(57)【要約】  本発明は、複素環置換ピペリジン化合物、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を含む組成物、および疼痛のような病状の治療または予防のためにそれを必要とする動物に有効量の複素環置換ピペリジン化合物を投与する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I) ：
【化１】
2010516687.tif 000228
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
2010516687.tif 000229
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または - (CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
2010516687.tif 000230
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【請求項２】
式 (II) ：
【化４】
2010516687.tif 000231
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
2010516687.tif 000232
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化６】
2010516687.tif 000233
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換またはOH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノで R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2はピリジノの、5-または6- 位炭素原子に結合している原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項３】
式 (III) ：
【化７】
2010516687.tif 000234
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいはそれぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
2010516687.tif 000235
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化９】
2010516687.tif 000236
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項４】
式 (IV)：
【化１０】
2010516687.tif 000237
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基または１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニルと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
2010516687.tif 000238
その中でQと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化１２】
2010516687.tif 000239
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【請求項５】
Qがピリジノである、請求項２または３記載の化合物。
【請求項６】
Qがベンゾである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Xが-C(R4)(R5)-であり、好ましくはR4およびR5が独立して-Hまたは(C1-C6)アルキルより選択され、さらに好ましくはR4およびR5がそれぞれ-Hである、請求項３、５、または６記載の化合物。
【請求項８】
YがOである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R3が：
(a) -C(O)OV1；または
(b) -C(O)N(V1)2；または
(c) -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、若しくは-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C2)アルキル；または
(d) -H；
より選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Zが結合であり、R1が：
【化１３】
2010516687.tif 000240
より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが５であり、好ましくはpが０であり、およびR1がシクロオクチルまたはシクロオクテニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが３であり、好ましくはpが１であり、およびR8が(C1-C4)アルキルであり、さらに好ましくはR8がイソプロピルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
R1が式(iii)より選択され、R11が-Hであり、好ましくはpが０であり、およびj + k = １である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
A-Bが一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２、若しくは３の独立して選択されるR8基に置換され、(C2-C6)架橋内に-HC=CH-を含有していてもよい、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
A-Bが一緒になって(C2)架橋、-HC=CH- 架橋、または(C3)架橋を形成している、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
aが０である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
aが１であり、R2がハロゲン、好ましくは-F、-Cl、または-Brであり、さらに好ましくは-Fである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
【化１４】
2010516687.tif 000241
である、請求項１の化合物。
【請求項１９】
【化１５】
2010516687.tif 000242
である、請求項２の化合物。
【請求項２０】
【化１６】
2010516687.tif 000243
である、請求項３の化合物。
【請求項２１】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物。
【請求項２２】
ORL-1受容体を発現しうる細胞と有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を接触させることを含む、細胞内のORL-1受容体機能を調節する方法。
【請求項２３】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体アゴニストとして働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体拮抗剤として働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の疼痛を治療する方法。
【請求項２６】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用を治療する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を含有する容器を含有するキット。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を調製する方法。
【請求項２９】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に有用な医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照によりその開示の全体が本明細書に組み入れられている、2007年1月16日に提出された米国特許仮出願第60 / 880,955 号および2007年5月11日に提出された米国特許仮出願第60/930,035号の優先権を請求する。
本発明は複素環置換ピペリジン化合物、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を特徴とする組成物、および有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、それを必要とする動物に投与することを特徴とする疼痛などの状態を治療若しくは予防する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性疼痛は、身体障害の主要な誘因であり、筆舌に尽くしがたい量の苦痛の原因である。激痛および慢性疼痛の正しい処置は、医師の主な目標であり、オピオイド鎮痛剤は好ましい薬物である。
最近まで中枢神経系(CNS) には、それぞれサブタイプ受容体を有する３ つの主要なクラスのオピオイド受容体の証拠があった。これらの受容体クラスは、μ 、δおよびκ と呼ばれた。鎮静剤は、体に内因性ではないが、これらの受容体に対して高い親和性を有していたため、これらの受容体に対する内因性リガンドを識別および単離するために研究を続けた。これらのリガンドは、エンケファリン、エンドルフィンおよびダイノルフィンとして識別された。
最近の実験は、既知の受容体クラスへの高度の相同性を持つオピオイド受容体様(ORL1)受容体をコードするcDNAの識別をもたらしている。この新たに発見された受容体は、薬理学的相同性を示さなかったため、構造的根拠のみに基づいてオピオイド受容体として分類された。それはμ、δおよびκ受容体に対して高い親和性を有する非選択的リガンドがORL1に対して低い親和性を有することを最初に証明した。この特徴は、内因性リガンドがまだ発見されていないという事実と共に、「オーファン受容体」という用語を導いた。
次の研究は、ORL1受容体の内因性リガンド(ノシセプチン)の単離および構造をもたらした。本リガンドは、オピオイドペプチドファミリのメンバに構造的に類似した17のアミノ酸ペプチドである。
ORL1受容体の発見は、疼痛管理または本受容体によって調節される他の症候群のために投与できる新規な化合物のための薬物発見の機会を与える。
【０００３】
「From Hit to Lead:  Combining Two Complementary Methods」 (J. Med. Chem. 44:3378-3390, (2001))および「From Hit to Lead:  Analyzing Structure-Profile Relationships」 (J. Med. Chem. 44: 3391-3401, (2001)) には、カルバミン酸およびカルバミン酸アナログのオピオイド 受容体リガンドとしての使用について記載されている。
国際公開第95/03299号には、 ベンゾジアゼピン誘導体のCCK または ガストリン拮抗剤としての使用について記載されている。
国際公開第00/06545 A1 号には、ピペリジン誘導体がノシセプチン受容体である ORL-1の高親和性リガンドである旨記載されている。
国際公開第 01/07050 A1号には、ピペリジン置換体がノシセプチン受容体であるORL-1アゴニストとしての咳の治療への使用について記載されている。 
国際公開第 01/34571号には、β-アミロイド産生阻害に使用するのためのβ-アミノ酸化合物について記載されている。
国際公開第02/080895A2 号には、マラリア治療に使用するための二環式基を特徴とするファネシルタンパク質転移酵素阻害剤について記載されている。
Windsorらによる米国特許公開第2003/0134846号には、トリパノソーマ・ブルセイ感染症治療に使用するためのファネシルタンパク質転移酵素阻害剤であって、それらのいくつかは二環式基を特徴とするものである阻害剤について記載されている。
Oiらによる米国特許公開第 2003/0149027号には、ソマトスタチン受容体調節に使用するためのベンゾジアゼピン化合物について記載されている。
Pluckerらによる米国特許公開第2003/0207886号には、ヒトの表皮または頭髪のUV照射からの防御に使用するためのキノキサリン誘導体について記載されている。
Sielecki-Dzurdzらによる米国特許公開第2004/0082784号には、不安症およびうつ病の治療のために副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体拮抗剤として使用するためのピリジノおよびピリミジノピラジノンについて記載されている。
Kathらによる米国特許公開第2004/0220177号には、癌における異常細胞増殖の治療に使用するためのピリミジン誘導体について記載されている。
Sakamotoらによる日本国特許公開第2008-291071号および 米国特許5,283,244号には、それぞれ安定な注射液およびグルタミン酸拮抗剤としての使用のための縮合ピラジン誘導体について記載されている。
Aquinoらによる米国特許第5,739,129号および第5,859,007号には、CCKまたはガストリン調節剤として使用するためのベンゾジアゼピン誘導体について記載されている。
Biらによる米国特許第6,576,644号および第6,835,737号には、GMPホスホジエステラーゼ阻害剤として使用するためのアミノキノリンについて記載されている。
Yangによる米国特許第7,001,901号には、Aβタンパク産生阻害剤として使用するためのテトラゾリルプロピオンアミについて記載されている。
本出願のセクション２のいずれの先行文献の引用も、本出願の先行技術であることを認めると解釈されることを意図しない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、ORL-1 受容体に親和性を示す新規化合物を提供することである。
本発明のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1受容体に対しアゴニスト活性を示す。
本発明の他のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1 受容体に対し拮抗活性を示す。
本発明のある実施形態において、そのような新規化合物はORL-1受容体に対して、またμ、δまたはκ受容体のうちの一またはそれ以上に対しても親和性を示す。特別な実施形態において、本発明の新規化合物はORL-1受容体およびμ受容体に対して親和性を示す。さらに特別な実施形態において、本発明の新規化合物はORL-1 受容体拮抗剤およびμ受容体アゴニストとして働く。 
本発明のある新規化合物は慢性または急性疼痛を被った動物の治療に使用しうる。
本発明の更なる目的は、本発明の一またはそれ以上の複素環置換ピペリジン化合物をそのような治療が必要な動物に投与することにより、動物の慢性または急性疼痛を治療する方法を提供することである。ある実施形態において、そのような新規な複素環置換ピペリジン化合物は、動物の慢性または急性疼痛を有効に治療するが、これまで得ることのできた化合物と比較して、ほとんどないか軽減された副作用を産生する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は式 (I) ：
【化１】
2010516687.tif 000002
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
【０００６】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
【０００７】
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
2010516687.tif 000003
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；
【０００８】
