(57)【要約】【課題】  茶由来の成分を含む組成物により、風邪及びインフルエンザに対する、安全且つ効果的な予防療法を提供する。【解決手段】  対象者の風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させるのに有効である、茶由来の成分を含む組成物が、ここに開示されている。具体的には、所定量のＬ−テアニンと、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ：Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）を含む組成物と、それを用いる方法とがここに例示されている。【選択図】  図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させる方法であって、少なくとも１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、少なくとも１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を含む組成物の治療有効量を経口投与し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従い投与される方法。
【請求項２】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１５０ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも１２５ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが１５０〜６００ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが１５０〜６００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記組成物は、カプセル剤に充填されている、Ｌ−テアニン組成物と茶ポリフェノール組成物との混合物を少なくとも２００ｍｇ含み、前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも８０％のＬ−テアニンを含み、そして前記カフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物は、少なくとも４０％のエピガロカテキンガレートを含む請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記カプセル剤は、３００ｍｇの前記混合物を含む請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも９０％のＬ−テアニンを含む請求項５記載の方法。
【請求項８】
前記ポリフェノール組成物は、少なくとも４５％のエピガロカテキンガレートを含む請求項５記載の方法。
【請求項９】
前記組成物は、１日当たり、前記カプセル剤２つとして投与される請求項５記載の方法。
【請求項１０】
前記カプセル剤は、各々が少なくとも３００ｍｇの前記混合物を含む請求項９記載の方法。
【請求項１１】
風邪及び／又はインフルエンザを患う対象者における、風邪及び／又はインフルエンザの症度を低下させる方法であって、１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を含む組成物の治療有効量を経口投与し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従って投与される方法。
【請求項１２】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１５０ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも１２５ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが１５０〜６００ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが１５０〜６００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物は、カプセル剤に充填されている、Ｌ−テアニン組成物と茶ポリフェノール組成物との混合物を少なくとも２００ｍｇ含み、前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも８０％のＬ−テアニンを含み、そして前記カフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物は、少なくとも４０％のエピガロカテキンガレートを含む請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
前記カプセル剤は、３００ｍｇの前記混合物を含む請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも９０％のＬ−テアニンを含む請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリフェノール組成物は、少なくとも４５％のエピガロカテキンガレートを含む請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記組成物は、１日当たり、前記カプセル剤２つとして投与される請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
前記カプセル剤は、各々少なくとも３００ｍｇの前記混合物を含む請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
カプセル剤又は錠剤であって、少なくとも１０−１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、少なくとも１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を、少なくとも５０ｍｇ含むカプセル剤又は錠剤。
【請求項２２】
前記カプセル剤又は錠剤は、Ｌ−テアニン組成物と茶ポリフェノール組成物との混合物を少なくとも２００ｍｇ含み、前記Ｌ−テアニン組成物は少なくとも８０％のＬ−テアニンを含み、前記カフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物は少なくとも４０％のエピガロカテキンガレートを含む請求項２１記載のカプセル剤又は錠剤。
【請求項２３】
前記カプセル剤又は錠剤は、３００ｍｇの前記混合物を含む請求項２２記載のカプセル剤又は錠剤。
【請求項２４】
前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも９０％のＬ−テアニン又は少なくとも９５％のＬ−テアニンを含む請求項２２記載のカプセル剤又は錠剤。
【請求項２５】
前記ポリフェノール組成物は、少なくとも４５％のエピガロカテキンガレート又は少なくとも５０％のエピガロカテキンガレートを含む請求項２２記載のカプセル剤又は錠剤。
【請求項２６】
前記カプセル剤又は錠剤は、少なくとも５０ｍｇのＬ−テアニンと少なくとも５０ｍｇのエピガロカテキンガレートを含む請求項２１記載のカプセル剤又は錠剤。
【請求項２７】
Ｌ−テアニン組成物とカフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物との混合物を含む組成物であって、前記Ｌ−テアニン組成物は１０−１００％のＬ−テアニンを含み、前記茶ポリフェノール組成物は１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含み、前記Ｌ−テアニン組成物と茶ポリフェノール組成物は、相互に２：１、１．９：１、１．８：１、１．７：１、１．６：１、１．５：１、１．４：１、１．３：１、１．２：１、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２又は１：３の比率であるカプセル剤又は錠剤。
【請求項２８】
対象者のγδＴ細胞により免疫機能を向上させる方法であって、Ｌ−テアニンとエピガロカテキンガレートとを含む組成物の治療有効量を経口投与し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従って投与される方法。
【請求項２９】
