(57)【要約】【課題】本発明は、インビトロ（in-vitro）による核磁気共鳴測定を行なうためのサンプル容器、およびその方法を提供する。【解決手段】本発明の方法は、（ａ）磁場の存在下、サンプルおよびこのサンプルを含むサンプル容器に対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程；（ｂ）生データを得るための、一部または全てのＮＭＲシグナルを得る工程；（ｃ）得られたＮＭＲシグナルを加工して、前記サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る工程；および（ｄ）サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を、部分的にまたは完全に除去する工程を含む。前記サンプル容器は、高分子材料を含んでいる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る方法であって、
（ａ）磁場の存在下、サンプルおよびこのサンプルを含むサンプル容器に対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程；
（ｂ）生データを得るための、一部または全てのＮＭＲシグナルを得る工程；
（ｃ）得られたＮＭＲシグナルを加工して、前記サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る工程；および
（ｄ）サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を、部分的にまたは完全に除去する工程;
を含み、ここで、前記サンプル容器は、高分子材料を含んでおり、前記核磁気共鳴パラメータはＴ１またはＴ２である方法。
【請求項２】
請求項１において、サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を、プラスチック製容器と関連するＮＭＲシグナルが部分的にまたは完全に減衰するまでＮＭＲシグナルを得る工程を遅らせることによって、部分的にまたは完全に除去させることを含む方法。
【請求項３】
請求項２において、核磁気共鳴パラメータはＴ１である方法。
【請求項４】
請求項１において、核磁気共鳴パラメータはＴ２であり；ＲＦパルスシーケンスは、ＣＰＭＧ法のパルスシーケンスを含んでおり；およびサンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を、サンプルのＴ２の所定の推測値よりも長い獲得時間を選択することによって、部分的にまたは完全に除去させることを含む方法。
【請求項５】
請求項４において、獲得時間は、サンプルのＴ２の所定の推測値の１倍から１０倍である方法。
【請求項６】
請求項４において、獲得時間は、サンプルのＴ２の所定の推測値の５倍を超える方法。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか一項において、サンプルのＴ２の所定の推測値は、高分子材料を含まないサンプル容器中に、サンプルを入れた状態で核磁気共鳴装置を用いて測定された値である方法。
【請求項８】
請求項１において、核磁気共鳴パラメータはＴ２であり、前記ＲＦパルスシーケンスは、ＣＰＭＧ法のパルスシーケンスで構成され、且つ、サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を部分的にまたは完全に除去するために十分な獲得時間を選択することによって、前記影響を部分的にまたは完全に除去させることを含む方法。
【請求項９】
請求項８において、獲得時間は、２００ミリ秒〜２秒である方法。
【請求項１０】
請求項８において、獲得時間は、３００ミリ秒〜１秒である方法。
【請求項１１】
請求項１において、核磁気共鳴パラメータはＴ２である方法。
【請求項１２】
請求項１において、核磁気共鳴パラメータはＴ２であり、且つ、ＲＦパルスシーケンスはＣＰＭＧ法のパルスシーケンスで構成される方法。
【請求項１３】
請求項１において、核磁気共鳴パラメータはＴ２であり、且つ、ＲＦパルスシーケンスはＣＰＭＧ法のパルスシーケンスである方法。
【請求項１４】
請求項１において、サンプル容器は、９０重量％を超える高分子材料を含んでいる方法。
【請求項１５】
請求項１において、高分子材料のＴ２値が、サンプルのＴ２の所定の推測値の１％未満であることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１において、高分子材料のＴ２振幅（ガラス製のサンプル容器中に含まれた参考サンプルが有するＴ２に対して正規化された値）が、サンプルのＴ２振幅の所定の推測値の２％未満であることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１において、高分子材料は、Ｔ２値が１ミリ秒未満であることを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１において、高分子材料は、Ｔ２値が３ミリ秒未満であることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１において、高分子材料のＴ２振幅（ガラス製のサンプル容器中に含まれた参考サンプルが有するＴ２に対して正規化された値）が、０．１未満であること特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１において、高分子材料は、Ｔ２値が３ミリ秒未満であるとともに、Ｔ２振幅（ガラス製のサンプル容器中に含まれた参考サンプルが有するＴ２に対して正規化された値）が、０．１未満であること特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項において、高分子材料が、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、またはアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンである方法。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれか一項において、高分子材料が、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、またはポリ塩化ビニルである方法。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれか一項において、高分子材料が、ポリウレタンまたはアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンである方法。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれか一項において、高分子材料が、ポリオキシメチレンである方法。
【請求項２５】
請求項１において、サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を、プロトンリッチではない高分子材料から形成されたサンプル容器を用いることによって、部分的にまたは完全に除去させることを含む方法。
【請求項２６】
請求項１において、サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響は、実質的に水素原子を含んでいない高分子材料から形成されたサンプル容器を用いることによって、部分的にまたは完全に除去させることを含む方法。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか一項において、サンプル容器は、官能性の結合部位を有する磁性粒子をさらに含んでおり、前記結合部位はサンプル中の分析物と結合可能であり、さらに、ＮＭＲシグナルを獲得する前に、前記結合部位と分析物とが結合するのに適した状態へサンプル容器を暴露する工程を備えている方法。
【請求項２８】
請求項２７において、分析物が、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、アミノ酸、核酸、オリゴヌクレオチド、治療剤、治療剤の代謝産物、ＲＮＡ、ＤＮＡ、抗体、生物、ウイルス、細菌、炭水化物、多糖体、グルコース、イオンおよび小分子からなる群から選択された少なくとも一種を含んでいる方法。
【請求項２９】
請求項２７において、結合部位が、オリゴヌクレオチドを介した結合部位、ポリペプチドを介した結合部位、抗体を介した結合部位、多糖体を介した結合部位、または合成小分子を介した結合部位である方法。
【請求項３０】
高分子材料を含むＮＭＲ用のサンプル容器であって、前記サンプル容器は生体液を含んでおり、且つ核磁気共鳴装置において、Ｔ１および／またはＴ２を測定するのに適したサンプル容器であって、前記核磁気共鳴装置は、対応する検出領域を有する一以上のＲＦコイルを備えているサンプル容器。
【請求項３１】
請求項３０において、生体液は、尿、汗、母乳、胆汁、血液、血漿、血清、涙、バッファー、スワブ抽出物、細胞溶解物、痰、排せつ物、唾液、骨髄、線状物または吸引物（気管支吸引物、鼻吸引物、気管吸引物）、または脳脊髄液であるサンプル容器。
【請求項３２】
請求項３０において、生体液は血液または血漿であるサンプル容器。
【請求項３３】
請求項３０において、核磁気共鳴装置の一以上のＲＦコイルの検出領域内部に配置され、前記核磁気共鳴装置は、Ｔ１および／またはＴ２を測定するように形成されているサンプル容器。
【請求項３４】
請求項３０において、前記サンプル容器は、９０重量％を超える高分子材料を含んでいるサンプル容器。
