(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）2010540412.tif 000129で表される化合物またはその塩を提供する。本発明の化合物は、優れた酸分泌抑制作用を有し、抗潰瘍作用等を示す。
2010540412.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010540412.tif 000125
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す； 
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい； 
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
2010540412.tif 000126
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す； 
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩。
【請求項３】
式（Ｉ）の部分構造
【化３】
2010540412.tif 000127
が、
【化４】
2010540412.tif 000128
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、原子数１〜７個で形成される置換基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、それぞれハロゲン原子である請求項１または２記載の化合物。
【請求項８】
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項９】
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１０】
１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１１】
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１２】
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１３】
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１４】
１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１５】
１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩。
【請求項１６】
請求項１または２記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１８】
酸分泌抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
カリウムイオン競合型アシッドブロッカーである請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
哺乳動物に対して、請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。
【請求項２２】
消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための請求項１または２記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸分泌抑制活性を有する５員複素環系化合物に関する。
［発明の背景］
【０００２】
消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメプラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要し、更に連投で最大薬効を示すまで約５日を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキやジアゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。
【０００３】
プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、国際公開第２００６／０３６０２４号には式
【０００４】
【化１】
2010540412.tif 000003
【０００５】
［式中、ＸおよびＹは、同一または異なって、それぞれ結合手または主鎖が原子数１ないし２０のスペーサーを、ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、ｒ２、ｒ３およびｒ４は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいチエニル基、置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニル基、置換されていてもよいフリル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、置換されていてもよいピリミジニル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ５およびｒ６は、同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す］
で表される化合物等が記載されている。
【０００６】
また、プロトンポンプ阻害作用を有するピロ−ル化合物として、国際公開第２００７／０２６９１６号には式
【０００７】
【化２】
2010540412.tif 000004
【０００８】
［式中、ｒ７は、ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基を示し、該ベンゼン環もしくは複素環と縮合していてもよい単環式含窒素複素環基は任意に置換基を有していてもよく、ｒ８は、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよいチエニル基または置換されていてもよいピリジル基を、ｒ９およびｒ１０は、同一または異なって、それぞれ水素原子を示すか、あるいはｒ９およびｒ１０の一方が水素原子を、他方が置換されていてもよい低級アルキル基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｒ１１は、アルキル基を示す］
で表される化合物等が記載されている。
【０００９】
さらに、新生物の疾患（Ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｄｉｓｅａｓｅ）や自己免疫疾患の治療薬として、国際公開第２００４／１０３９６８号には式
【００１０】
【化３】
2010540412.tif 000005
【００１１】
[式中、ｒ１２はアリール、アラルキル、ヘテロアリールなどを、ｒ１３はアリール、ヘテロアリールなどを、ｒ１４はアリール、ヘテロアリール、置換されていてもよいアミノメチルなどを示す]
で表される化合物が記載されている。
【００１２】
プロトンポンプ阻害作用を有する化合物として、国際公開第２００７／１１４３３８号には式
【００１３】
【化４】
2010540412.tif 000006
【００１４】
[式中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有していてもよく、飽和もしくは不飽和の５または６員環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２はそれぞれ炭素原子または窒素原子を示し、Ｒ１は置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２は置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ３はＸ１、Ｘ２およびＸ３以外の環構成原子上の置換基であって、低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基およびオキソから選ばれる置換基を有していてもよい]
で表される化合物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】国際公開第２００６／０３６０２４号
【特許文献２】国際公開第２００７／０２６９１６号
【特許文献３】国際公開第２００４／１０３９６８号
【特許文献４】国際公開第２００７／１１４３３８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬物間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。しかし、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れた酸分泌抑制作用（特に、プロトンポンプ阻害作用）を有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、種々検討した結果、式（Ｉ）
【００１８】
【化５】
2010540412.tif 000007
【００１９】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
ｍは、０または１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する場合がある〕が予想外にも非常に強いプロトンポンプ阻害作用を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【００２０】
即ち、本発明は、
〔１〕式（Ｉ）
【００２１】
【化６】
2010540412.tif 000008
【００２２】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩、
〔２〕式（Ｉ）
【００２３】
【化７】
2010540412.tif 000009
【００２４】
［式中、
環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示し、環構成原子Ｘ１およびＸ２は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を、環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し（ただし、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除く。）、環構成原子Ｘ３およびＸ４が同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい；
環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示し、Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す；
Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す；
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す；
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す；
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
で表される化合物またはその塩、
〔３〕式（Ｉ）の部分構造
【００２５】
【化８】
2010540412.tif 000010
【００２６】
が、
【００２７】
【化９】
2010540412.tif 000011
【００２８】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は上記〔１〕記載と同意義を示す。）
である上記〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔４〕Ｒ２が、原子数１〜７個で形成される置換基である上記〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔５〕Ｒ２が、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基である上記〔４〕記載の化合物、
〔６〕Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である上記〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔７〕Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子のとき、炭素原子が有していてもよい置換基が、ハロゲン原子である上記〔１〕または〔２〕記載の化合物、
〔８〕１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物４８）、
〔９〕１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物６５）、
〔１０〕１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物７９）、
〔１１〕１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８１）、
〔１２〕１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８７）、
〔１３〕１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８９）、
〔１４〕１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物９８）、
〔１５〕１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物９９）、
〔１６〕上記〔１〕または〔２〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔１７〕上記〔１〕または〔２〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔１８〕酸分泌抑制剤である上記〔１７〕記載の医薬、
〔１９〕カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ−Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  Ａｃｉｄ  Ｂｌｏｃｋｅｒ）である上記〔１７〕記載の医薬、
〔２０〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である上記〔１７〕記載の医薬、
〔２１〕哺乳動物に対して、上記〔１〕または〔２〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法、および
〔２２〕消化性潰瘍、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための上記〔１〕または〔２〕記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用に関する。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示す。ここで、オメプラゾールやランソプラゾールなどの従来型プロトンポンプ阻害薬が、胃壁細胞の酸性環境で活性体に変換されてＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅのシステイン残基と共有結合し、非可逆的に酵素活性を阻害するのに対し、化合物（Ｉ）は、プロトンポンプ（Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）活性を可逆的かつＫ＋拮抗型阻害様式により阻害し、結果的に酸分泌を抑制することから、カリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Ｐ−ＣＡＢ）、あるいはアシッドポンプアンタゴニスト（ＡＰＡ）と呼ばれることもある。化合物（Ｉ）は、作用発現が早く、初回投与時から最大薬効を示す。さらに、代謝多型の影響（患者間のバラツキ）が少なく、作用の持続時間も長いのが特徴である。したがって、本発明は、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤などを提供することができる。化合物（Ｉ）は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。化合物（Ｉ）は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。
［発明の詳細な説明］
【００３０】
式（Ｉ）中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示す。環Ａの具体例としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環（例、２−オキサゾリン環、３−オキサゾリン環、４−オキサゾリン環）、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、オキサジアゾール環（例、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環）、オキサジアゾリン環、オキサジアゾリジン環、チアジアゾール環（例、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環）、チアジアゾリン環、チアジアゾリジン環（例、１，３，４−チアジアゾリジン環）、トリアゾール環（例、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環）、トリアゾリン環（例、１，２，３−トリアゾリン環、１，２，４−トリアゾリン環）、トリアゾリジン環（例、１，２，３−トリアゾリジン環、１，２，４−トリアゾリジン環）、テトラゾール環、テトラヒドロフラン環などが挙げられる。
【００３１】
別の態様では、式（Ｉ）中、環Ａは、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する、飽和もしくは不飽和の５員複素環を示す。環Ａの具体例としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環（例、２−オキサゾリン環、３−オキサゾリン環、４−オキサゾリン環）、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、オキサジアゾール環（例、１，２，３−オキサジアゾール環、１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環）、オキサジアゾリン環、オキサジアゾリジン環、チアジアゾール環（例、１，２，３−チアジアゾール環、１，２，４−チアジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環）、チアジアゾリン環、チアジアゾリジン環（例、１，３，４−チアジアゾリジン環）、トリアゾール環（例、１，２，３−トリアゾール環、１，２，４−トリアゾール環）、テトラゾール環、テトラヒドロフラン環などが挙げられる。
【００３２】
ここで、−ＳＯ２−Ｒ１で示される基が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ１）および
【００３３】
【化１０】
2010540412.tif 000012
【００３４】
で示される基が結合する環Ａの環構成原子（Ｘ２）は、同一または異なって、それぞれ炭素原子または窒素原子を示す。
【００３５】
環Ａの環構成原子Ｘ３およびＸ４は、同一または異なって、それぞれ炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。ここで、環構成原子Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のとき、それぞれの環構成原子は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよい。ここで、環構成原子Ｘ３上の置換基をＲ６、環構成原子Ｘ４上の置換基をＲ７で表すと、化合物（Ｉ）は、式
【００３６】
【化１１】
2010540412.tif 000013
【００３７】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、ｐは０または１を、ｑは０または１を、その他の記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物またはその塩と表すことができる（以下、化合物（Ｉ’）と称する場合がある）。
【００３８】
なお、環Ａに関し、Ｘ１が窒素原子であるピロール環は環Ａから除かれる。
すなわち、化合物（Ｉ）あるいは化合物（Ｉ’）には、式
【００３９】
【化１２】
2010540412.tif 000014
【００４０】
（式中の各記号は前記と同意義を示す。）
で表される化合物は包含されない。
【００４１】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【００４２】
該アルキル基の置換基としては、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
【００４３】
置換基の数は１ないし３個である。
【００４４】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「アシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数１ないし２０のアシル基が挙げられる。例えば、Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等のＣ１−６アルキル−カルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフタレンカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル；ベンズヒドリルカルボニル；ナフチルエチルカルボニルなどのナフチル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニルなどのフェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル等）、５もしくは６員複素環−カルボニル基またはその縮合した複素環−カルボニル基（例、２−または３−ピロリルカルボニルなどのピロリルカルボニル；３−、４−または５−ピラゾリルカルボニルなどのピラゾリルカルボニル；２−、４−または５−イミダゾリルカルボニルなどのイミダゾリルカルボニル；１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル、１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニルなどのトリアゾリルカルボニル；１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルボニルなどのテトラゾリルカルボニル；２−または３−フリルカルボニルなどのフリルカルボニル；２−または３−チエニルカルボニルなどのチエニルカルボニル；２−、４−または５−オキサゾリルカルボニルなどのオキサゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソキサゾリルカルボニルなどのイソキサゾリルカルボニル；１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−オキサジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニルなどのオキサジアゾリルカルボニル；２−、４−または５−チアゾリルカルボニルなどのチアゾリルカルボニル；３−、４−または５−イソチアゾリルカルボニルなどのイソチアゾリルカルボニル；１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イルカルボニル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イルカルボニル、１，２，５−チアジアゾール−３−または４−イルカルボニル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルカルボニルなどのチアジアゾリルカルボニル；２−または３−ピロリジニルカルボニルなどのピロリジニルカルボニル；２−、３−または４−ピリジルカルボニルなどのピリジルカルボニル；２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル；３−または４−ピリダジニルカルボニルなどのピリダジニルカルボニル；３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニルカルボニル；２−、４−または５−ピリミジニルカルボニルなどのピリミジニルカルボニル；２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシドカルボニルなどの１個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジニルカルボニル；２−、３−または４−ピペリジルカルボニルなどのピペリジルカルボニル；ピペラジニルカルボニル；３Ｈ−インドール−２−または３−イルカルボニルなどのインドリルカルボニル；２−、３−または４−ピラニルカルボニルなどのピラニルカルボニル；２−、３−または４−チオピラニルカルボニルなどのチオピラニルカルボニル；３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリルカルボニルなどのキノリルカルボニル；イソキノリルカルボニル；ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニルカルボニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イルカルボニル）；１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルカルボニルなどのナフチリジニルカルボニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イルカルボニル）；チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジルカルボニル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボニル（例、ピラジノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−イルカルボニル）；クロメニルカルボニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イルカルボニル等）等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−カルボニル基）、５もしくは６員複素環−アセチル基（例、２−ピロリルアセチル、３−イミダゾリルアセチル、５−イソオキサゾリルアセチル等の窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などから選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５もしくは６員複素環−アセチル基）等が用いられる。
【００４５】
アシル基の置換基に関し、例えば、上記アシル基が、Ｃ１−７アルカノイル基またはＣ１−６アルコキシ−カルボニル基の場合、アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ等のＣ１−４アルキルチオなど）、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシなど）、ニトロ基、アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシ−カルボニルなど）、アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジ−（ｎ−プロピル）アミノ、ジ−（ｎ−ブチル）アミノ等のモノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノなど）、アルコキシイミノ基（例、メトキシイミノ、エトキシイミノ、ｎ−プロポキシイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシイミノ、ｎ−ヘキシルオキシ−イミノ等のＣ１−６アルコキシイミノなど）およびヒドロキシイミノから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
また、上記アシル基がＣ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基、Ｃ７−１９アラルキル−カルボニル基、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル基、５もしくは６員複素環−カルボニル基またはその縮合した複素環−カルボニル基、あるいは５もしくは６員複素環−アセチル基の場合、アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシルなどのＣ１−６アルキルなど）、シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−６シクロアルキルなど）、アルケニル基（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなどのＣ２−６アルケニルなど）、アルキニル基（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニルなどのＣ２−６アルキニルなど）、アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどのＣ１−６アルコキシなど）、アシル基［例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどのＣ１−７アルカノイル；ベンゾイル、ナフタレンカルボニルなどのＣ６−１４アリール−カルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−６アルコキシ−カルボニル；フェノキシカルボニルなどのＣ６−１４アリールオキシ−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル、フェニルプロピルカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキル−カルボニル；フェニル−Ｃ１−４アルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）などのＣ７−１９アラルキルオキシ−カルボニルなど］、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、スルファモイル、メルカプト、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびアルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソブチルチオなどのＣ１−４アルキルチオなど）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよい。
【００４７】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、
−ＯＲ８（式中、Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
【００４８】
Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル等）が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。
【００４９】
上記「アルキル」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。
【００５０】
上記「アルケニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）等が挙げられる。
【００５１】
上記「アルキニル」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）等が挙げられる。
【００５２】
上記「シクロアルキル」としては、例えば、Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等が挙げられる。
【００５３】
上記「アリール」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等）等が挙げられる。
【００５４】
上記「アラルキル」としては、例えば、Ｃ７−１６アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等のフェニル−Ｃ１−６アルキル、ナフチル−Ｃ１−６アルキル、ジフェニル−Ｃ１−４アルキル等）等が挙げられる。
【００５５】
上記「炭化水素基」がアルキル、アルケニルまたはアルキニルの場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
【００５６】
また、上記「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）オキソで置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、２−オキソ−１−ピロリジニル等）、（４９）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（５０）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシおよび非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル）から選ばれる１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヒドロキシメチル、１−ピロリジニルメチル等）、（５２）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５３）Ｃ２−６アルキニル（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５４）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、（５５）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル等）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
【００５７】
別の態様では、上記「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合、好ましくは、（１）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）ヒドロキシ、（５）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、フルオロメトキシ等）、（６）Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、（７）Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、５−フェニルペンチルオキシ等）、（８）メルカプト、（９）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（１０）Ｃ６−１４アリールチオ（例、フェニルチオ、ナフチルチオ等）、（１１）Ｃ７−１６アラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ジフェニルメチルチオ、１−ナフチルメチルチオ、２−ナフチルメチルチオ、２，２−ジフェニルエチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、５−フェニルペンチルチオ等）、（１２）アミノ、（１３）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、（１４）モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（１５）モノ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ベンジルアミノ等）、（１６）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（１７）ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノ等）、（１８）ジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ（例、ジベンジルアミノ等）、（１９）ホルミル、（２０）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、（２１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等）、（２２）カルボキシル、（２３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（２４）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニル等）、（２５）カルバモイル、（２６）チオカルバモイル、（２７）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（２８）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（２９）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等）、（３０）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、（３１）Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（３２）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（３３）Ｃ６−１４アリールスルフィニル（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（３４）ホルミルアミノ、（３５）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（３６）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等）、（３７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ等）、（４０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシ等）、（４１）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、（４２）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、（４３）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ等）、（４４）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ等）、（４５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ等）、（４６）炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノ（例、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル等）、（４７）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等）、（４８）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（４９）Ｃ３−７シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、（５０）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびヒドロキシから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、（５１）１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、アリル、イソプロペニル、イソブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル等）、（５２）Ｃ２−６アルキニル（例、プロパルギル、２−ブチニル、３−ブチニル、３−ペンチニル、３−ヘキシニル等）、（５３）モノ−Ｃ３−７シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル等）、（５４）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、４−モルホリノカルボニル等）等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基で置換されていてもよい。
【００５８】
Ｒ８で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環基（好ましくは５または６員複素環基）；および炭素原子以外に窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環基（好ましくは５または６員複素環基）と、ベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環（好ましくは５または６員複素環）とが縮合した基、好ましくは、該５〜６員複素環基と、炭素原子以外に窒素原子（オキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジオキシド化されていてもよい）などのヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５または６員環とが縮合した基、が挙げられる。
【００５９】
具体的には、アジリジニル（例、１−または２−アジリジニル）、アジリニル（例、１−または２−アジリニル）、アゼチル（例、２−、３−または４−アゼチル）、アゼチジニル（例、１−、２−または３−アゼチジニル）、パーヒドロアゼピニル（例、１−、２−、３−または４−パーヒドロアゼピニル）、パーヒドロアゾシニル（例、１−、２−、３−、４−または５−パーヒドロアゾシニル）、ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−１−、４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、３−、４−または５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、硫黄原子が酸化されたチエニル（例、２−または３−チエニル−１，１−ジオキシド）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピロリジニル（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル）、窒素原子が酸化されたピリジル（例、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシド）、ピリダジニル（例、３−または４−ピリダジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリダジニル（例、３−、４−、５−または６−ピリダジニル−Ｎ−オキシド）、ピリミジニル（例、２−、４−または５−ピリミジニル）、窒素原子の一方または両方が酸化されたピリミジニル（例、２−、４−、５−または６−ピリミジニル−Ｎ−オキシド）、ピラジニル、ピペリジル（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）、ピペラジニル（例、１−または２−ピペラジニル）、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、ピラニル（例、２−、３−または４−ピラニル）、チオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル）、硫黄原子が酸化されたチオピラニル（例、２−、３−または４−チオピラニル−１，１−ジオキシド）、モルホリニル（例、２−、３−または４−モルホリニル）、チオモルホリニル，キノリル（例、２−、３−または４−キノリル）、イソキノリル、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、クロメニル（例、２Ｈ−クロメン−２−または３−イル）、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなどが用いられる。
【００６０】
該「複素環基」の「置換基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。該置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００６１】
Ｒ８で示される「アシル基」としては、Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
【００６２】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「置換されていてもよいメルカプト基」としては、
−ＳＲ９（式中、Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
【００６３】
Ｒ９で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００６４】
Ｒ９で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００６５】
Ｒ９で示される「アシル基」としては、Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
【００６６】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「置換されていてもよいアミノ基」としては、
−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基またはアシル基を示す。）で表される基が挙げられる。
【００６７】
Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００６８】
Ｒ１０またはＲ１１で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００６９】
Ｒ１０またはＲ１１で示される「アシル基」としては、Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「アシル基」と同様の基が挙げられる。
【００７０】
Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００７１】
式（Ｉ）中、環Ｂは、環構成原子としてＸ５およびＸ６を有する環状基を示す。環Ｂは、置換基Ｒ２、置換基Ｒ３を有していてもよい。Ｘ５は、炭素原子または窒素原子を、Ｘ６は、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｘ５およびＸ６は、それぞれ隣接する環構成原子である。
【００７２】
Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す。
【００７３】
ここで、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、環Ｂの環構成原子Ｘ６は置換基Ｒ２を有することが好ましいが、環Ｂがアリール基およびヘテロアリール基以外の環状基であるとき、例えば脂環式炭化水素基または非芳香族複素環基のとき、Ｘ６は置換基Ｒ２を有していてもよいし、有していなくてもよい。
【００７４】
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。
【００７５】
環Ｂで示される「環状基」としては、アリール基、脂環式炭化水素基および複素環基が挙げられる。
【００７６】
上記「アリール基」としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基が挙げられる。
【００７７】
上記「脂環式炭化水素基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、パーヒドロナフチル、パーヒドロアントラニル、ビシクロ［２，２，１］ヘプチル等のＣ３−１４シクロアルキル基（好ましくはＣ３−７シクロアルキル基）、シクロプロペニル、シクロブテン−１−または３−イル，シクロペンテン−１−、３−または４−イル，シクロヘキセン−１−または３−イル等のＣ３−１４シクロアルケニル基（好ましくはＣ３−７シクロアルケニル基）等が挙げられる。
【００７８】
上記「複素環基」としては、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモモルホリン、ホモピペラジン等の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子等から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む４〜７員非芳香族複素環基；ピロリル（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、イミダゾリル（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾール−４−イル，１，２，３−トリアゾール−１−イル，１，２，３−トリアゾール−５−イル，１，２，４−トリアゾール−１−イル，１，２，４−トリアゾール−３−イル，１，２，４−トリアゾール−４−イル，１，２，４−トリアゾール−５−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−、２−または５−イル）、フリル（例、２−または３−フリル）、チエニル（例、２−または３−チエニル）、オキサゾリル（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例、３−、４−または５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアゾリル（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−、４−または５−イソチアゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾール−４−または５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−または５−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、ピリジル（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピリダジニル（例、１−、３−または４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例、１−、２−、４−または５−ピリミジニル）、ピラジニル（例、１−または２−ピラジニル）、ベンゾフリル（例、２−または３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−または３−ベンゾチエニル）、イソインドリル（例、１−または３−イソインドリル）、ベンズイミダゾリル（例、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾイソオキサゾリル（例、３−ベンゾイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例、３−ベンゾイソチアゾリル）、シンノリニル（例、３−または４−シンノリニル）、キナゾリニル（例、２−または４−キナゾリニル）、キノキサリニル（例、２−または３−キノキサリニル）、フタラジニル（例、１−または４−フタラジニル）、プテリジニル、インドリル（例、３Ｈ−インドール−２−、３−、４−、５−、６−または７−イル）、キノリル（例、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル）、イソキノリル（例、１−、３−または４−イソキノリル）、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジニル（例、ピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２−イル）、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニルなどのナフチリジニル（例、１，５−ナフチリジン−２−または３−イル）、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジル（例、チエノ〔２，３−ｄ〕ピリジン−３−イル）、ピラジノキノリル（例、ピラジノ〔２，３−ｄ〕キノリン−２−イル）、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾリル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕イミダゾリル、イミダゾ〔２，１−ｂ〕（１．３．４）チアジアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジニル、ピラゾロ〔５，１−ｂ〕チアゾリル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジルなどのヘテロアリール基（好ましくは、５〜６員芳香族複素環基またはその縮合環基）が挙げられる。
【００７９】
式（Ｉ）中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい環状基を示す。Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい環状基」としては、それぞれ置換基を有していてもよい、アリール基、脂環式炭化水素基および複素環基が挙げられる。
【００８０】
上記「アリール基」としては、環Ｂとして例示した「アリール基」と同様の基が挙げられる。
【００８１】
該「アリール基」の置換基としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。
【００８２】
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００８３】
上記「脂環式炭化水素基」としては、環Ｂとして例示した「脂環式炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００８４】
該「脂環式炭化水素基」の置換基としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。
【００８５】
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００８６】
上記「複素環基」としては、環Ｂとして例示した「複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００８７】
該「複素環基」の置換基としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」がシクロアルキル、アリールまたはアラルキルである場合に有していてもよい置換基と同様の置換基が挙げられる。
【００８８】
該置換基は置換可能な位置に有していてよく、置換基の数は１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
【００８９】
式（Ｉ）中、Ｒ２は、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のときに有していてもよい置換基を示す。
【００９０】
Ｒ２の置換位置は、環Ｂで示される「環状基」がアリール基またはヘテロアリール基であるときの本発明化合物の活性発現にとって極めて重要である。
【００９１】
Ｒ２で示される「置換基」としては、電子求引性基、電子供与基が挙げられ、特に電子求引性基が好ましい。
【００９２】
本発明の一態様として、特に、Ｘ５が炭素原子であり、かつ環Ｂが塩基性の環状基（例えば、イミダゾリル、ピラゾリルなどの塩基性５員複素環基、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどの塩基性６員複素環基など）の場合、Ｒ２で示される「置換基」としては、電子求引性基が好ましい。
【００９３】
一方、Ｘ５が窒素原子である場合、あるいは環Ｂが塩基性の環状基でない場合は、Ｒ２は電子求引性基でなくてもよい。
【００９４】
該電子求引性基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基、アシル基、オキソ基、ハロゲノアルキル基（例、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等のハロゲノ（Ｃ１−３）アルキル基等）などが挙げられる。
【００９５】
別の態様では、電子求引性基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、シアノ基、アシル基、ハロゲノアルキル基（例、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル等のハロゲノ（Ｃ１−３）アルキル基等）などが挙げられる。
【００９６】
前記「アシル基」としては、置換されていてもよいカルボン酸、置換されていてもよいオキシカルボン酸、置換されていてもよいスルホン酸、置換されていてもよいスルフィン酸等から由来するアシル基等が挙げられ、例えば、式−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ１２（式中、ｒは１または２を、Ｒ１２は、水酸基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＯＲ１３（式中、Ｒ１３は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＳＯ２ＮＨ−Ｒ１６（式中、Ｒ１６は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、式−ＣＯ−Ｒ１７（式中、Ｒ１７は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基などが挙げられる。
【００９７】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６またはＲ１７で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。
【００９８】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６またはＲ１７で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、上記Ｒ８で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。
【００９９】
電子求引性基としては、上記した中でも、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基、オキソ基またはトリフルオロメチル基が好ましい。
【０１００】
別の態様では、電子求引性基としては、上記した中でも、ハロゲン原子、シアノ基、アシル基またはトリフルオロメチル基が好ましい。
【０１０１】
該電子供与基としては、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、式−ＮＲ１８Ｒ１９（式中、Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示す）で表される基などが挙げられる。Ｒ１８またはＲ１９で示されるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、特にＣ１−３アルキル基が好ましい。
【０１０２】
電子供与基としては、上記した中でも、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルキルチオ基、Ｃ１−３アルコキシ基、および式−ＮＲ１８Ｒ１９（式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基が好ましく、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルキルチオ基、および式−ＮＲ１８Ｒ１９（式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基がより好ましい。中でも特にメチル基、エチル基、メトキシ基およびエトキシ基が好ましく、とりわけ特にメチル基およびエチル基が好ましい。
【０１０３】
Ｒ２で示される「置換基」としては、前記した中でも、例えば原子数が７個以下の比較的低分子量の電子求引性基あるいは電子供与基が好ましい。
【０１０４】
式（Ｉ）中、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を示す。
【０１０５】
該「置換されていてもよいアルキル基」、「アシル基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「ハロゲン原子」としては、前記Ｒ６またはＲ７で示されるか、あるいは、Ｘ３およびＸ４がそれぞれ炭素原子または窒素原子のときにＸ３およびＸ４が有していてもよい「置換されていてもよいアルキル基」、「アシル基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいメルカプト基」、「置換されていてもよいアミノ基」および「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。
【０１０６】
式（Ｉ）において、Ｒ３は環Ｂの置換可能な位置に任意に有していてもよい。該置換基Ｒ３の数（すなわちｎ）は０〜３個である。ｎが２もしくは３であるとき、それぞれのＲ３は同一であってもよく、異なっていてもよい。好ましくは、０から２、より好ましくは０または１であり、中でも０が好ましい。
【０１０７】
式（Ｉ）中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基を示すか、またはＲ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。
【０１０８】
Ｒ４またはＲ５で示される「アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル基が挙げられ、Ｃ１−３アルキル基が好ましく、特にメチルが好ましい。
【０１０９】
Ｒ４およびＲ５は隣接する窒素原子とともに、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環（例、３−ヒドロキシアゼチジン）を形成してもよい。
【０１１０】
好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはアルキル基である。
【０１１１】
ｍは、０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基のとき、ｍは１を示す。
【０１１２】
なお、本願明細書において、ｍ＝１の場合は、Ｒ２の置換基を有していることを、ｍ＝０の場合はＲ２の置換基を有していないこと（Ｘ６は無置換またはＲ２＝Ｈ）を意味する。ｍ＝１のとき、Ｒ２を１個有する場合の他、Ｘ６において２個の置換基を有することが可能な場合は、２個のＲ２を有する場合も化合物（Ｉ）に包含される。
【０１１３】
すなわち、本願明細書において、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の部分構造：
【０１１４】
【化１３】
2010540412.tif 000015
【０１１５】
としては、
【０１１６】
【化１４】
2010540412.tif 000016
【０１１７】
（(3)の場合に有する２個のＲ２は、同一または異なっていてもよい。）が挙げられる。即ち、環Ｂは、Ｘ６が炭素原子または窒素原子であるとき、置換基Ｒ２を有していてもよい。好ましくは、Ｘ６が硫黄原子または酸素原子のとき、
【０１１８】
【化１５】
2010540412.tif 000017
【０１１９】
であり、Ｘ６が炭素原子または窒素原子のとき、
【０１２０】
【化１６】
2010540412.tif 000018
【０１２１】
である。
【０１２２】
好ましい環Ｂとしては、Ｘ６が炭素原子または窒素原子であるアリール基またはヘテロアリール基であり、かつ環構成原子Ｘ６上に置換基Ｒ２を有する。
【０１２３】
なお、本発明の一つの態様として、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の部分構造：
【０１２４】
【化１７】
2010540412.tif 000019
【０１２５】
が、２−フルオロフェニル基または２−メチルフェニル基である化合物は除外されることがある。
【０１２６】
式（Ｉ）における部分構造：
【０１２７】
【化１８】
2010540412.tif 000020
【０１２８】
の好ましい態様は、
【０１２９】
【化１９】
2010540412.tif 000021
【０１３０】
（式中、Ｒ４は、アルキル基を示す。）である。
【０１３１】
当該部分構造は、環Ａの環構成原子Ｘ１〜Ｘ４以外の炭素原子と結合する基である。
【０１３２】
化合物（Ｉ）あるいは（Ｉ’）における各基の好ましい態様を以下に示す。
【０１３３】
環Ａとしては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、トリアゾール環、トリアゾリン環、トリアゾリジン環、フラザン環、テトラヒドロフラン環などが好ましく、チオフェン環、フラン環、ピロール環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環がより好ましい。
【０１３４】
別の態様では、環Ａとしては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、チアゾール環、イソオキサゾール環、オキサゾール環、オキサゾリン環、オキサゾリジン環、チアゾリン環、チアゾリジン環、ピロリジン環、ピロリン環、イミダゾリジン環、イミダゾリン環、ピラゾリジン環、ピラゾリン環、フラザン環、テトラヒドロフラン環などが好ましく、チオフェン環、フラン環、ピロール環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環がより好ましい。
【０１３５】
Ｒ１としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシおよび非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシメチル、１−ピロリジニルメチル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（ｘｉｉｉ）オキソで置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル等）および（ｘｉｖ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、１−ピロリジニル−カルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−７シクロアルキル基、４〜７員非芳香族複素環基または５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基（例、５〜６員芳香族複素環基と、ベンゼン環もしくは５〜６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、フェニル、１−または２−ナフチルなどのＣ６−１４アリール基；シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ３−７シクロアルキル基；１−、２−または３−ピロリジニル、１−、２−、３−または４−ピペリジルなどの４〜７員非芳香族複素環基；２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル（窒素原子はオキシド化されていてもよい）、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）が好ましい。
【０１３６】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、ヒドロキシおよび非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル等）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヒドロキシメチル、１−ピロリジニルメチル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（ｘｉｉｉ）オキソで置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル等）および（ｘｉｖ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、１−ピロリジニル−カルボニル等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、ピロリル基（１−、２−または３−ピロリル）が好ましく、特に、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基またはピリジル基が好ましい。
【０１３７】
別の態様では、Ｒ１としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１４アリール基、４〜７員非芳香族複素環基または５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基（例、５〜６員芳香族複素環基と、ベンゼン環もしくは５〜６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、フェニル、１−または２−ナフチルなどのＣ６−１４アリール基；１−、２−または３−ピロリジニル、１−、２−、３−または４−ピペリジルなどの４〜７員非芳香族複素環基；２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）が好ましい。
【０１３８】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｖ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）および（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）、ピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）が好ましく、特に、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）および（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基またはピリジル基が好ましい。
【０１３９】
環Ｂとしては、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル等）、Ｃ３−７シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、５〜６員芳香族複素環基もしくはその縮合環基（例、５〜６員芳香族複素環基とベンゼン環もしくは５〜６員芳香族複素環との縮合環基）（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基；２−または３−ベンゾフリル、２−または３−ベンゾチエニル、１−または３−イソインドリル、２−ベンズイミダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ベンゾイソチアゾリル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−または４−イソキノリル、３−または４−シンノリニル、２−または４−キナゾリニル、２−または３−キノキサリニル、１−または４−フタラジニル、ナフチリジニル、プテリジニルなどの縮合環基など）または４〜７員非芳香族複素環基（例、１−、２−または３−ピロリジニル、１−、２−、３−または４−ピペリジル等）が好ましい。
【０１４０】
中でも、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）または５〜６員芳香族複素環基（例えば、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−、２−または３−ピロリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリル、１−、３−、４−または５−ピラゾリル、１−、２−、３−または４−ピリジル、１−、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、３−または４−ピリダジニル、１−または２−ピラジニルなどの５〜６員芳香族複素環基）が好ましく、特に、フェニル、または１−、２−、３−または４−ピリジルが好ましい。
【０１４１】
Ｒ２としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）および（ｘｉｉ）オキソから選ばれる基が好ましい。
【０１４２】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ、および（ｖ）オキソから選ばれる基が好ましく、特に（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよび（ｉｖ）オキソから選ばれる基が好ましい。
【０１４３】
別の態様では、Ｒ２としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる基が好ましい。
【０１４４】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノおよび（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる基が好ましい。
【０１４５】
Ｒ３としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびヒドロキシから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる基が好ましい。
【０１４６】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよび（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシから選ばれる基が好ましい。
【０１４７】
別の態様では、Ｒ３としては、（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等）、（ｖ）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉ）カルバモイル、（ｖｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等）、（ｖｉｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ等）および（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル等）から選ばれる基が好ましい。
【０１４８】
中でも、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）シアノ、（ｉｉｉ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよび（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシから選ばれる基が好ましい。
【０１４９】
ｍは０または１を示すが、環Ｂがアリール基またはヘテロアリール基であるとき、ｍは１である。
【０１５０】
ｎとしては、０から２が好ましく、特に０または１が好ましく、 より好ましくは０である。 
【０１５１】
本明細書においてｎ＝０の場合とは、Ｒ３の置換基を有していないこと（無置換またはＲ３＝Ｈ）を意味する。
【０１５２】
化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の部分構造：
【０１５３】
【化２０】
2010540412.tif 000022
【０１５４】
は、好ましくは、
【０１５５】
【化２１】
2010540412.tif 000023
【０１５６】
（式中、Ｒ２’は水素原子またはＲ２を示し、Ｒ３’は水素原子またはＲ３を示す。）であり、より好ましくは、
【０１５７】
【化２２】
