(57)【要約】  薬剤を充填したステントを製造する方法は、フォトレジストコーティングを、ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、フォトレジストコーティングの少なくとも一部を、ステントフレームワークから除去するステップと、を含む。該方法は、エッチング液を、ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、エッチング液の塗布に基づいて、ステントフレームワークに複数のアンダーカット薬剤リザーバを形成するステップと、をさらに含む。血管状態を治療するためのステントは、ステントフレームワークと、該ステントフレームワーク内に形成された複数のアンダーカットリザーバと、該複数のアンダーカットリザーバの少なくとも一部内に配置された治療薬と、を含む。
2010516434.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤がつけられたステントを製造する方法であって、
フォトレジストコーティングを、ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、
前記フォトレジストコーティングの少なくとも一部を、前記ステントフレームワークから除去するステップと
エッチング液を、前記ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、
前記エッチング液の塗布に基づき、複数のアンダーカット薬剤リザーバを、前記ステントフレームワークに形成するステップと、を備えている、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記薬剤リザーバは、前記ステントフレームワークの表面における第１の幅と、前記ステントフレームワークの前記表面から陥没陥凹した第２の幅と、を含み、前記第１の幅は、前記第２の幅よりも狭い、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記薬剤リザーバは、細長いチャネルを備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記複数の薬剤リザーバのうちの少なくとも１つは、孔を備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ステントフレームワークの第１の部分は、孔を備える少なくとも１つの薬剤リザーバを含み、前記ステントフレームワークの第２の部分は、細長いチャネルを備える少なくとも１つの薬剤リザーバを備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記アンダーカット薬剤リザーバのうちの少なくとも１つに、第１の治療薬を充填するステップをさらに備える、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ステントフレームワークの少なくとも一部を、第２の治療薬でコーティングするステップをさらに備える、
請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の治療薬は、前記第２の治療薬とは異なる、
請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の治療薬は、前記第２の治療薬と同一である、
請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の治療薬は、抗血管新生剤、抗エンドセリン剤、抗マイトジェン因子、抗酸化剤、抗血小板薬、抗増殖剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗血栓剤、カルシウムチャンネル遮断薬、血栓溶解酵素、成長因子、成長因子阻害剤、硝酸塩、酸化窒素放出剤、血管拡張剤、ウイルス媒介遺伝子導入剤から成る群より選択される薬剤を含む、
請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記第２の治療薬は、抗血管新生剤、抗エンドセリン剤、抗マイトジェン因子、抗酸化剤、抗血小板薬、抗増殖剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗血栓剤、カルシウムチャンネル遮断薬、血栓溶解酵素、成長因子、成長因子阻害剤、硝酸塩、酸化窒素放出剤、血管拡張剤、ウイルス媒介遺伝子導入剤から成る群より選択される薬剤を含む、
