(57)【要約】  本発明は、アンドロゲン受容体のモジュレーターである非ステロイド化合物に関し、さらにはそのような化合物の製造方法及び使用にも関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010504987.tif 000638
［式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣ又はＮであり；
Ｘ及びＹは、いずれもがＮであることはなく；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、又はニトロであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、又はＣＮであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ２ＯＨ、又は（ＣＨ２）ｑＲｘであり；
Ｒｘは、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−ＣＮであり；
ｑは、０、１、２、又は３であり；
Ｒ４は、Ｈ、又は（Ｒ８）（Ｒ９）であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、又はＮＨ２であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキレンであり；
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＨ２、又は−ＯＲ１１であり；又は
Ｒ９は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ及びＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；又は
Ｒ９は、ヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、Ｒａ及びＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒａは、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、ハロゲン、又はヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＳＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒｂは、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０は、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、又は−Ｎ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、又はＨであり；又は
Ｒ１１は、ヘテロシクリル又はフェニル（このヘテロシクリル又はフェニルは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３及びＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、いずれもがＨであることはなく；
Ｒ４がＨである場合は、Ｒ３はＨではなく；
ＹがＮである場合は、ｍは０であり；さらには
ＸがＮである場合は、ｐは０である］
で表される化合物又はその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲン又はＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、ＣＮである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、又はＣＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＣＮである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ＣＦ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ及びＹが、いずれもＣである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｐが１であり、Ｒ５がＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが１であり、Ｒ３がＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又は（ＣＨ２）ｑＲｘである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｘが、−Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ｑが０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、（Ｒ８）（Ｒ９）である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８が、Ｃ１〜２アルキレンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８が、メチレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、又はヘテロシクリル（このヘテロシクリルはＲａ及びＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されている）である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ９が、ＣＦ３又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ９が、Ｒａ及びＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されたヘテロシクリルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒａが、１又は複数個のハロゲンで置換されたヘテロシクリルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｂが、Ｃ１〜３ハロアルキル、ＣＮ又はハロゲンから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｃ１〜３ハロアルキルがＣＦ３である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記フェニルがＣＦ３で置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
前記ヘテロシクリルがオキサジアゾリルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】
エチル１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
エチル５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−［（１Ｚ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−［（１Ｅ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−プロピル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エテニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボニトリル；
２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（５−シアノ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（シアノメチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミド；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（５−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
１−（シアノメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−アセチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート；
１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−メチル−１−｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（１−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−１−（１−エチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−１−（２−プロペン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−ブチル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［２−ブチル−５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−シクロプロピル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−オール；
１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール；
５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル；
及びこれらの塩又は溶媒和物；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
４−クロロ−２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−メチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−｛３−クロロ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボキサミド；
１−［（５−シアノ−２−フラニル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シアノメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−クロロ−５−ヨードフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾアート；
１−｛［５−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（ジメチルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−チエニル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［３’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［４’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−ブロモ−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛（２Ｒ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
１−｛（１Ｒ）−２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（２−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］プロピル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（３−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−メチルエチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−１−［２−（２−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−メチル−２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル２−｛［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−プロペノアート；
１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−メチル−３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
及びこれらの塩又は溶媒和物；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
活性治療薬物質として使用するための請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツを治療するための方法、並びに男性及び女性ホルモン補充療法、造血刺激、及び同化の方法。
【請求項２８】
性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツの治療で使用するための、並びに男性及び女性ホルモン補充療法としての、造血刺激剤としての、さらには同化剤としての用途で使用するための請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツの治療で使用するための、並びに男性及び女性ホルモン補充療法としての、造血刺激剤としての、及び同化剤としての用途で使用するための医薬の製造における、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン受容体のモジュレーターである非ステロイド化合物に関し、さらにはそのような化合物の製造方法及び使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
核内受容体（ＮＲ）は、リガンド依存転写制御因子として作用することによって遺伝子発現をモジュレートする構造的類似タンパク質の１つのクラス（群）である（非特許文献１）。ステロイド受容体、すなわちアンドロゲン受容体（ＡＲ）、エストロゲン受容体（ＥＲ）、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、ミネラロコルチコイド受容体（ＭＲ）、さらにはプロゲステロン受容体（ＰＲ）は、核内受容体スーパーファミリーの１つのサブクラスを形成している。このサブクラスのＮＲリガンドは、細胞内ステロイドホルモン受容体に結合することによってその作用を及ぼす。アゴニストリガンドの存在下ではＡＲはアンドロゲン応答エレメント（ＡＲＥ）（ステロイド受容体のためのコンセンサス配列（ＧＧＴＡＣＡｎｎｎＴＧＴＴＣＴ））にホモ二量体として結合する（非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）。
【０００３】
ある種のＮＲリガンドは組織選択的にその作用を及ぼすことが知られている（非特許文献５）。この選択性は、一部の組織ではアゴニストとして作用し、他の組織では作用しない又はアンタゴニスト作用さえするというこれらのリガンドの特殊な能力から来るものである。用語「選択的受容体モジュレーター（selective receptor modulator）」（ＳＲＭ）はこのような分子に与えられている。細胞内受容体に結合し、天然のホルモンの作用を模倣する合成の化合物はアゴニスト（作動物質）と呼ばれる。天然のホルモンの作用を阻害する化合物はアンタゴニスト（拮抗物質）と呼ばれる。用語「モジュレーター」とは、全アゴニズム（作動性）〜部分アゴニズム〜全アンタゴニズム（拮抗性）に亘る範囲の活性スペクトルを有する化合物を言う。
【０００４】
ステロイド系ＮＲリガンドが、男性及び女性のいずれの健康においても重要な役割を演じていることは知られている。男性の健康に関しては、テストステロン（Ｔ）及びジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）は、哺乳動物体内に見られるすべての組織タイプで役割を演じていると考えられるＡＲの内因性ステロイド系リガンドである。胎児成長期においては、アンドロゲンは、性分化及び男性性器官成長の際に役割を演じる。思春期においてはさらなる性的成長がアンドロゲンによって介在される。成人においては、アンドロゲンは、男性性副器官の刺激及び維持並びに筋骨格系の維持を含めたさまざまな役割を演じる。認知機能、性欲、攻撃性、さらには気分は、アンドロゲンによって介在される行動態様の一例である。アンドロゲンは、皮膚、骨、さらには骨格筋のみならず、血液脂質及び血液細胞にも作用する（非特許文献６）。
【０００５】
アンドロゲンの作用さらには男性の生殖機能不全についての研究は著しい拡大を続けている。事実、この疾患状態が、高齢男性で起こるホルモンの変化と関係していることが明確にされたのはほんの最近のことである。以前は「男性休止（Andropause）」と呼ばれたこの症候は、より最近では、高齢男性アンドロゲン欠乏症（Ａｎｄｒｏｇｅｎ  Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ａｇｉｎｇ  Ｍａｌｅ）、又は「ＡＤＡＭ」と記載されている（非特許文献７）。ＡＤＡＭの始まりは予測できないものであり、その徴候は微妙でまたさまざまである。ＡＤＡＭの臨床徴候としては、疲れ、落ち込み、性欲減退、勃起機能不全や、認知及び気分における変化が挙げられている。
【０００６】
公開された情報によれば、男性におけるアンドロゲン補充療法（androgen replacement therapy）（ＡＲＴ）は、身体組成パラメータ（例えば骨無機質密度、無脂肪筋肉量、さらには強度）を改善するという点さらには一部の男性では性欲及び気分を改善するという点で有益であり得ると記されている。男性病泌尿器科医（andrologist）及び専門医は、ＡＤＡＭの症状を治療するのにますますＡＲＴを使っている。この使用は、アンドロゲンには副作用の危険性があるので当然の注意をもってなされる。にもかかわらず、アンドロゲンの欠乏さらには高齢男性での治療についての科学的理由付け及び証拠が増えつつある。
【０００７】
一般に、現在行われているＡＲＴは、生理学的なテストステロン濃度を正しく模倣しておらず、既往睡眠時無呼吸症、赤血球増加症（ヘマトクリットの増加）、及び／又は女性化乳房症（gynaecomastia）の悪化を含めた副作用の危険性がある。さらには、標的器官例えば前立腺や心臓血管系に対するより長期の副作用もなお十分に解明されるべきである。重要なこととして、テストステロンが前立腺に対して癌促進の作用があるという危険性は、皮肉にも、治療から最も恩恵を受ける立場にある年配の男性（すなわち、年齢＞６０歳）にそれを処方する際、多くの医師の妨げとなっている。新規な選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（selective androgen receptor modulator）（ＳＡＲＭ）に対するニーズは、現在の治療によって明らかにされた副作用危険性プロファイルをなくすることである。理想的なＳＡＲＭは、内因性アンドロゲンの有益な作用はすべて有し、そして性副器官（具体的には前立腺）には害がないものである。
【０００８】
ＳＡＲＭは、現在、開発の初期段階にある。ＳＡＲＭが治療薬として有望であるとの前臨床並びに臨床理解の多くは、同化性（anabolic）ステロイドを用いた研究から来ている。ＳＡＲＭが高度に選択的な同化特性を有していること及び前立腺無害作用が実証されていることから、ＳＡＲＭは、限定するものではないが、筋肉減少症（筋肉萎縮）、骨粗鬆症、無気力症、さらには加齢やアンドロゲン欠乏症が関連している他の病態を含めた多くの疾患の予防又は治療で用いられ得ると考える。ＳＡＲＭは、ホルモン性男性避妊さらには良性前立腺肥大（ＢＰＨ）の領域においても有望である。女性におけるアンドロゲン欠乏障害を治療するためのＳＡＲＭの治療薬としての可能性は、はるかにより少なく研究されている分野である。このレビューは、主に、男性における疾患の治療及び予防でのＳＡＲＭの使用に焦点を当てているが、このような治療薬の多くは、男性女性いずれの性にも適用され得ると考える。
【０００９】
男性性腺機能低下症は、テストステロン産生が減少した状態を表している。性腺機能低下症には２つの一般的なタイプがある。すなわち、原発性の性腺機能低下症は精巣不全によるものであり、続発性の性腺機能低下症は視床下部／下垂体レベルにおける機能不全によるものである。ゴナドトロピン（性腺刺激ホルモン）は、病態の部位に応じて上昇又は下降し得る。重篤な症状は、低ゴナドトロピン状態と関連している。症候プロファイルは、病態の始まりの時期に応じて異なるものである。通常の男性化の後に性腺機能低下症を経験する患者における症状としては、筋肉量低下、骨減少／骨粗鬆、授精能低下、内臓脂肪増加、さらには性機能不全が挙げられている（非特許文献８）。
【００１０】
低ゴナドトロピン男性においては、ＳＡＲＭは、テストステロンの同化作用を経口投与の利便性で以って提供するだろう。若年低ゴナドトロピン男性にとっては、前立腺欲動は、通常、心配事ではないが、ＳＡＲＭの無害な作用はなお有益であると判明され得る。テストステロンを用いた低ゴナドトロピン男性での臨床研究により有力な有効性データが提供されている（非特許文献９）。
【００１１】
すべての疾病、死亡、さらには医療コストの８０％超が６５歳以降の年齢に集中している。より高年齢に余命が長くなるにつれて、お年寄りの絶対数は将来著しく増加するだろう。国連世界保健機構（United Nations World Health Organization）の高齢化に関する報告書によれば、２０３０年までにアメリカ人５人に１人は６５歳以上になると予測されている（非特許文献１０、非特許文献１１）。この集団では器官機能の衰えは避けられないものであるが、器官機能を延長し、それによって年配者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）を良くすることは可能であると思われる。器官の衰えを減らし、ＱＯＬを良くする治療薬介入は、それらがヘルスケア全体コストを下げ得ること、及び機能的生命長さを長くし得ることのいずれの点からも、明らかに、広く許されるところであろう。
【００１２】
臨床研究により、男性においては、ＡＲＴは、筋肉量、強度、さらには骨無機質密度などの身体組成パラメータを良くすることが明らかにされている（非特許文献１２）。さらには性欲及び気分のようなさほどは感知できないパラメータが良くなるという証拠もある。男性病泌尿器科医及び他の専門医は、ますます、アンドロゲン欠乏の症状を治療するのにアンドロゲンを使っている。Ｔ及びその同族化学種を用いるＡＲＴは、経皮、注射及び経口投与剤形で入手可能である。現在ある治療薬選択肢のすべてには、禁忌（例えば、前立腺癌）と副作用（例えばヘマトクリット増加、肝臓毒性、さらには睡眠時無呼吸）とがある。
【００１３】
筋肉減少症又は筋萎縮は、神経筋機能及び性能の加齢関連衰えである（非特許文献１３）。骨格筋萎縮及び衰退は、多くの年配成人を冒している運動能喪失、独立心喪失、さらには無気力症の主な原因であると考えられている（非特許文献１４）。高齢男性及び女性における相対的な筋肉の喪失は似たようなものであるが、男性はより高いベースライン値から始まるので、男性の強度の絶対的な喪失はより大きい。疫学データは、このテストステロンの低下と筋肉量の低下との関係を支持している（非特許文献１５、非特許文献１６）。先に記載したように、テストステロンを用いた多くの臨床研究により、筋肉量及び機能の有意な増加が、内蔵脂肪の低下と一緒に明らかにされている（非特許文献１７、非特許文献１８）。
【００１４】
アンドロゲン促進筋同化作用の実際の機序はまだ十分に解っていない。アンドロゲン誘発筋肉量増加は、筋タンパク質合成における増加のせいであり得ると一般には考えられている（非特許文献１９）。アンドロゲン療法に伴う筋肉サイズ増大は、１型筋線維及び２型筋線維のいずれの肥大によっても起こる。研究により、アンドロゲンは、衛星細胞数並びに筋核の増加を促進することが明らかにされている（非特許文献２０）。他の研究により、アンドロゲンは、多能間葉細胞の筋生成系譜への方向決定を促進し、脂生成系譜への分化を阻害することが明らかにされている。
【００１５】
男性は、早期〜中期成人期において骨量の漸進低下を経験する。実際、男性は、６０代後半になると、女性と同じような速度で骨量を失う。骨の維持にＴが重要な役割を演じているという証拠が増えつつある（非特許文献２１、非特許文献２２）。男性における骨無機質密度（ＢＭＤ）及び関連骨マーカーとＴ濃度との関係を調べる研究が多数行われてきた。骨粗鬆は、前立腺癌の治療を受けている男性では普通のことである。精巣両方摘除及びゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト治療は、ＢＭＤを下げ、骨折リスクを増大する（非特許文献２３）。Ｔが低い男性ではテストステロン療法は骨無機質密度を上げる（非特許文献２４、非特許文献２５）。健康な骨の維持にはＴ及びＥ２のいずれもが必要であるかは完全には明らかでない。エストロゲンとアンドロゲンの組み合わせ療法は、エストロゲン療法単独よりもより大きくＢＭＤを上げる（非特許文献２６）。
【００１６】
アンドロゲンは骨格の恒常性に重要であり、骨破壊とリモデリング過程を調節することによって骨無機質密度（ＢＭＤ）に影響を及ぼす。ＡＲ発現骨芽細胞へのアンドロゲンの作用は、骨髄腔中での破骨細胞生成を阻害する。アンドロゲンは、主に軟骨膜骨形成を刺激することによって皮質骨形成を増大させる（非特許文献２７）。
【００１７】
エストロゲン補充剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭｓ）、ビスホスホナート、さらにはカテプシンＫ阻害剤などの臨床で採用されている再吸収抑制剤療法は、既に有意な骨喪失を見せている患者では骨量を回復することはない。骨形成を促進させるための間欠的な副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）治療薬の臨床での使用は、副作用さらには骨肉腫との関連があり得ることから限られている。Ｔ療法同様、ＳＡＲＭは、再吸収抑制剤としての可能性だけでなく、骨同化剤としての可能性も有する。骨粗鬆症治療におけるＳＡＲＭの可能性を明らかにしている２〜３の前臨床研究が公開されている（非特許文献２８、非特許文献２９、非特許文献３０）。ＳＡＲＭは、ＯＲＸラットでＢＭＤ及び骨強度を有意に増大させることが明らかにされた（非特許文献３１）。ＳＡＲＭであるＳ−４０５０３のＯＲＸラットへの４週間投与では大腿の骨無機質密度（ＢＭＤ）及び肛門挙筋重量をＤＨＴと同じくらいに著しく増大させた。前立腺重量は、試験したいずれの用量においても精巣機能正常ラットのそれを超えて上がることはなかった。さらに骨同化作用を実証するために、Ｓ−４０５０３は、卵巣摘出（ＯＶＸ）ラットに２ヶ月間の間与えられた。ＳＡＲＭはＢＭＤ並びに大腿皮質骨の生化学的強度を増大させたが、再吸収抑制性エストロゲンは増大させなかった。大腿の骨膜無機質付着速度の増加は、Ｓ−４０５０３の直接的骨形成活性を明らかにした。このＢＭＤの増大は、後肢懸垂ラットが似たようなＢＭＤの増大を見せたことから、筋同化作用のせいとはされなかった。
【００１８】
良性前立腺肥大（ＢＰＨ）は、合衆国では、５０歳より上の男性の大半を冒している。前立腺欲動は、アンドロゲンの局所濃度によって決まる。前立腺のアンドロゲンであるＤＨＴは、前立腺で、５−α−レダクターゼがＴに作用することによって産生される。ＢＰＨは、急性尿停滞、再発性膀胱感染、膀胱結石、さらには患者のクオリティ・オブ・ライフの全体的な低下を含めた多くの問題をもたらし得る（非特許文献３２、非特許文献３３、非特許文献３４）。
【００１９】
ＤＨＴの前立腺結合とは競合するが、アゴニスト応答は引き出さないＳＡＲＭは、ＢＰＨの治療に治療薬としての可能性を提供し得る。そのような治療薬の真の新規性は、前立腺体積の減少が、ＳＡＲＭの他の望ましい薬理上の特徴と組み合わされたとき、実現される。５−α−レダクターゼ阻害薬の薬物関連有害事象としては、勃起機能不全、性欲減退、さらには射精精液体積減少が挙げられている（非特許文献３５）。ＳＡＲＭの薬理活性の、インタクト雄ラットでの、抗アンドロゲン薬との、さらには５−α−レダクターゼ阻害薬との比較研究が最近報告された（非特許文献３６）。
【００２０】
男性避妊の一方法として高用量のテストステロンを用いることを調べる大規模研究が行われてきており、現在も行われている（非特許文献３７、非特許文献３８）。テストステロンは、精子形成では必須成分であるが、高用量は、実際、成熟精子の形成を阻害する。精子成熟は、ＬＨとＦＳＨの分泌に依存している。ＬＨは、ライディヒ細胞による精巣テストステロン産生を調節し、ＦＳＨは、セルトリ細胞を刺激して未成熟精子に栄養を供給させる。Ｔ産生は、視床下部腺及び垂体腺が含まれているフィードバックループによって調節されている。テストステロンは、視床下部及び垂体にシグナル伝達して、ゴナドトロピン放出性ホルモンの産生を減少させ、これが代わってＬＨとＦＳＨの分泌を下げさせる。テストステロンの超生理濃度は、このフィードバックループによって、ＬＨとＦＳＨ分泌を阻害するよう働くのである（非特許文献３９、非特許文献４０）。ＴとＦＳＨの精巣内濃度の低下は、精子産生を減少させる（非特許文献４１）。
【００２１】
男性避妊におけるＳＡＲＭの有効性は、ＨＰＴ系と相互作用するその能力によって、さらには精巣中のアンドロゲン受容体に作用するその潜在能力によっても左右される。アリール−プロピオンアミド群に属するＳＡＲＭの１種であるＣ−６は、去勢雄ラットにおいて有意なゴナドトロピン抑制を示した（非特許文献４２）。この研究は、精子形成における中枢介入に焦点を当てたものであるが、精巣のセルトリ細胞、ライディヒ細胞、周細管性筋様細胞、さらには血管平滑筋細胞中のアンドロゲン受容体に対するＳＡＲＭの直接作用をさらに調べることは、精子形成阻害機序についての我々の理解を深めるだろう（非特許文献４３）。
【００２２】
ホルモン補充の恩恵を求めている個人にとっては、精子形成の阻害は、所望の作用でないかも知れない。そのようなケースでは、望ましいＳＡＲＭプロファイルは、内因性ホルモン濃度及び／又は精子形成には作用を示さず、そしてなお筋及び骨で著しい同化作用を示すものであろう。
【００２３】
性欲欲求低下障害（Hypoactive sexual desire disorder）（ＨＳＤＤ）が男性及び女性のいずれにおいても流行っているが、男性ではさほどは広まっていないと思われている（非特許文献４４）。男性ではＨＳＤＤの原因因子は多数ある。２つの主な原因は、性欲減退と勃起機能不全である。男性では性欲は加齢とともに減退する。通常の性欲維持には適正な血漿Ｔ濃度が必要とされる。テストステロンの欠乏は性欲を減退させるが、性欲問題が生じ得るテストステロンの閾濃度は比較的低い（２９０ｎｇ／ｄＬ）（非特許文献４５）。高齢男性における性欲低下は、生体利用可能なテストステロンの欠乏と関連しているが、一方では全体のテストステロンはまったく又はほんの弱い関連しか示さなかった（非特許文献４６、非特許文献４７）。男性性機能不全に対するテストステロンの作用を調べる臨床研究が行われたことがある（非特許文献４８、非特許文献４９、非特許文献５０）。これらの研究で有効性を確立できるかは、毎日の日記記録のようなソフトデータや、感じた性欲についての質問状の回収に依存している。テストステロンの補充は性欲に対してはっきりした作用があるように思われるが、臨床的に実証された一般的な手法が確立されれば、意味のある研究解釈と比較を行うのに役立つであろう。
【００２４】
勃起機能不全の発生は加齢とともに多くなる（非特許文献５１）。勃起機能不全の病因は、通常、多因性であって、後発性性腺機能低下症は少ない割合（８〜１５％）のケースで原因因子となっている（非特許文献５２）。血清テストステロン濃度と、回数、持続時間さらには自然夜間勃起の程度との間には関連性がある（非特許文献５３）。一部の研究により、高齢男性ではテストステロン濃度との関係がないことが見出されている（非特許文献５４、非特許文献５５）が、他の研究により、勃起機能不全をもつ患者ではテストステロン濃度が低下していることが報告されている（非特許文献５６）。
【００２５】
今までに公開された研究はないが、ＨＳＤＤにＳＡＲＭを用いることは、性欲は増進するが、前立腺のような性副器官の刺激は欲動しないという可能性をもたらす。Ｔが、勃起機能不全の治療に役立つことは明らかにされている。性欲を増進させるのに必要とされるＴの閾値は非常い低いので、治療を提供するためには非常に低い用量のＳＡＲＭが用いられ得る。
【００２６】
テストステロン欠乏の生理的影響を軽減するためにアンドロゲンを用いることは、男性では、十分認識されている。しかしながら、女性でのアンドロゲン欠乏の概念は、容易には受け入れられない。女性におけるＴ欠乏の臨床徴候は、性欲減退、気分低下、幸せ感の縮小、やる気の鈍化、さらには慢性疲労である。臨床的には、女性におけるアンドロゲンの使用は、性機能を高め、ＢＭＤを維持し、さらには無脂肪量を増やすことが明らかにされている（非特許文献５７）。
【００２７】
ＳＡＲＭは、女性においても、アンドロゲン療法と同じ恩恵を、好ましくない副作用なしに提供するという可能性を有している。女性におけるアンドロゲン療法の副作用としては、挫創、多毛症、さらには高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）コレステロール濃度の低下が挙げられる。女性適応症にＳＡＲＭを用いることを検討する一部の前臨床研究が公開されている。（非特許文献５８、非特許文献５９）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００２８】
【非特許文献１】Evans, R. M. Science 1988, 240, 889-95
【非特許文献２】Beato M. Cell 1989, 56, 335-44
【非特許文献３】Cato, A. C. B. and Peterziel, H. TEM 1998, 9, 150-154
【非特許文献４】Wong, C. I.; Zhou, Z. X.; Sar, M.; Wilson, E. M. J. Biol. Chem. 1993, 268, 19004-12
【非特許文献５】Smith, C. L.; O'Malley, B. W. Endoc. Rev. 2004, 25, 45-71
【非特許文献６】Chang, C. 2002, 503 pp. Publisher: (Kluwer Academic Publishers, Norwell, Mass.)
【非特許文献７】Morales, A. and Tenover, J. L. Urologic Clinics of North America 2002, 29, 975
【非特許文献８】Zitzmann, M.; Nieschlag, E. Mol. Cell. Endo. 2000, 161, 73-88
【非特許文献９】Wang, C.; Cunningham, G.; Dobs, A.; Iranmanesh, A.; Matsumoto, A. M.; Synder, P. J.; Weber, T.; Berman, N.; Hull, L.; Swerdloff, R. S. J. Clin. Endo. Met. 2004, 89, 2085-2098
【非特許文献１０】Anonymous, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) MMWR Trends in Aging--United States and Worldwide
【非特許文献１１】Morbidity and Mortality Weekly Report 2003, 52, 101-4, 106
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【非特許文献１３】Lynch, G. S.  Exp. Opin. Emerg. Drugs  2004, 9, 345-361
【非特許文献１４】Doherty, T. J. J. App. Phys. 2003, 95, 1717-1727
【非特許文献１５】Janssen, I.; Shepard, D. S.; Katzmarzyk, P. T.; Roubenoff, R. JAGS 2003, 80-85
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【非特許文献２２】Vanderschueren, D.; Vandenput, L. Andrologia 2000, 32, 125-30
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【非特許文献２６】Vanderschueren, D.; Vandenput, L. Andrologia 2000, 32, 125-30
【非特許文献２７】Notelovitz, M. Fertil. Steril. 2002, 77, S34-S41
【非特許文献２８】Hanada, K.; Furuya, K.; Yamamoto, N.; Nejishima, H.; Ichikawa, K.; Nakamura, T.; Miyakawa, M.; Amano, S.; Sumita, Y.; Oguro, N. Biol. Pharm. Bull.  2003, 26, 1563-1569
【非特許文献２９】Rosen, J. and Negro-Vilar J. Musc. Neur. Interact. 2002, 2, 222-224
【非特許文献３０】Kearbey, J. D.; Gao, W.; Miller, D. D.; and Dalton, J. T. Pharm. Sci. 2003, 5, R61-R67
【非特許文献３１】Hanada, K.; Furuya, K.; Yamamoto, N.; Nejishima, H.; Ichikawa, K.; Nakamura, T.; Miyakawa, M.; Amano, S.; Sumita, Y.; Oguro, N. Biol. Pharm. Bull.  2003, 26, 1563-1569
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【非特許文献３４】Djavan, B.; Barkin, J. European Urology, Supplements  2003, 2, 20-26
【非特許文献３５】Andriole, G.; Bruchovsky, N.; Chung, L. W. K.; Matsumoto, A. M.; Rittmaster, R.; Roehrborn, C.; Russell, D.; Tindall, D. J. of Urology 2004, 172, 1399-1403
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【非特許文献４８】Morley, J. E.; Perry, H. M. 3rd Andropause: an Old Concept in New Clothing.  Clinics in Geriatric Medicine  2003, 19, 507-28
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【非特許文献５３】Carani, C.; Bancroft, J.; Granata, A.; Del Rio, G.; Marrama, P. Psychoneuroendocrinology 1992, 17, 647-54
【非特許文献５４】Ahn, H. S.; Park, C. M.; Lee, S. W.  BJU International 2002, 89, 526-530
【非特許文献５５】Cunningham, G. R; Hirshkowitz, M; Korenman, S. G; Karacan, I.  J. Clin. Endo. Met. 1990, 70, 792-7
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【非特許文献５７】Cameron, D. R.; Braunstein, G. D. Fert. Steril. 2004, 82, 273-289
【非特許文献５８】Hanada, K.; Furuya, K.; Yamamoto, N.; Nejishima, H.; Ichikawa, K.; Nakamura, T.; Miyakawa, M.; Amano, S.; Sumita, Y.; Oguro, N. Biol. Pharm. Bull. 2003, 26, 1563-1569
【非特許文献５９】Gao, W.; Reiser, P. J.; Coss, C. C.; Phelps, M. A.; Kearbey, J. D.; Miller, D. D.; Dalton, J. T.  Endocrinology 2005, 146(11), 4887-4897
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
したがって、１つの受容体に対して高度に特異的である、ステロイドホルモン核内受容体のモジュレーターは、女性関連及び男性関連のいずれのホルモン応答疾患治療でも、より大きな恩恵をより少ない副作用で提供し得ると考える。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
簡潔には、１つの態様で、本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2010504987.tif 000002
【００３１】
［式中、
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣ又はＮであり；
Ｘ及びＹは、いずれもがＮであることはなく；
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ、又はニトロであり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、又はＣＮであり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ２ＯＨ、又は（ＣＨ２）ｑＲｘであり；
Ｒｘは、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、又は−ＣＮであり；
ｑは、０、１、２、又は３であり；
Ｒ４は、Ｈ、又は（Ｒ８）（Ｒ９）であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、又はＮＨ２であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキレンであり；
Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（ＣＨ２）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＨ２、又は−ＯＲ１１であり；又は
Ｒ９は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ＣＮ、さらにはＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；又は
Ｒ９は、ヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、Ｒａ及びＲｂから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒａは、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、ハロゲン、又はヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、−ＳＣＨ３、さらには−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３から独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒｂは、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、ＣＮ、ニトロ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、さらには−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１０は、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、又は−Ｎ（ＣＨ３）２であり；
Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、又はＨであり；又は
Ｒ１１は、ヘテロシクリル又はフェニル（このヘテロシクリル又はフェニルは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、さらにはＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１又は複数個の置換基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１及びＲ２は、いずれもがＨであることはなく；
Ｒ４がＨである場合は、Ｒ３はＨではなく；
ＹがＮである場合は、ｍは０であり；さらには
ＸがＮである場合は、ｐは０である］
で表される化合物又はその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明の別の態様により、各実施例のいずれか１つと関連がある、実質的に本明細書中先に定義されている化合物が提供される。
【００３３】
本発明の別の態様により、本発明の化合物を含む医薬組成物が提供される。
【００３４】
本発明の別の態様により、活性治療薬物質として使用するための本発明の化合物が提供される。
【００３５】
本発明の別の態様により、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツの治療で使用するための、さらには男性並びに女性ホルモン補充療法剤としての、造血刺激剤としての、さらには同化剤としての用途で使用するための本発明の化合物が提供される。
【００３６】
本発明の別の態様により、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツの治療で使用するための、さらには男性並びに女性ホルモン補充療法剤としての、造血刺激剤としての、さらには同化剤としての用途で使用するための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
【００３７】
本発明の別の態様により、本発明の化合物を投与することを含む、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、多毛症、男性避妊、インポテンツを治療するための方法、さらには男性並びに女性ホルモン補充療法、造血刺激、さらには同化の方法が提供される。
【００３８】
発明の詳細な説明
用語はその認められている意味内で使われている。以下の定義は、定義される用語を明確なものにしようとするものであって、限定しようとするものではない。
【００３９】
本明細書で使う用語「アルキル」とは、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を言う。本明細書で使う「アルキル」の例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソペンチル、さらにはｎ−ペンチルが挙げられる。
【００４０】
本明細書をとおして使う、原子（例えば炭素原子）の好ましい数は、例えば、表現式「Ｃｘ〜Ｃｙアルキル」で表されることになるが、これは、指定された数の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を言う。同じような表現法が、他の好ましい用語及び範囲にも適用されることになる。
【００４１】
本明細書で使う用語「アルケニル」とは、１つ以上の炭素・炭素二重結合を含む直鎖又は分枝鎖脂肪族炭化水素を言う。例としては、限定するものではないが、ビニルなどが挙げられる。
【００４２】
用語「アルキレン」とは、本明細書で使う場合、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する（Ｃ１〜６  アルキレン）、直鎖又は分枝鎖二価炭化水素基を言う。一部の実施形態では、アルキレン基は、１〜４個の炭素原子（Ｃ１〜４  アルキン）を有している。本明細書で使う「アルキレン」の例としては、限定するものではないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、さらにはこれらの分枝版、例えば（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−などが挙げられる。
【００４３】
用語「シクロアルキル」とは、本明細書で使う場合、非芳香族環式炭化水素環を言う。例としての「シクロアルキル」基としては、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
【００４４】
用語「ヘテロ環」又は「ヘテロシクリル」とは、本明細書で使う場合、１個以上のヘテロ原子を含み、場合によっては１以上の不飽和度を含むモノ又はポリ環式環系を言い、モノ環式５〜７員芳香族又は非芳香族環や、そのような環を２つ含む縮合二環式芳香族又は非芳香族環系が挙げられる。好ましいへテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、さらにはＳが挙げられる。好ましくは環は３〜１０員である。そのような環は、場合によっては１つ以上の別の「ヘテロシクリル」環、「アリール」環、或いは「シクロアルキル」環に縮合していてもよい。「ヘテロシクリル」基の例としては、限定するものではないが、オキサジアゾール、ピリジン、チアジアゾール、フラン、チアゾール、チオフェン、オキサゾール、イミダゾール、イソオキサゾール、ピラゾロピラジン、さらにはピラゾールなどが挙げられる。好ましいへテロシクリル基としては、オキサジアゾリル、ピリジニル、チアジアゾリル、フラニル、チアゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾロピラジニル、さらにはピラゾリルが挙げられる。
【００４５】
用語「アリール」とは、本明細書で使う場合、ベンゼン環又は縮合ベンゼン環系、例えばアントラセン、フェナントレン、又はナフタレン環系を言う。「アリール」基の例としては、限定するものではないが、フェニル、２−ナフチル、１−ナフチル、ビフェニルなどが挙げられる。１つの好ましいアリール基はフェニルである。
【００４６】
本明細書で使う用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を言う。
【００４７】
本明細書で使う用語「ハロアルキル」とは、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、本明細書で定義したアルキル基を言う。本発明で有用な分枝又は直鎖状「ハロアルキル」基の例としては、限定するものではないが、１個以上のハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、さらにはヨード）で独立に置換されたメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、さらにはｔ−ブチルが挙げられる。用語「ハロアルキル」には、例えば−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、或いは−ＣＨ２−ＣＦ３などのような置換基も含まれていると解釈すべきである。
【００４８】
本明細書で使う用語「アルコキシ」とは、基−ＯＲａ［ここで、Ｒａは、本明細書で定義したアルキルである］を言う。
【００４９】
本明細書で使う用語「ハロアルコキシ」とは、基−ＯＲａ［ここで、Ｒａは、本明細書で定義したハロアルキルである］を言う。
【００５０】
本明細書で使う用語「アルコキシアルキレン」とは、基−ＲａＲｂ［ここで、Ｒａは、本明細書で定義したアルキレンであり、Ｒｂは、本明細書で定義したアルコキシである］を言う。
【００５１】
本明細書で使う用語「ニトロ」とは、基−ＮＯ２を言う。
【００５２】
式（Ｉ）中の点線「−−−」は、二重結合があること又はないことを表す。例えば、Ｘ及びＹが炭素であり、それら同士の間に一重結合が存在する場合は、その親構造はインドリンとなるだろう。関連する事柄として、Ｘ及びＹが炭素であり、それら同士の間に二重結合が存在する場合は、その親構造はインドールとなるだろう。
【００５３】
本明細書で本明細書全体をとおして使われている、表現句「置換されていてもよい」又はその変形は、１個以上の置換基による、複数度の置換も含めた任意選択の置換を意味する。この表現句は、あいまいである、或いは本明細書で具体的に記載されている又は図示されている置換パターンのことを言っているものであると解釈すべきでない。むしろ、当業者なら、この表現句は、添付の特許請求の範囲の中に包含される自明な改変を含めるために含まれていることを理解するだろう。好ましくは、本明細書で使われている「１個以上の置換基」とは、１又は２個の置換基を言う。
【００５４】
本発明は、本明細書で先に定義した式（Ｉ）の化合物又はその塩もしくは溶媒和物を提供するものである。
【００５５】
１つの実施形態では、Ｒ１は、ハロゲン又はＣＮである。もう１つの実施形態では、Ｒ１は、ＣＮである。
【００５６】
１つの実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロゲン、又はＣＮである。もう１つの実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＣＮである。さらなる実施形態では、Ｒ２は、ＣＦ３である。
【００５７】
１つの実施形態では、Ｘ及びＹは、いずれもがＣである。
【００５８】
もう１つの実施形態では、ｐは１であり、Ｒ５は、Ｈである。
【００５９】
１つの実施形態では、ｍは１であり、Ｒ３はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル又は（ＣＨ２）ｑＲｘである。もう１つの実施形態では、Ｒｘは−Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ｑは０である。さらなる実施形態では、Ｒ３はＣ１〜６アルキルである。
【００６０】
１つの実施形態では、Ｒ４は（Ｒ８）（Ｒ９）である。別の実施形態では、Ｒ８はＣ１〜２アルキレンである。さらなる実施形態では、Ｒ８はメチレンである。
【００６１】
１つの実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜３ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、或いはＲａ及びＲｂから独立に選択される１個以上の置換基で置換されたヘテロシクリルである。
【００６２】
別の実施形態では、Ｒ９はＣＦ３又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。
【００６３】
１つの実施形態では、Ｒ９は、Ｒａ及びＲｂから独立に選択される１個以上の置換基で置換されたヘテロシクリルである。さらなる実施形態では、Ｒ９は、Ｒａ及びＲｂから独立に選択される１個以上の置換基で置換されたオキサジアゾリルである。さらなる実施形態では、Ｒａは、１個以上のハロゲンで置換されたヘテロシクリルである。別の実施形態では、Ｒｂは、Ｃ１〜３ハロアルキル、ＣＮ、さらにはハロゲンから独立に選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである。別の実施形態では、Ｒｂは、ＣＦ３、ＣＮ、さらにはハロゲンから独立に選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルである。さらなる実施形態では、Ｒｂは、ＣＦ３で置換されたフェニルである。
【００６４】
各可変部の実施形態及び好ましい基をそれぞれの可変部に対して一般的に上記に別々に掲載してきたが、本発明の化合物には、式（Ｉ）中の各可変部のいくつかが、各可変部の態様又は実施形態、さらには好ましい、より好ましい、又は最も好ましい基から選択される化合物も含まれる。したがって、本発明には、すべての態様、実施形態、さらには好ましい、より好ましい、さらには最も好ましい基のあらゆる組み合わせが含まれるものとする。
【００６５】
本発明の化合物は、１つ以上の核ホルモン受容体の機能をモジュレートすると考えられる。特に、本発明の化合物は、アンドロゲン受容体（「ＡＲ」）をモジュレートする。本発明には、ＡＲの選択的アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、又は部分アンタゴニストである化合物が含まれる。本発明の化合物は、ＡＲ関連疾患及び病態（例えば、ＡＲの機能又は活性をモジュレートすることによって予防、軽減、又は治癒される疾患又は病態）の治療で有用である。そのようなモジュレーションは、一部の組織内に隔離されたものであってもよいし、或いは治療を受けている対象の体全体に広がったものであってもよい。
【００６６】
用語「治療」とは、本明細書で使われる場合、患者において、特定された病態が軽減されること、その病態の症状が解消又は低減されること、その病態の進行が減速又は解消されること、その病態の最初の発生が阻止又は遅延されること、或いは前に罹ったことのある対象においてその病態の再発が阻止又は遅延されることを言う。
【００６７】
本発明の１つの実施形態により内科治療で使用するための本発明の化合物が提供される。特に、本発明は、アンドロゲン活性によって介在される障害の治療薬を提供するものである。より特定的には、本発明は、組織選択的同化及び又はアンドロゲン活性に応答性の障害の治療薬を提供する。本発明のさらなる実施形態によりアンドロゲン活性によって介在される障害を病む哺乳動物の治療方法が提供され、該方法にはそのような対象に本発明の化合物の有効量を投与することが含まれる。
【００６８】
本発明の１つの実施形態は、限定するものではないが、骨粗鬆症も含めたさまざまな障害治療及び／又は骨量、骨密度、又は骨生長低下予防、変形性関節症治療、骨折修復及び治癒加速、人工関節治癒加速、歯周疾患治療、歯修復又は生長加速、パジェット病（老齢者家族性全骨格病）治療、骨軟骨炎治療、筋肉萎縮治療、筋肉強度及び機能維持及び増強、無気力症又は加齢性機能低下（age-related functional decline）（「ＡＲＦＤ」）治療、ドライアイ治療、筋肉減少症治療、慢性疲労症候群治療、慢性筋肉痛治療、急性疲労症候群治療、創傷治癒加速、感覚機能維持、慢性肝疾患治療、ＡＩＤｓ治療、無重量感治療、熱傷及び外傷回復、血小板減少症治療、短腸症候群治療、過敏性腸症候群治療、炎症性腸疾患治療、クローン病（限局性腸炎）及び潰瘍性腸症候群治療、肥満症治療、悪液質又は加齢性拒食症も含めた摂食障害治療、副腎機能亢進症及びクッシング症候群（副腎皮質コルチゾール分泌増加障害）治療、心血管疾患又は心機能不全治療、鬱血性心不全治療、高血圧治療、乳、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝、腎、子宮、膵、子宮内膜、肺、結腸、さらには前立腺アンドロゲン受容体含有悪性腫瘍細胞治療、前立腺肥大治療、男性型多毛症治療、挫瘡治療、脂漏症治療、男性ホルモン性脱毛症治療、貧血症治療、異常多毛症治療、前立腺腺腫及び新形成物治療、高インスリン血症治療、インスリン抵抗治療、糖尿病治療、症候群Ｘ治療、脂質異常血症治療、閉経血管運動神経性病態治療、尿失禁治療、アテローム性動脈硬化症治療、性欲増進、性機能不全治療、鬱病治療、神経質治療、被刺激性治療、ストレス治療、精神的能力低下及び低自尊心治療、認知機能改善、子宮内膜症治療、多嚢胞性卵巣症候群治療、反作用性子癇前症治療、月経前症候群治療、避妊治療、子宮筋疾患治療、大動脈平滑筋細胞増殖治療、男性ホルモン補充、又はＡＤＡＭ治療を含めたさまざまな障害治療のための本発明化合物の使用である。
【００６９】
本発明のさらなる実施形態により、限定するものではないが、骨粗鬆症も含めたさまざまな障害治療及び／又は骨量、骨密度、又は骨生長低下予防、変形性関節症治療、骨折修復及び治癒加速、人工関節治癒加速、歯周疾患治療、歯修復又は生長加速、パジェット病（老齢者家族性全骨格病）治療、骨軟骨炎治療、筋肉萎縮治療、筋肉強度及び機能維持及び増強、無気力症又は加齢性機能低下（age-related functional decline）（「ＡＲＦＤ」）治療、ドライアイ治療、筋肉減少症治療、慢性疲労症候群治療、慢性筋肉痛治療、急性疲労症候群治療、創傷治癒加速、感覚機能維持、慢性肝疾患治療、ＡＩＤｓ治療、無重量感治療、熱傷及び外傷回復、血小板減少症治療、短腸症候群治療、過敏性腸症候群治療、炎症性腸疾患治療、クローン病（限局性腸炎）及び潰瘍性腸症候群治療、肥満症治療、悪液質又は加齢性拒食症も含めた摂食障害治療、副腎機能亢進症及びクッシング症候群（副腎皮質コルチゾール分泌増加障害）治療、心血管疾患又は心機能不全治療、鬱血性心不全治療、高血圧治療、乳、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ、肝、腎、子宮、膵、子宮内膜、肺、結腸、さらには前立腺アンドロゲン受容体含有悪性腫瘍細胞治療、前立腺肥大治療、男性型多毛症治療、挫瘡治療、脂漏症治療、男性ホルモン性脱毛症治療、貧血症治療、異常多毛症治療、前立腺腺腫及び新形成物治療、高インスリン血症治療、インスリン抵抗治療、糖尿病治療、症候群Ｘ治療、脂質異常血症治療、閉経血管運動神経性病態治療、尿失禁治療、アテローム性動脈硬化症治療、性欲増進、性機能不全治療、鬱病治療、神経質治療、被刺激性治療、ストレス治療、精神的能力低下及び低自尊心治療、認知機能改善、子宮内膜症治療、多嚢胞性卵巣症候群治療、反作用性子癇前症治療、月経前症候群治療、避妊治療、子宮筋疾患治療、大動脈平滑筋細胞増殖治療、男性ホルモン補充、又はＡＤＡＭ治療を含めたさまざまな障害治療を必要としている哺乳動物の治療方法が提供される。好ましくは本発明の化合物は、男性並びに女性ホルモン補充療法剤として、或いは性腺機能低下症、骨粗鬆症、筋肉減少、減少病、癌悪液質、無気力症、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経・男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性的機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋疾患、及び／又は子宮内膜症の治療又は予防のために、挫瘡の治療のために、男性型多毛症の治療のために、造血刺激のために、男性避妊刺激のために、インポテンツ刺激のために、さらには同化剤として使用され、その使用には本発明の化合物の有効量を対象に投与することが含まれる。本発明の化合物による治療を必要としている哺乳動物は典型的にはヒトである。
【００７０】
本発明の化合物は２つ以上の形態で結晶化し得（多形と呼ばれる特性）、そしてそのような多形形態（「多形体」）は、式（Ｉ）の範囲内に入る。多形は、一般に、温度、圧力、又はそのいずれにおける変化への応答として起こることがある。多形は、結晶化過程における変動からも起こることがある。多形体は、Ｘ線回折パターン、溶解度、さらには融点などの当技術分野で知られている各種の物理特性によって区別され得る。
【００７１】
本明細書に記載した一部の化合物は１つ又は複数のキラル中心を含み、又はそうでなければ複数の立体異性体として存在し得る。本発明の範囲には、立体異性体の混合物並びに精製されたエナンチオマー又はエナンチオマーとして／ジアステレオマーとして濃縮された混合物も含まれる。本発明の範囲には、式（Ｉ）によって表される化合物の個々の異性体、並びにそれらの完全又は部分平衡化混合物も包まれる。本発明はまた、先の式によって表される化合物の個々の異性体を、１つ又は複数のキラル中心が反転されているその異性体との混合物としても含むものである。
【００７２】
絶対的にではないが、典型的には、本発明の塩は、薬学的に許容される塩である。用語「薬学的に許容される塩」の中に包含される塩とは、本発明の化合物の毒性のない塩を言う。本発明の化合物の塩には、酸付加塩が含まれ得る。代表的な塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロ塩化塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グルコリルアラサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン塩、臭化水素酸塩、塩化水素酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、マレイン酸モノカリウム塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サルチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、スバシン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド塩、トリメチルアンモニウム塩、さらには吉草酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない他の塩も、本発明の化合物の調製で有用であり得、これらは、本発明のさらなる態様を形成するとみなされるべきである。
【００７３】
用語「溶媒和物」とは、本明細書で使う場合、溶質（本発明では、式（Ｉ）の化合物）と溶媒とによって形成される可変化学量論量の錯体を言う。そのような溶媒は、本発明の目的のためには、溶質の生物学的活性を妨害するものであってはならない。適している溶媒の非限定的な例としては、限定するものではないが、水、メタノール、エタノール、さらには酢酸が挙げられる。好ましくは、用いる溶媒は、薬学的に許容される溶媒である。適している薬学的に許容される溶媒の非限定的な例としては、水、エタノール、さらには酢酸が挙げられる。最も好ましくは、用いる溶媒は、水である。
【００７４】
用語「生理学的に機能する誘導体」とは、本明細書で使う場合、哺乳動物に投与した場合に、本発明の化合物又はその活性代謝産物を（直接的又は間接的に）生ずることができる、本発明の化合物の薬学的に許容される任意の誘導体を言う。そのような誘導体、例えば、エステル、アミドは、不要な実験をするまでもなく、当業者には明らかなものである。Ｂｕｒｇｅｒの「Medicinal Chemistry And Drug Discovery, 5th Edition, Vol 1: Principles and Practice」の教示が参照され得る（これは、生理学的に機能する誘導体を教示しているという点で参照により本明細書に組み込む）。
【００７５】
用語「有効量」とは、本明細書で使う場合、例えば、研究者又は臨床医によって求められている、組織、系、動物、或いはヒトの生物学的又は医学的応答を引き出すであろう薬物又は医薬の量を意味する。生物学的又は医学的応答は、予防的応答又は治療的応答と考えられ得る。用語「治療有効量」は、そのような量を与えられていない対応の被験体と比較した場合に、疾患、障害、又は副作用の治療、治癒、予防、又は回復の改善、或いは疾患又は障害の進行速度の低下をもたらす任意の量を意味する。この用語には、その範囲内に、通常の生理機能を高めるのに有効な量も含まれる。治療で使用するためには、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、そのままの化学物質として投与され得る。加えて、活性成分は、医薬組成物として提供してもよい。
【００７６】
したがって、本発明は、さらに、本発明の化合物と、１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む医薬組成物を提供するものである。本発明の化合物は、本明細書に記載されているとおりである。担体、希釈剤又は賦形剤は、製剤の他の成分と適合性があり且つその医薬組成物の受容者には有害でないという意味において、許容されるものでなければならない。
【００７７】
本発明のもう一つの態様により、本発明の化合物を１種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に混合することが含まれる、医薬製剤の調製方法も提供される。
【００７８】
本発明の化合物の治療有効量は、多くの要因によって左右されるものである。例えば、受容者の種、年齢、さらには体重、治療を必要とするその正確な病態とその重症度、製剤の特質、さらには投与の経路は、すべて考慮されるべき要因である。治療有効量は、最終的には、担当の医師又は獣医の判断によるべきである。虚弱のような障害を患っているヒトを治療するための本発明の化合物の有効量は、一般には、１日あたり０．０１〜１００ｍｇ／受容者（哺乳動物）ｋｇ体重の範囲にあるべきである。より一般的には、有効量は、１日あたり０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲にあるべきである。つまり、７０ｋｇ成体哺乳動物には、１日あたりの実際の量は、通常０．７〜７００ｍｇであろう。この量は、１日あたり１回の用量で、或いは、１日あたり、一日の全用量が同じとなるようないくつかの（例えば、２、３、４、５、又はそれ以上の）小分け用量で与えられ得る。塩、溶媒和物、又はそれらの生理学的に機能する誘導体の有効量は、式（Ｉ）の化合物自体の有効量の比例として決定され得る。本明細書に言及されている他の病態の治療にも、同じような投与量が適切であるはずである。
【００７９】
医薬製剤は、単位用量あたり所定量の活性成分を含む単位用量形態で提供され得る。そのような単位体は、非限定的例として、０．１ｍｇ〜１ｇの本発明の化合物を含み得るが、治療を受けている病態、投与の経路、さらには患者の年齢、体重、及び健康状態によっても左右される。好ましい単位投与量製剤は、活性成分の、本明細書中先に記載した一日あたりの用量もしくは小分け用量つまりその適切な分割分を含むものである。そのような医薬製剤は、製薬の技術分野で周知のいずれの方法によっても調製され得る。
【００８０】
医薬製剤は、いずれの適切な経路による投与用にも、例えば経口（経頬や舌下も含まれる）、経直腸、経鼻、局所（経頬、舌下或いは経皮が含まれる）、経膣、又は非経口（皮下、筋内、静脈内或いは皮内が含まれる）経路による投与用にも適合化され得る。そのような製剤は、製薬の技術分野で知られているいずれの方法によっても、例えば活性成分を担体又は賦形剤と合わせることによって、調製され得る。
【００８１】
