(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）用のピストンロッドであって、
長手方向軸（５）を備える本体（１４）と、該ピストンロッド（９）を薬物送達デバイス（１）の部材（１１）に係合させる係合手段（１２）とを備え、ここで、該係合手段（１２）は、薬物送達デバイス（１）の部材（１１）からの該係合手段（１２）の係合解除を可能にするように、本体（１４）の長手方向軸（５）に対して径方向に引込み可能であり、さらに本体（１４）は、複数の開口部（１７）を備え、係合手段（１２）は、複数のねじ山形（１６）を備え、該複数のねじ山形（１６）は、該複数の開口部（１７）を通って引込み可能である、
前記ピストンロッド（９）。
【請求項２】
切り替え部材（１８）の動作が本体（１４）に対する係合手段（１２）の伸長または引込みの少なくとも１つを引き起こすように構成された該切り替え部材（１８）を備える、請求項１に記載のピストンロッド。
【請求項３】
切り替え部材（１８）の動作が切り替え部材（１８）の回転運動を含むように構成される、
請求項２に記載のピストンロッド。
【請求項４】
切り替え部材（１８）の動作が切り替え部材（１８）の並進運動を含むように構成される、
請求項２または３に記載のピストンロッド。
【請求項５】
切り替え部材（１８）は、ピストンロッド（９）の本体（１４）内に少なくとも部分的に位置する、
請求項２〜４のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項６】
切り替え部材（１８）は、少なくとも１つの突起（２１、２２）を備え、ピストンロッド（９）は、係合手段（１２）と該突起（２１、２２）の相互作用によって係合手段（１
２）が伸長および引込みの少なくとも１つが行われるように構成される、
請求項２〜５のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項７】
切り替え部材（１８）は、カム軸を備える、
請求項２〜６のいずれか１項に記載のピストンロッド。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のピストンロッドを備える薬物送達デバイス。
【請求項９】
主ハウジング（２）と、該主ハウジング（２）に取り付け可能および該主ハウジング（２）から取り外し可能なカートリッジホルダ（３）とを備える、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ピストンロッド（９）が、カートリッジホルダ（３）が主ハウジング（２）から取り外されたときに開始位置へリセット可能になるように構成される、
請求項８または９に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
医薬品の用量を設定および／または投薬する用量部材（８）を備え、ここで、該用量部材（８）の動作は、係合手段（１２）の引込みまたは伸長の少なくとも１つを引き起こす、
請求項８〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
カートリッジホルダ（３）の取り外しが、係合手段（１２）の引込みを引き起こすように構成される、
請求項８〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイス用のピストンロッドおよびピストンロッドを備える薬物送達デバイスに関する。詳細には、ピストンロッドおよび薬物送達デバイスは、ピストンロッドが開始位置へリセット可能になるように構成することができ、それによって薬剤容器の交換および薬物送達デバイスの再利用を可能にすることができる。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１は、再利用可能な医薬品送達デバイスを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際特許出願ＷＯ２００９／１３２７７７Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、改善されたリセット機能を提供するピストンロッドおよび薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