【請求項３５】
請求項３０〜３４のいずれか一項において、官能性の結合部位を有する磁性粒子をさらに含んでおり、前記結合部位は、サンプル中の分析物と結合可能であるサンプル容器。
【請求項３６】
請求項３５において、分析物が、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、アミノ酸、核酸、オリゴヌクレオチド、治療剤、治療剤の代謝産物、ＲＮＡ、ＤＮＡ、抗体、生物、ウイルス、細菌、炭水化物、多糖体、グルコース、イオンおよび小分子からなる群から選択された少なくとも一種を含んでいるサンプル容器。
【請求項３７】
請求項３５において、結合部位が、オリゴヌクレオチドを介した結合部位、ポリペプチドを介した結合部位、抗体を介した結合部位、多糖体を介した結合部位、または合成小分子を介した結合部位であるサンプル容器。
【請求項３８】
請求項３０〜３７のいずれか一項において、高分子材料が、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、またはアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンであるサンプル容器。
【請求項３９】
請求項３０〜３８のいずれか一項において、高分子材料が、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、またはポリ塩化ビニルであるサンプル容器。
【請求項４０】
請求項３０〜３９のいずれか一項において、高分子材料が、ポリウレタンまたはアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンであるサンプル容器。
【請求項４１】
請求項３０〜３９のいずれか一項において、高分子材料が、ポリオキシメチレンであるサンプル容器。
【請求項４２】
一種以上の高分子材料を含む材質から形成されており、且つインビトロ核磁気共鳴測定に適しているサンプル容器。
【請求項４３】
請求項４２において、材質中、その重量に対して９０％を超える一種以上の高分子材料を含んでいるサンプル容器。
【請求項４４】
請求項４３において、一種以上の高分子材料のうちの一つが、ポリオキシメチレンであるサンプル容器。
【請求項４５】
請求項４２において、一種以上の高分子材料がプロトンリッチであるサンプル容器。
【請求項４６】
請求項４２において、空である場合、実質的に０を超える縦緩和定数Ｔ１を有することを特徴とするサンプル容器。
【請求項４７】
請求項４２において、サンプルを含むための少なくとも２つの分離領域を備えているサンプル容器。
【請求項４８】
請求項４７において、それぞれの分離領域のサイズは、約１ｐＬから約１ｍＬであるサンプル容器。
【請求項４９】
請求項４２において、インビトロ核磁気共鳴測定のための装置の一以上のＲＦコイルの検出領域内部に入るような形状および寸法を有するサンプル容器。
【請求項５０】
核磁気共鳴装置を用いて、インビトロで一以上のサンプルの一以上の核磁気共鳴パラメータを得る方法であって、前記方法は、核磁気共鳴装置内部のサンプル容器中に、一種以上のサンプルを入れる工程を含んでおり、前記サンプル容器は一種以上の高分子材料を含む材質から形成されている方法。
【請求項５１】
請求項５０において、サンプル容器の材質は、サンプル容器の重量に対して、９０％を超える一種以上の高分子材料を含んでいる方法。
【請求項５２】
請求項５１において、一種以上の高分子材料のうちの一つが、ポリオキシメチレンである方法。
【請求項５３】
請求項５０において、一種以上の高分子材料がプロトンリッチである方法。
【請求項５４】
請求項５０において、サンプル容器が空である場合、前記サンプル容器は、実質的に０を超える縦緩和定数Ｔ１を有することを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項５０において、サンプル容器は、サンプルを含むための少なくとも２つの分離領域を備えている方法。
【請求項５６】
請求項５５において、それぞれの分離領域のサイズは、約１ｐＬから約１ｍＬである方法。
【請求項５７】
請求項５０において、核磁気共鳴装置は、対応する検出領域を有する一以上のＲＦコイルを備えており、サンプル容器は、検出領域内部に、部分的にまたは完全に入るような形状および寸法を有する方法。
【請求項５８】
請求項５０において、一以上の核磁気共鳴パラメータの一つが、縦緩和定数Ｔ１である方法。
【請求項５９】
請求項５０において、サンプル容器自身と関連するシグナルの獲得を減少するために、ある遅延時間分だけサンプリングを遅延させる遅延工程をさらに含んでいる方法。
【請求項６０】
請求項５９において、サンプル容器自身と関連するシグナルの獲得を完全に減少するように遅延時間を選択することを含む方法。
【請求項６１】
請求項６０において、遅延時間は、０．０１ミリ秒〜３ミリ秒である方法。
【請求項６２】
請求項５０において、一以上の核磁気共鳴パラメータの一つは、スピン−スピン緩和率定数Ｔ２である方法。
【請求項６３】
請求項５０において、０．５Ｔ以下で核磁気共鳴装置を動作する工程をさらに含む方法。
【請求項６４】
請求項５０において、核磁気共鳴装置が緩和計である方法。
【請求項６５】
請求項５０において、核磁気共鳴装置は、対応する検出領域を有する一以上のＲＦコイルと一以上の磁石とを備えており、さらに、
前記一以上のＲＦコイルの検出領域の内部にサンプル容器を配置する工程と；
前記サンプル容器に対して、一以上の磁石によりもたらされる磁場を印加する工程と；
磁場の存在下、前記サンプル容器と一種以上のサンプルに対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記一種以上のサンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程と；
前記ＮＭＲシグナルを得て、生データを入手する工程と；
この生データを加工して、サンプル容器中の一種以上のサンプルの一以上の核磁気共鳴パラメータを得る工程と；
を備えている方法。
【請求項６６】
請求項６５において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程をさらに備えている方法。
【請求項６７】
請求項６６において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程が、
サンプル容器自身に関係するＮＭＲシグナルの獲得を、部分的にまたは完全に除去するよう遅延時間を選択することによって、ＮＭＲシグナルを獲得する工程を遅延させる工程を含む方法。
【請求項６８】
請求項６６において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程を、コンピュータ処理によりサンプル容器が生データに与える影響を識別し、サンプル容器からの影響が部分的または完全に取り除かれたサンプルデータを得て、このサンプルデータから一以上の核磁気共鳴パラメータを獲得する加工工程により達成する方法。
【請求項６９】
対応する検出領域を有する一以上のＲＦコイルと一以上の磁石とを備えている核磁気共鳴装置を用いて、一種以上のサンプルのＴ２を得る方法であって、
一種以上の高分子材料を含む材質から形成されているサンプル容器を、一以上のＲＦコイルの検出領域内部に配置する工程と;
前記サンプル容器に対して、一以上の磁石によりもたらされる磁場を印加する工程と；
磁場の存在下、前記サンプル容器と一種以上のサンプルに対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記一種以上のサンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程と；
前記ＮＭＲシグナルを得て、生データを入手する工程と;
得られた生データを加工して、前記サンプル容器中の一種以上のサンプルのＴ２を得る工程とを備えている方法。
【請求項７０】
請求項６９において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程をさらに備えている方法。
【請求項７１】
請求項７０において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程が、
サンプル容器自身に関係するＮＭＲシグナルの獲得を、部分的にまたは完全に除去するよう遅延時間を選択することによって、ＮＭＲシグナルを獲得する工程を遅延させる工程を含む方法。
【請求項７２】
請求項７０において、一種以上のサンプルと関連するＮＭＲシグナルと、サンプル容器と関連するＮＭＲシグナルとを識別する工程を、コンピュータ処理によりサンプル容器が生データに与える影響を識別し、サンプル容器からの影響が部分的または完全に取り除かれたサンプルデータを得て、このサンプルデータから一以上の核磁気共鳴パラメータを獲得する加工工程により達成する方法。
【請求項７３】
請求項６９〜７２のいずれか一項において、サンプルが生体液である方法。
【請求項７４】
請求項７３において、サンプル容器は、官能性の結合部位を有する磁性粒子をさらに含んでおり、前記結合部位はサンプル中の分析物と結合可能であり、さらに、ＮＭＲシグナルを獲得する前に、前記結合部位と生体液中の分析物とが結合するのに適した状態へサンプル容器を暴露する工程を備えている方法。
【請求項７５】
請求項７４において、分析物が、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、アミノ酸、核酸、オリゴヌクレオチド、治療剤、治療剤の代謝産物、ＲＮＡ、ＤＮＡ、抗体、生物、ウイルス、細菌、炭水化物、多糖体、グルコース、イオンおよび小分子からなる群から選択された少なくとも一種を含んでいる方法。
