(57)【要約】【課題】５−チオキシロピラノースの新規誘導体の提供。【解決手段】本発明は５−チオキシロースの新規化合物、好ましくは５−チオキシロピラノース型誘導体に関し、さらに上記化合物の調製プロセスに関し、またさらに血栓症又は心臓麻痺又は血栓塞栓症の治療又は予防を特に目的とした医薬品の活性物質としての上記化合物の使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）化学式：
【化１】
2010504948.tif 000038
〔式中、
・ペンタピラノシル基は５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基を表し、
・Ｒは水素原子又はＣ２〜Ｃ６アシル基を表し、
・Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
・Ａは、化学式：
【化２】
2010504948.tif 000039
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表す）
の５又は６員環の芳香環を表す〕
の化合物、
ｂ）その付加塩、
ｃ）その代謝物
から選択されることを特徴とする、新規チオキシロース化合物。
【請求項２】
前記５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基及びＡは、ベンゼン環上の相対位置がメタ位であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基及びＡは、ベンゼン環上の相対位置がパラ位であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、請求項１に記載されるようなＲ１、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも１つにより置換されていてもよいピリジン環を表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが水素原子を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＲがＣＯＣＨ３基を表すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の工程：
ａ）化学式：
【化３】
2010504948.tif 000040
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素又はヨウ素であり、Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子（臭素とヨウ素は除く）又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、かつ、Ｒは水素原子又はＣ２〜Ｃ６アシル基を表す〕
の化合物を、化学式：
【化４】
2010504948.tif 000041
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表し、
・Ａｌｋは水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、さらに、以下の組み合わせ：
【化５】
2010504948.tif 000042
がピナコラートボリル基を表すことがあり得る）
のヘテロアリールボロン酸アルキル又はヘテロアリールボロン酸と、
パラジウム触媒存在下、かつ、極性溶媒存在下、かつ、フッ化セシウム若しくは炭酸ナトリウム若しくは他の無機塩基の存在下で、所望により塩化リチウムを添加して、７０℃〜１５０℃の温度で、５分間〜７２時間反応させて、化学式：
【化６】
2010504948.tif 000043
（式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、出発物質と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｂ）所望により、前記で得た化学式Ｉの化合物をメタノール中のアンモニア溶液と反応させて、脱アシル化を行うことでアシル基を水素原子に置換し、化学式：
【化７】
2010504948.tif 000044
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、前記と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｃ）所望により、前記で得た化合物Ｉ又はＩａの１つを酸と、当業者に公知の方法に従って反応させて、相当する付加塩を得る工程
が実行されることを特徴とする、
請求項１に記載の化合物を製造する方法。
【請求項８】
薬理活性物質として使用するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
血栓症、特に静脈血栓症の予防又は治療を目的とした医薬品の調剤における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
血管形成術後の再狭窄の予防、又は血栓塞栓性病変の予防を目的とした医薬品の調剤における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
心不全の予防又は治療を目的とした医薬品の調剤における、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規５−チオキシロース化合物、好ましくは５−チオキシロピラノース型誘導体に関し、さらに上記化合物の調製方法に関し、またさらに、血栓症の治療又は予防を特に目的とした医薬品の活性物質としての上記化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｄキシロース又は５−β−Ｄ−チオキシロース誘導体は、例えば特許文献１〜７又は非特許文献１及び２において既に公知である。上記文献に記載された化合物は、ヒトの静脈血栓症のリスクを低減する上で有用である。上記化合物の作用メカニズムは、グリコサミノグリカンに対する効果であると考えられる（非特許文献３、４）。上記化合物は様々な置換ベンゾピラノン、ベンゾフェノン、フェニル又はピリジン誘導体などの芳香族構造のアグリコン部分を有する。「アグリコン部分」という用語は上記化合物の非糖質部分を意味すると解される。
【０００３】
さらに、経腔的冠動脈血管形成術の有益な効果が血管の再狭窄のために損なわれ、従って動脈内腔の新たな閉塞が引き起こされる可能性があることが知られている。よって、該再狭窄を防ぐことができる化合物は、アテローム性動脈硬化症の外科手術後の良好な経過を維持するために最も有利である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】欧州特許第０５１０２３号明細書（Ｂ１）
【特許文献２】欧州特許第２９０３２１号明細書（Ｂ１）
【特許文献３】欧州特許第３６５３９７号明細書（Ｂ１）
【特許文献４】欧州特許第３６７３２１号明細書（Ｂ１）
【特許文献５】欧州特許第４２１８２９号明細書（Ｂ１）
【特許文献６】欧州特許第４５１００７号明細書（Ｂ１）
【特許文献７】国際公開第２００５／０３０７８５号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．７，ｐｐ  ８９８−９０３
【非特許文献２】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．３０，ｐｐ  １０１Ｓ−１０５Ｓ（１９９５）
【非特許文献３】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．２７０，Ｎｏ．６，ｐｐ  ２６６２−６８
【非特許文献４】Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，１９９９，８１，ｐｐ  ９４５−９５０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
今回、先行技術の化合物とは構造上異なる新規化合物であって、上記化合物の経口投与時に良好な有効性を示し、動脈血栓症又は静脈血栓症の発現を抑制する薬理上優れた結果（概ね、約１００％）が得られる化合物が見出された。該化合物が本発明の主題である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る新規化合物は、
ａ）化学式：
【０００８】
【化１】
2010504948.tif 000002
〔式中、
・ペンタピラノシル基は５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシル基を表し、
・Ｒは水素原子又はＣ２〜Ｃ６アシル基を表し、
・Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
・Ａは、化学式：
【０００９】
【化２】
2010504948.tif 000003
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表す）
の５又は６員環の芳香環を表す〕
の化合物、
ｂ）その付加塩、
ｃ）その代謝物
から選択されることを特徴とする。
【００１０】
本発明はまた、薬理活性物質として使用するための化学式Ｉの化合物に関する。
【００１１】
特に本発明は、血栓症、特に静脈血栓症の予防又は治療を目的とした、ヒト又は動物治療用医薬品の調剤における、化学式Ｉの化合物及びその非毒性塩から選択される少なくとも１つの物質の使用に関する。本発明に係る化合物はまた、経腔的冠動脈血管形成術後の再狭窄の予防を目的とした医薬品の活性物質として有用である。本発明に係る化合物は、グリコサミノグリカンが関係する作用機序に応じて活性であるので、上記化合物は、グリコサミノグリカンが関係する他の任意の疾患の治療又は予防を目的とした医薬品の活性物質としても有用である可能性がある。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
化学式Ｉにおいて、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」という用語は、１〜４個の炭素原子を有する、直鎖若しくは分枝鎖の飽和炭化水素鎖、又は、部分的に環構造であるか、若しくは全体が環構造の飽和炭化水素鎖（この環部分は３若しくは４個の炭素原子を有する）を意味すると解される。Ｃ１〜Ｃ４アルキル基の例としては、特にメチル、エチル、プロピル、ブチル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチル基が挙げられる。
【００１３】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、好ましくはフッ素又は塩素原子を意味すると解すべきである。
【００１４】
「Ｃ２〜Ｃ６アシル基」という用語は、Ｒ−ＣＯ−基（式中、Ｒは、１〜５個の炭素原子を有する、上記で定義されたようなアルキル基を表す）を意味すると解される。Ｃ２〜Ｃ６アシル基の例としては、特にアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル又はヘキサノイル基、さらにその同族体（分枝鎖であってもよい）が挙げられる。
【００１５】
「Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基」という用語は、ＲＯ−基（式中、Ｒは、上記で定義されたような１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す）を意味すると解される。Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１−メチルエトキシ、１，１−ジメチルエトキシ、１−メチルプロポキシ、２−メチルプロポキシ又はシクロプロピルメトキシ基が挙げられる。
【００１６】
「ジアルキルアミノ基」という用語は、−ＮＲＲ”基（式中、Ｒ及びＲ”は独立して、上記で定義されたようなＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）を意味すると解される。
【００１７】
「付加塩」という用語は、化学式Ｉの化合物と無機酸又は有機酸との反応によって得られる付加塩を意味すると解される。上記付加塩が薬学的に許容される付加塩であることが好ましい。化学式Ｉの化合物の水和物若しくは溶媒和物、又は化学式Ｉの化合物の塩の水和物若しくは溶媒和物もまた、本発明の一部である。
【００１８】
化学式Ｉの塩基性化合物を塩化するのに好適な無機酸の中では、塩化水素酸、臭化水素酸、リン酸及び硫酸が好ましい。化学式Ｉの塩基性化合物を塩化するのに好適な有機酸の中では、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸及びトリフルオロ酢酸が好ましい。
【００１９】
「活性代謝物」という用語は、生物学的媒体において化学式Ｉの化合物から生成する化合物であって、本願明細書に記載される化学式Ｉの化合物と同じ性質の薬理活性を有する化合物を意味すると解される。例えば、化学式Ｉの化合物は、ヒドロキシル化反応によって代謝され、化学式Ｉの化合物と同じ性質の薬理活性を保持する新たな化合物（代謝物）を生成してもよい。
【００２０】
Ｒ１及びＲ２が結びついて、６個の炭素原子を含む芳香環を形成する場合のＡで表される縮合二環式基の具体例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチアゾリル又はインダゾリル基が挙げられる。
【００２１】
本発明に係る化合物の中では、Ａがピリジニル環を表すものがとりわけ特に好ましい。
【００２２】
また、本発明に係る化合物の中では、Ｒが水素原子又は−ＣＯＣＨ３基である化合物も好ましい。
【００２３】
本発明に係る特に好ましい化合物は、ピリジニル環及びチオキシロース基のベンゼン環上の相対位置がメタ位である化学式Ｉの化合物である。
【００２４】
本発明の範囲の他の好ましい化合物は、ピリジニル環及びチオキシロース基のベンゼン環上の相対位置がパラ位である上記化学式Ｉの化合物である。
【００２５】
本発明に係る化学式Ｉの化合物は、当業者に公知のグリコシル化法、具体的には
ａ）文献“Ｔｈｅ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，第二版，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ−Ｌｏｎｄｏｎ，１９７２，Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＡ，ｐａｇｅｓ  ２９２−２９４に記載された、ルイス酸存在下で過アセチル化糖をフェノール誘導体と縮合させることによるＨｅｌｆｅｒｉｃｈ法；
ｂ）シアン化水銀、銀イミダゾレート又はトリフルオロメタンスルホン酸銀などのプロトン受容体存在下でハロゲン化アシロース（ａｃｙｌｏｓｅ）をフェノール性ヒドロキシル基と縮合させることによるＫｏｅｎｉｇｓ−Ｋｎｏｒｒ法（同上，ｐａｇｅｓ  ２９５−２９９）；
ｃ）例えばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル又は三フッ化ホウ素エーテラート等のルイス酸存在下で、オシルトリクロロアセトイミダートをフェノール誘導体と縮合させることによるＳｃｈｍｉｄｔ法
を用いて調製できる。
【００２６】
化学式Ｉの化合物は、上記プロセスに基づく方法に従って調製するのが好ましい。
【００２７】
第一の概略的なプロセスによれば、以下の工程：
ａ）化学式：
【００２８】
【化３】
2010504948.tif 000004
〔式中、
・Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
・Ａは、化学式：
【００２９】
【化４】
2010504948.tif 000005
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表す）
の５又は６員環の芳香環を表す〕
のフェノールを、化学式：
【００３０】
【化５】
2010504948.tif 000006
（式中、Ｈａｌはハロゲン、好ましくは臭素を表し、かつ、ＲはＣ２〜Ｃ６アシル基、好ましくはアセチル基を表す）
の５−チオキシロピラノース誘導体と、
アセトニトリル又はトルエン等の非プロトン性溶媒中で、無水媒体中の銀塩、特に酸化銀若しくは銀イミダゾレートの存在下、又は無水媒体中の亜鉛塩（特にその酸化物若しくはその塩化物）の存在下、２５〜１１０℃の温度で１〜１０時間反応させて、化学式：
【００３１】
【化６】
2010504948.tif 000007
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、出発化合物と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｂ）所望により、上記で得た化学式Ｉの化合物をアンモニアのメタノール溶液と反応させて、脱アシル化を行うことでアシル基を水素原子に置換し、化学式：
【００３２】
【化７】
2010504948.tif 000008
（式中、Ｒ１及びＲ２は、上記と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｃ）所望により、上記で得た化合物Ｉ又はＩａの１つを酸と、当業者に公知の方法に従って反応させて、相当する付加塩を得る工程
が実行される。
【００３３】
上記工程ｂ）の代わりに、０〜３０℃の温度で０．５〜２時間、メタノール中、金属アルコキシド、好ましくはナトリウムメトキシドを触媒量で作用させることにより、アシル基を水素原子に置換して、化学式Ｉの化合物（式中、ＲはＣ２〜Ｃ６アシル基を表す）から化学式Ｉａの化合物を得ることもできる。
【００３４】
第二のプロセスによれば、化学式Ｉの化合物は以下の工程により得ることができる。すなわち、化学式：
【００３５】
【化８】
2010504948.tif 000009
（式中、Ａｃはアセチル基を表す）
のテトラ−Ｏ−アセチル−５−チオキシロピラノースを、化学式：
【００３６】
【化９】
2010504948.tif 000010
〔式中、
・Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
・Ａは、化学式：
【００３７】
【化１０】
2010504948.tif 000011
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表す）
の５又は６員環の芳香環を表す〕
のフェノールと、
例えばジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中で、四塩化スズ等のルイス酸型触媒の存在下、２０〜６０℃の温度で１〜２時間作用させて、化学式：
【００３８】
【化１１】
2010504948.tif 000012
（式中、Ａ、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、出発化合物と同じ意味のままである）
の化合物を得る。
【００３９】
その後、化学式Ｉの化合物を、上記プロセス中で説明されたプロトコルに従って反応させることで、非置換ピラノシル化合物（Ｉａ）、及び／又は、酸との塩を得ることができる。
