(57)【要約】嚥下可能な生体内分解性、生物分解性、または可消化性の自己展開式胃内インプラントについて説明する。嚥下されると、これらのインプラントは胃内で自己拡張し、満腹感を個体にもたらすために適した圧力を胃壁に加える。その後、これらのインプラントは、おそらく胃液によって、溶解または分解されて胃から出る。これらの装置を、おそらく食餌制限療法に参加している個体に対して、使用する方法を説明する。一局面において、本発明のインプラントは、装置の気嚢または袋と共に嚥下されたガス発生源からのガスで充填されることによって胃内で拡張する。記載の各装置は、その後、選択された期間の経過後に溶解または分解して胃から排出されるように構成することもできる。
2010504765.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
圧縮された嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラントであって、該胃内インプラントは、
ａ．内部と外部とを有する少なくとも１つの拡張可能な気嚢であって、該インプラントが嚥下された際、該気嚢の内部と流体連通している内蔵ガス生成用組成物がガスを生成して該気嚢を選択されたサイズに拡張するまでは少なくとも一時的に該気嚢の内部をヒトの胃内で胃液に対して封止するように構成され、該気嚢は、該拡張した気嚢の該選択されたサイズが該胃内に満腹感を生じさせるように十分に該胃の壁に接触するように構成された、気嚢、ならびに
ｂ．ヒトによって嚥下される際にガスを生成するように構成される、該内蔵ガス生成用組成物
を備える、胃内インプラント。
【請求項２】
前記ガスが炭酸ガスである、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項３】
前記ガス生成用組成物が塩基と酸とを含む、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項４】
前記ガス生成用組成物が、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、重炭酸カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ３）２）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、およびこれらの混合物から選択される塩基と、酢、酢酸、かんきつ類の汁、アスコルビン酸、および酒石酸から選択される酸とを含む、請求項３に記載の胃内インプラント。
【請求項５】
前記かんきつ類の汁が、ライム、レモン、オレンジ、およびグレープフルーツの汁、およびこれらの混合物から選択される、請求項４に記載の胃内インプラント。
【請求項６】
前記気嚢が少なくとも１つの生体内分解性材料を含む、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項７】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料が、ポリエステル類、ポリアミド類、ポリペプチド類、および多糖類から選択される、請求項６に記載の胃内インプラント。
【請求項８】
請求項６に記載の胃内インプラントであって、前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミド類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、ポリヒドロキシブチラート類、ポリヒドロキシバレレート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリリンゴ酸、ポリ（アミノ酸）、ポリメチルビニルエーテル、無水ポリマレイン酸、キチン、キトサン、およびこれらのブロックコポリマー類および密接なコポリマー類、ターポリマー類、またはより高度なポリマー−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせおよび混合物から選択される胃内インプラント。
【請求項９】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリ（Ｌ−乳酸）（ＰｌＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン類、コポリマー類、ターポリマー類、これらのより高度なポリ−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせまたは混合物から選択される、請求項６に記載の胃内インプラント。
【請求項１０】
前記気嚢が、圧延によって圧縮される、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１１】
前記気嚢が、折り畳みによって圧縮される、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１２】
前記気嚢とガス組成物とを封入する生体内分解性カプセルをさらに備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１３】
前記気嚢とガス組成物とを封入する生体内分解性コーティングをさらに備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１４】
前記生体内分解性コーティングがゼラチンを含む、請求項１３に記載の胃内インプラント。
【請求項１５】
前記インプラントの前記圧縮された形状を保持する生体内分解性の形状安定化要素をさらに備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１６】
前記気嚢が膨張したときに円環形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１７】
前記気嚢が膨張したときに円環形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１８】
前記気嚢が膨張したときに十字形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項１９】
前記気嚢が膨張したときに空隙を埋める（ｂｒｉｄｇｅｄ）円環形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項２０】
前記気嚢が膨張したときに角錐骨組み形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項２１】
前記気嚢が膨張したときにドーナツ形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項２２】
前記気嚢が膨張したときに二重屈曲座金形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項２３】
前記気嚢が膨張したときにメービウスの帯形状を備える、請求項１に記載の胃内インプラント。
【請求項２４】
腸溶性コーティングをさらに備える、請求項６に記載の胃内インプラント。
【請求項２５】
嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラントであって、該胃内インプラントは、
ａ．内部と外部とを有する少なくとも１つの拡張可能な、平らな円環状の気嚢であって、該インプラントが嚥下された際、該気嚢の内部と流体連通している内蔵ガス生成用組成物が炭酸ガスを生成して該気嚢を選択されたサイズに拡張するまでは少なくとも一時的に該気嚢の内部をヒトの胃内で胃液に対して封止するように構成され、かつ、該気嚢は、該拡張した気嚢の該選択されたサイズが該胃内に満腹感を生じさせるように十分に該胃の壁に接触するように構成される、気嚢
ｂ．ヒトによって嚥下された際に炭酸ガスを生成するように構成される、該ガス生成用組成物と、
ｃ．該気嚢とガス生成用組成物とを封入する生体内分解性カプセルと、
を備え、該拡張可能な気嚢と該ガス生成用組成物とが嚥下に適したサイズに圧延される、胃内インプラント。
【請求項２６】
前記気嚢が少なくとも１つの生体内分解性材料を含む、請求項２５に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項２７】
前記ガス生成用組成物が重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、重炭酸カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ３）２）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、およびこれらの混合物から選択される塩基と、酢、酢酸、かんきつ類の汁、アスコルビン酸、および酒石酸から選択される酸とを含む、請求項２５に記載の胃内インプラント。
【請求項２８】
前記かんきつ類の汁がライム、レモン、オレンジ、およびグレープフルーツの汁、およびこれらの混合物から選択される、請求項２７に記載の胃内インプラント。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリ（Ｌ−乳酸）（ＰｌＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン類、コポリマー類、ターポリマー類、これらのより高度なポリ−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせまたは混合物から選択される、請求項２５に記載の胃内インプラント。
【請求項３０】
圧縮された嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラントであって、該胃内インプラントは、
ａ．内部と外部とを有する少なくとも１つの拡張可能な気嚢であって、該インプラントが嚥下された際、該気嚢の内部と流体連通している脆弱な内蔵ガス生成用組成物がガスを生成して該気嚢を選択されたサイズに拡張するまでは少なくとも一時的に該気嚢の内部をヒトの胃内で胃液に対して封止するように構成され、該拡張した気嚢の該選択されたサイズが該胃内に満腹感を生じさせるように十分に該胃の壁に接触するように構成された、気嚢と
ｂ．ヒトによって嚥下された後、かつ該脆弱な内蔵ガス生成用組成物の少なくとも一部が破砕されたときにガスを生成するように構成される、該脆弱な内蔵ガス生成用組成物と、
を備える、胃内インプラント。
【請求項３１】
前記ガスが炭酸ガスである、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項３２】
前記ガス生成用組成物が塩基と酸とを含む、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項３３】
前記ガス生成用組成物が重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、重炭酸カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ３）２）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、およびこれらの混合物から選択される塩基と、酢、酢酸、かんきつ類の汁、アスコルビン酸、および酒石酸から選択される酸とを含む、請求項３２に記載の胃内インプラント。
【請求項３４】
前記かんきつ類の汁がライム、レモン、オレンジ、およびグレープフルーツの汁、およびこれらの混合物から選択される、請求項３３に記載の胃内インプラント。
【請求項３５】
前記気嚢が少なくとも１つの生体内分解性材料を含む、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項３６】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリエステル類、ポリアミド類、ポリペプチド類、および多糖類から選択される、請求項３５に記載の胃内インプラント。
【請求項３７】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミド類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリオルトカーボネート類、ポリホスファゼン類、ポリヒドロキシブチラート類、ポリヒドロキシバレレート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリリンゴ酸、ポリ（アミノ酸）、ポリメチルビニルエーテル、無水ポリマレイン酸、キチン、キトサン、およびこれらのブロックコポリマー類および密接なコポリマー類、ターポリマー類、より高度なポリマー−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせおよび混合物から選択される、請求項３５に記載の胃内インプラント。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリ（Ｌ−乳酸）（ＰｌＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン類、コポリマー類、ターポリマー類、これらのより高度なポリ−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせまたは混合物から選択される、請求項３５に記載の胃内インプラント。
【請求項３９】
前記気嚢が、圧延によって圧縮される、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４０】
前記気嚢が、折り畳みによって圧縮される、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４１】
前記気嚢とガス組成物とを封入する生体内分解性カプセルをさらに備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４２】