請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
血管状態を治療するためのシステムであって、
カテーテルと、
前記カテーテルに配置されるステントであって、その中に形成される複数のアンダーカットリザーバを含む、ステントフレームワークを含むステントと、
前記リザーバ内に充填される治療薬と、を備えている、
ことを特徴とするシステム。
【請求項１３】
前記アンダーカットリザーバは、前記ステントフレームワーク表面のアンダーカット部分を含み、前記アンダーカット部分は、前記リザーバ開口の周囲および前記チャンバの外壁によって画定される、
請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記リザーバ開口は第１の幅を有し、かつ前記チャンバは第２の幅を有し、前記第１の幅は、前記第２の幅より小さい、
請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記第２の幅は、前記第１の幅の少なくとも２倍である、
請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記アンダーカット薬剤リザーバ内に充填される前記治療薬は、抗血管新生剤、抗エンドセリン剤、抗マイトジェン因子、抗酸化剤、抗血小板薬、抗増殖剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗血栓剤、カルシウムチャンネル遮断薬、血栓溶解酵素、成長因子、成長因子阻害剤、硝酸塩、酸化窒素放出剤、血管拡張剤、ウイルス媒介遺伝子導入剤から成る群より選択される薬剤を含む、
請求項１２に記載のシステム。
【請求項１７】
血管状態を治療するためのステントであって、
ステントフレームワークと、
前記ステントフレームワーク内に形成される複数のアンダーカットリザーバと、
前記複数のアンダーカットリザーバの少なくとも一部に配置される治療薬と、を備えている、
ことを特徴とするステント。
【請求項１８】
前記ステントフレームワークの少なくとも一部に配置された治療コーティングをさらに備えている、
請求項１７に記載のステント。
【請求項１９】
前記アンダーカットリザーバは、前記ステントフレームワーク表面のアンダーカット部分を含み、前記アンダーカット部分は、前記リザーバ開口の周囲およびリザーバチャンバの外壁によって画定される、
請求項１７に記載のステント。
【請求項２０】
前記リザーバ開口は、第１の幅を有し、かつ前記リザーバチャンバは、第２の幅を有し、前記第１の幅は、前記第２の幅より小さい、
請求項１８に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の技術分野は、医療用移植型器具のコーティング方法であり、具体的には、移植型器具につけられる治療薬の量を増加するためのリザーバを備える移植型器具を提供するためのシステムおよび方法である。
【背景技術】
【０００２】
管腔内プロテーゼ等の移植型器具を使用した幅広い医療が開発されてきたが、これは、自然発生的な管腔および人工的に作製された管腔を含む人体の管腔内での一時的または永久的な移植することができるように構成された医療器具である。管腔内プロテーゼを移植できる管腔の例としては、冠状動脈、腸間膜血管系、抹消血管系、または脳血管系内に位置するもの等の動脈、静脈、胃腸管、胆道、尿道、気管、肝シャント、および卵管が挙げられる。標的管腔壁の仕組みを改変する特定構造を備えた種々のタイプの管腔内プロテーゼも開発されている。
【０００３】
ステントは、管腔内プロテーゼの一例である。ステントは、体腔に移植した後、血管または他の解剖学的管腔部分を開放状態を維持するように、半径方向に拡張可能な、ほぼ円筒形状の器具である。バルーン拡張型、および自己拡張型ステントを含む種々のタイプのステントが使用されている。バルーン拡張型ステントは、一般的に、バルーンカテーテルまたは他の拡張型器具で治療される領域に移送される。挿入のため、ステントは、送達器具に沿って圧縮構成で位置決めされる。ステントは、折りたたまれたバルーンに固定されるか、あるいは送達器具の一部であるガイドカテーテル周囲に取付けることができる。ステントは、病変上に位置決めされた後、送達器具によって拡張される。自己拡張型ステントについては、シースを牽引し、ステントの拡張を可能にする。
