(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物2010504298.tif 000536（式中Ｒ6，Ｖ，Ｗ，Ｘ，Ｙ及びｎは明細書に記載した通りである）が提供される。該化合物は抗癌剤として活性を示す。【選択図】なし
2010504298.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010504298.tif 000527
〔上式中
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
Ｙは
【化２】
2010504298.tif 000528
から選択され、
Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
【化３】
2010504298.tif 000529
から成る群より選択され、
ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
ｎは１〜３である〕
により表わされる化合物、及び医薬上許容されるその塩。
【請求項２】
Ｙが
【化４】
2010504298.tif 000530
から選択され、そして
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、及び置換もしくは非置換ヘテロ環から成る群より選択された環状構造を形成してもよく、
Ｒ2が低級アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換シクロアルキルから選択され、
Ｒ6が、メタ位がハロゲン置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが
【化５】
2010504298.tif 000531
であり、
Ｒ2が
【化６】
2010504298.tif 000532
であり、
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ7及びＲ8が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ及びシクロアルキルから成る群より選択され、
Ｒ9が水素であり、
Ｒ6が、メタ位が水素置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7が水素であり、
Ｒ8が水素であり、
Ｒ3がハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択され、そして
Ｒ4が水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択される、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロピルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸、
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸、及び
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、及び
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、及び
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド、
rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステル、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、及び
rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル、及び
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−［１，３′］ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ−［１，３′］ビインドリル−２′−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸、及び
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸、
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミド、及び
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミド、
rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素、
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミド、及び
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、及び
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸、及び
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、及び
rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、及び
rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミド、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、及び
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、及び
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル、及び
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、及び
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミド、
rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛sec−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
rac−２−｛tert−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
式
【化７】
2010504298.tif 000533
〔上式中
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
Ｙは
【化８】
2010504298.tif 000534
から選択され、
Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
【化９】
2010504298.tif 000535
から成る群より選択され、
ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
ｎは１〜３である〕
により表わされる化合物又は医薬上許容されるその塩を、医薬上許容される担体と共に含んで成る医薬組成物。
【請求項３８】
医薬組成物の調製のための請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
前記医薬組成物が、腫瘍疾患を含んで成る細胞増殖性疾患を治療又は抑制するために用いられる、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記医薬組成物が、胸部、結腸、肺及び前立腺腫瘍を含んで成る固形腫瘍を治療又は抑制するために用いられる、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
上記明細書に記載した発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下式：
【化１】
2010504298.tif 000003
【０００２】
〔上式中
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
【０００３】
Ｙは
【化２】
2010504298.tif 000004
から選択され、ここで
【０００４】
Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
【０００５】
Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
【化３】
2010504298.tif 000005
から成る群より選択され、
【０００６】
ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
【０００７】
Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
【０００８】
Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
【０００９】
Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
ｎは１〜３である〕
により表わされる化合物、及び医薬上許容されるその塩に関する。
【００１０】
ｐ53は、癌の進行に対する保護において中心的な役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。それは細胞の完全状態を守り、且つ増殖停止又はアポトーシスの誘導により、永久的に損傷した細胞クローンの増殖を防止する。分子レベルでは、ｐ53は細胞周期及びアポトーシスの調節に関与する遺伝子のパネルを活性化することができる転写因子である。ｐ53は細胞レベルでMDM2により厳格に調節される有力な細胞周期阻害剤である。MDM2とｐ53はフィードバック調節ループを形成する。MDM2はｐ53を結合することができ、ｐ53により調節される遺伝子を転写活性化するその能力を阻害する。加えて、MDM2はｐ53のユビキチン依存性分解を媒介する。ｐ53はMDM2遺伝子の発現を活性化することができ、それ故にMDM2タンパク質の細胞レベルを増加させることができる。このフィードバック調節ループは、MDM2とｐ53の両方が正常増殖細胞で低レベルに維持されることを確実にする。MDM2は、細胞周期調節において中心的な役割を果たすE2Fの補因子でもある。
【００１１】
ｐ53 (E2F)に対するMDM2の比は、多くの癌において調節異常である。例えば、頻繁に起こるｐ16INK4/ｐ19ARF遺伝子座中の分子欠損は、MDM2タンパク質分解に影響を及ぼすことが示されている。野生型ｐ53による腫瘍細胞中のMDM2-ｐ53相互作用の阻害は、ｐ53の蓄積、細胞周期停止及び／又はアポトーシスをもたらすであろう。従って、MDM2拮抗剤は、単独の剤としての又は広域スペクトルの別の抗腫瘍療法と併用した癌療法への新規アプローチを提供することができる。この方策の実現性は、MDM2−ｐ53相互作用の阻害のための異なる巨大分子ツール（例えば抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により証明された。MDM2はまた、ｐ53のような保存された結合領域を通してE2Fを結合し且つシクリンＡのE2F依存性転写を活性化するので、このことは、MDM2拮抗剤がｐ53変異細胞に対して効果があるかもしれないことを示唆する。
【００１２】
好ましいのは、Ｙが
【化４】
2010504298.tif 000006
であり、
【００１３】
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合にそれらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
【００１４】
Ｒ2が低級アルキル、シクロアルキル、フェニル又は置換シクロアルキルから選択され、
Ｒ6がメタ位でハロゲン置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である
化合物である。
【００１５】
同じく好ましいのは、Ｙが
【化５】
2010504298.tif 000007
であり、
【００１６】
Ｒ2が
【化６】
2010504298.tif 000008
であり、
【００１７】
Ｒ1とＲ5が独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルケニル、置換低級アルケニル、低級アルキニル、置換低級アルキニル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
そしてＲ1とＲ5の場合、それらは独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルケニル、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、
Ｒ3，Ｒ4，Ｒ7及びＲ8が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ及びシクロアルキルから成る群より選択され、
【００１８】
Ｒ9が水素であり、
Ｒ6がメタ位でハロゲン置換されたフェニルであり、
ＸがCl又はBrであり、
Ｖが水素であり、
Ｗが結合であり、
ｎが１であり、そして
ｍが１〜３である
化合物である。
【００１９】
すぐ上に示した化合物のうち更に好ましいのは、
Ｒ7＝Ｈ、
Ｒ8＝Ｈ、
Ｒ3がハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシから選択され、そして
Ｒ4が水素、ハロゲン、低級アルキル又は低級アルコキシから選択される
化合物である。
【００２０】
特に好ましい化合物は、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００２９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸、
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００３０】
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸、
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００３１】
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミド、
【００３２】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミド、
【００３３】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸、
【００３４】
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００３５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド、
rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００３６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
【００３７】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステル、
【００３８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロルアセトアミド、
【００３９】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００４０】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミド、
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミド、
【００４１】
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００４２】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００４３】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００４４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００４５】
rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００４６】
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミド、
rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステル、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
【００４７】
rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
【００４８】
rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミド、
【００４９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
【００５０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００５１】
rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００５２】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
【００５３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸、
【００５４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
【００５５】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
【００５６】
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
【００５７】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
【００５８】
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル〕−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００５９】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００６０】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸、
【００６１】
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミド、
【００６２】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミド、
【００６３】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミド、
rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素、
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
【００６４】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−１−アセチルピペラジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミド、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミド、
【００６５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００６６】
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミド、
【００６７】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
【００６８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００６９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸エチルエステル、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００７０】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸、
【００７１】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
【００７２】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸、
【００７３】
rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００７４】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００７５】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミド、
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
【００７６】
rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
【００７７】
rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド、
【００７８】
rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミド、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００７９】
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
【００８０】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００８１】
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミド、
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミド、
【００８２】
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸、
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸、
【００８３】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
【００８４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００８５】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
【００８６】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
【００８７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミド、
【００８８】
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミド、
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル、
【００８９】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
【００９０】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミド、
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
【００９１】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミド、
【００９２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
【００９３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００９４】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸、
【００９５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミド、
rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
【００９６】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【００９７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミド、
【００９８】
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミド、
rac−２−｛sec−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミド、
【００９９】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【０１００】
rac−２−｛tert−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、
【０１０１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミド、
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミド、
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン、及び
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミド
である。
【０１０２】
本明細書中、指摘する場合、様々な基は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ−低級アルコキシ、カルバモイル−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノ−もしくはジ−低級アルキル置換アミノスルホニル、及び、任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より独立に選択された１〜５個又は好ましくは１〜３個の置換基により置換され得る。前記アルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環の好ましい置換基は、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル及びアミノである。
【０１０３】
「アルキル」という用語は、１〜約20個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素基を指し、１〜約７個の炭素原子を有する基を包含する。或る態様では、アルキル置換基は低級アルキル置換基であることができる。「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指し、或る態様では１〜４個の炭素原子を有するものを指す。アルキル基の例としては、非限定的にメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル及びｓ−ペンチルが挙げられる。
【０１０４】
本明細書中で用いる時、「シクロアルキル」とは、炭素原子のみから成り、いずれの環も飽和されている任意の安定な単環系又は多環系を指すものであり、そして「シクロアルケニル」とは、炭素原子のみから成り、その少なくとも１つの環が部分的に不飽和である任意の安定な単環系又は多環系を指すものである。シクロアルキルの例としては、非限定的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、ビシクロアルキル、例えばビシクロオクタン、例えば〔２．２．２〕ビシクロオクタン又は〔３．３．０〕ビシクロオクタン、ビシクロノナン、例えば〔４．３．０〕ビシクロノナン、及びビシクロデカン、例えば〔４．４．０〕ビシクロデカン（デカリン）、又はスピロ化合物が挙げられる。シクロアルケニルの例としては、非限定的に、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルが挙げられる。
【０１０５】
本明細書中で用いる「アルケニル」という用語は、１つの二重結合を含み且つ２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。そのような「アルケニル基」の例は、ビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル及び５−ヘキセニルである。
【０１０６】
本明細書中で用いる「アルキニル」という用語は、１つの三重結合を含み且つ２〜６個、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。そのような「アルキニル基」の例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル及び５−ヘキシニルである。
【０１０７】
定義に用いる「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、好ましくはフッ素及び塩素を意味する。
【０１０８】
「アリール」は、一価の単環式又は二環式の芳香族炭素環式炭化水素基、好ましくは６〜10員の芳香族環系を意味する。好ましいアリール基としては、非限定的に、フェニル、ナフチル、トリル及びキシリルが挙げられる。
【０１０９】
「ヘテロアリール」は、２個以下の環を含有する芳香族複素環系を意味する。好ましいヘテロアリール基としては、非限定的に、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾリル及びテトラゾリルが挙げられる。
【０１１０】
二環式のアリール又はヘテロアリールの場合、１個の環がアリールであり他方の環がヘテロアリールであり、且つ両方の環が置換又は非置換であることができると理解すべきである。
【０１１１】
「ヘテロ環」は、１〜３個の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄原子から選択されたヘテロ原子により置き換えられている、置換又は非置換の５〜８員の単環式又は二環式の非芳香族炭化水素を意味する。例としては、ピロリジン−２−イル；ピロリジン−３−イル；ピペリジニル；モルホリン−４−イル等が挙げられる。
【０１１２】
「ヘテロ原子」はＮ，Ｏ及びＳより選択された原子を意味する。
【０１１３】
「アルコキシ、アルコキシル又は低級アルコキシ」は、酸素原子に結合した上記低級アルキル基のいずれかを指して言う。典型的な低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ又はプロポキシ、ブチルオキシ等が挙げられる。アルコキシの意味の中に更に含まれるのは、複数のアルコキシ側鎖、例えばエトキシエトキシ、メトキシエトキシ、メトキシエトキシエトキシ等、及び置換アルコキシ側鎖、例えばジメチルアミノエトキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジメトキシホスホリルメトキシ等である。
【０１１４】
「メチルスルホニル」は−(ＳＯ2)−ＣＨ3基を表す。
「スルホンアミド」又は「アミノスルホニル」は−(ＳＯ2)−ＮＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
【０１１５】
「ジオキソ低級アルキレン」は、次の式：−Ｏ−低級アルキレニル−Ｏ−の二座配位子を表す。そのような基は例えば、それらがアリール基に結合して該アリール基と共にベンゾジオキシル基を形成することができる。
【０１１６】
「アミノカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
「カルボキシ」は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−基を表す。
「チオ低級アルコキシ」は−Ｓ−低級アルキル基を表す。
【０１１７】
「低級アルキルスルホニル」は−（ＳＯ2）−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニルオキシ」は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「低級アルコキシカルボニル」は−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−低級アルキル基を表す。
「低級アルキルカルボニル−ＮＨ」は−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
【０１１８】
「低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−低級アルキル基を表す。
「カルボキシ−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ基を表す。
「カルバモイル−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″基を表し、ここでＲ′とＲ″は独立にＨ又は低級アルキルである。
【０１１９】
「Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ」は、−Ｏ−低級アルキレニル−ＮＨ（低級アルキル）基を表す。
「ベンジルオキシ−低級アルコキシ」は−Ｏ−低級アルキレニル−Ｏ−ベンジル基を表す。
【０１２０】
医薬上許容される担体、賦形剤等に用いられる「医薬上許容される」とは、特定の化合物が投与される被検体にとって生理学的に許容でき且つ実質的に非毒性であることを意味する。
【０１２１】
「医薬上許容される塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性及び性質を保持しており且つ適当な非毒性の有機もしくは無機酸又は有機もしくは無機塩基から形成される、常用の酸付加塩又は塩基付加塩を指して言う。酸付加塩の例としては、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸及び硝酸から誘導されるもの、並びに有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸等から誘導されるものが挙げられる。塩基付加塩の例としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウム及び第四級アンモニウムの水酸化物、例えば水酸化第四級アンモニウムから誘導されるものが挙げられる。化合物の物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性を改善するための医薬化合物（例えば薬物）の塩への化学的修飾は、薬剤師にとって周知の技術である。例えばAnsel他、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (第６版1995)の196頁と1456-1457頁を参照のこと。
【０１２２】
少なくとも１つの不斉炭素原子を有する式Ｉの化合物及びそれらの塩は、ラセミ体混合物又は異なる立体異性体として存在することができる。種々の同位体は既知分離法、例えばクロマトグラフィーにより単離することができる。
【０１２３】
本明細書中に開示され且つ上記式Ｉの範囲に渡る化合物は、互換異性又は立体異性を示す場合がある。本発明は、それらの化合物の任意の互換異性形もしくは立体異性形、又はそのような異性形の混合物を包含し、上記式Ｉに表わされるいずれか１つの互換異性もしくは立体異性形に限定されるわけではない。
【０１２４】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患、特に腫瘍学的疾患の治療又は抑制において有用である。それらの化合物及び前記化合物を含有する製剤は、固形腫瘍、例えば胸部、結腸、肺及び前立腺腫瘍の治療又は抑制において有用である。
【０１２５】
本発明に係る化合物の治療的有効量は、処置される被検体の疾病の症状を予防、軽減又は改善するか或いは生存期間を延長するのに有効である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は当業者の技術の範囲内である。
【０１２６】
本発明に係る化合物の治療的有効量又は投薬量は広範囲で異なることができ、それは当業界で既知の方法により決定することができる。そのような投薬量は、投与される１又は複数の特定の化合物、投与経路、治療される状態及び治療される患者といったそれぞれの特定の場合での各要件に合わせて調整されるだろう。一般に、約70 kgの体重を有する成人への経口又は非経口投与の場合、約10 mg〜約10,000 mgの一日量、好ましくは約200 mg〜約1,000 mgの一日量が適当であるが、必要ならその上限を超えてもよい。一日量は１回量として又は分割量として投与することができ、又は非経口投与の場合には、それを持続点滴として投与してもよい。
【０１２７】
本発明の製剤は、経口、経鼻、局所（口腔と舌下を含む）、直腸、膣及び／又は非経口投与に適当なものを包含する。該製剤は、便利には単位投与形態で提供され、そして薬学の分野で周知である任意の技術により調製することができる。１回量剤形を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、処置する宿主、並びに特定の投与方法に依存して異なるだろう。１回量剤形を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成分の量は、一般に治療効果をもたらす式Ｉの化合物の量であろう。一般に、100％のうち、この量は約１％〜約99％の活性成分、好ましくは約５％〜約70％、最も好ましくは約10％〜約30％の範囲であろう。
【０１２８】
それらの製剤又は組成物を調製する方法は、本発明の化合物を担体、及び所望により１もしくは複数の補助成分と混合する段階を含んで成る。一般に、該製剤は、本発明の化合物を液体担体と、又は微粉砕された固体担体と、又はその両方と、均一に且つ緻密に混合し、次いで必要であれば生成物を造形することにより調製される。
【０１２９】
経口投与に適する本発明の製剤は、カプセル剤、カシェ（カプセル）、サシェ、ピル、錠剤、ロゼンジ（フレーバー基剤、通常はショ糖とアカシア蜂蜜、又はトラガカントを使用する）、粉剤、粒剤の形で、又は油中水型もしくは水中油型乳剤として、又はエリキシル剤もしくはシロップとして、又はトローチとして（不活性基剤、例えばゼラチンとグリセリン、又はショ糖とアカシアを使用する）、及び／又は洗口液として提供することができ、その各々は予め決められた量の本発明の化合物を活性成分として含有する。本発明の化合物は、ボーラス投与剤、舐剤又はペースト剤として投与してもよい。
【０１３０】
「有効量」は、治療すべき被検体の病気の症状を予防、緩和又は改善するか、或いは被検体の生存期間を延長する量を意味する。