第１の態様によれば、薬物送達デバイス用のピストンロッドが開示される。ピストンロッドは、本体と、ピストンロッドを薬物送達デバイスの部材に係合させる係合手段とを備える。
【０００６】
「ピストンロッド」という用語は、薬物送達デバイスの投薬端の方へ向かう動きを実施することによってデバイスから薬剤を投薬させる薬物送達デバイスの構成要素に対して使用することができる。特に、ピストンロッドは、薬剤容器、たとえばカートリッジ内の栓またはピストンに作用し、それによって容器から薬剤を投薬させるように構成することができる。ピストンロッドは、薬物送達デバイスの用量投薬動作中に軸運動と回転運動の組合せを実施するように構成することができる。一例として、ピストンロッドは、簡単なロッドまたは親ねじの形状を有することができる。ピストンロッドの本体は、長手方向軸を備えることができる。本体は、ロッド、特に中空のロッドの形状を有することができる。
【０００７】
係合手段は、たとえば、少なくとも１つのねじ山形（ｔｈｒｅａｄ  ｆｏｒｍ）を備えることができる。
【０００８】
ねじ山形は、薬物送達デバイスの部材のねじ山形に係合可能とすることができる。特に、ピストンロッドのねじ山形は、薬物送達デバイスのナット部材に係合可能とすることができる。特に、ピストンロッドは、ナット部材にねじ係合可能とすることができ、用量投薬動作中にナット部材を通って遠位方向に回りながら進むように構成することができる。さらなる例として、係合手段は、薬物送達デバイスの嵌合部に係合可能な歯を備えることができる。さらなる例として、係合手段は、他の形状の突起を備えることができる。
【０００９】
好ましくは、係合手段は、薬物送達デバイスの部材からの係合手段の係合解除を可能にするように、ピストンロッドの本体に対して引込み可能（ｒｅｔｒａｃｔａｂｌｅ）である。
【００１０】
本体に対する係合手段の引込みとは、係合手段が伸長した状態より少なくともわずかな程度だけ本体から突出するように、係合手段が本体の方へ動かされることを意味することができる。一例として、係合手段は、本体の外面から突出しないように、本体内へ完全に引き込ませることができる。さらなる例として、係合手段は、本体の外面と同一平面とすることができる。さらなる例として、係合手段は、引き込ませたとき、わずかな程度ではあるが、本体の外面からそれでもなお突出することができる。好ましくは、いかなる場合も、本体の方へ向かう係合手段の引込みによって、薬物送達デバイスの部材からの係合手段の係合解除が可能になる。
【００１１】
したがって、ピストンロッドは２つの状態を備えることができ、第１の状態で、係合手段は、薬物送達デバイスの部材に係合することが可能になり、第２の状態で、係合手段は、薬物送達デバイスの部材から係合解除されることが可能になる。第１の状態を、「動作状態」と呼ぶことができる。好ましくは、薬物送達デバイス内で、ピストンロッドは、少なくとも用量投薬動作中は動作状態にある。第２の状態を、「リセット状態」と呼ぶことができる。好ましくは、薬物送達デバイス内で、ピストンロッドは、リセット動作中はリセット状態にある。
【００１２】
好ましくは、本体は、長手方向軸を備え、係合手段は、長手方向軸に対して径方向に引込み可能である。
【００１３】
この場合、薬物送達デバイスの他の部材が係合手段の引込みによって影響を受けることも妨害されることもないように、係合手段の引込みを実施することができることが有利である。
【００１４】
好ましい実施形態では、本体は少なくとも１つの開口部を備えることができ、係合手段はこの開口部を通って引込み可能である。
【００１５】
好ましくは、本体は複数の開口部を備え、係合手段はこれらの開口部を通って引込み可能である。一例として、係合手段はねじ山形の形状を有することができ、各ねじ山形は開口部を通って伸長し、開口部を通って引込み可能である。
【００１６】
引込み可能な係合手段を備えるピストンロッドによって、薬物送達デバイスのリセット動作を容易にすることができる。特に、カートリッジが交換されるとき、薬物送達デバイスを新しいカートリッジとともに使用することができるように、ピストンロッドを開始位置の方へ戻さなければならないことがある。たとえば、ピストンロッドを近位方向に押し戻す、または巻き戻すことができる。開始位置は、薬物送達デバイスのハウジングに対するピストンロッドの最も近位の位置とすることができる。
【００１７】