前記組成物は、少なくとも１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、少なくとも１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を含む請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１５０ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも１２５ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが１５０〜６００ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが１５０〜６００ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物は、カプセル剤に充填されている、Ｌ−テアニン組成物とカフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物との混合物を少なくとも５０ｍｇ含み、前記Ｌ−テアニン組成物は、少なくとも８０％のＬ−テアニンを含み、前記カフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物は、少なくとも４０％のエピガロカテキンガレートを含む請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物は飲料又は食品の形式で経口投与されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物は、Ｌ−テアニンを、重量単位で、１０％から８０％と、エピガロカテキンガレートを、重量単位で、１０％から８０％含む請求項１記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物は、Ｌ−テアニンを、重量単位で、２０％から４０％と、エピガロカテキンガレートを、重量単位で、２０％から４０％含む請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物は、Ｌ−テアニンを、重量単位で、１０％から８０％と、エピガロカテキンガレートを、重量単位で、１０％から８０％含む請求項２７記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物は、Ｌ−テアニンを、重量単位で、２０％から４０％と、エピガロカテキンガレートを、重量単位で、２０％から４０％含む請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させる方法であって、請求項３５記載の組成物の治療有効量を、少なくとも１２週間、少なくとも１８週間、２４週間、３０週間、３６週間、４２週間、４８週間、及び５２週間に渡って、毎日、経口投与する方法。
【請求項４０】
風邪及び／又はインフルエンザを患う対象者の風邪及び／又はインフルエンザの症状がある期間を短縮させる方法であって、１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を含む組成物の治療有効量を経口投与し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従って投与される方法。
【請求項４１】
前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも１２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも１２５ｍｇとなる投与量に従って投与される請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
水と、ある量のエピガロカテキンガレート組成物と、ある量のＬ−テアニン組成物とを含む飲料２５ｍｌから５０００ｍｌ、及び該飲料が充填される容器を含む製品であって、前記製品は、少なくとも２５ｍｇのＬ−テアニンと少なくとも２５ｍｇのエピガロカテキンガレートを含む製品。
【請求項４３】
前記エピガロカテキンガレート組成物は少なくとも４０％のエピガロカテキンガレート組成物を含み、前記Ｌ−テアニン組成物は少なくとも８０％のＬ−テアニンを含む請求項４２記載の製品。
【請求項４４】
該製品は少なくとも５０ｍｇのＬ−テアニンと少なくとも５０ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む請求項４２記載の製品。
【請求項４５】
前記製品は少なくとも７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、  ２２５ｍｇ、又は２５０ｍｇのエピガロカテキンガレートと、少なくとも７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、  ２２５ｍｇ、又は２５０ｍｇのＬ−テアニンを含む請求項４２記載の製品。
【請求項４６】
風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させるため、又は免疫機能を高めるため、前記飲料を飲むようにとの指示書を更に含む請求項４２記載の製品。
【請求項４７】
対象者の風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させる方法であって、請求項４２記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記飲料を、少なくとも１日１回という服用量で飲むよう指示をする方法。
【請求項４８】
対象者の免疫機能を高めるため方法であって、請求項４２記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記飲料を、少なくとも１日１回という服用量で飲むよう指示をする方法。
【請求項４９】
少なくとも２５ｍｇの食品と、ある量のエピガロカテキンガレート組成物と、ある量のＬ−テアニン組成物と、該食品が充填される容器とを含む製品であって、前記製品は、少なくとも２５ｍｇのＬ−テアニンと少なくとも２５ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む製品。
【請求項５０】
対象者の風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させる方法であって、請求項４９記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記食品を、少なくとも１日１回という服用量で食べるよう指示をする方法。
【請求項５１】
対象者の免疫機能を高めるため方法であって、請求項４９記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記食品を、少なくとも１日１回という服用頻度で食べるよう指示をする方法。
【請求項５２】
風邪及び／又はインフルエンザを患う対象者における、風邪及び／又はインフルエンザの症度を低下させる方法であって、請求項４２記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記飲料を、少なくとも１日１回という服用頻度で飲むよう指示をする方法。
【請求項５３】
風邪及び／又はインフルエンザを患う対象者における、風邪及び／又はインフルエンザの症度を低下させる方法であって、請求項４９記載の製品を提供し、前記対象者に、前記製品の前記食品を、少なくとも１日１回という服用頻度で食べるよう指示をする方法。
【請求項５４】
前記茶ポリフェノール組成物は、カフェインが除かれている請求項１、５、１１、１５、２９、及び３３記載の方法。
【請求項５５】
前記茶ポリフェノール組成物は、カフェインが除かれている請求項２１及び請求項２２記載のカプセル剤。
【請求項５６】
前記茶ポリフェノール組成物は、カフェインが除かれている請求項２７記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、合衆国法典第３５巻第１１９条の下、２００７年２月８日出願の米国特許第１１／６７２、５４２号及び２００６年９月２１日出願の米国仮特許出願第６０／８２６、４５１号に対して優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、規格量の特定の茶成分、すなわちＬ−テアニン及びエピガロカテキンガレートを含む組成物の投与が、全身性免疫を向上させ、人間の風邪及びインフルエンザの症状の発症の危険性を減少させるという、発明者の驚くべき知見に基づいている。風邪及びインフルエンザの症状を発症した被験者の減少数の主要評価指標を用いて、キーとなるこれらの茶成分（カメリアシネンシス組成物（ＣＳＣ：Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ））を含む組成物を利用した、ランダム化二重盲検プラセボ対照介入研究を通じて、発明者は、Ｌ−テアニン及びエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ：ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ）が共に作用し、風邪及びインフルエンザのリスクを減少させ、また、風邪及び／又はインフルエンザに感染した被験者の症度を低下させるという、驚くべき、意外な結果を知見した。発明者は、ＣＳＣが、微生物抗原に呼応し、γδＴ細胞分裂反応及びＩＦＮ−γ分泌を増強して、風邪及びインフルエンザの症状を発症する被験者数を約三分の一に減少するという結果を、ここに示す。
【背景技術】
【０００３】
茶飲料は、何世紀にもわたって、健康と結び付けて考えられている。大半の研究は観測的なものであり、心臓血管、老化防止、神経変性、癌予防、そして骨領域に有益であることを示している［１−３］。健康上の利益とは合致しないという研究も他に多数ある［４、５］。これらの肯定的及び否定的な研究は、どちらも、被験者として自由生活の人間を採用する観察研究にはつきものの、交絡変数を伴う。茶飲料の性質が、これらの研究を、更に複雑なものとしている。何百もの種類の茶剤、カメリアシネンシスがあり、加えて製茶方法も多数あり、これらは茶一杯の成分を異なるものにし得る［６、７］。貯蔵及び醸造方法によって、標準化するのが困難な更なるばらつきが生じる。論争の元であって、その他の明白なものは、どの程度の量が茶一杯を構成するのかについての一般的な見解の一致がないということである。それ故に、公表された試験結果の多くが互いに矛盾するのは驚くべきことではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ２５（２）、７９頁−９９頁、２００６年：Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ−−ａ  ｒｅｖｉｅｗ（Ｃａｂｒｅｒａ  Ｃ、  Ａｒｔａｃｈｏ  Ｒ、  Ｇｉｍｅｎｅｚ  Ｒ）