【００４０】
第三のプロセスによれば、化学式Ｉの化合物は以下の工程により得ることができる。すなわち、化学式：
【００４１】
【化１２】
2010504948.tif 000013
（式中、Ａｃはアセチル基を表す）
のチオキシロース誘導体を、化学式：
【００４２】
【化１３】
2010504948.tif 000014
〔式中、
・Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、
・Ａは、化学式：
【００４３】
【化１４】
2010504948.tif 000015
（式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合二環式基、特にベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル若しくはベンゾチエニル基を表す）
の５又は６員環の芳香環を表す〕
のフェノールと、
ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等の触媒の存在下、−２５℃〜周囲温度の温度で１〜５時間反応させて、化学式：
【００４４】
【化１５】
2010504948.tif 000016
（式中、Ａ、Ｒ’及びＲ”は、出発化合物と同じ意味のままである）
のチオキシロピラノシドを得る。
【００４５】
その後、このようにして得た化学式Ｉｂの化合物を、上記のように反応させて、非置換ピラノシル化合物及び／又はその酸塩を得ることができる。
【００４６】
また、本発明に係る化学式Ｉの化合物は、芳香環と複素芳香環の２環に対する鈴木カップリング反応によって、グリコシル化ベンゼン環のハロゲン化誘導体から有利に調製することもできる。
【００４７】
概略的なプロセスによれば、以下の工程：
ａ）化学式：
【００４８】
【化１６】
2010504948.tif 000017
〔式中、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは臭素又はヨウ素であり、Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子（臭素とヨウ素は除く）又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、かつ、Ｒは水素原子又はＣ２〜Ｃ６アシル基を表す〕
の化合物を、化学式：
【００４９】
【化１７】
2010504948.tif 000018
〔式中、
・Ｘは窒素、酸素又は硫黄原子を表し、
・Ｙは炭素原子又は単結合を表し、
・Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ独立して炭素又は窒素原子を表し、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は、
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成し、
・Ａｌｋは水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、さらに、以下の組み合わせ：
【００５０】
【化１８】
2010504948.tif 000019
が「４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル」基（以後、本願において、「ピナコラートボリル」と略される）を表すことがあり得る〕
のヘテロアリールボロン酸アルキル又はヘテロアリールボロン酸と、
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム・ジクロロメタン錯体などのパラジウム触媒、樹脂固定化パラジウム触媒、若しくはＨｅｒｒｍａｎｎ触媒の存在下、かつ、メタノール等の極性溶媒存在下、かつ、フッ化セシウム若しくは炭酸ナトリウム若しくは他の無機塩基の存在下で、所望により塩化リチウムを添加して、７０℃〜１５０℃の温度で、５分間〜７２時間、電子レンジ若しくは従来の加熱方法を使用して反応させて、化学式：
【００５１】
【化１９】
2010504948.tif 000020
（式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、出発物質と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｂ）所望により、上記で得た化学式Ｉの化合物をアンモニアのメタノール溶液と反応させて、脱アシル化を行うことでアシル基を水素原子に置換し、化学式：
【００５２】
【化２０】
2010504948.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、上記と同じ意味のままである）
の化合物を得る工程；
ｃ）所望により、上記で得た化合物Ｉ又はＩａの１つを酸と、当業者に公知の方法に従って反応させて、相当する付加塩を得る工程
が実行される。
【００５３】
この種の化合物に対して、別の同様なプロセスは以下の工程から成る。すなわち、化学式：
【００５４】
【化２１】
2010504948.tif 000022
〔式中、Ｒはハロゲン原子又はＣ２〜Ｃ６アシル基を表し、Ｒ’及びＲ”はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子（臭素とヨウ素は除く）又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、かつ、
・Ａｌｋは水素原子又はＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、さらに、以下の組み合わせ：
【００５５】
【化２２】
2010504948.tif 000023
が「ピナコラートボリル」基を表すことがあり得る〕
のグリコシル化フェニルボロン酸エステル又はグリコシル化フェニルボロン酸を、化学式：
【００５６】
【化２３】
2010504948.tif 000024
〔・式中、Ｈａｌはハロゲン、好ましくは臭素又はヨウ素を表し、かつ、
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、若しくはジアルキルアミノ基を表すか；又は
・Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している複素環の原子とともに、６個の炭素原子を含む芳香環を形成する〕
のハロゲン化ヘテロアリールと、
上記と同じ条件下で反応させて、化学式：
【００５７】
【化２４】
2010504948.tif 000025
（式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、出発物質と同じ意味のままである）
の化合物を得る。
【００５８】
概して、β−Ｄ−５−チオキシロピラノース誘導体を得ようとする場合に、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミド、又はテトラ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノースを使用するのが好ましい。
【００５９】
アリール−又はヘテロアリールボロン酸系化合物は、公知又は新規化合物であり、当業者に公知のプロセスに従って、ハロゲン化芳香族又は複素芳香族誘導体を出発物質として、ビス（ピナコラート）ジボロン等と反応させることにより、さらに所望によってはボロン酸エステルを得たい場合にハロゲン原子を置換することにより、調製することができる。
【００６０】
上述のグリコシル化反応により、通常、α及びβ配置の異性体の混合物が生成することになるので、β配置異性体が有利な比率で得られるように操作条件を最適化することが通常必要である。また、上記と同じ理由から、純粋なβ異性体が得られるように、再結晶化又はクロマトグラフィーのいずれかによって精製を行うことが必要となる場合もある。
【００６１】
本発明に係る化合物を合成するための概略的プロセスは、従来の加熱方法（油浴、加熱マントル及びジャケット等）の使用とともに記載される。これらの加熱方法は、電子レンジによる加熱に置き換えることができる。この場合、温度維持時間は大幅に低減される。
【００６２】
以下の実施例の目的は、本発明を例証することであり、その範囲を限定することでは決してない。融点はコフラーベンチで測定された。
【００６３】
以下の略号を使用している。
ｍｍｏｌ（又はｍＭ）は、ミリモル（１０−３モル）を意味する。
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを表す。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表す。
ＣＨＣｌ３は、クロロホルムを表す。
ＣＨ３ＯＨは、メタノールを表す。
「ピナコラートボリル」基は、化学式：
【００６４】
【化２５】
2010504948.tif 000026
を表す。
【実施例】
【００６５】
調製Ｉ：
３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３８．６３ｇ（０．２８ｍｏｌ）の塩化亜鉛を反応器に入れアルゴン雰囲気下で溶解するまで加熱する。反応塊を冷却後、８００ｍｌのトルエン、８００ｍｌのアセトニトリル、及び、４４ｇの４Åモレキュラーシーブを添加する。反応混合物を９０分間室温で撹拌し、２５ｇ（０．１１３ｍｏｌ）の３−ヨードフェノールを添加する。反応混合物を９０℃にする。２分後、３９ｍｌ（０．２８ｍｏｌ）のトリエチルアミン、及び、４４．３９ｇ（０．１２ｍｏｌ）の２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミドを添加する。該反応混合物を３０分間８０℃で撹拌し続ける。冷却後、水及び酢酸エチルを添加し、不溶性化合物を濾別する。有機相を、水、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、及び、飽和塩化ナトリウム溶液の順で洗滌する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭を使用して脱色し、濾過し、減圧下で溶媒を留去する。残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０；ｖ／ｖ）を用いる。イソプロパノールから再結晶化して、所望の生成物を３７％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．（融点）＝１２７℃
［α］Ｄ２９＝−１１°（ｃ＝０．４３；ＤＭＳＯ）
【００６６】
好適なハロゲン化フェノール類から出発して、調製Ｉと同様の操作を行うことにより、下記の中間体を得る。
【００６７】
調製ＩＩ：
４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色粉末（収率＝３２％）
Ｍ．ｐ．＝１４８℃
［α］Ｄ２９＝−７°Ｃ（ｃ＝０．３５；ＤＭＳＯ）
【００６８】
調製ＩＩＩ：
４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
桃色粉末（収率＝２５％）
Ｍ．ｐ．＝１５９℃
［α］Ｄ３０＝９．２°（ｃ＝０．１；ＤＭＳＯ）
【００６９】
調製ＩＶ：
２−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色粉末（収率＝３３％）
Ｍ．ｐ．＝１７６℃
［α］Ｄ２９＝−２４２°（ｃ＝０．２；ＣＨ３ＯＨ）
【００７０】
調製Ｖ：
２−ブロモ−５−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色固体（収率＝６１％）
Ｍ．ｐ．＝１７４℃
［α］Ｄ２６＝−１０９°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【００７１】
調製ＶＩ：
４−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色固体（収率＝４６％）
Ｍ．ｐ．＝１３１℃
［α］Ｄ２９＝−２７°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【００７２】
調製ＶＩＩ：
３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色固体（収率＝３２％）
Ｍ．ｐ．＝１５７℃
［α］Ｄ３２＝−２１°（ｃ＝０．４４；ＤＭＳＯ）
【００７３】
調製ＶＩＩＩ：
５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
クリーム色の粉末（収率＝７３％）
Ｍ．ｐ．＝１３５℃
［α］Ｄ２５＝−６２°（ｃ＝０．３６；ＣＨＣｌ３）
【００７４】
調製ＩＸ：
３−ブロモ−４−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色粉末（収率＝３７％）
Ｍ．ｐ．＝１７７℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２７＝−７°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）
【００７５】
調製Ｘ：
５−ブロモ−２−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色粉末（収率＝３５％）
Ｍ．ｐ．＝２５０℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ３０＝−２７°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【００７６】
調製ＸＩ：
５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
白色固体（収率＝５６％）
Ｍ．ｐ．＝１２２℃
［α］Ｄ３５＝４３°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【００７７】
調製ＸＩＩ：
５−ブロモ−２−ピリジニルアセテート
５−ブロモ−２−ピリジノール０．５ｇ（２．８７ｍｍｏｌ）をエチルエーテル１０ｍｌに添加して懸濁液を調製し、１ｍｌ（７．１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、次いで、１ｍｌ（１４ｍｍｏｌ）の塩化アセチルを室温で添加する。混合物を２４時間室温で撹拌し、次いで、不溶性物質を濾別する。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、トルエン／２−プロパノール混合物（９／１；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を５２％の収率で、浅黄色粉末として得る。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；３００ＭＨｚ）δ：８．５２（ｄ、１Ｈ）；８．１９（ｄｄ、１Ｈ）；７．２３（ｄ、１Ｈ）；２．３０（ｓ、３Ｈ）
【００７８】
実施例１：
３−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた０．４ｇ（０．８０９ｍｍｏｌ）の３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、アルゴン雰囲気下で、磁気攪拌子を備え付けた容量１０ｍｌのマイクロ波反応器中に入れる。３．８ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）の４−ピリジンボロン酸をジメトキシエタン６ｍｌに溶解させて溶液として添加し、次いで２Ｍ炭酸カリウム溶液（２．１８ｍｍｏｌ）を添加する。最後に、６２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）のトランス−ジ（μ−アセテート）ビス［２−（ジ−Ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル］ジパラジウム（ＩＩ）を添加し、反応器をクリンプ（ｃｒｉｍｐ）する。電子レンジを用いて反応混合物を１１２℃で１時間加熱した後、濾過する。固体残渣をメタノールで洗滌し、集めた濾液を減圧下で濃縮する。留去後の残留物を酢酸エチルに溶かし、飽和塩化アンモニウム溶液で洗滌する。硫酸マグネシウムで乾燥後、有機相を減圧下で濃縮する。得られた生成物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（１５／８５〜２０／８０；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を９１％の収率で、黄色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１２℃
［α］Ｄ２７＝−７２°（ｃ＝０．４２；ＣＨＣｌ３）
【００７９】
実施例２：
３−（４−ピリジニル）フェニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１で得られた０．４３５ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の生成物を、８ｍｌのＴＨＦに溶解し、５．５ｍｌの水及び３０７ｍｇ（７．２８ｍｍｏｌ）の水酸化リチウムを添加する。反応混合物を４４℃で２時間撹拌する。ＴＨＦを減圧下で留去し、留去後の残留物を水に溶かし、ｐＨが中性になるまで１Ｎ塩酸を添加して中和する。沈殿物が形成され、その沈殿物を濾過により単離し、真空オーブン中で乾燥する。所望の生成物を９６％の収率で、薄茶色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２５３℃
［α］Ｄ２８＝−７９°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【００８０】
実施例３：
５−フルオロ−２−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｖで得られた２−ブロモ−５−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド０．９３０ｇ（２ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン８ｍｌに溶解させた溶液を電子レンジ対応の密閉反応器に入れ、炭酸ナトリウム０．３１８ｇ（３ｍｍｏｌ）を水２ｍｌに溶解させた水溶液、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．１６３ｇ（０．２ｍｍｏｌ）、及び、３−ピリジンボロン酸０．４９２ｇ（４ｍｍｏｌ）を添加する。電子レンジを用いて反応混合物を１１０℃で２０分間加熱し、冷却し、水を添加し、酢酸エチルで抽出を行う。有機相を０．５Ｍの炭酸ナトリウム溶液で、次いで水で洗滌してｐＨを中性にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。得られた残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（９７／３；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を８８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝６６℃