この文脈では、薬物送達デバイスまたはその構成要素の「近位端」という用語は、デバイスの投薬端から最も遠いデバイスまたは構成要素の端部を指すことができる。薬物送達デバイスまたはその構成要素の「遠位端」という用語は、デバイスの投薬端に最も近いデバイスまたは構成要素の端部を指すことができる。
【００１８】
薬物送達デバイスの部材から、たとえば薬物送達デバイスのナット部材からのピストンロッドの係合解除により、ピストンロッドのリセット動作を容易にすることができる。特に、開始位置へのピストンロッドの動きは、薬物送達デバイスの部材との係合によって妨げられないようにすることができる。一実施形態では、ピストンロッドが係合解除されているとき、リセット動作は、少ない力を必要とするだけであってもよい。さらなる実施形態では、ピストンロッドが係合解除されているときのみ、リセット動作を可能にすることができる。
【００１９】
好ましい実施形態では、ピストンロッドは、切り替え部材の動作が本体に対する係合手段の伸長または引込みの少なくとも１つを引き起こすように構成された切り替え部材を備える。
【００２０】
特に、切り替え部材の動作によって、係合手段は、係合手段の引込みを引き起こすように本体の方へ引くことができ、または係合手段の伸長を引き起こすように本体から押し出すことができる。
【００２１】
切り替え部材は、ピストンロッドの本体内に少なくとも部分的に位置することができる。
【００２２】
特に、切り替え部材は、本体の中心部に沿って延びることができる。好ましくは、切り替え部材は、本体の長手方向軸に沿って延びることができる。
【００２３】
一実施形態では、切り替え部材は、本体から突出することができる。
【００２４】
特に、切り替え部材は、本体の近位端から突出することができる。それによって、切り替え部材の一部に、本体の外側からアクセス可能とすることができる。切り替え部材を動作させるために、本体から突出する部分を操作することができる。
【００２５】
一実施形態では、切り替え部材は、切り替え部材の動作が切り替え部材の回転運動を含むように構成される。
【００２６】
特に、ピストンロッドは、本体に対する切り替え部材の１つの回転方向で、ピストンロッドが動作状態になり、切り替え部材の異なる回転方向でピストンロッドがリセット状態になるように構成することができる。好ましくは、切り替え部材を回転させることによって、動作状態からリセット状態へのピストンロッドの切り替えを行うことができ、または逆も同様である。たとえば、ピストンロッドを動作状態からリセット状態に切り替えるには、切り替え部材を１８０°の角度だけ回転させることができる。
【００２７】
さらなる実施形態では、ピストンロッドは、切り替え部材の動作が本体に対する切り替え部材の並進運動を含むように構成することができる。
【００２８】
一例として、切り替え部材が本体に対する第１の軸方向位置から本体に対する第２の軸方向位置へ動かされるとき、ピストンロッドを動作状態からリセット状態へ切り替えることができ、または逆も同様である。
【００２９】
切り替え部材は、少なくとも１つの突起を備えることができる。
【００３０】
ピストンロッドは、係合手段と突起の相互作用によって係合手段が伸長および引込みの少なくとも１つが行われるように構成することができる。
【００３１】
この文脈で、「相互作用」とは、係合手段と突起との間の直接的な機械的接触、またはたとえば伝達要素を介する間接的な機械的接触を含むことができる。特に、ピストンロッドは、突起が係合手段の真下に位置するときに係合手段が本体から押し出されるように構成することができる。突起が係合手段から離れるように動かされると、たとえば回転または並進運動させられると、係合手段を本体に対して引き込ませることができる。特に、切り替え部材は、カム軸を備えることができる。
【００３２】
切り替え部材は、複数の突起を備えることができる。突起は、本体の長手方向軸に対して異なる径方向に突出することができる。突起は、規則的なピッチで位置することができる。ピストンロッドは、そのピッチの２分の１の距離だけ切り替え部材が並進運動することで、係合手段が伸長状態から引込み状態に変化し、または逆も同様に変化するように構成することができる。
【００３３】
さらなる態様によれば、ピストンロッドを備える薬物送達デバイスが開示される。薬物送達デバイスのピストンロッドは、前述または後述のピストンロッドの任意の構造上または機能上の特性を有することができる。