【０００４】
ステントは、血管内血管形成術を含む様々な医療的な治療用途において、バルーンカテーテルと併用される。例えば、バルーンカテーテルは、ＰＴＣＡ（経皮経管冠動脈形成術）中に膨張して、狭窄血管を拡張する。狭窄症は、プラークまたは血栓等の病変の結果である。膨張後、加圧されたバルーンは、病変に圧縮力を与え、これによって、罹患血管の内径を増大させる。血管の内径の増加により、血流の改善を促進する。残念ながら、治療した血管のうちのかなりの割合は、処置後すぐに、再狭窄または虚脱する。
【０００５】
急性の血管狭窄または虚脱を予防するために、短く柔軟な円筒、または金属もしくは種々のポリマーで構成されたステントを血管内に移植し、管腔径を維持する。ステントは、足場として作用し、開放位置で管腔を支持する。バルーン拡張ステントは、ステント展開時よりも小さな直径で、萎んだバルーンに取付けられる。ステントは、展開されると、バルーンまたは同様の器具からの機械的な援助なしで最終径まで増大する自己拡張型である場合もある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ステントの挿入により、炎症、感染、血栓症、および通路を閉塞する細胞成長の増殖等の望ましくない反応を引き起こし得る。
【０００７】
再狭窄症を低減するために、薬剤または他の治療溶液を送達するためのコーティングを伴ったステントが開発されてきた。ステントが標的部位に位置決めされると、これらのコーティングは、ステントの表面からの特定の量の薬剤の制御放出によって、薬剤による長期治療を提供する。放出速度は、薬剤の化学組成および／または生物学的組成に依存し、薬剤の量は、ステント表面上の薬剤コーティング層の深さの合計および深さの一貫性に依存する。薬剤を移植型器具につける方法は、それらの現在の薬剤充填および薬剤送達特性において不十分である可能性があることが分かっている。特に、標的部位に送達することが可能な薬剤の量および容積は、ステントの限られた表面積により十分ではない場合があり、溶出速度の制御は、薬剤の化学的特性によって制限される。加えて、ステントの送達中、体腔に曝露されたいかなるコーティングも、表面上の血流の結果として、または標的部位への送達前に、血管組織に接触することによって、送達中にコーティング部分を失う可能性がある。さらに、薬剤の放出を制御するポリマーマトリクスの使用により、炎症反応を引き起こすことが示されており、ステント内で遅発性血栓症の発生につながる可能性がある。したがって、所望の制御された薬剤放出を達成するために必要なポリマーの量を削減または排除することが、極めて有益である。
【０００８】
ステントの表面上に被着され得る薬剤の量を増加させるために、ステントフレームワークの表面は改変されている。このような改変には、より多くの薬剤を保持するように、ステント表面に開口を形成することが含まれる。例えば、リザーバは、レーザーを使用して、または表面にディンプル形成を行うことによって、ステントの表面に形成することができる。
【０００９】
移植型器具内の薬剤リザーバに生じる１つの問題は、薬剤が放出される開口のサイズにより、埋め込み後に、リザーバからの薬剤放出速度を制御することが、困難であることである。
【００１０】
これらおよび他の不利点を克服する薬剤リザーバを備える移植型器具を有することが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一態様は、薬剤を充填したステントを製造する方法を提供する。該方法は、フォトレジストコーティングを、ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、フォトレジストコーティングの少なくとも一部を、ステントフレームワークから除去するステップとを含む。該方法は、エッチング液を、ステントフレームワークの少なくとも一部に塗布するステップと、エッチング液の塗布に基づき、複数のアンダーカット薬剤リザーバを、ステントフレームワークに形成するステップとをさらに含む。
