(57)【要約】  本発明によれば、腺管開口部（Ｏ）からの自然に発生する分泌物の流れの少なくとも一部が閉鎖により遮断される、哺乳類におけるマイボーム腺機能不全を治療する方法が提供される。本発明は加熱媒体のジェットを送出することのできる装置を選択することを含む。装置は、ジェットが腺管開口部（Ｏ）に近接した眼瞼の外表面に当てられるときに、加熱媒体のジェットが、腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に、約２ｐｓｉから約３０ｐｓｉの圧力で当てられるように位置決めされる。加熱媒体のジェットを当てることは、閉鎖の少なくとも一部が除去されるように閉鎖の少なくとも一部を緩ませ、細分化し、破断し、軟化させ、または液化させるのに十分な時間にわたって維持される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
腺管開口部からの自然に発生する分泌物の流れの少なくとも一部が閉鎖により遮断される、哺乳類におけるマイボーム腺機能不全を治療する方法であって、
ａ）加熱媒体のジェットを送出することのできる装置を選択すること、
ｂ）ジェットが送出されると、ジェットが腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に当てられるように装置を位置決めすること、
ｃ）加熱媒体のジェットを、腺に近接した眼瞼の外表面に、約２ｐｓｉから約３０ｐｓｉの圧力で当てること、および
ｄ）加熱媒体のジェットを当てることを、閉鎖の少なくとも一部が除去されるように閉鎖の少なくとも一部を緩ませ、細分化し、破断し、軟化させ、または液化させるのに十分な時間にわたって維持すること
を含む、方法。
【請求項２】
ジェットが脈動的に当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ジェットが１Ｈｚから３００Ｈｚまでの周波数で当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ジェットが５Ｈｚから６０Ｈｚまでの周波数で当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
加熱媒体が少なくとも４２℃の温度で当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
装置が哺乳類に装置を取り付けることにより位置決めされる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
装置が装置を手で保持することにより位置決めされる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ジェットがジェットを当てる時に再度位置決めされ得る、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ジェットがジェットを当てる時に再度位置決めされ得ない、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ジェットが介在膜を介して眼瞼の外表面に当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
ジェットが眼瞼の外表面に直接当てられる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
腺管開口部からの自然に発生する分泌物の流れの少なくとも一部が閉鎖により遮断される、哺乳類におけるマイボーム腺機能不全を治療する方法であって、
ａ）加熱媒体のジェットを送出することのできる装置を選択すること、
ｂ）ジェットが送出されると、ジェットが腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に当てられるように装置を位置決めすること、
ｃ）加熱媒体のジェットを、腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に、約２ｐｓｉから約３０ｐｓｉの圧力で当てること、および
ｄ）加熱媒体のジェットを当てることを、閉鎖の少なくとも一部が除去されるように閉鎖の少なくとも一部を緩ませ、細分化し、破断し、軟化させ、または液化させるのに十分な時間にわたって間欠的に維持すること
を含む、方法。
【請求項１３】
ジェットが脈動的に当てられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
ジェットが１Ｈｚから３００Ｈｚまでの周波数で当てられる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ジェットが５Ｈｚから６０Ｈｚまでの周波数で当てられる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
加熱媒体が少なくとも４２℃の温度で当てられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
装置が哺乳類に装置を取り付けることにより位置決めされる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
装置が装置を手で保持することにより位置決めされる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
ジェットがジェットを当てる時に再度位置決めされ得る、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
ジェットがジェットを当てる時に再度位置決めされ得ない、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
ジェットが介在膜を介して眼瞼の外表面に間接的に当てられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
ジェットが眼瞼の外表面に直接に当てられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
ジェットが、伝導、対流および放射からなる群より選択される方式によって加熱される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
