(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）  【化１】2010516721.tif 000116（式中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ及びＢは、記載されたとおり定義される）の化合物及びその生理学上許容しうる塩に関する。化合物は、例えば抗糖尿病薬として適している。
2010516721.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010516721.tif 000115
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5、ＳＣＨ3であり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、５〜１０員複素環、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂは、４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である〕
の化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5、ＳＣＨ3であり；
Ｒ４、Ｒ５が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘが、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが５〜１０員複素環であり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂが４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5、ＳＣＨ3であり；
Ｒ４、Ｒ５が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘが０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａがアルファ位に−Ｃ＝Ｎ−結合を含む５〜１０員複素環であり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂが４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である、請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ１がＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３がＨであり；
Ｒ４、Ｒ５が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘが０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａがアルファ位に−Ｃ＝Ｎ−結合を含む５員複素環でり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂが４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ１がＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３がＨであり；
Ｒ４、Ｒ５が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘが０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７が相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａがチアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、イミダゾール−２−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−２−イル、［１,２,４］トリアジン−３−イル、［１,２,４］トリアジン−６−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−３−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−２−イル、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル、４,５−ジヒドロチアゾール−２−イルであり；
Ｂがシクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルである；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ１がＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、＝Ｏ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール；
Ｒ５がＨであり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａがチアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリダジン−２−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イルであり；
Ｂがシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキセタニル、ピペリジニル、インダニルである；
請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ１が（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３がＨであり；
Ｒ４がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、＝Ｏ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５がＨであり；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａがチアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリダジン−２−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イルであり；
Ｂがシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキセタニル、ピペリジニル、インダニルである；
請求項１または６に記載の式Ｉの化合物又はその生理
学上許容しうる塩。
【請求項８】
医薬として使用するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の化合物及び少なくとも１つのさらなる活性成分を含む医薬。
【請求項１１】
さらなる活性成分として１つ又はそれ以上の抗糖尿病薬、血糖低下活性成分、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、フィブレート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマー胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体インデューサー、ＡＣＡＴ阻害剤、抗酸化剤、リポ蛋白リパーゼ阻害剤、ＡＴＰ−クエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポ蛋白(ａ)アンタゴニスト、ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のＡＴＰ感受性カリウムチャネル上で作用する活性成分、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼの活性化剤、糖新生の阻害剤、フルクトース−１,６−ビフォスファターゼの阻害剤、グルコース輸送体４のモジュレーター、グルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼの阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤、１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ１Ｂの阻害剤、ナトリウム依存性グルコース輸送体１又は２のモジュレーター、ＧＰＲ４０モジュレーター、ホルモン感受性リパーゼの阻害剤、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３ベータの阻害剤、プロテインキナーゼＣベータの阻害剤、エンドセリン−Ａ受容体アンタゴニスト、ＩカッパＢキナーゼの阻害剤、グルココルチコイド受容体のモジュレーター、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＣＢ１受容体アンタゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再取込阻害剤、混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、ヒト成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２若しくは３モジュレーター、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレーター、ＲＸＲモジュレーター又はＴＲ−βアゴニスト又はアンフェタミンを含む、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
糖尿病を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
血糖値を下げる薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
代謝症候群を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
ニコチン嗜癖を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
アルコール嗜癖を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
ＣＮＣ障害を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
統合失調症を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
アルツハイマー病を治療する薬剤を製造するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
活性成分を医薬上許容しうる担体と混合し、そしてこの混合物を投与に適した形態に転換することを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されたフェノチアジン及びその生理学上許容しうる塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、クロルプロマジン（３−（２−クロロ−４ａ,１０ａ−ジヒドロ−１０Ｈ−フェノチアジン−１０−イル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン）のようなフェノチアジン誘導体は、神経遮断薬（neuroleptics）としてすでに知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、糖尿病を治療する化合物を開発することを目的とする。特に、これらの化合物は、血糖値を下げると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
従って、本発明は、式Ｉ
【０００５】
【化１】
2010516721.tif 000003
〔式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5、ＳＣＨ3であり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル；
Ａは、５〜１０員複素環であり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂは、４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である〕
の化合物及びその生理学上許容しうる塩に関する。
【０００６】
好ましいのは、１つ又はそれ以上の基が以下の意味を有する式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩である：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−フェニル、ＳＣＦ3、ＳＦ5、ＳＣＨ3であり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、アルファ位に−Ｃ＝Ｎ−結合を含む５〜１０員複素環であり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂは、４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である。
【０００７】
特に好ましいのは、１つ又はそれ以上の基が以下の意味を有する式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩である：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、アルファ位に−Ｃ＝Ｎ−結合を含む５員複素環であり、ここで複素環はさらなる５〜１０員環に縮合していてもよく；
Ｂは、４〜８員シクロアルキル環、４〜１０員複素環又は６〜１０員アリール環である。
【０００８】
きわめて特に好ましいのは、１つ又はそれ以上の基が以下の意味を有する式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩である：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、チアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、イミダゾール−２−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−２−イル、［１,２,４］トリアジン−３−イル、［１,２,４］トリアジン−６−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−３−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−２−イル、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル、４,５−ジヒドロチアゾール−２−イルであり；
Ｂは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオフェン、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、インダニル、オキセタニル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルであり；
【０００９】
さらに、きわめて特に好ましいのは、１つ又はそれ以上の基が以下の意味を有する式Ｉの化合物及び生理学上許容しうる塩である：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４、Ｒ５は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ2−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−ＮＨ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、−ＳＯ2−Ｎ−［（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル］2、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、Ｓ（Ｏ）x（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−複素環、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−複素環、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
ｘは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７は、相互に独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリール、ＳＦ5、Ｓ（Ｏ）x−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、チアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、イソオキサゾール−３−イル、イミダゾール−２−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−２−イル、［１,２,４］トリアジン−３−イル、［１,２,４］トリアジン−６−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、キノリン−２−イル、イソキノリン−３−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−２−イル、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル、４,５−ジヒドロチアゾール−２−イルであり；
Ｂは、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、フェニル、ピリジル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルである。
【００１０】
さらに、きわめて特に好ましいのは、１つ又はそれ以上の基が以下の意味を有する式Ｉの化合物及びその生理学上許容しうる塩である：
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、＝Ｏ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、＝Ｏ、＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、チアゾール−２−イル、ピラゾール−３−イル、イソオキサゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル、［１,３,４］チアジアゾール−３−イル、ピリダジン−２−イル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イルであり；
Ｂは、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキセタニル、ピペリジニル、インダニルである。
【００１１】
一実施態様において、Ｒ１がＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１２】
一実施態様において、Ｒ１がメチルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１３】
一実施態様において、Ａがチアゾール−２−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１４】
一実施態様において、Ａがピラゾール−３−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１５】
一実施態様において、Ａがイソオキサゾール−３−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１６】
一実施態様において、Ａが［１,２,４］チアジアゾール−３−イル、［１,２,４］チアジアゾール−５−イル又は［１,３,４］チアジアゾール−３−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１７】
一実施態様において、Ａがピリダジン−２−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１８】
一実施態様において、Ａがチアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−２−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００１９】
一実施態様において、Ａがチエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２０】
一実施態様において、Ｂがシクロペンチルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２１】
一実施態様において、Ｂがシクロヘキシルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２２】
一実施態様において、Ｂがシクロヘキセニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２３】
一実施態様において、Ｂがテトラヒドロフラニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２４】
一実施態様において、Ｂがテトラヒドロピラニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２５】
一実施態様において、Ｂがテトラヒドロチオフェニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２６】
一実施態様において、Ｂがオキセタニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２７】
一実施態様において、Ｂがピペリジニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２８】
一実施態様において、Ｂがインダニルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２９】
一実施態様において、Ｒ６がＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３０】
一実施態様において、Ｒ６が（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３１】
一実施態様において、Ｒ６が＝Ｏである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３２】
一実施態様において、Ｒ６が−ＯＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３３】
一実施態様において、Ｒ６が＝ＮＯＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３４】
一実施態様において、Ｒ６がＦ、Ｃｌ又はＢｒである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３５】
一実施態様において、Ｒ７がＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３６】
一実施態様において、Ｒ７が＝Ｏである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３７】
一実施態様において、Ｒ４がＦ、Ｃｌ又はＢｒである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３８】
一実施態様において、Ｒ４がＨである式Ｉの化合物が好ましい。
【００３９】
一実施態様において、Ｒ４が（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００４０】