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、またはN(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
【０００９】
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
2010516687.tif 000004
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基はと5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
【００１０】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【００１１】
本発明は式 (II) ：
【化４】
2010516687.tif 000005
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００１２】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【００１３】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
2010516687.tif 000006
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
【００１４】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3-〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
【００１５】
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化６】
2010516687.tif 000007
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
【００１６】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換またはOH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
【００１７】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００１８】
本発明は式 (III) ：
【化７】
2010516687.tif 000008
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００１９】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、 独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
【００２０】
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して 選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して 選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいはそれぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
【００２１】
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋中に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
2010516687.tif 000009
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
【００２２】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)- 3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換された-N(Rc)-フェニル、-N(Rc)-ナフタレニル、-N(Rc)-(C14)アリール、または -N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【００２３】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化９】
2010516687.tif 000010
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
【００２４】
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【００２５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００２６】
本発明は式 (IV)：
【化１０】
2010516687.tif 000011
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体を包含し、式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
【００２７】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2-C6)アルケニル、-O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 -C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
【００２８】
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １または２の置換基または１、２、または３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になって-CH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
2010516687.tif 000012
その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い；
【００２９】
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表すときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【００３０】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化１２】
2010516687.tif 000013
；または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
【００３１】
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
【００３２】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【００３３】
式 (I)、(II)、(III)若しくは(IV)の化合物またはその製薬上許容される誘導体(「複素環置換ピペリジン化合物」) は、例えば、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、 麻酔剤、神経保護剤、降圧剤、抗不安剤、食欲抑制剤、聴力調節剤、鎮咳剤、抗喘息剤、自発運動調節剤、学習記憶調節剤、神経伝達物質放出調節剤、ホルモン分泌調節剤、腎機能調節剤、抗うつ剤、アルツハイマー病および／若しくは他の認知症による記憶喪失治療剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤、アルコール禁断症状治療剤、習慣性薬剤禁断症状治療剤、水バランス制御剤、ナトリウム排出制御剤、ならびに／または動脈血圧異常制御剤として有用である。
複素環置換ピペリジン化合物は動物における疼痛、不安症、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質、尿失禁、薬物乱用、記憶障害、肥満、便秘、うつ病、認知症またはパーキンソン病 (それぞれが「病状」である。)の治療および／または予防に有用である。
本発明はまた、有効量の複素環置換ピペリジン化合物および製薬上許容される担体または賦形剤を特徴とする組成物にも関する。本組成物は動物の病状の治療または予防に有用である。
本発明はさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、必要とする動物に投与することを特徴とする病状を治療する方法にも関する。
本発明はさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を、必要とする動物に投与することを特徴とする病状を予防する方法にも関する。
本発明はさらに、医薬として使用するための複素環置換ピペリジン化合物にも関する。
本発明はさらに、複素環置換ピペリジン化合物の、例えば、式(I)、(II)、(III)および／または(IV)の病状を治療するのに有用な薬物の製造のための使用にも関する。
本発明はさらに、複素環置換ピペリジン化合物の、例えば、式(I)、(II)、(III)および／または(IV)の病状を予防するのに有用な薬物の製造のための使用にも関する。
【００３４】
本発明はいっそうさらに、ORL-1受容体を発現しうる細胞をORL-1受容体機能を阻害する量の複素環置換ピペリジン化合物に接触させることを特徴とする、細胞におけるORL-1受容体機能を阻害する方法にも関する。 
本発明はいっそうさらに、ORL-1受容体を発現しうる細胞をORL-1受容体機能を活性化する量の複素環置換ピペリジン化合物に接触させることを特徴とする、細胞におけるORL-1受容体機能を活性化する方法にも関する。 
本発明はいっそうさらに、複素環置換ピペリジン化合物および製薬上許容される担体または賦形剤を混合する段階を特徴とする、組成物の調製方法にも関する。
本発明はいっそうさらに、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を含む容器を特徴とする、キットにも関する。
本発明は以下の詳細な説明および明らかにする実施例によりさらに十分に理解でき、それらは本発明の実施形態に限られないことを実証することを意図する。本発明の他の目的や利点は以下のその詳細な説明により明らかになる。
【００３５】
1  式 (I)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式(I)：
【化１３】
2010516687.tif 000014
で示される、R1、R2、R3、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(I)の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-) または構造間 (exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内 (endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって (C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
【００３６】
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに (C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形成し、それぞれ非置換である；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは２である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００３７】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって (C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００３８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内(endo-)または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００３９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに (C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞ
【００４０】
れHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００４１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００４２】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3 はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチルである。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００４３】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００４４】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニルまたは5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2は独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００４５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【００４６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００４７】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００４８】
他の実施形態において、R1は以下の群より選択される：
【化１４】
2010516687.tif 000015
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０であり、R11はHである。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１である。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はHであり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である。
他の実施形態において、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり、pが０である。
【００４９】
他の実施形態において、R1は以下の群より選択される：
【化１５】
2010516687.tif 000016
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
【００５０】
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化１６】
2010516687.tif 000017
である。
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化１７】
2010516687.tif 000018
である。
【００５１】
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル(若しくはナフタレニルとして知られている)、または5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０〜２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2-C6)アルケニル、-O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチルまたは5〜10員ヘテロアリール；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール; 
