(57)【要約】  電気化学微小電極センサ等の試薬装置に、それぞれの試薬を保有するために１又は複数の試薬モジュールが設けられる。当該装置は、搭載される試薬モジュールを受けるためのそれぞれの受け入れステーションを含む。試薬モジュールは、装置の組立ての前に独立して検査することができ、従って、収率が改善される。
2010522321.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試薬装置であって、
試薬物質が提供される１又は複数の分離した試薬モジュール；及び、
当該装置上に置かれるそれぞれの試薬モジュールを受けるための受け入れステーション；
を含む試薬装置。
【請求項２】
前記分離した試薬モジュールが、当該試薬装置内に組み込まれた分離した構造体を含む、請求項１に記載の試薬装置。
【請求項３】
前記試薬モジュールが、前記それぞれのモジュール内に存在する固体状の試薬物質と共に前記試薬装置の構造体内に組み込まれる、請求項１又は請求項２に記載の試薬装置。
【請求項４】
前記試薬モジュールが容器又はウェルを含む、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項５】
前記試薬モジュールが、当該試薬装置の電極と接触するための電気接点を含む、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項６】
前記受け入れステーションが、前記試薬装置の構造体内に形成された受け入れソケットを含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項７】
電気化学電極センサ装置である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項８】
前記試薬物質が電気活性物質を含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項９】
複数の分離した試薬モジュールが提供される、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１０】
前記試薬モジュールには、位置選定のため、又は、互いに対して固定するために互いにかみ合うための手段が設けられ、（好ましくは、当該装置上に置かれる前記試薬モジュールを受けるためのそれぞれの受け入れステーションを提供する）、請求項９に記載の試薬装置。
【請求項１１】
前記かみ合い手段が、相補的なかみ合わせ形成物を前記それぞれのモジュール上に含む、請求項１０に記載の試薬装置。
【請求項１２】
前記かみ合い手段は、かみ合わされたモジュールが、特定の分離方向で互いから離れるのを防ぐようされたインターロックである、請求項１０又は請求項１１に記載の試薬装置。
【請求項１３】
前記それぞれのモジュールが、それぞれの試薬領域を１又は複数、及び、電極トラック配列を含む、請求項９乃至１２のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１４】
第１及び第２のモジュールが提供され、それぞれが、電極トラックを有するストリップ断片を含む、請求項９乃至１３のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１５】
各個々のモジュールが１つの試薬体のみを有する、請求項９乃至１４のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１６】
各個々のモジュールが、それぞれ１つの容器又はウェルのみを有する、請求項９乃至１５のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１７】
それぞれの試薬モジュールによって、異なる種類の固体状の試薬が提供される、請求項９乃至１６のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１８】
前記試薬モジュール内で受けられることになる、マイクロリットル（又はそれ以下）の液体ボリュームの調査試料を受けるよう構成された微少溶液装置を含む、請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項１９】
調査試料の受け入れステーションを含む、請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項２０】
調査試料を濾過するためのフィルターの配置を含む、請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項２１】
電気化学電極バイオセンサ装置を含む、請求項１乃至２０のいずれか１項に記載の試薬装置。
【請求項２２】
電気化学電極センサに使用するための、固体状の試薬物質を含んだ試薬モジュール。
【請求項２３】
前記試薬物質が堆積される容器（ウェル）を含む、請求項２２に記載の試薬モジュール。
【請求項２４】
前記センサの電極と電気接触するための電気接触手段を含む、請求項２２又は請求項２３に記載の試薬モジュール。
【請求項２５】
試薬装置を製造する方法であって、１又は複数の分離した試薬モジュールをそれぞれのモジュール受け入れステーションに対して前記装置上に置くステップを含み、前記試薬モジュールが試薬物質を組込む、方法。
【請求項２６】
前記試薬モジュールが前記それぞれの受け入れステーションに対して置かれる前に、前記試薬物質が前記試薬モジュール内に組み込まれる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記試薬物質が、液体状で前記モジュールに導入され、その後固体状に変化する、請求項２５又は請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記試薬物質が、液体状で前記モジュールに導入され、その後凍結乾燥される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
複数の個々に分離した試薬モジュールが前記装置上に固定され、前記個々のモジュールが試薬物質を組み込む、請求項２５乃至２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記試薬モジュールが、（好ましくは１つの試薬モジュールが他の試薬モジュールのための受け入れステーションを提供するように）互いとかみ合うか、又は、インターロックする、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記モジュールのそれぞれが異なる試薬物質を組み込む、請求項２９又は請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記１又は複数の試薬物質が電気活性物質である、請求項２５乃至３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記試薬物質が、１００ナノリットルから１０００ナノリットルという範囲のマイクロボリュームの用量でそれぞれのモジュールに存在する、請求項２５乃至３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記試薬物質が、３００ナノリットルから７００ナノリットルという範囲のマイクロボリュームの用量でそれぞれのモジュールに存在する、請求項２５乃至３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記試薬物質が、４００ナノリットルから６００ナノリットルという範囲のマイクロボリュームの用量でそれぞれのモジュールに存在する、請求項２５乃至３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記モジュール内への試薬の堆積の後ではあるが、前記装置上への前記モジュールの組立ての前に、前記モジュール内の試薬、及び／又は、前記試薬若しくはモジュールの電気特徴が検査される、請求項２５乃至３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
