(57)【要約】  Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ1、Ｙ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3ｄ、Ｒ4およびＲ5が本明細書に記載の式（Ｉ）2010540675.tif 000250の化合物またはその薬学的に許容される塩、前記化合物およびそれらを含有する前記医薬調製物を得るための方法が提供される。これらの化合物は、抗癌剤として、特に充実性腫瘍の治療における作用物質として有用である。
2010540675.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010540675.tif 000233
｛式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−ハロゲン、
ｉｉｉ）−ＣＨ3、
ｉｖ）−ＣＦ3、
ｖ）−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
ｖｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2、
ｖｉｉ）−シアノ、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）3、
ｉｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
ｘｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
ｘｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘｉｖ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
ｘｖ）−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
ｘｖｉ）−ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
ｘｖｉｉ）４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）式
【化２】
2010540675.tif 000234
[式中、Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）n置換または未置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、−（ＣＨ2）n置換または未置換複素環（ｎは１または２である）または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、置換または未置換の低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
からなる群から選択される]
の置換ピペラジン、
ｖｉｉ）式
【化３】
2010540675.tif 000235
（式中、Ｒは、
水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）nヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨ低級アルキル、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、置換または未置換複素環または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル））である）、
−ＣＯＲj（Ｒjは、低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＯ低級アルキル、−ＮＨＣＨＣＨ3、−ＮＨＣＯ低級アルキル、−ＮＨ（ＣＨ2）ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3(ｎは０〜２)、−ＮＨ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2または−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3である）
で置換ピペリジン；及び
ｖｉｉｉ）式
【化４】
2010540675.tif 000236
の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
からなる群から選択される。｝
で表される化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステル。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方がＨとはならないことを条件として、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）〜Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
−Ｈ、
−ハロゲン、
−ＣＨ3
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
−ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）式
【化５】
2010540675.tif 000237
[式中、
Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（なお式Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）−４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシドである、からなる群から選択される]
の置換ピペラジン、
ｖｉｉ）式
【化６】
2010540675.tif 000238
（式中、Ｒは、
−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
の置換ピペリジン、及び
ｖｉｉｉ）式
【化７】
2010540675.tif 000239
の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）、
からなる群から選択される]、請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステル。
【請求項３】
Ｖ1およびＶ2がクロロである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり、Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）。
ｖｉ）式
【化８】
2010540675.tif 000240
（式中、Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨｓ）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド
からなる群から選択される）
の置換ピペラジン；
ｖｉｉ）式
【化９】
2010540675.tif 000241
（式中、
Ｒは、Ｈ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、ＮＨＣＳＮＨＰｈ、ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
の置換ピペリジン；
ｖｉｉｉ）式
【化１０】
2010540675.tif 000242
（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
の置換ピペリジン
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2または（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮまたは−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＣＨ3である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が、式
【化１１】
2010540675.tif 000243
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＯＲhである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒhが、４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、ＮＨ2またはＮ（ＣＨ3）2である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6が、式
【化１２】
2010540675.tif 000244
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒdが、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3またはＣＦ3である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が、式
【化１３】
2010540675.tif 000245
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、式
【化１４】
2010540675.tif 000246
の置換ピペリジンであり、Ｒは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または−ＣＨ2ＣＯＲhであり、ここでＲhがＮＨ2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンおよび
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドおよび、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミドおよび、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オンおよび、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミドおよび、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミドおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン、
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド，
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、および
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノンおよび、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノン、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−  エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、および
４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下：
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミドおよび
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノンおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下：
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンおよび
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
以下：
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノンおよび
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミドおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
以下：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
以下：
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド、
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素および、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項３３】
医薬として使用するための請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３４】
癌、特に充実性腫瘍、より具体的には乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療における医薬として使用するための請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３５】
癌、特に充実性腫瘍、より具体的には乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療のための医薬の製造のための請求項１〜３１に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
式（２）
【化１５】
2010540675.tif 000247
の化合物を、式（６）
【化１６】
2010540675.tif 000248
の化合物と反応させて、式（５）
【化１７】
2010540675.tif 000249
の化合物を得、式（５）の化合物を１つの塩基の存在下でホスゲンとさらに反応させ、それに続いて適切なＲ3−アミン基とさらに反応させて、式（Ｉ）の化合物を得、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｖ1、Ｖ2、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１に記載の意味を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項３７】
実質的に本明細書に記載された新規化合物、方法、製剤および使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００２】
【化１】
2010540675.tif 000003
【０００３】
（ここで、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ1、Ｖ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は本出願中に記述されている）
の化合物またはその薬学的に許容される塩から選択された少なくとも１つの化合物に関する。これらの化合物は、ＭＤＭ２タンパク質とｐ−５３様ペプチドの相互反応を阻害し、抗増殖性活性を有すると考えられている。
【背景技術】
【０００４】
ｐ５３は、癌の発生に対する防御において中心的役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。それは、細胞の無欠性を守り、成長停止またはアポトーシスの誘発により回復不能な損傷を受けた細胞クローンの伝播を妨げる。分子レベルでは、ｐ５３は、細胞周期およびアポトーシスの調節に関与する遺伝子の一団を活性化することのできる転写因子である。ｐ５３は、細胞レベルでＭＤＭ２によって密に調節される強力な細胞周期阻害物質である。ＭＤＭ２とｐ５３は１つのフィードバック制御ループを形成する。ＭＤＭ２はｐ５３と結合し、ｐ５３調節を受けた遺伝子をトランス活性化するその能力を阻害することができる。さらに、ＭＤＭ２は、ｐ５３のユビキチン依存性分解を媒介する。ｐ５３はＭＤＭ２遺伝子の発現を活性化し、かくしてＭＤＭ２タンパク質の細胞レベルを上昇させることができる。このフィードバック制御ループにより、正常な増殖細胞中でＭＤＭ２およびｐ５３の両方を低レベルに保つことが保証される。ＭＤＭ２は同様に、細胞周期の調節における中心的役割を果たすＥ２Ｆのための補因子である。
【０００５】
ＭＤＭ２対ｐ５３（Ｅ２Ｆ）の比は、数多くの癌において異常調節されている。例えばｐ１６ＩＮＫ４／ｐ１９ＡＲＦ遺伝子座において頻繁に発生する分子の欠陥が、ＭＤＭ２タンパク質の分解に影響を及ぼすことが示されてきた。腫瘍細胞内におけるＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の野生型ｐ５３による阻害は、ｐ５３の蓄積、細胞周期の停止および／またはアポトーシスを導くはずである。したがってＭＤＭ２アンタゴニストは、単一の作用物質としてかまたはその他の広範囲の抗腫瘍療法との組合せの形で、癌療法に対する新たなアプローチを提供することができる。この戦略の実現可能性は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の阻害のための異なる巨大分子手段（例えば抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により示されてきた。ＭＤＭ２もまた、ｐ５３のように保存済み結合領域を通してＥ２Ｆを結合させ、サイクリンＡのＥ２Ｆ依存性転写を活性化させ、これはＭＤＭ２アンタゴニストがｐ５３突然変異体細胞内で効果をもつということを示唆している。
【０００６】
Wellsら、J. Org. Chem. １９７２年、第３７号、２１５８〜２１６１頁は、イミダゾリンの合成について報告している。Hunterら., Can. J. Chem.,１９７２年、第５０号、６６９〜７７頁は、以前に化学発光について研究されたアマリンおよびイソアマリン化合物の調製について報告している（McCapraら、Photochem. and Photobiol,１９６５年、第４号、１１１１〜１１２１頁）。Zupancら、Bull. Soc. Chem. & Tech.（ユーゴスラビア）１９８０〜８１年、第２７／２８号、７１−８０頁は、ＥＤＴＡ誘導体の調製における出発材料としてのトリアリールイミダゾリンの使用について報告している。
【０００７】
マツモトに対する欧州特許第３６３，０６１号（EP363061）は、免疫調節物質として有用なイミダゾリン誘導体について報告している。この化合物は低い毒性しか有していないものとして指摘された。関節リウマチ、多発性硬化症、全身性狼瘡、エリテマトーデスおよびリウマチ熱の治療および／または予防が関与していた。Choueiryらに対する国際公開第００７８７２５号（WO00/78725）は、置換アミジン化合物を作る方法を報告し、イミダゾリンタイプの化合物が、グルコース処理の障害が関与する糖尿病または関連疾患の治療において有用であり得ることを指摘している。
【０００８】
２００３年９月９日に発行された米国特許第６，６１７，３４６Ｂ１号（US6,617,346B1）および２００４年５月１１日に発行された米国特許第６，７３４，３０２Ｂ２号（US6,734,302B2）は、関連するラセミ型シス−イミダゾリンを開示している。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、ＭＤＭ２−ｐ５３相互作用の小分子阻害物質であるシス−イミダゾリンを提供する。無細胞および細胞ベースの検定においては、本発明の化合物は、ｐ５３由来のペプチドよりも約１００倍大きい効力をもつｐ５３様ペプチドでＭＤＭ２タンパク質の相互作用を阻害することが示されている。細胞ベースの検定では、これらの化合物は機械的活性を実証する。野生型ｐ５３を用いた癌細胞のインキュベーションは、ｐ５３タンパク質の蓄積、ｐ５３調節されたｐ２１遺伝子の誘発、およびＧ１およびＧ２期での細胞周期の停止を導き、結果として試験管内での野生型ｐ５３細胞に対する強力な抗増殖活性がもたらされる。これとは対照的に、突然変異体ｐ５３を用いた場合、匹敵する化合物濃度でこれらの活性は癌細胞内で観察されなかった。
【００１０】
したがって、ＭＤＭ２アンタゴニストの活性は、その作用機序に関連している確率が高い。これらの化合物は、強力で選択的な抗癌剤であり得る。
【００１１】
本発明は、
【００１２】
【化２】
2010540675.tif 000004
【００１３】
という構造式の化合物において、式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−ハロゲン、
ｉｉｉ）−ＣＨ3、
ｉｖ）−ＣＦ3、
ｖ）−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
ｖｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2、
ｖｉｉ）−シアノ、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）3、
ｉｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
ｘｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
ｘｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここでＲは−ＣＨ3である）、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘｉｖ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
ｘｖ）−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
ｘｖｉ）−ＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
ｘｖｉｉ）４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）
【００１４】
【化３】
2010540675.tif 000005
【００１５】
という構造式の置換ピペラジン、
［式中
Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）。
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh［Ｒhは置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）n置換または未置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ここでｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ここでｎは２または３である）、−（ＣＨ2）ｎ置換または未置換複素環（ここでｎは１または２である）または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）である］、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは置換または未置換の低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
からなる群から選択される］、
ｖｉｉ）
【００１６】
【化４】
2010540675.tif 000006
【００１７】
という構造式の置換ピペリジン
［式中、
Ｒは、水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）nヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ低級アルキル、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ここでｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ここでｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ここでｎは２または３である）、置換または未置換複素環または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
−ＣＯＲj（Ｒjは、低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル））である））、
置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＯ低級アルキル、−ＮＨＣＨＣＨ3、−ＮＨＣＯ低級アルキル、−ＮＨ（ＣＨ2）ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3(ｎは０〜２)、−ＮＨ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2または−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、
である］、
ｖｉｉｉ）
【００１８】
【化５】
2010540675.tif 000007
【００１９】
という構造式の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）、
からなる群から選択される、
少なくとも１つの化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステルを提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明にしたがった1つの好ましい実施形態においては、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）〜Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
−Ｈ、
−ハロゲン、
−ＣＨ3、
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ここでＲは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
−ＮＲaＲb（ここでＲaは−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
４−モルホリニル、
からなる群から選択され；かつ
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）
【００２１】
【化６】
2010540675.tif 000008
【００２２】
という構造式の置換ピペラジン、
［式中Ｒは、
ａ）水素、
ｂ）低級アルキル、
ｃ）  −ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）。
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（なお式Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨｓ）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）−４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド、
からなる群から選択される］、
ｖｉｉ）
【００２３】
【化７】
2010540675.tif 000009
【００２４】
という構造式の置換ピペリジン
［式中、
Ｒは、−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである］、
ｖｉｉｉ）
【００２５】
【化８】
2010540675.tif 000010
【００２６】
という構造式の置換ピペリジン、
［式中、Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である］、
からなる群から選択される、
以上で記述された通りの構造式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に許容される塩およびエステルが提供されている。
【００２７】
より好ましい化合物は、Ｖ1およびＶ2がクロロである化合物である。
【００２８】
より好ましい化合物は、Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6である化合物である。
【００２９】
より好ましい化合物は、
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり、かつ
Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2または（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮまたは−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（ＲがＣＨ3である場合）である化合物である。
【００３０】
同様にさらに好ましい化合物は、
Ｒ6が
【００３１】
【化９】
2010540675.tif 000011
【００３２】
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＯＲhである化合物である。
【００３３】
さらに一層好ましい化合物は、Ｒhが４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、ＮＨ2またはＮ（ＣＨ3）2である化合物である。
【００３４】
より好ましい化合物は、Ｒ6が、
【００３５】
【化１０】
2010540675.tif 000012
【００３６】
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである化合物である。
【００３７】
さらに一層好ましい化合物は、Ｒdが−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3またはＣＦ3である化合物である。
【００３８】
より好ましい化合物は、Ｒ6が
【００３９】
【化１１】
2010540675.tif 000013
【００４０】
という構造式の置換ピペラジンであり、式中Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである化合物である。
【００４１】
さらに一層好ましい化合物は、Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である化合物である。
【００４２】
より好ましい化合物は、Ｒ6が、
【００４３】
【化１２】
2010540675.tif 000014
【００４４】
という構造式の置換ピペリジンであり、式中Ｒは−ＣＨ2ＣＯＲh（ここでＲhは上述の通りである）、４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）である化合物である。
【００４５】
さらなる好ましい化合物は、ＲhがＮＨ2である化合物である。
【００４６】
同様に好ましいのは、イミダゾリン環のＲ1およびＲ2が互いにシス型立体配置にある化合物である。これらの化合物はラセミ形態であってよく、光学活性を有していてよい。イミダゾリンの４位および５位における好ましい絶対立体化学はそれぞれＳおよびＲである。
【００４７】
特に好ましい化合物は例えば以下のものである：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン、
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド，
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン４−イル）−エタノン、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−  エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド、
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド。
【００４８】
明細書の中で、指摘されている場合、さまざまな基を、低級アルキル、低級−アルケニル、低級−アルキニル、ジオキソ−低級−アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｈ、低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ−低級アルコキシ、ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＣＨ3、低級−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級−アルキルカルボニル、低級−アルキルカルボニルオキシ、低級−アルコキシカルボニル、低級−アルキル−カルボニル−ＮＨ、フルオロ−低級−アルキル、フルオロ−低級−アルコキシ、低級−アルコキシ−カルボニル−低級−アルコキシ、カルボキシ−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−アルコキシ、カルバモイル−低級−シクロアルキル、ヒドロキシ−低級−アルコキシ、−ＮＨ2−低級−アルコキシ、−Ｎ（Ｈ、低級−アルキル）−低級−アルコキシ、−Ｎ（低級−アルキル）2−低級−アルコキシ、ベンジルオキシ−低級−アルコキシ、モノ−またはジ−低級アルキル置換アミノ−スルホニル；および任意には上述の置換基により置換され得るアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル；および任意にはハロゲン、ヒドロキシ、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｈ、低級アルキル）または−Ｎ（低級アルキル）2で置換され得る低級アルキルからなる群から独立して選択された１〜５または好ましくは１〜３個の複素環基によって置換してよい。アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環の環に対する好ましい置換基はハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルおよびアミノである。
