(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0006285442.tif 000733
［式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に、
（ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；及び
（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【化２】
0006285442.tif 000734
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【化３】
0006285442.tif 000735
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD及びＲEは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
【化４】
0006285442.tif 000736
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−２Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、及び−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択される（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（４〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
【化５】
0006285442.tif 000737
は、
【化６】
0006285442.tif 000738
からなる群から選択され；
ｂは０〜２の整数であり；
各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
ただし、
【化７】
0006285442.tif 000739
が、
【化８】
0006285442.tif 000740
からなる群から選択され、−（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ5は、
【化９】
0006285442.tif 000741
からなる群から選択され；
ここで、
【化１０】
0006285442.tif 000742
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＣＮ、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、−シアノ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル、及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQは、それらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく；
【化１１】
0006285442.tif 000743
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【化１２】
0006285442.tif 000744
は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【化１３】
0006285442.tif 000745
が、５員ヘテロアリールである場合、
【化１４】
0006285442.tif 000746
は、
【化１５】
0006285442.tif 000747
の
【化１６】
0006285442.tif 000748
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【化１７】
0006285442.tif 000749
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【化１８】
0006285442.tif 000750
は、
【化１９】
0006285442.tif 000751
の
【化２０】
0006285442.tif 000752
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化２１】
0006285442.tif 000753
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化２２】
0006285442.tif 000754
が、
【化２３】
0006285442.tif 000755
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化２４】
0006285442.tif 000756
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２５】
0006285442.tif 000757
が、
【化２６】
0006285442.tif 000758
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化２７】
0006285442.tif 000759
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【化２８】
0006285442.tif 000760
が、
【化２９】
0006285442.tif 000761
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化３０】
0006285442.tif 000762
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化３１】
0006285442.tif 000763
が、
【化３２】
0006285442.tif 000764
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化３３】
0006285442.tif 000765
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化３４】
0006285442.tif 000766
が
【化３５】
0006285442.tif 000767
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化３６】
0006285442.tif 000768
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【化３７】
0006285442.tif 000769
が、
【化３８】
0006285442.tif 000770
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【化３９】
0006285442.tif 000771
が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化４０】
0006285442.tif 000772
が、
【化４１】
0006285442.tif 000773
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化４２】
0006285442.tif 000774
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化４３】
0006285442.tif 000775
が、
【化４４】
0006285442.tif 000776
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化４５】
0006285442.tif 000777
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化４６】
0006285442.tif 000778
が、
【化４７】
0006285442.tif 000779
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【化４８】
0006285442.tif 000780
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化４９】
0006285442.tif 000781
が、
【化５０】
0006285442.tif 000782
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である。］
の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
【化５１】
0006285442.tif 000783
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、及び−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
【化５２】
0006285442.tif 000784
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4，アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく；
【化５３】
0006285442.tif 000785
は、
【化５４】
0006285442.tif 000786
からなる群から選択され、
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合している）；
Ｒ5は、
【化５５】
0006285442.tif 000787
からなる群から選択され；
ここで、
【化５６】
0006285442.tif 000788
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され；
ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
【化５７】
0006285442.tif 000789
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
【化５８】
0006285442.tif 000790
