(57)【要約】複数の有糸分裂キナーゼが、腫瘍細胞の分裂及び増殖で役割を演じることを考慮すると、癌を治療するための、これらの複数の有糸分裂キナーゼの１つ以上を阻害できる化合物を持つことは望ましい。本発明は式（Ｉ）の化合物、そのプロドラッグ、多形体、互変異性体、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和化合物、Ｎ−オキシド又は薬理学的に許容できる塩に関する。2010516812.tif 000068 それは、細胞の有糸分裂に関与する１つ以上のプロテインキナーゼを阻害する効果を発揮する。【選択図】なし
2010516812.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、そのプロドラッグ、多形体、互変異性体、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和化合物、Ｎ−オキシド又は薬理学的に許容できる塩。
【化１】
2010516812.tif 000067
（式中、Ｒ１は水素又はハロ基であり、
Ｒ２は−Ｌ１−Ｒａであり、
Ｌ１は結合であり、
Ｒａはアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換されてもよく、かつ８〜１６個の環原子を有するか、又は、
Ｌ１はアルキル基であり、
Ｒａは水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換されてもよく、かつ８〜１６個の環原子を有し、
Ｒ３は−Ｒｂ−Ｌ２−Ｒｃであり、
Ｒｂはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基であって、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、置換基のうちの２つが隣接するときは、それらが結合する１つ以上の原子と共に、０〜６個のヘテロ環原子を有する５〜１６員環を形成し、
Ｌ２は結合、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｎ＝、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲｘ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＮＲｙ−、−ＣＯ−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎｘ−ＣＯ−Ｒｙ−、−ＣＯ−Ｎｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｙ−又は−（ＮＲｘＲｙ）Ｃ＝Ｎ−Ｏ−であり、
Ｒｃは水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基、シクロアルケニル基−アルキル基、ヘテロシクロアルケニル基−アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、かつ、水素を除いて、１〜３個の置換基で任意に置換され
てもよく、
Ｒｘ及びＲｙは各々独立に水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ−アリール基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ヘテロアリール基又は−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であって、
Ｒｘ又はＲｙのアルキル部分又はアリール部分は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
ｎは０、１、２、又は３である）
【請求項２】
Ｒｂが、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から各々独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’が各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、かつ、Ｒ”がアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒｃが、水素である場合を除き、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から各々独立に選択される１〜３個の置換基により任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’が各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、かつ、Ｒ”がアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｘ及びＲｙのアルキル部分又はアリール部分が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から各々独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’が各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、かつ、Ｒ”がアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｌ２が結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（エタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（（クロロメタン）スルホニル）アミノフェニル基、４−（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバミミドイル）フェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−アミノフェニル基、４−（メタンスルホニルカルバモイル）フェニル基、４−シアノフェニル基、４−（テトラゾール−５−イル）アミノフェニル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−アミノフェニル）エチル基又は２−（４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル）エチル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ１が結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒａがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒａがジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基、ナフチレニル基、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、フェナントレニル基又はテトラヒドロジベンゾ［７］アヌレニル基、であり、
Ｒａが１〜３の置換基で任意に置換されてもよい、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒａがジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基であり、
Ｒａが１〜３個の置換基で任意に置換されてもよい、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒａがナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はジヒドロインデニル基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａがナフタ−１−イル基、１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、２，３−ジヒドロインデン−２−イル基又は２，３−ジヒドロインデン−１−イル基である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒａが、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいジヒドロインデニル基である、請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒａがジヒドロインデン−１−イル基、４−ヒドロキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ジヒドロホスホリルオキシジヒドロインデン−１−イル基、５，６−ジオキソールジヒドロインデン−１−イル基、５−アセトアミドジヒドロインデン−１−イル基、５−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホリルオキシ）ジヒドロインデン−１−イル基、５−（２−メトキシエトキシ）メチル）ジヒドロインデン−１−イル基又は５−メトキシジヒドロインデン−１−イル基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（エタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（（クロロメタン）スルホニル）アミノフェニル基、４−（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（Ｎ’−ヒドロキシカル
バミミドイル）フェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−アミノフェニル基、４−（メタンスルホニルカルバモイル）フェニル基、４−シアノフェニル基、４−（テトラゾール−５−イル）アミノフェニル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−アミノフェニル）エチル基又は２−（４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル）エチル基である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒａが、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいインドリル基である、請求項８記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒａが、インドール−４−イル基、インドール−６−イル基、インドール−５−イル基、７−メチルインドール−５−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシ−７−メチルインドール−５−イル基又は（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシ）インドール−５−イル基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒａが、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいテトラヒドロナフチル基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項２０】
上記１〜３個の任意の置換基が、各々独立にベンジルオキシ基、ヒドロキシ基及びメチルスルホニルオキシ基からなる群から選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒａが１−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、１−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基又は１−メタンスルホニルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ１がアルキル基であり、
Ｒａが水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が、１〜３個の置換基で任意に置換されもよく、８〜１６個の環原子を有する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｌ１がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はブチル基であり、
Ｒａが水素、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の各々が、１〜３個の置換基により任意に置換されてもよい、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、３−アミノプロピル基、ヒドロキシブチル基、エトキシカルボニルメチル基、メチルカルボニルオキシブチル基又はナフタレン−１−イルメチル基である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３が、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいフェニル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がパラ位で置換されたフェニル基である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基又は４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニル基である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒｂが、フェニル基であって、かつ１〜３個の置換基で任意に置換されてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒｘ及びＲｙの各々が、水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基又は−ＳＯ２−アルキル基である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒｃが水素、アルキル基又はアリール基である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｌ２が、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−であって、
Ｒｘ及びＲｙの各々が水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基又は−ＳＯ２−ヘテロアリール基である、請求項２９記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒｃが水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、（シクロアルキル）アルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃがヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃがテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒｃがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒｂが、−ＮＲＲ’及び−Ｃ（Ｏ）ＯＲからなる群から各々独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であり、
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
Ｌ１が結合であり、
Ｒａがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、
Ｒｂがフェニル基であり、
Ｌ２が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−であって、
Ｒｘが水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基又は−ＳＯ２−ヘテロアリール基であり、
Ｒｃが水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
Ｌ１が結合であり、Ｒａがジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基であり、
Ｒｂがフェニル基であり、
Ｌ２が−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、又は、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−であって、
Ｒｘが水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基又は−ＳＯ２−アリール基であり、
Ｒｃが水素、アルキル基又はアリール基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４２】
Ｌ１が結合であり、
Ｒａがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、
Ｒｂがフェニル基であり、
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃがシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、（シクロアルキル）アルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４３】
Ｌ１が結合であり、
Ｒａがジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基であり、
Ｒｂがフェニル基であり、
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃがテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である、請求項４３記載の化合物。
【請求項４４】
Ｌ１がアルキル基であり、
Ｒａが水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、かつ８〜１６個の環原子を有する、請求項４４記載の化合物。
【請求項４５】
Ｌ１がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はブチル基であり、
Ｒａが水素、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の各々が、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよい、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、３−アミノプロピル基、ヒドロキシブチル基、エトキシカルボニルメチル基、メチルカルボニルオキシブチル基又はナフタレン−１−イルメチル基である、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいフェニル基である、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３が４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基又は４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニル基である、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒｂが１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいフェニル基であり、
Ｌ２が結合であるか、又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であり、
Ｒｘが水素であるか、又は−ＳＯ２−アルキル基であり、
Ｒｃが水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒｘが−ＳＯ２−アルキル基であり、
Ｒｃがアルキル基である、請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒｂが、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいフェニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒｃがテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒｂが、各々独立に−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であり、
Ｌ２が結合であり、
Ｒｃが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
Ｌ１が結合であり、
Ｒａがジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基、ナフチル基、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、フェナントレニル基又はテトラヒドロジベンゾ［７］アヌレニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒｂが、各々独立に−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである１〜３個の置換基によって任意に置換されてもよいフェニル基である、請求項３９記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒｂが、各々独立に−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であり、
Ｌ２が結合であり、Ｒｃが水素である、請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｌ２が、結合であるか又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であって、
かつＲｘが水素又は−ＳＯ２−アルキル基であり、
Ｒｃが水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項５４記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒｃが水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である、請求項５４記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１が水素である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒｂが、−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲで任意に置換されてもよいフェニル基であり、
Ｌ２が結合であるか又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であって、
かつＲｘが水素又は−ＳＯ２−アルキル基であり、
Ｒｃがテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である、請求項５９記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、（Ｒ）−１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、（Ｓ）−１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、フェナントレン−１−イル基又はフェナントレン−４−イル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ３が４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル基、４−アミノフェニル基、４−安息香酸、４−モルホリノフェニル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド）フェニル基又は４−（メタンスルホンアミド）フェニル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６３】
前記化合物が、
Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ１−（１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、エチル−２−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルアミノ）−２−オキソアセテート、Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、メチル−４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルカルバメート、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、エチル−２−ヒドロキシ−４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルカルバメート、Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、メチル３−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパノエート、Ｎ１−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−フルオロ−
３−メトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−エトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ１−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、（Ｓ）−５−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−２−メトキシフェノール、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、３−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾヒドラジド、２−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エチルアセテート、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、３−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロピルアセテート、２−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノール、１−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（３−（１−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−エチル−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾアート、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド、１−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル二水素ホスフェート、（Ｓ）−１−クロロ−Ｎ−（クロロメチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルベンゾアート、（Ｓ，Ｚ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、１−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール、１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル  ホスフェート、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−（１−（５−（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ１−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（２−（トリメチルスタンニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、又は、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、である、請求項１記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、
Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（
（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｒ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｓ）−４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｒ）−４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナ
フチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート、４−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメタンスルホネート、４−（６−（４−（メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメタンスルホネート、Ｎ−（４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール、１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（６−（４−モルホリノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール、１−（（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−８−イル）メチル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−ブチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、エチル２−（６−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセテート、１−メチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−イソプロピル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、４−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ブチルアセテート、Ｎ−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、又は、Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、である、請求項１記載の化合物。
【請求項６５】
前記化合物が、
Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、又は、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、である、請求項１記載の化合物。
【請求項６６】
請求項１から６６のいずれか１項記載の化合物と、担体と、を含んでなる医薬組成物。
【請求項６７】
プロテインキナーゼで媒介される疾患に罹患する被験者を治療する方法であって、前記被験者に、薬理学的に有効量の、請求項１から６５のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項６８】
細胞内のプロテアーゼキナーゼを阻害する方法であって、請求項１から６５のいずれか１項記載の化合物と前記細胞とを接触させることを含む方法。
【請求項６９】
前記プロテアーゼキナーゼが、細胞の有糸分裂に関与する１つ以上のプロテアーゼキナーゼである、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
前記プロテアーゼキナーゼが、オーロラキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ又はｐｏｌｏ様キナーゼである、請求項６８記載の方法。
【請求項７１】
被験者の腫瘍又は癌を治療する方法であって、かかる治療を必要とする被験者に、請求項１から６５のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項７２】
前記腫瘍又は癌が、骨癌、脳及びＣＮＳ腫瘍、乳癌、乳癌、結腸直腸癌、内分泌腺の癌、胃腸癌、尿生殖器癌、婦人科癌、頭部及び頸部癌、白血病、肺癌、リンパ腫、眼癌、皮膚癌、軟部組織肉腫、泌尿器系癌、及び他のタイプの若しくは関連する障害である、請求項７１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、２００７年１月３０日に出願された米国特許出願第６０／８９８３００号、及び２００７年１月３０日に出願された米国特許出願第６０／８９８３８２号の優先権を主張する。これらの両特許出願の全開示内容を、参照により本願明細書に援用する。
【背景技術】
【０００２】
有糸分裂は、複製されたゲノムの完全なコピーが正確に２つの娘細胞に微小管紡錘体組織により分離される、非常に複雑な生物学的プロセスである。細胞の生存は有糸分裂の精度に依存するため、複数の正確性のモニタリングチェックポイントシステムが、このプロセスにおける正しい時間的及び空間的調節を確実にするために進化している。これらのメカニズムにおけるエラーは、ゲノムの不安定性（腫瘍形成における重要な態様）を生じさせうる。ゆえに、これらの調節システムが、正常な細胞と比較した場合、腫瘍細胞においてしばしば異常を生じさせることは驚くべきことでない。非特許文献１：Ｋｅｅｎ，Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，４：９２７−９３６（２００４）、非特許文献２：Ｌｅｎｇａｕｅｒ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，３９６，６４３−６４９（１９９８）を参照のこと。
【０００３】
有糸分裂の開始及び終了は、多数のタンパク質のリン酸化及び脱リン酸化によって厳密に調節される。有糸分裂におけるリン酸化は、複数の有糸分裂セリン／スレオニンキナーゼ（例えばオーロラキナーゼ、ｐｏｌｏ様キナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ及びＭＩＭＡ）により行われる。非特許文献３：Ｎｉｇｇ，Ｅ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２：２１−３２（２００１）、非特許文献４：Ｔｏｊｉ，Ｓ．ら、Ｇｅｎｅｓ  ｔｏ  Ｃｅｌｌｓ，９：３８３−３９７（２００４）を参照のこと。
【０００４】
１１のサイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫｓ）の形態が存在することが公知であり、ＣＤＫ１からＣＤＫ１１として命名されている。大部分のＣＤＫｓは最初、細胞周期の調節に関与するものとして発見されている。ＣＤＫはまた、転写及びｍＲＮＡプロセシングの調節にも関与している。ＣＤＫは、抗癌剤の潜在的な標的と考えられる。選択的にＣＤＫの活性を阻害し、癌細胞の細胞周期調節を中断することにより、細胞死を生じさせることができる。現在では、セリシクリブ（Ｓｅｌｉｃｉｃｌｉｂ）などの幾つかのＣＤＫ阻害剤が臨床試験を受けている。非特許文献５：Ｌｏｙｅｒ，Ｐ．ら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ，１７（９）：１０３３−５１（２００５）、非特許文献６：Ａｄｒｉａｎｏ  Ｇ  Ｒｏｓｓｉ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１２：１０５６−１０６４（２００６）を参照のこと。
【０００５】
オーロラキナーゼは、有糸分裂の進行にとって重要な、タンパク質セリン／スレオニンキナーゼである。哺乳動物細胞においては、オーロラキナーゼファミリーは、３つのメンバー（すなわちオーロラＡ、オーロラＢ及びオーロラＣ）から構成されている。これらのキナーゼは、それらの細胞内局在化及び有糸分裂機能において何らかの相違が存在するにもかかわらず、共通の保存された触媒領域を有し、有糸分裂プロセスの調節に関与する。非特許文献７：Ｂｒｏｗｎ，Ｊ．Ｒ．ら、ＢＭＣ  Ｅｖｏｌ．Ｂｉｏｌ．，４：３９（２００４）を参照のこと。オーロラＡは有糸分裂の間、複製された中心体及び紡錘体極に局在化される。機能的解析により、このタンパク質が中心体の成熟、分離及び有糸分裂時の紡錘体の形成に必要であることが示されている。ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）によるオーロラＡ発現の抑制により、ヒト細胞において有糸分裂の開始が遅延され、またこのキナーゼの過剰発現により、紡錘体−チェックポイント機能が損なわれ、細胞質の分裂が阻害される
。オーロラＢは染色体パッセンジャータンパク質であり、それは有糸分裂の初期の染色体の動原体領域に局在化し、有糸分裂後期Ａの間には紡錘体赤道面及び紡錘体中間帯に、また有糸分裂後期Ｂと細胞質分裂期との間には中心体に局在化する。このタンパク質は、染色体の配列及び分離、紡錘体−チェックポイント機能及び細胞質分裂の調節に能動的に関係していると考えられる。キナーゼ死（ｋｉｎａｓｅ−ｄｅａｄ）型のオーロラＢタンパク質の過剰発現により、有糸分裂紡錘体と染色体との結合が阻害され、それは不完全な動原体であることを強く示唆するものである。更に、ノコダゾール及びパクリタキセルへの曝露に応答して、有糸分裂停止が細胞において生じなくなるため、ＲＮＡｉ又は抗体注入の結果としてのオーロラＢの機能障害により、紡錘体−チェックポイントの機能が損なわれる。オーロラＣは、癌の発達及び進行において役割を果たしうる、中心体結合キナーゼである。非特許文献８：Ｊｉａｎｇ，Ｎ．ら、Ｍｉｎｉ−Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉａｎｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６：８８５−８９５（２００６）を参照のこと。調節解除されたオーロラキナーゼの発現は、腫瘍形成に密接に関連する。多くの研究において、様々な範囲の腫瘍において、オーロラＡ及びオーロラＢ遺伝子が過剰発現又は増幅されることが示されている。非特許文献１：Ｋｅｅｎ，Ｎ．ら、ｓｕｐｒａ、非特許文献９：Ａｎａｎｄ，Ｓ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，３：５１（２００３）、非特許文献１０：Ｗａｒｎｅｒ，Ｓ．Ｌ．ら、Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．，２：５８９（２００３）を参照のこと。オーロラキナーゼは有糸分裂及び腫瘍形成において重要な役割を果たすため、これらの分子を目標とする化合物の開発に対して多くの努力がなされてきた。
【０００６】
ｐｏｌｏ様キナーゼ（ＰＬＫｓ）は、真核生物において高度に保存されたタンパク質セリン／スレオニンキナーゼのファミリーである。哺乳動物においては、ＰＬＫファミリーは４つのメンバー（すなわちＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３及びＰＬＫ４）から構成される。ＰＬＫは、保存されたキナーゼ領域に加えて、このグループのタンパク質のＣ末端に存在するポロボックス領域（ＰＢＤ）と称される固有のモティーフを共有する。非特許文献１１：Ｘｉｅ，Ｓ．Ｑ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２７７（２００５）を参照のこと。幾つかの研究においては、ＰＢＤは、おそらく細胞増殖にとり重要な特定のリン酸化タンパク質との相互作用を通じた、細胞内局在化の調節において重要な役割を果たすことが示されている。非特許文献１２：Ｌｏｗｅｒｙ，Ｄ．Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２４８（２００５）を参照のこと。ＰＬＫは細胞周期を調節する際、特に有糸分裂の間、様々な機能を発揮する。Ｘｉｅ，Ｓ．Ｑ．ら、上記、を参照のこと。ＰＬＫはＣｄｋ１／ｃｙｃｌｉｎＢ複合体を活性化することができ、それは有糸分裂移行の開始において鍵となる分子である。ＰＬＫ１もまた、有糸分裂の後期促進複合体（例えばＣｄｃ１６及びＣｄｃ２７）の構成要素をリン酸化し、それはすなわち、ＰＬＫ１が有糸分裂の中期及び後期における転換（ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）の重要な調節因子であることを示唆する。ＰＬＫはまた、点突然変異又はＮ末端欠失により細胞質分裂が生じなくなることから、有糸分裂の完遂にとり必要である。非特許文献１３：ｖａｎ  Ｖｕｇｔ，Ｍ．Ａ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２８４４（２００５）を参照のこと。大多数のヒト腫瘍細胞及び腫瘍細胞系において、ＰＬＫ１の過剰発現が検出されている。非特許文献１４：Ｅｃｋｅｒｄｔ，Ｆ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４，２６７（２００５）、非特許文献１５：Ｔａｋａｉ，Ｎ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２８７（２００５）を参照のこと。更に、高いＰＬＫ１発現は、特定の腫瘍の転移の可能性以外にも、癌患者における好ましくない予後と密接に関係している。すなわち、ＰＬＫ１は、発癌性の転換の原因となる役割を果たすと考えられる。Ｔａｋａｉ，Ｎ．ら、上記、を参照のこと。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｋｅｅｎ，Ｎ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，４：９２７−９３６（２００４）
【非特許文献２】Ｌｅｎｇａｕｅｒ，Ｃ．ら、Ｎａｔｕｒｅ，３９６，６４３−６４９（１９９８）
【非特許文献３】Ｎｉｇｇ，Ｅ．Ａ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，２：２１−３２（２００１）
【非特許文献４】Ｔｏｊｉ，Ｓ．ら、Ｇｅｎｅｓ  ｔｏ  Ｃｅｌｌｓ，９：３８３−３９７（２００４）
【非特許文献５】Ｌｏｙｅｒ，Ｐ．ら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ，１７（９）：１０３３−５１（２００５）
【非特許文献６】Ａｄｒｉａｎｏ  Ｇ  Ｒｏｓｓｉ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１２：１０５６−１０６４（２００６）
【非特許文献７】Ｂｒｏｗｎ，Ｊ．Ｒ．ら、ＢＭＣ  Ｅｖｏｌ．Ｂｉｏｌ．，４：３９（２００４）
【非特許文献８】Ｊｉａｎｇ，Ｎ．ら、Ｍｉｎｉ−Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉａｎｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６：８８５−８９５（２００６）
【非特許文献９】Ａｎａｎｄ，Ｓ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ，３：５１（２００３）
【非特許文献１０】Ｗａｒｎｅｒ，Ｓ．Ｌ．ら、Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．，２：５８９（２００３）
【非特許文献１１】Ｘｉｅ，Ｓ．Ｑ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２７７（２００５）
【非特許文献１２】Ｌｏｗｅｒｙ，Ｄ．Ｍ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２４８（２００５）
【非特許文献１３】ｖａｎ  Ｖｕｇｔ，Ｍ．Ａ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２８４４（２００５）
【非特許文献１４】Ｅｃｋｅｒｄｔ，Ｆ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４，２６７（２００５）
【非特許文献１５】Ｔａｋａｉ，Ｎ．ら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２４：２８７（２００５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
複数の有糸分裂キナーゼが、腫瘍細胞の分裂及び増殖で役割を演じることを考慮すると、癌を治療するための、これらの複数の有糸分裂キナーゼの１つ以上を阻害できる化合物を持つことは望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物、そのプロドラッグ、多形体、互変異性体、エナンチオマー、立体異性体、溶媒和化合物、Ｎ−オキシド又は薬理学的に許容できる塩に関する。
【化１】
2010516812.tif 000003
【００１０】
式（Ｉ）中、Ｒ１は水素又はハロ基であり、
Ｒ２は−Ｌ１−Ｒａであり、
Ｌ１は結合であり、
Ｒａはアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換され、かつ８〜１６個の環原子を有するか、又は、
Ｌ１はアルキル基であり、
Ｒａは水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換され、かつ８〜１６個の環原子を有し、
Ｒ３は−Ｒｂ−Ｌ２−Ｒｃであり、
Ｒｂはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基であって、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、上記置換基のうちの２つが隣接するときは、それらが結合する１つ以上の原子と共に、０〜６個のヘテロ環原子を有する５〜１６員環を形成し、
Ｌ２は結合、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｎ＝、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲｘ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＮＲｙ−、−ＣＯ−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎｘ−ＣＯ−Ｒｙ−、−ＣＯ−Ｎｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｙ−又は−（ＮＲｘＲｙ）Ｃ＝Ｎ−Ｏ−であり、
Ｒｃは水素、アルキル、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基、シクロアルケニル基−アルキル基、ヘテロシクロアルケニル基−アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、かつ、
水素を除いて、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒｘ及びＲｙは各々独立に水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ−アリール基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基、−ＳＯ２−ヘテロアリール基又は−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であって、
Ｒｘ又はＲｙのアルキル部分又はアリール部分は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、ｎは０、１、２、又は３である。
【００１１】
Ｌ２の方向が上記で示されるとおりであることに注意されたい。すなわち、各マーカッシュのメンバーの左の結合がＲｂに結合し、右の結合がＲｃに連結する。例えば、Ｌ２が−ＣＯ−Ｏ−である時、Ｒ３は−Ｒｂ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｃである。
【００１２】
幾つかの実施形態では、Ｒｂは、各々独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ
Ｒ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００１３】
幾つかの実施形態では、Ｒｃは、水素である場合を除き、各々独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００１４】
幾つかの実施形態では、Ｒｘ又はＲｙのアルキル部分又はアリール部分は、各々独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００１５】
幾つかの実施形態では、Ｒ１は水素である。
【００１６】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合である。
【００１７】
幾つかの実施形態では、Ｒａはシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基（各々８〜１２の環原子を有する）である。特に明記しない限り、これらのシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基は、いかなる環原子の部位においても、リンカー（Ｌ１）又は環の窒素原子（Ｌ１が結合であるとき）と結合できる。可能な場合、上記の結合する環の原子は、Ｒ配置、Ｓ配置又はラセミ体の配置であってもよい。
【００１８】
幾つかの実施形態では、Ｒａはジヒドロインデニル基（また「インダニル」基とも呼ばれる）
【化２】
2010516812.tif 000004
テトラヒドロナフチル基、
【化３】
2010516812.tif 000005
ジヒドロアセナフチレニル基、
【化４】
2010516812.tif 000006
ナフチル基、
【化５】
2010516812.tif 000007
テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル基、
【化６】
2010516812.tif 000008
キノリニル基、
【化７】
2010516812.tif 000009
イソキノリニル基、
【化８】
2010516812.tif 000010
ベンズイミダゾリル基、
【化９】
2010516812.tif 000011
ベンゾチアゾリル基、
【化１０】
2010516812.tif 000012
ベンゾキサゾリル基、
【化１１】
2010516812.tif 000013
フェナントレニル基、
【化１２】
2010516812.tif 000014
又はテトラヒドロジベンゾ［７］アヌレニル基、
【化１３】
2010516812.tif 000015
である。上記したように、これらの環の各々は、あらゆる環原子を介してリンカー（Ｌ１）と結合することができ、又は、Ｌ１が結合である場合には、Ｒ２が結合するピラゾリル環の窒素原子と結合する。
【００１９】
幾つかの実施形態では、Ｒａはジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基である。
【００２０】
幾つかの実施形態では、Ｒａはナフチル又はジヒドロインデニル基（例えばナフタ−１−イル基、１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、２，３−ジヒドロインデン−２−イル基又は２，３−ジヒドロインデン−１−イル基）である。
【００２１】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合である。
【００２２】
幾つかの実施形態では、Ｒａは１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいテトラヒドロナフチル基である。各々の任意の１〜３個の置換基は、ベンジルオキシ基、ヒドロキシ基、及びメチルスルホニルオキシ基からなる群から独立に選択されうる。
【００２３】
幾つかの更なる実施形態では、Ｒａは１−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基、１−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基又は１−メタンスルホニルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−４−イル基である。
【００２４】
幾つかの実施形態では、Ｒａは、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいジヒドロインデニル基である。適切な置換基としては、ヒドロキシ基、ベンゾイルオキシ基、ジヒドロホスホリルオキシ基、アルキレンジオキソ基、アセトアミド，ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホリルオキシ基、アルコキソアルコキシ基（例えばメトキシエトキシ）及びアルコキシ基（例えばメトキシ基）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
幾つかの更なる実施形態では、Ｒａは、ジヒドロインデン−１−イル基、４−ヒドロキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ジヒドロホスホリルオキシジヒドロインデン−１−イル基、５，６−ジオキソールジヒドロインデン−１−イル基、５−アセトアミドジヒドロインデン−１−イル基、５−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−ベンゾイルオキシジヒドロインデン−１−イル基、４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホリルオキシ）ジヒドロインデン−１−イル基、５−（（２−メトキシエトキシ）メチル）ジヒドロインデン−１−イル基又は５−メトキシジヒドロインデン−１−イル基である。
【００２６】
幾つかの実施形態では、Ｒａは、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいインドリル基である。好適な置換基としては、アルキル基（例えばメチル基）及びアルキルカルボキシ基（例えばｔｅｒｔ−ブチルカルボキシ基）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
幾つかの更なる実施形態では、Ｒａはインドール−４−イル基、インドール−６−イル基、インドール−５−イル基、７−メチルインドール−５−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシ−７−メチルインドール−５−イル基又は（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシ）インドール−５−イル基である。
【００２８】
幾つかの実施形態では、Ｒ２は２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル基、１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、（Ｒ）−１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、（Ｓ）−１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル基、フェナントレン−１−イル基又はフェナントレン−４−イル基である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、Ｌ１はアルキル基であり、Ｒａは水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であり、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、かつ８〜１６個の環原子を有する。例えば、Ｌ１はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はブチル基であってもよく、Ｒａは水素、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であってもよく、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基の各々は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよい。
【００３０】
幾つかの更なる実施形態では、Ｒ２はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、３−アミノプロピル基、ヒドロキシブチル基、エトキシカルボニルメチル基、メチルカルボニルオキシブチル基又はナフタレン−１−イルメチル基である。
【００３１】
幾つかの更なる実施形態では、Ｒ３は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよいフェニル基である。例えば、フェニル基はパラ位で置換されてもよい。かかるフェニル基の例としては、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基及び４−（ビス（メチルスルホニル）アミノ）フェニル基などが挙げられる。
【００３２】
幾つかの実施形態では、Ｒｂはフェニル基であり、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよい。
【００３３】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−、又は、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−である。
【００３４】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−であり、Ｒｘは水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基又は−ＳＯ２−ヘテロアリール基である。
【００３５】
幾つかの実施形態では、Ｒｃは水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である。
【００３６】
幾つかの実施形態では、Ｒｘは水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基又は−ＳＯ２−アルキル基であり、Ｒｃは水素、アルキル基又はアリール基である。
