(57)【要約】  本発明は、式(I)〔式中、置換基は、本明細書に従って定義される〕で表されるピリダジン類、該化合物を調製するための方法及び中間生成物、それらを含んでいる薬剤、並びに、植物病原性菌類を防除するためのそれらの使用、並びに、癌を治療するための薬剤を調製するためのピリダジン類の使用に関する。2010525030.tif 000077
2010525030.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2010525030.tif 000071
〔式中、置換基は以下の意味を有する：
R1、R4は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C8-アルキル又はC1-C8-アルコキシであり；
R2は、C1-C12-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C3-C12-シクロアルケニル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C12-ハロシクロアルケニル、アリール又は芳香族ヘテロ環(ここで、該芳香族ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり、ここで、該芳香族基は、5員、6員、7員、8員、9員又は10員の環系であり；及び、R2は、以下のものからなる群から互いに独立して選択される1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく：
Raは、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルコキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、C(O)RΠ、C(O)ORΠ、C(S)ORΠ、C(O)SRΠ、C(S)SRΠ、OC(O)ORΠ、C1-C6-アルキルチオ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキレン、オキシ-C1-C4-アルキレン、オキシ-C1-C3-アルキレンオキシ(ここで、二価基は、同一の原子に結合し得るか又は隣接している原子に結合し得る)、フェニル、ナフチル、5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり；
RΠは、C1-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル又はC3-C6-シクロアルケニルであり；
ここで、上記で記載した基Ra及び基RΠにおける脂肪族基、脂環式基又は芳香族基は、それらに関する限り、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、1、2若しくは3個の基Rbを有することができ：
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル(ここで、これらの基の中のアルキル基は1個〜6個の炭素原子を含んでおり、及び、これらの基の中に挙げられているアルケニル基又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでいる)；シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ(ここで、これらの環系は3〜10個の環員を含んでいる)；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ(ここで、該アリール基は、好ましくは、6〜10個の環員を含んでおり、該ヘタリール基は5又は6個の環員を含んでおり、ここで、該環系は、部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、アルキル基若しくはハロアルキル基で置換されていてもよい)であり；
R3は、フェニル又は5員若しくは6員のヘテロ芳香族基(ここで、該ヘテロ芳香族基は、炭素原子に加えて、O、S及びNからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を環員として含んでいる)であり、ここで、フェニル又は該ヘテロ芳香族基は、1つの置換基L1と場合により置換基Lmを有しており；
L1は、式 -Y1-Y2-T、式 C(Ri)=C(Rii)-Y1-Y2-T 又は 式 C≡C-Y1-Y2-T で表される基であり、ここで、
Y1は、CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh又はS(O)rであり；
Y2は、C1-C8-アルキレン、C2-C8-アルケニレン又はC2-C8-アルキニレンであり、ここで、Y2は、NRh、O及びS(O)rからなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子で中断されていてもよく、及び/又は、1、2、3若しくは4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく；
rは、0、1又は2であり；
Tは、ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri又はT1-C(=T2)-T3であり、ここで、
T1は、O又はNRhであり；
T2は、O、S又はNRhであり；
T3は、Rh、ORh、SRh又はNRhRiであり；
各Rhは、独立して、水素であるか、又は、RΠについて挙げられている意味の内の1つを有し；及び、
Ri、Riiは、互いに独立して、Raについて挙げられている基の内の1つであり；
Lは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアナト(OCN)、シアノ、ニトロ、C1-C8-アルキル、C1-C8-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C1-C8-アルコキシ、C1-C8-ハロアルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキルオキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-(C1-C4)-アルキルアミノ、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ；C1-C8-アルコキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル又は5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、O、N及びSからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
RΦは、水素、C1-C4-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C2-C4-アルケニルオキシ、C2-C4-アルキニルオキシであり；ここで、該基RΦは、上記で定義した1、2又は3個の同一であるか又は異なっている基Rbで置換されていてもよく；
nは、ゼロ、1又は2であり；
mは、1、2、3又は4である〕
で表されるピリダジン又はその農業上許容される塩。
【請求項２】
L1が式 -Y1-Y2-T で表される基である、請求項１に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項３】
R1及びR4がハロゲンである、請求項１に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項４】
R2がアルキル又はアリールである、請求項１又は２に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項５】
R3がフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の式(I)で表される化合物。
【請求項６】
R1がアルキルであり、R2が場合により置換されていてもよいフェニルであり、R4がLmで置換されているフェニルであり、並びに、L1及びR4がハロゲンである、請求項１、２、４又は５のいずれかに記載の式(I)で表される化合物。
【請求項７】
請求項３に記載の式(I)で表される化合物を調製する方法であって、
式(II)
【化２】
2010525030.tif 000072
で表される化合物
〔ここで、化合物(II)は、式(III)
【化３】
2010525030.tif 000073
で表される化合物をヒドラジンと反応させることによって得られ、その式(III)で表される化合物は、式(IV)
【化４】
2010525030.tif 000074
で表される化合物を酸化的環化に付すことによって得られ、その式(IV)で表される化合物は、式(V)
【化５】
2010525030.tif 000075
で表されるカルボン酸を式(VI)
【化６】
2010525030.tif 000076
[式中、Xはハロゲンである]
で表されるハロゲン化物と縮合させることによって得られる〕
を、ハロゲン化剤と反応させる、前記方法。
【請求項８】
請求項７に記載されている、式(II)で表される化合物。
【請求項９】
固体又は液体の担体と請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物を含んでいる、殺菌剤組成物。
【請求項１０】
更なる活性化合物を含んでいる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
100kg当たり1〜1000gの量の請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物を含んでいる、種子。
【請求項１２】
有害な植物病原性菌類を防除する方法であって、当該菌類を、又は、菌類の攻撃から保護しようとする材料物質、植物、土壌若しくは種子を、有効量の請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物で処理する、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれかにおける定義に従う式(I)で表される少なくとも1種類の化合物及び/又はその製薬上許容される少なくとも1種類の塩を含み、並びに、製薬上許容される少なくとも1種類の担体を場合により含んでいる、医薬組成物。
【請求項１４】
癌を治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式(I)
【化１】
2010525030.tif 000003
【０００２】
〔式中、置換基は以下の意味を有する：
R1、R4は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C8-アルキル又はC1-C8-アルコキシであり；
R2は、C1-C12-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C3-C12-シクロアルケニル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C12-ハロシクロアルケニル、アリール又は芳香族ヘテロ環(ここで、該芳香族ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり、ここで、該芳香族基は、5員、6員、7員、8員、9員又は10員の環系であり；及び、R2は、以下のものからなる群から互いに独立して選択される1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく：
Raは、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルコキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、C(O)RΠ、C(O)ORΠ、C(S)ORΠ、C(O)SRΠ、C(S)SRΠ、OC(O)ORΠ、C1-C6-アルキルチオ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキレン、オキシ-C1-C4-アルキレン、オキシ-C1-C3-アルキレンオキシ(ここで、二価基は、同一の原子に結合し得るか又は隣接している原子に結合し得る)、フェニル、ナフチル、5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり；
RΠは、C1-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル又はC3-C6-シクロアルケニルであり；
ここで、上記で記載した基Ra及び基RΠにおける脂肪族基、脂環式基又は芳香族基は、それらに関する限り、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、1、2若しくは3個の基Rbを有することができ：
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル(ここで、これらの基の中のアルキル基は1個〜6個の炭素原子を含んでおり、及び、これらの基の中に挙げられているアルケニル基又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでいる)；シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ(ここで、これらの環系は3〜10個の環員を含んでいる)；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ(ここで、該アリール基は、好ましくは、6〜10個の環員を含んでおり、該ヘタリール基は5又は6個の環員を含んでおり、ここで、該環系は、部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、アルキル基若しくはハロアルキル基で置換されていてもよい)であり；
R3は、フェニル又は5員若しくは6員のヘテロ芳香族基(ここで、該ヘテロ芳香族基は、炭素原子に加えて、O、S及びNからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を環員として含んでいる)であり、ここで、フェニル又は該ヘテロ芳香族基は、1つの置換基L1と場合により置換基Lmを有しており；
L1は、式 -Y1-Y2-T、式 C(Ri)=C(Rii)-Y1-Y2-T 又は 式 C≡C-Y1-Y2-T で表される基であり、ここで、
Y1は、CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh又はS(O)rであり；
Y2は、C1-C8-アルキレン、C2-C8-アルケニレン又はC2-C8-アルキニレンであり、ここで、Y2は、NRh、O及びS(O)rからなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子で中断されていてもよく、及び/又は、1、2、3若しくは4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく；
rは、0、1又は2であり；
Tは、ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri又はT1-C(=T2)-T3であり、ここで、
T1は、O又はNRhであり；
T2は、O、S又はNRhであり；
T3は、Rh、ORh、SRh又はNRhRiであり；
各Rhは、独立して、水素であるか、又は、RΠについて挙げられている意味の内の1つを有し；及び、
Ri、Riiは、互いに独立して、Raについて挙げられている基の内の1つであり；
Lは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、メルカプト(SH)、シアナト(OCN)、シアノ、ニトロ、C1-C8-アルキル、C1-C8-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C1-C8-アルコキシ、C1-C8-ハロアルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキルオキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-(C1-C4)-アルキルアミノ、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ；C1-C8-アルコキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル又は5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、O、N及びSからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
RΦは、水素、C1-C4-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C2-C4-アルケニルオキシ、C2-C4-アルキニルオキシであり；ここで、該基RΦは、上記で定義した1、2又は3個の同一であるか又は異なっている基Rbで置換されていてもよく；
nは、ゼロ、1又は2であり；
mは、1、2、3又は4である〕
で表されるピリダジン類及びその農業上許容される塩に関する。
【０００３】
さらに、本発明は、上記化合物を調製するための方法及び中間体、それらを含んでいる組成物に関し、さらに、有害な植物病原性菌類を防除するためのそれらの使用にも関する。さらに、本発明は、癌を治療するための薬剤を調製するためのピリダジン類の使用も提供する。
【背景技術】
【０００４】
WO 2005/121104及びWO 2006/045192には、それぞれ殺菌作用を有している3,6-ジメチル-4,5-ジフェニルピリダジン類及び3-クロロ-6-メチル-4,5-ジフェニルピリダジン類が開示されている。個々の3,6-ジクロロ-4,5-ジフェニルピリダジン類及び3,6-ジクロロ-4-メチル-5-フェニルピリダジン類は、WO 2005/063762、J. Org. Chem. Vol. 29, pp. 2128-35 (1964)及びJ. Chem. Soc., p. 1316 (1970)に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】WO 2005/121104
【特許文献２】WO 2006/045192
【特許文献３】WO 2005/063762
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】J. Org. Chem. Vol. 29, pp. 2128-35 (1964)
【非特許文献２】J. Chem. Soc., p. 1316 (1970)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
多くの場合、特に低施用量では、既知化合物の殺菌作用は満足できるものではない。従って、本発明の目的は、改善された作用及び/又はより広い活性スペクトルを有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
従って、本発明者らは、冒頭で定義した化合物を見いだした。さらに、本発明者らは、それらを調製するための方法及び中間体、それらを含んでいる組成物、さらには、化合物(I)を使用して有害な菌類を防除する方法も見いだした。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の式(I)で表される化合物は、種々の経路で得ることができる。
【００１０】
式中の基R1と基R4がいずれもハロゲン(特に、塩素)である式(I)のピリダジンは、下記経路に従って式(II)で表される化合物をハロゲン化剤[HAL]でハロゲン化することにより、有利に得ることができる。それらは、式(I.1)[式中、Halは、ハロゲン、好ましくは、臭素又は塩素、特に、塩素である]に相当する。
【化２】
2010525030.tif 000004
【００１１】
この反応は、通常、溶媒の非存在下で又は不活性有機溶媒の中で、0〜150℃の温度、好ましくは、80〜125℃の温度で、実施する[cf. Bioorg Med Chem Lett, 2003, 13, 1581；J Chem Soc, 1970, 1316]。好ましいハロゲン化剤は、塩素化剤又は臭素化剤、例えば、オキシ臭化リン、オキシ塩化リン、塩化チオニル、臭化チオニル又は塩化スルフリルであり、特に、オキシ塩化リンである。該反応は、溶媒の非存在下又は溶媒の存在下で実施することができる。
【００１２】
該ハロゲン化剤は、一般に、等モル量で用いる。過剰に使用するか又は溶媒として使用することも可能である。
【００１３】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００１４】
式(II)で表される3,6-ジヒドロキシピリダジン類は、好ましくは、式(III)で表されるフランジオン類をヒドラジン又はヒドラジン水和物と反応させることにより得られる
【化３】
2010525030.tif 000005
【００１５】
この反応、通常、不活性有機溶媒の中で、又は、適切な無機酸若しくは有機酸及びさらに水の中で、-30℃〜150℃の温度で、好ましくは、50℃〜120℃の温度で実施する[cf. Eur J Org Chem, 2004, 2797-2804；J Chem Soc, 1970, 1316；WO 2006/032518；Heteroatom Chem, 16(4), 298-307, 2005；Helv Chim Acta, 85(7), 2195-2213, 2002]。
【００１６】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００１７】
酸として使用するのに適しているものは、無機酸、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸及び過塩素酸、並びに、さらに、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸及びトリフルオロ酢酸である。
【００１８】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、ヒドラジン又はヒドラジン水和物を(III)に基づいて5モル当量までの過剰量で使用するのが有利であり得る。
【００１９】
式(III)で表されるフランジオン類は、有利には、式(IV)で表されるエステルを酸化的環化に付すことによって得られる。
【化４】
2010525030.tif 000006
【００２０】
この反応は、通常、不活性有機溶媒で塩基の存在下に、-30℃〜+100℃の温度で、好ましくは、+10℃〜+50℃の温度で実施する[cf. Synlett, 2002, (6), 947-951；Bioorg Med Chem Lett, 2003, 13, 1195]。適切な酸化剤は、例えば、酸素である。
【００２１】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリルである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００２２】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類、例えば、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン(DBU)である。DBUが特に好ましい。該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００２３】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、(IV)に基づいて約3モル当量の該塩基を使用するのが有利であり得る。
【００２４】
式(IV)で表されるエステルは、式(V)で表されるカルボン酸又はそのナトリウム塩若しくはカリウム塩を式(VI)[式中、Xは、ハロゲン、例えば、ヨウ素、塩素又は臭素、好ましくは、塩素又は臭素である]で表されるハロゲン化物と縮合させることによって得ることができる。
【化５】
2010525030.tif 000007
【００２５】
この反応は、通常、不活性有機溶媒の中で、塩基の存在下又は非存在下に、-50℃〜100℃の温度で、好ましくは、25℃〜100℃の温度で実施する[cf. Bioorg Med Chem Lett, 2003, 13, 1195；Synth. Commun., 25(12), 1681-1686, 2005, Org Prep and Proc Int, 20(5), 527-532, 1988；Synth Commun, 16(14), 1777-1780, 1986]。
【００２６】
適切な溶媒は、水、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、アセトニトリルである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００２７】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリスジオキサヘプチルアミン(TDA)及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類である。炭酸カリウム及びTDAなどの塩基が特に好ましい。
【００２８】
該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００２９】
式(VI)[式中、Xは、ハロゲン、例えば、ヨウ素、臭素又は塩素、特に、塩素又は臭素である]で表されるハロゲン化物は、式(VII)で表されるケトン類をハロゲン化することによって得ることができる。
【化６】
2010525030.tif 000008
【００３０】
この反応は、通常、不活性有機溶媒又は酸の中で、-78℃〜100℃の温度で、好ましくは、25℃〜80℃の温度で実施する[cf. JACS, 1997, 119, 2453-2463；Synthesis(2), 143-146, 1980；JACS, 1208(8), 2558-2570, 2006]。好ましいハロゲン化剤は、元素のハロゲン、例えば、塩素若しくは臭素(特に、臭素)であるか、又は、別の慣習的なハロゲン化剤、例えば、N-ブロモスクシンイミド、塩化チオニル、塩化スルフリル、臭化銅(2)若しくはベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミドである。
【００３１】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン(THF)(特に好ましくは、THF)、又は、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及び四塩化炭素であるが、別の溶媒、例えば、酢酸エチルなども適している。
【００３２】
適切な酸は、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸及びトリフルオロ酢酸である。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００３３】
式(I)[式中、基R1及び基R4はいずれもハロゲン(特に、塩素)であり、R2は脂肪族基である]で表される化合物は、別法として、式(III)で表されるフランジオン類から得ることも可能であり、ここで、このフランジオン類は、α-ケトカルボン酸又はその活性化誘導体(例えば、式(VIII)[式中、Rは、C1-C4-アルキル(例えば、メチル又はエチル)である]で表されるエステル)を式(IX)で表されるカルボン酸無水物と反応させることによって得ることができる。
【化７】
2010525030.tif 000009
【００３４】
この反応は、通常、不活性有機溶媒の中で、塩基の存在下及びさらに触媒の存在下に、0℃〜150℃の温度で、好ましくは、0℃〜50℃の温度で実施する[cf. Tetrahedron Lett, 47(2006), 2107-2109]。
