(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗体又はその結合断片であって、アリピプラゾールに結合し、
ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片；
ｂ）配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片；
ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片；
ｄ）配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片；
からなるアミノ酸配列の群から選択される単離抗体又はその結合断片である、単離抗体又はその結合断片。
【請求項２】
前記抗体又はその結合断片が、アミノ酸配列番号４３を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号４４を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項３】
前記抗体又はその結合断片が、アミノ酸配列番号４７を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号４８を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項４】
前記抗体又はその結合断片が、アミノ酸配列番号５１を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号５２を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項５】
前記抗体又はその結合断片が、アミノ酸配列番号５５を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号５６を有する重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号４３のアミノ酸残基４６〜５５を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号４３のアミノ酸残基７１〜７７を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号４３のアミノ酸残基１１０〜１１８を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４４のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４４のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４４のアミノ酸残基１１８〜１２５を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項７】
前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号４７のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号４７のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号４７のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４８のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４８のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４８のアミノ酸残基１１８〜１２６を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項８】
前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号５１のアミノ酸残基４４〜５８を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号５１のアミノ酸残基７４〜８０を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号５１のアミノ酸残基１１３〜１２１を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号５２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号５２のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号５２のアミノ酸残基１１８〜１３０を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項９】
前記抗体又はその結合断片が、
ａ）配列番号５５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号５５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号５５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号５６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号５６のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号５６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
【請求項１０】
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダイアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体結合断片。
【請求項１１】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイキット。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイ装置。
【請求項１４】
前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項１３に記載のアッセイ装置。
【請求項１５】
試料中のアリピプラゾールを検出する方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその結合断片と接触させる工程であって、前記標識された抗体又はその結合断片及び前記試料中に存在するアリピプラゾールが、標識された複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記試料中のアリピプラゾールを検出するために、前記標識された複合体を検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１６】
試料中のアリピプラゾールを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体又はその結合断片と、及びアリピプラゾール又はアリピプラゾールの競合的結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体又はその結合断片、及び前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナー、のうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料アリピプラゾールが、前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーと、前記抗体又はその結合断片への結合に対して競合する、工程と、
（ｉｉ）試料アリピプラゾールを検出するために、前記標識を検出する工程と、を含む、方法。
【請求項１７】
前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体又はその結合断片が、検出可能なマーカーで標識される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記試料が、前記側方流動アッセイ装置に適用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
アリピプラゾールに加えて、１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記１つ以上の検体が、
アリピプラゾール以外の抗精神病薬である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
アリピプラゾール以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、及びその代謝産物からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年８月２１日に出願された米国仮出願第６１／６９１，５２２号の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、イムノアッセイの分野、特に、イムノアッセイにおいてアリピプラゾールの検出のために使用され得る、アリピプラゾールに結合する抗体に関する。
【背景技術】
【０００３】
統合失調症は、慢性かつ消耗性の精神障害であり、世界人口の約０．４５〜１％が罹患している（ｖａｎ  Ｏｓ，Ｊ．、Ｋａｐｕｒ，Ｓ．「Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｌａｎｃｅｔ  ２００９，３７４，６３５〜６４５）。治療の主要な目標は、精神病の症状から持続的寛解を達成し、再発のリスク及び影響を低減し、患者の機能及び全体的な生活の質を向上することである。統合失調症に罹患している多くの患者は、抗精神病薬の投薬により症状の安定を得ることができるが、投薬の順守不足が、毎日投与される経口投薬での再発の一般的な理由である。非順守の結果を調査するいくつかの研究（Ａｂｄｅｌ−Ｂａｋｉ，Ａ．、Ｏｕｅｌｌｅｔ−Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ，Ｃ．、Ｍａｌｌａ，Ａ．「Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｆｉｒｓｔ−Ｅｐｉｓｏｄｅ  Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ２０１２，１３８，Ｓ３〜Ｓ１４）は、処方されたように薬物治療を行わない統合失調症に罹患している患者は再発、入院、及び自殺の割合がより高く、死亡率が増加することを示している。統合失調症に罹患している患者の４０〜７５％が、毎日の経口治療レジメンの順守に困難を有することが推定されている（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｊ．Ａ．、Ｓｔｒｏｕｐ，Ｔ．Ｓ．、ＭｃＥｖｏｙ，Ｊ．Ｐ．、Ｓｗａｒｔｚ，Ｍ．Ｓ．、Ｒｏｓｅｎｈｅｃｋ，Ｒ．Ａ．、Ｐｅｒｋｉｎｓ，Ｄ．Ｏ．、Ｋｅｅｆｅ，Ｒ．Ｓ．Ｅ．、Ｄａｖｉｓ，Ｓ．Ｍ．、Ｄａｖｉｓ，Ｃ．Ｅ．、Ｌｅｂｏｗｉｔｚ，Ｂ．Ｄ．、Ｓｅｖｅｒｅ，Ｊ．、Ｈｓｉａｏ，Ｊ．Ｋ．「Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｐｙｓｃｈｏｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００５，３５３（１２），１２０９〜１２２３）。
【０００４】
治療薬物モニタリング（ＴＤＭ）は、治療モニタリング及び治療最適化のための、抗精神病薬を含む薬物の血清又は血漿濃度の定量である。そのようなモニタリングは、例えば、薬物治療レジメンを順守していない、治療用量に達していない、治療用量で反応していない、準最適な忍容性を有する、薬物動態学的な薬物間相互作用を有する、又は不適切な血漿濃度をもたらす異常代謝を有する、患者の識別を可能にする。抗精神病薬を吸収、分配、代謝、及び排出する患者の能力において、かなりの個人差がある。そのような差異は、併発症、年齢、併用薬、又は遺伝的特徴により生じ得る。異なる薬物製剤もまた、抗精神病薬の代謝に影響を及ぼし得る。ＴＤＭは、個々の患者に対する用量の最適化を可能にし、治療的帰結及び機能的帰結を向上する。ＴＤＭは、処方医師が、処方した投与量の順守及び有効な血清濃度の達成を確実にすることを更に可能にする。
【０００５】
今日まで、抗精神病薬の血清又は血漿濃度のレベルを判定するための方法は、紫外線又は質量分析法検出による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の使用、及びラジオイムノアッセイを伴う（例えば、Ｗｏｅｓｔｅｎｂｏｒｇｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０「Ｏｎ  ｔｈｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｒｅｃｅｎｔｌｙ  ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ  ＲＩＡ'ｓ」ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｕｒｖｅｙｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ  ２０：２４１〜２４６．Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｈｅｙｋａｎｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎｓ：Ａ  Ｓｕｍｍａｒｙ」，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ５５／５，ｓｕｐｐｌ：１３〜１７、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９３「Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ  ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌａｃｔｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ」，Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ  ５４：２５７〜２６８を参照されたい）。ラジオイムノアッセイは、リスペリドン及びパリペリドンのうちの一方又は両方を検出する。米国特許第８，０８８，５９４号において、Ｓａｌａｍｏｎｅらは、リスペリドン及びパリペリドンの両方を検出するが、薬理学的に不活性な代謝産物を検出しない抗体を使用した、リスペリドンに対する競合的イムノアッセイを開示する。競合的イムノアッセイにおいて使用される抗体は、特定の免疫原に対して開発される。ＩＤ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａｎａｄａ）は、別の抗精神病薬であるオランザピンのためのＥＬＩＳＡを市販しており、これもまた、競合形式を利用する。使用指示書は、アッセイがスクリーニング目的のために設計され、法医学又は研究での使用を意図するが、特に治療での使用を意図しないことを示す。この指示書は、全ての陽性試料がガスクロマトグラフィー／質量分析法（ＧＣ−ＭＳ）で確認されるべきであることを推奨し、使用される抗体がオランザピン及びクロザピンを検出することを示す（ＩＤ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．，「Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｄａｔａ  Ｓｈｅｅｔ  ＩＤＥＬ−Ｆ０８３」，Ｒｅｖ  Ｄａｔｅ  Ａｕｇ．８，２０１１を参照されたい）。これらの方法のうちのいくつか、即ち、ＨＰＬＣ及びＧＣ／ＭＳは、高価かつ労働集約的であり得、一般的に、適切な設備を有する大規模又は専門研究所でのみ行われる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
