(57)【要約】  本願は、式（Ｉ）のチアゾリデン含有化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＡは明細書で定義の通りである）に関するものである。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示されている。2010522760.tif 000029
2010522760.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせ。
【化１】
2010522760.tif 000027
［式中、
Ａは、ＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′、ＮＲｃ′Ｃ（Ｓ）Ｒｄ′、Ｃ（Ｏ）ＯＲｗ１またはＣ（Ｏ）Ｒｗ２であり；
Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ１０アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒｅ１Ｒｆ１Ｎ−アルキル、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ１−アルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、Ｒｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｚ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−ＳＯ２−ＮＲｍ１−アルキル−、またはＲｇ１Ｒｈ１ＮＳＯ２−アルキル−であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキル、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎ−、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎアルキル−、Ｒｇ２Ｒｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｊ２Ｒｋ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ２−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−またはＲｏ２Ｒｐ２Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−であり；
またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、４、５、６もしくは７員単環式環を形成していても良く、前記単環式環は０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含んでおり；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環は２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含んでおり；前記単環式環は独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｌ２は、結合または−ＮＲｍ１−であり；
Ｒｂは、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立にアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、またはＲｃおよびＲｄがそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｃ′は各場合で独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒｄ′は各場合で独立に、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素環アミノまたは複素環であり；
Ｒｅ１およびＲｆ１はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒｇ１およびＲｈ１はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、シクロアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；または
Ｒｇ１およびＲｈ１がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｊ１およびＲｋ１は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、シクロアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；または
Ｒｊ１およびＲｋ１がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｍ１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒｎ１は各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；
Ｒｏ１およびＲｐ１は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｏ１およびＲｐ１がそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｅ２およびＲｆ２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒｇ２およびＲｈ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｇ２およびＲｈ２がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｊ２およびＲｋ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒｍ２は、水素またはアルキルであり；
Ｒｎ２は各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、またはニトロアルキルであり；
Ｒｏ２およびＲｐ２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｏ２およびＲｐ２がそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｚは水素またはアルキルであり；
Ｒｚ１は各場合で独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはシアノアルキルであり；
Ｒｚ２は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒｗ１およびＲｗ２はそれぞれ独立にアルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルである。］
【請求項２】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
ＡがＣＮである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項９】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１０】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに４、５、６もしくは７員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環が独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
ＡがＣＮである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
ＡがＣＮであり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールである請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
ＡがＣＮであり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキルまたはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１６】
ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１８】
ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１９】
ＡがＣＮであり、Ｌ２がＮＲｍ１である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２０】
ＡがＣＮであり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２１】
ＡがＣＮであり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに４、５、６もしくは７員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環が独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２２】
下記式（ＸＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２】
2010522760.tif 000028
［式中、
Ａは、ＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり；
Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立に、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、シクロアルキルオキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、アルキルカルボニルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ＮＨ２、または−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）であり、Ｒｂ、Ｒｃ′、Ｒｄ′、Ｒｗ１、Ｒｚ、Ｒｎ１、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りである。］
【請求項２３】
ＡがＣＮであり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルである式（ＸＩＩ）を有する請求項２２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２４】
ＡがＣＮであり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である式（ＸＩＩ）を有する請求項２２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２５】
ＡがＣＮであり、
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに４、５、６もしくは７員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子が２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環が独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環が独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている式（ＸＩＩ）を有する請求項２２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である式（ＸＩＩ）を有する請求項２５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２７】
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−エトキシ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アリルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
（２Ｚ）−２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ′−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロヘキシル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］−１，１−ジメチル酢酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロペンチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（シアノイミノ）（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロプロピル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（｛（シアノイミノ）［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝イミノ）−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アミノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アニリノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド；
酢酸２−｛｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝［（フェノキシカルボニル）イミノ］メチル｝−４−クロロフェニル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−ホルミルベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２，５−ジフルオロベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジフルオロ−Ｎ′−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（シクロプロピルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブト−３−インイル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−［（Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（１，２−ジメチルプロピル）グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；および
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２８】
製薬上許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２９】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での神経因性疼痛、侵害受容性疼痛および炎症性疼痛の治療方法。
【請求項３０】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物での炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害の治療方法。
【請求項３１】
哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくは該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する、処置を必要とする哺乳動物において神経保護を提供する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、チアゾリリデン含有化合物、そのような化合物を含む組成物、ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
マリファナの主要な精神活性成分である（−）−Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）は、２種類のカンナビノイド（ＣＢ）受容体サブタイプであるＣＢ１およびＣＢ２とのそれの相互作用を介して、非常に広い範囲の生理効果を示す。ＣＢ１受容体は、中枢神経系で非常に強く発現され、心血管系および消化管系の各種組織における末梢ではそれより発現程度が低い。対照的に、ＣＢ２受容体は、複数のリンパ臓器ならびに脾臓、胸腺、扁桃腺、骨髄、膵臓および肥満細胞などの免疫系の細胞において最も豊富に発現される。
【０００３】
Δ９−ＴＨＣおよび他の非選択的ＣＢ作働薬によって引き起こされる向精神的副作用には、ＣＢ１受容体が介在している。陶酔感、鎮静、低体温、強直症および不安などのこれらのＣＢ１受容体が介在する効果が、非選択的ＣＢ作働薬の開発および臨床用途を制限してきた。最近の研究で、ＣＢ２調節剤がＣＢ１受容体活性化に関連する副作用を起こすことなく、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛の前臨床モデルで鎮痛性であることが明らかになった。従って、ＣＢ２受容体を選択的に標的とする化合物は、新規な鎮痛剤の開発における魅力的なアプローチである。
【０００４】
疼痛は、疾患の最も一般的な症状であり、患者が医師に表す最も高頻度の愁訴である。疼痛は一般に、期間（急性と慢性）、強度（軽度、中等度および重度）および種類（侵害受容性と神経障害性）によって分けられる。
【０００５】
侵害受容性疼痛は最も知られた種類の疼痛であり、損傷部位で侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。その損傷後、その部位が継続的な疼痛および圧痛の発生源となる。この疼痛および圧痛は「急性」侵害受容性疼痛と考えられる。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するに連れて徐々に軽減し、治癒が完了すると消失する。急性侵害受容性疼痛の例には、外科手術（術後疼痛）および骨折などがある。永久的な神経損傷がなくとも、疼痛が６ヶ月を越えると、一部の状態から「慢性」侵害受容性疼痛が生じる。慢性侵害受容性疼痛の例には、骨関節炎、関節リウマチおよび筋骨格状態（例：腰痛）、癌疼痛などがある。
【０００６】
神経障害性疼痛は、国際疼痛学会が「神経系における原発病変または機能不全によって開始または発生する疼痛」と定義している。神経障害性疼痛は侵害受容刺激に関連していないが、最終的に脳によって疼痛として知覚される神経インパルスの通過は侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の両方で同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広い範囲の疼痛症状を包含している。神経障害の性質の最も一般に診断される疼痛の３つの種類は、糖尿病性神経症、癌性神経症およびＨＩＶ疼痛である。さらに、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、外傷性神経痛、幻肢などの非常に広範囲の他の障害ならびに起源が曖昧であるか不明である多くの他の障害などの患者で診断される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
疼痛病因の範囲の管理が公衆衛生上の主要な問題として残っており、患者と臨床関係者の両方が有効に疼痛を管理する改善された戦略を模索している。現在利用可能な療法および薬剤で、全ての種類の侵害受容性および神経障害性疼痛状態を効果的に治療するものはない。本発明の化合物は、侵害受容性疼痛および神経障害性疼痛などの疼痛を治療する上で有用な新規なＣＢ２受容体調節剤である。
【０００８】
免疫細胞の表面上のＣＢ２受容体の位置は、免疫調節および炎症でのこれら受容体の役割を示唆している。最近の研究で、ＣＢ２受容体リガンドが免疫調節性および抗炎症性を有することが明らかになっている。従って、ＣＢ２受容体と選択的に相互作用する化合物は、免疫障害および炎症障害の治療におけるユニークな薬物療法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、ＣＢ２受容体リガンドである化合物および医薬組成物ならびにこれらの化合物および医薬組成物を用いる障害の治療方法を提供するものである。
【００１０】
１実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩またはそれらの組み合わせを提供する。
【００１１】
【化１】
2010522760.tif 000003
式中、
Ａは、ＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′、ＮＲｃ′Ｃ（Ｓ）Ｒｄ′、Ｃ（Ｏ）ＯＲｗ１またはＣ（Ｏ）Ｒｗ２であり；
Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ１０アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒｅ１Ｒｆ１Ｎ−アルキル、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ１−アルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、Ｒｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｚ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−ＳＯ２−ＮＲｍ１−アルキル−、またはＲｇ１Ｒｈ１ＮＳＯ２−アルキル−であり；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキル、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎ−、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎアルキル−、Ｒｇ２Ｒｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｊ２Ｒｋ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ２−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−またはＲｏ２Ｒｐ２Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−であり；
またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、４、５、６もしくは７員単環式環を形成していても良く、前記単環式環は０もしくは１個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含んでおり；前記単環式環の２個の隣接しない原子が、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良く、または１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；または
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環は２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含んでおり；前記単環式環は独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｌ２は、結合または−ＮＲｍ１−であり；
Ｒｂは、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキルまたはアリールアルキルであり；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ独立にアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、またはＲｃおよびＲｄがそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｃ′は各場合で独立に、水素またはアルキルであり；
Ｒｄ′は各場合で独立に、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素環アミノまたは複素環であり；
Ｒｅ１およびＲｆ１はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒｇ１およびＲｈ１はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロアルキル、シクロアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；または
Ｒｇ１およびＲｈ１がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｊ１およびＲｋ１は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、シクロアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；または
Ｒｊ１およびＲｋ１がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｍ１は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒｎ１は各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；
Ｒｏ１およびＲｐ１は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｏ１およびＲｐ１がそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｅ２およびＲｆ２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒｇ２およびＲｈ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｇ２およびＲｈ２がそれらが結合している窒素原子とともに、５から７員複素環を形成しており；
Ｒｊ２およびＲｋ２はそれぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは複素環アルキルであり；
Ｒｍ２は、水素またはアルキルであり；
Ｒｎ２は各場合で独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、またはニトロアルキルであり；
Ｒｏ２およびＲｐ２は各場合で、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキニル、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルまたはニトロアルキルであり；または
Ｒｏ２およびＲｐ２がそれらが結合している窒素原子とともに５から７員複素環を形成しており；
Ｒｚは水素またはアルキルであり；
Ｒｚ１は各場合で独立に、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはシアノアルキルであり；
Ｒｚ２は各場合で独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルであり；
Ｒｗ１およびＲｗ２はそれぞれ独立にアルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルである。
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、処置を必要とする哺乳動物において疼痛（例えば、神経因性疼痛および侵害受容性疼痛）を治療する方法を提供する。その方法は、その哺乳動物に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。
【００１３】
さらに別の実施形態において本発明は、処置を必要とする哺乳動物における炎症障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法を提供する。その方法は、その哺乳動物に対して、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。
【００１４】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物における神経保護を提供する方法に関するものである。この方法は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を投与する段階を有する。
【００１５】
別の実施形態において本発明は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。その組成物は好ましくは、上記の疾患状態の治療に有用である。
【００１６】
さらに本発明は、上記疾患状態の治療のための医薬製造における本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩の使用を提供する。
【００１７】
本発明のこれらおよび他の目的について、下記の段落で説明する。これらの好適は、本発明の範囲を狭くするものと考えるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明においては、下記式（Ｉ）の化合物が開示される。
【００１９】
【化２】
2010522760.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ２およびＡは上記の「課題を解決するための手段」および下記の「発明を実施するための形態」で定義の通りである。そのような化合物を含む組成物ならびにそのような化合物および組成物を用いる状態および障害の治療方法も開示されている。
【００２０】
各種実施形態において本発明は、いずれかの置換基または本発明の化合物もしくは本明細書でのいずれか他の式において複数回用いられる少なくとも一つの可変要素を提供する。各場合での可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義から独立である。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物が得られる場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離可能な化合物である。
【００２１】
ａ．用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて使用される場合、以下の用語は下記の意味を有する。
【００２２】
本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、２個の水素の脱離によって形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル（アリル）、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−メチルブト−２−エンイル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
「アルケニレン」という用語は、２、３もしくは４個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を指し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２５】
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルコキ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書で用いられる「アルコキシアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシメチル、エトキシメトキシメチル、（２−メトキシエトキシ）メチルおよび２−（２−メトキシエトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２７】
本明細書で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、３−メトキシプロピル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００２９】
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２−ジメチルプロピル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３１】
本明細書中で用いられる「Ｃ２−Ｃ１０アルキル」という用語は、２から１０個の炭素原子を含む飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。Ｃ２−Ｃ１０アルキルの代表例には、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルブチル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】
本明細書中で用いられる「アルキルアミノ」という用語は、ＮＨ基を介して親分子部分に結合した１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルアミノの代表的な例には、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノおよびｔｅｒｔ−ブチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３３】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
「アルキレン」という用語は、飽和の直鎖もしくは分岐の１から１０個の炭素原子の炭化水素から誘導される２価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
本明細書で定義の「Ｃ２−Ｃ６アルキレン」という用語は、２から６個の炭素原子の飽和の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される二価の基を意味する。Ｃ２−Ｃ６アルキレンの代表例には、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定義のスルフィニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの代表例には、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００３９】
本明細書で用いられる「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルスルフィニル基を意味する。アルキルスルフィニルアルキルの代表例には、メチルスルフィニルメチルおよびエチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４０】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００４１】
本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルスルホニル基を意味する。アルキルスルホニルアルキルの代表例には、メチルスルホニルメチルおよびエチルスルホニルメチルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００４２】
本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオなどがあるがそれらに限定されるものではない。
【００４３】
本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例には、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルなどがあるがそれらに限定されるものではない。
【００４４】
本明細書で用いられる「アルキニル」という用語は、炭素原子２から１０個および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合とを含む直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、ブト−３−インイルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４５】
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールはナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。二環式アリールの代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル（ナフト−１−イルなど）、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。そのフェニルおよび二環式アリールは、それぞれフェニルおよび二環式アリール内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。
【００４６】
本願のアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキルオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）、−ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く、ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４は本明細書で定義の通りである。
【００４７】
本明細書で用いられる「アリールアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。代表例には、スチリルおよび３−フェニルプロプ−１−エンイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００４８】
本明細書で用いられる「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルコキシアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。代表例にはベンジルオキシメチルなどがあるが、それに限定されるものではない。
【００４９】
本明細書で用いられる「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５０】
本明細書で用いられる「アリールアミノ」という用語は、ＮＨ基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。代表例には、フェニルアミノおよびｍ−トリルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールオキシ基を意味する。代表例には、フェノキシメチルおよびｍ−トリルオキシメチルなどがあるがこれらに限定されるものではない。
【００５２】
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアリール基を意味する。代表例には、フェノキシおよびｍ−トリルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５３】
本明細書で用いられる「アジド」という用語は、−Ｎ３基を意味する。
【００５４】
本明細書で用いられる「アジドアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアジド基を意味する。
【００５５】
本明細書で用いられる「ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−」という用語は、本明細書で定義のＣ２−Ｃ６アルキレン基を介して親分子部分に結合したＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−基を意味する。
【００５６】
本明細書で用いられる「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【００５７】
本明細書で用いられる「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００５８】
本明細書で用いられる「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００５９】
本明細書で用いられる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
【００６０】
本明細書で用いられる「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチル、シアノメチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、４−シアノ−４−メチルペンチルおよび３−シアノプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６１】
本明細書で用いられる「シクロアルケニル」という用語は、環に０個のヘテロ原子を含む単環式または二環式環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。３もしくは４員の環系は１個の二重結合を有し、５員もしくは６員の環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員の環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例には、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イルおよび３−シクロペンテン−１−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルケニル環または単環式シクロアルケニル環に縮合した単環式シクロアルケニル環がある。二環式環系の代表例には、３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデンおよびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式または二環式シクロアルケニル環は、単環式または二環式シクロアルケニル内で置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。
【００６２】
本願のシクロアルケニル基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、メルカプト、ニトロ、−ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く、ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４は、本明細書で定義の通りである。
【００６３】
本明細書で用いられる「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルケニル基を意味する。
【００６４】
本明細書で用いられる「シクロアルキル」という用語は、単環式もしくは二環式環系またはスピロ環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を含む炭素環環系である。単環式環系の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環式環系の例としては、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキル環がある。二環式環系の代表例には、ビシクロ［４．１．０］ヘプタン、ビシクロ［６．１．０］ノナン、オクタヒドロインデンおよびデカヒドロナフタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ環式シクロアルキルの例としては、環の同一炭素原子上の置換基のうちの２個が、その炭素原子とともに４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成している単環式シクロアルキル環がある。スピロ環式シクロアルキルの１例には、スピロ［２．５］オクタンがある。本発明の単環式、二環式およびスピロ環式シクロアルキル基は、その基のいずれかの置換可能な炭素原子を介して親分子部分に結合していることができる。本発明の単環式および二環式シクロアルキル基は、１、２、３もしくは４個の炭素原子の１個もしくは２個のアルキレン架橋を含み、そのそれぞれがその基の２個の隣接しない炭素原子を連結していることができる。そのような架橋系の例には、アダマンタン（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）およびビシクロ［２．２．１］ヘプタン（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
本願のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、オキソ、−ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く、ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４は、本明細書で定義の通りである。
【００６６】
本明細書で用いられる「シクロアルキルアミノ」という用語は、ＮＨ基を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を意味する。
【００６７】
本明細書で用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を意味する。
【００６８】
本明細書で用いられる「シクロアルキルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合したシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルオキシの例には、シクロプロピルオキシおよびシクロブチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００６９】
本明細書で用いられる「シクロアルキルスルホニル」という用語は、ＳＯ２基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキルを意味する。
【００７０】
本明細書で用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個のアルキル基を意味する。代表例には、ジメチルアミノおよびメチルエチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７１】
本明細書で用いられる「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００７２】
本明細書で用いられる「ホルミルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７３】
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００７４】
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２−フルオロエトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７５】
本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。
【００７６】
本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。
【００７７】
本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４−フルオロブチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５もしくは６員環である。５員環は、２個の二重結合および環原子としての１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。６員環は、３個の二重結合および環原子としての１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含む。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル（ピリジン−３−イルを含む）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル（１，３−チアゾール−４−イル）、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールの例には、単環式ヘテロアリールに縮合したフェニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルキル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルケニル、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環がある。二環式ヘテロアリールの代表例には、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、クロメニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、キノリニル（キノリン−８−イル）、チエノピリジニルおよびチエノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。単環式および二環式ヘテロアリール基は、その基内に含まれるいずれかの置換可能な炭素原子またはいずれかの置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結している。
【００７９】
本願のヘテロアリール基は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、−ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く、ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４は、本明細書で定義の通りである。
【００８０】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を意味する。本明細書で用いられる「単環式ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の単環式ヘテロアリールを意味する。ヘテロアリールアルキルの例には、１，３−チアゾール−４−イルメチルなどがあるが、それに限定されるものではない。
【００８１】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールアミノ」という用語は、ＮＨ基を介して親分子部分に結合したヘテロアリール基を意味する。
【００８２】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。
【００８３】
本明細書で用いられる「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリールオキシ基を意味する。
【００８４】
本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む単環式、二環式、三環式またはスピロ環式環系を指す。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６もしくは７員の環である。３もしくは４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６もしくは７員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環は、その単環式複素環内に含まれるいずれかの炭素原子もしくはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル（アゼチジン−３−イルなど）、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラン−６−イル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル（モルホリン−４−イルなど）、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル（ピペリジン−２−イルなど）、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル（テトラヒドロフラン−２−イル）、テトラヒドロピラニル（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルなど）、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の二環式複素環の例としては、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式複素環、または単環式複素環基に縮合した単環式複素環がある。二環式複素環の代表例には、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。スピロ環式複素環とは、同一炭素原子上の２個の置換基がその炭素原子とともに４、５もしくは６員の単環式シクロアルキルを形成している単環式もしくは二環式の複素環を意味する。スピロ複素環の１例には、５−オキサスピロ［３，４］オクタンがある。その複素環基は、その基内に含まれるいずれか置換可能な炭素原子またはいずれか置換可能な窒素原子を介して親分子部分に結合している。本発明の単環式または二環式複素環基は、２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋、または１、２、３もしくは４個の炭素原子の１個もしくは２個のアルキレン架橋を含むことができ、各架橋はその基内の２個の隣接していない炭素原子を連結している。そのような架橋複素環の例には、オキサアダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび２，４−ジオキサビシクロ［４．２．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
本願の複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、オキソ、−ＮＺ１Ｚ２、Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４、アルキルスルホニルおよびシクロアルキルスルホニルからなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く、ＮＺ１Ｚ２およびＣ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４は、本明細書で定義の通りである。
【００８６】
本明細書で用いられる「複素環アミノ」という用語は、ＮＨ基を介して親分子部分に結合した複素環基を意味する。
【００８７】
本明細書で用いられる「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した複素環基を意味する。
本明細書で用いられる「単環式複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の単環式複素環を意味する。複素環アルキルの例には、アゼチジン−３−イルメチル、２−モルホリン−４−イルエチルおよびピペリジン−２−イルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８８】
本明細書で用いられる「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
【００８９】
本明細書で用いられる「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義の少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９０】
本明細書で用いられる「ヒドロキシ保護基」または「Ｏ−保護基」という用語は、合成手順中に望ましくない反応に対してヒドロキシル基を保護する置換基を意味する。ヒドロキシ保護基の例には、置換メチルエーテル類、例えばメトキシメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル類；置換エチルエーテル類、例えば２，２，２−トリクロロエチルおよびｔ−ブチル；シリルエーテル類、例えばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル；環状アセタール類およびケタール類、例えばメチレンアセタール、アセトニドおよびベンジリデンアセタール；環状オルトエステル類、例えばメトキシメチレン；環状カーボネート類；ならびに環状ボロネート類などがあるが、これらに限定されるものではない。一般に使用されるヒドロキシ保護基は、文献（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, New York (1999)）に開示されている。
【００９１】
本明細書で用いられる「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。
【００９２】
本明細書で用いられる「窒素保護基」という用語は、合成手順時に望ましくない反応に対してアミノ基を保護するための基を意味する。好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ホルミル、フェニルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ−ブチルアセチル、トリフルオロアセチルおよびトリフェニルメチル（トリチル）である。
【００９３】
本明細書で用いられる「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
【００９４】
本明細書で用いられる「ニトロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキレン基を介して親分子部分に結合したニトロ基を意味する。
【００９５】
本明細書で用いられる「ＮＺ１Ｚ２」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基Ｚ１およびＺ２を意味する。Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ホルミル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、そのアリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびシクロアルキルはそれぞれアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良い。本願に含まれる一定の場合において、Ｚ１およびＺ２が、それらが結合している窒素原子と一体となって複素環を形成している。ＮＺ１Ｚ２の代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９６】
本明細書で用いられる「ＮＺ３Ｚ４」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基Ｚ３およびＺ４を意味する。Ｚ３およびＺ４はそれぞれ独立に、水素、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはシクロアルキルであり、そのアリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびシクロアルキルはそれぞれ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良いか、Ｚ３およびＺ４がそれらが結合している窒素原子とともに４から７員の単環式複素環を形成していても良く、前記単環式複素環は０もしくは１個の別のヘテロ原子、０もしくは１個の二重結合を含み、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される１、２もしくは３個の独立の置換基で置換されていても良い。ＮＺ３Ｚ４の代表例には、アミノ、メチルアミノ、フェニルアミノおよびベンジルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９７】
本明細書で用いられる「Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のＮＺ３Ｚ４基を意味する。Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４の代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【００９８】
本明細書で用いられる「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
【００９９】
本明細書で用いられる「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を意味する。
【０１００】
本明細書で用いられる「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を意味する。
【０１０１】
次の可変要素：Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｅ１Ｒｆ１Ｎ−アルキル、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ１−アルキル、Ｒｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｚ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−ＳＯ２−ＮＲｍ１−アルキル−、Ｒｇ１Ｒｈ１ＮＳＯ２−アルキル−、Ｒｓ２Ｒｆ２Ｎアルキル−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−およびＲｏ２Ｒｐ２Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−のそれぞれで使われている「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子の飽和の直鎖もしくは分岐炭化水素から誘導される二価の基を意味する。例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０２】
ｂ．化合物
