(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キラルなイミドジホスファートであって、
一般式（Ｉ）
【化１】
0006293058.tif 000031
を有するものであり、その互変異性型及びイオン型を含み、ここで：
Ｘ及びＹは、Ｏを表し、
Ｚ１〜Ｚ４は、Ｏを表し、
ｎは、１を表し、
Ｗは、水素、ハロゲン、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ及びＵから選択される金属、又は以下のカチオン：第一級、第二級又は第三級のカルボカチオン、アンモニウム、第一級、第二級又は第三級アミンのアンモニウム、第四級アンモニウム、イミダゾリ（ニ）ウム、トリアゾリウム、アミジニウム、ピリジニウム、トリアゾリ（ニ）ウム、グアニジニウム及び第四級ホスホニウムから選択されるカチオン性の有機基、又は置換されたケイ素−ＳｉＲＩＲＩＩＲＩＩＩから選択され、ここで、ＲＩ、ＲＩＩ及びＲＩＩＩは同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ハロゲン、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びそれらのアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であり、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されており、それによって、それぞれ、Ｒ１及びＲ２は、Ｚ１及びＺ２と環系を形成しており、かつＲ３及びＲ４は、Ｚ３及びＺ４と環系を形成している、
キラルなイミドジホスファート。
【請求項２】
任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素が、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル及びＣ２〜Ｃ２０−アルキニルから選択され、及び／又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素又はアレーンの部分的に水素化された形態が、アリール及びアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択される、請求項１記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項３】
少なくとも１個の部分
【化２】
0006293058.tif 000032
が、五員〜十員の環構造であり、かつＲ１〜Ｒ４、Ｚ１〜Ｚ４、ｎ、Ｘ及びＹ並びにＷが、請求項１で定義された通りである、請求項１又は２記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項４】
それぞれ、Ｒ１〜Ｒ４が、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからそれぞれ選択され、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、かつ
Ｗが、請求項１で定義された意味を有し、
その互変異性型及びイオン型を含む、請求項１記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項５】
それぞれ、（Ｒ１及びＲ２）及び（Ｒ３及びＲ４）が、同じか又は異なっていてよく、かつ任意に二量体の、橋かけされた芳香族構造又はそのような芳香族環構造のアレーンの部分的に水素化された形態から誘導される環構造をそれぞれ形成し、前記環系のそれぞれが、各位置で同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ヘテロ置換基、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択される１個以上の置換基により任意に置換されており、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、かつ
Ｗが請求項１で定義された通りであり、
その互変異性型及びイオン型を含む、請求項１から４までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項６】
任意に二量体の、橋かけされた芳香族構造又はそのような芳香族環構造のアレーンの部分的に水素化された形態が、任意に置換されたビフェニル、ＢＩＮＯＬ、ＴＡＤＤＯＬ、ＶＡＰＯＬ、ＳＰＩＮＯＬ、１，１´−ビナフタレン、１，１´−ビアントラセン、１，１−ビフェナントレン及び８Ｈ−ＢＩＮＯＬから選択され、及び／又は任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素が、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル及びＣ２〜Ｃ２０−アルキニルから選択され、及び／又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態が、アリール及びアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択される、請求項５記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＶ）：
【化３】
0006293058.tif 000033
により表され、ここで、前記式（ＩＶ）中で、置換基Ｒが、各位置で同じか又は異なっていてよく、かつヘテロ置換基又はＲＮであり、ここで、ＲＮは、水素、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルから選択され、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、
かつ
Ｗが、請求項１に定義された通りの意味を有する、請求項３から６までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項８】
（Ｒ１及びＲ２）又は（Ｒ３及びＲ４）により形成される前記環構造のうち少なくとも１個が、キラルである、請求項１から７までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項９】
（Ｒ１及びＲ２）又は（Ｒ３及びＲ４）により形成される前記環構造のうち少なくとも１個が、キラルであり、Ｃ２対称軸を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項１０】
それぞれ、（Ｒ１及びＲ２）又は（Ｒ３及びＲ４）により形成される環構造が、同じである、請求項１から７までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項１１】
次の式（ＩＶａ）：
【化４】
0006293058.tif 000034
により表され、その互変異性型及びイオン型を含み、
ここで、置換基Ｒが、各位置で同じか又は異なっていてよく、かつ請求項７に定義された通りであり、
Ｗが、請求項１に定義された通りである、請求項１記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項１２】
置換基Ｒが各位置で同じである、請求項１１記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項１３】
Ｗが水素である、請求項１から１２までのいずれか１項記載のキラルなイミドジホスファート。
【請求項１４】
一般式（Ｖ）のキラルなイミドジホスファートを製造する方法であって、
次の反応図式
【化５】
0006293058.tif 000035
に示されるとおり、一般式（ＶＩ）の化合物を、塩基性化合物の存在下で、有機溶剤中で、一般式（ＶＩＩ）の化合物と反応させて、一般式（Ｖ）の化合物を生じさせる工程を含み、
ここで、前記式（Ｖ）、（ＶＩ及びＶＩＩ）中で：
Ｌは、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ＯＨから選択される脱離基を表し、かつ
Ｒ及びＷは、請求項１１に定義された通りである、一般式（Ｖ）のキラルなイミドジホスファートを製造する方法。
【請求項１５】
スピロアセタール化合物を調製するためのキラルなブレンステッド酸触媒としての、一般式（Ｉ）
【化６】
0006293058.tif 000036
［ここで：
Ｘ及びＹは、Ｏを表し、
Ｚ１〜Ｚ４は、Ｏを表し、
ｎは、１を表し、
Ｗは、水素、ハロゲン、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ及びＵから選択される金属、又は以下のカチオン：第一級、第二級又は第三級のカルボカチオン、アンモニウム、第一級、第二級又は第三級アミンのアンモニウム、第四級アンモニウム、イミダゾリ（ニ）ウム、トリアゾリウム、アミジニウム、ピリジニウム、トリアゾリ（ニ）ウム、グアニジニウム及び第四級ホスホニウムから選択されるカチオン性の有機基、又は置換されたケイ素−ＳｉＲＩＲＩＩＲＩＩＩから選択され、ここで、ＲＩ、ＲＩＩ及びＲＩＩＩは同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ハロゲン、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びそれらのアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であり、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されており、それによって、それぞれ、Ｒ１及びＲ２は、Ｚ１及びＺ２と環系を形成しており、かつＲ３及びＲ４は、Ｚ３及びＺ４と環系を形成している］のキラルなイミドジホスファートの使用。
