(57)【要約】  多数の架橋ポリマー粒子（Ａ）を含む組成物であって、ポリマーは、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種のモノマー単位の重合生成物であり、架橋ポリマー粒子には活性成分（Ｂ）が担持され、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする組成物は、皮膚と髪の上の皮脂を抑制しながら、長時間にわたって活性成分を放出するのに有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）多数の架橋ポリマー粒子および（Ｂ）該架橋ポリマー粒子に担持された活性成分を含む徐放性組成物であって、前記ポリマーが、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種のモノマー単位の重合生成物であり、そしてポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２】
ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．２〜２０であることを特徴とする請求項１に記載の徐放性組成物。
【請求項３】
前記ポリマーが飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導された２種のアルキルエステルの重合生成物であることを特徴とする請求項１または２に記載の徐放性組成物。
【請求項４】
メタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの共重合体の多数の架橋粒子を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項５】
架橋ポリマー粒子が、最も小さい直径で、２〜１００μｍの体積平均粒径を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項６】
活性成分が親油性化合物であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項７】
活性成分が７〜１２（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２の溶解度パラメーターを有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項８】
スキンケアまたはヘアケア組成物の形態である請求項１〜７のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物を皮膚または髪に接触させることを含む、ある時間にわたって皮膚または髪に活性成分を放出する方法。
【請求項１０】
活性成分がある時間にわたって皮膚または髪に放出され、そして皮膚または髪の上の皮脂の量が抑制されることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
活性成分が非医学的成分であることを特徴とする請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
活性成分（Ｂ）が担持された多数の架橋ポリマー粒子（Ａ）であって、前記ポリマーが、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種のモノマー単位の重合生成物であり、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする粒子。
【請求項１３】
ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．２〜２０であることを特徴とする請求項１２に記載の多数の粒子。
【請求項１４】
前記ポリマーが、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸から誘導された２種のアルキルエステルの重合生成物であることを特徴とする請求項１２または請求項１３に記載の多数の粒子。
【請求項１５】
前記ポリマーがメタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの重合生成物であることを特徴とする請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の多数の粒子。
【請求項１６】
活性成分が親油性化合物であることを特徴とする請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の多数の粒子。
【請求項１７】
活性成分が７〜１２（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２の溶解度パラメーターを有することを特徴とする請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の多数の粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組成物から活性成分を持続放出するのを可能にする組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬のような活性薬剤の持続放出は、活性薬剤を利用する治療計画の安全性、効能および信頼性を改善する。従って、徐放性組成物は、製薬分野において広く用いられている。徐放性組成物は、これまで、パーソナルケア産業界においてはそれほど広く知られていないが、ビタミン、香料、皮膚軟化薬および日焼け止めのような活性成分の持続放出を可能にするパーソナルケア組成物を提供することもまた非常に望ましいであろう。
【０００３】