ジェットが、マイボーム腺開口部の反対側端から腺開口部に向けてマイボーム腺管を絞り出すように動かす方式でマイボーム腺に当てられる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２５】
ジェットが、流体、気体、および流動性を有するクリームからなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２６】
眼を覆う保護膜を位置決めし、加熱媒体のジェットを、ジェット圧が膜を介して伝えられ、眼瞼により吸収されるように膜に当てるステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２７】
ジェットが脈動的である、請求項２６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連文献の相互参照）
本出願は、２００５年７月１８日に出願された米国仮出願第６０／７００２３３号の優先権の利益を主張する、Ｇｒｅｎｏｎらの、２００６年５月１５日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ  Ｆｌｕｉｄ  Ｊｅｔ」という名称の米国特許出願第１１／４３４０３３号の一部継続出願であり、両出願は共に参照により本明細書に組み込まれるものである。
【０００２】
また本出願は、Ｋｏｒｂらの、２００６年５月１５日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」という名称の米国特許出願第１１／４３４０５４号と、Ｋｏｒｂらの、２００６年５月１５日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」という名称の米国特許出願第１１／４３４４４６号にも関連し、各出願は参照により本明細書に組み込まれるものである。
【０００３】
本発明は、一般に、眼の涙液膜との間での脂質の自然分泌機能を回復することを目的とするヒトのマイボーム腺治療の分野に関する。
【背景技術】
【０００４】
人体はいくつかの腺を含み、その中には眼の涙腺およびマイボーム腺、顔および腋の下の皮脂腺または毛嚢皮脂腺、ならびに乳房の乳腺が含まれる。これらの腺は、年齢、刺激、環境条件、細胞片、炎症、ホルモン失調およびその他の原因により正しく働かないことがある。眼瞼腺の一般的な疾患状態の１つが、閉塞によって引き起こされる腺からの液の自然な流れの制限または停止である。
【０００５】
ヒトの眼において、眼球表面を覆う涙液膜は３層で構成されている。眼球表面と接する最内層は多くのムチンで構成される粘液層である。涙液膜の大部分を構成する中間層は水層であり、最外層は、「マイバム」または「皮脂」として知られる多くの脂質で構成された薄層（２５０ｎｍ未満）である。皮脂は、上眼瞼と下眼瞼の両方に位置する拡大された特殊な皮脂性の腺（したがって分泌物を記述するのに「皮脂」を使用）であり、眼瞼縁上に脂質分泌物を排出するようにできている開口部を有するマイボーム腺によって分泌され、涙液膜の脂質層を形成する。典型的な上眼瞼には約２５個のマイボーム腺があり、下眼瞼には約２０個のマイボーム腺があり、下眼瞼のマイボーム腺は上眼瞼に位置するものより幾分大きい。マイボーム腺は、腺の主中央導管に分泌物を排出する様々な嚢状の腺房を備える。次いで分泌物は、皮脂の滲出を促すと考えられる平滑筋組織とリョラン筋とに取り囲まれた開口部へと進む。マイボーム腺開口部は、粘膜皮膚移行部と呼ばれる眼瞼の内側の粘膜と外側の皮膚の接合部とその周りの眼瞼縁上に開いている。
【０００６】
具体的には、各マイボーム腺には、内面が４つの上皮層で覆われたまっすぐな長い中央導管がある。中央導管の長手方向に沿って、腺の分泌物が生成される、腺房と呼ばれる複数の外側に膨らんだ構造がある。各腺房の内層は、これらの特殊な細胞がマイボーム腺の分泌物を供給するという点で主中央導管とは異なる。分泌物は各腺房から導管に流れる。まだ確定されてはいないが、腺房と中央導管の間には、分泌物が中央導管に排出されるときに必要になるまで分泌を留めておくための弁機構があると考えられる。次いでマイボーム腺分泌物は中央導管に蓄えられ、各腺の開口部を通って眼瞼縁上に放出される。瞬目およびマイボーム腺を取り囲むリョラン筋の圧縮作用が、マイボーム腺からの分泌物の放出のために開口部を開く主要な機構であると考えられる。
【０００７】
瞬目は、上眼瞼に、マイボーム腺が分泌する脂質の薄層を、涙液膜の他の２層に被せて引き上げさせ、下にある層が蒸発する速度を抑える一種の保護被覆を形成する。したがって、脂質層が不完全であったり、このような脂質が不適切な量であったりすると、水層の蒸発が促進され、ひいては、「ドライアイ」と総称される、かゆみ、焼灼感、刺激、乾燥といった症状を引き起こす可能性があることが分かるであろう。
【０００８】
ドライアイ状態には多くの病因がある。一般のドライアイ状態のよくある原因は、腺が閉塞し、または閉鎖される障害である「マイボーム腺機能不全」（ＭＧＤ）として知られる状態である。一般のドライアイ状態のよくある原因は、腺が閉塞、または閉鎖される障害である「マイボーム腺機能不全」（ＭＧＤ）と普通呼ばれる状態である。本明細書で用いる際、「閉鎖される（ｏｃｃｌｕｄｅｄ）」および「閉塞（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ）」という用語は、これらがマイボーム腺機能不全に関連するものである場合には、固形の、半固形の、または濃化した凝結分泌物および／または栓を有し、危殆化、より具体的には、分泌物の減少または停止につながる、部分的に、または完全に遮断され、または詰まったマイボーム腺、またはマイボーム腺の任意の構成部分と定義される。また、分泌が減少し、または制限されると、マイボーム腺は、感染状態の疑いを示す黄ばみによって示されるように、閉鎖もしくは閉塞状態によって障害を来たし、または別の原因で障害を来たし、結果として保護脂質保護膜が不十分になることもある。
【０００９】