【請求項１６】
スピロアセタール化におけるキラルなアニオンとして、又はスピロアセタール化合物を調製するための触媒としての有機塩、金属塩又は金属錯体用のキラルなアニオンとしての、一般式（Ｉ）
【化７】
0006293058.tif 000037
［ここで：
Ｘ及びＹは、Ｏを表し、
Ｚ１〜Ｚ４は、Ｏを表し、
ｎは、１を表し、
Ｗは、水素、ハロゲン、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ及びＵから選択される金属、又は以下のカチオン：第一級、第二級又は第三級のカルボカチオン、アンモニウム、第一級、第二級又は第三級アミンのアンモニウム、第四級アンモニウム、イミダゾリ（ニ）ウム、トリアゾリウム、アミジニウム、ピリジニウム、トリアゾリ（ニ）ウム、グアニジニウム及び第四級ホスホニウムから選択されるカチオン性の有機基、又は置換されたケイ素−ＳｉＲＩＲＩＩＲＩＩＩから選択され、ここで、ＲＩ、ＲＩＩ及びＲＩＩＩは同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ハロゲン、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びそれらのアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であり、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されており、それによって、それぞれ、Ｒ１及びＲ２は、Ｚ１及びＺ２と環系を形成しており、かつＲ３及びＲ４は、Ｚ３及びＺ４と環系を形成している］のキラルなイミドジホスファートの使用。
【請求項１７】
有機合成におけるキラルな触媒としての一般式（Ｉ）
【化８】
0006293058.tif 000038
［ここで：
Ｘ及びＹは、Ｏを表し、
Ｚ１〜Ｚ４は、Ｏを表し、
ｎは、１を表し、
Ｗは、水素、ハロゲン、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ及びＵから選択される金属、又は以下のカチオン：第一級、第二級又は第三級のカルボカチオン、アンモニウム、第一級、第二級又は第三級アミンのアンモニウム、第四級アンモニウム、イミダゾリ（ニ）ウム、トリアゾリウム、アミジニウム、ピリジニウム、トリアゾリ（ニ）ウム、グアニジニウム及び第四級ホスホニウムから選択されるカチオン性の有機基、又は置換されたケイ素−ＳｉＲＩＲＩＩＲＩＩＩから選択され、ここで、ＲＩ、ＲＩＩ及びＲＩＩＩは同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ハロゲン、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルを表し、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ１〜Ｃ２０脂肪族炭化水素、Ｃ３〜Ｃ８−ヘテロシクロアルキル又はＣ６〜Ｃ２０芳香族炭化水素及びそれらのアレーンの部分的に水素化された形態、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されており、
Ｒ１〜Ｒ４は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であり、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されており、それによって、それぞれ、Ｒ１及びＲ２は、Ｚ１及びＺ２と環系を形成しており、かつＲ３及びＲ４は、Ｚ３及びＺ４と環系を形成している］のキラルなイミドジホスファートの使用であって、
該合成反応が、スピロアセタール化である、一般式（Ｉ）のキラルなイミドジホスファートの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルなイミドジホスファート、それらの塩及び金属錯体並びにそれらの誘導体及び触媒としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
多くの化学変換は、ブレンステッド酸により触媒される。エナンチオ選択的な有機触媒反応において、金属フリーの、かつキラルなブレンステッド酸の場合にはエナンチオ選択的でもある、触媒反応のこの可能性は、用途が増加するにつれて急速に成長している分野である。有機触媒反応のこの分野において、触媒、例えばチオ尿素並びにＴＡＤＤＯＬ及びＢＩＮＯＬ誘導体の水素結合と、より強いブレンステッド酸、例えばEP 1623971に開示されるようなリン酸ジエステル及びそれらの誘導体の水素結合との間で区別される。かさ高なホスファートは、不斉触媒反応において幅広い用途を見出しているが、しかしながら、それらの立体的な環境を更に改変することに挑戦している、なぜなら、例えば、ＢＩＮＯＬ上の３，３´−置換基は、その活性サイトから四方に広がるからである。有意な合成の労力は、Xu, F. et al. SPINOL-Derived Phosphoric Acids: Synthesis and Application in Enantioselective Friedel-Crafts Reaction of Indoles with Imines. J. Org. Chem. 75, 8677-8680 (2010)及びCoric, I., Mueller, S. & List, B. Kinetic Resolution of Homoaldols via Catalytic Asymmetric Transacetalization. J. Am. Chem. Soc. 132, 17370-17373 (2010)に議論されるようなリン酸のキラルな環境を狭めるであろう選択的な主鎖を設計するために多数の基により払われている。
【０００３】
キラルなブレンステッド酸触媒反応及びキラルなアニオンに向けられた触媒反応の分野が、近年、幅広い人気及び重要性を獲得している一方で、多数の変換はなお入手しにくく、特に、立体的に要求の厳しい保護基、大きな芳香族／平面の表面又はかさ高な置換基を有しない小さな基質の反応はなお極端にまれである。更に、空間的に定義される相互作用、例えば該触媒との水素結合のない基質又は中間体を含む、反応は、極めて制限される。これらの制限の理由は、少なくとも一部には、現在の合成ブレンステッド酸触媒及びそれらの尊重するアニオンが、より可変で並びに真にコンパクトなキラルなミクロ環境を提供することができないことである。
【０００４】
ゆえに、容易に調整可能な立体的な環境、並びにそれらの活性サイトの周りの大いに立体的に要求の厳しいキラルなミクロ環境のための潜在性を示す、合成ブレンステッド酸触媒の調製は、望ましい。
【０００５】
本発明は、新規なキラルなイミドジホスファートを用いるそのような新規なブレンステッド酸触媒、キラルなイミドジホスファートを調製するための単純な方法並びに触媒反応におけるそれらの使用を提供する。
【０００６】
ルイス塩基で促進される触媒反応の分野に関して、触媒単位としてのイミド二リン酸テトラアミド配位子系は、Hellwig et al., Tetrahedron Letters 42 (2001), p. 5417-19に開示されている。前記の触媒系は、そのようなルイス塩基で促進される触媒反応においてのみ、トリクロロシランでのアルデヒドのアリル化に有用であることが報告されている。前記配位子構造は、その他のルイス塩基触媒に比べて、有益な性質、例えば改善されたエナンチオ選択性を有することを示さなかった。前記ルイス塩基触媒系は、ブレンステッド酸により触媒され、かつキラルなアニオンに向けられた反応を促進することができず、ゆえに本発明の特殊な触媒系に適している多数の接触反応の価値が制限される。
【０００７】
本発明による未知の環式のイミドジホスファート及びそれらの置換された誘導体は、強いブレンステッド酸として分類することができる。該イミドジホスファートの共役塩基は、エナンチオ選択的な触媒反応におけるキラルなアニオンとして同様に適している。
【０００８】
ゆえに、本発明は、一般式（Ｉ）
【化１】
0006293058.tif 000002
を有するキラルなイミドジホスファート及びそれらの誘導体を提供し、その互変異性型及びイオン型及びそれらの誘導体を含み、ここで：
Ｘ及びＹは、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつＯ、Ｓ、Ｓｅ及びＮＲNを表してよく、
Ｚ1〜Ｚ4は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつＯ、Ｓ、Ｓｅ及びＮＲNを表してよく、
ｎは、０又は好ましくは１を表し、
Ｗは、該イミドジホスファート部分とイオン結合を形成することができる置換基であり、
Ｒ1〜Ｒ4は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であってよく、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されており、それによって、それぞれ、Ｒ1及びＲ2は、Ｚ1及びＺ2と環系を形成しており、かつＲ3及びＲ4は、Ｚ3及びＺ4と環系を形成しており、かつ