米国特許第６，４９１，９５３号明細書は、油溶性の活性薬剤が油系制御放出組成物の成分であるときは、または制御放出形態の油溶性活性薬剤が非水性媒質にさらされるときは、油溶性活性薬剤の制御放出を達成する難しさを説明している。米国特許第６，４９１，９５３号明細書は、（ａ）単不飽和モノマーを含まず、５〜８０μｍの平均単位粒子寸法を有し、０．００８〜０．１ｇ／ｃｃの嵩密度を有し、開球および切断された球体の形をした、吸着性ポリマーの微粒子、（ｂ）該吸着性ポリマー微粒子の上に吸着した油溶性局所活性化合物、および（ｃ）吸着性ポリマー微粒子および活性化合物の上に被覆され吸着された水溶性放出遅延剤を含む組成物を提供することによって、制御放出組成物からの活性薬剤の時期尚早の放出の問題を克服しようとしている。水溶性放出遅延剤としてのステアリルアルコールで被覆されたＰｏｌｙｐｏｒｅ  Ｅ（メタクリル酸アリルとジメタクリル酸エチレングリコールの共重合体）中のサリチル酸の遅延放出が示されている。しかし、この水溶性放出遅延剤または米国特許第６，４９１，９５３号明細書に開示された別の単量体放出遅延剤の使用は、多くの制御放出組成物において望ましくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第６４９１９５３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、単量体放出遅延剤の含有に頼らない、新しい徐放性組成物を提供することは望ましいであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の１つの態様は、（Ａ）多数の架橋ポリマー粒子および（Ｂ）活性成分を含む徐放性組成物であって、該ポリマーは、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種の単量体単位の重合生成物であり、そして活性成分（Ｂ）は架橋ポリマー粒子（Ａ）に担持され、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする徐放性組成物である。
【０００７】
本発明の別の態様は、皮膚または髪を前記持続放出組成物と接触させることを含む、ある時間にわたって皮膚または髪に活性成分を放出する方法である。
【０００８】
本発明のさらに別の態様は、多数の架橋ポリマー粒子（Ａ）であって、該ポリマーは、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種の単量体単位の重合生成物であり、架橋ポリマー粒子（Ａ）には活性成分（Ｂ）が担持され、そしてポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする架橋ポリマー粒子である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、種々の架橋ポリマー粒子への種々の活性成分の担持量を示す。
【図２】図２は、種々の架橋ポリマー粒子への種々の活性成分の担持量を示す。
【００１０】
【図３】図３は、種々の架橋ポリマー粒子からの種々の活性成分の経時的放出を示す。
【図４】図４は、種々の架橋ポリマー粒子からの種々の活性成分の経時的放出を示す。
【図５】図５は、種々の架橋ポリマー粒子からの種々の活性成分の経時的放出を示す。
【００１１】
【図６】図６は、架橋ポリマー粒子を含まない対照ローションからの活性成分の放出と比較した、ローションに含まれた架橋ポリマー粒子からの活性成分の放出およびヒトの皮膚を擬態したシリコーン膜を通してのそれの浸透を示す。
【図７】図７は、架橋ポリマー粒子を含まない対照ローションからの活性成分の放出と比較した、ローションに含まれた架橋ポリマー粒子からの活性成分の放出およびヒトの皮膚を擬態したシリコーン膜を通してのそれの浸透を示す。
【００１２】
【図８】図８は、種々の塗布量の皮脂についての、本発明の徐放性組成物の、および対照組成物の皮脂抑制を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
（Ａ）多数の架橋ポリマー粒子（以下に詳しく説明する。）および（Ｂ）該架橋ポリマー粒子に担持された活性成分を、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０で含む本発明の組成物が、持続効果を可能にする時間にわたって活性成分を放出することができることが、驚くべきことに見いだされた。従って、本発明の組成物は徐放性組成物と呼ばれる。本発明の好ましい態様においては、該組成物は、皮膚または髪に塗られたときに、ある時間にわたって活性成分を放出するスキンケアまたはヘアケア組成物である。さらにより驚くべきことに、その好ましいスキンケアまたはヘアケア組成物は、長時間にわたって髪または皮膚に活性成分を届けると同時に、皮脂を吸収し、それにより皮膚および髪の上の油ぎったてかてかを抑えるのに有用であることが見いだされた。
【００１４】
架橋ポリマー粒子およびそれらを調製する方法は、米国特許第４，４８９，０５８号明細書および米国特許第４，６１９，８２６号明細書に記載されている。これらの特許は、その架橋ポリマーをにきびの抑制に使用することを開示している。そのポリマーは皮脂を吸収し保持することができる。国際公開第９２／００７１９号および国際公開第９２／００７２４号は、前記の架橋ポリマーを含むメイクアップ組成物および化粧用ローションを開示している。しかし、これらの先行技術文献のいずれも、ポリマー（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０で、ポリマー粒子に活性成分を担持する利点を開示していない。これらの先行技術文献のいずれも、長時間にわたって活性成分を放出する徐放性組成物を開示していない。それと反対に、国際公開第９２／００７１９号および国際公開第９２／００７２４号は、その組成物の中に、一定の溶解度パラメーターの物質を含めないことを教示する。
【００１５】
徐放性組成物は、活性成分（Ｂ）が担持された多数の架橋ポリマー粒子（Ａ）を含み、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比は、０．０５〜５０、好ましくは０．２〜２０、より好ましくは０．５〜１０、最も好ましくは１〜５である。上記の質量比は、１種以上の活性成分（Ｂ）の質量の合計を、無担持の架橋ポリマー粒子（Ａ）の質量の合計で割ったものと定義される。