経口投与用に適合化された医薬製剤は、カプセル剤やタブレット剤のような独立単位体；散剤又は顆粒剤；溶液剤又は懸濁液剤（それぞれ水性又は非水性液体を用いて）；可食フォーム剤又はホィップ剤；或いは水中油型液体エマルジョン剤又は油中水型液体エマルジョン剤；として提供され得る。例えば、タブレット又はカプセルの形態での経口投与用には、活性薬物成分は、エタノール、グリセロール、水などのような経口用の、非毒性の、薬学的に許容される不活性担体と組み合せてもよい。散剤は、一般には、化合物を適している微細な大きさに粉砕し、適切な医薬用担体、例えば、デンプン又はマンニトールのような可食炭水化物と一緒に混合することで調製される。矯味矯臭剤、安定化剤、分散化剤、さらには着色剤が入っていてもよい。
【００８２】
カプセル剤は、粉末混合物、液体混合物、或いは懸濁液混合物を調製し、ゼラチン或いはなんらかの他の適切なシェル用材料でカプセル化することによって製造され得る。カプセル化の前に、混合物には、コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、或いは固形ポリエチレングリコールのような滑択剤又は潤滑剤を加えてもよい。カプセル剤が摂取されたときのその医薬のアベイラビリティを良くするために、カンテン、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウムのような崩壊剤又は可溶化剤を加えてもよい。さらには、望ましい場合又は必要な場合は、混合物には、適しているバインダー、潤滑剤、崩壊剤、さらには着色剤を組み込んでもよい。適しているバインダーの例としては、デンプン、ゼラチン、グルコースやβ−ラクトースのような天然糖類、コーンスイートナー、アカシア又はトラガカント或いはアルギン酸ナトリウムのような天然及び合成のガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが挙げられる。この投与剤形に有用な潤滑剤としては、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、限定するものではないが、デンプン、メチルセルロース、カンテン、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられる。
【００８３】
タブレット剤は、例えば、粉末混合物を調製し、細粒化又はスラグ化し、潤滑剤及び崩壊剤を加え、そしてタブレットにプレス加工することによって製剤化され得る。粉末混合物は、上述したように、適切に粉砕された化合物を、希釈剤又は基剤と一緒に混合することによって調製され得る。場合により加える成分としては、カルボキシメチルセルロース又はアルギン酸塩又はゼラチン或いはポリビニルピロリドンのようなバインダー、パラフィンのような溶液遅流化剤、四級塩のような吸収促進剤、及び／又はベントナイト又はカオリン或いはリン酸二カルシウムのような吸収剤が挙げられる。粉末混合物は、シロップ、デンプンペースト、アカディア粘液、又はセルロース又は高分子物質の溶液のようなバインダーと一緒に湿式造粒してもよく、そしてスクリーンを通過させる。細粒化に代わるものとして、粉末混合物は、タブレット成形機に流してもよく、結果として細粒に砕かれた不完全成形スラグが得られる。細粒は、タブレット成形ダイスに付着するのを防ぐために、ステアリン酸、ステアリン酸塩、タルク又はミネラルオイルを加えることで潤滑化してもよい。潤滑化された混合物はこの後タブレットに圧縮成形される。本発明の化合物は、易流動性不活性担体と組み合せて、細粒化工程又はスラグ化工程を経ることなく直接タブレットに圧縮成形してもよい。シェラックのシール被覆、糖又は高分子物質のコーティング、さらにはワックスの光沢コーティングからなる透明又は不透明保護コーティングを設けてもよい。これらのコーティングには、異なる単位投与体を区別するために、染料を加えてもよい。
【００８４】
溶液剤、シロップ剤、さらにはエリキシル剤のような経口液剤は、所与の量が化合物の所定量を含むように用量単位形態に調製され得る。シロップ剤は、例えば、化合物を、適切に矯味矯臭化された水性溶液に溶解させることによって調製され得、エリキシル剤は、無毒のアルコールビヒクルを用いることで調製される。懸濁液剤は、一般には、化合物を無毒のビヒクル中に分散させることで製剤化され得る。エトキシル化イソステアリルアルコール及びポリオキシエチレンソルビトールエーテルのような可溶化剤及び乳化剤；安定化剤；ペパーミントオイルのような矯味矯臭添加剤、或いは天然のスイートナー、サッカリン、又は他の人工のスイートナー；なども加えられ得る。
【００８５】
適切な場合は、経口投与用の用量単位製剤は、マイクロカプセル化してもよい。この製剤は、例えば、コーティングすることによって、又は粒子状物質をポリマー、ワックスなどに包埋することによって、その放出を遅延又は持続させるようにも調製され得る。
【００８６】
本発明の化合物は、リポソーム送達システム、例えば小単層ベシクル（small unilamellar vesicles）、大単層ベシクル（large unilamellar vesicles）、さらには多重層ベシクル（multilamellar vesicles）の形態でも投与され得る。リポソームは、各種のリン脂質、例えばコレステロール、ステアリルアミン、或いはホスファチジルコリンから形成され得る。
【００８７】
本発明の化合物は、化合物分子がカップリングされている、個々の担体としてのモノクローナル抗体を用いることによっても送達され得る。
【００８８】
本発明の化合物は、標的可能薬物担体としての可溶ポリマーともカップリングされ得る。そのようなポリマーとしては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタアクリルアミド−フェノール、ポリヒドロキシエチル−アスパルトアミドフェノール、又はパルミトイル残基置換ポリエチレンオキサイドポリリシンが挙げられ得る。さらには、化合物は、薬物制御放出を達成するうえで有用な生分解性ポリマーの群、例えば、ポリ乳酸、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリラート、さらにはヒドロゲル交差結合型又は両親媒性ブロックコポリマーにカップリングされ得る。
【００８９】
経皮投与用に適合化された医薬製剤は、長時間の間受用者の表皮とぴったり接触して留まることが意図された独立のパッチとして提供され得る。例えば、活性成分は、パッチから、Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986)に一般論的に記載されているイオン浸透法によって送達され得る（この文献はそのような送達システムに関するものとして参照により本明細書に組み込む）。
【００９０】
局所投与用に適合化された医薬製剤は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤、ローション剤、散剤、溶液剤、ペースト剤、ジェル剤、スプレー剤、エアロゾル剤、又はオイル剤として製剤化され得る。
【００９１】
眼や他の外部組織例えば口、皮膚の治療用には、製剤は局所軟膏剤又はクリーム剤として適用され得る。軟膏剤中に製剤化される場合は、活性成分は、パラフィン系か水混和性の軟膏基剤と一緒にして用いられ得る。別の形態として、活性成分は、水中油型クリーム基剤又は油中水型基剤を用いてクリーム剤中に製剤化され得る。
【００９２】
眼への局所投与用に適合化された医薬製剤としては点眼剤が挙げられが、ここでは活性成分は適切な担体特に水性溶媒に溶解又は懸濁される。
【００９３】
口の中の局所投与用に適合化された医薬製剤としては、ロゼンジ剤、トローチ剤、及びマウスウォッシュ剤が挙げられる。
【００９４】
担体が固体である、経鼻投与用に適合化された医薬製剤としては、粒子径が例えば２０〜５００ミクロンにある粗粉末剤が挙げられる。この粉末剤は、鼻から吸い込む方式で、すなわち鼻の下近くに保持された粉末容器から、鼻道を経て急速に吸い込むことによって投与される。担体が液体である鼻内スプレー剤又は点鼻剤として投与するのに適している製剤としては、活性成分の水性又は油性溶液剤が挙げられる。
【００９５】
吸入による投与用に適合化された医薬製剤としては微細粒子のダスト剤又はミスト剤が挙げられるが、これは各種タイプの計量式加圧型エアロゾル器、ネブライザー器、或いは吹き入れ器によって発生させられ得る。
【００９６】
直腸投与用に適合化された医薬製剤は、坐剤又は浣腸剤として提供され得る。
【００９７】
膣内投与用に適合化された医薬製剤は、膣座剤、タンポン剤、クリーム剤、ジェル剤、ペースト剤、フォーム剤、又はスプレー製剤として提供され得る。
【００９８】
非経口投与用に適合化された医薬製剤としては、水性及び非水性滅菌注射溶液剤（これは、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、さらには製剤を対象の受容者の血液と等張にする溶質を含み得る）；さらには水性及び非水性滅菌懸濁液剤（これは、懸濁化剤及び増粘剤を含み得る）；が挙げられる。製剤は、単位用量又は複数用量容器、例えば密封アンプル及びバイアルに入れて提供され得、さらには使用直前に滅菌液体担体、例えば注射用の水を加えることのみを必要とする凍結乾燥(lyophilized)状態で保存され得る。即席注射溶液剤及び懸濁液剤は、滅菌粉末、顆粒、及びタブレットから調製され得る。
【００９９】
上記で特に言及した各成分以外にも、製剤は、当該の製剤のタイプに関わる技術分野で慣用の他の添加剤を含み得る。例えば、経口投与に適した製剤は、矯味矯臭剤又は着色剤を含み得る。
【０１００】
本発明の化合物及びその塩、溶媒和物、さらにはこれらの生理学的に機能する誘導体は、単独で用いてもよいし、或いは上記した病態を治療するための他の治療剤との組み合わせで用いてもよい。例えば、虚弱治療では、組み合わせは、他の同化剤又は骨粗鬆症治療剤とであってもよい。１つの例として、本発明による骨粗鬆症組み合わせ療法は、したがって、少なくとも１種の本発明の化合物を投与すること、及び少なくとも１種の他の骨粗鬆症治療薬を使用することを含むであろう。さらなる例として、本発明による組み合わせ療法には、少なくとも１種の本発明の化合物、及び少なくとも１種の他の骨粗鬆症治療剤、例えば、骨再吸収抑制剤、を投与することが含まれる。本発明の化合物、及び他の医薬として活性な薬剤は一緒に又は別々に投与され得、別々に投与される場合は、投与は、同時に、又は任意の順序で順次に、行われ得る。本発明の化合物及び他の医薬として活性な薬剤の量、及び投与の相対的なタイミングは、所望の組み合わせの治療効果を達成するように選択されるものである。本発明の化合物と他の治療剤との組み合わせでの投与は、（１）双方の化合物を含む一体型の医薬組成物；又は（２）それぞれが各化合物の一つを含む別々の医薬組成物；での同時の投与による組み合わせであってもよい。別の形態として、組み合わせは、一方の治療薬を最初に投与し他方をその次に投与するもしくはその逆で投与する順次的な方式で別々に投与してもよい。そのような順次的な投与は、時間的に近いものであってもよいし、時間的に離れたものであってもよい。
【０１０１】
もう１つの可能性のある骨粗鬆症治療剤は造骨（同化）剤である。造骨剤は骨無機質密度のようなパラメーターの向上をもたらし得、これは再吸収抑制剤で達成され得るものよりも大きい。一部のケースでは、そのような同化剤は骨梁連結性を向上させて、より高い骨の構造的完全性をもたらし得る。
【０１０２】
他の可能性のある治療薬組み合わせとしては、本発明の他の化合物、成長促進剤、成長ホルモン分泌促進剤、成長ホルモン放出因子及びその類似体、成長ホルモン及びその類似体、ソマトメジン（インスリン様成長因子）、アルファアドレナリンアゴニスト、セロトニン５−ＨＴＤアゴニスト、ソマトスタチン（下垂体前葉成長ホルモン）又はその放出を阻害する薬剤、５−α−レダクターゼ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、ＧｎＲＨアゴニスト又はアンタゴニスト、副甲状腺ホルモン、ビスホスホナート、エストロゲン、テストステロン、ＳＥＲＭｓ、プロゲステロン受容体アゴニスト又はアンタゴニストと組み合わされた、及び／又は核内ホルモン受容体の他のモジュレータと組み合わされた本発明の化合物が挙げられる。
【０１０３】
本発明の化合物は、さまざまな障害及び病態の治療で用いられ得るので、本発明の化合物は、そのような障害又は病態の治療で有用なさまざまな他の治療剤との組み合わせで用いられ得る。非限定的例としては、本発明物と、抗糖尿病薬、抗骨粗鬆症薬、抗肥満症薬、抗炎症薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗高血圧薬、抗血小板剤、抗血栓剤及び血栓崩壊剤、強心配糖体、コレステロール又は脂質低下剤、ミネラロコルチコイド受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ阻害薬、キナーゼ阻害薬、甲状腺擬似薬、同化剤、ウイルス治療薬、認知障害治療薬、睡眠障害治療薬、性機能不全治療薬、避妊薬、細胞傷害剤、放射線療法、抗増殖薬、さらには抗腫瘍剤との組み合わせが挙げられる。さらには、本発明の化合物は、アミノ酸、トリグリセリド、ビタミン、ミネラル、クレアチン、ピロ酸（piloic acid）、カルニチン、或いは補酵素Ｑ１０のような栄養補給剤と組み合わせてよい。
【０１０４】
特に、本発明の化合物は、単独でか又は他の薬剤との組み合わせで、性腺機能低下症、筋肉減少症、骨粗鬆症、筋萎縮、萎縮疾患、癌悪液質、虚弱、前立腺肥大、前立腺癌、乳癌、閉経期並びに男性休止血管運動神経性病態、尿失禁、性機能不全、勃起機能不全、鬱病、子宮筋腫疾患、子宮内膜症、座瘡、男性型多毛症、男性避妊、インポテンツの治療で、さらには男性並びに女性ホルモン補充療法薬としての、造血刺激剤としての、さらには同化剤としての用途で、有用と考えられる。
【０１０５】
本発明の化合物は、よく知られた標準的な合成方法も含めたさまざまな方法によって製造され得る。以下に説明のための一般的な合成方法を詳説し、その後本発明の特定の化合物を実際の実施例で調製する。
【０１０６】
以下に記載されるすべてのスキームにおいては、感受性又は反応性基のための保護基が、必要な場合、合成化学の一般原理に従って用いられる。保護基は、有機合成の標準的な方法（T. W. Green and P. G. M. Wuts (1991) Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons［保護基に関して参照により組み込まれる］）に従って操作される。これらの基は、化合物合成の都合のよい段階で、当業者には容易に分かる方法を用いて除去される。方法の選択並びに反応条件さらにはその実行の順序は、式（Ｉ）の化合物の調製と整合性が取れたものにする。
【０１０７】
当業者なら、式（Ｉ）の化合物中に立体中心があるかどうかは解るものである。つまり、本発明には、あらゆる考えられる立体異性体が含まれ、またラセミ化合物のみならず個々のエナンチオマーも同様に含まれる。化合物が単一のエナンチオマーとして望まれている場合、そのようなものは、立体特異的合成によって、或いは最終生成物又は任意の都合のよい中間体の分割によって得られ得る。最終生成物、中間体、もしくは出発物質の分割は、当技術分野で知られているいずれの適している方法によっても行われ得る。例えば、Stereochemistry of Organic Compounds by E. L. Eliel, S. H. Wilen, and L. N. Mander (Wiley-Interscience, 1994)（立体化学に関して参照により組み込まれる）を参照されたい。
【０１０８】
本発明による代表的なＡＲモジュレーター化合物、アゴニスト、部分アゴニスト、さらにはアンタゴニストとしては、
エチル１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
エチル５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート；
４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−［（１Ｚ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−［（１Ｅ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−プロピル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エテニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボニトリル；
２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（５−シアノ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（シアノメチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミド；
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（５−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
１−（シアノメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−アセチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート；
１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−メチル−１−｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（１−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−１−（１−エチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−エチル−１−（２−プロペン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シクロプロピルメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−ブチル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［２−ブチル−５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−シクロプロピル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−オール；
１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール；
５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル；
並びにこれらの塩及び溶媒和物；
が挙げられる。
【０１０９】
本発明によるさらなるＡＲモジュレーター化合物、アゴニスト、部分アゴニスト、さらにはアンタゴニストとしては、
４−クロロ−２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−２−メチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−｛３−クロロ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボキサミド；
１−［（５−シアノ−２−フラニル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（シアノメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（４−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（２−クロロ−５−ヨードフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾアート；
１−｛［５−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−（｛５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（ジメチルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−チエニル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［３’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［４’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（３−ブロモ−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛（２Ｒ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
１−｛（１Ｒ）−２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（２−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］プロピル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（３−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−メチルエチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド；
２−メチル−１−［２−（２−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−（２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−メチル−２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル２−｛［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−プロペノアート；
１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−１−［２−メチル−３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
メチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
２−［５−シアノ−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド；
又はこれらの塩もしくは溶媒和物；
が挙げられる。
【０１１０】
本発明には、本明細書中上記に記載した各化合物のあらゆる組み合わせも包含されることを理解すべきである。
【０１１１】
本明細書において使われている、そのような方法、スキーム及び実施例で使われている記号及び凡例は、現代の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical SocietyやJournal of Biological Chemistryで使われているものと整合性が取れたものである。具体的には、以下の略記号が、実施例及び明細書全体をとおして使われ得る。
【０１１２】
ｇ（グラム）；  ｍｇ（ミリグラム）；  Ｌ（リットル）；  ｍＬ（ミリリットル）；  μＬ（マイクロリットル）；  ｐｓｉ（ポンド／平方インチ）；  Ｍ（モル濃度）；  ｍＭ（ミリモル濃度）；  Ｈｚ（ヘルツ）；  ＭＨｚ（メガヘルツ）；  ｍｏｌ（モル）；  ｍｍｏｌ（ミリモル）；  ｒｔ（室温）；  ｍｉｎ（分）；  ｈ（時）；  ｍｐ（融点）；  ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；ＣＨ２Ｃｌ２（塩化メチレン）；  ＴＥＡ（トリエチルアミン）；  ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；  ＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）；  ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；  ＣＤＣｌ３（重水素化クロロホルム）；  ＣＤ３ＯＤ（重水素化メタノール）；  ＳｉＯ２（シリカ）；  ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；  ＥｔＯＡｃ（エチルアセタート）；  ａｔｍ（気圧）；  ＨＣｌ（塩酸）；  ＣＨＣｌ３（クロロホルム）；  ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；  Ａｃ（アセチル）；  Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）；  Ｍｅ（メチル）；  Ｅｔ（エチル）；  ＥｔＯＨ（エタノール）；  ＭｅＯＨ（メタノール）；  ｔ−Ｂｕ（ｔｅｒｔ−ブチル）；  Ｅｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）；  Ｎ２（窒素）；  ＭｓＣｌ（塩化メタンスルホニル）；  ｓａｔ’ｄ（飽和）；  Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）；  ＤＭＡＰ（４−（ジメチルアミノ）ピリジン）；  ＤＣＥ（１，２−ジクロロエタン）；  Ｐｓ（ポリマー担持）；  ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）；  Ｐ−ＢＥＭＰ（ポリマー担持２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザ−ホスホリン）；  ＴｓＣｌ（塩化トシル）；  Ｅｔ３ＳｉＨ（トリエチルシラン）；  ＴＢＡＦ（フッ化テトラブチルアンモニウム）；  ＣＳＡ（カンホルスルホン酸；  ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチルリチウム）；  ＴＢＤＰＳＣｌ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド）；  ＨＯＡｃ（酢酸）；  ＡｃＣｌ（塩化アセチル）；  ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）；  ＮＩＳ（Ｎ−ヨードスクシンイミド）；  ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリドン）；  ＨＡＴＵ（Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ、Ｎ，Ｎ’Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート）；  ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；  ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）；  ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；  ＰＴＳＡ（パラトルエンスルホン酸）；  ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）；  ＭＴＢＥ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）；  ＤＢＡＤ（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラート）。
【０１１３】
特に断らない限り、温度はすべて℃（度摂氏）で表示されている。特に断らない限り反応はすべて不活性雰囲気下の室温にて行った。合成の詳細なしに用いられている試薬は市販されているか、又は文献にある手順に従って調製される。
【０１１４】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＶＸＲ−３００、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ−３００、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ−４００  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、又はＧｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＱＥ−３００で記録した。ケミカルシフトは百万部あたりの部数（ｐｐｍ、δ単位）で表示されている。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）の単位である。スプリッティングパターンは、見かけの多重度を表現するもので、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、ｍ（マルチプレット）、又はｂｒ（ブロード）として表示されている。
【化２】
2010504987.tif 000003
【０１１５】
インドール４位にクロロ又はシアノを有する式（Ｉ）で表されるテトラ置換インドールはスルホニルクロリドによる５−ヒドロキシインドールの誘導塩素化によって調製され得る（スキーム１）。この後対応するトリフラートによるパラジウム介在シアノ化により所望の５−シアノ−４−クロロインドール並びに副生成物としてのビスシアノインドールが得られる。２位エステル官能から出発することによりさらなるインドール２位の官能化がなされる。
【化３】
2010504987.tif 000004
【０１１６】
同じ位置選択的塩素化が保護５−ベンジルオキシ−２−ホルミルインドールに適用され得る（スキーム２）。Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（商標）による早期の２−ジフルオロメチル置換の実行は続いてのインドール１位の官能化により多くの自由度を与える。
【化４】
2010504987.tif 000005
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物を合成するのに用いられる高度に置換されたインドールは適切に置換されたニトロアレンから出発することで調製され得る（スキーム３）。例えば、市販の２−メチル−１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを古典的インドール合成条件下で処理することにより対応する２，４ジ置換インドールが得られ、これは誘導脱プロトン化／アルキル化及び芳香族置換によりさらに仕上げられ得る。
【化５】
2010504987.tif 000006
【０１１８】
スキーム４には式（Ｉ）の１，２，４，５−テトラ置換インドール前駆体へのより簡潔なルートが図示されている。例えば、２００３年７月３１日に公開された国際特許出願番号第ＷＯ０３０６２２４１号を参照されたい。ピバロイルクロリドによる４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリンのアシル化により誘導オルト脱プロトン化がなされる。中間体アリールリチウム種はヨウ素でクエンチされて、所望の２−インドアレンをオルト位置異性体比３．７対１で生じる。このインドアレンのＳｏｎａｇｏｓｈｉｒａカップリングによりアリールアルキンが得られる。次に、３ステップ反応カスケードを用いて所望のインドールを得る。マイクロ波装置中２５０℃で加熱することによって又は２００℃で長時間通常加熱することによってこのカスケードによりインドール化、脱ピボイル化、さらにはシアノ化がワンポットで行われる。
【化６】
2010504987.tif 000007
【０１１９】
式（Ｉ）の化合物の所望前駆体を合成するさらなる第３の方法では、エナミンによる１，４ベンゾキノンの縮合が行われる（スキーム５）、すなわちＮｅｎｉｔｚｅｓｃｕインドール合成（Nenitzescu, C. D. Bull. Soc. Chim. Romania, 11, 37,1929）。このルートにより得られる高度に官能化された５−ヒドロキシインドールは、対応するトリフラートへの変換及び続いてのパラジウム介在シアノ化によってさらに仕上げられる。
【化７】
2010504987.tif 000008
【０１２０】
式（Ｉ）のインドール前駆体のもう１つの合成方法がスキーム６に図示されている。スキーム４と同様のオルト誘導脱プロトン化／アルキル化によりテトラ置換アレンが得られ、これは２位アルキル基のところで選択的にハロゲン化され得る。ホスホニウム塩への変換及び環閉鎖により所望のインドールが得られる。
【化８】
2010504987.tif 000009
【０１２１】
式（Ｉ）の化合物の高度に置換されたインドール前駆体は、塩基の存在下にアルキルハライドによりインドール１位をアルキル化することによってさらに仕上げられてもよい。アルキル化剤の典型的な非限定例は（ブロモメチル）シクロプロパンであろう。また塩基の典型的な非限定例は炭酸セシウムであろう。
【化９】
2010504987.tif 000010
【０１２２】
例えば、市販３−ハロメチル−５−置換１，２，４−オキサジアゾールによる単純なアルキル化（スキーム７におけるように）からは調製することができないヘテロ環含有インドールは、アミドオキシムを酸クロリドとカップリングさせその後熱誘導環閉鎖させることによって合成され得る（スキーム８）。親インドールの必要なアミドオキシムは、ブロモアセトニトリルによりアルキル化しその後ヒドロキシルアミンで処理することによって調製され得る。
【化１０】
2010504987.tif 000011
【０１２３】
カルボン酸パートナーとアミドオキシムカップリングパートナーの順序を逆にすることによってスキーム８に図示されているオキサジアゾール置換パターンとは別の置換パターンが得られる（スキーム９）。親インドールからグリシンエステルを脱ｔ−ブチル化することにより対応するカルボン酸が得られる。この酸はこの後カップリング剤（例えばＥＤＣＩ）の存在下にアミドオキシムにカップリングされる。加熱することにより環化された生成物が得られる。
【化１１】
2010504987.tif 000012
【０１２４】
スキーム９に図示されている同じカルボン酸反応パートナーを用いることにより１，３，４−オキサジアゾール含有化合物が得られ得る（スキーム１０）。カルボン酸をカップリング剤（例えばＥＤＣＩ）の存在下にカルボヒドラジドと反応させ、その後塩基としてのトシルクロリド及びＰ−ＢＥＭＰで処理する。得られた混合物をこの後マイクロ波により加熱して、所望のヘテロ環を得る。
【実施例】
【０１２５】
以下の実施例の目的では、化合物は他の実施例に「記載されているようにして合成」されたと記載されている場合は、これは、その化合物が、実質的に、他の実施例に「記載されているようにして合成」され、そのような修飾が当業者の理解範囲内にあるものであることを意味する。
【０１２６】
（実施例１）
【化１２】
2010504987.tif 000013
【０１２７】
エチル１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
市販エチル５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．５ｇ、２．１３ミリモル）のＭｅＣＮ（７ｍＬ）懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（１．３９ｇ、４．２７ミリモル）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（０．５８ｇ、４．２７ミリモル）を加えた。この混合物を、Ｎ２下、９０℃で５時間加熱した。冷却させてから、混合物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンからゆっくり結晶化させて、標題の化合物を淡黄色の固形物（０．４２ｇ、６８％収率）：MS (ES) m/z 289 (M+1)として得た。
【０１２８】
（実施例２）
【化１３】
2010504987.tif 000014
【０１２９】
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
実施例１に記載したと同じようにしてＣｓ２ＣＯ３及び３−（クロロメチル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールのそれぞれ１．３当量を用いて、加熱は７０℃１５時間で合成した：MS (ES) m/z 403 (M+1)。
【０１３０】
（実施例３）
【化１４】
2010504987.tif 000015
【０１３１】
２−メチル−５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
実施例１に記載したと同じようにしてＣｓ２ＣＯ３及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールのそれぞれ１．３当量を用いて、加熱は７０℃１５時間で合成した：MS (ES) m/z 403 (M+1)。
【０１３２】
（実施例４）
【化１５】
2010504987.tif 000016
【０１３３】
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０５ｇ、０．３５ミリモル）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．１８ｇ、０．５５ミリモル）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．１４ｇ、０．５５ミリモル）を加えた。この混合物を、Ｎ２下、９０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔ２ＯとＨ２Ｏとに分配させた。水相をＥｔ２Ｏ（×２）で抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２−２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．１ｇ、７８％収率）：MS (ES) m/z 369 (M+1)として得た。
【０１３４】
（実施例５）
【化１６】
2010504987.tif 000017
【０１３５】
エチル５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
【化１７】
2010504987.tif 000018
【０１３６】
Ａ．エチル５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル５−［（フェニルメチル）オキシ］−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．３ｇ、１ミリモル）の３：２  ＭｅＣＮ／ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．３６ｇ、１．１ミリモル）及び２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（０．２６ｇ、１．１ミリモル）を加えた。混合物を、Ｎ２下、室温にて４時間撹拌した。さらなるＣｓ２ＣＯ３（０．０３３ｇ、０．１ミリモル）及び２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（０．０２３ｇ、０．１ミリモル）を加え、撹拌を室温にて１５時間続けた。混合物をＥｔ２Ｏ及び０．０５Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．０５Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．２３ｇ、６１％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 5.28 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H)を得た。
【化１８】
2010504987.tif 000019
【０１３７】
Ｂ．エチル５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．２３ｇ、０．６ミリモル）のＥｔＯＡＣ（５ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、５％Ｐｄ／Ｃ（０．１２ｇ）を加えた。この混合物をバルーン圧下で３時間水素化した。触媒を濾過除去し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮して、標題の化合物（０．１５ｇ、８９％収率）：MS (ES) m/z 288 (M+1)を得た。
【０１３８】
（実施例６及び７）
【化１９】
2010504987.tif 000020
【０１３９】
エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（実施例６）及びエチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（実施例７）
【化２０】
2010504987.tif 000021
【０１４０】
Ａ．エチル４−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．７ｇ、２．４４ミリモル）のトルエン（３０ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．０１４ｇ、０．２ミリモル）を加え、この混合物を７０℃に予加熱されたオイルバスにセットした。１分後、塩化スルフリル（０．３７ｇ、２．４９ミリモル）のトルエン（１ｍＬ）溶液を加えた。反応をＴＬＣ（６０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）により追跡し、それに応じてさらなる試薬を加えた。３０分後、さらなるｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．０１４ｇ、０．２ミリモル）及び塩化スルフリル（０．０６ｇ、０．３７ミリモル）を加えた。さらなる３０分後さらなるｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．０１４ｇ、０．２ミリモル）及び塩化スルフリル（０．０１９ｇ、０．１２ミリモル）を加え、加熱を３０分間続けた。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．２Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜８０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．７２ｇ、９２％収率、９５％純度）：MS (ES) m/z 322 (M+1)を得た。
【化２１】
2010504987.tif 000022
【０１４１】
Ｂ．エチル４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル４−クロロ−５−ヒドロキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１．４３ｇ、４．４３ミリモル）及びピリジン（０．５３ｇ、６．６５ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）中氷冷混合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３８ｇ、４．８８ミリモル）を滴下で加えた。この混合物をこの後室温にて撹拌した。１時間後、さらなるピリジン（０．１ｇ、１．３ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５ｇ．  １．７８ミリモル）を加え、撹拌を室温にて１５時間続けた。さらなるピリジン（０．０８９ｇ、１．１ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．３１ｇ、１．１ミリモル）を加え、撹拌をさらに１時間続けた。混合物を真空で濃縮し、その残留物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．２Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（１．４４ｇ、７２％収率）：MS (ES) m/z 454 (M+1)を得た。
【化２２】
2010504987.tif 000023
【０１４２】
Ｃ．エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート及びエチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
エチル４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（１．３４ｇ、２．９６ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．１９ｇ、１．６３ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４ｇ、０．１２ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下１２０℃で３時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機相を水で洗浄した。合わせた水相を２回Ｅｔ２Ｏで再抽出した。有機相を合わせ、飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．６０ｇ、６１％収率）（MS (ES) m/z 331 (M+1)）及びエチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．０９１ｇ、１０％収率)（MS (ES) m/z 322 (M+1)）を得た。
【０１４３】
（実施例８）
【化２３】
2010504987.tif 000024
【０１４４】
エチル５−ヒドロキシ−４−ヨード−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート
実施例６Ａに記載したと同じようにして塩化スルフリルの代わりにＮＩＳを用いて合成した：MS (ES) m/z 414 (M+1)。
【０１４５】
（実施例９）
【化２４】
2010504987.tif 000025
【０１４６】
４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
【化２５】
2010504987.tif 000026
【０１４７】
Ａ．４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．０２ｇ、０．０６ミリモル）の１：１  ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液に１Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ）を加え、この混合物を７０℃で１．２５時間加熱した。冷却させてから、混合物を真空下である程度濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相を２回ＥｔＯＡｃで再抽出した。有機相を合わせ、飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して、標題の化合物（０．０１７ｇ、９４％収率）：MS (ES) m/z 301 (M-1)を得た。
【化２６】
2010504987.tif 000027
【０１４８】
Ｂ．４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（０．０２６ｇ、０．０８６ミリモル）のトルエン（３ｍＬ）懸濁液に塩化チオニル（０．０１ｇ、０．０９ミリモル）及び触媒量のＤＭＦを加えた。この混合物を６０℃で加熱した。反応をＴＬＣにより３０分間隔で追跡し、そしてさらなる塩化チオニルをそれに応じて加えた（さらなる０．０８２ｇ、０．６８ミリモルを加えた）。冷却させてから、ＮＨ３のＭｅＯＨ（２Ｍ、５ｍＬ）溶液を加え、混合物を迅速に５分間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、その残留物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０１７ｇ、６５％収率）：MS (ES) m/z 302 (M+1)として得た。
【０１４９】
（実施例１０及び１１）
【化２７】
2010504987.tif 000028
【０１５０】
４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１０）及び２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１１）
エチル４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（０．４５ｇ、１．３６ミリモル）のＴＨＦ（１２ｍＬ）氷冷溶液に、Ｎ２下で、ＬｉＢＨ４（２Ｍ  ＴＨＦ溶液、２．０４ｍＬ、４．０８ミリモル）を加えた。混合物を室温にて８時間撹拌した。さらなるＬｉＢＨ４（２Ｍ  ＴＨＦ溶液、３ｍＬ、６ミリモル）を加え、室温にて６０時間撹拌した。混合物をアイスバスで冷却させ、水及び１Ｎ  ＨＣｌを順次に滴下で加えることによりクエンチした（発熱）。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜８０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物の混合物を得た。２回目のフラッシュクロマトグラフィー（０〜２％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１０）を白色の固形物（０．２５ｇ、６３％収率）（MS (ES) m/z 289 (M+1)）として、及び２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１１）（０．０２１ｇ、６％収率）（MS (ES) m/z 255 (M+1)）を得た。
【０１５１】
（実施例１２）
【化２８】
2010504987.tif 000029
【０１５２】
４−クロロ−２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０７ｇ、０．２４ミリモル）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液に活性化されたＭｎＯ２（０．２１ｇ、２．４２ミリモル）を加えた。混合物を室温にて２時間撹拌した。さらなるＭｎＯ２（０．１１ｇ、１．２１ミリモル）を加え、１時間撹拌した。固形物を濾過除去し、ＥｔＯＡｃ、ＣＨ２Ｃｌ２さらにはＭｅＯＨで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、その残留物を放射状クロマトグラフィー（２〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．０４６ｇ、６７％収率）：MS (ES) m/z 285 (M-1)を得た。
【０１５３】
（実施例１３及び１４）
【化２９】
2010504987.tif 000030
【０１５４】
４−クロロ−２−［（１Ｚ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１３）及び４−クロロ−２−［（１Ｅ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１４）
（エチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（０．０６９ｇ、０．１９ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）懸濁液に、Ｎ２下で、ＮａＨＭＤＳ（１Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．１９ｍＬ、０．１９ミリモル）を加えた。室温にて１０分間撹拌した後、４−クロロ−２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０４１ｇ、０．１４ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加えた。反応をＴＬＣにより追跡し、さらなるイリド試薬をそれに応じて加えた（最初に示したようにこのイリド試薬は別のフラスコに調製し、その後反応混合物に注射器を介して移動させた）。このようにして全部で０．１４ミリモルのさらなるイリドを加えた。全部で２時間後、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（１０〜７０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物をシス及びトランス異性体の約２：１混合物（０．０３２ｇ、７４％収率）：MS (ES) m/z 299 (M+1)として得た。
【０１５５】
（実施例１５）
【化３０】
2010504987.tif 000031
【０１５６】
４−クロロ−２−プロピル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある４−クロロ−２−［（１Ｚ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１３）及び４−クロロ−２−［（１Ｅ）−１−プロペン−１−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１４）（約２：１混合物、０．０１４ｇ、０．０４６ミリモル）のＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）溶液にＰｔＯ２（４ｍｇ）を加え、この混合物をバルーン圧下で１５分間水素化した。触媒を濾過除去し、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、その残留物を放射状クロマトグラフィー（２〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．０１３ｇ、９２％収率）：MS (ES) m/z 301 (M+1)を得た。
【０１５７】
（実施例１６）
【化３１】
2010504987.tif 000032
【０１５８】
４−クロロ−２−エテニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３〜１４に記載したと同じようにして（メチル）トリフェニルホスホニウムブロミドを用いて合成した：MS (ES) m/z 285 (M+1)。
【０１５９】
（実施例１７）
【化３２】
2010504987.tif 000033
【０１６０】
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１５に記載したと同じようにして４−クロロ−２−エテニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した：MS (ES) m/z 287 (M+1)。
【０１６１】
（実施例１８）
【化３３】
2010504987.tif 000034
【０１６２】
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボニトリル
４−クロロ−５−シアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（０．０５ｇ、０．１７ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）懸濁液にピリジン（０．１０４ｇ、１．３２ミリモル）を加え、続いてＴＦＡＡ（０．１４ｇ、０．６６ミリモル）を滴下で加えた。混合物を室温にて４時間撹拌し、その後真空で濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃと０．５Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．５Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０３３ｇ、７２％収率）：MS (ES) m/z 284 (M+1)として得た。
【０１６３】
（実施例１９）
【化３４】
2010504987.tif 000035
【０１６４】
２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１１）（０．０１５ｇ、０．０５９ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液にＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．０２ｇ、０．０８９ミリモル）を加え、得られた混合物を室温にて１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（５−４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．００５ｇ、３３％収率）：MS (ES) m/z 257 (M+1)として得た。
【０１６５】
（実施例２０）
【化３５】
2010504987.tif 000036
【０１６６】
４−クロロ−２−（フルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１０）から合成した：MS (ES) m/z 291 (M+1)。
【０１６７】
（実施例２１）
【化３６】
2010504987.tif 000037
【０１６８】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
−７８℃のＮ２下にある４−クロロ−２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０３ｇ、０．１１ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液にＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．０７２ｇ、０．３２ミリモル）を加えた。３０分後、冷バスを取り除き、この混合物を室温にて撹拌した。５時間後、さらなるＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．０７ｇ、０．３２ミリモル）を加え、この反応物を室温にて１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物の１ＨＮＭＲは、８５％の生成物及び１５％の出発アルデヒドを示した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解させ、Ｄｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（０．０７ｇ、０．３２ミリモル）で処理した。１５時間後、混合物を、前に記載したと同じようにして後処理した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（５０〜７０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．０２７ｇ、８４％収率）：MS (ES) m/z 309 (M+1)を得た。
【０１６９】
（実施例２２）
【化３７】
2010504987.tif 000038
【０１７０】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化３８】
2010504987.tif 000039
【０１７１】
Ａ．５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１Ｈ−インドール（１０ｇ、４４．７８ミリモル）のトルエン（１００ｍＬ）懸濁液にベンゼンスルホニルクロリド（９．１ｇ、５１．５ミリモル）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１．４４ｇ、４．４８ミリモル）及びＮａＯＨ（２３ｇ、５８２ミリモル）水１００ｍＬ溶液を加えた。この混合物を迅速に室温にて撹拌した。３０分後、さらなるベンゼンスルホニルクロリド（０．９７ｇ、５．５ミリモル）を加え、さらに３０分間撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。水相をＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（１４．２ｇ、８７％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.53-7.50 (m, 2H), 7.44-7.29 (m, 7H), 7.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.0 (dd, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H); MS (ES) m/z 364 (M+1)を得た。
【化３９】
2010504987.tif 000040
【０１７２】
Ｂ．５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．５ｇ、４．１２ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、−７８℃のＮ２下で、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ溶液／ヘキサン、２．１５ｍＬ、５．３７ミリモル）を滴下で加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、無水ＤＭＦ（０．５４ｇ、７．４２ミリモル）を加えた。５分後、−７８℃バスをアイスバスと取り替えた。４５分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０〜７０％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（１．２４ｇ、７７％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.5 (s, 1H), 8.14 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.53 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43-7.31 (m, 8H), 7.22 (dd, J = 9.3, 2.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.06 (s, 2H); MS (ES) m/z 392 (M+1)を得た。
【化４０】
2010504987.tif 000041
【０１７３】
Ｃ．４−クロロ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（３．２２ｇ、８．２２ミリモル）の１：１  ＡｃＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（１４０ｍＬ）溶液に塩化スルフリル（１．２４ｇ、９．１９ミリモル）を滴下で加え、得られた混合物を室温にて１５時間攪拌した。さらなる塩化スルフリル（０．０８４ｇ、０．６２ミリモル）を加え、攪拌を１時間続けた。Ｎ２流下で混合物をおよそ１／２体積まである程度濃縮し、得られた淡黄色結晶を濾過により回収し、冷ＡｃＯＨ及びヘキサンで順次洗浄して、表題の化合物（２．５８ｇ、７４％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.49 (s, 1H), 8.05 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.58-7.54 (m, 2H), 7.46-7.30 (m, 7H), 7.22 (d, J = 9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H)を得た。
【化４１】
2010504987.tif 000042
【０１７４】
Ｄ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
４−クロロ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（７．１５ｇ、１６．８２モル）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）懸濁液にＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（１８．６２ｇ、８４．１２ミリモル）をゆっくり加えた。１５時間後、この混合物をおよそ１／３体積まである程度濃縮した。混合物に攪拌しながらヘキサン（およそ７０ｍＬ）をゆっくり加え、固形物を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄した。この固形物を続いて冷ＭｅＯＨで粉砕し、濾過により回収し、続いて冷ＭｅＯＨ及びヘキサンで洗浄して、標題の化合物を灰色の固形物（６．６４ｇ、８８％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.57 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 4H), 7.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.33-7.17 (m, 3H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H); MS (ES) m/z 446 (M-1)として得た。
【化４２】
2010504987.tif 000043
【０１７５】
Ｅ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−オール
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（２．６ｇ、５．８２ミリモル）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）溶液に、−７８℃、Ｎ２下で、ＢＢｒ３のＣＨ２Ｃｌ２（１Ｍ、６．１ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。−７８℃で３０分間攪拌した後、さらなるＢＢｒ３溶液（１Ｍ、０．３ｍＬ）を加え、攪拌を−７８℃で３０分間続けた。−７８℃にある間に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（およそ１０ｍＬ）をゆっくり加え、このあと冷バスを取り除き、反応混合物を室温までもっていかせた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３溶液とに分配させた。水相をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（１．８７ｇ、８９％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 5.42 (bs, 1H); MS (ES) m/z 356 (M-1)を得た。
【化４３】
2010504987.tif 000044
【０１７６】
Ｆ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−オール（１．８５ｇ、５．１７ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）溶液にＥｔ３Ｎ（０．５８ｇ、５．６８ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．６ｇ、５．６８ミリモル）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、さらなるＥｔ３Ｎ（０．０５２ｇ、０．５２ミリモル）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１４７ｇ、０．５２ミリモル）を加えた。１時間後、この混合物を真空で濃縮し、その残留物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（２．２５ｇ、８８％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H, partially overlapping CHCl3 signal); MS (ES) m/z 488 (M-1)を得た。
【化４４】
2010504987.tif 000045
【０１７７】
Ｇ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
Ｎ２下にある４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．７５ｇ、１．５３ミリモル）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＺｎ（ＣＮ）２（０．０９３ｇ、０．８０ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８８ｇ、０．０７７ミリモル）を加え、得られた混合物を１２０℃で２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機相を水で洗浄した。合わせた水相をＥｔ２Ｏで再抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．３５ｇ、６２％収率）（1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.52 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 54 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H, CHCl3シグナルの重なり); MS (ES) m/z 365 (M-1)）及び２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル（０．０５４ｇ、１０％収率）(1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 54 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H); MS (ES) m/z 356 (M-1)）を得た。
【化４５】
2010504987.tif 000046
【０１７８】
Ｈ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（１．０５ｇ、２．８５ミリモル）の無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ／ＴＨＦ、８．６ｍＬ）を加え、この混合物を７５℃で２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．２Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相をＥｔＯＡｃで再抽出した。この２回目のＥｔＯＡｃ相を０．２Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物を淡黄色の固形物（０．５９５ｇ、９２％収率）：1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 54.2 Hz, 1H), 6.95 (bt, J = 2 Hz, 1H); MS (ES) m/z 227 (M+1)として得た。