本発明の化合物は、上記の式（Ｉ）を有する。式（Ｉ）の化合物における可変要素基の特定の形態は下記の通りである。そのような形態は、適切な場合、前記もしくは後述にて定義の他の形態、定義、特許請求の範囲または実施形態のいずれかとともに用いることができる。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物について前述した通り、Ｒ２は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキル、Ｒｓ２Ｒｆ２Ｎ−、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎアルキル−、Ｒｇ２Ｒｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｊ２Ｒｋ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ２−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−またはＲｏ２Ｒｐ２Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素、メチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物について前述した通り、Ｒ３は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アジドアルキル、シアノ、シクロアルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキル、Ｒｓ２Ｒｆ２Ｎ−、Ｒｅ２Ｒｆ２Ｎアルキル−、Ｒｇ２Ｒｈ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｊ２Ｒｋ２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ２−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｎ２Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−またはＲｏ２Ｒｐ２Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−である。ある種の実施形態において、Ｒ３は、水素、アルキル（例えばメチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルキルカルボニル（例えばアセチル）、ハロ（例えばクロロ、ブロモ）、シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）またはヒドロキシアルキル（例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）である。ある種の実施形態において、Ｒ３は、水素またはアルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ３は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。ある種の実施形態において、Ｒ３はアルキルカルボニルである。ある種の実施形態において、Ｒ３はアセチルである。ある種の実施形態において、Ｒ３はシクロアルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ３はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、それらはそれぞれ置換されていても良い。Ｒ３のシクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなど）基の適宜の置換基の例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、シアノおよびＮＨ２がある。ある種の実施形態において、Ｒ３はハロであり、そのハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。
【０１０５】
ある種の実施形態において、Ｒ３はヒドロキシアルキル（例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）である。ある種の実施形態において、Ｒ２は水素またはアルキル（例えばメチル、またはｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｒ３は水素、アルキル（例えばメチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルキルカルボニル（例えばアセチル）、ハロ（例えばクロロ、ブロモ）、シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）またはヒドロキシアルキル（例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）である。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物について前述したように、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって、４、５、６もしくは７員の単環式環を形成していても良く、その単環式環は０もしくは１個の別の二重結合、環原子として０もしくは１個の酸素原子および０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環の２個の隣接しない原子は２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良いか、１、２、３もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されていても良く、前記単環式環は独立に置換されていないか独立にオキソ、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されており；前記単環式環の同一炭素原子上の２個の置換基が、それらが結合している炭素原子とともに３、４、５もしくは６員の単環式シクロアルキル環を形成していても良く、前記単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；またはＲ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となって６員単環式環を形成していても良く、前記単環式環が２個の別の二重結合、環原子としての０もしくは１個の窒素原子を含み；前記単環式環が独立に置換されていないか独立にアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。
【０１０７】
ある種の実施形態において、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合している炭素原子とともに、１個の酸素原子、０個の窒素原子および０もしくは１個の別の二重結合を含む５員もしくは６員単環式環を形成しており、前記単環式環の２個の隣接しない原子は２個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良い。その単環式環は置換されていても良い。
【０１０８】
前の段落に記載の形態を有するＲ２およびＲ３を持った式（Ｉ）の化合物の例には、ｕ２が０、１、２、３もしくは４であり；Ｒ２１が各場合で独立に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；同一炭素原子上の２個のＲ２１が、それらが結合している炭素原子とともにＣ＝Ｏであっても良く；同一炭素原子上の２個のＲ２１がそれらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環が独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く、Ｒ１、Ａ、Ｌ２およびＲ４が「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の実施形態に記載の形態を有する下記式（ＩＩ）から（ＶＩＩ）のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
下記の式（ＩＩ）から（ＶＩＩ）の化合物のある種の実施形態において、Ｒ２１はアルキルである。
【０１１０】
【化３】
2010522760.tif 000005
【０１１１】
式（Ｉ）の化合物のある種の実施形態において、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、０個の酸素原子、０個の窒素原子および０もしくは１個の別の二重結合を含む４、５、６もしくは７員単環式環を形成しており、前記単環式環の２個の隣接する原子は２、３もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されていても良い。その単環式環は、「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い。
【０１１２】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、前段落に記載の炭素環を形成している式（Ｉ）の化合物の例には、下記式（ＶＩＩＩ）のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
【化４】
2010522760.tif 000006
式中、ｕ１は０、１、２もしくは３であり；ｕ２は０、１、２、３もしくは４であり；Ｒ２１は各場合で独立に、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択され；同一炭素原子上の２個のＲ２１がそれらが結合している炭素原子とともに、Ｃ＝Ｏであっても良く；同一炭素原子上の２個のＲ２１がそれらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く、Ｒ１、Ａ、Ｌ２およびＲ４は「課題を解決するための手段」および本明細書に記載の実施形態に記載の形態を有する。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物のある種の実施形態において、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、２個の別の二重結合および０もしくは１個の窒素原子を含む６員単環式環を形成しており；前記単環式環は「課題を解決するための手段」に記載のように置換されていても良い。
【０１１５】
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、前の段落に記載の単環式環を形成している式（Ｉ）の化合物の例には、下記式（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）のもの（Ｒ２２はアルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロアルキルであり、ｕ３は０、１、２、３または４であり、Ｒ１、Ａ、Ｌ２およびＲ４は「課題を解決するための手段」および本明細書の実施形態に記載の形態を有する。）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
【化５】
2010522760.tif 000007
【０１１７】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物について前述したように、Ｒ１はＣ２−Ｃ１０アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒｇ１Ｒｈ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、アルケニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｎ１Ｏ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−、Ｒｏ１Ｒｐ１Ｎ−Ｎ＝ＣＲｚ−アルキル−、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｒｅ１Ｒｆ１Ｎ−アルキル、Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｍ１−アルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、Ｒｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−、Ｒｚ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｚ２−アルキル−；Ｒｊ１Ｒｋ１Ｎ−ＳＯ２−ＮＲｍ１−アルキル−またはＲｇ１Ｒｈ１ＮＳＯ２−アルキル−である。
【０１１８】
ある種の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である。
【０１１９】
ある種の実施形態において、Ｒ１はＣ２−Ｃ１０アルキルである。さらに別の実施形態において、Ｒ１のＣ２−Ｃ１０アルキルは、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル（３−メチルブチル）またはネオペンチルである。
【０１２０】
他の実施形態において、Ｒ１はシクロアルキルアルキルである。
【０１２１】
ある種の実施形態において、Ｒ１のシクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、それぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。ある種の実施形態において、シクロアルキルアルキルのアルキル部分はメチルまたはエチルである。さらに別の実施形態において、シクロアルキルアルキルのアルキル部分はメチルである。ある種の実施形態において、Ｒ１はシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、またはシクロヘキシルメチルであり、そのシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのそれぞれは置換されていても良い。上記シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル（シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）部分の適宜の置換基の例には、アルキル（例：メチル、エチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ）、ハロアルキル（例：トリフルオロメチル）、アルキルカルボニルオキシ（例：アセチルオキシ）、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、オキソ、シアノおよびＮＨ２などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
ある種の実施形態において、Ｒ１はヘテロアリールアルキルである。
【０１２３】
ある種の実施形態において、Ｒ１のヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、それぞれ置換されていても良いチアゾリル（１，３−チアゾール−４−イルなど）、ピリジル、フラニル、チエニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルまたはイソオキサゾリルなど（これらに限定されるものではない）の単環式ヘテロアリールである。ある種の実施形態において、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分はメチルまたはエチルである。さらに別の実施形態において、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分はメチルである。他の実施形態において、ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリールは、独立にアルキル（例えば、メチル、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、アルコキシアルキル、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノおよびＮＨ２からなる群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ１のヘテロアリールアルキルは１，３−チアゾール−４−イルメチルまたは２−メチル−１，３−チアゾール−４−イルメチルである。
【０１２４】
ある種の実施形態において、Ｒ１は複素環アルキルである。
【０１２５】
ある種の実施形態において、Ｒ１の複素環アルキルの複素環部分は、それぞれ置換されていても良いテトラヒドロフラニル（例えばテトラヒドロフラン−２−イル）、テトラヒドロピラニル（例えばテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、アゼチジニル（例えばアゼチジン−３−イル）、ピロリジニル、ピペリジニル（例えばピペリジン−２−イル）またはモルホリニル（例えばモルホリン−４−イル）（それらに限定されるものではない）などの単環式複素環である。ある種の実施形態において、複素環アルキルのアルキル部分はメチルまたはエチルである。ある種の実施形態において、複素環アルキルの複素環部分は、独立にアルキル（例えば、メチル、エチル）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ）、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ハロアルコキシ、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、ヒドロキシ、オキソＮＨ２、アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル）およびシクロアルキルスルホニル（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル）からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ１の複素環アルキルは、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルメチル、１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イルメチル、ピペリジン−２−イルメチル、（Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル、（Ｓ）−ピペリジン−２−イルメチルまたはモルホリン−４−イルエチルである。
【０１２６】
ある種の実施形態において、Ｒ１はアルケニルまたはアルキニルである。
【０１２７】
他の実施形態において、Ｒ１のアルケニルは３−メチルブト−２−エンイルである。Ｒ１のアルキニルは、例えばブト−３−インイルである。
【０１２８】
ある種の実施形態において、Ｒ１はシアノアルキルである。
【０１２９】
Ｒ１のシアノアルキルの例には、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、４−シアノブチルおよび４−シアノ−４−メチルペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３０】
ある種の実施形態において、Ｒ１はハロアルキルである。
【０１３１】
Ｒ１のハロアルキルの例には、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチルおよび４−フルオロブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３２】
ある種の実施形態において、Ｒ１はアルコキシアルキルである。
【０１３３】
Ｒ１のアルコキシアルキルの例には、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピルおよび２−エトキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３４】
ある種の実施形態において、Ｒ１はヒドロキシアルキルである。
【０１３５】
Ｒ１のヒドロキシアルキルの例には、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルなどがあるが、これに限定されるものではない。
【０１３６】
ある種の実施形態において、Ｒ１はＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−である。
【０１３７】
ある種の実施形態において、Ｒｚはアルキル（例えばメチル、エチルまたはプロピル）である。
【０１３８】
ある種の実施形態において、Ｒ１のＲ２Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−基はＣＨ３Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−である。
【０１３９】
ある種の実施形態において、Ｒ１はＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である。
【０１４０】
他の実施形態において、Ｒｚ１はアルキル（例えばメチル）、シクロアルキル、またはハロアルキルであり、Ｒｚ２は水素、アルキル（例えばメチル）、シクロアルキルまたはハロアルキルである。
【０１４１】
ある種の実施形態において、Ｒ１のＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−はＣＨ３ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−である。
【０１４２】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物について前述したように、ＡはＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ′、ＮＲｃ′Ｃ（Ｓ）Ｒｄ′、Ｃ（Ｏ）ＯＲｗ１またはＣ（Ｏ）Ｒｗ２である。
【０１４３】
ある種の実施形態において、ＡはＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１である。
【０１４４】
ある種の実施形態において、ＡはＯＲｂであり、Ｒｂはアルキル、アルケニル、アルコキシアルキルまたはアリールアルキルである。
【０１４５】
ある種の実施形態において、Ｒｂ基はアルキルである。ある種の実施形態において、Ｒｂはメチル、エチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１４６】
ある種の実施形態において、Ｒｂはアルケニルである。ある種の実施形態において、Ｒｂはアリルである。
【０１４７】
ある種の実施形態において、ＡはＣＮである。
【０１４８】
ある種の実施形態において、ＡはＮＲｃ′−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であり、Ｒｃ′は水素またはアルキルであり、Ｒｄ′はアルキル、アルコキシ、ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、シクロアルキルアミノ、複素環アミノまたは複素環である。
【０１４９】
ある種の実施形態において、Ｒｃ′は水素であり、Ｒｄ′はエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、−ＮＨ２または−ＮＨＣ６Ｈ５である。
【０１５０】
ある種の実施形態において、ＡはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｒｗ１はアルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルである。
【０１５１】
ある種の実施形態において、Ｒｗ１はフェニルである。
【０１５２】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物について記載のように、Ｌ２は結合またはＮＲｍ１である。ある種の実施形態において、Ｌ２は結合である。ある種の実施形態において、Ｌ２はＮＲｍ１であり、Ｒｍ１は水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはハロアルコキシアルキルである。
【０１５３】
ある種の実施形態において、Ｒｍ１は水素である。
【０１５４】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物について記載のように、Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキルまたは複素環アルキルである。
【０１５５】
ある種の実施形態において、Ｒ４はアルキル（例えばエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、１，２−ジメチルプロピル）、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、複素環（例えばオキサ−アダマンタン）またはヘテロアリール（例えばピリジル、キノリニル、ベンゾフラニル、チエニル、チアゾリル）（各環は置換されていても良い）である。
【０１５６】
ある種の実施形態において、Ｒ４はアリールである。
【０１５７】
ある種の実施形態において、Ｒ４のアリールは、それぞれ置換されていても良いフェニルまたはナフチルである。
【０１５８】
Ｒ４のアリール基の適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ（例えばエトキシ、メトキシ）、アルコキシアルコキシ（例えば２−メトキシエトキシ）、シクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブトキシ）、シアノ、ホルミル、ハロゲン（例えばクロロ、フルオロ）、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、ヒドロキシ、ＮＨ２または−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）（Ｒｚは水素またはアルキルであり、Ｒｎ１は水素またはアルキルである）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
ある種の実施形態において、Ｒ４はアルキルである。
【０１６０】
ある種の実施形態において、Ｒ４のアルキル基はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチルまたは１，２−ジメチルプロピルである。
【０１６１】
ある種の実施形態において、Ｒ４は複素環である。
【０１６２】
Ｒ４の複素環の例には、置換されていても良い２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（オキサ−アダマンタン）などがあるが、それに限定されるものではない。
【０１６３】
Ｒ４の前記複素環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。
【０１６４】
ある種の実施形態において、Ｒ４はヘテロアリールである。
【０１６５】
ある種の実施形態において、Ｒ４のヘテロアリールは、それぞれ置換されていても良いピリジル（ピリジン−３−イルなど）、キノリニル（キノリン−８−イルなど）、ベンゾフラニル、チエニルまたはチアゾリルである。
【０１６６】
Ｒ４の前記ヘテロアリールの適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
ある種の実施形態において、Ｒ４のヘテロアリールは２−エトキシピリジン−３−イルである。
【０１６８】
ある種の実施形態において、Ｒ４はシクロアルキルである。
【０１６９】
ある種の実施形態において、Ｒ４のシクロアルキルは、それぞれ置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルアダマンチル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）である。
【０１７０】
前記シクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。
【０１７１】
ある種の実施形態において、Ｒ４のシクロアルキルは、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、アダマント−１−イル、アダマント−２−イル、またはビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルである。
【０１７２】
本発明が、特定の実施形態、より詳細な実施形態および好ましい実施形態などの上記実施形態と組み合わせた式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物を想到するものであることは明らかである。
【０１７３】
従って、本発明の１態様は、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。Ｒｂ、Ｒｃ′、Ｒｄ′およびＲｗ１は、本明細書において概説したり、実施形態で説明した通りである。
【０１７４】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。
【０１７５】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルキル（例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。
【０１７６】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルケニル（例えばアリル）であり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。
【０１７７】
本発明の別の態様は、ＡがＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であり、Ｒｃ′が水素であり、Ｒｄ′がエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ＮＨ２もしくはＮＨＣ６Ｈ５であり、Ｌ２が結合であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７８】
本発明の別の態様は、ＡがＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｒｗ１がフェニルであり、Ｌ２が結合であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７９】
本発明の別の態様は、ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。
【０１８０】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒｂ、Ｒｃ′、Ｒｄ′、Ｒｗ１およびＲｍ１が本明細書において上記で概説され、実施形態で説明される通りのものである式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒｍ１が水素であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８１】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＯＲｂであり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒｍ１が水素であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８２】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルキル（例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルキル（例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）であり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒｍ１が水素であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８３】
本発明の別の態様は、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルケニル（例えばアリル）であり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＯＲｂであり、Ｒｂがアルケニル（例えばアリル）であり、Ｌ２がＮＲｍ１であり、Ｒｍ１が水素であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８４】
本発明の別の態様は、ＡがＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であり、Ｒｃ′が水素であり、Ｒｄ′はエトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、−ＮＨ２もしくは−ＮＨＣ６Ｈ５であり、Ｌ２がＮＲｍ１であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｒｍ１は例えば、水素である。
【０１８５】
本発明の別の態様は、ＡがＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物のある種の群には、ＡがＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｒｗ１がフェニルであり、Ｌ２がＮＲｍ１であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。Ｒｍ１は例えば、水素である。
【０１８６】
本発明の別の態様は、ＡがＣＮであり、Ｌ２がＮＲｍ１である式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の群に関するものである。Ｒｍ１は例えば、水素である。
【０１８７】
前出の段落に記載の式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の各群内において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ上記で記載されており、上記および本明細書において記載された実施形態で記載されている。
【０１８８】
従って、前出の段落に記載の式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の各群の中で、下位群の例には、Ｒ４がアルキル（例えばエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチル、１，２−ジメチルプロピル）、アリール（例えばフェニル、ナフチル）、シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、複素環（例えばオキサ−アダマンタン）、またはヘテロアリール（例えばピリジル、キノリニル、ベンゾフラニル、チエニル、チアゾリル）であり、その各環が置換されていても良いものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８９】
ある種の実施形態において、Ｒ４は、「課題を解決するための手段」および本明細書における実施形態で記載のように置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールである。
【０１９０】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の別の下位群の例には、Ｒ４がアリールであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ４のアリール基は、それぞれ置換されていても良いフェニルまたはナフチルである。ある種の実施形態において、アリール基の適宜の置換基は、アルキル、アルコキシ（例えばエトキシ、メトキシ）、アルコキシアルコキシ（例えば２−メトキシエトキシ）、シクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブトキシ）、シアノ、ホルミル、ハロゲン（例えばクロロ、フルオロ）、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、ヒドロキシ、ＮＨ２または−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）であり、Ｒｚは水素またはアルキルであり、Ｒｎ１は水素またはアルキルである。
【０１９１】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の別の下位群の例には、Ｒ４がアルキルであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ４のアルキル基はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−アミル、ネオペンチルまたは１，２−ジメチルプロピルである。
【０１９２】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の別の下位群の例には、Ｒ４が複素環であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。その複素環の例には、２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（オキサ−アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。前記複素環は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。
【０１９３】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の別の下位群の例には、Ｒ４がヘテロアリールであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ４のヘテロアリール基は、それぞれが置換されていても良いピリジル（ピリジン−３−イルなど）、キノリニル（キノリン−８−イルなど）、ベンゾフラニル、チエニルまたはチアゾリルである。適宜の置換基の例には、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４などがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ４はヘテロアリールであり、そのヘテロアリールは２−エトキシピリジン−３−イルである。
【０１９４】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の別の下位群の例には、Ｒ４がシクロアルキルであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、Ｒ４のシクロアルキル基は、それぞれが置換されていても良いシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルアダマンチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルなど）である。前記シクロアルキルは、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ、ＮＺ１Ｚ２および−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ４はシクロアルキルであり、そのシクロアルキルは２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、アダマント−１−イル、アダマント−２−イルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルである。
【０１９５】
本発明のさらに別の態様には、Ｌ２が結合であり、Ｒ４が置換されていないか置換されているフェニルである式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物などがある。Ｌ２が結合であり、Ｒ４が置換されたフェニルである式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物の群の例には、下記式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）を有するものなどがある。
【０１９６】
【化６】
2010522760.tif 000008
式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２１、Ｒ１０１、Ｒ１０２、ｕ１およびｕ２は上記または上記および本明細書における実施形態に記載の通りである。
【０１９７】
例えば、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立に、水素、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノアルキル、アルキル、アルコキシ（例えばエトキシ、メトキシ）、アルコキシアルコキシ（例えば２−メトキシエトキシ）、アルコキシアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、シクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブトキシ）、シアノ、ホルミル、ハロゲン（例えばクロロ、フルオロ）、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、ハロアルコキシアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４、ＮＨ２、または−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）であり、Ｒｚは水素またはアルキルであり、Ｒｎ１は水素またはアルキルである。
【０１９８】
例えば、Ｒ１０１およびＲ１０２はそれぞれ独立に、アルキル、アルコキシ（例えばエトキシ、メトキシ）、アルコキシアルコキシ（例えば２−メトキシエトキシ）、シクロアルキルオキシ（例えばシクロプロピルオキシ、シクロブトキシ）、シアノ、ホルミル、ハロゲン（例えばクロロ、フルオロ）、アルキルカルボニルオキシ（例えばアセチルオキシ）、ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）、ヒドロキシ、ＮＨ２または−ＣＲｚ（＝Ｎ−ＯＲｎ１）であり、Ｒｚは水素またはアルキルであり、Ｒｎ１は水素またはアルキルである。
【０１９９】
従って、式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群の例には、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２００】
式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群の他の例には、ＡがＣＮであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０１】
式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群のさらに別の例には、ＡがＯＲｂであるものなどがあるが、それに限定されるものではない。
【０２０２】
式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群のさらに別の例には、ＡがＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０３】
式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群のさらに別の例には、ＡがＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０４】
前述の段落に記載の式（ＸＩＩ）から（ＸＶ）の化合物の群のそれぞれの中で、Ｒｂ、Ｒｃ′、Ｒｄ′、Ｒｗ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ２１、Ｒ１０１、Ｒ１０２、ｕ１およびｕ２は上記で記載され、上記および本明細書に記載の実施形態で記載の通りである。
【０２０５】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である。
【０２０６】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はＣ２−Ｃ１０アルキルである。
【０２０７】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はシクロアルキルアルキルである。
【０２０８】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はヘテロアリールアルキルである。
【０２０９】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１は複素環アルキルである。
【０２１０】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はアルケニルである。
【０２１１】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はアルキニルである。
【０２１２】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はアルコキシアルキルである。
【０２１３】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はシアノアルキルである。
【０２１４】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はハロアルキルである。
【０２１５】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はヒドロキシアルキルである。
【０２１６】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−である。
【０２１７】
上記で本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＶ）の化合物の各群および下位群において、Ｒ１はＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−である。
【０２１８】
上記の式（Ｉ）および（ＸＩＩ）の化合物の群および下位群のそれぞれにおいて、Ｒ２およびＲ３は、概説されており、本明細書に上記の実施形態に記載されている形態を有する。
【０２１９】
例えば、上記の式（Ｉ）および（ＸＩＩ）の化合物の群および下位群のそれぞれにおいて、Ｒ２は例えば水素またはアルキルであり、Ｒ３は例えば水素、アルキル（例えばメチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルキルカルボニル（例えばアセチル）、ハロ（例えばクロロ、ブロモ）、シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）、またはヒドロキシアルキル（例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）である。
【０２２０】
例えば、上記の式（Ｉ）および（ＸＩＩ）の化合物の群および下位群のそれぞれにおいて、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに、「課題を解決するための手段」および本明細書において上記の実施形態に記載の単環式環を形成している。
【０２２１】
式（Ｉ）の化合物の例には、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しているものなどがある。
【０２２２】
式（Ｉ）の化合物の例には、ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しているものなどがある。
【０２２３】
式（Ｉ）の化合物の例には、ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しているものなどがある。
【０２２４】
式（Ｉ）の化合物の例には、ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキルまたはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子とともに「課題を解決するための手段」に記載の単環式環を形成しているものなどがある。
【０２２５】
式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物の例には、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２６】
式（Ｉ）の化合物の例には、ＡがＯＲｂ、ＣＮ、ＮＲｃ′Ｃ（Ｏ）Ｒｄ′またはＣ（Ｏ）ＯＲｗ１であり、Ｌ２が結合であり、Ｒ４がアルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、またはヘテロアリールであり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル、アルキルカルボニル、ハロ、シクロアルキルまたはヒドロキシアルキルであるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２７】
式（ＸＩＩ）の化合物には、ＡがＣＮであり、Ｒ２が水素またはアルキルであり、Ｒ３が水素、アルキル（例えばメチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルキルカルボニル（例えばアセチル）、ハロ（例えばクロロ、ブロモ）、シクロアルキル（例えばシクロヘキシル）またはヒドロキシアルキル（例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）であり、Ｒ１がＣ２−Ｃ１０アルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ＲｚＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−またはＲｚ１ＳＯ２ＮＲｚ２−アルキル−であるものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２８】
本発明の例示的化合物には、
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−エトキシ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アリルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
（２Ｚ）−２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ′−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロヘキシル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］−１，１−ジメチル酢酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロペンチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（シアノイミノ）（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロプロピル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（｛（シアノイミノ）［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝イミノ）−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アミノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−（アニリノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド；
酢酸２−｛｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝［（フェノキシカルボニル）イミノ］メチル｝−４−クロロフェニル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−ホルミルベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２，５−ジフルオロベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジフルオロ−Ｎ′−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸エチル；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（シクロプロピルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブト−３−インイル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキシイミドアミド；
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−［（Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（１，２−ジメチルプロピル）グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド；および
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミドなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２９】
本発明の化合物は、不斉もしくはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」もしくは「Ｓ」である。本明細書中で用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30）において定義される配置である。
【０２３０】
本発明では様々な立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）およびそれらの混合物が想到される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物を製造し、続いて当業者にとって公知の方法を用いる個々の立体異性体の分割を行うことにより製造できる。分割の例には、例えば（ｉ）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離とそれに続く光学的に純粋な生成物の遊離、または（ｉｉ）エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物のキラルクロマトグラフィーカラムでの分離がある。
【０２３１】
本発明の化合物では、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、炭素−窒素二重結合、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置から生じる各種幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合または炭素−窒素結合周囲の置換基はＺまたはＥ配置と称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基はシスまたはトランス配置と称される。
【０２３２】
本発明の範囲内において、理解すべき点として、本明細書に開示の化合物は互変異性の現象を示す場合がある。
【０２３３】
従って、本明細書に含まれる式の図は、可能な互変異型または立体異性体型のうちの一つのみを表すことができるものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型または立体異性体型ならびにそれらの混合物を包含するものであり、化合物または式の図の呼称の範囲内で用いられるいずれか一つの互変異型または立体異性体型にのみ限定されるものではない。
【０２３４】
ｃ．生物学的データ
（ｉ）イン・ビトロ法−ＣＢ２およびＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ
本明細書に記載のＣＢ１およびＣＢ２放射性リガンド結合アッセイを用いて、ＣＢ１受容体と比較したＣＢ２受容体への結合に関する本願の化合物の選択性を確認する。
【０２３５】
ヒトＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Tocris）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ヒトＣＢ２についてタンパク質濃度５μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で９０分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター（UniFilter）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ（Microscint）−２０を用いるトップカウント（TopCount）でカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ  ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および０．０１ｎＭから１０μＭの範囲から選択される５種類の濃度の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）を加えることで、非特異的結合を評価した。
【０２３６】
ラットＣＢ２受容体を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞を、密集単層が形成されるまで増殖させた。すなわち、細胞を回収し、ポリトロンを用いてプロテアーゼ阻害薬存在下での１０秒間のバーストを２回行ってＴＥ緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡ）中で均質化し、次に４５０００×ｇで２０分間遠心した。最終的な膜ペレットを保存緩衝液（５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１ｍＭ  ＥＤＴＡおよび１０％ショ糖）中で再度均質化してから、用時まで−７８℃で冷凍した。アッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、トクリス（Tocris）から市販されている非選択的ＣＢ作働薬）が入った深ウェルプレートのウェルに膜取得物（ラットＣＢ２についてタンパク質濃度２０μｇ／ウェル）を加えることで、飽和結合反応を開始した。３０℃で４５分間のインキュベーション後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加えることで結合反応を停止し、次にユニフィルター（UniFilter）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（１ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ中に２時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過した。結合活性を、マイクロシンチ（Microscint）−２０を用いるトップカウント（TopCount）でカウンティングした。０．０１から８ｎＭの範囲の１２種類の濃度の［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０を用いて飽和実験を行った。０．５ｎＭ  ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および０．０１ｎＭから１０μＭの範囲から選択される５種類の濃度の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）を加えることで、非特異的結合を評価した。
【０２３７】
調べた本発明の化合物は、約１０００ｎＭ未満、好ましくは４００ｎＭ未満、より好ましくは２００ｎＭ未満、最も好ましくは１００ｎＭ未満のＫｉ値でＣＢ２受容体に結合することが認められた。
【０２３８】
ＨＥＫ２９３ヒトＣＢ１膜をパーキン・エルマー（Perkin Elmer）から購入した。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０（１２０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Perkin Elmer, Boston, MA）および十分な容量のアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス、２．５ ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．５ｍｇ／ｍＬ脂肪酸非含有ＢＳＡ、ｐＨ７．４）の入ったウェル（サイエンスウェア（Scienceware）９６ウェル深ウェルプレート、VWR, West Chester, PA）に膜（８から１２μｇ／ウェル）を加えて合計容量を２５０μＬとすることで、結合を開始した。インキュベーション（３０℃で９０分間）後、３００μＬ／ウェルの冷アッセイ緩衝液を加え、ユニフィルター（UniFilter）−９６ＧＦ／Ｃフィルタープレート（Perkin Elmer, Boston, MA）（０．３％ＰＥＩに少なくとも３時間浸漬しておいたもの）によって急速に減圧濾過して（FilterMate Cell Harvester, Perkin Elmer, Boston, MA）結合を終了させ、次に冷アッセイ緩衝液で５回洗浄した。結合活性を、マイクロシンチ−２０を用いるトップカウント（いずれもPerkin Elmer, Boston, MA）でカウンティングした。１ｎＭ  ［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０および５種類の濃度（１ｎＭから１０μＭ）の置換リガンドを用いて、競争実験を行った。１０μＭの未標識ＣＰ−５５９４０（Tocris, Ellisvill, MO）を加えることで、非特異的結合を評価した。調べた本発明の化合物は、ＣＢ２受容体に関するＫｉの約１０倍から約１０００倍高いＫｉ値でＣＢ１受容体に結合することが認められた。これらの結果は、調べた本発明の化合物がＣＢ１受容体と比較してＣＢ２受容体に好ましく結合することから、ＣＢ２受容体に対する選択的リガンドであることを示している。
【０２３９】
ｉｉ）イン・ビボデータ
動物
雄成体スプレーグ−ドーリーラット（体重２５０から３００ｇ、Charles River Laboratories, Portage, MI）を用いた。動物の取り扱いおよび実験プロトコールは、アボット・ラボラトリーズの社内動物ケア・使用委員会（ＩＡＣＵＣ）が承認したものである。全ての外科手術について、動物はハロタン麻酔（誘導に４％、維持に２％）下に維持し、手術の前後で、切開部位を１０％ポビドン−ヨウ素溶液を用いて消毒した。
【０２４０】
術後疼痛の切開モデル
術後疼痛の皮膚切開モデルを、ブレナンらの報告に記載の手順を用いて作った（Brennan et al., 1996, Pain, 64, 493）。いずれのラットにも、ノーズ・コーンを介して投与したイソフルオランによって麻酔を施した。右後足切開を、滅菌手順後に行った。左後足の足底面は、無菌のプラスチック製ドレープに設けた穴を通して置いた。長手方向１ｃｍの切開を、後足の足底面の皮膚および筋膜を通って行い、踵の近位縁部から０．５ｃｍから開始し、つま先方向に伸ばし、足底筋を持ち上げ、長手方向に切開し、筋肉の開始部位および挿入箇所は無傷で残した。次に、皮膚を２本のマットレス縫合糸（５−０ナイロン）で閉じた。手術後、動物を２時間にわたって回復させ、その時点で接触性アロディニアを下記の方法に従って評価した。抗侵害受容作用を評価するため、皮膚切開から９０分後に媒体または試験化合物を、動物に腹腔内投与し、化合物投与から３０分後に接触性アロディニアを評価した。
【０２４１】
接触性アロディニアは、チャプランらの報告に記載の方法（Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Pogrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods 53, 55）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（von Frey filamments, Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチックケージ（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、ケージの下からワイヤメッシュの床にある開口を通って切開の１から３ｍｍ以内の領域（直接隣接）に直接、垂直方向に設け、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、ディクソンの報告に記載の上げ下げ法を用いて求めた（Dixon, WJ., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441）。
【０２４２】
調べた本発明のある種の化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約３００ミクロモル／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、調べた本発明の化合物は、術後疼痛の切開モデルにおいて約５０ミクロモル／ｋｇ未満で効力を示した。
【０２４３】
神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデル
脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経障害性疼痛のモデルを、最初にキムおよびチャンの報告（Kim, S.H. and J.M. Chung, 1992, An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 50, 355）に記載されていた手順を用いて作った。ラットの左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を、脊椎に隣接して分離し、ＤＲＧに対して遠位の５−０絹縫合糸で強く結紮し、Ｌ４脊髄神経に損傷がないように気を付けた。擬似ラットについて同じ手順を行ったが、神経結紮は行わなかった。全ての動物を少なくとも１週間回復させ、３週間以内に接触性アロディニアの評価を行った。