【請求項７６】
請求項７４において、結合部位が、オリゴヌクレオチドを介した結合部位、ポリペプチドを介した結合部位、抗体を介した結合部位、多糖体を介した結合部位、または合成小分子を介した結合部位である方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本出願は、２００７年９月２８日に出願された米国特許仮出願第60／995,724号の利益を主張するものである。この文献の本文は、その全文を参照することにより本明細書に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、インビトロ（in-vitro）による核磁気共鳴測定を行なうためのサンプル容器、およびその方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定では、ＮＭＲ装置にサンプルを挿入するために、一般的に高品質ガラス容器を利用する。サンプル容器用の材料として高品質ガラスを使用する目的は、サンプル容器自体に由来するスプリアス信号（spurious signal）を防ぐとともに、サンプル内で、ＮＭＲシグナルの変化を引き起こす磁場の変化を防ぐことにある。磁場の均一性に対する干渉を最小限にするため、通常、サンプル容器の磁化率は、測定される液体の磁化率と適合している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＮＭＲを利用したインビトロでの体外診断（in-vitro medical diagnostics）では、確実で頑強な方法により、サンプルからいくつかのＮＭＲパラメータを得ることが肝要であり、そのために必要とされるサンプル容器は、他のＮＭＲ測定で用いられるサンプル容器よりも一般的に複雑な形状を有している。そのようなサンプル容器の製造は、困難であるとともにコスト高である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の一実施態様は、サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る方法であって、前記核磁気共鳴パラメータはＴ１またはＴ２である。前記方法は、（ａ）磁場の存在下、サンプルおよびこのサンプルを含むサンプル容器に対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程と;（ｂ）生データとして、一部または全てのＮＭＲシグナルを得る工程と;（ｃ）得られたＮＭＲシグナルを加工して、前記サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る工程とを備えており、ここで、前記サンプル容器は、高分子材料を含んでおり、このサンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響は、部分的にまたは完全に除去されている。
【０００６】
他の本発明の実施態様は、高分子材料を含むＮＭＲ用のサンプル容器であって、前記サンプル容器は生体液を含んでおり、このサンプル容器は、核磁気共鳴装置においてＴ１および／またはＴ２を測定するのに適しており、前記核磁気共鳴装置は、一以上のＲＦコイルを備えており、前記ＲＦコイルは対応する検出領域を有している。
【０００７】
さらに他の本発明の実施態様は、サンプル容器であって、前記サンプル容器は一種以上の高分子材料を含む材質から形成されており、且つ前記サンプル容器は、インビトロ核磁気共鳴測定（in-vitro nuclear magnetic resonance measurements）に適している。
【０００８】
別の本発明の実施態様は、核磁気共鳴装置を用いて、インビトロで一種以上のサンプルの一以上の核磁気共鳴パラメータを得る方法である。この方法は、核磁気共鳴装置内部のサンプル容器中に、一種以上のサンプルを入れる工程を備えており、前記サンプル容器は一種以上の高分子材料を含む材質から形成されている。
【０００９】
さらに別の本発明の実施態様は、核磁気共鳴装置を用いて、一種以上のサンプルのＴ２を得る方法であって、前記核磁気共鳴装置は、対応する検出領域を有する一以上のＲＦコイルと一以上の磁石とを備えている。この方法は、一種以上の高分子材料を含む材質から形成されているサンプル容器を、一以上のＲＦコイルの検出領域内部に配置する工程と；前記サンプル容器に対して、一以上の磁石によりもたらされる磁場を印加する工程と；磁場の存在下、前記サンプル容器と一種以上のサンプルに対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルとを発生させる工程と；前記ＮＭＲシグナルを得て、生データを入手する工程と；得られた生データを加工して、前記サンプル容器中の一種以上のサンプルのＴ２を得る工程とを備えている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
本発明の目的および特徴は、添付の図面で以下に説明するように、本発明の実施態様の例示により、よりよく理解することができる。なお図面中、さまざまな図のすべてにわたって、同じ符号は同じ部分を示すために用いられている。図面は、必ずしも正確な縮尺ではなく、本発明の実施態様を例示することに重点をおいている。
【００１１】
【図１】同じサイズのサンプル領域を別々に［２個（左）、３個（中央）、４個（右）］有するプラスチック製カートリッジの概略図である。
【図２】同じサイズ（左）または異なるサイズ（右）のサンプル領域を２個別々に有するプラスチック製カートリッジの概略図である。
【図３】空のプラスチック製カートリッジの時間領域信号（下側の曲線）および硫酸銅溶液が充填されたプラスチック製カートリッジの時間領域信号（上側の曲線）を示すグラフである。
【図４】空のプラスチック製カートリッジおよび充填されたプラスチック製カートリッジのＴ１測定を示すグラフである。
【図５】ガラス製カートリッジとプラスチック製カートリッジとに、それぞれ同一の溶液を入れた際のＴ１の測定結果を示すグラフである。
【図６】ガラス製チューブとプラスチック製カートリッジとに、それぞれ同一の溶液を入れた際の自由誘導減衰信号（ＦＩＤ信号）を示すグラフであり、各サンプルの半分の高さの信号がグラフに示されている。
【図７】サンプルを含む場合と含まない場合のそれぞれのプラスチック製チューブのＣＰＭＧ法によるＴ２減衰曲線を示すグラフである。
【図８】同じ溶液を含むガラス製チューブおよびプラスチック製チューブの、それぞれのＣＰＭＧ法によるＴ２減衰曲線を示すグラフである。
【図９】４つの異なるサンプル領域を有するプラスチック製カートリッジの概略図であって、向かい合うサンプル領域同士（上側の図）は、同じ寸法および対応する容積を有している（寸法は全てｍｍ単位）。
【図１０】２個の異なるサンプルチャンバを有するプラスチック製カートリッジの空の状態および充填された状態を示す概略図である。
【図１１】カートリッジの平面概略図である。
【図１２】ガラス製ＮＭＲ用チューブに入っている硫酸銅の参照溶液の自由誘導減衰（ＦＩＤ）を示すグラフである。
【図１３】高分子材料で形成されているサンプル容器Ｂ中にサンプルＡを入れ、異なるパラメータをセットした場合における、サンプルＡのＴ２の誤差と獲得時間との関数を示したグラフである。（Ｂ＝サンプル容器用の高分子材料ＢのＴ２振幅、Ｔ２Ｂ＝サンプル容器用の高分子材料ＢのＴ２値）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の例示的な実施態様に関する説明を以下に示す。
【００１３】
ここで参照された全ての特許文献、特許公開公報および他の文献に記載の教示は、その全文を参照することにより本明細書に組み込まれる。
【００１４】
本発明では、従来一般的に使用されなかった材質を使用してＮＭＲ用のサンプル容器を形成することが可能となる。このようなサンプル容器は、従来のサンプル容器と比べて極めて安価であるとともに、加工性が高いため、従来、体外診断に使用されてきた使い捨てのマイクロ流体カートリッジに対して求められる要求に適合した形状に簡便に成形することができる。サンプルホルダー（sample holder）またはサンプル容器は、プラスチックなどのプロトンリッチな材質から、射出成形などの方法を利用して形成することができる。
【００１５】
ここで用いられる「サンプル容器」とは、少なくとも一つのサンプルを保持する（または含む）ことが可能な形状に形成されている固体の構造物のことである。典型的には、サンプル容器は、インビトロでの核磁気測定をするための所定の装置に利用される一以上のＲＦコイルに適合するような形状および寸法を有している。より典型的には、サンプル容器は、サンプル容器内に含まれる少なくとも一つのサンプルが、一以上のＲＦコイルの検出領域に少なくとも部分的に適合するような形状および寸法を有している。さらにより典型的には、サンプル容器は、サンプル容器内に含まれる少なくとも一つのサンプルの全体が、一以上のＲＦコイルの検出領域に適合するような形状および寸法を有している。より典型的には、サンプル容器は、一以上のＲＦコイルの検出領域に全体が適合するような形状および寸法を有している。
【００１６】
ここで用いられる「検出領域」とは、前記ＲＦコイルを利用した所定のＮＭＲ測定において、サンプルからのＮＭＲシグナルを検出することが可能となる体積空間（容量）を示している。すなわち、サンプルの検出領域外にある部分に関し、その部分からは、検出可能なＮＭＲシグナルが直接発生することはない。