【０１７９】
（実施例２３）
【化４６】
2010504987.tif 000047
【０１８０】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．２３ｇ、１．０ミリモル）の無水ＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．３８ｇ、１．１５ミリモル）及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２７ｇ、１．１５ミリモル）を加えた。この混合物を、密封管中、Ｎ２下９５℃で１時間攪拌した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．３２ｇ、７７％収率）：1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.45 (t, J = 53.4 Hz, 1H), 7.42 (tt, J = 9.0, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 5.95 (s, 2H); MS (ES) m/z 421 (M+1)として得た。
【０１８１】
（実施例２４）
【化４７】
2010504987.tif 000048
【０１８２】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 451 (M-1)。
【０１８３】
（実施例２５）
【化４８】
2010504987.tif 000049
【０１８４】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４９】
2010504987.tif 000050
【０１８５】
Ａ．５−ブロモ−Ｎ’−（クロロアセチル）−３−ピリジンカルボヒドラジド
５−ブロモ−３−ピリジンカルボヒドラジド（３．０ｇ、１３．８８ミリモル）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）氷冷懸濁液に４−メチル−モルホリン（２．１ｇ、２０．８２ミリモル）を加え、続いてクロロアセチルクロリド（１．８８ｇ、１６．６７ミリモル）を滴下で加えた。この後冷バスを取り除いて、この混合物を室温にて１５時間攪拌した。多量の沈殿が生じたので、混合物をさらなるＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、攪拌を２４時間続けた。固形物を濾過により回収し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、表題の化合物（３．６６ｇ、９０％収率）：MS (ES) m/z 292及び294（M+1 Br同位体)を得た。
【化５０】
2010504987.tif 000051
Ｂ．３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン
５−ブロモ−Ｎ’−（クロロアセチル）−３−ピリジンカルボヒドラジド（３．６５ｇ、１２．４８ミリモル）のＰ℃ｌ３（２０ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１．５時間加熱した。冷却させてから、この混合物を真空で濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を攪拌しながらゆっくり加えた。水相のｐＨを飽和Ｋ２ＣＯ３溶液を加えることによりおよそ８に調整した。相を分離させ、水相を２回ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物を淡黄色の固形物（２．０１ｇ、５９％収率）：MS (ES) m/z 274及び276（M+1 Br同位体)として得た。
【化５１】
2010504987.tif 000052
【０１８６】
Ｃ．１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンを用いて合成した：MS (ES) m/z 464及び466（M+1 Br同位体)。
【０１８７】
（実施例２６）
【化５２】
2010504987.tif 000053
【０１８８】
４−クロロ−１−｛［５−（５−シアノ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０１５ｇ、０．０３２ミリモル）の無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液にＺｎ（ＣＮ）２（０．００２ｇ、０．０１６ミリモル）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００３２ミリモル）を加えた。この混合物を、Ｎ２下、１２０℃で１時間加熱した。さらなるＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００４ｇ、０．００３２ミリモル）を加え、この混合物を、Ｎ２下、１２０℃で４０分間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相をＥｔＯＡｃで洗浄した。ＥｔＯＡｃ相を水（２ｘ）及びブラインで洗浄した。Ｅｔ２Ｏ相及びＥｔＯＡｃ相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５−７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、続いて放射状クロマトグラフィー（０〜３％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により第２の精製を行った。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．００８ｇ、６１％収率）：MS (ES) m/z 411 (M+1)として得た。
【０１８９】
（実施例２７）
【化５３】
2010504987.tif 000054
【０１９０】
４−クロロ−１−（シアノメチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、ブロモアセトニトリル（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を用いて合成した：MS (ES) m/z 264 (M-1)。
【０１９１】
（実施例２８）
【化５４】
2010504987.tif 000055
【０１９２】
メチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、メチルブロモアセタート（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を用いて合成した：MS (ES) m/z 299 (M+1)。
【０１９３】
（実施例２９）
【化５５】
2010504987.tif 000056
【０１９４】
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、ブロモアセトアミド（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を用いて合成した：MS (ES) m/z 284 (M+1)。
【０１９５】
（実施例３０）
【化５６】
2010504987.tif 000057
【０１９６】
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミド
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、２−ブロモ−プロピオンアミド（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を用いて合成した。９０℃で４時間加熱した後、さらなる２−ブロモ−プロピオンアミド（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を加え、この反応混合物を１１０℃で１５時間加熱した：MS (ES) m/z 298 (M+1)。
【０１９７】
（実施例３１）
【化５７】
2010504987.tif 000058
【０１９８】
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
【化５８】
2010504987.tif 000059
【０１９９】
Ａ．１，１−ジメチルエチル２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート        
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、２−ブロモプロピオン酸ｔ−ブチルエステル（１．５当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５当量）を用いて合成した：MS (ES) m/z 355 (M+1)。
【化５９】
2010504987.tif 000060
【０２００】
Ｂ．２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸
１，１−ジメチルエチル２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート（０．０７２ｇ、０．２ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、室温にて４時間攪拌した。この混合物を真空で濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏで希釈し、ヘキサンを攪拌しながら加えた。固形物を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄して、標題の化合物を白色の固形物（０．０５８ｇ、９５％収率）：MS (ES) m/z 299 (M+1)として得た。
【化６０】
2010504987.tif 000061
【０２０１】
Ｃ．２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド
２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸（０．０１０ｇ、０．０３４ミリモル）の無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）にＨＡＴＵ（０．０１４ｇ、０．０３７ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．００４８ｇ、０．００３７ミリモル）を加え、室温にて攪拌した。１０分後、ジメチルアミン（２Ｍ／ＴＨＦ、０．１７ｍＬ、０．３４ミリモル）を加え、室温にて４５分間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏ及び０．２Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．２Ｎ  ＨＣｌ、０．２Ｎ  ＮａＯＨ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．００７ｇ、６４％収率）：MS (ES) m/z 326 (M+1)として得た。
【０２０２】
（実施例３２）
【化６１】
2010504987.tif 000062
【０２０３】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６２】
2010504987.tif 000063
【０２０４】
Ａ．（１Ｚ）−２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
４−クロロ−１−（シアノメチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例２７）（０．１４７ｇ、０．５５ミリモル）の無水ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液にＨ２ＮＯＨ．ＨＣｌ（０．１５３ｇ、２．２ミリモル）及びＮａＯＡｃ（０．１８ｇ、２．２ミリモル）を加え、この混合物を室温にて１５時間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏと飽和ＮａＨＣＯ３溶液とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜１００％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配）により精製して、標題の化合物を白色の固形物（０．１４７ｇ、８９％収率）：MS (ES) m/z 299 (M+1)として得た。
【化６３】
2010504987.tif 000064
【０２０５】
Ｂ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
（１Ｚ）−２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０１１ｇ、０．０３５ミリモル）の無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、ピコリノイルクロリドヒドロクロリド（０．００６６ｇ、０．０３７ミリモル）及びＥｔ３Ｎ（０．００７８ｇ、０．０７７ミリモル）を加えた。混合物を室温にて３０分間攪拌した。反応をＴＬＣにより追跡し、さらなる酸クロリド（０．００３ｇ、０．０１８ミリモル）及びＥｔ３Ｎ（０．００３５ｇ、０．０３５ミリモル）を加え、攪拌を室温にて１時間続けた。混合物をこの後マイクロ波装置中１２０℃で２０分間、さらには続いて１５０℃で２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、続いて放射状クロマトグラフィー（５−７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により第２の精製を行った。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．００５ｇ、３８％収率）：MS (ES) m/z 386 (M+1)として得た。
【０２０６】
（実施例３３）
【化６４】
2010504987.tif 000065
【０２０７】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
５−ブロモニコチン酸（０．０１７ｇ、０．０８２ミリモル）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（０．０３１ｇ、０．０８２ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１１ｇ、０．０８２ミリモル）を加え、室温にて攪拌した。１０分後、（１Ｚ）−２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０２３ｇ、０．０７７ミリモル）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を加え、室温にて攪拌を続けた。３０分後、この混合物をマイクロ波装置中１５０℃で２０分間加熱した。冷却させてから、この攪拌混合物に水（およそ５ｍＬ）を加え、沈殿した固形物を濾過により回収し、水及びヘキサンで順次に洗浄した。この生成物をさらにフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、続いてＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０１１ｇ、３１％収率）：MS (ES) m/z 464及び466（M+1 Br同位体)として得た。
【０２０８】
（実施例３４）
【化６５】
2010504987.tif 000066
【０２０９】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ｂに記載したと同じようにして２，４−ジフルオロベンゾイルクロリド（１．０５当量）及びＥｔ３Ｎ（１．０５当量）を用いてＤＣＥ−ＤＭＦ（４：１）を溶媒としてまた加熱工程はマイクロ波装置中１５０℃で４０分行って合成した：MS (ES) m/z 419 (M-1)。
【０２１０】
（実施例３５）
【化６６】
2010504987.tif 000067
【０２１１】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６７】
2010504987.tif 000068
【０２１２】
Ａ．１，１−ジメチルエチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、ｔ−ブチルブロモアセタート（１．５当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５当量）を用いてＭｅＣＮを溶媒として合成した（密封管中)：MS (ES) m/z 341 (M+1)。
【化６８】
2010504987.tif 000069
【０２１３】
Ｂ．［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸
実施例３１Ｂに記載したと同じようにして１，１−ジメチルエチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタートから合成した：MS (ES) m/z 285 (M+1)。
【化６９】
2010504987.tif 000070
【０２１４】
Ｃ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（０．０２０ｇ、０．０７０ミリモル）のＤＣＥ（３ｍＬ）懸濁液に、Ｎ２下で、ＥＤＣＩ（０．０１６ｇ、０．０８１ミリモル）を加え、室温にて攪拌した。５分後、２，４−ジフルオロベンゾヒドラジド（０．０１４ｇ、０．０８１ミリモル）を加え、攪拌を室温にて続けた。３０分後、ＴｓＣｌ（０．０１６ｇ、０．０８４ミリモル）及びＰ−ＢＥＭＰ（負荷２．２ミリモル／ｇ、０．１２７ｇ、０．２８ミリモル）を加え、この混合物を１００℃で２０分間加熱した。反応をＬＣ／ＭＳにより追跡した。続いて、この混合物を１２０℃で３０分間加熱した。さらなるＴｓＣｌ（０．０２０ｇ、０．１０５ミリモル）及びＰ−ＢＥＭＰ（０．１２７ｇ、０．２８ミリモル）を加え、この混合物を１２０℃でさらに２０分間加熱した。冷却させてから、このレジンを濾過で取り出し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を真空で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０１１ｇ、３８％収率）：MS (ES) m/z 421 (M+1)として得た。
【０２１５】
（実施例３６）
【化７０】
2010504987.tif 000071
【０２１６】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして３，５−ジフルオロベンゾヒドラジドを用いて合成した：MS (ES) m/z 421 (M+1)。
【０２１７】
（実施例３７）
【化７１】
2010504987.tif 000072
【０２１８】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（０．０２０ｇ、０．０７０ミリモル）のＤＣＥ（２ｍＬ）懸濁液に、Ｎ２下でＥＤＣＩ（０．０１５ｇ、０．０７７ミリモル）を加え、得られた混合物を室温にて攪拌した。５分後、Ｎ−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボキシイミドアミド（０．０１１ｇ、０．０７７ミリモル）を加えた。室温にて３０分間攪拌した後、この混合物をマイクロ波装置中１５０℃で２０分間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０１６ｇ、５９％収率）：MS (ES) m/z 386 (M+1)として得た。
【０２１９】
（実施例３８）
【化７２】
2010504987.tif 000073
【０２２０】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化７３】
2010504987.tif 000074
【０２２１】
Ａ．２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトヒドラジド
［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（０．０５０ｇ、０．１７５ミリモル）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、ＣＤＩ（０．０３０ｇ、０．１８４ミリモル）を加えた。混合物を室温にて４時間攪拌し、さらなるＣＤＩ（０．０３０ｇ、０．１８４ミリモル）を加えた。４５分後、さらなるＣＤＩ（０．０７９ｇ、０．４９ミリモル）を加えた。５分後、ヒドラジン（０．１１２ｇ、３．５ミリモル）を加え、この混合物を室温にて３０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＮａＯＨとに分配させた。有機相を０．２Ｎ  ＮａＯＨ及び飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。この２回目のＥｔＯＡｃ相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により精製して、標題の化合物（０．０２７ｇ、５２％収率）：MS (ES) m/z 299 (M+1)を得た。
【化７４】
2010504987.tif 000075
【０２２２】
Ｂ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（６−フルオロ−２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
６−フルオロ−２−ピリジンカルボン酸（０．００６ｇ、０．０４３ミリモル）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、ＥＤＣＩ（０．００８５ｇ、０．０４４ミリモル）を加えた。５分後、２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトヒドラジド（０．０１２ｇ、０．０４０ミリモル）を加えた。１時間後、さらなる６−フルオロ−２−ピリジンカルボン酸（０．００３ｇ、０．０２ミリモル）及びＥＤＣＩ（０．００７７ｇ、０．０４０ミリモル）を加えた。さらなる１５分後、さらなる６−フルオロ−２−ピリジンカルボン酸（０．００１４ｇ、０．０１ミリモル）及びＥＤＣＩ（０．００４６ｇ、０．０２ミリモル）を加えた。１０分後、ＴｓＣｌ（０．００９ｇ、０．０４８ミリモル）及びＰ−ＢＥＭＰ（負荷２．２ミリモル／ｇ、０．０７３ｇ、０．１６ミリモル）を加え、この混合物を１２０℃で２０分間加熱した。冷却させてから、さらなるＴｓＣｌ（０．００４６ｇ、０．０２４ミリモル）及びＰ−ＢＥＭＰ（０．０３７ｇ、０．０８ミリモル）を加え、この混合物を１２０℃でさらに２０分間加熱した。冷却させてから、その残留物を濾過で除去し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．００５ｇ、３１％収率）：MS (ES) m/z 404 (M+1)として得た。
【０２２３】
（実施例３９）
【化７５】
2010504987.tif 000076
【０２２４】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．００４ｇ、０．０１８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．００７ｇ、０．０２１ミリモル）、さらには３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．００５ｇ、０．０２１ミリモル）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に合わせた。この反応混合物をＮ２下７５℃で１時間加熱した。Ｅｔ２Ｏで抽出し、水、さらにはブラインで洗浄し、その後乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、表題の化合物（０．００３８）ｇ：MS (ESI) m/z 402 (M-1)を得た。
【０２２５】
（実施例４０）
【化７６】
2010504987.tif 000077
【０２２６】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾールから合成した：MS (ESI) m/z 324 (M+1)。
【０２２７】
（実施例４１）
【化７７】
2010504987.tif 000078
【０２２８】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS (ESI) m/z 519 (M-1)。
【０２２９】
（実施例４２）
【化７８】
2010504987.tif 000079
【０２３０】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランから合成した；MS (ESI) m/z 375 (M+1)。
【０２３１】
（実施例４３）
【化７９】
2010504987.tif 000080
【０２３２】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−ピリジニルメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（クロロメチル）ピリジンヒドロクロリドから合成した。MS (ESI) m/z 318.07 (M+1)。
【０２３３】
（実施例４４）
【化８０】
2010504987.tif 000081
【０２３４】
４−クロロ−１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（クロロメチル）−５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾールから合成した；MS (ESI) m/z 365 (M+1)。
【０２３５】
（実施例４５）
【化８１】
2010504987.tif 000082
【０２３６】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３９に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−フルオロピリジンから合成した；MS (ESI) m/z 366 (M+1)。
【０２３７】
（実施例４６）
【化８２】
2010504987.tif 000083
【０２３８】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化８３】
2010504987.tif 000084
【０２３９】
Ａ．４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニルメチルスルホン
４−（メチルスルホニル）フェノール（０．３０ｇ、１．７４ミリモル）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．７１ｇ、２．１８ミリモル）及び１，２−ジブロモエタン（１．６４ｇ、８．７１ミリモル）を加えた。得られた混合物を密封管中１００℃で加熱した。１．５時間後、さらなるＣｓ２ＣＯ３（０．４ｇ、１．２１ミリモル）を加え、１００℃でさらに２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＮａＯＨとに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物を白色の固形物（０．２５５ｇ、５３％収率）：MS (ES) m/z 279及び281（M+1 Br同位体)として得た。
【化８４】
2010504987.tif 000085
【０２４０】
Ｂ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０１９ｇ、０．０８４ミリモル）のＭｅＣＮ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０５５ｇ、０．１７ミリモル）及び４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニルメチルスルホン（０．０４７ｇ、０．１７ミリモル）を加えた。この混合物を密封管中１００℃で１時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０２２ｇ、６１％収率）：MS (ES) m/z 425 (M+1)として得た。
【０２４１】
（実施例４７）
【化８５】
2010504987.tif 000086
【０２４２】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化８６】
2010504987.tif 000087
【０２４３】
Ａ．２−ブロモエチル２，４−ジフルオロフェニルエーテル
実施例４６Ａに記載したと同じようにして２，４−ジフルオロフェノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.94 (td, J = 9.0, 5.3 Hz, 1H), 6.86 (ddd, J = 11.0, 8.5, 3.2 Hz, 1H), 6.81-6.75 (m, 1H), 4.30 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 6.2 Hz, 2H)。
【化８７】
2010504987.tif 000088
【０２４４】
Ｂ．４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４６Ｂに記載したと同じようにして２−ブロモエチル２，４−ジフルオロフェニルエーテルを用いて合成した：MS (ES) m/z 383 (M+1)。
【０２４５】
（実施例４８）
【化８８】
2010504987.tif 000089
【０２４６】
４−クロロ−１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化８９】
2010504987.tif 000090
【０２４７】
Ａ．４−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−フルオロベンゾニトリル
実施例４６Ａに記載したと同じようにして２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて合成した：MS (ES) m/z 244及び246（M+1 Br同位体）。
【化９０】
2010504987.tif 000091
【０２４８】
Ｂ．４−クロロ−１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４６Ｂに記載したと同じようにして４−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−フルオロベンゾニトリルを用いて合成した：MS (ES) m/z 390 (M+1)。
【０２４９】
（実施例４９）
【化９１】
2010504987.tif 000092
【０２５０】
４−クロロ−１−｛２−［（５−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化９２】
2010504987.tif 000093
【０２５１】
Ａ．３−［（２−ブロモエチル）オキシ］−５−クロロピリジン
実施例４６Ａに記載したと同じようにして５−クロロ−３−ピリジノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 236及び238（M+1 Br同位体）。
【化９３】
2010504987.tif 000094
【０２５２】
Ｂ．４−クロロ−１−｛２−［（５−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４６Ｂに記載したと同じようにして３−［（２−ブロモエチル）オキシ］−５−クロロピリジンを用いて合成した：MS (ES) m/z 382 (M+1)。
【０２５３】
（実施例５０）
【化９４】
2010504987.tif 000095
【０２５４】
４−クロロ−１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化９５】
2010504987.tif 000096
【０２５５】
Ａ．５−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−クロロピリジン
実施例４６Ａに記載したと同じようにして６−クロロ−３−ピリジノールを用いて合成した：MS (APCI) m/z 236及び238（M+1 Br同位体）。
【化９６】
2010504987.tif 000097
【０２５６】
Ｂ．４−クロロ−１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４６Ｂに記載したと同じようにして５−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−クロロピリジンを用いて合成した：MS (ES) m/z 382 (M+1)。
【０２５７】
（実施例５１）
【化９７】
2010504987.tif 000098
【０２５８】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４６Ｂに記載したと同じようにして市販２−ブロモエチル４−フルオロフェニルエーテルを用いて合成した：MS (APCI) m/z 365 (M+1)。
【０２５９】
（実施例５２）
【化９８】
2010504987.tif 000099
【０２６０】
Ｎ−［４−（｛２−［４−クロロ−５−シアノ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド
実施例４６Ｂに記載したと同じようにしてＮ−｛４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝アセトアミドを用いて合成した：MS (ES) m/z 404 (M+1)。
【０２６１】
（実施例５３）
【化９９】
2010504987.tif 000100
【０２６２】
２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
【化１００】
2010504987.tif 000101
【０２６３】
Ａ．２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例１０に記載したと同じようにしてエチル４，５−ジシアノ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシラート（実施例７）から合成した：MS (ES) m/z 280 (M+1)。
【化１０１】
2010504987.tif 000102
【０２６４】
Ｂ．２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例１２に記載したと同じようにして２−（ヒドロキシメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリルから合成した：MS (ES) m/z 276 (M-1)。
【化１０２】
2010504987.tif 000103
【０２６５】
Ｃ．２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２１に記載したと同じようにして２−ホルミル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリルから１０当量のＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒから合成した：MS (ES) m/z 300 (M+1)。
【０２６６】
（実施例５４）
【化１０３】
2010504987.tif 000104
【０２６７】
２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
【化１０４】
2010504987.tif 000105
【０２６８】
Ａ．２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２２Ｈに記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル（中間体２２Ｇ）から合成した：MS (ES) m/z 218 (M+1)。
【化１０５】
2010504987.tif 000106
【０２６９】
Ｂ．２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：MS (ES) m/z 444 (M+1)。
【０２７０】
（実施例５５）
【化１０６】
2010504987.tif 000107
【０２７１】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンから合成した：MS (ES) m/z 455及び457（M+1 Br同位体）。
【０２７２】
（実施例５６）
【化１０７】
2010504987.tif 000108
【０２７３】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：MS (ES) m/z 510 (M-1)。
【０２７４】
（実施例５７）
【化１０８】
2010504987.tif 000109
【０２７５】
２−（ジフルオロメチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：MS (ES) m/z 412 (M+1)。
【０２７６】
（実施例５８）
【化１０９】
2010504987.tif 000110
【０２７７】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０１０ｇ、０．０４４ミリモル）の氷冷ＴＦＡ（１ｍＬ）懸濁液にＮａＣＮＢＨ３（０．０２８ｇ、０．４４ミリモル）を少しずつ加えた。１０分後、氷冷バスと取り除き、この混合物を室温にて攪拌した。１．５時間後、さらなるＮａＣＮＢＨ３（０．０１４ｇ、０．２２ミリモル）を加え、混合物を室温にてさらに２０分間攪拌した。混合物を真空中４５℃にて乾固まで濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃと０．２Ｎ  ＮａＯＨとに分配させた。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（１０〜１００％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン）により精製して、４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．００４ｇ、２９％収率）（MS (ES) m/z 311 (M+1)）及び４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．００４ｇ、４０％収率）（MS (ES) m/z 229 (M+1)）を得た。
【０２７８】
（実施例５９）
【化１１０】
2010504987.tif 000111
【０２７９】
４−クロロ−２−（ジフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−（ジフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル（実施例７９の合成で得られた副生成物）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：MS (ES) m/z 455 (M+1)。
【０２８０】
（実施例６０）
【化１１１】
2010504987.tif 000112
【０２８１】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１１２】
2010504987.tif 000113
【０２８２】
Ａ．Ｎ−［４−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
約−５℃にある公知Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（１．４９ｇ、５．３４ミリモル）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、５．３３ｍＬ）で処理した。３０分後、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させたＩ２（２．０３ｇ、８．０１ミリモル）で反応を処理した。１０分後得られた混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した。過剰のＩ２を１０％メタ重亜硫酸ナトリウムで除去した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、分配させた。水性部分をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をＨ２Ｏその後ブラインで洗浄した。乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、その後濾過し、濃縮した。この粗製の混合物の１Ｈ  ＮＭＲにより所望（２−ヨード）位置異性体：非所望位置異性体の比が３．７：１にあることが明らかになった。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により表題の化合物を白色の固形物（１．３４ｇ、６２％）：1H NMR (CDCl3) δ 8.33 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.16 (bs, 1H), 7.49 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 1.38 (s, 9H)として得た。
【化１１３】
2010504987.tif 000114
【０２８３】
Ｂ．Ｎ−｛４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−２−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
Ｎ−［４−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（０．４１３ｇ、１．０２ミリモル）のトリエチルアミン（２．２ｍＬ）溶液をＴＭＳ  アセチレン（０．１５８ｍＬ、１．１２ミリモル）その後ヨウ化銅（０．０１９ｇ、０．１０２ミリモル）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０２１ｇ、０．０３１ミリモル）で処理した。反応容器をＮ２でパージし、密封し、５０℃で１４時間加熱した。この時のＴＬＣにより所望生成物によく変換されていることが明らかになった。冷却させた混合物をセライトのプラグにより濾過し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と  Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）とに分配させた。有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、さらには濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題の化合物を淡褐色の固形物：1H NMR (CDCl3) δ 8.72 (bs, 1H), 8.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 1.34 (s, 9H), 0.29 (s, 9H)として得た。
【化１１４】
2010504987.tif 000115
【０２８４】
Ｃ．４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ−｛４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−２−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド（１．０４ｇ、２．７７ミリモル）のＮＭＰ溶液（１５ｍＬ）をＣｕＣＮ（１．０４ｇ、１１．０１ミリモル）で処理し、得られた混合物をマイクロ波装置中２５０℃で５．５時間加熱した。この暗褐色反応混合物を、水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）が入っているクラッシュアイス（２５０ｍＬ）に注ぎ入れた。得られたスラリーを濾過し、Ｅｔ２Ｏで濯ぎ洗いした。濾液をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、分配させた。水性部分をＥｔ２Ｏ（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、その後褐色／黄色の固形物（０．７２３ｇ）まで濃縮した（これはさらに精製することなく次の反応で用いた）。
【化１１５】
2010504987.tif 000116
【０２８５】
Ｄ．４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（２．６６ミリモル最大）のＤＭＦ溶液（２５ｍＬ）をＣｓ２ＣＯ３（１．７３ｇ、５．３２ミリモル）その後３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．６９９ｇ、２．６６ミリモル）で処理した。得られた懸濁液を９０℃で３０分間加熱した。冷却させたこの反応混合物をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）で希釈し、次いでＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。貯留した有機部分をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄した。乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、その後濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題の化合物をよい純度で黄白色の固形物（９００ｇ、７５  ％／２段階）：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.25 (bs, 1H), 8.11-8.06 (m, 2H), 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.86-8.81 (m, 2H), 6.82-6.81 (m, 1H), 5.95 (s, 2H)として得た。
【０２８６】
（実施例６１）
【化１１６】
2010504987.tif 000117
【０２８７】
５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
【化１１７】
2010504987.tif 000118
【０２８８】
Ａ．５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
Ｎ−｛４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−２−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例６０Ｂ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液をＴＢＡＦ（３．２ｍＬ、１Ｍ／ＴＨＦ、３当量）で処理し、この反応混合物を周囲温度で１４時間攪拌放置した。濃縮した後ＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そしてワックス状の黄色の固形物まで濃縮した（この物質はさらに精製することなく次の反応で用いた）；MS (ESI): m/z 218 (M-1)。
【化１１８】
2010504987.tif 000119
【０２８９】
Ｂ．５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
実施例６０Ｄに記載したと同じようにして５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールから合成した；MS (ESI): m/z 446 (M+1)。
【０２９０】
（実施例６２）
【化１１９】
2010504987.tif 000120
【０２９１】
１−（シアノメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．２１０ｇ、１．００ミリモル）／ＤＭＦ（２０ｍＬ）にＣｓ２ＣＯ３（０．４８９ｇ、１．５０ミリモル）及びブロモアセトニトリル（０．１８０ｇ、１．５０ミリモル）を加えた。この反応混合物をＮ２雰囲気下７５℃で１時間加熱した。水で希釈した後Ｅｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により０．２１１ｇの標題の化合物：MS (ESI): m/z 250 (M+1)を得た。
【０２９２】
（実施例６３）
【化１２０】
2010504987.tif 000121
【０２９３】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６２に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS（ESI)：m/z 503 (M-1)。
【０２９４】
（実施例６４）
【化１２１】
2010504987.tif 000122
【０２９５】
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．２１０ｇ、０．８５ミリモル）／ＤＭＦ（１５ｍＬ）にＮａＯＡｃ／３Ｈ２０（０．３４６ｇ、２．５４ミリモル）及びＨ２ＮＯＨ／ＨＣｌ（０．１７６ｇ、２．５４ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温にて１５時間攪拌した。この反応混合物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４５ｍＬ）を加えた。Ｅｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出し、その後ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮した。ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２で粉砕することにより０．２８２ｇの標題の化合物を高収率で得た：1NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 4.80 (s, 2H); MS (ESI): m/z 283 (M+1)。
【０２９６】
（実施例６５）
【化１２２】
2010504987.tif 000123
【０２９７】
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．０１６ｇ、０．０７５ミリモル）及びＥＤＣＩ（０．０１５ｇ、０．０７８ミリモル）を室温にて５分間ＤＣＥ（２ｍＬ）中に攪拌し、その後２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０２０ｇ、０．０７１ミリモル）を加えた。室温にて１時間後、反応を８０℃に１５時間加熱した。直接精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題の化合物（０．０１６ｇ）；MS (ESI): m/z 455 (M+1)を得た。
【０２９８】
（実施例６６）
【化１２３】
2010504987.tif 000124
【０２９９】
１−（｛５−［３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６５に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 482 (M+1)。
【０３００】
（実施例６７）
【化１２４】
2010504987.tif 000125
【０３０１】
１−（｛５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６５に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 455 (M+1)。
【０３０２】
（実施例６８）
【化１２５】
2010504987.tif 000126
【０３０３】
１−（｛５−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６５に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 455 (M+1)。
【０３０４】
（実施例６９）
【化１２６】
2010504987.tif 000127
【０３０５】
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６５に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 487 (M-1)。
【０３０６】
（実施例７０）
【化１２７】
2010504987.tif 000128
【０３０７】
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．０１７ｇ、０．０７１ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（０．００８ｇ、０．０７８ミリモル）及び２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０２０ｇ、０．０７１ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（１．５ｍＬ）中に合わせた。室温にて１時間攪拌した後、この混合物をマイクロ波装置中で１０分間１５０℃に加熱した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題の化合物（０．０２５ｇ）；MS (ESI): m/z 469 (M-1)を得た。
【０３０８】
（実施例７１）
【化１２８】
2010504987.tif 000129
【０３０９】
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７０に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−（メチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドから合成した。MS (ESI): m/z 467 (M+1)。
【０３１０】
（実施例７２）
【化１２９】
2010504987.tif 000130
【０３１１】
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．０１６ｇ、０．０７１ミリモル）及びＣＤＩ（０．０１２ｇ、０．０７１ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中に合わせた。５分後２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０２０ｇ、０．０７１ミリモル）を加えた。室温にて１時間攪拌後、反応をマイクロ波装置中で１０分間１５０℃に加熱した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により表題の化合物（０．０２２ｇ）；MS (ESI): m/z 471 (M+1)を得た。
【０３１２】
（実施例７３）
【化１３０】
2010504987.tif 000131
【０３１３】
１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾールカルボン酸から合成した；MS (ESI): m/z 442 (M+1)。
【０３１４】
（実施例７４）
【化１３１】
2010504987.tif 000132
【０３１５】
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−シアノ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 392 (M-1)。
【０３１６】
（実施例７５）
【化１３２】
2010504987.tif 000133
【０３１７】
１−｛［５−（３−ブロモ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ブロモ−４−メチル安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 461 (M+)。
【０３１８】
（実施例７６）
【化１３３】
2010504987.tif 000134
【０３１９】
１−｛［５−（４−アセチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−アセチル安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 411 (M+1)。
【０３２０】
（実施例７７）
【化１３４】
2010504987.tif 000135
【０３２１】
１−（｛５−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (APCI): m/z 471 (M+1)。
【０３２２】
（実施例７８）
【化１３５】
2010504987.tif 000136
【０３２３】
１−｛［５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ブロモ−４−フルオロ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 465 (M+1)。
【０３２４】
（実施例７９）
【化１３６】
2010504987.tif 000137
【０３２５】
１−（｛５−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 455 (M+1)。
【０３２６】
（実施例８０）
【化１３７】
2010504987.tif 000138
【０３２７】
１−｛［５−（４−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−シアノ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 394 (M+1)。
【０３２８】
（実施例８１）
【化１３８】
2010504987.tif 000139
【０３２９】
１−｛［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ブロモ−４−クロロ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 481 (M+1)。
【０３３０】
（実施例８２）
【化１３９】
2010504987.tif 000140
【０３３１】
１−｛［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３，４−ジクロロ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 437 (M+1)。
【０３３２】
（実施例８３）
【化１４０】
2010504987.tif 000141
【０３３３】
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−［（トリフルオロメチル）オキシ］安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 453 (M+1)。
【０３３４】
（実施例８４）
【化１４１】
2010504987.tif 000142
【０３３５】
１−｛［５−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 403 (M+1)。
【０３３６】
（実施例８５）
【化１４２】
2010504987.tif 000143
【０３３７】
４−（トリフルオロメチル）−１−［（５−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−［（トリフルオロメチル）オキシ］安息香酸から合成した；MS (APCI): m/z 453 (M+1)。
【０３３８】
（実施例８６）
【化１４３】
2010504987.tif 000144
【０３３９】
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３，４−ジフルオロ安息香酸から合成した；MS (APCI): m/z 405 (M+1)。
【０３４０】
（実施例８７）
【化１４４】
2010504987.tif 000145
【０３４１】
１−｛［５−（３−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸から合成した；MS (APCI): m/z 399 (M+1)。
【０３４２】
（実施例８８）
【化１４５】
2010504987.tif 000146
【０３４３】
１−｛［５−（３−ブロモフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−ブロモ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 449 (M+1)。
【０３４４】
（実施例８９）
【化１４６】
2010504987.tif 000147
【０３４５】
１−｛［５−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−クロロ安息香酸から合成した；MS (ESI): m/z 403 (M+1)。
【０３４６】
（実施例９０）
【化１４７】
2010504987.tif 000148
【０３４７】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 437 (M+1)。        
（実施例９１）
【化１４８】
2010504987.tif 000149
【０３４８】
１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾールヒドロクロリドを用いて合成した：MS (ES) m/z 308 (M+1)。
【０３４９】
（実施例９２）
【化１４９】
2010504987.tif 000150
【０３５０】
１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 375 (M+1)。
【０３５１】
（実施例９３）
【化１５０】
2010504987.tif 000151
【０３５２】
１−（｛５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［４−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 399 (M+1)。
【０３５３】
（実施例９４）
【化１５１】
2010504987.tif 000152
【０３５４】
１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナートを用いて合成した：MS (ES) m/z 293 (M+1)。
【０３５５】
（実施例９５）
【化１５２】
2010504987.tif 000153
【０３５６】
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−［３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−（メチルチオ）ピリジンを用いて合成した：MS (ES) m/z 416 (M+1)。
【０３５７】
（実施例９６）
【化１５３】
2010504987.tif 000154
【０３５８】
１−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 369 (M+1)。
【０３５９】
（実施例９７）
【化１５４】
2010504987.tif 000155
【０３６０】
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを用いて合成した：MS (ES) m/z 359 (M+1)。
【０３６１】
（実施例９８）
【化１５５】
2010504987.tif 000156
【０３６２】
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 388 (M+1)。
【０３６３】
（実施例９９）
【化１５６】
2010504987.tif 000157
【０３６４】
１−（｛５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 399 (M+1)。
【０３６５】
（実施例１００）
【化１５７】
2010504987.tif 000158
【０３６６】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 437 (M+1)。
【０３６７】
（実施例１０１）
【化１５８】
2010504987.tif 000159
【０３６８】
１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
実施例４に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１，１−ジメチルエチルブロモアセタートを用いて合成した：MS (ES) m/z 325 (M+1)。
【０３６９】
（実施例１０２）
【化１５９】
2010504987.tif 000160
【０３７０】
１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１６０】
2010504987.tif 000161
【０３７１】
Ａ．［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸
実施例３１Ｂに記載したと同じようにして１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタートから合成した：MS (ES) m/z 269 (M+1)。
【化１６１】
2010504987.tif 000162
【０３７２】
Ｂ．１−｛［３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸から合成した：MS (ES) m/z 370 (M+1)。
【０３７３】
（実施例１０３）
【化１６２】
2010504987.tif 000163
【０３７４】
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及びＮ−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミドから合成した：MS (ES) m/z 503 (M-1)。
【０３７５】
（実施例１０４）
【化１６３】
2010504987.tif 000164
【０３７６】
１−｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸から合成した：MS (ES) m/z 405 (M+1)。
【０３７７】
（実施例１０５）
【化１６４】
2010504987.tif 000165
【０３７８】
１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び２−ピリジンカルボヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 370 (M+1)。
【０３７９】
（実施例１０６）
【化１６５】
2010504987.tif 000166
【０３８０】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び５−ブロモ−３−ピリジンカルボヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 448及び450（M+1 Br同位体）。
【０３８１】
（実施例１０７）
【化１６６】
2010504987.tif 000167
【０３８２】
１−｛［５−（５−ブロモ−２−フラニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び５−ブロモ−２−フランカルボヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 437及び439（M+1 Br同位体）。
【０３８３】
（実施例１０８）
【化１６７】
2010504987.tif 000168
【０３８４】
１−｛［５−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 391 (M+1)。
【０３８５】
（実施例１０９）
【化１６８】
2010504987.tif 000169
【０３８６】
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び２，５−ジフルオロベンゾヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 405 (M+1)。
【０３８７】
（実施例１１０）
【化１６９】
2010504987.tif 000170
【０３８８】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び３，５−ジフルオロベンゾヒドラジドから合成した：MS (ES) m/z 405 (M+1)。
【０３８９】
（実施例１１１）
【化１７０】
2010504987.tif 000171
【０３９０】
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１７１】
2010504987.tif 000172
【０３９１】
Ａ．３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０４７ｇ、０．２２ミリモル）の氷冷ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ２下で、ＮＢＳ（０．０４３ｇ、０．２４ミリモル）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。この混合物をアイスバス中で３０分間、その後室温にて１時間攪拌した。混合物をＥｔ２ＯとＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（５〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物：1H NMR (400 MHz, CDCl3 + 数滴のCD3OD) δ 11.52 (bs, 1H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48-7.45 (m, 2H)を得た。