2010540412.tif 000024
【０１５８】
（式中、Ｒ２’は水素原子またはＲ２を示し、Ｒ３’は水素原子またはＲ３を示す。）である。
【０１５９】
Ｒ４およびＲ５としては、水素原子またはＣ１−６アルキルが好ましく、特に水素原子またはメチルが好ましい。
【０１６０】
式（Ｉ）における部分構造：
【０１６１】
【化２３】
2010540412.tif 000025
【０１６２】
の好ましい態様は、アミノメチル（−ＣＨ２−ＮＨ２）、メチルアミノメチル（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３））、ジメチルアミノメチル（−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）、エチルアミノメチル（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３））、ヒドロキシで置換されていてもよい含窒素複素環−メチル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルメチル）であり、特にメチルアミノメチルが好ましい。
【０１６３】
別の態様では、式（Ｉ）における部分構造：
【０１６４】
【化２４】
2010540412.tif 000026
【０１６５】
の好ましい態様は、アミノメチル（−ＣＨ２−ＮＨ２）、メチルアミノメチル（−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３））、ジメチルアミノメチル（−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）であり、特にメチルアミノメチルが好ましい。
【０１６６】
化合物（Ｉ’）において、好ましいＲ６およびＲ７は、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキル基またはシアノ基である。また、化合物（Ｉ’）において、ｐは０または１を、ｑは０または１である。
【０１６７】
前記の各基の好ましい態様は、それぞれ任意に組み合わせることができる。また、以下に例示する化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−４２）における好ましい態様として例示することができる。
【０１６８】
化合物（Ｉ）の具体例を以下に例示する。
【０１６９】
【化２５】
2010540412.tif 000027
【０１７０】
【化２６】
2010540412.tif 000028
【０１７１】
【化２７】
2010540412.tif 000029
【０１７２】
【化２８】
2010540412.tif 000030
【０１７３】
【化２９】
2010540412.tif 000031
【０１７４】
【化３０】
2010540412.tif 000032
【０１７５】
【化３１】
2010540412.tif 000033
【０１７６】
【化３２】
2010540412.tif 000034
【０１７７】
【化３３】
2010540412.tif 000035
【０１７８】
【化３４】
2010540412.tif 000036
【０１７９】
【化３５】
2010540412.tif 000037
【０１８０】
【化３６】
2010540412.tif 000038
【０１８１】
【化３７】
2010540412.tif 000039
【０１８２】
【化３８】
2010540412.tif 000040
【０１８３】
【化３９】
2010540412.tif 000041
【０１８４】
【化４０】
2010540412.tif 000042
【０１８５】
【化４１】
2010540412.tif 000043
【０１８６】
【化４２】
2010540412.tif 000044
【０１８７】
【化４３】
2010540412.tif 000045
【０１８８】
【化４４】
2010540412.tif 000046
【０１８９】
【化４５】
2010540412.tif 000047
【０１９０】
上記化合物（Ｉａ−１）〜（Ｉａ−４２）の一般式中の各記号は、前記と同意義を示す。
【０１９１】
化合物（Ｉ）としては、式（Ｉ）の部分構造
【０１９２】
【化４６】
2010540412.tif 000048
【０１９３】
が、
【０１９４】
【化４７】
2010540412.tif 000049
【０１９５】
（式中、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基またはニトロ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。）
である化合物が好ましい。
【０１９６】
すなわち、上記した中でも、化合物（Ｉａ−１）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−３０）、（Ｉａ−３１）、（Ｉａ−３３）および（Ｉａ−３４）が好ましい。
【０１９７】
化合物（Ｉａ−１）、（Ｉａ−９）、（Ｉａ−２０）、（Ｉａ−３０）、（Ｉａ−３１）、（Ｉａ−３３）および（Ｉａ−３４）のより好ましい態様を以下に示す。
【０１９８】
（１）化合物（Ｉａ−１）
【０１９９】
【化４８】
2010540412.tif 000050
【０２００】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２０１】
（２）化合物（Ｉａ−９）
【０２０２】
【化４９】
2010540412.tif 000051
【０２０３】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２０４】
（３）化合物（Ｉａ−２０）
【０２０５】
【化５０】
2010540412.tif 000052
【０２０６】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２０７】
（４）化合物（Ｉａ−３０）
【０２０８】
【化５１】
2010540412.tif 000053
【０２０９】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子および非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル）から選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、（ｘｉｉｉ）オキソで置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル）および（ｘｉｖ）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１または２種のヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員複素環−カルボニル（例、１−ピロリジニル−カルボニル）から選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２１０】
あるいは、別の態様として、
【０２１１】
【化５２】
2010540412.tif 000054
【０２１２】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２１３】
（５）化合物（Ｉａ−３１）
【０２１４】
【化５３】
2010540412.tif 000055
【０２１５】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２１６】
（６）化合物（Ｉａ−３３）
【０２１７】
【化５４】
2010540412.tif 000056
【０２１８】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２１９】
（７）化合物（Ｉａ−３４）
【０２２０】
【化５５】
2010540412.tif 000057
【０２２１】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１〜５個（好ましくは１〜３個）の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２２２】
（７）別の態様として、化合物（Ｉａ−３４）
【０２２３】
【化５６】
2010540412.tif 000058
【０２２４】
［式中、
環Ｂは、フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ１は、（ｉ）ハロゲン原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）シアノ、（ｉｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｖ）ハロゲン原子で１〜５個（好ましくは１〜３個）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノ、（ｖｉｉ）オキソ、（ｖｉｉｉ）カルバモイル、（ｉｘ）モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘ）ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルおよび（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノから選ばれる１〜３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
フェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリル基（例、１−、２−または３−ピロリル）、ピラゾリル基（例、１−、３−、４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル基（例、２−、４−または５−チアゾリル）、イミダゾリル基（例、１−、２−、４−または５−イミダゾリル）、オキサゾリル基（例、２−、４−または５−オキサゾリル）、チエニル基（例、２−または３−チエニル）、フリル基（例、２−または３−フリル）、ピリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピリジル）、ピロリジニル基（例、１−、２−または３−ピロリジニル）またはピペリジル基（例、１−、２−、３−または４−ピペリジル）；
Ｒ２は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基、メトキシ基またはエトキシ基、中でも好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基またはエチル基；
Ｒ３は、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、メチル基、エチル基またはメトキシ基；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子またはメチル基；
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはシアノ基；
ｍは０または１、ただし、環Ｂが、フェニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、フリル基またはピリジル基のとき、ｍは、１；
ｎは、０〜３の整数を示す。]
またはその塩。
【０２２５】
本発明では、以下の化合物が特に好ましい。
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物４８）。
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物６５）。
１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物７９）。
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８１）。
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８７）。
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物８９）。
１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物９８）。
１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミンまたはその塩（実施例化合物９９）。
【０２２６】
化合物（Ｉ）の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【０２２７】
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【０２２８】
本発明における化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
【０２２９】
なお、式中の化合物（Ｉａ）〜（ＸＶＩＩ）は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
【０２３０】
式中ｐは０、１、２の整数を表し、ｐが０または１の時には、それぞれの化合物において適当な酸化剤を用いて酸化を行うことにより、ｐが２の化合物へ変換することができる。化合物（Ｉ）は化合物（Ｉａ）においてｐが２の化合物である。
【０２３１】
また、各工程で得られた化合物は反応液のまま、または粗生成物として得た後に次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
【０２３２】
【化５７】
2010540412.tif 000059
【０２３３】
化合物（ＩＩ）（式中、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は前記と同意義を、Ｙ１およびＹ２は、同一または異なって、それぞれ水素原子；ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基；ヒドロキシ基；アミノ基またはメルカプト基を、Ｒ２０は、水素原子、ホルミル基、カルボキシル基、エステル基、シアノ基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノ基等を示す。）は、市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティー  ケミカル  コミュニケーションズ（Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．），２６頁（１９８３年）、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ），４６巻，４８９頁（１９９７年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
【０２３４】
化合物（Ｖ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、化合物（ＩＩ）のＹ１が水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等の脱離基である場合、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）
【０２３５】
【化５８】
2010540412.tif 000060
【０２３６】
（式中、Ｒ１およびｐは前記と同意義を、Ｌ１は水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等の脱離基、ナトリウム、カリウムなどの金属原子を示す。）とを、または化合物（ＩＩ）のＹ１がヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基である場合は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）
【０２３７】
【化５９】
2010540412.tif 000061
【０２３８】
（式中、Ｒ１は前記と同意義を、Ｌ２は水素原子またはハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、メタンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等の脱離基を示す。）とを反応させることによって製造することが出来る。
【０２３９】
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
【０２４０】
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０２４１】
本反応は、塩基の使用が効果的である。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの無機塩基類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類；カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類；ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類；トリエチルアミン、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
【０２４２】
本反応は、クラウンエーテル類あるいはハロゲン化剤を共存させて行うことも可能である。クラウンエーテル類としては、例えば、１５−クラウン−５−エーテル、１８−クラウン−６−エーテルなど、ハロゲン化剤としては、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭素などが挙げられる。これらクラウンエーテルおよびハロゲン化剤の使用量は、それぞれ化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。
【０２４３】
また、本反応はパラジウム触媒等の金属触媒存在下においても行うことができる。パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、酢酸パラジウム等が挙げられる。この場合、所望によりホスフィン類を共存させておこなうことも可能である。ホスフィン類としては、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（ＸＡＮＴＯＰＨＯＳ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）等が挙げられる。これらパラジウム触媒およびホスフィン類の使用量は、それぞれ化合物（ＩＩ）１モルに対し、約０．０１〜約０．５モル、好ましくは約０．０１〜約０．３モルである。
【０２４４】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約１８時間である。
【０２４５】
反応温度は、通常約０℃〜約１５０℃、好ましくは約１０℃〜約１２０℃である。
【０２４６】
化合物（ＶＩＩＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す）は市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、バイオオーガニック  アンド  メディシナル  ケミストリー  レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．），１６巻，７３１頁（２００６年）、ケミカル  アンド  ファーマシューティカル  ブレタン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．），３１巻，１２２８頁（１９８１年）、ＷＯ２００４／９８５８９等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。また、化合物（ＩＩ）と化合物（ＶＩ）（或いは化合物（ＶＩ）の各種エステル誘導体）
【０２４７】
【化６０】
2010540412.tif 000062
【０２４８】
（式中の各記号は前記と同意義を示す）とを、シンセティック  コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１１巻，５１３頁（１９８１年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによって製造することもできる。
また、化合物（ＩＩ）と化合物（ＶＩＩ）
【０２４９】
【化６１】
2010540412.tif 000063
【０２５０】
（式中、Ｒはアルキル基またはアリル基を示し、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を示す）とを、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），７巻，５６４−５６５頁（１９８６年）に記載されている方法、またはこれらに準じた方法に従って反応させることによっても製造することができる。
【０２５１】
化合物（ＶＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
【０２５２】
化合物（ＩＸ）は、化合物（Ｖ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（ＶＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。また、化合物（ＶＩＩＩ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従っても製造することができる。
【０２５３】
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０がホルミル基の場合、化合物（Ｘ）
【０２５４】
【化６２】
2010540412.tif 000064
【０２５５】
（式中の各記号は前記と同意義を示す）を用いて、新実験化学講座、第１４−ＩＩＩ巻、１３８０頁〜１３８５頁（丸善株式会社刊）に記載の方法等に準じて、還元アミノ化反応によって製造することができる。
【０２５６】
化合物（Ｘ）の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約１〜約２０モル、好ましくは約１〜約１０モルである。
【０２５７】
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０が水素原子の場合、例えば、第四版  実験化学講座２１巻、１０６頁〜１２４頁（１９９１年）（丸善出版）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法によってホルミル化を行なった後に、先の還元的アミノ化を行うことにより製造することが出来る。
【０２５８】
また、化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０がエステル基の場合、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、ビス（水素化ホウ素）カルシウム等の還元剤を用いてエステル基を還元した後に、生じたヒドロキシ基をクロム酸・ピリジン錯体、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム  ペルルテナート（ｔｅｔｒａ−ｎ−ｐｒｏｐｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｐｅｒｒｕｔｈｅｎａｔｅ）等の酸化剤とを反応させることによってホルミル基へと変換した後に、先の還元的アミノ化を行うことにより製造することが出来る。
【０２５９】
還元剤としては、特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．７５〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
【０２６０】
酸化剤としては、二酸化マンガン、三酸化硫黄・ピリジン錯体あるいはテトラ−ｎ−プロピルアンモニウム  ペルルテナートが好ましい。酸化剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．０１〜約３０当量、好ましくは約０．０５〜約１０当量である。本酸化反応は、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６３９頁（１９９４）記載の方法に準じて実施できる。
【０２６１】
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０２６２】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
【０２６３】
反応温度は、通常約−７８℃〜約１００℃、好ましくは約−７８℃〜約２５℃である。
【０２６４】
また、化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０がシアノ基の場合、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を用いて還元してホルミル基へと変換した後、先の還元的アミノ化を行うことにより製造することが出来る。
【０２６５】
還元剤としては、特に水素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい。これら還元剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．７５〜約１０当量、好ましくは約１〜約５当量である。
【０２６６】
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類およびテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
【０２６７】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約３０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜約８時間である。
【０２６８】
反応温度は、通常約−７８℃〜約１００℃、好ましくは約−７８℃〜約２５℃である。
【０２６９】
また、化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０がアミノカルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基の場合、還元剤を用いて還元することにより製造することができる。
【０２７０】
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウムなどの金属水素化物類、ボランテトラヒドロフラン錯体などのボラン類などが用いられる。還元剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．５〜約１０モル、好ましくは約１〜約５モルである。また所望により還元剤とともに酸触媒を加えても良い。
【０２７１】
酸触媒としては、トリフルオロボランジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウムなどのルイス酸類などが用いられる。これら酸触媒の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約０．５〜約１０モル、好ましくは約１．０〜約５．０モルである。
【０２７２】
本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレンなどの炭化水素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンなどのアニリン類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類またはこれらの混合溶媒などが用いられる。
【０２７３】
反応時間は通常約１０分〜約２４時間、好ましくは約３０分〜１２時間である。反応温度は通常約０〜約１２０℃、好ましくは約２５〜約１００℃である。
【０２７４】
さらに、化合物（Ｉａ）は、化合物（ＩＸ）のＲ２０がエステル基またはカルボキシル基の場合、化合物（Ｘ）と縮合した後に、先の還元を行うことにより製造することができる。
【０２７５】
前記反応は、適当な縮合剤の存在下反応させても良い。
【０２７６】
縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩などのＮ，Ｎ’−ジカルボイミド類；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールなどのアゾライト類；Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸などの脱水剤；２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。縮合剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約１〜約５モル、好ましくは約２〜３モルである。
【０２７７】
また、所望により、縮合剤とともに、塩基を共存させて反応させてもよい。塩基としては、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなどの塩基性塩、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対し、約１〜約５モル、好ましくは約２〜約３モルである。
【０２７８】
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、無水酢酸等の酸無水物類またはこれらの混合溶媒などが好ましい。
【０２７９】
反応時間は通常約３０分〜約４８時間、好ましくは約３０分〜約２４時間である。反応温度は通常約０〜約１２０℃、好ましくは約２５〜約１００℃である。
【０２８０】
【化６３】
2010540412.tif 000065
【０２８１】
化合物（ＸＩ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、市販品を用いるか、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），７２巻，７４５頁（１９５０）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
【０２８２】
化合物（ＸＩＩ）は、化合物（ＸＩ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２８３】
化合物（ＸＩＩＩ）は、化合物（ＸＩ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（ＶＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２８４】
また、化合物（ＸＩ）は化合物（ＩＩ）を用いて、化合物（ＸＩＩ）は化合物（Ｖ）を用いて、さらに化合物（ＸＩＩＩ）は化合物（ＶＩＩＩ）を用いて、化合物（ＩＸ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従ってそれぞれ製造することもできる。
【０２８５】
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＸＩＩ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（ＶＩＩＩ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法、あるいは化合物（ＸＩＩＩ）を用いて、化合物（ＩＩ）から化合物（Ｖ）を製造する方法と同様の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【０２８６】
【化６４】
2010540412.tif 000066
【０２８７】
化合物（ＸＩＶ）（式中の各記号は前記と同意義を示す。）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），４６巻，２５９６頁（１９８１年）、オーガニック  レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ），３巻，１２６１頁（２００１年）等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することが出来る。
【０２８８】
化合物（ＸＶ）（式中の各記号は前記と同意義を、Ｈａｌはハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）等の脱離基を示す。）は、化合物（ＸＩＶ）を塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン類、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）等の金属ハロゲン化物等で処理することにより得られる。ハロゲン類又は金属ハロゲン化物の使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対し、約１〜約５モル、好ましくは約１〜約２モルである。
【０２８９】
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、エステル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族アミン類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
【０２９０】
また、本反応は、酸または塩基を共存させて行うことも可能である。
【０２９１】
酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸などの無機酸等が挙げられ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対し、約０．０１〜約３モル、好ましくは約０．０１〜約１モルである。塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対し、約１〜約１０モル、好ましくは約１〜約３モルである。
【０２９２】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約２４時間、好ましくは約１０分〜約５時間である。
【０２９３】
反応温度は、通常約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは約０℃〜約１００℃である。
【０２９４】
化合物（ＩＸ）は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩ）
【０２９５】
【化６５】
2010540412.tif 000067
【０２９６】
（式中、Ｒ２０は前記と同意義を、Ｙ３は酸素原子、硫黄原子または窒素原子（ＮＨ）を示す。）とを縮合させることにより得られる。
【０２９７】
化合物（ＸＶＩ）は、市販品を用いてもよく、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法等により得られる。化合物（ＸＶＩ）の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約０．５〜約３モル、好ましくは約０．８〜約２モルである。
【０２９８】
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
【０２９９】
本反応は、所望により塩基を共存させて行うことも可能である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約１〜約３０モル、好ましくは約１〜約１０モルである。
【０３００】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約７２時間、好ましくは約０.５時間〜約３０時間である。
【０３０１】
反応温度は、通常約−５℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約１５０℃である。
【０３０２】
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＶＩＩ）
【０３０３】
【化６６】
2010540412.tif 000068
【０３０４】
（式中の各記号は前記と同意義を示す。）とを縮合させることにより得られる。
【０３０５】
化合物（ＸＶＩＩ）は、市販品を用いてもよく、また、自体公知の方法又はこれに準じた方法等により得られる。
【０３０６】
化合物（ＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約０．５〜約３モル、好ましくは約０．８〜約２モルである。
【０３０７】
本反応は、無溶媒中又は反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミド類、アルコール類、ニトリル類又はこれら二種以上の混合物等が用いられる。
【０３０８】
本反応は、所望により塩基を共存させて行うことも可能である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類；ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類；トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対し、約１〜約３０モル、好ましくは約１〜約１０モルである。
【０３０９】
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約５分〜約７２時間、好ましくは約０.５時間〜約３０時間である。
【０３１０】
反応温度は、通常約−５℃〜約２００℃、好ましくは約５℃〜約１５０℃である。
【０３１１】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ著）に記載の方法などに準じて行えばよい。
【０３１２】
式中の化合物（Ｉａ）〜（ＸＶＩＩ）いずれの場合にも、さらに所望により、保護脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成することができる。
【０３１３】
また、式中の化合物（Ｉａ）〜（ＸＶＩＩ）いずれの場合にも、遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
【０３１４】
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製することができる。
【０３１５】
化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。
【０３１６】
化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【０３１７】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【０３１８】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【０３１９】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
【０３２０】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
【０３２１】
化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
【０３２２】
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物および、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０３２３】
本発明の化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性など）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄など）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である
本発明化合物は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）；ゾリンジャー・エリソン症候群；胃炎；びらん性食道炎；びらん性逆流性食道炎などの逆流性食道炎；非びらん性胃食道逆流症あるいは食道炎を伴わない胃食道逆流症などの症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）；Ｂａｒｒｅｔｔ食道；機能性ディスペプシア；胃癌（インターロイキン−１の遺伝子多型によるインターロイキン−１βの産生促進に伴う胃癌を含む）；胃ＭＡＬＴリンパ腫；胃酸過多；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（例、手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血；気道疾患；喘息等の治療および予防、麻酔前投与、ヘリコバクター・ピロリ除菌あるいは除菌の補助等に有用である。
【０３２４】
ここで、上記逆流性食道炎および症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）を合わせて単にＧＥＲＤと称する場合がある。
【０３２５】
本発明の医薬組成物中の、本発明化合物の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人（６０ｋｇ）に対し経口的に投与する場合、有効成分として約０．５〜約１５００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約１５０ｍｇ／日である。本発明化合物は、１日１回または２〜３回に分けて投与してもよい。
【０３２６】
本発明化合物は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。
【０３２７】
本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等があげられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。
【０３２８】
該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタン等が挙げられる。
【０３２９】
該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。
【０３３０】
該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【０３３１】
該「崩壊剤」としては、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ−旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、（５）コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、ポリプラスドンＸＬ（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＸＬ−１０（ＩＳＰ社製）、ポリプラスドンＩＮＦ−１０（ＩＳＰ社製）等である。
【０３３２】
該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、ＨＰＣと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン等〕、エタノール不溶性水溶性高分子〔例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、ＨＰＭＣと記載することがある）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガム等〕等が挙げられる。
【０３３３】
該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよび／またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト〔Ｍｇ６Ａｌ２（ＯＨ）１６・ＣＯ３・４Ｈ２Ｏ〕および水酸化アルミナ・マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
【０３３４】
該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
【０３３５】
該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０３３６】
該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
【０３３７】
該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
【０３３８】
該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
【０３３９】
該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
【０３４０】
該「防腐剤」としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
【０３４１】
該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【０３４２】
該「着色剤」としては、例えば、食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。
【０３４３】
該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。
【０３４４】
該「酸味剤」としては、例えば、クエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【０３４５】
該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。
【０３４６】
該「香料」としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられる。
【０３４７】
本発明化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。
【０３４８】
本発明化合物を例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明化合物および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、次にクエン酸トリエチル含有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコール含有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によって製造することができる。
【０３４９】
上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）Ｌ３０Ｄ−５５（商品名；レーム社製）、コリコートＭＡＥ３０ＤＰ（商品名；ＢＡＳＦ社製）、ポリキッドＰＡ３０（商品名；三洋化成社製）等〕、カルボキシメチルエチルセルロース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタアクリル酸共重合体〔例えば、オイドラギットＮＥ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（商品名）、オイドラギットＲＳ３０Ｄ（商品名）等〕等の徐放性基剤；水溶性高分子；クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。
【０３５０】
上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール（例、ソルビトール、マンニトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セオラスＫＧ  ８０１、アビセルＰＨ  １０１、アビセルＰＨ  １０２、アビセルＰＨ  ３０１、アビセルＰＨ  ３０２、アビセルＲＣ−５９１（結晶セルロース・カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、ＬＨ−２２、ＬＨ−３２、ＬＨ−２３、ＬＨ−３３（信越化学（株））およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤等も用いられる。
【０３５１】
本発明化合物は、さらに他の１ないし３種の活性成分と併用してもよい。
【０３５２】
該「他の活性成分」としては、例えば、抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質、イミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。
【０３５３】
該「抗ヘリコバクター・ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン、ベンジルペニシリン、ピペラシリン（ｐｉｐｅｒａｃｉｌｌｉｎ）、メシリナム、アンピシリン（ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、テモシリン（ｔｅｍｏｃｉｌｌｉｎ）、バカンピシリン（ｂａｃａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）、アスポキシリン（ａｓｐｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）、スルタミシリン（ｓｕｌｔａｍｉｃｉｌｌｉｎ）、レナンピシリン（ｌｅｎａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）等）、セフェム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質（例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ロキタマイシン（ｒｏｋｉｔａｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、テリスロマイシン（ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）等）、テトラサイクリン系抗生物質（例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミペネム等が挙げられる。中でも、ペニシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。
【０３５４】
該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）、ミコナゾール等が挙げられる。
【０３５５】
該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクエン酸塩、ビスマス次サリチル酸塩（ｂｉｔｈｍｕｔｈ  ｓｕｂｓａｌｉｃｙｌａｔｅ）等が挙げられる。
【０３５６】
該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。
【０３５７】
とりわけ、ヘリコバクター・ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩と、ペニシリン系抗生物質（例、アモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。
【０３５８】
ヘリコバクター・ピロリ除菌を目的として、本発明化合物は単独で抗H.pylori作用（静菌作用あるいは除菌作用）を有するが、その胃内ｐＨの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。
【０３５９】
該「他の活性成分」と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【０３６０】
また、本発明化合物は消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物（例、一過性下部食道括約筋弛緩抑制剤等）、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（ＣｌＣ−２  ｃｈａｎｎｅｌ  ｏｐｅｎｅｒ）（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）と併用しても良い。
【０３６１】
該「消化管運動促進薬」としては、例えば、ドンペリドン、メトクロプラミド、モサプリド、イトプリド、テガセロッド等が挙げられる。
【０３６２】
該「下部食道括約筋に作用する薬物」としては、例えば、バクロフェンやその光学活性体などのＧＡＢＡ−Ｂ受容体作動薬やグルタミン受容体拮抗薬等が挙げられる。
【０３６３】
該「ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）」としては、ルビプロストン等が挙げられる。
【０３６４】
該「ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬」としては、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ニザチジン、ラフチジン（ｌａｆｕｔｉｄｉｎｅ）等が挙げられる。
【０３６５】
該「制酸薬」としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム等が挙げられる。
【０３６６】
該「鎮静薬」としては、ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等が挙げられる。      
【０３６７】
該「健胃消化薬」としては、ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ等が挙げられる。
【０３６８】
該「非ステロイド性抗炎症剤」としては、例えば、アスピリン、インドメタシン、イブプロフェン、メフェナミン酸、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、セレコシブ等が挙げられる。
【０３６９】
消化管運動促進薬、下部食道括約筋に作用する薬物、ＣｌＣ−２チャンネル開口薬（腸液分泌促進薬）、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、制酸薬、鎮静薬、健胃消化薬あるいは非ステロイド性抗炎症剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【０３７０】
本発明化合物はまた、以下の薬剤と併用しても良い。
（ｉ）プロトンポンプ阻害薬、例、オメプラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、エソメプラゾール（ｅｓｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）、パントプラゾール（ｐａｎｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、ラベプラゾール（ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ）、テナトプラゾール（ｔｅｎａｔｏｐｒａｚｏｌｅ）、イラプラゾール（ｉｌａｐｒａｚｏｌｅ）およびランソプラゾール（ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ）；
（ｉｉ）経口制酸合剤、例、Ｍａａｌｏｘ、ＡｌｕｄｒｏｘおよびＧａｖｉｓｃｏｎ；
（ｉｉｉ）粘膜保護剤、例、ポラプレジンク（ｐｏｌａｐｒｅｚｉｎｃ）、エカベトナトリウム（ｅｃａｂｅ  ｓｏｄｉｕｍ）、レバミピド（ｒｅｂａｍｉｐｉｄｅ）、テプレノン（ｔｅｐｒｅｎｏｎｅ）、セトラキサート（ｃｅｔｒａｘａｔｅ）、スクラルファート（ｓｕｃｒａｌｆａｔｅ）、クロロピリン銅（ｃｈｌｏｒｏｐｙｌｌｉｎｅ−ｃｏｐｐｅｒ）およびプラウノトール（ｐｌａｕｎｏｔｏｌ）；
（ｉｖ）抗胃剤、例、抗ガストリンワクチン、イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ）およびＺ−３６０；
（ｖ）５−ＨＴ３アンタゴニスト、例、ドラセトロン（ｄｏｌａｓｅｔｒｏｎ）、パロノセトロン（ｐａｌｏｎｏｓｅｔｒｏｎ）、アロセトロン（ａｌｏｓｅｔｒｏｎ）、アザセトロン（ａｚａｓｅｔｒｏｎ）、ラモセトロン（ｒａｍｏｓｅｔｒｏｎ）、ミトラザピン（ｍｉｔｒａｚａｐｉｎｅ）、グラニセトロン（ｇｒａｎｉｓｅｔｒｏｎ）、トロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、Ｅ−３６２０、オンダンセトロン（ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）およびインジセトロン（ｉｎｄｉｓｅｔｒｏｎ）；
（ｖｉ）５−ＨＴ４アゴニスト、例、テガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）、モサプリド（ｍｏｓａｐｒｉｄｅ）、シニタプリド（ｃｉｎｉｔａｐｒｉｄｅ）およびオキシトリプタン（ｏｘｔｒｉｐｔａｎｅ）；
（ｖｉｉ）緩下剤、例、Ｔｒｉｆｙｂａ、Ｆｙｂｏｇｅｌ、Ｋｏｎｓｙｌ、Ｉｓｏｇｅｌ、Ｒｅｇｕｌａｎ、ＣｅｌｅｖａｃおよびＮｏｒｍａｃｏｌ；
（ｖｉｉｉ）ＧＡＢＡＢアゴニスト、例、バクロフェン（ｂａｃｌｏｆｅｎ）およびＡＺＤ−３３５５；
（ｉｘ）ＧＡＢＡＢアンタゴニスト、例、ＧＡＳ−３６０およびＳＧＳ−７４２；
（ｘ）カルシウムチャネルブロッカー、例、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、ファロジピン（ｆａｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、クリニジピン（ｃｌｉｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ロメリジン（ｌｏｍｅｒｉｚｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、エフォニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニソルピジン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プロパフェノン（ｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモジピン（ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ）およびファスジル（ｆａｓｕｄｉｌ）；
（ｘｉ）ドーパミンアンタゴニスト、例、メトクロプラミド（ｍｅｔｏｃｌｏｐｒａｍｉｄｅ）、ドンペリドン（ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ）およびレボスルピリド（ｌｅｖｏｓｕｌｐｉｒｉｄｅ）；
（ｘｉｉ）タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２およびＮＫ−１アンタゴニスト、例、ネパズタント（ｎｅｐａｄｕｔａｎｔ）、サレズタント（ｓａｒｅｄｕｔａｎｔ）、タルネタント（ｔａｌｎｅｔａｎｔ）、（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６−１３−ジオン  （ＴＡＫ−６３７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）および３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］−２−フェニル−ピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
（ｘｉｉｉ）一酸化窒素シンターゼ阻害薬、例、ＧＷ−２７４１５０、ティラルギニン（ｔｉｌａｒｇｉｎｉｎｅ）、Ｐ５４、グアニジオエチルジスルフィド（ｇｕａｎｉｄｉｏｅｔｈｙｌｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）およびニトロフルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）；
（ｘｉｖ）バニロイドレセプター１アンタゴニスト、例、ＡＭＧ−５１７およびＧＷ−７０５４９８；
（ｘｖ）グレリンアゴニスト、例、カプロモレリン（ｃａｐｒｏｍｏｒｅｌｉｎ）およびＴＺＰ−１０１；
（ｘｖｉ）ＡｃｈＥ放出刺激剤、例、Ｚ−３３８およびＫＷ−５０９２。
【０３７１】
上記（ｉ）〜（ｘｖｉ）の薬剤と本発明の化合物（Ｉ）またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与してもよい。
【実施例】
【０３７２】
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
【０３７３】
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。但し、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーはＭＥＲＣＫ社製シリカゲル６０（０．０６３−０．２００ｍｍ）、富士シリシア化学（株）Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（商品名）ＮＨ（塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）あるいはＭＯＲＩＴＥＸ社製Ｐｕｒｉｆ−Ｐａｃｋ（シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーと記載）を用いて実施した。融点は柳本微量融点測定装置またはＢｕｅｃｈｉ微量融点測定装置（Ｂ−５４５）を用いて測定し、補正は行わずに記載した。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、Ｖａｒｉａｎ  Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ）型、Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ＡＶ３００（３００ＭＨｚ）およびＪＮＭ−ＡＬ４００型（４００ＭＨｚ）核磁気共鳴装置ＪＥＯＬ  ＤＡＴＵＭ（日本電子データム（株））を用いて測定した。測定結果の表記には以下の略号を使用する。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）、ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄ:ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｄｄ：トリプルダブレット（ｔｒｉｐｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）、ｄｔ：ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）、ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）、ｄｑ：ダブルカルテット（ｄｏｕｂｌｅ  ｑｕａｒｔｅｔ）、ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）、ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）、ｂｒs：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）、Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）、Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）。
【０３７４】
参考例１
４−ブロモ−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）およびチオフェノール（４４８ｍｇ）を室温で加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
【０３７５】
参考例２
４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）および３−メトキシベンゼンチオール（５７１ｍｇ）を室温で加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより粗表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．３０ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．９２−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ）、９．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０３７６】
参考例３
４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６６５ｍｇ）および３−フルオロベンゼンチオール（５２２ｍｇ）を室温で加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．１７ｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）．
【０３７７】
参考例４
４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ピリジン（１７１ｍｇ）およびピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム（３９７ｍｇ）を室温で加え、７０℃で終夜撹拌した。反応液を室温に戻した後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色粗固体として得た（４８０ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），９．２８−９．２９（１Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０３７８】
参考例５
４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルボン酸メチル
４，５−ジブロモ−３−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル（３．１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．８ｇ）およびチオフェノール（１．２１ｇ）を室温で加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液に水を加えて１８時間撹拌した。析出物をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥させることにより、表題化合物を無色固体として得た（３．１６ｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
【０３７９】
参考例６
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１０．０ｇ）、２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸（９．１ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．１ｇ）および炭酸ナトリウム（１３．７ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液を窒素雰囲気下、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（５．８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
【０３８０】
参考例７
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（７ｍＬ）およびメタノール（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（１．１ｇ、２工程収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ）．
【０３８１】
参考例８
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２６７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１６３ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（２６０ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
【０３８２】
参考例９
｛［４−ブロモ−５−（フェニルチオ）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−ブロモ−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルバルデヒド（１．１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（３．８ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（８３５ｍｇ）を加え、終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８３ｍｇ）を室温で加えた。３０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（１．１２ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．２９（５Ｈ，ｍ）．
【０３８３】
参考例１０
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
粗４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（１．３ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（３．８ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（８４０ｍｇ）を加え、更に３時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８８ｍｇ）を室温で加えた。１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（１．２８ｇ、２工程収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．７１−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
【０３８４】
参考例１１
（｛４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（１．２ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（３．８ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、過剰のメチルアミンを減圧留去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８４０ｍｇ）を加え更に３時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８８６ｍｇ）を室温で加えた。１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより粗表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．６３ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８９（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
【０３８５】
参考例１２
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルチオ）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１２ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．８６ｇ）を加え、４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．６２（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（２Ｈ，ｍ）．
【０３８６】
参考例１３
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．２８ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．９９ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（１．２３ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６−７．６４（２Ｈ，ｍ）．
【０３８７】
参考例１４
（｛４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
粗（｛４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．６３ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（３．５４ｇ）を加え、終夜撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（１．３９ｇ、二工程収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ）．
【０３８８】
参考例１５
４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル
４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルチオ）チオフェン−２−カルボン酸メチル（１．７２ｇ）の酢酸エチル（３５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（３．４５ｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１：１）で精製することにより表題化合物を無色固体として得た（１．７２ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
【０３８９】
参考例１６
４−ブロモ−Ｎ，３−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルボキサミド
４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルボン酸メチル（４７０ｍｇ）に４０％メチルアミン−メタノール溶液（７ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：３）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→３５：６５）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（４５１ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
【０３９０】
参考例１７
｛［４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に氷冷下、塩化アルミニウム（４０ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で加え、室温で３０分撹拌した。４−ブロモ−Ｎ，３−ジメチル−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルボキサミド（１１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を反応液に加え、氷冷下２時間撹拌した。反応液に氷冷下、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．０７４ｍＬ）、水（０．０７４ｍＬ）及び１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．２２２ｍＬ）を加えた後、セライト及び硫酸マグネシウムを加え、室温で３０分撹拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３１ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝８５：１５→４５：５５）で精製することにより表題化合物を無色固体として得た（７４．９ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
【０３９１】
参考例１８
