(57)【要約】  本発明は、概して、安定なＳ−（＋）−アブシジン酸の液体および可溶性顆粒製剤ならびにこのような製剤の製造および使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の酸化防止剤および紫外線吸収剤の有効量を製剤に加えることを含む、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸製剤の貯蔵安定性および光化学的安定性を向上させる方法。
【請求項２】
酸化防止剤がｔ−ブチルヒドロキノンである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
酸化防止剤がエトキシキンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
酸化防止剤が没食子酸プロピルである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
酸化防止剤の有効量が約０．１重量％を超える、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
紫外線吸収剤がベンゾフォン−３である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
紫外線吸収剤がエチルヘキシルメトキシシンナメートである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
アルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤の有効量を加えることを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ジオクチルスルホスクシネートアニオン性界面活性剤の有効量を加えることを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ａ）２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸；
ｂ）酸化防止剤；および
ｃ）紫外線吸収剤
の有効量を含む、植物成長制御用組成物。
【請求項１１】
他の植物成長調節因子の有効量を更に含む、請求項１０に記載の植物成長制御用組成物。
【請求項１２】
他の植物成長調節因子がＧＡ３である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
酸化防止剤がｔ−ブチルヒドロキノンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
酸化防止剤がエトキシキンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
酸化防止剤が没食子酸プロピルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
酸化防止剤の有効量が０．１重量％を超える、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
ポリエチレングリコール溶媒を更に含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
ａ）２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸粉末；
ｂ）乳糖粉末またはショ糖粉末；
ｃ）ジオクチルスルホスクシネートナトリウム湿潤剤；および
ｄ）バインダー
を含む、可溶性２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸顆粒製剤。
【請求項１９】
前記バインダーが、約１０％デキストロースと等価のマルトデキストリン粉末である、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
Ｃ１８アルコールエトキシレート界面活性剤を更に含む、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
ａ）２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸粉末を、ジオクチルスルホスクシネートナトリウムの存在下で、乳糖またはショ糖粉末およびマルトデキストリン粉末と配合し、乾燥配合物を形成する工程；
ｂ）配合物を、Ｃ１８アルコールエトキシレート界面活性剤溶液を用いて湿潤させる工程；
ｃ）工程（ｂ）の配合物を、押し出しに適した均一なペーストに混合する工程；
ｄ）工程（ｃ）のペーストを、およそ均一なサイズの微細なペレットに押し出す工程；および
ｅ）工程（ｄ）のペレットを、約１％未満の水分まで乾燥する工程