は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【化５９】
0006285442.tif 000791
が、５員ヘテロアリールである場合、
【化６０】
0006285442.tif 000792
は、
【化６１】
0006285442.tif 000793
の
【化６２】
0006285442.tif 000794
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【化６３】
0006285442.tif 000795
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【化６４】
0006285442.tif 000796
は、
【化６５】
0006285442.tif 000797
の
【化６６】
0006285442.tif 000798
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化６７】
0006285442.tif 000799
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化６８】
0006285442.tif 000800
が、
【化６９】
0006285442.tif 000801
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化７０】
0006285442.tif 000802
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化７１】
0006285442.tif 000803
が、
【化７２】
0006285442.tif 000804
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり、
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化７３】
0006285442.tif 000805
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【化７４】
0006285442.tif 000806
が、
【化７５】
0006285442.tif 000807
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化７６】
0006285442.tif 000808
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化７７】
0006285442.tif 000809
が、
【化７８】
0006285442.tif 000810
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化７９】
0006285442.tif 000811
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化８０】
0006285442.tif 000812
が、
【化８１】
0006285442.tif 000813
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化８２】
0006285442.tif 000814
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【化８３】
0006285442.tif 000815
が、
【化８４】
0006285442.tif 000816
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【化８５】
0006285442.tif 000817
が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化８６】
0006285442.tif 000818
が、
【化８７】
0006285442.tif 000819
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化８８】
0006285442.tif 000820
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化８９】
0006285442.tif 000821
が、
【化９０】
0006285442.tif 000822
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化９１】
0006285442.tif 000823
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化９２】
0006285442.tif 000824
が、
【化９３】
0006285442.tif 000825
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【化９４】
0006285442.tif 000826
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化９５】
0006285442.tif 000827
が、
【化９６】
0006285442.tif 000828
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、Ｃ3〜6シクロアルキル及び４〜６員飽和ヘテロシクリル（ここで、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、及び−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
【化９７】
0006285442.tif 000829
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール、及びＮＲVＲWからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ、及びＮＨ2からなる群から選択される置換基によりそれぞれ置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【化９８】
0006285442.tif 000830
は、
【化９９】
0006285442.tif 000831
からなる群から選択され；
ｂが０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化１００】
0006285442.tif 000832
からなる群から選択され；
ここで、
【化１０１】
0006285442.tif 000833
は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール、及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【化１０２】
0006285442.tif 000834
は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
【化１０３】
0006285442.tif 000835
は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜１の整数であり；
Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタニルからなる群から選択され；
ただし、
【化１０４】
0006285442.tif 000836
は、
【化１０５】
0006285442.tif 000837
の
【化１０６】
0006285442.tif 000838
に対する結合点に対して
【化１０７】
0006285442.tif 000839
の３位又は４位に結合し、
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１０８】
0006285442.tif 000840
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化１０９】
0006285442.tif 000841
が、
【化１１０】
0006285442.tif 000842
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１１１】
0006285442.tif 000843
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１１２】
0006285442.tif 000844
が、
【化１１３】
0006285442.tif 000845
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１１４】
0006285442.tif 000846
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【化１１５】
0006285442.tif 000847
が、
【化１１６】
0006285442.tif 000848
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１１７】
0006285442.tif 000849
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化１１８】
0006285442.tif 000850
が、
【化１１９】
0006285442.tif 000851
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１２０】
0006285442.tif 000852
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化１２１】
0006285442.tif 000853
が
【化１２２】
0006285442.tif 000854
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１２３】
0006285442.tif 000855
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【化１２４】
0006285442.tif 000856
が
【化１２５】
0006285442.tif 000857
