理論は、閉経後の乳癌患者をアロマターゼ阻害剤（例えば、アミノグルテチミドおよび４−ヒドロキシアンドロステンジオン）で治療すると、血漿エストロゲン濃度が少し減少するという事実と、上述のアロマターゼ阻害剤で治療した患者の血漿Ｅ１Ｓ濃度が、比較的高いままであるという事実とによって裏付けされている。結合していないエストロゲンの血中での半減期（２０分）に比べ、Ｅ１Ｓの半減期が長いこと（１０〜１２時間）、肝臓組織、正常な乳房組織および悪性乳房組織でステロイドサルファターゼ活性が高いことも、この理論を裏づけている。
【０００９】
したがって、悪性の乳房組織および子宮内膜組織で、サルファターゼ経路によってエストロゲンが生成することは、乳房組織および子宮内膜組織の腫瘍に存在するエストロゲン濃度が高くなることに大きく関与している。
【００１０】
ＰＣＴ／ＧＢ９２／０１５８７は、新規ステロイドサルファターゼ阻害剤と、エストロンによって影響を受ける腫瘍（特に乳癌）の治療に使用するための、上述の阻害剤を含む医薬組成物とを教示している。上述のステロイドサルファターゼ阻害剤は、スルファミン酸エステル（例えば、エストロン−３−スルファミン酸  Ｎ，Ｎ−ジメチル）、好ましくは、エストロン−３−スルファミン酸エステル（「ＥＭＡＴＥ」としても知られる）である。ＥＭＡＴＥの構造は以下のとおりである。
【００１１】
【化１】
2010522735.tif 000003
ＥＭＡＴＥは、インタクトなＭＣＦ−７細胞で、０．１ｎＭでＥ１−ＳＴＳ活性の阻害率が９９％を超えることがわかっているため、強力なＥ１−ＳＴＳ阻害剤であることが知られている。さらに、ＥＭＡＴＥがＥ１−ＳＴＳ酵素を阻害する能力は、時間依存性であり、濃度依存性であり、このことは、ＥＭＡＴＥが活性部位に直接作用する不活性化剤として作用していることを示す。ＥＭＡＴＥは、元々Ｅ１−ＳＴＳを阻害するように設計されたが、デヒドロエピアンドロステロンサルファターゼ（ＤＨＡ−ＳＴＳ）酵素も阻害する。この酵素は、エストロゲン様ステロイドであるアンドロステンジオールの生合成を制御するのにきわめて重要な役割を果たすと考えられている。さらに、アンドロステンジオールが、乳癌の成長促進剤としてきわめて重要である可能性を示唆する証拠が存在する。ＥＭＡＴＥは、経口投与または皮下投与すると、ラットの肝臓Ｅ１−ＳＴＳおよびＤＨＡ−ＳＴＳの活性をほぼ完全に阻害する（Ｅ１−ＳＴＳで９９％、ＤＨＡ−ＳＴＳで９９％）ため、ｉｎ  ｖｉｖｏでも活性である。さらに、ＥＭＡＴＥは、ラットの記憶を高める効果があることも示されている。マウスでの研究によれば、ＤＨＡ−ＳＴＳ活性と、免疫応答の一部分の制御とに関連があることが示唆されている。ヒトでも同じことが起こり得ると考えられる。スルファメート部分のＯ原子がＥＭＡＴＥと架橋することは、阻害活性にとって重要である。したがって、エストロン−３−Ｎ−スルファメートおよびエストロン−３−Ｓ−スルファメートのように、３−Ｏ−原子を他のヘテロ原子と交換すると、これらの類似体は、時間依存性ではなく、不活性化能も弱くなっている。
【００１２】
エストロン以外に、閉経後の女性で産生され、エストロゲン性を有する他の主要なステロイドは、アンドロステンジオールである（図２参照）。
【００１３】
アンドロステンジオールは、アンドロゲンではあるが、ラットにおいて、エストロゲン受容体（ＥＲ）と結合し、ＥＲ陽性の乳癌細胞の成長、および発癌物質によって誘発される哺乳動物の乳癌の成長を刺激してしまうことがある。重要なことに、閉経後の女性で産生されるアンドロステンジオールの９０％が、副腎皮質で大量に分泌する硫酸デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＡ−Ｓ）というアンドロゲン由来である。ＤＨＡ−Ｓは、ＤＨＡサルファターゼによってＤＨＡに変換される。ＤＨＡサルファターゼは、Ｅ１Ｓの加水分解に関与する酵素、エストロンサルファターゼと同じであってもよく、異なっていてもよい。
【００１４】
最近の１０〜１５年にわたる多くの研究で、強力なアロマターゼ阻害剤も開発され、そのうちいくつかは上市されている。しかし、閉経後の乳癌患者をアロマターゼ阻害剤で治療した近年の３種類の報告によると、血漿Ｅ１Ｓ濃度は、４００〜１０００ｐｇ／ｍｌのままであった。
【００１５】
したがって、まとめると、エストロゲンのｉｎ  ｓｉｔｕ合成は、腫瘍中のエストロゲン濃度が高くなることに大きく関与していると考えられ、したがって、エストロゲン生合成の特異的な阻害剤は、内分泌によって影響を受ける腫瘍を治療するという潜在的な価値を有する。
【００１６】
さらに、悪性の乳房組織および子宮内膜組織で、サルファターゼ経路でエストロゲンが生成することも、エストロゲン濃度が高くなることに大きく関与しているが、エストロゲンのｉｎ  ｖｉｖｏ合成に関与する酵素経路は他にも存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、本発明の化合物が、有効なステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）阻害剤、細胞周期調節剤、アポトーシス調節剤、細胞成長調節剤、グルコース取り込み防止剤および／またはグルコース取り込み抑制剤、腫瘍血管形成防止剤または腫瘍血管形成阻害剤、微小管破壊剤、および／またはアポトーシス誘発剤として使用可能であるという驚くべき発見に基づいている。
【００１８】
本発明の化合物は、他の置換基を含んでいてもよい。この他の置換基は、例えば、本発明の化合物の活性をさらに高める効果、および／または安定性を高める効果を有していてもよい（ｅｘ  ｖｉｖｏ  および／またはｉｎ  ｖｉｖｏで）。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、硫酸エストロン、エストラジオールおよびアンドロステンジオンからｉｎ  ｓｉｔｕでエストロンを合成することに関与する数種類の酵素を示す模式図である。
【図２】図２は、硫酸エストロン、エストラジオールおよびアンドロステンジオンからｉｎ  ｓｉｔｕでエストロンを合成することに関与する数種類の酵素を示す模式図である。図２は、閉経後の女性でのエストロゲン様ステロイドの発生起源を模式的に示すものであり、図中、「ＥＲ」はエストロゲン受容体を示し、「ＤＨＡ−Ｓ」は硫酸デヒドロエピアンドロステロンを示し、「Ａｄｉｏｌ」はアンドロステンジオールを示し、「Ｅ１−ＳＴＳ」はエストロンサルファターゼを示し、「ＤＨＡ−ＳＴＳ」はＤＨＡ−サルファターゼを示し、「Ａｄｉｏｌ−ＳＴＳ」は、Ａｄｉｏｌサルファターゼを示し、「１７Ｂ−ＨＳＤ」は、エストラジオール  １７Ｂ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
（本発明の詳細な態様）
本発明のある態様によれば、腫瘍の成長を予防および／または阻害する医薬の製造における、化合物の使用が提供される。ここで、この化合物は、式Ｉまたは式ＩＩである：
【００２１】
【化２】
2010522735.tif 000004
式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【００２２】
【化３】
2010522735.tif 000005
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【００２３】
本発明のある態様によれば、式Ｉまたは式ＩＩの化合物が提供される：
【００２４】
【化４】
2010522735.tif 000006
式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【００２５】
【化５】
2010522735.tif 000007
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく、または（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【００２６】
本発明のある態様によれば、（ａ）本明細書に定義される化合物と、（ｂ）医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはアジュバントとを含む、医薬組成物が提供される。
【００２７】
本発明のある態様によれば、医薬に使用するための、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物が提供される。
【００２８】
本発明のある態様によれば、腫瘍の成長を予防および／または阻害する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００２９】
本発明のある態様によれば、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性、炭酸脱水酵素（ＣＡ）活性、細胞周期、アポトーシス、細胞成長、腫瘍によるグルコース取り込み、腫瘍血管形成、微小管形成およびアポトーシスのうち、１つ以上が関連する状態または疾患の治療で使用する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３０】
本発明のある態様によれば、有害なステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性、有害な炭酸脱水酵素（ＣＡ）活性、細胞周期、アポトーシス、細胞成長、腫瘍によるグルコース取り込み、腫瘍血管形成、微小管形成およびアポトーシスのうち、１つ以上が関連する状態または疾患の治療で使用する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３１】
本発明のある態様によれば、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害する医薬、炭酸脱水酵素（ＣＡ）活性を阻害する医薬、細胞周期を調節する医薬、アポトーシスを調節する医薬、細胞成長を調節する医薬、腫瘍によるグルコース取り込みを防止および／または抑制する医薬、腫瘍血管形成を予防および／または阻害する医薬、微小管形成を破壊する医薬、およびアポトーシスを誘発する医薬のうち、１つ以上の医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３２】
本発明のある態様によれば、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３３】
本発明のある態様によれば、炭酸脱水酵素（ＣＡ）活性を阻害する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３４】
本発明のある態様によれば、腫瘍血管形成を阻害および／または予防する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３５】
本発明のある態様によれば、細胞成長を調節する医薬の製造における、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物の使用が提供される。
【００３６】
本発明のある態様によれば、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物を、治療を必要とする対象に投与する工程を含む治療方法が提供される。
【００３７】
本発明のある態様によれば、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害し、炭酸脱水酵素（ＣＡ）活性を阻害し、細胞周期を調節し、アポトーシスを調節し、細胞成長を調節し、腫瘍によるグルコース取り込みを防止および／または抑制し、腫瘍血管形成を予防および／または阻害し、微小管形成を破壊し、および／またはアポトーシスを誘発するために、（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物を、治療を必要とする対象に投与する工程を含む治療方法が提供される。
【００３８】
本発明のある態様によれば、（ａ）ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）の阻害、炭酸脱水酵素（ＣＡ）の阻害、細胞周期の調節、アポトーシスの調節、細胞成長の調節、腫瘍によるグルコース取り込みの防止および／または抑制、腫瘍血管形成の予防および／または阻害、微小管形成の破壊、およびアポトーシスの誘発のうち、１つ以上のアッセイを、本明細書に定義される候補化合物を用いて行う工程と、（ｂ）上述の１つ以上の候補化合物が、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）の阻害、炭酸脱水酵素（ＣＡ）の阻害、細胞周期の調節、アポトーシスの調節、細胞成長の調節、腫瘍によるグルコース取り込みの防止および／または抑制、腫瘍血管形成の予防および／または阻害、微小管形成の破壊、およびアポトーシスの誘発のうち、１つ以上の効果を発揮するか否かを決定する工程と、（ｃ）上述の１つ以上の候補化合物のうち、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）の阻害、炭酸脱水酵素（ＣＡ）の阻害、細胞周期の調節、アポトーシスの調節、細胞成長の調節、腫瘍によるグルコース取り込みの防止および／または抑制、腫瘍血管形成の予防および／または阻害、微小管形成の破壊、およびアポトーシスの誘発のうち、１つ以上の効果を発揮する化合物を選択する工程とを含む方法が提供される。
【００３９】
本発明のいずれか１つの方法において、さらなる１つ以上の工程が存在してもよい。例えば、上述の方法は、特定した候補化合物を修飾する工程（例えば、化学技術および／または酵素技術によって）、および修飾した化合物について、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）の阻害、炭酸脱水酵素（ＣＡ）の阻害、細胞周期の調節、アポトーシスの調節、細胞成長の調節、腫瘍によるグルコース取り込みの防止および／または抑制、腫瘍血管形成の予防および／または阻害、微小管形成の破壊、およびアポトーシスの誘発を試験する任意の追加工程を含んでもよい。さらなる例として、上述の方法は、特定した候補化合物の構造を決定し（例えば、結晶学に関する技術を用い）、例えば、化合物の作用を高めるために、コンピュータモデリング試験を行う工程を含んでもよい。したがって、本発明は、上述の特定された候補化合物に関するデータセット（例えば、結晶の座標）の入ったコンピュータを含んでいる。さらに、本発明は、特定された候補化合物を分析する（例えば、酵素および／またはタンパク質の結合試験）ためにコンピュータ画面に示される、候補化合物も包含する。
【００４０】
本発明のある態様によれば、本発明の方法によって特定される化合物を提供する。
【００４１】
さらに、本発明は、本発明の新規化合物（例えば、本明細書に示されている化合物）、およびこの化合物の製造プロセス（例えば、本明細書に示されているプロセス）、このプロセスで使用する新規中間体（例えば、本明細書に示されている中間体）を包含する。
【００４２】
参照しやすくするために、本発明の上述の態様およびさらなる態様は、適切な章見出しをつけて記載している。しかし、各章における教示は、必ずしもそれぞれの特定の章に限定されるものではない。
【００４３】
（いくつかの利点）
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、腫瘍血管形成を予防および／または阻害する能力を有することである。
【００４４】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、細胞周期を調節する能力を有することである。
【００４５】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、アポトーシスを調節する能力を有することである。
【００４６】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、細胞成長を調節する能力を有することである。
【００４７】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、腫瘍によるグルコース取り込みを防止および／または抑制する能力を有することである。
【００４８】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）活性を阻害する能力を有することである。
【００４９】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、微小管を破壊する能力を有することである。
【００５０】
この観点では、微小管は、マイクロフィラメントおよび中間フィラメントとともに、細胞骨格系の一部を形成する。微小管は、例えば、繊毛および鞭毛の運動、および細胞質内の膜小胞の移動のような多くの細胞運動に関与する。これらの移動はすべて、微小管の重合および解重合から生じるか、または微小管の運動タンパク質であるダイニンおよびキネシンの作用から生じる。減数分裂中および有糸分裂中の染色体の整列および分離のようないくつかの他の細胞運動は、上述の両方の機構から生じる。さらに、微小管は、細胞運動に直接関連しているが、いくつかの場合には、微小管は、純粋な構造的機能をつかさどる。
【００５１】
微小管は、α−チューブリンモノマーおよびβ−チューブリンモノマーのヘテロダイマーであるサブユニットで構成される。微小管には、安定で、寿命の長い微小管と、動的で寿命の短い微小管の２つの集合体が存在する。微小管の構造を迅速に整列させたり分解させたりすることが必要なとき、動的な微小管がみられる。例えば、有糸分裂の間、間期細胞に特徴的な細胞質の微小管の集合体が消失し、微小管のチューブリンを使用し、紡錘体が作られ、娘細胞に染色体が均等に分割される。有糸分裂が終了すると、紡錘体は消失し、間期期の微小管の集合体が再び形成される。
【００５２】
有糸分裂を阻害する薬物は、細胞の微小管を操作する有用な手段を与える。３種類の薬物（コルヒチン、ビンブラスチンおよびタキソール）は、すべて植物から精製されたものであり、これらの物質が、チューブリンまたは微小管にのみ結合し、他のタンパク質には結合せず、またこれらの物質の細胞内濃度を容易に制御できるため、この３種類の薬物は、微小管の機能に対して部分的にきわめて強力なプローブである。
【００５３】
微小管阻害剤は、有糸分裂に影響を与えるため、広く疾患を治療するのに使用され、紡錘体形成の停止は、癌細胞のような分裂速度の速い細胞を優先的に阻害するため、最近では抗癌剤として使用されている。きわめて有効な抗卵巣癌剤は、タキソールである。卵巣癌細胞では細胞がすばやく分裂し、有糸分裂は、タキソール治療によって停止され、インタクトな微小管が影響を受けないため、他の機能は残る。微小管の包括的な総説は、「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ」（編：Ｌｏｄｉｓｈら、１９９５  ＷＨ  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ｐｐ  １０５１−１１２２）に記載されている。
【００５４】
本発明のある重要な利点は、本発明の化合物が、アポトーシスを誘発する能力を有することである。
【００５５】
アポトーシスは、ＭＴを標的とする薬物によって誘発され、このプロセスは、アポトーシス調節剤であるｂｃｌ−２タンパク質のリン酸化（および不活性化）が関与するプロセスであると思われる（Ｈａｌｄｅｒ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５７：２２９，１９９７）。
【００５６】
本発明は、上述の化合物が、癌の治療に有効であるという驚くべき発見に基づいている。
【００５７】
本発明の化合物の別の利点は、ｉｎ  ｖｉｖｏで効力を発揮する能力を有することである。
【００５８】
本発明のいくつかの化合物は、非エストロゲン性化合物であってもよい。ここで、用語「非エストロゲン性」とは、エストロゲン性活性を全く示さないか、または実質的に示さないことを意味する。ここで、「非エストロゲン性」とは、プロトコル４で決定されるような全身性エストロゲン活性をまったく示さないか、または実質的に示さないことを意味する。
【００５９】
いくつかの適用例では、上述の化合物は、エストロゲンとよく似た効果を有する。
【００６０】
別の利点は、上述のいくつかの化合物が、ホルモン活性を示す化合物またはホルモン活性を誘発する化合物に代謝されなくてもよいことである。
【００６１】
いくつかの適用例では、好ましくは、上述の化合物は、可逆的に作用する。
【００６２】
いくつかの適用例では、好ましくは、上述の化合物は、不可逆的に作用する。
【００６３】
本発明のいくつかの化合物は、経口で活性であるという利点も有する。
【００６４】
本発明のいくつかの化合物は、癌（例えば乳癌）の予防および／または治療に有用であり、さらに（または別の選択肢として）悪性ではない状態、例えば、炎症性状態（例えば、自己免疫（例えば、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、甲状腺炎、脈管炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病）、皮膚障害（例えば、座瘡、乾癬および接触皮膚炎）、移植片対宿主病、湿疹、喘息および移植後の臓器拒絶反応の１つ以上に関連する状態を含む）の予防および／または治療に有用である。本発明の化合物は、若年齢から医薬を投与する必要がある場合に、特に有用である。
【００６５】
一実施形態では、本発明の化合物は、乳癌の治療に有用である。
【００６６】
したがって、本発明のいくつかの化合物は、内分泌によって影響を受ける癌（例えば、自己免疫疾患）の治療以外の治療用途も有すると考えられる。
【００６７】
参照しやすくするために、本発明の上述の態様およびさらなる態様は、適切な章見出しをつけて記載している。しかし、各章における教示は、必ずしもそれぞれの特定の章に限定されるものではない。
【００６８】
（好ましい態様）
（使用）
上述のように、本発明は、腫瘍の成長を予防および／または阻害する医薬の製造における、化合物の使用を提供し、この化合物は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物である：
【００６９】
【化６】
2010522735.tif 000008
式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【００７０】
【化７】
2010522735.tif 000009
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【００７１】
この態様では、好ましくは、Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択される。
【００７２】
好ましくは、Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく、または（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【００７３】
用語「ハロカルビル」は、本明細書で使用される場合、少なくとも、Ｃと、ハロゲンとを含む基を意味し、任意に、Ｈおよび／または１個以上の他の適切な置換基を含んでいてもよい。この置換基の例としては、ハロ基、アルコキシ基、ニトロ基、炭化水素基、Ｎ−アシル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基が組み合わさって環状基を形成してもよい。ハロカルビル基が、２個以上のＣを含む場合、炭素が互いに結合している必要はない。例えば、炭素のうち少なくとも２個が、適切な元素または基を介して接続していてもよい。したがって、ハロカルビル基は、ヘテロ原子を含有してもよい。適切なヘテロ原子は、当業者に明らかであり、例えば、硫黄、窒素および酸素が挙げられる。ある好ましい態様では、「ハロカルビル」はハロヒドロカルビル基であり、この基は、少なくとも、Ｃと、ハロゲンと、Ｈとを含み、１個以上の他の適切な置換基（例えば、本明細書に列挙したもの）を含んでいてもよい。
【００７４】
用語「ヘテロヒドロカルビル」は、本明細書で使用する場合、少なくとも、Ｃと、Ｈと、硫黄、窒素および酸素のうち１個とを含む基を意味し、任意に、１個以上の他の適切な置換基を含んでいてもよい。この置換基の例としては、ハロ基、アルコキシ基、ニトロ基、炭化水素基、Ｎ−アシル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基が組み合わさって環状基を形成してもよい。ハロカルビル基が、２個以上のＣを含む場合、炭素が互いに結合している必要はない。例えば、炭素のうち少なくとも２個が、適切な元素または基を介して接続していてもよい。
【００７５】
用語「ヒドロカルビル基」は、本明細書で使用する場合、少なくとも、Ｃと、Ｈとを含む基を意味し、任意に、１個以上の他の適切な置換基を含んでいてもよい。この置換基の例としては、ハロ基、アルコキシ基、ニトロ基、炭化水素基、Ｎ−アシル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基が組み合わさって環状基を形成してもよい。ヒドロカルビル基が、２個以上のＣを含む場合、炭素が互いに結合している必要はない。例えば、炭素のうち少なくとも２個が、適切な元素または基を介して接続していてもよい。したがって、ヒドロカルビル基は、ヘテロ原子を含有していてもよい。適切なヘテロ原子は、当業者には明らかであり、例えば、硫黄、窒素および酸素が挙げられる。
【００７６】
（化合物）
上述のように、本発明は、式Ｉまたは式ＩＩの化合物を提供する：
【００７７】
【化８】
2010522735.tif 000010
式中、
Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
Ｒ３は、
【００７８】
【化９】
2010522735.tif 000011
から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく；
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄである場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択されるか、または（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよく、または（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、
ｈは、任意の結合であり、
ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１または２であり、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【００７９】
ある好ましい態様では、この化合物は、ステロイドサルファターゼ（ＳＴＳ）の阻害、細胞周期の調節、アポトーシスの調節、細胞成長の調節、腫瘍によるグルコース取り込みの防止および／または抑制、腫瘍血管形成の予防および／または阻害、微小管形成の破壊、およびアポトーシスの誘発のうち、１つ以上の効果を発揮することが可能である。
【００８０】
本発明のある好ましい実施形態では、１個以上のヒドロカルビル基は、炭化水素基である。本発明のある好ましい実施形態では、それぞれのヒドロカルビル基は、炭化水素基である。
【００８１】
ここで、用語「炭化水素」は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基（直鎖、分枝鎖または環状であってもよい）またはアリール基のうち、任意の１つ以上を意味する。炭化水素との用語は、任意に、上述の基が置換されたものも含む。炭化水素が、置換基を有する分枝構造の場合、その置換は、炭化水素骨格にあっても分枝鎖にあってもよく、または、複数の置換が、炭化水素骨格にあっても分枝鎖にあってもよい。
【００８２】
アルキル基は、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルのうち１つから選択されてもよい。ある態様では、アルキル基は、Ｃ１〜１０アルキルである。ある態様では、アルキル基は、Ｃ１〜５アルキルである。ある態様では、アルキル基は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましいアルキル基は、−ＣＨ３および−ＣＨ２ＣＨ３である。
【００８３】
本発明のある好ましい実施形態では、１個以上のヒドロカルビル基は、オキシヒドロカルビル基である。本発明のある好ましい実施形態では、それぞれのヒドロカルビル基は、オキシヒドロカルビル基である。
【００８４】
用語「オキシヒドロカルビル基」は、本明細書で使用する場合、少なくとも、Ｃと、Ｈと、Ｏとを含む基を意味し、任意に、１個以上の他の適切な置換基を含んでいてもよい。この置換基の例としては、ハロ基、アルコキシ基、ニトロ基、アルキル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基が組み合わさって環状基を形成してもよい。オキシヒドロカルビル基が、２個以上のＣを含む場合、炭素が互いに結合している必要はない。例えば、炭素のうち少なくとも２個が、適切な元素または基を介して接続していてもよい。したがって、オキシヒドロカルビル基は、ヘテロ原子を含有してもよい。適切なヘテロ原子は、当業者に明らかであり、例えば、硫黄および窒素が挙げられる。
【００８５】
本発明のある好ましい実施形態では、上述のオキシヒドロカルビル基、またはそれぞれのオキシヒドロカルビル基、または１個以上のオキシヒドロカルビル基は、オキシ炭化水素基である。
【００８６】
ここで、用語「オキシ炭化水素」は、アルコキシ基、オキシアルケニル基、オキシアルキニル基（直鎖、分枝鎖または環状であってもよい）またはオキシアリール基のうち、任意の１つを意味する。オキシ炭化水素との用語は、任意に、上述の基が置換されたものも含む。オキシ炭化水素が、置換基を有する分枝構造の場合、その置換は、炭化水素骨格にあっても分枝鎖にあってもよく、または、複数の置換が、炭化水素骨格にあっても分枝鎖にあってもよい。
【００８７】
好ましくは、オキシヒドロカルビル基は、アルコキシ基である。好ましくは、オキシヒドロカルビル基は、式Ｃ１〜６Ｏ（例えばＣ１〜３Ｏ）である。
【００８８】
ある態様では、上述の化合物は、式ＩＩの化合物である：
【００８９】
【化１０】
2010522735.tif 000012
好ましくは、上述の化合物は、式Ｉの化合物である：
【００９０】
【化１１】
2010522735.tif 000013
（Ａ）
本明細書で記載する場合、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１２−およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１２は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【００９１】
好ましい態様では、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。さらに好ましくは、Ａは、ＣＲ１０Ｒ１１およびＣ＝Ｏから選択され、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビルおよびハロゲンから選択され、例えば、Ａは、ＣＨ２およびＣ＝Ｏから選択されてもよい。
【００９２】
（Ｂ）
本明細書で記載する場合、Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏ、ＣＲ１５Ｒ１６Ｃ＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−および−ＮＲ１８−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ１７およびＲ１８は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【００９３】
ある好ましい態様では、Ｂは、（ＣＲ１３Ｒ１４）１〜３、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。好ましくは、Ｂは、ＣＲ１３Ｒ１４、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択され、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。さらに好ましくは、Ｂは、（ＣＨ２）１〜３、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−から選択される（例えば、ＣＨ２、Ｃ＝Ｏおよび−Ｓ（＝Ｏ）２−）。
【００９４】
好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、ヒドロカルビルから選択される。本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ１０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロカルビル、炭化水素基、Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ５炭化水素、Ｃ１〜Ｃ３炭化水素、アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルの１つから選択される。
【００９５】
ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜１０アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、Ｃ１〜５アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ５は、Ｃ１〜３アルキルである。好ましくは、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ−ＣＨ３である。
【００９６】
（Ｒ１）
本明細書で記載する場合、Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【００９７】
ある態様では、Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヘテロヒドロカルビル、−ＳＯ２−ヒドロカルビル、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＲ２３−Ｃ（＝Ｏ）Ｈおよび−ＮＲ３５Ｒ３６から選択され、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ３５およびＲ３６は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【００９８】
ある好ましい態様では、Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−ヘテロヒドロカルビルおよび−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０から選択され、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【００９９】
ある態様では、Ｒ１は、−ＯＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０基（すなわち、スルファメート基）である。
【０１００】
用語「スルファメート」は、スルファミン酸のエステル、またはスルファミン酸のＮ置換誘導体のエステル、またはこれらの塩を含む。
【０１０１】
ある態様では、Ｒ１は、スルファメート基である。この態様では、本発明の化合物は、スルファメート化合物と呼ばれることがある。
【０１０２】
好ましくは、Ｒ１のスルファメート基は、下式のスルファメート基である：
【０１０３】
【化１２】
2010522735.tif 000014
〔式中、Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈまたはヒドロカルビル基から選択される〕。
【０１０４】
好ましくは、Ｒ１９およびＲ２０は、独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アシルおよびアリール、またはこれらの組み合わせから選択されるか、または，Ｒ１９とＲ２０とで、アルキレンをあらわし、上述のまたはそれぞれのアルキルまたはシクロアルキルまたはアルケニルまたはアリールは、任意に、１個以上のヘテロ原子またはヘテロ基を含有する。
【０１０５】
置換されている場合、本発明のＮ置換化合物は、１個または２個のＮ−アルキル置換基、Ｎ−アルケニル置換基、Ｎ−シクロアルキル置換基、Ｎ−アシル置換基またはＮ−アリール置換基を含有してもよく、好ましくは、最大で１０個の炭素原子を含有するか、またはそれぞれ最大で１０個の炭素原子を含有する。Ｒ１９および／またはＲ２０がアルキルの場合、好ましい選択肢は、Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ独立して、炭素原子１〜５個の低級アルキル基から選択されるもの、すなわち、メチル、エチル、プロピルなどである。好ましくは、Ｒ１９およびＲ２０は、両方ともメチルである。Ｒ１９および／またはＲ２０がアリールの場合、典型的な選択肢は、フェニルおよびトリル（−ＰｈＣＨ３；ｏ−、ｍ−またはｐ−）である。Ｒ１９およびＲ２０がシクロアルキルをあらわす場合、典型的な選択肢は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどである。Ｒ１９とＲ２０とが接続している場合、Ｒ１９およびＲ２０は、典型的には、炭素原子数４〜６個のアルキレン基をあらわし、任意に、１個以上のヘテロ原子またはヘテロ基（例えば、−Ｏ−または−ＮＨ−）で中断され、５員環、６員環または７員環のヘテロ環、例えば、モルホリノ、ピロリジノまたはピペリジノを与える。
【０１０６】
本題の化合物のサルファターゼ阻害活性を妨害しない１つ以上の基を置換基として含む置換された基も、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アシルおよびアリールという選択肢の中に含む。例示的な妨害しない置換基としては、ヒドロキシ、アミノ、ハロ、アルコキシ、アルキルおよびアリールが挙げられる。ヒドロカルビル基の非限定的な例は、アシル基である。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、スルファメート基は、ステロイド環中の１個以上の原子またはステロイド環上の１個以上の原子に縮合（または会合）することによって環構造を形成してもよい。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、２個以上のスルファメート基が存在してもよい。一例としてｈ、２個のスルファメート基が存在してもよい（すなわち、ビス−スルファメート化合物）。
【０１０９】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１９およびＲ２０のうち、少なくとも１個はＨである。
【０１１０】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれＨである。
【０１１１】
いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１は、スルファメート基であり、化合物は、エストロンサルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）の阻害剤として使用するのに適している。
【０１１２】
いくつかの好ましい実施形態では、スルファメート化合物のスルファメート基をサルフェート基と交換してサルフェート化合物を生成する場合、サルフェート化合物は、ステロイドサルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）で加水分解可能である。
【０１１３】
いくつかの好ましい実施形態では、スルファメート化合物のスルファメート基をサルフェート基と交換してサルフェート化合物を生成し、ステロイドサルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）とともに、ｐＨ７．４で３７℃でインキュベーションする場合、Ｋｍ値は５０ｍＭ未満である。
【０１１４】
いくつかの好ましい実施形態では、スルファメート化合物のスルファメート基をサルフェート基と交換してサルフェート化合物を生成し、ステロイドサルファターゼ酵素（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）とともに、ｐＨ７．４で３７℃でインキュベーションする場合、Ｋｍ値は５０μＭ未満である。
【０１１５】
（Ｏ−ヒドロカルビル）
ある好ましい態様では、Ｒ１はＯ−ヒドロカルビルである。
【０１１６】
好ましくは、Ｒ１は、  から選択されるか、またはＯ−ヒドロカルビル基は、例えば、Ｏ−フェニル基およびＯ−ベンジル基、およびＯ−アルキル基といったＯ−アリール基から選択される。
【０１１７】
好ましくは、Ｒ１は、  から選択されるか、またはＯ−ヒドロカルビル基は、アルキル基およびベンジルから選択される。
【０１１８】
Ｏ−ヒドロカルビル基のヒドロカルビル基は、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ１０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロカルビル、炭化水素基、Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ５炭化水素、Ｃ１〜Ｃ３炭化水素、アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択されてもよい。
【０１１９】
（Ｏ−ヘテロヒドロカルビル）
ある好ましい態様では、Ｒ１は、Ｏ−ヘテロヒドロカルビルである。
【０１２０】
好ましくは、Ｒ１は、  から選択されるか、またはＯ−ヘテロヒドロカルビル基は、例えば、Ｏ−アセチル基といったＯ−アシル基から選択される。
【０１２１】
好ましくは、Ｒ１は、  から選択されるか、またはＯ−ヘテロヒドロカルビル基は、アルコキシベンジル基から選択される。好ましくは、アルコキシベンジル基は、Ｃ１〜６アルコキシベンジル基である。さらに好ましくは、アルコキシベンジル基は、例えば、２−メトキシベンジル基または３−メトキシベンジル基といったメトキシベンジル基である。
【０１２２】
ある好ましい態様では、Ｒ１は、ＯＨ、Ｏ−アセチル基、−ＯＳＯ２ＮＨ２およびメトキシベンジル基から選択される。
【０１２３】
（−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２）
ある好ましい態様では、Ｒ１は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。
【０１２４】
好ましくは、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、ヒドロカルビルから選択される。本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ１０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロカルビル、炭化水素基、Ｃ１〜Ｃ２０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ５炭化水素、Ｃ１〜Ｃ３炭化水素，アルキル基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される。
【０１２５】
ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、ＨおよびＣ１〜１０アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｃ１〜１０アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、ＨおよびＣ１〜５アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｃ１〜５アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択される。ある態様では、Ｒ２１およびＲ２２は、独立して、Ｃ１〜３アルキルから選択される。好ましくは、Ｒ２１およびＲ２２は、両方ともＨである。
【０１２６】
（Ｒ２）
本明細書で記載する場合、Ｒ２は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１２７】
ある好ましい態様では、Ｒ２は、−Ｏ−ヒドロカルビル基から選択される。好ましくは、−Ｏ−ヒドロカルビル基は、アルコキシ基である。好ましくは、Ｒ２は、式Ｃ１〜６Ｏを有する（例えばＣ１〜３Ｏ）。好ましくは、Ｒ２は、式−Ｏ（ＣＨ２）１〜１０ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１〜５ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）１〜２ＣＨ３を有する。特に好ましい態様では、Ｒ２はメトキシである。
【０１２８】
本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、炭化水素基である。好ましくは、Ｒ２は、アルキル基である。好ましくは、アルキル基は、Ｃ１〜６アルキル基である（例えば、Ｃ１〜３アルキル基）。好ましくは、ヒドロカルビル基Ｒ２は、式−（ＣＨ２）１〜１０ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜５ＣＨ３、−（ＣＨ２）１〜２ＣＨ３を有する。特に好ましい態様では、Ｒ２はエチルである。
【０１２９】
本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ５ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ３ヒドロカルビル、炭化水素基、Ｃ１〜Ｃ１０炭化水素、Ｃ１〜Ｃ５炭化水素、Ｃ１〜Ｃ３炭化水素、アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルのうち、１つから選択される。
【０１３０】
本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、−Ｓ−ヒドロカルビル基のようなヒドロカルビルスルファニル基である。
【０１３１】
用語「ヒドロカルビルスルファニル」は、少なくとも、ヒドロカルビル基（本明細書に定義されるようなもの）と、硫黄とを含む基を意味する。硫黄基は、任意に、酸化されていてもよい。好ましくは、ヒドロカルビルスルファニルは、式−Ｓ−ヒドロカルビルを有する（ヒドロカルビルは、本明細書に記載されるとおりである）。
【０１３２】
用語「ヒドロカルビルスルファニル基」は、Ｒ２に関して本明細書で使用する場合、少なくとも、Ｃと、Ｈと、Ｓとを含む基を意味し、任意に、１個以上の他の適切な置換基を含んでいてもよい。この置換基の例としては、ハロ基、アルコキシ基、ニトロ基、アルキル基、環状基などが挙げられる。置換基が環状基である可能性に加え、置換基が組み合わさって環状基を形成してもよい。ヒドロカルビルスルファニル基が、２個以上のＣを含む場合、炭素が互いに結合している必要はない。例えば、炭素のうち少なくとも２個が、適切な元素または基を介して接続していてもよい。したがって、ヒドロカルビルスルファニル基は、さらにヘテロ原子を含有してもよい。適切なヘテロ原子は、当業者に明らかであり、例えば、窒素が挙げられる。
【０１３３】
本発明のある好ましい実施形態では、Ｒ２は、炭化水素スルファニル基である。用語「炭化水素スルファニル基」は、Ｒ２に関して本明細書で使用する場合、Ｃと、Ｈと、Ｓとを含む基を意味する。好ましくは、炭化水素スルファニルは、式−Ｓ−炭化水素を有し、炭化水素は、本明細書に記載されるとおりである。
【０１３４】
好ましくは、炭化水素スルファニル基Ｒ２は、式Ｃ１〜６Ｓを有する（例えば、Ｃ１〜３Ｓ）。好ましくは、オキシヒドロカルビル基Ｒ２は、式−Ｓ（ＣＨ２）１〜１０ＣＨ３、−Ｓ（ＣＨ２）１〜５ＣＨ３、−Ｓ（ＣＨ２）１〜２ＣＨ３を有する。特に好ましい態様では、Ｒ２は−Ｓ−Ｍｅである。
【０１３５】
（Ｒ３）
ある態様では、Ｒ３は、式Ａの基である：
【０１３６】
【化１３】
2010522735.tif 000015
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい。
【０１３７】
ある態様では、Ｒ３は、式Ｂの基である：
【０１３８】
【化１４】
2010522735.tif 000016
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい。
【０１３９】
ある態様では、Ｒ３は、式Ｃの基である：
【０１４０】
【化１５】
2010522735.tif 000017
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい。
【０１４１】
ある態様では、Ｒ３は、式Ｄの基である：
【０１４２】
【化１６】
2010522735.tif 000018
式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ９は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうち、２つ以上があわさって環を形成していてもよい。
【０１４３】
（Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８）
本明細書で記載する場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはそのエステル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１４４】
ある態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アリール、−ＣＯＯＨまたはそのＣ１〜６アルキルエステル、Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−アセチル、−ＮＲ２９−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択され、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。
【０１４５】
ある態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アリール、−ＣＯＯＨまたはそのＣ１〜６アルキルエステル、Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−Ｃ１〜６ハロカルビル、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１４６】
ある態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される。
【０１４７】
ある態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される。
【０１４８】
ある態様では、Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−ヒドロカルビル、−ＣＯＯＨまたはその塩、および−ＣＮから選択される。
【０１４９】
ある態様では、Ｒ４は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＣＯＯＨおよび−ＣＮから選択される。
【０１５０】
ある態様では、Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１５１】
ある態様では、Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される。
【０１５２】
ある態様では、Ｒ５は、Ｈ、−ＯＨ、Ｍｅ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＰｈ、−Ｏ−ｉＰｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、−Ｏ−アセチル、−ＮＨ−アセチル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される。
【０１５３】
ある態様では、Ｒ６は、Ｈ、−Ｏ−ヒドロカルビルおよび−ＣＮから選択される。
【０１５４】
ある態様では、Ｒ６は、Ｈ、−ＯＭｅおよび−ＣＮから選択される。
【０１５５】
ある態様では、Ｒ７は、Ｈおよび−Ｏ−ヒドロカルビルから選択される。
【０１５６】
ある態様では、Ｒ７は、Ｈおよび−ＯＭｅから選択される。
【０１５７】
ある態様では、Ｒ９はＨである。
【０１５８】
ある態様では、Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。
【０１５９】
ある好ましい態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、アシル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択される。
【０１６０】
（Ｒ２９〜Ｒ３３）
好ましくは、Ｒ２９〜Ｒ３３は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。
【０１６１】
（ｈ）
ある好ましい態様では、任意の結合ｈは、存在しない。
【０１６２】
（Ｇ）
本明細書で記載する場合、ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択されるか、または、ｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１６３】
ある好ましい態様では、ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択される。好ましくは、ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５が、独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。さらに好ましくは、ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５が、独立して、Ｈ、ＥｔおよびＭｅから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、ＨおよびＭｅから選択される。さらに好ましくは、ＧはＣＲ２４Ｒ２５であり、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、ＨおよびＭｅから選択されるか、またはｈが存在する場合、ＧはＣＲ２４であり、Ｒ２４は、ＨおよびＭｅから選択される。
【０１６４】
ある好ましい態様では、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨＥｔ−、−ＣＨＭｅ−および−ＣＭｅ２−から選択されるか、またはｈが存在する場合、Ｇは−ＣＨ−および−ＣＭｅ−から選択される。
【０１６５】
ある好ましい態様では、Ｇは、−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−および−ＣＭｅ２−から選択されるか、またはｈが存在する場合、Ｇは−ＣＨ−および−ＣＭｅ−から選択される。
【０１６６】
（ｎ）
本明細書で記載する場合、ｎは、０、１または２である。好ましくは、ｎは１である。ある代替的な好ましい態様では、ｎは０である。
【０１６７】
（Ｄ）
本明細書で記載する場合、各Ｄは、独立して、Ｏ、ＮＲ２６およびＣＲ２７Ｒ２８から選択され、各Ｒ２６は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され；Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１６８】
好ましくは、各Ｄは、独立して、ＣＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１６９】
ある好ましい態様では、各Ｄは、独立して、ＣＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシおよびＣ１〜６アルキルから選択される。ある好ましい態様では、各Ｄは、独立して、ＣＲ２７Ｒ２８から選択され、Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。
【０１７０】
ある特に好ましい態様では、上述のＤまたは各Ｄは、独立して、ＣＨＯＨ、ＣＨＯＭｅ、ＣＨＯＥｔおよびＣＨ２から選択される。ある特に好ましい態様では、上述のＤまたは各Ｄは、ＣＨ２である。
【０１７１】
（ハロゲン）
本明細書で定義される多くの基は、ハロゲンから選択されてもよい。上述の基は、それぞれ、独立して、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素から選択されてもよいことが理解される。好ましくは、ハロゲンは、フッ素である。
【０１７２】
（好ましい態様）
本発明は、以下の好ましい態様を提供する。
【０１７３】
・Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄの場合、（ｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも１つは、独立して、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮおよびハロゲンから選択される。
【０１７４】
・Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄの場合、（ｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成する。
【０１７５】
・Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、２つ以上があわさって環を形成する。
【０１７６】
・Ｒ１がＯＨであり、Ｒ３が式Ｄの場合、（ｉｉｉ）Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１７７】
・Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうち、少なくとも３つが、独立して、−ＯＨ、ヒドロカルビル、−Ｏ−ヒドロカルビル、ハロカルビル、−Ｏ−ハロカルビル、−Ｏ−アシル、−ＮＲ２９−アシル、−Ｏ−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ３０Ｒ３１、−ＮＲ３２ＳＯ２Ｒ３３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンから選択される。
【０１７８】
・−ＳＯ２−ヒドロカルビルは、−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル基である。
【０１７９】
・−ＳＯ２−ヒドロカルビルは−ＳＯ２−Ｍｅである。
【０１８０】
（他の置換基）
本発明の化合物、または本発明で使用するための化合物は、式Ｉの置換基以外の置換基を有していてもよい。一例をあげると、これらの他の置換基は、１個以上のスルファメート基、１個以上のハロ基、１個以上のＯ基、１個以上のヒドロキシ基、１個以上のアミノ基、１個以上の硫黄含有基、１個以上のヒドロカルビル基（例えば、オキシヒドロカルビル基）のうち、１個以上であってもよい。
【０１８１】
（組成物）
上述したように、本発明のある態様によれば、（ａ）（ｉ）本明細書に定義される化合物または（ｉｉ）本明細書に定義される組成物を含む医薬組成物と、（ｂ）医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはアジュバントとを含む医薬組成物が提供される。
【０１８２】
本発明によれば、本発明の組成物は、２個以上の生体応答調節剤を含んでもよい。
【０１８３】
生体応答調整剤（ＢＲＭ）との用語は、サイトカイン、免疫調整剤、成長因子、造血調整因子、コロニー刺激因子、走化性因子、溶血因子および血栓溶解因子、細胞表面受容体、リガンド、白血球付着分子、モノクローナル抗体、予防ワクチンおよび治療ワクチン、ホルモン、細胞外マトリックス成分、フィブロネクチンなどを含む。
【０１８４】
ＢＲＭは、障害における免疫応答および炎症応答を調節する役割を果たす場合がある。ＢＲＭの例としては、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、インターロイキン、組織プラスミノゲン活性化因子、Ｐ−セレクチン、Ｅ−セレクチンまたはＬ−セレクチン、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ、セレクチン、アドレシンなどが挙げられる。
【０１８５】
好ましくは、生体応答調整剤は、サイトカインである。
【０１８６】
サイトカインは、免疫細胞同士をつなげることのできる分子である（可溶性タンパク質であることが多い）。この分子は、標的細胞表面で発現する特定の受容体によって、その生体機能を発揮する。受容体に結合することによって、一連の生化学的シグナルが放出され、この生化学的シグナルは、受容体を生成する細胞の挙動に顕著な影響を与える（Ｐｏｏｌｅ，Ｓ  １９９５  ＴｉｂＴｅｃｈ  １３：８１−８２）。多くのサイトカインおよびサイトカイン受容体は、分子レベルで特定されており（Ｐａｕｌ  ａｎｄ  Ｓｅｄａｒ  １９９４，Ｃｅｌｌ  ７６：２４１−２５１）、治療価値を有する適切な分子と、その分子の治療標的とを作り出す。
【０１８７】
サイトカインのさらなる詳細は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｐｕｂ．ＶＣＨ，Ｅｄ．Ｍｅｙｅｒｓ、１９９５、２０２ページ、２０３ページ、３９４ページ、３９０ページ、４７５ページ、７９０ページ）に見出せる。
【０１８８】
サイトカインの例を以下に挙げる：インターロイキン（ＩＬ）−例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、１Ｌ−７、１Ｌ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１９；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−例えばＴＮＦ−α；インターフェロンα、βおよびγ；ＴＧＦ−β。
【０１８９】
本発明では、好ましくは、サイトカインは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）である。
【０１９０】
さらに好ましくは、サイトカインは、ＴＮＦ−αである。
【０１９１】
ＴＮＦは、マクロファージおよびリンパ球によって産生されるサイトカインであり、炎症応答および免疫病理学的応答に介在する。ＴＮＦは、疾患（限定されないが、免疫調節に関する障害、感染、細胞増殖、血管形成（血管新生）、腫瘍転移、アポトーシス、敗血症およびエンドトキシン血症が挙げられる）の進行に関与している。
【０１９２】
ｉｎ  ｖｉｖｏでのＴＮＦの壊死作用は、主に、毛細血管の損傷と関係がある。ＴＮＦは、腫瘍組織だけではなく、肉芽組織でも壊死を引き起こす。ＴＮＦは、培養した血管内皮細胞に対する成長阻害および細胞毒性に、形態学的変化をもたらす（Ｈａｒａｎｋａら、１９８７  Ｃｉｂａ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ  １３１：１４０−１５３）。
【０１９３】
本発明の好ましい態様では、ＴＮＦは、任意の種類のＴＮＦであってよい。例えば、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β（これらの誘導体または混合物を含む）。
【０１９４】
ＴＮＦに関する教示を、当該技術分野で見出すことができる（例えば、ＷＯ−Ａ−９８／０８８７０およびＷＯ−Ａ−９８／１３３４８）。
【０１９５】
ＴＮＦは、化学的に調製することもでき、または供給源から抽出することもできる。好ましくは、ＴＮＦは、組み換えＤＮＡ技術を使用して調製される。
【０１９６】
本発明のこの観点では、本発明の組成物は、化合物単独またはＴＮＦ単独よりも、ｉｎ  ｖｉｖｏで強力である。さらに、いくつかの態様では、上述の化合物とＴＮＦとの組み合わせは、化合物単独で予想される効力よりも強い（すなわち、これは、両者の相乗効果である）。
【０１９７】
さらに、本発明は、生体応答調節剤の誘発剤（例えば、生体応答調節剤のｉｎ  ｖｉｖｏ誘発剤）をさらに含む本発明の組成物を想定している。
【０１９８】
本発明によれば、組成物の成分は、混合した状態で加えてもよいし、同時または連続して加えてもよい。さらに、本発明によれば、成分の１つの発現を誘発させるか、または発現量を増加させることによって、組成物の少なくとも一部分をｉｎ  ｓｉｔｕで（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏで）作成することも可能である。例えば、生体応答調節剤（例えばＴＮＦ）の発現を誘発させるか、または発現量を増やすことが可能である。一例を挙げると、細菌性リポ多糖類（ＬＰＳ）およびムラミルジペプチド（ＭＤＰ）を加えることによって、ＴＮＦの発現を誘発させるか、または発現量を増やすことが可能である。この点で、細菌性ＬＰＳおよびＭＤＰを組み合わせ、マウス脾臓細胞からのＴＮＦ産生をｉｎ  ｖｉｔｒｏで刺激し、ｉｎ  ｖｉｖｏで腫瘍を小さくすることができる（Ｆｕｋｓら、Ｂｉｕｌｌ  Ｅｋｓｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ  １９８７  １０４：４９７−４９９）。
【０１９９】
治療方法では、対象は、好ましくは哺乳動物であり、さらに好ましくはヒトである。いくつかの適用例では、好ましくは、ヒトは女性である。
【０２００】
さらに、本発明は、本発明の化合物を調製するのに有用な新規中間体も包含する。例えば、本発明は、上述の化合物の新規アルコール前駆体も包含する。さらなる例を挙げると、本発明は、上述の化合物を２箇所で保護した前駆体も包含する。それぞれの前駆体の例は、本明細書に示している。さらに、本発明は、本発明の化合物を合成するための、上述のいずれかの前駆体または両方の前駆体を包含するプロセスを包含する。
【０２０１】
（ステロイドサルファターゼ）
ステロイドサルファターゼ（ステロイドサルファターゼまたはステリルサルファターゼ、または簡単に「ＳＴＳ」と呼ばれることもある）は、いくつかの硫酸化されたステロイド（例えば、硫酸エストロン、硫酸デヒドロエピアンドロステロンおよび硫酸コレステロール）を加水分解する。ＳＴＳには、酵素番号ＥＣ３．１．６．２が割り当てられている。
【０２０２】
ＳＴＳは、クローン化され、発現が確認されている。例えば、Ｓｔｅｉｎら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４：１３８６５−１３８７２（１９８９））およびＹｅｎら（Ｃｅｌｌ  ４９：４４３−４５４（１９８７））。
【０２０３】
ＳＴＳは、多くの疾患状態に関与する酵素である。
【０２０４】
一例を挙げると、研究者らは、ＳＴＳを完全に欠損させると、魚鱗癬を生じることを発見した。何人かの研究者によると、ＳＴＳ欠損は、日本ではかなり一般的である。同じ研究者ら（Ｓａｋｕｒａら、Ｊ  Ｉｎｈｅｒｉｔ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓ  １９９７  Ｎｏｖ；２０（６）：８０７−１０）は、気管支喘息、アレルギー性鼻炎またはアトピー性皮膚炎のようなアレルギー疾患が、ステロイドサルファターゼの欠損と関係があることも報告している。
【０２０５】