【０２４４】
接触性アロディニアは、チャプランらの報告に記載の方法（Chaplan, S.R., F.W. Bach, J.W. Pogrel, J.M. Chung and T.L. Yaksh, 1994, Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw, J. Neurosci. Methods 53, 55）に従って、較正フォン・フレイフィラメント（von Frey filamments, Stoelting, Wood Dale, IL）を用いて測定した。上が吊り下げたワイヤメッシュ格子の上に乗せた上下逆の個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバに２０分間馴致させた。フォン・フレイフィラメントは、選択した後足の底表面に対して垂直に配置し、フィラメントを軽く曲げるだけの力で約８秒間その位置に保持した。陽性応答には、刺激からの後足の突然の引き込みまたは刺激除去直後のたじろぎ行動などがあった。５０％引き込み閾値を、ディクソンの報告に記載の上げ下げ法を用いて求めた（Dixon, WJ., 1980, Efficient analysis of experimental observations, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441）。本試験では、基底線閾値スコアが４．２５ｇ未満であるラットのみを用い、運動障害を示す動物は除外した。接触性アロディニア閾値は、実験未使用動物、擬似手術および生理食塩水注入動物などのいくつかの対照群ならびに神経損傷ラットの対側足でも評価した。
【０２４５】
カプサイシン誘発二次機械的過敏
ラットを、１時間にわたって試験室に馴致させた。動物を短時間拘束し、右後足の中心への足底注射によってカプサイシンを１０μｇ／媒体１０μＬ（１０％エタノールおよび２−ヒドロキシプロピルシクロデキストリン）で投与した。カプサイシン投与から１８０分後に、注射部位から離れた踵で二次機械的痛覚過敏を測定した（Joshi et al., 2006, Neuroscience 143, 587-596）。化合物は、試験３０分前（カプサイシン投与から１５０分）に、化合物を注射する（腹腔内）。
【０２４６】
接触性アロディニアを上記の方法に従って測定した。
【０２４７】
本発明のある種の化合物は、約３００μＭ／ｋｇ未満で、生理食塩水媒体と比較して足引き込み待ち時間に統計的に有意な変化を示した。より好ましい実施形態では、本発明の化合物は、約５０μＭ／ｋｇ未満の効力を示した。
【０２４８】
ｄ．化合物の使用方法
本発明の１実施形態は、処置を必要とする哺乳動物（ヒトなど）での疼痛（例えば、神経因性疼痛または侵害受容性疼痛）の治療方法を提供する。その方法は、治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する。ある種の実施形態において、その方法は、１以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する。
【０２４９】
本発明の別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物での炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害の治療方法を提供する。その方法は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する。
【０２５０】
本発明のさらに別の実施形態は、処置を必要とする哺乳動物での神経保護を提供する方法に関するものである。その方法は、治療上有効量の本明細書に記載のいずれかの化合物またはそれの製薬上許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する。
【０２５１】
本明細書に含まれるデータ以外に、いくつかの系統の証拠が、ＣＢ２受容体が鎮痛において役割を果たすという考え方を裏付けている。ＨＵ−３０８は、持続的疼痛のラットホルマリンもであるにおける抗侵害受容応答を誘発することが確認された最初の非常に選択的なＣＢ２作働薬の一つである（Hanus, L., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 1999, 96, 14228-14233）。ＣＢ２選択的カンナビノイドリガンドＡＭ−１２４１は、急性熱痛（Malan, T. P., et al., Pain, 2001, 93, 239-245; Ibrahim, M. M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2005, 102(8), 3093-3098）、持続性疼痛（Hohmann, A. G., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 2004, 308, 446-453）、炎症疼痛（Nackley, A. G., et al., Neuroscience, 2003, 119, 747-757; Quartilho, A. et al., Anesthesiology, 2003, 99, 955-60）および神経障害性疼痛（Ibrahim, M. M., et al., Proc. Nat. Acad. Sci., 2003, 100, 10529-10533）の動物モデルにおいて確実な鎮痛効力を示す。Ｌ７６８２４２とも称されるＣＢ２選択的部分作働薬ＧＷ４０５８３３は、神経障害性、切開性ならびに慢性および急性の両方の炎症疼痛の齧歯類モデルで有効である（Valenzano, K. J., et al., Neuropharmacology, 2005, 48, 658-672 and Clayton, N., et al., Pain, 2002, 96, 253-260）。
【０２５２】
その能力があることで、ＣＢ２調節剤はオピオイド減量効果を持つ。モルヒネと非選択的ＣＢ作働薬Δ９−ＴＨＣの鎮痛効果の間の相乗効果が明らかになっている（Cichewicz, D. L., Life Sci. 2004, 74, 1317-1324）。従って、ＣＢ２リガンドは、比較的低用量のモルヒネその他のオピオイドと併用した場合に相加効果または相乗効果を有して、鎮痛効力を犠牲にすることなく、耐性、便秘および呼吸抑制などの有害オピオイド事象を低減する戦略を提供するものである。
【０２５３】
ＣＢ２受容体は、免疫機能関連の組織および細胞種に存在し、ＣＢ２受容体ｍＲＮＡがヒトＢ細胞、ナチュラルキラー細胞、単球、好中球およびＴ細胞によって発現される（Galiegue et al., Eur. J. Biochem., 1995, 232, 54-61）。ＣＢ２ノックアウトマウスを用いた試験で、免疫系調節におけるＣＢ２受容体の役割が示唆されている（Buckley, N. E., et al., Eur. J. Pharmacol. 2000, 396, 141-149）。免疫細胞の発達および分化はノックアウト動物と野生型動物で同様であるが、ＣＢ２受容体ノックアウトマウスにはΔ９−ＴＨＣの免疫抑制効果がなく、免疫調節におけるＣＢ２受容体の関与を示す証拠を提供するものである。従って、選択的ＣＢ２調節剤は、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性狼瘡、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、過敏性腸症候群、乾癬、乾癬性関節炎および肝炎など（これらに限定されるものではない）の自己免疫疾患；ならびに臓器移植における組織拒絶、グルテン過敏性腸疾患（セリアック病）、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、気管支炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、アレルギー性鼻炎、皮膚炎およびシェーグレン症候群などの（これらに限定されるものではない）免疫関連障害の治療において有用である。
【０２５４】
小グリア細胞は、それらが免疫応答の開始および進行を調節する中枢神経系（ＣＮＳ）の免疫細胞であると考えられる。小グリア細胞上でのＣＢ２受容体発現は、炎症状態に依存するものであり、休止性もしくは完全活性化小グリア細胞と比較して高レベルのＣＢ２が初回刺激を受けた増殖性で移動性の小グリア細胞において認められる（Carlisle, S. J., et al. Int. Immunopharmacol., 2002, 2, 69）。神経炎症は、小グリア細胞の形態に多くの変化を誘発し、エンドカンナビノイド系のＣＢ２受容体および他の要素の上昇がある。神経炎症は、いくつかの神経変性疾患で起こり、小グリア細胞ＣＢ２受容体の誘発が認められている（Carrier, E. J., et al., Current Drug Targets - CNS & Neurological Disorders, 2005, 4, 657-665）。従って、ＣＢ２リガンドは、神経炎症の治療において臨床的に有用となり得る。
【０２５５】
多発性硬化症は、脱髄および軸索損傷によってニューロンがインパルスを伝える能力が障害されているＣＮＳの一般的な免疫介在疾患である。脱髄は、慢性炎症の結果として起こり、最終的には予想できない形で変化し、一般的には加齢とともに悪化する広範囲の臨床症状に至る。それには、疼痛性筋痙攣、振戦、運動失調、運動麻痺、括約筋機能障害および言語障害などがある（Pertwee, R. G., Pharmacol. Ther. 2002, 95, 165-174）。ＣＢ２受容体は、実験的自己免疫脳炎（ＥＡＥ）時に活性化小グリア細胞で上昇する（Maresz, K., et al., J. Neurochem. 2005, 95, 437-445）。ＣＢ２受容体活性化は、白血球などの炎症細胞のＣＮＳ中への召集を防止し（Ni, X., et al., Multiple Sclerosis, 2004, 10, 158-164）、多発性硬化症進行における非常に重要な特徴である実験的な進行性脱髄において保護的役割を果たす（Arevalo-Martin, A.; et al., J. Neurosci., 2003, 23(7), 2511-2516）。従って、ＣＢ２受容体調節剤は、脱髄性の病気へのユニークな治療を提供するものである。
【０２５６】
アルツハイマー病は、最も一般的な形態の老人性認知症の主因である慢性神経変性障害である。最近の研究で、ＣＢ２受容体発現がアルツハイマー病患者の脳から神経突起プラーク関連小グリア細胞に上昇があることが明らかになっている（Benito, C, et al., J. Neurosci., 2003, 23(35), 11136-11141）。ＣＢ２作働薬ＪＷＨ−１３３をイン・ビトロで投与するとβ−アミロイド誘発小グリア細胞活性化および神経毒性が抑止され、それらの効果はＣＢ２拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって遮断することができる（Ramirez, B. G., et al., J. Neurosci. 2005, 25(8), 1904-1913）。ＣＢ２調節剤は、抗炎症作用と神経保護作用の両方を有することから、神経炎症の治療およびアルツハイマー病の進行に関連する神経保護を提供する上で臨床的に有用である。
【０２５７】
上皮ＣＢ２受容体発現のレベル上昇がヒト炎症性腸疾患組織で認められる（Wright, K., et al., Gastroenterology, 2005, 129, 437-453）。ラットにおいて内毒素炎症を誘発した後に、ＣＢ２受容体の活性化によって正常な消化管通過が再確立された（Mathison, R., et al., Br. J. Pharmacol. 2004, 142, 1247-1254）。ヒト結腸上皮細胞系におけるＣＢ２受容体活性化によって、ＴＮＦ−α誘発インターロイキン−８（ＩＬ−８）放出が阻害された（Ihenetu, K. et al., Eur. J. Pharmacol. 2003, 458, 207-215）。好中球化学化学誘引物質ＩＬ−８などの上皮から放出されるケモカイン類が、炎症性腸疾患で上昇する（Warhurst, A. C, et al., Gut, 1998, 42, 208-213）。従って、ＣＢ２受容体調節剤の投与は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、分泌性下痢、潰瘍性大腸炎、クローン病および逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）など（これらに限定されるものではない）の消化管の炎症および障害の治療における新規なアプローチを代表することができる。
【０２５８】
肝線維症は、慢性肝臓損傷に対する応答として起こり、最終的に肝硬変に至るもので、肝硬変は門脈圧亢進症、肝不全および肝細胞癌の重度の合併症による世界的に主要な健康上の問題となっている（Lotersztajn, S., et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2005, 45, 605-628）。ＣＢ２受容体は正常なヒト肝臓では検出されなかったが、ＣＢ２受容体は肝硬変患者からの肝臓生検検体で発現された。培養肝臓筋線維芽細胞でのＣＢ２受容体の活性化によって、強力な抗線維形成効果が生じた（Julien, B., et al., Gastroenterology, 2005, 128, 742-755）。さらに、ＣＢ２ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して四塩化炭素の慢性投与後に、亢進した肝線維症を発症した。ＣＢ２受容体調節剤の投与は、肝線維症の治療におけるユニークなアプローチを代表することができる。
【０２５９】
咳は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ウィルス感染および肺線維症などの多くの炎症性肺疾患 の主要かつ持続的な症状である（Patel, H. J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268）。最近の研究で、気道におけるニューロンＣＢ２受容体の存在を示す証拠が得られており、咳抑制におけるＣＢ２受容体活性化に関する役割が明らかになっている（Patel, H. J., et al., Brit. J. Pharmacol., 2003, 140, 261-268 and Yoshihara, S., et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2004, 170, 941-946）。外因性および内因性の両方のカンナビノイドリガンドが、ＣＢ２受容体を介してのＣ−線維の活性化を阻害し、気道組織における神経原性炎症反応を軽減する（Yoshihara, S., et al., J. Pharmacol. Sci. 2005, 98(1), 77-82; Yoshihara, S., et al., Allergy and Immunology, 2005, 138, 80-87）。従って、ＣＢ２選択的調節剤は、肺炎症、慢性咳および喘息、慢性閉塞性肺疾患および肺線維症など（これらに限定されるものではない）の各種気道炎症疾患の治療において鎮咳薬として有用となり得る。
【０２６０】
骨量密度に対してかなりの遺伝的寄与があり、ＣＢ２受容体遺伝子がヒト骨粗鬆症に関連している（Karsak, M., et al., Human Molecular Genetics, 2005, 14(22), 3389-3396）。破骨細胞および骨芽細胞が、骨の吸収と合成が関与する再構築と呼ばれるプロセスを介して骨の構造および機能の維持において大きく寄与している（Boyle, W. J., et al., Nature, 2003, 423, 337-342）。ＣＢ２受容体発現が、破骨細胞および骨芽細胞前駆細胞上で検出されており、マウスにおけるＣＢ２作働薬の投与によって、骨形成における用量依存的上昇が生じた（Grotenhermen, F. and Muller-Vahl, K., Expert Opin. Pharmacother., 2003, 4(12), 2367-2371）。ＣＢ２選択的逆作働薬ＳＲ１４４５２８などのカンナビノイド逆作働薬が、破骨細胞活性および閉経後骨粗鬆症に関するモデルであるマウスでの逆卵巣切除誘発骨損失を阻害することが明らかになっている（Ralston, S. H., et al., Nature Medicine, 2005, 11, 774-779）。従って、ＣＢ２調節剤は、骨粗鬆症、骨関節炎および骨障害の治療および予防において有用となり得る。
【０２６１】
アテローム性動脈硬化は慢性炎症疾患であり、心疾患および卒中の第一の原因である。ＣＢ２受容体がヒトおよびマウスの両方のアテローム斑で検出されている。アポリポタンパク質Ｅノックアウトマウスで比較的低用量のＴＨＣを投与することで、アテローム性動脈硬化症の進行が遅延され、これらの効果はＣＢ２選択的拮抗薬ＳＲ１４４５２８によって阻害された（Steffens, S., et al., Nature, 2005, 434, 782-786）。従って、ＣＢ２受容体で活性を有する化合物は、アテローム性動脈硬化の治療において臨床的に有用となり得る。
【０２６２】
ＣＢ２受容体は、免疫系の悪性細胞上で発現され、アポトーシスを誘発するためのＣＢ２受容体ターゲティングが、免疫系の悪性腫瘍を治療する上での新規なアプローチを構成し得る。選択的ＣＢ２作働薬は、悪性神経膠腫（Sanchez, C, et al., Cancer Res., 2001, 61, 5784-5789）、皮膚癌（Casanova, M. L., et al., J. Clin. Invest., 2003, 111, 43-50）およびリンパ腫（McKallip, R. J., et al., Blood, 2002, 15(2), 637-634）の退行を誘発する。従って、ＣＢ２調節剤は、免疫起源の腫瘍に対する抗癌剤として有用となり得る。
【０２６３】
ＣＢ２受容体の活性化が、虚血および再潅流の有害効果に対して心臓を保護することが明らかになっている（Lepicier, P., et al., Brit. J. Pharm. 2003, 139, 805-815; Bouchard, J.-F., et al., Life Sci. 2003, 72, 1859-1870; Filippo, C. D., et al., J. Leukoc. Biol. 2004, 75, 453-459）。従って、ＣＢ２調節剤は、心血管疾患ならびに心筋梗塞進行の治療または予防において有用となり得る。
【０２６４】
本発明の医薬組成物における有効成分の実際の用量レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を得る上で有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、治療対象の状態の重度、治療を受ける患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０２６５】
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される担体と組み合わせて対象化合物を含む医薬組成物として投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で担当医が決定することは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を得るのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
【０２６６】
ヒトその他の動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。より好ましい用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその部分量を含有させることができる。
【０２６７】
ｅ．医薬組成物
本発明はさらに、本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。その医薬組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤することができる本発明の化合物を含む。
【０２６８】
本発明の別の態様は、本発明の化合物もしくはそれの製薬上許容される塩および１以上の製薬上許容される担体を、単独または１以上の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて含む医薬組成物である。
【０２６９】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉剤、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができるか、経口もしくは鼻腔内噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０２７０】
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または製剤助剤を意味する。製薬上許容される担体として使用可能な材料の例を一部挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン（これらに限定されるものではない）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびそれの誘導体（これらに限定されるものではない）；トラガカントガム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび坐剤ロウなどの賦形剤（これらに限定されるものではない）；落花生油、綿実油、紅花油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル類（これらに限定されるものではない）；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類（これらに限定されるものではない）；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤（これらに限定されるものではない）；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに製剤者の判断に従って、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤（これらに限定されるものではない）、ならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および酸化防止剤がある。
【０２７１】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（オリーブ油など）、注射用有機エステル（オレイン酸エチルなど）およびこれらの好適な混合物などがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
【０２７２】
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
【０２７３】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が低い結晶材料もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで行うことができる。この時、薬物の吸収速度は、それの溶解速度によって決まり、その溶解速度は結晶の大きさおよび結晶形態によって決まり得る。あるいは、オイル媒体に薬物を溶解または懸濁させることによって、非経口製剤の遅延吸収が行われる。
【０２７４】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に応じて、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０２７５】
注射用製剤は、細菌保持フィルターによる濾過によって、または使用直前に無菌水その他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で滅菌剤を配合することによって滅菌することができる。
【０２７６】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。こうした固体製剤では、活性化合物を、少なくとも１種類の不活性な製薬上許容される担体もしくは賦形剤、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウムおよび／またはａ）デンプン、乳糖、ショ糖、グルコース、マンニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの保湿剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；ｈ）カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；およびｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムなどの潤滑剤、ならびにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤および丸薬の場合には、製剤は緩衝剤の含むこともできる。
【０２７７】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコール類などを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様の種類の固体組成物を利用することもできる。
【０２７８】
コーティング剤およびシェル剤、例えば腸溶コーティング剤および医薬製剤の分野において公知である他のコーティング剤を用いて、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤を製造することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、場合によっては遅延的に腸管のある部分のみで、またはその部分で優先的に有効成分を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質およびロウ類などがある。
【０２７９】
活性化合物は、適切な場合には上述の担体のうちの１種類以上とともにマイクロカプセル化形態としたものであることもできる。
【０２８０】
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁剤、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物に加えて、液体製剤は、例えば水その他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０２８１】
不活性希釈剤に加えて、前記経口組成物は、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤も含有し得る。
【０２８２】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントおよびこれらの混合物のような懸濁剤を含有することができる。
【０２８３】
好ましくは、直腸投与または膣投与用の組成物は、室温では固体であるが体温では液体であることから、直腸もしくは膣腔内で融解して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどの好適な非刺激性担体と本発明の化合物を混合することによって調製することができる坐剤である。
【０２８４】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。
【０２８５】
リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p. 33 et seq.参照）。
【０２８６】
本発明の化合物の局所投与用の製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。活性化合物を、滅菌条件下で製薬上許容される担体および要求され得る必要な保存剤、緩衝液もしくは推進剤と混合することができる。眼科用製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も本発明の範囲に包含されることが想到される。
【０２８７】
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される製薬上許容される塩の形態で用いることができる。「製薬上許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。
【０２８８】
製薬上許容される塩は当業界では公知である。例えば、バージら（S. M. Berge et al.）は、報告（J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66: 1 et seq.）で製薬上許容される塩について記載している。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで、あるいは遊離塩基官能基を好適な有機酸と別個に反応させることで製造することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（palmitoate）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性または油溶性あるいは水分散性または油分散性の製剤が得られる。製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。
【０２８９】
カルボン酸含有部分を、製薬上許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩などの好適な塩基と、あるいはアンモニアまたは有機１級、２級もしくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離および精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。製薬上許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属またはアルカリ土類金属系の陽イオンならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニアおよびアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンなどがある。
【０２９０】
本明細書で用いられる「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。
【０２９１】
本発明では、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される本発明の化合物が想到される。
【０２９２】
本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに半水和物などの水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水およびエタノールなどの製薬上許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。
【０２９３】
ｆ．一般合成
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって製造した場合の本発明の化合物を包含するものである。代謝プロセスによる化合物の製造には、ヒトまたは動物身体で起こるもの（イン・ビボ）またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。
【０２９４】
本発明の化合物は、この種類の化合物の製造に関して公知の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基Ａ、Ｌ２、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｍ１、Ｒｚ１、Ｒｚ２、Ｒｊ１、Ｒｋ１、Ｚ３およびＺ４が「課題を解決するための手段」および定義のセクションに記載の意味を有する本発明の化合物は、図式１から１８に示した方法に従って合成することができる。
【０２９５】
図式および実施例の説明で用いられる場合、ある種の略称は下記の意味を有するものである。すなわち、Ａｃ：アセチル、ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＭＥ：ジメトキシエタン；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、Ｅｔ：エチル、ＥＤＣＩ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、Ｅｔ：エチル；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル、ＥｔＯＨ：エタノール；ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＭｅＣＮ：アセトニトリル；ＭｅＯＨ：メタノール；ＯＭｓまたはメシレート（またはメシル）：メタンスルホン酸エステルおよびＯＴｓまたはトシレート（またはトシル）：ｐ−トルエンスルホン酸エステル；ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２：［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のメチレンクロライドとの錯体；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；およびＴＨＦ：テトラヒドロフランである。
【０２９６】
【化７】
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【０２９７】
商業的入手先から得ることができるか、文献内に記載されている図式および手順に従って、または文献で公知の手順に従って製造することができる式１の化合物を、Ｘがクロロまたは−ＯＨである式２の化合物で処理すると、式３の化合物が得られる。クロロであるＸ基を含む式２の化合物および式１の化合物の場合、代表的な反応条件には、クロロホルム、ジクロロメタンまたはＴＨＦなどの溶媒中でのほぼ等モル量の各化合物の撹拌などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は通常、約０から３０℃で約８から２４時間にわたって、ジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に行う。Ｘ基が−ＯＨである式２の化合物および式１の化合物の反応の代表的な条件には、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンまたはクロロホルムなどの溶媒（これらに限定されるものではない）中、酸カップリング試薬、カップリング補助剤および塩基の存在下に等モル量の化合物混合物を撹拌するものなどがある。代表的な酸カップリング試薬には、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド （ＤＣＣ）、ポリマー担持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウム・テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）などがあるが、これらに限定されるものではない。代表的なカップリング補助剤には１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）などがあるが、これらに限定されるものではない。これらの反応に好適な塩基の例には、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。代表的な反応は、約０から６５℃で行うことができるか、マイクロ波リアクター中で実施してカップリングを促進しても良い。
【０２９８】
【化８】
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【０２９９】
図式２に示したように、式３の化合物は、約０℃にてＤＭＦ中にて水素化ナトリウムで処理し、次に式Ｒ１−Ｙの試薬（Ｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、メシル、トリフレートまたはトシルである）の試薬を加えることで、式４の化合物に変換することができる。あるいは、式３の化合物をＴＨＦおよびＤＭＦの混合物中、水酸化カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの塩基で処理し、次にＲ１−Ｙで処理することで、式４の化合物を得ることができる。
【０３００】
【化９】
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【０３０１】
図式３に示したように、トルエン中ローソン試薬［１９１７２−４７−５］で処理し、混合物を約６０℃から約８５℃の範囲の温度で加熱し、次に酢酸水銀（ＩＩ）（または他の同様の水銀試薬）、式Ａ−ＮＨ２の化合物およびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基で、ジオキサンまたはアセトニトリルなどの溶媒中にて処理した場合に、式４の化合物から式７の化合物が得られる。
【０３０２】
【化１０】
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【０３０３】
あるいは、式４の化合物は、図式４に示した方法に従って製造することもできる。ＤＭＦ中にて０℃で水素化ナトリウムで処理し、次にＲ１−Ｙ（Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、トシル、メシルまたはトリフレートなどの試薬を加えると、式１の化合物から式８の化合物が得られる。あるいは、式１の化合物を無希釈でまたは最少量のＲ１−Ｙの化合物との混合を促進するための溶媒存在下に加熱して、式８の化合物を得ることができる。式８の化合物は、塩としてまたは遊離塩基として単離することができる。図式１に記載のものに従った条件下での式８の化合物の式２の化合物（Ｘはクロロまたは−ＯＨである）による処理によって、式４の化合物が得られる。
【０３０４】
【化１１】
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【０３０５】
式（４）の化合物は、図式５に示した合成経路から製造することもできる。式９の化合物を、触媒量のＤＭＦを含むジクロロメタン中にてオキサリルクロライドで処理すると、式１０の酸塩化物が得られる。式１０の酸塩化物を、アセトン中にてチオシアン酸カリウムで処理すると、式１１の化合物が得られる。式１１の化合物を、ＴＨＦなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて式Ｒ１−ＮＨ２のアミンで処理すると、式１２の化合物が得られる。式１２の化合物を、加熱条件下にエタノールまたはエタノールとトルエンの混合物中にて式１３の置換されたα−ブロモ−ケトンで処理すると、式４の化合物が得られる。
【０３０６】
【化１２】
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【０３０７】
Ｌ２が−ＮＨ−である式４の化合物は、図式６に示した方法に従って製造することができる。式１４の化合物を、式１５のアミンで処理すると、式１６の化合物が得られる。式１６の化合物を式８の化合物で処理すると、式１７の化合物が得られる。
【０３０８】
【化１３】
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【０３０９】
あるいは、式１７の化合物は、式８の化合物を式１８のイソシアネートで処理することで製造することができる。
【０３１０】
【化１４】
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【０３１１】
Ｌ２がＮＲｍ１である式４の化合物の製造のための別の一般合成法を図式８に示してある。式８の化合物を、カルボニルジイミダゾールで処理し、次にヨウ化メチルで処理すると、式１９のイミダゾリド化合物が得られる。式１９の化合物を、式２０のアミンで処理すると、式２１の化合物が得られる。
【０３１２】
【化１５】
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【０３１３】
式８の化合物は、図式９に示した手順に従って製造することができる。４Åモレキュラーシーブスなど（これらに限定されるものではない）の脱水剤の存在下にアセトニトリル、テトラヒドロフランまたはメチレンクロライドなどの溶媒（これらに限定されるものではない）中約１から２４時間にわたり、カルボニル化合物２２を、式Ｒ１−ＮＨ２のアミノ化合物と室温で反応させ、次にチオシアン酸カリウムおよびヨウ素を加えて加熱して約５０℃として約４から２４時間経過させることで、式８の化合物を得ることができる。
【０３１４】
【化１６】
2010522760.tif 000018
【０３１５】
ＡがＣＮであり、Ｌ２が結合である式（Ｉ）の化合物は、図式１０に示した方法に従って製造することができる。トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ＮａＨなどの塩基存在下に、ほぼ室温から約５０℃の範囲の温度で約８から２４時間にわたる、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリルなどの非プロトン性溶媒中での市販のジメチルＮ−シアノジチオイミノカーボネートと式８の化合物との反応により、中間体２３が得られる。カルボン酸銅（市販の酢酸銅または２−チオフェンカルボン酸銅など）、亜リン酸トリアルキル（例えば、亜リン酸トリエチル）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）その他の特定のＰｄ（０）触媒の存在下に、約８０から１００℃で約１２から２４時間にわたるジメトキシエタン（または他の非プロトン性溶媒）中にて、中間体２３をボロン酸（ＨＯ）２Ｂ−Ｒ４で処理して、式２４の生成物を得た。
【０３１６】
【化１７】
2010522760.tif 000019
【０３１７】
ＡがＣＮであり、Ｌ２がＮＨである式（Ｉ）の化合物は、図式１１に示した一般法を用いて製造することができる。式Ｒ４−ＮＣＳのイソチオシアネートを、ほぼ室温から約５０℃の温度でＤＭＦなどの溶媒中にてナトリウムシアナミドと反応させ、次に約０℃からほぼ室温の温度でヨウ化メチルを加え、反応を室温でさらに進行させることで、中間体２５を得ることができる。次に、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒（これらに限定されるものではない）中にてほぼ室温から約１００℃の温度で、酢酸第二水銀の存在下に、この中間体を一般式８のイミンと反応させることで、式２６の化合物に変換することができる。
【０３１８】
【化１８】
2010522760.tif 000020
【０３１９】
Ｌ２が結合であり、ＡがＣＮである一般式（Ｉ）の化合物は、図式１２に示した一般法を用いて製造することができる。式Ｒ４−ＣＮのニトリルをジクロロメタンなどの溶媒中にて約０℃からほぼ室温でアルコール（例えば、メタノールまたはエタノール）およびＨＣｌと反応させることで、中間体イミノエーテル２７を形成することができる。アセトニトリルなどの溶媒中のイミノエーテル２７を、ほぼ室温で約１２から２４時間にわたってリン酸一ナトリウム・１水和物、リン酸二ナトリウム・７水和物およびシアナミドの水溶液で処理して、中間体シアノイミノエーテル２８を製造することができる。無希釈またはトルエン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒中にてほぼ室温から約１００℃の温度で８から２４時間にわたり、シアノイミノエーテル２８を、式８の化合物と反応させて、一般式２４の化合物を製造することができる。
【０３２０】
【化１９】
2010522760.tif 000021
【０３２１】
Ｊがアルキレンまたは置換されたアルキレンである式３１のチアゾールは、図式１３に示した２段階法を用いて製造することができる。Ｐがテトラヒドロピラニル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルまたはメトキシメチルなど（これらに限定されるものではない）の酸素保護基である式２９のチアゾールを、（ａ）テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中にて過剰の（少なくとも２当量）リチウムジイソプロピルアミドと反応させ、（ｂ）段階（ａ）から得られた中間体を適切なアルデヒド（Ｒ２１ＣＨＯ）または式Ｒ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１のケトン（各Ｒ２１は同一であるか異なっていることができ、独立にアルキルおよびハロアルキルであり、またはそれらが結合している炭素原子とともに、３、４、５もしくは６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い。）で処理することで、式３０の化合物に変換することができる。ほぼ室温から約１００℃の温度で塩酸など（これらに限定されるものではない）の酸によって３０を処理することで、窒素および酸素保護基を外し、形成された中間体の環化が起こることで、式３１のチアゾールが得られる。あるいは、３０を、酸素保護基を最初に脱離させ、次に相当するハライドまたはメシレートとしての酸素を活性化させてから環化する段階的反応によって３１に変換することができる。別の選択肢は、当業者には公知のミツノブ（Mitsunobu）を用いるかジシクロヘキシルカルボジイミド条件での環化を実施するものになると考えられる。
【０３２２】
【化２０】
2010522760.tif 000022
【０３２３】
式３４のチアゾール中間体は、図式１４に示した２段階法を用いて製造することができる。Ｐがアルキル、ベンジルまたはアリルである式３２のチアゾールは、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなどの溶媒中にて過剰の（少なくとも２当量）リチウムジイソプロピルアミドと反応させ、次に適切なアルデヒド（Ｒ２１ＣＨＯ）または式Ｒ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２１のケトン（各Ｒ２１は同一であるか異なることができ、独立にアルキルおよびハロアルキルであり；またはそれらが結合している炭素原子とともに、３、４、５または６員単環式シクロアルキル環を形成していても良く、その単環式シクロアルキル環は独立にアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良い。）を反応させて、式３３の中間体を形成することができる。この中間体をほぼ室温で塩酸またはトリフルオロ酢酸など（これらに限定されるものではない）で脱保護することで、式３４のチアゾールが得られる。
【０３２４】
【化２１】
2010522760.tif 000023
【０３２５】
式３５の５−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−３（６Ｈ）−オンまたは相当する塩（例えば、ナトリウム塩）（Ｒ２１は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはハロアルキルであり、ｔが０、１、２または３である）またはナトリウム塩などの相当する塩を、ほぼ室温から約１２０℃の範囲の温度でＤＭＳＯ／塩酸の存在下に式３６のチオ尿素で処理して、式３７の化合物を得ることができる。その反応は、ジオキサンまたはテトラヒドロフランまたはそれらの混合物（これらに限定されるものではない）などの溶媒中で行うことができる。３７の３８ヘの変換は、図式４に記載の反応条件を用いて行うことができる。
【０３２６】
【化２２】
2010522760.tif 000024
【０３２７】
Ｒ２１およびｔが図式１５に開示の通りである式３８の化合物を四塩化チタンおよびジアルキル亜鉛で処理して、式３９の化合物を得ることができる。その変換は、例えばジクロロメタンなどの溶媒中、約０℃から約５０℃の範囲の温度で行うことができる。式３８の化合物を、ほぼ室温から約１２０℃の温度でトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸で処理すると、式４０の化合物が得られる。
【０３２８】
【化２３】
2010522760.tif 000025
【０３２９】
ｔ１が１、２、３または４であり、ｔ２が０、１、２または３であり；Ｒ１１がアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、Ｃ（Ｏ）ＮＺ３Ｚ４、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルアルキルであり；Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ独立に水素またはアルキルである式４２および４３のアミン化合物は、図式１７に示した手順に従って製造することができる。本明細書において上記で示した方法によって製造される化合物４１は、約０℃からほぼ室温の温度でメチレンクロライド（これに限定されるものではない）などの溶媒中、トリフルオロ酢酸または塩酸など（これらに限定されるものではない）の酸で処理することで、化合物４２に変換することができる。アミン化合物４２は、当業界で公知の反応により、Ｒ１１がアルキルであるアミン化合物４３に変換することができる。例えば、その変換は、アセトニトリルなどの溶媒中、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下にアルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化反応を介して行うことができる。テトラヒドロフランまたはメチレン クロライドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＤＢＵなどの塩基存在下に、約０℃からほぼ室温の温度で、式ＣｌＳＯ２Ｒ１４（Ｒ１４はアルキルまたはシクロアルキルである）の試薬で処理すると、化合物４２を、Ｒ１１がＳＯ２Ｒ１４である化合物４３に変換することができる。
【０３３０】
【化２４】
2010522760.tif 000026
【０３３１】
式４６、４７、４８および４９の化合物は、図式１８に示した手順に従って製造することができる。化合物４４は、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、試薬Ｒ２０１−Ｘ２０１（Ｒ２０１はＲｚ２またはＲｍ１であり、ただしＲｚ２およびＲｍ１は水素以外であり、Ｘ２０１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓまたはＯＭｓである）との反応によって化合物４５に変換することができる。化合物４５は、約０℃からほぼ室温の範囲の温度で、メチレンクロライドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、トリフルオロ酢酸または塩酸など（これらに限定されるものではない）の酸で処理することで、化合物４６に変換することができる。
【０３３２】
化合物４４は、化合物４５の化合物４６への変換について記載の条件と同様の条件を用いてＢｏｃ保護基を脱離させることで化合物４８に変換することができる。
【０３３３】
化合物４６および４８は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＤＢＵなどの塩基の存在下に、約０℃からほぼ室温の範囲の温度で、テトラヒドロフランまたはメチレンクロライドなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中にて試薬ＣｌＳＯ２Ｒ１４で処理することで、それぞれ化合物４７および４９（Ｒ２０２は−ＳＯ２Ｒ１４である（Ｒ１４はアルキルまたはシクロアルキルである））に変換することができる。
【０３３４】
同様に、化合物４６および４８は、ＣｌＣＯＲ１４、ＣｌＣＯＮＲｊ１Ｒｋ１またはＯ＝Ｃ＝ＮＲｊ１などの試薬と反応させることで、それぞれ化合物４７および４９（Ｒ２０２は−ＣＯＲ１４または−ＣＯＮＲｊ１Ｒｋ１である）に変換することができる。
【０３３５】
合成図式および実施例の部で示されている具体的な実施例は例示的なものであり、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の範囲を限定するものと読むものではないことは明らかであろう。合成方法の別形態、変形形態および均等物ならびに具体的な実施例はいずれも、特許請求の範囲に含まれるものである。
【０３３６】
各個々の段階についての至適な反応条件および反応時間は、用いられる特定の反応ならびに使用される反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の断りがない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者であれば容易に選択することができる。具体的な手順を実施例の部に提供している。反応は、従来の方法で後処理することができ、例えば残留物から溶媒を除去し、結晶化、蒸留、抽出、磨砕およびクロマトグラフィーなど（これらに限定されるものではない）の当業界で公知の方法に従ってさらに精製することで行うことができる。別段の記載がない限り、原料および試薬は市販されているか、化学文献に記載の方法を用いて市販の材料から当業者が製造することができる。
【０３３７】
反応条件、試薬および合成手順の適切な操作、反応条件に適合できない化学官能基の保護とその方法の反応手順中の好適な時点での脱保護などの通常の実験法は、本発明の範囲に含まれるものである。好適な保護基ならびにそのような好適な保護基を用いる各種置換基の保護および脱保護の方法は当業者には公知である。それの例は、グリーンらの著作（T. Greene and P. Wuts, Protecting Groups in Chemical Synthesis (3rd ed), John Wiley & Sons, NY (1999)）（参照によってその全体が本明細書に組み込まれるものとする）に記載されている。本発明の化合物の合成は、上記で記載の合成図式および具体的実施例に記載の方法と同様の方法によって行うことができる。
【０３３８】
原料が市販されていない場合は、標準的な有機化学的技術、既知で構造的に類似した化合物の合成に類似した技術、または上記の図式または合成例の部に記載の手順に類似の技術から選択される手順によって製造することができる。
【０３３９】
光学活性型の本発明の化合物が必要とされる場合には、光学活性原料（例えば、好適な反応段階の不斉誘導によって製造される）を用いて本明細書に記載の手順のいずれかを行うことで、あるいは標準的な手順（クロマトグラフィー分離、再結晶または酵素分割など）を用いる化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によってそれを得ることができる。
【０３４０】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、原料として純粋な幾何異性体を用いて上記のいずれかの手順を行うことで、あるいはクロマトグラフィー分離などの標準的な手順を用いて化合物および中間体の幾何異性体の混合物を分割することでそれを得ることができる。
【０３４１】
下記の実施例は、例示を目的として用いることができるものであり、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。
【０３４２】
ｇ．実施例
（実施例１）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−ジメトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例１Ａ
３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・ヨウ化水素酸塩
２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール（２．５６ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびヨードブタン（２．６ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を、８０℃で４８時間還流した。混合物を冷却して室温とし、沈殿固体を濾過し、トルエンで洗浄し、真空乾燥して、粗生成物２．７ｇをヨウ化水素酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例１Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１Ａ（３１２ｍｇ、約１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中溶液に０℃で、５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド（Waterstone、２０５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて室温とし、１４時間撹拌した。溶液を水、ブラインの順で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３５（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（５重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４４】
実施例１Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例１Ｂ（３４２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液にローソン試薬（４０４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で４５分間還流した。冷却して室温とした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。カラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）による精製によって、所望のチオアミド３５０ｍｇ（９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（５重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．２６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２ＯＳ２・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５４．６８；Ｈ、５．６２；Ｎ、７．１８。実測値：Ｃ、５４．６８；Ｈ、５．８０；Ｎ、７．５０。
【０３４５】
（実施例２）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃ（５５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中溶液を濃ＮＨ４ＯＨ（１ｍＬ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８０℃で１時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（９：１ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、９．３６（広いｓ、１Ｈ）、９．５０（広いｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ・０．３Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５１．８６；Ｈ、６．０４；Ｎ、１０．６７。実測値：Ｃ、５１．５９；Ｈ、６．１６；Ｎ、１０．８２。
【０３４６】
（実施例３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン１−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ′−メチルベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃ（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５ｍＬ）中溶液をＮ−メチルアミン塩酸塩（１３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８０℃で４時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（９：１ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、９．９０（広いｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ・１．２５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５０．８８；Ｈ、６．５２；Ｎ、９．８９。実測値：Ｃ、５０．９５；Ｈ、６．５１；Ｎ、９．５８。
【０３４７】
（実施例４）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてＮ−メトキシアミン塩酸塩を用い、実施例３に記載の手順に従って、所望の材料を収率７１％で製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ・０．８Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５４．５５；Ｈ、６．５１；Ｎ、１０．６０。実測値：Ｃ、５４．２４；Ｈ、５．９０；Ｎ、１０．３１。
【０３４８】
（実施例５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用い、実施例３に記載の手順に従って、所望の材料を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５７．３６；Ｈ、５．６２；Ｎ、１４．８６。実測値：Ｃ、５７．５６；Ｈ、５．９０；Ｎ、１３．７６。
【０３４９】
（実施例６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例６Ａ
３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・ヨウ化水素酸塩
実施例７４Ａ（６３０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびヨードブタン（１．１４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中混合物を２４時間還流した。混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物１．４ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５０】
実施例６Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６Ａ（１．４ｇ、約４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ）中溶液に０℃で、５−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイルクロライド（８２０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて室温とし、１４時間撹拌した。混合物を水、ブラインの順で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー（６：２：２ヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｍ＋ｓ、１１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５１】
実施例６Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例６Ｂ（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液にローソン試薬（１．６ｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で３０分間還流した。冷却して室温とした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１０％重炭酸塩溶液、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（２：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２ＯＳ２の元素分析計算値：Ｃ、５７．４８；Ｈ、６．３５；Ｎ、７．０６。実測値：Ｃ、５７．２６；Ｈ、６．１７；Ｎ、６．７９。
【０３５２】