【化１７２】
2010504987.tif 000173
【０３９２】
Ｂ．３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した：MS (ES) m/z 515及び517（M+1 Br同位体）。
【０３９３】
（実施例１１２）
【化１７３】
2010504987.tif 000174
【０３９４】
３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１７４】
2010504987.tif 000175
【０３９５】
Ａ．３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０１５ｇ、０．０７１ミリモル）の氷冷ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、ＮＣＳ（０．０１１ｇ、０．０７９ミリモル）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合物をを室温にて１時間攪拌し、その後７５℃で４０分間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔ２Ｏ及び０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（５０〜１００％ＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサン勾配、その後１〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２勾配）により精製して、標題の化合物（０．０１４ｇ、８２％収率）：MS (ES) m/z 245 (M+1)を得た。
【化１７５】
2010504987.tif 000176
【０３９６】
Ｂ．３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして３−クロロ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した：MS (ES) m/z 471 (M+1)。
【０３９７】
（実施例１１３）
【化１７６】
2010504987.tif 000177
【０３９８】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例６０Ｄ）（０．０２５ｇ、０．０５７ミリモル）の氷冷ＴＦＡ（１ｍＬ）溶液にＮａＣＮＢＨ３（０．０５０ｇ、０．７９ミリモル）を少しずつ加えた。添加の後、この混合物を室温にて３時間攪拌し、その後真空で濃縮した。この残留物をＣＨ２Ｃｌ２と０．２Ｎ  ＮａＯＨとに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０１３ｇ、５２％収率）：MS (ES) m/z 439 (M+1)として得た。
【０３９９】
（実施例１１４）
【化１７７】
2010504987.tif 000178
【０４００】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
【化１７８】
2010504987.tif 000179
【０４０１】
Ａ．４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
２−メチル−１−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１０．００ｇ、４８．８ミリモル）、ピロリジン（４．４４ｍＬ、５３．７ミリモル）及びジメチルホルミアミドジメチルアセタール（１９．８ｍＬ、１４６ミリモル）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液を１００℃で４時間加熱し、冷却させ、真空で濃縮した。この残留物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ間に分配させ、層を分離させ、水層をＥｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２００ｍＬ）に溶解させ、そしてオーバーヘッド撹拌機、還流凝縮器、さらには滴下添加漏斗が装着された３首フラスコに移した。Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ（Ｒａｎｅｙ（登録商標）２８００スラリー／水、１０ｇ）を１回で加え、機器全体をＮ２で十分フラッシュした。この混合物を、Ｎ２下で、６０℃に加熱し、そしてヒドラジン一水和物（８ｍＬ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２０ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下で加えた。この混合物を６０℃で１時間加熱し、冷却させ、そしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドで濾過した。濾液を真空で濃縮し、この残留物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ間に分配させ、層を分離させ、水層をＥｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（１０％ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、５．１７ｇの標題の化合物を薄茶色の液状物：1H NMR (300 MHz, メタノール-d4) δ 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.19 (半分割dd, J≒8.4, 7.5 Hz, 1H), 6.59 (br. s, 1H)として得た。
【化１７９】
2010504987.tif 000180
【０４０２】
Ｂ．１−（フェニルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
室温にある４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（０．５３５ｇ、２．８９ミリモル；上記ステップＡ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（０．０９７ｇ、０．３０ミリモル）及びベンゼンスルホニルクロリド（０．４４ｍＬ、３．５ミリモル）のＰｈＭｅ（５ｍＬ）溶液に５０重量％ＮａＯＨ（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２ｍＬ）を加えた。混合物を３０分撹拌し、Ｅｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ間に分配させ、層を分離させた。有機層を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、０．７７１ｇの標題の化合物を粘稠な、白黄色の油状物：1H NMR (300 MHz, メタノール-d4) δ 8.25 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.00-7.94 (m, 2H), 7.88 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.65-7.58 (m, 1H), 7.57-7.41 (m, 4H), 6.87 (br. s, 1H)として得た。
【化１８０】
2010504987.tif 000181
【０４０３】
Ｃ．２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
０℃にある１−（フェニルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（６０．０ｇ、１８４．６ミリモル）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（８８．６ｍＬの２．５０Ｍヘキサン溶液）を、５分かけて滴下で加えた。混合物を１時間撹拌し、ヨウ化メチル（２３．０ｍＬ、３６９．２ミリモル）を滴下で５分かけて加えた。混合物を０℃にて２．５時間、その後一晩撹拌し、徐々に室温まで温め、水に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、２６．０ｇの標題の化合物を無色の油状物；MS (ES) m/z 338 (M-1)として得た。
【化１８１】
2010504987.tif 000182
【０４０４】
Ｄ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（１３．５ｇ、３９．８２ミリモル；上記ステップＣ）及びＫ２ＣＯ３（２７．５ｇ）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１、３００ｍＬ）中混合物を還流温度で加熱した。１４時間後この混合物を冷却させ、真空で濃縮した。この残留物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ間に分配させ、層を分離させ、水層をＥｔ２Ｏ（×２）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶離液）により精製し、１１．０ｇの脱保護されたインドールを黄色の油状物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 2.48 (s, 3H); MS (ES) m/z 200 (M+1)として得た。
【０４０５】
（実施例１１５）
【化１８２】
2010504987.tif 000183
【０４０６】
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.02 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.18 (m, 1H), 0.56 (m, 2H), 0.34 (m, 2H); MS (ES) m/z 254 (M+1)。
【０４０７】
（実施例１１６）
【化１８３】
2010504987.tif 000184
【０４０８】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 2.66 (s, 3H); MS (ES) m/z 426 (M+1)。
【０４０９】
（実施例１１７）
【化１８４】
2010504987.tif 000185
【０４１０】
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
【化１８５】
2010504987.tif 000186
【０４１１】
Ａ．１−アセチル−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール（実施例１１４Ｄ）（０．４８ｇ、２．４１ミリモル）の混合物をＨＯＡｃ（３．０ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．４５４ｇ、７．２３ミリモル）を１回で加えた。５分後にこの混合物を冷却バスから取り出し、室温にて１４時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、ｐＨを、１Ｎ  ＮａＯＨ（２０ｍＬ）、さらには固体ＮａＯＨペレットを加えることにより約１３に調整した。混合物をＥｔ２Ｏ（×３）で抽出し、合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解させ、ＤＭＡＰ（０．８８４ｇ、７．２３ミリモル）で処理した。混合物を０℃まで冷却し、Ａｃ２Ｏ（０．４５５ｍＬ、４．８１ミリモル）を注射器により滴下で加えた。混合物を一晩撹拌し、徐々に室温まで温め、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、洗浄し（１０％ＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、０．２５ｇの標題の化合物を淡黄色の油状物；MS (ES) m/z 244 (M+1)として得た。
【化１８６】
2010504987.tif 000187
【０４１２】
Ｂ．１−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
室温にある１−アセチル−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（０．１００ｇ、０．４５ミリモル；上記ステップＡ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液に臭素（０．０３５ｍＬ；０．６８ミリモル）を加えた。１４時間後さらなる臭素（０．０２０ｍＬ、０．３９ミリモル）を加えた。さらなる５時間後、この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３にゆっくり加え、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、０．０９０ｇの標題の化合物を白色の固形物：MS (ES) m/z 324（M+2 異性体)として得た。
【化１８７】
2010504987.tif 000188
【０４１３】
Ｃ．５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
１−アセチル−５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（０．１３０ｇ、０．４０４ミリモル；先のステップＢ）及びＮａＯＨ（０．０８６ｇ；２．１５ミリモル）のＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４：１；１３ｍＬ）中混合物を還流で３時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をＥｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ間に分配させ、そして層を分離させた。水層をＥｔ２Ｏ（×２）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮し、０．０９０ｇの標題の化合物を淡黄色の油状物（これはさらに精製することなく用いた）：MS (APCI) m/z 282 (M+H, 81Br)として得た。
【化１８８】
2010504987.tif 000189
【０４１４】
Ｄ．５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
室温にある５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（０．０９ｇ、０．３２０ミリモル；上記ステップＣ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液にＤＤＱ（０．１１０ｇ、０．４８ミリモル）を１回で加えた。１時間後、この混合物を水に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏ（×３）で抽出した。合わせた有機相を洗浄し（１Ｎ  ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製し、０．０５６ｇの標題の化合物を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (bs, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 2.48 (s, 3H)として得た。
【０４１５】
（実施例１１８）
【化１８９】
2010504987.tif 000190
【０４１６】
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール
実施例４に記載したと同じようにして５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 3.99 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.14 (m, 1H), 0.56 (m, 2H), 0.32 (m, 2H); MS (ES) m/z 332 (M+1, Brの同位体)及び334 (M+1, Brの同位体)。
【０４１７】
（実施例１１９）
【化１９０】
2010504987.tif 000191
【０４１８】
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール
実施例４に記載したと同じようにして５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (s, 2H), 6.58 (s, 1H), 5.41 (s, 2H), 2.63 (s, 3H)。
【０４１９】
（実施例１２０）
【化１９１】
2010504987.tif 000192
【０４２０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１９２】
2010504987.tif 000193
【０４２１】
Ａ．Ｎ−［４−クロロ−２−（１−プロピン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
Ｐａｒｒ  Ｂｏｍｂ中−７８℃でＮ−［４−クロロ−２−ヨード−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例６０Ａ）（４０ｇ、９８．６ミリモル）のトリエチルアミン（３００ｍＬ）溶液を１−プロピン（３９．５ｇ、９８８ミリモル）で、その後ヨウ化銅（０．９４ｇ、４．９ミリモル）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（６．９ｇ、９．８ミリモル）で処理した。反応容器をＮ２でパージし、密封し、一晩ゆっくり５０℃まで加熱し、その後−７８℃まで冷却した。冷却した混合物をＥｔ２Ｏで希釈し、セライトで濾過した。このＥｔ２Ｏ溶液を、水で１回、ブラインで１回洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過、真空濃縮、その後の放射状クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により表題の化合物を黄色の固形物（２０．５ｇ、６５％）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.70 (s, 1H), 8.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.33 (s, 9H); MS (ES) m/z 318 (M+1)及び320 (M+1, 同位体)として得た。
【化１９３】
2010504987.tif 000194
【０４２２】
Ｂ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１９４】
2010504987.tif 000195
【０４２３】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ−［４−クロロ−２−（１−プロピン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（１０ｇ、３１．５ミリモル）のＮＭＰ溶液（１５０ｍＬ）をＣｕＣＮ（１１．３ｇ、１２６ミリモル）で処理し、得られた混合物を１９５℃で９０時間加熱した。二つの反応を同時に進めた。合わせた暗褐色の反応混合物を、濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）が入っているクラッシュアイス（２５０ｍＬ）に注ぎ入れた。Ｅｔ２Ｏを加えながら得られたスラリーを撹拌し、セライトで濾過した。濾液をＥｔ２Ｏで希釈し、分配させた。水性部分をＥｔ２Ｏで４回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過及び真空での濃縮その後の放射状クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により表題の化合物を固形物（９ｇ、６４％）として得た：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (s, 1H), 7.50 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 2.52 (s, 3H); MS (ES) m/z 225 (M+1)。
【０４２４】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルへの別のルート
【化１９５】
2010504987.tif 000196
【０４２５】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化１９６】
2010504987.tif 000197
【０４２６】
Ａ．１，１−ジメチルエチル（２Ｚ）−３−アミノ−２−ブテノアート
１，１−ジメチルエチル３−オキソブタノアート（５０ｇ、０．３２モル）のＭｅＯＨ（３２０ｍＬ）溶液と３０％水酸化アンモニウム（２８０ｍＬ）を周囲温度で一晩撹拌した。この溶液を濃ＨＣｌ（２００ｍＬ）で注意して中和し、減圧である程度濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１，１−ジメチルエチル（２Ｚ）−３−アミノ−２−ブテノアートを油状物として得たが、これを静置しておいたら結晶化した（５４ｇ、１００％収率）：1H NMR (DMSO-d6) δ 7.63 (bs, 1H), 6.79 (bs, 1H), 4.18 (s, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.35 (s, 9H)。
【化１９７】
2010504987.tif 000198
【０４２７】
Ｂ．４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（１００ｇ、０．４８モル）のＥｔＯＨ（８００ｍＬ）溶液と１０％パラジウム／炭素（１０ｇ、湿潤ＤｅｇｕｓｓａタイプＥ１０１）の撹拌混合物を一晩室温及び大気圧力で水素化した。反応混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェノールをベージュ色の固形物（８５ｇ、１００％収率）：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.88 (s, 1H), 6.76-6.67 (m, 3H), 4.84 (s, 2H)として得た。
【化１９８】
2010504987.tif 000199
【０４２８】
Ｃ．２−（トリフルオロメチル）−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン
外部から冷却しながら４−アミノ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（それぞれが１１．６ｇ、０．０６５モルの化合物を有する６つの別々の反応混合物で、全体としては７０ｇ、０．４０モルの化合物）の２．５Ｍ  Ｈ２ＳＯ４（１反応混合物あたり１２０ｍＬ、全体としては７２０ｍＬ）溶液をＭｎＯ２（１反応あたり１３．０ｇ、０．１５モル、全体としては７８ｇ、０．９モル）の２．５Ｍ  Ｈ２ＳＯ４（１反応混合物あたり１２０ｍＬ、全体としては７２０ｍＬ）撹拌懸濁液に滴下で加えた（添加の間反応温度を６〜８℃に維持した）。さらに３０分撹拌した後、それぞれの反応混合物を濾過し、ケーキをＣＨ２Ｃｌ２で所望の生成物（ＴＬＣ  Ｒｆ〜０．８；ＣＨ２Ｃｌ２／シリカゲル）がその痕跡を示さなくなるまで洗浄した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、シリカゲルの小さなプラグにより濾過し（無機塩を除去するため）、ＣＨ２Ｃｌ２濾液を大気圧力（注：キノンの昇華を避けるため大気圧力の蒸留を用いる）にて３００ｍＬ（最終の合わせた体積）まで濃縮した。得られたキノン溶液をさらに精製することなく次のステップで用いた。推定全体収量は５４ｇ（６４％収率）の２−（トリフルオロメチル）−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン／ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ、およそ１Ｍ）：1H NMR (CDCl3) d 7.10 (s, 1H), 6.90 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 10.5 Hz, 1H)であった。
【化１９９】
2010504987.tif 000200
【０４２９】
Ｄ．１，１−ジメチルエチル５−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラート
１，１−ジメチルエチル（２Ｚ）−３−アミノ−２−ブテノアート（４７．６ｇ、０．３モル）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）撹拌溶液を周囲温度にて２−（トリフルオロメチル）−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン／ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ、０．３５モル）の１．２Ｍ溶液で処理した（この添加の間に内部温度が＋３５℃に上昇）。反応を１時間撹拌し、減圧にて濃縮した。得られた物質をＣＨＣｌ３と共にアイスバス温度にて撹拌して、１，１−ジメチルエチル５−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラートを灰色の固形物（これは濾過により回収したものである）（６２ｇ、６６％収率）：1H NMR (DMSO-d6) d 11.55 (s, 1H), 9.68 (bs, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.45 (s, 9H)として得た。
【化２００】
2010504987.tif 000201
【０４３０】
Ｅ．１，１−ジメチルエチル２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５−｛［（トリフルオロメチル）−スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラート
１，１−ジメチルエチル５−ヒドロキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラート（６２ｇ、０．１９７モル）、ＤＩＥＡ（５６ｍＬ、０．３２１モル）及びＰｈＮ（Ｔｆ）２（７８ｇ、０．２１８モル）のＣＨ３ＣＮ（３００ｍＬ）撹拌溶液を還流温度で２時間加熱した。この反応を周囲温度まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１．１Ｌ）で希釈し、水（５００ｍＬ）で抽出した（水層はＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬで逆抽出した）。合わせたＥｔＯＡｃ層を０．１Ｎ  ＮａＯＨ（３×５００ｍＬ）、２Ｍ  Ｈ３ＰＯ４（１×５００ｍＬ）及び水（１×５００ｍＬ）で洗浄した。このＥｔＯＡｃ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、得られた物質をＭＴＢＥから結晶化させた。濾過により１，１−ジメチルエチル２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５−｛［（トリフルオロメチル）−スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラートを白色の結晶質固形物（６６ｇ、７５％収率）：1H NMR (DMSO-d6) δ 12.39 (s, 1H), 7.77 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.48 (s, 9H)として得た。
【化２０１】
2010504987.tif 000202
【０４３１】
Ｆ．１，１−ジメチルエチル５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラート
１，１−ジメチルエチル２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラート（２０．２ｇ、４５．２ミリモル）のＮＭＰ（１５０ｍＬ）撹拌溶液に脱イオン水（８ｍＬ）を加え、溶液の中にガラスピペットを使ってＮ２を１０分間通した。１，１’ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２．４９ｇ、４．４９ミリモル）及びトリｓ（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウム（０）（２ｇ、２．１８ミリモル）を加え、この溶液をＮ２下室温にて１５分間撹拌した。シアン化亜鉛（３．９５ｇ、３３．６ミリモル）を加え、この混合物をさらに１０分間室温にて撹拌した。反応混合物を徐々に８０℃（内部温度）まで加熱し、この温度に３時間維持した。３５℃まで冷却した後、混合物をＭＴＢＥ（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＭＴＢＥ（２×１００ｍＬ）で逆抽出し、合わせたＭＴＢＥ層を水（４×１２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。有機相をガラスフリット付き漏斗により濾過し、ＭＴＢＥ濾液を脱色用活性炭で１５分間撹拌した。この活性炭混合物をシリカゲル（７５ｇ）のプラグにより濾過し、濾液を減圧で濃縮した。残っている物質をＭＴＢＥで粉砕し、その後イソオクタンで希釈し、−１５℃まで冷却し、濾過して、１，１−ジメチルエチル５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシラートをベージュ色の固形物（１２．５ｇ、８５％収率）：1H NMR (DMSO-d6) δ 12.54 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.50 (s, 3H), 1.49 (s, 9H); MS (ES): m/z 323 (M-1)として得た。
【化２０２】
2010504987.tif 000203
【０４３２】
Ｇ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
前のステップからの生成物（１２．５ｇ、３８．５４ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．７１ｇ、３．７ミリモル）及びトルエン（１１０ｍＬ）の迅速に撹拌されている混合物を還流で１時間加熱した。この混合物を周囲温度まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２×７５ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧で濃縮し、トルエンから結晶化させた。これにより２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを灰色の固形物（７．５ｇ、８７％収率）として得た（分析データは実施例１２０のそれと一致した）。
【０４３３】
（実施例１２１）
【化２０３】
2010504987.tif 000204
【０４３４】
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.04 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.16 (m, 1H), 0.60 (m, 2H), 0.34 (m, 2H); MS (ES) m/z 279 (M+1)。
【０４３５】
（実施例１２２）
【化２０４】
2010504987.tif 000205
【０４３６】
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−ブロモアセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (bs, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 2.39 (s, 3H); MS (ES) m/z 282 (M+1)。
【０４３７】
（実施例１２３）
【化２０５】
2010504987.tif 000206
【０４３８】
１−（２，２−ジメチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１−ブロモ−２，２−ジメチルプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 3.94 (s, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.01 (s, 9H); MS (ES) m/z 295 (M+1)。
【０４３９】
（実施例１２４）
【化２０６】
2010504987.tif 000207
【０４４０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）のアセトニトリル溶液（１２０ｍＬ）をＣｓ２ＣＯ３（１６．９８ｇ、５２．２６ミリモル）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（１３．７２ｇ、５２．２６ミリモル）で処理した。得られた不均質混合物を５０℃で３時間加熱し、その後混合物を一晩周囲温度にて撹拌しておいた。この混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、その後濃縮した。得られた褐色の固形物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に懸濁させ、濾過した。この単離された固形物をＥｔＯＡｃで濯ぎ洗いした。濾液を水（３×２５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機部分をＥｔＯＡｃ（１×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして褐色の固形物に濃縮した。十分乾燥させた後沸騰ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）で粉砕した。この混合物を氷で約４５分間冷やし、その後濾過により単離した。この固形物を冷ＥｔＯＨで濯ぎ洗いした。得られた灰色の固形物をＥｔＯＡｃに溶解させ、固形物まで濃縮し、これを真空下で乾燥させた：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.47 (s, 2H), 2.68 (s, 3H); MS (ES) m/z 451 (M+1)。
【０４４１】
別の方法として、２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを、２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて実施例４に記載したと同じようにして合成した。
【０４４２】
（実施例１２５）
【化２０７】
2010504987.tif 000208
【０４４３】
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.50 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 2.53 (s, 3H); MS (ES) m/z 322 (M+1)。
【０４４４】
（実施例１２６）
【化２０８】
2010504987.tif 000209
【０４４５】
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 2.43 (s, 3H); MS (ES) m/z 340 (M+1)。
【０４４６】
（実施例１２７）
【化２０９】
2010504987.tif 000210
【０４４７】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 2.68 (s, 3H); MS (ES) m/z 519 (M+1)。
【０４４８】
（実施例１２８）
【化２１０】
2010504987.tif 000211
【０４４９】
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 2.71 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 2.49(s, 3H); MS (ES) m/z 402 (M+1)。
【０４５０】
（実施例１２９）
【化２１１】
2010504987.tif 000212
【０４５１】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フランを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.11 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 5.32 (s, 2H), 2.55 (s, 3H); MS (ES) m/z 373 (M+1)。
【０４５２】
（実施例１３０）
【化２１２】
2010504987.tif 000213
【０４５３】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２１３】
2010504987.tif 000214
【０４５４】
Ａ．１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
実施例３５Ａに記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：MS (ES) m/z 339 (M+1)。
【化２１４】
2010504987.tif 000215
【０４５５】
Ｂ．［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸
実施例３５Ｂに記載したと同じようにして１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタートを用いて合成した：MS (ES) m/z 283 (M+1)。
【化２１５】
2010504987.tif 000216
【０４５６】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及びＮ−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.69 (s, 1H), 5.60 (s, 2H), 2.65 (s, 3H); MS (ES) m/z 473 (M+Na)。
【０４５７】
（実施例１３１）
【化２１６】
2010504987.tif 000217
【０４５８】
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及びＮ−ヒドロキシ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンカルボキシイミドアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.61 (m, 2H), 6.71 (s, 1H), 5.62 (s, 2H), 2.65 (s, 3H); MS (ES) m/z 519 (M+1)。
【０４５９】
（実施例１３２）
【化２１７】
2010504987.tif 000218
【０４６０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.27 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.03 (s, 2H), 2.58 (s, 3H); MS (ES) m/z 474 (M+Na)。
【０４６１】
（実施例１３３）
【化２１８】
2010504987.tif 000219
【０４６２】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び５−ブロモ−３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 2.0 and 1.7 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 2.58 (s, 3H); MS (ES) m/z 462 (M+1, Brの同位体) 及び464 (M+1, Brの同位体)。
【０４６３】
（実施例１３４）
【化２１９】
2010504987.tif 000220
【０４６４】
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド
実施例１３２の合成から副生成物として単離した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (bs, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.01 (t, J = 7.2 Hz, 3H); MS (ES) m/z 310 (M+1)。
【０４６５】
（実施例１３５）
【化２２０】
2010504987.tif 000221
【０４６６】
２−メチル−１−｛［５−（３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び３−ピリジンカルボヒドラジドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.08 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J =7.8 and 4.9 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.00 (s, 2H), 2.57 (s, 3H); MS (ES) m/z 384 (M+1)。
【０４６７】
（実施例１３６）
【化２２１】
2010504987.tif 000222
【０４６８】
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及びＮ−｛４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝アセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.00 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.65 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.21 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.55 (s, 3H), 1.95 (s, 3H); MS (ES) m/z 402 (M+1)。
【０４６９】
（実施例１３７）
【化２２２】
2010504987.tif 000223
【０４７０】
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−フルオロピリジンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 9.0 and 3.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.69 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.35 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H); MS (ES) m/z 364 (M+1)。
【０４７１】
（実施例１３８）
【化２２３】
2010504987.tif 000224
【０４７２】
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸及び４−フルオロベンゾヒドラジドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.7 and 5.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 5.97 (s, 2H), 2.57 (s, 3H); MS (ES) m/z 401 (M+1)。
【０４７３】
（実施例１３９）
【化２２４】
2010504987.tif 000225
【０４７４】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２２５】
2010504987.tif 000226
【０４７５】
Ａ．メチル［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、メチルブロモアセタート（１．５当量）、さらにはＣｓ２ＣＯ３（１．５当量）を用いて合成した；MS (ES) m/z 295 (M-1)。
【化２２６】
2010504987.tif 000227
【０４７６】
Ｂ．１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
メチル［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート（０．２００ｇ、６．７６ミリモル）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、ＬｉＢＨ４（０．５１ｍＬ、２Ｍ／ＴＨＦ）で処理した。２時間後、反応物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）処理して、標題の化合物（０．１３７ｇ）；MS (ES) m/z 269 (M+1)を得た。
【化２２７】
2010504987.tif 000228
【０４７７】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
０℃にある１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１３０ｇ、０．４９ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液をＤＢＡＤ（０．３０２ｇ、１．３１ミリモル）、ＰＰｈ３（０．３４３ｇ、１．３１ミリモル）及び５−（トリフルオロメチル）−２（１Ｈ）−ピリジノン（０．８７ｇ、０．５３ミリモル）で処理した。この混合物を室温までゆっくり温め、その後１４時間撹拌した。濃縮、その後カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）処理して、標題の化合物（０．１６０ｇ）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 8.8 and 2.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.67 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.54 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.54 (s, 3H); MS (ES) m/z 414 (M+1) を得た。
【０４７８】
（実施例１４０）
【化２２８】
2010504987.tif 000229
【０４７９】
３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２２９】
2010504987.tif 000230
【０４８０】
Ａ．３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０６３ｇ、０．２８ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）溶液に１−フルオロピリジニウムトリフラート（０．１０４ｇ、０．４２ミリモル）を加え、室温にて３日撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を０．１Ｎ  ＨＣｌ及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物を白色の固形物（０．０１５ｇ、２２％収率、９４％純度）：MS (ES) m/z 243 (M+1)として得た。
【化２３０】
2010504987.tif 000231
【０４８１】
Ｂ．３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 469 (M+1)。
【０４８２】
（実施例１４１）
【化２３１】
2010504987.tif 000232
【０４８３】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして３−フルオロ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：MS (ES) m/z 437 (M+1)。
【０４８４】
（実施例１４２）
【化２３２】
2010504987.tif 000233
【０４８５】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（１−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２３３】
2010504987.tif 000234
【０４８６】
Ａ．１−（１−シアノエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２３に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、２−ブロモプロピオニトリル（２当量）及びＣｓ２ＣＯ３（２当量）を用いて加熱は９０℃３０分間で合成した。水による後処理の後、フラッシュクロマトグラフィーによる精製により１−（１−シアノエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０３３ｇ、２７％収率）（MS (ES) m/z 278 (M+1)）及び１−（２−シアノエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０４３ｇ、３５％収率）（MS (ES) m/z 278 (M+1)を得た。
【化２３４】
2010504987.tif 000235
【０４８７】
Ｂ．（１Ｚ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシプロパンイミドアミド
実施例３２Ａに記載したと同じようにして１−（１−シアノエチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した：MS (ES) m/z 311 (M+1)。
【化２３５】
2010504987.tif 000236
【０４８８】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（１−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ｂに記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシプロパンイミドアミド及び３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドから合成した：MS (ES) m/z 465 (M+1)。
【０４８９】
（実施例１４３）
【化２３６】
2010504987.tif 000237
【０４９０】
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２３７】
2010504987.tif 000238
【０４９１】
Ａ．メチル２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、メチル２−ブロモプロパノアート（１．５当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５当量）を用いて合成した：MS (ES) m/z 311 (M+1)。
【化２３８】
2010504987.tif 000239
【０４９２】
Ｂ．２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸
実施例９Ｂに記載したと同じようにしてメチル２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアートから合成した：1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.61 (qt, J = 7.3 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.79 (d, J = 7.3 Hz, 3H)。
【化２３９】
2010504987.tif 000240
【０４９３】
Ｃ．１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸及び４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミドから、最初のカップリング工程で溶媒としてＭｅＣＮ、さらにはＥＤＣＩの代わりにＨＡＴＵ（１．０５当量）、ＤＩＥＡ（１．０５当量）から合成した：MS (ES) m/z 415 (M+1)。
【０４９４】
（実施例１４４）
【化２４０】
2010504987.tif 000241
【０４９５】
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２４１】
2010504987.tif 000242
【０４９６】
Ａ．メチル２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−メチルプロパノアート
メチル２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート（０．０６５ｇ、０．２０９ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液にヨードメタン（０．５９ｇ、４．１８ミリモル）を加え、その後ｔ−ＢｕＯＫ（１Ｍ／ＴＨＦ、０．６３ｍＬ、６．３ミリモル）を滴下で加えた。１０分後、混合物をＥｔＯＡｃと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物：MS (ES) m/z 325 (M+1)を得た。
【化２４２】
2010504987.tif 000243
【０４９７】
Ｂ．２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−メチルプロパン酸
実施例９Ａに記載したと同じようにしてメチル２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−メチルプロパノアートから合成した：MS (ES) m/z 311 (M+1)。
【化２４３】
2010504987.tif 000244
【０４９８】
Ｃ．１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−２−メチルプロパン酸及び４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミドから、最初のカップリング工程で溶媒としてＭｅＣＮ、さらにはＥＤＣＩの代わりにＨＡＴＵ（１．０５当量）、ＤＩＥＡ（１．０５当量）から合成した：MS (ES) m/z 429 (M+1)。
【０４９９】
（実施例１４５）
【化２４４】
2010504987.tif 000245
【０５００】
２−［５−シアノ−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
【化２４５】
2010504987.tif 000246
【０５０１】
Ａ．２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１２０（最初の方法）に記載したと同じようにして１−ブチンから合成した；MS (ESI): m/z 237 (M-1)。
【化２４６】
2010504987.tif 000247
【０５０２】
Ｂ．２−［５−シアノ−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．００４ｇ、０．０１８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０５１ｇ、０．１６ミリモル）、さらには２−ブロモアセトアミド（０．０２２ｇ、０．１６ミリモル）をＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中に合わせ、Ｎ２下９０℃で１時間加熱した。Ｅｔ２Ｏで抽出、水及びブラインで洗浄後乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過、さらには真空での濃縮をした。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０２０ｇ）：MS (ESI): m/z 296 (M+1)を得た。
【０５０３】
（実施例１４６）
【化２４７】
2010504987.tif 000248
【０５０４】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンから合成した；MS (ESI): m/z 476 (M-1)。
【０５０５】
（実施例１４７）
【化２４８】
2010504987.tif 000249
【０５０６】
２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した。MS (ESI): m/z 465 (M+1)。
【０５０７】
（実施例１４８）
【化２４９】
2010504987.tif 000250
【０５０８】
２−エチル−１−（１−エチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモペンタンから合成した；MS (ESI): m/z 309 (M+1)。
【０５０９】
（実施例１４９）
【化２５０】
2010504987.tif 000251
【０５１０】
１−（シクロプロピルメチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
０℃にあるヘキサン洗浄ＮａＨ（０．０１１２ｇ、０．２７９ミリモル）／ＤＭＦ（１ｍＬ）スラリーに２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０３３２ｇ、０．１３９ミリモル）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、３分かけて滴下で加えた。混合物を３０分撹拌し、ブロモメチルシクロプロパン（０．０３０ｍＬ、０．２８ミリモル）を、注射器を介して加えた。混合物を室温にて５時間撹拌し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、水に注ぎ入れ、そして層を分離させた。水層をＥｔ２Ｏ（×２）で抽出し、合わせた有機相を（Ｈ２Ｏ、ブライン）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。この残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ含０．１％ＴＦＡ）により精製し、０．０２６１ｇの標題の化合物を無色の油状物：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.55-7.47 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.07 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.84 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.44 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.24-1.01 (m, 1H), 0.66-0.57 (m, 2H), 0.41-0.32 (m, 2H)として得た。
【０５１１】
（実施例１５０）
【化２５１】
2010504987.tif 000252
【０５１２】
２−エチル−１−（２−プロペン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４９に記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及びアリルブロミドから合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.93 (ddt, J = 17.7, 10.4, 4.3 Hz, 1H), 5.18 (app. d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.80-4.73 (m, 3H), 2.78 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
【０５１３】
（実施例１５１）
【化２５２】
2010504987.tif 000253
【０５１４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS (ESI): m/z 533 (M+1)。
【０５１５】
（実施例１５２）
【化２５３】
2010504987.tif 000254
【０５１６】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１４５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS (ESI): m/z 433 (M+1)。
【０５１７】
（実施例１５３）
【化２５４】
2010504987.tif 000255
【０５１８】
１−（シクロプロピルメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２５５】
2010504987.tif 000256
【０５１９】
Ａ．２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６０に記載したと同じようにして１−ペンチンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.57 (bs, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 2.79 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.79 (m, 2H), 1.02(t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (ES) m/z 253 (M+1)。
【化２５６】
2010504987.tif 000257
【０５２０】
Ｂ．１−（シクロプロピルメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.05 (d, J = 6.4 Hz, 2H), , 2.76 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.16 (m, 1H), 1.08 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.60 (m, 2H), 0.35 (m, 2H); MS (ES) m/z 307 (M+1)。
【０５２１】
（実施例１５４）
【化２５７】
2010504987.tif 000258
【０５２２】
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０５０ｇ、０．２０ミリモル）、３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．０６２ｇ、０．２４ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０７８ｇ、０．２４ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７５℃にて１．５時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、さらにはブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２；０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０７０ｇ、７４％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.88 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78-1.61 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS m/z 479 (M+H)として得た。
【０５２３】
（実施例１５５）
【化２５８】
2010504987.tif 000259
【０５２４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０４０ｇ、０．１６ミリモル）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５８ｇ、０．１７ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０５７ｇ、０．１７ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７５℃にて１．５時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、さらにはブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。濃縮した物質を１０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン（１０ｍＬ）で処理し、２時間撹拌した。得られた固形物を濾過し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、そして乾燥させて、標題の化合物（０．０７０ｇ、８１％）を淡褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (s, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.90 (s, 2H), 2.90 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.79-1.70 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS m/z 547 (M+H)として得た。
【０５２５】
（実施例１５６）
【化２５９】
2010504987.tif 000260
【０５２６】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１５５に記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５０ｇ、０．２２ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６９ｇ、７８％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75-7.63 (m, 4H), 6.59 (s, 1H), 5.90 (s, 2H), 2.88 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 447 (M+H)として得た。
【０５２７】
（実施例１５７）
【化２６０】
2010504987.tif 000261
【０５２８】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１５５に記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン（０．０４８ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６５ｇ、８３％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.79-1.69 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 491 (M+H)として得た。
【０５２９】
（実施例１５８）
【化２６１】
2010504987.tif 000262
【０５３０】
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例１５５に記載したと同じようにして２−ブロモアセトアミド（０．０５５ｇ、０．４０ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６９ｇ、８２％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.71 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (bs, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.73-1.64 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 310 (M+H)として得た。
【０５３１】
（実施例１５９）
【化２６２】
2010504987.tif 000263
【０５３２】
２−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２６３】
2010504987.tif 000264
【０５３３】
Ａ．２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６０に記載したと同じようにして１−ヘキシンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 2.81 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 0.96 (t, J =7.3 Hz, 3H); MS (ES) m/z 267 (M+1)。