前記気嚢とガス組成物とを封入する生体内分解性コーティングをさらに備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４３】
前記生体内分解性コーティングがゼラチンを含む、請求項４２に記載の胃内インプラント。
【請求項４４】
前記インプラントの前記圧縮された形状を保持する生体内分解性の形状安定化要素をさらに備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４５】
前記気嚢が膨張したときに円環形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４６】
前記気嚢が膨張したときに十字形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４７】
前記気嚢が膨張したときに空隙を埋める円環形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４８】
前記気嚢が膨張したときに角錐骨組み形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項４９】
前記気嚢が膨張したときにドーナツ形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項５０】
前記気嚢が膨張したときに二重屈曲座金形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項５１】
前記気嚢が膨張したときにメービウスの帯形状を備える、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項５２】
腸溶性コーティングをさらに備える、請求項３５に記載の胃内インプラント。
【請求項５３】
前記脆弱な内蔵ガス生成用組成物は、塩基と酸とを含み、かつ該塩基および該酸の少なくとも一方を少なくとも部分的に収容する少なくとも１つの破砕可能な領域をさらに備え、ヒトによる前記嚥下後に該破砕可能な領域が破砕されたときに該塩基と該酸の接触を可能にするように該破砕可能な領域が構成される、請求項３０に記載の胃内インプラント。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの破砕可能な領域が前記塩基および前記酸の少なくとも一方を少なくとも部分的に収容する少なくとも１つの破砕可能な壁を含む、請求項５３に記載の胃内インプラント。
【請求項５５】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記塩基および前記酸の一方を完全に収容する破砕可能な壁を含む、請求項５４に記載の胃内インプラント。
【請求項５６】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記塩基と前記酸とを収容する２つ以上の破砕可能な壁を含む、請求項５４に記載の胃内インプラント。
【請求項５７】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記気嚢と組み合わされて前記塩基および前記酸の少なくとも一方を収容する破砕可能な壁を含む、請求項５４に記載の胃内インプラント。
【請求項５８】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記気嚢と組み合わされて前記塩基と前記酸とを収容する２つ以上の破砕可能な壁を含む、請求項５４に記載の胃内インプラント。
【請求項５９】
前記少なくとも１つの破砕可能な領域が、少なくとも１つの破砕可能な接合部を備え、該少なくとも１つの破砕可能な接合部は、ヒトによる前記嚥下の後に該少なくとも１つの破砕可能な接合部が破砕された際に前記塩基と前記酸の接触を可能にするように構成される、請求項５４に記載の胃内インプラント。
【請求項６０】
前記塩基および前記酸のうちの少なくとも一方が前記気嚢に部分的に収容される、請求項５９に記載の胃内インプラント。
【請求項６１】
嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラントであって、該胃内インプラントは、
ａ．）内部と外部とを有する少なくとも１つの拡張可能な、平らな円環状の気嚢であって、該インプラントが嚥下された後、該気嚢の内部と流体連通している脆弱な内蔵ガス生成用組成物が破砕されて炭酸ガスを生成して該気嚢を選択されたサイズに拡張するまでは少なくとも一時的に該気嚢の内部をヒトの胃内で胃液に対して封止するように構成され、かつ該気嚢は、該拡張した気嚢の該選択されたサイズが該胃内に満腹感を生じさせるように十分に該胃の壁に接触するように構成される、気嚢と、
ｂ．）ヒトによって嚥下され、そして嚥下後に破砕される際に炭酸ガスを生成するように構成される、該脆弱な内蔵ガス生成用組成物と、
ｃ．）該気嚢とガス組成物とを封入する生体内分解性カプセルと、
を備え、該拡張可能な気嚢と該ガス生成用組成物とが嚥下に適したサイズに圧延される、胃内インプラント。
【請求項６２】
前記気嚢が少なくとも１つの生体内分解性材料を含む、請求項６１に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６３】
前記少なくとも１つの生体内分解性材料がポリ（Ｌ−乳酸）（ＰｌＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン類、コポリマー類、ターポリマー類、これらのより高度なポリ−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせまたは混合物から選択される、請求項６２に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６４】
前記脆弱な内蔵ガス生成用組成物が塩基と酸とを含み、かつ該塩基および該酸の少なくとも一方を少なくとも部分的に収容する少なくとも１つの破砕可能な領域をさらに備え、ヒトによる前記嚥下後に該破砕可能な領域が破砕されたときに該塩基と該酸の接触を可能にするように該破砕可能な領域が構成される、請求項６１に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６５】
前記少なくとも１つの破砕可能な領域が前記塩基および前記酸の少なくとも一方を少なくとも部分的に収容する少なくとも１つの破砕可能な壁を含む、請求項６４に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６６】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記塩基および前記酸の一方を完全に収容する破砕可能な壁を含む、請求項６５に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６７】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記塩基と前記酸とを収容する２つ以上の破砕可能な壁を含む、請求項６５に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６８】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記気嚢と組み合わされて前記塩基および前記酸の少なくとも一方を収容する破砕可能な壁を含む、請求項６５に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項６９】
前記少なくとも１つの破砕可能な壁が前記気嚢と組み合わされて前記塩基と前記酸とを収容する２つ以上の破砕可能な壁を含む、請求項６５に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項７０】
前記少なくとも１つの破砕可能な領域が、少なくとも１つの破砕可能な接合部を備え、該少なくとも１つの破砕可能な接合部は、ヒトによる前記嚥下の後に該少なくとも１つの破砕可能な接合部が破砕されたときに前記塩基と前記酸の接触を可能にするように構成される、請求項６４に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【請求項７１】
前記塩基および前記酸のうちの少なくとも一方が前記気嚢に部分的に収容される、請求項７０に記載の嚥下可能な自己拡張式の一時的胃内インプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
嚥下可能な生体内分解性、生物分解性、または可消化性の自己展開式胃内インプラントについて説明する。嚥下されると、これらのインプラントは胃内で自己拡張し、満腹感を個体にもたらすために適した圧力を胃壁に加える。インプラント拡張用ガスを供給する内部構成要素は、機械的混合、脆弱な構成要素の破砕、手動操作などによって展開されうる。その後、インプラントは、おそらく胃液によって、溶解または分解されて胃から出る。これらの装置を、おそらく食餌制限療法に参加している個体に対して、使用する方法を説明する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、先進国において重大な健康問題である。米国においては、肥満の合併症は５人当たりほぼ１人に影響を及ぼし、年間経費は約４百億米ドルである。稀な病的状態を除き、体重の増加は過食と直接の相関関係があることが多い。
【０００３】
個体の食物摂取量を制御するための１つの方策は、胃内容積を占有する装置の使用である。このような装置を胃内に配置し、その内部の一部を占有する。配置およびサイズが適正であれば、より少量の食物を食べただけでその胃内容積によって患者に満腹感を与える。一般に、個体のカロリー摂取量はこのように主観的な満腹感によって減らされる。利用可能な容積占有装置はいくつか存在する。多くは、外科的または他の複雑な胃の処置を用いて導入しなければならない。
【０００４】
胃内バルーンは数年前から臨床に用いられている。病的に肥満した特定の個体の治療における胃内バルーンの成功は十分に認められている。
【０００５】
Ｓａｍｐｓｏｎらの特許文献１、特許文献２、および特許文献３の各明細書は、体外からバルーン内への流体連通を可能にする弁を含む膨張可能な胃内容積占有バルーンを開示している。’５０２出願は、胃容積の一部を占有する方法をさらに開示している。この方法は、しぼんだバルーンを食道を通じて胃に挿入し、自動封止弁から作動液を導入してバルーンを膨らませる段階を含む。各文献には、バルーンの胃内浸食を可能にし、その後の収縮を引き起こすポリマーの選択について記載されている。
【０００６】
Ｂａｋｅｒらによる特許文献４は、飽満感を起こさせるために胃の特定の壁に沿って配置される肥満症治療装置として使用されるインプラントを示している。
【０００７】
Ｂｕｒｎｅｔｔらによる特許文献５は、嚥下後に胃内で拡張して浸食可能な一時的体積を胃内にもたらすことによって胃容積を小さくする組成物および装置を示している。
【０００８】
Ｐａｒｋらへの特許文献６および特許文献７は、肥満のための胃内滞留治療に使用しうる膨張可能な超吸収性ヒドロゲル複合材の組成物を示している。
【０００９】
Ａｎｇｅｌｃｈｉｋへの特許文献８は、胃への食道経由の内視鏡挿入に適した寸法の形状に折り畳み可能な半硬質の骨組み部材で作られた胃内装置を開示している。
【００１０】
Ｃａｎｔｅｎｙｓへの特許文献９は、温度の影響によって自動的に膨張する嚥下用胃内バルーンに関する。Ｃａｎｔｅｎｙｓの特許は、胃内バルーンを温度変化によって膨張させる３つの方法を挙げている。第１の方法では、固体酸および非毒性の炭酸塩または重炭酸塩の組成物をチョコレート、ココアペースト、またはココアバターのコーティングによって胃内の流体から一時的に保護する。体温で溶かすには、チョコレートコーティングが選択される。第２の方法では、体温で溶融する非毒性の植物性または動物性油脂のコーティングで被覆された、クエン酸およびアルカリ性重炭酸塩の組成物を使用しうる。水が存在する場合、この組成物は上記の組成物と同じ結果をもたらすと言われている。第３の方法では、嚥下後に直ちに破損する低強度の合成材料で作られた隔離用の袋によって固体酸および非毒性炭酸塩または重炭酸塩の組成物を水から一時的に隔離しうる。隔離用の袋が破れると、酸、炭酸塩、または重炭酸塩と水とが混ざり合って反応し、バルーンを膨らませる。バルーン自体は、適度に多孔性の、しかし緩慢な収縮を可能にする非可消化性の、材料で作られると言われている。
【００１１】
特許文献１０は、胃の外側に取り付けられ、胃の迷走神経の圧迫によって満腹感を引き起こす胃狭窄装置を示している。
【００１２】
Ｄｈａｒｍａｄｈｉｋａｒｉによる特許文献１１は、胃内滞留システムとして、補助的薬物と共に、または補助的薬物なしに、使用しうる拡張可能な組成物を示している。
【００１３】
Ｆａｓｉｈｉらへの特許文献１２は、薬物送達システムで使用しうる拡張可能で浸食可能な高分子組成物を示している。
【００１４】
ＭｃＧｈａｎへの特許文献１３は、選択された胃内滞留時間の経過後にバルーンの自己収縮を可能にする浸食可能パッチを複数有する胃内バルーンを説明している。
【００１５】
上記の文献は何れも、以下に説明する従来の経口投与によって胃に送達可能な生体内分解性胃内インプラントを開示していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００４／０１８６５０２号明細書
【特許文献２】米国特許第６，９８１，９８０号明細書
【特許文献３】国際公開第０６／０２０９２９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０６／０４４６４０号パンフレット
【特許文献５】米国特許出願公開第２００４／０１９２５８２号明細書
【特許文献６】米国特許第６，２７１，２７８号明細書
【特許文献７】米国特許第５，７５０，５８５号明細書
【特許文献８】米国特許第４，６０７，６１８号明細書
【特許文献９】米国特許第５，１２９，９１５号明細書
【特許文献１０】国際公開第０５／０３９４５８号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第０５／１０１９８３号パンフレット