４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３９７ｍｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（２０２ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３０５ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（３６１ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．００−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７５（１Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０３９２】
参考例１９
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５５ｍｇ）、３−メトキシチオフェノール（０．１０ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２３ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２２ｍＬ）をトルエン（８ｍＬ）中、１０５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２８７ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０−６．６１（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
【０３９３】
参考例２０
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２８２ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１１０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１６１ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７３ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）、および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１６５ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０３９４】
参考例２１
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５３２ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２２５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３０３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を赤色油状物として得た（４３３ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
【０３９５】
参考例２２
｛［４−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、シアン化亜鉛（２１３ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０５ｍｇ）を加えて、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を水、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２３８ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．００（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
【０３９６】
参考例２３
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−ブロモ−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３２４ｍｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（１１４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１７３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で３時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３０８ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
【０３９７】
参考例２４
（｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１０９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１６４ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で終夜撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）、および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１４０ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．８９−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０３９８】
参考例２５
（｛４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−ブロモ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５５７ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２２７ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３０５ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で終夜撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）、及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１８６ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０３９９】
参考例２６
｛［４−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３８ｍｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（１２６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１４３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝８５：１５→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（１４３ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．５３（４Ｈ，ｍ）．
【０４００】
参考例２７
メチル｛［３−メチル−４−（２−メチルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３８ｍｇ）、（２−メチルフェニル）ボロン酸（１２２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１４３ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：４）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１３８ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．０６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
【０４０１】
参考例２８
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（２６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３９ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１０：０→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（５１ｍｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０４０２】
参考例２９
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（２３６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２３８ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７５：２５→４５：５５）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５５ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ）．
【０４０３】
参考例３０
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２８１ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（７２８ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２３２ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０４０４】
参考例３１
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノール
窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（５４．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０Ｌ）溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３５５ｍＬ）を、１時間かけて氷冷下滴下し、同温度で１時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却した後、２−フルオロピリジン（５０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下し、同温度で２時間撹拌した。得られた反応液にアセトアルデヒド（２８．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を同温度で１時間かけて滴下した後、混合物を室温まで昇温させながら２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を赤色油状物として得た（３９．９ｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．８，７．３，１．９，０．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，１．１Ｈｚ）．
【０４０５】
参考例３２
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノール（３９．９ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２００ｍＬ）を氷冷下加えた後、三酸化硫黄ピリジン錯体（９０．０ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）懸濁液を同温度でゆっくり滴下した。反応液を室温まで昇温し、同温度で２０時間撹拌した。得られた反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製することにより表題化合物を赤色油状物として得た（３３．８ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，２．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．６，２．３，１．１Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．３，１．１Ｈｚ）．
【０４０６】
参考例３３
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン
１−（２−フルオロフェニル）エタノン（１５．１ｇ）の酢酸（１５０ｍＬ）溶液に、臭素（５．８ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（２２．９１ｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ）．
【０４０７】
参考例３４
２−ブロモ−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン  臭化水素酸塩
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン（３．０ｇ）を２５％臭化水素の酢酸溶液（１０ｍＬ）に溶かした後、臭素（１．２ｍＬ）を０℃で滴下した。反応液を室温まで昇温し、同温度で２時間撹拌した。得られた反応液を減圧濃縮し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物を褐色粉末として得た（３．５ｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，２．３Ｈｚ），８．４３−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４０８】
参考例３５
１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン（３．０ｇ）と炭酸カリウム（２．０ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）懸濁液に、チオフェノール（１．４ｍＬ）を０℃で滴下した。混合物を室温で８時間撹拌した後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（２．２ｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８５（１Ｈ，ｍ）．
【０４０９】
参考例３６
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン
１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン（４１３ｍｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に臭化銅（ＩＩ）（４１９ｍｇ）と２５％臭化水素の酢酸溶液（２滴）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を茶色油状物として得た（５０３ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．０８−７．６３（８Ｈ，ｍ），７．８８−７．９６（１Ｈ，ｍ）．
【０４１０】
参考例３７
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル
ブロモアセトニトリル（２２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液にフタルイミドカリウム（３４ｇ）を氷冷下加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（２７ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５９（２Ｈ，ｓ），７．７９−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７９０−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
【０４１１】
参考例３８
２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド
（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセトニトリル（１５ｇ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物にジチオリン酸Ｏ，Ｏ−ジエチル（１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を水で２回、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（９．０ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．６９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｓ）．
【０４１２】
参考例３９
（２−アミノ−２−オキソエチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４０％メチルアミン−メタノール溶液（５０ｍＬ）に２−クロロアセトアミド（１８．３ｇ）を０℃でゆっくりと加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールで洗浄し、２６．５ｇの固体を得た。この固体をメタノール（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３０ｍＬ）を０℃で滴下した。得られた溶液を室温で３０分間撹拌した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４３．７ｇ）を０℃で滴下した。混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（１３．８ｇ、収率３８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４１３】
参考例４０
（２−アミノ−２−チオキソエチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（２−アミノ−２−オキソエチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、ローソン試薬（２．５ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、表題化合物を白色結晶として得た（１．６ｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．４８−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
【０４１４】
参考例４１
２−｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−２−（フェニルチオ）エタノン（４９６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エタンチオアミド（３５７ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（３５１ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１９（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２４（７Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ）．
【０４１５】
参考例４２
｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）エタノン（２．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、（２−アミノ−２−チオキソエチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．１ｇ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．３ｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．７２−４．７６（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１４−８．２０（１Ｈ，ｍ）．
【０４１６】
参考例４３
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
２−ブロモ−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）エタノン  臭化水素酸塩（３．１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、（２−アミノ−２−チオキソエチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．１ｇ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．８ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６５（１Ｈ，ｍ）．
【０４１７】
参考例４４
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（２．７ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（２．５ｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ）．
【０４１８】
参考例４５
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（２．５ｇ）を加え、混合物を５０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（０．９７ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０４１９】
参考例４６
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン
２−｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３４５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（０．０５ｍＬ）を加え、混合物を７０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２０９ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
【０４２０】
参考例４７
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メタンアミン（２０８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２８０ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２６（７Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【０４２１】
参考例４８
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化ナトリウム（７９ｍｇ）をヘキサンで２回洗浄した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６４２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、同温度で１５分間撹拌した。この混合物にヨウ化メチル（０．１３ｍＬ）を０℃で加え、同温度で１５分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３６４ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒｓ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６５−４．７１（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２７（７Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０４２２】
参考例４９
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２４ｍｇ）、３−メトキシチオフェノール（９０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１３ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１６ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２０ｍＬ）をトルエン（６ｍＬ）中、１１０℃で８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２３４ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．６６−４．７２（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０４２３】
参考例５０
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ）、チオフェノール（０．０９ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２７ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２６ｍＬ）をトルエン（１０ｍＬ）中、１０５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３１６ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６７（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．１７−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０４２４】
参考例５１
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５３ｍｇ）、３−メトキシチオフェノール（１０７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１７ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２２ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２２ｍＬ）をトルエン（８ｍＬ）中、１０５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２８５ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），６．７１−６．７７（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０４２５】
参考例５２
｛［５−［（３−クロロフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）、３−クロロチオフェノール（１２４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（３３ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２０ｍＬ）をトルエン（３ｍＬ）中、マイクロウェーブを照射しながら１４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１７０ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６７−４．７１（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０４２６】
参考例５３
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３６０ｍｇ）の酢酸（４ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（８１０ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２５１ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．５２（９Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．６９（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（３Ｈ，ｍ）．
【０４２７】
参考例５４
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３２ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（５０９ｍｇ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１８２ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５２（９Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．６４−４．９６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４２８】
参考例５５
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３１５ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（７１３ｍｇ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２１２ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５１（９Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０４２９】
参考例５６
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２７６ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（５９０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２０３ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５１（９Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６７（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０４３０】
参考例５７
｛［５−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−［（３−クロロフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６８ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（４２６ｍｇ）を加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１３１ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．５２（９Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
【０４３１】
参考例５８
｛［５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２６０ｍｇ）、３−フルオロチオフェノール（０．０７ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２３ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２３ｍＬ）をトルエン（８ｍＬ）中、１０５℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物と｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２６０ｍｇ）、３−フルオロチオフェノールの混合物を黄色油状物として得た（１４０ｍｇ）。得られた混合物（１３６ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（３６０ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（７１ｍｇ、２工程収率２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ）．
【０４３２】
参考例５９
［２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール
２−フルオロベンズアミジン  塩酸塩（５ｇ）、ジヒドロキシアセトンダイマー（５．１６ｇ）、塩化アンモニウム（７．６６ｇ）及び２５％アンモニア水（５０ｍＬ）の混合物を８０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（２．７８ｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８０−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．８４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｍ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３３】
参考例６０
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
［２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール（１７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（７７０ｍｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（１６０ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１３．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４３４】
参考例６１
２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、１４８ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。１５−クラウン−５（８１１ｍｇ）を滴下して５分間撹拌した後、塩化  チオフェン−２−スルホニル（４０４ｍｇ）を加えて更に３０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→３：７）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（２００ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０４３５】
参考例６２
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３．３５ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、臭素（７．７７ｇ）を室温で加えた。反応液を終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色粉末として得た（１．７９ｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
【０４３６】
参考例６３
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）、亜塩素酸ナトリウム（５９４ｍｇ）およびリン酸二水素ナトリウム（４２０ｍｇ）を、２−メチル−２−プロパノール（１５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）および水（７ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、０℃で２−メチル−２−ブテン（９８２ｍｇ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、逆抽出した。水層を再び、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性とした。生じた固体をろ過し、水で洗浄し、減圧乾燥することで表題化合物を白色固体として得た（４００ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），１３．６（１Ｈ，ｂｒ）．
【０４３７】
参考例６４
［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］（１，１−ジジュウテロ）メタノール
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルボン酸（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２５４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（数滴）を氷冷下加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、トルエンと共沸した。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、重水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）および重メタノール（１ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、残留物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２４２ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
【０４３８】
参考例６５
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−ジュウテロカルバルデヒド
［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］（１，１−ジジュウテロ）メタノール（２４２ｍｇ）および二酸化マンガン（４８３ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、９０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮することで、表題化合物を白色粉末として得た（２２３ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ）
【０４３９】
参考例６６
５−（ベンジルチオ）−２−メチルピリジン
５−ブロモ−２−メチルピリジン（１０ｇ）、フェニルメタンチオール（７．２２ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２．６７ｇ）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３．３６ｇ）をトルエン（２００ｍＬ）中で混合し、アルゴン雰囲気下１１０℃で３時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加えてろ過後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（１１．７ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、２．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０４４０】
参考例６７
塩化６−メチルピリジン−３−スルホニル
５−（ベンジルスルファニル）−２−メチルピリジン（１１．７ｇ）を酢酸（１２０ｍＬ）−水（４０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（２９．０ｇ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより表題化合物を淡褐色固形物として得た（７．８７ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【０４４１】
参考例６８
３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルフィン酸ナトリウム
亜硫酸ナトリウム（９９０ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（６６０ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を８０℃に加熱し、塩化３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニル（１．０ｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、残留物にエタノールを加えて更に１時間還流した。反応液が熱い間に上澄み液を分離し、残留物にエタノールを加えて室温で撹拌した。反応液をろ過し、ろ液と先に分離した上澄み液とを合わせ、エタノールを減圧留去することで、粗表題化合物を白色固体として得た（５６９ｍｇ）
【０４４２】
参考例６９
６−メトキシピリジン−２−スルフィン酸ナトリウム
亜硫酸ナトリウム（６０７ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（４０５ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を８０℃に加熱し、塩化６−メトキシピリジン−２−スルホニル（５００ｍｇ）を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、残留物にエタノールを加えて更に２時間還流した。反応液が熱い間に上澄み液を分離し、残留物にエタノールを加えて室温で撹拌した。反応液をろ過し、ろ液と先に分離した上澄み液とを合わせ、エタノールを減圧留去した。残留物を２−プロパノールで結晶化することで、表題化合物を白色粉末として得た（４３９ｍｇ、収率９３％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６０−６．６４（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（３Ｈ，ｍ）．
【０４４３】
参考例７０
６−メチルピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム
無水亜硫酸ナトリウム（２．６５ｇ）及び炭酸水素ナトリウム（１．７７ｇ）を水（１０ｍＬ）に懸濁し、塩化６−メチルピリジン−３−スルホニル（２．０ｇ）を加えて８０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残留物にエタノール（５０ｍＬ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した。反応液をろ過して不溶物を除去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて不溶の固形物をろ取することにより表題化合物を淡黄色粉末として得た（１．４ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ)，８．４６（１Ｈ，ｓ）．
【０４４４】
参考例７１
６−メトキシピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム
亜硫酸ナトリウム（６０７ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（４０５ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を８０℃に加熱し、塩化６−メトキシピリジン−３−スルホニル（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、残留物にエタノールを加えて更に１時間還流した。反応液が熱い間に上澄み液を分離し、残留物にエタノールを加えて室温で撹拌した。反応液をろ過し、ろ液と先に分離した上澄み液とを合わせ、エタノールを減圧留去することで、表題化合物を白色粉末として得た（４５２ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０４４５】
参考例７２
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルフィン酸ナトリウム
亜硫酸ナトリウム（６９８ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（４６５ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を８０℃に加熱し、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル（５００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、残留物にエタノールを加えて更に１時間還流した。反応液が熱い間に上澄み液を分離し、残留物にエタノールを加えて室温で撹拌した。反応液をろ過し、ろ液と先に分離した上澄み液とを合わせ、エタノールを減圧留去することで、粗表題化合物を白色固体として得た（５５０ｍｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．
【０４４６】
参考例７３
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８９ｍｇ）および３−ブロモベンゼンチオール（２１８ｍｇ）を室温で加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（３９４ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
【０４４７】
参考例７４
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２９７ｍｇ）、炭酸カリウム（１７１ｍｇ）、２−メルカプトピリジン（１２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）懸濁液を室温で２日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（２８１ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
【０４４８】
参考例７５
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（チオフェン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２８６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）およびチオフェン−３−チオール（１５１ｍｇ）を室温で加えた。室温で１８時間攪拌した後、反応液に水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を薄茶色粉末として得た（１７３ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９３−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２９（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
【０４４９】
参考例７６
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を出発原料とし、２−メチル−３−フランチオール（０．１１４ｍＬ）及び炭酸カリウム（１９３ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２７１ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９８−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
【０４５０】
参考例７７
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）を出発原料とし、２−メルカプトチアゾール（１３４ｍｇ）及び炭酸カリウム（１９３ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（２８２ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９８−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０４５１】
参考例７８
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（５００ｍｇ）を出発原料とし、２−メルカプトイミダゾール（２２７ｍｇ）及び炭酸カリウム（４８４ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色粉末として得た（２１６ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０１−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４５２】
参考例７９
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（４００ｍｇ）を出発原料とし、４−メルカプトピリジン（１７１ｍｇ）及び炭酸カリウム（２５１ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（２５６ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．２２−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０４５３】
参考例８０
５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（４１１ｍｇ）を出発原料とし、ナトリウム  ２−クロロピリジン−４−チオラート（２４０ｍｇ）及び炭酸カリウム（１９９ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（２６４ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２５−８．２９（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０４５４】
参考例８１
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（７５０ｍｇ）を出発原料とし、ナトリウム  ６−クロロピリジン−３−チオラート（６５８ｍｇ）及び炭酸カリウム（７２４ｍｇ）を用いて参考例７５と同様の操作を行い、表題化合物を淡黄色油状物として得た（５５６ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３４（１Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．
【０４５５】
参考例８２
４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４，５−ジブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ピリジン（３４２ｍｇ）およびベンゼンスルフィン酸ナトリウム二水和物（７９０ｍｇ）を室温で加えた。７０℃で１８時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（１．１ｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５５−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
【０４５６】
参考例８３
４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１．１ｇ）、（２−フルオロフェニル）ボロン酸（５５２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（８３７ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３８０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で６時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を茶褐色固体として得た（１．１ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．６１−７．６２（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｓ）
【０４５７】
参考例８４
４−（２−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３３４ｍｇ）、（２−ブロモフェニル）ボロン酸（２４３ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２５７ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（３００ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７６（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）
【０４５８】
参考例８５
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２５０ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（１２７ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１９２ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８７ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（２１４ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
【０４５９】
参考例８６
４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３００ｍｇ）、（２−クロロピリジン−３−イル）ボロン酸（１７１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２３０ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０４ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で２時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１３６ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０４６０】
参考例８７
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．３６７ｍＬ）およびベンゼンスルフィン酸ナトリウム二水和物（９０９ｍｇ）を室温で加えた。６０℃で４８時間撹拌した後、反応液に水を加え３０分間撹拌した。析出物をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥させることにより、表題化合物を白色固体として得た（１．０１ｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９６−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３３（１Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０４６１】
参考例８８
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（９７ｍｇ）および粗３−（メチルスルホニル）ベンゼンスルフィン酸ナトリウム（３３０ｍｇ）を加えた。７０℃で１８時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（２９７ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
【０４６２】
参考例８９
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（１１３ｍｇ）および６−メトキシピリジン−２−スルフィン酸ナトリウム（３１０ｍｇ）を加えた。７０℃で１８時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（３６３ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２６（１Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
【０４６３】
参考例９０
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（７００ｍｇ）及びピリジン（３９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、６−メチルピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム（５３０ｍｇ）を加えて８０℃で３時間撹拌した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（７００ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８(１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．１，１．８Ｈｚ)，７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，７．４，１．９Ｈｚ），８．３３−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０４６４】
参考例９１
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（１１３ｍｇ）および６−メトキシピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム（３１０ｍｇ）を加えた。７０℃で１８時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→２：１）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（５１５ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），６．６８−６．７１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０４６５】
参考例９２
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ピリジン（９７ｍｇ）および粗１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルフィン酸ナトリウム（２３０ｍｇ）を加えた。７０℃で１８時間撹拌した後、反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：３）で精製することにより表題化合物を無色結晶として得た（２９４ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０４６６】
参考例９３
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−ジュウテロカルバルデヒド
５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−ジュウテロカルバルデヒド（２２３ｍｇ）、ピリジン−３−スルフィン酸ナトリウム（１６７ｍｇ）およびピリジン（７２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解し、８０℃で１８時間撹拌した。室温に冷却し、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色固体として得た（２５７ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０４６７】
参考例９４
１−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール
ピロール（３８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、３０６ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。塩化３−ブロモチオフェン−２−スルホニル（１．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加えて更に３０分間撹拌後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより無色の固形物を得た。ヘキサンを加えてろ取することにより表題化合物を無色結晶として得た（９７０ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．３０−６．３８（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．
【０４６８】
参考例９５
２−フルオロ−３−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）チオフェン−３−イル］ピリジン
１−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール（４５０ｍｇ）、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸（４３４ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（３８８ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合溶媒に加え、アルゴン雰囲気下で４時間還流した。反応混合物を放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製後にヘキサンから結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（１３０ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．１９−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８２−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３３（１Ｈ，ｍ）．
【０４６９】
参考例９６
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド
２−フルオロ−３−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）チオフェン−３−イル］ピリジン（２３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７０℃に冷却し、１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１．５ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。同温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えて３０分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３）で精製後にヘキサン−ジイソプロピルエーテル（１：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（１５０ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．２１−６．３１（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３９（１Ｈ，ｍ）９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０４７０】
参考例９７
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．９ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２２２ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１日間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（２８６ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０４７１】
参考例９８
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３９４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．０ｍＬ）を加えて、室温で３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２６２ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５０８ｍｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
【０４７２】
参考例９９
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（チオフェン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（チオフェン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（１７３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．５５２ｍＬ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（１０２ｍｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残留物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６１ｍｇ）を室温で加えた。１．５時間撹拌した後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（２１３ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
【０４７３】
参考例１００
｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２７９ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８９９ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６１ｍＬ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（２０６ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９−６．２２（１Ｈ，ｍ），６．８９−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０４７４】
参考例１０１
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２８２ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８９９ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（１６６ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６１ｍＬ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（１８５ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９２−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
【０４７５】
参考例１０２
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２１６ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．７２３ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（１３４ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（２３７ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．００−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４７６】
参考例１０３
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］チオフェン−２−カルバルデヒド（２５６ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８３３ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（２４５ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４２ｍＬ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（１１２ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３９（２Ｈ，ｍ）．
【０４７７】
参考例１０４
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２６４ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．７７２ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（１４３ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３７ｍＬ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（３１７ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５  Ｈｚ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．１８−８．２３（１Ｈ，ｍ）．
【０４７８】
参考例１０５
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−カルバルデヒド（５５６ｍｇ）を出発原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．６２ｍＬ）、水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．４９８ｍＬ）を用いて参考例９９と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（６８３ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．７４−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１９−８．２４（１Ｈ，ｍ）．
【０４７９】
参考例１０６
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（２８６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（３３２ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０４８０】
参考例１０７
｛［４−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５７ｍｇ）、（２−フルオロー３−ホルミルフェニル）ボロン酸（１１６ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１５２ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、窒素雰囲気下１０５℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（１４７ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｓ）．  
【０４８１】
参考例１０８
（｛４−［２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（１４ｍｇ）およびメタノール（１ｍＬ）を加えた。１時間撹拌した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１３７ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ），４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
【０４８２】
参考例１０９
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ）、１−メチル−５−（トリブチルスタンナニル）−１Ｈ−ピラゾール（２４７ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５１ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、充分脱気し、１１０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１６９ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（４Ｈ，ｍ）．
【０４８３】
参考例１１０
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４９６ｍｇ）、１−メチル−２−（トリブチルスタンナニル）−１Ｈ−イミダゾール（６１９ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２９ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、充分脱気し、マイクロウェーブ照射下１６０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３１３ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ），６．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（２Ｈ，ｍ）．
【０４８４】
参考例１１１