ＲNは、水素、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルから選択されてよく、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されている。
【０００９】
本発明者らは、該キラルな化合物のイミドジホスファート部分の周りに２個の環系を形成することにより、その触媒サイトを、保護することができ、高選択的な接触反応のために申し分なく適していることを見出した。
【００１０】
以下において、上記式（Ｉ）が、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）
【化２】
0006293058.tif 000003
［ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ1〜Ｚ4、ｎ、Ｗ、Ｒ1〜Ｒ4及びＲNは、上記で定義されるような意味を有する］により表されるような、その互変異性型を含んでなることが理解されうる。以下において、以下の式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）のいずれも、式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）により表されるような、そのそれぞれの互変異性型を含んでなることが理解されうる。本発明に関連して、Ｗは、該イミドジホスファート部分とイオン結合を形成することができる置換基である。これに関して、該互変異性型並びに分極した結合Ｗ+−Ｎ-は、前記定義によりカバーされることが理解される。
【００１１】
本明細書において、“イミドジホスファート”の表現は、該イミドジホスファート部分の１個以上の酸素原子が、上記で定義されるようなＳ、Ｓｅ、ＮＲNにより置き換えられている、それらの誘導体を含んでなることが理解されうる。
【００１２】
上記の式（Ｉ）及び以下の誘導された式中で、本発明によるキラルなイミドジホスファートのあらゆる互変異性型並びにあらゆるアニオン型を含めたそれらのあらゆる荷電をもった型が、前記式の表現により含まれうることが理解されうる。また、イミドジホスファートが、基Ｒ1〜Ｒ4の全てがアキラルな基である場合でさえも、固有のキラリティーを有しうることが理解されうる。
【００１３】
上記式（Ｉ）中で、Ｒ1〜Ｒ4は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルからそれぞれ選択されてよく、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されている。
【００１４】
上記式（Ｉ）中で、Ｗは、該イミドジホスファート部分とイオン結合を形成することができる置換基、例えば水素、ハロゲン、金属、例えばＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ、Ｕ、又は以下の図式２中で例証されるようなカチオン性の有機基、又は置換されたケイ素、例えば−ＳｉＲIＲIIＲIIIであり、ここで、ＲI、ＲII及びＲIIIは、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ハロゲン、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルを表し、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されている。
【００１５】
“それらのアレーンの部分的に水素化された形態”という表現は、該芳香族構造が、１個よりも多い芳香族環を、例えばナフタレンについて、含んでなる場合に、少なくとも１個の芳香族環、残っている１個の芳香族環が、部分的に又は完全に水素化されうることが理解されうる。
【００１６】
該アニオン型は、イオン対を形成するあらゆるカチオンにより補完されうる。
【００１７】
上記式（Ｉ）の一実施態様において、式（ＩＩ）により表されるように、Ｚ1〜Ｚ4はＯを表し、ｎは１であり、かつその他の定義は、前記で式（Ｉ）について与えられた通りである：
【化３】
0006293058.tif 000004
【００１８】
そのような式（Ｉ）及び（ＩＩ）中で、部分
【化４】
0006293058.tif 000005
は、それぞれ、（Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｚ2及び−ＰＹ−）又は（Ｒ3、Ｒ4、Ｚ3、Ｚ4及び−ＰＸ−）の五員〜十員の環構造でありうる。
【００１９】
式（ＩＩ）の化合物の一実施態様において、式（ＩＩＩ）により表されるように、Ｘ及びＹは、Ｏを表し、かつその他の定義は、前記で式（Ｉ）について与えられた通りである：
【化５】
0006293058.tif 000006
【００２０】
そのような式（ＩＩＩ）中で、（Ｒ1及びＲ2）及び（Ｒ3及びＲ4）のうち少なくとも１個が、橋かけ芳香族構造、例えば、任意に置換されたビフェニル、ＢＩＮＯＬ、ＴＡＤＤＯＬ、ＶＡＰＯＬ、ＳＰＩＮＯＬ、１，１´−ビナフタレン、１，１´−ビアントラセン、１，１−ビフェナントレン、並びにアレーンの部分的に水素化された形態、例えば８Ｈ−ＢＩＮＯＬから誘導される環構造を形成してよく、前記環系のそれぞれが、ヘテロ置換基、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルから選択される１個以上の置換基により任意に置換されており、各炭化水素は、１個以上のヘテロ置換基により任意に置換されている。そのような式（ＩＩＩ）中で、（Ｒ1及びＲ2）又は（Ｒ3及びＲ4）により形成される環構造は、同じか又は異なっていてよい。
【００２１】
他の実施態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）により表されうる：
【化６】
0006293058.tif 000007
【００２２】
前記式（ＩＶ）中で、該置換基Ｒは、各位置で同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、水素、ヘテロ置換基、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルを表してよく、各炭化水素は、任意に１個以上の不飽和結合を有する直鎖、枝分かれ鎖又は環式のＣ1〜Ｃ20脂肪族炭化水素、例えばＣ1〜Ｃ20−アルキル、Ｃ2〜Ｃ20−アルケニル又はＣ2〜Ｃ20−アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル又はＣ6〜Ｃ20芳香族炭化水素及びアレーンの部分的に水素化された形態、例えばアリール、アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル又はヘテロ置換基から選択される１個以上の基により任意に置換されている。
【００２３】
前記式（ＩＶ）中で、Ｗは、前記で式（Ｉ）について与えられたように定義される。
【００２４】
該−Ｚ−Ｐ−結合、例えば該−Ｏ−Ｐ−結合に隣接する環構造上の置換基は、好ましくはかさ高な基であり、かつＲNの定義又はヘテロ置換基から選択されてよい。
【００２５】
基本的には、あらゆるキラルな基が、本発明による化合物のためのキラルな基として可能である。その他の基がそれぞれ、キラルではない場合には、基Ｒ1〜Ｒ4は、飽和又は不飽和、線状、環式又はヘテロ環式、芳香族及び／又はヘテロ芳香族であってよい、あらゆる有機基である。
【００２６】
式（ＩＶ）を有する前記化合物の３個の例は、以下に示される：
【化７】
0006293058.tif 000008
【００２７】
有機合成において、特に薬剤学的な活性な化合物の合成において、キラルな化合物は、高い鏡像体純度又はジアステレオマー純度の所望の生成物を得るための触媒としてしばしば使用される。
【００２８】
本発明による化合物が、エナンチオ選択合成のための触媒として好適であることが見出された。ここでは、それらは、キラルなブレンステッド酸として、又はそれらの共役塩基は、対イオンにより向けられたエナンチオ選択的な触媒反応におけるキラルなアニオンとして、機能する。
【００２９】
個々の基Ｒ、ＲN及びＲ1〜Ｒ4のための次の定義は、次のように、同じように当てはまる。
【００３０】
本発明により定義されるようなヘテロ置換基は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＳＯ3Ｈ、モノハロゲノメチル基、ジハロゲノメチル基、トリハロゲノメチル基、ＣＦ（ＣＦ3）2、ＳＦ5、窒素原子を介して結合されたアミン、−Ｏ−アルキル（アルコキシ）、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ＳｉＲS3、−Ｓ−ＲS、−Ｓ（Ｏ）−ＲS、−Ｓ（Ｏ）2−ＲS、−ＣＯＯＨ、ＣＯ2−ＲS、炭素原子又は窒素原子を介して結合されたアミド、ホルミル基、Ｃ（Ｏ）−ＲS、ＣＯＯＭから選択することができ、ここで、Ｍは、金属、例えばＮａ又はＫであってよい。ＲS3は、互いに独立して、同じか又は異なっていてよく、かつそれぞれ、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基であってよく、各基は任意に、１個以上のヘテロ置換基、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、芳香族基又はヘテロ芳香族基により更に置換されている。
【００３１】
アルキル、アルケニル及びアルキニルを含む脂肪族炭化水素は、直鎖、枝分かれ鎖及び環式の炭化水素を含んでよい。
【００３２】