【００４９】
「アルキル」という用語は、１〜約７個の炭素原子を有する基を含めた、１個〜約２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和炭化水素基を意味する。一部の実施形態においては、アルキル置換基は、低級アルキル置換基であってよい。「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子、一部の実施形態においては１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｓ−ペンチルが含まれるがこれらに限定されるわけではない。
【００５０】
本明細書で使用される通り、「シクロアルキル」は、その全ての環が飽和している、炭素原子のみで構成された任意の安定した単環または多環系を意味するように意図され、「シクロアルケニル」という用語は、その少なくとも１つの環が部分的に不飽和である、炭素原子のみで構成されている任意の安定した単環または多環系を意味するように意図されている。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、例えば［２．２．２］ビシクロオクタンまたは［３．３．０］ビシクロオクタンなどのビシクロオクタン類、例えば［４．３．０］ビシクロノナンなどのビシクロノナン類、および例えば［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）などのビシクロデカン類を含むビシクロアルキル類、またはスピロ化合物が含まれるが、これらに限定されるわけではない。シクロアルケニルの例としては、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００５１】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、１つの２重結合を含み２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する不飽和直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水素基を意味する。かかる「アルケニル基」の例としては、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニルおよび５−ヘキセニルがある。
【００５２】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、１つの３重結合を含み、２〜６個好ましくは２〜４個の炭素原子を有する不飽和直鎖または分岐鎖脂肪族炭化水基を意味する。かかる「アルキニル基」の例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルおよび５−ヘキシニルがある。
【００５３】
定義中で使用されている「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくはフッ素および塩素を意味する。
【００５４】
「アリール」とは、一価で、単環または二環式の芳香族炭素環炭化水素ラジカル、好ましくは６〜１０員の芳香族環系を意味する。好ましいアリール基としては、フェニル、ナフチル、トリルおよびキシリルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００５５】
「ヘテロアリール」とは、最高２環を含む芳香族複素環系を意味する。好ましいヘテロアリール基には、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアキソリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾールおよびテトラゾリルが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００５６】
二環式であるアリールまたはヘテロアリールの場合、一方の環がアリールであり、他方の環がヘテロアリールであってよく、いずれも置換されているかまたは未置換であることを理解すべきである。
【００５７】
「複素環」または「ヘテロシクロアルキル」は、窒素、酸素または硫黄原子の中から選択されたヘテロ原子によって１〜３個の炭素原子が置き換えられている、置換または未置換の５〜８員の単環または二環式非芳香族炭化水素を意味する。例としては、ピロリジニル；ピロリジニル；ピペリジニル；モルホリニル；テトラゾリル；チアゾリル、テトラヒドロフラニルなどが含まれる。
【００５８】
「ヘテロ原子」は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された原子を意味する。
【００５９】
「アルコキシ、アルコキシルまたは低級アルコキシ」は、酸素原子に付着した上述の低級アルキル基のいずれかを意味する。典型的な低級アルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシまたはプロポキシ、ブチルオキシなどが含まれる。さらにアルコキシの意味に含まれるのは、多重アルコキシ側鎖、例えばエトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシなどおよび、置換アルコキシ側鎖例えばジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシ−ホスホリルメトキシなどである。
【００６０】
薬学的に許容される担体、賦形剤などのような「薬学的に許容される」とは、特定の化合物が投与される対象にとって実質的に無毒性で薬学的に許容可能であることを意味する。
【００６１】
「薬学的に許容される塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持し適切な無毒性有機または無機酸または有機または無機塩基から形成される従来の酸付加塩または塩基付加塩を意味する。酸付加塩の実例としては、無機酸例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸から誘導されたものおよび有機酸例えばｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸などから誘導されたものが含まれる。塩基付加塩の実例としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウムおよび第４級アンモニウム水酸化物、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムがある。１つの塩への医薬化合物（すなわち薬物）の化学的修飾は、化合物の改善された物理的および化学的安定性、吸湿性、流動性および溶解度を得るための医薬品師にとって周知の技術である。例えば、Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems（第６版、１９９５年）、１９６頁および１４５６〜１４５７頁を参照のこと。
【００６２】
構造式Ｉの化合物ならびに少なくとも１つの非対称炭素原子を有するそれらの塩は、ラセミ混合物または異なる立体異性体として存在し得る。さまざまな異性体は、例えばクロマトグラフィなどの公知の分離方法によって単離可能である。
【００６３】
本明細書中で開示され上述の構造式Ｉにより網羅される化合物は、互変異性または構造異性を示していてよい。本発明は、これらの化合物のあらゆる互変異性または構造異性型、またはかかる形態の混合物を包含し、上述の構造式Ｉ内で描かれているいずれか１つの互変異性または構造異性型に限定されない、ということが意図されている。
【００６４】
本発明の化合物は、細胞増殖障害特に腫瘍学的障害の治療または制御において有用である。これらの化合物および前記化合物を含有する処方物は、充実性腫瘍例えば乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療または制御において有用であり得る。
【００６５】
本発明にしたがった化合物の治療上有効な量とは、疾病の症候を予防、緩和または改善するかまたは治療中の対象の生存を延長するのに有効である化合物の量を意味する。治療上有効な量の決定は、当該技術分野の能力範囲内に入る。
【００６６】
本発明にしたがった化合物の治療上有効な量または投薬量は、広い限界内で変動でき、当該技術分野において公知の要領で決定されてよい。かかる投薬量は、投与されている具体的化合物（単複）、投与経路、処理対象の身体条件ならびに治療対象患者を含めた各々の特定の症例における個別の必要条件に合わせて調整される。一般的には、体重約７０ｋｇの成人に対する経口または非経口投与の場合には、約１０ｍｇ〜約１０，０００ｍｇ、好ましくは約２００ｍｇ〜約１，０００ｍｇの一日投薬量が適切であるが、指示がある場合には上限を上回ってもよい。一日投薬量は、単一用量として投与されるかまたは分割用量で投与され得、あるいは非経口投与については持続注入として投与してもよい。
【００６７】
本発明の処方物としては、経口、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、直腸、膣内および／または非経口投与のために適切な処方物が含まれる。処方物は、便利には、単位投薬量形態という体裁を取っていてよく、調剤術において周知のあらゆる方法によって調製されてよい。単一剤形を生産するために担体／賦形剤材料と組合せることのできる活性成分の量は、治療対象の宿主ならびに特定の投与様式に応じて変動する。単一剤形を生産するために担体材料と組合せることのできる活性成分の量は、一般に治療効果を生み出す構造式Ｉの化合物の量である。一般に、１００パーセントのうち、この量は活性成分の約１パーセントから約９９パーセント、好ましくは約５パーセントから約７０パーセント、最も好ましくは約１０パーセントから約３０パーセントの範囲内にある。
【００６８】
これらの処方物または組成物を調製する方法には、本発明の化合物を担体および任意には１つ以上の副成分と会合させるステップが含まれる。一般に、処方物は、本発明の化合物を液体担体または細かく分割された固体担体またはその両方と均一にかつ密に会合させ、次に必要とあらば生成物を整形することによって調製される。
【００６９】
経口投与に適した本発明の処方物は、各々活性成分として本発明の化合物を予め定められた量だけ含有するカプセル、カシェ剤、サッシェ剤、丸薬、口中錠（フレーバ付き主成分、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント）、粉末、顆粒の形で、または水性または非水性液体中の溶液または懸濁液として、または水中油型乳剤または油中水型乳剤として、またはエリキシル剤またはシロップとして、または芳香錠として（不活性基剤例えばゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアを使用）、および／またはうがい薬などとしての処方物であってよい。本発明の化合物は、同様に、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与してもよい。
【００７０】
「ＩＣ50」は、測定された特定の活性の５０％を阻害するのに必要とされる特定の化合物の濃度を意味する。ＩＣ50は、とりわけ、以下で記述する通りに測定可能である。
【００７１】
本発明の化合物は、スキーム１〜４にしたがって調製可能である。簡単に言うと、該方法には、テトラ置換１，２−ジアミン２を芳香族酸３と縮合させてモノアミド誘導体４を形成させ、その後脱水環化する（スキーム１）か、またはトリメチルアンモニウムの存在下で芳香族エステル６と四置換１，２−ジアミン２を反応させるか（Moormann, A. E. ら  J. Med. Chem. １９９０年、第３３号、６１４〜６２６頁、スキーム２）のいずれかによるイミダゾリン５の形成が関与する。代替的には、ジアミン２を、ヨウ素およびカリウム炭酸塩の存在下で反応させて（Ishihara, M. およびTogo, H. Synlett ２００６年、第２号、２２７〜２３０頁および同一著者Tetrahedrom ２００７年、第６３号、１４７４〜１４８０頁、スキーム３）、イミダゾリン５を得ることができる。酸３、エステル６およびアルデヒド７は、市販されているかまたは、当該技術分野において公知の手順を用いて調製される。
【００７２】
【化１３】
2010540675.tif 000015
【００７３】
トリエチルアミンなどの基剤の存在下でのホスゲンを用いたイミダゾリン５の処理は、ラセミ塩化カルバモイル８を提供する（スキーム４）。適切なＲアミン基とラセミ塩化カルバモイル８のカップリングは、ラセミ混合物として、構造式Ｉの化合物を提供する。数多くのＲアミン基が市販されている。望まれる場合、当該技術分野において公知の合成方法を使用してＲアミン基を調製することができる。これらのＲアミン基を作るための適切な方法が、実施例中で提供されている。
【００７４】
構造式１の光学的に活性な化合物を調製することが望まれる場合、ラセミ塩化カルバモイル８の光学異性体を、キラルクロマトグラフィを用いて分離することができる。適切なＲアミン基と所望の光学異性体８Ａのカップリングは、構造式１の光学的に活性な化合物を提供する。同様に、構造式１の光学的に活性な化合物は、１のラセミ混合物のキラル分離によって得ることができる。
【００７５】
１の好ましい光学異性体の絶対立体化学は、ヒトＭＤＭ２とのその錯体の結晶構造に基づいて決定される（Vassilevら、Science, ２００４年、第３０３号、８４４〜８４８頁）。
【００７６】
【化１４】
2010540675.tif 000016
【００７７】
以下の実施例および参考文献は、添付クレームの中にその真の範囲が記されている本発明の理解を助ける目的で提供されている。
【実施例】
【００７８】
実施例１
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン
【００７９】
【化１５】
2010540675.tif 000017
【００８０】
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（３ｇ、１３．３７７ｍｍｏｌ、Dostert, P.ら、Eur. J. Med. Chem. １９８２年、１７、４３７〜４４４頁中で２−エチル−４−ヒドロキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルの調製について記述されたものと類似の要領で調製）を、０℃まで冷却したジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウム（８００ｍｇ、鉱油中６０％、Aldrich）の懸濁液に対しゆっくりと添加した。添加の後氷浴を除去し、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を４時間室温で撹拌し、その後塩化アンモニウム飽和溶液を用いて急冷した。これを酢酸エチルで抽出した（２回）。有機抽出物を塩水で洗浄し（１回）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させた。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１２０ｇ、ヘキサン中の酢酸エチル５〜６０％の勾配で溶出）により粗製残渣を精製することによって、４−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．１２ｇ、３０％）を得た。
【００８１】
０℃で１５ｍＬのトルエン中のトリメチルアルミニウム（３ｍＬ、トルエン中の２Ｍ溶液、Aldrich）の溶液に対して小分量でｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２．３−ブタンジアミン（１．８３８ｇ、５．９５ｍｍｏｌ、Ding, Qらの国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述された通りに調製）を添加した。０℃で１０分間、室温で１５分間混合物を撹拌し、３０分間９０℃で加熱した。０℃まで冷却した後、トルエン５ｍＬ中の４−エトキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．５ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を２日間還流まで加熱し、次に０℃まで冷却し、酒石酸カリウムナトリウム（５０ｍＬ）の１Ｍ溶液を滴下にて添加することにより急冷した。混合物を一晩勢いよく撹拌し、酢酸エチルで抽出した。酒石酸カリウムナトリウム、水および塩水の１Ｍ溶液で有機層を洗浄した。その後それを無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して淡黄色の固体を得た。ヘキサン中の酢酸エチル１０〜３０％で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィによる精製によって、８８０ｍｇのｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジンを得た。
【００８２】
実施例２
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【００８３】
【化１６】
2010540675.tif 000018
【００８４】
０℃でジクロロメタン１０ｍＬ中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン（８５０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６００μＬ、４．２８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、トルエン中の２０％のホスゲンの溶液１．８８ｍＬ（Fluka）を添加した。３０分間撹拌した後、減圧下で混合物を乾燥するまで濃縮した。ヘキサン中の酢酸エチル１０〜２０％で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィによる精製によって、オフホワイトの固体として８６１ｍｇのｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを得た。
【００８５】
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral Pak ＯＪ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）によるｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（４４９ｍｇ）のキラル分離によって、表題化合物（ピーク前、２００ｍｇ）を得た。
【００８６】
実施例３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
【００８７】
【化１７】
2010540675.tif 000019
【００８８】
０℃で３ｍＬのジクロロメタン中のトリエチルアミン（１４０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）および２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドジヒドロクロリド（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、Matrix Scientific）の混合物に対してｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１６時間反応させ、その後減圧下で乾燥するまで濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４０ｇ、９：１の酢酸エチル−メタノールおよび酢酸エチル５〜１００％の勾配で溶出）により粗製残渣を精製することによって、白色固体として１０５ｍｇのｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミドを得た。
【００８９】
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral Pak ＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中の３５％のメタノールで溶出）による９５ｍｇの光学異性体のキラル分離により表題化合物を得た（ピーク後、４６ｍｇ）。Ｃ34Ｈ42Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２７２１、実際値６６６．２７２３。
【００９０】
実施例４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【００９１】
【化１８】
2010540675.tif 000020
【００９２】
実施例３で記述した方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジンジヒドロクロリド（Ding, Qら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。次に超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール４０％で溶出）により光学異性体を分離した。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１，２７５１、実際値７４１，２７５１。
【００９３】
実施例５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【００９４】
【化１９】
2010540675.tif 000021
【００９５】
実施例３で記述した方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi,Nら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO2005110996）中に記述されている通りに調製）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。次に超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール３５％で溶出）により光学異性体を分離した。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９，２７５１、実際値７２９，２７４９。
【００９６】
実施例６
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン
【００９７】
【化２０】
2010540675.tif 000022
【００９８】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−３−カルボン酸エチルエステル（３００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、Mc Combie, S. WらJ. Org. Chem. １９９１年、第５６号、４９６３〜４９６７頁による文献手順にしたがって調製されたもの）および酢酸アンモニウム（３００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）をエタノール／水（８ｍＬ／３ｍｌ）中で組合せた。酢酸を添加し、反応混合物を３０分間９５℃で加熱した。それを濃縮し、水性水酸化ナトリウムで塩基性化し、塩化メチレンで抽出した（２×２０ｍＬ）。組合わされた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ニコチン酸エチルエステルを白色固体として得た（２３０ｍｇ、７６％）。ＬＲ−ＭＳ；２２４［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【００９９】
ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中に６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ニコチン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を溶解させた。炭酸カリウムを添加し、その後エチルヨウ素（０．１３ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応混合物を一晩室温で撹拌した。それを水と塩水で希釈し、ジエチルエーテル（２×３０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機物を塩水／水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粘性油（１００ｍｇ、８０％）として６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸エチルエステルを得た。ＬＲ−ＭＳ；２５１［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０１００】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をエタノール中に溶解させた。１ｍＬの水中の水酸化カリウム（４６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。それを１時間８０℃で撹拌し、薄層クロマトグラフィおよびＬＣ−ＭＳによって、反応が完了するまで確認した。混合物を高真空で濃縮し、一晩乾燥させ、６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸を白色固体として得、これをさらなる精製なく次の反応の中で使用した。６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチン酸を２時間、ＳＯＣｌ2３ｍＬ中で７０℃で加熱した。６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチノイルクロリドを含有する反応混合物を乾燥するまで濃縮し、その後テトロヒドロフラン（６ｍＬ）中で、０．１ｍＬのトリエチルアミンと共に懸濁させ、直ちに次の反応のために使用した。
【０１０１】
−１０℃（塩水／氷）でテトラヒドロフラン中のｍｅｓｏ−２，３−ビス（４−クロロ−フェニル）−ブタン−２，３−ジアミン（３０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ、Ding, Qら国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）の溶液に対してジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、その後滴下により、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチノイルクロリド（２８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。それを−１０℃で５０分間撹拌し、その後、塩水（８ｍＬ）と水（１０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。精製はクロマトグラフィ（塩化メチレン、５０％の酢酸エチル／塩化メチレンまで）によるものであり、半固体としてｒａｃ−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピル］−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ニコチンアミドを得た（４４０ｍｇ、８５％）。ＬＲ−ＭＳ；５１４［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０１０２】
ｒａｃ−Ｎ−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−２−アミノ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−プロピル］−６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトニコチンアミド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）中に溶解させ、オキシ塩化リン（０．２ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩窒素下で還流した。それを室温まで冷却させ、硫酸ナトリウムの飽和溶液（１０ｍＬ）で塩基性化させた氷水の中に注いだ。反応混合物を酢酸エチル（２×２０ｍｌ）および塩化メチレン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機層を塩水と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。精製はクロマトグラフィ（シリカゲル、０〜３０％の酢酸エチル／塩化メチレンで、次に５％のメタノール／塩化メチレンで溶出）によるものであり、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジンを固体として得た（２０ｍｇ）。ＬＲ−ＭＳ：４９６［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０１０３】
実施例７
ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【０１０４】
【化２１】
2010540675.tif 000023
【０１０５】
０℃で５ｍＬの塩化メチレン中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２００μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の溶液に対して、トルエン中の１．９Ｍホスゲン溶液（Fluka）０．３ｍＬを添加した。３０分間撹拌した後、混合物を塩化メチレン中に取込み、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを白色固体として得た（２２ｍｇ）。それを、精製なく次の反応の中で使用した。
【０１０６】
実施例８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１０７】
【化２２】
2010540675.tif 000024
【０１０８】
５ｍＬの塩化メチレン中に１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Fotouhi, Nら国際公開第２００５１１０９９６号（WO2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）を、塩化メチレン５ｍＬ中に懸濁させ、０℃まで冷却した。トリエチルアミンを添加し、その後２ｍＬの塩化メチレン中のｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを滴下にて添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、塩化メチレン中に取り込み、１０％の炭酸水素ナトリウムとおよび水で連続して洗浄した。塩化メチレン相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。塩化メチレン／メタノール（９５：５）で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィによる精製により、白色固体としてｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た（１６ｍｇ）。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９３。
【０１０９】
その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中エタノール／アセトニトリル２０％で溶出）によって分離した。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９８。
【０１１０】
実施例９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１１１】
【化２３】
2010540675.tif 000025
【０１１２】
６−ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシ−ニコチノニトリル（１．１０ｇ、５．３ｍｍｏｌ、Youngdale、G. A. および T. F. Oglia J. Med. Chem. １９８５年、第２８号、１７９１頁による文献手順にしたがって調製されたもの）および水酸化カリウム（１．８０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）をエタノール／水（３０ｍｌ／７ｍｌ）の中で組合せ、一晩９０℃で加熱した。反応を濃縮し、２Ｎの塩酸溶液（２０ｍｌ）で酸性化し、クロロホルムで抽出した。組合せた有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して白色固体として６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ニコチン酸を得た（１．００ｇ、９５％）。ＬＲ−ＭＳ；２２２［（Ｍ−Ｈ）+］。
【０１１３】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ニコチン酸から出発し実施例６−８のスキームにしたがって、ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを類似の要領で調製した。Ｃ37Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９７。
【０１１４】
実施例１０
ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジン
【０１１５】
【化２４】
2010540675.tif 000026
【０１１６】