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２８５ｍｇ）、１−メチル−５−（トリブチルスタンナニル）−１Ｈ−イミダゾール（３５６ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７４ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、充分脱気し、マイクロウェーブ照射下１６０℃で３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２９５ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒ），６．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（４Ｈ，ｍ）．
【０４８５】
参考例１１２
メチル｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−ブロモ−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２５ｍｇ）、ピペリジン−２−オン（２３３ｍｇ）、炭酸セシウム（７６９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５４ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６８ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ照射下１７０℃で４時間撹拌した。室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝２０：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３９４ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
【０４８６】
参考例１１３
｛［４−（２−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２４６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．６ｍＬ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５８ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液の酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２１４ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒ），６．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
【０４８７】
参考例１１４
（｛４−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３０５ｍｇ）、シアン化亜鉛（１０８ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁し、８０℃で８時間撹拌した。室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：１→３：１）で精製することにより、粗表題化合物を淡黄色油状物として得た（１９８ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
【０４８８】
参考例１１５
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１３６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．４ｍＬ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（２２ｍｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９７ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（６７ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
【０４８９】
参考例１１６
｛［４−（２−シアノフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−ブロモフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１４ｍｇ）、シアン化亜鉛（９６ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に懸濁し、１４０℃で３０分間マイクロウェーブ照射下撹拌した。室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、粗表題化合物を無色油状物として得た（１５０ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
【０４９０】
参考例１１７
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５０８ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（９５５ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（４１９ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０４９１】
参考例１１８
（｛５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４１９ｍｇ）、シアン化亜鉛（１３６ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に懸濁し、１４０℃で３０分間マイクロウェーブ照射下撹拌した。室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、粗表題化合物を無色油状物として得た（３３５ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７．８１（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ）．
【０４９２】
参考例１１９
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−ホルミルフェニル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（５．８ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で２時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３０ｍｇ、収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
【０４９３】
参考例１２０
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−ホルミルフェニル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）およびエタノール（１ｍＬ）を加えた。１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２２０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（２Ｈ，ｓ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
【０４９４】
参考例１２１
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（チオフェン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１０ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（３５６ｍｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応液に炭酸カリウム、無水硫酸ナトリウム、セライトを加え、３０分撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７５：２５→２０：８０）で精製することにより表題化合物を無色固体として得た（２１２ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２３−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０４９５】
参考例１２２
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０６ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（３５０ｍｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（１８７ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２３−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．８９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０４９６】
参考例１２３
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１，３−チアゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８５ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（３１４ｍｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（８６ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０４−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０４９７】
参考例１２４
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２６ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（２５９ｍｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（１２１ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０４９８】
参考例１２５
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１８．３ｍｇ）およびヨードメタン（１９ｍｇ）を室温で加えた。室温で４８時間した後、反応液に水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を白色粉末として得た（２９．７ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈｂ，ｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０４９９】
参考例１２６
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３１７ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（５０３ｍｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（２９６ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
【０５００】
参考例１２７
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０５ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０４４ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下で１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、２１ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下で４８時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し残留物を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（８０ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．８５−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．７１−８．７７（２Ｈ，ｍ）．
【０５０１】
参考例１２８
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−オキシドピリジン−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１１２ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（１５０ｍｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を無色油状物として得た（１６．７ｍｇ、収率１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
【０５０２】
参考例１２９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６８３ｍｇ）及び３−クロロ過安息香酸（１．０８ｇ）を用いて参考例１２１と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（６５０ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），７．８７−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０５０３】
参考例１３０
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３２６ｍｇ）の酢酸（４ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（３８４ｍｇ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２３１ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
【０５０４】
参考例１３１
｛ジジュウテロ［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−ジュウテロカルバルデヒド（６９６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（２．１ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下重水素化ホウ素ナトリウム（１０３ｍｇ）および重メタノール（２ｍＬ）を加えて、更に室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルを加えた。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１３４ｍｇ、収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７５（２Ｈ，ｍ）．
【０５０５】
参考例１３２
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１８ｇ）、３−メルカプトプロパン酸２−エチルヘキシル（９６５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１３４ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１７３ｍｇ）、炭酸セシウム（１．９２ｇ）をトルエン（１５ｍＬ）中、１０５℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．４６ｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３７（９Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４−２．９９（５Ｈ，ｍ），３．８９−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．６９（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５０（２Ｈ，ｍ）．
【０５０６】
参考例１３３
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．７７ｇ）、３−メルカプトプロパン酸２−エチルヘキシル（１．４６ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２０２ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２５５ｍｇ）、炭酸セシウム（２．８７ｇ）をトルエン（２０ｍＬ）中、１０５℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．９７ｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８４−０．８９（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．３７（９Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９８−３．０３（５Ｈ，ｍ），３．９４−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５０７】
参考例１３４
１−（３−ヨードベンジル）ピロリジン
ピロリジン（０．２ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）に３−ヨードベンズアルデヒド（５６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（１０９ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３８２ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．５１（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７０（１Ｈ，ｍ）．
【０５０８】
参考例１３５
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）、３−ブロモチオフェノール（０．３２ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１１９ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１５０ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．８８ｍＬ）をトルエン（１５ｍＬ）中、１０５℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６４５ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６７−４．７２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．４８（８Ｈ，ｍ）．
【０５０９】
参考例１３６
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−ホルミルフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（７４９ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３８１ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で４時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、３−ヨードベンズアルデヒド（４８９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３５ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（８１ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６７６ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｂｒｓ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０５１０】
参考例１３７
｛［５−｛［３−（ジメトキシメチル）フェニル］チオ｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−ホルミルフェニル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（３．７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６１７ｍｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（６Ｈ，ｓ），４．６０−４．７０（２Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０５１１】
参考例１３８
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（６９６ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１７７ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、１−（３−ヨードベンジル）ピロリジン（３７９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（６０ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（７５ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、１０５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５６９ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒｓ），１．７４−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７１（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．２１（６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ）．
【０５１２】
参考例１３９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（１．２８ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３２８ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−クロロ−５−ヨードピリジン（６０６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１１０ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１３９ｍｇ）の混合物をトルエン（１５ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（９６８ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．６７−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
【０５１３】
参考例１４０
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（３５６ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８９ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１５５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３２ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（３９ｍｇ）の混合物をトルエン（５ｍＬ）中、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２０８ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９４（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５８−４．６２（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
【０５１４】
参考例１４１
（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３６ｍｇ）、３，４−ジメトキシチオフェノール（１５２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１７ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２１ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．２０ｍＬ）をトルエン（６ｍＬ）中、マイクロウェーブ照射下１１０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２２３ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４−１．４７（９Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．７５−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０５１５】
参考例１４２
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（１．９７ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（５００ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−クロロ−５−ヨードピリジン（９７０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１６９ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２１４ｍｇ）の混合物をトルエン（２０ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．４５ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．１９（１Ｈ，ｍ）．
【０５１６】
参考例１４３
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−｛［２−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］チオ｝プロパン酸２−エチルヘキシル（１．０１ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２８７ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−クロロ−４−ヨードピリジン（４９９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１０８ｍｇ）の混合物をトルエン（１５ｍＬ）中、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６８７ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．７０−４．７６（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０５１７】
参考例１４４
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８３５ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１．７６ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４２４ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．５２（９Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ）．
【０５１８】
参考例１４５
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ）、２−ピロリドン（０．０２ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５．３ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（６．８ｍｇ）、炭酸セシウム（１５２ｍｇ）をトルエン（２ｍＬ）中、マイクロウェーブ照射下１２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（８４ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），２．１２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０１−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９−８．２２（１Ｈ，ｍ）．
【０５１９】
参考例１４６
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−ピロリジン−１−イルフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
塩化アルミニウム（１０６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）懸濁液に、水素化リチウムアルミニウム（３１ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で１５分間撹拌した。得られた混合物に｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、得られた混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１７７ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５１（９Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２１（４Ｈ，ｍ），４．６２−４．６８（２Ｈ，ｍ），６．６２−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８３−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４１（２Ｈ，ｍ）．
【０５２０】
参考例１４７
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−｛［３−（ジメトキシメチル）フェニル］チオ｝−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１．１８ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、１ｍｏＬ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．３７ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール水和物（１．０９ｇ）、ピロリジン（０．６ｍＬ）を加え、混合物を１０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４３９ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ），１．８３−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ）．
【０５２１】
参考例１４８
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］チオ｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４９０ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液に過炭酸ナトリウム（１．０８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１２７ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８―１．５２（９Ｈ，ｍ），１．７５−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４１−２．４６（４Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
【０５２２】
参考例１４９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９０２ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１．６５ｇ）を加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６８１ｍｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
【０５２３】
参考例１５０
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５９０ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒の溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、２２０ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。不溶物をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１８８ｍｇ、収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７６（２Ｈ，ｍ）．
【０５２４】
参考例１５１
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チオ］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０３ｍｇ）の酢酸（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（４５０ｍｇ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１８１ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６９（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
【０５２５】
参考例１５２
（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１９ｍｇ）の酢酸（４ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（５００ｍｇ）を加え、混合物を室温で１０時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２０４ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．５０（９Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０５２６】
参考例１５３
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．４３ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．９３ｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（１．１５ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ）．
【０５２７】
参考例１５４
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４６９ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合溶媒の溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、１５３ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下室温で２時間撹拌した後、不溶物をろ過した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３７１ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８１（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８８（１Ｈ，ｍ）．
【０５２８】
参考例１５５
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）チオ］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６４６ｍｇ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１．３４ｇ）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３１２ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
【０５２９】
参考例１５６
５−（２−フルオロフェニル）フラン−２−カルバルデヒド
５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド（１５．０ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．９ｇ）および２−フルオロフェニルボロン酸（１８．０ｇ）のトルエン（１９６ｍＬ）およびエタノール（４９ｍＬ）の混合溶媒中の混合物に炭酸ナトリウム（２４．９ｇ）の水（９８ｍＬ）溶液を室温で加えた。混合物を窒素雰囲気下、１０時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４．０ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．４，１．２Ｈｚ），７．２４−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ）．
【０５３０】
参考例１５７
５−（２−メチルフェニル）フラン−２−カルバルデヒド
５−ブロモフラン−２−カルバルデヒド（１５．０ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９．９ｇ）および２−メチルフェニルボロン酸（１７．５ｇ）のトルエン（１９６ｍＬ）およびエタノール（４９ｍＬ）の混合溶媒中の混合物に炭酸ナトリウム（２４．９ｇ）の水（９８ｍＬ）溶液を室温で加えた。混合物を窒素雰囲気下、６時間還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（１３．８ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２５−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０５３１】
参考例１５８
４−ブロモ−５−（２−フルオロフェニル）フラン−２−カルバルデヒド
５−（２−フルオロフェニル）フラン−２−カルバルデヒド（４．００ｇ）のクロロホルム（４２ｍＬ）溶液に臭素（１．０８ｍＬ）を室温で加えた。３日間、１２時間ごとに臭素（０．５４ｍＬ）を５回加えた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製することにより、表題化合物を黄色固体として得た（３．８０ｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．
【０５３２】
参考例１５９
４−ブロモ−５−（２−メチルフェニル）フラン−２−カルバルデヒド
５−（２−メチルフェニル）フラン−２−カルバルデヒド（１３．８ｇ）のアセトニトリル（１０６ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１４．５ｇ）を室温で加えた。反応混合物を２０時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製することにより、表題化合物を黄色固体として得た（１５．２ｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）．
【０５３３】
参考例１６０
５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（２−フルオロフェニル）フラン−２−カルバルデヒド（３．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５．５ｍＬ）溶液にチオフェノール（１．４５ｍＬ）、炭酸カリウム（３．９０ｇ）および銅粉末（０．８９７ｇ）を室温で加え、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で３０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（０．７００ｇ、収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８−７．３２（８Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
【０５３４】
参考例１６１
５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−カルバルデヒド
４−ブロモ−５−（２−メチルフェニル）フラン−２−カルバルデヒド（８．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７６ｍＬ）溶液にチオフェノール（４．６５ｍＬ）、炭酸カリウム（８．３４ｇ）および銅粉末（１．９２ｇ）を室温で加え、混合物を窒素雰囲気下、１００℃で２５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．２０ｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）．
【０５３５】
参考例１６２
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−カルバルデヒド（３２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．１ｍＬ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６１ｍｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で反応液を塩基性にした。二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した後、減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３４３ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｂｒ），４．４０（２Ｈ，ｂｒ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．３６（８Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（１Ｈ，ｍ）．
【０５３６】
参考例１６３
メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−カルバルデヒド（３１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．１ｍＬ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６１ｍｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２８０ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液の酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、粗表題化合物を淡黄色油状物として得た（３４５ｍｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｂｒｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｂｒ），４．４２（２Ｈ，ｂｒ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．２７（８Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ）．
【０５３７】
参考例１６４
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４３ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（７９５ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３２６ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．０１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．６２（５Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ）．
【０５３８】
参考例１６５
メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
粗メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルチオ）フラン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（８０６ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２８４ｍｇ、２工程収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｂｒｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（２Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５７（３Ｈ，ｍ）．
【０５３９】
参考例１６６
１−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン
４−ブロモチオフェン−２−カルバルデヒド（５．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２７ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（６．９ｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で６時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を黄色油状物として得た（５．４ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１１（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０５４０】
参考例１６７
［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（４−ブロモチオフェン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンアミン（８．４６）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９．８ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１）で精製することにより表題化合物を黄色油状物として得た（１０．３ｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１２（１Ｈ，ｓ）．
【０５４１】
参考例１６８
３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−３−イル）チオ］プロパン酸２−エチルヘキシル
［（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ）、３−メルカプトプロパン酸２−エチルヘキシル（２．４ｍＬ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３６３ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（４６０ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（３．４ｍＬ）の混合物をトルエン（３０ｍＬ）中、１０５℃で７時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝８：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４．３ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３７（９Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９９−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１０（１Ｈ，ｍ）．
【０５４２】
参考例１６９
メチル（｛［４−（ピリジン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
３−［（５−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝チオフェン−３−イル）チオ］プロパン酸２−エチルヘキシル（２．０ｇ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（６１８ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、３−ヨードピリジン（９７０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１６６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２１０ｍｇ）の混合物をトルエン（２５ｍＬ）中、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．２ｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
【０５４３】
参考例１７０
（｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
メチル（｛４−［（ピリジン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１．３ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を淡黄色固体として得た（１．０ｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
【０５４４】
参考例１７１
｛［５−ブロモ−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−ブロモ−４−［（ピリジン−３−イル）チオ］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８１４ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液に過炭酸ナトリウム（４．０２ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物を無色固体として得た（５９３ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），９．１９−９．２０（１Ｈ，ｍ）．
【０５４５】
参考例１７２
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５３ｍｇ）、２−フルオロフェニルボロン酸（６３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１ｍｇ）および炭酸ナトリウム（７５ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液を１０５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１４５ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ）．
【０５４６】
参考例１７３
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５７ｍｇ）、２−フルオロ−３−ピリジンボロン酸（１２３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６ｍｇ）および炭酸ナトリウム（１３３ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（４ｍＬ）および水（２ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液を１０５℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１４８ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０５４７】
参考例１７４
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［５−ブロモ−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６８ｍｇ）、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸（９０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液を１０５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（８２ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．７７（２Ｈ，ｍ）．
【０５４８】
参考例１７５
［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール
２，３−ジフルオロベンズアミジン  塩酸塩（３．０ｇ）、ジヒドロキシアセトンダイマー（２．８１ｇ）、塩化アンモニウム（４．１７ｇ）及び２５％アンモニア水（３０ｍＬ）の混合物を８５℃で１時間撹拌した。反応液を冷却後、生成した不溶物をろ取することにより表題化合物を淡褐色結晶として得た（２．０ｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．３５−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．８３−５．１３（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１２．０３−１２．４３（１Ｈ，ｍ）．
【０５４９】
参考例１７６
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール（１．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（７．５０ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をろ過後、減圧濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテルを加えて不溶物をろ取することにより表題化合物を淡黄色結晶として得た（１．６２ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．３１−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５５０】
参考例１７７
２−（２−フルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、８１ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。塩化ベンゼンスルホニル（２７０ｍｇ）を加えて１時間撹拌後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（３１０ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．６３−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０５５１】
参考例１７８
２−（２−フルオロフェニル）−１−(チオフェン−３−イルスルホニル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、２１０ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。１５−クラウン−５（１．１６ｇ）を滴下して１分間撹拌した後、塩化チオフェン−３−スルホニル（５７６ｍｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→２：３）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（２８０ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．２Ｈｚ)，７．４７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．３Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．
【０５５２】
参考例１７９
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、８１ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（４４９ｍｇ）を滴下して１分間撹拌後、塩化５−メチルチオフェン−２−スルホニル（２９７ｍｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を淡褐色油状物として得た（３４０ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．０Ｈｚ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３９(１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．９Ｈｚ)，７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０５５３】
参考例１８０
２−（２−フルオロフェニル）−１−（フラン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、８４ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。１５−クラウン−５（４６４ｍｇ）を滴下して１分間撹拌した後、塩化フラン−３−スルホニル（５７６ｍｇ）を加えて更に３０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色固形物として得た（２９０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ），７．１１−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５０(１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ)，７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０５５４】
参考例１８１
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（６０％油性、８１ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。１５−クラウン−５（４５０ｍｇ）を滴下して１分間撹拌した後、塩化１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−スルホニル（５７６ｍｇ）を加えて更に３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（３３０ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ)，７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
【０５５５】
参考例１８２
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１９１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に室温で炭酸カリウム（７００ｍｇ）を加え、塩化３−メチルピペリジン−１−スルホニル（１．０ｇ）を滴下して２４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（１４０ｍｇ、収率４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４２−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．８Ｈｚ），３．２９−３．５１（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
【０５５６】
参考例１８３
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２０９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に室温下で水素化ナトリウム（６０％油性、８１ｍｇ）を加えて５分間撹拌した。１５−クラウン−５（４４９ｍｇ）を滴下して１分間撹拌後、塩化５−メチルチオフェン−２−スルホニル（２９７ｍｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→１：１）で精製することにより表題化合物を淡褐色油状物として得た（２００ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１２−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０５５７】
参考例１８４
（２，３−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩
亜硝酸ナトリウム（２７．８ｇ）の水（１００ｍＬ）溶液に２，３−ジフルオロアニリン（４０ｇ）の濃塩酸（６２０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（１１７ｇ）の濃塩酸（２００ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で２時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄し、減圧乾燥することで、表題化合物を白色固体として得た（３２．６ｇ，収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９６−７．１９（３Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６６（３Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５５８】
参考例１８５
（２−フルオロ−３−メチルフェニル）ヒドラジン
亜硝酸ナトリウム（２８．７ｇ）の水（１００ｍＬ）溶液に２−フルオロ−４−メチルアニリン（４０ｇ）の濃塩酸（６４０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（１２１ｇ）の濃塩酸（２００ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で２時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。得られた固体を水（５００ｍＬ）に溶解し、ｐＨが１２になるまで２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮することで、表題化合物を白色固体として得た（２８．４ｇ，収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ）．
【０５５９】
参考例１８６
（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ヒドラジン
亜硝酸ナトリウム（２８．７ｇ）の水（１００ｍＬ）溶液に２−フルオロ−４−メチルアニリン（４０ｇ）の濃塩酸（６４０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（１２１ｇ）の濃塩酸（２００ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で２時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。得られた固体を水（５００ｍＬ）に溶解し、ｐＨが１２になるまで２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮することで、表題化合物を白色固体として得た（２８．４ｇ，収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【０５６０】
参考例１８７
（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ヒドラジン
亜硝酸ナトリウム（１４．３ｇ）の水（６０ｍＬ）溶液に２−フルオロ−５−メチルアニリン（２０ｇ）の濃塩酸（３２０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（６０．６ｇ）の濃塩酸（１００ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で１時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。得られた固体を６ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジクロロメタンで３回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮することで、表題化合物を黄色油状物として得た（１３．４ｇ，収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０５６１】
参考例１８８
（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン  塩酸塩
亜硝酸ナトリウム（１．２ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液に３−フルオロ−２−メチルアニリン（２．０ｇ）の６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）溶液を反応温度が８℃を超えないように氷冷下で徐々に滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（６．０６ｇ）の６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（９ｍＬ）溶液を氷冷下で徐々に滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物にセライトと８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。沈殿物をセライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を褐色固体として得た（１．３２ｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．２０（１Ｈ，ｍ）３Ｈ未検出．
【０５６２】
参考例１８９
（２−クロロ−３−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩
亜硝酸ナトリウム（３．１ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液に２−クロロ−３−フルオロアニリン（５．０ｇ）の濃塩酸（７０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間半撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（１３ｇ）の濃塩酸（２０ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で１時間撹拌した後、反応混合物をろ過し、得られた固体を水およびヘキサンで洗浄し、減圧乾燥することで、表題化合物を黄色粉末として得た（４．３ｇ，収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９１−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
【０５６３】
参考例１９０
２−フルオロ−３−ヒドラジノピリジン
亜硝酸ナトリウム（４８．０ｇ）の水（１００ｍＬ）溶液に２−フルオロピリジン−３−アミン（６０ｇ）の濃塩酸（８９２ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）（２０３ｇ）の濃塩酸（２００ｍＬ）溶液を−２０℃で滴下して加えた。０℃で１時間撹拌した後、生じた固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。得られた固体を２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、ジクロロメタンで３回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮することで、表題化合物を黄色油状物として得た（３０．０ｇ，収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
【０５６４】
参考例１９１
カリウム  （１Ｚ）−１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−２−オラート
シュウ酸ジエチル（５０ｇ）のアセトニトリル（３４２ｍＬ）溶液に室温でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３８．４ｇ）を加えた。同温度で１時間撹拌した後、反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄することで、表題化合物を黄色固体として得た（３５．０ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ）．
【０５６５】
参考例１９２
１−（２−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（１．６２ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．７６ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（１．７ｇ）を室温で加えた。加熱還流下、４時間撹拌した後、反応液を冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（７０ｍＬ）及び水（７０ｍＬ）を加えて１時間撹拌した。析出物をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥させることにより、表題化合物を無色固体として得た（２．１１ｇ、収率８４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４−１．３１（３Ｈ，ｍ），４．２１−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），１１．９４（１Ｈ，ｓ）．
【０５６６】
参考例１９３
５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２ｇ）とオキシ臭化リン（６．８８ｇ）を混合し、アルゴン雰囲気下、１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温付近まで冷却した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、氷水を注意深く加えた。反応液に炭酸水素ナトリウムを加え塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→２：３）で精製することにより表題化合物を白色粉末として得た（４６６ｍｇ、収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（２Ｈ，ｍ）．
【０５６７】
参考例１９４
５−ヒドロキシ−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（２５．３ｇ）、ブタ−２−イン二酸ジエチル（２７．２ｇ）および炭酸カリウム（４４．２６ｇ）の混合物をエタノール（３００ｍＬ）中、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とした後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を燈色固体として得た（２５．８ｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４３（４Ｈ，ｍ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５６８】
参考例１９５
５−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−メチルフェニルヒドラジン（２３．２ｇ）の水（４５０ｍＬ）溶液に濃硫酸（１０ｍＬ）を室温で加え、更にカリウム  （１Ｚ）−１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−２−オラート（３４ｇ）のクロロホルム（４５０ｍＬ）溶液を加えた。室温で１８時間撹拌した後、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出した。先の有機層と合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留物をエタノール（４５０ｍＬ）に溶解し、１８時間還流した。室温まで冷却した後、トリエチルアミン（７９ｍＬ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留固体を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で再結晶することで、表題化合物を黄色固体として得た（２８．３ｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４１（４Ｈ，ｍ）．