抗精神病薬のレベルを判定するための他の方法、特に、処方医師の診療所で行うことができ（その結果、個々の患者に対する治療をより迅速に調整することができる）、及びＬＣ若しくはＧＣ／ＭＳ設備を欠いているか又は迅速な試験結果を必要とする他の医療現場において行うことができる方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、アリピプラゾールに結合し、（ｉ）ａ）配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、又は配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｂ）配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、又は配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｄ）配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｅ）配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｆ）配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される抗体であるか、或いは、（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じであるエピトープに対して競合する、単離抗体又はその結合断片を目的とする。
【０００８】
本発明の抗体は、アッセイキット及びアッセイ装置において提供され得、現在好ましい装置は、ポイントオブケア分析を提供する側方流動アッセイ装置である。
【０００９】
本発明は、試料中のアリピプラゾールを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された、本発明に係る抗体と接触させる工程であって、標識された抗体及び試料中に存在するアリピプラゾールが、標識された複合体を形成する、工程と、（ｉｉ）試料中のアリピプラゾールを検出するために、標識された複合体を検出する工程と、を含む。
【００１０】
試料中のアリピプラゾールを検出するための競合的イムノアッセイ方法が、更に提供される。本方法は、（ｉ）試料を、本発明に係る抗体と、及びアリピプラゾール又はアリピプラゾールの競合的結合パートナーと接触させる工程であって、抗体、及びアリピプラゾール又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料アリピプラゾールが、アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーと、抗体への結合に対して競合する、工程と、（ｉｉ）試料アリピプラゾールを検出するために、標識を検出する工程と、を含む。
【００１１】
本発明の更なる目的、特徴及び利点が、以下の好ましい実施形態の詳細な考察から、当業者に明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ハイブリドーマ３Ｃ１で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。
【図２】ハイブリドーマ３Ｄ７で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。
【図３】側方流動アッセイ装置において使用される競合的イムノアッセイ形式を示す。
【図４】本発明に係る側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。
【図５】抗体５Ｃ７、及び標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾール陽性対照の典型的な用量反応曲線示す。
【図６】抗体４Ｇ９−１、及び標識されたオランザピン競合的結合パートナーで生成されたオランザピン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。
【図７】抗体１１、及び標識されたクエチアピン競合的結合パートナーで生成されたクエチアピン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。
【図８】抗体５−９、及び標識されたリスペリドン競合的結合パートナーで生成されたリスペリドン陽性対照の典型的な用量反応曲線を示す。
【図９】標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーの存在下でアリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成された、アリピプラゾールを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのオランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１０】標識されたオランザピン競合的結合パートナーの存在下でオランザピン抗体４Ｇ９−１で生成された、オランザピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１１】標識されたクエチアピン競合的結合パートナーの存在下でクエチアピン抗体１１で生成された、クエチアピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１２】標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下でリスペリドン抗体５−９で生成された、リスペリドンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、それぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンの用量反応曲線はない。
【図１３】標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーの存在下でアリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成された、アリピプラゾールを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのオランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１４】標識されたオランザピン競合的結合パートナーの存在下でオランザピン抗体４Ｇ９−１で生成された、オランザピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１５】標識されたクエチアピン競合的結合パートナーの存在下でクエチアピン抗体１１で生成された、クエチアピンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンの用量反応曲線はない。
【図１６】標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下でリスペリドン抗体５−９で生成された、リスペリドンを含有する試料の典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれの標識された競合的結合パートナーの存在下でのアリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンの用量反応曲線はない。
【図１７】陽性対照として生成されたアリピプラゾール用量反応曲線の、多重形式で生成されたアリピプラゾール用量反応曲線に対する比較を示す。
【図１８】陽性対照として生成されたオランザピン用量反応曲線の、多重形式で生成されたオランザピン用量反応曲線に対する比較を示す。
【図１９】陽性対照として生成されたクエチアピン用量反応曲線の、多重形式で生成されたクエチアピン用量反応曲線に対する比較を示す。
【図２０】陽性対照として生成されたリスペリドン用量反応曲線の、多重形式で生成されたリスペリドン用量反応曲線に対する比較を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の用語、「参照配列」、「比較ウィンドウ」、「配列同一性」、「配列同一性の割合」、「実質的同一性」、「類似性」、及び「相同」は、２つ以上のポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の間の配列関係を説明するために使用される。「参照配列」は、配列比較の基準として使用される画定された配列である。参照配列は、より大きい配列、例えば、完全長ｃＤＮＡのセグメント、若しくは配列表に提供される遺伝子配列のサブセットであってもよく、又は完全なｃＤＮＡ又は遺伝子配列を含んでもよい。参照配列は、配列表に提供されるタンパク質をコードする完全なアミノ酸配列のセグメントを含んでもよく、又はタンパク質をコードする完全なアミノ酸配列を含んでもよい。一般的に、参照配列は、少なくとも１８ヌクレオチド又は６アミノ酸長、しばしば少なくとも２４ヌクレオチド又は８アミノ酸長、及びしばしば少なくとも４８ヌクレオチド又は１６アミノ酸長である。２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列は、それぞれ（１）２つの分子間で類似する配列（即ち、完全なヌクレオチド又はアミノ酸配列の一部分）を含み得、かつ（２）２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列間で相違する配列を更に含み得るため、２つ（以上）の分子間の配列比較は、配列類似性の局所領域を識別し、比較するために、２つの分子の配列を「比較ウィンドウ」にわたって比較することによって典型的に行われる。本明細書で使用される「比較ウィンドウ」は、少なくとも１８個の隣接ヌクレオチド位置又は６個のアミノ酸の概念的セグメントを指し、ここでポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列は、少なくとも１８個の隣接ヌクレオチド又は６個のアミノ酸の参照配列と比較されてもよく、比較ウィンドウ内のポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列の一部分は、２つの配列の最適な整列のために、（付加又は欠失を含まない）参照配列と比較して２０パーセント以下の付加、欠失、置換、及びその同等物（即ち、ギャップ）を含んでもよい。比較ウィンドウを整列させるための配列の最適な整列は、Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ  ２：４８２（１９８１）の局所相同アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の局所相同アルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４（１９８８）の類似性の探索方法によって、これらのアルゴリズムのコンピュータによる実装（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ７．０（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，５７５Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）によって、又は検査によって行われてもよく、様々な方法によって生成される最良の整列（即ち、比較ウィンドウにわたって最高の割合の同一性につながる）が選択される。
【００１４】
「配列同一性」という用語は、２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列が比較ウィンドウにわたって同一である（即ち、ヌクレオチドごと、又はアミノ酸残基ごとに）ことを意味する。「配列同一性の割合」という用語は、２つの最適に整列された配列を比較のウィンドウにわたって比較し、同一の核酸塩基（例えば、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、又はＵ）又はアミノ酸残基が両方の配列内で生じる位置を決定して、整合位置の数を得、この整合位置の数を比較ウィンドウ内の位置の総数（即ち、ウィンドウサイズ）で除し、この結果に１００を乗じて配列同一性の割合を得ることによって、算出される。本明細書で使用される「実質的同一性」という用語は、ポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の特性を意味し、このポリヌクレオチド又はアミノ酸配列は、少なくとも１８個のヌクレオチド（６個のアミノ酸）位置の比較ウィンドウにわたる、しばしば少なくとも２４〜４８個のヌクレオチド（８〜１６個のアミノ酸）のウィンドウにわたる、参照配列と比較して、少なくとも８５パーセントの配列同一性、好ましくは少なくとも９０〜９５パーセントの配列同一性、より通常には少なくとも９９パーセントの配列同一性を有する配列を含み、この配列同一性の割合は、参照配列を、比較ウィンドウにわたって参照配列の総計２０パーセント以下となる欠失又は付加を含み得る配列と比較することによって、算出される。参照配列は、より大きい配列のサブセットであり得る。「類似性」という用語は、ポリペプチドを説明するために使用される際、１つのポリペプチドのアミノ酸配列及びアミノ酸置換を、第２のポリペプチドの配列と比較することによって決定される。「相同」という用語は、ポリヌクレオチドを説明するために使用される際、２つのポリヌクレオチド、又はその指定配列が、最適に整列され、比較されるときに、適切なヌクレオチド挿入又は欠失を行って、少なくとも７０％のヌクレオチド、通常約７５〜９９％、及び好ましくは少なくとも約９８〜９９％のヌクレオチドにおいて同一であることを示す。