を含む、可溶性２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸顆粒製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、安定なＳ−（＋）−アブシジン酸の液体および可溶性顆粒製剤ならびにこのような製剤の製造および使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アブシジン酸は、主として成長を阻害し、芽の休眠を維持し、果実の成熟または着色を促進し、病原体抵抗性防御反応を活性化し、既に破壊された細胞および隣接する細胞の老化を誘導しならびに植物がストレス状態に耐えるのを補助する役割を果たす、天然の植物ホルモンである。Ａｒｔｅｃａ，Ｒ．（１９９６），Ｐｌａｎｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ；Ｍａｕｓｅｔｈ，Ｊ．Ｄ．（１９９１），Ｂｏｔａｎｙ：Ａｎ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｌａｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｓａｕｎｄｅｒｓ．ｐｐ．３４８−４１５；Ｒａｖｅｎ，Ｐ．Ｈ．，Ｅｖｅｒｔ，Ｒ．Ｆ．，ａｎｄ  Ｅｉｃｈｈｏｒｎ，Ｓ．Ｅ．（１９９２），Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｌａｎｔｓ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｗｏｒｔｈ．ｐｐ．５４５−５７２を参照されたい。
【０００３】
アブシジン酸の名称は、この植物成長調節因子が、秋に落葉樹からの落葉を起こすと信じられていることにより起因している。アブシジン（Ａｂｓｉｃｉｎ）ＩＩおよびドーミンは、この植物ホルモンに以前に用いられていた名称である。アブシジン酸およびこの類似体の化学および生理学は、Ｍｉｌｂｏｒｒｏｗ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７４，２５，２５９−３０７により記載されている。
【０００４】
アブシジン酸の天然の形態はＳ−（＋）−アブシジン酸である。Ｒ−（−）−アブシジン酸も同じ生物活性を有することが報告されている。Ｚｅｅｖａｒｔ  Ｊ．Ａ．Ｄ．ａｎｄ  Ｃｒｅｅｌｍａｎ，Ｒ．Ａ．（１９８８）Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｂｓｃｉｓｉｃ  Ａｃｉｄ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３９，４３９−４７３を参照されたい。天然のアブシジン酸の側鎖は、定義によれば２−シス，−４−トランスである。
【０００５】
アブシジン酸は、光周性に休眠になることを誘導するアメリカスズカケノキの綿の果実および葉の脱離における増殖阻害剤として、１９６０年代初期に最初に定義された。Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ  ＲＲ，Ｒｏｃｋ  ＣＤ（２００２），Ａｂｓｃｉｓｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ，Ｔｈｅ  Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｂｏｏｋ：Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．１  ｐｐ．１−４８を参照されたい。それ以来、アブシジン酸は、胚成熟、種子休眠、発芽、細胞分裂および伸長を含む、植物の成長および発生の多くの面を制御することが示されている。アブシジン酸は歴史的に成長阻害剤として考えられてきているが、若い組織は高いアブシジン酸濃度を有しており、またアブシジン酸欠損変異植物は、蒸散を減少し、膨圧を確立する能力が低下しているので、激しい発育阻害である。変異体の外因性アブシジン酸処理は、正常な細胞増殖および成長を回復させる。
【０００６】
アブシジン酸は、受容体タンパク質への結合により細胞におけるその効果を開始すると思われるが、これらの独自性および位置は未だに大部分が不明である。推定上の受容体の活性化は、イオンチャンネルにおける急速な変化および遺伝子転写のパターンにおける遅い変化をもたらす一連の事象を引き起こす。この一連の事象の多くの個々の要素は特定されたが、完全な実体は未だに得られていない。
【０００７】
アブシジン酸を含む市販の製剤は、種々の目的、例えば作物生産の増加、果実の成熟および発色の促進、ストレス耐性の改善、成長速度の遅延、開花段階の調節ならびに他の用途のために農業において用いられている。アブシジン酸は、昆虫の阻害特性をも有していると報告されている。Ｖｉｓｓｃｈｅｒに付与された米国特許Ｎｏ．４，４３４，１８０および米国特許Ｎｏ．４，２０９，５３０を参照されたい。これらの特許の内容は参照により本明細書に組み入れられる。粉末形態のアブシジン酸は、現在、中国の会社、Ｌｏｍｏｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｌｔｄ．，から入手可能であり、これは、他の用途の中で、特定の作物の収量および質を改善する物質として販売されている。
【０００８】