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【００５２】
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は独立して-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、(C1-C6)アルキルまたはより選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは1〜 3 の独立して 選択されるハロゲンで置換されているか、A-Bは一緒になって(C2-C6)架橋を形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化１８】
2010516687.tif 000019
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、-O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
【００５３】
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
他の実施形態において、式(I)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7 基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０〜２の整数であり；
【００５４】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、-O-(C2-C6)アルケニル、-O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b)  独立して 選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【００５５】
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニル、であって、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置換基または１、２、若しくは３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている、または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または1〜 3の-OHで置換されていてもよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい、または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１９】
2010516687.tif 000020
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
【００５６】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル、
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは 6員ヘテロアリール、または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または １、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
【００５７】
R1は以下の群より選択され：
【化２０】
2010516687.tif 000021
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【００５８】
2  式 (II)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式 (II)：
【化２１】
2010516687.tif 000022
で示される、R1、R2、R3、Q、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(II)の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形成し、それぞれ非置換である；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【００５９】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６０】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００６２】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００６３】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６４】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００６５】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3 はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3 はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチルである。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００６６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００６７】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニルまたは5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００６８】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００６９】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【００７０】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００７１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【００７２】
他の実施形態において、Qはナフタレノである。
他の実施形態において、Qはピリジノである。
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化２２】
2010516687.tif 000023
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０であり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はHであり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり、pが０である。
【００７３】
他の実施形態において、Qはピリジノであり、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選択される：
【化２３】
2010516687.tif 000024
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
【００７４】
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化２４】
2010516687.tif 000025
である。
【００７５】
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはナフト((若しくはナフタレノとして知られている)またはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；または
aは ０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または5〜10員ヘテロアリール；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
【００７６】
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)アルキルより独立して選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化２５】
2010516687.tif 000026
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
【００７７】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5若しくは6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
【００７８】
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフチル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または １、２、若しくは３の R7 基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０〜２の整数であり；
【００７９】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または １、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【００８０】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置換基または１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される1〜3の-OHで置換されてもよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２６】
2010516687.tif 000027
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
【００８１】
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3- 〜 7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
【００８２】
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しない、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または １、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【００８３】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化２７】
2010516687.tif 000028
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 つの炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
【００８４】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pは独立して０または１であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【００８５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノであって R2がフェニル、ナフチル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2は、5-または6- 位の炭素原子に結合しているピリジノ原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【００８６】
3  式 (III)の複素環置換ピペリジン化合物 
前記の通り、本発明は式(III)：
【化２８】
2010516687.tif 000029
で示される、R1、R2、R3、Q、X、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(III)の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形成し、それぞれ非置換である；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【００８７】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００８８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００８９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００９０】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００９１】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【００９２】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【００９３】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【００９４】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチルである。
他の実施形態において、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルである。
【００９５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
【００９６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-Hまたは-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【００９７】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニルまたは5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００９８】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【００９９】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１００】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【０１０１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、Qはベンゾ、ナフタレノ、または5〜10員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、Qはベンゾである。
他の実施形態において、Qはナフタレノである。
他の実施形態において、Qはピリジノ、ピリミジノ、ピラジノ、ピリダジノ、ピロリノ、イミダゾリノ、ピラゾリノ、トリアゾリノ、フラノ、オキサゾリノ、イソキサゾリノ、オキサジアゾリノ、チオフェノ、チアゾリノ、イソチアゾリノ、またはチアジアゾリノである。
他の実施形態において、Qはピリジノである。
他の実施形態において、Qはベンゾ、ナフタレノ、またはピリジノである。
他の実施形態において、Qはベンゾまたはピリジノである。
【０１０２】
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化２９】
2010516687.tif 000030
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０であり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、ｐが１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
