(57)【要約】
2010522191.tif 000235（式中、各記号は本明細書で定義したとおりである）を含む、ＭＥＫと共に使用するための化合物が提供される。また、該化合物を含む、医薬組成物、キット及び製品；該化合物を製造するために有用な方法及び中間生成物；並びに、前記化合物を使用する方法も提供される。【選択図】なし
2010522191.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2010522191.tif 000162
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；そして
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む化合物又は、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグ。
【請求項２】
【化２】
2010522191.tif 000163
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化３】
2010522191.tif 000164
（式中、
Ｌは存在しないか、Ｌが結合する原子との間の１、２、３、４、５又は６原子分離を与えるリンカーであり（式中、分離を与えるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）；そして
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化４】
2010522191.tif 000165
（式中、
Ｌは存在しないか、Ｌが結合する原子との間の１、２、３、４、５又は６原子分離を与えるリンカーであり（式中、分離を与えるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）；そして
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化５】
2010522191.tif 000166
（式中、
ｎは、１、２、３、４、５及び６からなる群から選択され；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
各Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
【化６】
2010522191.tif 000167
（式中、
ｎは、１、２、３、４、５及び６からなる群から選択され；
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
各Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
【化７】
2010522191.tif 000168
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化８】
2010522191.tif 000169
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
【化９】
2010522191.tif 000170
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１０】
2010522191.tif 000171
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１１】
2010522191.tif 000172
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１２】
2010522191.tif 000173
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１３】
2010522191.tif 000174
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2010522191.tif 000175
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１５】
2010522191.tif 000176
（式中、
Ｒ１７ａ及びＲ１７ｃは、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１６】
2010522191.tif 000177
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１７】
2010522191.tif 000178
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１８】
2010522191.tif 000179
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１９】
2010522191.tif 000180
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
【化２０】
2010522191.tif 000181
（式中、
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１９及びＲ２１はそれぞれ独立して存在しない））
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
【化２１】
2010522191.tif 000182
（式中、
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ２１は存在しない）；そして
Ｒ２２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ２２は存在しない））
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
【化２２】
2010522191.tif 000183
（式中、
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
式
【化２３】
2010522191.tif 000184
を含む化合物を、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンと、式
【化２４】
2010522191.tif 000185
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、式
【化２５】
2010522191.tif 000186
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第二反応生成物を、式
【化２６】
2010522191.tif 000187
を含む化合物と、式
【化２７】
2010522191.tif 000188
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第三反応生成物を、式
【化２８】
2010522191.tif 000189
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第四反応生成物を、式
【化２９】
2010522191.tif 000190
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第五反応生成物を、式
【化３０】
2010522191.tif 000191
を含む化合物と、式
【化３１】
2010522191.tif 000192
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロであり；
Ｚ３は、置換又は非置換のハロ（Ｃ１−３）アルキルであり；そして
Ｚ４は、（Ｃ１−３）アルコキシ及び置換又は非置換のアミノからなる群から選択される）
を含む第六反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む方法。
【請求項２４】
第六反応生成物を、式
【化３２】
2010522191.tif 000193
を含む第七反応生成物を形成する条件下で、処理する工程：
を含む請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第七反応生成物を、式
【化３３】
2010522191.tif 000194
を含む第八反応生成物を形成する条件下で、処理する工程：
を含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式
【化３４】
2010522191.tif 000195
を含む化合物を、式
【化３５】
2010522191.tif 000196
を含む化合物と、式
【化３６】
2010522191.tif 000197
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、アセトンと、式
【化３７】
2010522191.tif 000198
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；そして
該第二反応生成物を、式
【化３８】
2010522191.tif 000199
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロである）
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、処理する工程：
を含む方法。
【請求項２７】
第三反応生成物を、式
【化３９】
2010522191.tif 000200
を含む化合物と、式
【化４０】
2010522191.tif 000201
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；そして
該第四反応生成物を、式
【化４１】
2010522191.tif 000202
を含む化合物と、式
【化４２】
2010522191.tif 000203
（式中、
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである）
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
該第三反応生成物を、式
【化４３】
2010522191.tif 000204
を含む化合物と、式
【化４４】
2010522191.tif 000205
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである）
を含む第六反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
式
【化４５】
2010522191.tif 000206
を含む化合物を、式
【化４６】
2010522191.tif 000207
を含む化合物と、式
【化４７】
2010522191.tif 000208
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、式
【化４８】
2010522191.tif 000209
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第二反応生成物を、式
【化４９】
2010522191.tif 000210
を含む化合物と、式
【化５０】
2010522191.tif 000211
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｚ１及びＺ６は、それぞれ独立して、ハロであり；そして
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである）
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む方法。
【請求項３０】
第三反応生成物を、式
【化５１】
2010522191.tif 000212
を含む化合物と、式
【化５２】
2010522191.tif 000213
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである）
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
式
【化５３】
2010522191.tif 000214
を含む化合物を、式
【化５４】
2010522191.tif 000215
を含む第一反応生成物を形成する条件下で処理する工程；
該第一反応生成物を、式
【化５５】
2010522191.tif 000216
を含む化合物と、式
【化５６】
2010522191.tif 000217
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第二反応生成物を、式
【化５７】
2010522191.tif 000218
を含む化合物と、式
【化５８】
2010522191.tif 000219
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第三反応生成物を、式
【化５９】
2010522191.tif 000220
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第四反応生成物を、式
【化６０】
2010522191.tif 000221
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第五反応生成物を、式
【化６１】
2010522191.tif 000222
を含む第六反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第六反応生成物を、式
【化６２】
2010522191.tif 000223
を含む化合物と、式
【化６３】
2010522191.tif 000224
を含む第七反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第七反応生成物を、式
【化６４】
2010522191.tif 000225
を含む第八反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第八反応生成物を、式
【化６５】
2010522191.tif 000226
を含む化合物と、式
【化６６】
2010522191.tif 000227
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ７、Ｚ８及びＺ９は、それぞれ独立して、脱離基である）
を含む生成物を形成する条件下で、反応させる工程：
を含む方法。
【請求項３２】
【化６７】
2010522191.tif 000228
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロである）
を含む化合物。
【請求項３３】
【化６８】
2010522191.tif 000229
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；そして
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む化合物。
【請求項３４】
【化６９】
2010522191.tif 000230
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；そして
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む化合物。
【請求項３５】
【化７０】
2010522191.tif 000231
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む化合物。
【請求項３６】
【化７１】
2010522191.tif 000232
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ８及びＺ９は、それぞれ独立して、脱離基である）
を含む化合物。
【請求項３７】
【化７２】
2010522191.tif 000233
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ８は、脱離基である）
を含む化合物。
【請求項３８】
Ｘ１が、−ＣＲ６＝、−ＣＨ＝、−Ｎ＝及び−ＮＲ８−からなる群から選択される、請求項１〜６、８、１０、１２、１４、１５、１７、１８及び２０〜３５のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項３９】
Ｘ２が、−ＣＲ６＝、−ＣＨ＝、−Ｎ＝及び−ＮＲ８−からなる群から選択される、請求項１〜７、１０、１１、１４〜１６、１８及び２２〜３０、３２〜３５及び３８のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４０】
ＹがＣＯである、請求項１〜９、１４〜１７及び２０〜３９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４１】
Ｙが−ＣＲ９＝である、請求項１〜９、１４〜１７及び２０〜３９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４２】
ＹがＮＯである、請求項１〜９、１４〜１７及び２０〜３９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４３】
Ｌが置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキレンである、請求項３、４及び３８〜４２のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４４】
Ｌが置換又は非置換の（Ｃ１−３）アルキレンである、請求項３、４及び３８〜４２のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４５】
Ｒ１が、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４６】
Ｒ１が、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ４−１２）アリール及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４７】
Ｒ１が、置換又は非置換の（Ｃ４−１２）アリールである、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４８】
Ｒ１が、置換又は非置換のフェニルである、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項４９】
Ｒ１が、置換又は非置換の（Ｃ９−１２）ビシクロアリールである、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５０】
Ｒ１が、置換又は非置換のナフチルである、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５１】
Ｒ１が、置換又は非置換のヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールである、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５２】
Ｒ１が、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル及び（Ｃ３−８）シクロアルキルからなる群から選択される一以上の置換基で置換されている、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５３】
Ｒ１が、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード，シアノ、メチルチオ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エチニル、ｎ−プロパノリル及びシクロプロピルからなる群から選択される一以上の置換基で置換されている、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５４】
Ｒ１が、
【化７３】
2010522191.tif 000234
（式中、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ及びＲ１７ｅは、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される）
を含む、請求項１〜１３、２０〜３１及び３８〜４４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５５】
Ｒ２が、水素である、請求項１〜３１及び３８〜５４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５６】
Ｒ３が、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される、請求項１、７〜２１、３１及び３６〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５７】
Ｒ３が、水素である、請求項１、７〜２１、３１及び３６〜５５のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５８】
Ｒ４が、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、オキサ（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル及びチオ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜２２、３１及び３６〜５７のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項５９】
Ｒ５が、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びオキサ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１９及び２２〜５８のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６０】
Ｒ６が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜８、１０〜１２及び１４〜５９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６１】
Ｒ７が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜８、１０〜１２、１４〜１８及び２０〜６０のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６２】
Ｒ８が、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−５）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８及び２０〜６１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６３】
Ｒ８が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８及び２０〜６１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６４】
Ｒ８が、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ１−５）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルアルコキシ（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル及び（Ｃ３−８）シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８及び２０〜６１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６５】
Ｒ８が、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルキルアミノ（Ｃ１−３）アルキル、ジ（Ｃ１−３）アルキルアミノ（Ｃ１−３）アルキル、テトラヒドロフラニル（Ｃ１−３）アルキル、ピロリジノリル（Ｃ１−３）アルキル、チアゾリジニル（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシル−（Ｃ１−３）アルカン−オン−イル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルカン−オン−イル、（Ｃ１−５）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３）アルコキシ−アセトアミド（Ｃ１−３）アルキル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−オキサジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（（Ｃ１−３）アルキルスルフィニル（Ｃ１−３）アルコキシ）−アミノ（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（（Ｃ１−３）アルキルスルフィニル（Ｃ１−３）アルキル）−アミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルキルスルホニル（Ｃ１−３）アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、イミダゾリジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキル、ジヒドロキシ−（Ｃ１−５）アルキル及びイソオキサゾリジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜１８及び２０〜６１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６６】
Ｒ８が、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、ピロリジノリルメチル、チアゾリジニルメチル、チアゾリジニルエチル、ヒドロキシル−プロパン−オン−イル、メトキシ−プロパン−オン−イル、ブテニル、ヒドロキシブタニル、Ｎ−メトキシ−アセトアミドメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−オキサジン−オン−イル−メチル、Ｎ−（メチルスルフィニルエトキシ）−アミノメチル、Ｎ−（メチルスルフィニルプロピル）−アミノメチル、メチルスルホニルエトキシメチル、イミダゾリジン−オン−イル−エチル、ジヒドロキシ−ブタニル及びイソオキサゾリジン−オン−イル−メチルからなる群から選択される、請求項１〜１８及び２０〜６１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６７】
Ｒ９が、ハロである、請求項１〜９、１４〜１７及び１９〜６６のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６８】
Ｒ１０が、存在しないか又はハロである、請求項１〜９、１４〜１７及び２０〜６７のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項６９】
Ｒ１１が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項１〜９、１４〜１７及び２０〜６８のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７０】
Ｒ１２が、それぞれ置換又は非置換の、水素、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル及びヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２、２７、２８、３０及び３８〜６９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７１】
Ｒ１３が、それぞれ置換又は非置換の、ヒドロキシル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される、請求項３、５及び３８〜７０のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７２】
Ｒ１４が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項４、６及び３８〜７１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７３】
ｎが、１、２及び３からなる群から選択される、請求項５、６及び３８〜７２のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７４】
ｎが、２である、請求項５、６及び３８〜７２のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７５】
各Ｒ１５が、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−５）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項５、６及び３８〜７４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７６】
各Ｒ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−５）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項５、６及び３８〜７５のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７７】
ｍが、１、２及び３からなる群から選択される、請求項１４、１６〜１９及び３８〜７６のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７８】
Ｒ１７が、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、（Ｃ１−５）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１４、１６〜１９及び３８〜７７のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項７９】
Ｒ１７ａが、水素、ハロ及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される、請求項１５及び３８〜７６のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８０】
Ｒ１７ｂが、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、カルボニル、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１５、３８〜７６及び７９のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８１】