「ＩＣ50」とは、測定された特異活性の50％を阻害するのに必要な特定化合物の濃度を言う。ＩＣ50は特に、後述するように測定することができる。
【０１３１】
本発明の化合物は、下記の一般スキームに従って合成することができる。
合成
【０１３２】
本発明の化合物は次の一般スキームに従って合成することができる。式Ｉの化合物が一般合成ルートの試薬又は剤の置換により調製できることは、当業者に容易に明らかであろう。出発物質は市販されているか又は当業者に既知の十分に確立された実験法により合成することができる。例えば、６−置換オキシンドール（Ｉ）出発物質は、商業的に入手可能であるか、あるいはKraynack, E.A., Dalgard, J.E., Gaeta, F.C.A. Tetrahedron Letters, 1998, 39, 7679-7682に従って、対応する４−置換２−ニトロフルオロ又はクロロベンゼンから調製した。３−モノ置換１，３−ジヒドロインドール−２−オン（II）は、様々な方法により合成することができる。それらとしては、特に、Hewawasam, P.； Erway, M.; Moon, S.L.; Knipe, J.; Weiner, H.; Boissard, C.G.; Post-Munson, D.J.; Gao, Q.;Huang, S.; Gribkoff, V.K.; Meanwell, N.A. J. Med. Chem. 2002, 45, 1487-1499又はElliott, I.W.; Rivers, P., J. Org. Chem. 1964, 29, 2438-2440及びAndreani, A.; Rambaldi, M.; Locatelli, A.; Bossa, R.; Galatulas, I.; Ninci, M., Eur. J. Med. Chem. 1990, 25, 187-190（スキーム１）の方法が挙げられる。オキシンドールＩを、メタノール、エタノールのようなプロトン性溶媒中、加熱条件下で塩基の存在下で適当に置換されたアルデヒドと反応させ、中間体IIを与えることができる。汎用される塩基はピロリジンかピペリジンのいずれかである。中間体IIは次いでメタノール又はエタノール中でNaBH4により容易に還元して中間体IVを提供することができる。三臭化ピリジンによる３位の臭素化は、室温にてtert−ブタノール中で達成できる。その後のR2R9NH又はR2OHによる臭素の求核性置換が所望の生成物Ｖ又はVIをもたらす（スキーム１）。
【０１３３】
スキーム１
【化７】
2010504298.tif 000009
【０１３４】
修飾グリシン中間体VIIIは、NaCNBH3と様々なアルデヒド又はケトンを用いるグリシン出発物質VIIの還元アミノ化により調製することができる。中間体VIIIによるＶ中の臭素の求核置換はIXを生成する。
【０１３５】
IXの加水分解はカルボン酸中間体Ｘの形成をもたらす。誘導体化された化合物XIは、カルボキサミド形成のための周知のカップリング法を使って、酸Ｘから出発して調製することができる（スキーム２）。
【０１３６】
スキーム２
【化８】
2010504298.tif 000010
【０１３７】
スキーム１に記載した方法と同様にして、中間体Ｖとアントラニル酸XIIからアントラニル酸XIIIを調製することができる。XIIは市販されているか又は十分確立されている方法に従って容易に調製することができる。カルボキサミド形成のための周知のカップリング法を使って、酸XIIIとアミンR1R6NHから様々な化合物XIVを調製することができる（スキーム３）。
【０１３８】
スキーム３
【化９】
2010504298.tif 000011
【０１３９】
スルホン類似体XVIIは、スキームＩ中のＶと同様な方法で中間体XVIとXVIIIから調製することができる（スキーム４）。中間体XVIは、市販のα，β−非置換XVと様々なアミンR2NH2からミカエル付加型反応により一段階で合成される。
【０１４０】
スキーム４
【化１０】
2010504298.tif 000012
【０１４１】
分岐した誘導体XXIVとXXVは、一般スキーム５に従って得ることができる。中間体XXIは、市販化合物XIXから出発して２段階で調製される。スキーム１の方法と同様に、化合物XXIIはXXIによるBrの求核置換により形成される、トリフルオロ酢酸によるBoc基の脱保護がアミン中間体XXIIIをもたらす。次いで、誘導体化されたアシル又はスルホニル基を選択的にR2NH上に取り付けることにより、化合物XXIV又はXXVを調製することができる。Ｒは低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環又は置換ヘテロ環である。
【０１４２】
スキーム５
【化１１】
2010504298.tif 000013
【０１４３】
ここでＲは低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環又は置換ヘテロ環である。
【０１４４】
次の実施例及び参考文献は本発明の理解を助けるために提供され、その真の範囲は添付の請求の範囲に与えられる。
【０１４５】
実施例１ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン
【化１２】
2010504298.tif 000014
【０１４６】
メタノール（100 mL）中の６−クロロオキシンドール（16.7 g, 0.1モル）(Crescent)及び３−クロロベンズアルデヒド（14.1 g, 0.1モル）の混合物に、ピロリジン（7.1 g, 0.1モル）(Aldrich)を滴下添加した。次いで該混合物を70℃に３時間加熱した。４℃に冷却した後、生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、明黄色固体として20ｇのＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 291 (M+H)+。
【０１４７】
実施例１ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１３】
2010504298.tif 000015
【０１４８】
水素化ホウ素ナトリウム（3.0 g, 79ミリモル）(Aldrich)を、ガスの発生が激しくなり過ぎないような速度で少しずつ、メタノール（200mL）とDMSO（50 mL）中のＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（19 g, 66ミリモル）（前掲実施例１ａから）の懸濁液に添加した。添加が終了したら、混合物を室温で0.5 〜１時間攪拌した。水（200 mL）を加えた後、生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、淡黄色固体として18ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 293 (M+H)+。
【０１４９】
実施例１ｃ
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１４】
2010504298.tif 000016
【０１５０】
臭化ピリジニウム過臭化物塩（21.7 g, 68ミリモル）（Aldrich）を、ｔ−BuOH（400 mL）と水（2 mL）中のrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（18 g, 62ミリモル）（前掲実施例１ｂから）の溶液中に一度に添加した。室温で４時間攪拌した後、混合物を水（500 mL）で希釈し、１時間攪拌した。生じた沈澱を収集しそして乾燥すると、淡黄色固体として22ｇのrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 371 (M+H)+。
【０１５１】
実施例１ｄ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１５】
2010504298.tif 000017
【０１５２】
プロパン−２−オール（10 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、４−プロポキシフェニルアミン（61 mg, 0.41ミリモル）及びDIPEA（104.5 mg, 0.81ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、所望の生成物を析出させ、次いでそれを濾過し、乾燥すると、白色固体として98 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 441 (M+H)+。
【０１５３】
実施例２
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６】
2010504298.tif 000018
【０１５４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 452 (M+H)+。
【０１５５】
実施例３
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７】
2010504298.tif 000019
【０１５６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS:443 (M+H)+。
【０１５７】
実施例４
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，５−ジメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８】
2010504298.tif 000020
【０１５８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS：443 (M+H)+。
【０１５９】
実施例５
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１９】
2010504298.tif 000021
【０１６０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。
MS：441 (M+H)+。
【０１６１】
実施例６
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０】
2010504298.tif 000022
【０１６２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
【０１６３】
実施例７
rac−３−（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１】
2010504298.tif 000023
【０１６４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 427 (M+H)+。
【０１６５】
実施例８
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２２】
2010504298.tif 000024
【０１６６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 401 (M+H)+。
【０１６７】
実施例９
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２３】
2010504298.tif 000025
【０１６８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
【０１６９】
実施例10
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２４】
2010504298.tif 000026
【０１７０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
【０１７１】
実施例11
rac−３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−６クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５】
2010504298.tif 000027
【０１７２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 480 (M+H)+。
【０１７３】
実施例12
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−エチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２６】
2010504298.tif 000028
【０１７４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 411 (M+H)+。
【０１７５】
実施例13
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−イソプロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２７】
2010504298.tif 000029
【０１７６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.54 (s,1H), 7.22 (m,1H), 7.15 (m,2H), 7.02 (dd,1H), 6.86 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.64 (d,1H), 6.54 (m,2H), 6.18 (m,3H), 4.28 (m,1H), 3.24 (dd,2H), 1.13 (d,6H)。
【０１７７】
実施例14
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，６−ジクロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２８】
2010504298.tif 000030
【０１７８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 452 (M+H)+。
【０１７９】
実施例15
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２９】
2010504298.tif 000031
【０１８０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.68 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.05 (m,2H), 6.84 (m,2H), 6.76 (d,1H), 6.68 (d,1H), 6.15 (m,1H), 5.96 (m,1H), 3.31 (d,1H), 3.14 (d,1H)。
【０１８１】
実施例16
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−トリフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３０】
2010504298.tif 000032
【０１８２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 467 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.73 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.05 (m,3H), 6.86 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.68 (d,1H), 6.46 (m,1H), 6.19 (dd,1H), 6.12 (d,1H), 3.29 (d,1H), 3.15 (d,1H)。
【０１８３】
実施例17
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３１】
2010504298.tif 000033
【０１８４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
【０１８５】
実施例18
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３２】
2010504298.tif 000034
【０１８６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 449 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.63 (s,1H), 7.20 (m,3H), 7.03 (dd,1H), 6.85 (t,1H), 6.80 (d,2H), 6.76 (d,1H), 6.70 (d,1H), 6.66 (d,1H), 6.22 (m,2H), 3.29 (d,1H), 3.15 (d,1H)。
【０１８７】
実施例19
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ジフルオロメトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３】
2010504298.tif 000035
【０１８８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 449 (M+H)+。
【０１８９】
実施例20
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３４】
2010504298.tif 000036
【０１９０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。
【０１９１】
実施例21
rac−３−（４−ブトキシフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３５】
2010504298.tif 000037
【０１９２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
【０１９３】
実施例22
rac−３−（３−アセチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３６】
2010504298.tif 000038
【０１９４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 425 (M+H)+。
【０１９５】
実施例23
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３７】
2010504298.tif 000039
【０１９６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 383 (M+H)+。
【０１９７】
実施例24
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３８】
2010504298.tif 000040
【０１９８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
【０１９９】
実施例25
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３９】
2010504298.tif 000041
【０２００】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.73 (s,1H), 7.22 (m,3H), 7.03 (d,1H), 6.86 (t,1H), 6.83 (d,1H), 6.78 (d,1H), 6.70 (d,1H), 6.57 (s,1H), 6.35 (dd,1H), 3.31 (d,1H), 3.17 (d,1H)。
【０２０１】
実施例26
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕ベンゾニトリルの調製
【化４０】
2010504298.tif 000042
【０２０２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 408 (M+H)+。
【０２０３】
実施例27
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−エトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４１】
2010504298.tif 000043
【０２０４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 427 (M+H)+。
【０２０５】
実施例28
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２】
2010504298.tif 000044
【０２０６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
【０２０７】
実施例29
rac−３−（４−ブロモ−２−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４３】
2010504298.tif 000045
【０２０８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
【０２０９】
実施例30
rac−３−（４−ブロモ−３−メチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４４】
2010504298.tif 000046
【０２１０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
【０２１１】
実施例31
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４５】
2010504298.tif 000047
【０２１２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 415 (M+H)+。
【０２１３】
実施例32
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２，３−ジフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４６】
2010504298.tif 000048
【０２１４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 419 (M+H)+。
【０２１５】
実施例33
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−トリフルオロメチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４７】
2010504298.tif 000049
【０２１６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 451 (M+H)+。
【０２１７】
実施例34
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−フルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４８】
2010504298.tif 000050
【０２１８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 401 (M+H)+。
【０２１９】
実施例35
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フルオロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４９】
2010504298.tif 000051
【０２２０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 415 (M+H)+。
【０２２１】
実施例36
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−クロロ−３−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５０】
2010504298.tif 000052
【０２２２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 431 (M+H)+。
【０２２３】
実施例37
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３，４，５−トリフルオロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５１】
2010504298.tif 000053
【０２２４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 437 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.76 (s,1H), 7.22 (m,4H), 7.07 (dd,2H), 6.84 (t,1H), 6.76 (d,1H), 6.71 (d,1H), 5.96 (m,2H), 3.31 (d,1H), 3.14 (d,1H)。
【０２２５】
実施例38
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−クロロフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５２】
2010504298.tif 000054
【０２２６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
【０２２７】
実施例39
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（５−クロロ−２−メチルフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５３】
2010504298.tif 000055
【０２２８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 431 (M+H)+。
【０２２９】
実施例40
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５４】
2010504298.tif 000056
【０２３０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 399 (M+H)+。
【０２３１】
実施例41
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−メトキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５５】
2010504298.tif 000057
【０２３２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 413 (M+H)+。
【０２３３】
実施例42
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５６】
2010504298.tif 000058
【０２３４】
ジメチルホルムアミド（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、シクロヘキシルアミン（40 mg, 0.41ミリモル）及びDIPEA（104.5 mg, 0.81ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、水性層を酢酸エチル（３×10 mL）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製し、白色固体として51 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンを得た。MS: 389 (M+H)+。
【０２３５】
実施例43
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５７】
2010504298.tif 000059
【０２３６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 375 (M+H)+。
【０２３７】
実施例44
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メチルシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５８】
2010504298.tif 000060
【０２３８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 403 (M+H)+。
【０２３９】
実施例45
rac−３−アゼチジン−１−イル−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５９】
2010504298.tif 000061
【０２４０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 347 (M+H)+。
【０２４１】
実施例46
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−３，３−ジメチル酪酸の調製
【化６０】
2010504298.tif 000062
【０２４２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 421 (M+H)+。
【０２４３】
実施例47
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６１】
2010504298.tif 000063
【０２４４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
【０２４５】
実施例48
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６２】
2010504298.tif 000064
【０２４６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 405 (M+H)+。
【０２４７】
実施例49
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロブチルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６３】
2010504298.tif 000065
【０２４８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 361 (M+H)+。
【０２４９】
実施例50
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸アミドの調製
【化６４】
2010504298.tif 000066
【０２５０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 418 (M+H)+。
【０２５１】
実施例51
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６５】
2010504298.tif 000067
【０２５２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 391 (M+H)+。
【０２５３】
実施例52
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６６】
2010504298.tif 000068
【０２５４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 377 (M+H)+。
【０２５５】
実施例53
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６７】
2010504298.tif 000069
【０２５６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 363 (M+H)+。
【０２５７】
実施例54
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化６８】
2010504298.tif 000070
【０２５８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
【０２５９】
実施例55
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロール−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化６９】
2010504298.tif 000071
【０２６０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 418 (M+H)+。
【０２６１】
実施例56
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７０】
2010504298.tif 000072
【０２６２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 390 (M+H)+。
【０２６３】
実施例57
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７１】
2010504298.tif 000073
【０２６４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 470 (M+H)+。
【０２６５】
実施例58
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７２】
2010504298.tif 000074
【０２６６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 521 (M+H)+。
【０２６７】
実施例59
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７３】
2010504298.tif 000075
【０２６８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 395 (M+H)+。
【０２６９】
実施例60
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−チオモルホリン−４−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７４】
2010504298.tif 000076
【０２７０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 393 (M+H)+。
【０２７１】
実施例61
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロプロピルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７５】
2010504298.tif 000077
【０２７２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 347 (M+H)+。
【０２７３】
実施例62
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７６】
2010504298.tif 000078
【０２７４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 391 (M+H)+。
【０２７５】
実施例63
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−オキソピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７７】
2010504298.tif 000079
【０２７６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 390 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.46 (s,1H), 7.40 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.89 (s,1H), 6.80 (d,1H), 6.59 (s,1H), 3.37 (dd,2H), 2.88 (s,4H), 2.33 (s,4H)。
【０２７７】
実施例64
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７８】
2010504298.tif 000080
【０２７８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 405 (M+H)+。
【０２７９】
実施例65
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化７９】
2010504298.tif 000081
【０２８０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 393 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.39 (s,1H), 7.20 (m,1H), 7.18 (t,1H), 7.00 (m,3H), 6.80 (m,1H), 6.66 (t,1H), 4.21 (t,1H), 3.29 (m,1H), 3.19 (m,1H), 3.31 (d,1H), 2.83 (d,1H), 2.47 (m,1H),1.88 (m,1H), 1.60 (m,1H), 0.70 (dd,6H)。
【０２８１】
実施例66
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（１−シクロヘキシルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化８０】
2010504298.tif 000082
【０２８２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 417 (M+H)+。
【０２８３】
実施例67
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化８１】
2010504298.tif 000083
【０２８４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 395 (M+H)+。
【０２８５】
実施例68
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−３−メチルブチルアミドの調製
【化８２】
2010504298.tif 000084
【０２８６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 406 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.36 (s,1H), 7.30 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.96 (t,1H), 6.87 (t,1H), 6.78 (m,2H), 6.57 (s,1H), 3.33 (m,1H), 3.17 (dd,2H), 2.84 (d,1H), 1.72 (m,1H), 0.80 (dd,6H)。