マイボーム腺炎は、マイボーム腺の機能不全をもたらすマイボーム腺の炎症であり、普通は眼瞼炎（眼瞼の炎症）を伴う。マイボーム腺機能不全がマイボーム腺炎を伴うこともあり、マイボーム腺機能不全が明らかな眼瞼炎症を伴わずに発症することもある。マイボーム腺機能不全は、マイボーム腺開口部および／もしくは腺の中央導管（管（ｃａｎａｌ））、または場合によっては腺房または腺房弁（これらが実際に存在するものとして）または腺房の中央導管との接合部を部分的に、または完全に遮断する角化性閉塞の結果であることが多い。このような閉塞は個々のマイボーム腺の分泌機能を低下させる。より詳細には、これらの角化性閉塞は、細菌、皮脂性基質、死んだ細胞および／または剥離した上皮細胞からなる。Ｋｏｒｂら、「Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、第５１巻、第３号、１９８０年、２４３−２５１頁参照。マイボーム腺炎は外眼瞼の視診により明らかになるが、軽度から中程度が、また重症の閉塞性マイボーム腺機能不全ですら、細隙生体顕微鏡で拡大して調べたときでさえ見つからないこともある。これは外見的徴候がなく、または外見的徴候がごくわずかであるために見落とされることがあるからである。閉塞性マイボーム腺機能不全の外見的徴候は、マイボーム腺開口部の細かい変化、開口部を覆う眼瞼縁の上皮の過成長、閉塞として作用する凝固物質による腺の開口部の突出だけに限られる。重症から極めて重症の例における閉塞性マイボーム腺機能不全の外見的徴候は明白であり、眼瞼縁の形状にのこぎり状形態およびゆがみが含まれることもある。軽度から中程度の閉塞性マイボーム腺機能不全では普通炎症は見られないが、重症から極めて重症の閉塞性マイボーム腺機能不全の例では、炎症が見られることもある。
【００１０】
閉経時に、特にエストロゲンレベルが変化する間に生じるホルモンの変化は、結果として腺開口部に目詰まりを生じさせる、マイボーム腺の分泌する油の濃化を生じさせることになり得る。さらにエストロゲンレベルの減少は、ブドウ球菌が増殖し得る条件も増大させる。これは、細菌を腺内へ移動させ、分泌速度の減少をもたらす結果になり得る。
【００１１】
閉塞が存在するためにマイボーム腺からの分泌物の流れが制限されると、眼瞼縁上の細胞が腺開口部を覆って成長し、皮脂の流れをさらに制限し、ドライアイ状態を悪化させることが観察されている。マイボーム腺機能不全を生じさせ、または悪化させる別の要因には、年齢、瞬目の障害、正常な瞬目を弱めるコンピュータの使用などの行動、コンタクトレンズの装着および衛生、化粧品の使用、またはその他の病気が含まれる。
【００１２】
個々のマイボーム腺の状態は、澄んだマイボーム腺液が生成される最適状態から、乳状液または濃縮した、もしくはクリーム状の分泌物が生成される軽度または中程度のマイボーム腺機能不全、どんな種類の分泌物も得られない完全な遮断まで様々である（Ｋｏｒｂら、「Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  Ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ  Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｙｅｒ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」、Ｌａｃｒｉｍａｌ  Ｇｌａｎｄ，ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ，ａｄ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ、２９３−２９８頁、Ｄ．Ａ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク（１９９４）参照）。マイボーム腺機能不全と共にマイボーム腺分泌物の大きな化学変化が生じ、結果的に、自然に発生する涙液膜の組成が変化し、それがさらに、「ドライアイ」と一般に呼ばれる眼病の原因となる。
【００１３】
涙液膜は個々の存在として機能し、涙液膜の各層はすべて重要であるが、マイボーム腺から分泌される脂質層は特に重要である。これは脂質層が下にある層の蒸発を緩慢にし、瞬目時に眼瞼を潤滑し、このどちらもがドライアイおよび上皮症を防ぐからである。
【００１４】
したがって、要約すると、哺乳類（ヒトなど）の眼瞼のマイボーム腺は、下にある涙液膜の蒸発を防ぎ、眼に潤滑作用を与える油を分泌する。これらの腺は様々な機構により遮断されたり、詰まったりして、涙液膜の過度の蒸発、潤滑機能の低下およびいわゆる「ドライアイ症候群」につながる可能性がある。唯一の原因ではないが、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）は、ドライアイ症候群の主要な原因であることが知られている。この障害は、マイボーム腺内の、またはマイボーム腺の表面における、正常な脂質分泌物の流れを妨げるある種の障害物を特徴とする。このような分泌物は眼を潤滑するように働き、よってこの分泌物がないとドライアイ症候群を引き起こし得る。マイボーム腺の閉塞または閉鎖は、腺の開口部の上もしくは開口部に、腺の主導管内に、または場合によっては、狭められたり遮断されたりしている、腺房から主導管に至る通路を含む別の箇所に存在する。マイボーム腺の腺房は、腺房と腺の主導管との接合部に弁を備えるという学説が唱えられている。本発明者らは、これらの弁が存在するのであれば、理論上、これらの弁も場合によってはやはり閉塞し、腺房からの流れが低減され、または遮断されることになると考える。これらの閉塞または閉鎖は様々な成分を有し得る。
【００１５】
以上の状況に対応して、ドライアイ状態を治療するための様々な治療方式が開発されており、これには、自然の涙液膜を複製し、置き換えるための滴剤、涙を作り出す細胞を刺激するための医薬、マイボーム腺の詰まりの除去を促すように設計された様々な加熱装置が含まれる。別の技法には腺を手で圧搾することが含まれる。
【００１６】
Ｒｅｆｒｅｓｈ（Ｒ）、Ｓｏｏｔｈｅ（Ｒ）、およびＳｙｓｔａｎｅ（Ｒ）といったブランドの点眼剤は、自然に発生する健康な涙液膜を厳密に複製するように設計されている。しかし、これらの点眼薬の使用および投与は、単に症状に対する処置にすぎず、根本原因に対処するものではない。さらに、滴剤の使用は一般に不確定な期間にわたるものであり、結果的に、長期間にわたる使用が煩わしく、高くつくものになり得る。
【００１７】