【００３５】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、ジクロロメタンである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００３６】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類である。トリブチルアミンが特に好ましい。該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００３７】
適切な酸及び酸性触媒は、ルイス酸、例えば、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩化鉄(III)、塩化スズ(IV)、塩化チタン(IV)及び塩化亜鉛(II)であり、好ましくは、塩化チタン(IV)である。
【００３８】
式(VIII)で表されるα-ケトカルボン酸エステルは、好ましくは、グリニャール条件下、式R3-X[式中、Xは、ハロゲン、例えば、塩素又は臭素、特に、臭素である]で表される適切な(ヘテロ)アリールハロゲン化物(特に、(ヘテロ)アリール臭化物)と式(XI)で表される適切なシュウ酸ジアルキル(特に、シュウ酸ジエチル)から得ることができる。
【化８】
2010525030.tif 000010
【００３９】
この反応は、第1ステップにおいて、通常、溶媒の非存在下又は不活性有機溶媒の中で、グリニャール試薬の存在下又はマグネシウムの存在下に、-100℃〜0℃の温度で、好ましくは、-80℃〜-20℃の温度で実施する[cf. lit. Synlett, (6), 885-887, 2003；J Med Chem, 49(4), 1271-1281, 2006]。適切なグリニャール塩は、好ましくは、C1-C4-アルキルマグネシウムクロリドであり、特に、イソプロピルマグネシウムクロリドである。
【００４０】
適切な溶媒は、式(XI)で表されるシュウ酸ジアルキル、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン(THF)、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル又はTHFなどである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００４１】
第1ステップにおいて形成させたグリニャール試薬とシュウ酸エステルの反応は、通常、不活性有機溶媒中で、-78℃〜+100℃の温度で、好ましくは、+10℃〜+50℃の温度で実施する[cf. lit. J Med Chem, 49, (4), 1271-1281, 2006；JOC, 68(10), 3990-3998, 2003]。
【００４２】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル又はTHF、及び、脂肪族炭化水素、例えば、ヘキサンである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００４３】
さらに、式(VIII)で表されるα-ケトカルボン酸エステルは、塩基の存在下で、式(XI)で表されるシュウ酸エステルと式(X)で表される適切なアリールハロゲン化物から直接的に調製することも可能である[cf. JACS, 125(30), 9032-9034, 2003；Synthesis, 9, 1241-1242, 1998]。
【００４４】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、特に好ましくは、ブチルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類である。該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００４５】
式(I)[式中、基R1と基R4の一方はアルコキシであり、それぞれの残りの基はハロゲン(特に、塩素)である]で表される化合物は、それぞれ、式(I.2)及び式(I.3)に相当する。それらは、式(I.1)で表される化合物を適切なアルコキシド[Y---M+]と反応させることによって、得ることができる。
【化９】
2010525030.tif 000011
【００４６】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、0℃〜120℃の温度で、好ましくは、25℃〜100℃の温度で実施する[cf. Tetrahedron, 60(36), 7983-7994, 2004；Synthesis, (7), 1163-1168, 1999]。
【００４７】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールであり、特に、メタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００４８】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、(I.1)に基づいて過剰量のY+M-を用いるのが有利であり得る。
【００４９】
式(I)[式中、基R1及び基R4は、いずれもアルコキシである]で表される化合物は、式(I.4)に相当する。それらは、式(I.1)で表される化合物を適切なアルコキシド[Y+M-](ここで、Mはカチオンであり、通常は、アルカリ金属カチオン又はアルカリ土類金属カチオンである]と反応させることによって得ることができる。
【化１０】
2010525030.tif 000012
【００５０】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、0℃〜120℃の温度で、好ましくは、25℃〜100℃の温度で実施する[cf. Helv. Chim. Acta, 37, 121-33；1954；Chem. & Pharm. Bull., 13(5), 586-93；1965]。
【００５１】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、特に、メタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００５２】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、(I.1)に基づいて過剰量のY+M-を用いるのが有利であり得る。
【００５３】
式(I)[式中、基R1と基R4の一方はシアノであり、それぞれの残りの基はハロゲン(特に、塩素)である、又は、基R1と基R4はいずれもシアノである]で表される化合物は、それぞれ、式(I.5)、式(I.6)及び式(I.7)に相当する。選択されたパラメータに応じて、それらは、シアン化物との反応によって、式(I.1)で表される化合物から得ることができる。
【化１１】
2010525030.tif 000013
【００５４】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、適切な場合には触媒(例えば、p-トルエンスルホンナトリウム塩)の存在下に、50℃〜150℃の温度で、好ましくは、80℃〜100℃の温度で実施する[cf. Heterocycles, 39(1), 345-56；1994]。通常、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のシアン化物を使用し、好ましくは、シアン化カリウムを使用する。
【００５５】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドであり、特に好ましくは、ジメチルホルムアミドである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００５６】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、(I.1)に基づいて過剰量のシアン化物を用いるのが有利であり得る。
【００５７】
あるいは、式(I)で表される化合物は、式(XII)で表される4,5-ジヒドロピリダジン類を酸化することによっても、得ることが可能である。
【化１２】
2010525030.tif 000014
【００５８】
該酸化は、通常、不活性有機溶媒中で、酸化剤及び/又は触媒(例えば、好ましくは、Pt若しくはPd、又は、酸化物若しくは過酸化物、例えば、H2O2)の存在下に、20℃〜100℃の温度で、好ましくは、40℃〜80℃の温度で実施する[lit.： Comprehensive Organic Reactions, R.C. Larock, Chapter 5.1 Aromatization - Dehydrogenation, page 93, VCH, 1989；J Het, Chem, 26(3), 717-719, 1989]。
【００５９】
反応時間は、通常、1〜48時間である。適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン及びp-キシレン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００６０】
該酸化剤は、通常、式(XII)で表される化合物に基づいて等モル量で用いる。収率の点から見て、該酸化剤を、(XII)に基づいて、等モル量で用いるか又は5モル当量までの過剰量で用いるのが有利であり得る。
【００６１】
さらに、ジヒドロピリダジン類は、塩素化又は臭素化に付した後、HCl又はHBrを除去することによっても得ることができる。この反応は、通常、不活性有機溶媒中で又は有機酸(例えば、酢酸)中で、-30℃〜100℃の温度で、好ましくは、0℃〜80℃の温度で実施する[cf. lit. Synthesis, 1995, (10), 240-242；Syn Comm, 23(21), 2957-2964, 1993]。
【００６２】
式(XII)で表される4,5-ジヒドロピリダジン類は、ヒドラジン又はヒドラジン水和物と反応させることによって、式(XIII)で表される1,2-ジケトンから、有利な方法で得ることができる。
【化１３】
2010525030.tif 000015
【００６３】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、-30℃〜100℃の温度で、好ましくは、0℃〜80℃の温度で実施する[cf. lit. Syn Comm, 31(5), 645-651, 2001；Heterocycles, 57(1), 39-46, 2002]。
【００６４】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールであり、特に好ましくは、アルコール類である。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００６５】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、ヒドラジン又はヒドラジン水和物を、(XIII)に基づいて、5モル当量までの過剰量で用いるのが有利であり得る。
【００６６】
式(XIII)で表されるジケトン類は、式(XIV)で表される化合物と式(V)で表される化合物を中間体(XIIIa)を介して反応させることによって、得ることができる。
【化１４】
2010525030.tif 000016
【００６７】
化合物(XIV)と化合物(XV)の反応は、通常、溶媒の非存在下で又は不活性有機溶媒中で、-30℃〜100℃の温度で、好ましくは、20℃〜40℃の温度で実施する[cf. lit. Tetrahedron, 45(17), 5667-5678, 1989]。
【００６８】
該反応は、好ましくは、溶媒の非存在下で実施する。
【００６９】
中間体(XIIIa)の反応は、通常、水性有機溶媒中で、酸性媒体中で、好ましくは、pH約2で、-30℃〜80℃の温度で、好ましくは、0℃〜30℃の温度で実施する[cf. lit. Tetrahedron, 45(17), 5667-5678, 1989；Tetrahedron, 45(7), 2099-2108, 1989]。
【００７０】
適切な溶媒は、水、並びに、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールであり、特に好ましくは、エタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００７１】
酸及び酸性触媒として使用するのに適しているものは、無機酸、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸及び過塩素酸、ルイス酸、例えば、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩化鉄(III)、塩化スズ(IV)、塩化チタン(IV)及び塩化亜鉛(II)、並びに、さらに、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸及びトリフルオロ酢酸であり、好ましくは、塩酸である。
【００７２】
該酸は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００７３】
あるいは、式(I)で表される化合物は、式(XVI)で表される置換から得ることもできる。
【化１５】
2010525030.tif 000017
【００７４】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、塩基の存在下に、0℃〜120℃の温度で、好ましくは、50℃〜100℃の温度で実施する[cf. lit. J Chem Res, 3, 187-189, 2005]。
【００７５】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールであり、特に好ましくは、エタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００７６】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類である。第三級アミン(例えば、トリエチルアミン)が特に好ましい。
【００７７】
該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量(好ましくは、2モル当量までの過剰量)で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００７８】
式(XVI)で表されるヒドラゾノケトン類は、式(XVII)で表される化合物と式(XVIII)で表される化合物を反応させることによって得ることができる。
【化１６】
2010525030.tif 000018
【００７９】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、塩基又は酸性触媒の存在下又は非存在下に、0℃〜150℃の温度で、好ましくは、20℃〜120℃の温度で実施する[cf. lit. J fur Prakt Chem, 328(4), 551-557, 1986；J fur Prakt Chem, 327(1), 109-116, 1985；Synthesis, (5), 691-694, 2003]。
【００８０】
適切な溶媒は、脂肪族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン及び石油エーテル、芳香族炭化水素、例えば、トルエン、o-キシレン、m-キシレン、p-キシレン及びベンゼン、特に好ましくは、ベンゼン、ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム及びクロロベンゼン、特に好ましくは、ジクロロメタン、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、特に好ましくは、ジオキサン、ニトリル類、例えば、アセトニトリル及びプロピオニトリル、ケトン類、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン及びtert-ブチルメチルケトン、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノール、並びに、さらに、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミド、特に好ましくは、ジメチルホルムアミドである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００８１】
酸及び酸性触媒として使用するのに適しているものは、無機酸、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸及び過塩素酸、ルイス酸、例えば、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩化鉄(III)、塩化スズ(IV)、塩化チタン(IV)及び塩化亜鉛(II)、並びに、さらに、有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、並びに、スルホン酸、例えば、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸であり、特に好ましくは、p-トルエンスルホン酸である。該酸は、一般に、触媒量で、好ましくは、(XVIII)に基づいて0.001〜0.05モル当量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００８２】
適切な塩基は、一般に、無機化合物、例えば、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の酸化物、例えば、酸化リチウム、酸化ナトリウム、酸化カルシウム及び酸化マグネシウム、アルカリ金属とアルカリ土類金属の水素化物、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化カルシウム、アルカリ金属アミド類、例えば、リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカリウムアミド、アルカリ金属とアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸リチウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、並びに、さらに、アルカリ金属重炭酸塩、例えば、重炭酸ナトリウム、有機金属化合物、特に、アルカリ金属アルキル、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム及びフェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物、例えば、メチルマグネシウムクロリド、並びに、さらに、アルカリ金属とアルカリ土類金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド及びジメトキシマグネシウム、さらに、有機塩基、例えば、第三級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチルピペリジン、ピリジン、置換ピリジン類、例えば、コリジン、ルチジン及び4-ジメチルアミノピリジン、並びに、さらに、二環式アミン類である。アルカリ金属重炭酸塩(例えば、重炭酸ナトリウム)が特に好ましい。
【００８３】
該塩基は、一般に、触媒量で使用する。しかしながら、それらは、等モル量又は過剰量(好ましくは、2モル当量までの過剰量)で使用することも可能であり、又は、適切な場合には、溶媒として使用することも可能である。
【００８４】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、(XVIII)に基づいて約0.8〜1.3モル当量の(XVII)を使用するのが有利であり得る。
【００８５】
式(XVIII)で表されるヒドラゾノケトン類は、式(XIX)で表されるジケトン類をヒドラジン又はヒドラジン水和物と反応させることによって得ることができる。
【化１７】
2010525030.tif 000019
【００８６】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、-30℃〜120℃の温度で、好ましくは、0℃〜80℃の温度で実施する[cf. lit. J Med Chem, 48(22), 6843-6854, 2005]。
【００８７】
適切な溶媒は、とりわけ、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール及びtert-ブタノールであり、特に好ましくは、エタノールである。上記で挙げた溶媒の混合物を使用することも可能である。
【００８８】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、ヒドラジン又はヒドラジン水和物を(XIX)に基づいて0.8〜1.3のモル比で使用するのが有利であり得る。
【００８９】
式(I)[式中、R1及び/又はR4は、アルキルである]で表される化合物は、化合物(I.1)から、好ましくは、両方の「Hal」が塩素である化合物(I.1)から、得ることができる。基R2と基R3の種類並びに選択された反応条件及び反応物のモル比に応じて、以下の経路によって、種々の選択性で、化合物(I.8)、化合物(I.9)及び化合物(I.10)を得ることができる。式(I.8)、式(I.9)及び式(I.10)において、R1'及びR4'は、アルキル、特に、メチルである。式(I.8)、式(I.9)及び式(I.10)で表される化合物は、式(I.1)で表される化合物をアルキルマグネシウムハロゲン化物と反応させることによって得ることができる。
【化１８】
2010525030.tif 000020
【００９０】
この反応は、通常、不活性有機溶媒中で、触媒の存在下に、-30℃〜25℃の温度で、好ましくは、0℃〜20℃の温度で実施する[cf. JACS, 124(46), 13856-13863]。
【００９１】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフラン、並びに、さらに、N-メチルピロリドン(NMP)であり、特に好ましくは、THF及びNMPである。
【００９２】
触媒として使用するのに有利なものは、触媒量(例えば、5mol%)のFe(acac)3又はFe(salen)Clである。
【００９３】
該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。収率の点から見て、当該ピリダジンに基づいて僅かに過剰な量のアルキルマグネシウムハロゲン化物を使用するのが有利であり得る。
【００９４】
あるいは、式(I.8)、式(I.9)及び式(I.10)で表される化合物は、式(I.1)で表される化合物を、不活性有機溶媒中で、触媒の存在下に、0℃〜120℃の温度で、好ましくは、20℃〜60℃の温度で、アルキル亜鉛ハロゲン化物と反応させることによっても得ることができる[cf. Tetrahedron Letters, 46(8), 1303-1305 (2005)]。
【００９５】
適切な溶媒は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール及びテトラヒドロフランである。
【００９６】
使用する触媒は、有利には、約5mol%の量のPd(0)触媒、特に好ましくは、Pd(PPh3)4である。
【００９７】
一置換生成物を得るために、該出発物質は、一般に、互いに等モル量で反応させる。該亜鉛試薬を比較的多い量(1.6eq.)で使用する場合、副産物として多少の二置換生成物が得られる。反応温度を20℃〜60℃に上昇させると、主に二置換生成物が得られる。
【００９８】
あるいは、下記に示されている合成に従う求核置換反応によって、式(XIX)で表されるピリダジンの段階で、基L1を導入することができる。
【化１９】
2010525030.tif 000021
【００９９】
式(XIX)において、可変部分は上記で挙げられている意味を有し、LG1は、求核的に置き換えられ得る基、例えば、ハロゲン、例えば、フッ素であり、
【化２０】
2010525030.tif 000022
【０１００】
は、フェニルであるか、又は、O、S及びNからなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子を環員として含んでいる5員若しくは6員のヘテロ芳香族基である。
【０１０１】
(XIX)とH-L1の反応は、例えば、WO 2005/030775に記載されている方法に従って実施し、有利には、強塩基の存在下で実施する。適切な塩基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩、例えば、炭酸カルシウム若しくは炭酸マグネシウム、又は、アルカリ金属水素化物、例えば、水素化リチウム若しくは水素化ナトリウムである。該反応は、溶媒の存在下で実施することができる。適切な溶媒は、非プロトン性溶媒、例えば、N,N-二置換アミド類、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド若しくはN-メチルピロリドン、スルホキシド類、例えば、ジメチルスルホキシド、又は、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはアニソールである。該反応は、通常、0℃から当該溶媒の沸点までの範囲内の温度で実施する。
【０１０２】
基L1内のTがOHであるか又は第一級若しくは第二級のアミノ基である場合、そのヒドロキシル基又はアミノ基を保護するのが有利である。ヒドロキシル基のための適切な保護基は、例えば、ベンジル基であり、ここで、該ベンジル基は、場合によりそのフェニル環の4位にメトキシ基を有していてもよい。ヒドロキシル基のための保護基は、例えば、接触水素化分解によって、又は、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(DDQ)を用いて、除去することができる。第一級又は第二級のアミノ基のための適切な保護基は、例えば、tert-ブトキシカルボニル基(Boc)であり、そのtert-ブトキシカルボニル基(Boc)は、通常、トリフルオロ酢酸又はp-トルエンスルホン酸を用いて除去する。
【０１０３】
式(XIX)で表されるピリダジン類は、R3の種類に対して前駆体を変更することにより、上記合成経路と同様にして調製することができる。
【０１０４】
化合物H-L1は、一般に、市販されているか、又は、文献により知られているプロセスによって調製することができる。
【０１０５】
あるいは、式(I)[式中、L1は、酸素を介して結合している基である]で表される化合物は、下記プロセスによって得ることができる。
【化２１】
2010525030.tif 000023
【０１０６】
式(XX)及び式(XXa)において、可変部分及び
【化２２】
2010525030.tif 000024
【０１０７】
は、上記で挙げられている意味を有する。
【０１０８】
第1ステップにおいて、化合物(XX)をルイス酸(例えば、三塩化アルミニウム又は塩化鉄(III))と反応させて、フェノール含有化合物(XXa)を得る。通常、そのようなエーテル切断は、有機溶媒中で、例えば、芳香族炭化水素(例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン)中で、実施する。基L1の導入は、上記で記載したように、塩基性条件下で、ヒドロキシル基の求核置換反応によって実施する。
【０１０９】
式(XX)で表されるピリダジン類は、R3の種類に対して前駆体を変更することにより、上記合成経路と同様にして調製することができる。
【０１１０】
式(I)[式中、L1は、炭素を介して結合している基である]で表される化合物は、有利には、化合物(XXa)から調製することができる。最初に、ヒドロキシル化合物(XXa)をトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させて、トリフルオロメタンスルホネート(XXb)を生成させ、それを、次に、アミノアルキルボロン酸(XXI)と反応させる：
【化２３】
2010525030.tif 000025
【０１１１】
式(XXb)及び式(XXI)において、可変部分及び
【化２４】
2010525030.tif 000026
【０１１２】
は、上記で挙げられている意味を有する。
【０１１３】