しかし、アブシジン酸製剤の工業的使用に関連する１つの問題は、溶媒を基準とするアブシジン酸液状製剤の比較的乏しい貯蔵性、植物内での８’および９’メチル基の水酸化不活性化（米国特許Ｎｏ．６，００４，９０５）、ならびに太陽の光が誘発する分解および活性な２−シス，４−トランス−Ｓ−（＋）アブシジン酸の不活性な２−トランス、４−トランス−Ｓ−（＋）アブシジン酸異性体への異性化である。Ｋａｍｕｒｏ  Ｙ．１９９４．Ｐｌａｎｔ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ２９：１５５−１６５を参照されたい。
【０００９】
２００６年５月３０日に、カリフォルニア州環境保護庁の殺虫剤規制担当部門（ＤＰＲ）は、揮発性有機化合物（ＶＯＣ）の殺虫剤関連排気を減少するための大気環境イニシアチブを公表した。カリフォルニア州で販売されている全ての殺虫剤製剤は、熱重量分析（ＴＧＡ）により予測される、３０％未満のＶＯＣ含有量を満たさなければならない。
【００１０】
Ｄｉｖｅｓｅｔｔｙらに付与された米国特許Ｎｏ．６，９８４，６０９は、少なくとも１種の植物成長調節因子、好ましくはジベレリン、二糖類および界面活性剤の可溶性顆粒組成物を開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４，４３４，１８０号明細書
【特許文献２】米国特許第４，２０９，５３０号明細書
【特許文献３】米国特許第６，００４，９０５号明細書
【特許文献４】米国特許第６，９８４，６０９号明細書
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ａｒｔｅｃａ，Ｒ．（１９９６），Ｐｌａｎｔ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ
【非特許文献２】Ｍａｕｓｅｔｈ，Ｊ．Ｄ．（１９９１），Ｂｏｔａｎｙ：Ａｎ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｌａｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｓａｕｎｄｅｒｓ．ｐｐ．３４８−４１５
【非特許文献３】Ｒａｖｅｎ，Ｐ．Ｈ．，Ｅｖｅｒｔ，Ｒ．Ｆ．，ａｎｄ  Ｅｉｃｈｈｏｒｎ，Ｓ．Ｅ．（１９９２），Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｌａｎｔｓ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｗｏｒｔｈ．ｐｐ．５４５−５７２
【非特許文献４】Ｍｉｌｂｏｒｒｏｗ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７４，２５，２５９−３０７
【非特許文献５】Ｚｅｅｖａｒｔ  Ｊ．Ａ．Ｄ．ａｎｄ  Ｃｒｅｅｌｍａｎ，Ｒ．Ａ．（１９８８）Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ａｂｓｃｉｓｉｃ  Ａｃｉｄ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３９，４３９−４７３
【非特許文献６】Ｆｉｎｋｅｌｓｔｅｉｎ  ＲＲ，Ｒｏｃｋ  ＣＤ（２００２），Ａｂｓｃｉｓｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅ，Ｔｈｅ  Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  Ｂｏｏｋ：Ｖｏｌ．４５，Ｎｏ．１  ｐｐ．１−４８
【非特許文献７】Ｋａｍｕｒｏ  Ｙ．１９９４．Ｐｌａｎｔ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ２９：１５５−１６５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従って、当分野において、商業的応用のための安定なＳ−（＋）−アブシジン酸製剤、ならびに規制上の要件を満たす、低ＶＯＣ固体または液状製剤を開発するという、満たされていない要求がある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
発明の要旨
本発明は、概して、安定なＳ−（＋）−アブシジン酸（Ｓ−ＡＢＡ）の液体および可溶性顆粒製剤に関する。安定な液状製剤は、概して、酸化防止剤および紫外線吸収剤の有効量をＳ−（＋）−アブシジン酸に加えることにより得られる。
【００１５】
本発明は、概して、安定な低ＶＯＣ  Ｓ−（＋）−アブシジン酸（Ｓ−ＡＢＡ）の液状製剤にも関する。低ＶＯＣの安定な液状製剤は、概して、酸化防止剤、界面活性剤および湿潤剤の有効量を低ＶＯＣ溶媒系中のＳ−（＋）−アブシジン酸に加えることにより得られる。
【００１６】
本発明の好ましい実施形態において、この製剤には、アルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤の有効量が含まれる。
【００１７】
本発明の他の好ましい実施形態において、この製剤には、ジオクチルスルホスクシネートアニオン性界面活性剤または湿潤剤の有効量が含まれる。
【００１８】
本発明の更に他の好ましい実施形態において、この製剤には、アルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤の有効量、没食子酸プロピル酸化防止剤の有効量ならびにジオクチルスルホスクシネートアニオン性界面活性剤または湿潤剤の有効量が含まれる。