ヘテロ脂肪族は、ヘテロ原子で置換され、１個以上の炭素原子を有する直鎖、枝分かれ鎖及び環式の炭化水素を含んでよい、アルキル、アルケニル及びアルキニルを含めた炭化水素である。
【００３３】
より詳細には、Ｃ1〜Ｃ20−アルキルは、直鎖又は枝分かれ鎖であることができ、かつ１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９又は２０個の炭素原子を有する。アルキルは、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル、同様にペンチル、１−、２−又は３−メチルプロピル、１，１−、１，２−又は２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−又は４−メチルペンチル、１，１−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−又は３，３−ジメチルブチル、１−又は２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１，１，２−又は１，２，２−トリメチルプロピルでありうる。置換されたアルキル基は、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル及び１，１，１−トリフルオロエチルである。
【００３４】
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルでありうる。アルケニルは、Ｃ2〜Ｃ20 アルケニルでありうる。アルキニルは、Ｃ2〜Ｃ20 アルキニルでありうる。
【００３５】
前記の不飽和のアルケニル基又はアルキニル基は、固定化触媒に役立つように、本発明による化合物を担体、例えばポリマーに結合させるのに使用することができる。
【００３６】
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。
【００３７】
アルコキシは、好ましくはＣ2〜Ｃ10 アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔ−ブトキシ等である。
【００３８】
Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１個以上のヘテロ原子を有するＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキルは、好ましくは、２，３−ジヒドロ−２−、−３−、−４−又は−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２−、−３−、−４−又は−５−フリル、テトラヒドロ−２−又は−３−フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−又は−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピロリル、１−、２−又は３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−又は−４−イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−又は−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−又は−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−又は−４−ピリジル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−又は−６−ピリジル、１−、２−、３−又は４−ピペリジニル、２−、３−又は４−モルホリニル、テトラヒドロ−２−、−３−又は−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサン−２−、−４−又は−５−イル、ヘキサヒドロ−１−、−３−又は−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−又は−５−ピリミジニル、１−、２−又は３−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−又は−８−キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−又は−８−イソキノリル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニルである。
【００３９】
任意に置換されているとは、非置換又は一置換、二置換、三置換、四置換、五置換、又は更に該炭化水素上の各水素について置換されたものを意味する。
【００４０】
アリールは、フェニル、ナフチル又はビフェニルでありうる。
【００４１】
アリールアルキルは、ベンジルでありうる。
【００４２】
Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１個以上のヘテロ原子を有するヘテロアリールは、好ましくは２−又は３−フリル、２−又は３−チエニル、１−、２−又は３−ピロリル、１−、２−、４−又は５−イミダゾリル、１−、３−、４−又は５−ピラゾリル、２−、４−又は５−オキサゾリル、３−、４−又は５−イソオキサゾリル、２−、４−又は５−チアゾリル、３−、４−又は５−イソチアゾリル、２−、３−又は４−ピリジル、２−、４−、５−又は６−ピリミジニル、また好ましくは１，２，３−トリアゾル−１−、−４−又は−５−イル、１，２，４−トリアゾル−１−、−３−又は−５−イル、１−又は５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾル−４−又は−５−イル、１，２，４−オキサジアゾル−３−又は−５−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−又は−５−イル、１，２，４−チアジアゾル−３−又は−５−イル、１，２，３−チアジアゾル−４−又は−５−イル、３−又は４−ピリダジニル、ピラジニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、４−又は５−イソインドリル、１−、２−、４−又は５−ベンゾイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンズオキサゾリル、３−、４−、５−、６−又は７−ベンゾイソオキサゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−又は７−ベンゾイソチアゾリル、４−、５−、６−又は７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−キノリル、１−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−イソキノリル、３−、４−、５−、６−、７−又は８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−又は８−キナゾリニル、５−又は６−キノキサリニル、２−、３−、５−、６−、７−又は８−２Ｈ−ベンゾ−１，４−オキサジニル、また好ましくは１，３−ベンゾジオキソル−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾル−４−又は−５−イル又は２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イルである。
【００４３】
例えば式（ＩＶ）に示されるような本発明の好ましい実施態様において、該−Ｏ−Ｐ−結合に隣接するＲのうち少なくとも１個は、水素ではなく、かつメチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、２，４，６−トリエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、２−イソプロピルフェニル、５−メチル−２−イソプロピルフェニル、メシチル、９−フェナントリル、９−アントラセニル、フェロセニル、Ｎ−（ペルフルオロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）アセトアミド、Ｎ−（ナフタレン−１−イル）アセトアミド、Ｎ−ベンズヒドリルアセトアミド、Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）アセトアミド、１−アントラセニル、コラヌレン、ポルフィリン、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、３，５−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジメチルフェニル、ｔ−ブチル、トリス−メチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、フェニルジメチルシリル、メチルジフェニルシリル、トリス−メシチルシリル、トリス−フェニルシリル、４−ニトロフェニル及び２，６−メチル−４−ブチルフェニル、トリフルオロメチル、枝分かれしてない（線状の）及び枝分かれした（Ｃ1〜Ｃ12）−ペルフルオロアルキル、３，４，５−トリフルオロフェニル、１，３−ビス（ペルフルオロプロパン−２−イル）フェニル、１，３−ビス（ペルフルオロブチル）フェニル及び／又はペンタフルオロフェニル並びに塩化物、ヨウ化物、フッ化物、ＣＯＯＨ、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（アルキル）2、Ｂ（Ｏ−アルキル）2、Ｂ（ピナコール）、ＢＦ3Ｘ［ここで、Ｘ＝Ｎａ又はＫ、ＯＴｆである］の中から選択されてよい。その他の基は、好ましくは水素である。