【特許文献１２】米国特許第５，７８３，２１２号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，７３３，５１２号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
ここでは、食欲を抑制し、肥満を治療するための装置および関連の方法について説明する。これらの治療は、選択的医療および肥満治療に使用することもでき、患者個体の食習慣、個体の日中および夜間の挙動の違い、生理的および精神的特性、体のサイズ、および年齢を考慮しながら個体の治療に具体的に適合させうる。
【００１８】
これらの装置は、食欲を抑制して肥満を治療するための、胃内で浸食可能な１つ以上の個別拡張可能部材から構成された費用効率が高い生物分解性の自己膨張式胃内インプラントを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の１変形例の斜視図を示す。
【図２】図２Ａは、構造骨組み部材を備えるインプラントの１変形例の斜視図を示す。図２Ｂは、構造骨組み部材を備えるインプラントの１変形例の端面図を示す。図２Ｃは、図２Ａおよび図２Ｂのインプラントの切り離された部分を示す。図２Ｄは、図２Ａおよび図２Ｂのインプラントの切り離された部分を示す。
【図３】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図４】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図５】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図６】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図７】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図８】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図９】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図１０】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図１１】このインプラントでの使用に適した構造骨組み部材の変形例の斜視図を示す。
【図１２】図１２Ａは、構造骨組み部材を備えるインプラントの１変形例の折り畳まれた状態の側面図を示す。図１２Ｂは、構造骨組み部材を備えるインプラントの１変形例の折り畳まれた状態の端部断面図を示す。
【図１３】構造骨組み部材と、複数のパネルと、安定化部材とを備えるインプラントの１変形例の折り畳まれた状態の側面図を示す。
【図１４】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの折り畳まれた状態および拡張された状態の斜視図を示す。
【図１５】図１５Ａは、パネル構造を示す。図１５Ｂは、パネル構造を示す。図１５Ｃは、パネル構造を示す。図１５Ｄは、パネル構造を示す。図１５Ｅは、パネル構造を示す。図１５Ｆは、パネル構造を示す。
【図１６】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの１変形例の斜視図を示す。
【図１７】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの広げられた状態の上面図を示す。
【図１８】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの拡張された状態の斜視図を示す。
【図１９】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの広げられた状態の上面図を示す。
【図２０】図２０Ａは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの展開された状態の斜視図を示す。図２０Ｂは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの上面図を示す。図２０Ｃは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの折り畳まれた状態の斜視図を示す。
【図２１】構造骨組み部材と複数のパネルとを備える円形インプラントの広げられた状態の上面図を示す。
【図２２】図２２Ａは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの広げられた状態の斜視図を示す。図２２Ｂは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの広げられた状態の斜視図を示す。図２２Ｃは、構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるインプラントの広げられた状態の斜視図を示す。
【図２３】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるコイル状インプラントの広げられた状態の上面図を示す。
【図２４】構造骨組み部材と複数のパネルとを備えるコイル状インプラントの広げられた状態の斜視図を示す。
【図２５】図２５Ａは、略球体状インプラントの斜視図を示す。図２５Ｂは、略球体状インプラントの側面図を示す。図２５Ｃは、略球体状インプラントの側面図を示す。
【図２６】図２６Ａは、２つの骨組み部材間の接合部を回転させる前の上面図を示す。図２６Ｂは、２つの骨組み部材間の接合部を回転させた後の上面図を示す。図２６Ｃは、２つの骨組み部材間の接合部の端面図を示す。図２６Ｄは、２つの骨組み部材間の接合部の側断面図を示す。
【図２７】図２７Ａは、２つのつながった自己膨張式インプラントの斜視図を示す。図２７Ｂは、２つのつながった自己膨張式インプラントの側断面図を示す。
【図２８】インプラントの１変形例の膨張していない構成の斜視図である。
【図２９】図２８に示すインプラント変形例の膨張または拡張後の上面図である。
【図３０】本願発明者らのインプラントの胃内における適切な配置の概略図である。
【図３１】本願発明者らのインプラントの別の変形例の斜視図である。
【図３２】本願発明者らのインプラントの変形例の斜視図である。
【図３３】図３３Ａは、本願発明者らのインプラントの変形例の膨張した状態の斜視図である。図３３Ｂは、本願発明者らのインプラントの変形例の膨張した状態の斜視図である。図３３Ｃ−１は、本願発明者らのインプラントの変形例の膨張した状態の斜視図である。図３３Ｃ−２は、図３３Ｃ−１に示すインプラントの断面である。図３３Ｄは、本願発明者らのインプラントの変形例の膨張した状態の斜視図である。図３３Ｅは、本願発明者らのインプラントの変形例の膨張した状態の斜視図である。
【図３４】図３４Ａは、拡張したフープ部分と、フープ内に少なくとも部分的に収容される、拡張用ガスを生成した組成物を収容するコンテナとを示す、拡張したインプラントの部分断面である。図３４Ｂは、拡張用ガス組成物を収容するコンテナの斜視図である。
【図３５】嚥下可能なインプラントの作成と、適切に混合されるまでのガス生成用組成物の成分間の分離とを示す。
【図３６】ガス生成用組成物の複数の成分の混合時に制御可能な弁部材の変形例の側断面図を示す。
【図３７】混合ガス生成用組成物の複数の成分の混合時に制御可能な弁部材の変形例の側断面図を示す。
【図３８】混合ガス生成用組成物の複数の成分の混合時に制御可能な弁部材の変形例の側断面図を示す。
【図３９】ガス生成用組成物の成分の隔離を制御するために折り畳まれる部材の側断面図を示す。
【図４０】図４０Ａは、単一のガス生成用化学物質を封入する破砕可能な外殻を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。図４０Ｂは、単一のガス生成用化学物質を封入する破砕可能な外殻を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。図４０Ｃは、単一のガス生成用化学物質を封入する破砕可能な外殻を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。
【図４１】図４１Ａは、２つのガス生成用化学物質を封入する破砕可能な壁を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。図４１Ｂは、２つのガス生成用化学物質を封入する破砕可能な壁を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。図４１Ｃは、２つのガス生成用化学物質を封入する破砕可能な壁を有する脆弱なガス生成用構成要素の側断面図を示す。
【図４２】単一のガス生成用化学物質を封入し、拡張可能インプラントの壁に接して配置され、この拡張可能インプラントの壁を遮断壁として用いる単一の破砕可能な外殻を有する脆弱なガス生成部品の側断面図を示す。
【図４３】一方のガス生成用化学物質の開始量の反応によって他の成分の壁を破砕する２つのガス生成用化学物質を封入する、破砕可能な少なくとも１つの内壁を有する脆弱なガス生成用構成要素の破砕前および破砕後の側断面図を示す。
【図４４】２つの反応ガス生成用化学物質を封入した室間の通路を開く破砕を示す、脆弱なガス生成用構成要素の破砕前および破砕後の側断面図を示す。
【図４５】図４４に示す破砕された開口部の拡大側断面図を示す。
【図４６】図４４および図４５に示す種類の破砕可能な接合部によって隔離され、インプラントの外壁を封入体の遮断壁として用いる２つの反応ガス生成用化学物質のための一対の破砕不能な封入体の側断面図を示す。
【図４７】図４７Ａは、標的原位置へのエフェクタの送達のための生体内分解性または可消化性ビヒクルの概略図である。図４７Ｂは、標的原位置へのエフェクタの送達のための生体内分解性または可消化性ビヒクルの概略図である。
【図４８】包囲層全体が生物分解性であるビヒクルの概略図である。
【図４９】生物分解性の内層が薬物放出または潤滑層などの第２の層で覆われたビヒクルの概略図である。
【図５０】複数の包囲層が統合されたビヒクルの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
ここでは、食欲を抑制するために有用であり、拡張可能な１つ以上の個別部材から構築される生体内分解性の胃内インプラントについて説明する。これらのインプラントは嚥下可能であり、自己展開可能である。このような装置を用いて個体の食欲を抑制するための治療についても説明する。
【００２１】
本装置は、胃内で一時的に拡張して胃壁の一部に接触する構造を形成することによって食欲を抑制する。自己展開するとき、本インプラントは、装置の気嚢（ｅｎｖｅｌｏｐｅ）または袋と共に嚥下されたガス発生源からのガスで充填されることによって胃内で拡張する。記載の各装置は、その後、選択された期間の経過後に溶解または分解して胃から排出されるように構成することもできる。
【００２２】
記載の自己展開式インプラントを胃内で展開するために、例えば「形状記憶」特性または著しい弾性特性（例えば、金属、合金、またはポリマーの弾性または超弾性）を有する材料を使用することもでき、あるいは胃内への配置時に装置を他の方法で拡張させるようになっている他の可撓性部品を備えた部材を用いることもできる。組成物は少なくとも生体適合性であり、望ましくは組成物自体が生体内分解性である。
【００２３】
本装置は、胃内への導入後に拡張する単一の拡張可能部材を備えてもよく、あるいは複数の個別拡張可能部材を備え、他の部材または骨組みへの取り付け用部品をこれらの部材に設けてもよい。本装置の一部の変形例は、炭酸ガス発生剤（Ｃａｒｂｏｎ  Ｄｉｏｘｉｄｅ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ：ＣＤＧＣ）の含有量による単一または複数の部材の拡張を伴う。
【００２４】
一般に、別の部材に相互連結される種類の拡張可能な個別部材は１つ以上の変形例に属する。第１の変形例において、拡張可能部材は、他の部材への連結が破壊されると、さらなる溶解を必要とせずに、胃から排出される材料とサイズなどを有しうる。他の変形例においては、拡張可能部材は、部材の残屑を胃から容易に排出させるために、さらなる生物浸食が必要なサイズおよび材料を有する。
【００２５】
上記のように、記載のさまざまな部材は、生体内で胃液との接触後に拡張可能であることが望ましい。このような拡張は、所定の、おそらく長い、期間にわたってもよい。部材が胃から出るサイズおよび形態に浸食される期間は、所望の結果に応じて同様に可変である。
【００２６】
拡張時間および溶解時間は、それぞれ約０．２５時間から３０日の範囲で変えることもできる。胃が本願発明者らの装置を排除しようとする前に、胃が本願発明者らの装置の自己展開という特徴を発動させ、胃および装置を損ねるまでは装置が展開しないように、拡張時間を選択すべきであることは言うまでもない。
【００２７】
このような所定の期間は、専門医によって選択され、とりわけ胃のサイズ、患者の年齢、患者の体調、胃内および消化管に沿った食物の消化パラメータ、胃およびその括約筋の医学的状態、胃液の内容、および患者の全般的な生理および精神状態を反映させるものとする。
【００２８】
記載の各装置は自己膨張型または自己拡張型であり、インプラント展開後に外部発生源からインプラントを膨張させるための外部の膨張用弁操作は含まない。
【００２９】
定義
用語「拡張可能な個別部材」によって、本願発明者らは、特定の部材または構成要素が自身で拡張可能であり、生体内分解性の構成要素、例えばつなぎ材、によって他の少なくとも１つの部材、おそらく構造要素、に、あるいはおそらく構造要素の一部として、一時的に相互連結しうることを意味する。
【００３０】
用語「生体内分解性」によって、本願発明者らは、材料が生物分解性、可消化性、または浸食可能であるか、あるいは胃内で他の方法によって溶解可能または分解可能であり、実質的な危害を及ぼさずに胃から材料を排除できるように、化学的、生物学的（例えば酵素の使用）、物理的溶解、可溶化などによって材料のサイズが縮小することを意味する。