Ｒ１７ｃが、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される、請求項１５、３８〜７６、７９及び８０のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８２】
Ｒ１８が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２０及び３８〜８１のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８３】
Ｒ１９が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２０及び３８〜８２のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８４】
Ｒ２０が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２０、２１及び３８〜８３のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８５】
Ｒ２１が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２０、２１及び３８〜８４のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８６】
Ｒ２２が、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される、請求項２１及び３８〜８５のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８７】
Ｒ２３が、ヒドロキシである、請求項２２及び３８〜８６のいずれか一項に記載の化合物又は方法。
【請求項８８】
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−ブロモ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−（３−アセチルアミノ−フェニル）−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
Ｎ−（３−（６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−４−オキソキノリン−１（４Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−７−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−メトキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（２−アミノ−エトキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（３−アミノ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−プロピオンアミド；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−アセトアミド；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
５−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸；
４−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２，５−ジオン；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロフェニルアミノ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（ヒドロキシメチル）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，３，８−トリメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，３，８−トリメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，４−ジヒドロキシブトキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，４−ジヒドロキシブトキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（１，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（１，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン；
５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン；及び
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン：
からなる群から選択される化合物。
【請求項８９】
化合物が薬学的に許容される塩の形態である、請求項１〜２２及び３８〜８８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
化合物が立体異性体の混合物で存在している、請求項１〜２２及び３８〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
化合物が単一の立体異性体を含む、請求項１〜２２及び３８〜８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項９３】
組成物が経口投与に適した固体製剤である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９４】
組成物が経口投与に適した液体製剤である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９５】
組成物が錠剤である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９６】
組成物が非経口投与に適した液体製剤である、請求項９２に記載の医薬組成物。
【請求項９７】
組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経口腔（ｔｒａｎｓｂｕｃｃａｌｌｙ）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由、皮下、脂肪内、関節内及びくも膜下腔内からなる群から選択される経路による投与に適している、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９８】
請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物；及び
該化合物が投与される疾患状態の表示、化合物の保存情報、投薬情報及び化合物の投与方法に関する指示からなる群から選択される、一以上の形態の情報を含む説明書：
を含むキット。
【請求項９９】
複数回の投与形態で化合物を含む、請求項９８記載のキット。
【請求項１００】
請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物；及び
包装材料：
を含む製品。
【請求項１０１】
包装材料が化合物を収容する容器を含む、請求項１００記載の製品。
【請求項１０２】
容器が、該化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は化合物の投与方法に関する指示からなる群の一以上の要素を示すラベルを含む、請求項１０１記載の製品。
【請求項１０３】
製品が複数回の投与形態で化合物を含む、請求項１００記載の製品。
【請求項１０４】
対象に対して、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、治療方法。
【請求項１０５】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、ＭＥＫを阻害する方法。
【請求項１０６】
インビボでマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害するために、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を、対象内に存在させることを含む、ＭＥＫを阻害する方法。
【請求項１０７】
第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害し、該第二の化合物が請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物であることを含む、ＭＥＫを阻害する方法。
【請求項１０８】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有し、該活性が疾患状態の病理及び／又は症候に寄与するような疾患状態を治療する方法であって、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在させること、を含む方法。
【請求項１０９】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有し、該活性が疾患状態の病理及び／又は症候に寄与するような疾患状態を治療する方法であって、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与し、該化合物が該疾患状態に対する治療有効量で該対象内に存在すること、を含む方法。
【請求項１１０】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有し、該活性が疾患状態の病理及び／又は症候に寄与するような疾患状態を治療する方法であって、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでＭＥＫを阻害し、該第二の化合物が請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物であること、を含む方法。
【請求項１１１】
疾患状態が、癌性過剰増殖異常；非癌性過剰増殖異常；膵炎；腎疾患；疼痛；未分化胚芽細胞の移植の予防；脈管形成又は血管形成関連疾患の治療；喘息；好中球走化性；敗血性ショック；免疫抑制が有効であろうＴ−細胞が介在する疾患；アテローム性動脈硬化；及び成長因子カクテルに対するケラチノサイト応答の阻害からなる群から選択される、請求項１０８〜１１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
過剰増殖異常が癌である、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
癌が、脳癌、肺癌、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、腎臓（ｒｅｎａｌ）癌、腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、結腸癌、扁平上皮癌、食道癌、精巣癌、婦人科癌又は甲状腺癌からなる群から選択される、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１４】
過剰増殖異常が、良性過皮膚形成、再狭窄及び良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）からなる群から選択される、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１５】
良性過皮膚形成が乾癬である、請求項１１４記載の方法。
【請求項１１６】
脈管形成又は血管形成関連疾患が、腫瘍血管形成及び慢性炎症性疾患なる群から選択される、請求項１１１記載の方法。
【請求項１１７】
慢性炎症性疾患が、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、炎症性腸疾患、皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポジ肉腫、並びに卵巣癌、乳癌、肺癌，膵臓癌、前立腺癌、結腸癌及び扁平上皮癌からなる群から選択される、請求項１１６記載の方法。
【請求項１１８】
ＭＥＫがＭＥＫ１である、請求項１０５〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
ＭＥＫがＭＥＫ２である、請求項１０５〜１１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物と細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）を接触させることを含む、ＥＲＫを阻害する方法。
【請求項１２１】
インビボで細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）を阻害するために、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物を、対象内に存在させることを含む、ＥＲＫを阻害する方法。
【請求項１２２】
第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでＥＲＫを阻害し、該第二の化合物が請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物であることを含む、細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）を阻害する方法。
【請求項１２３】
ＥＲＫがＥＲＫ１である、請求項１２０〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
ＥＲＫがＥＲＫ２である、請求項１２０〜１２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２５】
医薬として使用するための、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２６】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２７】
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有し、該活性が疾患状態の病理及び／又は症候に寄与するような疾患状態を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２８】
癌性過剰増殖異常；非癌性過剰増殖異常；膵炎；腎疾患；疼痛；未分化胚芽細胞の移植の予防；脈管形成又は血管形成関連疾患の治療；喘息；好中球走化性；敗血性ショック；免疫抑制が有効であろうＴ−細胞が介在する疾患；アテローム性動脈硬化；及び成長因子カクテルに対するケラチノサイト応答の阻害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜２２及び３８〜９２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ  キナーゼ１（ＭＡＰＫＫ１、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ１及びＭＥＫ１としても知られている）及びマイトジェン活性化プロテインキナーゼ  キナーゼ２（ＭＡＰＫＫ２、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ２及びＭＥＫ２としても知られている）等のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ及びＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼとしても知られている）を阻害するために用いられ得る化合物、並びにこれらの化合物を含む組成物、キット及び製品に関する。また、本発明は、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫ活性を阻害する方法、並びに本発明の化合物を用いる治療方法に関する。更に、本発明は、本発明の化合物を製造する方法、並びに該方法に有用な中間体に関する。
【０００２】
（発明の背景）
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）シグナル経路は、成長、分化及びストレス応答等の細胞的事象に関与している（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８、１４５５３〜１４５５６）。四つのパラレルなＭＡＰＫ経路：ＥＲＫ１／ＥＲＫ２、ＪＮＫ、ｐ３８及びＥＲＫ５が、現在までに同定されている。これらの経路は、ＭＡＰＫＫＫがＭＡＰＫＫをリン酸化して活性化し、そしてＭＡＰＫＫがＭＡＰＫをリン酸化して活性化するという点において、直線的なキナーゼカスケードである。現在までに、七つのＭＡＰＫＫホモログ（ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＭＫＫ３、ＭＫＫ４／ＳＥＫ、ＭＥＫ５、ＭＫＫ６及びＭＫＫ７）及び四つのＭＡＰＫファミリー（ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ、ｐ３８及びＥＲＫ５）が同定されている。これらの経路の活性化は、リン酸化を通じて多数の基質の活性を調節している。これらの基質としては：転写因子（例、ＴＣＦ、ｃ−ｍｙｃ、ＡＴＦ２及びＡＰ−１成分である、ｆｏｓ及びＪｕｎ）；細胞表面成分ＥＧＦ−Ｒ；細胞質成分（例、ＰＨＡＳ−Ｉ、ｐ９０ｒｓｋ、ｃＰＬＡ２及びｃ−Ｒａｆ−１）；並びに細胞骨格成分（例、ｔａｕ及びＭＡＰ２）が挙げられる。ＭＡＰＫシグナルのカスケードは、増殖、分化、アポトーシス及びストレス応答等の細胞のプロセスの制御に関与している。
【０００３】
既知のＭＡＰＫシグナル経路のうち、ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、増殖因子及び癌原因子（例、腫瘍の成長、進行及び転移を促進する、Ｒａｓ及びＲａｆ突然変異表現型）からの、増殖性及び抗アポトーシス性のシグナルを媒介する。複数の増殖因子受容体からの成長促進シグナル伝達の媒介におけるその中心的な役割のために、ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路は、例えば、癌性及び非癌性（ｎｏｏｎ−ｃａｎｃｅｒｏｕｓ）過剰増殖異常、免疫修飾及び炎症の治療に幅広く適用できる可能性を有する分子ターゲットを提供する。
【０００４】
ＭＥＫは、そのＭＡＰＫ基質、ＥＲＫ１及びＥＲＫ２のリン酸化を触媒するＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路における、重要な下流域を支配する。Ａｎｄｅｒｓｏｎら「ＭＡＰキナーゼの活性のための二つの異なるリン酸化経路からのシグナルを統合する必要性（Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｉｇｎａｌｓ  ｆｒｏｍ  ｔｗｏ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｐａｔｈｗａｙｓ  ｆｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＭＡＰ  ｋｉｎａｓｅ）」、Ｎａｔｕｒｅ  １９９０年、３４３巻、６５１〜６５３頁。ＥＲＫ経路において、ＭＡＰＫＫはＭＥＫ（ＭＡＰキナーゼ  ＥＲＫキナーゼ）に相当し、ＭＡＰＫはＥＲＫ（細胞外調節キナーゼ）に相当する。ＥＲＫ１及びＥＲＫ２以外のＭＥＫに対する基質は同定されていない。Ｓｅｇｅｒら「上皮細胞増殖因子に刺激されたＡ４３１細胞からのマイトジェン活性化プロテインキナーゼ活性剤の精製及び性質決定（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｓ）  ｆｒｏｍ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  Ａ４３１  ｃｅｌｌｓ）」Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９２年、２６７巻、１４３７３〜１４３８１頁。この厳密な選択性は、二重特異性キナーゼとして働く特徴的な能力に加えて、ＭＡＰＫ経路へのシグナルの統合におけるＭＥＫの中心的な役割と合致している。また、ＭＥＫは、リン酸化前のＭＡＰキナーゼと強く結合しているとみられ、このことはＭＥＫによるＭＡＰキナーゼのリン酸化には、二つのタンパク質間の事前の強い相互作用が必要であり得ることを示唆している。ＭＥＫのこの必要性と独特な特異性の両方から、他のプロテインキナーゼに対する作用のメカニズムとは十分に相違していることが示唆され、ＭＥＫの選択的阻害剤であって、おそらくＡＴＰ結合部位の通常の遮断を介するよりもむしろアロステリックなメカニズムを介して作動するものが見出され得ることが示唆される。
【０００５】
ＭＡＰＫの構成的な活性が、３０％を超える結腸、肺、胸、膵臓、卵巣及び腎臓由来の細胞株等の原発性腫瘍細胞株において報告されている。Ｈｏｓｈｉｎｏら「ヒトの腫瘍における４１−／４３−ｋＤａマイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル経路の構成的活性（Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ４１−／４３−ｋＤａ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｔｕｍｏｒｓ）」Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９９年、１８巻、８１３〜８２２頁。活性化ＭＡＰＫ／ＥＲＫ（ｐＭＡＰＫ／ｐＥＲＫ）が、腫瘍組織では、正常の隣接組織と比較してより高い濃度で検出されている。Ｓｉｖａｒａｍａｎら「ヒトの乳癌におけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼの高発現（Ｈｙｐｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ）」Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、１９９７年、９９巻、１４７８〜１４８３頁。
【０００６】
ヒトの疾患を治療するための新規な治療剤を見出すことが、今なお必要とされている。ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ、特に、しかしこれに限定されるものではないが、ＭＥＫ１及びＭＥＫ２は、癌性過剰増殖異常（例、脳癌、肺癌、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、腎臓（ｒｅｎａｌ）癌、腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、前立腺癌、結腸癌、扁平上皮癌、食道癌、精巣癌、婦人科癌又は甲状腺癌）；非癌性過剰増殖異常（例、良性皮膚過形成（例、乾癬）、再狭窄及び良性前立腺肥大症（ＢＰＨ））；膵炎；腎疾患；疼痛；未分化胚芽細胞の移植の予防；脈管形成又は血管形成関連疾患の治療（例、腫瘍血管形成、急性及び慢性炎症性疾患（例、関節性リウマチ）、アテローム性動脈硬化、炎症性腸疾患、皮膚疾患（例、乾癬）、湿疹及び強皮症、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポジ肉腫並びに卵巣癌、乳癌、肺癌、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌及び扁平上皮癌）；喘息；好中球走化性；敗血性ショック；免疫抑制が有効であろうＴ−細胞が介在する疾患（例、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症及び関節性リウマチの予防）；好中球の流入が組織の破壊を引き起こす状態（例、心筋梗塞及び脳梗塞における再かん流障害並びに炎症性関節炎）；アテローム性動脈硬化；成長因子カクテルに対するケラチノサイト応答の阻害；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；及び他の疾患における、それらの重要な役割に起因する新規な治療法の発見に、特に興味深いターゲットである。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ阻害活性を有する化合物に関する。また、本発明は、これらの化合物を含む組成物、製品及びキット、並びにＭＥＫを阻害する方法及び本発明の化合物を用いる治療方法を提供する。更に、本発明は、本発明の化合物を製造する方法並びに該方法に有用な中間体に関する。
【０００８】
一つの実施態様では、有効成分として本発明のＭＥＫ阻害剤を含む医薬組成物が提供される。本発明の医薬組成物は、０．００１％〜１００％の一以上の本発明の阻害剤を任意に含み得る。これらの医薬組成物は、様々な経路（例、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経口腔（ｔｒａｎｓｂｕｃｃａｌｌｙ）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内）によって投与又は同時投与され得る。また、これらの組成物は徐放性の剤形で投与又は同時投与され得る。
【０００９】
本発明は、ＭＥＫに関連した疾患状態の治療のためのキット及び他の製品にも関する。
【００１０】
一つの実施態様では、少なくとも一つの本発明のＭＥＫ阻害剤を含む組成物を説明書と共に含むキットが提供される。この説明書は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。また、キットは包装材料を含み得る。この包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。また、キットは更なる構成要素（例、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。キットは、単回又は複数回投与形態で組成物を含み得る。
【００１１】
別の実施態様では、少なくとも一つの本発明のＭＥＫ阻害剤を含む組成物を包装材料と共に含む製品が提供される。この包装材料は、組成物を収容するための容器を含み得る。この容器は、組成物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。また、このキットは更なる構成要素（例、組成物の投与のためのシリンジ）を任意に含み得る。このキットは、単回又は複数回投与形態で組成物を含み得る。
【００１２】
本発明の化合物、組成物及びキットの調製方法も提供される。例えば、いくつかの合成スキームが、本発明の化合物を合成するために本明細書中に提供される。
【００１３】
本発明の化合物、組成物、キット及び製品の使用方法も提供される。
【００１４】
一つの実施態様では、化合物、組成物、キット及び製品が、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫの活性を阻害するために用いられる。特に、化合物、組成物、キット及び製品が、ＭＥＫ１の活性を阻害するために使用され得る。更に、該化合物、組成物、キット及び製品が、ＭＥＫ２の活性を阻害するために使用され得る。更に、該化合物、組成物、キット及び製品が、ＥＲＫ１の活性を阻害するために使用され得る。また、該化合物、組成物、キット及び製品が、ＥＲＫ２の活性を阻害するために使用され得る。
【００１５】
他の実施態様では、該化合物、組成物、キット及び製品が、疾患状態の治療に用いられ、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫは該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する。
【００１６】
他の実施態様では、本発明記載の化合物は対象に投与され、対象内でＭＥＫ及び／又はＥＲＫの活性が変化し、好ましくは減少する。
【００１７】
他の実施態様では、本発明記載の化合物のプロドラッグが対象に投与され、該プロドラッグがインビボで該化合物に変換され、そこでＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害する。
【００１８】
他の実施態様では、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫを本発明記載の化合物と接触させることを含む、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害する方法が提供される。
【００１９】
他の実施態様では、インビボでＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害するために、本発明記載の化合物を対象内に存在させることを含む、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害する方法が提供される。
【００２０】
他の実施態様では、第一の化合物を対象に投与することを含む、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害する方法が提供され、該第一の化合物はインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでＭＥＫ及び／又はＥＲＫを阻害する。本発明の化合物は、第一又は第二の化合物であってもよいことに留意する。
【００２１】
他の実施態様では、本発明記載の化合物を投与することを含む、治療方法が提供される。
【００２２】
他の実施態様では、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫが介在していると知られているか、ＭＥＫ阻害剤によって治療されることが知られている、患者の状態を治療する方法が提供され、該方法は、患者に治療有効量の本発明記載の化合物を投与することを含む。
【００２３】
他の実施態様では、疾患状態を治療する方法が提供され、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫは該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する。該方法は、本発明記載の化合物を該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在させることを含む。
【００２４】
他の実施態様では、疾患状態を治療する方法が提供され、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫは該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する。該方法は、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物が該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在することを含む。本発明の化合物は第一又は第二の化合物であってもよいことに留意する。
【００２５】