【００１２】
本発明の別の態様は、血管状態を治療するためのシステムを提供する。該システムは、カテーテルと、カテーテルに配置されたステントとを含み、ステントは、ステントフレームワークを含む。該システムは、ステントフレームワーク内に形成された複数のアンダーカットリザーバと、リザーバ内に充填された治療薬とをさらに含む。
【００１３】
本発明の別の態様は、血管状態を治療するためのステントを提供する。該ステントは、ステントフレームワークと、ステントフレームワーク内に形成された複数のアンダーカットリザーバと、複数のアンダーカットリザーバの少なくとも一部内に配置された治療薬とを含む。
【００１４】
本発明の前述および他の特徴ならびに利点は、添付の図面と併せて読み取る、ここでの好ましい実施形態の以下の発明を実施するための形態からさらに明らかとなるであろう。発明を実施するための形態および図面は、本発明の例示目的に過ぎず、付属の請求項およびその同等のものによって定義される本発明の範囲を制限するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一実施形態のカテーテルに連結されたステントを含む血管状態を治療するためのシステムを例示する図である。
【図２】本発明の一実施形態のコーティングされたステントフレームワークの断面斜視図である。
【図３】本発明に従って作製された薬剤リザーバを有するステントフレームワークの断面斜視図である。
【図４】本発明の一実施形態のステントに薬剤リザーバを形成するための方法を例示する図である。
【図５】本発明の一実施形態のステントに薬剤リザーバを形成するための方法のフローチャートである。
【図６】本発明の一態様のステントフレームワーク内に形成された薬剤リザーバの断面図である。
【図７】本発明の一態様のステントフレームワーク内に形成された薬剤を充填した薬剤リザーバの断面図である。
【図８】本発明の一態様のコーティングされたステントフレームワーク内に形成された薬剤を充填した薬剤リザーバの断面図である。
【図９】本発明の一実施形態に従う、血管状態を治療するための方法のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、図面を参照して本発明を説明するが、ここで同様の番号は同様の構造を指す。
【００１７】
図１は、参照符号１００が、本発明の一実施形態のカテーテルに連結されたステントを含む血管状態を治療するためのシステムの一例を示す。カテーテルを備えるステント１００は、送達カテーテル１１０に連結されたステント１２０を含む。ステント１２０は、ステントフレームワーク１３０を含む。ステントフレームワーク１３０は、ステントフレームワークの外表面内に配置された複数の薬剤リザーバを含む。治療薬剤は、薬剤リザーバ内に配置される。一実施形態において、薬剤リザーバは孔である。別の実施形態において、薬剤リザーバはチャネルである。
【００１８】
ステント１２０の体内の血管への挿入は、例えば、心疾患、種々の心臓血管病、および他の血管状態を治療するのに役立つ。典型的には、カテーテルにより展開されるステント１２０は、冠動脈、大腿動脈、末梢動脈、および体内の他の動脈における、１つ以上の遮断、閉塞、狭窄、または疾患領域を治療するために使用される。血管状態の治療は、心臓血管系、脳血管系、泌尿生殖器系、胆管、腹部通路、および体内の他の生物学的血管に関連する種々の病気および欠陥の予防または補正を含み得る。
【００１９】
該ステントフレームワークは、金属、ポリマー、または金属合金から成る。適切な金属合金として、マグネシウム合金、コバルト−クロム、ＭＰ３５Ｎ、ニチノール、チタン、ステンレス鋼、または他の適切な材料が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本発明の例示的な実施形態のカテーテル１１０は、体内の血管内にステントを拡張および展開するバルーン１１２を含む。カテーテル１１０内部のガイドワイヤ管腔１１４を通って横行移動するガイドワイヤの援助により、血管内にステント１２０を位置決めした後、バルーン１１２は、カテーテル１１０内部の管およびバルーン１１２を満たすコントラスト液または生理食塩溶液等の流体を加圧することによって膨張する。ステント１２０は、所望の直径に到達するまで拡張し、その後、コントラスト液を減圧または排出し、バルーン１１２をステント１２０から分離し、ステント１２０を体内の血管に展開したままにする。あるいは、カテーテル１１０は、引っ込んで自己拡張型のステント１２０の拡張を可能にするシースを含み場合がある。