（実施例７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６Ｃ（２３０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）中溶液をシアナミド（５２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（２５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８０℃で４５分間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶かし、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、６Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、６．２２；Ｎ、１３．８４。実測値：Ｃ、５９．３５；Ｈ、６．２９；Ｎ、１３．７１。
【０３５３】
（実施例８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
シアナミド．に代えてＮ−メトキシアミン塩酸塩を用いることで、実施例７に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５４】
（実施例９）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−エトキシ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてＮ−エトキシアミン塩酸塩を用いることで、実施例３に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．６４；Ｈ、６．６２；Ｎ、１０．６１。実測値：Ｃ、５７．９４；Ｈ、６．８５；Ｎ、１０．１１。
【０３５５】
（実施例１０）
Ｎ′−（アリルオキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてＮ−アリルオキシアミン塩酸塩を用いることで、実施例３に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｍ、２Ｈ）、５．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
（実施例１１）
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｃ（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、カルバジン酸ｔ−ブチル（２６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（９０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中混合物に酢酸（５滴）を加え、混合物を４０℃で１時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物ならびに実施例１２を得た。
【０３５７】
実施例１１：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６（ｓ＋ｍ、１１Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（広いｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ３ＩＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．５８；Ｈ、６．６９；Ｎ、１２．００。実測値：Ｃ、５６．１７；Ｈ、６．８６；Ｎ、１１．６７。
【０３５８】
（実施例１２）
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１のクロマトグラフィー分離から標題化合物を得た。
【０３５９】
実施例１２：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｓ＋ｍ１１Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（広いｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６０】
（実施例１３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてｍ−トルイジンを用いることで、実施例３に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．１５（２ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０３６１】
（実施例１４）
Ｎ′−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてＮ−ｔ−ブトキシアミン塩酸塩を用いることで、実施例３に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（ｓ＋ｍ１１Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、６Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
（実施例１５）
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
シアナミドに代えてカルバジン酸ｔ−ブチルを用いることで、実施例７に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（広いｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２３；Ｈ、７．１３；Ｎ、１１．３２。実測値：Ｃ、５７．９４；Ｈ、７．１９；Ｎ、１０．９８。
【０３６３】
（実施例１６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例７４Ａ（１．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−２−メチルプロパン（１．２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を合わせ、８５℃で１８時間加熱した。追加の１−ブロモ−２−メチルプロパン（２．２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃でさらに２４時間撹拌した。追加の１−ブロモ−２−メチルプロパン（２．２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
実施例１６Ｂ
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１０ｍＬ）の混合物を加熱還流し、２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮した。粗取得物をトルエン１０ｍＬに溶かし、減圧下に濃縮して（３回）、標題化合物を得て、それを精製せずに用いた。
【０３６５】
実施例１６Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１６Ａの生成物（１．８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。実施例１６Ｂの生成物のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を、カニューレを介して急速に加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（１０ｍＬで３回）、合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）２．２４−２．４１（ｍ、１Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．１３（ｓ、１Ｈ）７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、６．６１；Ｎ、７．３５。実測値：Ｃ、６０．０３；Ｈ、６．７６；Ｎ、７．２９。
【０３６６】
実施例１６Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例１６Ｃの生成物（０．２１ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中溶液に、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジフスルフィド（ローソン試薬、０．２２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて８０℃とし、４５分間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．２２−２．３７（ｍ、１Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩＺＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２５ＣｌＮ２ＯＳ２・０．４Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５６．４６；Ｈ、６．４３；Ｎ、６．９３。実測値：Ｃ、５６．８６；Ｈ、６．４０；Ｎ、６．５５。
【０３６７】
実施例１６Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物（０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）次にシアナミド（３４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．１７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を加熱還流し、２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ  ２０ｍＬを用いてシリカゲルおよびセライトで濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．３１（ｍ、１Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５９．０６；Ｈ、６．２４；Ｎ、１３．７７。実測値：Ｃ、５９．２７；Ｈ、６．２９；Ｎ、１３．３９。
【０３６８】
（実施例１７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１７Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノール（アルドリッチ、１２ｇ、０．１２ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）およびピリジン（４０ｍＬ）中溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．７２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を冷却して０℃とし、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２３．５ｇ、０．１２３ｍｏｌ）を２０分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、過剰の５％ＨＣｌ水溶液で反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６５％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３６９】
実施例１７Ｂ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イミン・ｐ−トルエンスルホン酸
実施例７４Ａ（９．８ｇ、６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）中溶液に、実施例１７Ａの生成物（２３．５ｇ、９１．７ｍｍｏｌ）およびｎ−Ｂｕ４ＮＩ（１１．６ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて９０℃とし、７２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液３０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃと次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ−ｐ−ＴｓＯＨ）＋。
【０３７０】
実施例１７Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１７Ｂの生成物（１３．９ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（１９ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、０．４１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。５−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイルクロライド（７．６ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を、カニューレを介して急速に加えた。この混合物を昇温させて６０℃とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液３０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．９７（ｍ、３Ｈ）２．００−２．１４（ｍ、１Ｈ）３．７３−３．８９（ｍ、２Ｈ）３．８９−３．９０（ｍ、３Ｈ）４．１８−４．３４（ｍ、２Ｈ）４．３６−４．４５（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．１６；Ｎ、６．８５。実測値：Ｃ、５８．７４；Ｈ、６．２７；Ｎ、６．８１。
【０３７１】
実施例１７Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボチオアミド
実施例１７Ｃの生成物（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中溶液に、２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を加熱して８０℃とし、４５分間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）１．５７−１．９３（ｍ、３Ｈ）１．９４−２．１０（ｍ、１Ｈ）３．７０−３．８８（ｍ、２Ｈ）３．７９（ｓ、３Ｈ）４．２１−４．３４（ｍ、２Ｈ）４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、５６．５２；Ｈ、５．９３；Ｎ、６．５９。実測値：Ｃ、５６．５６；Ｈ、５．５１；Ｎ、６．４５。
【０３７２】
実施例１７Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１７Ｄの生成物（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）、シアナミド（２８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中混合物を加熱還流し、２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）を用いてシリカゲルおよびセライトで濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）１．５５−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．７１−１．９６（ｍ、２Ｈ）１．９９−２．１３（ｍ、１Ｈ）３．７３−３．８８（ｍ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．１４−４．２７（ｍ、２Ｈ）４．４０−４．５１（ｍ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｓ、１Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．９４。実測値：Ｃ、５８．３２；Ｈ、５．４６；Ｎ、１２．７４。
【０３７３】
（実施例１８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１８Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３，３−ジメチルブタナール（５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、プロパン−１−アミン（３．０ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブス４ｇ（８から１２メッシュビーズ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間撹拌した。取得物をアセトニトリル（追加の２５ｍＬ）を用いてセライト（登録商標）で濾過し、次にチオシアン酸カリウム（４．７ｇ、４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃とした。ヨウ素（１８ｇ、７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間撹拌し、冷却して室温とした。混合物を２０％メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液７５ｍＬとともに１時間撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て（７．１ｇ、３６ｍｍｏｌ、収率９９％）、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７４】
実施例１８Ｂ
５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド
５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．９４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（１０ｍＬ）の混合物を昇温させて還流させ、２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、トルエン１０ｍＬで希釈した。この取得物を再度減圧下に濃縮し、再度トルエン１０ｍＬで希釈した。この濃縮および希釈をさらに１回繰り返し、粗取得物をそれ以上精製や特性決定せずに用いた。
【０３７５】
実施例１８Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１８Ａの生成物（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、カニューレを用いて、トリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、次に実施例１８Ｂのトルエン（２０ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ、収率５５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７６】
実施例１８Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
トルエン（２０ｍＬ）中の実施例１８Ｃの生成物（０．８７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．９６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６８ｇ、１．８ｍｍｏｌ、収率７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例１８Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の実施例１８Ｄの生成物（０．６５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．１４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．７０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．５５ｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率８３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７７−１．９４（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．９０−６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５８．３７；Ｈ、５．９３；Ｎ、１４．３３。実測値：Ｃ、５８．１９；Ｈ、６．１３；Ｎ、１４．４２。
【０３７８】
（実施例１９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１９Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３，３−ジメチルブタナール（３．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）、３−メチルブタン−１−アミン（２．５ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（３ｇ、８から１２メッシュビーズ）、チオシアン酸カリウム（２．８ｇ、２９ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１１ｇ、４４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中混合物を、実施例１８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４．９ｇ、２３ｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
実施例１９Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例１９Ａの生成物（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．８２ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．８８ｇ、２．２ｍｍｏｌ、収率５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
実施例１９Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
トルエン（１５ｍＬ）中の実施例１９Ｂの生成物（０．７５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．７７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．７２ｇ、１．８ｍｍｏｌ、収率９２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例１９Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の実施例１９Ｃの生成物（０．６９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．１４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．７０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．５８ｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．５６−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．７６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６０．２０；Ｈ、６．５０；Ｎ、１３．３７；実測値：Ｃ、６０．４５；Ｈ、６．６１；Ｎ、１３．０８。
【０３８２】
（実施例２０）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロヘキシル
実施例２０Ａ
１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキサノール
３，３−ジメチルブタナール（３．０ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）、１−（アミノメチル）シクロヘキサノール、塩酸（３．６ｇ、２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブス３ｇ（８から１２メッシュビーズ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中混合物を室温で２０時間撹拌した。取得物を、アセトニトリル（追加の２０ｍＬ）を用いてセライト（登録商標）で濾過し、チオシアン酸カリウム（２．８ｇ、２９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃とした。ヨウ素（５．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間撹拌し、冷却して室温とした。混合物を２０％メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液５０ｍＬとともに１時間撹拌し、層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例２０Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例２０Ａの生成物（１．３ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．７０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．８２ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
実施例２０Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキシル
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例２０Ｂの生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と次に無水酢酸（０．３０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で７２時間撹拌し、５％ＨＣｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、ＥｔＯＡｃ１０ｍＬで希釈し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍＬで３回）、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．８５ｇ、１．８ｍｍｏｌ、収率８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例２０Ｄ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオニルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロヘキシル
トルエン（１５ｍＬ）中の実施例２０Ｃの生成物（０．７５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．６３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６０ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率７７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８６】
実施例２０Ｅ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロヘキシル
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の実施例２０Ｄの生成物（０．５７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）、シアナミド（９７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．４８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．４０−１．５２（ｍ、６Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．６９；Ｈ、６．２１；Ｎ、１１．１４；実測値：Ｃ、５９．７６；Ｈ、６．２２；Ｎ、１１．０５。
【０３８７】
（実施例２１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の実施例２０Ｅの生成物（０．４０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）に、Ｋ２ＣＯ３（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、２時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し（５ｍＬで２回）、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率６８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２７−１．６６（ｍ、１０Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．４３（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．９０−６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．９２；Ｈ、６．３４；Ｎ、１２．１５；実測値：Ｃ、５９．７４；Ｈ、６．２２；Ｎ、１２．０３。
【０３８８】
（実施例２２）
酢酸２−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］−１，１−ジメチルエチル
実施例２２Ａ
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
３，３−ジメチルブタナール（７．７ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オール（５．０ｇ、５６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（５ｇ、８−１２メッシュビーズ）、チオシアン酸カリウム（７．３ｇ、７５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１４ｇ、５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中混合物を、実施例１８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１２ｇ、５３ｍｍｏｌ、収率９４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例２２Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の実施例２２Ａの生成物（６．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（４．９ｇ、２６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１１ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（６．０ｇ、１５ｍｍｏｌ、収率５８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
実施例２２Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン−２−イル
ピリジン（４０ｍＬ）中の実施例２２Ｂの生成物（５．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、０．１８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および無水酢酸（２．１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（５．５ｇ、１３ｍｍｏｌ、収率８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例２２Ｄ
酢酸（Ｚ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）−２−メチルプロパン−２−イル
トルエン（４０ｍＬ）中の実施例２２Ｃの生成物（２．７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、２．５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（３．６ｇ、４．７ｍｍｏｌ、収率７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
実施例２２Ｅ
酢酸２−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］−１，１−ジメチルエチル
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の実施例２２Ｄの生成物（３．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．３８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（１．９ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２．０５ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．０７；Ｈ、５．８８；Ｎ、１２．１０；実測値：Ｃ、５７．０９；Ｈ、６．０５；Ｎ、１１．８０。
【０３９３】
（実施例２３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の実施例２２Ｅの生成物（１．８ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ、収率９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．５４（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．０６；Ｈ、５．９９；Ｎ、１３．３１；実測値：Ｃ、５７．０１；Ｈ、６．０５；Ｎ、１３．１９。
【０３９４】
（実施例２４）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロペンチル
実施例２４Ａ
１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロペンタノール
１−（アミノメチル）シクロペンタノール（ＷＯ２００６／１００２０８に記載の方法に従ってシクロペンタノンから製造）（３．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルブタナール（３．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（４ｇ、８から１２メッシュビーズ）、チオシアン酸カリウム（３．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびヨウ素（７．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中混合物を、実施例１８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（５．６ｇ、２２ｍｍｏｌ、収率７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９５】
実施例２４Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２４Ａの生成物（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１．５ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．３ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ、収率６６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
実施例２４Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロペンチル
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例２４Ｂの生成物（２．１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．７ｍＬ、７．３ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ、収率７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例２４Ｄ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロペンチル
トルエン（１５ｍＬ）中の実施例２４Ｃの生成物（１．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、１．３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．８ｇ、３．７ｍｍｏｌ、収率１１６％）。この低純度取得物をそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
実施例２４Ｅ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロペンチル
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の実施例２４Ｄの生成物（１．６ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．４０ｇ、９．７ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．２ｇ、２．４ｍｍｏｌ、収率７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４−１．４０（ｍ、９Ｈ）、１．６５−１．８４（ｍ、４Ｈ）、１．８６−２．０９（ｍ、４Ｈ）、２．００−２．０２（ｍ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．９４；Ｈ、５．９８；Ｎ、１１．４６；実測値：Ｃ、５８．８８；Ｈ、５．８６；Ｎ、１１．３２。
【０３９９】
（実施例２５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例２４Ｅの生成物（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．９５ｇ、２．１ｍｍｏｌ、収率１００％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．６０−１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．７９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．１１；Ｈ、６．０９；Ｎ、１２．５３；実測値：Ｃ、５８．８８；Ｈ、５．８０；Ｎ、１２．４９。
【０４００】
（実施例２６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例２６Ａ
５−シアノ−２−メトキシ安息香酸メチル
３−ブロモ−４−メトキシベンゾニトリル（２０ｇ、９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（２ｇ）およびＥｔ３Ｎ（２５ｍＬ、１７９ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中混合物を、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）のＣＯ雰囲気下に１００℃で４時間振盪した。混合物を冷却して室温とし、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１６．７ｇ、８７ｍｍｏｌ、収率９３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例２６Ｂ
５−シアノ−２−メトキシ安息香酸
実施例２６Ａの生成物（１６．７ｇ、８７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中溶液にＫＯＨ（３０％水溶液、８０ｍＬ）を加えた。混合物を昇温させて４５℃とし、全ての固体が溶解するまで２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に部分濃縮した。取得物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液で酸性とした。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１５．２ｇ、８６ｍｍｏｌ、収率９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４０２】
実施例２６Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例１８Ａの生成物（０．５０ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、実施例２６Ｂの生成物（０．４９ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．４９ｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率５４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例２６Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−メトキシベンゾチオアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２６Ｃの生成物（０．３５ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．４０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．３０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ、収率８２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
実施例２６Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−プロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例２４Ｄの生成物（０．３０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）、シアナミド（７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．３３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．２３ｇ、０．５９ｍｍｏｌ、収率７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６２．９７；Ｈ、６．０８；Ｎ、１８．３６；実測値：Ｃ、６２．８２；Ｈ、５．９１；Ｎ、１８．２６。
【０４０５】
（実施例２７）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
実施例２７Ａ
１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブタノール
１−（アミノメチル）シクロブタノール（ＷＯ２００６／１００２０８に記載の方法に従ってシクロブタノンから製造）（７．２ｇ、７１ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルブタナール（９．８ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（１０ｇ、８から１２メッシュビーズ）、チオシアン酸カリウム（９．２ｇ、９５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１８ｇ、７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）中混合物を、実施例１８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（５．５ｇ、２３ｍｍｏｌ、収率３２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
実施例２７Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２７Ａの生成物（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（１．７ｇ、８．３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．８ｇ、４．４ｍｍｏｌ、収率５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例２７Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例２７Ｂの生成物（１．６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、（４７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．５４ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．３ｇ、２．８ｍｍｏｌ、収率７４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
実施例２７Ｄ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
トルエン（２５ｍＬ）中の実施例２７Ｃの生成物（１．１５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。この低純度取得物を、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例２７Ｅ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の実施例２７Ｄの生成物（１．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．３２ｇ、７．７ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（１．６ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．９３ｇ、２．０ｍｍｏｌ、収率７７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７３−１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、２．２２−２．４６（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、５．７３；Ｎ、１１．８０；実測値：Ｃ、５８．１６；Ｈ、５．６６；Ｎ、１１．８５。
【０４１０】
（実施例２８）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（シアノイミノ）（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
実施例２８Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２７Ａの生成物（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、実施例２６Ｂの生成物（０．７４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２．５ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．７６ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率４６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
実施例２８Ｂ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−シアノ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
ピリジン（２０ｍＬ）中の実施例２８Ａの生成物（０．６７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．４０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．７１ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率９６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
実施例２８Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−シアノ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
トルエン（１５ｍＬ）中の実施例２８Ｂの生成物（０．６３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．６０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．５５ｇ、１．２ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
実施例２８Ｄ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（シアノイミノ）（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例２８Ｃの生成物（０．５５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．１５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．７７ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．５１ｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、２．２３−２．４３（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６１．９２；Ｈ、５．８５；Ｎ、１５．０４；実測値：Ｃ、６１．９１；Ｈ、５．８８；Ｎ、１４．９３。
【０４１４】
（実施例２９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例２７Ｅの生成物（０．８５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．２ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．７２ｇ、１．７ｍｍｏｌ、収率９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５５−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．８９（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．９４；実測値：
Ｃ、５８．２４；Ｈ、５．６２；Ｎ、１２．７５。
【０４１５】
（実施例３０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の実施例２８Ｄの生成物（０．４６ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６８ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．２９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、収率６９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．５５−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．２０（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６２．３９；Ｈ、５．９５；Ｎ、１６．５４；実測値：Ｃ、６２．００；Ｈ、６．０６；Ｎ、１６．１６。
【０４１６】
（実施例３１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例３１Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例１６Ａの生成物（０．６０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．６２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｂに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６８ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率５８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例３１Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例３１Ａの生成物（０．６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．５９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６２ｇ、１．４４ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
実施例３１Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例３１Ｂの生成物（０．６２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．１２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．６０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率７０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、２．１４−２．３１（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５Ｆ３Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５７．５２；Ｈ、５．７５；Ｎ、１２．７８；実測値：Ｃ、５７．４２；Ｈ、５．８０；Ｎ、１２．６８。
【０４１９】
（実施例３２）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロプロピル
実施例３２Ａ
１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロプロパノール
１−（アミノメチル）シクロプロパノール（ChemPacific、１．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルブタナール（１．６ｍＬ、１２．６ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシーブス（３ｇ、８−１２メッシュビーズ）、チオシアン酸カリウム（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２．９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）中混合物を、実施例１８Ａに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ、収率９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２０】
実施例３２Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例３２Ａの生成物（１．２ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（０．９９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．２ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６３ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率３０％）。ＭＳ（ＤＣＩＺＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２１】
実施例３２Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロプロピル
ピリジン（１０ｍＬ）中の実施例３２Ｂの生成物（０．５４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、（１７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．３９ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ、収率８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２２】
実施例３２Ｄ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロプロピル
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例３２Ｃの生成物（０．４３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．４０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．３８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、収率８５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
実施例３２Ｅ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）（シアノイミノ）メチル］イミノ｝−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロプロピル
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例３２Ｄの生成物（０．３８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）、シアナミド（７１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．３５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．３５ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、収率９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９５−１．０９（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．３２；Ｈ、５．４７；Ｎ、１２．１５；実測値：Ｃ、５７．２２；Ｈ、５．５４；Ｎ、１２．０７。
【０４２４】
（実施例３３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の実施例３２Ｅの生成物（０．２９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．４４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．２１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．７０−０．７７（ｍ、２Ｈ）、０．８８−０．９４（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｓ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２（ＥｔＯＡｃ）の元素分析計算値：Ｃ、５７．２８；Ｈ、５．６１；Ｎ、１３．１０；実測値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、５．７７；Ｎ、１２．７３。
【０４２５】
（実施例３４）
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（｛（シアノイミノ）［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝イミノ）−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
実施例３４Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例２７Ａの生成物（１．２ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（６ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を、実施例１８Ｂおよび実施例１８Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．２ｇ、２．７ｍｍｏｌ、収率５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
実施例３４Ｂ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
ピリジン（１５ｍＬ）中の実施例３４Ａの生成物（１．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、（３０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．７０ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を、実施例２０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ、収率８４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例３４Ｃ
酢酸（Ｚ）−１−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）シクロブチル
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例３４Ｂの生成物（０．９４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．７９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ、収率１１１％）。この低純度取得物を、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
実施例３４Ｄ