【００３７】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は結合であり、Ｒｃは、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、（シクロアルキル）アルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００３８】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は結合であり、Ｒｃはヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００３９】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は結合であり、Ｒｃはテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である。
【００４０】
幾つかの実施形態では、Ｒｃはシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００４１】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｒａはシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基であり、Ｒｂはフェニル基であり、Ｌ２は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−であり、Ｒｘは水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリール基又は−ＳＯ２−ヘテロアリール基であり、Ｒｃは水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である。
【００４２】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｒａはジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基であり、Ｒｂはフェニル基であり、Ｌ２は−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−又は−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−であり、Ｒｘは水素、アルキル基、−ＣＯ−アルキル基、−ＳＯ２−アルキル基又は−ＳＯ２−アリール基であり、Ｒｃは水素、アルキル基又はアリール基である。
【００４３】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｒａは８〜１２の環原子を有するシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール及びヘテロアリール基であり、Ｒｂはフェニル基であり、Ｌ２は結合であり、Ｒｃはシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、（シクロアルキル）アルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００４４】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｒａはジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基又はナフチル基であり、Ｒｂはフェニル基であり、Ｌ２は結合であり、Ｒｃはテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である。
【００４５】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は結合であるか、又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であり、Ｒｘは水素であるか、又は−ＳＯ２−アルキル基であり、Ｒｃは水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００４６】
幾つかの実施形態では、Ｒｘは−ＳＯ２−アルキル基であり、Ｒｃはアルキル基である。
【００４７】
幾つかの実施形態では、Ｒｃはテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である。
【００４８】
幾つかの実施形態では、Ｒｂは各々、独立に−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、１〜３個の置換基により置換されたフェニル基であり、Ｌ２は結合であり、Ｒｃは水素である。
【００４９】
幾つかの実施形態では、Ｌ１は結合であり、Ｒａはジヒドロインデニル基、テトラヒドロナフチル基、ジヒドロアセナフチレニル基、ナフチル基、テトラヒドロベンゾ［７］アヌレニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾキサゾリル基、フェナントレニル基又はテトラヒドロジベンゾ［７］アヌレニル基である。
【００５０】
幾つかの実施形態では、Ｒｂはフェニル基である。
【００５１】
幾つかの実施形態では、Ｌ２は結合であるか、又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であり、Ｒｘは水素又は−ＳＯ２−アルキル基であり、Ｒｃは水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００５２】
幾つかの実施形態では、Ｒｃは水素、アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【００５３】
幾つかの実施形態では、Ｒｂは各々、独立に−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲである、１
〜３個の置換基により置換されたフェニル基であり、Ｌ２は結合であり、Ｒｃは水素である。
【００５４】
幾つかの実施形態では、Ｒ１は水素である。
【００５５】
幾つかの実施形態では、Ｒｂは−ＮＲＲ’又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲで任意に置換されてもよいフェニル基であり、Ｌ２は結合であるか、又は−ＮＲｘ−ＳＯ２−であり、Ｒｘは水素又は−ＳＯ２−アルキル基であり、Ｒｃはテトラゾリル基、モリホリノ基又はピペラジニル基である。
【００５６】
幾つかの実施形態では、Ｒ３は、（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）基、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）基、４−（ピペラジン−１−イル）フェニル基、４−アミノフェニル基、４−安息香酸、４−モルホリノフェニル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミド）フェニル基又は４−（メタンスルホンアミド）フェニル基である。
【００５７】
幾つかの他の実施形態では、Ｒ３は４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（エタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−ビス（（クロロメタン）スルホニル）アミノフェニル基、４−（メタンスルホニル）アミノフェニル基、４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバミミドイル）フェニル基、４−（４−メチルピペリジン−１−イル）フェニル基、４−アミノフェニル基、４−（メタンスルホニルカルバモイル）フェニル基、４−シアノフェニル基、４−（テトラゾール−５−イル）アミノフェニル基、２−（４−ニトロフェニル）エチル基、２−（４−アミノフェニル）エチル基又は２−（４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル）エチル基である。
【００５８】
幾つかの他の実施形態では、Ｒ３は４−ビス（メタンスルホニル）アミノフェニル基である。
【００５９】
幾つかの実施形態では、上記化合物は以下の化合物である：
Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ１−（１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、エチル−２−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルアミノ）−２−オキソアセテート、Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド、メチル−４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルカルバメート、Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、エチル−２−ヒドロキシ−４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルカルバメート、Ｎ−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、メチル３−（４−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニルアミノ）−３−オキソプロパノエート、Ｎ１−（１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−エトキシフェニル）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ１−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（プロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド、（Ｓ）−５−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−２−メトキシフェノール、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、３−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾヒドラジド、２−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エチルアセテート、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデ
ン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、３−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）プロピルアセテート、２−（４−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−イル）エタノール、１−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（３−（１−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルオキシ）−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−エチル４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾアート、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（エチルスルホニル）エタンスルホンアミド、１−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル二水素ホスフェート、（Ｓ）−１−クロロ−Ｎ−（クロロメチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルベンゾアート、（Ｓ，Ｚ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド、１−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−オール、１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルホスフェート、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）−Ｎ−（メチルスルホニル）ベンズアミド、Ｎ−（４−（１−（５−
（（２−メトキシエトキシ）メトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（１−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アセトアミド、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−
イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、Ｎ−（４−（１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、ｔｅｒｔ−ブチル７−メチル−４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ１−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（２−（トリメチルスタンニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（ナフタレン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ−（４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ１−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、４−（６−（４−アミノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール、ｔｅｒｔ−ブチル４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート、４−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメタンスルホネート、４−（６−（４−（メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルメタンスルホネート、Ｎ−（４−（１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、４−（６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール、１−（４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、又は、４−（６−（４−モルホリノフェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−オール。
【００６０】
更に幾つかの実施形態では、上記化合物は以下の化合物である：
Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｒ）−４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｓ）−４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、（Ｒ）−４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−アミノフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｓ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、（Ｒ）−Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｒ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｓ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（（Ｒ）−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル））−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（１，２−ジヒドロアセナ
フチレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、又は、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１−（フェナントレン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン。
【００６１】
更に幾つかの実施形態では、上記化合物は以下の化合物である：
１−（（６−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ダイオキシン−８−イル）メチル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−ブチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、エチル２−（６−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）アセテート、１−メチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、１−イソプロピル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミン、Ｎ−（４−（１−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−（４−（１−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、４−（６−（４−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）フェニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）ブチルアセテート、Ｎ−（４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（５−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６
−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（１−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミド、又は、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（４−（１−（４−ヒドロキシ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミド。
【００６２】
本発明の範囲には、プロドラッグが包含される。一般に、かかるプロドラッグは、式（Ｉ）の化合物の機能的な誘導体であり、それは、ｉｎ  ｖｉｖｏで所望の化合物に容易に変換される。すなわち、本発明の治療方法における用語「投与する」には、記載される様々な症状を、具体的に開示される化合物によって、又は、具体的に開示されないが、患者への投与の後、ｉｎ  ｖｉｖｏで当該具体的な化合物に変換される化合物によって治療することが包含される。適切なプロドラッグ誘導体の選抜及び調製のための通常の手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，”ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されており、その全開示内容を本願明細書に援用する。これらの化合物の代謝生成物は、生物学的環境への本発明の化合物の導入に応じて生成される活性物質種を含有する。
【００６３】
また、本発明の範囲内には、式（Ｉ）の化合物のＮ−オキシド誘導体又は薬理学的に許容できる塩が包含される。例えば、イミダゾール核環又は窒素含有ヘテロシクリル置換基の環中の窒素原子は、適切な酸化剤（例えばｍ−クロロ過安息香酸又はＨ２Ｏ２）の存在下で、オキシドを形成できる。
【００６４】
天然において酸性である式（Ｉ）の化合物（例えばカルボキシル基又はフェノール系水酸基を有する）は、薬理学的に許容できる塩（例えばナトリウム、カリウム、カルシウム又は金の塩）を形成できる。また、本発明の範囲内には、薬理学的に許容できるアミン（例えばアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン及びＮ−メチルグリカミン）により形成される塩が包含される。式（Ｉ）の化合物は、酸処理することにより酸付加塩を形成できる。かかる酸の例としては塩化水素酸、塩化臭素酸、塩化ヨウ素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ−ブロモフェニル−スルホン酸、カルボン酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸、並びに他の無機酸及び有機酸が当業者に周知である。遊離塩基形態の式（Ｉ）の化合物を、充分な量の酸（例えば塩酸）で処理して酸付加塩を調製することにより、酸付加塩（例えば塩酸塩）を製造できる。酸付加塩は、当該塩を適切な希釈された塩基性水溶液（例えば水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又はアンモニアの水溶液）で処理することによって、その遊離塩基の形態へ変換することができる。また式（Ｉ）の化合物は例えば、アキラル化合物、ラセミ混合物、光学活性化合物、純粋なジアステレオマー又はジアステレオマー混合物の形態であってもよい。
【００６５】
上記化合物は、細胞（例えば腫瘍細胞）の有糸分裂サイクルに関与する１つ以上のプロテアーゼキナーゼに対する抑制効果を示す。プロテアーゼキナーゼの例としては、特に、オーロラキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ又はｐｏｌｏ様キナーゼの、存在する全ての形態が挙げられる。
【００６６】
また、本発明の範囲内には、上記のうちの１つの化合物と担体とを含んでなる医薬組成物が包含される。これらの医薬組成物は、細胞有糸分裂に関与するプロテアーゼキナーゼにより媒介される疾患又は症状を治療するために使用できる。
【００６７】
本発明の別の態様は、プロテインキナーゼで媒介される疾患に罹患する被験者を治療する方法に関し、当該方法は、前記被験者に、薬理学的に有効量の、上記のうちの１つの化合物を投与することを有してなる。
【００６８】
本発明の化合物はまた、細胞内のリン酸化プロセスに関与する１つ以上のキナーゼに対する抑制的効果を示す。すなわち、本発明は更に、細胞内のプロテアーゼキナーゼのリン酸化を減少させる方法を目的とし、当該方法は、本発明の化合物のうちの１つと細胞とを接触させることを有してなる。
【００６９】
更なる本発明の別の態様は、細胞内のプロテアーゼキナーゼを阻害する方法に関し、当該方法は、上記の化合物のうちの１つと細胞とを接触させることを有してなる。この方法の幾つかの実施形態では、上記プロテアーゼキナーゼは、細胞有糸分裂に関与する１つ以上のプロテアーゼキナーゼである。幾つかの他の実施形態では、上記プロテアーゼキナーゼは、オーロラキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ又はｐｏｌｏ様キナーゼである。
【００７０】
更なる本発明は、有効量の本発明の化合物を投与することによって、細胞（形質転換細胞）の異常な増殖を阻害する方法の提供に関する。細胞の異常な増殖とは、通常の調節メカニズムから独立した細胞増殖（例えば接触阻害の喪失）をいう。
【００７１】
本発明はまた、増殖的な疾患（すなわち細胞の複製により悪化する疾患）（良性及び悪
性）を阻害する方法の提供に関し、前記阻害は、かかる治療を必要とする被験者に、有効量の本願明細書に記載の化合物を投与によりなされる。
【００７２】
更なる本発明は、本発明の上記の化合物を含んでなる各々の医薬組成物、及び、細胞の有糸分裂に関与するプロテアーゼキナーゼの機能を調節する方法への、式（Ｉ）の化合物の使用の提供に関する。かかるプロテアーゼキナーゼの例としては、オーロラキナーゼ（例えばＡ、Ｂ及びＣ）サイクリン依存性キナーゼ（その１１の形態のいずれか）及びｐｏｌｏ様キナーゼ（その既存の形態のいずれか）が挙げられる。
【００７３】
本発明は更に、腫瘍若しくは癌を治療若しくは予防する方法であって、被験者（例えばかかる治療を必要とする哺乳動物（特にヒト））に対して式（Ｉ）の化合物を用いる方法の提供に関する。上記腫瘍若しくは癌としては、例えば以下のものが挙げられる：
骨癌（例えばユーイング肉腫、骨肉腫、軟骨性肉腫又は整形外科関連の腫瘍）、脳及びＣＮＳ腫瘍（例えば聴神経腫、脊髄腫瘍、脳腫瘍（ｒｉｎｇ  ｏｆ  ｈｏｐｅ））、乳癌、乳癌、結腸直腸癌（例えば肛門癌）、内分泌腺癌（例えば副腎皮質癌、膵癌（例えば外分泌性の膵腫瘍などの膵腫瘍）、下垂体性癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、胸腺癌、複数の内分泌腫瘍形成又は他の内分泌腺癌）、胃腸癌（例えば胃癌、食道癌、小腸癌、胆嚢癌、肝癌、肝外胆管癌又は胃腸カルチノイド腫瘍）、尿生殖器癌（精巣癌、陰茎癌又は前立腺癌）、婦人科癌（例えば子宮頸癌、卵巣癌、膣癌、子宮／子宮内膜癌、外陰部癌、妊娠栄養芽層癌、卵管癌又は子宮肉腫）、頭部癌及び頸部癌（口腔、唇、唾液腺癌、喉頭、下咽頭、中咽頭癌、鼻癌、鼻腔癌又は鼻咽頭癌）、白血病（例えば急性リンパ球性白血病、急性脊髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性脊髄性白血病、毛様細胞白血病、急性前骨髄球性白血病、形質細胞白血病）、肺癌（例えば腺癌、小細胞肺癌又は非小細胞肺癌）、リンパ腫（例えばホジキン病、非ホジキンリンパ腫、エイズ関連リンパ腫）、眼癌（例えば網膜芽腫又は眼内黒色腫）、皮膚癌（例えば黒色腫、非黒色腫皮膚癌又はメルケル細胞癌）、軟部組織肉腫（例えばカポジ肉腫）、泌尿器系癌（例えば腎臓癌、ウィルム腫瘍、膀胱癌、尿道癌又は移行上皮癌）、並びに他のタイプの又は関連する障害（例えば組織球増殖症、中皮腫、転移性癌、カルチノイド腫瘍、神経線維腫症、生殖細胞腫瘍、線維形成性小円形細胞腫瘍、悪性ラブドイド腫瘍、繊維腫瘍、毛細血管拡張性運動失調、ナイメーヘン破損症候群、ロートムント−トムソン症候群、リー−フラウメニ症候群、フォンヒップル−リンダウ疾患、ベックウィス−ウィーデマン症候群、ダウン症候群、デニス−ドラシュ症候群、ＷＡＧＲ症候群又はＣＩＮ頸部上皮内腫瘍）。上記化合物は例えば、静脈内、皮下、経口的、非経口的、又は局所投与などの適切な方法により投与することができる。
【００７４】
幾つかの他の実施形態では、上記化合物は、第２の治療薬との組み合わせにより投与される。上記第２の治療薬の例としては、以下のものが挙げられる：
アルキル化剤（例えばアサレイ、ＡＺＱ、ＢＣＮＵ、ブスルファン、カルボキシフタラトプラチナム、ＣＢＤＣＡ、ＣＣＮＵ、ＣＨＩＰ、クロラムブシル、クロロゾトシン、シスプラチナム、クロメゾン、シアノモルホリノドオキソルビシン、シクロジソン、ジアンヒドロガラクチトール、フルオロドーパン、ヘプスルファム、ヒカントン、メルファラン、メチルＣＣＮＵ、マイトマイシンＣ、ミトゾラミド、ナイトロジェンマスタード、ＰＣＮＵ、ピペラジン、ピペラジンジオン、ピポブロマン、ポルフィロマイシン、スピロヒダントインマスタード、テロキシロン、テトラプラチン、チオテパ、トリエチレンメラミン、ウラシルナイトロジェンマスタード又はＹｏｓｈｉ−８６４）、抗有糸分裂剤（例えばアロコルヒチン、ハリコンドリンＢ、コルヒチン、コルヒチン誘導体、ドラスタチン１０、マイタンシン、リゾリン、タキソール、タキソール誘導体、チオコルヒチン、トリチルシステイン、硫酸ビンブラスチン又は硫酸ビンクリスチン）、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えばカンプトセシン、カンプトセシンナトリウム、アミノカンプトセシン又はカンプトセシン誘導体）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えばドキソルビシン、アモナフィド、ｍ−ＡＭＳＡ、アントラピラゾール誘導体、ピラゾロアクリジン、塩酸ビスアントレン
、ダウノルビシン、デオキシドキソルビシン、ミトキサントロン、メノガリル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルダウノマイシン、オキサントラゾール、ルビダゾン、ＶＭ−２６、ＶＰ−１６）、ＲＮＡ／ＤＮＡ代謝拮抗剤（例えばＬ−アラノシン、５−アザシチジン、５−フルオロウラシル、アシビシン、アミノプテリン誘導体、アミノプテリン誘導体、アミノプテリン誘導体、アンチフォル、可溶性ベーカーズアンチフォル、ジクロラリルローソン、ブレキナール、フトラフル（プロドラッグ）、５，６−ジヒドロ−５−アザシチジン、メトトレキサート、メトトレキサート誘導体、Ｎ−（ホスホノアセチル）−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、ピラゾフリン又はトリメトレキセート）、ＤＮＡ代謝拮抗剤（例えば３ＨＰ、２’−デオキシ−５−フルオロウリジン、５ＨＰ、α−ＴＧＤＲ、アフィディコリングリシネート、ａｒａ−Ｃ、５−アザ−２’−デオキシシチジン、β−ＴＧＤＲ、シクロシチジン、グアナゾール、ヒドロキシウレア、イノシングリコジアルデヒド、マクベシンＩＩ、ピラゾロイミダゾール、チオグアニン又はチオプリン）。
【００７５】
本発明において、元素は、元素周期律表（ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版）に従い同定される。更に、有機化学の一般原則は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ（１９９９）、及びＭ．Ｂ．Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍａｒｃｈ  ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（２００１）により記載されており、その全開示内容を本願明細書に援用する。