【００１９】
本発明の好ましい低ＶＯＣ溶媒系は、分子量４００のポリエチレングリコールのような高沸点溶媒を基準とする。しかし、これらの溶媒系は、低分子量のポリエチレングリコールまたはＮ，Ｎ−ジメチルオクタンアミド／デカンアミド共溶媒のような他の溶媒を含有することができる。
【００２０】
本発明は、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の有効量ならびに酸化防止剤および紫外線吸収剤の有効量を含む、植物成長を調節するための液状組成物にも関する。
【００２１】
本発明は、他の植物成長調節因子の有効量ならびに酸化防止剤および紫外線吸収剤の有効量と共に、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の有効量を含む液状製剤にも関する。ポリエチレングリコール（ＰＥＧ３００および４００）のような低ＶＯＣ溶媒を液状製剤中に用いることができる。
【００２２】
好ましい実施形態において、ジベレリン酸（ＧＡ３）、６−ベンジルアデニン（６−ＢＡ）またはＮ−（２−クロロ−４−ピリジニル）−Ｎ’−フェニルウレア（ＣＰＰＵ）が、他の植物成長調節因子である。
【００２３】
本発明は、Ｓ−ＡＢＡ、乳糖粉末またはショ糖粉末、非イオン性界面活性剤および／または加水分解デンプンバインダーを含む可溶性顆粒組成物にも関する。好ましい実施形態において、このバインダーは、約１０％デキストロースと等価のマルトデキストリン（Ｍａｌｔｒｉｎ  Ｍ１００）および／またはゲル化アルコールエトキシレート界面活性剤（Ｂｒｉｊ９８）である。
【００２４】
本発明は、低圧押し出し法による、可溶性２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸顆粒組成物の製造方法にも関する。
【００２５】
開示される実施形態は、本明細書に開示される独創的な概念の簡単な例示的な実施形態であり、特許請求の範囲が明確に示さない限り、限定するものとして考慮されるべきでない。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
発明の詳細な説明
本発明は、安定な−（Ｓ）−（＋）−アブシジン酸の液体および可溶性顆粒製剤に関しならびに２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の貯蔵および光安定性を向上させるためのこれらの製剤の使用法に関する。特に、本発明は、少なくとも１種の酸化防止剤および紫外線（ＵＶ）吸収剤の有効量を製剤に加えることを含む、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の貯蔵安定性および光化学的安定性を向上させる方法に関する。
【００２７】
アブシジン酸は、環内に８’、９’および１０’ＣＨ３基を含む、光学活性な１５−Ｃの弱酸である。アブシジン酸の構造式を以下に示す。
【００２８】
【化１】
2010516811.tif 000002
【００２９】
本発明の製剤は、立体異性体のラセミ混合物よりもＳ−（＋）鏡像異性体を利用する。明確に示さない限り、全ての例においてこの出願がアブシジン酸に言及する場合、Ｓ−（＋）−アブシジン酸を意味する。本明細書で用いられる場合、量、重量百分率等に関する全ての数値は、各特定の値のプラスまたはマイナス１０％の「約」または「およそ」として定義される。例えば「０．１％を超える」という句は、０．０９％を超える値を含むとして理解される。従って、主張される値の１０％以内の量は特許請求の範囲に含まれる。
【００３０】
本発明で用いられる場合、「酸化防止剤」という用語は、酸化を阻害する、任意の化学的または生物学的化合物または物質を意味する。
【００３１】
本発明で用いられる場合、「ＵＶ吸収剤」という用語は、ＵＶ照射により引き起こされる２−シス，４−トランス−（Ｓ）−ＡＢＡの分解および異性化を減少させるためにＵＶ光を吸収する役割を果たす任意の化合物または物質を意味する。
【００３２】
酸化防止剤または紫外線吸収剤の「有効量」という用語は、無毒であるが、所望の効果をもたらすための酸化防止剤またはＵＶ吸収剤の十分な量を意味する。「有効」である酸化防止剤または紫外線吸収剤の量は、個々の組成物、個々の酸化防止剤または紫外線吸収剤等に依存し、組成物により異なる。従って、正確な「有効量」を特定することが、必ずしも可能であるとは限らない。しかし、任意の個々の場合における適切な「有効量」は、日常的な実験を用い、当業者によって決定することができる。この量は、概して、製剤の全重量を基準とし、酸化防止剤少なくとも０．１重量％およびＵＶ吸収剤少なくとも０．１重量％である。
【００３３】
出願人らは、少なくとも１種の酸化防止剤の有効量を加えることが、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の貯蔵安定性を著しく向上し得ることを発見した。酸化防止剤なしでは、Ｓ−ＡＢＡは時間とともに分解する。おそらく、この理由は、高度な共役構造を有するＳ−ＡＢＡ分子の酸化的分解による。酸化防止剤の添加はこの影響を無効にするのに役立つと思われる。
【００３４】