【０５６９】
参考例１９６
５−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２，６―ジフルオロフェニル）フェニルヒドラジン（３３．７ｇ）の水（１．１７Ｌ）溶液に濃硫酸（１２．５ｍＬ）を室温で加え、更にカリウム  （１Ｚ）−１−シアノ−３−エトキシ−３−オキソプロパ−１−エン−２−オラート（４１．９ｇ）のクロロホルム（１．１７Ｌ）溶液を加えた。室温で１８時間撹拌した後、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出した。先の有機層と合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留物をエタノール（７００ｍＬ）に溶解し、１８時間還流した。室温まで冷却した後、トリエチルアミン（９８ｍＬ）を加え、更に１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留固体を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で再結晶することで、表題化合物を黄色固体として得た（３７．０ｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ），７．４３−７．５１（１Ｈ，ｍ）．
【０５７０】
参考例１９７
５−ヨード−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）を水（５０ｍＬ）に懸濁し、０℃で濃硫酸（５０ｍＬ）およびヨウ化カリウム（１．６ｇ）を加えた。さらに反応液に亜硝酸ナトリウム（６７５ｍｇ）の水（２０ｍＬ）溶液を滴下して加えた。同温度で２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（８１６ｍｇ、収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ）．
【０５７１】
参考例１９８
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１０．０ｇ）を水（２００ｍＬ）に懸濁し、０℃で濃硫酸（２００ｍＬ）およびヨウ化カリウム（７．４５ｇ）を加えた。さらに反応液に亜硝酸ナトリウム（３．１０ｍｇ）の水（５０ｍＬ）溶液を滴下して加えた。同温度で２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．２０ｇ、収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０５７２】
参考例１９９
５−ヒドロキシ−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１０ｇ）、ブタ−２−イン二酸ジエチル（９．５ｇ）および炭酸カリウム（１５．５ｇ）の混合物をエタノール（２００ｍＬ）中、９０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とした後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を燈色固体として得た（９．６ｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５７３】
参考例２００
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２，３−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（３２．６ｇ）のエタノール（４５２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６２．５ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（３８．５ｇ）を加えた。１８時間還流した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（２６．０ｇ，収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），１２．２（１Ｈ，ｓ）．
【０５７４】
参考例２０１
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドラジン（２８．０ｇ）のエタノール（３１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４２．９ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（２６．４ｇ）を加えた。１８時間還流した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（１５．７ｇ，収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），１２．０３（１Ｈ，ｓ）．
【０５７５】
参考例２０２
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２５．０ｇ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３８．３ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（２３．６ｇ）を加えた。１８時間還流した後、０℃に冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酸性にした。エタノールを減圧留去し、残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（２２．７ｇ，収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５６（３Ｈ，ｍ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
【０５７６】
参考例２０３
１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２−フルオロ−３−メチルフェニル）ヒドラジン（２８．４ｇ）のエタノール（４０５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５６ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（３４．５ｇ）を加えた。１８時間還流した後、室温まで冷却し２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（１４．８ｇ，収率２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），１１．９０（１Ｈ，ｓ）．
【０５７７】
参考例２０４
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ヒドラジン（２８．４ｇ）のエタノール（４０５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５６ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（３４．５ｇ）を加えた。１８時間還流した後、室温まで冷却し２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色固体として得た（３２．０ｇ，収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
【０５７８】
参考例２０５
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２−フルオロ−５−メチルフェニル）ヒドラジン（１３．８ｇ）のエタノール（１９７ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２７．２ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（１６．８ｇ）を加えた。１８時間還流した後、室温まで冷却し２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を黄色固体として得た（１５．０ｇ，収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３６（３Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０５７９】
参考例２０６
１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（３−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン  塩酸塩（１．３１ｇ）のエタノール（４５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．２９ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（１．５９ｇ）を加えた。４時間還流した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで、粗表題化合物を褐色固体として得た（２．５１ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．１Ｈｚ），７．２８−７．５１（２Ｈ，ｍ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５８０】
参考例２０７
１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２５．０ｇ）のエタノール（５００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３９．１ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（２４．１ｇ）を加えた。１８時間還流した後、０℃に冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酸性にした。エタノールを減圧留去し、残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒で固体化し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を白色固体として得た（７．８ｇ，収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５６（１Ｈ，ｍ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）．
【０５８１】
参考例２０８
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２−クロロ−３−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（４．３ｇ）のエタノール（８０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６．１ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（３．７ｇ）を加えた。１４時間還流した後、０℃に冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酸性にした。エタノールを減圧留去し、残留物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで洗浄後、ろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を淡黄色粉末として得た（３．０ｇ，収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６６（２Ｈ，ｍ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
【０５８２】
参考例２０９
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（２−クロロ−５−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１４．０ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（８．６ｇ）を加えた。２４時間還流した後、室温まで冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、エタノールを減圧留去した。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を白色粉末として得た（９８５ｍｇ、収率６．８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５８３】
参考例２１０
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−フルオロ−３−ヒドラジノピリジン（３０．０ｇ）のエタノール（４７２ｍＬ）溶液に炭酸ナトリウム（６５．２ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（４０．２ｇ）を加えた。１８時間還流した後、室温まで冷却し２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で処理し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルに懸濁し、得られた固体をろ過し減圧乾燥することで、表題化合物を黄色固体として得た（２０．０ｇ，収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．８，１．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．６，１．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０５８４】
参考例２１１
１−（２−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液にＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（７．４５ｇ）とトリエチルアミン（２．９ｍＬ）を５℃で加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：２）で精製することにより表題化合物を無色油状物として得た（６．６５ｇ、収率１００％）。
−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
【０５８５】
参考例２１２
１−（２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−ヒドロキシ−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（８．０１ｇ）とトリエチルアミン（３．４ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を褐色油状物として得た（９．６ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．４５（４Ｈ，ｓ）．
【０５８６】
参考例２１３
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９１７ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．８５ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝  ７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．５８（４Ｈ，ｍ）．
【０５８７】
参考例２１４
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９０５ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３．０ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４３（４Ｈ，ｍ）．
【０５８８】
参考例２１５
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９０５ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．８ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
【０５８９】
参考例２１６
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９０５ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．２ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３．４ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４２（４Ｈ，ｍ）．
【０５９０】
参考例２１７
１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４５９ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．６ｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．６ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
【０５９１】
参考例２１８
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４５９ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．６ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．６ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．４１（４Ｈ，ｍ）．
【０５９２】
参考例２１９
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４５８ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．６ｇ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．８ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
【０５９３】
参考例２２０
１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
粗１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９４６ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．３４ｇ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を橙色油状物として得た（３．５６ｇ、二工程収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０５９４】
参考例２２１
１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（７．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．５ｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１１．５ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、粗表題化合物を黄色油状物として得た（１３．９ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
【０５９５】
参考例２２２
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．３ｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（４．１ｇ）を加えた。室温で１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４．１ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４７（３Ｈ，ｍ）．
【０５９６】
参考例２２３
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（９８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４２３ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．５ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３９ｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ）．
【０５９７】
参考例２２４
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（９６６ｍｇ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（３．１ｇ）を加えた。室温で１５分間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．１ｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
【０５９８】
参考例２２５
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６．６５ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（５．６９ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１．５９ｇ）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２．０２ｇ）、炭酸セシウム（１１．３７ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を室温付近まで冷却し、無水硫酸マグネシウム及びセライトを加え、３０分撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１１：９）で精製することにより表題化合物を淡褐色油状物として得た（３．５４ｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−０．９３（６Ｈ，ｍ），１．１７−１．６０  （１２Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
【０５９９】
参考例２２６
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０７ｇ）、３−メルカプトプロパン酸２−エチルヘキシル（６１８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（６６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（８３ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１．０ｍＬ）をトルエン（１５ｍＬ）中、１０５℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を褐色油状物として得た（１．３１ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９２（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３５（９Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．４１（４Ｈ，ｍ）．
【０６００】
参考例２２７
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．８５ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．３４ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．８５ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３２７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４１４ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で４時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．８７ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３８（８Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９２−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．５５（４Ｈ，ｍ）．
【０６０１】
参考例２２８
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．０ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．４ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３４２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４３２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．６１ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−０．９０（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．３８（３Ｈ，ｍ）．
【０６０２】
参考例２２９
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．８ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．３ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．８ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３２２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４０６ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．９ｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０６０３】
参考例２３０
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．４ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．４ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３４２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４３２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２６（３Ｈ，ｍ）．
【０６０４】
参考例２３１
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．６ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（１．２ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（９７７ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１７３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２１９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．５ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．４３−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
【０６０５】
参考例２３２
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．６ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（１．２ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（９７７ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１７３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２１９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→６：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９０（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０２−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ）．
【０６０６】
参考例２３３
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．８ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（１．２ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（９７７ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１７３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２１９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．７ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
【０６０７】
参考例２３４
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．２３ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．８０ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．０７ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９８ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１２３ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下８０℃で３時間撹拌した後、反応液をシリカゲルでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１７：３）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３．９１ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．２０−１．３６（８Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４８−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．５３−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ），３．９１−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
【０６０８】
参考例２３５
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１３．９ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（７．８ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（５．９ｇ）のトルエン（１５０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２１９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２７７ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で３時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１１．７ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９０（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４２（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０６０９】
参考例２３６
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．１ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（２．６ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９ｇ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９１ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１１５ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３．９ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
【０６１０】
参考例２３７
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．４ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（１．１ｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（８６１ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１５３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１９３ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で４時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３４ｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．２４−１．４３（１１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５−４．０２（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
【０６１１】
参考例２３８
１−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、炭酸カリウム（４６３ｍｇ）およびチオフェノール（０．３４４ｍＬ）を室温で加えた。１２０℃で６時間撹拌した後、反応液に水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を得た。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→３：７）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７６．１ｍｇ、収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．５５（１０Ｈ，ｍ）．
【０６１２】
参考例２３９
５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−ヨード−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、−７８℃で２．５ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（６．６ｍＬ）を滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、１，２−ビス（３−メトキシフェニル）ジスルフィド（４．６ｇ）のテトラヒドロフラン（３８ｍＬ）溶液を加えた。同温度で更に１時間撹拌した後、反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，０．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
【０６１３】
参考例２４０
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．９ｍＬ）溶液に、−７８℃で２．５ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（０．６３５ｍＬ）を滴下して加えた。同温度で１時間撹拌した後、ジフェニルジスルフィド（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加えた。同温度で更に１時間撹拌した後、反応液に塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１１６ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０９−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０６１４】
参考例２４１
１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下、炭酸カリウム（６６２ｍｇ）および３−メトキシベンゼンチオール（０．５９４ｍＬ）を室温で加えた。１２０℃で３時間撹拌した後、反応液に水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を得た。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１３：７）で精製することにより、表題化合物を無色油状物（不純物を含む）として得た（１５４ｍｇ、収率２６％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ），ｍ／ｚ，３７２．９（Ｍ＋Ｈ）．
【０６１５】
参考例２４２
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．５４ｇ）のエタノール（３５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１．０７ｇ）を氷冷下、加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、ナトリウム  ３−（エトキシカルボニル）−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−チオラートを淡黄色固体として得た。淡黄色固体をトルエン（９０ｍＬ）に懸濁させ、２−クロロ−５−ヨードピリジン（２．４４ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（７２０ｍｇ）及び４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（９０９ｍｇ）を混合し、５時間加熱還流した。反応液を室温付近まで冷却し、無水硫酸マグネシウム及びセライトを加え、３０分撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：７）で精製することにより表題化合物を無色油状物（不純物を含む）として得た（１．９３ｇ、収率６５％）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ），ｍ／ｚ，３７７．８９（Ｍ＋Ｈ）．
【０６１６】
参考例２４３
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３１ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３８７ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−クロロ−５−ヨードピリジン（６７９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（６６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（８３ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４７９ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０１（１Ｈ，ｍ）．
【０６１７】
参考例２４４
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．２１ｇ）、ナトリウムエトキシド（３６２ｍｇ）、１−ブロモ−３−ヨードベンゼン（７７５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９７ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１２３ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．８８ｍＬ）の混合物をエタノール（１０ｍＬ）およびトルエン（１５ｍＬ）の混合溶媒中、８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６８９ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３８−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
【０６１８】
参考例２４５
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１０９ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、３−ヨードピリジン（２４１ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加えてセライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を紫色油状物として得た（３１６ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０６１９】
参考例２４６
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１０９ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、３−ブロモ−５−フルオロピリジン（２０７ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で３時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２９０ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），  ８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０６２０】
参考例２４７
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．８７ｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１．６７ｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（１．６２ｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２８２ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（３５６ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を紫色油状物として得た（２．０６ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．５２（５Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
【０６２１】
参考例２４８
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８７ｍｇ）を加えて室温で１時間半撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、４−ヨードピリジン（３２９ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１２４ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０６２２】
参考例２４９
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８７ｍｇ）を加えて室温で１時間半撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、４−ブロモ−２−メチルピリジン（２７６ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２８６ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６５−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０６２３】
参考例２５０
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８７ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、４−ブロモ−２−メトキシピリジン（３０３ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６２ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３２５ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２７−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．４９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０６２４】
参考例２５１
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０９ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３２０ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−６−メチルピリジン（４５６ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８６ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１０８ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６４５ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ）．
【０６２５】
参考例２５２
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．１５ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３３７ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−５−メチルピリジン（４５２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９２ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１１５ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６６８ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．１６−８．１７（１Ｈ，ｍ）．
【０６２６】
参考例２５３
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０６ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（３１４ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−ブロモ−６−メトキシピリジン（４６２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８３ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１０６ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５９９ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４４−６．５０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０６２７】
参考例２５４
５−［（６−ブロモピリジン−２−イル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３８ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（４１０ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２，６−ジブロモピリジン（７３８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１０８ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（１３７ｍｇ）の混合物をトルエン（１５ｍＬ）中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５３８ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４８（６Ｈ，ｍ）．
【０６２８】
参考例２５５
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８００ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１３９ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（４５０ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（７８ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（９９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（５２８ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０７−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
【０６２９】
参考例２５６
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８７ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（２７９ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６１ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３４８ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ）．
【０６３０】
参考例２５７
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．９５ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（５６９ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、１−ブロモ−３−ヨードベンゼン（１．２０ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３８ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（４９ｍｇ）の混合物をトルエン（２０ｍＬ）中、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．０４ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．１９（７Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ）．
【０６３１】
参考例２５８
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８２０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１４３ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（４６１ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（８０ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１０１ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下９０℃で１８時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（４７１ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１１（１Ｈ，ｍ）．
【０６３２】
参考例２５９
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．５ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２６４ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（８５１ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１４８ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１８７ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（９８８ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
【０６３３】
参考例２６０
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２２５ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（７２７ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１２６ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１６０ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（９６８ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９８−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
【０６３４】
参考例２６１
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．７ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２９０ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（９３５ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１６３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２０５ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で４時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．１ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
【０６３５】
参考例２６２
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３．９１ｇ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８５７ｍｇ）を加えて室温で２４時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（３０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（２．２２ｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（７７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（９７ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、シリカゲルでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．５７ｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０６３６】
参考例２６３
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．０ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８７９ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（２．３ｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（７９ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１００ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で３時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．９ｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ）．
【０６３７】
参考例２６４
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（４１３ｍｇ）を加えて室温で２時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（２０ｍＬ）に溶解し、３−ヨードピリジン（９１１ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４７ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３ｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０６３８】
参考例２６５
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．９ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（４００ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（１．０ｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（３６ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（４５ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．５ｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４１（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０６３９】
参考例２６６
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（８４．１ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。約半量のエタノールを減圧留去した後、トルエン（５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ヨードピリジン（２７１ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４７ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（６０ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１時間半撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→９：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（３２７ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ）．
【０６４０】
参考例２６７
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．４ｇ）、チオフェノール（１．０ｇ）および炭酸セシウム（４．１ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２８８ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（３６４ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で６時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）で精製することにより、粗表題化合物を黄色油状物として得た（１．３２ｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ）．
【０６４１】
参考例２６８
１−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（７５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１５１ｍｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→９：１１）で精製することにより表題化合物を白色粉末として得た（４６ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（２Ｈ，ｍ）．
【０６４２】
参考例２６９
１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１５４ｍｇ（不純物を含む））の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２８５ｍｇ）を加え、１８時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た。（１４５ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）．
【０６４３】
参考例２７０
５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３ｇ）の酢酸エチル（３５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．６ｇ）を室温で加えた。同温度で１８時間撹拌した後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を白色固体として得た（１．１ｇ、収率７５％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
【０６４４】
参考例２７１
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．１４ｇ）の酢酸エチル（３１．６ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．３４ｇ）を室温で加えた。同温度で１８時間撹拌した後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１５：１）で精製することにより、表題化合物を白色固体として得た（０．８７ｇ、収率７０％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
【０６４５】
参考例２７２
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（３．７ｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９８８ｍｇ、２工程収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（１Ｈ，ｍ）
【０６４６】
参考例２７３
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．７３ｇ（不純物を含む））のメタノール（２０ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２０ｍＬ）を氷冷下、加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（１．５６ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７９−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
【０６４７】
参考例２７４
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４７１ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．２ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物を白色固体として得た（２７２ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．９７−７．９８（１Ｈ，ｍ）．
【０６４８】
参考例２７５
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６８７ｍｇ）のメタノール（８ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．６ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６００ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
【０６４９】
参考例２７６
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０６ｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（６ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（１．７５ｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（１Ｈ，ｍ）．
【０６５０】
参考例２７７
５−［（６−ブロモピリジン−２−イル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−ブロモピリジン−２−イル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３８ｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４６６ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ）．
【０６５１】
参考例２７８
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５２８ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（４７８ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０６５２】
参考例２７９
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３４８ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（３１２ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０６５３】
参考例２８０
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．０４ｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（４ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３５ｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）．
【０６５４】
参考例２８１
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４７１ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（４５７ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
【０６５５】
参考例２８２
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（９８８ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８６２ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．０６−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．００（１Ｈ，ｍ）．
【０６５６】
参考例２８３
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（９６８ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８４３ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
【０６５７】
参考例２８４
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．１ｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（９５６ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
【０６５８】
参考例２８５
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．９ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１０ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２．７ｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８１−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
【０６５９】
参考例２８６
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．５７ｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１５ｍＬ）を室温で加え、１時間半撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をトルエンで共沸することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２．４７ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７７−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
【０６６０】
参考例２８７
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．５ｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１．２ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（３Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
【０６６１】
参考例２８８
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３２７ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（３ｍＬ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（３４３ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｂｒ），７．０１−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０６６２】
参考例２８９
｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下２時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で１時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２２３ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（１Ｈ，ｂｒ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０６６３】
参考例２９０