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【化１２６】
0006285442.tif 000858
が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１２７】
0006285442.tif 000859
が、
【化１２８】
0006285442.tif 000860
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化１２９】
0006285442.tif 000861
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１３０】
0006285442.tif 000862
が、
【化１３１】
0006285442.tif 000863
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化１３２】
0006285442.tif 000864
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１３３】
0006285442.tif 000865
が、
【化１３４】
0006285442.tif 000866
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【化１３５】
0006285442.tif 000867
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化１３６】
0006285442.tif 000868
が、
【化１３７】
0006285442.tif 000869
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
【化１３８】
0006285442.tif 000870
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群から選択され；
【化１３９】
0006285442.tif 000871
は、
【化１４０】
0006285442.tif 000872
からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル、及び２−メトキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化１４１】
0006285442.tif 000873
からなる群から選択され；
ここで、
【化１４２】
0006285442.tif 000874
は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択され；
【化１４３】
0006285442.tif 000875
は、フェニル、ピリジン−３−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
【化１４４】
0006285442.tif 000876
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル，ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
ただし、
【化１４５】
0006285442.tif 000877
が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
【化１４６】
0006285442.tif 000878
は、
【化１４７】
0006285442.tif 000879
の
【化１４８】
0006285442.tif 000880
に対する結合点に対して
【化１４９】
0006285442.tif 000881
の４位に結合し；
ただし、更に、
【化１５０】
0006285442.tif 000882
が、ピリジン−４−イルである場合、
【化１５１】
0006285442.tif 000883
は、
【化１５２】
0006285442.tif 000884
の
【化１５３】
0006285442.tif 000885
に対する結合点に対して
【化１５４】
0006285442.tif 000886
の３位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１５５】
0006285442.tif 000887
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化１５６】
0006285442.tif 000888
が、
【化１５７】
0006285442.tif 000889
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、又は１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１５８】
0006285442.tif 000890
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１５９】
0006285442.tif 000891
が、
【化１６０】
0006285442.tif 000892
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１６１】
0006285442.tif 000893
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【化１６２】
0006285442.tif 000894
が、
【化１６３】
0006285442.tif 000895
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１６４】
0006285442.tif 000896
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化１６５】
0006285442.tif 000897
が、
【化１６６】
0006285442.tif 000898
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１６７】
0006285442.tif 000899
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化１６８】
0006285442.tif 000900
が、
【化１６９】
0006285442.tif 000901
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１７０】
0006285442.tif 000902
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【化１７１】
0006285442.tif 000903
が、
【化１７２】
0006285442.tif 000904
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【化１７３】
0006285442.tif 000905
が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１７４】
0006285442.tif 000906
が、
【化１７５】
0006285442.tif 000907
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化１７６】
0006285442.tif 000908
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１７７】
0006285442.tif 000909
が、
【化１７８】
0006285442.tif 000910
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化１７９】
0006285442.tif 000911
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１８０】
0006285442.tif 000912
が、
【化１８１】
0006285442.tif 000913
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【化１８２】
0006285442.tif 000914
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化１８３】
0006285442.tif 000915
が、
【化１８４】
0006285442.tif 000916
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
【化１８５】
0006285442.tif 000917
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びジメチルアミノからなる群から選択され；
【化１８６】
0006285442.tif 000918
は、
【化１８７】
0006285442.tif 000919
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ、及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化１８８】
0006285442.tif 000920
であり；
ここで、
【化１８９】
0006285442.tif 000921
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチルベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化１９０】
0006285442.tif 000922
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化１９１】
0006285442.tif 000923
が、
【化１９２】
0006285442.tif 000924
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル又は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１９３】
0006285442.tif 000925
