(57)【要約】【課題】医薬組成物を提供する。【解決手段】本医薬組成物は、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択され治療上効果的な量の１つ以上の化合物と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択され治療上効果的な量の１つ以上の化合物と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記セチリジンの薬学上許容可能な誘導体は、塩である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記薬学上許容可能な塩は、塩酸塩である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記非β２−アドレナリン受容体作動薬は、プリデフィン、プロベネシッド、ナリジクス酸、及びアクロソキサシンのうち１つ以上から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記β２−アドレナリン受容体作動薬は、メルアドリン及びナルデテロールのうち１つ以上から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、治療上効果的な量の抗炎症薬とを含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記抗炎症薬はダルブフェロン、フルオシノロン、オキサプロジン、及びメフェナム酸又はその誘導体のうち１つ以上から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗炎症薬はメフェナム酸又はその誘導体である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
腸内投与に適している請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
経口投与に適している請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
錠剤の形態である請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
セチリジン又はその誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬との比が、２０，０００，０００：１〜１：２５０の範囲内である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は５ｍｇ〜２０ｍｇである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇである請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は１μｇ〜５００ｍｇである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は２５０ｍｇである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇであり、メフェナム酸の１日当りの投与量は１０００ｍｇである請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
１日１回又は２回の用法で投与可能な請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
呼吸器疾患の治療又は緩和のための組合せ治療薬の製造におけるセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体の使用法。
【請求項２０】
前記セチリジンの薬学上許容可能な誘導体は、塩である請求項１９に記載の使用法。
【請求項２１】
前記薬学上許容可能な塩は、塩酸塩である請求項２０に記載の使用法。
【請求項２２】
前記組合せ治療薬は、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された１つ以上の化合物とを含む請求項１９に記載の使用法。
【請求項２３】
前記非β２−アドレナリン受容体作動薬は、プリデフィン、プロベネシッド、ナリジクス酸、及びアクロソキサシンのうち１つ以上から選択される請求項２２に記載の使用法。
【請求項２４】
前記β２−アドレナリン受容体作動薬は、メルアドリン及びナルデテロールのうち１つ以上から選択される請求項２２に記載の使用法。
【請求項２５】
前記抗炎症薬はダルブフェロン、フルオシノロン、オキサプロジン、及びメフェナム酸又はその誘導体のうち１つ以上から選択される請求項２２に記載の使用法。
【請求項２６】
セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、抗炎症薬とを含む薬剤の製造を含む請求項２２に記載の使用法。
【請求項２７】
前記抗炎症薬はメフェナム酸又はその誘導体である請求項２６に記載の使用法。
【請求項２８】
前記組合せ治療薬は、同時、順次、又は別々に投与される、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された化合物とを含む薬剤の製造を含む請求項２７に記載の使用法。
【請求項２９】
同時投与のための薬剤の製造を含む請求項２８に記載の使用法。
【請求項３０】
前記組成物は腸内投与に適している請求項１９に記載の使用法。
【請求項３１】
前記組成物は経口投与に適している請求項３０に記載の使用法。
【請求項３２】
前記組成物は錠剤の形態である請求項１９に記載の使用法。
【請求項３３】
セチリジン又はその誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬との比が、２０，０００，０００：１〜１：２５０の範囲内である請求項２２に記載の使用法。