【００３１】
用語「自己膨張」によって、本願発明者らは、自発的に自己膨張する特徴を指す。本インプラントは、膨張用の弁などを含む必要はなく、外部の膨張手段を含む必要もない。
【００３２】
用語「パスタ」によって、本願発明者らは、炭水化物、例えば小麦粉、と流体、例えば水、との混合物を指し、場合によっては所定量のタンパク質、特に卵関連のタンパク質、をさらに加えた混合物を指す。
【００３３】
用語「ゼラチン」によって、本願発明者らは、皮膚、骨、軟骨、靭帯などから抽出されたコラーゲンの部分加水分解によって取り出された蛋白製品を指す。
【００３４】
用語「約」によって、本願発明者らは、定義された大きさの±２０％の許容範囲を指す。
【００３５】
骨組みおよびパネル構造
図１は、貫通通路（１０４）を有し、糸、コード、またはワイヤ（１０６）によって接合された複数の中空管状部材（１０２）を備える可撓性の生物分解性構造部材（１００）を示す。糸、コード、またはワイヤ（１０６）は、胃の環境内に配置された後に所望の形状を形成するか、または所望の形状に戻ることができる、温度による形状記憶、高弾性、または超弾性の特性を有しうる。例えば、構造部材（１００）は、圧縮／捩れ／折り畳みによって、または他の方法によって胃の比較的高温の環境への導入用の小さな体積に変形し、胃の側壁を圧迫するために適した所望の形状に再形成される形状記憶特性を含む糸、コード、またはワイヤ（１０６）を含んでもよい。糸、コード、またはワイヤ（１０６）は、所望の生体内分解性材料または別の材料を含んでもよい。
【００３６】
拡張可能な管状部材（１０２）は、胃内への導入後に拡張可能であり、胃から排出されうる形態およびサイズに生体内で分解されうる材料を備えてもよい。このような材料については、これらの材料を具体的に説明する節において別に述べる。
【００３７】
図２Ａおよび図２Ｂは、いくつかの構造部材（１００）、あるいは以下の図のいくつかに関して述べるような他の同様の構造部材、から構成された略卵形の、フットボール形状の骨組みを含む骨組み（１１０）の拡張した状態を示す。
【００３８】
図２Ａは、拡張した骨組み（１１０）の斜視図を示す。この図においては、複数の構造部材（１００）がいくつかの位置（１１２）で接合されて所望の形状を形成している。精通した設計者には、他の拡張形状、例えば胃形状、カップ形状など、も明らかであろう。何れにせよ、端部分（１１４）は、丸みを帯びた三角形領域（１１５、図２Ｃには切り離した状態で図示）を複数備える。これらの三角形領域の縁端は構造部材（１００）によって画定される。三角形は、当該構造の形態を支持する、頑丈な二次元構造の形態である。内側の２つの部分（１１６）の四辺領域（１１７、図２Ｄにも切り離された状態で図示）が外側の支柱（１１８）と内側の支柱（１２０）とによって補強されることが望ましい場合または必要な場合はそうしてもよい。
【００３９】
図２Ａおよび図２Ｂに示す拡張形態（１１０）は、図示のように使用してもよいが、あるいは以下に説明するようにパネルなどを支持する骨組みとして使用してもよい。
【００４０】
図３〜図１２は、図２Ａおよび図２Ｂに図示の構造部材（１００）と同じ方法での使用に適した構造部材の他の変形例を示す。
【００４１】
図３は、エラストマーまたはゴム状材料を含むつなぎ材（１２４）によって互いに固定された一連の円筒（１２２）を備える構造部材（１２０）を示す。図２Ａおよび図２Ｂに関して述べた変形例と同様に、構造部材（１２０）およびつなぎ材（１２４）は、胃内への導入後に拡張可能であり、かつ胃から排出しうる形態およびサイズに生体内で分解可能な材料を含んでもよい。
【００４２】
図４は、糸、コード、またはワイヤ（１３０）が全体にわたって延在する一連の浸食可能な拡張可能管状部材（１２８）を備える構造部材の別の変形例（１２６）を示す。変形例（１２６）は、管（１２８）の接合部に取り付けられたいくつかの補強用生物分解性ワイヤ（１３０）をさらに備える。
【００４３】
図５は、補強用の生物分解性ワイヤ（１３０）を有する構造部材の別の変形例（１３２）を示す。この変形例（１３２）には、図１、図３、および図４に図示の変形例に含まれている糸、コード、またはワイヤまたは固定用材料がない。
【００４４】
図６は、浸食可能な拡張可能管状部材（１２８）を有する構造部材の変形例（１３６）を示す。この変形例（１３６）には、その他の変形例と異なり、浸食可能な拡張可能部材（１２８）を連結するコイル状中心部材（１３８）を有する。コイル状中心部材（１３８）は、胃の環境内に配置されると所望の形状を形成するか、または所望の形状に戻ることができる温度による形状記憶、高弾性、または超弾性の特性を有しうる生体内分解性材料を備えてもよい。
【００４５】
図７は、構造骨組みが１つ以上の生物分解性材料を含むスプリング状部材（１４２）を備える同様の変形例（１４０）を示す。
【００４６】
図８は、ガスで満たされた生物分解性の中空可撓管（１４８）を備える構造骨組み部材の変形例（１４６）を示す。胃内への導入後、管（１４８）は以下に述べるような内蔵ガス源からのガスで充填される。
【００４７】
図９は、骨組みのさらに別の変形例（１５０）を示す。この変形例（１５０）は、その長手方向軸に沿って複数のスプリング状部材（１５２）がつなぎ材（１５４）によって相互に連結される。つなぎ材（１５４）は、エラストマーまたはゴム状材料を含んでもよい。別記のように、つなぎ材（１５４）は、胃内への導入後に拡張可能であり、かつ胃から排出しうる形態およびサイズに生体内で分解しうる材料を含んでもよい。
【００４８】
図１０は、ピンチポイント接合部（１６３）によって離隔された二重の、ほぼ平行な、弾性ワイヤ（１６２）をそれぞれ備える部分（１６１）を有する骨組みのさらに別の変形例（１６０）を示す。この場合も、ワイヤは生体内分解性材料を含んでもよい。骨組みのこの変形例（１６０）は、圧縮または折り畳みが可能であり、かつ胃内への放出後に所望の形状に戻ることができる。
【００４９】
図１１は、図１０の骨組みのさらに別の変形例（１６４）を示す。この変形例（１６４）は、二重の、ほぼ平行な、弾性ワイヤ（１６６）をそれぞれ有するが、各ワイヤ区画は接合部すなわち可撓性つなぎ材（１６８）によって接合される。つなぎ材（１６８）は、ワイヤ（１６６）とは異なる材料で作られる。
【００５０】
上述のように、上に示した構造骨組みは、全体を図２Ａおよび図２Ｂに示すように単独でも使用しうる。これらの構造骨組みは、以下に述べるように、シート用または膨張可能な気嚢または胃内バルーン用の構造骨組みまたは支持体として使用することもできる。何れにせよ、圧力を胃壁に加えるために骨組みを単独で使用する場合は、このような骨組みを圧縮、捻り、折り畳みによって、または他の方法での圧縮または縮小によって患者が嚥下しうる形態に変形することになる。
【００５１】
この構造骨組みは、端、例えば近位端および遠位端、を有するリブとして特徴付けることもできる。このような端は、滑り端を含んでもよい。この場合、他の構造部材に対して摺動するように滑り端を他の部材に連結してもよい。例えば、滑り端をフォーク状または円形状とし、他方の部材をフォークの開放端内または円形端の開口部内に配置してもよい。このような滑り端は、複数の回転式蝶番、あるいは他方の要素のスロットまたは同様の開口部と連係して他方の部材の軸線に沿った摺動を可能にする突出要素、をさらに備えてもよい。これらの端はそれぞれ、使用される具体的構造の設計に応じて、胃内でのインプラント構造の拡張または展開を容易にするためにそれぞれ使用しうる。
【００５２】
場合によっては、圧縮された形態、すなわち装置が胃内で展開される前の形態、を自律式緊張状態にしてもよく、この場合はその緊張を維持し、胃に到達するまで圧縮された形態を嚥下可能な形態に保持する「形状安定化要素」と称される１つ以上の構成要素を必要としうる。形状安定化要素は、生体内分解性の材料から作ることもでき、胃内への導入後、最初に浸食（および解放）され、自己展開を可能とする形態または形状であることが望ましい。
【００５３】
図１２Ａは、嚥下可能な形状およびサイズに折り畳まれて圧縮されたインプラント組み立て体（１６９）の全体図を示す。この組み立て体（１６９）は、骨組み（１７１）、すなわち一組の構造部材、を有し、骨組み（１７１）を圧縮状態に維持するために骨組み（１７１）の周囲に生物分解性材料、例えばゼラチンまたはポリグリコリド、を含むいくつかの形状安定化要素（１７３）が施され、１つ以上の安定化要素が浸食されると、インプラント組み立て体（１６９）の自己植え込みが可能になる。このような形状安定化要素は、さまざまな形態でよく、例えば、細紐、リボン、カプセル、乾燥ヒドロゲル（おそらく、ゼラチンまたはポリグリコリドなど）、および他の生体内分解性の形態にしてもよい。
【００５４】
図１２Ｂは、図１２Ａの装置の断面図であり、特に、骨組み部材（１７１）の周囲の形状安定化要素（１７３）の構造を示す。
【００５５】
図１３は、形状安定化要素を用いて折り畳まれた別の装置を示す。具体的には、図１３は、折り畳まれた骨組み（１７０）を示す。この骨組み（１７０）は、いくつかの構造部材（１７２）を有し、これらの構造部材（１７２）がつなぎ材（１７４）の位置で嚥下可能なパッケージに折り畳まれ、パッケージの周囲に輪状にかけられた生体内分解性の細紐または撚り糸（１７６）によってこのパッケージに固定されている。固定用の撚り糸または細紐形状の安定化要素（１７６）は、「ひっこき（ｒｕｎｎｉｎｇ）」結びまたは「袋（ｓａｃｋ）」結びを用いて結ぶこともできる。折り畳まれた骨組み（１７０）の自己拡張を可能にするために、固定用の撚り糸または細紐（１７６）を生体内分解性にしてもよい。
【００５６】
図１４は、折り畳まれて胃内への配置準備が整ったインプラント（１８０（ａ））および胃内での自己展開後の同じインプラント（１８０（ｂ））の全体図を示す。展開後のインプラント（１８０（ｂ））の描写は、いくつかの構造部材、すなわち環状構造部材（１８２）および縦走構造部材（１８４）、を示す。これらの部材は、パネル（１８６）に連結される。これらの一般的構造の他の変形例については別記する。
【００５７】
図１５Ａから図１５Ｆは、別記のパネルまたはシートに使用しうる材料の代表的断面を示す。これらのパネルまたはシートは、胃内で生体内分解可能であるか、胃の通過後に生体内分解可能であるか、または生体内分解不能であるように構成しうる。これらのシートまたはパネルは、その構造がその効果的形状を胃内で保持し、その後により小さな部分に変性して胃内で、または胃から出た後で、さらに浸食されうるように選択的に浸食可能な経路を有するように構成してもよい。
【００５８】
図１５Ａは、通常、胃内でほぼ浸食される生体内分解性材料（１９２）で構成されたパネル（１９０）の一部を示す。図１５Ｂは、通常、胃内でほぼ浸食される生体内分解性の材料（１９２）で構成されたパネル（１９４）の一部を示す。いくつかの溝（１９６）が含まれている。これらの溝（１９６）の存在によって、パネル（１９４）は胃内で浸食されて本質的に非構造的になり、胃内で浸食されうるより小さな部分、例えば区域（１９８）、になる。これらの溝は、記載のインプラントの胃からの段階的除去を制御された方法で可能にする。
【００５９】
図１５Ｃは、比較的浸食されやすい材料、おそらく図１５Ａの層（１９２）に使用された材料と同種の材料、で構成された層（２０２）と、「腸溶性コーティング」として通常使用される種類の材料の層（２０４）とから成る別のパネル（２００）を示す。これらの図においては腸溶性コーティング層（２０４）が一方の側のみに存在するが、このような層をパネルの両側に配置してもよい。
【００６０】
図１５Ｄは、比較的浸食されやすい材料、この場合もおそらく図１５Ａの層（１９２）に使用された材料と同種の材料、で構成された層（２０８）と、腸溶性材料層（２１０）とを有する別の代表的パネル（２０６）を示す。材料層（２１０）は、浸食されやすい材料層（２０８）に達する溝（２１２）または他の開口部を有する。これらの溝（２１２）の存在によって、パネル（２０６）は胃内で浸食されて本質的に非構造的になり、胃内で、または胃から出た後で、浸食されうるより小さな部分、例えば区域（２１１）、になる。これらの溝（２１２）は、記載のインプラントの胃からの段階的除去を制御された方法で可能にする。この場合も、図１５Ｄには腸溶性コーティング層（２１０）が一方の側にのみ示されているが、このような層をパネル（２０６）の両側に、図示の溝を設けて、または設けずに、配置することもできる。
【００６１】
図１５Ｅは、１つ以上の生物分解性材料を含む目の粗い材料を形成するために貼り合わされた繊維状構成要素（２１５）を備える代表的パネル（２１３）を示す。このような生地は、繊維状材料から成る織布または不織布でもよい。
【００６２】
図１５Ｆは、複数の突起（２１９）を有するシート材料を含む別の代表的パネル（２１７）を示す。
【００６３】
通常、これらのパネルは、膜またはシート、繊維を組み立てた生地（上張り、織布、または不織布）、メッシュ、スクリーン、ニットなどを備えてもよい。これらのパネルは、剛性であってもよく、あるいは極めて柔軟であってもよい。これらのパネルは、積層構成体または純材料でもよい。これらのパネルは、拡張したインプラントが胃壁に圧力を加えることができる物理的特性を有してもよい。これらのパネルを容易に捻るか圧縮して小さくコンパクトなパッケージにできるように、これらのパネルを極めて曲げやすくしてもよい。
【００６４】
「腸溶性コーティング」として適した材料については、本願明細書中の別の節で説明する。
【００６５】
図１６は、カップ形状のインプラント（２１０）の形態を示す。この形態は、４つのパネル（２１２）と底（２１４、図１６には不図示）とを備える。図示の形態は、さらなる圧縮または折り畳みが可能な概略的な開始形態と考えることもできる。パネル（２１２）は、上記の組成物で作製してもよい。
【００６６】
図１７は、複数のサイドパネル（２１２）と底（２１４）とを有する図１６に示すインプラント（２１０）が平らにされた形態を示す。パネル（２１２）の縁端の周りの構造部材（２１８）と底パネル（２１４）の縁端の周りの構造部材（２２０）も示されている。