【０１０３】
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はHであり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり、pが０である。
他の実施形態において、Qはベンゾであり、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選択される：
【化３０】
2010516687.tif 000031
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数であり；そして
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換、または-C(O)OR9 若しくは-C(O)N(R6)2で置換された(C1-C4)アルキルである。
【０１０４】
他の実施形態において、 Q はピリジノであり、Z は結合であり、そしてR1 は以下の群より選択される：
【化３１】
2010516687.tif 000032
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数であり；そして
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換、または-C(O)OR9 若しくは-C(O)N(R6)2で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-H、-C(O)OR9または-C(O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)OR9である。
他の実施形態において、R11は-Hである。
他の実施形態において、R11は-C(O)OR9である。
他の実施形態において、R11は-C(O)OHまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R11は-C(O)OHまたは-C(O)OCH3である。
他の実施形態において、R11は-Hまた-C(O)OCH3である。
【０１０５】
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
他の実施形態において、式(iii)においてpのうちの一つは０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pのうちの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
【０１０６】
他の実施形態において、R11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、mは３であり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、mは５であり、pは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、mは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、mは５であり、pは０である。
【０１０７】
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、pの一つは０であり、他方のpは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、jは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてR11は-Hまたは-C(O)O(C1-C6)アルキルであり、jは１であり、 pの一つは０であり、他方のpは１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-または-N(R13)-である。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-である。
他の実施形態において、Xは-CH2-である。
他の実施形態において、Xは-C(R4)(R5)-であり、R4は(C1-C6)アルキルであり、R5は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、Xは-C[(C1-C6)アルキル]2-である。
他の実施形態において、Xは-C(C2H5)2-である。
他の実施形態において、Xは-N(R13)-である。
【０１０８】
他の実施形態において、R13は、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクルより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R13は-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された-(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)W2または-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)W2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(R6)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(C1-C6)アルキル)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル(=O)N(CH3)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N(R6)2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-NH(R6)である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R13は-(C1-C6)アルキル-N(C2H5)2である。
【０１０９】
他の実施形態において、Xは-NH-である。
他の実施形態において、XはN-(C1-C6)アルキルであり、(C1-C6)アルキルは独立して選択される１、２、または３のR8基で置換されていてもよい。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、 (C1-C4)アルキルは-N(R6)2で置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C2)アルキルであり、(C2)アルキルは-N(R6)2で置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、(C1-C4)アルキルは-C(O)N(R9)2で置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1)アルキルであり、 (C1)アルキルは-C(O)N(R9)2で置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1-C4)アルキルであり、(C1-C4)アルキルは-C(O)OR9で置換されている。
他の実施形態において、XはN-(C1)アルキルであり、(C1)アルキルは-C(O)OR9で置換されている。
【０１１０】
他の実施形態において、式(III)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化３２】
2010516687.tif 000033
である。
【０１１１】
他の実施形態において、式(III)の複素環置換ピペリジン化合物は、
【化３３】
2010516687.tif 000034
である。
【０１１２】
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはベンゾ、ナフト、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール；または 
aは０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリール；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１１３】
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)(R5)-N(R6)-、または -N(R6)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、独立してR4およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
AおよびB は-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)アルキルより独立して選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【０１１４】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化３４】
2010516687.tif 000035
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
【０１１５】
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
【０１１６】
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Q がベンゾの場合、Xは-N(R6)-ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3が-C(O)N(V1)2置換された(C1-C2)アルキルではないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリル基を含まないことを条件とする。
他の実施形態において、式(II)の複素環置換ピペリジン化合物は：
Qはベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリール選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０〜２の整数であり；
【０１１７】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１１８】
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R6)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R6)-、または -N(R6)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、独立してR4およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される １若しくは２の置換基または１〜３の独立して 選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される1〜 3の-OHで置換されてもよく、また、(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化３５】
2010516687.tif 000036
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)- 3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
【０１１９】
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しない、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちでピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【０１２０】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化３６】
2010516687.tif 000037
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
【０１２１】
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pは独立して０または１であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちいずれの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよく、あるいは T1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は 非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のいずれの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【０１２２】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R6)-でないことを条件とし；
Q is ベンゾの場合、R3が-C(O)N(V1)2置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし；そして
R3がイミダゾリル基を含まないことを条件とする。
【０１２３】
4  式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物
前記の通り、本発明は式(IV)：
【化３７】
2010516687.tif 000038
で示される、R1、R2、R3、R１２、Y、Z、A、B、C、D、aおよび破線部が前記の通り式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物のために定義された、複素環置換ピペリジン化合物およびその製薬上許容される誘導体を包含する。
一つの実施形態において、YはそれぞれOである。
他の実施形態において、YはそれぞれSである。
他の実施形態において、AはHである。
他の実施形態において、BはHである。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
他の実施形態において、A-B は一緒になって(C2)架橋、-HC=CH-架橋または(C3)架橋を形成し、それぞれ非置換である；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い。
【０１２４】
他の実施形態において、CはHである。
他の実施形態において、DはHである。
他の実施形態において、a は０または１である。
他の実施形態において、a は０である。
他の実施形態において、aは１である。
他の実施形態において、aは2である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Oであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Yはそれぞれ Sであり、A、B、C およびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【０１２５】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【０１２６】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【０１２７】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
【０１２８】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０または１である。
【０１２９】
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、Y はそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、Y はそれぞれSであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、そしてaは１である。