式(I)[式中、L1は、窒素を介して結合している基である]で表される化合物は、有利には、基
【化２５】
2010525030.tif 000027
【０１１４】
がアミノ基を有している前駆体から調製することが可能であり、ここで、その前駆体は、適切な場合には、ニトロで置換されている対応する化合物から、還元によって得ることができる。
【０１１５】
必要とされる出発物質は、文献によって既知であるか、又は、引用されている文献に従って調製することができる。
【０１１６】
当該反応混合物は、慣習的な方法で、例えば、水と混合させ、相を分離させ、及び、適切な場合には、得られた粗製生成物をクロマトグラフィー精製に付すことによって、後処理する。中間体及び最終生成物の中には無色又は僅かに茶色がかった粘性の油状物の形態で得られるものがあり、それらは、精製するか又は減圧下に適度に温度を上昇させて揮発性成分を除去する。中間体及び最終生成物が固体として得られる場合、再結晶又は温浸によって精製することも可能である。
【０１１７】
式(I)で表される個々の化合物が上記経路で得ることができない場合、それらは、別の化合物(I)の誘導体化によって調製することができる。
【０１１８】
上記合成によって異性体の混合物が生成される場合、分離することは、一般に、必ずしも必要とされない。それは、場合によっては、施用のために準備している間に又は施用中に(例えば、光、酸又は塩基の作用下で)、個々の異性体が相互変換され得るからである。そのような変換は、施用後においても、例えば植物を処理する場合、処理された植物の体内で又は防除対象の有害な菌類の体内で、起こり得る。
【０１１９】
上記式の中で与えられている記号の定義において、一般に以下の置換基について代表する集合語を使用した：
ハロゲン：フッ素、塩素、臭素及びヨウ素；
アルキル：1個〜4個、6個又は8個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素基、例えば、C1-C6-アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、ヘキシル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル及び1-エチル-2-メチルプロピル；
ハロアルキル：1個〜2個、4個又は6個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基(上記で記載したとおり)において、それらの基内の水素原子の一部又は全部が上記で挙げたハロゲン原子で置き換えられ得るもの：特に、C1-C2-ハロアルキル、例えば、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル又は1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル；
アルケニル：2個〜4個、6個又は8個の炭素原子を有し、いずれかの位置に1又は2の二重結合を有している直鎖又は分枝鎖の不飽和炭化水素基、例えば、C2-C6-アルケニル、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、1,2-ジメチル-1-プロペニル、1,2-ジメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル-2-ブテニル、1,1-ジメチル-3-ブテニル、1,2-ジメチル-1-ブテニル、1,2-ジメチル-2-ブテニル、1,2-ジメチル-3-ブテニル、1,3-ジメチル-1-ブテニル、1,3-ジメチル-2-ブテニル、1,3-ジメチル-3-ブテニル、2,2-ジメチル-3-ブテニル、2,3-ジメチル-1-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-3-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル-2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニル及び1-エチル-2-メチル-2-プロペニル；
アルキニル：2個〜4個、6個又は8個の炭素原子を有し、いずれかの位置に1又は2の三重結合を有している直鎖又は分枝鎖の炭化水素基、例えば、C2-C6-アルキニル、例えば、エチニル、1-プロプニル、2-プロプニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロプニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル-2-プロプニル、1-エチル-2-プロプニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル、1,1-ジメチル-3-ブチニル、1,2-ジメチル-3-ブチニル、2,2-ジメチル-3-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、2-エチル-3-ブチニル及び1-エチル-1-メチル-2-プロプニル；
シクロアルキル：3〜6又は8の炭素環員を有する単環式又は二環式の飽和炭化水素基、例えば、C3-C8-シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチル；
アリール：6、8、10、12又は14個の環員を含んでいる単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素基、例えば、フェニル、ナフチル又はアントラセニル、好ましくは、フェニル又はナフチル、特に、フェニル；
O、N及びSからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含んでいる5員又は6員の飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロ環：
・  1個〜3個の窒素原子及び/又は1個の酸素原子若しくは硫黄原子を含んでいるか、又は、1個又は2個の酸素原子及び/又は硫黄原子を含んでいる、5員又は6員の飽和又は部分的不飽和の非芳香族ヘテロシクリル、例えば、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、3-イソオキサゾリジニル、4-イソオキサゾリジニル、5-イソオキサゾリジニル、3-イソチアゾリジニル、4-イソチアゾリジニル、5-イソチアゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、5-ピラゾリジニル、2-オキサゾリジニル、4-オキサゾリジニル、5-オキサゾリジニル、2-チアゾリジニル、4-チアゾリジニル、5-チアゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1,3-ジオキサン-5-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-ヘキサヒドロピリダジニル、4-ヘキサヒドロピリダジニル、2-ヘキサヒドロピリミジニル、4-ヘキサヒドロピリミジニル、5-ヘキサヒドロピリミジニル及び2-ピペラジニル；
・  1個〜4個の窒素原子を含んでいるか、又は、1個〜3個の窒素原子及び1個の硫黄原子若しくは酸素原子を含んでいる、5員ヘテロアリール：炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含み得る5員ヘテロアリール基、例えば、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル及び1,3,4-トリアゾール-2-イル；
・  1個〜3個又は1個〜4個の窒素原子を含んでいる6員ヘテロアリール：炭素原子に加えて、1個〜3個又は1個〜4個の窒素原子を環員として含み得る、6員ヘテロアリール基、例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル及び2-ピラジニル；
アルキレン：2〜8のCH2基からなる二価の非分枝鎖、例えば、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2及びCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2；
オキシアルキレン：2〜4個のCH2基からなる二価の非分枝鎖において、1の原子価が酸素原子を介して当該骨格に結合しているもの、例えば、OCH2CH2、OCH2CH2CH2及びOCH2CH2CH2CH2；
オキシアルキレンオキシ：1〜3個のCH2基からなる二価の非分枝鎖において、両方の原子価が酸素原子を介して当該骨格に結合しているもの、例えば、OCH2O、OCH2CH2O及びOCH2CH2CH2O。
【０１２０】
本発明によれば、農業上許容される塩は、特に、そのカチオンとアニオンがそれぞれ本発明のピリミジン類の殺有害生物作用に対して悪影響を及ぼすことのない酸の酸付加塩及びカチオンの塩である。
【０１２１】
農業上有用な塩としては、特に、そのカチオンとアニオンがそれぞれ化合物(I)の殺菌作用に対して悪影響を及ぼすことのない酸の酸付加塩又はカチオンの塩などがある。かくして、適切なカチオンは、特に、アルカリ金属(好ましくは、ナトリウム及びカリウム)のイオン、アルカリ土類金属(好ましくは、カルシウム、マグネシウム及びバリウム)のイオン、及び、遷移金属(好ましくは、マンガン、銅、亜鉛及び鉄)のイオン、並びに、さらに、アンモニウムイオン(ここで、アンモニウムイオンは、必用に応じて、1〜4個の(C1-C4)-アルキル置換基及び/又は1のフェニル置換基若しくはベンジル置換基を有することができ、好ましくは、ジイソプロピルアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、トリメチルベンジルアンモニウム)、並びに、さらに、ホスホニウムイオン、スルホニウムイオン(好ましくは、トリ(C1-C4)-アルキルスルホニウム)、及び、スルホキソニウムイオン(好ましくは、トリ(C1-C4)-アルキルスルホキソニウム)である。
【０１２２】
有用な酸付加塩のアニオンは、主に、クロリド、ブロミド、フルオリド、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸二水素アニオン、リン酸水素アニオン、リン酸アニオン、硝酸アニオン、重炭酸アニオン、炭酸アニオン、ヘキサフルオロケイ酸アニオン、ヘキサフルオロリン酸アニオン、安息香酸アニオン、並びに、さらに、(C1-C4)-アルカン酸のアニオン、好ましくは、ギ酸アニオン、酢酸アニオン、プロピオン酸アニオン及び酪酸アニオンである。それらは、(I)を対応するアニオンの酸(好ましくは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は硝酸)と反応させることにより形成させることができる。
【０１２３】
適切な製薬上許容される塩は、特に、化合物(I)の生理学的に許容される塩、特に、生理学的に許容される酸との酸付加塩である。適切な有機酸及び無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、C1-C4-アルキルスルホン酸(例えば、メタンスルホン酸)、芳香族スルホン酸(例えば、ベンゼンスルホン酸及びトルエンスルホン酸)、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸及び安息香酸である。適切なさらなる酸は、例えば、「Fortschritte der Arzneimittelforschung, Volume 10, pages 224 ff., Birkhauser Verlag, Basle and Stuttgart, 1966」(これの全内容は、参照により明確に本明細書に組み入れる)に記載されている。
【０１２４】
本発明の範囲は、キラル中心を有している式(I)の化合物の(R)異性体及び(S)異性体並びにラセミ化合物を包含する。
【０１２５】
非対称的に置換されている基の束縛回転の結果として、式(I)で表される化合物のアトロプ異性体が存在し得る。それらも、本発明の対象の一部分を形成する。
【０１２６】
可変部分に関する中間体の実施形態は、式(I)の可変部分に対応する。
【０１２７】
式(I)で表されるピリダジン類の意図された用途の目的において、特に好ましいのは、当該置換基の、いずれの場合にもそれら単独の又は組合せられた、以下の意味である：
一態様は、化合物(I)[式中、R1及びR4は、ハロゲン、特に、塩素である]に関する。これらの化合物は、式(I.1)に相当する。
【化２６】
2010525030.tif 000028
【０１２８】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、ハロゲン、特に、塩素であり、R4は、C1-C6-アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、特に、メトキシである]に関する。これらの化合物は、式(I.2)に相当する。
【化２７】
2010525030.tif 000029
【０１２９】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、C1-C6-アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、特に、メトキシであり、R4は、ハロゲン、特に、塩素である]に関する。これらの化合物は、式(I.3)に相当する。
【化２８】
2010525030.tif 000030
【０１３０】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1及びR4は、C1-C6-アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、特に、メトキシである]に関する。これらの化合物は、式(I.4)に相当する。
【化２９】
2010525030.tif 000031
【０１３１】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、ハロゲン、特に、塩素であり、R4は、シアノである]に関する。これらの化合物は、式(I.5)に相当する。
【化３０】
2010525030.tif 000032
【０１３２】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、シアノであり、R4は、ハロゲン、特に、塩素である]に関する。これらの化合物は、式(I.6)に相当する。
【化３１】
2010525030.tif 000033
【０１３３】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1及びR4は、シアノである]に関する。これらの化合物は、式(I.7)に相当する。
【化３２】
2010525030.tif 000034
【０１３４】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、ハロゲン、特に、塩素であり、R4は、アルキル、特に、メチルである]に関する。これらの化合物は、式(I.8)[式中、R4'は、上記で与えられている意味を有する]に相当する。
【化３３】
2010525030.tif 000035
【０１３５】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1は、アルキル、特に、メチルであり、R4は、ハロゲン、特に、塩素である]に関する。これらの化合物は、式(I.9)[式中、R1'は、上記で与えられている意味を有する]に相当する。
【化３４】
2010525030.tif 000036
【０１３６】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R1及びR4は、アルキル、特に、メチルである]に関する。これらの化合物は、式(I.10)[式中、R1'及びR4'は、上記で与えられている意味を有する]に相当する。
【化３５】
2010525030.tif 000037
【０１３７】
本発明の化合物においてR2は、好ましくは、C1-C10-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C12-シクロアルキル(これは、特に、C3-C5-シクロアルキル及び/又はC9-C12-シクロアルキルを包含する)、C3-C12-ハロシクロアルキル、C3-C12-シクロアルケニル、C3-C12-ハロシクロアルケニル、ナフチル若しくはハロナフチルであるか、又は、5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素を介して結合しており、及び、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子を含んでいる)であり、さらに好ましくは、C1-C10-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C12-シクロアルキル、C3-C12-ハロシクロアルキル、C3-C12-シクロアルケニル若しくはC3-C12-ハロシクロアルケニルであるか、又は、5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素を介して結合しており、及び、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；ここで、R2は、本明細書中で定義されている1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている基Raを含み得る。
【０１３８】
一態様は、化合物(I)[式中、R2は、置換されていない脂肪族基又は冒頭で定義されているRaで置換されている脂肪族基である]に関する。これらの化合物は、式(I.a)に相当する。
【０１３９】
化合物(I.a)の一態様は、式中のR2がC1-C10-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C12-シクロアルキル、C3-C12-ハロシクロアルキル、C3-C12-シクロアルケニル、C3-C12-ハロシクロアルケニルである化合物(I.a)に関する。
【０１４０】
一態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、C1-C8-アルキル、特に、分枝鎖C3-C8-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C8-アルケニル、特に、分枝鎖C3-C8-アルケニル、C1-C4-アルキル基を有し得るC3-C6-シクロアルキル又はC1-C4-アルキル基を有し得るC5-C6-シクロアルケニルである]に関する。
【０１４１】
さらなる態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、C3-C12-シクロアルキル、特に、C6-C8-シクロアルキルである]に関する。
【０１４２】
さらなる態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、C1-C10-アルキル、特に、1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC3-C8-アルキルである]に関する。ここで、Raは、好ましくは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ、C2-C6-アルキニルオキシイミノ、C3-C6-シクロアルキル又はC5-C6-シクロアルケニルからなる群から選択され、ここで、該脂肪族基及び/又は脂環式基は、それらに関する限り、1、2又は3個の基Rbで置換され得る。ここで、各Rbは、好ましくは、独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニル又はC1-C6-ハロアルキルカルボニルである。
【０１４３】
この実施形態の一態様によれば、R2は、C1-C10-ハロアルキル、特に、C3-C8-ハロアルキルである。
【０１４４】
さらなる態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC2-C10-アルケニル、特に、C3-C8-アルケニルである]に関する。
【０１４５】
さらなる態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC2-C10-アルキニル、特に、C3-C8-アルキニルである]に関する。
【０１４６】
さらなる態様は、化合物(I.a)[式中、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC3-C12-シクロアルケニル、特に、C5-C10-シクロアルケニル、とりわけ、C5-シクロアルケニル又はC6-シクロアルケニルである]に関する。本発明のこの実施形態の一態様によれば、該シクロアルケニル基は、C1-C4-アルキル(例えば、メチル及び/又はエチル)で1置換、2置換又は3置換されている。
【０１４７】
一態様は、化合物(I)[式中、R2は、5員、6員、7員、8員、9員又は10員の飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素を介してピリダジン骨格に結合しており、及び、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子を有しており、ここで、該ヘテロ環は、置換されていないか、又は、本明細書中で定義されている1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている置換基Raで置換されている]に関する。これらの化合物は、式(I.B)に相当する。この実施形態の好ましい態様によれば、R2は、炭素を介してピリダジン骨格に結合している場合により置換されていてもよい5員又は6員の飽和又は芳香族のヘテロ環である。
【０１４８】
R2が、1、2、3又は4個の、好ましくは、1、2又は3個の同一であるか又は異なっている基Raを有している場合、Raは、好ましくは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ、C2-C6-アルキニルオキシイミノ、C3-C6-シクロアルキル、C5-C6-シクロアルケニルからなる群から選択され、ここで、該脂肪族基又は脂環式基は、それらに関する限り、部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよいか、又は、1、2若しくは3個の基Rbを有し得る。
【０１４９】
Raが少なくとも1の基Rbを有している場合、Rbは、好ましくは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル及びC1-C6-アルコキシからなる群から選択される。
【０１５０】
本発明の好ましい実施形態によれば、R2は、C1-C10-アルキル、特に、C3-C8-アルキルであり、ここで、該アルキルは、1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよい。ここで、Raは、好ましくは、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-アルコキシイミノ、C2-C6-アルケニルオキシイミノ、C2-C6-アルキニルオキシイミノ、C3-C6-シクロアルキル及びC5-C6-シクロアルケニルからなる群から選択され、ここで、該脂肪族及び/又は脂環式基、それらに関する限り、1、2又は3個の基Rbで置換されていてもよい。ここで、各Rbは、好ましくは、独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルキルカルボニル及びC1-C6-ハロアルキルカルボニルからなる群から選択される。この実施形態の一態様によれば、R2は、C1-C10-ハロアルキル、特に、C3-C8-ハロアルキルである。
【０１５１】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R2は、置換されていないアリール基又は冒頭で定義されているRaで置換されているアリール基、例えば、フェニル又はナフチル、特に、フェニル基である]に関する。これらの化合物は、式(I.b)に相当する。式(I.b)で表される好ましい化合物は、フェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、3-トリル及び4-トリルからなる群から選択される基をR2の位置に有している。
【０１５２】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R2は、ヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、炭素を介して結合しており、及び、置換されていないか又は冒頭で定義されているRaで置換されている]に関する。これらの化合物は、式(I.c)に相当する。式(I.c)で表される好ましい化合物は、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イルからなる群から選択される基をR2の位置に有している。
【０１５３】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R2は、ヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、窒素を介して結合しており、及び、置換されていないか又は冒頭で定義されているRaで置換されている]に関する。これらの化合物は、式(I.d)に相当する。
【０１５４】
一実施形態によれば、R2は、場合により置換されていてもよいフェニルではない。
【０１５５】
さらなる実施形態によれば、R2は、C6-C8-シクロアルキルではなく、さらに好ましくは、C3-C12-シクロアルキルではない。好ましくは、R2は、C6-C8-シクロアルキルではなく、さらに好ましくは、C3-C12-シクロアルキルではない。
【０１５６】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC2-C10-アルケニル、特に、C3-C8-アルケニルである。
【０１５７】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC2-C10-アルキニル、特に、C3-C8-アルキニルである。
【０１５８】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、R2は、本明細書中で定義されている1、2又は3個のRaで場合により置換されていてもよいC3-C12-シクロアルケニル、特に、C5-C10-シクロアルケニル、とりわけ、C5-シクロアルケニル又はC6-シクロアルケニルである。本発明のこの実施形態の一態様によれば、該シクロアルケニル基は、C1-C4-アルキル(例えば、メチル及び/又はエチル)で1置換又は2置換されている。
【０１５９】
本発明のさらに好ましい実施形態によれば、R2は、5員、6員、7員、8員、9員又は10員の飽和、部分的不飽和又は芳香族のヘテロ環であり、ここで、該ヘテロ環は、炭素を介してピリダジン骨格に結合しており、及び、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される1、2、3又は4個のヘテロ原子を含んでおり、ここで、該ヘテロ環は、置換されていないか、又は、本明細書中で定義されている1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている置換基Raで置換されている。
【０１６０】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R3は、置換されていないアリール基又は冒頭で定義されているRaで置換されているアリール基、例えば、フェニル又はナフチル、特に、フェニル基である]に関する。これらの化合物は、式(I.A)に相当する。
【０１６１】
化合物(I.A)の一態様において、R3は、ピリダジン骨格への結合に対するオルト位にある基L1に加えて少なくとも1のさらなる基Lmを有しているフェニルである。
【０１６２】
化合物(I.A)のさらなる態様において、R3は、ピリダジン骨格への結合に対するオルト位において1つの基L1によってのみ置換されているフェニルである。
【０１６３】