【化２６４】
2010504987.tif 000265
【０５３４】
Ｂ．２−ブチル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 2H), 6.57 (s, 1H), 4.05 (d, J = 6.3 Hz, 2H), , 2.78 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.14 (m, 1H), 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.60 (m, 2H), 0.35 (m, 2H); MS (ES) m/z 321 (M+1)。
【０５３５】
（実施例１６０）
【化２６５】
2010504987.tif 000266
【０５３６】
２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０５０ｇ、０．１９ミリモル）、３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５４ｇ、０．２１ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０６７ｇ、０．２１ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７５℃にて１．５時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、さらにはブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、その後濃縮した。得られた物質を１０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン（１０ｍＬ）で処理し、２時間撹拌した。得られた固形物を濾過し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、乾燥させて、標題の化合物（０．０７０ｇ、７６％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (d, J = 7.8Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.88 (s, 2H), 2.92 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.74-1.66 (m, 2H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS m/z 493 (M+H)として得た。
【０５３７】
（実施例１６１）
【化２６６】
2010504987.tif 000267
【０５３８】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６０に記載したと同じようにして５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５５ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６９ｇ、８２％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (s, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.90 (s, 2H), 2.94 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.76-1.69 (m, 2H), 1.46-1.36 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 561 (M+H) として得た。
【０５３９】
（実施例１６２）
【化２６７】
2010504987.tif 000268
【０５４０】
２−ブチル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６０に記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０４８ｇ、０．２１ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０７６ｇ、８８％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.75-7.63 (m, 4H), 6.58 (s, 1H), 5.87 (s, 2H), 2.91 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.73-1.65 (m, 2H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 461 (M+H)として得た。
【０５４１】
（実施例１６３）
【化２６８】
2010504987.tif 000269
【０５４２】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−ブチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１６０に記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン（０．０４５ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０５４ｇ、７１％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 2.92 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.74-1.66 (m, 2H), 1.45-1.36 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 504及び506 (M+H, 臭素同位体)として得た。
【０５４３】
（実施例１６４）
【化２６９】
2010504987.tif 000270
【０５４４】
２−［２−ブチル−５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例１６０に記載したと同じようにして２−ブロモアセトアミド（０．０５２ｇ、０．３８ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０５３ｇ、８７％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.35 (bs, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.71 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.43-1.34 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS m/z 324；として得た。
【０５４５】
（実施例１６５）
【化２７０】
2010504987.tif 000271
【０５４６】
２−シクロプロピル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２７１】
2010504987.tif 000272
【０５４７】
Ａ．２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６０に記載したと同じようにしてエチニルシクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.57 (bs, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.08 (m, 2H), 0.88 (m, 2H); MS (ES) m/z 251 (M+1)。
【化２７２】
2010504987.tif 000273
【０５４８】
Ｂ．２−シクロプロピル−１−（シクロプロピルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (s, 2H), 6.37 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.19 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.92 (m, 1H), 1.24 (m, 1H), 1.11 (m, 2H), 0.86 (m, 2H), 0.61 (m, 2H), 0.39 (m, 2H); MS (ES) m/z 305 (M+1)。
【０５４９】
（実施例１６６）
【化２７３】
2010504987.tif 000274
【０５５０】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 5.68 (s, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.16 (m, 2H), 0.93 (m, 2H); MS (ES) m/z 545 (M+1)。
【０５５１】
（実施例１６７）
【化２７４】
2010504987.tif 000275
【０５５２】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.65 (s, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.16 (m, 2H), 0.91 (m, 2H); MS (ES) m/z 477 (M+1)。
【０５５３】
（実施例１６８）
【化２７５】
2010504987.tif 000276
【０５５４】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.05 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.82 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.39 (m, 1H), 7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 5.80 (s, 2H), 2.06 (m, 1H), 1.19 (m, 2H), 0.92 (m, 2H); MS (ES) m/z 488 (M+1, Brの同位体) 及び490 (M+1, Brの同位体)。
【０５５５】
（実施例１６９）
【化２７６】
2010504987.tif 000277
【０５５６】
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57(m, 3H), 7.05 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 5.64 (s, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 0.92 (m, 2H); MS (ES) m/z 445 (M+1)。
【０５５７】
（実施例１７０）
【化２７７】
2010504987.tif 000278
【０５５８】
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−ブロモアセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.71 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (bs, 1H), 6.37 (s, 1H), 5.02 (s, 2H), 1.94 (m, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.77 (m, 2H); MS (ES) m/z 308 (M+1)。
【０５５９】
（実施例１７１）
【化２７８】
2010504987.tif 000279
【０５６０】
１−（シクロプロピルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化２７９】
2010504987.tif 000280
【０５６１】
Ａ．２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６０に記載したと同じようにして４−メチル−１−ペンチンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39 (bs, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 2.68 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.04 (m, 1H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 6H); MS (ES) m/z 267 (M+1)。
【化２８０】
2010504987.tif 000281
【０５６２】
Ｂ．１−（シクロプロピルメチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.05 (d, J = 6.6 Hz, 2H), , 2.67 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.07 (m, 1H), 1.15 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.58 (m, 2H), 0.35 (m, 2H); MS (ES) m/z 321 (M+1)。
【０５６３】
（実施例１７２）
【化２８１】
2010504987.tif 000282
【０５６４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 2.84 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 561 (M+1)。
【０５６５】
（実施例１７３）
【化２８２】
2010504987.tif 000283
【０５６６】
２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 5.48 (s, 2H), 2.84 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 493 (M+1)。
【０５６７】
（実施例１７４）
【化２８３】
2010504987.tif 000284
【０５６８】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.05 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.83 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 461 (M+1)。
【０５６９】
（実施例１７５）
【化２８４】
2010504987.tif 000285
【０５７０】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.43 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.63 (s, 2H), 2.82 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 504 (M+1, Brの同位体) 及び506 (M+1, Brの同位体)。
【０５７１】
（実施例１７６）
【化２８５】
2010504987.tif 000286
【０５７２】
２−［５−シアノ−２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして２−（２−メチルプロピル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び２−ブロモアセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (bs, 1H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.34 (bs, 1H), 6.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.91 (s, 2H), 2.61 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.95 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H); MS (ES) m/z 324 (M+1)。
【０５７３】
（実施例１７７）
【化２８６】
2010504987.tif 000287
【０５７４】
５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
実施例１１３に記載したと同じようにして５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.82 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.92 (m, 1H), 0.55 (m, 1H), 0.50 (m, 1H), 0.23 (m, 1H), 0.15 (m, 1H); MS (ES) m/z 334 (M+1, Brの同位体) 及び336 (M+1, Brの同位体)。
【０５７５】
（実施例１７８）
【化２８７】
2010504987.tif 000288
【０５７６】
５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
実施例１１３に記載したと同じようにして５−ブロモ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.46 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 1.44 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 506 (M+1, Brの同位体) 及び508 (M+1, Brの同位体)。
【０５７７】
（実施例１７９）
【化２８８】
2010504987.tif 000289
【０５７８】
１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして１−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.29 (dd, J = 14.9 and 5.6 Hz, 1H), 2.92 (dd, J = 14.9 and 7.4 Hz, 1H), 2.79 (m, 1H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.94 (m, 1H), 0.60 (m, 1H), 0.51 (m, 1H), 0.26 (m, 1H), 0.19 (m, 1H); MS (ES) m/z 281 (M+1)。
【０５７９】
（実施例１８０）
【化２８９】
2010504987.tif 000290
【０５８０】
２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例１１３に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49 (bs, 1H), 7.17 (bs, 1H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.97 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.23 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 284 (M+1)。
【０５８１】
（実施例１８１）
【化２９０】
2010504987.tif 000291
【０５８２】
２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして２−メチル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.30 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 18.3 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 18.3 Hz, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.95 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 324 (M+1)。
【０５８３】
（実施例１８２）
【化２９１】
2010504987.tif 000292
【０５８４】
１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして１−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 3H); MS (ES) m/z 342 (M+1)。
【０５８５】
（実施例１８３）
【化２９２】
2010504987.tif 000293
【０５８６】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.89 (m, 1H), 1.48 (d, J = 6.3 Hz, 3H); MS (ES) m/z 521 (M+1)。
【０５８７】
（実施例１８４）
【化２９３】
2010504987.tif 000294
【０５８８】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (s, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 16.6 Hz, 1H), 4.21 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 1.47 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 453 (M+1)。
【０５８９】
（実施例１８５）
【化２９４】
2010504987.tif 000295
【０５９０】
１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.48 (m, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.52 (s, 1H), 1.46 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 404 (M+1)。
【０５９１】
（実施例１８６）
【化２９５】
2010504987.tif 000296
【０５９２】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (s, 1H), 4.45 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.00 (m, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.84 (m, 1H), 1.39 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 375 (M+1)。
【０５９３】
（実施例１８７）
【化２９６】
2010504987.tif 000297
【０５９４】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.77(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 1.47 (d, J = 6.4 Hz, 3H); MS (ES) m/z 453 (M+1)。
【０５９５】
（実施例１８８）
【化２９７】
2010504987.tif 000298
【０５９６】
１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして１−（｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (s, 2H), 8.41 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 1.32 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 521 (M+1)。
【０５９７】
（実施例１８９）
【化２９８】
2010504987.tif 000299
【０５９８】
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド
実施例１１３に記載したと同じようにしてＮ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］エチル｝オキシ）フェニル］アセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.75 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.08 (m, 3H), 3.71 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.42 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 1.96 (s, 3H), 1.27 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 404 (M+1)。
【０５９９】
（実施例１９０）
【化２９９】
2010504987.tif 000300
【０６００】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１１３に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（２−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.61 (m, 1H), 3.38 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 416 (M+1)。
【０６０１】
（実施例１９１）
【化３００】
2010504987.tif 000301
【０６０２】
２−［５−シアノ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
【化３０１】
2010504987.tif 000302
【０６０３】
Ａ．Ｎ−［４−クロロ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
ＭｅＩを用いて実施例６０Ａと同じようにして調製した。標題の化合物の２−メチル位置異性体：非所望の６−メチル異性体の比は４．７：１であった：MS (ES) m/z 293 (M+)。
【化３０２】
2010504987.tif 000303
【０６０４】
Ｂ．Ｎ−［４−シアノ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
Ｎ−［４−クロロ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（０．２５７ｇ、０．８７５ミリモル）のＮＭＰ（２．５ｍＬ）溶液をシアン化銅（０．１８０ｇ、２．０１ミリモル）で処理し、得られた懸濁液をマイクロ波装置中２００℃に１４時間加熱した。冷却させた反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈し、その後セライトのパッドにより濾過した。濾液を褐色の油状物に濃縮し、その後Ｅｔ２Ｏと水とに分配させた。水相部分をさらにＥｔ２Ｏで抽出し、合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして褐色の泡状物まで濃縮した。ヘキサン／Ｅｔ２Ｏで粉砕して、標題の化合物（０．２２２ｇ）を高収率で得た：MS (ES) m/z 285 (M+1)。
【化３０３】
2010504987.tif 000304
【０６０５】
Ｃ．４−アミノ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
実施例１９１Ｂからの粗製のＮ−［４−シアノ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドをＥｔＯＨ（５ｍＬ）＋濃ＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物を７０℃に２０分間加熱した。冷却させた反応物のｐＨを６Ｎ  ＮａＯＨを用いて約８に調整した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、単離した有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、標題の化合物：MS (ES) m/z 201 (M+1)を得た。
【化３０４】
2010504987.tif 000305
【０６０６】
Ｄ．４−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−アミノ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（３．５９ｇ、１７．９ミリモル）のトルエン（８０ｍＬ）撹拌溶液にベンゾフェノン（３．５９ｇ、１９．７ミリモル）その後ＰＴＳＡ一水和物（０．０３５ｇ、０．１８ミリモル）を加えた。反応フラスコにディーン・スターク・トラップを取り付け、還流で７日間加熱した。反応を濃縮し、ＳｉＯ２クロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、４−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（５．１６ｇ、７９％）を黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.71-7.01 (m, 10H), 7.65 (d, J = 8.4Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4Hz, 1H), 2.30 (s, 3H)として得た。
【化３０５】
2010504987.tif 000306
【０６０７】
Ｅ．３−（ブロモメチル）−４−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ステップＤからのベンゾニトリル（３．５３ｇ、９．６９ミリモル）のＣＣｌ４（９０ｍＬ）撹拌溶液にＮＢＳ（１．９８ｇ、１１．１４ミリモル）及びベンゾイルペルオキシド（７０％、０．３５２ｇ、１．４５ミリモル）を加えた。この混合物を還流で３時間加熱した。周囲温度まで冷却させた後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により３−（ブロモメチル）−４−［（ジフェニルメチリデン）アミノ］−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（４．０８ｇ、９５％）を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.78-7.11 (m, 10H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H)として得た。
【化３０６】
2010504987.tif 000307
【０６０８】
Ｆ．４−アミノ−３−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
ステップＥからのジフェニルメチリデン（０．２５０ｇ、０．５６ミリモル）のＴＨＦ（４ｍＬ）撹拌溶液に２Ｎ  ＨＣｌ（０．４ｍＬ）を加えた。室温にて２時間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０ｍＬ；１：２）中で分配させた。層を分離させ、有機部分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ＳｉＯ２クロマトグラフィー（１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン２）による精製により４−アミノ−３−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．０７３ｇ、５０％）を黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.61 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.82 (bs, 2H), 4.71 (s, 2H)として得た。
【化３０７】
2010504987.tif 000308
【０６０９】
Ｇ．｛［６−アミノ−３−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロミド
ステップＦからのベンジルブロミド（０．４３０ｇ、１．５４ミリモル）＋トリフェニルホスフィン（０．４０４ｇ、１．５４ミリモル）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を還流で１８時間撹拌した。室温まで冷却させた後、反応物をＥｔ２Ｏ（６０ｍＬ）で希釈し、３０分間撹拌した。得られた固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで濯ぎ洗いし、そして乾燥させて、｛［６−アミノ−３−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（０．５７０ｇ、６８％）を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.87-7.83 (m, 3H), 7.70-7.59 (m, 13H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.45 (s, 2H), 5.13 (bs, 2H)として得た。
【化３０８】
2010504987.tif 000309
【０６１０】
Ｈ．２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
５０℃にある、ステップＧからのホスホニウムブロミド（０．５６０ｇ、１．０ミリモル）＋Ｎａ２ＣＯ３（０．３２９ｇ、３．０ミリモル）のＴＨＦ（２０ミリモル）中混合物にＴＦＡＡ（０．４４ｍＬ、３．０ミリモル）を１５分かけて加えた。この反応物を室温まで昇温させ、１時間撹拌した。この混合物を濃縮してから無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）で希釈し、１００℃にて１８時間撹拌した。反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．２５８ｇ、９０％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.25 (bs, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H); MS m/z 279 (M+H)として得た。
【化３０９】
2010504987.tif 000310
【０６１１】
Ｉ．２−［５−シアノ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
ステップＨからのインドール（０．０５０ｇ、０．１８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１１７ｇ、０．３６ミリモル）、２−ブロモアセトアミド（０．０５０ｇ、０．３６ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を８０℃にて６時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）の後濃縮した。濃縮した物質を１０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン（１０ｍＬ）で処理し、２時間撹拌した。得られた固形物を濾過し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、そして乾燥させて、標題の化合物（０．０５５ｇ、９２％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 (bs, 1H), 7.39 (bs, 1H), 7.36 (s, 1H), 5.11 (s, 2H); MS m/z 358 (M+Na)として得た。
【０６１２】
（実施例１９２）
【化３１０】
2010504987.tif 000311
【０６１３】
２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．０５０ｇ、０．１８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０６４ｇ、０．２０ミリモル）、３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５２ｇ、０．２０ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７５℃にて１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０５６ｇ、６２％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 1H) 8.23 (s, 1H), 8.09-8.06 (m, 2H), 7.83 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.03 (s, 2H); MS m/z 527 (M+Na)として得た。
【０６１４】
（実施例１９３）
【化３１１】
2010504987.tif 000312
【０６１５】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１９２に記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン（０．０４０ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０５５ｇ、５９％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (s, 1H) 8.95 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.36 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 6.14 (s, 2H); MS m/z 517 (M+H)として得た。
【０６１６】
（実施例１９４）
【化３１２】
2010504987.tif 000313
【０６１７】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１９２に記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０４０ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０４３ｇ、６３％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 3H), 7.49 (s, 1H), 6.02 (s, 2H); MS m/z 495 (M+Na)として得た。
【０６１８】
（実施例１９５）
【化３１３】
2010504987.tif 000314
【０６１９】
４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３１４】
2010504987.tif 000315
【０６２０】
Ａ．４−ブロモ−３−クロロ−２−ニトロアニリン
３−クロロ−２−ニトロアニリン（５．０ｇ、２８．９７ミリモル）及びＮＢＳ（５．４２ｇ、３０．４２ミリモル）をＴＨＦ（２００ｍＬ）中に合わせ、室温にて１５時間撹拌した。濃縮及び精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．８４ｇ）：1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.7 (s, 2H); MS (ESI) m/z 253 (M+1)を得た。
【化３１５】
2010504987.tif 000316
【０６２１】
Ｂ．４−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゼンジアミン
４−ブロモ−３−クロロ−２−ニトロアニリン（０．２００ｇ、０．７９７ミリモル）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）撹拌溶液に、ＳｎＣｌ２−２Ｈ２Ｏ（０．９ｇ、３．９８５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流に３．５時間加熱した。冷却させた溶液（室温まで）をＨ２Ｏで希釈し、ｐＨをＮａ２ＣＯ３で約１０に調整した。ＣＨＣｌ３（×３）で抽出し、その後ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。濃縮によりオレンジ色の固形物を得、これを真空下で乾燥させて、０．１７ｇの生成物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.90 (s, 2H), 3.40 (s, 2H); MS (ESI) m/z 223 (M+1)を得た。
【化３１６】
2010504987.tif 000317
【０６２２】
Ｃ．５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゼンジアミン（０．１７ｇ、０．７６６ミリモル）、プロピオン酸（０．１７ｇ、２．２９８ミリモル）、さらには４Ｎ  ＨＣｌ（１．７２４ｍｌ、６．８９４ミリモル）を合わせ、１４０℃に３時間加熱した。１Ｎ  ＮａＯＨで処理した後ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、そしてブラインで洗浄した。乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた有機部分を濾過し、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）処理して、０．１７７ｇの標題の化合物：1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.50 (broad s, 1H), 7.43 (d, J = 8.31 Hz, 1H), 7.35 (broad s, 1H), 2.96 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.5 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 261 (M+1)を得た。
【化３１７】
2010504987.tif 000318
【０６２３】
Ｄ．５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．０４９ｇ、０．１８８ミリモル）、トリフルオロエチルトリフラート（０．０６５ｇ、０．２８２ミリモル）、さらにはＣｓ２ＣＯ３（０．０９２ｇ、０．２８２ミリモル）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に合わせ、得られた溶液を９０℃に３０分間加熱した。反応混合物をＨ２ＯとＥｔ２Ｏとに分配させ、さらにＥｔ２Ｏで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により位置異性体を分離させた。０．０８３ｇの所望位置異性体を単離した：1NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.5 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.2 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.6 (q, J = 8.3 Hz, 2H), 2.9 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 343 (M+1)。
【化３１８】
2010504987.tif 000319
【０６２４】
Ｅ．４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．０３６ｇ、０．１０６ミリモル）及びＣｕＣＮ（０．０２０ｇ、０．２２２ミリモル）をＮＭＰ（３ｍＬ）中に合わせ、２２０℃に２０分間マイクロ波装置中で加熱した。冷却させた混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０１５ｇ）：1NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.68 (q, J = 8.2 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 7.4 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 288 (M+1)を得た。
【０６２５】
（実施例１９６）
【化３１９】
2010504987.tif 000320
【０６２６】
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．１００ｇ、０．３８５ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１８８ｇ、０．５７８ミリモル）、さらには３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．１５２ｇ、０．５７８ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に合わせ、９０℃に３０分間加熱した。この反応混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物  ０．２５８ｇ；MS (ESI) m/z 487 (M+1)を得た。
【０６２７】
（実施例１９７）
【化３２０】
2010504987.tif 000321
【０６２８】
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３２１】
2010504987.tif 000322
【０６２９】
Ａ．４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
５−ブロモ−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．０５０ｇ、０．１９２ミリモル）及びＣｕＣＮ（０．０３０ｇ、０．５７６ミリモル）をＮＭＰ（３ｍＬ）中に合わせ、２２０℃に２０分間マイクロ波装置中で加熱した。冷却させた混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機部分をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０１４ｇ）：MS (ESI) m/z 206 (M+1)を得た。
【化３２２】
2010504987.tif 000323
【０６３０】
Ｂ．４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル（０．０１４ｇ、０．０６８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０３３ｇ、０．１０２ミリモル）、さらには３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．０２７ｇ、０．１０２ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に合わせ、９０℃に３０分間加熱した。冷却させた反応混合物をＥｔ２Ｏと水とに分配させた。有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．００３７ｇ）；MS (ESI) m/z 432 (M+1)を得た。
【０６３１】
（実施例１９８）
【化３２３】
2010504987.tif 000324
【０６３２】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１９７Ｂに記載したと同じようにして４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS (ESI) m/z 383 (M+1)。
【０６３３】
（実施例１９９）
【化３２４】
2010504987.tif 000325
【０６３４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１９７Ｂに記載したと同じようにして４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した；MS (ESI) m/z 500 (M+1)。
【０６３５】
（実施例２００）
【化３２５】
2010504987.tif 000326
【０６３６】
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３２６】
2010504987.tif 000327
【０６３７】
Ａ．１，１−ジメチルエチル（４−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセタート
実施例１９７Ｂに記載したと同じようにして４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び１，１−ジメチルエチルブロモアセタートから合成した；MS (ESI) m/z 320 (M+1)。
【化３２７】
2010504987.tif 000328
【０６３８】
Ｂ．（４−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）酢酸
１，１−ジメチルエチル（４−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセタート（０．０３２ｇ、０．１ミリモル）及びＥｔ３ＳｉＨ（０．１１６ｍｇ、１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１：１；６ｍＬ）中に合わせ、室温にて５時間撹拌した。濃縮の後ｐＨをＨ２Ｏ中約７に調整した。ＥｔＯＡｃで抽出、ブラインで洗浄、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過、そして濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０１７ｇ）；MS (ESI) m/z 264 (M+1)を得た。
【化３２８】
2010504987.tif 000329
【０６３９】
Ｃ．４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
（４−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）酢酸（０．０１７ｇ、０．０６５ミリモル）及びＥＤＣＩ（０．０１４ｍｇ、０．０７２ミリモル）をアセトニトリル（３ｍＬ）中に合わせ、室温にて３分間撹拌した。次に２−ピリジンカルボヒドラジド（０．００９４ｇ、０．０６８ミリモル）を加え、得られた混合物を６０分間撹拌した。この溶液にＴＨＦ（ＴＨＦ  ３ｍＬ）その後トシルクロリド（０．０１５ｇ、０．０７８ミリモル）及びＰ−ＢＥＭＰ（０．１４８ｇ、０．３２５ミリモル、２．２ミリモル／ｇレジン負荷）を加えた。反応容器を密封し、マイクロ波装置中１００℃に５分間加熱した。レジンを濾過除去し、ＣＨ２Ｃｌ２（×２）で洗浄した。濃縮した濾液を精製（ＳｉＯ２、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．００４ｇ）：MS (APCI) m/z 365 (M+1)を得た。
【０６４０】
（実施例２０１）
【化３２９】
2010504987.tif 000330
【０６４１】
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例２００Ｃに記載したと同じようにして（４−クロロ−５−シアノ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）酢酸及び６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボヒドラジドから合成した；MS (APCI) m/z 433 (M+1)。
【０６４２】
（実施例２０２）
【化３３０】
2010504987.tif 000331
【０６４３】
４−クロロ−２−エチル−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１９７Ｂに記載したと同じようにしてから合成した４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン；MS (ESI) m/z 354 (M+1)。
【０６４４】
（実施例２０３）
【化３３１】
2010504987.tif 000332
【０６４５】
４−クロロ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３３２】
2010504987.tif 000333
【０６４６】
Ａ．５−ブロモ−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９５Ｃに記載したと同じようにして４−ブロモ−３−クロロ−１，２−ベンゼンジアミン及びＴＦＡから合成した；MS (ESI) m/z 301 (M+1)。
【化３３３】
2010504987.tif 000334
【０６４７】
Ｂ．４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１９７Ａに記載したと同じようにして５−ブロモ−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＣｕＣＮから合成した；MS (APCI) m/z 246 (M+1)。
【化３３４】
2010504987.tif 000335
【０６４８】
Ｃ．４−クロロ−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１９７Ｂに記載したと同じようにして４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び４−（クロロメチル）−１，３−チアゾールヒドロクロリドから合成した；MS (ESI) m/z 343 (M+1)。
【０６４９】
（実施例２０４）
【化３３５】
2010504987.tif 000336
【０６５０】
４−クロロ−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３３６】
2010504987.tif 000337
【０６５１】
Ａ．１，１−ジメチルエチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセタート
実施例２００Ａに記載したと同じようにして４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル及び１，１−ジメチルエチルブロモアセタートから合成した；MS (APCI) m/z 360 (M+1)。
【化３３７】
2010504987.tif 000338
【０６５２】
Ｂ．［４−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］酢酸
２００Ｂに記載したと同じようにして１，１−ジメチルエチル［４−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセタートから合成した；MS (APCI) m/z 304 (M+1)。
【化３３８】
2010504987.tif 000339
【０６５３】
Ｃ．４−クロロ−１−｛［５−（２−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例２００Ｃに記載したと同じようにして［４−クロロ−５−シアノ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］酢酸及び２−ピリジンカルボヒドラジドから合成した；MS (ESI) m/z 405 (M+1)。
【０６５４】
（実施例２０５）
【化３３９】
2010504987.tif 000340
【０６５５】
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
【化３４０】
2010504987.tif 000341
【０６５６】
Ａ．５−（メチルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９５Ｃに記載したと同じようにして［２−アミノ−４−（メチルオキシ）フェニル］アミンジヒドロクロリド及びＴＦＡから合成した；MS (ESI) m/z 217 (M+1)。
【化３４１】
2010504987.tif 000342
【０６５７】
Ｂ．４−クロロ−５−（メチルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
塩化スルフリル（０．３９ｍＬ、４．８６ミリモル）を０℃５−（メチルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０ｇ、４．６３ミリモル）のＨＯＡｃ（１０ｍＬ）溶液に滴下で加えた。アイスバスを取り除き、この混合物を室温にて２時間撹拌しておいた。濃縮した反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの混合物中に懸濁させ、ｐＨを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で７に調整した。反応物を分配させ、水性部分をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機フラクションをブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして真空で濃縮して、標題の化合物（０．９３ｇ）；MS (ESI) m/z 251 (M+1)を得た。
【化３４２】
2010504987.tif 000343
【０６５８】
Ｃ．４−クロロ−５−（メチルオキシ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９５Ｄに記載したと同じようにして４−クロロ−５−（メチルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びトリフルオロエチルトリフラートから合成した；MS (ESI) m/z 333 (M+1)。
【化３４３】
2010504987.tif 000344
【０６５９】
Ｄ．４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−オール
室温にある４−クロロ−５−（メチルオキシ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（０．１４ｇ、０．４２２ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液をＢＢｒ３（１Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２、１．０５５ｍｌ、１．０５５ミリモル）で、滴下で処理し、２時間撹拌した。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ｐＨを７に調整し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄して合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．１０３ｇ）；MS (ESI) m/z 319 (M+1)を得た。
【化３４４】
2010504987.tif 000345
【０６６０】
Ｅ．４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−オール（０．１０３ｇ、０．３２４ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液をピリジン（０．０３８ｇ、０．４８６ミリモル）で処理した。冷却させた（０℃）反応混合物をこの後トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１００ｇ、０．３５６ミリモル）で処理し、この反応物を室温まで昇温させた。室温にて６０分間撹拌した後、溶媒を真空で除去した。得られた残留物をこの後ＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。精製（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０５３ｇ）：MS (ESI) m/z 451 (M+1)を得た。
【化３４５】
2010504987.tif 000346
【０６６１】
Ｆ．４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル
４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート（０．０５３ｇ、１１８ミリモル）／ＤＭＦ（３ｍＬ）にシアン化亜鉛（０．００８ｇ、０．０７１ミリモル）及びパラジウム  テトラキストリフェニルホスフィン（０．０１４ｇ、０．０１２ミリモル）を加えた。得られた混合物を一晩Ｎ２雰囲気下１４０℃で加熱した。冷却させた反応混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）  して、標題の化合物（０．００４５ｇ）；MS (ESI) m/z 328 (M+1)を得た。
【０６６２】
（実施例２０６）
【化３４６】
2010504987.tif 000347
【０６６３】
４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
【化３４７】
2010504987.tif 000348
【０６６４】
Ａ．２−エチル−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９５Ｃに記載したと同じようにして４−（メチルオキシ）−１，２−ベンゼンジアミンジヒドロクロリドから合成した：MS (APCI) m/z 177 (M+1)。
【化３４８】
2010504987.tif 000349
【０６６５】
Ｂ．４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２０５Ｂに記載したと同じようにして２−エチル−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールから合成した：MS (ES) m/z 211 (M+1)。
【化３４９】
2010504987.tif 000350
【０６６６】
Ｃ．４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６に記載したと同じようにして４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 437 (M+1)。
【０６６７】
（実施例２０７）
【化３５０】
2010504987.tif 000351
【０６６８】
４−クロロ−２−エチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−オール
実施例２０５Ｄに記載したと同じようにして４−クロロ−２−エチル−５−（メチルオキシ）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールから合成した：MS (ES) m/z 423 (M+1)。
【０６６９】
（実施例２０８）
【化３５１】
2010504987.tif 000352
【０６７０】
１−（シクロプロピルメチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
実施例４に記載したと同じようにして５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール及び（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成して、位置異性体の混合物を得た。以下のデータは標題の位置異性体についてである：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 9.3及び2Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.48 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 4.31 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 1.35 (m, 1H), 0.62 (m, 2H), 0.44 (m, 2H); MS (ES) m/z 218(M+1)。
【０６７１】
（実施例２０９）
【化３５２】
2010504987.tif 000353
【０６７２】
５−ニトロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール
実施例４に記載したと同じようにして５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール及び５−［３（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成して、位置異性体の混合物を得た。以下のデータは標題の位置異性体についてである：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.75 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.34 (m, 2H), 8.27 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (m, 2H), 5.83 (s, 2H); MS (ES) m/z 389 (M+)。
【０６７３】
（実施例２１０）
【化３５３】
2010504987.tif 000354
【０６７４】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
【化３５４】
2010504987.tif 000355
【０６７５】
Ａ．１−アセチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
当技術分野で知られている方法（例えば、２００３年７月３１日に公開された国際特許出願第ＷＯ０３０６２２４１号を参照）により調製した４−アミノ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（０．２５６ｇ、１．２８ミリモル）をＡｃ２Ｏ（５ｍＬ）に溶解させ、スパチュラチップ量のＤＭＡＰを加えた。次に、この混合物を約９０℃に７時間加熱した。この粗製の混合物を真空下で濃縮し、得られた残留物をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解させた。次に、ＫＯＡｃ（０．１００ｇ、１．０２ミリモル）、１８−クラウン−６（０．０２０ｇ、触媒）及び亜硝酸ｎ−アミル（０．５００μＬ、５２．８ミリモル）を加えた。５０℃にて６時間後、さらなるＫＯＡｃ（０．１００ｇ、１当量）、１８−クラウン−６（０．０２０ｇ、触媒）及び亜硝酸ｎ−アミル（０．５００μＬ、３７．６ミリモル）を加えた。５０℃での加熱をさらに２０時間続けた。冷却させたこの反応混合物をＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）との間で分配させ、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で抽出した。有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そしてオレンジ色の油状物に濃縮した（これはさらに精製することなく次の反応で用いた）。
【化３５５】
2010504987.tif 000356
【０６７６】
Ｂ．４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例２１０Ａからの粗製の１−アセチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（約１．２８ミリモル）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）＋濃ＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解させた。得られた混合物を７０℃に２０分間加熱した。冷却させた反応のｐＨを６Ｎ  ＮａＯＨで約８に調整した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加え、単離された有機部分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。半分取ＨＰＬＣによる精製して、標題の化合物を淡黄色の固形物（０．０７６ｇ、２８％総合）：1H NMR (DMSO-d6) δ 14.13 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.06 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 6.0 Hz, 1H)として得た。
【化３５６】
2010504987.tif 000357
【０６７７】
Ｃ．４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルを用いて実施例１００と同じようにして調製した：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.44-8.41 (m, 1H), 8.37-8.31 (m, 3H), 8.05-8.00 (m, 2H), 7.88-7.84 (m, 1H), 6.04 (s, 2H)。
【０６７８】
（実施例２１１）
【化３５７】
2010504987.tif 000358
【０６７９】