【０１３０】
他の実施形態において、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、またはR8基で置換された(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3は-H、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、または、 -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基により置換された(C1-C2)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-Hである。
他の実施形態において、R3は(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はR8基で置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3は-CNで置換された(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3はそれぞれ-CN基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、またはiso-プロピルである。
他の実施形態において、R3は(C3-C7)シクロアルキルである。
他の実施形態において、R3はシクロペンチル、シクロヘキシル、または シクロヘプチルである。
他の実施形態において、R3は-H、または-CNで置換されたメチルである。
【０１３１】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０または１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは０である。
【０１３２】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは０である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、(C1-C6)アルキル、R8基で置換された(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルであり、そしてaは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
他の実施形態において、YはそれぞれSであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、R3は-H、または-CNで置換されたメチルであり、aは１である。
【０１３３】
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニルまたは5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は２であり、 R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
他の実施形態において、a は２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは２であり、R2はそれぞれ独立してハロゲンである。
他の実施形態において、a は１であり、 R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリールである。
【０１３４】
他の実施形態において、a は１であり、R2はハロゲン、-OH、-NH2、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはフェニルである。
他の実施形態において、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
【０１３５】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、C およびDはそれぞれHであり、aは１であり、R2は-Fであってもよいハロゲンである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１３６】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは０であり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル、若しくはiso-プロピル、または -H.である。
【０１３７】
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A、B、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C３)架橋を形成し、それは非置換またはR8基で置換されており、さらに(C2-C６)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
他の実施形態において、YはそれぞれOであり、A-B は一緒になって(C2-C3)架橋を形成し、非置換であり、さらに(C2-C3)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良く、CおよびDはそれぞれHであり、aは１であり、 R2は-Fであってもよいハロゲンであり、R3はそれぞれR8基で置換されたメチル、エチル、n-プロピル若しくはiso-プロピル、または -Hである。
【０１３８】
他の実施形態において、R12は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、および非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、より独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)W2または-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)W2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N(R6)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(R6)である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)NH[3〜7員ヘテロサイクル]である。
他の実施形態においては、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル(=O)N(CH3)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-W2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N(R6)2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-NH(R6)である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-NH(C1-C6)アルキルである。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N[(C1-C6)アルキル]2である。
他の実施形態において、R12は-(C1-C6)アルキル-N(C2H5)2である。
【０１３９】
他の実施形態において、Zは結合である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は以下の群より選択される：
【化３８】
2010516687.tif 000039
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは５であり、pは０であり、R11はHである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(i)より選択され、mは３であり、R11はHであり、pは１であり、R8は iso-プロピルであってよい(C1-C4)アルキルである。
【０１４０】
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １である。
他の実施形態において、Zは結合であり、R1は式(iii)より選択され、 j + k = １であり、pが０である。
他の実施形態において、Zは結合であり、そしてR1は以下の群より選択される：
【化３９】
2010516687.tif 000040
mは３、４または５より選択される整数であり；
jは１または２より選択される整数であり；
kは０であり；そして
pはそれぞれ独立して選択される０または１の整数である。
他の実施形態において、pはそれぞれ０である。
【０１４１】
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてpは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは１であり、 R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは３であり、pは０である。
他の実施形態において、式(ia)および(ib)においてmは５であり、pは０である。
【０１４２】
他の実施形態において、式(iii)においてpの一つは０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pはそれぞれ０である。
他の実施形態において、式(iii)においてjは１であり、pの一つは ０であり、他方のp は１であり、R8はiso-プロピルでもよい(C1-C4)アルキルより選択される。
他の実施形態において、式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-OH、-NH2,、-CN、または-NO2；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、5若しくは6員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または5若しくは6員ヘテロアリール； 
aは０〜２の整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C5-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、または 5〜10員ヘテロアリール；または
(c) -CH2CH2OH、(C1-C6)アルキル(=O)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(d) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜 7員ヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、および 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(e) -N(R6)2、-S(O)2NH2、-NHC(O)W1、-NHS(O)2W1、-C(O)OV1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１４３】
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、(C14)アリール、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、および(C14)アリールより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(c) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、または-(C1-C6)アルキル(=O)W2；または
(d) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB はそれぞれ独立して-H、-N(R6)2、(C3-C12)シクロアルキル、または(C1-C6)アルキルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキルは非置換または-OH、-S(O)2NH2、若しくは１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されているか、またはA-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し；
Cは-Hであり；
Dは-Hであり；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は存在せず；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１；または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
【０１４４】
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化４０】
2010516687.tif 000041
または、
(c) それぞれ非置換またはR8基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキル より選択され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、O-(C1-C4)アルキル、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、-OH、ハロゲン、または-C(O)OR9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
R11は-H、(C1-C4)アルキル、またはハロゲンより選択され；
mは１〜７の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０〜５の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０〜４の整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１であり；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
【０１４５】
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール；
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
他の実施形態において、式(IV)の複素環置換ピペリジン化合物は：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０〜２の整数であり；
【０１４６】
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
【０１４７】
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) 非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、および非置換または１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、または-(C1-C6)アルキル(=O)W2、；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
【０１４８】
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または(C2-C6)アルキニルであって、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換であるか、あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される 1 若しくは 2の置換基または１〜３ の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または1〜 3の-OHで置換されていてももよく、また(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化４１】