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化１９４】
0006285442.tif 000926
が、
【化１９５】
0006285442.tif 000927
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル、及びインダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１９６】
0006285442.tif 000928
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化１９７】
0006285442.tif 000929
が、
【化１９８】
0006285442.tif 000930
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化１９９】
0006285442.tif 000931
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【化２００】
0006285442.tif 000932
が、
【化２０１】
0006285442.tif 000933
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化２０２】
0006285442.tif 000934
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２０３】
0006285442.tif 000935
が、
【化２０４】
0006285442.tif 000936
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、ベンゾオキサゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化２０５】
0006285442.tif 000937
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２０６】
0006285442.tif 000938
が、
【化２０７】
0006285442.tif 000939
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
【化２０８】
0006285442.tif 000940
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【化２０９】
0006285442.tif 000941
は、
【化２１０】
0006285442.tif 000942
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ、及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化２１１】
0006285442.tif 000943
であり；
ここで、
【化２１２】
0006285442.tif 000944
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化２１３】
0006285442.tif 000945
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２１４】
0006285442.tif 000946
が、
【化２１５】
0006285442.tif 000947
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル及び１−メチル−インダゾール−５−イルからなる群から選択される化合物以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２１６】
0006285442.tif 000948
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化２１７】
0006285442.tif 000949
が、
【化２１８】
0006285442.tif 000950
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２１９】
0006285442.tif 000951
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化２２０】
0006285442.tif 000952
が、
【化２２１】
0006285442.tif 000953
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【化２２２】
0006285442.tif 000954
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【化２２３】
0006285442.tif 000955
は、
【化２２４】
0006285442.tif 000956
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化２２５】
0006285442.tif 000957
であり；
ここで、
【化２２６】
0006285442.tif 000958
は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択され；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２２７】
0006285442.tif 000959
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化２２８】
0006285442.tif 000960
が、
【化２２９】
0006285442.tif 000961
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２３０】
0006285442.tif 000962
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化２３１】
0006285442.tif 000963
が、
【化２３２】
0006285442.tif 000964
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項８】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【化２３３】
0006285442.tif 000965
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【化２３４】
0006285442.tif 000966
は、
【化２３５】
0006285442.tif 000967
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化２３６】
0006285442.tif 000968
からなる群から選択され；
ここで、
【化２３７】
0006285442.tif 000969
は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
【化２３８】
0006285442.tif 000970
は、
【化２３９】
0006285442.tif 000971
であり、
【化２４０】
0006285442.tif 000972
は、ピリジン−４−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２４１】
0006285442.tif 000973
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化２４２】
0006285442.tif 000974
が、
【化２４３】
0006285442.tif 000975
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項９】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【化２４４】
0006285442.tif 000976
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【化２４５】
0006285442.tif 000977
は、
【化２４６】
0006285442.tif 000978
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化２４７】
0006285442.tif 000979
からなる群から選択され；
ここで、
【化２４８】
0006285442.tif 000980
は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
【化２４９】
0006285442.tif 000981
は、
【化２５０】
0006285442.tif 000982
であり；
【化２５１】
0006285442.tif 000983
は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２５２】
0006285442.tif 000984
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）、及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化２５３】
0006285442.tif 000985
が、
【化２５４】
0006285442.tif 000986
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル、インダゾール−５−イル、又は４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２５５】
0006285442.tif 000987
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【化２５６】
0006285442.tif 000988
が、
【化２５７】
0006285442.tif 000989
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピルを形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【化２５８】