一実施態様において、Ｒ４が＝Ｏである式Ｉの化合物が好ましい。
【００４１】
一実施態様において、Ｒ４が（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００４２】
一実施態様において、Ｒ４が（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００４３】
一実施態様において、Ｒ４がベンジルである式Ｉの化合物が好ましい。
【００４４】
本発明は、そのラセミ体、ラセミ混合物及び純粋な鏡像異性体の形態の式Ｉの化合物、そしてまたそのジアステレオマー並びにそれらの混合物に関する。
【００４５】
基又は置換基が式Ｉの化合物中で１回よりも多く存在しうる場合、それらはすべて相互に独立して記載された意味を有し、そして同一又は異なってもよい。
【００４６】
定義（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−は、結合又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン基のいずれかが存在しうることを意味するものとして理解すべきである。
【００４７】
定義−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキルは、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル基のいずれかが存在しうることを意味するものとして理解すべきである。
【００４８】
「縮合する」又は「縮合された」は、さらなる環系が縮合していることを意味するものとして理解すべきである。
【００４９】
さらなる縮合環系は芳香族又は非芳香族、そして炭素環式又は複素環であってもよい。
【００５０】
医薬上許容しうる塩は、水中でのその溶解度が最初の、すなわち基本化合物のそれより大きいため、特に医療用途に適している。これらの塩は、医薬上許容しうるアニオン又はカチオンを有しなければならない。本発明の化合物の適切な医薬上許容しうる酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸及び硫酸、並びに有機酸、例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸及び酒石酸の塩である。適切な医薬上許容しうる塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム及びカルシウム塩）、トロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１,３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン又はエチレンジアミン塩である。
【００５１】
例えばトリフルオロ酢酸塩のような医薬上許容しえないアニオンとの塩は、同様に医薬上許容しうる塩を製造若しくは精製するための有用な中間体として及び／又は非治療上の、例えばインビトロ用途に使用するために本発明の構成内に属する。
【００５２】
本発明のさらなる態様は、式Ｉの化合物の生理学上機能性の誘導体である。ここで使用する用語「生理学上機能性の誘導体」は、例えばヒトのような哺乳動物に投与したときに、式Ｉの化合物又はその活性代謝物を（直接又は間接的に）形成することができる、本発明の式Ｉの化合物のすべての生理学上許容しうる誘導体、例えばエステルのことである。
【００５３】
また、生理学上機能性の誘導体には、例えばH. Okada et al., Chem. Pharm. Bull. 1994, 42, 57-61に記載されたもののような本発明の化合物のプロドラッグが含まれる。このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物へと代謝されることができる。その部分について、これらのプロドラッグは活性でありうる。
【００５４】
また、本発明の化合物は、種々の多形性の形態、例えばアモルファス及び結晶性の多形性形態として存在することができる。本発明による化合物の全ての多形性形態は、本発明の構成内に属し、そして本発明のさらなる態様である。
【００５５】
以下、「式Ｉの化合物」に対する全ての参照は、上記の式Ｉの化合物、並びに本明細書に記載されたその塩、溶媒和物及び生理学上機能性の誘導体のことである。
【００５６】
アルキル基は、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘキシルのような１つ又はそれ以上の炭素を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖、を意味する。
【００５７】
アルキル基は、例えば以下のような適切な基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環 、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−複素環）2 、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００５８】
アルケニル基は、例えばビニル、アリル、ペンテニルのような２つ又はそれ以上の炭素、そしてまた１つ又はそれ以上の二重結合を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖を意味するものとして理解すべきである。
【００５９】
アルケニル基は、例えば以下のような適切な基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環 、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−複素環）2、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００６０】
アルキニル基は、例えばエチニル、プロピニル、ヘキシニルのような２つ又はそれ以上の炭素、そしてまた１つ又はそれ以上の三重結合を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素鎖を意味するものとして理解すべきである。
【００６１】
アルキニル基は、例えば以下のような適切な基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環 、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−複素環）2、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００６２】
アリール基は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テトラヒドロナフチル、アルファ−又はベータ−テトラロン、インダニル−又はインダン−１−オニル基を意味するものとして理解すべきである。
【００６３】
アリール基は、例えば以下のような基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環 、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−複素環）2、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００６４】
シクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル又はアダマンチルのような１つ又はそれ以上の環を含み、そして飽和又は部分的に不飽和（１つ又は２つの二重結合を有する）であり、そしてもっぱら炭素原子から構成される環系を意味するものとして理解すべきである。
【００６５】
シクロアルキル基は、例えば以下のような適切な基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環、
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−複素環）2、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００６６】
複素環又は複素環式基は、炭素に加えて窒素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子も含む環及び環系を意味するものとして理解される。さらに、この定義には、複素環又は複素環式基がさらなる環系に縮合した環系が含まれる。
【００６７】
適切な「複素環」又は「複素環式基」は、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラン、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタチアゾール−２−イル、４,５−ジヒドロチアゾール−２−イル、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾオキサゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチアゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾイミダゾール−２−イル、４,５,６,７−テトラヒドロピラゾロ［１,５−ａ］ピリジン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１,２,５−チアダジニル、チアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジニル、チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−２−イル及びキサンテニルである。
【００６８】
ピリジルは、２−、３−及び４−ピリジルのすべてを表す。チエニルは、２−及び３−チエニルの両方を表す。フリルは２−及び３−フリルの両方を表す。
【００６９】
また、これらの化合物の対応するＮ−オキシド、すなわち、例えば１−オキシ−２−、３−又は４−ピリジルも含まれる。
【００７０】
さらに、これらの複素環のモノ又はポリベンゾ縮合誘導体が含まれる。
【００７１】
複素環又は複素環式基は、例えば以下のような適切な基によって一又は多置換されていてもよい：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アリキニル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−複素環；
ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2 、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｓ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ−（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−（ＣＨ2）n−複素環 、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−ＮＨ（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−アリール、ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）（ＣＨ2）n−複素環、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−アリール）2、ＳＯ2−Ｎ（（ＣＨ2）n−（複素環）2 、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されていてもよく；
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ2、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）2、ＮＨ（Ｃ2−Ｃ7）−アシル、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯＯ−アリール、ＮＨ−ＣＯＯ−複素環、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−複素環、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯＯ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−ＮＨ−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）］−アリール、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−複素環、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−ＣＯ−Ｎ−（複素環）2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯＯ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル）、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（アリール）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−ＮＨ−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］−アリール、Ｎ（アリール）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、Ｎ（複素環）−ＣＯ−Ｎ−（アリール）2、アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−アリール、Ｏ−（ＣＨ2）n−複素環、ここでｎ＝０〜６、そしてここでアリール基又は複素環式基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル］2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はＣＯＮＨ2によって一〜三置換されていてもよい。
【００７２】
式Ｉの化合物は、グルコキナーゼ発現細胞における糖代謝を活性化する。従って、それは、高血糖値、肥満及び代謝症候群を治療及び予防するのに非常に適している(Sagen et al. Diabetes 55, 1713-1722, Levin et al. Diabetes (2006), S122-S130, Matschinsky et al (2006) 55, 1-12)。
【００７３】
式Ｉの化合物は、グルコキナーゼを活性化するという事実のため、哺乳動物、好ましくはヒトにおける高血糖値、肥満又は低下したグルコキナーゼ活性によって生じるさらなる疾患及び状態を治療又は予防するのに適している。
【００７４】
本発明の化合物は、以下の治療及び／又は予防に特に適している。
１．・グルコース利用障害及び脂肪酸代謝の障害
・インスリン抵抗性が関与する障害
真性糖尿病、特に２型糖尿病、それに関連する続発症の予防を含む。
これに関する特定の態様は、
・高血糖症
・インスリン抵抗性における改善
・耐糖能における改善
・膵臓のβ細胞の保護
・大及び微小血管障害の予防
２．肥満及びその続発症、例えば、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心疾患、脳血管障害など、特に以下の要因の１つ又はそれ以上を特徴とするもの（しかし、それらに制限されない）：
・高い血漿トリグリセリド濃度、食後の高い血漿トリグリセリド濃度
・低いＨＤＬコレステロール濃度
・低いＡｐｏＡリポ蛋白濃度
・高いＬＤＬコレステロール濃度
・小密度ＬＤＬコレステロール粒子
・高いＡｐｏＢリポ蛋白濃度
３．代謝症候群又はシンドロームＸと関連しうる種々の他の状態、例えば：
・ウエストラインの増大
・脂質異常症（例えば高トリグリセリド血症及び／又は低ＨＤＬ）
・インスリン抵抗性
・凝固能亢進
・尿酸過剰血症
・ミクロアルブミン血症（microalbuminemia）
・血栓症、凝固能亢進及びプロトロンビン状態（動脈及び静脈）
・高血圧症
・例えば心筋梗塞、高血圧性心疾患又は心筋症（それらに制限されるわけではないが）の後の心不全
４．原発性高トリグリセリド血症又は家族性細網内皮系組織球症（familiar reticulohistiocytosis）後の続発性高トリグリセリド血症
リポ蛋白リパーゼ欠損症
高リポ蛋白血症
アポリポ蛋白欠損症（例えばＡｐｏＣＩＩ又はＡｐｏＥ欠損症）
５．グルコキナーゼ活性の遺伝的低下、特にＭＯＤＹ２
６．神経学的、精神医学的な又は免疫性障害又は状態と関連する疾患又は状態
また、式（Ｉ）の化合物は、さらなる活性成分と組み合わせて投与することができる。
【００７５】
所望の生物学的効果を達成するのに必要な式Ｉの化合物の量は、多くの要因、例えば、選択された特定の化合物、使用目的、投与様式及び患者の臨床状態に左右される。一日量は、一般に一日当たり及び体重キログラム当たり０．３ｍｇから１００ｍｇまでの範囲（典型的に３ｍｇから５０ｍｇ）、例えば３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内用量は、例えば０．３ｍｇから１．０ｍｇ／ｋｇまでの範囲であることができ、それは毎分キログラム当たり１０ｎｇから１００ｎｇまでの注入液（infusion）として適切に投与することができる。これらの目的に適した注入剤（infusion solutions）は、例えばミリリットル当たり０．１ｎｇから１０ｍｇまで、典型的に１ｎｇから１０ｍｇまで含むことができる。単回用量は、例えば活性成分１ｍｇから１０ｇまでを含むことができる。従って、注射用アンプルは、例えば１ｍｇから１００ｍｇまで含むことができ、そして例えば錠剤又はカプセル剤のような経口投与することができる単回用量製剤は、例えば１．０から１０００ｍｇまで、典型的に１０から６００ｍｇまで含むことができる。前記状態を治療するため、式Ｉの化合物は、それ自体、化合物として使用することができるが、それは、許容しうる担体との医薬組成物の形態であることが好ましい。当然のことながら、担体は、それが組成物の他の成分と適合し、かつ患者の健康に有害でないという点で許容されなければならない。担体は、固体又は液体又は両方であってもよく、そして化合物を用いて、単回用量として、例えば活性成分０．０５％から９５質量％までを含みうる錠剤として処方することが好ましい。式Ｉの他の化合物を含む、他の医薬上活性物質は、同様に存在することができる。本発明の医薬組成物は、知られている製薬方法の１つによって製造することができ、それは本質的に成分を薬理学上許容しうる担体及び／又は賦形剤と混合することからなる。
【００７６】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、局所、口腔（例えば舌下）及び非経口（例えば皮下、筋肉内、皮内又は静脈内）投与に適したものであるが、最も適切な投与様式は、それぞれ個々の場合において、治療する状態の性質及び重症度並びに各場合に使用する式Ｉの化合物の性質に左右される。また、コーティング製剤及びコーティングされた遅延放出製剤は、本発明の構成内に属する。好ましいのは、酸及び胃液耐性のある製剤である。胃液に耐性のある適切なコーティングとしては、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート及びメタクリル酸とメタクリル酸メチルとのアニオン性ポリマーが含まれる。
【００７７】
経口投与に適した医薬化合物は、例えば、カプセル剤、カシェ剤、可舐錠剤又は錠剤のような個々の単位形態であることができ、これらはそれぞれ所定量の式Ｉの化合物を；粉末又は顆粒として；水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として；又は水中油若しくは油中水型乳濁液として含む。すでに記載したようなこれらの組成物は、活性成分と担体（それは１つ又はそれ以上のさらなる成分からなることができる）とを接触させる工程を含むいずれかの適切な製薬方法によって製造される。一般に、組成物は、活性成分を液体及び／又は微粉砕された固形担体と共に一様及び均一に混合し、その後、必要に応じて生成物を成形することによって製造される。従って、例えば、錠剤は、化合物の粉末又は顆粒を必要に応じて１つ又はそれ以上のさらなる成分と共に圧縮又は成形することによって製造することができる。圧縮錠剤は、必要に応じて、適切な装置中で結合剤、滑剤、不活性希釈剤及び／又は１つの（又はそれ以上の）界面活性／分散剤と混合した、例えば粉末又は顆粒のような自由に流動する形態の化合物を錠剤にすることによって製造することができる。湿製錠剤は、粉末形態にある、不活性液体希釈剤で湿らせた化合物を適切な装置中で成形することによって製造することができる。
【００７８】
口腔（舌下）投与に適した医薬組成物としては、香味料、通常スクロース及びアラビアゴム又はトラガントと共に式Ｉの化合物を含む可舐錠剤、並びに不活性基材、例えばゼラチン及びグリセロール又はスクロース及びアラビアゴム中に化合物を含むトローチが含まれる。
【００７９】
非経口投与に適した医薬組成物は、対象となるレシピエントの血液と好ましくは等張性である、式Ｉの化合物の滅菌水性製剤を含むことが好ましい。これらの製剤は、静脈内に投与することが好ましいが、皮下、筋肉内又は皮内注射によって投与することもできる。好ましくは、これらの製剤は、化合物を水と混合し、そして生成した溶液を滅菌し、血液と等張性にすることによって製造することができる。本発明の注射可能な組成物は、一般に活性化合物０．１から５質量％までを含む。
【００８０】
直腸投与に適した医薬組成物は、単回用量の坐剤形態であることが好ましい。これは、式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上の慣用の固形担体、例えばカカオ脂と混合し、生成した混合物を成形することによって製造することができる。
【００８１】
皮膚上で局所使用するのに適した医薬組成物は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、スプレー、エアロゾル又はオイルの形態であることが好ましい。使用できる担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール及びこれらの物質のうちの２つ又はそれ以上の組み合わせである。活性成分は、一般に組成物の０．１から１５質量％まで、例えば０．５から２％までの濃度で存在する。
【００８２】
また、経皮投与も可能である。経皮用途に適した医薬組成物は、患者の表皮と長期的に緊密に接触するのに適した単一の貼付剤の形態であることができる。このような貼付剤は、緩衝化され、必要に応じて接着剤中に溶解及び／又は分散されるか又はポリマー中に分散された水溶液中の活性成分を適切に含む。適切な活性成分濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。特定の可能性として、活性成分が、例えば、Pharmaceutical Research, 2(6): 318 (1986)に記載されたようなエレクトロトランスポート又はイオントフォレシスによって放出される。
【００８３】
配合剤に適したさらなる活性成分は、Rote Liste 2006, chapter 12に記載された全ての抗糖尿病薬；Rote Liste 2006, chapter 1に記載された全ての体重減量剤／食欲抑制剤；Rote Liste 2006, chapter 58に記載された全ての脂質低下剤である。それらは、特に効果における相乗的改善のために式Ｉの本発明の化合物と組み合わせることができる。活性成分の組合せは、患者に活性成分を別々に投与することによって又は複数の活性成分が医薬製剤中に存在する配合剤の形態のいずれかで投与することができる。以下に挙げる活性成分のほとんどは、USP Dictionary of USAN及びInternational Drug Names, US Pharmacopeia, Rockville 2001に記載されている。
【００８４】