表題化合物を、Ishihara、M. および Togo、H. Synlett ２００６年、第２号、２２７〜２３０頁および同一著者 Tetrahedron ２００７年、第６３号、１４７４〜１４８０頁により記述されている手順を用いて調製した。
【０１１７】
ヨウ素（１７２ｍｇ、０．６８ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２０ｍＬ）中に溶解させ、炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物に２，４−ジメトキシ−５−ホルミルピリミジン（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、Frontier）および（ｒａｃ）−２，３−ビス（４−クロロ−フェニル）−ブタン−２，３−ジアミン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。これを２時間６５℃まで暖めた。これを冷却し、エチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過した。乾燥するまで蒸発させた後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、メタノール／塩化メチレン２−５％で溶出）で精製して、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを得た。
【０１１８】
実施例１１
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１１９】
【化２５】
2010540675.tif 000027
【０１２０】
実施例２と類似の要領でホスゲンおよびトリエチルアミンを用いてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを対応する塩化カルボニルに転換した。その後、塩化カルボニルを、実施例３で記述されている合成手順にしたがって４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）に記述されている通りに調製されたもの）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ38Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８９．２０７４、実際値６８９．２０７２。
【０１２１】
実施例１２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１２２】
【化２６】
2010540675.tif 000028
【０１２３】
アセトニトリル中に４−エトキシ−２−メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を溶解させた。ジメチルアミン（０．６ｍＬ、メタノール中２．０Ｍ）を添加し、反応混合物を３時間８０℃で密封試験管内において撹拌した。反応の進捗度をＬＣ−ＭＳで確認した。反応が完了した後、それを濃縮して、白色固体として２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルを得た（５０ｍｇ）。ＬＲ−ＭＳ；２３９［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０１２４】
２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルから出発し、実施例６−８と同じスキームにしたがって、類似の要領でｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。ＬＲ−ＭＳ；７１６［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０１２５】
実施例１３
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１２６】
【化２７】
2010540675.tif 000029
【０１２７】
文献手順（Yurugi、S. ら、Chem. Pharm. Bull.  １９７１年、第１９号、２３５４頁）にしたがって、４−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−カルボン酸エチルエステルを合成した。
【０１２８】
４−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステルから出発して、実施例６−８と同じスキームにしたがって、類似の要領でｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。Ｃ37Ｈ42Ｎ7Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５０．２３９１、実際値７５０．２３８９。
【０１２９】
実施例１４
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１３０】
【化２８】
2010540675.tif 000030
【０１３１】
２．６−ジメチル−３−ホルミルピリジン（Frontier）で出発して、実施例１０−１１のものと類似したスキームを用いてｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを調製した。Ｃ33Ｈ39Ｎ5Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８８．２１２２、実際値６８８．２１１６。
【０１３２】
実施例１５
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【０１３３】
【化２９】
2010540675.tif 000031
【０１３４】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン（Avocado Organics）と反応させて、表題化合物をラセミ混合物として得た。その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のメタノール３５％で溶出）により分離した。Ｃ32Ｈ37Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２２９９、実際値６２３．２２９８。
【０１３５】
実施例１６
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１３６】
【化３０】
2010540675.tif 000032
【０１３７】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジン−１−イル−エタノール（Chemical Dynamics）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５３．２７６８、実際値６５３．２７６６。
【０１３８】
実施例１７
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【０１３９】
【化３１】
2010540675.tif 000033
【０１４０】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についての計算値６０９．２５０６、実際値６０９．２５０９。
【０１４１】
実施例１８
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１４２】
【化３２】
2010540675.tif 000034
【０１４３】
ドライ・ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチルエステル（４３７ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、トリエチルアミンの存在下で２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エタノールおよびメタンスルホニルクロリドから調製）およびジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間１８０℃で電子レンジ内で加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水（５倍）と塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出）により粗製残渣を精製して、ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノンを得た（４５ｍｇ）。
【０１４４】
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン（３０ｍｇ）の溶液に対して、１０滴のトリフルオロ酢酸を添加した。混合物を２日間室温で撹拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８−シリカゲル、水およびアセトニトリルで溶出）により粗製残渣を精製して、白色固体として表題化合物を得た（６．６ｍｇ）。Ｃ36Ｈ47Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９７．３０３１、実際値６９７．３０２７。
【０１４５】
実施例１９
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【０１４６】
【化３３】
2010540675.tif 000035
【０１４７】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Oakwood）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８０．２８７７、実際値６８０．２８８。
【０１４８】
実施例２０
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド
【０１４９】
【化３４】
2010540675.tif 000036
【０１５０】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセトアミドジヒドロクロリド（Fotouhi、N. ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述された通りに調製されたもの）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．３０３４、実際値６９４．３０３５。
【０１５１】
実施例２１
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【０１５２】
【化３５】
2010540675.tif 000037
【０１５３】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−アセチル−ピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ40Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１５。
【０１５４】
実施例２２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン
【０１５５】
【化３６】
2010540675.tif 000038
【０１５６】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−エチル］−ピペラジン（Aldrich）と反応させて、表題化合物をラセミ混合物として得た。その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のメタノール３５％で溶出）により分離した。Ｃ36Ｈ46Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９７．３０３１、実際値６９７．３０２６。
【０１５７】
実施例２３
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１５８】
【化３７】
2010540675.tif 000039
【０１５９】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オール（Acros）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６７．２９２５、実際値６６７．２９２３。
【０１６０】
実施例２４
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０１６１】
【化３８】
2010540675.tif 000040
【０１６２】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Oakwood Products）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．３０３４、実際値６９４．３０３５。
【０１６３】
実施例２５
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
【０１６４】
【化３９】
2010540675.tif 000041
【０１６５】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペリジノ−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９１．３２８９、実際値６９１．３２９１。
【０１６６】
実施例２６
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
【０１６７】
【化４０】
2010540675.tif 000042
【０１６８】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３２。
【０１６９】
実施例２７
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
【０１７０】
【化４１】
2010540675.tif 000043
【０１７１】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３２。
【０１７２】
実施例２８
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
【０１７３】
【化４２】
2010540675.tif 000044
【０１７４】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９２。
【０１７５】
実施例２９
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１７６】
【化４３】
2010540675.tif 000045
【０１７７】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｎ6Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７７．３１３２、実際値６７７．３１３２。
【０１７８】
実施例３０
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１７９】
【化４４】
2010540675.tif 000046
【０１８０】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシ−ピペリジン（TCI America）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２４．２５０３、実際値６２４．２５０２。
【０１８１】
実施例３１
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１８２】
【化４５】
2010540675.tif 000047
【０１８３】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを３−ヒドロキシメチル−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３８．２６５９、実際値６３８．２６６。
【０１８４】
実施例３２
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０１８５】
【化４６】
2010540675.tif 000048
【０１８６】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２０．３１９、実際値７２０．３１９６。
【０１８７】
実施例３３
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０１８８】
【化４７】
2010540675.tif 000049
【０１８９】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ヒドロキシ−ピペリジン（Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｎ5Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２４．２５０３、実際値６２４．２５０５。
【０１９０】
実施例３４
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
【０１９１】
【化４８】
2010540675.tif 000050
【０１９２】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−４−カルボン酸アミド（イソニペコットアミド、Aldrich）と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１３。
【０１９３】
実施例３５
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
【０１９４】
【化４９】
2010540675.tif 000051
【０１９５】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン−３−カルボン酸アミド（ニペコットアミド、Aldrich)と反応させて、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２６１２、実際値６５１．２６１６。
【０１９６】
実施例３６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０１９７】
【化５０】
2010540675.tif 000052
【０１９８】
エタノール（１ｍＬ）中の［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（１７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＲ−グリシドール（６３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の混合物を、電子レンジ内において１０分間１２０℃で加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル中のメタノール０〜２０％で溶出）により粗製残渣を精製して、ｃｉｓ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得た（９８ｍｇ）。その後、ジアステレオマーを超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中のエタノール２５％で溶出）により分離して、表題化合物を得た（ピーク後、４０ｍｇ）。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８３．２８７４、実際値６８３．２８７１。
【０１９９】
実施例３７
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２００】
【化５１】
2010540675.tif 000053
【０２０１】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン（Fotouhi、N. ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調整されたもの）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２５９５、実際値７１５．２５９。
【０２０２】
実施例３８
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２０３】
【化５２】
2010540675.tif 000054
【０２０４】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン（Oakwood）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６７．２９２５、実際値６６７．２９１９。
【０２０５】
実施例３９
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
【０２０６】
【化５３】
2010540675.tif 000055
【０２０７】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine-BB）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３３４７、実際値７２２．３３４１。
【０２０８】
実施例４０
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン
【０２０９】
【化５４】
2010540675.tif 000056
【０２１０】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（１−ピペラジニルアセチル）−モルホリン（Oakwood Products）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｎ7Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３６．３１４、実際値７３６．３１３４。
【０２１１】
実施例４１
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
【０２１２】
【化５５】
2010540675.tif 000057
【０２１３】
実施例３で記述されている方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリル（Oakwood Products）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２９２８、実際値６７６．２９２５。
【０２１４】
実施例４２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２１５】
【化５６】
2010540675.tif 000058
【０２１６】
実施例１で記述されている手順に類似した手順を用いてトリメチルアルミニウム（トルエン中の２Ｍ溶液、Aldrich）の存在下で、エトキシ−２−メタンスルホニル−ピジミジン−５−カルボン酸エチルエステル（１．８８０ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（２．０ｇ、６．４６７ｍｍｏｌ、Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）と反応させて、黄色発泡体としてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを得た（１．０２４ｇ、３２％）。
【０２１７】
実施例２−３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）の中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ41Ｎ6Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．２００３、実際値７１９．２００５。
【０２１８】
実施例４３
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【０２１９】
【化５７】
2010540675.tif 000059
【０２２０】
実施例２−３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングさせて、表題化合物を得た。Ｃ29Ｈ31Ｎ6Ｏ3ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６１３．１５５、実際値６１３．１５４９。
【０２２１】
実施例４４
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【０２２２】
【化５８】
2010540675.tif 000060
【０２２３】
０℃に冷却した塩化メチレン中のｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン（１６０ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、１００ｍｇのｍ−クロロペルオキシ安息香酸（≦７７％、Aldrich）１００ｍｇを添加した。１０分後に、亜硫酸水素ナトリウム溶液を添加して、反応を急冷した。生成物を塩化メチレンで抽出した。重炭酸ナトリウムの飽和溶液、塩水で有機層を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ濃縮して、淡黄色発泡体として粗製スルホキシドを得た。粗製スルホキシド／スルホンを２０ｍＬのテトラヒドロフラン中に取込み、モルホリン（２００μＬ、３．３４ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。混合物を還流にて一晩加熱した。室温まで冷却した時点で、反応混合物を減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の酢酸エチル５０−１００％、次に酢酸エチル中のメタノール０〜５％で溶出）により粗製残渣を精製して、表題化合物（９４ｍｇ、５５％）を得た。Ｃ32Ｈ36Ｎ7Ｏ4Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５２．２２０１、実際値６５２．２２０２。
【０２２４】
実施例４５
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２２５】
【化５９】
2010540675.tif 000061
【０２２６】
メタノール（１０ｍＬ）中のｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン（２５０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ナトリウム・メトキシド（４．１ｍＬ、メタノール中の０．５Ｍ溶液、Aldrich）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次に減圧下で濃縮した。酢酸エチル中に粗製残渣を取り込み、水および塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮してｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシピリミジンを得た（約２００ｍｇ）。それを次にエタノール（１５ｍＬ）中に取込み、ナトリウム・エトキシド（５８．１ｍｇ、Fluka）を添加した。反応混合物を冷蔵庫内に一晩放置し、次に減圧下で濃縮した。粗製残渣を酢酸エチル内に取込み、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（１２ｇのシリカゲル、ヘキサン中の酢酸エチル２０〜１００％、次に酢酸エチル中のメタノール３％で溶出）により粗製残渣を精製し、オフホワイトの発泡体としてｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジエトキシ−ピリミジンを得た（１３２ｍｇ、６２％）。Ｃ25Ｈ27Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値４８５．１５０６、実際値４８５．１５０８。
【０２２７】
実施例２−３で記述されている方法と類似した要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２，４−ジエトキシ−ピリミジン（１００ｍｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）を、４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（８６．３ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ、Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）で記述された通りに調製されたもの）とカップリングさせて、オフホワイトの固体として表題化合物を得た（１３３．０ｍｇ、９０％）。Ｃ34Ｈ43Ｎ6Ｏ5ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１７．２３８７、実際値７１７．２３８７。
【０２２８】
実施例４６
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２２９】
【化６０】
2010540675.tif 000062
【０２３０】
実施例４６で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンをｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンに転換した。Ｃ23Ｈ23Ｎ4Ｏ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値４５７．１１９３、実際値４５７．１１９２。
【０２３１】
実施例２〜３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−５−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジンを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｎ6Ｏ4Ｓ2Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．１８４６、実際値７０５．１８４７。
【０２３２】
実施例４７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
【０２３３】
【化６１】
2010540675.tif 000063
【０２３４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例７）を２−ピペラジン−１−イル−アセトアミドジヒドロクロリド（Matrix Scientific）とカップリングして、ラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２７６８、実際値６６５．２７６７。
【０２３５】
その後、光学異性体を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ  ３×２５ｃｍ、１００barで３５℃、二酸化炭素中メタノール３０％で溶出）によって分離した。Ｃ35Ｈ43Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５５．２７６８実際値６６５．２７６５。
【０２３６】
実施例４８
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２３７】
【化６２】
2010540675.tif 000064
【０２３８】
（Ｓ）−（＋）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチルｐ−トルエンスルホネート（２８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、Aldrich）およびピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２３５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、Aldrich）を、１０ｍＬ入りの圧力容器内でドライトルエン（６ｍＬ）中の炭酸カリウム（１４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）と組合せた。これをよく撹拌して、２０時間１２７℃まで加熱した。反応を冷却し、エチルエーテル（２０ｍＬ）および水２０ｍＬで希釈した。有機物を水、塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて、４−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを重油として得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、３％のトリエチルアミンおよび１：１の酢酸エチル：ヘキサン−酢酸エチルで溶出）によって精製した。ＬＲ−ＭＳ：３３４［（Ｍ＋Ｈ）+］。４−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２２０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのエタノールおよび１０％の炭素上パラジウム（５０ｍｇ、Aldrich）中に溶解させた。混合物を１８時間４０ｐｓｉでＰａｒｒ反応装置内で水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し蒸発させて油を得た。油をヘキサン中に大部分溶解させ、ノライトで処理し、濾過し、低温ヘキサンから結晶化させて、１−（Ｓ）−（−）−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジンを得た。ＬＲ−ＭＳ：２００［（Ｍ＋Ｈ）+］。