0006285442.tif 000990
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3はシクロプロピルであり；
【化２５９】
0006285442.tif 000991
は、
【化２６０】
0006285442.tif 000992
からなる群から選択され；
ｂは０であり；
Ｒ5は、
【化２６１】
0006285442.tif 000993
であり；
ここで、
【化２６２】
0006285442.tif 000994
は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
請求項４に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜２の整数であり、ｎは０〜１の整数であり（ただし、ｍが２のとき、ｎは０であり）；
【化２６３】
0006285442.tif 000995
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル、及びチアゾール−２−イルからなる群から選択され；
【化２６４】
0006285442.tif 000996
は、
【化２６５】
0006285442.tif 000997
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化２６６】
0006285442.tif 000998
であり；
ここで、
【化２６７】
0006285442.tif 000999
は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、及びピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
【化２６８】
0006285442.tif 001000
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル、及びオキセタン−３−イルからなる群から選択され；
ただし、
【化２６９】
0006285442.tif 001001
が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
【化２７０】
0006285442.tif 001002
は、
【化２７１】
0006285442.tif 001003
の
【化２７２】
0006285442.tif 001004
に対する結合点に対して
【化２７３】
0006285442.tif 001005
の４位に結合し；
ただし、更に、
【化２７４】
0006285442.tif 001006
が、ピリジン−４−イル又はピラゾール−４−イルである場合、
【化２７５】
0006285442.tif 001007
は、
【化２７６】
0006285442.tif 001008
の
【化２７７】
0006285442.tif 001009
に対する結合点に対して
【化２７８】
0006285442.tif 001010
の３位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり
、
【化２７９】
0006285442.tif 001011
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化２８０】
0006285442.tif 001012
が、
【化２８１】
0006285442.tif 001013
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【化２８２】
0006285442.tif 001014
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２８３】
0006285442.tif 001015
が、
【化２８４】
0006285442.tif 001016
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【化２８５】
0006285442.tif 001017
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【化２８６】
0006285442.tif 001018
が、
【化２８７】
0006285442.tif 001019
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【化２８８】
0006285442.tif 001020
が、ピペリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２８９】
0006285442.tif 001021
が、
【化２９０】
0006285442.tif 001022
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３
−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【化２９１】
0006285442.tif 001023
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２９２】
0006285442.tif 001024
が、
【化２９３】
0006285442.tif 001025
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェ
ニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【化２９４】
0006285442.tif 001026
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【化２９５】
0006285442.tif 001027
が、
【化２９６】
0006285442.tif 001028
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【化２９７】
0006285442.tif 001029
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【化２９８】
0006285442.tif 001030
が、
【化２９９】
0006285442.tif 001031
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物であって、
Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【化３００】
0006285442.tif 001032
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
【化３０１】
0006285442.tif 001033
は、
【化３０２】
0006285442.tif 001034
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【化３０３】
0006285442.tif 001035
であり；
ここで、
【化３０４】
0006285442.tif 001036
は、
【化３０５】
0006285442.tif 001037
であり；かつ
【化３０６】
0006285442.tif 001038
は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及び５−メチル−オキサジアゾール−２−イルからなる群から選択され；
ここにおいて、
【化３０７】
0006285442.tif 001039
は、
【化３０８】
0006285442.tif 001040
フェニルの
【化３０９】
0006285442.tif 001041
に対する結合点に対して
【化３１０】
0006285442.tif 001042
フェニル
の４位に結合する、
前記化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（４−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−ナフトニトリル；（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
医薬的に許容される担体と、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを混合することによって製造される医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項１８】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹感調節からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される前記疾患が、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、又は、
（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患
の治療に使用するための、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、請求項１２に記載の化合物である、請求項１５、１６及び１８〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
治療を要する患者における（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん又は骨がん、
（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、
又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
薬剤として使用するための、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２６】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２７】
乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２８】
（ａ）肥満及び関連疾患、並びに（ｂ）肝臓関連疾患からなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項２９】