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ３３、３２６８Ｓ−３２７４４Ｓ、２００３年：Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｈｉｒｄ  ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  ｔｅａ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｈｅａｌｔｈ、Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｅｔ（Ｃｈｕｎｇ  ＦＬ、  Ｓｃｈｗａｒｔｚ  Ｊ、  Ｈｅｒｚｏｇ  ＣＲ、  Ｙａｎｇ  ＹＭ）
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １３３（１０）、３２６８Ｓ−３２７４Ｓ、２００３年：Ｔｅａ  ａｎｄ  ｃａｎｃｅｒ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ、ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌｓ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎｓ（Ｃｈｕｎｇ  ＦＬ、  Ｓｃｈｗａｒｔｚ  Ｊ、  Ｈｅｒｚｏｇ  ＣＲ、  Ｙａｎｇ  ＹＭ）
【非特許文献４】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ    ９７（４）、２８２頁−２９２頁、２００５年：Ｃｏｆｆｅｅ、  ｔｅａ、  ａｎｄ  ｃａｆｆｅｉｎｅ  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ｃｏｌｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｃｔａｌ  ｃａｎｃｅｒ（Ｍｉｃｈｅｌｓ  ＫＢ、  Ｗｉｌｌｅｔｔ  ＷＣ、  Ｆｕｃｈｓ  ＣＳ、  Ｇｉｏｖａｎｎｕｃｃｉ  Ｅ）
【非特許文献５】Ｃａｎｃｅｒ  Ｃａｕｓｅｓ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  １５（４）、３５９頁−３６５頁、２００４年：Ｃｏｆｆｅｅ、  ｔｅａ  ａｎｄ  ｃａｆｆｅｉｎｅ  ａｎｄ  ｒｉｓｋ  ｏｆ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｎｃｅｒ（Ｊｏｒｄａｎ  ＳＪ、  Ｐｕｒｄｉｅ  ＤＭ、  Ｇｒｅｅｎ  ＡＣ、  Ｗｅｂｂ  ＰＭ）
【非特許文献６】Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２１（３）、３３４頁−３５０頁、１９９２年：Ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ、  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ、  ａｎｄ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｇｒａｈａｍ  ＨＮ）
【非特許文献７】Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ４０（９）、１２６３頁−１２７０頁、２００５年：Ｃｏｌｄｓ  ａｎｄ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ−ｌｉｋｅ  ｉｌｌｎｅｓｓｅｓ  ｉｎ  ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｓｔｕｄｅｎｔｓ：  ｉｍｐａｃｔ  ｏｎ  ｈｅａｌｔｈ、  ａｃａｄｅｍｉｃ  ａｎｄ  ｗｏｒｋ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ、  ａｎｄ  ｈｅａｌｔｈ  ｃａｒｅ  ｕｓｅ（Ｎｉｃｈｏｌ  ＫＬ、  Ｄ’Ｈｅｉｌｌｙ  Ｓ、  Ｅｈｌｉｎｇｅｒ  Ｅ）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
茶についての多くの臨床研究は、心臓病及び癌に対する成果に焦点が置かれているが、風邪及びインフルエンザの症状の予防に関し、人間の臨床データで入手可能なものがない。これらの症状は人間に最もよくある疾患であり、苦痛、生産力の減少、そして仕事の欠勤及び学校の欠席につながる［７］。さらに、亜鉛をベースとする鼻内噴霧器及びトローチ剤［８］、並びにエキナシア［９］の効能を疑問視する最近の研究により、風邪及びインフルエンザについての新たな調査が、より重要なものとなっている。確かに、風邪及びインフルエンザの安全で効果的な予防療法について、長きに渡り満たされていないニーズがある。製薬型のものでも天然のものでも、風邪及び／又はインフルエンザの予防治療薬の開発におけるあらゆる進歩が、毎年風邪及びインフルエンザを患う何百万人もの人々へ劇的な恩恵を提供するだろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
茶の中に豊富なＬ−テアニンは、体内の代謝作用で分解され、ガンマ・デルタＴ細胞抗原であるエチルアミンを産出する。これはＬ−テアニンを与えられたラットの血液に現われるものだが、茶を飲む者の尿にも現われることが明らかとなっている。通常、茶抽出処理により、Ｌ−テアニンを含むアミノ酸が排除される。ここに教示される組成物は、Ｌ−テアニンとエピガロカテキンガレートとを高濃度で自主的に結合させるという点で特有である。
【０００７】
エピガロカテキンガレート組成物は茶から得られ、重量で１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む。最適な実施形態では、エピガロカテキンガレートは、重量で、少なくとも４０〜５０％のエピガロカテキンガレートを含む。茶から得られたエピガロカテキンガレートがカフェインを含むことがあるのは周知である。米国特許第７、０１２、１４９号を、エピガロカテキンガレート含有組成物を得るバックグラウンドとして引用する。また、ミネソタ州、ミネアポリス、太陽インターナショナルのＳＵＮＰＨＥＮＯＮ（登録商標）ラインの製品などの、エピガロカテキンガレート組成物を提供する市販の製品を、ここの教示に従って用いてもよい。
【０００８】
好ましい実施形態では、カフェインを、エピガロカテキンガレート組成物を得る前又は得た後に、エピガロカテキンガレート組成物から低減又は排除する。発明者は、カフェイン量を減少させることにより、コンプライアンスが上昇した新しい組成物が提供されることを知見している。カフェイン摂取は、これらに限定されないが、子どもの激高、便秘、神経過敏、めまい、高血圧症、及び不整脈を含む、多くの有害な副作用を引き起こす場合がある。特定の実施形態に関しては、組成物を、学生に供給される飲料及び食品用として、とりわけ学校に出荷してもよいと発明者は考えている。学校はウィルスの起源及び頒布の一次発生源になりえる。ここに教示されている組成物の投与は、微生物感染の広がりを抑え、又は遅くする働きをもつ。カフェインを含む組成物は、このような適用にふさわしくない。
【０００９】
茶ポリフェノールとは別にＬ−テアニンは得られる。そのため、１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物を茶から得て、このＬ−テアニン組成物を、茶ポリフェノール組成物を含むエピガロカテキンガレートと混合してもよい。Ｌ−テアニンを得るバックグラウンドに関しては、米国特許第６８３１１０３号を参照。
【００１０】
テアニンはグルタミン酸誘導体（γ−グルタミルエチルアミド）でもよく、これは主に茶葉に天然に含まれるアミノ酸成分である。本発明に用いられるテアニンを調製する方法は、例えば、茶葉から抽出する方法；  有機合成方法（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  １９（７）、１３０１頁−１３０７頁、１９７１年）；グルタミナーゼを用いてグルタミン及びエチルアミンの混合物を処理する方法（特開平７−５５１５４）；エチルアミンを含む媒体に茶の培養細胞を培養することを含む方法であって、それにより培養細胞におけるテアニンの蓄積量を増加させ、培養細胞の成長を促進する方法（特開平５−１２３１６６）；特開平７−５５１５４又は特開平５−１２３１６６に開示されている、塩酸エチルアミンなどのエチルアミン誘導体によりエチルアミンが代用される変性方法などを含み、いずれの方法を用いてもよい。上記「茶葉」は緑茶葉、ウーロン茶葉、紅茶葉などを含む。
【００１１】
テアニンは、Ｌ−テアニン、Ｄ−テアニン及びＤＬ−テアニンのいずれとしても用いることができる。それらの内で、Ｌ型が食品添加物として承認され、経済的に利用可能であるので、本発明には好ましい。さらに、本発明に用いられるテアニンは、精製産物、加工しない精製産物、そしてエキス剤など、どのような形態であってもよい。また、市販の製品［太陽化学株式会社製造のＳＵＮＴＨＥＡＮＩＮＥ（登録商標）］が用いられてもよい。
【００１２】
一実施形態によれば、本発明は、対象者の風邪及び／又はインフルエンザの発病率を低下させる方法であって、Ｌ−テアニンと、エピガロカテキンガレートとを含む組成物を経口投与し、  前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従い投与される方法に関する。具体的な実施形態では、１日当たり、少なくとも２００ｍｇのＬ−テアニンが投与される。他の実施形態では、１日当たり、少なくとも１５０ｍｇのＬ−テアニンと、少なくとも１２５ｍｇのエピガロカテキンガレートとが同時投与される。特定の実施形態では、１日当たり、１８０〜２２０ｍｇのＬ−テアニンと、１８０〜２２０ｍｇのエピガロカテキンガレートが投与される。代替実施形態では、Ｌ−テアニンと混合するのに用いられるエピガロカテキンガレートの一日の量が約２００ｍｇから４５０ｍｇである。具体的な実施形態では、エピガロカテキンガレートは、エピガロカテキンガレート４５％の組成物で、８００ｍｇまで提供される。