【００１７】
多くの様々なＲＦコイルまたはＮＭＲ検出コイルが当業者により公知である。このようなものには、「平面」コイルおよび「立体型」コイルなどが含まれ、例えば、対向式サドルコイル、ソレノイドコイル、ヘルムホルツコイルなどが挙げられる。典型的には、サンプル容器の形状は、ソレノイドコイルの検出領域に適合するような形状であり、例えばその形状は円筒形である。しかしながら、他の形状でも可能であり、例えば、サンプル容器は、キャピラリーチューブ、キュベット、ウェル、ストリップ、流体チップ、流体カートリッジなどであってもよい。
【００１８】
本発明に係るサンプル容器は、いかなる数の分離領域（separate volumes）またはサンプルチャンバ（sample chambers）を含んでいてもよい。ここで使用される「分離領域」または「サンプルチャンバ」は、複数のサンプルが充填された場合に、複数のサンプルが混ざるのを防止するための空間である。典型的には、分離領域は、一以上の注入口および一以上の排出口を任意に有している。より典型的には、前記分離領域は、一つの注入口および一つの排出口を任意に有している。また、任意で、分離領域は、移動可能な仕切りを有してもよい。ここで使用される「移動可能な仕切り」とは、分離領域を二つの領域に分割することが可能である構造を意味しており、前記二つの領域とは、一以上の注入口を有する一つの領域と、一以上の排出口を有する一つの領域とで構成される。典型的には、何も入っていない状態の分離領域では、仕切りは、注入口の近くに位置している。そして、サンプル液で分離領域が満たされるにつれて、この仕切りは分離領域全体の一部または全部を移動して、排出口からガスを除去することができる。移動可能な仕切りを有していると、サンプル容器をサンプル液で満たす際にガス（典型的には空気）の泡が形成されるのを部分的にまたは完全に除去させることができ、その結果、充填の際のサンプル容器の制御性が向上すると考えられている。典型的には、前記サンプル容器は、１〜１０００個程度の分離領域を備えている。より典型的には、前記サンプル容器は、１〜１００個程度の分離領域を備えている。さらに典型的には、前記サンプル容器は、１〜１０個程度の分離領域を備えている。さらに典型的には、前記サンプル容器は、２〜１０個程度の分離領域を備えている。さらに典型的には、前記サンプル容器は、２〜４個の分離領域を備えている。さらに典型的には、前記サンプル容器は、２〜３個の分離領域を備えている。最も典型的には、前記サンプル容器は、２個の分離領域を備えている。このような「分離領域」または「サンプルチャンバ」は、同じ寸法を有していてもよいし、同じ容量であるが異なる寸法を有していてもよい。または、異なる寸法で異なる容量を有していてもよい。典型的には、各分離領域の容量は、１ｆＬ〜１０ｍＬ程度である。より典型的には、各分離領域の容量は、１ｐＬ〜１ｍＬ程度である。最も典型的には、各分離領域の容量は、１μＬ〜２００μＬ程度である。
【００１９】
本発明に係るサンプル容器は、一種以上の高分子材料を含む材質から形成されている。高分子材料としては、ＮＭＲ測定中の条件に耐えうるものを用いることができる。プラスチック類に限定されるわけではないが、好ましい高分子材料の例としては、例えば、ポリオキシメチレン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル；ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ABS、PEEK、アクリロニトリル−スチレン−アクリレートターポリマー、スチレン／アクリロニトリル、スチレン／ブタジエン、ポリブチレン、ポリスチレン、塩素化ポリエチレン、テフロン（登録商標）などのフッ素系ポリマー、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリレート、ポリフェニレンオキシド（ポリフェニレンエーテル）、ポリプロピレンオキシド、フェノールホルムアルデヒド樹脂、エポキシ樹脂などが挙げられる。典型的には、少なくとも一つの高分子材料がプロトンリッチである。より典型的には、一種以上の高分子材料の全てがプロトンリッチである。典型的には、「プロトンリッチ（proton-rich）」とは、所定の高分子材料において、スピン１／２の原子核（陽子）を、その約１０％（すなわち、所定の高分子材料を構成する原子核に対するパーセント）を超えて含んでいることを意味している。より典型的には、「プロトンリッチ」とは、スピン１／２の原子核を約２０％を超えて含んでいる高分子材料を意味しており、さらにより典型的には、スピン１／２の原子核を約４０％を超えて含んでいる高分子材料を意味している。通常、スピン１／２の原子核とは水素の原子核であるが、その他にもフッ素などの原子核も含まれる。好ましいプロトンリッチな高分子材料はポリオキシメチレンである。典型的には、サンプル容器の材質は、一種以上の高分子材料と、一以上の他の材料（例えば、ガラスなど）との混合物であってもよいし、または、サンプル容器の材質の一部が、一種以上の高分子材料から全体的に形成され、一以上の他の部分が、一以上の他の材料（例えば、ガラスなど）から形成されていてもよい。また、典型的には、サンプル容器の材質は、５〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。より典型的には、サンプル容器の材質は、１０〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、サンプル容器の材質は、２５〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、サンプル容器の材質は、５０〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、サンプル容器の材質は、７５〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、サンプル容器の材質は、９０〜１００％程度（サンプル容器に対する重量％）の一種以上の高分子材料を含んでいる。最も典型的には、サンプル容器は、その全体が、一種以上の高分子材料から形成されている。
【００２０】
本発明に係るサンプル容器は、当業者に公知の方法により製造することができる。好ましい方法としては、型成形または射出成形、数ミリメートルよりも小さなサイズのサンプル容器のための微細加工方法（例えば、２光子・３次元リソグラフィ）などが挙げられる。
【００２１】
ここで使用する磁性粒子、特に、「ナノセンサ」は、常磁性または超常磁性の粒子であり、典型的にはナノメートルレベルの粒子である。磁性粒子は、磁性のコアとその周囲のポリマーマトリクス層とで構成され、且つ／または標的化合物または分析物に対する結合部位または親和性基を、誘導体としてまたは官能基として有している。ナノセンサなどの磁性粒子は以下の文献に開示されている。２００７年３月２日出願の米国特許仮出願第60／904,685号「磁気緩和スイッチに基づく糖化ヘモグロビンの検出」、および２００７年４月１７日出願の米国特許仮出願第60／912,298号「応答性ポリマーで被覆された超常磁性ナノセンサ」に関し、これらの文献の全体の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。また、以下の出願についても、文献の全体の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。すなわち、Thomas Jay Lowery, Jrらにより２００７年６月２６日に出願された米国特許仮出願第60／952,143号；W. David Leeにより２００６年８月３１日に出願された米国特許出願第11／513,503号；W. David Leeらにより２００６年１１月８日に出願された米国特許仮出願第60／857,742号；Jim Koziarzらにより２００７年３月２日に出願された米国特許仮出願第60／904,685号；Jim Koziarzらにより２００８年２月１日に出願された米国特許仮出願第61／063,389号；Doug Levinsonらにより２００７年３月２１日に出願された米国特許仮出願第60／919,236号；Douglas A. Levinsonらにより２００８年２月１日に出願された米国特許仮出願第61／063,422号；Tom Loweryらにより２００７年５月３日に出願された米国特許仮出願第60／915,797号；Tom Loweryらにより２００７年４月１７日に出願された米国特許仮出願第60／912,298号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００８年２月２１日に出願された米国特許仮出願第61／066,504号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年６月２５日に出願された米国特許仮出願第60／937,067号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年９月２８日に出願された米国特許仮出願第60／995,830号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年９月２８日に出願された米国特許仮出願第60／995,724号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年１１月６日に出願された米国特許仮出願第61／002,021号；Sonia Taktakにより２００７年１０月２６日に出願された米国特許仮出願第61／000,519号；Pablo J. Pradoらにより２００７年１１月６日に出願された米国特許仮出願第61／002,022号；Pablo J. Pradoらにより２００７年１２月２１日に出願された米国特許仮出願第61／008,991号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年１２月２１日に出願された米国特許仮出願第61／008,646号；Thomas J. Lowery, Jrらにより２００７年１２月２１日に出願された米国特許仮出願第61／008,669号；Pablo J. Pradoらにより２００８年３月４日に出願された米国特許仮出願「統合化された磁気共鳴装置および切り替え可能な磁場を利用した、粒子に基づく一段階の診断」（整理番号4203.1019-000）、２００２年６月６日に出願された米国特許出願第10／165,258号、２００６年５月９日に出願された米国特許出願第11／431,247号、２００８年５月１４日に出願された米国特許仮出願第61／127,514号、および２００８年３月５日に出願された米国特許仮出願第61／068,211号である。
