(57)【要約】  １つの側面において、本発明は、式（Ｉ）［式中：ｎは、１〜４であり；Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択される］の化合物に、その医薬的に許容される塩に、それらを使用して細菌感染症を治療する方法に、そしてそれらの製造の方法に関する。
2010531868.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010531868.tif 000031
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−Ｒ１ａ、及び−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−ＯＲ１ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−Ｒ２ａ、及び−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−ＯＲ２ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ｃは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４ｄ、−ＳＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、及び−Ｃ（Ｒ４ａ）＝Ｎ−ＯＲ４ｄより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０ｘで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記カルボシクリル及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ｄは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ｅは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ６０で置換されていてもよく、そしてここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ７０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択されていてもよく、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのどの−ＮＨ−部分も、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ３０ａ、−ＳＲ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ３０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｘは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ５０ａ、−ＳＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ５０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６０ａ、−ＳＲ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７０ａ、−ＳＲ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、及びＲｇは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲｍ、−ＳＲｍ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒａ＊、Ｒｂ＊、Ｒｃ＊、Ｒｄ、Ｒｅ＊、Ｒｆ＊、及びＲｇ＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒｍは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｎは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｏは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンは、それらが付くＲ５に加えて、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく；
環Ａは、５〜７員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記５〜７員複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｓ−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記５〜７員複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
３）１つの炭素原子上の２つのＲ７置換基は、基：＝Ｏ又は基：＝Ｎ（ＯＲ７ａ）を一緒に形成してもよく；そして
４）前記５〜７員複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ７＊で置換されていてもよい；そして
ｎは、１〜４である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２がＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ４が、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
ｎが１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
環Ａがモルホリン環であり、ここで前記モルホリン環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）：
【化２】
2010531868.tif 000032
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びメチルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルより独立して選択され、ここで前記メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、エチル、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記２，４−ジオキソイミダゾリジニル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のメチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びフルオロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、−Ｓｉ（Ｍｅ）３、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、メチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより独立して選択され、ここで前記モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、メチル、−ＣＮ、及びメトキシより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、メチル、テトラゾリル、及びピラゾリルより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、メチル、ピリジニル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；
Ｘは、エチン−１，２−ジイルであり；
環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン環であり；そして
ｎは、１である］の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
医薬品としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌感染症の治療に使用の医薬品の製造における使用。
【請求項１０】
ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療するための方法であって、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１１】
ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療することに使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を製造するための方法であって、式（Ａ１）：
【化３】
2010531868.tif 000033
の化合物を式（Ａ２）：
【化４】
2010531868.tif 000034
の化合物と反応させること、そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成することを含んでなる、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規の置換複素環、それらの医薬組成物、及び使用の方法に関する。加えて、本発明は、細菌感染症の治療のための治療法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際的な微生物学及び感染症の学会は、抗菌薬耐性の継続的な進化により、現在利用可能な抗菌剤が無効になる菌株が生じる可能性があるという深刻な懸念を表明し続けている。そのような出来事のアウトカムは、重大な罹病率及び死亡率を招く可能性がある。一般に、細菌病原体は、グラム陽性又はグラム陰性のいずれかの病原体として分類され得る。グラム陽性及びグラム陰性の両方の病原体に対して有効な活性がある抗生化合物は、一般に、広い活性スペクトルを有するとみなされる。
【０００３】
グラム陽性病原体は、処置することが難しいだけでなく、ひとたび定着すると、院内環境から駆逐することも難しい耐性株の発現のために、特に懸念されている。そうした菌株の例は、メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌、及び多剤耐性エンテロコッカス・フェシウムである。耐性は着実な速度で増えていて、多くの薬剤をグラム陽性病原体の治療に効かなくさせている。加えて、インフルエンザ菌（H. influenzae）及びモラクセラ・カタラーリス（M. catarrhalis）が含まれるグラム陰性株によって引き起こされる上気道感染症の治療に使用される、β−ラクタム、キノロン、及びマクロライドのような薬剤に対する耐性が増えている。加えて、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）のような院内グラム陰性病原体は、耐性発現のために治療することが難しい。必然的に、広まった多剤耐性微生物の脅威を克服するために、新たな抗菌薬を開発することへの現行のニーズがある。
【０００４】
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）ジャイレースは、ＤＮＡの細胞中のトポロジー状態を制御するトポイソメラーゼのＩＩ型ファミリーのメンバーである（Champoux, J. J.; 2001. Ann. Rev. Biochem. 70: 369-413）。ＩＩ型トポイソメラーゼは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）加水分解からの自由エネルギーを使用して、一過性の二本鎖切れ目をＤＮＡ中に導入し、切れ目の鎖通過を触媒して、ＤＮＡを再結合させることによって、ＤＮＡのトポロジーを改変する。ＤＮＡジャイレースは、細菌において必須の保存酵素であり、負の超らせんをＤＮＡへ導入するその能力において、トポイソメラーゼの中で独特である。この酵素は、ｇｙｒＡ及びｇｙｒＢによりコードされる２つのサブユニットからなり、Ａ２Ｂ２四量体の複合体を形成する。ジャイレースのＡサブユニット（ＧｙｒＡ）は、ＤＮＡ断裂及び再結合に関与して、鎖通過の間にＤＮＡへ一過性の共有連結を形成する保存チロシン残基を含有する。Ｂサブユニット（ＧｙｒＢ）は、ＡＴＰの加水分解を触媒して、Ａサブユニットと相互作用して、加水分解からの自由エネルギーを、鎖通過とＤＮＡ再結合を可能にする酵素中のコンホメーション変化へ翻訳する。
【０００５】
トポイソメラーゼＩＶと呼ばれる、細菌中の別の保存された必須のＩＩ型トポイソメラーゼは、複製時に産生される、連結した閉環状の細菌染色体を分離することにおいて主に役割を果たしている。この酵素は、ＤＮＡジャイレースに密接に関連して、ＧｙｒＡ及びＧｙｒＢに相同なサブユニットより形成される同様の四量体構造を有する。ジャイレースとトポイソメラーゼＩＶの間の全体的な配列同一性は、異なる細菌種でも高い。故に、細菌のＩＩ型トポイソメラーゼに標的指向する化合物には、既存のキノロン抗菌薬の場合のように、細胞中の２つの標的、ＤＮＡジャイレースとトポイソメラーゼＩＶを阻害するポテンシャルがある（Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109)。
【０００６】
ＤＮＡジャイレースに標的指向する抗菌薬は、当該技術分野で十分に検証されていて、キノロン類やクマリン類のような例が含まれる。キノロン類（例、シプロフロキサシン）は、該酵素のＤＮＡ切断及び再結合活性を阻害して、ＤＮＡと共有複合したＧｙｒＡサブユニットを捕捉する、ブロードスペクトルの抗菌薬である（Drlica, K., and X. Zhao, 1997, Microbiol. Molec. Biol. Rev. 61: 377-392）。このクラスの抗菌薬のメンバーもトポイソメラーゼＩＶを阻害して、結果として、これら化合物の主要標的は、種間で異なる。キノロン類は成功した抗菌薬であるが、標的（ＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼＩＶ）中の突然変異により主に発生する耐性は、黄色ブドウ球菌及び肺炎連鎖球菌が含まれる、いくつかの微生物においてますます問題となっている（Hooper, D. C., 2002, The Lancet Infectious Diseases 2: 530-538）。加えて、ある化学品クラスとしてのキノロン類は、小児でのその使用を妨げる関節症が含まれる、有毒な副作用が問題となる（Lipsky, B. A. and Baker, C. A., 1999, Clin. Infect. Dis. 28: 352-364）。さらに、ＱＴｃ間隔の延長により予測されるような、心毒性のポテンシャルは、キノロン類の毒性懸念として特記されてきた。
【０００７】
ＧｙｒＢサブユニットへの結合についてＡＴＰと競合する、ＤＮＡジャイレースの天然産物阻害剤がいくつか知られている（Maxwell, A. and Lawson, D.M. 2003, Curr. Topics in Med. Chem. 3: 283-303）。クマリン類は、ストレプトマイセス種（Streptomyces spp.）より単離された天然産物であり、その例は、ノボビオシン、クロロビオシン、及びクメルマイシンＡ１である。これらの化合物はＤＮＡジャイレースの強力な阻害剤であるが、それらの治療有用性は、真核生物における毒性とグラム陰性菌における乏しい浸透力のために限定されている（Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109）。ＧｙｒＢサブユニットに標的指向する別の天然産物クラスの化合物は、Streptomyces filipensis より単離される、シクロチアリジンである（Watanabe, J. et al 1994, J. Antibiot. 47: 32-36）。ＤＮＡジャイレースに対する強力な活性にもかかわらず、シクロチアリジンは、一部の真性細菌種に対してしか活性を示さない、弱い抗菌剤である（Nakada, N, 1993, Antimicrob. Agents Chemother. 37: 2656-2661）。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００９】
【化１】
2010531868.tif 000003
【００１０】
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−Ｒ１ａ、及び−Ｃ（Ｒ１ａ）＝Ｎ−ＯＲ１ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ１０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ１０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２ａ）２、−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−Ｒ２ａ、及び−Ｃ（Ｒ２ａ）＝Ｎ−ＯＲ２ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２ｃは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ２０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ２０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＯＲ３ｙ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｎ（Ｒ３ａ）２）＝Ｎ−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、及び−Ｓｉ（Ｒ３ｂ）３より独立して選択され；
Ｒ３ａとＲ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４ｄ、−ＳＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４ｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｄ）、−Ｎ（Ｒ４ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４ｅ、及び−Ｃ（Ｒ４ａ）＝Ｎ−ＯＲ４ｄより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルは、それぞれの出現において、１以上のＲ４０ｘで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記カルボシクリル及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ｄは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４ｅは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及び芳香族ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ４０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ６０で置換されていてもよく、そしてここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７は、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７ａ、−ＳＲ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｎ（Ｒ７ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ７０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−Ｒ７ａ、及び−Ｃ（Ｒ７ａ）＝Ｎ−ＯＲ７ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ７０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択されていてもよく、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ７０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルのどの−ＮＨ−部分も、Ｒ７０＊で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｎ（Ｒ１０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１０ａ）２、−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｒ１０ａ、及び−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−ＯＲ１０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ１０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲａで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒａ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｎ（Ｒ２０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２０ａ）２、−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−Ｒ２０ａ、及び−Ｃ（Ｒ２０ａ）＝Ｎ−ＯＲ２０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ２０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｂで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｂ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ３０ａ、−ＳＲ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ａ、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｎ（Ｒ３０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ３０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３０ａ）２、−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−Ｒ３０ａ、及び−Ｃ（Ｒ３０ａ）＝Ｎ−ＯＲ３０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｃで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｃ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４０ｘは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、−ＯＲ４０ａ、−ＳＲ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ４０ａ、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４０ａ）２、−Ｎ（Ｒ４０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ４０ｂ、−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−Ｒ４０ａ、及び−Ｃ（Ｒ４０ａ）＝Ｎ−ＯＲ４０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｄで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｄ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ５０ａ、−ＳＲ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ａ、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｎ（Ｒ５０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓｉ（Ｒ５０ｂ）３、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５０ａ）２、−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−Ｒ５０ａ、及び−Ｃ（Ｒ５０ａ）＝Ｎ−ＯＲ５０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｅで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｅ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ６０ａ、−ＳＲ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ａ、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｎ（Ｒ６０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６０ａ）２、−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−Ｒ６０ａ、及び−Ｃ（Ｒ６０ａ）＝Ｎ−ＯＲ６０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｆで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｆ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲ７０ａ、−ＳＲ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ａ、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｎ（Ｒ７０ａ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ７０ｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７０ｂ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ７０ａ）２、−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−Ｒ７０ａ、及び−Ｃ（Ｒ７０ａ）＝Ｎ−ＯＲ７０ａより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ａは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ７０ｃは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲｇで独立して置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒｇ＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、及びＲｇは、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−ＯＲｍ、−ＳＲｍ、−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒｍ、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｎ（Ｒｍ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒａ＊、Ｒｂ＊、Ｒｃ＊、Ｒｄ、Ｒｅ＊、Ｒｆ＊、及びＲｇは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｏ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｎ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｍ）２、−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−Ｒｍ、及び−Ｃ（Ｒｍ）＝Ｎ−ＯＲｍより独立して選択され；
Ｒｍは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｎは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒｏは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンは、それらが付くＲ５に加えて、それぞれの出現において、１以上のＲ４０で独立して置換されていてもよく；
環Ａは、５〜７員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記５〜７員複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｓ−より選択されるメンバーを含有してもよく；
２）前記５〜７員複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
３）１つの炭素原子上の２つのＲ７置換基は、基：＝Ｏ又は基：＝Ｎ（ＯＲ７ａ）を一緒に形成してもよく；そして
４）前記５〜７員複素環式環が−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ７＊で置換されていてもよい；そして
ｎは、１〜４である］の化合物とその医薬的に許容される塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において、Ｃｘ−ｙアルキル、等のような用語に使用する接頭語Ｃｘ−ｙ（ここでｘとｙは、整数である）は、その基に存在する炭素原子の数的範囲を示す；例えば、Ｃ１−４アルキルには、Ｃ１アルキル（メチル）、Ｃ２アルキル（エチル）、Ｃ３アルキル（プロピル及びイソプロピル）、及びＣ４アルキル（ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、及びｔ−ブチル）が含まれる。
【００１２】
特に述べなければ、基の結合原子は、その基のどの好適な原子でもよい；例えば、プロピルには、プロプ−１−イルとプロプ−２−イルが含まれる。
特別なＲ基（例、Ｒ１ａ、Ｒ１０、等）が式（Ｉ）の化合物に１回より多く存在する場合、そのＲ基についてのそれぞれの選択は、どの出現でも、他の出現でのどの選択からも独立していると企図される。例えば、−Ｎ（Ｒ）２基には：１）両方のＲ置換基が例えばＣ１−６アルキルであるもののような、両方のＲ置換基が同じである−Ｎ（Ｒ）２基；及び、２）一方のＲ置換基が例えばＨであり、他方のＲ置換基が例えばカルボシクリルであるもののように、それぞれのＲ置換基が異なる−Ｎ（Ｒ）２基が含まれると企図される。
【００１３】
二価リンカーのＷに関しては、そのために提供されるそれぞれの定義について、その定義の部分の左端部分が付加点であると企図される。例えば、
Ｒ３が−Ｗ−Ｒ６であり；
Ｒ４がＨであり；
Ｗが−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−であり；そして
ｎが１である式（Ｉ）の化合物は、以下の構造：
【００１４】
【化２】
2010531868.tif 000004
【００１５】
を有することになろう。
アルキル−本明細書に使用されるように、「アルキル」という用語は、特定数の炭素原子を有する直鎖と分岐鎖の両方の飽和炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」には、限定されないが、Ｃ１−３アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルのような基が含まれる。「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョンだけに特定であり、「イソプロピル」のような個別の分岐鎖アルキル基への言及は、分岐鎖バージョンだけに特定である。
【００１６】
アルキレン−本明細書に使用されるように、「アルキレン」という用語は、特定数の炭素原子を有する直鎖と分岐鎖の両方の飽和炭化水素ジラジカルを意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキレン」には、限定されないが、Ｃ１−３アルキレン、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンのような基が含まれる。
【００１７】
アルケニル−本明細書に使用されるように、「アルケニル」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ２−６アルケニル」には、限定されないが、Ｃ２−５アルケニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、及び５−ヘキセニルのような基が含まれる。
【００１８】
アルケニレン−本明細書に使用されるように、「アルケニレン」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ジラジカルを意味する。１つの側面において、「アルケニレン」は、エテン−１，２−ジイルであってよい。
【００１９】
アルキニル−本明細書に使用されるように、「アルキニル」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ラジカルを意味する。例えば、「Ｃ２−６アルキニル」には、限定されないが、Ｃ２−４アルキニル、エチニル、２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、及び５−ヘキシニルのような基が含まれる。
【００２０】
アルキニレン−本明細書に使用されるように、「アルキニレン」という用語は、特定数の炭素原子を有して少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する直鎖と分岐鎖の両方の炭化水素ジラジカルを意味する。１つの側面において、「アルキニレン」は、エチン−１，２−ジイルであり得る。
【００２１】
ハロ−本明細書に使用されるように、「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれると企図される。１つの側面において、「ハロ」は、フルオロ、クロロ、及びブロモを意味する場合がある。別の側面において、「ハロ」は、フルオロ及びクロロを意味する場合がある。なお別の側面において、「ハロ」は、フルオロを意味する場合がある。さらに別の側面において、「ハロ」は、クロロを意味する場合がある。
【００２２】
カルボシクリル−本明細書に使用されるように、「カルボシクリル」という用語は、３〜１２の原子を含有する、飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式炭素環を意味し、ここで１以上の−ＣＨ２−基は、対応数の−Ｃ（Ｏ）−基に置き換わっていてもよい。１つの側面において、「カルボシクリル」という用語は、５若しくは６の原子を含有する単環式の環又は９若しくは１０の原子を含有する二環式の環を意味する場合がある。「カルボシクリル」の具体例には、限定されないが、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、１−オキソシクロペンチル、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、又は１−オキソインダニルが含まれる。１つの側面において、「カルボシクリル」は、フェニルであってよい。別の側面において、「カルボシクリル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、及びシクロヘキシルより選択されてよい。
【００２３】
３〜６員カルボシクリル−１つの側面において、「カルボシクリル」は、「３〜６員カルボシクリル」であってよい。「３〜６員カルボシクリル」という用語は、その１以上の−ＣＨ２−基が対応数の−Ｃ（Ｏ）−基により置き換えられていてもよい、３〜６の環原子を含有する飽和又は一部飽和の単環式炭素環を意味する。「３〜６員カルボシクリル」の具体例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキソシクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、及びフェニルが含まれる。
【００２４】