更に、活性な２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸は、不活性な２−トランス，４−トランス−（Ｓ）−異性体に異性化（ｉｚｏｍｅｒｉｚｅ）される傾向がある。出願人らは、紫外線吸収剤の添加が異性化の速度を非常に遅くすることを思いがけなく発見した。低速化は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析により示された。
【００３５】
好ましい一実施形態において、酸化防止剤はｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）である。他の好ましい実施形態において、酸化防止剤は没食子酸プロピルである。他の好ましい実施形態において、酸化防止剤は丁子油である。更に他の好ましい実施形態において、酸化防止剤はエトキシキンである。
【００３６】
好ましい一実施形態において、ＵＶ吸収剤はベンゾフォン−３である。他の好ましい実施形態において、ＵＶ吸収剤はエチルヘキシルメトキシシンナメートである。
【００３７】
本発明の好ましい組成物は、Ｓ−ＡＢＡ１から５０重量％、酸化防止剤０．１から２．５重量％およびＵＶ吸収剤０．１から１０重量％を含む。これらの組成物は、１から２０重量％の界面活性剤を含有してもよく、４０から９８重量％の溶媒を含有する。次いで、これらの組成物を当分野において周知のように使用前に希釈し、以下に議論するようにして処理される植物に対しＳ−ＡＢＡの有効量を適用することができる。
【００３８】
本発明の液状製剤は、既製の希釈液または希釈可能な濃縮物として調製することができる。本発明によれば、酸化防止剤および紫外線吸収剤は、アブシジン酸の種々の希釈液の貯蔵安定性および光化学的安定性を向上させる。希釈可能な濃縮物は、活性成分の沈殿の危険性なしで、最終的な適用濃度までまたは任意の中間希釈剤まで希釈することができる。本発明による製剤は製造に費用がかからず、貯蔵および輸送条件において安定で、取り扱いおよび使用にとって安全である。当業者は、過度の実験なしで、希釈剤の調製方法を決定することができる。
【００３９】
（Ｓ）−（＋）−アブシジン酸は種々の農業用途を有する。例えば本発明の製剤は、植物のストレス耐性を向上させ、成長速度を遅延させ、開花段階の調節、種子の処理、茎葉の成長阻害、収穫前の果実および花の落下の防止、果実の質および色の向上等に用いることができる。アブシジン酸の溶液および顆粒製剤が長期間安定であるので、新規な溶液および／または顆粒製剤の購入に関連する最終消費者の時間およびお金を節約するために有益であり非常に有用である。可能な用途には、例えば本発明による（Ｓ）−（＋）−アブシジン酸、酸化防止剤およびＵＶ吸収剤を含む組成物の溶液の配布および販売が含まれる。次いで、最終消費者は、溶液を、主張された成分を含有しないアブシジン酸組成物に比べ、長期間貯蔵することができる。更に、ＵＶ吸収剤がアブシジン酸の不活性な異性体の形成を阻害し、より多くのアブシジン酸が活性型であるので、最終消費者は、おそらく少量のアブシジン酸を用いて要求を達成することができる。
【００４０】
好ましい実施形態において、組成物は、ベンゾフェノンまたはメトキシシンナメートを可溶化するためにならびに使用する希釈剤の湿潤、噴霧保持および浸透を向上させるために、アルコールエトキシレート非イオン性界面活性剤および／またはジオクチルスルホスクシネートアニオン性界面活性剤のいずれかの有効量をも含む。
【００４１】
より好ましい実施形態において、Ｃ１１アルコールエトキシレート界面活性剤であり、ウィスコンシン州ミルトンのＴｏｍａｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｉｎｃ．から入手できる界面活性剤Ｔｏｍａｄｏｌ（登録商標）、Ｃ１８アルコールエトキシレート界面活性剤であり、デラウェア州ウィルミントンのＵｎｉｑｅｍａから入手できるＢｒｉｊ、およびジオクチル−スルホスクシネートアニオン性界面活性剤であり、デラウェア州ウィルミントンのＵｎｉｑｅｍａから入手できるＭｏｎａｗｅｔ（登録商標）を用いてもよい。
【００４２】
他の態様において、本発明は、低圧押し出し法により調製され、水溶性乳糖またはショ糖希釈剤または充填材を含有する、安定なＳ−ＡＢＡ可溶性顆粒製剤に関する。低圧押し出し法は、通常、ジオクチルスルホスクシネート湿潤剤を、Ｓ−ＡＢＡおよび乳糖またはショ糖粉末ならびにマルトデキストリン粉末と乾燥混合し、次いで、得られた配合物を非イオン性界面活性剤バインダー溶液で湿潤し、前記成分を押し出しに適した均一なペーストに混合することを含む。次いで、湿ったペーストを穴のあいたスクリーンまたは他の手段を通して均一なペレットに押し出すことができる。
【００４３】
他の態様において、本発明は、２−シス，４−トランス−（Ｓ）−アブシジン酸の有効量および他の植物成長調節因子の有効量を含む液状組成物にも関する。Ｓ−ＡＢＡと他の植物成長調節因子の混合物は、植物の成長、作物収量、ストレス耐性および耐病性を向上し、ならびに花芽の開始および開花を促進することができる。
【００４４】
以下の実施例は、本発明を説明し、当業者に本発明の製造および使用法を教示することを意図する。これらは、決して本発明またはこの保護を限定することを意図していない。
