(57)【要約】  収集装置は、体液のサンプルを受け入れる収集要素を有する。収集要素は吸収性パッドであってもよく、それは、サンプルからの検体の回収および／または吸収性材料に対するそれらの吸収度を最適化するように、界面活性剤によって処理されている。抽出装置が、容器に動作可能に連結され、かつ収集装置と容器との間の流体連通を提供するように収集装置を受け入れる。収集装置は、抽出装置に受け入れられると、ある容量のサンプルを容器内に放出するように動作可能である。
2010525330.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液のサンプルを収集するシステムであって、
サンプル収集要素を有する収集装置であって、前記サンプル収集要素が、前記収集装置が第１構成にある時に前記サンプルを受け入れ、前記収集装置が前記第１構成から第２構成に遷移する時に前記サンプルを放出するように構成される、収集装置と、
前記収集装置から放出される前記サンプルを受け入れかつ保管するように構成される容器と、
前記容器に動作可能に連結される抽出装置であって、前記収集装置を受け入れ、かつ前記収集装置と前記容器との間の流体連通を提供する通路を有する、抽出装置と、
を備え、
前記収集装置が、前記抽出装置に受け入れられると、前記第１構成から前記第２構成に遷移し、かつある容量の前記サンプルを放出するように動作可能である、システム。
【請求項２】
前記抽出装置が、前記サンプルを保持している前記収集装置の少なくとも一部を受け入れる抽出装置空洞を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記収集装置が吸収性材料を備え、前記吸収性材料が、前記収集装置が前記第１構成にある時に膨張可能であり、前記収集装置が前記第２構成にある時に圧縮される、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記収集装置がプランジャをさらに備え、前記吸収性材料が、前記プランジャの端部に配置され、前記プランジャが、前記吸収性材料を圧縮し、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移させるように動作可能である、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
抽出構造をさらに備え、前記プランジャが、前記吸収性材料を前記抽出構造に対して圧縮するように、前記抽出構造に対して移動可能である、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記収集装置が、端部部分と前記端部部分から延在する心棒とをさらに備え、前記プランジャが、前記心棒を受け入れる内部空洞を有し、かつ前記吸収性材料を前記端部部分に対して圧縮するように前記心棒の上で案内可能である、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記収集装置が、前記心棒内に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するよう作動させた時に、余分な容量の前記サンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記溢流室が受け入れる流体の容量を確定する弁をさらに備える、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記溢流室が、前記端部部分に配置された前記溢流開口から、前記心棒の反対側の端部の弁開口まで延在し、前記弁がストッパを備え、前記ストッパが、前記プランジャの前記内部空洞内に配置され、かつ前記収集装置が前記第２構成にある時に実質的に流体が前記溢流開口を流れないように前記弁開口を閉鎖する、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記抽出装置が、前記抽出装置空洞を着脱可能に覆うキャップをさらに備える、請求項２に記載のシステム。
【請求項１１】
前記キャップが、ねじ山によって前記抽出装置と係合し、前記キャップが、前記抽出装置空洞にねじ込まれる際に前記収集装置から前記サンプルを放出するように動作可能である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記収集装置がハンドルをさらに備え、前記ハンドルの少なくとも一部が取外し可能である、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記収集装置および前記抽出装置の少なくとも一方に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するように作動させた時に、余分なサンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記溢流室が受け入れる流体の容量を確定する弁をさらに備える、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記抽出装置が、前記容器の内部部品を形成する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記抽出装置が、前記収集装置および前記容器に取外し可能に連結される、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記収集装置と前記容器との間の前記通路に少なくとも１つの仕切りをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記抽出装置と前記容器との間に破断可能シールをさらに備え、前記収集装置から前記サンプルを受け入れる受入室が、前記抽出装置内の前記シールと前記収集装置との間に形成され、前記抽出装置が、前記シールを破断しかつ前記受入室から前記容器内に前記サンプルを放出する破断部品を有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記収集装置および前記抽出装置の少なくとも一方に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するように作動させた時に、余分な容量の前記サンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記サンプルが前記受入室から前記容器内に放出される前に、前記溢流開口を閉鎖するように動作可能な弁をさらに備える、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記弁が、前記収集装置が前記抽出装置に対して指定された角度回転する時、前記溢流開口を閉鎖する、請求項２０に記載のシステム。
【請求項２２】
前記容器が、前記収集装置から前記容器内に放出されるサンプルの容量を示すインジケータを有する、請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記インジケータが、前記容器内の流体のレベルを示す窓である、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記収集装置が、前記第１構成と前記第２構成との間の複数の状態をとるように動作可能であり、前記サンプルの前記容量の一部が放出される、請求項１に記載のシステム。
【請求項２５】
前記容器が、希釈液をさらに収容する、請求項１に記載のシステム。
【請求項２６】
前記サンプル収集要素が十分な容量のサンプル流体を収集した時を示すインジケータをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２７】
前記インジケータが、前記サンプル収集要素が十分な容量のサンプル流体を収集した時、色が変化する、請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
前記インジケータが、前記サンプル収集要素と接触する芯であり、前記芯が、前記サンプル収集要素によって受け入れられた前記サンプルと接触した時に物理的変化を示す、請求項２６に記載のシステム。
【請求項２９】
体液のサンプルを収集する方法であって、
収集装置によって体液のサンプルを受け入れるステップであって、前記収集装置が、第１構成および第２構成を有し、かつ、前記収集装置が前記第１構成にある時に前記サンプルを保持し、前記収集装置が前記第１構成から前記第２構成に遷移する時に前記サンプルを放出するように構成される、ステップと、
前記収集装置を抽出装置に動作可能に連結するステップであって、前記抽出装置が、前記収集装置と容器との間の流体連通を提供する通路を有し、前記容器が、前記収集装置から放出される前記サンプルを受け入れかつ保管するように構成される、ステップと、
前記収集装置を、前記第１構成から前記第２構成に遷移させてある容量の前記サンプルを放出するように作動させるステップと、
を含む、方法。
【請求項３０】
前記収集装置を、前記サンプルを放出するように作動させる前記ステップが、前記収集装置の吸収性材料を圧縮するステップを含み、前記吸収性材料が、前記収集装置が前記第１構成にある時に膨張可能であり、前記収集装置が前記第２構成にある時に圧縮される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記収集装置を作動させる前記ステップが、プランジャにより前記吸収性材料を圧縮するステップを含み、前記プランジャが、前記吸収性材料を圧縮し、かつ前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移させるように、移動可能である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記プランジャにより前記吸収性材料を圧縮する前記ステップが、前記プランジャを心棒の上で案内することにより、前記プランジャと端部部分との間で前記吸収性材料を圧縮するステップを含み、前記端部部分が、前記抽出装置に隣接し、心棒が、前記端部部分から前記抽出装置から離れる方向に延在し、前記プランジャが、前記心棒を受け入れる内部空洞を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記収集装置が、前記心棒内に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するように作動させた時に、余分な容量の前記サンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記溢流室が受け入れる流体の容量を確定する弁をさらに備える、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記溢流室が、前記端部部分に配置された前記溢流開口から、前記心棒の反対側の端部の弁開口まで延在し、前記弁がストッパを備え、ストッパが、前記プランジャの前記内部空洞内に配置され、かつ前記収集装置が前記第２構成にある時に実質的に流体が前記溢流開口を流れないように前記弁開口を閉鎖する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記収集装置を抽出装置に動作可能に連結する前記ステップが、前記サンプルを保持している前記収集装置の少なくとも一部を抽出装置空洞内に受け入れるステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記収集装置を作動させる前記ステップが、前記抽出装置空洞を着脱可能キャップで覆うステップと、前記キャップの作動により前記抽出装置空洞内に受け入れられている前記吸収性材料を圧縮するステップと、をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記収集装置を作動させる前記ステップが、前記抽出装置空洞をねじ山を介して前記キャップで覆うステップと、前記キャップを前記抽出装置空洞の上にねじ込むことにより、前記抽出装置空洞内に受け入れられている前記吸収性材料を圧縮するステップと、をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記収集装置が、前記吸収性材料から延在するハンドルをさらに備える、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記ハンドルの少なくとも一部を取り外すステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記収集装置および前記抽出装置の少なくとも一方に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するように作動させた時に、余分なサンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
前記溢流室が受け入れる流体の容量を確定する弁をさらに備える、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記収集装置を抽出装置に動作可能に連結する前記ステップが、前記抽出装置を前記収集装置および前記容器に取外し可能に連結するステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４４】
前記抽出装置が、前記容器の内部部品を形成する、請求項２９に記載の方法。
【請求項４５】
前記収集装置と前記容器との間の前記通路に少なくとも１つの仕切りをさらに備える、請求項２９に記載の方法。
【請求項４６】