【００３４】
一例として、薬物送達デバイスは、注射デバイス、特にペン型の注射デバイスとすることができる。好ましくは、薬物送達デバイスは、薬物レセプタクルを交換することができ、新しい薬物レセプタクルとともにデバイスを再利用することができるような再利用可能なデバイスである。
【００３５】
好ましい実施形態では、薬物送達デバイスは、主ハウジングと、主ハウジングに取り付け可能および主ハウジングから取り外し可能なカートリッジホルダとを備える。
【００３６】
好ましくは、ピストンロッドは、カートリッジホルダが主ハウジングから取り外されたときに開始位置へリセット可能である。
【００３７】
特に、ピストンロッドの係合手段は、カートリッジホルダが主ハウジングから取り外されたときに引込み可能とすることができる。それによって、開始位置へのピストンロッドのリセット動作を容易にすることができる。
【００３８】
一実施形態では、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダの取り外しが係合手段の引込みを引き起こすように構成することができる。好ましくは、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダの取り付けが係合手段の伸長を引き起こすように構成される。
【００３９】
特に、ピストンロッドは、前述の切り替え部材を備えることができる。カートリッジホルダは、切り替え部材に連結することができ、したがって切り替え部材は、カートリッジホルダの取り外し動作または取り付け動作の少なくとも１つによって操作される。
【００４０】
係合手段をカートリッジホルダに連結することによって、カートリッジホルダを取り外すことにより、係合手段を自動で引き込ませることができる。したがって、カートリッジホルダを取り外すことによって、リセット状態へのピストンロッドの切り替えを自動で引き起こすことができる。さらに、係合手段は、カートリッジホルダを取り付けることによって、自動で伸長させることができる。したがって、カートリッジホルダを取り付けることによって、動作状態へのピストンロッドの切り替えを自動で引き起こすことができる。
【００４１】
係合手段の自動引込みおよび／または係合手段の自動伸長の場合、デバイスのカートリッジを交換するために数工程しか必要とされない可能性がある。特に、デバイスのカートリッジを交換するためにハウジングからカートリッジホルダを取り外した後、使用者は単に、ピストンロッドを戻して、新しいカートリッジ含むカートリッジホルダを再び取り付けるだけでよく、薬物送達デバイスの部材からのピストンロッドの係合解除に関するいかなる追加の動作もとる必要はない。デバイスのハウジングにカートリッジホルダを再び取り付けることによって、薬物送達デバイスの部材はピストンロッドに自動で係合することができ、この場合も、デバイスの使用者のいかなる追加の動作も必要とされない。
【００４２】
さらなる実施形態では、薬物送達デバイスは、医薬品の用量を設定および／または投薬する用量部材を備えることができる。薬物送達デバイスは、用量部材の動作が係合手段の引込みを引き起こすことができるように構成することができる。さらに、薬物送達デバイスは、追加または別法として、用量部材の動作が係合手段の伸長を引き起こすことができるように構成することができる。
【００４３】
特に、ピストンロッドは、前述の切り替え部材を備えることができる。用量部材は、切り替え部材に連結することができ、したがって切り替え部材は、用量部材の動作によって操作される。
【００４４】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００５０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００５１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００５２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００５３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００５４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００６０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００６１】