他の実施形態では、疾患状態を治療する方法が提供され、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫは該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する活性を有する。該方法は、本発明記載の化合物が該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在するように、該化合物を対象に投与することを含む。
【００２６】
他の実施態様では、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫが介在していると知られているか、又はＭＥＫ阻害剤によって治療されることが知られている疾患状態の治療に用いるための医薬を製造するために、本発明記載の化合物を使用する方法が提供される。
【００２７】
全ての上記の実施態様に関して、本発明は、その化合物のあらゆる薬学的に許容されるイオン化形態（例えば、塩）及び溶媒和物（例えば、水和物）（このようなイオン化形態及び溶媒和物が明記されているか否かとは無関係に）を包含することを意図するものであることに留意する。なぜならば、薬剤をイオン化形態又は溶媒和形態で投与することは、当分野で周知だからである。特定の立体化学が明記されていない限り、化合物の列挙は、その化合物が個々の異性体又は異性体の混合物として存在するか否かとは無関係に、あらゆる可能な立体異性体（例えば、キラル中心の数に依存して、エナンチオマー又はジアステレオマー）を包含することを意図するものであることにも留意する。更に、特に記載のない限り、化合物の列挙は、あらゆる可能な共鳴形態及び互変異性体を包含することを意図している。特許請求の範囲に関して、用語「式を含む化合物」とは、特定の請求項において他に具体的に明記されていない限り、その化合物並びにあらゆる薬学的に許容されるイオン化形態及び溶媒和物、あらゆる可能な立体異性体、並びにあらゆる可能な共鳴形態及び互変異性体を包含することを意図するものである。
【００２８】
更に、インビボで変換されて本発明の化合物になるプロドラッグも投与され得ることに留意する。プロドラッグの送達が特定されているか否かに関わらず、本発明の化合物を使用する様々な方法は、インビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの投与を包含することを意図している。本発明のある化合物は、ＭＥＫを阻害する前にインビボで改変され得、従ってそれ自体別の化合物のプロドラッグとなり得ることにも留意する。別の化合物のこのようなプロドラッグは、それ自体独立して、ＭＥＫ及び／又はＥＲＫ阻害活性を有していてもよいし、有していなくてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１Ａ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｂ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｃ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｄ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｅ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｆ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｇ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｈ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｉ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｊ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【図１Ｋ】図１は、本出願で言及される配列番号１〜６を示す。
【００３０】
（定義）
他に言及されない限り、本明細書及び特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、本出願のために以下の意味を有するものである。
【００３１】
「脂環式」は、非芳香族環構造を含む部分を意味する。脂環式部分は、飽和であるか又は、一つ、もしくは二つ以上の二重もしくは三重結合を有する部分的に不飽和であってもよい。また、脂環式部分は、任意にヘテロ原子（例えば、窒素、酸素及び硫黄）を含んでいてもよい。その窒素原子は、任意に４級化（ｑｕａｔｅｒｎｅｒｉｚｅｄ）又は酸化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。脂環式部分の例としては、(Ｃ３−８)環（例、シクロプロピル、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタジエン、シクロオクタン、シクロオクテン及びシクロオクタジエン）を有する部分が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
「脂肪族」は、構成炭素原子の直鎖又は分枝鎖の配置で特徴付けられる部分を意味し、飽和又は、一つ、もしくは二つ以上の二重もしくは三重結合を有する部分的に不飽和であってもよい。
【００３３】
「アルケニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’−又は−ＣＲ＝ＣＲ’Ｒ”（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素又は更なる置換基である））を含む、直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を意味する。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルケニル」は、（Ｃ２−２０）アルケニル、（Ｃ２−１５）アルケニル、（Ｃ２−１０）アルケニル、（Ｃ２−５）アルケニル又は（Ｃ２−３）アルケニルあってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルケニル」は、（Ｃ２）アルケニル、（Ｃ３）アルケニル又は（Ｃ４）アルケニルであってもよい。
【００３４】
「アルケニレン」は、一以上の炭素−炭素二重結合（−ＣＲ＝ＣＲ’−（式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素又は更なる置換基である）を有する、直鎖又は分枝鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルケニレンの例としては、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル、メチレン−１，１−ジイル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルケニレン」は、（Ｃ２−２０）アルケニレン、（Ｃ２−１５）アルケニレン、（Ｃ２−１０）アルケニレン、（Ｃ２−５）アルケニレン又は（Ｃ２−３）アルケニレンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルケニレン」は、（Ｃ２）アルケニレン、（Ｃ３）アルケニレン又は（Ｃ４）アルケニレンであってもよい。
【００３５】
「アルコキシ」は、更なるアルキル置換基を有する酸素部分を意味する。本発明のアルコキシ基は任意に置換されていてもよい。
【００３６】
単独で表される「アルキル」は、炭素原子鎖を有する、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族基を意味し、一以上の炭素原子は、任意に酸素（「オキサアルキル」参照）、カルボニル基（「オキソアルキル」参照）、硫黄（「チオアルキル」参照）及び／又は窒素（「アザアルキル」参照）で置換されている。（ＣＸ）アルキル及び（ＣＸ−Ｙ）アルキルが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ１−６）アルキルには、１乃至６個の炭素の鎖を有するアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチルアリル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル等）が含まれる。別の基と共に表されるアルキル（例、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル等の場合）は、示された数の原子を有する、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の脂肪族の二価の基を意味し、又は、原子が示されていない場合には結合を意味する（例、（Ｃ６−１０）アリール（Ｃ１−３）アルキルには、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−チエニルメチル、２−ピリジニルメチル等が含まれる）。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルキル」は、（Ｃ１−２０）アルキル、（Ｃ１−１５）アルキル、（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−５）アルキル又は（Ｃ１−３）アルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルキル」は、（Ｃ１）アルキル、（Ｃ２）アルキル又は（Ｃ３）アルキルであってもよい。
【００３７】
「アルキレン」は、特に記載のない限り、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の、脂肪族の二価の基を意味する。（ＣＸ）アルキレン及び（ＣＸ−Ｙ）アルキレンが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ１−６）アルキレンとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、トリメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、テトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、２−ブテニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）、２−メチルテトラメチレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンタメチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルキレン」は、（Ｃ１−２０）アルキレン、（Ｃ１−１５）アルキレン、（Ｃ１−１０）アルキレン、（Ｃ１−５）アルキレン又は（Ｃ１−３）アルキレンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルキレン」は、（Ｃ１）アルキレン、（Ｃ２）アルキレン又は（Ｃ３）アルキレンであってもよい。
【００３８】
「アルキリデン」は、二重結合によって親分子と結合した、直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和の脂肪族基を意味する。（ＣＸ）アルキリデン及び（ＣＸ−Ｙ）アルキリデンが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは鎖中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ１−６）アルキリデンとしては、メチレン（＝ＣＨ２）、エチリデン（＝ＣＨＣＨ３）、イソプロピリデン（＝Ｃ（ＣＨ３）２）、プロピリデン（＝ＣＨＣＨ２ＣＨ３）、アリリデン（＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２）等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルキリデン」は、（Ｃ１−２０）アルキリデン、（Ｃ１−１５）アルキリデン、（Ｃ１−１０）アルキリデン、（Ｃ１−５）アルキリデン又は（Ｃ１−３）アルキリデンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルキリデン」は、（Ｃ１）アルキリデン、（Ｃ２）アルキリデン又は（Ｃ３）アルキリデンであってもよい。
【００３９】
「アルキニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合（−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｃ≡ＣＲ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である））を含む、直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を意味する。アルキニルの例としては、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−へプチニル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルキニル」は、（Ｃ２−２０）アルキニル、（Ｃ２−１５）アルキニル、（Ｃ２−１０）アルキニル、（Ｃ２−５）アルキニル又は（Ｃ２−３）アルキニルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルキニル」は、（Ｃ２）アルキニル、（Ｃ３）アルキニル又は（Ｃ４）アルキニルであってもよい。
【００４０】
「アルキニレン」は、一以上の炭素−炭素三重結合（−ＣＲ≡ＣＲ’−（式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素又は更なる置換基である））を有する、直鎖又は分枝鎖の二価の炭素鎖を意味する。アルキニレンの例としては、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アルキニレン」は、（Ｃ２−２０）アルキニレン、（Ｃ２−１５）アルキニレン、（Ｃ２−１０）アルキニレン、（Ｃ２−５）アルキニレン又は（Ｃ２−３）アルキニレンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アルケニレン」は、（Ｃ２）アルキニレン、（Ｃ３）アルキニレン又は（Ｃ４）アルケニレンであってもよい。
【００４１】
「アミノ」は、二つの更なる置換基を有する窒素部分を意味し、例えば、水素原子又は炭素原子がこの窒素に結合している。例えば、代表的なアミノ基としては、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ（（Ｃ１−１０）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ１−１０）アルキル）２、−ＮＨ（アリール）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−Ｎ（アリール）２、−Ｎ（ヘテロアリール）２等が挙げられる。任意で、二つの置換基が窒素と一緒になって環を形成し得る。特に記載のない限り、アミノ部分を含む本発明の化合物には、その保護された誘導体が含まれ得る。アミノ部分の適切な保護基としては、アセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００４２】
「動物」としては、ヒト、非ヒト哺乳動物（例、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）及び非哺乳動物（例、鳥類等）が挙げられる。
【００４３】
「芳香族」は、構成原子が不飽和環系を形成し、その環系の全ての原子がｓｐ２混成であり、かつπ電子の合計数が４ｎ＋２に等しい部分を意味する。芳香族環は、その環原子が炭素原子のみであってもよく、又は炭素及び非炭素原子を含んでいてもよい（「ヘテロアリール」参照）。
【００４４】
「アリール」は単環式又は多環式環集合（ｒｉｎｇ  ａｓｓｅｍｂｌｙ）を意味し、それぞれの環は芳香族であるか、又は一以上の環と縮合する場合には芳香族環集合を形成する。一以上の環原子が炭素ではない（例、Ｎ、Ｓ）場合、そのアリールはヘテロアリールである。（ＣＸ）アリール及び（ＣＸ−Ｙ）アリールが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは環中の炭素原子の数を示す。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「アリール」は、（Ｃ３−１４）アリール、（Ｃ３−１０）アリール、（Ｃ３−７）アリール、（Ｃ８−１０）アリール又は（Ｃ５−７）アリールであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「アリール」は、（Ｃ５）アリール、（Ｃ６）アリール、（Ｃ７）アリール、（Ｃ８）アリール、（Ｃ９）アリール又は（Ｃ１０）アリールであってもよい。
【００４５】
「アザアルキル」及び「アミノアルキル」は、アルキル鎖を形成する炭素原子の一以上が、置換又は非置換の窒素原子（−ＮＲ−又は−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素又は更なる置換基である））で置換されていることを除き、上で定義したとおりのアルキルを意味する。例えば、（Ｃ１−１０）アザアルキルは、１乃至１０個の炭素及び一個以上の窒素原子を含む鎖を意味する。
【００４６】
「ビシクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和の、縮合、スピロ又は架橋二環式環集合を意味する。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ビシクロアルキル」は、（Ｃ４−１５）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１０）ビシクロアルキル、（Ｃ６−１０）ビシクロアルキル又は（Ｃ８−１０）ビシクロアルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ビシクロアルキル」は、（Ｃ８）ビシクロアルキル、（Ｃ９）ビシクロアルキル又は（Ｃ１０）ビシクロアルキルであってもよい。
【００４７】
「ビシクロアリール」は、縮合、スピロ又は架橋二環式環集合を意味し、その集合を構成する環の少なくとも一つは芳香族である。（ＣＸ）ビシクロアリール及び（ＣＸ−Ｙ）ビシクロアリールが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは二環式環集合内の、環に直接結合している炭素原子の数を示す。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ビシクロアリール」は、（Ｃ４−１５）ビシクロアリール、（Ｃ４−１０）ビシクロアリール、（Ｃ６−１０）ビシクロアリール又は（Ｃ８−１０）ビシクロアリールであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ビシクロアリール」は、（Ｃ８）ビシクロアリール、（Ｃ９）ビシクロアリール又は（Ｃ１０）ビシクロアリールであってもよい。
【００４８】
本明細書で用いられる「架橋環（ｂｒｉｄｇｉｎｇ  ｒｉｎｇ）」及び「架橋した環（ｂｒｉｄｇｅｄ  ｒｉｎｇ）」は、別の環に結合して二環式又は多環式構造を有する化合物を形成する環をいい、両方の環に共通した二つの環原子は互いに直接結合していない。架橋環を有する一般化合物の非限定的な例としては、ボルネオール、ノルボルナン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。また、この二環式系の一つ又は両方の環は、ヘテロ原子を含んでいてもよい。
【００４９】
「カルバモイル」は、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’基（式中、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して水素又は更なる置換基である）を意味する。
【００５０】
「炭素環」は、炭素原子からなる環を意味する。
【００５１】
「炭素環ケトン誘導体」は、環が−ＣＯ−部分を含む、炭素環誘導体を意味する。
【００５２】
「カルボニル」は、−Ｃ（＝Ｏ）−基及び／又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。カルボニル基は、種々の置換基で更に置換されて、異なるカルボニル基（酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステル及びケトンを含む）を形成し得ることに留意する。
【００５３】
「カルボキシ」は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−基及び／又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体（即ち、その酸素が保護基で置換されている）を含み得ることに留意する。カルボキシ部分の適切な保護基としては、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
【００５４】
「シアノ」は−ＣＮ基を意味する。
【００５５】
「シクロアルキル」は、非芳香族の、飽和又は部分的に不飽和の、単環式、二環式又は多環式の環集合を意味する。（ＣＸ）シクロアルキル及び（ＣＸ−Ｙ）シクロアルキルが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは環集合中の炭素原子の数を示す。例えば、（Ｃ３−１０）シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、２，５−シクロヘキサジエニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、アダマンタン−１−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「シクロアルキル」は、（Ｃ３−１４）シクロアルキル、（Ｃ３−１０）シクロアルキル、（Ｃ３−７）シクロアルキル、（Ｃ８−１０）シクロアルキル又は（Ｃ５−７）シクロアルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「シクロアルキル」は、（Ｃ５）シクロアルキル、（Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ９）シクロアルキル又は（Ｃ１０）シクロアルキルであってもよい。
【００５６】
「シクロアルキレン」は、二価の飽和又は部分的に不飽和の、単環式、二環式又は多環式の環集合を意味する。（ＣＸ）シクロアルキレン及び（ＣＸ−Ｙ）シクロアルキレンが典型的に用いられ、ここでＸ及びＹは環集合中の炭素原子の数を示す。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「シクロアルキレン」は、（Ｃ３−１４）シクロアルキレン、（Ｃ３−１０）シクロアルキレン、（Ｃ３−７）シクロアルキレン、（Ｃ８−１０）シクロアルキレン又は（Ｃ５−７）シクロアルキレンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「シクロアルキレン」は、（Ｃ５）シクロアルキレン、（Ｃ６）シクロアルキレン、（Ｃ７）シクロアルキレン、（Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ９）シクロアルキレン又は（Ｃ１０）シクロアルキレンであってもよい。
【００５７】
「疾患」は、具体的には、動物又はその部分のあらゆる不健康な状態を含み、その動物に適用される医学的又は獣医学的な療法によって引き起こされ得るか、又はそれに付随して起こり得る不健康な状態（即ち、そのような療法の「副作用」）を含む。
【００５８】
本明細書で用いられる「縮合環」は、別の環に結合して二環式構造を有する化合物を形成する環をいい、両方の環に共通した環原子が互いに直接結合している。一般的な縮合環の非限定的な例としては、デカリン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン、インドール、フラン、ベンゾフラン、キノリン等が挙げられる。縮合環系を有する化合物は、飽和、部分的に飽和の、炭素環式化合物、ヘテロ環式化合物、芳香族化合物、ヘテロ芳香族化合物等であってもよい。
【００５９】
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００６０】
単一の基又はより大きな基の部分としての「ハロ−置換アルキル」は、一以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」を意味し、これらの用語は本出願中に定義した通りである。ハロ−置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ペルハロアルキル等が挙げられる（例、ハロ−置換（Ｃ１−３）アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジクロロエチル等が挙げられる）。
【００６１】
「ヘテロアルキル」は、本出願中に定義した通りのアルキル（但し、アルキル鎖内の一以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−２０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−３）アルキル又はヘテロ（Ｃ１−２）アルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１）アルキル、ヘテロ（Ｃ２）アルキル又はヘテロ（Ｃ３）アルキルであってもよい。
【００６２】
「ヘテロアリール」は、単環式、二環式又は多環式芳香族基を意味し、ここで少なくとも一つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である。単環式ヘテロアリール基としては、５個又は６個の環原子を有し、ここで少なくとも一つの環原子がヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である環式芳香族基が挙げられるが、これに限定されない。窒素原子は任意に４級化されていてもよく、硫黄原子は任意に酸化されていてもよい。本発明のヘテロアリール基としては、フラン、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリン、チアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール及びテトラゾールから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。「ヘテロアリール」には、二環式又は三環式の環（ヘテロアリール環は、アリール環、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、及び別の単環式ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル環からなる群より独立して選択される一又は二つの環に縮合している）も含まれるが、これらに限定されない。これらの二環式又は三環式のヘテロアリールとしては、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンズイミダゾール、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、キナゾリン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、インドリジン、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、キノキサリン、ナフチリジン、キノリジン、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリン、ベンズオキサゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、トリアゾ［１，５−ａ］ピリジン、プテリジン、プリン、カルバゾール、アクリジン、フェナジン、フェノチアゼン、フェノキサジン、１，２−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｈｉ］インドール、インドリジン、ピリド［１，２−ａ］インドール及び２（１Ｈ）−ピリジノンから誘導されるものが挙げられるが、これらに限定されない。二環式又は三環式のヘテロアリール環は、ヘテロアリール基自体、あるいはそれが縮合するアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又はヘテロシクロアルキル基のいずれかを介して、親分子に結合することができる。本発明のヘテロアリール基は、置換又は非置換であってもよい。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロアリール」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２−１３）アリール、ヘテロ（Ｃ２−６）アリール、ヘテロ（Ｃ３−９）アリール又はヘテロ（Ｃ５−９）アリールであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロアリール」は、ヘテロ（Ｃ３）アリール、ヘテロ（Ｃ４）アリール、ヘテロ（Ｃ５）アリール、ヘテロ（Ｃ６）アリール、ヘテロ（Ｃ７）アリール、ヘテロ（Ｃ８）アリール又はヘテロ（Ｃ９）アリールであってもよい。
【００６３】
「ヘテロ原子」は、炭素原子ではない原子を意味する。ヘテロ原子の具体的な例としては、窒素、酸素及び硫黄が挙げられるがこれらに限定されない。
【００６４】
「ヘテロ原子部分」は、この部分を結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−ＮＲ−、−Ｎ＋（Ｏ−）＝、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）が挙げられる。
【００６５】
「ヘテロビシクロアルキル」は、本出願中に定義した通りのビシクロアルキル（但し、環内の一以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ９−１２）ビシクロアルキルとしては、３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−３−イル、２−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−２−イル、３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル等が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロビシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−１４）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４−９）ビシクロアルキル又はヘテロ（Ｃ５−９）ビシクロアルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロビシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアルキル又はヘテロ（Ｃ９）ビシクロアルキルであってもよい。
【００６６】
