(57)【要約】【課題】所定の投与量の液状薬剤が入った液状薬剤組立体を形成するための自動式の液状薬剤調製装置を提供する。【解決手段】注射器ポート、バイアルアダプタ、及び投与ポートが設けられた本体部材を持つ流体制御デバイスと、粉体又は液体の薬剤で予備充填されたバイアルと、薬剤と混合するための希釈剤で予備充填された注射器とを含む調製組立体から、液状薬剤組立体を形成する。自動式の液状薬剤調製装置は、ハウジングと、調製組立体を受け入れるためのクレードルとを含み、更に、注射器とバイアルとの間で液体内容物を選択的に移送するためのモータ作動式注射器駆動ユニットと、クレードルをハウジングに対して選択的に回転するためのモータ作動式クレードル駆動ユニットと、バイアルアダプタをこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルとともに本体部材から選択的に取り外し、液状薬剤組立体を形成するためのモータ作動式バイアルアダプタ解放ユニットとを制御するための制御装置を含む。【選択図】図１
2010525863.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与するための所定の投与量の液状薬剤を調製するための自動式の液状薬剤調製装置であって、
前記液状薬剤調製装置は、液状薬剤成分が入った調製組立体を所定の投与量の液状薬剤が入った液状薬剤組立体にするプロセスで使用するようになっており、
前記調製組立体は、
流体制御デバイスと、
薬剤で予備充填したバイアルと、
内側面を含む注射器端壁と、基端プランジャーへッド及び先端プランジャーチップを含む往復動プランジャーとを有する注射器とを含み、前記注射器は、前記薬剤と混合するための希釈剤で予備充填してあり、
前記流体制御デバイスは、
前記注射器を受け入れるための注射器ポートを持つ本体部材と、
前記バイアルにスナップ嵌めできるように撓み部材を形成する複数の直立スリットが設けられた下方に垂下したスカート部を持つバイアルアダプタと、
前記液状薬剤を投与するための薬剤投与ポートとを含み、
前記バイアルアダプタ及びこれに取り付けられた前記バイアルは、前記本体部材に関して回転したとき、前記本体部材から取り外すことができ、
前記流体制御デバイスは、前記注射器ポートと前記バイアルアダプタとの間の混合流通路と、前記注射器ポートと前記薬剤投与ポートとの間の投与流通路とを有しており、
前記液状薬剤調製装置は、
（ａ）ハウジングと、
（ｂ）前記調製組立体を手で挿入するためのクレードルと、
（ｃ）前記調製組立体を、所定の投与量の液状薬剤が入った前記液状薬剤組立体にするプロセスを行うため、モータ作動式注射器駆動ユニットと、モータ作動式クレードル駆動ユニットと、モータ作動式バイアルアダプタ解放ユニットとの作動を制御するための制御装置とを備えており、
ｉ）前記モータ作動式注射器駆動ユニットは、液体内容物を前記注射器と前記バイアルとの間で移送するために前記プランジャーを前記流体制御デバイスに対して往復動するため、前記プランジャーへッドと係合したプランジャーへッド駆動部材を選択的に往復動するためのものであり、
ｉｉ）前記モータ作動式クレードル駆動ユニットは、前記クレードルを前記調製組立体とともに前記ハウジング内で初期直立位置に対して選択的に回転するためのものであり、及び
ｉｉｉ）前記モータ作動式バイアルアダプタ解放ユニットは、前記バイアルアダプタ及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルを前記本体部材から取り外すため、前記バイアルアダプタを前記本体部材に対して選択的に回転するためのものである、
自動式の液状薬剤調製装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、
前記制御装置は、所定の投与量の液状薬剤を正確に吸引できるようにするため、注射器線形エンコーダ再設定手順を実行し、注射器バレルに対する注射器のプランジャーの位置を決定するための注射器線形エンコーダを再設定する、装置。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の装置において、
前記制御装置は前記クレードル駆動ユニットを作動させて、前記クレードル及び前記調製組立体を実質的に逆さまの位置まで回転し、
また、前記制御装置は前記注射器駆動ユニットを作動させて、捕捉空気排出手順を実施し、この捕捉空気排出手順は、液状薬剤内容物を前記注射器と前記バイアルとの間で繰り返し移送し、これにより、前記注射器と前記バイアルとの間の混合流通路に最初に捕捉された気泡を同伴するとともにこれらの気泡を更に小さな気泡にし、前記バイアルの空気容積に徐々に追加し、これによって液状薬剤内容物に溜まった気泡の容積を徐々に減少できるようにした、装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置において、
前記捕捉空気排出手順は、最初の一連の大きく移動するストロークと、続いて行われる小さく移動するストロークとを含む、装置。
【請求項５】
請求項１乃至４のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記制御装置は、前記クレードル駆動ユニットを作動させて、前記クレードル及び前記調製組立体を前記直立位置に対してほぼ９０°に亘ってほぼ水平な位置まで回転し、
また、前記制御装置は、前記注射器駆動ユニットを作動させて、希釈剤を注射器から前記バイアルに注入する、装置。
【請求項６】
請求項１乃至５のうちのいずれか一項に記載の装置において、更に、
前記調製組立体を覆うためのヒンジカバーと、
前記カバーが完全に閉鎖していないことを検出した場合に前記装置が作動しないようにするカバー安全機構とを含む、装置。