前記抽出装置と前記容器との間のシールを破断するステップをさらに含み、前記収集装置から前記サンプルを受け入れる受入室が、前記抽出装置内の前記シールと前記収集装置との間に形成され、前記抽出装置が、前記シールを破断しかつ前記受入室から前記容器内に前記サンプルを放出する破断部品を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項４７】
前記収集装置および前記抽出装置の少なくとも一方に配置された溢流室をさらに備え、前記溢流室が、前記収集装置を前記第１構成から前記第２構成に遷移するように作動させた時に、余分な容量の前記サンプルを受け入れる溢流開口を有する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記サンプルが前記受入室から前記容器内に放出される前に前記溢流開口を閉鎖するように弁を閉鎖するステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
弁を閉鎖する前記ステップが、前記弁を弁閉鎖要素と位置合せするように、前記抽出装置を指定された角度回転させるステップを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
インジケータにより、前記収集装置から前記容器内に放出されたサンプルの容量を確定するステップをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項５１】
前記インジケータが、前記容器内の流体のレベルを示す窓である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
前記収集装置を作動させる前記ステップが、前記収集装置を、前記第１構成と前記第２構成との間の複数の状態をとり前記サンプルの前記容量の一部を放出するように作動させるステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項５３】
前記容器内に希釈液を提供するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項５４】
試験のために口腔から口腔液試料を収集する方法であって、
ａ）圧縮性の洗浄剤処理された収集要素を前記口腔内に挿入するステップと、
ｂ）前記収集要素を、口腔液サンプルを収集するために十分な時間、前記収集装置を咀嚼することなく、前記口腔内の口腔液と接触させるステップと、
ｃ）前記収集要素を前記口腔から取り除くステップと、
を含む、方法。
【請求項５５】
前記口腔から前記収集要素を取り除いた後、試験のために前記収集要素から前記収集された試料を後に回収するために、前記収集要素を保存するステップを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記収集要素を保存する前記ステップが、前記収集要素が前記口腔から取り除かれた後、前記収集要素を保存溶液内に保管するステップを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記収集要素を圧縮して前記収集された試料を前記収集要素から回収するステップをさらに含む、請求項５４または５５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００７年４月１６日に出願された米国仮特許出願第６０／９０７，７５７号に対する優先権を主張し、その開示内容はすべて参照により本明細書に援用される。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
本発明は、一般に、体液のサンプルを収集するシステムに関し、特に、サンプルを受け入れる収集装置と、保管し、輸送し、試験するために容器内にサンプルを放出する抽出装置と、を用いるシステムに関する。より詳細には、本発明はまた、口腔液に存在する薬物乱用代謝物の回収が改善された、吸収性パッド等の口腔液収集要素に関する。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の説明
検体が存在するか試験するために、血液、尿および唾液等の体液のサンプルを収集する多くの方法があり得る。サンプル収集装置の１つのタイプは、通常、対象流体を吸収する吸収性パッドと、収集されているサンプルを保持する保持器と、を有している。サンプルが吸収性パッドによって吸収されると、パッド全体がバイアルに移送される。そして、バイアルは試験に供される。不都合なことに、これらシステムでは、依然として、サンプルを試験することができるようになる前に、バイアル内のサンプルの遠心分離等、追加の操作が必要である。他のタイプのサンプル収集装置として、パッド全体をバイアルに配置するのではなく、サンプルを吸収性パッドからバイアル内に放出する、またはしぼり出すものもある。あるいは、サンプルを、後の試験のためにバイアルに保管するのではなく、側方流動試験装置等の試験装置内に直接導入し得る。特に、通常の装置では、厳密な量の口腔液が提供されない。試験の目的に対して量が十分であることを確実にするために、かつ、口腔液が保存溶液と結合される時の実際の口腔液の濃度を確定することができるように、計量される口腔液の量は重要である。
【０００４】
上述したように、体液のサンプルは唾液を含み得る。ヒトは、１日に最大１．５リットルの唾液を分泌する。唾液または「口腔液」サンプルの使用は、乱用物質または薬物検査および疾患検査に対して十分に確立されている。口腔液試料の収集は、一般に、血液、血清、尿等の他の体液の収集より、侵襲性でなくかつ厄介でなく、恥ずかしさを感じさせる（stigmatizing）ものではないと考えられている。「口腔液」という用語は、一般に、口腔試料で収集される流体に対し、「唾液」より適切な記述名であると考えられている。口腔液は、口腔内の複数の腺から分泌される。口腔液は、唾液および粘膜排出物の両方からなる。口腔液は、口腔内に存在する腺からの残屑および細胞残屑とともに、抗体および薬物代謝物を含む血液成分を含んでいる。
【０００５】
先の口腔液収集装置は、口腔液分泌を刺激するか、または収集パッドの吸収性を向上させるように設計されていた。たとえば、米国特許第５，１０３，８３６号には、高張食塩水で処理されたパッドが記載されている。口腔液分泌を刺激しパッド吸収性を向上させることにより、口腔液のサンプル採取が改善されるが、収集したサンプルはまた、試験のために収集パッドからうまく回収しなければならない。大麻からのテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）等の検体によっては、収集パッドに固着する傾向があるものもある。これにより、口腔液に存在する検体の量の測定が不正確になり得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明の概要
本発明の態様による実施形態は、収集装置から体液のサンプルを放出する、またはしぼり出すプロセスを改善したシステムを提供する。特に、実施形態により、使用者は、収集装置を操作して、たとえば試験することができる適切な量のサンプル流体を放出することができる。さらに、実施形態により、バイアルに保管され引き渡されるサンプル流体の試験現場でのサンプル処理が容易になる。たとえば、必要な処理段階として遠心分離をなくすことができる。
【０００７】
したがって、一実施形態は、サンプル収集要素を有する収集装置を有する。サンプル収集要素は、収集装置が第１構成にある時に体液のサンプルを受け入れ、収集装置が第１構成から第２構成に遷移する時にサンプルを放出する。さらに、本実施形態は、収集装置から放出されるサンプルを受け入れかつ保管するように構成される容器も有する。さらに、本実施形態は、容器に動作可能に連結される抽出装置を有し、抽出装置は、収集装置を受け入れ、かつ、収集装置と容器との間の流体連通を提供する通路を有する。収集装置は、抽出装置に受け入れられると、第１構成から第２構成に遷移し、かつ、所定容量のサンプルを放出するように、動作可能である。容器は、希釈液を有することができ、その中にサンプルが受け入れられ保管される。たとえば、希釈液は、保管および輸送中にサンプルの完全性を維持する防腐剤であってもよい。
【０００８】
特定の実施形態では、収集要素は、サンプルを収集するために体液源にあてがわれる、緩衝塩で前処理されたポリオレフィン繊維パッド等の、吸収性パッドである。さらに、収集装置は、使用者に対し、十分なサンプル容量が収集されまたは吸収された時を知らせるインジケータを有することができる。そして、プランジャによって収集要素を圧縮することにより、収集要素からサンプルが放出される。プランジャによる圧縮を、後述するさまざまな技法で達成することができる。この実施形態では、第１構成は、収集装置が吸収性材料を圧縮されないままにする状態に対応し、第２構成は、収集装置が収集要素を圧縮して収集要素からサンプルを放出する状態に対応する。収集装置を、第１構成と第２構成との間の複数の状態をとるように作動させることにより、サンプルを部分的にまたは制御された方法で収集装置から放出することができる。特に、収集要素は、収集装置が第１構成から第２構成に遷移する際、種々の圧縮状態を有することができる。
【０００９】
さらなる実施形態は、収集装置から容器内に放出されるサンプルの容量を示すインジケータを用いる。特に、インジケータは、容器内の流体のレベルを示す窓であってもよい。したがって、使用者は、インジケータを観察することにより、容器内に放出されているサンプル流体の量を制御することができる。
【００１０】
さらなる実施形態は、収集装置および抽出装置の少なくとも一方に配置される溢流室を用いる。溢流室は、収集装置を第１構成から第２構成に遷移するように作動させた時に、余分な容量のサンプルを受け入れる溢流開口を有している。このように、容器内に導入されるサンプル流体の容量が制御される。
【００１１】
上述したように、実施形態によって収集される体液サンプルは、唾液または口腔液を含み得る。したがって、本発明のさらなる態様は、試験のために口腔から口腔液試料を収集する方法に関する。本方法は、ヒト被験者における薬物乱用を検査するために口腔液サンプルを取得するように設計されることが好ましいが、本方法を用いて、他の目的でヒトから口腔液サンプルを取得するか、または動物から口腔液サンプルを取得することも可能である。さらに、本発明の実施形態における収集装置は、サンプルからの検体の回収を最適化するように処理されている、吸収性パッド等の収集要素を用いることができる。したがって、一実施形態によれば、圧縮性の洗浄剤処理された収集要素を被験者の口の口腔内に挿入して、口腔液サンプルを収集する。そして、本明細書で説明するシステムおよび装置を用いる方法で、流体サンプルを収集要素から容器内に放出し、またはしぼり出すことができる。しかしながら、こうした処理を、流体のサンプルを収集する任意のシステムまたは装置により広く適用することもできる。
【００１２】
本発明のこれらの態様および他の態様は、添付図面とともに本発明の好ましい実施形態の以下の詳細な説明からより明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
図面の簡単な説明
【図１Ａ】本発明の態様による実施形態例を示す。
【図１Ｂ】図１Ａに示す実施形態例の収集装置の組立分解図を示す。
【図１Ｃ】図１Ａに示す実施形態例の抽出装置および容器の断面図を示す。
【図１Ｄ】図１Ａに示す実施形態例の容器およびキャップの断面図を示す。
【図１Ｅ】図１Ａに示す実施形態例の収集装置、抽出装置および容器の断面図を示す。
【図２Ａ】圧縮されていない収集要素を含む、本発明の態様による別の実施形態例の断面図を示す。
【図２Ｂ】圧縮されている収集要素を含む、図２Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図２Ｃ】図２Ａの実施形態例の容器およびキャップの断面図を示す。
【図３Ａ】圧縮されていない収集要素を含む、本発明の態様によるさらに別の実施形態例の断面図を示す。
【図３Ｂ】圧縮されている収集要素を含む、図３Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図３Ｃ】図３Ａの実施形態例の容器およびキャップの断面図を示す。
【図３Ｄ】図３Ａの実施形態例で使用可能な、溢流室なしの別の収集要素の断面図を示す。
【図４Ａ】圧縮されていない収集要素を含む、本発明の態様による別の実施形態例の断面図を示す。
【図４Ｂ】圧縮されている収集要素を含む、図４Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図５Ａ】圧縮されていない収集要素を含む、本発明の態様によるさらなる実施形態例の断面図を示す。
【図５Ｂ】圧縮されている収集要素を含む、図５Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図５Ｃ】溢流室を備えた、図５Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図６Ａ】圧縮されていない収集要素を含む、本発明の態様によるさらに別の実施形態例の断面図を示す。
【図６Ｂ】圧縮されている収集要素を含む、図６Ａの実施形態例の断面図を示す。
【図６Ｃ】図６Ａの実施形態例における開放した溢流室の透視図を示す。
【図６Ｄ】図６Ａの実施形態例における閉鎖した溢流室の透視図を示す。
【図６Ｅ】容器の破断されたシールを含む、図６Ａの実施形態例の透視図を示す。
【図７Ａ】本発明の態様による別の実施形態例の組立分解図を示す。
【図７Ｂ】図７Ａの実施形態例に対する収集装置の断面図を示す。
【図７Ｃ】図７Ａの実施形態例に対する容器の断面図を示す。
【図７Ｄ】図７Ａの実施形態例に対する容器と組み合わせた収集装置を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
詳細な説明