「ヘテロビシクロアリール」は、本出願中に定義した通りのビシクロアリール（但し、環内の一以上の原子がヘテロ原子である）を意味する。例えば、本出願で用いられるヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールには、２−アミノ−４−オキソ−３，４−ジヒドロプテリジン−６−イル、テトラヒドロイソキノリニル等が含まれるが、これらに限定されない。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロビシクロアリール」は、ヘテロ（Ｃ１−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−１４）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ４−９）ビシクロアリール又はヘテロ（Ｃ５−９）ビシクロアリールであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロビシクロアリール」は、ヘテロ（Ｃ５）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ６）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ７）ビシクロアリール、ヘテロ（Ｃ８）ビシクロアリール又はヘテロ（Ｃ９）ビシクロアリールであってもよい。
【００６７】
「ヘテロシクロアルキル」は、本出願中に定義した通りのシクロアルキル（但し、環を形成する原子の一以上は、Ｎ、Ｏ、又はＳから独立して選択されるヘテロ原子である）を意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、ピペリジル、４−モルホリル、４−ピペラジニル、ピロリジニル、ペルヒドロピロリジニル、１，４−ジアザペルヒドロエピニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル等が挙げられる。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−９）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ１−６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５−９）シクロアルキル又はヘテロ（Ｃ２−６）シクロアルキルであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキル又はヘテロ（Ｃ９）シクロアルキルであってもよい。
【００６８】
「ヘテロシクロアルキレン」は、本出願で定義した通りのシクロアルキレン（但し、一以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されている）を意味する。特定の実施態様では、単独又は別の基とともに表される「ヘテロシクロアルキレン」は、ヘテロ（Ｃ１−１３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１−９）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ１−６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５−９）シクロアルキレン又はヘテロ（Ｃ２−６）シクロアルキレンであってもよい。あるいは、単独又は別の基とともに表される「ヘテロシクロアルキレン」は、ヘテロ（Ｃ２）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ３）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ４）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ５）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ６）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ７）シクロアルキレン、ヘテロ（Ｃ８）シクロアルキレン又はヘテロ（Ｃ９）シクロアルキレンであってもよい。
【００６９】
「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【００７０】
「ＩＣ５０」は、ターゲット酵素の５０％阻害を引き起こす阻害剤のモル濃度を意味する。
【００７１】
「イミノ」は、−ＣＲ（＝ＮＲ’）基及び／又は−Ｃ（＝ＮＲ’）−基（式中、Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立して水素又は更なる置換基である）を意味する。
【００７２】
「異性体」とは、同一の分子式を有するが、それらの原子の結合の性質又は順序が異なるか、又はそれらの原子の空間配置が異なる化合物を意味する。それらの原子の空間配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせられない鏡像である立体異性体は「エナンチオマー」と呼ばれ、「光学異性体」と呼ばれる場合もある。４つの非同一置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。一つのキラル中心を有する化合物は、反対のキラリティーを有する二つのエナンチオマー形態を有する。二つのエナンチオマー形態の混合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。一個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、２ｎ−１個（式中、ｎはキラル中心の数である）のエナンチオマー対を有する。一個よりも多くのキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、あるいはジアステレオマーの混合物（「ジアステレオマー混合物」と呼ばれる）として存在してもよい。キラル中心が一個存在する場合、立体異性体は、このキラル中心の絶対配置により特徴付けることができる。絶対配置とは、キラル中心に結合した置換基の空間配置をいう。エナンチオマーは、それらのキラル中心の絶対配置により特徴付けられ、Ｃａｈｎ、Ｉｎｇｏｌｄ及びＰｒｅｌｏｇのＲ−及びＳ−順位則に記載されている。立体化学命名法に関する規定、立体化学の決定に関する方法及び立体異性体の分離法は、当分野で周知である（例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第４版、Ｍａｒｃｈ、Ｊｅｒｒｙ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９２年を参照）。
【００７３】
「脱離基」とは、有機合成化学において従来それに伴う目的を有する基（即ち、反応（例、アルキル化）条件下で置換可能な原子又は基）を意味する。脱離基の例としては、ハロ（例、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）、アルキル（例、メチル及びエチル）及びスルホニルオキシ（例、メシルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ及びトシルオキシ）、チオメチル、チエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、テトラハロホスホキシ、ベンジルオキシ、イソプロピルオキシ及びアシルオキシ等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
二個の他の部分の間の「Ｘ原子分離を提供する部分」及び「Ｘ原子分離を提供するリンカー」とは、二個の別の部分を直接結合している原子鎖が、Ｘ個原子分の長さであることを意味する。Ｘをある範囲（例、Ｘ１−Ｘ２）とする場合、原子鎖は、少なくともＸ１個原子分の長さでＸ２個原子分の長さより長くない。原子鎖は、例えば炭素、窒素、硫黄、及び酸素原子を含む原子の組み合わせから形成され得ると理解される。更に、それぞれの原子は、原子価が許容する限り、任意に一以上の置換基と結合し得る。更に、原子鎖は環の一部を形成してもよい。従って、一つの実施態様では、二つの他の部分（ＲとＲ’）の間のＸ原子分離を提供する部分は、Ｒ−（Ｌ）Ｘ−Ｒ’（式中、Ｌはそれぞれが独立してＣＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’’’’、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ’’’’’、ＳＯ、ＳＯ２等からなる群から選択され、ここで、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ’’’’及びＲ’’’’’のいずれか二つ以上が一緒になって置換又は非置換の環を形成し得る）で表され得る。
【００７５】
「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【００７６】
「オキサアルキル」は、上記に定義した通りのアルキル（但し、アルキル鎖を形成する炭素原子の一以上は酸素原子（−Ｏ−又は−ＯＲ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である））で置換されている）を意味する。例えば、オキサ（Ｃ１−１０）アルキルは、１乃至１０個の炭素及び一以上の酸素原子を含む鎖をいう。
【００７７】
「オキソアルキル」は、上記に定義した通りのアルキル（但し、アルキル鎖を形成する炭素原子の一以上はカルボニル基（−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である））で置換されている）を意味する。このカルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸又は酸ハロゲン化物であってもよい。例えば、オキソ（Ｃ１−１０）アルキルは、１乃至１０の炭素原子及び一以上のカルボニル基を含む鎖をいう。
【００７８】
「オキシ」とは、−Ｏ−基又は−ＯＲ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。従って、オキシ基は、種々の置換基で更に置換されて異なるオキシ基（ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ又はカルボニルオキシを含む）を形成し得ることに留意する。
【００７９】
「薬学的に許容される」とは、医薬組成物の製造に有用であることを意味し、この医薬組成物は、一般に安全で無毒性であり、そして生物学的にもそれ以外にも望ましくないものではなく、かつ獣医学的用途並びにヒトの医薬的用途のために許容されるものが含まれる。
【００８０】
「薬学的に許容される塩」とは、上で定義した通りの、薬学的に許容され得、かつ所望の薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。このような塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；又は例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、琥珀酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸と形成された酸付加塩が挙げられる。
【００８１】
薬学的に許容される塩としては、存在する酸性プロトンが無機又は有機の塩基と反応可能な場合に形成され得る、塩基付加塩も挙げられる。許容し得る無機塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アルミニウム及び水酸化カルシウムが挙げられる。許容し得る有機塩基としては、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン等が挙げられる。
【００８２】
「多環式の環」には二環式及び多環式の環が含まれる。多環式の環を構成する個々の環は、縮合環、スピロ環又は架橋環であってもよい。
【００８３】
「プロドラッグ」とは、インビボで代謝的に本発明の阻害剤に変換可能な化合物を意味する。プロドラッグ自体もまた、所与の標的タンパク質に対する活性を有していても又は有していなくてもよい。例えば、ヒドロキシ基を含む化合物は、インビボでの加水分解によってヒドロキシ化合物に変換されるエステルとして投与され得る。インビボでヒドロキシ化合物に変換され得る適切なエステルとしては、アセテート、シトレート、ラクテート、タータレート、マロネート、オキサレート、サリチレート、プロピオネート、サクシネート、フマレート、マレエート、メチレン−ビス−ｂ−ヒドロキシナフトエート、ゲンチセート、イセチオネート、ジ−ｐ−トルオイルタータレート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート、シクロヘキシルスルファメート、キナート、アミノ酸のエステル等が挙げられる。同様に、アミン基を含む化合物は、インビボでの加水分解によってアミン化合物に変換されるアミドとして投与され得る。
【００８４】
「保護された誘導体」とは、反応性部位（単数又は複数）が保護基でブロックされた阻害剤の誘導体を意味する。保護された誘導体は、阻害剤の製造に有用であるか、又はそれ自体が阻害剤として活性であってもよい。適切な保護基の包括的リストは、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９年に見受けられ得る。
【００８５】
「環」及び「環集合」とは、炭素環式又はヘテロ環式の系を意味し、芳香族及び非芳香族の系が挙げられる。この系は、単環式、二環式又は多環式であってもよい。更に、二環式及び多環式の系について、多環式の環を構成する個々の環は、縮合環、スピロ環又は架橋環であってもよい。
【００８６】
「対象」としては、ヒト、非ヒト哺乳動物（例、イヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、シカ等）及び非哺乳動物（例、鳥類等）が挙げられる。
【００８７】
「インビボで水素に変換可能な置換基」とは、加水分解及び水素化分解を含むがこれらに限定されない酵素的又は化学的手段によって水素原子に変換可能な任意の基を意味する。例としては、アシル基、オキシカルボニル基を有する基、アミノ酸残基、ペプチド残基、ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、トリメチルシリル、テトラヒドロ−ピラニル、ジフェニルホスルフィニル等の加水分解可能な基が挙げられる。アシル基の例としては、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル等が挙げられる。オキシカルボニル基を有する基の例としては、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、β−（ｐ−トルエンスルホニル）エトキシカルボニル等が挙げられる。適切なアミノ酸残基の例としては、アミノ酸残基それ自体、及び保護基で保護されたアミノ酸残基が挙げられる。適切なアミノ酸残基には、Ｇｌｙ（グリシン）、Ａｌａ（アラニン；ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ａｒｇ（アルギニン）、Ａｓｎ（アスパラギン）、Ａｓｐ（アスパラギン酸）、Ｃｙｓ（システイン）、Ｇｌｕ（グルタミン酸）、Ｈｉｓ（ヒスチジン）、Ｉｌｅ（イソロイシン）、Ｌｅｕ（ロイシン；（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−）、Ｌｙｓ（リジン）、Ｍｅｔ（メチオニン）、Ｐｈｅ（フェニルアラニン）、Ｐｒｏ（プロリン）、Ｓｅｒ（セリン）、Ｔｈｒ（スレオニン）、Ｔｒｐ（トリプトファン）、Ｔｙｒ（チロシン）、Ｖａｌ（バリン）、Ｎｖａ（ノルバリン）、Ｈｓｅ（ホモセリン）、４−Ｈｙｐ（４−ヒドロキシプロリン）、５−Ｈｙｌ（５−ヒドロキシリジン）、Ｏｒｎ（オルニチン）及びβ−Ａｌａの残基が含まれるが、これらに限定されない。適切な保護基の例としては、ペプチド合成において典型的に用いられるもの（アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］等を含む）が挙げられる。適切なペプチド残基には、上述のアミノ酸残基の二個から五個、場合により二個から三個を含むペプチド残基が含まれる。そのようなペプチド残基の例としては、Ａｌａ−Ａｌａ（ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯ−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ−）、Ｇｌｙ−Ｐｈｅ、Ｎｖａ−Ｎｖａ、Ａｌａ−Ｐｈｅ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、Ａｌａ−Ｍｅｔ、Ｍｅｔ−Ｍｅｔ、Ｌｅｕ−Ｍｅｔ及びＡｌａ−Ｌｅｕ等のペプチドの残基が挙げられるが、これらに限定されない。これらのアミノ酸又はペプチドの残基は、Ｄ体、Ｌ体の立体化学的配置又はそれらの混合物で存在し得る。更に、アミノ酸又はペプチドの残基は、不斉炭素原子を有していてもよい。不斉炭素原子を有する適切なアミノ酸残基の例としては、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎｖａ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ及びＴｙｒの残基が挙げられる。不斉炭素原子を有するペプチド残基には、不斉炭素原子を有する一以上の構成アミノ酸残基を有するペプチド残基が含まれる。適切なアミノ酸保護基の例としては、ペプチド合成において典型的��用いられるもの（アシル基（ホルミル及びアセチル等）、アリールメチルオキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等）、ｔ−ブトキシカルボニル基［（ＣＨ３）３Ｃ−ＯＣＯ−］等を含む）が挙げられる。「インビボで水素に変換可能な」置換基の他の例としては、還元的に除去可能な水素化分解可能な基が挙げられる。適切な還元的に除去可能な水素化分解可能な基の例としては、アリールスルホニル基（ｏ−トルエンスルホニル等）；フェニル又はベンジルオキシで置換されたメチル基（ベンジル、トリチル及びベンジルオキシメチル等）；アリールメトキシカルボニル基（ベンジルオキシカルボニル及びｏ−メトキシ−ベンジルオキシカルボニル等）；及びハロゲノエトキシカルボニル基（β，β，β−トリクロロエトキシカルボニル及びβ−ヨードエトキシカルボニル等）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
「置換又は非置換」とは、所定の部分が、利用可能な原子価にわたって水素置換基のみからなってもよいこと（非置換）、あるいは、利用可能な原子価にわたって一個以上の非水素置換基（所定の部分の名称によって別段特定されていない）を更に含んでいてもよいこと（置換）を意味する。例えば、イソプロピルは、−ＣＨ３によって置換されたエチレン部分の例である。一般に、非水素置換基は、置換されることが特定された所定の部分の１原子に結合され得る任意の置換基であってよい。置換基の例としては、アルデヒド、脂環式、脂肪族、（Ｃ１−１０）アルキル、アルキレン、アルキリデン、アミド、アミノ、アミノアルキル、芳香族、アリール、ビシクロアルキル、ビシクロアリール、カルバモイル、炭素環、カルボキシル、カルボニル基、シクロアルキル、シクロアルキレン、エステル、ハロ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロビシクロアリール、ヘテロシクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、イミノケトン、ケトン、ニトロ、オキサアルキル及びオキソアルキル部分が挙げられるが、これらに限定されず、また、これらはそれぞれ、任意に置換又は非置換であってもよい。一つの特定の実施態様では、置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。更に、置換基自体が更なる置換基で置換されていてもよい。一つの特定の実施態様では、更なる置換基の例としては、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）アザアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
「スルフィニル」は、−ＳＯ−基及び／又は−ＳＯ−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。スルフィニル基は様々な置換基で更に置換されて、スルフィン酸、スルフィンアミド、スルフィニルエステル及びスルホキシドを含む異なるスルフィニル基を形成してもよいことに留意する。
【００９０】
「スルホニル」は、−ＳＯ２−基及び／又は−ＳＯ２−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。スルホニル基は更に様々な置換基で置換されて、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステル及びスルホンを含む異なるスルホニル基を形成してもよいことに留意する。
【００９１】
「治療有効量」は、疾患の治療のために動物に投与したとき、その疾患のそのような治療をもたらすのに十分な量を意味する。
【００９２】
「チオ」は、硫黄による酸素の置換を表し、−ＳＲ、−Ｓ−及び＝Ｓ含有基を含むが、これらに限定されない。
【００９３】
「チオアルキル」は、上記に定義した通りのアルキル（ただし、アルキル鎖を形成する炭素原子の一以上は硫黄原子（−Ｓ−又は−Ｓ−Ｒ（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である））で置換されている）を意味する。例えば、チオ（Ｃ１−１０）アルキルとは、１乃至１０の炭素及び一以上の硫黄原子を含む鎖をいう。
【００９４】
「チオカルボニル」は、−Ｃ（＝Ｓ）−基及び／又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ基（式中、Ｒは水素又は更なる置換基である）を意味する。チオカルボニル基は更に様々な置換基で置換されて、チオ酸、チオアミド、チオエステル及びチオケトンを含む異なるチオカルボニル基を形成してもよいことに留意する。
【００９５】
「治療」又は「治療する」とは、本発明の化合物の任意の投与を意味し、以下を含む：
（１）疾患に罹りやすい可能性があるが、その疾患の病理又は症候をまだ経験していないか又は示していない動物における、疾患の発生の予防、
（２）疾患の病理又は症候を経験しているか又は示している動物における、その疾患の阻害（即ち、病理及び／又は症候の更なる進行の阻止）、あるいは
（３）疾患の病理又は症候を経験しているか又は示している動物における、その疾患の改善（即ち、病理及び／又は症候の回復）。
【００９６】
本明細書中で与えられる定義の全てに関して、これらの定義は、明記した置換基以外に更なる置換基を含み得るという意味で、オープンエンドに解釈されるべきであることに留意する。従って、Ｃ１アルキルは、一個の炭素原子が存在していることを表すが、その炭素原子上の置換基が何であるかを表していない。従って、（Ｃ１）アルキルは、メチル（即ち、−ＣＨ３）、並びに、−ＣＲＲ’Ｒ”（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して、水素又は更なる置換基（ここで、炭素に結合した原子はヘテロ原子又はシアノである）であってもよい）を含む。従って、例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ及びＣＨ２ＣＮは、全て（Ｃ１）アルキルである。同様に、アルキルアミノ等の用語は、ジアルキルアミノ等を含む。
【００９７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（本明細書中、ＭＥＫと表記する）及び、特に、ＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ１（本明細書中、ＭＥＫ１と表記する）及び／又はＭＡＰＫ／ＥＲＫキナーゼ２（本明細書中、ＭＥＫ２と表記する）を阻害するために用いられ得る化合物に関する。また、本発明は、該化合物を含む医薬組成物、キット及び製品に関する。更に、本発明は、該化合物を製造するために有用な方法及び中間体に関する。更に、本発明は、上記化合物の使用方法に関する。また、本発明の化合物は、同じタンパク質ファミリーの他のメンバーに対して活性を有していてもよく、これらの他のファミリーのメンバーに関連する疾患状態に対処するために用いられ得ることに留意する。
【００９８】
ＭＥＫは、酵素のプロテインキナーゼファミリーに属する。マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）経路は、酵母からヒトへ進化的に保存され、細胞の分化及び増殖を引き起こすために様々な細胞外シグナルに応答している。細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）カスケードは、三つの主要なＭＡＰＫシグナル経路のうちの一つであり、細胞の増殖、移動、分裂及び分化を制御する主なカスケードである（Ｓｃｈａｅｆｆｅｒ，Ｈ．Ｊ．及びＷｅｂｅｒ，Ｍ．Ｊ．（１９９９年）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９巻、２４３５〜２４４４頁）。この経路において、Ｒａｓタンパク質に対するＧＴＰの結合により、三つのプロテインキナーゼカスケードが開始され、それにより、プロテインキナーゼＲａｆ−１及びＭＥＫ１／２の介在を通じてＥＲＫが活性導化れる。ＭＥＫ１／２キナーゼは、二重特異性スレオニン／チロシンキナーゼであり、それらは特異的なＥＲＫスレオニン及びチロシン残基をリン酸化することによって下流のＥＲＫキナーゼを活性化し、上流のＲＡＦキナーゼによるＭＥＫセリン残基のリン酸化によって、それら自身も活性化される。ＭＥＫ１及びＭＥＫ２は、特にそれらのキナーゼドメインにおいて、アミノ酸配列の高度な類似性を有しており、それらの両方がＥＲＫをリン酸化することができる（Ｚｈｅｎｇ，Ｃ−Ｆ．及びＧｕａｎ，Ｋ．（１９９３年）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８巻、１１４３５〜１１４３９頁）。
【００９９】
多くの研究が、ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫシグナル経路を、多くの様々なヒト腫瘍（例えば、結腸、膵臓、卵巣の癌及び非小細胞肺癌が挙げられるがこれらに限定されない）の成長及び生存と関連付けてきた（Ｓｅｂｏｌｔ−Ｌｅｏｐｏｌｄ，Ｊ．Ｓ．及びＨｅｒｒｅｒａ  Ｒ．（２００４年）、Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｃａｎｃｅｒ、４巻、９３７〜９４７頁：に概説されている）。これらの理由から、この経路の低分子医薬阻害剤の開発にかなりの興味がもたれてきた。
【０１００】
また、本発明の化合物は、他のプロテインキナーゼファミリーメンバーに対して阻害活性を有していてもよく、従って、これらの他のファミリーメンバーに関連する疾患状態を対処するために用いられ得ることに留意する。
【０１０１】
ＭＥＫ２の結晶構造
タケダサンディエゴ社は、ＭＥＫ２の結晶構造を解明した。本明細書で提供される阻害剤の構造を導くために、その結晶構造の知識を用いた。
【０１０２】
ＭＥＫタンパク質の全体構造は、保存された、二つのドメインプロテインキナーゼの折りたたみに類似し、該折り目は、α−へリックスのドメインから主に構成される大きなＣ−末端、及びβ−シートから主として構成されるより小さなＮ−末端ローブからなる。該Ｎ−ローブは、コントロール又はＣ−へリックスと呼ばれる単一のα−へリックスを典型的に含み、それは活性領域でのヌクレオチドの生産的な結合に影響を与え、それは二つのドメイン間の裂け目に位置している。更に、ヌクレオチド及び基質の生産的な結合が活性ループ、即ちＡ−ループに依存し得、それは活性時には伸長した構造であるが、しばしば少なくとも部分的に活性領域をふさぐ折り返された不活性構造で存在している。Ａ−ループ内の特異的な残基のリン酸化が、活性化な、伸長した構造の安定化を助け得る。共通のキナーゼ阻害メカニズムは、典型的に、該Ｃ−へリックス又はＡ−ループ（Ａ  Ｌｏｏｐ）内の構造的な変化を標的とする。
【０１０３】
ＭＥＫ１及び／又はＭＥＫ２阻害剤並びにそれらの製造方法
その態様の一つでは、本発明はＭＥＫ阻害剤として有用な化合物に関する。一つの実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１０４】
【化１】
2010522191.tif 000003
【０１０５】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；そして
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
又は、多形体、溶媒和物、エステル、互変異性体、エナンチオマー、薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグを含む。
【０１０６】
他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１０７】
【化２】
2010522191.tif 000004
【０１０８】
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１０９】
なお他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１１０】
【化３】
2010522191.tif 000005
【０１１１】
（式中、
Ｌは存在しないか、Ｌが結合する原子との間の１、２、３、４、５又は６原子分離を与えるリンカーであり（式中、分離を与えるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）；そして
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１１２】
その上他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１１３】
【化４】
2010522191.tif 000006
【０１１４】
（式中、
Ｌは存在しないか、Ｌが結合する原子との間の１、２、３、４、５又は６原子分離を与えるリンカーであり（式中、分離を与えるリンカーの原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される）；そして
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１１５】
更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１１６】
【化５】
2010522191.tif 000007
【０１１７】
（式中、
ｎは、１、２、３、４、５及び６からなる群から選択され；
Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
各Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１１８】
なお更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１１９】
【化６】
2010522191.tif 000008