【００１３】
他の実施形態によると、本発明は、Ｌ−テアニンとエピガロカテキンガレートとの混合物を含むカプセル剤若しくは錠剤、又は液体懸濁液に関し、該カプセル剤若しくは錠剤は、重量で１０％から１００％のＬ−テアニン、そして重量で１０％から１００％のエピガロカテキンガレートを含む。具体的な実施形態では、該カプセル剤若しくは錠剤は、１５％から６５％のＬ−テアニン、そして１５％から６５％のエピガロカテキンガレートを含む。他の実施形態では、該カプセル剤若しくは錠剤、又は液体懸濁液は、重量で、３０％から６０％の茶ポリフェノールを含む。具体的な実施形態では、該カプセル剤若しくは錠剤、又は液体懸濁液からカフェインが除かれる。代替実施形態では、該カプセル剤若しくは錠剤はスルフォラファン（１日につき５〜５０ｍｇ）を含んでもよい。
【００１４】
該錠剤若しくはカプセル剤は、限定はされないが、全量１０〜５００ｍｇである。具体的な実施形態では、該カプセル剤は、一個体の全量が２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５、４００、４２５、４５０、４７５又は５００ｍｇである。
【００１５】
他の実施形態によると、本発明は、Ｌ−テアニン及びエピガロカテキンガレートを含む組成物を経口投与し、風邪及び／又はインフルエンザの症度を低下させることに関し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従って投与される。具体的な実施形態では、１日当たり、少なくとも１００ｍｇのＬ−テアニンが投与される。他の実施形態では、１日当たり、少なくとも１１５ｍｇのＬ−テアニンが、少なくとも１００ｍｇのエピガロカテキンガレートと共に同時投与される。特定の実施形態では、１日当たり、１５０〜６００ｍｇのＬ−テアニン、と、１５０〜６００ｍｇのエピガロカテキンガレートとが投与される。
【００１６】
他の実施形態によると、本発明は、水、調味料、エピガロカテキンガレート組成物、及びＬ−テアニンを含む飲料を経口投与し、風邪及び／又はインフルエンザの症度を低下させることに関し、前記飲料は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレート組成物が少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従い投与される。具体的な実施形態では、１日当たり、少なくとも１００ｍｇのＬ−テアニンが投与される。他の実施形態では、１日当たり、少なくとも１２０ｍｇのＬ−テアニンが、少なくとも１２５ｍｇのエピガロカテキンガレートと共に同時投与される。具体的な実施形態では、１日当たり、１５０〜６００ｍｇのＬ−テアニンと、１５０〜６００ｍｇのエピガロカテキンガレートとが投与される。
【００１７】
他の実施形態によると、本発明は、Ｌ−テアニン及びエピガロカテキンガレートを含む組成物の治療有効量を経口投与し、対象者のγδＴ細胞により免疫機能を向上させる方法に関し、前記組成物は、１日当たり、Ｌ−テアニンが少なくとも２５ｍｇ、そしてエピガロカテキンガレートが少なくとも２５ｍｇとなる投与量に従って投与される。より具体的な実施形態では、組成物は、少なくとも１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物と、少なくとも１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む茶ポリフェノール組成物との混合物を含む。
【００１８】
特定の方法実施形態では、１日当たりのＬ−テアニンの投与量は、少なくとも２５ｍｇである。Ｌ−テアニンの投与量は、通常、１日当たり２５−６００ｍｇであるが、６００ｍｇより高くてもよい。特定の実施形態では、１日当たりのＬ−テアニンの投与量は、約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３６０、３８０、４００、４２０、４４０、４６０、４８０、５００、５２０、５４０、５６０、又は６００ｍｇである。具体的な実施形態において、該投与は１日当たり約２００ｍｇのＬ−テアニンが提供されるように行われる。エピガロカテキンガレートの投与量は、１日当たり少なくとも２５ｍｇである。エピガロカテキンガレートの投与量は、通常、１日当たり２５−６００ｍｇである。特定の実施形態では、１日当たりのＬ−テアニンの投与量は、約２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２６０、２８０、３００、３２０、３４０、３６０、３８０、４００、４２０、４４０、４６０、４８０、５００、５２０、５４０、５６０、又は６００ｍｇである。具体的な実施形態において、該投与は１日当たり約２００ｍｇのＬ−テアニンが提供されるように行われる。
【００１９】
他の実施形態では、本発明は、Ｌ−テアニン組成物とカフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物との混合物を含む組成物に関し、前記Ｌ−テアニン組成物は少なくとも５０％のＬ−テアニンを含み、前記カフェインが除かれた茶ポリフェノール組成物は少なくとも３０％のエピガロカテキンガレートを含み、前記Ｌ−テアニン組成物と茶ポリフェノール組成物は、相互に、２：１、１．９：１、１．８：１、１．７：１、１．６：１、１．５：１、１．４：１、１．３：１、１．２：１、１：１、１：１．１、１：１．２、１：１．３、１：１．４、１：１．５、１：１．６、１：１．７、１：１．８、１：１．９、１：２、又は１：３の比率で存在する。関連する実施形態では、該組成物は食品添加物として用いられる。具体的な実施形態において、該組成物は、重量で１０％から８０％のＬ−テアニンと、重量で１０％から８０％のエピガロカテキンガレートとを含む。特定の実施形態では、該カプセル剤あるいは錠剤は、１５％から６５％のＬ−テアニンと、１５％から６５％のエピガロカテキンガレートとを含む。より具体的な実施形態では、該組成物は２０％から４０％のＬ−テアニンと、２０％から４０％のエピガロカテキンガレートとを含む。
【００２０】
さらに他の実施形態では、本発明は、治療有効量のＬ−テアニン及びエピガロカテキンガレートを含む食品に関する。具体的な実施形態において、本発明は、少なくとも２５ｍｇのＬ−テアニンと、限定はされないが、前段落に記載されているような茶ポリフェノール組成物とを含む食品に関する。食品の実施例は、これらに限定はされないが、エネルギーバー、ソース、サラダドレッシング、冷凍ディナー、フレンチフライポテト、缶詰めのスープ、ヨーグルト、シリアル、パン、小麦粉、及び穀物を含んでもよい。代替であるが、関連する実施形態において、本発明は、全量２５ｍｇから５０ｋｇの加工食製品に関する。該加工食製品は、重量で、少なくとも０．１％のＬ−テアニンと、少なくとも０．１％のエピガロカテキンガレートを含む。具体的な実施形態において、該食品は、重量で、約０．１〜１０％のＬ−テアニンと、約０．１〜１０％のエピガロカテキンガレートを含む。別の実施形態では、１食当たりのＬ−テアニン及びエピガロカテキンガレートの量は、少なくとも２５ｍｇである。
【００２１】
一切の特定の機械論に縛られることなく、発明者は、特定の実施形態の意外な抗ウイルス効果は、Ｌ−テアニンとエピガロカテキンガレートとの間の一方向性の相乗作用によるものであると信じる。具体的には、発明者は、２つの様相の一方向の相乗作用があると考える：最初の様相では、Ｌ−テアニン・カタボライト・エチルアミンが、γδＴ細胞と結合し、風邪及びインフルエンザのウィルス、ならびにＩＬ−１２による活性化に対して感作する（増殖及びＩＦＮ−γ分泌）。エピガロカテキンガレートは、γδＴ細胞活性化並びに風邪及びインフルエンザの予防に不可欠な、ＩＬ−１２の分泌を高める役目をする（参考文献１８及び２０）。ＩＦＮ−γはウィルスに対して作用するものである。但し、望まれない副作用として、このＩＦＮ−γはマクロファージに作用し、その結果、酸素遊離基や、肺、鼻、及び喉の細胞に有毒なＩＬ−１及びＴＮＦ−αなどのサイトカイニンを放出する。これらの毒性は、風邪及びインフルエンザの症状を引き起こす。第２の様相では、エピガロカテキンガレートは、これらの毒素の合成を減少させることにより、また、これらの毒素の有害な効果から肺、鼻及び喉の細胞を保護することにより、このＬ−テアニンのγδＴ細胞に対する作用により引き起こされたダメージを最小限に抑える。（参考文献２０及び２２−２５）
【００２２】
特定の実施形態では、該組成物は、通常、意図した目的を得るのに効果的な量が用いられる。上記の疾患又は病気の治療又は予防に用いるため、ＣＳＣが治療有効量で投与又は適用される。
【００２３】
ここに開示された特定の病気又は状態の治療に効果的な、Ｌ−テアニン及びエピガロカテキンガレート、及び／又はそのような化合物を含むＣＳＣの量は、その病気又は状態の性質に依存し、当技術分野で周知の標準的な臨床技術により、そして、特定の疾患又は病気の治療又は予防に精通しているドクターにより決定することができる。さらに、生体外又は生体内のアッセイを、最適な投与量域の確定を助力するため、随意に採用してもよい。本発明の化合物及び／又はその医薬組成物の投与量は、もちろん、他の要因のうち、処置を受けている対象者、対象者の体重、病気の症度、投与の方式、及び処方医師の判断に依存する。
【００２４】
例えば、該投与は、単回投与、複合投与又は制御放出で施されても良い。一実施形態において、本発明の化合物は、経口の徐放性投与により投与される。この実施形態では、本発明の化合物が１日２回投与されるのが好ましい（１日１回がより好ましい）。投与は、断続的に繰り返してもよく、単独で又は他の薬と組み合わせて提供されてもよく、そして疾患状態又は病気の効果的な治療に必要な限り継続してもよい。