図１Ａは、本発明の例示的な実施形態を示す。特に、体液のサンプルを収集するシステム１００は、収集装置１１０、抽出装置１３０、保管容器１５０およびキャップ１７０を用いる。
【００１５】
収集装置１１０は、体液源からサンプルを受け入れるように構成された要素１１２を用いる。体液のサンプルには、限定されないが、唾液、尿または血液がある。収集要素１１２は、吸収性材料から形成された、パッド、スポンジ等であり得る。吸収性材料には、綿またはセルロース材料等の天然吸収性材料とともに、限定されないがポリエステル等の合成繊維があり得る。したがって、収集要素１１２は、流体源にあてがわれる、またはそれに接触するように配置されると、その流体源からの流体の幾分かを吸収する。さらに、収集要素１１２を、界面活性剤（または洗浄剤）で処理することにより、サンプルからの検体の回収および／またはそれらの吸収性材料への吸収を最適化することができる。本発明によって用いることができる界面活性剤の種類には、限定されないが、Brij 35、Tween-20、Tween-60、Tween-80、PEG-80、PEG-400またはTriton X100等、非イオン性、カチオン性、アニオン性または両性界面活性剤がある。食品用界面活性剤が好ましい。ＰＥＧ界面活性剤、特にＰＥＧエステル等の非イオン性界面活性剤が特に好ましい。界面活性剤は、好ましくは、口腔液サンプルを収集するために用いられる場合、味がまったくないか非常にわずかしかないものであるべきである。吸収性材料を処理するために、収集要素１１２に、界面活性剤の溶液を十分にしみ込むまで吸収させ、その後、それを乾燥させる。収集要素１１２を処理するために用いる界面活性剤の量を、溶液における界面活性剤の濃度を変化させることによって変更することができる。界面活性剤が不快な味を有する場合、当該技術分野において既知であるように、不快な味を消すために香味料（flavorant）または甘味料（sweetener）を添加してもよい。さらに、当該技術分野において体液サンプル、特に口腔液サンプルを処理するために用いられる緩衝剤または他の薬剤を、界面活性剤を含む収集要素１１２の上で乾燥させてもよい。
【００１６】
収集要素１１２は、最初は、十分な容量のサンプル流体を流体源から吸収することができるような寸法である。収集要素１１２にサンプル流体が存在することにより、収集要素１１２は寸法が拡大し得る。さらに、収集要素１１２は、概して、サンプルを放出する、またはしぼり出すように操作されるまで、サンプルを保持する。たとえば、収集要素１１２が保持するサンプルを、収集要素１１２を圧縮することにより吸収材料から放出することができ、それにより、収集要素１１２の容量が低減しサンプルを保持する能力が低下する。
【００１７】
本明細書で説明する実施形態は、概して、収集装置が第１構成にある時に体液のサンプルを受け入れ、収集装置が第１構成から第２構成に遷移する時にサンプルを放出する。実施形態によっては、収集装置を、第１構成と第２構成との間の複数の状態をとるように作動させることにより、サンプルを収集装置から部分的に、または制御された方法で放出することができる。たとえば、収集要素は、収集装置が第１構成から第２構成に遷移する際に圧縮状態が変化してもよい。
【００１８】
再び図１Ａを参照すると、収集要素１１２は、形状がほぼ円柱状であってもよいが、この特定の形状に限定されない。たとえば、唾液サンプルが収集される場合、収集要素１１２の形状は、頬と歯肉との間に収集要素１１２をあてがうのを容易にするために、ほぼ楕円の輪郭を有していてもよい。概して、後述するように、収集装置１１０を抽出装置１３０および容器１５０とともに用いることができるように、収集要素１１２の形状は、抽出装置１３０および容器１５０の形状に対応している。しかしながら、本明細書で説明する実施形態は、円柱状または他の形状を採用することができるが、本発明の実施形態が採用する形状は、円柱または特定の形状に限定されない、ということが理解される。
【００１９】
図１Ａにさらに示すように、収集要素１１２はプランジャ１１４の端部１１６に取り付けられている。収集要素１１２をプランジャ端部１１６に取り付けるために用いることができるさまざまな技法には、限定されないが、接着剤、化学結合、締結具、機械的接合等またはその任意の組合せの使用がある。たとえば、図１Ｂにおいて収集装置１１０の組立分解図によって示すように、プランジャ端部１１６から延在する突起またはかかり（barb）１１７を用いて、収集要素１１２を穿孔し、それを摩擦係合によりプランジャ端部１１６に対して保持することができる。あるいは、収集要素１１２をプランジャ端部１１６に接着剤によって取り付けることも可能であるが、突起１１７によって、収集要素１１２が安定して配置されかつプランジャ１１４と位置合せされ続けることも確実になり、抽出装置１３０および容器１５０とともに収集装置１１０を使用することが容易になる。
【００２０】
図１Ｂに示すように、プランジャ１１４の端部１１６は、収集要素１１２のほぼ円柱形状に対応するように、ほぼディスク形状であってもよい。しかしながら、プランジャ端部１１６はこの特定の形状に限定されない。概して、さらに後述するように、プランジャ端部１１６は、プランジャ１１４を収集要素１１２の、たとえば上面などの面全体に圧力を加えるように作動させることができるように成形されている。
【００２１】
プランジャ１１４はまた、プランジャ端部１１６から延在する長手方向ハンドル１１８も有している。さらに後述するように、プランジャハンドル１１８により、使用者は、収集装置１１０を作動させまたは操作して、サンプルが収集要素１１２から放出されまたはしぼり出されるようにすることができる。さらに、プランジャハンドル１１８により、使用者は、使用者と体液源とのいかなる接触も最小限にしながら、体液源に収集装置１１０をあてがうことができる。さらに、使用者と収集要素１１２との接触が最小限になり、それはサンプルの汚染を防止するのに役立つ。
【００２２】
再び図１Ａを参照すると、収集システム１００は、収集要素１１２が収集するサンプルを受け入れ保管するために、ほぼ円柱状の容器またはバイアル１５０を用いている。容器１５０は、防腐剤（クロルヘキシジンまたはProclin 5000等）を含む界面活性剤含有溶液（Tween 20等）等、希釈液を収容することができ、それとともにサンプルを保管することができる。有利には、希釈液は、試験現場で処理するためのサンプルの安定化および希釈を提供する。さらに、希釈液は、マトリクス効果を最小限にするためにサンプルの前処理を提供する。たとえば、唾液サンプルを収集する例示的な実施形態では、容器１５０に、およそ２ｍｌの緩衝剤を貯蔵してもよい。
【００２３】
抽出装置１３０を用いて、収集装置１１０を作動させて、収集装置１１０から容器１５０内にサンプルを放出またはしぼり出す。図１Ａに示す特定の実施形態では、抽出装置１３０を、たとえば成形プラスチックから、容器１５０と一体形成することができる。しかしながら、別の実施形態では、抽出装置１３０および容器１５０を別個に形成し後に接合してもよい。
【００２４】
図１Ｃの断面図に示すように、抽出装置１３０は、容器１５０の上部に配置されている。抽出装置１３０は、壁１３３によって画定される抽出装置空洞１３２を有している。抽出装置空洞１３２は上部開口１３４を有しており、それを通して収集装置１１０が受け入れられる。図１Ｃには、空洞１３２の壁１３３が環状部分または段１３６を有し、それによって壁１３３が横方向内側に曲がるように示されている。その結果、空洞１３２の径または幅は、開口１３４からある距離で狭くなっており、それにより、抽出装置は、径が異なる２つのほぼ円柱状部分１３８および１３９を有する。したがって、収集要素１１２、抽出装置１３０および容器１５０は、ほぼ円柱形状によって画定される。第１円柱状部分１３８は、径が収集要素１１２の径より大きく、第２円柱状部分１３９は、径が収集要素１１２の径より小さい。さらに、第２円柱状部分１３９の径は、容器１５０の直径と実質的に等しい。
【００２５】
さらに、環状部分１３６の上方の壁１３３はまた、溝１３８を有していてもよく、それにより、収集装置１１０の抽出装置１３０内への挿入が容易になる。溝１３８は、収集装置１１０の抽出装置１３０における位置決めを案内し、また、抽出装置１３０内へ移動する際に収集装置１１０に作用する圧力の量を低減するように、空気を壁１３３に沿って上方に逃がすことができる。
【００２６】
図１Ｄの断面図に示すように、キャップ１７０は、容器１５０およびキャップ１７０それぞれの対応するねじ山１５１、１７１によって容器１５０と係合し得る。しかしながら、キャップ１７０は、限定されないがスナップ嵌合、緊密な摩擦係合等を含む、他の技法によって容器１５０と係合してもよい。
【００２７】
動作時、使用者は、ハンドル１１８によって収集装置１１０を保持し、収集要素１１２を操作して体液源と接触させる。たとえば、収集要素１１２を、歯肉に接触させて口の内側にあてがうか、または収集要素１１２によって内側を拭き取る（swab）ことにより、唾液のサンプルを受け入れることができる。特に、収集要素１１２の吸収性材料が流体源と接触すると、流体の幾分かが収集要素１１２内に引き込まれまたは吸収される。十分な容量のサンプル流体を収集するために、収集要素１１２は、指定された時間、流体源と接触し続けなければならない場合もある。
【００２８】
使用者は、収集要素１１０をあてがってサンプルを吸収した後、ハンドル１１８によって収集装置１１０を保持しながら、サンプルを容器１５０内に放出するために、収集要素１１２を抽出装置１３０内に挿入する。特に、収集要素１１２を、開口１３４を通って抽出装置１３０の第１円柱状部分１３８に入れる。収集要素１１２を、さらに抽出装置１３０内に向け、そこでは、壁１３３が収集装置１１０の移動を案内することができる。第１円柱状部分１３８の径が収集要素１１２の径より大きいため、収集要素１１２は、円柱状部分１３８内にある間、実質的に圧縮されないままである。さらに、プランジャ端部１１６の径が収集要素１１２の径と実質的に等しいため、プランジャ端部１１６により、収集要素１１２の円柱状部分１３８における壁１３３との接触からのいかなる横方向圧縮も最小限になる。
【００２９】
収集要素１１２を第１円柱部分１３８内にさらに挿入すると、収集要素１１２は移動して、抽出装置１３０の環状部分１３６と当接する。環状部分１３６は、内径が収集要素１１２の径より小さいため、収集要素１１２の底面の外側部分と接触し、その結果、収集要素１１２が長手方向に圧縮され、サンプル流体が収集要素１１２から放出される。壁１３３に対するわずかな横方向の移動または圧力を利用して、空気が漏れるようにしながら、流体を容器１５０内に放出することができる。収集要素１１２は、一部は円柱状部分１３９内に入ることができるが、全体としては、環状部分１３６と当接したままであり、長手方向圧縮をもたらす。
【００３０】
図１Ｅの断面図に示すように、収集要素１１２は圧縮されて環状部分１３６に当接する。ある時点で、収集装置１１０は、任意の突起１１７によって制限され得るように、抽出装置１３０内にそれ以上進むことができなくなる。収集要素１１２は、最大またはほぼ最大まで実質的に圧縮されている。それ以上の圧縮がないため、収集要素１１２からそれ以上サンプル流体は放出されない。
【００３１】
図１Ａに示すように、容器１５０は、インジケータ１５４を有しており、それは、使用者に対し、どれだけのサンプル流体が容器１５０内に放出されたかを示し、それにより、使用者は、それに従ってプランジャ１１４を作動させて、より最適な容量のサンプル流体を得ることができる。特に、インジケータ１５４は、試験のための適切な最小または最大量のサンプル流体を示す窓であってもよい。窓で流体レベルを見ることができる場合、適切な量の流体が容器１５０内に放出されている。たとえば、唾液サンプルを収集する例示的な実施形態では、唾液の適切な量はおよそ１ｍｌ〜２ｍｌの範囲であり得る。さらに、容器１５０の側面に沿ったフロスト加工により、サンプルが容器１５０内に受け取られている間の連続的な監視を可能にする垂直な透明部分を形成することができる。
【００３２】
収集要素１１２による吸収および膨張の予測された量と抽出装置１３０によってもたらされる圧縮の量とを考慮すると、収集要素から放出されるサンプル流体の量をおおまかに推定することができる。したがって、収集要素１１２と環状部分１３６と第２円柱状部分１３９の径とを、収集システム１１０が許容可能な量のサンプル流体をもたらすように構成することができる。
【００３３】
収集装置１１０を、収集要素１１２からサンプルを放出するように作動させると、サンプルは、抽出装置１３０を介して収集装置１１０と流体連通している容器１５０内に入る。サンプルの放出が完了すると、収集装置１１０を抽出装置１３０から取り除くことができる。そして、キャップ１７０を用いて、容器１５０を封止し、サンプルの完全性を保護することができる。容器１５０が封止されると、サンプルを容器１５０内に保管して試験に供することができる。
【００３４】
図２Ａは、本発明の別の実施形態を示す。特に、収集システム２００は、収集装置２１０、抽出装置２３０および容器２５０を有している。
【００３５】
収集装置２１０は、体液源からサンプルを受け入れるように構成された要素２１２を有している。上述した収集装置システム１００の収集要素１１２と同様に、収集要素２１２は、吸収性材料から形成された、処理済みまたは未処理のスポンジ、パッド等であってもよい。収集要素１１２と同様に、収集要素２１２はプランジャ２１４の端部２１６に取り付けられている。図２Ａに示すように、プランジャ端部２１６は、収集要素２１２のほぼ円柱形状の上部に対応するほぼ円形底面を有する、ほぼドーム型であってもよい。
【００３６】