（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがん、
（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲若しくは満腹感調節からなる群から選択される肥満又は関連疾患、及び、
（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、若しくは医薬的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は脱離基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、
【化３１１】
0006285442.tif 001043
対応する式（Ｉ）の化合物を得る、前記プロセス。
【請求項３１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
式（ＸＸＶ）の化合物を式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＬＧ3は脱離基であり、ＰＧ2は窒素保護基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る工程と、
【化３１２】
0006285442.tif 001044
該式（ＸＸＶＩ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る工程と、
【化３１３】
0006285442.tif 001045
該式（ＸＸＶＩＩ）の化合物の化合物を、式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させる工程であって、
【化３１４】
0006285442.tif 001046
ここで、
（ａ）ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、
有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｂ）ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及びＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｃ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｄ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、カップリング剤の存在下、有機塩基の存在下で、有機溶媒中で反応させる工程とによって、
対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
【請求項３２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ2は保護基である）を、式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＬＧ3は保護基であり、ＰＧ2は窒素保護基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中、反応させて、対応する式（ＸＸ）の化合物を得る工程と、
【化３１５】
0006285442.tif 001047
該式（ＸＸ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＩ）の化合物を得る工程と、
【化３１６】
0006285442.tif 001048
該式（ＸＸＩ）の化合物の化合物を、式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させる工程であって、
【化３１７】
0006285442.tif 001049
ここで、
（ａ）ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、
有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｂ）ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及びＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｃ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰの存在下で、有機溶媒中で反応させる工程、又は
（ｄ）ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、式中、ＬＧ4は脱離基であり、カップリング剤の存在下、有機塩基の存在下で、有機溶媒中で反応させる工程とによって、
対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る工程と、
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する）と、触媒又は触媒系の存在下、無機塩基の存在下で、有機溶媒中、反応させることによって、
【化３１８】
0006285442.tif 001050
対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
【請求項３３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ2は脱離基である）を、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は脱離基である）と、塩基の存在下、有機溶媒中、反応させることによって、対応する式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を得る工程と、
【化３１９】
0006285442.tif 001051
式（ＸＸＩＸ）の化合物を、式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する）と、触媒又は触媒系の存在下、無機塩基の存在下で、有機溶媒中、反応させることによって、
【化３２０】
0006285442.tif 001052
対応する式（Ｉ）の化合物を得る工程を含む、前記プロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年９月７日出願の米国仮特許出願第６１／６９８，１２５号に基づく利益を主張するものであり、当該出願をその全容にわたって本明細書に参照により援用するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、イミダゾリン−５−オン誘導体、イミダゾリン−５−オン誘導体を含有する医薬組成物、並びに、例えば、がん、肥満関連疾患、及び肝臓関連疾患の治療におけるＦＡＳＮ阻害剤としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）は、還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸を補因子として用いる、アセチル補酵素Ａ（ＣｏＡ）及びマロニルＣｏＡからの長鎖脂肪酸の合成の中心的酵素である。哺乳動物における脂肪酸のデノボ合成の最終段階は、７つの機能的ドメインを有する２５０ｋＤａのタンパク質であるＦＡＳＮによって行われる。繰り返しの酵素反応によって、ＦＡＳＮは、基質であるアセチルＣｏＡとマロニルＣｏＡを出発物質として、ＮＡＤＰＨ（下記に定義する）を補因子として使用してパルミチン酸を生成する（ＭＡＩＥＲ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，「Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｔ  ４．５Å  ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００６，ｐｐ  １２５８〜１２６２，Ｖｏｌ．３１１）。
【０００４】
ＦＡＳＮは、ＦＡＳＮが高いレベルで発現される肝臓及び脂肪組織を除く多くの正常なヒトの組織では最小限しか発現されない。これらの脂肪生成組織（肝臓、泌乳乳房、胎児肺、及び脂肪組織）以外では、ＦＡＳＮは、食事からの脂肪酸を利用する正常細胞では発現量が低いが、これに対して腫瘍細胞はデノボ脂肪酸合成に大きく依存している。ＦＡＳＮの発現は、例えば前立腺、乳房、結腸、及び肺がんなどの様々な腫瘍において大きく上昇している（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｂｙ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｔｅｒｏｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｅｌｅｍｅｎｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｐａｔｈｗａｙ」。Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０００，ｐｐ  ５１７３〜５１８１，Ｖｏｌ  １９；ＫＵＨＡＪＡ，Ｆ．Ｐ．，「Ｆａｔｔｙ−ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｃａｎｃｅｒ：ｎｅｗ  ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ  ｏｎ  ｉｔｓ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｕｍｏｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ」，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０００，ｐｐ  ２０２〜２０８，Ｖｏｌ．１６を参照）。
【０００５】