【００１６】
架橋ポリマー（Ａ）は、モノアルケニル芳香族化合物、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導されたアルキルエステル、および脂肪族カルボン酸のビニルエステルからなる群から選択された少なくとも２種の単量体単位の重合生成物である。好ましくは、架橋ポリマー（Ａ）は前記の単量体単位の２種の重合生成物であり、単量体単位の各々の量は、単量体単位の質量の合計を基準として、２５〜７５質量％、より好ましくは３０〜７０質量％である。これらの単量体単位に加えて、架橋ポリマー（Ａ）は一般に以下に記載するような少量の架橋剤を含む。架橋剤はいかなるジまたはポリ官能性化合物であってもよい。架橋ポリマー（Ａ）は、架橋剤以外の２個以上の重合性二重結合を有する単量体単位を含まない。
【００１７】
本発明の徐放性組成物用のポリマーの調製に用いることができる好ましいモノアルケニル芳香族化合物は、２〜約１０個の炭素原子の直鎖または枝分れ鎖モノアルケニル残基を含有し、そして所望によりハロゲンまたは１〜約２０個の炭素原子、より好ましくは１〜約１２個の炭素原子の直鎖もしくは枝分れ鎖アルキル基で置換された環であってもよい。そのような化合物としては、たとえば、２−クロロスチレン、３−フルオロスチレン、４−フルオロスチレンなどのような種々のハロスチレン；ビニルナフタレン、アリルベンゼン、２−フェニル−２−ブテン、スチレンおよびアルキルスチレンのような種々の置換されたスチレンが挙げられる。そのようなアルキルスチレンとしては、たとえば、メチルスチレン（すなわちビニルトルエン）、ｎ−ブチルスチレン、ｎ−アミルスチレン、ｎ−オクチルスチレンまたはｎ−オクタデシルスチレンのようなｎ−アルキルスチレン；イソブチルスチレン、イソヘキシルスチレンまたはイソドデシルスチレンのようなイソアルキルスチレン；ｓｅｃ−ブチルスチレン、ｓｅｃ−ヘキシルスチレンまたはｓｅｃ−オクチルスチレンのような第二級アルキルスチレン；ｔｅｒｔ−ブチルスチレン、ｔｅｒｔ−アミルスチレン、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルスチレン、４−ｔｅｒｔ−ヘキシルスチレン、ｔｅｒｔ−オクチルスチレンまたはｔｅｒｔ−エイコシルスチレンのような第三級アルキルスチレンが挙げられる。最も好ましいモノアルケニル芳香族化合物は、スチレンおよび１〜約１２個の炭素原子の直鎖または枝分れ鎖アルキル基で置換されたスチレン環である。
【００１８】
本発明の徐放性組成物用のポリマーの調製に用いることができる飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導された好ましいアルキルエステルは、１〜約２０個の、好ましくは８〜２０個の炭素原子を含有するアルコール基から誘導されたアクリル酸エステルまたはメタクリル酸エステルである。そのようなエステルとしては、たとえば、メタクリル酸ブチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ヘキシル、メタクリル酸イソボルニル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸セチル、アクリル酸エイコシル、メタクリル酸セチルエイコシル混合エステル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリル、アクリル酸イソボルニルおよびアクリル酸ラウリルが挙げられる。
【００１９】
本発明の徐放性組成物用のポリマーの調製に用いられる脂肪族カルボン酸の好ましいビニルエステルは、酢酸ビニル、酪酸ブチル、ステアリン酸ビニルまたは２−エチルヘキサン酸ビニルのような、２〜約２０個の、好ましくは８〜２０個の炭素原子を含有するカルボン酸から調製されたエステルである。
【００２０】
特に好ましいポリマーは、スチレンとメタクリル酸ラウリル；ビニルトルエンとメタクリル酸ラウリル；第三級ブチルスチレンとメタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリルまたはステアリン酸ビニルのポリマー；第三級ブチルスチレン、アクリル酸２−エチルヘキシルおよびメタクリル酸ラウリルの三元重合体；第三級ブチルスチレン、アクリル酸２−エチルヘキシルおよびメタクリル酸ステアリルの三元重合体；メタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルのポリマー；およびステアリン酸ビニルとメタクリル酸ラウリルまたはメタクリル酸イソボルニルのポリマー、の架橋ポリマーである。
【００２１】
より好ましくは、本発明の徐放性組成物は、飽和アルコールとアクリル酸またはメタクリル酸とから誘導された２種のアルキルエステルの重合生成物の多数の架橋ポリマー粒子を含む。
【００２２】
もっとも好ましくは、架橋ポリマー粒子はメタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの架橋共重合体である。その共重合体は、好ましくは、メタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの合計質量を基準として、３０〜７５質量％、より好ましくは４０〜７０質量％のメタクリル酸イソボルニルおよび７０〜２５質量％、より好ましくは６０〜３０質量％のメタクリル酸ラウリルから作られる。
【００２３】
架橋ポリマー粒子は、一般に、ポリマーの合計質量を基準として、約０．０１〜約５質量％、好ましくは約０．１〜約２質量％、より好ましくは約０．３〜約１質量％の架橋剤を含む。架橋剤は、架橋剤として有用であると知られているいかなるジまたはポリ官能性化合物であってもよく、たとえばジビニルベンゼン、ジメタクリル酸ジエチレングリコール、ジイソプロペニルベンゼン、マレイン酸ジアリル、フタル酸ジアリル、アクリル酸アリル、メタクリル酸アリル、フマル酸アリル、イタコン酸アリル、シクロオクタジエン、フタル酸ジビニル、ビニルイソプロペニルベンゼン、またはたとえば米国特許第３，５２０，８０６号明細書に記載された他のジまたはポリエチレン性不飽和架橋剤が挙げられる。