また、マイボーム腺機能不全を治療するためのテトラサイクリンの使用など、薬剤の方式も提示されており、そのような治療の１つが、「Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ」という名称の米国特許公開第２００３／０１１４２６号明細書、Ｐｆｌｕｇｆｅｌｄｅｒらの、「Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ」という名称の米国特許第６４５５５８３号明細書、および「Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｉｓｅａｓｅ」という名称の国際公開第９９／５８１３１号パンフレットに開示されている。しかし、この治療は、普遍的な臨床的有効性を有することが証明されておらず、マイボーム腺機能不全が、感染を伴わない腺の閉塞の結果である場合には不必要である。また、マイボーム腺機能不全を治療するためのコルチコステロイドの使用も提案されており、Ｐｆｌｕｇｆｅｌｄｅｒらの、「Ｎｏｎ−ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ，ｆｉｌａｍｅｎｔａｒｙ  Ｋｅｒａｔｉｔｉｓ，ａｎｄ  Ｄｅｌａｙｅｄ  Ｔｅａｒ  Ｃｌｅａｒａｎｃｅ（ｏｒ  Ｔｕｒｎｏｖｅｒ）」という名称の米国特許第６１５３６０７号明細書に開示されている。この治療案もやはり、根本原因への対処ではなく、ドライアイの症状を治療するものと見受けられる。加えて、乾性角結膜炎における急性のドライアイの徴候および症状を治療するための局所的に適用されるアンドロゲンまたはアンドロゲン類似体の使用も行われており、これは米国特許第５９５８９１２号明細書および米国特許第６１０７２８９号明細書に開示されており、どちらも「Ｏｃｕｌａｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  Ｋｅｒａｔｏｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｉｔｉｓ  Ｓｉｃｃａ  Ｕｓｉｎｇ  Ｔｏｐｉｃａｌｌｙ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ａｎｄｒｏｇｅｎｓ  ｏｒ  ＴＧＦ−β」という名称で、Ｓｕｌｌｉｖａｎに特許されたものである。
【００１８】
大部分の知識を有する医者らは、ＭＧＤを治療するに際して加熱が有益であることを認めている。閉塞の性質によっては、加熱は、閉塞物質を実際に融解し、または緩ませ、より自由な脂質およびその他の液の生成および排出を腺に始めさせるのに有益である。しかし目下のところ、眼瞼に局所的加熱を適用し、適用される加熱の量を制御する適切な方法は商用化されていない。
【００１９】
マイボーム腺機能不全の加熱治療の１つの方式が、「Ｅｙｅｌｉｄ  Ｍａｒｇｉｎ  Ｗｉｐｅｓ  Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅａｎｓ  ｆｏｒ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ」という名称の、ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００４７８２号明細書に開示されている。この特許出願に開示されているように、拭き取り手段が設けられ、使用前に、拭き取り手段を約３２℃から約４０℃まで加熱する化学薬品が活性化される。次いで高温の拭き取り手段が眼瞼に当てられ、次いで手で圧搾することにより導管の詰まりを除くことができる。この方法にも、非特異的加熱により眼瞼刺激を悪化させる可能性があるという点で欠陥がないわけではない。
【００２０】
眼瞼およびマイボーム腺を加熱する別の方法は近赤外線（ＮＩＲ）放射を使用する。より具体的には、２つの硬い眼帯が被験者の瞳孔間距離に従ってアイマスクに取り付けられた。アイマスクは弾性ヘッドバンドで所定の位置に保持された。各眼帯は、９４０ｎｍをピークとする８５０ｎｍから１０５０ｎｍまでの近赤外線放射を発する１９個の発光ダイオードを用いた。この装置は電力で動作する１０ｍＷ／ｃｍ２のエネルギーを生成した。Ｇｏｔｏ，Ｅ．ら、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｉｎｆｌａｍｅｄ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｗａｒｍ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ」、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、第８６巻、２００２年、１４０３−１４０７頁参照。この装置はＩＲ発光ダイオードを使った非接触赤外線加熱マスクとして設計されている。しかし、赤外線加熱機構の使用には多くの潜在的な問題がある。例えば、ＩＲ加熱は眼瞼の奥の角膜まで貫通するおそれがあり、これは有害であり、究極的には、白内障やその他の損傷を引き起こす可能性もある。加えて、ＩＲマスク加熱器は、（加圧装置と記載されているにもかかわらず）本発明者らが障害物を除去するのに有用であると判断している眼瞼に対する圧力を何ら加えるものではない。しかも、このマスクのサンプルに対して行われた試験によれば、潜在的な危険にもかかわらず、マスクは実際にはごくわずかな熱しか生じないことが明らかになった。
【００２１】
「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｅｙｅ  ａｎｄ  Ｅｙｅ  Ｌｉｄ  Ｃｏｖｅｒ」という名称の、米国特許公開第２００４／０２３７９６９号明細書には、やはりマイボーム腺を加熱するために、眼瞼、また特にマイボーム腺に加熱された飽和空気を送出するように構成された保護眼鏡が含まれている。また、眼の加熱治療については、Ｍｉｔｒａらより、Ｅｙｅ（２００４年）の１−４頁に発表された、「Ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ  Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｙｅｒ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｃｏｍｆｏｒｔ  ａｆｔｅｒ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｖｉａ  Ｌａｔｅｎｔ  Ｈｅａｔ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｉｎ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｓｕｂｊｅｃｔｓ」という名称の論文でも論じられている。