プランジャ２１４は、プランジャ端部２１６から延在する長手方向ハンドル（図示せず）を有している。上述したハンドル１１８と同様に、プランジャ２１４のハンドルにより、使用者は、収集装置２１０を作動させまたは操作することができる。しかしながら、ハンドル１１８とは異なり、プランジャ２１４のハンドルは、プランジャ端部２１６から取外し可能である。図２Ａは、プランジャハンドルなしのプランジャ端部２１６に取り付けられている収集要素２１２を含む収集装置２１０を示す。
【００３７】
再び図２Ａを参照すると、収集システム２００は、収集装置２１０の収集要素２１２からサンプルを受け入れかつそれを保管するほぼ円柱状容器２５０を用いている。容器２５０は、防腐剤（たとえば、クロルヘキシジンまたはProclin 5000）を含む界面活性剤含有溶液（たとえばTween 20）等の希釈液２０を収容しており、それとともにサンプルを保管することができる。
【００３８】
抽出装置２３０を用いて、収集装置２１０を作動させ、収集装置２１０からサンプルを容器２５０内に放出する。図２Ａに示す特定の実施形態では、抽出装置２３０は、レセプタクル２３８および抽出装置キャップ２４０を有している。レセプタクル２３８は、容器２５０に取外し可能に連結されている。レセプタクル２３８の底部嵌合部分２３１は、実質的に防水性のシールによって容器２５０の上部嵌合部分２５１上に嵌合する。底部嵌合部分２３１および上部嵌合部分２５１は、対応するほぼ円柱形状を有していてもよい。嵌合を、限定されないがスナップ嵌合、緊密な摩擦係合、ねじ山等を含む、さまざまな技法によって達成することができる。
【００３９】
レセプタクル２３８は、壁２３３によって画定される抽出装置空洞２３２を有している。抽出装置空洞２３２はまた上部開口２３４を有しており、それを通して収集装置２１０が受け入れられる。図２Ａに示すように、抽出装置空洞２３２は、ほぼ円柱状であり、プランジャハンドルから取り外されたプランジャ端部２１６に取り付けられている収集要素２１２を受け入れるような寸法である。プランジャ端部２１６はまた環状シール２２０を有しており、それがプランジャ端部２１６を壁２３３に沿って案内し、プランジャ端部２１６を越えて漏出する流体の量を最小限にする。
【００４０】
抽出装置キャップ２４０は、レセプタクル２３８の上部開口２３４上に嵌合する。特に、抽出装置キャップ２４０は、ねじ山２４１を介してレセプタクル２３８と係合する。キャップ２４０の内部のプランジャ接触片２３５が、抽出装置キャップ２４０の内面から延在している。抽出装置キャップ２４０を、レセプタクル２３８上で回転させまたはねじ込むと、抽出装置キャップ２４０は移動して、レセプタクル２３８と下方向に係合する。それに応じて、プランジャ接触片２３５が抽出装置キャップ２４０とともに下方に移動する。さらに後述するように、プランジャ接触片２３５の下方移動を利用して、レセプタクル２３８内の収集要素２１２からサンプルが放出される。抽出装置キャップ２４０をレセプタクル２３８と係合させる技法は、ねじ山２４１に限定されず、抽出装置キャップ２４０がレセプタクル２３８に動作可能に連結されそれに対して下方に案内されるのを可能にするいかなる機構を用いてもよい、ということが理解される。
【００４１】
レセプタクル２３８は仕切り２３６を有しており、それは、抽出装置２３０の内部空洞２３２と容器２５０の内部空洞２５２とを分離する。仕切り２３６は射出成形されていてもよく、装置アセンブリの一部として追加される別個の部品であってもよい。仕切り２３６は、内部空洞２３２および２５２間の流体連通を提供する。収集要素２１２は、レセプタクル２３８に挿入されると、仕切り２３６に隣接して配置される。
【００４２】
動作時、使用者は、収集装置２１０をあてがって、上述した収集装置１１０をあてがった方法と同様に体液のサンプルを収集する。収集要素２１２によってサンプルを収集した後、使用者は、ハンドルで収集装置２１０を保持しながら、収集要素２１２およびプランジャ端部２１６をレセプタクル２３８内に配置する。そして、使用者は、プランジャ端部２１６からハンドルを取り外す。１つのあり得る実施形態では、ハンドルを、収集装置２１０の残りの部分から破断する、または折り取ることにより、取り外すことができる。あるいは、ハンドルを、プランジャ端部２１６との機械的連動から外れるように逆回りさせてもよい。シール２２０とレセプタクル２３８の壁２３３との接触は、ハンドルが取り外されている間にプランジャ端部２１６を適所に保持するのに役立つことができる。
【００４３】
ハンドルを取り外すと、使用者は、抽出装置キャップ２４０をレセプタクル開口２３４の上に配置し、抽出装置キャップ２４０を、ねじ山２４１を介してレセプタクル２３８と係合するように回転させる。ねじ山２４１は、抽出装置キャップ２４０を下方に押してレセプタクル２３８とさらに係合させる。これに応じて、プランジャ接触片２３５は下方に移動する。最初に、プランジャ接触片２３５は、ドーム型プランジャ端部２１６の上部と接触する。そして、抽出装置キャップ２４０および接触片２３５が回転し下方に移動し続けることにより、プランジャ接触片２３５が収集要素２１２に圧力を加え、仕切り２３６と当接させる。図２Ｂに示すように、抽出装置キャップ２４０および接触片２３５がさらに下方に移動することにより、収集要素２１２がプランジャ端部２１６と仕切り２３６との間で長手方向に圧縮される。この圧縮により、収集要素２１２の寸法と収集要素２１２が保持することができる流体の容量とが低減する。その結果、収集要素２１２におけるサンプル流体の幾分かが放出される。このように、ねじ付き抽出キャップ２４０が、放出またはしぼり出しの割合を制御する。抽出装置キャップ２４０の作動中、容器２５０内の空気が漏れ代りに収集要素２１２からのサンプル流体が入ることができるように、システム２００からの空気が幾分か漏れる必要がある。
【００４４】
抽出装置２３０を、収集要素２１２からサンプルを放出するように作動させると、サンプルは仕切り２３６を通って容器２５０に入る。シール２２０が、収集要素２１２から放出されるサンプル流体が、壁２３３に沿ってプランジャ端部２１６を越えて漏出しないことを確実にするのに役立つ。有利には、仕切り２３６により、容器２５０に入る際のサンプルの空気混入が低減する。抽出装置キャップ２４０を、十分な容量のサンプルが放出されるまで収集要素２１２を圧縮するように作動させる。容器２５０上のマークまたは窓等のインジケータ２５４を用いて、使用者に対し、十分なサンプルが放出された時を警告することができる。図２Ｂは、サンプル１０がインジケータ２５４とおよそ同じ高さになるまでサンプル１０を放出するように、収集要素２１２が圧縮されている状態を示す。容器２５０内のサンプル１０の容量の変化をより明白にするために、容器２５０の径は小さくてもよい。
【００４５】
容器２５０内に適切なサンプル容量１０が受け入れられると、抽出装置２３０を容器２３０から取り除くことができる。図２Ｃに示すように、その後、容器キャップ２７０を用いて、容器２５０を封止しサンプルの完全性を保護することができる。容器２５０が封止されると、サンプルを容器２５０内に保管し、試験に供することができる。別の実施形態では、容器キャップ２７０と抽出装置キャップ２４０は同じであってもよく、それにより別個のキャップが不要となる。
【００４６】
図３Ａは、本発明のさらに別の実施形態を示す。特に、収集システム３００は、収集装置３１０、抽出装置３３０および容器３５０を有している。
【００４７】
収集装置３１０は、体液源からサンプルを受け入れるように構成された要素３１２を有している。上述した収集装置システム１００の収集要素１１２と同様に、収集要素３１２は、吸収性材料から形成された、処理済みまたは未処理のスポンジ、パッド等であってもよい。
【００４８】
収集装置３１０はまたプランジャ３１４を有しており、それは、プランジャ端部３１６から延在する長手方向ハンドル３１８を有している。上述したプランジャハンドル１１８と同様に、プランジャハンドル３１８によって、使用者は収集装置３１０を作動させまたは操作することができる。
【００４９】
図３Ａにさらに示すように、収集装置３１０は底端部部分３２２を有している。端部部分３２２から長手方向心棒３２４が延在しており、それは、プランジャハンドル３１８内を長手方向に延在する内部空洞３１９内に部分的に受け入れられる。プランジャ３１４は、長手方向に移動する時、心棒３２４の上を案内される。心棒３２４は環状リブ３２５を有していてもよく、それらは、心棒３２４を内部空洞３１９内に保持し、内部空洞３１９内で案内し、かつ／または内部空洞３１９から流体が漏出しないようにするのに役立つ。
【００５０】
収集要素３１２は、プランジャ端部３１６と端部部分３２２との間に配置される。心棒３２４がプランジャ端部３１６と端部部分３２２との間に延在するため、収集要素３１２は、心棒３２４の周囲に配置される環状形状を有している。それに応じて、プランジャ端部３１６および端部部分３２２は、環状ディスク形状を有していてもよい。
【００５１】
心棒３２４内を長手方向に溢流空洞３２６が延在している。さらに後述するように、溢流空洞３２６は、溢流開口３２７を介して、収集要素３１２から放出されるが必要な量を超える任意の容量のサンプル流体を受け入れる。溢流空洞３２６はまた、弁開口３２８を有している。弁開口３２８が開放されたままである時、溢流空洞３２６内の空気が弁開口３２８を通って漏出しそれに代って流体が入ってくることができるため、溢流空洞３２６は流体を受け入れることができる。しかしながら、プランジャハンドル３１８の内部空洞３１９内に、ストッパ３２９が固定されている。したがって、プランジャ３１４が心棒３２４の上をある距離移動すると、ストッパ３２９が弁開口３２８と係合してそれを閉鎖し、実質的にいかなる流体も溢流空洞３２６内に流れ込まないようにする。このように、溢流空洞３２６への流体流は、プランジャ３１４の心棒３２４および端部部分３２２に対する位置によって決まる。
【００５２】
当然ながら、別の実施形態は、図３Ｄに示すように、溢流室を有する同様の収集装置３１０’を用いてもよい。図３Ｄでは、プランジャ３１４’は、端部部分３２２’から延在する心棒３２４’の上を案内される。心棒３２４’は、余分なサンプル流体を受け入れる内部溢流室を有していない。
【００５３】
図３Ａに示すように、端部部分３２４は２つの仕切り３２３を有しており、それらは、収集要素３１２と抽出装置３３０と容器３５０との間の流体連通を可能にする。仕切り３２３は射出成形されていてもよく、装置アセンブリの一部として追加される別個の部品であってもよい。
【００５４】
収集システム３００は、収集装置３１０の収集要素３１２からサンプルを受け入れ、それを保管するほぼ円柱状の容器３５０を用いている。図３Ａには、容器３５０が、防腐剤（たとえば、クロルヘキシジンまたはProclin 5000）を含む界面活性剤含有溶液（たとえばTween 20）等の希釈液２０を収容することができ、それとともにサンプルを保管することができることが示されている。容器３５０内のサンプル１０の容量の変化をより明白にするために、容器３５０の径は小さくてもよい。しかしながら、図３Ａに示すように、容器３５０の円柱形状は、じょうご状の形状３５３を形成するように径が拡大していてもよく、そこで容器３５０は抽出装置３３０と接合されている。このじょうご状の形状３５３は、容器３５０内のいかなる希釈液２０も溢流室３２６に入らないようにするのに役立つ。それは、径がより大きいことにより、希釈液２０を受け入れる容積が大きくなり、希釈液２０がより低速に上昇することになるためである。
【００５５】
収集装置３１０は抽出装置３３０内に受け取られ、そこで、収集装置３１０を作動させて、容器３５０内にサンプルを放出し、またはしぼり出す。抽出装置３３０は、容器３５０に取外し可能に連結される。抽出装置３３０の底部嵌合部分３３１は、実質的に防水性のシールにより容器３５０の上部嵌合部分３５１内に嵌合する。図３Ａに示す取外し可能な嵌合は、ねじ山を用いることによって達成されるが、限定されないがスナップ嵌合、緊密な摩擦係合、仮固定接着剤等を含む他の技法を採用してもよい。
【００５６】
図３Ａに示す特定の実施形態では、抽出装置３３０は、壁３３３によって画定される抽出装置空洞３３２を有している。抽出装置空洞３３２は上部開口３３４を有しており、それを通して収集装置３１０が受け入れられる。抽出装置空洞３３２は、ほぼ円柱状であり、少なくとも収集要素３１２およびプランジャ端部３１６を受け入れるような寸法である。プランジャ端部３１６はまた、壁３３３と接触する環状シール３２０を有している。
【００５７】
動作時、使用者は、収集装置３１０をあてがって、上述した収集装置１１０をあてがった方法と同様に体液のサンプルを収集する。収集要素３１２によってサンプルを収集した後、使用者は、ハンドル３１８で収集装置３１０を保持しながら、収集要素３１２およびプランジャ端部３１６を抽出装置３３０の抽出装置空洞３３２内に配置する。
【００５８】
収集装置３１０および抽出装置３３０がこのように係合すると、使用者は、収集装置３１０のハンドル３１８を作動させて、プランジャ３１４を容器３５０に向かって移動させる。それに応じて、プランジャ端部３１６は、収集要素３１２に対して移動し、それに圧力を加え、最初に強制的に端部部分３２２に当接させる。図３Ｂに示すように、プランジャ３１４ハンドルおよびプランジャ端部３１６がさらに下方に移動することにより、収集要素３１２がプランジャ端部３１６と端部部分３２２との間で長手方向に圧縮される。プランジャ端部３１６および端部部分３２２の形状は、収集要素３１２の上面および底面と対応しており、それにより、収集要素３１２の上面および底面の両方に対して、適切に一様な圧力を加えることができる。この圧縮により、収集要素３１２の寸法と収集要素３１２が保持することができる流体の容量とが低減する。したがって、収集要素３１２内のサンプル流体の幾分かが放出される。このように、プランジャ３１４の移動が、サンプル流体の放出またはしぼり出しの割合を制御する。