【００２４】
本発明の徐放性組成物に用いられる架橋ポリマーの粒子直径は変わることができるが、一般に、該粒子は、最も小さな直径で、約０．０２〜約１０００μｍ、好ましくは約０．５〜約５００μｍ、最も好ましくは約２〜約１００μｍの体積平均粒子径を有する。体積平均粒子径は、モールヴァン・マスターサイザー（Malvern Mastersizer）２０００光散乱分析器で測定される。
【００２５】
約２〜約１００μｍの直径を有する球状粒子は、それらが一般に肉眼で見ることができず、光をそれほど散乱しないので、特に好ましい。従って、そのような架橋ポリマー粒子は、皮膚または髪に望ましくない白化効果を与えない。
【００２６】
ポリマー粒子は、商業的に入手することもできるし、米国特許第４，４８９，０５８号明細書および米国特許第４，６１９，８２６号明細書ならびに国際公開第９２／００７１９号および国際公開第９２／００７２４号に記載されているような既知の方法で製造することもできる。もっとも好ましくは、そのポリマーは懸濁重合によって製造される。
【００２７】
架橋ポリマー粒子（Ａ）に活性成分（Ｂ）が担持される。用語「担持した」とは、ここで用いるときは、ポリマー粒子と接触する前と後で活性成分の化学組成が実質的に変わらないように、ポリマー粒子から活性成分の放出を可能にする、活性成分（Ｂ）と多数のポリマー粒子（Ａ）のいかなる物理的な接触をも含む広い意味を有すると理解すべきである。「担持された」とは、特にここで用いるときは、活性成分がポリマー粒子の上にまたは中に担持されること、たとえば、活性成分がポリマー粒子の上にまたは中に吸着され、吸収され（absorbed）、取り込まれまたは吸収される（imbibed）ことを意味する。典型的には、活性成分はポリマー粒子の中に吸収される。担持は、多量のポリマー粒子の中に活性成分を実質的に均質に分布させるのを可能にする方法で、多数のポリマー粒子（Ａ）に活性成分（Ｂ）を直接加えることによって、たとえば噴霧によって、液体成分の中でポリマー粒子を振とうさせることによって行なわれる。
【００２８】
架橋ポリマー粒子Ａには、種々様々な１種以上の活性成分、たとえば保湿剤または皮膚軟化剤のようなスキンケア化合物、局所薬、酸化防止剤、染料、セルフタンニング化合物、蛍光増白剤、脱臭剤、香料、生物防除剤、日焼け止め剤またはそれらの組合わせを担持することができる。活性成分は好ましくは親油性化合物である。より好ましくは、活性成分は、７〜１２（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２、より好ましくは８．０〜１１．５（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２のヒルデブラント（Hildebrand）溶解度パラメーターを有する。
【００２９】
スキンケアまたはヘアケア組成物のようなパーソナルケア組成物に特に有用な活性成分は、当技術分野において知られている。用語「活性」成分とは、単なる希釈剤としてしか役立たないものではない任意の成分をいう。それらは医学的成分であってもよいし、非医学的な成分であってもよい。用語「医学的」とは、ここで用いるときは、治療または診断方法によるヒトまたは動物の体の処置において活性な任意の成分を意味する。非医学的成分は、ヒトまたは動物の体に治療または診断の効果を有しない任意の成分である。好ましい活性成分を以下に列挙するが、それらに限定されない。香料としては、香料または香料原料のような、組成物の全体の風味認知に寄与する香辛料または調味料が挙げられる。香料は、典型的には、揮発性であり、２５０℃以下の沸点を有する。香水製造所において伝統的に用いられている適切な香料原料の開示は、エス・アークタンダー（S. Arctander）著、「香料および香味料の化学薬品（Perfume and Flavor Chemicals）」、第Ｉ巻および第ＩＩ巻、アリュアード出版（Allured Publishing）、１９９４年、ＩＳＢＮ  ０−９３１７１０−３５−５に見いだすことができる。香料の例は、ハッカ、ジャスミン、ショウノウ、ヌマヒノキ、トウヒ、リュー（ryu）、テレビン油、シナモン、ベルガモット、ウンシュウミカン、ショウブコン、松、ラベンダー、ベイ（bay）、ショウコウ、ヒバ（hiba）、ユーカリ、レモン、スターフラワー、タイム、ペパーミント、バラ、セージ（sage）、ごま、ショウガ、バジル、ビャクシン、レモングラス、ローズマリー、紫壇、アボカド、ブドウ、ブドウ種子、ミルラ、キュウリ、オランダガラシ、キンセンカ、エルダーフラワー（elder flower）、ゼラニウム、シナノキの花、アマランス、海草、銀杏（ginko）、チョウセンニンジン、ニンジン、ガラナ、ティーツリー、ホホバ、コンフリー、オートミール、ココア、ネロリ、バニラ、緑茶、ペニーローヤル、アロエベラ、メントール、シネオール、オイゲノール、シトラール、シトロネル、ボルネオール、リナロオール、ゲラニオール、マツヨイグサ、チモール、スピラントール（spirantol）、ペネン（penene）、リモネンおよびテルペノイド油のような、精油およびそのエキスである。
【００３０】
生物防除剤としては、たとえば、殺生物剤、抗生物質、殺菌剤、殺真菌剤、殺藻薬、殺カビ剤、消毒剤（disinfecticides）、消毒剤状漂白剤、防腐剤、殺虫剤、昆虫または蛾忌避剤、駆虫剤、植物成長ホルモンおよびそれらの組合わせが挙げられる。典型的な抗生物質としては、グルタルアルデヒド、シンナムアルデヒドおよびそれらの混合物が挙げられる。典型的な昆虫および蛾忌避剤は、シトロネラール、シトラール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、ロタンディアル（Rotundial）と８−アセトキシカルボタナセノン（acetoxy carvotanacenone）およびそれらの混合物のような香料成分である。
【００３１】