さらなる特性、改良、および便法は、図に関連する例示的な実施形態の以下の説明から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】薬物送達デバイスの概略側面図である。
【図２】図１の薬物送達デバイスの部材の概略断面側面図である。
【図３Ａ】動作状態にあるピストンロッドの第１の実施形態の斜視図である。
【図３Ｂ】図３Ａのピストンロッドの斜視断面図である。
【図３Ｃ】図３Ｂのピストンロッドの部材の拡大図である。
【図３Ｄ】図３Ｃのピストンロッドの斜視横断面図である。
【図４Ａ】リセット状態にあるピストンロッドの第１の実施形態の斜視断面図である。
【図４Ｂ】図４Ａのピストンロッドの斜視横断面図である。
【図５】切り替え部材の側面図である。
【図６】ピストンロッドの第２の実施形態の動作原理の概略斜視切欠図である。
【発明を実施するための形態】
【００６３】
図の中では、同様の要素、同じ種類の要素、および同一に作用する要素に、同じ参照番号を与えることができる。
【００６４】
図１は、薬物送達デバイス１の斜視側面図を示す。デバイス１は、長手方向軸５に沿って延びる。デバイス１は、主ハウジング２と、主ハウジングに取り付けられたカートリッジホルダ３とを備える。カートリッジホルダ３は、薬剤を備えるカートリッジを収容する。好ましくは、薬剤は、液体の薬剤、たとえばインスリンである。好ましくは、薬物送達デバイス１は、カートリッジを交換することができるような再利用可能なデバイスである。この目的のため、カートリッジホルダ３は、主ハウジング２から取り外すことができ、空のカートリッジを満杯のカートリッジに交換することができ、カートリッジホルダ３を主ハウジング２に再び取り付けることができる。
【００６５】
薬物送達デバイス１は、医薬品の用量を設定および投薬する用量部材８を備える。この文脈で、「用量を設定する」または「用量設定動作」という用語は、デバイス１、特にデバイス１の駆動機構が後続の用量投薬動作のために準備されることを意味することができる。特に、用量設定動作は、用量投薬動作直前の工程とすることができる。一例として、薬物送達デバイス１は、プル−プッシュ式のデバイスとすることができ、用量を設定するには用量部材８をハウジング２から引き出し、用量を投薬するにはハウジング２の方へ押し込む。異なる実施形態では、デバイス１は、ツイスト−プッシュ式のデバイスとすることができ、用量を設定するには用量部材８を捩じり、それによって主ハウジング２の外側へ螺旋状に動かすことができる。用量を投薬するには、用量部材８を主ハウジング２の方へ押し込むことができる。
【００６６】
薬物送達デバイス１は、遠位端６および近位端７を備える。薬物送達デバイス１またはその構成要素の「遠位端」という用語は、デバイス１の投薬端に最も近いデバイスまたは構成要素の端部を指すことができる。薬物送達デバイス１またはその構成要素の「近位端」という用語は、デバイスの投薬端から最も遠いデバイスまたは構成要素の端部を指すことができる。矢印２７および２８を使用して、遠位方向または近位方向、すなわち遠位端６の方へ向かう方向または近位端７の方へ向かう方向を示す。
【００６７】
デバイス１は、注射デバイスとすることができる。デバイス１の投薬端、すなわちデバイスの遠位端６に、針を取り付けることができる。特に、デバイス１は、ペン型の注射デバイスとすることができる。
【００６８】
デバイス１は、固定用量のデバイスとすることができ、すなわち、デバイスは、各用量のサイズがデバイスの構成によって予め決められているように構成することができる。特に、使用者が用量のサイズを変更することは可能でない。別法として、デバイス１は、可変用量のデバイスとすることができ、すなわち、デバイスは、使用者が用量のサイズを変更することが可能になるように構成される。
【００６９】
図２は、図１の薬物送達デバイスの部材の断面側面図を示す。
【００７０】
薬物送達デバイス１は、ピストンロッド９を備える。ピストンロッド９は、ピストン１０に力を伝達し、それによってカートリッジ４に対して遠位方向２７にピストン１０を変位させるように構成される。ピストン１０は、カートリッジ４内で保持される。ピストン１０は、カートリッジ４内に医薬品を封止することができる。ピストン１０は、近位でカートリッジ４の内部を適切に封止する。デバイス１の動作中、カートリッジ４に対して遠位方向２７にピストン１０が動くことで、出口を通ってカートリッジ４から医薬品が投薬される。