試薬装置を製造する方法であって：
液体状の出発原料から（凍結乾燥又はそれ以外の方法によって）、分離した固体状の試薬物質の用量を得るステップ；
受け入れステーションにて前記装置上に前記分離した固形状の試薬の用量を置くステップ；
を含む方法。
【請求項３８】
複数の固体状の異なる試薬物質の用量が前記装置上に置かれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
電気化学バイオセンサ装置であって；
複数の分離した試薬モジュールであり、それぞれに固体状のそれぞれの試薬物質の用量が提供され、モジュールによって異なる試薬物質が提供される、試薬モジュール；及び
前記装置上に固定される前記試薬モジュールを受けるためのそれぞれの受け入れステーション；
を含むバイオセンサ装置。
【請求項４０】
前記試薬モジュールには、１つのモジュールが別のモジュールのための受け入れステーションを提供するように、かみ合い又はインターロック形成物が提供される、請求項３９に記載のバイオセンサ。
【請求項４１】
試薬を含有する試薬ウェルを含む請求項１乃至４０のいずれか１項に記載の試薬装置又はバイオセンサであって、前記ウェルが：
（ｉ）前記ウェルの内部に、試薬物質が前記ウェルの壁に分布される構造体を１又は複数；及び／又は、
（ｉｉ）前記ウェル内に物質の流れを導き、前記試薬と反応させるための流路の形成物；
をさらに含む、試薬装置又はバイオセンサ。
【請求項４２】
試薬物質が提供されたウェルを組み込む試薬装置又はバイオセンサであって、前記ウェルが：
（ｉ）前記ウェルの内部に、試薬物質が分布される構造体を１又は複数；及び／又は、
（ｉｉ）前記ウェル内に（前記試薬と反応するよう意図される）検査物質の流れを導くための、前記ウェルの壁に提供された（１又は複数の溝又はチャネル等の）流路の形成物；
を含む、試薬装置又はバイオセンサ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試薬装置、及び、そのような装置を製造する方法に関する。
【０００２】
本発明は、特に生物学的液体等の液体を試料採取及び検査するための試薬を組み入れる装置に関して特定の用途及び実用性を有している。特に、本発明は、それぞれの試薬物質を含有するサンプリングウェルのアレイを有した電気化学装置、より詳しくは微小電極バイオセンサ装置において利用することができる。
【背景技術】
【０００３】
国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号は、生物学的液体（例えば血液）若しくは非生物学的液体を含めた液体を分析するために使用されるウェル又は他の部位のアレイを有した電気化学微小電極センサを開示している。開示された配置は、スクリーニングされることになる液体を１又は複数のウェル又は他の部位に送達して分析させ、さらに、電気出力を生じさせる必要がある。スクリーニングのために送達される液体の量は、マイクロリットルのボリュームのレベルである。バイオ用途に使用される微小電極センサのさらなる例は、米国公開特許出願第２００５／００７２６７０号に開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一般的に、多分析物装置において、異なる試薬がウェル又は他の部位に存在し、異なる試薬が同時に又は順次に装置に導入される技術で製造される。ウェル内の試薬の１つにおける組成又は有効性に関する問題が装置全体の拒絶を生じるため、同装置の他のウェルにある試薬が満足のいくものであったとしても、そのような装置の十分な製造産出高を得ることにおいて問題が生じる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
改善された技術及び装置が考案されている。
【０００６】
第一の態様によると、本発明は試薬装置を提供し、当該試薬装置は：
試薬物質が提供される１又は複数の分離した試薬モジュール；及び、
当該装置上に置かれるそれぞれの試薬モジュールを受けるための受け入れステーション；
を含む。
【０００７】
一実施形態において、前記試薬モジュールには、位置選定のため、又は、当該装置に対して固定するために当該装置上の構造体とかみ合うための手段を設けることができる。
【０００８】
これは、位置選定のため、又は、互いに対して固定するために、互いにかみ合うための手段を有したモジュールによって達成することができる。そのような配置において、１つのモジュールが、装置上に置かれる別の試薬モジュールを受けるためのそれぞれの受け入れステーションを提供する。
【０００９】
前記かみ合い手段は、相補的なかみ合わせ形成物をそれぞれのモジュール又は構造体上に含む。
【００１０】
前記かみ合い手段は、かみ合わされたモジュールが、特定の分離方向で互い（又は搭載された構造体）から離れるのを防ぐようされたインターロック形成物を含むことができる。
【００１１】
本発明による試薬装置の一実施形態において、それぞれのモジュールは、それぞれの試薬領域を１又は複数、及び、電極トラック配列を含むことができる。
【００１２】
前記分離した試薬モジュールは、当該試薬装置内に組み込まれた分離した構造体を含んでいることが好ましい。試薬モジュールは、すでにそれぞれのモジュール内に存在する試薬物質と共に試薬装置の構造体内に有利に組み込まれる。
【００１３】
好ましい実施形態において、前記試薬モジュールは、容器又はウェルを含む。該容器又はウェルは、試薬物質を含有することができ、液体調査試料（一般的には生物学的液体）のための容器としても役立つことができる。いくつかの実施形態において、前記容器又はウェルはオープントップである。
【００１４】
当該装置は、試薬モジュール内で受けられることになる、マイクロリットル（又はそれ以下）の液体ボリュームの調査試料を受けるよう構成された微少溶液装置を含むことができる。試薬モジュールは、０．１マイクロリットルから５０マイクロリットルという範囲にある、マイクロリットルの液体試料ボリュームを収容するようされる。当該装置は、調査試料の受け入れステーションを含んでいることが好ましい。当該装置は、調査試料を濾過するためのフィルターの配置を好都合に含む。