好ましい皮膚軟化剤または保湿剤は、グリセリン、トリグリセリド油、鉱油、ワセリンおよびそれらの混合物であり、より好ましくはヒマワリ種子油のようなトリグリセリドである。有用な皮膚軟化剤の例は、国際公開第０３／０７５８７９号の第３頁第１８行〜第３１行および第４頁第１行〜第１１行（その教示は引用によってここに組み入れられる。）にも開示されている。
【００３２】
有用な日焼け止め剤の例は、オクチルメトキシルシンナマート（Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ）およびブチルメトキシベンゾイルメタン（Ｐａｒｓｏｌ  １７８９）である。有用な日焼け止め剤の他の例は、特許出願国際公開第０３／０７５８７９号の第４頁第１５行〜第３１行および第５頁（その教示は引用によってここに組み入れられる。）に開示されている。
【００３３】
他の好ましい活性成分は、（ａ）シリコーンオイルおよびその変性物、たとえば直鎖および環状ポリジメチルシロキサン；アミノ、アルキル、アルキルアリールおよびアリールシリコーンオイル；（ｂ）天然油脂などの油脂、好ましくは植物油脂、たとえばホホバ油、大豆油、ヒマワリ油、米糠油、アボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ごま油、杏仁油、ヒマシ油、ココナッツ油およびミンク油；カカオ脂；および動物油脂、たとえば牛脂と豚脂；前記の油を水素化することによって得られる硬化油；ならびに合成モノ、ジおよびトリグリセリド、たとえばミリスチン酸グリセリドおよび２−エチルヘキサン酸グリセリド；（ｃ）ろう、たとえばカルナウバろうと鯨ろうと蜜ろうとラノリンおよびそれらの誘導体；（ｄ）植物エキス；（ｅ）炭化水素、たとえば液体パラフィン、ワセリン、ミクロクリスタンワックス、セレシン、スクアレン、および鉱油；（ｆ）高級アルコール、たとえばラウリル、セチル、ステアリル、オレイル、ベヘニル、コレステロールおよび２−ヘキシデカノールアルコール；（ｇ）脂質、たとえばヨーロッパ特許第５５６，９５７号明細書に記載されているようなコレステロール、セラミド、スクロースエステルおよび疑似セラミド；（ｈ）ビタミン、ミネラル、および皮膚栄養物質、たとえばミルクとビタミンＡ、ＥおよびＫ；ビタミンＣアルキルエステルなどのビタミンアルキルエステル；マグネシウム、カルシウム、銅、亜鉛および他の金属成分；（ｉ）老化防止化合物、たとえばα−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸；または列挙された利益ある薬剤の組合わせである。
【００３４】
好ましくは、本発明の徐放性組成物は単量体の放出遅延剤を含まない。
【００３５】
上記の活性成分（Ｂ）を担持した架橋ポリマー粒子（Ａ）は、長時間にわたって活性成分（Ｂ）を放出する。これは、多数の架橋ポリマー粒子（Ａ）を含む本発明の徐放性組成物から活性成分の総量の５０％を放出するのに、架橋ポリマー粒子（Ａ）を含まない対応する組成物から同一の活性成分の総量の５０％を放出するのより少なくとも１．２倍の時間、好ましくは少なくとも１．３倍、より好ましくは少なくとも１．５倍がかかることを意味する。
【００３６】
上記の活性成分（Ｂ）を担持した架橋ポリマー粒子（Ａ）は、徐放性組成物、好ましくはパーソナルケア組成物、より好ましくはスキンケアまたはヘアケア組成物に有用である。本発明の好ましいスキンケアまたはヘアケア組成物は、長時間にわたって髪または皮膚に活性成分を届けると同時に、皮脂を吸収し、それにより皮膚と髪の上の油ぎったてかてかを抑えるのに有用である。
【００３７】
スキンケアまたはヘアケア組成物、好ましくはメイクアップ組成物、メイクアップファンデーションまたはローションのような塗りっ放しスキンケア組成物；またはヘアコンディショナーまたはフォームまたはすすぎ要らずシャンプーのような塗りっ放しヘアケア組成物が、特に好ましい。
【００３８】
本発明の徐放性組成物は、好ましくは、組成物の全質量を基準として、０．０５〜２０％、より好ましくは０．１〜１０％の量で架橋ポリマー粒子（Ａ）を含む。その質量は、担持していない架橋ポリマー粒子の質量である。
【００３９】
本発明の徐放性組成物は、一般に、触れてもねばねばしない。それらは、使用者の顔または髪の上の油ぎったてかてかの原因となる皮脂を吸収する（absorb）または吸収する（imbibe）ことができ、長時間にわたって油ぎったてかてかを抑えることができる。
【００４０】
本発明の徐放性組成物は、典型的には、液体の希釈剤を含む。好ましくは、水が主な液体の希釈剤である。すなわち、水の量は、液体の希釈剤の全質量の５０％以上、好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも９０％である。水性組成物は、また、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、高級アルコールまたはプロピレングリコールのような１種以上の有機希釈剤をも含むことができる。予定された使用にもよるが、本発明の徐放性組成物は、希釈剤および活性成分（Ｂ）が担持された架橋ポリマー粒子（Ａ）に加えて、他の様々な成分を含んでもよい。そのような省略可能な追加の成分は、たとえば、洗浄活性成分、保湿剤、乳白剤、皮膚軟化剤、乳化剤、防腐剤、活性成分、増粘剤または安定剤のような、持続放出が要望されない活性成分または補助剤である。そのような省略可能な追加の成分は、好ましくは、親水性化合物である。省略可能な追加の成分の種類と量は、当技術分野において知られており、本発明の徐放性組成物の要望される最終用途に依存する。
【実施例】
【００４１】
次の実施例は例証の目的のみのためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。パーセントはすべて、別段の定めがない限り、質量基準である。
【００４２】
実施例１