【００１５】
本明細書で使用される「標識」、「検出分子」、「リポーター」又は「検出可能なマーカー」は、検出可能な信号を生成する、又は生成するように誘導され得る、任意の分子である。標識は、検体、免疫原、抗体に、又は受容体等の別の分子若しくはリガンド等の受容体に結合し得る分子、特にハプテン又は抗体に、複合化され得る。標識は、直接的に、又は連結部分若しくは架橋部分を用いて間接的に、結合され得る。標識の非限定的な例は、放射性同位体（例えば、125Ｉ）、酵素（β−ガラクトシダーゼ、ペルオキシダーゼ）、酵素断片、酵素基質、酵素阻害剤、補酵素、触媒、蛍光色素分子、（例えば、ローダミン、フルオレセインイソチオシアネート又はＦＩＴＣ、又はＤｙｌｉｇｈｔ  ６４９）、染料、化学発光物質及び発光物質（例えば、ジオキセタン、ルシフェリン）、又は増感剤を含む。
【００１６】
本発明は、アリピプラゾールに結合する単離抗体を提供する。本発明は、抗体を含むアッセイキット及びアッセイ装置を更に提供する。競合的イムノアッセイ方法を含む、試料中のリピプラゾール検出する方法が更に提供される。
【００１７】
一実施形態において、本発明は、アリピプラゾールに結合し、（ｉ）ａ）配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、又は配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｂ）配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、又は配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｄ）配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｅ）配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、ｆ）配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される抗体であるか、或いは、（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じであるエピトープに対して競合する、単離抗体又はその結合断片を目的とする。
【００１８】
更なる実施形態において、本発明は、アリピプラゾールに結合し、配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、又は配列番号５５との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片を目的とする。
【００１９】
更なる実施形態において、本発明は、アリピプラゾールに結合し、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、又は配列番号５６との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその結合断片を目的とする。
【００２０】
本発明の抗体の現在好ましい実施形態は、アミノ酸配列配列番号４３を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号４４を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配列番号４７を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号４８を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配列番号５１を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号５２を有する重鎖可変領域を含む抗体と、アミノ酸配列配列番号５５を有する軽鎖可変領域及びアミノ酸配列配列番号５６を有する重鎖可変領域を含む抗体と、である。
【００２１】
本発明の抗体の更なる現在好ましい実施形態は、１）配列番号４３のアミノ酸残基４６〜５５を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号４３のアミノ酸残基７１〜７７を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号４３のアミノ酸残基１１０〜１１８を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号４４のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号４４のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号４４のアミノ酸残基１１８〜１２５を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、２）配列番号４７のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号４７のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号４７のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号４８のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号４８のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号４８のアミノ酸残基１１８〜１２６を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、３）配列番号５１のアミノ酸残基４４〜５８を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号５１のアミノ酸残基７４〜８０を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号５１のアミノ酸残基１１３〜１２１を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号５２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号５２のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号５２のアミノ酸残基１１８〜１３０を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、４）配列番号５５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列、配列番号５５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列、配列番号５５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列、配列番号５６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列、配列番号５６のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列、及び配列番号５６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列を含む抗体と、である。
【００２２】
本発明の抗体についての更なる詳細は、「抗体」と題する以下の節に提供される。
【００２３】
本発明は、抗体を含むアッセイキット、並びに抗体を含むアッセイ装置を更に提供する。好ましくは、アッセイ装置は、側方流動アッセイ装置である。アッセイキット及びアッセイ装置についての更なる詳細は、「アッセイキット及び装置」と題する以下の節に提供される。
【００２４】
本発明は、試料中のアリピプラゾールを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された、本発明に係る抗体と接触させる工程であって、標識された抗体及び試料中に存在するアリピプラゾールが、標識された複合体を形成する、工程と、（ｉｉ）試料中のアリピプラゾールを検出するために、標識された複合体を検出する工程と、を含む。本発明に係る、アリピプラゾールを検出する方法についての更なる詳細が、「イムノアッセイ」と題する以下の節に提供される。
【００２５】
試料中のアリピプラゾールを検出するための競合的イムノアッセイ方法が、更に提供される。本方法は、（ｉ）試料を、本発明に係る抗体と、及びアリピプラゾール又はアリピプラゾールの競合的結合パートナーと接触させる工程であって、抗体、及びアリピプラゾール又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料アリピプラゾールが、アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーと、抗体への結合に対して競合する、工程と、（ｉｉ）試料アリピプラゾールを検出するために、標識を検出する工程と、を含む。本発明に係る、アリピプラゾールを検出する競合的イムノアッセイ方法についての更なる詳細が、「イムノアッセイ」と題する以下の節に提供される。
【００２６】
本発明の好ましい実施形態において、アリピプラゾールの検出には、アリピプラゾールに加えて１つ以上の検体の検出が伴う。好ましくは、１つ以上の検体は、アリピプラゾール以外の抗精神病薬であり、より好ましくは、アリピプラゾール以外の抗精神病薬は、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、及びその代謝産物からなる群から選択される。
【００２７】
上述のように、本発明の抗体は、患者試料中の抗精神病薬の存在及び／又は量を検出するためにアッセイにおいて使用され得る。そのような検出は、治療薬物の全ての便益を有効にする治療薬物モニタリングを可能にする。抗精神病薬のレベルの検出は、処方された治療への患者の順守又は遵守の決定と、患者が経口抗精神病薬レジメンから持続性の注射用抗精神病薬レジメンへと変更されるべきかどうかを決定するための決定ツールとしての使用と、有効又は安全な薬物レベルの実現及び維持を確保するために、経口又は注射用抗精神病剤の用量レベル又は投与間隔が増加又は減少されるべきかどうかを決定するための決定ツールとしての使用と、最小ｐＫレベルの達成の証拠を提供することによる、抗精神病薬治療の開始における補助としての使用と、複数の製剤における又は複数の供給源からの抗精神病薬の生物学的同等性を決定するための使用と、多剤併用及び潜在的な薬物間相互作用の影響を評価するための使用と、患者が臨床治験から除外される又はそれに含まれるべきであるという指標として、及び臨床治験投薬の必要条件に対する順守のその後のモニタリングにおける補助としての使用と、を含む、そのそれぞれが本発明の別の実施形態を表す、多くの目的にとって有用であり得る。
【００２８】
抗体
本発明は、アリピプラゾールに結合する単離抗体を提供する。「抗体」という用語は、その抗原又は部分に結合することが可能な（本発明においては、抗精神病薬又はその代謝産物に結合することが可能な）特定のタンパク質を指す。抗体は、宿主、例えば、動物又はヒトに注射によって導入された可能性がある免疫原に反応して生成される。「抗体」という総称は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、及び抗体断片を含む。
【００２９】
「抗体」又は「抗原結合抗体断片」は、完全抗体、又は結合に対して完全抗体と競合するその断片を指す。一般的に言って、抗体又は抗原結合抗体断片は、解離定数が１μＭ以下、好ましくは１００ｎＭ以下、及び最も好ましくは１０ｎＭ以下であるとき、抗原に特異的に結合すると言われる。結合は、当業者に既知である方法によって測定され得、一例はＢＩＡｃｏｒｅ（商標）器具の使用である。
【００３０】
抗体は、２つの重鎖及び２つの軽鎖から構成される。各重鎖は、１つの可変ドメイン又は領域（ＶH）、続いて定常ドメイン又は領域（ＣH１）、ヒンジ領域、及び更に２つの定常ドメイン又は領域（ＣH２及びＣH３）を有する。各軽鎖は、１つの可変ドメイン又は領域（ＶL）及び１つの定常ドメイン又は領域（ＣL）を有する。重鎖及び軽鎖の可変ドメイン又は領域は、抗体の抗原結合部位（錠に類似した構造）を形成し、この抗原結合部位は、特定のエピトープ（同様に鍵に類似）に特異的であり、抗原結合部位及びエピトープが共に正確に結合することを可能にする。可変ドメイン内で、軽鎖及び重鎖上にそれぞれ３つあるβ−ストランドの可変ループが、抗原への結合に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ、即ち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と称される。
【００３１】
抗体断片は、完全抗体の部分、好ましくは、完全抗体の抗原結合領域又は可変領域を含む。結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）2、及びＦｖ断片；ダイアボディ（diabody）；ミニボディ（minibody）；線状抗体；単鎖抗体分子（例えば、ｓｃＦＶ）；並びに抗体断片から形成された多特異的抗体を含む。「二重特異的」又は「二官能性」抗体以外の抗体は、その結合部位のそれぞれを同一に有すると理解される。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「エピトープ」は、免疫グロブリン又はＴ細胞受容体に特異的に結合することが可能な任意のタンパク質決定基を含む。エピトープ決定基は、通常、アミノ酸又は糖側鎖等の化学的に活性な分子の表面基からなり、通常、特異的な三次元の構造特性、並びに特異的な電荷特性を有する。２つの抗体は、競合的結合アッセイにおいて、当業者に周知の方法のいずれか（上述のＢＩＡｃｏｒｅ（商標）法等）によって、１つの抗体が第２の抗体と競合することが示される場合、「同一のエピトープに結合する」（「競合する」）と言われる。（アリピプラゾール又は他の抗精神病薬等の）ハプテンに関して、抗体は、ハプテンを免疫原性キャリアに複合化することによって、非抗原性ハプテン分子に対して生成され得る。ハプテンによって画定された「エピトープ」を認識する抗体が、その後生成される。
【００３３】
抗体の文脈で使用される際、「単離され」は、任意の自然状態から「人の手によって」変化させられること、即ち、それが自然に発生する場合、それはその原始環境から変更若しくは除去された、又は両方であることを意味する。例えば、生きている動物中にその自然状態で自然に存在する自然発生抗体は、「単離され」ていないが、その自然状態の共存する材料から分離された同一の抗体は、この用語が本明細書で利用されるとき、「単離され」ている。抗体は、それが本明細書で利用される、その用語の意味内で、自然発生組成物ではなく、その中に単離抗体が残るイムノアッセイ試薬等の組成物中に発生し得る。