【０２８７】
実施例69
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸メチルエステルの調製
【化８３】
2010504298.tif 000085
【０２８８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 421 (M+H)+。
【０２８９】
実施例70
rac−（Ｓ）−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
【化８４】
2010504298.tif 000086
【０２９０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 404 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.38 (s,1H), 7.82 (d,1H), 7.56 (s,1H), 7.28 (s,1H), 7.08 (m,3H), 6.79 (s,1H), 6.70 (d,1H), 6.55 (s,1H), 4.40 (d,1H), 3.19 (dd,2H), 2.75 (m,1H), 2.21 (m,1H), 1.90 (m,2H), 1.60 (m,2H)。
【０２９１】
実施例71
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化８５】
2010504298.tif 000087
【０２９２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 381 (M+H)+。
【０２９３】
実施例72
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸tert−ブチルエステルの調製
【化８６】
2010504298.tif 000088
【０２９４】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 477 (M+H)+。
【０２９５】
実施例73
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化８７】
2010504298.tif 000089
【０２９６】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 403 (M+H)+。
【０２９７】
実施例74
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化８８】
2010504298.tif 000090
【０２９８】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 365 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.46 (s,1H), 7.40 (d,1H), 7.13 (m,3H), 6.89 (s,1H), 6.80 (d,1H), 6.59 (s,1H), 3.37 (dd,2H), 2.88 (s,4H), 2.33 (s,4H)。
【０２９９】
実施例75
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸の調製
【化８９】
2010504298.tif 000091
【０３００】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ12.45 (s,1H), 10.42 (s,1H), 7.44 (d,1H), 7.16 (m,1H), 6.96 (m,1H), 6.93 (m,3H), 6.76 (m,1H), 6.67 (d,1H), 6.64 (d,1H), 4.00 (dd,2H), 3.31 (dd,2H)。
【０３０１】
実施例76ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの調製
【化９０】
2010504298.tif 000092
【０３０２】
メタノール（100 mL）中の６−クロロオキシンドール（16.2 g, 92ミリモル）（Crescent）と４−クロロベンズアルデヒド（12.9 g, 92ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ピロリジン（6.55 g, 92ミリモル）（Aldrich）を滴下添加した。この混合物を次いで70℃に３時間加熱した。４℃に冷却した後、生じた沈澱を収集し、乾燥すると、明黄色固体として21ｇのＥ／Ｚ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 291 (M+H)+。
【０３０３】
実施例76ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９１】
2010504298.tif 000093
【０３０４】
水素化ホウ素ナトリウム（3.0 g, 79ミリモル）を、メタノール（200 mL）とDMSO（50 mL）中の６−クロロ−３−（４−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（19 g, 66ミリモル）（前掲実施例76ａから）の懸濁液に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ加えた。添加が終了した後、混合物を0.5〜１時間室温で攪拌した。水（200 mL）の添加後、生じた沈澱を収集し、乾燥すると、淡黄色固体として18.3ｇのrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 293 (M+H)+。
【０３０５】
実施例76ｃ
中間体rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９２】
2010504298.tif 000094
【０３０６】
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 371 (M+H)+。
【０３０７】
実施例76ｄ
中間体rac−３，５−ジブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９３】
2010504298.tif 000095
【０３０８】
ジクロロメタン（10 mL）中の臭素（2.2 g, 14.4ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（50 mL）中のrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.0 g, 6.85ミリモル）の溶液に滴下添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（３×50 mL）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、固体として2.2ｇのrac−３，５−ジブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 451 (M+H)+。
【０３０９】
実施例76ｅ
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９４】
2010504298.tif 000096
【０３１０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 389 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, アセトン-d6) δ7.30 (d,1H), 7.10 (d,2H), 7.05 (dd,1H), 6.80 (d,2H), 6.72 (d,1H), 3.00 (dd,2H), 2.20 (m,1H), 1.15 (m,5H), 1.00 (m,5H)。
【０３１１】
実施例77
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９５】
2010504298.tif 000097
【０３１２】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 469 (M+H)+。
【０３１３】
実施例78
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９６】
2010504298.tif 000098
【０３１４】
ジメチルホルムアミド（5 mL）中の２−クロロ−１−ピペリジン−１−イルエタノン（41 mg, 31ミリモル）とＫＩ（43 mg, 0.26ミリモル）の混合物に、実施例76ｃで調製したrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.26ミリモル）を添加した。室温で２時間攪拌した後、水（10 mL）を加え、粗生成物を酢酸エチル（３×20 mL）で抽出した。合わせた有機溶液を真空中で濃縮した。残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体としてrac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 514 (M+H)+。
【０３１５】
実施例79
rac−５−ブロモ−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化９７】
2010504298.tif 000099
【０３１６】
rac−６−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 594 (M+H)+；1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.42 (s,1H), 7.19 (m,2H), 7.09 (s,H), 6.84 (d,2H), 4.33 (dd,2H), 3.40 (m,4H), 3.00 (dd,2H), 2.62 (d,1H), 2.20 (m,1H), 1.57 (m,10H), 0.90 (m,6H)。
【０３１７】
実施例80ａ
中間体シクロヘキシルアミノ酢酸エチルエステルの調製
【化９８】
2010504298.tif 000100
【０３１８】
ジクロロメタン（100 mL）中のシクロヘキシルアミン（45 g, 0.45モル）の溶液に、ジクロロメタン（150 mL）中のブロモ−酢酸エチルエステル（15 g, 0.09モル）を０℃にてゆっくり添加した。添加後、混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（３×200 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2 SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（DCM：MeOH＝30：１）を用いて精製すると、油状物としてシクロヘキシルアミノ酢酸エチルエステルが得られた。MS: 186 (M+H)+。
【０３１９】
実施例80ｂ
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
【化９９】
2010504298.tif 000101
【０３２０】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.75 (s,1H), 7.50 (d,1H), 7.11 (dd,1H), 7.04 (m,1H), 6.93 (t,1H), 6.78 (t,1H), 6.66 (d,2H), 4.35 (d,1H), 4.18 (q,2H), 3.59 (d,1H), 3.31 (d,1H), 3.17 (d,1H), 2.66 (m,2H), 1.66 (m,6H), 1.30 (t,3H), 1.00 (m,4H)。
【０３２１】
実施例81
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸の調製
【化１００】
2010504298.tif 000102
【０３２２】
メタノール（120 mL）と水（30 mL）の混合物に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステル（ 5g, 105ミリモル）とＫＯＨ（0.8 g, 210ミリモル）を添加した。反応混合物を加熱して一晩還流させた後、粗生成物を濃縮した。次いで水（100 mL）を加えた。混合物をHClでpH＝４に酸性化し、そして酢酸エチル（100 mL×３）で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、淡黄色固体として4.7ｇのrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸が得られた。MS: 447 (M+H)+。
【０３２３】
実施例82
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１０１】
2010504298.tif 000103
【０３２４】
ジクロロメ５タン（3 mL）中のDIPEA（43 mg, 0.33ミリモル）、HATU（64 mg, 0.17ミリモル）及び１−ピペラジン−１−イルエタノン（22 mg, 0.17ミリモル）の混合物に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（50 mg, 0.11ミリモル）を添加した。混合物を室温で３時間攪拌した後、粗生成物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液を真空中で濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として24 mgのrac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 557 (M+H)+。
【０３２５】
実施例83
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素の調製
【化１０２】
2010504298.tif 000104
【０３２６】
ジクロロメタン（3 mL）中のＤＩＣ（21 mg, 0.17ミリモル）の溶液に、rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（50 mg, 0.11ミリモル）を添加した。混合物を室温で３時間攪拌した後、粗生成物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液を真空中で濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として21 mgのrac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）−１，３−ジイソプロピル尿素が得られた。MS: 573 (M+H)+。
【０３２７】
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ7.45 (d,1H), 7.26 (s,2H), 7.00 (dd,1H), 6.96 (t,1H), 6.83 (t,1H), 6.67 (s,1H), 6.55 (d,1H), 6.47 (d,1H), 4.42 (d,1H), 4.28 (m,1H), 3.92 (m,1H), 3.59 (d,1H), 3.17 (dd,2H), 2.64 (m,1H), 1.57 (m,6H), 1.35 (dd,6H), 1.15 (dd,6H), 0.90 (m,4H)。
【０３２８】
実施例84
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化１０３】
2010504298.tif 000105
【０３２９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 616 (M+H)+。
【０３３０】
実施例85
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１０４】
2010504298.tif 000106
【０３３１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
【０３３２】
実施例86
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１０５】
2010504298.tif 000107
【０３３３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 557 (M+H)+。
【０３３４】
実施例87
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１０６】
2010504298.tif 000108
【０３３５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 574 (M+H)+。
【０３３６】
実施例88
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アセトアミドの調製
【化１０７】
2010504298.tif 000109
【０３３７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
【０３３８】
実施例89
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミドの調製
【化１０８】
2010504298.tif 000110
【０３３９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 540 (M+H)+。
【０３４０】
実施例90
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化１０９】
2010504298.tif 000111
【０３４１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.36 (d,1H), 8.12 (d,1H), 7.78 (d,1H), 7.12 (m,3H), 6.70 (s,1H), 6.66 (d,1H), 6.50 (s,1H), 4.32 (m,1H), 3.91 (d,1H), 3.48 (d,1H), 3.21 (dd,2H), 2.47 (m,1H), 2.12 (m,4H), 1.38 (m,12H)。
【０３４２】
実施例91
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）アセトアミドの調製
【化１１０】
2010504298.tif 000112
【０３４３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
【０３４４】
実施例92
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）アセトアミドの調製
【化１１１】
2010504298.tif 000113
【０３４５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
【０３４６】
実施例93
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アセトアミドの調製
【化１１２】
2010504298.tif 000114
【０３４７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 558 (M+H)+。
【０３４８】
実施例94
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−〔（１Ｓ）−シクロヘキシルエチル〕アセトアミドの調製
【化１１３】
2010504298.tif 000115
【０３４９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 556 (M+H)+。
【０３５０】
実施例95
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミドの調製
【化１１４】
2010504298.tif 000116
【０３５１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
【０３５２】
実施例96
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フラン−２−イルメチルアセトアミドの調製
【化１１５】
2010504298.tif 000117
【０３５３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 526 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ10.30 (s,1H), 8.40 (t,1H), 7.80 (d,1H), 7.52 (q,1H), 7.13 (m,2H), 7.03 (t,1H), 6.67 (t,1H), 6.58 (d,1H), 6.52 (d,1H), 6.38 (m,2H), 4.44 (m,2H), 4.13 (d,1H), 3.50 (d,1H), 3.17 (dd,2H), 2.42 (m,1H), 1.12 (m,10H)。
【０３５４】
実施例97
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アセトアミドの調製
【化１１６】
2010504298.tif 000118
【０３５５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 518 (M+H)+。
【０３５６】
実施例98
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１１７】
2010504298.tif 000119
【０３５７】
トリフルオロ酢酸（1 mL）にrac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸ブチルエステル（100 mg, 0.163ミリモル）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した後、粗生成物を真空中で濃縮すると、固体として68 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。
【０３５８】
MS：515 (M+H)+；1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.86 (s,1H), 8.82 (s,1H), 7.52 (d,1H), 7.09 (d,1H), 6.96 (d,1H), 6.87 (t,1H), 6.75 (s,1H), 6.62 (s,1H), 6.51 (d,1H), 3.99 (m,6H), 3.30 (m,6H), 2.82 (m,1H), 1.22 (m,10H)。
【０３５９】
実施例99
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸の調製
【化１１８】
2010504298.tif 000120
【０３６０】
K2CO3水溶液（1.6 μL, 1N）に（２Ｓ）−アミノ−４−メチルペンタン酸（106 mg, 0.81ミリモル）を添加し、次いでジオキサン（5 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（200 mg, 0.54ミリモル）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。水（10 mL）を加え、粗生成物をHClでpH＝４に酸性化した。混合物を酢酸エチル（３×10 mL）で抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（DCM：MeOH＝80：１）により精製すると、白色固体として184 mgのrac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸が得られた。
【０３６１】
MS: 421 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ10.04 (s,1H), 7.12 (m,5H), 6.93 (t,1H), 6.76 (m,2H),3.32 (m,1H), 3.16 (dd,2H), 1.89 (m,1H), 1.50 (m,2H), 0.90 (dd,6H)。
【０３６２】
実施例100
rac−（２Ｒ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル酪酸の調製
【化１１９】
2010504298.tif 000121
【０３６３】
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 407 (M+H)+。
【０３６４】
実施例101
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１２０】
2010504298.tif 000122
【０３６５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 551 (M+H)+。
【０３６６】
実施例102
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１２１】
2010504298.tif 000123
【０３６７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 524 (M+H)+。
【０３６８】
実施例103
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミドの調製
【化１２２】
2010504298.tif 000124
【０３６９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 538 (M+H)+。
【０３７０】
実施例104
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１２３】
2010504298.tif 000125
【０３７１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 553 (M+H)+。
【０３７２】
実施例105
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１２４】
2010504298.tif 000126
【０３７３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 510 (M+H)+。
【０３７４】
実施例106
rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミドの調製
【化１２５】
2010504298.tif 000127
【０３７５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 484 (M+H)+。
【０３７６】
実施例107
rac−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタノイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１２６】
2010504298.tif 000128
【０３７７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
【０３７８】
実施例108
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１２７】
2010504298.tif 000129
【０３７９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 490 (M+H)+。
【０３８０】
実施例109
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛（１Ｓ）−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンカルボニル〕−３−メチルブチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１２８】
2010504298.tif 000130
【０３８１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 532 (M+H)+。
【０３８２】
実施例110
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸（２−ヒドロキシエチル）アミドの調製
【化１２９】
2010504298.tif 000131
【０３８３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 464 (M+H)+。
【０３８４】
実施例111
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（１Ｓ）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボニル）−３−メチルブチルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１３０】
2010504298.tif 000132
【０３８５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 504 (M+H)+。
【０３８６】
実施例112
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化１３１】
2010504298.tif 000133
【０３８７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
【０３８８】
実施例113
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
【化１３２】
2010504298.tif 000134
【０３８９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０３９０】
実施例114
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
【化１３３】
2010504298.tif 000135
【０３９１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
【０３９２】
実施例115
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
【化１３４】
2010504298.tif 000136
【０３９３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【０３９４】
実施例116
rac−Ｎ−tert−ブチル−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミドの調製
【化１３５】
2010504298.tif 000137
【０３９５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
【０３９６】
実施例117
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
【化１３６】
2010504298.tif 000138
【０３９７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
【０３９８】
実施例118
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸メチルエステルの調製
【化１３７】
2010504298.tif 000139
【０３９９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
【０４００】
実施例119
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１３８】
2010504298.tif 000140
【０４０１】
アセトニトリル（3 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.270ミリモル）、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（75 mg, 0.324ミリモル）及びDIPEA（42 mg, 0.324ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。粗生成物を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、白色固体として76 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 520 (M+H)+。1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.584 (s,1H), 7.493 (d,2H), 7.240 (d,1H), 7.081 (t,2H), 7.011 (t,1H), 6.908 (d,3H), 6.766 (d,1H), 6.684 (d,1H), 3.431 (d,1H), 3.329-3.206 (m,5H), 2.947 (t,4H)。
【０４０２】
実施例120
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１３９】
2010504298.tif 000141
【０４０３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z 486 (M+H)+。
【０４０４】
実施例121
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１４０】
2010504298.tif 000142
【０４０５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z 452 (M+H)+。
【０４０６】
実施例122
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化１４１】
2010504298.tif 000143
【０４０７】
アセトニトリル（3 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸（70 mg, 0.159ミリモル）、シクロヘキシルアミン（19 mg, 0.191ミリモル）、EDC・HCl（36 mg, 0.191ミリモル）、HOBt（26 mg, 0.191ミリモル）及びDIPEA（25 mg, 0.191ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該反応混合物を濃縮し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、黄色固体として45 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドが得られた。MS m/z: 522 (M+H)+。
【０４０８】
実施例123
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの調製
【化１４２】
2010504298.tif 000144
【０４０９】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 482 (M+H)+。
【０４１０】
実施例124
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
【化１４３】
2010504298.tif 000145
【０４１１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 508 (M+H)+。
【０４１２】
実施例125
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
【化１４４】
2010504298.tif 000146
【０４１３】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 480 (M+H)+。
【０４１４】
実施例126
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
【化１４５】
2010504298.tif 000147
【０４１５】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 516 (M+H)+。
【０４１６】
実施例127
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝フェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１４６】
2010504298.tif 000148
【０４１７】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 567 (M+H)+。
【０４１８】
実施例128
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化１４７】
2010504298.tif 000149
【０４１９】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 494 (M+H)+。
【０４２０】
実施例129
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−〔２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アセトアミドの調製
【化１４８】
2010504298.tif 000150
【０４２１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 535 (M+H)+。
【０４２２】
実施例130
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化１４９】
2010504298.tif 000151
【０４２３】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 609 (M+H)+。
【０４２４】
実施例131
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−１−イルアセトアミドの調製
【化１５０】
2010504298.tif 000152
【０４２５】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 523 (M+H)+。
【０４２６】
実施例132
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオン酸の調製
【化１５１】
2010504298.tif 000153
【０４２７】