【００１５】
有利に、当該装置は電極センサを含み、試薬モジュールは、当該装置の電極と接触するための電気接点を含む。そのような、及び、他の状況において、試薬物質は、電気活性物質を有利に含むことができる。
【００１６】
一実施形態において、前記受け入れステーションは、試薬装置の構造体内に形成された受け入れソケットを含むことができる。前記モジュールは、いかなる従来の手段によっても、及び、例えば前記ソケット内への押込みばめによっても当該装置に固定することができる。さらに、又は、あるいは、特定の固定器、ロック、又は戻り止めの配置を、受け入れステーションに対してモジュールを固定するために提供することができる。
【００１７】
前記試薬モジュールと当該装置との接続は、最初の固定に続いて試薬モジュールを装置から取り外すことができるようにすることができる。
【００１８】
複数の分離した試薬モジュールが提供され、有利に、各個々のモジュールが１つの試薬体（ｒｅａｇｅｎｔ  ｂｏｄｙ）のみを含有していることが好ましい。望ましくは、各個々のモジュールは、それぞれ１つの容器又はウェルのみを有する。好ましい実施形態において、それぞれの試薬モジュールによって、異なる種類の固体状の試薬が提供される。検査する物質によって、異なる試薬を選択することができる。
【００１９】
さらなる態様によると、本発明は、電気化学電極センサに使用するための、固体状の試薬物質を含んだ試薬モジュールを提供する。
【００２０】
試薬モジュールの好ましい特徴は、本明細書に記述されている通りである。
【００２１】
さらなる態様によると、本発明は試薬装置を製造する方法を提供し、当該方法は、分離した試薬モジュールをモジュール受け入れステーションにて前記装置上に置くステップを含み、前記試薬モジュールは、試薬物質を組込んでいる。
【００２２】
望ましくは、前記試薬物質は、モジュールが前記装置上に置かれるか、又は、固定される前に試薬モジュール内に組み込まれる。
【００２３】
一実施形態において、前記試薬物質は、液体状でモジュールに導入することができ、その後固体状に変化する。前記試薬物質は、液体状でモジュールに導入することができ、その後凍結乾燥される。
【００２４】
別の実施形態において、前記試薬物質は、パウダー状で、又は、混合物若しくはフリットとして、又はそれ以外で導入することができる。
【００２５】
複数の個々に分離した試薬モジュールが前記装置上に置かれ、前記個々のモジュールは試薬物質を組み込んでいることが好ましい。有利に、個々のモジュールは、異なる試薬物質を組み込む。特定の実施形態において、上述されたように、１又は複数の試薬物質が電気活性物質であることが望ましい。
【００２６】
微少溶液バイオセンサの適用に対して、前記試薬物質は、２０ナノリットルから１０００ナノリットルという範囲（より好ましくは５０ナノリットルから７００ナノリットルという範囲、最も好ましくは１００ナノリットルから６００ナノリットルという範囲）のマイクロボリュームの用量でそれぞれのモジュールに存在していることが好ましい。
【００２７】
さらなる態様によると、本発明は、試薬装置を製造する方法を提供することができ、当該方法は：
出発原料から（凍結乾燥又はそれ以外の方法によって）、分離した固体状の試薬物質の用量を得るステップ；
受け入れステーションにて前記装置上に前記分離した固形状の試薬の用量を置くステップ；
を含む。
【００２８】
本発明の重要な利益は、それぞれの試薬モジュールが検査要求を満たさない場合に、試薬装置の他の試薬モジュール又は構成要素を捨てる必要なく前記それぞれの試薬モジュールを捨てることができるということを確実にするために、（前記装置への取り付け／組立てに先立ち）それぞれの試薬モジュールに別々に投与して、破壊することなく別々に検査することができるということである。これは、総合的な産出高という点で、組立てられた試薬装置全体を捨てる必要なく、関連する検査を通らない構成要素を捨てることを可能にするという重要な利点を提供する。
【００２９】
本発明は、次に、単なる例によって、及び、付随の図面を参考にしてさらに記述される。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１Ａ】本発明による試薬装置を含んだ電気化学電池の概略図である。
【図１Ｂ】図１Ａの装置に組み込まれる試薬モジュールの概略図である。
【図２】４個の電気化学電池を含んだ本発明によるセンサストリップ装置を表した概略平面図である。
【図３】本発明による別の試薬モジュールの概略図である。
【図４】図３のモジュールのアレイを含んだ試薬装置の概略図である。
【図４Ａ】隣接するモジュール間の機械的インターロック接続の概略図である。
【図５】本発明による試薬装置における別の実施形態の概略図である。
【図６】微細構造体を有する試薬ウェルの平面図である。
【図７】図６のウェルの概略的な断面図である。
【図８】本発明による試薬装置における別の配置の組立体の概略図である。
【図９】本発明による試薬装置における別の実施形態の組立体の概略図である。
【図１０】本発明による試薬装置における別の実施形態の組立体の概略図である。
【図１１】本発明による試薬装置における別の実施形態の組立体の概略図である。
【図１２】第１の配置された試薬構造体の写真画像である。
【図１３】第２の配置された試薬構造体の写真画像である。
【図１４Ａ】異なるヒト血清試料に対する酸化電流対総コレステロール（ＴＣ）濃度の較正グラフである。
【図１４Ｂ】異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）濃度の較正グラフである。
【図１４Ｃ】異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）及び総コレステロール（ＴＣ）の濃度の較正グラフである。
【図１５Ａ】６．３ｍＭの総コレステロール（ＴＣ）を含有したヒト血清試料に対する酸化電流対時間におけるクロノアンペロメトリーの電流レスポンスである。
【図１５Ｂ】異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）濃度の較正グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
次に、付随の図面の図１及び２を参照すると、横断面図で例示された電気化学装置の構造体１は、好ましくは疎水性である非導電多孔性材料から形成された層２を含んでいる。層２は、２５〜３００μｍ、好ましくは約５０μｍの厚さを有していることが好ましい。
【００３２】
非導電支持層３は、基層２に付着されている。支持層３は、ＰＥＴから形成され、５μｍから５００μｍ、好ましくは５０〜３００μｍ、より好ましくは１２５〜２５０μｍという範囲内の厚さを有していることが好ましい。
【００３３】
支持層３は支持体を形成し、その支持体上で作用電極４が形成される。作用電極４の厚さは、電池１が基層２上に配置される場合には垂直方向での寸法であり、一般的に０．０１から５０マイクロメートルである。作用電極の好ましい及び他の可能な厚さは、国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号に記載されている通りである。