［α］Ｄ３０＝−６５°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【００８１】
実施例４：
５−フルオロ−２−（３−ピリジニル）フェニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３で得られた０．４ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の生成物をアンモニアの７Ｍメタノール溶液１０ｍｌと共に３時間室温で攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた固体生成物をＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ混合液（９０／１０；ｖ／ｖ）から再結晶化する。所望の生成物を９１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１０℃
［α］Ｄ３１＝−６９°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【００８２】
実施例５：
４−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩで得られた４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を７９％の収率で、黄色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５０℃
［α］Ｄ２８＝−４７°（ｃ＝０．４５；ＣＨＣｌ３）
【００８３】
実施例６：
４−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、４−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを８３％の収率で、淡黄色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６６℃
［α］Ｄ２９＝−２４０°（ｃ＝０．３７；ＤＭＳＯ）
【００８４】
実施例７：
４−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩで得られた４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を７８％の収率で、クリーム色の粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８０℃
［α］Ｄ２７＝−４６°（ｃ＝０．３９；ＣＨＣｌ３）
【００８５】
実施例８：
４−（４−ピリジニル）フェニル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、４−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを８９％の収率で、薄茶色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１７℃
［α］Ｄ２８＝−４４°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）
【００８６】
実施例９：
４−（２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩで得られた０．４９９ｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）の４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、磁気攪拌子を備え付けた容量２０ｍｌのマイクロ波反応器に無水条件及びアルゴン雰囲気下で入れる。０．５４２ｇ（２．０２ｍｍｏｌ）のＮ−フェニルジエタノールアミン２−ピリジルボロネートをジメトキシエタン１２．５ｍｌに溶解させて溶液として添加し、次いで１．３８ｍｌの２Ｍ炭酸カリウム溶液（２．７６ｍｍｏｌ）を添加する。最後に、ヨウ化銅（Ｉ）７７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体８３ｍｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）を添加し、反応器をクリンプする。反応混合物を電子レンジ中、１１２℃で１時間加熱する。冷却した反応混合物を、水及び酢酸エチルで希釈する。有機相を分離し、濾過し、減圧下で濃縮する。得られた生成物を酢酸エチルに溶かし、塩化アンモニウム溶液で洗滌して、ｐＨを中性にする。次いで、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。得られた残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（０／１００−６／９４；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を４９％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２５〜１３０℃
［α］Ｄ２６＝−６２°（ｃ＝０．２４；ＣＨ３ＯＨ）
【００８７】
実施例１０：
４−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、４−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを９７％の収率で、浅黄色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９７℃
［α］Ｄ２７＝−５５°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【００８８】
実施例１１：
３−（２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を６０％の収率で、白色の薄片として得る。
Ｍ．ｐ．＝６８〜９７℃
［α］Ｄ２７＝−４６°（ｃ＝０．２４；ＣＨ３ＯＨ）
【００８９】
実施例１２：
３−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１１で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、３−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを７９％の収率で、黄色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３８〜１３９℃
［α］Ｄ２７＝−８８°（ｃ＝０．３；ＤＭＳＯ）
【００９０】
実施例１３：
３，５−ジメチル−４−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩＩで得られた１ｇ（２．１ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを、容量１０ｍｌのマイクロ波反応器中で０．３１０ｇ（２．５２ｍｍｏｌ）の４−ピリジンボロン酸と混合し、次いで、ＭＰ−カーボネート樹脂〔３．０３ｍｍｏｌ／ｇの割合でグラフトされた樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社）〕１．６ｇ（４．８ｍｍｏｌ）、及び、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．１８２ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を添加する。ジメトキシエタン／メタノール混合物（７ｍｌ／３ｍｌ）を添加し、反応混合物を電子レンジ中で３０分間１２０°Ｃにする。冷却後、反応媒体を濾過し、濾液をメタノールで洗滌し、減圧下で濃縮する。得られた残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、トルエン／イソプロパノール混合物（９／１；ｖ／ｖ）を用いる。その後、イソプロピルエーテルから結晶化して、所望の生成物を３１％の収率で、灰白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７０〜１７１℃
［α］Ｄ３０＝−２１°（ｃ＝０．２；ＤＭＳＯ）
【００９１】
実施例１４：
３，５−ジメチル−４−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３で得られた生成物０．３ｇ（０．６ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに添加して懸濁液を調製する。ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（３．４７ｍｏｌ／ｌ）０．３ｍｌ（１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌する。懸濁液中の生成物が溶解した後、沈殿物が形成され、該沈殿物を濾別する。得られた固体を減圧下、７０℃で３時間乾燥する。所望の生成物を２８％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１０６〜１０７℃
［α］Ｄ３０＝−５４°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）
【００９２】
実施例１５：
２−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＶで得られた２−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を６５％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６５℃
［α］Ｄ２９＝−１０８°（ｃ＝０．２５；ＣＨ３ＯＨ）
【００９３】
実施例１６：
２−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、２−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを５２％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３４℃
［α］Ｄ２９＝−１３８°（ｃ＝０．１；ＣＨ３ＯＨ）
【００９４】
実施例１７：
２−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＶで得られた２−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を得る。該化合物は単離せず、次工程で直接使用する。
【００９５】
実施例１８：
２−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、２−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを全収率（実施例１７及び実施例１８）２７％で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃
［α］Ｄ２８＝−１６８°（ｃ＝０．１；ＣＨ３ＯＨ）
【００９６】
実施例１９：
３，５−ジメチル−４−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩＩで得られた４−ブロモ−３，５−ジメチルフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４５％の収率で、無色泡状体として得る。
Ｍ．ｐ．＝７５〜８０℃
［α］Ｄ３０＝−１°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【００９７】
実施例２０：
３，５−ジメチル−４−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を７３％の収率で、茶色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１５℃
［α］Ｄ３０＝−４４°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【００９８】
実施例２１：
３−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を６６％の収率で、薄茶色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２３〜１２６℃
［α］Ｄ２７＝−６８°（ｃ＝０．４；ＣＨＣｌ３）
【００９９】
実施例２２：
３−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２１で得られた生成物から出発して、実施例２と同様の操作を行うことにより、３−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを９９％の収率で、クリーム色の粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９７℃
［α］Ｄ２８＝−８４°（ｃ＝０．２９；ＤＭＳＯ）
【０１００】
実施例２３：
２−フルオロ−４−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩで得られた４−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を６１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２２℃
［α］Ｄ２８＝８°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）
【０１０１】
実施例２４：
２−フルオロ−４−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、２−フルオロ−４−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを７３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０７℃
［α］Ｄ２８＝−２７°（ｃ＝０．４３；ＤＭＳＯ）
【０１０２】
実施例２５：
２−フルオロ−４−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩで得られた４−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７９℃
［α］Ｄ２８＝１４°（ｃ＝０．３８；ＤＭＳＯ）
【０１０３】
実施例２６：
２−フルオロ−４−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、２−フルオロ−４−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを７３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１５℃
［α］Ｄ２８＝−２４°（ｃ＝０．３９；ＤＭＳＯ）
【０１０４】
実施例２７：
５−フルオロ−２−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｖで得られた２−ブロモ−５−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を７９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８７℃
［α］Ｄ３３＝−７２°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１０５】
実施例２８：
５−フルオロ−２−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、５−フルオロ−２−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを３３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０９℃
［α］Ｄ３１＝−８０°（ｃ＝０．２９；ＤＭＳＯ）
【０１０６】
実施例２９：
３−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた５００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２６０ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）の６−メチル−３−ピリジンボロン酸を好適なマイクロ波反応器に入れた後、５００ｍｇのＰＳトリフェニルホスフィンパラジウム樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ社）、及び、７３０ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを添加する。ジメトキシエタン７ｍｌ及びメタノール３ｍｌの混合物を添加し、反応混合物を１時間１２０℃にする。冷却後、反応混合物を濾過し、濾液をメタノールで洗滌し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／メタノール混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）を用いる。その後、水から再結晶化して、３−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを６５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７７℃
［α］Ｄ２９＝−８９°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０１０７】
実施例３０：
３−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、６−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５５％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１５℃
［α］Ｄ２９＝−１５°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０１０８】
実施例３１：
３−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３０で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、３−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを７３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
［α］Ｄ２９＝−７０°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０１０９】