【００２２】
Ｙｅｅの、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｅｙｅｌｉｄ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓ」という名称の、米国特許公開第２００３／０２３３１３５号明細書では、本発明でマイボーム腺分泌物の滲出を促すものと想定しているリョラン筋の電気刺激によってマイボーム腺の詰まりを除去しようと試みている。
【００２３】
腺の手による圧搾は痛みを伴うことがあり、侵襲的であり、手による制御および／または操作のばらつきに起因する一貫性を欠いた結果が生じる。また、ＭＧＤを治療するこの方法は患者にとってもきわめて不快なものである。これはこの方法は医師に腺を圧搾させるものだからである。加えて、上眼瞼と下眼瞼の間には約４０から５０個の腺があり、したがって、各腺を圧搾するには非常に時間がかかる。この方法は医師にとっても非効率的であり、患者にとっても我慢するのは苦痛である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】米国特許公開第２００３／０１１４２６号明細書
【特許文献２】米国特許第６４５５５８３号明細書
【特許文献３】国際公開第９９／５８１３１号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６１５３６０７号明細書
【特許文献５】米国特許第５９５８９１２号明細書
【特許文献６】米国特許第６１０７２８９号明細書
【特許文献７】ＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００４７８２号明細書
【特許文献８】米国特許公開第２００４／０２３７９６９号明細書
【特許文献９】米国特許公開第２００３／０２３３１３５号明細書
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】Ｋｏｒｂら、「Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｉｎｔｏｌｅｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｏｐｔｏｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、第５１巻、第３号、１９８０年、２４３−２５１頁
【非特許文献２】Ｋｏｒｂら、「Ｉｎｃｒｅａｓｅ  ｉｎ  Ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ  Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｙｅｒ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」、Ｌａｃｒｉｍａｌ  Ｇｌａｎｄ，ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ，ａｄ  Ｄｒｙ  Ｅｙｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ、２９３−２９８頁、Ｄ．Ａ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク（１９９４）
【非特許文献３】Ｇｏｔｏ，Ｅ．ら、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｉｎｆｌａｍｅｄ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｇｌａｎｄ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｆｒａｒｅｄ  Ｗａｒｍ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ」、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、第８６巻、２００２年、１４０３−１４０７頁
【非特許文献４】Ｍｉｔｒａら、「Ｔｅａｒ  Ｆｉｌｍ  Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｙｅｒ  Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ  ａｎｄ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｃｏｍｆｏｒｔ  ａｆｔｅｒ  Ｍｅｉｂｏｍｉａｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｖｉａ  Ｌａｔｅｎｔ  Ｈｅａｔ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｉｎ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｓｕｂｊｅｃｔｓ」、Ｅｙｅ、２００４年、１−４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
したがって本発明の目的は、従来技術の欠陥および不備を克服するマイボーム腺治療を提供することである。
【００２７】
本発明の別の目的は、単一ステップ治療であり、したがって、手による圧搾の必要がないマイボーム腺治療を提供することである。
【００２８】
本発明の別の目的は、マイボーム腺疾患の症状だけでなくマイボーム腺疾患を治療するマイボーム腺治療を提供することである。
【００２９】
本発明の別の目的は、単に、自然に発生する涙成分を置き換え、または複製しようと試みるのではなく、マイボーム腺から出る自然な皮脂の流れを回復するマイボーム腺治療を提供することである。
【００３０】
本発明の別の目的は、感染の可能性を最小限に抑えるマイボーム腺治療を提供することである。
【００３１】
本発明の別の目的は、簡単で、安価で、保健医療提供者と患者が使用しやすいマイボーム腺治療を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３２】