【００２２】
本発明に係るサンプル容器は、特定の核磁気共鳴を測定するための容器に限定されないが、典型的には、体外診断をするための検査（または測定）に用いられる。より典型的には、前記サンプル容器は、体外診断で重要な役割を果たす核磁性のパラメータ（例えば、Ｔ１およびＴ２）を得るための方法に使用される。また、より典型的には、前記サンプル容器は、２００７年３月２日出願の米国特許仮出願第60／904,685号「磁気緩和スイッチに基づく糖化ヘモグロビンの検出」に開示された方法などの、磁気緩和スイッチに基づく方法において用いられる。
【００２３】
また、本発明に係るサンプル容器を用いる場合は、特定のタイプの核磁気共鳴装置に限定されないが、典型的には前記核磁気装置は約１テスラ（Ｔ）以下で操作される。すなわち、核磁気装置の一以上の磁石により形成される磁場は、約１テスラ（Ｔ）以下である。また、典型的には、前記核磁気装置は当業者に公知である緩和計（relaxometer）である。
【００２４】
本発明に係るサンプル容器が好適に用いられる他の核磁気共鳴装置および／または方法は、２００６年８月３１日出願の米国特許出願第11／513,503号「分析物を検出するためのＮＭＲ装置」、２００６年１１月８日出願の米国特許仮出願第60／857,742号「分析物を検出するためのＮＭＲシステム」、２００７年３月２日出願の米国特許仮出願第60／904,685号「磁気緩和スイッチに基づく糖化ヘモグロビンの検出」、２００７年３月２１日出願の米国特許仮出願第60／919,236号「ヘムおよびその誘導体の磁気共鳴測定」、２００７年５月３日出願の米国特許仮出願第60／915,797号「超常磁性ナノセンサを用いた低磁場の片側開放型ＮＭＲ検出システム」、２００７年４月１７日出願の米国特許仮出願第60／912,298号「応答性ポリマーで被覆された超常磁性ナノセンサ」、２００７年６月２５日出願の米国特許仮出願第60／937,067号「磁性のナノセンサを用いた生物分析アッセイ」、および２００７年９月２１日出願の米国特許仮出願「ＮＭＲ診断のための単一コイル多重化」（整理番号4203.1010-000）が挙げられ、文献の全体の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００２５】
少なくとも二つの異なるサンプルが入れられたサンプル容器が使用され、各サンプルがサンプル容器の分離領域またはサンプルチャンバ中に存在する場合、核磁気共鳴装置を用いてインビトロで一種以上のサンプルの一以上の核磁気共鳴パラメータを獲得するための方法は、異なるサンプルからのＮＭＲシグナルを識別するための方法を含んでいてもよい。例えば、ミックス・アンド・リード（mix and read）タイプの好適な識別方法（例えば、スピン−スピン緩和定数Ｔ２を測定して行なう方法）が、２００７年９月２１日出願の米国特許仮出願「ＮＭＲ診断のための単一コイル多重化」（整理番号4203.1010-000）に開示されており、この文献の全体の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００２６】
ここで使用される「ＲＦパルスシーケンス」とは、以下のような効果を奏するよう選択されたＲＦパルス周波数を含むＲＦパルス列のことを意味する。すなわち、前記「ＲＦパルスシーケンス」をサンプル容器の一部または全てに対して印加した場合、このサンプル容器に含まれた少なくとも一つのサンプルに関連するＮＭＲシグナルを発生させて生データを得ることができ、このようにして得られた生データを加工して、サンプルに関連する一以上の核磁性のパラメータを得ることができる。データまたはＮＭＲシグナルについては、ＲＦパルスシーケンスの印加前、印加中、印加後から選択される少なくとも一つにおいて、一回以上、シグナルの獲得を開始してもよい。典型的には、データまたはＮＭＲシグナルの獲得は、ＲＦパルスシーケンスのパルス間で開始される。当業界において公知である好適で標準的なＲＦパルスシーケンス、例えば、Carr-Purcell- Meiboom-Gill（CPMG）が緩和定数Ｔ２を測定する場に一般的に用いられる。シーケンス中のＲＦパルス周波数の選択を含むＲＦパルスシーケンスの最適化は、分析対象の系に依存しており、当業者に公知の工程を用いて実行される。本発明のＲＦパルスシーケンスは、当業者に公知のパルスシーケンスと、一以上のフィルター付きＲＦパルスシーケンス（filter radiofrequency pulse sequence）とを組み合わせてもよく、それにより、一以上の追加サンプルの存在下において、あるサンプルの核磁気共鳴パラメータの測定を可能にする。好ましいフィルター付きＲＦパルスは、２００７年９月２１日出願の米国特許仮出願「ＮＭＲ診断のための単一コイル多重化」（整理番号4203.1010-000）に開示されている。
【実施例】
【００２７】
サンプル容器（以下、「サンプルカートリッジ」と呼ぶ場合もある）はデルリン（ポリオキシメチレン；McMaster-Carr製）から機械加工によって形成された。単一コイル多重化を行なうために、複数のデザインのものを製造した。前記デザインを図１および２に示す。これらのプラスチック製カートリッジは、ガラス製ＮＭＲ用チューブ（１０ｍｍ）のために形成されたソレノイドコイルにサイズが合うように加工されており、円筒形状を有している。
【００２８】
ポリオキシメチレンはプロトンリッチなプラスチック材料であり、従って、空のカートリッジがＮＭＲ検出コイル内部に存在する場合にもＮＭＲシグナルが発生する。空の状態のプラスチック製カートリッジに対して９０度パルスを印加した後の時間領域信号（time-domain signal）を図３（曲線Ｂ）に示す。プラスチック材料中の陽子は固相中に存在するため、動くことができず、そのシグナルは急速に減衰すると考えられている。図３（下側の曲線Ｂを参照のこと）に示すように、この種類のプラスチック材料では、シグナルは、０．５ミリ秒（ｍｓ）後にほとんど消滅した。また、図３には、１２０μＬの硫酸銅溶液を含むプラスチック製カートリッジから得られるシグナルを示している。図に示すように、プラスチックからのシグナルは急速に減衰しているが、水からのシグナルは、徐々に減衰している（上側の曲線Ａを参照のこと）。この場合、図中、２ミリ秒後であっても振幅が３０％を超えていたため、水のシグナル全体を収集するにはサンプリングタイムは不十分であった。プラスチック製チューブ内部の液体から液体のＮＭＲシグナルのみを測定するためには、液体のシグナル（すなわち液体に関連するシグナル）を、プラスチックのシグナル（すなわちサンプル容器に関連するシグナル）と区別する必要がある。これを達成する一つの方法として、プラスチック製チューブおよびその中の液体に対してＲＦパルスを印加後、ＡＤ変換器の電源を入れてシグナルを獲得する前に、所定の遅延時間を導入する方法が挙げられる。例えば、図３の実験において、９０度ＲＦパルス後１ミリ秒待つことにより、プラスチックのシグナルを全体的に排除することが可能になる。また、シグナルを区別する他の方法としては、プラスチック製チューブおよび液体の両者に関連するＮＭＲシグナルを獲得し、後加工（すなわち、両者が含まれる合成ＮＭＲシグナルに対応する生データの加工）によりプラスチックのシグナルを除去する方法が挙げられる。
【００２９】
図４には、液状の溶液からのシグナルを測定する際の、プラスチックからのシグナルの干渉例を示す。この実験では標準的な飽和回復パルスシーケンスを用いて緩和定数Ｔ１が測定された。サンプルカートリッジの材質（ここでは、ポリオキシメチレン）から生じるシグナルを除去することなく、空の状態および充填された状態のサンプルカートリッジについて全シグナルが得られたとき（空の状態のカートリッジは「Ｃ」；充填された状態のカートリッジは「Ｄ」）、空の状態および充填された状態のカートリッジのＴ１値は、それぞれ１２８ミリ秒および８２ミリ秒であった。空の状態のカートリッジ（「Ｃ」で表わす）についての振幅は、プラスチックのシグナルを示した。空の状態のカートリッジと比べ、カートリッジが充填された際の振幅の増加分は、水のシグナルに相当する。水からのシグナルのみを回収するために適当なサンプリングの遅延時間（すなわち、ＲＦパルス印加後であってシグナル獲得前に導入される遅延時間）を導入した場合、空の状態（「Ｅ」で表わす）および充填された状態（「Ｆ」で表わす）のカートリッジのＴ１値は、それぞれ０ミリ秒および５５ミリ秒であった。空の状態のカートリッジの振幅は０であり、充填された状態のカートリッジの振幅は約２０％であった。この振幅は、水からのシグナルのみに相当する。