【００３４】
「交差反応性」は、その抗体を誘導するために使用されなかった抗原との、抗体の反応を指す。
【００３５】
好ましくは、本発明の抗体は、薬物、及び任意の所望の薬理学的活性代謝産物に結合するであろう。薬物複合体中の免疫原性キャリアの結合の位置を変更することによって、選択性及び代謝産物との交差反応性が、抗体中に操作され得る。アリピプラゾールにおいて、デヒドロアリピプラゾールとの交差反応性が望ましい可能性がある。アリピプラゾール及びデヒドロアリピプラゾールの両方を検出する抗体が生成されてもよく、又はそれぞれを別々に検出する（従って抗体「特異的結合」特性を定める）抗体が生成されてもよい。抗体は、１つ以上の化合物のその結合が等モルであるか又は実質的に等モルであるとき、１つ以上の化合物に特異的に結合する。
【００３６】
本明細書の抗体は、それらの可変ドメインのヌクレオチド及びアミノ酸配列によって説明される。それぞれは、免疫原性キャリアに複合化された抗精神病薬を含む複合体を宿主に接種することによって生成された。本抗体のヌクレオチド及びアミノ酸配列が今では提供されたが、この抗体は、米国特許第４，１６６，４５２号に記載されるような組換え法によって産生され得る。
【００３７】
抗精神病薬のための特異的結合部位を含有する抗体断片もまた、生成され得る。そのような断片は、抗体分子のペプシン消化によって生成され得るＦ（ａｂ’）2断片、及びＦ（ａｂ'）2断片のジスルフィド架橋を還元することによって生成され得るＦａｂ断片を含むが、これに限定されない。或いは、Ｆａｂ発現ライブラリーが、所望の特異性を有するモノクローナルＦａｂ断片の迅速で容易な識別を可能にするように構築され得る（Ｈｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５６：１２７０〜１２８１（１９８９））。Ｆａｂ、Ｆｖ、及びＳｃＦｖ抗体断片は全て、大腸菌中で発現し、そこから分泌され得、これらの断片の大量の産生を可能にする。或いは、Ｆａｂ'−ＳＨ断片は、大腸菌から直接回収され、化学的に連結されて、Ｆ（ａｂ'）2断片を形成し得る（Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０：１６３〜１６７（１９９２））。抗体断片の産生のための他の技術が、当業者に既知である。単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）もまた、想定される（米国特許第５，７６１，８９４号及び同第５，５８７，４５８号を参照されたい）。Ｆｖ及びｓＦｖ断片は、定常領域を欠いている完全結合部位を有する唯一の種であり、したがって、それらは低減した非特異的結合を示す可能性が高い。抗体断片はまた、例えば、米国特許第５，６４２，８７０号に説明されるように、「線状抗体」でもあり得る。そのような線状抗体断片は、単一特異的又は二重特異的であり得る。
【００３８】
アッセイキット及び装置
上述の抗体を含む、アッセイキット（試薬キットとも称される）もまた提供され得る。代表的な試薬キットは、抗精神病薬、アリピプラゾール、標識部分に連結された抗精神病薬の類似体又はその誘導体を含む複合体に結合する抗体を含むことができ、任意に、既知の量の抗精神病薬又は関連する標準物を含む１つ以上の較正器をもまた含むことができる。
【００３９】
「アッセイキット」という語句は、アッセイを行うのに使用される材料及び試薬の組立品を指す。試薬は、それらの交差反応及び安定性に応じて、同一又は別個の容器中のパッケージ化された結合中に、及び液体又は凍結乾燥された形態で提供され得る。キット中に提供される試薬の量及び割合は、特定の用途に最適な結果を提供するように選択され得る。本発明の特徴を具体化するアッセイキットは、アリピプラゾールに結合する抗体を含む。キットは、アリピプラゾールの競合的結合パートナー及び較正及び対照材料を更に含む。
【００４０】
「較正及び対照材料」という語句は、既知の量の検体を含有する任意の標準物又は参照材料を指す。検体及び対応する較正材料を含有すると疑われる試料が、類似の状況下で分析される。検体の濃度は、未知の標品について取得された結果を、標準物について取得された結果と比較することによって算出される。これは、一般に較正曲線を構築することによって行われる。
【００４１】
本発明の特徴を具体化する抗体は、それらの利用についての指示書と共に、キット、容器、パック、又は散布器中に含まれ得る。抗体がキット中に供給されるとき、イムノアッセイの異なる構成要素は、別個の容器中にパッケージ化され、使用前に混合され得る。構成要素のそのような別々のパッケージングは、活性成分の機能を実質的に縮小せずに、長期的な貯蔵を可能にし得る。更に、試薬は、不活性環境下、例えば、窒素ガス、アルゴンガス、又は同等物の陽圧下でパッケージ化されてもよく、これは空気及び／又は水分に敏感な試薬にとって特に好ましい。
【００４２】
本発明の特徴を具体化するキット中に含まれる試薬は、成分自体が容器の材料によって実質的に吸収又は変更されない一方で、異なる成分の活性が実質的に保存されるように、全ての様式の容器中で供給され得る。好適な容器は、アンプル、ボトル、試験管、バイアル瓶、フラスコ、注射器、例えば箔張薬袋、及び同等物を含むが、これに限定されない。容器は、ガラス、有機ポリマー、例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリエチレン等、セラミック、金属、例えば、アルミニウム、金属合金、例えば、鋼、コルク、及び同等物を含むが、これに限定されない、任意の好適な材料で構成され得る。更に、容器は、例えば、隔膜によって提供され得るような、針を介したアクセスのための、１つ以上の無菌アクセスポートを含み得る。隔膜の好ましい材料は、ゴム、及び商標名ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）の下にＤｕＰｏｎｔ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）によって販売される種類のポリテトラフルオロエチレンを含む。更に、容器は、成分の混合を可能にするために除去され得る仕切又は膜によって分離された２つ以上のコンパートメントを含み得る。
【００４３】
本発明の特徴を具体化する試薬キットにはまた、指示材料も供給され得る。指示は、例えば、紙に印刷される、かつ／又は電子的可読媒体において供給されてもよい。或いは、指示は、例えば、キットの製造業者又は配給業者によって指定される、インターネットウェブサイトにユーザを方向付けることによって、及び／又は電子メールを介して、提供され得る。
【００４４】
抗体はまた、アッセイ装置の一部としても提供され得る。そのようなアッセイ装置は、側方流動アッセイ装置を含む。一般的な種類の使い捨て側方流動アッセイ装置は、液体試料を受容するための区画又は領域、複合体区画、及び反応区画を含む。これらのアッセイ装置は一般に、側方流動試験ストリップとして既知である。これらは、毛管流を支持し得る、流体流の経路を画定する多孔質材料、例えば、ニトロセルロースを利用する。実施例には、米国特許第５，５５９，０４１号、同第５，７１４，３８９号、同第５，１２０，６４３号、及び同第６，２２８，６６０号に示されるものが挙げられ、これらは本明細書において参照によりその全体が組み込まれる。
【００４５】
アッセイ装置の別の種類は、毛管流を誘導するための突起部を有する非多孔質アッセイ装置である。このようなアッセイ装置の例としては、ＰＣＴ国際公開第２００３／１０３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、及び同第２００６／１３７７８５号に開示される、開いた側方流動装置が挙げられ、これらは全て、本明細書において参照によりその全体が組み込まれる。
【００４６】
非多孔質アッセイ装置において、アッセイ装置は、一般的に、少なくとも１つの試料添加区画、少なくとも１つの複合体区画、少なくとも１つの区画、及び少なくとも１つの吸上区画を有する。区画は、試料添加区画から吸上区画まで試料が流れる流路を形成する。検体に結合することが可能で、任意選択で装置上に堆積される（コーティングによって等）、反応区画中の抗体等の捕捉要素と、検体の濃度の決定を可能にする反応に参加することもまた可能で、装置上の複合体区画中に堆積される、反応区画中の検出のための標識を担持する標識された複合体材料と、もまた含まれる。試料が複合体区画を通って流れる際に、複合体材料は、溶解して、反応区画へと下流に流れる、溶解した標識された複合体材料及び試料の複合体プルームを形成する。複合体プルームが反応区画へと流れると、複合化材料が、例えば、複合化材料及び検体の複合体を介して（「サンドイッチ」アッセイにおいて）、又は直接的に（「競合的」アッセイにおいて）捕捉要素によって捕捉される。結合していない溶解した複合体材料は、反応区画を通過して少なくとも１つの吸上区画へと流される。そのような装置は、流路中に突起部又はマイクロピラーを含み得る。
【００４７】
これらの全てが、本明細書において参照によりその全体が組み込まれる、米国特許出願公開第２００６０２８９７８７Ａ１号、及び同第２００７０２３１８８３Ａ１号、並びに米国特許第７，４１６，７００及び同第６，１３９，８００号に開示されるような器具は、結合複合化材料を反応区画中で検出することが可能である。一般的な標識としては、蛍光染料を励起し、蛍光染料を感知することができる検出器を組み込む器具によって検出され得る、蛍光染料が挙げられる。
【００４８】
イムノアッセイ
このように生成された抗体は、抗精神病薬を認識する／それに結合するために、イムノアッセイにおいて使用されてもよく、これにより患者試料中の薬物の存在及び／又は量を検出する。好ましくは、アッセイ形式は、競合的イムノアッセイ形式である。数ある中でも、Ｈａｍｐｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，ＡＰＳ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ  １９９０）、及びＭａｄｄｏｘ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１５８：１２１１１，１９８３）において、そのようなアッセイ形式及び他のアッセイが説明される。
【００４９】
「検体」という用語は、その存在及び量が決定されるべき、任意の物質又は物質の群を指す。代表的な抗精神病薬検体は、リスペリドン、パリペリドン、オランザピン、アリピプラゾール、及びクエチアピンを含むが、これに限定されない。
【００５０】
「競合的結合パートナー」という用語は、抗体に対する結合親和性に関して検体に類似してふるまう、競合的イムノアッセイ中で利用され得るもの等の物質又は物質の群を指す。代表的な競合的結合パートナーは、抗精神病薬誘導体及び同等物を含むが、これに限定されない。
【００５１】
「検出」という用語は、検体と共に使用される際、任意の定量的、半定量的、又は定性的方法に、及び一般的な検体、及び特に抗精神病薬を決定するための全ての他の方法を指す。例えば、試料中の抗精神病薬の量又は濃度に関するデータを提供する方法が本発明の範囲内にあるのと同様に、試料中の抗精神病薬の存在又は不在を単に検出するだけの方法が、本発明の範囲内にある。「検出」、「決定」、「識別」という用語及び同等物は、本明細書において同義に使用され、全ては本発明の範囲内にある。
【００５２】
本発明の好ましい実施形態は、競合的イムノアッセイであり、ここで抗精神病薬、又はその薬物又は競合的結合パートナーに結合する抗体は、（側方流動アッセイ装置内の反応区画等の）固体支持体に結合され、標識された薬物又はその競合的結合パートナー、又は標識された抗体のそれぞれ、及び宿主由来の試料は、固体支持体を通過し、固体支持体に結合して検出された標識の量は、試料中のある量の薬物に相関し得る。
【００５３】
検体、例えば、抗精神病薬を含有することを疑われる任意の試料は、現在好ましい実施形態の方法に従って分析され得る。試料は、所望の場合、前処理され得、アッセイに干渉しない任意の好都合な媒体中に調製され得る。好ましくは、試料は、宿主からの体液、最も好ましくは血漿又は血清等の、水性媒体を含む。
【００５４】
抗体が固相に結合するアッセイ、及び抗体が液体媒体中にあるアッセイを含む、抗体を利用するイムノアッセイの全ての方法が、現在好ましい実施形態に係る使用において想到されることが理解されるべきである。本発明の特徴を具体化する抗体を使用して、検体を検出するために使用され得るイムノアッセイの方法は、標識された検体（検体類似体）及び試料中の検体が抗体に対して競合する、競合的（試薬限定）アッセイと、及び抗体が標識される単一部位免疫測定アッセイと、同等物とを含むが、これに限定されない。
【００５５】
全ての実施例は、別段詳細に説明される場合を除いて、当業者に既知かつ通例である標準的技術を使用して行われた。以下の実施例の通例の分子生物学技術は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ（１９８９）等の標準的研究所手引きに説明されるように行われ得る。
【００５６】
「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６５ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５０号）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６６ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５４号）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６７ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５９号）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６８ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６２号）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（代理人整理番号ＰＲＤ３２６９ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６９号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１２８ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５４４号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３２ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５７２号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１２６ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６３４号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３４ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５９８号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３０ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６１５号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３３ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６４５号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１２７ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６９２号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３５ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６５９号）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１３１ＵＳＰＳＰ、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６７５号）、及び「Ａｎｔｉｂｏｄ��ｅｓ  ｔｏ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１４５ＵＳＰＳＰ、２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号）と題する同時係属中の出願は、全て本明細書に参照によってその全体が組み込まれる。