【００２１】
図２は、参照符号２００が、本発明の一実施形態のステントの断面斜視図を例示する。ステント２２０は、ステントフレームワーク２３０を含む。
【００２２】
ステントフレームワーク２３０は、ポリマーまたは金属等のいかなる適切な材料からも成る。例えば、ステントフレームワーク２３０は、マグネシウムから形成される金属塩基、コバルト−クロム、ステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、プラチナ、チタン、クロム基合金、好適な生体適合性合金、好適な生体適合性材料、生体適合性ポリマー、またはこれらの組み合わせから成り得る。
【００２３】
一実施形態において、薬剤コーティング２４０は、ステントフレームワーク２３０に配置される。ある実施形態において、薬剤コーティング２４０は、少なくとも１つの薬剤層２４２を含む。例えば、薬剤層２４２は、少なくとも第１の治療薬を含む。一実施形態において、薬剤層２４２は、噴霧によって塗布される。他の実施形態において、薬剤層２４２は、真空蒸着、浸漬等の別の適切な技術を使用して塗布される。
【００２４】
１つの薬剤層が例示されるが、複数の薬剤層がステントフレームワーク２３０に配置されてもよい。例えば、厚さ０．１マイクロメートルの層を、ステントフレームワーク２３０に１０層配置して、厚さ１マイクロメートルのコーティングを生成することができる。別の例において、厚さ０．５マイクロメートルの層を、ステントフレームワーク２３０に２０層配置して、厚さ１０マイクロメートルのコーティングを生成することができる。薬剤層は、同一の厚さである必要はなく、それぞれの厚さは、薬剤コーティング２４０全体で変化してもよい。一例において、少なくとも１つの薬剤層２４２は、ステントフレームワークの外側の表面に塗布される。薬剤層は、カンプトセシン、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、またはラパマイシン類似体等の第１の治療薬を含むことができる。薬剤層２４２は、２つ以上の治療薬を含んでもよい。
【００２５】
ステント２２０はまた、複数の薬剤リザーバ２５０を含む。薬剤リザーバ２５０は、ステントの表面内に配置される。図２に示されるように、薬剤リザーバ２５０は、無数のパターンでステントフレームワーク内に配置され得る。薬剤リザーバは、例えば、球状、楕円状、卵形状、および細長形状等の、種々の形状で形成され得る。図３は、ステントフレームワーク強度部材３３２に沿って配置された円形開口３５２を有する複数の卵形状薬剤リザーバ３５１と、ステントフレームワーク強度部材３３４に沿って配置された長方形開口３５４を有する細長い薬剤リザーバ３５３とを備えたステントフレームワーク３３０を例示する。
【００２６】
薬剤リザーバは、そのステントの固有の用途に応じて、ステントフレームワーク内のいかなる場所にも形成されてもよい。一実施形態において、薬剤リザーバは、ステントフレームワークの外側の表面に形成され、該外側の表面は、器具が移植される血管壁に接触する表面である。他の実施形態において、薬剤リザーバは、ステントフレームワークの内側の表面に形成される。さらに他の実施形態において、薬剤リザーバは、ステントフレームワークの外側の表面と内側の表面の両方に形成される。薬剤リザーバの設置に関する別の考慮事項は、ステントフレームワークが製造および移植中に耐える歪み量である。ステントフレームワークは、高度の機械的応力および／または歪みを受ける領域、および低度の機械的応力および／または歪みを受ける領域を有する。高歪み領域は、頭頂部３８５等の領域であり、送達カテーテルに設置（圧着）する際、および埋め込み中に拡張する際、変形する。細長い強度部材３８０等の低歪み領域は、送達カテーテルに設置する際、および埋め込みの際に、著しく少ない変形を受ける。一実施形態において、ステントフレームワークの所与の部分の薬剤リザーバの数は、所与の領域が受ける歪み量に反比例する。例えば、低歪み領域においては、たとえあったとしてもごく少ない薬剤リザーバが設置される隣接する高歪み領域と比較して、より密集した薬剤リザーバが配置される。別の実施形態において、薬剤リザーバは、低歪み領域にのみ設置される。