１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル
【化３５８】
2010504987.tif 000359
【０６８０】
Ａ．Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）アセトアミド
３−クロロ−２−メチルアニリン（９．０ｇ、６３．５６ミリモル）のＥｔＯＨ（７５ｍＬ）溶液を酢酸無水物（７．２ｍＬ、７６．３１ミリモル）で処理し、得られた混合物を室温にて３時間撹拌した。濃縮した後ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：３）から結晶化させることにより１１．２ｇの標題の化合物：1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.52 (s, 1H), 7.30-7.23 (m, 2H), 7.17-7.13 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.06 (s, 3H)を得た。
【化３５９】
2010504987.tif 000360
【０６８１】
Ｂ．Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−メチルフェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（１１．１２ｇ、６０．６３ミリモル）の酢酸（８０ｍＬ）懸濁液を約１０℃まで冷却し、その後臭素（９．２８ｍＬ、１８１．１１ミリモル）で処理した。得られた混合物を室温にて２時間撹拌した。この冷却された溶液をこの後水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。得られた固形物を濾過により回収し、水で濯ぎ洗いした。十分乾燥させることにより１５．８３ｇの淡黄色の固形物：MS (APCI) m/z 264 (M+2 同位体)を得た。
【化３６０】
2010504987.tif 000361
【０６８２】
Ｃ．４−アミノ−３−メチル−１，２−ベンゼンジカルボニトリル
Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（７．８３ｇ、  ２９．８３ミリモル）のＤＭＦ（８０ｍＬ）溶液をシアン化銅（２．６７ｇ、２９．８１ミリモル）で処理し、得られた混合物を１５０℃に４時間加熱した。冷却させた溶液をこの後水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。得られた固形物を濾過により回収した。この乾燥させた固形物をこの後濃ＨＣｌ／エタノール（１：１、８０ｍＬ）で処理し、還流で３０分加熱した。反応混合物をこの後濃縮し、ＥｔＯＡｃと塩基性の水（ＮａＨＣＯ３でｐＨを８〜９に調整）とに分配させた。水性部分をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。精製（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によりビスシアノ生成物を４位に１つだけシアノ化することを企図したものの副生成物として得た：1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.69 (bs, 2H), 2.28 (s, 3H)。
【化３６１】
2010504987.tif 000362
【０６８３】
Ｄ．１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル
４−アミノ−３−メチル−１，２−ベンゼンジカルボニトリルを用いて実施例２１０Ａと同じようにして調製した：MS (ES) m/z 211 (M+1)。
【化３６２】
2010504987.tif 000363
【０６８４】
Ｅ．１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル
１−アセチル−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリルを用いて実施例２１０Ｂと同じようにして調製した：MS (ES) m/z 169 (M+1)。
【化３６３】
2010504987.tif 000364
【０６８５】
Ｆ．１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリル
１Ｈ−インダゾール−４，５−ジカルボニトリルを用いて実施例１００と同じようにして調製した：MS (APCI) m/z 395 (M+1)。
【０６８６】
（実施例２１２）
【化３６４】
2010504987.tif 000365
【０６８７】
４−クロロ−２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化３６５】
2010504987.tif 000366
【０６８８】
Ａ．５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．６ｇ、４．４ミリモル、実施例２２Ａに記載したと同じようにして合成した）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液、２．１５ｍＬ、５．３７ミリモル）を滴下で加えた。−７８℃にて３０分間撹拌した後、プロピルヨージド（１．１ｇ、６．６ミリモル）を加えた。３０分後、−７８℃のバスを取り除いた。溶液を室温まで温めた。この後５％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．７９ｇ、７１％収率）：MS (ES) m/z 406 (M+1)を得た。
【化３６６】
2010504987.tif 000367
【０６８９】
Ｂ．４−クロロ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール
実施例２２Ｃに記載したと同じようにして５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール及び塩化スルフリルから合成した；MS (ES) m/z 441 (M+1)。
【化３６７】
2010504987.tif 000368
【０６９０】
Ｃ．４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−オール
実施例２２Ｅに記載したと同じようにして４−クロロ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドールから合成した；MS (ES) m/z 351 (M+1)。
【化３６８】
2010504987.tif 000369
【０６９１】
Ｄ．４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート
実施例２２Ｆに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−オールから合成した；MS (ES) m/z 482 (M+1)。
【化３６９】
2010504987.tif 000370
【０６９２】
Ｅ．４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２２Ｇに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナートから合成した；MS (ES) m/z 359 (M+1)。
【化３７０】
2010504987.tif 000371
【０６９３】
Ｆ．４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２２Ｈに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した；MS (ES) m/z 219 (M+1)。
【化３７１】
2010504987.tif 000372
【０６９４】
Ｇ．４−クロロ−２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.96 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.89-7.80 (m, 1 H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1 H), 5.84 (s, 2 H), 2.91 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.76-1.47 (m, 2 H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 445 (M+1)。
【０６９５】
（実施例２１３）
【化３７２】
2010504987.tif 000373
【０６９６】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (s, 1 H), 7.80-7.61 (m, 4 H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 5.83 (s, 2 H), 3.05-2.75 (m, 2 H), 1.70-1.41 (m, 2 H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 413 (M+1)。
【０６９７】
（実施例２１４）
【化３７３】
2010504987.tif 000374
【０６９８】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 8.94 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 5.96 (s, 2 H), 2.95-2.87 (m, 2 H), 1.75-1.48 (m, 2 H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 457 (M+1)。
【０６９９】
（実施例２１５）
【化３７４】
2010504987.tif 000375
【０７００】
４−クロロ−２−メチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化３７５】
2010504987.tif 000376
【０７０１】
Ａ．２−メチル−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．６ｇ、４．４ミリモル、実施例２２Ａに記載したと同じようにして合成した）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍヘキサン溶液、２．１５ｍＬ、５．３７ミリモル）を滴下で加えた。−７８℃で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．９４ｇ、６．６ミリモル）を加えた。３０分後、−７８℃バスを取り除いた。溶液を室温まで温めた。この後５％ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．８ｇ、７７％収率）：MS (ES) m/z 478 (M+1)を得た。
【化３７６】
2010504987.tif 000377
【０７０２】
Ｂ．４−クロロ−２−メチル−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール
実施例２２Ｃに記載したと同じようにして５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−インドールから合成した；MS (ES) m/z 412 (M+1)。
【化３７７】
2010504987.tif 000378
【０７０３】
Ｃ．４−クロロ−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−オール
実施例２２Ｅに記載したと同じようにして４−クロロ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−インドールから合成した；MS (ES) m/z 322 (M+1)。
【化３７８】
2010504987.tif 000379
【０７０４】
Ｄ．４−クロロ−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート
実施例２２Ｆに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールから合成した；MS (ES) m/z 454 (M+1)。
【化３７９】
2010504987.tif 000380
【０７０５】
Ｅ．４−クロロ−２−メチル−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２２Ｇに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナートから合成した；MS (ES) m/z 331 (M+1)。
【化３８０】
2010504987.tif 000381
【０７０６】
Ｆ．４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２２Ｈに記載したと同じようにして４−クロロ−１−（フェニルスルホニル）−２−メチルｌ−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルから合成した；MS (ES) m/z 191 (M+1)。
【化３８１】
2010504987.tif 000382
【０７０７】
Ｇ．４−クロロ−２−メチル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.31 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.06 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.94 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.87-7.79 (m, 2 H), 7.59 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1 H), 5.85 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H); MS (ES) m/z 417 (M+1)。
【０７０８】
（実施例２１６）
【化３８２】
2010504987.tif 000383
【０７０９】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.75-7.71 (m, 2 H), 7.69-7.63 (m, 1 H), 7.58 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 5.83 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H); MS (ES) m/z 385 (M+1)。
【０７１０】
（実施例２１７）
【化３８３】
2010504987.tif 000384
【０７１１】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 5.96 (s, 2 H), 2.47 (s, 3 H); MS (ES) m/z 429 (M+1)。
【０７１２】
（実施例２１８）
【化３８４】
2010504987.tif 000385
【０７１３】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (s, 2 H), 8.50 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 5.87 (s, 2 H), 2.97-2.82 (m, 2 H), 1.70-1.56 (m, 2 H), 0.97-0.89 (m, 3 H); MS (ES) m/z 513 (M+1)。
【０７１４】
（実施例２１９）
【化３８５】
2010504987.tif 000386
【０７１５】
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及びＮ−｛４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝アセトアミドから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 6.71 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 4.63 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.18 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 2.82 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 1.94 (s, 3 H), 1.73-1.49 (m, 2 H), 0.94 (t, J = 4.9 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 396 (M+1)。
【０７１６】
（実施例２２０）
【化３８６】
2010504987.tif 000387
【０７１７】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (s, 1 H), 7.75 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 5.80 (s, 2 H), 2.91 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 2.66 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 1.71-1.58 (m, 2 H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 396 (M+1)。
【０７１８】
（実施例２２１）
【化３８７】
2010504987.tif 000388
【０７１９】
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１−［（２−ブロモエチル）オキシ］−４−フルオロベンゼンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (s, 1 H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), - 7.11-6.97 (m, 2 H), 6.83-6.71 (m, 2 H), 4.64 (t, 2 H), 4.20 (t, 2 H), 2.88 (t, 2 H), 1.70-1.58 (m, 2 H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 357 (M+1)。
【０７２０】
（実施例２２２）
【化３８８】
2010504987.tif 000389
【０７２１】
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２，４−ジフルオロベンゼンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.89 (s, 1 H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.25-7.14 (m, 1 H), 7.08-6.99 (m, 1 H), 6.96-6.85 (m, 1 H), 4.67 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 4.28 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 2.89 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 1.73-1.57 (m, 2 H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 375 (M+1)。
【０７２２】
（実施例２２３）
【化３８９】
2010504987.tif 000390
【０７２３】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 2 H), 8.49 (s, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 5.87 (s, 2 H), 2.51 (s, 3 H); MS (ES) m/z 485 (M+1)。
【０７２４】
（実施例２２４）
【化３９０】
2010504987.tif 000391
【０７２５】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ  7.93 (s, 1 H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 5.81 (s, 2 H), 3.30 (s, 3 H), 2.66 (s, 3 H), 2.39 (s, 3 H); MS (ES) m/z 368 (M+1)。
【０７２６】
（実施例２２５）
【化３９１】
2010504987.tif 000392
【０７２７】
４−クロロ−１−｛２−［（２，４−ジフルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２，４−ジフルオロベンゼンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (s, 1 H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz , 1 H), 7.26-7.15 (m, 1 H), 7.10-7.00 (m, 1 H), 6.92-6.88 (m, 1 H), 4.67 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 4.30 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 3.30 (s, 3 H); MS (ES) m/z 347 (M+1)。
【０７２８】
（実施例２２６）
【化３９２】
2010504987.tif 000393
【０７２９】
４−クロロ−１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び１−［（２−ブロモエチル）オキシ］−４−フルオロベンゼンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1 H), 7.10-6.98 (m, 2 H), 6.84-6.76 (m, 2 H), 4.63 (t, J = 5.0 Hz , 2 H), 4.22 (t, J = 5.0 Hz, 2 H), 2.49 (s, 3 H); MS (ES) m/z 329 (M+1)。
【０７３０】
（実施例２２７）
【化３９３】
2010504987.tif 000394
【０７３１】
Ｎ−（４−｛［２−（４−クロロ−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル］オキシ｝フェニル）アセトアミド
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及びＮ−｛４−［（２−ブロモエチル）オキシ］フェニル｝アセトアミドから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1 H), 7.89 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 7.77 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 6.73 (d, J = 8.9 Hz, 2 H), 4.62 (t, 2 H), 4.19 (t, 2 H), 2.48 (s, 3 H), 1.95 (s, 3 H); MS (ES) m/z 368 (M+1)。
【０７３２】
（実施例２２８）
【化３９４】
2010504987.tif 000395
【０７３３】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化３９５】
2010504987.tif 000396
【０７３４】
Ａ．Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（０．５ｇ、２．２ミリモル）及び臭素（１．４ｇ、８．８ミリモル）をＡｃＯＨ（２５ｍＬ）中に室温にて２時間合わせた。濃縮して得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０〜６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物；MS (ES) m/z 305 (M+1)を得た。
【化３９６】
2010504987.tif 000397
【０７３５】
Ｂ．４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（実施例２２８Ａ）から出発して実施例１９１Ｂ〜Ｈで記載したと同じようにして合成した：MS (ES) m/z 245 (M+1)。
【化３９７】
2010504987.tif 000398
【０７３６】
Ｃ．１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例２２８Ｂ）及び５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 2 H), 8.51 (s, 1 H), 8.03-7.95 (m, 1 H), 7.94-7.86 (m, 1 H), 7.52 (s, 1 H), 5.99 (s, 2 H); MS (ES) m/z 539 (M+1)。
【０７３７】
（実施例２２９）
【化３９８】
2010504987.tif 000399
【０７３８】
４−クロロ−１−｛［５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.97 (d, J = 8.5 Hz ,1 H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz ,1 H), 7.50 (s, 1 H), 5.93 (s, 2 H), 2.64 (s, 3 H), 2.37 (s, 3 H); MS (ES) m/z 422 (M+1)。
【０７３９】
（実施例２３０）
【化３９９】
2010504987.tif 000400
【０７４０】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
【化４００】
2010504987.tif 000401
【０７４１】
Ａ．５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール（１．１ｇ、０．００３モル）のＴＨＦ（無水、１０ｍＬ）−７８℃冷却（ドライアイス／アセトンバス）溶液にｎ−ブチルリチウム（２．３ｍＬの１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下で加えた。この混合物をこの後−１０℃まで３０分かけて温め、その後−７８℃まで冷却させ、１−ヨードプロパン（１．５当量、０．００５モル、０．７７ｇ）を滴下で加えた。この混合物を室温まで１時間かけて温め、その後室温にて２０分間撹拌した。水（１０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。半分取逆相ＨＰＬＣによる精製により所望生成物：MS (ES) m/z 406 (M+1)を得た。
【化４０１】
2010504987.tif 000402
【０７４２】
Ｂ．４−ブロモ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール
５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール（１．１６ｇ、０．００２４）の酢酸（２０ｍＬ、氷）室温溶液にＢｒ２（１．２ｇ、０．００８モル／酢酸）を滴下で加えた。混合物をさらに１０分間撹拌し、水（１０ｍＬ）を加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を分離させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。ＩＳＣＯ順相クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５〜１５％エチルアセタート／ヘキサン）による精製により４−ブロモ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドールを位置選択的臭素化生成物：MS (ES) m/z 485 (M+1)として得た。
【化４０２】
2010504987.tif 000403
【０７４３】
Ｃ．４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナート
実施例２２Ｅ及び実施例２２Ｆに記載したと同じようにして４−ブロモ−５−［（フェニルメチル）オキシ］−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドールから合成した：MS (ES) m/z 527 (M+1)。
【化４０３】
2010504987.tif 000404
【０７４４】
Ｄ．１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２２Ｇに記載したと同じようにして４−ブロモ−１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イルトリフルオロメタンスルホナートから１．０当量Ｚｎ（ＣＮ）２＋０．０５当量Ｐｄ（ＰＰｈ３）４／ＮＭＰを２００℃で２時間用いて合成した；MS (ES) m/z 350 (M+1)。
【化４０４】
2010504987.tif 000405
【０７４５】
Ｅ．２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例２２Ｈに記載したと同じようにして１−（フェニルスルホニル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリルから合成した；MS (ES) m/z 210 (M+1)。
【化４０５】
2010504987.tif 000406
【０７４６】
Ｆ．１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリルから１．１当量５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール＋１．５当量Ｃｓ２ＣＯ３／ＤＭＦを７５℃で１時間用いて合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 2 H), 8.51 (s, 1 H), 8.15 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.70 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 5.97 (s, 2 H), 3.08 (t, 2 H), 1.82-1.68 (m, 2 H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 504 (M+1)。
【０７４７】
（実施例２３１）
【化４０６】
2010504987.tif 000407
【０７４８】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (s, 1 H), 7.85 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.75-7.62 (m, 4 H), 5.94 (s, 2 H), 3.06 (t, 2 H), 1.77-1.65 (m, 2 H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3 H): MS (ES) m/z 404 (M+1)。
【０７４９】
（実施例２３２）
【化４０７】
2010504987.tif 000408
【０７５０】
２−プロピル−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.90-7.80 (m, 2 H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.95 (s, 2 H), 3.06 (t, 2 H), 1.79-1.67 (m, 2 H), 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 436 (M+1)。
【０７５１】
（実施例２３３）
【化４０８】
2010504987.tif 000409
【０７５２】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−プロピル−１Ｈ−インドール−４，５−ジカルボニトリル及び３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジンから合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.05 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.95 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.91 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.05 (s, 2 H), 3.07 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 1.78-1.67 (m, 2 H), 0.96 (t, J = 7.6 Hz, 3 H); MS (ES) m/z 448 (M+1)。
【０７５３】
（実施例２３４）
【化４０９】
2010504987.tif 000410
【０７５４】
４−クロロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４１０】
2010504987.tif 000411
【０７５５】
Ａ．｛［６−アミノ−３−シアノ−２−（クロロ）フェニル］メチル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロミド
Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミドから出発して実施例１９１Ｂ〜Ｇで記載したと同じようにして合成した；MS (ES) m/z 429 (M+1)。
【化４１１】
2010504987.tif 000412
【０７５６】
Ｂ．４−クロロ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
｛［６−アミノ−３−シアノ−２−（クロロ）フェニル］メチル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（実施例２３４Ａ）（０．２０ｇ、０．３９ミリモル）、ＨＡＴＵ（０．１５７ｇ、０．４１ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０５３ｇ、０．４１ミリモル）、さらにはトリフルオロプロピルカルボン酸（０．０５８ｇ、０．４１ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を１００℃にて２４時間撹拌した。室温まで冷却させた後、反応物をＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物を淡黄色の固形物：MS (ES) m/z 273 (M+1)として得た。
【化４１２】
2010504987.tif 000413
【０７５７】
Ｃ．４−クロロ−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして４−クロロ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールから合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1 H), 8.23 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.67 (dd, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.45 (s, 2 H), 6.56 (s, 1 H), 5.45 (s, 2 H), 3.27 (t, 2 H), 2.89-2.61 (m, 2 H); MS (ES) m/z 499 (M+1)。
【０７５８】
（実施例２３５）
【化４１３】
2010504987.tif 000414
【０７５９】
４−クロロ−１−｛［５−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）を２，６−ジクロロ−４−ピリジンカルボニルクロリド（０．０２１ｇ、０．１ミリモル）及びＴＥＡ（０．０１２ｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、マイクロ波装置中１２０℃で１時間加熱して、実施例３２Ａ〜３２Ｂで記載したと同じようにして合成した：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.06 (s, 2 H), 7.96 (s, 1 H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 5.87 (s, 2 H), 2.91 (t, 2 H), 1.67-1.54 (m, 2 H), 0.92 (t, 3 H); MS (ES) m/z 447 (M+1)。
【０７６０】
（実施例２３６）
【化４１４】
2010504987.tif 000415
【０７６１】
４−クロロ−１−（｛５−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ａ及び実施例３３に記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）をプロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）（０．０３４ｇ、０．１２ミリモル）、３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４−イソオキサゾールカルボン酸（０．０１９５ｇ、０．１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１６ｍｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、室温にて１時間撹拌し、その後マイクロ波装置中１２０℃で２時間加熱して合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3-d) δ 7.89 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz ,1 H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.47 (s, 2 H), 2.97 (t, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 1.79-1.70 (m, 2 H), 1.05 (t, 3 H); MS (ES) m/z 450 (M+1)。
【０７６２】
（実施例２３７）
【化４１５】
2010504987.tif 000416
【０７６３】
４−クロロ−１−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ａ及び実施例３３に記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）をプロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）（０．０３４ｇ、０．１２ミリモル）、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（０．０１４ｇ、０．１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１６ｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、室温にて１時間撹拌し、その後マイクロ波装置中１２０℃で２時間加熱して合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.90 (s, 1 H), 7.52 (d, J = 8.6 Hz ,1 H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.71 (s, 1H), 5.44 (s, 2 H), 4.12 (s, 3 H), 2.97 (t, 2 H), 2.30 (s, 3 H), 1.80-1.72 (m, 2 H), 1.04 (t, 3 H); MS (ES) m/z 395 (M+1)。
【０７６４】
（実施例２３８）
【化４１６】
2010504987.tif 000417
【０７６５】
４−クロロ−１−（｛５−［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ａ及び実施例３３に記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）をプロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）（０．０３４ｇ、０．１２ミリモル）、５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０２３ｇ、０．１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１６ｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、室温にて１時間撹拌し、その後マイクロ波装置中１２０℃で２時間加熱して合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 8.6 Hz ,1 H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.31 (s, 1H), 4.99 (s, 2 H), 3.95 (s, 3 H), 2.87 (t, 2 H), 1.80-1.58 (m, 2 H), 1.01 (t, 3 H); MS (ES) m/z 484 (M+1)。
【０７６６】
（実施例２３９）
【化４１７】
2010504987.tif 000418
【０７６７】
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ａ及び実施例３３に記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）をプロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）（０．０３４ｇ、０．１２ミリモル）、１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０１９４ｇ、０．１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１６ｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、室温にて１時間撹拌し、その後マイクロ波装置中１２０℃で２時間加熱して合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 5.40 (s, 2 H), 4.01 (s, 3 H), 2.96 (t, 2 H), 1.87-1.68 (m, 2 H), 1.03 (t, 3 H); MS (ES) m/z 449 (M+1)。
【０７６８】
（実施例２４０）
【化４１８】
2010504987.tif 000419
【０７６９】
４−クロロ−１−（｛５−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２Ａ及び実施例３３に記載したと同じようにして（１Ｚ）−２−（４−クロロ−５−シアノ−２−プロピル−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０３０ｇ、０．１ミリモル）／無水ＴＨＦ（５ｍＬ）をプロパンホスホン酸環状無水物（Ｔ３Ｐ）（０．０３４ｇ、０．１２ミリモル）、１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０１９４ｇ、０．１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．０１６ｇ、０．１２ミリモル）と共に用い、室温にて１時間撹拌し、その後マイクロ波装置中１２０℃で２時間加熱して合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.07 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 1.0 Hz, 1 H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.40 (s, 2 H), 4.01 (s, 3 H), 2.96 (t, 2 H), 1.82-1.67 (m, 2 H), 1.03 (t, 3 H); MS (ES) m/z 449 (M+1)。
【０７７０】
（実施例２４１）
【化４１９】
2010504987.tif 000420
【０７７１】
１−（｛５−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．０１５９ｇ、０．０７１ミリモル）／ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）にＣＤＩ（０．０１１５ｇ、０．０７１ミリモル）を加え、得られた混合物を５分間室温にて撹拌した。次に、２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例６４）（０．０２ｇ、０．０７１ミリモル）を加え、この混合物を１時間室温にて撹拌した。マイクロ波装置中１５０℃で１０分間加熱した後直接精製（カラムクロマトグラフィー、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０２１９ｇ）：MS (ES) m/z 471 (M+1)を得た。
【０７７２】
（実施例２４２）
【化４２０】
2010504987.tif 000421
【０７７３】
４−トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３，４，５−トリフルオロ安息香酸から合成した：MS (ES) m/z 421 (M-1)。
【０７７４】
（実施例２４３）
【化４２１】
2010504987.tif 000422
【０７７５】
４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２，４，６−トリフルオロ安息香酸から合成した：MS (ES) m/z 423 (M+1)。
【０７７６】
（実施例２４４）
【化４２２】
2010504987.tif 000423
【０７７７】
１−｛［５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び４−クロロ−３−フルオロ安息香酸から合成した；MS (ES) m/z 421 (M+1)。
【０７７８】
（実施例２４５）
【化４２３】
2010504987.tif 000424
【０７７９】
１−［（５−｛３−クロロ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−４−［（トリフルオロメチル）オキシ］安息香酸から合成した：MS (APCI) m/z 488 (M+1)。
【０７８０】
（実施例２４６）
【化４２４】
2010504987.tif 000425
【０７８１】
１−｛［５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−２−フルオロ安息香酸から合成した；MS (APCI) m/z 420 (M+1)。
【０７８２】
（実施例２４７）
【化４２５】
2010504987.tif 000426
【０７８３】
１−｛［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３，５−ジクロロ安息香酸から合成した；MS (APCI) m/z 439 (M+1)。
【０７８４】
（実施例２４８）
【化４２６】
2010504987.tif 000427
【０７８５】
１−｛［５−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２，３−ジクロロ安息香酸から合成した：MS（ES)：m/z 438 (M+1)。
【０７８６】
（実施例２４９）
【化４２７】
2010504987.tif 000428
【０７８７】
１−｛［５−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−２，４−ジフルオロ安息香酸から合成した；MS (ES) m/z 439 (M+1)。
【０７８８】
（実施例２５０）
【化４２８】
2010504987.tif 000429
【０７８９】
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２，５−ジクロロ安息香酸から合成した：MS (ES) m/z 438 (M+1)。
【０７９０】
（実施例２５１）
【化４２９】
2010504987.tif 000430
【０７９１】
１−｛［５−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び５−クロロ−２−フルオロ安息香酸から合成した：MS (APCI) m/z 421 (M+1)。
【０７９２】
（実施例２５２）
【化４３０】
2010504987.tif 000431
【０７９３】
１−｛［５−（３−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸から合成した：MS (APCI) m/z 440 (M+1)。
【０７９４】
（実施例２５３）
【化４３１】
2010504987.tif 000432
【０７９５】
１−｛［５−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−２，６−ジフルオロ安息香酸から合成した：MS (APCI) m/z 440 (M+1)。
【０７９６】
（実施例２５４）
【化４３２】
2010504987.tif 000433
【０７９７】
１−（｛５−［３−クロロ−２，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸から合成した：MS (APCI) m/z 505 (M+1)。
【０７９８】
（実施例２５５）
【化４３３】
2010504987.tif 000434
【０７９９】
１−（｛５−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２４１に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド及び２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）安息香酸から合成した（但し混合物はマイクロ波装置中２００℃に２０分間加熱した）；MS (APCI) m/z 503 (M+1)。
【０８００】
（実施例２５６）
【化４３４】
2010504987.tif 000435
【０８０１】
１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４３５】
2010504987.tif 000436
【０８０２】
Ａ．メチル２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート
実施例４に記載したと同じようにして４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及びメチル２−ブロモプロパノアートから合成した：MS (APCI) m/z 297 (M+1)。
【化４３６】
2010504987.tif 000437
【０８０３】
Ｂ．２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸
メチル２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノアート（０．０５５ｇ、０．１８５ミリモル）／１：１ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に５Ｎ  ＮａＯＨ（０．１８５ｍＬ）を加え、得られた混合物を６０℃に３０分間加熱した。冷却させた混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。分離した有機部分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。濃縮して、標題の化合物（０．０５２ｇ、９９％収率）；MS (APCI) m/z 283 (M+1)を得た。
【化４３７】
2010504987.tif 000438
【０８０４】
Ｃ．１−｛１−［３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］エチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸（０．０６ｇ、０．２１２ミリモル）／ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）にＣＤＩ（０．０３４ｇ、０．２１２ミリモル）を加えた。５分後、４−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミド（０．０３３ｇ、０．２１２ミリモル）を加えた。得られた混合物を室温にて撹拌し、その後マイクロ波装置中１５０℃に２０分間加熱した。濃縮の後カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）処理して、所望の生成物（０．００６５ｇ、８％収率）；MS (APCI) m/z 401 (M+1)を得た。
【０８０５】
（実施例２５７）
【化４３８】
2010504987.tif 000439
【０８０６】
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４３９】
2010504987.tif 000440
【０８０７】
Ａ．３−（クロロメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール
［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メタノール（０．２ｇ、１．０４ミリモル）のＣＣｌ４  ５ｍＬ＋ＣＨ２Ｃｌ２  ０．５ｍＬ溶液にＰｓ−トリフェニルホスフィン（３ミリモル／ｇ、０．６９ｇ、２．０８ミリモル）を加え、そしてこの混合物を６５℃で３時間加熱した。冷却させてから、レジンを濾過除去し、ＣＨ２Ｃｌ２及びＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を乾固まで濃縮して、標題の化合物を薄茶色の固形物（これはさらに精製することなく次の反応で用いた）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 6.55 (s, 1H), 4.6 (s, 2H)として得た。
【化４４０】
2010504987.tif 000441
【０８０８】
Ｂ．１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾールを用いて実施例２３と同じようにして合成した：MS (ES) m/z 428 (M+1)。
【０８０９】
（実施例２５８）
【化４４１】
2010504987.tif 000442
【０８１０】
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４４２】
2010504987.tif 000443
【０８１１】
Ａ．５−（クロロメチル）−３−フェニルイソオキサゾール
実施例２５７Ａに記載したと同じようにして（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メタノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.82-7.78 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 3H), 6.64 (s, 1H), 4.67 (s, 2H)。
【化４４３】
2010504987.tif 000444
【０８１２】
Ｂ．１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−（クロロメチル）−３−フェニルイソオキサゾールを用いて実施例２３と同じようにして合成した：MS (ES) m/z 410 (M+1)。
【０８１３】
（実施例２５９）
【化４４４】
2010504987.tif 000445
【０８１４】
１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−（クロロメチル）−３−フェニルイソオキサゾールを用いて実施例２３と同じようにして合成した：MS (ES) m/z 368 (M+1)。
【０８１５】
（実施例２６０）
【化４４５】
2010504987.tif 000446
【０８１６】
１−｛［５−（４−フルオロフェニル）−３−イソオキサゾリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び３−（クロロメチル）−５−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾールを用いて実施例２３と同じようにして合成した：MS (ES) m/z 400 (M+1)。
【０８１７】
（実施例２６１）
【化４４６】
2010504987.tif 000447
【０８１８】
２−メチル−１−［（３−フェニル−５−イソオキサゾリル）メチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル及び５−（クロロメチル）−３−フェニルイソオキサゾールを用いて実施例２３と同じようにして合成した：1H NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84-7.80 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48-7.44 (m, 3H), 6.88 (s, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.86 (s, 2H), 2.69 (s, 3H)。
【０８１９】
（実施例２６２）
【化４４７】
2010504987.tif 000448
【０８２０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４４８】
2010504987.tif 000449
【０８２１】
Ａ．１−（シアノメチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．５ｇ、２．２３ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（１．４５ｇ、４．４６ミリモル）及びブロモアセトニトリル（０．５４ｇ、４．４６ミリモル）を加えた。この混合物を７０℃で１０分間加熱した。さらなるブロモアセトニトリル（０．３５ｇ、２．９ミリモル）を加え、そして加熱をさらに１０分間続けた。冷却させてから、混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ  ＨＣｌとに分配させた。有機相を飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相をＥｔ２Ｏで洗浄し、そしてこの有機相を飽和ブラインで洗浄した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、乾固まで濃縮して、褐色の固形物（０．５９ｇ）を得た（これはさらに精製することなく次のステップで用いた）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳ）により８７％の標題の化合物（m/z 264 (M+1)）及び13%の出発物質が明らかにされた。
【化４４９】
2010504987.tif 000450
【０８２２】
Ｂ．２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
上記中間体（０．５９ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．６２ｇ、８．９２ミリモル）を加えた。室温にて５分間撹拌した後、酢酸ナトリウム（０．７３ｇ、８．９２ミリモル）を加え、そしてこの混合物を室温にて約１５時間撹拌した。混合物をＥｔ２Ｏと０．１Ｎ  ＮａＯＨとに分配させた。有機相（これは少量の固形物を含んでいた）を分離し、そして少量のＥｔＯＡｃで希釈して、それを均質なものにした。有機相を水及び飽和ブラインで洗浄した。合わせた水相を２回ＥｔＯＡｃで抽出した。これらの有機相を合わせ、水及び飽和ブラインで洗浄した。有機相を合わせ、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この残留物を、３０〜１００％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標題の化合物（０．４８ｇ、２つの工程で７３％収率）：MS (ES) m/z 297 (M+1)を得た。
【化４５０】
2010504987.tif 000451
【０８２３】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボン酸（参照：European Journal of Organic Chemistry (2003), (8), 1569-1575）（０．０３２ｇ、０．１６９ミリモル）のＭｅＣＮ２ｍＬ溶液にＤＩＥＡ（０．０２２ｇ、０．１６９ミリモル）及びＨＡＴＵ（０．０６４ｇ、０．１６９ミリモル）を加えた。室温にて２分間撹拌した後、（１Ｚ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０５０ｇ、０．１６９ミリモル）を加えた。室温にて３０分間撹拌した後、この混合物を密封管中１５０℃で１．５時間加熱した。冷却させてから、この混合物を乾固まで濃縮し、その残留物を、５〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンから結晶化させて、標題の化合物を白色の固形物（０．０３５ｇ、４６％収率）：MS (ES) m/z 452 (M+1)として得た。
【０８２４】
（実施例２６３）
【化４５１】
2010504987.tif 000452
【０８２５】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸（参照：European Journal of Organic Chemistry (2003), (8), 1559-1568）を用いて実施例２６２Ｃと同じようにして合成した：MS (ES) m/z 452 (M+1)。
【０８２６】
（実施例２６４）
【化４５２】
2010504987.tif 000453
【０８２７】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボン酸（参照：European Journal of Organic Chemistry (2003), (8), 1559-1568）を用いて実施例２６２Ｃと同じようにして合成した：MS (ES) m/z 452 (M+1)。
【０８２８】
（実施例２６５）
【化４５３】
2010504987.tif 000454
【０８２９】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジンカルボン酸（参照：European Journal of Organic Chemistry (2003), (8), 1559-1568）を用いて実施例２６２Ｃと同じようにして合成した：MS (ES) m/z 452 (M+1)。
【０８３０】
（実施例２６６）
【化４５４】
2010504987.tif 000455
【０８３１】
１−［（５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．２００ｇ、０．７９３ミリモル）の無水アセトニトリル（３０ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．２９８ｇ、０．９１５ミリモル）及び２−（ブロモメチル）−５−シクロプロピル−１，３，４−チアジアゾール（０．３００ｇ、１．３７ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１８９ｇ、６１％収率）；MS (ES) m/z 390 (M+)を得た。
【０８３２】
（実施例２６７）
【化４５５】
2010504987.tif 000456
【０８３３】
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−フラニル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．１００ｇ、０．３９６ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（１．３０ｇ、４．００ミリモル）及び２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）フラン（０．１．３６ｇ、０．５９４ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１８９ｇ、８９％収率）；MS (ES) m/z 400 (M+)を得た。
【０８３４】
（実施例２６８）
【化４５６】
2010504987.tif 000457
【０８３５】
１−（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．１００ｇ、０．３９６ミリモル）の無水アセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（１．３０ｇ、４．００ミリモル）及び３−（ブロモメチル）−５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．１７６ｇ、０．５９６ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．２９ｇ、１６％収率）；MS (ES) m/z 466 (M+)を得た。
【０８３６】
（実施例２６９）
【化４５７】
2010504987.tif 000458
【０８３７】
１−（｛５−［２−（メチルチオ）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．１００ｇ、０．３９６ミリモル）の無水アセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（１．３０ｇ、４．００ミリモル）及び３−［３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−２−（メチルチオ）ピリジン（０．１７０ｇ、０．５９４ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１５２ｇ、８４％収率）；MS (ES) m/z 458 (M+)を得た。
【０８３８】
（実施例２７０）
【化４５８】
2010504987.tif 000459
【０８３９】
２−プロピル−１−（１，３−チアゾール−４−イルメチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．１５０ｇ、０．５９５ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（１．９０ｇ、０．０５９５ミリモル）及び４−（ブロモメチル）−１，３−チアゾール（０．１５９ｇ、０．８９３ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１７１ｇ、８２％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.81-8.80 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 6.68 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.51 (s, 2H), 2.80-2.76 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.82-1.76 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 1.06-1.02 (t, J = 8.0 Hz, 3H)を得た。
【０８４０】
（実施例２７１）
【化４５９】
2010504987.tif 000460
【０８４１】
５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボキサミド
【化４６０】
2010504987.tif 000461
【０８４２】
Ａ．５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボン酸
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．５００ｇ、１．９８ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（６．５０ｇ、２０．０ミリモル）をエチル５−（クロロメチル）−２−フランカルボキシラート（０．５６１ｇ、３．００ミリモル）と一緒に加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物を１．０Ｎ  ＬｉＯＨ（２５ｍＬ）及び無水１，４−ジオキサン（２  ５ｍＬ）と混合し、この混合物を室温にて１７時間撹拌した。混合物を水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機相を分離し、水性混合物を１．０Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性にした。水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾固まで濃縮して、粗製の固形物（０．５７９ｇ、７８％）を得た。この固形物はさらに精製することなく用いた。