抗糖尿病薬には、インスリン及びインスリン誘導体、例えばランタス(R)（www.lantus.com参照）若しくはHMR 1964若しくはレベミル(R)（インスリンデテミル）若しくはＷＯ２００５００５４７７に記載されたもの(Novo Nordisk)、速効性インスリン（ＵＳ ６，２２１，６３３参照）、吸入インスリン、例えばエクスベラ(R)、又は経口インスリン、例えばIN−105 (Nobex) 若しくは Oral−lynTM（Generex Biotechnology）、ＧＬＰ−１誘導体、例えばエクセナチド、リラグルチド、若しくはNovo Nordisk A/SのＷＯ９８／０８８７１、ＷＯ２００５０２７９７８、ＷＯ２００６０３７８１１若しくはＷＯ２００６０３７８１０中、ZealandのＷＯ０１／０４１５６中、若しくはBeaufour−IpsenのＷＯ００／３４３３１中に開示されたもの、酢酸プラムリンチド（Symlin; Amylin Pharmaceuticals）、並びに経口的に有効な血糖低下活性成分が含まれる。
【００８５】
経口的に有効な血糖低下活性成分には、好ましくは
スルホニル尿素、
ビグアニジン、
メグリチニド、
オキサジアゾリンジオン、
チアゾリジンジオン、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、
グルカゴンアンタゴニスト、
グルコキナーゼ活性化剤、
フルクトース−１,６−ビフォスファターゼの阻害剤、
グルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）のモジュレーター、
グルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤、
ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネル開放剤、例えばNovo Nordisk A/SのＷＯ９７／２６２６５及びＷＯ９９／０３８６１中に開示されたもの、又はＷＯ２００６０４５７９９（Solvay）中に開示されたもの、
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤、
インスリン増感剤、
糖新生及び／又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝酵素の阻害剤、
グルコース取り込みの、グルコース輸送の及びグルコース再吸収のモジュレーター、
１１β−ＨＳＤ１の阻害剤、
チロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤、
ナトリウム依存性グルコース輸送体１又は２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレーター、
脂質代謝を変える化合物、例えば抗高脂血症活性成分及び抗脂血症活性成分、
食物摂取を減らす化合物、
熱産生を高める化合物、
ＰＰＡＲ及びＲＸＲモジュレーター並びに
ベータ細胞のＡＴＰ感受性カリウムチャネル（ATP−dependent potassium channel）において作用する活性成分が含まれる。
【００８６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばシンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、アトロバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン又はＬ−６５９６９９のようなＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤と組み合わせて投与される。
【００８７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばエゼチミブ、チクエシド、パマクエシド、ＦＭ−ＶＰ４（シトスタノール／カンペステロールアルコルビルホスフェート；Forbes Medi−Tech、ＷＯ２００５０４２６９２、ＷＯ２００５００５４５３）、ＭＤ−０７２７ (Microbia Inc.、ＷＯ２００５０２１４９７、ＷＯ２００５０２１４９５）のようなコレステロール吸収阻害剤又はＷＯ２００２０６６４６４ (Kotobuki Pharmaceutical Co. Ltd.)、若しくはＷＯ２００５０４４２５６若しくはＷＯ２００５０６２８２４ (Merck & Co.)若しくはＷＯ２００５０６１４５１及びＷＯ２００５０６１４５２ (AstraZeneca AB)、及びＷＯ２００６０１７２５７（Phenomix）若しくはＷＯ２００５０３３１００ (Lipideon Biotechnology AG)に記載された化合物と組み合わせて投与される。
【００８８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、Vytorin TM、エゼチミブ及びシンバスタチンの合剤（a fixed combination）と組み合わせて投与される。
【００８９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、エゼチミブとフェノフィブレートとの合剤と組み合わせて投与される。
【００９０】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、フェノフィブレート及びロスバスタチンの合剤と組み合わせて投与される。
【００９１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、ISIS 301012、アポリポ蛋白Ｂ遺伝子を制御することができるアンチセンスオリゴヌクレオチドと組み合わせて投与される。
【００９２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、Ｇｌ ２６２５７０、Ｒ−４８３、ＣＳ−０１１（リボグリタゾン）のようなＰＰＡＲガンマアゴニストと組み合わせて投与される。
【００９３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、塩酸ピオグリタゾンと塩酸メトホルミンとの合剤、コンペタクト（Competact）TMと組み合わせて投与される。
【００９４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、塩酸ピオグリタゾンとのグリメピリドとの合剤、デュエットアクトTM（duetact TM）と組み合わせて投与される。
【００９５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、マレイン酸ロシグリタゾンと塩酸メトホルミンとの合剤、アバンダメット（Avandamet）(R)と組み合わせて投与される。
【００９６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＧＷ９５７８、ＧＷ−５９０７３５、Ｋ１１１、ＬＹ−６７４、ＫＲＰ−１０１、ＤＲＦ−１０９４５のようなＰＰＡＲアルファアゴニストと組み合わせて投与される。
【００９７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばナベグリタザール、ＬＹ−５１０９２９、ＯＮＯ−５１２９、Ｅ−３０３０、ＡＶＥ ８０４２、ＡＶＥ ８１３４、ＡＶＥ ０８４７のような、又はＰＣＴ／ＵＳ ００／１１８３３、ＰＣＴ／ＵＳ ００／１１４９０、ＤＥ １０１４２７３４．４中、若しくはJ.P. Berger et al., TRENDS in Pharmacological Sciences 28(5), 244−251, 2005中に記載されたような混合型ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニストと組み合わせて投与される。
【００９８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＧＷ−５０１５１６のようなＰＰＡＲデルタアゴニストと組み合わせて投与される。
【００９９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、メタグリダセン又はＭＢＸ−２０４４若しくは他の部分ＰＰＡＲガンマアゴニスト／アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１００】
本発明のさらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＡ ７６９６６２のようなＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性化剤又はＵＳ ２００５００３８０６８に記載されたそれらの化合物と組み合わせて投与される。
【０１０１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばフェノフィブレート、クロフィブレート又はベザフィブレートのようなフィブレートと組み合わせて投与される。
【０１０２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばインプリタピド、ＢＭＳ−２０１０３８、Ｒ−１０３７５７のようなＭＴＰ阻害剤又はＷＯ２００５０８５２２６、ＷＯ２００５１２１０９１、ＷＯ２００６０１０４２３に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１０３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばトルセトラピブ若しくはＪＴＴ−７０５のようなＣＥＴＰ阻害剤又はＷＯ２００６００２３４２、ＷＯ２００６０１０４２２、ＷＯ２００６０１２０９３に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１０４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＨＭＲ １７４１のような胆汁酸吸収阻害剤（ＵＳ ６，２４５，７４４、ＵＳ ６，２２１，８９７又はＷＯ００／６１５６８参照）又はＤＥ １０ ２００５ ０３３０９９．１及びＤＥ １０ ２００５ ０３３１００．９に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１０５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばコレスチラミン又はコレセベラムのようなポリマー胆汁酸吸着剤と組み合わせて投与される。
【０１０６】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＨＭＲ１１７１、ＨＭＲ１５８６のようなＬＤＬ受容体インデューサー（ＵＳ ６，３４２，５１２参照）、又はＷＯ２００５０９７７３８に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１０７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、オマコール(R)（Omacor(R)）（オメガ−３脂肪酸；エイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸との高度に濃縮されたエチルエステル）と組み合わせて投与される。
【０１０８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばアバシミブ又はＳＭＰ−７９７のようなＡＣＡＴ阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１０９】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＯＰＣ−１４１１７、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテン又はセレニウムのような抗酸化剤と組み合わせて投与される。
【０１１０】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばビタミンＢ６又はビタミンＢ１２のようなビタミンと組み合わせて投与される。
【０１１１】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばイブロリピム（ＮＯ−１８８６）のようなリポ蛋白リパーゼモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１１２】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＳＢ−２０４９９０のようなＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１３】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＢＭＳ−１８８４９４のような又はＷＯ２００５０７７９０７に記載されたようなスクアレンシンテターゼ阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１４】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばゲムカベン（ＣＩ−１０２７）のようなリポ蛋白(ａ)アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１１５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばニコチン酸若しくはＭＫ−０５２４Ａと組み合わせた持続放出ナイアシンのようなＧＰＲ１０９Ａのアゴニスト（ＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト）又はＷＯ２００６０４５５６５、ＷＯ２００６０４５５６４、ＷＯ２００６０６９２４２に記載されたそれらの化合物と組み合わせて投与される。
【０１１６】
本発明の別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００６０６７５３１、ＷＯ２００６０６７５３２に記載されたようなＧＰＲ１１６のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０１１７】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばオーリスタット又はセチリスタット（ＡＴＬ−９６２）のようなリパーゼ阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１１８】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【０１１９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド又はグリメピリドのようなスルホニル尿素と組み合わせて投与される。
【０１２０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＫＣＰ−２６５（ＷＯ２００３０９７０６４）のようなインスリン分泌を高める物質と組み合わせて投与される。
【０１２１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＡＰＤ−６６８のようなグルコース依存性インスリン分泌受容体（glucose−dependent insulinotropic receptor）（ＧＤＩＲ）のアゴニストと組み合わせて投与される。
【０１２２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばメトホルミンのようなビグアニドと組み合わせて投与される。
【０１２３】
別の実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばレパグリニド又はナテグリニドのようなメグリチニドと組み合わせて投与される。
【０１２４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばトログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンのようなチアゾリジンジオン又はDr. Reddy's Research FoundationのＷＯ ９７／４１０９７に開示された化合物、特に５−[[４−[（３,４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ]−フェニル]メチル]−２,４−チアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。
【０１２５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばミグリトール又はアカルボーズのようなα−グルコシダーゼ阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１２６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばトルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド又はレパグリニドのようなベータ細胞のＡＴＰ感受性カリウムチャネル（ATP−dependent potassium channel）において作用する活性成分と組み合わせて投与される。
【０１２７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、１つより多い上記の化合物と組み合わせて、例えばスルホニル尿素及びメトホルミン、スルホニル尿素及びアカルボーズ、レパグリニド及びメトホルミン、インスリン及びスルホニル尿素、インスリン及びメトホルミン、インスリン及びトログリタゾン、インスリン及びロバスタチン、などと組み合わせて投与される。
【０１２８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＰＳＮ−３５７若しくはＦＲ−２５８９００のようなグリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤又はＷＯ２００３０８４９２２、ＷＯ２００４００７４５５、ＷＯ２００５０７３２２９−３１若しくはＷＯ２００５０６７９３２に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１２９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＡ−７７００７７、ＮＮＣ−２５−２５０４のような又はＷＯ２００４１００８７５若しくはＷＯ２００５０６５６８０に記載されたようなグルカゴン受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１３０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＬＹ−２１２１２６０（ＷＯ２００４０６３１７９）、ＰＳＮ−１０５、ＰＳＮ−１１０、ＧＫＡ−５０のような又は例えばＷＯ２００４０７２０３１、ＷＯ２００４０７２０６６、ＷＯ２００５０８０３６０、ＷＯ２００５０４４８０１、ＷＯ２００６０１６１９４、ＷＯ２００６０５８９２３に記載されたようなグルコキナーゼの活性化剤と組み合わせて投与される。
【０１３１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＦＲ−２２５６５４のような糖新生の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１３２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＣＳ−９１７（ＭＢ−０６３２２）若しくはＭＢ−０７８０３のようなフルクトース−１,６−ビフォスファターゼ（ＦＢＰａｓｅ）の阻害剤又はＷＯ２００６０２３５１５に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１３３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＫＳＴ−４８ (D.−O. Lee et al.: Arzneim.−Forsch. Drug Res. 54 (12), 835 (2004))のようなグルコース輸送体４（ＧＬＵＴ４）のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１３４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００４１０１５２８に記載されたようなグルタミン−フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１３５】
本発明の一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばビルダグリプチン（ＬＡＦ−２３７）、シタグリプチン（ＭＫ−０４３１）、サクサグリプチン（ＢＭＳ−４７７１１８）、ＧＳＫ−８２３０９３、ＰＳＮ−９３０１、ＳＹＲ−３２２、ＳＹＲ−６１９、ＴＡ−６６６６、ＴＳ−０２１、ＧＲＣ−８２００、ＧＷ−８２５９６４Ｘ、ＫＲＰ−１０４、ＤＰ−８９３のような又はＷＯ２００３０７４５００、ＷＯ２００３１０６４５６、ＷＯ２００４５０６５８、ＷＯ２００５０５８９０１、ＷＯ２００５０１２３１２、ＷＯ２００５／０１２３０８、ＷＯ２００６０３９３２５、ＷＯ２００６０５８０６４、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７８２１、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００５、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００２、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８００４、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８２８３、ＤＥ １０ ２００５ ０１２８７４．２又はＤＥ １０ ２００５ ０１２８７３．４に記載されたようなジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１３６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、リン酸シタグリプチンと塩酸メトホルミンとの合剤であるジャヌビアTM（JanuviaTM）と組み合わせて投与される。
【０１３７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＢＶＴ−２７３３、ＪＮＪ−２５９１８６４６、ＩＮＣＢ−１３７３９のような１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１（１１β−ＨＳＤ１）の阻害剤、又は例えばＷＯ２００１９００９０−９４、ＷＯ２００３４３９９９、ＷＯ２００４１１２７８２、ＷＯ２００３４４０００、ＷＯ２００３４４００９、ＷＯ２００４１１２７７９、ＷＯ２００４１１３３１０、ＷＯ２００４１０３９８０、ＷＯ２００４１１２７８４、ＷＯ２００３０６５９８３、ＷＯ２００３１０４２０７、ＷＯ２００３１０４２０８、ＷＯ２００４１０６２９４、ＷＯ２００４０１１４１０、ＷＯ２００４０３３４２７、ＷＯ２００４０４１２６４、ＷＯ２００４０３７２５１、ＷＯ２００４０５６７４４、ＷＯ２００４０５８７３０、ＷＯ２００４０６５３５１、ＷＯ２００４０８９３６７、ＷＯ２００４０８９３８０、ＷＯ２００４０８９４７０−７１、ＷＯ２００４０８９８９６、ＷＯ２００５０１６８７７、ＷＯ２００５０９７７５９、ＷＯ２００６０１０５４６、ＷＯ２００６０１２２２７、ＷＯ２００６０１２１７３、ＷＯ２００６０１７５４２、ＷＯ２００６０３４８０４、ＷＯ２００６０４０３２９、ＷＯ２００６０５１６６２、ＷＯ２００６０４８７５０、ＷＯ２００６０４９９５２、ＷＯ２００６０４８３３１、ＷＯ２００６０５０９０８、ＷＯ２００６０２４６２７、ＷＯ２００６０４０３２９、ＷＯ２００６０６６１０９に記載されたようなものと組み合わせて投与される。