ＳＴＳ活性が完全に失われたことによって生じる疾患状態に加え、ＳＴＳ活性が増加しても、疾患状態を生じることがある。一例を挙げると、上述のように、乳癌の成長および転移にＳＴＳが何らかの役割を果たしていることを裏付ける強力な証拠が存在する。
【０２０６】
さらに、ＳＴＳは、他の疾患状態にも関与している。一例を挙げると、Ｌｅ  Ｒｏｙら（Ｂｅｈａｖ  Ｇｅｎｅｔ  １９９９  Ｍａｒ；２９（２）：１３１−６）は、ステロイドサルファターゼ濃度と、マウスの攻撃行動の開始とに、遺伝的な相関関係があることを見つけた。Ｌｅ  Ｒｏｙらは、ステロイドの硫酸化は、突然変異による攻撃性との関与があることが分かっている遺伝子を含む、複雑な回路の引き金であると結論づけた。
【０２０７】
（ＳＴＳ阻害）
ＳＴＳ活性に関連するいくつかの疾患状態は、活性のない硫酸化エストロンから、活性な硫酸化されていないエストロンへの変換によるものであると考えられている。ＳＴＳ活性に関連する疾患状態では、ＳＴＳ活性を阻害することが望ましい。
【０２０８】
ここで、用語「阻害する」は、ＳＴＳの有害な作用を減らすこと、および／または低減させること、および／または抑えること、および／または防止することを意味する。
【０２０９】
（ＳＴＳ阻害剤）
本発明によれば、本発明の化合物は、ＳＴＳ阻害剤として作用することが可能である。
【０２１０】
ここで、用語「阻害剤」は、本発明の化合物に関して本明細書で使用する場合、ＳＴＳ活性を阻害可能な（例えば、ＳＴＳの有害な作用を減らすこと、および／または低減させること、および／または抑えること、および／または防止することが可能な）化合物を意味する。ＳＴＳ阻害剤は、アンタゴニストとして作用してもよい。
【０２１１】
化合物が、エストロンサルファターゼ活性を阻害する能力は、インタクトなＪＥＧ３絨毛癌細胞または胎盤ミクロソームのいずれかを用いて評価することができる。それ以外に、動物モデルを使用してもよい。適切なアッセイプロトコルの詳細は、以下の章に示す。他のアッセイを使用し、ＳＴＳ活性を決定し、ＳＴＳ阻害性を決定してもよいことを注記しておく。例えば、ＷＯ−Ａ−９９／５０４５３の教示を参照してもよい。
【０２１２】
ある態様では、いくつかの適用例では、上述の化合物は、スルファメート基がサルフェート基と置換され、サルフェート誘導体を形成する場合、サルフェート誘導体は、ステロイドサルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）活性を有する酵素によって加水分解可能であるという特徴がある（すなわち、ステロイドサルファターゼＥＣ  ３．１．６．２とともに、ｐＨ７．４で３７℃でインキュベーションした場合）。
【０２１３】
ある好ましい実施形態では、上述の化合物のスルファメート基が、サルフェート基と交換し、サルフェート化合物を形成する場合、サルフェート化合物は、ステロイドサルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）活性を有する酵素によって加水分解可能であり、ステロイドサルファターゼＥＣ  ３．１．６．２とともに、ｐＨ７．４で３７℃でインキュベーションした場合、Ｋｍ値は、２００ミリモル濃度未満、好ましくは１５０ミリモル濃度未満、好ましくは１００ミリモル濃度未満、好ましくは７５ミリモル濃度未満、好ましくは５０ミリモル濃度未満である。
【０２１４】
ある好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ステロイドサルファターゼ（Ｅ．Ｃ．３．１．６．２）活性を有する酵素によって加水分解可能ではない。
【０２１５】
いくつかの適用例では、好ましくは、本発明の化合物は、所望の標的（例えば、ＳＴＳ）に対し、少なくとも１００倍の選択性、好ましくは所望の標的に対し、少なくとも約１５０倍の選択性、好ましくは所望の標的に対し、少なくとも約２００倍の選択性、好ましくは所望の標的に対し、少なくとも約２５０倍の選択性、好ましくは所望の標的に対し、少なくとも約３００倍の選択性、好ましくは所望の標的に対し、少なくとも約３５０倍の選択性を有する。
【０２１６】
本発明の化合物は、ＳＴＳ活性を阻害する能力に加え、またはＳＴＳ活性を阻害する能力の代わりに、他の利点を有していてもよい。
【０２１７】
（癌細胞を用いた、ＳＴＳ活性を決定するアッセイ（プロトコル１））
（ＪＥＧ３細胞における、ステロイドサルファターゼ活性の阻害）
インタクトなＪＥＧ３絨毛癌細胞を用い、ステロイドサルファターゼ活性をｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定する。ヒト乳癌細胞の成長を制御するための試験に、ＪＥＧ３絨毛癌細胞株を使用してもよい。ＪＥＧ３絨毛癌細胞株は、顕著なステロイドサルファターゼ活性を有しており（Ｂｏｉｖｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００、４３：４４６５−４４７８）、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から入手可能である。
【０２１８】
細胞を、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、５％ウシ胎児血清、２ｍＭグルタミン、非必須アミノ酸および０．０７５％重炭酸ナトリウムを加えたＭｉｎｉｍａｌ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ）（Ｆｌｏｗ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（スコットランド、アーバイン））中で維持する。３０個までの繰り返しは、２５ｃｍ２の組織培養フラスコに、上述の培地を用いて、約１×１０５細胞／フラスコで接種する。細胞は、密集率８０％になるまで成長させ、培地は３日ごとに交換する。
【０２１９】
３ッ口の２５ｃｍ２の組織培養フラスコに入れたインタクトなＪＥＧ３細胞の単一層を、Ｅａｒｌｅ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＩＣＮ  Ｆｌｏｗ（英国ハイウィカム）製のＥＢＳＳ）で洗浄し、血清を含まないＭＥＭ（２．５ｍｌ）中、５ｐｍｏｌ（７×１０５ｄｐｍ）［６，７−３Ｈ］エステロン−３−サルフェート（Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ（米国、マサチューセッツ、ボストン）製、比活性度  ６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）、エステロン−３−スルファメート（濃度１１種類：０；１ｆＭ；０．０１ｐＭ；０．１ｐＭ；１ｐＭ；０．０１ｎＭ；０．１ｎＭ；１ｎＭ；０．０１ｍＭ；０．１ｍＭ；１ｍＭ）とともに３７℃で３〜４時間インキュベーションする。インキュベーション後、それぞれのフラスコを冷却し、［１４Ｃ］エストロン（７×１０３ｄｐｍ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｒｅ（英国アマシャム）製、比活性度  ９７  Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を入れた分離管に、培地（１ｍｌ）をピペットで移す。混合物にトルエン（５ｍＬ）を入れ、３０秒間激しく振り混ぜる。実験結果から、９０％を超える［１４Ｃ］エストロンと、０．１％未満の［３Ｈ］エストロン−３−サルフェートとが、この処理によって水相から除去されることが示されている。有機相の一部分（２ｍｌ）を除去し、蒸発させ、残渣の３Ｈ含量および１４Ｃ含量をシンチレーション分光法で決定する。エストロン−３−サルフェートの加水分解量を、得られた３Ｈ数（使用した培地および有機相の体積と、加えた［１４Ｃ］エストロンの回収率で補正）と、基質の比活性度とから算出する。すべての一組の実験には、サルファターゼ陽性のヒト胎盤から調製したミクロソームの培養物（陽性コントロール）と、細胞を含まないフラスコ（酵素によらない、基質の見かけ加水分解値を評価するため）とを含めた。フラスコ１個あたりの細胞核の数は、細胞の単一層をザポニン（Ｚａｐｏｎｉｎ）で処理した後、Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃｏｕｎｔｅｒを用いて決定した。それぞれの一組の実験の中で、１個のフラスコを用い、トリパンブルー排除法を用い、細胞膜の状態および生存率を評価する（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｈ．Ｊ．（１９７３）Ｉｎ：Ｔｉｓｓｕｅ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，［編：Ｋｒｕｓｅ，Ｄ．Ｆ．＆Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，Ｍ．Ｋ．］；ｐｐ．４０６−４０８；Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ）。
【０２２０】
ステロイドサルファターゼ活性の結果を、１０６細胞について、インキュベーション時間（３〜４時間）中に生成したすべての生成物（エストロン＋エストラジオール）の平均±１  Ｓ．Ｄ．を算出し、あらわす。統計的有意性を示す値については、エストロン−３−スルファメートを含有しない状態でインキュベーションした場合の減少（阻害）に対する割合としてあらわす。ｕｎｐａｉｒｅｄ  Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ検定を使用し、結果の統計的有意性を試験した。
【０２２１】
（胎盤ミクロソームを用いた、ＳＴＳ活性を決定するアッセイ（プロトコル２））
（胎盤ミクロソームにおける、ステロイドサルファターゼ活性の阻害）
正常な妊娠満期のサルファターゼ陽性ヒト胎盤を、ハサミで十分に細かく切断し、冷リン酸バッファ（ｐＨ７．４、５０ｍＭ）で１回洗浄し、冷リン酸バッファ（組織１ｇあたり５ｍｌ）に再び懸濁させる。Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザを１０秒間×３回発動させ、各回の間に２分間の氷での冷却期間を設けて均質にする。核および細胞残屑を、遠心分離によって２０００ｇで３０分間除去し（４℃）、上清の一部分（２ｍｌ）を２０℃で保存する。Ｂｒａｄｆｏｒｄの方法によって、上清のタンパク質濃度を決定する（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、７２、２４８−２５４（１９７６））。
【０２２２】
タンパク質濃度１００ｍｇ／ｍｌ、基質濃度２０ｍＭ［６，７−３Ｈ］エストロン−３−サルフェート（比活性度６０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ（米国、マサチューセッツ、ボストン）製）で、インキュベーションし（１ｍｌ）
、インキュベーション時間は３７℃で２０分間である。必要な場合、８種類の濃度の化合物を使用する：０（すなわち、コントロール）；０．０５ｍＭ；０．１ｍＭ；０．２ｍＭ；０．４ｍＭ；０．６ｍＭ；０．８ｍＭ；１．０ｍＭ。インキュベーション後、それぞれのサンプルを冷却し、［１４Ｃ］エストロン（７×１０３ｄｐｍ）（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｒｅ（英国アマシャム）製、比活性度  ９７  Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を入れた分離管に、培地（１ｍｌ）をピペットで移す。混合物にトルエン（５ｍＬ）を入れ、３０秒間激しく振り混ぜる。実験結果から、９０％を超える［１４Ｃ］エストロンと、０．１％未満の［３Ｈ］エストロン−３−サルフェートとが、この処理によって水相から除去されることが示されている。有機相の一部分（２ｍｌ）を除去し、蒸発させ、残渣の３Ｈ含量および１４Ｃ含量をシンチレーション分光法で決定する。エストロン−３−サルフェートの加水分解量を、得られた３Ｈ数（使用した培地および有機相の体積と、加えた［１４Ｃ］エストロンの回収率で補正）と、基質の比活性度とから算出する。
【０２２３】
（ＳＴＳ活性を決定する動物アッセイモデル（プロトコル３））
（ｉｎ  ｖｉｖｏでのエストロンサルファターゼ活性の阻害）
動物モデル（特に、卵巣切除ラット）を用い、本発明の化合物を試験してもよい。このモデルでは、エストロゲン性化合物は、子宮の成長を刺激する。
【０２２４】
上述の化合物（０．１ｍｇ／Ｋｇ／日を５日間）をラットに経口投与し、別の動物群にはビヒクル（プロピレングリコール）のみを与える。試験終了時に、肝臓組織のサンプルを得て、３Ｈ  硫酸エストロンを基質として用い、以前に記載されているように、エストロンサルファターゼ活性を評価する（ＰＣＴ／ＧＢ９５／０２６３８を参照）。
【０２２５】
（エストロゲン活性を決定する動物アッセイモデル（プロトコル４））
動物モデル（特に、卵巣切除ラット）を用い、本発明の化合物を試験してもよい。このモデルでは、エストロゲン性化合物は、子宮の成長を刺激する。
【０２２６】
上述の化合物（０．１ｍｇ／Ｋｇ／日を５日間）をラットに経口投与し、別の動物群にはビヒクル（プロピレングリコール）のみを与える。試験終了時に、子宮を得て、秤量し、結果を、子宮の重量／全体重×１００であらわす。
【０２２７】
子宮の成長に対し、顕著な効果を示さない化合物は、エストロゲン性ではない。
【０２２８】
（ＳＴＳ活性を決定するバイオテクノロジーアッセイ（プロトコル５））
化合物が、エストロンサルファターゼ活性を阻害する能力を、ＳＴＳをコードするアミノ酸配列またはヌクレオチド配列またはその活性フラグメント、誘導体、ホモログまたは変異体を用いて、例えば高スループットスクリーニングで評価することができる。このアッセイおよび実施方法は、ＷＯ  ０３／０４５９２５に教示があり、この内容は、本明細書に参考により組み込まれる。
【０２２９】
ある好ましい態様では、本発明は、ＳＴＳを選択的に調節する薬剤（式（Ｉ）の化合物）を特定する方法に関する。
【０２３０】
（治療）
本発明の化合物を治療薬剤として（すなわち治療用途で）使用してもよい。
【０２３１】
用語「治療」は、治癒効果、緩和効果、および予防効果を含む。
【０２３２】
治療は、ヒトまたは動物、好ましくは動物のメスになされてもよい。
【０２３３】
（医薬組成物）
ある態様では、本発明は、本発明の化合物と、任意に、医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤（この組み合わせを含む）とを含む医薬組成物を提供する。
【０２３４】
この医薬組成物は、医学および獣医学でヒトまたは動物に使用してもよく、典型的には、医薬的に許容される希釈剤、担体または賦形剤のうち任意の１つ以上を含む。治療用途の許容される担体または希釈剤は医薬分野で周知のものであり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。医薬担体、賦形剤または希釈剤の選択は、目的の投与経路および標準的な医薬実務の観点から選択することができる。この医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはこれらに加えて、適切なバインダー、滑沢剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤を含んでもよい。
【０２３５】
防腐剤、安定化剤、染料および香味剤をも、この医薬組成物に加えられてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸およびｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルが挙げられる。酸化防止剤および懸濁化剤を使用してもよい。
【０２３６】
異なる送達系に依存して異なる組成物／処方物が必要な場合もある。一例として、本発明の医薬組成物は、ミニポンプを用いて送達するように処方化してもよく、または粘膜経路で送達するように処方化してもよく（例えば、経鼻スプレーまたは吸入用エアロゾルまたは経口摂取用溶液）、または非経口投与（例えば、静脈経路、筋肉内経路または皮下経路）で送達するのに注射可能な形態で処方化してもよい。または、この処方物をさまざまな経路で送達できるように設計してもよい。
【０２３７】
上述の薬剤が胃腸粘膜を通して粘膜送達される場合、胃腸管を通過している間はこの薬剤が安定であるようにすべきである。例えば、タンパク分解に耐性があり、酸性ｐＨで安定であり、胆汁の浄化作用に耐性である必要がある。
【０２３８】
適切な場合、この医薬組成物は、坐剤またはペッサリーの形態で吸入投与することができ、ローション、溶液、クリーム、軟膏または肌パッチを用いて散布剤の形態で局所投与することができ、賦形剤（例えばデンプンまたはラクトース）を含有する錠剤の形態で経口投与することができ、または薬剤単独または賦形剤と混合してカプセルまたは小卵剤（ｏｖｕｌｅ）の形態で投与することができ、または香味剤または着色剤を含有するエリキシル、溶液または懸濁物の形態で投与することができ、非経口（例えば、静脈内、筋肉内または皮下）で注入することができる。非経口投与の場合、この組成物は、滅菌水溶液の形態で使用するのが最もよく、この水溶液には他の物質、例えば、この溶液を血液と等張性にするのに十分な塩または単糖類を含有してもよい。口腔投与または舌下投与の場合、この組成物は、錠剤またはトローチ剤の形態で投与してもよく、この形態は、従来の様式で処方化することができる。
【０２３９】
（組み合わせ医薬）
本発明の化合物は、１つ以上の他の活性薬剤、例えば１つ以上の他の薬学的に活性な薬剤と組み合わせて使用してもよい。
【０２４０】
一例として、本発明の化合物は、他のＳＴＳ阻害剤および／または他の阻害剤（例えばアロマターゼ阻害剤、例えば４−ヒドロキシアンドロステンジオン（４−ＯＨＡ）、および／またはステロイド（例えば、天然に存在するニューロステロイドである硫酸デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡＳ）および硫酸プレグネノロン（ＰＳ））および／または他の構造的に類似した有機化合物）と組み合わせて使用してもよい。他のＳＴＳ阻害剤の例は、上述の参考文献中に見出される。一例として、本発明で使用するＳＴＳ阻害剤としては、ＥＭＡＴＥ、および本明細書に記載の化合物５に類似する２−エチル  １７−デオキシ化合物および２−メトキシ  １７−デオキシ化合物のいずれかまたは両方である。
【０２４１】
それに加えて、またはその代わりに、本発明の化合物を生体応答調整剤と組み合わせて使用してもよい。
【０２４２】
用語「生体応答調整剤（ＢＲＭ）」は、サイトカイン、免疫調整剤、成長因子、造血調整因子、コロニー刺激因子、走化性因子、溶血因子および血栓溶解因子、細胞表面受容体、リガンド、白血球付着分子、モノクローナル抗体、予防ワクチンおよび治療ワクチン、ホルモン、細胞外マトリックス成分、フィブロネクチンなどを含む。いくつかの適用例では、好ましくは、生体応答調整剤はサイトカインである。サイトカインの例を以下に挙げる：インターロイキン（ＩＬ）−例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、１Ｌ−７、１Ｌ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１９；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−例えばＴＮＦ−α；インターフェロンα、βおよびγ；ＴＧＦ−β。いくつかの適用例では、好ましくは、サイトカインは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）である。いくつかの適用例では、ＴＮＦは、任意の種類のＴＮＦ（例えば、ＴＮＦ−α、ＴＢＦ−β（それらの誘導体または混合物を含む））であってもよい。さらに好ましくは、サイトカインはＴＮＦ−αである。ＴＮＦに関する教示を当該技術分野で見出すことができる（例えば、ＷＯ−Ａ−９８／０８８７０およびＷＯ−Ａ−９８／１３３４８）。
【０２４３】
（投与）
典型的には、医師は、個々の対象に最も適した実際の投薬量を決定し、この投薬量は、個々の患者の年齢、体重および応答によって変動する。以下の投薬量は平均的な症例の場合の一例である。もちろん個々の例によって以下の例の投薬量よりも多い量または少ない量がよいこともある。
【０２４４】
本発明の組成物は、直接的な注射によって投与されてもよい。この組成物は、非経口投与、粘膜投与、筋肉内投与、静脈投与、皮下投与、眼球内投与または経皮投与用に処方化されてもよい。必要に応じて、上記薬剤は、０．０１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量で投与されてもよい。
【０２４５】
さらなる例として、本発明の薬剤は、１〜４回／日、好ましくは１〜２回／日の投薬計画に従って投与されてもよい。任意の特定の患者への特定の投薬レベルおよび投薬頻度は、種々の因子（使用される化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用時間、患者の年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与形態および投与時間、排出速度、薬物の組み合わせ、特定の状態の重篤度、および治療を受ける宿主）に依存して変動してもよい。
【０２４６】
典型的な送達態様（上述）はさておき、用語「投与される」は、脂質で媒介されるトランスフェクション、リポゾーム、免疫リポゾーム、リポフェクチン、カチオン性顔面両親媒性物質（ＣＦＡ）およびこれらの組み合わせのような技術による送達を含む。このような送達機構のための経路としては、限定されないが、粘膜経路、経鼻経路、経口、非経口、胃腸、局所経路、または舌下経路が挙げられる。
【０２４７】
用語「投与される」としては、限定されないが、粘膜経路（例えば、経鼻スプレーまたは吸入用エアロゾルまたは経口摂取用溶液）；非経口投与（例えば、静脈経路、筋肉内経路または皮下経路）による送達が挙げられる。
【０２４８】
このため、医薬投与のために、本発明のＳＴＳ阻害剤は、従来の医薬製剤技術を使用して、薬学的担体、アジュバント、賦形剤、希釈剤などを使用する任意の適切な様式で処方化することができ、通常は非経口用に処方化される。おおよその有効な投薬量は、特定の化合物の個々の活性および患者の平均体重（７０ｋｇ）に依存して、１〜１０００ｍｇ／日、例えば、１０〜９００ｍｇ／日、さらに１００〜８００ｍｇ／日である。好ましい化合物および活性の高い化合物のさらによくある投薬量は、２００〜８００ｍｇ／日、さらに好ましくは２００〜５００ｍｇ／日、最も好ましくは２００〜２５０ｍｇ／日である。この投薬量は１回の投薬で与えられてもよく、何回かにわけて与えられてもよく、および／または数日間にわたる複数回の投与で与えられてもよい。経口投与の場合、薬剤は、投薬単位あたり化合物を１００〜５００ｍｇ含有する錠剤、カプセル、溶液または懸濁物に処方化されてもよい。またはおよび好ましくは、この化合物は、適切な非経口投与用担体を用いて非経口投与用に処方化され、１日の投薬量は２００〜８００ｍｇ／日、さらに好ましくは２００〜５００ｍｇ／日、最も好ましくは２００〜２５０ｍｇ／日である。しかし、このような有効な１日の投薬量は、活性成分固有の活性および患者の体重に依存して変動し、このような変数は医師の技術および判断の範囲内にある。
【０２４９】
（細胞周期）
本発明の化合物は、細胞周期に関する障害を処置する方法としても有用である。
【０２５０】
「Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ」３ｒｄ  Ｅｄ．Ｌｏｄｉｓｈら、ｐａｇｅｓ  １７７−１８１に議論されているように、異なる真核細胞は非常に異なる速度で成長し、分裂する。例えば、酵母細胞は、１２０分ごとに分裂し、ウニおよび昆虫の胚細胞中の受精卵の最初の分裂は、１個の大きなあらかじめ存在する細胞が再分裂するため、１５３０分ごとにしか起こらない。しかし、最も成長した植物細胞および動物細胞は１０〜２０時間ごとに数が倍になり、さらにゆっくりとした速度でいくらかは複製する。成人の多くの細胞（例えば神経細胞および横紋筋細胞）はまったく分裂せず、他のもの（例えば傷を治す作用がある線維芽細胞）は必要に応じて成長するが、それ以外のときには分裂しない。
【０２５１】
さらに、分裂する真核細胞はすべて、２個の娘細胞に等しい遺伝物質を与える準備ができている必要がある。真核生物のＤＮＡ合成は、細胞分裂周期中には起こらず、細胞分裂の前の一部の期間に限定されている。
【０２５２】
真核生物のＤＮＡ合成と細胞分裂との関係は、増殖および分裂が可能な哺乳動物細胞の培養物で十分に分析されている。細菌と比較して、真核細胞ではＤＮＡ合成が行なわれるのはごく一部分の期間であり、細胞分裂（有糸分裂）前に合成はすべて完了している。そのため、ＤＮＡ合成が終わってから細胞分裂が始まるまで空白時間があり、分裂が終わってから次のＤＮＡ合成が開始されるまでにも空白時間がある。この分析結果により、真核生物の周期にはＭ（有糸分裂）段階、Ｇ１段階（第１の空白時間）、Ｓ（ＤＮＡ合成）段階、Ｇ２（第２の空白時間）があり、その後最初のＭ段階に戻る。有糸分裂（Ｇ１、ＳおよびＧ２）の間の段階全体で中間期と呼ばれている。
【０２５３】
組織中の多くの分裂しない細胞（例えば静止状態の線維芽細胞）は、有糸分裂の後でＤＮＡ合成の前の段階が続いており、この「休止状態（ｒｅｓｔｉｎｇ）」の細胞は、この細胞周期から外れており、「Ｇ０段階」であると呼ばれる。
【０２５４】
細胞が細胞周期の３つの中間期のうち１つにある場合、蛍光活性化細胞選別装置（ＦＡＣＳ）を用いて細胞中の相対ＤＮＡ含量を測定し、細胞がどの段階にあるかを特定することができる。Ｇ１段階（ＤＮＡ合成前）の細胞は、規定のＤＮＡ量ｘを有し、Ｓ段階（ＤＮＡ複製）の細胞はＤＮＡ量がｘ〜２ｘであり、Ｇ２段階（またはＭ段階）の細胞はＤＮＡ量が２ｘである。
【０２５５】
動物細胞の有糸分裂段階および細胞質分裂段階は以下のとおりである。
（ａ）中間期。中間期Ｇ２段階のすぐ後に有糸分裂が始まる。染色体ＤＮＡが複製され、Ｓ段階でタンパク質に結合するが、染色体はまだはっきりと区別できる構造にはなっていない。光学顕微鏡で確認できるのは核の内部構造の核小体のみである。ＤＮＡ複製前の二倍体細胞では、それぞれ２個の染色体が存在しており、細胞は２ｎ体と呼ばれる。ＤＮＡ複製後のＧ２段階では、細胞は４ｎ体である。それぞれ４つの複製した染色体ＤＮＡが存在する。姉妹染色体はまだ互いに分離していないため、姉妹染色分体と呼ばれる。
（ｂ）前期の初期。中心小体には新しく形成された娘中心小体ができ、互いに細胞の反対側に向かって動きはじめ、染色体は長い糸状になり他のものと区別できるようになる。核膜は小嚢に分散しはじめる。
（ｃ）前期の中期および後期。染色体の凝集が終了し、それぞれの染色体構造がはっきりしてくる。染色体構造はセントロメアに保持された２個の染色分体から構成される。それぞれの染色分体は、２個の新しく複製された娘ＤＮＡ分子を含有している。紡錘体微小管が中心小体にほど近い領域から放射状に延びはじめ、両極に近づくように移動する。いくつかの紡錘体繊維が一方の極から他極まで延び、染色分体のほとんどが移動し、動原体に接着する。
（ｄ）中期。染色体が細胞の赤道に移動し、染色体が赤道面に整列する。姉妹染色分体はまだ分離していない。
（ｅ）後期。２個の姉妹染色分体が別個の染色体に分離する。それぞれの染色体にはセントロメアが含まれており、このセントロメアは紡錘体繊維によって一方の極に付着し、その極に移動する。このようにして各染色体の１個の複製がそれぞれの娘細胞に入る。同時に、細胞が細長くなり、紡錘体が各極に引っ張られていく。細胞質分裂が始まり、分裂溝が作られはじめる。
（ｆ）終期。娘核の周りに新しい膜が作られ、染色体がほどけ、だんだん輪郭がわからなくなり、核小体が再び現れ、核膜がそれぞれの娘核の周りに作られる。細胞質分裂はほぼ終了し、紡錘体は微小管として消失し、他の繊維は分解していく。有糸分裂の間、それぞれの極の「娘」中心小体は完全な大きさになるまで成長する。終期には、もともとの中心小体の複製がそれぞれ終了し、新しい娘中心小体が次の中間期に作られる。
（ｇ）中間期。細胞質分裂が終わると、細胞は細胞周期のＧ１段階に入り、再び新しい細胞周期が始まる。
【０２５６】
細胞周期がきわめて重要な細胞プロセスであることは、わかるであろう。通常の細胞周期からずれると、多くの医学的障害が生じる可能性がある。細胞周期が長くなることおよび／または無制限になることにより、癌が生じることもある。細胞周期が短くなると、変性状態を生じることがある。本発明の化合物を用いて、このような障害および状態を処置する手段を提供することができる。
【０２５７】
このため、本発明の化合物は、細胞周期の障害、例えば、癌（ホルモン依存性癌およびホルモン非依存性癌を含む）を処置するのに用いるのに適している。
【０２５８】
さらに、本発明の化合物は、癌（例えば、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、肉腫、黒色腫、前立腺癌、膵臓癌など）および他の固体腫瘍を処置するのに適している。
【０２５９】
いくつかの適用例では、細胞周期を阻害し、および／または予防し、および／または阻止し、好ましくは、細胞周期を予防し、および／または阻止する。ある態様では、Ｇ２／Ｍ段階で細胞周期を阻害し、および／または予防し、および／または阻止してもよい。ある態様では、細胞周期を不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止し、好ましくは、細胞周期を不可逆的に予防し、および／または阻止する。
【０２６０】
用語「不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止する」とは、本発明の化合物を適用した後に、本発明の化合物を除去してもその化合物の効果が続いている（つまり、細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止しつづけている）ことを意味する。さらに特定的には、用語「不可逆的に予防し、および／または阻害し、および／または阻止する」とは、本明細書に示される細胞周期アッセイプロトコルに従ってアッセイした場合に、その化合物で処理された細胞が、コントロール細胞と比較して、プロトコルＩの第２段階の後に成長しないことを意味する。このプロトコルの詳細を以下に示す。
【０２６１】
このため、本発明は、以下の化合物を提供する。細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止することによってエストロゲン受容体陽性（ＥＲ＋）およびＥＲ陰性（ＥＲ−）の乳癌細胞をインビトロで増殖阻害する化合物；および／またはインタクトな動物（すなわち、卵巣を切除していない動物）でニトロソ−メチルウレア（ＮＭＵ）により誘発される乳腺腫瘍を小さくする化合物、および／または癌細胞の細胞周期を予防し、および／または阻害し、および／または阻止する化合物；および／または細胞周期をｉｎ  ｖｉｖｏで予防し、および／または阻害し、および／または阻止する化合物、および／または細胞周期アゴニストとして作用する化合物。
【０２６２】
（細胞周期アッセイ）
（プロトコル７）
（手順）
（第１段階）
ＭＣＦ−７乳癌細胞を１０５細胞／ウェルの密度でマルチウェル培養プレートに接種する。細胞を以下のように処理した場合に、細胞が付着し、約３０％の密集度になるまで成長させた。
【０２６３】
コントロール−未処理
目的の化合物（ＣＯＩ）２０μＭ
細胞をＣＯＩを含有する成長培地中で、３日ごとに培地／ＣＯＩを変えながら６日間成長させる。この期間終了時に、Ｃｏｕｌｔｅｒ細胞カウンターを用いて細胞数を計測した。
【０２６４】
（第２段階）
細胞をＣＯＩで６日間処理した後、細胞を１０４細胞／ウェルの密度で再び接種する。さらなる処理は加えない。成長培地中で細胞をさらに６日間成長させる。この期間終了時に細胞数を再び計測する。
【０２６５】
（癌）
すでに示されたように、本発明の化合物は、細胞周期の障害を処置するのに有用である。特定の細胞周期の障害は癌である。
【０２６６】
癌は、ほとんどの西欧諸国で主要な死因である。現時点までに開発された癌治療としては、ホルモン依存性腫瘍の成長を阻害するホルモンの作用または合成を停止させることが挙げられる。しかし、ホルモン非依存性腫瘍の処置についてはさらに侵襲性の化学療法が現在は使用されている。
【０２６７】
そのため、化学療法に関連する副作用がいくらか軽減されるかまたは副作用のまったくない、ホルモン依存性腫瘍および／またはホルモン非依存性腫瘍の抗癌治療に使う医薬を開発することが主な治療目標となっている。
【０２６８】
エストロゲンは、合成後に、多くのヒドロキシル化を受け、抱合反応を受けることが知られている。最近まで、このような反応は、最終的にエストロゲンを水溶性にし、体内からの排出速度を高める代謝プロセスの一部分であると考えられていた。現在、いくつかのヒドロキシ代謝物（例えば、２−ヒドロキシおよび１６α−ヒドロキシ）および抱合物（例えば、硫酸エストロン、Ｅ１Ｓ）は、エストロゲンの体内での複雑な作用のいくつかを決定するのに重要であることが明らかとなっている。
【０２６９】
研究者らは、２−ヒドロキシル化エストロゲンおよび１６−ヒドロキシル化エストロゲンの形成が、乳癌の危険性を変える状態と関連していることを見つけた。現在、２−ヒドロキシラーゼ活性を増加させる因子が、癌の危険性を下げることと関連しており、１６α−ヒドロキシル化を促進すると、乳癌の危険性が高まるという証拠が存在する。さらに、２−メトキシエストラジオールが、有糸分裂を抑制する性質を有する内因性代謝物であるという内容の証拠が増えてくるにつれて、エストロゲン代謝物の生体での役割に関する関心が高まってきている。２−ＭｅＯＥ２は、カテコールエストロゲンメチルトランスフェラーゼによって、２−ヒドロキシエストラジオール（２−ＯＨＥ２）から得られる。カテコールエストロゲンメチルトランスフェラーゼは、体内に広く分布する酵素である。
【０２７０】
研究者らは、２−ＭｅＯＥ２は、Ｍｅｔｈ  Ａ肉腫、Ｂ１６黒色腫またはＭＤＡ−ＭＢ−４３５エストロゲン受容体陰性（ＥＲ−）の乳癌細胞を皮下注射することによって生じた腫瘍の成長をｉｎ  ｖｉｖｏで阻害することを示した。さらに、２−ＭｅＯＥ２は、内皮細胞の増殖および移動を阻害し、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの血管形成を阻害する。２−ＭｅＯＥ２が、腫瘍の成長をｉｎ  ｖｉｖｏで阻害する能力は、腫瘍細胞の増殖を直接阻害しているのではなく、腫瘍によって誘発される血管形成を阻害する能力に起因することが示唆された。
【０２７１】
２−ＭｅＯＥ２が強力な有糸分裂抑制効果および抗血管形成効果を発揮する機構は、まだ解明中である。高濃度では、２−ＭｅＯＥ２は、微小管の重合を阻害し、コルヒチンがチューブリンに結合するのを弱いながらも阻害するという証拠がある。しかし、近年、有糸分裂を停止させる濃度では、細胞のチューブリン繊維は、解重合しておらず、タキソール治療後に見られるのと同じ形態を有していることがわかった。したがって、乳癌および卵巣癌の治療に使用される薬物であるタキソールと同様に、２−ＭｅＯＥ２は、微小管の動態を安定化することによって、作用することが可能である。
【０２７２】
２−ＭｅＯＥ２を癌の新規治療薬として特定することは、重要な進歩であるが、経口投与されたエストロゲンのバイオアベイラビリティは良好ではない。さらに、エストロゲンは、最初に肝臓を通っている間に、さまざまな代謝を受ける。乳癌治療用にステロイドサルファターゼ阻害剤を開発する研究者の計画の一部分として、エストロン−３−Ｏ−スルファメート（ＥＭＡＴＥ）は、活性部位に直接作用する強力な阻害剤であると特定された。予測不可能なことだが、ＥＭＡＴＥは、ラットにおいて、経口での子宮肥大活性に加え、エストラジオールの１００倍もの強力なエストロゲン性を有することがわかった。このエストロゲン性の増大は、ＥＭＡＴＥが赤血球細胞（ｒｂｃ）によって吸収され、肝臓を通る間に不活性化されず、長期間にわたってゆっくりと放出するための貯蔵庫として作用する結果であると考えられる。２−メトキシエストロン−３−Ｏ−スルファメートを含む、Ａ環が修飾された多くの類似体が、合成され、試験された。この化合物は、ステロイドサルファターゼ阻害剤としてＥＭＡＴＥと同等の効力を有するが、エストロゲン性はなかった。
【０２７３】
本願発明者らは、本発明の化合物が、癌（特に乳癌）を治療する手段を提供すると考えている。
【０２７４】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物は、白血病および固体腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌および膵臓癌）を含む癌の成長を停止させるのに有用である。
【０２７５】
（エストロゲンに関連する治療）
本願発明者らは、本発明のいくつかの化合物が、体内（特に女性の体内）のエストロゲン濃度を制御するのに有用であると考える。したがって、上述の化合物のいくつかは、排卵制御手段を提供するもの（例えば、経口避妊用の錠剤、ピル、溶液またはトローチ剤）として有用である。あるいは、上述の化合物は、インプラントまたはパッチの形態であってもよい。
【０２７６】
したがって、本発明の化合物は、エストロゲンに関連するホルモン状態を治療するのに有用である。
【０２７７】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物は、エストロゲンに関連する状態以外のホルモン状態を治療するのにも有用である。したがって、本発明の化合物は、ホルモン活性に影響を与え、免疫応答に影響を与える可能性もある。
【０２７８】
（神経変性疾患）
本願発明者らは、本発明のいくつかの化合物が、神経変性疾患および類似する状態の治療に有用であると考える。
【０２７９】
一例をあげると、ＳＴＳ阻害剤は、疾患を患う患者（例えば、健忘症、頭部外傷、アルツハイマー病、てんかん性認知症、初老期認知症、外傷後認知症、老人性認知症、血管性認知症および卒中後認知症、またはそれ以外の記憶の向上を求める個体）の記憶機能を高めるのに有用であると考えられている。
【０２８０】
（ＴＨ１）
本願発明者らは、本発明のいくつかの化合物が、ＴＨ１の関与に有用であると考えている。
【０２８１】
一例を挙げると、マクロファージまたは他の抗原が存在する細胞内にＳＴＳ阻害剤が存在すると、感作されたＴ細胞がＴＨ１（ＩＬ−２、ＩＦＮγは高く、ＩＬ−４は低い）応答を高める能力を下げることがある。したがって、他のステロイド（例えば、糖コルチコイド）の正常な調節作用が優位になる。
【０２８２】
（炎症状態）
本願発明者らは、本発明のいくつかの化合物が、炎症状態（例えば、自己免疫（例えば、関節リウマチ、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、重症筋無力症、甲状腺炎、脈管炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病）、皮膚障害（例えば、乾癬および接触皮膚炎）、移植片対宿主病、湿疹、喘息および移植後の臓器拒絶反応のうち、任意の１つ以上に関連する状態）の治療に有用であると考える。
【０２８３】
一例を挙げると、ＳＴＳ阻害剤は、ＤＨＥＡまたは関連するステロイドが有する、免疫応答および／または炎症応答に対する正常な生理学的効果を抑制すると考えられる。
【０２８４】
本発明の化合物は、内因性糖コルチコイドに似た効果を示す医薬の製造において有用である。
【０２８５】
（他の治療）
本発明の化合物／組成物は、他の重要な医学的意味を有することも理解されるべきである。
【０２８６】
例えば、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９９／５２８９０に列挙される障害の治療に有用である。
【０２８７】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０５６３５に列挙される障害の治療に有用である。参照しやすくするために、リストの一部を以下に記載する。癌、炎症または炎症性疾患、皮膚障害、発熱、心血管系への影響、出血、凝固反応および急性期反応、悪液質、食欲不振、急性感染症、ＨＩＶ感染、ショック状態、移植片対宿主病、自己免疫疾患、再かん流障害、髄膜炎、偏頭痛およびアスピリン依存性の抗血栓、腫瘍の成長、侵潤および拡大、血管形成、転移、悪性腹水および悪性胸水、脳虚血、虚血性心疾患、変形性関節症、関節リウマチ、骨粗鬆症、喘息、多発性硬化症、神経変性、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、卒中、脈管炎、クローン病および潰瘍性大腸炎、歯周炎、歯肉炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、慢性潰瘍、表皮水疱症、角膜潰瘍形成、網膜症および手術による創傷の治癒、鼻炎、アレルギー性結膜炎、湿疹、アナフィラキシー、再狭窄、うっ血性心不全、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症または内部硬化症（ｅｎｄｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）。
【０２８８】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０７８５９に列挙される障害の治療に有用である。参照しやすくするために、リストの一部を以下に記載する。ヒトまたは動物の医薬における、サイトカインおよび細胞の増殖／分化活性、免疫抑制活性または免疫刺激活性（例えば、ヒト免疫不全ウイルスへの感染を含む免疫不全を治療するため、リンパ球の成長を調節するため、癌および多くの自己免疫疾患を治療し、移植拒絶を予防するか、または腫瘍への免疫を誘発するため）、造血の調節（例えば、骨髄またはリンパ球の疾患の治療）、骨、軟骨、腱、靭帯および神経組織の成長促進（例えば、創傷の治癒、火傷、潰瘍および歯周疾患および神経変性の治療）、卵胞刺激ホルモンの阻害または活性化（排卵の調節）、走化性／化学走性の活性（例えば、特定の細胞種を損傷部位または感染部位に移動させるため）、止血活性および血栓溶解活性（例えば、血友病および卒中を治療するため）；抗炎症活性（例えば、敗血性ショックまたはクローン病を治療するため）、抗菌剤、例えば、代謝調節剤または挙動調節剤、鎮痛薬、特定の不全障害の治療、例えば、乾癬の治療。
【０２８９】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物または組成物は、ＷＯ−Ａ−９８／０９９８５に列挙される障害の治療に有用である。参照しやすくするために、リストの一部を以下に記載する。マクロファージ阻害活性および／またはＴ細胞阻害活性による抗炎症活性、抗免疫活性（すなわち、炎症に無関係の応答を含む、細胞および／または体液の免疫応答に対する阻害効果）、マクロファージおよびＴ細胞が細胞外マトリックス成分およびフィブロネクチンに結合する能力の阻害、およびＴ細胞でのｆａｓ受容体発現の上方修正、望ましくない免疫反応および炎症（関節炎（関節リウマチを含む）、過感受性、アレルギー反応、喘息、全身性エリテマトーデス、コラーゲン疾患および他の自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症に関連する炎症、動脈硬化、アテローム硬化性心疾患、再かん流障害、心停止、心筋梗塞、血管炎症障害、呼吸窮迫症候群または他の心肺の疾患に関連する炎症、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎および胃腸管の他の疾患に関連する炎症）の阻害、肝線維症、肝硬変または他の肝疾患、甲状腺炎または他の腺疾患、糸球体腎炎または他の腎臓および泌尿器の疾患、耳炎または他の耳鼻咽喉系疾患、皮膚炎または他の皮膚疾患、歯周疾患または他の歯の疾患、睾丸炎または精巣炎、不妊症、睾丸の外傷または他の免疫が関係する精巣の疾患、胎盤機能不全（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）、胎盤機能不全（ｐｌａｃｅｎｔａｌ  ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）、習慣流産、子癇、子癇前症および他の免疫および／炎症に関連する婦人科疾患、後部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、前部ブドウ膜炎、結膜炎、脈絡網膜炎、ブドウ膜網膜炎、視神経炎、眼球内の炎症、例えば、網膜炎または類嚢胞黄斑浮腫、交感性眼炎、強膜炎、網網膜色素変性、変性眼底疾患（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ  ｆｏｎｄｕｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）の免疫要素および炎症要素、眼球の外傷の炎症要素、感染によって生じる眼球の炎症、増殖性硝子体網膜症、急性虚血性視神経障害、過度の瘢痕、例えば、緑内障のろ過手術後、眼球インプラントに対する免疫反応および／または炎症反応、および他の免疫および炎症に関連する目の疾患、中枢神経系（ＣＮＳ）または任意の他の臓器における、免疫抑制および／または炎症抑制が有益である自己免疫疾患または自己免疫状態または自己免疫障害に関連する炎症、パーキンソン病、パーキンソン病の合併症および／または治療による副作用、ＡＩＤＳに関連する認知症、ＨＩＶに関連する脳障害、Ｄｅｖｉｃ病、シデナム舞踏病、アルツハイマー病および他の変性疾患、ＣＮＳの状態または障害、卒中の炎症要素、ポリオ後症候群、精神病の免疫要素および炎症要素、脊髄炎、脳炎、亜急性硬化性全脳炎、脳脊髄炎、急性ニューロパチー、亜急性ニューロパチー、慢性ニューロパチー、ギランバレー症候群、シドナム舞踏病、重症筋無力症、偽脳腫瘍、ダウン症候群、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ＣＮＳの圧迫またはＣＮＳの外傷またはＣＮＳの感染の炎症要素、筋委縮症および筋ジストロフィーの炎症要素、および免疫および炎症に関連する疾患、中枢神経系および末梢神経系の状態または障害、外傷後の炎症、敗血性ショック、感染症、手術の炎症���併症または副作用、骨髄移植または他の移植の合併症および／または免疫合併症および遺伝治療の副作用、例えば、ウイルスキャリアに感染したことによるもの、またはＡＩＤＳに関連する炎症、体液および／または細胞の免疫応答を抑制または阻害すること、天然細胞または人工細胞、組織および臓器（例えば、角膜、骨髄、臓器、水晶体、ペースメーカー、天然または人工の皮膚組織）を移植する場合に、移植片拒絶反応を予防および／または治療するために、単球またはリンパ球の量を減らすことによって、単球または白血球の増殖性疾患（例えば白血病）を治療または軽減すること。
【０２９０】
上述の内容に加え、または上述の内容に代えて、本発明の化合物または組成物は、子宮内膜症、子宮線維筋腫、１個の排卵の誘発（多嚢胞卵巣疾患［ＰＣＯＤ］患者の場合）、多数卵胞発育の誘発（ＡＲＴ患者）、早期陣痛／頸管無力症および反復流産から選択される、列挙した障害の治療に有用である。
【０２９１】
（化合物の調製）
本発明の化合物は、適切なアルコールと適切な塩化物とを反応させることによって調製してもよい。一例を挙げると、本発明のスルファメート化合物は、適切なアルコールと、式Ｒ４Ｒ５ＮＳＯ２Ｃｌの適切な塩化スルファモイルとを反応させることによって調製してもよい。
【０２９２】
典型的な反応条件を以下に示す。
【０２９３】
アルコールの無水ジメチルホルムアミド溶液を０℃で撹拌し、水素化ナトリウムおよび塩化スルファモイルを加える。次いで、反応物を室温まで加温し、さらに２４時間撹拌を続ける。反応混合物を、冷やした飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、得られた水相をジクロロメタンで抽出する。有機抽出物を合わせ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥する。濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させ、トルエンと共沸させて蒸発させ、粗残渣を得て、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製する。
【０２９４】
好ましくは、アルコールは、塩化スルファモイルと反応させる前に、適切な場合には誘導体化されている。必要な場合、アルコールの官能基は、既知の様式で保護されていてもよく、保護基または保護基群は、反応が終了したら除去される。
【０２９５】
好ましくは、スルファメート化合物は、Ｐａｇｅらの教示にしたがって調製される（１９９０  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４６；２０５９−２０６８）。
【０２９６】
好ましい調製法も、以下の本文中に記載する。
【０２９７】
（まとめ）
まとめると、本発明は、ステロイドサルファターゼ阻害剤および／またはアロマターゼ阻害剤および／またはアポトーシス調節剤および／または細胞周期調節剤および／または細胞成長調節剤として使用する新規化合物、およびこの化合物を含有する医薬組成物を提供する。
【実施例】
【０２９８】
添付の図面を参照し、単なる例を用い、本発明をさらに詳細に説明する。
【０２９９】
添付の図面で、図１は、スキームを示す。
【０３００】
図２は、スキームを示す。
【０３０１】
単なる例を用い、本発明を説明する。しかし、実施例は、本発明の好ましい化合物をあらわし、好ましい製造経路および調製するのに有用な中間体をあらわすものであることが理解されるべきである。
【０３０２】
（合成）
（合成経路）
本発明の化合物を、合成経路およびスキームにしたがって合成した。
【０３０３】
単なる例を用い、本発明を説明する。しかし、実施例は、本発明の好ましい化合物をあらわし、好ましい製造経路および調製するのに有用な中間体をあらわすものであることが理解されるべきである。
【０３０４】
（６−（ベンジルオキシ）−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
（方法１）
【０３０５】
【化１７】
2010522735.tif 000019
６−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．５ｍｍｏｌ）および適切な臭化ベンジル（１．８ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびエタノール（２．５ｍＬ）に溶かした溶液に、マイクロ波エネルギーを加え、１３０℃で９０分間加熱した。水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えた後、有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた黄色固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルまたはＤＣＭ／酢酸エチル）で精製し、所望の化合物を得た。
【０３０６】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１））
３５０ｍｇ（６５％）、無色油状物、Ｒｆ：０．４５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，Ｈ３），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０６（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．６Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，３．４および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ３．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０−７．４７（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．４（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．１（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６２．７（ＣＨ２），６９．９（ＯＣＨ２），１１２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３５．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ））１４０．１（Ｃ（Ａｒ）），１５７．０（Ｃ（Ａｒ））および１５９．６（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝２．１０分  ｍ／ｚ  ３６０．５８（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．７０分（９７．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３０７】
（２−ベンジル−６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２））
０．３２ｇ（５９％）、白色固体：ｍ．ｐ．９７−９８℃，Ｒｆ：０．４３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），７１．１（ＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３８．５（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．７３分  ｍ／ｚ  ３６０．５２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．０４分（１００  ％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ２としての計算値（ＭＨ＋），３６０．１９５８  実測値  ３６０．１９５５。
【０３０８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３））
０．３３ｇ（５７％）、白色固体：ｍｐ＝９６−９７℃，Ｒｆ：０．４３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６−７．４５（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．７（Ｃ（Ａｒ）），１５８．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．６７分  ｍ／ｚ  ３９０．４９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．１３分（９５．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ２としての計算値（ＭＨ＋），３９０．２０６４  実測値  ３９０．２０６５。
【０３０９】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４））
０．３９ｇ（６７％）、白色固体：ｍｐ＝７１−７２℃，Ｒｆ：０．４４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６４−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．８および０．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９７（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２５−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ））ａｎｄ  １５９．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．７３分  ｍ／ｚ  ３９０．５５（Ｍ＋＋Ｈ）；（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９９／１）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．７７分（９９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ２５Ｈ２７ＮＯ３としての計算値（ＭＨ＋），３９０．２０６４  実測値  ３９０．２０６３。
【０３１０】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５））
０．３７ｇ（６３％）、白色粉末、ｍｐ＝８５−８６℃，Ｒｆ：０．３７（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚおよび１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９４（１ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２１−７．４４（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（Ｃ４），５０．９（Ｃ３），５５．５（ＣＨ３Ｏ），５５．８（Ｃ１），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６０．５（ＮＣＨ２Ｐｈ），７１．１（ＯＣＨ２Ｐｈ），１１０．２（Ｃ８），１１０．５（Ａｒ），１１４．３（Ｃ５），１２０．４（Ａｒ），１２６．４（Ｃ８ａ），１２６．６，１２７．３および１２７．７（Ｐｈ），１２７．９（Ｃ４ａ），１２８．１，１２８．５および１３７．４（Ｐｈ），１４６．５（Ｃ７），１４７．９（Ｃ６）ａｎｄ  １５７．９（Ａｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．７２分  ｍ／ｚ  ３９０．４９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．１２分（９８．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３１１】
（６−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６））
０．３６ｇ（６２％）、白色固体：ｍｐ＝９５−９６℃，Ｒｆ：０．４４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１）
１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ    ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．４（２ｘＣＨ３Ｏ），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６３．０（ＣＨ２），７１．１（ＯＣＨ２），９９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４１．０（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１６０．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．５４分  ｍ／ｚ  ４２０．３９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．２７分（９９．４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ２６Ｈ３０ＮＯ４としての計算値（ＭＨ＋），４２０．２１６９  実測値  ４２０．６１６７。
【０３１２】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７））
０．４６ｇ（８２％）、白色粉末、ｍｐ＝８１−８２℃，Ｒｆ：０．６９（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｐｈ），２．６９−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０７−７．４４（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．５（ＣＨ３），２８．８（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），７１．１（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２６．４（ＣＨ（Ａｒ））ａｎｄ  １２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ））ａｎｄ  １３８．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（ＣＨ（Ａｒ））および１４７．９（ＣＨ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．８９分  ｍ／ｚ  ３７４．６２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１１．２６分（９８．７％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９６／４）。
【０３１３】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−フェノキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８））
０．５３ｇ（７８％）、白色粉末、ｍｐ＝１１１−１１２℃，Ｒｆ：０．７０（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．５および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９８−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ），７．２５−７．４５（８Ｈ，ｍ，Ａｒ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６２．５（ＣＨ２），７１．１（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１７．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ））および１４０．７（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１５７．３（Ｃ（Ａｒ））および１５７．４（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝２．０９分  ｍ／ｚ  ４５２．５６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１１．６８分（９９．８％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９６／４）。
【０３１４】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９））
０．６４ｇ（８２％）、白色粉末、ｍｐ＝７８−７９℃，Ｒｆ：０．６２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（１８Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１．１５−１．３０（３Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２．６４−２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），６．９１−６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２８．８（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ４ａ），１２７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８  ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．０（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））ａｎｄ  １５６．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．９６分  ｍ／ｚ  ５３２．７１（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１４．５６分（９９．２５％）．（ＭｅＯＨ）。
【０３１５】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−ニトロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０））
０．５０ｇ（８３％）、クリーム色粉末、ｍｐ＝１０９−１１０℃，Ｒｆ：０．３２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）２．７６−２．７８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２４−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．２５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６１．７（ＣＨ２），７１．１（ＯＣＨ２），１０９．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．９（Ｃ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３５．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４０．９（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１４８．３（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．５７分  ｍ／ｚ  ４０５．６０（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．１２分（９９．８３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）。
【０３１６】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１））