【化４６１】
2010504987.tif 000462
【０８４３】
Ｂ．５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボキサミド
５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボン酸（０．４００ｇ、１．０６ミリモル）及びＳ℃ｌ２（１５ｍＬ）の混合物を還流に１６時間加熱した。混合物を乾固まで濃縮し、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）＋濃ＮＨ４ＯＨ（４０ｍＬ）と混合した。混合物を室温にて１７時間撹拌し、得られた沈殿物を真空で濾過し、高真空下で乾燥させて、純粋な最終生成物（０．３８８ｇ、９７％）：MS (ES) m/z 375 (M+)を得た。
【０８４４】
（実施例２７２）
【化４６２】
2010504987.tif 000463
【０８４５】
１−［（５−シアノ−２−フラニル）メチル］−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
５−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−フランカルボキサミド（実施例２７１Ｂ）（０．３８８ｇ、１．０３ミリモル）、ピリジン（１０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）を含む溶液を０〜５℃に冷却した。この混合物をＰ℃ｌ３（０．７９２ｇ、５．１７ミリモル）と混合し、得られた混合物を室温にて２時間撹拌した。この反応混合物をこの後ＣＨ２Ｃｌ２と飽和ＮａＨＣＯ３とに分配させた。有機相を１．０Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾固まで濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．２０４ｇ、５５％収率）；MS (ES) m/z 357 (M+)を得た。
【０８４６】
（実施例２７３）
【化４６３】
2010504987.tif 000464
【０８４７】
１−（シアノメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（１．００ｇ、３．９６ミリモル）の無水アセトニトリル（５５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（６．５ｇ、２０．０ミリモル）及びブロモアセトニトリル（０．７１３ｇ、５．９５ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（１．１ｇ、９２％収率）；MS (ES) m/z 292 (M+1)を得た。
【０８４８】
（実施例２７４）
【化４６４】
2010504987.tif 000465
【０８４９】
２−プロピル−１−｛［５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１５３Ａ）（０．１５０ｇ、０．５９５ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．１９３ｇ、０．５９５ミリモル）及び３−（ブロモメチル）−５−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２１３ｇ、０．８９３ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１５９ｇ、６４％収率）；MS (ES) m/z 416 (M+)を得た。
【０８５０】
（実施例２７５）
【化４６５】
2010504987.tif 000466
【０８５１】
１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４６６】
2010504987.tif 000467
【０８５２】
Ａ．２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
実施例６４と同じようにして１−（シアノメチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例２７３）から合成した。
【化４６７】
2010504987.tif 000468
【０８５３】
Ｂ．１−｛［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある（１Ｚ）−２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（０．０５０ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（２．０ｍＬ）溶液に２，５−ジフルオロベンゾイルクロリド（０．１２１ｇ、０．１７７ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０２９ｇ（４２％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 446 (M+)を得た。
【０８５４】
（実施例２７６）
【化４６８】
2010504987.tif 000469
【０８５５】
１−｛［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５０ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（２．０ｍＬ）溶液に３，４−ジフルオロベンゾイルクロリド（０．１２１ｇ、０．１７７ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０３３ｇ（４８％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 446 (M+)を得た。
【０８５６】
（実施例２７７）
【化４６９】
2010504987.tif 000470
【０８５７】
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．２００ｇ、０．６１６ミリモル）の無水アセトニトリル（６．０ｍＬ）溶液に４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．５１３ｇ、２．４６ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、１０．４ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．１８９ｇ（６４％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 478 (M+)を得た。
【０８５８】
（実施例２７８）
【化４７０】
2010504987.tif 000471
【０８５９】
１−｛［５−（３−シアノフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある（１Ｚ）−２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に３−シアノベンゾイルクロリド（０．２０４ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０７９ｇ（５９％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 435 (M+)を得た。
【０８６０】
（実施例２７９）
【化４７１】
2010504987.tif 000472
【０８６１】
１−（｛５−［３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に３−クロロ−２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．３２１ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０６６ｇ（４０％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 530 (M+)を得た。
【０８６２】
（実施例２８０）
【化４７２】
2010504987.tif 000473
【０８６３】
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に３，４，５−トリフルオロベンゾイルクロリド（０．２４１ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０６５ｇ（４５％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 464 (M+)を得た。
【０８６４】
（実施例２８１）
【化４７３】
2010504987.tif 000474
【０８６５】
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．２７９ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０６９ｇ（４５％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 496 (M+)を得た。
【０８６６】
（実施例２８２）
【化４７４】
2010504987.tif 000475
【０８６７】
２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．２５６ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０６１ｇ（４１％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 478 (M+)を得た。
【０８６８】
（実施例２８３）
【化４７５】
2010504987.tif 000476
【０８６９】
１−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．２９９ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０１５ｇ（１６％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 512 (M+)を得た。
【０８７０】
（実施例２８４）
【化４７６】
2010504987.tif 000477
【０８７１】
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に２，５−ジクロロ−３−チオフェンカルボニルクロリド（０．２６５ｇ、１．２３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ、５．２１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０５５ｇ（３７％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 485 (M+1)。
【０８７２】
（実施例２８５）
【化４７７】
2010504987.tif 000478
【０８７３】
１−｛［５−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２，５−ジクロロベンゾイルクロリド（０．１１１ｇ、０．５２９ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０３１ｇ（４２％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 479 (M+1)。
【０８７４】
（実施例２８６）
【化４７８】
2010504987.tif 000479
【０８７５】
１−｛［５−（２−ブロモ−５−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２−ブロモ−５−クロロベンゾイルクロリド（０．１３４ｇ、０．５２９ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０２９ｇ（３６％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 523 (M+1)。
【０８７６】
（実施例２８７）
【化４７９】
2010504987.tif 000480
【０８７７】
１−｛［５−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に５−ブロモ−２−クロロベンゾイルクロリド（０．１３４ｇ、０．５２９ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０２１ｇ（２６％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 523 (M+1)。
【０８７８】
（実施例２８８）
【化４８０】
2010504987.tif 000481
【０８７９】
１−｛［５−（２−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２−クロロ−３−ピリジンカルボニルクロリド（０．１８６ｇ、１．１０ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０４７ｇ（４０％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 445 (M+)を得た。
【０８８０】
（実施例２８９）
【化４８１】
2010504987.tif 000482
【０８８１】
１−｛［５−（２，５−ジクロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２，５−ジクロロ−３−ピリジンカルボニルクロリド（０．２２３ｇ、１．１０ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０２１ｇ（１４％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 480 (M+1)。
【０８８２】
（実施例２９０）
【化４８２】
2010504987.tif 000483
【０８８３】
１−｛［５−（４−クロロ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に４−クロロ−３−ピリジンカルボニルクロリドヒドロクロリド（０．２２３ｇ、１．１０ミリモル）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０１５ｇ（１１％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 445 (M+)を得た。
【０８８４】
（実施例２９１）
【化４８３】
2010504987.tif 000484
【０８８５】
１−｛［５−（２−クロロ−５−ヨードフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２−クロロ−５−ヨードベンゾイルクロリド（０．１５９ｇ、０．５２８ミリモル）及びトリエチルアミン（０．５ｍＬ、６．８１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０１９ｇ（２２％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 570 (M+1)。
【０８８６】
（実施例２９２）
【化４８４】
2010504987.tif 000485
【０８８７】
１−｛［５−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニルクロリド（０．０９５ｇ、０．３８９ミリモル）及びトリエチルアミン（０．５ｍＬ、６．８１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０６１ｇ（７７％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 513 (M+)を得た。
【０８８８】
（実施例２９３）
【化４８５】
2010504987.tif 000486
【０８８９】
メチル４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾアート
１−｛［５−（２−クロロ−５−ヨードフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例２９１）（０．３７８ｇ、０．６６２ミリモル）、１，１−ビスジフェニルホスフィノフェロセン（０．０７３ｇ、０．１３２ミリモル）、Ｅ３Ｎ（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０３２ｇ、０．１３２ミリモル）、無水ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）及び無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）を含む溶液を調製した。この混合物をこの後一酸化炭素雰囲気下の７０℃にて４時間撹拌し、その後室温まで冷却させた。反応物をＮａＨＣＯ３とＥｔＯＡｃとに分配させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾固まで濃縮した。混合物をバイオタージプレパックカラム（０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）で精製して、０．２１４ｇ（６４％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 502 (M+)を得た。
【０８９０】
（実施例２９４）
【化４８６】
2010504987.tif 000487
【０８９１】
１−｛［５−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
Ｎ２下にある２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．０５ｇ、０．１５４ミリモル）の無水アセトニトリル（１０．０ｍＬ）溶液に２−クロロ−５−ニトロベンゾイルクロリド（０．０８６ｇ、０．３９０ミリモル）及びトリエチルアミン（０．５ｍＬ、６．８１ミリモル）を加えた。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０５１ｇ（６８％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 489 (M+)を得た。
【０８９２】
（実施例２９５）
【化４８７】
2010504987.tif 000488
【０８９３】
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
【化４８８】
2010504987.tif 000489
【０８９４】
Ａ．４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸
メチル４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾアート（実施例２９３）（０．１９０ｇ、０．３７８ミリモル）の１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）溶液にＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（０．０６３ｇ、１．５０ミリモル）及び水（３０ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて１７時間撹拌し、その後０〜５℃まで冷却した。溶液を、濃ＨＣｌを用いて酸性にし、Ｅｔ２Ｏ中に抽出させ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、純粋な固形物（０．１３１ｇ、７１％収率）：MS (ES) m/z 488 (M+)を得た。
【化４８９】
2010504987.tif 000490
【０８９５】
Ｂ．４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾイルクロリド
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）安息香酸（０．１００ｇ、０．２０４ミリモル）、ＤＭＦ（０．１００ｍＬ），（Ｃ℃ｌ）２（２．０ｍＬ、２１．０ミリモル）及び無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）を用いて溶液を調製した。混合物を室温にて１６時間撹拌し、乾固まで濃縮した。得られた生成物は精製することなく用いた（０．１１３ｇ）。
【化４９０】
2010504987.tif 000491
【０８９６】
Ｃ．４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンズアミド
丸底フラスコに４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾイルクロリド（０．０３７ｇ、０．０７ミリモル）及び２．０Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）を入れて混合した。この混合物を室温にて２時間撹拌し、乾固まで濃縮した。得られた固形物をＥｔ２Ｏで結晶化させ、真空で濾過し、高真空下で乾燥させて、純粋な固形物（０．０２１ｇ、５８％収率）：MS (ES) m/z 487(M+)を得た。
【０８９７】
（実施例２９６）
【化４９１】
2010504987.tif 000492
【０８９８】
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
丸底フラスコに４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾイルクロリド（実施例２９５Ｂ）（０．０３７ｇ、０．０７ミリモル）及び１．０Ｍ  ＭｅＮＨ２／ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）を入れて混合した。この混合物を室温にて２時間撹拌し、乾固まで濃縮した。得られた固形物をＥｔ２Ｏで結晶化させ、真空で濾過し、高真空下で乾燥させて、純粋な固形物（０．０２２ｇ、５９％収率）；MS (ES) m/z 501(M+)を得た。
【０８９９】
（実施例２９７）
【化４９２】
2010504987.tif 000493
【０９００】
４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
丸底フラスコに４−クロロ−３−（３−｛［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンゾイルクロリド（実施例２９５Ｂ）（０．０３７ｇ、０．０７ミリモル）及びＭｅ２ＮＨ（２．０ｍＬ）、さらにはＴＨＦ（５．０ｍＬ）を入れて混合した。この混合物を室温にて２時間撹拌し、乾固まで濃縮した。得られた固形物をＥｔ２Ｏで結晶化させ、真空で濾過し、高真空下で乾燥させて、純粋な固形物（０．０２５ｇ、６６％収率）；MS (ES) m/z 515 (M+)を得た。
【０９０１】
（実施例２９８）
【化４９３】
2010504987.tif 000494
【０９０２】
１−（｛５−［２−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）、２−（メチルチオ）安息香酸（０．０７６ｇ、０．４６３ミリモル）、ＨＡＴＵ（０．１７６ｇ、０．４６３ミリモル）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）及び無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）を用いて溶液を調製した。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０４２ｇ（３０％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 456 (M+)を得た。
【０９０３】
（実施例２９９）
【化４９４】
2010504987.tif 000495
【０９０４】
１−｛［５−（ジメチルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）、２−クロロ−５−（メチルチオ）安息香酸（０．４０４ｇ、２．０ミリモル）、ＨＡＴＵ（１．５０ｇ、０．０４０ミリモル）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、１３．６ミリモル）及び無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）を用いて溶液を調製した。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０３５ｇ（４２％収率）の純粋な生成物  を所望でない生成物；MS (ES) m/z 377 (M+)として得た。
【０９０５】
（実施例３００）
【化４９５】
2010504987.tif 000496
【０９０６】
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルチオ）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例２９９からの反応により０．０３１ｇ（２１％収率）の所望生成物である生成物；MS (ES) m/z 490 (M+)を得た。
【０９０７】
（実施例３０１）
【化４９６】
2010504987.tif 000497
【０９０８】
１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化４９７】
2010504987.tif 000498
【０９０９】
Ａ．２−クロロ−５−（メチルスルホニル）安息香酸
２−クロロ−５−（メチルチオ）安息香酸（２．０ｇ、９．９０ミリモル）、オキソン（３０．４ｇ、４９．３ミリモル）及び無水ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を用いて溶液を調製した。この反応物を室温にて１７時間撹拌し、水とＥｔ２Ｏとに分配させた。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾固まで濃縮して、所望の粗製の固形物（２．０ｇ、８７％収率）を得た。この固形物はさらに精製することなく用いた。
【化４９８】
2010504987.tif 000499
【０９１０】
Ｂ．１−（｛５−［２−クロロ−５−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−［５−シアノ−２−プロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例２７５Ａ）（０．１００ｇ、０．３０８ミリモル）、２−クロロ−５−（メチルスルホニル）安息香酸（０．１０８ｇ、０．４６３ミリモル）、ＨＡＴＵ（０．１７６ｇ、０．４６３ミリモル）、トリエチルアミン（０．０４７ｇ、０．４６３ミリモル）及び無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）を用いて溶液を調製した。この混合物をこの後マイクロ波装置中１５０℃で３０分間加熱した。冷却させてから、混合物をバイオタージプレパックカラムに注ぎ入れ、混合物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、０．０４２ｇ（２６％収率）の純粋な生成物；MS (ES) m/z 522 (M+)を得た。
【０９１１】
（実施例３０２）
【化４９９】
2010504987.tif 000500
【０９１２】
２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
【化５００】
2010504987.tif 000501
【０９１３】
Ａ．４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
丸底フラスコ中で４−アミノ−３−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（実施例１９１Ｃ）（３．７ｇ、０．０１８５モルｓ）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１００ｇ）、ベンゾフェノン（４．０ｇ、０．２２２モル）及び無水トルエン（１００ｍＬ）を混合した。この混合物を還流で１時間加熱し、乾固まで濃縮した。この粗製の固形物をＣＣｌ４（１００ｍＬ）に溶解させ、不溶物を濾過除去して捨てた。この有機溶液をＡＩＢＮ（０．１００ｇ）及びＮ−ブロモスクシイミド（４．０ｇ、０．０２２５モル）と混合した。この混合物を還流で１時間加熱し、０〜５℃まで冷却した。不溶物を濾過除去し、濾液を乾固まで濃縮した。この粗製の油状物をＥｔ２Ｏ（２５０ｍＬ）に溶解させ、この溶液をトリフェニルホスフィン（５．９ｇ、０．０２２５モル）と混合した。得られた固形物を濾過して、粗製のオレンジ色の固形物を得、これを２．０Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）と混合し、還流で２時間加熱した。反応混合物を乾固まで濃縮し、得られた粗製の塩をＥｔ３Ｎ（４．５ｇ、０．０４４５モル）、ＨＡＴＵ（１７．０ｇ、０．０４４８モル）、トリフルオロメチル酪酸（６．４ｇ、０．０４４８モル）及び無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）と混合した。反応を室温にて１時間撹拌し、さらなるＥｔ３Ｎ（９．０ｇ、０．０８９モル）を混合し、さらに１時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とＥｔＯＡｃとに分配させた。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、乾固まで濃縮した。この粗製の固形物を、バイオタージプレパックカラム（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）を用いてクロマトグラフィー処理して、所望のインドール（１．１ｇ、１９％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.93 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.11-3.07 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.60-2.52 (m, 2H)を得た。
【化５０１】
2010504987.tif 000502
【０９１４】
Ｂ．２−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３０２Ａ）（０．２００ｇ、０．６５３ミリモル）の無水アセトニトリル（５０ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．８５１ｇ、０．２．６１２ミリモル）及び２−ブロモアセトアミド（０．３００ｇ、１．３７ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．１２１ｇ、５１％収率）；MS (ES) m/z 363 (M+)を得た。
【０９１５】
（実施例３０３）
【化５０２】
2010504987.tif 000503
【０９１６】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３０２Ａ）（０．２００ｇ、０．６５３ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．８５１ｇ、０．２．６１２ミリモル）及び３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．２２６ｇ、０．９７９ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．０７８ｇ、２４％収率）；MS (ES) m/z 500 (M+)を得た。
【０９１７】
（実施例３０４）
【化５０３】
2010504987.tif 000504
【０９１８】
４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３０２Ａ）（０．２００ｇ、０．６５３ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．８５１ｇ、２．６１２ミリモル）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．２５７ｇ、０．９７９ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．０５１ｇ、２４％収率）；MS (ES) m/z 532 (M+)を得た。
【０９１９】
（実施例３０５）
【化５０４】
2010504987.tif 000505
【０９２０】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
４−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３０２Ａ）（０．２００ｇ、０．６５３ミリモル）の無水アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液にＣｓ２ＣＯ３（０．８５１ｇ、０．２．６１２ミリモル）及び３−ブロモ−５−［３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ピリジン（０．２６９ｇ、０．９７９ミリモル）を加えた。この混合物をＮ２下で、２時間加熱した。冷却させてから、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配させた。有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空で濃縮した。この残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、純粋な生成物（０．０８１ｇ、２３％収率）；MS (ES) m/z 544 (M+1)を得た。
【０９２１】
（実施例３０６）
【化５０５】
2010504987.tif 000506
【０９２２】
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び４−（クロロメチル）−２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.17 (m, 1H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.36 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.51 (s, 2H), 2.58 (s, 3H); MS (ES) m/z 432 (M+1)及び434 (M+1, 同位体)。
【０９２３】
（実施例３０７）
【化５０６】
2010504987.tif 000507
【０９２４】
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び４−（クロロメチル）−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 432 (M+1)及び434 (M+1, 同位体)。
【０９２５】
（実施例３０８）
【化５０７】
2010504987.tif 000508
【０９２６】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び４−（クロロメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 466 (M+1)。
【０９２７】
（実施例３０９）
【化５０８】
2010504987.tif 000509
【０９２８】
１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び３−（クロロメチル）−５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.50 (s, 2H), 2.68 (s, 3H); MS (ES) m/z 469 (M+1)。
【０９２９】
（実施例３１０）
【化５０９】
2010504987.tif 000510
【０９３０】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５１０】
2010504987.tif 000511
【０９３１】
Ａ．（５−ブロモ−２−フラニル）メタノール
５−ブロモ−２−フランカルボアルデヒド（１．０ｇ、５．７ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．２１７ｇ、５．７ミリモル）を０℃にて加えた。この反応を室温にて１時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜４５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．４３ｇ、９２％収率）を得た。
【化５１１】
2010504987.tif 000512
【０９３２】
Ｂ．２−ブロモ−５−（クロロメチル）フラン
（５−ブロモ−２−フラニル）メタノール（実施例３１０Ａ）（１４４ミリモル）の乾燥四塩化炭素（３０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（６．０ｇ、２２８ミリモル）を室温にて加えた。反応を７５℃で１時間加熱した。濃縮し、放射状クロマトグラフィー（０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、トリフェニルホスフィン不純物を含む標題の化合物を得た。この生成物はさらに精製することなく用いた。
【化５１２】
2010504987.tif 000513
【０９３３】
Ｃ．１−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）フラン（実施例３１０Ｂ）を用いて合成した；MS (ES) m/z 409 (M+1)及び411 (M+1, 同位体)。
【化５１３】
2010504987.tif 000514
【０９３４】
Ｄ．２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
（１−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１０Ｃ）（０．０５ｇ、０．１２ミリモル）の乾燥ジオキサン（３ｍＬ）溶液に［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（０．０４６ｇ、０．２４ミリモル）、フッ化カリウム（０．０２１ｇ、０．３６ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２８ｇ、０．０２４ミリモル）を加えた。混合物を密封管中１００℃にて一晩撹拌した。固形物を濾過し、濾液をその後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製し、メタノールで再結晶化させて、標題の化合物  （０．０１８５ｇ、３２％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (s, 1H), 7.69 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 6.63 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.46 (s, 1H), 6.24 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 2.04 (m, 1H), 1.14 (m, 2H), 0.89 (m, 2H); MS (ES) m/z 475 (M+1)を得た。
【０９３５】
（実施例３１１）
【化５１４】
2010504987.tif 000515
【０９３６】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５１５】
2010504987.tif 000516
【０９３７】
Ａ．２−ブロモ−４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
エチル２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（２．０ｇ、８．５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（６．４ｍＬ、２Ｍ／ＴＨＦ、１２．７ミリモル）を０℃にて加えた。この反応を室温にて一晩撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。この残留物を乾燥四塩化炭素（２０ｍＬ）に溶解させ、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（０．１８０ｇ、１２４ミリモル／ｇ、２２．４ミリモル）を加えた。この混合物を７５０Ｃで一晩加熱した。レジンを濾過し、四塩化炭素で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、さらに精製することなく用いた。
【化５１６】
2010504987.tif 000517
【０９３８】
Ｂ．１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−ブロモ−４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール（実施例３１１Ａ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 400 (M+1)及び402 (M+1, 同位体)。
【化５１７】
2010504987.tif 000518
【０９３９】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１１Ｂ）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した；MS (ES) m/z 466 (M+1)。
【０９４０】
（実施例３１２）
【化５１８】
2010504987.tif 000519
【０９４１】
１−｛［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１１Ｂ）及び［３，５−ジフルオロフェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 434 (M+1)。
【０９４２】
（実施例３１３）
【化５１９】
2010504987.tif 000520
【０９４３】
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１１Ｂ）及び［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 534 (M+1)。
【０９４４】
（実施例３１４）
【化５２０】
2010504987.tif 000521
【０９４５】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５２１】
2010504987.tif 000522
【０９４６】
Ａ．２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェン
５−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒド（１ｍＬ、８．５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．４７７ｇ、１２．６ミリモル）を０℃にて加えた。この反応を室温にて１．５時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、Ｅｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。この残留物を乾燥四塩化炭素（２０ｍＬ）に溶解させ、ＰＳ−トリフェニルホスフィン（５．２ｇ、１６ミリモル／ｇ）を加えた。この混合物を７５℃で一晩加熱した。レジンを濾過し、四塩化炭素で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、さらに精製することなく用いた。
【化５２２】
2010504987.tif 000523
【０９４７】
Ｂ．１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−ブロモ−５−（クロロメチル）チオフェンを用いて合成した：MS (ES) m/z 399 (M+1)及び401 (M+1, 同位体)。
【化５２３】
2010504987.tif 000524
【０９４８】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１４Ｂ）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.47, (m, 4H), 7.17 (m, 1H), 6.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.49 (s, 2H), 2.56 (s, 3H); MS (ES) m/z 463 (M-1)。
【０９４９】
（実施例３１５）
【化５２４】
2010504987.tif 000525
【０９５０】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−チエニル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１４Ｂ）及び［３，５−ジフルオロフェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 431 (M-1)。
【０９５１】
（実施例３１６）
【化５２５】
2010504987.tif 000526
【０９５２】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−チエニル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（５−ブロモ−２−チエニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１４Ｂ）及び［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 531 (M-1)。
【０９５３】
（実施例３１７）
【化５２６】
2010504987.tif 000527
【０９５４】
２−メチル−１−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び５−（クロロメチル）−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.46 (s, 2H), 2.60(s, 3H), 2.53 (s, 3H); MS (ES) m/z 480 (M+1)。
【０９５５】
（実施例３１８）
【化５２７】
2010504987.tif 000528
【０９５６】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［３’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５２８】
2010504987.tif 000529
【０９５７】
Ａ．１−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼンを用いて合成した：MS (ES) m/z 393 (M+1)及び395 (M+1, 同位体)。
【化５２９】
2010504987.tif 000530
【０９５８】
Ｂ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［３’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１８Ａ）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73 (s, 1H), 7.65-7.35 (m, 8H), 6.81 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 2.48 (s, 3H): MS (ES) m/z 459 (M+1)。
【０９５９】
（実施例３１９）
【化５３０】
2010504987.tif 000531
【０９６０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−｛［４’−（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１８Ａ）及び［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 459 (M+1)。
【０９６１】
（実施例３２０）
【化５３１】
2010504987.tif 000532
【０９６２】
１−｛［３’，５’−ビス（トリフルオロメチル）−３−ビフェニリル］メチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして１−［（３−ブロモフェニル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１８Ａ）及び［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 527 (M+1)。
【０９６３】
（実施例３２１）
【化５３２】
2010504987.tif 000533
【０９６４】
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５３３】
2010504987.tif 000534
【０９６５】
Ａ．メチル２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにしてメチル２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート及び［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.51 (s, 1H), 8.44 (s, 2H), 7.99 (s, 1H), 3.98 (s, 3H)。
【化５３４】
2010504987.tif 000535
【０９６６】
Ｂ．２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
実施例３１１Ａに記載したと同じようにしてメチル２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキシラートを用いて合成した。
【化５３５】
2010504987.tif 000536
【０９６７】
Ｃ．１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール（実施例３２１Ｂ）を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.26 (s, 2H), 7.89 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.58 (s, 2H), 2.57 (s, 3H): MS (ES) m/z 532 (M-1)。
【０９６８】
（実施例３２２）
【化５３６】
2010504987.tif 000537
【０９６９】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５３７】
2010504987.tif 000538
【０９７０】
Ａ．メチル２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにしてメチル２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.47 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H)。
【化５３８】
2010504987.tif 000539
【０９７１】
Ｂ．２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール
実施例３１１Ａに記載したと同じようにしてメチル２−［３，−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート（実施例３２２Ａ）を用いて合成した。
【化５３９】
2010504987.tif 000540
【０９７２】
Ｃ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール（実施例３２２Ｂ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 466 (M+1)。
【０９７３】
（実施例３２３）
【化５４０】
2010504987.tif 000541
【０９７４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５４１】
2010504987.tif 000542
【０９７５】
Ａ．３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール
２−［（２−ニトロエチル）オキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４８３μＬ、３．１５ミリモル）＋１−エチニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（３．０ｇ、１２．６ミリモル）の乾燥アセトニトリル（１５ｍＬ）の溶液にＴＥＡ（４．４ｍｌ、３１．５ミリモル）及びイソシアナトベンゼン（３．４ｍＬ、３１．５ミリモル）を室温にて加えた。この反応を５０℃にて５時間撹拌した。水を加え、この混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機層をこの後ブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．５１ｇ、４１％収率）；MS (ES) m/z 418 (M+Na+)を得た。
【化５４２】
2010504987.tif 000543
【０９７６】
Ｂ．｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メタノール
３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール（実施例３２３Ａ）（０．５９０ｇ、１．４９ミリモル）のＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加えた。この反応を室温にて一晩撹拌した。溶媒及び過剰ＴＦＡを真空で除去した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．３２０ｇ、６９％収率）：MS (ES) m/z 312 (M+1)を得た。
【化５４３】
2010504987.tif 000544
【０９７７】
Ｃ．３−（クロロメチル）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール
｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メタノール（実施例３２３Ｂ）（０．１００ｇ、０．３２ミリモル）の乾燥四塩化炭素（１５ｍＬ）溶液にＰＳ−トリフェニルホスフィン（０．２９２ｇ、２．２ミリモル／ｇ、０．６４ミリモル）を加えた。反応を７５℃で一晩加熱した。レジンを濾過し、四塩化炭素で洗浄した。真空で濃縮して、標題の化合物を得、これを次のステップでさらに精製することなく用いた。
【化５４４】
2010504987.tif 000545
【０９７８】
Ｄ．１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び３−（クロロメチル）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール（実施例３２３Ｃ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 518 (M+1)。
【０９７９】
（実施例３２４）
【化５４５】
2010504987.tif 000546
【０９８０】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５４６】
2010504987.tif 000547
【０９８１】
Ａ．３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール
１−エチニル−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに１−エチニル−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて実施例３２３Ａに記載したと同じようにして合成した：MS (ES) m/z 350 (M+Na+)。
【化５４７】
2010504987.tif 000548
【０９８２】
Ｂ．｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メタノール
実施例３２３Ｂに記載したと同じようにして３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾールに代えて３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 244 (M+1)。
【化５４８】
2010504987.tif 000549
【０９８３】
Ｃ．３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール
実施例３２３Ｃに記載したと同じようにして｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メタノールに代えて｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メタノールを用いて合成した。
【化５４９】
2010504987.tif 000550
【０９８４】
Ｄ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソオキサゾリル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イソオキサゾール（実施例３２４Ｃ）を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (s, 1H), 7.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 6.17 (s, 1H), 5.44 (s, 2H), 2.58 (s, 3H); MS (ES) m/z 450 (M+1)。
【０９８５】
（実施例３２５）
【化５５０】
2010504987.tif 000551
【０９８６】
１−［（３−ブロモ−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５５１】
2010504987.tif 000552
【０９８７】
Ａ．３−ブロモ−５−（クロロメチル）イソオキサゾール
（３−ブロモ−５−イソオキサゾリル）メタノール（０．５００ｇ、２．８ミリモル）の乾燥四塩化炭素（２０ｍＬ）溶液にＰＳ−トリフェニルホスフィン（３．５ｇ、１．６ミリモル／ｇ）を加えた。この混合物を７５℃で一晩加熱した。レジンを濾過し、四塩化炭素で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、さらに精製することなく用いた。
【化５５２】
2010504987.tif 000553
【０９８８】
Ｂ．１−［（３−ブロモ−５−イソオキサゾリル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）イソオキサゾール（実施例３２５Ａ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 382 (M-1)及び384（M-1、同位体)。
【０９８９】
（実施例３２６）
【化５５３】
2010504987.tif 000554
【０９９０】
１−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び５−クロロ−３−（クロロメチル）−１，２，４−チアジアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 357 (M+1)及び359 (M+1, 同位体)。
【０９９１】
（実施例３２７）
【化５５４】
2010504987.tif 000555
【０９９２】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２６）（０．１ｇ、０．２８ミリモル）の乾燥ＤＭＥ（３ｍＬ）溶液に［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸（０．１４５ｇ、０．５６ミリモル）、フッ化セシウム（０．１３ｇ、０．８４ミリモル）及び［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１ｇ、０．１７ミリモル）を加えた。混合物を密封管中９０℃にて一晩撹拌した。固形物を濾過し、濾液をこの後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（0.06g、40%収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 2.67 (s, 3H); MS (ES) m/z 533 (M-1)を得た。
【０９９３】
（実施例３２８）
【化５５５】
2010504987.tif 000556
【０９９４】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−チアジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３２７に記載したと同じようにして１−［（５−クロロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）メチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２６）及び［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 467 (M+1)。
【０９９５】
（実施例３２９）
【化５５６】
2010504987.tif 000557
【０９９６】
１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び（２Ｓ）−２−クロロ−１−プロパノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 283 (M+1)。
【０９９７】
（実施例３３０）
【化５５７】
2010504987.tif 000558
【０９９８】
Ｎ−［４−（｛（２Ｒ）−２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］プロピル｝オキシ）フェニル］アセトアミド
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２９）及びＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.55 (m, 3H), 4.57 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.27 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.38 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 414 (M-1)。
【０９９９】
（実施例３３１）
【化５５８】
2010504987.tif 000559
【１０００】
１−｛（１Ｒ）−２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］−１−メチルエチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２９）及び６−フルオロ−３−ピリジノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 378 (M+1)。
【１００１】
（実施例３３２）
【化５５９】
2010504987.tif 000560
【１００２】
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２９）及び３−ピリジノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 360 (M+1)。
【１００３】
（実施例３３３）
【化５６０】
2010504987.tif 000561
【１００４】
１−｛２−［（４−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−ブロモエチル−４−フルオロフェニルエーテルを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.69 (m, 2H), 6.59 (s, 1H), 4.53 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H): MS (ES) m/z 363 (M+1)。
【１００５】
（実施例３３４）
【化５６１】
2010504987.tif 000562
【１００６】
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（２−ピリジニルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２９）及び２−ピリジノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 360 (M+1)。
【１００７】
（実施例３３５）
【化５６２】
2010504987.tif 000563
【１００８】
１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び１−クロロ−２−プロパノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.20 (m, 1H), 4.12 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.33 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 283 (M+1)。
【１００９】
（実施例３３６）
【化５６３】
2010504987.tif 000564
【１０１０】
１−｛２−［（６−フルオロ−３−ピリジニル）オキシ］プロピル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３３５）及び６−フルオロ−３−ピリジノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.57 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 1.43 (d, J = 6.1 Hz, 3H); MS (ES) m/z 400 (M+Na)。
【１０１１】
（実施例３３７）
【化５６４】
2010504987.tif 000565
【１０１２】
２−メチル−１−［２−（３−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３３５）及び３−ピリジノールを用いて合成した；MS (ES) m/z 360 (M+1)。
【１０１３】
（実施例３３８）
【化５６５】
2010504987.tif 000566
【１０１４】
Ｎ−［４−（｛２−［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−１−メチルエチル｝オキシ）フェニル］アセトアミド
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３３５）及びＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドを用いて合成した：MS (ES) m/z 414 (M-1)。
【１０１５】
（実施例３３９）
【化５６６】
2010504987.tif 000567
【１０１６】
２−メチル−１−［２−（２−ピリジニルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１３９Ｃに記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３３５）及び２−ピリジノールを用いて合成した：MS (ES) m/z 360 (M+1)。
【１０１７】
（実施例３４０）
【化５６７】
2010504987.tif 000568
【１０１８】
１−｛２−［（４−シアノ−３−フルオロフェニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−フルオロ−４−［（２−ブロモエチル）オキシ］ベンゾニトリルを用いて合成した：MS (ES) m/z 388 (M+1)。
【１０１９】
（実施例３４１）
【化５６８】
2010504987.tif 000569
【１０２０】
１−｛２−［（６−クロロ−３−ピリジニル）オキシ］エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び５−［（２−ブロモエチル）オキシ］−２−クロロピリジンを用いて合成した：MS (ES) m/z 380 (M+1)及び382 (M+1, 同位体)。
【１０２１】
（実施例３４２）
【化５６９】
2010504987.tif 000570
【１０２２】
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−クロロエチルメチルエーテルを用いて合成した：MS (ES) m/z 283 (M+1)。
【１０２３】
（実施例３４３）
【化５７０】
2010504987.tif 000571
【１０２４】
２−メチル−１−（２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び１−クロロ−２−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝エタンを用いて合成した：MS (ES) m/z 327 (M+1)。