実施例３２：
３−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を６６％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７９℃
［α］Ｄ２９＝−２６°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【０１１０】
実施例３３：
３−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３２で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、３−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを６４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ３０＝−６２°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０１１１】
実施例３４：
３−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、６−シアノ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３０℃
［α］Ｄ２９＝−６°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）
【０１１２】
実施例３５：
３−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３４で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、３−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを４２％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７９℃
［α］Ｄ３０＝−６５°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１１３】
実施例３６：
３−（４−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−ブロモ−４−メチルピリジン１ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ８ｍｌ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．１４２ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン２．２１ｇ（８．７２ｍｍｏｌ）、及び、酢酸カリウム１．７ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）から成る混合物を不活性雰囲気下１２０℃で６０分間、電子レンジを用いて加熱する。冷却後、反応媒体を濾過し、調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド１．７３ｇ（３．８６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．３２ｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、及び、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液５．８ｍｌを濾液に添加する。電子レンジを用いて混合物を１２０℃で３０分間再加熱する。媒体を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で、次いで水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で濃縮する。留去後の残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、トルエン／アセトン混合物（８０／２０；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を２１％の収率で、灰白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
［α］Ｄ２９＝−１４°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【０１１４】
実施例３７：
３−（４−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３６で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５５％の収率で、淡褐白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４３℃
［α］Ｄ３０＝−５２°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）
【０１１５】
実施例３８：
３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−ブロモ−５−メトキシピリジンから出発して、実施例３６と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６７℃
［α］Ｄ２９＝−１７°（ｃ＝０．３９；ＤＭＳＯ）
【０１１６】
実施例３９：
３−（５−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例３８で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８２％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ２９＝−６９°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【０１１７】
実施例４０：
３−（２−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−メチル−３−ピリジニル  トリフルオロメタンスルホネートから出発して、実施例３６と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３８％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５３℃
［α］Ｄ２９＝−１９°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）
【０１１８】
実施例４１：
３−（２−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４０で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５８％の収率で、淡褐白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６２〜１６４℃
［α］Ｄ２５＝−７８°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【０１１９】
実施例４２：
３−（５−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−ブロモ−５−メチルピリジンから出発して、実施例３６と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３１％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５６℃
［α］Ｄ２７＝−１７°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）
【０１２０】
実施例４３：
３−（５−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４２で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２３９〜２４０℃
［α］Ｄ２９＝−７６°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１２１】
実施例４４：
３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−クロロ−３−フルオロピリジンから出発して、実施例３６と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７％の収率で、微細な白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝５１℃
［α］Ｄ２９＝−３２°（ｃ＝０．０８；ＤＭＳＯ）
【０１２２】
実施例４５：
３−（３−フルオロ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４４で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４２％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５０℃
［α］Ｄ２９＝−８７°（ｃ＝０．０９；ＤＭＳＯ）
【０１２３】
実施例４６：
３−（６−メトキシ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−６−メトキシピリジンから出発して、実施例３６と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５０％の収率で、ベージュ色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃（２−プロパノールから結晶化）
［α］Ｄ２７＝−２１°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【０１２４】
実施例４７：
３−（６−メトキシ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４６で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６３％の収率で、白色針状体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０６℃（エタノール／水混合液から結晶化）
［α］Ｄ２７＝−８６°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）
【０１２５】
実施例４８：
３−（２，４−ジメチル−５−チアゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
ａ）３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド：
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド８ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ３０ｍｌ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．４３８ｇ（０．５３７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン６．８ｇ（２６．８ｍｍｏｌ）、及び、酢酸カリウム５．２ｇ（５３．７ｍｍｏｌ）から成る混合物を不活性雰囲気下１５０℃で３５分間、電子レンジを用いて加熱する。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留生成物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、トルエン／イソプロピルエーテル混合物（６／４；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を６９％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９８〜２００℃
［α］Ｄ２７＝−１６°（ｃ＝０．５９；ＤＭＳＯ）
【０１２６】
ｂ）３−（２，４−ジメチル−５−チアゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド：
工程ａで得られた化合物０．９ｇ（１．８２ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−２，４−ジメチルチアゾール０．４３７ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）・ジクロロメタン錯体０．１５ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、及び、２Ｍ炭酸カリウム水溶液１．３６ｍｌを不活性雰囲気下で混合する。混合物を１２０℃で３０分間、電子レンジを用いて加熱する。該媒体を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩化アンモニウム水溶液で、次いで水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で濃縮する。留去後の残留物をシリカカラムでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（勾配：９／１−７／３；ｖ／ｖ）を用いる。所望の生成物を７０％の収率で、浅黄色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１４〜１２０℃
［α］Ｄ２３＝−２３°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）
【０１２７】
実施例４９：
３−（２，４−ジメチル−５−チアゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例４８で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７８％の収率で、灰白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５８〜１６４℃
［α］Ｄ２３＝−７４°（ｃ＝０．６３；ＤＭＳＯ）
【０１２８】
実施例５０：
３−（４−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−４−クロロピリジンから出発して、実施例４８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３５％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５２℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２６＝−１９°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）
【０１２９】
実施例５１：
３−（４−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５０で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９４％の収率で、灰白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝９７〜１０５℃
［α］Ｄ２６＝−７６°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【０１３０】
実施例５２：
３−（５−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−５−メチルピリジンから出発して、実施例４８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２８％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４０℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２６＝−１１°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）
【０１３１】
実施例５３：
３−（５−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５２で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８５〜１８９℃
［α］Ｄ２６＝−７６°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）
【０１３２】
実施例５４：
３−（６−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−６−クロロピリジンから出発して、実施例４８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７１％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８６〜１８９℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２７＝−１９°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）
【０１３３】
実施例５５：
３−（６−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５４で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４４％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８０〜２２２℃
［α］Ｄ２７＝−５０°（ｃ＝０．３６；ＤＭＳＯ）
【０１３４】
実施例５６：
３−（ピラジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
ヨードピラジンから出発して、実施例４８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１８％の収率で、灰白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝９２℃
［α］Ｄ３０＝−１３°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１３５】
実施例５７：
３−（ピラジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５６で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８６％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０６〜２０９℃（メタノールから結晶化）