化合物(I.A)のさらなる態様において、R3は、ピリダジン骨格への結合に対する2つのオルト位にある2つの基L1に加えて少なくとも1のさらなる基Lmを有しているフェニルである。
【０１６４】
化合物(I.A)のさらなる態様において、R3は、ピリダジン骨格への結合に対する2つのオルト位において2つの基L1によってのみ置換されているフェニルである。
【０１６５】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R3は、ヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、炭素を介して結合しており、及び、置換されていないか又は冒頭で定義されているようにRaで置換されている]に関する。これらの化合物は、式(I.B)に相当する。
【０１６６】
さらなる態様は、化合物(I)[式中、R3は、ヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロアリール基は、窒素を介して結合しており、及び、置換されていないか又は冒頭で定義されているようにRaで置換されている]に関する。これらの化合物は、式(I.C)に相当する。
【０１６７】
本発明のさらに好ましい実施形態では、R3は、フェニル、ピリジニル、例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル若しくは4-ピリジニル、ピリミジニル、例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル若しくは5-ピリミジニル、ピラジニル、例えば、2-ピラジニル、ピリダジニル、例えば、3-ピリダジニル若しくは4-ピリダジニル、トリアジニル、フリル、例えば、2-フリル若しくは3-フリル、チエニル、例えば、2-チエニル若しくは3-チエニル、ピロリル、例えば、2-ピロリル若しくは3-ピロリル、ピラゾリル、例えば、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル若しくは5-ピラゾリル、イミダゾリル、例えば、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル若しくは5-イミダゾリル、オキサゾリル、例えば、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル若しくは5-オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル若しくは5-イソオキサゾリル、チアゾリル、例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル若しくは5-チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル若しくは5-イソチアゾリル、トリアゾリル、例えば、1-[1,2,3]-1H-トリアゾリル、4-[1,2,3]-1H-トリアゾリル若しくは5-[1,2,3]-1H-トリアゾリル、2-[1,2,3]-2H-トリアゾリル、4-[1,2,3]-2H-トリアゾリル若しくは5-[1,2,3]-2H-トリアゾリル、1-[1,2,4]-1H-トリアゾリル、3-[1,2,4]-1H-トリアゾリル若しくは5-[1,2,4]-1H-トリアゾリル又は3-[1,2,4]-4H-トリアゾリル、4-[1,2,4]-4H-トリアゾリル若しくは5-[1,2,4]-4H-トリアゾリル、オキサジアゾリル、例えば、4-[1,2,3]-オキサジアゾリル若しくは5-[1,2,3]-オキサジアゾリル、3-[1,2,4]-オキサジアゾリル若しくは5-[1,2,4]-オキサジアゾリル又は2-[1,3,4]-オキサジアゾリル若しくは5-[1,3,4]-オキサジアゾリル、チアジアゾリル、例えば、4-[1,2,3]-チアジアゾリル若しくは5-[1,2,3]-チアジアゾリル、3-[1,2,4]-チアジアゾリル若しくは5-[1,2,4]-チアジアゾリル又は2-[1,3,4]-チアジアゾリル若しくは5-[1,3,4]-チアジアゾリル、又は、テトラゾリル、例えば、1-[1,2,3,4]テトラゾリル、2-[1,2,3,4]テトラゾリル若しくは5-[1,2,3,4]テトラゾリルであり、ここで、これらは、1つの置換基L1と0、1、2、3又は4(好ましくは、0、1又は2)の置換基Lを有しており、その際、L1及びL2は、上記で記載されているように定義されるか、又は、好ましくは、下記で記載されているように定義される。
【０１６８】
特に好ましくは、R3は、フェニル、ピリジニル、例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル若しくは4-ピリジニル、ピリミジニル、特に、4-ピリミジニル若しくは5-ピリミジニル、ピラジニル、例えば、2-ピラジニル、ピリダジニル、例えば、3-ピリダジニル若しくは4-ピリダジニル、フリル、例えば、2-フリル若しくは3-、チエニル、例えば、2-チエニル若しくは3-チエニル、ピラゾリル、特に、1-ピラゾリル若しくは5-ピラゾリル、イミダゾリル、特に、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル若しくは5-イミダゾリル、オキサゾリル、例えば、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル若しくは5-オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル若しくは5-イソオキサゾリル、チアゾリル、例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル若しくは5-チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル若しくは5-イソチアゾリル、又は、トリアゾリル、特に、1-[1,2,4]-1H-トリアゾリルであり、ここで、これらは、1つの置換基L1と0、1、2、3又は4(好ましくは、0、1又は2、特に、1又は2)の置換基Lを有しており、その際、L1及びLは、上記で定義されているとおりであるか、又は、好ましくは、下記で記載されているとおりである。
【０１６９】
本発明の好ましい実施形態では、R3は、基L1と0、1、2、3又は4個の基Lで置換されているフェニルである。
【０１７０】
適切な基Lは、特に、以下の基である：ハロゲン、例えば、フッ素又は塩素；シアノ；ニトロ；アルコキシカルボニル；アミノカルボニル；C1-C4-アルキル、例えば、メチル；C1-C4-ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル；C1-C4-アルコキシ、例えば、メトキシ。
【化３６】
2010525030.tif 000038
【０１７１】
R3の態様は、特に、基L1の他に以下の置換基を有し得るフェニル基に関する：
2位：フッ素、塩素、メチル；
3位：水素、フッ素、メトキシ；
4位：水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、ハロアルキル；特に好ましくは、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、シアノ；
5位：水素、フッ素、塩素、メチル；特に好ましくは、水素、フッ素；
6位：水素、フッ素、塩素、メチル；特に好ましくは、水素、フッ素。
【０１７２】
基L1は、好ましくは、3位、4位又は5位に位置している。
【０１７３】
本発明の好ましい実施形態では、R3は、基A1又は基A2(m=0、1、2、3、4)のうちの1つである。
【化３７】
2010525030.tif 000039
【０１７４】
ここで、Lmは、好ましくは、以下の置換基の組合せのうちの１つである：2-Cl；2-F；2-CH3；2,6-F2；2,6-Cl2；2-F,6-CH3；2,4,6-F3；2,6-F2-4-OCH3；2-Cl-4-OCH3；2-CH3-4-F；2-CF3；2-OCH3,6-F；2,4-F2；2-F-4-Cl；2-F-6-Cl；2-Cl,4-F；2-Cl,5-F；2,3-F2；2,5-F2；2,3,4-F3；2-CH3；2,4-(CH3)2；2-CH3-4-Cl；2-CH3,5-F；2-F,4-CH3；2,6-(CH3)2；2,4,6-(CH3)3；2,6-F2,4-CH3。特に好ましくは、Lmは、以下の置換基の組合せのうちの1つである：2-F；2-Cl；2-CH3；2,6-F2；2-F,6-Cl；2-F,6-CH3.
基A1又は基A2を有している式(I)の化合物は、それぞれ、式(I.A1)又は式(I.A2)に相当する(m=0、1、2、3、4)。
【化３８】
2010525030.tif 000040
【０１７５】
本発明のさらなる実施形態では、R3は、5員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、L1で置換されており、及び、適切な場合には、1、2又は3個の基Lで置換されている。ここで、5員ヘテロアリール環は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：チエニル、例えば、2-チエニル又は3-チエニル、ピラゾリル、例えば、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル又は5-ピラゾリル、及び、チアゾリル、例えば、2-チアゾリル、4-チアゾリル又は5-チアゾリル。
【０１７６】
本発明のさらなる実施形態では、R3は、6員ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、基L1で置換されており、及び、適切な場合には、1、2又は3個の基Lで置換されており、及び、1個〜3個の窒素原子を含んでいる。ここで、6員ヘテロアリール環は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：ピリジニル、例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル又は4-ピリジニル、ピリミジニル、例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル又は5-ピリミジニル、ピラジニル、例えば、2-ピラジニル、及び、ピリダジニル、例えば、3-ピリダジニル又は4-ピリダジニル。
【０１７７】
本発明の好ましい実施形態では、R3は、ピリジルであり、ここで、該ピリジルは、2位,3位又は4位でピリダジン環に結合しており、及び、1、2又は3個の同一であるか又は異なっている置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B1)及び式(I.B2)で表される化合物である(m=0、1、2、3)。
【化３９】
2010525030.tif 000041
【０１７８】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、ピリミジルであり、ここで、該ピリミジルは、2位又は4位でピリダジン環に結合しており、及び、1又は2の同一であるか又は異なっている置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B3)及び式(I.B4)で表される化合物である(m=0、1、2)。
【化４０】
2010525030.tif 000042
【０１７９】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、チエニルであり、ここで、該チエニルは、2位又は3位でピリダジン環に結合しており、及び、1又は2の同一であるか又は異なっている置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B5)及び式(I.B6)で表される化合物である(m=0、1、2)。
【化４１】
2010525030.tif 000043
【０１８０】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、チアゾリルであり、ここで、該チアゾリルは、2位、4位又は5位でピリダジン環に結合しており、及び、1の置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B7)及び式(I.B8)で表される化合物である(m=0、1)。
【化４２】
2010525030.tif 000044
【０１８１】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、イミダゾリルであり、ここで、該イミダゾリルは、4位又は5位でピリダジン環に結合しており、及び、1又は2の同一であるか又は異なっている置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B9)及び式(I.B10)で表される化合物である(m=0、1)。
【化４３】
2010525030.tif 000045
【０１８２】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、ピラゾリルであり、ここで、該ピラゾリルは、1位、3位、4位又は5位でピリダジン環に結合しており、及び、1又は2の同一であるか又は異なっている置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B11)、式(I.B12)及び式(I.B13)で表される化合物である(m=0、1)。
【化４４】
2010525030.tif 000046
【０１８３】
本発明の代替的な好ましい実施形態では、R3は、オキサゾリルであり、ここで、該オキサゾリルは、2位、3位又は4位でピリダジン環に結合しており、及び、1の置換基L(ここで、置換基Lは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシイミノメチル、ヒドロキシイミノエチル、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル及びトリフルオロメチルからなる群から選択される)を有することができる。そのような化合物の好ましい態様は、式(I.B14)及び式(I.B15)で表される化合物である(m=0、1)。
【化４５】
2010525030.tif 000047
【０１８４】
化合物(I.C)の一態様において、R3は、ピラゾール-1-イルである。
【０１８５】
一態様は、化合物(I.C)[式中、R3は、ピラゾール-1-イルであり、ここで、該ピラゾール-1-イルは、3位、4位又は5位において、同一であるか又は異なっているL1で、及び、場合によりLm(ここで、Lmは、好ましくは、塩素、臭素及び/又はメチルである)で、1〜3置換されていてもよい]に関する。式(I)で表される化合物の態様は、式(I.C1)及び式(I.C2)で表される化合物に関する(m=0、1、2)。
【化４６】
2010525030.tif 000048
【０１８６】
化合物(I)、特に、式(I.A1)〜式(I.B15)で表される化合物(I)の好ましい態様において、少なくとも1の基Lは、ピリダジン骨格への基R3の結合点に対してオルト位に位置していて、特に、塩素、フッ素又はメチルである。
【０１８７】
好ましいさらなる態様において、ヘテロ芳香族R3のヘテロ原子は、結合点に対してオルト位に位置している。
【０１８８】
添え字「m」は、構造的に可能であれば、好ましくは、1〜4であり、ここで、基Lは、同一であっても又は異なっていてもよい。ヘテロ芳香族基R3が基L1に加えてさらなる置換基Lも有している場合、それらの置換基Lは、好ましくは、以下のものからなる群から選択される：フッ素、塩素、メチル、メトキシ、シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル及びハロアルキル。さらなる態様において、場合による置換基Lは、フッ素、塩素、メチル及びメトキシからなる群から選択される。さらなる態様において、場合による置換基Lは、塩素、メチル及びメトキシからなる群から選択される。さらなる態様は、基L1に加えて塩素でも置換されているヘテロ芳香族基R3に関する。
【０１８９】
R3は、特に、フェニル又はピリジニルであり、ここで、これらの基は置換基L1と0、1、2、3又は4(好ましくは、0、1又は2、特に、1又は2)の置換基Lを有しており、その際、L1及びLは、上記又は下記で記載されているように定義される。
【０１９０】
R3がフェニル又は2-ピリジニルである場合、これらの環は、置換基L1を、好ましくは、3位に、又は、特に、4位に有している(ピリダジン環への結合を1位とする；即ち、L1は、特に好ましくは、該結合点に対して、メタ位に位置しているか、又は、特に、パラ位に位置している)。該フェニル環又は2-ピリジニル環は、場合により、1又は2のさらなる置換基Lも有し得る。これらは、好ましくは、該フェニル環の2位及び/又は6位に結合し(ピリダジン環への結合を1位とする)、即ち、ピリダジン環への結合点に対してオルト位に位置し、2-ピリジン環の場合は、好ましくは、6位に位置する(ピリダジン環への結合を1位とする)。
【０１９１】
本発明の好ましい実施形態では、基R3の置換基L1は、式
【化４７】
2010525030.tif 000049
【０１９２】
[式中、
Aαは、C1-C4-アルキレンであり；
Yα1、Yα2は、互いに独立して、O、S又はNRhαであり；
Tαは、ORhα、SRhα又はNRhαRiαであり；
各Rhα及びRiαは、独立して、水素又はC1-C4-アルキルであり；及び、
aは、1、2、3又は4である]
で表される基L11である。
【０１９３】
Aα中のC1-C4-アルキレンは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン若しくは1,3-プロピレン又は1,4-n-ブチレンである。
【０１９４】
Aαは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン又は1,3-プロピレンであり、特に、メチレン又は1,2-エチレンである。
【０１９５】
Yα1及びYα2は、互いに独立して、好ましくは、O又はNRhαである。Yα1がOである場合、Yα2は、さらにまた、好ましくは、Oである。さらに、この場合、Tαは、好ましくは、ORhαである。Yα1がNRhαRiαであり且つYα2が同時にOである場合、Tαは、この場合、好ましくは、ORhαである。
【０１９６】
Tαは、好ましくは、ORhα又はNRhαRiαである
Rhα及びRiαは、互いに独立して、好ましくは、H、メチル又はエチルである。
【０１９７】
aは、好ましくは、1、2又は3である。
【０１９８】
本発明の好ましい別の実施形態では、基R3の置換基L1は、式
【化４８】
2010525030.tif 000050
【０１９９】
[式中、
Yβは、CH2、O、S又はNRhβRiβであり；
Aβは、C1-C8-アルキレンであり；
Tβは、ORhβ、NRhβRiβ又はOC(=O)-T3βであり；
T3βは、Rhβ、ORhβ又はNRhβRiβであり；及び、
各Rhβ及びRiβは、独立して、又はC1-C4-アルキルである]
で表される基L12である。
【０２００】
Yβは、好ましくは、CH2又はOであり、特に、Oである。
【０２０１】
Aβは、好ましくは、C1-C6-アルキレンであり、特に、C1-C4-アルキレンである。
【０２０２】
Tβは、好ましくは、ORhβ又はNRhβRiβである。
【０２０３】
Rhβ及びRiβは、互いに独立して、好ましくは、水素、メチル又はエチルである。
【０２０４】
本発明の好ましい別の実施形態では、基R3の置換基L1は、式
【化４９】
2010525030.tif 000051
【０２０５】
[式中、
Y1γは、-CONRhγ又は-COOであり；
Aγは、C2-C6-アルキレンであり；
Tγは、ORhγ、NRhγRiγ又はOC(=O)-T3γであり；
T3γは、Rhγ、ORhγ又はNRhγRiγであり；及び、
各Rhγ及びRiγは、独立して、H又はC1-C4-アルキルである]
で表される基L13である。
【０２０６】
本発明の好ましい別の実施形態では、基R3の置換基L1は、式
【化５０】
2010525030.tif 000052
【０２０７】
[式中、
Ri、Riiは、水素であり；
Aδは、C1-C4-アルキレンであり；
Yδ1、Yδ2は、互いに独立して、O、S又はNRhδであり；
Tδは、ORhδ、SRhδ又はNRhδRiδであり；
各Rhδ及びRiδは、独立して、水素又はC1-C4-アルキルであり；及び、
aは、1、2、3又は4である]
で表される基L14である。
【０２０８】
Aδ中のC1-C4-アルキレンは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン若しくは1,3-プロピレン又は1,4-n-ブチレンである。
【０２０９】
Aδは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン又は1,3-プロピレンであり、特に、メチレン又は1,2-エチレンである。
【０２１０】
Yδ1及びYδ2は、互いに独立して、好ましくは、O又はNRhδである。Yδ1がOである場合、Yδ2も、好ましくは、Oである。さらに、この場合、Tδは、好ましくは、ORhδである。Yδ1がNRhδRiδであり且つYδ2が同時にOである場合、Tδは、この場合、好ましくは、ORhδである。
【０２１１】
Tδは、好ましくは、ORhδ又はNRhδRiδである。
【０２１２】
Rhδ及びRiδは、互いに独立して、好ましくは、H、メチル又はエチルである。
【０２１３】
aは、好ましくは、1、2又は3である。
【０２１４】
本発明の好ましい別の実施形態では、基R3の置換基L1は、式
【化５１】
2010525030.tif 000053
【０２１５】
[式中、
Aεは、C1-C4-アルキレンであり；
Yε1、Yε2は、互いに独立して、O、S又はNRhεであり；
Tεは、ORhε、SRhε又はNRhεRiεであり；
各Rhε及びRiεは、独立して、水素又はC1-C4-アルキルであり；及び、
aは、1、2、3又は4である]
で表される基L15である。
【０２１６】
Aε中のC1-C4-アルキレンは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン若しくは1,3-プロピレン又は1,4-n-ブチレンであり；
Aεは、好ましくは、メチレン、1,2-エチレン、1,2-プロピレン又は1,3-プロピレンであり、特に、メチレン又は1,2-エチレンである。
【０２１７】
Yε1及びYε2は、互いに独立して、好ましくは、O又はNRhεである。Yε1がOである場合、Yε2も、好ましくは、Oである。さらに、この場合、Tεは、好ましくは、ORhεである。Yε1がNRhεRiεであり且つYε2が同時にOである場合、Tεは、この場合、好ましくは、ORhεである。
【０２１８】
Tεは、好ましくは、ORhε又はNRhεRiεである。
【０２１９】
Rhε及びRiεは、互いに独立して、好ましくは、H、メチル又はエチルである。
【０２２０】
aは、好ましくは、1、2又は3である。
【０２２１】
基R3の置換基L1は、特に好ましくは、基L11又は基L12である。
【０２２２】
Lmは、好ましくは、いずれの場合も、独立して、Lmについて本明細書中で与えられている好ましい意味から選択され、ここで、さらに、Lは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル(特に、C1-C2-フルオロアルキル)、C1-C4-アルコキシ及びC1-C4-アルコキシカルボニルからなる群から選択されるのが好ましい場合があり、さらに好ましくは、ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、フルオロメチル、メトキシ及びメトキシカルボニルからなる群から選択される。オルト位における好ましいLは、フッ素、塩素、臭素、C1-C4-アルキル(特に、メチル又はエチル)、C1-C2-フルオロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)及びC1-C4-アルコキシ(特に、メトキシ又はエトキシ)である。
【０２２３】
さらに好ましくは、R3=ヘテロアリール(例えば、下記に例示されている)又はR3=フェニルに結合している置換基Lは、互いに独立して、以下のとおりである：
・  ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、チオカルバモイル；
・  いずれの場合も1個〜6個の炭素原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル；
・  いずれの場合も2個〜6個の炭素原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、アルケニル又はアルケニルオキシ；
・  いずれの場合も1個〜6個の炭素原子及び1個〜13個の同一であるか又は異なっているハロゲン原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロアルキルスルフィニル又はハロアルキルスルホニル；
・  いずれの場合も2個〜6個の炭素原子及び1個〜13個の同一であるか又は異なっているハロゲン原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、ハロアルケニル又はハロアルケニルオキシ；
・  いずれの場合も2個〜6個の炭素原子及び1個〜11個の同一であるか又は異なっているハロゲン原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、ハロアルケニル又はハロアルケニルオキシ；
・  いずれの場合も個々のアルキル部分内に1個〜6個の炭素原子を有し、いずれの場合も直鎖又は分枝鎖である、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニルオキシ、ヒドロキシイミノアルキル又はアルコキシイミノアルキル；
・  3個〜6個の炭素原子を有するシクロアルキル；
・  2,3-結合1,3-プロパンジイル、1,4-ブタンジイル、メチレンジオキシ(-O-CH2-O-)又は1,2-エチレンジオキシ(-O-CH2-CH2-O-)、ここで、これらの基は、ハロゲン、アルキル(ここで、該アルキルは、1個〜4個の炭素原子を有する)及び/又はハロアルキル(ここで、該ハロアルキルは、1個〜4個の炭素原子と1個〜9個の同一であるか又は異なっているハロゲン原子を有する)からなる群から選択される同一であるか又は異なっている置換基で、1置換又は多置換されていてもよい。
【０２２４】
適切なLmは、特に、以下の基である：ハロゲン、例えば、フッ素又は塩素；シアノ；ニトロ；アルコキシカルボニル；C1-C4-アルキル、例えば、メチル；C1-C4-ハロアルキル、例えば、トリフルオロメチル；C1-C4-アルコキシ、例えば、メトキシ。
【０２２５】
一般式(I)で表される好ましい化合物の例は、式(I.a)及び式(I.b)で表される化合物である。
【化５２】
2010525030.tif 000054
【０２２６】
上記式中、可変部分R1、R2及びR4並びにL1は、上記で与えられている一般的な意味又は好ましい意味を有し、L'及びL''は、水素であるか、又は、Lについて与えられている一般的な若しくは好ましい意味のうち1つを有する。
【０２２７】
特に、それらの使用を意図した場合、下記表の中に挙げられている化合物(I)が好ましい。さらに、下記表中で置換基に関して記載されている基は、それら自体、それらがその中に記載されている組合せから独立して、当該置換基の特に好ましい態様である。
【０２２８】
表(1)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２２９】
表(2)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３０】
表(3)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３１】
表(4)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３２】
表(5)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３３】
表(6)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３４】