ＦＡＳＮの過剰発現は、複数の機序により腫瘍の増殖及び生存に有利に働く。第一に、ＦＡＳＮの過剰発現は膜合成のための脂質を提供する。更に、より飽和した膜脂質の組成は化学療法に対する耐性を高める。ＦＡＳＮは、脂質ラフトにおける増殖因子受容体の発現の上昇（ＳＷＩＮＮＥＮ，Ｊ．Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，「Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｄｒｉｖｅｓ  ｔｈｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｉｎｔｏ  ｄｅｔｅｒｇｅｎｔ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ」，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０００，ｐｐ  ８９８〜９０３，Ｖｏｌ．３０２；ＭＥＮＥＮＤＥＺ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，」Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ（ＦＡＳ）ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ−２）ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ」，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００４，ｐｐ  １０７１５〜１０７２０，Ｖｏｌ．１０１を参照）、及び細胞のシグナル伝達の改善にも寄与している。最後に、腫瘍細胞におけるパルミチン酸合成の際のＮＡＤＰＨの消費により酸化還元平衡が抑制される。
【０００６】
腫瘍細胞では、ＦＡＳＮのｓｉＲＮＡによるノックダウン又は薬剤による阻害によってインビトロでアポトーシスが引き起こされ、インビボで腫瘍の増殖が遅くなるが、正常細胞ではそうならない。ＦＡＳＮの潜在的ながん遺伝子としての役割は、マウスモデルにおいて更に確立されている。前立腺のＦＡＳＮ過剰発現を有する形質転換マウスモデルでは、アンドロゲン受容体の存在下で侵襲性の前立腺がんを発症する（ＭＩＧＩＴＡ，ｅｔ  ａ．，「Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ：Ａ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｅｎｚｙｍｅ  ａｎｄ  Ｃａｎｄｉｄａｔｅ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ｉｎ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｃａｎｃｅｒ」，Ｊ  Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，２００９，ｐｐ  ５１９〜５３２，Ｖｏｌ．１０１を参照）。ＦＡＳＮは、アポトーシスの内因性経路を阻害することによってそのがん遺伝子作用を示すものと提唱されている。アンドロゲン及び上皮増殖因子（ＥＧＦ）は、ＦＡＳＮの発現及び活性を増大させる。更に、ＦＡＳＮは、おそらくはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の活性化によってアンドロゲン非依存性前立腺がんにおいても過剰発現される（ＢＡＮＤＹＯＰＡＤＨＹＡＹ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，「ＦＡＳ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ＰＴＥＮ  ｌｅｖｅｌ  ｉｎ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ａｎｄ  ａ  ＰＩ−３  ｋｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ  ｗｉｔｈ  ＦＡＳ  ｓｉＲＮＡ  ｔｏ  ｉｎｄｕｃｅ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ  ５３８９〜５３９５，Ｖｏｌ．２４；ＶＡＮ  ＤＥ  ＤＡＮＤＥ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ  ３’−ｋｉｎａｓｅ／ＰＴＥＮ／Ａｋｔ  ｋｉｎａｓｅ  ｐａｔｈｗａｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ｉｎ  ＬＮＣａＰ  ｐｒｏｓｔａｔｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｃｅｌｌｓ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，２００２，ｐｐ  ６４２〜６４６，Ｖｏｌ．６２；ＰＯＲＴＳＭＡＮＮ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，「ＰＫＢ／ＡＫＴ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｎｚｙｍｅｓ  ｉｎｖｏｌｖｅｄ  ｉｎ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｖｉａ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＲＥＢＰ」，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００５，ｐｐ  ６４６５〜６４８１，Ｖｏｌ．２４を参照）。したがって、ＦＡＳＮはがん治療の重要な標的として注目されつつある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ＦＡＳＮの発現は幾つかのヒトのがんにおいて対応する正常組織と比較して顕著に上昇しており、腫瘍におけるＦＡＳＮの過剰発現は予後不良との関連が示されていることから、ＦＡＳＮ阻害剤はがんの治療の潜在的な治療薬と考えられる。乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、血液がん、骨がん、及び他のがんなどの様々ながんを治療するための薬剤が依然求められている。
【０００８】
ＦＡＳＮ阻害剤は、肥満、食欲抑制の不全、炎症状態などの他のＦＡＳＮ媒介性疾患、障害、又は状態の治療にも有望であることが示されている。更に、ＦＡＳＮは、糖尿病及び／又は肝臓の一般的な健康状態の調節との関与も示されており、そのため、その治療用の薬剤が求められている肥満、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び肝臓の疾患の治療における可能性を有している。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００１０】
【化１】
0006285442.tif 000002
［式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に以下からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【００１１】
【化２】
0006285442.tif 000003
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
ここで、各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【００１２】
【化３】
0006285442.tif 000004
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD、ＲE及びＲFは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
【００１３】
【化４】
0006285442.tif 000005
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−２Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、４〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（４〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
【００１４】
【化５】
0006285442.tif 000006
は、
【００１５】
【化６】
0006285442.tif 000007
からなる群から選択され；
ｂは０〜２の整数であり；
各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ，シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
ただし、
【００１６】
【化７】
0006285442.tif 000008
が、
【００１７】
【化８】
0006285442.tif 000009
からなる群から選択され、−（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ5は、
【００１８】
【化９】
0006285442.tif 000010
からなる群から選択され；
ここで、
【００１９】
【化１０】
0006285442.tif 000011
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり；
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＣＮ、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜6シクロアルキル、−シアノ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル、及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲP及びＲQは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQはそれらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく；
【００２０】
【化１１】
0006285442.tif 000012
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【００２１】
【化１２】
0006285442.tif 000013