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２８２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２．１ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下１時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（６８２ｍｇ）を加えて、１１０℃で４時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１５２ｍｇ、２工程収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．２８−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
【０６６４】
参考例２９１
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール（２２３ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（５７７ｍｇ）を加えて、１１０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１８１ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０６６５】
参考例２９２
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１２４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（０．９ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で４時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を氷冷下で加えて、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３００ｍｇ）を加えて、８０℃で１５分間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（７１．８ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．３８（２Ｈ，ｍ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
【０６６６】
参考例２９３
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２．０ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下１時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（６６４ｍｇ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９４．２ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），６．６６−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．
【０６６７】
参考例２９４
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（２．２ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下１時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（６８２ｍｇ）を加えて、１１０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２２８ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２８−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．４９（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．
【０６６８】
参考例２９５
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４．６ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（７ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（９６８ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４２０ｍｇ、収率７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）．
【０６６９】
参考例２９６
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６４２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３．４ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（８ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１．３８ｇ）を加え、混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４２６ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．１８（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）．
【０６７０】
参考例２９７
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３ｍＬ）を−７８℃で加え、混合物を同温度で３０分間、−３０℃で１時間撹拌した。反応混合物に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物のトルエン（８ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（１．７９ｇ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４０６ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），６．４５−６．５３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）．
【０６７１】
参考例２９８
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（９．４ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下３時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３０分間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（２．０ｇ）を加えて、１１０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５８８ｍｇ、２工程収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０６７２】
参考例２９９
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
塩化アルミニウム（７６３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（２１７ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で３０分間撹拌した。得られた懸濁液に５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５２２ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０６７３】
参考例３００
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４１５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物に水素化ホウ素ナトリウム（９０５ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を黄色油状物として得た（４５０ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０６７４】
参考例３０１
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．３ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を黄色油状物として得た（４３３ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０６７５】
参考例３０２
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を０℃で加えた。混合物を室温で１４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物を黄色油状物として得た（４３６ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．４１−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０６７６】
参考例３０３
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
塩化アルミニウム（１．２８ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（３６４ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で１５分間撹拌した。得られた懸濁液に５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．１８ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９４−７．１７（６Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０６７７】
参考例３０４
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（５１９ｍｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５３３ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．２９（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ）．
【０６７８】
参考例３０５
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（４５０ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４６２ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８９−２．９４（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．６４−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０６７９】
参考例３０６
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（４２５ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６５４ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｂｒｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１６（１Ｈ，ｍ）．
【０６８０】
参考例３０７
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（４３６ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４１８ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８−２．９２（３Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．４２−６．４７（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ）．
【０６８１】
参考例３０８
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン（１．１７ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．７ｍＬ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．５２ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５５−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０６８２】
参考例３０９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（９７２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液に氷冷下、塩化アルミニウム（１．１４ｇ）をアルゴン雰囲気下で加え、室温で３０分撹拌した。５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．５５ｇ）を氷冷下、反応液に加え、氷冷下１時間撹拌した。反応液に氷冷下、水（２．１１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２．１１ｍＬ）及び水（６．３３ｍＬ）を加えた後、セライト及び無水硫酸マグネシウムを加え、室温で３０分撹拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．９６ｍＬ）を室温で加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１１：９）で精製することにより表題化合物を淡黄色油状物として得た（１．１９ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．３７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０６８３】
参考例３１０
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（３．６９ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２１ｇ）を加えて１０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．３２ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｄ），７．１４−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．９９−８．００（１Ｈ，ｍ）．
【０６８４】
参考例３１１
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
塩化アルミニウム（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（１７５ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で１５分間撹拌した。得られた懸濁液に５−［（ピリジン−２−イル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１９８ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９０−２．９４（３Ｈ，ｍ），４．５０−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３３（１Ｈ，ｍ）．
【０６８５】
参考例３１２
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（１．０ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３３０ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４７５ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．０５−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ）．
【０６８６】
参考例３１３
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（６５５ｍｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３１２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２１５ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３２８ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０２（１Ｈ，ｍ）．
【０６８７】
参考例３１４
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（９５２ｍｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（４５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３１２ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５３０ｍｇ、収率９５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．１９（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０６８８】
参考例３１５
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（１７４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（１．８ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．０ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．２７−２．２８（３Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．００（１Ｈ，ｍ）．
【０６８９】
参考例３１６
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（１７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（１．０ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５８７ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（８８２ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０２（１Ｈ，ｍ）．
【０６９０】
参考例３１７
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（１９３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（２．０ｇ）を加えた。同温度で１０分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（９５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で５時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６６５ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９７８ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．０１−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０２（１Ｈ，ｍ）．
【０６９１】
参考例３１８
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（４９７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（５．２４ｇ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加えた後に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．４３ｇ）を加え、１時間撹拌した。反応液に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、水層と有機層に分離した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２．８４ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０７−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０６９２】
参考例３１９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（５３４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（５．６ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（２．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ）を加えて１０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３．０ｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（２Ｈ，ｂｒ），６．５６（１Ｈ，ｂｒ），６．８１−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ）．
【０６９３】
参考例３２０
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（２２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（２．３ｇ）を加えた。同温度で１５分間撹拌した後、１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液を氷冷下滴下し、室温で４時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７６５ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．３ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ），７．０２−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．０２（１Ｈ，ｍ）．
【０６９４】
参考例３２１
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム（６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（６３５ｍｇ）を加えた。同温度で５分間撹拌した後、１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３４３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０８ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２５８ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
【０６９５】
参考例３２２
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１５２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．５ｍＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（５５ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水を加えて、溶媒を減圧留去した。残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２６ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（１９０ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
【０６９６】
参考例３２３
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１８１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．５ｍＬ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウムを加えて、更に室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１４２ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１７２ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．４８（４Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ）．
【０６９７】
参考例３２４
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル））メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。２時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（９７ｍｇ）を加えて、更に室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２２４ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２７９ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｂｒ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｂｒ），６．８５−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３６（１Ｈ，ｍ）．
【０６９８】
参考例３２５
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（９４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．３ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウムを加えて、更に室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水と炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７８．４ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｂｒ），４．５２（２Ｈ，ｂｒ），６．６５−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０６９９】
参考例３２６
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２２８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．７ｍＬ）を室温で加えた。２時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウムを加えて、更に室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルを加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７３ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２３７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｂｒ），６．２８−６．２９（１Ｈ，ｍ），６．４６−６．４８（１Ｈ，ｍ）６．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
【０７００】
参考例３２７
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（５８８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．８ｍＬ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残留物を再びテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（２００ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、水を加えて、溶媒を減圧留去した。残留物に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４６１ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（５２８ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ）．
【０７０１】
参考例３２８
１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４６ｍｇ）に４０％メチルアミン−メタノール溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、表題化合物を白色固体として得た（４０．２ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．６４（５Ｈ，ｍ）．
【０７０２】
参考例３２９
１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１４４ｍｇ）に４０％メチルアミン−メタノール溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、表題化合物を白色固体として得た（１３６ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（２Ｈ，ｍ）．
【０７０３】
参考例３３０
５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（５ｍＬ）を室温で加え、４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色アモルファスとして得た（４８９ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒ），６．８６−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ）．
【０７０４】
参考例３３１
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３００ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより、表題化合物を白色固体として得た（２７９ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７３−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．５９−７．６７（３Ｈ，ｍ）．
【０７０５】
参考例３３２
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３５６ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（７３２ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を無色固体として得た（３６２ｍｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２６（１Ｈ，ｍ）．
【０７０６】
参考例３３３
Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３５２ｍｇ）、メチルボロン酸（５３７ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５０ｍｇ）および炭酸カリウム（１５１ｍｇ）のシクロペンチルメチルエーテル（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒の懸濁液を８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（１５５ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｓ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
【０７０７】
参考例３３４
［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（５．８ｍＬ）を滴下した。反応液を−２０℃で１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９７０ｍｇ、収率９９％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．０８（１Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ）．
【０７０８】
参考例３３５
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（９７０ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（１．７ｇ）を加えて、９０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９００ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
【０７０９】
参考例３３６
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．１７ｇ）及び３−クロロ過安息香酸（１．９３ｇ）を用いて参考例２６８と同様の操作を行い、表題化合物を白色粉末として得た（１．１３ｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０７１０】
参考例３３７
｛［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１４５ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下で１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、５０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下で４時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し残留物を得た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１９９ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ）．
【０７１１】
参考例３３８
（｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）、メチルボロン酸（２７．５ｍｇ）、炭酸カリウム（１４６ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４１ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に懸濁させ、窒素雰囲気下８０℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、無水硫酸ナトリウム及びセライトを加え、３０分撹拌した。不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７５ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０７１２】
参考例３３９
（｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（３２．４ｍｇ）を加えた。室温で０．５時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→２：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（６６．５ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．６７−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
【０７１３】
参考例３４０
（｛５−［（６−エトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）のエタノール（１．５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（６２．４ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９７：３→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１０８ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０７１４】
参考例３４１
（｛５−［（６−シアノピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２０ｍｇ）のジメチルスルフォキシド（０．７５ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）の混合溶媒中の混合物に、シアン化ナトリウム（１４．７ｍｇ）及び１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５．６ｍｇ）を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えて希釈後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：３→１：３）で精製することにより、表題化合物を白色粉末として得た（７４ｍｇ，収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．９２−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
【０７１５】
参考例３４２
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２３ｍｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（８３８ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３２６ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ）．
【０７１６】
参考例３４３
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３１８ｍｇ）、シアン化亜鉛（４０ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７０ｍｇ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（２２７ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（２Ｈ，ｍ）．
【０７１７】
参考例３４４
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（１．０ｇ）を室温で加えた。２時間撹拌した後、さらに過炭酸ナトリウム（３．０ｇ）を加えて、３時間撹拌した。アセトニトリルを減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１２３ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
【０７１８】
参考例３４５
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７２ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（３．６ｇ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、さらに過炭酸ナトリウム（７．２ｇ）を加えて、８時間撹拌した。アセトニトリルを減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１１７ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
【０７１９】
参考例３４６
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３２ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２．７２ｇ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→６：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（１．３２ｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０７２０】
参考例３４７
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４１４ｍｇ）、トリメチルボロキシン（１０４ｍｇ）、炭酸カリウム（１７３ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（９６．１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に懸濁し、７２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７６．６ｍｇ、収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒ），４．４９（２Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【０７２１】
参考例３４８
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０９ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２０４ｍｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６４−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５４（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．  
【０７２２】
参考例３４９
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２７９ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（６．１ｇ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、さらに過炭酸ナトリウム（６．１ｇ）を加えて、１８時間撹拌した。アセトニトリルを減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１５２ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒ），４．５０（２Ｈ，ｂｒ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．６９−８．７１（２Ｈ，ｍ）．
【０７２３】
参考例３５０
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７８ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（１．７ｇ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、さらに過炭酸ナトリウム（１．７ｇ）を加えて、１８時間撹拌した。アセトニトリルを減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（６０ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
【０７２４】
参考例３５１
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３７ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（４９４ｍｇ）を加えた。室温で４８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１９５ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ），７．２８−７．４９（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【０７２５】
参考例３５２
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（ピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２４ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（２１３ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１０６ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ）．
【０７２６】
参考例３５３
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４５９ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（７４７ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（３８１ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．４９（６Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ）．
【０７２７】
参考例３５４
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６５４ｍｇ）の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（９０４ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４２４ｍｇ、収率７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２，４２（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．５３（６Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
【０７２８】
参考例３５５
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４１２ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（６４９ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４０６ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
【０７２９】
参考例３５６
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４７５ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（９７８ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４８８ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
【０７３０】
参考例３５７
｛［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１ｍＬ）のエタノール（３ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、２５ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下室温で１時間撹拌した後、不溶物をろ過し、ろ液減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２１０ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
【０７３１】
参考例３５８
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４８８ｍｇ）、炭酸カリウム（１６２ｍｇ）およびメチルボロン酸（１７６ｍｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１１３ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１１０℃で１時間半撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７１ｍｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
【０７３２】
参考例３５９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３２８ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（６７４ｍｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３４０ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），６．８６−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
【０７３３】
参考例３６０
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４０ｍｇ）、炭酸カリウム（１４１ｍｇ）およびメチルボロン酸（２０４ｍｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（７９ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１１０℃で２時間撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１２９ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（２Ｈ，ｂｒ），６．８２−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５６（１Ｈ，ｍ）．
【０７３４】
参考例３６１
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．５２ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．７４ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で１４時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１．３８ｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ）．
【０７３５】
参考例３６２
｛［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７４７ｍｇ）とトリエチルアミン（０．２ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、８１ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下室温で１４時間撹拌した後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（５７２ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（３Ｈ，ｍ）．
【０７３６】
参考例３６３
（｛５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５７８ｍｇ）、シアン化亜鉛（６８ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２３ｍｇ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（４６２ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ）．
【０７３７】
参考例３６４
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５３０ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．１ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５２９ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒ），７．０６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
【０７３８】
参考例３６５
｛［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２７２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１ｍＬ）のエタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒の溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、３８ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下室温で１時間撹拌した後、不溶物をろ過し、ろ液減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（５３０ｍｇ）を加え、混合物を９０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２１８ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
【０７３９】
参考例３６６
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２９ｍｇ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ）およびメチルボロン酸（３１７ｍｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１２３ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１１０℃で１時間半撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１５４ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
【０７４０】
参考例３６７
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２．１ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１．０ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．１８−２．１９（３Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２７（１Ｈ，ｍ）．
【０７４１】
参考例３６８
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）、炭酸カリウム（３３５ｍｇ）およびメチルボロン酸（１．２ｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（１５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３３ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１１０℃で１時間半撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５０３ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．１５−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ），７．０５−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４０（１Ｈ，ｍ）．
【０７４２】
参考例３６９
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８８２ｍｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（１．８ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（８３７ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．９０−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．３９（１Ｈ，ｍ）．
【０７４３】
参考例３７０
｛［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７８ｍｇ）とトリエチルアミン（０．０８ｍＬ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品、２９ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下室温で１時間撹拌した後、不溶物をろ過し、ろ液減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（４０ｍｇ）を加え、混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１５５ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｂｒｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０７４４】
参考例３７１
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８３８ｍｇ）、炭酸カリウム（２８０ｍｇ）およびメチルボロン酸（１．０ｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（１５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１３ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１００℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→３：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４１７ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
【０７４５】
参考例３７２
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９７８ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２．０ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（９３８ｍｇ、収率９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．９６−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０７４６】
参考例３７３
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９３８ｍｇ）、炭酸カリウム（３１４ｍｇ）およびメチルボロン酸（１．１ｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（１５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１８ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１００℃で３時間撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３９６ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０７４７】
参考例３７４
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２．８４ｇ）の酢酸エチル（２５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（６．０４ｇ）を加えた。室温で２時間半撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてさらに１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→７：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物して得た（２．５７ｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８４−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
【０７４８】
参考例３７５
｛［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９０９ｍｇ）およびトリエチルアミン（３７２ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、水素雰囲気下（１気圧）で４時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：３→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（７１９ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８６−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９，０．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
【０７４９】
参考例３７６
（｛１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍＬ）溶液に［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（１８１ｍｇ）とメチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（５．５ｍＬ）を氷冷下で加えた後に、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１７：３）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→１７：３）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（９１６ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６−１．５５（１２Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ）．
【０７５０】
参考例３７７
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３．０ｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（６．３ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（３．１ｇ、収率９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．６３（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．８２−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０７５１】
参考例３７８
｛［１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４１９ｍｇ）およびトリエチルアミン（１７１ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水素雰囲気下（１気圧）で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３６８ｍｇ）を加えて８０℃で２時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（１９４ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．７７−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
【０７５２】
参考例３７９
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ）、炭酸カリウム（３４８ｍｇ）およびメチルボロン酸（１．３ｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（１０ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２４３ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１００℃で１時間半撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２９４ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），６．７２−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．１４−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ）．
【０７５３】
参考例３８０
｛［１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５２８ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（５．６ｇ）を室温で加えて、１８時間撹拌した。アセトニトリルを減圧留去した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３９０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．２６−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７４−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
【０７５４】
参考例３８１
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（２．５ｇ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１．１ｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ）．
【０７５５】
参考例３８２
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９２０ｍｇ）、および［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（９７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、３５％メチルマグネシウムブロミド−エーテル溶液（３ｍＬ）を０℃で滴下した。室温で３時間撹拌した後、氷冷下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６１３ｍｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒ），７．１０（１Ｈ，ｂｒ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０７５６】
参考例３８３
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（５１２ｍｇ）を加えた。室温で１時間半撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（２２６ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
【０７５７】
参考例３８４
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）、炭酸カリウム（１２１ｍｇ）およびメチルボロン酸（１３１ｍｇ）をシクロペンチルメチルエーテル（５ｍＬ）に懸濁し、アルゴン雰囲気下充分脱気した後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５１ｍｇ）を加えて、更に脱気した。１１０℃で１時間半撹拌した後、室温まで冷却し水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９１ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ），７．１９−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ）．
【０７５８】
参考例３８５
２−クロロ−３−ヒドラジノピリジン塩酸塩
２−クロロピリジン−３−アミン（５．０ｇ）の濃塩酸（６５ｍＬ）溶液に亜硝酸ナトリウム（３．５ｇ）の水（８ｍＬ）溶液を−１０℃で滴下して加え、同温度で１時間撹拌した。塩化スズ（ＩＩ）（１４．８ｇ）の濃塩酸（１６ｍＬ）溶液を−１０℃で滴下して加え、０℃で２時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。不溶物をろ過した後、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに懸濁し、固体をろ取することで、表題化合物を黄色固体として得た（５．９ｇ，収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ），１０．４６（３Ｈ，ｂｒ）．
【０７５９】
参考例３８６
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．０ｇ）、炭酸カリウム（７．０ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（４．４ｇ）の混合物をエタノール（６０ｍＬ）中、１４時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、エタノールを減圧留去した。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルで洗浄することにより、表題化合物を白色粉末として得た（３．６ｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（１Ｈ，ｍ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０７６０】
参考例３８７
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
２−クロロ−３−ヒドラジノピリジン塩酸塩（５．９ｇ）、炭酸カリウム（９．１ｇ）およびブタ−２−イン二酸ジエチル（５．６ｇ）の混合物をエタノール（６０ｍＬ）中、１８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて処理し、エタノールを減圧留去した。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物を淡褐色固体として得た（３．７ｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５９（１Ｈ，ｍ），１２．１１（１Ｈ，ｂｒ）．
【０７６１】
参考例３８８
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．８ｍＬ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．８ｇ）を０℃で加えた。室温で１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を褐色油状物として得た（２．７ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ）．
【０７６２】
参考例３８９
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．５ｇ）を０℃で加えた。室温で１０分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．５ｇ、収率９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ）．
【０７６３】
参考例３９０
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．７ｇ）、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル（１．３ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５３ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（６６ｍｇ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（１．９ｍＬ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を１０５℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝５：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２．０ｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５−０．９２（６Ｈ，ｍ），１．２３−１．３８（９Ｈ，ｍ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ）．