表(7)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３５】
表(8)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３６】
表(9)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３７】
表(10)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３８】
表(11)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２３９】
表(12)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４０】
表(13)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４１】
表(14)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４２】
表(15)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４３】
表(16)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４４】
表(17)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４５】
表(18)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４６】
表(19)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４７】
表(20)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４８】
表(21)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２４９】
表(22)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５０】
表(23)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５１】
表(24)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５２】
表(25)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５３】
表(26)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５４】
表(27)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５５】
表(28)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５６】
表(29)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５７】
表(30)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５８】
表(31)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２５９】
表(32)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６０】
表(33)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６１】
表(34)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６２】
表(35)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６３】
表(36)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６４】
表(37)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６５】
表(38)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６６】
表(39)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６７】
表(40)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６８】
表(41)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２６９】
表(42)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７０】
表(43)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７１】
表(44)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７２】
表(45)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７３】
表(46)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７４】
表(47)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７５】
表(48)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７６】
表(49)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７７】
表(50)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７８】
表(51)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２７９】
表(52)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８０】
表(53)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８１】
表(54)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８２】
表(55)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８３】
表(56)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８４】
表(57)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８５】
表(58)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８６】
表(59)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８７】
表(60)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８８】
表(61)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２８９】
表(62)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９０】
表(63)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９１】
表(64)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９２】
表(65)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９３】
表(66)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９４】
表(67)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９５】
表(68)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９６】
表(69)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９７】
表(70)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９８】
表(71)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０２９９】
表(72)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はＦであり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３００】
表(73)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０１】
表(74)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０２】
表(75)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０３】
表(76)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０４】
表(77)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０５】
表(78)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０６】
表(79)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０７】
表(80)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０８】
表(81)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３０９】
表(82)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１０】
表(83)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１１】
表(84)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１２】
表(85)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１３】
表(86)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１４】
表(87)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１５】
表(88)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１６】
表(89)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１７】
表(90)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１８】
表(91)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３１９】
表(92)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２０】
表(93)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２１】
表(94)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２２】
表(95)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２３】
表(96)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２４】
表(97)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２５】
表(98)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２６】
表(99)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２７】
表(100)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２８】
表(101)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３２９】
表(102)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３０】
表(103)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３１】
表(104)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３２】
表(105)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３３】
表(106)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３４】
表(107)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３５】
表(108)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３６】
表(109)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３７】
表(110)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３８】
表(111)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３３９】
表(112)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４０】
表(113)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４１】
表(114)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４２】
表(115)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４３】
表(116)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４４】
表(117)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４５】
表(118)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４６】
表(119)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４７】
表(120)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４８】
表(121)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３４９】
表(122)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５０】
表(123)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５１】
表(124)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５２】
表(125)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５３】
表(126)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５４】
表(127)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５５】
表(128)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５６】
表(129)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５７】
表(130)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５８】
表(131)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３５９】
表(132)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６０】
表(133)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６１】
表(134)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６２】
表(135)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６３】
表(136)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６４】
表(137)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６５】
表(138)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６６】
表(139)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６７】
表(140)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６８】
表(141)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３６９】
表(142)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７０】
表(143)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７１】
表(144)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７２】
表(145)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７３】
表(146)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７４】
表(147)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７５】
表(148)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７６】
表(149)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７７】
表(150)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７８】
表(151)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３７９】
表(152)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８０】
表(153)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８１】
表(154)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８２】
表(155)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８３】
表(156)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８４】
表(157)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８５】
表(158)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８６】
表(159)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８７】
表(160)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８８】
表(161)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３８９】
表(162)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９０】
表(163)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９１】
表(164)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９２】
表(165)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９３】
表(166)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９４】
表(167)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９５】
表(168)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L''はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９６】
表(169)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９７】
表(170)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９８】
表(171)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０３９９】
表(172)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４００】
表(173)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０１】
表(174)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０２】
表(175)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０３】
表(176)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０４】
表(177)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０５】
表(178)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０６】
表(179)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０７】
表(180)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０８】
表(181)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４０９】
表(182)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１０】
表(183)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１１】
表(184)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１２】
表(185)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１３】
表(186)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１４】
表(187)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１５】
表(188)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１６】
表(189)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１７】
表(190)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１８】
表(191)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４１９】
表(192)
式(I.a)[式中、R1、R4、L'及びL''はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２０】
表(193)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２１】
表(194)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２２】
表(195)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２３】
表(196)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２４】
表(197)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２５】
表(198)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２６】
表(199)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２７】
表(200)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２８】
表(201)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４２９】
表(202)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３０】
表(203)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３１】
表(204)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３２】
表(205)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３３】
表(206)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３４】
表(207)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３５】