ジビニルベンゼンで架橋されたメタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの共重合体に、以下に記載するように、リモネンを担持する。その共重合体は、下記の表１に記載された組成を有し、米国特許第４，６１９，８２６号明細書および米国特許第４，４８９，０５８号明細書に記載されたような懸濁重合によって製造される。表１中の質量パーセントはすべて、メタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの合計質量を基準とする。
【００４３】
【表１】
2010522193.tif 000002
【００４４】
架橋ポリマー粒子への活性成分としてのリモネンの担持は、小さなＧＣ（ガスクロマトグラフィー）のガラス瓶の中に０．１５ｇの架橋ポリマー粒子の試料を置くことによって評価される。ビーズは５ｍｍの高さ水準までガラス瓶を満たす。その後、ガラス瓶は１．５ｇの活性成分で満たされる。ビーズの高さ水準の増加を定期的な時間間隔で記録する。活性成分が担持されると、架橋ポリマー粒子は膨張する。膨張係数は、最初の５ｍｍの高さに対する最終の平衡高さの比と定義される。
【００４５】
図１は、表１に記載された架橋ポリマー粒子をリモネンと０分〜２０分間接触させた後の、架橋ポリマー粒子の高さ水準を示す。リモネンは８．１（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２の溶解度パラメーターを有する。図１は、架橋ポリマー粒子にリモネンが担持されることを示す。より具体的には、リモネンは架橋ポリマー粒子に吸収される。
【００４６】
図２は、表１に記載された２種の架橋ポリマー粒子を質量比８０：２０のオリーブ油とリモネンの混合物と接触させた後の、架橋ポリマー粒子の高さ水準を示す。
【００４７】
実施例２〜７
これらの実施例は、担持された架橋ポリマー粒子からの種々の香料の持続放出を時間の関数として示す。小さなＧＣのガラス瓶の中で、約０．００２５ｇの架橋共重合体粒子は、約０．０１２５ｇ（架橋粒子の質量の５倍）の香料を吸収することを許され、ガラス瓶は直ちに封がされる。担持速度論調査に基づき、平衡膨張ために十分な時間が与えられる。そのような時間の後、イソプロパノール５０質量％および水５０質量％の混合物約１．４ｇが注射器で注入され、時間が記録され、そしてガラス瓶を１分間ボルテックスミキサーで振とうする。ガラス瓶の中で成分を混合した後、直ちに、ガラス瓶は、ＧＣの装置の自動試料採取器に載せられ、１０μＬの試料がカラムに注入される。ＧＣは、放出プロフィールを発生させるために１５分ごとにガラス瓶から１０μＬの試料を引き出すようにプログラムされる。
【００４８】
ポリマー呼称および架橋ポリマー粒子に吸収される香料を、下記の表２に示す。与えられたポリマー呼称の架橋ポリマー粒子の性質は、上記の表１に記載されている。図３は、時間とともに放出された香料の割合を示す。
【００４９】
【表２】
2010522193.tif 000003
【００５０】
実施例８および比較例Ａ
下記の表３の組成を有する見本のローションを製造する。Ｐｒｏｍｕｌｇｅｎ（登録商標）Ｇは、ノベオン社（Noveon, Inc.）（アメリカ合衆国）から商業的に入手可能なヘアケアおよびスキンケア製品用の乳化剤および安定剤（ＩＮＣＩ（化粧品原料の国際命名法  ）名：ステアリルアルコール（および）Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ  ２０）である。Ｇｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０はノベオン社から商業的に入手可能なＰＰＧ−１０メチルグルコースエーテルである。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマーは架橋アクリル酸系ポリマーである。Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｅ３  ＬＶヒドロキシプロピルメチルセルロース（hypromellose）は、ダウ・ケミカル社から商業的に入手可能であり、メトキシル含有量が２８〜３０％、ヒドロキシプロピル含有量が７〜１２、そして２５℃において２質量％水溶液として測定した粘度が２．４〜３．６ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）である。実施例８においては、呼称５６：４４の架橋共重合体粒子に、質量比８０：２０のＧｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０とリモネンの混合物を担持し、その後、その吸収した粒子をＰｒｏｍｕｌｇｅｎ（登録商標）Ｇと水の混合物に加える。比較例Ａにおいては、質量比８０：２０のＧｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０とリモネンの混合物が、架橋共重合体粒子５６：４４なしで加えられる。他の成分が続いて加えられる。
【００５１】
【表３】
2010522193.tif 000004
【００５２】
リモネンの放出プロフィールを特徴づけるために、ビトロ・スキン（VITRO-SKIN）（登録商標）の乾燥をシミュレートするマルチプルヘッドスペースエクストラクション（ＭＨＥ）ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）法が用いられる。ローションを塗ったビトロ・スキン（登録商標）の円形片を、ローションを塗った面を上に向けてＧＣガラス瓶の底に置く。その後、封をする。香料（リモネン）が蒸発すると、それはガラス瓶の中のビトロ・スキン（登録商標）の上のヘッドスペースに集められる。ＧＣを用いて、ガラス瓶の中のヘッドスペースを分析し、放出された香料の量を決定する。実際には、ヒトの皮膚にローションを塗ったときは、香料は大気中に放出され、蒸発する。皮膚からのこの蒸発をシミュレートする密封ガラス瓶において、ガラス瓶はＧＣによる分析の後、１０秒間パージされる。２０分後、ヘッドスペースは、香料含有量について再び分析される。ビトロ・スキン（登録商標）はヒトの皮膚の表面特性を擬態する試験基質である。それは、ＩＭＳ社（アメリカ合衆国コネティカット州オレンジ）から商業的に入手可能である。