【００４４】
本発明による化合物は、当業者にそれ自体としてよく知られた処理段階において、有機塩、金属塩又は金属錯体へ変換することができる。可能な一実施態様において、該イミドジホスファートは、適した金属塩、例えば適した金属の炭酸塩と反応される。有機塩、金属塩及び金属錯体の例は、式（Ｖ）についての次の図式１において表される：
図式１：イミドジホスファートＶの金属塩及び金属錯体の一般例。
【化８】
0006293058.tif 000009
【００４５】
図式１中で、あらゆる金属又は有機カチオン、例えば第三級アンモニウムイオンは、Ｍにより表すことができる。該化合物が図式１中で塩として示されているけれども、金属を有する正確な構造は未知であり；それらは、金属錯体の構造を有することもできる。金属塩又は金属錯体という記述は、本発明のためにゆえに使用される。該金属化合物は、特定の金属化合物又は錯体に限定されない。適した金属化合物は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｒｂ、Ｃｓ、Ｂｅ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ、Ｙ、Ｚｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ａｌ、Ｐｂ、Ｌａ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｙｂ、Ｕから誘導される。
【００４６】
図式２：可能なカチオンＭ+Ｘ-の例
【化９】
0006293058.tif 000010
【００４７】
本発明のイミドジホスファート及びそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体は、イミド−ジ−（ＢＩＮＯＬ−ホスファート）：
【化１０】
0006293058.tif 000011
について、より具体的に言えば、Ｒ＝トリエチルフェニル−を有する誘導体：
【化１１】
0006293058.tif 000012
について、示される例示的な反応経路に従い、調製することができる。
【００４８】
触媒としての使用
本発明のイミドジホスファート及びそれらの有機塩、金属塩及び金属錯体は、多くの反応のため、特にケトン、アルデヒド、アルケン、イミン、エノールエーテル、エーテル、アルキン及びアセタールの活性化のための、強く、キラルなブレンステッド酸触媒又はキラルなルイス酸触媒として、特に適している。
【００４９】
本発明による化合物を触媒として使用することができる反応は、次の反応図式において例証されるような、反応、例えばアルドール反応、ビニル位アルドール反応、向山アルドール反応、ビニル位向山アルドール反応、向山−マイケル反応、マイケル付加、マンニッヒ反応、アルデヒド及びケトン上へのＴＭＳＣＮ付加、エステル化、エーテル化、ピナコール転位、並びにアセタール化、アセタール交換反応、スピロアセタール化及び関連反応、付加環化、ヒドロアミノ化、ヒドロアルコキシル化、水和、ハロアルコキシル化、ハロアミノ化、一般的なオレフィン活性化、フリーデル−クラフツ反応、エポキシド開環、リッター反応、アルコールの求核置換、不斉開環、不斉還元、水素移動反応、アルキン付加、アリル化、プロパルギル化、還元、エポキシ化、オレフィンメタセシス、異性化、イミニウム触媒反応及びエナミン触媒反応を含む。
【００５０】
【化１２】
0006293058.tif 000013
【化１３】
0006293058.tif 000014
【化１４】
0006293058.tif 000015
【００５１】
本発明による化合物は、スピロアセタール化合物の種類を調製するためにも使用することができる。本発明者らは、次の反応図式において示されるような、本発明によるキラルなブレンステッド酸により触媒される、容易に入手可能なヒドロキシエノールエーテルのスピロアセタール化を標的とした：
【化１５】
0006293058.tif 000016
【００５２】
本発明による触媒１の使用は、アルコール９から（Ｓ）−オレアン１０を９８：２の卓越した鏡像体比で得る、最初の高エナンチオ選択的な触媒スピロアセタール化反応をもたらす。オレアンの（Ｒ）−鏡像体は、該触媒の鏡像体を用いることにより容易に得られた。また、化合物１２は、アルコール１１から、類似の条件下で９７：３の卓越した鏡像体比で得られた。イミド二リン酸触媒１は、かなり普遍的であることを証明し、かつ多様な他の小さいスピロアセタールが、高いエナンチオ選択性を有して得られた。それゆえに、本発明は、スピロアセタールを調製するための本発明による化合物の使用にも向けられている。
【００５３】
上記から分かるように、本発明者らは、新規な種類のブレンステッド酸を、特にＣ2−対称なイミドジホスファートアニオンを使用して、設計している。原則的には、そのようなＣ2−対称なイミドジホスファート部分は、２個の別個のブレンステッド塩基サイト、Ｏ及びＮを有する。対応する酸は、自由なＰ−Ｎ回転のために酸／塩基対のフレキシブルな相対的配置を有するべきである。しかしながら、本発明者の触媒設計は、該イミドジホスファート部分を、好ましくはかさ高な３，３´−置換基を有する２個の同じＢＩＮＯＬサブユニットの間の、単一のＯ，Ｏ−ｓｙｎ配座に限定することをねらっていた。本発明者らは、２個のＢＩＮＯＬサブユニットの混入が、ここで示されるような立体的に要求の厳しい３，３´−置換基のためにそれらの絡み合いを生じることになることを見出した：
【化１６】
0006293058.tif 000017
【００５４】
直接的な結果として、該ＢＩＮＯＬサブユニットは、自由に回転することができず、かつ生じる分子構造は、極めて高い剛性を有する。重要なのは、そのような配置はまた、望ましくない代替的なブレンステッド塩基Ｎ−サイトの立体的な阻止となった。２個のＢＩＮＯＬサブユニットが同じであるので、アニオンは、Ｃ2−対称であり、ゆえに、単一のタイプのみの触媒的に関連するブレンステッド塩基サイトを有する。それゆえに、対応するブレンステッド酸は、固定された幾何学的形状を有する単一の触媒活性な二官能性の酸／塩基対を有する。ＢＩＮＯＬサブユニットの絡み合いは、原則として、Ｏ，Ｏ−アンチ配座における該イミドジホスファート部分の配座の固定も生じて、Ｏ，Ｏ−アンチ−アトロプ異性体を与えうる。しかしながら、本発明者らは、対応するＯ，Ｏ−アンチ−アトロプ異性体の形成が、立体的な理由のためにその主鎖上にかさ高な３，３´−置換基を有することを嫌うことを見出した。
【００５５】
ゆえに、本発明者らは、酵素に見出されるものをほうふつとさせる極端な立体的な要求及びキラルなポケットを有するブレンステッド酸が、制限を克服でき、かつ有機合成における重要な問題を解決できることをここで示した。本発明によれば、前記のような思想が、小さい及び／又は緩く結合された分子を含む不斉反応の開発のための扉を開き、かつ広範に適用可能になる。
【００５６】
本発明は、以下の実施例により、更に説明される。
【００５７】
実施例
触媒調製
イミド二リン酸１の合成
（Ｓ）−２，２´−ジメトキシ−３，３´−ビス（２，４，６−トリエチルフェニル）−１，１´−ビナフタレン（５）
【化１７】
0006293058.tif 000018
ジエチルエーテル（４ｍｌ）中の１，２−ジブロモエタンで活性化した削り状マグネシウム（５８３ｍｇ、２４ｍｍｏｌ）に、２−ブロモ−１，３，５−トリエチルベンゼン（３．８６ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びジエチルエーテル（２０ｍｌ）を、３０分間、交互に添加した。完全に添加した後、該混合物を２１ｈにわたって還流した（油浴加熱）。周囲温度に冷却した後、該溶液を、無水ジエチルエーテル（４０ｍｌ）中の（Ｓ）−３，３´−ジブロモ−２，２´−ジメトキシ−１，１´−ビナフタレン（４、１．８９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＮｉ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（３９３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。該反応混合物を、２８ｈにわたって還流し、周囲温度に冷却し、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液（４０ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）で注意深く処理し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ、５０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、ろ過し、該溶剤を減圧下で除去した。該残留物を、溶離剤として１０−１５％  ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサンを用いてシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物が無色固体として生じた（１．２２ｇ、４８％）。
【００５８】
1Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １５５．０，１４４．０，１４２．９，１４２．８，１３４．９，１３４．４，１３４．２，１３１．４，１３０．８，１２８．３，１２６．４，１２５．９，１２５．４（２Ｃ），１２５．３，１２５．０，６０．１，２９．１，２７．４，２７．３，１５．８，１５．６，１５．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］  Ｃ46Ｈ50Ｏ2Ｎａの計算値、６５７．３７０３；実測値、６５７．３７０８。
【００５９】
（Ｓ）−３，３´−ビス（２，４，６−トリエチルフェニル）−［１，１´−ビナフタレン］−２，２´−ジオール（６）
【化１８】
0006293058.tif 000019
ＣＨ2Ｃｌ2中のＢＢｒ3の１Ｍ溶液（７．５６ｍｌ、７．５６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）中の（Ｓ）−５（１．２０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でアルゴン下に一滴ずつ添加した。室温で４０ｈ後、該溶液を０℃に冷却し、水（５０ｍｌ）を注意深く添加し、該混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）で抽出した。該有機層を、Ｎａ2ＣＯ3飽和水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、ろ過し、該溶剤を減圧下で除去した。該残留物を、溶離剤として２０％  ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサンを用いてシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物が無色固体として生じた（１．０２ｇ、８９％）。
【００６０】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ７．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ），２．５７−２．３１（ｍ，８Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １５０．９，１４５．０，１４３．９，１４３．８，１３３．９，１３２．２，１３１．５，１２９．６，１２９．４，１２８．７，１２７．１，１２６．２，１２４．６，１２４．２，１１３．５，２９．１，２７．３７，２７．３６，１５．７，１５．６，１５．５（＋１  芳香族Ｃ，オーバーラップ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］  Ｃ44Ｈ46Ｏ2Ｎａの計算値、６２９．３３９０；実測値、６２９．３３８７。
【００６１】
（Ｓ）−４−クロロ−２，６−ビス（２，４，６−トリエチルフェニル）ジナフト［２，１−ｄ：１´，２´−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン  ４−オキシド（７）
【化１９】
0006293058.tif 000020
アルゴン下のピリジン（３ｍｌ）中の（Ｓ）−６（５５３ｍｇ、０．９１２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ3（２５５μｌ、４２０ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。該混合物を６０℃で１．５ｈにわたって撹拌し、次いで真空下に濃縮乾燥させた。該残留物を、溶離剤としてＣＨ2Ｃｌ2を用いる短いシリカゲルカラム（１０ｇ）に通して、標題化合物が無色固体として生じた（６０４ｍｇ、９６％）。
【００６２】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ８．０１−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１２（ｍ，２Ｈ，スモールＪを有する２つのオーバーラップした二重線），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．２９（ｍ，８Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １４５．３（ｄ，ＪC-P＝１１．１Ｈｚ），１４５．２（ｄ，ＪC-P＝９．１Ｈｚ），１４４．９，１４４．６，１４３．６，１４３．３，１４２．９，１４２．８，１３３．４，１３２．５３，１３２．４９，１３２．４６，１３２．４４，１３２．２，１３２．０，１３１．９１，１３１．９０，１３１．７９，１３１．７７，１３１．７３，１２８．８，１２７．５，１２７．３，１２７．２，１２６．８，１２５．９，１２５．５，１２５．４，１２５．０，１２２．５４（ｄ，ＪC-P＝２．５Ｈｚ），１２２．４８（ｄ，ＪC-P＝２．８Ｈｚ），２９．１４，１９．１２，２７．８，２７．３，２７．１８，２７．１５，１６．３，１５．５７，１５．５５，１５．４９，１５．１，１４．９（割り当てられない13Ｃ−31Ｐ−カップリングのための付加的なピークを含む、一部の信号はオーバーラップ）；31Ｐ−ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ８．２６（ｓ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］  Ｃ44Ｈ44Ｏ3ＣｌＰＮａの計算値、７０９．２６０９；実測値、７０９．２６０６。
【００６３】
（Ｓ）−４−アミノ−２，６−ビス（２，４，６−トリエチルフェニル）ジナフト［２，１−ｄ：１´，２´−ｆ］［１，３，２］ジオキサホスフェピン  ４−オキシド（８）
【化２０】
0006293058.tif 000021
アルゴン下のピリジン（３ｍｌ）中の（Ｓ）−６（４６４ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ3（２１４μｌ、３５１ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。６０℃で１．５ｈ後、該混合物を−７８℃に冷却し、無水アンモニアガスを、反応フラスコ（約１０ｍｌ）中へ凝縮させた。冷却浴を取り除き、該混合物を室温に温めた。該反応混合物を次いで、真空下に濃縮乾燥させた。残留物を、溶離剤としてＣＨ2Ｃｌ2を用いる短いシリカゲルカラム（１０ｇ）に通して、標題化合物が無色固体として生じた（５００ｍｇ、９８％）。
【００６４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７４−２．６３（ｍ，６Ｈ），２．５８−２．２８（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １４５．９（ｄ，ＪC-P＝１０．７Ｈｚ），１４５．２（ｄ，ＪC-P＝８．１Ｈｚ），１４４．７，１４４．２，１４３．８，１４３．６，１４２．８，１４２．１，１３３．１，１３２．８８，１３２．８５，１３２．６８，１３２．６４，１３２．６１，１３２．５，１３２．４１，１３２．３８，１３１．７，１３１．６，１２８．７，１２８．６，１２７．４，１２７．３，１２６．８，１２６．７，１２６．２，１２６．１，１２５．８，１２５．６，１２５．３，１２４．８，１２２．８（ｄ，ＪC-P＝２．０Ｈｚ），１２２．５（ｄ，ＪC-P＝２．０Ｈｚ），２９．１（２Ｃ），２７．８，２７．３，２７．２１，２７．１７，１６．５，１５．５３，１５．５１，１５．４，１５．２，１４．９（割り当てられない13Ｃ−31Ｐ−カップリングのための付加的なピークを含む、一部の信号はオーバーラップ）；31Ｐ−ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １３．２０（ｓ）；ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］  Ｃ44Ｈ46ＮＯ3ＰＮａの計算値、６９０．３１０８；実測値、６９０．３１１４。
【００６５】
Ｏ，Ｏ−ｓｙｎ−イミド二リン酸１
【化２１】
0006293058.tif 000022
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、８４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（Ｓ）−８（４６４ｍｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−７（５７７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下で室温で添加した。室温で１４ｈ後、１０％ＨＣｌ水溶液（１０ｍｌ）及びＤＣＭ（１０ｍｌ）を添加し、該混合物を１ｈにわたって撹拌した。該有機層を分離し、該溶剤を減圧下で除去した。該残留物を、溶離剤として２０−１００％  ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン、引き続き２−８％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いる酸化アルミニウム（活性Ｉ）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色固体を得た。該固体をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中に溶解させ、３Ｎ水性ＨＣｌ（１０ｍｌ）と共に４ｈにわたって撹拌した。該有機層を分離し、３Ｎ水性ＨＣｌ（１０ｍｌ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、標題化合物を無色固体として得た（６９５ｍｇ、７６％）。