【００７６】
本明細書中で使用される用語「調節する」とは、例えば活性を、測定できる程度に増減させることを意味する。タンパク質リン酸化におけるプロテアーゼキナーゼの機能を、それらの活性又はそれらの役割を増加させることによって調節する化合物は、アゴニストと称される。タンパク質リン酸化におけるプロテアーゼキナーゼの機能を、それらの活性又はそれらの役割を減少させることによって調節する化合物は、アンタゴニスト又は阻害剤と称される。
【００７７】
本願明細書に記載のように、本発明の化合物は１つ以上の置換基（例えば上記で一般的に示されているもの、又は本発明の特定のクラス、サブクラス及び分子種として具体的に例示されているもの）により任意に置換されてもよい。
【００７８】
本願明細書の用語「脂肪族」には、アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基が包含され、後述するようにそれぞれ任意に置換されてもよい。それは特に明記しない限り、分岐鎖状の脂肪族基（例えばｔｅｒｔ−アルキル基、例えばｔｅｒｔ−ブチル基）及び直鎖状の脂肪族基（例えばｎ−アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）の両方が包含される。直鎖状の脂肪族鎖は、−（ＣＨ２）ｖ−の基本構造を有し、式中、ｖはいかなる整数であってもよく、例えば１〜１２、例えば１〜６である。分岐鎖状の脂肪族鎖は、１つ以上の脂肪族基により置換された直鎖状の脂肪族鎖である。分岐鎖状の脂肪族鎖は、−［ＣＱＱ’］ｖ−の構造を有し、式中、Ｑ及びＱ’のうちの少なくとも１つが脂肪族基である。
【００７９】
本発明の「アルキル」基とは、１〜８個（例えば１〜６個又は１〜４個）の炭素原子を含んでなる飽和脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状であってもよい。アルキル基の例としては、限定されないが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘプチル基及び２−エチルヘキシル基が挙げられる。アルキル基は、１つ以上の置換基により置換されてもよい（すなわち任意に置換されうる）。置換基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
ハロ基（ハロアルキル基（例えばトリフルオロメチル）を得るため）、シクロ脂肪族基（例えばシクロアルキル基又はシクロアルケニル基）、ヘテロシクロ脂肪族基（例えばヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基）、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アシル基（例えば（脂肪族）カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基）、ニトロ基、シアノ基、アミド基（例えば（シクロアルキルアルキル）アミド基、アリールアミド基、アラルキルアミド基、（ヘテロシクロアルキル）アミド基、（ヘテロシクロアルキルアルキル）アミド基、ヘテロアリールアミド基、ヘテロアラルキルアミド基、アルキルアミド基、シクロアルキルアミド基、ヘテロシクロアルキルアミド基、アリールアミド基又はヘテロアリールアミド基）、アミノ基（例えば脂肪族アミノ基、シクロ脂肪族アミノ基又はヘテロシクロ脂肪族アミノ基）、オキシム基、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−）、スルフィニル基、スルファニル基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、オキソ基（すなわちカルボニル基（−ＣＯ−）を形成する）、カルボキシ基、カルバモイル基、シクロ脂肪族オキシ基、ヘテロシクロ脂肪族オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、ヒドロキシル基又はシクロ脂肪族（アルコキシ）ホスホリル基。限定されないが、置換アルキルの例としては、以下のものが挙げられる：カルボキシアルキル基（例えばＨＯＯＣ−アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基及びアルキルカルボニルオキシアルキル基）、シアノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アシルアルキル基、アラルキル基、（アルコキシアリール）アルキル基、（スルホニルアミノ）アルキル基（例えばアルキル−Ｓ（Ｏ）２−アミノアルキル）、アミノアルキル基、アミドアルキル基、（シクロ脂肪族）アルキル基、シリル基（例えばトリアルキルシリル基）及びハロアルキル基。
【００８０】
ここで使用する「アルケニル」基とは、８個（例えば２〜６個又は２〜４個）の炭素原子及び少なくとも１つの二重結合を有する、脂肪族の炭素基を指す。アルキル基と同様、アルケニル基は直鎖状又は分岐鎖状であってもよい。アルケニル基の例としては、限定されないがアリル基、イソプレニル基、２−ブテニル基及び２−ヘキセニル基が挙げられる。アルケニル基は、例えば以下のうちの１つ以上の置換基により任意に置換されてもよい：
ハロ基、シクロ脂肪族基（例えばシクロアルキル基又はシクロアルケニル基）、ヘテロシクロ脂肪族基（例えばヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基）、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アシル基（例えば（脂肪族）カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基）、ニトロ基、シアノ基、アミド基（例えば（シクロアルキルアルキル）アミド基、アリールアミド基、アラルキルアミド基、（ヘテロシクロアルキル）アミド基、（ヘテロシクロアルキルアルキル）アミド基、ヘテロアリールアミド基、ヘテロアラルキルアミド基、アルキルアミノカルボニル基、シクロアルキルアミノカルボニル基、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基又はヘテロアリールアミノカルボニル基、アミノ基（例えば脂肪族アミノ基、シクロ脂肪族アミノ基、ヘテロシクロ脂肪族アミノ基又は脂肪族スルホニルアミノ基）、オキシム基、スルホニル基（例えばアルキル−Ｓ（Ｏ）２−，シクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−又はアリール−Ｓ（Ｏ）２−）、スルフィニル基、スルファニル基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、オキソ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シクロ脂肪族オキシ基、ヘテロシクロ脂肪族オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアラルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基又はヒドロキシ基。限定されないが、置換アルケニル基の幾つかの例は、以下のとおりである：
シアノアルケニル基、アルコキシアルケニル基、アシルアルケニル基、ヒドロキシアル
ケニル基、アラルケニル基、（アルコキシアリール）アルケニル基、（スルホニルアミノ）アルケニル基（例えば（アルキル−Ｓ（Ｏ）２−アミノアルケニル）基、アミノアルケニル基、アミドアルケニル基、（シクロ脂肪族）アルケニル基及びハロアルケニル基。
【００８１】
本発明の「アルキニル」基とは、２〜８個（例えば２〜６個又は２〜４個）の炭素原子を含んでなり、かつ少なくとも１つの三重結合を有する脂肪族の炭素基を指す。アルキニル基は、直鎖状又は分岐鎖状であってもよい。アルキニル基の例としては、限定されないがプロパルギル基及びブチニル基が挙げられる。アルキニル基は、例えば以下のうちの１つ以上の置換基により任意に置換されてもよい：
アロイル基、ヘテロアロイル基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ニトロ基、カルボキシ基、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、スルホ基、メルカプト基、スルファニル基（例えば脂肪族−Ｓ−又はシクロ脂肪族−Ｓ−）、スルフィニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）−）、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、脂肪族アミノ−Ｓ（Ｏ）２−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−）、アミド基（例えばアルキルアミド基、アルキルアミド基、シクロアルキルアミド基、ヘテロシクロアルキルアミド基、シクロアルキルアミド基、アリールアミド基、アリールアミド基、アラルキルアミド基、（ヘテロシクロアルキル）アミド基、（シクロアルキルアルキル）アミド基、ヘテロアラルキルアミド基、ヘテロアリールアミド基又はヘテロアリールアミド基）、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロ脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、アシル基（例えば（シクロ脂肪族）カルボニル又は（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基）、アミノ基（例えば脂肪族アミノ基）、スルホキシ基、オキソ基、カルバモイル基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基又は（ヘテロアリール）アルコキシ基。
【００８２】
本願明細書では、「アミド」基には、「アミノカルボニル」基及び「カルボニルアミノ」基が包含される。これらの各々の用語は、単独で又は他の基との組み合わせで用いられるとき、末端で用いられるとき、例えば−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（Ｏ）−ＲＹ又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）２などのアミド基であるか、又は、分子内部で用いられるとき、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ）−又は−Ｎ（ＲＸ）−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、ＲＸ及びＲＹは以下に定義するとおりである。アミド基の例としては、以下のものが挙げられる：
アルキルアミド基（例えばアルキルカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボニル基）、（ヘテロシクロ脂肪族）アミド基、（ヘテロアラルキル）アミド基、（ヘテロアリール）アミド基、（ヘテロシクロアルキル）アルキルアミド基、アリールアミド基、アラルキルアミド基、（シクロアルキル）アルキルアミド基及びシクロアルキルアミド基。
【００８３】
本発明の「アミノ」基とは、−ＮＲＸＲＹを指し、式中、ＲＸ及びＲＹは各々独立に、水素（又は以下に「Ｈ」と記すこともある）、アルキル基、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、アラリファチック基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、スルファニル基、スルフィニル基、スルホニル基、（脂肪族）カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、アリールカルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（ヘテロアリール）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基であり、それらの各々は本願明細書において定義されるとおりであり、また任意に置換されてもよい。アミノ基の例としては、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基及びジアリールアミノ基などが挙げられる。用語「アミノ」基が末端基でない（例えばアルキルカルボニルアミノ基）とき、それは−ＮＲＸ−として表され、式中、ＲＸは上記と同じ意味である。
【００８４】
本願明細書では、「アリール」基とは、単独で、又は大きい「アラルキル」基、「アラルコキシ」基、又は「アリールオキシアルキル」基などの部分の一部として用いられる場合、単環式（例えばフェニル基）、二環式（例えばインデニル基、ナフチレニル基、テトラヒドロナフチル基、ベンゾイミダゾール基、ベンゾチアゾール基又はテトラヒドロインデニル基）、三環式（例えばフルオレニル基、テトラヒドロフルオレニル基、テトラヒドロアントラセニル基又はアントラセニル基）の環系のことを指し、但し、単環式の環系が芳香族化合物であるか、又は、二環式若しくは三環式の環系中の環のうちの少なくとも１つが芳香族化合物である。上記二環式及び三環式の基には、ベンゾ縮合した２員環又は３員環の炭素環が包含される。例えば、ベンゾ縮合した基には、２つ以上のＣ４−８炭素環部分と縮合したフェニル基が包含される。アリール基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。かかる置換基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）、アリール脂肪族基（例えばアリールアルキル基）、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール脂肪族基（例えばヘテロアリールアルキル）、アルコキシ基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、（アラリファチック）オキシ基、（ヘテロアラリファチック）オキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アミノ基、オキソ基（ベンゾ縮合した二環式若しくは三環式のアリール基の、非芳香族炭素環上に存在）、アジド基（例えば−Ｎ３）、ニトロ基、カルボキシ基（例えばアルコキシ−Ｃ（Ｏ）−）、アミド基、アミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’）、チオアミド基（例えば−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、チオアミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、アルコキシアミド基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ基又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−アルコキシ基）、アシル基（例えば脂肪族カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基）、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−，（脂肪族−Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−又はアミノ−Ｓ（Ｏ）２−）、スルホニルアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’）、スルフィニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）−）、スルフィニルアミノ基、スルファニル基（例えば脂肪族−Ｓ−）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、カルバモイル基、ホスフィニオ基（例えば−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスホニオ基（例えば−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスフィニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”）又はホスホニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’））。上記の例におけるＲ、Ｒ’及びＲ”は各々独立に、脂肪族基であってもよい。あるいは、アリール基は非置換であってもよい。
【００８５】
置換アリール基の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる：
ハロアリール基（例えばモノ−、ジ−（例えばｐ，ｍ−ジハロアリール基）及び（トリハロ）アリール基）、（カルボキシ）アリール基（例えば（アルコキシカルボニル）アリール基、（（アラルキル）カルボニルオキシ）アリール基及び（アルコキシカルボニル）アリール）基、（アミド）アリール基（例えば（アミノカルボニル）アリール基、（（（アルキルアミノ）アルキル）アミノカルボニル）アリール基、（アルキルカルボニル）アミノアリール基、（アリールアミノカルボニル）アリール基及び（（（ヘテロアリール）アミノ）カルボニル）アリール基）、アミノアリール基（例えば（（アルキルスルホニル）アミノ）アリール基又は（（ジアルキル）アミノ）アリール基）、（シアノアルキル）アリール基、（アルコキシ）アリール基、（スルホンアミド）アリール基（例えば（アミノスルホニル）アリール基）、（アルキルスルホニル）アリール基、（シアノ）アリール基、（ヒドロキシアルキル）アリール基、（（アルコキシ）アルキル）アリール基、（ヒ
ドロキシ）アリール基、（（カルボキシ）アルキル）アリール基、（（（ジアルキル）アミノ）アルキル）アリール基、（ニトロアルキル）アリール基、（（（アルキルスルホニル）アミノ）アルキル）アリール基、（（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル）アリール基、（（アルキルスルホニル）アルキル）アリール基、（シアノアルキル）アリール基、（ヒドロキシアルキル）アリール基、（アルキルカルボニル）アリール基、アルキルアリール基、（トリハロアルキル）アリール基、ｐ−アミノ−ｍ−アルコキシカルボニルアリール基、ｐ−アミノ−ｍ−シアノアリール基、ｐ−ハロ−ｍ−アミノアリール基及び（ｍ−（ヘテロシクロ脂肪族）−Ｏ−（アルキル））アリール基。
【００８６】
本発明の「アラルキル」基などの「アラリファチック」基とは、アリール基により置換された脂肪族基（例えばＣ１−４アルキル基）を指す。「脂肪族」基、「アルキル」基及び「アリール」基は、本明細書で定義されるとおりである。アラルキル基などのアラリファチック基の例は、ベンジル基である。
【００８７】
本発明の「アラルキル」基とは、アリール基により置換されたアルキル基（例えばＣ１−４アルキル基）を指す。「アルキル」基及び「アリール」基は、上記で定義されるとおりである。アラルキル基の例は、ベンジル基である。アラルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【００８８】
例えば、上記１つ以上の置換基は、各々独立に以下のものであってもよい：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基であり、カルボキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基又はハロアルキル基（例えばトリフルオロメチル基）などを含む）、シクロ脂肪族基（例えばシクロアルキル基又はシクロアルケニル基）、（シクロアルキル）アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、ニトロ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アミド基（例えばアルキルアミド基、シクロアルキルアミド基、（シクロアルキルアルキル）アミド基、アリールアミド基、アラルキルアミド基、（ヘテロシクロアルキル）アミド基、（ヘテロシクロアルキルアルキル）アミド基、ヘテロアリールアミド基又はヘテロアラルキルアミド基）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、アシル基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、オキソ基又はカルバモイル基。
【００８９】
本願明細書では、「ビシクロ（二環式）環系」は、２つの環を形成する、８〜１２員（例えば９、１０又は１１員）の構造を含み、当該２つの環は、少なくとも１つの原子（例えば共通する２つの原子）を共有する。ビシクロ環系には、ビシクロ脂肪族基（例えばビシクロアルキル基又はビシクロアルケニル基）、ビシクロヘテロ脂肪族基、ビシクロアリール基及びビシクロヘテロアリール基が包含される。
【００９０】
本願明細書では、「シクロ脂肪族」基には、「シクロアルキル」基及び「シクロアルケニル」基（各々任意に下記のように置換されてもよい）が包含される。
【００９１】
本発明の「シクロアルキル」基とは、３〜１０個（例えば５〜１０個）の炭素原子数の、飽和炭素環であって、単環式又は二環式（縮合又は架橋した）の環を指す。シクロアルキル基の例としては、以下のものが挙げられる：
シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基、クビル基、オクタヒドロ−インデニル基、デカヒドロ−ナフチル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、ビシクロ［２．２．２］
オクチル基、ビシクロ［３．３．１］ノニル基、ビシクロ［３．３．２］デシル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、アダマンチル基、アザシクロアルキル基又は（アミノカルボニル）シクロアルキル）シクロアルキル基。
【００９２】
本発明の「シクロアルケニル」基とは、１つ以上の二重結合を有する、３〜１０（例えば４〜８）の炭素原子数の非芳香族の炭素環基を意味する。シクロアルケニル基の例としては、以下のものが挙げられる：
シクロペンテニル基、１，４−シクロヘキサ−ジ−エニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、ヘキサヒドロ−インデニル基、オクタヒドロナフチル基、シクロヘキセニル基、シクロペンテニル基、ビシクロ［２．２．２］オクテニル基又はビシクロ［３．３．１］ノネニル基。
【００９３】
シクロアルキル基又はシクロアルケニル基は、例えば以下のうちの１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、（アラリファチック）オキシ基、（ヘテロアラリファチック）オキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アミノ基、アミド基（例えば（脂肪族）カルボニルアミノ基、（シクロ脂肪族）カルボニルアミノ基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニルアミノ基、（アリール）カルボニルアミノ基、（アラリファチック）カルボニルアミノ基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニルアミノ基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニルアミノ基、（ヘテロアリール）カルボニルアミノ基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニルアミノ基）、ニトロ基、カルボキシ基（例えばＨＯＯＣ−、アルコキシカルボニル基又はアルキルカルボニルオキシ基）、アシル基（例えば（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、スルホニル基（例えばアルキル−Ｓ（Ｏ）２−及びアリール−Ｓ（Ｏ）２−）、スルフィニル基（例えばアルキル−Ｓ（Ｏ）−）、スルファニル基（例えばアルキル−Ｓ−）、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、オキソ基又はカルバモイル基。
【００９４】
本願明細書では、「環状部分」には、シクロ脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、アリール基又はヘテロアリール基が包含され、それぞれ上記で定義されるとおりである。
【００９５】
本願明細書の用語「ヘテロシクロ脂肪族」基には、ヘテロシクロアルキル基及びヘテロシクロアルケニル基（各々任意に下記のとおり置換されてもよい）が包含される。
【００９６】
本願明細書では、「ヘテロシクロアルキル」基とは、３〜１０員の単環若しくは二環（縮合又は架橋による）（例えば５〜１０員の単環式又は二環式）の飽和環構造であって、環原子の１つ以上がヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ又はそれらの組み合わせ）であるもののことを指す。ヘテロシクロアルキル基の例としては、以下のものが挙げられる：
ピペリジル基、ピペラジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフリル基、１，４−ジオキソラニル基、１，４−ジチアニル基、１，３−ジオキソラニル基、オキサゾリジル基、イソキサゾリジル基、モルホリニル基、チオモルホリル基、オクタヒドロベンゾフリル基、オクタヒドロクロメニル基、オクタヒドロチオクロメニル基、オクタヒドロインドリル基、オクタヒドロピリジニル基、デカヒドロキノリニル基、オクタヒドロベンゾ［ｂ］チオフェニル基、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル基、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル基、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル基及び２
，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニル基。単環式のヘテロシクロアルキル基は、フェニル部分（例えばテトラヒドロイソキノリン）と縮合してもよい。
【００９７】
本明細書で用いられる「ヘテロシクロアルケニル」基とは、１つ以上の二重結合を有する、単環式若しくは二環式（例えば５〜１０員の単環式若しくは二環式）の非芳香族の環構造であって、環原子の１つ以上がヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ又はＳ）であるもののことを指す。単環式及び二環式のヘテロ脂肪族基は、標準的な化合物の命名法に従って付番される。
【００９８】
ヘテロシクロアルキル基又はヘテロシクロアルケニル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。かかる置換基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）、アリール脂肪族基（例えばアリールアルキル基）、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール脂肪族基（例えばヘテロアリールアルキル基）、アルコキシ基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、（アラリファチック）オキシ基、（ヘテロアラリファチック）オキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アミノ基、オキソ基（ベンゾ縮合した二環式若しくは三環式アリール基の非芳香族の炭素環上）、アジド基（例えば−Ｎ３）、ニトロ基、カルボキシ基（例えばアルコキシ−Ｃ（Ｏ）−）、アミド基、アミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’）、チオアミド基（例えば−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、チオアミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、アルコキシアミド基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−アルコキシ）、アシル基（例えば脂肪族カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基）、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−，（脂肪族−Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−又はアミノ−Ｓ（Ｏ）２−）、スルホニルアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’）、スルフィニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）−）、スルフィニルアミノ基、スルファニル基（例えば脂肪族−Ｓ−）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、カルバモイル基、ホスフィニオ基（例えば−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスホニオ基（例えば−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスフィニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”）又はホスホニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’））。上記の例におけるＲ、Ｒ’及びＲ”は各々独立に脂肪族基であってもよい。
【００９９】