【００５３】
実施例８のおよび比較例Ａの見本のローションの放出プロフィールを、図４に示す。図４に示されように、架橋共重合体５６：４４に吸収された香料を含むローションは、香料が架橋共重合体ビーズに吸収されていない対照配合物からの同一の香料の放出と比較して、かなり遅れた態様でローションから放出される。
【００５４】
実施例８および比較例Ａの配合物の各々の０．２ｇを、３ｃｍ×６ｃｍの水和されたビトロ・スキン（登録商標）の６つの試料に塗る。３つの試料を直ちにエタノールで抽出し、そのエタノール溶液はリモネン含有量のために特徴づけられる。３つの試料は、２時間放置して乾燥し、その後、エタノールで抽出される。２時間後に残った割合は、各ローションについて、ビトロ・スキン（登録商標）に塗布した直後に抽出されたリモネンの平均値に対する、２時間後に抽出されたリモネンの平均値の比によって特徴づけられる。
【００５５】
実施例８のローションについては、この比は０．７６である。比較例Ａのローションについては、この比は０．３６である。このデータにより、活性成分が架橋ポリマー粒子に吸収されていない比較ローションの放出と比較して、本発明のローションの活性成分の実質的に遅れた放出が確認される。
【００５６】
パネル調査は、２人のパネリストの左の前腕の上に実施例８のローション、そして２人のパネリストの右の前腕の上に比較例Ａのローションを塗ることによって行なわれた。５人の個人に、各前腕の臭いをかぎそしてより多くの香料を知覚することができた腕を決定するように依頼した。３０分後は、両方のローションは等しく知覚されたが、１時間後は、個人の７０％が、実施例８のローションが塗られた腕の上により多くの香料を知覚した。
【００５７】
実施例９および１０ならびに比較例Ｂ
溶媒の中へのメトキシケイ皮酸オクチル（ＯＭＣ）の放出を調べるために、呼称４０：６０および５６：４４の架橋ポリマー粒子約０．０２ｇに、ＯＭＣ約０．１ｇを一晩半開きで吸収させる。これらの呼称の架橋ポリマー粒子の性質は、上記の表１に記載されている。ＯＭＣは２９０〜３２０ｎｍの範囲の紫外線吸収剤であり、したがって、ＵＶ−ＶＩＳ分光測光法によって検出することができる。イソプロパノール５０質量％と水５０質量％の混合物約４０ｇを、ジャーに加え、手振り様（hand-action）振動機の上で数分間混合する。この溶液の数滴を、注射器フィルターを通してＵＶキュベットセルの中へ濾過する。２９０ｎｍで吸光度を測定する。検量線を基準として、放出されたＯＭＣの濃度を計算する。図５は、架橋ポリマー粒子からのＯＭＣの放出速度論を示す。図５は、架橋ポリマー粒子からの活性成分の持続放出を示す。架橋ポリマー粒子が存在しない比較例Ｂにおいては、ＯＭＣは、直ちに、イソプロパノール５０質量％と水５０質量％の混合物に放出される。
【００５８】
実施例１１および比較例Ｃ
見本のローションを、実施例８と同じ方法で調製する。見本のローションの組成を表４に示す。実施例１１においては、ＯＭＣが架橋共重合体５６：４４に吸収され、一方、比較例Ｃのローションは架橋共重合体５６：４４を含まない。
【００５９】
【表４】
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【００６０】
ローションからのＯＭＣがヒトの皮膚を擬態する合成の膜を通って浸透するのを調べるために、ペルメギア社（PermeGear Inc）（アメリカ合衆国ペンシルベニア州ベトレヘム（Betlehem））から商業的に入手可能なフランツ（Franz）拡散セル装置を用いる。ボストンにあるカーディオバスキュラー・インスツルメンツ社（Cardiovascular Instruments Corp.）から入手可能な０．００５インチ（０．１２７ｍｍ）の厚さのシリコーン膜が選ばれる。実施例１１のローション０．３ｇおよび比較例Ｃのローション０．３ｇを、シリコーン膜の異なる試料に載せる。シリコーン膜を通してのＯＭＣの浸透およびイソプロパノール５０質量％と水５０質量％の混合物の中へのＯＭＣの放出を測定する。異なる時間間隔でイソプロパノール／水混合物のＯＭＣの濃度を決定するために、ＵＶ分光計を用いる。各ローションについて３回測定を行なう。シリコーン膜を通して浸透したＯＭＣのパーセント（各ローションについて３回の測定の平均）を、図６に示す。浸透したＯＭＣ％は、時間の平方根（図６においては√時間と表示）に対して直線でプロットできるので、それは純粋な拡散性の放出プロフィールを意味する。図６は、２４時間後に、架橋共重合体ビーズに担持した活性成分を含む本発明のローションは、比較例Ｃの対照ローションと比較して、ほぼ６０％、ＯＭＣの放出を遅らせることができることを示している。
【００６１】
実施例１２および比較例Ｄ
ビタミンＥの放出を調べるために、見本のローションを、実施例８と同じ方法で調製する。見本のローションの組成を表５に示す。実施例１２においては、架橋共重合体５６：４４にビタミンＥを吸収させ、一方、比較例Ｄのローションは架橋共重合体５６：４４を含まない。
【００６２】
【表５】
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【００６３】
これらのローションをフランツ・セル・セットアップに載せ、実施例１１に記載したように、シリコーン細胞膜を通してイソプロパノールの中へのビタミンＥの浸透の割合を測定する。３回のフランツ・セル実験の平均値を図７に示す。図７は、２４時間以内に、架橋共重合体ビーズに担持した活性成分を含む本発明のローションからシリコーン膜を通して放出されたビタミンＥの量は、比較例Ｄの対照ローションから放出された量のわずか約１５％であることを示す。これらの結果は、ビタミンのような、よりかさばった分子の大きさの活性成分では、持続放出を得ることもできることを示す。
【００６４】
実施例１４〜１６および比較例Ｅ〜Ｇ
ＯＭＣのような活性成分の放出および同時に起こる皮脂抑制を調べるために、実施例８と同じ方法で見本のローションを調製する。見本のローションの組成を表６に示す。実施例１４および１５のローションにおいては、架橋共重合体５６：４４にＯＭＣを吸収させ、一方、比較例ＥおよびＦのローションは架橋共重合体５６：４４を含まない。