本発明によれば、腺管開口部からの自然に発生する分泌物の流れの少なくとも一部が閉鎖により遮断される、哺乳類におけるマイボーム腺機能不全を治療する方法が提供される。本発明は加熱媒体のジェットを送出することのできる装置を選択することを含む。装置は、ジェットが腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に当てられるときに、加熱媒体のジェットが腺管開口部に近接した眼瞼の外表面に、約２ｐｓｉから約３０ｐｓｉの圧力で当てられるように位置決めされる。加熱媒体のジェットを当てることは、閉鎖の少なくとも一部が除去されるように閉鎖の少なくとも一部を緩ませ、細分化し、破断し、軟化させ、または液化させるのに十分な時間にわたって維持される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】マイボーム腺の断面を示す上眼瞼と下眼瞼との概略的切断図である。
【図２】単一のマイボーム腺を示す横断面図である。
【図３】本発明によるマイボーム腺疾患を治療するシステム案を示す斜視図である。
【図４】本発明による保護眼鏡を示す正面斜視図である。
【図５】本発明による保護眼鏡を示す背面斜視図である。
【図６】流体送出構成部品を示す、下からみた正面斜視図である。
【図７】本発明による流体ジェット開口部を示す背面斜視図である。
【図８】本発明による一方の眼に使用するためのモータおよび流体ジェット組立体を示す図である。
【図９】本発明によるロータ分配バルブを示す正面図である。
【図１０】本発明によるロータ分配バルブの入口および出口を示す側面図である。
【図１１ａ】ロータおよび対応する分配器出口を通ってロータ分配バルブに流れ込む流体の経路を示す図である。
【図１１ｂ】ロータおよび対応する分配器出口を通ってロータ分配バルブに流れ込む流体の経路を示す図である。
【図１１ｃ】ロータおよび対応する分配器出口を通ってロータ分配バルブに流れ込む流体の経路を示す図である。
【図１１ｄ】ロータおよび対応する分配器出口を通ってロータ分配バルブに流れ込む流体の経路を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下で本発明をより詳細に説明するが、最初に、当業者は、本明細書で説明する本発明を改変し、しかも本発明の好適な結果を達成し得るものであることを理解すべきである。したがって、以下の説明は、本発明を限定するものとしてではなく、当業者を対象とする広範な教示の開示として理解すべきである。
【００３５】
次に図１を参照すると、マイボーム腺Ｍの位置が上眼瞼と下眼瞼とに示されている。簡単に前述したように、上眼瞼は約２５個のマイボーム腺を含み、下眼瞼は約２０個のマイボーム腺を含む。図２に示すように、各腺は分泌物が流入する管Ｃと、眼瞼縁上に開いており、瞬目時に涙液膜に加えられるために分泌物がそこを通過しなければならない開口部Ｏとを含む。各腺は、眼瞼内の位置に応じてサイズが異なり、開口部Ｏは管Ｃより狭いことが分かる。
【００３６】
簡単に前述したように、閉塞組成は閉塞を生じさせた病因により異なる。しかし閉塞は、ほとんどの場合、死んだ細胞、ケラチン、細菌、剥離した細胞、皮脂性基質、乳状液、濃縮した、もしくはクリーム状の分泌物、または固形、半固形、および濃化した形でのこれらの任意の組み合わせからなる。閉塞は、腺管内、腺開口部、腺開口部の上またはこれらの組み合わせにおいて生じ得る。本明細書で用いる場合、閉塞とは以上のうちのいずれかをいう。
【００３７】
したがって、管のどんな閉塞も分泌物が腺から出るのを制限し、または妨げることが自明であり、さらに、このような閉塞または「閉鎖」を除去するためには、閉塞が過度の痛みを生じさせずに腺開口部を通り抜けるように、閉塞が腺壁から緩められ、かつ／または細分化され、破断され、軟化され、または液化され得ることが自明である。最後に、閉塞の残遺物が腺から絞り出されなければならない。本発明はこれらの作業を成し遂げる方法および装置を提供する。
【００３８】
本発明によれば、閉塞Ｐ（または少なくともその一部）が、摘出または圧搾を試みる前に、緩められ、細分化され、軟化され、または液化される必要がある。以上に関連して、「緩められる（ｌｏｏｓｅｎｅｄ）」、「細分化される（ｂｒｏｋｅｎ  ｕｐ）」、「軟化される（ｓｏｆｔｅｎｅｄ）」または「液化される（ｌｉｑｕｅｆｉｅｄ）」という各用語は、「非固体」の、少なくとも一部は流動性を有する状態を意味するものである。加えて、臨床的に満足のいくものとするために、閉塞Ｐの軟化または液化は可能な限り迅速に実施されるべきであり、調整される加熱治療時間は可能な限り短くすべきであり、典型的な患者は２０分未満にわたる治療を必要とするが、閉塞の種類と程度によっては、より長い治療期間または複数回の治療さえもが必要とされることもある。本治療は、より長い治療時間を伴う場合でさえも、眼球または眼の周囲組織に損傷を生じないことが分かるであろう。本発明によれば、そのような加熱治療は、眼瞼の外表面に当てられる加熱流体ジェットによって提供される。これは必然的に、現行の実施方法によれば、臨床医が閉塞を除去しようと試みる前に３から１５分間にわたって当てられる従来の温湿布を当てることによって伝わるものより大量のエネルギー（熱）を加えることを必要とする。温湿布使用時などにおける現在の技法の問題の１つは、熱源の温度がほぼすぐに降下し始めることであり、本発明者らには、閉塞を軟化させるためには、温度が約４２℃から約４６℃までの間に維持されなければならないことが分かっている。
【００３９】
閉鎖が緩められる（これは、閉鎖の少なくとも一部が腺壁から除去されるように全部または一部が部分的に細分化され、破断され、軟化され、または液化されることと定義される）と、閉鎖は、患者にほとんど、またはまったく痛みまたは不快感を生じさせないような方法で開口部Ｏを通り抜けるように操作され得る。これは、閉塞を、摂氏３７度（３７℃）から摂氏５０度（５０℃）の範囲まで加熱して軟化または液化させることによって達成することができ、閉塞が開口部を容易に通り抜けるための（または開口部の最小限度の痛みの少ない膨張を伴う）好ましい作動範囲は摂氏４０度（４０℃）から摂氏４８度（４８℃）までであり、所望の方式は摂氏４２度（４２℃）から摂氏４６度（４６℃）までである。
【００４０】