【００４５】
以下の略語が実施例において用いられる。
Ｓ−ＡＢＡはＳ−（＋）−アブシジン酸、ＰＧＲであり；
６−ＢＡは６−ベンジルアデニン、ＰＧＲであり；
ＣＰＰＵはＮ−（２−クロロ−４−ピリジニル）−Ｎ−フェニルウレア、ＰＧＲであり；
ＵＶ吸収剤は紫外線吸収剤であり；
ＴＢＨＱは三級ブチルヒドロキノン、酸化防止剤であり；
Ｔｅｎｏｘ  ＰＧは没食子酸プロピル、酸化防止剤であり；
ＢＰ−３はベンゾフェノン−３、ＵＶ吸収剤であり；
Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）５６７はベンゾフェノン−３、ＩＳＰ  Ｉｎｃ．から入手できるＵＶ吸収剤であり；
Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）５５７は、ＩＳＰ  Ｉｎｃ．から入手できるＵＶ吸収剤、エチルヘキシルメトキシシンナメートであり；
Ｔｏｍａｄｏｌ（登録商標）１−７は、Ｔｏｍａｈ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から入手できる非イオン性界面活性剤溶解剤、Ｃ１１アルコールエトキシレートであり；
Ｍａｌｔｒｉｎ（登録商標）Ｍ１００はアイオワ州マスカティーンのＧｒａｉｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．から入手できる、１０％デキストロースと等価のマロデキストリン粉末であり；
Ａｅｒｏｓｏｌ（登録商標）ＯＴ−Ｂは８５％ジオクチルスルホスクシネートナトリウムの粉末であり；
Ｍｏｎａｗｅｔ（登録商標）ＭＯ８４Ｒ２Ｗは、プロピレングリコール溶媒中の８４％ジオクチルスルホスクシネートナトリウムアニオン性湿潤剤であり；
Ｂｒｉｊ９７は、１０モルＥＯを有するオレイルエーテルポリオキシエチレン非イオン性界面活性剤であり；
Ｂｒｉｊ９８は、２０モルＥＯを有するオレイルエーテルポリオキシエチレン非イオン性界面活性剤であり；
Ｔｗｅｅｎ２０は、２０モルＥＯを有するソルビタンモノラウレートポリオキシエチレン非イオン性界面活性剤であり；
ＰＥＧ３００または４００は、３００または４００の平均分子量のポリエチレングリコールであり；
ＧＡ３  ｔｅｃｈは９０％ジベレリン酸の粉末、植物成長調節因子（ＰＧＲ）であり；
６−ＢＡ  ｔｅｃｈは、９９％６−ＢＡの粉末、植物成長調節因子（ＰＧＲ）であり；
ＣＰＰＵ  ｔｅｃｈは、９８％ＣＰＰＵの粉末、植物成長調節因子（ＰＧＲ）であり；および
ＧＡ４Ａ７  ｔｅｃｈは、９０％ＧＡ４Ａ７の粉末、植物成長調節因子（ＰＧＲ）である。
【実施例１】
【００４６】
１％  Ｓ−ＡＢＡプロピレングリコール製剤の安定性
【００４７】
【表１】
2010516811.tif 000003
【００４８】
１％Ｓ−ＡＢＡの５種の製剤を、上記表１に示すようにプロピレングリコール溶媒中で調製した。
【００４９】
ＣＩＰＡＣ（ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｏｎｃｉｌ  Ｌｉｍｉｔｅｄ）ｈａｎｄｂｏｏｋ  Ｆ：Ｐｈｙｓｉｃｏｌ−Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ．１９９５に基づいて）ＭＴ４６加速貯蔵安定性試験（３０日後の５４℃におけるＳ−ＡＢＡの分解の測定）を製剤ＡからＣについて実施した。製剤ＡからＥについて、通常の貯蔵安定性試験（１１ヶ月後の２５℃におけるＳ−ＡＢＡの分解の測定）を実施した。結果を下記表２に要約する。
【００５０】
【表２】
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【００５１】
表２に示すように、酸化防止剤を含有しない製剤Ａは、３０日間の５４℃における貯蔵の間にプロピレングリコール溶媒中でＳ−ＡＢＡの著しい分解を示した。保護なしで、製剤Ａは３０日後に約１６％を失った。それに対し、それぞれＴＢＨＱ酸化防止剤およびＰＧ酸化防止剤を含有する製剤Ｂおよび製剤Ｃは分解しなかった。
【００５２】
同様に、通常の２５℃の安定性試験の間に製剤Ａは更に１８％を失ったが、酸化防止剤を含有する製剤は同じ貯蔵条件で少しも損失を示さなかった。これらの結果は、製剤Ａの貯蔵損失が、高い共役構造を有するＳ−ＡＢＡ分子の酸化的分解よるものであり得ることを示す。
【実施例２】
【００５３】
１％Ｓ−ＡＢＡ液状製剤の光化学的安定性
ＵＶ吸収剤および酸化防止剤（表３を参照）を含むおよび含まない５種の１％Ｓ−ＡＢＡ液状製剤について光化学安定性試験を、１０００ワットのランプ（ＨＩ−ＴＥＫ（登録商標）Ｌｉｇｈｔｎｉｎｇ）の下、温室内で実施した。全ての製剤を、脱イオン水を用いて５０から６０ｐｐｍのＳ−ＡＢＡまで希釈し、きれいなガラス瓶中に貯蔵した。６、２５および４８時間の露光時間後にＨＰＬＣ分析を実施し、表４に示すように、２−シス，４−トランスおよび２−トランス，４−トランス−（Ｓ）−ＡＢＡ濃度を測定した。
【００５４】
【表３】
2010516811.tif 000005
【００５５】
【表４】
2010516811.tif 000006
【００５６】