【請求項７】
請求項６に記載の装置において、
前記カバーは前記クレードルにヒンジ止めされており、これによって、前記クレードル及び前記ヒンジカバーは、前記ハウジングに対して回転可能となっている、装置。
【請求項８】
請求項１乃至７のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記注射器駆動ユニットは、先ず最初に、前記プランジャーを前記流体制御デバイスに向かって変位するために前記プランジャーへッド駆動部材を前記プランジャーへッドに押し付け、前記プランジャーチップが前記注射器の端壁に当接したとき、前記プランジャーへッド駆動部材が前記プランジャーへッドと係合する、装置。
【請求項９】
請求項８に記載の装置において、
前記プランジャーへッド駆動ユニットは、互いに向かって押圧された一対のフリッパを持つフリッパ構成部によって形成されており、
前記一対のフリッパは、先ず最初に外方に枢動し、次いで、前記プランジャーチップが前記注射器の端壁に当接したときに前記プランジャーへッドにスナップ嵌めする、装置。
【請求項１０】
請求項１乃至９のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記バイアルアダプタ解放ユニットは、前記調製組立体を前記クレードルに手で挿入するとき、前記バイアルアダプタを取り囲むための環状バイアルアダプタグリップを含み、
前記バイアルアダプタグリップは、少なくとも一つの可撓性リーフばねを含み、前記リーフばねは、前記バイアルアダプタを前記本体部材に対して回転したときに前記バイアルアダプタを前記本体部材から取り外すことができるように前記バイアルアダプタの複数の直立スリットのうちの任意の直立スリットに挿入するための半径方向内方に突出したタブを持つ直立区分を有する、装置。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記バイアルアダプタ解放ユニットは、前記バイアルアダプタを前記本体部材から取り外すとき、前記バイアルアダプタ及びこれに取り付けられた使用済みバイアルを選択的に持ち上げるためのバイアルアダプタ解放機構を含み、それによって、使用者が前記バイアルアダプタ及びこれに取り付けられた使用済みバイアルを前記クレードルから手で取り外すのを補助できる、装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の装置において、
前記バイアルアダプタ解放機構は、前記環状部材の回転時に前記環状部材に関して直線的に変位できる、上部が開口した直立した円筒形バイアルホルダと螺合する、回転可能な環状部材を含む、装置。
【請求項１３】
請求項１乃至１２のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記ハウジングは、使用者が調製組立体を装着するのを補助するため、バイアルを挿入するための盲ボアを含む、装置。
【請求項１４】
請求項１乃至１３のうちのいずれか一項に記載の装置において、
前記ハウジングは、使用者が、ニードルシールドを持つニードルを含む液状薬剤組立体からニードルシールドを取り外すのを補助するためのＶ字形状のオープナーを含む、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、投与目的で所定の投与量の液状薬剤を調製することに関する。
【背景技術】
【０００２】
ジンガー等の共有の米国特許第６，２３８，３７２号には、投与目的で液状薬剤を調製するための流体制御デバイスが図示してあり且つ説明されている。出典を明示することにより、この出願に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。米国特許第６，２３８，３７２号の図１乃至図１９は、化学的有効成分を含む又は含まない希釈剤で予備充填した注射器を受け入れるための注射器ポートと、粉体又は液体の薬剤で予備充填したバイアル（ビン）にスナップ嵌めするためのバイアルアダプタが設けられたバイアルアダプタポートと、液状薬剤を投与するための薬剤投与ポートとを持つ、ハウジングを含む流体制御デバイスを示す。流体制御デバイスは、注射器ポートとバイアルアダプタとの間の混合流通路又は注射器ポートと薬剤投与ポートとの間の投与流通路のいずれかを提供するための回転自在の流れ部材を含む。米国特許第６，２３８，３７２号の図１１乃至図１５は、混合手順後に回転により取り外されるようになったバイアルアダプタが設けられたバイアルアダプタポートを持つ流体制御デバイスを示す。取り外されたバイアルアダプタは、取り外し後、このアダプタに取り付けられた使用済みバイアルとともに廃棄されるようになっている。このような流体制御デバイスは、イスラエル国のラアナナのメディモップ・メディカルプロジェクト社からミクスジェクト（ミクスジェクト（ＭＩＸＪＥＣＴ）は登録商標である）の商標で商業的に入手できる。ミクスジェクトの商品情報は、http://www.westpharma.com/products/medimop/Information/mixject.pdf.で入手できる。
【０００３】
便宜を図るため、本明細書及び特許請求の範囲において以下の二つの用語を使用する。