ヘテロシクリル−本明細書に使用されるように、「ヘテロシクリル」という用語は、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよく、その少なくとも１つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される４〜１２の原子を含有する飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式の環を意味し、ここで−ＣＨ２−基は−Ｃ（Ｏ）−基により置き換えられていてもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「ヘテロシクリル」という用語の具体例には、限定されないが、１，３−ベンゾジオキソリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾチアゾリル、１，３−ベンゾオキサゾリル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、３，５−ジオキソピペリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソキノロン、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリノ、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、ピリミジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、４−ピリドン、キノリル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリノ、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、ピリジン−Ｎ−オキシド、及びキノリン−Ｎ−オキシドが含まれる。本発明の１つの側面において、「ヘテロシクリル」という用語は、その少なくとも１つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される５若しくは６の原子を含有して、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよい、飽和、一部飽和、又は不飽和で単環式の環を意味する場合があり、環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。
【００２５】
５若しくは６員ヘテロシクリル−１つの側面において、「ヘテロシクリル」は、「５若しくは６員ヘテロシクリル」であってよく、これは、その少なくとも１つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有して、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−基により置き換えられていてもよい、飽和、一部飽和、又は不飽和で単環式の環を意味する。他に特定されなければ、「５若しくは６員ヘテロシクリル」基は、炭素又は窒素で連結してよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。「５若しくは６員ヘテロシクリル」の具体例には、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、３，５−ジオキソピペリジニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、４−ピリドニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、チアジアゾリル、１，３，４−チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオフェニル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、及びピリジン−Ｎ−オキシジルが含まれる。
【００２６】
５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリル−１つの側面において、「ヘテロシクリル」と「５若しくは６員ヘテロシクリル」は、「５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリル」であってよい。「５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリル」という用語は、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、及び酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有して、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結してよく、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい、飽和又は一部飽和で単環式の非芳香族ヘテロシクリル環を意味すると企図される。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリル」の具体例には、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、３，５−ジオキソピペリジニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、及びチアゾリジニルが含まれる。
【００２７】
５若しくは６員ヘテロアリール−１つの側面において、「ヘテロシクリル」及び「５若しくは６員ヘテロシクリル」は、「５若しくは６員ヘテロアリール」であってよい。「５若しくは６員ヘテロアリール」という用語は、その少なくとも１つの環原子が窒素、イオウ、及び酸素より選択される５若しくは６の環原子を含有する、単環式の芳香族ヘテロシクリル環を意味すると企図される。他に特定されなければ、「６員ヘテロアリール」基は、炭素又は窒素で連結してよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。「５若しくは６員ヘテロアリール」の具体例には、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾール、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルが含まれる。
【００２８】
５〜７員非芳香族複素環式環−環Ａの目的のために、「５〜７員非芳香族複素環式環」という用語は、式（Ｉ）に示す橋頭窒素に加えて、−Ｏ−、−ＮＨ−、及び−Ｓ−より選択される構成員（member）を含有してよく、その−ＣＨ２−基が−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい、５〜７の環原子を含有する飽和又は一部飽和で単環式の非芳香族複素環式環を意味すると企図される。環イオウ原子は、酸化されてＳ−オキシドを形成してもよい。環窒素原子は、酸化されてＮ−オキシドを形成してもよい。「５〜７員非芳香族複素環式環」の具体例には、３，５−ジオキソピペリジン、モルホリン、２−オキソピロリジン、２−オキソテトラヒドロフラニル、オキソ−１，３−チアゾリジン、ピペラジン、ピペリド、２Ｈ−ピラン、ピロリジン、チオモルホリン、及びチアゾリジンが含まれる。１つの側面において、「５〜７員非芳香族複素環式環」は、モルホリンである。
【００２９】
置換されていてもよい（optionally substituted）−本明細書に使用されるように、「置換されていてもよい」という句は、その置換が任意選択であり、それ故に、指定基が置換されているか又は未置換であるかのいずれも可能であることを示す。置換が所望される場合は、指定基上の適正数の水素が示される置換基からの選択物で置き換えられてよい。但し、特別な置換基上の原子の正常な結合価を超えず、その置換が安定な化合物をもたらすものとする。
【００３０】
１つの側面において、特別な基が１以上の置換基で置換されていてもよいと表記される場合、その特別な基は、未置換であってよい。別の側面において、特別な基は、１つの置換基を担ってよい。別の側面において、特別な置換基は、２つの置換基を担ってよい。なお別の側面において、特別な基は、３つの置換基を担ってよい。なお別の側面において、特別な基は、４つの置換基を担ってよい。さらなる側面において、特別な基は、１又は２の置換基を担ってよい。なおさらなる側面において、特別な基は、未置換であっても、１又は２の置換基を担ってもよい。
【００３１】
医薬的に許容される−本明細書に使用されるように、「医薬的に許容される」という句は、妥当な利益／リスク比と釣り合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、又は他の問題又は合併症を伴うことなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織と接触する使用に適している、化合物、材料、組成物、及び／又は剤形に言及する。
【００３２】
有効量−本明細書に使用されるように、「有効量」という句は、治療すべき症状及び／又は状態を有意かつ陽性に変化させる（例えば、陽性の臨床応答を提供する）のに十分である化合物又は組成物の量を意味する。医薬組成物における使用のための有効成分の有効量は、治療される特別な状態、状態の重症度、治療の期間、併用療法の特質、利用される特別な有効成分（複数）、利用される特別な医薬的に許容される賦形剤（複数）／担体（複数）、及び担当医の知識及び熟練の範囲内にある類似の要因に伴って変動するものである。
【００３３】
脱離基−本明細書に使用されるように、「脱離基」という句は、アミン求核体、及びアルコール求核体、又はチオール求核体のような求核体によって容易に置換可能な基を意味すると企図される。好適な脱離基の例には、クロロ及びブロモのようなハロと、メタンスルホニルオキシ及びトルエン−４−スルホニルオキシのようなスルホニルオキシ基が含まれる。
【００３４】
保護基−本明細書に使用されるように、「保護基」という用語は、選択される反応性の基（カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、及びメルカプト基のような）が望まれない反応を受けることを防ぐために使用される基を意味すると企図される。
【００３５】
ヒドロキシ基に適した保護基の具体例には、限定されないが、アシル基；アセチルのようなアルカノイル基；ベンゾイルのようなアロイル基；トリメチルシリルのようなシリル基；及び、ベンジルのようなアリールメチル基が含まれる。上記ヒドロキシ保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって外してよい。あるいは、トリメチルシリルのようなシリル基は、例えば、フッ化物によるか又は酸水溶液によって外してよく；又は、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒の存在下の水素化により外してよい。
【００３６】
アミノ基に適した保護基の具体例には、限定されないが、アシル基；アセチルのようなアルカノイル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、及びｔ−ブトキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニルのようなアリールメトキシカルボニル基；及び、ベンゾイルのようなアロイル基が含まれる。上記アミノ保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基のようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって外してよい。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、又はトリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により外してよく、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により、又はルイス酸、例えば三塩化ホウ素での処理により外してよい。一級アミノ基に適した代替の保護基は、例えばフタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン又は２−ヒドロキシエチルアミンでの、又はヒドラジンでの処理により外してよい。アミンに適した別の保護基は、例えば、テトラヒドロフランのような環状エーテルであり、これは、トリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により外してよい。
【００３７】
保護基は、化学の技術分野でよく知られた慣用の技術を使用して、合成中のどの簡便な段階でも外してよく、また、それらは、後の反応工程又は後処理の間に外してよい。
式（Ｉ）の化合物は、安定した医薬的に許容される酸又は塩基の塩を生成してよく、そしてそのような場合は、塩としての化合物の投与が適正であり得る。酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒドロキシエチル−スルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシラート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が含まれる。塩基性塩の例には、アンモニウム塩；ナトリウム、リチウム、及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩；アルミニウム、カルシウム、及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン塩及びＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基との塩；並びに、アルギニン、リジン、オルニチン、等のようなアミノ酸との塩が含まれる。また、塩基性の窒素含有基は、ハロゲン化メチル、エチル、プロピル及びブチルのようなハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミルのような硫酸ジアルキル；デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリルハロゲン化物のような長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルのようなハロゲン化アリールアルキル、他といった薬剤とともに四級化してよい。無毒の生理学的に許容される塩が好ましいが、生成物を単離又は精製する場合のように、他の塩が有益である場合もある。
【００３８】
この塩は、生成物の遊離塩基型を、その塩が溶けない溶媒又は媒体において、又は水のような溶媒において、適正な酸の１以上の当量と反応させて、これを真空で除去すること、又は凍結乾燥させること、又は好適なイオン交換樹脂上で既存の塩のアニオンを別のアニオンと交換することといった、慣用の手段によって生成してよい。
【００３９】
式（Ｉ）のある化合物は、キラル中心及び／又は幾何異性中心（Ｅ及びＺ−異性体）を有する場合があり、本発明には、そのようなすべての光学異性体、ジアステレオ異性体、及び幾何異性体が含まれると理解されたい。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物のありとあらゆる互変異性型に関する。
【００４０】
また、式（Ｉ）のある化合物は、非溶媒和型だけでなく、例えば、水和型のような溶媒和型でも存在し得ると理解されたい。本発明には、そのようなすべての溶媒和型が含まれると理解されたい。
【００４１】
本発明の追加の態様は、以下の通りである。これらの追加の態様は、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩に関する。そのような特定の置換基は、上記又は下記に明確化される定義、特許請求項、又は態様のいずれでも適宜使用してよい。
【００４２】
Ｒ１
１つの側面において、Ｒ１は、Ｈである。
Ｒ２
１つの側面において、Ｒ２は、Ｈである。
【００４３】
Ｒ３
１つの側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−（ＮＲ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ３０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、Ｈであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択される。
【００４４】
別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリル、オキサゾリジノニル、ピラゾリル、ピロリジニル、チアゾリル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルのどの−ＮＨ−部分の窒素も、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ピリジル、イミダゾリル、ピラジニル、及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記イミダゾリルのどの−ＮＨ−部分の窒素も、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、メチルであり；
Ｒ６は、それぞれの出現において、モルホリノ、２−オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルより独立して選択され；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、クロロ、−ＣＮ、メチル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、メチルであり；
Ｒ３０＊は、メチルであり；
Ｒ５０＊は、メチルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより独立して選択される。
【００４５】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）より独立して選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−メトキシエチル、メチル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、モルホリノ、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピロリジニル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、２−シアノ−５−メチルチエン−３−イル、及び３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、ピラジン−２−イル、及び−Ｓｉ（Ｍｅ）３より独立して選択され；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イル、及び２−２−オキソイミダゾリジン−１−イルより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、それぞれの出現において、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより独立して選択される。
【００４６】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５であり；
Ｒ５は、−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３であり；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００４７】
さらなる側面において、Ｒ３は、（トリメチルシリル）エチニルである。
なおさらなる側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００４８】
なおさらなる側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００４９】
１つの側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロアリール及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロアリールは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロアリールが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００５０】
別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００５１】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びメチルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルより独立して選択され、ここで前記メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、エチル、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記２，４−ジオキソイミダゾリジニル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のメチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、−Ｓｉ（Ｍｅ）３、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、メチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより独立して選択され、ここで前記モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、メチル、−ＣＮ、及びメトキシより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、メチル、テトラゾリル、及びピラゾリルより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、メチル、ピリジニル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【００５２】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びメチルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルより独立して選択され、ここで前記メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、エチル、メチル、モルホリン−４−イル、フェニル、ピラジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルより独立して選択され、ここで前記２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、フェニル、ピラジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピロリジン−１−イル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のメチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、それぞれの出現において、−Ｓｉ（Ｍｅ）３、１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチオフェン−２−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、及びチオフェン−２−イルより独立して選択され、ここで前記１，３−ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチオフェン−２−イル、１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−５−イル、及びチオフェン−２−イルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾール−２−イル及びイミダゾール−４−イルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、メチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル、モルホリン−４−イル、オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イルより独立して選択され、ここで前記オキソイミダゾリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、及びピロリジン−３−イルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、メチル、−ＣＮ、及びメトキシより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、メチル、テトラゾリル、及びピラゾリルより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、メチル、ピリジニル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである。
【００５３】
さらなる側面において、Ｒ３は、−Ｘ−Ｒ５であり；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンであり；そして
ｎは、１である。
【００５４】
なおさらなる側面において、Ｒ３は、−Ｘ−Ｒ５であり；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである。
【００５５】
なおさらなる側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択される。
【００５６】
１つのさらなる側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択される。
【００５７】
別の側面において、Ｒ３は、−Ｗ−Ｒ６であり；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；そして
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択される。
【００５８】
Ｒ４
１つの側面において、Ｒ４は、Ｈである。
別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択される。
【００５９】
なお別の側面において、Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びフルオロより独立して選択される。
環Ａ
１つの側面において、環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員複素環式環は、窒素に加えて、−Ｏ−基を含有してもよく；及び
２）前記６員複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよい；そして
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【００６０】
別の側面において、環Ａは、モルホリン環であり、ここで前記モルホリン環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
【００６１】
なお別の側面において、環Ａは、モルホリン環であり、ここで前記モルホリン環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；そして
Ｒ７は、メチルである。
【００６２】
なお別の側面において、環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン環である。
ｎ
１つの側面において、ｎは、１又は２である。
【００６３】
別の側面において、ｎは、１である。
Ｒ３及びｎ
１つの側面において、Ｒ３は、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より選択され；
Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ３０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、Ｈであり；
Ｒ５は、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より選択され；
Ｘは、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンより選択され；そして
ｎは、１である。
【００６４】
別の側面において、Ｒ３は、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ（Ｒ３ｙ）、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリル、オキサゾリジノニル、ピラゾリル、ピロリジニル、チアゾリル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルのどの−ＮＨ−部分の窒素も、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５は、ピリジル、イミダゾリル、ピラジニル、及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記イミダゾリルのどの−ＮＨ−部分の窒素も、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、メチルであり；
Ｒ６は、モルホリノ、２−オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルより選択され；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、クロロ、−ＣＮ、メチル、−ＯＲ３０ａより独立して選択され、
Ｒ３０ａは、それぞれの出現において、メチルであり；
Ｒ３０＊は、それぞれの出現において、メチルであり；
Ｒ５０＊は、それぞれの出現において、メチルであり；
Ｗは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より選択され；
Ｘは、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより選択され；そして
ｎは、１である。
【００６５】
なお別の側面において、Ｒ３は、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ３ｙ、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）より選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−メトキシエチル、メチル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、モルホリノ、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピロリジニル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、２−シアノ−５−メチルチエン−３−イル、及び３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルより独立して選択され；
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、ピラジン−２−イル、及び−Ｓｉ（Ｍｅ）３より選択され；
Ｒ６は、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イル、２−２−オキソイミダゾリジン−１−イルより選択され；
Ｗは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より選択され；
Ｘは、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより選択され；そして
ｎは、１である。
【００６６】
なお別の側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５であり；
Ｒ５は、−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３であり；
Ｒ５ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンであり；そして
ｎは、１である。
【００６７】
さらなる側面において、Ｒ３は、それぞれの出現において、（トリメチルシリル）エチニルであり；そして
ｎは、１である。
【００６８】
Ｒ４及びｎ
１つの側面において、Ｒ４はＨであり；そして
ｎは、１である。
【００６９】
別の側面において、Ｒ４は、Ｈ及びハロより選択され；そして
ｎは、１である。
なお別の側面において、Ｒ４は、Ｈ及びフルオロより選択され；そして
ｎは、１である。
【００７０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、環Ａ、及びｎ
１つの側面において、Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、それぞれの出現において、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ３０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、Ｒ５０＊で置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、ハロ、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；
Ｘは、それぞれの出現において、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンより独立して選択され；
環Ａは、６員非芳香族複素環式環であり、ここで
１）前記６員複素環式環は、Ｙが付く窒素に加えて、−Ｏ−基を含有してもよく；及び
２）前記６員複素環式環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよい；そして
ｎは、１又は２である。
【００７１】
別の側面において、Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、メチル、モルホリノ、オキサゾリジノニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、ピロリジニル、チアゾリル、チエニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリル、オキサゾリジノニル、ピラゾリル、ピロリジニル、チアゾリル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルの−ＮＨ−部分の窒素は、それぞれの出現において、Ｒ３０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、ピリジル、イミダゾリル、ピラジニル、及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より選択され、ここで前記イミダゾリルの−ＮＨ−部分の窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、メチルであり；
Ｒ６は、モルホリノ、２−オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルより選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、クロロ、−ＣＮ、メチル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、メチルであり；
Ｒ３０＊は、メチルであり；
Ｒ５０＊は、メチルであり；
環Ａは、モルホリン環であり、ここで前記モルホリン環は、炭素上で、１以上のＲ７で置換されていてもよく；
Ｘは、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより選択され；
Ｗは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より選択され；そして
ｎは、１である。
【００７２】
なお別の側面において、Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｘ−Ｒ５、Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）より選択され；