【００６７】
図１８は、環状の支持構造部材（２３２）と半径方向の支持部材（２３４）とを有する円錐状インプラント（２３０）の展開された状態を示す。支持されたパネル（２３６）も図示されている。
【００６８】
図１９も、環状の支持構造部材（２３２）と、半径方向の支持部材（２３４）と、支持されるパネル（２３６）とを有するインプラント（２３０）の予備成形された形状を示す。支持部材（２３２、２３４）をパネル（２３６）に統合してもよいが、あるいは生体内分解性材料または他の生体適合性材料のどちらかを備えうるつなぎ部材を介してパネル（２３６）に連結してもよい。
【００６９】
図１８および図１９に示す円錐状形態は、展開後に直立形態になる。すなわち、流体および固体流がパネル（２３６）の領域を通り抜けられる「目の荒い」繊維材料という意味において、パネル（２３６）を構成する材料は「粗」くてもよい。この円錐状形態は、環状の構造部材（２３２）が胃壁にもたれて胃壁に圧力を加えることによって飽満感をもたらすようにインプラント（２３０）を展開させる。環状の構造部材（２３２）が胃から出られるほど十分に浸食されるまで、インプラント内の液体および固体の「上流」圧力は、継続的な圧力を環状の構造部材（２３２）に加える。
【００７０】
連結用の接合部（２３８）がインプラント（２３０）の広げられた構造に対してある程度の剛性をもたらす場合、放射状構造部材（２３４）はインプラント（２３０）の配置に対してある程度の方向性をもたらす。半径方向部材（２３４）が十分に長く、例えば胃の直径より長く、連結用接合部（２３８）が剛性である（すなわち、接合部が図１８に示すように環状部材（２３２）に対する半径方向部材（２３４）の角度を設定する）か、または環状部材（２３２）に対する半径方向部材（２３４）の回転を少ししか許容しない場合、半径方向部材（２３４）は「配向子」として機能し、環状部材（２３２）を胃にわたして位置合わせし、部材（２３２）を胃壁に押し付ける。
【００７１】
設計上の選択肢として、パネル（２３６）の流れ抵抗によって環状部材を胃壁に対して位置合わせできるように半径方向部材（２３４）を省いてもよい。ただし、半径方向部材を有する装置に比べ、位置合わせ速度は遅くなる。
【００７２】
図２０Ａ、図２０Ｂ、および図２０Ｃは、小さな開口部（２４２）と大きな開口部（２４４）とを有する円錐台形状のインプラント（２４０）を示す。インプラント（２４０）は、パネル（２４５）と、大きな環状支持部材（２４６）と、小さな環状支持部材（２４８）と、縦走支持部材（２５０）とをさらに含む。円錐台形状では、胃内容物が実質的に妨害されずに胃を通過できるばかりか、その流れを利用して胃内でのインプラントの位置合わせを行え、その小さな流れ抵抗によって大きい方の端が胃壁に押し付けられやすい。
【００７３】
図２０Ｃは、形状安定化要素（２４１）を有する、図２０Ａおよび図２０Ｂに示す種類のインプラント（２４０）の折り畳まれて患者の体内への導入準備が整った状態を示す。
【００７４】
図２１は、パネル（２６２）と外側の環状支持構造（２６４）とを有する円形インプラント（２６０）を示す。この変形例において、環状支持構造（２６４）は、図１および図３〜図５に関して上述したようにつなぎ材（２６８）によってつながれた一連のセグメント（２６６）を備える。この場合、パネル（２６２）を穿孔し、パネル（２６２）を貫通する１つ以上の開口部を設けてもよい。このようなパネルは、胃壁に押し付けられるという利点に加え、胃内の通過が遅いというさらなる利点を含む。
【００７５】
本願発明者らのインプラントの使用および構成の中核を成すのは、インプラント形状が分解されて胃から出る前に、インプラントが胃壁への加圧を開始してその圧力を継続するために適切かつ十分なサイズおよび構成であるという概念である。インプラントのいくつかの適切な拡張形状は、図２Ａ、図２Ｂ、図１４、図１６、図１８、および図２０Ａに関して上述されている。
【００７６】
骨組みおよびパネルの構成に特に有用なインプラントの他の適切な拡張形態を図２２Ａ〜図２５Ｃに示す。さらに他の適切な形態について以下に述べる。
【００７７】
図２２Ａは、縦走構造部材（２７２）と、一部環状の構造部材（２７４）と、いくつかのパネル（２７６）とを備える略半フットボール形態のインプラントの拡張形態（２７０）を示す。通常、一部環状の構造部材（２７４）によって胃壁に圧力を加える。
【００７８】
図２２Ｂは、縦走構造部材（２８０）と、いくつかの一部環状部材で構成しうるほぼ中心の環状構造部材（２８２）と、いくつかのパネル（２８４）とを備えるフットボール状形態のインプラントの拡張形態（２７８）を示す。この変形例においては、胃壁に圧力を加えるように環状構造部材（２８２）を構成してもよいが、胃壁に圧力を加える構造を形成するためにさまざまなパネル（２８４）のサイズおよび拡張後の剛性を選択してもよい。
【００７９】
図２２Ｃは、先端が切り取られたフットボール形状のインプラント（２９０）の拡張形態を示す。インプラント（２９０）は、全体形態は図２２Ａに図示の変形例と同様であるが、小さい方の端に開口部（２９２）が設けられ、場合によっては開口部（２９２）に環状構造部材（２９４）が設けられる点が異なる。
【００８０】
図２３および図２４は、弛緩状態において開こうとする付勢された螺旋形態の構造部材（３００）を備える、本願発明者らのインプラントの螺旋構成（２９８）を示す。この構成は、補剛用の小さな円形部材（３０２）を１つ以上含んでもよい。構造部材（３００）は、圧縮状態にあるスプリングと考えることもでき、展開されたときに、抑制糸（３０４）によって応力が加えられる図示の形態に保持される。円柱状パネル（３０６）が螺旋状に捻られている状態のインプラントが示されれている。別の構造部材（不図示）を例えば螺旋柱の内周にさらに使用し、円形部材に取り付けることによって追加構造をインプラントに設けてもよい。
【００８１】
図２５Ａ〜図２５Ｃは、弾力性があり、簡単に捻って胃内への導入用の小さな円形形態に変形できる構造部材（３１２）を含む、本願発明者らのインプラントの変形例（３１０）を示す。この構造の単純さを全体的に把握できるように、一般的なパネル（３１４）を有するインプラント（３１０）が斜視図で示されている。図２５Ｂは、パネル用の可撓性シート（３１６ａ）を有するインプラントを示す。図２５Ｃは、パネル用の比較的硬質のシート（３１６ｂ）を有するインプラントを示す。
【００８２】
図２６Ａ〜図２６Ｄは、例えば２つの構造部材間に配置しうる、コネクタを示す。両部材を所定位置に据え付けるには、インプラントを体内に導入した後、コネクタの接合部品を回転させる。
【００８３】
図２６Ａは、本願発明者らのコネクタ（３０９）およびコネクタ（３０９）が取り付けられた構造部材の一方（３１１）の上面図を示す。構造部材（３１１）および接合部（３１３）は共通の回転軸（３１５）を有し、プラグ（３１７）の浸食後、構造部材（３１１）は回転軸（３１５）を中心に回転する。
【００８４】
図２６Ｂは、取り付けられた２つの骨組み部材（３１１、３１９）が互いに対して回転した後のコネクタ（３０９）を示す。
【００８５】
図２６Ｃは、図２６Ａに示すような形態のコネクタの端面図を示す。取り付けられた２つの骨組み部材（３１１、３１９）は、接合部（３１３）内に延在するプラグ（３１７）のように見える。骨組み部材（３１１）を接合部（３１５）に取り付けている構造用接着剤（３２１）が見られる。同じ方法で骨組み部材（３１９）をさらに取り付けてもよい。
【００８６】
図２６Ｄは、骨組み部材（３１１、３１９）と、接合部（３１３）と、浸食可能なプラグ（３１７）とを有する、図２６Ａの構成の断面を示す。
【００８７】
この接合部を「装填して」２つの骨組み部材（３１１、３１９）を図２６Ａに示す位置に係止するには、回転軸（３１５）を中心に骨組み部材（３１１、３１９）を回転させて接合部（３１３）の開口部（３２３）に位置合わせした後に、ゴム状接合部（３１３）を貫通させ、浸食可能なプラグ（３１７）を骨組み部材（３１１）の開口部（３２５）に挿入する。この捻りによって接合部（３１３）に応力が加わり、プラグ（３１７）が浸食すると、この回転による応力が軽減される。
【００８８】
ゴム状接合部（３１３）はさまざまな材料で作製しうるが、浸食速度がプラグ（３１７）より遅い材料で構築すべきである。例えば、接合部を浸食可能な材料、例えばＰＬＡ−ＰＧＡ、で作製し、ゴム状材料、例えばシリコーンなど、で部分的に被覆してもよい。プラグ（３１７）を浸食可能な材料ＰＬＡ−ＰＧＡで作ってもよい。
【００８９】
上記の骨組みシステムは、拡張用に適しているほか、上に例示した自己拡張式包囲構造ばかりでなく上に具体的に挙げたシート構造をさまざまな方法で支持するために役立つ。
【００９０】
膨張用ガス源を内蔵する自己膨張可能な構造
本願発明者らのインプラントの別の変形例は、内蔵ガス源を用いて患者の胃内で一時的に自己拡張する効率的な自己膨張式または自己拡張式インプラントを含む。通常、本願発明者らのインプラントのこの変形例の設計およびサイズが適正であれば、インプラントの周囲が少なくとも部分的に胃壁の内面に接触する形状または直径にインプラントが自己拡張し、胃壁のその部分に胃の神経系からの「満腹」応答を誘発するに十分な圧力を少なくとも加える。機能上、このような感覚を特定の患者の食事前または食事後にさまざまにもたらすように、インプラントのサイズが決められる。
【００９１】
インプラントが胃内の所定位置に所定期間置かれていると、インプラントは生体分解し、部分的または完全に消化された後で胃を通過する。この目標を達成するために、本願明細書に挙げたような１つ以上の生体内分解性材料からインプラントを、本願明細書に同じく挙げたような１つ以上の腸溶材料とおそらく組み合わせて、作製してもよい。
【００９２】
拡張したインプラントは、２つのサイズが比較的大きく、第３の方向が比較的小さい構造を備えてもよいが、必ずしもそうする必要はない。
【００９３】
適正に設計されると、この変形例のインプラントは満腹感を与え、不快な膨満感を生じさせず、胃内の状態をほぼ変えないという目標を達成する。この胃内の状態として、温度、消化運動、ｐＨ、水分活性（ａｗ）、胃内の水可用性、および消化酵素の可用性などの生物学的状態などが挙げられる。
【００９４】
このインプラントは、内蔵ガス源の存在によって自己拡張する。このガス源が「内蔵」されているとは、化学反応または生体内作用などによってガスを生成する成分が嚥下された気嚢内にあるか、または拡張したインプラントの外面を形成する気嚢に流体連通しているという意味である。さらに、用語「内蔵」は、インプラントの拡張用ガスが、インプラントと共に嚥下されたガス生成材料に基づく化学的または生体内プロセスの産物であることを意味する。このガスは、胃の開口部を通じた物理的接続によって追加されるものでも補充されるものでもない。内蔵ガス源は、ガス源内の反応物質として胃液を利用せず、膨張前のインプラントの内部に胃液を進入させないようにインプラントが設計される。一部の変形例においては内蔵ガス源の作動を開始させるために外部操作、例えば手動加圧など、を使用しうるが、このような操作は食道経由でまたは手術によって胃に物理的に導入される工具または手段の使用を一切含まない。ただし、このような操作は、ガス生成プロセスを開始、強化、または継続するために、磁石の使用または高周波（ＲＦ）エネルギーの印加、あるいは嚥下後のインプラントに対する手または指での押圧による物理的操作の使用を含んでもよい。
【００９５】
ガス源が生成するガスは、一般的な意味では、インプラントの袋または気嚢を膨張または拡張するガスであれば何れのガスでもよいが、このような拡張用ガスとして実用上および安全性の点から極めて良好な選択肢は二酸化炭素である。炭酸ガスの生成に適した（かつ容易に利用可能な）固体または液体成分は、材料自体が食用として安全な材料から容易に選択しうる。例えば、適した二酸化炭素源として、物理的に隔離された量の重炭酸ソーダおよび酢の溶液が挙げられる。これらの２つの材料はヒトの食用として安全であり、有害な反応生成物がなく、炭酸ガスを大量に、かつ本願発明者らのインプラントに有用な圧力で、生成するために極めて有効である。このインプラント変形例を膨張させるには、比較的少量の反応物質を必要とするだけである。
【００９６】
ガス源として特に適した炭酸ガスを生成するために単純な酸塩基反応を伴う化学反応物質として、重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）、重炭酸カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ３）２）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）などの塩基性物質が挙げられる。適した酸性物質として、酢（酢酸）、柑橘類の汁（ライム、レモン、オレンジ、グレープフルーツのクエン酸を含む絞り汁）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、酒石酸などに存在する各種の有機酸が挙げられる。他の有機酸類、特にカルボン酸類、も有用である。炭酸も有効であるが、室温で不安定すぎるため、実際にはガス源として第１の選択肢にはできない。
【００９７】
本願発明者らのインプラントのこの変形例の構造に関して、図２７Ａは、向かい合う略平面（３２２）と、胃の内容物を通過させるためにインプラントを貫通する開口部すなわち通路（３２４）と、外周部（３２５）とを備える両面が平らな変形例（３２０）の斜視図を示す。図２７Ａに示す変形例は、ガス源の１つ以上の成分を含みうる突出部すなわち拡張部分（３２６）をさらに含む。
【００９８】
図２７Ａは、この変形例のインプラント（３２０）のさまざまな寸法の記述において本願発明者らが使用する表記法をさらに示す。寸法「Ｈ」は、装置の直径である。寸法「Ｔ」は、装置の厚みであり、寸法「Ｄ」は、「Ｈ」と内側開口部（３２４）の直径の差である。
【００９９】