【００７１】
ピストンロッド９は、ピストンロッド９をデバイス１の部材１１に係合させる係合手段１２を備える。図示の実施形態では、デバイス１の部材１１はナット部材１３である。ナット部材１３はハウジング２に固定され、したがってナット部材１３とハウジング２との間の相対運動が防止される。好ましくは、ナット部材１３は、特にデバイス１の用量設定動作、用量投薬動作、およびリセット動作中、ハウジング２に恒久的に固定される。
【００７２】
ナット部材１３は、デバイス１の用量投薬動作の際、ピストンロッド９を案内する。ピストンロッド９の係合手段１２は、ピストンロッド９の本体１４から突出するねじ山形１６を備える。ねじ山形１６は、ナット部材１３のねじ山形２９に係合するように構成される。用量投薬動作の際、ピストンロッド９は遠位方向２７に動き、それによってナット部材１３を通って回りながら進む。
【００７３】
ピストンロッド９の動きは、用量部材８の動作によって引き起こされる。特に、デバイス１は駆動部材１５を備え、駆動部材１５は、用量部材８からピストンロッド９へ力を伝達し、それによってピストンロッド９の動きを引き起こす。一例として、駆動部材１５は、ピストンロッド９に連結することができ、したがって駆動部材１５とピストンロッド９との間の相対的な並進運動が可能になり、相対的な回転運動が防止される。それによって、用量投薬動作の際、駆動部材１５は、ピストンロッド９を回転させることができる。ピストンロッド９とナット部材１３のねじ係合により、ピストンロッド９は遠位方向２７に動く。
【００７４】
図２で、ピストンロッド９は開始位置にあり、すなわち、主ハウジング２に対して最も近位の位置にある。したがって、薬剤はカートリッジ４からまだ投薬されていない。デバイス１の用量投薬動作の際、ピストンロッド９は、開始位置から遠位方向２７に変位させられる。特に、ピストンロッド９は、薬剤の用量が投薬されるたびに、ハウジング２から遠位方向２７に漸進的に巻き出される。
【００７５】
カートリッジ４が交換されるとき、ピストンロッド９を開始位置へ戻さなければならない。そのような近位方向２８の動きは、ナット部材１３とピストンロッド９の係合によって妨げられることがある。特に、ピストンロッド９がナット部材１３に係合しているとき、ピストンロッド９の近位方向２８の動きは一切不可能となることがあり、または大きな力を必要とすることがある。開始位置へのピストンロッド９のリセットを容易にするために、係合手段１２は、引込み可能であり、それによってリセット動作中にナット部材１３からの係合解除を可能にするように構成することができる。
【００７６】
図３Ａ〜４Ｂは、引込み可能な係合手段１２を備えるピストンロッド９の第１の実施形態を示す。ピストンロッド９は、図１および図２に示すデバイス１内または異なる薬物送達デバイス内で使用することができる。
【００７７】
図３Ａ〜３Ｄは、ピストンロッド９の係合手段１２と薬物送達デバイスの部材との係合が可能にされている状態のピストンロッド９を示す。この状態を、ピストンロッド９の「動作状態」と呼ぶことができる。特に、ピストンロッド９は、デバイスの用量設定および用量投薬動作中に動作状態になることができる。
【００７８】
図４Ａ〜４Ｂは、係合手段１２が引き込まれ、したがって薬物送達デバイスの部材からの係合解除が可能にされている状態のピストンロッド９を示す。この状態を、ピストンロッド９の「リセット状態」と呼ぶことができる。特に、係合手段１２の引込みのため、開始位置の方へ向かうピストンロッド９のリセットを容易にすることができる。
【００７９】
次に動作状態へ進むと、図３Ａは、ピストンロッド９の斜視図を示す。ピストンロッド９は、長手方向軸５に沿って延びる。長手方向軸５は、それぞれの薬物送達デバイスの長手方向軸に一致することができる。
【００８０】
ピストンロッド９の係合手段１２は、複数のねじ山形１６を備える。ねじ山形１６は、薬物送達デバイス１の部材、たとえば図２に示すナット部材１３にねじ係合するように構成される。ピストンロッド９は、親ねじとして構成され、ねじ山形１６によって形成されるねじ山は、軸方向に途切れている。