即ち、バイアルアダプタ及びこのアダプタに取り付けられた、粉体又は液体の薬剤で予備充填されたバイアルと、薬剤と混合するための希釈剤で充填された注射器とを含むミクスジェクト（ＭＩＸＪＥＣＴ）流体制御デバイスに関し、「調製組立体(preparatory assemblage)」という用語を使用する。また、注射器が所定の投与量の液状薬剤で充填されており、バイアルアダプタ及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルが取り外してある調製組立体に関し、「液状薬剤組立体(liquid drug assemblage)」という用語を使用する。液状薬剤組立体は、代表的には、その液状薬剤内容物全てを投与するため、自動インジェクタに挿入される。調製組立体を液状薬剤組立体にするためのプロセスについてのミクスジェクト（ＭＩＸＪＥＣＴ）流体制御デバイスの使用上の注意は、以下の通りである。
工程１：流体制御デバイスのバイアルアダプタを、粉体又は液体の薬剤で予備充填されたバイアルにスナップ嵌めする。
工程２：希釈剤で予備充填した注射器を注射器ポートに挿入し、調製組立体を形成する。
工程３：希釈剤をバイアルに注入する。
工程４：調製組立体を攪拌して希釈剤を薬剤と混合し、液状薬剤を形成する。
工程５：調製組立体を逆さまにする。
工程６：液状薬剤を調製組立体に吸引する。
工程７：バイアルアダプタを回してバイアルアダプタ及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルを取り外し、調製組立体を液状薬剤組立体にする。
工程８：特定の液状薬剤の場合、液状薬剤の内容物を幾らか放出し、投与を目的として液状薬剤の所定の投与量を残す。
【０００４】
以下に説明するように、手作業で調製組立体を液状薬剤組立体にするには困難が伴うことがわかっている。予備充填した注射器は、代表的には、希釈剤内容物中に空気を含み、これにより、多くの場合、液状薬剤組立体の液状薬剤内容物中に一つ又はそれ以上の気泡が存在する。そのため、使用者は投与前に気泡を抜くのに苦労する。１ｍｌの予備充填済注射器での希釈剤及び空気の例示の相対的容積は、希釈剤１．２ｍｌ及び空気０．４ｍｌである。液状薬剤組立体の液状薬剤内容物に同量の気泡が含まれている場合には、使用者は、典型的には、ニードルを上に向けて液状薬剤組立体を真っ直ぐに立て、注射器のバレル（胴部）を軽く押し、気泡を壊して更に小さな気泡にし、注射器上部に集めた後、排出する。しかしながら、混合したばかりの液状薬剤内容物は、化学的有効成分を有する希釈剤と薬剤との間の化学反応により、所定時間後に液状薬剤組立体内で発泡し、これによって気泡が液状薬剤内容物中に再び導入される場合があるということに着目されるべきである。
【０００５】
不注意により液状薬剤で発泡が生じた場合には、調製組立体を液状薬剤組立体にするプロセスの前に、また、その液体内容物が投与に適した状態になる前に、長期に亘って落ち着かせることが必要になる。このような発泡は、希釈剤をバイアルに余りに急速に注入することによって、又は調製組立体をひどく乱暴に攪拌した場合にも生じる。逆に、特に粉体薬剤の場合、攪拌が十分でないとバイアルの内容物が溶け残ってしまう。更に、バイアルアダプタの取り外し前に吸引する液状薬剤の容積が、不注意により不十分である場合がある。これは、代表的には、所期の薬剤治療に対して不都合である。
【０００６】
注射器によっては半円形の目盛りが設けられている。これらの目盛りは、注射器とミクスジェクト流体制御デバイスとの間のルアーコネクタによっては、液状薬剤内容物を調製組立体に吸引するために調製組立体を逆さまにしたときに下を向いてしまう。すると、使用者はこれらの目盛りを見ることができない。更に、液状薬剤の容積を正確に決定する上で、注射器の目盛りを読むのが困難である場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第６，２３８，３７２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、液状薬剤成分が入った調製組立体を所定の投与量の液状薬剤が入った液状薬剤組立体にするプロセスを行うための自動式の液状薬剤調製装置に関する。この装置は、ハウジングと、調製組立体を手で挿入するためのクレードル（揺れ台）と、モータ作動式（電動式）注射器駆動ユニット、モータ作動式（電動式）クレードル駆動ユニット、及びモータ作動式（電動式）バイアルアダプタ解放ユニットを、所定の工程順序で制御するための制御装置とを含む。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
モータ作動式（電動式）注射器駆動ユニットは、液体内容物を注射器とバイアルとの間で選択的に移送するのに使用される。モータ作動式（電動式）クレードル駆動ユニットは、クレードルを調製組立体とともにハウジングに対して選択的に回転するのに使用される。モータ作動式（電動式）バイアルアダプタ解放ユニットは、バイアルアダプタをこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルとともに、調製組立体から選択的に取り外し、液状薬剤組立体を形成するのに使用される。これらのモータ作動式（電動式）ユニットは、好ましくは、専用のモータを各々備えている。別の態様では、二つの、又は全部で三つのユニットを、単一のモータで駆動してもよい。
【００１０】
制御装置は、所定の投与量の液状薬剤を正確に吸引するために、注射器バレルに対する注射器のプランジャーの位置を決定するため、注射器線形（リニア）エンコーダ再設定手順を実行し、注射器線形エンコーダを再設定する。制御装置は、調製組立体の混合流通路に捕捉された空気をほぼ全て、バイアル内に徐々に排出し、これによって、液状薬剤内容物が数マイクロリットル（μｌ）の微小気泡からなる蓄積気泡容積を含む場合を除き、空気を含まない液状薬剤内容物が入った液状薬剤組立体を提供する、捕捉空気排出手順を実施する。自動式の液状薬剤調製装置により、ほとんど発泡を生じることなく、希釈剤をバイアル全薬剤内容物と適正に混合し、所定の投与量の液状薬剤を患者に投与するために正確に吸引する。装置の作動状態を表示するため、視覚的表示及び／又は視聴覚的表示を使用してもよい。