【０１２０】
（式中、
ｎは、１、２、３、４、５及び６からなる群から選択され；
Ｒ１４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
各Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１２１】
その上更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１２２】
【化７】
2010522191.tif 000009
【０１２３】
を含む。
【０１２４】
他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１２５】
【化８】
2010522191.tif 000010
【０１２６】
を含む。
【０１２７】
なお他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１２８】
【化９】
2010522191.tif 000011
【０１２９】
を含む。
【０１３０】
その上他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１３１】
【化１０】
2010522191.tif 000012
【０１３２】
を含む。
【０１３３】
更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１３４】
【化１１】
2010522191.tif 000013
【０１３５】
を含む。
【０１３６】
なお更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１３７】
【化１２】
2010522191.tif 000014
【０１３８】
を含む。
【０１３９】
その上更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１４０】
【化１３】
2010522191.tif 000015
【０１４１】
を含む。
【０１４２】
他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１４３】
【化１４】
2010522191.tif 000016
【０１４４】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む。
【０１４５】
なお他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１４６】
【化１５】
2010522191.tif 000017
【０１４７】
（式中、
Ｒ１７ａ及びＲ１７ｃは、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１４８】
その上他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１４９】
【化１６】
2010522191.tif 000018
【０１５０】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む。
【０１５１】
更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１５２】
【化１７】
2010522191.tif 000019
【０１５３】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む。
【０１５４】
なお更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１５５】
【化１８】
2010522191.tif 000020
【０１５６】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む。
【０１５７】
その上更なる実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１５８】
【化１９】
2010522191.tif 000021
【０１５９】
（式中、
ｍは、０、１、２、３、４及び５からなる群から選択され；そして
各Ｒ１７は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、二個のＲ１７が一緒になって置換又は非置換の環を形成する）
を含む。
【０１６０】
他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１６１】
【化２０】
2010522191.tif 000022
【０１６２】
（式中、
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１９及びＲ２１はそれぞれ独立して存在しない））
を含む。
【０１６３】
なお他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１６４】
【化２１】
2010522191.tif 000023
【０１６５】
（式中、
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ２１は存在しない）；そして
Ｒ２２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ２２は存在しない））
を含む。
【０１６６】
その上他の実施態様では、本発明のＭＥＫ阻害剤は：
【０１６７】
【化２２】
2010522191.tif 000024
【０１６８】
（式中、
Ｒ２３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択される）
を含む。
【０１６９】
その態様の他のものでは、本発明は、ＭＥＫ阻害剤として有用な化合物を製造する方法に関する。一つの実施態様では、該方法は：
式
【０１７０】
【化２３】
2010522191.tif 000025
【０１７１】
を含む化合物を、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンと、式
【０１７２】
【化２４】
2010522191.tif 000026
【０１７３】
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、式
【０１７４】
【化２５】
2010522191.tif 000027
【０１７５】
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第二反応生成物を、式
【０１７６】
【化２６】
2010522191.tif 000028
【０１７７】
を含む化合物と、式
【０１７８】
【化２７】
2010522191.tif 000029
【０１７９】
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第三反応生成物を、式
【０１８０】
【化２８】
2010522191.tif 000030
【０１８１】
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第四反応生成物を、式
【０１８２】
【化２９】
2010522191.tif 000031
【０１８３】
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第五反応生成物を、式
【０１８４】
【化３０】
2010522191.tif 000032
【０１８５】
を含む化合物と、式
【０１８６】
【化３１】
2010522191.tif 000033
【０１８７】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロであり；
Ｚ３は、置換又は非置換のハロ（Ｃ１−３）アルキルであり；そして
Ｚ４は、（Ｃ１−３）アルコキシ及び置換又は非置換のアミノからなる群から選択される）
を含む第六反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程、
を含む。
【０１８８】
上記実施態様の一つのバリエーションでは、該方法は：
該第六反応生成物を、式
【０１８９】
【化３２】
2010522191.tif 000034
【０１９０】
を含む第七反応生成物を形成する条件下で処理する工程を、更に含む。
【０１９１】
上記バリエーションの一つのバリエーションでは、該方法は：
該第七反応生成物を、式
【０１９２】
【化３３】
2010522191.tif 000035
【０１９３】
を含む第八反応生成物を形成する条件下で処理する工程を、更に含む。
【０１９４】
他の実施態様では、該方法は：式
【０１９５】
【化３４】
2010522191.tif 000036
【０１９６】
を含む化合物を、式
【０１９７】
【化３５】
2010522191.tif 000037
【０１９８】
を含む化合物と、式
【０１９９】
【化３６】
2010522191.tif 000038
【０２００】
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、アセトンと、式
【０２０１】
【化３７】
2010522191.tif 000039
【０２０２】
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；そして
該第二反応生成物を、式
【０２０３】
【化３８】
2010522191.tif 000040
【０２０４】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロである）
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、処理する工程、
を含む。
【０２０５】
上記実施態様の一つのバリエーションでは、該方法は：
該第三反応生成物を、式
【０２０６】
【化３９】
2010522191.tif 000041
【０２０７】
を含む化合物と、式
【０２０８】
【化４０】
2010522191.tif 000042
【０２０９】
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；そして
該第四反応生成物を、式
【０２１０】
【化４１】
2010522191.tif 000043
【０２１１】
を含む化合物と、式
【０２１２】
【化４２】
2010522191.tif 000044
【０２１３】
（式中、
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである）
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程、
を更に含む。
【０２１４】
上記実施態様の他のバリエーションでは、該方法は：
該第三反応生成物を、式
【０２１５】
【化４３】
2010522191.tif 000045
【０２１６】
を含む化合物と、式
【０２１７】
【化４４】
2010522191.tif 000046
【０２１８】
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである。）
を含む第六反応生成物を形成する条件下で反応させる工程、
を更に含む。
【０２１９】
なお他の実施態様では、該方法は：式
【０２２０】
【化４５】
2010522191.tif 000047
【０２２１】
を含む化合物を、式
【０２２２】
【化４６】
2010522191.tif 000048
【０２２３】
を含む化合物と、式
【０２２４】
【化４７】
2010522191.tif 000049
【０２２５】
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第一反応生成物を、式
【０２２６】
【化４８】
2010522191.tif 000050
【０２２７】
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第二反応生成物を、式
【０２２８】
【化４９】
2010522191.tif 000051
【０２２９】
を含む化合物と、式
【０２３０】
【化５０】
2010522191.tif 000052
【０２３１】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｚ１及びＺ６は、それぞれ独立して、ハロであり；そして
Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルである）
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程、
を含む。
【０２３２】
上記実施態様の一つのバリエーションでは、該方法は：
該第三反応生成物を、式
【０２３３】
【化５１】
2010522191.tif 000053
【０２３４】
を含む化合物と、式
【０２３５】
【化５２】
2010522191.tif 000054
【０２３６】
（式中、
Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−３）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−３）アルキル、スルホニル（Ｃ１−３）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−３）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ５は、ハロである）
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程、
を更に含む。
【０２３７】
その上他の実施態様では、該方法は：式
【０２３８】
【化５３】
2010522191.tif 000055
【０２３９】
を含む化合物を、式
【０２４０】
【化５４】
2010522191.tif 000056
【０２４１】
を含む第一反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第一反応生成物を、式
【０２４２】
【化５５】
2010522191.tif 000057
【０２４３】
を含む化合物と、式
【０２４４】
【化５６】
2010522191.tif 000058
【０２４５】
を含む第二反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第二反応生成物を、式
【０２４６】
【化５７】
2010522191.tif 000059
【０２４７】
を含む化合物と、式
【０２４８】
【化５８】
2010522191.tif 000060
【０２４９】
を含む第三反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第三反応生成物を、式
【０２５０】
【化５９】
2010522191.tif 000061
【０２５１】
を含む第四反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第四反応生成物を、式
【０２５２】
【化６０】
2010522191.tif 000062
【０２５３】
を含む第五反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第五反応生成物を、式
【０２５４】
【化６１】
2010522191.tif 000063
【０２５５】
を含む第六反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；
該第六反応生成物を、式
【０２５６】
【化６２】
2010522191.tif 000064
【０２５７】
を含む化合物と、式
【０２５８】
【化６３】
2010522191.tif 000065
【０２５９】
を含む第七反応生成物を形成する条件下で、反応させる工程；
該第七反応生成物を、式
【０２６０】
【化６４】
2010522191.tif 000066
【０２６１】
を含む第八反応生成物を形成する条件下で、処理する工程；そして
該第八反応生成物を、式
【０２６２】
【化６５】
2010522191.tif 000067
【０２６３】
を含む化合物と、式
【０２６４】
【化６６】
2010522191.tif 000068
【０２６５】
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素又はインビボで水素に変換可能な置換基であり；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ７、Ｚ８及びＺ９は、それぞれ独立して、脱離基である）
を含む生成物を形成する条件下で、反応させる工程、
を含む。
【０２６６】
その態様のなお他のものでは、本発明は、ＭＥＫ阻害剤を製造するのに有用な中間生成物に関する。一つの実施態様では、該中間生成物は、
【０２６７】
【化６７】
2010522191.tif 000069
【０２６８】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立して、ハロである）
を含む。
【０２６９】
他の実施態様では、該中間生成物は、
【０２７０】
【化６８】
2010522191.tif 000070
【０２７１】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；そして
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む。
【０２７２】
なお他の実施態様では、該中間生成物は、
【０２７３】
【化６９】
2010522191.tif 000071
【０２７４】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；そして
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む。
【０２７５】
その上他の実施態様では、該中間生成物は、
【０２７６】
【化７０】
2010522191.tif 000072
【０２７７】
（式中、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ１は、ハロである）
を含む。
【０２７８】
更なる実施態様では、該中間生成物は、
【０２７９】
【化７１】
2010522191.tif 000073
【０２８０】
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ８及びＺ９は、それぞれ独立して、脱離基である）
を含む。
【０２８１】
なお更なる実施態様では、該中間生成物は、
【０２８２】
【化７２】
2010522191.tif 000074
【０２８３】
（式中、
Ｘ１は、ＣＲ６Ｒ７及びＮＲ８からなる群から選択され；
Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ１１、ＮＲ１１及びＮＯからなる群から選択され；
Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ３及びＲ４が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ４及びＲ５が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ６が一緒になって置換又は非置換の環を形成し；
Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択されるか、あるいは、Ｒ５及びＲ８が一緒になって置換又は非置換の環を形成し（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ８は存在しない）；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、チオ、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０）オキサアルキル、（Ｃ１−１０）オキソアルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され（但し、結合している原子が二重結合の一部を形成する場合、Ｒ１０は存在しない）；
Ｒ１１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、オキシ、ヒドロキシ、カルボニルオキシ、（Ｃ１−１０）アルコキシ、（Ｃ４−１２）アリールオキシ、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリールオキシ、カルボニル、オキシカルボニル、アミノ、（Ｃ１−１０）アルキルアミノ、スルホンアミド、イミノ、スルホニル、スルフィニル、（Ｃ１−１０）アルキル、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、カルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、チオカルボニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルホニル（Ｃ１−１０）アルキル、スルフィニル（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル、イミノ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキル、アリール（Ｃ１−１０）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール（Ｃ１−５）アルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ８−１２）ビシクロアリール（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ９−１２）ビシクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）ビシクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール、ヘテロ（Ｃ１−１０）アリール、（Ｃ９−１２）ビシクロアリール及びヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールからなる群から選択され；そして
Ｚ８は、脱離基である）
を含む。
【０２８４】
本発明の化合物の特定の例としては：
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−ブロモ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−（３−アセチルアミノ−フェニル）−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
Ｎ−（３−（６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−４−オキソキノリン−１（４Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−７−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−メトキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（２−アミノ−エトキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（３−アミノ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−プロピオンアミド；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−アセトアミド；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
５−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸；
４−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２，５−ジオン；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，６−ジメチル−１，６−ナフチリジン−４，７（１Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−ブロモ−２−クロロフェニルアミノ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（ヒドロキシメチル）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
３−フルオロ−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，３，８−トリメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，３，８−トリメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（２，４−ジヒドロキシブトキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（２，４−ジヒドロキシブトキシ）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−６−（１，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｒ）−６−（１，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１，８−ナフチリジン−２，５（１Ｈ，８Ｈ）−ジオン；
（Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン；
５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエトキシ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン；及び
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−８−メチル−４Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−４，７（８Ｈ）−ジオン
が挙げられるが、限定されるものではない。
【０２８５】
他の実施態様では、本発明の化合物の特定の例としては：
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−ブロモ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
１−（３−アセチルアミノ−フェニル）−６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
Ｎ−（３−（６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−４−オキソキノリン−１（４Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−７−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−メトキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（２−アミノ−エトキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（３−アミノ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−プロピオンアミド；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−イルオキシ］−アセトアミド；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
２−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３−［７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−キノリン−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；
１−シクロプロピル−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−４−オン；
１−シクロプロピル−３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１Ｈ−キノリン−４−オン；
５−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸；
４−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２，５−ジオン；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；及び
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
が挙げられるが、限定されるものではない。
【０２８６】
なお他の実施態様では、本発明の化合物の特定の例としては：
Ｎ−（３−（６，８−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−４−オキソキノリン−１（４Ｈ）−イル）フェニル）アセトアミド；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−３−（ピロリジン−３−イルメトキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン；
３−（２−アミノ−エトキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
３−（３−アミノ−プロポキシ）−７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−キノリン−４−オン；
７−フルオロ−５−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチルキノリン−４（１Ｈ）−オン；
５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
４−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−１Ｈ，８Ｈ−［１，８］ナフチリジン−２，５−ジオン；
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；及び
６−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミノ）−１，８−ジメチル−４，７−ジオキソ−１，４，７，８−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
が挙げられるが、限定されるものではない。
【０２８７】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの一つのバリエーションでは、Ｘ１は、−ＣＲ６＝、−ＣＨ＝、−Ｎ＝及び−ＮＲ８−からなる群から選択される。
【０２８８】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｘ２は、−ＣＲ６＝、−ＣＨ＝、−Ｎ＝及び−ＮＲ８−からなる群から選択される。
【０２８９】