【請求項３４】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は５ｍｇ〜２０ｍｇである請求項２１に記載の使用法。
【請求項３５】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇである請求項３４に記載の使用法。
【請求項３６】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は１μｇ〜５００ｍｇである請求項２２に記載の使用法。
【請求項３７】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は２５０ｍｇである請求項３６に記載の使用法。
【請求項３８】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇであり、メフェナム酸の１日当りの投与量は１０００ｍｇである請求項３５に記載の使用法。
【請求項３９】
前記薬剤は１日１回又は２回の用法で投与可能である請求項１９に記載の使用法。
【請求項４０】
セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された１つ以上の化合物とを含む治療上効果的な量の組合せ治療薬の投与を含む呼吸器疾患の患者の治療方法。
【請求項４１】
セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された１つ以上の化合物とを同時、順次、又は別々に投与することを含む請求項４０に記載の方法。
療方法。
【請求項４２】
セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された１つ以上の化合物とを同時に投与することを含む請求項４１に記載の方法。
療方法。
【請求項４３】
治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択され治療上効果的な量の１つ以上の化合物と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む医薬組成物の投与を含む請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記セチリジンの薬学上許容可能な誘導体は、塩である請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記薬学上許容可能な塩は、塩酸塩である請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記非β２−アドレナリン受容体作動薬は、プリデフィン、プロベネシッド、ナリジクス酸、及びアクロソキサシンのうち１つ以上から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記β２−アドレナリン受容体作動薬は、メルアドリン及びナルデテロールのうち１つ以上から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗炎症薬はダルブフェロン、フルオシノロン、オキサプロジン、及びメフェナム酸又はその誘導体のうち１つ以上から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、抗炎症薬とを含む薬剤の製造を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記抗炎症薬はメフェナム酸又はその誘導体である請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
腸内投与を含む請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
経口投与を含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記薬剤は錠剤の形態である請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
セチリジン又はその誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬との比が、２０，０００，０００：１〜１：２５０の範囲内である請求項４０に記載の方法。
【請求項５５】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は５ｍｇ〜２０ｍｇである請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は１μｇ〜５００ｍｇである請求項４０に記載の方法。
【請求項５８】
非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの投与量は２５０ｍｇである請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
セチリジン塩酸塩の１日当りの投与量は１０ｍｇであり、メフェナム酸の１日当りの投与量は１０００ｍｇである請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記薬剤は１日１回又は２回の用法で投与可能である請求項４０に記載の方法。
【請求項６１】
呼吸器疾患の治療又は緩和のために同時、順次、又は別々に投与される、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上との組合せ治療薬。
【請求項６２】
呼吸器疾患の治療又は緩和のためにセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と同時、順次、又は別々に投与される組合せ治療薬としてのメフェナム酸。
【請求項６３】
添付の実施例により実質的に説明されている組成物、使用法、又は方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、呼吸器疾患の治療のための薬剤と方法とを提供する。