０．３３ｇ（８３％）、黄色粉末、ｍｐ＝７８−７９℃，Ｒｆ：０．２６（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ２０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６４−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２２−７．４５（６Ｈ，ｍ，５ｘＡｒＨおよび１ｘＰｙｒＨ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．８，１．７および１．４Ｈｚ，ＡｒＨ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ４．８および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．４Ｈｚ，ＡｒＨ），８．２５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６０．０（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．５（ＣＨｐｙｒ），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．０（Ｃｐｙｒ），１３６．９（ＣＨｐｙｒ），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４６．８（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），１４８．８（ＣＨｐｙｒ）および１５０．５（ＣＨｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．７３分  ｍ／ｚ  ３６１．４６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．２４分（８５．４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３１７】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２））
０．４５ｇ（８３％）、白色粉末、ｍｐ＝７３−７４℃，Ｒｆ：０．４８（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７６（４Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，＝７．４，４．９および１．２Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．２２−７．５０（６Ｈ，ｍ，５ｘＡｒＨおよび１ｘＰｙｒＨ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），８．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ４．９  １．７および０．９Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（ＣＨ２），５１．２（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６４．５（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．２（ＣＨｐｙｒ），１２３．２（ＣＨｐｙｒ），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．６（ＣＨｐｙｒ），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．２（ＣＨｐｙｒ）および１５８．９（Ｃｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．８８分  ｍ／ｚ  ３６１．５９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０
ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．１７分（９８．３４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３１８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１３））
０．３３ｇ（６１％）、白色粉末、ｍｐ＝１２５−１２６℃，Ｒｆ：０．３２（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２６−７．４５（７Ｈ，ｍ，５ｘＡｒＨおよび２ｘＰｙｒＨ），８．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ４．５および１．５Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６１．６（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．９（２ｘＣＨｐｙｒ），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１４６．９（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃｐｙｒ），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），および１５０．０（２ｘＣＨｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．３７分  ｍ／ｚ  ３５９．４０（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．５０分（９９．３８％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３１９】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェネチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１４））
２５０ｍｇ（４１％）、淡黄色粉末、ｍｐ＝８８−８９℃，Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．８９（８Ｈ，ｍ，４ｘＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２）６．５５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１−６．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２５−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），３３．２（ＣＨ２），５１．１（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．９（Ｃ１），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６０．６（ＣＨ２），７１．２（ＣＨ２Ｏ），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ））および１５８．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．５８分  ｍ／ｚ  ４０４．５６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０．ＨＰＬＣ ｔｒ＝８．１８分（９９．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３２０】
（６−ベンジルオキシ−２−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１５））
３７０ｍｇ（７５％）、白色粉末、ｍｐ＝１２６−１２７℃，Ｒｆ：０．１３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７５−２．８６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．７２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９２（３Ｈ，ｓ  ＣＨ３Ｏ），３．９３（５Ｈ，ｓ，ＣＨ２およびＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ３Ｏ），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６３．６（ＣＨ２），７１．０（ＯＣＨ２），１０９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１０９．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．７（Ｃ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．１（Ｃ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１５３．４（Ｃ（Ａｒ））および１９５．１（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．２８分  ｍ／ｚ  ４４８．４２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．２５分（９９．２５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３２１】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１６））
０．２９ｇ（４３％）、黄色油状物、Ｒｆ：０．３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６６−２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２７−７．４３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．９（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ２），６０．９（ＣＨ３Ｏ），６１．３（ＯＣＨ３），７１．２（ＯＣＨ２Ｐｈ），１０７．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．４（Ｃ（Ａｒ）），１２５．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．０（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４２．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），１５２．７（Ｃ（Ａｒ））および１５２．９（Ｃ（Ａｒ））。
【０３２２】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７））
２４０ｍｇ（３６％）、白色粉末、ｍｐ＝１１０−１１１℃，Ｒｆ：０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．００（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２７−７．４３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），５６．７（ＣＨ３Ｏ），５６．８（ＣＨ３Ｏ），６１．７（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），９７．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．３（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．９（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４３．２（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），１４８．６（Ｃ（Ａｒ））ａｎｄ  １５２．２（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．８２分  ｍ／ｚ  ４５０．６１（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．０２分（９８．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３２３】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８））
４３０ｍｇ、（６８％）白色粉末：ｍｐ＝９８−９９℃，Ｒｆ：０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９９−３．１６（４Ｈ，ｂｒ，２ｘＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（５Ｈ，ｓ，ＣＨ２およびＣＨ３Ｏ），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６−７．５０（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．４８分  ｍ／ｚ  ４２０．６１（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝６．４５分（９７．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０：３０）
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９））。
【０３２４】
５２０ｍｇ（７７％）、白色粉末：ｍｐ＝１４４−１４５℃，Ｒｆ：０．３８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ２），５６．２（３ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），６３．１（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．８（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ））および１５３．２（２ｘＣ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３６分  ｍ／ｚ  ４５０．６１（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝６．３９分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３２５】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２，３−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２０））
４３０ｍｇ（６８％）、淡黄色粉末、ｍｐ＝１０６−１０７℃，Ｒｆ：０．４６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３（４Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ２），３．５７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．２および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２７−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．０（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ２），６１．０（ＯＣＨ３），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（Ｃ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．４（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．８（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１５２．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．５８分  ｍ／ｚ  ４１８．１１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．１３分（９４．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３２６】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２１））
４４０ｍｇ（７０％）、黄色粉末、ｍｐ＝１０３−１０４℃，Ｒｆ：０．４１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３−２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｐｈ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．６および２．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（Ｃ４），５０．９（Ｃ３），５５．９（Ｃ１），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），７１．２（ＯＣＨ２Ｐｈ），１１０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１６．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（Ｃ（Ａｒ）），１２７．９（Ｃ（Ａｒ）），１２８．０（Ｃ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ））および１５３．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．７７分  ｍ／ｚ  ４１８．１１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．３３分（９５．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３２７】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−フルオロベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２２））。
【０３２８】
３３６ｍｇ、８０％、無色固体；ｍｐ  ７７−７９．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６７−２．７５（４Ｈ，ｍ，２  ×  ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．１０（２Ｈ，ｓ  ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９１−６．９８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．２３−７．４４（６Ｈ，ｍ，ＣＨおよび５×ＣＨ，フェニル）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．７２（ＣＨ２），５０．９１（ＣＨ２），５５．７８（ＣＨ２），５６．１６（ＯＣＨ３），６２．３２（ＣＨ２），７１．１７（ＣＨ２），１１０．０８（ＣＨ），１１４．０８（ｄ，Ｊ＝２１．２  Ｈｚ，ＣＨ），１１４．３１（ＣＨ），１１５．８２（ｄ，Ｊ＝２１．２  Ｈｚ，ＣＨ），１２４．５９（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ，ＣＨ），１２６．１８（Ｃ），１２７．．２７（Ｃ），１２７．３６（２×ＣＨ），１２７．８４（ＣＨ），１２８．５９（２×ＣＨ），１２９．７９（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，ＣＨ），１３７．３７（Ｃ），１４１．３７（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，Ｃ），１４６．７６（Ｃ），１４７．９７（Ｃ），１６３．０７（ｄ，Ｊ＝２４５．６  Ｈｚ，Ｃ−Ｆ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．６６分、ｍ／ｚ  ３７８．５２（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ２５ＦＮＯ２として計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３７８．１８６４，実測値  ３７８．１８６６．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝８．６３分（＞９８％）。
【０３２９】
（方法２）
【０３３０】
【化１８】
2010522735.tif 000020
７−メトキシ−６−（トリイソプロピルシリルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および適切な臭化ベンジル（１．８ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびエタノール（２．５ｍＬ）に溶かした溶液に、マイクロ波エネルギーを加え、１３０℃で９０分間加熱した。水（２０ｍＬ）および酢酸エチル（８０ｍＬ）を加えた後、有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。得られた黄色固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルまたはＤＣＭ／酢酸エチル）で精製し、所望の化合物を得た。
【０３３１】
（２−（３−アセトキシベンジル）−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２３））
２９０ｍｇ（６５％）、黄色油状物、Ｒｆ：０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１），０．６６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０５（１８Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１．１２−１．３０（３Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯ），２．６５−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（５Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３およびＣＨ２），６．４２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ  １．５Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２６．９（ＣＨ３ＣＯ），２８．４（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），６２．５（ＣＨ２），１１０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２６．９（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３９．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．１（Ｃ（Ａｒ））および１９８．５（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．８０分  ｍ／ｚ  ４６８．５７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０．ＨＰＬＣ ｔｒ＝３０．５３分（８０．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３３２】
（２−（３−シアノベンジル）−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２４））
３２９ｍｇ、８２％、黄色油状物、１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３ＣＨ），１．１３−１．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．６６−２．７５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ａｐｐ  ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．８７（３×ＣＨ），１７．９８（６×ＣＨ３），２８．２７（ＣＨ２），５０．８４（ＣＨ２），５５．５８（ＯＣＨ３），５５．６７（ＣＨ２），６１．８３（ＣＨ２），１１０．１４（ＣＨ），１１２．３９（Ｃ），１１８．９３（Ｃ），１２０．１２（ＣＨ），１２５．８４（Ｃ），１２６．５０（Ｃ），１２９．１３（ＣＨ），１３０．９１（ＣＨ），１３２．４６（ＣＨ），１３３．４５（ＣＨ），１４０．１２（Ｃ），１４４．０２（Ｃ），１４９．０８（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．８５分、ｍ／ｚ  ４５１．４３（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３３３】
（２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２５））
１２３ｍｇ、９２％、黄色油状物、１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１３−１．３１（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨＳｉ），２．６６−２．７５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５１（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，２×ＣＨ），７．６１（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９８（３×ＣＨ），１８．０５（６×ＣＨ３），２８．４０（ＣＨ２），５０．９７（ＣＨ２），５５．６４（ＯＣＨ３），５５．８７（ＣＨ２），６２．２７（ＣＨ２），１１０．２０（ＣＨ），１１１．００（Ｃ），１１９．０６（Ｃ），１２０．２１（ＣＨ），１２５．９５（Ｃ），１２６．６８（Ｃ），１２９．８３（２×ＣＨ），１３２．２５（２×ＣＨ），１４４．１０（Ｃ），１４４．３８（Ｃ），１４９．１６（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．７０分、ｍ／ｚ  ４５１．４３（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３３４】
（７−メトキシ−２−（３−ニトロベンジル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２６））
４５２ｍｇ、８３％、黄色固体；ｍｐ  ５７．３−５８．６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１３−１．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨＳｉ），２．６９−２．７６（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．７４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），８．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５，１．１  Ｈｚ，ＣＨ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９７（３×ＣＨ），１８．０６（６×ＣＨ３），２８．４７（ＣＨ２），５０．９７（ＣＨ２），５５．６７（ＯＣＨ３），５５．８７（ＣＨ２），６２．０２（ＣＨ２），１１０．１８（ＣＨ），１２０．２０（ＣＨ），１２２．３７（ＣＨ），１２３．８８（ＣＨ），１２５．９９（Ｃ），１２６．７２（Ｃ），１２９．３４（ＣＨ），１３５．２２（ＣＨ），１４１．０４（Ｃ），１４４．０５（Ｃ），１４８．４３（Ｃ），１４９．１４（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．７６分、ｍ／ｚ  ４７１．５８（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ  Ｃ２６Ｈ３９Ｎ２Ｏ４Ｓｉとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）４７１．２６７４，実測値  ４７１．２６６７。
【０３３５】
（２−（３−シアノベンジル）−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２７））
３２２ｍｇ、７８％、黄色油状物、１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０８（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１３−１．２９（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨＳｉ），２．６６−２．７５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２３−７．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．４０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９９（３×ＣＨ），１８．０６（６×ＣＨ３），２８．５１（ＣＨ２），５０．９２（ＣＨ２），５５．６７（ＣＨ３），５５．８９（ＣＨ２），６２．３７（ＣＨ２），１１０．３１（ＣＨ），１２０．２０（ＣＨ），１２６．１５（Ｃ），１２７．０４（Ｃ），１２７．２８（ＣＨ），１２７．３５（ＣＨ），１２９．１６（ＣＨ），１２９．６９（ＣＨ），１３４．２９（Ｃ），１４０．７９（Ｃ），１４３．９９（Ｃ），１４９．０９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝６．７５分、ｍ／ｚ  ４６０．４３（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３３６】
（７−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２８））
２３８ｍｇ、５２％、淡青色油状物。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１４−１．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．６５−２．７４（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．２０−７．３８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝５．９３分、ｍ／ｚ  ５１０．４９（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３３７】
（２−（２−ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２９））
１７１ｍｇ、７０％、淡黄色油状物、１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１５−１．２９（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．７９（４Ｈ，ｂｒｓ，２×ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．７６−６．８６（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝４．６６分、ｍ／ｚ  ４４２．５７（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３３８】
（６−ベンジルオキシ−２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２９Ａ））。
【０３３９】
白色粉末（０．３６ｇ，６２％），ｍｐ＝１６１−１６２℃，Ｒｆ：０．４１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘ  ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２１−７．４４（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５０（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６０（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），７１．１（ＣＨ２），１１０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．０（Ｃ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．１（ＣＮ），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．３（２ＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ））および１４４．６（Ｃ（Ａｒ）），１４６．９（Ｃ（Ａｒ）），１４８．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．３９分  ｍ／ｚ  ３８５．５１（Ｍ＋＋Ｈ）；（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）．ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ２Ｏ２として計算値（ＭＨ＋），３８５．１９１１  実測値  ３８５．１９１２；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．７１分（９７．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４０】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３０））
６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２．７ｇ、５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、１Ｍ  ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（５．５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を滴下した。この溶液を０℃で１時間３０分攪拌し、水（２０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加えた。有機層を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し、濾過し、乾燥した。１．７ｇ（９０％）、白色粉末、ｍｐ＝７８−７９℃；Ｒｆ：０．１２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６３−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０８（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および７．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４７（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），，２８．８（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８  ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．０（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１５６．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．１２分  ｍ／ｚ  ３７６．５９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．２６分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４１】
（６−（ベンジルオキシ）−２−（３−エトキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３１））
３０（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＩ（０．１９ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ中で混合し、室温で１８時間攪拌した。水を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ４：１）で精製し、黄色油状物２００ｍｇ（４１％）を得た。Ｒｆ：０．６８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，ＣＨ３），２．６５−２．７９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，ＣＨ２），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９，２．２および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２６−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５．０（ＣＨ３），２８．７（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），６３．４（ＣＨ２Ｏ），７１．２（ＣＨ２Ｏ），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．１（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１５９．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．６８分  ｍ／ｚ  ４０４．５９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝８．８０分（８４．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４２】
（６−（ベンジルオキシ）−２−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３２））
３０（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（４８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。２−ヨードプロパン（０．１２ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２６時間撹拌した。２−ヨードプロパン（０．３６ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）をさらに加え、反応混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶液を真空下で濃縮し、水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した（３回）。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：５０ｇ、３５分間で１００％  ヘキサン−１００％  ＥｔＯＡｃ）、表題化合物（２５９ｍｇ、７７％）を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，２×ＣＨ３），２．６６−２．７５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．５４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．７７−６．８１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），６．９１−６．９４（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．１６−７．４７（６Ｈ，ｍ，５×ＣＨ，フェニル）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２２．１８（ＣＨ３），２８．７７（ＣＨ２），５０．８０（ＣＨ２），５５．８５（ＣＨ２），５６．１６（ＯＣＨ３），６２．８５（ＣＨ２），６９．７５（ＣＨ），７１．１８（ＣＨ２），１１０．１３（ＣＨ），１１４．３０（ＣＨ），１１４．５９（ＣＨ），１１６．４７（ＣＨ），１２６．３１（Ｃ），１２７．３５（ＣＨ），１２７．５５（Ｃ），１２７．８２（ＣＨ），１２８．５８（ＣＨ），１２９．３２（ＣＨ），１３７．４０（Ｃ），１４０．１６（Ｃ），１４６．６９（Ｃ），１４７．９１（Ｃ），１５８．０２（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝７．４７分、ｍ／ｚ  ４１６．３５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４３】
（３−（（６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）フェニルアセテート（３３））
３０（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１３ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した。ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を加えた後、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１から３：１）で精製し、白色粉末４５０ｍｇ（９０％）を得た。ｍｐ＝９４−９５℃，Ｒｆ：０．５１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯ），２．６５−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９および２．２および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２１−７．４４（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３（ＣＨ３ＣＯ），２８．７（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．４（ＣＨ２），７１．２（ＯＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．６（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ））および１６９．７（ＣＯ）。
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝５．０６分  ｍ／ｚ  ４１８．４８（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）
ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．７４分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４４】
（２−（３−アミノベンジル）−６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３４））
Ｒａｎｅｙ  Ｎｉｃｋｅｌ（５０％水懸濁物１．５ｇ、メタノール５ｍＬで３回洗浄）のメタノール（５０ｍＬ）懸濁物に、６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（３−ニトロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．６１ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。ヒドラジン水和物（１ｍＬ）を滴下した後、混合物を３０分間還流させ、室温まで冷却し、セライト濾過した。減圧下で溶媒を除去し、得られた黄色固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、乾燥し、黄色粉末１．４ｇ（９３％）を得た。ｍｐ＝１１４−１１５℃，Ｒｆ：０．３８（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７５−６．７８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２９−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６３．０（ＣＨ２），７１．２（ＣＨ２Ｏ），１１０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ４ａ），１２７．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ８ａ），１２７．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３９．８（Ｃ（Ａｒ）），１４６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ））および１４７．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．３２分  ｍ／ｚ  ３７５．６３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝６．８６分（９８．３３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４５】
（２−（３−アセトアミドベンジル）−６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３５））
３−（（６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）アニリン（３００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．２６ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３９ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。水を加えた後、有機層を分離し、水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。黄色油状物２８０ｍｇを得て、これをフラッスカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １０／１）で精製し、ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（２：１から１：５）を用いて再びカラムで精製し、白色粉末１８０ｍｇ（５４％）を得た。Ｍｐ＝６３−６６oＣ  Ｒｆ：０．２６（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ２０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯ），２．６８−２．７５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．８４（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２４−７．４３（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２４．７（ＣＨ３ＣＯ），２８．６（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．５（ＣＨ２），７１．２（ＣＨ２Ｏ），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ）），１３９．３（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ））および１６８．６（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．９３分  ｍ／ｚ  ４１７．４４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．０３分（９３．４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３４６】
（６−（ベンジルオキシ）−２−（３−メタンスルホニルアミノベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３６））
６−ベンジルオキシ−２−（３−（アミノベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３７４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、塩化メシル（０．０９ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１８時間撹拌した。水を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗白色固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：４）で精製し、白色粉末２６０ｍｇ（５８％）を得た。ｍｐ＝１３２−１３３℃，Ｒｆ：０．４４（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６４−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＳＯ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１２−７．４４（１０Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．７（ＣＨ２），３９．５（ＣＨ３ＳＯ２），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），７１．１（ＯＣＨ２），１１０．１（Ｃ８），１１４．３（Ｃ５），１１９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ４ａ），１２７．２（Ｃ８ａ），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４０．６（Ｃ（Ａｒ）），１４６．８（Ｃ（Ａｒ）），１４８．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝４．６２分  ｍ／ｚ  ４５３．４０（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．９７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４７】
（２−（３−（メトキシカルボニル）ベンジル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３６Ａ））
精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配をつけた溶出液）、表題化合物（３１８ｍｇ、７３％）を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０６（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３ＣＨ），１．１４−１．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．６８−２．７４（４Ｈ，ｍ，４×ＣＨ），３．５２（２Ｈ，ｓ，２×ＣＨ），３．６９（２Ｈ，ｓ，２×ＣＨ），３．７０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４１（１Ｈ，ｓ  ，ＣＨ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７，１．３  Ｈｚ，ＣＨ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９６（３×ＣＨ），１８．０５（６×ＣＨ３），２８．５１（ＣＨ２），５０．８９（ＣＨ２），５２．２１（ＣＨ３），５５．６６（ＣＨ３），５５．９０（ＣＨ２），６２．５９（ＣＨ２），１１０．２７（ＣＨ），１２０．１８（ＣＨ），１２６．１６（Ｃ），１２７．０７（Ｃ），１２８．５２（ＣＨ），１３０．２４（Ｃ），１３０．３４（Ｃ），１３３．８８（ＣＨ），１３９．０１（Ｃ），１４３．９４（Ｃ），１４９．０６（Ｃ），１６７．３１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝３．７６分、ｍ／ｚ  ３２６．１５（Ｍ−Ｓｉ（ｉＰｒ）３−Ｈ）−。
【０３４８】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−アセトキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３６Ｂ））
６−ベンジルオキシ−２−（３−ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３０）（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．１３ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液を室温で１８時間撹拌した。ＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）を加えた後、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１から３：１）で精製し、白色粉末（４５０ｍｇ、９０％）を得た。ｍｐ＝９４−９５℃，Ｒｆ：０．５１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６５−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９および２．２および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２１−７．４４（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３（ＣＨ３），２８．７（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．４（ＣＨ２），７１．２（ＣＨ２），１１０．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．６（Ｃ（Ａｒ）），１４６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ））および１６９．７（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝４．０６分  ｍ／ｚ  ４１８．４８（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５の勾配（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．７４分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３４９】
（６−ヒドロキシ−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
（方法１）
【０３５０】
【化１９】
2010522735.tif 000021
６−（ベンジルオキシ）−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、１０％  Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。終了したら、得られた懸濁物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で蒸発させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）または（ＤＣＭ／酢酸エチル）で精製した。
【０３５１】
（６−ヒドロキシ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３７））
白色粉末、２０５ｍｇ（７６％），ｍｐ＝２２３−２２４℃，Ｒｆ：０．２９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４，２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９３−６．９７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．０（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６２．８（ＣＨ２），１１３．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３５．６（Ｃ（Ａｒ）），１３９．５（Ｃ（Ａｒ）），１５４．２（Ｃ（Ａｒ））および１５９．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．４３分  ｍ／ｚ  ２７０．４６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２）９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．８０分（９７．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３５２】
（２−ベンジル−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３８））
淡黄色粉末、１０５ｍｇ（３９％），ｍｐ  １３４−１３５ｏＣ，Ｒｆ：０．４７（酢酸エチル／ヘキサン  ３：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２２−７．４０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），１０８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３８．４（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ））および１４４．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．３３分  ｍ／ｚ  ２７０．４６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．０６分（９７．４２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２として計算値（ＭＨ＋），２７０．１４８９  実測値  ２７０．１４８８。
【０３５３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３９））
淡黄色粉末、１８０ｍｇ（６０％），ｍｐ  １６２−１６３ｏＣ，Ｒｆ：０．１２（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．４９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．１（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ３Ｏ），６１．６（ＣＨ２），１０９．１（ＣＨ（Ａｒ））１１３．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１４．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．６（Ｃ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１３０．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１４４．４（Ｃ（Ａｒ）），１４５．５（Ｃ（Ａｒ））および１５９．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．６７分  ｍ／ｚ  ３００．５０（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝６．９９分（９７．６％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９９／１）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ１８Ｈ２１ＮＯ３として計算値（ＭＨ＋），３００．１５９４  実測値  ３００．１５９３。
【０３５４】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４０））
淡黄色粉末、１８０ｍｇ（６０％），ｍｐ  １６１−１６２℃，Ｒｆ：０．２１（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），５．５５（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．１，２．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．３，（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ））１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ））および１５９．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．３１分  ｍ／ｚ  ３００．４４（Ｍ＋＋Ｈ）；（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．７６分（９７．４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ１８Ｈ２２ＮＯ３として計算値（ＭＨ＋），３００．１５９４  実測値  ３００．１５９１。
【０３５５】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４１））
黄色粉末、１９０ｍｇ（６３％），ｍｐ＝１２８−１２９℃，Ｒｆ：０．２７（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ３Ｏ），５５．８（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．６（Ａｒ），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．８（Ｃ（Ａｒ）），１５７．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．６５分  ｍ／ｚ  ３００．４４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．１２分（９４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３５６】
（６−ヒドロキシ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４２））
黄色粉末、２８５ｍｇ（８６％），ｍｐ＝１２７−１２８℃，Ｒｆ：０．２８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．５（２ｘＣＨ３Ｏ），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），９９．３０（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１０９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．８（Ｃ（Ａｒ））および１６０．８（２ｘＡｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．４８分  ｍ／ｚ  ３３０．４２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．５８分（９８．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）。
【０３５７】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−フェノキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４３））
黄色粉末、２５５ｍｇ（７１％），ｍｐ＝１３９−１４０℃，Ｒｆ：０．５２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．７６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，および１．６Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９９−７．１５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ，Ａｒ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．５（ＣＨ２），１０８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１７．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１４０．７（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１５７．３（Ｃ（Ａｒ））および１５７．４（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．４０分  ｍ／ｚ  ３６２．４７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．１４分（９９．８％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３５８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４４））