更なるバリエーションでは、Ｙは、ＣＲ９Ｒ１０、ＣＯ、ＣＳ及びＣ＝ＮＲ１１からなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、ＹはＣＯである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｙは−ＣＲ９＝である。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、ＹはＮＯである。
【０２９０】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｌは、置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキレンである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｌは、置換又は非置換の（Ｃ１−３）アルキレンである。
【０２９１】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル、（Ｃ４−１２）アリール及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ４−１２）アリール及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ１は、置換又は非置換の（Ｃ４−１２）アリールである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ１は、置換又は非置換のフェニルである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ１は、置換又は非置換の（Ｃ９−１２）ビシクロアリールである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ１は、置換又は非置換のナフチルである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ１は、置換又は非置換のヘテロ（Ｃ４−１２）ビシクロアリールである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ１は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル及び（Ｃ３−８）シクロアルキルからなる群から選択される一以上の置換基で置換される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、メチルチオ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、エチニル、ｎ−プロパノリル及びシクロプロピルからなる群から選択される一以上の置換基で置換される。
【０２９２】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ１は：
【０２９３】
【化７３】
2010522191.tif 000075
【０２９４】
（式中、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ及びＲ１７ｅは、それぞれ独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される）
を含む。
【０２９５】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ２は水素である。
【０２９６】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ３は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ１−１０）アリールからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ３は水素である。
【０２９７】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ４は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル、オキサ（Ｃ１−１０）アルキル、アザ（Ｃ１−１０）アルキル及びチオ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０２９８】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ５は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−１０）アルキル及びオキサ（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０２９９】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ６は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３００】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ７は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３０１】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、水素、（Ｃ１−５）アルキル、アミノ（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ８は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ１−５）アルキル、アミノ（Ｃ１−５）アルキル、カルボニル（Ｃ１−５）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルアルコキシ（Ｃ１−５）アルキル、ヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−５）アルキル及び（Ｃ３−８）シクロアルキルからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ８は、それぞれ置換又は非置換の、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルキルアミノ（Ｃ１−３）アルキル、ジ（Ｃ１−３）アルキルアミノ（Ｃ１−３）アルキル、テトラヒドロフラニル（Ｃ１−３）アルキル、ピロリジノリル（Ｃ１−３）アルキル、チアゾリジニル（Ｃ１−３）アルキル、ヒドロキシル−（Ｃ１−３）アルカン−オン−イル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ１−３）アルカン−オン−イル、（Ｃ１−５）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（Ｃ１−３）アルコキシ−アセトアミド（Ｃ１−３）アルキル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−オキサジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（（Ｃ１−３）アルキルスルフィニル（Ｃ１−３）アルコキシ）−アミノ（Ｃ１−３）アルキル、Ｎ−（（Ｃ１−３）アルキルスルフィニル（Ｃ１−３）アルキル）−アミノ（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）アルキルスルホニル（Ｃ１−３）アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、イミダゾリジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキル、ジヒドロキシ−（Ｃ１−５）アルキル及びイソオキサゾリジン−オン−イル−（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される。
【０３０２】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロフラニルエチル、ピロリジノリルメチル、チアゾリジニルメチル、チアゾリジニルエチル、ヒドロキシル−プロパン−オン−イル、メトキシ−プロパン−オン−イル、ブテニル、ヒドロキシブタニル、Ｎ−メトキシ−アセトアミドメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−１，２−オキサジン−オン−イル−メチル、Ｎ−（メチルスルフィニルエトキシ）−アミノメチル、Ｎ−（メチルスルフィニルプロピル）−アミノメチル、メチルスルホニルエトキシメチル、イミダゾリジン−オン−イル−エチル、ジヒドロキシ−ブタニル及びイソオキサゾリジン−オン−イル−メチルからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ８はメチルである。
【０３０３】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ９はハロである。
【０３０４】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ１０は存在しないか又はハロである。
【０３０５】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ１１は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３０６】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ１２は、それぞれ置換又は非置換の、水素、アルコキシ、（Ｃ１−１０）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−１０）アルキル及びヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキル（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３０７】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ１３は、それぞれ置換又は非置換の、ヒドロキシル、（Ｃ３−１２）シクロアルキル及びヘテロ（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される。
【０３０８】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ１４は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３０９】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、ｎは、１、２及び３からなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、ｎは２である。
【０３１０】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、各Ｒ１５は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−５）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３１１】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、各Ｒ１６は、独立して、それぞれ置換又は非置換の、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１−５）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３１２】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、ｍは、１、２及び３からなる群から選択される。
【０３１３】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ１７は、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、カルボニル、（Ｃ１−５）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される。
【０３１４】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ１７ａは、水素、ハロ及び置換又は非置換の（Ｃ１−５）アルキルからなる群から選択される。
【０３１５】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ１７ｂは、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、カルボニル、アルコキシ、（Ｃ１−３）アルキル及び（Ｃ３−１２）シクロアルキルからなる群から選択される。
【０３１６】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ１７ｃは、それぞれ置換又は非置換の、水素、ハロ、シアノ、チオ、（Ｃ１−３）アルキル及びヒドロキシ（Ｃ１−３）アルキルからなる群から選択される。
【０３１７】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒ１８は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３１８】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒ１９は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３１９】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｒ２０は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３２０】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｒ２１は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３２１】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｒ２２は、水素及び置換又は非置換の（Ｃ１−１０）アルキルからなる群から選択される。
【０３２２】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｒ２３はヒドロキシである。
【０３２３】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｒｂはメチルである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｒｃはメチルである。
【０３２４】
上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｚ１はフルオロである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｚ２はフルオロである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｚ３はクロロメチルである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上更なるバリエーションでは、Ｚ４は、メトキシ、エトキシ及びジメチルアミノからなる群から選択される。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの他のバリエーションでは、Ｚ５はヨードである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお他のバリエーションでは、Ｚ６はブロモである。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのその上他のバリエーションでは、Ｚ７は（Ｃ１−３）アルコキシカルボニル（例、エトキシカルボニル）である。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれの更なるバリエーションでは、Ｚ８はハロ（例、クロロ）である。上記実施態様及びバリエーションのそれぞれのなお更なるバリエーションでは、Ｚ９は（Ｃ１−３）アルキル（例、メチル）である。
【０３２５】
本発明の化合物は、その、薬学的に許容される塩、生物学的に加水分解可能なエステル、生物学的に加水分解可能なアミド、生物学的に加水分解可能なカルバメート、溶媒和物、水和物又はプロドラッグの形態であってもよいことに留意する。例えば、該化合物は、インビボで水素等の異なる置換基に変換可能な置換基を任意で含む。
【０３２６】
更に、この化合物は立体異性体の混合物で存在してもよく、あるいは、この化合物は単一の立体異性体から構成されてもよいことに留意する。
【０３２７】
本発明は、有効成分として上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物を含む、医薬組成物も提供する。一つの特定のバリエーションでは、該組成物は、経口投与に適した固体製剤である。他の特定のバリエーションでは、該組成物は、経口投与に適した液体製剤である。その上他の特定のバリエーションでは、該組成物は錠剤である。なお他の特定のバリエーションでは、該組成物は、非経口投与に適した液体製剤である。
【０３２８】
そのまた別の局面では、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つに記載の化合物を含む医薬組成物が提供され、該組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、直腸内、経口腔（ｔｒａｎｓｂｕｃｃａｌｌｙ）、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテルまたはステントによる）、皮下、脂肪内、関節内及びくも膜下腔内からなる群から選択される経路による投与に適している。
【０３２９】
そのまた別の局面では、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物並びに説明書を含むキットが提供され、この説明書は、組成物が投与される疾患状態の表示、組成物の保存情報、投薬情報及び組成物の投与方法に関する指示からなる群から選択される一以上の情報形態を含む。一つの具体的なバリエーションでは、このキットは複数回の投与形態で該化合物を含む。
【０３３０】
そのなお別の局面では、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物、並びに包装材料を含む製品が提供される。一態様として、包装材料は、該化合物を収容する容器を含む。一つの具体的なバリエーションとして、本容器は、化合物が投与される疾患状態、保存情報、投薬情報、及び／又は化合物の投与方法に関する指示からなる群の一以上の要素を示すラベルを含む。別のバリエーションとして、製品は、複数回の投与形態でその化合物を含む。
【０３３１】
その更なる局面では、対象に対して、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物を投与することを含む治療方法が提供される。
【０３３２】
その別の局面では、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物と接触させることを含む、ＭＥＫを阻害する方法が提供される。
【０３３３】
そのまた別の局面では、インビボでマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害するために、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物を対象内に存在させることを含む、ＭＥＫを阻害する方法が提供される。
【０３３４】
その更なる局面では、インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与することを含む、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害する方法が提供される。該第二の化合物はインビボでＭＥＫを阻害し、該第二の化合物は上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物である。
【０３３５】
その別の局面では、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有する疾患状態を治療する方法が提供され、該活性が該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する。該方法は上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物を該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在させることを含む。
【０３３６】
そのまた別の局面では、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有する疾患状態を治療する方法が提供され、該活性が該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する。該方法は上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物を対象に投与することを含み、該化合物は該疾患状態に対する治療有効量で対象内に存在する。
【０３３７】
その更なる局面では、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有する疾患状態を治療する方法が提供され、該活性が該疾患状態の病理及び／又は症候に寄与する。該方法は、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでＭＥＫを阻害することを含む。本発明の化合物は、第一又は第二の化合物であってもよいことに留意する。
【０３３８】
それぞれの上記方法の一つのバリエーションでは、該疾患状態は、癌性過剰増殖異常（例、脳癌、肺癌（例、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳癌、頭部癌、頚部癌、腎臓（ｒｅｎａｌ）癌、腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、扁平上皮癌、食道癌、精巣癌、婦人科癌又は甲状腺癌）；非癌性過剰増殖異常（例、良性皮膚過形成（例、乾癬）、再狭窄及び良性前立腺肥大症（ＢＰＨ））；膵炎；腎疾患；疼痛；未分化胚芽細胞の移植の予防；脈管形成又は血管形成に関する疾患の治療（例、腫瘍血管形成、急性及び慢性炎症性疾患（例、関節性リウマチ）、アテローム性動脈硬化、炎症性腸疾患、皮膚疾患（例、乾癬、湿疹及び強皮症）、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢性黄斑変性症、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病及び卵巣癌、乳癌、肺癌（例、非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌及び扁平上皮癌）；喘息；好中球走化性（例、心筋梗塞及び脳梗塞における再かん流障害並びに炎症性関節炎）；敗血性ショック；免疫抑制が有効であろうＴ−細胞が介在する疾患（例、臓器移植拒絶反応、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症及び関節性リウマチの予防）；アテローム性動脈硬化；
成長因子カクテルに対するケラチノサイト応答の阻害；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び他の疾患からなる群から選択される。
【０３３９】
それぞれの上記方法の他のバリエーションでは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）はＭＥＫ１である。それぞれの上記方法の更に他のバリエーションでは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）はＭＥＫ２である。
【０３４０】
そのまた別の局面では、細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）に上記実施態様及びバリエーションのいずれかの化合物を接触させることを含む、ＥＲＫを阻害する方法が提供される。
【０３４１】
その更に他の局面では、上記実施態様及びバリエーションのいずれかの化合物を、インビボで細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）を阻害するために、対象内に存在させることを含む、ＥＲＫを阻害する方法が提供される。
【０３４２】
その更に他の局面では、細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）を阻害する方法が提供される。該方法は、第一の化合物を対象に投与し、該第一の化合物がインビボで第二の化合物に変換され、該第二の化合物がインビボでＥＲＫを阻害し、該第二の化合物が上記実施態様及びバリエーションのいずれかに記載の化合物であることを含む。
【０３４３】
上記方法の一つのバリエーションでは、細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）がＥＲＫ１である。上記方法の他のバリエーションでは、細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）がＥＲＫ２である。
【０３４４】
そのまた別の局面では、Ｂ−Ｒａｆ遺伝子の変異が疾患の状態の病理及び／又は症候に寄与する疾患状態（例、黒色腫、肺癌、結腸癌及び他の腫瘍タイプを含む）を治療する方法が提供される。
【０３４５】
その更に他の局面では、本発明は、医薬としての上記実施態様及びバリエーションのいずれかの化合物の使用に関する。
【０３４６】
その更に他の局面では、本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）を阻害するための医薬の製造における、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つに記載の化合物の使用に関する。
【０３４７】
その更なる局面では、本発明は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＥＫ）が活性を有し、該活性が疾患状態の病理及び／又は症候に寄与するような疾患状態を治療するための医薬の製造における、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つに記載の化合物の使用に関する。
【０３４８】
そのなお更なる局面では、本発明は、過剰増殖異常；膵炎；腎疾患；疼痛；未分化胚芽細胞移植関連疾患；脈管形成又は血管形成関連疾患；喘息；好中球走化性；敗血性ショック；免疫抑制が有効であろうＴ−細胞が介在する疾患；アテローム性動脈硬化；及び成長因子カクテルに対するケラチノサイト応答の阻害を治療するための医薬の製造における、上記実施態様及びバリエーションのいずれか一つの化合物の使用に関する。
【０３４９】
ＭＥＫ阻害剤の塩、水和物及びプロドラッグ
本発明の化合物は、塩、水和物、及びインビボで本発明の化合物に変換されるプロドラッグの形態で存在してもよく、これらの形態で任意に投与されてもよいことが認識されるべきである。例えば、本発明の化合物を当該分野で周知の方法に従って、様々な有機及び無機の酸及び塩基から誘導される薬学的に許容される塩の形態に変換すること、並びにそれらを該形態で用いることは本発明の範囲内である。
【０３５０】
本発明の化合物が遊離塩基の形態を有する場合、該遊離塩基の形態の化合物を薬学的に許容される無機又は有機の酸と反応させることによって薬学的に許容される酸付加塩（例、ハイドロハライド（例、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩）；他の鉱酸及びそれらの対応する塩（例、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等）；並びにアルキル及びモノアリールスルホン酸塩（例、エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩）；並びに他の有機酸及びそれらの対応する塩（例、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、及びアスコルビン酸塩））として該化合物を調製することができる。更に本発明の酸付加塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルジネート（ａｒｇｉｎａｔｅ）、アスパラギン酸塩、重硫酸塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩（ｇａｌａｃｔｅｒａｔｅ）（粘液酸由来）、ガラクツロン酸塩（ｇａｌａｃｔｕｒｏｎａｔｅ）、グルコヘプタン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔａｏａｔｅ）、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩（ｈｅｍｉｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、ヘミ硫酸塩（ｈｅｍｉｓｕｌｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩及びフタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離塩基の形態は、典型的には、それらの各塩の形態とは極性溶媒中における溶解度等の物理学的性質において幾分異なるが、他の点においては、これらの塩は、本発明の目的において、それらの各遊離塩基の形態と等価であることが認識されるべきである。
【０３５１】
本発明の化合物が、遊離酸の形態を有する場合、該遊離酸の形態の化合物を薬学的に許容される無機又は有機の塩基と反応させることによって、薬学的に許容される塩基付加塩を調製することができる。このような塩基の例としては、アルカリ金属水酸化物（例、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウム）；アルカリ土類金属水酸化物（例、水酸化バリウム及び水酸化カルシウム）；アルカリ金属アルコキシド（例、カリウムエタノレート及びナトリウムプロパノレート）；及び様々な有機塩基（例、水酸化アンモニウム、ピペリジン、ジエタノールアミン及びＮ−メチルグルタミン）がある。また、本発明の化合物のアルミニウム塩も含まれる。更に本発明の塩基塩としては、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム及び亜鉛の塩が挙げられるが、これらに限定されない。有機塩基塩としては、一級、二級及び三級アミン、天然由来の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン並びに塩基性イオン交換樹脂（例、アルギニン、ベタイン、カフェイン、クロロプロカイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（ベンザチン）、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、イソプロピルアミン、リドカイン、リジン、メグルミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン及びトリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン（トロメタミン））の塩が挙げられるが、これらに限定されない。遊離酸の形態は、典型的には、極性溶媒中での溶解度等の物理学的性質においてそれらの各塩の形態と幾分異なるが、他の点においては、これらの塩は、本発明の目的において、それらの各遊離酸の形態と等価であることが認識されるべきである。