Ｒ３ｂは、メチルであり；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、シクロペンチル、ｔ−ブチル、エチル、イミダゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、２−メトキシエチル、メチル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、モルホリノ、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピロリジニル、チアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、２−シアノ−５−メチルチエン−３−イル、及び３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イルより独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、ピラジン−２−イル、及び−Ｓｉ（Ｍｅ）３より選択され；
Ｒ６は、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、ピロリジン−１−イル、及び２−２−オキソイミダゾリジン−１−イルより選択され；
Ｗは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より選択され；
Ｘは、エテン−１，２−ジイル及びエチン−１，２−ジイルより選択され；
環Ａは、２，６−ジメチルモルホリン環であり；そして
ｎは、１である。
【００７３】
１つの側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【００７４】
【化３】
2010531868.tif 000005
【００７５】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００７６】
別の側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【００７７】
【化４】
2010531868.tif 000006
【００７８】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００７９】
なお別の側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：
【００８０】
【化５】
2010531868.tif 000007
【００８１】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びメチルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルより独立して選択され、ここで前記メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、エチル、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記２，４−ジオキソイミダゾリジニル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のメチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びフルオロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、−Ｓｉ（Ｍｅ）３、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、メチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより独立して選択され、ここで前記モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、メチル、−ＣＮ、及びメトキシより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、メチル、テトラゾリル、及びピラゾリルより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、メチル、ピリジニル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００８２】
１つの別の側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００８３】
【化６】
2010531868.tif 000008
【００８４】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル及びカルボシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及びヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ａ）−、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００８５】
さらなる側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００８６】
【化７】
2010531868.tif 000009
【００８７】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びＣ１−６アルキルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び３〜６員カルボシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され、ここで前記Ｃ１−６アルキル、３〜６員カルボシクリル、及び５若しくは６員ヘテロシクリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びハロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、５若しくは６員ヘテロシクリル及び−Ｓｉ（Ｒ５ｂ）３より独立して選択され、ここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記５若しくは６員ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ５０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ５ｂは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６は、５若しくは６員非芳香族ヘテロシクリルであり、ここで前記非芳香族ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有するならば、その窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、及び−ＯＲ３０ａより独立して選択され；
Ｒ３０ａは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル及び５若しくは６員ヘテロシクリルより独立して選択され；
Ｒ５０＊は、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、Ｃ１−６アルキル、５若しくは６員ヘテロシクリル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｒ６０ｃより独立して選択され；
Ｒ６０ｃは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、Ｃ２−６アルキニレンである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００８８】
なおさらなる側面において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩＩ）：
【００８９】
【化８】
2010531868.tif 000010
【００９０】
［式中：
Ｒ３は、それぞれの出現において、−Ｘ−Ｒ５、−Ｗ−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｒ３ｙ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）２−Ｒ３ｂ、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｃ（Ｒ３ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択され；
Ｒ３ａは、それぞれの出現において、Ｈ及びメチルより独立して選択され；
Ｒ３ｂは、それぞれの出現において、メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルより独立して選択され、ここで前記メチル、ｔ−ブチル、及びシクロプロピルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のＲ３０で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３ｙは、それぞれの出現において、Ｈ、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、エチル、メチル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルより独立して選択され、ここで前記２，４−ジオキソイミダゾリジニル、モルホリニル、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルは、それぞれの出現において、炭素上で、１以上のメチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ４は、それぞれの出現において、Ｈ及びフルオロより独立して選択され；
Ｒ５は、それぞれの出現において、−Ｓｉ（Ｍｅ）３、１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルより独立して選択され、ここで前記１，３−ベンゾチアゾリル、１−ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、及びチオフェニルは、炭素上で、１以上のＲ５０で置換されていてもよく、そしてここで前記イミダゾリルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、メチルで独立して置換されていてもよく；
Ｒ６は、それぞれの出現において、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、及びテトラヒドロピラニルより独立して選択され、ここで前記モルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ピペリジニル、及びピロリジニルの−ＮＨ−窒素は、それぞれの出現において、Ｒ６０＊で独立して置換されていてもよく；
Ｒ３０は、それぞれの出現において、メチル、−ＣＮ、及びメトキシより独立して選択され；
Ｒ５０は、それぞれの出現において、メチル、テトラゾリル、及びピラゾリルより独立して選択され；
Ｒ６０＊は、それぞれの出現において、メチル、ピリジニル、及び−Ｃ（Ｏ）２Ｍｅより独立して選択され；
Ｗは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｘは、エチン−１，２−ジイルである］の化合物又はその医薬的に許容される塩であり得る。
【００９１】
なおさらなる側面において、本発明は、そのそれぞれが本発明のさらに独立した側面を提供する「実施例」により例示される、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を提供する。
【００９２】
式（Ｉ）の典型的な化合物は、細菌のＤＮＡジャイレースを阻害すると考えられていて、それ故に、その抗菌効果のために興味深い。本発明の化合物は、グラム陽性及びグラム陰性の好気性細菌と嫌気性細菌がともに含まれる、多様な細菌生物に対して有効であると考えられている。
【００９３】
これらの特性は、例えば、下記に示す試験法を使用して評価することができる。
細菌感受性試験法
化合物について、９６ウェルフォーマット中の液体培地における感受性試験によって抗微生物活性を試験することができる。化合物は、ジメチルスルホキシドに溶かして、１０回の倍々希釈液において、感受性アッセイで試験してよい。アッセイに使用する微生物を好適な寒天培地上で一晩増殖させてから、その微生物の増殖に適した液体培地に懸濁させてよい。この懸濁液は０．５マクファーランド（McFarland）であってよく、有利には、同じ液体培地でさらに１０倍希釈して、最終の微生物懸濁液を１００μＬで調製してよい。プレートを適正な条件下に３７℃で２４時間インキュベートした後で、読み取ることができる。最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、増殖を８０％以上抑制することが可能な最低の薬物濃度を意味すると企図される。
【００９４】
化合物は、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、及び化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）が含まれるグラム陽性菌種；並びに、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）及びモラクセラ・カタラーリス（Moraxella catarrhalis）が含まれるグラム陰性菌種のような微生物に対して評価してよい。本発明の化合物は、上記に掲げた微生物の１以上に対して８μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣを有すると考えられている。
【００９５】
本発明の化合物による代表的な細菌ＤＮＡジャイレース阻害を以下の表１に示すが、これは、実施例１の化合物が指定の細菌に対して有する最小阻止濃度を示す。
表１
【００９６】
【表１】
2010531868.tif 000011
【００９７】
ＤＮＡジャイレーススーパーコイリング活性の蛍光偏光アッセイ
黒い３８４ウェルのポリスチレンアッセイプレートにおいて、３５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、２４ｍＭ  ＫＣｌ、４ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２ｍＭジチオスレイトール、１．８ｍＭスペルミジン、５％（ｖ／ｖ）グリセロール、２００ｎＭウシ血清アルブミン、０．８％ジメチルスルホキシド、及び０．３ｍＭ  ＡＴＰからなるアッセイ緩衝液中の３０マイクロリットル／ウェルの５ｎＭ大腸菌（Escherichia coli）ＤＮＡジャイレースＡ／Ｂテトラマーと１３０マイクログラム／ｍｌのトポロジー弛緩型プラスミド（三重鎖形成配列：ＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣＴＴＣを含有する）を、試験化合物の非存在下、又は５〜１０の異なる濃度の試験化合物の存在下に、周囲温度で（典型的には３０分間）インキュベートすることができる。スーパーコイリング反応は、１５０ｍＭ  ＮａＣｌと１５０ｍＭ酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）からなる３倍の三重鎖形成緩衝液中１０マイクロリットル／ウェルの４０ｎＭオリゴデオキシヌクレオチドプローブの添加によって止めてよい。このオリゴデオキシヌクレオチドプローブは、５’−ＢＯＤＩＰＹ−ＦＬ−標識化ＴＴＣＴＴＣＴＴＣであってよい。６０分後、４８５ｎｍ励起及び５３５ｎｍ発光の偏光板装着フィルターを使用するＴｅｃａｎ  Ｕｌｔｒａプレートリーダーにおいて、ＢＯＤＩＰＹ−ＦＬの蛍光異方性を測定することができる。ＩＣ５０は、２つの対照反応を使用する非線形回帰によって定量することができる。第一の対照反応物は、０．８％  ＤＭＳＯ以外に試験化合物を含有せず（１００％活性）、一方、第二の対照反応物は、５μＭシプロフロキサシンと０．８％  ＤＭＳＯを含有する（０％活性）。
【００９８】
上記に記載のＤＮＡジャイレーススーパーコイリング活性の蛍光偏光アッセイに基づく in vitro アッセイにおいて試験するとき、以下の「実施例」の大腸菌ＤＮＡジャイレーススーパーコイリングＩＣ５０アッセイ阻害活性は、表記のＩＣ５０で測定された。ダッシュ（−）は、その特定化合物のＩＣ５０が得られなかったことを示す。
【００９９】
実施例１〜１０
【０１００】
【表２】
2010531868.tif 000012
【０１０１】
実施例１１〜２０
【０１０２】
【表３】
2010531868.tif 000013
【０１０３】
実施例２１〜３０
【０１０４】
【表４】
2010531868.tif 000014
【０１０５】
実施例３１〜４０
【０１０６】
【表５】
2010531868.tif 000015
【０１０７】
実施例４１〜５０
【０１０８】
【表６】
2010531868.tif 000016
【０１０９】
実施例５１〜６０
【０１１０】
【表７】
2010531868.tif 000017
【０１１１】
実施例６１〜７０
【０１１２】
【表８】
2010531868.tif 000018
【０１１３】
実施例７１〜８０
【０１１４】
【表９】
2010531868.tif 000019
【０１１５】
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を医薬品としての使用に提供する。
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Acinetobacterbaumanii（アシネトバクター・バウマニ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Aeromonas hydrophila（アエロモナス・ヒドロフィラ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bacillus anthracis（炭疽菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bacteroides fragilis（バクテロイデス・フラギリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Bordetella pertussis（百日咳菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Burkholderia cepacia（バークホルデリア・セパシア）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Chlamydia pneumoniae（クラミジア・ニューモニエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Citrobacter feundii（シトロバクター・フロインディー）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Clostridium difficile（クロストリジウム・ディフィシル）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterobacter cloacae（エンテロバクター・クロアカエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterococcus faecalis（エンテロコッカス・フェカーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterococcus faecium（エンテロコッカス・フェシウム）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Enterobacter aerogenes（エンテロバクター・エロゲネス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Escherichia coli（大腸菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Fusobacterium necrophorum（フソバクテリウム・ネクロフォールム）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus influenzae（インフルエンザ菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus parainfluenzae（パラインフルエンザ菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Haemophilus somnus（ヘモフィルス・ソムヌス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Klebsiella oxytoca（クレブシエラ・オキシトカ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Klebsiella pneumoniae（クレブシエラ・ニューモニエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Legionella pneumophila（レジオネラ・ニューモフィラ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Listeria monocytogenes（リステリア・モノサイトゲネシス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Moraxella catarrhalis（モラクセラ・カタラーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Morganella morganii（モルガネラ・モルガニイ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Mycoplasma pneumoniae（肺炎マイコプラズマ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Neisseria gonorrhoeae（淋菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Neisseria meningitidis（髄膜炎菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Pasteurella multocida（パスツレラ・ムルトシダ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Proteus mirabilis（プロテウス・ミラビリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Proteus vulgaris（プロテウス・ブルガーリス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Salmonella typhi（チフス菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Salmonella typhimurium（ネズミチフス菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Serratia marcescens（セラチア・マルケセンス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Shigella flexneria（フレクスナー赤痢菌）によって引き起こされる細菌感染���を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Shigella dysenteriae（シゲラ・ディセンテリエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus epidermidis（表皮ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus haemolyticus（溶血性ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus intermedicus（スタフィロコッカス・インターメディウス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Staphylococcus saprophyticus（腐生ブドウ球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Stenotrophomonas maltophila（ステノトロフォモナス・マルトフィリア）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus agalatiae（ストレプトコッカス・アガラクチエ）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus mutans（ストレプトコッカス・ミュータンス）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus pneumoniae（肺炎連鎖球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、Streptococcus pyogenes（化膿連鎖球菌）によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。
【０１１６】
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、アエロモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、アシネトバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バチルス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バクテロイデス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ボルデテラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、バークホルデリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クラミドフィラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シトロバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クロストリジウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エンテロバクター属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エンテロコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、エシェリヒア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、フラボバクテリウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、フゾバクテリウム属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ヘモフィルス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クレブシエラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、レジオネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、リステリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、モルガネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、モラクセラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、マイコプラズマ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ナイセリア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、パスツレラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ペプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ペプトストレプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、プレボテラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、プロテウス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シュードモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、サルモネラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、セラチア属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、シゲラ属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、スタフィロコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ステノトロホモナス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、ストレプトコッカス属の細菌によって引き起こされる細菌感染症を意味する場合がある。
【０１１７】
１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、婦人科系感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、気道感染症（ＲＴＩ）を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、性的伝染病を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、尿路感染症を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、慢性気管支炎の急性増悪（ＡＣＥＢ）を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、急性中耳炎を意味する場合がある。１つの側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、急性副鼻腔炎を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、薬剤耐性菌によって引き起こされる感染症を意味する場合がある場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、カテーテル関連敗血症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、軟性下疳を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、クラミジアを意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、市中肺炎（ＣＡＰ）を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、複雑性皮膚及び皮膚構造感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、単純性皮膚及び皮膚構造感染症を意味する場合がある。別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、心内膜炎を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、有熱性好中球減少症を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、淋菌性子宮頚管炎を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、淋菌性尿道炎を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、院内肺炎（ＨＡＰ）を意味する場合がある。なお別の側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、骨髄炎を意味する場合がある。さらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、敗血症を意味する場合がある。なおさらなる側面において、「感染症」及び「細菌感染症」という用語は、梅毒を意味する場合がある。
【０１１８】
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果の産生のための医薬品の製造における使用を提供する。
【０１１９】
別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における細菌感染症の治療用医薬品の製造における使用を提供する。
なお別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の、ヒトのような温血動物における尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症の治療用医薬品の製造における使用を提供する。
【０１２０】
なお別の側面では、ヒトのような温血動物において細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果を産生するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１２１】
さらなる側面では、ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１２２】
なおさらなる側面では、ヒトのような温血動物において尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症を治療するための方法を提供し、前記方法は、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含んでなる。
【０１２３】
なおさらなる側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において細菌ＤＮＡジャイレース阻害効果を産生することにおける使用に提供する。
【０１２４】
１つの側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において細菌感染症を治療することにおける使用に提供する。
別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物において尿路感染症、肺炎、前立腺炎、皮膚及び柔組織の感染症、及び腹腔内感染症を治療することにおける使用に提供する。
【０１２５】
なお別の側面では、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩と少なくとも１つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物を提供する。
本発明の組成物は、経口使用に（例えば、錠剤、糖錠剤、硬又は軟カプセル剤、水性又は油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤又は顆粒剤、シロップ剤又はエリキシル剤として）、局所使用に（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性又は油性の溶液剤又は懸濁液剤として）、吸入による投与に（例えば、微細化散剤又は液体エアゾール剤として）、通気による投与に（例えば、微細化散剤として）、又は非経口投与に（例えば、静脈内、皮下、筋肉内へ投薬するための無菌の水性又は油性の溶液剤として、又は直腸投薬用の坐剤として）適した形態であってよい。
【０１２６】
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られている慣用の医薬賦形剤を使用する慣用の手順により入手してよい。このように、経口使用に企図される組成物は、例えば、１以上の着色剤、甘味剤、香味剤及び／又は保存剤を含有してよい。
【０１２７】
錠剤製剤に適した医薬的に許容される賦形剤には、例えば、乳糖、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤；コーンスターチ又はアルギン酸のような造粒剤及び崩壊剤；デンプンのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑沢剤；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような保存剤；及び、アスコルビン酸のような抗酸化剤が含まれる。錠剤製剤は、被覆しなくても、有効成分の胃腸管内での崩壊と後続の吸収を変化させる、又はその安定性及び／又は外観を改善するために被覆してもよく、いずれの場合でも、当該技術分野でよく知られている慣用のコーティング剤及び手順を使用する。