以下では好ましい媒体として水を使用することとの関連で本発明を説明するが、本発明は、気体（すなわち空気）、その他の液体（グリセリン、油など）、クリームのような様々な他の噴出可能な媒体を使って実行することもできる。図３に示すように、装置は加熱流体を閉鎖されたマイボーム腺に近接した眼瞼の外表面に当てる手段を備える。手段は、大きくは、ポンプ１００と、保護眼鏡２００と、マイボーム腺に流体ジェットを送出する手段とを備える。
【００４１】
さらに、「腺に近接した」（「ｐｒｏｘｉｍａｔｅ  ｔｈｅ  ｇｌａｎｄ」または「ｐｒｏｘｉｍａｔｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｇｌａｎｄ」）という語句は、本明細書では、流体ジェットが、腺から閉塞を押し出すのを促すように、圧搾され、または治療されるべき腺に十分近い患者の位置に向けられることを意味するものである。その位置は患者ごとに異なってもよく、治療すべき腺から近いことも遠いこともあり得るが、閉塞の除去が達成される各患者の各腺ごとの位置を見つけるのは医者の技能の範囲内である。
【００４２】
図１に示すように、装置は、ＡＣ（壁コンセント）またはＤＣ（電池）（図示せず）で電源供給され得るポンプ１００を備える。ポンプは、１／３２馬力から１／８馬力までとすべきであり、現在利用できるデータによれば１／１６馬力が好ましい。このようなポンプの１つが、米国ニューヨーク州ショセット所在のＦｌｕｉｄ  Ｍｅｔｅｒｉｎｇ，Ｉｎｃ．が製造する、揚程Ｑ３ＣＫＣのモデルＳＴＱＰである。ポンプ１００は流体吸入口１１０と排出口１１２とをそれぞれ有する。吸入口１１０と排出口１１２とにはそれぞれ、全体を２００に示す保護眼鏡型のマスクに連結するＰｏｌｙｅｓｔｅｒ（Ｒ）配管１１４、１１６のような導管が取り付けられている。さらにポンプ１００は媒体を所望の温度まで加熱する加熱器（図示せず）を備えてもよい。摂氏４２度（４２℃）から摂氏４６度（４６℃）までの好ましい温度は、ポンプ出口のところの流体温度ではなく、流体送出手段３００の出口のところの流体の温度であることが分かるであろう。したがって、加熱器がポンプ１００に近接して位置する場合、温度は、流体が保護眼鏡まで進む際の温度降下に見合うようにより高くする必要がある。代替として加熱器は、マイボーム腺に近接しており、装置を通ってマイボーム腺に至る通過時間が短いために温度降下が最小限に抑えられるはずの、保護眼鏡またはマスク２００の流体吸入口に近接した配管上に位置してもよい。用いられる加熱媒体の種類と加熱器自体の位置に応じて、加熱は、適宜、伝導、対流または放射により供給される。
【００４３】
マスク２００は、マスクのアイピース２２０の外縁に連結されたヘッドバンド２１０を含む。ヘッドバンド２１０はゴムなどの可撓性を有する材料で製作される必要があり、眼を取り囲む眼窩および頬部領域に対してアイピースを所定位置に維持する必要もある。個々のアイピースの構造および機能は実質的に同一であり、説明を容易にするために、以下では「１つのアイピース」またはその構成部品に言及する。アイピース２２０は、眼の眼窩と眼瞼を覆い、その周りに密封を作り出すのに十分なサイズの、ゴム、プラスチック、ネオプレンといった可撓性材料の楕円環またはリング２３０を備える。個々のアイピースは鼻当てまたはノーズブリッジ２４０で相互に連結され、ノーズブリッジ２４０は、好ましい実施形態では、アイピースと一体成形されている。同様に、ノーズブリッジ２４０は、従来の水泳用保護眼鏡のように、別個に取り付けられた構成部品とすることもできる。リング２３０の片面はユーザの皮膚とぴったり接触するように構成されており、反対側の面は従来の手段（接着結合やオーバーモールド成形など）によってレンズ２５０を取り付けて水密封を形成するように構成されている。レンズ取り付けの技法は当業者にはよく知られている。レンズ２５０は単一の透明なユニットとして一体成形されており、合わさって空洞を画定する底面壁２５５、側壁２６０、上面壁２６５および正面壁２７０を有する。底面壁２５５内に排水口２７５が形成されており、正面壁２７０には、加熱媒体のジェットを送出する手段、または以下でより詳細に説明するマイボーム腺Ｇへのジェット手段３００を搭載するスリット開口２８０がある。
【００４４】
ジェット手段または回転分配バルブ３００は、その長手方向に延在する内腔（図示せず）を有する円筒マニホールド３０５を備える。マニホールド３０５の長さの一部に沿って渦巻き模様のジェット開口部３１０が配置されており、個々の開口部３１０はそれぞれ内腔と流体連絡している。またマニホールド３０５は、どんな流体も開口部３１０から排出させない「中立」位置を備えてもよい。マニホールド３０５の一端には一体成形型の歯車３１５があり、両端にニップル３２０がある。マニホールド３０５はニップルとニップルの間で回転するように搭載されている。一方のニップルは流体吸入口の働きをし、他方のニップルは流体排出口の働きをする。内腔を有するハウジング３２５が、ハウジング内での回転のために隙間なく取り付けられたマニホールド３０５を取り囲んでいる。ハウジング３２５には長手方向のスリット３３０があり、これが流体を個々のジェット開口部３１０からハウジング内へと通流させて、マニホールドの回転時に、ジェット開口部３１０がスリット３３０に順次に露出され、流体が眼瞼に向けられるようにする。小型の電動式または水力駆動式のモータ３４０が、モータの駆動軸が歯車３１５を回転させるように保護眼鏡に取り付けられている。
【００４５】
次に図８から図１１ａ〜図１１ｄを参照すると、回転分配バルブ３００の別の実施形態案が詳細に示されている。バルブ３００は、ハウジング３２５と、３つの翼３５５を有し、回転のためにハウジング内に搭載されているロータまたはマニホールド３２７とを備える。眼瞼と対向するハウジング３２５の面には、ロータと流体連絡する複数の穴または開口が配置されている。流体は供給口３５０を通ってバルブ３００に入り、ロータ翼３５５に入る。ロータ３２７がモータ３４０によって回転され、流体が翼３５５を通って排出口３６５から出るように位置合わせされる。モータ３４０は、ＦＴＢから入手可能なシリーズ１５１２などの、３２４：１減速比ＤＣモータとすることができる。ロータ３２７のまわりの流体漏れは、排水口３６０から放出される。回転分配バルブ３００の動作を図１１ａから図１１ｄに概略的に示す。図１１ａには、翼３５５が穴３６５ａと位置合わせされ、穴３６５ｃ、ｄ、ｅが閉じられている状態が示されている。翼３５５が回転すると（図１１ｂ）、穴３６５ａと３６５ｂが開き、３６５ｃと３６５ｄは閉じたままである。次の翼３５５の回転では、３６５ａ、ｂ、ｃが開き、ｄは閉じられたままであり（図１１ｃ）、最後に、続く回転により穴ａが閉じられ、穴ｂ、ｃ、ｄが開く。図１１ａから図１１ｄではそれぞれの開いている穴が矢印で示されている。治療は、複数回の翼の回転と、対応する個々のジェットからのマッサージ圧で構成されるはずである。しかし、ジェット圧は、ジェットが意図せずに角膜表面に接触した場合に角膜の表面を傷つけるはずの圧力より低くなるように注意すべきである。