【００２５】
経口投与に適した投与量域は、通常、体重１キログラムにつき本発明の化合物約０．０００１ｍｇから約２０００ｍｇである。一実施形態では、投与量域は、約０．１ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇである。投与量域は、当業者に周知の方法により容易に確認されるであろう。有効量は、生体外又は動物モデルのテスト・システムから導き出された用量作用曲線から推定されてもよい。そのような動物モデル及びシステムは当技術分野で周知である。
【００２６】
本発明の化合物は、所望の治療又は予防活性のため、人間に用いる前に、生体外及び生体内においてアッセイすることが望ましい。例えば、生体外のアッセイは、本発明の特定の化合物又は本発明の化合物の組合せの投与が好ましいかどうか判断するために使える。また、本発明の化合物は、動物モデルシステムを用いて、効果的及び安全であることを実証してもよい。
【００２７】
ここに記載された本発明の化合物及び／又はその医薬組成物の治療効果のある投与量は、多大な毒性をもたらさずに、治療効果を提供するものであることが好ましい。本発明の化合物及び／又はその医薬組成物の毒性は、標準の製薬手順を用いて測定されるであろうし、当業者により簡単に確かめられるであろう。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療係数である。本発明の化合物及び／又はその医薬組成物は、好適には、疾患及び病気を治療する際にとりわけ高度の治療指標を示す。ここに記載された本発明の化合物及び／又はその医薬組成物の投与量は、毒性が少ない又は無い有効投与量を含む、血中濃度の範囲内であることが好ましい。
【００２８】
別に定義されない限り、ここに用いられる技術用語及び科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者に、共通して理解されるのと同様の意味を有する。本発明の実施又は試験においては、記載されたものに類似又は同等のあらゆる方法及び物質を用いることができるが、好ましい方法及び物質は、ここに記載される。
【００２９】
医薬品化学及び医薬製剤分野の当業者には、適切な経口投与、非経口投与、又は他の投与のためには、他の製剤も考えられることは、十分に理解されるであろう。米国特許第６、８２１、５３２号及び第７、１５７、４９３号が医薬製剤の概況として引用される。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１は、１２週間の調査期間中に、少なくとも１つの症状を有した、５６人のＣＳＣ被験者と５５人のプラセボ被験者の割合を表すグラフを示す。
【図２】図２は、１２週間の調査期間中に、各被験者が風邪及びインフルエンザの症状を有した平均日数を示す。
【図３】図３は、治療を求める被験者の割合を示す。
【図４】図４は、それぞれの症状を有する被験者の割合を示す。ＣＳＦ被験者５６人中１人（１．７９％）に下痢；プラセボ被験者５５人中３人（５．４５％）に下痢（６７．１％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中３人（５．３５％）に熱；プラセボ被験者５５人中７人（１２．７％）に熱（５７．８％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中１６人（２８．６％）に咽喉炎；プラセボ被験者５５人中２５人（４５．４％）に咽喉炎（３７．０％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中１４人（２３．２％）に頭痛；プラセボ被験者５５人１５人（２７．２％）に頭痛（１．４７％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中２人（３．５７％）に吐き気；プラセボ被験者５５人中４人（７．２７％）に吐き気（５０．９％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中１１人（１９．６％）に咳；プラセボ被験者５５人中１６人（２９．１％）に咳（３２．６％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中２０人（３５．７％）に鼻汁；プラセボ被験者５６人中２９人（５１．８％）に鼻汁（３１．１％の差）。ＣＳＦ被験者５６人中１９人（３３．９％）に鼻づまり；プラセボ被験者５５人中２１人（３８．２％）に鼻づまり（１１．２％の差）。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明の好ましい実施形態は、図面を参照して詳細に説明される。
【００３２】
実施例１：エピガロカテキンガレート／Ｌ−テアニンの製剤実施例
【００３３】
特定の実施例によると、本発明は、Ｌ−テアニンを少なくとも９５％含有する組成物の混合物又は２５〜３００ｍｇの該組成物と、少なくともエピガロカテキンガレートを４５％含有する茶ポリフェノール組成物の混合物又は５０〜４００ｍｇの該組成物とを含むカプセル剤に関する。より具体的な実施例では、本発明は、Ｌ−テアニンを９８％含有する組成物１００ｍｇと、エピガロカテキンガレートを５０％含有する茶ポリフェノール組成物２００ｍｇとを含む３００ｍｇの混合物を含むカプセル剤に関する。
【００３４】
実施例２：風邪及び／又はインフルエンザの治療／予防飲料
【００３５】
他の実施例によると、本発明は、水、調味料、エピガロカテキンガレート組成物、及びＬ−テアニンを含む飲料、そして該飲料が充填される容器を含む製品に関する。特定の実施例では、容器の容積は２５ｍｌから５０００ｍｌの範囲であってもよい。該製品は少なくとも２５ｍｇのＬ−テアニンと、少なくとも２５ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む。最良の形態では、該製品は少なくとも５０ｍｇのＬ−テアニンと、少なくとも５０ｍｇのエピガロカテキンガレートとを含む。具体的な実施形態において、該製品は、少なくとも７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、又は２５０ｍｇのエピガロカテキンガレートと、少なくとも７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、又は２５０ｍｇのＬ−テアニンとを含む。エピガロカテキンガレート組成物は茶から得られ、重量で１０〜１００％のエピガロカテキンガレートを含む。最適な実施例では、エピガロカテキンガレートは、重量で、少なくとも４０〜５０％のエピガロカテキンガレートを含む。茶から得られたエピガロカテキンガレートがカフェインを含んでいる可能性があることは周知である。好ましい実施例では、カフェインは、エピガロカテキンガレート組成物を得る前又は後のいずれかに、エピガロカテキンガレート組成物から低減又は除去される。茶ポリフェノールとは別にＬ−テアニンは得られる。そのため、１０〜１００％のＬ−テアニンを含むＬ−テアニン組成物が茶から得られ、これが、茶ポリフェノール組成物を含むエピガロカテキンガレートと混合される。調味料とは、味を変え、強め、又は隠すために用いられるあらゆる物質に関する。香味料は、甘味料、塩類、香味物質、酸味料を含むが、これらに限定されない。甘味料は天然・人工甘味料の両方を含む。甘味料は、スクラロース、アセサルフェーム・カリウム、アスパルテーム、サッカリン、サッカロース、グルコース、フルクトース、ブドウ糖果糖液糖、転化糖、そして、ソルビトールやマンニトール及びその混合物を含む糖アルコールを含むが、これらに限定されない。ここに用いられるように、「酸味料」という用語は、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウムを含むが、これらに限定されない。ここに用いられるように、「保存料／抗菌剤」という用語は、安息香酸ナトリウム、カリウム安息香酸塩、安息香酸、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、ソルビン酸を含むが、これらに限定されない。
【００３６】
飲料の実施例は、Ｌ−テアニン／エピガロカテキンガレート組成物と混合されたフルーツジュース、Ｌ−テアニン／エピガロカテキンガレート組成物入りの「スムージー」（フルーツジュース及びブレンドされた果物）、組成物入りの、ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）やＰＯＷＥＲＡＤＥ（登録商標）などのフィットネス飲料、組成物を加えた茶飲料、及びに組成物を加えたソーダを含むが、これらに限定されない。
【００３７】
実施例３：二重盲検プラセボ研究
【００３８】
物質と方法
【００３９】
被験者：２１〜７０歳（平均年齢２９歳）の健康な男性（５２人）及び女性（７２人）を、１２週間のランダム化二重盲検プラセボ対照並行研究に参加するためとして採用した。被験者は、フロリダ大学のキャンパス及びフロリダ地域のゲインズヴィルから２００６年１月に採用した。フロリダ大学施設内倫理委員会が研究プロトコールを承認し、各被験者から書面による同意が得られたことを報告した。電話及び／又は個人面接により研究のための選別を行った。除外基準は以下である：過去２年間に風邪をひいていないか；菜食か；ステロイド剤を使用しているか；過去一年以内に化学療法又は他の免疫抑制治療を受けているか；慢性的な抗生物質又は他の感染症予防手段の摂取があるか；慢性病があるか；最近手術又は病気をしているか；妊娠中及び／又は授乳中の女性であるか。また、以下を毎日摂取している人々も除外した：１杯以上の茶（２５０ｍＬ）；平均７品目以上の果物及び野菜；ハーブサプリメント、総合ビタミン剤もしくはビタミンＤ以外のビタミン剤、又はγδＴ細胞の活性剤であるビスホスホネーを含んでいる骨粗鬆症の薬もしくは薬剤［１０］。研究は２００６年の１月から５月まで行った。参加者は、研究中、電子メール及び電話で、登録されている研究助手に連絡をとり、研究の完了時に退験アンケートを記入しに戻った。全体的な研究コンプライアンスは、その退験アンケート及び研究終了時に返却された残存カプセル剤の計数を通じて、モニタリングした［１１］。