表(208)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３６】
表(209)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３７】
表(210)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３８】
表(211)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４３９】
表(212)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４０】
表(213)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４１】
表(214)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４２】
表(215)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４３】
表(216)
式(I.a)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４４】
表(217)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４５】
表(218)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４６】
表(219)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４７】
表(220)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４８】
表(221)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４４９】
表(222)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５０】
表(223)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５１】
表(224)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５２】
表(225)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５３】
表(226)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５４】
表(227)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５５】
表(228)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５６】
表(229)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５７】
表(230)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５８】
表(231)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４５９】
表(232)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６０】
表(233)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６１】
表(234)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６２】
表(235)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６３】
表(236)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６４】
表(237)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６５】
表(238)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６６】
表(239)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６７】
表(240)
式(I.a)[式中、R1及びR4はClであり、L'及びL''はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６８】
表(241)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４６９】
表(242)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７０】
表(243)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７１】
表(244)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７２】
表(245)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７３】
表(246)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７４】
表(247)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７５】
表(248)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７６】
表(249)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７７】
表(250)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７８】
表(251)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４７９】
表(252)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８０】
表(253)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８１】
表(254)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８２】
表(255)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８３】
表(256)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８４】
表(257)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８５】
表(258)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８６】
表(259)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８７】
表(260)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８８】
表(261)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４８９】
表(262)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９０】
表(263)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９１】
表(264)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はHであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９２】
表(265)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９３】
表(266)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９４】
表(267)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９５】
表(268)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９６】
表(269)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９７】
表(270)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９８】
表(271)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０４９９】
表(272)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５００】
表(273)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０１】
表(274)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０２】
表(275)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０３】
表(276)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０４】
表(277)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０５】
表(278)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０６】
表(279)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０７】
表(280)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０８】
表(281)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５０９】
表(282)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１０】
表(283)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１１】
表(284)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１２】
表(285)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１３】
表(286)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１４】
表(287)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１５】
表(288)
式(I.b)[式中、R1、R4及びL'はClであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１６】
表(289)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１７】
表(290)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１８】
表(291)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５１９】
表(292)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２０】
表(293)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２１】
表(294)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２２】
表(295)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２３】
表(296)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２４】
表(297)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２５】
表(298)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２６】
表(299)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２７】
表(300)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２８】
表(301)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５２９】
表(302)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３０】
表(303)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３１】
表(304)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３２】
表(305)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３３】
表(306)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３４】
表(307)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３５】
表(308)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３６】
表(309)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３７】
表(310)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３８】
表(311)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５３９】
表(312)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はFであり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４０】
表(313)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４１】
表(314)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４２】
表(315)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４３】
表(316)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４４】
表(317)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４５】
表(318)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(OCH2)3-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４６】
表(319)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４７】
表(320)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４８】
表(321)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５４９】
表(322)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OHであり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５０】
表(323)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５１】
表(324)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-(O-CH2CH2)2-OC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５２】
表(325)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５３】
表(326)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５４】
表(327)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５５】
表(328)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５６】
表(329)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５７】
表(330)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５８】
表(331)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５５９】
表(332)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５６０】
表(333)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHCH3であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５６１】
表(334)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(CH3)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５６２】
表(335)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-NHC2H5であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【０５６３】
表(336)
式(I.b)[式中、R1及びR4はClであり、L'はCH3であり、L1は-O-CH2CH2CH2CH2-N(C2H5)2であり、並びに、R2は、1つの化合物に対して、いずれの場合にも、表(A)の1つの横列に相当する]で表される化合物。
【表１】
2010525030.tif 000055
【０５６４】
2010525030.tif 000056
【０５６５】
2010525030.tif 000057
【０５６６】
2010525030.tif 000058
【０５６７】
2010525030.tif 000059
【０５６８】
2010525030.tif 000060
【０５６９】
2010525030.tif 000061
【０５７０】
表(1)〜表(336)の中に個別に記載されている化合物に加えて、本発明は、さらに、R1及びR4がシアノである対応する誘導体も提供する。
【０５７１】
表(1)〜表(336)の中に個別に記載されている化合物に加えて、本発明は、さらに、R1及びR4がメトキシである対応する誘導体も提供する。
【０５７２】
表(1)〜表(336)の中に個別に記載されている化合物に加えて、本発明は、さらに、R1及びR4がメチルである対応する誘導体も提供する。
【０５７３】
化合物(I)は、殺菌剤として適している。それらは、子嚢菌類(Ascomycetes)、不完全菌類(Deuteromycetes)、担子菌類(Basidiomycetes)及び卵菌類(Peronosporomycetes (異名  Oomycetes))の類に属する広範囲の植物病原性菌類に対して優れた活性を示すことを特徴とする。それらの一部は、浸透移行効果を示し、茎葉殺菌剤として、種子粉衣用の殺菌剤として及び土壌殺菌剤として作物保護において使用することができる。
【０５７４】
それらは、コムギ、ライムギ、オオムギ、エンバク、イネ、トウモロコシ、芝生、バナナ、ワタ、ダイズ、コーヒー、サトウキビ、ブドウの木、各種果実植物及び各種観賞植物並びに各種野菜(例えば、キュウリ、インゲンマメ、トマト、ジャガイモ及びウリ科植物など)などの種々の栽培植物並びにそれら植物の種子における多くの種類の菌類を防除する上で特に重要である。それらは、育種(これは、遺伝子工学的方法を包含する)によって昆虫類又は菌類による攻撃に対して耐性を示す作物においても使用することができる。さらに、それらは、とりわけ材木及びブドウの蔓の根を攻撃するボトリオスファエリア属各種(Botryosphaeria species)、シリンドロカルポン属各種(Cylindrocarpon species)、エウチパ・ラタ(Eutypa lata)、ネオネクトリア・リリオデンドリ(Neonectria liriodendri)及びステレウム・ヒルスツム(Stereum hirsutum)を防除するのにも適している。
【０５７５】
それらは、以下の植物病害を防除するのに特に適している：
・  野菜、ナタネ、テンサイ、果実、イネ、ダイズ、及び、さらに、ジャガイモ及びトマトにおけるアルテルナリア属各種(Alternaria species)、例えば、ジャガイモにおけるアルテルナリア・ソラニ(A.solani)又はアルテルナリア・アルテルナタ(A.alternata)、及び、トマトにおけるアルテルナリア・ソラニ(A.solani)又はアルテルナリア・アルテルナタ(A.alternata)、並びに、コムギにおけるアルテルナリア属種(Alternaria ssp.)(黒目粒(black point))；
・  テンサイ及び野菜におけるアファノミセス属各種(Aphanomyces species)；
・  禾穀類及び野菜におけるアスコキタ属各種(Ascochyta species)、例えば、コムギにおけるアスコキタ・トリシチ(Ascochyta tritici)(裾葉枯病)；
・  トウモロコシ、禾穀類、イネ及び芝生におけるビポラリス属各種(Bipolaris species)及びドレクスレラ属各種(Drechslera species)、例えば、トウモロコシにおけるドレクスレラ・マイジス(D.maydis))；
・  禾穀類(例えば、コムギ又はオオムギ)におけるブルメリア・グラミニス(Blumeria graminis)(うどんこ病)；
・  イチゴ、野菜、花、ブドウの蔓及びコムギ(穂のかび(ear mold))におけるボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)(灰色かび病)；
・  レタスにおけるブレミア・ラクツカエ(Bremia lactucae)；
・  トウモロコシ、イネ、テンサイ及びダイズにおけるセルコスポラ属各種(Cercospora species)、例えば、ダイズにおけるセルコスポラ・ソジナ(Cercospora sojina)(斑点病(leaf blotch))又はセルコスポラ・キクチイ(Cercospora kikuchii)(紫斑病(leaf blotch))；
・  コムギにおけるクラドスポリウム・ヘルバルム(Cladosporium herbarum)(黒変病)；
・  トウモロコシ、禾穀類及びイネにおけるコクリオボルス属各種(Cochliobolus species)、例えば、禾穀類におけるコクリオボルス・サチブス(Cochliobolus sativus)及びイネにおけるコクリオボルス・ミヤベアヌス(Cochliobolus miyabeanus)；
・  ワタ及びダイズにおけるコレトトリクム属各種(Colletotrichum species)、例えば、ダイズにおけるコレトトリクム・トルンカツム(Colletotrichum truncatum)(炭疽病)；
・  ダイズにおけるコリネスポラ・カシイコラ（Corynespora cassiicola)(褐色輪紋病(leaf blotch))；
・  ダイズにおけるデマトホラ・ネカトリクス(Dematophora necatrix)(根腐れ/茎腐れ)；
・  ダイズにおけるジアポルテ・ファセオロルム(Diaporthe phaseolorum)(茎の病害)；
・  トウモロコシ、禾穀類、イネ、芝生、オオムギ及びコムギにおけるドレクスレラ属各種(Drechslera species)、ピレノホラ属各種(Pyrenophora species)、例えば、オオムギにおけるドレクスレラ・テレス(D.teres)、及び、コムギにおけるドレクスレラ・トリチシ-レペンチス(D.tritici-repentis)；
・  ブドウの蔓におけるエスカ(Esca)、これは、ファエオアクレモニウム・クラミドスポリウム(Phaeoacremonium chlamydosporium)、ファエオアクレモニウム・アレオフィルム(Ph.Aleophilum)及びフォルミチポラ・プンクタタ(Formitipora punctata)(異名  フェリヌス・プンクタツス(Phellinus punctatus))に起因する；
・  ブドウの蔓におけるエルシノエ・アムペリナ(Elsinoe ampelina)；
・  コムギにおけるエピコクム属種(Epicoccum spp.)(黒頭病(black head))；
・  トウモロコシにおけるエクセロヒルム属各種(Exserohilum species)；
・  キュウリにおけるエリシフェ・シコラセアルム(Erysiphe cichoracearum)及びスファエロテカ・フリギネア(Sphaerotheca fuliginea)；
・  種々植物におけるフザリウム属各種(Fusarium species)及びベルチシリウム属各種(Verticillium species)、例えば、禾穀類(例えば、コムギ又はオオムギ)におけるフザリウム・グラミネアルム(F.graminearum)又はフザリウム・クルモルム(F.culmorum)(根腐れ)、又は、例えば、トマトにおけるフザリウム・オキシスポルム(F.oxysporum)及びダイズにおけるフザリウム・ソラニ(Fusarium solani)(茎の病害)；
・  禾穀類(例えば、コムギ又はオオムギ)におけるガエウマノミセス・グラミニス(Gaeumannomyces graminis)(立枯れ病)；
・  禾穀類及びイネにおけるジベレラ属各種(Gibberella species)、例えば、ジベレラ・フジクロイ(Gibberella fujikuroi)；
・  ブドウの蔓及び他の植物におけるグロメレラ・シングラタ(Glomerella cingulata)；
・  イネにおけるグラインスタイニング複合菌(Grainstaining complex)；
・  ブドウの蔓におけるグイグナルジア・ブドウェリ(Guignardia budwelli)；
・  トウモロコシ及びイネにおけるヘルミントスポリウム属各種(Helminthosporium species)；
・  ブドウの蔓におけるイサリオプシス・クラビスポラ(Isariopsis clavispor)；
・  ダイズにおけるマクロホミナ・ファセオリナ(Macrophomina phaseolina)(根腐れ/茎腐れ)；
・  禾穀類(例えば、コムギ又はオオムギ)におけるミクロドキウム・ニバレ(Microdochium nivale)(紅色雪腐病)；