酢酸１−｛［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（｛（シアノイミノ）［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝イミノ）−１，３−チアゾール−３（２Ｈ）−イル］メチル｝シクロブチル
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の実施例３４Ｃの生成物（０．９７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）、シアナミド（０．２５ｇ、５．８ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（１．２ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．８４ｇ、１．７ｍｍｏｌ、収率８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７３−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．４８（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．７１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値；Ｃ、５６．６８；Ｈ、５．３５；Ｎ、１１．０２；実測値：Ｃ、５６．５０；Ｈ、５．１０；Ｎ、１０．６７。
【０４２９】
（実施例３５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
ＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の実施例３４Ｄの生成物（０．７５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を、実施例２１に記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．６４ｇ、１．４ｍｍｏｌ、収率９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８９（ｍ、１Ｈ）、２．００−２．２２（ｍ、４Ｈ）、３．８３（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．７２（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．６４；Ｈ、５．４０；Ｎ、１２．０１；実測値：５６．６２；Ｈ、５．３８；Ｎ、１２．００。
【０４３０】
（実施例３６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例３６Ａ
（Ｒ，Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１７Ｂの生成物（０．６２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、カニューレを介して、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．７ｍｍｏｌ）と次にＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（０．３９ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率４０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３１】
実施例３６Ｂ
（Ｒ，Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のエタノール（０．１３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）にＫＯｔ−Ｂｕ（０．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間撹拌し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例３６Ａの生成物（０．４４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）カニューレを介してを加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．４５ｇ、０．９９ｍｍｏｌ、収率９６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３２】
実施例３６Ｃ
（Ｒ，Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例３６Ｂの生成物（０．２５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．２２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ、収率１１６％）。この低純度取得物を、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例３６Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例３６Ｃの生成物（０．２６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）、シアナミド（５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（０．２３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（０．８４ｇ、１．７ｍｍｏｌ、収率８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．４９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．１２（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．２８（ｍ、４Ｈ）、４．４０−４．５２（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．６６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．４９；Ｈ、５．６６；Ｎ、１１．６６；実測値：Ｃ、５７．３８；Ｈ、５．５９；Ｎ、１１．６０。
【０４３４】
（実施例３７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例３７Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（［１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３８Ｄの生成物（０．３５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．２７ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、シクロプロパンスルホニルクロライド（０．０８０ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間撹拌し、次に昇温させて室温とし、２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液５ｍＬで反応停止し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ  ５ｍＬで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２５ｇ、０．４７ｍｍｏｌ、収率７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９０−１．００（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、２．２２−２．３６（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ））；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２・０．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２の元素分析計算値；Ｃ、５２．０１；Ｈ、５．３７；Ｎ、７．７８；実測値：Ｃ、５２．０１；Ｈ、４．９８；Ｎ、７．４３。
【０４３５】
実施例３７Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
トルエン（７ｍＬ）中の実施例３７Ａの生成物（０．２１ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．１６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率１８．５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
実施例３７Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（シクロプロピルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の実施例３７Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、シアナミド（６．１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（３０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（３５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．７９−０．９０（ｍ、１Ｈ）、０．９１−０．９８（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、３．０８−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓ２・０．１Ｈ２Ｏの元素分析計算値；Ｃ、５１．７１；Ｈ、５．１０；Ｎ、１２．５６；実測値：Ｃ、５１．４３；Ｈ、４．９７；Ｎ、１２．３２。
【０４３７】
（実施例３８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例３８Ａ
３−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３，３−ジメチルブタナール（３．７ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）、３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Astatech、５ｇ、２７ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブス（８から１２メッシュビーズ）８ｇのアセトニトリル（５０ｍＬ）中混合物を、室温で７２時間撹拌した。取得物を、アセトニトリル（追加の２５ｍＬ）を用いるセライトで濾過し、チオシアン酸カリウム（３．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃とした。ヨウ素（６．８１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１６時間撹拌し、冷却して室温とした。混合物を２０％メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液７５ｍＬとともに１時間撹拌し、層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て（６．３ｇ、１９ｍｍｏｌ、収率７２％）、それをそれ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
実施例３８Ｂ
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．６８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（１０ｍＬ）中溶液を昇温させて還流させ、２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、トルエン１０ｍＬで希釈した。この取得物を再度減圧下に濃縮し、再度トルエン１０ｍＬで希釈した。この濃縮および希釈をさらに１回繰り返し、粗酸塩化物を次に用いた。
【０４３９】
実施例３８Ｃ
（Ｚ）−３−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３８Ａの生成物（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）および実施例３８Ｂ（３．１ｍｍｏｌ）をカニューレを介して加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌した。混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液１０ｍＬで反応停止し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ  １０ｍＬで３回抽出し、合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．５５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率３４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
実施例３８Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（３−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３８Ｃの生成物（１．８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中溶液に０℃で、トリフルオロ酢酸（１２ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。混合物を昇温させて室温とし、３時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＣＨ２Ｃｌ２、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．８ｇ、３．４ｍｍｏｌ、収率９７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例３８Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例３８Ｄの生成物（０．３５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．２７ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に０℃で、メタンスルホニルクロライド（０．０６１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１０分間撹拌し、昇温させて室温とし、１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液５ｍＬで反応停止し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ  ５ｍＬで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．２２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ、収率６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、４９．８９；Ｈ、５．１８；Ｎ、８．３１；実測値：Ｃ、４９．９３；Ｈ、５．１６；Ｎ、８．０５。
【０４４２】
実施例３８Ｆ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例３８Ｅの生成物（０．２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン・２，４−ジスルフィド（ローソン試薬、０．２０ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｄに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ、収率１６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例３８Ｇ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の実施例３８Ｆの生成物（４０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２９ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）、シアナミド（６．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（３２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１６Ｅに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た（１３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率３２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、３．０９−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．７２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４４】
（実施例３９）
Ｎ′−（アミノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド
実施例１（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、セミカルバジド（３８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）中混合物を、５０℃で２時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−ＥｔＯＨ９：１）によって精製して、標題化合物３５ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１６（広いｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
（実施例４０）Teodozyj Kolasa
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４０Ａ
Ｎ−（５−アセチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
５−アセチル−２−アミノ−４−メチルチアゾール（５．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に、カニューレを介してトリエチルアミン（１３．４ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）と次にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて５０℃とし、１８時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、ＮＨ４Ｃｌ  １５ｍＬで反応停止し、酢酸エチル１５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル１０ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、残った固体は純粋な標題化合物であった。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４６】
実施例４０Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
脱水クロロホルム（２５ｍＬ）中の実施例４０Ａ（９７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、シクロブチルメタノール（０．０４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）に、ＤＩＡＤ（０．２１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（５ｍＬ）中溶液を３０秒以内に−２０℃で滴下し、混合物を昇温させて室温として１時間経過させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製して、標題化合物５４ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２（ｍ、６Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｓ＋ｍ、４Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
実施例４０Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例４０Ｂ（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２９０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中混合物を６０℃で３時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物７５ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８（ｍ、６Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｓ＋ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２Ｏ・０．５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５４．６０；Ｈ、５．３１；Ｎ、６．７０。実測値：Ｃ、５４．７９；Ｈ、４．６５；Ｎ、６．６２。
【０４４８】
実施例４０Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−アセチル−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例４０Ｃ（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、８０℃で１時間にわたりシアナミド（９８．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：２）によって精製して、標題化合物４０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７３（ｓ＋ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５７．００；Ｈ、５．１４；Ｎ、１３．２９。実測値：Ｃ、５７．２６；Ｈ、５．１２；Ｎ、１２．６３。
【０４４９】
（実施例４１）
Ｎ′−（アニリノカルボニル）−Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンゼンカルボヒドラゾンアミド
実施例１Ｃ（４６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−フェニルヒドラジンカルボキサミド（７６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）およびＡｃＯＨ（１ｍＬ）中混合物を、６０℃で１時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに再度溶かし、１０％ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製によって、標題化合物２７ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．４０（６重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．３１；Ｈ、５．８１；Ｎ、１４．４１。実測値：Ｃ、５９．５３；Ｈ、５．８４；Ｎ、１４．００。
【０４５０】
（実施例４２）
酢酸２−｛｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝［（フェノキシカルボニル）イミノ］メチル｝−４−クロロフェニル
実施例４２Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃ（２１２ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、１Ｍ  ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を昇温させて室温として３時間経過させた。飽和重炭酸ナトリウムを加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物を定量的に得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．３７（ｓ＋ｍ、１１Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、１３．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
実施例４２Ｂ
酢酸２−｛｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝［（フェノキシカルボニル）イミノ］メチル｝−４−クロロフェニル
実施例４２Ａ（２９ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、フェニルカーバメート（１０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中混合物を、８０℃で４５分間にわたりＨｇ（ＯＡｃ）２（２６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物５ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．３７（ｓ＋ｍ、１２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５２】
（実施例４３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４３Ａ
（ＮＺ，Ｎ′Ｚ）−メチルＮ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン−Ｎ′−シアノカルバミドチオエート
実施例１７Ｂ（遊離塩基として）（０．３６１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびジメチルシアノカルボンイミドジチオアート（０．２１９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）中混合物をＥｔ３Ｎ（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を４５℃で１２時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製して、標題化合物４３０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｓ、９Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８２（５重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、３Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例４３Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−３，５−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４３Ａ（０．１０２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（０．１５２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）および酢酸銅（Ｉ）（０．１２３ｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）中混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および亜リン酸トリエチル（０．０２４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー精製して（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）、標題化合物１２３ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５４．３６；Ｈ、５．１３；Ｎ、１２．６８。実測値：Ｃ、５４．３３；Ｈ、４．８５；Ｎ、１２．１４。
【０４５４】
（実施例４４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−ホルミルベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４３Ａ（０．１０２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−ホルミルフェニルボロン酸（０．１８４ｇ、１ｍｍｏｌ）および酢酸銅（Ｉ）（０．１２３ｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２５ｍＬ）中混合物に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）０．０４５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および亜リン酸トリエチル（０．０２４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー精製して（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）、標題化合物５０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例４５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２，５−ジフルオロベンゼンカルボキシイミドアミド
２−ホルミルボロン酸に代えて２，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いることで、実施例４４に記載の方法に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｓ、９Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
（実施例４６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４４（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍＬ）中混合物を室温で８時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー精製して（ＥｔＯＡｃ）、標題化合物２０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、３Ｈ）、７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５７】
（実施例４７）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジフルオロ−Ｎ′−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４７Ａ
２，５−ジフルオロ−Ｎ−メトキシベンズアミド
２，５−ジフルオロベンゾイルクロライド（１．７７ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（８３０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（２５ｍＬ）中混合物に０℃で、トリエチルアミン（２．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で８時間撹拌した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー精製して（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ２：１）、標題化合物１．４ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．７０（ｓ、３Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、１１．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１８８（Ｍ＋Ｈ）＋、２０５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４５８】
実施例４７Ｂ
２，５−ジフルオロ−Ｎ−メトキシベンズイミドイルブロマイド
化合物４７Ａ（１．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（３．１５ｇ、１２ｍｍｏｌ）と次にパーブロモメタン（３．９８ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を２時間還流し、冷却して室温とした。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ４：１）によって精製して、標題化合物２．３ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０８（ｓ、３Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例４７Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，５−ジフルオロ−Ｎ′−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
化合物４７Ｂ（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、３−ブチル−４，５−ジメチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン（実施例１Ａ）（３７４ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５５３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）および酸化銅（ＩＩ）（８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物を１６時間還流させた。混合物を室温とし、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。酢酸エステル層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ２：１）による精製によって、標題化合物２０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
（実施例４８）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４８Ａ
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルチアゾール−２−アミン（５００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）および実施例１８Ｂ（６１５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中混合物に０℃で、トリエチルアミン（０．５６ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を昇温させて室温として１２時間経過させた。混合物を水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１）によって精製して、標題化合物５２５ｍｇを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例４８Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
化合物４８Ａ（８４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１−ヨードブタン（１８４０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８２９ｍｇ、６ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラエチルアンモニウム（１５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（５０ｍＬ）中で合わせ、混合物を４８時間還流した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮して、標題化合物５４０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．３７（ｓ＋ｍ、ＨＨ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
実施例４８Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチル−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
トルエン中の実施例４８Ｂ（５４０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）に、ローソン試薬（５５３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をクロマトグラフィー精製して（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ２：１）、標題化合物４００ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）、１．３０（５重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
実施例４８Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′，２−ジメトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例４８Ｃをジオキサン（４０ｍＬ）に溶かし、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５８０ｍｇ、７ｍｍｏｌ）およびＨｇ（ＯＡｃ）２（４３６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、次にトリエチルアミン（１．２５ｍＬ、９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。得られた混合物を８０℃で１２時間還流した。混合物を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ２：１）によって精製して、標題化合物３５０ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．７２（３、３Ｈ）、３．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．４９；Ｈ、７．１３；Ｎ、９．９１。実測値：Ｃ、５９．５０；Ｈ、７．２２；Ｎ、９．６４。
【０４６４】
（実施例４９）
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸エチル
実施例６（１９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ヒドラジンカルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｈｇ（ＯＡｃ）２（１５３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０３ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を８０℃で２時間加熱し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮し．残留物をクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−Ｅｔ２Ｏ１：１、１：２）によって精製して、標題化合物２２ｍｇを極性が低い方の異性体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｓ＋ｍ、１２Ｈ）、１．３０（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ＋ｍ、５Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、１３．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
（実施例５０）
２−［｛［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アミノ｝（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチレン］ヒドラジンカルボン酸エチル
標題化合物を、実施例４９における反応からの第２の生成物（極性の高い方）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ−ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３（５重線、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ−ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ３１ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．５８；Ｈ、６．６９；Ｎ、１２．００。実測値：Ｃ、５６．４５；Ｈ、６．７３；Ｎ、１１．８２。
【０４６６】
（実施例５１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５１Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン（実施例１６Ａ、１．５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ  １０ｍＬに溶かした。５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロライド（１．４ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、次にトリエチルアミン（３ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）を加えて、混合物を室温で３時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）２．１９−２．３９（ｍ、１Ｈ）４．０１（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）７．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３１、８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．７３、３．９７、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄｄ、Ｊ＝６．７４、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
実施例５１Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
１Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのＴＨＦ中溶液（２．７ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（０．２２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を室温で１０分間混合した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の実施例５１Ａ（０．５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ  ５０ｍＬで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液、ブライン（２回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。最終生成物を０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３５（ｓ、９Ｈ）２．２１−２．３５（ｍ、１Ｈ）３．４２（ｓ、３Ｈ）３．７６−３．８０（ｍ、２Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．１９−４．２４（ｍ、２Ｈ）６．５９（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６８】
実施例５１Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５１Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．２７（ｍ、１Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）３．６２−３．６７（ｍ、２Ｈ）４．０６−４．１５（ｍ、４Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例５１Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５１Ｃの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、１Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）３．８１−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．２４−４．２９（ｍ、２Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．９６−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．８５；Ｈ、６．５１；Ｎ、１２．４８；実測値：Ｃ、５８．８３；Ｈ、６．４４；Ｎ、１２．３８。
【０４７０】
（実施例５２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５２Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
２−メトキシエタノールに代えて２，２，２−トリフルオロエタノールを用いることで、実施例５１Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）２．２０−２．３４（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．４８（ｑ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例５２Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５２Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．２５（ｍ、１Ｈ）４．０８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．３０（ｑ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７２】
実施例５２Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５２Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．２９（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．５４（ｑ、Ｊ＝８．３６Ｈｚ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）６．９５−７．００（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦ３Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５３．３３；Ｈ、５．１１；Ｎ、１１．８５実測値：Ｃ、５３．２４；Ｈ、４．９６；Ｎ、１１．６８。
【０４７３】
（実施例５３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５３Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２，３−ジクロロベンズアミド
５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えて２，３−ジクロロベンゾイルクロライドを用いることで、実施例５１Ａでの手順に従って標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｓ、９Ｈ）２．２７（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６４（ｓ、１Ｈ）７．２３（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７４】
実施例５３Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２，３−ジクロロベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５３Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０−１．４３（ｍ、９Ｈ）２．２５（ｍ、１Ｈ）４．１０（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｔ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
実施例５３Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，３−ジクロロ−Ｎ′−シアノベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５３Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１９（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．７４；Ｈ、５．４２；Ｎ、１３．６９。実測値：Ｃ、５５．４６；Ｈ、５．１７；Ｎ、１３．３９。
【０４７６】
（実施例５４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５４Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−メトキシベンズアミド
実施例２６Ｂ（０．２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ０．６ｍＬに懸濁させた。オキサリルクロライドのＣＨ２Ｃｌ２溶液（２Ｍ、１．８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、次にジメチルホルムアミド１０μＬを加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、トルエン５ｍＬの添加および留去を２回行うことで残留物を脱水した。得られた酸塩化物をＴＨＦ２ｍＬに溶かし、実施例１６Ａ（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。最終生成物を、０から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３５（ｓ、９Ｈ）２．２１−２．３５（ｍ、１Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
実施例５４Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５４Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．２１−２．３５（ｍ、１Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
実施例５４Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５４Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）２．２２（ｍ、１Ｈ）４．００（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６３．７７；Ｈ、６．３７；Ｎ、１７．７１。実測値：Ｃ、６３．４０；Ｈ、６．１７；Ｎ、１７．３６。
【０４７９】
（実施例５５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド
実施例５５Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシニコチンアミド
実施例２６Ｂに代えて２−エトキシニコチン酸（ＡＬＦＡ）を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３５（ｓ、９Ｈ）１．４５（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）２．２４−２．３８（ｍ、１Ｈ）３．９９（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．５９（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．２９、４．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．２０（ｄｄ、Ｊ＝４．７５、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
実施例５５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシピリジン−３−カルボチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５５Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、３Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．３４（ｍ、１Ｈ）４．０９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｑ、Ｊ＝７．０１Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．３４、４．９６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．１４、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄｄ、Ｊ＝５．１６、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例５５Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシピリジン−３−カルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５５Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）１．４４（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）２．１８−２．３２（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．５０（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．２９、４．９２Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．４６、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．０９、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２７Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６２．３１；Ｈ、７．０６；Ｎ、１８．１７。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、７．１９；Ｎ、１７．９６。
【０４８２】
（実施例５６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５６Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３，３−ジメチルブタナール（０．９５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）、３−メチルブト−２−エン−１−アミン塩酸塩（１．１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．１ｍｍｏｌ）を脱水ＭｅＣＮ  ９ｍＬ中で４Å（８から１２メッシュビーズ）モレキュラーシーブス２ｇと混合し、室温で２０時間撹拌した。反応液をセライトで濾過し、ＭｅＣＮ  ８ｍＬで洗浄した。ＫＳＣＮ（１．２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を昇温させて５０℃とした。ヨウ素（２．３ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５０℃で６時間撹拌した。２０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ５を加え、３０分間撹拌し、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。得られた固体を、それ以上精製せずに用いた。ＬＣ／ＭＳｍ／ｚ２２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例５６Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用い、実施例１６Ａに代えて実施例５６Ａを用いて、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）１．８２（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．７８（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）５．３１−５．４０（ｍ、１Ｈ）６．６１（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
実施例５６Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５６Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）１．７７（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、６Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．８６（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）５．３１−５．４０（ｍ、１Ｈ）６．８２−６．８７（ｍ、２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
実施例５６Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−メチルブト−２−エンイル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５６Ｃの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）１．７９（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、６Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）４．７８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）５．２７−５．３４（ｍ、１Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６０．４９；Ｈ、６．０４；Ｎ、１３．４４。実測値：Ｃ、６０．３８；Ｈ、６．０１；Ｎ、１３．３６。
【０４８６】
（実施例５７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５７Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３−メチルブト−２−エン−１−アミン塩酸塩に代えて３，３，３−トリフルオロプロパン−１−アミン塩酸塩（Oakwood）を用いることで、実施例５６Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、アセトニトリル−Ｄ３）δｐｐｍ１．３０（ｓ、９Ｈ）２．７２−２．８４（ｍ、２Ｈ）４．２８（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
実施例５７Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用い、実施例１６Ａに代えて実施例５７Ａを用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）２．７０−２．８９（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．３６（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例５７Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５７Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）２．７４−２．９２（ｍ、２Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）４．４１（ｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、１Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例５７Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５７Ｃの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）２．６２−２．８０（ｍ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．３９（ｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．７５（ｓ、１Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＣＩ９Ｈ２０ＣｌＦ３Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５１．２９；Ｈ、４．５３；Ｎ、１２．５９。実測値：Ｃ、５１．０４；Ｈ、４．４０；Ｎ、１２．２３。