【００１１】
本発明を理解し、これを実際にどのように実施するのかを理解するため、同様の部分に同様の参照番号を付した添付図面を参照して以下に好ましい実施例を単なる非限定的例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、調製組立体及び液状薬剤組立体の斜視図と、調製組立体を液状薬剤組立体にするためのプロセスを行う自動式の液体状薬剤調製装置の斜視図及びブロックダイヤグラムである。
【図２】図２は、米国特許第６，２３８，３７２号による注射器、バイアル、及び流体制御デバイスの斜視図である。
【図３】図３は、図２の流体制御デバイスの分解図である。
【図４】図４は、図１のＡ−Ａ線に沿った調製組立体の長さ方向断面図である。
【図５】図５は、図４の丸で囲った部分Ａの調製組立体の拡大断面図である。
【図６】図６は、クレードルが直立状態にあり且つヒンジカバーが開いている自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図７】図７は、自動式の液状薬剤調製装置の長さ方向概略断面図である。
【図８】図８は、注射器のプランジャーへッドにスナップ嵌めするためのプランジャーへッド駆動部材を前方から見た斜視図である。
【図９】図９は、図８のプランジャーへッド駆動部材を後方から見た斜視図である。
【図１０】図１０は、注射器のプランジャーへッドにスナップ嵌めした図８のプランジャーへッド駆動部材を前方から見た斜視図である。
【図１１】図１１Ａ乃至図１１Ｄは、図８のプランジャーへッド駆動部材の作動を示す概略図である。
【図１２】図１２は、調製組立体をクレードルに手で挿入するときにバイアルアダプタの交互のスリットにスナップ嵌め挿入するためのタブを各々有する三つのリーフばねが設けられた環状のバイアルアダプタグリップの斜視図である。
【図１３】図１３は、三つのリーフばねを持つ図１２に示すバイアルアダプタグリップを示す平面図であり、タブがバイアルアダプタの交互の撓み部材に押し付けられている。
【図１４】図１４は、三つのリーフばねを持つ図１２に示すバイアルアダプタグリップを示す平面図であり、タブがバイアルアダプタの交互のスリットに挿入されている。
【図１５】図１５Ａ、図１５Ｂ、及び図１５Ｃは、バイアルアダプタを流体制御デバイスから取り外すときにバイアルアダプタ及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルを選択的に持ち上げるためのバイアルアダプタ解放機構の三つの作動位置を示す断面図である。
【図１６】図１６は、調製組立体の挿入を示す、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図１７】図１７は、希釈剤をバイアルに注入するため、クレードルを水平に配置した、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図１８】図１８は、希釈剤を薬剤と混合するためのクレードルの揺動を示す、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図１９】図１９は、捕捉空気排出手順及び注射器内容物への液状薬剤の吸引を行うため、クレードルを逆さまにした状態を示す、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２０】図２０は、クレードルをその元の直立位置に戻した状態の自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２１】図２１は、バイアルアダプタをこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルとともに本体部材から取り外すところを示す、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２２】図２２は、液状薬剤組立体を手で取り出すことができるようにカバーを開いた状態の自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２３】図２３は、廃棄するために手で取り外すのを補助するため、上方に持ち上げたバイアルアダプタを示す、自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２４】図２４は、自動式の液状薬剤調製装置の作動のフローダイヤグラムである。
【図２５】図２５は、変形例の自動式の液状薬剤調製装置の斜視図である。
【図２６】図２６は、図２５の自動式の液状薬剤調製装置の部分断面斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
図１は、自動式の液状薬剤調製装置１００を示している。自動式の液状薬剤調製装置１００は、調製組立体１０１と共に使用され、投与目的で所定の投与量の液状薬剤が入った液状薬剤組立体１０２を調製できるようになっている。自動式の液状薬剤調製装置１００は、コンセントに接続されていてもよいし、バッテリー作動式であってもよく、水平な表面上に置かれるようになったハウジング１０３を含む。ハウジング１０３は、水平ベース部材１０４と、間隔が隔てられた一対の直立した端部ピース（端部分）１０６Ａ及び１０６Ｂとを含む。底面１０７Ａを持つ箱状クレードル１０７に調製組立体１０１を手で挿入する。端部ピース１０６Ａ及び１０６Ｂは、クレードル１０７を水平回転軸線１０８を中心として回転可能に又は回転自在に支持する。クレードル１０７は、調製組立体１０１をクレードル１０７内に固定するためのヒンジカバー１０９を含む。このカバー１０９は、使用者が自動式の液状薬剤調製装置１００の作動を見ることができるようにする透明なウィンドウ１１１を備えている。端部ピース１０６Ｂには、使用者による調製組立体１０１の組み立てを補助するため、バイアルを挿入するための盲ボア（盲穴）１１２が形成されている。端部ピース１０６Ｂには、更に、ニードルシールドを持つニードルを含む液状薬剤組立体１０２からの使用者によるニードルシールドの取り外しを補助するためのＶ字形状オープナー１１３が形成されている。