【００８１】
ピストンロッド９は、本体１４を備える。本体１４は、いくつかの開口部１７を備える中空のロッドとして成形され、これらの開口部１７を通ってねじ山形１６が突出する。
【００８２】
ピストンロッド９は、ピストンロッド９を図３Ａ〜３Ｄに示す動作状態から図４Ａおよび図４Ｂに示すリセット状態へ切り替え、または逆も同様に切り替えるように構成された切り替え部材１８を備える。好ましくは、切り替え部材１８はまた、これらの状態の１つでピストンロッド９を保持するように構成される。
【００８３】
図３Ｂ、図３Ｃ、および図３Ｄは、図３Ａのピストンロッド９の断面図を示す。特に、図３Ｂは、ピストンロッド９の斜視断面図を示し、この断面は、ピストンロッド９の長手方向軸５に沿って通っている。図３Ｃは、図３Ｂのピストンロッド９の遠位部分の拡大図を示す。図３Ｄは、ピストンロッドの斜視横断面図を示し、この横断面は、図３ＣにＡ−Ａで示す線に沿って通っている。
【００８４】
図３Ｂ、図３Ｃ、および図３Ｄでわかるように、切り替え部材１８は、本体１４の内側を通り、ピストンロッド９の長手方向軸５に沿って延びる内軸として構成される。切り替え部材１８は、遠位端部分３０および近位端部分３１を備え、どちらの端部部分３０、３１も、本体１４内に少なくとも部分的に埋め込まれており、したがって切り替え部材１８は、長手方向軸５に対して径方向に固定される。好ましくは、端部部分３０、３１の少なくとも１つは、切り替え部材１８、それによってピストンロッド９を現在の状態で維持する手段を備える。一例として、端部部分３０、３１は、本体１４に係合するノッチを備えることができ、したがって係合に打ち勝って切り替え部材１８を回転させるには特定の力が必要とされる。
【００８５】
切り替え部材１８は、複数の突起２１、２２を備え、突起２１、２２は、切り替え部材１８の一方の径方向と、切り替え部材１８の反対側の径方向とに交互に延びる。径方向の突起２１、２２は、カムローブとして機能することができる。したがって、切り替え部材１８は、カム軸として機能することができる。
【００８６】
特に、径方向の突起２１、２２は、切り替え部材１８が図３Ｂ、図３Ｃ、および図３Ｄに示す向きであるとき、本体１４から係合手段１２を押し出すように構成される。特にここでは、各径方向の突起２１、２２は、本体１４の開口部１７の真下に位置する。この切り替え部材１８の向きを、「１２時の向き」と呼ぶことができる。切り替え部材１８を長手方向軸５の周りで１８０°の角度だけ回転させると、径方向の突起２１、２２は、係合手段１２を本体１４の方へ引き、それによって係合手段１２の引込みを引き起こす。この切り替え部材の向きは、図４Ａおよび図４Ｂに示されており、「６時の向き」と呼ぶことができる。
【００８７】
以下、切り替え部材１８の動作原理について、より詳細に説明する。
【００８８】
係合手段１２の各ねじ山形１６は、リング状部材２４上に位置し、リング状部材２４は、本体１４に対して径方向２５に前後に可動である。切り替え部材１８を長手方向軸５の周りで回転方向２６に１８０°の角度だけ回転させると、突起２１、２２は、リング状部材２４を付勢し、それによって係合手段１２を径方向２５に付勢し、したがって係合手段１２は本体１４の方へ引き込まれる。
【００８９】
図４Ａは、リセット状態にあるピストンロッド９の第１の実施形態の斜視断面図を示す。図４Ｂは、図４Ａのピストンロッドの斜視横断面図を示す。
【００９０】
切り替え部材１８は、６時の位置に回転させられており、したがってねじ山形１６は、本体１４の方へ引き込まれている。係合手段１２は、外側へ突出しないように、本体１４内へ完全に引き込ませることができ、本体１４の外面と同一平面とすることができ、または本体１４からわずかな程度だけ突出するように、本体１４の方へ部分的にのみ引き込ませることができる。どの場合でも、係合手段１２は引き込まれており、したがって薬物送達デバイス１の部材、たとえば図２に示すナット部材１３からの係合解除が可能になっている。このピストンロッド９の状態で、ピストンロッド９のリセット運動が容易になる。
【００９１】
以下、図３Ａ〜図４Ｂに示す切り替え部材を備える薬物送達デバイスの可能なリセット動作について、詳細に説明する。
【００９２】