【００２７】
図４は、本発明によるアンダーカット薬剤リザーバをステントに形成するためのプロセス４００を例示する図である。図５は、本発明によるアンダーカット薬剤リザーバをステントに形成するためのプロセス４００を実施する方法５００のフローチャートを例示する。方法５００は５０１から開始する。
【００２８】
ステップ５１０において、アンダーカット薬剤リザーバがその中に形成される基材４３０が提供される。一実施形態において、基材４３０は、ステントのステントフレームワークを含む。基材４３０は、当業者に既知のいかなる他の移植型器具であってもよい。基材４３０は、ポリマーまたは金属等の任意の適切な材料から成る。基材４３０は、例えば、マグネシウムから形成される金属塩基、コバルト−クロム、ステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、プラチナ、チタン、クロム基合金、好適な生体適合性合金、好適な生体適合性材料、生体適合性ポリマー、またはこれらの組み合わせであってもよい。一実施形態において、基材４３０の表面は、ステップ５２０に移る前に清掃される。基材４３０を清掃することによって、フォトレジストプロセスを干渉し得る油分および他の汚染物質を除去する。
【００２９】
ステップ５２０において、フォトレジスト材料の層４７０が、提供された基材４３０の表面４３２に塗布される。フォトレジスト層は、浸漬、噴霧、または当業者に既知の他のいかなる方法によっても塗布することができる。基材に塗布されるフォトレジスト層の厚さは、いくつかの要因に基づいて決定される。これらの要因としては、所望の薬剤リザーバのサイズ、現像溶媒の濃度、エッチング溶液の濃度、およびフォトレジスト材料の溶解抵抗性が挙げられる。フォトレジスト層の厚さはまた、現像液および／またはエッチング溶液が、基材／フォトレジスト層に留まる時間の長さに基づいて決定され得る。フォトレジスト層の厚さは、５マイクロメートルから３００マイクロメートルの範囲であり得る。ステップ５３０において、フォトレジスト層を画像処理および現像し、所望の薬剤リザーバに対応する領域４７２のフォトレジストコーティングを除去する。当業者は、エッチングのために所望の領域を曝露する方法が、当技術分野で既知のネガ型またはポジ型フォトレジストコーティング手順を含み得ることが解る。
【００３０】
次に、ステップ５４０において、少なくとも１つのアンダーカット薬剤リザーバ４５０が基材表面に形成される。アンダーカット薬剤リザーバ４５０は、化学エッチングによって形成される。ステップ５４０において、エッチング溶液を、基材の曝露領域４７２に塗布する。エッチング溶液は、それが塗布される基材を溶解するのに好適な任意の化学物質を含み得る。好適なエッチング液としては、フッ化水素酸、硝酸、二フッ化アンモニウム、塩化第二鉄、および塩酸溶液が挙げられるが、これらに限定されない。化学エッチング溶液は、浸漬、噴霧、または当業者に既知の他のいかなる方法によっても塗布することができる。化学エッチング溶液は、例えば、所望のアンダーカット薬剤リザーバのサイズ、エッチング溶液の強度、基材材料のタイプ等の要因に基づいて、既定の長さの時間、基材と接触し得る。一例において、基材がニッケルを含有する場合、エッチング溶液は比較的強い塩化第二鉄溶液を含み得る。水酸化カリウム、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、過硫酸アンモニア、アンモニアおよびフッ化水素酸もまた、金属基材に使用され得る、一般的なエッチング液である。化学エッチング溶液は、所望のアンダーカット薬剤リザーバの形成が完了すると、洗浄または中和される。
【００３１】
ステップ５５０において、残存するフォトレジスト層を除去する。残存するフォトレジストは、当業者に公知の好適な対応する溶媒で除去され得る。一例において、残存するフォトレジスト層は、イソプロパノール等の有機溶媒で除去される。方法５００はステップ５６０で終了する。
【００３２】
図６Ａは、本発明に従って作製されたアンダーカット薬剤デポー６５０の側面図を例示する。図６Ｂは、図６Ａに示されるアンダーカット薬剤デポー６５０を有するステントフレームワークの一部の上面図を例示する。アンダーカット薬剤デポー６５０は、図５に例示される方法５００に従って製造し得る。