【００３０】
別の実験において、ポリオキシメチレンで形成されたプラスチック製カートリッジにおいて測定されたシグナルと、従来用いられているＮＭＲ用のガラス製チューブにおいて測定されたシグナルとを比較した。各サンプルチューブのためのデータは正規化され、図５にプロットされた。図に示すように、双方のデータは、実質的に同一である。このデータをフィッティングすることにより、ガラス（「Ｈ」で表わす）についてはＴ１値として５３ミリ秒が、プラスチック材料（「Ｇ」で表わす）についてはＴ１値として５５ミリ秒が得られた。
【００３１】
サンプルチューブにより磁場の均一性が撹乱されると、ＮＭＲシグナルに不均一な広がりが生じる可能性がある。するとアーチファクト（artifacts）が混入し、得られるＮＭＲデータの質が限定されたものとなる。このような現象があるため、分子生物学の分野において高磁場分光学を行なう場合には、極めて高品質なガラスを必要となる。このようなサンプルチューブを用いると、シグナルの拡がりや分解能の低下を抑えることができる。サンプルが晒される磁場の均一性を測定する一つの方法としては、自由誘導減衰信号（ＦＩＤ信号）の半減時間（高さが半分になる時間）を測定する方法が挙げられる。磁場が均一であればある程、自由誘導減衰は長く続く。図６には、同一の溶液に関し、ポリオキシメチレン製のチューブ（「Ｉ」で表わす）およびガラス製チューブ（「Ｊ」で表わす）からそれぞれ得られたＦＩＤ信号を示す。プラスチックのシグナルは最初の数ミリ秒の範囲で減衰し、このスケールでは見えなくなる。各減衰曲線において半減点（高さが半分になる点）を示している。磁場の均一性は、下記式を用いた半減点から計算することができる。
【００３２】
【数１】
2010540929.tif 000002
【００３３】
式中、Δδは、ｐｐｍ単位の均一性であり、ｔｈｈは、高さが半分になる際のＦＩＤ信号の時間であり、ωｏはこの系におけるラーモア周波数（１９．９５ｘ１０６Ｈｚ）である。
【００３４】
これより、ガラス製チューブの磁場の均一性は１２ｐｐｍであり、プラスチック製チューブの磁場の均一性は２２ｐｐｍである。磁場の均一性は、磁気共鳴を利用する多くの場合、非常に重要である。しかし、インビトロＮＭＲ診断の重要なパラメータである、サンプルのスピン−スピン緩和定数Ｔ２は、サンプルがプラスチック製のサンプル容器中に入れられた場合であっても、正確に測定することができる。これは、Ｔ２測定中、磁場の不均一性が再収束されるため、サンプルの微細な不均一性しか、Ｔ２シグナルに影響しないためであると考えられている。図７に、サンプルを含んだプラスチック材料（ここではポリオキシメチレン）チューブ（「Ｌ」で表わす）およびサンプルを含まないプラスチック材料チューブ（「Ｋ」で表わす）について得られた、標準的なCarr-Purcell-Meiboom-Gill（ＣＰＭＧ）下でのＴ２減衰曲線を示す。図で示すように、非常に小さいシグナルのみが、空のチューブについて測定されている。実際、データをフィッティングさせると、空のチューブに対するシグナルの振幅は、充填されたチューブよりも３６倍低いことが示されている。これは、プラスチック材料中の陽子のＴ２緩和率（２ミリ秒以下）が、液体中の陽子のＴ２緩和率（５０ミリ秒）よりもずっと迅速であるためと考えられている。したがって、プラスチック材料からのシグナルは、ＣＰＭＧによる減衰曲線の始めの段階において、ほとんど０に減衰する。この小さな残渣シグナルは、最初の数エコーを回収しないか、またはフィッティングからその部分のデータを排除することによって、除去することが可能である。プラスチック製チューブで得られたＣＰＭＧによるＴ２曲線（「Ｍ」で表わす）と、ガラス製チューブで得られたＣＰＭＧによるＴ２曲線（「Ｎ」で表わす）とを比較すると、これらは、実質的に同一であることが示される（図８）。これらの曲線をフィッティングすると、プラスチック材料では、４７ミリ秒のＴ２が得られ、ガラスでは４８ミリ秒のＴ２が得られるため、ポリオキシメチレン製チューブに含まれるサンプルのＴ２値を正確に検出できることがわかる。
【００３５】
図９は、ラピッドプロトタイピング法を用いてポリマー樹脂から成形されたサンプル容器の一例である。この容器は、吹き抜け構造である４つの分離領域を有しており、注入口のためのネジ加工が付された取付部（threaded fitting）、およびこれらの分離領域中へ液体を分配する単一のリザーバ（reservoir）を備えている。
【００３６】
図１０は、空の状態のサンプル容器（１００）および充填された状態のサンプル容器（１０１）を示す概略図である。前記サンプル容器は、２つの異なる容量の分離したサンプルチャンバ（１０２，１０３）、サンプル容器中にサンプルを充填するために用いられる注入口または流体の通路（１０４）、通気孔（１０５）、移動可能な仕切り（１０６）、および前もって充填された試薬組成物（１０７）を含んでいる。シリンジ（１０８）を用いて、試料液がサンプル容器に充填され、それによって移動可能な仕切り（１０６）が下方に動き、前記試薬組成物と試料液とが混和して、試薬組成物（１０９）を含んでいる２つの別々のサンプルを形成する。
【００３７】
図１１は、３つの異なるウェルまたはサンプルチャンバを有するサンプルカートリッジを示す平面図であり、このサンプルカートリッジは、例えば、表面コイルおよび／またはヘルムホルツコイルとともに使用することができる。
【００３８】
少なくとも部分的に高分子材料から形成されるサンプル容器中に含まれたサンプルのＴ２を測定するには、前記サンプルおよびサンプル容器に対してＣＰＭＧ法のパルスシーケンスを印加する。ＣＰＭＧ法のパルスシーケンスを用いることで、磁場の不均一性が再収束され、検出コイル内の全てのシグナルが、部分的または全体的に得られたエコー中に存在するようになる。このような現象は、プラスチック材料からのシグナルが一部しか存在しないＦＩＤ（自由誘導減衰）とは異なっている。ＦＩＤでは高分子材料は急速に減衰するので、フーリエ変換後のスペクトル内のバックグラウンドシグナルは極めて小さくなる。これに対し、時間緩和測定法では、ＣＰＭＧ法のパルスシーケンスデータが、典型的には複数のエコーを統合することにより、または各エコーの振幅をとることにより分析されるので、ＣＰＭＧ法のシグナルはプラスチック材料および液体の双方のシグナルを実際に含むことになる。本発明では、サンプル容器の高分子材料がサンプルのＴ２に対して及ぼす影響を最小にする一つの方法として、綿密にプラスチック材料を選択することが挙げられる。これにより、例えば、好ましくは、最初の数エコーのみに、プラスチック材料の容器からのシグナルを含ませることができる。サンプル容器に用いる好ましい高分子材料を以下に記載する。さらに、以下に説明するように、本発明では、サンプル容器の高分子材料に起因する影響を、獲得工程および／または後加工工程を適用することにより、部分的に軽減または完全に排除することが可能である。
【００３９】
Ｔ１シグナルの測定では、ＦＩＤ信号が計測される。この場合、プラスチックのシグナル（高分子材料を含む材質から形成されたサンプル容器のシグナル）の一部が測定される。時間緩和測定法では、ＦＩＤ信号は、典型的にはＦＩＤの第１のデータポイントの振幅を取ることにより解析される。したがって、高磁場ＮＭＲと対照的に、高分子材料を含むサンプル容器を使用すると、時間緩和Ｔ１測定で発生するシグナルは、液体のシグナルと、サンプル容器の高分子材料からの部分的なシグナルとの和であることが予想される。本発明においては、高分子材料からの部分的なシグナルの大きさは、検出機器のデッドタイム（待ち時間）により決定されることを見出した。また、サンプル容器の高分子材料からのシグナルが完全に減衰してしまった後で、ＦＩＤ信号を収集するように遅延時間を導入することによって、液体のシグナルのみを測定することが可能となる。
【００４０】
高分子材料を含む材質から形成されたサンプル容器および全体が高分子材料で形成されたサンプル容器の利点は、複雑なサンプル容器を低コストで形成できることにあり、これにより、例えばカートリッジなどの複雑な形状であっても、使い捨てのサンプル容器とすることができる。サンプル容器（例えばカートリッジ型）で用いられる可能性のある部品としては、プラスチック材料、蓋、フィルム、ホイル、疎水性ベント、ガスケットおよびラベルなどが挙げられる。典型的には、ＮＭＲ装置の検出領域に配置された場合、検出領域のサンプル容器の全ての部品が、その部品と関連したＮＭＲシグナルを発生する可能性がある。以下の記載は、数多くのポリマーについて、サンプル容器の材料またはサンプル容器の部品としての適切性を検査した結果を示す。
【００４１】
試料ポリマー 
全てのデータは、ブルカー社製「Minispec mq20」を利用して得られた。ガラス製ＮＭＲ用チューブ（１０ｍｍ）内に約０．２ｇの試料をサンプルとして入れ、サンプルは、高さ１５ｍｍ以下で保持された。ＦＩＤ信号のスキャンデータが得られ、最初のデータポイントをその振幅として獲得した。Ｔ２についてＣＰＭＧパルスシーケンスが０．２５ミリ秒間隔のパルスとして与えられ，この応答を指数曲線にフィッティングした。強度を正規化するための参考サンプルとして、ガラス製チューブ（５ｍｍ）中に濃度４．５ｍｇ／ｍｌの硫酸銅溶液０．２ｍｌを入れたものを用いた。
【００４２】
材質は、プラスチック材料、エラストマー類、粘着性フィルム、および疎水性ベントにそれぞれ分類された。プラスチック材料はペレットまたはシート形状として得られた。エラストマー類は、シートまたは成形部品から切り取られた。粘着性フィルムおよび疎水性ベントは、シートから切り取られた。測定に際し、各材料が有する強度をモデル化するため、補足的な解析が実行された。