2010516687.tif 000042
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜 7員ヘテロサイクル； 
(b)それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフチル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフチル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または (C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換であるか、もしくはOH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは２の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
【０１４９】
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在せず、そうでなければDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または１、２、若しくは３のR8基で 置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフチル、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化４２】
2010516687.tif 000043
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフチル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
【０１５０】
R6はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、 または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成し、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜６員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは1〜7の整数であり；
eおよびfは独立して2≦(e + f) ≦5の条件で0〜5の整数であり；
j およびkは独立して1≦(j + k) ≦4の条件で0〜4の整数であり；
pは独立して0または1であり；
【０１５１】
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよく、あるいは T1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は 非置換または１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5若しくは 6員ヘテロアリール；
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【０１５２】
5  定義
本明細書中の複素環置換ピペリジン化合物に関連して使用されている、本明細書中に用いられた用語は下記の意味を有する：
「(C1-C10)アルキル」は、1〜10の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な 直鎖(C1-C10)アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、およびn-デシルを含有する。分枝アルキルは、１またはそれ以上の、メチル、エチル、またはプロピルのような直鎖(C1-C8)アルキル基が直鎖アルキルの-CH2-基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。分枝非環状炭化水素基は、１またはそれ以上の、メチル、エチル、またはプロピルのような直鎖(C1-C10)アルキル基が直鎖非環状炭化水素の-CH2-基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な分枝(C1-C10)アルキルはiso-プロピル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、iso-ペンチル、neoペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1,2-ジメチルペンチル、1,3-ジメチルペンチル、1,2-ジメチルヘキシル、1,3-ジメチルヘキシル、3,3-ジメチルヘキシル、1,2-ジメチルヘプチル、1,3-ジメチルヘプチル、および3,3-ジメチルヘプチルを包含する。
【０１５３】
「(C1-C6)アルキル」は、1〜6の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖(C1-C6)アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、およびn-ヘキシルを包含する。代表的な分枝(C1-C6)アルキルはiso-プロピル、sec-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、iso-ペンチル、neoペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、および3,3-ジメチルブチルを包含する。
「(C1-C4)アルキル」は、1〜4の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖(C1-C4)アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、およびn-ブチルを包含する。 代表的な分枝(C1-C4)アルキルはiso-プロピル、sec-ブチル、iso-ブチル、およびtert-ブチルを包含する。
「(C1-C3)アルキル」は、１〜３の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖(C1-C3)アルキルは、メチル、エチル、およびn-プロピルを包含する。 代表的な分枝(C1-C3)アルキルはiso-プロピルを包含する。
「(C1-C2)アルキル」は、1〜2の炭素原子を有する直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖(C1-C2)アルキルは、メチルおよびエチルを包含する。
【０１５４】
「(C2-C10)アルケニル」は、2〜10の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合を含む直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。分枝アルケニルは、１またはそれ以上のメチル、エチル、またはプロピルのような直鎖(C1-C8)アルキル基が、直鎖アルケニルの-CH2-または-CH=基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な直鎖および分枝(C2-C10)アルケニルは、ビニル、アリル、1-ブテニル、2-ブテニル、iso-ブチレニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、1-ヘプテニル、2-ヘプテニル、3-ヘプテニル、1-オクテニル、2-オクテニル、3-オクテニル、1-ノネニル、2-ノネニル、3-ノネニル、1-デセニル、2-デセニル、3-デセニルなどを包含する。
「(C2-C6)アルケニル」は、2〜6の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合を含む、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝(C2-C6)アルケニルは、ビニル、アリル、1-ブテニル、2-ブテニル、iso-ブチレニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-メチル-1-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、2,3-ジメチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニルなどを包含する。
【０１５５】
「(C2-C10)アルキニル」は、2〜10の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素-炭素の三重結合を含む、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。分枝アルキニルは、１またはそれ以上の、メチル、エチル、またはプロピルのような直鎖(C1-C8)アルキル基が、直鎖アルキニルの-CH2-基の１または両方の水素と置き換わることを意味する。代表的な直鎖および分枝(C2-C10)アルキニルは、アセチレニル、プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-メチル-1-ブチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-ヘプチニル、2-ヘプチニル、6-ヘプチニル、1-オクチニル、2-オクチニル、7-オクチニル、1-ノニニル、2-ノニニル、8-ノニニル、1-デシニル、2-デシニル、9-デシニルなどを包含する。
「(C2-C6)アルキニル」は、2〜6の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素-炭素の三重結合を含む、直鎖または分枝飽和脂肪族炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝(C2-C10)アルキニルは、アセチレニル、プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-メチル-1-ブチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、5-ヘキシニルなどを包含する。
「(C1-C6)アルコキシ」は、１またはそれ以上のエーテル基および1〜6の炭素原子を有する、直鎖または分枝非環状炭化水素基を意味する。代表的な直鎖および分枝(C1-C6)アルコキシは、メトキシ、エトキシ、メトキシメチル、2-メトキシエチル、5-メトキシペンチル、3-エトキシブチルなどを包含する。
【０１５６】
「(C3-C12)シクロアルキル」は、3〜12の炭素原子を有する  飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な(C3-C12)シクロアルキルは  シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、およびシクロドデシルである。
「(C4-C8)シクロアルキル」または「4〜8員シクロアルキル環」は、Xが、-C(R4)(R5)-N(R6)-C(R4')(R5')- であり、R4およびR4'が4〜8員シクロアルキル 環を形成するならば、その4〜8員シクロアルキル環は、介在する窒素原子(R6が結合している)を包含し、その環の原子数は介在する窒素原子を包含するという場合を除き、4〜8の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な(C4-C8)シクロアルキルは、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルである。
「(C3-C8)シクロアルキル」は、3〜8の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な(C3-C8)シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを包含する。
「(C3-C7)シクロアルキル」は、3〜7の炭素原子を有する飽和単環炭化水素基を意味する。代表的な(C3-C7)シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルを包含する。
【０１５７】
「(C6-C14)ビシクロアルキル」は、3〜8の炭素原子および少なくとも1つの飽和環状アルキル環を有する、二環の炭化水素環基を意味する。代表的な(C6-C14)ビシクロアルキルは、インダニル、ノルボルニル、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニル、ペルヒドロナフタレニルなどを包含する。
「(C8-C20)トリシクロアルキル」は、8〜20の炭素原子および少なくとも1つの飽和環状アルキル環を有する、三環の炭化水素環基を意味する。代表的な(C8-C20)トリシクロアルキルは、ピレニル、アダマンチル、1,2,3,4-テトラヒドロアントラセニル、ペルヒドロアントラセニル、アセアントレニル、1,2,3,4-テトラヒドロペナントレニル、5,6,7,8-テトラヒドロフェナントレニル、ペルヒドロフェナントレニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロオクタ[e]インデニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[e]アズレニル、ヘキサデカヒドロシクロオクタ[b]ナフタレニル、ヘキサデカヒドロシクロヘプタ[a]ヘプタレニル、トリシクロ-ペンタデカニル、トリシクロ-オクタデカニル、トリシクロ-ノナデカニル、トリシクロ-イコサニルなどを包含する。
【０１５８】
「(C5-C12)シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合および5〜12の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を意味する。代表的な(C5-C12)シクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロペンタヂエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタヂエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、シクロドデカジエニル、ノルボルネニルなどを包含する。
「(C5-C10)シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合および5〜10の炭素原子を有する、非芳香族環状炭化水素基を意味する。 代表的な(C5-C10)シクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロペンタヂエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタヂエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニル、ノルボルネニルを包含する。
「(C5-C8)シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合および5〜8の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を意味する。 代表的な(C5-C8)シクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロペンタヂエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタヂエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ノルボルネニルなどを包含する。
「(C5-C7)シクロアルケニル」は、環内に少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合および5〜7の炭素原子を有する非芳香族環状炭化水素基を意味する。 代表的な(C5-C7)シクロアルケニルは、シクロペンテニル、シクロペンタヂエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタヂエニル、シクロヘプタトリエニルなどを含む。
【０１５９】