【０１２８】
経口使用の組成物は、不活性の固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと有効成分を混合する硬ゼラチンカプセル剤の形態であっても、水又は落花生油、流動パラフィン、又はオリーブ油のようなオイルと有効成分を混合する軟ゼラチンカプセル剤の形態であってもよい。
【０１２９】
一般に、水性懸濁液剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムのような１以上の懸濁剤；レシチン、又は脂肪酸と酸化アルキレンの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、又は長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は、長鎖脂肪族アルコールと酸化エチレンの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような、脂肪酸及びヘキシトールより誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、又は脂肪酸及びヘキシトール無水物より誘導される部分エステルと酸化エチレンの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートのような分散剤又は湿潤剤と一緒に、微細粉末の形態、又はナノ若しくはミクロ化粒子の形態で有効成分を含有する。水性懸濁液剤はまた、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような１以上の保存剤；アスコルビン酸のような抗酸化剤；着色剤；香味剤；及び／又はショ糖、サッカリン又はアスパルテームのような甘味剤を含有してよい。
【０１３０】
油性懸濁液剤は、落花生油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油のような植物油、又は流動パラフィンのような鉱油に有効成分を懸濁することによって製剤化してよい。油性懸濁液剤はまた、ミツロウ、固形パラフィン又はセチルアルコールのような濃化剤も含有してよい。口当たりのよい経口調製物を提供するために、上記に示したような甘味剤と香味剤を加えてよい。上記組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加により保存してよい。
【０１３１】
水の添加による水性懸濁液剤の調製に適した分散性の散剤及び顆粒剤は、一般に、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び１以上の保存剤と一緒に有効成分を含有する。好適な分散又は湿潤剤と懸濁剤は、すでに上記のものにより例示されている。甘味剤、香味剤、及び着色剤のような追加の賦形剤も存在してよい。
【０１３２】
本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形態であってもよい。油相は、オリーブ油又は落花生油のような植物油、又は例えば流動パラフィンのような鉱油、又はこれらのいずれかの混合物であってよい。好適な乳化剤は、例えば、アカシアゴムやトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、大豆、レシチンのような天然に存在するホスファチド、脂肪酸及び無水へキシトールより誘導されるエステル又は部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような、酸化エチレンと前記部分エステルの縮合生成物であってよい。乳剤は、甘味剤、香味剤、及び保存剤も含有してよい。
【０１３３】
シロップ剤とエリキシル剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルテーム又はショ糖のような甘味剤とともに製剤化してよく、粘滑剤、保存剤、香味剤及び／又は着色剤も含有してよい。
【０１３４】
本医薬組成物はまた、無菌で注射可能な水性又は油性懸濁液剤の形態であってよく、これは、上記に示した、適正な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤の１以上を使用する既知の手順に従って製剤化してよい。無菌の注射可能な調製物はまた、非経口的に許容される無毒の希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液剤又は懸濁液剤、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液剤であってよい。
【０１３５】
吸入による投与用の組成物は、微細固形物又は液体の小滴のいずれかを含有するエアゾール剤として有効成分を調合するように配置された慣用の加圧エアゾール剤の形態であってよい。揮発性フッ素化炭化水素又は炭化水素のような慣用のエアゾール推進剤を使用してよく、エアゾールデバイスは、簡便には、目盛り量の有効成分を調合するように配置される。
【０１３６】
製剤に関するさらなる情報について、読者には、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」（Corwin Hansch; 編集長）ペルガモンプレス（1990）の第５巻、２５．２章が参考になる。
【０１３７】
１以上の賦形剤と組み合わせて単一の剤形をもたらす有効成分の量は、治療される宿主と特別な投与経路に依存して必然的に変化するものである。例えば、ヒトへの経口投与に企図される製剤は、一般に、例えば、０．５ｍｇ〜４ｇの活性剤を含有し、組成物全体の約５〜約９８重量パーセントを変動し得る適正で簡便な量の賦形剤と複合される。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含有する。投与経路と投与方式に関するさらなる情報について、読者には、「医化学総覧（Comprehensive Medicinal Chemistry）」（Corwin Hansch; 編集長）ペルガモンプレス（1990）の第５巻、２５．３章が参考になる。
【０１３８】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、他の臨床的に有用な群の抗菌剤（例えば、マクロライド、キノロン、β−ラクタム、又はアミノグリコシド）及び／又は他の抗感染症剤（例えば、抗真菌のトリアゾール又はアンホテリシン）より選択される１以上の既知の医薬品を含有しても、それらと同時投与（同時的に、連続的に、又は別々に）してもよい。これらには、治療有効性を広げるために、カルバペネム、例えば、メロペネム又はイミペネムを含めてよい。本発明の化合物はまた、グラム陰性菌と抗微生物剤に抵抗する細菌に対する活性を向上させるために、殺菌性／透過亢進タンパク（ＢＰＩ）産物又は流出ポンプ阻害剤を含有しても、それらと同時投与してもよい。
【０１３９】
上記に述べたように、特別な疾患状態の療法又は予防治療に必要とされる用量のサイズは、治療される宿主、投与の経路、及び治療される病気の重症度に依存して必然的に変動する。好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の１日用量を利用する。従って、最適投与量は、特別な患者を治療している診療医により決定され得る。
【０１４０】
治療用医薬品におけるその使用に加えて、式（Ｉ）の化合物とその医薬的に許容される塩は、新たな治療薬剤の探索の一部として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、及びマウスのような実験動物におけるＤＮＡジャイレースの阻害剤の効果の評価用の in vitro 及び in vivo 試験系を開発及び標準化するときの薬理学的ツールとしても有用である。
【０１４１】
本明細書に記載されるような手順に必要な出発材料は、市販されていないならば、標準的な有機化学技術、既知の構造的に似ている化合物の合成に類似している技術、又は記載の手順又は「実施例」に記載の手順に類似した技術より選択される手順によって作製してよい。
【０１４２】
本明細書に記載される合成法のための出発材料の多くは、市販されている、及び／又は科学文献に広く報告されている、又は科学文献に報告されている製法の適応を使用すれば市販の化合物より作製することができることが注目される。読者には、反応条件と試薬に関する一般ガイダンスとして、「Advanced Organic Chemistry（先進有機化学）」第５版、著者：Jerry March 及び Michael Smith、出版元：ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（2001）がさらに参考になる。
【０１４３】
本明細書に言及する反応のいくつかでは、化合物中の鋭敏な基を保護することが必要である／望ましい場合があることも理解されよう。保護化が必要であるか又は望まれる事例は、そのような保護化に適した方法と同じように、当業者に知られている。標準的な実践に従って（例示には、T.W. Greene,「Protective Groups in Organic Synthesis（有機合成の保護基）」、出版元：ジョン・ウィリー・アンド・サンズ出版（1991）を参照のこと）、そして上記に記載のように、慣用の保護基を使用してよい。
【０１４４】
式（Ｉ）の化合物は、様々なやり方で製造することができる。１つの側面において、式（Ｉ）の化合物は、その１７列、２２行〜８４列、２２行が参照により本明細書に組み込まれる、ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー（ＬＬＣ）への米国特許第７，２０８，４９０号に記載の手順に従って製造することができる。下記に示す方法Ａ〜Ｆは、式（Ｉ）（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｙ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びｎは、他に定義されなければ、上記に定義される通りである）の化合物を合成するためのいくつかの方法を例解する。これらの反応は、利用する試薬及び材料に適した溶媒において実施され、実効される変換に適している。また、下記に記載の合成法の記載においては、溶媒、反応空気、反応温度、実験の期間、及び後処理手順の選択が含まれる、提起されるすべての反応条件がその反応の標準条件であって、当業者に容易に認識されるはずであると理解されたい。有機合成の技術分野の当業者には、分子の様々な部分にある官能性が提起される試薬及び反応と適合可能でなければならないことが理解される。置換基に対するそのような制限は、反応条件と適合可能であり、当業者には容易に明らかであるので、代わりの方法も使用し得るはずである。この「スキーム」及び「方法」は、式（Ｉ）の化合物を製造するための方法の排他的なリストを提示することを企図せず；むしろ、この化合物の合成には、熟練した化学者が知っている追加の技術も使用してよい。特許請求項は、「スキーム」及び「方法」に示される構造に限定されることを企図しない。
【０１４５】
熟練した化学者は、上記の参考文献とその中の付帯の「実施例」、さらにまた本明細書の「実施例」及び「スキーム」に含まれて参照される情報を使用及び適用して、必要な出発材料及び生成物を入手することができよう。
【０１４６】
１つの側面において、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容される塩は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ａ−式（Ａ１）：
【０１４７】
【化９】
2010531868.tif 000020
【０１４８】
の化合物を式（Ａ２）：
【０１４９】
【化１０】
2010531868.tif 000021
【０１５０】
の化合物と反応させること：
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１５１】
方法Ａの反応は、メタノール又はブタノールのような溶媒において実施してよい。この反応は、有利には、還流温度で実施してよい。
別の側面において、Ｒ３が−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）である式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ｂ−式（Ａ３）：
【０１５２】
【化１１】
2010531868.tif 000022
【０１５３】
の化合物を式（Ａ４）：
Ｒ３ｙ−ＮＣＯ    式（Ａ４）
の化合物と反応させること；
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１５４】
なお別の側面において、Ｒ３が、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ｙ）２、−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び−Ｎ（Ｒ３ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ｙ）２より独立して選択される式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ｃ−式（Ａ３）：
【０１５５】
【化１２】
2010531868.tif 000023
【０１５６】
の化合物を式（Ａ５）：
Ｒｋ−Ｑ−Ｃｌ    式（Ａ５）
［式中：
Ｑは、それぞれの出現において、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）２−より独立して選択され；そして
Ｒｋは、それぞれの出現において、−Ｎ（Ｒ３ｙ）２及び非芳香族ヘテロシクリルより独立して選択される］の化合物と反応させること；
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１５７】
なお別の方法において、Ｒ３が−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）（Ｒ３ｙ）である式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ｄ−式（Ａ３）：
【０１５８】
【化１３】
2010531868.tif 000024
【０１５９】
の化合物を式（Ａ６）：
Ｒ３ｙ−Ｃ（Ｏ）Ｈ    式（Ａ６）
の化合物と反応させること；
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１６０】
なお別の方法において、Ｒ３が−Ｃ２アルキニレン−Ｒ５である式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ｅ−式（Ａ７）：
【０１６１】
【化１４】
2010531868.tif 000025
【０１６２】
［式中、Ｔは、ハロである］の化合物を式（Ａ８）：
【０１６３】
【化１５】
2010531868.tif 000026
【０１６４】
の化合物と標準的な薗頭（Sonogashira）カップリング条件の下で反応させること；
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１６５】
なお別の方法において、Ｒ３がＣ２アルケニレン−Ｒ５である式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造することができる：
方法Ｆ−式（Ａ７）：
【０１６６】
【化１６】
2010531868.tif 000027
【０１６７】
［式中、Ｔは、ハロである］の化合物を式（Ａ９）：
【０１６８】
【化１７】
2010531868.tif 000028
【０１６９】
の化合物と標準的なヘック（Heck）カップリング条件の下で反応させること；
そしてその後必要ならば：
ｉ）式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換すること；
ｉｉ）どの保護基も外すこと；及び／又は
ｉｉｉ）医薬的に許容される塩を生成すること。
【０１７０】
スキーム１は、式（Ａ１）の化合物を製造し得る手順を図示する。
スキーム１
【０１７１】
【化１８】
2010531868.tif 000029
【０１７２】
式（Ａ１０）の化合物を標準条件で、又は好適な□の存在下に式（Ａ１１）の化合物と反応させて、式（Ａ１２）の化合物を得ることができる。式（Ａ１２）の化合物のカルボン酸をアルデヒドへ直接還元して、式（Ａ１）の化合物を得ることができる。あるいは、式（Ａ１２）の化合物のカルボン酸は、初めにアルコールへ還元して、引き続きアルデヒドへ酸化して、式（Ａ１）の化合物を得ることができる。
【０１７３】
スキーム２は、Ｒ１とＲ２がＨである式（Ａ３）の化合物である式（Ａ１７）の化合物を製造し得る手順を図示する。
スキーム２
【０１７４】
【化１９】
2010531868.tif 000030
【０１７５】
本発明の上記の医薬組成物、方法、手法、使用、医薬品、及び製造の特徴のいずれでも、本明細書に記載の本発明の化合物の代わりの態様がいずれも適用される。
【実施例】
【０１７６】
これから本発明を、限定されないが、以下の「実施例」により例解するが、ここでは、他に述べなければ：
（ｉ）温度は摂氏（℃）で示し；各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち１８〜２５℃の範囲で行う；
（ｉｉ）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；有機溶媒の蒸発は、減圧（４．５〜３０ｍｍＨｇ）下に６０℃までの浴温でロータリーエバポレーターを使用して行った；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行った；
（ｉｖ）全般に、反応の経過は、ＴＬＣ又は液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）により追跡して、反応時間は例示のためだけに示す；
（ｖ）最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを有する；
（ｉｖ）収率は例示のためだけに示し、必ずしも入念なプロセス開発により入手し得るものではない；より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した；
（ｖｉｉ）ＮＭＲデータは、示す場合、主要な診断プロトンについてデルタ値の形式で、他に述べなければ、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示し、ＤＭＳＯ−ｄ６において３００ＭＨｚで決定した；
（ｖｉｉｉ）化学記号はその通常の意味を有する；
（ｉｘ）溶媒比率は、容量：容量（ｖ／ｖ）用語で示した；
（ｘ）以下の略語を使用した場合がある：
ＤＭＦ      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＴＨＦ      テトラヒドロフラン；
ＤＣＭ      ジクロロメタン；
ＤＭＡＰ    ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＳＯ    ジメチルスルホキシド；
ＤＩＰＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル；及び
ＩＰＡ      イソプロピルアルコール
（ｘｉ）ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈは、Ｉｓｃｏ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（登録商標）分離システム：ＲｅｄｉＳｅｐ順相フラッシュカラム、流速３０〜４０ｍｌ／分を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する。
【０１７７】
他に示さなければ、キラル中心のある実施例とその中間体は、ラセミ混合物として入手した。
中間体１
２，４−ジフルオロ−５−ヨード−安息香酸
濃硫酸（２５ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ安息香酸（５．０ｇ，３１．６ミリモル）の氷冷及び撹拌溶液へＮ−ヨードスクシンアミド（７．１２ｇ，３１．６ミリモル）を少量ずつ加えて、この混合物を０〜５℃で５時間撹拌すると、その時間の間にＴＬＣは、出発材料の消失を示した。この反応混合物を激しく撹拌しながら砕氷へ注いだ。このように生成した沈殿を濾過し、冷水（５ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、減圧で乾燥させて、表題化合物を白い固形物として得た。収量：８．５ｇ（９４％）。
【０１７８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 6.65 (dd, 1H), 8.5 (m, 4H)。
中間体２
２，３−ジフルオロ−５−ヨード−安息香酸
濃硫酸（５０ｍＬ）中の２，３ジフルオロ安息香酸（１０．０ｇ，６３．２ミリモル）の氷冷及び撹拌溶液へＮ−ヨードスクシンアミド（１４．２ｇ，６３．２ミリモル）を少量ずつ加えて、この混合物を０〜５℃で５時間撹拌すると、その時間の間にＴＬＣは、出発材料の消失を示した。この反応混合物を激しく撹拌しながら砕氷へ注いだ。このように生成した沈殿を濾過し、冷水（５ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、減圧で乾燥させて、表題化合物を白い固形物として得た。収量：９．０ｇ（５０％）。
【０１７９】
Ｃ７Ｈ３Ｆ２ＩＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２８３。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 7.91 (m, 1H), 8.12 (m, 1H), 13.83 (bs, 1H)。
中間体３
（２，４−ジフルオロ−５−ヨード−フェニル）−メタノール
２，４−ジフルオロ−５−ヨード−安息香酸（中間体１，８．０ｇ，２８．１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）氷冷及び撹拌溶液へボランジメチルスルフィド（２．５７ｇ，３３．８ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃で２時間加熱し、室温へ冷やして、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に溶かし、水（２ｘ２０ｍＬ）に続いて塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。この溶液を濾過して、濾液を減圧で蒸発させた。このように入手した残渣を、石油エーテル中のＥｔＯＡｃの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：７．４ｇ（９７％）。
【０１８０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 4.45 (s, 2H), 7.2 (m, 1H), 7.8 (t, 1H)。
中間体４
（２，３−ジフルオロ−５−ヨード−フェニル）−メタノール
２，３−ジフルオロ−５−ヨード−安息香酸（８．０ｇ，２８．１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）氷冷及び撹拌溶液へボランジメチルスルフィド（中間体２，２．５７ｇ，３３．８ミリモル）を加えて、この混合物を８０℃で２時間加熱した。次いで、これを室温へ冷やして、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に溶かし、水（２ｘ２０ｍＬ）に続いて塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過して、濾液を減圧で蒸発させた。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：６．０ｇ（６２％）。
【０１８１】
Ｃ７Ｈ５Ｆ２ＩＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２７１。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 4.5 (s, 2H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (s, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０１８２】
中間体５
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−安息香酸
２，３，４−トリフルオロ安息香酸（２５．０ｇ，１４２ミリモル）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）撹拌溶液へリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（１５６ｍＬ，１５６ミリモル）を−７８℃で窒素雰囲気下に加えて、この溶液を４５分間撹拌した。これへｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（１７．４ｍＬ，１４２ミリモル）及びリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（１５６ｍＬ，１５６ミリモル）のプレ混合溶液（これは、添加前に−７８℃で４５分間撹拌した）を加えて、撹拌を−７８℃で１時間続けた。この反応混合物を室温へ持ち込んで、撹拌をさらに１２時間続けた。溶媒を蒸発させて、残渣を酢酸エチルに溶かした。これを１Ｎ  ＨＣｌに続いて水で、最後は塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題生成物を半固形物として得た。収量：２７．５ｇ（７２％）。
【０１８３】
Ｃ１３Ｈ１５Ｆ２ＮＯ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：２７１。
1H NMR (DMSO-d6): δ 1.2 (s, 6H), 2.9 (d, 2H), 3.1 (d, 2H), 3.9 (m, 2H), 7.2 (s, 1H), 7.3 (t, 1H), 8.1 (m, 1H)。
【０１８４】
中間体６
［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−メタノール
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−安息香酸（中間体５，２７．０ｇ，９９．６ミリモル）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）撹拌及び冷却溶液へホウ水素化ナトリウム（１２．５６ｇ，３５８．６ミリモル）を少量ずつ加えて、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のヨウ素（３２．５ｇ，１３９．４ミリモル）を続けた。この添加は、温度が１０℃未満に維持されるように行った。この反応混合物を室温へ持ち込んで、１２時間還流した。この反応混合物を冷やしてから、メタノール（２５０ｍＬ）で冷ました。溶媒を蒸発させて、残渣を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５００ｍＬ）で２時間処理した。水層を酢酸エチル（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水に続いて塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過した。濾液を減圧で濃縮して、表題生成物をゴム状の固形物として得た。収量：２７ｇ（８４％）。
【０１８５】
Ｃ１３Ｈ１７Ｆ２ＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：２５７。
1H NMR (DMSO-d6): 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (s, 6H), 3.0 (d, 3H), 3.1 (d, 2H), 3.9 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (t, 1H)。
【０１８６】
中間体７
（２Ｒ，６Ｓ）−４−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−２，６−ジメチル−モルホリン
［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−メタノール（中間体６，２７．０ｇ，１０５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２氷冷及び撹拌溶液へイミダゾール（８．５ｇ，１２６ミリモル）に続いてｔ−ブチル−クロロ−ジフェニルシラン（３０ｍＬ，１１５ミリモル）を１５分の時間にわたり加えた。この反応混合物を室温へ持ち込んで１２時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、出発材料の消失を示した。この反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈して、１Ｎ  ＨＣｌ（１ｘ２５０ｍＬ）、水、及び塩水で連続的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題生成物を白い固形物として得た。収量：４５ｇ（９４％）。
【０１８７】
Ｃ２９Ｈ３５Ｆ２ＮＯ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：４９６。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H); 2.6 (d, 2H); 2.8 (m, 2H); 3.5 (t, 2H); 4.7 (s, 2H); 7.0 (q, 1H); 7.3 (t, 1H); 7.4 (m, 10H)。
【０１８８】
中間体８
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
（２Ｒ，６Ｓ）−４−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−２，６−ジメチル−モルホリン（中間体７，１５．０ｇ，３０．０ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）撹拌溶液へｓ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ，６６．４ｍＬ，９３ミリモル）を窒素雰囲気下に−７８℃で加えた。この温度で１時間撹拌後、ＤＭＦ（３．４ｍＬ，４５ミリモル）を滴下した。ＤＭＦの添加は、温度が−６０℃未満に維持されるように行った。３０分間撹拌後、ＴＬＣは、出発材料の消失を示した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理して、水層をＥｔＯＡｃ（２Ｘ１００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濾液を濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：１３．２ｇ（８４％）。Ｃ３０Ｈ３５Ｆ２ＮＯ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５２４。
【０１８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H), 2.8 (m, 4H), 3.4 (m, 2H), 4.6 (s, 2H), 7.3 (t, 4H), 7.4 (t, 2H), 7.6 (d, 4H), 7.8 (s, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体９
４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−ベンズアルデヒド
乾燥ジオキサン（７５ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体８，７．２ｇ，２８ミリモル）及び４Ｎ  ＨＣｌの混合物を室温で１２時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、ＴＢＤＰＳ基の脱保護化を示した。この反応混合物を冷水（２０ｍＬ）で処理して、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濾過した。濾液を減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：３．４ｇ（４２％）。Ｃ１４Ｈ１７Ｆ２ＮＯ３のＭＳ（ＥＳＰ）：２８５。
【０１９０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (s, 6H), 3.0 (d, 4H), 3.8 (m, 2H), 4.7 (s, 1H), 7.6 (d, 1H), 10.2 (s 1H)。
中間体１０
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−エタノン
（２Ｒ，６Ｓ）−４−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−２，６−ジメチル−モルホリン（中間体７，２０．０ｇ，３０．０ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）撹拌溶液へｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ，６６．４ｍＬ，９３ミリモル）を窒素雰囲気下に−７８℃で加えた。この温度で１時間撹拌後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド（３．４ｍＬ，４５ミリモル）を加えた。−７８℃で３０分間撹拌後、この溶液をそのまま室温へ達せしめて、撹拌を１２時間続けた。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理して、水層をＥｔＯＡｃ（２Ｘ１００ｍＬ）によって抽出した。有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。この溶液を濾過して、濾液を濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：１３．２ｇ（８４％）。Ｃ３1Ｈ３７Ｆ２ＮＯ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５３８．６。
【０１９１】
1H NMR (400 MHz , CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H), 2.8 (m, 4H), 3.4 (m, 2H), 4.6 (s, 2H), 7.3 (t, 4H), 7.4 (t, 2H), 7.6 (d, 4H), 7.8 (s, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体１１
［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−メタノール
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体８，７．９ｇ，１５．１ミリモル）のメタノール（８０ｍＬ）氷冷溶液へホウ水素化ナトリウム（２．０６ｇ，５４．４ミリモル）を加えた。この反応混合物を２時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、出発材料の消失を示した。この反応混合物をアセトンで冷まして、酢酸エチルで希釈した。有機相を水（２ｘ２５ｍＬ）に続いて塩水（２ｘ２５ｍＬ）で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで、有機層を濾過し、濾液を減圧で濃縮して、表題化合物をゴム状の固形物として得た。収量：７．９ｇ（９８％）。Ｃ３０Ｈ３７Ｆ２ＮＯ３ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５２６。
【０１９２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H), 2.5 (d, 2H), 2.7 (t, 2H), 2.8 (s, 2H), 4.7 (s, 2H), 5.2 (t, 1H), 7.3 (t, 1H), 7.4 (s, 10H)。
中間体１２
酢酸５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロベンジル
［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−メタノール（中間体１１，７．９ｇ，１５．０４ミリモル）の無水ＤＣＭ氷冷溶液へピリジン（６．０６ｍＬ，７５．２ミリモル）に続いて無水酢酸（３．１ｍＬ，３３．１０ミリモル）を加えた。これをそのまま室温へ達せしめて、１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残渣を５％クエン酸（２５０ｍＬ）で処理した。水層を酢酸エチル（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出して、合わせた。合わせた有機相を水に続いて塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。合わせた有機層を濾過し、減圧で濃縮して、表題化合物をゴム状の固形物として得た。収量７．８ｇ（９４％）。Ｃ３２Ｈ３９Ｆ２ＮＯ４ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５６８（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.0 (s, 15H), 2.1 (s, 3H), 2.5 (d, 2H), 2.8 (t, 2H), 3.4 (s, 2H), 4.7 (s, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (t, 1H), 7.6 (s, 10H)。