【０１３８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００１１９８３０−３１、ＷＯ２００１１７５１６、ＷＯ２００４５０６４４６、ＷＯ２００５０１２２９５、ＷＯ２００５１１６００３、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５３１１、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５３２１、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７１５１、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０１２９４又はＤＥ １０ ２００４ ０６０５４２．４に記載されたようなチロシンホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１３９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＫＧＡ−２７２７、Ｔ−１０９５、ＳＧＬ−００１０、ＡＶＥ ２２６８及びＳＡＲ ７２２６のような又は例えばＷＯ２００４００７５１７、ＷＯ２００４５２９０３、ＷＯ２００４５２９０２、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５９５９、ＷＯ２００５０８５２３７、ＪＰ２００４３５９６３０、ＷＯ２００５１２１１６１、ＷＯ２００６０１８１５０、ＷＯ２００６０３５７９６、ＷＯ２００６０６２２２４、ＷＯ２００６０５８５９７中に若しくはA. L. Handlon in Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531−1540によって記載されたようなナトリウム依存性グルコース輸送体１若しくは２（ＳＧＬＴ１、ＳＧＬＴ２）のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１４０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、ＧＰＲ４０のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１４１】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００４０４１２７４に記載されたようなＧＰＲ１１９ｂのモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１４２】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００５０６１４８９（ＰＳＮ−６３２４０８）に記載されたようなＧＰＲ１１９のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１４３】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００５０７３１９９に記載されたようなホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ１９９９４６２６２、ＷＯ２００３７２１９７、ＷＯ２００３０７２１９７、ＷＯ２００５０４４８１４、ＷＯ２００５１０８３７０、ＪＰ２００６１３１５５９に記載されたもののようなアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４５】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００４０７４２８８に記載されたもののようなホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４６】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＵＳ２００５２２２２２０、ＷＯ２００５０８５２３０、ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００５３４６、ＷＯ２００３０７８４０３、ＷＯ２００４０２２５４４、ＷＯ２００３１０６４１０、ＷＯ２００５０５８９０８、ＵＳ２００５０３８０２３、ＷＯ２００５００９９９７、ＵＳ２００５０２６９８４、ＷＯ２００５０００８３６、ＷＯ２００４１０６３４３、ＥＰ１４６００７５、ＷＯ２００４０１４９１０、ＷＯ２００３０７６４４２、ＷＯ２００５０８７７２７又はＷＯ２００４０４６１１７に記載されたようなグリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータ（ＧＳＫ−３ベータ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４７】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばルボキシスタウリンのようなプロテインキナーゼＣベータ（ＰＫＣベータ）の阻害剤と組み合わせて投与される。
【０１４８】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばアボセンタン（ＳＰＰ−３０１）のようなエンドセリンＡ受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１４９】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００１０００６１０、ＷＯ２００１０３０７７４、ＷＯ２００４０２２５５３又はＷＯ２００５０９７１２９に記載されたような「Ｉ−カッパＢキナーゼ」の阻害剤（ＩＫＫ阻害剤）と組み合わせて投与される。
【０１５０】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、例えばＷＯ２００５０９０３３６に記載されたもののようなグルココルチコイド受容体のモジュレーターと組み合わせて投与される。
【０１５１】
さらなる実施態様において、式Ｉの化合物は、ＣＡＲＴモジュレーター（“Cocaine−amphetamine−regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice” Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolic Research (2001), 33(9), 554−558参照）；
例えばナフタレン−１−スルホン酸｛４−[（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル]シクロヘキシルメチル｝アミド塩酸塩（ＣＧＰ ７１６８３Ａ）のようなＮＰＹアンタゴニスト；
Ｌ−１５２８０４、Ｓ−２３６７のような又は例えばＷＯ２００６００１３１８に記載されたようなＮＰＹ−５受容体アンタゴニスト；
例えばＣＪＣ−１６８２（Ｃｙｓ３４を経てヒト血清アルブミンと共役したＰＹＹ３−３６）、ＣＪＣ−１６４３（血清アルブミンにインビボ共役したＰＹＹ３−３６の誘導体）のようなペプチドＹＹ３−３６（ＰＹＹ３−３６）若しくは類似化合物、又はＷＯ２００５０８０４２４に記載されたもの；
ＣＢ１Ｒ（カンナビノイド受容体１）アンタゴニスト（例えばリモナバント、ＳＲ１４７７７８、又は
例えばＥＰ０６５６３５４、ＷＯ００／１５６０９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ２００５０８０３４５、ＷＯ２００５０８０３２８、ＷＯ２００５０８０３４３、ＷＯ２００５０７５４５０、ＷＯ２００５０８０３５７、ＷＯ２００１７０７００、ＷＯ２００３０２６６４７−４８、ＷＯ２００３０２７７６、ＷＯ２００３０４０１０７、ＷＯ２００３００７８８７、ＷＯ２００３０２７０６９、ＵＳ６，５０９，３６７、ＷＯ２００１３２６６３、ＷＯ２００３０８６２８８、ＷＯ２００３０８７０３７、ＷＯ２００４０４８３１７、ＷＯ２００４０５８１４５、ＷＯ２００３０８４９３０、ＷＯ２００３０８４９４３、ＷＯ２００４０５８７４４、ＷＯ２００４０１３１２０、ＷＯ２００４０２９２０４、ＷＯ２００４０３５５６６、ＷＯ２００４０５８２４９、ＷＯ２００４０５８２５５、ＷＯ２００４０５８７２７、ＷＯ２００４０６９８３８、ＵＳ２００４０２１４８３７、ＵＳ２００４０２１４８５５、ＵＳ２００４０２１４８５６、ＷＯ２００４０９６２０９、ＷＯ２００４０９６７６３、ＷＯ２００４０９６７９４、ＷＯ２００５０００８０９、ＷＯ２００４０９９１５７、ＵＳ２００４０２６６８４５、ＷＯ２００４１１０４５３、ＷＯ２００４１０８７２８、ＷＯ２００４０００８１７、ＷＯ２００５０００８２０、ＵＳ２００５０００９８７０、ＷＯ２００５００９７４、ＷＯ２００４１１１０３３−３４、ＷＯ２００４１１０３８−３９、ＷＯ２００５０１６２８６、ＷＯ２００５００７１１１、ＷＯ２００５００７６２８、ＵＳ２００５００５４６７９、ＷＯ２００５０２７８３７、ＷＯ２００５０２８４５６、ＷＯ２００５０６３７６１−６２、ＷＯ２００５０６１５０９、ＷＯ２００５０７７８９７、ＷＯ２００６０４７５１６、ＷＯ２００６０６０４６１、ＷＯ２００６０６７４２８、ＷＯ２００６０６７４４３に記載されたもの）；
【０１５２】
ＭＣ４アゴニスト（例えば１−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸[２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２,３,３ａ,４,６,７−ヘキサヒドロピラゾロ[４,３−ｃ]ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル]アミド；（ＷＯ０１／９１７５２））又はＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８若しくはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１又はＷＯ２００５０６０９８５、ＷＯ２００５００９９５０、ＷＯ２００４０８７１５９、ＷＯ２００４０７８７１７、ＷＯ２００４０７８７１６、ＷＯ２００４０２４７２０、ＵＳ２００５０１２４６５２、ＷＯ２００５０５１３９１、ＷＯ２００４１１２７９３、ＷＯＵＳ２００５０２２２０１４、ＵＳ２００５０１７６７２８、ＵＳ２００５０１６４９１４、ＵＳ２００５０１２４６３６、ＵＳ２００５０１３０９８８、ＵＳ２００４０１６７２０１、ＷＯ２００４００５３２４、ＷＯ２００４０３７７９７、ＷＯ２００５０４２５１６、ＷＯ２００５０４０１０９、ＷＯ２００５０３０７９７、ＵＳ２００４０２２４９０１、ＷＯ２００５０１９２１、ＷＯ２００５０９１８４、ＷＯ２００５０００３３９、ＥＰ１４６００６９、ＷＯ２００５０４７２５３、ＷＯ２００５０４７２５１、ＥＰ１５３８１５９、ＷＯ２００４０７２０７６、ＷＯ２００４０７２０７７若しくはＷＯ２００６０２１６５５−５７に記載されたもの；
オレキシン受容体アンタゴニスト（例えば１−（２−メチルベンゾオキサゾール−６−イル）−３−[１,５]ナフチリジン−４−イル尿素塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ）又は例えばＷＯ２００１９６３０２、ＷＯ２００１８５６９３、ＷＯ２００４０８５４０３、ＷＯ２００５０７５４５８若しくはＷＯ２００６０６７２２４に記載されたもの）；
ヒスタミンＨ３受容体アゴニスト（例えば３−シクロヘキシル−１−（４,４−ジメチル１,４,６,７−テトラヒドロイミダゾ[４,５−ｃ]ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ００／６３２０８）又はＷＯ２０００６４８８４、ＷＯ２００５０８２８９３に記載されたもの）；
ＣＲＦアンタゴニスト（例えば[２−メチル−９−（２,４,６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１,３,９−トリアザフルオレン−４−イル]ジプロピルアミン（ＷＯ００／６６５８５））；
ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト（例えばウロコルチン）；
ウロコルチンアゴニスト；
ベータ−３アドレナリン受容体のアゴニスト、例えば１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−[２−（２,３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ]エタノール塩酸塩（ＷＯ ０１／８３４５１）又はソラベグロン（Solabegron）（ＧＷ−４２７３５３）又はＮ−５９８４（ＫＲＰ−２０４）、又はＪＰ２００６１１１５５３に記載されたもの；
【０１５３】
ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト；
ＭＣＨ（メラニン凝集ホルモン）受容体アンタゴニスト（例えばＮＢＩ−８４５、Ａ−７６１、Ａ−６６５７９８、Ａ−７９８、ＡＴＣ−０１７５、Ｔ−２２６２９６、Ｔ−７１、ＧＷ−８０３４３０のような又はＷＯ２００３／１５７６９、ＷＯ２００５０８５２００、ＷＯ２００５０１９２４０、ＷＯ２００４０１１４３８、ＷＯ２００４０１２６４８、ＷＯ２００３０１５７６９、ＷＯ２００４０７２０２５、ＷＯ２００５０７０８９８、ＷＯ２００５０７０９２５、ＷＯ２００４０３９７８０、ＷＯ２００３０３３４７６、ＷＯ２００２００６２４５、ＷＯ２００２０８９７２９、ＷＯ２００２００２７４４、ＷＯ２００３００４０２７、ＦＲ２８６８７８０、ＷＯ２００６０１０４４６、ＷＯ２００６０３８６８０、ＷＯ２００６０４４２９３、ＷＯ２００６０４４１７４に記載されたような化合物）；
ＣＣＫ−Ａアゴニスト（例えば｛２−[４−（４−クロロ−２,５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル]−５,７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ９９／１５５２５）、ＳＲ−１４６１３１（ＷＯ０２４４１５０）若しくはＳＳＲ−１２５１８０のような又はＷＯ２００５１１６０３４に記載されたもの；
セロトニン再取込阻害剤（例えばデクスフェンフルラミン）；
混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物（例えばＷＯ００／７１５４９）；
セロトニン受容体アゴニスト、例えば１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ０１／０９１１１）；
５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニスト（例えば塩酸ロルカセリン（lorcaserin hydrochloride）（ＡＰＤ−３５６）若しくはＢＶＴ−９３３又はＷＯ２０００７７０１０、ＷＯ２００７７００１−０２、ＷＯ２００５０１９１８０、ＷＯ２００３０６４４２３、ＷＯ２００２４２３０４若しくはＷＯ２００５０８２８５９に記載されたもの）；
例えばＷＯ２００５０５８８５８に記載されたような５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト；ボンベシン受容体アゴニスト（ＢＲＳ−３アゴニスト）；
ガラニン受容体アンタゴニスト；
【０１５４】
成長ホルモン（例えばヒト成長ホルモン又はＡＯＤ−９６０４）；
成長ホルモン放出化合物（第三級ブチル６−ベンジルオキシ１−（２−ジイソプロピル−アミノエチルカルバモイル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボキシレート（ＷＯ０１／８５６９５））；
例えばＡ−７７８１９３のような成長ホルモン分泌促進物質受容体アンタゴニスト（グレリンアンタゴニスト）又はＷＯ２００５０３０７３４に記載されたもの；
ＴＲＨアゴニスト（例えば、ＥＰ ０ ４６２ ８８４参照）；
脱共役タンパク質２又は３のモジュレーター；
レプチンアゴニスト（例えばLee, Daniel W.; Leinung, Matthew C.; Rozhavskaya−Arena, Marina; Grasso, Patricia. Leptin agonists as a potential approach to the treatment of obesity. Drugs of the Future (2001), 26(9), 873−881参照）；
ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン又はドプレキシン）；
リパーゼ／アミラーゼ阻害剤（例えばＷＯ００／４０５６９）；
例えばＢＡＹ−７４−４１１３のような又は例えばＵＳ２００４／０２２４９９７、ＷＯ２００４０９４６１８、ＷＯ２０００５８４９１、ＷＯ２００５０４４２５０、ＷＯ２００５０７２７４０、ＪＰ２００５２０６４９２、ＷＯ２００５０１３９０７、ＷＯ２００６００４２００、ＷＯ２００６０１９０２０、ＷＯ２００６０６４１８９に記載されたようなジアシルグリセロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴｓ）の阻害剤；
例えばＣ７５のような脂肪酸シンターゼ（ＦＡＳ）の阻害剤又はＷＯ２００４００５２７７に記載されたもの；
オキシントモジュリン；
オレオイル−エストロン
又は例えばＫＢ−２１１５のような甲状腺ホルモン受容体アゴニスト又はＷＯ２００５８２７９、ＷＯ２００１７２６９２、ＷＯ２００１９４２９３、ＷＯ２００３０８４９１５、ＷＯ２００４０１８４２１若しくはＷＯ２００５０９２３１６に記載されたものと組み合わせて投与される。
【０１５５】
一実施態様において、さらなる活性成分は、バレニクリン酒石酸塩、アルファ４−ベータ２ニコチン性アセチルコリン受容体の部分アゴニストである。
【０１５６】
一実施態様において、さらなる活性成分は、トロデュスケミン（trodusquemine）である。
【０１５７】
一実施態様において、さらなる活性成分は、ヒトサーチュイン酵素ファミリーのメンバー、ＳＩＲＴ１酵素のモジュレーターである。
【０１５８】
本発明の一実施態様において、さらなる活性成分は、レプチンである；例えば“Perspectives in the therapeutic use of leptin”, Salvador, Javier; Gomez−Ambrosi, Javier; Fruhbeck, Gema, Expert Opinion on Pharmacotherapy (2001), 2(10), 1615−1622参照。
【０１５９】
一実施態様において、さらなる活性成分は、デキストロアンフェタミン又はアンフェタミンである。
【０１６０】
一実施態様において、さらなる活性成分は、フェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。
【０１６１】
別の実施態様において、さらなる活性成分は、シブトラミンである。
【０１６２】
一実施態様において、さらなる活性成分は、マジンドール又はフェンテルミンである。
【０１６３】
一実施態様において、さらなる活性成分は、例えばＵＳ６，９９２，０６７又はＵＳ７，２０５，２９０に記載されたようなジフェニルアゼチジノン誘導体である。
【０１６４】
一実施態様において、式Ｉの化合物は、増量剤、好ましくは不溶性増量剤（例えば、カロブ／カロマックス(R)（Carob/Caromax(R)）（Zunft H J; et al., Carob pulp preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep−Oct), 18(5), 230−6）参照。カロマックスは、Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hochst, 65926 Frankfurt/Mainからのカロブを含む生成物である）と組み合わせて投与される。カロマックス(R)との組み合わせは、１つの製剤において又は式Ｉの化合物及びカロマックス(R)を別々に投与することによって可能である。また、これに関して、カロマックス(R)は、例えばベーカリー製品又はミューズリーバーのような食品の形態で投与することができる。
【０１６５】
本発明の化合物と１つ又はそれ以上の上記化合物及び場合により１つ又はそれ以上のさらなる薬理活性物質とのすべての適切な組み合わせは、本発明によって付与される保護内に帰属するものとみなされることが理解される。
【０１６６】
【化２】
2010516721.tif 000004
【０１６７】
【化３】
2010516721.tif 000005
【０１６８】
【化４】
2010516721.tif 000006
【化５】
2010516721.tif 000007
【０１６９】
【化６】
2010516721.tif 000008
【０１７０】
【化７】
2010516721.tif 000009
【０１７１】
【化８】
2010516721.tif 000010
【０１７２】
実施例を以下に記載して本発明を説明するが、本発明を制限するものではない。
【０１７３】
【表１】
2010516721.tif 000011
【０１７４】
【表２】
2010516721.tif 000012
【０１７５】
【表３】
2010516721.tif 000013
【０１７６】
【表４】
2010516721.tif 000014
【０１７７】
【表５】
2010516721.tif 000015
【０１７８】
【表６】
2010516721.tif 000016
【０１７９】
【表７】
2010516721.tif 000017
【０１８０】
【表８】
2010516721.tif 000018
【０１８１】
【表９】
2010516721.tif 000019
【０１８２】
【表１０】
2010516721.tif 000020
【０１８３】
【表１１】
2010516721.tif 000021
【０１８４】
【表１２】
2010516721.tif 000022
【０１８５】
【表１３】
2010516721.tif 000023
【０１８６】
化合物の活性は、以下のように試験した：
グルコキナーゼ活性化剤の酵素試験
ヒトグルコキナーゼ
ヒトグルコキナーゼを、E. coli Bl21中でグルタチオンＳ−トランスフェラ−ゼ（ＧＳＴ）により融合タンパク質として発現し、そしてアフィニティクロマトグラフィによって精製した。第Ｘａ因子による分解によってＧＳＨを切断し、Ｓｅｒ−６で始まるグルコキナーゼポリペプチドを得た。後者をクロマトグラフィ−により精製した。典型的なグルコキナーゼ調製物は、室温で３０Ｕ／ｍｇタンパク質の比活性を有する。
【０１８７】
酵素試験
グルコキナーゼの活性及びこの活性における化合物の効果を２５℃で光学的共役試験（coupled optical test）によって測定した。試験体積は１００μｌであった。試験組成物は：２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ／ＮａＯＨ（Merck; #110110）ｐＨ７、２５ｍＭ ＫＣｌ（Merck; #04933）、２ｍＭ ＭｇＣｌ2（Merck; #05833）、１ｍＭジチオスレイトール（Merck; #112013）、１ｍＭ ＮＡＤ（Sigma; #N1511）、５ｍＭグルコ−ス（Merck; #108337）、１ｍＭ ＡＴＰ（Sigma; #A2383）、０．１％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミン（Merck; #112018）、０．００２Ｕのグルコキナーゼ調製物及び３．２Ｕのグルコ−ス６リン酸デヒドロゲナーゼ（Sigma; #G8529）であった。混合物は、さらに試験化合物を含有していた。各場合、試験化合物を１０ｍＭ ＤＭＳＯ中に溶解し、そして０μＭ、０．１μＭ、０．３μＭ、１μＭ、３μＭ、１０μＭ、３０μＭ及び１００μＭの最終濃度で試験した。試験におけるＤＭＳＯの最終濃度は、１％（ｖ／ｖ）であった。ＡＴＰの添加により反応を開始した。ＡＴＰの添加直後と、次いで２５分後に、マルチウェルプレート光度計（Labsystems, Multiskan Ascentから）を用いて３４０ｎｍでの混合物の吸収を測定した。この期間中の吸収の変化を算出した。
【０１８８】
評価：
吸光度における変化の粗デ−タをマイクロソフトエクセルファイルに転送した。０μＭ試験化合物の値を１００％とした。プログラムXL.Fitを用いて製造者（IDBS）の説明書に従って用量／活性曲線を算出した。５０％酵素活性を高める試験化合物の濃度をＥＣ150として定義した。最大賦活率（maximum fold stimulation）は、試験物質のない吸収の変化に対する試験化合物の濃度範囲における吸光度の最も高い変化の比率に相当する。
【０１８９】
【表１４】
2010516721.tif 000024
【０１９０】
表中の測定されたデ−タから本発明の化合物がグルコキナーゼを活性化することは、明白である。従って、これらの化合物は、血糖値の低下及び糖尿病の治療に特に適している。
【０１９１】
方法
本発明の式Ｉの化合物は、以下の反応スキ−ムに従って製造することができる：
方法Ａ：
【化９】
2010516721.tif 000025
【０１９２】