図２７Ａに示すインプラント（３２０）の描写は、比較的直角な肩部すなわち縁端部を有する外周部（３２５）を示している。図２７Ｂは、拡張形態において向かい合う面（３３２）と、丸みを帯びた外周部（３３４）と、中心の開口部すなわち通路（３３８）を囲む丸みを帯びた内面（３３６）とを有する別のインプラント変形例（３３０）の断面を示す。この変形例（３３０）は、トロイドすなわちドーナツ形状を有するとも言える。
【０１００】
全般的に、本願発明者らのインプラントのこれらの変形例は、拡張されると、Ｄ＜ＨおよびＴ＜Ｈである略平坦な形状と、胃の側壁に押し付けられるように選択された外周部（３２５、３３４）とを有する構成を備える。一般に、拡張または膨張した気嚢の「Ｈ」寸法は、機能的に胃の緯度方向の内径、一般に約１５ｃｍ未満、の約７５％から約１１０％の範囲である。予備膨張された（しかし、嚥下可能な形態に巻かれてはおらず、他の方法で折り畳まれてもいない）気嚢または袋は、「Ｔ」寸法および「Ｄ」寸法が約２ｃｍより小さくてもよく、実質的に小さくてもよい。
【０１０１】
本装置の各自己膨張式インプラントの変形例に関して本願明細書で述べた機能的および物理的サイズは、胃のサイズに対するインプラントの関係に基づくことは言うまでもない。これらのサイズは、上記の骨組みを用いた変形例にも適している。
【０１０２】
このような部分的または完全に拡張されたインプラントの寸法は可変であり、例えば「Ｄ」寸法を約０．２ｃｍと約３．０ｃｍの間、おそらく約１．２ｃｍと約１．８ｃｍの間、さらにはおそらく約０．７５ｃｍと約１．５ｃｍの間にしてもよく、「Ｈ」寸法は一般に約８および約１８ｃｍの間、おそらく約１１ｃｍと約１４ｃｍの間、になるであろう。
【０１０３】
選択された構成材料およびそれぞれの厚みに応じて、予備膨張されて折り畳まれたインプラントの体積は、０．０２ｃｍ３から約５．０ｃｍ３の範囲内、おそらく約１．０ｃｍ３から約２．０ｃｍ３の範囲内にしうる。これらの寸法であれば、インプラントが適正に折り畳まれた場合に、患者によるインプラントの嚥下が可能になる。
【０１０４】
図２８は、図２７Ａに示す本願発明者らのインプラントの変形例（３２０）の斜視図であるが、装置は折り畳まれた形態であり、自己膨張前である点が異なる。この場合も、図示のインプラントはさらに折り畳まれることによって嚥下可能になる。図２８には、省略可能な折り目（３２２）および上記のガス生成用組成物の成分（３２４）も見える。胃内でインプラント（３２０）が広がる前はガス生成用組成物の成分間の接触を防止する制限要素を追加するために望ましければ折り目（３２２）を使用してもよい。この変形例および他のいくつかの変形例における折り目の使用は、以下により詳細に説明する。
【０１０５】
図２９は、図２７Ａおよび図２８のインプラント（３２０）の拡張した状態の上面図を示す。上記の折り目（３２２）およびガス生成用組成物の成分（３２４）も図示されている。
【０１０６】
図３０は、粘膜の襞が示されている胃壁（３４４）に対する所定位置に本願発明者らの自己展開されたインプラント（３４２）が配置された胃（３４０）の部分断面図を示す。図示の胃のさらなる解剖学的特徴は、胃（３４０）の入り口、食道（３４６）、および胃（３４０）の出口、幽門（３４８）である。幽門（３４８）の先は十二指腸（３５０）である。胃の筋肉のさまざまな層（３５２、３５４、３５６）も図示されている。
【０１０７】
胃（３４０）の中の神経は、右迷走神経（３５８）および左迷走神経（３６０）の終末枝である。右迷走神経（３５８）は胃の背部に分布しているので、分布している神経枝は図３０には示されていない。左迷走神経（３６０）は胃（３４０）の前面で分岐しているので、これらの神経枝は図３０の胃（３４０）の前面に図示されている。交感神経の腹腔神経叢枝からの多数の神経枝も胃に分布している。神経叢は、胃壁（３４４）内の粘膜固有層の中およびさまざまな筋肉層（３５２、３５４、３５６）の間に存在する。これらの神経叢から、神経細繊維が筋肉組織（３５２、３５４、３５６）および粘膜（３４４）に分布している。胃（３４０）の横方向の内径「ＩＬＤ：Ｉｎｔｅｒｉｏｒ  Ｌａｔｅｒａｌ  Ｄｉａｍｅｔｅｒ」（３６２）も見られる。
【０１０８】
飽満感をもたらすためにインプラント（３４２）が操作するのは、これらの極めて細かく分岐した神経に対する圧力である。
【０１０９】
図３１は、本願発明者らの自己拡張式インプラントの別の変形例（３７０）の拡張形態の斜視図を示す。半径方向の３つのリブ（３７４）によってトロイド状の外形（３７２）の直径方向の剛性が強化されている。
【０１１０】
図３２は、平らなリングすなわちトロイド状領域（３７８）と、胃壁に接触するように構成された外縁（３８０）とを有する、自己拡張式インプラントの別の変形例（３７６）の斜視図を示す。半ループ（３８２）は、トロイド状領域（３７８）の均整を維持するために役立ち、インプラント（３７６）のトロイド状領域（３７８）が胃に直接わたって位置合わせされない場合に胃壁に対して圧力を加えるために利用可能である。
【０１１１】
図３３Ａ〜図３３Ｅは、わずかな量のガスによって、ひいては少量の反応物質を用いて、膨張させうるいくつかの拡張可能な気嚢形状を示す。上記のトロイドすなわちドーナツ形状の膨張可能な気嚢の重要な利点の１つは、嚥下されるパッケージを極めて小型にしうるにもかかわらず、外形寸法が比較的大きいことである。この形状は、「満腹」感を生じさせるための大きな圧力を広範囲にわたって胃壁に与えることができる安定した構造を提供できる。図３１および図３２および図３３Ａ〜図３３Ｅに見られる形状もこのような利点をもたらす。
【０１１２】
図３３Ａは、比較的直線状の２つの部分（３８６）によって離隔された半円形の端（３８５）を有する拡張後のインプラント（３８４）の斜視図を示す。丸みを帯びた端（３８５）が胃壁の大きな部分を覆う幅広の面を提供するので、胃神経系の一部に圧力が加えられることが十分に予測される。直線部分（３８６）は、実質的に、端（３８５）を胃壁に押し付ける構造梁である。
【０１１３】
図３３Ｂは、複数の腕木を有する十字形状の、拡張したインプラント（３８７）の斜視図を示す。これらの腕木が拡張することによって、略対向するさまざまな胃壁領域を押す。これは頑丈な構造である。
【０１１４】
図３３Ｃ−１は、三角錐の骨組み形状を有する拡張したインプラント（３８７）の斜視図を示す。図３３Ｃ−２は、図３３Ｃ−１のインプラントの断面を示す。この形状は確定的な形態であり、胃壁に接触するための丸みを帯びた角（３９０）を有する。三角錐形状は確定構造を含むので、この形状は胃壁を押し込むためのさまざまな部位を提供する。
【０１１５】
図３３Ｄは、２つに折り畳まれた円板の形状を有する拡張したインプラント（３９２）の斜視図を示す。
【０１１６】
図３３Ｅは、メービウスの帯の形状を有する拡張したインプラント（３９４）の斜視図を示す。この形態の捻れ（３９６）は、ある程度の剛性を全体構造に与える。
【０１１７】
図３４Ａは、本願発明者らの拡張可能インプラントのフープすなわちリング状の変形例（４００）の部分切り取り図であり、フープ内のガス発生器（４０２）の代替配置をさらに示す。図３４Ａに示すこのガス発生器の構成は、図３４Ｂの切り取り図にさらに示されている。コンテナすなわちキャニスタ（４０２）は２つの容積（４０６、４０８）を含み、これらの容積はそれぞれ１つの反応物質、例えば塩基または酸、を収容する。反応物質を収容する２つの容積（４０６、４０８）は壁（４１０）によって隔離される。向かい合う丸みを帯びた壁（４１２、４１４）は、液体反応物質の流入または流出を可能にする開口部（４１６）を複数含む。何れにせよ、容積（４０８）内の液体反応物質は開口部を通ってその容積から離れ、円環体（図３４Ａ中の４０３）の内部を端から端まで移動してコンテナ（４０２）の反対側に到達し、反対側の容積（４０６）の開口部を通過し、膨張用ガスを生成するための反応を開始する。この配置は、ガス生成キャニスタ（４０４）の据え付けを容易にするばかりか、反応物質同士が最大長の経路によって離隔される。
【０１１８】
図３５は、反応およびそれによるガス生成に適切な時点までガス生成用組成物の２つの成分を切り離して配置する変形例を説明するために、自己拡張式インプラントの側断面を３段階で示す。
【０１１９】
図３５の手順の開始構成として示されているのは、平らな上面（４４４）と平らな下面（４４６）とを有し、中心開口部（４４２）が設けられた、膨張前のインプラント（４４０）である。第１の成分（４４８）は第１の容積（４５０）に配置され、第２の成分（４５４）は遠く離れた第２の容積（４５６）に配置される。
【０１２０】
「段階１」において、第１の成分（４４８）と第２の成分（４５４）とを含む膨張前のインプラント（４４０）は、２つの成分を隔離したまま、きつく巻かれる。巻かれたインプラント（４４０）は、次に生物分解性材料、例えばゼラチン層（４５８）、によってコーティングされて嚥下可能なコーティング付きインプラント（４６０）が形成される。液体は、上面（４４４）および下面を形成する層間で毛管作用によって他の反応成分に向かって移動する傾向をある程度示すと期待されうるが、本願発明者らの経験によるとこのような移動が発生することは稀である。巻きがきついほど、液体が移動し難くなる。この理論に縛られたくはないが、液体の浸透によって発生する反応は、巻かれた装置内部のシステム圧力を上げ、液体をその体積に押し戻すと本願発明者らは推測する。
【０１２１】
「段階２」において、コーティング付きインプラント（４６０）は嚥下され、生体内分解性のコーティング（４５８）が分散するので、きつく巻かれたインプラントが広がって第１の容積内にある第１の成分が第２の容積（４５６）の方へ移動して第２の容積（４５６）内の第２の成分と反応してガスを形成し、装置を膨らませて膨張されたインプラント（４６２）を形成する。
【０１２２】
図３６は、インプラントを自己膨張させる別の模式化された装置を示す。上記のケースと同様、少なくとも一方の成分は液体である。この変形例において、第１の液体成分（４６０）は第１の容積（４６２）に配置される。第１の容積（４６２）は、第２の液体または固体成分（４６４）が収容されている第２の容積（４６６）にのみ通じる閉鎖可能な開口部を１つ以上有しうる。第２の容積（４６６）は、インプラントを形成する膨張可能な袋または気嚢への通路（４６８）を含む。第１の成分（４６０）と第２の成分（４６４）とは一緒にガス生成用組成物を構成する。
【０１２３】
第１の容積（４６２）と第２の容積（４６６）の間の通路（４７２）は、糸（４７６）によって閉位置に保持されるプラグ（４７４）を用いて一時的に閉鎖される。スプリング（４７８）がプラグ（４７４）を押し付けることによってプラグ（４７４）が付勢されて開く。糸（４７６）は、スプリングを反対方向に引く。糸がなければ、図３６の下図のようにスプリング（４７８）の可圧によってプラグ（４７４）が開くことになる。
【０１２４】
インプラントの外側には、可消化性の結び目（４８０）などがある。この結び目（４８０）などが胃内で消化または浸食されると、図３６の下図に示すように糸（４７８）が上壁から滑り落ちるので、スプリング（４７４）がプラグ（４７４）を第１の容積（４６２）に押し込む。これによって、第１の液体成分（４６０）の一部が第２の容積（４６６）内の第２の成分（４６４）に移動して膨張用ガスを生成し、このガスが開口部（４６８）から漏れ出てインプラント（４７０）を膨張させる。スプリング（４７４）は、ポリグリコール酸などの生分解性高分子で形成してもよい。
【０１２５】
図３７は、図３６とほぼ同様の配置であるが、封止用または弁操作用の配置が異なる。この変形例において、第１の容積（４６２）と第２の容積（４６６）との間の通路（４７２）は、可撓性の高分子磁気フラッパ（４９０）によって一時的に閉鎖される。フラッパ（４９０）には、開口部（４７２）を取り囲む磁性台座（４９２）が必要に応じて設けられる。
【０１２６】
フラッパ（４９０）は、可撓性の高分子材料を含んでもよい。可撓性の高分子材料として、例えば強磁性粒子が挙げられる。図３７の下図に示すように磁石（５００）がフラッパ（４９０）を開口部（４７２）から遠ざけ、第１の容積（４６２）内の流体（４６０）が第２の容積（４６６）に入って反応してガス化し、最終的に開口部（４６８）から流れ出てインプラントを膨張させるために十分な強磁性粒子を含めるべきである。実際の作動時、磁石を患者の胃領域に当てがってフラッパ（４９０）を開き、ガス生成を開始させることもできる。
【０１２７】
図３８は、図３７に示す配置と同様であるが、圧縮状態のスプリング（５０６）に接してフラッパ（５０４）を所定位置に保持するために熱可塑性封止材（５０２）を代わりに使用している。高周波（ＲＦ）エネルギー（５０８）の印加によって熱可塑性封止材（５０２）が溶けると、スプリング（５０６）が解放されるので、第１の容積（４６２）の流体（４６０）が第２の容積（４６６）に入って反応してガス化し、最終的に開口部（４６８）から流れ出てインプラントを膨張させる。このような熱可塑性封止材（５０２）は、かなり低い軟化点を有し、軟化用のＲＦエネルギーを封止材に集中させやすい強磁性またはフェリ磁性粒子などの材料が加えられることが望ましい。
【０１２８】
図３９は、ガス生成用組成物の一方の成分（５１２）を収容する容積（５１０）と折り目（５１４）の存在とを単に示す。この折り目（５１４）の存在によって（図３９の下図に示すように）折り畳まれたときに封止力が折り目（５１４）に集中するので、成分（５１２）が容積（５１０）内に隔離されたままになる。
【０１２９】
折り畳まれる構成体は、そのまま折り畳んで図３５の段階２のように、ガス膨張に必要になるまで各反応物質を隔離しやすいロール状にしてもよい。
【０１３０】
ガス生成用組成物の成分間の隔離を維持するために適した別の一連の構造は、本願発明者らが「脆弱な」構造として特徴付けるものである。「脆弱な」構造とは、外側からの何らかの動きまたは圧力によって該構造の少なくとも一部が物理的に破砕されるまでは、２つの成分間の隔離を維持する構造を意味する。該構造の少なくとも一部が物理的に破砕されると、ガス生成用組成物の成分同士が接触して化学反応を起こす。上記の各ガス生成用組成物のケースと同様に、どちらか一方または両方の成分を液体、固体、半固体、またはゲル形態にしてもよい。
【０１３１】