【００５９】
収集要素３１２からサンプルを放出するようにプランジャ３１４を作動させると、サンプルは仕切り３２３を通って容器３５０内に入る。シール３２０は、収集要素３１２から放出されるサンプル流体がプランジャ端部３１６を越えて壁３３３に沿って漏出しないことを確実にするのに役立つ。有利には、仕切り３２３は、容器３５０に入る際のサンプルの空気混入を低減する。プランジャ３１４の作動中、容器３５０内の空気が漏れて代りに収集要素３１２からのサンプル流体が入ってくることができるように、システム３００からの空気が幾分か漏出する必要があり得る。
【００６０】
プランジャ３１４を、十分な容量のサンプルが容器内に放出されるまで、収集要素３１２を圧縮するように作動させる。図３Ｂに示すように、十分な容量１０は、容器３５０内の希釈液２０の上方の利用可能な容量に実質的に等しくてもよい。しかしながら、プランジャ３１４は、必要な量を超える流体サンプルを放出し得る。この場合、図３Ｂに示すように、余分なサンプル流体は、溢流開口３２７に入る。このように、容器内に放出されるサンプル流体の容量は、およそ特定の容量まで制御されまたは制限される。
【００６１】
プランジャ３１４は、ストッパ３２９が弁開口３２８を閉鎖するまでさらに下方に進む。ストッパ３２９は、溢流室３２６内にそれ以上流体が流れ込まないように、または溢流室３２６から流体が漏出しないようにする。この時点で、収集要素３１２からは十分な容量のサンプル流体が放出されている。
【００６２】
適切なサンプル容量１０が容器３５０内に受け入れられると、抽出装置３３０および収集装置３１０を容器３５０から取り除くことができる。図３Ｃに示すように、その後、容器キャップ３７０を用いて容器３５０を封止し、サンプルの完全性を保護することができる。容器３５０が封止されると、サンプルを容器３５０内に保管して試験に供することができる。
【００６３】
図４Ａは、本発明のさらなる実施形態を示す。特に、収集システム４００は、収集装置４１０、抽出装置４３０および容器４５０を有している。収集装置４１０は上述した収集装置３１０に類似している。要約すると、収集装置４１０はプランジャ４１４を有しており、それは、プランジャ端部４１６から延在する長手方向プランジャハンドル４１８を有している。収集装置４１０はまた、端部部分４２２と、端部部分４２２から延在しプランジャハンドル４１８の内部空洞４１９内に受け入れられる長手方向心棒４２４と、を有している。体液のサンプルを収集するためにあてがわれる収集要素４１２は、プランジャ端部４１６と端部部分４２２との間に配置される。このため、動作時、図４Ｂに示すように、プランジャ４１４は心棒４２４に沿って案内され、収集要素４１２を端部部分４２２に対して圧縮することにより、２層の仕切り４２３を通して収集要素４１２からサンプル流体を放出する。仕切りは射出成形されていてもよく、装置アセンブリの一部として追加される別個の部品であってもよい。さらに、容器４５０内のサンプル流体の容量を制御するために、溢流室４２６が心棒４２４内に延在し、溢流開口４２７を通して収集要素４１２から放出される任意の余分なサンプル流体を受け入れる。溢流室４２６内への流れは、収集システム３００に関して説明したのと同様に、弁開口４２８およびストッパ４２９によって制御される。
【００６４】
収集装置３１０と同様に、収集装置４１０は、開口４３４を介して抽出装置４３０の上部抽出装置空洞４３２内に受け入れられ、そこで、プランジャ４１４を作動させて収集要素４１２からサンプル流体を放出することができる。しかしながら、収集システム４００と上述した収集システム３００との顕著な相違は、抽出装置３３０は容器４５０に取外し可能に連結されているが、抽出装置４３０およびその壁４３３は容器４５０の内部室を形成する、ということである。サンプル流体が収集要素４１２から放出されると、収集装置４１０は取り除かれ、抽出装置４３０は適所に残る。収集装置４３０の取外しを容易にするために、ストッパ４２９が弁開口４２８と係合すると通気孔４１５が開放し、プランジャ４１４がそれ以上下方に移動しないようにする。通気孔４１５により、空気が収集装置４１０の内部に入ることができ、収集装置が上部抽出装置空洞４３２から引き出される際に作用する可能性のあるいかなる真空抵抗も最小限にすることができる。
【００６５】
さらに、図４Ｂに示すように、収集システム４００内の放出された流体サンプル１０は、最初は下部抽出装置空洞４３１に収集され、希釈液２０は容器４５０の別個の空洞４５２に貯蔵されている。したがって、内部室としての抽出装置４３０とともに容器４５０は、「２層」サンプル収集容器またはバイアルを形成する。しかしながら、開口４５６が下部抽出装置空洞４３１と空洞４５２との間に流体連通を提供すると、サンプル流体１０を後に希釈液２０と混合することができる。有利には、抽出装置４３０が溢流室４３６から希釈液２０を分離するため、希釈液２０は溢流室４３６に入らず、サンプル流体１０と希釈液２０とのいかなる混合も起こる前に、溢流室４３６が取り除かれる。
【００６６】
図５Ａは、本発明のさらに別の実施形態を示す。特に、収集システム５００は、収集装置５１０、抽出装置５３０および容器５５０を有している。上述した収集装置３１０および４１０と同様に、収集装置５１０はサンプル収集要素５１２を有しており、それが体液源にあてがわれることにより試験のためにサンプルが得られる。収集要素５１２は、吸収性材料から形成された、処理済みまたは未処理のスポンジ、パッド等であってもよい。
【００６７】
収集装置５１０はまたプランジャ５１４を有しており、それは、プランジャ端部５１６から延在する長手方向ハンドル５１８を有している。上述したプランジャハンドル１１８と同様に、プランジャハンドル５１８により、使用者は収集装置５１０を作動させまたは操作することができる。
【００６８】
図５Ａにさらに示すように、収集装置５１０は底端部部分５２２を有している。端部部分５２２から長手方向心棒５２４が延在しており、プランジャハンドル５１８内を長手方向に延在する内部空洞５１９内に部分的に受け入れられる。プランジャ４１５は、長手方向に移動する時、心棒５２４の上を案内される。心棒５２４は環状リブ５２５を有していてもよく、それは、心棒５２４を内部空洞５１９内に保持し、内部空洞５１９内で案内し、かつ／または内部空洞５１９から流体が漏出しないようにするのに役立つ。
【００６９】
収集要素５１２は、プランジャ端部５１６と端部部分５２２との間に配置される。したがって、プランジャ５１４を、端部部分５２２に向かって長手方向に移動し、収集要素５１２をプランジャ端部５１６と端部部分５２２との間で圧縮するように、作動させることができる。
【００７０】
抽出装置５３０は、容器５５０に取外し可能に連結される。特に、抽出装置は底部嵌合部分５３１を有しており、それは、容器５５０の上部嵌合部分５５１上に嵌合する。上部嵌合部分５１１は、容器５５０の内部空洞５５２への開口を有している。底部嵌合部分５３１と上部嵌合部分５５１との間の嵌合を、限定されないがスナップ嵌合、緊密な摩擦係合、ねじ山等を含む技法によって達成することができる。底部嵌合部分５３１は、抽出装置空洞５３２の真下に配置され、それらの間に開口５３７が配置されている。
【００７１】
しかしながら、容器５５０の上部嵌合部分５５１の上に、破断可能シールまたは膜５６０が配置されている。シール５６０を、金属箔等、任意の実質的に不浸透性材料から形成してもよいが、シール５６０は、破断されるか、引きちぎられるか、または破裂することができなければならない。シール５６０を、接着剤、機械的締結等により上部嵌合部分に取り付けることができる。シール５６０は、防腐剤（クロルヘキシジンまたはProclin 5000等）を含む界面活性剤含有溶液（たとえばTween 20）等、測定された量の希釈液を有することができる容器５５０が流体サンプルを受け入れるまで、容器５５０に汚染物質がないようにする。さらに、底部嵌合部分５３１が上部嵌合部分５５１上に嵌合するため、シール５６０は、開口５３７を通る抽出装置空洞５３２と容器５５０との間の流体連通を閉鎖する。さらに後述するように、シール５６０を用いて、流体サンプルを容器５５０内に放出する２段階プロセスがもたらされる。
【００７２】
図５Ａに示すように、抽出装置５３０は、シール５６０を破断するように構成された貫通構造５４２を有している。貫通構造５４２は、さらに後述するように、抽出装置空洞５３２を２つの部分、すなわち収集装置５１０を受け入れる受入空洞５３８と、流体サンプルを受け入れる中間室５４８と、に分割する。貫通構造５４２は、受入空洞５３８と中間室５４８との間の流体連通に仕切り５４９を提供し、それは空気混入を防止することができる。
【００７３】
貫通構造５４２は、最初に、壁５３３から内側に延在している環状リブ５４４との摩擦係合によって適所に保持されている。しかしながら、十分な力が、環状リブ５４４によってもたらされる摩擦抵抗に打ち勝ち、それにより、貫通要素５４２が、開口５３７と、開口５３７を閉鎖し得るシール５６０と、に向かって長手方向に移動することができる。貫通構造５４２は、シール５６０と係合し、かつシール５６０内に初期切口を形成するように、穿孔要素５４３を有することができる。さらに、開口の形成を容易にするために、貫通構造５４２は、図５Ａに示すように、貫通構造５４２が穿孔要素５４３から離れる方向に延在するに従い幅または直径が広がるように、概して先細りになる形状を有することができる。
【００７４】
動作時、使用者は、体液源に収集装置５１０をあてがうことにより、収集要素５１２内にサンプルを受け入れる。そして、収集装置５１０を、抽出装置５３０の抽出装置空洞５３２内に挿入する。特に、収集装置を受入空洞５３８内に配置し、その際、収集装置５１０の端部部分５２２を、受入空洞５３８の底部を形成する貫通構造５４２に当接させる。上述した実施形態と同様に、使用者は、プランジャハンドル５１８によってプランジャ５１４を作動させて、収集要素５１２をプランジャ端部５１６と端部部分５２２との間で圧縮することにより、サンプル流体を放出しまたはしぼり出す。図５Ｂの実施形態では、プランジャ５１４を作動させて、環状リブ５２０が貫通構造５４２の一部に当接するまで収集要素５１２を圧縮する。そのように当接することにより、プランジャ５１４が貫通構造５４２に当接している端部部分５２２に対してそれ以上移動しなくなる。
【００７５】
サンプル流体は、貫通構造５４２の仕切り５４９を通って放出される。しかしながら、シール５６０が容器５５０との流体連通を閉鎖しているため、サンプル流体は容器５５０内に即座には放出されない。代りに、サンプル流体は、シール５６０および貫通部分５４２によって抽出装置空洞５３２内に画定される中間室５４８内に放出される。
【００７６】
プランジャ５１４を作動させてサンプル流体を中間室５４８内に放出し、プランジャ５１４がそれ以上端部部分５２２に対して移動することができなくなると、使用者は、プランジャハンドル５１８を作動させて、収集装置５１０を貫通構造５４２に対して押す。プランジャ５１４が収集装置５１０の残りの部分に対してそれ以上移動することができないため、収集装置５１０全体がプランジャ５１４とともに移動する。十分な力が加えられると、貫通要素５４２は、環状リブ５４４との摩擦係合に打ち勝ち、シール５６０に向かって押される。貫通要素５４２の移動により、穿孔要素５４３がシール５６０と係合し、シール５６０を破裂させる。収集装置５１０および貫通要素５４２は、シール５６０内をさらに進み、シール内により大きい開口を形成する。シール５６０が破断されると、抽出装置５３０内に収集装置５１０がさらに移動することにより、中間室５４８内の放出されたサンプルが開口５３７を通って容器５５０内に押される。サンプル流体が容器５５０内に導入されると、抽出装置５３０および収集装置５１０を容器５５０の上部から取り除くことができ、容器５５０にキャップを被せて試験に供することができる。
【００７７】
したがって、図５Ａ〜図５Ｂに示す収集システム５００は、シール５６０を用いて２段階システムを形成する。第１段階において、プランジャ５１４をプランジャハンドルで作動させて、サンプル流体を収集要素５１２から中間室５４８内に放出する。第２段階において、プランジャハンドル５１８を作動させて、収集装置５１０全体および貫通構造５４２を移動させて容器５５０上のシール５６０を破断し、サンプル流体を容器５５０内に導入する。
【００７８】
貫通構造５４２は、その初期位置において、所定容積の中間室５４８を画定する。この所定容積を超えない容量が容器５５０内に放出されることを確実にするために、図５Ｃに示すように、任意の余分なサンプル流体を受け入れるために、心棒５２４内に任意選択的に溢流室５２６を配置することができる。上述した収集システム３００および４００と同様に、溢流室５２６は溢流開口５２８を有している。溢流室５２６内への流れは、心棒５２４の他端にある弁開口５２８と、プランジャ５１４の内部空洞５１９に配置されているストッパ５２９と、によって制御される。
【００７９】
あるいは、図６Ａを参照すると、収集装置システム６００は、収集装置６１０の内部心棒６２５ではなく、抽出装置６３０内に配置される溢流室６４６を用いてもよい。図６Ａに示すように、収集システム６００は、上述した収集システム５００に多くの点で類似している。しかしながら、抽出装置６３０は２つの壁、すなわち内側壁６３３および外側壁６３４を有している。内側壁６３３は、貫通構造６４２から上方に延在することにより、収集装置６１０を受け入れる受入空洞６３８を画定している。内側壁６３３および受入空洞は、外側壁６３４に配置され、内側壁６３３と外側壁６３４との間には空間がある。図６Ｃに示すように、溢流室６４６は、内側壁６３３と外側壁６４４との間の室壁６４７によって形成される。特に、室壁６４７は、内側壁６３３の外面から半径方向外側に延在することができる。室壁６４７は、内側壁６３３の円柱状外面の周囲を円周方向に分散される複数の細長い溢流室６４６を形成する。溢流室６４６は、溢流開口６４５を介して中間室６４８と流体連通しており、それにより、中間室６４８内に導入される余分なサンプル流体を溢流室６４６内に受け入れることができる。各溢流室６４６は、貫通要素６４２において溢流開口６４５から上方に延在する。外側壁６４４から内側に弁閉鎖具６３５が延在しており、それはタブ状構造であってもよい。溢流開口６４５を開閉するために、内側壁６３３によって画定される受入空洞６３８を外側壁６４４に対して回転させることができる。受入空洞６３８が外側壁６４４に対して適切に位置合せされると、弁閉鎖具６３５は、溢流開口６４５のすべてを閉鎖する。