一般式Ａ−１の１−（フェノチアジン−２−イル）エタノン（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の意味を有する）を、高められた温度（１２０〜１８０℃）で硫黄及びモルホリンと反応させて一般式Ａ−２のモルホリン−４−イルエタンチオンを得る。これを、極性溶媒、例えば水及びエタノール中で塩基、例えば水酸化カリウムにより加水分解して一般式Ａ−３のカルボン酸を得る。カルボン酸をアルコール、例えばエタノール中、酸触媒、例えば硫酸の存在下、脱水条件下、例えば、溶媒、例えばトルエン中、水分離器上で沸騰させることによって共沸的にカルボン酸を加熱することによって一般式Ａ−４のエステルに変換する。一般式Ａ−４の化合物を不活性溶媒、例えばジクロロメタン中で酸化剤、例えばメタクロロ過安息香酸と反応させて一般式Ａ−５のフェノチアジンを得る。一般式Ａ−５の化合物を極性非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン中で塩基、例えばカリウムヘキサメチルジシラジドにより脱プロトン化し、そして一般式Ａ−６の化合物でアルキル化し、ここで、Ｂ、Ｒ６及びＲ７は、記載された意味を有し、そしてＬＧは、脱離基、例えばヨージド、ブロミド、メシレート又はトシレートである。生成した一般式Ａ−７の化合物を極性プロトン性溶媒混合物、例えばメタノール／水中で塩基、例えば水酸化ナトリウム水溶液により加水分解して一般式Ａ−８のカルボン酸を得る。極性非プロトン溶媒、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中、塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下、カップリング剤、例えばＯ−［シアノ（エトキシカルボニル）メチレンアミノ］−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロポレート（ＴＯＴＵ）又は［ジメチルアミノ−（［１,２,３］トリアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−イルオキシ）メチレン］ジメチルアンモニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）／［１,２,３］トリアゾロ［４,５−ｂ］ピリジン−３−オール（ＨＯＡＴ）の作用下で一般式Ａ−８のカルボン酸を一般式Ａ−９（式中、Ａ、Ｒ４及びＲ５は、上記の意味を有する）のアミンと反応させて一般式Ａ−１０のアミドを得る。一般式Ａ−１０のラセミ化合物は、キラル相上でクロマトグラフィによって鏡像異性体に分離することができる。
【０１９３】
実施例１〜５６は、方法Ａに従って製造した。
使用した略語を示す：
【表１５】
2010516721.tif 000026
【０１９４】
【表１６】
2010516721.tif 000027
【０１９５】
【表１７】
2010516721.tif 000028
【０１９６】
方法Ａに従った例示的な合成
実施例１
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化１０】
2010516721.tif 000029
【０１９７】
２−（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）−１−モルホリン−４−イルエタンチオン
【化１１】
2010516721.tif 000030
硫黄７．０８ｇ及びモルホリン１５．５７ｍｌを１−（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）エタノン２２．７ｇに加えた。反応混合物を１５０℃で２時間半撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、そして酢酸エチル及びエタノールと共に撹拌した。生成した沈殿を吸引濾過し、そして別の沈殿が形成されるまで濾液を減圧下で濃縮した。これを再び吸引濾過した。沈殿を合わせて減圧下で乾燥させた。これにより２−（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）−１−モルホリン−４−イルエタンチオン３０．２ｇを橙色固形物として得た。
Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２ＯＳ２ （３５６.５１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３５７.１ （Ｍ＋Ｈ+
），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）＝０.１２
【０１９８】
（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）酢酸
【化１２】
2010516721.tif 000031
２−（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）−１−モルホリン−４−イルエタンチオン３０．２ｇを５０％濃度の水酸化カリウム水溶液５０ｍｌ及びエタノール１００ｍｌの溶液を還流下で１２時間加熱沸騰させた。反応混合物を氷浴中で冷却し、そして濃塩酸によりｐＨ３に酸性化した。次いで、生成物を、各場合、酢酸エチル２５０ｍｌを用いて３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）酢酸１８.０ｇを黄色油として得た。
Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ２Ｓ （２７１.３４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２７１.９５ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）＝０.２６
【０１９９】
エチル（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）アセテート
【化１３】
2010516721.tif 000032
（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）酢酸１８．０ｇをトルエン４００ｍｌ及びエタノール２００ｍｌの混合物中に溶解し、そして濃硫酸５ｍｌを加えた。モレキュラーシーブを充填した水分離器中で、反応混合物を還流下で１２時間加熱沸騰させた。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、そして水２００ｍｌを加えた。次いで固形炭酸ナトリウムを添加することによって混合物を中和した。次いで生成物を、各場合２５０ｍｌの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。移動相ｎ−ヘプタン→ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０:１を用いてシリカゲル上で残留物を精製した。これによりエチル（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）アセテート１７.０ｇを黄色油として得た。
Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ２Ｓ （２９９.３９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３００.１ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝３：１）＝０.３４
【０２００】
エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート
【化１４】
2010516721.tif 000033
エチル（１０−メチル１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）酢酸塩１７．０ｇをジクロロメタン３００ｍｌ中に溶解し、そしてｍＣＰＢＡ３５．０ｇを一度に少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を１００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液、各場合１００ｍｌの２Ｍ ＮａＯＨで５ｘ、そして１００ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で１回で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥させてから溶媒を減圧下で除去した。これによりエチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート６.７ｇを黄色油として得、これを放置するとゆっくりと結晶化した。
Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ４Ｓ （３３１.３９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３３２.１ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：ＥＡ＝１：１）＝０.４９
【０２０１】
エチル２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオネート
【化１５】
2010516721.tif 000034
アルゴン下で１,１,１,３,３,３−ヘキサメチルジシラザン１．６６ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶解した。氷冷しながら、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ）２．９０ｍｌを滴加し、そして混合物を２０℃でさらに３０分間撹拌した。次いで、この溶液を−７８℃でテトラヒドロフラン１００ｍｌ中のエチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２イル）酢酸塩２．０ｇの撹拌溶液に滴加した。反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、次いで４−（ヨードメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン２．０ｇを滴加した。冷浴をはずし、そして混合物をゆっくりと室温に暖まるのにまかせた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、水１０ｍｌを加え、テトラヒドロフランを減圧下で除去し、そして残留物を、各場合１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。移動相ｎ−ヘプタン：酢酸エチル（１００％：０％）→ｎ−ヘプタン：酢酸エチル（０％：１００％）を用いてシリカゲル上で残留物を精製した。これによりエチル２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオネート２.０ｇを無色の固形物として得た。
Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ５Ｓ （４２９.５４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４３０.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２０２】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸
【化１６】
2010516721.tif 000035
エチル２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオネート２．０ｇをメタノール１００ｍｌ中に懸濁し、そして２Ｍ ＮａＯＨ溶液３２．１ｍｌを加えた。反応混合物を８０℃で１時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、そして濃塩酸を添加して反応混合物をｐＨ４に調整した。混合物を各場合１００ｍｌの酢酸エチルで３回を抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸１.８５ｇを固形物として得た。
Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５Ｓ （４０１.４９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４０２.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２０３】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化１７】
2010516721.tif 000036
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸２００ｍｇ、商業的に入手可能な２−アミノチアゾール７４．８ｍｇ及びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２２０μｌをジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶解した。ＴＯＴＵ２１２ｍｇを加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、酢酸エチル５０ｍｌを添加することによって反応混合物を希釈し、そして各場合３０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で５回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。これにより２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド１４１ｍｇを無色の凍結乾燥物として得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４８３.６１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８４.１（Ｍ＋Ｈ+）.
【０２０４】
実施例２
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化１８】
2010516721.tif 000037
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な２−アミノ−５−メチルチアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メチルチアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４９７.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９８.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２０５】
実施例３
Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化１９】
2010516721.tif 000038
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な２−アミノ−５−クロロ−チアゾール塩酸塩からＮ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２ （５１８.０６），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１８.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２０６】
実施例４
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−［１,２,４］チアジアゾール−５−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化２０】
2010516721.tif 000039
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な３−メチル−［１,２,４］チアジアゾール−５−イルアミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−［１,２,４］チアジアゾール−５−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ２ （４９８.６３），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９９.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２０７】
実施例５
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化２１】
2010516721.tif 000040
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （４８０.５９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８１.２（Ｍ＋Ｈ+）
【０２０８】
実施例６
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化２２】
2010516721.tif 000041
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な６−メチル−３−ピリダジンアミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （４９２.６０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９３.２（Ｍ＋Ｈ+）
【０２０９】
実施例７
エチル２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−カルボキシレート
【化２３】
2010516721.tif 000042
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能なエチル２−アミノチアゾール−４−カルボキシレートからエチル２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−カルボキシレートを得た。
Ｃ２７Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ２ （５５５.６８），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９７.２０（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
【０２１０】
実施例８
エチル｛２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−イル｝アセテート
【化２４】
2010516721.tif 000043
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能なエチル２−アミノチアゾール−４−アセテートからエチル｛２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−イル｝アセテートを得た。
Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ２ （５６９.７０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７０.２０（Ｍ＋Ｈ+）
【０２１１】
実施例９
３−シクロペンチル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化２５】
2010516721.tif 000044
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、商業的に入手可能なヨードメチルシクロペンタン及び商業的に入手可能な２−アミノチアゾールから３−シクロペンチル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３Ｓ２ （４６７.６１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６８.２ （Ｍ＋Ｈ+），５０９.３ （Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
キラル相（Chiralpak AS−H43）上で移動相ｎ−ヘプタン：メタノール：エタノール＝ １０：１：１（トリフルオロ酢酸で予め調整したカラム）を用いてラセミ混合物を鏡像異性体に分離した（Ｒｔ＝１３.６６分及びＲｔ＝１６.５８分）。
【０２１２】
実施例１０
｛２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−イル｝酢酸
【化２６】
2010516721.tif 000045
室温で撹拌しながら２Ｍ ＮａＯＨ ０.２５ｍｌをテトラヒドロフラン５ｍｌ及び水２ｍｌ中のエチル｛２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−イル｝アセテート２５.０ｍｇの懸濁液に加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。１Ｍ ＨＣｌを添加することによって反応混合物を中和した。溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を酢酸エチル２０ｍｌに溶かし、そして各場合１０ｍｌの水で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。これにより｛２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−イル｝酢酸２２.５ｍｇを凍結乾燥物として得た。
Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ２ （５４１.６５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４２.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１３】
実施例１１
２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸
【化２７】
2010516721.tif 000046
実施例１０と同様に、エチル２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−カルボキシレートから２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チアゾール−４−カルボン酸を得た。
Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ６Ｓ２ （５２７.６２），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２８.２ （Ｍ＋Ｈ+），５６９.２（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
【０２１４】
実施例１２
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イル）プロピオンアミド
【化２８】
2010516721.tif 000047
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、商業的に入手可能な３−ヨードメチルテトラヒドロフラン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ （４６６.５６），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６７.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１５】
実施例１３
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化２９】
2010516721.tif 000048