【００３４】
作用電極４は、例えば導電インクの形状で炭素から形成されていることが好ましい。好ましい炭素ベースの導電インクは、樹脂液に分散した炭素の懸濁液を含む。国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号に詳しく述べられているように、作用物質は他の材料及びインクから形成することができる。さらに、作用電極を形成するために、同じ又は異なる材料の層を２つ以上使用することができる。
【００３５】
同様に国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号に詳しく述べられている一般的にはポリマー、プラスチック、又はセラミックス等の絶縁材料を含んだ誘電体層５は、作用電極４上に形成され、疑似基準電極６から作用電極４を絶縁している。一般的に、誘電体層５は、１から２００μｍ厚のものである。前記誘電体層は、２つ以上の層から形成することができる。
【００３６】
疑似基準電極６は、好ましい実施形態において、銀／塩化銀を含み、電池１の上部を形成する。好ましくは、電極６の材料は導電インクの形状で提供され、疑似基準電極６は５ミクロン以上の程度の厚さを有する。疑似基準電極に適した可能な材料、インク、及び厚さの範囲も、国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号において説明されている。
【００３７】
電池１を製造するために、前記層が１層ずつの様式で堆積される。好ましい実施形態において、好ましくは炭素から形成される作用電極４は支持層３上にスクリーン印刷され、誘電体層５は作用電極４上に印刷される。誘電体層５は、印刷の第１の層に生じるいかなるピンホールも充填されるように２層で印刷することができる。銀／塩化銀から形成されることが好ましい疑似基準電極６は、誘電体層５上にスクリーン印刷される。受け入れステーション７を（円筒状ソケットの形状で）形成するために、レーザードリル、穿孔機、又は他のドリル手段が、誘電体層５、作用電極４、及び、支持層３を通して使用される。
【００３８】
装置の構造体１の製造中、装置の構造体上へのモジュール１８の十分な固定を確実にするための押込みばめとしての受け入れステーション７内に、試薬モジュール１８は挿入される。示されている実施形態において、試薬モジュール１８は、外部の円筒状プラスチック壁１９及び内部の円筒状壁表面２２を有する、壁で囲まれた容器のウェルを含む。試薬モジュールは、多孔性の基膜２０を有している。試薬モジュール１８は、固体状の試薬用量８を含有している。試薬用量のボリュームは、一般的に、微少溶液バイオセンサの適用に対して、２０ナノリットルから１０００ナノリットルという範囲（より好ましくは５０ナノリットルから７００ナノリットルという範囲、最も好ましくは１００ナノリットルから６００ナノリットルという範囲）のマイクロボリュームの用量である。
【００３９】
試薬モジュールがソケット形状の受け入れステーション７内の適切な所にドッキングされた場合に作用電極４と接触するよう、試薬モジュール１８の壁は、試薬モジュール１８の内部表面から延びる導電接点２１を含む。疑似基準電極６は、試薬モジュールの端から約０．４から０．５ｍｍで終わる。０．１ｍｍから５ｍｍというウェルの直径は、特定の用途に応じて利用することができる。非円形ウェルが使用される場合、長さ又は幅の寸法は、一般的に、０．１ｍｍから５ｍｍ（より一般的には０．９から１ｍｍ）という範囲内になる。一般的に、ウェルの深さは、５０μｍから１０００μｍ、より一般的には２００μｍから８００μｍ、最も一般的には３００μｍから６００μｍという範囲内になる。円形又は非円形の試薬モジュールの外部壁の形状を利用することができる。説明のし易さのために、この特定の実施形態においては円形の輪郭が記述されているけれども、正方形又は六角形等の形状が、（相補的な形状にされたソケット形状の受け入れステーション７内へのモジュール１８の完全な定位を可能にするため）試薬モジュール１８の外側の輪郭に対して好ましい場合がある。
【００４０】
基層２は、例えば適した接着剤によって、支持層３の印刷されていない側に固定され、装置の構造体１の基礎を作っている。測定試料が試薬モジュール内に導入された際にウェル内の空気を移動させることができるように、基層２は、通気孔を含有した多孔性膜の形状をとることができる。
【００４１】
好ましくは、構造体１の開放端は、例えば血液又は血漿等の検査されることになる試料の成分に対して透過性の膜９で覆われる。該膜を使用して、電池内に入るべきではない、例えば赤血球等の試料の成分を濾過することもできる。
【００４２】
次に、図面のうち図２を参照すると、上記の種類の試薬モジュール１８を４つ使用した、４つの電気化学電池を含んだ多分析物検査アレイ１０の層が概略的な平面図で例示されている。
【００４３】
センサストリップ１０は、絶縁基板シート１１を含んでいる。絶縁基板シート１１上に形成されているのは、４つの作用電極１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、及び１２ｄを形成する材料からなるパターン層１２であり、各作用電極は、それぞれ４つの電池及び４つの導電トラック１２ｅ、１２ｆ、１２ｇ、及び１２ｈのそれぞれに対しており、導電トラックのそれぞれが、４つの作用電極１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、及び１２ｄのそれぞれ１つと電気接触している。
【００４４】
パターン層１２は、さらなるパッド１２ｉ、該さらなるパッド１２ｉと電気接触している第５の導電トラック１２ｊ、及び、さらなる導電トラック１２ｋも画定している。
【００４５】
好ましい実施形態において、パターン層１２は炭素から形成され、絶縁基板シート１１上にスクリーン印刷される。
【００４６】
４つの電池はそれぞれ、４つの作用電極１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、及び１２ｄ上に堆積された誘電体絶縁層１３、並びに、好ましい実施形態において銀／塩化銀から形成され、誘電体層１３上にスクリーン印刷される疑似基準電極層１４をさらに含む。
【００４７】
種々の層の見易さのために、誘電体層１３及び疑似基準電極層１４が、ストリップ１０における正しい位置から横に移動され、それぞれ例示されていることは正しく理解される。
【００４８】
４つの電池のそれぞれは、ウェル８を形成するために、誘電体層１３、それぞれの作用電極１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、及び１２ｄ、並びに、支持層１１を通って、基層（例示せず）で終わり形成される４つの穴、１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、及び１５ｄのうちそれぞれ１つをさらに含む。穴、１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、及び１５ｄは、それぞれの試薬モジュール１８を受けるためのソケット形状の受け入れステーション７の位置を画定する。