【００４０】
研究プロトコール：研究は、通常の風邪及びインフルエンザのシーズンと一致するよう、２００６年の１月から５月まで行った。疾病対策センターのフロリダにおけるインフルエンザ活動に関する週報は以下のとおりであった：１月〜３月は局所的から広範囲に、３月〜４月は広範囲から局所的な活動に、４月〜５月は局所的な活動から散発性になる。
【００４１】
被験者を、サプリメント及びプラセボ群に無作為に割り当てた。被験者及び調査者の両者を治療に関して盲検化した。ヒューマンヘルスバイオ技術研究所（ナポリ、フロリダ州）がＣＳＣ及びプラセボカプセル剤を提供した。該ＣＳＣのカフェインを除去し、Ｌ−テアニン（Ｓｕｎｔｈｅａｎｉｎｅ（登録商標）（９９％に規格化されている）；太陽インターナショナル、ミネアポリス、ミネソタ州）と、エピガロカテキンガレート（Ｓｕｎｔｈｅａｎｉｎｅ（登録商標）；太陽インターナショナル、ミネアポリス、ミネソタ州、（５０％に規格化されている））との混合物を含めた。該プラセボカプセル剤は、微結晶性セルロース、ブドウ糖、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、二酸化けい素、食用色素赤色４０号、黄色６号、及び青色１号を含んでいた。各参加者に、１８０個のカプセル剤を入れた瓶を与え、１２週間のあいだ毎日２個（午前中に１つ、そして午後一つ、食事と一緒が好ましい）カプセル剤を飲むよう指示した。
【００４２】
１２週間の実験期間における、あらゆる風邪及びインフルエンザの症状を記録するためとして、病気日誌を被験者に与えた。第一義的転帰は、なんらかの症状が出た被験者の数、そして彼らが症状を自己報告した日の平均数として定義した。評価した症状は以下のとおりである：鼻汁、鼻づまり、頭痛、咳、咽喉炎、熱、吐き気／嘔吐、及び下痢。また、被験者に対して、治療を必要とし、治療を要求した結果、何らかの薬剤を処方された場合に、報告するよう求めた。該退検アンケートには、被験者に何らかの副作用が出たかどうか、及び／又はストレス又は不安といった感情の何らかの変化が出たかどうか、又は研究中に何らかの栄養補助食品を更に飲んだ（食べた）か判定するための質問を含ませた。最後に、被験者に、有効なカプセル剤を飲んだと思うか、又はプラセボカプセル剤を飲んだと思うか報告するように求めた。
【００４３】
血液採取：空腹時の被験者から、０日目（基礎）及び２１日目に、血液を採取した。血液は、末梢血単核球（ＰＢＭＣ：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ  ｃｅｌｌ）分離用の１０ｍＬのナトリウムヘパリンチューブ１本と、そして血清用の１０ｍＬのＳＳＴ（商標）チューブ（ヴァキュテイナー、ベクトン・ディキンソン、フランクリンレイクス、ニュージャージー州）１本とに、採取した。血清用のチューブを４℃に維持し、ＰＢＭＣ用のチューブは室温（ＲＴ：ｒｏｏｍ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）に維持した。血液採取から１時間以内に全チューブを処理した。血球分離及び培養処理は滅菌状態で行った。
【００４４】
血清採取及び処理：遠心分離（１０００ｇ、１０分、４℃）後、血清をＳＳＴ（商標）チューブから取り出し、−８０℃に冷凍した。
【００４５】
血球分離：ＰＢＭＣを分離するため、全血を希釈し勾配に置いた。簡潔に言うと、７ｍＬの全反凝固血（室温）を、０．９％の塩化ナトリウムを用いて１：１に希釈した。希釈血液（６ｍＬ）を、３ｍＬのＮｙｃｏｐｒｅｐ  １−Ｓｔｅｐ（商標）１．０７７（アクシズシールド、オスロ、ノルウェー）上に層にし、遠心分離機にかけた（８００ｇ、２０分、２０℃）。単核球の層を取り除き、遠心分離（４００ｇ、１０分、４℃）により、１０％のＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０（セルグロ；メディアテック、ハーンドン、バージニア州）完全培地（１００Ｕ／ｍＬのペニシリン；１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン；０．２５μｇ／ｍＬのファンギゾン；５０μｇ／ｍＬのゲンタマイシン；２ｍＭのＬ−グルタミン；２５ｍＭのヘペス（ＨＥＰＥＳ：４−（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）を用いて２度洗浄した。それぞれの細胞ペレットを、血清なしで、２ｍＬのＲＰＭＩ１６４０完全培地において再懸濁し、そしてＺ−２  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃｏｕｎｔｅｒ（１００μｍのアパーチャ・チューブに３．８μの設定、ベックマン・クルター、フラートン、カリフォルニア州）で計数した。
【００４６】
γｄＴ細胞増加及びサイトカイン産生のための末梢血単核球（ＰＢＭＣ：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｂｌｏｏｄ  ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ  ｃｅｌｌｓ）の培養：０日目、５０μＭ  ２−ＭＥを含んでいる１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０完全培地における１．０×１０６ＰＢＭＣを、２つの２４ウェルの組織培養プレート（コスター、コーニング、ニューヨーク州）の２つのウェルそれぞれにシードした。同じ培地のエチルアミン（１ｍＭ／ｍＬ、シグマ）を、各プレートの一組のウェルに加え、もう一組を１ｍＬの培地で疑似処理した。該プレートは、３７℃の、加湿した二酸化炭素５％の環境で培養した。１日目、１つのプレートから細胞及び上澄み液を採取し、遠心分離機にかけた（１５００、１０分、４℃）。サイトカイニン分解のため、上澄み液を除去し、−８０℃に凍結し、一方で、細胞ペレットを０．１ｍＬのＰＢＳ及び０．５ｍＬのＲＮＡｌａｔｅｒ（登録商標）（アンビオン、オースティン、テキサス州）に再懸濁し、−８０℃に冷凍した。３日目、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ  ｈｕｍａｎ  ＩＬ−２（ＢＤバイオサイエンス、サンディエゴ、カリフォルニア州）３０Ｕ／ｍＬを、残りのプレートの全ウェルに加え、これを細胞が採取される１０日目までインキュベートした。総細胞数は、コールターカウンター（４．５μ設定）と、血球計数器上のトリパンブルー排除を介して数えられた死細胞と、フローサイトメトリー用に処理された細胞とで得た。
【００４７】
フローサイトメトリー：ＰＢＭＣ懸濁液及び培養組織におけるａβとγｄＴ細胞との比率は、培養０日目と１０日目に細胞表面マーカーを確認に用いて、フローサイトメトリーにより測定した。
【００４８】
抗体：
【００４９】
フィコエリトリン（ＰＥ：Ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ）結合抗ヒトＣＤ３＋、及びフルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ：ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ  ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）結合抗ヒトＴ細胞表面マーカーａβＴＣＲ及びγｄＴＣＲ（イーバイオサイエンス、サンディエゴ、カリフォルニア州）を、ＰＢＭＣの染色に用いた。
【００５０】
染色／固化：
【００５１】
染色バッファーにおけるＰＢＭＣ（０．１％ＮａＮ３及び２％ＦＢＳ含有ＰＢＳ）を、３０分間、暗下において、氷の上で、ＰＥ抗ヒトＣＤ３＋抗体及び２つのＦＩＴＣ結合ＴＣＲ特異抗体のうちの１つを用いて、染色した。細胞は、遠心分離（１０００ｇ、１０分、２０℃）により洗浄した（０．１％ＮａＮ３含有ＰＢＳ）。細胞は、０．１％ＮａＮ３含有ＰＢＳにおいて、１％のパラホルムアルデヒドを用いて固化した。細胞は、ＦＡＣＳｃａｎ（ベクトン・ディキンソン、サンホセ、カリフォルニア州）で２４時間内に分析した。データは、ＷｉｎＭＤＩソフトウェア（スクリップスインスティテュート、ビルド番号１３０１−１９−２０００）を用いて分析した。採集データはゲートしたＣＤ３＋細胞からであった（イベント）。最終データは、特異的細胞表面マーカーを表わす細胞の平均パーセンテージ±標準偏差（ＳＤ：ｓｔａｎｄａｒｄ  ｄｅｖｉａｔｉｏｎ）としてレポートした。
【００５２】
細胞増殖からの上澄におけるサイトカイニン・レベルの測定：ＰＢＭＣ培養上清からのヒトＩＦＮ−γのレベルは、製造業者（ＢＤバイオサイエンスファーミンジェン、サンディエゴ、カリフォルニア州）の指示に従い、酵素免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ：ｅｎｚｙｍｅ  ｌｉｎｋｅｄ−ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ  ａｓｓａｙ）キットを用いて定量化した。各キットに提供されているヒト・サイトカイニン基準を、検量線に用いた。上澄は、ＩＦＮ−γのため希釈せずに分析した。プレートは、ＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ  ３４０ＰＣ  ｐｌａｔｅ  ｒｅａｄｅｒ（モレキュラー・ディバイシーズ、メンローパーク、カリフォルニア州）上で、４５０ｎｍ（  ５７０ｎｍのλ補正）で読込んだ。サイトカイニン濃度を、検量線の範囲内の値から得た平均値として計算した。サイトカイニンＥＬＩＳＡキットの検出限界は、ＩＦＮγ−３００ｐｇ／ｍＬであった。