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、商業的に入手可能な３−ヨードメチルテトラヒドロフラン及び商業的に入手可能な２−アミノチアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロフラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４６９.５９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４７０.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１６】
実施例１４
Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３０】
2010516721.tif 000049
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な３−アミノイソオキサゾールからＮ−イソオキサゾール−３−イル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ （４６７.５５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６８.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１７】
実施例１５
Ｎ−（５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３１】
2010516721.tif 000050
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンからＮ−（５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ５Ｓ２ （５６４.６９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６５.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１８】
実施例１６
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３２】
2010516721.tif 000051
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な２−アミノ−４−メチルチアゾール塩酸塩から２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４９７.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９８.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２１９】
実施例１７
エチル｛３−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］ピラゾール−１−イル｝アセテート
【化３３】
2010516721.tif 000052
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能なエチル（３−アミノピラゾール−１−イル）アセテート塩酸塩からエチル｛３−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］ピラゾール−１−イル｝アセテートを得た。
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ４Ｏ６Ｓ （５５２.６５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５３.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２０】
実施例１８
｛３−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］ピラゾール−１−イル｝酢酸
【化３４】
2010516721.tif 000053
実施例１０と同様に、エチル｛３−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］ピラゾール−１−イル｝アセテートから｛３−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］ピラゾール−１−イル｝酢酸を得た。
Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ６Ｓ （５２４.６０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２５.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２１】
実施例１９
メチル２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−６−カルボキシレート
【化３５】
2010516721.tif 000054
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能なメチル２−アミノチエノ［２,３−ｄ］チアゾール−６−カルボキシレートからメチル２−［２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオニルアミノ］チエノ［２,３−ｄ］チアゾール−６−カルボキシレートを得た。
Ｃ２８Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ３ （５９７.７４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９８.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２２】
実施例２０
Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３６】
2010516721.tif 000055
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンからＮ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ３１Ｈ３２Ｎ４Ｏ４Ｓ （５５６.６９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５７.４ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２３】
実施例２１
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（４−オキソ−４,５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３７】
2010516721.tif 000056
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能なプソイドチオヒダントインから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（４−オキソ−４,５−ジヒドロ−チアゾール−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓ２ （４９９.６１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５００.２ （Ｍ＋Ｈ+），５４１.２ （Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
【０２２４】
実施例２２
Ｎ−（４,５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化３８】
2010516721.tif 000057
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な２−アミノ−２−チアゾリンからＮ−（４,５−ジヒドロチアゾール−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４８５.６２），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８６.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２５】
実施例２３
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−［１,３,４］チアジアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化３９】
2010516721.tif 000058
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な２−アミノ−１,３,４−チアジアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−［１,３,４］チアジアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ２ （４８４.６０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８５.２ （Ｍ＋Ｈ+），５２６.２ （Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
【０２２６】
実施例２４
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化４０】
2010516721.tif 000059
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチルテトラヒドロピラン及び商業的に入手可能な２−アミノチアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４８３.６１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８４.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２７】
実施例２５
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−３−イル）プロピオンアミド
【化４１】
2010516721.tif 000060
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチルテトラヒドロピラン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （４８０.５９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８１.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２８】
実施例２６
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化４２】
2010516721.tif 000061
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチル−３−メチルオキセタン及び商業的に入手可能な２−アミノチアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４６９.５９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４７０.１０ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２２９】
実施例２７
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化４３】
2010516721.tif 000062
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチル−３−メチルオキセタン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−メチルオキセタン−３−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ （４６６.５６），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６７.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３０】
実施例２８
３−（３−エチルオキセタン−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化４４】
2010516721.tif 000063
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−エチル−３−ヨードメチルオキセタン及び商業的に入手可能な２−アミノチアゾールから３−（３−エチルオキセタン−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ４Ｓ２ （４８３.６１），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８４.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３１】
実施例２９
３−（３−エチルオキセタン−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル）プロピオンアミド
【化４５】
2010516721.tif 000064
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−エチル−３−ヨードメチルオキセタン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから３−（３−エチルオキセタン−３−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （４８０.５９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８１.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３２】
実施例３０
３−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化４６】
2010516721.tif 000065
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、１−ヨードメチル−４−メチルシクロヘキサン及び商業的に入手可能な２−アミノ−チアゾールから３−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓ２ （４９５.６７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９６.２ （Ｍ＋Ｈ+），５３７.２ （Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
実施例３１
【０２３３】
３−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化４７】
2010516721.tif 000066
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、１−ヨードメチル−４−メチルシクロヘキサン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから３−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ （４９２.６５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９３.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３４】
実施例３２
３−インダン−２−イル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化４８】
2010516721.tif 000067
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、２−ヨードメチルインダン 及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから３−インダン−２−イル−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓ （５１２.６３），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５１３.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３５】
実施例３３
３−インダン−２−イル−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミド
【化４９】
2010516721.tif 000068
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、２−ヨードメチルインダン及び５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから３−インダン−２−イル−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ３２Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ２ （５９６.７３），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９７.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３６】
実施例３４
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
３−ヨードメチル−１−メチルピペリジン
【化５０】
2010516721.tif 000069
１−メチル−３−ピペリジンメタノール１０．０ｇをジクロロメタン１００ｍｌ中に溶解し、そして４−ジメチルアミノピリジン９．４６ｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロリド１５．５ｇを氷冷しながら加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥させて溶媒を減圧下で除去した。生成した残留物をアセトン１５０ｍｌ中に溶解し、そしてヨウ化ナトリウム３９．５ｇを加えた。反応混合物を還流下で２時間加熱沸騰させた。次いで、溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル３００ｍｌに溶かし、そして各場合１００ｍｌの水で２回を洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより３−ヨードメチル−１−メチルピペリジン９.４ｇを得た。
Ｃ７Ｈ１４ＩＮ （２３９.１０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２４０.０ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３７】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミド
【化５１】
2010516721.tif 000070
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチル−１−メチルピペリジン及び商業的に入手可能な２−アミノ−チアゾールから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−Ｎ−チアゾール−２−イルプロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓ２ （４９６.６５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９７.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３８】
実施例３５
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化５２】
2010516721.tif 000071
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチル−１−メチルピペリジン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓ （４９３.６３），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９４.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２３９】
実施例３６
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド
【化５３】
2010516721.tif 000072
【０２４０】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオン酸
【化５４】
2010516721.tif 000073
エチル３−（１,４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−８−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオネート （エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート及び８−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４.５］デカンから実施例１と同様に製造した）１.１ｇをアセトン２０ｍｌ中に溶解し、そして１０％濃度の塩酸４ｍｌを加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。 残留物をメタノール２０ｍｌ中に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液７.９ｍｌを加え、そして混合物を還流下で１時間加熱沸騰させた。冷却した反応混合物を、酢酸エチル２００ｍｌを添加することによって希釈し、そして２Ｎ ＨＣｌで酸性化した。次いで、有機相を各場合８０ｍｌの水及び 飽和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。 これにより２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−オキソ−シクロヘキシル）プロピオン酸６００ｍｇを得た。
Ｃ２２Ｈ２３ＮＯ５Ｓ （４１３.５０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４１４.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２４１】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド
【化５５】
2010516721.tif 000074
実施例１と同様に、２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオン酸及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミドを得た。Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （４９２.６０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９３.２ （Ｍ＋Ｈ+）
キラル相 （S,S−Whelk 51）上で移動相ｎ−ヘプタン：メタノール：エタノール＝４：１：１＋０.１％ジエチルアミンを用いてラセミ混合物を鏡像異性体に分離した。（Ｒｔ＝１０.６８分及びＲｔ＝１２.５４分）.