黄色粉末、１７０ｍｇ（６０％），ｍｐ＝１２８−１２９℃，Ｒｆ：０．５３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１４−７．２５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．５（ＣＨ３），２８．５（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２６．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ）），１３８．３（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．４０分  ｍ／ｚ  ３６２．４７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．１４分（９９．８％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４５））。
【０３５９】
６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４２５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶かした溶液を、水素下、１０％  Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）とともに３０分間撹拌した。セライト濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた後、残った油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ５／１から４／１）で精製し、黄色油状物２５０ｍｇ（７１％）を得た。Ｒｆ：０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０９（１８Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１．１６−１．３１（３Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２．６６−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７４−６．８１（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．８（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２８．５（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３９．９（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ））および１５６．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．９６分  ｍ／ｚ  ５３２．７１（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１６．４９分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３６０】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシフェネチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４６））
黄色粉末、２８０ｍｇ（９０％），ｍｐ＝１７０−１７１℃，Ｒｆ：０．１８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．８８（８Ｈ，ｍ，４ｘＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），３３．１（ＣＨ２），５１．２（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６０．６（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．９（Ｃ（Ａｒ）），１２６．９（Ｃ（Ａｒ）），１２９．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．５（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４５．１（Ｃ（Ａｒ））および１５８．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．５７分  ｍ／ｚ  ３１４．４９（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０．ＨＰＬＣ ｔｒ＝６．９９分（９９．０３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３６１】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４７））
黄色粉末、１４５ｍｇ（５３％），ｍｐ＝１６５−１６６℃，Ｒｆ：０．２６（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ２０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２．４７−２．５８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．４７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．２６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．４１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．８および４．９Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．８，１．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ４．９および１．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２８．３（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５９．８（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．４（ＣＨｐｙｒ），１２５．３（Ｃ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１３４．０（Ｃｐｙｒ），１３６．７（ＣＨｐｙｒ），１４４．３（Ｃ（Ａｒ）），１４５．３（Ｃ（Ａｒ）），１４８．４（ＣＨｐｙｒ）および１５０．１（ＣＨｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．０４分  ｍ／ｚ  ２７１．３０（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．２６分（９７．３３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４８））。
【０３６２】
黄色粉末、１８５ｍｇ（６９％），ｍｐ＝１３７−１３８℃，Ｒｆ：０．３９（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７２−２．８２６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．７８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，＝７．４，４．９および１．０Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および２．０Ｈｚ，ＰｙｒＨ），８．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ４．９  ２．０および１．０Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５１．２（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６４．４（ＣＨ２），１０８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．２（ＣＨｐｙｒ），１２３．２（ＣＨｐｙｒ），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１３６．６（ＣＨｐｙｒ），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．２（ＣＨｐｙｒ）および１５９．０（Ｃｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．３４分  ｍ／ｚ  ２７１．４４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．３２分（９９．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３６３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（４９））
黄色粉末、７３ｍｇ（５４％），Ｒｆ：０．３０（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．７７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ４．６および１．５Ｈｚ，２ｘＰｙｒＨ），８．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ４．６および１．５Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５１．１（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６１．６（ＣＨ２），１０８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．９（２ｘＣＨｐｙｒ），１２５．７（Ｃ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１４４．３（Ｃ（Ａｒ）），１４５．１（Ｃｐｙｒ），１４８．０（Ｃ（Ａｒ）），および１４９．９（２ｘＣＨｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０４分  ｍ／ｚ  ２６９．３４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．３１分（９８．６４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３６４】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−アセトアミドベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５０））
淡黄色固体、１６５ｍｇ（５１，Ｒｆ：０．４２（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯ），２．６４−２．７３（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．５５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２３．５（ＣＨ３ＣＯ），２８．７（ＣＨ２），５１．１（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６２．６（ＣＨ２），１０９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．９（Ｃ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３９．８（２ｘＣ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ）），１４５．９（Ｃ（Ａｒ））および１６８．１（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．７８分  ｍ／ｚ  ３２７．５４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝３．７８分  ｍ／ｚ  ３２５．３３（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．３２分（９６．９％）（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３６５】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−アセトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５１））
淡黄色粉末、１６５ｍｇ（５０％），ｍｐ＝１２０−１２２℃，Ｒｆ：０．３７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６７−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９および２．２および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ  １．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３（ＣＨ３），２８．６（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．４（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１４０．６（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ７），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ））および１６９．７（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝３．８８分  ｍ／ｚ  ３２８．３６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．４１分（９３．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３６６】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メタンスルホニルアミノベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５２））
黄色粉末、３４０ｍｇ（９４％），ｍｐ＝９９−１０１℃，Ｒｆ：０．２７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６６−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．９８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１４−７．３３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＮＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），３９．５（ＣＨ３），５０．９（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．９（Ｃ（Ａｒ）），１２６．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．９（Ｃ（Ａｒ）），１２９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１４０．５（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０９分  ｍ／ｚ  ３６１．５４（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．９１分（９９．５７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３６７】
（２−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５３））
黄色粉末、１４０ｍｇ（３９％），ｍｐ＝１４９−１５０℃，Ｒｆ：０．２１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：５），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８０−２．８８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９１（３Ｈ，ｓ  ＣＨ３Ｏ），３．９３（５Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＯおよびＣＨ２），４．９８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），５１．３（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６４．１（ＣＨ２），１０８．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．６（Ｃ（Ａｒ）），１２６．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．０（Ｃ（Ａｒ）），１５３．５（Ｃ（Ａｒ））および１９５．５（ＣＯ）。
【０３６８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５４））
黄色粉末、２１５ｍｇ（６０％），ｍｐ＝１７０−１７１℃，Ｒｆ：０．２７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６６−２．８１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），６３．０（ＣＨ２），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．４（Ｃ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４５．０（Ｃ（Ａｒ））および１５３．２（２ｘＣ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．１５分  ｍ／ｚ  ３５８．１５（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６６分（９８．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３６９】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２，５−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５５））
黄色粉末、１５８ｍｇ（４８％），ｍｐ＝１０４−１０５℃，Ｒｆ：０．３０（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７１−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．６０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７３−６．８２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．９Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５０．９（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．５  ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１６．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．９（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ））および１５３．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝２．３０分  ｍ／ｚ  ３２７．９８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．６０分（＞９９．９％）．（ＭｅＯＨ）。
【０３７０】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２，３−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５６））
黄色粉末、１６０ｍｇ（４９％），ｍｐ＝１０１−１０２℃，Ｒｆ：０．３８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９−２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．４１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９９−７．０８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ２），６１．０（ＣＨ３Ｏ），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２  ＣＨ（Ａｒ）），１２２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１３２．３（Ｃ（Ａｒ）），１４３．９（Ｃ（Ａｒ）），１４４．８（Ｃ（Ａｒ）），１４７．８（Ｃ（Ａｒ））および１５２．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．９３分  ｍ／ｚ  ３２７．９８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ８０／２０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．３２分（１００％）．（ＭｅＯＨ）。
【０３７１】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５７））
黄色粉末、１７０ｍｇ（５１％），ｍｐ＝１４６−１４７℃，Ｒｆ：０．２７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６６−２．７９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．５６（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．５（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．６（ＣＨ２），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．１  ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１３１．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１４８．２（Ｃ（Ａｒ））および１４９．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．９３分  ｍ／ｚ  ３２７．９８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ８０／２０；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．３２分（９７．２％）．（ＭｅＯＨ）。
【０３７２】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５８））
黄色粉末、２６５ｍｇ（７４％），ｍｐ＝６５−６６℃，Ｒｆ：０．５２（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６６−２．７５９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８８（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），５．４９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５６．１（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ２），６０．９（ＣＨ３Ｏ），６１．４（ＯＣＨ３），１０７．１（ＣＨ（Ａｒ）），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１４２．０（Ｃ（Ａｒ）），１４２．８（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．７（Ｃ（Ａｒ））および１５３．０（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．０３分  ｍ／ｚ  ３５８．２１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．５０分（９８．８％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）。
【０３７３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５９））
黄色粉末、１７０ｍｇ（４８％），ｍｐ＝１５２−１５３℃，Ｒｆ：０．４８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６７−２．７９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．６（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．６（ＣＨ３Ｏ），５６．８（ＯＣＨ３），９７．６（ＣＨ（Ａｒ）），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．０（Ｃ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１４３．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ）），１４８．５（Ｃ（Ａｒ））および１５２．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．６０分  ｍ／ｚ  ３５８．２１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．４１分（９８．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ９０／１０）。
【０３７４】
（２−（３−フルオロベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６０））
１５０ｍｇ、５７％、黄色固体、ｍｐ  １２５−１２７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６０−２．６３（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．４０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４−７．２１（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．０６（ＣＨ２），５０．６２（ＣＨ２），５５．１２（ＣＨ２），５５．５９（ＯＣＨ３），６１．２８（ＣＨ２），１１０．１４（ＣＨ），１１３．７７（ｄ，Ｊ＝２１．３  Ｈｚ，ＣＨ），１１５．１７（ｄ，Ｊ＝１９．９  Ｈｚ，ＣＨ），１１５．２７（ＣＨ），１２４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４  Ｈｚ，Ｃ），１２４．９３（ＣＨ），１２５．８８（Ｃ），１３０．１２（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，ＣＨ），１４１．８３（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，Ｃ），１４４．７２（Ｃ），１４５．８７（Ｃ），１６１．３２（ｄ，Ｊ＝２４１．９  Ｈｚ，Ｃ−Ｆ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．０３分、ｍ／ｚ  ２８８．３５（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ１９ＦＮＯ２として計算値（Ｍ＋＋Ｈ）２８８．１３９４，実測値  ２８８．１３９３．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．６８分（＞９８％）。
【０３７５】
（２−（３−イソプロポキシベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６１））
１３４ｍｇ、７０％、淡黄色固体。ｍｐ  １４３−１４６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，２×ＣＨ３），２．６８−２．７７（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．５５（１Ｈ，Ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．７６−６．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），６．９２−６．９４（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２２．１８（ＣＨ３），２８．５９（ＣＨ３），５０．８９（ＣＨ２），５５．８７（ＣＨ３），５６．０５（ＯＣＨ３），６２．８２（ＣＨ２），６９．７６（ＣＨ），１０８．９０（ＣＨ），１１４．３１（ＣＨ），１１４．６３（ＣＨ），１１６．４７（ＣＨ），１２１．３４（ＣＨ），１２６．２４（Ｃ），１２７．１０（Ｃ），１２９．３０（ＣＨ），１４０．１６（Ｃ），１４４．０３（Ｃ），１４４．９１（Ｃ），１５８．０３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．１分、ｍ／ｚ  ３２６．０９（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝２．６０分（＞９９％）．分析。Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ３として計算値：Ｃ  ７３．３７，Ｈ  ７．７０，Ｎ  ４．２８．実測値  Ｃ  ７３．５，Ｈ  ７．９０，Ｎ  ４．１３％。
【０３７６】
（方法２）
【０３７７】
【化２０】
2010522735.tif 000022
２−ベンジル−７−メトキシ−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（１．１ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液とともに室温で６０分間撹拌した。水を加えた後、有機物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残った油状物／固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。
【０３７８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−アセチルベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６２））
黄色固体、２２０ｍｇ（７１％），ｍｐ＝１３２−１３４℃，Ｒｆ：０．２２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ），２．６７−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．５５（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７  ＆  １．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．９５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２６．９（ＣＨ３ＣＯ），２８．６（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．５（ＣＨ２），１０８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３９．３（Ｃ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ））および１９８．５（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．０６分  ｍ／ｚ  ３１２．４７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で９５／５から５０／５０．ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．６８分（９２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３７９】
（２−（３−エトキシベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６３））
黄色粉末、１５５ｍｇ（５０％），ｍｐ＝１０５−１０６℃，Ｒｆ：０．３１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，ＣＨ３），２．６６−２．８０（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．０，２．２および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９３−６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５．０（ＣＨ３），２８．５（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），６３．４（ＣＨ２Ｏ），１０８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１４０．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．０（Ｃ（Ａｒ）），１４４．９（Ｃ（Ａｒ））および１５９．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．８２分  ｍ／ｚ  ３１４．５５（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝５．６８分（９４．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３８０】
（２−（３−シアノベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６４））
１５７ｍｇ、７３％、淡黄色油状物。ジエチルエーテルおよびヘキサンから結晶化させ、純粋なサンプルを得た。ｍｐ  １１３−１５５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．６  Ｈｚ，ＣＨ２），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．０  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．０  Ｈｚ，ＣＨ）＆  ７．６９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．３３（ＣＨ２），５０．８９（ＣＨ２），５５．６０（ＣＨ３），５５．９３（ＣＨ２），６１．７５（ＣＨ２），１０８．６９（ＣＨ），１１２．３４（Ｃ），１１４．２３（ＣＨ），１１８．９１（Ｃ），１２５．４８（Ｃ），１２６．６５（Ｃ），１２９．１２（ＣＨ），１３０．８８（ＣＨ），１３２．３７（ＣＨ），１３３．３８（ＣＨ），１４０．１７（Ｃ），１４４．０９（Ｃ）＆  １４４．９１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝３．９６分、ｍ／ｚ  ２９３．４５（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝２．９４分（＞９５％）。
【０３８１】
（２−（４−シアノベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６５））
１６０ｍｇ、７６％、黄色粉末。ｍｐ  １６５−１６６．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ  ２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．５４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５１（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ  ８．７  Ｈｚ，２×ＣＨ），７．６１（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ  ８．４  Ｈｚ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５２（ＣＨ２），５１．１１（ＣＨ２），５５．８６（ＯＣＨ３），５６．０６（ＣＨ２），６２．２８（ＣＨ２），１０８．７６（ＣＨ），１１０．９７（Ｃ），１１４．３４（ＣＨ），１１９．１１（Ｃ），１２６．６８（Ｃ），１２６．７９（Ｃ），１２９．５６（２×ＣＨ），１３２．２８（２×ＣＨ），１４４．１８（Ｃ），１４４．５２（Ｃ），１４４．９９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．９５分、ｍ／ｚ  ２９５．９３（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１８Ｈ１９Ｎ２Ｏ２として計算値（Ｍ＋＋Ｈ）２９５．１４４１，実測値  ２９５．１５３９．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．４０分（＞９５％）。
【０３８２】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−ニトロベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６６））
２１３ｍｇ、７８％、黄色固体。ｍｐ  １２７−１２８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７１−２．７９（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．５１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．９  Ｈｚ，ＣＨ），８．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．５，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ  １．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．４９（ＣＨ２），５１．０３（ＣＨ２），５５．７６（ＣＨ２），５６．０６（ＯＣＨ３），６１．８９（ＣＨ２），１０８．７９（ＣＨ），１１４．３５（ＣＨ），１２２．３９（ＣＨ），１２３．８４（ＣＨ），１２５．６３９（Ｃ），１２６．７９（Ｃ），１２６．３６（ＣＨ），１３５．２０（ＣＨ），１４０．９９（Ｃ），１４４．１９（Ｃ），１４５．０２（Ｃ），１４８．４３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．３２分、ｍ／ｚ  ３１５．４９（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２Ｏ４として計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３１５．１３３９，実測値  ３１５．１３３８．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．０４分（＞９５％）。
【０３８３】
（２−（３−クロロベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６７））
１９５ｍｇ、９２％、黄色固体。ｍｐ  １１８−１１９．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６８−２．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２２−７．２７（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．２  Ｈｚ，ＣＨ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５３（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．７８（ＯＣＨ３），５６．０６（ＣＨ２），６２．２６（ＣＨ２），１０８．８５（ＣＨ），１１４．３４（ＣＨ），１２５．８９（Ｃ），１２６．９１（Ｃ），１２７．２５（ＣＨ），１２７．３８（ＣＨ），１２９．１３（ＣＨ），１２９．６５（ＣＨ），１３４．２９（Ｃ），１４０．７６（Ｃ），１４４．１３（Ｃ），１４４．９７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．９２分、ｍ／ｚ  ３０４．５３（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．１８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮＯ２として計算値：Ｃ  ６７．２１，Ｈ  ５．９７，Ｎ  ４．６１．実測値：Ｃ  ６７．１，Ｈ  ６．０５，Ｎ  ４．４６％。
【０３８４】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６８））
９５ｍｇ、６０％、黄色固体。ｍｐ  １２２−１２４℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．７６−２．８１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．４７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．２６−７．３７（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５０（ＣＨ２），５０．８９（ＣＨ２），５５．７９（ＣＨ２），５６．０５（ＯＣＨ３），６２．０７（ＣＨ２），１０８．８７（ＣＨ），１１４．３７（ＣＨ），１１９．５６（ＣＨ），１２１．４３（ＣＨ），１２５．９３（Ｃ），１２６．９７（Ｃ），１２７．３０（ＣＨ），１２９．６４（ＣＨ），１４１．１９（Ｃ），１４４．１６（Ｃ），１４５．０（Ｃ），１４９．４７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．４１分、ｍ／ｚ  ３５４．５７（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．９分（＞９７％）。
【０３８５】
（２−（２−ヒドロキシベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（６９））
７８ｍｇ、７１％、無色固体。ｍｐ  １５１．９−１５２．６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．８３（４Ｈ，ｂｒｓ，２×ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．０２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ  ７．４  Ｈｚ，ＣＨ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ  ７．７，１．６  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．０７（ＣＨ２），５０．２６（ＣＨ２），５５．０４（ＣＨ２），５６．０４（ＯＣＨ３），６１．１６（ＣＨ２），１０８．７６（ＣＨ），１１４．２１（ＣＨ），１１６．３０（ＣＨ），１１９．１７（ＣＨ），１２１．３９（Ｃ），１２４．６３（Ｃ），１２６．２８（Ｃ），１２８．７２（ＣＨ），１２８．９３（ＣＨ），１４４．３９（Ｃ），１４５．１４（Ｃ），１５８．０８（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．２７分、ｍ／ｚ  ２８３．９５（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．６３分（＞９８％）。
【０３８６】
（２−（３−ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−オール（７０））
６−ベンジルオキシ−２−（３−（ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３４０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、水素下、１０％  Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）とともに０．５時間撹拌した。セライト濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた後、残った油状物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、黄色粉末２００ｍｇ（７８％）を得た。ｍｐ＝１７７−１７８℃；Ｒｆ：０．２９（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５：１）δ２．４１−２．５１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．２４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．３４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．２１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．３５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．２，３．０  ＆  １．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ３．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８８（１Ｈ，ｔ  Ｊ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５：１）δ２８．３（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），１０９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．６（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２９．１（ＣＨ（Ａｒ）），１４４．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．３（Ｃ（Ａｒ）），１４５．１（Ｃ（Ａｒ））および１５６．９（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．４８分  ｍ／ｚ  ２８６．５２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．４３分（９９．１６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３８７】
（２−（３−（メトキシカルボニル）ベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７０Ａ））
３６Ａから。精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配をつけた溶出液）、表題化合物（１５９ｍｇ、７７％）を黄色固体として得た。ｍｐ  １５６−１５８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ，４×ＣＨ），３．５１（２Ｈ，ｓ，２×ＣＨ），３．６９（２Ｈ，ｓ，２×ＣＨ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）５．５１（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，ＣＨ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７，１．３  Ｈｚ，ＣＨ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５４（ＣＨ２），５０．９７（ＣＨ２），５２．２２（ＣＨ３），５５．７９（ＣＨ２），５６．０５（ＣＨ３），６２．４６（ＣＨ２），１０８．８６（ＣＨ），１１４．３２（ＣＨ），１２５．９５（Ｃ），１２６．９５（Ｃ），１２８．５４（ＣＨ），１３０．２７（ＣＨ），１３３．８３（ＣＨ），１３９．０１（Ｃ），１４４．１１（Ｃ），１４４．９６（Ｃ），１６７．３１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９２分、ｍ／ｚ  ３２６．１５（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．５５分（＞９９％）．分析。Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ４として計算値：Ｃ  ６９．７１，Ｈ  ６．４７，Ｎ  ４．２８．実測値：Ｃ  ４．２２，Ｈ  ６９．６，Ｎ  ６．４１％。
【０３８８】
（６，７−ジメトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７０Ｂ））
６，７−ジメトキシテトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．２３ｇ、１ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリメトキシベンジルクロリド（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（０．５ｍＬ）およびエタノール（２．５ｍＬ）中で混合し、これにマイクロ波を照射し、１３０℃に１時間加熱した。混合物を水に注ぎ、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた粗固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ６：１から１：１）で精製し、白色固体を得て、これをジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥し、白色粉末（２３０ｍｇ、６２％）を得た。ｍｐ＝１１８−１１９℃，Ｒｆ：０．４３（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ２），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．８（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），６３．１（ＣＨ２），１０５．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１０９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３６．７（Ｃ（Ａｒ）），１４７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４７．６（Ｃ（Ａｒ）），１５３．２（２ｘＣＨ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．９３分  ｍ／ｚ  ３７４．２７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．６２分（９９．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０：３０）
（７−メトキシ−６−Ｏ−アセチル−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７０Ｃ））
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５４）（１０８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．１６ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。ＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）を加えた後、有機層を水で洗浄し（３０ｍＬ×４回）、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。得られた黄色固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥し、白色粉末を得た（９５ｍｇ、７９％）。ｍｐ＝１４３−１４４℃，Ｒｆ：０．４７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６９−２．８３（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６０（４Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．７（ＣＨ３），２８．３（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），６０．９（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（Ｃ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１３３．３（Ｃ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１３８．１（Ｃ（Ａｒ）），１４９．１（Ｃ（Ａｒ）），１５３．３（２ｘＣＨ（Ａｒ））および１６９．４（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．９６分  ｍ／ｚ  ４０２．２４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９９分（９９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０３８９】
（７−メトキシ−６−Ｏ−メタンスルホニル−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７０Ｄ））
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（５４）（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、塩化メタンスルホニル（２０μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃で２時間撹拌し、室温で４時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  １：１）で精製し、白色固体８０ｍｇを得て、これをジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、乾燥した。白色粉末（７０ｍｇ、７３％）。ｍ．ｐ．１３４−１３５℃，Ｒｆ＝０．５８（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．８４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１５（３Ｈ，ｍ，ＣＨ３），３．５７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．６１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．３（ＣＨ２），３８．２（ＣＨ３），５０．４（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），６２．９（ＣＨ２），７０．８（ＣＨ２），１０５．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１０．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３４．２（Ｃ（Ａｒ）），１３５．０（Ｃ（Ａｒ）），１３６．７（Ｃ（Ａｒ）），１３７（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（２ｘＣ（Ａｒ）），１５３．３（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．６６分  ｍ／ｚ  ４３８．１４（Ｍ＋１）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８７分（９７．４％）．（アセトニトリル／水  ９０／１０）。
【０３９０】
（６−Ｏ−スルファモイル−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
６−ヒドロキシ−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．５ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を、窒素下、室温で２４時間撹拌した。水（５ｍＬ）およびＫＨＣＯ３（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を酢酸エチルに抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルまたはＤＭＣ／酢酸エチル）で精製した。
【０３９１】
（２−（３−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７１））
白色固体、１４０ｍｇ（６９％），ｍｐ  １３９−１４０ｏＣ，Ｒｆ：０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．４Ｈｚ，ＣＨ２），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．５および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），６．９９−７．０３（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．１（ＣＨ２），５０．１（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．５（ＣＨ２），６２．６（ＣＨ２），１１２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．１（Ｃ（Ａｒ）），１３６．５（Ｃ（Ａｒ）），１３９．５（Ｃ（Ａｒ）），１４８．３（Ｃ（Ａｒ））および１５９．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２３分  ｍ／ｚ  ３４９．５６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５分で５０／５０から９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．９５分（９６．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３９２】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７２））
淡黄色粉末、１５０ｍｇ（８０％），ｍｐ  １４４−１４５ｏＣ，Ｒｆ：０．２１（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２．６６−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．５５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２７．８（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．３，（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），１１０．９（ＣＨ（Ａｒ））１１２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．９（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（Ｃ（Ａｒ）），１３３．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．７（Ｃ（Ａｒ））１３８．９（Ｃ（Ａｒ）），１４９．６（Ｃ（Ａｒ））および１５９．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２１分  ｍ／ｚ  ３７９．３４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．０１分（９９．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）。
【０３９３】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７３））
淡黄色粉末、１４０ｍｇ（７５％），ｍｐ  １０４−１０５℃，Ｒｆ：０．４２（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．４，（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），５６．３（ＣＨ３Ｏ），６２．１（ＣＨ２），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．９（Ｃ（Ａｒ）），１３０．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．４（Ｃ（Ａｒ）），１３８．２（Ｃ（Ａｒ）），１５０．４（Ｃ（Ａｒ））および１５９．６（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．１２分  ｍ／ｚ  ３７９．３４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１５分（９８．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓとして計算値（ＭＨ＋），３７９．１３２２  実測値  ３７９．１３２２。
【０３９４】
（２−ベンジル−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７４））
淡黄色粉末、５５ｍｇ（７９％），ｍｐ  １１３−１１４℃，Ｒｆ：０．６１（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７１−２．８４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６２．６（ＣＨ２），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（２ｘＣＨ（Ａｒ））および１２９．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ））および１４９．３（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．１８分  ｍ／ｚ  ３４９．３７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１１分（９７．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３９５】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７５））
淡黄色粉末、１０５ｍｇ（５５％），ｍｐ  １２６−１２７℃，Ｒｆ：０．４３（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２．７８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．４８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），３．６２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２５−７．３６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２７．６（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．６（２ｘＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６０．７（ＣＨ２），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ））１１１．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．８（Ｃ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１２８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４９．７（Ｃ（Ａｒ））および１５８．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．９６分  ｍ／ｚ  ３７９．３４（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．４５分（９９．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３９６】