特に、本発明は喘息等の呼吸器疾患の治療のための既存の化合物の新規な使用法と、これに関連する治療方法と、新規の医薬組成物とに関する。
【背景技術】
【０００２】
喘息は、しばしば１つ以上の誘因により気道の周りの筋肉が収縮し、炎症を起こし、過剰な量の粘液で覆われる呼吸器系又は気管の慢性病である。この誘因は、環境刺激物又はアレルゲン、寒気、運動又は作業、又は心理的ストレスに曝されることであるかも知れない。気道の収縮は、喘鳴、息切れ、胸部圧迫感、咳などの症状を引き起こす。
【０００３】
喘息の症状は穏やかなものから命に係るものまであるが、気管支拡張剤等の薬剤又は組合せ薬剤の投与により通常抑えることが出来る。
【０００４】
英国だけで、１１０万人の子供を含む５２０万人が現在、喘息の治療を受けている。
【０００５】
喘息の治療は、緩和薬及び／又は予防薬の投与を通常含む。緩和薬は喘息症状を緩和するために通常直ちに服用される。このような薬剤は狭くなった気道の周りの筋肉を急速に弛緩させ、気道が広く開くようにし、呼吸を再び容易にする。
【０００６】
緩和薬は、通常、短時間作用性の選択的β2アドレナリン受容体作動薬、例えばサルブタモール、レバルブテロール、テルブタリン、又はビトルテロールを含む。選択性のより低い緩和薬は、吸入エピネフリン及びエフェドリン錠剤等のアドレナリン作動薬、又は臭化イプラトロピウム等の抗コリン剤の使用を含む。
【０００７】
予防薬は、炎症を抑え、気管内面の腫れを低減するのを助ける吸入コルチコステロイドを含む。予防用のコルチコステロイドはシクレソニド、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、及びトリアムシノロンを含む。しかし、コルチコステロイドの長期使用は、多くの副作用が存在するために望ましくない。
【０００８】
抗ヒスタミン剤は疾患、例えばアレルギー性鼻炎（枯草熱としても知られる）を治療するために通常使用される。ヒスタミンは、通常、アレルゲンに反応して体内のアレルギー性細胞（例えば肥満細胞）から放出される化学物質である。ヒスタミンが鼻及び眼の中のアレルギー性細胞によって放出されると、その結果、くしゃみ、鼻水、眼／鼻／喉の痒み、鼻詰まり、及び後鼻漏が起こる。抗ヒスタミン剤はヒスタミンの受容体をブロックすることによりヒスタミンが引き起こす症状を止める薬剤である。抗ヒスタミン剤はアレルギー性鼻炎を治療するために最も一般的に使用される薬剤である。既知の抗ヒスタミン剤の例はジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、及びヒドロキシジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスロラチジン、及びロラチジンを含む。
【０００９】
また、喘息の慢性的炎症の原因である可能性のあるアレルギー症状を治療するために抗ヒスタミン剤等の治療薬を使用することも知られている。
【００１０】
最近発表された非特許文献１は、抗ヒスタミン剤が気管支拡張効果と、アレルゲン負荷試験、運動負荷試験、及びアデノシン一リン酸負荷試験への効果とを有し、またアレルゲン誘発非特異的気道過敏性を防止することが示されたと記述している。また、非特許文献１は、複数の臨床研究が相反する結果を示し、幾つかの研究はアゼラスチン、セチリジン、デスロラタジン、及びフェキソフェナジンの喘息患者の喘息症状又は生理学的測定値への有益な効果を示したことを報告している。また、非特許文献１は幾つかの研究において抗ヒスタミン剤とロイコトリエン受容体作動薬（例えばモンテルカスト）との組合せが付加的な効果を有することが示されたと示唆している。
【００１１】
１つの特定の抗ヒスタミン剤はセチリジンである。セチリジンは２−[２−[４−[（クロロフェニル）−フェニル−メチル]ピペラジン−１−イル]エトキシ]酢酸であり、欧州特許出願第００５８１４６号に記載されている。
【００１２】
非特許文献１はセチリジンが喘息症状に有益な効果がある可能性があると報告しているが、我々はセチリジンを他の特定の薬剤と組み合わせて含み、呼吸器疾患の治療又は緩和に適したある併用療法を発見した。
【００１３】
従って、本発明の目的は、呼吸器疾患の治療又は緩和のための新規で効果的な治療法を提供することである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Wilson, Andrew M. “The Role of Antihistamines in Asthma Management”; Treatments in Respiratory Medicine, 第５巻, 第３号, 2006, p. 149-158(10)
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の第１の態様によれば、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択され治療上効果的な量の１つ以上の化合物と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む医薬組成物が提供される。
【００１６】
化合物セチリジンの薬学上許容可能な誘導体は、カルボン酸基の薬学上許容可能な塩、エステル、及びアミドを含む。適切な塩はアンモニウム、アルカリ金属（例えばナトリウム、カリウム、リチウム）、及びアルカリ土類金属（例えばカルシウム、マグネシウム）の塩、及び適切な有機塩基を含む塩、例えばヒドロキシルアミンを含む塩、メチルアミンまたはエチルアミン等の低アルキルアミンを含む塩、置換低アルキルアミン、例えばトリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン等の置換ヒドロキシアルキルアミンを含む塩、又は単環式窒素複素環化合物、例えばピペリジンまたはモルホリンを含む塩を含む。適切なエステルは低アルキルエステル、例えばエチルエステルを含む。薬学上許容可能な酸付加塩は塩酸塩、例えば二塩酸塩、臭化水素酸塩等を含む。塩とエステルは従来の技法、例えば既知のエステル化又はエステル交換で作られてよい。