［α］Ｄ３０＝−８０°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０１３６】
実施例５８：
３−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＸＩＩで得られた化合物から出発して、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを単離せずに（実施例４８ａに係る当該化合物の調製において得られる溶液を、単純濾過後、直接使用する）、実施例４８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３１℃
［α］Ｄ３０＝−１５°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）
【０１３７】
実施例５９：
３−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例５８で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２００℃
［α］Ｄ３０＝−６０°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０１３８】
実施例６０：
３−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
４−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２４％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３１〜１３３℃
［α］Ｄ２９＝−２５°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）
【０１３９】
実施例６１：
３−［１−メチル−３−（トリフルオロメチル）１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６０で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６１％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８２〜１８５℃
［α］Ｄ２９＝−６３°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０１４０】
実施例６２：
３−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
４−ブロモ−５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２０％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ３０＝−１４°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１４１】
実施例６３：
３−［５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６２で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１０４〜１０９℃
［α］Ｄ３０＝−５３°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１４２】
実施例６４：
３−（２−チアゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモチアゾールから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝６５℃
［α］Ｄ３０＝−１７°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１４３】
実施例６５：
３−（２−チアゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６４で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７６％の収率で、白色の薄片として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０９〜２２３℃
［α］Ｄ３０＝−９０°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０１４４】
実施例６６：
３−（５−フルオロ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−５−フルオロピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２２％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１３℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２４＝−２０°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１４５】
実施例６７：
３−（５−フルオロ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６６で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４０％の収率で、白色の薄片として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６８〜２０１℃
［α］Ｄ３０＝−９３°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）
【０１４６】
実施例６８：
３−（３−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２，３−ジクロロピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４８℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２９＝−３２°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）
【０１４７】
実施例６９：
３−（３−クロロ−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例６８で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８３％の収率で、茶色針状体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１７℃（エタノール／水混合液から結晶化）
［α］Ｄ２９＝−６８°（ｃ＝０．４１；ＤＭＳＯ）
【０１４８】
実施例７０：
３−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−メチル−４−ヨードイソオキサゾールから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝６０℃
［α］Ｄ２９＝−４３°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１４９】
実施例７１：
３−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７０で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４７％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８０℃
［α］Ｄ２８＝−９０°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）
【０１５０】
実施例７２：
３−（４−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ブロモ−４−メチルピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１６℃
［α］Ｄ２９＝−２５°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）
【０１５１】
実施例７３：
３−（４−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７２で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２３％の収率で、ベージュ色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ２９＝−１１２°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）
【０１５２】
実施例７４：
３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ブロモ−２−（ジミチルアミノ）ピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１５３】
実施例７５：
３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７４で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８６℃
［α］Ｄ３０＝−５９°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）
【０１５４】
実施例７６：
３−［６−（ジメチルアミノ）−３−ピリジニル］フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（塩酸塩）
実施例７５で得られた化合物０．０５ｇ（０．２４８ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶解させた溶液を調製し、塩酸の１．２５Ｍメタノール溶液０．２ｍｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を室温で５分間撹拌し、減圧下で濃縮する。留去後の残留物を５ｍｌの水に溶かし、得られた溶液を凍結乾燥する。凍結乾燥物をメタノール／エーテル混合液から結晶化し、次いで濾別し、乾燥する。所望の化合物を９１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１９℃
［α］Ｄ３１＝−７１°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【０１５５】
実施例７７：
２−クロロ−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｘで得られた５−ブロモ−２−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３，５−ジメチル−４−ヨードイソオキサゾールから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１５６】
実施例７８：
２−クロロ−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ３１＝−６４°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）
【０１５７】
実施例７９：
２−クロロ−５−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−メチル−４−ヨードイソオキサゾールから出発して、実施例７７と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１５８】
実施例８０：
２−クロロ−５−（５−メチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例７９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８３℃
［α］Ｄ３１＝−２８°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０１５９】
実施例８１：
２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−クロロピリジンから出発して、実施例７７と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１６０】
実施例８２：
２−クロロ−５−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例８１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１０８℃
［α］Ｄ３１＝−４５°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０１６１】
実施例８３：
２，３−ジフルオロ−５−（２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩＩで得られた５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−クロロピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１６２】
実施例８４：
２，３−ジフルオロ−５−（２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例８３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６２℃
［α］Ｄ２６＝−５５°（ｃ＝０．２０；ＤＭＳＯ）
【０１６３】
実施例８５：
３−（６−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−クロロ−６−メチルピリジンから出発して、実施例５８と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を粗生成物の形態で得て、該粗生成物をさらに精製することなく脱アセチル化工程で使用する。
【０１６４】
実施例８６：
３−（６−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例８５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１６％の収率で、黄色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４３℃
［α］Ｄ２９＝−３４°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）
【０１６５】
実施例８７：
３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾールから出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６４℃
［α］Ｄ２９＝−３２°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１６６】
実施例８８：
３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例８７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝９５℃
［α］Ｄ３２＝−７７°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０１６７】
実施例８９：
３−（５−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例８７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を２６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３９〜１４１℃
［α］Ｄ２９＝−２３°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０１６８】
実施例９０：
３−（５−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例８９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２３９〜２４１℃
［α］Ｄ２９＝−７７°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１６９】
実施例９１：
３−（５−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、実施例８７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３５℃
［α］Ｄ２６＝−１８°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【０１７０】
実施例９２：
３−（５−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９１で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１１〜２１２℃
［α］Ｄ２９＝−７５°（ｃ＝０．４１；ＤＭＳＯ）
【０１７１】
実施例９３：
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾールから出発して、実施例８７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４０℃
［α］Ｄ２９＝−２０°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【０１７２】
実施例９４：
３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１３℃
［α］Ｄ３０＝−７３°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）
【０１７３】
実施例９５：
３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから出発して、実施例８７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５９％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２９＝−３２°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１７４】
実施例９６：