【００４９】
第５の穴１５ｅは、さらなるパッド１２ｉに対して誘電体層１３上に印刷される。疑似基準電極１４は、さらなるパッド１２ｉと電気接触している。
【００５０】
４つの導電トラック１２ｅ、１２ｆ、１２ｇ、及び１２ｈのそれぞれは、電気接触しているそれぞれの作用電極１２ａ、１２ｂ、１２ｃ、及び１２ｄが、疑似基準電極１４、測定器、及び電圧源を有した回路に配置されるのを可能にしている。
【００５１】
電気活性物質８は、それぞれの試薬モジュール１８の容器のウェル内に含有される。電気活性物質８を凍結乾燥して多孔性の固まりを形成することができるが、本発明により、試薬は、装置の構造体１内へのモジュールの導入に先立ち、それぞれの試薬モジュール１８内に導入される。試薬モジュール１８の容器のウェル内へ測定試料（図示せず）を導入している間、電気活性試薬物質８は溶解し、電気化学反応が生じる場合があり、測定できる電流、電圧、又は電荷が電池内で生じる。電気活性試薬物質は、例えば国際公開ＷＯ０３／０５６３１９号においてより詳細に説明されている。
【００５２】
例えば１８×７の行と列のマトリックスで配置された多数のストリップ１０のための基板として作用するベースシート３０上に、センサアレイ１０は形成される。ストリップ１０が最終的にベースシートから分けられる場合に、基板のベースシート３０はそれぞれの電池のＰＥＴ基層２を含むことができる。
【００５３】
図３及び４に示された試薬モジュール２８の実施形態において、試薬モジュール２８は、周囲の輪郭が正方形であり、特定の投与された試薬を含有する中央のウェル３０を有した固形体（多孔性であり得る）を含んでいる。作用電極接点２１が、外部のコネクター接点２４と接触するために提供されている。基準電極接点２２も、外部のコネクター接点２４と接触するために提供されている。
【００５４】
ストリップ４０には、正方形に凹んだ中央ドッキング周囲４１が１つ設けられており、その中には、４つの分離した正方形周囲の試薬モジュール２８が、受けられるよう配置されている。ドッキング領域４１の周囲には、作用電極接点２１及び基準電極接点２２に接触するよう対応して置かれた接点が設けられている。該接点は、モジュールの上面又はモジュールの側面に接続することができる。接点がモジュールの上面に接続される実施形態では、２Ｄ印刷されたコネクターを使用することができる。
【００５５】
４つの試薬モジュールは、（例えば適したピックアンドプレイス装置を使用して）ドッキング周囲４１の適した位置にそれぞれ置くことができる。モジュールには、互いに又は装置に機械的に固定するために、インターロック又はかみ合わせ構造の部分を設けることができる。例えば、圧力ばめ、糸鋸で切り抜いたような構造、又は、他のインターロック構造７１を、図４Ａに示されたように提供することができる。
【００５６】
説明のし易さのために分解組立て図の形状で試薬装置６０を示した図５を参照すると、試薬装置は、層構造として作られ、プラスチックの基層５２、及び、基層５２に付着するよう置かれた試薬モジュール５８を含んだ多分析物検査ストリップ６０を含んでいる。図５に示された例では、２つの試薬モジュールのみが見てわかるが、実際は４つのモジュール５８が存在する。印刷された電極層６２は、基層５２及びモジュール５８上に付加される。印刷された電極層６２は、図２の実施形態に関して記述された層配置に従い作り上げ、スクリーン印刷された電極層シート１１及び誘電体絶縁層１３を有することができる。試料の堆積及びフィルターの層の配置５５を、検査用の液体試料を受け、濾過するために提供することができる。
【００５７】
本発明は、必要とされた場合に、前もって凍結乾燥された（固体状の）試薬８を有した試薬モジュール１８及び２８を前もって形成することができ、装置の構造体の製造中に装置の構造体と合体させるということを可能にする。一般的に、固体状の電気活性試薬は、１回分に分けられた量の液体状の試薬（例えば０．４マイクロリットル）を凍結乾燥させることによって得られる。さらに、一般的には、４つの電池それぞれ（すなわち、４つのモジュール１８、２８それぞれ）が、異なる検査用電気活性試薬を含有する。
【００５８】
図６及び７に示された別の実施形態において、前記試薬は、例えば、「フリット」混合物、又は、多孔性のポリマーから作製された集塊物等、非独立構造体内に組み込むことができる。次に、フリットが提供される構造体では、種々の方法で試薬を適用及び乾燥することができる。フリット混合物又は集塊物を、「湿らせて投与する」のではなく「パウダーで詰める」こともできる。外骨格ではなく内骨格構造を有する、（例えばポリマー構造体、ナイロンメッシュ等の）構造体を、試薬を保有するために使用することができる。
【００５９】
フリット混合物、パウダー、又は、他の凝集した形状の試薬は、ウェル１１８内に分注される。ウェル１１８は、試薬の再懸濁に寄与する微細構造体を有することができる。そのような微細構造体は支柱１１９からなることができ、その支柱１１９の周りで試薬は分注され、及び／又は、乾燥される。前記ウェルは、（１又は複数の）リードイン溝１２０も含むことができ、そこに沿って血漿をウェル内及び微細構造体の配置（支柱１１９）周辺に優先的に流すようにすることができる。示された実施形態において、ウェルは、平面図で「涙のしずく」型であり、リードイン溝１２０は、ウェルの頂点から下に向かうに従い細くなっている。
【００６０】
本発明は、装置の構造体内に組み込む前に、固体状の電気活性試薬のバッチ生産及び有効性の検査を可能にする。
【００６１】
これは、試薬用量の乾燥の後にのみ有効性検査を実行することができるという状況において、より能率的な生産を生じ、そのような装置の構造体内の所定の位置での液体試薬の凍結乾燥における問題を回避する。そのような状況において、試薬用量のうち１つを適していないと発見し、各装置の構造体内の４つの電池のうち他の３つが満足のいくものである構造体のバッチを廃棄することができる。
【００６２】
別の可能性がある技術において、凍結乾燥した試薬を含有した試薬モジュール１８の代わりに、固体の試薬の固まり若しくは他の集塊物、又は、ペレットタブレット等をそれぞれの受け入れステーション７内に単に導入することができ、任意選択で、定位置に固定することができる。これは、固体状の試薬が、装置上に搭載された試薬ウェル内の所定の位置で、液体状から凍結乾燥（又はそれ以外に乾燥）されるのではなく、（一般的に、バッチ生産及び検査を条件として）製造中に与えられるという利点を維持する。
【００６３】
図８に示された実施形態では、試薬装置８０は、特定の技術態様において、図５の装置５０及び図２の実施形態で示された配置に類似している。この実施形態では、２つの離れた半分として提供されている、印刷された電極層の半分８２ａ、８２ｂのそれぞれの上にある２つのウェルモジュール８８ａ、８８ｂ内に、試薬ウェル３０は提供されている。
【００６４】