０℃にてNaOH水溶液（1N, 10 mL）にＬ−２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸（1.47 g, 8.92ミリモル）を添加し、次いで１，４−ジオキサン（3 mL）中の３，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（3 g, 8.1ミリモル）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で４時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。
【０４２８】
残渣を調製用HPLCで精製し、rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオン酸を得た。MS m/z: 455 (M+H)+。
【０４２９】
実施例133
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−フェニルプロピオンアミドの調製
【化１５２】
2010504298.tif 000154
【０４３０】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 552 (M+H)+。
【０４３１】
実施例134
rac−３−〔（１Ｓ）−ベンジル−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−オキソエチルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１５３】
2010504298.tif 000155
【０４３２】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 538 (M+H)+。
【０４３３】
実施例135
rac−（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニルプロピオンアミドの調製
【化１５４】
2010504298.tif 000156
【０４３４】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 498 (M+H)+。
【０４３５】
実施例136
rac−３−｛（１Ｓ）−ベンジル−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１５５】
2010504298.tif 000157
【０４３６】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 567 (M+H)+。
【０４３７】
実施例137
rac−１−｛（２Ｓ）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−フェニルプロピオニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１５６】
2010504298.tif 000158
【０４３８】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS m/z: 565 (M+H)+。
【０４３９】
実施例138
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１５７】
2010504298.tif 000159
【０４４０】
アセトニトリル（3 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝酢酸（70 mg, 0.159ミリモル）、ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（36 mg, 0.191ミリモル）、EDC・HCl（36 mg, 0.191ミリモル）、HOBt（26 mg, 0.191ミリモル）及びDIPEA（42 mg, 0.191ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮した。
【０４４１】
残渣をトリフルオロ酢酸（5 mL）中に溶解し、室温で0.5時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、黄色固体として5.8 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 509 (M+H)+。
【０４４２】
実施例139
rac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化１５８】
2010504298.tif 000160
【０４４３】
アセトニトリル（20 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1 g, 2.703ミリモル）、ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（0.604 g, 3.24ミリモル）及びDIPEA（0.419 g, 3.24ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、そして濃縮すると、1.1ｇのrac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS m/z: 476 (M+H)+。
【０４４４】
実施例140
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１５９】
2010504298.tif 000161
【０４４５】
トリフルオロ酢酸（10 mL）中のrac−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（900 mg, 1.89ミリモル）の混合物を室温で0.5時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、黄色固体として0.6ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 376 (M+H)+。
【０４４６】
実施例141
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６０】
2010504298.tif 000162
【０４４７】
アセトニトリル（3 mL）中のrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−ピペラジン−１−イル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.266ミリモル）、塩化ベンゾイル（37 mg, 0.266ミリモル）及びDIPEA（34 mg, 0.266ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を濃縮し、残渣を調製用HPLCにより精製すると、淡橙色固体として29 mgのrac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS m/z: 480 (M+H)+。
【０４４８】
実施例142
rac−３−（４−ベンゼンスルホニルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６１】
2010504298.tif 000163
【０４４９】
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 516 (M+H)+。
【０４５０】
実施例143
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（チオフェン−２−スルホニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６２】
2010504298.tif 000164
【０４５１】
rac−３−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 522 (M+H)+。
【０４５２】
実施例144
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
【化１６３】
2010504298.tif 000165
【０４５３】
DMF（5 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（740 mg, 2ミリモル）、３−アミノ安息香酸（301 mg, 2.2ミリモル）及びK2CO3（552 mg, 4ミリモル）の混合物を0.5時間攪拌し、次いで水（100 mL）中に注いだ。生じた溶液を酢酸により酸性化し、濾過した。濾過ケークを水洗し、乾燥すると、薄黄色固体としてrac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸が得られた。MS m/z: 425 (M-H)-。
【０４５４】
実施例145
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
【化１６４】
2010504298.tif 000166
【０４５５】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 425 (M-H)-。
【０４５６】
実施例146
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸の調製
【化１６５】
2010504298.tif 000167
【０４５７】
水（5 mL）とジオキサン（5 mL）中のピペリジン−３−カルボン酸（600 mg, 4.5ミリモル）とNaOH（360 mg, 9ミリモル）の混合物に、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1.1 g, 3ミリモル）を添加した。生じた混合物を室温で１時間攪拌し、次いで水（30 mL）で希釈した。生じた溶液を塩酸によりpH＝７に中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、濾過し、濃縮すると、rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸が得られた。収率：（0.9ｇ，71％）。MS: (M-H)-＝417。
【０４５８】
実施例147
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６６】
2010504298.tif 000168
【０４５９】
ジクロロメタン（2 mL）中のrac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（60 mg, 0.14ミリモル）、１−メチルピペラジン（56 mg, 0.56ミリモル）及びEDCl（54 mg, 0.28ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を調製用HPLCにより精製すると、粉末としてrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。1H-NMR (CDCl3, 400 MHz): δ7.21-6.74 (m,9H), 6.49 (d,1H), 6.17 (s,1H), 4.70 (s,1H), 3.80-3.45 (br,8H), 3.28-3.15 (q,2H), 2.66 (s,3H)。MS: [M+H]+＝509。
【０４６０】
実施例148
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６７】
2010504298.tif 000169
【０４６１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
【０４６２】
実施例149
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６８】
2010504298.tif 000170
【０４６３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
【０４６４】
実施例150
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１６９】
2010504298.tif 000171
【０４６５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
【０４６６】
実施例151
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７０】
2010504298.tif 000172
【０４６７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
【０４６８】
実施例152
rac−１−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１７１】
2010504298.tif 000173
【０４６９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
【０４７０】
実施例153
rac−３−〔３−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７２】
2010504298.tif 000174
【０４７１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
【０４７２】
実施例154
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７３】
2010504298.tif 000175
【０４７３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝488。
【０４７４】
実施例155
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７４】
2010504298.tif 000176
【０４７５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
【０４７６】
実施例156
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７５】
2010504298.tif 000177
【０４７７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝501。
【０４７８】
実施例157
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７６】
2010504298.tif 000178
【０４７９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
【０４８０】
実施例158
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７７】
2010504298.tif 000179
【０４８１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
【０４８２】
実施例159
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１７８】
2010504298.tif 000180
【０４８３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝496。
【０４８４】
実施例160
rac−６−（４−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルの調製
【化１７９】
2010504298.tif 000181
【０４８５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝589。
【０４８６】
実施例161
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８０】
2010504298.tif 000182
【０４８７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
【０４８８】
実施例162
rac−３−｛３−〔４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８１】
2010504298.tif 000183
【０４８９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝605。
【０４９０】
実施例163
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８２】
2010504298.tif 000184
【０４９１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝565。
【０４９２】
実施例164
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８３】
2010504298.tif 000185
【０４９３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
【０４９４】
実施例165
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−カルボニル〕ピペリジン−１−イル｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１８４】
2010504298.tif 000186
【０４９５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
【０４９６】
実施例166
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシエチル）アミドの調製
【化１８５】
2010504298.tif 000187
【０４９７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝462。
【０４９８】
実施例167
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）アミドの調製
【化１８６】
2010504298.tif 000188
【０４９９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝492。
【０５００】
実施例168
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イルエチル）アミドの調製
【化１８７】
2010504298.tif 000189
【０５０１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
【０５０２】
実施例169
rac−（｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボニル｝アミノ）酢酸エチルエステルの調製
【化１８８】
2010504298.tif 000190
【０５０３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル｝フェニルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝504。
【０５０４】
実施例170
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１８９】
2010504298.tif 000191
【０５０５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
【０５０６】
実施例171
rac−１−｛３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化１９０】
2010504298.tif 000192
【０５０７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝537。
【０５０８】
実施例172
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１９１】
2010504298.tif 000193
【０５０９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
【０５１０】
実施例173
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化１９２】
2010504298.tif 000194
【０５１１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝496。
【０５１２】
実施例174ａ
中間体（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化１９３】
2010504298.tif 000195
【０５１３】
ジクロロメタン（150 mL）中のトリホスゲン（3 g, 10ミリモル）の溶液に、−10℃にてピリジン（1.6 mL, 20ミリモル）を添加し、次いでジクロロメタン（5 mL）中の（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（4 g, 20ミリモル）を添加した。該混合物を室温まで温め、そして室温で4時間攪拌した。次いで混合物を再び−10℃に冷却し、HCl（1N, 20 mL）を加えた。該混合物を−10℃で0.5時間攪拌した後、相分離した。有機層を飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、褐色油状物として２ｇの（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステルが得られた。
【０５１４】
実施例174ｂ
中間体（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化１９４】
2010504298.tif 000196
【０５１５】
ジクロロメタン（5 mL）中の（３Ｓ）−（クロロカルボニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（300 mg, 1.14ミリモル）、１−メチルピペラジン（100 mg, 1ミリモル）及びNa2CO3（1 g, 9.4ミリモル）の混合物を室温で4時間攪拌した。次いで該混合物をジクロロメタン（10 mL）で希釈し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると、黄色油状物として300 mgの（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。
【０５１６】
実施例174ｃ
rac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸−｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
【化１９５】
2010504298.tif 000197
【０５１７】
（３Ｓ）−〔（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）アミノ〕ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステル（50 mg, 0.15ミリモル）をTFA（2 mL）中に溶かし、0.5時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をジオキサン（2 mL）とDMF（0.5 mL）中に溶かした。前記溶液にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（40 mg, 0.11ミリモル）とDIPEA（220 mg, 1.7ミリモル）を添加した。生じた混合物を１時間攪拌し、真空中で濃縮した。該残渣を調製用HPLCにより精製すると、29 mgのrac−（４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝516。
【０５１８】
実施例175
rac−４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
【化１９６】
2010504298.tif 000198
【０５１９】
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
【０５２０】
実施例176
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
【化１９７】
2010504298.tif 000199
【０５２１】
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝503。
【０５２２】
実施例177
rac−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
【化１９８】
2010504298.tif 000200
【０５２３】
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝560。
【０５２４】
実施例178
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドの調製
【化１９９】
2010504298.tif 000201
【０５２５】
rac−４−メチルピペラジン−１−カルボン酸｛１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−（３Ｓ）−イル｝アミドと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝544。
【０５２６】
実施例179
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２００】
2010504298.tif 000202
【０５２７】
ジクロロメタン（20 mL）中のシクロプロパンメチルアミン（142 mg, 2.0ミリモル）の溶液にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（0.37 g, 0.99ミリモル）を添加した。該混合物を室温で１時間攪拌した後、追加のジクロロメタン（20 mL）を加えた。混合物を水（20 mL×２）で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、白色固体として0.34ｇのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロプロピルメチルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝361。
【０５２８】
実施例180
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−ホルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０１】
2010504298.tif 000203
【０５２９】
ジクロロメタン（2 mL）中のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸（22 mg）とモルホリン（6 mg）の混合物に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩（19 mg）と４−ジメチルアミノピリミジン（12 mg）を添加した。室温で３時間攪拌した後、混合物をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として20 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝516。
【０５３０】
実施例181
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛シクロヘキシル〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０２】
2010504298.tif 000204
【０５３１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝529。
【０５３２】
実施例182
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２０３】
2010504298.tif 000205
【０５３３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝557。
【０５３４】
実施例183
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０４】
2010504298.tif 000206
【０５３５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝559。
【０５３６】
実施例184
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘキシル｛２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０５】
2010504298.tif 000207
【０５３７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
【０５３８】
実施例185
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
【化２０６】
2010504298.tif 000208
【０５３９】
DMF（2 mL）中の２−アミノ−４−クロロ安息香酸（171 mg, 1ミリモル）とK2CO3（200 mg, 1.4ミリモル)の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を氷水に注ぎ、pH≒７までHCl（1 N）を添加した。混合物をジクロロメタン（50 mL×３）で抽出した。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として320 mgのrac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸が得られた。MS: [M+H]+＝461。
【０５４０】
実施例186
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０７】
2010504298.tif 000209
【０５４１】
ジクロロメタン（1 ml）中の４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（23 mg, 0.05ミリモル）、モルホリン（26 mg, 0.3ミリモル）及びEDCl（15 mg, 0.08ミリモル）の混合物を、室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として22 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝530。
【０５４２】
実施例187
rac−１−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２０８】
2010504298.tif 000210
【０５４３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝570.9。
【０５４４】
実施例188
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２０９】
2010504298.tif 000211
【０５４５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542.9。
【０５４６】
実施例189
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１０】
2010504298.tif 000212
【０５４７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
【０５４８】
実施例190
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−クロロ−２−〔４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１１】
2010504298.tif 000213
【０５４９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
【０５５０】
実施例191
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１２】
2010504298.tif 000214
【０５５１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝571。
【０５５２】
実施例192
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１３】
2010504298.tif 000215
【０５５３】
DMF（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（370 mg, 1ミリモル）、Ｎ−フェニルエタノールアミン（165 mg, 1.2ミリモル）及びK2CO3の混合物を室温で３時間攪拌した。該混合物を水（30 mL）に注ぎ、酢酸エチル（10 mL×３）で抽出した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として51 mgのrac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝427。
【０５５４】
実施例193ａ
中間体２−フェニルアミノアセトアミドの調製
【化２１４】
2010504298.tif 000216
【０５５５】
アセトニトリル（50 mL）と水（10 mL）中の２−クロロアセトアミド（3.1 g）、アニリン（3.1 g）、K2CO3（4.5 g）及びKI（1 g）の混合物を室温で一晩攪拌した。約20 mLにまで溶剤を減圧蒸発させ、残渣を水（40 mL）に注いだ。その溶液を酢酸エチル（３×20 mL）で抽出し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、0.48ｇの２−フェニルアミノアセトアミドが得られた。
【０５５６】
実施例193ｂ
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドの調製
【化２１５】
2010504298.tif 000217
【０５５７】
DMF（2 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（370 mg, 1ミリモル）、２−フェニルアミノアセトアミド（200 mg, 1.33ミリモル）及びK2CO3（300 mg, 2.2ミリモル）の混合物を室温で１時間攪拌した。該混合物を水（30 mL）に注ぎ入れ、酢酸エチル（10 mL×３）で抽出した。有機相を分離し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、60 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝439.8。
【０５５８】
実施例194ａ
中間体（３−メトキシフェニルアミノ）酢酸エチルエステルの調製
【化２１６】
2010504298.tif 000218
【０５５９】
ジクロロメタン（30 mL）中の３−メトキシアニリン（3.7 g）、臭化酢酸エチル（5 g）及びトリエチルアミン（4 g）の混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水（50 mL）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると、1.7ｇの（３−メトキシフェニルアミノ）酢酸エチルエステルが得られた。1H-NMR: δ1.33 (3H), 3.796 (3H), 3.92 (2H), 4.26 (2H), 6.21 (1H), 6.29(1H), 6.36 (1H), 7.13 (1H)。
【０５６０】
実施例194ｂ
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−メトキシフェニル）アミノ〕酢酸エチルエステルの調製
【化２１７】
2010504298.tif 000219
【０５６１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕フェニルアミノ｝アセトアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝499。
【０５６２】
実施例195
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２１８】
2010504298.tif 000220
【０５６３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 496 (M+H)+。
【０５６４】
実施例196
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ安息香酸の調製
【化２１９】
2010504298.tif 000221
【０５６５】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z: 461 (M+H)+。
【０５６６】
実施例197
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジメトキシ安息香酸の調製
【化２２０】
2010504298.tif 000222
【０５６７】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 487 (M+H)+。
【０５６８】
実施例198
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシ安息香酸の調製
【化２２１】
2010504298.tif 000223
【０５６９】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 457 (M+H)+。
【０５７０】
実施例199
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジフルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２２２】
2010504298.tif 000224
【０５７１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 532 (M+H)+。
【０５７２】
実施例200
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４，５−ジメトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２２３】
2010504298.tif 000225
【０５７３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 556 (M+H)+。
【０５７４】
実施例201
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔４−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２２４】