中間体１３
酢酸４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ベンジル
乾燥ジオキサン（７５ｍＬ）中の酢酸５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロベンジル（中間体１２，７．８ｇ，１３．７ミリモル）及びＨＣｌの混合物を室温で１２時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、ＴＢＤＰＳ基の脱保護化を示した。この反応混合物を冷水（２０ｍＬ）で処理して、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：３．２ｇ（７１％）。Ｃ１６Ｈ２１Ｆ２ＮＯ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３０。
【０１９４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.1 (s, 3H), 2.8 (d, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.7 (s,2H), 4.7 (s, 2H), 5.1 (s, 2H), 7.2 (t, 1H)。
中間体１４
１−［４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−フェニル］−エタノン
表題化合物は、中間体１３の合成についての記載に類似した方法を使用して、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−エタノン（中間体１０）より合成した。
【０１９５】
Ｃ１５Ｈ１９Ｆ２ＮＯ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３００。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H), 2.5 (d, 2H), 2.7 (t, 2H), 2.8 (s, 2H), 4.7 (s, 2H), 5.2 (t 1H), 7.3 (t, 1H), 7.4 (s, 10H)。
【０１９６】
中間体１５
酢酸４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−ホルミルベンジル
ＤＣＭ／ＣＨ３ＣＮ混合物（２０ｍＬ，１：１  ｖ／ｖ）中の酢酸４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）ベンジル（中間体１３，３．２ｇ，９．７２ミリモル）の氷冷溶液へＮＭＯ（２．２ｇ，１９．４４ミリモル）に続いてＴＰＡＰ（３４０ｍｇ，０．９７ミリモル）を加えて、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルベッドに通して濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を減圧で濃縮して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：３．０ｇ（９４％）。Ｃ１６Ｈ１９Ｆ２ＮＯ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３２８。
【０１９７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.2 (d, 6H); 2.1 (s, 3H), 3.0 (d, 2H), 3.1 (t, 2H), 3.8 (s, 2H), 5.1 (s, 2H), 7.6 (t, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体１６〜２２は、中間体１５の合成についての記載に類似した方法を使用して、表記の出発材料より合成した。
【０１９８】
中間体１６
２，４−ジフルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド
出発材料：（２，４−ジフルオロ−５−ヨード−フェニル）−メタノール（中間体３）。
【０１９９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 6.9 (m, 1H), 8.3 (m, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体１７
２，３−ジフルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド
出発材料：（２，３−ジフルオロ−５−ヨード−フェニル）−メタノール（中間体４）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.76 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 10.25 (s, 1H)。
【０２００】
中間体１８
５−アセチル−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
出発材料：［４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−フェニル］−エタノン（中間体１４）。
【０２０１】
Ｃ１５Ｈ１７Ｆ２ＮＯ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.2 (d, 6H); 2.1 (s, 3H), 3.0 (d, 2H), 3.1 (t, 2H), 3.8 (s, 2H), 5.1 (s, 2H), 7.6 (t 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２０２】
中間体１９
４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ホルミル−安息香酸
出発材料：４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−安息香酸（中間体２７）。
【０２０３】
Ｃ１４Ｈ１５Ｆ２ＮＯ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３００．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 6H); 2.6 (d, 2H); 2.8 (m, 2H); 3.5 (t, 2H); 7.2(s, 1H); 10.0 (s, 1H)。
【０２０４】
中間体２０
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｚ）−ピロリジン−１−イルイミノメチル］−ベンズアルデヒド
出発材料：｛２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｚ）−ピロリジン−１−イルイミノメチル］−フェニル｝−メタノール（中間体３５）。
【０２０５】
Ｃ１８Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５４．４。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (d, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (d, 4H), 3.94 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 7.57 (d,1H), 7.89 (s, 1H)。
【０２０６】
中間体２１
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−（モルホリン−４−イルイミノ）メチル］ベンズアルデヒド
出発材料：｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−（モルホリン−４−イルイミノ）メチル］フェニル｝メタノール（中間体３６）。
【０２０７】
Ｃ１８Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６８．４。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (d, 6H), 3.04 (m, 4H), 3.22 (t, 4H), 3.83-3.91 (m, 6H), 7.62 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 10.30 (s, 1H)。
【０２０８】
中間体２２
Ｎ’−［（Ｅ）−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−ホルミルフェニル｝メチリデン］アセトヒドラジド
出発材料：Ｎ’−［（Ｅ）−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル｝メチリデン］アセトヒドラジド（中間体３７）。
【０２０９】
Ｃ１６Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．４。
中間体２３
酢酸［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］メチル
酢酸４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−ホルミルベンジル（中間体１５，３．０ｇ，９．１７ミリモル）のＩＰＡ溶液へバルビツール酸（１．４ｇ，１１．００ミリモル）を加えて、この混合物を８５℃で１２時間加熱した。溶媒を蒸発させて、このように入手した残渣を、ＤＣＭ中のメタノールの勾配を使用する中性アルミナで精製して、表題化合物をオフホワイトの固形物として得た。収量：３．０ｇ（７５％）。
【０２１０】
Ｃ２０Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３８。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.9 (d, 3H); 2.0 (d, 3H), 2.4 (s, 3H), 2.8 (d, 2H), 3.0 (t, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.4 (s, 1H), 3.6 (t, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.0 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０２１１】
中間体２４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
酢酸［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］メチル（中間体２３，３．０ｇ，６．８６ミリモル）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４０ｍＬ，１：１  ｖ／ｖ）撹拌溶液に−７８℃で１５分間乾燥アンモニアガスをパージした。この反応混合物をそのまま室温へ達せしめてから、２４時間撹拌した。次いで、この反応混合物を−１０℃へ冷やして窒素でパージして、過剰のアンモニアを除去して、濃縮した。クロロホルム中のメタノールの勾配を使用するシリカゲルカラムで残渣を精製して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た。収量：２．２ｇ（８１％）。
【０２１２】
Ｃ１８Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９６．４。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.9 (d, 3H); 1.2 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.3 (t, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.9 (s, 2H), 4.3 (d, 1H), 4.9 (d, 2H), 5.1 (t, 1H), 6.7 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０２１３】
中間体２５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルバルデヒド
ＤＣＭ／ＣＨ３ＣＮ混合物（２０ｍＬ，１：１  ｖ／ｖ）中の（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−８−（ヒドロキシメチル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体２４，２．２ｇ，５．５９ミリモル）の氷冷溶液へＮＭＯ（１．３ｇ，１１．１９ミリモル）に続いてＴＰＡＰ（０．１９ｇ，０．５５ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物をシリカゲルのベッドに通して濾過して、ＥｔＯＡｃで洗浄した。有機相を減圧で濃縮して、表題化合物を黄色い結晶性の固形物として得た。収量：２．０ｇ（９１％）。Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＭＳ（ＥＳＰ）：３９４．４。
【０２１４】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.9 (d, 3H); 1.2 (d, 3H), 2.5 (t, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.5 (t, 2H), 3.6 (s, 1H), 3.7 (d, 1H), 4.0 (t, 1H), 4.2 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 9.8 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０２１５】
中間体２６
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−安息香酸
（２Ｒ，６Ｓ）−４−［６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−２，３−ジフルオロ−フェニル］−２，６−ジメチル−モルホリン（中間体７，１５．０ｇ，３０．０ミリモル）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）撹拌溶液へｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中１．４Ｍ，６６．４ｍＬ，９３ミリモル）を窒素雰囲気下に−７８℃で加えた。−７８℃で２時間撹拌後、この反応混合物をドライアイス（約２．０ｇ）で冷まし、０℃までゆっくり温めて、さらに１２時間撹拌した。この反応混合物を減圧で濃縮して、残渣を水（１５０ｍＬ）に溶かした。得られた溶液を、１Ｎ  ＨＣｌを使用して約４のｐＨへ酸性化して、ＥｔＯＡｃ（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題化合物を白い固形物として得た。収量：１３．２ｇ（８４％）。
【０２１６】
Ｃ３０Ｈ３５Ｆ２ＮＯ４ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５４０．６。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (s, 15H), 2.6 (d, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.5 (t, 2H), 4.7 (s, 2H), 7.2 (s, 1H), 7.3 (t, 6H), 7.5 (d, 4H)。
【０２１７】
中間体２７
４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−安息香酸
無水ジオキサン（７５ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−安息香酸（中間体２６，７．２ｇ，２８ミリモル）及びＨＣｌの混合物を室温で１２時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、ＴＢＤＰＳ基の脱保護化を示した。この反応混合物を減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：３．４ｇ（４２％）。
【０２１８】
Ｃ１４Ｈ１７Ｆ２ＮＯ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３０２．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 6H); 2.6 (d, 2H); 2.8 (m, 2H); 3.5 (t, 2H); 4.7 (s, 2H); 7.2(s, 1H)。
【０２１９】
中間体２８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボン酸
４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ホルミル−安息香酸（中間体１９，１００ｍｇ，０．２７２ミリモル）のＩＰＡ溶液へバルビツール酸（３４ｍｇ，０．２７２ミリモル）を加えて、この混合物を８５℃で１２時間加熱した。溶媒を蒸発させて、このように入手した残渣を、ＤＣＭ中のメタノールの勾配を使用する中性アルミナで精製して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た。収量：３２ｍｇ（３２％）。
【０２２０】
Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１０．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 6H); 3.3 (d, 3H); 3.8 (m, 2H); 4.2 (s, 2H); 7.2 (s, 1H)。
【０２２１】
中間体２９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−アセチル−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
表題化合物は、中間体２８の合成についての記載に類似した方法を使用して、５−アセチル−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体１８）より合成した。
【０２２２】
Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.1 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０２２３】
中間体３０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−ニトロベンズアルデヒド
２−フルオロ−５−ニトロ−ベンズアルデヒド（５ｇ，２９．６ミリモル）の乾燥アセトニトリル（５０ｍＬ）撹拌溶液へトリエチルアミン（８．９８ｇ，８８．６ミリモル）に続いてｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（４．０９ｇ，３５．５ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下に８５℃で１２時間加熱し、室温へ冷やし、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）で冷まして、酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧で蒸発させて、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：７．３ｇ（９３．５％）。Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ4のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２６５．２。
【０２２４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.27 (d, 6H), 2.84 (t, 2H), 3.34 (d, 2H), 3.91-3.96 (m, 2H), 7.09 (d, 1H), 8.34 (dd, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.08 (s, 1H)。
中間体３１及び３２は、中間体３０の合成についての記載に類似した方法を使用して、表記の出発材料より合成した。
【０２２５】
中間体３１
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド
出発材料：２，４−ジフルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド（中間体１６）。
【０２２６】
Ｃ１３Ｈ１５Ｆ１ＩＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６４．０。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1.22 (d, 6H), 2.63 (t, 2H), 3.09 (d, 2H), 3.98 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 10.08 (s, 1H)。
【０２２７】
中間体３２
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３−フルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド
出発材料：２，３−ジフルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド（中間体１７）。
【０２２８】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 7.76 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 10.25 (s, 1H)。
中間体３３
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−ニトロベンズアルデヒド（中間体３０，７．３ｇ，２７．６ミリモル）の乾燥ＩＰＡ（１５０ｍＬ）撹拌溶液へバルビツール酸（３．８９ｇ，３０．４ミリモル）を加えて、窒素雰囲気下に８０℃まで一晩加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、濾過した。このように入手した固形物を水（３０ｍＬ）とともに２時間撹拌し、濾過し、乾燥させて、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：９ｇ（９０％）。
【０２２９】
Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３７５．３。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 6H), 1.15 (d, 6H), 2.9 (d, 1H), 2.9-3.0 (m, 1H), 3.5-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 4.26-4.3 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 7.95 (dd, 1H)。
【０２３０】
中間体３４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３３，５００ｍｇ，１．３３ミリモル）の無水ＴＨＦ溶液へラネーニッケル（２０％，１００ｍｇ，ＴＨＦで濯ぐ）を加えて、この混合物を水素（１Ｋｇ）の陽圧下に１６時間水素化した。この反応混合物をセライトに通して濾過して、表題生成物をさらに単離することなく、濾液を次の工程のために取った。
【０２３１】
中間体３５
｛２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｚ）−ピロリジン−１−イルイミノメチル］−フェニル｝−メタノール
中間体、４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−ベンズアルデヒド（中間体９，２５０ｍｇ，０．８７ミリモル）のＥｔＯＨ溶液へＮ−アミノモルホリン（８９ｍｇ，０．８７ミリモル）に続いて氷酢酸（２滴）を加えた。この反応混合物を８５℃まで１２時間加熱した。次いで、この混合物を減圧で濃縮して表題化合物を薄黄色の固形物として得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。収量：１２０ｍｇ（３９％）。
【０２３２】
Ｃ１８Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５４．４。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (d, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (d, 4H), 3.94 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 7.57 (d,1H), 7.89 (s, 1H)。
【０２３３】
中間体３６及び３７は、中間体３５の合成についての記載に類似した方法を使用して、４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２，３−ジフルオロ−５−ヒドロキシメチル−ベンズアルデヒド（中間体９）と表記の出発材料より合成した。
【０２３４】
中間体３６
｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−（モルホリン−４−イルイミノ）メチル］
フェニル｝メタノール
出発材料：４−アミノモルホリン
Ｃ１８Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３７０．４。
【０２３５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (d, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (d, 4H), 3.94 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 7.57 (d,1H), 7.89 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)。
中間体３７
Ｎ’−［（Ｅ）−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−（ヒドロキシメチル）フェニル｝メチリデン］アセトヒドラジド
出発材料：アセチルヒドラジド
Ｃ１６Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ３のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４２．４。
【０２３６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.21 (d, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.06 (d, 4H), 3.94 (m, 2H), 5.39 (s, 2H), 7.57 (d,1H), 7.89 (s, 1H), 8.94(s, 1H)。
中間体３８
５−ブロモ−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（４．６２ｇ，２２．７６ミリモル）、ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（３．０８ｍＬ，２５．０３ミリモル）、及びＮ−エチルジイソプロピルアミン（５．９１ｍＬ，３４．１４ミリモル）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液を還流で３時間加熱した。追加のｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン（３．０８ｍＬ，２５．０３ミリモル）を加えて、還流での加熱を一晩続けた。溶媒を除去して、この混合物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＨＣｌの間に分画した。このＥｔＯＡｃを分離させて、塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで２回以上抽出して、各抽出物を水と塩水で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）と溶媒の除去によって、オイルを得た。この粗生成物をシリカゲル（１００％  ＣＨ２Ｃｌ２にＣＨ２Ｃｌ２中１０％  ＭｅＯＨへの勾配溶出を続ける）でクロマトグラフ処理して、表題生成物を黄色い固形物として得た。
【０２３７】
Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２９８。
1H NMR (DMSO-d6): 1.2 (d, 6H), 2.6 (t, 2H), 3.0 (d, 2H), 3.9 (m, 2H), 7.0 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.9 (s, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２３８】
中間体３９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−ヨードベンズアルデヒド
２−フルオロ−５−ヨードベンズアルデヒドと（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリンを中間体３８の合成についての記載に類似した手順において反応させて、表題化合物を得た。
【０２３９】
Ｃ１３Ｈ１６ＩＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：３４６。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.23 (d, J = 4.0 Hz, 6H), 2.66 (t, 2H), 3.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.88-3.93 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.0 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 10.17 (s, 1H)。
【０２４０】
中間体４０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−ブロモ−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
５−ブロモ−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）ベンズアルデヒド（中間体３８，２．１０６ｇ，７．０６ミリモル）及びバルビツール酸（０．９０５ｇ，７．０６ミリモル）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した。この混合物を８０℃で２時間、そして次いで還流でさらに２時間加熱した。この溶液を室温へ冷やし、その後で固形物を濾過し、トルエンで濯ぎ、次いでエーテルで濯いでから真空で乾燥させて、２．５ｇの表題生成物を得た。
【０２４１】
Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０８。
1H NMR (DMSO-d6): 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7-2.9 (m, 2H), 3.2 (m, 1H), 3.4-3.7 (m, 3H), 4.0 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０２４２】
中間体４１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−ヨード−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
表題化合物は、中間体４０の合成についての記載に類似した方法を使用して、イソプロパノール中の２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−ヨードベンズアルデヒド（中間体３９）及びバルビツール酸より合成した。
【０２４３】
Ｃ１７Ｈ１８ＩＮ３Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５５．９。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d : 0.89 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 2.84-2.75 (m, 2H), 3.28 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 3.50-3.47 (m, 1H), 3.58-3.52 (m, 1H), 3.66 (d, J = 12.0 Hz,, 1H), 3.96 (dd, J = 12.0 Hz, J = 16.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H),7.32 (d, J = 4.0 Hz,1H), 11.44 (s, 1H), 11.74 (s, 1H)。
【０２４４】
中間体４２
５−ブロモ−２，３，４−トリフルオロ−ベンズアルデヒド
ジイソプロピルアミン（１．０５ｇ，１０．４６ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液へｎ−ブチルリチウム（６．５ｍＬ，１．６Ｎ）を−１０℃で滴下して、この溶液を−１０℃で３０分間撹拌した。この混合物を−７８℃へ冷やして、これへＴＨＦ（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−２，３，４−トリフルオロベンゼン（１．０ｇ，４．７６ミリモル）を窒素雰囲気下に−７８℃で撹拌しながら加えた。この温度で１時間撹拌後、温度が−６０℃未満に維持されるように、ＤＭＦ（３．４ｍＬ，４５ミリモル）を滴下した。この反応混合物をそのままゆっくり室温へ温めて、一晩撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理して、水層をＥｔＯＡｃ（２Ｘ１００ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題化合物を黄色い針状物として得た。収量：７００ｍｇ（６１％）。
【０２４５】
Ｃ７Ｈ２ＮＢｒＦ３ＯのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：２３９。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 7.8 (t, 1H) 10.2 (s, 1H)。
中間体４３
５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２，３，４−トリフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４２，２５０ｍｇ，１．０５ミリモル）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）氷冷及び撹拌溶液へトリエチルアミン（１５９ｍｇ，１．５７ミリモル）に続いて２，６−ジメチルモルホリン（１３３ｍｇ，１．１５ミリモル）を加えて、この混合物を８０℃で１２時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温へ冷やして、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）に溶かし、水（２ｘ２０ｍＬ）に続いて塩水（２ｘ２０ｍＬ）で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。合わせた有機層を濾過して、濾液を減圧で蒸発させた。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：２２０ｍｇ（６２％）。
【０２４６】
Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＦ２ＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：３３６。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.9-3.1 (m, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.8 (dd, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２４７】
中間体４４
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−３，４−ジフルオロ−５（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４３，２．０ｇ，５．９ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）撹拌及び脱気溶液へＤＩＰＥＡ（１０ｍＬ）、ヨウ化銅（５６ｍｇ，０．２９ミリモル）、ジクロロ−ビス−（トリフェニルホスフェン）パラジウム（２０９ｍｇ，０．２９ミリモル）、及びトリメチルシリルアセチレン（１．０ｍＬ，７．１ミリモル）を連続的に加えた。この反応混合物をマイクロ波条件下に１２０℃で２０分間加熱し、室温へ冷やして、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：１．８ｇ。
【０２４８】
Ｃ１８Ｈ２３Ｆ２ＮＯ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：３５１。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 0.26 (s, 9H), 1.2 (d, 6H), 3.05 (m, 4H), 3.89 (m, 1H), 7.7 (d, 1H), 10.1 (s, 1H)。
【０２４９】
中間体４５及び４６は、中間体４４の合成についての記載に類似した方法を使用して、表記の出発材料より合成した。
中間体４５
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド（中間体３１）。
【０２５０】
Ｃ１３Ｈ１５Ｆ１ＩＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３４．２。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 0.26 (s, 9H), 1.22 (d, 6H), 2.63 (t, 2H), 3.13 (d, 4H), 3.91 (m, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.91(d, 1H), 10.05 (s, 1H)。
【０２５１】
中間体４６
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３−フルオロ−５−ヨード−ベンズアルデヒド（中間体３２）。
【０２５２】
Ｃ１８Ｈ２４ＦＮＯ２ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３４．２。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 0.2 (s, 9H), 1.1 (d, 6H), 2.8 (t, 2H), 3.1 (d, 1H), 3.75 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 10.2 (s, 1H)。
【０２５３】
中間体４７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４ジフルオロベンズアルデヒド
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−３，４−ジフルオロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（中間体４４，１．８ｇ，５．１ミリモル）の無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液へフッ化カリウム（０．２９ｇ，５．１ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１２時間撹拌して、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラム（２３０−４００）で精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：９８０ｍｇ（７０％）。
【０２５４】
Ｃ１５Ｈ１５Ｆ２ＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：２８０。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H) 3.1 (d, 4H) 3.3 (s, 1H), 3.8 (m, 2H), 7.7 (q, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２５５】
中間体４８及び４９は、中間体４７の合成についての記載に類似した方法を使用して、表記の出発材料より合成した。
中間体４８
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４５）。
【０２５６】
Ｃ１３Ｈ１５Ｆ１ＩＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２６２。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 2.65 (t, 2H), 3.1 (d, 4H), 3.3 (s, 1H), 3.9 (m, 2H), 6.7 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 10.1 (s, 1H)。
【０２５７】
中間体４９
２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４６）。
【０２５８】
Ｃ１５Ｈ１６ＦＮＯ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：２６２．２。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 1.1 (d, 6H), 2.9 (d, 2H), 3.1 (d, 2H), 3.8 (m, 2H), 4.3 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２５９】
中間体５０（ａ）
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−３，４−ジフルオロ−５−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル）ベンズアルデヒド
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７，０．３５ミリモル）の乾燥アセトニトリル（５ｍＬ）撹拌及び脱気溶液へヨウ化銅（０．０１ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１ミリモル）、トリエチルアミン（３．５８ミリモル）、及び２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（７７ｍｇ，０．４３ミリモル）を連続的に加えた。この反応混合物を密封管において８０℃で１２時間加熱し、室温へ冷やし、セライトパッドに通して濾過して、濃縮した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、表題生成物を得た。この生成物を、さらに精製せずに次の工程へ持ち込んだ。
【０２６０】
Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：３７８。
中間体５０（ｂ）
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７，０．３５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）撹拌及び脱気溶液へＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ）、ヨウ化銅（０．０１ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０１ミリモル）、及び２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール（０．７１ｍｇ，０．４３ミリモル）を連続的に加えた。この反応混合物をマイクロ波反応器において１２０℃で２０分間加熱し、室温へ冷やして、濃縮した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、表題生成物を得た。
【０２６１】
Ｃ１７Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：３６４。
中間体５１〜８６は、中間体５０（ａ）及び５０（ｂ）の合成についての記載に類似した方法を使用して、表記の出発材料より合成した。
【０２６２】
中間体５１
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チアゾール−２−イルエチニルベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモチアゾール。
【０２６３】
Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６３．４。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H) 3.10 (q, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.7 (q, 1H), 10.2 (s, 1H)。
【０２６４】
中間体５２
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チアゾール−５−イルエチニル−ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と５−ブロモチアゾール。
【０２６５】
Ｃ１８Ｈ１６Ｆ２Ｎ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６３．２。
中間体５３
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チオフェン−２−イルエチニル−ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモチオフェン
Ｃ１９Ｈ１７Ｆ２ＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６２．２。
【０２６６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H) 3.1 (d, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 7.3( m, 2H), 7.7 (q, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体５４
５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルエチニル−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール。
【０２６７】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２ＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１２．２。
中間体５５
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２６８】
Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６０．２。
中間体５６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２６９】
Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６０．２。
中間体５７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−｛［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２７０】
Ｃ２０Ｈ１７Ｆ２Ｎ５Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３０．２。
中間体５８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２７１】
Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４６．０。
中間体５９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２７２】
Ｃ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４６．２。
中間体６０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と４−ブロモ−１−メチルイミダゾール。
【０２７３】
Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４２８．０。
中間体６１
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と３−ブロモピリジン。
【０２７４】
Ｃ２０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３５７．４。
中間体６２
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモピリミジン。
【０２７５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H) 3.1 (m, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.9 (q, 1H), 8.8 (d, 2H), 10.1 (s, 1H)。
中間体６３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−５−エチニル−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（中間体４７）と２−ブロモピラジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H) 3.1 (q, 4H), 3.8 (m, 2H), 7.8 (q, 1H),8.5 (d, 1H), 8.6 (q, 1H), 8.68 (s, 2H), 8.8 (d, 1H), 9.6 (s, 1H), 10.1 (s, 1H)。
【０２７６】
中間体６４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−４−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール。
【０２７７】
Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４６．２。
中間体６５
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール。
【０２７８】
Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６０．２。
中間体６６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモチアゾール。
【０２７９】
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：３４５．２。
中間体６７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と５−ブロモチアゾール。
【０２８０】
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４５．２。
中間体６８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（チオフェン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモチオフェン
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４４．２。
【０２８１】
中間体６９
５−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９４．０。
【０２８２】
中間体７０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモ−１−メチルイミダゾール
Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４２．２。
【０２８３】
中間体７１
５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモベンズチアゾール。
【０２８４】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９５．２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22 (t, 6H), 3.08 (m, 4H), 3.86 (m, 2H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.77 (m, 2H), 8.09 (d, 1H), 10.30 (s, 1H)。
【０２８５】
中間体７２
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモピラジン
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．０。
【０２８６】
中間体７３
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と３−ブロモピリジン。
【０２８７】
Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３９．２。
中間体７４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモピリミジン。
【０２８８】
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．２。
中間体７５
５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモベンズチアゾール
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９５．２。
【０２８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.22 (t, 6H), 3.08 (m, 4H), 3.86 (m, 2H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.77 (m, 2H), 8.09 (d, 1H), 10.30 (s, 1H)。
中間体７６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモ−［１，３，４］チアジアゾール
Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４６．２。
【０２９０】
中間体７７
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３６０．２。
【０２９１】
中間体７８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモチアゾール
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：３４５．２。
【０２９２】
中間体７９
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と５−ブロモチアゾール
Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４５．２。
【０２９３】
中間体８０
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（チオフェン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモチオフェン
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４４．２。
【０２９４】
中間体８１
５−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモベンズチオフェン。
【０２９５】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮＯ２ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３９４．０。
中間体８２
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモ−１−メチルイミダゾール
Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４２．２。
【０２９６】
中間体８３
５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−４−フルオロ−５−トリメチルシラニルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体４８）と２−ブロモベンゾオキサゾール。
【０２９７】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：３７９．２。
中間体８４
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモピラジン。
【０２９８】
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．０。
中間体８５
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と３−ブロモピリジン。
【０２９９】
Ｃ２０Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３３９．２。
中間体８６
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド
出発材料：２−（（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−５−エチニル−３−フルオロ−ベンズアルデヒド（中間体４９）と２−ブロモピリミジン。
【０３００】
Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：３４０．２。
中間体８７
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド
ジイソプロピルアミン（４．３ｇ，４２．６ミリモル）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液へｎ−ブチルリチウム（２１．３ｍｌ，ヘキサン中２Ｎ）を−１０℃で滴下して、この溶液を−１０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物を−７８℃へ冷やして、これへＴＨＦ（５０ｍｌ）中の１，２，３−トリフルオロ−４−ヨードベンゼン（５ｇ，１９．３８ミリモル）を加えて、窒素雰囲気下に−７８℃で撹拌した。この温度で５時間撹拌後、温度が−６０℃未満に維持されるように、ＤＭＦ（７ｍｌ，８９ミリモル）を滴下した。この反応混合物をそのままゆっくり室温へ温めて、一晩撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理して、水層を酢酸エチル（２Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで残渣を精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：２．４ｇ（４５％）。
【０３０１】
Ｃ７Ｈ２Ｆ３ＩＯのＭＳ（ＭＨ＋）：２８７．２。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 8.1 (m, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体８８
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド
２，３，４−トリフルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド（中間体８７，２．４ｇ，８．３９ミリモル）の乾燥アセトニトリル（２５ｍｌ）氷冷及び撹拌溶液へトリエチルアミン（１．３２ｍｌ，１２．５９ミリモル）に続いて２，６−ジメチルモルホリン（１．０６ｇ，９．２３ミリモル）を加えた。この反応混合物を８０℃で１２時間加熱し、室温へ冷やして、濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶かし、水（２ｘ５０ｍｌ）と塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムで残渣を精製して、表題生成物を黄色い固形物として得た。収量：２．８ｇ（８７％）。Ｃ１３Ｈ１４Ｆ２ＩＮＯ２のＭＳ（ＭＨ＋）：３８２．２。
【０３０２】
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ: 1.2 (d, 6H), 3.1 (m, 4H), 3.8 (m, 2H), 8.0 (m, 1H), 10.2 (s, 1H)。
中間体８９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−８−ヨード−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−ヨードベンズアルデヒド（中間体８８，２．０ｇ，５．２ミリモル）の乾燥ＩＰＡ（３０ｍｌ）撹拌溶液へバルビツール酸（０．７５ｇ，５．７ミリモル）を加えて、この反応混合物を窒素雰囲気下に８０℃で１４時間撹拌した。ＩＰＡを真空で除去し、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーへ残渣を処して、表題生成物を白い固形物の形態で得た。収量：２．０ｇ（８０％）。
【０３０３】
Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２ＩＮ３Ｏ４のＭＳ（ＭＨ＋）：４９２．２。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３０４】
表題化合物の（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）及び（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）エナンチオマーは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪ−Ｈ，２１ｘ２５０ｍｍ，５μカラムを使用する超臨界流体クロマトグラフィー（６０ｍｌ／分、４０℃、及び１００バールで、３０％  ＭｅＯＨ，７０％  ＣＯ２で６分溶出、２２０ｎｍで検出）によって分離した。
【０３０５】
中間体８９（ａ），第一溶出化合物
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−８−ヨード−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２ＩＮ３Ｏ４のＭＳ（ＭＨ＋）：４９２．２。
【０３０６】
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 11.65 (s, ブロード, 2H)。キラルＨＰＬＣにより１００％  ｅｅ。
【０３０７】
［α］＝＋２５１（ｃ＝０．１，メタノール中）。
中間体８９（ｂ），第二溶出化合物
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−８−ヨード−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
Ｃ１７Ｈ１６Ｆ２ＩＮ３Ｏ４のＭＳ（ＭＨ＋）：４９２．２。
【０３０８】
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 11.65 (s, ブロード, 2H)。キラルＨＰＬＣにより９８％  ｅｅ。
【０３０９】
［α］＝−２１６（ｃ＝０．１，メタノール中）。
実施例１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（（トリメチルシリル）エチニル）−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−ブロモ−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（中間体４０，１５０ｍｇ，０．３７ミリモル）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．８３１μＬ，０．０２ミリモル）を含有する反応バイアルへアルゴン雰囲気下に室温でトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３３．６ｍｇ，０．０４ミリモル）を加えた。アルゴンでのパージを２０分間続けた。ジオキサン（５ｍＬ）を加えて、アルゴンを２０分間泡立てて通した。Ｎ２を泡立てて通すことによる脱気の後で、トリエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．４７ミリモル）をシリンジより加えた。トリｔ−ブチルホスフィン（０．２１９ｍＬ，０．０７ミリモル）とトリメチルシリルアセチレン（０．１０３ｍＬ，０．７３ミリモル）をシリンジより加えた。この混合物をＡｒ下に室温で撹拌した。この混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈してシリカゲルのパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃで濯ぐことによって後処理した。溶媒の除去後、残渣をシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＣＨ２Ｃｌ２にＣＨ２Ｃｌ２中３０％  ＥｔＯＡｃへの勾配溶出を続ける）した。クロマトグラフィーからの生成物をＭｅＯＨに取った。沈殿した固形物より３２ｍｇの表題生成物を固形物として得た。
【０３１０】
Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ４ＳｉのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：４２６。
1H NMR (DMSO-d6): 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7-2.9 (m, 2H), 3.2 (m, 1H), 3.4-3.7 (m, 3H), 4.0 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３１１】
実施例２
（２Ｒ，４Ｓ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−ヨード−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体４１，４６０ｍｇ，１ミリモル）の乾燥アセトニトリル（２ｍＬ）溶液へＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０５ミリモル）、ＣｕＩ（０．０５ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（７．９ミリモル）、及び２−エチニルピリジン（１０３ｍｇ，１ミリモル）を連続的に加えた。この反応混合物を密封管において８５℃で１２時間加熱し、室温へ冷やし、セライトパッドに通して濾過して、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を固形物として得た。
【０３１２】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３１。
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 3.0 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.70-3.76 (m, 2H), 3.9 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.6 (d, 1H), 7.85 (m, 1H), 8.51 (d, 1H)。
【０３１３】
実施例３及び４は、実施例２の合成についての記載に類似した方法を使用して、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−ヨード−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体４１）と表記の出発材料より合成した。
【０３１４】
実施例３
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−４−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：４−エチニルピリジン。
【０３１５】
Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３１。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 1.1 (d,3H), 1.3 (d, 3H), 3.0 (m, 1H), 3.1 (d,1H), 3.25 (d, 1H), 3.7 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (s, 2H), 8.5 (brs, 3H)。
【０３１６】
実施例４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：１−メチル−２−エチニル−イミダゾール。
【０３１７】
Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４３４。
1H NMR (CD3OD) δ: 1.1 (d, 3H), 1.3 (d, 3H), 2.95 (m,1H), 3.1 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.74-3.76 (m, 4H), 3.92 (d, 1H), 4.14 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.2 (s,1H), 7.3 (d, 1H), 7.69 (s, 1H)。
【０３１８】
実施例５
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−３，４−ジフルオロ−５−（（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル）ベンズアルデヒド（中間体５０（ａ），１５０ｍｇ，０．５２ミリモル）の乾燥ＩＰＡ（５ｍＬ）撹拌溶液へバルビツール酸（６６ｍｇ，０．５２ミリモル）を加えて、この溶液を８０℃付近で１２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、このように入手した残渣をシリカゲルカラムで精製して、表題生成物を固形物として得た。
【０３１９】
Ｃ２２Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：４８８。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３２０】
実施例６〜４６は、実施例５の合成についての記載に類似した方法を使用して、ピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオンと表記の出発材料より合成した。
実施例６
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（トリメチルシリル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリノ）−３，４−ジフルオロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（中間体４４）。
【０３２１】