【０４９０】
（実施例５８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５８Ａ
５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）安息香酸メチル
５−シアノ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（Astatech、３．０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（２．６ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  ２５ｍＬ中で混合し、６０℃で４８時間加熱した。反応液をＥｔＯＡｃ  １００ｍＬで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去して標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ３．４６（ｓ、３Ｈ）３．７９−３．８４（ｍ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．２３−４．２８（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例５８Ｂ
５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）安息香酸
２Ｎ  ＬｉＯＨ（１５ｍＬ）を、ＥｔＯＨ  ２０ｍＬ中の実施例５８Ａに加え、室温で２４時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１の酸性とした。有機相を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ３．４７（ｓ、３Ｈ）３．８１−３．８６（ｍ、２Ｈ）４．４０−４．４５（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．７９−７．８４（ｍ、１Ｈ）８．４５（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３９．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４９２】
実施例５８Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて実施例５８Ｂを用い、実施例１６Ａに代えて実施例５７Ａを用いて、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）２．７５（ｍ、２Ｈ）３．４１（ｓ、３Ｈ）３．７８−３．８３（ｍ、２Ｈ）４．２５−４．３１（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｔ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
実施例５８Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５８Ｃの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）２．７５（ｍ、２Ｈ）３．３１（ｓ、３Ｈ）３．６５−３．６９（ｍ、２Ｈ）４．１６−４．２１（ｍ、２Ｈ）４．４６（ｔ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例５８Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５８Ｄの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）２．６２−２．７７（ｍ、２Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）３．８３−３．８８（ｍ、２Ｈ）４．３２−４．３７（ｍ、２Ｈ）４．４１（ｔ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．１０；Ｈ、５．０４；Ｎ、１４．６０。実測値：Ｃ、５５．１２；Ｈ、４．８２；Ｎ、１４．４３。
【０４９５】
（実施例５９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例５９Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて実施例５８Ｂを用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）２．２０−２．３４（ｍ、１Ｈ）３．４２（ｓ、３Ｈ）３．７９−３．８４（ｍ、２Ｈ）３．９９（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．２６−４．３１（ｍ、２Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
実施例５９Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例５９Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．１９−２．３３（ｍ、１Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）３．６７−３．７２（ｍ、２Ｈ）４．０８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．１８−４．２２（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．５３−７．５７（ｍ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
実施例５９Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例５９Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、１Ｈ）３．４０（ｓ、３Ｈ）３．８４−３．８９（ｍ、２Ｈ）４．０１（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．３２−４．３７（ｍ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）７．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝９．３２、１．３６、１．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６６−７．７１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６２．８４；Ｈ、６．６５；Ｎ、１５．９３。実測値：Ｃ、６２．７４；Ｈ、６．６２；Ｎ、１５．９９。
【０４９８】
（実施例６０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６０Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−エトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−エトキシ安息香酸を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３５（ｓ、９Ｈ）１．４４（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）２．２２−２．３６（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．５９（ｓ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例６０Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−エトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６０Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３２（ｔ、３Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．２１−２．３９（ｍ、１Ｈ）４．０４（ｑ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．０８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例６０Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６０Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）１．４６（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、１Ｈ）４．０１（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｑ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．８９−６．９４（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６０．２０；Ｈ、６．５０；Ｎ、１３．３７。実測値：Ｃ、６０．０１；Ｈ、６．５８；Ｎ、１３．１２。
【０５０１】
（実施例６１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（シクロプロピルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６１Ａ
５−クロロ−２−シクロプロポキシ安息香酸
文献（Maligres, P. E. et al., J. Org. Chem., 2002, 67, 1093-1101）に記載の方法に従って、５−クロロサリチル酸メチルから５−クロロ−２−シクロプロポキシ安息香酸メチルを得た。そのメチルエステルを、４０％ＫＯＨ水溶液／ＥｔＯＨで加水分解した。
【０５０２】
実施例６１Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−シクロプロポキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−シクロプロポキシ安息香酸（実施例６１Ａ）を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．７５−０．８２（ｍ、２Ｈ）０．８２−０．９１（ｍ、２Ｈ）０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３４（ｓ、９Ｈ）２．１９−２．３９（ｍ、１Ｈ）３．７１−３．８４（ｍ、１Ｈ）３．９７（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．５８（ｓ、１Ｈ）７．２７−７．３９（ｍ、２Ｈ）７．９０−７．９７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０３】
実施例６１Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−シクロプロポキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６１Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．７０−０．７４（ｍ、４Ｈ）０．９３（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．３３（ｍ、１Ｈ）３．６８−３．７４（ｍ、１Ｈ）４．０４（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）７．２１−７．２３（ｍ、２Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝２．０３、０．６８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例６１Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（シクロプロピルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６１Ｃの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．７４−０．８２（ｍ、２Ｈ）０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）０．９８−１．０５（ｍ、２Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．２９（ｍ、１Ｈ）３．７７−３．８４（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．７２（ｓ、１Ｈ）７．２９−７．３８（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６１．３１；Ｈ、６．３１；Ｎ、１３．００。実測値：Ｃ、６１．２７；Ｈ、６．３３；Ｎ、１２．９２。
【０５０５】
（実施例６２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６２Ａ
３−ブロモ−４−エトキシベンゾニトリル
ブロモシクロブタンに代えてヨウ化エチルを用いることで、実施例６４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．５１（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）４．１７（ｑ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
実施例６２Ｂ
５−シアノ−２−エトキシ安息香酸メチル
実施例６４Ａの生成物に代えて実施例６２Ａの生成物を用いることで、実施例６４Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．５０（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．１９（ｑ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．３７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０５．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０７】
実施例６２Ｃ
５−シアノ−２−エトキシ安息香酸
実施例６４Ｂの生成物に代えて実施例６２Ｂの生成物を用いることで、実施例６４Ｃに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【０５０８】
実施例６２Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−エトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて５−シアノ−２−エトキシ安息香酸（実施例６２Ｃ）を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）１．４８（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）２．２８（ｍ、１Ｈ）３．９９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．２２（ｑ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０９】
実施例６２Ｅ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−エトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６２Ｄの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．１７−２．３８（ｍ、１Ｈ）４．０２−４．１９（ｍ、４Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
実施例６２Ｆ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−エトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６２Ｅの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）１．５１（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）２．１５−２．３２（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｑ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６５−７．７０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６４．５２；Ｈ、６．６４；Ｎ、１７．１０。実測値：Ｃ、６４．４７；Ｈ、６．７２；Ｎ、１６．９７。
【０５１１】
（実施例６３）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６３Ａ
３−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−メチルブト−２−エン−１−アミン塩酸塩に代えて３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで、実施例５６Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造する。ＬＣＭＳｍ／ｚ３２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１２】
実施例６３Ｂ
（Ｚ）−３−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用い、実施例１６Ａに代えて実施例６３Ａの生成物を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３４（ｓ、９Ｈ）１．４４（ｓ、９Ｈ）３．１０−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．１２、５．１６Ｈｚ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０５（ｔ、Ｊ＝８．５３Ｈｚ、２Ｈ）４．３７（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１３】
実施例６３Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（３−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６３Ｂ（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ  ２ｍＬに溶かし、室温で１５分間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃ  １００ｍＬに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。ＬＣＭＳｍ／ｚ３９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
実施例６３Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６３ＣのＴＦＡ塩（０．２５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ  ３ｍＬに溶かした。混合物を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。メタンスルホニルクロライド（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を０℃で３０分間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。最終生成物を、３００ｍＬにわたる０％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）２．８５（ｓ、３Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．１４、５．７６Ｈｚ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．０４（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）４．４２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
実施例６３Ｅ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６３Ｄの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）３．０９−３．３３（ｍ、１Ｈ）３．７６−３．８４（ｍ、２Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）３．９８（ｔ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ、２Ｈ）４．４８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）７．２１−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
実施例６３Ｆ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン１−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６３Ｅの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）２．８２（ｓ、３Ｈ）３．１０−３．２３（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、５．７６Ｈｚ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．０１（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、２Ｈ）４．４３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、５０．８５；Ｈ、５．２８；Ｎ、１４．１２。実測値：Ｃ、５０．６７；Ｈ、５．３２；Ｎ、１３．３８。
【０５１７】
（実施例６４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６４Ａ
３−ブロモ−４−シクロブトキシベンゾニトリル
３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（２．０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、ブロモシクロブタン（２．７ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２．８ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ  ５ｍＬ中で混合し、６０℃で７２時間加熱した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。生成物を、０％から３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．６９−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８７−２．００（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．３５（ｍ、２Ｈ）２．４５−２．５７（ｍ、２Ｈ）４．６９−４．７９（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
実施例６４Ｂ
５−シアノ−２−シクロブトキシ安息香酸メチル
５０ｍＬ容器中にて、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の実施例６４Ａ（２．２ｇ、８．７３ｍｍｏｌ）をＰｄ−ｄｐｐｆ（０．１７８ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．４３３ｍＬ、１７．４５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を一酸化炭素（約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ））で加圧し、１００℃で３時間撹拌した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．６７−１．８２（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．２０−２．３４（ｍ、２Ｈ）２．４５−２．５６（ｍ、２Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．７１−４．８１（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１９】
実施例６４Ｃ
５−シアノ−２−シクロブトキシ安息香酸
実施例６４Ｂ（０．４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ  ６ｍＬに溶かし、２Ｎ  ＬｉＯＨ  ３ｍＬを加え、反応液を室温で６時間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．７７−１．９０（ｍ、１Ｈ）１．９６−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．２７−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．５５−２．６６（ｍ、２Ｈ）４．９４（ｍ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２０】
実施例６４Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−シクロブトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて実施例６４Ｃを用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６３−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．８１−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．２３−２．３８（ｍ、３Ｈ）２．４３−２．５５（ｍ、２Ｈ）３．９９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．７１−４．８２（ｍ、１Ｈ）６．６２（ｓ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２１】
実施例６４Ｅ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−シクロブトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６４Ｄの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）１．６１−１．７３（ｍ、１Ｈ）１．７５−１．８８（ｍ、１Ｈ）２．０８−２．２２（ｍ、２Ｈ）２．２７−２．３７（ｍ、１Ｈ）２．３８−２．４７（ｍ、２Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．６６−４．７６（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
実施例６４Ｆ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６４Ｅの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）１．６０−１．７８（ｍ、１Ｈ）１．８６−１．９９（ｍ、１Ｈ）２．１７−２．３０（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．５１（ｍ、４Ｈ）４．０１（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．７４−４．８４（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｓ、１Ｈ）６．８６−６．９０（ｍ、１Ｈ）７．６１−７．６７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６６．１８；Ｈ、６．７１；Ｎ、１６．０８。実測値：Ｃ、６５．８１；Ｈ、６．８５；Ｎ、１５．５９。
【０５２３】
（実施例６５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６５Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−シクロブトキシベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて実施例６４Ｃを用い、実施例１６Ａに代えて実施例５７Ａを用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）１．６６−１．７９（ｍ、１Ｈ）１．８１−１．９４（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．３６（ｍ、２Ｈ）２．４４−２．５５（ｍ、２Ｈ）２．６９−２．８４（ｍ、２Ｈ）４．３７（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）４．７２−４．８２（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｓ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
実施例６５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピンチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−シクロブトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６５Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）１．５６−１．７４（ｍ、２Ｈ）２．０２−２．２５（ｍ、２Ｈ）２．３３−２．５２（ｍ、２Ｈ）２．６９−２．９０（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、２Ｈ）４．６５−４．７８（ｍ、１Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２５】
実施例６５Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（シクロブチルオキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６５Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）１．６２−１．７６（ｍ、１Ｈ）１．８６−２．００（ｍ、１Ｈ）２．３１−２．４３（ｍ、２Ｈ）２．４３−２．５４（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｑｔ、Ｊ＝１０．４８、６．６５Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｔ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）４．７９（ｑｄ、Ｊ＝７．１８、６．９５Ｈｚ、１Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）６．８７−６．９２（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．６７（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５８．０９；Ｈ、５．０９；Ｎ、１４．７３。実測値：Ｃ、５８．０７；Ｈ、５．０８；Ｎ、１４．３０。
【０５２６】
（実施例６６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６６Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えて２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを用いることで、実施例５１Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９８（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｓ、９Ｈ）２．２３−２．３７（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｓ、１Ｈ）７．２４−７．３０（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．７０（ｍ、１Ｈ）８．２７−８．３３（ｍ、Ｊ＝７．２９、７．２９、１．７０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２７】
実施例６６Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６６Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．２３−２．３７（ｍ、１Ｈ）４．１２（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｓ、１Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．５５−７．６２（ｍ、１Ｈ）８．１９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２８】
実施例６６Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
１６Ｄの生成物に代えて実施例６６Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．３５Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．２３（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）７．３４（ｔ、Ｊ＝７．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．８０−７．８６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．３３；Ｈ、５．２０；Ｎ、１３．１４。実測値：Ｃ、５６．２７；Ｈ、５．２０；Ｎ、１２．９８。
【０５２９】
（実施例６７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６７Ａ
３−ブロモ−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾニトリル
ブロモシクロブタンに代えて１，１，１−トリフルオロ−２−ヨードエタンを用いることで、実施例６４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ４．４２−４．５１（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．３３、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３０】
実施例６７Ｂ
５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸メチル
３−ブロモ−４−シクロブトキシベンゾニトリルに代えて６７Ａの生成物を用いることで、実施例６４Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ３．９３（ｓ、３Ｈ）４．４８（ｑ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７７．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５３１】
実施例６７Ｃ
５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸
実施例６４Ｂに代えて６７Ｂの生成物を用いることで、実施例６４Ｃに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ４．５６（ｑ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．３６（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６３．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５３２】
実施例６７Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例２６Ｂに代えて実施例６７Ｃを用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｓ、９Ｈ）２．２６（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｑ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｓ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．４８、２．０３Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３３】
実施例６７Ｅ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾチオアミド
１６Ｃの生成物に代えて実施例６７Ｄの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．１７−２．３１（ｍ、１Ｈ）４．０８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．４０（ｑ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
実施例６７Ｆ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６７Ｅの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．２９（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．６２（ｑ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｓ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
（実施例６８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６８Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例１６Ａに代えて実施例５７Ａを用い、実施例２６Ｂに代えて実施例６７Ｃを用い、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）２．７２（ｍ、２Ｈ）４．３８（ｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．５２（ｑ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．６５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝２．０３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
実施例６８Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゾチオアミド
１６Ｃの生成物に代えて実施例６８Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）２．６０−２．８１（ｍ、２Ｈ）３．８６−３．９１（ｍ、２Ｈ）４．３０−４．５０（ｍ、２Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
実施例６８Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′，５−ジシアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６８Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）２．６９（ｍ、２Ｈ）４．４１（ｔ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）４．６２（ｑ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
（実施例６９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例６９Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
５−クロロ−２−フルオロベンゾイルクロライドに代えて２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを用いることで、実施例５１Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９９（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｓ、９Ｈ）２．３１（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｓ、１Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．６１−７．６９（ｍ、１Ｈ）８．４７（ｄｄ、Ｊ＝６．９５、２．５４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３９】
実施例６９Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例６９Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．１６−２．４０（ｍ、１Ｈ）４．１２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｓ、１Ｈ）７．１０−７．２１（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．６１（ｍ、１Ｈ）８．２９（ｄｄ、Ｊ＝６．９５、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例６９Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例６９Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．３０（ｍ、１Ｈ）４．０３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．７９（ｓ、１Ｈ）７．３１（ｔ、Ｊ＝８．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７５（ｍ、１Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝５．９３、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２２Ｆ４Ｎ４Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．３３；Ｈ、５．２０；Ｎ、１３．１４。実測値：Ｃ、５６．３５；Ｈ、５．３６；Ｎ、１２．８９。
【０５４１】
（実施例７０）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）エチルカーバメート
３−メチルブト−２−エン−１−アミン塩酸塩に代えてｔｅｒｔ−ブチル２−アミノエチルカーバメートを用いることで、実施例５６Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３１（ｓ、９Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）３．５７（ｑ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）４．２６（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、２Ｈ）５．６３（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、１Ｈ）６．５８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
実施例７０Ｂ
（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）エチルカーバメート
実施例２６Ｂに代えて５−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用い、実施例１６Ａに代えて実施例７０Ａの生成物を用いることで、実施例５４Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）３．５７（ｑ、Ｊ＝５．８２Ｈｚ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｔ、Ｊ＝５．７５Ｈｚ、２Ｈ）５．４１（ｓ、１Ｈ）６．６４（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
実施例７０Ｃ
（Ｚ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）エチル（メチル）カーバメート
実施例７０Ｂ（０．５ｇ、１．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ  ４ｍＬに溶かし、冷却して０℃とし、ヨードメタン（０．３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、次にＮａＨ（６０％、０．０６ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、反応液を１時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを加え、反応液をＮＨ４Ｃｌ、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、溶媒を除去した。ＬＣＭＳｍ／ｚ４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
実施例７０Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７０Ｃ（０．５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬに溶かし、ＴＦＡ  ２ｍＬを加え、反応液を室温で９０分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２で処理し、溶媒を除去した（２回）。残留物を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（０．１％ＮＨ４ＯＨ）に溶かし、シリカで濾過し、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（０．１％ＮＨ４ＯＨ）で洗浄した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）２．５４（ｓ、３Ｈ）３．４７（ｓ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．５４−４．６２（ｍ、２Ｈ）６．８２（ｓ、１Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１０．８９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
実施例７０Ｅ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例６３Ｃの生成物に代えて実施例７０Ｄの生成物を用いることで、実施例６３Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）２．８３（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．３８（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．９９、２．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩＺＮＨ３）ｍ／ｚ４６０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例７０Ｆ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）エチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例７０Ｅの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４１（ｓ、９Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）３．６１（ｔ、Ｊ＝５．７６Ｈｚ、２Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．３７−４．５５（ｍ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
実施例７０Ｇ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例７０Ｆの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３９（ｓ、９Ｈ）２．７８（ｓ、３Ｈ）２．７９（ｓ、３Ｈ）３．５５（ｔ、Ｊ＝６．１５Ｈｚ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）４．４０（ｔ、Ｊ＝６．１５Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、４９．６３；Ｈ、５．４１；Ｎ、１４．４７。実測値：Ｃ、４９．３９；Ｈ、５．１８；Ｎ、１４．３２。
【０５４８】
（実施例７１）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７１Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５１Ａに代えて実施例６９Ａを用い、２−メトキシエタノールに代えてエタノールを用いることで、実施例５１Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）１．４８（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）２．２４−２．３８（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．２１（ｑ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．６０（ｓ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．９９、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．２８（ｄ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
実施例７１Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
実施例１６Ｃの生成物に代えて実施例７１Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９４（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）２．２０−２．４３（ｍ、１Ｈ）４．０７（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．１０−４．１８（ｍ、２Ｈ）６．８３（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．７２、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例７１Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−エトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例７１Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９６（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３９（ｓ、９Ｈ）１．５１（ｔ、Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ）２．１７−２．３１（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．２４（ｑ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝９．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．６１−７．６６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２７Ｆ３Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５８．３９；Ｈ、６．０１；Ｎ、１２．３８。実測値：Ｃ、５８．３０；Ｈ、５．９５；Ｎ、１２．３３。
【０５５１】
（実施例７２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７２Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５１Ａに代えて実施例６９Ａを用い、２−メトキシエタノールに代えて２，２，２−トリフルオロエタノールを用いることで、実施例５１Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｓ、９Ｈ）２．２８（ｍ、１Ｈ）４．００（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）４．５３（ｑ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）６．６４（ｓ、１Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．７３、２．３８Ｈｚ、１Ｈ）８．３５（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
実施例７２Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾチオアミド
１６Ｃの生成物に代えて実施例７２Ａの生成物を用いることで、実施例１６Ｄに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９２（ｄ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、６Ｈ）１．４２（ｓ、９Ｈ）２．１８−２．３３（ｍ、１Ｈ）４．０８（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）４．３９（ｑ、Ｊ＝８．３３Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．１３、２．１８Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝２．３８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
実施例７２Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１６Ｄの生成物に代えて実施例７２Ｂの生成物を用いることで、実施例１６Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９５（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）２．１５−２．２９（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｑ、Ｊ＝８．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６６−７．７２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２４Ｆ６Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５２．１７；Ｈ、４．７８；Ｎ、１１．０６。実測値：Ｃ、５２．３０；Ｈ、４．６９；Ｎ、１１．０４。
【０５５４】
（実施例７３）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−１−ナフチルプロパンイミドアミド
実施例７３Ａ
Ｎ−ナフタレン−１−イルプロピオンイミド酸エチル
文献の手順（DeWolfe, R. H., J. Org. Chem., 1962, 27, 490-493）に従って、１−アミノナフタレンおよびオルトプロピオン酸トリエチルから標題化合物を製造した。
【０５５５】
実施例７３Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−１−ナフチルプロパンイミドアミド
磁気撹拌バーの入った２０ｍＬシンチレーションバイアルに、実施例６Ａの遊離塩基および実施例７３Ａからの液体イミデートを加えた。ブタノールを加えて黄色溶液を形成した。反応液を加熱した振盪器ブロックで加熱して８５℃とし、４８時間撹拌した。ロータリーエバポレータによって揮発分を除去して、褐色油状物を得た。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：５％から４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）１．２９−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３８−７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．８３−７．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
（実施例７４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７４Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−アミン
ディーン−スタークトラップを取り付けたフラスコに、シクロヘキサン（７０ｍＬ）中の３，３−ジメチルブタナール（アルドリッチ、５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（アルドリッチ、４．４ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１０ｍｇ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、水を除去し、有機相を減圧下に濃縮した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。硫黄（アルドリッチ、１．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびシアナミド（アルドリッチ、２．１ｇ、５０ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、１２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
実施例７４Ｂ
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７４Ａ（０．９４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液に、実施例１８Ｂ（１．２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（７．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で１４時間撹拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（Analogix；登録商標）インテリフラッシュ（Intelliflash）２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
実施例７４Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７４Ｂ（１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の４：１Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（アルドリッチ、０．４２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）および４−（ヨードメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（Maybridge、０．９７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．２１−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ、Ｊ＝９．３、２．２、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、．Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５９．６３；Ｈ、６．４３；Ｎ、６．６２。実測値：Ｃ、５９．６６；Ｈ、６．３６；Ｎ、６．５６。
【０５５９】
実施例７４Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例７４Ｃから実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７４Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３８−１．４６（ｍ、９Ｈ）、１．５１−１．６６（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２６−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９２−４．０４（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７−６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６０】
実施例７４Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７４Ｄから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３６−１．４２（ｍ、９Ｈ）、１．４７−１．６０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２８（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．９１−３．９６（ｍ、３Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９５−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．１６（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】