【０２３９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例７）を１−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−ピペラジンとカップリングして、２Ｎの塩酸での脱保護の後表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｎ5Ｏ4Ｃｌ2についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８２．２９２６、実際値６８２．２９２２。
【０２４０】
実施例４９
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２４１】
【化６３】
2010540675.tif 000065
【０２４２】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを［１，４］−ジアゼパン−５−オン（Oakwood Products）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｎ6Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３７．２４５５、実際値６３７．２４５２。
【０２４３】
実施例５０
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２４４】
【化６４】
2010540675.tif 000066
【０２４５】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ7Ｏ3Ｃｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２０．３１９０、実際値７２０．３１９０。
【０２４６】
実施例５１
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド
【０２４７】
【化６５】
2010540675.tif 000067
【０２４８】
ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドの光学異性体（実施例７）を超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）により分離して、白色固体として表題化合物を得た（ピーク前）。
【０２４９】
実施例５２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０２５０】
【化６６】
2010540675.tif 000068
【０２５１】
０℃まで冷却したピリジン（５０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリジンメタノール（５．６９ｇ、２６．４３ｍｍｏｌ、Aldrich）の溶液に対して塩化トシル（１０．０７７ｇ、５２．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間、撹拌した。混合物を次に氷水中に注ぎ、勢いよく撹拌した。酢酸エチルで生成物を抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して４−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ）の粗製生成物として紅梅色の油を得た（１０ｇ）。これをさらなる精製無しで使用した。
【０２５２】
室温でメタノール（１００ｍＬ）中の４−（トルエン−４−スルホニルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．７６５ｇ、２６．４３ｍｍｏｌ）の溶液に対してナトリウムチオメトキシド（５．５５７ｇ、７９．２９ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。反応混合物を２時間室温で撹拌し、その後濃縮した。残渣を塩化メチレン中に取込み、水（３回）および塩水（１回）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、４−メチルスルファニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗製生成物として透明な油を得た（６．３７ｇ）。
【０２５３】
０℃まで冷却した塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−メチルスルファニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．３７ｇ）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（１１．６３６ｇ、５１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。その後氷浴を除去し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。それを次に塩化メチレンで希釈し、水酸化ナトリウムの低温溶液（１Ｎ、１５０ｍＬ）、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して白色固体を得た。それをフラッシュカラムクロマトグラフィ（３３０ｇのシリカゲル、酢酸エチル中のメタノール０〜１０％の勾配で溶出）によって精製して、白色固体として４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（６ｇ）。
【０２５４】
白色固体としての４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６ｇ）を０℃で塩酸（１．４−ジオキサン中の４Ｎ溶液）中に懸濁させた。氷浴を除去し、混合物を一晩室温で撹拌した。それを濃縮して、白色固体として４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドを得た（４．５２ｇ）。
【０２５５】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９９．２５３３、実際値６９９．２５３３。
【０２５６】
実施例５３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０２５７】
【化６７】
2010540675.tif 000069
【０２５８】
Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリジン−エタノールから出発して、４−メタンスルホニルメチル−ピペリジンヒドロクロリドの調製について記述されているもの（実施例５２）のものと類似の要領で４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリドを調製した。
【０２５９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリドとカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｎ4Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１３．２６９０、実際値７１３．２６８９。
【０２６０】
実施例５４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２６１】
【化６８】
2010540675.tif 000070
【０２６２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−ピペラジンジヒドロクロリド（Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｎ5Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４０．２７９９、実際値７４０．２８０２。
【０２６３】
実施例５５
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド
【０２６４】
【化６９】
2010540675.tif 000071
【０２６５】
アルゴン入口が備わった３口丸底スラスコ内に無水テトラヒドロフランおよび３−クロロプロパンスルホニルクロリド（５００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ、Aldrich）を装填した。フラスコを０℃まで冷却し、アミノジフェニルメタン（０．４９ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ、Fluka）を添加し、続いてトリエチルアミン（０．５９ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で撹拌し、薄層クロマトグラフィによって監視した。完了時点で、水を反応混合物に添加した。それを次に酢酸エチルで希釈した。塩水で有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上に乾燥させ、濃縮して３−クロロ−プロパン−１−スルホン酸ベンズヒドリル−アミド（１．０８３ｇ、淡褐色固体）を得た。粗製生成物をさらなる精製無く使用した。
【０２６６】
アルゴン入口が備わった３口丸底フラスコ内に無水ジメチルホルムアミドと３−クロロ−プロパン−１−スルホン酸ベンズヒドリル−アミド（８９３ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を装填した。１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７７１ｍｇ、４．１４ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加し、続いてトリエチルアミン（０．７７ｍＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩６０℃で撹拌した。その後、マイクロ波合成装置を用いて１２０℃で１０分間、１８０℃で１５分間それを加熱した。冷却時点で、反応混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィによる粗製残渣の精製により、黄色の油として４−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（６８８ｍｇ）。
【０２６７】
メタノール（１０ｍＬ）中の４−［３−（ベンズヒドリル−スルファモイル）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）および水酸化パラジウム（１．１５４ｇ、１．６４ｍｍｏｌ、２０ｗ％、Aldrich製）の懸濁液をＰａｒｒ装置（５０ｐｓｉ）を用いて一晩室温で水素化させた。反応混合物をセライトケークを通して濾過し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４０ｇ、メタノールおよび酢酸エチルで溶出）による粗製残渣の精製によって、オフホワイトの固体として４−（３−スルファモイル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（３３４ｍｇ）。
【０２６８】
メタノール（５ｍＬ）中の４−（３−スルファモイル−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１０ｍｇ）をジオキサン（３ｍＬ）中の４Ｎの塩酸を用いて脱保護して、３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリドを得た（２２９ｍｇ、白色固体）。
【０２６９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｎ6Ｏ4ＳＣｌ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９．２７５１、実際値７２９．２７５４。
【０２７０】
実施例５６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２７１】
【化７０】
2010540675.tif 000072
【０２７２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１４．２６４１。
【０２７３】
実施例５７
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル
【０２７４】
【化７１】
2010540675.tif 000073
【０２７５】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−ピペラジン−１−イル−ブチロニトリル（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７５．２９７６、実際値６７５．２９７２。
【０２７６】
実施例５８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−フルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２７７】
【化７２】
2010540675.tif 000074
【０２７８】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．２７４１、実際値７０４．２７４。
【０２７９】
実施例５９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０２８０】
【化７３】
2010540675.tif 000075
【０２８１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジンジヒドロクロリド（１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジンジヒドロクロリドについて記述された方法と類似の要領で３−エチルスルファニルプロパン−１−オールから調製されたもの、Ding, Qら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013））とカップリングさせて、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２９５５、実際値７４２．２９５２。
【０２８２】
実施例６０
Ｎ−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド
【０２８３】
【化７４】
2010540675.tif 000076
【０２８４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−アセトアミド（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたもの）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９３．３０８１、実際値６９３．３０８２。
【０２８５】
実施例６１
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン
【０２８６】
【化７５】
2010540675.tif 000077
【０２８７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−ピペラジン−１−イル−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノンジヒドロクロリド（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．２５９８、実際値４７８．２６０２。
【０２８８】
実施例６２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン
【０２８９】
【化７６】
2010540675.tif 000078
【０２９０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−メチル−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７８．２９７２、実際値６７８．２９７５。
【０２９１】
実施例６３
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
【０２９２】
【化７７】
2010540675.tif 000079
【０２９３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２，２−ジメチル−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２９。
【０２９４】
実施例６４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）−アセトアミド
【０２９５】
【化７８】
2010540675.tif 000080
【０２９６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−（２−メトキシエチル）−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２３．３１８７、実際値７２３．３１９１。
【０２９７】
実施例６５
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド
【０２９８】
【化７９】
2010540675.tif 000081
【０２９９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−シクロプロピル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８。
【０３００】
実施例６６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド
【０３０１】
【化８０】
2010540675.tif 000082
【０３０２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をジメチルアミン（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ31Ｈ37Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５６７．２２８８、実際値５６７．２２９２。
【０３０３】
実施例６７
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン
【０３０４】
【化８１】
2010540675.tif 000083
【０３０５】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−ピペラジン−１−イル−２−テトラゾール−１−イル−エタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ41Ｃｌ2Ｎ9Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．２７８２、実際値７１８．２７８８。
【０３０６】
実施例６８
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド
【０３０７】
【化８２】
2010540675.tif 000084
【０３０８】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３−ピペラジン−１−イル−プロピオンアミド（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２８。
【０３０９】
実施例６９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０３１０】
【化８３】
2010540675.tif 000085
【０３１１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−ピペラジン−１−イル−メタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２９２５、実際値７１５．２９２６。
【０３１２】
実施例７０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミド
【０３１３】
【化８４】
2010540675.tif 000086
【０３１４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−シクロプロピル−２−ピペラジン−１−イル−プロピオンアミド（Enamine）とカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４４。
【０３１５】
実施例７１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド
【０３１６】
【化８５】
2010540675.tif 000087
【０３１７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−ピペラジン−１−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド（Enamine）とカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４９．３３４４、実際値７４９．３３４１。
【０３１８】
実施例７２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３１９】
【化８６】
2010540675.tif 000088
【０３２０】
丸底フラスコ内に、４−ピリジンプロパノール（５ｇ、３６．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．７ｍＬ、７２．９ｍｍｏｌ）、塩化メチレン（８０ｍＬ）を装填した。溶液を０℃まで冷却し、塩化メチレン（２０ｍＬ）中の塩化メシル（５．７ｍＬ、７２．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。氷浴を除去し、混合物を一晩室温で撹拌した後、濃縮した。酢酸エチルで残渣を希釈し、有機物を水（２回）と塩水（１回）で洗浄した。それを無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、暗色の油としてメタンスルホン酸３−ピリジン−４−イル−プロピルエステルを得た（６．５２ｇ）。
【０３２１】
メタノール（１５０ｍＬ）中のメタンスルホン酸３−ピリジン−４−イル−プロピルエステル（６．５ｇ、３０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ナトリウムチオメトキシド（６．３５ｇ、９０．５７ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、その後真空内で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水（２回）、塩水（１回）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、暗褐色の油として４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ピリジンを得た（２．２４）。
【０３２２】
０℃まで冷却した塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−（３−メチルスルファニル−プロピル）−ピリジン（２．２４ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（４．６７ｇ、６０ｍｍｏｌ、約７０ｗ％、Aldrich製）を添加した。氷浴を除去し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。塩化メチレンで希釈し、低温１Ｎ水酸化ナトリウム（１５０ｍＬ）、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル４５ｇ、酢酸エチル中のメタノール０〜１０％で溶出）による粗製残渣の精製によって４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピリジン（５２３ｍｇ）を得た。
【０３２３】
丸底フラスコ内に４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピリジン（３７３ｍｇ）とエタノール（５ｍＬ）を装填した。撹拌しながら、塩酸を添加した（１ｍＬ、ジオキサン中の４Ｎ溶液）。混合物を濃縮し、その後、メタノールおよび水の中に残渣を取込んだ。酸化白金（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、Aldrich）を添加し、混合物を、Ｐａｒｒ装置を用いて一晩６０ｐｓｉで水素化した。完了時点で、混合物をセライトを通して濾過し、メタノールで充分に洗浄した。濾液を濃縮して、白色固体として４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリドを得た（４８０．７ｍｇ、純度８５％）。さらなる精製なしで、粗製生成物を使用した。
【０３２４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリドとカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２７．２８４６、実際値７２７．２８４８。
【０３２５】
実施例７３
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン
【０３２６】
【化８７】
2010540675.tif 000089
【０３２７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−１−ピペラジン−１−イル−エタノン（Enamine）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４７．２６４６、実際値７４７．２６４２。
【０３２８】
実施例７４
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２９】
【化８８】
2010540675.tif 000090
【０３３０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を３，９−ジアザ−スピロ［５，５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Syntech Labs）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ43Ｈ56Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７６．３７０４、実際値７７６．３６９９。
【０３３１】
実施例７５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン
【０３３２】
【化８９】
2010540675.tif 000091
【０３３３】
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例７４）をトリフルオロ酢酸で処理して表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．３１８、実際値６７６．３１７７。
【０３３４】
実施例７６
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド
【０３３５】
【化９０】
2010540675.tif 000092
【０３３６】
ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ、実施例７５）、２−クロロアセトアミド（６．９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ、Aldrich）およびトリエチルアミン（１滴）の混合物を、マイクロ波合成装置を用いて１０分間１６０℃で加熱した。混合物を水で希釈し、エチルエーテル（２回）で抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗成物を、メタノール−酢酸エチル５％で溶出するシリカゲルプラグを通して濾過して、白色固体として表題生成物を得た（２４．９ｍｇ）。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３３．３３９４、実際値７３３．３３９２。
【０３３７】
実施例７７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０３３８】
【化９１】
2010540675.tif 000093
【０３３９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ6−チオフェン−３−イル）−ピペラジンとカップリングして、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。
【０３４０】
超臨界流体クロマトグラフィ（Berger Instrument Multi-Gram II, Daicel Chiral PakＯＤ−Ｈ、二酸化炭素中のアセトニトリル１５％で溶出）によってジアステレオマーを分離して［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンおよび［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンを得ることができる。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２６．２６４２、実際値７２６．２６４５。
【０３４１】
実施例７８
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド
【０３４２】
【化９２】
2010540675.tif 000094
【０３４３】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を３−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−スルホン酸アミドジヒドロクロリド（実施例５５）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ46Ｃｌ2Ｈ7Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３０．２７０４、実際値７３０．２７１。
【０３４４】
実施例７９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン
【０３４５】
【化９３】
2010540675.tif 000095
【０３４６】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをピペリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５１。
【０３４７】
実施例８０
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
【０３４８】
【化９４】
2010540675.tif 000096
【０３４９】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を４−ピペリジン−アセトアミド（Chembridge）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｃｌ2Ｈ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２７６８、実際値６６５．２７６７。
【０３５０】
実施例８１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３５１】
【化９５】
2010540675.tif 000097
【０３５２】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジンヒドロクロリド（実施例５３）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１３．２６４４。
【０３５３】
実施例８２
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３５４】
【化９６】
2010540675.tif 000098
【０３５５】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−エタン−１，２−ジオール（Aaron、H. S.ら、J. Org. Chem. １９６５年、第３０号、１３３１〜１３３３頁により報告された手順を用いて４−ビニル−ピリジンから調製されたもの）と反応させてジアステレオマの混合物として表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６８．２７６５、実際値６６８．２７６７。
【０３５６】
実施例８３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０３５７】
【化９７】
2010540675.tif 000099
【０３５８】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン（実施例５２）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｈ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８５。
【０３５９】
実施例８４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３６０】
【化９８】
2010540675.tif 000100