【００８０】
動作時、体液のサンプルを収集するためにあてがわれた収集装置６１０を、抽出装置６３０の受入空洞６４８内に挿入する。収集装置６１０を、最初に、溢流開口６４５が弁閉鎖具６３５と整列せず、中間室６４８と流体連通しているように、方向付ける。適切な初期位置合せを確実にするために、抽出装置６３０と収集装置６１０との間に、溝および対応するタブ状構造等の構造を用いることができる。
【００８１】
そして、図６Ｃに示すように、プランジャ６１４をプランジャハンドルによって作動させて、サンプル流体を収集要素６１２から中間室６４８内に放出する。図６Ａに示すように、中間室６４８の容積が収容することができない余分なサンプル流体は、溢流室６４６によって受け入れられる。
【００８２】
プランジャ６１４を作動させてサンプル流体を中間室６４８内に放出し、プランジャ６１４がそれ以上端部部分６２２に対して移動することができなくなると、図６Ｄに示すように、使用者は、内側壁６３３を回転させ、溢流開口６４６を弁閉鎖具６３５と位置合せすることにより、溢流開口６４６を閉鎖する。収集装置６１０は、プランジャハンドル６１８をこの相対回転を達成するように作動させることができるようにする方法で、内側壁６３３または貫通構造６４２と係合することができる。内側壁６３３の回転を案内するために、溝および対応するタブ状構造等の構造を用いることもできる。好ましくは、回転に、溢流開口６４５を閉鎖する１／４回転が必要である。
【００８３】
溢流開口６４５を閉鎖すると、図６Ｅに示すように、プランジャハンドル６１８を作動させて、収集装置６１０全体および貫通構造６４２を移動して、容器６５０上のシール６６０を破断し、サンプル流体を容器６５０内に導入することができる。図６Ｅにさらに示すように、弁閉鎖具６３５は、溢流開口６４５を封止するような寸法であるだけでなく、弁閉鎖具６３５が溢流室６４６を通って移動することができるような寸法であり、それにより、収集装置６１０が貫通構造６４２を前方に押すと、内側壁６３３が貫通構造６４２とともに移動することができる。したがって、溢流室６４６内の任意の余分なサンプルは、弁閉鎖具６３５により、溢流室６４６を通って受入開口６３４に向かって押される。サンプル流体を容器６５０内に導入すると、容器６５０の上部から抽出装置６３０および収集装置６１０を取り除くことができ、容器６５０にキャップを被せてそれを試験に供することができる。
【００８４】
図７Ａは、さらに別の実施形態の組立分解図を示す。特に、収集システム７００は、収集装置７１０、抽出装置７３０、容器７５０および容器キャップ７７０を有している。
【００８５】
収集装置７１０は、体液源からサンプルを受け入れるように構成された要素７１２を用いている。上述した収集システム１００の収集要素１１２と同様に、収集要素７１２は、吸収性材料から形成された、パッド、スポンジ等であってもよい。吸収性材料には、限定されないが綿またはセルローススポンジ等の天然吸収性材料とともに、限定されないがポリエステル等の合成繊維があり得る。したがって、収集要素７１２は、流体源にあてがわれ、またはそれに接触するように配置されると、その流体源からの流体の幾分かを吸収する。さらに、収集要素７１２を、同様に本明細書で説明するようにサンプルからの検体の回収を最適化するために処理することができる。収集要素７１２は、最初は、十分な容量のサンプル流体を流体源から吸収することができるような寸法である。
【００８６】
収集要素７１２は、概して、サンプルを放出しまたはしぼり出すように操作されるまでサンプルを保持する。たとえば、収集要素７１２によって保持されるサンプルを、収集要素７１２を圧縮し、それにより、収集要素７１２の容量とそのサンプルを保持する能力とを低減させることによって、吸収性材料から放出することができる。図７Ａに示すように、収集要素７１２は形状がほぼ円柱状であってもよいが、この特定の形状に限定されない。さらに後述するように、収集要素７１２の形状は、収集装置７１０を、抽出装置７３０および容器７５０とともに用いることができるように、概して抽出装置７３０の形状に対応している。
【００８７】
図７Ａにさらに示すように、収集要素７１２は、プランジャ７１４の端部７１６に取り付けられている。収集要素７１２をプランジャ端部７１６に取り付けるために用いることができるさまざまな技法には、限定されないが、接着剤、化学結合、締結具、機械的接合等またはその任意の組合せの使用がある。プランジャ７１４の端部７１６を、収集要素７１２のほぼ円柱形状に対応するようにほぼディスク形状にしてもよい。しかしながら、プランジャ端部７１６はこの特定の形状に限定されない。概して、プランジャ端部７１６は、さらに後述するように、プランジャ７１４を、収集要素７１２の、たとえば上面などの面の少なくとも一部に、より好ましくは面全体に圧力を加えるように作動させることができるように成形されている。
【００８８】
プランジャ７１４はまた、プランジャ端部７１６から延在する長手方向ハンドル７１８を有している。さらに後述するように、プランジャハンドル７１８によって、使用者は、収集装置７１０を作動させまたは操作して、収集要素７１２からサンプルが放出されまたはしぼり出されるようにすることができる。
【００８９】
図７Ｂは、収集装置７１０の断面図を示す。特に、内部通路７１９が、プランジャ端部７１６の中心を通ってハンドル７１８の一部内に延在している。有利には、インジケータ芯７１３を内部通路７１９内に挿入することができる。インジケータ芯７１３は、収集要素７１２と接触しているかまたはそこから延在する別の処理済みまたは未処理の繊維材料であってもよい。収集要素７１２が、サンプル流体がインジケータ芯７１３を湿潤させることができるほど十分にしみ込んだ状態になる、すなわち十分なサンプル流体を吸収すると、インジケータ芯７１３は、物理的変化を示す。言い換えれば、インジケータ芯７１３が物理的変化を示すと、使用者は、収集要素７１２が十分なサンプル流体を収集したと確定することができ、それにより、サンプル流体の収集における誤りが最小限になる。たとえば、物理的変化は、サンプル流体によってもたらされる湿気、染料移行またはｐＨ変化によって駆動される色の変化であり得る。使用者が内部通路７１９内のインジケータ芯７１３の物理的変化を観察することができるように、プランジャハンドル１１８またはその該当部分が半透明であってもよい。本明細書で説明する実施形態で、十分な容量のサンプル流体の収集を示すために他のインジケータを用いてもよい、ということが企図される。たとえば、収集要素７１２自体が、それが十分なサンプル流体を吸収した時に観察可能な物理的変化を示してもよい。
【００９０】
再び図７Ａを参照すると、収集システム７００は、収集装置７１０の収集要素７１２からサンプルを受け入れ保管するために、管状容器７５０を用いている。サンプルは、容器７５０の下部受入部分７５２内に受け入れられる。受入部分７５２は、容器７５０内のサンプルの容量の変化をより明白にするために、比較的狭い。本明細書で詳細に説明しているように、容器７５０は、防腐剤を含む界面活性剤含有溶液等の希釈液を収容することができ、それとともにサンプルを保管することができる。
【００９１】
図７Ａに示すように、受入部分７５２の狭い形状が拡大してじょうご状の形状７５３を形成することができ、それが、より大きいカップ状の上部嵌合部分７５１への遷移を画定する。上部嵌合部分７５１は抽出装置７３０を受け入れ、そこで、収集装置７１０を作動させて、サンプルを容器７５０内に放出しまたはしぼり出す。抽出装置７３０を、容器７５０から取り除くことができるが、別の実施形態では、抽出装置７３０を容器７５０と一体的に接合または形成することができる。抽出装置７３０は、抽出装置空洞７３２を有する樽状カップを画定する壁７３３を有している。抽出装置空洞７３２は上部開口７３４を有しており、それを通して収集装置７１０が受け入れられる。抽出装置７３０はまたノズル状底部開口７３６を有しており、それを通ってサンプルが容器７５０内に入る。開口７３６の形状および寸法は、抽出装置７３０から容器７５０内への流れを容易にする一方で、反対方向の流体の流れを最小限にする、弁のような機能を提供することができる。
【００９２】
抽出装置空洞７３２は、少なくとも収集要素７１２およびプランジャ端部７１６を受け入れるような寸法である。抽出装置空洞７３２の寸法はまた、プランジャ端部７１６と抽出装置壁７３３との間にシールが形成されるように、ディスク型プランジャ端部７１６に対応している。さらに後述するように、シールにより、抽出装置７３０内でプランジャ７１４が下方に移動し、サンプルが収集要素７１２からしぼり出されることが可能になる。
【００９３】
図７Ｃに示すように、容器７５０の上部嵌合部分７５１は、嵌合部分７５１の内部に沿って内側にかつ長手方向に延在する一連のリブ７５９を有している。リブ７５９は、抽出装置７３０の底部嵌合部分７３１を緊密な摩擦係合で受け入れ、抽出装置７３０を上部嵌合部分７５１内で中心に配置する。抽出装置７３０と容器７５０との間の取外し可能な嵌合を、あるいは、ねじ山、スナップ嵌合、仮固定接着剤等を採用することによって達成することができることが企図される。
【００９４】
抽出装置７３０はまた、容器７５０内に配置されると、キャップ７７０を容器７５０の上に配置することができるような寸法であることが好ましい。このように、抽出装置７３０を、梱包および使用者への配送中に容器７５０内に都合よく封入することができ、抽出装置７３０が汚染されるかまたは置き忘れられる可能性が最小限になる。
【００９５】
動作時、使用者は、上述した収集装置をあてがった方法と同様に、収集装置７１０をあてがって体液のサンプルを収集する。収集装置７１０によってサンプル流体を、収集要素７１２に十分にしみ込むまで吸収する。この実施形態では、収集要素７１２に十分にしみ込むと、インジケータ芯７１３が、サンプルとの接触に対応する色の変化等、物理的変化を示す。物理的変化は、使用者に対し、収集要素７１２が最小量の口腔液を吸収したことと、収集装置を口から取り外すことができることと、を知らせる。
【００９６】
収集要素７１２によってサンプルを収集した後、使用者は、ハンドル７１８によって収集装置７１０を保持しながら、収集要素７１２およびプランジャ端部７１６を抽出装置７３０の抽出装置空洞７３２内に配置する。収集装置７１０および抽出装置７３０がこのように係合すると、使用者は、収集装置７１０のハンドル７１８を作動させて、プランジャ７１４を、容器７５０に向かって、すなわち下方に移動させる。図７Ｄは、収集装置７１０が、抽出装置７３０および容器７５０内に挿入されている状態を示す。これに応じて、プランジャ端部７１６は、収集要素７１２に対して移動し、それに圧力を加える。プランジャ７１４ハンドルおよびプランジャ端部７１６が下方に移動することにより、収集要素７１２がプランジャ端部７１６と抽出装置壁７３３の底部との間で長手方向に圧縮される。プランジャ端部７１６および抽出装置壁７３３の底部の形状は、収集要素７１２の上面および底面に対応しており、それにより、たとえば収集要素７１２の上面および底面の両方に対して一様の圧力を加えるように等、そこに対して圧力を加えるのが容易になる。この圧縮により、収集要素７１２の寸法および収集要素７１２が保持することができる流体の容量が低減する。したがって、収集要素７１２におけるサンプル流体の幾分かが放出される。このように、プランジャ７１４の移動により、サンプル流体の放出またはしぼり出しの割合が制御される。
【００９７】
プランジャ７１４を作動させて、十分な容量のサンプルが容器内に放出されるまで、収集要素７１２を圧縮する。容器７５０上のマークまたは窓等の容量インジケータ７５４を用いて、使用者に対し、十分なサンプルが放出された時を警告することができる。容量インジケータ７５４は、提供されるべきサンプルの最小量および最大量の両方を示すマーキングを含むことができる。たとえば、容器７５０内のサンプルの最上部は、最小量のマーキングと最大量のマーキングとの間であるべきである。
【００９８】
適切なサンプル容量が容器７５０内に受け入れられると、容器７５０から抽出装置７３０および収集装置７１０を取り除くことができる。プランジャ７１４と抽出装置７３０との間の係合または嵌合により、抽出装置７３０および収集装置７１０の取外しが容易になる。そして、容器キャップ７７０を用いて容器７５０を封止し、サンプルの完全性を保護することができる。容器７５０が封止されると、サンプルを容器７５０に保管し試験に供することができる。上述したように、抽出装置７３０を、キャップで覆われた容器７５０内に封止することができ、それにより、別の実施形態では、抽出装置７３０は容器７５０から取り除かれない。これら別の実施形態では、リブ７５９と抽出装置７３０との間のより緊密な嵌合または固定係合が必要となり得る。
【００９９】
上述したように、本発明の態様による実施形態によって収集される体液サンプルには、唾液または口腔液があり得る。したがって、本発明のさらなる態様は、口腔液からの口腔液試料を試験のために収集する方法に関する。方法は、ヒト被験者における薬物乱用を検査するために口腔液サンプルを取得するように設計されることが好ましいが、この方法を用いて、他の目的でヒトから口腔液サンプルを取得するか、または動物から口腔液サンプルを取得することも可能である。