【００５３】
統計解析：症状が出ている被験者の割合を評する分析には、割合間の２標本ｔ検定を用いた。症状が出ている日数を評する分析には、平均値を求めるための独立群ｔ検定を用いた。γδＴ細胞分裂反応の研究及びＩＦＮ−γ分泌に、二元配置分散分析を用いた。
【００５４】
結果
【００５５】
研究した被験者
【００５６】
１２４人の被験者が研究に参加した。６人の被験者が研究から辞退した（３人はＣＳＣ、３人はプラセボ）。有害事象は軽度で、稀少で、一時的なものだった。腫脹、異常亢進、めまい、発疹及び便秘が報告され、実験群及び対照群の間で差異がなかった。ＣＳＣを摂取している２人の被験者が、軽度の発疹で辞退した。１人の被験者は、発疹は魚介類アレルギーに関係していると考えたと言い、もう一人はカプセル剤によるものではないかと考えた。どちらの被験者も医学的処置を求めなかった。このような緑茶に対する食物アレルギーなどはすでに評されているが、ほとんどが製茶工場労働者においてであり、その緑茶における原因物質とはエピガロカテキンガレートである［１２］。しかしながら、その文献における他の報告では、エピガロカテキンガレートが喘息及びアトピー性皮膚炎に有益なものであると述べられている［１３、１４］。
【００５７】
１人のプラセボ被験者は、関連性のない尿路感染症により辞退した。１人のプラセボ被験者は、移動時間の問題により辞退した。１人のプラセボ被験者は、再来が出来なくなり辞退した。１人のプラセボ被験者は、単にカプセル剤を飲むのを辞め辞退した（表１）。その他５名の被験者（２人はＣＳＣで３人はプラセボ）を、７０％未満のコンプライアンスだったため、全データから除外した。その他２名の被験者（１人はＣＳＣで１人はプラセボ）が、研究開始時に病気であると経過記録に報告し、それは除外基準だったので、除外した。サプリメント群の５６人の被験者及びプラセボ群の５５人の被験者が、７０％以上のコンプライアンスを有して研究を完了し、彼らのデータは全結果及び分析に含めた。
【００５８】
デモグラフィックス
【００５９】
平均年齢、性別及びＢＭＩ値は、実験群と対照群との間で違いはなかった。どちらの治療が自分に割り当てられたのか推測した被験者のパーセンテージにおいて、ＣＳＣとプラセボとの間で差がなかったことからも、被験者は適切に盲検化されていた。
【００６０】
カメリアシネンシス組成物（ＣＳＣ：Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）の摂取による、風邪及びインフルエンザの症状を有する被験者数の減少
【００６１】
熱、鼻汁、鼻づまり、咽喉炎、咳、頭痛、下痢、及び吐き気などの、日々の風邪及びインフルエンザの症状を報告するための病気の記録を、３か月の研究のあいだずっと続けるように被験者に求めた。１２週間の研究中、プラセボ被験者では５５人中３６人（６５．５％）だったが、ＣＳＣ被験者では５６人中２５人（４４．６％）だけに、少なくとも１つの症状があった。したがって、プラセボを摂取している被験者と比べ、ＣＳＣ被験者では風邪及びインフルエンザの症状の発症が３１．９％少なかった。（Ｐ＜０．０２９；図１）。
【００６２】
５６人のＣＳＣ被験者において、症状があった日は合計で４１２日だった（平均７．３７＋／−１３．９５日）。また、５５人のプラセボ被験者において、症状があった日は合計で５９５日だった（平均１０．８＋／−１４．９８日）。これは、プラセボ群と比較して、ＣＳＣ被験者の症状があった日数が、３０．２％減少することを表わす  （Ｐ＜０．１９９；図２）。ＣＳＣ被験者５６人中３人（５．３％）、そしてプラセボ被験者５５人中６人（１２．７％）が、治療を求めた（５８．３％の差；Ｐ＜０．１７５；図３）。我々は８つの症状それぞれについて各群の被験者を分析した。プラセボ被験者と比較して、下痢、熱、吐き気、咽喉炎、咳、鼻汁、鼻づまり、及び頭痛があったＣＳＣ被験者は、それぞれ６７．１、５７．８、５０．９、３７、３２．６、３１．１、１１．２、１．４７％少なかったが、各症状それぞれにおける差は統計的有意に届かなかった（図４及び表５）。
【００６３】
総合すれば、これらの結果は、ＣＳＣがこの健康なボランティア群における風邪及びインフルエンザの症状を予防するのに効果的であることを示す。このデータは、ＣＳＣが更に症状の持続時間及び治療の必要性をも減少させる可能性があることを示唆する。
【００６４】
ＣＳＣの摂取によるγδＴ細胞の増殖及びＩＦＮ−γ分泌の亢進。
【００６５】
我々の以前の研究において、Ｌ−テアニン含有の茶を毎日５〜６杯飲み始めてわずか一週間ほどの被験者から採取したＰＢＭＣが、その前と比較して著しく多いＩＦＮ−γを、γδＴ細胞抗原に反応して分泌したことが示されている［２０］。Ｌ−テアニン含有のＣＳＣの摂取がＩＦＮ−γ生成を高めるのかどうか究明するために、ＣＳＣ又はプラセボを摂取し始めて三週間の３人の被験者から採取したＰＢＭＣを単離し、培地のみ、又はＬ−テアニン異化作用の副産物のγδＴ細胞抗原であるエチルアミンを含む培地を用いて２４時間培養した（表３）。γδＴ細胞のみがエチルアミンに反応し［１９及び１５］、ＣＳＣの摂取は、非特異性Ｔ細胞マイトージェン、フィトヘムアグルチニンに反応したＩＦＮ−γ分泌又はＴ細胞分裂反応に影響がなかったことに注意しておくことが大切である。また、培地のみで、又はエチルアミンを含めて培養した場合も、αβＴ細胞の絶対数は変わらなかった（データ表示なし）。ＣＳＣプラセボ被験者からのＰＢＭＣは、それぞれ２．８及び２．３ｎｇ／ｍＬしか、ＩＦＮ−γを分泌しなかった。予想通り、培地のみと比較して、プラセボ被験者からのＰＢＭＣは、５ｍＭのエチルアミンに反応して、より多くのＩＦＮ−γを分泌した（１３．６ｎｇ／ｍＬ）。しかしながら、ＣＳＣ被験者からのＰＢＭＣは、エチルアミンに反応して、１８．４ｎｇ／ｍＬのＩＦＮ−γを分泌した。この反応は、プラセボＰＭＢＣからのものより２６％高かった（Ｐ＝０．０４６）。
【００６６】
我々は、αβ及びγδのＴ細胞の増殖反応をフローサイトメトリーにより評価するため、別に１０日間の、被験者からのＰＢＭＣの培養を設定した（表４）。エチルアミンの存在下で、ＣＳＣ被験者からのγδＴ細胞は、プラセボ被験者からの２０．３％と比較して、ＣＤ３＋細胞の２８％まで膨張した（Ｐ＝０．０１７）。したがって、ＣＳＣの消費は、γδＴ細胞が抗原投与に反応してＩＦＮ−γ分泌及び増殖する容量の著しい増加を伴った。
【００６７】
考察
【００６８】
アメリカ人で、２００５年に発表された米国農務省の最新のガイドラインに示された果物及び野菜９品目を１日に食べるのは５％以下である［１６］。２０％のアメリカ人が何らかの茶を少しでも飲むが、これらの飲む人々でも、平均で１日に１〜２杯しか飲まない。残念ながら、茶からの健康上の利益の大半は、一日当りの消費が多量であることに付随する［１］。茶とは、抗酸化物質や、Ｌ−テアニンなどの他の有益な栄養素を含んでいる野菜汁である。いくつもの観察研究が、茶の飲用は健康に有益であることを示しているが、否定的な研究により、それの健康上の利益をめぐる論議が起こった。どちらの研究も異なる結果を出す可能性があるが、否定的な研究と肯定的な研究の対立は、恐らく大部分が、研究の観測的性質、そして茶の製法の違いなどに起因すると思われる（序文を参照）。我々は、１日当たり１０杯の緑茶を摂取するのと可能な限り厳密に近似するよう定めた量のＬ−テアニン及びエピガロカテキンガレートと、カメリアシネンシス組成物（ＣＳＣ）とを用いたランダム化二重盲検プラセボ比較試験を行った。この考案の強みは、観察研究に固有の被験者の選択の偏りの排除にある。もう一つの強みは、茶の種類及び茶飲料の製法から来ると思われる変動性の排除である。
【００６９】
この結果は、毎日の２個のカプセル剤の摂取が、風邪及びインフルエンザの症状がある被験者の数を約３分の１に減少させたことを示す。また、被験者に症状が出ていた日数、特定の風邪及びインフルエンザの症状を発症した被験者数、及び治療を必要とする被験者数に減少が見られた。確認されたＣＳＣの有益性に、性別、ジェンダー、人種又はＢＭＩは関係なかった。予防的にこれらの症状を大きく減少させることは、公衆衛生にとって大きな意味合いを持つ。
【００７０】
風邪及びインフルエンザの症状の発症率に対する効果に加えて、ＣＳＣの摂取は、エチルアミンを用いて生体外で試されたγδＴ細胞の増殖、そしてそれからのＩＦＮ−γ分泌を向上させた。これらの知見は、コーヒー以外の、Ｌ−テアニン含有の茶を飲んだ被験者が、１５倍までγδＴ細胞機能を高めたことを示す我々の以前の研究と一致している［２０］。ＣＳＣを摂取している被験者において、γδＴ細胞数又は血清ＩＦＮ−γレベルは増加しなかったが、彼らのγδＴ細胞が、抗原投与に対し更に活発に反応するため、ＣＳＣにより生体内で活性化したことに注意しなくてはならない。病原体暴露がない状態でのγδＴ細胞数及び血清ＩＦＮ−γ滴定濃度の構成的な増加は、実は、炎症により症状を悪化させる可能性がある。そのような悪化症状は、骨粗鬆症の治療のためとして、窒素含有のビスホスホネート（γδＴ細胞を活性化する）を多量に摂取した後に生じる［１７］。
【００７１】
症状軽減の作用機序は、はっきりと究明されているわけではない。Ｌ−テアニンは、ヒトγδＴリンパ球を、強力な抗菌性のサイトカイニンであるＩＦＮ−γを分泌するよう活性化することで知られている［１９、２０］。一切の特定の機械論に縛られることなく、発明者は、感染の初期段階において、エピガロカテキンガレートは、γδＴ細胞活性化に非常に大切な要素であるＩＬ−１２の分泌を高めることにより、γδＴ細胞の活性化を助けると提言した。感染が、第１γδＴ細胞反応を回避し確立しても、エピガロカテキンガレートは、その抗炎症活性により、風邪及びインフルエンザの症状を減少し得る［２１］。上記も参照のこと。我々の研究所では、現在これらの機械的問題に焦点を当てた研究が行われている。