【００１７】
非β２−アドレナリン受容体作動薬の例は、プリデフィン、プロベネシッド、ナリジクス酸、及びアクロソキサシンを含む。このような化合物は既知であるか、又は既知の従来の方法を使用して調製されてよい。
【００１８】
β２−アドレナリン受容体作動薬の例は、メルアドリン及びナルデテロールを含む。このような化合物は既知であるか、又は既知の従来の方法を使用して調製されてよい。
【００１９】
抗炎症薬の例は、メシル酸ダルブフェロン等のダルブフェロン、フルオシノロンアセトニド等のフルオシノロン、オキサプロジン、及びメフェナム酸を含む。このような化合物は既知であるか、又は既知の従来の方法を使用して調製されてよい。
【００２０】
本発明の好適な態様では、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体が、治療上効果的な量の抗炎症薬と同時、順次、又は別々に組み合わされる。好適な抗炎症薬はメフェナム酸である。
【００２１】
前記組成物が２つ以上の非β２−アドレナリン受容体作動薬、２つ以上のβ２−アドレナリン受容体作動薬、又は２つ以上の抗炎症薬を含むことは本発明の範囲内である。また、前記組成物がセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体を、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬から成るグループから選択された２つ以上の化合物と組み合わせて含むことは本発明の範囲内である。
【００２２】
本発明の特に好適な組成物は、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、治療上効果的な量の抗炎症薬と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む。
【００２３】
本発明のこの好適な態様では、抗炎症薬は、メシル酸ダルブフェロン等のダルブフェロン、フルオシノロンアセトニド等のフルオシノロン、オキサプロジン、及びメフェナム酸のうち１つ以上から選択されてよい。しかし、特に好適な組成物は、治療上効果的な量のセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、治療上効果的な量のメフェナム酸又はその薬学上許容可能な誘導体と、これらと混合される薬学上許容可能な補助薬、希釈剤、又は担体とを含む。
【００２４】
セチリジンと、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬との１日当りの投与量比は、併用療法の特定の性質及び／又は治療対象の呼吸器疾患に依って変化してよい。しかし、セチリジンと、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬との比は、２０，０００，０００：１〜１：２５０の範囲内であってよい。
【００２５】
本発明の組成物は、毎日投与されてよい。例えば、セチリジン塩酸塩の１日当りの適切な投与量は１０ｍｇで、最大７日間就寝時に服用されてもよい。一方、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、又は抗炎症薬の１日当りの適切な投与量は、例えばメフェナム酸の場合、１０００ｍｇで、２５０ｍｇずつ１日４回最大７日間服用されてもよい。
【００２６】
従って、更なる態様によれば、本発明は、呼吸器疾患の治療又は緩和のための薬剤の製造におけるセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上との使用法を提供する。
【００２７】
また、本発明は、呼吸器疾患の治療又は緩和のために同時、順次、又は別々に投与される、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上との組合せ治療薬を提供する。
【００２８】
更に本発明は、呼吸器疾患の治療又は緩和のためにセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と同時、順次、又は別々に投与される組合せ治療薬としてのメフェナム酸を提供する。また、本発明は、呼吸器疾患の治療又は緩和のための薬剤の製造、特に、同時、順次、又は別々に投与されるセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体との組合せ治療薬の製造におけるメフェナム酸の使用を提供する。
【００２９】
より詳細には、本発明は、呼吸器疾患の治療又は緩和のための組合せ治療薬の製造におけるセチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体の使用を提供する。この組合せ治療薬は、特に、上記のようにセチリジンと、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを含む。
【００３０】
本発明に係る上記使用は、同時、順次、又は別々に投与される上記のような薬剤の製造を含む。選択肢として、上記使用は同時投与のための薬剤の製造を含み、従って、上記のような組成物の製造を含む。
【００３１】
また、更なる態様では、本発明は、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを含む治療上効果的な量の組合せ治療薬の投与を含む呼吸器疾患の患者の治療方法を提供する。
【００３２】
本発明の方法は、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを含む組合せ治療薬を同時、順次、又は別々に投与することを含んでもよい。
【００３３】