【０３５２】
塩基性の含窒素基を含む本発明の化合物は、（Ｃ１−４）アルキルハライド（例、メチル、エチル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルのクロライド、ブロマイド並びにヨージド）；ジ（Ｃ１−４）アルキル硫酸塩（例、ジメチル硫酸塩、ジエチル硫酸塩及びジアミル硫酸塩）；（Ｃ１０−１８）アルキルハライド（例、デシル、ドデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのクロライド、ブロマイド並びにヨージド）；及びアリール（Ｃ１−４）アルキルハライド（例、ベンジルクロライド及びフェネチルブロマイド）のような試薬を用いて四級化されてもよい。このような塩により、水溶性及び油溶性双方の本発明の化合物の調製が可能となる。
【０３５３】
本発明の化合物のＮ−オキシドは、当業者に公知の方法によって調製され得る。例えば、Ｎ−オキシドは、酸化されていない形態の該化合物を、適切な不活性有機溶媒（例、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素）中で、約０℃にて、酸化剤（例、トリフルオロ過酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、過酢酸、メタ−クロロパーオキシ安息香酸等）を用いて処理することにより調製され得る。あるいは、該化合物のＮ−オキシドは、適当な原料のＮ−オキシドから調製され得る。
【０３５４】
本発明の化合物のプロドラッグ誘導体は、本発明の化合物の置換基（これらは後にインビボで異なる置換基に変換される）を修飾することによって調製され得る。多くの例において、該プロドラッグ自体も、本発明の化合物の範囲内に属することも又、留意される。例えば、プロドラッグは、化合物と、カルバミル化剤（例、１，１−アシルオキシアルキルカルボノクロリダート、パラ−ニトロフェニルカーボネート等）又はアシル化剤とを反応させることによって調製できる。プロドラッグの製造方法のさらなる例は、Ｓａｕｌｎｉｅｒら（１９９４年）、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４巻、１９８５頁に記載されている。
【０３５５】
本発明の化合物の保護された誘導体もまた製造され得る。保護基の作成及びそれらの除去に適用し得る技術の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９年に見出すことができる。
【０３５６】
また、本発明の化合物は、本発明のプロセスの間に、溶媒和物（例、水和物）として都合良く調製又は形成されてもよい。本発明の化合物の水和物は、ジオキシン、テトラヒドロフラン又はメタノール等の有機溶媒を用いて、水／有機溶媒の混合物から再結晶により都合良く調製されてもよい。
【０３５７】
本明細書中で用いられる「薬学的に許容される塩」とは、その塩の形態で用いられる、本発明のあらゆる化合物（特にその塩が、化合物の遊離形態又はその化合物の他の塩の形態と比べて、改良された薬物動態学的特性を該化合物に付与する場合）を包含することを意図している。また、その薬学的に許容される塩の形態は、以前は有していなかった望ましい薬物動態学的特性を該化合物に初めに付与することができ、そして、該化合物の体内での治療活性に関して、該化合物の薬力学によい影響を与えることさえできる。好適に影響され得る薬物動態学的特性の例は、該化合物が細胞膜を横切って輸送される様式であり、これは結果的に該化合物の吸収、分布、生体内変化及び排出に、直接的で、かつよい影響を与えることができる。この医薬組成物の投与経路は重要であり、且つ様々な解剖学的、生理学的、及び病理学的因子がバイオアベイラビリティに多大な影響を与え得るが、該化合物の溶解度は、通常該化合物が利用した、その特定の塩の形態の特性に依存する。当業者は、該化合物の水溶液剤が、治療対象の体内への該化合物の最も速い吸収を提供し、一方で脂質溶液剤及び懸濁剤並びに固体投与剤形が、該化合物のあまり速くない吸収をもたらすことを理解するであろう。
【０３５８】
ＭＥＫ阻害剤を含む組成物
広範囲な種類の組成物及び投与方法が、本発明の化合物との組み合わせで利用できる。このような組成物は、本発明の化合物に加え、通常の製薬上の賦形剤及び他の通常の薬学的に不活性な薬剤を含んでもよい。更に、該組成物は、本発明の化合物に加えて活性薬剤を含んでもよい。これらの追加の活性薬剤は、本発明の更なる化合物及び／又は一もしくはそれ以上の他の薬学的に活性な薬剤を含んでもよい。
【０３５９】
この組成物は、気体、液体、半液体、又は固体の形態であり得、用いられる投与経路に適した方法で処方されてもよい。経口投与のためには、カプセル及び錠剤が典型的に用いられる。非経口投与のためには、本明細書中で記載されるようにして調製された、凍結乾燥粉末の再構成が典型的に用いられる。
【０３６０】
本発明の化合物を含む組成物は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔、鼻腔内、リポソーム、吸入経由、膣、眼内、局所送達経由（例えば、カテーテル又はステントによる）、皮下、脂肪内、関節内、又はくも膜下腔内で投与又は同時投与されてもよい。本発明の化合物及び／又は組成物は、徐放性の投与形態で投与又は同時投与されてもよい。
【０３６１】
ＭＥＫ阻害剤及びそれらを含む組成物は、あらゆる慣用の投与形態で投与又は同時投与されてもよい。本発明の文脈内において、同時投与とは、改善された臨床結果を達成するためにコーディネートされた治療の過程で、二種以上の治療薬（その一つにはＭＥＫ阻害剤を含む）を投与することを意味していることを意図する。また、このような同時投与は、時間的又は空間的に同一の広がりを有していてもよく、即ち、重複する期間中に行なわれてもよい。
【０３６２】
非経口、皮内、皮下又は局所適用のために使用される液剤又は懸濁剤は、一以上の以下の成分を任意に含んでいてもよい：無菌希釈剤（例、注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒）；抗菌剤（例、ベンジルアルコール及びメチルパラベン）；抗酸化剤（例、アスコルビン酸及び亜硫酸水素ナトリウム）；キレート剤（例、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））；緩衝剤（例、酢酸塩、クエン酸塩、及びリン酸塩）；張性調節用の薬剤（例、塩化ナトリウム又はデキストロース）及び該組成物の酸性度又はアルカリ度を調節する薬剤（例、アルカリもしくは酸性化剤又は緩衝剤（例、炭酸塩、重炭酸塩、リン酸塩、塩酸、並びに酢酸及びクエン酸等の有機酸）。非経口製剤は、アンプル、使い捨ての注射器、又は、ガラス、プラスチックもしくは他の適当な材料製の単回もしくは複数回投与用バイアルに任意に収容することができる。
【０３６３】
本発明の化合物が不十分な溶解度を示す場合、該化合物を可溶化する方法を用いることができる。このような方法は当業者には公知であり、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の共溶媒の使用、ＴＷＥＥＮ等の界面活性剤の使用、又は重炭酸ナトリウム水溶液中での溶解等が挙げられるが、これらに限定されない。また、該化合物のプロドラッグ等の、これらの化合物の誘導体も、有効な医薬組成物を処方するのに用いることができる。
【０３６４】
ある組成物に、本発明の化合物を混合又は添加することによって、液剤、懸濁剤、乳剤等を製造することができる。得られた組成物の形態は、意図する投与様式、及び選択した担体又はベヒクルに対する化合物の溶解度を含む多くの因子に依存するであろう。治療される疾患を改善するのに必要な有効濃度は、経験的に決定され得る。
【０３６５】
本発明の組成物は、単位投与形態（例、適当量の該化合物、特にその薬学的に許容される塩、好ましくはそのナトリウム塩を含有する、錠剤、カプセル、ピル、粉剤、吸入器用の乾燥粉剤、顆粒剤、無菌非経口投与用液剤もしくは懸濁剤、及び経口投与用液剤もしくは懸濁剤及び油−水乳剤）で、ヒト及び動物に投与するために、任意に提供される。薬学的に治療上活性な化合物及びその誘導体は、典型的には、単位投与形態又は複数回投与形態で処方され、投与される。本明細書で用いられる単位投与形態とは、ヒト及び動物の対象に適した、かつ当該分野で公知の如く別々に包装された、物理的に別々の単位を意味する。各単位投与量は、要求される医薬担体、ベヒクル又は希釈剤と共に、所望の治療効果を得るのに十分な、所定量の治療上活性な該化合物を含む。単位投与形態の例としては、アンプル及びシリンジ、別々に包装された錠剤又はカプセルが挙げられる。単位投与形態は、その一部又はその複数個を投与することができる。複数回投与形態は、分離された単位投与形態として投与されるべく単一の容器に収容された、複数の同一の単位投与形態をいう。複数回投与形態の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセルのビン、又はパイントビンもしくはガロンビンが挙げられる。従って、複数回投与形態は、包装によって分離されていない複数の単位投与量である。
【０３６６】
本発明の一以上の化合物に加えて、該組成物は、希釈剤（例、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウム、又はカルボキシメチルセルロース）；滑沢剤（例、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルク）；並びに結合剤（例、スターチ、アカシアゼラチンゴム等の天然ゴム、グルコース、糖液、ポリビニルピロリジン、セルロース及びその誘導体、ポビドン、クロスポビドン）及び当業者に公知の他のそのような結合剤を含み得る。液体の薬学上投与可能な組成物は、例えば、上記で定義した活性化合物及び任意の医薬アジュバントを、担体（例、水、食塩水、デキストロース水溶液、グリセロール、グリコール、エタノール等）中で、溶解、分散又は混合することで調製することができ、液剤又は懸濁剤を形成し得る。また、所望の場合、投与されるべき医薬組成物は少量の補助的な物質（例、湿潤剤、乳化剤、又は可溶化剤、ｐＨ緩衝剤等（例、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエート））及び他のこのような薬剤を含み得る。このような投与形態を調製する実際の方法は、当該分野において公知であり、あるいは当業者には明らかであろう（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、第１５版、１９７５を参照）。投与されるべき組成物又は処方物は、いずれにしても、インビボでＭＥＫ活性を低下させるのに十分な量の本発明の阻害剤を含み、それによって対象の疾患状態を治療するであろう。
【０３６７】
投与形態又は組成物は、０．００５％〜１００％（重量／重量）の範囲で一以上の本発明の化合物を任意に含んでもよく、残りはは、本明細書において記載されたような追加の物質を含む。経口投与では、薬学的に許容される組成物は、一以上の通常利用されるあらゆる賦形剤（例、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、スターチ、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク）を、任意に含んでいてもよい。このような組成物としては、液剤、懸濁剤、錠剤、カプセル、粉剤、吸入用の乾燥粉剤、及び徐放性製剤（例えば、インプラント及びマイクロカプセル化されたデリバリーシステムであるが、これらに限定されない）、並びに生分解性、生体適合性のポリマー（例、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリアンハライド、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸及びその他）が挙げられる。これらの製剤を調製する方法は、当業者に公知である。本組成物は、一以上のＭＥＫ阻害剤を、任意に０．０１％〜１００％（重量／重量）含んでいてもよく、任意に０．１〜９５％含んでいてもよく、任意に１〜９５％含んでいてもよい。
【０３６８】
阻害剤の塩、好ましくはナトリウム塩は、持続放出型製剤又はコーティング剤のように、身体からの迅速な排出に対して化合物を保護する担体を用いて調製されてもよい。該製剤は、所望の組み合わせの特性を得るために、他の活性化合物を、更に含んでもよい。
【０３６９】
経口投与用製剤
経口の医薬投与剤形は、固体、ゲル又は液体であり得る。固体の投与剤形の例としては、錠剤、カプセル、顆粒及びバルク粉末が挙げられるが、これらに限定されない。経口用錠剤のより具体的な例としては、腸溶性コーティング、糖衣、又はフィルムコーティングされ得る、圧縮成型された咀嚼可能なロゼンジ及び錠剤が挙げられる。カプセルの例としては、硬質又は軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤及び粉剤は、非発泡性又は発泡性の形態で提供され得る。各々は、当業者に公知の他の成分と組み合わせることができる。
【０３７０】
幾つかの実施態様において、本発明の化合物は、固体の投与剤形、好ましくはカプセル又は錠剤として提供される。錠剤、ピル、カプセル、トローチ等は、一以上の下記の成分又は類似の性質の化合物を任意に含み得る：結合剤；希釈剤；崩壊剤；滑沢剤；流動促進剤；甘味剤；及び香料。
【０３７１】
用いられ得る結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカント・ゴム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、スクロース及びデンプンペーストが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７２】
用いられ得る滑沢剤の例としては、タルク、スターチ、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カルシウム、石松子、及びステアリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７３】
用いられ得る希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、スターチ、カオリン、塩、マンニトール及びリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７４】
用いられ得る流動促進剤の例としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。
【０３７５】
用いられ得る崩壊剤の例としては、クロスカルメロースナトリウム、スターチグリコール酸ナトリウム、アルギン酸、コーンスターチ、ポテトスターチ、ベントナイト、メチルセルロース、寒天及びカルボキシメチルセルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７６】
用いられ得る着色剤の例としては、承認され保証された水溶性ＦＤ及びＣ染料、それらの混合物；並びにアルミナ白に懸濁させた水不溶性ＦＤ及びＣ染料のいずれかが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７７】
用いられ得る甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、並びにシクラミン酸ナトリウム、及びサッカリン等の人工甘味料、並びに任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７８】
用いられ得る香料の例としては、フルーツ等の植物から抽出された天然の香料、及び爽快感をもたらす化合物の人工的なブレンド（例えば、ペパーミントとサリチル酸メチルであるが、これに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７９】
用いられ得る湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８０】
用いられ得る制吐剤コーティングの例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラック及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８１】
用いられ得るフィルムコーテイングの例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール４０００及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８２】
経口投与が所望される場合、該化合物の塩は、任意に、胃の酸性環境から該化合物を保護する組成物として提供され得る。例えば、該組成物は、胃で完全な状態を維持し、腸内で活性化合物を放出することができる、腸溶性コーティングとして製剤化され得る。該組成物は、制酸薬又は他のこのような成分と組み合わせて製剤化することもできる。
【０３８３】
単位投与剤形がカプセルである場合、それは脂肪油等の液体の担体を任意に付加的に含み得る。更に、単位投与剤形は、投与単位の物理的な形態を変更する様々な他の物質、例えば糖及び他の腸溶性の薬剤のコーティングを任意に付加的に含み得る。
【０３８４】
また、本発明の化合物は、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハ、スプリンクル（ｓｐｒｉｎｋｌｅ）、チューイングガム等の成分として投与され得る。シロップは、該活性化合物に加えて、甘味料としてスクロース、幾つかの保存剤、染料及び着色剤並びに香料を任意に含み得る。
【０３８５】
また、本発明の化合物は、所望の作用を損なうことのない他の活性物質と、又は制酸剤、Ｈ２ブロッカー及び利尿剤等の所望の作用を補充する物質と、混合され得る。例えば、ある化合物が、喘息又は高血圧を治療するために用いられる場合、該化合物は、それぞれ他の気管支拡張剤及び降圧剤と共に用いられ得る。
【０３８６】
本発明の化合物を含む錠剤中に含まれ得る、薬学的に許容される担体の例としては、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料及び湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。腸溶性錠剤は、その腸溶性コーティングのために、胃酸の作用に耐え、中性又はアルカリ性の腸内で溶解又は崩壊する。糖衣錠は、薬学的に許容される物質の異なる層が適用された、圧縮成型された錠剤であり得る。フィルムコーティング錠は、ポリマー又は他の適したコーティングで被覆された、圧縮成型された錠剤であり得る。多重圧縮錠剤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐｒｅｓｓｅｄ  ｔａｂｌｅｔｓ）は、前述の薬学的に許容される物質を利用して、２以上の圧縮サイクルによって製造された圧縮成型錠剤であり得る。着色剤も、錠剤に用いられ得る。香料及び甘味料は、錠剤に用いられ得、咀嚼可能な錠剤及びロゼンジの製造に特に有用である。
【０３８７】
用いられ得る液体の経口投与剤形の例としては、水性液剤、乳剤、懸濁剤、非発泡性顆粒剤から再構成された液剤及び／又は懸濁剤並びに発泡性顆粒剤から再構成された発泡性製剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３８８】
用いられ得る水性液剤の例としては、エリキシル剤及びシロップが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いられる場合、エリキシル剤とは、透明で、甘味をつけた水性アルコール製剤を意味する。エリキシル剤に用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、溶媒が挙げられるが、これに限定されない。用いられ得る溶媒の具体例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。本明細書で用いられる場合、シロップとは、砂糖（例、スクロース）の濃縮された水性液剤を意味する。シロップは、任意に更に保存剤を含み得る。
【０３８９】
乳剤は、二相系を意味し、そこでは、一方の液体が、他方の液体全体に、小さな球の形態で分散されている。乳剤は、任意に、水中油型又は油中水型の乳剤であり得る。乳剤に用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、非水性の液体、乳化剤、及び保存剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３９０】
液体の経口投与剤形に再構成される非発泡性の顆粒剤に用いられ得る薬学的に許容される物質の例としては、希釈剤、甘味料及び湿潤剤が挙げられる。
【０３９１】
液体の経口投与剤形に再構成される発泡性の顆粒剤において用いられ得る薬学的に許容される物質の例としては、有機酸及び二酸化炭素源が挙げられる。
【０３９２】
着色剤及び香料は、上記の全ての投与剤形において任意に用いられ得る。
【０３９３】
用いられ得る保存剤の具体例としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｄｄ）、安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。
【０３９４】
乳剤に用いられ得る非水性の液体の具体例としては、鉱油及び綿実油が挙げられる。
【０３９５】
用いられ得る乳化剤の具体例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート等の界面活性剤が挙げられる。
【０３９６】
用いられ得る懸濁剤の具体例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム及びアカシアが挙げられる。希釈剤としては、ラクトース及びスクロースが挙げられる。甘味料としては、スクロース、シロップ、グリセリン、並びにシクラミン酸ナトリウム及びサッカリン等の人工甘味料が挙げられる。
【０３９７】
用いられ得る湿潤剤の具体例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
【０３９８】
用いられ得る有機酸の具体例としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。
【０３９９】
発泡性組成物において用いられ得る二酸化炭素源としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、任意の承認され保証された水溶性ＦＤ及びＣ染料、並びにその混合物が挙げられる。
【０４００】
用いられ得る香料の具体例としては、フルーツ等の植物から抽出された天然香料、及び爽快な味感をもたらす化合物の人工的なブレンドが挙げられる。
【０４０１】
固体の投与剤形について、例えば、プロピレンカーボネート、植物油又はトリグリセリド中の、液剤又は懸濁剤は、好ましくは、ゼラチンカプセル中に封入される。このような液剤、並びにその調製及びその封入は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；及び同第４，４１０，５４５号に開示されている。液体の投与剤形について、例えば、ポリエチレングリコール中の液剤は、投与のために容易に秤量するのに十分な量の薬学的に許容される液体担体、例えば、水で希釈してもよい。
【０４０２】
あるいは、液体又は半固体の経口製剤は、該活性化合物又は塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例、プロピレンカーボネート）及び他のこのような担体中に溶解又は分散させ、これらの液剤又は懸濁剤を、硬質又は軟質のゼラチンカプセルの殻内に封入することにより、調製され得る。他の有用な製剤としては、米国特許第Ｒｅ２８，８１９号及び同第４，３５８，６０３号に掲載されているものが挙げられる。
【０４０３】
注射剤、液剤及び乳剤
また、本発明は、一般的には、皮下、筋肉内又は静脈内注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明の化合物を投与するべく設計された組成物をに関する。注射剤は、任意の通常の形態、例えば液体液剤もしくは懸濁剤、注射前に液体中に溶解もしくは懸濁するのに適した固体の形態、又は乳剤として調製され得る。
【０４０４】
本発明の注射剤と併せて用いられ得る賦形剤の例としては、水、食塩水、デキストロース、グリセロール又はエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。また、注射可能な組成物は、少量の非毒性の補助的な物質、例えば湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定化剤、溶解性促進剤及び他の薬剤、例えば酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート及びシクロデキストリンを任意に含み得る。本明細書では、一定レベルの用量が維持されるような徐放性又は持続放出性システムの導入（例、米国特許第３，７１０，７９５号参照）もまた意図されている。このような非経口用組成物中に含まれる活性化合物の割合は、その固有の性質、ならびに該化合物の活性及び対象の要求に大きく依存している。
【０４０５】
これらの製剤の非経口投与としては、静脈内、皮下及び筋肉内投与が挙げられる。非経口投与のための調製物としては、そのまま注射できる無菌液剤、滅菌し乾燥した可溶性製品（例えば、皮下錠剤を含む、本明細書中に記載した使用直前に溶媒と組み合わされるよう準備された凍結乾燥粉末）、そのまま注射できる無菌懸濁剤、使用直前にベヒクルと組み合わされるよう準備された滅菌し乾燥した不溶性製品及び滅菌した乳剤が挙げられる。該液剤は、水性又は非水性のいずれであってもよい。
【０４０６】
静脈内投与する場合、適した担体の例としては、生理的食塩水又はリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、並びに増粘剤及び可溶化剤（例、グルコース、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール）を含む溶液、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４０７】
非経口用の製剤に任意に用いられ得る薬学的に許容される担体の例としては、水性ベヒクル、非水性ベヒクル、抗菌剤、等張化剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤及び分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤並びに他の薬学的に許容される物質が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４０８】
任意に用いられ得る水性ベヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張化デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロース及び乳酸化リンゲル注射液が挙げられる。
【０４０９】
任意に用いられ得る非水溶性の非経口ベヒクルの例としては、植物由来の固定油、綿実油、コーン油、ごま油及びピーナッツ油が挙げられる。
【０４１０】
該調製物が複数回投与用の容器に収容され、それゆえに保存し多数回の一定分量が取り出されるように設計されている場合は特に、静菌性又は静真菌性の濃度の抗菌剤を、非経口用調製物に加えることができる。用いられ得る抗菌剤の例としては、フェノール又はクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル及びプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、並びに塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
【０４１１】
用いられ得る等張化剤の例としては、塩化ナトリウム及びデキストロースが挙げられる。用いられ得る緩衝液の例としては、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられる。用いられ得る酸化防止剤の例としては、重硫酸ナトリウムが挙げられる。用いられ得る局所麻酔剤の例としては、塩酸プロカインが挙げられる。用いられ得る懸濁剤及び分散剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。用いられ得る乳化剤の例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ  ８０）が挙げられる。金属イオンの封鎖剤又はキレート剤としては、ＥＤＴＡが挙げられる。
【０４１２】
また、医薬担体は、水混和性ベヒクルのためのエチルアルコール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコール、並びにｐＨ調節のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸又は酪酸を任意に含むことができる。
【０４１３】
非経口用製剤中の阻害剤の濃度は、所望の薬理学的効果をもたらすのに十分な薬学的に有効な量が注射により投与されるように調節され得る。阻害剤の正確な濃度及び／又は使用すべき用量は、当該分野で公知のように、最終的には、患者又は動物の年齢、体重、及び状態に依存するであろう。
【０４１４】
単位用量の非経口用調製物は、アンプル、バイアル又は針付きシリンジ中に収容され得る。全ての非経口投与用の調製物は、当該分野において公知且つ日常的に行われているように、無菌であるべきである。
【０４１５】
注射剤は、局所及び全身投与用に設計され得る。典型的には、治療上の有効用量は、治療される組織に対し、少なくとも約０．１％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗ以上、好ましくは、１％ｗ／ｗを超える濃度のＭＥＫ阻害剤を含むように処方される。阻害剤は、一度に投与されてもよいし、又は複数のより少量の用量に分割され、時間間隔をもって投与され得る。正確な用量及び治療の継続時間は、組成物が非経口的に投与される部位、担体及び他の変数の関数であり、これは、公知の試験プロトコールを用いて経験的に、あるいはインビボ若しくはインビトロにおける試験データを外挿することにより、決定され得ることが理解される。濃度及び投薬量は、治療した個体の年齢によってもまた変化し得ることに留意すべきである。更に、任意の特定の対象にとって、具体的な投薬計画は、個々の必要性及び該製剤を投与し、又はその投与を管理する人の専門的判断に従って、時間の経過に伴って調節される必要があり得ることが理解されるべきである。従って、本明細書に記載する濃度範囲は、例示的なものとして意図されるものであり、特許請求された製剤の範囲又はその実行を制限することを意図するものではない。