【０１００】
同様に上述したように、本発明の態様による実施形態の収集装置は、サンプルからの検体の回収を最適化するように処理される収集要素を用いることができる。したがって、一実施形態によれば、圧縮性の洗浄剤処理された収集要素を被験者の口の口腔内に挿入する。収集要素を、口腔内の口腔液と、口腔液サンプルを収集するために十分な時間接触させる。これを、収集要素を咀嚼することなく行う。口腔液サンプルが収集されると、収集要素を口腔から取り除く。そして、流体サンプルを、収集要素から保存液を収容している容器内に、上述したシステムおよび装置を用いて、放出しまたはしぼり出すことができる。あるいは、口腔液を後に試験するために、収集要素自体を保存溶液内に配置してもよい。したがって、本明細書で説明する処理を、上述したシステムおよび装置で用いることができるが、流体のサンプルを収集する任意のシステムまたは装置に対してより広く適用することができる、ということが理解される。
【０１０１】
上述した収集装置で用いられるものを含む、さまざまなタイプの収集要素がある。収集要素は、使用される材料が口腔液を吸収し、かつサンプルを収集要素からしぼり出すために圧縮されることが可能である限り、いかなる特定の材料にも限定されない。収集要素は、口腔内に有効に配置することができる吸収性材料から作製される。吸収性材料として、セルロース等のプラスチックまたは炭水化物材料を用いることができる。しかしながら、セルロース材料が好ましい。Ultracell（North Slatington, CT）が、後述する実施例において収集要素として用いるセルロース材料を提供している。
【０１０２】
収集要素は、口腔液サンプルが取得されている被験者の口内に快適に適合し、必要な試験に対して十分な量のサンプルを収集する、任意の寸法または形状であってもよい。収集されるサンプルの最大容量は、収集材料の容量によって制御される。収集要素の一例は、米国特許第５，１０３，８３６号に記載されている。後述するように、ドーナツ型収集要素も使用することができる。こうした環状収集要素を有する口腔液収集装置は、米国特許出願公開第２００３／００６４５２６Ａ１号に記載されている。
【０１０３】
収集要素を、当該技術分野で既知である任意の手段を用いて非イオン性洗浄剤で前処理することができる。たとえば、非イオン性洗浄剤溶液内に収集要素を浸漬して、溶液が収集要素内にかつ上に吸収されるようにし、溶液から収集要素を取り除き、収集要素を乾燥させることにより、収集要素に非イオン性洗浄剤を施すことができる。通常、収集要素を、収集要素に完全にしみ込ませるのに十分な量の溶液を用いて、０．１％〜１％の範囲の濃度の洗浄剤溶液内に浸漬させる。あるいは、収集要素に十分にしみ込ませるように、洗浄剤溶液を収集要素の上に噴霧してもよい。余分な液体を振り落とし、収集要素を、５０℃の強制空気の対流式乾燥炉内に２時間配置する。乾燥後、洗浄剤で前処理された成形収集要素が得られる。
【０１０４】
好ましくは、収集要素に施されるいかなる処理も食品用であり、収集要素が経口で施される場合、いかなる不快な味もない。たとえば、収集要素は、使用者に対して味がなくてもよく、または、使用者に対して味がよくなるように香味料でさらに処理されていてもよい。
【０１０５】
保持器があるかまたはない収集要素を、被験者の口腔内の口腔液と接触させる。収集要素を、口腔内の口腔液が分泌されかつ／または収集される部位に挿入することができる。好ましくは、収集要素を、被験者の口内の頬と歯肉縁との間に配置し、装置が固定されている間に口腔液を収集することができるようにするか、または好ましくは、収集を容易にするために口腔の周囲で装置を移動させる。収集要素を充填するために十分な口腔液を吸収するために十分な時間、収集要素を口腔液に接触させたままにする。通常、収集要素を、約３０秒間から約６分間、好ましくは約２分間と約５分間の間、口腔液と接触させて配置する。
【０１０６】
口腔液サンプルを収集した後、収集要素を被験者の口腔から取り除く。口腔液サンプルを、収集要素を圧縮するかまたは圧搾することによるか、または収集要素を遠心分離することによる等、当該技術分野において既知の手段により、収集要素からしぼり出すことができる。そして、しぼり出された口腔液サンプルを、対象となる検体に対して分析することができる。
【０１０７】
口腔液サンプルをしぼり出した後に分析することの代りに、口腔液またはしぼり出された口腔液サンプルを含む収集要素を、上述したように、後の分析のために保存溶液で保存することも可能である。当該技術分野において既知であるように、保存溶液は、対象となる検体の破壊の原因となる可能性がある酵素活性を抑制するように作用し、または抗菌剤として機能することができる。防腐剤として使用することが企図される化合物には、抗菌剤、抗真菌薬、静菌剤、静真菌剤および酵素阻害薬がある。抗菌剤として、クロルヘキシジンを用いることが好ましい。あるいは、Proclin 5000を用いてもよい。
【０１０８】
好ましい実施形態では、本発明によって収集される口腔液サンプルを、薬物乱用検査に使用する。たとえば、口腔液サンプルを用いて、大麻（ＴＨＣ）、ニコチン（コチニン）、コカイン代謝物（ベンゾイルエクゴニン）、アヘン剤（モルヒネ、６−アセチルモルフィンおよびコデイン）、フェンシクリジンおよびアンフェタミン（アンフェタミンおよびメタンフェタミン）に対する検査を行うことができる。口腔液サンプルを用いるこうした薬物乱用の分析および試験方法は、当該技術分野において既知である。たとえば、E.J. Cone et al., Oral Fluid Testing for Drugs of Abuse: Positive Prevalence Rates by Intercept Immunoassay Screening and GC-MS-MS Confirmation and Suggested Cutoff Concentrations, J. Analytical. Toxicology, vol. 26, p.541-6, 2002を参照されたい。
【０１０９】
以下の実施例は、収集要素に対し用いるさまざまな材料および処理のさまざまな態様および利点を示す。特に、実施例は、さまざまな収集要素材料から抽出することが困難な薬物であるＴＨＣの回収を実証する。
【実施例】
【０１１０】
実施例１：非イオン性界面活性剤前処理あり・なしのポリオレフィン繊維収集要素材料
以下の試験では、未処理のポリオレフィン繊維収集要素と、水溶液中０．７５％非イオン性界面活性剤（PEG 400モノオレエート）１ｍＬまたは２ｍＬで前処理したポリオレフィン繊維収集要素と、からの、アンフェタミン、メタンフェタミン、ＰＣＰ、ベンゾイルエクゴニン（ＢＥ）、モルヒネおよびＴＨＣの回収を評価する。
【０１１１】
薬物回収実験を行うために、新たに収集された（同日）ヒトの口腔液に、２００ｎｇ／ｍＬのアンフェタミンおよびメタンフェタミン、１６０ｎｇ／ｍＬのモルヒネ、３２ｎｇ／ｍＬのＢＥ、４０ｎｇ／ｍＬのＰＣＰおよび８ｎｇ／ｍＬのＴＨＣの濃度で薬物標準品を混入した。この実験で用いるポリオレフィン繊維収集要素は、寸法が外径１２．３３ｍｍ、長さが２９．９９ｍｍおよび容量がおよそ３．２ｍＬの円柱形状である（Filtrona Fibertec、 VA製）。ポリオレフィン繊維収集要素を未処理のままにするか、または収集要素に、水溶液中１ｍＬ（収集要素容量の３１％）または２ｍＬ（収集要素容量の６３％）の０．７５％PEG400モノオレエートをしみ込ませ、３７℃で一晩乾燥させることにより、前処理を行った。収集要素に、１ｍＬ（収集要素容量の３１％）の薬物混入口腔液を加えた。口腔液を含んだ収集要素を、ポリプロピレンバイアル内に配置し、別のポリプロピレン管内に遠心分離した（３０００ＲＰＭで１０分間）。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより、１００μＬの結果としての遠心分離液体を分析した。対照として、１００μＬの元の薬物混入口腔液も分析した。分析の直前に、あらゆる抽出関連損失を補正するために、内部標準品としての役割を果たすように、サンプルのすべてに固定量の重水素化薬物を添加した。処理済みポリオレフィン収集要素から遠心分離されたサンプル内に見られる薬物検体の濃度を、唾液に見られる薬物検体の濃度と比較した。この割合を、収集要素材料からの薬物の回収率として表した。
【０１１２】
【表１】
2010525330.tif 000003
【０１１３】
上記実験により、処理済みおよび未処理のポリオレフィン繊維収集要素条件から、モルヒネ、アンフェタミン、メタンフェタミンおよびＢＥに対し８４％および９７％の間の薬物回収率がもたらされた。ＰＣＰ薬物回収率は、２ｍＬの０．７５％PEG400モノオレエート収集要素前処理により１６％から３３％まで上昇した。ＴＨＣ薬物回収率は、２ｍＬの０．７５％PEG 400モノオレエート収集要素前処理により１５％から１０７％まで上昇した。
【０１１４】
実施例２：１０人の口腔液で試験した、０．７５％非イオン性界面活性剤前処理を行ったポリオレフィン繊維収集要素材料
以下の試験では、１０人の口腔液に対し、水溶液中０．７５％非イオン性界面活性剤（PEG 400）で前処理したポリオレフィン繊維収集要素からの、アンフェタミン、メタンフェタミン、ＰＣＰ、ベンゾイルエクゴニン（ＢＥ）、モルヒネおよびＴＨＣの回収を評価する。
【０１１５】
薬物回収実験を行うために、１０人からの新たに収集された（同日）ヒトの全口腔液サンプルに、１２５ｎｇ／ｍＬのアンフェタミンおよびメタンフェタミン、１００ｎｇ／ｍＬのモルヒネ、２０ｎｇ／ｍＬのＢＥおよび１０ｎｇ／ｍＬのＰＣＰおよびＴＨＣの濃度で薬物標準品を混入した。この実験で用いられるポリオレフィン繊維収集要素は、寸法が外径１２．４３ｍｍ、内径１．５ｍｍ、長さが１１．９６ｍｍおよび容量がおよそ１．３ｍＬの円柱形状である（Filtrona Fibertec、VA製）。ポリオレフィン繊維収集要素を、収集要素に水溶液中１．５ｍＬ（収集要素容量の１１４％）の０．７５％PEG 400をしみ込ませ、３７℃で一晩乾燥させることにより、前処理した。収集要素に、各個体の薬物混入口腔液を１．５ｍＬ（収集要素容量の１１４％）しみ込ませた。口腔液を含んでいる収集要素を、ポリプロピレンバイアル内に配置し、別のポリプロピレン管内に遠心分離した（３０００ＲＰＭで１０分間）。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより、１００μＬの結果としての遠心分離液体を分析した。対照として、１００μＬの元の薬物混入口腔液も分析した。分析の直前に、あらゆる抽出関連損失を補正するために内部標準品としての役割を果たすように、サンプルのすべてに固定量の重水素化薬物を添加した。処理済みポリオレフィン収集要素から遠心分離されたサンプル内に見られる薬物の濃度を、口腔液に見られる薬物の濃度と比較した。この割合を、収集要素材料からの薬物の回復率として表した。
【０１１６】
【表２】
2010525330.tif 000004
【０１１７】
上記実験により、水溶液中０．７５％PEG 400で前処理されたポリオレフィン繊維収集要素から、モルヒネ、アンフェタミン、メタンフェタミン、ＢＥ、ＰＣＰおよびＴＨＣそれぞれに対し、１０２％、１０１％、１０１％、１０１％、７９％および９２％の平均薬物回収率がもたらされた。
【０１１８】
実施例３：複数のヒトボランティアに対し試験した未処理収集要素からの口腔液回収
以下の試験では、抽出装置を用いて収集要素から容器内にしぼり出された時に回収された口腔液の量を評価する。この実験で用いるポリオレフィン繊維収集要素は、寸法が外径１２．２２ｍｍ、長さが１６．１４ｍｍおよび容量がおよそ１．８ｍＬの円柱形状である（Fltrona Fibertec、VA製）。この実験で用いる繊維芯は、寸法が外径２．０５ｍｍの円柱形状であり、１５ｍｍの長さに切断されている。芯に対し、湿潤すると滲むマーカインクで１０ｍｍの箇所にマークした。芯をポリプロピレン棒内に配置し、インジケータ芯を収容しているポリプロピレン棒の上にポリオレフィン繊維収集要素を接着した。ヒトボランティアに対し、以下の方法を介して口腔液を収集するように指示した。両方の頬を３回拭き取った後、２分間舌の下に保持し、インジケータ芯の色が変化するまでプロセスを繰り返す。収集のタイミングは、ボランティアが拭取りを開始した時に開始し、インジケータ芯の色が変化した時に終了した。口腔液抽出装置および容器アセンブリの重量を、収集要素をしぼり出す前および後に計った。重量の差により、収集要素からしぼり出された口腔液の容量が確定された。収集要素に収集された口腔液容量の、収集要素からしぼり出された口腔液の容量に対する比を、口腔液の回収率として示す。
【０１１９】
【表３】
2010525330.tif 000005
【０１２０】
収集要素から回収された口腔液の量は、６９％から９１％であり、平均が７９％であった。
【０１２１】
実施例４：洗浄剤処理なしの、サンプル綿収集要素材料対圧縮性セルロース材料
以下の試験では、材料の前処理なしの圧縮性タイプセルロース収集要素および綿収集要素からのＴＨＣの回収を評価し、前処理のないことのＴＨＣ回収に対する影響を示す。
【０１２２】