３−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５５％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２１３℃（メタノールから結晶化）
［α］Ｄ２９＝−９９°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）
【０１７５】
実施例９７：
２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び、調製Ｘで得られた５−ブロモ−２−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例８７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０１７６】
実施例９８：
２−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５８℃
［α］Ｄ３０＝−５４°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１７７】
実施例９９：
２，３−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩＩで得られた５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例９７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０１７８】
実施例１００：
２，３−ジフルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例９９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８４℃
［α］Ｄ２７＝−４４°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【０１７９】
実施例１０１：
２−クロロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｘで得られた５−ブロモ−２−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５７％の収率で、桃色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５５℃（エチルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ３０＝−１４°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）
【０１８０】
実施例１０２：
２−クロロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１０１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９９％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７２℃
［α］Ｄ３０＝−４３°（ｃ＝０．６０；ＤＭＳＯ）
【０１８１】
実施例１０３：
４−クロロ−３−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＸで得られた３−ブロモ−４−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５０％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３３℃（イソプロピルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２７＝−８°（ｃ＝０．２３；ＤＭＳＯ）
【０１８２】
実施例１０４：
４−クロロ−３−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１０３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２７％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３９℃
［α］Ｄ２７＝−５９°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１８３】
実施例１０５：
２，３−ジフルオロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩＩで得られた５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を８７％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３４℃
［α］Ｄ２６＝−２３°（ｃ＝０．２３；ＣＨＣｌ３）
【０１８４】
実施例１０６：
２，３−ジフルオロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１０５で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９３％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７７℃
［α］Ｄ２６＝−３１°（ｃ＝０．３２；ＤＭＳＯ）
【０１８５】
実施例１０７：
２−フルオロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＸＩで得られた５−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を２５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５２℃
［α］Ｄ３３＝１４°（ｃ＝０．４０；ＤＭＳＯ）
【０１８６】
実施例１０８：
２−フルオロ−５−（３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１０７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７１％の収率で、綿毛状白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１００℃（水から結晶化）
［α］Ｄ３５＝−４２°（ｃ＝０．５０；ＤＭＳＯ）
【０１８７】
実施例１０９：
３−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−フルオロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５２％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１７℃
［α］Ｄ２９＝−１９°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１８８】
実施例１１０：
３−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１０９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９９℃
［α］Ｄ３０＝−８２°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０１８９】
実施例１１１：
３−（３−クロロ−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−クロロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を１２％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６９〜１７１℃
［α］Ｄ２５＝−２３°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１９０】
実施例１１２：
３−（３−クロロ−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−クロロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５８〜１６１℃
［α］Ｄ２５＝−６３°（ｃ＝０．３７；ＤＭＳＯ）
【０１９１】
実施例１１３：
３−（２−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−クロロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４６〜１４７℃
［α］Ｄ２９＝−２０°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）
【０１９２】
実施例１１４：
３−（２−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１１３で得られた化合物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３０℃
［α］Ｄ２９＝−７０°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０１９３】
実施例１１５：
３−（２−チエニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−チオフェンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を１８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２２〜１２３℃
［α］Ｄ２８＝−１５°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０１９４】
実施例１１６：
３−（２−チエニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１１５で得られた化合物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９２％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６５〜１６６℃
［α］Ｄ２８＝−６５°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０１９５】
実施例１１７：
３−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を７８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１６℃
［α］Ｄ２７＝−２８°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０１９６】
実施例１１８：
３−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１１７で得られた化合物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６０℃
［α］Ｄ３０＝−７４°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【０１９７】
実施例１１９：
３−（３−チエニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−チオフェンボロン酸から出発して、実施例１３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を２６％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１１℃（イソプロピルエーテルから結晶化）
［α］Ｄ２６＝−１１°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０１９８】
実施例１２０：
３−（３−チエニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１１９で得られた化合物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３８％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８２℃
［α］Ｄ２７＝−５０°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【０１９９】
実施例１２１：
３−（５−メチル−２−フリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−メチル−２−フランボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を３１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３２℃
［α］Ｄ２８＝−１０°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０２００】
実施例１２２：
３−（５−メチル−２−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２１で得られた化合物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５６℃
［α］Ｄ２９＝−７５°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０２０１】
実施例１２３：
３−（６−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−クロロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を２４％の収率で、白色泡状体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２９℃
［α］Ｄ２８＝−１４°（ｃ＝０．２９；ＤＭＳＯ）
【０２０２】
実施例１２４：
３−（６−クロロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２３で得られた化合物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８９℃
［α］Ｄ３０＝−６７°（ｃ＝０．４４；ＤＭＳＯ）
【０２０３】
実施例１２５：
３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１０９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を４７％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３２℃
［α］Ｄ３０＝−７°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）
【０２０４】
実施例１２６：
３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２５で得られた化合物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７４℃
［α］Ｄ２９＝−８０°（ｃ＝０．３１；ＤＭＳＯ）
【０２０５】
実施例１２７：
３−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例１３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を５３％の収率で、桃色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６７〜１６９℃
［α］Ｄ２８＝−３１°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０２０６】
実施例１２８：
３−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２７で得られた化合物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
［α］Ｄ２８＝−８６°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）
【０２０７】
実施例１２９：
２，３−ジフルオロ−５−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩＩで得られた５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を８１％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３９℃
［α］Ｄ２８＝−３６°（ｃ＝０．３３；ＣＨＣｌ３）
【０２０８】
実施例１３０：
２，３−ジフルオロ−５−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１２９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９９％の収率で、クリーム色の粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５１℃
［α］Ｄ２９＝−５２°（ｃ＝０．３５；ＭｅＯＨ）
【０２０９】
実施例１３１：
２，３−ジフルオロ−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２１０】
実施例１３２：
２，３−ジフルオロ−５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７１℃
［α］Ｄ３０＝−８２°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２１１】
実施例１３３：
２，３−ジフルオロ−５−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−メチル−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２１２】
実施例１３４：
２，３−ジフルオロ−５−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８６℃
［α］Ｄ３３＝−４６°（ｃ＝０．１５；ＤＭＳＯ）
【０２１３】
実施例１３５：
２，３−ジフルオロ−５−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−メチル−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２１４】
実施例１３６：
２，３−ジフルオロ−５−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７１℃
［α］Ｄ３０＝−４５°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２１５】
実施例１３７：
２，３−ジフルオロ−５−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２１６】