【００７２】
この研究には、いくつかの限界がある。症状のデータが自己報告により集められたので、実際に風邪又はインフルエンザの医学的診断をすることが不可能であった。肺炎、気管支炎又はアレルギーなどの他の病気が、同じような症状を引き起こした可能性もあった。この研究は、健康な成人被験者のみで構成したので、子供、又は急性疾患に対し感受性が向上している慢性病を患う被験者に対するＣＳＣの効果を評価することが不可能であった。
【００７３】
風邪及びインフルエンザの症状は、大半の健康な成人にとって、年間を通して苦痛及び生産性の損失の種となりえ、そのような症状を防ぐことができる安全で、効果的で、そして天然のカプセル剤の公開は、予防医学において大きな進歩を示す。前述の研究は、エピガロカテキンガレートとＬ−テアニンとを組み合わせて含有する組成物が、風邪及びインフルエンザの症状に対する、安全で効果的な予防手段であり、先天性免疫反応を向上させることを実証するものである。ＣＳＣの広範な使用は、健康な人々の罹患率を減少させるのに大きく有益な効果があるだろう。
【００７４】
略語
【００７５】
ＣＳＣ（カメリアシネンシス組成物）；ＥＧＣＧ（エピガロカテキンガレート）；ＰＢＭＣ（末梢血単核球）
【００７６】
参考文献
【００７７】
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８．  Ｅｂｙ  ＧＡ、  Ｈａｌｃｏｍｂ  ＷＷ：  Ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  ｚｉｎｃ  ｇｌｕｃｏｎａｔｅ  ｎａｓａｌ  ｓｐｒａｙ  ａｎｄ  ｚｉｎｃ  ｏｒｏｔａｔｅ  ｌｏｚｅｎｇｅｓ  ｉｎ  ｃｏｍｍｏｎ−ｃｏｌｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ：  ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ、  ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｒｉａｌ．  Ａｌｔｅｒｎ  Ｔｈｅｒ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｍｅｄ  １２（１）：  ３４−３８；  ２００６
９．  Ｌｉｎｄｅ  Ｋ、  Ｂａｒｒｅｔｔ  Ｂ、  Ｗｏｌｋａｒｔ  Ｋ、  Ｂａｕｅｒ  Ｒ、  Ｍｅｌｃｈａｒｔ  Ｄ：  Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ｆｏｒ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｃｏｍｍｏｎ  ｃｏｌｄ．  Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ  （１）：  ＣＤ０００５３０；  ２００６
１０．  Ｄａｓ  Ｈ、  Ｗａｎｇ  Ｌ、  Ｋａｍａｔｈ  Ａ、  Ｂｕｋｏｗｓｋｉ  Ｊ：  Ｖγ２  ａｎｄ  Ｖδ２  Ｔ  ｃｅｌｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｍｉｎｏｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ．  Ｂｌｏｏｄ  （ｉｎ  ｐｒｅｓｓ）２００１
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２０．  Ｋａｍａｔｈ  ＡＢ、  Ｗａｎｇ  Ｌ、  Ｄａｓ  Ｈ、  Ｌｉ  Ｌ、  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ  ＶＮ、  Ｂｕｋｏｗｓｋｉ  ＪＦ：  Ａｎｔｉｇｅｎｓ  ｉｎ  ｔｅａ−ｂｅｖｅｒａｇｅ  ｐｒｉｍｅ  ｈｕｍａｎ  Ｖｇａｍｍａ  ２Ｖｄｅｌｔａ  ２  Ｔ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｆｏｒ  ｍｅｍｏｒｙ  ａｎｄ  ｎｏｎｍｅｍｏｒｙ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １００（１０）：  ６００９−６０１４；  ２００３
２１．  Ｈａｎｄａ  Ｏ、  Ｎａｉｔｏ  Ｙ、  Ｔａｋａｇｉ  Ｔ、  ｅｔ  ａｌ．：  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃａｔｅｃｈｉｎｓ  ｏｎ  ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．  Ｒｅｄｏｘ  Ｒｅｐ  ７（５）：  ３２４−３２８；  ２００２
２２．  Ａｕｇｕｓｔ  ＤＡ、  Ｌａｎｄａｕ  Ｊ、  Ｃａｐｕｔｏ  Ｄ、  Ｈｏｎｇ  Ｊ、  Ｌｅｅ  ＭＪ、  Ｙａｎｇ  ＣＳ：  Ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ  ｒａｐｉｄｌｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ  Ｅ２  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｒｅｃｔａｌ  ｍｕｃｏｓａ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ  Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  Ｐｒｅｖ  ８（８）：  ７０９−７１３；  １９９９
２３．  Ｙｕａｎ  ＧＪ、  Ｇｏｎｇ  ＺＪ、  Ｓｕｎ  ＸＭ、  Ｚｈｅｎｇ  ＳＨ、  Ｌｉ  Ｘ：  Ｔｅａ  ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ  ｏｆ  ｉＮＯＳ  ａｎｄ  ＴＮＦ−ａｌｐｈａ  ａｎｄ  ｐｒｅｖｅｎｔ  ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｌｉｖｅｒ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．  Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ  Ｐａｎｃｒｅａｔ  Ｄｉｓ  Ｉｎｔ  ５（２）：  ２６２−２６７；  ２００６
２４．  Ｋａｗａｉ  Ｋ、  Ｔｓｕｎｏ  ＮＨ、  Ｋｉｔａｙａｍａ  Ｊ、  ｅｔ  ａｌ．：  Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ  ｇａｌｌａｔｅ  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＣＤ８＋  Ｔ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｔｏ  ＣＤ１１ｂ．  Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １１３（６）：  １２１１−１２１７；  ２００４
２５．  Ｓｉｎｇｈ  Ｒ、  Ａｈｍｅｄ  Ｓ、  Ｍａｌｅｍｕｄ  ＣＪ、  Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ＶＭ、  Ｈａｑｑｉ  ＴＭ：  Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ−３−ｇａｌｌａｔｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１ｂｅｔａ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｔｏｇｅｎ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｓｕｂｇｒｏｕｐ  ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ．  Ｊ  Ｏｒｔｈｏｐ  Ｒｅｓ  ２１（１）：  １０２−１０９；  ２００３
【００７８】
研究を辞退した者
【００７９】
【表１】
2010504354.tif 000002
【００８０】
研究群のデモグラフィックス
【００８１】
【表２】
2010504354.tif 000003
【００８２】
培地に分泌されたインターフェロン−γ（ｎｇ／ｍＬ）（２４時間後）
【００８３】
【表３】
2010504354.tif 000004
【００８４】
ベースラインの血液サンプルにおいての、そして培養１０日後の、γδ−Ｔ細胞の割合
【００８５】
【表４】
2010504354.tif 000005
【００８６】
【表５】
2010504354.tif 000006
【００８７】
本発明の原理が実施例において明らかにされているが、この教示から、本発明の実施に用いた構造、配列、比率、成分、材料、及び構成要素の多くの変形例などで、特定の環境や作用要件に特化して適合したものが、この原理から逸脱することなく可能であることは、当業者であれば即座に理解するであろう。添付の特許請求の範囲は、このような変形例のすべてを、本発明の真の精神及び範囲内に包含するよう意図されている。ここで参照される参考文献は、本教示と一致しない範囲に至るまでは、全体的に援用される。
【図１】
2010504354.tif 000007
【図２】
2010504354.tif 000008
【図３】
2010504354.tif 000009
【図４】
2010504354.tif 000010
【国際調査報告】
2010504354.tif 000011
2010504354.tif 000012