示された配置において、印刷されたストリップの半分８２ａ、８２ｂ（それぞれが、離れた２つのウェルモジュール８８ａ、８８ｂを含む）は、それぞれの端が接続されたアレイとして提供されており、そのアレイのそれぞれが、複数（図に示されているのは６個）の関連する印刷された電極ストリップの半分を含んでいる。組み合わされた場合、左と右の半分は協同して、完全な電極の印刷されたストリップを提供する。それぞれのストリップは、最後の分離ステップにおいて、互いから引き離されるよう、最終的にアレイから分離される。
【００６５】
製造中に構造体をレイアップしている間、それぞれのストリップの半分８２ａ、８２ｂは、その２つのそれぞれの半分８２ａ及び８２ｂ上に印刷され、試薬ウェル３０が次にレーザードリルされる。メッシュのベントバッキング（ｖｅｎｔ  ｂａｃｋｉｎｇ）８９が、次に、それぞれのストリップの底面上に提供され、それぞれのウェルに対して底又は土台を提供する。各印刷された半分８２ａ、８２ｂは、次に、組立ての準備のために輪郭が切り抜かれ、続いて、試薬用量が、各個々のそれぞれのストリップの半分８２ａ、８２ｂのウェル内に堆積される。重要なことは、（溶液、固体状、又はそれ以外の形状の）試薬の堆積が、それぞれの印刷されたストリップの半分に対して別々に生じるということである。（例えば、試薬が溶液で堆積される場合等）必要であれば、関連する印刷されたストリップの半分８２ａ、８２ｂは、次に、分注された試薬の凍結乾燥を確実にするために凍結乾燥される。
【００６６】
それぞれのストリップの半分８２ａ、８２ｂは、次に、（任意選択で裏張り基層８５に）組み立てられる。基層５２の接着面の曝露を可能にするために、はく離性ライナーが第一に基層から取り除かれる。基層８２上の配列で、はく離性ライナーは、左及び右のストリップの半分に対応して輪郭が切り抜かれ、それぞれのストリップの半分が組み立てられる粘着性の領域だけを曝露するよう裏張りがはがされるようになっている。はく離性ライナーの他の半分が次に取り除かれ、残ったストリップの半分８２ａ／８２ｂは適切な位置に付着される。これは、後の関連する材料（例えば、適切なアプリケーター又は手によって適用される銀のインク）の適用によって達成することができるか、あるいは、関連するストリップの半分８２ａ／８２ｂが置かれた場合に接続するよう印刷されたトラックを設計することができる。
【００６７】
この配置（及び他の配置）において、本発明は、関連する試薬がウェル内に堆積された場合、及び、どちらのストリップの半分８２ａ、８２ｂ（従って、どちらの２つのウェルモジュール８８ａ、８８ｂ）の組立てにも先立ち、関連するストリップの半分の一貫性をそれぞれ破壊することなく検査することが可能になるということを可能にする。これは、関連する検査を通らないストリップの半分を、検査に通った検査ストリップの他の半分を捨てる必要なく、捨てることを可能にする。
【００６８】
図９の実施形態では、試薬装置９０が４つの試薬モジュール９８を含んでおり、各モジュールは、（固体状、後に凍結乾燥される溶液、又は、例えばフリット形状等の他の形状の）試薬の堆積用固まり９７を受けるそれぞれのウェル３０を含んだそれぞれの円形部分として提供されている。
【００６９】
この実施形態において、関連する電気トラックが基板電極層９２の上に印刷され、次に、ウェル３０が、印刷されたストリップ基板９２内にドリルされる。
【００７０】
両面とも使用できる付着性パッチ９３には、ストリップ上のそれぞれのウェルと組み合わせるために穴がドリルされる。
【００７１】
個々の円形部分のウェルモジュール９８は、カードから切られ、各ウェルに対する基礎を提供するためにメッシュベントが設けられる。別々に、（後に凍結乾燥される溶液、又は、固体状等の）それぞれの試薬用量が、円形部分のウェルモジュール９８内のウェル３０に分注される。次に、両面とも使用できる付着性パッチ９３を使用して、それぞれのモジュール９８を印刷された電極ストリップ９２に固定し、続いて、任意の裏張り基層９５を組立体の底面に適用することができる。裏張り基層９５は、基層９５上の接着剤層を曝露するために可剥性剥離層を有している。
【００７２】
この実施形態では、それぞれの試薬モジュールが検査要求を満たさない場合に、試薬装置の他の試薬モジュール又は構成要素を捨てる必要なく前記それぞれの試薬モジュールを捨てることができるということを確実にするために、それぞれの試薬モジュール９８に対して、（装置への取り付け／組立てに先立ち）別々に投薬し、破壊することなく別々に検査することができる。
【００７３】
図１０の実施形態において、その設計は、全般的に、図８の実施形態に類似しているが、この配置では、関連する電極の印刷されたストリップの半分のアレイ１０８ａ、１０８ｂは、（例えば、自立したプラスチック材料等から形成されている等）それぞれの深さの寸法を有しており、それぞれのストリップの半分間の共通領域には、インターロック表面の輪郭１０７ａ／１０７ｂが提供されており、それは、２つの半分が、第１の方向で互いに接して、取り外すことができないよう接近方向に対して横向きの方向においてインターロックし、互いにかみ合うのを可能にしている。インターロックは、一度ロックされると、それぞれの輪郭で切り抜かれた部分が、少なくとも１つの方向での分離を阻止するよう互いに隣接するものである。図４ａで示されているようなぴったり適合されるインターロックの輪郭を、この目的に対して好都合に使用することができる。
【００７４】
記述された配置は、それぞれの試薬の用量を、（必要に応じて凍結乾燥し）別々に独立して投与することを可能にし、最終的なストリップを作るために２つのストリップの半分がまとめられる前に裏張りが適用されることを可能にしている。インターロック表面の輪郭は、安定した強固なかみ合わせ、及び、組立て易さを提供している。これらの実施形態において関連するストリップが組立てられると、アレイからそれぞれのストリップを分けるために最後の切断ステップを作動する必要が生じる。
【００７５】
図１１の実施形態において、その配置は、全般的に、図９で示された実施形態に類似しているが、この実施形態では、それぞれのモジュール１１８にはそれぞれのタブ１１７及びくぼみ１１９が設けられており、それらは、両面使用することができるウェルがドリルされた付着性パッチ１１３を使用してそれぞれの電極の印刷されたストリップ１１２に固定することを可能にするには十分の自立した組立体にそれぞれのモジュールを組み立てるために、互いに協同してかみ合うようされている。任意の裏張り基層１０２を続いて適用することができる。
【００７６】
関連するモジュールを共にロックすることを可能にする図１０及び１１の配置は、組立体という点で重要な利点を提供すると考えられる。輪郭で切り抜かれた部分１０７ａ／１０７ｂのかみ合わせ、及び、タブ１１７とくぼみ１１９のかみ合わせは、「押込みばめ」又は「締まりばめ」でありえ、その結果、実用的な目的に対して、組立体が十分に自立することを確実にしている。
【００７７】