【０３６１】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジンジヒドロクロリド（実施例７２）と反応させてラセミ混合物として表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９７。
【０３６２】
実施例８５
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０３６３】
【化９９】
2010540675.tif 000101
【０３６４】
実施例６で記述された方法と類似の要領で、ｍｅｓｏ−２，３−ビス−（４−クロロフェニル）−２，３−ブタンジアミン（１．８３８ｇ、５．９５ｍｍｏｌ、Ding、Q. ら、国際公開第２００７０６３０１３号（WO2007063013）中に記述されている通りに調製されたもの）を３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸メチルエステル（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸、Alfaから調製したもの）と反応させて、ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−３，６−ジメトキシピリダジンを得た。その後イミダゾリンを、実施例２で記述されたものと類似の要領で対応する塩化カルバモイルに転換させた。
【０３６５】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを４−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−ピペラジン（Fotouhi、N.ら、国際公開第２００５１１０９９６号（WO 2005110996）中に記述されている通りに調製されたものもの）とカップリングさせて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８９．２０７４、実際値６８９．２０７９。
【０３６６】
実施例８６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０３６７】
【化１００】
2010540675.tif 000102
【０３６８】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−エタンスルホニル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８６。
【０３６９】
実施例８７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０３７０】
【化１０１】
2010540675.tif 000103
【０３７１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペリジン−４−イル−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２８６３、実際値６５１．２８６３。
【０３７２】
実施例８８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０３７３】
【化１０２】
2010540675.tif 000104
【０３７４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２９７２、実際値６６６．２９７１。
【０３７５】
実施例８９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０３７６】
【化１０３】
2010540675.tif 000105
【０３７７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．３１８、実際値６７６．３１７６。
【０３７８】
実施例９０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０３７９】
【化１０４】
2010540675.tif 000106
【０３８０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−イソプロピル−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．３０２３、実際値６５０．３０２２。
【０３８１】
実施例９１
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
【０３８２】
【化１０５】
2010540675.tif 000107
【０３８３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と［１，４’］−ビピペリジニル（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９０．３３３６、実際値６９０．３３４。
【０３８４】
実施例９２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【０３８５】
【化１０６】
2010540675.tif 000108
【０３８６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−アセチル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．２６５９、実際値６５０．２６６２。
【０３８７】
実施例９３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０３８８】
【化１０７】
2010540675.tif 000109
【０３８９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ジメチルアミノ−ピペリジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５０．３０２３、実際値６５０．３０２７。
【０３９０】
実施例９４
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド
【０３９１】
【化１０８】
2010540675.tif 000110
【０３９２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（３０９ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、実施例５１）をトリエチルアミン（０．６９ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ、Fluka）の存在下でピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルジヒドロ塩酸塩（２２４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、Lancaster）とカップリングさせて｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。
【０３９３】
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを４時間５０℃でメタノールおよびテトラヒドロフラン中の水酸化リチウム（２Ｎ溶液）または２．５時間５０℃で１Ｎの塩酸のいずれかと反応させて、表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６６．２６０９、実際値６６６．２６１１。
【０３９４】
実施例９５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０３９５】
【化１０９】
2010540675.tif 000111
【０３９６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−１−イル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン（Alfa）をカップリングしてジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０６．２９２２、実際値７０６．２９１８。
【０３９７】
実施例９６
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
【０３９８】
【化１１０】
2010540675.tif 000112
【０３９９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２７。
【０４００】
実施例９７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０４０１】
【化１１１】
2010540675.tif 000113
【０４０２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（３−メトキシ−プロピル）−ピペラジン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８０．３１２９、実際値６８０．３１３３。
【０４０３】
実施例９８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノン
【０４０４】
【化１１２】
2010540675.tif 000114
【０４０５】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とチオモルホリン１，１−ジオキシド（Syntech Development）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８３．２８５７、実際値７８３．２８５６。
【０４０６】
実施例９９
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン
【０４０７】
【化１１３】
2010540675.tif 000115
【０４０８】
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド塩（３１．５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、実施例９９）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１９．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、Advchemtech）、ピペラジン−２−オン（１２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０５ｍＬ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中に混合し、２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウム（０．１Ｎ溶液）、飽和塩化ナトリウム溶液および水で洗浄した。ジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルおよび水で溶出）による粗製残渣の精製により表題化合物を得た（２０．７ｍｇ）。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．３１４、実際値７４８．３１３８。
【０４０９】
実施例１００
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４１０】
【化１１４】
2010540675.tif 000116
【０４１１】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と［１，４］ジアゼパン−５−オン（Oakwood Products）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６２．３２９６、実際値７６２．３２９７。
【０４１２】
実施例１０１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０４１３】
【化１１５】
2010540675.tif 000117
【０４１４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ヒドロキシピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２５５、実際値６２３．２５５１。
【０４１５】
実施例１０２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０４１６】
【化１１６】
2010540675.tif 000118
【０４１７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と３−ヒドロキシピペリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２３．２５５、実際値６２３．２５４７。
【０４１８】
実施例１０３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０４１９】
【化１１７】
2010540675.tif 000119
【０４２０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペリジン−４−イル−メタノール（Lancaster）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３７．２７０７、実際値６３７．２７０８。
【０４２１】
実施例１０４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【０４２２】
【化１１８】
2010540675.tif 000120
【０４２３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４２。
【０４２４】
実施例１０５
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４２５】
【化１１９】
2010540675.tif 000121
【０４２６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と［１，４］−ジアゼパン−５−オン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３６．２５０３、実際値６３６．２５０４。
【０４２７】
実施例１０６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０４２８】
【化１２０】
2010540675.tif 000122
【０４２９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｒ）−２−メチル−ピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２７１、実際値６２２．２７１４。
【０４３０】
実施例１０７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド
【０４３１】
【化１２１】
2010540675.tif 000123
【０４３２】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（Aldrich）をカップリングしてジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３９．３１３６、実際値７３９．３１３９。
【０４３３】
実施例１０８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド
【０４３４】
【化１２２】
2010540675.tif 000124
【０４３５】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とイソプロピル−メチル−アミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９９。
【０４３６】
実施例１０９
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド
【０４３７】
【化１２３】
2010540675.tif 000125
【０４３８】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とｔｅｒｔ−ブチルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３３９４、実際値７２１．３３９９。
【０４３９】
実施例１１０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０４４０】
【化１２４】
2010540675.tif 000126
【０４４１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−メタンスルホニル−ピペラジン（Astatech）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６８６．２３２９、実際値６８６．２３２９。
【０４４２】
実施例１１１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン
【０４４３】
【化１２５】
2010540675.tif 000127
【０４４４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９６．３０７８、実際値６９６．３０７６。
【０４４５】
実施例１１２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０４４６】
【化１２６】
2010540675.tif 000128
【０４４７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピペラジン−１−イル−エタノン（Ibscreen-BB）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ52Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．３５０３、実際値７４８．３５０４。
【０４４８】
実施例１１３
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
【０４４９】
【化１２７】
2010540675.tif 000129
【０４５０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン−シクロプロパンカルボン酸（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２８１６、実際値６７６．２８１４。
【０４５１】
実施例１１４
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル
【０４５２】
【化１２８】
2010540675.tif 000130
【０４５３】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と４−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ46Ｈ53Ｃｌ2Ｎ8Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値８３５．３６１２、実際値８３５．３６１１。
【０４５４】
実施例１１５
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド
【０４５５】
【化１２９】
2010540675.tif 000131
【０４５６】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−２−メチル−プロパン−１−オール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３７．３３４４、実際値７３７．３３４２。
【０４５７】
実施例１１６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド
【０４５８】
【化１３０】
2010540675.tif 000132
【０４５９】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−２−メチル−プロパン−１，３−ジオール(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５３．３２９３、実際値７５３．３２９２。
【０４６０】
実施例１１７
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン
【０４６１】
【化１３１】
2010540675.tif 000133
【０４６２】
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中のピペラジン−２−オン（１．１１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、Aldrich）、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４３ｇ、１２．２１ｍｍｏｌ、Aldrich）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．５９ｇ、１２．２１ｍｍｏｌ、Aldrich）の混合物を２時間、周囲温度で撹拌した。水性処理の後、粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル）、Ｉｓｃｏシステム、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出）により精製して、４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た（１．７８ｇ）。
【０４６３】
メタノール（５ｍＬ）中で４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６６０ｍｇ）を溶解させ、１Ｎの塩酸（１０ｍＬ）を添加した。２時間５０℃で混合物を撹拌した。全ての溶媒を除去した後、アセトニトリル（２×１０ｍＬ）を２回添加、除去した。その後、残渣を凍結乾燥して４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジンヒドロクロリドを得た（６６５．８ｍｇ）。
【０４６４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピペリジンヒドロクロリドをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８１。
【０４６５】
実施例１１８
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン
【０４６６】
【化１３２】
2010540675.tif 000134
【０４６７】
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン（６１．８ｍｇ、実施例１１７）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の中に溶解させ、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２０ｍｇ、Aldrich）を添加した。５分間撹拌し、ヨウ化メチル（０．０３ｍＬ、Aldrich）を添加した。混合物を３時間周囲温度で撹拌し、粗製生成物をＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルおよび水で溶出）で精製して表題化合物（３４ｍｇ）を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４２。
【０４６８】
実施例１１９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０４６９】
【化１３３】
2010540675.tif 000135
【０４７０】
室温で一晩アセトニトリル（２２ｍＬ）中において、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、６．２８ｍｍｏｌ、Lancaster）およびトルエン−４−スルホン酸２−（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エチルエステル（１．９８ｇ、６．６ｍｍｏｌ、２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）−エタノールおよび塩化トシルから調製したもの）および炭酸カリウム（１ｇ、Fisher）を撹拌した。水性処理の後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ）を得、これを５０℃でメタノール中の１Ｎ塩酸で脱保護して４−ピペラジン−１−イル−ブタン−１，２−ジオールヒドロクロリドを得た（３６０ｍｇ）。
【０４７１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と４−ピペラジン−１−イル−ブタン−１，２−ジオールヒドロクロリドをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９６．３０７８、実際値６９６．３０７４。
【０４７２】
実施例１２０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン
【０４７３】
【化１３４】
2010540675.tif 000136
【０４７４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とチオモルホリン１，１−ジオキシド(Syntech)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５７．２０６４、実際値６５７．２０６７。
【０４７５】
実施例１２１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン
【０４７６】
【化１３５】
2010540675.tif 000137
【０４７７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イル−エタノン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３３．３３９４、実際値７３３．３３９２。
【０４７８】
実施例１２２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
【０４７９】
【化１３６】
2010540675.tif 000138
【０４８０】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノ−エタノール（Aldrichをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０９．３０３１、実際値７０９．３０２９。
【０４８１】
実施例１２３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド
【０４８２】
【化１３７】
2010540675.tif 000139
【０４８３】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチルアミン（Matrix Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６５．３２９３、実際値７６５．３２８９。
【０４８４】
実施例１２４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン
【０４８５】
【化１３８】
2010540675.tif 000140
【０４８６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピロリジン−３−オール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０９．２３９４、実際値６０９．２３９３。
【０４８７】
実施例１２５
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４８８】
【化１３９】
2010540675.tif 000141
【０４８９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０８．３０７８、実際値７０８．３０８１。
【０４９０】
実施例１２６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド
【０４９１】
【化１４０】
2010540675.tif 000142
【０４９２】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とチオフェン−２−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４８．２５９８、実際値７４８．２５９４。
【０４９３】
実施例１２７
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
【０４９４】
【化１４１】
2010540675.tif 000143
【０４９５】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とピリジン−３−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３４。
【０４９６】
実施例１２８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド
【０４９７】
【化１４２】
2010540675.tif 000144
【０４９８】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアニリンをカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１．３０８１、実際値７４１．３０７９。
【０４９９】
実施例１２９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド
【０５００】
【化１４３】
2010540675.tif 000145
【０５０１】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とピリジン−４−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３６。
【０５０２】
実施例１３０
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
【０５０３】
【化１４４】
2010540675.tif 000146
【０５０４】
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２．６ｍｇ、実施例１２５）をメタノール（１．５ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）で希釈した。混合物を１時間７５〜８０℃で撹拌した。塩化トリオニル（０．３ｍＬ）を滴下により添加し、混合物を１時間８０℃で撹拌した。その後、混合物を濃縮し、メタノール（２ｍＬ）で希釈し、水酸化ナトリウムの１５％溶液で中和した。分取ＨＰＬＣ（逆相、アセトニトリルと水で溶出）上で粗製生成物を精製して、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た（５．４ｍｇ）。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５４。
【０５０５】
実施例１３１
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド
【０５０６】
【化１４５】
2010540675.tif 000147
【０５０７】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノンをオキサルアミド酸（Aldrich）とカップリングさせて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についての計算値６７９．２５６１、実際値６７９．２５６１。
【０５０８】
実施例１３２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン
【０５０９】
【化１４６】
2010540675.tif 000148
【０５１０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７０．２７１、実際値６７０．２７１２。
【０５１１】
実施例１３３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノン
【０５１２】
【化１４７】
2010540675.tif 000149
【０５１３】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアゼチジン−３−オール（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３０３１、実際値７２１．３０３４。
【０５１４】
実施例１３４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド
【０５１５】
【化１４８】
2010540675.tif 000150
【０５１６】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミン（Matrix Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４９．３３４４、実際値７４９．３３４３。
【０５１７】
実施例１３５
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル
【０５１８】
【化１４９】
2010540675.tif 000151