脆弱な構造の一部を物理的に破砕するための刺激は、体内の自然の、または加えられた、動きまたは圧力でもよい。蠕動運動の結果として、あるいは嚥下行為、または体外から加えられた物理的圧力（例えば、保健専門家による胃の押圧）の結果として引き起こされるような圧力を用いて、脆弱な構造の破砕可能な構成要素を破砕してもよい。脆弱な構造の破砕可能な構成要素を破砕するために、外側カプセルが溶解した後のバルーンの広がりに伴う動き、蠕動運動、または脆弱な構造に対する物理的操作などを使用しうる。
【０１３２】
破砕領域を広げて、例えば脆弱な構造の構造壁を破壊してもよく、あるいは破砕領域を狭めて、例えばガス生成用化学物質同士の接触を可能にする穴または小さな通路を開けてもよい。破砕領域の相対サイズは、これらの極端の間でよい。
【０１３３】
多種多様な材料が脆弱な構造の破砕可能な構成要素としての使用に適している。石油蝋、蜜蝋、ポリエチレンワックスなどのワックスが適している。ハードゼラチン、米および小麦のヌードル材料、おそらく馬鈴薯澱粉を含む澱粉系組成物などの天然材料（または自然の材料から得られる材料）を、合成および天然のポリマーを加えて、または加えずに、破砕可能な構成要素の一部として使用してもよい。破砕可能な構成要素は、破砕可能な材料によって縁取られた破砕不能な材料（おそらく、ポリグリコール酸膜などの胃液内で溶ける材料）の領域を含んでもよい。
【０１３４】
図４０Ａ〜図４０Ｃは、破砕可能な被覆を有する３つの脆弱な構造の側面図を示す。図４０Ａは、破砕可能なカバー（６０２）を有し、ガス生成用化学物質のどちらか一方を収容する、角が略直角な構造（６００）を示す。図４０Ｂは、横断面が平行四辺形の構造（６０６）を示す。構造（６０６）は角が直角でないため、図４０Ａに図示の構造に比べ、圧力下でより容易に破砕される。図４０Ｃは、応力破砕が容易な領域（６１２）を有する構造（６１０）を示す。小丘（６１２）は、破砕性を高めるためにこの図に示す具体的形状を有する必要はない。他の形状でも応力を集中化できる。
【０１３５】
図４１Ａ〜図４１Ｃは、ガス生成用成分間の分離を維持するために１つ以上の破砕可能な表面を用いる構造を示す。図４１Ａは、２つの破砕可能な表面すなわち壁（６１６）と中心壁（６１８）とを有し、これらの壁が全て組み合わさって第１のガス生成用固体または流体（６２０）と第２のガス生成用固体または流体（６２２）とを封入する脆弱な構造（６１４）を示す。中心壁（６１８）は、破砕可能であってもなくてもよい。図４１Ｂは、第１のガス生成用固体または流体（６２０）と第２のガス生成用固体または流体（６２２）とを分離するために破砕可能な中心壁（６２６）を用いる脆弱な構造（６２４）を示す。図４１Ｃは、第１のガス生成用固体または流体（６２０）と第２のガス生成用固体または流体（６２２）とを分離するために外面すなわち外壁（６２８）と中心壁（６３０）とを用いる脆弱な構造（６２７）を示す。
【０１３６】
図４０Ａ〜図４０Ｃおよび図４１Ａ〜図４１Ｃに図示の各構造を拡張可能な袋、バルーン、または気嚢に導入してもよいが、必ずしも気嚢またはバルーンの内部に取り付ける必要はない。
【０１３７】
図４２は、破砕可能な壁（６４２）が拡張可能な気嚢（６４６）の一部と組み合わさって第１または第２のガス生成用固体または流体（６４４）の一方を収容する脆弱な構造（６４０）を示す。選択された量の第１または第２のガス生成用固体または流体を封入するために、これらの破砕可能な壁のうちの２つ（またはそれ以上）を単一の拡張可能な気嚢内で使用してもよい。これら複数の構造をすべて同じサイズにする必要はない。
【０１３８】
図４３は、少なくとも１つの破砕可能な内壁（６５２）を有する脆弱な構造（６５０）の破砕前および破砕後の側断面図を示す。装置（６５０）の全体構造は、３つの格納容積すなわち領域（６５４、６５６、６５８）を含む。小さな容積（６５４）は、隣接する室（６５６）から破砕可能な壁（６５４）によって分離され、酸または塩基のどちらかを収容する。隣接する室、すなわち中間の室（６５６）は、酸（小さな室（６５４）が塩基を収容する場合）または塩基（小さな室（６５４）が酸を収容する場合）を収容する。最後の室（６５８）は、小さな室（６５４）と同じく酸または塩基を収容する。
【０１３９】
この構造は、反応物質の混合を助ける。図４３（ｂ）に示すように破砕可能な壁（６５２）が壊れると、容積（６５４）内の少量の反応物質が室（６５６）内の相補的反応物質と反応してガスを形成する。この拡張によって中間室（６５６）内の反応物質が室（６５６）と室（６５８）の間の薄い壁（６６０）を突き抜けて最終室（６５８）に入り、室（６５６）内の反応物質と室（６５８）内の反応物質とが反応してより大量のガスを生成する。ガスの拡張によって、薄い端壁（６６２）が押し破られて外側の気嚢に入り、この外側の気嚢を拡張させる。
【０１４０】
１つ以上の薄い壁（６６０、６６２）を破砕可能な領域にすることが望ましい場合は、そうしてもよい。
【０１４１】
図４４は、２つのガス生成用化学物質を収容する２つの容積（６７４、６７６）を分離する少なくとも１つの破砕可能な接合部（６７２）を内側に有する脆弱な構造（６７０）の破砕前および破砕後の側断面図を示す。図４４（ｂ）に示すように破砕可能な接合部（６７２）を曲げると、２つの容積（６７４、６７６）への通路がどちらも開き、拡張可能な気嚢の内部への接合部が開口する。図４５は、図４４の装置の破砕可能な接合部（６７２）の拡大側面図を示す。このような種類の脆弱な封止材は広範に使用されてきた。例えば、フクシマに発行された米国特許第４，７９０，４２９号明細書を参照されたい。
【０１４２】
最後に、図４６は、一対の壁（６８２、６８４）が気嚢の壁（６８６）に付着して、第１または第２のガス生成用固体または流体（６９２、６９４）のどちらか一方をそれぞれ収容する容積（６８８、６９０）を画成する脆弱な構造（６８０）を示す。これらの壁は、図４４および図４５と共に説明した種類の破砕可能な接合部（６９６）を介して接合される。破砕可能な接合部（６９６）の破砕によって、ガス生成用の反応性化学物質同士が接触し、気嚢を拡張させる。
【０１４３】
使用方法
記載の胃内インプラントは、次のように使用される。すなわち、嚥下可能な装置は、（ａ）折り畳まれた構成で患者に経口投与され、（ｂ）胃に移送され、（ｃ）おそらく拡張可能部材の拡張によって、または形状安定化材の浸食後に、胃壁に圧力を加えるほぼ所定のサイズまで胃内で拡張し、（ｄ）生物浸食によって所定期間後に分解され、（ｅ）胃から排出される。
【０１４４】
記載の各装置は、食欲を抑制するために使用しうる。この治療は、拡張可能な１つ以上の個別部材で構成された、生物分解性の自己膨張式胃内インプラントを周期的に経口投与する段階を含む。各投与間の間隔は、患者の生理的および精神的特性を考慮して医療専門家が決める。この治療は、食事中およびその後の食物摂取量が減るように、しぼんだインプラントを食事前に嚥下すると特に有用である。
【０１４５】
胃以外のインプラント
上記の胃内での使用に加え、上に例示した生物分解性の自己膨張式または自己開放式インプラント構造は、患者の体の自然の、または作成された、開口部から体腔を通して所定の遠隔位置に導入することもできる。これらの胃以外に使用されるインプラントは、上記の構造の何れかを使用しうる。
【０１４６】
これらのインプラントは、口、鼻、耳、尿道、膣、直腸、輸血用に設けられた血管の開口、カニューレ、注射器、針、套管針によって作成された開口、あるいはこれらの何れかの組み合わせなど、体の自然の、または作成された、開口部に導入しうる。
【０１４７】
胃に加え、これらのインプラントは、気道、泌尿器管、耳管、鼻管、消化管、脈管系、および内視鏡的または腹腔鏡的処置によってアクセス可能にされた体腔など、さまざまな管を通すこともできる。
【０１４８】
胃内インプラントの場合のように、これらのインプラントは、引き続き、または同時に、発生する一連の事象において分解または生物分解されうる。インプラントは、複数種類の生物分解性成分を含んでもよい。例えば、これらの構成要素をそれぞれ異なる速度で生物分解する材料のセグメント、または層、またはコーティングで構成してもよい。
【０１４９】
インプラント部位に存在するあらゆる湿気によって各インプラントがその開示された機能を実行するように材料および構造を選択してもよく、例えば、尿道インプラントが尿によって侵食されるようにしてもよいが、流体インプラントの著しい浸食を引き起こすために、例えば薬、診断用薬などのアジュバントを加えて、または加えずに、食塩水、水などの流体をインプラント部位に導入してもよい。
【０１５０】
エフェクタの配置
最後に、本願明細書に記載の各インプラント構造は、体内の遠隔部位の原位置にエフェクタおよびインプラントを送達するためのビヒクルとして使用することもできる。これらの構造、特に拡張可能なバルーンなどを収容する可消化性または生体適合性カプセルの形態の構造、は消化管または他の体腔への横断に適している。標的、例えば上消化管または体腔の他の標的部分、に到達する前に早まって拡張または膨張させずにインプラントを上記のように配置するには、これらの特定のインプラントを適正に設計する必要がある。
【０１５１】
これらの浸食可能なインプラントは、標的原位置へのエフェクタの送達用に可消化性または生体内分解性のビヒクルを備えるか、または提供するようになっており、体の自然の、または作成された、開口部から体腔を通して所定の遠隔位置に植え込まれる。生体適合性ビヒクルは、少なくとも１つのエフェクタを少なくとも部分的に包囲する。
【０１５２】
ビヒクルは、少なくとも部分的に生物分解可能であってもよく、あるいは標的の遠隔位置に存在する条件下において、または使用者によって標的部位に作成された条件下において、生物分解可能であってもよい。
【０１５３】
包囲用カプセルの一部または全体を生物分解可能、折り畳み可能、分解可能、解体可能、分割可能などにしうる。包囲用カプセルの生物分解性部分は、セグメント化された被覆、多層コーティング、あるいはこれらの何れかの組み合わせでもよい。
【０１５４】
浸食可能なインプラントは、エフェクタを送達するために使用することもできる。送達可能なエフェクタとして、１つ以上の膨張可能バルーン（胃内バルーンを含む）、徐放性薬物を含む固体、ビデオカメラまたは温度測定装置または生検装置などの診断用道具、遠隔操作可能な手術道具類、あるいはビヒクル内に少なくとも部分的に封入され、その後に体内の遠隔位置に植え込まれるようにサイズおよび形状の点で適した医学的に利用可能な他のエフェクタなどが挙げられる。
【０１５５】
口、鼻、耳、尿道、膣、直腸、輸血用に設けられた血管の開口、カニューレ、注射器、針、套管針などによって開けられた開口などの体の開口部からインプラントを導入してもよい。記載のインプラントを次に消化管、気道、泌尿器管、耳管、鼻管、内視鏡的または腹腔鏡的処置などによってアクセス可能にされた体腔などの管腔に通してもよい。標的位置は、胃などの消化器官を含む。
【０１５６】
カバーが包囲用カプセルである場合は、その浸食可能なカバーは、上に挙げた腸溶性組成物を１つ以上含んでもよい。さらに、カバーは添加剤を含んでもよい。この添加剤として、生物致死剤、薬剤（持続的放出性薬物を含む）、可塑剤、Ｘ線不透過剤、油類、賦形剤、ビタミン、ホルモン、因子、抽出物（植物抽出物を含む）、補助因子、およびこれらの混合物などが挙げられる。
【０１５７】
油を添加剤として含める場合、適した油として、グリチルレチン酸ステアリル、酢酸トコフェロール、パンテノール、ホスファチジルコリン、ステアリン酸グリセリル、カプロン／カプリン酸トリグリセリド類、オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、セテアリールオクタノエート、ジカプリル酸／ジカプリン酸ブチレングリコール、水添ヒマシ油、モノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグルセリド類などのエステル類、および蜜ろう、カルナウバろう、オリーブ油、ホホバ油、ハイブリッドヒマワリ油、鉱物油、スクアレン、スクアラン、モノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグルセリド類、中鎖グリセリド類、ミグリオール、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、水添ヒマシ油、トウモロコシ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、および脂溶性ビタミンなどの植物性材料が挙げられる。
【０１５８】
図４７Ａから図５０は、標的原位置へのエフェクタ送達用の生体内分解性ビヒクルの概略図を示す。
【０１５９】
図４７Ａは、ＮｉＴｉ系の膨張可能な形状記憶部材（７００）の圧縮された、すなわち予備膨張後の、構成を示す。図示の装置は、体の開口部から体腔を通して所定の遠隔位置に植え込むこともできる胃内バルーンである。生体適合性および生体内分解性ビヒクル（７００）はその内側の容積（７０２）に１つ以上のエフェクタ（７０６）を封入する。被覆は、ＰＭＭＡなどの非生物分解性物質またはＰＬＡなどの遅分解性材料を含む２つ以上の部分または区画（７０１）を含む。これらの部分（７０１）を溶融、接着によって貼り合わせてもよく、あるいは他の機械的または化学的な相互接続によって互いに取り付けてもよい。これらの部分を互いに統合させてもよい。生物分解性材料（７０４）、例えばペースト、ゼラチン、またはナイロン１２、を用いてこれらの部分を互いに付着させてもよい。標的遠隔位置に到達した後（図４７Ｂ）、生物分解性の相互連結物質は溶解し、ビヒクルはその包囲構成部分に分解する（図４７Ｂの７０８、７１０）。したがって、エフェクタ（７０６）は解放されて露出され、原位置において標的遠隔位置の条件下で機能する。
【０１６０】
図４８は、別の変形例のインプラントの概略図を示す。この例のインプラントは、包囲層（７１２）全体が生物分解性材料を含む。
【０１６１】
図４９は、さらに別の変形例のインプラントの概略図を示す。この例のインプラントは、内側の生物分解性層（７１４）と、これを囲む、例えば薬物放出用または潤滑用の材料を含む、第２の層（７１６）とを有する。
【０１６２】