（実施例７５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７５Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−フルオロベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン（実施例６Ａの遊離塩基、５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−フルオロ安息香酸（６７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（９００ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６３５ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のピリジン（２０ｍＬ）中混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで磨砕して、標題化合物５３７ｍｇ（６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
実施例７５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
実施例７５Ａからの生成物（５３７ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、トリフルオロエタノール（８７μＬ、２．１８ｍｍｏｌ）およびカリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２．１８ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％ヘキサン／酢酸エチル）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２５８ｍｇ（４０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）１．３６（ｓ、９Ｈ）１．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）１．８２（ｍ、２Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、２Ｈ）４．４８（ｑ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）６．６５（ｓ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝２．７５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ４＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
実施例７５Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−（２．２．２−トリフルオロエトキシ）ベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２５−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．７１−１．８９（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．４４（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例７５Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７５Ｃから標題化合物を製造した。．１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．４３（ｍ、９Ｈ）、１．５４（ｓ、２Ｈ）、１．６７−１．９２（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｑ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．９１−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】
（実施例７６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７６Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例７４Ａ（１．５６ｇ、１０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．８ｇ、収率８０％）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例７６Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７６Ａの生成物（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）と次に実施例１８Ｂの生成物（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（１６１ｍｇ、収率４０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．７９−２．１９（ｍ、６Ｈ）、２．７９−３．０３（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６７】
実施例７６Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７６Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３７−１．４４（ｍ、９Ｈ）、１．７３−１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．９８−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９−６．８８（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
実施例７６Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７６Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２９−１．４０（ｍ、９Ｈ）、１．７４−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．８９−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．８４（ｍ、３Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
（実施例７７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７７Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例７４Ａの生成物（０．２５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４，４，４−トリフルオロブタン（３３６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、標題化合物（０．３５ｇ、収率６３％）を濾過によって単離した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７７Ｂ
実施例７７Ａの生成物（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．５５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）と次に実施例１８Ｂの生成物（１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、３時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃで再結晶して、標題化合物を得た（０．２４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
実施例７７Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７７Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３８−１．４７（ｍ、９Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、３．２Ｈｚ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８−６．９１（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
実施例７７Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４，４−トリフルオロブチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７７Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３４−１．４５（ｍ、９Ｈ）、２．０２−２．２８（ｍ、４Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．４２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
（実施例７８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブト−３−インイル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７８Ａ
４−メチルベンゼンスルホン酸ブト−３−インイル
３−ブチン−１−オール（０．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびピリジン（１．７ｍＬ、３３．２ｍｍｏｌ）中混合物に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（１．７ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１６時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、１％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、有機層を１％ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（４：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ、収率１６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５７４】
実施例７８Ｂ
３−（ブト−３−インイル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例７４Ａの生成物（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、実施例７８Ａの生成物（０．２９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．２４ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、１６時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ、次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ、収率６５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７５】
実施例７８Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（３−（ブト−３−インイル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７８Ｂの生成物（０．１７ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）と次に実施例１８Ｂの生成物（０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、１時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率３９％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
実施例７８Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（３−（ブト−３−インイル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７８Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．３１−１．４１（ｍ、９Ｈ）、２．７０−２．８６（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．４４（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．６３−７．７３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７７】
実施例７８Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブト−３−インイル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７８Ｄから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．３５（ｓ、９Ｈ）、２．６５−２．８０（ｍ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、５．２３；Ｎ、１３．９７。実測値：Ｃ、５９．６０；Ｈ、５．１１；Ｎ、１３．６３。
【０５７８】
（実施例７９）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７９Ａ
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）ベンズアミド
実施例７４Ｂに記載の方法を用いて市販の５−メチルチアゾール−２−アミンおよび実施例１８Ｂを処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７９】
実施例７９Ｂ
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例７９Ａ（２．６５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散品、０．２４７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、市販の４−（クロロメチル）チアゾール（１．２５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機層を水、ブライン（１００ｍＬで２回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いることで精製して、標題化合物を得た（２．５６ｇ、収率７２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、５０．５９；Ｈ、３．７１；Ｎ、１１．０６；実測値：Ｃ、５０．５７；Ｈ、３．０２；Ｎ、１１．０３。
【０５８０】
実施例７９Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−３−（チアゾール−４−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）ベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例７９Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．２８−２．４４（ｍ、３Ｈ）、３．６２−３．７８（ｍ、３Ｈ）、５．５７−５．７１（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．６７（ｍ、２Ｈ）、９．０４−９．１５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ３ＯＳ３の元素分析計算値：Ｃ、４８．５３；Ｈ、３．５６；Ｎ、１０．６１。実測値：Ｃ、４８．４１；Ｈ、３．４９；Ｎ、１０．５４。
【０５８１】
実施例７９Ｄ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例７９Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．２９−２．４３（ｍ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、７．１１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ３ＯＳ３の元素分析計算値：Ｃ、５０．５５；Ｈ、３．４９；Ｎ、１７．３４。実測値：Ｃ、５０．６５；Ｈ、３．５５；Ｎ、１７．１２。
【０５８２】
（実施例８０）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８０Ａ
（Ｒ）−４−メチルベンゼンスルホン酸（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル
（Ｒ）−テトラヒドロフルフリルアルコール（Lancaster、１．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびピリジン（５ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋、２７４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５８３】
実施例８０Ｂ
（Ｒ）−５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
実施例８０Ａ（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、２−アミノ−５−メチルチアゾール（０．６８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（１．１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中混合物を昇温させて８５℃とし、４８時間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬで希釈し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬずつで２回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチルと次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール：ＮＨ４ＯＨ）による精製によって、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例８０Ｃ
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンズアミド
実施例８０Ｂ（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に室温で、トリエチルアミン（０．４９ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）と次に実施例１８Ｂ（１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液をカニューレを介して加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、３時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌ  １０ｍＬで反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬで希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２  ５ｍＬずつで３回抽出した。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１：１ヘキサン：酢酸エチル：ＣＨ２Ｃｌ２）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６４−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２０−４．４３（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．６６；Ｈ、５．２２；Ｎ、７．６４。実測値：Ｃ、５５．４２；Ｈ、５．０８；Ｎ、７．５８。
【０５８５】
実施例８０Ｄ
（Ｒ，Ｚ）−５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）ベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８０Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４８−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．７３−２．０２（ｍ、３Ｈ）、２．３２−２．４２（ｍ、３Ｈ）、３．５５−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．８７（ｍ、４Ｈ）、４．１２−４．４５（ｍ、３Ｈ）、６．９９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、５３．３２；Ｈ、５．００；Ｎ、７．３２。実測値：Ｃ、５３．２８；Ｈ、４．８４；Ｎ、７．２０。
【０５８６】
実施例８０Ｅ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８０Ｄから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７１−２．０２（ｍ、３Ｈ）、２．３０−２．４１（ｍ、３Ｈ）、３．５７−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．８７（ｍ、４Ｈ）、４．１２−４．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．６０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５５．３１；Ｈ、４．９０；Ｎ、１４．３３。実測値：Ｃ、５５．２５；Ｈ、４．８３；Ｎ、１４．５１。
【０５８７】
（実施例８１）
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキシイミドアミド
実施例８１Ａ
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸メチルエステル
パーチらの報告（Partch. R.; Brewster W.; Stokes, B. Croatia Chemical Acta (1986), 58(4), 661-669）に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
実施例８１Ｂ
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボン酸
実施例８１Ａ（２．５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のメタノール／水（１：１、１００ｍＬ）中溶液に、５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、メチレンクロライドで抽出して、未反応の原料を除去した。水層を６Ｎ  ＨＣｌ水溶液によって酸性とし（ｐＨ約２）、メチレンクロライドで抽出した。合わせた酸性抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物１．９２ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
実施例８１Ｃ
２−オキサ−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボニルクロライド
実施例８１Ｂ（０．１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（５ｍＬ）中溶液を昇温させて還流させ、２時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。残留物をトルエン５ｍＬで希釈し、減圧下に３回濃縮して標題化合物を得て、それについてはそれ以上精製や特性決定を行わずに用いた。
【０５９０】
実施例８１Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド
実施例８０Ｂ（０．１１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）および実施例８１Ｃ（０．５５ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｃに記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ１．６０−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．８１−２．０７（ｍ、９Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．６９−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｑ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ３Ｓ・０．２Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、６２．３４；Ｈ、７．２７；Ｎ、７．６５。実測値：Ｃ、６２．２５；Ｈ、７．３２；Ｎ、７．６７。
【０５９１】
実施例８１Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８１Ｄから標題化合物を製造した。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例８１Ｆ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−メチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８１Ｅから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．４９−１．７１（ｍ、３Ｈ）、１．７５−２．１１（ｍ、１１Ｈ）、２．１３−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．３６（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．８３（ｍ、２Ｈ）、４．０８−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．３０（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９３】
（実施例８２）
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシイミドアミド
実施例８２Ａ
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニルクロライド
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸（０．５０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のメチレンクロライド（１８ｍＬ）中溶液に０℃で、オキサリルクロライド（０．６１ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）および触媒量のジメチルホルムアミド（２滴）を加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物．０．５６ｇを得た。
【０５９４】
実施例８２Ｂ
３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−３Ｈ−チアゾール−２−イリデンアミン臭化水素酸塩
４，５−ジメチルチアゾール−２−イルアミン（９．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）および２−ブロモエチルメチルエーテル（７．９ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１２時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、イソプロパノールで磨砕した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物１０ｇ（５６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）３．５６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）９．４１（ｓ、１Ｈ）。
【０５９５】
実施例８２Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド
実施例８２Ａおよび実施例８２Ｂを、実施例８０Ｃに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、３００ＭＨｚ）δｐｐｍ１．１６（ｓ、６Ｈ）、１．２３（ｓ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６１．９２；Ｈ、８．４４；Ｎ、９．０２。実測値：Ｃ、６１．８９；Ｈ、８．３８；Ｎ、８．８１。
【０５９６】
実施例８２Ｄ
（Ｚ）−Ｎ−（３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８２Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１２−１．２４（ｍ、６Ｈ）、１．２４−１．３４（ｍ、６Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、３Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．６６（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．４６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
実施例８２Ｅ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（２−メトキシエチル）−４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８２Ｄから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１３−１．３３（ｍ、１２Ｈ）、１．５５−１．７８（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．３２（ｍ、６Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．４９−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．３８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ２６Ｎ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、６１．０４；Ｈ、７．８３；Ｎ、１６．７５。実測値：Ｃ、６０．９８；Ｈ、４．８２；Ｎ、１６．４３。
【０５９８】
（実施例８３）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８３Ａ
Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販の５−クロロチアゾール−２−アミンおよび実施例１８Ｂを、実施例７４Ｂについて記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９９】
実施例８３Ｂ
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンズアミド
実施例８３Ａ（１００１ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、市販のＡ−（クロロメチル）チアゾール（５７４ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（３５４ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（４９２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の脱水トルエン（３０ｍＬ）／ジオキサン（１０ｍＬ）中混合物を、１５時間還流した。混合物を冷却して室温とし、水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から７０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いることで精製して、標題化合物を得た。８００ｍｇ、収率６０％。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．７９（ｓ、３Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＣＩ５Ｈ１１ＣＩ２Ｎ３Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、４５．０１；Ｈ、２．７７；Ｎ、１０．５０；実測値：Ｃ、４４．８３；Ｈ、２．７１；Ｎ、１０．１６。
【０６００】
実施例８３Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（チアゾール−４−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８３Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．６９（ｓ、３Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
実施例８３Ｄ
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８３Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．８２（ｓ、３Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５ＯＳＣｌの元素分析計算値：Ｃ、４５．２９；Ｈ、２．６１；Ｎ、１６．０５。実測値：Ｃ、４５．０７；Ｈ、２．６１；Ｎ、１６．０１。
【０６０２】
（実施例８４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８４Ａ
Ｎ−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
市販の５−ブロモチアゾール−２−アミンおよび実施例１８Ｂを、実施例７４Ｂについて記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０３】
実施例８４Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例８４Ａ（１００１ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）および市販の４−（ブロモメチル）チアゾールの混合物を、実施例８３Ｂについて記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た（６６０ｍｇ、収率５２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．７８（ｓ、３Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ１１ＢｒＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、４０．５１；Ｈ、２．４９；Ｎ、９．４５；実測値：Ｃ、４０．８５；Ｈ、２．９０；Ｎ、９．６２。
【０６０４】
実施例８４Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−（チアゾール−４−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８４Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．６９（ｓ、３Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３ＯＳ２Ｂｒの元素分析計算値：Ｃ、３９．１０；Ｈ、２．４１；Ｎ、９．１２。実測値：Ｃ、４０．０８；Ｈ、２．５６；Ｎ、８．６２。
【０６０５】
実施例８４Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８４Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ３．８１（ｓ、３Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、７．０７−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１１Ｎ５ＯＳ２Ｂｒの元素分析計算値：Ｃ、４０．９９；Ｈ、２．３７；Ｎ、１４．９４。実測値：Ｃ、４１．１９；Ｈ、２．５６；Ｎ、１４．５７。
【０６０６】
（実施例８５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８５Ａ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７４Ｂ（０．７５ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／ＴＨＦ（１：４、２０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．７７ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．０９、０．２３ｍｍｏｌ）および市販の４−（クロロメチル）チアゾールのＨＣｌ塩（ＴＣＩ−ＵＳ、０．５９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水で洗浄した（２５ｍＬで１回）。合わせた有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１．３２（ｓ、９Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２の元素分析計算値：Ｃ、５４．０８；Ｈ、４．７８；Ｎ、９．９６；実測値：Ｃ、５４．１０；Ｈ、４．６２；Ｎ、９．８１。
【０６０７】
実施例８５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（チアゾール−４−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８５Ａから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４３（ｍ、９Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、５．６２（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ３ＯＳ３Ｃｌの元素分析計算値：Ｃ、５２．１０；Ｈ、４．６０；Ｎ、９．５９。実測値：Ｃ、５２．００；Ｈ、４．９８；Ｎ、９．５８。
【０６０８】
実施例８５Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８５Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３０−１．４３（ｍ、９Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、５．６２（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ３ＯＳ３Ｃｌの元素分析計算値：Ｃ、５２．１０；Ｈ、４．６０；Ｎ、９．５９。実測値：Ｃ、５２．００；Ｈ、４．９８；Ｎ、９．５８。
【０６０９】
（実施例８６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−［（Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８６Ａ
（１Ｅ，ＮＺ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−ホルミルベンズイミドアミド
２−ホルミルフェニルボロン酸に代えて５−クロロ−２−ホルミルフェニルボロン酸を用い、実施例４４に記載の手順に従って、標題化合物を製造した。
【０６１０】
実施例８６Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−［（Ｚ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８６Ａ（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍＬ）中混合物を、室温で８時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、水、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、クロマトグラフィー精製して（ＥｔＯＡｃ）、標題生成物３３ｍｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．４５−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．９８（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．１１−４．３１（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５８−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７９−７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ３ＯＳ３Ｃｌの元素分析計算値：Ｃ、５７．４４；Ｈ、５．７０；Ｎ、１５．２２。実測値：Ｃ、５７．２８；Ｈ、５．５２；Ｎ、１４．０５。
【０６１１】
（実施例８７）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８７Ａ
３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２−アミノチアゾール（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（１．１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を昇温させて８５℃とし、１８時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、粗取得物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃと次に９：１：０．１ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、標題化合物を得た（１．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ、収率８０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
実施例８７Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例８７Ａの生成物（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．５０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）と次に実施例１８Ｂの生成物（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を昇温させて５０℃とし、４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を得た（０．１６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ、収率４０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
実施例８７Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８７Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６５−２．０４（ｍ、６Ｈ）、２．７７−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例８７Ｄ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８７Ｃから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．６８−２．０２（ｍ、６Ｈ）、２．６７−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１７Ｎ４ＯＳＣｌの元素分析計算値：Ｃ、５６．５８；Ｈ、４．７５；Ｎ、１５．５３。実測値：Ｃ、５６．３７；Ｈ、４．５７；Ｎ、１５．１７。
【０６１５】
（実施例８８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８８Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例７４Ｂ（０．７９ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（アルドリッチ、９８ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５分間撹拌し、４−（クロロメチル）−２−メチルチアゾール（０．３６ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、水（７５ｍＬ）に投入し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で抽出した。有機層を水で洗浄し（７５ｍＬで２回）、無水ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
実施例８８Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例６Ｃに記載の手順に従って、実施例８８Ａから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．２９−１．４４（ｍ、９Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、５．５２（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１７】
実施例８８Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例７に記載の手順に従って、実施例８８Ｂから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３２−１．４２（ｍ、９Ｈ）、２．５９−２．６６（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ、ＤＣＩ、ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２２Ｎ５ＯＳ２Ｃｌの元素分析計算値：Ｃ、５４．８３；Ｈ、４．８２；Ｎ、１５．２２。実測値：Ｃ、５６．３７；Ｈ、４．５７；Ｎ、１５．１７。
【０６１８】
（実施例８９）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８９Ａ
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−イル）酢酸エチル
ＪＰ０６３４５７３６に記載の手順により、市販の２−（２−アミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル（アルドリッチ）から標題化合物を得た。粗生成物を、精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
実施例８９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヒドロキシエチル）チアゾール−２−イルカーバメート
実施例８９Ａの粗生成物のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液を冷却し、それに水素化ホウ素リチウム（１００ｍＬ、２Ｍ  ＴＨＦ溶液）を０℃で加えた。反応混合物を終夜還流し、氷浴で冷却し、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０−５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物６．３ｇ（２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２０】
実施例８９Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）チアゾール−２−イルカーバメート
実施例８９Ｂ（６．３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に、市販の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（アルドリッチ）（２１ｇ、２５０ｍｍｏｌ）およびピリジニウム−ｐ−トルエンスルホン酸（アルドリッチ）（３．５ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物７．４ｇ（８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
実施例８９Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−４−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）チアゾール−２−イルカーバメート
ジイソプロピルアミン（９．５ｍＬ、６７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ブチルリチウム（４２ｍＬ、１．６Ｍヘキサン溶液、６７．２ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、３０分間撹拌した。そうして得られたＬＤＡ溶液をカニューレによって実施例８９Ｃ（７．３６ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に−７８℃で直ちに加え、同じ温度で３０分間撹拌した。次に、脱水アセトン（８．２ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ、Acros）をゆっくり加え、反応混合物を冷浴から外し、撹拌しながら終夜にわたって室温に戻した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応停止し、水層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物４．６ｇ（５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
実施例８９Ｅ
４，４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−アミン
実施例８９Ｄ（４．６ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）中溶液に、濃ＨＣｌ（６．９ｍＬ）を加えた。反応混合物を終夜還流し、冷却した。混合物を５Ｎ  ＮａＯＨ（１７ｍＬ）で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物１．０４ｇ（５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
実施例８９Ｆ
５−クロロ−Ｎ−（４，４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ジチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
実施例８９Ｅ（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、５−クロロ−２−メトキシ−安息香酸（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．９１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物１．５５ｇ（７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
実施例８９Ｇ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−４．４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２（４Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例８９Ｆ（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／ＴＨＦ（１：４、２０ｍＬ）中溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３５ｇ、３．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．４３ｇ、３．１ｍｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、冷却して室温とし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を無水（Ｎａ２ＳＯ４）で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１％メタノール／ジクロロメタン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９０ｍｇ（２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
実施例８９Ｈ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（１−イソブチル−４．４−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２（４Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例８９Ｇ（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液に、ローソン試薬（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１８ｇ（７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
実施例８９Ｉ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例８９Ｈ（０．１８ｇ、０．４２ｍｍｏｌのアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に、酢酸第二水銀（０．１８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、トリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）およびシアナミド（０．０４ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。８０℃で１６時間撹拌後、反応混合物を冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を水で洗浄し（２５ｍＬで１回）、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０４ｇ（２１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５１（ｓ、６Ｈ）、２．０６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．１４（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．９４。実測値：Ｃ、５８．３０；Ｈ、５．７９；Ｎ、１２．６４。
【０６２７】
（実施例９０）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９０Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（３−ブチル−７−オキソ−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ナトリウム５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オレート（Li, Wenke; Wayne, Gregory S.; Lallaman, John E.; Wittenberger, Steven J. J. Org. Chem. (2006), 71, 1725-1727）（１．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルチオ尿素（TransWorld）（１．３２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中混合物に、ＤＭＳＯ／１２Ｎ  ＨＣｌの混合物（１／１モル比、４．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で終夜加熱し、冷却した。混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を１２時間真空乾燥し、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした。その溶液に、５−クロロ−２−メトキシ−安息香酸（１．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．９１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で終夜撹拌し、室温で冷却した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物４１２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
実施例９０Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（３−ブチル−７，７−ジメチル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
ＴｉＣｌ４（１Ｍジクロロメタン中溶液０．６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のジクロロメタン（４ｍＬ）中溶液に、ジメチル亜鉛（２Ｍトルエン中溶液０．３１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を３０℃で滴下し、同じ温度で１０分間撹拌した。次に、実施例９０Ａ（８２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を反応混合物に滴下し、反応液を終夜にわたりゆっくり室温に戻した。反応混合物を２％ＮＨ４ＯＨ水溶液５ｍＬで反応停止し、セライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄した（１０ｍＬで３回）。濾液に、飽和ＮａＨＣＯ３  １０ｍＬを加え、層を分離した。水層を酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物５２ｍｇ（６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
実施例９０Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（３−ブチル−７，７−ジメチル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例９０Ｂおよびローソン試薬を、実施例８９Ｈについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
実施例９０Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−７，７−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９０Ｃ、トリエチルアミン、シアナミドおよび酢酸第二水銀を、実施例８９Ｉについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）、１．５３−１．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．９４。実測値：Ｃ、５８．３１；Ｈ、５．８９；Ｎ、１２．８０。
【０６３１】
（実施例９１）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９１Ａ
３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（２．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に、モレキュラーシーブス（２．０ｇ）および２−メチルプロパン−１−アミン（１．０ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を６０℃で４８時間撹拌し、セライトで濾過した。濾液に、チオシアン酸カリウム（１．６５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。固体が溶解するまで反応混合物を６０℃で撹拌し、ヨウ素（６．５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、EMD chemicals）を加えた。反応混合物を６０℃で４８時間撹拌し、冷却し、濃縮し、酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶かした。溶液を、メタ重亜硫酸ナトリウム２０％（３５ｍＬ）で、層を３０分間混合することで洗浄した。有機層を、ＨＣｌ  １Ｎ（３５ｍＬ）で２回洗浄した。水層（メタ重亜硫酸ナトリウムおよびＨＣｌ）を合わせ、ｐＨをＮＨ４ＯＨ水溶液でｐＨ約９に調節し、酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物の粗生成物（０．７５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
実施例９１Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチルフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例９１Ａ、５−クロロ−２−メトキシ−安息香酸、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびトリエチルアミンを、実施例８９Ｆについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