【０５１９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（１Ｓ，５Ｒ）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル（Tyger Scientific）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７７．２６５６、実際値６７７．２６５５。
【０５２０】
実施例１３６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ．Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド
【０５２１】
【化１５０】
2010540675.tif 000152
【０５２２】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とビス−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ55Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８１．３６０６、実際値７８１．３６０３。
【０５２３】
実施例１３７
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン
【０５２４】
【化１５１】
2010540675.tif 000153
【０５２５】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）とアゼチジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３０８１、実際値７０５．３０８１。
【０５２６】
実施例１３８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
【０５２７】
【化１５２】
2010540675.tif 000154
【０５２８】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エタノール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５３．３２９３、実際値７５３．３２９４。
【０５２９】
実施例１３９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５３０】
【化１５３】
2010540675.tif 000155
【０５３１】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７９９．３５、実際値７９９．３５０１。
【０５３２】
実施例１４０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）−エチル］−アセトアミド
【０５３３】
【化１５４】
2010540675.tif 000156
【０５３４】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミン(Fluka)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ44Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７９９．３５、実際値７９９．３４９６。
【０５３５】
実施例１４１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノンおよび［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン
【０５３６】
【化１５５】
2010540675.tif 000157
【０５３７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン（Oakwood）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７３０．２９２２、実際値７３０．２９２２。
【０５３８】
実施例１４２
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン
【０５３９】
【化１５６】
2010540675.tif 000158
【０５４０】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）をアゼチジン−３−オール（Oakwood）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．２７６５、実際値７０４．２７６４。
【０５４１】
実施例１４３
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【０５４２】
【化１５７】
2010540675.tif 000159
【０５４３】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）を２−アミノエタノール（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．２７６５、実際値６９２．２７６４。
【０５４４】
実施例１４４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン
【０５４５】
【化１５８】
2010540675.tif 000160
【０５４６】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（エチルエステルから調製されたもの、実施例１３５）をピロリジン−３−オール（Aldrich）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．２９２２、実際値７１８．２９２１。
【０５４７】
実施例１４５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン
【０５４８】
【化１５９】
2010540675.tif 000161
【０５４９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−メチル−［１，４］ジアゼパン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３６．２８６７、実際値６３６．２８７。
【０５５０】
実施例１４６
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド
【０５５１】
【化１６０】
2010540675.tif 000162
【０５５２】
エチルブロモアセテート（３．７ｇ、１８．４ｍｍｏｌ、Aldrich)を１．５時間にわたり室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中のホモピペラジン（２．７６ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、Avocado）溶液に対して、分量にて添加した。混合物を次にさらに４時間撹拌し、その後水性処理した。粗成物をカラムフラッシュクロマトグラフィによって精製してホモピペラジン−酢酸エチルエステルを得た（４７１ｍｇ）。
【０５５３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をホモピペラジン−酢酸エチルエステルとカップリングして２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−酢酸エチルエステルを得た。エステルを加水分解し、次に対応する酸を塩化アンモニウムで処理して表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２７。
【０５５４】
実施例１４７
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン
【０５５５】
【化１６１】
2010540675.tif 000163
【０５５６】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−酢酸（実施例１４６）を２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングして、表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６２．３２９６、実際値７６２．３２９５。
【０５５７】
実施例１４８
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
【０５５８】
【化１６２】
2010540675.tif 000164
【０５５９】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン（Asychem)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８６．３２９６、実際値７８６．３２８９。
【０５６０】
実施例１４９
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
【０５６１】
【化１６３】
2010540675.tif 000165
【０５６２】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−メチル−ピリジン−３−イルアミン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９５。
【０５６３】
実施例１５０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
【０５６４】
【化１６４】
2010540675.tif 000166
【０５６５】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン（Fluorochem)をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７２．３１４、実際値７７２．３１３８。
【０５６６】
実施例１５１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
【０５６７】
【化１６５】
2010540675.tif 000167
【０５６８】
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド（実施例１２７）をヨウ化エチル（Aldrich）および水素化ナトリウムで処理して、表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．３３４７、実際値７７０．３３４７。
【０５６９】
実施例１５２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
【０５７０】
【化１６６】
2010540675.tif 000168
【０５７１】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２，６−ジメチル−ピリジン−３−イルアミン（Alfa）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ50Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．３３４７、実際値７７０．３３５１。
【０５７２】
実施例１５３
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
【０５７３】
【化１６７】
2010540675.tif 000169
【０５７４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を（Ｓ）−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド（Wako）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３９。
【０５７５】
実施例１５４
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５７６】
【化１６８】
2010540675.tif 000170
【０５７７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−メチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（Oakwood）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ51Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０５．３４４３、実際値７０５．３４４５。
【０５７８】
実施例１５５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０５７９】
【化１６９】
2010540675.tif 000171
【０５８０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−ピペリジン−４−イル−モルホリン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２３。
【０５８１】
実施例１５６
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
【０５８２】
【化１７０】
2010540675.tif 000172
【０５８３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をＮ−ピペリジン−４−イル−アセトアミド（TCI）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６４．２８１６、実際値６６４．２８１３。
【０５８４】
実施例１５７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン
【０５８５】
【化１７１】
2010540675.tif 000173
【０５８６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ52Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．３４９３、実際値７０４．３４９２。
【０５８７】
実施例１５８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５８８】
【化１７２】
2010540675.tif 000174
【０５８９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を１−エチル−４−ピペリジン−４−イル−ピペラジン（Matrix)とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３６０２、実際値７１９．３６０６。
【０５９０】
実施例１５９
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
【０５９１】
【化１７３】
2010540675.tif 000175
【０５９２】
０℃のジクロロメタン（７０ｍＬ）中の−メチルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２０ｇ、５．５８ｍｍｏｌｅ、Astatech）およびトリエチルアミン（３．２ｍＬ、２２．９５ｍｍｏｌｅ）の溶液に対して、メタンスルホニルクロリド（７２４ｍｇ、６．２８７ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を３０分間撹拌してから、含水重炭酸ナトリウムと水で連続的で洗浄し、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）中に取込み、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）で処理し３時間撹拌してから、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、含水炭酸ナトリウムで洗浄し、濃縮してＮ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミド（１．６１ｇ）を得（１．６１ｇ）、これをさらなる精製無く使用した。
【０５９３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、以上からのＮ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−メタンスルホンアミドを（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１４．２６４２、実際値７１４．２６３６。
【０５９４】
実施例１６０
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド
【０５９５】
【化１７４】
2010540675.tif 000176
【０５９６】
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（８７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌｅ、実施例２０４）の溶液を０℃で塩化メタンスルホニル（３１．８ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌｅ、Aldrich）で処理し、１時間撹拌してから、ジクロロメタン（６０ｍＬ）で希釈し、含水重炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１％〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（８３．８ｍｇ）。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８２。
【０５９７】
実施例１６１
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０５９８】
【化１７５】
2010540675.tif 000177
【０５９９】
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル）−ピペリジン−４−オン（６４．６ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌｅ、実施例２０９）および２−アミノエチルメチルスルホンヒドロクロリド（１７．９ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌｅ、Array）の溶液に対して、酢酸ナトリウム（２１．１ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌｅ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（４０．１ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を一晩室温で撹拌してから、重炭酸ナトリウム飽和溶液（３ｍＬ）を添加した。１時間撹拌した後、混合物をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。組合せた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、乾燥するまで濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール０．１％〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物（５６．７ｍｇ、収量７５％）を得た。Ｃ37Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２８．２７９９、実際値７２８．２７９６。
【０６００】
実施例１６２
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル
【０６０１】
【化１７６】
2010540675.tif 000178
【０６０２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−イル−酢酸メチルエステル（Astatech）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２８１３、実際値６７９．２８０２。
【０６０３】
実施例１６３
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン
【０６０４】
【化１７７】
2010540675.tif 000179
【０６０５】
メタノール（４ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（５１９ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌｅ、実施例１６２）を水（４ｍＬ）中の水酸化リチウム（３６ｍｇ）で処理し、３時間室温で撹拌した。混合物を１Ｎの塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。固体を濾過し、濾液を濃縮して｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸（４８２ｍｇ）を得、これを精製なく使用した。
【０６０６】
ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸（７５．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌｅ）の懸濁液に対して、連続的に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２３．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Chem-Impex）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾチアゾール−１−イル）ウラニウムヘキサフルオロホスフェート（６４．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）およびジイソプロピルエチルアミン（５８ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌｅ）を添加した。１５分間混合物を撹拌してから、ピロリジン（１２．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。反応混合物を２時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して、表題化合物を得た（７１．８ｍｇ、収量８９％）。Ｃ40Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１８．３２８５、実際値７１８．３２８。
【０６０７】
実施例１６４
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド
【０６０８】
【化１７８】
2010540675.tif 000180
【０６０９】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をジメチルアミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９２．３１２９、実際値６９２．３１２９。
【０６１０】
実施例１６５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０６１１】
【化１７９】
2010540675.tif 000181
【０６１２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をジエチル−４−ピペリジニルアミン（Astatech）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７８．３３３６、実際値６７８．３３３５。
【０６１３】
実施例１６６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン
【０６１４】
【化１８０】
2010540675.tif 000182
【０６１５】
実施例１６１で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン（実施例２０９）を２−（メチルアミノ）−１−（メチルスルホニル）エタン（Array)とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２９５５、実際値７４２．２９５７。
【０６１６】
実施例１６７
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド
【０６１７】
【化１８１】
2010540675.tif 000183
【０６１８】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を２−ヒドロキシルエチルアミン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０８．３０７８、実際値７０８．３０７４。
【０６１９】
実施例１６８
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素
【０６２０】
【化１８２】
2010540675.tif 000184
【０６２１】
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をイソシアン酸メチル（Aldrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２９。
【０６２２】
実施例１６９
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０６２３】
【化１８３】
2010540675.tif 000185
【０６２４】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をピロリドン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０４．３１２９、実際値７０４．３１３１。
【０６２５】
実施例１７０
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０６２６】
【化１８４】
2010540675.tif 000186
【０６２７】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をピペラジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４３。
【０６２８】
実施例１７１
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン
【０６２９】
【化１８５】
2010540675.tif 000187
【０６３０】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペラジン（Aldrich）と反応させて［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノンを得た。
【０６３１】
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の３−（メチルチオ）プロピオン酸（３０．８ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌｅ、Lancaster）の溶液に対し連続的に１−ヒドロキシベンゾチアゾール（４６．３ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌｅ、Chem-lmpex）、Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウラニウムヘキサフルオロホスフェート（１３０．０ｍｇ、０．３４３ｍｍｏｌｅ、Aldrich）およびジイソプロピルエチルアミン（１１１．０ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を１５分間撹拌してから［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン（１０４．４ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌してから、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎの水酸化ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）によって精製して表題化合物を得た（１０８．７ｍｇ、収量８９％）。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１０．２６９３、実際値７１０．２６９１。
【０６３２】
実施例１７２
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン
【０６３３】
【化１８６】
2010540675.tif 000188
【０６３４】
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン（９２．３ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌｅ、実施例１７１）の溶液に対して、３−クロロペルオキシ安息香酸（７２．５ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌｅ、Aldrich、最高７７％）を添加した。混合物を１．５時間０℃で撹拌してからジクロロメタンで希釈し、１０％の含水チオ硫酸ナトリウム、飽和含水炭酸ナトリウム、水で連続的に洗浄し、濃縮させた。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）を精製して、表題化合物を得た（７３．３ｍｇ、７６％）。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．２５９１、実際値７４２．２５９１。
【０６３５】
実施例１７３
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド
【０６３６】
【化１８７】
2010540675.tif 000189
【０６３７】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸を２−アミノエチルメチルスルホンヒドロクロリド（Array）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．２７４８、実際値７５６．２７４９。
【０６３８】
実施例１７４
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド
【０６３９】
【化１８８】
2010540675.tif 000190
【０６４０】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸を（２−メタンスルホニルエチル）−メチルアミンヒドロクロリド（Array）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７７０．２９０４、実際値７７０．２９０５。
【０６４１】
実施例１７５
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【０６４２】
【化１８９】
2010540675.tif 000191
【０６４３】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をエタノールアミン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．２９２２、実際値６９４．２９１８。
【０６４４】
実施例１７６
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０６４５】
【化１９０】
2010540675.tif 000192
【０６４６】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸をチオモルホリン１，１−ジオキシド（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７６７．２６７５、実際値ｘｘ。
【０６４７】
実施例１７７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン
【０６４８】
【化１９１】
2010540675.tif 000193
【０６４９】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノンの撹拌溶液（９４．８ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌｅ、実施例１０１）に対して、水素化ナトリウム（９．３ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌｅ、６０％、Aldrich）とそれに続いてメチルビニルスルホン（０．０４ｍＬ、０．４４８ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を２．５時間室温で撹拌してから、含水塩化アンモニウムで急冷し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥するまで濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、塩化メチレン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（９３．４ｍｇ、収量８４％）。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２９．２６３９、実際値７２９．２６４１。
【０６５０】
実施例１７８
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【０６５１】