2010504298.tif 000226
【０５７５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 526 (M+H)+。
【０５７６】
実施例202
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
【化２２５】
2010504298.tif 000227
【０５７７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 490 (M+H)+。
【０５７８】
実施例203
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
【化２２６】
2010504298.tif 000228
【０５７９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 476 (M+H)+。
【０５８０】
実施例204
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミドの調製
【化２２７】
2010504298.tif 000229
【０５８１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 575 (M+H)+。
【０５８２】
実施例205
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミドの調製
【化２２８】
2010504298.tif 000230
【０５８３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 589 (M+H)+。
【０５８４】
実施例206
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミドの調製
【化２２９】
2010504298.tif 000231
【０５８５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS m/z 514 (M+H)+。
【０５８６】
実施例207
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化２３０】
2010504298.tif 000232
【０５８７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛３−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS :[M+H]+＝529。
【０５８８】
実施例208ａ
中間体６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールの調製
【化２３１】
2010504298.tif 000233
【０５８９】
水素化ホウ素ナトリウム（2.0 g, 53ミリモル）（Aldrich）を、氷浴中で冷却したTFA（10 mL）中の６−クロロ−１Ｈ−インドール（1.0 g, 6.6ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ添加した。添加が終了したら、混合物を室温に戻し、一晩攪拌した。生じた混合物を真空中で濃縮し、残渣をDCM中に溶かした。有機層をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、0.6ｇの粗製６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールが得られた。MS: [M+H]+＝154。
【０５９０】
実施例208ｂ
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２３２】
2010504298.tif 000234
【０５９１】
DMF（1 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.27ミリモル）（前掲実施例１ｃから）、６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（62 mg, 0.45ミリモル）及びK2CO3（110 mg, 0.80ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで水（10 mL）を加え、所望の生成物を沈澱させた。その粗生成物をprep-HPLCにより精製すると、55 mgのrac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンが得られた。MS: [M+H]+＝443。
【０５９２】
実施例209
rac−７，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２３３】
2010504298.tif 000235
【０５９３】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝443。
【０５９４】
実施例210
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２３４】
2010504298.tif 000236
【０５９５】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝409。
【０５９６】
実施例211ａ
中間体rac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルの調製
【化２３５】
2010504298.tif 000237
【０５９７】
水素化シアノホウ素ナトリウム（750 mg, 12 ミリモル）（Aldrich）を、氷浴中で冷却したTFA（10 mL）中の６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル（500 mg, 2.4ミリモル）（Aldrich）の混合物に、ガスの発生が激しすぎないような速度で少しずつ添加した。添加が終了したら、該混合物を室温に戻し、2.5時間攪拌した。生じた混合物を真空中で濃縮し、残渣をDCM中に溶かした。有機層をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして濃縮すると、400 mgのrac−６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝222。
【０５９８】
実施例211ｂ
中間体rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルの調製
【化２３６】
2010504298.tif 000238
【０５９９】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝511。
【０６００】
実施例211ｃ
中間体rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
【化２３７】
2010504298.tif 000239
【０６０１】
メタノール（4 mL）と水（2 mL）中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル（250 mg, 0.5ミリモル）、NaOH（40 mg, 1.0ミリモル）の混合物を加熱して３時間還流させた。次いで該混合物を真空中で濃縮してメタノールを留去した。該残渣に水（10 mL）を加えた。生じた混合物を酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして真空中で濃縮すると、250 mgのrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸が得られた。MS: [M+H]+＝481。
【０６０２】
実施例211ｄ
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化２３８】
2010504298.tif 000240
【０６０３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝536。
【０６０４】
実施例212
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
【化２３９】
2010504298.tif 000241
【０６０５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
【０６０６】
実施例213
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２４０】
2010504298.tif 000242
【０６０７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝595。
【０６０８】
実施例214
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２４１】
2010504298.tif 000243
【０６０９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝566。
【０６１０】
実施例215
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２４２】
2010504298.tif 000244
【０６１１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝556。
【０６１２】
実施例216
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化２４３】
2010504298.tif 000245
【０６１３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542。
【０６１４】
実施例217
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２４４】
2010504298.tif 000246
【０６１５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝597。
【０６１６】
実施例218ａ
中間体rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルの調製
【化２４５】
2010504298.tif 000247
【０６１７】
トルエン（50 mL）中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステル（1.0 g, 1.9ミリモル）及びDDQ（0.73 g, 3.2ミリモル）の溶液を90℃で４時間加熱した。次いで混合物を室温に冷まし、NaOH溶液（10％）及び水で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、黄色固体として0.9ｇのrac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸エチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝513。
【０６１８】
実施例218ｂ
中間体rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
【化２４６】
2010504298.tif 000248
【０６１９】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝483。
【０６２０】
実施例218ｃ
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化２４７】
2010504298.tif 000249
【０６２１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
【０６２２】
実施例219
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ−〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化２４８】
2010504298.tif 000250
【０６２３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝595。
【０６２４】
実施例220
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−エチニル安息香酸の調製
【化２４９】
2010504298.tif 000251
【０６２５】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝449。
【０６２６】
実施例221
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
【化２５０】
2010504298.tif 000252
【０６２７】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝503。
【０６２８】
実施例222
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５１】
2010504298.tif 000253
【０６２９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
【０６３０】
実施例223
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−エチニル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５２】
2010504298.tif 000254
【０６３１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝520。
【０６３２】
実施例224
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル安息香酸の調製
【化２５３】
2010504298.tif 000255
【０６３３】
２−ヒドロキシ−３−イソプロピル安息香酸及びrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンから、rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝468。
【０６３４】
実施例225
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−５−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５４】
2010504298.tif 000256
【０６３５】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
【０６３６】
実施例226
rac−３−〔５−（４−アセチルピペラジン−１−スルホニル）−２−メチルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５５】
2010504298.tif 000257
【０６３７】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
【０６３８】
実施例227
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−エチニルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５６】
2010504298.tif 000258
【０６３９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝561。
【０６４０】
実施例228
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５７】
2010504298.tif 000259
【０６４１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝615。
【０６４２】
実施例229
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−イソプロピル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５８】
2010504298.tif 000260
【０６４３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
【０６４４】
実施例230
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２５９】
2010504298.tif 000261
【０６４５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝580。
【０６４６】
実施例231
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３−（モルホリン−４−スルホニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２６０】
2010504298.tif 000262
【０６４７】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同じ手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝532。
【０６４８】
実施例232ａ
中間体４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドの調製
【化２６１】
2010504298.tif 000263
【０６４９】
TFA（30 mL）と濃塩酸（3 mL）中の４−クロロ−２−ニトロフェニルアミン（2.0 g, 11.6ミリモル）(Aldrich)の混合物を−５℃に冷却し、次いでNaNO2水溶液（5 mL）を、温度が５℃を超えないような速度で滴下添加した。添加が終了したら、混合物を０℃で更に５分間攪拌し、次いで前もって０℃に冷却しておいた酢酸（40 mL）、亜硫酸（40 mL）、CuCl2（824 mg, 6.1ミリモル）及びCuCl（50 mg, 0.5ミリモル）の混合物に注ぎ入れた。全体を室温で40分間攪拌し、水（100 mL）で希釈し、濾過した。濾過ケークを水で洗浄し、真空乾燥すると、1.5ｇの４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリドが得られた。MS: [M+H]+＝256。
【０６５０】
実施例232ｂ
中間体４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化２６２】
2010504298.tif 000264
【０６５１】
DCM（3 mL）中の４−クロロ−２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（255 mg, 1ミリモル）、４−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（200 mg, 1ミリモル）及びK2CO3（276 mg, 2ミリモル）の混合物を室温で１時間攪拌した。該混合物を真空中で濃縮し、残渣をメタノールに溶解し、次いでRa−Ni（0.5 g）とヒドラジン（1 mL, 17ミリモル）を添加した。生じた混合物を室温で２時間攪拌し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体として380 mgの４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝390。
【０６５２】
実施例232ｃ
rac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化２６３】
2010504298.tif 000265
【０６５３】
DCM（1 mL）中の４−（２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（20 mg, 0.051ミリモル）、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（30 mg, 0.081ミリモル）及びK2CO3（30 mg, 0.22ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該混合物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、22 mgのrac−４−｛４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゼンスルホニルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝679。
【０６５４】
実施例233
rac−４−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕安息香酸の調製
【化２６４】
2010504298.tif 000266
【０６５５】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝460。
【０６５６】
実施例234
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸−tert−ブチルエステルの調製
【化２６５】
2010504298.tif 000267
【０６５７】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝687。
【０６５８】
実施例235
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェノキシ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２６６】
2010504298.tif 000268
【０６５９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝531。
【０６６０】
実施例236
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−クロロフェノキシ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２６７】
2010504298.tif 000269
【０６６１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝572。
【０６６２】
実施例237
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミドの調製
【化２６８】
2010504298.tif 000270
【０６６３】
DCM（2 mL）中のrac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（30 mg, 0.044ミリモル）の溶液にTFA（0.5 mL）を添加した。該混合物を３時間攪拌し、濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、生じた溶液をNa2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮すると、22 mgのrac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミドが得られた。MS: [M+H]+＝587。
【０６６４】
実施例238
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）ベンズアミドの調製
【化２６９】
2010504298.tif 000271
【０６６５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
【０６６６】
実施例239
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミドの調製
【化２７０】
2010504298.tif 000272
【０６６７】
rac−６，６′−ジクロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝406。
【０６６８】
実施例240ａ
中間体（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
【化２７１】
2010504298.tif 000273
【０６６９】
アセトニトリル（20 mL）中のイソプロピルアミン（7 mL, 75ミリモル）とK2CO3（2.7 g, 20ミリモル）の混合物に、アセトニトリル（10 mL）中の（２−ブロモエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（3.4 g, 15ミリモル）の溶液を滴下添加した。生じた混合物を60℃に1.5時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。残渣をDCM中に溶かし、濾過し、濃縮すると、淡黄色油状物として3 gの（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝203。
【０６７０】
実施例240ｂ
中間体rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
【化２７２】
2010504298.tif 000274
【０６７１】
DCM（1 mL）とアセトニトリル（2 mL）中の（２−イソプロピルアミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（100 mg, 0.5ミリモル）、rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（185 mg, 0.5ミリモル）及びK2CO3（138 mg, 1ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。該混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製すると、180 mgのrac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルが得られた。MS: [M+H]+＝492。
【０６７２】
実施例240ｃ
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２７３】
2010504298.tif 000275
【０６７３】
DCM（10 mL）中のrac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（100 mg, 0.2ミリモル）の溶液にTFA（0.3 mL）を添加した。該混合物を室温で２時間攪拌し、次いでNaOH溶液（５％）及び水で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮すると、60 mgのrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝392。
【０６７４】
実施例241
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドの調製
【化２７４】
2010504298.tif 000276
【０６７５】
DCM（2 mL）中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（50 mg, 0.13ミリモル）とK2CO3（35 mg, 0.25ミリモル）の混合物にメチルスルホニルクロリド（16 mg, 0.14ミリモル）を添加した。生じた溶液を室温で２時間攪拌し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、65 mgのrac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドを得た。MS: [M+H]+＝470。
【０６７６】
実施例242
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミドの調製
【化２７５】
2010504298.tif 000277
【０６７７】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝434。
【０６７８】
実施例243
rac−３−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）−１，１−ジメチル尿素の調製
【化２７６】
2010504298.tif 000278
【０６７９】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝463。
【０６８０】
実施例244
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化２７７】
2010504298.tif 000279
【０６８１】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝546。
【０６８２】
実施例245
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化２７８】
2010504298.tif 000280
【０６８３】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝505。
【０６８４】
実施例246
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化２７９】
2010504298.tif 000281
【０６８５】
DCM（2 mL）中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（60 mg, 0.15ミリモル）、シクロブタンカルボン酸（18.4 mg, 0.18ミリモル）、EDCl（37 mg, 0.19ミリモル）、HOBt（30 mg, 0.19ミリモル）及びDIPEA（40μL, 0.225ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、60 mgのrac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドを得た。MS: [M+H]+＝474。
【０６８６】
実施例247
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化２８０】
2010504298.tif 000282
【０６８７】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝545。
【０６８８】
実施例248
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メトキシベンズアミドの調製
【化２８１】
2010504298.tif 000283
【０６８９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝541。
【０６９０】
実施例249
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−メトキシベンズアミドの調製
【化２８２】
2010504298.tif 000284
【０６９１】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝541。
【０６９２】
実施例250
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２８３】
2010504298.tif 000285
【０６９３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝526。
【０６９４】
実施例251
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
【化２８４】
2010504298.tif 000286
【０６９５】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝579。
【０６９６】
実施例252
rac−２，４−ジクロロ−６−〔６−クロロ３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
【化２８５】
2010504298.tif 000287
【０６９７】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝579。
【０６９８】
実施例253
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔３，５−ジクロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２８６】
2010504298.tif 000288
【０６９９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝564。
【０７００】
実施例254
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミドの調製
【化２８７】
2010504298.tif 000289
【０７０１】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝542。
【０７０２】
実施例255
rac−３−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルベンズアミドの調製
【化２８８】
2010504298.tif 000290
【０７０３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝514。
【０７０４】
実施例256
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−クロロ−６−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２８９】
2010504298.tif 000291
【０７０５】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
【０７０６】
実施例257
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロヘキシル−３−メトキシベンズアミドの調製
【化２９０】
2010504298.tif 000292
【０７０７】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
【０７０８】
実施例258
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メトキシベンズアミドの調製
【化２９１】
2010504298.tif 000293
【０７０９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝510。
【０７１０】
実施例259
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシフェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２９２】
2010504298.tif 000294
【０７１１】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝569。
【０７１２】
実施例260
rac−１−｛２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メトキシベンゾイル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２９３】
2010504298.tif 000295
【０７１３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝567。
【０７１４】
実施例261
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化２９４】
2010504298.tif 000296
【０７１５】
アセトニトリル（2 mL）中の〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸（100 mg, 0.211ミリモル）、シクロヘキシルアミン（25 mg, 0.253ミリモル）、EDC・HCl（48 mg, 0.253ミリモル）、HOBt（34 mg, 0.253ミリモル）及びDIPEA（82 mg, 0.633ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、黄色固体として48 mgのrac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝556。
【０７１６】
実施例262
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化２９５】
2010504298.tif 000297
【０７１７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
【０７１８】
実施例263
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２９６】
2010504298.tif 000298
【０７１９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 585 (M+H)+。
【０７２０】
実施例264
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（３−クロロフェニル）−｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化２９７】
2010504298.tif 000299
【０７２１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 587 (M+H)+。
【０７２２】
実施例265
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２９８】
2010504298.tif 000300
【０７２３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
【０７２４】
実施例266
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化２９９】
2010504298.tif 000301
【０７２５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 517 (M+H)+。
【０７２６】
実施例267
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３００】
2010504298.tif 000302
【０７２７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【０７２８】
実施例268
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝イソプロピルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３０１】