【００１４】
自動式の液状薬剤調製装置１００は、モータ作動式注射器駆動ユニット１１６、モータ作動式クレードル駆動ユニット１１７、及びモータ作動式バイアルアダプタ解放ユニット１１８の作動を制御するための制御装置１１４を含む。自動式の液状薬剤調製装置１００は、作動を開始するためのスタート（ＳＴＡＲＴ）押しボタン１１９、正しい作動を表示するための緑色ＬＥＤ１２１、及び作動を停止するエラー状態を表示するための赤色ＬＥＤ１２２を備えている。自動式の液状薬剤調製装置１００は、液状薬剤組立体１０２内に吸引されるべき液状薬剤の投与量（投薬量）を選択するための投与量セレクタ（投与量選択装置）１２３を含む。自動式の液状薬剤調製装置１００は、更に、カバー１０９が完全に閉まっていない場合に自動式の液状薬剤調製装置１００の作動を止めるためのカバー安全機構１２４を含む。
【００１５】
図２は、注射器１０、バイアル２０、及び流体制御デバイス３０を示す。注射器１０は、端壁１２を持つバレル１１と、プランジャーへッド１４及びバレル１１をシールするためのエラストマー製のプランジャーチップ（プランジャー先端部）１６を持つプランジャー１３と、雄ルアーロックコネクタ１７とを含む。バイアル２０は、頂部が開口（開放）したボトル２１を含み、ボトル２１は、ゴム製ストッパ２２によってシールされ、金属バンド２３によって覆われている。バイアル２０には、粉体状又は液体状の薬剤が入っている。注射器１０は、バイアル２０の薬剤と混合するための希釈剤で予備充填してある。
【００１６】
図３、図４、及び図５は、長さ方向軸線３２を持つ本体部材３１を含む流体制御デバイス３０を示す。本体部材３１は、長さ方向軸線３２と同方向に延びる注射器ポート３３及び薬剤投与ポート３４と、注射器ポート３３と薬剤投与ポート３４との中間のチューブ状（管状）のバイアルアダプタポート３６とを含む。注射器ポート３３は内腔３７を有しており、内腔３７は、バイアルアダプタポート３６と流れ連通しており、注射器１０を摺動可能に受け入れる。薬剤投与ポート３４は内腔３８を有しており、内腔３８は、バイアルアダプタポート３６と流れ連通しており、液状薬剤を投与できるようになっている。
【００１７】
バイアルアダプタポート３６は、円筒形の外面３９を有し、この外面の最も下の部分４１には、一対の向き合った１／４回転ねじ山４２が設けられている。バイアルアダプタポート３６は、長さ方向軸線３２に対してほぼ垂直な回転軸線４４を中心として回転できる流れ制御部材４３を支持する。流れ制御部材４３は、Ｌ字形状の混合流チャンネル４６を有する。Ｌ字形状の混合流チャンネル４６は、混合流制御位置で注射器ポートの内腔３７と整合する半径方向区分４７と、反対側のスロット４９で終端する軸線方向区分４８とを含む。流れ制御部材４３は、混合流制御位置に関して１／４回転した投与流制御位置で、
注射器ポートの内腔３７及び薬剤投与ポートの内腔３８と整合する、周囲半円形投与流チャンネル５１を有する。
【００１８】
流体制御デバイス３０は、バイアル２０を入れ子式に受け入れるための下方に垂下したスカート部５４を持つバイアルアダプタ５３を含む。スカート部５４は、上面５６と、上方に延びた６個のスリット５８とを有している。上面５６には、ねじ山４２と螺合することによってバイアルアダプタ５３を本体部材３１に連結する、一対の向き合ったねじ山部材５７が設けられている。上方に延びた６個のスリット５８は、バイアル２０にスナップ嵌めできるように、下方に垂下した撓み部材（可撓性部材）５９を形成している。バイアルアダプタ５３は、バイアルアダプタ５３を流れ制御部材４３に連結するため、流れ制御部材の軸線方向区分４８に密封をなして挿入するための直立してテーパした中空雄コネクタ６１と、流れ制御部材のスロット４９に挿入するための一対のキー６２とを含む。バイアルアダプタ５３は、バイアルのゴム製ストッパ２２を穿刺して、バイアルボトル２１の内部に延びることができる、下方に垂下した先が尖った中空カニューレ６３を含む。雄コネクタ６１とカニューレ６３は、連通している。薬剤投与ポート３４には、好ましくは、ニードル６４が装着される。このニードル６４は、針刺し事故をなくすため、ニードルシールド６６によって保護されている。流体制御デバイス３０は、流れ制御部材４３の混合流制御位置で、注射器ポート３３とバイアルアダプタポート３６との間を延びる混合流通路６７を含む。
【００１９】
図６は、端部ピース１０６Ｂに対する前端１２６Ａ及びスロットが設けられた後端１２６Ｂを含む上面１２６を持つクレードル１０７を示す。前端１２６Ａは、溝付の後支持部材１２７と、穴１２８と、溝付の前支持部材１２９とを含む。調製組立体１０１は、長さ方向に整合させて、クレードル１０７内に手で挿入でき、そのバレル１１を支持部材１２７に載せ、バイアル２０が取り付けられたバイアルアダプタ５３を穴１２８に挿入し、ニードルシールド６６を支持部材１２９に載せることができる。
【００２０】