【００６５】
【表６】
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【００６６】
ビトロ・スキン（登録商標）を３ｃｍ×６ｃｍの長方形片に裁断し、１分間蒸留水に浸漬しぐるぐる回すことによって水和させる。過剰の水は、ペーパータオルで軽く押さえて水気を取ることによって取り除かれる。ローション０．２ｇを、水和したスキン片の上に手袋をはめた指で均一に広げ、１時間放置乾燥する。実施例１４〜１６のローション中の架橋ポリマー粒子の質量含有量を基準として、架橋ポリマー粒子の質量の２．５または５または１０倍に相当する質量の人工皮脂（オールドリッチ製、６２％のトリオレイン、１１％のスクアレンおよび２７％のオレイン酸）を、異なるスキン片の上に均一に塗り、広げる。１時間後、各スキン片に３か所の点で、グリーススポット測光の原理で作動するセブメーター（sebumeter）を用い、オイル含量の平均読み取り値（μｇ／ｃｍ）を決定する。これらの読み取り値は、ビーズなしの比較例Ｅ〜Ｇの対照ローションの読み取り値と比較され、図８に示される。図８は、架橋共重合体５６：４４を用いたすべてのローションのセブメーター読み取り値が、人工皮脂が同じ量の対照より低いことを示す。図８は、架橋ポリマー粒子にその質量の５倍の量の活性成分（この場合はＯＭＣ）を担持した場合でさえ、皮脂抑制が可能であることを示す。図８中の結果は、また、長時間にわたって髪または皮膚に活性成分を届けるのに有用な本発明のスキンケアまたはヘアケア組成物が、皮脂を吸収し、したがって抑制し、それにより皮膚および髪の上の油ぎったてかてかを抑えるのに有用であるという驚くべき発見を示す。架橋粒子に活性成分が多量に担持されている場合であっても、皮脂抑制が可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成21年12月2日(2009.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
実施例８および比較例Ａ
下記の表３の組成を有する見本のローションを製造する。Ｐｒｏｍｕｌｇｅｎ（登録商標）Ｇは、ノベオン社（Noveon, Inc.）（アメリカ合衆国）から商業的に入手可能なヘアケアおよびスキンケア製品用の乳化剤および安定剤（ＩＮＣＩ（化粧品原料の国際命名法）名：ステアリルアルコール（および）Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ  ２０）である。Ｇｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０はノベオン社から商業的に入手可能なＰＰＧ−１０メチルグルコースエーテルである。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマーは架橋アクリル酸系ポリマーである。Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｅ３  ＬＶヒドロキシプロピルメチルセルロース（hypromellose）は、ダウ・ケミカル社から商業的に入手可能であり、メトキシル含有量が２８〜３０％、ヒドロキシプロピル含有量が７〜１２％、そして２５℃において２質量％水溶液として測定した粘度が２．４〜３．６ｃｐｓ（ｍＰａ・ｓ）である。実施例８においては、呼称５６：４４の架橋共重合体粒子に、質量比８０：２０のＧｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０とリモネンの混合物を担持し、その後、その吸収した粒子をＰｒｏｍｕｌｇｅｎ（登録商標）Ｇと水の混合物に加える。比較例Ａにおいては、質量比８０：２０のＧｌｕｃａｍ（登録商標）Ｐ１０とリモネンの混合物が、架橋共重合体粒子５６：４４なしで加えられる。他の成分が続いて加えられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）多数のメタクリル酸イソボルニルとメタクリル酸ラウリルの共重合体の架橋ポリマー粒子および（Ｂ）該架橋ポリマー粒子に担持されたスキンケアまたはヘアケア活性成分を含む徐放性組成物であって、ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．０５〜５０であることを特徴とする徐放性組成物。
【請求項２】
ポリマー粒子（Ａ）に対する活性成分（Ｂ）の質量比が０．２〜２０であることを特徴とする請求項１に記載の徐放性組成物。
【請求項３】
架橋ポリマー粒子が、最も小さい直径で、２〜１００μｍの体積平均粒径を有することを特徴とする請求項１または２に記載の徐放性組成物。
【請求項４】
活性成分が親油性化合物であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項５】
活性成分が７〜１２（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２の溶解度パラメーターを有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項６】
スキンケアまたはヘアケア組成物の形態である請求項１〜５のいずれか１項に記載の徐放性組成物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物を皮膚または髪に接触させることを含む、ある時間にわたって皮膚または髪に活性成分を放出する方法。
【請求項８】
活性成分がある時間にわたって皮膚または髪に放出され、そして皮膚または髪の上の皮脂の量が抑制されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
活性成分が非医学的成分であることを特徴とする請求項７または８に記載の方法。
【国際調査報告】
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