好ましくは、本発明の方法は、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを同時に投与することを含む。従って、このような同時投与によって、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とは、本発明の上記の組成物を構成してもよい。しかし、本発明の方法は、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを別々に、又は順次投与することを含んでもよいことを当業者は理解するであろう。
【００３４】
本発明に係る上記のような使用又は方法において、セチリジン又はその薬学上許容可能な誘導体と、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上とを別々に投与する場合、これらの活性薬剤を別々の時間に異なる用法で投与することは本発明の範囲内である。従って、例えば、セチリジンは１日１回の用法で投与され、一方、非β２−アドレナリン受容体作動薬、β２−アドレナリン受容体作動薬、及び抗炎症薬のうち１つ以上は、１日２〜６回、例えば１日４回投与されてもよい。
有利なことに、本発明の組成物は経口投与されてもよい。
【００３５】
本発明の組成物は既知の１つ以上の他の治療薬と組み合わせて投与されてもよい。呼吸器疾患の治療又は緩和に効果があると知られている他の薬剤の例は、これらに限定されないが、β２−作動薬、例えばフェノテロール、フォルモテロール、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、及びテルブタリン；イソプレナリン等の非選択的β作用薬；キサンチン気管支拡張剤、例えばテオフィリン、アミノフィリン、及びコリンテオフィリナート；抗コリン作用薬、例えば臭化イプラトロピウム；肥満細胞安定剤、例えばクロモグリク酸ナトリウム及びケトチフェン；気管支抗炎症薬、例えばネドクロミルナトリウム；及びステロイド、例えばジプロピオン酸ベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、シクレソニド、及びそれらの異性体及び／又は塩又は誘導体を含む。また、本発明の組成物と一緒に投与されてもよい他の組合せ治療薬は、これらに限定されないが、ステロイドの組合せ、例えばジプロピオン酸ベクロメタゾンとフォルモテロール；ジプロピオン酸ベクロメタゾンとサルメテロール；フルチカゾンとフォルモテロール；フルチカゾンとサルメテロール；ブデソニドとフォルモテロール；ブデソニドとサルメテロール；フルニソリドとフォルモテロール；及びフルニソリドとサルメテロールを含む。
【００３６】
従って、本発明に係る使用、方法、及び／又は組成物において、本発明の各組成物は錠剤、カプセル、ドラジェ、座薬、懸濁液、溶液、注射液（例えば静脈内、筋肉内、又は腹膜内）、移植、経皮等の局所用調合薬、例えばゲル、クリーム、軟膏、エアロゾル、又はポリマー系、又はエアロゾル又は粉末等の吸入調合薬として提供されてよい。好ましくは、本発明の組成物は腸内、例えば経口投与されてよい。
【００３７】
腸内／経口投与に適した組成物は、錠剤、カプセル、ドラジェ、懸濁液、溶液、及びシロップを含む。皮膚への局所投与に適した組成物は、クリーム、例えば水中油型乳剤及び油中水型乳剤、軟膏、又はゲルを含む。上記の補助薬、希釈剤、又は担体の例は、錠剤及びドラジェの場合は、充填剤、例えば乳糖、澱粉、微晶質セルロース、タルク、及びステアリン酸；潤滑剤／流動促進剤、例えばステアリン酸マグネシウム及びコロイド状二酸化シリコン；崩壊剤、例えば澱粉グリコール酸ナトリウム及びカルボキシメチルセルロース・ナトリウム；カプセルの場合は、予めゼラチン化された澱粉又は乳糖；経口又は注入可能な溶液又は浣腸液の場合は、水、グリコール、アルコール、グリセリン、植物油；座薬の場合は、天然又は硬化油又はワックスである。
【００３８】
更なる実施形態では、上記の組成物と方法は呼吸器疾患の発現又は発症を防ぐ手段として予防的に使用されてもよい。
【００３９】
上記用語「呼吸器疾患」は、とりわけ喘息、アレルギー性喘息、いわゆる内因性喘息（外来抗原に対する過敏性を示さない場合がある）、可逆的気道閉塞疾患（ＲＯＡＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、呼吸器感染、せき、及び風邪に関連する気管支閉塞を含むと当業者は理解するであろう。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本発明を実施例により下記に説明する。
【実施例】
【００４１】
＜実施例１＞
＜段階IIa臨床研究＞
小さい患者母集団において効能を評価するよう設計された段階II臨床研究において、
４０人の患者が試験に参加した：
２０人に既存の吸入薬剤が投与された。
２０人はセチリジン塩酸塩及びメフェナム酸を含む既存プラス治療を受け、既存の吸入薬剤が投与された。
セチリジン塩酸塩（１０ｍｇ）が就寝時に経口投与され、
メフェナム酸（２５０ｍｇ）が一日４回経口投与された。
＜結果＞
吸入器に頼る度合の減少を観察した：
試験期間中、第１週において吸入器を必要とした既存の薬剤の投与を受ける患者の１６％が、第１２週において吸入器に頼らなくなった。第１週において吸入器を必要としたセチリジン塩酸塩／メフェナム酸治療を受ける患者の４２％が、第１２週において吸入器に頼らなくなった。
既存の薬剤の投与を受ける患者の４０％が、第１２週において吸入器を必要としなかった。一方、セチリジン塩酸塩／メフェナム酸治療を受ける患者の６２％が、第１２週において吸入器を必要としなかった。
状態についての患者の自己報告：
セチリジン塩酸塩／メフェナム酸治療を受ける患者では、報告スコアが４３％減少した。これは非常に小さいサンプル数においてさえ統計的に有意（Ｐ＜０．０５）である。
【国際調査報告】
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