この実施例において、Ｓ−ＡＢＡ製剤を含むガラス瓶を８５°Ｆの温度で１０００ワットの温室光中に維持した。表４に示すように、５０から６０ｐｐｍの２−シス，４−トランス−Ｓ−ＡＢＡ溶液中のベンゾフェノン−３またはエチルヘキシルメトキシシンナメートＵＶ吸収剤およそ１０から２５ｐｐｍならびに没食子酸プロピル酸化防止剤５から６ｐｐｍの存在は、２−トランス，４−トランス−Ｓ−ＡＢＡへの異性化の減少および全Ｓ−ＡＢＡ分解の減少をもたらした。４８時間露光後に、製剤Ａは５３．５％：４６．５％の２−シス／２−トランス混合物に達し、８．８３％のＳ−ＡＢＡの損失を示した。対照的に、ベンゾフェノン−３ＵＶ吸収剤２５ｐｐｍおよび没食子酸プロピル酸化防止剤６ｐｐｍと推定される製剤Ｇは、４８時間露光後に、６９．１％：３０．９％の２−シス／２−トランス混合物および３，７５％分解を示した。更に、製剤Ｆ中のベンゾフェノン−３の濃度の０．２％から製剤Ｇ中の０．４％への増加は、異性化速度およびＳ−ＡＢＡ分解を減少させた。
【００５７】
プロピレンカーボネート溶媒およびＴｏｍａｄｏｌ（登録商標）非イオン性界面活性剤は、液状製剤中の水不溶性ベンゾフェノン−３もしくはエチルヘキシルメトキシシンナメートＵＶ吸収剤の溶解度を向上するために液状製剤中に含まれ、またはＳ−ＡＢＡ光保護のための使用希釈剤中に含まれていた。これらの酸化防止剤およびＵＶ吸収剤の研究は、製剤中に十分量の酸化防止剤およびＵＶ吸収剤を加えることにより、安定で活性なＳ−ＡＢＡ液状産物を得ることができることを示す。
【実施例３】
【００５８】
安定なＳ−ＡＢＡ液状製剤の開発
【００５９】
【表５】
2010516811.tif 000007
【００６０】
【表６】
2010516811.tif 000008
【００６１】
表６に示すように、酸化防止剤の保護のない製剤Ｋ（コントロール）はガラス瓶中における加速条件において８％の損失を、茶色のＰＥ瓶中における２１ヶ月後の室温貯蔵において７５％の損失を示した。ＣＩＰＡＣ５４°および２または４週間の貯蔵試験は、時間とともに酸化的に分解するためにＳ−ＡＢＡ液状製剤についての長い貯蔵期間を測定することができない。しかし、５４℃における２または４週間の貯蔵後に分解がない場合、製剤ＬおよびＭにおいて示されるように製剤の安定性を予測し得る。
【００６２】
全てのＴｅｎｏｘ  ＰＧ製剤は、Ｓ−ＡＢＡの分解または２−シス，４−トランスの２−トランス，４−トランスＳ−ＡＢＡへの異性化を示さず、良好な貯蔵安定性を示した。８５％オイゲノール酸化防止剤を含有する丁子油も、製剤Ｐ中においてＳ−ＡＢＡを安定化させ、良好な保護能力を示した。
【００６３】
Ｍｏｎａｗｅｔ（登録商標）湿潤剤およびＢｒｉｊ（登録商標）ゲル界面活性剤を含有する製剤Ｏは、ブドウの野外実験（ｇｒａｐｅ  ｆｉｅｌｄ  ｔｒｉａｌｓ）において良好な湿潤および噴霧保持を示した。Ｓ−ＡＢＡを１００、２００および４００ｐｐｍ用いた溶液における表面張力は、それぞれ３３．０、３１．２および３１．０ダイン／ｃｍである。製剤Ｏについては、タンク混合アジュバントは必要でない。２１ヶ月後の製剤Ｌ、ＭまたはＮのＰＥ瓶貯蔵には、いくらかの溶媒の損失がある場合がある。これらの製剤は、初期分析における値よりも貯蔵後に、より高い分析値を示した。
【実施例４】
【００６４】
代表的な低ＶＯＣ  Ｓ−ＡＢＡ液状製剤
【００６５】
【表７】
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【００６６】
殺虫剤製剤標準規格中の３０％未満の揮発性有機化合物は、殺虫剤関連排気（大気環境イニシアチブ）を減少させるために、カリフォルニア州環境保護庁により提案された。殺虫剤の揮発性排気の可能性の概算は、Ｔｈｅｒｍｏｇｒａｖｉｍｅｔｒｙ  Ａｎａｌｙｓｉｓ（ＴＧＡ）により測定することができる。ＴＧＡ：殺虫剤試料を、環境的に制御されたチャンバー内で１１５℃に加熱し、次いで、試料の質量損失が定義したしきい値に下がるまで等温に維持した。
【００６７】
製剤１および製剤２は、いずれも３０％未満のＶＯＣ要件を満たした。
【実施例５】
【００６８】
Ｓ−ＡＢＡと他の植物成長調節因子（ＰＧＲ）との併用
ＧＡ３、６−ＢＡ、ＣＰＰＵおよびＧＡ４Ａ７のような、他の植物成長調節因子（ＰＧＲ）とＳ−ＡＢＡとを併用した予備混合液状製剤を、表７に示すような新規用途のために開発した。２種のＰＧＲの共同作用は、Ｓ−ＡＢＡの生物学的作用および性能を向上しおよび拡大し得る。
【００６９】
【表８】
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【００７０】
貯蔵安定性
【００７１】
【表９】
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【００７２】
１％Ｓ−ＡＢＡおよび１％ＧＡ３に加え酸化防止剤およびＵＶ吸収剤を含有する製剤Ｓは、室温での２７ヶ月の貯蔵後にいずれのＰＧＲについても優れた化学的安定性を示した。加速試験においては、５４℃の貯蔵で製剤ＴにおいてＧＡ３の約１４％の損失があった。高い貯蔵温度は、ラクトン構造のＧＡ３の貯蔵安定性を予測するのに良好な条件ではない場合がある（高温での酸加水分解のため）。ＧＡ３、６−ＢＡまたはＣＰＰＵの存在は、Ｓ−ＡＢＡの安定性について悪影響を示さない。
【実施例６】