2010504298.tif 000303
【０７２９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 519 (M+H)+。
【０７３０】
実施例269
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化３０２】
2010504298.tif 000304
【０７３１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【０７３２】
実施例270
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸エチルエステルの調製
【化３０３】
2010504298.tif 000305
【０７３３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 463 (M+H)+。
【０７３４】
実施例271
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３０４】
2010504298.tif 000306
【０７３５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 460 (M+H)+。
【０７３６】
実施例272
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化３０５】
2010504298.tif 000307
【０７３７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
【０７３８】
実施例273
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸の調製
【化３０６】
2010504298.tif 000308
【０７３９】
室温において、（３−クロロフェニルアミノ）酢酸（1.25 g, 6.8ミリモル）を10 mLの1N K2CO3水溶液に溶かし、次いでそこに３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.5 g, 6.8ミリモル）と10 mLの１，４−ジオキサンをゆっくりと添加した。約３時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、そして水性層をCH2Cl2で抽出した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得、該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、1.2ｇの黄色固体のrac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕酢酸が得られた。MS: 475 (M+H)+。
【０７４０】
実施例274
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
【化３０７】
2010504298.tif 000309
【０７４１】
室温において、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（4.57 g, 12.3ミリモル）、イソプロピルアミノ酢酸エチルエステル（2.15 g, 14.8ミリモル）及びDIPEA（2.14 mL）を約40 mLのジクロロメタン中で混合した。約３時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、4.7ｇの固体のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルが得られた。MS: 435 (M+H)+。
【０７４２】
実施例275
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸の調製
【化３０８】
2010504298.tif 000310
【０７４３】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステル（4.5 g, 10.4ミリモル）を、MeOHとKOH水溶液の混合物中に溶かした。この混合溶液を一晩還流させ、次いで該溶液を濃縮した。水性層のpHを５〜６に調整し、次いで水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィーにより精製すると、3.2ｇの固体のrac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸が得られた。MS: 407 (M+H)+。
【０７４４】
実施例276
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１−エチルプロピル）アミノ〕酢酸の調製
【化３０９】
2010504298.tif 000311
【０７４５】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 435 (M+H)+。
【０７４６】
実施例277
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１０】
2010504298.tif 000312
【０７４７】
室温において、６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オン（60 mg, 0.115ミリモル）とDDQ（47 mg, 0.207ミリモル）を５ mLのトルエン中に溶解した。一晩攪拌した後、該溶液を濃縮し、次いで残渣をEtOAc中に溶解した。有機層を10％NaOH水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、20 mgの黄色固体のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンが得られた。MS: 520 (M+H)+。
【０７４８】
実施例278
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１１】
2010504298.tif 000313
【０７４９】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 561 (M+H)+。
【０７５０】
実施例279
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化３１２】
2010504298.tif 000314
【０７５１】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 504 (M+H)+。
【０７５２】
実施例280
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１３】
2010504298.tif 000315
【０７５３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 563 (M+H)+。
【０７５４】
実施例281
rac−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１４】
2010504298.tif 000316
【０７５５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 563 (M+H)+。
【０７５６】
実施例282
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１５】
2010504298.tif 000317
【０７５７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
【０７５８】
実施例283
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−（モルホリン−４−カルボニル）−２，３，１′，３′−テトラヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３１６】
2010504298.tif 000318
【０７５９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 522 (M+H)+。
【０７６０】
実施例284
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，１′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化３１７】
2010504298.tif 000319
【０７６１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 506 (M+H)+。
【０７６２】
実施例285
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−エトキシフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３１８】
2010504298.tif 000320
【０７６３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 581 (M+H)+。
【０７６４】
実施例286
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−エトキシ−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３１９】
2010504298.tif 000321
【０７６５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 540 (M+H)+。
【０７６６】
実施例287
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸の調製
【化３２０】
2010504298.tif 000322
【０７６７】
室温において、２−アミノ−３−エトキシ安息香酸（0.59 g, 3.26ミリモル）、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（1.21 g, 3.26ミリモル）及びDIPEA（0.68 mL）を約6 mLのCH2Cl2中で混合した。一晩攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、400 mgの固体のrac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸が得られた。MS: 471 (M+H)+。
【０７６８】
実施例288
rac−５−クロロ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸の調製
【化３２１】
2010504298.tif 000323
【０７６９】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
【０７７０】
実施例289
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−５−メチル安息香酸の調製
【化３２２】
2010504298.tif 000324
【０７７１】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。
【０７７２】
実施例290
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３，５−ジメチル安息香酸の調製
【化３２３】
2010504298.tif 000325
【０７７３】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
【０７７４】
実施例291
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
【化３２４】
2010504298.tif 000326
【０７７５】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 453 (M+H)+。
【０７７６】
実施例292
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３２５】
2010504298.tif 000327
【０７７７】
室温において、４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（700 mg, 1.17ミリモル）を、CF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶かした。0.5時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、そして有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、200 mgのrac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドが得られた。MS: 501 (M+H)+。
【０７７８】
実施例293
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドの調製
【化３２６】
2010504298.tif 000328
【０７７９】
室温において、rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミド（77 mg, 0.154ミリモル）とジメチルカルバミルクロリド（14 mg, 0.185ミリモル）とK2CO3を約2 mLのCH2Cl2に溶かした。約１時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、20 mgの固体のrac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドが得られた。MS: 572 (M+H)+。
【０７８０】
実施例294
rac−２−｛（１−アセチルピペリジン−４−イル）−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３２７】
2010504298.tif 000329
【０７８１】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
【０７８２】
実施例295
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジンン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化３２８】
2010504298.tif 000330
【０７８３】
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−エトキシ安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 601 (M+H)+。
【０７８４】
実施例296
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−６−イソプロピルフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン調製
【化３２９】
2010504298.tif 000331
【０７８５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 579 (M+H)+。
【０７８６】
実施例297
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミドの調製
【化３３０】
2010504298.tif 000332
【０７８７】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 567 (M+H)+。
【０７８８】
実施例298
rac−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセトアミドの調製
【化３３１】
2010504298.tif 000333
【０７８９】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
【０７９０】
実施例299
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−ピペリジン−４−イルアセトアミドの調製
【化３３２】
2010504298.tif 000334
【０７９１】
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 489 (M+H)+。
【０７９２】
実施例300
rac−４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸tertブチルエステルの調製
【化３３３】
2010504298.tif 000335
【０７９３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
【０７９４】
実施例301
rac−３−｛２−〔（１−アセチルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３４】
2010504298.tif 000336
【０７９５】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 615 (M+H)+。
【０７９６】
実施例302
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３５】
2010504298.tif 000337
【０７９７】
室温において、３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（100 mg, 0.137ミリモル）を2 mLの乾燥CH2Cl2中に溶解した。次いでSOCl2（49 mg, 0.333ミリモル）をゆっくり添加した。約30分間攪拌した後、K2CO3（84 mg, 0.612ミリモル）と１−ピペラジン−１−イルエタノン（32 mg, 0.245ミリモル）を添加した。この溶液を約２時間攪拌し、次いで該溶液を濃縮し、粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、7 mgの固体のrac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: 601 (M+H)+。
【０７９８】
実施例303
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３６】
2010504298.tif 000338
【０７９９】
rac−４−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルカルバモイルメチルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 651 (M+H)+。
【０８００】
実施例304
rac−４−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの調製
【化３３７】
2010504298.tif 000339
【０８０１】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 673 (M+H)+。
【０８０２】
実施例305
rac−３−（５−ブロモ−２−シクロブチルアミノメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３８】
2010504298.tif 000340
【０８０３】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 544 (M+H)+。
【０８０４】
実施例306
rac−３−（５−ブロモ−２−モルホリン−４−イルメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３３９】
2010504298.tif 000341
【０８０５】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 560 (M+H)+。
【０８０６】
実施例307
rac−３−（５−ブロモ−２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３４０】
2010504298.tif 000342
【０８０７】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 491 (M+H)+。
【０８０８】
実施例308
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミドの調製
【化３４１】
2010504298.tif 000343
【０８０９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 617 (M+H)+。
【０８１０】
実施例309
rac−Ｎ−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンジルアミノ｝エチル）アセトアミドの調製
【化３４２】
2010504298.tif 000344
【０８１１】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 575 (M+H)+。
【０８１２】
実施例310
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２−ジフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３４３】
2010504298.tif 000345
【０８１３】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 554 (M+H)+。
【０８１４】
実施例311
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３４４】
2010504298.tif 000346
【０８１５】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 598 (M+H)+。
【０８１６】
実施例312
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３４５】
2010504298.tif 000347
【０８１７】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 572 (M+H)+。
【０８１８】
実施例313
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
【化３４６】
2010504298.tif 000348
【０８１９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
【０８２０】
実施例314
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ベンズアミドの調製
【化３４７】
2010504298.tif 000349
【０８２１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 568 (M+H)+。
【０８２２】
実施例315
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミドの調製
【化３４８】
2010504298.tif 000350
【０８２３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 612 (M+H)+。
【０８２４】
実施例316
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
【化３４９】
2010504298.tif 000351
【０８２５】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 589 (M+H)+。
【０８２６】
実施例317
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミドの調製
【化３５０】
2010504298.tif 000352
【０８２７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 586 (M+H)+。
【０８２８】
実施例318
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３５１】
2010504298.tif 000353
【０８２９】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 617 (M+H)+。
【０８３０】
実施例319
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔（２−モルホリン−４−イルエチルアミノ）メチル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３５２】
2010504298.tif 000354
【０８３１】
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イルメチル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 603 (M+H)+。
【０８３２】
実施例320
rac−３−｛５−ブロモ−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３５３】
2010504298.tif 000355
【０８３３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 679 (M+H)+。
【０８３４】
実施例321
４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸の調製
【化３５４】
2010504298.tif 000356
【０８３５】
室温において、３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（800 mg, 2.16ミリモル）、４−クロロ−２−メチルアミノ安息香酸（400 mg, 2.16ミリモル）及びK2CO3（298 mg, 2.16ミリモル）を約8 mLのDMSO中に溶解した。約２時間攪拌した後、該溶液を水に注いで粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、600 mgの固体のrac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝安息香酸が得られた。MS: 475 (M+H)+。
【０８３６】
実施例322
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛〔５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル〕メチルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３５５】
2010504298.tif 000357
【０８３７】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 544 (M+H)+。
【０８３８】
実施例323
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）ベンズアミドの調製
【化３５６】
2010504298.tif 000358
【０８３９】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 582 (M+H)+。
【０８４０】
実施例324
rac−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝ベンズアミドの調製
【化３５７】
2010504298.tif 000359
【０８４１】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
【０８４２】
実施例325
rac−４−クロロ−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕メチルアミノ｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
【化３５８】
2010504298.tif 000360
【０８４３】
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３−クロロフェニル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
【０８４４】
実施例326
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
【化３５９】
2010504298.tif 000361
【０８４５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０８４６】
実施例327
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
【化３６０】
2010504298.tif 000362
【０８４７】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
【０８４８】
実施例328
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
【化３６１】
2010504298.tif 000363
【０８４９】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 489 (M+H)+。
【０８５０】
実施例329
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸エチルエステルの調製
【化３６２】
2010504298.tif 000364
【０８５１】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸エチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 447 (M+H)+。
【０８５２】
実施例330
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝酢酸の調製
【化３６３】
2010504298.tif 000365
【０８５３】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 433 (M+H)+。
【０８５４】
実施例331
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝酢酸の調製
【化３６４】
2010504298.tif 000366
【０８５５】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
【０８５６】
実施例332
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３６５】
2010504298.tif 000367
【０８５７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
【０８５８】
実施例333
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
【化３６６】
2010504298.tif 000368
【０８５９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
【０８６０】
実施例334
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化３６７】
2010504298.tif 000369
【０８６１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
【０８６２】
実施例335
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
【化３６８】
2010504298.tif 000370
【０８６３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 458 (M+H)+。
【０８６４】
実施例336
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロブチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３６９】
2010504298.tif 000371
【０８６５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
【０８６６】
実施例337
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロブチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化３７０】
2010504298.tif 000372
【０８６７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 529 (M+H)+。
【０８６８】
実施例338
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
【化３７１】
2010504298.tif 000373
【０８６９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
【０８７０】
実施例339
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３７２】
2010504298.tif 000374
【０８７１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
【０８７２】
実施例340
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
【化３７３】
2010504298.tif 000375
【０８７３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
【０８７４】
実施例341
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化３７４】
2010504298.tif 000376
【０８７５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
【０８７６】
実施例342
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロペンチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３７５】
2010504298.tif 000377
【０８７７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
【０８７８】
実施例343
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロペンチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化３７６】
2010504298.tif 000378
【０８７９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
【０８８０】
実施例344
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピルアセトアミドの調製
【化３７７】
2010504298.tif 000379
【０８８１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
【０８８２】
実施例345
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化３７８】
2010504298.tif 000380
【０８８３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０８８４】
実施例346
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロペンチルアセトアミドの調製
【化３７９】
2010504298.tif 000381
【０８８５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
【０８８６】
実施例347
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化３８０】
2010504298.tif 000382
【０８８７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 542 (M+H)+。
【０８８８】
実施例348
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（シクロヘプチル｛２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化３８１】
2010504298.tif 000383
【０８８９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 573 (M+H)+。
【０８９０】
実施例349
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化３８２】
2010504298.tif 000384
【０８９１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 571 (M+H)+。
【０８９２】
実施例350
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−２，４−ジメチルペンタン酸シクロプロピルアミドの調製
【化３８３】
2010504298.tif 000385
【０８９３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
【０８９４】
実施例351
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロブチルアミドの調製
【化３８４】
2010504298.tif 000386
【０８９５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【０８９６】
実施例352
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロペンチルアミドの調製
【化３８５】
2010504298.tif 000387
【０８９７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
【０８９８】
実施例353
rac−（Ｓ）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−メチルペンタン酸シクロヘキシルアミドの調製