（２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７６））
淡黄色粉末、１４５ｍｇ（７１％），ｍｐ  １４７−１４８℃，Ｒｆ：０．５５（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２．６３−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．４８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），３．７１（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５／１）δ２７．７（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．３（２ｘＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），９９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．１（ＣＨ（Ａｒ））），１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１３３．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３９．６（Ｃ（Ａｒ）），１４９．６（Ｃ（Ａｒ））および１６０．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２０分  ｍ／ｚ  ４０９．２５（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．０５分（９９．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３９７】
（７−メトキシ−２−（３−メチルベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７７））
黄色粉末、１２０ｍｇ（６７％），ｍｐ＝１４２−１４３℃，Ｒｆ：０．４１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７１−２．８４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０２（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１０−７．２２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．５（ＣＨ３），２８．２（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６２．７（ＣＨ２），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３７．８（Ｃ（Ａｒ）），１３８．２（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝４．５９分  ｍ／ｚ  ３６１．４０（Ｍ＋−Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．９０分（９６．３％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）。
【０３９８】
（７−メトキシ−２−（３−フェノキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７８））
黄色粉末、１８０ｍｇ（８２％），ｍｐ＝６８−６９℃，Ｒｆ：０．３６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．７９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．９，１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９８−７．０２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１７．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ（Ａｒ）），１２９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．７（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ）），１５７．２（Ｃ（Ａｒ））および１５７．４（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝５．０５分  ｍ／ｚ  ４３９．６６（Ｍ＋−Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２０分（９９．７％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０３９９】
（７−メトキシ−２−（３−（Ｏ−スルファモイル）ベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（７９））
淡黄色粉末、１７０ｍｇ（７６％），Ｒｆ：０．６８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５：１）δ２．４４−２．５５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．３１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．０５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．３０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．３６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７，１．０  Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５：１）δ２８．１（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），６１．７（ＣＨ２），１１０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１２７．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．０（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４０．５（Ｃ（Ａｒ）），１４９．７（Ｃ（Ａｒ））および１５０．４（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．２６分  ｍ／ｚ  ４４４．３２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．２０分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４００】
（２−（３−エトキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８０））
淡黄色粉末、１４０ｍｇ（７１％）、ｍｐ＝６４−６５℃，Ｒｆ：０．１８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．９，ＣＨ３），２．６９−２．８４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ  ６．９，ＣＨ２），５．００（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．９，２．０，ＡｒＨ），６．９１−６．９４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５．０（ＣＨ３），２８．２（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６２．６（ＣＨ２），６３．５（ＣＨ２Ｏ），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３０（Ｃ（Ａｒ）），１３９．６０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ））および１５９．２（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．５３分  ｍ／ｚ  ３９３．４３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．３５分（９５．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０１】
（７−メトキシ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８１））
黄色粉末、１１０ｍｇ（６３％）；ｍｐ＝１３９−１４０℃，Ｒｆ：０．２４（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ５：１）δ２．４７−２．５８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．４０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），３．４６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．３７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．７，４．９Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，１Ｈ，ＰｙｒＨ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．９Ｈｚ，１Ｈ，ＰｙｒＨ），８．２９（ｓ，１Ｈ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ５：１）δ２７．８（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），５９．４（ＣＨ２），６３．５（ＣＨ２Ｏ），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（Ｃ（Ａｒ）），１２３．６（ＣＨｐｙｒ），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１３３．４（Ｃ（Ａｒ）），１３３．７（Ｃｐｙｒ），１３７．２（ＣＨｐｙｒ），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４８．１（ＣＨｐｙｒ）および１４９．７（ＣＨｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝２．９７分  ｍ／ｚ  ３５０．５２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．３８分（９６．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０２】
（２−（３−アセチルベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８２））
黄色粉末、１３０ｍｇ（６６％），ｍｐ＝１４４−１４５℃，Ｒｆ：０．３６（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ４：１）δ２．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），２．２７−２．３８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．２９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．３３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．１９（３Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２およびＡｒＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５３（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ４：１）δ２６．１（ＣＨ３），２７．９（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２，ＣＨ３Ｏ），６１．８（ＣＨ２），１１０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．１（Ｃ（Ａｒ）），１２６．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．７（Ｃ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ）），１３８．９（Ｃ（Ａｒ）），１４９．６（Ｃ（Ａｒ）），および１９７．３（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０１分  ｍ／ｚ  ３８９．５６（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．０２分（９６．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）
（７−メトキシ−２−（４−メトキシフェネチル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８３））
淡黄色粉末、１４５ｍｇ（７５％），ｍｐ＝１４０−１４１℃，Ｒｆ：０．４２（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０−２．８８（８Ｈ，ｍ，４ｘＣＨ２），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．１０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１−６．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１１−７．１６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），３３．０（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．９（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６０．２（ＣＨ２），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．９（Ｃ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２９．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．１（Ｃ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４９．４（Ｃ（Ａｒ））ａｎｄ  １５８．１  Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．１３分  ｍ／ｚ  ３９１．５７（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．
ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．４２分（９７．４％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０３】
（７−メトキシ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８４））
白色粉末、１０５ｍｇ（６１％），ｍｐ＝１６２−１６３℃，Ｒｆ：０．２１（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ１０：１）δ２．６３−２．７２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，＝７．４，４．９および１．０Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＰｙｒＨ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７および１．７Ｈｚ，ＰｙｒＨ），８．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ４．９，１．７および１．０Ｈｚ，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ１０：１）δ２７．８（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ３Ｏ），６３．４（ＣＨ２），１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．７（ＣＨｐｙｒ），１２３．６（ＣＨｐｙｒ），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１３３．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（ＣＨｐｙｒ），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４８．５（ＣＨｐｙｒ）１４９．７（Ｃ（Ａｒ）），および１５７．５（Ｃｐｙｒ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０９分  ｍ／ｚ  ３４８．５１（Ｍ＋−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．５７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０４０４】
（２−（３−アセトアミドベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８５））
淡黄色粉末、１５０ｍｇ（７５％），Ｒｆ：０．１８（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），ｍｐ＝１２４−１２６℃，１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ５：１）δ２．０６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６６−２．７７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．８９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７，１Ｈ，ＡｒＨ），７．０３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および７．７，ＡｒＨ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ，ＰｙｒＨ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．０，１．０，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ５：１）δ２３．９（ＣＨ３），２７．３（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），６２．３（ＣＨ２），１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．０（Ｃ（Ａｒ）），１３６．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．７（Ｃ（Ａｒ）），１３８．７（Ｃ（Ａｒ）），１４９．８（Ｃ（Ａｒ））および１６９．９（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝３．２９分  ｍ／ｚ  ４０６．４３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５（５分）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．６７分（９６．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０５】
（７−メトキシ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８６））
淡白色粉末、１３５ｍｇ（７７％），Ｒｆ：０．２４（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  １０：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２．４５−２．５７（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．３２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．１４（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．３６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．７，２ｘＰｙｒＨ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．７，１．５，ＰｙｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２８．１（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），６１．２（ＣＨ２），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．６（２ｘＣＨｐｙｒ），１２３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１３３．６（Ｃ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４７．６（Ｃｐｙｒ），１４９．６（２ｘＣＨｐｙｒ）および１４９．７（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０４分  ｍ／ｚ  ３４９．３８（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５．ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．４６分（９７．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０４０６】
（２−（３−アセトキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８７））
黄色粉末、１７０ｍｇ（８５％），ｍｐ＝６４−６５℃，Ｒｆ：０．１６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７０−２．８６（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．９８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９，２．２，１．２，ＡｒＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ２．２，１．２，ＡｒＨ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２１．３（ＣＨ３），２８．３（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６２．２（ＣＨ２），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ））および１６９．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０２分  ｍ／ｚ  ４０５．１７（Ｍ＋−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．９６分（９８．５７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０７】
（７−メトキシ−２−（３−（メチルスルホンアミド）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イルスルファメート（８８））
淡黄色粉末、１４０ｍｇ（６３％），ｍｐ＝１５１−１５２℃，Ｒｆ：０．１７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２．２８−２．３９（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），２．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．１５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．２６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．１７（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．２３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７４−６．９６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤｌ３  ３：１）δ２８．０（ＣＨ２），３８．５（ＣＨ３），５０．２（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ２  ａｎｄ  ＣＨ３Ｏ），６１．９（ＣＨ２），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ）），１３７．９（Ｃ（Ａｒ）），１３９．９（Ｃ（Ａｒ）），１４９．６（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９７分  ｍ／ｚ  ４４０．４３（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．３２分（９９．０％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０８】
（２−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル）−６−Ｏ−スルファモイル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８９））
黄色粉末、１６５ｍｇ（７５％），ｍｐ＝１５２−１５３℃，Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：５），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２．７６−２．８８（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（３Ｈ，ｓ  ＣＨ３Ｏ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２８．２（ＣＨ２），５１．０（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ３Ｏ），５５．８（２ｘＣＨ３Ｏ），６４．１（ＣＨ２），１１０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．２（Ｃ（Ａｒ）），１２９．２（Ｃ（Ａｒ）），１３３．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ）），１４９．０（Ｃ（Ａｒ）），１５０．１（Ｃ（Ａｒ）），１５３．６（Ｃ（Ａｒ））および１９５．１（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０２分  ｍ／ｚ  ４３５．４４（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２２分（９７．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４０９】
（７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９０））
黄色粉末、１２５ｍｇ（５７％），ｍｐ＝１４３−１４４℃，Ｒｆ：０．３２（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０−２．８４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．１０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），６２．８（ＣＨ２），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．６（Ｃ（Ａｒ）），１３３．７（Ｃ（Ａｒ）），１３４．６（Ｃ（Ａｒ）），１３７．０（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４９．４（Ｃ（Ａｒ））および１５３．３（２ｘＣ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９４分  ｍ／ｚ  ４３７．１９（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６３分（９９．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０：１０）。
【０４１０】
（７−メトキシ−２−（２，３−ジメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９１））
黄色粉末、１３５ｍｇ（６６％），ｍｐ＝１４５−１４６℃，Ｒｆ：０．４１（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７９−２．８５（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．９５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８５−６．８９（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０３−７．０７（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．２（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６１．１（ＣＨ３Ｏ），１１１．１（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．４（Ｃ（Ａｒ）），１３２．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．４（Ｃ（Ａｒ）），１４１．３（Ｃ（Ａｒ）），１４７．９（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３および１５２．８（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９２分  ｍ／ｚ  ４０７．１５（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．７７分（９７．０％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４１１】
（７−メトキシ−２−（３，４−ジメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９２））
黄色粉末、１４０ｍｇ（７０％），ｍｐ＝１５５−１５６℃，Ｒｆ：０．２８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６５−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），６．９１−６．９３（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．００（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．４（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５５．２（ＣＨ３Ｏ），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６２．２（ＣＨ２），１１１．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．５  ＣＨ（Ａｒ）），１２１．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１３１．３（Ｃ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４８．７（Ｃ（Ａｒ）），１４９．５（Ｃ（Ａｒ））および１５０．２（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９３分  ｍ／ｚ  ４０７．２１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６５分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）。
【０４１２】
（７−メトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９３））
黄色粉末、１７５ｍｇ（７９％）：ｍｐ＝７９−８０℃，Ｒｆ：０．３５（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７１−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８８（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．３（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ２），５６．４（ＣＨ３Ｏ），６０．９（ＣＨ３Ｏ），６１．４（ＣＨ３Ｏ），１０７．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．５（Ｃ（Ａｒ）），１２４．１  ＣＨ（Ａｒ）），１２５．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１３４．８（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１４２．３（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ）），１５２．７（Ｃ（Ａｒ））および１５３．１（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８４分  ｍ／ｚ  ４３７．０７（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８７分（９９．８％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４１３】
（７−メトキシ−２−（２，５−ジメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９４））
黄色粉末、１５０ｍｇ（７４％）：ｍｐ＝１３８−１３９℃，Ｒｆ：０．４１（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３−２．８２（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．９０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．８および２．９Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５５．９（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ３Ｏ），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１６．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．８（Ｃ（Ａｒ）），１３５．１（Ｃ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４９．２（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ））および１５３．６（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８９分  ｍ／ｚ  ４０７．０２（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９１分（９８．０％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４１４】
（７−メトキシ−２−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９５））
黄色粉末、１４０ｍｇ（６４％）：ｍｐ＝１６６−１６７℃，Ｒｆ：０．１６（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５／１）δ２．６３−２．７４（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７４（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．６０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３  ５／１）δ２９．８（ＣＨ２），４９．７（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），５６．５（ＣＨ３Ｏ），５６．６（ＯＣＨ３），９７．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（Ｃ（Ａｒ）），１２３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．４（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（Ｃ（Ａｒ）），１４３．０（Ｃ（Ａｒ）），１４５．４（Ｃ（Ａｒ）），１４８．６（Ｃ（Ａｒ）），１４９．８（Ｃ（Ａｒ））および１５２．２（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８５分  ｍ／ｚ  ４３７．２０（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８１分（９８．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ９０／１０）。
【０４１５】
（７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９６））
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、２，６−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン（２０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（１．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液を室温で６０時間撹拌した。水（５ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（ｐＨ８）を加え、有機物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で溶媒を蒸発させた。残った油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ４：１から３：２）で精製し、黄色油状物を得た。この黄色油状物はゆっくりと結晶化した。黄色粉末、１００ｍｇ（６３％）；ｍｐ＝１１０−１１２℃，Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０８（１８Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１．１６−１．３０（３Ｈ，ｍ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２．６６−２．８１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），５．０２（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９，２．２および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８９−６．９４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．７（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２８．２（ＣＨ２），５０．３（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ２），５６．３（ＣＨ３Ｏ），６２．５（ＣＨ２），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．３（Ｃ（Ａｒ）），１３９．５（Ｃ（Ａｒ）），１４９．３（Ｃ（Ａｒ））および１５６．２（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝２．５０分  ｍ／ｚ  ５１９．５６（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ）９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１６．５５分（９４．５５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４１６】
（２−（３−ヒドロキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９７））
７−メトキシ−２−（３−（トリイソプロピルシリルオキシ）ベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（０．１８ｍＬ，０．１８ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液を滴下した。反応混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ３／２から１／５）で精製し、黄色固体４５ｍｇを得て、これをジエチルエーテル／ヘキサン  １：２中で撹拌し、濾過し、乾燥した。黄色粉末、３８ｍｇ（６６％），ｍｐ＝１３４−１３５℃，Ｒｆ：０．４２（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２．６７−２．８１（４Ｈ，ｍ，２ｘＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．９，２．５，ＡｒＨ），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，ＯＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．９および７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２８．４（ＣＨ２），５０．８（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ２），６２．４（ＣＨ２），１１０．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．５（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．５（Ｃ（Ａｒ）），１４０．５（Ｃ（Ａｒ）），１５０．２（Ｃ（Ａｒ））および１５７．６（Ｃ（Ａｒ））．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０１分  ｍ／ｚ  ３６３．３７（Ｍ−−Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５
ＨＰＬＣ ｔｒ＝３．７２分（９８．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４１７】
（２−（３−シアノベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９８））
１３４ｍｇ、８３％、黄色油状物。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させ、黄色粉末を得た（６８ｍｇ、４２％）。ｍｐ  １３６−１３８．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６９−２．７６（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（５Ｈ，ｓ，ＣＨ２およびＯＣＨ３），６．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．７１−７．８４（５Ｈ，ｍ，３×ＣＨおよびＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．３７（ＣＨ２），５０．８０（ＣＨ２），５５．４８（ＣＨ２），５６．３４（ＯＣＨ３），６１．１６（ＣＨ２），１１１．６７（ＣＨ），１１１．８２（Ｃ），１１９．４７（Ｃ），１２３．３２（ＣＨ），１２６．３４（Ｃ），１３０．１６（ＣＨ），１３１．５２（ＣＨ），１３２．６４（ＣＨ），１３４．０２（Ｃ），１３４．２０（Ｃ），１３７．６２（Ｃ），１４０．８５（Ｃ），１５０．１９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝３．６９分、ｍ／ｚ  ３７２．５４（Ｍ＋−Ｈ）．ＬＲＭＳ（ＣＩ＋）３７４．２（Ｍ＋＋Ｈ，１０％）および２９５．２（Ｍ＋＋Ｈ−ＳＯ２ＮＨ２，８０％）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３７４．１１６９，実測値  ３７４．１１６７．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝８．９４分（＞９７％）。
【０４１８】
（２−（４−シアノベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（９９））
１１１ｍｇ、６７％、黄色粉末。ｍｐ  １５４−１５６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６８−２．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．７４−２．７８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．８１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５７（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ  ８．４  Ｈｚ，２×ＣＨ），７．８２（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ  ８．４  Ｈｚ，２×ＣＨ），７．８４（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．３８（ＣＨ２），５０．８８（ＣＨ２），５５．６０（ＣＨ２），５６．３５（ＯＣＨ３），６１．６１（ＣＨ２），１１０．３３（Ｃ），１１１．６５（ＣＨ），１１９．５１（Ｃ），１２３．３３（ＣＨ），１２６．３２（Ｃ），１３０．０３（２×ＣＨ），１３２．８４（２×ＣＨ），１３３．９９（Ｃ），１３７．６３（Ｃ），１４５．２３（Ｃ），１５０．１９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．７４分、ｍ／ｚ  ３７３．８６（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３７４．１１６９，実測値３７４．１１７１．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝８．３７分（＞９８％）。
【０４１９】
（７−メトキシ−２−（３−ニトロベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１００））
１２１ｍｇ、８５％、黄色粉末。ｍｐ  １６０．９−１６４℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．８１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．８２−７．８５（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＮＨ２），８．１３−８．１７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．８４（ＣＨ），５０．２８（ＣＨ），５４．９３（ＣＨ），５５．８２（ＯＣＨ３），６０．５０（ＣＨ），１１１．１５（ＣＨ），１２２．１４（ＣＨ），１２２．８３（ＣＨ），１２３．０３（ＣＨ），１２５．７９（Ｃ），１２９．８９（ＣＨ），１３３．４５（Ｃ），１３５．４１（ＣＨ），１３７．１２（Ｃ），１４１．０９（Ｃ），１４７．９３（Ｃ），１４９．６７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．０１分、ｍ／ｚ  ３９４．４５（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ６ＳＮａとして計算値（Ｍ＋＋Ｎａ）４１６．０８８７，実測値  ４１６．０８８８．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝２．７５分（＞９９％）。
【０４２０】
（２−（３−クロロベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０１））
９５ｍｇ、４５％、黄色粉末。ｍｐ  １２４．８−１２７．８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．６  Ｈｚ，ＣＨ２），２．７４（２Ｈ，〜ｄ，Ｊ  ４．６  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．３２−７．４２（４Ｈ，ｍ，４×ＣＨ），７．８４（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．４２（ＣＨ２），５０．８６（ＣＨ２），５５．５４（ＣＨ２），５６．３５（ＯＣＨ３），６１．４９（ＣＨ２），１１１．６７（ＣＨ），１２３．３３（ＣＨ），１２６．３７（Ｃ），１２７．５８（ＣＨ），１２７．８８（Ｃ），１２８．８７（ＣＨ），１３０．７６（ＣＨ），１３３．５７（Ｃ），１３４．１０（Ｃ），１３７．５９（Ｃ），１４１．７７（Ｃ），１５０．１９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．６０分、ｍ／ｚ  ３８２．９３（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ２Ｏ４Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３０３．０８２７，実測値  ３８３．０８２９．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．６０分（＞９８％）。
【０４２１】
（７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０２））
６０ｍｇ、７１％、黄色粉末。ｍｐ  １０９．５−１１０．１℃．１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６６−２．６９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），２．７４−２．７６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．３５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．３４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．６  Ｈｚ，ＣＨ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．８４（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．８３（ＣＨ２），５０．１８（ＣＨ２），５５．０３（ＣＨ２），５５．８３（ＯＣＨ３），６０．７５（ＣＨ２），１１１．１５（ＣＨ），１１９．５６（ＣＨ），１２０．１４（ｑ，Ｊ＝２５４．６  Ｈｚ，ＣＦ３），１２０．７１（ＣＨ），１２２．８２（ＣＨ），１２５．８３（Ｃ），１２７．６６（ＣＨ），１３０．２８（ＣＨ），１３３．５３（Ｃ），１３７．１１（Ｃ），１４１．５５（Ｃ），１４８．５７（Ｃ），１４９．７０（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．０７分、ｍ／ｚ  ４３１．０２（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．７０分（＞９９％）。
【０４２２】
（２−（３−フルオロベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０３））
１０３ｍｇ、７８％、黄色粉末。ｍｐ  １２０−１２４℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．０  Ｈｚ，ＣＨ２），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．７  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．８２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４−７．２２（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．８５（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．８（ＣＨ２），５０．２８（ＣＨ２），５４．９９（ＣＨ２），５５．８５（ＯＣＨ３），６０．９９（ＣＨ２），１１１．１７（ＣＨ），１１３．９５（ｄ，Ｊ  ２０．６  Ｈｚ，ＣＨ），１１５．２４（ｄ，Ｊ  ２１．４  Ｈｚ，ＣＨ），１２２．８３（ＣＨ），１２４．７７（ＣＨ），１２５．８３（Ｃ），１３０．２８（ｄ，Ｊ  ８．４  Ｈｚ，ＣＨ），１３３．４５（Ｃ），１３７．１５（Ｃ），１４１．４１（ｄ，Ｊ  ６．９  Ｈｚ，Ｃ），１４９．７２（Ｃ），１６２．３６（ｄ，Ｊ  ２４１．６  Ｈｚ，ＣＦ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２６分、ｍ／ｚ  ３６７．４４（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．０分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ２Ｏ４Ｓとして計算値：Ｃ  ５５．７３，Ｈ  ５．２３，Ｎ  ７．６５．実測値：Ｃ  ５５．５，Ｈ  ５．２２，Ｎ  ７．５５％。
【０４２３】
（２−（３−イソプロポキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０４））
７８ｍｇ、７２％、黄色固体。ｍｐ  ８０℃  分解。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，２×ＣＨ３），２．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．９  Ｈｚ，ＣＨ２），２．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ４．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．６０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．５８（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ），６．７９−６．８１（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），６．８８−６．８９（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．０３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２２．４１（ＣＨ３），２８．４７（ＣＨ２），５０．７９（ＣＨ２），５５．７１（ＣＨ２），５６．３６（ＣＨ３），６２．２５（ＣＨ２），６９．４３（ＣＨ），１１１．６４（ＣＨ），１１４．６０（ＣＨ），１１６．２２（ＣＨ），１２１．１６（ＣＨ），１２３．３３（ＣＨ），１２６．４７（Ｃ），１２９．９０（ＣＨ），１３４．２８（Ｃ），１３７．５８（Ｃ），１４０．６１（Ｃ），１５０．１９（Ｃ），１５８．０２（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８６分、ｍ／ｚ  ４０５．０７（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝０．８６分（＞９５％）。
【０４２４】
（２−（３−（メトキシカルボニル）ベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０４Ａ））
（８９ｍｇ、７８％）、黄色固体として。ｍｐ  １４５−１４６℃  分解。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７０−２．７６（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．７０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．７２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），６．８０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，ＣＨ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．９７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．４１（ＣＨ２），５０．９０（ＣＨ２），５２．７３（ＯＣＨ３），５５．５５（ＣＨ２），５６．３５（ＯＣＨ３），６１．７５（ＣＨ２），１１１．６８（ＣＨ），１２３．３４（ＣＨ），１２６．３６（Ｃ），１２８．４９（ＣＨ），１２９．３８（ＣＨ），１２９．８０（ＣＨ），１３０．２４（Ｃ），１３４．０８（Ｃ），１３４．２１（ＣＨ），１３７．５９（Ｃ），１３９．８５（Ｃ），１５０．２０（Ｃ），１６６．８３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８３分、ｍ／ｚ  ４０５．０７（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．７２分（＞９７％）。
【０４２５】
（２−ベンゾイル−６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
（一般的な方法）
６−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（３０ｍＬ）溶液に、適切な塩化ベンゾイルまたは臭化ベンゾイル（１．８ｍｍｏｌ）を何度かにわけて加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。得られた油状物／固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  １０：１から１：１）で精製した。
【０４２６】
（６−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０５））
白色粉末  ４００ｍｇ（６６％），ｍｐ＝１１６°１１７Ｃ，Ｒｆ：０．３５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８１および２．９１（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６０−３．９３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７９（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＨ３），４．５０  ＆  ４．７９（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．０４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５４（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．７６−７．０９（３Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．２８−７．４３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３７分  ｍ／ｚ  ４０４．５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３７分  ｍ／ｚ  ４２６．５５（Ｍ＋＋２３）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８１分（９８．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４２７】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０６）
白色粉末、０．４６ｇ（７９％），ｍｐ  ９２−９３℃，Ｒｆ：０．２２（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６３  ＆  ２．７９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．４４  ＆  ３．８５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．７２，３．７６，３．８１  ＆  ３．８８（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．３４  ＆  ４．８４（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．３８−７．４６（１１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．３５分  ｍ／ｚ  ４０２．５１（Ｍ＋−Ｈ）およびｔｒ＝４．９０分  ｍ／ｚ  ４０４．４６（Ｍ＋＋Ｈ），ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５，５分；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９８分（３４．６％）およびｔｒ＝２．１８分（６５．４％）．（ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４２８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０７））
粘性無色油状物、０．５０ｇ（８３％），Ｒｆ：０．２６（酢酸エチル／ヘキサン  １：１）．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０  ＆  ２．８１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．５８  ＆  ３．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．８０（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．４９  ＆  ４．７９（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．６４  ＆  ６．６８（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．９７（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２６−７．４６（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．６９分  ｍ／ｚ  ４０２．４５（Ｍ＋−Ｈ）およびｔｒ＝５．０５分  ｍ／ｚ  ４０４．４６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．０２分（１３．２％）およびｔｒ＝２．２２分（８３．７％）．（ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４２９】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）−６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０８））