カートリッジを交換するために、たとえば図１に示す薬物送達デバイス１のカートリッジホルダ３が主ハウジング２から取り外されたとき、切り替え部材１８は、係合手段１２をピストンロッド９の本体１４の方へ引き込ませ、それによってピストンロッド９を動作状態からリセット状態へ切り替えるように操作することができる。
【００９３】
切り替え部材１８の動作は、ピストンロッド９またはそれぞれの薬物送達デバイス１の特有の設計に従って、異なる方法で達成することができる。一例として、切り替え部材１８は、用量部材８に連結することができ、したがって用量部材８の回転は、切り替え部材１８の回転を引き起こす。特に、図３Ａに示す本体１４から軸方向に延びる切り替え部材１８の近位端は、たとえば、用量部材８に連結することができる。さらなる実施形態では、切り替え部材１８は、デバイス１のカートリッジホルダ３に連結することができ、したがってカートリッジホルダ３の取り外し動作は、切り替え部材１８の回転を引き起こす。特に、ピストンロッド９は、カートリッジホルダ３が取り外されるとき、リセット状態に自動で切り替えることができる。
【００９４】
ピストンロッド９は、リセット状態に切り替えられたとき、近位開始位置の方へ戻すことができる。ピストンロッド９は薬物送達デバイスの部材から係合解除されるため、この動きは、薬物送達デバイスの部材によって妨げられない。デバイスの設計に応じて、ピストンロッドを近位方向に押し戻すことができ、または近位方向に巻き戻すことができる。
【００９５】
ピストンロッド９は、近位開始位置にあるとき、リセット状態から動作状態へ切り替えることができ、したがって係合手段１２は、薬物送達デバイスの部材に再び係合する。またここでも、切り替え動作は、例として、用量部材８の回転によって引き起こすことができ、またはカートリッジホルダ３の取り付け動作によって自動で引き起こすことができる。
【００９６】
図５は、ピストンロッド９の第２の実施形態で使用することができる切り替え部材１８の側面図を示す。
【００９７】
第２の実施形態によれば、ピストンロッド９の係合手段１２は、切り替え部材１８の摺動運動によって伸長され引き込まれる。したがって、切り替え部材１８は、摺動式のカム軸として機能することができる。摺動式のカム動作は、図６に示すように、錠の外筒内の鍵に類似のものとすることができる。鍵３４は、ピストンロッド９の切り替え部材１８に対応する。錠部材３５は、切り替え部材１８の突起２１、２２に対応する。
【００９８】
切り替え部材１８は、反対側の径方向に延びる複数の突起２１、２２を備える。それぞれのピストンロッド９は、切り替え部材１８が軸方向３３で突起２１、２２のピッチ３２の長さの２分の１だけ動かされるときに、ピストンロッド９の係合手段１２がピストンロッド９の本体１４から伸長するように構成される。切り替え部材１８が反対の方向に動かされるとき、係合手段１２は、本体１４の方へ戻るように付勢される。ピストンロッド９の係合手段１２および本体１４の設計は、図３Ａ〜４Ｂに示す設計に同一または類似のものとすることができる。
【符号の説明】
【００９９】
１  薬物送達デバイス
２  主ハウジング
３  カートリッジホルダ
４  カートリッジ
５  長手方向軸
６  デバイスの遠位端
７  デバイスの近位端
８  用量部材
９  ピストンロッド
１０  ピストン
１１  デバイスの部材
１２  係合手段
１３  ナット部材
１４  ピストンロッドの本体
１５  駆動部材
１６  ねじ山形
１７  開口部
１８  起動部材
１９  ピストンロッドの近位端
２０  ピストンロッドの遠位端
２１  突起
２２  突起
２３  係合ベース
２４  リング状部材
２５  径方向
２６  回転方向
２７  遠位方向
２８  近位方向
２９  ナット部材のねじ山形
３０  切り替え部材の遠位端部分
３１  切り替え部材の近位端部分
３２  ピッチの長さの２分の１
３３  軸方向
３４  鍵
３５  錠部材
【図１】
0006257602.tif 000002
【図２】
0006257602.tif 000003
【図３Ａ】
0006257602.tif 000004
【図３Ｂ−３Ｃ】
0006257602.tif 000005
【図３Ｄ】
0006257602.tif 000006
【図４Ａ】
0006257602.tif 000007
【図４Ｂ】
0006257602.tif 000008
【図５】
0006257602.tif 000009
【図６】
0006257602.tif 000010