・  ダイズにおけるミクロスファエラ・ジフサ(Microsphaera diffusa)(うどんこ病)；
・  禾穀類、バナナ及びラッカセイにおけるミコスファエレラ属各種(Mycosphaerella species)、例えば、コムギにおけるミコスファエレラ・グラミニコラ(M.graminicola)、又は、バナナにおけるミコスファエレラ・フィジエンシス(M.fijiensis)；
・  キャベツ、球根植物及びダイズにおけるペロノスポラ属各種(Peronospora species)、例えば、キャベツにおけるペロノスポラ・ブラシカエ(P.brassicae)、球根植物におけるペロノスポラ・デストルクトル(P.destructor)、及び、ダイズにおけるペロノスポラ・マンスリカ(Peronospora manshurica)(ベト病)；
・  ダイズにおけるファコプソラ・パキリジ(Phakopsora pachyrhizi)(ダイズさび病)及びファコプソラ・メイボミアエ(Phakopsora meibomiae)(ダイズさび病)；
・  ダイズにおけるフィアロホラ・グレガタ(Phialophora gregata)(茎の病害)；
・  ヒマワリ、ブドウの蔓及びダイズにおけるホモプシス属各種(Phomopsis species)、例えば、ブドウの蔓におけるホモプシス・ビチコラ(P.viticola)及びダイズにおけるホモプシス・ファセオリ(Phomopsis phaseoli)；
・  種々植物におけるフィトフトラ属各種(Phytophthora species)、例えば、ピーマンにおけるフィトフトラ・カプシシ(P.capsici)、ダイズにおけるフィトフトラ・メガスペルマ(Phytophthora megasperma)(葉腐れ/茎腐れ)、ジャガイモ及びトマトにおけるフィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)；
・  ブドウの蔓におけるプラスモパラ・ビチコラ(Plasmopara viticola)；
・  リンゴにおけるポドスファエラ・レウコトリカ(Podosphaera leucotricha)；
・  禾穀類(コムギ又はオオムギ)におけるプセウドセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス(Pseudocercosporella herpotrichoides)(眼紋病(strawbreaker))；
・  種々植物におけるプセウドペロノスポラ(Pseudoperonospora)、例えば、キュウリにおけるプセウドペロノスポラ・クベンシス(P.cubensis)、又は、ホップにおけるプセウペロノスポラ・フミリ(P.humili)；
・  ブドウの蔓におけるプセウドペジクラ・トラケイフィライ(Pseudopezicula tracheiphilai)；
・  種々植物におけるプクキニア属各種(Puccinia species)、例えば、禾穀類(例えば、コムギ又はオオムギ)におけるプクキニア・トリチシナ(P.triticina)、プクキニア・ストリホルミンス(P.striformins)、プクキニア・ホルデイ(P.hordei)若しくはプクキニア・グラミニス(P.graminis)、又は、アスパラガスにおけるプクキニア・アスパラギ(P.asparagi)；
・  ピリクラリア・オリザエ(Pyricularia oryzae)、コルチシウム・ササキイ(Corticium sasakii)、サロクラジウム・オリザエ(Sarocladium oryzae)、サロクラジウム・アテヌアツム(S.attenuatum)；
・  コムギにおけるピレノホラ・トリチシ-レペンチス(Pyrenophora tritici-repentis)(黄斑病(leaf spot))、又は、オオムギにおけるピレノホラ・テレス(Pyrenophora teres)(網斑病(net blotch))；
・  イネにおけるエンチロマ・オリザエ(Entyloma oryzae)；
・  芝生及び禾穀類におけるピリクラリア・グリセア(Pyricularia grisea)；
・  芝生、イネ、トウモロコシ、コムギ、ワタ、ナタネ、ヒマワリ、テンサイ、野菜及び別の植物におけるピシウム属各種(Pythium spp.)、例えば、ピシウム・ウルチウムム(P.ultiumum)又はピシウム・アファニデルマツム(P.aphanidermatum)；
・  オオムギにおけるラムラリア・コロ-シグニ(Ramularia collo-cygni)(生理学的な斑点病(leaf spot))；
・  ワタ、イネ、ジャガイモ、芝生、トウモロコシ、ナタネ、ジャガイモ、テンサイ、野菜及び別の種々植物におけるリゾクトニア属各種(Rhizoctonia species)、例えば、ダイズにおけるリゾクトニア・ソラニ(R.solani)(根腐れ/茎腐れ)、又は、コムギ若しくはオオムギにおけるリゾクトニア・セレアリス(Rhizoctonia cerealis)(株腐病(yellow patch))；
・  オオムギ(雲形病(scald))、ライムギ及びライコムギにおけるリンコスポリウム・セカリス(Rhynchosporium secalis)；
・  ナタネ、ヒマワリ及びダイズにおけるスクレロチニア属各種(Sclerotinia species)、例えば、ダイズにおけるスクレロチニア・スクレロチオルム(Sclerotinia sclerotiorum)(茎の病害)又はスクレロチニア・ロルフシイ(Sclerotinia rolfsii)(茎の病害)；
・  ダイズにおけるセプトリア・ギリシネス(Septoria glycines)(褐紋病(brown spot))；
・  コムギにおけるセプトリア・トリチシ(Septoria tritici)(葉枯病)及びスタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum)；
・  ブドウの蔓におけるエリシフェ・ネカトル(Erysiphe necator)(異名  ウンシヌラ・ネカトル(Uncinula necator))；
・  トウモロコシ及び芝生におけるセトスファエリア属各種(Setospaeria species)；
・  トウモロコシにおけるスファセロテカ・レイリニア(Sphacelotheca reilinia)；
・  コムギにおけるスタゴノスポラ・ノドルム(Stagonospora nodorum)(ふ枯病(glume blotch))；
・  ダイズ及びワタにおける、チエバリオプシス属各種(Thievaliopsis species)；
・  禾穀類におけるチレチア属各種(Tilletia species)；
・  コムギ又はオオムギにおけるチフラ・インカルナタ(Typhula incarnata)(雪腐小粒菌核病(snow mold))；
・  禾穀類、トウモロコシ及びサトウキビにおけるウスチラゴ属各種(Ustilago species)、例えば、トウモロコシにおけるウスチラゴ・マイジス(U.maydis)；
・  リンゴ及び西洋ナシにおけるベンツリア属各種(Venturia species)(そうか病)、例えば、リンゴにおけるベンツリア・イナエクアリス(V.inaequalis)。
【０５７６】
化合物(I)は、さらに、材料物質(例えば、木材、紙、塗料分散液(paint dispersion)、繊維又は織物)の保護及び貯蔵生産物の保護における有害な菌類を防除するのにも適している。木材の保護においては、以下の有害菌類が特に留意される：子嚢菌類(Ascomycetes)、例えば、オフィオストマ属種(Ophiostoma spp.)、セラトシスチス属種(Ceratocystis spp.)、アウレオバシジウム・プルランス(Aureobasidium pullulans)、スクレロホマ属種(Sclerophoma spp.)、カエトミウム属種(Chaetomium spp.)、フミコラ属種(Humicola spp.)、ペトリエラ属種(Petriella spp.)、トリクルス属種(Trichurus spp.)；担子菌類(Basidiomycetes)、例えば、コニオホラ属種(Coniophora spp.)、コリオルス属種(Coriolus spp.)、グロエオフィルム属種(Gloeophyllum spp.)、レンチヌス属種(Lentinus spp.)、プレウロツス属種(Pleurotus spp.)、ポリア属種(Poria spp.)、セルプラ属種(Serpula spp.)及びチロミセス属種(Tyromyces spp.)；不完全菌類(Deuteromycetes)、例えば、アスペルギルス属種(Aspergillus spp.)、クラドスポリウム属種(Cladosporium spp.)、ペニシリウム属種(Penicillium spp.)、トリコデルマ属種(Trichoderma spp.)、アルテルナリア属種(Alternaria spp.)、パエシロミセス属種(Paecilomyces spp.)；及び、接合菌類(Zygomycetes)、例えば、ムコル属種(Mucor spp.)；  さらに、材料物質の保護においては、以下の酵母菌も特に留意される：カンジダ属種(Candida spp.)、及び、サッカロミセス・セレビサエ(Saccharomyces cerevisae)。
【０５７７】
化合物(I)は、菌類、又は、菌類の攻撃に対して保護しようとする植物、種子若しくは材料物質、又は、土壌を、殺菌有効量の該活性化合物で処理することによって使用する。施用は、該材料物質、植物又は種子の当該菌類による感染前及び感染後のいずれにおいても実施可能である。
【０５７８】
該殺菌剤組成物は、一般に、0.1〜95重量%、好ましくは、0.5〜90重量%の活性化合物を含んでいる。
【０５７９】
作物保護において使用する場合、その施用量は、所望される効果の質に応じて、1ha当たり、0.01〜2.0kgの活性化合物である。
【０５８０】
種子処理においては、必要とされる活性化合物の量は、一般に、種子100kg当たり、1〜1000g、好ましくは、種子100kg当たり、5〜100gである。
【０５８１】
材料物質又は貯蔵生産物の保護において使用する場合、該活性化合物の施用量は、適用分野の種類及び所望される効果に依存する。材料物質の保護における典型的な施用量は、処理される材料物質1立方メートル当たり、例えば、0.001g〜2kgの活性化合物、好ましくは、0.005g〜1kgの活性化合物である。
【０５８２】
式(I)で表される化合物は、生物学的活性の点において異なり得る種々の結晶変態で存在することができる。それらは、同様に、本発明の対象である。
【０５８３】
化合物(I)は、慣習的な製剤、例えば、溶液剤、エマルション剤、懸濁液剤、粉剤(dust)、粉末剤(powder)、ペースト剤又は顆粒剤などに変換することができる。その使用形態は、特定の使用目的に依存するが、いずれの場合にも、本発明の化合物を確実に微細且つ均一に分配するようなものであるべきである。
【０５８４】
該製剤は、既知方法で、例えば、必用に応じて乳化剤及び分散剤などのさらなる補助剤を用いて、該活性化合物を溶媒と担体で増量するか又は溶媒若しくは担体で増量することにより調製する。ここで、個々の化合物は、さまざまな機能も有し得る。この目的に適する溶媒、担体及び補助剤は、本質的に以下のものである：
・  水、芳香族溶媒(例えば、Solvesso(登録商標)製品、キシレン)、パラフィン類(例えば、鉱油留分)、アルコール類(例えば、メタノール、ブタノール、ペンタノール、ベンジルアルコール)、ケトン類(例えば、シクロヘキサノン、ガンマ-ブチロラクトン)、ピロリドン類(NMP、NOP)、酢酸エステル類(グリコールジアセテート)、グリコール類、脂肪酸ジメチルアミド類、脂肪酸類及び脂肪酸エステル類。概ね、溶媒混合物も使用することができる。
【０５８５】
・  担体、例えば、粉砕された天然鉱物(例えば、カオリン、粘土、タルク、チョーク)、及び、粉砕された合成鉱物(例えば、高分散シリカ(highly disperse silica)、シリケート)；  乳化剤、例えば、非イオン性乳化剤及びアニオン性乳化剤(例えば、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル類、アルキルスルホネート類及びアリールスルホネート類)、並びに、分散剤、例えば、リグノスルファイト廃液及びメチルセルロース。
【０５８６】
本発明による組成物は、固体形態又は液体形態に製剤することができる。その実施形態に応じて、本発明による組成物には、作物保護組成物又は材料物質を保護するための組成物において慣習的な補助剤及び/又は担体も含有させることができる。そのような補助剤としては、特に、慣習的な表面活性物質、並びに、作物保護及び材料物質の保護において慣習的な別の添加剤及び担体などがあり、その際、該化合物は、固体であることができるか又は液体であることができる。該表面活性物質としては、特に、界面活性剤、とりわけ、湿潤剤特性を有する界面活性剤などがある。該別の補助剤（添加剤)としては、特に、増粘剤、消泡剤、防腐剤、凍結防止剤、安定剤、固化防止剤又は粉体流れ補助剤(powder-flow aid)及びバッファーなどがある。
【０５８７】
原則として使用可能な慣習的な表面活性物質は、ポリマー界面活性剤を包含するアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤及び両性界面活性剤であり、該界面活性剤の分子量は、典型的には、2000ダルトンの値を超えることはなく、特に、1000ダルトンの値を超えることはない(数平均)。
【０５８８】
該アニオン性界面活性剤としては、例えば、以下のものを挙げることができる：カルボキシレート類、特に、脂肪酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアンモニウム塩、例えば、ステアリン酸カリウム(これは、通常、セッケンとも称される)；アシルグルタメート類；サルコシネート類、例えば、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム；タウレート類；メチルセルロース類；アルキルホスフェート類、特に、一リン酸及び二リン酸のアルキルエステル類；スルフェート類、特に、アルキルスルフェート類及びアルキルエーテルスルフェート類；スルホネート類、さらに、アルキルスルホネート類及びアルキルアリールスルホネート類、特に、アリールスルホン酸及びアルキル置換アリールスルホン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアンモニウム塩、アルキルベンゼンスルホン酸類、例えば、リグノール及びフェノールスルホン酸、ナフタレンスルホン酸及びジブチルナフタレンスルホン酸、又は、ドデシルベンゼンスルホネート類、アルキルナフタレンスルホネート類、アルキルメチルエステルスルホネート類、スルホン化ナフタレン及びその誘導体とホルムアルデヒドの縮合物、ナフタレンスルホン酸、フェノール-及び/若しくはフェノールスルホン酸とホルムアルデヒドの縮合物、又は、ナフタレンスルホン酸、フェノール-及び/若しくはフェノールスルホン酸とホルムアルデヒド及び尿素との縮合物、モノアルキルスルホスクシネート類若しくはジアルキルスルホスクシネート類；並びに、さらに、タンパク質加水分解産物、及び、リグノスルフィト廃液。上記で挙げたスルホン酸は、有利には、その中性塩の形態で使用するか、又は、適切な場合には、塩基性塩の形態で使用する。
【０５８９】
非イオン性界面活性剤としては、例えば、以下のものを挙げることができる：
・  脂肪アルコールアルコキシレート類及びオキソアルコールアルコキシレート類、特に、アルコキシル化度が通常2〜100(特に、3〜50)であるエトキシレート類及びプロポキシレート類、例えば、C8-C30-アルカノール類又はアルケノール類(アルカジエノール類)のアルコキシレート、例えば、イソトリデシルアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール又はステアリルアルコールのアルコキシレート、並びに、それらのC1-C4-アルキルエーテル類及びC1-C4-アルキルエステル類、例えば、それらの酢酸エステル；
・  アルコキシル化動物及び/又は植物脂肪類及び/又は油類、例えば、トウモロコシ油エトキシレート類、ヒマシ油エトキシレート類、獣脂エトキシレート類；
・  グリセロールエステル類、例えば、モノステアリン酸グリセロール；
・  アルキルフェノールアルコキシレート類、例えば、エトキシル化イソオクチルフェノール、オクチルフェノール若しくはノニルフェノール、トリブチルフェノールポリオキシエチレンエーテル；
・  脂肪アミンアルコキシレート類、脂肪酸アミドアルコキシレート類及び脂肪酸ジエタノールアミドアルコキシレート類、特に、それらのエトキシレート類；
・  糖界面活性剤、ソルビトールエステル類、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類(モノオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン)、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、アルキルポリグリコシド類、N-アルキルグルコンアミド類；
・  アルキルメチルスルホキシド類；
・  アルキルジメチルホスフィンオキシド類、例えば、テトラデシルジメチルホスフィンオキシド。
【０５９０】
両性界面活性剤としては、例えば、スルホベタイン類、カルボキシベタイン類及びアルキルジメチルアミンオキシド類、例えば、テトラデシルジメチルアミンオキシドなどを挙げることができる。
【０５９１】
ここで例として挙げることができる別の界面活性剤は、ペルフルオロ界面活性剤、シリコーン界面活性剤、リン脂質類、例えば、レシチン又は化学的に修飾されたレシチン類、アミノ酸界面活性剤、例えば、N-ラウロイルグルタメートなどである。
【０５９２】
直接散布可能な溶液、エマルション、ペースト又は油分散液を調製するのに適しているものは、中沸点〜高沸点の鉱油留分、例えば、灯油又はディーゼル油、さらに、コールタール油及び植物由来又は動物由来の油、脂肪族、環式及び芳香族の炭化水素、例えば、トルエン、キシレン、パラフィン、テトラヒドロナフタレン、アルキル化ナフタレン又はそれらの誘導体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、シクロヘキサノール、シクロヘキサノン、イソホロン、強極性溶剤、例えば、ジメチルスルホキシド、N-メチルピロリドン及び水などである。
【０５９３】
粉末剤、ばらまき用材料物質(materials for spreading)及び散粉可能製品は、活性成分A及び活性成分Bと、存在させる場合にはさらなる活性物質を、少なくとも1種類の固形担体と混合させるか又は一緒に粉砕することにより、調製することができる。
【０５９４】
粒剤、例えば、被覆粒剤、含浸粒剤及び均質粒剤は、該活性化合物を少なくとも1種類の固体担体と結合させることにより調製することができる。固体担体の例は、鉱物質土壌(mineral earth)、例えば、シリカゲル、シリケート、タルク、カオリン、アタクレー、石灰石、石灰、チョーク、膠灰粘土、黄土、粘土、苦灰石、ケイ藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、粉砕した合成材料、肥料、例えば、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、及び、植物由来の産物、例えば、穀粉、樹皮粉、木粉及び堅果殻粉、セルロース粉末、並びに、別の固体担体である。
【０５９５】
本発明による化合物の製剤は、一般に、0.01〜95重量%、好ましくは、0.1〜90重量%の化合物(I)及び化合物(II)を含んでいる。ここで、該活性化合物は、好ましくは、純度が90%〜100%、好ましくは、95%〜100%にあるもの使用する。
【０５９６】
種子処理のためには、当該製剤は、2〜10倍に希釈した後、0.01〜60重量%、好ましくは、0.1〜40重量%の、即時使用可能な(ready-to-use)調製物中の活性化合物の濃度をもたらすことができる。
【０５９７】
一般に、該製剤は、0.01〜95重量%、好ましくは、0.1〜90重量%の該活性化合物を含んでいる。該活性化合物は、純度が90%〜100%、好ましくは、95%〜100%にあるもの使用する(NMRスペクトルによる)。
【０５９８】
以下は、製剤の例である。
【０５９９】
１．  水で希釈するための製品
(A)  水溶剤(SL, LS)
10重量部の該活性化合物を、90重量部の水又は水溶性溶媒に溶解させる。別法として、湿潤剤又は別の補助剤を添加する。水で希釈すると該活性化合物は溶解する。このようにして、活性化合物の含有量が10重量%である製剤が得られる。
【０６００】
(B)  分散性濃厚物(dispersible concentrate)(DC)
20重量部の該活性化合物を、10重量部の分散剤(例えば、ポリビニルピロリドン)を加えてある70重量部のシクロヘキサノンに溶解させる。水で希釈することにより分散液が得られる。該活性化合物の含有量は、20重量%である。
【０６０１】
(C)  乳剤(EC)
15重量部の該活性化合物を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムとヒマシ油エトキシレート(いずれも、5重量部)を加えてある75重量部のキシレンに溶解させる。水で希釈することにより、エマルションが得られる。該製剤は、15重量%の活性化合物含有量を有する。
【０６０２】
(D)  エマルション剤(EW, EO, ES)
25重量部の該活性化合物を、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムとヒマシ油エトキシレート(いずれも、5重量部)を加えてある35重量部のキシレンに溶解させる。この混合物を、乳化機(例えば、Ultraturrax)を用いて30重量部の水の中に導入し、均質なエマルションとする。水で希釈することにより、エマルションが得られる。該製剤は、25重量%の活性化合物含有量を有する。
【０６０３】
(E)  懸濁製剤(SC, OD, FS)
撹拌下にあるボールミル内で、20重量部の該活性化合物に10重量部の分散剤及び湿潤剤並びに70重量部の水又は有機溶媒を添加して粉砕することにより、活性化合物の微細懸濁液が得られる。水で希釈することにより、活性化合物の安定な懸濁液が得られる。該製剤中の活性化合物含有量は、20重量%である。
【０６０４】
(F)  顆粒水和剤及び水溶性粒剤(WG, SG)
50重量部の該活性化合物に50重量部の分散剤及び湿潤剤を添加して微粉砕し、工業用装置(例えば、押出機、噴霧塔、流動床など)を用いて、顆粒水和剤又は水溶性粒剤として調製する。水で希釈することにより、活性化合物の安定な分散液又は溶液が得られる。該製剤は、50重量%の活性化合物含有量を有する。
【０６０５】
(G)  水和剤及び水溶剤(WP, SP, SS, WS)
ローター-ステータミル内で、75重量部の該活性化合物に25重量部の分散剤、湿潤剤及びシリカゲルを添加して粉砕する。水で希釈することにより、活性化合物の安定な分散液又は溶液が得られる。該製剤の活性化合物含有量は、75重量%である。
【０６０６】
(H)  ゲル製剤(GF)
ボールミル内で、20重量部の該活性化合物、10重量部の分散剤、1重量部のゲル化剤及び70重量部の水又は有機溶媒を粉砕することにより、微細懸濁液を得る。水で希釈すると、20重量%の活性化合物含有量を有する安定な懸濁液が得られる。
【０６０７】
２．  希釈せずに施用する製品
(I)  散粉性粉末剤(dustable powder)(DP, DS)
5重量部の該活性化合物を微粉砕し、95重量部の微粉砕カオリンと充分に混合させる。これにより、5重量%の活性化合物含有量を有する散粉性製品(dustable product)が得られる。
【０６０８】
(J)  粒剤(GR, FG, GG, MG)
0.5重量部の該活性化合物を微粉砕し、99.5重量部の担体と合する。現行方法は、押出、噴霧乾燥又は流動床である。これにより、0.5重量%の活性化合物含有量を有する希釈せずに施用する製剤が得られる。
【０６０９】
(K)  ULV溶液(UL)
10重量部の該活性化合物を、90重量部の有機溶媒(例えば、キシレン)に溶解させる。これにより、10重量%の活性化合物含有量を有する希釈せずに施用する製品が得られる。
【０６１０】
種子処理のためには、通常、水溶剤(LS)、懸濁製剤(FS)、散粉性粉末剤(DS)、水和剤及び水溶性粉末剤(WS, SS)、エマルション剤(ES)、乳剤(EC)及びゲル製剤(GF)を使用する。これらの製剤は、種子に対して、希釈されていない形態で施用するができるか、又は、好ましくは、希釈された形態で施用するができる。施用は、播種前に実施することができる。
【０６１１】
該活性化合物は、散布、噴霧、散粉、ばらまき又は潅水によって、それら自体で、それらの製剤の形態で、又は、そのような製剤から調製した使用形態で、例えば、直接散布可能な溶液、粉末、懸濁液若しくは分散液、エマルション、油分散液、ペースト、散粉可能製品、ばらまき用材料物質又は顆粒の形態で、使用することができる。その使用形態は、専ら、使用目的に依存する。それらは、常に、本発明による活性化合物が確実に最も微細に分配され得るようなものであるべきである。
【０６１２】
水性の使用形態は、水を添加することによって、乳剤、ペースト剤又は水和剤(散布用粉末、油分散液)から調製することができる。エマルション剤、ペースト剤又は油分散液剤を調製するためには、当該物質を、そのままで、又は、油若しくは溶媒に溶解させた状態で、湿潤剤、粘着付与剤、分散化剤又は乳化剤を用いて、水中で均質化することができる。しかしながら、活性物質、湿潤剤、粘着付与剤、分散化剤又は乳化剤、及び、場合にいり溶媒又は油を含んでいる、濃厚物を調製することも可能であり、そのような濃厚物は、水で希釈するのに適している。
【０６１３】
即時使用可能な調製物の中の活性化合物の濃度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、それらは、0.0001〜10重量%、好ましくは、0.01〜1重量%である。
【０６１４】
該活性化合物は、さらにまた、微量散布法(ultra-low volume (ULV) process)で使用しても非常に良好な結果を得ることができる。その際、95重量%を超える活性化合物を有する製剤を施用することがが可能であるか、又は、活性化合物を添加物なしで施用することさえ可能である。
【０６１５】
該活性化合物には、様々なタイプの油、湿潤剤、アジュバント、除草剤、殺菌剤、別の殺有害生物剤又は殺細菌剤を添加することが可能であり、適切な場合には、使用直前に添加することもできる(タンクミックス)。これらの作用物質は、本発明の組成物に、1:100〜100:1、好ましくは、1:10〜10:1の重量比で添加することができる。
【０６１６】
以下のものは、本発明に関連して、アジュバントとして特に適している：有機的に修飾されたポリシロキサン、例えば、Break Thru S 240(登録商標)；アルコールアルコキシレート、例えば、Atplus 245(登録商標)、Atplus MBA 1303(登録商標)、Plurafac LF 300(登録商標)、及び、Lutensol ON 30(登録商標)；EO-POブロックポリマー、例えば、Pluronic RPE 2035(登録商標)、及び、Genapol B(登録商標)；アルコールエトキシレート、例えば、Lutensol XP 80(登録商標)；並びに、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、例えば、Leophen RA(登録商標)。
【０６１７】
殺菌剤としての施用形態にある本発明の組成物は、別の活性化合物と一緒に、例えば、除草剤、殺虫剤、成長調節剤、殺菌剤などと一緒に、又は、肥料と一緒に、存在させることもできる。化合物(I)又はそれを含んでいる組成物を1種類以上のさらなる活性化合物(特に、殺菌剤)と混合させれば、多くの場合、例えば、活性スペクトルを拡大することが可能であるか、又は、抵抗性の発達を防止することができる。多くの場合、相乗効果が得られる。そのような殺菌剤は、好ましくは、以下の群から選択する。それらの群の好ましい代表例は、表Ｂに記載してある。
【０６１８】