実施例１３８：
２，３−ジフルオロ−５−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１２７℃
［α］Ｄ２７＝−４５°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）
【０２１７】
実施例１３９：
２，３−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２１８】
実施例１４０：
２，３−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１３９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７０℃
［α］Ｄ２９＝−１８°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）
【０２１９】
実施例１４１：
２，３−ジフルオロ−５−（５−ピリミジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２２０】
実施例１４２：
２，３−ジフルオロ−５−（５−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９１℃
［α］Ｄ２９＝−１２°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２２１】
実施例１４３：
２，３−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−フルオロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２２２】
実施例１４４：
２，３−ジフルオロ−５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６８％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８４℃
［α］Ｄ３０＝−３７°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２２３】
実施例１４５：
２，３−ジフルオロ−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１２９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２２４】
実施例１４６：
２，３−ジフルオロ−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５３％の収率で、灰白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７９℃
［α］Ｄ３０＝−１２１°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２２５】
実施例１４７：
２−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＶで得られた２−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７６％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３６〜１３８℃
［α］Ｄ２８＝−６１°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０２２６】
実施例１４８：
２−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４７で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９９％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１０〜１１７℃
［α］Ｄ２８＝−５５°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０２２７】
実施例１４９：
２−フルオロ−４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩで得られた４−ブロモ−２−フルオロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７７℃
［α］Ｄ２６＝−１°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）
【０２２８】
実施例１５０：
２−フルオロ−４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１４９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７４％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１４０℃
［α］Ｄ３０＝−４１°（ｃ＝０．３７；ＤＭＳＯ）
【０２２９】
実施例１５１：
２−フルオロ−４−（３−フリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−フランボロン酸から出発して、実施例１４９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３７℃
［α］Ｄ２８＝１°（ｃ＝０．３７；ＤＭＳＯ）
【０２３０】
実施例１５２：
２−フルオロ−４−（３−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５５℃
［α］Ｄ２８＝−２６°（ｃ＝０．４７；ＤＭＳＯ）
【０２３１】
実施例１５３：
５−フルオロ−２−（３−フリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−フランボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６１％の収率で、白色固体として得る。
［α］Ｄ３３＝−９３°（ｃ＝０．２７；ＤＭＳＯ）
【０２３２】
実施例１５４：
５−フルオロ−２−（３−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を９１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３９℃
［α］Ｄ３１＝−１０５°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）
【０２３３】
実施例１５５：
５−フルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５３％の収率で、ベージュ色固体として得る。
［α］Ｄ３０＝−６４°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０２３４】
実施例１５６：
５−フルオロ−２−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９２℃
［α］Ｄ３１＝−５０°（ｃ＝０．１９；ＤＭＳＯ）
【０２３５】
実施例１５７：
２−クロロ−５−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｘで得られた５−ブロモ−２−クロロフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−メチル−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２３６】
実施例１５８：
２−クロロ−５−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３７℃
［α］Ｄ３１＝−４９°（ｃ＝０．１１；ＤＭＳＯ）
【０２３７】
実施例１５９：
２−クロロ−５−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−メチル−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２３８】
実施例１６０：
２−クロロ−５−（６−メチル−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１５９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０１℃
［α］Ｄ３０＝−８４°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）
【０２３９】
実施例１６１：
２−クロロ−５−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２４０】
実施例１６２：
２−クロロ−５−（２−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１６１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１１９℃
［α］Ｄ３０＝−５５°（ｃ＝０．１４；ＤＭＳＯ）
【０２４１】
実施例１６３：
２−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−フルオロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２４２】
実施例１６４：
２−クロロ−５−（２−フルオロ−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１６３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６２℃
［α］Ｄ３０＝−６５°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）
【０２４３】
実施例１６５：
２−クロロ−５−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２４４】
実施例１６６：
２−クロロ−５−（２−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１６５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６５℃
［α］Ｄ３０＝−４９°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２４５】
実施例１６７：
２−クロロ−５−（４−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２４６】
実施例１６８：
２−クロロ−５−（４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１６７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８９℃
［α］Ｄ３０＝−６８°（ｃ＝０．１６；ＤＭＳＯ）
【０２４７】
実施例１６９：
２−クロロ−５−（５−ピリミジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２４８】
実施例１７０：
２−クロロ−５−（５−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１６９で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３１％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８６℃
［α］Ｄ２７＝−５８°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０２４９】
実施例１７１：
２−クロロ−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
６−フルオロ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例１５７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２５０】
実施例１７２：
２−クロロ−５−（６−フルオロ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７１で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８５℃
［α］Ｄ２６＝−５９°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）
【０２５１】
実施例１７３：
４−（２−フリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩで得られた４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−フランボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２５２】
実施例１７４：
４−（２−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７３で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３０％の収率で、黄色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２００℃
［α］Ｄ３１＝−４９°（ｃ＝０．２０；ＣＨ３ＯＨ）
【０２５３】
実施例１７５：
３−（２−フリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｉで得られた３−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−フランボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２５４】
実施例１７６：
３−（２−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７５で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３０％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１３８℃
［α］Ｄ２８＝−９６°（ｃ＝０．２２；ＣＨ３ＯＨ）
【０２５５】
実施例１７７：
３−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩで得られた３−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、２−メトキシ−５−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例３と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２５６】
実施例１７８：
３−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６９％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７１℃
［α］Ｄ３０＝−７６°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）
【０２５７】
実施例１７９：
４−クロロ−２−（５−イソオキサゾリル）−５−メチルフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
０．８ｇ（５．８７ｍｍｏｌ）の塩化亜鉛、２ｇのモレキュラーシーブ１３Ｘ、２ｇ（５．６ｍｍｏｌ）の２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミド、１ｇ（４．７７ｍｍｏｌ）の４−クロロ−２−（５−イソオキサゾリル）−５−メチルフェノール、１ｇ（５．７ｍｍｏｌ）の銀イミダゾレート、５ｍｌのトルエン、及び、５ｍｌのアセトニトリルの混合物を調製する。該混合物を９０分間８０℃で撹拌し続け、冷却し、濾過する。固体残渣をフィルター上でメタノールにより洗滌し、合わせた濾液を減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、ジクロロメタン／酢酸エチル混合物（９／１；ｖ／ｖ）を用いる。純粋な画分をエチルエーテルから結晶化する。このようにして、所望の化合物を１０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０３℃
［α］Ｄ２８＝−４９°（ｃ＝０．１８；ＤＭＳＯ）
【０２５８】
実施例１８０：
４−クロロ−２−（５−イソオキサゾリル）−５−メチルフェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１７９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２３９℃
［α］Ｄ２９＝−７８°（ｃ＝０．１７；ＤＭＳＯ）
【０２５９】
実施例１８１：
４−クロロ−５−メチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
４−クロロ−５−メチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェノールから出発して、実施例１７９と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２６０】
実施例１８２：
４−クロロ−５−メチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１８１で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝９５〜９９℃
［α］Ｄ２７＝−１０９°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０２６１】
実施例１８３：
２−（５−イソオキサゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−（５−イソオキサゾリル）フェノールから出発して、調製Ｉと同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝７５℃
［α］Ｄ２６＝−９２°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０２６２】
実施例１８４：
２−（５−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１８３で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を７０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝２００℃
［α］Ｄ２５＝−１０６°（ｃ＝０．２４；ＤＭＳＯ）