【実施例】
【００５７】
（実施例１）
アリピプラゾールに対する抗体
抗体１７．３クローン３Ｄ７
１７．３クローン３Ｄ７を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン３Ｄ７を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号４１を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号４２を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４１のヌクレオチド１３６〜１６５は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４１のヌクレオチド２１１〜２３１は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４１のヌクレオチド３２８〜３５４は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ１７．３クローン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４２のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４２のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４２のヌクレオチド３５２〜３７５は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００５８】
ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号４３（軽鎖）及び配列番号４４（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４３のアミノ酸残基４６〜５５は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４３のアミノ酸残基７１〜７７は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４３のアミノ酸残基１１０〜１１８は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４４のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４４のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４４のアミノ酸残基１１８〜１２５は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００５９】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第１）
１７．３クローン５Ｃ７（第１）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（第１）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号４５を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号４６を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL内で、配列番号４５のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４５のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４５のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内で、配列番号４６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４６のヌクレオチド３５２〜３７８は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６０】
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４７のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４７のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内で、配列番号４８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４８のアミノ酸残基１１８〜１２６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６１】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第２）
１７．３クローン５Ｃ７（第２）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（第２）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号４９を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号５０を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL内で、配列番号４９のヌクレオチド１３０〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４９のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４９のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内で、配列番号５０のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５０のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５０のヌクレオチド３５２〜３９０は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６２】
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸残基４４〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５１のアミノ酸残基７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５１のアミノ酸残基１１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内で、配列番号５２のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５２のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５２のアミノ酸残基１１８〜１３０は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６３】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第３）
１７．３クローン５Ｃ７（第３）を指定されたハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１７．３クローン５Ｃ７（第３）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号５３を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号５４を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL内で、配列番号５３のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５３のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５３のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内で、配列番号５４のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５４のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５４のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６４】
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５５のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５５のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内で、配列番号５６のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５６のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５６のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６５】
（実施例２）
オランザピンに対する抗体
抗体１１．１クローン３５
１１．１クローン３５を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１１．１クローン３５を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン３５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号９を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号１０を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶL内で、配列番号９のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号９のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号９のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶH内で、配列番号１０のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１０のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１０のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６６】
ｍＡｂ  １１．１クローン３５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号１１（軽鎖）及び配列番号１２（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶL内で、配列番号１１のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１１のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１１のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶH内で、配列番号１２のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１２のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１２のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６７】
抗体１１．１クローン６１
１１．１クローン６１を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１１．１クローン６１を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン６１の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号１３を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号１４を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１３のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１３のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１３のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶH内で、配列番号１４のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１４のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１４のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６８】