【０２４２】
実施例３７
３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化５６】
2010516721.tif 000075
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド５０ｍｇをメタノール２０ｍｌ中に懸濁し、そして水素化ホウ素ナトリウム３.８ｍｇを室温で加えた。混合物を室温でさらに１時間撹拌した。反応期間中、透明は溶液がゆっくりと形成された。メタノールを減圧下で除去し、そして残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機相を水で２回洗浄してからＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。残留物を凍結乾燥させた. これにより３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド４２ｍｇを白色無定形固形物として得た。
Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ （４９４.６２），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４９５.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２４３】
実施例３８
３−（４−ヒドロキシイミノシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化５７】
2010516721.tif 000076
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）プロピオンアミド６７ｍｇ及びヒドロキシルアミン塩酸塩１４ｍｇをメタノール１３ｍｌ中に溶解し、そして還流下で３時間加熱沸騰させた。次いで、メタノールを減圧下で除去し、そして生成した残留物を酢酸エチル２０ｍｌ及び水１０ｍｌの混合物に溶かした。有機相を各場合１０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮してから凍結乾燥させた。これにより３−（４−ヒドロキシイミノシクロヘキシル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド４９ｍｇを得た。
Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ４Ｓ （５０７.６２），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０８.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２４４】
実施例３９
３−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミド
３−ヨードメチルテトラヒドロチオフェン １,１−ジオキシド
【化５８】
2010516721.tif 000077
（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）メタノール１.０ｇをジクロロメタン３０ｍｌ中に溶解し、そして４−ジメチルアミノピリジン９０２ｍｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロリド１.３３ｇを氷冷しながら加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１：１中の中間体（トシレート）のＲｆ：Ｒｆ（トシレート）＝０.１８。生成した残留物をアセトン３０ｍｌ中に溶解し、そしてヨウ化ナトリウム３.５ｇを加えた。反応混合物を還流下で６時間加熱沸騰させた。次いで、溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル１５０ｍｌに溶かし、そして各場合５０ｍｌの水で２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。 これにより３−ヨードメチルテトラヒドロチオフェン １,１−ジオキシド１.４４ｇを得た。
Ｃ５Ｈ９ＩＯ２Ｓ （２６０.０９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２６０.９ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１） ＝０.３３
【０２４５】
３−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミド
【化５９】
2010516721.tif 000078
実施例１と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、３−ヨードメチルテトラヒドロチオフェン １,１−ジオキシド及び５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから３−（１,１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミドを得た
Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ３ （５９８.７２），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５９９.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２４６】
実施例４０
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化６０】
2010516721.tif 000079
【０２４７】
エチル１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン−７−カルボキシレート
【化６１】
2010516721.tif 000080
トルエン１００ｍｌ中のエチル３−オキソシクロペンタンカルボキシレート９．９ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物６００ｍｇ及びエチレングリコール３．５ｍｌの溶液を、水分離器中、還流下で４時間加熱沸騰させた。溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル２５０ｍｌに溶かし、そして水１５０ｍｌで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。ｎ−ヘプタン〜ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝７:１０の直線勾配として移動相ｎ−ヘプタン：酢酸エチルを用いてシリカゲル上で残留物を精製した。これによりエチル１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン−７−カルボキシレート８.６５ｇを油として得た。
Ｃ１０Ｈ１６Ｏ４ （２００.２４），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）＝０.３８
【０２４８】
（１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナ−７−イル）メタノール
【化６２】
2010516721.tif 000081
最初に水素化アルミニウムリチウム１．２２ｇを乾燥テトラヒドロフラン２００ｍｌ中に入れ、そして−２０℃まで冷却した。この温度で、テトラヒドロフラン５０ｍｌ中に溶解したエチル１,４−ジオキサ−スピロ［４．４］ノナン−７−カルボキシレート８．６５ｇをアルゴン下で滴加した。１時間後、冷浴をはずし、そして反応混合物をさらに３時間撹拌した。水１０ｍｌを添加することによって反応混合物をクエンチし、そして室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。これにより（１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナ−７−イル）メタノール６.７ｇを油として得た。
Ｃ８Ｈ１４Ｏ３ （１５８.２０），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）＝０.０９
【０２４９】
７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン
【化６３】
2010516721.tif 000082
（１,４−ジオキサスピロ［４．４］ノナ−７−イル）メタノール１６．７ｇをジクロロメタン１６０ｍｌ中に溶解し、そして４−ジメチルアミノピリジン５．７４ｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロリド８．４８ｇを氷冷しながら加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４:１中の中間体（トシレート）のＲｆ：Ｒｆ（トシレート）＝０．０９。生成した残留物をアセトン１６０ｍｌ中に溶解し、そしてヨウ化ナトリウム２１．５８ｇを加えた。反応混合物を還流下で６時間加熱沸騰させた。次いで、溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル１５０ｍｌに溶かし、そして各場合５０ｍｌの水で２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン９.１ｇを得た。
Ｃ８Ｈ１３ＩＯ２ （２６８.１０），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：２６９.１ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１） ＝０.３４
【０２５０】
２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化６４】
2010516721.tif 000083
実施例１及び実施例３６と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ （４７８.５７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４７９.２ （Ｍ＋Ｈ+）
キラル相（ＩＡ−１０３）上で移動相メタノール：エタノール＝ １：１を用いてラセミジアステレオマー混合物を異性体に分離した。（Ｒｔ＝８.２７６分，Ｒｔ＝９.８９７分，Ｒｔ＝１０.５３９分及びＲｔ＝１２.１１７分）
【０２５１】
実施例４１
Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化６５】
2010516721.tif 000084
実施例１及び実施例３６と同様に、エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）アセテート、（Ｓ）−７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン（商業的に入手可能なメチル （Ｓ）−３−オキソ−シクロペンタンカルボキシレートから実施例４０と同様に製造した）及び５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンからＮ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５Ｓ２ （５６２.６７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６３.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２５２】
実施例４２
エチル１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソシクロペンチル）−エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボキシレート
【化６６】
2010516721.tif 000085
【０２５３】
１−（７−ブロモ−１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）エタノン
【化６７】
2010516721.tif 000086
１−（１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イルエタノン９．９３ｇをアセトニトリル３００ｍｌ中に溶解し、そしてＮ‐ブロモスクシンイミド８．３１ｇを加えた。反応混合物の色は黒色に変わった。酢酸エチル５００ｍｌを添加することによって反応混合物を希釈し、各場合２００ｍｌの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液及び飽和ＮａＨＣＯ3溶液で３回洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥させてから溶媒を減圧下で除去した。生成した残留物を、移動相ｎ−ヘプタン→ｎ−ヘプタン：酢酸エチル→酢酸エチルを直線勾配として用いてシリカゲル上で精製した。これにより１−（７−ブロモ−１０−メチル−１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）エタノン１０.８ｇを黄色固形物として得た。
Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＮＯＳ （３３４.２４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３３３.９５，３３４.９５，３３５.９５ （Ｍ＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１）＝０.２１
【０２５４】
エチル１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボキシレート
【化６８】
2010516721.tif 000087
２−（７−ブロモ−１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（１,４−ジオキサスピロ［４．４］ノナ−７−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド（エチル（１０−メチル−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）酢酸塩、７−ヨードメチル−１,４−ジオキサ−スピロ［４．４］ノナン及び商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから実施例１と同様に製造した）４４５ｍｇを無水エタノール８ｍｌ及びＤＭＳＯ８ｍｌ中に溶解し、そしてトリエチルアミン０．７４ｍｌ及び１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン７６ｍｇをアルゴン下で加えた。反応溶液をアルゴンでフラッシュし、次いで酢酸パラジウム３５ｍｇを加えた。反応混合物を７０℃及びＣＯ １ｂａｒで３時間撹拌した。冷却した反応混合物を、酢酸エチル２００ｍｌを添加することによって希釈し、そして各場合１００ｍｌの水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。残留物をアセトン２５ｍｌ中に溶解し、そして１０％濃度の塩酸３ｍｌを加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。移動相ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１:１→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９９:１を用いて残留物をシリカゲル上で精製した。これによりエチル１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボキシレート８４４ｍｇを得た。
Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ６Ｓ （５５０.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５５１.２
【０２５５】
実施例４３
１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソ−シクロペンチル）−エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボン酸
【化６９】
2010516721.tif 000088
エチル１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボキシレート２６０ｍｇをメタノール１０ｍｌ中に懸濁し、そして２Ｍ ＮａＯＨ溶液１．６４ｍｌを加えた。反応混合物を還流下で１時間加熱沸騰させた。メタノールを減圧下で除去し、そして濃塩酸を添加することによって反応混合物をｐＨ４に調整した。混合物を、各場合１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより１０−メチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２−（３−オキソシクロペンチル）エチル］−５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−３−カルボン酸１５５ｍｇを得た。
Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ６Ｓ （５２２.５８），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５２３.２０ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２５６】
実施例４４
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化７０】
2010516721.tif 000089
【０２５７】
ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート
【化７１】
2010516721.tif 000090
エチル（１０Ｈ−フェノチアジン−２−イル）アセテート（２−アセチルフェノチアジンから実施例１と同様に製造した）１８．５ｇをアセトニトリル３００ｍｌ中に溶解し、そしてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート２１．２ｇ及び４−ジメチルアミノピリジン１．５８ｇを加えた。反応混合物を還流下で３時間加熱沸騰させた。冷却した反応混合物を、酢酸エチル５００ｍｌを添加することによって希釈し、そして各場合２００ｍｌの０．５％濃度のクエン酸溶液で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これによりｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート２５.０ｇを無色の無定形フォームとして得た。
Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ４Ｓ （３８５.４９），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３３０.１ （Ｍ−ｔｅｒｔ ブチル＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝３：１） ＝０.４９
【０２５８】
ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート
【化７２】
2010516721.tif 000091
ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート２５．０ｇをジクロロメタン５００ｍｌ中に溶解し、そしてｍＣＰＢＡ５０．４ｇを一度に少しずつ加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物を、２００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3溶液、各場合２００ｍｌの２Ｍ ＮａＯＨで５×、そして１００ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、そしてＭｇＳＯ4で乾燥させてから溶媒を減圧下で除去した。これによりｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート１４,４ｇを無定形の無色フォームとして得た。
Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ６Ｓ （４１７.４８），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４３５.１ （Ｍ＋ＮＨ４+），３６２.１ （Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：ＥＡ＝１：１）＝０.３１
【０２５９】
ｔｅｒｔ−ブチル２−［１−エトキシカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート
【化７３】
2010516721.tif 000092
アルゴン下で、１,１,１,３,３,３−ヘキサメチルジシラザン１．３１ｍｌをテトラヒドロフラン２０ｍｌ中に溶解した。氷冷しながら、ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ）２．３ｍｌを滴加し、そして混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。次いで、この溶液を、−７８℃でテトラヒドロフラン１００ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート２．０ｇの撹拌溶液に滴加した。反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌してから４−（ヨードメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン１．１ｇを滴加した。冷浴をはずして混合物を室温にゆっくりと暖まるのにまかせた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、水１０ｍｌを加え、テトラヒドロフランを減圧下で除去し、そして残留物を各場合１００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。シリカゲル上で移動相ｎ−ヘプタン：酢酸エチル（１００％：０％）→ｎ−ヘプタン：酢酸エチル（５０％：５０％）を用いて残留物を精製した。これによりｔｅｒｔ−ブチル２−［１−エトキシカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート７００ｍｇを得た。