「(C7-C14)ビシクロアルケニル」は、それぞれの環に少なくとも１つの炭素-炭素の二重結合および7〜14の炭素原子を有する、二環の炭化水素環を意味する。代表的な(C7-C14)ビシクロアルケニルは、ビシクロ[3.2.0]ヘプト-2-エネイル、インデニル、ペンタレニル、ナフタレニル、アズレニル、ヘプタレニル、1,2,7,8-テトラヒドロナフタレニルなどを包含する。
「(C8-C20)トリシクロアルケニル」 は、それぞれの環に少なくとも１つの炭素-炭素の三重結合および8〜20の炭素原子を有する、三環の炭化水素環基を意味する。代表的な(C8-C20)トリシクロアルケニルは、アントラセニル、フェナントレニル、フェナレニル、アセナフタレニル、as-インダセニル、s-インダセニル、2,3,6,7,8,9,10,11-オクタヒドロ-1H-シクロオクタ[e]インデニル、2,3,4,7,8,9,10,11-オクタヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-ドデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ヘプタレニル、1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-テトラデカヒドロ-ジシクロヘプタ[a,c]シクロオクテニル、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-ドデカヒドロ-1H-ジベンゾ[a,d]シクロノネニルなどを包含する。
【０１６０】
「3〜7員ヘテロサイクル」または「3〜7員ヘテロシクロ」は、飽和、不飽和、非芳香族性または芳香族性の、3〜7員の単環複素環を意味する。3員ヘテロサイクルは、1つまでのヘテロ原子を含有でき、4員ヘテロサイクルは2つまでのヘテロ原子を含有でき、5員ヘテロサイクルは4つまでのヘテロ原子を含有でき、 6員ヘテロサイクルは4つまでのヘテロ原子を含有でき、そして7員ヘテロサイクルは5つまでのヘテロ原子を含有できる。それぞれのヘテロ原子は、四級窒素を含む窒素；酸素；ならびにスルホキシドおよびスルホンを含む硫黄より独立して選択される。3〜7員ヘテロサイクルは窒素または炭素原子を介して結合しうる。 代表的な3〜7員ヘテロサイクルはピリジル、フリル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、 イミダゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、モルフォリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2,3-ジヒドロフラニル、ジヒドロ菣ꦃ菣ꮃ胣銃菣뎃菣ꒂ菣ꮃ胣邃菣궃菣꾂苣龃菣膀苣궂苣ꦃ菣ꮃ胣ꪂ苣랂苣뾂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣뢂菣覃菣钃菣뢂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뢂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣钃菣讃菣ꪁ臣銂賥ꮐ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ胣㎌胣㚜鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ胣뺁臣꾁胣㎌胣㚜鏥颃菣궃苣꾂菣趀臣膀ꏩ貒胣趸ꏩ貒胣麝諨馦韦Ꞁ臣龁臣뎊ꛩ辗胦꺁胣㎁胣㚜鏥꺁跥낒ꓨꂴ鋧銂蓦뎑臣讂胣㎂鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀ꒁ臣ꞁ臣颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦ꞁ臣膀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁ꒁ臣ꞁ臣颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦ꞁ臣膀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁ꒁ臣ꞁ臣颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦ꞁ臣膀鶁臣ꚁꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁ꒁ臣ꞁ臣颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦ꞁ臣讂胣鶁苣麁苣꺁菣蚃菣龎귥꾁鯥骴ꫧꂴ苣ꮐ苣銪듧鮼藩ꂴ볯ꪁ苣뎁臣릂菣鮃苣랂菣誁苣뎁苣ꮃ菣뎃苣ꮐ苣ꮡ믩袂苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂胣₂鲀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁胣銪듧뺁臣꾁苧ꂴ軥邭苣讻臣ꚁ뗧袐臣蚁苣芀믤ꢡ髧ꪁ㌠胣㚜鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀菣ꪃ苣ꮃ胣閃菣ꮃ胣膃苣閃苣讃菣膀菣궃菣ꮃ胣ꪂ苣떂苣ꪃ菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣뢂菣ꮃ胣膃苣뢂苣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣钃菣肃苣讃菣膀菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣袃菣ꊂ苣讃菣膀菣ꮃ菣ꦂ菣讃菣膀菣궃菣뢂菣讃菣膀菣궃菣뢂菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣讃菣膀菣骃菣뢂菣ꮃ胣㊁㌬뢂菣覃菣閃菣讃菣膀苣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣銃菣뎃菣ꒂ菣ꮃ胣邃菣궃菣꾂苣龃菣膀苣궂苣ꦃ菣ꮃ胣ꪂ苣랂苣뾂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣뢂菣覃菣钃菣뢂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣뢂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣龃苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣钃菣讃菣ꪁ臣銂賥ꮐ臣讂胣㲂牢ਾ胣㖌胣㚜鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ胣뺁臣꾁胣㖌胣㚜鏥颃菣궃苣꾂菣趀臣膀ꏩ貒胣趸ꏩ貒胣麝諨馦韦Ꞁ臣龁臣뎊ꛩ辗胦꺁胣㖁胣㚜鏥꺁跥낒ꓨꂴ鋧銂蓦뎑臣讂胣㖂鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣㒯臣뺁臣꺁菣蚃菣龎귥銂郥覜臣趁胣₁臣鞁臣㚦鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣㒯臣뺁臣꺁菣蚃菣龎귥銂郥覜臣趁苣芀臣貂臣貂臣颃菣궃軥邭臣膀鯥骴ꫧꂴ苣ꮐ苣銪듧鮼藩ꂴ볯ꪁ苣뎁臣릂菣鮃苣랂菣誁苣뎁苣ꮃ菣뎃苣ꮐ苣ꮡ믩袂苣겋ꯧ鞁臣袂苣뢁諦閁苣讂胣₂鲀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁胣銪듧뺁臣꾁苧ꂴ軥邭苣讻臣ꚁ뗧袐臣蚁苣芀믤ꢡ髧ꪁ鲀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁菣ꪃ苣ꮃ胣閃菣ꮃ胣膃苣閃苣讃菣膀菣궃菣ꮃ胣ꪂ苣떂苣ꪃ菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣뢂菣ꮃ胣膃苣뢂苣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣钃菣肃苣讃菣膀菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣袃菣ꊂ苣讃菣膀菣ꮃ菣ꦂ菣讃菣膀菣궃菣뢂菣讃菣膀菣궃菣뢂菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣讃菣膀菣骃菣뢂菣ꮃ胣㊁㌬뢂菣覃菣閃菣讃菣膀苣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣銃菣뎃菣ꒂ菣ꮃ胣邃菣궃菣꾂苣龃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣钃菣讃菣膀苣銃菣궃菣ꪃ苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪃ苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣閃苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꪂ菣ꦃ菣ꮃ臣ꦁ苣薌郥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖貀鲀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣趀臣龁臣貀鲀ꆓ菣蚃菣랂苣궃胣꾁胣붣鋥膀룤붣鋥膀鷩뎊ꛩ辗胦뺁臣꾁諨馦韦Ꞁ臣膀鲀ꆓ臣颍鋧螤듧낒苣辄釥馁苣芀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁胣ㆁ臣뺁臣꺁菣蚃菣龎귥銂郥覜臣趁胣㒁鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣㊯臣뺁臣꺁菣蚃菣龎귥銂郥覜臣趁胣鶁臣ꚁꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁ꒁ臣ꞁ臣颃菣궃軥邭苣ꮐ鳦ꞁ臣讂胣鶁苣麁苣꺁菣蚃菣龎귥꾁胣鮛듧銪듧銂郥肂ꫧꂴ볯뢅듧鮼臣覂臣ꮁ苣ꮃ菣궂苣覃臣袂臣릂菣鮃菣銂郥肂ꇧ蒻苣誂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣芀㌠胣㖜鏥颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀ꫧꂴ臣龁臣궂듧龎귥銂믤鞁臣邵郥鞁臣讂胣ꎻꇨ蒚臣₪鲀ꆓ菣蚃菣떂苣꾂菣꾁胣閃菣ꮃ胣膃苣閃苣讃菣膀菣궃菣ꮃ胣ꪂ苣떂苣ꪃ菣膀苣龃菣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣뢂菣ꮃ胣膃苣뢂苣뺂菣ꮃ胣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣袃菣ꊂ苣讃菣膀菣궃菣뢂菣讃菣膀菣궃菣뢂菣ꮃ胣㊁㌬뢂菣覃菣閃菣讃菣膀苣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣銃菣뎃菣ꒂ菣ꮃ胣ꪂ苣랂菣讃菣膀苣궂苣ꢂ苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ菣袃菣銃菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ胣钃菣뺂菣뢂菣ꮃ臣ꦁ苣薌郥馁苣芀戼㹲貀鲀〱鏥鎃苣꾂菣颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ胣뺁臣꾁胣㞌胣㆜ꆓ菣랂苣궃菣蚃菣랂苣궃胣꾁胣붣鋥膀룤붣鋥膀鷩뎊ꛩ辗胦뺁臣꾁諨馦韦Ꞁ臣膀鲀〱鏥꺁뫤낒ꓨꂴ鋧銂蓦뎑臣讂胣₂鲀〱鏥鎃苣꾂菣颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀鯥骴ꫧꂴ苣ꮐ苣銪듧鮼藩ꂴ볯ꪁ苣뎁臣릂菣鮃苣랂菣誁苣뎁苣ꮃ菣뎃苣ꮐ苣ꮡ믩袂苣鶁苣麁苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂鲀꺁菣蚃菣龎귥銂郥覜臣蚁苣芀鲀〱鏥鎃苣꾂菣颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀ꫧꂴ臣龁臣궂듧龎귥銂믤鞁臣邵郥鞁臣讂胣ꎻꇨ蒚臣₪鲀〱鏥鎃苣꾂菣颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ臣膀苣躃菣讃菣膀苣붂苣躃菣讃菣膀苣궃菣讃菣膀苣麃菣讃菣膀苣뎃菣ꪃ菣膀苣뎃菣ꪃ苣讃菣膀菣뎃苣宾嵢菣ꦃ菣ꮃ胣馃菣뺂扛膃苣閃苣讃菣膀苣뎃菣뺂菣ꮃ胣鞃菣讃菣膀䠴궂菣ꪃ苣讃菣膀苣붂苣躃菣ꮃ胣궂菣ꪃ菣膀菣뾂菣뢂菣ꮃ胣誃菣膃菣뢂菣ꮃ胣ꮂ菣邃苣ꪃ菣膀닎ꮂ菣鲃菣讃菣膀苣뎃菣ꪃ菣ꮃ胣ꒂ苣ꒂ菣覃菣讃菣膀ⰱⰲⰳⴴ菣袃菣銃菣궃苣躃菣讃菣膀ⰱⰲⰳⴴ菣袃菣銃菣궃苣붂苣躃菣讃菣膀菣궃菣钃菣ꪃ菣ꪁ臣銂賥ꮐ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ胣⢌㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㈱⼼畳㹢랂苣궃苣ꮃ苣궂苣趀臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁苧ꂴ軥邭臣뢅듧龎귥ꮁ뷧鮏臣貂臣㎟胣㆜꺁苧ꂴ軥邭苣覜臣讂胣붣鋥颍鋧궂賥뒰듧몟苣辄釥馁苣芀믤ꢡ髧ꪁ䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰲猯扵⤾苣꾂菣ꊂ菣뎂苣랂臣膀苣궂苣ꦃ菣ꮃ胣ꪂ苣뮂苣讃菣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣ⶭ䠲钃菣讃菣膀ⰱⴴ苣ꪂ苣떂菣ꮃ胣ꪂ苣뮂菣讃菣膀ⰱⴴ苣ꪂ苣뮂菣讃菣膀苣궂苣ꮂ菣ꮃ胣ㆁ㔬뢂苣궂苣ꮂ菣ꮃ胣ㆁ㌬㔬袃菣ꪂ苣붂苣讃菣膀苣궂苣誃菣ꮃ胣ㆁ㔬뢂苣궂苣誃菣ꮃ胣ㆁ㐬㜬袃菣ꪂ苣붂菣讃菣膀苣궂苣랂苣궃菣螃苣讃菣膀ⰱⴷ苣ꪂ苣떂苣꾂菣覃菣ꮂ菣ꮃ胣誁苣뎁ⰱⰵⴹ菣ꪃ苣궂苣랂苣궃菣螃苣讃菣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ胣⢌㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯扵⤾苣꾂菣ꊂ菣뎂苣랂胣꾁胣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥貁藩ꂴ軥邭臣꺽迦閁苣龁鲀꺁苧ꂴ軥邭苣覜臣讂胣붣鋥颍鋧궂賥뒰듧몟苣辄釥馁苣芀믤ꢡ髧ꪁ䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䌭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹢랂苣궃苣ꮃ苣궂苣꾁胣ꪂ苣랂菣讃菣膀苣궂苣뾂菣ꮃ胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣讃菣膀菣袃菣銃菣궃㈭ⵈ菣ꦃ菣ꮃ胣ㆁ㐬뢂苣궂苣讃菣膀苣궂苣醃菣ꮃ胣誁苣뎁ⰱⴴ苣ꪂ苣뮂菣讃菣ꞁ臣讂胣₂戼㹲貀䌨猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯扵⤾苣ꪃ菣ꮃ胣꾁苣뎃菣ꪃ菣뺁臣꾁菣Ꞃ菣뎃菣ꪃ菣꺁苣蚁臣ㆪꆓ臣뎊ꛩ辗苧ꂴ鋧몟苣辄釥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖貀鲀〱鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ胣꾁胣㖁胣㆜ꆓ臣膀跥낒臣袂臣貺鋧銂郥뾁胣醼臣뺁臣꾁룤릖臣낒臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥貁ꫧꂴ胣뢅듧誁苣뎁ꇧ蒻苣誂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣颃菣궃軥邭臣꺽迦閁苣讂臣膀볯ꒁ臣龁臣ꆸ雦꺁鋧꺁냥ꪁ臣ꢁ苣銼臣꺁苧ꂴ軥邭臣銪듧膀藩ꂴ臣袂臣ꮡ믩袂苣겋ꯧ鞁臣뢁諦閁苣讂菣蚃菣龎귥ꮁ뷧鮏臣貂臣膀諨馦韦颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ鋧銂蓦뎑臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣㖁胣㆜ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣꺁鋧꺁볯ꒁ臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥銂郥覜臣讂胣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀鲀〱鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣낒臣ꆸ雦꾁胣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥銂郥覜臣讂胣ꎻꇨ蒚臣㖪胣㆜ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣꾁胣钃菣뢂菣膀菣ꪃ菣膀菣뎃苣閃菣讃菣膀菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ胣馃菣뺂菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ胣궂菣ꪃ菣ꮃ胣ꒂ苣궂菣ꪃ菣ꮃ胣钃菣ꪃ菣膀苣뎃菣ꪃ菣膀苣궂苣뺂菣ꮃ胣馃菣몂苣궂苣뺂菣ꮃ胣ꒂ菣肃苣ꪃ菣膀菣뎃苣ꒂ菣肃苣ꪃ菣膀菣ꊂ苣ꪃ菣膀菣뎃苣膃苣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ胣ꪂ苣떂苣ꊂ苣ꪃ菣ꮃ胣钃菣뺂菣ꮃ胣ꒂ苣膃苣뺂菣ꮃ胣钃菣肃苣讃菣膀菣ꪃ菣뢂菣膀菣ꪃ菣뢂菣ꮃ胣钃菣뢂菣ꮃ胣膃苣뢂苣뺂菣ꮃ胣袃菣ꊂ苣讃菣膀菣ꢂ菣ꮃ胣랂菣躃菣讃菣膀菣뾂菣뢂菣ꮃ胣誁苣뎁苣誃苣ꪃ菣ꮃ苣薌郥馁苣芀戼㹲貀鲀ꆓ菣蚃菣ꊂ菣벃菣趀臣膀鲀ꆓ臣膀跥낒臣袂臣貺鋧銂郥뾁胣醼臣뺁臣꾁룤릖臣낒臣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥貁ꫧꂴ胣뢅듧誁苣뎁ꇧ蒻苣誂诧讫臣ꚁ臩麊臣貂苣颃菣궃軥邭臣꺽迦閁苣龁諨馦韦颃菣궃苣ꒂ苣ꮃ鋧銂蓦뎑臣讂胣肸臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣㖁胣㚜鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣낒臣醼臣꾁胣醰臣辁臣节볯ꒁ臣궂듧龎귥銂郥覜臣讂胣ꎻꇨ蒚臣㖪胣㚜鏥颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ臣膀菣ꪃ苣ꮃ胣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敤業⁣畐汢獩敨獲胣ㆁ㤹⤱胣견볯ꂫㄱⴳ㤱膠臣隃菣袃苣벃菣膀胣䒌獥杩⁮湡⁤灁汰捩瑡潩⁮景倠潲牤杵趀볯隃菣袃苣벃菣覂胣䆁癤‮牄杵䐠汥癩牥⁹敒獶‮㨸ㄨ㤹⤲胣ㆁ㌭膠볯隃菣袃苣벃菣覂胣䪁‮桐牡慭散瑵‮捓⹩㜠㨷ㄨ㠹⤸胣㊁㔸ꃩ鮼軦랰苣膀桃浥‮桐牡⹭䈠汵⹬㌠㨲ㄨ㠹⤴胣㚁㈹ꃩꮁ꣨覼臣貂臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖閁苣ꮁ胣螤듧낒뷧鮏菣骃菣뢂菣隌郥ꦉ臣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣뒰듧膀苧ꂴ臣龁臣隻臣龎귥꾁胣뒰듧膀苧ꂴ臣龁臣隻臣龎귥꺁铦蒰胦貐뷤鎽臣꺽臣鮏臣覂苣鞾苣芀ꓨꂴ鋧꺽迦钃菣ꪃ苣뎃賥袐觧꺁胣뺔냥Ꞁ꣦颭뷤趀胣貀铦蒰胦馨귨閁苣龁뷥讅胣ꪁ臣꾁胣鶁苣麁苣겜駧躘臣薌郥閁苣膀믤鶬该讅ꃧ뚩苣邵郥ꊂ菣뮂苣ꮁ臣蒁臣膀ꃧ뚩臣袂臣込臣龁臣모雦꺁触떮臣鞁臣覜铧ꞁ臣讂胣겜駧躘臣螤듧낒뷧鮏菣骃菣뢂菣隌郥ꦉ臣随苣벾臣貂臣讂郥辄뷤꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰳猯灵䌾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰵猯灵举胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㠱⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰷猯灵伾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄳ⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰲猯灵倾胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔳⼼畳㹰膀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰸猯灵䘾臣袂臣㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㘳⼼畳㹰汃臣蒁臣龁胣뒰듧膀苧ꂴ胣銪듧膀藩ꂴ胣ꪃ菣膀ꇧ蒻胣ꢃ苣ꂴ胣誁苣뎁ꇥꂴ臣鶁苣麁苣꺁郥趽뷤銂賥ꮐ臣讂胣겜駧躘臣뺔냥Ꞁ꣦颭臣貂臣隌郥ꦉ臣膀鳦肊ꇨ蚈蟩ꮁ臣蒁臣겅鿧꺁雦閳臣袂苣뾪ꏨ閁苣鞾苣芀뻤袁臣膀볥⢏⥉臣袃菣膃苣ꂃ賥隌郥ꦉ臣膀菣ꪃ菣Ꚃ菣꺁꟨銪髧놄菣궃苣뎃賥趏뿥覭臣袂苣膀觧骮臣込䤨꺁賥袐觧ꮁ菣ꪃ菣Ꚃ菣銂냥ꖅ臣讂臣ꢁ臣袂苣뾪ꏨ閁苣鞾苣芀臣꺁雦閳臣膀臩鎽臣込䤨꺁賥袐觧꺁菣궃苣뎃뷧鮏臣貂臣趉꟩鎽苣膀臩鎽臣ꚧꫥ膀뻤袁臣醃菣뢂苣ꂃ苧ꂴ臣颭鳥许胣袃菣膃苣ꂃ苣릂臣膀ꇥ몟臣颭鳥뺁臣꾁鷩颭鳥许臣趏뿥閁臣讂雦閳苣薌郥鞁臣讂胣隻臣袃菣膃苣ꂃ賥隌郥ꦉ苣뾪ꏨ馁苣ꦁ뷥ꪁ雦閳臣膀菣ꎂ菣벃胣䦁潳潴数⁳湩琠敨倠票楳慣⁬湡⁤楂浯摥捩污匠楣湥散⁳곧醼럥膀慌敢敬⁤潃灭畯摮⁳倨牡⁴⥁胣견볯ꂫㄨ㠹⤷臣讦蟥馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰馨귨ₘ賥袐觧꾁胣㲁畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰궂듧銂鳦馁苣몇駧邝雦銂铧蒁苣鎁臣ꮁ苣誂ꫨ붣臣貂뻥讂胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾꓨꂴ鋧꺽迦钃菣ꪃ苣뎃賥袐觧꾁胣醼臣뺁臣꾁臣貂믤誸臣趸雦궸뿥銂鳦馁苣鎁臣貁臣趁胣鎾臣ꚁ迩较闧Ꞁ뷤膀苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃胣誁苣뎁臣꺁믤꺁ꯧ鎽闧Ꞁ뷤꺁뷥讅苣龔臣蚁苣芀鳦몙飦꾁胣ꦃ苣龃뷤誁苣뎁藥ꚭ裥늉뷤뺁臣꾁臣貂苣꺁臣覂苣讂럦袐觧ꢁ郥颧臣膀藥ꚁ臣꾏菨ꪁ뷥讅苣薌郥馁苣鎁臣銂蓦뎑臣讂胣螤듧낒뷧鮏菣骃菣뢂菣隌郥ꦉ臣ꪂ菣閃苣뎃뫤趇뗧袐臣龁臣隻臣뺹뷤趸雦궸뿥銂郥覜臣讂臣趁胣誁苣뎁믤ꮁ觧風臣ꆄ臣貂臣膀藥ꚁ臣貀맥閽闧Ꞁ뷤趀胣设臣낁誁苣뎁꺁룤릖臣뺹뷤낕胦鎽苣薌郥馁苣鎁臣銂蓦뎑臣讂胣馁臣ꚁ臣貀뫤覤闧Ꞁ뷤趀胣设臣낁苣袃裢ꢂ菣벃菣膀苣龃菣銈苣龃菣뢅胣ꦃ苣뾂菣銈菣꾂菣ꂃ胣ꢂ菣龃菣銈苣龃菣膀苣龃菣銈苣龃菣膀臣袂臣ꢂ菣龃菣銈苣讃菣뎃뫤覤闧Ꞁ뷤꾁胣貐꟦ꮁ鳦몙飦ꮁ賥ꮐ臣貂苣鎁臣銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ鳦躘듧뢛룤ꞁ铧蒁苣貂苣膀胣讫뷤낕胦鎽胣膀胣讫뷤낕胦꺁뷥讅胣ꪁ臣꺁ꫨ꾁胣목雩ꮁ臣醁苣鶁苣覂臣龎귥꺁郥趁臣뾁臣낕臣讂胣讀胣꺁裥邭臣馁臣ꚁ臣낕胦鎽臣龁苣꺁룤겈髧ꪁꫨꞁ臣讂胣鶁苣꾁迩较闧Ꞁ뷤誁苣뎁臣銺臣ꮁ迩较臣ꪁ苣ꪁ臣醼믤誸臣궂菣ꮃ룤莿苣覜臣讂賥袐觧꺁闧Ꞁ뷤袼胣뢂苣릂菣것苣麃菣趀볯銂郥肂胣㲂牢ਾ胣궂菣ꮃ룤莿胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣钼臣꺁闧ꪁ苣颮菨몟臣邵郥馁苣궂듧龎귥銂賦馁胣㲂牢ਾ胣ꆏ菥낕胦鎽胣뺁臣꾁胣ꆏ菥낕胦꺁胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣鶁苣覂臣ꆏ菥鎽臣趇臣芁苣ꪁ臣蚈귥銂賦鞁胣鎾臣ꚁ藥ꚭ髧ꮁ듦Ꞁ臣芁苣ꆏ菥낕胦鎽臣辁藥銂臣ꢁ臣꺁雦醐臣袱諦閁臣膀迩较뷤꾁臥覅苣蚀臣릖郥ꮁ뇥颊臣鮁苣芀戼㹲貀菣뮂菣꺁胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꆏ菥낕胦鎽臣覭蟩ꪁ胣覅귥蒚臣趸듦Ꞁ臣랷郥ꦉ苣螌臣芀戼㹲貀藥ꚭ裥늉胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣蚈귥꺁볯ꒁ臣ꆏ菥낕胦꺁뷥讅臣醼臣꺁苣颍鯩馁苣鎁臣膀臣龁臣莿룧뺁臣꾁룦醰臣讂臣ꢁ苣螌臣芀戼㹲螤듧낒뷧鮏菣骃菣뢂菣隌郥ꦉ臣覅귥낕胦鎽臣膀苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣龁臣覅귥뮴胦ꪁ藩ꖋ臣辁臣ꦡ鿥讁苣뢂苣릂菣것苣麃菣꺁ꇥ銂뷥邈臣鮁苣袂臣ꪁ胣겅鿧꺁雦閳臣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖貀鳦릊蟩趀臣蒁臣麪迥꾁胣螤듧낒뷧鮏菣骃菣뢂菣隌郥ꦉ臣ꊖ胩鞁臣ꢔ臣覂苣讂臣趁胣⢁⥡薗諧꺁닦芙诨鞁臣꾁뫤늘볯⢛⥢내菨ꮁ臣醁苣例䱒ㄭ迥릮뷤龩菨꺁ꓦ몇迥붃臣뮘껥鮼臣龁臣₯挨 듧麃臣誁臣讂剏ⵌ鞏껥鎽ꧦ붃臣鲤蟥꾏菨ꪁ듦Ꞁ賥膀臣覜諥ꪁ蟩銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣覜諥辇胣ꢁ臣蚁ꫨꖏ臣膀곧貺닦芙雨ꮁ雩ꎀ臣ꚁ铧蒁苣貂苣ꢁ臣膀곧貺닦芙雨꺁닦芙髧릊黦銂迦鮾臣讂蟩銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣뾪꿧馁苣趀胣貀ꫨ肯胣ꪁ臣꺁ꫨ꾁胣겜飦내鯦궸臣侧䱒ㄭ迥릮뷤ꮁ雩鞁臣ꢔ臣覂苣讂臣趁胣⢁⥩†迥릮뷤銂飩뎮臣讂臣ꢁ迥꾁듦Ꞁ賥馁苣鎁臣膀臣龁臣⢯楩 鯧ꖎ诨鞁臣꾁雩ꖎ髧ꮁ迥릮뷤뮴胦꺁胩뢸臣뾪꿧ꮁ뷥뾟臣讂臣ꢁ臣袂苣膀该ꦉ臣誁臣讂雨ꦉ该鮊髧ꪁ뿥钭볯设臣낁胣ꆄ韧骦韧覼苣늻믤馁苣鎁臣銂蓦뎑臣讂胣鞏껥鎽듦Ꞁ苣뾪꿧馁苣隌郥ꦉ臣膀苣뒂菣릂菣膀详鞊觥膀苣뒂菣릂菣込详鞊觥랷郥ꦉ胣誁苣뎁鯧ꖎ臣龁臣鎖軦蒚臣鞏껥鎽듦Ꞁꫨ肯臣놽鿩馁苣隌郥ꦉ苣薌郥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖貀敍䡏胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꆃ苣躃菣ꮃ胣ꒁ臣誂菣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀瑅䡏胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꢂ苣躃菣ꮃ胣ꒁ臣誂苣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀䡔趀臣蒁臣麪臣膀菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䒌䙍胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣亁丬뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䒌䵃胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣膀臣뺁苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃苣辄釥馁苣芀戼㹲貀䍄趀臣蒁臣麪臣膀苣꾂菣궃苣뾂菣銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䖌佴捁胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢䡏胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀䕔趀臣蒁臣麪臣膀菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃苣辄釥馁苣芀戼㹲貀敍乃胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀慎趀臣蒁臣麪臣膀냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀捁䡏胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꊅ藩銂蓦뎑臣讂胣ં䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ胣䒌䕉趀臣蒁臣麪臣膀ⱎⵎ苣ꒂ苣鞃菣钃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣뺁臣꾁ⵎ苣膃菣ⶫⵎ苣붂菣궃菣ꮃ菣궃菣뎃㈭ꊂ菣뎃苣辄釥馁苣芀戼㹲貀䙔䅆胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣ꆄ냦袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩뺁臣꾁ⰲⰲⴲ菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅蓧뒰觧銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䒌卍趀臣蒁臣麪臣膀苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣覃臣뺁苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꎂ菣ꮃ菣뾂菣銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䊌趀臣蒁臣麪臣膀菣뎃苣ꮃ뺁臣꾁戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘱㠶⸷楴≦㈾㄰㔰㘱㠶⸷楴쉦゠〰㈱㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ苣辄釥馁苣芀戼㹲貀佂趀臣蒁臣麪臣膀琠牥⵴菣膃菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣뺁臣꾁戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔰㘱㠶⸷楴≦㈾㄰㔰㘱㠶⸷楴쉦゠〰㈱㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ苣辄釥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖貀䉃趀臣蒁臣麪臣膀菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ臣龁臣㲯牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㘶㜸琮晩㸢〲〱ㄵ㘶㜸琮晩ꃂ〰㄰㤲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䦌䑂胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣躂韧Ꞁ藨뺖苦銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䦌卂胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣躁闦Ꞁꓥ뢅韧馀뻧銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ胣䆌卌胣ꢁ臣蚁ꫨ꾁胣训部꺸胦뒁듧겡賥螗苣辄釥馁苣芀戼㹲貀臣뮲駧趀胣貀닦芙胣ꪁ臣꺁ꫨꖏ臣膀韧뚊臣龁臣鶁臣螗諧꺁胣麛뻥뺁臣꾁뗧蚺苣薌郥馁苣芀룤ꒁ臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀닦芙臣膀飩뎮臣讂臣ꢁ苣薌郥馁苣芀뻤袁臣膀韧뚊臣龁臣鶁臣螗諧꺁駧螗臣ꢅ뷤뮠뫥銂룦醰臣鮁苣鎁臣銂賥ꮐ臣讂胣㲂牢ਾ胣꺁뫤늘胣膀胣袺飩趀臣ꦁ臣麪迥꾁胣薗諧뺁臣꾁臣꺁韧뚊臣몙韧꺁鯥뾁苣薌郥馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖㘊†ꓨꂴ鋧꺽迦钃菣ꪃ苣뎃賥袐觧꺁郥邈돦㲕牢ਾꓨꂴ鋧꺽迦钃菣ꪃ苣뎃賥袐觧꾁胣뺏鳥꺁雩몤諦鎡苣莀藦鞁胣䆁胣䊁胣妁胣媁胣劁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹢胣劁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢胣劁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢胣劁猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰲猯扵誁苣뎁貁룤風臣骮뻧閁苣膀貁牂臣龁臣䦯臣袂臣ꪁ菣궃苣뎃蓨ꊛ鿥ꞁ臣誂胣䲁貁뺁臣꾁汃臣芁苣膀꾁臣貂臣貂诧讫臣ꚁ뻤袁臣⢰㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯扵ⴾ㱃畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵⤾苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣膀꾁볯膀볯뺁臣꾁볯꺁闦낕臣芁苣膀믤许臣릂苣벃菣궸臣몤臣貂臣ꖻ룤ꮁ飦몤臣貂臣릖돦銂郥肂胣鎾鷦꺁鳦龩郥邈돦ꮁ苣誂郥邈臣趁苣芀戼㹲릂苣벃菣₠㱁牢ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱ㄵ㘶㜸琮晩㸢〲〱ㄵ㘶㜸琮晩ꃂ〰㄰〳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖릂苣벃菣䆠臣袂臣隻臣릂苣벃菣ꮁ臣蒁臣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