ｍＡｂ  １１．１クローン６１の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号１５（軽鎖）及び配列番号１６（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１５のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１５のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１５のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶH内で、配列番号１６のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１６のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１６のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００６９】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第１）
１５．５クローン３Ｆ１１（第１）を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１５．５クローン３Ｆ１１（第１）を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列配列番号２９を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号３０を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶL内で、配列番号２９のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２９のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２９のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶH内で、配列番号のクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号のクレオチド２０５〜２５２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号のクレオチド３５５〜３８１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７０】
ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶL内で、配列番号３１のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３１のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３１のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶH内で、配列番号３２のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３２のアミノ酸残基６９〜８４は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３２のアミノ酸残基１１９〜１２７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７１】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第２）
１５．５クローン３Ｆ１１（第２）を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１５．５クローン３Ｆ１１（第２）を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号３３を、重鎖可変領域（ＶH）に配列番号３４を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶL内で、配列番号３３のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３３のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３３のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶH内で、配列番号３４のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３４のヌクレオチド２０５〜２６１は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３４のヌクレオチド３５８〜３８１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７２】
ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶL内で、配列番号３５のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３５のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３５のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶH内で、配列番号３６のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３６のアミノ酸残基６９〜８７は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３６のアミノ酸残基１２０〜１２７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７３】
抗体１５．５サブクローン４Ｇ９−１
１５．５サブクローン４Ｇ９−１を指定されたハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１５．５サブクローン４Ｇ９−１を指定する。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号３７を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号３８を指定する。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内で、配列番号３７のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３７のヌクレオチド２０８〜２２８は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３７のヌクレオチド３２５〜３５１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内で、配列番号３８のヌクレオチド１３０〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３８のヌクレオチド２０５〜２５２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３８のヌクレオチド３５８〜３８１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７４】
ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号３９（軽鎖）及び配列番号４０（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内で、配列番号３９のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３９のアミノ酸残基７０〜７６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３９のアミノ酸残基１０９〜１１７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内で、配列番号４０のアミノ酸残基４４〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４０のアミノ酸残基６９〜８４は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４０のアミノ酸残基１２０〜１２７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７５】
（実施例３）
クエチアピンに対する抗体
抗体１３．２サブクローン８９−３（第１）
１３．２サブクローン８９−３（第１）を指定されたハイブリドーマは、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８９−３（第１）を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号１７を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号１８を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶL内で、配列番号１７のヌクレオチド１２７〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１７のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１７のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶH内で、配列番号１８のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１８のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１８のヌクレオチド３５２〜３８７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７６】
ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶL内で、配列番号１９のアミノ酸残基４３〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１９のアミノ酸残基７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号１９のアミノ酸残基１１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶH内で、配列番号２０のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２０のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２０のアミノ酸残基１１８〜１２９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７７】
抗体１３．２サブクローン８９−３（第２）
１３．２サブクローン８９−３（第２）を指定されたハイブリドーマは、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８９−３（第２）を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号２１を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号２２を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶL内で、配列番号２１のヌクレオチド１２７〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２１のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２１のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶH内で、配列番号２２のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２２のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２２のヌクレオチド３６７〜３８７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７８】
ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶL内で、配列番号２３のアミノ酸残基４３〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２３のアミノ酸残基７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２３のアミノ酸残基１１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶH内で、配列番号２４のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２４のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２４のアミノ酸残基１２３〜１２９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００７９】
抗体１３．２サブクローン８９−５