【０２６３】
実施例１８５：
２−（１Ｈ−インドール−１−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−（１Ｈ−インドール−１−イル）フェノールから出発して、調製Ｉと同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２６４】
実施例１８６：
２−（１Ｈ−インドール−１−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１８５で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝７０〜７３℃
［α］Ｄ２９＝−７９°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０２６５】
実施例１８７：
２−（２−ベンゾチアゾリル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノース２．１９ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶解させた溶液を調製し、１．１３６ｇ（５ｍｍｏｌ）の２−（２−ベンゾチアゾリル）フェノール、１．９７ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィン、及び、１．５２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアゾジカルボキシレートを０℃で添加する。反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で４時間攪拌し、濾過する。濾液を減圧下で濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、トルエン／イソプロパノール混合物（９８／２；ｖ／ｖ）を用いる。純粋な画分を酢酸エチル／エチルエーテル混合液から結晶化する。このようにして所望の化合物を３２％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６８℃
［α］Ｄ２９＝−８１°（ｃ＝０．２５；ＤＭＳＯ）
【０２６６】
実施例１８８：
２−（２−ベンゾチアゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１８７で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６０％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９６℃
［α］Ｄ２９＝−４７°（ｃ＝０．２１；ＤＭＳＯ）
【０２６７】
実施例１８９：
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３ｇ（２２ｍｍｏｌ）の塩化亜鉛、５ｇの４Åモレキュラーシーブ、６．５ｇの酸化亜鉛、９ｇ（２５ｍｍｏｌ）の２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルブロミド、３．２ｇ（２０ｍｍｏｌ）の４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール、７０ｍｌのトルエン、及び、７０ｍｌのアセトニトリルの混合物を調製する。該混合物を２４時間５５℃で撹拌し続け、冷却し、濾過する。固体残渣をフィルター上で酢酸エチルにより洗滌し、合わせた濾液を水、Ｎ水酸化ナトリウム溶液、再び水の順番で洗滌し、ｐＨを中性にする。次いで、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。得られた粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにより精製する。溶出には、酢酸エチル／エチルエーテル混合物（８／５；ｖ／ｖ）を用いる。このようにして所望の化合物を粉末状固体として得る。該粉末状固体をさらに反応させることで、非アセチル化キシロシドを得る。
【０２６８】
実施例１９０：
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例１８９で得られた生成物から出発して、実施例１４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５％の収率で、綿毛状白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１８０℃
［α］Ｄ２２＝−６２°（ｃ＝０．３０；ＤＭＳＯ）
【０２６９】
実施例１９１：
３−（３−メチル−２−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−メチル−２−ピリジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を２３％の収率で、淡灰色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝９７〜１０９℃
［α］Ｄ２９＝−５０°（ｃ＝０．３４；ＤＭＳＯ）
【０２７０】
実施例１９２：
３−（４−メトキシ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
４−メトキシ−３−ピリジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９５℃
［α］Ｄ２７＝−５２°（ｃ＝０．２２；ＤＭＳＯ）
【０２７１】
実施例１９３：
３−（２−クロロ−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−クロロ−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を１４％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２０７℃（水／イソプロパノール混合液から結晶化）
［α］Ｄ２９＝−７９°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）
【０２７２】
実施例１９４：
３−（２−メチル−４−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−メチル−４−ピリジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５０％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝２２３℃
［α］Ｄ２８＝−７６°（ｃ＝０．３９；ＤＭＳＯ）
【０２７３】
実施例１９５：
３−（５−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を４６％の収率で、白色結晶として得る。
Ｍ．ｐ．＝２４１℃（水から結晶化）
［α］Ｄ２５＝−８７°（ｃ＝０．１２；ＤＭＳＯ）
【０２７４】
実施例１９６：
３−（２−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
２−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３３％の収率で、ベージュ色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１６４〜１６６℃
［α］Ｄ２６＝−６９°（ｃ＝０．２８；ＤＭＳＯ）
【０２７５】
実施例１９７：
３−（３−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−フランボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６５％の収率で、白色粉末として得る。
Ｍ．ｐ．＝１５２℃
［α］Ｄ２７＝−７３°（ｃ＝０．１５；ＭｅＯＨ）
【０２７６】
実施例１９８：
２−（３−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＶで得られた２−ブロモフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３−フランボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５７％の収率で、白色の薄片として得る。
Ｍ．ｐ．＝１０２℃
［α］Ｄ３２＝−１０７°（ｃ＝０．１６；ＭｅＯＨ）
【０２７７】
実施例１９９：
４−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＩＩで得られた４−ヨードフェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド、及び、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールボロン酸から出発して、実施例２９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を６３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７５〜１７９℃
［α］Ｄ３０＝−５６°（ｃ＝０．２６；ＤＭＳＯ）
【０２７８】
実施例２００：
４−（５−ピリミジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
５−ピリミジンボロン酸から出発して、実施例１９９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を５５％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９６〜２００℃
［α］Ｄ３１＝−３４°（ｃ＝０．１３；ＤＭＳＯ）
【０２７９】
実施例２０１：
４−（３−フリル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
３−フランボロン酸から出発して、実施例１９９と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８４％の収率で、白色の薄片として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９４℃
［α］Ｄ３１＝−１９７°（ｃ＝０．３０；ＣＨ３ＯＨ）
【０２８０】
実施例２０２：
２，３−ジフルオロ−５−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製ＶＩＩＩで得られた化合物、及び、２−シアノ−５−（ピナコラートボリル）ピリジンから出発して、実施例９７と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２８１】
実施例２０３：
２，３−ジフルオロ−５−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２０２で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を３３％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１７３℃
［α］Ｄ３１＝−７１°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２８２】
実施例２０４：
２−クロロ−５−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
調製Ｘで得られた化合物から出発して、実施例２０２と同様の操作を行うことにより、所望の生成物を得て、さらに精製することなく反応させ、非アセチル化キシロシドとする。
【０２８３】
実施例２０５：
２−クロロ−５−（６−シアノ−３−ピリジニル）フェニル  ５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
実施例２０４で得られた生成物から出発して、実施例４と同様の操作を行うことにより、所望の化合物を８％の収率で、白色固体として得る。
Ｍ．ｐ．＝１９２℃
［α］Ｄ３０＝−２８°（ｃ＝０．１０；ＤＭＳＯ）
【０２８４】
上述の式Ｉの化合物の構造を次の表に示す：
【０２８５】
【化２６】
2010504948.tif 000027
【０２８６】
【表１−１】
2010504948.tif 000028
【０２８７】
【表１−２】
2010504948.tif 000029
【０２８８】
【表１−３】
2010504948.tif 000030
【０２８９】
【表１−４】
2010504948.tif 000031
【０２９０】
【表１−５】
2010504948.tif 000032
【０２９１】
【表１−６】
2010504948.tif 000033
【０２９２】
【表１−７】
2010504948.tif 000034
上記表において、
・Ｒ’及びＲ”の位置は、フェニル環の５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド基の位置１に対して示される。
・Ａ位は、５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド基の位置１に対する複素環Ａの位置を示す。
・Ｘは複素環Ａの第一ヘテロ原子の性質を示し、その位置を、複素環Ａとフェニル環との結合部に対する位置として示す。
・「ｓｂ」は単結合を意味する。
・Ｒ１、Ｒ２及びＲ３置換基において、数字は、ヘテロ原子Ｘに対する、複素環Ａ上の置換基の位置を示す。
・
【０２９３】
【数１】
2010504948.tif 000035
は、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している複素環の原子とともに、ベンゼン環を形成し、従ってこの場合は、Ａが縮合した二環式複素環を表すことを意味する。
・Ａｃ＝ＣＯＣＨ３。
【０２９４】
例えば、実施例１５６は、下記構造：
【０２９５】
【化２７】
2010504948.tif 000036
に相当する。
【０２９６】
本発明に係る化合物の抗血栓活性を、静脈血栓を形成させる試験に基づき、ラットにおいてインビボで調査した。
【０２９７】
静脈血栓は、文献：Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，１９９２，６７（１），１７６−１７９に記載されるプロトコルに従って誘発させた。経口投与による活性は、下記手順に従って調査した。
【０２９８】
それぞれ１０個体から成る群に分けた雄のＷｉｓｔａｒラット（非絶食、体重：２５０〜２８０ｇ）に対して実験を行う。試験化合物は、メチルセルロース溶液（水中０．５％）中の溶液又は懸濁液として経口的に（挿管により）投与する。溶液を１０ｍｌ／ｋｇの量で経口的に吸収させるように、化合物の濃度を算出する。上記試験化合物の投与後、時間Ｔで血栓形成を誘発させ、形成された血栓を取り除き、秤量する。上記血栓を誘発させるために、Ｗｅｓｓｌｅｒにより述べられた技術（Ｊ．Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９５９，９４３−９４６）に従って、凝固亢進状態下で静脈うっ滞を引き起こす。この際、Ｂｉｏｇｅｎｉｃ社（モンペリエ）により供給された活性化因子Ｘ（Ｘａ）の溶液を投与量：７．５ｎＫａｔ／ｋｇで、凝固亢進剤（ｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｎｔ）として用いる。静脈うっ滞は、凝固亢進剤を注射してちょうど１０秒後に引き起こされる。試験化合物の活性を、様々な用量を投与して確認した。血栓形成は、化合物を投与して２時間後に誘発された。例として、本発明に係る化合物の数例について上記試験の結果を下記表に示す〔活性は、本発明に係る化合物の非存在下で形成された血栓の重量と比較して、当該化合物の存在下で確認された血栓形成阻害率（％）として表す〕。
【０２９９】
【表２】
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【０３００】
これらの結果は、本発明に係る化合物が抗血栓活性を示すことを表す。
【０３０１】
以上のように、本発明の主題は、本発明に係る化学式（Ｉ）の化合物、さらに、医薬品として使用する上で薬学的に許容される、当該化合物の、酸との塩、溶媒和物、及び水和物である。化学式（Ｉ）の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは水和物の１つは、特に静脈又は動脈の循環障害の治療又は予防を目的とした抗血栓剤、とりわけ、静脈において影響を受けやすい特定の血液学的パラメータの正常化、又は心不全の代償を目的とした抗血栓剤の調剤において使用することができる。また、化学式（Ｉ）の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは水和物の１つは、動脈若しくは冠動脈の経腔的血管形成術後の再狭窄の予防、あるいは、例えば股関節若しくはひざ関節の形成といった外科的処置などの後に発症するおそれのある血栓塞栓性病変の予防若しくは治療を目的とした医薬品の調剤においても使用することができる。さらに、本発明に係る化合物は、脳卒中又は心臓発作の予防を目的とした医薬品の活性物質として使用することもできる。
【０３０２】
以上のように、本発明の主題は、化学式（Ｉ）の化合物、又は、その薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは水和物の１つを含有する医薬組成物でもある。これら医薬組成物は通常、好適な賦形剤を含有する。この賦形剤は、所望の製剤形態、及び所望の投与方法（具体的には、経口投与であるのか注射による投与であるのか）に応じて選択される。
【０３０３】
これら医薬組成物は、当業者に周知の従来法に従って調製される。例えば、本発明に係る化合物を、生理学的に許容される賦形剤と共に処方することで、そのまま使用される注射剤形、用時調製される注射剤形、又は、例えばハードゼラチンカプセル若しくは錠剤といった経口投与用の固形剤形を得てもよい。
【０３０４】
例として、注射剤形は、好ましくは、注射用水を用時添加した際に等張液を得るのに必要十分な量の可溶性賦形剤と本発明に係る化合物とを含む濾過・滅菌済み溶液を凍結乾燥させることによって調剤される。得られた溶液は、単回の皮下若しくは筋肉内注射か、又は、緩徐投与（ｓｌｏｗ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ）形態のいずれかで投与することができる。経口投与できる剤形としては、本発明の化合物を含有するハードゼラチンカプセルが好ましいだろう。この場合、本発明の化合物は、微粉砕されるか、より好適にはさらに超微粉砕されて、例えば乳糖、α化（ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄ）澱粉、若しくはステアリン酸マグネシウム等の当業者に公知の賦形剤と混合される。
【０３０５】
所望の治療又は予防効果が得られるように、本発明に係る少なくとも１つの化合物を単位用量当たり１０〜５００ｍｇ含有してもよい。
【国際調査報告】
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