【００６６】
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８６３（ｓ，１Ｈ），６．８５６（ｓ，１Ｈ），６．６１（ブロードｓ，１．８Ｈ，酸性Ｈ＋Ｈ2Ｏ），６．３９（ｓ，１Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，オーバーラップ），１．１７−１．１０（ｍ，１Ｈ，オーバーラップ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １４６．４，１４５．８，１４４．２，１４４．０，１４３．８，１４３．５，１４３．４，１４２．５，１３３．１，１３３．０，１３２．９４，１３２．８６，１３２．８２，１３２．５，１３２．４，１３２．１，１３１．６，１３１．３，１２８．６，１２８．５，１２７．６，１２７．１，１２６．５，１２６．４，１２５．９，１２５．７，１２５．６，１２５．４，１２４．７２，１２４．７０，１２２．７，１２２．２，２９．０，２８．９，２７．２８，２７．２５，２６．９９，２６．９７，１５．８５（２Ｃ），１５．７７，１５．３，１５．２，１４．９；31Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ４．９４（ｓ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−）（ｍ／ｚ）：［Ｍ−Ｈ］  Ｃ88Ｈ88ＮＯ6Ｐ2の計算値、１３１６．６０９２；実測値、１３１６．６０９６。
【００６７】
Ｏ，Ｏ−ｓｙｎ−イミド二リン酸２
【化２２】
0006293058.tif 000023
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、１３．７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の（Ｓ）−１３（７０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１４（１１４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下に室温で添加した。室温で２．５日後に、１０％ＨＣｌ水溶液（５ｍｌ）及びＤＣＭ（５ｍｌ）を、該混合物に添加し、これを４ｈにわたって撹拌した。該有機層を分離し、該溶剤を減圧下で除去した。該残留物を、溶離剤として０−１２％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いる酸化アルミニウム（活性Ｉ）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色固体を得た。該固体をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）中に溶解させ、３Ｎ水性ＨＣｌ（１０ｍｌ）と共に４ｈにわたって撹拌した。該有機層を分離し、減圧下で濃縮して、標題化合物を無色固体として得た（７６ｍｇ、６１％）。
【００６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトン−ｄ6）：δ  ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３３−２．０７（ｍ，１２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６Ｈ），０．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），０．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、アセトン−ｄ6）：δ  １４６．７，１４６．４，１４４．０，１４３．６，１４３．３，１４２．７，１３６．１，１３６．０，１３３．５，１３３．１，１３３．０，１３２．８，１３２．５，１３２．０，１３１．７，１２９．２，１２９．１，１２８．６，１２８．５，１２７．５，１２７．３，１２７．１，１２７．１，１２６．８，１２６．５，１２６．４，１２５．９，１２５．５，１２５．３，１２３．２，１２２．８，２８．０，２７．７，２７．４，２７．３，１５．８，１５．４，１５．３，１４．９；31Ｐ−ＮＭＲ（２０２  ＭＨｚ、アセトン−ｄ6）：δ  ５．７３（ｓ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−）（ｍ／ｚ）：［Ｍ−Ｈ］  Ｃ80Ｈ72ＮＯ6Ｐ2の計算値、１２０４．４８４０；実測値、１２０４．４８４６。
【００６９】
Ｏ，Ｏ−ｓｙｎ−イミド二リン酸３
【化２３】
0006293058.tif 000024
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、２４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の（Ｓ）−１５（１４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１６（１７３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下に室温で添加した。室温で４日後、水（５ｍｌ）を添加し、該混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５×１０ｍｌ）で抽出した。該有機抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、ろ過し、該溶剤を減圧下で除去した。該残留物を、溶離剤として０−４％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色固体を得た。該固体をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ）中に溶解させ、３Ｎ水性ＨＣｌ（１０ｍｌ）で洗浄した。該有機層を分離し、減圧下で濃縮して、標題化合物を帯黄色固体として得た（１０１ｍｇ、３７％）。
【００７０】
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  ８．２１（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．６４（ｍ，１４Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．３９（ｍ，８Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．１１−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，２Ｈ），５．８７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５９−５．５６（ｍ，２Ｈ），５．１５（ブロードｓ，２．４３Ｈ，酸性Ｈ＋Ｈ2Ｏ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １４６．５，１４６．４，１４６．４，１４６．１，１４６．１，１４６．０，１３３．９，１３３．１，１３３．０，１３２．８，１３１．９，１３１．４，１３１．２，１３１．１，１３１．０，１３１．０，１３０．８，１３０．７，１３０．４，１３０．３，１３０．２，１３０．２，１３０．０，１２９．０，１２９．０，１２８．８，１２８．７，１２８．５，１２８．１，１２７．５，１２７．４，１２７．３，１２７．２，１２７．１，１２７．１，１２６．８，１２６．６，１２６．２，１２６．１，１２５．５，１２５．４，１２５．２，１２５．１，１２４．４，１２４．２，１２４．０，１２４．０，１２２．５；31Ｐ−ＮＭＲ（２０２ＭＨｚ、ＣＤ2Ｃｌ2）：δ  １３．７４（ｓ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ−）（ｍ／ｚ）：［Ｍ−Ｈ］  Ｃ96Ｈ56ＮＯ6Ｐ2の計算値、１３８０．３５８８；実測値、１３８０．３５８４。
【００７１】
基質調製
４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−イル）ブタン−１−オール（９）
【化２４】
0006293058.tif 000025
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液（２ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（４５７μｌ、４２０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でアルゴン雰囲気下に一滴ずつ添加した。５０℃で１ｈにわたって撹拌した後に、該混合物を−１０℃に冷却した。ＴＨＦ（２ｍｌ）中のｔ−ブチル（４−ヨードブトキシ）ジメチルシラン（５ｍｍｏｌ）の溶液を、該混合物に−１０℃で添加した。該混合物を１．５ｈにわたって５０℃に加熱し、室温に冷却し、溶離剤としてヘキサンを用いてセライト及び酸化アルミニウム（５ｇ、活性ＩＩＩ）に通してろ過した。該溶剤を減圧下で除去し、該残留物をテトラブチルアンモニウムフルオリド（６ｍｍｏｌ、６ｍｌ）の１Ｍ溶液で１時間４５分にわたって処理した。該混合物を、次いでヘキサン（１０ｍｌ）で希釈し、溶離剤としてＥｔ2Ｏを用いてセライト及び酸化アルミニウム（５ｇ、活性ＩＩＩ）に通してろ過した。該溶剤を減圧下で除去し、該残留物を、溶離剤として１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて酸化アルミニウム（活性ＩＩＩ）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物、３４９ｍｇ、４５％を得た。