【化３８６】
2010504298.tif 000388
【０８９９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
【０９００】
実施例354
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝アセトアミドの調製
【化３８７】
2010504298.tif 000389
【０９０１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 446 (M+H)+。
【０９０２】
実施例355
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化３８８】
2010504298.tif 000390
【０９０３】
10 mLのトルエン中のrac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸メチルエステル（0.65 g, 1.31ミリモル）の溶液に、DDQ（0.51 g, 2.23ミリモル）を添加した。反応混合物を室温で６時間攪拌し、そして該混合物を水（３×10 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製すると白色固体が得られた。MS: 495 (M+H)+。
【０９０４】
実施例356
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘプチルアミノ｝酢酸の調製
【化３８９】
2010504298.tif 000391
【０９０５】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 461 (M+H)+。
【０９０６】
実施例357
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸の調製
【化３９０】
2010504298.tif 000392
【０９０７】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 481 (M+H)+。
【０９０８】
実施例358
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの調製
【化３９１】
2010504298.tif 000393
【０９０９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
【０９１０】
実施例359
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝−Ｎ−メチルアセトアミドの調製
【化３９２】
2010504298.tif 000394
【０９１１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（４−プロポキシフェニルアミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 460 (M+H)+。
【０９１２】
実施例360
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化３９３】
2010504298.tif 000395
【０９１３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 534 (M+H)+。
【０９１４】
実施例361
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製
【化３９４】
2010504298.tif 000396
【０９１５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 562 (M+H)+。
【０９１６】
実施例362
rac−１−〔６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２′，３′−ジヒドロ−１′Ｈ−インドール〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボニル〕ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化３９５】
2010504298.tif 000397
【０９１７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 591 (M+H)+。
【０９１８】
実施例363
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕−６−メトキシ−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３９６】
2010504298.tif 000398
【０９１９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 593 (M+H)+。
【０９２０】
実施例364
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−１′，３′−ジヒドロ〔１，３′〕ビインドリル−２′−オンの調製
【化３９７】
2010504298.tif 000399
【０９２１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 550 (M+H)+。
【０９２２】
実施例365
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−３−メチル安息香酸の調製
【化３９８】
2010504298.tif 000400
【０９２３】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 441 (M+H)+。
【０９２４】
実施例366
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−フルオロ安息香酸の調製
【化３９９】
2010504298.tif 000401
【０９２５】
rac−３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 445 (M+H)+。
【０９２６】
実施例367
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−３−メチルベンズアミドの調製
【化４００】
2010504298.tif 000402
【０９２７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 494 (M+H)+。
【０９２８】
実施例368
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔２−メチル−６−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４０１】
2010504298.tif 000403
【０９２９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 510 (M+H)+。
【０９３０】
実施例369
rac−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−シクロブチル−４−フルオロベンズアミドの調製
【化４０２】
2010504298.tif 000404
【０９３１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 498 (M+H)+。
【０９３２】
実施例370
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−フルオロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４０３】
2010504298.tif 000405
【０９３３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０９３４】
実施例371
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−フルオロフェニルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４０４】
2010504298.tif 000406
【０９３５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 555 (M+H)+。
【０９３６】
実施例372
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４０５】
2010504298.tif 000407
【０９３７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０９３８】
実施例373
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化４０６】
2010504298.tif 000408
【０９３９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 542 (M+H)+。
【０９４０】
実施例374
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミドの調製
【化４０７】
2010504298.tif 000409
【０９４１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
【０９４２】
実施例375
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロヘキシル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４０８】
2010504298.tif 000410
【０９４３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 530 (M+H)+。
【０９４４】
実施例376
rac−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕酢酸の調製
【化４０９】
2010504298.tif 000411
【０９４５】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 447 (M+H)+。
【０９４６】
実施例377
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４１０】
2010504298.tif 000412
【０９４７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 500 (M+H)+。
【０９４８】
実施例378
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミドの調製
【化４１１】
2010504298.tif 000413
【０９４９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 528 (M+H)+。
【０９５０】
実施例379
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）アミノ〕−Ｎ−モルホリン−４−イルアセトアミドの調製
【化４１２】
2010504298.tif 000414
【０９５１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 531 (M+H)+。
【０９５２】
実施例380
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（（Ｒ）−３−メチルシクロペンチル）−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４１３】
2010504298.tif 000415
【０９５３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
【０９５４】
実施例381
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸の調製
【化４１４】
2010504298.tif 000416
【０９５５】
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕ピペリジン−３−カルボン酸と同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 433 (M+H)+。
【０９５６】
実施例382
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２−メチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４１５】
2010504298.tif 000417
【０９５７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 514 (M+H)+。
【０９５８】
実施例383
rac−１−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕シクロヘキサンカルボン酸シクロブチルアミドの調製
【化４１６】
2010504298.tif 000418
【０９５９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 486 (M+H)+。
【０９６０】
実施例384
rac−３−〔１−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）シクロヘキシルアミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４１７】
2010504298.tif 000419
【０９６１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 543 (M+H)+。
【０９６２】
実施例385
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロプロピルメチルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４１８】
2010504298.tif 000420
【０９６３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 472 (M+H)+。
【０９６４】
実施例386
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４１９】
2010504298.tif 000421
【０９６５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 556 (M+H)+。
【０９６６】
実施例387
rac−２−｛（Ｒ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ−２−イル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４２０】
2010504298.tif 000422
【０９６７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 512 (M+H)+。
【０９６８】
実施例388ａ
中間体Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチレン−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２１】
2010504298.tif 000423
【０９６９】
Ｅ／Ｚ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジリデン）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 262 (M+H)+。
【０９７０】
実施例388ｂ
中間体rac−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２２】
2010504298.tif 000424
【０９７１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 264 (M+H)+。
【０９７２】
実施例388ｃ
中間体rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２３】
2010504298.tif 000425
【０９７３】
rac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 342 (M+H)+。
【０９７４】
実施例388ｄ
rac−２−〔（６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）シクロヘキシルアミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４２４】
2010504298.tif 000426
【０９７５】
ジクロロメタン（2 mL）中のシクロヘキシルアミン（61μL, 0.80ミリモル）とDIPEA（300μL, 1.59ミリモル）の溶液に、０℃において２−ブロモ−Ｎ−シクロブチルアセトアミド（156 mg, 0.80ミリモル）をゆっくり添加した。添加後、該混合物を室温で４時間攪拌した。次いで反応混合物中にrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−シクロヘキシルメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オンを添加した。反応混合物を室温で２時間攪拌した。次いで該混合物を水（３×5 mL）で洗浄した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して白色固体を得た。MS: 472 (M+H)+。
【０９７６】
実施例389ａ
中間体シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミンの調製
【化４２５】
2010504298.tif 000427
【０９７７】
シクロヘキサノン（2.00 g, 20.4ミリモル）と２−モルホリン−４−イルエチルアミン（2.98 mL, 20.4ミリモル）を10 mLのメタノールに溶解した。該溶液を室温で１時間攪拌した。該溶液にNaBH3CN（1.62 g, 24.4ミリモル）をゆっくり滴下添加した。添加後、混合物を室温で4時間攪拌し、次いで減圧濃縮した。残渣に50 mLの水を加え、混合物を希水性KOHによりpH＝10に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮して油状物を得た。MS: 213 (M+H)+。
【０９７８】
実施例389ｂ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２６】
2010504298.tif 000428
【０９７９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 502 (M+H)+。
【０９８０】
実施例390
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２７】
2010504298.tif 000429
【０９８１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 516 (M+H)+。
【０９８２】
実施例391
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２８】
2010504298.tif 000430
【０９８３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
【０９８４】
実施例392
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４２９】
2010504298.tif 000431
【０９８５】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
【０９８６】
実施例393
rac−２−〔４−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペラジン−１−イル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソアセトアミドの調製
【化４３０】
2010504298.tif 000432
【０９８７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 574 (M+H)+。
【０９８８】
実施例394
rac−１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−カルボン酸ジメチルアミドの調製
【化４３１】
2010504298.tif 000433
【０９８９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
【０９９０】
実施例395
rac−２−｛sec−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４３２】
2010504298.tif 000434
【０９９１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
【０９９２】
実施例396
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（イソプロピル｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４３３】
2010504298.tif 000435
【０９９３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 581 (M+H)+。
【０９９４】
実施例397
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−〔１−（プロパン−２−スルホニル）ピペリジン−４−イル〕アセトアミドの調製
【化４３４】
2010504298.tif 000436
【０９９５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 595 (M+H)+。
【０９９６】
実施例398
rac−２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミドの調製
【化４３５】
2010504298.tif 000437
【０９９７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【０９９８】
実施例399ａ
中間体シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミンの調製
【化４３６】
2010504298.tif 000438
【０９９９】
メチルビニルスルホン（5.7 mL, 64.8ミリモル）を、50 mLのDCM中のシクロヘキシルアミン（6.2 mL, 54ミリモル）の溶液に添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、そして真空中で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物を得た。MS: 206 (M+H)+。
【１０００】
実施例399ｂ
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４３７】
2010504298.tif 000439
【１００１】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 495 (M+H)+。
【１００２】
実施例400
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔イソプロピル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４３８】
2010504298.tif 000440
【１００３】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔シクロヘキシル（２−メタンスルホニルエチル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 455 (M+H)+。
【１００４】
実施例401
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛イソプロピル〔２−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕アミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４３９】
2010504298.tif 000441
【１００５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 553 (M+H)+。
【１００６】
実施例402
rac−２−｛tert−ブチル〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４４０】
2010504298.tif 000442
【１００７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 474 (M+H)+。
【１００８】
実施例403
rac−Ｎ−〔１−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝アセチル）ピペリジン−４−イル〕メタンスルホンアミドの調製
【化４４１】
2010504298.tif 000443
【１００９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 567 (M+H)+。
【１０１０】
実施例404
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４４２】
2010504298.tif 000444
【１０１１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【１０１２】
実施例405
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（１，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４４３】
2010504298.tif 000445
【１０１３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 609 (M+H)+。
【１０１４】
実施例406
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イル）アセトアミドの調製
【化４４４】
2010504298.tif 000446
【１０１５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 595 (M+H)+。
【１０１６】
実施例407
rac−２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−シクロブチルアセトアミドの調製
【化４４５】
2010504298.tif 000447
【１０１７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 488 (M+H)+。
【１０１８】
実施例408
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４４６】
2010504298.tif 000448
【１０１９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 609 (M+H)+。
【１０２０】
実施例409
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化４４７】
2010504298.tif 000449
【１０２１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 545 (M+H)+。
【１０２２】
実施例410ａ
３−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）プロピオン酸メチルエステルの調製
【化４４８】
2010504298.tif 000450
【１０２３】
1.5 gの２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド、2.18 gの３−アミノプロピオン酸メチルエステル及び50 mLのMeOHの混合物を室温で30分間攪拌した。1.5 gのNaCNBH3を
少しずつ添加した。該混合物を更に３時間攪拌した。溶剤を真空中で留去した。残渣に50 mLの水を加え、混合物を1N NaOHによりpH 10へと塩基性にした。該溶液をEtOAc（30 mL×３）により抽出した。有機相を20 mLの水により洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶剤を留去すると、透明油状物として0.66ｇの標的分子が得られた。
【１０２４】
実施例410ｂ
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸メチルエステルの調製
【化４４９】
2010504298.tif 000451
【１０２５】
rac−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 463 (M+H)+。
【１０２６】
実施例411
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸の調製
【化４５０】
2010504298.tif 000452
【１０２７】
10 mLのMeOH中の720 mgのrac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオン酸メチルエステルの混合物に、10 mLの1N NaOHを添加した。該混合物を90℃で３時間加熱した。MeOHの大部分を真空中で留去した。残渣に20 mLの水を加えた。2N HClによりpH 3に酸性化した。生じた沈澱を濾過により収集し、水で洗浄すると、680 mgの標的分子が淡黄色固体として得られた。MS: 449 (M+H)+。
【１０２８】
実施例412
rac−１−｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピオニル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化４５１】
2010504298.tif 000453
【１０２９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
【１０３０】
実施例413
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔（２，２−ジメチルプロピル）−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソプロピル）アミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４５２】
2010504298.tif 000454
【１０３１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 518 (M+H)+。
【１０３２】
実施例413
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ−メチルプロピオンアミドの調製
【化４５３】
2010504298.tif 000455
【１０３３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
【１０３４】
実施例414
rac−３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミドの調製
【化４５４】
2010504298.tif 000456
【１０３５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 476 (M+H)+。
【１０３６】
実施例415
rac−３−〔〔３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−オキソプロピル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４５５】
2010504298.tif 000457
【１０３７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 559 (M+H)+。
【１０３８】
実施例416
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化４５６】
2010504298.tif 000458
【１０３９】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 549 (M+H)+。
【１０４０】
実施例417
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アセトアミドの調製
【化４５７】
2010504298.tif 000459
【１０４１】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
【１０４２】
実施例418
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アセトアミドの調製
【化４５８】
2010504298.tif 000460
【１０４３】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: 462 (M+H)+。
【１０４４】
実施例419
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステルの調製
【化４５９】
2010504298.tif 000461
【１０４５】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝616。
【１０４６】
実施例420
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸の調製
【化４６０】
2010504298.tif 000462
【１０４７】
rac−６′−クロロ−３′−（３−クロロベンジル）−６−メトキシ−２′−オキソ−２，３，２′，３′−テトラヒドロ−１′Ｈ−〔１，３′〕ビインドリル−２−カルボン酸と同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M-H]-＝600。
【１０４８】
実施例421
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミドの調製
【化４６１】
2010504298.tif 000463
【１０４９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝615。
【１０５０】
実施例422
（Ｒ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸ジメチルアミドの調製
【化４６２】
2010504298.tif 000464
【１０５１】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝629。
【１０５２】
実施例423
３−｛５−ブロモ−２−〔（Ｒ）−２−（モルホリン−４−カルボニル）ピロリジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４６３】
2010504298.tif 000465
【１０５３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝671。
【１０５４】
実施例424
３−｛２−〔（Ｒ）−２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−１−カルボニル〕−５−ブロモフェニルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４６４】
2010504298.tif 000466
【１０５５】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝712。
【１０５６】
実施例425
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル−Ｎ−メチルベンズアミドの調製
【化４６５】
2010504298.tif 000467
【１０５７】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝483。
【１０５８】
実施例426
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−３−イソプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
【化４６６】
2010504298.tif 000468
【１０５９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝497。
【１０６０】
実施例427
２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルオキシ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−イソプロピルベンズアミドの調製
【化４６７】
2010504298.tif 000469
【１０６１】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝554。
【１０６２】
実施例428
３−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンゾニトリルの調製
【化４６８】
2010504298.tif 000470
【１０６３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝521。
【１０６４】
実施例429
Ｎ−（３−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝プロピル）アセトアミドの調製
【化４６９】
2010504298.tif 000471
【１０６５】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アセトアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝448。
【１０６６】
実施例430
Ｎ−（３−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝プロピル）メタンスルホンアミドの調製
【化４７０】
2010504298.tif 000472
【１０６７】