実施例９１Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチルフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例９１Ｂおよびローソン試薬を、実施例８９Ｈについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
実施例９１Ｄ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−イソブチル−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９１Ｃ、トリエチルアミン、シアナミドおよび酢酸第二水銀を、実施例８９Ｉについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５３（ｓ、６Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）、２．３６−２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．１ＣＨ２Ｃｌ２の元素分析計算値：Ｃ、５８．２８；Ｈ、６．０２；Ｎ、１２．３０。実測値：Ｃ、５８．２０；Ｈ、６．０２；Ｎ、６．９２。
【０６３５】
（実施例９２）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９２Ａ
３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
市販の２，２，５，５−テトラメチルジヒドロフラン−３（２Ｈ）−オン（アルドリッチ）、トリエチルアミン、シクロブチルメタンアミン塩酸塩（ＷＯ２００５０７５４６４に記載の方法に従ってシクロブタンカルボニトリルから製造）、チオシアン酸カリウム（アルドリッチ）およびヨウ素（EMD chemicals）を、実施例９１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
実施例９２Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチルフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ，４Ｈ，６Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例９２Ａ、５−クロロ−２−メトキシ−安息香酸、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびトリエチルアミンを、実施例８９Ｆについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
実施例９２Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチルフロ［３，４−ｄ］チアゾール−２（３Ｈ、４Ｈ，６Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例９２Ｂおよびローソン試薬を、実施例８９Ｈについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２（ｓ、６Ｈ）、１．６０（ｓ、６Ｈ）、１．６８−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９８（ｍ、４Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．７９−３．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）。
【０６３８】
実施例９２Ｄ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４，４，６，６−テトラメチル−４，６−ジヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９２Ｃ、トリエチルアミン、シアナミドおよび酢酸第二水銀を、実施例８９Ｉについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．５２（ｓ、６Ｈ）、１．５６（ｓ、６Ｈ）、１．６５−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８２−２．０３（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、６０．１８；Ｈ、５．９３；Ｎ、１２．２１。実測値：Ｃ、６０．２０；Ｈ、５．８０；Ｎ、１２．１２。
【０６３９】
（実施例９３）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９３Ａ
２−シクロヘキシルアセトアルデヒド
文献（Tetrahedron Letters (1995), 36(17), 3019-22）に記載の手順に従って、２−シクロヘキシルエタノールから標題化合物を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ０．８７−１．０８（ｍ、２Ｈ）、１．１３−１．４１（ｍ、３Ｈ）、１．６１−１．８０（ｍ、５Ｈ）、１．８１−１．９９（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、９．７６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）。
【０６４０】
実施例９３Ｂ
５−シクロヘキシルチアゾール−２−アミン
実施例９３Ａ（１．８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のシクロヘキサノン（５０ｍＬ）中溶液にピロリジン（１．４ｍＬ、１７．０ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸１水和物（０．０１ｇ）を加えた。反応混合物を、ディーン−スターク条件下に４時間還流し、冷却し、濃縮した。残留物をメタノール（３０ｍＬ）に溶かし、硫黄（０．５７ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。上記混合物に、シアナミド（０．６７ｇ、１６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物０．５ｇ（２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
実施例９３Ｃ
５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン臭化水素酸塩
実施例９３Ｂ（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）に、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．５２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で終夜加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中で磨砕して、標題化合物０．６５ｇ（７４％）を得た・ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
実施例９３Ｄ
５−クロロ−２−メトキシベンズイミド酸エチル塩酸塩
５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリル（９．３ｇ、０．０５６ｍｏｌ、Maybridge）およびエタノール（１６．２ｍＬ、０．２８ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中溶液を冷却し、それに０℃で３０分間ＨＣｌガスを吹き込んだ。反応混合物を冷蔵庫で５時間保管した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで磨砕して未反応の原料を除去した。沈殿を真空乾燥して、標題化合物７．１ｇ（５１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
実施例９３Ｅ
５−クロロ−Ｎ−シアノ−２−メトキシベンズイミド酸エチル
５−クロロ−２−メトキシベンズイミド酸エチル（１．３ｇ、６．２ｍｍｏｌ、実施例９３Ｄの重炭酸塩水溶液洗浄後に得られたもの）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を、リン酸一ナトリウム・１水和物（３．４ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、リン酸二ナトリウム・７水和物（３．３ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびシアナミド（０．５２ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物には約３０％の原料が含まれていた。残留物を、半量の試薬で再度処理して反応を進行させて完結させ、それによって標題化合物１．３２ｇ（９０％）が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
実施例９３Ｆ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
５−シクロヘキシル−３−（２−メトキシエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例９３Ｃの重炭酸塩水溶液洗浄後に得られたもの）および実施例９３Ｅ（１１９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物を、２０ｍＬシンチレーションバイアル中にて、１００℃で１６時間加熱した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３５ｍｇ（１７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．１９−１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．６０−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．９０−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５８．２５；Ｈ、５．８２；Ｎ、１２．９４。実測値：Ｃ、５８．３２；Ｈ、５．６７；Ｎ、１２．６７。
【０６４５】
（実施例９４）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−１−イソブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９４Ａ
１−イソブチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２（４Ｈ）−イミン
市販のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（アルドリッチ）、２−メチルプロパン−１−アミン（アルドリッチ）、チオシアン酸カリウム（アルドリッチ）およびヨウ素（EMD chemicals）を、実施例９１Ａで記載の方法を用いて処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
実施例９４Ｂ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（′２Ｚ）−１−イソブチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９４Ａ（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）および実施例９３Ｅ（１０５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を、２０ｍＬシンチレーションバイアル中にて８０℃で１６時間加熱した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８０ｍｇ（５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．１１−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６７（ｓ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｃ４Ｈ８Ｏ２の元素分析計算値：Ｃ、５６．３２；Ｈ、５．３１；Ｎ、１３．５４。実測値：Ｃ、５５．９８；Ｈ、５．０４；Ｎ、１３．２８。
【０６４７】
（実施例９５）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９５Ａ
４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３，３−ジメチルブタン−２−オン（アルドリッチ）（３．３５ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）中溶液に、モレキュラーシーブス４ｇ（４Åビーズ、８から１２メッシュ）および２，２−ブタン−１−アミン（アルドリッチ）（２．００ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液にチオシアン酸カリウム（３．９３ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）を加えた。温度を５０℃に調節し、全ての固体が溶解するまで混合物を撹拌し、ヨウ素（１５．４ｇ、６０．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。溶液をメタ重亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。ＮａＯＨ（２５％）を加えることで水層をｐＨ＝９とし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、ＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、５０％、次にジクロロメタン−メタノール、１０％）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
実施例９５Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例９５Ａ、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジンおよび実施例１６Ｂを、実施例１７Ｃについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
実施例９５Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例９５Ｂおよびローソン試薬を、実施例８９Ｈについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
実施例９５Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９５Ｃ、トリエチルアミン、シアナミドおよび酢酸第二水銀を、実施例８９Ｉについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．７０−１．０３（ｍ、３Ｈ）、１．３０−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．８１（ｄｄ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、４．１７−４．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５９．３２；Ｈ、６．２２；Ｎ、１３．８４。実測値：Ｃ、５９．３１；Ｈ、６．１７；Ｎ、１３．６３。
【０６５１】
（実施例９６）
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９６Ａ
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−アミン
リチウムジイソプロピルアミド（２．５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ、２ＭのＴＨＦ中溶液、アルドリッチ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３（４Ｈ）−オン（０．５ｇ、５ｍｍｏｌ、Small Molecules Inc）を−７８℃で滴下した。反応混合物を−４５℃で２時間撹拌し、硫黄（０．１６ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に−４５℃でカニューレで加えた。反応混合物を昇温させて０℃とし、シアナミド（０．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液を加えた。終夜撹拌後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で反応停止した。水層を酢酸エチルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５％メタノール／ジクロロメタン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１ｇ（１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
実施例９６Ｂ
３−ブチル−３，４，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イミン
実施例９６Ａ（２９０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−ブロモブタン（２２０μＬ、２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４００μＬ）中混合物を、９５℃で１６時間加熱し、冷却して室温とし、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液５ｍＬで反応停止した。水層をジクロロメタンで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物の粗生成物０．４ｇを得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例９６Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−３−ブチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９６Ｂ（０．４ｇ、１．９ｍｍｏｌ、粗取得物）、実施例９３Ｅ（０．４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）中混合物を、２０ｍＬシンチレーションバイアル中にて８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１１５ｍｇ（１５％）を得た。
【０６５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８７（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５６．３６；Ｈ、５．２３；Ｎ、１３．８４。実測値：Ｃ、５６．２４；Ｈ、５．２９；Ｎ、１３．５０。
【０６５５】
（実施例９７）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９７Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−モルホリノエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
市販の３，３−ジメチルブタナール（アルドリッチ）、２−モルホリノエタンアミン（アルドリッチ）、チオシアン酸カリウム（アルドリッチ）およびヨウ素（EMD chemicals）を、実施例９１Ａに記載の方法を用いて処理して、標題化合物の粗生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
実施例９７Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例９７Ａおよび実施例９３Ｅを、実施例９６Ｃについて記載の方法に従って処理して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）、２．３６−２．４６（ｍ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４−３．５６（ｍ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、４Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、４．３１（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．１９；Ｈ、６．１１；Ｎ、１５．１６。実測値：Ｃ、５６．９４；Ｈ、６．２０；Ｎ、１４．９５。
【０６５７】
（実施例９８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例９８Ａ
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イミン
３，３−ジメチルブタナール（アルドリッチ）（３．９９ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に、モレキュラーシーブス４ｇ（４Åビーズ、８から１２メッシュ）および２，２−ジメチルプロパン−１−アミン（アルドリッチ）（３．１６ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液にチオシアン酸カリウム（４．６８ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）および１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（１．２４ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をその順に加えた。温度を５０℃に調節し、全ての固体が溶解するまで混合物を撹拌し、ヨウ素（１８．４ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで希釈した。溶液を重亜硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。水層を、ＮａＯＨ（２５％）を加えることでｐＨ＝９とし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、標題化合物４．９ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５８】
実施例９８Ｂ
メチルＮ−５−クロロ−２−メトキシフェニル−Ｎ′−シアノカルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼン（Maybridge）（２５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ナトリウムシアナミド（８０．０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間撹拌した。ヨードメタン（０．０７８ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応液を室温で２時間撹拌した。水（５ｍＬ）を反応混合物に加え、反応液を２０分間にわたって撹拌した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、６０℃で１０時間乾燥させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例９８Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例９８Ａ（１２４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例９８Ｂ（１４０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および酢酸第二水銀（１７４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を、７０℃で１２時間加熱した。反応液を室温で冷却し、セライトで２回濾過した。混合物を、ＳｉＯ２でのフラッシュクロマトグラフィー（勾配ヘキサン−ＥｔＯＡｃ、０％から７５％）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８１（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、
Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
（実施例９９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（１，２−ジメチルプロピル）グアニジン
実施例９９Ａ
（Ｒ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イミン
２，２−ジメチルプロパン−１−アミンに代えて（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタンアミン（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ａに記載の手順に従って、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例９９Ｂ
メチルＮ′−シアノ−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）カルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼンに代えて３−メチル−２−ブチルイソチオシアネート（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
実施例９９Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（１，２−ジメチルプロピル）グアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例９９Ｂを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．５０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．９４（ｍ、４Ｈ）、３．６０−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．９８−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．１５−４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
（実施例１００）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１００Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例９８Ａ（１．００ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶かした。その溶液に、５−クロロ−２−メトキシ安息香酸（アルドリッチ）（０．８２ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．６８ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９３ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で終夜撹拌し、室温で冷却した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０％から７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
実施例１００Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１７Ｄに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例１００Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ネオペンチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１７Ｅに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ０．９３（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．０９（ｓ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
実施例１０１
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例１０１Ａ
メチルＮ−２−アダマンチル−Ｎ′−シアノカルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオチアナト−１−メトキシベンゼンに代えて２−アダマンタンイソチオシアネート（Oakwood）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例１０１Ｂ
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例１０１Ａを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３１（ｓ、９Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．９８（ｍ、１４Ｈ）、１．９８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．９０−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．１３−４．２５（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
（実施例１０２）
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例１０２Ａ
メチルＮ−１−アダマンチル−Ｎ′−シアノカルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼンに代えて１−アダマンタンイソチオシアネート（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
実施例１０２Ｂ
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例１０２Ａを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．３１（ｓ、９Ｈ）、１．６１−１．７７（ｍ、７Ｈ）、１．８１−２．０３（ｍ、３Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、９Ｈ）、３．７１−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９−４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｓ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
（実施例１０３）
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例１０３Ａ
メチルＮ−（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ′−シアノカルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼンに代えて（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−イソチオシアナトビシクロ［２．２．１］ヘプタン（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例１０３Ｂ
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ′−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例１０３Ａを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．０９−１．２２（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．４０−１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．７０−２．０８（ｍ、５Ｈ）、２．２２−２．３７（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．８７（ｍ、３Ｈ）、３．９３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．３２（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例１０４）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン
実施例１０４Ａ
（Ｒ）−メチルＮ′−シアノ−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）カルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼンに代えて（Ｒ）−２−イソチオシアナト−３−メチルブタン（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例１０４Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例１０４Ａを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．５７−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．７１−２．０６（ｍ、４Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８８−４．０８（ｍ、２Ｈ）、４．１３−４．２６（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
（実施例１０５）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン
実施例１０５Ａ
（Ｓ）−メチルＮ′−シアノ−Ｎ−（３−メチルブタン−２−イル）カルバミミドチオエート
４−クロロ−２−イソチオシアナト−１−メトキシベンゼンに代えて（Ｓ）−２−イソチオシアナト−３−メチルブタン（アルドリッチ）を用い、実施例９８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
実施例１０５Ｂ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−［（１Ｓ）−１，２−ジメチルプロピル］グアニジン
実施例９８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例９８Ｂに代えて実施例１０５Ａを用いて、実施例９８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．９１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）、１．６０−１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．７２−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−４．０３（ｍ、４Ｈ）、４．０４−４．１７（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
（実施例１０６）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１０６Ａ
Ｎ−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
中２−アミノ−５−ブロモチアゾール（１２２０ｍｇ、６．８１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．２３５ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（８３ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）を加え、次に５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド（１３９７ｍｇ、６．８１ｍｍｏｌ）を加え、終夜撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水を加えた。混合物を超音波処理し、濾過して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．５６ｇ、６６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ３．８８（ｍ、３Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．５８−７．６７（ｍ、３Ｈ）１２．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例１０６Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１０６Ａ（２３２ｍｇ、２．０７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１８ｍＬ）およびジオキサン（２ｍＬ）中溶液に、カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２３２ｍｇ、２．０７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌し、次にヨウ化テトラブチルアンモニウム（２５５ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロブタン（０．１９４ｍＬ、１．７２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を終夜還流した。水（１５ｍＬ）を反応液に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、４８．８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８２−１．９８（ｍ、４Ｈ）２．０６−２．１７（ｍ、２Ｈ）２．８５（ｄｔ、Ｊ＝１５．１７、７．５０Ｈｚ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．２４（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９７（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．９８、２．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
実施例１０６Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１Ｂに代えて実施例１０６Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．８１（ｍ、４Ｈ）１．９４（ｍ、２Ｈ）２．８７（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｓ、３Ｈ）４．３５（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３６−７．４３（ｍ、２Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＣｌＮ２ＯＳ２の元素分析計算値：Ｃ、４４．５０；Ｈ、３．７３；Ｎ、６．７９。実測値：Ｃ、４４．８４；Ｈ、３．３８；Ｎ、６．０７。
【０６７９】
実施例１０６Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１０６Ｃを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８３（ｍ、２Ｈ）１．９４（ｍ、２Ｈ）２．１１（ｍ、２Ｈ）２．８１（ｍ、１Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．２６（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
（実施例１０７）
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１０７Ａ
５−クロロ−Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−メトキシベンズアミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾールに代えて２−アミノ−５−クロロチアゾールを用い、実施例１０６Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ３．８９（ｓ、３Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．６３（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）１２．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
実施例１０７Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例１０６Ａに代えて実施例１０７Ａを用い、実施例１０６Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．７８−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）２．７９−２．９２（ｍ、１Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．２３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．９８、２．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
実施例１０７Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１Ｂに代えて実施例１０７Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８１−１．９７（ｍ、４Ｈ）２．０３−２．１４（ｍ、２Ｈ）２．８２−２．９３（ｍ、１Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．３３（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｓ、１Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
実施例１０７Ｄ
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｚ）−５−クロロ−３−（シクロブチルメチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１０７Ｃを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）２．７５−２．８６（ｍ、１Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．２５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｓ、１Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５１．６５；Ｈ、４．０８；Ｎ、１４．１７。実測値：Ｃ、５１．４０；Ｈ、３．６９；Ｎ、１３．８５。
【０６８４】
（実施例１０８）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１０８Ａ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
（ブロモメチル）シクロブタンに代えて１−ヨード−２−メチルプロパンを用い、実施例１０６Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．００（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）２．２３−２．３６（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
実施例１０８Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−イソブチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１Ｂに代えて実施例１０８Ａを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．００（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）２．２３−２．３６（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９８（ｓ、１Ｈ）７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８６】
実施例１０８Ｃ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ブロモ−３−イソブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１０８Ｂを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ０．９７（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、６Ｈ）２．１６−２．３０（ｍ、１Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．０５（ｄ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１０（ｓ、１Ｈ）７．３７（ｔｄ、Ｊ＝８．９９、２．７１Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＣｌＮ４ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、４４．９３；Ｈ、３．７７；Ｎ，１３．１。実測値：Ｃ、４５．１３；Ｈ、３．４４；Ｎ、１２．８。
【０６８７】
（実施例１０９）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１０９Ａ
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール−２−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾールに代えて２−アミノ−５−ｔ−ブチルチアゾールを用い、実施例１０６Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）７．２０−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．２１（ｓ、１Ｈ）７．５６−７．６１（ｍ、１Ｈ）７．６１−７．６４（ｍ、１Ｈ）１１．８１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
実施例１０９Ｂ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミド
実施例１０９Ａ（６５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液に、アクリロニトリル（０．１８５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、反応液を９０℃で７時間加熱した。反応液を濃縮し、残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６５ｍｇ、８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．３６（ｓ、９Ｈ）３．０５（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）３．９０（ｓ、３Ｈ）４．４０（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）６．７４（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、３．０５Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓの元素分析計算値：Ｃ、５７．２１；Ｈ、５．３３；Ｎ、１１．１２。実測値：Ｃ、５６．９３；Ｈ、５．４２；Ｎ、１０．９２。
【０６８９】
実施例１０９Ｃ
（Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１Ｂに代えて実施例１０９Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４２（ｓ、９Ｈ）３．０８（ｔ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ、２Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）４．４５（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９４（ｓ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９０】
実施例１０９Ｄ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−シアノエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１０９Ｃを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．４０（ｓ、９Ｈ）２．９５（ｔ、Ｊ＝６．２７Ｈｚ、２Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝６．４４Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｓ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。ＣＩ９Ｈ２０ＣｌＮ５ＯＳの元素分析計算値：Ｃ、５６．７８；Ｈ、５．０２；Ｎ、１７．４２。実測値：Ｃ、５６．５４；Ｈ、５．０９；Ｎ、１７．１７。
【０６９１】
（実施例１１０）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１０Ａ
５−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）ベンズアミド
２−アミノ−５−ブロモチアゾールに代えて２−アミノ−４−メチルチアゾールを用い、実施例１０６Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ２．２８（ｓ、３Ｈ）３．８９（ｓ、３Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．６２（ｍ、１Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）１１．８７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
実施例１１０Ｂ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンズアミド
実施例１０６Ａに代えて実施例１１０Ａを用い、実施例１０６Ｂに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８６−１．９８（ｍ、４Ｈ）１．９９−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．７９−２．９４（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．２８（ｄ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ、２Ｈ）６．２８（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝９．１２Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．９２、２．９７Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
実施例１１０Ｃ
（Ｚ）−５−クロロ−Ｎ−（３−（シクロブチルメチル）−４−メチルチアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１Ｂに代えて実施例１１０Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８１−１．９２（ｍ、４Ｈ）１．９６−２．０５（ｍ、２Ｈ）２．４３（ｓ、３Ｈ）２．８５−２．８９（ｍ、１Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．３６（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．４７（ｄ、Ｊ＝１．３６Ｈｚ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．８１、２．７１Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝２．７１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
実施例１１０Ｄ
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１１０Ｃを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．８１−１．９３（ｍ、４Ｈ）１．９７−２．０９（ｍ、２Ｈ）２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．７２−２．８６（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．２９（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．５３（ｓ、１Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ４ＯＳ・０．２ＣＨ３ＣＮ・０．５Ｈ２Ｏの元素分析計算値：Ｃ、５６．３６；Ｈ、５．３０；Ｎ、１５．００。実測値：Ｃ、５６．７７；Ｈ、５．０２；Ｎ、１５．３８。
【０６９５】
（実施例１１１）
５−クロロ−Ｎ′−シアノ−Ｎ−［（２Ｚ）−３−（シクロブチルメチル）−５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１０Ｄ（１０１ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中溶液に−７８℃で、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、０．４０４ｍＬ）を加えた。５分後、アセトン（４６．９ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を０．５時間撹拌した。この温度で、飽和塩化アンモニウム溶液（２ｍＬ）を加えて反応停止した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残留物を、アナロギクス（登録商標）インテリフラッシュ２８０（商標名）（ＳｉＯ２、０％から２０％酢酸エチル／ヘキサン）を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（６５ｍｇ、８６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．６７（ｓ、６Ｈ）１．８１−１．９４（ｍ、４Ｈ）２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）２．５０（ｓ、３Ｈ）２．６８−２．８１（ｍ、１Ｈ）３．９１（ｓ、３Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、２Ｈ）６．９１−６．９６（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ・０．６ＥｔＯＨの元素分析計算値：Ｃ、５７．９５；Ｈ、６．１９；Ｎ、１２．２４。実測値：Ｃ、５７．８６；Ｈ、６．１３；Ｎ、１１．８５。
【０６９６】
（実施例１１２）
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１１２Ａ
（Ｒ）−２−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３，３−ジメチルブタナール（４３９ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８ｍＬ）中溶液に、モレキュラーシーブス（４Åビーズ、８から１２メッシュ、０．７ｇ）および（Ｒ）−２−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９４０ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌し、濾過し、アセトニトリル（５ｍＬ）で洗浄した。この溶液にチオシアン酸カリウム（５６７ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を加え、温度を５０℃に調節した。全ての固体が溶解するまで反応液を撹拌し、ヨウ素（１．１３ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を５０℃で１２時間撹拌した。混合物を２０％メタ重亜硫酸ナトリウムとともに１時間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。この中間体を、それ以上精製せずに用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９７】
実施例１１２Ｂ
（Ｒ，Ｚ）−２−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシベンゾイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−ブロモ−２−アミノチアゾールに代えて実施例１１２Ａを用い、実施例１０６Ａに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．１４−１．２８（ｍ、９Ｈ）１．２９（ｓ、９Ｈ）１．５２−１．６４（ｍ、４Ｈ）１．６７−１．７２（ｍ、２Ｈ）３．３３−３．３８（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）３．８３−３．９０（ｍ、１Ｈ）４．００−４．０４（ｍ、１Ｈ）４．５７−４．６１（ｍ、１Ｈ）４．７０−４．７４（ｍ、１Ｈ）７．０７−７．１１（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．２２（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．４５（ｍ、１Ｈ）７．６５−７．７１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
実施例１１２Ｃ
（Ｒ，Ｚ）−２−（（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（５−クロロ−２−メトキシフェニルカルボノチオイルイミノ）チアゾール−３（２Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１Ｂに代えて実施例１１２Ｂを用い、実施例１Ｃに記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．２２−１．２６（ｍ、２Ｈ）１．３６（ｍ、１Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）１．５４（ｓ、９Ｈ）１．６８（ｍ、３Ｈ）２．９１（ｓ、１Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）４．０６−４．１６（ｍ、２Ｈ）４．４７（ｍ、１Ｈ）４．７９（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝９．１６Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．７１Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
実施例１１２Ｄ
（Ｒ，Ｚ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ピペリジン−２−イルメチル）チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）−５−クロロ−２−メトキシベンゾチオアミド
実施例１１２Ｃ（１６０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）のメチルアルコール（２ｍＬ）中溶液に、塩化水素（４Ｍ）のジオキサン（１ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．２７（ｍ、１Ｈ）１．３４−１．３８（ｍ、１Ｈ）１．４０（ｓ、９Ｈ）１．６１（ｍ、２Ｈ）１．８１（ｍ、２Ｈ）２．５３−２．６３（ｍ、１Ｈ）３．０２（ｍ、１Ｈ）３．１３（ｍ、１Ｈ）３．８１（ｓ、３Ｈ）４．０３−４．０９（ｍ、１Ｈ）４．３３（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｓ、１Ｈ）７．２１−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝２．７８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７００】
実施例１１２Ｅ
Ｎ−［（２Ｚ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イルメチル］−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］−５−クロロ−Ｎ′−シアノ−２−メトキシベンゼンカルボキシイミドアミド
実施例１Ｃに代えて実施例１１２Ｄを用い、Ｎ−メチルアミン塩酸塩に代えてシアナミドを用いて、実施例２に記載の方法に従って、標題化合物を製造および単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ１．１０−１．２２（ｍ、１Ｈ）１．２３−１．３３（ｍ、１Ｈ）１．３８（ｓ、９Ｈ）１．６０−１．６６（ｍ、３Ｈ）１．８０−１．８４（ｍ、１Ｈ）２．５５−２．６５（ｍ、１Ｈ）３．０１−３．１０（ｍ、２Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）３．９４−４．０３（ｍ、１Ｈ）４．１９−４．２５（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｓ、１Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３２−７．３８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ５ＯＳ・０．４ＥｔＯＡｃ・０．１ＣＨ２Ｃｌ２の元素分析計算値：Ｃ、５８．２６；Ｈ、６．３６；Ｎ、１４．８３。実測値：Ｃ、５７．９０；Ｈ、６．０２；Ｎ、１４．４５。
【国際調査報告】
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