Ｃ２７Ｈ３３ＮＯ７Ｓ （５１５.６３），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５３３.２ （Ｍ＋ＮＨ４+），４６０.１ （Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：ＥＡ＝１：１）＝０.２８
【０２６０】
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸
【化７４】
2010516721.tif 000093
ｔｅｒｔ−ブチル２−［１−エトキシカルボニル−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチル］−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート７００ｍｇをメタノール５０ｍｌ中に懸濁し、そして２Ｍ ＮａＯＨ溶液１０ｍｌを加えた。反応混合物を６０℃で１時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、そして濃塩酸を添加することによって反応混合物をｐＨ４に調整した。混合物を各場合１００ｍｌの酢酸エチルで３回を抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸６００ｍｇを得た。
Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ５Ｓ （３８７.４６），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：３８８.１ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６１】
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド
【化７５】
2010516721.tif 000094
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオン酸６００ｍｇ、商業的に入手可能な１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン１２０ｍｇ及びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン７２９μｌをジメチルホルムアミド５ｍｌ中に溶解した。ＨＡＴＵ ５６１ｍｇ及びＨＯＡＴ ２００ｍｇを加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、酢酸エチル２００ｍｌを添加することによって反応混合物を希釈し、そして各場合５０ｍｌの水及び飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから溶媒を減圧下で除去した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。これにより２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（テトラヒドロピラン−４−イル）プロピオンアミド２００ｍｇを無色の凍結乾燥物として得た。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４Ｓ （４６６.１７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６７.２（Ｍ＋Ｈ+）
【０２６２】
実施例４５
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化７６】
2010516721.tif 000095
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ （４６４.５５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６５.４ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６３】
実施例４６
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化７７】
2010516721.tif 000096
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、（２Ｒ,３Ｒ,７Ｓ）−７−ヨードメチル−２,３−ジフェニル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ４Ｓ （４６４.５５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４６５.４ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６４】
実施例４７
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化７８】
2010516721.tif 000097
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ２ （５４８.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４９.４ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６５】
実施例４８
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化７９】
2010516721.tif 000098
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、７（２Ｒ,３Ｒ,７Ｓ）−７−ヨードメチル−２,３−ジフェニル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（（Ｒ）−３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｓ２ （５４８.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４９.４ （Ｍ＋Ｈ+）
キラル相（Chiracel OD−H/74）上で移動相ｎ−ヘプタン：エタノール：メタノール＝４：１.１を用いてジアステレオマー混合物をジアステレオマーに分離した。（Ｒｔ＝７.７４５分及びＲｔ＝９.０６４分）
【０２６６】
実施例４９
Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミド
【化８０】
2010516721.tif 000099
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、７−ヨードメチル−１,４−ジオキサスピロ［４,４］ノナン及び１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンからＮ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（３−オキソシクロペンチル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ３０Ｈ２８Ｎ４Ｏ４Ｓ （５４０.６５），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５４１.４４ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６７】
実施例５０
３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化８１】
2010516721.tif 000100
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１,１−ジフルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキサン（実施例４０に記載されたヨウ化物の合成と同様に商業的に入手可能なエチル４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレートから製造した）及び５−メトキシ−チアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２８Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２ （５８４.６７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５８５.１ （Ｍ＋Ｈ+），６２６.１ （Ｍ＋ＭｅＣＮ＋Ｈ+）
【０２６８】
実施例５１
Ｎ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミド
【化８２】
2010516721.tif 000101
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１,１−ジフルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキサン（実施例４０に記載されたヨウ化物の合成と同様に商業的に入手可能なエチル４,４−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボキシレートから製造した）及び１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンからＮ−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ３１Ｈ３０Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓ （５７６.６７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７７.３ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２６９】
実施例５２
３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化８３】
2010516721.tif 000102
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１,１−ジフルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキサン（実施例４０に記載されたヨウ化物の合成と同様に商業的に入手可能なエチル４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレートから製造した）及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから３−（４,４−ジフルオロシクロヘキシル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２６Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓ （５００.５７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５０１.２ （Ｍ＋Ｈ+）
【０２７０】
実施例５３
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
１−フルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキセン
【化８４】
2010516721.tif 000103
【０２７１】
エチル４−フルオロシクロヘキサ−３−エンカルボキシレート
【化８５】
2010516721.tif 000104
テフロンフラスコ中、アルゴン下で、エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート４．０ｇをジクロロメタン５０ｍｌ中に溶解した。氷冷しながら、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］サルファートリフルオリド（トルエン中５０％濃度溶液）１３ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌してから氷上へ注ぎ、そして各場合１００ｍｌのジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機相を各場合１００ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。生成した残留物を、シリカゲル上で移動相ｎ−ヘプタン→ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝１０：３を用いて精製し、そして所望の生成物を、副生物エチル４,４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレートから分離した。これによりエチル４−フルオロシクロヘキサ−３−エンカルボキシレート７２６ｍｇを得た。
Ｃ９Ｈ１３ＦＯ２ （１７２.２０），ＧＣ−ＭＳ： １７２ （Ｍ+），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１）＝０.５１
【０２７２】
（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）メタノール
【化８６】
2010516721.tif 000105
最初に水素化アルミニウムリチウム１１９ｍｇを乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌに入れ、そして−２０℃に冷却した。この温度でテトラヒドロフラン１０ｍｌ中に溶解されたエチル４−フルオロシクロヘキサ−３−エンカルボキシレート７２０ｍｇをアルゴン下で滴加した。１時間後に冷浴をはずして反応混合物をさらに３時間撹拌した。水１０ｍｌを添加することによって反応混合物をクエンチし、そして室温でさらに２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。これにより（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）メタノール５８４ｍｇを無色の油として得た。
Ｃ７Ｈ１１ＦＯ （１３０.１６），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）＝０.２２
【０２７３】
１−フルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキセン
【化８７】
2010516721.tif 000106
（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）メタノール５８４ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌ中に溶解し、そして４−ジメチルアミノピリジン６１０ｍｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロリド９００ｍｇを氷冷しながら加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。生成した残留物をアセトン１５ｍｌ中に溶解し、そしてヨウ化ナトリウム２．２９ｇを加えた。反応混合物を還流下で３時間加熱沸騰させた。次いで、溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かし、そして各場合３０ｍｌの水で２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより１−フルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキセン６９６ｍｇを得た。
Ｃ７Ｈ１０ＦＩ （２４０.０６），Ｒｆ（ｎ−ヘプタン：酢酸エチル＝４：１）＝０.６１
【０２７４】
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化８８】
2010516721.tif 000107
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１−フルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキセン及び５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２８Ｈ２５ＦＮ４Ｏ４Ｓ２ （５６４.６６），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５６５.２
【０２７５】
実施例５４
２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化８９】
2010516721.tif 000108
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１−フルオロ−４−ヨードメチルシクロヘキセン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−３−（４−フルオロシクロヘキサ−３−エニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ４Ｏ３Ｓ （４８０.５７），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８１.２
【０２７６】
実施例５５
３−（３,３−ジフルオロシクロペンチル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
１,１−ジフルオロ−３−ヨードメチルシクロペンタン
【化９０】
2010516721.tif 000109
【０２７７】
エチル３,３−ジフルオロシクロペンタンカルボキシレート
【化９１】
2010516721.tif 000110
テフロンフラスコ中、アルゴン下で、エチル３−オキソシクロペンタンカルボキシレート１．０ｇをジクロロメタン１ｍｌ中に溶解した。氷冷しながらジエチルアミノサルファートリフルオリド０．８４ｍｌを加えた。反応混合物を２時間かけて室温にゆっくりと暖まるのにまかせ、そして室温でさらに２日間撹拌した。次いで、ジクロロメタン１００ｍｌを添加することによって反応混合物を希釈し、各場合５０ｍｌの水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。これによりエチル３,３−ジフルオロ−シクロペンタンカルボキシレート１.１２ｇを得た。
Ｃ８Ｈ１２Ｆ２Ｏ２ （１７８.２０），ＧＣ−ＭＳ： １７８.０ （Ｍ+）
【０２７８】
（３,３−ジフルオロシクロペンチル）メタノール
【化９２】
2010516721.tif 000111
最初にＴＨＦ中水素化アルミニウムリチウムの１Ｍ溶液６．４ｍｌをジエチルエーテル４０ｍｌ中に入れた。氷冷しながら、ジエチルエーテル１０ｍｌ中に溶解したエチル３,３−ジフルオロシクロペンタンカルボキシレート１．１２ｇをアルゴン下で滴加した。１時間後、冷浴をはずし、そして反応混合物をさらに３時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷冷飽和塩化アンモニウム溶液上へ注ぎ、そして濾過助剤で濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。これにより（３,３−ジフルオロシクロペンチル）メタノール６２５ｍｇを得た。
Ｃ６Ｈ１０Ｆ２Ｏ （１３６.１４），ＧＣ−ＭＳ： ９９.０ （Ｍ+−Ｆ−Ｈ２Ｏ）
【０２７９】
１,１−ジフルオロ−３−ヨードメチルシクロペンタン
【化９３】
2010516721.tif 000112
（３,３−ジフルオロシクロペンチル）メタノール６２０ｍｇをジクロロメタン１７ｍｌ中に溶解し、そして４−ジメチルアミノピリジン６１８ｍｇ及びｐ−トルエンスルホニルクロリド９１１ｍｇを氷冷しながら加えた。反応溶液を室温で１２時間撹拌してから飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去した。生成した残留物をアセトン２０ｍｌ中に溶解し、そしてヨウ化ナトリウム２．３２ｇを加えた。反応混合物を還流下で６時間加熱沸騰させた。次いで、溶媒を減圧下で除去して残留物を酢酸エチル１００ｍｌに溶かし、そして各場合３０ｍｌの水で２回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させてから減圧下で濃縮した。これにより１,１−ジフルオロ−３−ヨードメチルシクロペンタン５７０ｍｇを得た。
Ｃ６Ｈ９Ｆ２Ｉ （２４６.０４）
【０２８０】
３−（３,３−ジフルオロシクロペンチル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミド
【化９４】
2010516721.tif 000113
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１,１−ジフルオロ−３−ヨードメチルシクロペンタン及び５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イルアミンから３−（３,３−ジフルオロシクロペンチル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（５−メトキシチアゾロ［５,４−ｂ］ピリジン−２−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２７Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２ （５７０.６４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：５７１.２
【０２８１】
実施例５６
３−（３,３−ジフルオロシクロペンチル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミド
【化９５】
2010516721.tif 000114
実施例３６及び実施例４４と同様に、ｔｅｒｔ−ブチル２−エトキシカルボニルメチル−５,５−ジオキソ−５Ｈ−フェノチアジン−１０−カルボキシレート、１,１−ジフルオロ−３−ヨードメチルシクロペンタン及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンから３−（３,３−ジフルオロシクロペンチル）−２−（５,５−ジオキソ−５,１０−ジヒドロフェノチアジン−２−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロピオンアミドを得た。
Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ３Ｓ （４８６.５４），ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：４８７.２
【国際調査報告】
2010516721.tif 000117
2010516721.tif 000118
2010516721.tif 000119
2010516721.tif 000120