【０７６４】
参考例３９１
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８４０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（１７７ｍｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧留去した後、トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、３−ヨードピリジン（３９０ｍｇ）を加えて脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１６ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２０ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で１８時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（４５５ｍｇ、収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ），７．１２−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ）．
【０７６５】
参考例３９２
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０４ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（２９２ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、３−ヨードピリジン（６７９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２０ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（２６ｍｇ）の混合物をトルエン（１０ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒中、８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（６３５ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１１−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
【０７６６】
参考例３９３
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（｛３−［（２−エチルヘキシル）オキシ］−３−オキソプロピル｝チオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２．４２ｇ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液にナトリウムエトキシド（６８８ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を室温で１時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物、２−クロロ−５−ヨードピリジン（１．２７ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４５ｍｇ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンチン（５８ｍｇ）の混合物をトルエン（２５ｍＬ）中、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．６４ｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
【０７６７】
参考例３９４
５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１９２ｍｇ）、３−フルオロチオフェノール（７７ｍｇ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で３時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４９：１→１７：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１４３ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ），６．７９−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，５．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６，１．９Ｈｚ），８．２２−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
【０７６８】
参考例３９５
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１９２ｍｇ）、３−メトキシチオフェノール（８４ｍｇ）および炭酸ナトリウム（８０ｍｇ）のトルエン（２．５ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２３ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（２９ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で５時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：２）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（９９ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５６−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，１．０Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５，１．０Ｈｚ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５，１．９Ｈｚ），８．１８−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
【０７６９】
参考例３９６
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６００ｍｇ）、チオフェノール（１８２ｍｇ）および炭酸セシウム（９７８ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を充分脱気した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１４ｍｇ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンチン（１７ｍｇ）を加えて、さらに脱気した。アルゴン雰囲気下１１０℃で４時間撹拌した後、反応液を室温に戻し、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（１２８ｍｇ、収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ）．
【０７７０】
参考例３９７
｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（６２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（４．４ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（５５５ｍｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７６（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４０−８．４２（１Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０７７１】
参考例３９８
｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（７ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１．０６ｇ、収率定量的）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０７７２】
参考例３９９
｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール
水素化リチウムアルミニウム（５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を氷冷下で滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１８７ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８０（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．７，０．８Ｈｚ），６．８３−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．３０（１Ｈ，ｍ）．
【０７７３】
参考例４００
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３．２ｍＬ）を滴下した。反応液を氷冷下３時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（６９６ｍｇ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２７０ｍｇ、２工程収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）．
【０７７４】
参考例４０１
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール（５４５ｍｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（９５２ｍｇ）を加えて、１００℃で２時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、表題化合物を淡黄色油状物として得た（４６７ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０７７５】
参考例４０２
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール（１．１ｇ）のジメチルスルホキシド（８ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（８ｍＬ）と三酸化硫黄ピリジン錯体（１．５ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た（０．９１ｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２８（３Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
【０７７６】
参考例４０３
５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール（１８７ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（５１０ｍｇ）を加えて、８０℃で１５時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１６６ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），６．８１−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．８７−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６，１．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
【０７７７】
参考例４０４
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８４ｍＬ）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（７８ｍｇ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水および酢酸エチルを加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（２２１ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５４（９Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５１−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．９Ｈｚ），７．０６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３９−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
【０７７８】
参考例４０５
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（４６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．４ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物のメタノール（４ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ）を０℃で加え、同温度で４時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３ｍＬ）を加えて３０分間撹拌後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（４３０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４０−８．４１（１Ｈ，ｍ）．
【０７７９】
参考例４０６
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（８９３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（２．４ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）の混合溶媒の溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２０１ｍｇ）を０℃で加え、同温度で３０分間撹拌した後、減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層が塩基性になるまで８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４ｍＬ）を加えて３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物を淡黄色油状物として得た（５４５ｍｇ、収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【０７８０】
参考例４０７
（｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１６６ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液にメチルアミン塩酸塩（３９ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（９４ｍｇ）およびトリエチルアミン（５８ｍｇ）を室温で加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（２４ｍｇ）を加え、さらに１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１７１ｍｇ）を加えた。酢酸エチル層と水層に分離し、分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１７０ｍｇ、収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５４−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．１１−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，７．６，１．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．４Ｈｚ）．
【０７８１】
参考例４０８
｛［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２１ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（７７１ｍｇ）を室温で加えて、２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１８２ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ）．
【０７８２】
参考例４０９
｛［１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（ピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４２５ｍｇ）をアセトニトリル（８ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁し、過炭酸ナトリウム（４．６ｇ）を室温で加えた。反応混合物を１８時間撹拌した後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３８１ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．６７（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
【０７８３】
参考例４１０
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５４５ｍｇ）の酢酸エチル（８ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（９６８ｍｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、表題化合物を無色結晶として得た（４３３ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ），７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【０７８４】
参考例４１１
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４２７ｍｇ）、および［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ジクロロニッケル（ＩＩ）（４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、３５％メチルマグネシウムブロミド−エーテル溶液（１．１ｍＬ）を０℃で滴下した。同温度で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物を黄色油状物として得た（２３７ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【０７８５】
参考例４１２
（｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７０ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（４１７ｍｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→７：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１６７ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，２．１Ｈｚ），７．２７−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６，１．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．
【０７８６】
参考例４１３
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）チオ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２６８ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（７６２ｍｇ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１７：３→１：１）で精製することにより、表題化合物を無色固体として得た（２８９ｍｇ、収率９９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．６，１．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ）．
【０７８７】
参考例４１４
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルチオ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２２８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に３−クロロ過安息香酸（６０９ｍｇ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色アモルファスとして得た（１９８ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
【０７８８】
参考例４１５
｛１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（２８３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液に１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（１．９ｍＬ）を−７８℃で滴下した。反応混合物を室温まで徐々に昇温し４時間撹拌した。反応液に氷冷下で硫酸ナトリウム１０水和物を加えさらに１．５時間攪拌した。混合液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→３：７）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１７３ｍｇ、収率６８％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３８（１Ｈ，ｍ）．
【０７８９】
参考例４１６
［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５７３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（３．９ｍＬ）を滴下した。反応液を０℃まで昇温して３時間撹拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を加えて、さらに室温で３時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４６３ｍｇ、収率９１％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．５５−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
【０７９０】
参考例４１７
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
｛１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタノール（１７３ｍｇ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（３３２ｍｇ）を加えて、９０℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１６７ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９０−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４８（１Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｓ）．
【０７９１】
参考例４１８
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド
［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メタノール（４６３ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）およびアセトン（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、二酸化マンガン（７６５ｍｇ）を加えて、８０℃で１４時間撹拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３６０ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４１−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
【０７９２】
参考例４１９
｛［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（３９３ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、塩化メチルアンモニウム（８８ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（２１５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１３３ｍｇ）を加えた。１時間室温で攪拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（５４ｍｇ）を加え、更に室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水と酢酸エチルを加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３１２ｍｇ）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（４０３ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．６６（７Ｈ，ｍ），７．８５−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．３，１．６Ｈｚ）．
【０７９３】
参考例４２０
（｛１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１６７ｍｇ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液にメチルアミン塩酸塩（３４ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（８４ｍｇ）およびトリエチルアミン（５２ｍｇ）を室温で加え、１時間半攪拌した。反応液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム（２１ｍｇ）を加え、さらに１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチル（３ｍＬ）および水（３ｍＬ）を加えた後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１５１ｍｇ）を加えた。酢酸エチル層と水層に分離し、分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１→７：３）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１９０ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．４Ｈｚ）．
【０７９４】
参考例４２１
｛［１−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４０３ｍｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（２ｍＬ）を室温で加えた。２時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（３２３ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ）．
【０７９５】
参考例４２２
｛［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
１−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩（１８１ｍｇ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）に懸濁し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１１９ｍｇ）を加えた。室温で１５分間攪拌した後、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：１→３：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１７２ｍｇ、収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５４（９Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ）．
【０７９６】
参考例４２３
｛［１−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
｛［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛（８７ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８６ｍｇ）を加え、マイクロウェーブ照射下１４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物を無色油状物として得た（１５４ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４１−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８３（１Ｈ，ｍ）．
【０７９７】
実施例１
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−２−チエニル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（３６１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）とメタノール（３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．１ｍＬ）を加えた。室温で終夜撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノールに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８４０ｍｇ）を氷冷下加え、室温で更に４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基（１９４ｍｇ、収率５１％）を得た。フマル酸（６２ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をエタノールと水の混合溶媒で再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（１５３ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０７９８】
実施例２
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６５ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）及び２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（８８．５ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８１−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ），９．３７（２Ｈ，ｂｒ）．
【０７９９】
実施例３
３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−（フェニルスルホニル）−３−チエニル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［４−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３８ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）及び２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（１３６ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），９．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８００】
実施例４
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３０８ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を室温で加えた。１時間半撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を得た。フマル酸（７３ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を加え、溶媒を減圧留去した。得られた粗結晶をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（２１６ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５６（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８０１】
実施例５
１−｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）及び２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（７７．８ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．３４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０２】
実施例６
１−｛４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８６ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）及び２−プロパノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶として得た（８２．４ｍｇ、収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５３（１Ｈ，ｍ），９．３８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０３】
実施例７
１−［４−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４０ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）及びエタノール（０．３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．４ｍＬ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を無色固体として得た（８１ｍｇ、収率６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９０（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７２（１Ｈ，ｍ），９．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０４】
実施例８
Ｎ−メチル−１−［３−メチル−４−（２−メチルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メタンアミン  塩酸塩
メチル｛［３−メチル−４−（２−メチルフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）及びエタノール（０．３ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１．３５ｍＬ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を無色固体として得た（９４ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５（３Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．１７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０５】
実施例９
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４８ｍｇ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）及びエタノール（０．１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．４８ｍＬ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を無色固体として得た（３８ｍｇ、収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），９．０８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０６】
実施例１０
１−［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（フェニルスルホニル）−２−チエニル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５３ｍｇ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）及びエタノール（０．１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．５３ｍＬ）を室温で加えた。４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、表題化合物を無色固体として得た（３８ｍｇ、収率８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｂｒｓ）． 
【０８０７】
実施例１１
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−２−チエニル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２５ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１０９ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０８】
実施例１２
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１４２ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），９．６８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８０９】
実施例１３
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７８ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（９８ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），１０．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１０】
実施例１４
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（９５ｍｇ、収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ），１０．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１１】
実施例１５
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９９ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（８５ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３１（１Ｈ，ｍ），１０．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１２】
実施例１６
１−［５−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（４２ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），１０．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１３】
実施例１７
１−［５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６９ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（２２ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３４（１Ｈ，ｍ），１０．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１４】
実施例１８
１−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−チエニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（４０１ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３７８ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を３０℃下で減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９７：３）で精製した後、フマル酸（１０４ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（８６ｍｇ、収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），７．２７−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８１５】
実施例１９
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．６ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ）を加えて、更に室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝９９：１）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと２−プロパノールの混合溶媒で結晶化し、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８６ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ），９．２２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１６】
実施例２０
Ｎ−｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝エタンアミン  塩酸塩
４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２．９ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ）を加えて、更に室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１０９ｍｇ、収率４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），９．２３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１７】
実施例２１
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン  塩酸塩
４−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２．９ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ）を加えて、更に室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：２）および塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝９：１→４：１）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（６２ｍｇ、収率２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７４（６Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８１８】
実施例２２
１−｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オール
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（１０４ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、３−アゼチジノール（１０９ｍｇ）を加えた後、室温で０．５時間撹拌した。反応液に氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５９ｍｇ）を加えた後、室温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で０．５時間撹拌後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝１９：１）で精製することにより、表題化合物を白色粉末として得た（２１ｍｇ、収率１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．４４−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８９−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２８（１Ｈ，ｍ）．
【０８１９】
実施例２３
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［３−（メチルスルホニル）フェニル］スルホニル｝チオフェン−２−カルバルデヒド（２９７ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．７ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ）を加えて、更に室温で２時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を氷冷下加えて処理し、溶媒を減圧留去し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１９１ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．２６−８．３５（２Ｈ，ｍ），９．３３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８２０】
実施例２４
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド（３６３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．０ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６９ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝９９：１）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１７１ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２４ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、エタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８６ｍｇ、収率１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．２５（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８２１】
実施例２５
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド（６５０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（１．２１ｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に溶解し、無水硫酸マグネシウム（２．０ｇ）を加えた後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に無水硫酸マグネシウム（２．０ｇ）及びメチルアミン塩酸塩（１．２１ｇ）を加えて１０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）を加えて１０分間撹拌した。更にもう一度反応液に無水硫酸マグネシウム（２．０ｇ）及びメチルアミン塩酸塩（１．２１ｇ）を加えて１０分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝９：１）で精製した後、フマル酸（１００ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（４：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（３００ｍｇ、収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，７．６，２．１Ｈｚ），８．３１−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３Ｈ  未検出．
【０８２２】
実施例２６
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド（５１５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（１．３ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を再びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（６９ｍｇ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール＝９９：１）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１７１ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、エタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１６５ｍｇ、収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），６．９２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８２３】
実施例２７
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−カルバルデヒド（２９４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８ｍＬ）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を再びメタノール（２ｍＬ）に溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム（９５ｍｇ）を加えて、更に１時間撹拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を氷冷下加えて処理し、溶媒を減圧留去し、残留物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１５３ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８２４】
実施例２８
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２１０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（４２２ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ）を加えて１０分間撹拌した。反応液に無水硫酸マグネシウム（２．０ｇ）及びメチルアミン塩酸塩（４２２ｍｇ）を加えて約１分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を３０℃下で減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル−メタノール１９：１）で精製した後、フマル酸（１７ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（３７ｍｇ、収率１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．４０（２Ｈ，ｍ），６．６０（２Ｈ，ｓ），６．８１−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３８（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８２５】
実施例２９
（２−フルオロ−３−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−（フェニルスルホニル）チオフェン−３−イル｝フェニル）メタノール  フマル酸
（｛４−［２−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３７ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（７０ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２１ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（６３ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），４Ｈ未検出．
【０８２６】
実施例３０
Ｎ−メチル−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メタンアミン  フマル酸塩
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６９ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：９）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１５０ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４４ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１１０ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８２７】
実施例３１
Ｎ−メチル−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メタンアミン  二塩酸塩
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３１３ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１７１ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｂｒ），３．４０（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ），７．６２−７．８６（８Ｈ，ｍ），９．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
【０８２８】
実施例３２
Ｎ−メチル−１−［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メタンアミン  フマル酸塩
メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２９５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（１９３ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（６６ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、エタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１７１ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．５７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８２９】
実施例３３
１−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−（フェニルスルホニル）チオフェン−３−イル｝ピペリジン−２−オン  塩酸塩
メチル｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−５−（フェニルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９４ｍｇ）を酢酸エチル（４ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２４１ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７．７５（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３０】
実施例３４
３−｛２−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−５−［（メチルアミノ）メチル］チオフェン−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛４−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９８ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）および２−プロパノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８６ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．８３−８．８６（１Ｈ，ｍ），９．３９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３１】
実施例３５
１−［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［４−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）および２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（９４ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２９ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８９ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．８１−８．８４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８３２】
実施例３６
２−｛５−［（メチルアミノ）メチル］−２−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−３−イル｝ベンゾニトリル  塩酸塩
｛［４−（２−シアノフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（９３ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．４３−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ），９．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３３】
実施例３７
３−（｛３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（メチルアミノ）メチル］チオフェン−２−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  塩酸塩
（｛５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３３５ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）および２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１６５ｍｇ、収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３４】
実施例３８
［３−（｛３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（メチルアミノ）メチル］チオフェン−２−イル｝スルホニル）フェニル］メタノール  フマル酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−｛［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］スルホニル｝チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ）を２−プロパノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌの塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）を室温で加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１８５ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５２ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１２２ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３１（１Ｈ，ｍ），４Ｈ未検出．
【０８３５】
実施例３９
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（チオフェン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１６２ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．３Ｈｚ），７．４３−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．０Ｈｚ），７．８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），８．３２−８．３７（１Ｈ，ｍ），９．３３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３６】
実施例４０
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（２−メチルフラン−３−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８７ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１４２ｍｇ、収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８３−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３８（１Ｈ，ｍ），９．１８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３７】
実施例４１
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８３．５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（７０．１ｍｇ、収率９７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３１−８．４０（１Ｈ，ｍ），９．２２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３８】
実施例４２
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２１ｍｇ）を酢酸エチル（１．５ｍＬ）とエタノール（１．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（７５．６ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３５（１Ｈ，ｍ），９．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），１３．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８３９】
実施例４３
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２９．７ｍｇ）を酢酸エチル（０．５ｍＬ）とエタノール（０．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（２２．９ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．４０−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３６（１Ｈ，ｍ），９．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８４０】
実施例４４
１−｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７０ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（５３．３ｍｇ、収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．２８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８４１】
実施例４５
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  二塩酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８０ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（６４．９ｍｇ、収率８７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４３−７．５４（４Ｈ，ｍ），７．８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８６（２Ｈ，ｍ），９．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
【０８４２】
実施例４６
１−｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−オキシドピリジン−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（１−オキシドピリジン−４−イル）スルホニル］チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６．７ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（９．５ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｂｒｓ），４．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８４３】
実施例４７
１−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（５３．１ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８４４】
実施例４８
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−カルバルデヒド（２１４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．６ｍＬ）を室温で加えた。３時間撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ）を加えて、更に室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（８６ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２７ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８２ｍｇ、収率２８％）。融点１９４−１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ）＜８．８１−８．８３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８４５】
実施例４９
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２８ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１４５ｍｇ）。得られた遊離塩基（１４５ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液にフマル酸（４８ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（９２ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８４６】
実施例５０
１，１−ジジュウテロ−１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛ジジュウテロ［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（８７ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２８ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（９１ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ）６．５９（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８４７】
実施例５１
１−［３−（｛４−（２−フルオロフェニル）−２−［（メチルアミノ）メチル］−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）フェニル］ピロリジン−２−オン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８２ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水で再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３７ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），９．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８４８】
実施例５２
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−（ピロリジン−１−イル）フェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−（ピロリジン−１−イル）フェニル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７２ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（５３ｍｇ、収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９８−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．１７―３．２１（４Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），１Ｈ未検出．
【０８４９】
実施例５３
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０６ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水で再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（４７ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８９−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ），９．５４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５０】