【化１９２】
2010540675.tif 000194
【０６５２】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを２−ピペラジノン（Alfa）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ38Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２３４６、実際値６２２．２３４１。
【０６５３】
実施例１７９
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン
【０６５４】
【化１９３】
2010540675.tif 000195
【０６５５】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドをモルホリン−４−イル−ピペラジン−１−イル−メタノン（Oakwood）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２１．３０３１、実際値７２１．３０３１。
【０６５６】
実施例１８０
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン
【０６５７】
【化１９４】
2010540675.tif 000196
【０６５８】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペラジンオン（Alfa）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ38Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２３４６、実際値６２２．２３４６。
【０６５９】
実施例１８１
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド
【０６６０】
【化１９５】
2010540675.tif 000197
【０６６１】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と２−ピペリジン−４−イル−アセトアミド（ChemBridge）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６４．２８１６、実際値６６４．２８１８。
【０６６２】
実施例１８２
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０６６３】
【化１９６】
2010540675.tif 000198
【０６６４】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、ｒａｃ−（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリドを１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４３。
【０６６５】
実施例１８３
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０６６６】
【化１９７】
2010540675.tif 000199
【０６６７】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１−ピペリジン−４−イル−［１，４］ジアゼパン−５−オン（ChemBridge）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１９．３２３８、実際値７１９．３２４１。
【０６６８】
実施例１８４
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド
【０６６９】
【化１９８】
2010540675.tif 000200
【０６７０】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド（実施例９４）と２−アミノピリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０３２。
【０６７１】
実施例１８５
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン
【０６７２】
【化１９９】
2010540675.tif 000201
【０６７３】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）とピペラジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ40Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０８．２５５４、実際値６０８．２５５４。
【０６７４】
実施例１８６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド
【０６７５】
【化２００】
2010540675.tif 000202
【０６７６】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（Ｓ）−４−アミノ−ブタン−１，２−ジオール（（４Ｓ）−（＋）−４−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（Aldrich）から調製）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ33Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２７．２５、実際値６２７．２４９７。
【０６７７】
実施例１８７
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン
【０６７８】
【化２０１】
2010540675.tif 000203
【０６７９】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６０５．２４４５、実際値６０５．２４４６。
【０６８０】
実施例１８８
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン
【０６８１】
【化２０２】
2010540675.tif 000204
【０６８２】
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン（実施例１８７）をＮ−メチルモルホリンオキシドの存在下で四酸化オスミウムと反応させて表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６３８．２４２７、実際値ｘｘ。
【０６８３】
実施例１８９
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミド
【０６８４】
【化２０３】
2010540675.tif 000205
【０６８５】
実施例８で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）と（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−６−メチルアミノ−へキサン−１，２，３，４，５−ペンタオール（Aldrich）をカップリングして表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ47Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１７．２８１７、実際値７１７．２８１３。
【０６８６】
実施例１９０
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド
【０６８７】
【化２０４】
2010540675.tif 000206
【０６８８】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を２−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９４。
【０６８９】
実施例１９１
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド
【０６９０】
【化２０５】
2010540675.tif 000207
【０６９１】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を３−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９５。
【０６９２】
実施例１９２
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド
【０６９３】
【化２０６】
2010540675.tif 000208
【０６９４】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸を４−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ48Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５６．３１９、実際値７５６．３１９４。
【０６９５】
実施例１９３
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド
【０６９６】
【化２０７】
2010540675.tif 000209
【０６９７】
実施例９９で記述された方法と類似の要領で、｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸をフルフリルアミン（Acros Organics）とカップリングして表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４５．３０３１、実際値７４５．３０２８。
【０６９８】
実施例１９４
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸
【０６９９】
【化２０８】
2010540675.tif 000210
【０７００】
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル（実施例１６２）を、メタノール／テトロヒドロフランおよび水の中の水酸化リチウムを用いて加水分解して表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２６５６、実際値６６５．２６５６。
【０７０１】
実施例１９５
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド
【０７０２】
【化２０９】
2010540675.tif 000211
【０７０３】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を２−（アミノメチル）ピリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７５５．３２３８、実際値７５５．３２３８。
【０７０４】
実施例１９６
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド
【０７０５】
【化２１０】
2010540675.tif 000212
【０７０６】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸を３−アミノピリジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４１．３０８１、実際値７４１．３０８３。
【０７０７】
実施例１９７
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン
【０７０８】
【化２１１】
2010540675.tif 000213
【０７０９】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をＮ−メチルピペラジン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ41Ｈ53Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４７．３５５１、実際値７４７．３５５４。
【０７１０】
実施例１９８
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシエチル）−アセトアミド
【０７１１】
【化２１２】
2010540675.tif 000214
【０７１２】
実施例１６３で記述された方法と類似の要領で、｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸をビス−（２−メトキシエチル）−アミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ42Ｈ56Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７８０．３６５３、実際値７８６．３６５７。
【０７１３】
実施例１９９
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド
【０７１４】
【化２１３】
2010540675.tif 000215
【０７１５】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）をピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド（Oakwood）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７１５．２５９５、実際値７１５．２５９４。
【０７１６】
実施例２００
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
【０７１７】
【化２１４】
2010540675.tif 000216
【０７１８】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を２−アミノエタノール（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ31Ｈ37Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５８３．２２３７、実際値５８３．２２４１。
【０７１９】
実施例２０１
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド
【０７２０】
【化２１５】
2010540675.tif 000217
【０７２１】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）を２−（メチルアミノ）エタノール（Acros Organics）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ32Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値５９７．２３９４、実際値５９７．２３９３。
【０７２２】
実施例２０２
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド
【０７２３】
【化２１６】
2010540675.tif 000218
【０７２４】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例２）をビス−（２−メトキシ−エチル）−アミン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ35Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５５．２８１３、実際値６５５．２８１３。
【０７２５】
実施例２０３
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０７２６】
【化２１７】
2010540675.tif 000219
【０７２７】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３２３５、実際値７２２．３２３３。
【０７２８】
実施例２０４
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン
【０７２９】
【化２１８】
2010540675.tif 000220
【０７３０】
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌｅ、実施例２０３）の溶液を０℃でトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理し、２時間撹拌してから、減圧下で乾燥するまで濃縮した。その後、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に取り込み、含水炭酸ナトリウム（２×１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）中で洗浄し、濃縮して表題化合物を得た（１７４ｍｇ）。Ｃ34Ｈ42Ｃｌ2Ｎ5Ｏ2［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２２．２７１０、実際値６２２．２７１４。
【０７３１】
実施例２０５
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０７３２】
【化２１９】
2010540675.tif 000221
【０７３３】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）を４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７２２．３２３５、実際値７２２．３２３５。
【０７３４】
実施例２０６
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド
【０７３５】
【化２２０】
2010540675.tif 000222
【０７３６】
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６４０ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）の溶液を０℃でトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理し、２時間撹拌してから、減圧下で乾燥するまで濃縮した。その後、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）中に取り込み、含水炭酸ナトリウム（２×１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮して（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５３３．３ｍｇ）を得（５５３．３ｍｇ）、これを精製無しで使用した。
【０７３７】
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５６．５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌｅ）を０℃のメタンスルホニルクロリド（２６．０ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌｅ、Aldrich）で処理し、１時間隠した後にジクロロタン（６０ｍＬ）で希釈し、含水炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（５９．５ｍｇ）。Ｃ35Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4Ｓ［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７００．２４８６、実際値７００．２４８２。
【０７３８】
実施例２０７
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド
【０７３９】
【化２２１】
2010540675.tif 000223
【０７４０】
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５１．２ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）とイソシアン酸エチル（１２．０ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌｅ、Aldrich）の混合物を２時間室温で撹拌してから、乾燥するまで濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物を得た（４４．６ｍｇ、収量７８％）。Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９３．３０８１、実際値６９３．３０８１。
【０７４１】
実施例２０８
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド
【０７４２】
【化２２２】
2010540675.tif 000224
【０７４３】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド（５０．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌｅ、実施例２０５）および炭酸カリウム（２２．４ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌｅ）の混合物に対してヨードアセトアミド（２９．８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌｅ、Aldrich）を添加した。混合物を一晩室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、濃縮した。粗製生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中のメタノール１〜１０％の勾配で溶出）により精製して表題化合物（４０．５ｍｇ、収量７４％）を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２４。
【０７４４】
実施例２０９
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン
【０７４５】
【化２２３】
2010540675.tif 000225
【０７４６】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−オン（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ4Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６２１．２３９４、実際値６２１．２３９５。
【０７４７】
実施例２１０
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
【０７４８】
【化２２４】
2010540675.tif 000226
【０７４９】
実施例３で記述された方法と類似の要領で、（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルクロリド（実施例５１）をピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６６５．２６５６、実際値６６５．２６５２。
【０７５０】
実施例２１１
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸
【０７５１】
【化２２５】
2010540675.tif 000227
【０７５２】
水（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（５７５ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌｅ、実施例２１０）および水酸化リチウム水和物（２１７ｍｇ、５．１７９ｍｍｏｌｅ）の混合物を室温で４時間撹拌してから、１Ｎの塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を得た（５５２．５ｍｇ、９８％）。Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６５１．２５００、実際値６５１．２４９８。
【０７５３】
実施例２１２
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド
【０７５４】
【化２２６】
2010540675.tif 000228
【０７５５】
実施例１７７で記述された方法と類似の要領で、［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（実施例１０１）をアクリルアミド（Promega）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ5Ｏ4［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６９４．２９２２、実際値６９４．２９１８。
【０７５６】
実施例２１３
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル
【０７５７】
【化２２７】
2010540675.tif 000229
【０７５８】
実施例１７７で記述された方法と類似の要領で、［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン（実施例１０１）をアクリロニトリル（Ardrich）と反応させて、表題化合物を得た。Ｃ37Ｈ44Ｃｌ2Ｎ5Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７６．２８１６、実際値６７６．２８１５。
【０７５９】
実施例２１４
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素
【０７６０】
【化２２８】
2010540675.tif 000230
【０７６１】
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をイソシアン酸イソプロピル（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ38Ｈ49Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７０７．３２３８、実際値７０７．３２３６。
【０７６２】
実施例２１５
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素
【０７６３】
【化２２９】
2010540675.tif 000231
【０７６４】
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をピリジン−３−イソシナネート（Oakwood Products）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ40Ｈ46Ｃｌ2Ｎ7Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値７４２．３０３４、実際値７４２．３０２９。
【０７６５】
実施例２１６
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド
【０７６６】
【化２３０】
2010540675.tif 000232
【０７６７】
実施例１６０で記述された方法と類似の要領で、（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン（実施例２０４）をヨードアセトアミド（Aldrich）と反応させて表題化合物を得た。Ｃ36Ｈ45Ｃｌ2Ｎ6Ｏ3［（Ｍ＋Ｈ）+］についてのＨＲ−ＭＳ（ＥＳ、ｍ／ｚ）計算値６７９．２９２５、実際値６７９．２９２６。
【０７６８】
実施例２１７
試験管内活性検定
ｐ５３とＭＤＭ２タンパク質の間の相互作用を阻害する化合物の能力は、ｐ５３のＭＤＭ２相互作用領域に似たペプチドに対して組換え型ＧＳＴ−標識ＭＤＭ２が結合するＨＴＲＦ（均一時間分解蛍光）検定により測定された（Laneら）。ＧＳＴ−ＭＤＭ２タンパク質とｐ５３−ペプチド（そのＮ末端でビオチニル化されているもの）との結合が、２−ロピウム（Ｅｕ）−標識抗−ＧＳＴ抗体とストレプトアビジン標識アロフィコシアニン（ＡＰＣ）の間のＦＲＥＴ（蛍光共鳴エネルギー転移）によって記録される。
【０７６９】
９０ｎＭのビオチニレートペプチド、１６０ｎｇ／ｍｌのＧＳＴ−ＭＤＭ２、２０ｎＭのストレプトアビジン−ＡＰＣ（Perkin Elmer Wallac）、２ｎＭのＥｕ標識抗ＧＳＴ−抗体（Perkin Elmer Wallac）、０．２％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、１ｍＭのジチオスレイトール（ＤＴＴ）および２０ｍＭのトリス−ホウ酸塩（ＴＢＳ）緩衝液を含む合計体積４０μＬで、黒色平底３８４ウェル平板（Costar）内において以下の通りに試験が行なわれる。すなわち、各ウェルに対し反応緩衝液中のＧＳＴ−ＭＤＭ２（６４０ｎｇ／ｍｌの希釈標準溶液）１０μＬを添加する。各ウェルに１０μＬの希釈化合物（反応緩衝液中１：５の希釈度）を添加し、振とうにより混合する。各ウェルに対し反応緩衝液中のビオチニル化ｐ５３ペプチド（１８０ｎＭの希釈標準溶液）２０μＬを加える。１時間３７℃でインキュベートする。０．２％ＢＳＡと共にＴＢＳ緩衝液中のストレプトアビジン−ＡＰＣおよびＥｕ−抗−ＧＳＴ抗体の混合物（６ｎＭのＥｕ−抗−ＧＳＴおよび６０ｎＭのストレプトアビジン−ＡＰＣ希釈標準溶液）２０μＬを加え、３０分間室温で振とうし、６６５ｎｍおよび６１５ｎｍでＴＲＦ可能な平板読取り装置を用いて読取る（Victor 5, Perkin Elmer Wallac）。特定されていない場合、試薬は、Sigma Chemical Coから購入した。
【０７７０】
本発明の主題の化合物にあてはまる生物活性を示すＩＣ50は、約０．００５μＭから約２μＭの範囲内である。一部の実施例についての具体的データは以下の通りである：
【０７７１】
実施例番号        Ｃ50０．２％ＢＳＡμＭ
４                ０．０４６
９                ０．１７８
２２              ０．０３１
２９              ０．２５２
４０              ０．０７７
【手続補正書】
【提出日】平成22年10月21日(2010.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010540675.tif 000251
｛式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方が−Ｈとはならないことを条件として、−Ｈまたは−ＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−ハロゲン、
ｉｉｉ）−ＣＨ3、
ｉｖ）−ＣＦ3、
ｖ）−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
ｖｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2、
ｖｉｉ）−シアノ、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）3、
ｉｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
ｘｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
ｘｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（ここでＲは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
ｘｉｖ）−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
ｘｖ）−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
ｘｖｉ）−ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
ｘｖｉｉ）４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）式
【化２】
2010540675.tif 000252
[式中、Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）n置換または未置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ここでｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、−（ＣＨ2）n置換または未置換複素環（ｎは１または２である）または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、置換または未置換の低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
からなる群から選択される]
の置換ピペラジン、
ｖｉｉ）式
【化３】
2010540675.tif 000253
（式中、Ｒは、
水素、低級アルキル、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（ＲgはＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル）である）、