Ｃ２２Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ４ＳｉのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４６２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.2 (d, 9H), 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m,1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３２２】
実施例７
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体５０（ｂ））。
【０３２３】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７４。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 9.7 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9。
【０３２４】
実施例８
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チアゾール−２−イルエチニルベンズアルデヒド（中間体５１）。
【０３２５】
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７３。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 11.7 (bs, 2H)。
【０３２６】
実施例９
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チアゾール−５−イルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体５２）
Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７３。
【０３２７】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 8.2 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３２８】
実施例１０
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−チオフェン−２−イルエチニル−ベンズアルデヒド（中間体５３）
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７２。
【０３２９】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.1 (m, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３３０】
実施例１１
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−８−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルエチニル−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（中間体５４）。
【０３３１】
Ｃ２７Ｈ２１Ｆ２Ｎ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：５２２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.7 (m,1H), 3.9 (d,1H), 4.1 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.7 (s, 1H), 7.9 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３３２】
実施例１２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体５５）。
【０３３３】
Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ５ＯのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.3 (s, 1H), 11.55 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３３４】
実施例１３
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体５６）。
【０３３５】
Ｃ２３Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４７０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.05 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (s, 3H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.5 (bs, 1H), 7.65 (bs, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３３６】
実施例１４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−｛［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−｛［５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝ベンズアルデヒド（中間体５７）
Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２Ｎ７Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：５４０。
【０３３７】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３３８】
実施例１５
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−８−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチニル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体５８）。
【０３３９】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４５６。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m,1H), 3.8 (d,1H), 4.0 (d,1H), 6.9 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.7 (s, 1H), 11.5  (s, 1H), 11.85 (s, 1H), 12.45 (bs, 1H)。
【０３４０】
実施例１６
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−８−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチニル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体５９）。
【０３４１】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４５６。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d,1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (m, 2H), 7.2 (s, 1H)。
【０３４２】
実施例１７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）チオフェン−２−イル］エチニル｝ベンズアルデヒド（中間体６０）。
【０３４３】
Ｃ２６Ｈ２１Ｆ２Ｎ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４３６。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d,1H), 4.05 (d, 1H), 6.7 (s, 1H), 11.9 (s, 1H), 13.0 (s, 1H)。
【０３４４】
実施例１８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−３−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６１）。
【０３４５】
Ｃ２４Ｈ２Ｆ２Ｎ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４６７。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m,1H), 3.9 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.7 (s, 1H)。
【０３４６】
実施例１９
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリミジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６２）。
【０３４７】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４６８。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.5 (m, 1H), 8.8 (d, 2H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３４８】
実施例２０
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６３）。
【０３４９】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）Ｍ＋Ｈ＋：４６８。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.0 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.8 (m,1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.6 (d, 1H), 8.7 (m, 1H), 8.8 (d, 1H)。
【０３５０】
実施例２１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（Ｅ）−（ピロリジン−１−イルイミノ）メチル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｚ）−ピロリジン−１−イルイミノメチル］−ベンズアルデヒド（中間体２０）。
【０３５１】
ＭＳ（ＥＳＰ）：４６１．４（Ｍ＋Ｈ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.1 (d, 3H),1.8 (s, 4H), 2.8 (d, 1H), 3.2 (t, 1H), 3.2 (s, 4H), 3.5 (t, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.9 (d, 2H), 4.0 (d, 2H), 7.1 (d, 2H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０３５２】
実施例２２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（Ｅ）−（モルホリン−４−イルイミノ）メチル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３，４−ジフルオロ−５−［（Ｅ）−（モルホリン−４−イルイミノ）メチル］ベンズアルデヒド（中間体２１）。
【０３５３】
ＭＳ（ＥＳＰ）：４７７．４（Ｍ＋Ｈ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (m, 5H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (s, 5H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.5 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０３５４】
実施例２３
Ｎ’−｛（Ｅ）−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］メチリデン｝アセトヒドラジド
出発材料：Ｎ’−［（Ｅ）−｛４−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−２，３−ジフルオロ−５−ホルミルフェニル｝メチリデン］アセトヒドラジド（中間体２２）。
【０３５５】
ＭＳ（ＥＳＰ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.1 (s, 1H), 2.8 (d,1H), 3.0 (d, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.7 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, H), 7.2 (d,1H), 8.0 (s, 1H), 11.1 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３５６】
実施例２４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６４）。
【０３５７】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.15 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 9.7 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３５８】
実施例２５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体６５）。
【０３５９】
Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０３６０】
実施例２６
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６６）。
【０３６１】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：４５５．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 6. (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 9.1 (d, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０３６２】
実施例２７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６７）。
【０３６３】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.7 (t, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 9.1(s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３６４】
実施例２８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（チオフェン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体６８）。
【０３６５】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8-2.9 (m, 2H), 3.4 (s, 1H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３６６】
実施例２９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−９−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド（中間体６９）。
【０３６７】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５０４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.12 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.8 (m, 1H), 7.9 (m, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０３６８】
実施例３０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体７０）。
【０３６９】
Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.5 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H), 3.8 (d, 1H); 4.1 (d, 1H), 6.9 (t, 3H), 7.1 (s, 1H), 7.3 (s, 2H) 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３７０】
実施例３１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７２）。
【０３７１】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H); 4.0 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 8.6 (d, 2H), 8.6 (d, 1H), 8.8 (d, 1H),  11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３７２】
実施例３２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−３−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７３）。
【０３７３】
Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.9 (m, 1H), 8.5 (dd, 1H), 8.7 (d, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０３７４】
実施例３３
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリミジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７４）。
【０３７５】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.91 (d, 3H), 1.12 (d, 3H), 2.80 (d, 1H), 2.88 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.49-3.60 (m, 2H), 3.79 (d, 1H), 3.84 (d, 1H), 4.13 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.43 (t, 1H), 8.77 (d, 1H), 11.53 (bs, 1H), 11.83 (bs, 1H)。
【０３７６】
実施例３４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−９−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド（中間体７５）。
【０３７７】
Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 11.6 (bs, 1H), 11.9 (bs, 1H)。
【０３７８】
実施例３５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルエチニル）−９−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロベンズアルデヒド（中間体８３）。
【０３７９】
Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.5-3.6 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4-7.5 (m, 2H), 7.7-7.8 (m, 2H), 11.6 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０３８０】
実施例３６
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−４−フルオロ−５−（１，３，４−チアジアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７６）。
【０３８１】
Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５６．２。
1H NMR (R (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.88 (d, 3H), 1.10 (d, 3H), 2.90 (d, 1H), 3.02 (t, 1H), 3.37 (m, 1H), 3.63 (m, 1H), 3.71 (m, 1H), 3.88 (d, 1H), 4.06 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.36 (d, 1H), 9.67(d, 1H), 11.5 (bs, 2H)。
【０３８２】
実施例３７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体７７）。
【０３８３】
Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.45 (d, 1H), 3.6 (q, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０３８４】
実施例３８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７８）。
【０３８５】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：４５５．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 2.99 (t, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.86 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 4.1 (m, 2H), 7.0 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.85 (bs, 1H)。
【０３８６】
実施例３９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（１，３−チアゾール−５−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体７９）。
【０３８７】
Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (d, 1H),  3.6 (m, 1H), 3.7 (t, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 8.1 (s, 1H), 9.1 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３８８】
実施例４０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（チオフェン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体８０）。
【０３８９】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 2H)。
【０３９０】
実施例４１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−（１−ベンゾチオフェン−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロベンズアルデヒド（中間体８１）。
【０３９１】
Ｃ２７Ｈ２２ＦＮ３Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５０４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 2.92 (d, 1H), 3.01 (m, 2H), 3.34 (d, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.86 (d, 1H), 4.06 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.42 (dd, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H), 7.96 (dd, 1H), 11.48 (bs, 1H), 11.83 (bs, 1H)。
【０３９２】
実施例４２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチニル］ベンズアルデヒド（中間体８２）。
【０３９３】
Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.88 (d, 3H), 1.10 (d, 3H), 2.91 (d, 1H), 2.99 (t, 1H), 3.44 (d, 1H), 3.62 (m, 1H), 3.73 (s, 3H); 3.84 (d, 1H); 4.04 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.23 (d, 2H) 11.49 (s, 1H), 11.83 (s, 1H)。
【０３９４】
実施例４３
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピラジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体８４）。
【０３９５】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H); 4.0 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 8.57 (d, 2H), 8.63 (d, 1H), 8.8 (d, 1H),  11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３９６】
実施例４４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリジン−３−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体８５）。
【０３９７】
Ｃ２４Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４４７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.109 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H); 4.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.5 (d, 2H), 8.7 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０３９８】
実施例４５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピリミジン−２−イルエチニル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロ−５−（ピリミジン−２−イルエチニル）ベンズアルデヒド（中間体８６）。
【０３９９】
Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H); 4.0 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.9 (dd, 1H), 8.8 (m, 2H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０４００】
実施例４６
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：５−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルエチニル）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−３−フルオロベンズアルデヒド（中間体７１）。
【０４０１】
Ｃ２６Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.8 (d, 1H); 4.1 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.6 (m, 2H), 8.0 (d, 1H), 8.1 (d, 2H), 11.5 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４０２】
実施例４７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−｛（Ｅ）−［（３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）イミノ］メチル｝−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルバルデヒド（中間体２５，２５０ｍｇ，０．６３ミリモル）のＥｔＯＨ溶液へ４−アミノ−３，５−ジメチルトリアゾール（７１ｍｇ，０．６３６ミリモル）に続いて氷酢酸（２滴）を加えた。この反応混合物を８５℃まで１２時間加熱し、室温へ冷やして、減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、順相ＨＰＬＣ（９５：５  ヘキサン：ＩＰＡ）を使用して精製して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た。収量：５０ｍｇ（２０％）。
【０４０３】
Ｃ２２Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８７。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.3 (s, 6H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.6 (d, 2H), 3.7 (s, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 8.7 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４０４】
実施例４８
Ｎ’−｛（１Ｅ）−１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝アセトヒドラジド
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アセチル−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体２９，２５０ｍｇ，０．６３ミリモル）のＥｔＯＨ溶液へ酢酸ヒドラジド（４７ｍｇ，０．６３６ミリモル）に続いて氷酢酸（２滴）を加えた。この混合物を８５℃まで１２時間加熱し、室温へ冷やして、減圧で濃縮した。このように入手した残渣を、順相ＨＰＬＣ（９５：５  ヘキサン：ＩＰＡ）を使用して精製して、表題化合物を薄黄色の固形物として得た。収量：５０ｍｇ（２０％）。
【０４０５】
Ｃ１９Ｈ１９Ｆ２Ｎ３Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 0.9 (d, 3H), 1.9 (d, 1H), 2.1 (d, 5H), 2.8 (t, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (d, 1H), 3.7 (s, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 10.3 (d,1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４０６】
実施例４９〜６０は、実施例４８の合成についての記載に類似した方法を使用して、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アセチル−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体２９）と表記の出発材料より合成した。
【０４０７】
実施例４９
（２Ｅ）−２−｛１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝ヒドラジンカルボン酸メチル
出発材料：メトキシカルボニルヒドラジン。
【０４０８】
Ｃ２１Ｈ２３Ｆ２Ｎ５Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８０．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.09 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.1 (s, 3H), 2.4 (s, 1H), 2.49 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (d, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.79 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 3.9 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 10.0 (s, 1H), 11.47 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４０９】
実施例５０
（２Ｅ）−２−｛１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
出発材料：カルバジン酸ｔ−ブチル。
【０４１０】
Ｃ２４Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：５２０．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.05 (d, 3H), 1.09 (d, 3H), 1.5 (s, 1H), 2.1 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.8(d, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 9.7 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４１１】
実施例５１
（２Ｅ）−２−｛１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝−Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド
出発材料：４−フェニルセミカルバジド。
【０４１２】
Ｃ２６Ｈ２６Ｆ２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５４１．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.0 (s, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.3 (t, 2H), 7.5 (d, 2H), 8.69 (s, 1H), 9.8 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４１３】