ストロビルリン系、カルボキサミド系、例えば、カルボキシアニリド類、カルボン酸モルホリド類、ベンズアミド類、他のカルボキサミド類、アゾール系、例えば、トリアゾール類、イミダゾール類、ベンゾイミダゾール類、他のイミダゾール類、窒素含有ヘテロシクリル化合物、例えば、ピリジン類、ピリミジン類、ピロール類、モルホリン類、ジカルボキシイミド類、他の窒素含有ヘテロシクリル化合物、チオカーバメート系及びジチオカーバメート系、カーバメート系、グアニジン系、抗生物質、ニトロフェニル誘導体、有機金属化合物、硫黄含有ヘテロシクリル化合物、有機リン化合物、有機塩素化合物、無機活性化合物、他の殺菌剤。
【０６１９】
従って、本発明は、さらに、表Ｂに挙げられている組成物にも関し、ここで、表Ｂの各行は、式(I)で表される化合物(成分１)(ここで、該化合物は、好ましくは、本明細書中で好ましいものとして記載されている化合物のうちの1種類である)及びいずれの場合にもその行に示されているさらなる活性化合物(成分２)を含んでいる殺菌剤組成物に対応する。本発明の一実施形態によれば、表Ｂの各行の成分１は、いずれの場合にも、表(1)〜表(336)において具体的に特徴付けられている式(I)で表される化合物のうちの1種類である。
【表２】
2010525030.tif 000062
【０６２０】
2010525030.tif 000063
【０６２１】
2010525030.tif 000064
【０６２２】
2010525030.tif 000065
【０６２３】
2010525030.tif 000066
【０６２４】
2010525030.tif 000067
【０６２５】
2010525030.tif 000068
【０６２６】
2010525030.tif 000069
【０６２７】
成分２として上記で記載した活性化合物(II)、それらの調製及び有害な菌類に対するそれらの作用については、概して知られている(cf.: http://www.hclrss.demon.co.uk/index.html)；それらは、市販されている。IUPACに従って命名された化合物、それらの調製及びそれらの殺菌作用についても同様に知られている[cf. EP-A 226917；EP-A 1028125；EP-A 1035122；EP-A 1201648；WO 98/46608；WO 99/24413；WO 03/14103；WO 03/053145；WO 03/066609；WO 04/049804]。
【０６２８】
本発明は、さらに、本発明による少なくとも1種類のピリダジン及び/又はその製薬上許容される塩、並びに、適切な場合には、少なくとも1種類の製薬上許容される担体を含んでいる、医薬組成物にも関する。本発明は、さらにまた、本発明による式(I)で表されるピリダジン類(特に、上記において好ましいものとして記載されている式(I)で表されるピリダジン類)及び/又はそれらの製薬上許容される塩の製薬的使用、特に、癌を治療するための薬剤を調製するためのそれらの使用にも関する。
【０６２９】
本発明による式(I)で表されるピリダジン類(特に、上記において好ましいものとして記載されている式(I)で表されるピリダジン類)及び/又はそれらの製薬上許容される塩は、腫瘍細胞系統(例えば、HeLa、MCF-7、及び、COLO 205)を用いた標準的な試験において実証され得るように、腫瘍細胞の成長及び/又は増殖を効果的に阻害する。特に、本発明による式(I)で表されるピリミジン類は、HeLa細胞の細胞周期の阻害に対して、一般に、10-6mol/L未満(即ち、<1μM)のIC50値、好ましくは、10-7mol/L未満(即ち、<100nM)のIC50値を有する。
【０６３０】
本発明による式(I)で表されるピリダジン類(特に、上記において好ましいものとして記載されている式(I)で表されるピリダジン類)及び/又はそれらの製薬上許容される塩は、腫瘍細胞の成長及び/若しくは増殖並びにそれらに関連した疾患を、治療、抑制又は制御するのに適している。従って、それらは、温血脊椎動物、例えば、哺乳動物及び鳥類、特に、ヒト、さらに、別の哺乳動物、特に、有用な家畜類、例えば、イヌ、ネコ、ブタ、反芻動物(ウシ、ヒツジ、ヤギ、バイソンなど)、ウマ、並びに、鳥類、例えば、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、ガチョウ、ホロホロチョウなどにおける癌治療に適している。
【０６３１】
本発明による式(I)で表されるピリダジン類(特に、上記において好ましいものとして記載されている式(I)で表されるピリダジン類)及び/又はそれらの製薬上許容される塩は、 以下の器官の癌又は癌性疾患の治療に特に適している： 胸部、肺、腸、前立腺、皮膚(黒色腫)、腎臓、膀胱、口、喉頭、食道、胃、卵巣、膵臓、肝臓及び脳。
【０６３２】
本発明による医薬組成物には、本発明の式(I)で表されるピリダジン及び/又はその製薬上許容される塩に加えて、少なくとも1種類の適切な担体を場合により含ませることができる。適切な担体は、例えば、医薬製剤について慣習的に使用される溶媒、担体、賦形剤、結合剤などであり、それらについて、投与の個々のタイプに関して代表的に下記に記載する。
【０６３３】
本発明の化合物(I)は、慣習的な方法で、例えば、経口的に、静脈内に、筋肉内に又は皮下に、投与することができる。経口投与に関しては、該活性化合物は、例えば、不活性な希釈剤と、又は、食用の担体と混合させることが可能である。該活性化合物は、硬ゼラチンカプセル又は軟ゼラチンカプセルの中に入れることが可能である。該活性化合物は、圧縮して錠剤とすることが可能である。あるいは、該活性化合物は、食料/飼料と直接混合させることが可能である。該活性化合物は、賦形剤と混合させて、消化しにくい錠剤、口腔錠、パステル剤、丸薬、カプセル剤、懸濁液剤、頓服水剤、シロップ剤などの形態で投与することができる。そのような調製物には、少なくとも0.1%の活性化合物を含ませるべきである。そのような調製物の組成は、もちろん、さまざまであり得る。それは、通常、当該調製物(投与単位)の総重量に基づいて2〜60重量%の活性化合物を含んでいる。本発明による化合物(I)の好ましい調製物は、経口投与単位当たり、10〜1000mgの活性化合物を含んでいる。
【０６３４】
上記錠剤、パステル剤、丸薬、カプセル剤などには、さらに、以下の成分も含ませることができる：結合剤、例えば、トラガント、アラビアゴム、トウモロコシデンプン若しくはゼラチン、賦形剤、例えば、リン酸二カルシウム、崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸など、流動促進剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、甘味剤、例えば、ショ糖、乳糖若しくはサッカリン、及び/又は、矯味矯臭剤、例えば、ペパーミント、バニラなど。上記カプセル剤には、さらに、液体担体も含ませることができる。当該投与単位の特性を変える別の物質も使用することができる。例えば、錠剤、丸薬及びカプセル剤は、セラック、糖又はそれらの混合物でコーティングすることができる。シロップ剤又は頓服水剤には、該活性化合物に加えて、糖(又は、別の甘味剤)、保存剤としてのメチルパラベン若しくはプロピルパラベン、着色剤及び/又は矯味矯臭剤も含ませることができる。該活性化合物調製物の成分は、当然のことながら、製薬的に純粋でなくてはならず、及び、使用する量において無毒性でなくてはならない。さらに、該活性化合物は、活性化合物を制御放出する調製物として、例えば、遅延放出調製物として、製剤することができる。
【０６３５】
該活性化合物は、さらにまた、非経口的に又は腹腔内に投与することもできる。適切な湿潤剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース)を使用して、該活性化合物又はその塩の溶液又は懸濁液を水で調製することができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコール及びそれらの油中の混合物を用いて、分散液を調製することもできる。多くの場合、これらの調製物には、さらに、微生物の増殖を防止するための保存剤も含ませることができる。
【０６３６】
注射用の調製物には、無菌の水溶液及び水性分散液が包含され、さらにまた、無菌の溶液及び分散液を調製するための無菌の粉末も包含される。該調製物は、充分に注射用の液体でなければならない。それは、調製条件下及び貯蔵条件下において、安定でなければならず、また、それは、微生物による汚染に対して保護されていなければならない。該担体は、溶媒又は分散媒、例えば、水、エタノール、多価アルコール(例えば、グリセロール、プロピレングリコール又は液体ポリエチレングリコール)、それらの混合物、及び/又は、植物油であることができる。
【実施例】
【０６３７】
合成実施例
出発物質を適切に変更し、下記合成実施例において記載されている手順を使用してさらなる化合物(I)を得た。そのようにして調製された化合物を、物理データと一緒に下記表に記載する。
【０６３８】
下記実施例におけるHPLC保持時間(RT)は、40℃で、RP-18 カラム Chromolith Speed ROD(Merck KgaA, Germany)(溶離剤  5分間で5:95から95:5までの勾配のアセトニトリル+0.1% トリフルオロ酢酸(TFA)/水+0.1% TFA)を使用して測定した。質量分析は、四重極エレクトロスプレーイオン化，80V(ポジティブモード)を用いて実施した。
【０６３９】
実施例１：  3-{4-[3-クロロ-5-(4-クロロフェニル)-6-メチルピリダジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ}プロピル)ジメチルアミン[I-1]の調製
ステップ１：  4-[3-クロロ-5-(4-クロロフェニル)-6-メチルピリダジン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェノール
0.2gの3-クロロ-5-(4-クロロフェニル)-4-(2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル)-6-メチルピリダジン(cf. WO 2005/121104)及び塩化メチレン中の1M BBr3の溶液1mLを、20〜25℃で約6時間撹拌した。次いで、その反応混合物を水で加水分解し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合して脱水し、溶媒を除去した。これによって、0.2gの標題化合物が明るい色の結晶性物質として得られた。
【０６４０】
1H-NMR(CDCl3, δ(ppm))： 7.35(d, 2H)；7.1(s, br, 1H)；7.05(d, 2H)；6.4(d, 2H)；2.55(s, 3H)。
【０６４１】
ステップ２：  (3-{4-[3-クロロ-5-(4-クロロフェニル)-6-メチルピリダジン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェノキシ}プロピル)ジメチルアミン
5mLのテトラヒドロフランの中の0.2gの4-[3-クロロ-5-(4-クロロフェニル)-6-メチルピリダジン-4-イル)-3,5-ジフルオロフェノール(ステップ１から)と0.1gのジメチルアミノプロパノールと0.3gのトリフェニルホスフィンに、0.2gのアゾジカルボン酸ジエチルを添加した。その混合物を20〜25℃で約1時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、その残渣を、シクロヘキサン/酢酸エチル混合物を使用するシリカゲル上のMPLCで精製した。結晶化した溶出液を濃縮した後で得られた残渣を、ヘキサン/ジイソプロピルエーテルと一緒に温浸した。これにより、0.13gの標題化合物が無色の結晶性物質(m.p. 112〜113℃)として得られた。
【０６４２】
1H-NMR(CDCl3, δ(ppm))： 7.3(d, 2H)；7.0(d, 2H)；6.4(d, 2H)；3.95(t, 2H)；2.55(s, 3H)；2.4(t, 2H)；2.25(s, 6H)；1.9(m, 2H)。
【表３】
2010525030.tif 000070
【０６４３】
有害な菌類に対する作用についての実施例
式(I)で表される化合物の殺菌作用について、以下の実験によって実証した。
【０６４４】
該活性化合物を、25mgの活性化合物を含んでいる原液として調製した。25mgの活性化合物を、アセトン及び/又はDMSOと乳化剤 Uniperol(登録商標) EL(エトキシル化アルキルフェノールを主成分とし、乳化作用と分散作用を有する湿潤剤)の溶媒/乳化剤の容積比が99:1である混合物を用いて10mLとした。次いで、その混合物を、水を用いて100mLとした。この原液を、溶媒/乳化剤/水の上記混合物で希釈して、以下に示されている活性化合物の濃度とした。あるいは、該活性化合物を市販の完成されている製剤として使用し、水で希釈して、以下に示されている活性化合物の濃度とした。
【０６４５】
使用実施例１：  フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)に起因するトマトの疫病に対する活性(保護的処理)
ポット植のトマト植物の葉に、以下に示されている活性化合物濃度を有する水性懸濁液を、液が流れ落ちるようになるまで噴霧した。その翌日、当該葉に、フィトフトラ・インフェスタンス(Phytophthora infestans)の胞子嚢の水性懸濁液を用いて感染させた。次いで、その植物を、水蒸気で飽和した温度18〜20℃のチャンバー内に置いた。6日後、処理はしていないが感染はさせた対照植物において、感染を割合(%)により視覚的に測定できるほどに疫病が発生した。
【０６４６】
この試験において、250ppmの活性化合物(I-1)で処理された植物は感染を示さなかったが、未処理植物は80%感染した。
【０６４７】
使用実施例２：  セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)に起因するコムギの葉枯病(Septoria leaf blotch)に対する保護的活性
ポット植のコムギ実生の葉に、葉枯病セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)の胞子の懸濁液を用いて接種した。次いで、その被験植物を、温度20〜22℃で相対大気湿度ほぼ100%の温室内に置き、次いで、温度16〜18℃で大気湿度約70%の温室内に4日間置いた。接種してから6日後、その植物に、以下に示されている濃度を有する活性化合物水溶液を、液が流れ落ちるようになるまで噴霧した。噴霧による被膜が乾燥した後、その植物を戻した。14日後、当該病害の発生の程度を、葉の全面積のうちの感染割合(%)に関して視覚的に求めた。
【０６４８】
この試験において、250ppmの活性化合物(I-1)で処理された植物は10%の感染を示したが、未処理植物は90%感染した。活性化合物は、DMSO中の10000ppmの濃度を有する原液として別々に製剤した。
【０６４９】
使用実施例３：  マイクロタイター試験における葉枯病(Septoria leaf blotch)病原体セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)に対する活性
当該原液をピペットで量ってマイクロタイタープレート(MTP)に移し、麦芽をベースとする菌類用水性栄養培地を用いて希釈して、記載されている活性化合物濃度とする。次いで、セプトリア・トリチシ(Septoria tritici)の水性胞子懸濁液を添加した。そのプレートを、水蒸気で飽和した温度18℃のチャンバー内に置いた。接種後第7日に、吸光光度計を用いて、405nmで当該MTPを測定した。
【０６５０】
その測定されたパラメータを、活性化合物を含んでいない対照の増殖(100%)及び菌類と活性化合物を含んでいないブランク値と比較して、個々の活性化合物における当該病原体の相対的増殖(%)を求めた。
【０６５１】
使用実施例４：  マイクロタイター試験における灰色かび病病原体ボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)に対する活性
当該原液をピペットで量ってマイクロタイタープレート(MTP)に移し、麦芽をベースとする菌類用水性栄養培地を用いて希釈して、記載されている活性化合物濃度とする。次いで、ボトリチス・シネレア(Botrytis cinerea)の水性胞子懸濁液を添加した。そのプレートを、水蒸気で飽和した温度18℃のチャンバー内に置いた。接種後第7日に、吸光光度計を用いて、405nmで当該MTPを測定した。
【０６５２】
その測定されたパラメータを、活性化合物を含んでいない対照の増殖及び菌類と活性化合物を含んでいないブランク値と比較して、個々の活性化合物における当該病原体の相対的増殖(%)を求めた。
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月5日(2010.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2010525030.tif 000078
〔式中、置換基は以下の意味を有する：
R1、R4は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C8-アルキル又はC1-C8-アルコキシであり；
R2は、C1-C12-アルキル、C1-C10-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C2-C10-ハロアルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C3-C12-シクロアルケニル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C12-ハロシクロアルケニル、アリール又は芳香族ヘテロ環(ここで、該芳香族ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり、ここで、該芳香族基は、5員、6員、7員、8員、9員又は10員の環系であり；及び、R2は、以下のものからなる群から互いに独立して選択される1、2、3又は4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく：
Raは、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、カルボキシル、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C8-シクロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C2-C6-アルケニルオキシ、C3-C6-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルコキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、C(O)RΠ、C(O)ORΠ、C(S)ORΠ、C(O)SRΠ、C(S)SRΠ、OC(O)ORΠ、C1-C6-アルキルチオ、アミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ-C1-C6-アルキルアミノ、C1-C6-アルキレン、オキシ-C1-C4-アルキレン、オキシ-C1-C3-アルキレンオキシ(ここで、二価基は、同一の原子に結合し得るか又は隣接している原子に結合し得る)、フェニル、ナフチル、5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、炭素原子に加えて、1個〜4個の窒素原子又は1個〜3個の窒素原子と1個の硫黄原子若しくは酸素原子を環員として含んでいる)であり；
RΠは、C1-C8-アルキル、C3-C8-アルケニル、C3-C8-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル又はC3-C6-シクロアルケニルであり；
ここで、上記で記載した基Ra及び基RΠにおける脂肪族基、脂環式基又は芳香族基は、それらに関する限り、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、1、2若しくは3個の基Rbを有することができ：
Rbは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、メルカプト、アミノ、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、ジアルキルアミノチオカルボニル(ここで、これらの基の中のアルキル基は1個〜6個の炭素原子を含んでおり、及び、これらの基の中に挙げられているアルケニル基又はアルキニル基は2個〜8個の炭素原子を含んでいる)；シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ(ここで、これらの環系は3〜10個の環員を含んでいる)；アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、ヘタリール、ヘタリールオキシ、ヘタリールチオ(ここで、該アリール基は、好ましくは、6〜10個の環員を含んでおり、該ヘタリール基は5又は6個の環員を含んでおり、ここで、該環系は、部分的に若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は、アルキル基若しくはハロアルキル基で置換されていてもよい)であり；
R3は、フェニル又は5員若しくは6員のヘテロ芳香族基(ここで、該ヘテロ芳香族基は、炭素原子に加えて、O、S及びNからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を環員として含んでいる)であり、ここで、フェニル又は該ヘテロ芳香族基は、1つの置換基L1と場合により置換基Lmを有しており；
L1は、式 -Y1-Y2-T、式 C(Ri)=C(Rii)-Y1-Y2-T 又は 式 C≡C-Y1-Y2-T で表される基であり、ここで、
Y1は、CRhRi、C(O)O、C(O)NRh、O、NRh又はS(O)rであり；
Y2は、C1-C8-アルキレン、C2-C8-アルケニレン又はC2-C8-アルキニレンであり、ここで、Y2は、NRh、O及びS(O)rからなる群から選択される1個、2個、3個若しくは4個のヘテロ原子で中断されていてもよく、及び/又は、1、2、3若しくは4個の同一であるか又は異なっている基Raを含んでいてもよく；
rは、0、1又は2であり；
Tは、ORh、NRhRi、C(O)ORh、C(O)NRhRi、C(NORh)Ri又はT1-C(=T2)-T3であり、ここで、
T1は、O又はNRhであり；
T2は、O、S又はNRhであり；
T3は、Rh、ORh、SRh又はNRhRiであり；
各Rhは、独立して、水素であるか、又は、RΠについて挙げられている意味の内の1つを有し；及び、
Ri、Riiは、互いに独立して、Raについて挙げられている基の内の1つであり；
Lは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアナト(OCN)、シアノ、ニトロ、C1-C8-アルキル、C1-C8-ハロアルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-ハロアルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C3-C6-シクロアルケニル、C1-C8-アルコキシ、C1-C8-ハロアルコキシ、C2-C10-アルケニルオキシ、C2-C10-アルキニルオキシ、C3-C6-シクロアルキルオキシ、C3-C6-シクロアルケニルオキシ、アミノ、C1-C4-アルキルアミノ、ジ-(C1-C4)-アルキルアミノ、C(O)-RΦ、C(S)-RΦ、S(O)n-RΦ；C1-C8-アルコキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルケニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルオキシイミノ-(C1-C8)-アルキル、C2-C10-アルキニルカルボニル、C3-C6-シクロアルキルカルボニル又は5員、6員、7員、8員、9員若しくは10員の飽和、部分的不飽和若しくは芳香族のヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、O、N及びSからなる群から選択される1個、2個、3個又は4個のヘテロ原子を含んでいる)であり；
RΦは、水素、C1-C4-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C2-C4-アルケニルオキシ、C2-C4-アルキニルオキシであり；ここで、該基RΦは、上記で定義した1、2又は3個の同一であるか又は異なっている基Rbで置換されていてもよく；
nは、ゼロ、1又は2であり；
mは、1、2、3又は4である〕
で表されるピリダジン又はその農業上許容される塩。
【請求項２】
L1が式 -Y1-Y2-T で表される基である、請求項１に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項３】
R1及びR4がハロゲンである、請求項１に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項４】
R2がアルキル又はアリールである、請求項１〜３のいずれかに記載の式(I)で表される化合物。
【請求項５】
R3がフェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の式(I)で表される化合物。
【請求項６】
R1がアルキルであり、R2が場合により置換されていてもよいフェニルであり、R4がLmで置換されているフェニルであり、並びに、L1及びR4がハロゲンである、請求項１、２、４又は５のいずれかに記載の式(I)で表される化合物。
【請求項７】
請求項３に記載の式(I)で表される化合物を調製する方法であって、
式(II)
【化２】
2010525030.tif 000079
で表される化合物
〔ここで、化合物(II)は、式(III)
【化３】
2010525030.tif 000080
で表される化合物をヒドラジンと反応させることによって得られ、その式(III)で表される化合物は、式(IV)
【化４】
2010525030.tif 000081
で表される化合物を酸化的環化に付すことによって得られ、その式(IV)で表される化合物は、式(V)
【化５】
2010525030.tif 000082
で表されるカルボン酸を式(VI)
【化６】
2010525030.tif 000083
[式中、Xはハロゲンである]
で表されるハロゲン化物と縮合させることによって得られる〕
を、ハロゲン化剤と反応させる、前記方法。
【請求項８】
請求項７に記載されている、式(II)で表される化合物。
【請求項９】
固体又は液体の担体と請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物を含んでいる、殺菌剤組成物。
【請求項１０】
更なる活性化合物を含んでいる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
100kg当たり1〜1000gの量の請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物を含んでいる、種子。
【請求項１２】
有害な植物病原性菌類を防除する方法であって、当該菌類を、又は、菌類の攻撃から保護しようとする材料物質、植物、土壌若しくは種子を、有効量の請求項１〜６のいずれかに記載の式(I)で表される化合物で処理する、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜６のいずれかにおける定義に従う式(I)で表される少なくとも1種類の化合物及び/又はその製薬上許容される少なくとも1種類の塩を含み、並びに、製薬上許容される少なくとも1種類の担体を場合により含んでいる、医薬組成物。
【請求項１４】
癌を治療するための薬剤を調製するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩の使用。
【国際調査報告】
2010525030.tif 000084
2010525030.tif 000085
2010525030.tif 000086
2010525030.tif 000087
2010525030.tif 000088
2010525030.tif 000089