−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、置換または未置換低級アルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−（ＣＨ2）nヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨ低級アルキル、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（低級アルキル）n（ｎは１または２である）、−ＮＨＣＨ2Ｃ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ2ＯＨ）（ＣＨ3）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）ヘテロアリール、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨ（ＣＨ2）n１置換または２置換ヘテロアリール（ｎは０または１である）、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2置換または未置換ヘテロアリール、−ＮＨ１置換または２置換アリール、−ＮＨ（ＣＨ2）n複素環（ｎは０または１である）、−ＮＨ（ＣＨ2）n−ＯＨ（ｎは２または３である）、置換または未置換複素環または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）１置換または２置換ヘテロアリールである）、
−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル））である）、
−ＣＯＲj（Ｒjは、低級アルキル、シクロアルキル、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
置換または未置換ヘテロアリールまたは複素環、
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−ＮＨＣＯＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＯ低級アルキル、−ＮＨＣＨＣＨ3、−ＮＨＣＯ低級アルキル、−ＮＨ（ＣＨ2）ｎ−ＳＯ2−ＣＨ3(ｎは０〜２)、−ＮＨ（ＣＨ3）ＳＯ2ＣＨ3、（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2または−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3である）
で置換ピペリジン；及び
ｖｉｉｉ）式
【化４】
2010540675.tif 000254
の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。｝
で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｘ、ＹおよびＺは、そのうちの少なくとも１つが窒素であることを条件として、炭素または窒素であり；
Ｖ1およびＶ2は、ハロゲン、アセチレン、シアノ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ2は、その両方がＨとはならないことを条件として、ＨまたはＣＨ3であり；
Ｒ3が−Ｈまたは−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり；
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ5が、
−Ｈ、
−ハロゲン、
−ＣＨ3
−ＣＦ3、
−ＯＣＨ3または−ＣＯＣＨ2ＣＨ3、
−Ｃ（ＣＨ3）2、
−ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）3、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（Ｒは、−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨまたはＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮ、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＲ（Ｒは−ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＯＲ（Ｒは−Ｈ、−ＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ3である）、
−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、
−ＳＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ3、
−ＮＲaＲb（Ｒaは、−Ｈまたは−ＣＨ3でありＲbは−Ｈまたは−ＣＨ3である）、および
４−モルホリニル、
からなる群から選択され；
Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニルまたはクロロ、ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシドまたは１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）、
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）、
ｖｉ）式
【化５】
2010540675.tif 000255
[式中、
Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（なお式Ｒhは−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、−ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）−４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシドである、からなる群から選択される]
の置換ピペラジン、
ｖｉｉ）式
【化６】
2010540675.tif 000256
（式中、Ｒは、
−Ｈ、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、−ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、−ＮＨＣＳＮＨＰｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
の置換ピペリジン、及び
ｖｉｉｉ）式
【化７】
2010540675.tif 000257
の置換ピペリジン（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）、
からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である。]、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｖ1およびＶ2がクロロである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6であり、Ｒ6が、
ｉ）−低級アルキル、
ｉｉ）−シクロプロピルまたはシクロブチル、
ｉｉｉ）−フェニル、またはクロロ、−ＯＣＨ3またはシアノにより置換されたフェニル、
ｉｖ）−４−モルホリニル、１−（３−オキソピペラジニル）、１−ピペリジニル、４−チオモルホリニル、または４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）
ｖ）−ＮＲc2（Ｒcは、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ）である）。
ｖｉ）式
【化８】
2010540675.tif 000258
（式中、Ｒは、
ａ）水素
ｂ）低級アルキル、
ｃ）−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2ＯＨまたは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド
ｄ）−ＣＨ2ＣＨ2Ｒd（Ｒdは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニルまたは４−モルホリニル）である）、
ｅ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒe（Ｒeは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、−ＣＯＯＣ（ＣＨ3）3、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＯ−Ｒf（Ｒfは、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、シクロプロピル、フェニル、２−チエニル、３−チエニル、２−フラニルまたは３−フラニル）、−ＣＯＣＨ2−Ｒg（Ｒgは、−Ｈ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、４−モルホリニルまたは−Ｎ（ＣＨ3）−（３−（１−メチルピロリジニル））である）、
ｆ）−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒh（Ｒhは、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−ＮＨＣＨ2ＣＦ3、−ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（ピペリジニル−４−メタノール）、１−（ピペリジニル−３−カルボキサミド）、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル１，１−ジオキシド、１−ピペラジニル、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｇ）−ＳＯ2Ｒi（Ｒiは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、フェニル、４−メチルフェニル、４−プロピルフェニル、ＣＦ3、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3、Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨｓ）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、
ｈ）−ＣＯＲj（Ｒjは−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）2、２−テトラヒドロフラニル、２−チエニル、３−チエニル、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル−４−エタノール、１−（４−アセチルピペラジニル）または１−（３−オキソピペラジニル）である）、および
ｉ）４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、４−ピペリジニル−１−アセチル、４−ピペリジニル−１−ジメチルカルボキサミドまたは３−テトラヒドロ−チオフェニル−１，１−ジオキシド
からなる群から選択される）
の置換ピペラジン；
ｖｉｉ）式
【化９】
2010540675.tif 000259
（式中、
Ｒは、Ｈ、ＣＯＯＣＨ3、ＣＯＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＯＮＨ2、−ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ2−（１−ピペラジニル）、ＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨ2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ3、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、ＮＨＣＯＣＨ2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）2、ＮＨＣＯＣＨ2ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（４−アセチルピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−オキソピペラジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−ピペリジンカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−ピペリジニルカルボキサミド）、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（３−ヒドロキシピペリジニル））、ＮＨＣＯＣＨ2−（１−（ピペリジニル−４−メタノール））、ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＳＮＨＣＨ3、ＮＨＣＳＮＨＰｈ、ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−（４−メチルピペラジニル）、４−モルホリニル、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または４−ヒドロキシピペリジンである）
の置換ピペリジン；
ｖｉｉｉ）式
【化１０】
2010540675.tif 000260
（Ｒは、−ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2である）
の置換ピペリジン
からなる群から選択され、ここで前記低級アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3または−ＯＣＨ（ＣＨ3）2であり、Ｒ5が−Ｃ（ＣＨ3）3、−Ｃ（ＣＨ3）2または（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ−ＯＲ（ＲがＨまたはＣＨ3である場合）、−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＮまたは−Ｃ（ＣＨ3）2ＣＯＣＨ3である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6が、式
【化１１】
2010540675.tif 000261
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＯＲhである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒhが、４−モルホリニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、ＮＨ2またはＮ（ＣＨ3）2である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6が、式
【化１２】
2010540675.tif 000262
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2Ｒdである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒdが、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3またはＣＦ3である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6が、式
【化１３】
2010540675.tif 000263
の置換ピペラジンであり、Ｒが−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｒeである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒeが−ＳＯ2ＣＨ3または−ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、式
【化１４】
2010540675.tif 000264
の置換ピペリジンであり、Ｒは４−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル−１，１−ジオキシド、１−（１，４−ジアゼピニル−５−オキソ）または−ＣＨ2ＣＯＲhであり、ここでＲhがＮＨ2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−ピリジン−３−イル−ピジミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニルプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノンおよび
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
Ｎ−（２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミド、
１−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミドおよび、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−｛１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸アミドおよび、
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−２−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
ｒａｃ−４−｛４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エトキシ−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジエトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−メトキシ−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オンおよび、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン，
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチロニトリル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−エタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エチル）−アセトアミドおよび、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（チアゾール−２−イルアミノ）−エタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−アセトアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ジメチルアミド、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−テトラゾール−１−イル−エタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−プロピオンアミドおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−エタノン、
９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル）−メタノン、
２−｛９−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデス−３−イル｝−アセトアミド，
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
３−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−スルホン酸アミド、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル−メタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、および
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリミジン−５−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（３，６−ジメトキシ−ピリダジン−４−イル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メタンスルホニル−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−エタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−メタノンおよび、
［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−酢酸ヒドロクロリド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３−メトキシプロピル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−エタノン、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
１−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−  エタノン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（（Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−アセトアミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、および
４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−シクロプロパンカルボニル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下：
４−［４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−ベンゾニトリル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチル−エチル）−アセトアミド、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−ピペラジン−２−オン、
４−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−ピペラジン−２−オン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−ピペリジン−１−イル−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミドおよび
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチル−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−メタノン、
｛（Ｓ）−１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−チアゾール−５−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フェニル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピロリジン−３−イル｝−オキサルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−１−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−エタノンおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下：
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸エチルエステル、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
１−アゼチジン−１−イル−２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−エタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ｂｉｓ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
（１Ｓ，５Ｒ）−３−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へキサン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［（１Ｓ，５Ｒ）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］へクス−３−イル］−メタノン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−メタノン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセトアミド、
４−（２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−［１，４］ジアゼパン−１−イル｝−アセチル）−ピペラジン−２−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（６−メトキシ−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−メトキシピリジン−３−イル）−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−エチル−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
（Ｓ）−４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノンおよび
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
以下：
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−メチル−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−メタンスルホンアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸メチルエステル、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（４−ジエチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−｛４−［（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−メタノンおよび
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
以下：
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−メチル−尿素、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メチルスルファニル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−３−メタンスルホニル−プロパン−１−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−メタンスルホニル−エチル）−メチル−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−１−イル］−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（２−メタンスルホニル−エトキシ）−ピペリジン−１−イル］−メタノンおよび
ｒａｃ−４−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
以下：
ｒａｃ−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−２−オン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−アセトアミド、
ｒａｃ−１−｛１−［（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−ピペラジン−１−イル−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル）−アミド、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン、
［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−（３，４−ジヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸メチル−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−アミドおよび、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
以下：
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−アセトアミド、
２−｛４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニルｌ］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
４−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペラジン−１−スルホン酸ジメチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
以下：
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル］−メタノン、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−｛［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルアミド、
（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−オン、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル、
１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−カルボン酸，
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオンアミド、
３−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−プロピオニトリル、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−イソプロピル−尿素、
１−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−ピリジン−３−イル−尿素および、
２−｛１−［（４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−４−エトキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を、薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項３３】
医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３４】
癌の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３５】
充実性腫瘍の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３６】
乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療における医薬として使用するための、請求項１〜３１に記載の化合物。
【請求項３７】
癌の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３８】
充実性腫瘍の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３９】
乳房、結腸、肺および前立腺の腫瘍の治療のための、請求項１〜３１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４０】
式（２）
【化１５】
2010540675.tif 000265
の化合物を、式（６）
【化１６】
2010540675.tif 000266
の化合物と反応させて、式（５）
【化１７】
2010540675.tif 000267
の化合物を得、式（５）の化合物を１つの塩基の存在下でホスゲンとさらに反応させ、それに続いて適切なＲ3−アミン基とさらに反応させて、式（Ｉ）の化合物を得、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｖ1、Ｖ2、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１に記載の意味を有する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【国際調査報告】
2010540675.tif 000268
2010540675.tif 000269