図７は、注射器駆動ユニット１１６を示す。注射器駆動ユニット１１６は、プランジャーへッド１４を往復動するためのプランジャーへッド駆動部材１３３を持つキャリッジ１３２を往復動するためのモータ１３１を含む。プランジャーへッド駆動部材１３３は、好ましくは、同じ自動式の液状薬剤調製装置１００を、異なる容積の希釈剤を収容した注射器、従ってバレル１１に対するプランジャー１３の初期位置が異なる注射器で使用できるように設計されている。このようなプランジャーへッド駆動部材１３３は、構成要素の許容差や組み立て許容差等も補償できる。注射器駆動ユニット１１６は、プランジャーへッド駆動部材１３３のホーム位置、即ち端部ピース１０６Ｂから最も遠方の位置と対応する位置に、マイクロスイッチ１３４を含み、これによって、最大容積の希釈剤で予備充填した注射器１０を含む調製組立体１０１を挿入できる。制御装置１１４は、組み立て許容差や構成要素の許容差等を補償するために注射器のバレル１１に対するプランジャー１３の位置を決定するため、注射器線形エンコーダ再設定手順を実行し、注射器線形エンコーダ１３６を再設定（リセット）する。注射器線形エンコーダ１３６は、プランジャーチップ１６が注射器の端壁１２の内側面に当接したとき、ゼロに設定される。
【００２１】
クレードル駆動ユニット１１７は、クレードル１０７を、その回転軸線１０８を中心として、クレードル１０７を初期直立位置で停止するためのマイクロスイッチ１３８と、クレードル１０７を逆さまの位置で停止するためのマイクロスイッチ１３９との間で回転するためのモータ１３７を含む。
【００２２】
バイアルアダプタ解放ユニット１１８は、調製組立体１０１をクレードル１０７に手で挿入したときにバイアルアダプタ５３を取り囲み、これをグリップするための環状バイアルアダプタグリップ１４２（図１２、図１３、及び図１４を参照して以下に説明する）を回転するためのモータ１４１を含む。バイアルアダプタ解放ユニット１１８は、更に、使用者がバイアルアダプタ５３及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルをクレードル１０７から手で取り外すのを補助するため、バイアルアダプタ５３及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアルを選択的に持ち上げるためのバイアルアダプタ解放機構１４３と、バイアルアダプタ解放機構１４３が調製組立体１０１をクレードル１０７に挿入できる最下位置にあることを検出するためのマイクロスイッチ１４４とを含む。
【００２３】
図８、図９、及び図１０は、プランジャーへッド駆動部材１３３を示す。プランジャーへッド駆動部材１３３は、好ましくは、直立した剛性中央支持部材１４６と、回転軸線１０８と同じ方向に延びるアクスル１４８に枢着された一対のフリッパ（ひれ足状の部材）１４７とを含むフリッパ構成部によって形成される。フリッパ１４７は、ばね１４９によって互いに向かって押圧されている。フリッパ１４７は、端部ピース１０６Ｂに面する傾斜した前面１４７Ａを有する。これらの前面１４７Ａは、ばね１４９に打ち勝つのに十分な力が加わったとき、フリッパ１４７を支持部材１４６に対して外方に枢動するためのカム面として作用する。フリッパ１４７は、その後、プランジャーへッド１４にスナップ嵌めする。
【００２４】
図１１Ａ及び図１１Ｂは、注射器の希釈剤をバイアル２０に注入するためにキャリッジ１３２を押圧するための、初期ホーム位置からの注射器駆動ユニット１１６の作動を示す。注射器駆動ユニット１１６の作動を続行することにより、フリッパ１４７が移動し、プランジャーチップ１６を、注射器の端壁１２に向かって、この端壁１２に当接する（図１１Ｃ参照）まで押圧する。当接したとき、プランジャーへッド１４はフリッパ１４７を外方に、図８に矢印で示す外位置まで押圧する。注射器駆動ユニット１１６の作動を続行することにより、フリッパ１４７を前方に移動し、プランジャーへッド１４にスナップ嵌めし（図１１Ｄ参照）、これによって注射器駆動ユニット１１６でプランジャー１３を往復動できる。
【００２５】
図１２は、バイアルアダプタグリップ１４２を示す。バイアルアダプタグリップ１４２は、リング１５１を含み、好ましくは、等間隔に間隔が隔てられた三つのリーフばね１５２が撓んでいない状態で設けられている。これらのリーフばね１５２の各々は逆Ｌ字形状をなしており、水平区分１５３がリング１５１に可撓可能に連結されており、直立区分１５４が水平区分１５３に可撓可能に連結されている。直立区分１５４はリング１５１の内側にある。直立区分１５４の各々には、バイアルアダプタの直立スリット５８にスナップ嵌め挿入するための半径方向内方に突出したタブ１５６が設けられている。図１３は、交互の撓み部材５９にタブ１５６が押し付けられ、これによりリーフばね１５２がそれらの撓んでいない位置に対して外方に撓んだ、バイアルアダプタグリップ１４２を示す。図１４は、タブ１５６を交互のスリット５８にスナップ嵌めできるようにするため、バイアルアダプタグリップ１４２を図１３に示すその位置に対して回転したときの、バイアルアダプタ５３をグリップ（把握）したバイアルアダプタグリップ１４２を示す。これによって、バイアルアダプタ解放ユニット１１８でバイアルアダプタグリップ１４２を回転することにより、バイアルアダプタ５３を外すことができる。
【００２６】
図１５Ａ、図１５Ｂ、及び図１５Ｃは、バイアルアダプタ解放機構１４３を示す。バイアルアダプタ解放機構１４３は、内ねじ１５８を持つ円筒形駆動部材１５７と、内ねじ１５８と螺合する外ねじ１６１を持つ上部が開口（開放）した円筒形直立バイアルホルダ１５９とを含む。バイアルホルダ１５９は、外方に突出したスロット付突出部１６２を含む。突出部１６２は、クレードルの底面１０７Ａに取り付けられた直立ストッパ１６３と係合している。これによって、バイアルホルダ１５９は、モータ１４１によって環状部材１５７を回転したとき、環状部材１５７に関して直線的に変位できる。図１５Ａは、バイアル２０を挿入できる最も下の位置にあるバイアルホルダ１５９を示す。図１５Ｂは、バイアルアダプタ５３を流体制御デバイス３０から外すため、バイアルアダプタグリップ１４２を回転したときのバイアルホルダ１５９を示す。図１５Ｃは、バイアルアダプタ５３及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアル２０を使用者がクレードル１０７から取り外すのを補助できるようにバイアルアダプタ５３を持ち上げるための最上位置でのバイアルホルダ１５９を示す。