例えば図９及び１３の実施形態等、特定の実施形態の配置において、両面使用することができる付着性パッチ９３及び１１３は、試薬モジュールをストリップに固定する、単なる例証的な手段として提供されている。（ケージ等）他の配置が、本発明の範囲から逸脱することなく構想される。同様に、図面に示された実施形態に描かれた他の技術的実現は、単に例証的であることを理解されたい。さらなる例として、裏張り材料の基層２、５２、８５、９５、及び１０２は、本発明の特定の実現における単なる任意の特徴であるとしてみなすべきである。特に、ストリップの断片又は試薬モジュールがインターロック及び／又は自立している場合に、裏張り層又は基層は、一般的に、必要とされない可能性がある。
【００７８】
本発明の試薬装置の重要な利点は、最終的な組立てに先立ち、装置の関連のあるモジュール及び構成要素が破壊されることなく別々に検査されるのを可能にすることである。これは、総合的な産出高という点で、組立てられた試薬装置全体を捨てる必要なく、関連する検査を通らない構成要素を捨てることを可能にするという重要な利点を提供する。装置の組立てが後に続く、試薬モジュールを「検査して通す」ことのみを使用したモジュールの検査によって、１００％の収率が生じる。これは、検査に先立ち４つの試薬試料全てが堆積されるか、又は、ストリップ及び組立体が完了されるシステムと比較することができる。そのような配置において、５０％という個々に堆積された試薬の堆積（固まり）ごとの収率を仮定すると、４つの堆積装置は６．２５％という収率のみを生じることになる。この比較は、本発明の能率を強調している。
【００７９】
以下は、可能な破壊力のない検査の例である。
【００８０】
堆積された試薬（固まり）の深さ／高さ、及び／又は、明るさに対する目視検査。
【００８１】
例えば、電極の短絡及び導通、並びに／又は、抵抗に対する電気試験。
【００８２】
重量検査。
【００８３】
試薬の同質性、及び／又は、酵素の活性の程度を確立するための蛍光検査。
【実施例１】
【００８４】
破壊力のない検査
＜堆積された試薬（固まり）の外観の計測＞
このデータは、適切、及び、不適切な凍結乾燥されたＴＲＧの固まりを示す。
【００８５】
「ＯＧＰ  Ｓｍａｒｔｓｃｏｐｅ」カメラシステムを使用して、標準的な制御された照明の下、前記固まりを写真に撮った。カメラシステムは較正焦点距離のゲージを有しており、それを使用して固まりのそれぞれの高さを決定した。次に、固まり内の所定の領域を選択し、０＝黒から２５５＝白までの同じグレースケール値を有するピクセルの数を数える「ＩｍａｇｅＪ」プログラムを使用して、それぞれの写真を分析した。
【００８６】
【表１】
2010522321.tif 000003
例としての画像が、図１２及び１３に示されている。
【実施例２】
【００８７】
実用的な電気化学バイオセンサの生産
＜電極シート＞
標準的なシート：レーザードリルされたウェルを有するスクリーン印刷された電極。電極は、国際公開ＷＯ２００３５６３１９号に開示されたものである。本発明（特に図８の配置）によるストリップの半分における断片を生産するために、これらの電極を改造した。
＜標準的な総コレステロールセンサ（ＴＣ）＞
０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ９
０．０５Ｍ  ＭｇＳＯ４
５％  グリシン
１％  エコタイン
１％  イノシトール
８０ｍＭ  ルテニウム  ヘキサアミントリクロリド（Ｒｕｔｈｅｎｉｕｍ  Ｈｅｘａａｍｉｎｅ  ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｄｅ）
９ｍＭ  チオニコチンアミドジヌクレオチド
５％  ＣＨＡＰＳ
５％  Ｄｅｏｘｙ−ｂｉｇＣＨＡＰＳ
３．３ｍｇ／ｍｌ  コレステロールエステラーゼ
４．２ｍｇ／ｍｌ  プチダレドキシンレダクターゼ
６６ｍｇ／ｍｌ  コレステロールデヒドロゲナーゼ
＜標準的なトリグリセリドセンサ（ＴＲＧ）＞
最終的な酵素混合における近似濃度：
０．１Ｍ  ＨＥＰＢＳ  Ｂｕｆｆｅｒ  ｐＨ９
１％  ＣＨＡＰＳ
８０ｍＭ  Ｒｕ（ＩＩＩ）（ＮＨ３）６Ｃｌ３
１７．６ｍＭ  チオニコチンアミドジヌクレオチド（ＴＮＡＤ）
５％  ＫＣｌ
４５ｍｇ／ｍｌ  ＧｌｙＤＨ
６．５ｍｇ／ｍｌ  ジアホラーゼ
５０ｍｇ／ｍｌ  リパーゼ
＜バイオセンサの生産＞
０．４μｌｓを分注するために、Ｇｅｎｅｘ  Ａｌｐｈａ０．１−１０μｌ電子ピペットセットを使用して、電極の断片内に酵素液を分注した。左側及び右側のストリップ８２ａ／８２ｂのうちどちらのウェル内にもＴＣ液を分注した（バージョン１）。ＴＲＧ液も、左側及び右側のストリップ８２ａ／８２ｂのうちどちらのウェル内にも分注した（バージョン１）。個々のウェル９８内にＴＣ液を分注し（バージョン２）、個々のウェル９８内にＴＲＧ液を分注した（バージョン２）。
【００８８】
ストリップ断片全てを直ちに凍結乾燥した。これは、例えば国際公開ＷＯ２００７／０６６１３２号に開示されているように、１回又は連続の凍結乾燥で実現することができる。これらの実施例では、詳しく述べられているように、凍結乾燥機を１回利用して前記凍結乾燥を実現することができる。
【００８９】
前記ストリップ断片は大気圧で凍結乾燥機内に置かれ、凍結プレートは−３０℃に設定される。前記断片が載せられると、サイクルが開始され、温度は、４３分間で−３７．５℃という最低温度に達するまで下がる。さらに５０分後、真空状態が適用され、さらに２３分後、４×１０−２ｍｂａｒという最低真空度が達成される。合計で１．５時間真空状態が適用され、その後、チャンバ内の温度は、＋２２℃に達するまで０．５℃／分という率で上げられる。前記断片が、０．５時間の真空状態の下２２℃になった後、それら断片を移動させることができる。断片を移動させるために、チャンバは、大気圧に達し、断片が回収され、さらなる処理のために直ちに乾燥した環境に移されるまで、乾燥窒素で充填される。
＜破壊力のない検査＞
凍結乾燥されると、固まりの高さも明るさも見て、前記断片を視覚によって検査した。この検査を通った断片を、完全なストリップ（試薬装置）に組立てた。
図８（バージョン１）
全てＴＣ
全てＴＲＧ
２つのＲＨＳウェルがＴＣ、及び、２つのＬＨＳウェルがＴＲＧ
２つのＬＨＳウェルがＴＣ、及び、２つのＲＨＳウェルがＴＲＧ
図９（バージョン２）
全てＴＣ
全てＴＲＧ
＜完成したセンサの電気化学検査＞
Ａｕｔｏｌａｂ（ＰＧＳＴＡＴ  １２）及びマルチプレクサー（ＭＸ４５２、Ｓｔｅｒｎｈａｇｅｎ  Ｄｅｓｉｇｎ）を使用し、前記ストリップをクロノアンペロメトリーによって検査した。Ａｕｔｏｌａｂに取り付けたマルチプレクサーを使用し、Ｔ＝０秒でクロノアンペロメトリー検査を開始した。１秒間＋０．１５Ｖの酸化を１５回繰り返し行い、１秒間−０．４５Ｖの還元電流を最後に続けた。酸化間には１５秒の間隔があり、約０、１４、２８、４２、５６、７０、８４、９８、１１２、１２６、１４０、１５４、１６８、１８２、１９６、及び２１０秒での酸化を生じた。組織内の手順を使用して、一時電流上の１秒の電流値に対してデータを分析した。検査全てに対して血漿試料を使用した。参照ＴＣ及びＴＲＧの値に対して、血漿をｓｐＡＣＥ分析装置上で分析した。
【００９０】
完成した実用的なセンサにおける電気化学検査の結果が、図１４及び１５に示されている。
【００９１】