図５０は、別の変形例のインプラントの概略図を示す。この例のインプラントは、いくつかの、または複数の、包囲区間（７１８）が統合されている。これらの層を生体内分解性材料によって、あるいは他の物理的、機械的、または化学的な材料または成分によって相互に連結してもよい。
【０１６３】
生物分解性ポリマー
生体内分解性または生物分解性ポリマーとして、細胞作用によって生体内分解可能な、または胃液内に存在する成分などの体液成分の作用によって生物分解可能な、生体適合性ポリマーが挙げられるが、これだけに限定されるものではない。このような高分子物質として、ポリエステル、ポリアミド、ポリペプチド、多糖類などが挙げられる。適した生体適合性、生物分解性ポリマーとして、ポリラクチド類、ポリグリコリド類、ポリカプロラクトン類、ポリ無水物類、ポリアミド類、ポリウレタン類、ポリエステルアミド類、ポリオルトエステル類、ポリジオキサノン類、ポリアセタール類、ポリケタール類、ポリカーボネート類、ポリオルト炭酸塩類、ポリホスファゼン類、ポリヒドロキシブチラート類、ポリヒドロキシバレレート類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリアルキレンスクシネート類、ポリリンゴ酸、ポリ（アミノ酸）、ポリメチルビニルエーテル、無水ポリマレイン酸、キチン、キトサン、およびこれらのブロックおよび密接したコポリマー類、ターポリマー類、またはより高度なポリマー−モノマー重合体類、およびこれらの組み合わせおよび混合物などが挙げられる。より操作可能な生物分解性ポリマーの多くは、加水分解によって分解される。
【０１６４】
これらのポリマーは、ポリ無水物などの表面浸食可能なポリマーまたはポリオルトエステルなどのバルク浸食可能なポリマーのどちらでもよい。ポリ（Ｌ−乳酸）（ＰｌＬＡ）、ポリ（ＤＬ−乳酸）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸）（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン類、コポリマー類、ターポリマー類、これらのより高度なポリ−モノマー重合体類、またはこれらの組み合わせまたは混合物は、極めて有用な生体適合性、生物分解性ポリマーである。極めて有用な生物分解性コポリマーの１つは、乳酸とグリコール酸コポリマーとを含み、ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧ）とも呼ばれる。市販のポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）材料のコ−モノマー（ラクチド：グリコリド）比は、一般にグリコール酸に対する乳酸の比が約１００：０から約５０：５０である。グリコール酸に対する乳酸のコ−モノマー比として約８５：１５および約５０：５０の間が極めて適している。ＰＬＡに対するＰＬＧの混合比が例えば約８５：１５と約５０：５０の間であるＰＬＧとＰＬＡの混合物も、適したポリマー材料を調整するために使用される。
【０１６５】
ＰＬＡ、ＰｌＬＡ、ＰＧＡ、ＰＬＧ、これらの組み合わせ、混合物、合金、および混合物は、ヒトへの臨床用途に承認された合成ポリマー類に含まれている。これらは、外科用縫合材料として使用されるほか、さまざまな放出制御装置にも使用される。これらは生体適合性であり、その分解産物は、通常の代謝経路に進入する乳酸およびグリコール酸などの低分子量化合物を含む。さらに、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）のコポリマーは、グリコール酸に対する乳酸のコポリマー比を変えるだけで、選択された単繊維の破損時間を数日から数年にわって変えられる広範囲の分解速度という利点を提供する。
【０１６６】
上に挙げた生物分解性ポリマーの生物分解を向上するために、これらの高分子組成物は、これらのポリマーの生物分解を容易にするために選択された酵素をさらに含んでもよい。適した酵素および同様の反応物質は、エステル水解機能を有するヒドロラーゼまたはプロテアーゼである。このような酵素として、プロテイナーゼＫ、ブロメライン、プロナーゼＥ、セルラーゼ、デキストラナーゼ、エラスターゼ、プラスミンストレプトキナーゼ、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、キモパパイン、コラゲナーゼ、スブチリシン、クロストリドペプチダーゼ（ｃｈｌｏｓｔｒｉｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ）Ａ、フィシン、カルボキシペプチダーゼＡ、ペクチナーゼ、ペクチンエステラーゼ、各種オキシドリダクターゼ、各種オキシダーゼなどが挙げられる。インプラントの浸食時間を調整するために、このような分解向上剤を適量含めてもよい。
【０１６７】
腸溶性コーティング材料
本願発明者らの装置での使用に適した腸溶性コーティング材料は、公知の水溶性腸溶性コーティングシステムから選択してもよい。これらのコーティングシステムとして、アクリル樹脂の水溶性分散体、特にポリメタクリルメタクリル酸コポリマー類、および酢酸の分散体、特に酢酸フタル酸セルロースポリマー類などが挙げられる。適したメンバとして、アクリル系樹脂類、アゾポリマー類、ポリ酢酸ビニルとポリアクリル酸のポリマー類、メタクリル酸とメタクリル酸メチル、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロシキプロピルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセチルジエチルアミノアセテート、酢酸フタル酸セルロース、およびエチルセルロースのコポリマー類、およびメタクリル酸とメタクリル酸メチルのコポリマー類が挙げられる。アジュバントとしてセラック、タルク、ステアリン酸、および可塑剤などをさらに含んでもよい。適した組成物は、カルボキシアルキルセルロースのカルボキシアルキル基をエステル化することによって得てもよい。このような基は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、およびこれらのナトリウムまたはカルシウム塩、カラギーナン、アンゲリカ酸、およびこれらのマグネシウム、ナトリウム、およびカルシウム塩、ポビドン、ポリビニルアルコール、トラガカントゴム、キトサン、およびキチン、弾性ポリマー類、ゴム類、バイオゴム類、またはシリコーン類、セバシン酸（ポリ）グリセロールおよび／またはその派生物、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ｅＰＴＦＥ、およびフッ素化エチレン−プロピレン樹脂類（ＦＥＰ）などのフルオロポリマー類、テレフタル酸ポリエチレン（ＰＥＴ）、Ｈｙｔｒｅｌポリエステル類、さまざまな芳香族ポリマー類、およびポリエーテルケトン（ＰＥＥＫ）の特定の形態、各種ナイロン、特にナイロン１２、ヒドロゲル類、エラスチン状ペプチド類、ポリヒドロキシアルカノエート類（ＰＨＡ）などの生物分解性および生体吸収性エラストマー類、およびポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、およびこれらのコポリマー（ＰＬＧＡ）などの生物分解性ポリマー類、アルギン酸塩、およびアルギン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびその派生物から選択される。
【０１６８】
他の適した材料として、ヒドロゲル類、アセタールコポリマー類、およびホモポリマー類が挙げられる。アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）およびＡＢＳとポリカーボネート類、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリアクリレート類、ポリアリルスルホン、ポリカーボネート類、ポリエーテルイミド、ポリエーテルスルホン、ポリフェニレンオキシド、ポリフェニレンスルフィド、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、およびアクリロニトリルスチレンとの混合物が適している。動物由来の腸、はらわたなど、澱粉、パスタ、α澱粉、ラクトース、マニトール、ソルビトール、スクロース、およびデキストリンなど、さまざまな材料が適している。他の承認された材料として、カルボマー９１０、９３４、９３４Ｐ、９４０、９４１、または１３４２、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、硫酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−トリメチルアンモニウムブロミドによってアルキル化された乾燥エピクロロヒドリンによって架橋されたポリ（アリルアミン塩酸塩）などのアミン系ポリマー類、脂肪族アミンモノマーを重合化することによって作られたポリマー類、例えば、アミノ置換基、および場合によっては１つ以上の追加置換基、を有する飽和または不飽和、直鎖、分岐、または環状の非芳香族炭化水素。
【０１６９】
生体内分解性金属材料
生体内分解性金属材料として、金属マグネシウム、チタン、ジルコニウム、ニオブ、タンタル、および亜鉛が挙げられる。シリコンは、生体内分解性の半金属である。これらの材料の混合物および合金も生体内分解可能であり、例えばＢｏｌｚらに発行された米国特許第６，２８７，３３２号明細書に記載されているような特定の亜鉛−チタン合金などが挙げられる。
【０１７０】
このような合金の物理的特性は、金属の選択と、得られた合金の相対量の選択との両方によって制御しうる。例えば、約０．１重量％から１重量％のチタンを追加すると、結晶性亜鉛の脆性が低下する。亜鉛−チタン合金に０．１重量％から２重量％の金を追加すると、合金の粒径が小さくなり、材料の抗張力が増す。
【０１７１】
他の生体内分解性合金として、上記の材料のほか、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、鉄、およびマンガンから選択される１つ以上の金属が挙げられる。第１群の材料は、胃液への露出後に多少の耐浸食性を有する酸化物コーティングを形成しうる。第２群の金属は、胃液内で比較的浸食されやすく、他の状態では耐性のあるコーティングの溶解を促進する。
【０１７２】
後者の合金に関するさらなる詳細もＢｏｌｚらに発行された米国特許第６，２８７，３３２号明細書に記載されている。この明細書の内容全体を参照により本願明細書に援用するものとする。
【０１７３】
マグネシウム合金類は、このクラスの特に適したメンバである。例えば、これらの合金類は、マグネシウム対リチウムの比が約６０対４０のリチウム−マグネシウム合金を含んでもよく、場合によっては亜鉛などの疲労改善成分を含んでもよい。ナトリウム−マグネシウム合金も適している。
【０１７４】
アジュバント組成物
インプラントの本体は、アジュバント組成物をさらに含んでもよい。このアジュバント組成物は、治療用組成物、徐放性治療用組成物、薬剤、ｐＨ緩衝液、耐酸組成物、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、添加剤、滑剤、ＵＶコントラスト剤、超音波コントラスト剤、Ｘ線不透過剤、診断用薬、消化関連治療薬、善玉菌培養物、あるいはこれらの何れかの組み合わせから選択してもよい。インプラント本体の材料およびアジュバント組成物に応じて、アジュバントをインプラント本体に注入、混入、または被覆してもよい。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１５Ｆ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２５Ｃ】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２６Ｃ】
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【図２６Ｄ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３３Ｃ−１】
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【図３３Ｃ−２】
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【図３３Ｄ】
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【図３３Ｅ】
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【図３４Ａ】
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【図３４Ｂ】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０Ａ】
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【図４０Ｂ】
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【図４０Ｃ】
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【図４１Ａ】
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【図４１Ｂ】
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【図４１Ｃ】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７Ａ】
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【図４７Ｂ】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【国際調査報告】
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