rac−Ｎ−（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）メタンスルホンアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝484。
【１０６８】
実施例431
６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−〔５−イソプロピル−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４７１】
2010504298.tif 000473
【１０６９】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従ってより、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝538。
【１０７０】
実施例432
（Ｒ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４７２】
2010504298.tif 000474
【１０７１】
該表題化合物は、rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−（（２，２−ジメチルプロピル）−｛２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−イル〕−２−オキソエチル｝アミノ）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンから、不斉prep-HPLCにより分離された。MS: [M+H]+＝609。
【１０７２】
実施例433
６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−｛５−イソプロピル−２−〔４−（２−メタンスルホニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル〕フェニルアミノ｝−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４７３】
2010504298.tif 000475
【１０７３】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝643。
【１０７４】
実施例434
Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−４−イソプロピルベンズアミドの調製
【化４７４】
2010504298.tif 000476
【１０７５】
rac−シクロブタンカルボン酸（２−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝553。
【１０７６】
実施例435
６−クロロ−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オンの調製
【化４７５】
2010504298.tif 000477
【１０７７】
アセトニトリル（3 mL）中のrac−３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（200 mg, 0.55ミリモル）（前掲の実施例１ｃから）、６−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン（100 mg, 0.55ミリモル）及びK2CO3（150 mg, 1.09ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。該混合物を真空中で濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、110 mgの６−クロロ−４−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝472。
【１０７８】
実施例436
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４７６】
2010504298.tif 000478
【１０７９】
ジクロロメタン（2 mL）中の３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（120 mg, 0.286ミリモル）、１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（59 mg, 0.344ミリモル）、EDC・HCl（66 mg, 0.344ミリモル）、HOBt（46 mg, 0.344ミリモル）及びDIPEA（111 mg, 0.860ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、白色固体として54 mgのrac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。次いで18 mgのrac−１−アセチルピペリジン−4−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉調製用HPLCにより分離すると、7 mgの１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝573。
【１０８０】
実施例437
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４７７】
2010504298.tif 000479
【１０８１】
ジクロロメタン（2 mL）中の３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（75 mg, 0.179ミリモル）、４−アセチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（41 mg, 0.215ミリモル）及びK2CO3（37 mg, 0.268ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。次いで該溶液を濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製して、黄色固体として42mgのrac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。次いで15 mgのrac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉カラムにより分離すると、4 mgの４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝574。
【１０８２】
実施例438
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドの調製
【化４７８】
2010504298.tif 000480
【１０８３】
ジクロロメタン（2 mL）中の４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（150 mg, 0.298ミリモル）、（Ｓ）−Ｎ−ピペリジン−３−イルアセトアミド（63 mg, 0.446ミリモル）、EDC・HCl（85 mg, 0.446ミリモル）、HOBt（60 mg, 0.446ミリモル）及びDIPEA（154 mg, 1.190ミリモル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、黄色固体として33 mgのＮ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドが得られた。MS: [M+H]+＝629。
【１０８４】
実施例439
３−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）−１，１−ジメチル尿素の調製
【化４７９】
2010504298.tif 000481
【１０８５】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝658。
【１０８６】
実施例440
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アミドの調製
【化４８０】
2010504298.tif 000482
【１０８７】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝700。
【１０８８】
実施例441
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの調製
【化４８１】
2010504298.tif 000483
【１０８９】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝665。
【１０９０】
実施例442
（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
【化４８２】
2010504298.tif 000484
【１０９１】
Ｎ−（（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）アセトアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝601。
【１０９２】
実施例443
４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミドの調製
【化４８３】
2010504298.tif 000485
【１０９３】
DMF（20 mL）中の４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕安息香酸（1.5 g, 0.003モル）、（Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（0.72 g, 0.0036モル）、EDC・HCl（0.68 g, 0.0036モル）、HOBt（0.49 mg, 0.0036モル）及びDIPEA（1.15 g, 0.0089モル）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで該混合物を水に注ぎ、その混合溶液を濾過して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製して、1.2ｇの黄色固体３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝^−（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを得た。次いで100 mgの３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝−（Ｓ）−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルをCF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶かした。0.5時間攪拌後、該溶液を濃縮し、有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、31 mgの４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミドが得られた。MS: 587 (M+H)+。
【１０９４】
実施例444
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドの調製
【化４８４】
2010504298.tif 000486
【１０９５】
ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルベンズアミド（150 mg, 0.214ミリモル）、無水酢酸（22 mg, 0.214ミリモル）及びDIPEA（111 mg, 0.859ミリモル）を2 mLのCH3CN中に溶解した。室温で２時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、粗生成物をPrep-HPLCにより精製すると、白色固体として32 mgのＮ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドが得られた。MS: [M+H]+＝629。
【１０９６】
実施例445
４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−〔（Ｓ）−１−（モルホリン−４−カルボニル）ピペリジン−３−イル〕ベンズアミドの調製
【化４８５】
2010504298.tif 000487
【１０９７】
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝700。
【１０９８】
実施例446
（Ｓ）−３−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドの調製
【化４８６】
2010504298.tif 000488
【１０９９】
Ｎ−（（Ｓ）−１−アセチルピペリジン−３−イル）−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンズアミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝658。
【１１００】
実施例447
rac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４８７】
2010504298.tif 000489
【１１０１】
（２−アミノエチル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（1.2 g, 7.5ミリモル）と２，２−ジメチルプロピオンアルデヒド（0.65 g, 7.5ミリモル）を20 mLのメタノールに溶かした。該混合物を室温で１時間攪拌した後、NaBH3CN（0.6 g, 9ミリモル）を添加した。次いで該混合物を一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣に20 mLの水を加え、混合物を希水性NaOHでpH＝10に調整し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、濃縮して1.3ｇの油状物を得た。この油状物３−ブロモ−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（2.1 g, 5.65ミリモル）とK2CO3（0.94 g, 6.78ミリモル）を、10 mLのDMFに溶解した。約３時間攪拌した後、該混合物を水に注ぎ、その混合溶液を濾過して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として1.8ｇの｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝カルバミン酸tert−ブチルエステルを得た。次いでこの1.8ｇの黄色固体をCF3COOHとCH2Cl2の混合溶液に溶解した。１時間攪拌した後、該溶液を濃縮し、有機層をNaOH水溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して粗生成物を得た。該粗生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、566 mgのrac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンが得られた。MS: [M+H]+＝420。
【１１０２】
実施例448
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝メタンスルホンアミドの調製
【化４８８】
2010504298.tif 000490
【１１０３】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝498。
【１１０４】
実施例449
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４８９】
2010504298.tif 000491
【１１０５】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝533。
【１１０６】
実施例450
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９０】
2010504298.tif 000492
【１１０７】
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
【１１０８】
実施例451
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｒ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９１】
2010504298.tif 000493
【１１０９】
18 mgのrac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドを不斉カラムにより分離すると、7 mgの１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドが得られた。MS: [M+H]+＝573。
【１１１０】
実施例452
３−〔（２−アミノエチル）−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化４９２】
2010504298.tif 000494
【１１１１】
rac−３−〔（２−アミノエチル）−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝420。
【１１１２】
実施例453
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９３】
2010504298.tif 000495
【１１１３】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
【１１１４】
実施例454
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９４】
2010504298.tif 000496
【１１１５】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝574。
【１１１６】
実施例455
rac−Ｎ−｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝メタンスルホンアミドの調製
【化４９５】
2010504298.tif 000497
【１１１７】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝498。
【１１１８】
実施例456
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９６】
2010504298.tif 000498
【１１１９】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝533。
【１１２０】
実施例457
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドの調製
【化４９７】
2010504298.tif 000499
【１１２１】
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝573。
【１１２２】
実施例458
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
【化４９８】
2010504298.tif 000500
【１１２３】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝588。
【１１２４】
実施例459
rac−モルホリン−４−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
【化４９９】
2010504298.tif 000501
【１１２５】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝547。
【１１２６】
実施例460
rac−Ｎ−｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝メタンスルホンアミドの調製
【化５００】
2010504298.tif 000502
【１１２７】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝512。
【１１２８】
実施例461
rac−１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛３−〔〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕プロピル｝アミドの調製
【化５０１】
2010504298.tif 000503
【１１２９】
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝587。
【１１３０】
実施例462
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛sec−ブチル−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕アミノ｝エチル）アミドの調製
【化５０２】
2010504298.tif 000504
【１１３１】
４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸｛２−〔〔（Ｓ）−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕エチル｝アミドと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝519。
【１１３２】
実施例463
rac−（Ｒ）−２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸メチルエステルの調製
【化５０３】
2010504298.tif 000505
【１１３３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝590。
【１１３４】
実施例464
rac−（Ｓ）−２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸tert−ブチルエステルの調製
【化５０４】
2010504298.tif 000506
【１１３５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝632。
【１１３６】
実施例465ａ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕酢酸エチルエステルの調製
【化５０５】
2010504298.tif 000507
【１１３７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝590。
【１１３８】
実施例465ｂ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕酢酸の調製
【化５０６】
2010504298.tif 000508
【１１３９】
rac−｛〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕シクロヘキシルアミノ｝酢酸と同様の手順により、表題化合物を調製した。MS: 562 (M+H)+。
【１１４０】
実施例465ｃ
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドの調製
【化５０７】
2010504298.tif 000509
【１１４１】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝575。
【１１４２】
実施例466
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルベンズアミドの調製
【化５０８】
2010504298.tif 000510
【１１４３】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝589。
【１１４４】
実施例467
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ベンズアミドの調製
【化５０９】
2010504298.tif 000511
【１１４５】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝631。
【１１４６】
実施例468
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−｛２−オキソ−２−〔４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル〕エチル｝ベンズアミドの調製
【化５１０】
2010504298.tif 000512
【１１４７】
rac−４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−メチルカルバモイルメチルベンズアミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝741。
【１１４８】
実施例469ａ
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステルの調製
【化５１１】
2010504298.tif 000513
【１１４９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝804。
【１１５０】
実施例469ｂ
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルの調製
【化５１２】
2010504298.tif 000514
【１１５１】
5 mLのTFA中のrac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）−６−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ヘキサン酸メチルエステル（200 mg, 0.25ミリモル）を室温で0.5時間攪拌し、そして真空中で濃縮した。残渣に10 mLのDCMを添加し、次いでそれを20 mLの水により洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、次いでフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、146 mgの白色固体が得られた。MS: 704 (M+H)+。
【１１５２】
実施例470
rac−３−〔５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルアミノ〕−６−クロロ−３−〔１−（３−クロロフェニル）エチル〕−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５１３】
2010504298.tif 000515
【１１５３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝588。
【１１５４】
実施例471
rac−４−ブロモ−２−〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
【化５１４】
2010504298.tif 000516
【１１５５】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝633。
【１１５６】
実施例472
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５１５】
2010504298.tif 000517
【１１５７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝659。
【１１５８】
実施例473ａ
rac−（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
【化５１６】
2010504298.tif 000518
【１１５９】
rac−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−３−シクロヘキシルアミノ−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オンと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝535。
【１１６０】
実施例473ｂ
rac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５１７】
2010504298.tif 000519
【１１６１】
rac−（Ｓ）−６−アミノ−２−（２−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイルアミノ｝アセチルアミノ）ヘキサン酸メチルエステルと同じ手順により、表題化合物を調製した。MS: 436 (M+H)+。
【１１６２】
実施例473ｃ
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化５１８】
2010504298.tif 000520
【１１６３】
5 mLのDCM中のrac−３−〔（２−アミノエチル）イソプロピルアミノ〕−６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン（270 mg, 0.48ミリモル）とDIPEA（167μL, 0.96ミリモル）の溶液に、室温にて４−アセチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（137 mg, 0.72ミリモル）を添加し、同温度で一晩攪拌した。反応混合物を20 mLの水ですすいだ。有機層をNa2SO4上で乾燥し、真空中で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製すると、180 mgの白色固体が得られた。MS: [M+H]+＝590。
【１１６４】
実施例474
rac−モルホリン−４−カルボン酸（２−｛〔４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドの調製
【化５１９】
2010504298.tif 000521
【１１６５】
rac−４−アセチルピペラジン−１−カルボン酸（２−｛〔６−ブロモ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕イソプロピルアミノ｝エチル）アミドと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝539。
【１１６６】
実施例475
rac−３−〔２−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オンの調製
【化５２０】
2010504298.tif 000522
【１１６７】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝649。
【１１６８】
実施例476
rac−（Ｓ）−１−｛４−ブロモ−２−〔６−クロロ−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸アミドの調製
【化５２１】
2010504298.tif 000523
【１１６９】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝581。
【１１７０】
実施例477
rac−１−｛２−〔〔６−クロロ−３−（２−メチルベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル〕−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ〕アセチル｝ピペリジン−４−カルボン酸アミドの調製
【化５２２】
2010504298.tif 000524
【１１７１】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝525。
【１１７２】
実施例478
rac−４−ブロモ−２−〔４，６−ジクロロ−３−（３−クロロベンジル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルアミノ〕−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミドの調製
【化５２３】
2010504298.tif 000525
【１１７３】
rac−３−｛〔２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル〕シクロヘキシルアミノ｝−６−クロロ−３−（３−クロロベンジル）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンと同様の手順に従って、表題化合物を調製した。MS: [M+H]+＝623。
【１１７４】
実施例479
試験管内アッセイ
細胞アッセイにおいて、ｐ53とMDM2タンパク質との相互作用を阻害する化合物の能力を測定した。ｐ53とMDM2タンパク質との相互作用を阻害する化合物の能力は、組み換えGST標識MDM2が、ｐ53のMDM2相互作用領域を模倣したペプチドに結合するというHTRF（均一時間分解蛍光）アッセイにより測定した（Lane他）。GST−MDM2タンパク質とｐ53ペプチド（Ｎ末端がビオチン化されたもの）との結合は、ユーロピウム（Eu）標識抗GST抗体とストレプトアビジン結合アロフィコシアニン（APC）との間のFRET（蛍光共鳴エネルギー移動）により記録される。
【１１７５】
該試験は、黒色の平底384ウエルプレート（Costar）中で、90 nMビオチン化ペプチド、160 ng/mlのGST−MDM2、20 nMストレプトアビジン−APC（PerkinElmer Wallac）、2 nM Eu標識抗GST抗体（PerkinElmer Wallac）、0.2％ウシ血清アルブミン（BSA）、1 mM ジチオトレイトール（DTT）及び20 mM Tris−ホウ酸塩−食塩水（TBS）を含有する、合計40μLの容量で、次のように実施される。各ウエルに反応緩衝液中のGST−MDM2 を10μL（640 ng/ml処理溶液）添加する。各ウエルに10 μLの希釈化合物（反応緩衝液中１：５緩衝液）を添加し、振盪により混合する。反応緩衝液中のビオチン化ｐ53ペプチド 20μL（180 nM処理溶液）を各ウエルに添加し、振盪器上で混合する。37℃で１時間インキュベートする。0.2％BSAを含むTBS緩衝液中のストレプトアビジン−APC及びEu−抗GST抗体混合物20μL（6 nM Eu−抗GST及び60 nMストレプトアビジン−APC処理溶液）を添加し、室温で30分間振盪し、RF−捕捉プレートリーダーを使って665 nmと615 nmで読み取る（Victor 5, Perkin ElmerWallac）。特に断らない限り、試薬はSigma Chemical Co.から購入した。
【１１７６】
【表１】
2010504298.tif 000526
【手続補正書】
【提出日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式：
【化１】
2010504298.tif 000537
〔上式中
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ニトロ、メチルスルホニル、スルホンアミド及びシクロプロピルから成る群より選択され；
Ｖは水素又はハロゲンから選択され；
Ｙは
【化２】
2010504298.tif 000538
から選択され、
Ｒ2は低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルケニル、ヘテロ環及び置換ヘテロ環から成る群より選択され、
Ｒ6はアリール、置換アリール、ヘテロアリール及び置換ヘテロアリールから成る群より選択され、
Ｒ9は水素、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ及び置換低級アルコキシから成る群より選択され、
Ｒ2及びＲ9の場合、それらが独立に結合して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、又は置換もしくは非置換ヘテロ環から選択された環状構造を形成してもよく、前記ヘテロアリール又はヘテロ環は次の基
【化３】
2010504298.tif 000539
から成る群より選択され、
ここでＲ10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、アミノカルボニル、カルボキシ、ＮＯ2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル−ＮＨ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ11は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルオキシ、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
Ｒ12は水素、低級アルキル、アミノカルボニル、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、フルオロ低級アルキル、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニル、Ｎ（低級アルキル）2−カルボニル、モノもしくはジ低級アルキル置換アミノスルホニル、及び任意にハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）又はＮ（低級アルキル）2により置換されることがある低級アルキルから成る群より選択され、
Ｒ13は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ジオキソ低級アルキレン（例えばベンゾジオキシル基を形成する）、ヒドロキシ、ＣＮ、ＮＨ2、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）、Ｎ（低級アルキル）2、低級アルコキシ、チオ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニルオキシ、フルオロ低級アルキル、フルオロ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル−低級アルコキシ、カルボキシ低級アルコキシ、カルバモイル低級アルコキシ、ヒドロキシ低級アルコキシ、ＮＨ2−低級アルコキシ、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−低級アルコキシ、Ｎ（低級アルキル）2−低級アルコキシ、ベンジルオキシ−低級アルコキシ、及び任意にハロゲンにより、ヒドロキシにより、ＮＨ2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）により、Ｎ（低級アルキル）2により、Ｎ（Ｈ，低級アルキル）−カルボニルにより又はＮ（低級アルキル）2−カルボニルにより置換されることがある低級アルキル、から成る群より選択され、
ＷはＯ、Ｎ又は単結合であり；
ｎは１〜３である〕
により表わされる化合物、及び医薬上許容されるその塩、但し式Ｉの化合物はＯ−ベンジル−３−ベンジル−ジオキシンドルではない。
【国際調査報告】
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