ＴＨＣ回収実験を行うために、新たに収集された（同日）ヒトの全唾液に、１５ｎｇ／ｍＬの濃度でＴＨＣ標準品を混入した。収集要素の各々に、４００μＬのＴＨＣ混入全唾液を与えた。この実験で用いる圧縮性タイプのセルロース収集要素は、寸法が外径１．３ｃｍ、内径０．５ｃｍおよび厚さが０．９ｍｍのドーナツ型である（Ultracell、CT製）。綿収集要素は、米国特許第５，１０３，８３６号に開示されているものと同様である。唾液を含んでいる収集要素を、８００μＬの保存溶液を収容しているポリプロピレンバイアルに６０分間入れた。保存溶液は、クロルヘキシジン、Tween 20および青色色素から構成されている。保存溶液を、別のポリプロピレン管内に遠心分離した（３０００ＲＰＭで１０分間）。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳにより、４００μＬの結果としての遠心分離液体を分析した。対照として、１３３μＬの元のＴＨＣ混入唾液も分析した。分析の直前に、あらゆる抽出関連損失を補正するために、内部標準品としての役割を果たすように、サンプルのすべてに固定量のｄ３−ＴＨＣを添加した。保存溶液内にしぼり出されたサンプル内に見られるＴＨＣの濃度を、唾液に見られるＴＨＣの濃度と比較した。この割合を、収集要素材料からのＴＨＣの回収率として表した。
【０１２３】
【表４】
2010525330.tif 000006
【０１２４】
上記実験により、収集要素材料のいずれも洗浄剤で前処理しなかった場合、綿収集要素材料からは２２％のＴＨＣ回収率、圧縮性セルロース収集要素材料からは６２％の回収率がもたらされた。
【０１２５】
実施例５：Tween-20で前処理された綿収集要素材料対Tween-20での前処理がある・なしのセルロース収集要素材料
以下の試験では、濃度が０．１％、０．２５％および０．５％のTween-20で前処理された綿収集要素材料、およびTween-20の前処理がある・なしの圧縮性セルロース材料からのＴＨＣの回収を評価する。実験を、収集要素をTween-20で前処理する以外は、上記実施例と同様に行った。すなわち、綿収集要素を７００μＬの０．１％、０．２５％および０．５％Tween-20溶液で前処理し、セルロース収集要素を６００μＬの同様の溶液で前処理した。収集要素のすべてを、３８℃で一晩乾燥させた。先の実施例と同様に計算を行った。
【０１２６】
【表５】
2010525330.tif 000007
【０１２７】
上記実験は、Tween-20の前処理を行った綿収集要素材料およびUltracell収集要素材料の両方におけるＴＨＣ回収率の上昇を実証した。さらに、Tween-20の濃度が上昇するに従い、両収集要素材料におけるＴＨＣ回収率も上昇した。
【０１２８】
実施例６：セルロース収集要素を用いるTween濃度の拡張範囲
以下の試験では、濃度が０．０５％、０．１％、０．２５％、０．５％、１．０％のTween-20で前処理された圧縮性セルロース収集要素材料からのＴＨＣ回収を評価する。
【０１２９】
実験を、以下を除き先の実施例と同様に行った。すなわち、１）Ultracellセルロース収集要素のみを異なる濃度のTween-20で前処理し、２）サンプルに対し５回反復実施した。
【０１３０】
【表６】
2010525330.tif 000008
【０１３１】
上記実験は、濃度が１％に近づくに従い横ばい状態になるように見える、最大１％TweenのＴＨＣ回収率の増大を実証した。
【０１３２】
実施例７：唾液が保存溶液内へ遠心分離された収集要素の、保存溶液に浸漬された収集要素との比較
以下の試験では、遠心分離の前に１時間収集要素を保存溶液に浸漬した場合と比較した、唾液が収集要素から保存溶液内に遠心分離された、濃度が１．０％のTween-20で前処理された圧縮性セルロース収集要素材料からのＴＨＣ回収を評価する。この保存溶液内への唾液の遠心分離は、収集装置が保存溶液に保管される代りに、唾液が収集装置から保存溶液内に圧搾される収集により類似している。
【０１３３】
この実験を、唾液を収集要素に与えた直後に、唾液を収集要素から８００μＬの保存溶液内に遠心分離するという追加の条件以外は、先の実施例と同様に行った。この条件に対し、４００μＬの唾液を加えた後に、かつ遠心分離段階の後に、収集要素の重量を計ることにより、収集要素から振り落とされることができなかった唾液に対して補正を行った。この補正係数を、保存緩衝剤サンプルに振り落とされた唾液から確定されるＬＣ／ＭＳ／ＭＳ濃度のみに適用した。この補正係数を、１時間保存緩衝剤に浸漬された収集要素には適用しない。それは、唾液は、遠心分離段階の前に保存緩衝剤と平衡状態になると想定されるためである。
【０１３４】
【表７】
2010525330.tif 000009
【０１３５】
防腐剤内に振り落とされた唾液サンプルに補正係数を適用した後、いずれの方法の場合もＴＨＣ回収率の間に著しい差はなかった。
【０１３６】
実施例８：ＴＨＣ回収に対するさまざまな洗浄剤の比較
以下の試験では、さまざまなカチオン性、アニオン性、両性および非イオン性洗浄剤で前処理された圧縮性タイプのセルロース収集要素からのＴＨＣの回収を評価する。
【０１３７】
この実験を、以下の例外を除き先の実施例と同様に行った。
１）Ultracellセルロース収集要素のみをさまざまな洗浄剤で前処理した
２）各洗浄剤条件に対して４回反復実験を行った
３）唾液におけるＴＨＣの濃度を４８ｎｇ／ｍＬとした
４）遠心分離の前に収集要素を保存溶液に６０分間浸漬する代りに、収集要素材料に唾液を加えた後に、収集要素を保存溶液内に即座に遠心した。そして、収集要素から遠心分離することができなかった残りの唾液を補正するために、補正係数を適用した。
【０１３８】
試験した７つの洗浄剤は以下の通りである。
１）Ｎ−ドジシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホナート（ＳＢ−１２）Sigma、D4516-5G
２）デオキシコール酸ナトリウム塩Sigma、D6750
３）Pluronic F-127、Sigma P2443
４）Brij 58、Sigma、P5884
５）ラウリル硝酸塩（ＳＤＳ）、Sigma、L-4509
６）３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳ）、Pierce、28300
７）臭化セチルトリチメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、CalBiochem、219375
【０１３９】
【表８】
2010525330.tif 000010
【０１４０】
上記実験により、Brij 58によるセルロース収集要素の前処理によって８０％のＴＨＣの回収率がもたらされた。それは、Brij 58が、Tween-20のような非イオン性洗浄剤であるためである。他のすべての洗浄剤前処理によって、より低い回収率がもたらされた。したがって、Tween-20と同様に作用する別の洗浄剤を特定した。
【０１４１】
図７Ａおよび図７Ｂの実施形態に関連して説明したように、使用者に対し、収集要素７１０、すなわち収集要素によって十分な量のサンプル流体が吸収された時を示すために、インジケータ芯７１３を用いることができる。特に、インジケータ芯７１３は、収集要素７１０と接触することができ、それにより、収集要素７１０に十分にしみ込んだ、すなわち収集要素７１０が十分な量のサンプル流体を吸収した時、インジケータ芯７１３もまたサンプル流体を受け取る。そして、サンプル流体により、インジケータ芯７１３は、使用者に知らせる、色の変化等の物理的変化を示す。以下の実施例は、インジケータ芯の実施形態の態様をさらに示す。
【０１４２】
実施例９：ヒトボランティアに対して試験した未処理収集要素によるインジケータ芯の試験
以下の試験では、ヒトボランティアで未処理収集要素を試験した場合にインジケータ芯の色が変化する時間の長さおよび最小容量を評価する。この実験で用いるポリオレフィン繊維収集要素は、寸法が外径１２．２２ｍｍ、長さが１６．１４ｍｍおよび容量がおよそ１．８ｍＬの円柱形状である（Filtrona Fibertec、VA製）。この実験で用いる繊維芯は、寸法が外径２．０５ｍｍの円柱形状であり、１５ｍｍの長さに切断されている。芯に対し、湿潤すると滲むマーカインクで１０ｍｍの箇所にマークした。芯を、ポリプロピレン棒内に配置し、インジケータ芯を収容しているポリプロピレン棒の上に、ポリオレフィン繊維収集要素を接着した。ヒトボランティアに対し、以下の方法のうちの１つを介して口腔液を収集するように指示した。すなわち、各頬を３０秒間拭き取った後、インジケータ芯の色が変化するまで収集要素を頬に保持し（収集タイプ「Ａ」）、両頬を３回拭き取った後２分間舌の下で保持し、インジケータ芯の色が変化するまでプロセスを繰り返す（収集タイプ「Ｂ」）。収集のタイミングは、ボランティアが拭取りを開始したときに開始し、インジケータ芯の色が変化した時に終了した。収集装置の重量を、口腔液収集の前および後で計った。重量の差により、収集された口腔液の容量が確定した。
【０１４３】
【表９】
2010525330.tif 000011
【０１４４】
収集タイプＡで収集された口腔液の最小量は０．６ｍＬ（収集要素の容量の３０％）であり、収集タイプＢで収集された口腔液の最小量は０．８ｍＬ（収集要素の容量の５３％）であった。芯の色が変化する最短時間は、収集タイプＡでは２分間、収集タイプＢでは１分間であった。
【０１４５】
実施例１０：ヒトボランティアに対して試験した塩およびPEG 400処理した収集要素でのインジケータ芯の試験
以下の試験は、塩およびPEG 400処理した収集要素をヒト被験者で試験した時にインジケータ芯の色が変化した時間の長さおよび最小容量を評価する。この実験で用いるポリオレフィン繊維収集要素は、寸法が外径１２．２２ｍｍ、長さが１６．１４ｍｍおよび容量がおよそ１．８ｍの円柱形状である（Filtrona Fibertec、VA製）。この実験で用いる繊維芯は、寸法が外径２．０５ｍｍの円柱形状であり、１５ｍｍの長さに切断される。ポリオレフィン繊維収集要素を、以下を含む溶液で前処理した。すなわち、０．３７５％のPEG 400、２．５％の塩化ナトリウム、０．０７１５％のソルビン酸カリウム、０．０７１５％の安息香酸ナトリウム、０．２１４５％のクエン酸および０．１２％の水酸化ナトリウムである。ポリオレフィン繊維収集要素に、２ｍＬ（収集要素容量の１１１％）の塩およびPEG 400溶液をしみ込ませることにより、かつそれらを３７℃で一晩乾燥させることにより、前処理した。芯に対し、湿潤すると滲むマーカインクで１０ｍｍの箇所にマークした。芯をポリプロピレン棒内に配置し、インジケータ芯を収容しているポリプロピレン棒の上に、ポリオレフィン繊維収集要素を接着した。ヒトボランティアに対し、以下の方法のうちの１つを介して口腔液を収集するように指示した。すなわち、各頬を３０秒間拭き取った後にインジケータ芯の色が変化するまで、収集要素を頬内に保持し（収集タイプ「Ａ」）、両頬を３回拭き取った後、２分間舌の下に保持し、インジケータ芯の色が変化するまでプロセスを繰り返す（収集タイプ「Ｂ」）か、または芯の色が変化するまで、収集要素を舌の下に保持する（収集タイプ「Ｃ」）。収集のタイミングはボランティアが拭取りを開始した時に開始し、インジケータ芯の色が変化した時に終了した。収集芯の重量を、口腔液収集の前および後に計った。重量の差により、収集された口腔液の容量が確定した。
【０１４６】
【表１０】
2010525330.tif 000012
【０１４７】
上記実験で収集された口腔液の最小容量は、１分間以下で０．４ｍＬから０．９ｍＬの範囲であった。収集タイプ「Ａ」により、０．９ｍＬの最小収集容量（収集要素容量の６０％）がもたらされた。収集タイプ「Ｂ」により、０．４ｍＬの最小収集容量（収集要素容量の２７％）がもたらされた。収集タイプ「Ｃ」により、０．６ｍＬの最小収集容量（収集要素容量の４０％）がもたらされた。
【０１４８】
本発明をいくつかの実施形態に関連して開示したが、添付の特許請求の範囲において規定されている本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、説明した実施形態に対する多数の変更、改変および変形が可能であることが当業者には明らかとなろう。たとえば、別の実施形態では、試験に必要な十分な容量のサンプル流体を、２つ以上の収集要素で収集してもよい。したがって、本発明は上述した実施形態に限定されず、以下の特許請求の範囲およびその等価物の文言によって規定される完全な範囲を有するように意図されている。
【図１Ａ】
2010525330.tif 000013
【図１Ｂ】
2010525330.tif 000014
【図１Ｃ】
2010525330.tif 000015
【図１Ｄ】
2010525330.tif 000016
【図１Ｅ】
2010525330.tif 000017
【図２Ａ】
2010525330.tif 000018
【図２Ｂ】
2010525330.tif 000019
【図２Ｃ】
2010525330.tif 000020
【図３Ａ】
2010525330.tif 000021
【図３Ｂ】
2010525330.tif 000022
【図３Ｃ】
2010525330.tif 000023
【図３Ｄ】
2010525330.tif 000024
【図４Ａ】
2010525330.tif 000025
【図４Ｂ】
2010525330.tif 000026
【図５Ａ】
2010525330.tif 000027
【図５Ｂ】
2010525330.tif 000028
【図５Ｃ】
2010525330.tif 000029
【図６Ａ】
2010525330.tif 000030
【図６Ｂ】
2010525330.tif 000031
【図６Ｃ】
2010525330.tif 000032
【図６Ｄ】
2010525330.tif 000033
【図６Ｅ】
2010525330.tif 000034
【図７Ａ】
2010525330.tif 000035
【図７Ｂ】
2010525330.tif 000036
【図７Ｃ】
2010525330.tif 000037
【図７Ｄ】
2010525330.tif 000038
【国際調査報告】
2010525330.tif 000039