【００３３】
図６Ａおよび図６Ｂを参照すると、アンダーカット薬剤デポー６５０は、表面開口６５４と、デポー壁６５６によって画定されるチャンバ６５２とを含む。ステントフレームワーク６３０は、図６Ｂの着色部で表されるアンダーカット領域６５８を含む。アンダーカット領域６５８は、薬剤デポー壁６５６および表面開口６５４によって画定される。薬剤デポー表面開口６５４は、ステントフレームワーク６３０の表面６３２に位置する。表面開口６５４は、ステント表面６３２によって画定される、第１の幅である、幅Ａを有する。薬剤デポーチャンバ６５２は、ステント表面６３２から陥凹したチャンバを含む。チャンバ６５２は、ステントフレームワーク表面から陥凹した、第２の幅である、幅Ｂを有する。第１の幅の幅は、第２の幅の幅より小さい。一実施形態において、第１の幅は、第２の幅の幅の半分より小さい。別の実施形態において、第２の幅の寸法は、第１の幅の寸法の少なくとも２倍である。多くの割合が可能であり、例えば、第１の幅が、１μｍであり、一方第２の幅が３μｍであってもよく、あるいは第１の幅が１０μｍであり、一方第２の幅が１５μｍであってもよい。第１の幅と第２の幅との差異が大きければ大きいほど、薬剤放出の保持効果は大きくなるであろう。特に、第１の幅がより小さい値だと、薬剤の放出速度が制限される。
【００３４】
図７は、アンダーカット薬剤デポー７５０を有するステント強度部材７３０の断面図を例示する。アンダーカット薬剤デポー７５０は、図５に例示される方法５００に従って製造することができる。図７は、アンダーカット薬剤デポー７５０内に配置された治療薬７７０を例示する。治療薬７７０は、浸漬、噴霧、真空蒸着、粒子溶出、乳化凍結乾燥、超臨界流体処理、または刷毛塗りによって、アンダーカット薬剤デポー７５０に充填し得る。浸漬手法においては、薬剤を含有する溶液の超音波処理により、アンダーカット薬剤デポー７５０への取り込みを改善する。治療薬７７０は、１つ以上の治療物質を含み得る。ある実施形態において、治療物質は、体内血管の狭窄および遮断の再発を予防または低減する、ラパマイシン、ラパマイシン誘導体、またはラパマイシン類似体等の抗再狭窄薬等の薬剤である。治療物質はまた、カンプトセシンまたは他のトポイソメラーゼ阻害剤等の抗癌剤、アンチセンス剤、抗腫瘍薬、抗増殖剤、抗血栓剤、抗凝血剤、抗血小板薬、抗生物質、抗炎症薬、ステロイド、遺伝子治療剤、有機薬剤、医薬化合物、組み換えＤＮＡ産物、組み換えＲＮＡ産物、コラーゲン、コラーゲン誘導体、タンパク質、タンパク質類似体、サッカリド、サッカリド誘導体、生物活性剤、医薬品、またはこれらの組み合わせであってもよい。
【００３５】
図８は、アンダーカット薬剤デポー８５０を有するステント強度部材８３０の断面図を例示する。アンダーカット薬剤デポー８５０は、図５に例示される方法５００に従って製造することができる。図８は、アンダーカット薬剤デポー８５０内に配置された治療薬８７０を例示する。治療薬８７０は、アンダーカット薬剤デポー７５０を充填するための、上に記載のものと同一または類似の手順によって、アンダーカット薬剤デポー内に配置することができる。治療薬８７０は、治療薬７７０に関して上に列挙したものと同一のものであり得る。ステント強度部材８３０はまた、治療コーティング８４０を含む。治療コーティング８４０は、浸漬、噴霧、スパッタリング、真空蒸着等を含む、任意の適切な技術により塗布し得る。治療コーティング８４０は、治療薬８７０と同一または類似の治療薬を含み得る。別の実施形態において、治療薬８７０は第１の薬剤を含み、治療薬８４０は、アンダーカット薬剤デポー８５０内に配置された第１の薬剤とは異なる第２の薬剤を含む。
【００３６】
図９は、本発明の一実施形態の血管状態を治療するための方法９００のフローチャートを示す。方法９００は９０１から開始する。方法９００は、ステップ９１０において、複数のアンダーカット薬剤デポーを備えるステントフレームワークを、血管の標的領域に送達することによって継続する。送達されたステントは、アンダーカット治療薬剤デポーを有し、かつ任意により当技術分野で既知の治療コーティングを担持することができ、管腔を開いたままにするように、バルーンによって拡張可能であるか、または自己拡張型である、いかなる種々の移植型器具であってもよい。