図１４ａは、異なるヒト血清試料に対する酸化電流対総コレステロール（ＴＣ）濃度の較正グラフである。＋０．１５Ｖの酸化電位（対Ａｇ／ＡｇＣｌ参照）を、図８で詳しく述べられたように作製した完全に構築されたＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓがスクリーン印刷された炭素微小電極ストリップ上の作用電極に適用した後、電流を記録した。そこでは、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウェア（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって制御された、自家製のマルチプレクサーに接続したＡｕｔｏｌａｂ  ＰＧＳＴＡＴ  １２ポテンシオスタット／ガルバノスタット（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用した。１６８ｓ後に測定を行った。
【００９２】
図１４ｂは、異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）濃度の較正グラフである。Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウェア（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって制御された、自家製のマルチプレクサーに接続したＡｕｔｏｌａｂ  ＰＧＳＴＡＴ  １２ポテンシオスタット／ガルバノスタット（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用して、＋０．１５Ｖの酸化電位（対Ａｇ／ＡｇＣｌ参照）を、図８で詳しく述べられたように作製した完全に構築されたＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓがスクリーン印刷された炭素微小電極ストリップ上の作用電極に適用した後、電流を記録した。１４０ｓ後に測定を行った。
【００９３】
図１４ｃは、異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）及び総コレステロール（ＴＣ）の濃度の較正グラフである。Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウェア（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって制御された、自家製のマルチプレクサーに接続したＡｕｔｏｌａｂ  ＰＧＳＴＡＴ  １２ポテンシオスタット／ガルバノスタット（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用して、＋０．１５Ｖの酸化電位（対Ａｇ／ＡｇＣｌ参照）を、図８で詳しく述べられたように作製した完全に構築されたＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓがスクリーン印刷された炭素微小電極ストリップ上の作用電極に適用した後、電流を記録した。１１２ｓ後に測定を行った。
【００９４】
図１５ａは、６．３ｍＭの総コレステロール（ＴＣ）を含有したヒト血清試料に対する酸化電流対時間におけるクロノアンペロメトリーの電流レスポンスである。Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウェア（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって制御された、自家製のマルチプレクサーに接続したＡｕｔｏｌａｂ  ＰＧＳＴＡＴ  １２ポテンシオスタット／ガルバノスタット（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用して、＋０．１５Ｖの酸化電位（対Ａｇ／ＡｇＣｌ参照）を、図９で詳しく述べられたように作製した完全に構築されたＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓがスクリーン印刷された炭素微小電極ストリップ上の作用電極に適用した後、規定された時間間隔で電流を記録した。
【００９５】
図１５ｂは、異なるヒト血清試料に対する酸化電流対トリグリセリド（ＴＧ）濃度の較正グラフである。Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｐｕｒｐｏｓｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍソフトウェア（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）によって制御された、自家製のマルチプレクサーに接続したＡｕｔｏｌａｂ  ＰＧＳＴＡＴ  １２ポテンシオスタット／ガルバノスタット（Ｅｃｏ  Ｃｈｅｍｉｅ社、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）を使用して、＋０．１５Ｖの酸化電位（対Ａｇ／ＡｇＣｌ参照）を、図９で詳しく述べられたように作製した完全に構築されたＯｘｆｏｒｄ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓがスクリーン印刷された炭素微小電極ストリップ上の作用電極に適用した後、電流を記録した。１９６ｓ後に測定を行った。
【図１Ａ】
2010522321.tif 000004
【図１Ｂ】
2010522321.tif 000005
【図２】
2010522321.tif 000006
【図３】
2010522321.tif 000007
【図４】
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【図４Ａ】
2010522321.tif 000009
【図５】
2010522321.tif 000010
【図６】
2010522321.tif 000011
【図７】
2010522321.tif 000012
【図８】
2010522321.tif 000013
【図９】
2010522321.tif 000014
【図１０】
2010522321.tif 000015
【図１１】
2010522321.tif 000016
【図１２】
2010522321.tif 000017
【図１３】
2010522321.tif 000018
【図１４Ａ】
2010522321.tif 000019
【図１４Ｂ】
2010522321.tif 000020
【図１４Ｃ】
2010522321.tif 000021
【図１５Ａ】
2010522321.tif 000022
【図１５Ｂ】
2010522321.tif 000023
【国際調査報告】
2010522321.tif 000024
2010522321.tif 000025
2010522321.tif 000026
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