実施例５２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−８−［（１Ｅ）−Ｎ−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）エタンイミドリル］−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：１−アミノ−２，４−イミダゾリジンジオン。
【０４１４】
Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ６Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５０５．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.0 (d, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.5 (d, 1H), 2.8 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.2 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 11.2 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４１５】
実施例５３
２−シアノ−Ｎ’−｛（１Ｅ）−１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝アセトヒドラジド
出発材料：２−シアノアセトヒドラジド。
【０４１６】
Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４８９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)) δ: 0.9 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 2H), 7.1 (s, 1H), 11.3 (s, 2H)。
【０４１７】
実施例５４
（２Ｅ）−２−｛１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝ヒドラジンカルボキサミド
出発材料：セミカルバジド。
【０４１８】
Ｃ２０Ｈ２２Ｆ２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：４６５．０。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)) δ: 0.8 (d, 3H), 1.0 (d, 3H), 2.1 (s, 3H), 2.4 (d, 1H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 2H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.0 (d, 2H), 6.4 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 9.3 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４１９】
実施例５５
Ｎ’−｛（１Ｅ）−１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝−２−メトキシアセトヒドラジド
出発材料：メトキシアセトヒドラジド。
【０４２０】
Ｃ２２Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.0 (d, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.4 (d, 3H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (d, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 2H), 4.3 (s, 1H), 7.0 (d, 1H), 10.3 (d, 1H), 11.49(s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４２１】
実施例５６
Ｎ’−｛（１Ｅ）−１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］エチリデン｝シクロプロパンカルボヒドラジド
出発材料：シクロプロパンカルボヒドラジド。
【０４２２】
Ｃ２３Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：４８８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.7 (d, 3H), 0.89 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 1.9 (s, 1H), 2.1 (d, 3H), 2.4 (s, 1H), 2.6 (t, 1H), 2.8 (t, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.8 (d, 2H), 4.0 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 10.5 (d, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４２３】
実施例５７
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−｛（１Ｅ）−１−［２−（ピリジン−２−イル）ヒドラジニリデン］エチル｝−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−ピリジルヒドラジン。
【０４２４】
Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ６Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 2.9 (t, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.8 (t, 1H), 3.85 (d, 2H), 4.0 (d, 1H), 6.7 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.1 (d, 1H), 9.6 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４２５】
実施例５８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−［（１Ｅ）−１−（２−フェニルヒドラジニリデン）エチル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：フェニルヒドラジン。
【０４２６】
Ｃ２５Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９８．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3H), 1.01 (d, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.79 (s, 1H), 3.9 (d, 2H), 4.03(d, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.1 (m, 4H), 9.1 (s, 1H), 11.47 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４２７】
実施例５９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−｛（１Ｅ）−１−［２−（ピリミジン−２−イル）ヒドラジニリデン］エチル｝−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：２−ピリミジニルヒドラジン。
【０４２８】
Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：５００．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (d, 3H), 1.01 (d, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.8 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.3 (d, 1H), 3.5 (s, 1H), 3.66 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 8.4 (s, 2H), 10.06 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４２９】
実施例６０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−｛（１Ｅ）−１−［２−（ピラジン−２−イル）ヒドラジニリデン］エチル｝−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン
出発材料：ピラジニルヒドラジン。
【０４３０】
Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２Ｎ７Ｏ４のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：５００．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.1 (s, 3H), 2.86 (d, 1H), 3.0 (t, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (d, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.05 (d, 1H), 7.1(d, 1H), 7.8 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.6 (s, 2H), 10.01 (s, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s,1H)。
【０４３１】
実施例６１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボン酸（中間体２８，１．０当量）及びＴＢＴＵ（２．５当量）及び３−アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オン（１．１当量）の無水ＭＤＣ溶液へ０℃でＤＩＰＥＡ（２当量）を加えた。この混合物を室温まで温めて、１２時間撹拌した。次いで、この反応混合物をＭＤＣで希釈して、水と塩水で連続的に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。このように入手した残渣を、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲルフラッシュカラムで精製して、表題生成物を固形物として得た。
【０４３２】
Ｃ２２Ｈ２２Ｆ２Ｎ４Ｏ７のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９３．２。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 1.0 (d, 3H),1.3 (d, 3H) , 2.4 (q, 1H), 2.6 (p, 1H), 3.1 (t, 2H), 3.3 (s, 1H), 3.8 (p, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.0 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 4.3 (q, 1H), 4.5 (t, 1H), 4.7 (q, 1H), 7.2 (d, 1H)。
【０４３３】
実施例６２〜６９は、実施例６１の合成についての記載に類似した方法を使用して、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボン酸（中間体２８）と表記の出発材料より合成した。
【０４３４】
実施例６２
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イルアミン。
【０４３５】
Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ７ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５２７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.2 (m, 1H), 2.4 (m, 1H), 2.8 (d, 1H), 3.1 (m, 2H), 3.2 (q, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 4.6 (q, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.3 (d, 1H), 11.7 (bs, 2H)。
【０４３６】
実施例６３
３−（｛［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
出発材料：３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン。
【０４３７】
Ｃ２７Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ７のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５２７．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 1.4 (d, 9H), 1.8 (bs, 1H), 2.1 (bs, 1H), 2.8 (d, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 4.3 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 8.2 (bs, 1H), 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０４３８】
実施例６４
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：テトラヒドロフラン−３−アミン。
【０４３９】
Ｃ２２Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４７９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 1.8 (m, 1H), 2.1 (m, 1H), 2.8 (d, 1H), 3.05 (t, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6-3.8 (m, 6H), 4.02 (d, 1H), 4.4 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 8.1 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４４０】
実施例６５
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：３−アミノテトラヒドロピラン。
【０４４１】
Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 1.7-1.8 (m, 3H), 2.5(m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.2 (bs, 2H), 3.5 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (m, 3H), 3.9 (d, 2H), 4.1 (d, 1H); 7.1 (d, 1H), 8.3 (bs, 1H), 9.1 (bs, 2H), 11.5 (bs, 1H), 11.9 (bs, 1H)。
【０４４２】
実施例６６
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：テトラヒドロピラン−４−アミン。
【０４４３】
Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９３．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H),1.5 (m, 2H),1.8 (m, 2H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (t, 1H), 3.5 (m, 2H), 3.6 (d, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (m, 3H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 11.5 (s, 1H), 11.8 (s, 1H)。
【０４４４】
実施例６７
４−（｛［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
出発材料：４−アミノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル。
【０４４５】
Ｃ２８Ｈ３５Ｆ２Ｎ５Ｏ７のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ−：５９０．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3 H), 1.1 (d, 3 H), 1.3 (s, 9H), 1.7(d, 2H), 2.8(d, 2H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (t, 1H), 3.7 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.8 (bs, 1H)。
【０４４６】
実施例６８
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−［１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：１−（２−ピリジニル）−４−ピペリジンアミン。
【０４４７】
Ｃ２８Ｈ３０Ｆ２Ｎ６Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５６９．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.8 (d, 3 H), 1.1 (d, 3 H), 1.8 (d, 2H), 2.8 (d, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.0 (t, 1H), 3.4 (d, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (t, 1H), 3.8 (d, 1H), 4.0 (d, 2H), 4.2 (d, 2H), 6.5 (t, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (bs, 1H), 7.5 (t, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.0 (bs, 1H)。
【０４４８】
実施例６９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
出発材料：３−アミノ−１−メチルピペリジン。
【０４４９】
Ｃ２４Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：５０６．２。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 1.0 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 1.7-1.8 (m, 2H), 2.1 (m, 2H); 2.8 (m, 1H), 2.9 (s, 3 H), 3.1 (t, 2H); 3.2 (bs, 1H); 3.5 (d, 1H); 3.6 (d, 2H); 3.7 (m, 1H); 3.9 (d, 1H) 4.2 (m, 1H), 7.1 (d, 1H)。
【０４５０】
実施例７０
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
無水エーテル（２ｍＬ）中の３−（｛［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６３，１００ｍｇ）及びＨＣｌの混合物を室温で１時間撹拌すると、この時間の間にＴＬＣは、Ｂｏｃ基の脱保護化を示した。この反応混合物を減圧で濃縮した。このように入手した残渣をエーテルで摩砕して、表題化合物を黄色い固形物として得た。収量：５０ｍｇ（６０％）。
【０４５１】
Ｃ２２Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳＰ）ＭＨ＋：４７６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 1.9 (m, 1H), 2.2 (m, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.7 (m, 2H), 3.8 (d, 1H), 4.1 (d, 1H), 4.5 (m, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.3 (bs, 1H), 9.1 (bs, 2H), 11.5 (bs, 1H), 11.9 (bs, 1H)。
【０４５２】
実施例７１
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキサミド
表題化合物は、実施例７０の合成についての記載に類似した方法を使用して、４−（｛［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例６７）より合成した。
【０４５３】
Ｃ２３Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6 ) δ: 0.9 (d, 3 H), 1.1 (d, 3 H), 1.7 (m, 2H), 1.9 (d, 2H), 3.0 (m, 4H), 3.3 (m, 2H), 3.5 (d, 2H), 3.6 (m, 1H), 3.8 (m, 1H), 3.9 (d, 1H), 4.1 (m, 1H); 7.0 (d, 1H);  8.1 (d, 1H), 8.6 (d, 2H) 11.5 (bs, 1H), 11.8 (bs, 1H)。
【０４５４】
実施例７２
１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］−３−エチル尿素
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３４，３４４ｍｇ，１ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（０．４２ｍｌ，３ミリモル）に続いてイソシアン酸エチル（０．０９５ｍｌ，１．２ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、石油エーテル中の酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル（２３０−４００）カラムで残渣を精製して、７０ｍｇの表題生成物を得た。
【０４５５】
Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (d, 3H), 1.0 (t, 3H),1.24 (d, 3H), 2.66 (m, 1H), 2.89 (d, 1H), 3.04(m, 2H), 3.14 (d, 1H), 3.46 (m, 1H), 3.59 (m, 2H), 3.87 (d, 1H), 5.92 (m, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.04 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 11.41 (s, 1H), 11.65 (s, 1H)。
【０４５６】
実施例７３
１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］−３−フェニル尿素
表題化合物は、実施例７２の合成についての記載に類似した方法を使用して、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３４）とイソシアン酸フェニルより合成した。
【０４５７】
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４６４．４。
1H NMR (400 MHz , DMSO-d6): 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.7-2.8 (m, 1H), 3.0 (d, 1H), 3.2 (d, 1H), 3.5-3.9 (m, 3H), 3.94 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9-6.95 (m, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.4 (d, 2H), 8.2 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４５８】
実施例７４
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］ピペリジン−１−カルボキサミド
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３４，５００ｍｇ，１．４５ミリモル）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液へ０℃でトリエチルアミン（４４０ｍｇ，４．３５ミリモル）に続いて塩化１−ピペリジンカルボニル（２１４ｍｇ，１．４５ミリモル）を加えて、この混合物を室温で１２時間撹拌した。この反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ，５０ｍｌ）で冷まし、酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧で濃縮した。このように入手した残渣をエーテルで洗浄して、２００ｍｇ（収量：３０％）の表題生成物を得た。
【０４５９】
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５６．６。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.89 (d, 3H), 1.12 (d, 3H),1.45 (d, 4H), 1.55 (d, 2H), 2.68 (t, 1H), 2.90 (d, 1H), 3.12 (d, 1H), 3.28 (d, 2H), 3.53-3.79 (m, 4H), 3.89 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.09 (q, 1H), 8.08 (s, 1H), 11.40 (s, 1H), 11.65 (s, 1H)。
【０４６０】
実施例７５〜７７は、実施例７４の合成についての記載に類似した方法を使用して、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３４）と出発材料より合成した。
【０４６１】
実施例７５
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］モルホリン−４−スルホンアミド
出発材料：塩化４−モルホリンスルホニル。
【０４６２】
Ｃ２１Ｈ２７Ｎ５Ｏ７ＳのＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４９４．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.5 (m, 2H), 3.0 (m, 4H), 3.2-3.3 (m, 6H), 3.5 (m, 3H), 3.6 (d, 1H), 3.95 (d, 1H), 6.8 (m, 2H), 6.9 (q, 1H), 9.4 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４６３】
実施例７６
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］−２−オキソイミダゾリジン−１−カルボキサミド
出発材料：１−（クロロカルボニル）−２−イミダゾリジノン。
【０４６４】
Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ６のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４５７．１。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.2 (d, 3H), 2.7 (m, 1H), 2.9 (m, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.3-3.6 (m, 3H), 3.9 (d, 1H), 6.7 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.1 (q, 1H), 8.3 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.65 (s, 1H)。
【０４６５】
実施例７７
３−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］−１，１−ジメチル尿素
出発材料：塩化ジメチルカルバモイル。
【０４６６】
Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４１６．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.5 (t, 1H), 2.9 (d, 1H), 3.2 (d, 1H), 3.3 (m, 2H), 3.5 (m, 3H), 3.8 (t, 2H), 3.9 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (q, 1H), 7.7 (s, 1H), 10.1 (s, 1H), 11.4 (s, 1H), 11.7 (s, 1H)。
【０４６７】
実施例７８
１−［（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−ｒｅｌ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−イル］−３−メチル尿素
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アミノ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン（中間体３４，２５０ｍｇ，０．７４ミリモル）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液へ０℃でトリエチルアミン（２．５ｇ，０．０２４モル）に続いてフェノキシカルバミン酸メチル（０．６６ミリモル）を加えて、この混合物を４８時間還流した。フェノキシカルバミン酸メチルは、メチルアミン（１当量）とクロロギ酸フェニル（１当量）をＤＣＭにおいて−３０℃〜室温で４時間撹拌することによって製造して、カラムクロマトグラフィーによって精製した。この反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ，３０ｍｌ）で冷まして、酢酸エチル（５ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧で濃縮した。このように入手した残渣をエーテルで洗浄し、分取用ＴＬＣによってさらに精製して、表題化合物を得た。収量：２０ｍｇ（７０％）。
【０４６８】
Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ５のＭＳ（ＥＳ）ＭＨ＋：４０２．２。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.5 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (d, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.85 (d, 1H), 5.8 (m, 1H), 6.7 (d, 1H), 6.9 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 11.7 (bs, 2H)。
【０４６９】
実施例７９
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イルエチニル）−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
反応フラスコにアセトニトリル（３ｍｌ）中の（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−８−ヨード−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（中間体８９（ｂ），３５０ｍｇ，０．７１ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）（６．７８ｍｇ，０．０４ミリモル）、及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２５．０１ｍｇ，０．０４ミリモル）をＮ２下に加えた。このフラスコを脱気して、アルゴン／Ｈ２の５０：５０混合物を含有するバルーンで３回再充填した。Ａｒを２０分間泡立てて通すことによって脱気したＴＥＡ（０．７９４ｍｌ，５．７０ミリモル）を加えた。Ａｒを５分間泡立てて通すことによって脱気した、２−エチニルピラジン（１１９ｍｇ，１．１４ミリモル）の１ｍｌ  ＣＨ３ＣＮ溶液を加えた。この反応混合物をＮ２／Ｈ２バルーン雰囲気下に９０℃（外部温度）まで４５分間加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、水と塩水で洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで２回以上抽出して、これを塩水で洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥させて濃縮して、残渣をシリカゲルでクロマトグラフ処理（１００％  ＣＨ２Ｃｌ２に１００％  ＥｔＯＡｃへの勾配溶出を続ける）して、表題生成物を黄色い固形物として得た。
【０４７０】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＭＨ＋）：４６８。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.7-3.8 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【０４７１】
実施例８０
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（ピラジン−２−イルエチニル）−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン
表題化合物は、実施例７９の合成についての記載に類似した手順を使用して、（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−８−ヨード−２，４−ジメチル−２，４，４ａ，６−テトラヒドロ−１Ｈ，１’Ｈ−スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（３’Ｈ）−トリオン（中間体８９（ａ），１００ｍｇ，０．２０ミリモル）より合成して、３７ｍｇの表題化合物を得た。
【０４７２】
Ｃ２３Ｈ１９Ｆ２Ｎ５Ｏ４のＭＳ（ＭＨ＋）：４６８。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ: 0.9 (d, 3H), 1.1 (d, 3H), 2.9 (d, 1H), 3.1 (m, 1H), 3.5 (d, 1H), 3.7-3.8 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.1 (d, 1H), 7.1 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.7 (s, 1H), 8.8 (s, 1H), 11.6 (s, 1H), 11.9 (s, 1H)。
【国際調査報告】
2010531868.tif 000035
2010531868.tif 000036
2010531868.tif 000037
2010531868.tif 000038
2010531868.tif 000039
2010531868.tif 000040