【１０２５】
（実施例３４４）
【化５７１】
2010504987.tif 000572
【１０２６】
２−メチル−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
１−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３２９）（０．０３５ｇ、０．１２４ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％、０．００７５ｇ、０．１８８ミリモル）を０℃にて加えた。混合物を室温にて０．５時間撹拌し、その後ヨードメタン（７７  ｕＬ、１．２４ミリモル）を加えた。混合物を密封管中５０℃にて一晩撹拌した。得られた固形物を濾過し、濾液をその後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．０１５ｇ、４１％収率）：MS (ES) m/z 297 (M+1)を得た。
【１０２７】
（実施例３４５）
【化５７２】
2010504987.tif 000573
【１０２８】
１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び１−クロロ−２−メチル−２−プロパノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.30 (s, 6H); MS (ES) m/z 297 (M+1)。
【１０２９】
（実施例３４６）
【化５７３】
2010504987.tif 000574
【１０３０】
２−メチル−１−［２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３４４に記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３３５）を用いて合成した：MS (ES) m/z 297 (M+1)。
【１０３１】
（実施例３４７）
【化５７４】
2010504987.tif 000575
【１０３２】
２−メチル−１−［２−メチル−２−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３４４に記載したと同じようにして１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３４５）を用いて合成した：MS (ES) m/z 311 (M+1)。
【１０３３】
（実施例３４８）
【化５７５】
2010504987.tif 000576
【１０３４】
１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び３−クロロ−１−プロパノールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.62 (br, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.61 (s, 1H); MS (ES) m/z 283 (M+1)。
【１０３５】
（実施例３４９）
【化５７６】
2010504987.tif 000577
【１０３６】
２−メチル−１−［３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３４４に記載したと同じようにして１−（３−ヒドロキシプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３４８）を用いて合成した：MS (ES) m/z 297 (M+1)。
【１０３７】
（実施例３５０）
【化５７７】
2010504987.tif 000578
【１０３８】
メチル２−｛［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−プロペノアート
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及びメチル２−（ブロモメチル）−２−プロペノアートを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.99, (s, 2H), 4.81 (s, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.43 (s, 3H); MS (ES) m/z 323 (M+1)。
【１０３９】
（実施例３５１）
【化５７８】
2010504987.tif 000579
【１０４０】
１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
メチル２−｛［５−シアノ−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］メチル｝−２−プロペノアート（実施例３５０）（０．３ｇ、０．９３ミリモル）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を０℃まで冷却し、ＬｉＢＨ４（０．９３ｍＬ、２Ｍ／ＴＨＦ）で処理した。一晩おいて、反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃと水とに分配させた。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、そして濃縮の後、放射状クロマトグラフィー（０〜９０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．１３ｇ、４７％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.33 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 14.6, 7.3 Hz, 1H), 3.52 (br, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 1.56 (br, 1H), 0.97 (d, J = 6.8 Hz, 3H); MS (ES) m/z 297 (M+1)を得た。
【１０４１】
（実施例３５２）
【化５７９】
2010504987.tif 000580
【１０４２】
２−メチル−１−［２−メチル−３−（メチルオキシ）プロピル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３４４に記載したと同じようにして１−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３５１）を用いて合成した：MS (ES) m/z 311 (M+1)。
【１０４３】
（実施例３５３）
【化５８０】
2010504987.tif 000581
【１０４４】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５８１】
2010504987.tif 000582
【１０４５】
Ａ．４−（クロロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール
３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（０．３００ｇ、１．５９ミリモル）及び１，３−ジクロロ−２−プロパノン（０．２０１ｇ、１．５９ミリモル）を１３０℃で０．５時間加熱した。その後さらなる０．２０１ｇの１，３−ジクロロ−２−プロパノン（１．５９ミリモル）を加え、この混合物をもう一度１３０℃で１時間加熱した。冷却させた後、その残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．２８０ｇ、６７％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.72 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H)を得た。
【化５８２】
2010504987.tif 000583
【１０４６】
Ｂ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び４−（クロロメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 8.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (m, 3H), 7.34 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 5.31 (s, 2H), 2.60 (s, 3H); MS (ES) m/z 450 (M+1)。
【１０４７】
（実施例３５４）
【化５８３】
2010504987.tif 000584
【１０４８】
１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５８４】
2010504987.tif 000585
【１０４９】
Ａ．２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾール
実施例３５３Ａに記載したと同じようにして３，５−ビス−（トリフルオロメチル）ベンズアミド及び１，３−ジクロロ−２−プロパノンを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.50 (s, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 4.59 (s, 2H)。
【化５８５】
2010504987.tif 000586
【１０５０】
Ｂ．１−（｛２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び２−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（クロロメチル）−１，３−オキサゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 518 (M+1)。
【１０５１】
（実施例３５５）
【化５８６】
2010504987.tif 000587
【１０５２】
メチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート
【化５８７】
2010504987.tif 000588
【１０５３】
Ａ．メチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート
実施例６０Ａから出発し、ＴＭＳアセチレンの代わりにメチル４−ペンチノアートを用いて、密封容器中、実施例６０Ｂ及び６０Ｃで記載したようにして合成した：MS (ES) m/z 297 (M+1)。
【化５８８】
2010504987.tif 000589
【１０５４】
Ｂ．メチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート
実施例４に記載したと同じようにしてメチル３−［５−シアノ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］プロパノアート（実施例３５５Ａ）及び３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (s, 1H), 8.24 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.33 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 2.94 (d, J = 7.7 Hz, 2H): MS (ES) m/z 523 (M+1)。
【１０５５】
（実施例３５６）
【化５８９】
2010504987.tif 000590
【１０５６】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして（１−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１０Ｃ）及び［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 543 (M+1)。
【１０５７】
（実施例３５７）
【化５９０】
2010504987.tif 000591
【１０５８】
２−シクロプロピル−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フラニル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３１０Ｄに記載したと同じようにして（１−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１０Ｃ）及び（３，５−ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 443 (M+1)。
【１０５９】
（実施例３５８）
【化５９１】
2010504987.tif 000592
【１０６０】
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フラニル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
（１−［（５−ブロモ−２−フラニル）メチル］−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３１０Ｃ）（０．１ｇ、０．２４ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に酢酸カリウム（０．０７２ｇ、０．７３ミリモル）、パラジウムアセタート（０．０１１ｇ、０．０４８ミリモル）及び４，４’，５，５’−テトラメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０６８ｇ、０．２６４ミリモル）を加えた。この反応を９０℃に３時間加熱した。反応にこの後２−ブロモ−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１１９ｇ、０．４８ミリモル）、炭酸セシウム（０．１５９ｇ、０．４８ミリモル）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５７ｇ、０．０４８ミリモル）を加えた。混合物を８５℃で一晩撹拌した。固形物を濾過し、濾液をこの後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）並びに半分取ＨＰＬＣにより精製して、標題の化合物（０．００２ｇ、１．３％収率）：MS (ES) m/z 493 (M+1)を得た。
【１０６１】
（実施例３５９）
【化５９２】
2010504987.tif 000593
【１０６２】
１−｛［２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び４−（クロロメチル）−２−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾールを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (m, 1H), 7.59 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.37 (m, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.08 (m, 2H), 0.87 (m, 2H); MS (ES) m/z 458 (M+1)及び460 (M+1, 同位体)。
【１０６３】
（実施例３６０）
【化５９３】
2010504987.tif 000594
【１０６４】
１−｛［２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］メチル｝−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び４−（クロロメチル）−２−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 458 (M+1)及び460 (M+1, 同位体)。
【１０６５】
（実施例３６１）
【化５９４】
2010504987.tif 000595
【１０６６】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び４−（クロロメチル）−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−チアゾールを用いて合成した：MS (ES) m/z 492 (M+1)。
【１０６７】
（実施例３６２）
【化５９５】
2010504987.tif 000596
【１０６８】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化５９６】
2010504987.tif 000597
【１０６９】
Ａ．１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）（１．０ｇ、４．０ミリモル）の乾燥アセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（２．６ｇ、８．０ミリモル）及びｔ−ブチルブロモアセタート（７６８ｕＬ、５．２ミリモル）を室温にて加えた。混合物を８５℃にて一晩撹拌した。固形物を濾過し、濾液をこの後真空で濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンで粉砕して、標題の化合物（１．２３ｇ）を定量の収率で得た：MS (ES) m/z 365 (M+1)。
【化５９７】
2010504987.tif 000598
【１０７０】
Ｂ．［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸
１，１−ジメチルエチル［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセタート（実施例３６２Ａ）（１．２３ｇ、４ミリモル）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）懸濁液にＴＦＡ（３．１ｍＬ、４０ミリモル）を室温にて加えた。混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒及び過剰のＴＦＡを真空で除去した。この残留物をＥｔ２Ｏ−ヘキサンで粉砕して、標題の化合物（１．０５ｇ、８５％）：MS (ES) m/z 309 (M+1)を得た。
【化５９８】
2010504987.tif 000599
【１０７１】
Ｃ．２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３５Ｃに記載したと同じようにして［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸（実施例３６２Ｂ）及び３−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジドを用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz 1H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz 1H), 6.51 (s, 1H), 5.79 (s, 2H), 2.08 (m, 1H), 1.22 (m, 2H), 0.93 (m, 2H); MS (ES) m/z 477 (M+1)。
【１０７２】
（実施例３６３）
【化５９９】
2010504987.tif 000600
【１０７３】
２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−エチルアセトアミド
実施例３６２で副生成物として合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.27 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 1.13 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.84 (m, 2H); MS (ES) m/z 336 (M+1)。
【１０７４】
（実施例３６４）
【化６００】
2010504987.tif 000601
【１０７５】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６０１】
2010504987.tif 000602
【１０７６】
Ａ．１−（シアノメチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例６２に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及びブロモアセトニトリルを用いて合成した：MS (ES) m/z 290 (M+1)。
【化６０２】
2010504987.tif 000603
【１０７７】
Ｂ．２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド
実施例６４に記載したと同じようにして１−（シアノメチル）−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３６４Ａ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 323 (M+1)。
【化６０３】
2010504987.tif 000604
【１０７８】
Ｃ．２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例３６４Ｂ）及び４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボン酸を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.01 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.75 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz 1H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz 1H), 6.49 (s, 1H), 5.70 (s, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.16 (m, 2H), 0.90 (m, 2H); MS (ES) m/z 478 (M+1)。
【１０７９】
（実施例３６５）
【化６０４】
2010504987.tif 000605
【１０８０】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例３６４Ｂ）及び６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 478 (M+1)。
【１０８１】
（実施例３６６）
【化６０５】
2010504987.tif 000606
【１０８２】
２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６０６】
2010504987.tif 000607
【１０８３】
Ａ．３−（クロロメチル）−５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール
２−クロロ−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（２．４ｇ、２２．１ミリモル）及びトリエチルアミン（３．７ｍｌ、２６．５ミリモル）の乾燥トルエン（３５ｍＬ）溶液に２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５ｇ、２２．１ミリモル）を０℃にて加えた。混合物を室温にて１時間撹拌し、その後１００℃にて一晩撹拌した。得られた固形物を濾過し、濾液をこの後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（１．２ｇ、１９％収率）：MS (ES) m/z 281 (M+1)及び283 (M+1, 同位体)を得た。
【化６０７】
2010504987.tif 000608
【１０８４】
Ｂ．２−シクロプロピル−１−（｛５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び３−（クロロメチル）−５−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（実施例３６６Ａ）を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.33 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.68 (s, 2H), 2.14 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 0.92 (m, 2H); MS (ES) m/z 495 (M+1)。
【１０８５】
（実施例３６７）
【化６０８】
2010504987.tif 000609
【１０８６】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例３６４Ａ）及び２−（トリフルオロメチル）−４−ピリジンカルボン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 478 (M+1)。
【１０８７】
（実施例３６８）
【化６０９】
2010504987.tif 000610
【１０８８】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３６２Ｃ）（０．０１９ｇ、０．０４０ミリモル）の２Ｍアンモニア／メタノール（３ｍＬ）溶液に塩化マグネシウム（０．００８ｇ、０．０８１ミリモル）を加えた。混合物を密封管中１２０℃で１０日間撹拌した。固形物を濾過し、濾液をこの後真空で濃縮した。この残留物を放射状クロマトグラフィー（０〜７０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により、その後半分取ＨＰＬＣにより精製して、標題の化合物をＴＦＡ塩（０．００５ｇ、２１％収率）：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.16 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz 1H), 7.52 (d, J = 8.5 Hz 1H), 6.48 (s, 1H), 5.66 (s, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.12 (m, 2H), 0.89 (m, 2H); MS (ES) m/z 476 (M+1)として得た。
【１０８９】
（実施例３６９）
【化６１０】
2010504987.tif 000611
【１０９０】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び４−（ブロモメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール（実施例３５３と同じようにして合成）を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (s, 1H), 8.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.34 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 5.49 (s, 2H), 2.02 (m, 1H), 1.11 (m, 2H), 0.88 (m, 2H); MS (ES) m/z 476 (M+1)。
【１０９１】
（実施例３７０）
【化６１１】
2010504987.tif 000612
【１０９２】
２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６１２】
2010504987.tif 000613
【１０９３】
Ａ．Ｎ−２−プロピン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
２−プロピン−１−アミン（２．０ｇ、３５．７ミリモル）＋ヒューニッヒ塩基（Hunnig’s base）（１２．５ｍＬ、７１．４ミリモル）／ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５．４ｍＬ、３５．７ミリモル）を０℃にて加えた。混合物を室温にて一晩撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を加え、この有機溶液を水で２回、ブラインで１回洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、放射状クロマトグラフィー（０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（７．０ｇ、９６％収率）：MS (ES) m/z 228 (M+1)を得た。
【化６１３】
2010504987.tif 000614
【１０９４】
Ｂ．５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール
Ｎ−２−プロピン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（実施例３７０Ａ）（７．０ｇ、３０．８ミリモル）を硫酸（９５〜９８％、１５ｍＬ）に懸濁させた。この混合物を１１０℃で１５分間加熱した。冷却させてから、氷を加え、溶液を０℃にて５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ７に中和した。混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出し、合わせた有機層をブラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、放射状クロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（６．８ｇ、９７％収率）：MS (ES) m/z 228 (M+1)を得た。
【化６１４】
2010504987.tif 000615
【１０９５】
Ｃ．５−（ブロモメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール
５−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール（実施例３７０Ｂ）（１．０ｇ、４．４ミリモル）溶液にＮＢＳ（０．７８４ｇ、４．４ミリモル）及びベンゾイルペルオキシド（０．１００ｇ、０．４１ミリモル）を加えた。この固形物を１時間還流させ、固形物を濾過した。濾液を濃縮し、放射状クロマトグラフィー（０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン勾配）により精製して、標題の化合物（０．７６０ｇ、５６％収率）：MS (ES) m/z 306 (M+1)及び308 (M+1, 同位体)を得た。
【化６１５】
2010504987.tif 000616
【１０９６】
Ｄ．２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１２０）及び５−（ブロモメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール（実施例３７０Ｃ）を用いて合成した：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 8.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 2.62 (s, 3H); MS (ES) m/z 450 (M+1)。
【１０９７】
（実施例３７１）
【化６１６】
2010504987.tif 000617
【１０９８】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例４に記載したと同じようにして２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例１６５Ａ）及び５−（ブロモメチル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３−オキサゾール（実施例３７０Ｃ）を用いて合成した：MS (ES) m/z 476 (M+1)。
【１０９９】
（実施例３７２）
【化６１７】
2010504987.tif 000618
【１１００】
２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例７２に記載したと同じようにして２−［５−シアノ−２−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドアミド（実施例３６４Ｂ）及び５−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸を用いて合成した：MS (ES) m/z 478 (M+1)。
【１１０１】
（実施例３７３）
【化６１８】
2010504987.tif 000619
【１１０２】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例１９２に記載したと同じようにして５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５７ｇ、０．１７ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０４３ｇ、５２％）を白色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ  8.52 (s, 2H), 8.49 (s, 1H), 8.34 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 6.05 (s, 2H); MS m/z 595 (M+Na)として得た。
【１１０３】
（実施例３７４）
【化６１９】
2010504987.tif 000620
【１１０４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６２０】
2010504987.tif 000621
【１１０５】
Ａ．２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
｛［６−アミノ−３−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝（トリフェニル）ホスホニウムブロミド（０．５０ｇ、０．９２ミリモル）、３，３，３−トリフルオロプロパン酸（０．１７５ｇ、１．４０ミリモル）、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン２，４，６−トリオキシド（２．６０ｇ、４．１０ミリモル、５０％／ＥｔＯＡｃ）及びＤＩＥＡ（０．６５ｍＬ、３．７０ミリモル）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中混合物を周囲温度で６時間撹拌した。この混合物を濃縮し、その後無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）で希釈し、１００℃にて１８時間加熱した。反応物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機部分を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．１８９ｇ、７０％）を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.36 (b, 1H), 7.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.00 (q, 2H)として得た。
【化６２１】
2010504987.tif 000622
【１１０６】
Ｂ．１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
ステップＡのインドール（０．０４０ｇ、０．１４ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０５４ｇ、０．１６ミリモル）、５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０９１ｇ、０．２７ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を５０℃にて２４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０１５ｇ、１９％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 5.58 (s, 2H), 3.94 (q, 2H); MS m/z 585 (M-H)として得た。
【１１０７】
（実施例３７５）
【化６２２】
2010504987.tif 000623
【１１０８】
２−［５−シアノ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３７４Ａ）（０．０５０ｇ、０．１７ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１１２ｇ、０．３４ミリモル）、２−ブロモアセトアミド（０．０４７ｇ、０．３４ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７０℃にて２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し，（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濃縮した。この残留物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中で３０分間撹拌した。得られた固形物を濾過し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、乾燥させて、標題の化合物（０．０１７ｇ、２８％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.01 (s, 2H), 4.07 (q, 2H); MS m/z 348 (M-H)として得た。
【１１０９】
（実施例３７６）
【化６２３】
2010504987.tif 000624
【１１１０】
１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７４Ａに記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０９５ｇ、０．４１ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０１５ｇ、１５％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.08-7.03 (m, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.54 (s, 2H), 3.94 (q, 2H); MS m/z 485 (M-H)として得た。
【１１１１】
（実施例３７７）
【化６２４】
2010504987.tif 000625
【１１１２】
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（実施例３７４Ａ）（０．０８０ｇ、０．２７ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．０４２ｇ、０．３０ミリモル）、３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．１４３ｇ、０．５４ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）の混合物を６０℃にて６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、さらには濃縮の後、精製（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０３１ｇ、２２％）を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.69-7.63 (m, 2H), 6.94 (s, 1H), 5.56 (s, 2H), 3.96 (q, 2H); MS m/z 517 (M-H)として得た。
【１１１３】
（実施例３７８）
【化６２５】
2010504987.tif 000626
【１１１４】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７７に記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン（０．１８８ｇ、０．６８ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０４８ｇ、４８％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ  9.06 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.11 (s, 2H), 4.29 (q, 2H); MS m/z 530 (M+H)として得た。
【１１１５】
（実施例３７９）
【化６２６】
2010504987.tif 000627
【１１１６】
２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
【化６２７】
2010504987.tif 000628
【１１１７】
Ａ．２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
２，２−ジフルオロプロパン酸（０．４６ｇ、４．１８ミリモル）を用いて実施例３７４Ａと同じようにして調製して、２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．３５２ｇ、８２％）を淡黄色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.92 (b, 1H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 2.14 (t, 3H)として得た。
【化６２８】
2010504987.tif 000629
【１１１８】
Ｂ．２−（１，１−ジフルオロエチル）−１−｛［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
ステップＡからのインドール（０．０５０ｇ、０．１８ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．０６５ｇ、０．２０ミリモル）、３−（クロロメチル）−５−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０４６ｇ、０．２０ミリモル）及びＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）の混合物を７０℃にて２４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。１０％Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン（１０ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。得られた固形物を濾過し、ヘキサンで濯ぎ洗いし、乾燥させて、標題の化合物（０．０６５ｇ、７６％）を淡褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.74-7.64 (m, 3H), 7.23 (s,1H), 5.99 (s, 2H), 2.24 (t, 3H); MS m/z 467 (M-H)として得た。
【１１１９】
（実施例３８０）
【化６２９】
2010504987.tif 000630
【１１２０】
２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１−（｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７９Ｂに記載したと同じようにして３−（クロロメチル）−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール（０．０５７ｇ、０．２２ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６１ｇ、６７％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30-8.23 (m, 3H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (t, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.00 (s, 2H), 2.24 (t, 3H); MS m/z 499 (M-H)として得た。
【１１２１】
（実施例３８１）
【化６３０】
2010504987.tif 000631
【１１２２】
１−｛［５−（５−ブロモ−３−ピリジニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチル｝−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７９Ｂに記載したと同じようにして３−ブロモ−５−［５−（クロロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン（０．０６０ｇ、０．２２ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６８ｇ、７３％）を褐色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.02 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.26 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.01 (s, 2H), 2.26 (t, 3H); MS m/z 511 (M-H)として得た。
【１１２３】
（実施例３８２）
【化６３１】
2010504987.tif 000632
【１１２４】
１−（｛５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝メチル）−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル
実施例３７９Ｂに記載したと同じようにして５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（クロロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール（０．０７２ｇ、０．２２ミリモル）を用いて合成し、精製（ＳｉＯ２、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）して、標題の化合物（０．０７３ｇ、７０％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.54 (s, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.24 (s,1H), 6.03 (s, 2H), 2.24 (t, 3H); MS m/z 567 (M-H)として得た。
【１１２５】
（実施例３８３）
【化６３２】
2010504987.tif 000633
【１１２６】
２−［５−シアノ−２−（１，１−ジフルオロエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミド
実施例３７９Ｂに記載したと同じようにして２−ブロモアセトアミド（０．０６０ｇ、０．４４ミリモル）を用いて合成して、標題の化合物（０．０６７ｇ、９３％）を灰色の固形物：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.28 (s,1H), 7.12 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 2.18 (t, 3H); MS m/z 330 (M-H)として得た。
【１１２７】
生物学的セクション
本発明の化合物は、アンドロゲン受容体のモジュレーターである。加えて、本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体、ミネラロコルチコイド受容体、及び／又はプロゲステロン受容体のモジュレーターとしても有用であると判明され得る。以下のインビトロアッセイ及びインビボアッセイを用いてオキソステロイド核内受容体によって介在される活性を決定した。
【１１２８】
インビトロアッセイ
以下の略記号及び材料入手源が使われている
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄ：市販のＰＲフルオロプローブ（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２９６５）
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＧＳ  Ｒｅｄ：市販のＧＲフルオロプローブ（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２８９４）
Ｆｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＡＬ  Ｇｒｅｅｎ：市販のＡＲフルオロプローブ（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ３０１０）
ＰＲ−ＬＢＤ：Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅがタグされた精製ヒトプロゲステロンリガンド結合ドメイン（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２９００）
ＧＲ：精製ヒトグルココルチコイド受容体（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２８１２）
ＡＲ−ＬＢＤ：Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅがタグされた精製ラットアンドロゲンリガンド結合ドメイン（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ、Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ３００９）
ＰＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ：１００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．４）、１００μＧ／ｍｌウシガンマグロブリン、１５％エチレングリコール、０．０２％ＮａＮ３、１０％グリセロール（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２９６７）（含：０．１重量／体積％ＣＨＡＰＳ）
ＡＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ：蛋白安定化剤及びグリセロール含有ｐＨ７．５（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ３０１１）
ＧＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒ：１００ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ７．４）、２００ｍＭ  Ｎａ２ＭｏＯ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、２０％ＤＭＳＯ（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２８１４）（含：ＧＲ安定化ペプチド（１００μＭ）（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２８１５））
ＤＴＴ：ジチオトレイトール（ＰａｎＶｅｒａ  Ｃｏｒｐ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｎｏ  Ｐ２３２５）
Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ａｎａｌｙｓｔ：ＦＰ読取装置である
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド。
【１１２９】
プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイ：
プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とプロゲステロン受容体との相互作用を調べる。
【１１３０】
３８４ウェル黒色プレートに化合物を０．５μＬの最終体積まで加える。十分なＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄ及びＰＲ−ＬＢＤを氷上に解凍して、それぞれ、２ｎＭ及び４０ｎＭの最終濃度を得る。ＰＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを４℃まで冷やしてからＤＴＴを加えて１ｍＭの最終濃度を得る。このＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＰＬ  Ｒｅｄ＋ＰＲ−ＬＢＤ／ＰＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを化合物プレートに加えて１０μＬの最終体積を得る。アッセイを２０〜２２℃で２時間インキュベートする。適切な５３５ｎＭ励起及び５９０ｎＭ発光干渉フィルターを用いてプレートをＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ａｎａｌｙｓｔでカウントする。ＰＲと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読取値結果をもたらす。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させて希釈する。化合物は１つでアッセイし、以下の式で表わされる４パラメーター曲線近似を適用する。
【数１】
2010504987.tif 000634
【１１３１】
ここでａは最小であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＩＣ５０であり、ｄは最大である。最大値及び最小値は化合物の不存在下の接着及び１０−５Ｍプロゲステロンの存在下の接着と比較する。データはｎ実験の平均の標準誤差と一緒に平均ｐＩＣ５０として表す。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。本発明は、プロゲステロン受容体蛍光偏光アッセイにおけるｐＩＣ５０が５．０未満及び／又は％ｍａｘが５０未満の化合物も包含し、ここではこの化合物は、アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイでは５．０より大きいｐＩＣ５０及び５０より大きい％ｍａｘを有している。
【１１３２】
アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイ：
アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とアンドロゲン受容体との相互作用を調べる。
【１１３３】
３８４ウェル黒色プレートに化合物を０．５μＬの最終体積まで加える。十分なＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＡＬ  Ｇｒｅｅｎ及びＡＲ−ＬＢＤを氷上に解凍して、それぞれ、１ｎＭ及び２５ｎＭの最終濃度を得る。ＡＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを４℃まで冷やしてからＤＴＴを加えて１ｍＭの最終濃度を得る。このＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＡＬ  Ｇｒｅｅｎ＋ＡＲ−ＬＢＤ／ＡＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを化合物プレートに加えて１０μＬの最終体積を得る。アッセイを２０℃で５時間インキュベートする。適切な４８５ｎＭ励起及び５３５ｎＭ発光干渉フィルターを用いてプレートをＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ａｎａｌｙｓｔでカウントする。ＡＲと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読取値結果をもたらす。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させて希釈する。化合物は１つでアッセイし、以下の式で表わされる４パラメーター曲線近似を適用する
【数２】
2010504987.tif 000635
【１１３４】
ここでａは最小であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＩＣ５０であり、ｄは最大である。最大値及び最小値は化合物の不存在下の接着及び１０−５Ｍジヒドロテストステロンの存在下の接着と比較する。データはｎ実験の平均の標準誤差と一緒に平均ｐＩＣ５０として表す。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。
【１１３５】
グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイ：
グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイを用いて化合物とグルココルチコイド受容体との相互作用を調べる。
【１１３６】
３８４ウェル黒色プレートに化合物を０．５μＬの最終体積まで加える。十分なＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＧＳ  Ｒｅｄ及びＧＲを氷上に解凍して、それぞれ、１ｎＭ及び４ｎＭの最終濃度を得る。ＧＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを４℃まで冷やしてからＤＴＴを加えて１ｍＭの最終濃度を得る。このＦｌｕｏｒｍｏｎｅ  ＧＳ  Ｒｅｄ、さらにはＧＲ／ＧＲ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｂｕｆｆｅｒを化合物プレートに加えて１０μＬの最終体積を得る。アッセイを４℃で１２時間インキュベートする。適切な５３５ｎＭ励起及び５９０ｎＭ発光干渉フィルターを用いてプレートをＤｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ａｎａｌｙｓｔでカウントする。ＧＲと相互作用する化合物はより低い蛍光偏光読取値結果をもたらす。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させて希釈する。化合物は１つでアッセイし、以下の式で表わされる４パラメーター曲線近似を適用する
【数３】
2010504987.tif 000636
【１１３７】
ここでａは最小であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＥＣ５０であり、ｄは最大である。最大値及び最小値は化合物の不存在下の接着及び１０−５Ｍデキサメタゾンの存在下の接着と比較する。データはｎ実験の平均の標準誤差と一緒に平均ｐＩＣ５０として表す。ｐＩＣ５０が５．０より大きく、％ｍａｘが５０より大きい化合物が好ましい。本発明は、グルココルチコイド受容体蛍光偏光アッセイにおけるｐＩＣ５０が５．０未満及び／又は％ｍａｘが５０未満の化合物も包含し、ここではこの化合物は、アンドロゲン受容体蛍光偏光アッセイでは５．０より大きいｐＩＣ５０及び５０より大きい％ｍａｘを有している。
【１１３８】
ＡＲ機能アッセイ：
ＡＲ  ＤＮＡ調製
ヒトＡＲ遺伝子Ｎ末端トランケーションを含むプラスミドをＡＴＣＣから入手した（これは、そのタンパク質のＮ末端から１５４残基が欠失していた）。自家で作出したヒト肝臓ｃＤＮＡライブラリーからのＡＲ遺伝子のＮ末端領域を、ＰＣＲ法を用いてクローニングした。このＮ末端片及びＣ末端片を一緒にＰＣＲし、ＢａｍＨＩ部位のところにあるｐＳＧ５ベクターにＫｏｚａｋ配列と一緒にサブクローニングした。公開されている配列の中でもこの配列は公開されている配列とは受容体内の高変異の２つの領域が異なる。このクローンは１つのさらなるグルタミン残基（残基７９）及び３つのさらなるグリシン残基（位置４７５）を有する。
【１１３９】
ＭＭＴＶ  ＤＮＡ調製
ｐＧＬ３−Ｂａｓｉｃ  ＶｅｃｔｏｒをＳｍａＩ及びＸｈｏＩで消化した。ｐＭＳＧをＨｉｎｄＩＩＩ平滑末端で消化し、その後ＸｈｏＩで消化してｐＭＭＴＶ−ＬＴＲを切除した。このｐＭＭＴＶ−ＬＴＲフラグメントをこの後ｐＧＬ３−Ｂａｓｉｃ  ＶｅｃｔｏｒのＳｍａＩ及びＸｈｏＩ部位にライゲーションした。得られたプラスミドは、位置２６からＸｈｏＩ部位までのＭＭＴＶプロモータ、そのうしろにＮｃｏＩ部位とＳａｌＩ部位との間（位置３４８２）に含まれているルシフェラーゼを含んでいる。
【１１４０】
アッセイプロトコル
製造者のプロトコルに従ってサル腎臓ＣＶ−１細胞（ＥＣＡＣＣ  Ｎｏ．８７０３２６０５）をＦｕｇｅｎｅ−６試薬でトランジエントにトランスフェクションした。簡潔には、８０％コンフルエンシー密度にあるＣＶ−１細胞のＴ１７５フラスコを２５ｇの混合ＤＮＡ及び７５ｌのＦｕｇｅｎｅ−６でトランスフェクションした。このＤＮＡミックス（１．２５ｍｉｃｒｏｇ  ｐＡＲ、２．５ｍｉｃｒｏｇ  ｐＭＭＴＶ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ及び１８．７５ｍｉｃｒｏｇ  ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ））をＦｕｇｅｎｅ／５ｍｌ  ＯｐｔｉＭＥＭ−１で３０分間インキュベートし、その後トランスフェクション培地（１％Ｈｙｃｌｏｎｅ、２ｍＭ  Ｌ−Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ及び１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ含有ＤＭＥＭ）に２０ｍｌまで希釈してから、細胞に加えた。２４時間後、細胞をＰＢＳで洗浄し、０．２５％トリプシンを用いてフラスコから剥離し、Ｓｙｓｍｅｘ  ＫＸ−２１Ｎを用いてカウントした。トランスフェクションされた細胞をアッセイ培地（１％Ｈｙｃｌｏｎｅ、２ｍＭ  Ｌ−Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ及び１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ含有ＤＭＥＭ）に７０細胞／マイクロリットルｌで希釈した。懸濁液細胞の７０マイクロリットルを、必要とされる濃度で化合物が入っている白色Ｎｕｎｃ３８４ウェルプレートの各ウェルに分注した。２４時間後、１０マイクロリットルのＳｔｅａｄｙ  Ｇｌｏをプレートの各ウェルに加えた。プレートを暗所で１０分間インキュベートし、その後プレートをＶｉｅｗｌｕｘ読取装置で読み取った。
【１１４１】
解析
データはすべて、各プレート上の１６高対照ウェル及び１６低対照ウェルの平均に対して正規化した。この後、以下の式で表される４パラメーター曲線近似を適用した
【数４】
2010504987.tif 000637
【１１４２】
ここで、ａは最小であり、ｂはＨｉｌｌ勾配であり、ｃはＸＣ５０であり、ｄは最大である。データは、ｎ実験の平均の標準偏差と共に平均ｐＸＣ５０として提供される。
【１１４３】
実施例１〜３８３で示した化合物をこのＡＲ機能アッセイで試験した。実施例２、３、６、７、１０〜２８、３０〜９６、９８〜１００、１０２〜１１４、１１６〜１２８、１３０〜１４３、１４５〜１９９、２０３、２０５、２０６、２１０〜２５４、２５６〜２６６、２６９〜３０５、３０９〜３１６、３２１、３２３〜３４６、３４８、３４９、３５１〜３８３で示した化合物は、すべて、このアッセイのアゴニストモードでｐＩＣ５０≧５．０１を有していた。
【１１４４】
当業者なら、機能活性についてのインビトロ結合アッセイ及び細胞系アッセイはばらつくものであることを認めるであろう。したがって、先に記載したｐＩＣ５０の値は単なる例であることを理解すべきである。
【１１４５】
去勢雄ラットモデル（ＯＲＸラット）
本発明化合物のアンドロゲン受容体モジュレーターとしての活性を去勢雄ラットモデル（ＯＲＸ）を用いて、C. D. Kodkakian, Pharmac. Therap. B 1(2), 149-177 (1975)；C. Tobin and Y. Joubert, Developmental Biology 146,131-138 (1991)；J . Antonio, J. D. Wilson and F. W. George, J Appl. Physiol. 87(6) 2016-2019 (1999) に記載されているようにして調べた（本明細書にこれらの開示を参照により含める）。
【１１４６】
動物及びヒトのいずれにおいてもアンドロゲンは多くの組織の維持と増殖で重要な役割を果たしていることが明らかにされている。肛門挙筋や球海綿体筋のような筋、さらには前立腺や精嚢のような性副器官にはアンドロゲン受容体が高レベルで発現しており、外生アンドロゲン付加或いは精巣除去によるアンドロゲン奪取に迅速に応答することが知られている。去勢は筋肉及び性副器官の劇的な萎縮を生じるが、一方、去勢された動物に外生アンドロゲンを投与すると、これらの筋肉及び性副器官の効果的な肥厚を生じる。背側球海綿体筋とも呼ばれる肛門挙筋は「真の骨格筋」ではなく確かに伴性であるが、この筋肉を試験化合物の筋同化活性をスクリーニングするのに用いることは、そのアンドロゲン応答性及び除去の容易性ゆえに妥当なことである。
【１１４７】
このアッセイでは体重が１６０〜１８０グラムの雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを用いた。ラットは受け取ったときからこの研究の全期間にわたって一匹ずつケージに入れておいた。精巣両方切除術はイソフルラン麻酔下の滅菌手術条件で行った。陰嚢に前後方向の切開を入れた。精巣を肱置（一時的体外露出）し、精巣動脈及び精管を４．０シルクで結紮部位に０．５ｃｍ近位のところで結紮した。精巣をこの後結紮部位に遠位のところで手術鋏により切り離した。組織断端を陰嚢に戻し、陰嚢及び上在皮膚を手術ステープラーで閉じた。Ｓｈａｍ−ＯＲＸラットには、結紮及び鋏切断を除いてすべての手順を行った。術後７〜１０日に体重を基準にしてラットを各研究群にランダムに割り当てた。
【１１４８】
正の対照としてはジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）を用いた（１〜１０ｍｇ／ｋｇ  ｓ．ｃ．）。本発明の化合物は、皮下的又は経口的に４〜２８日間投与した。代わりとして、一部の本発明化合物は、皮下的又は経口的に７〜４９日間投与した。ラットは毎日秤量し、用量はそれに応じて調整した。ラットの一般健康状態はこの研究の過程の全期間中モニタリングした。
【１１４９】
研究の終了時点で、ラットをＣＯ２チャンバー内で安楽死させた。前立腺腹葉（ＶＰ）、精嚢（ＳＶ）、肛門挙筋（ＬＡ）及び球海綿体筋（ＢＣ）を注意して切断した。各組織を拭いて乾かせた。重量を記録してから、組織学的分析及び分子学的分析のために保存しておいた。ＶＰ及びＳＶの重量はアンドロゲンの指標として役立ち、ＬＡ及びＢＣの重量は同化の指標として役立つ。同化活性対アンドロゲン活性の比を用いて試験化合物を評価した。血清黄体化ホルモン（ＬＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）及び同化活性の他の潜在的血清マーカーも分析した。
【１１５０】
一般には、好ましい化合物は、肛門挙筋肥厚及び微少前立腺刺激を示すものである。
【１１５１】
実施例２３、２５、４１、６０、１２４、さらには１２７、１５５、１５８、さらには３６６で示した化合物をこの去勢雄ラットモデルで基本的には上述したと同じようにして試験した。試験化合物は遊離又は塩形態で用いた。実施例２３、２５、４１、６０、１２４、さらには１２７で示した化合物は、良好な肛門筋肥厚を示し、前立腺には無害であった。良好な肛門挙筋肥厚性を有する化合物とは、ビヒクル処置去勢体と比較して、経口的に１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまで投与した場合に、肛門挙筋重量が３０％以上の増加を示した化合物と定義した。前立腺無害とは、肛門挙筋ＥＤ５０：前立腺ＥＤ５０が少なくとも２：１比と定義した。ＥＤ５０は、ビヒクル処置去勢体レベルより上にある最大応答の５０％と定義される。最大応答とは、より短い期間の研究（４〜７日）に対しては、正の対照（ＤＨＴ）処置からの最大応答と定義される。より長い期間の研究（７〜４９日）に対しては、ＥＤ５０は、精巣機能正常状態の５０％と定義される。
【１１５２】
研究はすべて、実験動物管理の原則（the principles of laboratory animal care）（NIH publication No. 85-23, revised 1985）及び動物の使用に関するＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ指針を遵守した。
【１１５３】
当業者なら、上述した去勢雄ラットモデル研究のようなインビボ動物モデル研究はばらつくものであることを認めるであろう。したがって、先に記載した良好な肛門挙筋肥厚及び前立腺無害についての値は単なる例であることを理解すべきである。
【１１５４】
本明細書では本発明の特定の実施形態が例示され、又詳細に説明されているが、本発明はそれらに限定されるものではない。上記詳細な説明は、本発明を説明するものとして提供されており、本発明の限定を構成するものと取るべきでない。当業者にとっては改変することは自明のことであろうが、本発明の思想から逸脱しない改変はすべて添付の特許請求の範囲内に包含される。
【国際調査報告】
2010504987.tif 000639
2010504987.tif 000640