本発明で用いる「ヘテロアリール」基とは、４〜１５個の環原子を有する、単環式、二環式又は三環式の環系であって、環原子のうちの少なくとも１つがヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、Ｓ又はそれらの組み合わせ）であり、上記単環式の環系が芳香族基であるか、又は上記二環式若しくは三環式の環系中の環のうちの少なくとも１つが芳香族基であるものを意味する。ヘテロアリール基には、２〜３個の環を有するベンゾ縮合した環系が包含される。例えば、ベンゾ縮合した基は、１若しくは２から４〜８員のヘテロシクロ脂肪族部分と縮合したベンゾ基が包含される（例えばインドリジル基、インドリル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドリル基、インドリニル基、ベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、キノリニル基又はイソキノリニル基）。ヘテロアリール基の幾つかの例は、以下のとおりである：
アゼチジニル基、ピリジル基、１Ｈ−インダゾリル基、フリル基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾフリル基、イソキノリニル基、ベンズチアゾリル基、キサンテン基、チオキサンテン基、フェノ
チアジン基、ジヒドロインドール基、ベンゾ［１，３］ジオキソール基、ベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、プリル基、シノリル基、キノリル基、キナゾリル基、シノリル基、フタラジル基、キナゾリル基、キノキサリル基、イソキノリル基、４Ｈ−キノリジル基、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾリル基及び１，８−ナフチリジル基。
【０１００】
単環式ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
フリル基、チオフェニル基、２Ｈ−ピロリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、２Ｈ−ピラニル基、４Ｈ−ピラニル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジル基及び１，３，５−トリアジル基。単環式ヘテロアリール基は、標準的な化合物の命名法に従って付番される。
【０１０１】
ビシクロヘテロアリール基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
インドリジル基、インドリル基、イソインドリル基、３Ｈ−インドリル基、インドリニル基、ベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリジル基、イソインドリル基、インドリル基、ベンゾ［ｂ］フリル基、ベンゾ［ｂ］チオフェニル基、インダゾリル基、ベンズイミダジル基、ベンズチアゾリル基、プリニル基、４Ｈ−キノリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シノリル基、フタラジル基、キナゾリル基、キノキサリル基、１，８−ナフチリジル基及びプテリジル基。ビシクロヘテロアリール基は、標準的な化合物の命名法に従って付番される。
【０１０２】
ヘテロアリール基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。かかる置換基の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）、アリール脂肪族基（例えばアリールアルキル基）、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール脂肪族基（例えばヘテロアリールアルキル基）、アルコキシ基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、（アラリファチック）オキシ基、（ヘテロアラリファチック）オキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アミノ基、オキソ基（ベンゾ縮合した二環式若しくは三環式アリール基の非芳香族の炭素環上）、アジド基（例えば−Ｎ３）、ニトロ基、カルボキシ基（例えばアルコキシ−Ｃ（Ｏ）−）、アミド基、アミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’）、チオアミド基（例えば−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、チオアミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、アルコキシアミド基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−アルコキシ基）、アシル基（例えば脂肪族カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基）、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、（脂肪族−Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−又はアミノ−Ｓ（Ｏ）２−）、スルホニルアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’）、スルフィニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）−）、スルフィニルアミノ基、スルファニル基（例えば脂肪族−Ｓ−）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、カルバモイル基、ホスフィニオ基（例えば−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスホニオ基（例えば−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスフィニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”）又はホスホニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’））。上記の例におけるＲ、Ｒ’及びＲ”は各々独立に脂肪族基であってもよい。あるいは、ヘテロアリール基は非置換であってもよい。
【０１０３】
置換ヘテロアリール基の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる：
（ハロ）ヘテロアリール基（例えばモノ−及びジ−（ハロ）ヘテロアリール基）、（カルボキシ）ヘテロアリール基（例えば（アルコキシカルボニル）ヘテロアリール基）、シアノヘテロアリール基、アミノヘテロアリール基（例えば（（アルキルスルホニル）アミノ）ヘテロアリール基及び（（ジアルキル）アミノ）ヘテロアリール）基、（アミド）ヘテロアリール基（例えばアミノカルボニルヘテロアリール基、（（アルキルカルボニル）アミノ）ヘテロアリール基、（（（（アルキル）アミノ）アルキル）アミノカルボニル）ヘテロアリール基、（（（ヘテロアリール）アミノ）カルボニル）ヘテロアリール基、（（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル）ヘテロアリール基、又は（（アルキルカルボニル）アミノ）ヘテロアリール基）、（シアノアルキル）ヘテロアリール基、（アルコキシ）ヘテロアリール基、（スルホンアミド）ヘテロアリール基（例えば（アミノスルホニル）ヘテロアリール基）、（スルホニル）ヘテロアリール基（例えば（アルキルスルホニル）ヘテロアリール基）、（ヒドロキシアルキル）ヘテロアリール基、（アルコキシアルキル）ヘテロアリール基、（ヒドロキシ）ヘテロアリール基、（（カルボキシ）アルキル）ヘテロアリール基、（（（ジアルキル）アミノ）アルキル）ヘテロアリール基、（ヘテロシクロ脂肪族）ヘテロアリール基、（シクロ脂肪族）ヘテロアリール基、（ニトロアルキル）ヘテロアリール基、（（（アルキルスルホニル）アミノ）アルキル）ヘテロアリール基、（（アルキルスルホニル）アルキル）ヘテロアリール基、（シアノアルキル）ヘテロアリール基、（アシル）ヘテロアリール基（例えば（アルキルカルボニル）ヘテロアリール基）、（アルキル）ヘテロアリール基及び（ハロアルキル）ヘテロアリール基（例えばトリハロアルキルヘテロアリール基）。
【０１０４】
本明細書で用いられる「ヘテロアラリファチック」基（例えばヘテロアラルキル基）とは、ヘテロアリール基により置換された脂肪族基（例えばＣ１−４アルキル基）のことを指す。「脂肪族基」、「アルキル基」、及び「ヘテロアリール基」は上記で定義されるとおりである。
【０１０５】
本発明で用いる「ヘテロアラルキル」基とは、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基（例えばＣ１−４アルキル基）を意味する。「アルキル」基及び「ヘテロアリール」基は上記で定義されるとおりである。ヘテロアラルキル基は、１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。かかる置換基の例としては、限定されないが以下のものが挙げられる：
脂肪族基（例えばアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基）、アリール脂肪族基（例えばアリールアルキル基）、シクロ脂肪族基、（シクロ脂肪族）脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロアリール脂肪族基（例えばヘテロアリールアルキル基）、アルコキシ基、（シクロ脂肪族）オキシ基、（ヘテロシクロ脂肪族）オキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、（アラリファチック）オキシ基、（ヘテロアラリファチック）オキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、アミノ基、オキソ基（ベンゾ縮合した二環式若しくは三環式アリール基の非芳香族の炭素環上）、アジド基（例えば−Ｎ３）、ニトロ基、カルボキシ基（例えばアルコキシ−Ｃ（Ｏ）−）、アミド基、アミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’）、チオアミド基（例えば−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、チオアミドアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’）、アルコキシアミド基（例えば−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−アルコキシ又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−アルコキシ基）、アシル基（例えば脂肪族カルボニル基、（シクロ脂肪族）カルボニル基、（（シクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基、（アラリファチック）カルボニル基、（ヘテロシクロ脂肪族）カルボニル基、（（ヘテロシクロ脂肪族）脂肪族）カルボニル基又は（ヘテロアラリファチック）カルボニル基）、スルホニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−，（脂肪族−Ｏ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−又はアミノ−Ｓ（Ｏ）２−）、スルホニルアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’）、スルフィニル基（例えば脂肪族−Ｓ（Ｏ）−又はシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）−）、スルフィニルアミノ基、スルファニル基（例えば脂肪族−Ｓ−）、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、メルカ
プト基、スルホキシ基、ウレア基、チオウレア基、スルホンアミド基、スルファミド基、カルバモイル基、ホスフィニオ基（例えば−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスホニオ基（例えば−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’）、ホスフィニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”）又はホスホニオアミノ基（例えば−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ’））。上記の例におけるＲ、Ｒ’及びＲ”は各々独立に脂肪族基であってもよい。
【０１０６】
本願明細書では、「アシル」基とは、ホルミル基又はＲＸ−Ｃ（Ｏ）−（例えば−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、また  「アルキルカルボニル」基と称される）のことを指し、式中、ＲＸ及び「アルキル」基は上記で定義されるとおりである。アセチル基及びピバロイル基は、アシル基の例である。
【０１０７】
本願明細書では、「アロイル」又は「ヘテロアロイル」基は、アリール−Ｃ（Ｏ）−又はヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−のことを指す。アロイル基又はヘテロアロイル基のアリール基及びヘテロアリール基部分は、上記で定義されるように任意に置換されてもよい。
【０１０８】
本発明の「アルコキシ」基とは、アルキル−Ｏ−基を指し、「アルキル」基は上記で定義されるとおりである。
【０１０９】
本願明細書では、「カルバモイル」基とは、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲＸＲＹ、又は−ＮＲＸ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＲＺ構造を有する基を指し、式中、ＲＸ及びＲＹは上記で定義されるとおりであり、ＲＺは脂肪族化合物、アリール基、アラリファチック基、ヘテロシクロ脂肪族基、ヘテロアリール基又はヘテロアラリファチック基であってもよい。
【０１１０】
本願明細書では、「カルボキシ」基とは、末端基として用いる場合は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲＸ、−ＯＣ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＸを指し、分子内部の基として用いる場合は−ＯＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指す。
【０１１１】
本発明の「ハロ脂肪族」基とは、１〜３個のハロゲン原子により置換された脂肪族基を指す。例えば、用語「ハロアルキル」基には−ＣＦ３が包含される。
【０１１２】
本願明細書では、「メルカプト」基は−ＳＨのことを指す。
【０１１３】
本願明細書では、「スルホン」基は、末端基として用いる場合は、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ又は−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＸのことを指す。
【０１１４】
本願明細書では、「スルファミド」基とは、末端基として用いる場合は−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＹＲＺ構造のことを指し、分子内部の基として用いる場合は−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＹ−のことを指し、ＲＸ、ＲＹ及びＲＺは上記で定義されるとおりである。
【０１１５】
本願明細書では、「スルホンアミド」基は、末端基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＸＲＹ又は−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−ＲＺ構造のことを指し、あるいは分子内部の基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲＸ−又は−ＮＲＸ−Ｓ（Ｏ）２−のことを指し、Ｒｘ、Ｒｙ及びＲＺは上記で定義されるとおりである。
【０１１６】
本願明細書では、「スルファニル」基とは、末端基として用いる場合は−Ｓ−ＲＸを指し、分子内部の基として用いる場合は−Ｓ−を指す。ＲＸは上記で定義されるとおりである。スルファニル基の例としては、脂肪族−Ｓ−、シクロ脂肪族−Ｓ−、アリール−Ｓ−等が挙げられる。
【０１１７】
本願明細書では、「スルフィニル」基とは、末端基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）−Ｒ
Ｘのことを指し、分子内部の基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）−のことを指し、ＲＸは上記で定義されるとおりである。典型的なスルフィニル基としては、脂肪族化合物−Ｓ（Ｏ）、−アリールＳ（Ｏ）−、（シクロ脂肪族（脂肪族））−Ｓ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）−、ヘテロシクロ脂肪族Ｓ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）−などが挙げられる。
【０１１８】
本願明細書では、「スルホニル」基とは、末端基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）２−ＲＸのことを指し、分子内部の基として用いる場合は−Ｓ（Ｏ）２−のことを指し、ＲＸは上記で定義されるとおりである。典型的なスルホニル基としては、脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、アリール−Ｓ（Ｏ）２−、（シクロ脂肪族（脂肪族））−Ｓ（Ｏ）２−、シクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロシクロ脂肪族−Ｓ（Ｏ）２−、ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）２−、（シクロ脂肪族（アミド（脂肪族）））−Ｓ（Ｏ）２−などが挙げられる。
【０１１９】
本願明細書では、「スルホキシ」基とは、末端基として用いる場合は−Ｏ−ＳＯ−ＲＸを指し、あるいは分子内部の基として用いる場合は−ＳＯ−Ｏ−ＲＸ、−ＯＳ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−のことを指し、式中ＲＸは上記で定義されるとおりである。
【０１２０】
本発明の「ハロゲン」又は「ハロ」基とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
【０１２１】
本願明細書では、「アルコキシカルボニル」基（用語カルボキシに含まれ、単独で使用されるか、又は他の基と組み合わせて用いられる）とは、例えばアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）基のことを指す。
【０１２２】
本願明細書では、「アルコキシアルキル」基とは、アルキル−Ｏ−アルキル−などのアルキル基のことを指し、アルキル基は上記で定義されるとおりである。
【０１２３】
本発明の「カルボニル」基とは、−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【０１２４】
本発明の「オキソ」基とは、＝Ｏを指す。
【０１２５】
本発明の「アミノアルキル」基とは、（ＲＸ）２Ｎ−アルキル−構造を指す。
【０１２６】
本発明の「シアノアルキル」基とは、（ＮＣ）−アルキル−構造を指す。
【０１２７】
本願明細書では、「ウレア」基とは−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹＲＺ構造のことを指し、「チオウレア」基とは、末端基として用いる場合は−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹＲＺ構造のことを指し、分子内部の基として用いる場合は−ＮＲＸ−ＣＯ−ＮＲＹ−又は−ＮＲＸ−ＣＳ−ＮＲＹ−のことを指し、式中、ＲＸ、ＲＹ及びＲＺは上記で定義されるとおりである。
【０１２８】
本願明細書では、「グアニジン」基とは−Ｎ＝Ｃ、Ｎ、ＲＸＲＹＮ（ＲＸＲＹ）又は−Ｎ（ＲＸ）Ｃ＝（Ｎ（ＲＸ））Ｎ（ＲＸＲＹ）構造のことを指し、式中、ＲＸ及びＲＹは上記で定義されるとおりである。
【０１２９】
本願明細書の用語「アミジノ」基とは、−Ｃ＝（ＮＲＸ）Ｎ（ＲＸＲＹ）構造のことを指し、式中、ＲＸ及びＲＹは上記で定義されるとおりである。
【０１３０】
一般に、用語「ビシナル」とは、２つ以上の炭素原子を含む基への置換基の配置に関する用語であって、当該置換基が、隣接する炭素原子に結合することを意味する。
【０１３１】
一般に、用語「ジェミナル」とは、２つ以上の炭素原子を含む基への置換基の配置に関
する用語であって、当該置換基が、同じ炭素原子に結合することを意味する。
【０１３２】
用語「末端」及び「内部」とは、置換基中の基の位置のことを指す。ある基が、残りの化学構造に更に結合しない置換基の端部に存在する場合に、その基のことを末端基という。カルボキシアルキル（すなわちＲＸＯ（Ｏ）Ｃ−アルキル基）は、末端基として用いられるカルボキシ基の例である。ある基が、残りの化学構造に更に結合している置換基の中間部に存在する場合に、その基のことを末端基という。アルキルカルボキシ基（例えばアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又はアルキル−ＯＣ（Ｏ）−）及びアルキルカルボキシアリール基（例えばアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール−又はアルキル−Ｏ（ＣＯ）−アリール−）は、分子内部の基として用いられるカルボキシ基の例である。
【０１３３】
本願明細書の用語「環式」基には、単環、二環及び三環式の環系が包含され、シクロ脂肪族基、ヘテロシクロ脂肪族基、アリール基又はヘテロアリール基（各々上記で定義される）などが挙げられる。
【０１３４】
本発明の「架橋した二環式の環系」という用語は、当該環が少なくとも２つの共通の原子を共有する、二環式のヘテロシクロ脂肪族の環系、又は二環式のシクロ脂肪族の環系を指す。架橋された二環式の環系の例としては、限定されないが、以下のものが挙げられる：
アダマンチル基、ノルボラニル基、ビシクロ［３．２．１］オクチル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、ビシクロ［３．３．１］ノニル基、ビシクロ［３．２．３］ノニル基、２−オキサビシクロ［２．２．２］オクチル基、１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル基、３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル基及び２，６−ジオキサトリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニル基。架橋された二環式の環系は、例えば以下のような１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい：
アルキル基（カルボキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基及びハロアルキル基（例えばトリフルオロメチル基）を含む）、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、（シクロアルキル）アルキル基、ヘテロシクロアルキル基、（ヘテロシクロアルキル）アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、ヘテロシクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアラルキルオキシ基、アロイル基、ヘテロアロイル基、ニトロ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アミノカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、シクロアルキルカルボニルアミノ基、（シクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ基、（ヘテロシクロアルキルアルキル）カルボニルアミノ基、ヘテロアリールカルボニルアミノ基、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、ハロ基、ヒドロキシ基、アシル基、メルカプト基、アルキルスルファニル基、スルホキシウレア基、チオウレア基、スルホン基、スルファミド基、オキソ基又はカルバモイル基。
【０１３５】
「任意に置換されてもよい」という用語は、「置換された又は非置換の」という用語と同義的に用いられる。本願明細書に記載されるように、本発明の化合物は１つ以上の置換基（例えば、上記で一般的に示されたか、又は本発明の具体的なクラス、サブクラス及び種として例示されたものであってもよい）で任意に置換されてもよい。本願明細書に記載されるように、式（Ｉ）に含まれる変数Ｒ１、Ｒ２及びＲ３並びに他の変数は、具体的な基（例えばアルキル基及びアリール）を含む。特に明記しない限り、具体的な各々の変数Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の基、並びにその中で含まれる他の変数は、本願明細書に記載されている１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。具体的な基の各置換基は、１〜３個のハロ基、シアノ基、オキソアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、アリール基、ハロアルキル基及びアルキル基で更に任意に置換されてもよい。例えば、アルキル基
は、アルキルスルファニル基により置換されてもよく、そのアルキルスルファニル基は１〜３個のハロ基、シアノ基、オキソアルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、アリール基、ハロアルキル基及びアルキル基で任意に置換されてもよい。更なる例として、（シクロアルキル）カルボニルアミノ基のシクロアルキル部分は、１〜３個のハロ基、シアノ基、アルコキシル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ハロアルキル基及びアルキル基で任意に置換されてもよい。２つのアルコキシ基が同じ原子又は隣接する原子に結合するとき、２つのアルコキシ基は、それらが結合する１つ以上の原子と共に環を形成してもよい。
【０１３６】
一般に、用語「置換された」（用語「任意に」の後である場合もそうでない場合も）とは、ある特定の構造中の水素基を、特定の置換基で置換することを指す。特定の置換基は上記のとおりであり、また下記の化合物に関する記載及び実施例中の説明にも記載されている。特に明記しない限り、任意に置換されてもよい基は、基中の各々の置換可能な部位において置換基を有してもよく、特定の構造中の複数の位置が、特定の基から選択された置換基で置換されうるときは、当該置換基は、あらゆる位置で同じであってもよく、異なってもよい。環式の置換基（例えばヘテロシクロアルキル基）は、他の環（例えばシクロアルキル基）と結合して、スピロ二環式の環系（例えば両方の環は１個の原子を共有する）を形成してもよい。当該技術分野の当業者に自明のように、本発明により想定される置換基の組合せは、安定若しくは化学的に可能な化合物の形成を可能にする組合せである。
【０１３７】
本明細書で用いられる「安定」又は「化学的に可能」な、とは、それらの調製、検出及び好ましくはそれらの回収、精製、並びに本願明細書に開示される１つ以上の使用を可能にする条件に供したときに、実質的に変化しない化合物のことを指す。幾つかの実施形態では、安定な化合物又は化学的に可能な化合物とは、少なくとも１週間、４０℃以下の温度で、水分又は他の化学的に反応性の条件の非存在下保存したときに、実質的に変化しない化合物である。
【０１３８】
本願明細書では、治療される「被験者」とは、全般的に「患者」のことを指し、すなわち、動物（例えばヒトなどの哺乳動物）などの「患者」と同義的に用いてもよい。
【０１３９】
本願明細書では、「有効量」とは、治療される患者に治療効果を生じさせるのに必要となる量として定義され、典型的には患者の年齢、体表面積、体重及び健康状態などに基づいて決定される。動物及びヒトにおける投与量の相互関係（体表ｍ２あたりのｍｇに基づく）は、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，５０：２１９（１９６６）により記載されている。体表面積は、患者の身長及び体重からほとんど決定できる。Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）を参照のこと。
【０１４０】
特に明記しない限り、本願明細書において表される構造は、全ての構造異性体（例えばエナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体（又は配座異性体）の形態を含むことを意味し、例えば、Ｒ及びＳ立体配置は非対称中心に関する異性体であり、（Ｚ）及び（Ｅ）は二重結合に関する異性体であり、（Ｚ）及び（Ｅ）は立体配座に関する異性体である。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体、並びに、そのエナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体（又は配座異性体）の混合物は、本発明の範囲内に包含される。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は、本発明の範囲内に包含される。更に、特に明記しない限り、本願明細書において表される構造は、１つ以上の同位元素的に富化された原子の存在という点でのみ異なる化合物が含むことを意味する。例えば、ジュウテリウム又はトリチウムによる水素の置換、又は１３Ｃ−又は１４Ｃ−富化炭素による炭素の置換のみがなされた、本発明の構造を有する化合物も、本発明の範囲内に包含される。かかる化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツール
又はプローブとして有用である。
【発明を実施するための形態】
【０１４１】
全般的に、本発明は式（Ｉ）の化合物を特徴とし、それは１つ以上のプロテインキナーゼの機能を調節する。
【化１４】
2010516812.tif 000016
式（Ｉ）中、Ｒ１は水素又はハロ基であり、
Ｒ２は−Ｌ１−Ｒａであり、
Ｌ１は結合であり、
Ｒａはアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換され、かつ８〜１６個の環原子を有するか、又は、
Ｌ１はアルキル基であり、
Ｒａは水素、アルケニル基、アルキニル基、アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基であって、各々のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基が任意に置換され、かつ８〜１６個の環原子を有し、
Ｒ３は−Ｒｂ−Ｌ２−Ｒｃであり、
Ｒｂはアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクロアルキル基であって、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、置換基のうちの２つが隣接するときは、それらが結合する１つ以上の原子と共に、０〜６個のヘテロ環原子を有する５〜１６員環を形成し、
Ｌ２は結合、−（ＣＲｘＲｙ）ｎ−、−Ｎ＝、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−、−ＣＯ−ＮＲｘ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＮＲｙ−、−ＣＯ−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＳＯ２−ＮＲｘ−ＮＲｙ−、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＲｘ−ＳＯ２−ＳＯ２−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎｘ−ＣＯ−Ｒｙ−、−ＣＯ−Ｎｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｙ−又は−（ＮＲｘＲｙ）Ｃ＝Ｎ−Ｏ−であり、
Ｒｃは水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクロアルキル基−アルキル基、シクロアルケニル基−アルキル基、ヘテロシクロアルケニル基−アルキル基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であって、
かつ、水素を除いて、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒｘ及びＲｙは各々独立に水素、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ−アリール基、−ＳＯ２−アルキル基、−ＳＯ２−アリー
ル基、−ＳＯ２−ヘテロアリール基又は−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２であって、
Ｒｘ又はＲｙのアルキル部分又はアリール部分は、１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、ｎは０、１、２、又は３である。
【０１４２】
式（Ｉ）において、Ｒｂは各々独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、
Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【０１４３】
Ｒｃは各々独立に、水素である場合を除き、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から選択される１〜３個の置換基により任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、
Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【０１４４】
Ｒｘ及びＲｙのアルキル部分又はアリール部分は、各々独立に、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基、ヘテロアリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲＲ’、オキソ基、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＲ’、ハロ基、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）Ｒ’、−ＮＲ−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｒ”、−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−（ＯＲ）、−ＮＲ−Ｓ（Ｏ）２−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲＲ’及びチオアルキル基、からなる群から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されてもよく、
Ｒ及びＲ’は各々独立に水素、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基であり、
Ｒ”はアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基又はヘテロアラルキル基である。
【０１４５】
＜式（Ｉ）の化合物の合成＞：式（Ｉ）の化合物は、周知の方法によって、市販の、若しくは周知の開始材料から合成することができる。式（Ｉ）の化合物を得るための典型的な合成ルートを、下記の反応式１〜５に示す。その一般的反応式は限定されず、具体的に以下に示されるのとは別の、異なる変数を含む化合物の調製に適用することも可能である
。
【０１４６】
式（Ｉ）の化合物を調製する１つの方法を、反応式１に例示する。
【化１５】
2010516812.tif 000017
【０１４７】
反応式１を参照する。例えば、ピリミジンエステル１を、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ）を用いて対応するアルコール２に還元する。例えば、二酸化マンガンにより２を酸化し、対応するアルデヒド３を得る。アルデヒド３をヒドラジンと反応させ、Ｒ１がＨである式６の化合物を得てもよい。あるいは、例えばアルデヒド３をグリニャール試薬Ｒ１ＭｇＸと反応させ、Ｒ１がＨ以外である中間体のアルコール４を得ることができる。４の酸化によりケトン５を得、それをヒドラジンと反応させピラゾロピリミジン６を得ることができる。例えばＲ２Ｘなどのハロゲン化アルキルを用いて６をアルキル化し、中間体７を得る。あるいは、例えば、Ｃｕ（ＯＡｃ）２の存在下で、Ｒ２Ｂ（ＯＨ）２などのアリールホウ酸で６を処理し、中間体７（Ｒ２＝アリール基）を得る。例えばオキソン（登録商標）でチオエーテル７を酸化し、スルホン８を得る。８をアミンＲ３ＮＨ２と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る。
【０１４８】
式（Ｉ）（Ｒ１がＨである）の化合物を調製する他の方法を、反応式２に例示する。
【化１６】
2010516812.tif 000018
【０１４９】
反応式２を参照する。ヒドラジン１１とシアノアクリレート１０とを反応させ、アミノピラゾール１２を得る。塩化ベンゾイル及びカリウムチオシアネートとアミノピラゾール１２とを反応させ、ベンゾイルチオウレア１３を得、それをメタノール中で水酸化ナトリウムで処理し、ピラゾロピリミジン１４を得る。水酸化ナトリウムの存在下で、ヨウ化メチルでピラゾロピリミジン１４をアルキル化し、チオエーテル中間体１５を得る。リン酸オキシクロライドとチオエーテル中間体１５との反応によりクロロピリミジン１６を得、それを酢酸の存在下で、亜鉛を用いてピラゾロピリミジン１７に還元させる。オキソン（登録商標）でピラゾロピリミジン１７を酸化してスルホン１８を得、それをアミンＲ３ＮＨ２と反応させ、本発明の化合物（すなわちＲ１がＨである式（Ｉ）の化合物）を得る。
【０１５０】
Ｒ３が例えばアミノ置換アリール基である幾つかの実施形態では、更なる実施形態に係る式（Ｉ）の化合物を、反応式３に図示するように調製できる。
【化１７】
2010516812.tif 000019
【０１５１】
反応式３を参照する。アミノ置換された化合物１９を式Ｒｃ−Ｌ３−Ｑの化合物（−Ｌ３は−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−又は−Ｐ（ＯＲＸ）２−であり、Ｑはハロゲン化物を表すか、又は、Ｒｃ−Ｌ３−Ｑは酸無水物を表す）と反応させ、式２０の一置換化合物か、又は式２１の二置換化合物を得る。
【０１５２】
【化１８】
2010516812.tif 000020
式Ｉの化合物（例えばＲ３がアミノ置換アリール基である）を調製する他の方法を、反応式４に例示する。
【０１５３】
反応式４を参照する。アミノ置換された化合物１９を式Ｒ２ＯＨの化合物と反応させ、式Ｉの化合物を得ることができる。
【０１５４】
更なる態様においては、Ｒ３がアリールテトラゾール基である式（Ｉ）の化合物は、反
応式５にて図示するように調製することができる。
【化１９】
2010516812.tif 000021
【０１５５】
反応式５を参照する。シアノ置換された２２の化合物を、アジ化トリアルキルスズ（例えばアジ化トリメチルスズ）と反応させ、中間体のスズ−テトラゾール２３を得る。無機酸（例えば塩酸）の存在下で、化合物２３を加水分解し、式２４の化合物を得る。
【０１５６】
＜式（Ｉ）の化合物を含有する組成物の投与＞：
上記記載の通り、有効量とは、治療しようとする患者に治療効果を生じさせるのに要する量である。式（Ｉ）の化合物の有効量の範囲は、例えば約１ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ（例えば約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇまで）であってもよい。有効量は、当業者により認識されるように、投与経路、賦形剤の使用、並びに、他の治療薬及び／又は放射線療法の使用などの、他の治療との併用の可能性などに依存して変化しうる。
【０１５７】
担体材料と組み合わせて単回投与形態の組成物として調製されうる本発明の化合物の量は、治療しようとする宿主や、特定の投与様式に応じて変化させることができる。例えば、上記組成物は、上記調節物質が、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で、当該組成物の投与を受ける患者に投与されうるように製剤化してもよい。
【０１５８】
いかなる特定の患者における具体的な投与量及び治療計画も、様々な要因（使用される具体的な化合物の力価、年齢、体重、健康状態、性、食事、投与回数、排出速度、薬剤の組合せ、及び治療担当医の判断、及び治療しようとする具体的な疾患の重症度）に依存すると理解すべきである。上記組成物中の本発明の化合物の量は、組成物中の具体的な化合物にも依存する。
【０１５９】
治療又は予防しようとする具体的な症状又は疾患に応じて、その症状の治療又は予防のために通常投与される更なる治療薬を、本発明の組成物に存在させてもよい。本願明細書では、具体的な疾患又は症状の治療又は予防のために通常投与される上記の更なる治療薬は、「治療しようとする疾患又は症状にとり適切である」ことが公知である。
【０１６０】
式（Ｉ）の化合物は、医薬化合物の投与に適するいかなる方法で投与してもよく、限定されないが、ピル、錠剤、カプセル、エアゾール、坐薬、摂取若しくは注入用の、又は点眼若しくは耳点滴用の液体製剤、栄養補助食品及び局所用調製物であってもよい。薬理学的に許容できる組成物としては、等張の生理食塩水、５％のグルコース溶液又は他の周知
の薬理学的に許容できる賦形剤中の、有効成分の水溶液が挙げられる。シクロデキストリンなどの溶解剤、又は当業者に周知の他の溶解剤を、治療用化合物の体内送達用の医薬用賦形剤として利用してもよい。投与経路に関しては、上記組成物は、経口、鼻腔内、経皮、皮内、経膣、耳内、眼内、頬側、直腸内、経粘膜、又は吸入、インプラント（例えば外科的に）、又は静脈内投与されうる。上記組成物は、動物（例えばヒト、ヒト以外の霊長類、ウマ、イヌ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ネズミ、モルモット、ウサギ、ハムスター、スナネズミ又はフェレットなどの哺乳動物、又は鳥類、又はトカゲなどの爬虫類）に投与されうる。
【０１６１】
治療薬の徐放では、様々な技術を利用できる。単一の層又はコーティングを有し、ポリマー物質中に、異質な溶液及び／又は有効成分の分散液を包含する投薬手段が公知である。それは、薬剤が、ポリマーを通ってポリマー−液体の境界部に拡散して、周囲の流体中に放出されるため、当該薬剤の拡散速度が制限される。幾つかの投薬手段では、可溶性物質がポリマー材料中に溶解又は分散され、それにより、当該材料が溶解したあとで、更なる孔又はチャネルが残る。マトリックス手段は一般に、同様の拡散速度の制限を示すが、当該手段中のチャネル又は他の内部ジオメトリーの存在もまた、液体中への物質の放出において一定の役割を果たしている。上記チャネルは、放出された物質又は他の可溶性物質によって残された、既に存在するチャネル又はチャネルであってもよい。
【０１６２】
浸食若しくは分解可能な手段は、典型的には、ポリマー中で物理的に固定されうる有効成分を有する。上記有効成分は、ポリマー材料の全体にわたって溶解及び／又は分散させることができる。上記ポリマー材料は通常、反応を受けやすい結合の加水分解により、時間経過と共に加水分解され、それにより、ポリマーが液体中に侵食され、液体中に有効成分が放出されうる。親水性ポリマーは一般に、疎水性ポリマーと比較し浸食される速度が速い。疎水性ポリマーは、表層から内部への浸食により、有効成分をほぼ純粋に表層拡散させると考えられている。親水性ポリマーは、水をポリマー表面から浸入させ、表面下の反応を受けやすい結合を加水分解させ、ポリマーの均一な又はバルクでの浸食を生じさせることができる。
【０１６３】
インプラント可能な手段のコーティングは、治療薬を各々異なる速度で放出させるポリマーの混合物を含んでもよい。例えば、上記コーティングは、ポリ乳酸／ポリエチレンオキシド（ＰＬＡ−ＰＥＯ）共重合体、及びポリ乳酸／ポリカプロラクトン（ＰＬＡ−ＰＣＬ）共重合体を含んでもよい。ポリ乳酸／ポリエチレンオキシド（ＰＬＡ−ＰＥＯ）共重合体は、ポリ乳酸／ポリカプロラクトン（ＰＬＡ−ＰＣＬ）共重合体よりも、治療薬のより速い速度での放出を示す。時間経過と共に送達される治療薬の相対的な量及び投与速度は、遅く放出させるポリマーに対する、速く放出させるポリマーの相対量を制御することにより、制御できる。早い初期の放出速度を得るためには、速く放出させるポリマーの比率を、遅く放出させるポリマーに対して増加させればよい。大部分の薬剤を長時間にわたり放出させるのが望ましい場合には、ポリマーの大部分を、遅く放出させるポリマーとすればよい。ステントをコーティングする際には、ステントにポリマー、有効成分及び溶媒を含む溶液又は分散液を噴霧すればよい。溶媒を蒸発させることにより、ポリマーと有効成分からなるコーティングを残すことができる。上記有効成分を、ポリマー中に溶解及び／又は分散させることができる。幾つかの実施形態では、共重合体を押出成型してステント本体としてもよい。
【０１６４】
＜式（Ｉ）の化合物の使用＞：
本発明の化合物は、細胞の有糸分裂（例えば細胞の異常な増殖又は腫瘍細胞の激増）において見出される、例えば１つ以上の有糸分裂キナーゼ（例えばオーロラキナーゼ、ｐｏｌｏ様キナーゼ又はサイクリン依存性キナーゼ）などのプロテインキナーゼを阻害する効果を発揮する。
【０１６５】
したがって、本発明の化合物は、本発明の中で化合物を有効量で投与することによって細胞（形質転換した細胞を含む）の異常な増殖を阻害する用途に使用できる。細胞の異常な増殖とは、通常の調節メカニズムから独立した細胞増殖（例えば接触阻害の喪失）を指す。これは、以下の細胞の異常な増殖を包含する：
（１）活性化ｒａｓオンコジーンを発現する腫瘍細胞（腫瘍）、
（２）ｒａｓタンパク質が、他の遺伝子の発癌性の突然変異の結果として活性化されている腫瘍細胞、
（３）異常なｒａｓ活性化が生じている、他の増殖的な疾患における良性及び悪性の細胞。更に、ｒａｓオンコジーンは、腫瘍細胞増殖に対する直接的な効果によるｉｎ  ｖｉｖｏでの腫瘍成長のみならず、間接的な効果（すなわち腫瘍により誘導される脈管形成を促進することによる）による当該腫瘍成長にも関与することが、文献において示唆されている（Ｒａｋ．Ｊ．その他、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５５：４５７５−４５８０，１９９５を参照のこと）。ゆえに、変異ｒａｓオンコジーンを薬理学的に標的として、腫瘍により誘導される脈管形成を阻害することにより、ｉｎ  ｖｉｖｏで、部分的に、腫瘍成長を確実に抑制できると考えられる。
【０１６６】
本発明の化合物により阻害されうる腫瘍の例としては、限定されないが以下のものが挙げられる：
肺癌（例えば腺癌）、膵癌（例えば外分泌性の膵腫瘍などの膵腫瘍）、大腸癌（例えば結腸直腸腫（例えば結腸腺癌及び結腸腺腫））、リンパ系における造血器腫瘍（例えば急性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫）、脊髄性白血病（例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））、甲状腺小胞癌、脊髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、間充織に由来する腫瘍（例えば線維肉腫及び横紋筋肉腫）、黒色腫、奇形癌、神経芽細胞腫、神経膠腫、皮膚の良性腫瘍（例えば角膜棘細胞腫）、乳癌、腎臓癌、卵巣癌、膀胱癌及び表皮癌。上記化合物は、例えば静脈注射、皮下注射、経口投与、非経口投与又は局所投与などの適切な方法で投与されうる。
【０１６７】
本発明はまた、増殖的な疾患（良性及び悪性の療法）を阻害する方法の提供であってもよく、当該疾患は、ｒａｓタンパク質が、遺伝子の発癌性突然変異の結果異常に活性化されていることを特徴とする。前記阻害は、かかる治療を必要とする被験者に、有効量の、本願明細書に記載の化合物を投与することにより達成される。例えば、良性の増殖的な障害である神経線維腫症、又はチロシンキナーゼ発ガン遺伝子の突然変異又は過剰発現によりｒａｓが活性化されている腫瘍を、本発明の化合物により阻害することができる。
【０１６８】
本願明細書中の全ての引用文献を参照することにより、それらの全開示内容が本願明細書に援用される。
【０１６９】
以下の実施例は、本願明細書に記載されている本発明をより容易に理解し、実施可能とするために記載されるものである。これらの実施例は、例示のみを目的とし、いかなる形であれ、本発明を限定するものと解釈すべきでない。
【実施例】
【０１７０】
＜一般的実験方法＞：１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  ４００ＭＨｚ装置で測定した。質量スペクトルを、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＥＳＩ−ＴＯＦ質量分析計で記録した。ＨＰＬＣを、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００装置で実施した。これらの化合物で使用するＨＰＬＣ方法は、以下の通りである：
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  ３００  ＳＢ  Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５μｍ、
カラム温度：常温、
流速：１．０ｍｌ／分、
グラジェント：７分間、５％アセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ）／水（０．１％ＴＦＡ）〜１００％アセトニトリル（０．０５％ＴＦＡ）、２分間１００％で維持。
【０１７１】
＜ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの調製のための一般手順＞：
＜一般手順１−１：１−アルキル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２０】
2010516812.tif 000022
この化合物の合成は、Ｊ．Ａｄａｍｓの国際公開第０３／０２９２０９Ａ２号に記載されている手順に従い実施した。具体的には、窒素雰囲気下、−７８℃のＴＨＦ中のトリフェニルホスフィンの溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）を滴状添加した。反応混合物を５分間撹拌し、アルコールＲ２ＯＨ（Ｒ２はアルキル基である）を添加した。混合物を更に５分間撹拌し、６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンを添加した。得られる反応混合物を、室温で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーションし、ジエチルエーテルを添加し、混合物を濾過された、濾過水をロータリーエバポレーションした。粗製物質を、フラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た。
【０１７２】
＜一般手順１−２：１−シクロヘプチル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２１】
2010516812.tif 000023
窒素雰囲気下、−７８℃の２０ｍＬのＴＨＦ中のトリフェニルホスフィン（３．０５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（２．３６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を滴状添加した。反応混合物を５分間撹拌し、シクロヘプタノール（１．３４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌し、６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。混合物を、シリカゲル（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を用いてクロマトグラフィ精製し、１−シクロヘプチル−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの固体２．３２ｇ（９０．６％の収率）を得た。Ｒｆ（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：０．５。ＨＰＬＣ  ｔＲ：７．６９分。
【０１７３】
＜一般手順１−３：１−アリール−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２２】
2010516812.tif 000024
この化合物の合成は、Ｐ．Ｙ．Ｓ．Ｌａｍ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，２９４１に記載の手順に従い実施した。具体的には、活性化された分子篩ＭＳ４Ａに、ＤＣＭ、酢酸銅及びピリジンを添加した。混合物を室温で１５分間撹拌した後、６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン及びＲ２Ｂ（ＯＨ）２（Ｒ２はアリール基である）を混合物に添加した。室温で２日間撹拌した後、反応混合物を濾過し、水、塩水及び水酸化アンモニウムの混合物で洗浄し、次に硫酸ナトリウムを通じて乾燥させた。このように得られた粗製物質を、フラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル基又はアセトン／ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た。
【０１７４】
＜一般手順１−４：エチル５−アミノ−１−置換−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの合成＞
【化２３】
2010516812.tif 000025
この化合物の合成は、Ｍ．Ｋｏｐｐ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２００１，３８，１０４５−１０５０に記載されている手順に従い実施した。具体的には、丸底フラスコに、エタノール及びトリエチルアミン中の任意に置換されたヒドラジン塩酸塩を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、９０℃で加熱し、（Ｚ）−２−シアノ−３−エトキシカルボン酸エチルエステルを添加した。このように得られた反応混合物を、９０℃で１時間加熱し、次に室温に冷却した。沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄し、次に高真空で乾燥させ、標題化合物を得た。
【０１７５】
＜一般手順１−５：エチル５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−置換−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの合成＞
【化２４】
2010516812.tif 000026
標題化合物は、Ｆ．Ｃａｒｒａｒｏら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，４９，１５４９−１５６１に記載されている手順に従い合成した。具体的には、丸底フラスコに室
温で、アセトン中のカリウムチオシアネート、続いて塩化ベンゾイルを添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、エチル５−アミノ−１−置換−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを混合物に添加した。得られる混合物を一晩還流加熱し、室温に冷却した。溶媒を、ロータリーエバポレーションにより除去した。残渣を、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４を通じて乾燥させ水、塩水で洗浄し、濃縮し、標題化合物を得た。
【０１７６】
＜一般手順１−６：６−メルカプト−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの合成＞
【化２５】
2010516812.tif 000027
標題化合物の合成は、Ｆ．Ｃａｒｒａｒｏらの、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００６，４９，１５４９−１５６１に記載されている手順に従い実施した。具体的には、メタノール中のエチル５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−置換−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートに、室温で水酸化ナトリウム水溶液を添加し、得られる反応混合物を３時間還流加熱した。反応混合物を次に室温に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌで酸性化した。得られる沈殿物を濾過し、標題化合物を得た。
【０１７７】
＜一般手順１−７：１−置換−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールの合成＞
【化２６】
2010516812.tif 000028
標題化合物の合成は、Ｆ．Ｃａｒｒａｒｏらの、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，４９，１５４９−１５６１に記載されている手順に従い実施した。具体的には、ＤＭＦ中の６−メルカプト−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールに、ＮａＯＨ水及びヨウ化アルキル（例えばヨウ化メチル）を室温で添加した。反応混合物を、１時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌで中和した。得られる沈殿物を濾過し、標題化合物を得た。
【０１７８】
＜一般手順１−８：４−クロロ−１−置換−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２７】
2010516812.tif 000029
標題化合物の合成は、Ｆ．Ｃａｒｒａｒｏらの、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，４９，１５４９−１５６１に記載されている手順に従い実施した。具体的には、１−置換−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールに、室温でＰＯＣｌ３を添加し、得られる混合物を１時間還流加熱した。反応混合物を室温に冷却し、沈殿物が形成され、濾過し、標題化合物を得た。
【０１７９】
＜一般手順１−９：６−（メチルチオ）−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２８】
2010516812.tif 000030
ＴＨＦ及び酢酸中の４−クロロ−１−置換−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに、室温でＲｉｅｋｅ亜鉛を添加した。反応混合物を、８０℃で２０分間加熱し、次に室温に冷却した。冷却した反応混合物を次にセライトで濾過し、濾過液を濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。粗製物質を、フラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た。
【０１８０】