実施例５４
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  二塩酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−｛［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］スルホニル｝−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を得た（８６ｍｇ）。得られた遊離塩基（５９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３８ｍｇ、収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８７−２．０１（４Ｈ，ｍ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），１Ｈ未検出．
【０８５１】
実施例５５
１−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８９ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）およびエタノール（４ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３８ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５２】
実施例５６
１−［４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［４−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１３ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１３２ｍｇ）。得られた遊離塩基（１２８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（４２ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（９４ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．００（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８５３】
実施例５７
１−｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛４−（２−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１７８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（９０ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５４】
実施例５８
１−｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（３，４−ジメトキシフェニル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１０５ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．４３（１Ｈ，ｍ），９．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５５】
実施例５９
１−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０２ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）および２−プロパノール（１０ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１２３ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（１Ｈ，ｍ，），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），９．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５６】
実施例６０
１−［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン
｛［４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３６１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）と２−プロパノール（５ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（１１９ｍｇ、収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．９１−８．９２（１Ｈ，ｍ）．
【０８５７】
実施例６１
１−｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（２−クロロピリジン−４−イル）スルホニル］−４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−２−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）および２−プロパノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を２−プロパノール−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（８３ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ，），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．５３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５８】
実施例６２
１−［５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３２６ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２０４ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．８２（７Ｈ，ｍ），９．２８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８５９】
実施例６３
Ｎ−メチル−１−［５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］メタンアミン  塩酸塩
メチル｛［５−（２−メチルフェニル）−４−（フェニルスルホニル）フラン−２−イル］メチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２８４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで結晶化し、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８６ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９２（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．７０（６Ｈ，ｍ），９．３４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８６０】
実施例６４
１−［５−（２−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３５ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１００ｍｇ）。得られた遊離塩基（９７ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（３３ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（６７ｍｇ、収率４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８６１】
実施例６５
１−［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−フルオロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）と２−プロパノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（９３ｍｇ）。得られた遊離塩基（９１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（３１ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（７６ｍｇ、収率５２％）。融点１９６−１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．８２（１Ｈ，ｍ），８．８５−８．８７（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８６２】
実施例６６
１−［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−（ピリジン−３−イルスルホニル）チオフェン−２−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（８１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（５３ｍｇ）。得られた遊離塩基（５１ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（１６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（２５ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｓ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８６３】
実施例６７
１−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（３１０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（６３４ｍｇ）のメタノール（３１ｍＬ）溶液に溶解して約５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（９９５ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１９：１）で精製した後、フマル酸（１０９ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（４：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（１８９ｍｇ、収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），３Ｈ未検出．
【０８６４】
実施例６８
１−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（チオフェン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−(チオフェン−３−イルスルホニル)−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２８０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（５６２ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３０ｍｇ）を加えて１５分間撹拌した。反応液を約１／４量まで減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９７：３）で精製した後、フマル酸（９７ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（１９０ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），７．２５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．３Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８６５】
実施例６９
１−｛２−（２−フルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（３４０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（６６０ｍｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に溶解して約５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６２０ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（１１３ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（２０１ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．０Ｈｚ），７．２８−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．５６−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），３Ｈ未検出．
【０８６６】
実施例７０
１−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（フラン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−（フラン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２７０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（５７０ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５３６ｍｇ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９７：３）で精製した後、フマル酸（９８ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（２０７ｍｇ、収率５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），３Ｈ未検出．
【０８６７】
実施例７１
１−｛２−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（３３０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（６７０ｍｇ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に溶解して約５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６３０ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝４９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（１１５ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（４：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（３１０ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），３Ｈ未検出．
【０８６８】
実施例７２
１−｛２−（２−フルオロフェニル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  １．５フマル酸塩
２−（２−フルオロフェニル）−１−［（３−メチルピペリジン−１−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（１４０ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（２７０ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して約５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２４ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（４６ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（３２ｍｇ、収率１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，２．５Ｈｚ），３．２７−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．５２（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），４Ｈ未検出．
【０８６９】
実施例７３
１−｛２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−［（５−メチルチオフェン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（２００ｍｇ）をメチルアミン塩酸塩（３６７ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に溶解して約５分間撹拌後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４５ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝９９：１→１９：１）で精製した後、フマル酸（６３ｍｇ）のメタノール溶液を加えて減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノール（９：１）から結晶化することにより表題化合物を無色結晶として得た（９５ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．９Ｈｚ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．６３−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），３Ｈ未検出．
【０８７０】
実施例７４
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
水素化リチウムアルミニウム（３１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に氷冷下、塩化アルミニウム（３６ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で加え、室温で３０分撹拌した。１−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に氷冷下、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．０６７ｍＬ）、水（０．０６７ｍＬ）及び１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．２０１ｍＬ）を加えた後、セライト及び無水硫酸マグネシウムを加え、室温で３０分撹拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：２→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（２９．９ｍｇ）。得られた遊離塩基（２９．９ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物にジエチルエーテル、ヘキサンを加えて固化させ、表題化合物を白色粉末として得た（２７．４ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．６２−７．８２（２Ｈ，ｍ），９．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８７１】
実施例７５
１−｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
水素化リチウムアルミニウム（７７．５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に氷冷下、塩化アルミニウム（９１ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で加え、室温で３０分撹拌した。１−（２−フルオロフェニル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に氷冷下、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．１６８ｍＬ）、水（０．１６８ｍＬ）及び１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．５０４ｍＬ）を加えた後、セライト及び無水硫酸マグネシウムを加え、室温で３０分撹拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（７８ｍｇ）。得られた遊離塩基（７８ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２４．１ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（４８．４ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８７２】
実施例７６
１−｛５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
水素化リチウムアルミニウム（９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下塩化アルミニウム（１．０ｇ）を加えた。同温度で３０分間撹拌した後、５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温で６時間撹拌した。反応液を再び氷冷し、４ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えて処理し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物に酢酸エチルと１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（２２５ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去し、残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混合溶媒から結晶化し、酢酸エチルとエタノールの混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１３７ｍｇ、収率２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），９．２４（２Ｈ，ｂｒ）．
【０８７３】
実施例７７
Ｎ−メチル−１−｛１−（２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メタンアミン  フマル酸塩
塩化アルミニウム（１２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に水素化リチウムアルミニウム（３８ｍｇ）を０℃でゆっくりと加え、同温度で１０分間撹拌した。得られた懸濁液にＮ−メチル−１−（２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１１３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（５９ｍｇ）。得られた遊離塩基（５８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（２０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（４３ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．２９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８７４】
実施例７８
１−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
水素化リチウムアルミニウム（１１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）懸濁液に氷冷下、塩化アルミニウム（１３７ｍｇ）をアルゴン雰囲気下で加え、室温で３０分撹拌した。１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を反応液に加え、氷冷下、２時間撹拌した。反応液に氷冷下、水（０．２５５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．２５５ｍＬ）、及び水（０．７６５ｍＬ）を加えた後、セライト及び無水硫酸マグネシウムを加え、室温で３０分撹拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝７：３→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１６７ｍｇ）。得られた遊離塩基（１６３ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５２．１ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１５３ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．８１（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８７５】
実施例７９
１−［１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩  
１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（８００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、塩化メチルアンモニウム（１７２ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（４１７ｍｇ）およびトリエチルアミン（２５７ｍｇ）を加えた。１時間室温で撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１０５ｍｇ）を加え、更に室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（６５８ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（５３１ｍｇ、収率５６％）。融点２０４−２０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ），９．２６（２Ｈ，ｂｒ）．
【０８７６】
実施例８０
１−｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（６−クロロピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５６．５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をイソプロピルアルコールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３９．９ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．３５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８７７】
実施例８１
１−［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１４２ｍｇ、収率８０％）。融点２０３−２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．１７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８７８】
実施例８２
１−｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製することにより表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（５０ｍｇ）。得られた遊離塩基（５０ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１６．１ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（５２ｍｇ、収率７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８７９】
実施例８３
１−｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−（２−フルオロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６５ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をイソプロピルアルコールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（４４ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８８０】
実施例８４
１−｛５−［（６−エトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（６−エトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０８ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をエタノールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（７５ｍｇ、収率８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈｓ，），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９２−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８８１】
実施例８５
５−（｛１−（２−フルオロフェニル）−３−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝スルホニル）ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
（｛５−［（６−シアノピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７２ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮後、残留物をイソプロピルアルコールと酢酸エチルの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（４７ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６４−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．３６（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），９．４８（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８８２】
実施例８６
３−（｛１−（２−クロロフェニル）−３−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  塩酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（８７ｍｇ、収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．８５（８Ｈ，ｍ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），９．４６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８８３】
実施例８７
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２３ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（６９．６ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２２．３ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（４９．３ｍｇ、収率２８％）。融点１９８−２０１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．８７−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．８８（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８８４】
実施例８８
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−フルオロピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１１７ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（７４．５ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２２．７ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（６０．５ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．９６−８．９７（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８８５】
実施例８９
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７６．６ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝４：１→１：３）で精製することにより、この遊離塩基を無色油状物として得た（５４．９ｍｇ）。表題化合物遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（１７．１ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（４９．５ｍｇ、収率６２％）。融点１９６−１９９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．３Ｈ未検出．
【０８８６】
実施例９０
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）および２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１１８ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（３４．８ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１１５ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．７３（５Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８８７】
実施例９１
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５２ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（９３ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２９．７ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（９６ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．６６（７Ｈ，ｍ），８．８１−８．８３（２Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８８８】
実施例９２
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６０ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（３５ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１０．８ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（３０ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．６７（４Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８８９】
実施例９３
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９５ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝６：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１３１ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（３８．７ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１２６ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６４（５Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０８９０】
実施例９４
１−［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
｛［１−（２−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１０３ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水で再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３７ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．４１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８９１】
実施例９５
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３６８ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水で再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（１８０ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．４５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８９２】
実施例９６
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４２０ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）および酢酸エチル（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（２３６ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２，４０（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｓ），９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８９３】
実施例９７
１−｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−（２−クロロフェニル）−５−［（６−メトキシピリジン−２−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９６ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）および酢酸エチル（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を０℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（２３４ｍｇ、収率８６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．６Ｈｚ），７．３６−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ），９．３７（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８９４】
実施例９８
１−［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１１ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）とエタノール（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１０４ｍｇ）。得られた遊離塩基（９８ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（３４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（８１ｍｇ、収率３８％）。融点１９５−１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８９５】
実施例９９
１−｛１−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７１ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（４２ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１３ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（３８ｍｇ、収率５２％）。融点１９９−２０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７０−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８９６】
実施例１００
１−｛１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１２９ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（８３ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（２５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（８０ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８９７】
実施例１０１
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−（フェニルスルホニル）−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５７１ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）および酢酸エチル（４ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールで再結晶することにより表題化合物を無色結晶として得た（３４０ｍｇ、収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．６２（８Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），９．４２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０８９８】
実施例１０２
３−（｛１−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−［（メチルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝スルホニル）ベンゾニトリル  コハク酸塩
（｛５−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４５５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（３１６ｍｇ）。得られた遊離塩基（３１５ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液にコハク酸（９８ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（２３２ｍｇ、収率４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６−２．３７（７Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２２−８，２６（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０８９９】
実施例１０３
１−［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１２ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）とエタノール（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１０５ｍｇ）。得られた遊離塩基（９９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（３３ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（８７ｍｇ、収率３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．９０−８．９２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９００】
実施例１０４
１−｛１−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１０８ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（３３ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（９９ｍｇ、収率６２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．５４（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０１】
実施例１０５
１−｛１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５０３ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（３３０ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１０２ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（３３５ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３５（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０２】
実施例１０６
１−［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５２ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（８３ｍｇ）。得られた遊離塩基（８２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液にフマル酸（２７ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をエタノール−水から再結晶することにより表題化合物を無色固体として得た（５０ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６１（１Ｈ，ｍ），８．８８−８．９０（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０３】
実施例１０７
１−｛１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  ０．５フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４１７ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（３３２ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１０２ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２０９ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ），２Ｈ未検出．
【０９０４】
実施例１０８
１−｛１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９６ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加えた。室温で６時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（２６８ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（８３ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２４７ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），６．９５−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４３（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０５】
実施例１０９
１−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７１９ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（５４２ｍｇ、収率９６％）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（１７５ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノール−水から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（５４２ｍｇ、収率８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８，０．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０９０６】
実施例１１０
１−｛１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９１６ｍｇ）の酢酸エチル（４ｍＬ）および２−プロパノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、混合物を室温で７４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。分離した水層を酢酸エチルで再度抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより表題化合物の遊離塩基を淡黄色油状物として得た（６２６ｍｇ）。得られた遊離塩基の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液をフマル酸（１９４ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に滴下し減圧濃縮した。残留物をエタノール−水から再結晶することにより、表題化合物を白色固体として得た（７３７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５１（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３Ｈ未検出．
【０９０７】
実施例１１１
１−［１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１９４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１３８ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４４ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１１７ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．８７−８．８９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０８】
実施例１１２
１−｛１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２９４ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１８２ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（５６ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１９２ｍｇ、収率６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３７（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９０９】
実施例１１３
１−［１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９０ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（２６１ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（８０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（２３２ｍｇ、収率５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９１０】
実施例１１４
１−｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４５９ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（３１３ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（９２ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（３０３ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４１−８．４２（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９１１】
実施例１１５
１−｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
（｛１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（９１ｍｇ）を酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：１→１：３）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（６２ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解し、フマル酸（１８ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（６１ｍｇ、収率６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４８（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９１２】
実施例１１６
１−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で１時間半撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（１４１ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解し、フマル酸（４３ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１２７ｍｇ、収率６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．９３−８．００（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．８６−８．９１（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９１３】
実施例１１７
１−［１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  Ｌ（＋）−酒石酸塩
｛［１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３７６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、水層を酢酸エチルで洗浄した。得られた水層を８ｍｏｌ／ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（２３７ｍｇ）。得られた遊離塩基（２３６ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に、Ｌ（＋）−酒石酸（１０１ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液を加え、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（３００ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．９０−８．９２（１Ｈ，ｍ），５Ｈ未検出．
【０９１４】
実施例１１８
１−｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  Ｌ（＋）−酒石酸塩
（｛１−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−［（６−メチルピリジン−３−イル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３５ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、水層を分離した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で洗浄した。合わせた水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え塩基性とした後に、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、表題化合物の遊離塩基を黄色油状物として得た（１７５ｍｇ）。得られた遊離塩基（１６７ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液に、Ｌ（＋）−酒石酸（６６ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を加え、混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１４５ｍｇ、収率５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８１−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ），５Ｈ未検出．
【０９１５】
実施例１１９
１−｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１６７ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）および２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１１１ｍｇ、収率７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．９Ｈｚ），７．６６−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，７．７，１．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ），９．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０９１６】
実施例１２０
１−｛１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩
（｛１−（２−フルオロピリジン−３−イル）−５−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８９ｍｇ）を酢酸エチル（２ｍＬ）および２−プロパノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１４７ｍｇ、収率８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．３２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０９１７】
実施例１２１
１−［１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  塩酸塩  
１−（２−クロロピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（３６０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、塩化メチルアンモニウム（７７ｍｇ）、無水硫酸マグネシウム（１８８ｍｇ）およびトリエチルアミン（１１６ｍｇ）を加えた。１時間室温で撹拌した後、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（４９ｍｇ）を加え、更に室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１→１：４）で精製することにより、表題化合物の遊離塩基を無色油状物として得た（３００ｍｇ）。得られた遊離塩基を酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素―酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１４９ｍｇ、収率３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．７０（１  Ｈ，ｍ），９．３４（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０９１８】
実施例１２２
１−［１−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルメタンアミン  フマル酸塩
｛［１−（２−メトキシピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３２３ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより表題化合物の遊離塩基を得た（２２５ｍｇ）。得られた遊離塩基（２２５ｍｇ）を酢酸エチル（２ ｍＬ）に溶解し、フマル酸（７３ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に加えた。溶媒を減圧留去し、残留物をエタノールと水の混合溶媒から再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（１９６ｍｇ、収率５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．２９−８．３９（１Ｈ，ｍ），３Ｈ未検出．
【０９１９】
実施例１２３
３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル  塩酸塩
｛［１−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５４ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）の混合溶媒の溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物をエタノールから再結晶することにより、表題化合物を無色結晶として得た（６９ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７４−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），９．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
【０９２０】
参考例に記載した化合物の構造を表１〜４０に示す。
【０９２１】
【表１】
2010540412.tif 000069
【０９２２】
【表２】
2010540412.tif 000070
【０９２３】
【表３】
2010540412.tif 000071
【０９２４】
【表４】
2010540412.tif 000072
【０９２５】
【表５】
2010540412.tif 000073
【０９２６】
【表６】
2010540412.tif 000074
【０９２７】
【表７】
2010540412.tif 000075
【０９２８】
【表８】
2010540412.tif 000076
【０９２９】
【表９】
2010540412.tif 000077
【０９３０】
【表１０】
2010540412.tif 000078
【０９３１】
【表１１】
2010540412.tif 000079
【０９３２】
【表１２】
2010540412.tif 000080
【０９３３】
【表１３】
2010540412.tif 000081
【０９３４】
【表１４】
2010540412.tif 000082
【０９３５】
【表１５】
2010540412.tif 000083
【０９３６】
【表１６】
2010540412.tif 000084
【０９３７】
【表１７】
2010540412.tif 000085
【０９３８】
【表１８】
2010540412.tif 000086
【０９３９】
【表１９】
2010540412.tif 000087
【０９４０】
【表２０】
2010540412.tif 000088
【０９４１】
【表２１】
2010540412.tif 000089
【０９４２】
【表２２】
2010540412.tif 000090
【０９４３】
【表２３】
2010540412.tif 000091
【０９４４】
【表２４】
2010540412.tif 000092
【０９４５】
【表２５】
2010540412.tif 000093
【０９４６】
【表２６】
2010540412.tif 000094
【０９４７】
【表２７】
2010540412.tif 000095
【０９４８】
【表２８】
2010540412.tif 000096
【０９４９】
【表２９】
2010540412.tif 000097
【０９５０】
【表３０】
2010540412.tif 000098
【０９５１】
【表３１】
2010540412.tif 000099
【０９５２】
【表３２】
2010540412.tif 000100
【０９５３】
【表３３】
2010540412.tif 000101
【０９５４】
【表３４】
2010540412.tif 000102
【０９５５】
【表３５】
2010540412.tif 000103
【０９５６】
【表３６】
2010540412.tif 000104
【０９５７】
【化６７】
2010540412.tif 000105
【０９５８】
【表３７】
2010540412.tif 000106
【０９５９】
【表３８】
2010540412.tif 000107
【０９６０】
【表３９】
2010540412.tif 000108
【０９６１】
【表４０】
2010540412.tif 000109
【０９６２】
実施例に記載した化合物の構造を表４１〜５３に示す。
【０９６３】
【表４１】
2010540412.tif 000110
【０９６４】
【表４２】
2010540412.tif 000111
【０９６５】
【表４３】
2010540412.tif 000112
【０９６６】
【表４４】
2010540412.tif 000113
【０９６７】
【表４５】
2010540412.tif 000114
【０９６８】
【表４６】
2010540412.tif 000115
【０９６９】
【表４７】
2010540412.tif 000116
【０９７０】
【表４８】
2010540412.tif 000117
【０９７１】
【表４９】
2010540412.tif 000118
【０９７２】
【表５０】
2010540412.tif 000119
【０９７３】
【表５１】
2010540412.tif 000120
【０９７４】
【表５２】
2010540412.tif 000121
【０９７５】
【化６８】
2010540412.tif 000122
【０９７６】
【表５３】
2010540412.tif 000123
【０９７７】
試験例
プロトン・カリウム−アデノシントリホスファターゼ（Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ）阻害活性試験
ウォールマーク（Ｗａｌｌｍａｒｋ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，７２８，３１（１９８３）］に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をブタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、３ｍｏｌ／Ｌ食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＥＤＴＡおよび１０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸を含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液（ｐＨ６．８）中でポリトロン（キネマティカ）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを２０，０００×ｇで３０分間遠心分離後、上清を１００，０００×ｇで９０分間遠心分離した。沈殿部を０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で懸濁後、７．５％フィコールを含む０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液上に重層し、１００，０００×ｇで５時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、０．２５ｍｏｌ／Ｌ蔗糖液で遠心洗浄を行った。
【０９７８】
得られたミクロソーム画分は、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ標品として用いた。
【０９７９】
タンパク質濃度に換算して２．５μｇ／ｍＬの酵素標品を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化カリウム、１０μｍｏｌ／Ｌバリノマイシン、ｐＨ＝６．５）４０μＬに、１０％ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物５μＬを加えて、３７℃で３０分間インキュベートした。２ｍｍｏｌ／Ｌのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（５０ｍｍｏｌ／Ｌヘペス−トリス緩衝液（５ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、ｐＨ６．５））５μＬを加えることにより酵素反応を開始した。３７℃で２０分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（０．１２％マラカイトグリーン硫酸（２．５ｍｏｌ／Ｌ）溶液と７．５％モリブデン酸アンモニウムと１１％Ｔｗｅｅｎ２０とを１００：２５：２の比率で混合した）１５μＬを加え、反応を停止させた。室温で１５分間、放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を６１０ｎｍの波長で比色定量した。また、塩化カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼ活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％）を求め、プロトン、カリウム−アデノシントリホスファターゼに対する５０％阻害濃度(ＩＣ５０)を求めた。その結果を表５４に示す。
【０９８０】
【表５４】
2010540412.tif 000124
【０９８１】
表５４の結果から、本発明の化合物（Ｉ）は優れたＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を有することが分かる。
【産業上の利用可能性】
【０９８２】
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示し、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍、手術後ストレスによる潰瘍等）、ゾリンジャー・エリソン症候群、胃炎、びらん性食道炎、逆流性食道炎、症候性胃食道逆流症（Ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ  ＧＥＲＤ）、Ｂａｒｒｅｔｔ食道、機能性ディスペプシア、胃癌、胃ＭＡＬＴリンパ腫、あるいは胃酸過多の臨床上有用な予防・治療剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤として有用である。
【０９８３】
本出願は、日本で出願された特願２００７−２５６２７４および特願２００８−２１８０７６を基礎としており、それらの内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
2010540412.tif 000130
2010540412.tif 000131