白色粉末、０．５２ｇ（８５％），ｍｐ  １２６−１２７℃，Ｒｆ：０．３１（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８３（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２６−７．４５（８Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．２９分  ｍ／ｚ  ４０４．５３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５，５分；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．７８分（９６．０％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ２５ＮＯ４として計算値（ＭＨ＋），４０４．１８５６  実測値  ４０４．１８５８。
【０４３０】
（６−ベンジルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０９））
白色粉末、０．５８ｇ（８９％），ｍｐ  １２６−１２７ｏＣ，Ｒｆ：０．２８（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６１  ＆  ４．７４（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．９  ＆  ２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２３−７．４６（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２８分  ｍ／ｚ  ４３２．４８（Ｍ＋−Ｈ）およびｔｒ＝４．６４分  ｍ／ｚ  ４３４．５０（Ｍ＋＋Ｈ），ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５，５分；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．８４分（１１．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）およびｔｒ＝３．２９分（８８．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ２６Ｈ２８ＮＯ５として計算値（ＭＨ＋），４３４．１９６２  実測値  ４３４．１９６６。
【０４３１】
（６−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１０））
白色粉末、０．５２ｇ（８５％），ｍｐ  １３０−１３１℃，Ｒｆ：０．３１（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０  ＆  ２．８１（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５８  ＆  ３．９２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８３（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．４９  ＆  ４．７８（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４２，６．６３−６．６８（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６  −７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．０２分  ｍ／ｚ  ４３４．４３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５，５分；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．３５分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ２６Ｈ２７ＮＯ５として計算値（ＭＨ＋），４３４．１９６２  実測値  ４３４．１９６２。
【０４３２】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１１））
白色粉末、０．５５ｇ（７９％），ｍｐ  ６３−６４℃，Ｒｆ：０．１９（ヘキサン／酢酸エチル  １／１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６０  ＆  ３．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．５０  ＆  ４．７７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４４  ＆  ６．６５（４Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．２５−７．４４（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１６分  ｍ／ｚ  ４９６．２６（（Ｍ＋Ｎａ）＋，１００％），４６４．２８（Ｍ＋１）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９２分（９６．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３３】
（２−（３−シアノベンゾイル）−６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１２））
白色粉末、３１０ｍｇ（５２％），ｍｐ＝１５６°１５７Ｃ，Ｒｆ：０．１８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０−２．８７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５２−３．５７  ＆  ３．９１−３．９５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７９  ＆  ３．９７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．４６  ＆  ４．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１２（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．４０−６．６８（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６６−７．７５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１６分  ｍ／ｚ  ４２１．５４（Ｍ＋＋２３）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．３６分（９４．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３４】
（２−（４−シアノベンゾイル）−６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１３））
白色粉末、３００ｍｇ（５０％），ｍｐ＝１８７°１８９Ｃ，Ｒｆ：０．３１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８−２．８３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５０−３．５４  ＆  ３．９０−３．９５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７８  ＆  ３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．４２  ＆  ４．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．１２（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．３８−６．６８（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．２６−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ６．７  ＆  １．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ６．７  ＆  １．７Ｈｚ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１２分  ｍ／ｚ  ４２１．６（Ｍ＋＋２３）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．５０分（９８．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３５】
（２−ベンゾイル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
（一般的な方法）
２−ベンゾイル−６−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を１０％  Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。終了したら、得られた懸濁物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で蒸発させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ３：１から１：１）で精製し、得られた固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥した。
【０４３６】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１４））
白色粉末、２６０ｍｇ（８２％），ｍｐ＝１７０−１７１℃，Ｒｆ：０．３２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６９−２．９１（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５９  ＆  ３．９２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＨ３），４．４８  ＆  ４．７８（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．７９（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．４５−７．０３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３７分  ｍ／ｚ  ４２６．５５（Ｍ＋＋２３）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２４分（９９．５％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３７】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１５））
白色固体：２８０ｍｇ（９４％），ｍｐ＝１７６−１７７℃，Ｒｆ：０．２７（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８  ＆  ２．８２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．４２  ＆  ４．１８（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７４，３．７６，３．８１  ＆  ３．８７（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．３４  ＆  ４．８３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．５５  ＆  ５．５７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．３４−６．７１（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９８（１，ｍ，ＡｒＨ），７．２６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３５（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．１４分  ｍ／ｚ  ３１４．４２（Ｍ＋＋Ｈ）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９７分（１００％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１６））
白色粉末：２１５ｍｇ（６８％），ｍｐ＝１４１−１４２℃，Ｒｆ：０．３１（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３  ＆  ２．８５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５９  ＆  ３．９４（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７８  ＆  ３．８７（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．４８  ＆  ４．７９（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．５７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．３６−６．６９（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．９４−７．０１（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．８および７．４Ｈｚ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．１６分  ｍ／ｚ  ３１４．４２（Ｍ＋＋Ｈ）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９８分（１００％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４３９】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１７））
白色粉末、２８０ｍｇ（８９％），ｍｐ＝１７３−１７４℃，Ｒｆ：０．２９（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，ＣＨ２），３．７０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８０（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．５７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．５５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７８（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．００（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．８４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝０．９９分  ｍ／ｚ  ３１４．４２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５
ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．６５分（１００％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９９／１）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２０ＮＯ４として計算値（ＭＨ＋），３１４．１３８７  実測値  ３１４．１３８６
（２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１８））。
【０４４０】
白色粉末、３２０ｍｇ（９４％），ｍｐ＝１３２−１３３℃，Ｒｆ：０．１４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．６１および４．７２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．６２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），８．８４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝０．９５分  ｍ／ｚ  ３４４．２７（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１９Ｈ２２ＮＯ５として計算値（ＭＨ＋），３４４．１４９２  実測値  ３４４．１４９３。
【０４４１】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１１９））
白色粉末、３２０ｍｇ（９４％），ｍｐ＝１３９−１３７℃，Ｒｆ：０．２６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２：１），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７３  ＆  ２．８４（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５９  ＆  ３．９３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７９（９Ｈ，ｓ，３ｘＣＨ３Ｏ），４．４８  ＆  ４．７７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．５８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．３８  ＆  ６．６４（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝０．９９分  ｍ／ｚ  ３４４．３３（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９３分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４４２】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２０））
白色粉末、３３５ｍｇ（９０％），ｍｐ  １７２−１７３℃，Ｒｆ：０．７１（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７９（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６２  ＆  ３．８３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８５（１２Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．５０  ＆  ４．７６（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），５．５４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４１  ＆  ６．６６（３Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．７０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．８９分  ｍ／ｚ  ３７２．０７（Ｍ−１）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１０分（１００％）．（アセトニトリル／水  ７０／３０）。
【０４４３】
（２−ベンゾイル−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの合成）
（一般的な方法）
２−ベンゾイル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．５ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を、窒素下、室温で２４時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルに抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。
【０４４４】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２１））
白色粉末（１２０ｍｇ、６０％），ｍｐ＝１６９−１７０℃，Ｒｆ：０．２７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．１Ｈｚ，ＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８１（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＨ３），４．７６（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），６．５６−６．５８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１２−７．１４（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９５分  ｍ／ｚ  ３９１．４４（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．１９分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４４５】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２２））
白色固体：１４０ｍｇ（７２％），ｍｐ＝１９３−１９４℃，Ｒｆ：０．５８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１）δ２．８０  ＆  ２．８７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．３８−３．４５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６８，３．７１，３．７６  ＆  ３．８２（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．７４  ＆  ４．０５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），４．８１（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），６．４４  ＆  ６．７８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８８−６．９８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０６−７．１１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝３．３１分  ｍ／ｚ  ３９１．４９（Ｍ＋＋Ｈ）．（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２５分（１００％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４４６】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２３））
白色固体：１３０ｍｇ（６６％），ｍｐ＝１８６−１８７℃，Ｒｆ：０．６７（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１）δ２．７７−２．８７（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．６０−３．７６（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．８０  ＆  ３．８６（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．５３  ＆  ４．８１（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），６．５０  ＆  ６．８０（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．９２−６．９８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝３．３９分  ｍ／ｚ  ３９１．４９（Ｍ＋＋Ｈ）．（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２０分（１００％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４４７】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２４））
白色粉末、１６５ｍｇ（８５％），ｍｐ  １７１−１７２ｏＣ，Ｒｆ：０．６５（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７０（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．９６（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．５０  ＆  ４．６４（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），６．６１  ＆  ６．６９（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．８１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．３８分  ｍ／ｚ  ３９３．３８（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．８６分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓとして計算値（ＭＨ＋），３９３．１１１５  実測値  ３９３．１１１２。
【０４４８】
（２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファメート−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２５））
白色粉末、１６０ｍｇ（７６％），ｍｐ  １５５−１５６℃，Ｒｆ：０．５８（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１）δ２．７３（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５９  ＆  ３．７２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７９（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．５２  ＆  ４．６５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），６．６１  ＆  ６．７０（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．００分  ｍ／ｚ  ４２３．４２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．７６分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４４９】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２６））
白色粉末、１８０ｍｇ（８５％），ｍｐ  １７０−１７１℃，Ｒｆ：０．５５（ＥｔＯＡｃ），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１）δ２．７０  ＆  ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．３Ｈｚ，ＣＨ２），３．５５  ＆  ３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．３Ｈｚ，ＣＨ２），３．６３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），３．７１（９Ｈ，ｓ，３ｘＣＨ３Ｏ），４．４６  ＆  ４．７２（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），６．４４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．４６  ＆  ６．７４（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．５４分  ｍ／ｚ  ４２３．３５（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．４７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）。
【０４５０】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１２７））
白色固体、１７０ｍｇ（７４％），ｍｐ  １７４−１７５℃，Ｒｆ：０．４７（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２．５５（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．４１（２Ｈ，ｂｒ，ＣＨ２），３．５４（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．５７（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），４．５０（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．１６（２Ｈ，ｂｒ，ＡｒＨ），６．４０−６．５０（３Ｈ，ｓ＋ｂｒ，ＣＨおよびＮＨ２）および６．８４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９０分  ｍ／ｚ  ４５１．０５（（Ｍ−１）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．４６分（９９．７％）．（アセトニトリル／水７０／３０）。
【０４５１】
（６−ベンジルオキシ−２−（ベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）
（方法１）
６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２８０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ  ５ｍＬ溶液を０〜５℃まで冷却し、６０％  ＮａＨ（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を何度かにわけて加えた。懸濁物を室温で１時間撹拌し、塩化ベンゾイル（１．１ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃で４時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、有機物を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。酢酸エチルを減圧下で除去し、残った油をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン  １／８から１／２）で精製し、白色粉末３３０ｍｇ（８９％）を得た。
【０４５２】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１２８））
白色粉末、２６０ｍｇ（６３％），ｍｐ  １５１−１５２℃，Ｒｆ：０．７２（酢酸エチル／ヘキサン  １：３），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．１Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．１Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０−７．４６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．７．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．７Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．７（ＣＨ２），４４．９（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），７０．９（ＯＣＨ２），１１１．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２１．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１２８．９（２ｘ  ＣＨ（Ａｒ）），１３０．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．４（Ｃ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１４８．７  Ｃ（Ａｒ）），１５２．６（Ｃ（Ａｒ）），１５８．３（Ｃ（Ａｒ）），１６２．６（ＣＯ）および１７４．１（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．７３分  ｍ／ｚ  ４１８．５７（Ｍ＋＋Ｈ）．（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１４分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ２５Ｈ２３ＮＯ５として計算値（ＭＨ＋），４１８．１６４９  実測値  ４１８．１６５１
（６−（ベンジルオキシ）−２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１２９））
白色粉末、１３５ｍｇ（３０％），ｍｐ  １８０−１８１℃，Ｒｆ：０．７２（酢酸エチル／ヘキサン  １：３），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２Ｐｈ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２９−７．４６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．７．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），４４．６（ＣＨ２），５５．６（ＣＨ３Ｏ），５６．１（２ｘＣＨ３Ｏ），７１．０（ＯＣＨ２），１０３．４（ＣＨ（Ａｒ）），１０５．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ））および１１１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．７（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３６．０および１３８．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．８（Ｃ（Ａｒ）），１５２．７（Ｃ（Ａｒ）），１６０．４（２ｘＣ（Ａｒ）），１６５．５（ＣＯ）および１７４．５（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．２９分  ｍ／ｚ  ４４８．５４（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．７７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（電子スプレー）Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ６として計算値（ＭＨ＋），４４８．１７５５  実測値  ４４８．１７５６。
【０４５３】
（方法２）
２−ベンゾイル−６−（ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１ｍｍｏｌ）、ＫＭｎＯ４（７９０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中で混合し、室温で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。終了したら、メタ重亜硫酸ナトリウム（９５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および２Ｍ  ＨＣｌ水溶液１ｍＬを加え、溶液を３０分間撹拌した。懸濁物をセライト濾過し、有機物をＣＨＣｌ３で抽出した（５０ｍＬ×２回）。有機層を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製した。
【０４５４】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３０））
白色粉末、１７０ｍｇ（４０％），ｍｐ＝１６３−１６４℃，Ｒｆ：０．６４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２２（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ８．４および０．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２８−７．４６（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．３（ＣＨ２），４３．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），７０．９（ＯＣＨ２），１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２７．５（Ｃ（Ａｒ）），１２８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．８（Ｃ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１４８．７（Ｃ（Ａｒ）），１５２．６（Ｃ（Ａｒ）），１５５．６（Ｃ（Ａｒ）），１６５．０（ＣＯ）および１７０．８（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．２２分  ｍ／ｚ  ４４０．４９（Ｍ＋＋２３）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．２２分  ｍ／ｚ  ４１６．４４（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６３分（９７．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４５５】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３１））
白色粉末、１７５ｍｇ（４２％），ｍｐ＝１４１−１４３℃，Ｒｆ：０．４７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ８．２，２．７および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２６−７．４５（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），４４．６（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），７１．０（ＯＣＨ２），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１７．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．７（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．８（Ｃ（Ａｒ）），１５９．４（Ｃ（Ａｒ）），１６５．６（ＣＯ）および１７４．５（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．２７分  ｍ／ｚ  ４４０．４３（Ｍ＋２３）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．２２分  ｍ／ｚ  ４１６．３８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６８分（９０．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４５６】
（６−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３２））
白色粉末。１２５ｍｇ（３０％），ｍｐ＝１５８−１５９℃，Ｒｆ：０．７０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．１３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．９  ＆  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０−７．４４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２９．０（ＣＨ２），４４．４（ＣＨ２），５５．６（２ｘＣＨ３Ｏ），７０．３（ＯＣＨ２），１０３．５（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１３．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３２．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１３８．６（Ｃ（Ａｒ）），１４２．６（Ｃ（Ａｒ）），１６０．５（２ｘＣ（Ａｒ）），１６３．０（Ｃ（Ａｒ）），１６５．８（Ｃ（Ａｒ）），および１７４．４（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３１分  ｍ／ｚ  ４１８．７２（Ｍ＋＋１）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．７９分（９９．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４５７】
（６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３３））
白色粉末、１８０ｍｇ（４０％），ｍｐ＝２００−２０１℃，Ｒｆ：０．２３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（６Ｈ，ｓ，２ｘＯＣＨ３），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４および２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２８−７．４６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５（ＣＨ２），４４．３（ＣＨ２），５５．２（ＣＨ３Ｏ），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．４（ＣＨ３Ｏ），７０．２（ＯＣＨ２），１０９．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．７（ＣＨ（Ａｒ））１１０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（Ｃ（Ａｒ）），１２２．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．２（２ｘＣＨ（Ａｒ））１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１２８．７  ２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．３（Ｃ（Ａｒ）），１３６．０（Ｃ（Ａｒ）），１４８．６（Ｃ（Ａｒ）），１４８．８（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ）），１５２．６（Ｃ（Ａｒ）），１６５．７（ＣＯ）および１７４．２（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１９分  ｍ／ｚ  ４７０．５２（Ｍ＋Ｎａ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．４９分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４５８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３４））
白色粉末、１２０ｍｇ（２５％），ｍｐ  １９５−１９６℃，Ｒｆ：０．５６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．７５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２９−７．４６（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．２（ＣＨ２），４５．０（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．３（２ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），７１．０（ＯＣＨ２Ｐｈ），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ））１２０．７（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（２ｘＣＨ（Ａｒ））１３１．８（Ｃ（Ａｒ）），１３４．４（Ｃ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１４１．１（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．８（Ｃ（Ａｒ）），１５２．９（２ｘＣ（Ａｒ）），１６５．６（ＣＯ）および１７４．４（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．９７分  ｍ／ｚ  ５００．１８（Ｍ＋＋Ｎａ，１００％），４７８．２０（Ｍ＋１）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９８および２．４３分（９８．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４５９】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−シアノベンゾイル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３５））
白色粉末、１３０ｍｇ（３２％），ｍｐ＝１９５−１９６℃，Ｒｆ：０．６８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），５．２４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９，１．７および１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ  ７．９，１．７および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．５および１．２Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），４４．４（ＣＨ２），５６．１（ＣＨ３Ｏ），７１．０（ＯＣＨ２），１１１．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ））１１２．４（ＣＮ），１１８．１（Ｃ（Ａｒ）），１２０．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．１（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．８（２ｘＣＨ（Ａｒ））１２９．０（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．９（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．５（Ｃ（Ａｒ）），１３５．８（Ｃ（Ａｒ）），１３８．０（Ｃ（Ａｒ）），１４９．０（Ｃ（Ａｒ）），１５３．１（Ｃ（Ａｒ）），１６５．４（ＣＯ）および１７２．１（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．２１分  ｍ／ｚ  ４３５．５８（Ｍ＋＋Ｎａ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．７０分（９９．３１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６０】
（６−（ベンジルオキシ）−２−（４−シアノベンゾイル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３６））
白色粉末、１３５ｍｇ（３３％），ｍｐ＝１５８−１５９℃，Ｒｆ：０．６２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．７４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．３０−７．４５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．５０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），４４．３（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），７１．０（ＯＣＨ２），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ））１１４．５（ＣＮ），１１８．３（Ｃ（Ａｒ）），１２０．１（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（２ｘＣＨ（Ａｒ））１３２．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３４．７（２ｘＣ（Ａｒ）），１３６．０（Ｃ（Ａｒ）），１４１．１（Ｃ（Ａｒ）），１４９．１（Ｃ（Ａｒ）），１５３．３（Ｃ（Ａｒ）），１６５．４（ＣＯ）および１７２．６（ＣＯ）
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．３１分  ｍ／ｚ  ４１８．７２（Ｍ＋＋１）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．７９分（９９．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６１】
（２−（ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）
（一般的な方法）
２−ベンゾイル−６−（ベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を１０％  Ｐｄ／Ｃ（４０ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下で撹拌した。反応をＴＬＣで監視した。終了したら、得られた懸濁物をセライト濾過し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で蒸発させた。粗混合物をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル  ３：１から１：１）で精製し、得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン  ５／１から再結晶化させた。
【０４６２】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３７））
白色粉末（１６５ｍｇ、１００％），ｍｐ＝１７８−１７９℃，Ｒｆ：０．７８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ．ＡｒＨ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．４  ＆  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．９  ＆  ２．４Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２８．４（ＣＨ２），４４．３（ＣＨ２），５５．０（２ｘＣＨ３Ｏ），１０２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１４．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．７（Ｃ（Ａｒ）），１３１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３９．４（Ｃ（Ａｒ）），１４３．６（Ｃ（Ａｒ）），１６０．６（２ｘＣ（Ａｒ）），１６２．７（Ｃ（Ａｒ）），１６５．０（Ｃ（Ａｒ）），および１７３．９（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０５分  ｍ／ｚ  ３２６．５１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２４分（９４．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３８））
白色粉末、（１５０ｍｇ，９２％），ｍｐ＝１９９−２００℃，Ｒｆ：０．４７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．５７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．７６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１０．２１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．８（ＣＨ２），４３．５（ＣＨ２），５６．１（２ｘＣＨ３Ｏ），１１１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．２（Ｃ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．２（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．１（Ｃ（Ａｒ）），１４７．５（Ｃ（Ａｒ）），１５２．６（Ｃ（Ａｒ）），１５５．８（Ｃ（Ａｒ）），１６４．７（ＣＯ）および１７０．３（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０７分  ｍ／ｚ  ３２６．５１（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２８分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０。
【０４６４】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１３９））
白色粉末、１２５ｍｇ（８０％），ｍｐ＝１９８−１９９℃，Ｒｆ：０．２１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，＝６．７および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１０．２１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．７（ＣＨ２），４５．０（ＣＨ２），５５．８（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），１１１．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１６．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．９（Ｃ（Ａｒ）），１２０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．２（Ｃ（Ａｒ）），１３８．８（Ｃ（Ａｒ）），１４７．５（Ｃ（Ａｒ）），１５２．７（Ｃ（Ａｒ）），１５９．４（Ｃ（Ａｒ）），１６５．４（ＣＯ）および１７４．２（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０８分  ｍ／ｚ  ３２６．５８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．３０分（９９．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６５】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４０））
白色粉末、１５５ｍｇ（９６％），ｍｐ＝２２４−２２５℃，Ｒｆ：０．４３（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．２（ＣＨ２），４４．８（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ３Ｏ），１１１．２（ＣＨ），１１３．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．６（Ｃ（Ａｒ）），１２８．４（Ｃ（Ａｒ）），１３０．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３５．５（Ｃ（Ａｒ）），１４６．９（Ｃ（Ａｒ）），１５２．０（Ａｒ），１６２（Ｃ（Ａｒ）），１６５．１（Ｃ（Ａｒ）），１７３．６（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．２７分  ｍ／ｚ  ３２８．４６（Ｍ＋＋Ｈ）．（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９０分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ２として計算値（ＭＨ＋），３２８．１１７９  実測値  ３２８．１１８１
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４１））
白色粉末、１４５ｍｇ（８１％），ｍｐ  １９８−１９９℃，Ｒｆ：０．３３（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．１６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．１（ＣＨ２），４４．７（ＣＨ２），５５．６（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），１０３．３（ＣＨ（Ａｒ））および１０５．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．０（ＣＨ（Ａｒ））１１３．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．１（Ｃ（Ａｒ）），１３５．４（Ｃ（Ａｒ）），１３８．８（Ｃ（Ａｒ）），１４６．０（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ）），１６０．２（２ｘＣ（Ａｒ）），１６５．５（Ｃ（Ａｒ））および１７４．４（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．１２分  ｍ／ｚ  ３５８．２５（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．０８分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６６】
（２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４２））
白色粉末、１５５ｍｇ（８７％），ｍｐ＝１９９−２００℃，Ｒｆ：０．２１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），６．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ９．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５−７．１８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．２（ＣＨ２），４４．９（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ３Ｏ），５５．７（ＣＨ３Ｏ），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．６（Ｃ（Ａｒ）），１２２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１３５．５（Ｃ（Ａｒ）），１４７．０（Ｃ（Ａｒ）），１４８．１（Ｃ（Ａｒ）），１５１．８（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ）），１６５．１（ＣＯ）および１７３．７（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０５分  ｍ／ｚ  ３５６．６０（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２２分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６７】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４３））
白色粉末、１８５ｍｇ（９６％），ｍｐ  １７５−１７６℃，Ｒｆ：０．３０（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），６．１８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．０（ＣＨ２），４５．０（ＣＨ２），５６．２（ＣＨ３Ｏ），５６．３（２ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），１０５．７（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．２（ＣＨ（Ａｒ））１２０．２（Ｃ（Ａｒ）），１３１．９（Ｃ（Ａｒ）），１３５．４（Ｃ（Ａｒ）），１４１．１（Ｃ（Ａｒ）），１４６．１（Ｃ（Ａｒ）），１５０．８（Ｃ（Ａｒ）），１５２．９（２ｘＣ（Ａｒ）），１６５．６（ＣＯ）および１７４．４（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９０分  ｍ／ｚ  ３８６．２４（（Ｍ−１）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．５５分（９９．０％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６８】
（２−（３−シアノベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４４））
白色粉末、９５ｍｇ（５９％），ｍｐ＝１９７−１９８℃，Ｒｆ：０．６１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＣＤ３）δ３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．８３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．４２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．２および７．６Ｈｚ，ＡｒＨ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．００−８．０６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．７１（１，ｂｒ，ＯＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＣＤ３）δ２７．４（ＣＨ２），４４．５（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ３Ｏ），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．０（ＣＮ），１１３．９（ＣＨ（Ａｒ））１１８．１（Ｃ（Ａｒ）），１１９．４（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１３２．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．９（ＣＨ（Ａｒ）），１３６．２（Ｃ（Ａｒ）），１３９．０（Ｃ（Ａｒ）），１４７．０（Ｃ（Ａｒ）），１５２．１（Ｃ（Ａｒ）），１６５．１（ＣＯ）および１７２．０（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０５分  ｍ／ｚ  ３２１．４７（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２３分（９８．６１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４６９】