【００３７】
一度送達されると、ステップ９２０において、ステントフレームワークは拡張し、治療部位に接触する。一度ステントが拡張すると、ステップ９３０で、少なくとも一部の治療薬が、コーティングおよび／または薬剤デポーから溶出する。
【００３８】
アンダーカット薬剤デポーは、上の図２〜図８で説明および例示されるとおりであってもよい。当業者は、アンダーカット薬剤デポーは、特定の用途のために、所望に応じて、特定の深さおよび形状を有することが可能であることを理解するであろう。深さおよび形状は、例えば、治療薬に対する特定の放出特性を可能にするように選択することができる。加えて、アンダーカット薬剤デポーの形または形状は、放出特性に影響を与えるように制御することができる。さらに、それぞれのアンダーカット薬剤デポーの形状は、複数の放出特性を提供するように、単一のステントの全長に沿って変化することができる。
【００３９】
一実施形態において、アンダーカット薬剤デポー内に配置された治療薬は、ポリマー担体を含まない治療薬剤を含む。好適な治療薬としては、抗血管新生剤、抗エンドセリン剤、抗マイトジェン因子、抗酸化剤、抗血小板薬、抗増殖剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗血栓剤、カルシウムチャンネル遮断薬、血栓溶解酵素、成長因子、成長因子阻害剤、硝酸塩、酸化窒素放出剤、血管拡張剤、ウイルス媒介遺伝子導入剤、望ましい治療用途がある薬剤、上記の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。治療薬の具体的な例としては、アブシキシマブ、アンギオペプチン、コルヒチン、エプチヒバチド、へパリン、ヒルジン、ロバスタチン、メトトレキサート、ラパマイシン、レステンＮＧ（ＡＶＩ−４１２６）アンチセンス化合物、ストレプトキナーゼ、タキソール、チクロピジン、組織プラスミノゲン活性化因子、トラピジル、ウロキナーゼ、ならびに成長因子ＶＥＧＦ、ＴＧＦベータ、ＩＧＦ、ＰＤＧＦ、およびＦＧＦが挙げられる。
【００４０】
別の実施形態において、アンダーカット薬剤デポー内に配置された治療薬は、ポリマー担体と混合された治療薬剤である。好適なポリマーとしては、ウレタン、ポリエステル、エポキシ、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ＰＥＶＡ、ＰＢＭＡ、ＰＨＥＭＡ、ＰＥＶＡｃ、ＰＶＡｃ、ポリＮビニルピロリドン、ポリ（エチレン−ビニルアルコール）、上記の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、治療薬は、ポリマーがアンダーカット薬剤デポー内にのみ存在するように、ステントの外表面から除去されてもよい。コーティングは機械的または化学的に除去することができる。
【００４１】
アンダーカット薬剤デポーへの塗布、およびステント表面のコーティングのために、治療薬を溶媒と混合し、治療溶液を形成することができる。好適な溶媒としては、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、クロロホルム、Ｎメチルピロリドン（ＮＭＰ）、上記の組み合わせ等が挙げられるが、これらに限定されない。方法９００は９４０で終了する。
【００４２】
本開示および例示は、本発明の特定の適用および実施形態を例示するものであり、本開示または請求項の範囲を、本明細書に提示されるものに限定する意図はないことに留意することが重要である。本明細書を読み、その図面を確認することにより、本発明の多くの他の実施形態が可能であり、このような実施形態は想定されるものであり、かつここに特許請求される本発明の範囲内であることは、当業者には即座に明らかとなろう。
【００４３】
本発明の特定の実施形態を本明細書に開示するが、本発明の思想および範囲から逸脱することなく、種々の変更および修正を行うことができる。本発明の範囲は、付属の請求項に示され、同等のものの意味および範囲内のすべての変更を、そこに包含することを意図する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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