＜一般手順１−１０：３−任意に置換された−６−（メチルスルホニル）−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの合成＞
【化２９】
2010516812.tif 000031
メタノール中の６−（メチルチオ）−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンに、オキソン（登録商標）（５当量）水を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、次にＥｔＯＡｃで抽出し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製の材料をフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標題化合物を得た。
【０１８１】
＜一般手順１−１１：式（Ｉ）の化合物の合成＞
【化３０】
2010516812.tif 000032
封止した試験管に、室温で、ＤＭＳＯ中の、１−置換−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン及び任意に置換アニリン（５当量）を添加した。反応混合物を、３０分〜一晩、約１１０℃に加熱し、次に室温に冷却した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得た。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製し、式（Ｉ）の化合物を得た。
【０１８２】
＜一般手順１−１２：Ｎ−（４−（１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）メタンスルホンアミドの合成＞
【化３１】
2010516812.tif 000033
ＣＨＣｌ３中のＮ１−（１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンに、室温で、塩化メタンスルホニル（１当量）又はメタン硫酸無水物、及びＤＩＥＡ（１．５当量）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、次にフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物を得た。
【０１８３】
＜一般手順１−１３：Ｎ−（４−（１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミドの合成＞
【化３２】
2010516812.tif 000034
ＣＨＣｌ３中のＮ１−（１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）ベンゼン−１，４−ジアミンに、室温で、塩化メタンスルホニル（５当量）又はメタン硫酸無水物、及びＤＩＥＡ（７．５当量）を添加した。反応混合物を、室温で１５分間撹拌し、次にフラッシュクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン又はＤＣＭ／ＭｅＯＨ）により精製し、標題化合物を得た。
【０１８４】
＜一般手順１−１４：４−（１−シクロヘプチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−６−イルアミノ）−Ｎ−（置換−スルホニル）ベンズアミドの合成＞
【化３３】
2010516812.tif 000035
標題化合物の合成は、Ｃ．Ｆ．Ｓｔｕｒｉｎｏらの、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９８，３９，５８９１に記載されている手順に従い実施した。具体的には、ｔ−ＢｕＯＨ／１，２‐ジクロロエタン／ＤＭＦ＝１／１／１／混合溶液中の、４−（１−シクロヘプチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）安息香酸に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５当量）、ＤＭＡＰ（１０当量）及びＳ置換されたスルホン（１０当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、２．０ＭのＨＣｌをそれに添加した。得られる混合物をＥｔＯＡｃにより抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させ、減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。ＤＣＭ中で粗製物を粉砕した後、標題化合物を白色固体として単離した。
【０１８５】
＜一般手順１−１５：Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル）−１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−アミンの合成＞
【化３４】
2010516812.tif 000036
標題化合物の合成は、Ｊ．Ｖ．ＤｕｎｃｉａのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２３９５−２４００に記載されている手順に従い実施した。具体的には、４−（１−置換−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）ベンゾニトリル（１．０ｍｍｏｌ）及びトリメチルスズアジ化物（２．００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、５ｍＬのトルエン中で、窒素雰囲気下、４０〜６０時間還流加熱し、中間体の粗製トリメチルスズを得た。粗製中間体を、５ｍＬのジオキサンに溶解させ、４．０ＭのＨＣｌの存在下で３０分間撹拌し、標題化合物を得た。
【０１８６】
＜１Ｈ−インドール−４−イルホウ酸及び５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルホウ酸の調製のための一般手順＞
＜一般手順２−１：７−置換−１Ｈ−インドール−４−イル−ホウ酸の合成＞
【化３５】
2010516812.tif 000037
標題化合物の合成は、Ｌ．ＬｉのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２００３，４４，５９８７−５９９０に記載されている手順に従い実施した。具体的には、６−置換−３−ブロモ−ニトロベンゼンの溶液を、臭化ビニルマグネシウムで処理し、７置換されたインドールを得、それをフラッシュクロマトグラフィにより精製した。７置換されたインドールを次にパラジウム（０）の存在下でビス（ピナコラト）ジボロンと反応させ、７−置換−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−インドールを得、それを、酢酸／水／ＴＨＦ中のメタ過ヨウ素酸ナトリウムを使用して標題化合物に加水分解させた。
【０１８７】
＜一般手順２−２：４−（ベンジルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イルホウ酸の合成＞
【化３６】
2010516812.tif 000038
標題化合物の合成は、Ｊｏｈｎ  Ａ．Ｌｏｗｅ，ＩＩＩのＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７，１５７５−１５８６に記載されている手順に従い実施した。具体的には、１当量のトリブチルアンモニウム三臭化物で処理することにより、１−ナフトールから４−ブロモ−１−ナフトールを調製した。それを次にアセトニトリル中溶解させ、臭化ベンジル及び炭酸カリウムで処理し、１４時間還流加熱し、４−ブロモ−１−ベンジル基を有するナフタレンを得た。４−ブロモ−１−ベンジル基を含むナフタレン化合物を次に、ｎ−ブチルリチウム及びトリエチルボレートと反応させ、標題化合物を得た。
【０１８８】
＜３，４−置換されたアニリンを調製するための一般手順＞
＜一般的な手順３−１：（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン）の合成＞
【化３７】
2010516812.tif 000039
標題化合物の合成は、米国特許出願公開第２００６／０５８３４１号（２００６年３月１６日公開）にて説明されるように実施した。具体的には、ＴＨＦ中の４−ニトロベンジルクロライドの溶液に、室温で１−メチルピペラジンを添加した。上記の溶液を３時間撹拌し、その後、粗製の反応液を酢酸エチルで希釈し、水で繰り返し洗浄した。乾燥させた有機層を濃縮し、直接４−ニトロベンジルアミン付加物を得た。これを次に７５ＰＳＩで１２時間、ＴＨＦ中のレーニーニッケルで処理し、標題化合物を得た。
【０１８９】
＜一般手順３−２：エチル２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロパノエート類縁体の合成＞
【化３８】
2010516812.tif 000040
標題化合物の合成は、Ｌａｗｒｅｎｃｅらの、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００２，６７，４５７−４６４に記載されている手順に従い実施した。ＤＭＦ中の水素化ナトリウムの懸濁液に、０℃で、ＤＭＦ中のエチル−２−クロロプロピオネート及びニトロベンゼンのプレミックス溶液を滴状添加した。これを０℃で３０分間撹拌し、次に２５℃に加温した。次にこの溶液にヨウ化メチルを添加し、混合物を更に２時間撹拌した。反応溶液を、１ＭのＨＣｌでクエンチし、メチレンクロライドで希釈した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液により洗浄し、硫酸ナトリウムを通じて乾燥させた。濃縮有機層は精製の必要がなく、粘着性の茶色の油状物として標題化合物を得た。Ｒが塩素であるとき、フラッシュクロマトグラフィが必要である。
【０１９０】
＜一般手順３−３：エチル２−（４−アミノ−２−クロロフェニル）アセテートの合成＞
【化３９】
2010516812.tif 000041
標題化合物の合成は、Ｇ．Ｎａｎｎｉｎｉ  ｉｎ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ−Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，１９７３，２３，１０９０−１１００に記載されている手順に従い実施した。具体的には、２−クロロ−４−ニトロ安息香酸を、無水のチオニルクロリドで抽出し、１時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、黄色の油状物として２−クロロ−４−ニトロベンゾイルクロライドを得た。これを、室温で、ジエチルエーテル中のトリメチルシリルジアゾメタンで処理した。得られる琥珀色の油状物を、フラッシュクロマトグラフィにより精製し、結晶状の黄色の固体としてジアゾケトンを得た。これを湿ったエタノール溶液中に抽出し、酸化銀（ＩＩ）の水性スラリーで処理した。触媒を濾過して取り除いた後、母液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させ、続いて濃縮し、クロマトグラフィの必要のない、粘着性の黄色の油状物として、標題化合物を得た。
【０１９１】
＜一般手順３−４：４−（メチルスルホニルメチル）アニリン類縁体の合成＞
【化４０】
2010516812.tif 000042
標題化合物の合成は、Ｇ．Ｈｕｉｐｉｎｇ  ｉｎ  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００４，１４，１８７−１９０に記載されている手順に従い実施した。具体的には、４−ニトロ−ベンジルクロライドをＴＨＦで抽出し、それにナトリウムメチルスルフィネートを添加した。反応を、１５０℃で５分間、電子線で照射した。粗製の反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。乾燥させた有機層を濃縮し、黄褐色の固体として置換付加物を得た。この後者の材料を、７５のＰＳＩで１２時間、ＴＨＦのレーニーニッケルで処理し、黄褐色の固体として標題化合物を得た。
【０１９２】
＜１−（４−アミノフェニル）−２−（ジアルキルアミノ）エタノール及び１−（３−アミノフェニル）−２−（ジアルキルアミノ）エタノールの調製のための一般手順＞
【化４１】
2010516812.tif 000043
＜段階１：２−（４−ニトロフェニル）オキシランの合成＞
標題化合物の合成は、Ｋ．Ｔａｋａｉ  ｉｎ  Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，１９８１，９３（８），７０７に記載されている手順に従い実施した。クロロホルム（２１．０ｍｌ）中のｐ−ニトロスチレン（１．４０ｇ、９．４ｍｍｏｌ。）及びクロロ過安息香酸（２．５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ。）の溶液を、油浴において４時間還流し、ＴＬＣ（ヘキサン溶液中の４０％の酢酸エチル）でモニターした。反応混合物を、室温に冷却し、濾過した。白い沈殿物を廃棄し、残留する溶液を濃縮し、３．０ｇのシリカゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィにより精製し、ヘキサン中の２５％の酢酸エチル溶液によって溶出させ、４３％の収率（２．２０ｇ）で標題化合物（２−（４−ニトロフェニル）−オキシラン）を得た。
【０１９３】
＜段階２：１−（４−ニトロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノールの合成＞
標題化合物の合成は、Ｕ．Ｍ．ＴｅｏｔｉｎｏのＦａｒｍａｃｏ，Ｅｄｉｚｉｏｎｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ  １９６２，１７，２５２−６５に記載されている手順に従い実施した。無水エタノール（１００．０ｍｌ）中の２−（４−ニトロフェニル）−オキシラン（０．８０ｇ、３．０ｍｍｏｌ。）及びピペリジン（１．００ｍｌ、１０．１ｍｍｏｌ。）の溶液を油浴において４時間還流し、ＴＬＣ（ジクロロメタン中の５％のメタノール溶液）でモニターした。反応溶液を室温に冷却し、１．５０ｇのシリカゲルに吸着させ、フラッシュクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタン中の２％及び４％のメタノール溶液で溶出させ、８６％の収率（０．６５ｇ）で標題化合物（１−（４−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エタノール）を得た。
【０１９４】
＜段階３：１−（４−アミノフェニル）−２−（ピペリジン−１−イル）エタノールの合成＞
テトラヒドロフラン（２５．０ｍｌ）中の１−（４−ニトロフェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エタノール（０．６０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、レーニー−ニッケルのスラリー水溶液（２．５ｍｌ）を添加し、７５ｐｓｉで１２時間、水素化処理を行った。残渣を慎重にセライトで濾過し、次に乾固するまでエバポレーションし、標題化合物１−（４−アミノ−フェニル）−２−ピペリジン−１−イル−エタノールを９０％の収率（０．４７ｇ）で得た。
【０１９５】
＜他の中間体の調製のための一般手順＞
＜一般手順５−１：（４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）メタノール＞
【化４２】
2010516812.tif 000044
無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の、エチル４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレート（１０．７ｇ、４６ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴上で、窒素雰囲気下、３０分にわたり（圧力を平衡化させた滴下漏斗により）ＤＩＢＡＬ（１８５ｍＬ、ＴＨＦ中、１Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ．Ｎｏ．２１４９８１、１８５ｍｍｏｌ）を滴状添加した。得られる黄色の透明な溶液を更に３０分間撹拌し、乾燥した１Ｌのエルレンマイヤーフラスコへ移した。次に、氷浴上で、反応混合物をクエンチし、Ｎａ２ＳＯ４の飽和溶液を滴状添加し、黄色の暖かいゲル状の固体の混合物を得た。この固体の混合物に、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を添加し、続いて６．０ＮのＨＣｌ水を滴状添加し、ｐＨ３〜４の水溶液中に固体を溶解させた。ＥｔＯＡｃ層を回収した。水性層を再びＥｔＯＡｃで二回（二回、各２００ｍＬ）抽出した。複合ＥｔＯＡｃ層を、水で洗浄（二回、各回２００ｍＬ）し、ＭｇＳＯ４によって乾燥させ、濃縮しオフホワイトの固体を得、７５ｍＬの石油エーテル中に懸濁し、１０分間還流した。混合物を周囲温度に冷却し、濾過し、次に標題化合物（４．６７ｇ、５３％、ＨＰＬＣ：９７％純度）を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：４．７２分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｔ，１Ｈ）。
【０１９６】
＜一般手順５−２：４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルバルデヒド＞
【化４３】
2010516812.tif 000045
１２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の（４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−イル）メタノール（９．０ｇ、４７ｍｍｏｌ）と、活性化ＭｎＯ２（７０ｇ、８００ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃａｔ．Ｎｏ．２１７６４６）の混合物を、室温で２４時間撹拌した。混合物を、セライト（Ａｃｒｏｓ  Ｃｅｌｉｔｅ  ５２１、Ｃａｔ．Ｎｏ．２０６３５００１０）で濾過した。ＵＶ−活性物質が見られなくなるまで、瀘過ケーキをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。複合ＣＨ２Ｃｌ２溶液を濃縮し、２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて、薄いシリカゲルプラグを通過させた。濾過液を濃縮し、オフホワイトの固体（６．３７ｇ、７１．６％の収率）を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．５３分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０１９７】
幾つかの中間体及び本発明の化合物の例を調製する方法を後述する。また、有糸分裂キナーゼを阻害し、これらのキナーゼが関与する障害を治療するための、本発明の化合物の試験及び使用方法を後述する。これらの実施例は、説明のみを目的とするものであり、いかなる形であれ本発明の範囲を限定することを目的としない。
【０１９８】
＜実施例１：６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
【化４４】
2010516812.tif 000046
１６０ｍＬのＥｔＯＨ及びＤＩＥＡ（６．６ｇ、５２ｍｍｏｌ）中の４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルバルデヒド（６．３ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却し、５分間にわたりヒドラジン（１．８ｇ、５６ｍｍｏｌ、Ａｌｐｈａ  Ａｅｓａｒ  Ｐ／Ｎ  ３２７２８）を添加した。反応液を更に１時間、０℃で拡販し、更に１時間、５０℃の油浴に置いた。溶媒を除去し、残渣を水で洗浄し、次に高い真空下で乾燥させ、粗製の生成物（５．０５ｇ、９１％の収率）を得た。メタノール及び水の混合物から化合物を再結晶させることができた。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：３．９１分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０．９５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０１９９】
＜実施例２：１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−オール及び６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．４７分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｍ，１Ｈ）７．１７（ｄ，１Ｈ）６．９５（ｍ，１Ｈ）４．９９（ｍ，１Ｈ）４．１１（ｍ，１Ｈ）３．９２、ｍ、１Ｈ２．３（ｓ、３Ｈ）。
【０２００】
＜実施例３：１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、１−（１，２−ジヒドロアセナフチレン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により、標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．３６分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．３５（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）７．７８（ｄ，１Ｈ）７．７５（ｄ，１Ｈ）７．６１（ｔ，１Ｈ）７．４４（ｍ，２Ｈ）７．０９（ｍ，２Ｈ）４．１８（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｓ，３Ｈ）。
【０２０１】
＜実施例４：６−（メチルチオ）−１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１．１に従って、２−ニトロ−ベンジルアルコール及び６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間にＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．７９分ＬＣ／ＭＳ：３０２（Ｍ＋１）。
【０２０２】
＜実施例５：６−（メチルスルホニル）−１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、６−（メチルチオ）−１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．７９分。ＬＣ／ＭＳ：３３４（Ｍ＋１）。
【０２０３】
＜実施例６：６−（メチルチオ）−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、４−ニトロ−ベンジルアルコールと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．８１分。ＬＣ／ＭＳ：３０２（Ｍ＋１）。
【０２０４】
＜実施例７：６−（メチルスルホニル）−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、６−（メチルスルホニル）−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．８５４分。ＬＣ／ＭＳ：３３４（Ｍ＋１）。
【０２０５】
＜実施例８：（Ｓ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、（Ｓ）−１−フェニルエタノールと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．９８分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ），６．１８（ｑ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄ，３Ｈ）。
【０２０６】
＜実施例９：（Ｓ）−６−（メチルスルホニル）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、（Ｓ）−６−（メチルチオ）−１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．７９分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），６．３５（ｑ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｄ，３Ｈ）。
【０２０７】
＜実施例１０：１−（６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート＞
一般手順１−１に従って、１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアートと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：８．２１分。ＬＣ／ＭＳ、４０３（Ｍ＋１）。
【０２０８】
＜実施例１１：１−（６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアート＞
一般手順１−１０に従って、１−（６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イルベンゾアートの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．２０分。ＬＣ／ＭＳ：４３５（Ｍ＋１）。
【０２０９】
＜実施例１２：Ｎ−（１−（６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド＞
一般手順１−１に従って、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミドと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ
Ｒｔ：６．１０分。ＬＣ／ＭＳ：３４０（Ｍ＋１）。
【０２１０】
＜実施例１３：Ｎ−（１−（６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド＞
一般手順１−１０に従って、Ｎ−（１−（６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミドの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．２２分。ＬＣ／ＭＳ：３７２（Ｍ＋１）。
【０２１１】
＜実施例１４：１−（４−メトキシベンジル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、４−メトキシ−ベンジルアルコールと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．５５分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０２１２】
＜実施例１５：１−（４−メトキシベンジル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、１−（４−メトキシベンジル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．５４分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，２Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１３】
＜実施例１６：（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．１５分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｑ，１Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）。
【０２１４】
＜実施例１７：（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、（Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．９９分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｑ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｔ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ）。
【０２１５】
＜実施例１８：６−（メチルチオ）−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１．１に従って、３−ニトロ−ベンジルアルコールと６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間のＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．６３分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ），２．
６５（ｓ，３Ｈ）。
【０２１６】
＜実施例１９：６−（メチルスルホニル）−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、６−（メチルチオ）−１−（３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．８３分ＬＣ／ＭＳ：３３４（Ｍ＋１）。
【０２１７】