【０４１６】
ＭＥＫ阻害剤は、微細化された状態でもしくは他の適した形態で任意に懸濁化され得、又は、より可溶性で活性な生成物を生成するためもしくはプロドラッグを生成するために誘導体化され得る。得られた混合物の形態は、意図する投与モード及び選択された担体又はベヒクル中の化合物の溶解度を含む、数多くの要因に依存する。有効濃度とは、疾患状態の症候を改善するのに十分であり、経験的に決定することができる。
【０４１７】
凍結乾燥粉末
本発明の化合物は、凍結乾燥粉末として調製することもでき、これは、投与するために、液剤、乳剤及び他の混合物として再構成され得る。また、凍結乾燥粉末は、固体又はゲルとして製剤化され得る。
【０４１８】
無菌凍結乾燥粉末は、デキストロース又は他の適した賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝溶液中に化合物を溶解することで調製され得る。当業者には公知の標準的な条件下での、溶液のその後の滅菌濾過及びこれに続く凍結乾燥は、所望の製剤を提供する。簡単に言えば、この凍結乾燥粉末は、任意に、約１〜２０％、好ましくは約５〜１５％で、典型的にはおおよそ中性ｐＨにて、適当な緩衝剤（例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウム、あるいは当業者には公知の他のこの種の緩衝剤）中に、デキストロース、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロース又は他の適当な薬剤を溶解させることで調製され得る。次いで、ＭＥＫ阻害剤が、好ましくは室温以上、より好ましくは約３０〜３５℃にて、得られた混合物に添加され、そしてそれが溶解されるまで撹拌される。得られた混合物は、所望の濃度になるまで更に緩衝剤を加えて希釈される。得られた混合物は、滅菌濾過又は処理されて、微粒子を除去され且つ無菌性を保証され、そして凍結乾燥用のバイアルに配分される。各バイアルは、阻害剤を単回投与量又は複数回投与量で含み得る。
【０４１９】
局所投与
また、本発明の化合物は、局所用混合物として投与され得る。局所用混合物は、局所的及び全身的投与に用いられ得る。得られた混合物は、液剤、懸濁剤、乳剤等であり得、クリーム、ゲル、軟膏、乳剤、液剤、エリキシル、ローション、懸濁剤、チンキ剤、ペースト、泡、エアロゾル、灌注剤、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ又は局所投与に適した任意の他の製剤として製剤化される。
【０４２０】
ＭＥＫ阻害剤は、例えば吸入による局所適用のためのエアロゾルとして製剤化され得る（米国特許第４，０４４，１２６号，同第４，４１４，２０９号及び同第４，３６４，９２３号参照；これらは、炎症性の疾患、特に喘息の治療に有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記載している）。気道に投与するためのこれらの製剤は、単独又はラクトース等の不活性担体との組み合わせで、ネブライザー用のエアロゾル又は液剤の形態、あるいは通気法用の微細な粉末の形態であり得る。このような場合において、該製剤の粒子は、典型的には、５０ミクロン未満の、好ましくは１０ミクロン未満の直径を有するであろう。
【０４２１】
また、該阻害剤は、局部的（ｌｏｃａｌ）又は局所的（ｔｏｐｉｃａｌ）適用（例、皮膚及び粘膜への局所適用（例、眼に適用するために、眼の中に、ゲル、クリーム及びローション等の形態で適用））、あるいは嚢内又は脊髄内適用のために、製剤化することも可能である。局所投与は、経皮送達及び目又は粘膜への投与、又は吸入療法もまた、意図している。ＭＥＫ阻害剤単独又は他の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせた経鼻用の液剤もまた投与することができる。
【０４２２】
他の投与経路のための製剤
また、治療される疾患の状態によって、局所適用、経皮パッチ及び直腸投与等の他の投与経路も用いられ得る。例えば、直腸投与用の薬学上の投与形態とは、全身的な効果のための、直腸坐剤、カプセル及び錠剤である。本明細書で用いられる直腸坐剤とは、体温で溶け又は軟らかくなり、一以上の薬理学的に又は治療上活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固形体を意味する。直腸坐剤に利用される薬学的に許容される物質は、基剤又はベヒクル、及び融点を上昇させるための薬剤である。基剤の例としては、ココアバター（テオブロマ油）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリオキシエチレングリコール）、並びに脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリドの適当な混合物が挙げられる。様々な基剤の組み合わせが用いられ得る。坐剤の融点を上昇させる薬剤としては、鯨ろう及びワックスが挙げられる。直腸坐剤は、圧縮法又は成型法のいずれかによって調製され得る。直腸坐剤の典型的な重量は、約２〜３ｇｍである。直腸投与用錠剤及びカプセルは、経口投与用製剤と同様の薬学的に許容される物質を用いて、経口投与用製剤と同様の方法により製造することができる。
【０４２３】
製剤例
以下は、本発明の化合物と共に任意に用いられ得る経口製剤、静脈内製剤及び錠剤製剤の具体例である。これらの製剤は、用いられる特定の化合物及び該製剤を使用するための指示によって変化し得ることに留意する。
経口製剤
本発明の化合物          １０〜１００ｍｇ
クエン酸一水和物        １０５ｍｇ
水酸化ナトリウム        １８ｍｇ
香料
水                      全体を１００ｍＬとするのに適当な量
静脈内製剤
本発明の化合物          ０．１〜１０ｍｇ
デキストロース一水和物  等張とするために適当な量
クエン酸一水和物        １．０５ｍｇ
水酸化ナトリウム        ０．１８ｍｇ
注射用水                全体を１．０ｍＬとするのに適当な量
錠剤製剤
本発明の化合物          １％
微結晶性セルロース      ７３％
ステアリン酸            ２５％
コロイド状シリカ        １％
【０４２４】
ＭＥＫ阻害剤を含むキット
また、本発明は、ＭＥＫに関連する疾患を治療するためのキット及び他の製品に関する。疾患とは、状態の病理及び／又は症候に寄与する活性をＭＥＫが有しているような状態の全てを、包含することを意図していることに留意する。
【０４２５】
一つの実施態様では、キットが提供され、これは、少なくとも一つの本発明の阻害剤を含有する組成物を、説明書との組み合わせで含む。説明書は、組成物が投与されるべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示し得る。また、キットは、包装材料を含み得る。包装材料は、組成物を収容する容器を含み得る。また、キットは、組成物を投与するための、シリンジ等の付加的な構成要素も、任意に含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与の形態で含み得る。
【０４２６】
別の実施態様では、製品が提供され、これは少なくとも一つの本発明の阻害剤を含有する組成物を、包装材料と組み合わせて含む。包装材料は、組成物を収容する容器を含み得る。容器は、組成物が投与されるべき疾患状態、保存情報、投薬情報及び／又は組成物の投与方法に関する指示を示したラベルを任意に含み得る。キットは、組成物を投与するためのシリンジ等の、付加的な構成要素も又、任意に含み得る。キットは、組成物を単回投与又は複数回投与の形態で含み得る。
【０４２７】
本発明のキット及び製品において用いられる包装材料は、複数の分割された容器、例えば分割されたボトル又は分割されたホイルパケット（ｆｏｉｌ  ｐａｃｋｅｔ）を形成し得ることに留意する。該容器は、当該分野で公知の任意の従来の型又は形状であり得、また薬学的に許容される材料で作られており、例えば、紙箱又は段ボール箱、ガラス又はプラスチックのボトル又はジャー、再封止可能なバッグ（例えば、別の容器に移すために、錠剤の「詰め替え」を保持する）、又はブリスターパック（治療計画に従って該パックから押し出すための個々の用量を有する）であり得る。採用される容器は、それに関わる正確な投与形態に依存し、例えば、従来の段ボール箱は、一般的には、液体懸濁剤を保持するのには用いられない。２以上の容器を単一の包装内で一緒に使用して、単回投与形態を販売することも可能である。例えば、錠剤をボトルに収容し、このボトルを次いで箱の中に収納することができる。典型的には、該キットは、別個の成分を投与するための指示を含む。このキットの形態は、別個の成分が、好ましくは異なった投与形態（例、経口、局所、経皮、及び非経口）で投与され、また異なった投与間隔で投与される場合、又は処方する医師が該組み合わせの個々の成分の容量設定を望む場合、特に有利である。
【０４２８】
本発明のキットの一つの具体例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装産業では周知であり、且つ医薬上の単位投与形態（錠剤、カプセル等）の包装に広く用いられている。ブリスターパックは一般的に、好ましくは透明なプラスチックの材料のホイルで覆われた比較的硬い材料のシートから成る。この包装プロセス中、プラスチックホイル内にくぼみが形成される。これらのくぼみは、包装すべき個々の錠剤又はカプセルの大きさ及び形状を有するか、又は複数の包装すべき錠剤及び／又はカプセルを収容する大きさ及び形状を有し得る。次に、錠剤又はカプセルがそれに応じて窪みに配置され、そして比較的硬い材料のシートが、該プラスチックホイルに対して、該ホイルの該くぼみが形成された方向とは反対の面にて封止される。結果として、錠剤又はカプセルは、所望により、プラスチックホイルとシートの間のくぼみの中に個々に封止されるか、又は集合的に封止される。好ましくは、シートの強度は、手でくぼみに圧力を加え、それによってそのくぼみの位置で該シートに開口が形成されることによって、錠剤又はカプセルをブリスターパックから取り出すことができるようなものである。次いで、錠剤又はカプセルは、上記開口を介して取り出すことができる。
【０４２９】
キットの別の具体的な実施態様は、意図される使用の順序に従って、一度に一つ、毎日の用量を分配するように設計されたディスペンサーである。好ましくは、該ディスペンサーは、計画の順守を更に容易にするために、メモリー補助具を備えている。このようなメモリー補助具の例は、分配された毎日の用量の数を示す機械的計数器である。このようなメモリー補助具の別の例は、例えば毎日の用量を取り出した最新の日付を読み取り及び／又は次の用量を取り出す時期を思い起こさせる、液晶読み取り装置又は可聴式の注意喚起信号と組み合わせた、電池駆動式のマイクロチップメモリーである。
【０４３０】
用量、宿主及び安全性
本発明の化合物は安定であり、安全に使用することができる。特に、本発明の化合物は、様々な対象（例、ヒト、非ヒト哺乳動物及び非哺乳動物）用のＭＥＫ阻害剤として有用である。最適な投与量は、例えば、対象の種類、対象の体重、投与経路、及び使用される特定の化合物の具体的な特性等の条件に応じて変化し得る。一般に、成人（体重約６０ｋｇ）への経口投与のための１日量は、約１から１０００ｍｇ、約３から３００ｍｇ、又は約１０から２００ｍｇである。１日量は、１日につき単回の投与又は複数回（例、２又は３回）に分けて与えられることが理解されるであろう。
【０４３１】
併用療法
多岐に渡る治療剤が、本発明の化合物とともに、治療の相加又は相乗効果を有し得る。そのような治療剤は、望ましくない良性状態又は腫瘍の成長をもたらす不適切な細胞増殖等の、望ましくない細胞増殖を阻害するために本発明の化合物と、相加的又は相乗的に組み合わされてもよい。
【０４３２】
一つの実施態様では、抗増殖剤と組み合わせて、本発明の化合物で細胞を治療することを含む、細胞増殖疾患状態を治療する方法が提供される。それにより、細胞が抗増殖剤で治療される前に、同時に及び／又は後に、細胞が本発明の化合物で治療される（本明細書中、併用療法と表記する）。他方の薬剤での前の一方の薬剤での治療は、該薬剤が一緒に投与される場合であっても、本明細書中、連続治療と表記されることに留意する。併用療法は、薬剤が互いに前後して投与される場合（連続療法）、並びに薬剤が同時に投与される場合も包含することが意図されていることに留意する。
【０４３３】
本発明の化合物と組み合わせて用いられ得る治療剤の例としては、抗癌剤、アルキル化試薬、抗生物質薬剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、植物由来の薬剤及び生物学的薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４３４】
アルキル化試薬は、水素イオンをアルキル基に置換する能力を有する、多機能化合物である。アルキル化試薬の例としては、ビス塩素原子エチルアミン（ナイトロジェンマスタード、（例、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラシルマスタード））、アジリジン（例、チオテパ）、アルキルアルコン（ａｌｋｏｎｅ）スルホネート（例、ブスルファン）、ニトロソウレア（例、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン）、非古典的なアルキル化試薬（アルトレタミン、ダカルバジン及びプロカルバジン）、白金化合物（カルボプラスチン（ｃａｒｂｏｐｌａｓｔｉｎ）及びシスプラチン）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物は、ホスフェート、アミノ、ヒドロキシル、スルフィヒドリル（ｓｕｌｆｉｈｙｄｒｙｌ）、カルボキシル及びイミダゾール基と反応する。生理的条件下、これらの薬剤は、イオン化され、感受性のある核酸及びタンパク質に結合する正電荷イオンを生成し、細胞周期の停止及び／又は細胞死を引き起こす。本発明の化合物及びアルキル化試薬を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に関連する副作用を減少させ得る。
【０４３５】
抗生物質薬剤は、天然物の改変としての抗生物質と類似の方法で製造される一群の薬剤である。抗生物質薬剤の例としては、アントラサイクリン（例、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びアントラセンジオン）、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン（ｐｌｉｃａｔｏｍｙｃｉｎ）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの抗生物質薬剤は、異なる細胞成分を標的とすることによって、細胞の増殖を妨げる。例えば、アントラサイクリンは、一般的に、転写活性ＤＮＡの領域で、ＤＮＡトポイソメラーゼＩＩの作用を妨げると考えられており、それがＤＮＡ鎖の切断を引き起こす。ブレオマイシンは、一般的に鉄をキレートすると考えられており、それが活性化複合体を形成し、次いでＤＮＡの塩基と結合して、鎖の切断及び細胞死を引き起こす。本発明の化合物及び抗生物質薬剤を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に関連する副作用を減少させ得る。
【０４３６】
代謝拮抗剤は、癌細胞の生理機能及び増殖に不可欠な代謝の過程を妨げる一群の薬剤である。活発に増殖している癌細胞は、大量の核酸、タンパク質、脂質及び他の不可欠な細胞構成物質の持続的な合成を必要とする。多くの代謝拮抗物質は、プリン又はピリミジンヌクレオシドの合成を阻害するか、あるいは、ＤＮＡ複製酵素を阻害する。また、一部の代謝拮抗物質は、リボヌクレオシド及びＲＮＡの合成、並びに／又は、アミノ酸代謝及びタンパク質合成も同様に妨げる。不可欠な細胞構成物質の合成を妨げることによって、代謝拮抗物質は、癌細胞の成長を遅らせるか、あるいは停止させ得る。代謝拮抗剤の例としては、フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フロクスウリジン（５−ＦＵｄＲ）、メトトレキサート、ロイコボリン、ヒドロキシウレア、チオグアニン（６−ＴＧ）、メルカプトプリン（６−ＭＰ）、シタラビン、ペントスタチン、フルダラビンホスフェート、クラドリビン（２−ＣＤＡ）、アスパラギナーゼ及びゲムシタビンが挙げられるが、これらに限定されない。ＭＥＫ阻害剤及び代謝拮抗剤を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に関連する副作用を減少させ得る。
【０４３７】
ホルモン剤は、それらのターゲット器官の成長及び発達を制御する一群の薬剤である。ほとんどのホルモン剤は、性ステロイド及びそれらの誘導体及びそれらの類縁体（例、エストロゲン、アンドロゲン及びプロゲスチン）である。これらのホルモン剤は、不可欠な遺伝子の受容体発現及び転写を下方制御するため性ステロイドに対する受容体の拮抗剤として働き得る。そのようなホルモン剤の例は、人工エストロゲン（例、ジエチルスチベストロール（ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｂｅｓｔｒｏｌ））、抗エストロゲン（例、タモキシフェン、トレミフェン、フルオキシメステロール（ｆｌｕｏｘｙｍｅｓｔｅｒｏｌ）及びラロキシフェン）、抗アンドロゲン（ビカルタミド、ニルタミド及びフルタミド）、アロマターゼ阻害剤（例、アミノグルテチミド、アナストロゾール及びテトラゾール）、ケトコナゾール、ゴセレリンアセテート、リュープロリド、メゲストロールアセテート及びミフェプリストンである。本発明の化合物及びホルモン剤を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に関連する副作用を減少させ得る。
【０４３８】
植物由来の薬剤は、植物由来の、又は薬剤の分子構造に基づいて修飾された一群の薬剤である。植物由来の薬剤の例としては、ビンカアルカロイド（例、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）及びビノレルビン）、ポドフィロトキシン（例、エトポシド（ＶＰ−１６）及びテニポシド（ＶＭ−２６））及びタキサン（例、パクリタキセル及びドセタキセル）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの植物由来の薬剤は、一般的に抗有糸分裂薬として働き、それはチューブリンに結合し、有糸分裂を阻害する。エトポシドのようなポドフィロトキシンは、トポイソメラーゼＩＩと相互作用し、ＤＮＡ鎖の切断を引き起こすことにより、ＤＮＡ合成を妨げると考えられている。本発明の化合物及び植物由来製剤を含む併用療法は、癌に対して治療の相乗効果を有し、これらの化学療法剤に関連する副作用を減少させ得る。
【０４３９】
生物学的薬剤は、単独で、あるいは化学療法及び／又は放射線治療と組み合わせて用いられる場合に、癌／腫瘍退縮を引き起こす一群の生体分子である。生物学的薬剤の例としては、サイトカインのような免疫調節タンパク質、腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体、腫瘍抑制遺伝子及び癌ワクチンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物及び生物学的薬剤を含むの併用療法は、癌に対する治療の相乗効果を有し、腫瘍原性シグナルに対する患者の免疫応答を高め、この化学療法剤に関連する潜在的な副作用を減少させ得る。
【０４４０】
サイトカインは、著しい免疫調節性活性を有する。一部のサイトカイン（例、インターロイキン−２（ＩＬ−２、アルデスロイキン）及びインターフェロン）は、抗腫瘍活性が証明され、転移性腎臓細胞癌及び転移性悪性黒色腫の患者の治療に承認されている。ＩＬ−２は、Ｔ細胞媒介性免疫応答の中核をなすＴ細胞成長因子である。一部の患者におけるＩＬ−２の選択的な抗腫瘍効果は、自己と非自己とを区別する細胞媒介免疫応答の結果であると考えられている。本発明の化合物と併せて用いられるインターロイキンの例としては、インターロイキン２（ＩＬ−２）及びインターロイキン４（ＩＬ−４）、インターロイキン１２（ＩＬ−１２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４４１】
インターフェロンには、重複する活性を有する、２３を超える関連したサブタイプが含まれ、全てのＩＦＮサブタイプは本発明の範囲内臣芁苣芀볯ꚼ볯ꮁ臣蒁臣꾁胣骤臣꺁鯥ꊽ迥뎁ꇨ늶苦Ꞁ藨趘臣뺯臣讂듦Ꞁ臣벨飦閁苣ꚁ臣誂胣貾胨袼뷯膽뷯薽뷯覼臣릉臣龄迥Ꞁ臣芁苣ꢁ胨袁苣貂臣蒁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 궼볯ꮼ飩뎮觥ꢁ뷤鮁臣ꢔ臣覂苣鞾苣隻臣떂苣袃苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ臣膀胩股迥뎁藥ꮖꧦ붃臣鞑臣蒁諥鲞苣몙迦馁苣떂苣袃苣ꒂ菣貁賦銁苣貂苣芀臣꺁苣蚁臣떂苣袃苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ臣膀苣ꪃ苣궃菣ꢂ菣뎃胣蚡닧莐裢ꎼ볯ꚼ볯閃苣ꮃ苣ꦃ苣膃菣袼뷯覽뷯螽뷯膽뷯钽뷯躽볯覼迥뎁ꇩ銲郧膀菣꾂菣閃苣벃苣銈볯뎼볯袼苣ꮃ苣ꦃ菣릂菣ꂃ볯貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀臣貂苣꺁苣ꒂ菣ꮂ苣뎃臣膀賥ꚭ駧閳臣閼臣략臣馁ꫩ蒫胩股꿦Ꞁ苣躽룤閁臣讂臣膂臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ뷤鮁臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣龁胣떂苣袃苣ꒂ菣ꖻꓥ꺁믤꺁藥ꮖꫨ肯雨ꒉ苣膀듧麃ꋥ隮闧뢸苣뮘껥馁苣龁苣ꮁ胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣떽臣ꚁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀臣꺁苣蚁臣超雧뾪꿧겖觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀苣ꮃ菣莃菣뮃苣ꦃ菣뾡迨膀菣邃菣붂菣ꮃ迥뎁苣꾂菣것苣膃菣膀ꓥ뚄菣ꮃ菣뎃苣麃菣릂苣膃菣꺁諥鲞苣ꆨ胥馁苣袂臣ꪁ闩芙雩릊黦꺁臣讂苣꾂苣骃菣膃菣貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꮅ飧鞊軥ꮁ꿥馁苣ꊃ菣꾂菣벃菣ꮃ諦鎽臣膀藨趘臣袂苣몙迧閁苣龁諦龎胣붥臣鞁臣꾁藨趘觧낕諦龎胣ꮁ꿥鞁臣ꎔ铧閁苣讂諦鎽臣芁苣芀뻤袁臣膀菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤ꢼ볯늼볯ꖼ볯뒼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯袃菣릂菣몂菣隃볯뒼뷯膽뷯钽뷯閽뷯閽뷯膽뷯覼볯꾁胣ꊻ꟧Ꞁ매貙苣ꮐ苣肸菩꺁매뾈臣ꮅ飧ꮁ臣蒁臣躁觥몙迧馁苣膀菣袃룤꺚듧麃ꋥ隮鯥邭迥릮뷤銼볯ꢼ볯늼볯覼臣뺯臣ꚁ铧龔臣貂苣芀볯ꖼ볯銼苣뎃菣꾂돨꺁臩낉駧뺏臣膀蟨誺臣膀雧ꎂ苣뒛臣늀ꇨ閁臣龁苣膀뫤貾苣뒛臣趸觨ꢁ臣龁苣馁苣鎁臣ꮁ雩躸臣ꚁ臣讂胣ꢼ볯늼볯ꖼ볯뒼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼臣膀藨趘臣ꢼ볯늼볯뾂菣醃苣ꪳ苣躁觥ꮁ駧뺏臣ꚁ臣讂믨뮧胦뎹駧꺁苦薀臣뮲駧꺁臣膂臣颍觥ꢁ臣ꚁ铧蒁苣貂苣芀鳦몙飦꺁賥袐觧誏臣ꢼ볯늼볯ꖼ볯뒼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼苣ꮐ苣떽铧芙돦꾁胣ꮅ飧膀觧ꮁ믨뮧胦꺁駧ꮁ꿥鞁臣膀닦芙臣뢛매릊黦銂鳦鞁뻥讂胣ં䐼噉邀볯钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†藨趘諦龎臣뺯臣讂菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤꺁믤꺁뻤꾁胣늼볯뒼볯뢼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯ꪃ菣궂苣麃菣覼臣芁苣膀臣貂臣ꪃ菣醃藨내菨誸臣ꎼ볯銼볯ꮁ꿥鞁臣ꎔ铧閁苣膀귦뢸臣誏臣ꪂ胦꺁胣ꎼ볯銼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵꺁뷯銽뷯銈볯誏臣邈蛧ꊼ듧麃苣뢁諦蒚臣꾞룦閁臣讂胣늼볯뒼볯뢼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼臣膀蛥몙胦袏臣ꎛ닦Ꞁ臣膀뷤ꪂ胦ꚺ迥꾁뿦麃胦꺁胣ꎼ볯銼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵꺁볯내菨Ꞁ鷩鮃苣궂菣ꪃ菣醃藨銂鳦馁苣ꎂ胨꺁닦芙臣龁苣꺁跥ꒉ臣鞁臣ꢔ臣覂苣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ迥뎁볯ꦼ볯떼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯銂郥肂뷤ꢔ駧閳臣膀菣뎃菣ꮅ臣醁臣ꪁ臣膀苦Ꞁ藨趘臣隻臣ꊽ藦ꖋ臣辁臣讞臣誁臣ꚁ苣뮲駧꺁鯧鞹諥鲞苣覜臣鞾苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꮅ飧醊裥몁볤邭臣膀듧麃ꋥ隮迥뎁裥芣釥龜苣뮘껥馁苣龩菨銂鳦馁苣몁볤邭臣芁苣膀臣貂臣袂苣낖铧蒵맧ꊽ裦꺁胩財苣ꢦ臣讂胣ꮅ飧醊裥몁볤邭臣覤闧꾁胣내菨ꮁ飩뎮苣낂菣ꮃ菣莃菣꾃菣꾂臣肸믤誸臣讧裦膦듧銂蓧隦臣鮁胣내菨ꢑ鳦膃苣莃苣鶃苣뎃菣銂매誂뛨袁臣鮁胣袂苣颫臣螎臣뚈뻥閁苣龁듧麃ꋥ隮裢貙裢銂볥趁뗨鎁臣芀藨趘諦뚈臩鶼귥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀볯낼볯銈볯膀볯ꚼ裢醼胣꺼볯銈볯膀볯ꊼ胣邽볯鎼胣랼볯醼胣ꊼ볯ꎼ볯醼迥뎁볯늼볯ꆼ볯貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯ꎼ裢钼臣膀蛨鎇駧ꮁ雩躸臣膀듧麃裥芣苣뮘껥馁苣내菨ꪳ뗧꾷臣ꊖ룤馁苣芀볯ꚼ裢醼臣膀볯膽뷯銂飩뎮臣讂苣뎃菣꾂돨袼듧麃돨뮘껥뾂菣醃苣ꪳ볯銂苣벃菣馁苣芀볯ꚼ裢醼臣膀ꗧ貵럧궶藨誏臣麥뗧뮳臣邤觨내菨ꮅ迥뎁ꫩ蒫胦붙ꇨ薗臣ꊖ룤馁苣芀볯ꚼ裢銼臣膀ꯩ鲆藨膀ꗧ貵黩ꮅ볯鎽뷯袽뷯膽뷯辽뷯膽볯誏臣麥뗧뮳臣誸ꇨꮅ臣ꊖ룤馁苣뢠苣뎃菣꾂돨銂苣벃菣馁苣芀볯ꊼ臣膀뷯늼볯뾂菣醃苣ꪳ볯내菨ꢑ鳦꺁룤膦臣뮘껥ꒉ臣芁苣뢠苣뎃菣꾂돨覼苣뎂菣覃臣讂胣늼볯꾁胣늶蛨붊듧麃藨膀룤뎁臣ꢪ駧膀蛨놃駧膀냥내菨몂駧誏臣뎹駧ꮁ雩躸臣讂胣邽볯鎼臣膀뷯閼볯뾂菣醃苣ꪳ苣뎂菣覃臣膀臣貂臣내菨蚈ꏨ銂裥ꆾ臣膀苣鶃菣벃苣릂苣閼臣략臣鞁뻥讂胣邽볯鎼臣覤闧誏臣込迥꾁룤뮴胦꾁胣莺꿧늛臣ꆸ苣貙臣讦迥醁苣貂苣芀볯뒼볯꾁胣躅蟨꺁苣ꒂ菣ꂃ苣ꮅ飧ꮁ雩躸臣讂胣ꊼ볯ꎼ볯醼臣뎹駧誏臣떍럥貙臣ꊖ룤鞁胣ꊼ볯ꎼ볯銼臣뎹駧ꮁ雩躸臣讂胣ꮅ飧醊裥몁볤邭臣膀藨趘듧麃臣뮧ꓦ閁苣膀臣꺁藨趘諦뚈ꧦ붃苣몙迦鞁뻥讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ迥뎁藨趘諦뚈觥銂郥肂뷤ꢔ駧閳臣膀꟦薀臣ꊽ藦꺁駧ꮁ뷧ꎂ臣龁苦薀臣뺯臣ꚁ胣뮲駧꺁鯧鞹諥鲞苣覜臣鞾苣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 貙菣꾂菣뎃臣膀藨趘臣뺯臣讂뫨鎽臣릉闧蒚臣超雧鲿귧銂ꫨ躰臣讂룤꒾臣겖觥ꞁ臣讂胣钠ꧧ誏臣讖駧誏臣ꢇ뫥ꚩ꣩许臣芁苣뮁臣鎂臣꺁駧꾃苣膃菣꾁胣ꮅ飧ꊖ胩鞊軥袼볯ꆼ볯鎽볯ꞁ臣讂胣뒼볯ꆼ臣膀藨趘듧麃臣颭鳥鞁胣ꎭ룥ꪁ듧麃臣钯볨鞁臣颭鳥鞁臣蒁臣袏臣鮸냥鞁臣蒁苣讧胩袼跥ꆁ胣뾂菣醃苣ꪳ胣떅듧袏臣궂냦隌觧覼臣芁苣芀藨趘듧麃臣讁臣誂觧覜臣芁苣ꢁ臣蚁郧놔臣覂胣뒼볯ꆼ臣膀臣貂苣銂ꫨ颭臣뒠ꏥ銂볥趁뗨鎁臣膀藥ꮖ돧꺁苣벃苣莃菣銂迦鮾臣讂胣뒼볯ꆼ臣设臣鞁臣꾁胣겂菣낂菣ꪂ苣覃볯Ꞽ볯銼볯膀觥讫藨릉闧鞊軥袼볯뎼볯覼胣캁閃苣袃菣궃菣ꒂ菣袼볯ꚼ볯覼胣貙菨邅胦鞊軥袼볯ꖼ볯覼볯邵藨貙迥뎁믤꺁藨貙볯设胣뎹駧膀苨貙胣莃駧誏臣떆蟨貙볯ꮁ苣誂铧邈臣貂苣节臣覼胣銻觨ꮅ雩ꎀ諦龎볯궼볯늼볯銈볯膀뷯邽볯邼볯膀볯ꆼ볯ꖼ볯膀볯ₓ膃菣랂菣벃苣覼胣醃菣궃菣麃苣ꒂ菣릂볯隼迥뎁볯鞼雦螉胣ꪇ럥袼뷯躽뷯辽뷯辽뷯辽뷯鎽볯ꮅ飧내菨誏臣貐꣧ꮅ飧내菨꺁藥내菨袏臣ꢃ裥込菣ꒂ苣벃菣貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꊂ苣ꖃ菣뎃菣꾁胣뒼볯ꆼ臣뺯臣讂藥ꮖ뿥钭苣鞢볥馁苣龁苣ꮁ铧蒁苣鎁臣貁臣趁苣芀苣뢂菣邃菣袃臣设臣鞁臣꾁胣ꮂ菣ꆃ菣袃菣늂菣뎃ꇦ貏볯ꊼ볯Ꞽ볯膀苣뎃菣袃苣랂菣ꪃ菣骤돧麡胣궂菣鮃菣ꮃ菣뎃菣莃菣颃菣랂苣讃菣袼볯ꮼ볯ꢼ볯膀苣뎃苣벃菣ꒂ苣뎃裢銼볯ꦼ볯銈볯覼胣蚡닧莐菣꾂菣閃苣벃苣뎂菣讃菣몈뿦ꂛ귥袼볯궼裢ꎼ볯ꚼ볯誏臣랂菣궂苣뎃볯躽铧辇臣閊룤閁苣龁ꃥ袐臣膀藨趘ꫨ躰胦꺁諦뚈苣鮸臣讂臣莀臣覂苣讂賥ꚭ駧閳觥覼臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ铧蒁苣貂뻥讂닦芙觥꺁鯦ꪁ苣设臣鞁臣꾁胣낼뷯鎼볯ꆼ뷯钽苣낂菣ꮃ飩뎮觥貁賦銁苣貂苣貁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣芀볯ꖼ볯뮘껥ꒉ臣蒵臣袐苣鮁臣ꢔ臣覂苣鞾苣낼뷯鎼볯ꆼ뷯钽飩뎮觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣袃룤꺚듧麃ꋥ隮鯥邭迥릮뷤袼볯ꖼ볯銼볯뮘껥ꒉ臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ꢼ볯늼볯뮘껥ꒉ臣设臣鞁臣꾁胣ꢼ뷯銽뷯薽뷯钽뷯躽볯뮙賩蚕꣦覼볯袃菣릂菣몂菣隃볯뒼뷯膽뷯钽뷯閽뷯閽뷯膽뷯覼볯誏臣뒼뷯讽뷯銽뷯袼駧늌闥馨볯袼菣醃菣讃菣覼臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣뒼뷯讽뷯銽뷯袼駧늌闥馨볯꾁胣貵迥閊룤閁苣鞾苣辰裥邭臣芁苣膀볯銽뷯ꊼ볯誏臣ꖼ뷯芽볯銼迥릮뷤꺁菣궃苣뎃苣誃菣벂꟦邈裦蚈苣뮘껥馁苣芀볯銽뷯ꊼ볯誏臣ꖼ뷯芽볯銼臣몈뿦꾁胣내菨鞢껦膀룤뎁臣ꮅ飧늀ꇨ膀뗦꒽迥뎁믨뮧臣ꊖ룤馁苣骤闦꺁菣궃苣릂臣ꊖ뿤貁臣讂胣鎁苣覂臣鞏껥鎽臣躁觥몙迧꾁胣颧胣ꪁ菣袃藨趘臣誁臣ꚁꃥ誑臣貂臣誁苣膀뫤貾룤꾉迥뎁藥龔귥螎臣躽룤ꢁ雩芿臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣ꢔ臣覂苣鞾苣뮲駧ꒉ臣ꪁ臣뒛臣讂뻤ꢁ臣ꚁ臣膀菣릂菣뎃菣ꊂ苣膃菣벃苣袼볯꒼볯ꎼ볯뮘껥ꒉ臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣궼볯ꮼ飩뎮觥ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ铧蒁苣貂뻥讂볯꒼볯ꎼ飩뎮觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀苣馃菣ꒂ菣ꊂ菣ꪃ菣銃菣궃苣떂菣뢅볯뎼볯ꢼ볯覼臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧ꢁ뗧뾁郥辂臣ꚁ铧蒁苣貂뻥讂닦芙觥꺁믤꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀듧麃ꋥ隮鯥邭迥뎁볯袏臣내菨鞢껦ꂛ귥鞏껥鎽臣鲽铧뮘껥ꒉ臣馌臣覂苣讂臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣蒵臣袐苣鮁臣ꢔ臣覂苣鞾苣鞢껦ꂛ귥誏臣鞢껦ꂛ귥鞏껥鎽飩뎮觥꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀裥邭꣦蒚觥膀볯Ꞽ볯뮘껥ꒉ胣뒼볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰츾㲱猯扵뮘껥ꒉ胣较菣낂菣뎃볯袽뷯銽뷯螽뷯貽뷯躽볯뮘껥ꒉ胣ꒂ菣릂菣뎃飩뎮觥膀볯Ꞽ볯뮘껥ꒉ胣ꚼ볯ꚼ飩뎮觥膀볯Ꞽ볯뮘껥ꒉ胣ꎼ볯ꚼ飩뎮觥膀볯낼볯뮘껥ꒉ胣ꦼ볯銈볯뮘껥ꒉ胣꺼볯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