【００４３】
以下の表には、参考サンプルを用いて正規化されたＦＩＤおよびＴ２振幅（Ｔ２の振幅）ならびにＴ２が示されている。
【００４４】
Ａ  参考サンプル  
硫酸銅の参照溶液についてのＦＩＤが図１２に示されている。そのシグナルは約１０秒まで減衰していない。ＣＰＭＧ法のパルスシーケンスから発生したＴ２曲線のパラメータは、振幅＝６７．１、Ｔ２＝６６．８ミリ秒である。
【００４５】
Ｂ  プラスチック材料  
プラスチック材料についての結果が、以下の表に示されている。最も高いシグナルを有する３種類のプラスチック材料についてのＦＩＤ信号は、３ミリ秒以内でほぼ減衰した。そして、その他全てのプラスチック材料のシグナルは、０．２５ミリ秒のオーダーで減衰した。これにより、これらの材料は、０．２５ミリ秒のタウ粒子とともにＣＰＭＧ下でのＴ２の測定で得られたシグナルに対して、わずかな影響を与えるだけであることが示される。
【００４６】
【表１】
2010540929.tif 000003
【００４７】
Ｃ  エラストマー類  
エラストマー類は、柔軟で弾力性があり、デュロメータで測定された硬度に関して様々な範囲のものが入手できる。エラストマー類は、広い範囲の材料のものを使用できるが、この実験で用いられたものは、ポリウレタンおよびシリコーンである。さらに、この実験では使用されなかった一般的なエラストマー類としては、ブタジエン−アクリルニトリルコポリマー（ブナＮ：登録商標）、フッ素ゴム（バイトン：登録商標）およびＥＰＤＭが挙げられ，これらは、典型的にはＯリングで用いられている。
【００４８】
【表２】
2010540929.tif 000004
【００４９】
所定の範囲のデュロメータ硬度を有する材料について、ＭＲシグナルが硬度と関係するか判別するために試験された。以下の表は、エラストマー類のＴ２振幅が、すべて、プラスチック材料の振幅よりも有意に高いことを示している。これは、水素密度が高い、または水素の移動性が高いことを示すものと考えられる。デュロメータ硬度６０Ａ未満のシリコーン類のシートを検査した場合、これらは二重指数曲線（bi-exponential）のパターンを有しているようであった。このことから、シリコーン類は均一でないことが示唆される。データは、少数の外れ値を有してはいるが、デュロメータの値が高くなるにつれ、ＦＩＤが低くなる傾向を全体的に示している。Ｔ２振幅は、この傾向とは異なっている。さらに、同程度の硬度を有する異なる材料間では、その値は一致していないが、同系列の材料内では、硬度が増加するとＴ２値が減少するという兆候がある。したがって、硬度以外の要因がＮＭＲ応答に寄与していると思われる。
【００５０】
Ｄ  接着性フィルム  
全てのシグナルが、３ミリ秒以内に減衰し、その強度は参照値の３０％未満であった（下記の表参照のこと）。
【００５１】
【表３】
2010540929.tif 000005
【００５２】
Ｅ  疎水性ベント
下記表に結果を示す。ＰＴＦＥのシグナルはノイズレベルであり、この原因としてＰＴＦＥが水素原子を含有していないことが考えられる。しかしＨＤＰＥ（Ｘ−４９０４）およびポリプロピレン（Ｘ−４９１１）はより顕著なシグナルであり、ピークの強度は、参考サンプルの１０％程度であった。すべてのシグナルは、０．５ミリ秒以内に減衰した。
【００５３】
【表４】
2010540929.tif 000006
【００５４】
Ｆ  誤差モデル  
もちろんＮＭＲにおいてＴ２振幅およびＴ２値が低く、測定に影響をもたらさない材質を利用するのが好ましい。しかし、ほとんど全てのポリマーは、少なくともある程度のシグナルを発生させる。特に、サンプルに関係するＮＭＲシグナルとＮＭＲ用のサンプル容器に関係するＮＭＲシグナルとを区別する工程を行なうことが望まれない場合、受け入れることができる実際の閾値は、最終的には、発生する測定誤差の大きさに依存する。そこで、数学的なモデルを用いると、誤差が寄与する程度を定量化できる。
【００５５】
均一なサンプルのＴ２減衰プロファイルは、下記の指数方程式で表される。
【００５６】
【数２】
2010540929.tif 000007
【００５７】
干渉している材料が及ぼす影響は、サンプル（Ａ）の標準曲線と、干渉している材料（Ｂ）の曲線とを集積（合計）し、下記式で表わされる。
【００５８】
【数３】
2010540929.tif 000008
【００５９】
このモデルでは、サンプルは、Ａ＝１、Ｔ２Ａ＝１００ミリ秒とし、獲得時間を３００ミリ秒とした。単指数関数曲線を、ＢおよびＴ２Ｂを変数とする前記集積データに対してフィッティングさせた。Ｔ２Ａと比較した誤差（％）を算出した。予想通り、誤差は低い振幅および低いＴ２において最も小さい。そして、誤差は、Ｔ２Ｂの値が大きくなると、低い振幅のシグナルにおいても急速に増大したが、これは、大きな値が指数関数へのフィッティング（exponential fit）を支配するためである。
【００６０】
試験されたプラスチック材料は全て、誤差０．５％以下であり、エラストマー類のみ誤差１％を超えた。０．０２５未満のＴ２Ｂ／Ｔ２Ａでは、振幅の比（Ｂ／Ａ）が非常に高くなり得るとともに、依然低い誤差を有し得る。また、Ｂ／Ａが０．０４５未満である場合、Ｔ２Ｂ／Ｔ２Ａの値は高くなり得るとともに、依然低い誤差を有し得る。
【００６１】
Ｇ  獲得時間  
誤差モデルは、また、獲得時間を変化させて、サンプルのＴ２値に対する高分子材料のＮＭＲシグナルの影響を決定するために用いられた。図１３に示すように、誤差は、獲得時間が短いときに最も高い。サンプルでは、Ａ＝１で固定し、材料の特性パラメータを変化させて、異なる高分子材料が及ぼす影響を決定した。獲得時間をＴ２からＴ２の３倍へ増加させると、誤差が１３倍減少する。材料の振幅またはＴ２値を半分に低減すると、誤差も約半分に減少する。データのポイント数を変化させても、影響に差はなかった。ただし、ノイズに基づく誤差が付加される。したがって、獲得時間が長くなると、ノイズによる誤差、および干渉している材料に起因する誤差は減少する。
【００６２】
最も好ましい材料は、ＮＭＲ緩和測定においてまったく影響を与えないものであるが、ほとんどのポリマー、特に、プロトンリッチなポリマーはＮＭＲシグナルを産出する。よって、少なくとも一部が高分子材料から形成されたサンプル容器では、その内部に含まれるサンプルの核磁気共鳴パラメータ（例えばＴ２）に、干渉（誤差）が生じてしまう。
【００６３】
本発明では、（１）わずかな干渉（誤差）を有する高分子材料を選択することにより、（２）獲得時間を増加させることにより、（３）サンプリング時間を遅延させることにより、および／または（４）ＮＭＲデータをコンピュータにより加工して、サンプルに関係するＮＭＲシグナルとサンプル容器に関係するＮＭＲシグナルとを区別することにより、サンプル容器に含まれる高分子材料からの好ましくないシグナルの干渉を、部分的にまたは完全に除去することができる。
【００６４】
本発明の一実施態様は、サンプルの核磁気共鳴パラメータを獲得するための方法である。前記方法は、（ａ）磁場の存在下、サンプルおよびこのサンプルを含むサンプル容器に対してＲＦパルスシーケンスを印加し、前記サンプルと前記サンプル容器に関連するそれぞれのＮＭＲシグナルを発生させる工程と；（ｂ）生データを得るための、一部または全てのＮＭＲシグナルを得る工程と；（ｃ）得られたＮＭＲシグナルを加工して、前記サンプルの核磁気共鳴パラメータを得る工程と；（ｄ）サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を部分的にまたは完全に除去する工程；とを含んでおり、ここで、前記サンプル容器は、高分子材料を含んでおり、核磁気共鳴パラメータはＴ１またはＴ２である。この方法の（ｄ）工程は、（ａ）工程、（ｂ）工程および（ｃ）工程の前、および／または最中、および／または後のいずれにおいても実行することができる。例えば、前記方法は、サンプル容器に関係するＮＭＲシグナルがサンプルの核磁気共鳴パラメータに対して与える影響を減少させる工程をさらに含んでいてもよく、前記（ａ）工程に先立って、干渉性の低い高分子材料を含むサンプル容器を用意する工程を含むものであってもよい。
【００６５】
本発明に係るサンプル容器および方法によると、サンプル容器の高分子材料が有するバルク磁化率（ｃｈｉ因子）を、溶媒（例えば生体液）および／または溶媒を含むサンプルが有するバルク磁化率（ｃｈｉ因子）に適合させる必要がなく、核磁気共鳴パラメータ（例えばＴ１およびＴ２）を決定するための緩和測定が可能となる。本発明に係るサンプル容器で用いられる高分子材料は、溶媒（例えば生体液）および／または溶媒を含むサンプルが有するバルク磁化率（ｃｈｉ因子）と適合するバルク磁化率（ｃｈｉ因子）を持つように選択する必要はない。これは、このような適合が必須である高磁場のＮＭＲの場合と異なっている。
【００６６】
さらに、高磁場ＮＭＲとは対照的に、本発明の方法は低磁場を利用する。典型的には、本発明の方法で用いられる核磁気装置の磁石によって生じる磁場の強度は、最大でも約０．２テスラから約２テスラの範囲内である。より典型的には、前記強度は、約０．３テスラから約１．５テスラの範囲内である。さらに典型的には、前記強度は、約０．４テスラから約１．１テスラの範囲内である。さらに典型的には、前記強度は、約０．２テスラから約１．１テスラの範囲内である。さらに典型的には、前記強度は、約０．２テスラから約０．８５テスラの範囲内である。最も典型的には、前記強度は、約０．４５テスラから約０．８５テスラの範囲内である。
【００６７】