【００２７】
自動式の液状薬剤調製装置１００の作動を図１６乃至図２４を参照して以下に説明する。
使用者は、カバー１０９を閉じてＳＴＡＲＴ押しボタン１１９を押す。制御装置１１４は、ホーミング手順の開始を表示する使用者表示を出すか或いは、又はカバー１０９が完全には閉まっておらず、ホーミング手順を開始できないことの表示を使用者に提供する。適当な使用者表示には、例えば、ホーミング手順の開始を表示するための緑色ＬＥＤ１２１の点滅やエラー状態を表示するための赤色ＬＥＤ１２２の点滅が含まれる。ホーミング手順では、制御装置１１４は、注射器駆動ユニット１１６、クレードル駆動ユニット１１７、及びバイアルアダプタ解放ユニット１１８をホーム位置に置く。プランジャー駆動部材１１６は、端部ピース１０６Ｂに対してその最も遠方の位置にある。クレードル１０７は、その上方位置にある。バイアルアダプタ解放機構１４３はその最下位置にある。
【００２８】
使用者は、調製組立体１０１を準備し、カバー１０９を開け、調製組立体１０１をクレードル１０７に挿入し（図１６参照）、カバー１０９を閉じ、投与量セレクタ１２３を設定し、ＳＴＡＲＴ押しボタン１１９を押す。制御装置１１４は、混合手順の開始を表示する使用者表示を出すか或いは、カバー１０９が完全には閉まっておらず、混合手順を開始できないことの表示を使用者に提供する。クレードル駆動ユニット１１７は、泡立ちを最少にするように希釈剤をバイアル２０に注入するため、クレードル１０７を、その初期直立位置に関し、ほぼ水平な位置まで約９０°回転する（図１７参照）。注射器駆動ユニット１１６は、キャリッジ１３２を前方に押し、このとき、フリッパ構成部１３３がプランジャーへッド１４と係合する。フリッパ構成１３３は、直ちにはプランジャーへッド１４とスナップ嵌めしないが、希釈剤をバイアル２０に注入するため、プランジャーへッド１４を注射器の端壁１２に向かって押す。注射器駆動ユニット１１６は、先ず最初に、プランジャーチップ１６の静摩擦に打ち勝つため、一連の早いパルスをモータ１１６に送る。その後、モータ１１６へのパルス速度を低下し、バイアル２０への希釈剤の注入が速くなり過ぎないようにする。クレードル１０７がほぼ水平な位置にあるため、希釈剤の液滴は、特に粉体薬剤の場合に泡立ちを生じる傾向となる薬剤に直接的に滴下されるのでなく、バレル１１の内側面を流れ出る。
【００２９】
注射器駆動ユニット１１６は、プランジャーチップ１６が注射器の端壁１２に当接するまで、モータ１１６にパルスを出し続け、注射器内の全希釈剤がバイアル２０に注入される。注射器駆動ユニット１１６は、キャリッジ１３２が停止したことを感知し、注射器線形エンコーダ１３６をゼロに設定する。これは、液体内容物をバイアル２０から注射器に吸引するときに注射器の液体内容物の容積を正確に決定できるようにするためである。フリッパ１４７は、プランジャーチップ１６が注射器の端壁１２と当接した時に外方押圧されて開き、プランジャーへッド１４にスナップ嵌めしてこれと係合する。
【００３０】
クレードル駆動ユニット１１７は、クレードル１０７をその元の直立位置に戻し、希釈剤を薬剤と混合して液状薬剤内容物を形成するため、クレードル１０７を元の直立位置に対して約±３０°乃至約±７０°の攪拌角度に亘る前後往復動を開始する（図１８参照）。攪拌した液状薬剤内容物を約３０秒に亘って落ち着かせる。クレードル駆動ユニット１１７は、クレードル１０７を逆さまの位置まで回転し（図１９参照）、液状薬剤内容物を約１０秒に亘って落ち着かせる。この位置で、プランジャーチップ１６は注射器の端壁１２と当接しており、注射器１０自体には空気は全く含まれていない。しかしながら、注射器１０とバイアル２０との間の調製組立体１０１の混合流流路６７に空気が捕捉されていることが多い。制御装置１１４は、この捕捉された空気を、注射器１０より上で逆さまになったバイアル２０内にできるだけ多く排出するため、捕捉空気排出手順を開始する。かくして、液状薬剤組立体１０２内の液状薬剤内容物には空気がほとんど含まれていないが、それでも、全部で数μｌ（マイクロリットル）の僅かな気泡が含まれかもしれない。
【００３１】
捕捉空気排出手順には、液状薬剤内容物を注射器１０とバイアル２０との間で繰り返し移し替る工程が含まれる。捕捉空気排出手順は、典型的には、数回、例えば約５回、大きく往復動する初期工程と、これに続いて行われる、１０回乃至２０回の小さく往復動する工程の二つの工程とを含む。１ｍｌ（１ミリリットル）の注射器の場合には、大きく往復動する工程の各々のストロークは約４．５ｍｍであり、これに約２．５秒間かかる。小さく往復動する工程の各々のストロークは約２．５ｍｍであり、これに約１．５秒間かかる。大きく往復動する工程は、代表的には、混合流流路６７に捕捉された気泡を小さな気泡にするため、調製組立体１０１の液状薬剤内容物の約３分の１（約１／３）を、注射器１０とバイアル２０との間で移す。その後、小さく往復動する工程により、小さな気泡を更に小さくしてもよい。しかし、更に重要なことには、これらの工程により、気泡を含む液状薬剤内容物は、次の液状薬剤吸引工程でこれらの気泡の少なくとも幾分かが注射器１０に再び吸い込まれることがないようにするのに十分に大きく注射器１０から離されるように、バイアル２０内に十分に大きな力で注入されることである。このようにして放出された気泡は、次いで、バイアル２０の液状薬剤内容物の頂部に自由に浮き上がり、バイアル内に存在する空気容積に加わり、これによって、注射器１０とバイアル２０との間で移送される液状薬剤内容物に含まれる溜まった気泡容積を徐々に減少する。捕捉空気排出手順の後、注射器駆動ユニット１１６が投与量セレクタ１２３の設定に従って所定の投与量の液状薬剤を注射器１０内に吸引する前に、液状薬剤内容物を約３０秒間に亘って落ち着かせる。