【００４６】
本発明の別の態様では、（図５の１つのアイピースに示す、プラスチック膜（図示せず）などの）薄い柔軟な膜４００を、保護眼鏡空洞内に配置し、患者の眼の上の所定位置にあるときに、膜が眼瞼と十分に接し、眼瞼を覆うように位置決めすることができる。膜は、流体ジェットがその中に向けられ、膜に当たる閉じた空洞を画定するように作用する。その場合流体ジェットの力は、閉塞を軟化させ、絞り出すために、介在膜と眼瞼とを介してマイボーム腺に伝えられる。
【００４７】
操作に際して、患者または保健医療提供者は、保護眼鏡を所定位置に保持するためにヘッドバンド２１０を頭部の周りに広げて装置、すなわち保護眼鏡２００を患者の眼を覆うように位置決めし、加熱媒体のジェットが送出されると、ジェットが、治療されるべきマイボーム腺に近接した、眼瞼の外表面に当てられるようにする。前述のように、保護眼鏡は、装置の作動時に動かないように、しっかりと、具合よく位置決めすべきである。代替として、装置は頭部に当てて手で所定位置に保持されてもよい。ポンプ１００を作動させると、加熱流体が配管１１４、１１６を通って移動し始める。装置の初期起動期間に、流体はポンプ１００によって循環され、必要な温度まで加熱される。好ましい動作温度に到達すると、モータ３４０が作動され、歯車３１５が回転し始め、その回転がさらにマニホールド３０５を回転させる。マニホールド３０５が回転する際に、ジェットが順次スリットと整列し、流体ジェットが、閉鎖されたマイボーム腺に近接した眼瞼の外表面上に向けられる。さらに、流体ジェットおよびスリットは、「搾乳」または上方への「マッサージ」のような動きを与えて閉塞を軟化させ、上方の腺開口部へ向かって閉塞を移動させ、腺から排出させるために、流体ジェットがマイボーム腺の下部から上方の開口部端へと向けられるように構築されている。さらに流体ジェットは、流体ジェットが間欠的に生じる脈動的な性質のものとすることもできる。この間欠性は、下から開口部に向けて上方に単一の腺に対して作用するジェットに実施されても、複数の腺にまたがって脈動するように実施されてもよい。また他の脈動的構成も可能である。マニホールド３０５が回転する際に、眼瞼を温水ジェットで連続して左右に走査し、どの瞬間にも各眼にただ１つのジェットを作動させることにより、有効なマッサージ圧が最大化され、不快感が最小限に抑えられる。流体は、眼瞼に作用した後で、排水口２７５に集められ、システムループから排出される。本発明の別の実施形態では、温水ジェットが眼瞼の表面に「ラスタ」型パターンとして当てられ、その場合マイボーム腺は実際上、上から下へ線として左右に走査されて、軟化した閉塞性物質をマイボーム腺に沿ってマイボーム腺開口部の反対側端から腺開口部に向けて絞り出すように移動させる。したがって、このラスタパターンにより眼瞼を走査し、またはジェットを眼瞼のただ１つの、もしくは小さい領域に向けことにより脈動的な力を生じ、これによって患者に知覚される痛みのレベルが低減され、全般的な痛覚域値が増大する。３００Ｈｚ未満のジェットパルス周波数が有効であると考えられる。閉塞の組成によっては、患部の腺に加熱流体を繰り返し当てることも必要になる。加熱媒体のジェットは、閉鎖の少なくとも一部が除去されるように閉鎖の少なくとも一部を緩ませ、細分化し、破断し、軟化させ、または液化させるのに十分な時間にわたって維持される必要がある。
【００４８】
また本発明は、腺縁を清浄し、マイボーム腺開口部から細胞を除去または剥離するのに化学薬品も用いてもよい。例えば、Ｏｐｈｔｈａｉｎｅ（Ｒ）や類似の薬物を用いて腺開口部上からの上皮細胞の除去が促されてもよい。内管は化学薬品を送出し、外装によって適用される吸引を使って、使用済みの化学薬品と細胞物質の混合物が腺縁から排出されることを除けば、図５に示すものと類似のプローブが用いられてもよい。同様に、前述の加熱機構および振動機構も用いられ得る。
【００４９】
本発明の別の実施形態は、閉塞が自然に絞り出され、正常な腺の分泌を回復させる、腺または腺開口部を開き、または拡張させるための化学薬品または薬物の使用を行う。代替として、化学薬品または医薬品は、閉塞を軟化させ、または細分化するのにも使用され、そのような閉塞が前述のような装置またはこれらの組み合わせを使って絞り出されることもあるはずである。また、化学薬品または薬物は、装置と共に治療後に使用されてもよい。腺が開いた後で、化学薬品または薬物を使って正常な生成または分泌が改善され、腺が遮断されていない状態に維持されてもよい。
【００５０】
また、マイボーム腺管と開口部の拡張を用いて腺壁から閉塞が緩められ、または剥がされてもよい。拡張は、化学的、薬理学的、または機械的手段によって達成され得る。
【００５１】
また、マイボーム腺の刺激を、前述の他の方式と共に用いて閉塞が緩められ、または破断されてもよい。
【００５２】
本明細書では前述のように、本発明を、眼のマイボーム腺に関連する各図と併せて詳細に説明している。本発明の原理は、様々な病気を治療するために、人体の他の腺に対しても、また潜在的には、有価な飼いならされた家畜に対しても同等の効能で適用され得ることを読者は理解するであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１ａ】
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【図１１ｂ】
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【図１１ｃ】
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【図１１ｄ】
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【国際調査報告】
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