（２−（４−シアノベンゾイル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４５））
白色粉末、１５０ｍｇ（９４％），ｍｐ＝１９８−１９９℃，Ｒｆ：０．５４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．１９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．８１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．４９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．０（ＣＨ２），４４．３（ＣＨ２），５６．３（ＣＨ３Ｏ），１１０．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．２（ＣＨ（Ａｒ））１１４．５（ＣＮ），１１８．３（Ｃ（Ａｒ）），１１９．６（Ｃ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３２．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３５．６（Ｃ（Ａｒ）），１４１．１（Ｃ（Ａｒ）），１４６．２（Ｃ（Ａｒ）），１５１．２（Ｃ（Ａｒ）），１６５．５（ＣＯ）および１７２．６（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰ−）ｔｒ＝１．００分  ｍ／ｚ  ３２０．９８（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．４９分（９９．２％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７０】
（２−（ベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）
（一般的な方法）
２−ベンゾイル−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン−１−オン（０．３ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を窒素下、室温で２４時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルに抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。
【０４７１】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４６））
白色粉末、８５ｍｇ（６７％），ｍｐ＝１８３−１８４℃，Ｒｆ：０．５８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ８．８，２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ２８．１（ＣＨ２），４４．３（ＣＨ２），５５．０（２ｘＣＨ３Ｏ），１０２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．６（Ｃ（Ａｒ）），１３１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３８．９（Ｃ（Ａｒ）），１４３．４（Ｃ（Ａｒ）），１５４．２（Ｃ（Ａｒ）），１６０．７（２ｘＣ（Ａｒ）），１６４．４（Ｃ（Ａｒ）），および１７３．７（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９９分  ｍ／ｚ  ４０５．４３（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．１９分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０。
【０４７２】
（２−（４−メトキシベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４７））
白色粉末、８５ｍｇ（７１％），ｍｐ  １７１−１７２℃，Ｒｆ：０．６６（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  ５：１）δ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），３．５８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．４Ｈｚ，ＣＨ２），６．８８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６２（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）．７．６７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２８．９（ＣＨ２），４６．５（ＣＨ２），５６．９（ＣＨ３Ｏ），５７．７（ＣＨ３Ｏ），１１４．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１５．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２４．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１２９．２（Ｃ（Ａｒ）），１３２．５（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３５．１（Ｃ（Ａｒ）），１４４．５（Ｃ（Ａｒ）），１５２．５（Ｃ（Ａｒ）），１６４．４（Ｃ（Ａｒ）），１６６．７（ＣＯ），および１７６．５（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝０．９６分  ｍ／ｚ  ４０７．４２（Ｍ＋＋Ｈ）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．１３分（９９．５％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９９／１）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２Ｏ７Ｓとして計算値（ＭＨ＋），４０７．０９０７  実測値  ４０７．０９０４
（７−メトキシ−２−（２−メトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４８））
白色粉末、９０ｍｇ（７５％），ｍｐ＝１６５−１６６℃，Ｒｆ：０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：３），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．７および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ８），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ８．４，１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５３（１Ｈ，ｓ，Ｈ５），８．１８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．４（ＣＨ２），４３．４（ＣＨ２），５６．０（ＣＨ３Ｏ），５６．１（ＣＨ３Ｏ），１１１．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（Ｃ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３３．８（Ｃ（Ａｒ）），１４２．７（Ｃ（Ａｒ）），１５０．６（Ｃ（Ａｒ）），１５５．４（Ｃ（Ａｒ）），１６３．７（ＣＯ）および１６９．９（ＣＯ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．００分  ｍ／ｚ  ４０５．５０（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２１分（９８．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７３】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシベンゾイル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１４９））
白色粉末、９５ｍｇ（７７％），ｍｐ＝１７３−１７４℃，Ｒｆ：０．６７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：３），１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９Ｈｚ，ＣＨ２），７．０８−７．１８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ８），７．５７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．１８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２６．８（ＣＨ２），４４．４（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５６．０（ＣＨ３Ｏ），１１２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１６．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．０（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（Ｃ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．０（Ｃ（Ａｒ）），１３７．８（Ｃ（Ａｒ）），１４２．９（Ｃ（Ａｒ）），１５０．６（Ｃ（Ａｒ）），１５８．９（Ｃ（Ａｒ）），１６４．３（ＣＯ）および１７３．７（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０１分  ｍ／ｚ  ４０５．４３（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．２２分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０。
【０４７４】
（２−（３，５−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５０））
白色固体、１０５ｍｇ（７９％），ｍｐ  １６９−１７０℃，Ｒｆ：０．２６（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１）δ２．４６（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１）δ２７．６（ＣＨ２），４４．６（ＣＨ２），５５．５（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ３Ｏ），１０３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１０５．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１３．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２７．０（Ｃ（Ａｒ）），１３３．７（Ｃ（Ａｒ）），１３８．１（Ｃ（Ａｒ）），１４３．１（Ｃ（Ａｒ）），１５０．９（Ｃ（Ａｒ）），１６０．６（２ｘＣ（Ａｒ）），１６５．０（ＣＯ）および１７４．４（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．８６分  ｍ／ｚ  ４３７．３９（Ｍ＋＋Ｈ）．（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．４１分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７５】
（２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５１））
白色粉末、１００ｍｇ（７７％），ｍｐ＝１８０−１８１℃，Ｒｆ：０．６７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：３），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２１（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．２８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＤ３）δ３７．４（ＣＨ２），４５．４（ＣＨ２），５６．２（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．６（ＣＨ３Ｏ），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１２８．５（Ｃ（Ａｒ）），１３４．３（Ｃ（Ａｒ）），１４３．３（Ｃ（Ａｒ）），１４８．７（Ｃ（Ａｒ）），１５１．１（Ｃ（Ａｒ）），１５２．６（Ｃ（Ａｒ）），１６５．０（ＣＯ）および１７４．２（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０１分  ｍ／ｚ  ４３５．４４（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．１８分（９９．６％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７６】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５２））
白色粉末、１１５ｍｇ（８２％），ｍｐ  １９６−１９７℃，Ｒｆ：０．２９（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７５（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．７Ｈｚ，ＣＨ２），６．９０（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．４０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．１８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ２７．２（ＣＨ２），４５．２（ＣＨ２），５６．５（ＣＨ３Ｏ），５６．７（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．８（ＣＨ３Ｏ），１０６．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．７（Ｃ（Ａｒ）），１３２．３（Ｃ（Ａｒ）），１３４．４（Ｃ（Ａｒ）），１４０．９（Ｃ（Ａｒ）），１４３．３（Ｃ（Ａｒ）），１５１．１（Ｃ（Ａｒ）），１５３．０（２ｘＣ（Ａｒ）），１６４．７（ＣＯ）および１７４．１（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９４分  ｍ／ｚ  ４６５．２２（（Ｍ−Ｈ）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５
ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．５０分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７７】
（２−（３−シアノベンゾイル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５３））
白色粉末（８５ｍｇ、７０％），ｍｐ＝１７１−１７２℃，Ｒｆ：０．６０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＣＤ３）δ３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２Ｈｚ，ＣＨ２），７．２４（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．４０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．５８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．９および０．８  Ｈｚ，ＡｒＨ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  １．８および０．８Ｈｚ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＯＣＣＤ３）δ２７．０（ＣＨ２），４４．５（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），１１２．１（ＣＮ），１１２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１８．０（Ｃ（Ａｒ）），１２３．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２６．８（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３２．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．２（ＣＨ（Ａｒ）），１３４．３（Ｃ（Ａｒ）），１３８．５（Ｃ（Ａｒ）），１４３．４（Ｃ（Ａｒ）），１５１．４（Ｃ（Ａｒ）），１６５．１（ＣＯ）および１７２．０（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．００分  ｍ／ｚ  ４００．５３（Ｍ−Ｈ）−；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．１８分（９９．３％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４７８】
（６−Ｏ−ＰＧ−２−（ベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）
（一般的な方法）
７−メトキシ−６−（トリイソプロピルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（５２４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）または６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（４２５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、６０％  ＮａＨ（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を何度かにわけて加えた。懸濁物を０℃で３０分間撹拌し、臭化／塩化メトキシベンジル（１．８ｍｍｏｌ）を滴下した。この溶液を室温で６時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）水溶液を滴下し、有機物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  １０：１から５：１）で精製した。
【０４７９】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−６−（トリイソプロピルシリルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５４））
無色油状物、３８５ｍｇ（５５％），Ｒｆ：０．８３（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０７（１８Ｈ，ｄ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１．２２（３Ｈ，ｈｅｐｔ，Ｊ  ６．９Ｈｚ，（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６８（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３．０（（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），１８．０（ＣＨ３）２ＣＨＳｉ），２７．４（ＣＨ２），４５．６（ＣＨ２），４９．９（ＮＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５５．６（ＣＨ３Ｏ），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．４（Ｃ（Ａｒ）），１２９．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．９（Ｃ（Ａｒ）），１３１．４（Ｃ（Ａｒ）），１４８．８（Ｃ（Ａｒ）），１５０．０（Ｃ（Ａｒ）），１５８．９（Ｃ（Ａｒ））および１６４．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．３０分  ｍ／ｚ  ４７０．５７（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝８．８７分（９９．８％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８０】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５５））
白色粉末、１２０ｍｇ（１８％），ｍｐ  ８５−８６℃，Ｒｆ：０．４２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１４（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．７６−６．８９（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），６．９８（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２５（ｔ，Ｊ  ８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．６（ＣＨ２），４５．６（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．２（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），７０．８（ＯＣＨ２），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．６（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１８．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１９．４（ＣＨ（Ａｒ）），および１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（Ｃ（Ａｒ）），１２９．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．６（Ｃ（Ａｒ）），１３８．２（Ｃ（Ａｒ）），１３９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１４８．５（Ｃ（Ａｒ）），１５１．０（Ｃ（Ａｒ）），１５９．９（２ｘＣ（Ａｒ））および１６４．７（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．２９分  ｍ／ｚ  ４３４．５６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２５分（９９．９％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９６／４）。
【０４８１】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５６））
白色粉末、３５０ｍｇ（９０％），ｍｐ  １３３−１３４℃，Ｒｆ：０．４０（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．２２（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ２），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８４−６．９５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），７．１８−７．３２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ  ７．４および１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．９（ＣＨ２），４５．４（ＣＨ２），４６．３（ＮＣＨ２），５５．４（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），６５．９（ＯＣＨ２），１１０．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．１（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（Ｃ（Ａｒ）），１２４．９（Ｃ（Ａｒ）），１２５．６（Ｃ（Ａｒ）），１２８．２（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．４（Ｃ（Ａｒ）），１５１．１（Ｃ（Ａｒ）），１５６．５（Ｃ（Ａｒ）），１５７．６（Ｃ（Ａｒ））および１６４．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．４０分  ｍ／ｚ  ４３４．５６（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．３８分（９９．８％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９６／４）。
【０４８２】
（６−（ベンジルオキシ）−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５７））
白色粉末、４４０ｍｇ（６８％），ｍｐ  ８２−８３℃，Ｒｆ：０．７４（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｓ，Ｐｈ），７．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．８（ＣＨ２），４５．５（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．５（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），７０．９（ＣＨ２），９９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ））１２２．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３１．６（Ｃ（Ａｒ）），１３６．６（Ｃ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４８．６（Ｃ（Ａｒ）），１５１．０（Ｃ（Ａｒ）），１６１．１（Ｃ（Ａｒ）），１６４．７（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１３分  ｍ／ｚ  ４５６．０３（（Ｍ＋Ｎａ）＋，１００％），４３４．０５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１３分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８３】
（６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１５８））
白色粉末、５７０ｍｇ（８２％），ｍｐ  １３６−１３７℃，Ｒｆ：０．４２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，ＣＨ２），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．８Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（９Ｈ，ｓ，３ｘＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，，ＣＨ３Ｏ），４．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．５２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２６−７．４３（５Ｈ，ｓ，Ｐｈ），７．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．８（ＣＨ２），４５．５（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５６．３（３ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），７０．９（ＣＨ２），１０５．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１１．２（ＣＨ（Ａｒ）），１１１．５（ＣＨ（Ａｒ））１２２．３（Ｃ（Ａｒ）），１２７．２（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２８．１（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．８（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３１．５（Ｃ（Ａｒ）），１３３．５（Ｃ（Ａｒ）），１３６．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４８．６（Ｃ（Ａｒ）），１５１．１（Ｃ（Ａｒ）），１５３．５（２ｘＣ（Ａｒ）），１６４．７（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．９８分  ｍ／ｚ  ４８６．２６（（Ｍ＋Ｎａ）＋，１００％），４６４．２８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９５分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８４】
（２−（ベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１５９））
６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（０．２４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した後、ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ溶液０．６ｍＬを滴下した。この溶液を室温で一晩撹拌した。水（５ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ４：１から２：１）で精製し、白色固体１１０ｍｇ（６９％）を得た。ｍｐ  １７１−１７２℃，Ｒｆ：０．２７（酢酸エチル／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．３３（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．９１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．５（ＣＨ２），４５．５（ＣＨ２），４９．９（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５６．２（ＣＨ３Ｏ），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２１．５（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．７（Ｃ（Ａｒ）），１３２．４（Ｃ（Ａｒ）），１４５．８（Ｃ（Ａｒ）），１４９．０（Ｃ（Ａｒ）），１５９．０（Ｃ（Ａｒ））および１６４．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．００分  ｍ／ｚ  ３１４．４２（Ｍ＋＋Ｈ）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝４．２７分（＞９９．９９％）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９９／１）ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ４として計算値（ＭＨ＋），３１４．１３８７  実測値  ３１４．１３８１
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１６０））
７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（８５ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中、水素下、１０％  Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）とともに２時間撹拌した。濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させた後、黄色固体（７０ｍｇ）を得て、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  １：１）で精製し、白色固体５２ｍｇ（７６％）を得た。ｍｐ  １８１−１８２℃，Ｒｆ：０．２６（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．０３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および１．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ  １．７Ｈｚ，Ａｒ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．７Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２３（ｔ，Ｊ  ７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．６４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．６（ＣＨ２），４５．６（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．６（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．７（Ｃ（Ａｒ）），１２９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１３２．５（Ｃ（Ａｒ）），１３９．４（Ｃ（Ａｒ）），１４５．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１５９．９（Ｃ（Ａｒ））および１６４．７（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．１８分  ｍ／ｚ  ３１４．２３（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．１１分（９８．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８５】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１６１））。
【０４８６】
７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２９０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）および１０％  Ｐｄ／ＣをＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中で混合し、水素下、室温で４時間撹拌した。セライト濾過し、減圧下で蒸発させた後、残った固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥し、白色粉末１９５ｍｇ（９３％）を得た。ｍｐ  １６４−１６５℃，Ｒｆ：０．２８（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．０２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４  ＆  １．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ７．９および１．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．７（ＣＨ２），４５．５（ＣＨ２），４６．３（ＣＨ２），５５．５（ＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），１１０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．９（Ｃ（Ａｒ）），１２５．７（Ｃ（Ａｒ）），１２８．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１３２．６（Ｃ（Ａｒ）），１３９．４（Ｃ（Ａｒ）），１４５．５（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１５７．６（Ｃ（Ａｒ））および１６４．９（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２９分  ｍ／ｚ  ３１４．１７（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．３６分（９９．１％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８７】
（２−（３，５−ジメトキシベンジル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１６２））
６−ベンジルオキシ−２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２１６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１０％  Ｐｄ／ＣをＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中で混合し、水素下、室温で４時間撹拌した。セライト濾過し、減圧下で蒸発させた後、残った固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、残った固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥し、白色粉末１５５ｍｇ（９２％）を得た。ｍｐ  １６６−１６７℃，Ｒｆ：０．７６（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７５（９Ｈ，ｓ，３ｘＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７０（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），６．０４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ  ２．５Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．６（ＣＨ２），４５．６（ＣＨ２），５０．５（ＣＨ２），５５．５（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．３（ＣＨ３Ｏ），９９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１０５．９（ＣＨ（Ａｒ）），１１０．６（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２１．６（Ｃ（Ａｒ）），１３２．６（Ｃ（Ａｒ）），１４０．２（Ｃ（Ａｒ）），１４５．７（Ｃ（Ａｒ）），１４８．９（Ｃ（Ａｒ）），１６１．１（Ｃ（Ａｒ）），１６４．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９４分  ｍ／ｚ  ３４２．０９（（Ｍ−Ｈ）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．６３分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１６３））
６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１０％  Ｐｄ／ＣをＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）中で混合し、水素下、室温で４時間撹拌した。セライト濾過し、減圧下で蒸発させた後、残った固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、残った固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥し、白色粉末１６０ｍｇ（８６％）を得た。ｍｐ  １６８−１６９℃，Ｒｆ：０．６３（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（９Ｈ，ｓ，３ｘＣＨ３Ｏ），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．０８（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ），６．５３（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），６．６９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．７（ＣＨ２），４５．５（ＣＨ２），５０．６（ＣＨ２），５６．２（３ｘＣＨ３Ｏ），６１．０（ＣＨ３Ｏ），１０４．９（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１０．５（ＣＨ（Ａｒ）），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ））１２１．６（Ｃ（Ａｒ）），１３２．５（Ｃ（Ａｒ）），１３３．５（Ｃ（Ａｒ）），１３７．２（Ｃ（Ａｒ）），１４５．７（Ｃ（Ａｒ）），１４９．０（Ｃ（Ａｒ）），１５３．５（２ｘＣ（Ａｒ）），１６４．８（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．８９分  ｍ／ｚ  ３７２．０７（（Ｍ−Ｈ）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．５６分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４８９】
（２−（ベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン）。
【０４９０】
（一般的な方法）
２−ベンジル−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（０．３ｍｍｏｌ）および塩化スルファモイル（０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）溶液を、窒素下、室温で２４時間撹拌した。水（５ｍＬ）を加えた後、有機物を酢酸エチルに抽出し（５０ｍＬ×２回）、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、得られた固体をジエチルエーテル中で撹拌し、濾過し、真空下で乾燥した。
【０４９１】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン（１６４））
白色固体、８６ｍｇ（７３％），ｍｐ  １５９−１６０ｏＣ，Ｒｆ：０．３２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：２），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１）δ２．１２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．８２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．７２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ  １０：１）δ２７．０（ＣＨ２），４５．３（ＣＨ２），５０．２（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５６．４（ＣＨ３Ｏ），１１２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１１４．１（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１２２．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．６（Ｃ（Ａｒ）），１２９．０（Ｃ（Ａｒ）），１２９．４（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１３１．３（Ｃ（Ａｒ）），１４１．３（Ｃ（Ａｒ）），１５０．６（Ｃ（Ａｒ）），１５９．１（Ｃ（Ａｒ））および１６３．８（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝０．９７分  ｍ／ｚ  ３９３．３８（Ｍ＋＋Ｈ）．（ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．９０分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）；ＨＲＭＳ（ＥＳ）Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ６Ｓとして計算値（ＭＨ＋），３９３．１１１５  実測値  ３９３．１１１７。
【０４９２】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン（１６５））
白色固体、９０ｍｇ（７７％），ｍｐ  １４２−１４３℃，Ｒｆ：０．１６（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１６（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ  ８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．４および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２１−７．３１（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．７７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．１（ＣＨ２），４５．８（ＣＨ２），４６．１（ＣＨ２），５５．４（ＣＨ３Ｏ），５６．７（ＣＨ３Ｏ），１１０．４（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．０（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２５．１（Ｃ（Ａｒ）），１２８．８（ＣＨ（Ａｒ）），１２９．４（Ｃ（Ａｒ）），１２９．６（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．７（Ｃ（Ａｒ）），１４１．１（Ｃ（Ａｒ）），１５０．４（Ｃ（Ａｒ）），１５７．６（Ｃ（Ａｒ））および１６３．６（ＣＯ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．９９分  ｍ／ｚ  ３９３．４５（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．４２分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４９３】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシベンジル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン（１６６））
白色固体、８０ｍｇ（６８％），ｍｐ  １３９−１４０℃，Ｒｆ：０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．７Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．７３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．１９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．１５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．６および１．０Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．１（ＣＨ２），４５．８（ＣＨ２），５０．７（ＣＨ２），５５．３（ＣＨ３Ｏ），５６．６（ＣＨ３Ｏ），１１３．０（ＣＨ（Ａｒ）），１１３．１（ＣＨ（Ａｒ）），および１１３．７（ＣＨ（Ａｒ）），１２０．３（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．９（ＣＨ（Ａｒ）），１２８．９（Ｃ（Ａｒ））１２９．８（ＣＨ（Ａｒ）），１３１．５（Ｃ（Ａｒ）），１３８．６（Ｃ（Ａｒ）），１４１．２（Ｃ（Ａｒ）），１５０．６（Ｃ（Ａｒ）），１５９．９（Ｃ（Ａｒ））および１６３．６（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．７２分  ｍ／ｚ  ３９３．６４（Ｍ＋＋Ｈ）；（勾配  ５分間でＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ５０／５０から９５／５）；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２７分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４９４】
（２−（３，５−ジメトキシベンジル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１６７））
白色粉末、９８ｍｇ（７７％），ｍｐ  １６４−１６５℃，Ｒｆ：０．６７（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，ＣＨ２），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．３Ｈｚ，ＣＨ２），３．７１（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４０−６．４５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．０７（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２７．０（ＣＨ２），４６．０（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５５．７（ＣＨ３Ｏ），５６．５（２ｘＣＨ３Ｏ），９９．３（ＣＨ（Ａｒ）），１０６．０（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１２．４（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（２ｘＣＨ（Ａｒ））１２８．１（Ｃ（Ａｒ）），１３１．７（Ｃ（Ａｒ）），１４０．５（Ｃ（Ａｒ）），１４１．８（Ｃ（Ａｒ）），１５１．０（Ｃ（Ａｒ）），１６１．２（２ｘＣ（Ａｒ）），１６３．３（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９３分  ｍ／ｚ  ４２１．１３（（Ｍ−Ｈ）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝１．５４分（１００％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ９０／１０）。
【０４９５】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１６８））
白色粉末、１００ｍｇ（７４％），ｍｐ  ２０１−２０３℃，Ｒｆ：０．５８（酢酸エチル），１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．６Ｈｚ，ＣＨ２），３．６３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．７４（６Ｈ，ｓ，２ｘＣＨ３Ｏ），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），４．６４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．６１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．２６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），７．６１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．０８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２７．０（ＣＨ２），４５．８（ＣＨ２），５０．４（ＣＨ２），５６．４（２ｘＣＨ３Ｏ），５６．５（ＣＨ３Ｏ），５６．６（ＣＨ３Ｏ），１０５．３（２ｘＣＨ（Ａｒ）），１１２．５（ＣＨ（Ａｒ）），１２２．３（ＣＨ（Ａｒ））１２８．２（Ｃ（Ａｒ）），１３１．８（Ｃ（Ａｒ）），１３３．９（Ｃ（Ａｒ）），１３７．１（Ｃ（Ａｒ）），１４１．８（Ｃ（Ａｒ）），１５１．０（Ｃ（Ａｒ）），１５３．５（２ｘＣ（Ａｒ）），１６３．９（ＣＯ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．８９分  ｍ／ｚ  ４５１．１８（（Ｍ−Ｈ）−，１００％）；ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ  ９５／５；ＨＰＬＣ ｔｒ＝２．２７分（９９．７％）．（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ  ７０／３０）。
【０４９６】
（Ｎ−スルホニルテトラヒドロイソキノリン）
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１６９））
置換テトラヒドロイソキノリン（３００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで３−メトキシスルホニルクロリド（０．１９ｍｌ、１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、ＤＣＭ（３０ｍｌ）を加えた。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３０ｍｌ×２回）。有機層を合わせ、塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、１００％  ヘキサンから１００％  ＥｔＯＡｃ）、表題化合物（２７０ｍｇ、５５％）を無色固体として得た。ｍｐ  １２４−１２５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１８（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），５．０７（２Ｈ，，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ６．９，２．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．２８−７．４５（８Ｈ，ｍ，フェニル  ＣＨおよび３×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．３８（ＣＨ２），４３．８８（ＣＨ２），４７．３４（ＣＨ２），５５．７６（ＯＣＨ３），５６．１６（ＯＣＨ３），７１．１３（ＣＨ２Ｐｈ），１０９．５３（ＣＨ），１１２．６６（ＣＨ），１１４．１６（ＣＨ），１１８．９８（ＣＨ），１１９．８７（ＣＨ），１２４．０３（Ｃ），１２５．００（Ｃ），１２７．３３（２×ＣＨ），１２７．９５（ＣＨ），１２８．６３（２×ＣＨ），１３０．２２（ＣＨ），１３７．０２（Ｃ），１３７．６２（Ｃ），１４７．０９（Ｃ），１４８．４７（Ｃ），１５９．９７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．０分、ｍ／ｚ  ４４０．５４（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝５．０９分、＞９９％。
【０４９７】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７０））
４７１ｍｇ、８６％、クリーム色固体。ＥｔＯＨから再結晶化させ、純粋なサンプルを無色粉末として得た。ｍｐ  １１８−１２０℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２０（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），５．０７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２８−７．４４（６Ｈ，ｍ，６×ＣＨ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ  ７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ  ７．７，１．５  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．０５（ＣＨ２），４３．７０（ＣＨ２），４７．１１（ＣＨ２），５６．０２（ＯＣＨ３），７０．９８（ＣＨ２Ｐｈ），１０９．３３（ＣＨ），１１４．０１（ＣＨ），１２０．１５（ＣＨ），１２０．２３（ｑ，Ｊ  ２５７．７  Ｈｚ，ＣＦ３），１２３．４８（Ｃ），１２４．６６（Ｃ），１２５．０６（ＣＨ），１２５．７６（ＣＨ），１２７．１９（ＣＨ），１２７．８４（ＣＨ），１２８．５１（ＣＨ），１３０．７１（ＣＨ），１３６．８４（Ｃ），１３８．７２（Ｃ），１４７．０７（Ｃ），１４８．４４（Ｃ），１４９．２９（ａｐｐ．ｄ，Ｊ  １．５  Ｈｚ，Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．３１分、ｍ／ｚ  ４９４．９７（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝５．４０分（＞９９％）．分析。Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＮＯ５Ｓとして計算値：Ｃ  ５８．４１，Ｈ  ４．４９，Ｎ  ２．８４．実測値：Ｃ  ５８．４，Ｈ  ４．５０，Ｎ  ２．６６％。
【０４９８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（トルエン−３−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７１））
２１１ｍｇ、４５％、無色固体。ＥｔＯＨから再結晶化させ、純粋なサンプルを得た。ｍｐ  １４４−１４７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．４１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１６（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），５．０７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２７−７．４２（７Ｈ，ｍ，７×ＣＨ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２１．５０（ＣＨ３），２８．４０（ＣＨ２），４３．８７（ＣＨ２），４７．３５（ＣＨ２），５６．１６（ＯＣＨ３），７１．１２（ＣＨ２Ｐｈ），１０９．５３（ＣＨ），１１４．１２（ＣＨ），１２４．０８（Ｃ），１２４．９４（ＣＨ），１２５．０２（Ｃ），１２７．３３（２×ＣＨ），１２７．９５（ＣＨ），１２８．０８（ＣＨ），１２８．６４（２×ＣＨ），１２８．９９（ＣＨ），１３３．７２（ＣＨ），１３６．１８（Ｃ），１３７．０２（Ｃ），１３９．３５（Ｃ），１４７．０５（Ｃ），１４８．４４（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．１２分、ｍ／ｚ  ４２４．４６（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝５．０８分（＞９９％）．分析。Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ４Ｓとして計算値：Ｃ  ６８．０６，Ｈ  ５．９５，Ｎ  ３．３１．実測値：Ｃ  ６７．８，Ｈ  ５．９３，Ｎ  ３．２５％。
【０４９９】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７２））
４５７ｍｇ、８６％、クリーム色泡状物。ｍｐ  １３６−１３８．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２２０（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），５．０７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ，５×ＣＨ，フェニル），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，ＣＨ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，ＣＨ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），８．０６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２９．９５（ＣＨ２），４３．７０（ＣＨ２），４７．１３（ＣＨ２），５６．０（ＯＣＨ３），７０．９６（ＣＨ２Ｐｈ），１０９．３１（ＣＨ），１１４．００（ＣＨ），１２３．４１（Ｃ），１２３．１５（ｑ，Ｊ＝２７１．３  Ｈｚ，ＣＦ３），１２４．４７（ｑ，Ｊ  ３．８  Ｈｚ，ＣＨ），１２４．６０（Ｃ），１２７．１８（２×ＣＨ），１２７．８３（ＣＨ），１２８．５０（２×ＣＨ），１２９．３８（ｑ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，ＣＨ），１２９．８４（ＣＨ），１３０．６９（ＣＨ），１３１．７０（ｑ，Ｊ＝３３．５  Ｈｚ，Ｃ），１３６．８３（Ｃ），１３８．０７（Ｃ），１４７．０９（Ｃ），１４８．４６（Ｃ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）−６２．７４（ＣＦ３）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．２２分、ｍ／ｚ  ４７８．４２（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝５．２９分（＞９９％）．分析。Ｃ２４Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓとして計算値：Ｃ  ６０．３７，Ｈ  ４．６４，Ｎ  ２．９３．実測値：Ｃ  ６０．１，Ｈ  ４．６５，Ｎ  ２．８８％。
【０５００】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７３））
２９０ｍｇ、５９％、クリーム色固体。ＥｔＯＨから再結晶化させ、純粋なサンプルを白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２０（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），５．０８（２Ｈ，，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２６−７．４７（６Ｈ，ｍ，６×ＣＨ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．２７（ＣＨ２），４３．８７（ＣＨ２），４７．３０（ＣＨ２），５５．１６（ＯＣＨ３），７１．１１（ＣＨ２Ｐｈ），１０９．４７（ＣＨ），１１４．１２（ＣＨ），１２３．６９（Ｃ），１２４．８３（Ｃ），１２５．７６（ＣＨ），１２７．３２（ＣＨ），１２７．７３（ＣＨ），１２７．９７（ＣＨ），１２８．６５（ＣＨ），１３０．４７（ＣＨ），１３３．０２（ＣＨ），１３５．４４（Ｃ），１３６．９７（Ｃ），１３８．４０（Ｃ），１４７．１６（Ｃ），１４８．５３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝５．２５分、ｍ／ｚ  ４４４．４９（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝５．２６分（＞９９％）．分析。Ｃ２３Ｈ２２ＣｌＮＯ４Ｓとして計算値：Ｃ  ６２．２３，Ｈ  ４．９９，Ｎ  ３．１６．実測値：Ｃ  ６２．２，Ｈ  ５．０１，Ｎ  ３．１２％。
【０５０１】
（２−（３−シアノ−ベンゼンスルホニル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７４））