【００３２】
クレードル駆動ユニット１１７は、クレードル１０７をその元の直立位置（図２０参照）まで回転し、バイアルアダプタ解放ユニット１１８は、バイアルアダプタグリップ１４２を約１２０°に亘って反時計廻り方向に回転してバイアルアダプタ５３と最初に係合させ、次いで、バイアルアダプタ５３を、このアダプタに取り付けられた使用済みバイアル２０とともに本体部材３１から解放する（図２１参照）。
【００３３】
制御装置１１４は、使用者に対し、液状薬剤アッセンブリ１０２をいつでも取り出すことができるという使用者表示を提供する。使用者はカバー１０９を開き、投与を行うために液状薬剤組立体１０２を手で取り出す（図２２参照）。バイアルアダプタ解放ユニット１１８は、約３０秒待機し、その後、駆動部材１５７を回転させて、バイアルホルダ１５９でバイアルアダプタ５３を持ち上げる（図２３参照）。これによって、使用者が、バイアルアダプタ５３及びこのアダプタに取り付けられた使用済みバイアル２０を手で取り出すのを容易にする。手作業で準備する液状薬剤組立体と関連して本明細書中上文中に説明したように、混合したばかりの液状薬剤内容物は、薬剤と、化学的に活性の成分を含む希釈剤との間の化学反応のため、液状薬剤組立体１０２で発泡を開始し、これによって気泡が液状薬剤内容物に再び導入される。
【００３４】
図２５及び図２６は、調製組立体１０１を液状薬剤組立体１０２にするプロセスを行うための変形例の自動式の液状薬剤調製装置２００を示す。この装置２００は、取り外したバイアルアダプタ及びこれに取り付けられた使用済みバイアルを持ち上げるための圧縮ばね２０１を含む。圧縮ばね２０１の非圧縮状態の高さはＨ４であり、調製組立体１０１の挿入時に圧縮高さＨ５（＜Ｈ４）まで圧縮される。装置２００のこの他の変形例には、とりわけ、調製組立体のプランジャーを往復動させることができるようにプランジャーへッド駆動部材２０２を調製組立体のプランジャーへッドと確実に係合するための磁石、バイアルアダプタでなくバイアルを直接的に回転するためのバイアルアダプタ解放ユニット等を使用することが含まれる。
【００３５】
本発明を限られた数の実施例に関して説明したが、本発明の多くの変形及び変更、及びこの他の用途が、添付の特許請求の範囲の範疇に含まれるということは理解されよう。
【符号の説明】
【００３６】
１０  注射器
１１  バレル
１２  端壁
１３  プランジャー
１４  プランジャーへッド
１６  エラストマープランジャーチップ
１７  雄ルアーロックコネクタ
２０  バイアル
２１  ボトル
２２  ゴム製ストッパ
２３  金属バンド
３０  流体制御デバイス
１００  自動式の液状薬剤調製装置
１０１  調製組立体
１０２  液状薬剤組立体
１０３  ハウジング
１０４  水平ベース部材
１０６  端部ピース
１０７  箱状クレードル
１０７Ａ  底面
１０８  水平回転軸線
１０９  カバー
１１１  ウィンドウ
１１２  盲ボア
１１３  Ｖ字形状オープナー
１１４  制御装置
１１６  モータ作動式注射器駆動ユニット
１１７  モータ作動式クレードル駆動ユニット
１１８  モータ作動式バイアルアダプタ解放ユニット
１１９  ＳＴＡＲＴ押しボタン
１２１  緑色ＬＥＤ
１２２  赤色ＬＥＤ
１２３  投与量セレクタ
１２４  カバー安全機構
【図１】
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【図２】
2010525863.tif 000004
【図３】
2010525863.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2010525863.tif 000010
【図９】
2010525863.tif 000011
【図１０】
2010525863.tif 000012
【図１１Ａ−１１Ｂ】
2010525863.tif 000013
【図１１Ｃ−１１Ｄ】
2010525863.tif 000014
【図１２】
2010525863.tif 000015
【図１３】
2010525863.tif 000016
【図１４】
2010525863.tif 000017
【図１５Ａ】
2010525863.tif 000018
【図１５Ｂ】
2010525863.tif 000019
【図１５Ｃ】
2010525863.tif 000020
【図１６】
2010525863.tif 000021
【図１７】
2010525863.tif 000022
【図１８】
2010525863.tif 000023
【図１９】
2010525863.tif 000024
【図２０】
2010525863.tif 000025
【図２１】
2010525863.tif 000026
【図２２】
2010525863.tif 000027
【図２３】
2010525863.tif 000028
【図２４】
2010525863.tif 000029
【図２５】
2010525863.tif 000030
【図２６】
2010525863.tif 000031
【国際調査報告】
2010525863.tif 000032
2010525863.tif 000033