１３．２サブクローン８９−５を指定されたハイブリドーマは、クエチアピンに特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、１３．２サブクローン８９−５を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号２５を、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号２６を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列番号２５のヌクレオチド１２７〜１７４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２５のヌクレオチド２２０〜２４０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２５のヌクレオチド３３７〜３６３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配列番号２６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２６のヌクレオチド３６７〜３８７は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８０】
ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号２７（軽鎖）及び配列番号２８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列番号２７のアミノ酸残基４３〜５８は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２７のアミノ酸残基７４〜８０は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２７のアミノ酸残基１１３〜１２１は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配列番号２８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２８のアミノ酸残基１２３〜１２９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８１】
（実施例４）
リスペリドン／パリペリドンに対する抗体
抗体５＿９
５＿９と指定されたハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、５−９を指定する。ｍＡｂ  ５−９の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号１、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号２を指定する。ｍＡｂ  ５−９のＶL内で、配列番号１のヌクレオチド１３０〜１８０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号１のヌクレオチド２２６〜２４６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３のヌクレオチド３４３〜３６９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で、配列番号２のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号２のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号２のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８２】
ｍＡｂ  ５−９の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号３（軽鎖）及び配列番号４（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  ５−９のＶL内で、配列番号３のアミノ酸残基４４〜６０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号３のアミノ酸残基７６〜８２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号３のアミノ酸残基１１５〜１２３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で、配列番号４のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号４のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号４のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８３】
抗体５＿５
５＿５と指定されたハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。抗体に、５〜５を指定する。ｍＡｂ  ５〜５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列に配列番号５、重鎖可変領域（ＶH）のそれに配列番号６を指定する。ｍＡｂ  ５〜５のＶL内で、配列番号５のヌクレオチド１３０〜１８０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号５のヌクレオチド２２６〜２４６は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号５のヌクレオチド３４３〜３６９は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で、配列番号６のヌクレオチド１３３〜１６２は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号６のヌクレオチド２０５〜２５５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号６のヌクレオチド３５２〜３６６は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８４】
ｍＡｂ  ５〜５の可変鎖領域の対応する予測されたアミノ酸配列もまた決定し、配列番号７（軽鎖）及び配列番号８（重鎖）を指定する。ｍＡｂ  ５〜５のＶL内で、配列番号７のアミノ酸残基４４〜６０は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号７のアミノ酸残基７６〜８２は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号７のアミノ酸残基１１５〜１２３は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。ｍＡｂ  ５〜５のＶH内で、配列番号８のアミノ酸残基４５〜５４は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を表し、配列番号８のアミノ酸残基６９〜８５は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を表し、配列番号８のアミノ酸残基１１８〜１２２は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を表す。
【００８５】
（実施例５）
アリピプラゾールのための競合的イムノアッセイ、並びにアリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン／パリペリドンのための多重競合的イムノアッセイ
アリピプラゾール免疫原での一連の免疫化に続いて、マウスの尾からの採血を、ＥＬＩＳＡを使用して反応性について試験した。ハイブリドーマの上清をもまた試験し、以下の表１に示されるＥＬＩＳＡデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示す（融合パートナーはＮＳＯ細胞であった）。
【００８６】
【表１】
0006270845.tif 000002
【００８７】
その後上清を競合ＥＬＩＳＡによって試験して、信号がアリピプラゾール又はデヒドロアリピプラゾールのいずれかに対して特異的であるかどうかを決定した。図１及び２は、２つの代表的なハイブリドーマ、３Ｃ１及び３Ｄ７からの結果を示す。データは、アリピプラゾール及びデヒドロアリピプラゾールの両方に対する反応性を示す。
【００８８】
図３は、捕捉抗体アリピプラゾールクローン５Ｃ７が、蛍光色素分子に複合化されたアリピプラゾールからなる検出複合体と共に、チップ上に堆積される、側方流動アッセイ装置において使用される競合的イムノアッセイ形式を示す。図３に示されるようなこの競合的形式において、低レベルの検体（アリピプラゾール）は高信号につながる一方で、高レベルの検体（アリピプラゾール）は低信号につながる。
【００８９】
図４は、本発明の一実施形態に係る側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。装置は、試料を受容するための区画又は領域と、（標識された競合的結合パートナー（複数可）を含有する）複合体区画と、反応区画（反応区画中の８つの領域が示され、各領域は別個の所望の抗体を含有し得る）と、を含む。試料は、試料区画から複合体区画を通って反応区画まで流れる。
【００９０】
図５〜８は、反応区画２中に堆積された抗体５Ｃ７、及び複合体区画中の標識されたアリピプラゾール競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾール陽性対照（アリピプラゾールを含有する試料）（図５）、反応区画４中に堆積された抗体４Ｇ９−１、及び複合体区画中の標識されたオランザピン競合的結合パートナー（図６）で生成されたオランザピン陽性対照（オランザピンを含有する試料）、反応区画６中に堆積された抗体１１、及び複合体区画中の標識されたクエチアピン競合的結合パートナー（図７）で生成されたクエチアピン陽性対照（クエチアピンを含有する）、並びに反応区画８中に堆積された抗体５−９、及び複合体区画中の標識されたリスペリドン競合的結合パートナー（図８）で生成されたリスペリドン陽性対照（リスペリドンを含有する試料）の典型的な用量反応曲線を示す。複合体区画中の標識された競合的結合パートナーは、抗体への結合に対して試料中に存在する薬物と競合する。標識の量が検出され、それは試料中に存在する薬物の量の指標である（信号の量は、試料中の薬物の量に反比例する−図３を参照されたい）。
【００９１】
標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中に堆積される抗体に結合しないことを確認するために、薬物を含有しない試料を使用することによって陰性対照を行った。表２を参照すると、アリピプラゾールを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたアリピプラゾールを含有しない）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に含有する。以下の表２は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反応区画を通って移動するオランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン複合体がアリピプラゾール抗体に結合しないことを確認する結果を示す。
【００９２】
【表２】
0006270845.tif 000003
【００９３】
表３を参照すると、オランザピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたオランザピンを含有しない）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、オランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に含有する。以下の表３は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反応区画を通って移動するアリピプラゾール、クエチアピン、及びリスペリドン複合体がオランザピン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。
【００９４】
【表３】
0006270845.tif 000004
【００９５】
表４を参照すると、クエチアピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたクエチアピンを含有しない）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に含有する。以下の表４は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びリスペリドン複合体がクエチアピン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。
【００９６】
【表４】
0006270845.tif 000005
【００９７】
表５を参照すると、リスペリドンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、及び標識されたクエチアピンを含有するが、標識されたリスペリドンを含有しない）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に含有する。以下の表５は、用量反応が存在しないこと、及び毛管現象によって反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びクエチアピン複合体がリスペリドン抗体に結合しないことを確認する結果を示す。
【００９８】
【表５】
0006270845.tif 000006
【００９９】
標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中に堆積されるそれらの対応する抗体のみと結合することを確認するために、薬物を含有しない試料を使用することによって追加の陰性対照を行った。表６を参照すると、アリピプラゾールを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾールを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表６は、（反応区画２中に）アリピプラゾール抗体５Ｃ７に対するもの以外の用量反応が存在しないことを確認する結果を示す。
【０１００】
【表６】
0006270845.tif 000007
【０１０１】
表７を参照すると、オランザピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたオランザピンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表７は、（反応区画４中に）オランザピン抗体４Ｇ９−１に対するもの以外の用量反応が存在しないことを確認する結果を示す。
【０１０２】
【表７】
0006270845.tif 000008
【０１０３】
表８を参照すると、クエチアピンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたクエチアピンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表８は、（反応区画６中に）クエチアピン抗体１１に対するもの以外の用量反応が存在しないことを確認する結果を示す。