【００７３】
可溶性顆粒製剤
表９に示すような低圧押し出し法により、１０％および２０％Ｓ−ＡＢＡ可溶性顆粒製剤が、水溶性ショ糖または乳糖希釈剤または賦形剤を用いて開発された。低圧押し出し法は以下のように実施した。
【００７４】
微粉のＳ−ＡＢＡ、９０％または９５％テクニカルパウダーを、１％Ａｅｒｏｓｏｌ  ＯＴ−Ｂ湿潤剤の存在下に、乳糖またはショ糖粉末ならびにＭａｌｔｒｉｎ粉末と配合した。乾燥配合物を、Ｂｒｉｊ非イオン性界面活性剤バインダー溶液を用いて容易に湿潤させ、次いで、押し出し成形に適した均一なペーストに混合した。湿ったペーストを、１ｍｍ直径の穴をあけたスクリーンを通して、均一なサイズの微細な円筒形のペレットに押し出した。小さいペレットを、１％未満の水分まで皿または流動層乾燥し、−１２／＋５０メッシュを通してふるいわけし、最終的な可溶性顆粒産物を得た。
【００７５】
【表１０】
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【００７６】
【表１１】
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【００７７】
顆粒製剤ＸおよびＹを、ＬＣＩベンチトップまたはドームエクストルーダを用いて調製した。押し出しするのに粉末混合物を湿潤させるために、Ｂｒｉｊおよびバインダーと併用し、水をたったの８から１０％を必要とした。Ａｅｒｏｓｏｌ（登録商標）ＯＴ−Ｂは、ペースト材料を製造するために粉末の湿潤を向上させた。Ｍａｌｔｒｉｎ（登録商標）およびＢｒｉｊ（登録商標）は、造粒のために強力なバインダーであることがわかった。結合系は、ＰＶＰバインダーを用いた、ＶａｌｅｎｔのＰｒｏＧｉｂｂ（登録商標）可溶性顆粒４０％、およびアニオン性アルキルナフタレンスルホネートナトリウムおよび／またはＮ−メチルＮ−オレイル酒石酸界面活性剤バインダーを用いた、エナメクチンベンゾエート可溶性顆粒製剤（米国特許出願Ｎｏ．２００２／０１１４８２１  Ａ１）とは異なる。製剤ＸおよびＹは、１５ステンレス鋼のボールを用いた２分間のＲｏＴａｐ（登録商標）攪拌試験において良好な摩耗耐性を示した（１％未満−８０％メッシュの粉末）。
【００７８】
製剤Ｘは、加速試験において良好な安定性を示した。低植物毒性の可溶性顆粒製剤は、傷つきやすく若い植物または観葉植物の処理に理想的である。全てのＥＰＡリスト４不活性はＳ−ＡＢＡ可溶性顆粒製剤に用いられ、これらは全て、有機殺虫剤として適している。
【実施例７】
【００７９】
効果を評価するために食用ブドウの着色法を用いて、ＡＢＡ製剤の性能を畑で評価した。処理は、未処理コントロール、エテフォンコントロール（工業規格−エチレン放出物質）、ＡＢＡ技術（エタノールに溶解した９５％ＡＢＡ）、ＡＢＡ液状製剤およびＡＢＡ水溶性顆粒製剤からなる。全ての処理は、０．０５％ｖ／ｖのＬａｔｒｏｎ  Ｂ−１９５６界面活性剤を含んでいた。カリフォルニア州アービンで栽培されている種なしフレームグレープについて、３種のＡＢＡ処理（２００ｐｐｍ  ＡＢＡ；２００ガロン／エーカー）およびエテフォンコントロール（２００ガロン／エーカーにおいて２５０ｐｐｍ）を１０から２０％の発色においてバックパック噴霧器を用いて葉面散布した（６月２７日）。処理の８および１１日後に、４本のブドウの木あたりの色クラスターの数を評価した。
【００８０】
ＡＢＡ技術の適用は、エテフォンコントロールよりも着色クラスターの数を増加させた。更に重要なことには、ＡＢＡ液状製剤およびＡＢＡ水溶性顆粒製剤は、ＡＢＡ技術よりも着色クラスターの数を増加させた。従って、両方の製剤はＡＢＡ技術よりも効果的であった。
【００８１】
【表１２】
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【実施例８】
【００８２】
効果を評価するために、温室内でコリウスのしおれを用いて、ＡＢＡ製剤の性能を評価した。処理は、コントロール、ＡＢＡ技術（エタノールに溶解した９５％ＡＢＡ）、ＡＢＡ液状製剤およびＡＢＡ水溶性顆粒製剤からなる。コリウス植物を、４インチの直径のポットで６から８葉期まで成長させた（ｎ＝４植物／処理）。水（１５ｍＬ／植物）を、コントロール植物に浸して与え、ＡＢＡ（１５ｍＬ／植物；２５０ｐｐｍ  ＡＢＡ）をＡＢＡ処理植物に浸して与えた。植物を、全ての植物が商品にならないと判断されるポイントまで、灌水せずに温室内に置いた。毎日、植物を、１（しおれがない）から４（完全にしおれている）までのしおれのスケールの程度について評価した。２．５の評価が、植物が商品にならないと判断されるポイントであり、前日は、長い間におけるこの植物の商品になる期間として記録された。
【００８３】
ＡＢＡ技術の適用はしおれることを遅らせ、コリウス植物の寿命を向上させた（表１２）。更に重要なことには、ＡＢＡ液状製剤およびＡＢＡ水溶性顆粒製剤は、ＡＢＡ技術よりも、コリウス植物の寿命を向上させた。従って、両方の製剤はＡＢＡ技術よりも効果的であった。
【００８４】
【表１３】
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【国際調査報告】
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