置換テトラヒドロイソキノリン（３００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ、０．９９ｍｍｏｌ）を加え、次いで３−シアノベンゼンスルホニルクロリド（１９９ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍｌ）を加え、ＤＣＭ（３０ｍｌ）を加えた。層を分離し、水層をＤＣＭで抽出した（３０ｍｌ×２回）。有機層を合わせ、塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。粗物質を精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、２０分かけて１００％  ヘキサンから５０％  ヘキサン／５０％  ＥｔＯＡｃ、次いで５分間で１００％  ＥｔＯＡｃまで）、表題化合物（３０８ｍｇ、７６％）を無色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０４（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３ＣＨ），１．１２−１．３２（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨＣＨ３），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２２（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），６．４６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，０．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．０−８．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９２（ＣＨ），１７．９８（ＣＨ３），２７．８７（ＣＨ２），４３．９５（ＣＨ２），４７．３７（ＣＨ２），５５．５９（ＯＣＨ３），１０９．４７（ＣＨ），１１３．８２（Ｃ），１１７．２４（Ｃ），１２０．３３（ＣＨ），１２３．２４（Ｃ），１２４．５８（Ｃ），１３０．２３（ＣＨ），１３１．２２（ＣＨ），１３１．４８（ＣＨ），１３５．８８（ＣＨ），１３８．８４（Ｃ），１４４．６１（Ｃ），１４９．８５  （Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝２．５９分、ｍ／ｚ  ３４３．２８（Ｍ＋−Ｈ−ＳｉＯｉＰｒ３）。
【０５０２】
（２−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７５））
２８０ｍｇ、６３％、無色固体。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０５（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３ＣＨ），１．１２−１．２６（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨＣＨ３），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３９（２Ｈ，ｓ  ＣＨ２），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６３−７．７７（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７  Ｈｚ，ＣＨ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９２（ＣＨ），１８．００（ＣＨ３），２７．８５（ＣＨ２），４３．８６（ＣＨ２），４７．１７（ＣＨ２），５５．５９（ＯＣＨ３），１０９．６０（ＣＨ），１１０．９６（Ｃ），１１６．４６（Ｃ），１２０．３４（ＣＨ），１２３．６５（Ｃ），１２４．８１（Ｃ），１３０．３７（ＣＨ），１３１．７１（ＣＨ），１３２．９８（ＣＨ），１３５．６７（ＣＨ），１４０．９８（Ｃ），１４４．４９（Ｃ），１４９．７３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝２．４５分、ｍ／ｚ  ３４３．４１（Ｍ＋−Ｈ−ＳｉＯｉＰｒ３）。
【０５０３】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７６））
３３２ｍｇ、７３％、クリーム色固体。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０５（１８Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６×ＣＨ３），１．１３−１．２９（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，ＣＨ２），３．６９（３Ｈ，ｓ  ＯＣＨ３），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．４１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．８８−６．９２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝２．２６分、ｍ／ｚ  ５０４．６８（Ｍ＋−Ｈ）。
【０５０４】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−トリイソプロピルシリルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７７））
２９２ｍｇ、６５％、無色固体。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１．０４（１８Ｈｍ  ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６×ＣＨ３ＣＨ），１．１２−１．２８（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９３−６．９８（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）１２．９１（３×ＣＨ），１７．９９（６×ＣＨ３），２８．１１（ＣＨ２），４３．９５（ＣＨ２），４７．５０（ＣＨ２），５５．５９（ＯＣＨ３），５５．６９（ＯＣＨ３），１０９．６６（ＣＨ），１１４．２７（２×ＣＨ），１２０．２７（ＣＨ），１２４．０７（Ｃ），１２４．９７（Ｃ），１２７．９６（Ｃ），１２９．９１（２×ＣＨ），１４４．３２（Ｃ），１４９．６３（Ｃ），１６３．０７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝４．３５，ｍ／ｚ  ５２８．６７（Ｍ＋＋Ｎａ）。
【０５０５】
（７−メトキシ−２−（２−（メトキシカルボニル）ベンゼンスルホニル）−６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７７Ａ））
（４５６ｍｇ、８８％）を淡黄色泡状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．０８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．５６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２６−７．６２（５Ｈ，ｍ，５×ＣＨ），７．４７−７．６２（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．３７（ＣＨ２），４３．６２（ＣＨ２），４６．９８（ＣＨ２），５３．２８（ＯＣＨ３），５６．１９（ＯＣＨ３），７１．１２（ＣＨ２），１０９．５３（ＣＨ），１１４．２２（ＣＨ），１２４．２９（Ｃ），１２５．１４（Ｃ），１２７．３４（２×ＣＨ），１２７．９４（ＣＨ），１２８．４８（ＣＨ），１２８．６３（２×ＣＨ），１２９．０８（ＣＨ），１３０．２６（ＣＨ），１３２．５３（ＣＨ），１３３．６１（Ｃ），１３５．７２（Ｃ），１３７．０５（Ｃ），１４７．０８（Ｃ），１４８．４７（Ｃ），１６８．５４（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９２分、ｍ／ｚ  ４６６．２９（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝２．０７分（＞９８％）。
【０５０６】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７８））
水素化分解によって、表題化合物（２１４ｍｇ、９５％）を無色固体として得た。ｍｐ  １６８−１７０℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．４９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，２．５  Ｈｚ，ＣＨ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．２５（ＣＨ２），４３．９３（ＣＨ２），４７．３９（ＣＨ-２），５５．７６（ＯＣＨ３），５６．０７（ＯＣＨ３），１０８．３５（ＣＨ），１１２．６８（ＣＨ），１１４．３３（ＣＨ），１１８．９６（ＣＨ），１１９．８７（ＣＨ），１２２．８４（Ｃ），１２５．８０（Ｃ），１３０．２２（ＣＨ），１３７．６４（Ｃ），１４４．５６（Ｃ），１４５．４１（Ｃ），１５９．９６（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．８７分、ｍ／ｚ  ３５０．５３（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．８分（＞９８％）。
【０５０７】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１７９））
１５０ｍｇ、５１％、無色粉末。ｍｐ  ２０２−２０３℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．２３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．３０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．８３（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２７．２２（ＣＨ２），４３．２１（ＣＨ２），４６．５８（ＣＨ２），５５．２７（ＯＣＨ３），１０８．３３（ＣＨ），１１４．４４（ＣＨ），１１９．３５（ＣＨ），１２０．８７（Ｃ），１２４．３２（Ｃ），１２４．５４（ＣＨ），１２５．２２（ＣＨ），１３０．３５（ＣＨ），１３７．８８（Ｃ），１４４．６９（Ｃ），１４５．８０（Ｃ），１４８．５２（Ｃ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）−５３．０７（ＯＣＦ３）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝１．０９分、ｍ／ｚ  ４０４．４２（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３ＮＯ５Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）４０４．０７７４，実測値  ４０４．０７７０．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．０５分（＞９８％）。
【０５０８】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（トルエン−３−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８０））
６９ｍｇ、５０％、無色粉末。ｍｐ  １７６−１７９℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．４１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．４８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．６０−７．６２（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２１．５０（ＣＨ３），２８．２５（ＣＨ２），４３．９１（ＣＨ２），４７．４０（ＣＨ２），５６．０８（ＯＣＨ３），１０８．３７（ＣＨ），１１４．３１（ＣＨ），１２２．９０（Ｃ），１２４．９４（ＣＨ），１２５．８４（Ｃ），１２８．０７（ＣＨ），１２８．９９（ＣＨ），１３３．７１（ＣＨ），１３６．２５（Ｃ），１３９．３５（Ｃ），１４４．４４（Ｃ），１４５．３８（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．９４分、ｍ／ｚ  ３３４．４６（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ２０ＮＯ４Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３３４．１１０８，実測値  ３３４．１１１１．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．９５分（＞９５％）。
【０５０９】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８１））
３００ｍｇ、９３％、無色粉末。ｍｐ  １７８−１８０℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．５０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，ＣＨ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），８．０６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２６．９５（ＣＨ２），４３．７１（ＣＨ２），４６．９９（ＣＨ２），５５．５７（ＯＣＨ３），１１０．００（ＣＨ），１１５．０８６（ＣＨ），１２１．５０（Ｃ），１２３．３９（ｑ，Ｊ＝２７１．４  Ｈｚ，ＣＦ３），１２３．７３（ｑ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，ＣＨ），１２４．７０（Ｃ），１２９．９４（ｑ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，ＣＨ），１３０．０１（ｑ，Ｊ＝３２．８  Ｈｚ，Ｃ−ＣＦ３），１３１．１０（ＣＨ），１３１．４４（ＣＨ），１３７．７３（Ｃ），１４５．２９（Ｃ），１４６．３４（Ｃ）．１９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）−６１．３１（ＣＦ３）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２８分、ｍ／ｚ  ３８８．４４（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．８８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１６Ｆ３ＮＯ４Ｓとして計算値：Ｃ  ５２．７１，Ｈ  ４．１６，Ｎ  ３．６２．実測値：Ｃ  ５２．４，Ｈ  ４．１６，Ｎ  ３．４７％。
【０５１０】
（２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８２））
２００ｍｇ、９０％、オフホワイト色粉末。ｍｐ  １７５−１７８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，ＣＨ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．５０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．５４（１Ｈ，，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．１４（ＣＨ２），４３．９１（ＣＨ２），４７．３６（ＣＨ２），５６．０９（ＯＣＨ３），１０８．３２（ＣＨ），１１４．３６（ＣＨ），１２２．５３（Ｃ），１２５．６７（Ｃ），１２５．７５（ＣＨ），１２７．７３（ＣＨ），１３０．４６（ＣＨ），１３３．０１（ＣＨ），１３５．４２（Ｃ），１３８．４７（Ｃ），１４４．５７（Ｃ），１４５．４７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝４．２４分、ｍ／ｚ  ３５４．４４（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＮＯ４Ｓとして計算値（Ｍ＋＋Ｈ）３５４．０５６１，実測値  ３５４．０５６２．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．８９分（＞９６％）。
【０５１１】
（脱シリル化）
（２−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８３））
上述のようにシリル脱保護。１８８ｍｇ、９１％、クリーム色固体。ｍｐ＝１６４−１６７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．４１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．５２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．５２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６３−７．７７（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．２  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２７．８３（ＣＨ２），４３．６２（ＣＨ２），４７．０（ＣＨ２），５５．９８（ＯＣＨ３），１０８．２８（ＣＨ），１１０．７７（Ｃ），１１４．２８（ＣＨ），１１６．２７（Ｃ），１２２．５２（Ｃ），１２５．５６（Ｃ），１３０．２３（ＣＨ），１３２．６５（ＣＨ），１３２．８８（ＣＨ），１３５．５５（ＣＨ），１４０．９５（Ｃ），１４４．４７（Ｃ），１４５．３６（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９３分、ｍ／ｚ  ３４３．２８（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．７７分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓとして計算値：Ｃ  ５９．１２，Ｈ  ４．９６，Ｎ  ８．１１．実測値：Ｃ  ５９．１，Ｈ  ４．６９，Ｎ  ７．８９％。
【０５１２】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８４））
上述の方法にしたがって、対応するシリル化合物（３３２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を脱シリル化し、表題化合物（１０３ｍｇ、４５％）を無色泡状物として得た。ｍｐ  １４０−１４２℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．４１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．４６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），７４６−７．５１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．０５（ＣＨ２），４３．７８（ＣＨ２），４６．７９（ＣＨ２），５５．７０（ＯＣＨ３），５６．００（ＯＣＨ３），１０８．０９（ＣＨ），１１１．１０（ＣＨ），１１４．３８（ＣＨ），１２０．２８（ＣＨ），１２３．９９（Ｃ），１２６．３７（Ｃ），１２７．１５（Ｃ），１３１．７３（ＣＨ），１３４．４２（ＣＨ），１４４．１４（Ｃ），１４５．２５（Ｃ），１５６．９１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０２分、ｍ／ｚ  ３４８．２７（Ｍ−Ｈ）−．  ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．３５分（＞９９％）。
【０５１３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８５））
１７７ｍｇ、９５％、ヘキサン／ＤＣＭから再結晶化し、無色固体。ｍｐ  １４７−１４９℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．４６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９５−６．９８（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．７３−７．７６（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．２６（ＣＨ２），４３．８８（ＣＨ２），４７．４３（ＣＨ２），５５．７２（ＯＣＨ３），５６．０７（ＯＣＨ３），１０８．４１（ＣＨ），１１４．２９（２×ＣＨ），１２２．９４（Ｃ），１２５．８３（Ｃ），１２７．９７（Ｃ），１２９．９０（２×ＣＨ），１４４．４３（Ｃ），１４５．４０（Ｃ），１６３．０９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０３分、ｍ／ｚ  ３４８．４８（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．３２分（＞９９％）。
【０５１４】
（２−（３−シアノ−ベンゼンスルホニル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８６））
９９．５ｍｇ、７５％、黄色固体。ｍｐ  ２０４−２０６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣ３）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３９（２Ｈ，ｔ，５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．５０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．５０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４  Ｈｚ，ＣＨ），８．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．４  Ｈｚ，ＣＨ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，ＣＨ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２７．９１（ＣＨ２），４３．９０（ＣＨ２），４７．３７（ＣＨ２），５６．０９（ＣＨ３），１０８．３９（ＣＨ），１１３．７５（Ｃ），１１４．５７（ＣＨ），１１７．２２（Ｃ），１２２．０１（Ｃ），１２５．３４（Ｃ），１３０．２６（ＣＨ），１３１．１９（ＣＨ），１３１．４６（ＣＨ），１３５．９２（ＣＨ），１３８．８３（Ｃ），１４４．８７（Ｃ），１４５．７９（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０１分、ｍ／ｚ  ３４３．１５（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．６８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ４Ｓとして計算値：Ｃ  ５９．２９，Ｈ  ４．６８，Ｎ  ８．１３．実測値：Ｃ  ５９．２，Ｈ  ４．７１，Ｎ  ８．０８％。
【０５１５】
（７−メトキシ−２−（２−（メトキシカルボニル）ベンゼンスルホニル）−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８６Ａ））
精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配をつけた溶出液）、表題化合物（２６７ｍｇ、７７％）を得た。ｍｐ  １３４−１３８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２-），５．５１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．６１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４６−７．６１（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．２４（ＣＨ２），４３．６６（ＣＨ２），４７．０１（ＣＨ２），５３．２８（ＯＣＨ３），５６．０９（ＯＣＨ３），１０８．３８（ＣＨ），１１４．３９（ＣＨ），１２３．１０（Ｃ），１２５．９３（Ｃ），１２８．４８（ＣＨ），１２９．０６（ＣＨ），１３０．２８（ＣＨ），１３２．５３（ＣＨ），１３３．６１（Ｃ），１３５．７１（Ｃ），１４４．４６（Ｃ），１４５．４２（Ｃ），１６８．５７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８１分、ｍ／ｚ  ３７５．９１（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．５４分（＞９９％）。
【０５１６】
（スルファモイル化）
（２−（３−シアノ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８７））
５０ｍｇ、５８％、無色固体。ｍｐ  １８３−１８５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．３５（２Ｈ，ｂｒｓ，水のピーク下，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），４．２６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．８０−７．８６（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＮＨ２），８．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），８．１８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１  Ｈｚ，ＣＨ）．
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．０５（ＣＨ２），４３．４７（ＣＨ２），４７．０２（ＣＨ２），５５．８７（ＣＨ３），１１１．１５（ＣＨ），１１２．８２（Ｃ），１１７．５６（Ｃ），１２２．９４（ＣＨ），１２４．７５（Ｃ），１３０．３５（Ｃ），１３０．９２（ＣＨ），１３１．０８（ＣＨ），１３１．７６（ＣＨ），１３６．８４（Ｃ），１３７．５２（ＣＨ），１３７．５５（Ｃ），１５０．０３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９４分、ｍ／ｚ  ４２２．３０（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．３７分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓ２（Ｈ２Ｏ）として計算値：Ｃ  ４６．２５，Ｈ  ４．３４，Ｎ  ９．５２．実測値：Ｃ  ４６．７，Ｈ  ４．０１，Ｎ  ９．７６％。
【０５１７】
７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８８））
１７４ｍｇ、８４％、無色固体。ｍｐ  １５３−１５６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，ＣＨ２），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．００（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．８９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．８０（ＣＨ２），４４．０８（ＣＨ２），４７．６７（ＣＨ２），５６．２２（ＯＣＨ３），５６．４０（ＯＣＨ３），１１１．７３（ＣＨ），１１２．８１（ＣＨ），１１９．６６（ＣＨ），１１９．９５（ＣＨ），１２３．４４（ＣＨ），１２３．３６（Ｃ），１３１．０１（Ｃ），１３１．３０（ＣＨ），１３７．６３４（Ｃ），１３７．９９（Ｃ），１５０．５４（Ｃ），１６０．１０（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｔｒ＝３．６２分、ｍ／ｚ  ４２９．５２（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．３４分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ７Ｓ２として計算値：Ｃ  ４７．６５，Ｈ  ４．７０，Ｎ  ６．５４．実測値：Ｃ  ４７．０，Ｈ  ４．６５，Ｎ  ６．４８％。
【０５１８】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１８９））
１７６ｍｇ、６９％、無色粉末。ｍｐ  １６５−１６６．５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．００（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．８９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），８．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），８．０９−８．１７（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２６．９４（ＣＨ２），４３．４４（ＣＨ２），４７．００（ＣＨ２），５５．８５（ＯＣＨ３），１１１．１６（ＣＨ），１１２．９０（ＣＨ），１２３．３５（ｑ，Ｊ＝２６７．５  Ｈｚ，ＣＦ３），１２３．７４（ｑ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，ＣＨ），１２４．６９（Ｃ），１３０．０６（ｑ，Ｊ＝３．０  Ｈｚ，ＣＨ），１３０．０７（ｑ，Ｊ＝３２．７  Ｈｚ，Ｃ−ＣＦ３），１３０．３２（Ｃ），１３１．２０（ＣＨ），１３１．４４（ＣＨ），１３７．５３（Ｃ），１３７．７２（Ｃ），１５０．０３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝１．０８分、ｍ／ｚ  ４６５．３６（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．０８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２として計算値：Ｃ  ４３．７７，Ｈ  ３．６７，Ｎ  ６．０１．実測値：Ｃ  ４３．７，Ｈ  ３．７２，Ｎ  ５．９０％。
【０５１９】
（２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９０））
１１９ｍｇ、６５％、無色粉末。ｍｐ  １５４−１５５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．２７−３．３９（２Ｈ，ｍ，重複  ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．００（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．７８−７．８３（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．８８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．７０（ＣＨ２），４４．０２（ＣＨ２），４７．５９（ＣＨ２），５６．４０（ＯＣＨ３），１１１．７２（ＣＨ），１２３．４６（ＣＨ），１２５．２９（Ｃ），１２６．６３（ＣＨ），１２７．４４（ＣＨ），１３０．９０（Ｃ），１３２．１０（ＣＨ），１３３．８４（ＣＨ），１３４．７２（ＣＨ），１３８．０３（Ｃ），１３８．５５（Ｃ），１５０．５５（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝４．０３分、ｍ／ｚ  ４３１．１７（Ｍ−Ｈ）−．  ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．９０分（＞９６％）。
【０５２０】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（トルエン−３−スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９１））
２６ｍｇ、４７％、ＥｔＯＨから再結晶化させた後、無色粉末。ｍｐ  １６１−１６３℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．４０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５１−７．６３（４Ｈ，ｍ，４×ＣＨ），７．８８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２１．４０（ＣＨ３），２７．７９（ＣＨ２），４４．０７（ＣＨ２），４７．６７（ＣＨ２），５６．４１（ＯＣＨ３），１１１．７３（ＣＨ），１２３．４３（ＣＨ），１２５．１３（ＣＨ），１２５．３６（Ｃ），１２８．１１（ＣＨ），１２９．８６（ＣＨ），１３１．０１（Ｃ），１３４．４７（ＣＨ），１３６．３０（Ｃ），１３７．９９（Ｃ），１３９．８５（Ｃ），１５０．５３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９９分、ｍ／ｚ  ４１１．２８（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．６０分（＞９７％）。
【０５２１】
（７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９２））
１３０ｍｇ、７９％、無色粉末。ｍｐ  １６５−１６７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ），３．３３−３．４１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９９（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．７６−７．８３（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，ＣＨ），７．８９（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．０５（ＣＨ２），４３．４７（ＣＨ２），４７．００（ＣＨ２），５５．８６（ＯＣＨ３），１１１．１５（ＣＨ），１１９．９４（ＣＨ），１２２．９３（ＣＨ），１２４．７２（Ｃ），１２５．９７（ＣＨ），１２６．５６（ＣＨ），１３０．３０（ＣＨ），１３２．０３（ＣＨ），１３７．５３（Ｃ），１３８．３５（Ｃ），１４８．４４（Ｃ），１５０．０４（Ｃ），ＣＦ３  弱すぎて見えない  １９Ｆ  ＮＭＲ（３７６  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）−５５．９９（ＣＦ３）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９８分、ｍ／ｚ  ４８１．０９（Ｍ＋−Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝３．８９分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ７Ｓ２として計算値：Ｃ  ４２．３２，Ｈ  ３．５５，Ｎ  ５．８１．実測値：Ｃ  ４２．４，Ｈ  ３．５７，Ｎ  ５．６５。
【０５２２】
（２−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９３））
９０ｍｇ、９０％、無色泡状物。ｍｐ  １９４−１９７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．８６−７．９４（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＮＨ２），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５  Ｈｚ，ＣＨ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．０８（ＣＨ２），４３．１０（ＣＨ２），４６．６４（ＣＨ２），５５．９１（ＯＣＨ３），１０９．４２（Ｃ），１１１．０８（ＣＨ），１１６．３６（Ｃ），１２３．１１（ＣＨ），１２４．８０（Ｃ），１３０．１３（ＣＨ），１３０．３９（Ｃ），１３３．７９（ＣＨ），１３４．１０（ＣＨ），１３６．３２（ＣＨ），１３７．５４（Ｃ），１３９．４２（Ｃ），１５０．１１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９８分、ｍ／ｚ  ４２２．３０（Ｍ＋＋Ｈ）．分析。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓ２として計算値：Ｃ  ４８．２２，Ｈ  ４．０５，Ｎ  ９．９２．実測値：Ｃ  ４８．３，Ｈ  ４．０２，Ｎ  ９．９６％。
【０５２３】
（７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９４））
（７４ｍｇ、６９％）、無色粉末。ｍｐ  １６０−１６３℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，ＣＨ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．８５（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．２１（ＣＨ２），４３．０４（ＣＨ２），４６．６４（ＣＨ２），５５．８３（ＯＣＨ３），５５．９０（ＯＣＨ３），１０８．９８（ＣＨ），１１２．９４（ＣＨ），１２０．２１（ＣＨ），１２２．９６（ＣＨ），１２５．２６（Ｃ），１２６．４３（Ｃ），１３０．６８（ＣＨ），１３１．５４（Ｃ），１３４．９９（ＣＨ），１３７．３０（Ｃ），１４９．９９（Ｃ），１５６．６３（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝０．９７分、ｍ／ｚ  ４５１．３８（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２７分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ７Ｓ２として計算値：Ｃ  ４７．６５，Ｈ  ４．７０，Ｎ  ６．５４．実測値：Ｃ  ４７．７，Ｈ  ４．７３，Ｎ  ６．５４％。
【０５２４】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９５））
１４７ｍｇ、７２％、無色固体。ｍｐ  ８３−８６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９８（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．８８（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２８．８７（ＣＨ２），４４．０４（ＣＨ２），４７．７２（ＣＨ２），５６．３０（ＯＣＨ３），５６．４１（ＯＣＨ３），１１１．７４（ＣＨ），１１５．１７（２×ＣＨ），１２３．４４（ＣＨ），１２５．３８（Ｃ），１２７．７３（Ｃ），１３０．２５（２×ＣＨ），１３１．０４（Ｃ），１３８．０（Ｃ），１５０．５５（Ｃ），１６３．３５（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．０分、ｍ／ｚ  ４５１．３８（Ｍ＋＋Ｎａ）．分析。Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ７Ｓ２として計算値：Ｃ  ４７．６５，Ｈ  ４．７０，Ｎ  ６．５４．実測値：Ｃ  ４７．７，Ｈ  ４．７８，Ｎ  ６．３１％．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２２分（＞９９％）。
【０５２５】
（７−メトキシ−２−（２−（メトキシカルボニル）ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１９５Ａ））
精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：１０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配をつけた溶出液）、表題化合物（１３８ｍｇ、７１％）を無色粉末として得た。ｍｐ  １３６−１３８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６  Ｈｚ，ＣＨ２），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．３７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．９７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．０６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６２−７．７９（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），７．８９（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６-）２７．８１（ＣＨ２），４３．６０（ＣＨ２），４７．２４（ＣＨ２），５３．５２（ＯＣＨ３），５６．４６（ＯＣＨ３），１１１．５２（ＣＨ），１２３．６３（ＣＨ），１２５．５０（Ｃ），１２８．９９（ＣＨ），１２９．３９（ＣＨ），１３１．２６（Ｃ），１３１．４２（ＣＨ），１３３．３６（Ｃ），１３３．７５（ＣＨ），１３５．４３（Ｃ），１３８．０１（Ｃ），１５０．６２（Ｃ），１６８．３７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８２分、ｍ／ｚ  ４５４．８９（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．４６分（＞９９％）．分析。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ８Ｓ２として計算値：Ｃ  ４７．３６，Ｈ  ４．４２，Ｎ  ６．１４．実測値  Ｃ  ４７．４，Ｈ  ４．３１，Ｎ  ６．０１％。
【０５２６】
（Ｎ−スルホニルテトラヒドロイソキノリノン）
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１９６））
【０５２７】
【化２１】
2010522735.tif 000023
水素化ナトリウム（鉱物油６０％分散物、４６ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に懸濁させ、これにイソキノロン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、３−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（０．１５ｍｌ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を３．５時間攪拌し、塩化スルホニルを加えると、黄色からほとんど無色に変化した。０．５当量（０．０７ｍｌ）の塩化スルホニルをさらに加え、反応混合物をさらに２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ、クロロホルムで抽出した（５０ｍｌ×３回）。有機層を合わせ、水で洗浄し（５０ｍｌ×４回）、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーでヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ２：１で溶出させて精製し、表題化合物（１２９ｍｇ、２７％）を無色泡状物として得た。ｍｐ  １４０−１４５℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ；ＣＨ２），５．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．６４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．７，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．３１−７．４４（６Ｈ，ｍ，６×ＣＨ），７．４７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５４（ＣＨ２），４５．０７（ＣＨ２），５５．６９（ＯＣＨ３），５６．１０（ＯＣＨ３），７０．８３（ＣＨ２），１１１．０２（ＣＨ），１１１．１１（ＣＨ），１１３．１６（ＣＨ），１１９．９４（ＣＨ），１２０．３０（ＣＨ），１２０．５９（Ｃ），１２７．１２（２×ＣＨ），１２８．２０（ＣＨ），１２８．７１（２×ＣＨ），１２９．７７（ＣＨ），１３３．４４（Ｃ），１３５．８８（Ｃ），１４０．３９（Ｃ），１４８．７９（Ｃ），１５２．５９（Ｃ），１５９．５０（Ｃ），１６３．２７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１９分、ｍ／ｚ  ４７６．５０（Ｍ＋＋Ｎａ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝４．３４分（＞９８％）。
【０５２８】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１９７））
３１４ｍｇ、６５％、無色固体。ｍｐ  ２０２−２０３℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），５．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．３１−７．４４（６Ｈ，ｍ，６×ＣＨ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．５３（ＣＨ２），４５．３４（ＣＨ２），５６．１７（ＯＣＨ３），５６．２８（ＯＣＨ３），１１１．０７（ＣＨ），１１１．２１（ＣＨ），１１２．０６（ＣＨ），１２０．７５（ＣＨ），１２０．９２（Ｃ），１２７．２５（２×ＣＨ），１２７．５２（Ｃ），１２８．３０（ＣＨ），１２８．８４（２×ＣＨ），１３２．４４（ＣＨ），１３３．６５（Ｃ），１３５．４４（ＣＨ），１３６．０９（Ｃ），１４８．７８（Ｃ），１５２．５２（Ｃ），１５６．６０（Ｃ），１６３．３７（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．０８分、ｍ／ｚ  ４５４．４６（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．５２分（＞９９％）．分析。Ｃ２４Ｈ２３ＮＯ６Ｓとして計算値：Ｃ  ６３．５６，Ｈ  ５．１１，Ｎ  ３．０９．実測値：Ｃ  ６３．５，Ｈ  ５．１１，Ｎ  ３．２０％。
【０５２９】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１９８））
１５２ｍｇ、３２％、無色油状物。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），５．１７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．６３（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ，５×ＣＨ，フェニル），７．４６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．６６（ＣＨ２），４４．９９（ＣＨ２），５５．７４（ＯＣＨ３），５６．２０（ＯＣＨ３），７０．９５（ＣＨ２Ｐｈ），１１１．１２（ＣＨ），１１１．２４（ＣＨ），１１４．００（ＣＨ），１２０．８６（Ｃ），１２７．２３（ＣＨ），１２８．２９（ＣＨ），１２８．８２（ＣＨ），１３０．７８（Ｃ），１３０．９３（ＣＨ），１３３．５１（Ｃ），１３６．０４（Ｃ），１４８．８８（Ｃ），１５２．６１（Ｃ），１６３．４５（Ｃ），１６３．７０（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝１．１６分、ｍ／ｚ  ４５４．６０（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．６２分（＞９２％）。
【０５３０】
（６−ベンジルオキシ−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１９９））
２５９ｍｇ、５４％、黄色泡状物。ｍｐ  １５５−１５８℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），５．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２７−７．４９（７Ｈ，ｍ，７×ＣＨ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．２  Ｈｚ，ＣＨ），７．９６−８．０１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．６５（ＣＨ２），４５．２３（ＣＨ２），５６．２３（ＯＣＨ３），７０．９６（ＣＨ２Ｐｈ），１１１．０５（ＣＨ），１１１．２５（ＣＨ），１２０．４１（Ｃ），１２６．９４（ＣＨ），１２７．２４（ＣＨ），１２８．３４（ＣＨ），１２８．４１（ＣＨ），１２８．８５（ＣＨ），１３０．１３（ＣＨ），１３３．６２（Ｃ），１３３．８４（ＣＨ），１３４．９８（Ｃ），１３５．９３（Ｃ），１４０．９５（Ｃ），１４８．９７（Ｃ），１５２．８７（Ｃ），１６３．４１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ＋）ｔｒ＝５．６６分、ｍ／ｚ  ４５８．５２（Ｍ＋＋Ｈ）．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．８７分、＞９７％。
【０５３１】
（６−ベンジルオキシ−７−メトキシ−２−（３−カルボキシメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１９９Ａ））
無色粉末として得た（１７６ｍｇ、３５％）。ＤＣＭおよびヘキサンから再結晶化させ、純粋なサンプルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），５．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｐｈ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．２８−７．４１（５Ｈ，ｍ，５×ＣＨ），７．４６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６１−７．７１（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ  ６．４，２．０  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．３３（ＣＨ２），４４．８８（ＣＨ-２），５３．１９（ＯＣＨ３），５６．１９（ＯＣＨ３），７０．９４（ＣＨ２），１１１．００（ＣＨ），１１１．２６（ＣＨ），１２０．７４（Ｃ），１２７．２５（２×ＣＨ），１２８．２８（ＣＨ），１２８．８２（２×ＣＨ），１２９．０７（ＣＨ），１３０．５７（ＣＨ），１３２．３０（Ｃ），１３３．３６（ＣＨ），１３３．７３（ＣＨ），１３３．９５（Ｃ），１３６．０７（Ｃ），１３７．８７（Ｃ），１４８．７９（Ｃ），１５２．６６（Ｃ），１６３．５２（Ｃ），１６７．２４（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．９５分、ｍ／ｚ  ４８２．２９（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝２．０分（＞９９％）。
【０５３２】
（脱ベンジル化）
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２００））
１４５ｍｇ、５７％、無色粉末。ｍｐ  ２２２−２２４℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），６．０７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．７２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，ＣＨ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．４２（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．３５（ＣＨ２），４５．３２（ＣＨ２），５６．２６（ＣＨ３），５６．２７（ＯＣＨ３），１１０．６６（ＣＨ），１１２．０７（ＣＨ），１１２．８９（ＣＨ），１２０．４４（Ｃ），１２０．７３（ＣＨ），１３２．４４（ＣＨ），１３４．５９（Ｃ），１３５．３９（ＣＨ），１４５．９４（Ｃ），１５０．５１（Ｃ），１５６．６２（Ｃ），１６３．３８（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０分、ｍ／ｚ  ３６２．３３（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２４分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ６Ｓとして計算値：Ｃ  ５６．１９，Ｈ  ４．７２，Ｎ  ３．８５．実測値：Ｃ  ５５．７，Ｈ  ４．６８，Ｎ  ３．８５％。
【０５３３】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０１））
４８ｍｇ、５０％、無色固体。ｍｐ  １９５−１９７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ；ＣＨ２），６．０７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．７１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１．０  Ｈｚ，ＣＨ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，ＣＨ），７．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．４２（ＣＨ２），４５．１０（ＣＨ２），５５．７０（ＯＣＨ３），５６．２１（ＯＣＨ３），１１０．６３（ＣＨ），１１２．８２（ＣＨ），１１３．１３（ＣＨ），１１９．９６（ＣＨ），１２０．１５（Ｃ），１２０．３４（ＣＨ），１２９．７８（ＣＨ），１３４．４３（Ｃ），１４０．５１（Ｃ），１４５．９３（Ｃ），１５０．６０（Ｃ），１５９．５４（Ｃ），１６３．３１（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０８分、ｍ／ｚ  ３６２．４２（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ６Ｓとして計算値：Ｃ  ５６．１９，Ｈ  ４．７２，Ｎ  ３．８５．実測値：Ｃ  ５６．０，Ｈ  ４．８０，Ｎ  ３．６７％。
【０５３４】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０２））
７４ｍｇ、６２％、無色粉末。ｍｐ  ２０２−２０４℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），６．０８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．７０（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．４５（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２３．３７（ＣＨ２），４４．８９（ＣＨ２），５５．６３（ＯＣＨ３），５６．１６（ＯＣＨ３），１１０．５１（ＣＨ），１１２．７７（ＣＨ），１１３．８９（２×ＣＨ），１２０．２１（Ｃ），１３０．６８（Ｃ），１３０．８０（２×ＣＨ），１３４．３７（Ｃ），１４５．８７（Ｃ），１５０．４５（Ｃ），１６３．３９（Ｃ），１６３．５７．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．２５分、ｍ／ｚ  ３６２．３３（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２５分（＞９９％）。
【０５３５】
（２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０３））
１５８ｍｇ、８２％、無色固体。ｍｐ  １７８−１８１℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ；ＣＨ２），６．１１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．７２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），７．９６−８．０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ，８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．４６（ＣＨ２），４５．２５（ＣＨ２），５６．３１（ＯＣＨ３），１１０．６４（ＣＨ），１１３．０２（ＣＨ），１１９．８９（Ｃ），１２６．８７（ＣＨ），１２８．４５（ＣＨ），１３０．１１（ＣＨ），１３３．８０（ＣＨ），１３４．５８（Ｃ），１３４．９５（Ｃ），１４０．９９（Ｃ），１４６．１１（Ｃ），１５０．９３（Ｃ），１６３．４４（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．１２分、ｍ／ｚ  ３６６．４６（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．３８分（＞９９％）．分析。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮＯ５Ｓとして計算値：Ｃ  ５２．２５，Ｈ  ３．８４，Ｎ  ３．８１．実測値：Ｃ  ５２．０，Ｈ  ４．０２，Ｎ  ３．６６％。
【０５３６】
（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−（３−カルボキシメチル−ベンゼンスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０３Ａ））
精製し（ｆｌａｓｈｍａｓｔｅｒ：２０ｇ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配をつけた溶出液）、表題化合物（９９ｍｇ、７６％）を無色固体として得た。ｍｐ  ２３６−２３９℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．９３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），６．０８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．７１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６０−７．７０（３Ｈ，ｍ，３×ＣＨ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７  Ｈｚ，ＣＨ）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）２８．１５（ＣＨ２），４４．８８（ＣＨ-２），５３．２１（ＯＣＨ３），５６．２６（ＯＣＨ３），１１０．５２（ＣＨ），１１２．９２（ＣＨ），１２０．２３（Ｃ），１２９．０６（ＣＨ），１３０．５３（ＣＨ），１３２．４３（Ｃ），１３３．３４（ＣＨ），１３３．７０（ＣＨ），１３４．９１（Ｃ），１３７．９１（Ｃ），１４５．９０（Ｃ），１５０．６２（Ｃ），１６３．５５（Ｃ），１６７．２５（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｔｒ＝０．８６分、ｍ／ｚ  ３９０．０８（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．５６分（＞９９％）．分析。Ｃ１８Ｈ１７ＮＯ７Ｓとして計算値：Ｃ  ５５．２４，Ｈ  ４．３８，Ｎ  ３．５８．実測値：Ｃ  ５５．３，Ｈ  ３．４２，Ｎ  ４．４２％。
【０５３７】
（スルファモイル化）
（７−メトキシ−２−（２−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０４））
１１５ｍｇ、７５％、白色粉末。ｍｐ  １９５−１９７℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７  Ｈｚ，ＣＨ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，ＣＨ），７．３７（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．６８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．６  Ｈｚ，ＣＨ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６  Ｈｚ，ＣＨ），８．１４（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（６７．５  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．７１（ＣＨ２），４５．６０（ＣＨ２），５６．６０（ＯＣＨ３），５７．０４（ＯＣＨ３），１１２．６２（ＣＨ），１１３．６１（ＣＨ），１２０．８１（ＣＨ），１２２．４７（ＣＨ），１２６．４５（Ｃ），１２７．２７（Ｃ），１３１．８４（ＣＨ），１３３．５０（Ｃ），１３６．３４（ＣＨ），１４３．３６（Ｃ），１５１．２８（Ｃ），１５６．９６（Ｃ），１６２．４２（Ｃ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９６分、ｍ／ｚ  ４４１．１７（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２４分（＞９９％）．
分析。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ８Ｓ２として計算値：Ｃ  ４６．１５，Ｈ  ４．１０，Ｎ  ６．３３．実測値：Ｃ  ４５．８，Ｈ  ４．０４，Ｎ  ６．２０％。
【０５３８】
（７−メトキシ−２−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０５））
１８ｍｇ、４９％、無色粉末。ｍｐ  １６４−１６６℃．１Ｈ  ＮＭＲ（２７０  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，ＣＨ２），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，２．１  Ｈｚ，ＣＨ），７．３６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４７（２Ｈ，ｂｒｓ，２×ＣＨ），７．５２−７．６１（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），８．１５（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝１．０分、ｍ／ｚ  ４４１．３８（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２７分（＞９９％）。
【０５３９】
（７−メトキシ−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０６））
３０ｍｇ、５６％、無色固体。ｍｐ  １７７−１８０℃．１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０  Ｈｚ，ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，ＣＨ２），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），７．３４（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．４６（１Ｈ，ｓ，ＣＨ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），８．１３（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２）．１３Ｃ  ＮＭＲ（１００  ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ６）２７．２１（ＣＨ２），４４．７５（ＣＨ２），５５．８４（ＯＣＨ３），５６．０５（ＯＣＨ３），１１１．９９（ＣＨ），１１４．２２（２×ＣＨ），１２１．８５（ＣＨ），１２５．７９（Ｃ），１３０．１０（Ｃ），１３０．５５（２×ＣＨ），１３２．９４（Ｃ），１４２．８５（Ｃ），１５０．６９（Ｃ），１６２．０６（Ｃ），１６３．３６（Ｃ）．
ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ−）ｔｒ＝０．９４分、ｍ／ｚ  ４４１．３１（Ｍ−Ｈ）−．ＨＰＬＣ  ｔｒ＝１．２８分（＞９９％）．分析。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ８Ｓ２として計算値：Ｃ  ４６．１５，Ｈ  ４．１０，Ｎ  ６．３３，実測値：Ｃ  ４５．８，Ｈ  ４．０８，Ｎ  ６．２１％。
【０５４０】
（２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−７−メトキシ−６−Ｏ−スルファモイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２０７））
１３２ｍｇ、９０％、無色固体。ｍｐ  １７０−１７３℃．