＜実施例２０：１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１に従って、５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール及び６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンとの間にＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリング法により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．４１分。ＬＣ／ＭＳ：３１３（Ｍ＋１）。
【０２１８】
＜実施例２１：１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−１０に従って、１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジンの酸化により標題化合物を合成した。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．３２分。ＬＣ／ＭＳ：３４５．０（Ｍ＋１）。
【０２１９】
＜実施例２２：エチル５−アミノ−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−４に従い、（Ｚ）−エチル２−シアノ−３−エトキシアクリレートと（３−メトキシフェニル）ヒドラジンとの縮合によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．１０分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０２２０】
＜実施例２３：エチル  ５−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−４に従い、（Ｚ）−エチル２−シアノ−３−エトキシアクリレートと（４−メトキシフェニル）ヒドラジンとの縮合によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．９６分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０２２１】
＜実施例２４：エチル  ５−アミノ−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−４に従い、（Ｚ）−エチル２−シアノ−３−エトキシアクリレートとナフタレン−１−イルヒドラジンとの縮合によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．５３分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ８．０３（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｑ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０２２２】
＜実施例２５：エチル  ５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−５に従って、エチル５−アミノ−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．１４分
。ＬＣ／ＭＳ：４２５．０（Ｍ＋１）。
【０２２３】
＜実施例２６：エチル  ５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−５に従って、エチル５−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートから標題化合物を得た。
【０２２４】
ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．０２分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ）。
【０２２５】
＜実施例２７：エチル  ５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート＞
一般手順１−５に従って、エチル５−アミノ−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：７．５１分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１２．０８（ｓ，１Ｈ），１１．８６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｍ，６Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ）。
【０２２６】
＜実施例２８：６−メルカプト−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−６に従って、塩基性条件下、エチル５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの環化によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：４．９６分。ＬＣ／ＭＳ：２７５．０（Ｍ＋１）。
【０２２７】
＜実施例２９：６−メルカプト−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−６に従って、塩基性条件下、エチル５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの環化によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：４．８９分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．２５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０２２８】
＜実施例３０：６−メルカプト−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−６に従って、塩基性条件下、エチル５−（３−ベンゾイルチオウレイド）−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの環化によって、標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：５．５９分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１０．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｔ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ）。
【０２２９】
＜実施例３１：１−（３−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−７に従って、６−メルカプト−１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．１４分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ８．２３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１），６．９５（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【０２３０】
＜実施例３２：１−（４−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−７に従って、６−メルカプト−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．００分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ８．１０（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０２３１】
＜実施例３３：１−（ナフタレン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オール＞
一般手順１−７に従って、６−メルカプト−１−（ナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：６．３９分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ１２．６５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。
【０２３２】
＜実施例３４：４−クロロ−１−（３−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−８に従って、ＰＯＣｌ３と１−（３−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールとから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：８．２６分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：δ８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３３】
＜実施例３５：４−クロロ−１−（４−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−８に従って、ＰＯＣｌ３と１−（４−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールとから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：８．０６分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．５９（ｓ  １Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３４】
＜実施例３６：４−クロロ−１−（ナフタレン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン＞
一般手順１−８に従って、ＰＯＣｌ３と１−（ナフタレン−１−イル）−６−（メチルチオ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オールとから標題化合物を得た。ＨＰＬＣ  Ｒｔ：８．２７分。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ８．７３（ｓ  １Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。
【０２３５】
＜実施例３７：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド＞
【化４５】
2010516812.tif 000047
Ｒ．Ｎ．Ｍｉｓｒａ  ｉｎ  Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．ＥＮ，２００６，１３（６），１１３３−１１３６に記載されている手順に従い、標題化合物の合成を実施した。具体的には、Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イルアミノ）フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（０．３４ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を５ｍｌのＴＦＡ中に溶解させ、得られる溶液を１６時間還流加熱した。ＴＦＡを減圧下で除去し、緑がかった油状の残渣を得、次に氷冷した水を添加し、固体状の生成物に変化させた。固体分を濾過し、十分量のＤＣＭで洗浄した後、エーテルによって再び洗浄し、標記生成物０．２４８ｇ（９６％）を得た。
【０２３６】
上記の手順に従って調製した、更なる式（Ｉ）の化合物の具体例を以下の表１から４に示し、以下に記載の方法で試験した。
【０２３７】
＜表１：式（Ｉ）中にナフタレニル基又はテトラヒドロナフチル基をＲ２として含む化合物＞
【表１−１】
2010516812.tif 000048
【０２３８】
【表１−２】
2010516812.tif 000049
【０２３９】
【表１−３】
2010516812.tif 000050
【０２４０】
【表１−４】
2010516812.tif 000051
【０２４１】
【表１−５】
2010516812.tif 000052
【０２４２】
【表１−６】
2010516812.tif 000053
【０２４３】
＜表２：式（Ｉ）中にジヒドロインデニル基をＲ２として含む化合物＞
【表２−１】
2010516812.tif 000054
【０２４４】
【表２−２】
2010516812.tif 000055
【０２４５】
【表２−３】
2010516812.tif 000056
【０２４６】
【表２−４】
2010516812.tif 000057
【０２４７】
【表２−５】
2010516812.tif 000058
【０２４８】
【表２−６】
2010516812.tif 000059
【０２４９】
【表２−７】
2010516812.tif 000060
【０２５０】
【表２−８】
2010516812.tif 000061
【０２５１】
＜表３：式（Ｉ）中にジヒドロアセタナフチレン基をＲ２として含む化合物＞
【表３】
2010516812.tif 000062
【０２５２】
＜表４：式（Ｉ）中にインドリル基をＲ２として含む化合物＞
【表４−１】
2010516812.tif 000063
【０２５３】
【表４−２】
2010516812.tif 000064
【０２５４】
＜表５：式（Ｉ）中に他の基をＲ２として含む化合物＞
【表５−１】
2010516812.tif 000065
【０２５５】
【表５−２】
2010516812.tif 000066
【０２５６】
＜実施例１２７：オーロラキナーゼＡ（ＡＫＡ）キナーゼアッセイ＞
Ｔｏｕｊｉ、Ｓ．その他、Ｇｅｎｅｓ  ｔｏ  Ｃｅｌｌｓ（９）：３８３−３９７（２００４）（全開示内容を本願明細書に援用する）に記載のように、アッセイはを実施した。
【０２５７】
６×Ｈｉｓタグを有するＬａｔｓ２基質（ＰＢＳの５ｕｇ／ｍＬ）を、事前に５％のＢＳＡ及び１％のスキムミルクを含んでなるＴＢＳＴでブロックした９６ウェルＨｉｓＧｒａｂプレート（カタログＮｏ．１５１４２、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、ロックフォード、イリノイ、米国）上へコーティングした。オーロラキナーゼＡ（ＭＢＬ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｗｏｂｕｒｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ，ＵＳＡ，＃ＣＹ−Ｅ１１６５−１）を、キナーゼ反応バッファ（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１ｍＭのＤＴＴ、５０ｍＭのＭｇＣｌ２、５０ｕＭのＡＴＰ、ｐＨ７．５）で希釈（１：２００）し、３０℃で６０分間自己活性化させた。次に本発明の化合物を添加し、混合物を３０℃で６０分間インキュベートした。培養の後、オーロラキナーゼＡを、Ｌａｔｓ２コートしたＨｉｓ
Ｇｒａｂプレートに添加し、３０℃で１時間インキュベートし、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０（ＰＢＳＴ）を含んでなるＰＢＳで二度洗浄した。抗−Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ｌａｔｓ２−Ｓｅｒ８３モノクローナル抗体（ＭＢＬ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，＃ＳＴ−３Ｂ１１）を抗体希釈剤バッファ（５％のＢＳＡ及び１％のスキムミルクを有するＴＢＳＴ）で希釈（１：５００）し、ウェルに添加し、次に室温で３０分間インキュベートした。各ウェルをＰＢＳＴで二回洗浄した。西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）をコンジュゲートしたヤギ抗マウスＩｇＧ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｗｅｓｔ  Ｇｒｏｖｅ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，ＵＳＡ，＃１１５−０３５−００３）を、ＢＳＡ及びミルクを含有するＴＢＳＴ中に希釈（１：４０００）し、各ウェルに添加し、次に室温で３０分間インキュベートした。各ウェルをＰＢＳＴで５回洗浄し、次にそれにＴＭＢ  Ｕｌｔｒａ  ＨＲＰ基質（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ、＃３４０２８）を１００ｕＬ添加し、混合液を室温で５分間インキュベートした。次に１００ｕＬの１Ｎ
Ｈ２ＳＯ４を各ウェルに添加し、分光測光プレートリーダーを使用して４５０ｎｍの波長で吸収度を測定した。阻害剤（コントロール）としてのＤＭＳＯとインキュベートしたオーロラキナーゼを、１００％活性として定義した。ＥＣ５０を、オーロラキナーゼＡの５０％阻害を与える化合物の濃度として定義した。
【０２５８】
試験された大部分の化合物は２μＭ未満のＩＣ５０値を示し、幾つかは０．２μＭ未満、幾つかは０．０８μＭ未満及び更に幾つかでは０．０１μＭ未満であった。
【０２５９】
結果は、試験された式（Ｉ）の化合物が、オーロラキナーゼＡに対する高い抑制的効果を示すことを示す。
【０２６０】
＜実施例７８：オーロラキナーゼＡ（ＡＫＡ）キナーゼアッセイ＞
本アッセイは、上記の実施例７７に記載されているアッセイと同様である。具体的には、Ｚ−ＬｙｔｅキナーゼアッセイＳｅｒ／Ｔｈｒ１ペプチドキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３１７４）、及びドナーフルオロフォア（クマリン）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３１９６）で標識された合成ペプチド基質Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１ペプチド、及びアクセプタフルオロフォア（フルオレセイン）（ＦＲＥＴペアを形成する）を用いた。全ての希釈は、１×反応バッファ中（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ−ｐＨ７．５、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、５×ストック（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、ＰＶ３１８９）から調製した０．０１％のＢｒｉｊ−３５）で実施した。
【０２６１】
最初の１０ｕＬの反応液では、オーロラキナーゼＢ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３９７０）、６４ｕＭ  ＡＴＰ（ＰＶ３２２７）、２ｕＭ  Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１ペプチドを及び本発明（ＤＭＳＯの１％）の化合物を含有させた。反応液を、室温で１時間インキュベートした。
【０２６２】
また、オーロラキナーゼＢを含有しない、６４ｕＭ  ＡＴＰ、２ｕＭ  Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１ペプチドを含有する０％のコントロール、並びに、オーロラキナーゼＢを含有しない、６４ｕＭ  ＡＴＰ、２ｕＭ  リン酸化Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１ペプチド（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社＃ＰＶ３２１１）を含有する１００％のコントロールを使用した。
【０２６３】
第２の反応液では、部位特異的プロテアーゼ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ａ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３２９５）５ｕＬに、検出バッファ（Ｉｎｖｏｔｒｉｇｅｎ、＃Ｐ３１２７）を添加し、室温で１時間にわたり、１：２０４８に希釈した。プロテアーゼは、非リン酸化ペプチドを切断し、２つのフルオロフォアのＦＲＥＴ相互作用を崩壊させたが、一方、リン酸化ペプチドでは切断されず、ＦＲＥＴ相互作用が維持された。４００ｎｍの励起、並びに４４５ｎｍ及び５２０ｎｍの放出により、Ｍ５分光光度計を用いて反応を測定した。
【０２６４】
放出率（Ｅｍ）＝クマリン（Ｃ）放出シグナル（４４５ｎｍ）／フルオレセイン（Ｆ）放出シグナル（５２０ｎｍ）。
【０２６５】
リン酸化率（％）＝［１−（（Ｅｍ率×Ｆ１００％）−Ｃ１００％）／（（Ｃ０％−Ｃ１００％）＋（Ｅｍ率×（Ｆ１００％−Ｆ０％））））］
【０２６６】
試験化合物はまた、効果的にオーロラキナーゼＢの阻害を示した。試験された大部分の化合物は２．０μＭ未満のＩＣ５０値を示し、幾つかは０．６μＭ未満、幾つかは０．２μＭ未満及び更に幾つかでは０．００５μＭ未満であった。
【０２６７】
＜実施例１２８：ＣＤＫ１  キナーゼアッセイ＞
Ｚ−ＬｙｔｅキナーゼアッセイＳｅｒ／Ｔｈｒ１８ペプチドキット（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、カールズバッド、カリフォルニア、米国、＃ＰＶ４３１９）をこのアッセイに用い、アッセイは製造業者の指示に従い実施した。アッセイでは、ＦＲＥＴペアを形成するドナーフルオロフォア（クマリン）及びアクセプタフルオロフォア（フルオレセイン）で標識した合成ペプチド基質（Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１８ペプチド、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社＃ＰＶ４３２０）を使用した。全ての希釈は、１×反応バッファ（５０ｍＭのＨＥＰＥＳ−ｐＨ７．５、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＧＴＡ、０．０１％のＢｒｉｊ−３５で調製）で実施した。
【０２６８】
最初の１０μｌ反応では、０．６２ｕｇ／ｍｌのＣＤＫ１／サイクリンＢ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３２９２）３４ｕＭ  ＡＴＰ、２ｕＭセリン−Ｔｈｒ１８ペプチドを含有させた。本発明の化合物を、１％となるまでＤＭＳＯ中に溶解させた。また、酵素を含有しない、３４ｕＭ  ＡＴＰ、２ｕＭ  Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１８ペプチドを含有する０％のコントロール、並びに、酵素を含有しない、３４ｕＭ  ＡＴＰ、２ｕＭ  リン酸化Ｓｅｒ−Ｔｈｒ１８ペプチド（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社＃ＰＶ４３２１）を含有する１００％のコントロールを使用した。反応液を、室温で１時間インキュベートした。
【０２６９】
第２の反応液では、部位特異的プロテアーゼ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅａｇｅｎｔ  Ａ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社、＃ＰＶ３２９５）５ｕＬに、検出バッファ（＃Ｐ３１２７）を添加し、室温で１時間にわたり希釈（１：２０４８）した。プロテアーゼは、非リン酸化ペプチドを切断し、２つのフルオロフォアのＦＲＥＴ相互作用を崩壊させたが、一方、リン酸化ペプチドでは切断されず、ＦＲＥＴ相互作用が維持された。４００ｎｍの励起、並びに４４５ｎｍ及び５２０ｎｍの放出により、Ｍ５分光光度計を用いて反応混合液を測定した。
【０２７０】
放出率（Ｅｍ）＝クマリン（Ｃ）放出シグナル（４４５ｎｍ）／フルオレセイン（Ｆ）放出シグナル（５２０ｎｍ）。
【０２７１】
リン酸化率（％）＝［１−（（Ｅｍ率×Ｆ１００％）−Ｃ１００％）／（（Ｃ０％−Ｃ１００％）＋（Ｅｍ率×（Ｆ１００％−Ｆ０％））））］
【０２７２】
ＩＣ５０は、ＣＤＫ１キナーゼ活性の５０％の阻害を与える化合物の濃度として定義した。
【０２７３】
結果は、試験された化合物が、ＣＤＫ１キナーゼ活性に対する高い抑制的効果を示したことを示す。試験された大部分の化合物は２μＭ未満のＩＣ５０値を示し、幾つかは０．４μＭ未満、幾つかは０．１μＭ未満及び更に幾つかでは０．０１μＭ未満であった。
【０２７４】
＜実施例１２９：Ｇ２Ｍ細胞周期停止アッセイ＞
１００，０００個のＫ５６２白血病細胞を、９６ウェルプレートを用いて、２００ｕＬの培養液量で、１０％のＣＯ２条件下、３７℃で２４時間、１０％のＦＢＳを含有するＤｕｌｂｅｃｃｏの修飾イーグル培地中で、本発明の化合物の濃度を増加（０〜０．００１〜０．００３〜０．０１〜０．０３ｕＭ又は０．１〜０．３〜１〜３〜３０〜１００ｕＭ）させてインキュベートした。細胞をＤＰＢＳ中で一度洗浄し、次に４℃で３０分間、氷冷７０％エタノールで固定した。ＤＰＢＳで一度洗浄した後、０．２％のＴｗｅｅｎ−２０を含んでなるＤＰＢＳ中に細胞を３０分間再懸濁した。細胞をＤＰＢＳにおいてもう一度洗浄し、２５ｕｇ／ｍＬのヨウ化プロピジウム、０．００２％のＮＰ−４０及び１２．５ｕｇ／ｍＬのＲＮＡｓｅＡを含む溶液中に再懸濁した。細胞内のＤＮＡ含量は、ＤＮＡとインターカレートするヨウ化プロピジウム蛍光色素の励起の場合に、１５ｍＷの４８８ｎｍの光を発するアルゴン−イオンレーザを備えた、ＦＡＣＳＣＡＬＩＢＵＲフローサイトメーターで測定した。最小の有効濃度を、Ｇ２Ｍ期の細胞のパーセンテージが、Ｇ１期の細胞のパーセンテージを上回る際の阻害剤の濃度として定義した。
【０２７５】
結果を表中のＧ２Ｍとして示し、それは、Ｋ５６２白血病細胞のＧ２Ｍ細胞周期停止を生じさせる際の、最小の有効濃度が、０．０３ｎＭ〜１００ｕＭであることを示している。
【０２７６】
大部分の試験された化合物は１０μＭ未満のＩＣ５０値を示し、幾つかは３μＭ未満、更に幾つかは０．３μＭ未満を示した。
【０２７７】
＜実施例１３０：ＨＣＴ１１６増殖阻害アッセイ＞
ＨＣＴ１１６（結腸）癌細胞を、９６ウェルプレート（１ウェルあたり１００ｕＬ、２００００細胞／１ｍＬ）中に分散させ、標準的な細胞培養条件を使用して一晩かけて付着させた。培養液を次に、５日間にわたり、標準的な培養組織条件で、本発明の化合物とインキュベートした。３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム分子内塩（ＭＴＳ）、新規なテトラゾリウム化合物（Ｐｒｏｍｅｇａ社、マディソン、ウィスコンシン、米国、Ｇ１１１１）、硫酸メチルを２ｍｇ／ｍＬの濃度で添加し、５０ｕｇ／ｍＬの濃度のフェナジンを２０：１で添加し、２０ｕＬの混合物を培養液に添加し、数時間発色させた。９６ウェルプレート分光測光用のプレートリーダーを用いて、ＯＤ４９０ｎｍの色の変化を測定し、生存率を測定した。
【０２７８】
ＩＣ５０は、ＨＣＴ１１６腫瘍細胞系の増殖を５０％阻害する、化合物の濃度として定義した。
【０２７９】
試験された化合物は、典型的に６．０μＭ未満のＩＣ５０値を示し、幾つかでは０．８μＭ未満、幾つかでは０．２μＭ未満、更に幾つかでは０．０８μＭ未満を示した。
【０２８０】
＜実施例１３１：Ｉｎ  Ｖｉｖｏプロトコル＞
６〜８週齢のＢａｌｂ／Ｃ及びｎｕ／ｎｕ胸腺欠損マウス（メス）を、Ｃｈａｒｌｅｓ
Ｌｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社から購入した。マウスを１２時間の明／暗サイクルの部屋のケージで通気しながら飼育した。食餌及び水を自由に摂取させた。バーコードチップを用いて、動物を識別した。Ｂｉｏｇｅｎ  Ｉｄｅｃ  ＩＡＣＵＣプロトコルＳＤ３４−０７、及びＩｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ａｎｉｍａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（ＩＬＡＲ）により確立された、実験における動物及びヒトの適切な使用のためのガイドラインに従い、実験を実施した。
【０２８１】
＜実施例１３２：マウス腫瘍試験＞
腫瘍断片（約２ｍｍ３）又は５×１０６個の腫瘍細胞を、動物の左右の脇腹の皮下に接種した。確立した腫瘍（５０〜２００ｍｍ３）を有するマウスを、研究用に選抜した（ｎ＝７から１０／処理群）。カリパス副木を使用して腫瘍サイズを測定し、腫瘍体積を、楕円球体のための方程式（ｌ×ｗ２）／２＝ｍｍ３を使用して算出した（式中、ｌ及びｗは各測定で得られる、大きい及び小さい寸法を指す）。
【０２８２】
試験化合物を調製し、１０ｍＬ／ｋｇの投与量で、経口投与（ｐ．ｏ．）か、又は腹膜内投与（ＩＰ）により投与した。ビヒクル単独を、対照群に投与した。動物に、４〜６週間にわたり、１週あたり５日（月曜日から金曜日）で投与を行った。動物を秤量し、週あたり２回、腫瘍を測定した。
【０２８３】
対照群の腫瘍体積が約１０００ｍｍ３となるまでマウスを飼育し、ＣＯ２安楽死させた。各群の平均腫瘍体積を算出した。処理された腫瘍の平均の体積変化を、コントロールの腫瘍の平均の体積変化で除算し、１００を乗算し、１００％から減算し、各群の腫瘍成長阻害として得た。統計分析は、標準的なＴ検定により、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（コピーライト）ソフトウェアを使用して実施した。結果は、試験された化合物が、効果的に腫瘍体積を減少させることを示した。
【０２８４】
＜他の実施形態＞
本発明を、その詳細な説明と組み合わせて記載したが、以上の説明は飽くまで例示であり、本発明の範囲を限定することを目的とするものではないことを理解すべきであり、それはむしろ添付の特許請求の範囲により規定される。他の態様、効果及び変形は、以下の特許請求の範囲内である。
【国際調査報告】
2010516812.tif 000069
2010516812.tif 000070
2010516812.tif 000071
2010516812.tif 000072
2010516812.tif 000073