【０１０４】
【表８】
0006270845.tif 000009
【０１０５】
表９を参照すると、リスペリドンを含有しない試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。以下の表９は、（反応区画８中に）リスペリドン抗体５−９に対するもの以外の用量反応が存在しないことを確認する結果を示す。
【０１０６】
【表９】
0006270845.tif 000010
【０１０７】
以上に示される結果は、標識された競合的結合パートナーの複合体が、反応区画中のそれらの対応する抗体のみと結合することを確認する。
【０１０８】
図９〜１２は、特異的な抗体反応区画中の典型的な用量反応曲線、及び他の複合体の存在下での各特異的なアッセイに対する用量反応低／高濃度の証拠を示す。図９において、アリピプラゾールを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に含有する。図９に示されるように、アリピプラゾールに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。
【０１０９】
図１０において、オランザピンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、オランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に含有する。図１０に示されるように、オランザピンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。
【０１１０】
図１１において、クエチアピンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に含有する。図１０に示されるように、クエチアピンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対しては生成されなかった。
【０１１１】
図１２において、リスペリドンを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（今回は、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に含有する。図１２に示されるように、リスペリドンに対してのみ典型的な用量反応曲線が生成され、アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対しては生成されなかった。
【０１１２】
図１３〜１６は、他の複合体及び抗体の存在下での各アッセイの典型的な用量反応曲線を示す。図１３において、アリピプラゾールを含有する試料が、試料区画中に堆積され、毛管現象によって（再び、標識されたアリピプラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）複合体区画を通って反応区画に移動する。反応区画は、再び、アリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を反応区画２中に、並びにオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を反応区画４中に、クエチアピン抗体（１１）を反応区画６中に、リスペリドン抗体（５−９）を反応区画８中に、含有する。図１３に示されるように、アリピプラゾールに対して典型的な用量反応曲線が生成された。図１４に示されるように、オランザピンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆積されるとき、オランザピンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。図１５に示されるように、クエチアピンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆積されるとき、クエチアピンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。図１６に示されるように、リスペリドンを含有する試料が、このチップの試料区画中に堆積されるとき、リスペリドンに対して典型的な用量反応曲線が生成された。
【０１１３】
図１７〜２０は、陽性対照（図５〜８）として生成された用量反応曲線の、多重形式（図１３〜１６）において生成された用量反応曲線に対する比較を示す。アリピプラゾールに対する比較が図１７に、オランザピンに対しては図１８に、クエチアピンに対しては図１９に、リスペリドンに対しては図２０に示される。これらの図面は、陽性対照曲線が多重曲線に類似することを示す。
【０１１４】
これらのデータは、主題の発明の側方流動アッセイ装置が、１つの携帯可能なポイントオブケア装置において、患者からの単一の試料を使用して、複数の抗精神病薬を検出するために使用され得ることを示す。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
単離抗体又はその結合断片であって、アリピプラゾールに結合し、
（ｉ）
ａ）配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、又は配列番号５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｂ）配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、又は配列番号５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｃ）配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｄ）配列番号４７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号４８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｅ）配列番号５１のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、
ｆ）配列番号５５のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、及び配列番号５６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、単離抗体又はその断片と、からなる群から選択される抗体であるか、或いは、
（ｉｉ）（ｉ）の前記抗体によって結合されるエピトープと同じであるエピトープに対して競合する、単離抗体又はその結合断片。
［２］
前記抗体が、配列番号４３、配列番号４７、配列番号５１、又は配列番号５５との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［３］
前記抗体が、配列番号４４、配列番号４８、配列番号５２、又は配列番号５６との少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［４］
前記抗体が、アミノ酸配列番号４３を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号４４を有する重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［５］
前記抗体が、アミノ酸配列番号４７を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号４８を有する重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［６］
前記抗体が、アミノ酸配列番号５１を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号５２を有する重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［７］
前記抗体が、アミノ酸配列番号５５を有する軽鎖可変領域、及びアミノ酸配列番号５６を有する重鎖可変領域を含む、［１］に記載の抗体。
［８］
前記抗体が、
ａ）配列番号４３のアミノ酸残基４６〜５５を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号４３のアミノ酸残基７１〜７７を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号４３のアミノ酸残基１１０〜１１８を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４４のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４４のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４４のアミノ酸残基１１８〜１２５を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、［１］に記載の抗体。
［９］
前記抗体が、
ａ）配列番号４７のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号４７のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号４７のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号４８のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号４８のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号４８のアミノ酸残基１１８〜１２６を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、［１］に記載の抗体。
［１０］
前記抗体が、
ａ）配列番号５１のアミノ酸残基４４〜５８を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号５１のアミノ酸残基７４〜８０を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号５１のアミノ酸残基１１３〜１２１を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号５２のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号５２のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号５２のアミノ酸残基１１８〜１３０を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、［１］に記載の抗体。
［１１］
前記抗体が、
ａ）配列番号５５のアミノ酸残基４４〜５４を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、
ｂ）配列番号５５のアミノ酸残基７０〜７６を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、
ｃ）配列番号５５のアミノ酸残基１０９〜１１７を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、
ｄ）配列番号５６のアミノ酸残基４５〜５４を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、
ｅ）配列番号５６のアミノ酸残基６９〜８５を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、
ｆ）配列番号５６のアミノ酸残基１１８〜１２２を含む重鎖ＣＤＲ３配列と、を含む、［１］に記載の抗体。
［１２］
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ（minibody）、及びダイアボディ（diabody）断片からなる断片の群から選択される、［１］に記載の抗体。
［１３］
前記抗体が、モノクローナル抗体である、［１］に記載の抗体。
［１４］
［１］に記載の抗体を含む、アッセイキット。
［１５］
［１］に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
［１６］
前記装置が、側方流動アッセイ装置である、［１５］に記載のアッセイ装置。
［１７］
試料中のアリピプラゾールを検出する方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、検出可能なマーカーで標識された、［１］に記載の抗体と接触させる工程であって、前記標識された抗体及び前記試料中に存在するアリピプラゾールが、標識された複合体を形成する、工程と、
（ｉｉ）前記試料中のアリピプラゾールを検出するために、前記標識された複合体を検出する工程と、を含む、方法。
［１８］
試料中のアリピプラゾールを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、前記方法が、
（ｉ）試料を、［１］に記載の抗体と、及びアリピプラゾール又はアリピプラゾールの競合的結合パートナーと接触させる工程であって、前記抗体、及び前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、試料アリピプラゾールが、前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーと、前記抗体への結合に対して競合する、工程と、
（ｉｉ）試料アリピプラゾールを検出するために、前記標識を検出する工程と、を含む、方法。
［１９］
前記アリピプラゾール又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識される、［１８］に記載の方法。
［２０］
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識される、［１８］に記載の方法。
［２１］
前記イムノアッセイが、側方流動アッセイにおいて行われ、前記試料が、前記装置に適用される、［１８］に記載の方法。
［２２］
アリピプラゾールに加えて、１つ以上の検体の存在を検出する工程を更に含む、［１７］又は［１８］に記載の方法。
［２３］
前記１つ以上の検体が、
アリピプラゾール以外の抗精神病薬である、［２２］に記載の方法。
［２４］
アリピプラゾール以外の前記抗精神病薬が、リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、及びその代謝産物からなる群から選択される、［２３］に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【配列表】
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