本発明の更なる態様は、高分子材料を含むＮＭＲ用のサンプル容器であって、ここで前記サンプル容器は生体液を含んでおり、またサンプル容器は、核磁気共鳴装置中で、例えば上述した核磁気共鳴パラメータを測定するためのいずれかの方法を用いて、Ｔ１および／またはＴ２を測定するのに適している。
【００６８】
ここで使用される「生体液」は、ヒトまたは動物の生物学的な液体を意味しており、生体液はヒトまたは動物から排出され（例えば、尿または汗）、分泌され（例えば、母乳または胆汁）、医療機器を用いて採取され、例えば、針により採取され、［例えば、血液、血漿、血清、涙、バッファー、スワブ抽出物、細胞溶解物、痰、排せつ物（便）、唾液、骨髄、洗浄物または吸引物（例えば、気管支由来、鼻孔由来、気管由来）、脳脊髄液］、または病理過程（例えば、水泡液または嚢胞液）の段階で入手される。典型的には、生体液は血液または血漿である。
【００６９】
ここで使用される「Ｔ１および／またはＴ２を測定するための核磁気共鳴装置」とは、Ｔ１および／またはＴ２を測定するための適切なパラメータがセットされている核磁気共鳴装置を意味する。
【００７０】
本発明に係るサンプル容器は、部分的またはその全体が高分子材料から形成されていてもよい。典型的には、前記サンプル容器は少なくとも１０重量％の高分子材料を含んでいる。より典型的には、前記サンプル容器は少なくとも５０重量％の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、前記サンプル容器は少なくとも８０重量％の高分子材料を含んでいる。さらに典型的には、前記サンプル容器は少なくとも９０重量％の高分子材料を含んでいる。
【００７１】
ここで使用される「サンプルのＴ２の所定の推測値」とは、サンプルの実験的または理論的なＴ２の推測値を意味している。実験的には、サンプルのＴ２の所定の推測値は、サンプルをガラス製ＮＭＲ用チューブに入れ、このサンプルに対してＣＰＭＧ法のパルスシーケンスを印加することにより、当業者に公知の核磁気共鳴装置を用いて得ることができる。
【００７２】
ここで使用される「サンプルのＴ２振幅の所定の推測値」とは、サンプルの実験的または理論的なＴ２の振幅の推測値を意味している。実験的には、サンプルのＴ２振幅の所定の推測値は、サンプルをガラス製ＮＭＲ用チューブに入れ、このサンプルに対してＣＰＭＧ法のパルスシーケンスを印加することにより、当業者に公知の核磁気共鳴装置を用いて得ることができる。
【００７３】
サンプル容器用の材料として好ましい高分子材料としては、特に限定されないが、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンおよびアクリロニトリル−ブタジエン−スチレンが挙げられる。
【００７４】
より典型的には、前記高分子材料はプラスチック材料であり、例えば、環状オレフィンコポリマー、シクロオレフィンポリマー、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリエーテルエーテルケトン、ポリケトン、ポリスルホン、ポリオキシメチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、またはポリ塩化ビニルである。
【００７５】
好ましい高分子材料はポリオキシメチレンである。
【００７６】
ここで使用される「磁性粒子」とは、あるサンプル特性に反応（応答）するか、または影響される粒子のことであって、この粒子により、サンプル特性の存在またはその程度を、そのサンプルに関連する磁気共鳴シグナルの存在、変化または大きさと相関させることができる。典型的には、磁性粒子は、凝集することで応答する。また、典型的には、磁性粒子は、平均粒径１ｎｍ〜１０μｍ程度を有しており、より典型的には、平均粒径１ｎｍ〜５μｍ程度を有しており、最も典型的には、平均粒径５ｎｍ〜１μｍ程度を有している。磁性粒子は磁性を有しており、より典型的には、常磁性または超常磁性を有しており、好ましくは超常磁性を有している。磁性粒子は、その表面に結合部位を有していてもよい。好ましくは、前記結合部位は、分析物の存在またはその濃度に応じて、磁性粒子の凝集度を変化させる。前記磁性粒子は、Fe、Si、Sn、An、Ti、Bi、Zr、およびZnからなる群から選択された化合物の酸化物および／または水酸化物を含んでいてもよい。前記磁性粒子は、好ましくは超常磁性であり、約１ｎｍ〜１００ｎｍの結晶子サイズを有している。ナノスケールの磁性粒子（磁性ナノ粒子）は、好ましくは金属酸化物のコアを有しており、コアの直径は、約１〜２５ｎｍ、約３〜１０ｎｍ、または約５ｎｍである。前記結合部位は、以下に記載する種、例えば、アミノ酸、核酸、オリゴヌクレオチド、治療剤、治療剤の代謝産物、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、炭水化物、多糖体、ウイルス、および細菌を一種以上含んでいてもよい。例えば、一実施態様では、前記結合部位は、１種、２種またはそれ以上の種類のオリゴヌクレオチドおよび／または１種、２種またはそれ以上の種類のタンパク質を含んでいてもよい。前記結合部位を有しているのは、一以上の磁性粒子と結合（または被覆）しているポリマーまたはポリマーの一部であってもよいし、または一以上の磁性粒子と親和性を有するポリマーまたはポリマーの一部であってもよい。前記結合部位は、好ましくは官能性基を含んでおり、例えば、前記結合部位は、以下に記載する種、例えば、例えば、アミノ基、カルボキシ基、スルフヒドリル基、アミン基、イミン基、エポキシ基、水酸基、チオール基、アクリレート基、およびイソシアノ基を一種以上含んでいてもよい。
【００７７】
前記分析物は、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、アミノ酸、核酸、オリゴヌクレオチド、治療剤、治療剤の代謝産物、ＲＮＡ、ＤＮＡ、抗体、生物、ウイルス、細菌、炭水化物、多糖体、およびグルコースからなる群の一種以上を含んでいてもよい。前記分析物は、また、例えば、脂質、気体（例えば酸素、二酸化炭素）、電解質またはイオン（例えばナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン、グルコース、マグネシウム、リン酸塩、カルシウム、アンモニア、乳酸塩、乳酸エステル）、リポタンパク質、コレステロール、脂肪酸、糖タンパク質、プロテオグリカン、リポ多糖体、および小分子からなる群の種を一種以上含んでいてもよいし、またはそれら自体であってもよい。
【００７８】
磁性粒子は、一以上のクラスターの分離集団を形成してもよく、それぞれの集団は、クラスターの大きさによって特徴付けられる。異なるクラスター集団の数（ここでは、クラスターの数とも称する）およびそのクラスターサイズは、結合部位と分析物間の結合親和性、結合部位と分析物の価数、および磁性粒子あたりの結合部位の数などを含む多くの要因により決定され、当業者に公知の方法を用いて変化させることができる。
【００７９】
分析物と結合する結合部位を含んでいる磁性粒子は、その結合部位と分析物とを結合することにより分析物の存在に応答し、磁性粒子のクラスター（すなわち、凝集物）を形成する。これに対し、分散型の磁気緩和スイッチアッセイ（dispersion based MRSw assay）は、事前に形成された磁性粒子クラスターを含む磁気緩和スイッチアッセイ組成物に基づいており、前記クラスターは、分析物を通じて互いに結合しているのではなく、他の結合剤を通じて結合している。分散型の磁気緩和スイッチアッセイ組成物において、分析物が存在すると、事前に形成されたクラスターの分散体が発生する。そして、凝集型の磁気緩和スイッチアッセイと同じく、この分散体の分散様式は、単分散モデルまたは多分散モデルに従いうる。さらなる磁気緩和スイッチアッセイの形式として、競合凝集型（competitive agglomerative）が挙げられ、競合凝集型では分析物が磁性粒子の凝集を抑制する。これは、分析物が、アッセイ対象物中に存在する薬剤への結合を磁性粒子と競合するためである。この場合、分析物の不在下では磁性粒子のクラスターが得られ、また、多量の分析物の存在下では分散した磁性粒子が得られる。
【００８０】
ここに記載された方法は、上述したような磁気緩和スイッチアッセイを形成することができ、または前記アッセイの一部となりうる。また、本発明に係るサンプル容器は、上述したような磁気緩和スイッチアッセイに適している。
【００８１】
実施態様を参照しながら本発明を具体的に示し、説明してきたが、当業者は、添付された請求の範囲に定義されている本発明の概念と範囲を逸脱することなく形態と詳細にさまざまな変更を加えることができることと理解すべきである。
【図１】
2010540929.tif 000009
【図２】
2010540929.tif 000010
【図３】
2010540929.tif 000011
【図４】
2010540929.tif 000012
【図５】
2010540929.tif 000013
【図６】
2010540929.tif 000014
【図７】
2010540929.tif 000015
【図８】
2010540929.tif 000016
【図９】
2010540929.tif 000017
【図１０】
2010540929.tif 000018
【図１１】
2010540929.tif 000019
【図１２】
2010540929.tif 000020
【図１３】
2010540929.tif 000021
【国際調査報告】
2010540929.tif 000022
2010540929.tif 000023
2010540929.tif 000024
2010540929.tif 000025
2010540929.tif 000026