【００７２】
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ４．４５（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３９（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  １５４．８，９５．３，６６．０，６２．６，３４．６，３２．６，２３．７，２２．８，２０．６；ＨＲＭＳ（ＥＩ（ＦＥ））（ｍ／ｚ）：［Ｍ］  Ｃ9Ｈ16Ｏ2の計算値、１５６．１１５０；実測値、１５６．１１４９。
【００７３】
３−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）プロパン−１−オール（１１）
【化２５】
0006293058.tif 000026
ペンタン中のｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（２．９４ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中のジヒドロフラン（３７８μｌ、３５０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でアルゴン雰囲気下に一滴ずつ添加した。０℃で３０分にわたって撹拌した後に、該混合物を、−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（３ｍｌ）で希釈した。オキセタン（６５０μｌ、５８１ｍｇ、１０ ｍｍｏｌ）を、この混合物に添加し、引き続き、ＢＦ3・ＯＥｔ2（６３４μｌ、７１０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。該混合物を、−７８℃で１５分にわたって撹拌し、Ｅｔ3Ｎ（２ｍｌ）を一滴ずつ添加し、該混合物を室温に温めた。該混合物を、溶離剤として５％  ＭｅＯＨ／Ｅｔ2Ｏを用いて酸化アルミニウム（１０ｇ、活性ＩＩＩ、Ｅｔ2Ｏで予備状態調節）に通してろ過した。該溶剤を、減圧下で除去し、該残留物を、溶離剤として２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる酸化アルミニウム（活性ＩＩＩ）上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物、４８３ｍｇ、９７％を得た。
【００７４】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  ４．５９−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ，溶剤とオーバーラップ），２．０７−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ  １５８．２，９３．３，６９．０，６０．１，２９．６，２９．４，２３．９；ＨＲＭＳ（ＥＩ（ＦＥ））（ｍ／ｚ）：［Ｍ］  Ｃ7Ｈ12Ｏ2の計算値、１２８．０８３７；実測値、１２８．０８３６。
【００７５】
触媒試験
触媒不斉スピロアセタール化のための一般的な手順
【化２６】
0006293058.tif 000027
溶剤（７ｍｌ）及びモレキュラーシーブを、セプタムで密閉したバイアル中で該反応温度に冷却した。溶剤（２ｍｌ）中の基質（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、該混合物を、５〜１０分にわたって撹拌して、反応温度に達した。該混合物に、溶剤（１ｍｌ）中の触媒１の溶液を一滴ずつ添加した。指定した温度で１２〜２４ｈ後に、該反応をＥｔ3Ｎ（５０μｌ）で失活させた。
【００７６】
精製を、個々の場合について記載されたようにクロマトグラフィーにより実施した。クロマトグラフィー後の生成物の溶液を、約＜０．１ｍｌに注意深く濃縮し、直ちにＣ6Ｄ6（３ｍｌ）中に溶解させた。収率を、この溶液１ｍｌ及び内標準としてＰｈ3ＣＨ（２０．４ｍｇ、０．０８３３ｍｍｏｌ）、Ｐｈ3ＣＨ対生成物−ＣＨ2Ｏ−の積分を用いて1Ｈ  ＮＭＲ分析により決定した。残留溶剤を有しないＮＭＲスペクトルは、別の２ｍｌのＣ6Ｄ6溶液（旋光測定のために予め使用）を＜０．３ｍｌに濃縮し、かつＣ6Ｄ6で希釈した後に得られる。選択的に、＜５０ｍｇへの濃縮後に、該試料の一部を旋光測定のために直接的に使用し、残部をＮＭＲ分析に直ちに使用し、かつ収率を、1Ｈ ＮＭＲスペクトルにおける積分により残留溶剤について校正した。該生成物の揮発性のために、収率及び旋光値の決定のいくらかの不精密さが予測される。
（Ｓ）−１０の絶対配置を、文献値との比較により決定し、その他の生成物の配置を類推により割り当てた。
【００７７】
（Ｓ）−１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（（Ｓ）−１０）
【化２７】
0006293058.tif 000028
反応条件：触媒負荷、５ｍｏｌ％；溶剤、ｔ−ブチル−メチルエーテル；モレキュラーシーブ、４Å（５０ｍｇ）；温度、−２５℃、２４ｈ。精製：混合物を＜１ｍｌに濃縮する、溶離剤として５％  Ｅｔ2Ｏ／ペンタンを用いるシリカゲルカラム。無色液体、収率７７％。
【００７８】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ３．７１−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２７−１．２２（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ９４．９，６０．２，３６．３，２５．８，１９．１；ＨＲＭＳ（ＥＩ（ＦＥ））（ｍ／ｚ）：［Ｍ］  Ｃ9Ｈ16Ｏ2の計算値、１５６．１１５０；実測値、１５６．１１５１；［α］D25＝＋１２１．５°（ペンタン中ｃ＝０．８５、ｅｒ  ９８：２）（（Ｒ）−１０の文献値：［α］D19＝−１２２．８°、ペンタン中ｃ＝３．２、ｅ．ｒ．＞９７．５：２．５）；キラルＧＣ（カラム：２５ｍ Lipodex-G（オクタキス−（２，３−ジ−Ｏ−ペンチル−６−Ｏ−メチル）−γ−シクロデキストリン）、内径０．２５ｍｍ；検出器：ＦＩＤ；温度：インジェクター  ２３０℃、検出器  ３５０℃、オーブン  １００℃；ガス：Ｈ2  ０．５バール）、ｔminor＝４．８６分、ｔmajor＝５．３６分、ｅｒ＝９８：２。
【００７９】
（Ｒ）−１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン（（Ｒ）−１０）
【化２８】
0006293058.tif 000029
反応条件：触媒負荷、５ｍｏｌ％；溶剤、ｔ−ブチル−メチルエーテル；モレキュラーシーブ、４Å（５０ｍｇ）；温度、−２５℃、１２ｈ。精製：混合物を＜１ｍｌに濃縮する、溶離剤として５％  Ｅｔ2Ｏ／ペンタンを用いるシリカゲルカラム。無色液体、収率７０％。
【００８０】
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２７−１．２２（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ９４．９，６０．２，３６．３，２５．８，１９．１；［α］D25＝−９６．３°（Ｃ6Ｄ6中ｃ＝０．９１、ｅｒ  ９７．５：２．５）；キラルＧＣ（カラム：２５ｍ Lipodex-G（オクタキス−（２，３−ジ−Ｏ−ペンチル−６−Ｏ−メチル）−γ−シクロデキストリン）、内径０．２５ｍｍ；検出器：ＦＩＤ；温度：インジェクター  ２３０℃、検出器  ３５０℃、オーブン  １００℃；ガス：Ｈ2  ０．５バール）、ｔmajor＝４．５３分、ｔminor＝５．０５分、ｅｒ＝９７．５：２．５。
【００８１】
（Ｓ）−１，６−ジオキサスピロ［４．４］ノナン（１２）
【化２９】
0006293058.tif 000030
反応条件：触媒負荷、０．１ｍｏｌ％；溶剤、ＣＨ2Ｃｌ2；モレキュラーシーブ、３Å（１２５ｍｇ）；温度、−５５℃、１２ｈ。精製：該混合物に、Ｅｔ3Ｎ（０．５ｍｌ）を添加し、混合物を＜１ｍｌに濃縮する、溶離剤として１０％  Ｅｔ2Ｏ／ペンタンを用いるシリカゲルカラム。無色液体、収率６２％。
【００８２】
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｃ6Ｄ6）：δ  ３．９３−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ  １１４．６，６６．９，３４．８，２５．０；ＨＲＭＳ（ＥＩ（ＦＥ））（ｍ／ｚ）：［Ｍ］  Ｃ7Ｈ12Ｏ2の計算値、１２８．０８３７；実測値、１２８．０８３８；［α］D25＝＋１８２．４°（ペンタン中ｃ＝０．４４、ｅｒ  ９６：４）；キラルＧＣ（カラム：２５ｍ Lipodex-G（オクタキス−（２，３−ジ−Ｏ−ペンチル−６−Ｏ−メチル）−γ−シクロデキストリン）、内径０．２５ｍｍ；検出器：ＦＩＤ；温度：インジェクター  ２３０℃、検出器  ３５０℃、オーブン  ９５℃；ガス：Ｈ2  ０．５バール）、ｔminor＝２．８２分、ｔmajor＝３．００分、ｅｒ＝９６：４。