は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−オキセタニル、テトラヒドロフラニル、−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−ピラニル及び−（Ｃ1〜2アルキル）−テトラヒドロ−ピラニルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【００２２】
【化１３】
0006285442.tif 000014
が、５員ヘテロアリールである場合、
【００２３】
【化１４】
0006285442.tif 000015
は、
【００２４】
【化１５】
0006285442.tif 000016
の
【００２５】
【化１６】
0006285442.tif 000017
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【００２６】
【化１７】
0006285442.tif 000018
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【００２７】
【化１８】
0006285442.tif 000019
は、
【００２８】
【化１９】
0006285442.tif 000020
の
【００２９】
【化２０】
0006285442.tif 000021
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し；
ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【００３０】
【化２１】
0006285442.tif 000022
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【００３１】
【化２２】
0006285442.tif 000023
が
【００３２】
【化２３】
0006285442.tif 000024
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）及び１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【００３３】
【化２４】
0006285442.tif 000025
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【００３４】
【化２５】
0006285442.tif 000026
が、
【００３５】
【化２６】
0006285442.tif 000027
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル及び２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【００３６】
【化２７】
0006285442.tif 000028
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【００３７】
【化２８】
0006285442.tif 000029
が、
【００３８】
【化２９】
0006285442.tif 000030
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5はベンゾフラン−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【００３９】
【化３０】
0006285442.tif 000031
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【００４０】
【化３１】
0006285442.tif 000032
が、
【００４１】
【化３２】
0006285442.tif 000033
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【００４２】
【化３３】
0006285442.tif 000034
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【００４３】
【化３４】
0006285442.tif 000035
が、
【００４４】
【化３５】
0006285442.tif 000036
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【００４５】
【化３６】
0006285442.tif 000037
が、アゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【００４６】
【化３７】
0006285442.tif 000038
が、
【００４７】
【化３８】
0006285442.tif 000039
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【００４８】
【化３９】
0006285442.tif 000040
が、ピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【００４９】
【化４０】
0006285442.tif 000041
が、
【００５０】
【化４１】
0006285442.tif 000042
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【００５１】
【化４２】
0006285442.tif 000043
が、ピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【００５２】
【化４３】
0006285442.tif 000044
が、
【００５３】
【化４４】
0006285442.tif 000045
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【００５４】
【化４５】
0006285442.tif 000046
が、ピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【００５５】
【化４６】
0006285442.tif 000047
が、
【００５６】
【化４７】
0006285442.tif 000048
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外であり；
ただし、更に、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【００５７】
【化４８】
0006285442.tif 000049
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【００５８】
【化４９】
0006285442.tif 000050
が
【００５９】
【化５０】
0006285442.tif 000051
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【００６０】
本発明は更に、下記に一般的な合成スキーム及び実施例においてより詳細に述べられるような、式（Ｉ）の化合物の調製方法に関する。本発明は更に、下記に一般的な合成スキーム及び実施例において述べられるような方法のいずれかによって調製された生成物に関する。
【００６１】
本発明は更に、下記により詳細に述べるような式（ＸＶＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸＩ）の化合物、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物、式（ＸＸＶ）の化合物、及び式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を含む、式（Ｉ）の化合物の合成における中間体に関する。
【００６２】
本発明の実例として、医薬的に許容される担体及び本明細書に述べられる方法によって調製される生成物を含むか、これらからなるか、かつ／又はこれらから実質的になる医薬組成物がある。本発明の実例の１つとして、本明細書に述べられる方法によって調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物がある。本発明の実例として、本明細書に述べられる方法によって調製される生成物と医薬的に許容される担体とを混合することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、医薬組成物の製造方法がある。
【００６３】
本明細書を例示するものとして、治療を要する対象に、治療上の有効量の上記に述べた化合物又は医薬組成物のいずれかを投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）の治療方法がある。
【００６４】
一実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）の治療における式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患（下記に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される）を治療するための、式（Ｉ）の化合物を含む組成物に関する。
【００６５】
本発明の別の例として、治療を要する対象における（ａ）下記に定義されるようながん、（ｂ）肥満又は関連疾患、（ｃ）肝臓関連疾患を治療するための薬剤の調製における、本明細書に述べられる化合物のいずれかの使用がある。
【００６６】
別の例では、本発明は、治療を要する対象における、本明細書に定義されるようながん、肥満及び関連疾患、並びに肝臓関連疾患からなる群から選択される疾患の治療方法において使用するための本明細書に述べられる化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００６８】
【化５１】
0006285442.tif 000052
に関し、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ1、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、
【００６９】
【化５２】
0006285442.tif 000053
は、本明細書で定義する通りである。本発明の化合物は、例えばがんの治療に有用なＦＡＳＮ阻害剤である。より詳細には、本発明の式（Ｉ）の化合物は、これらに限定されるものではないが（ａ）本明細書において定義されるがん、（ｂ）肥満及び関連疾患、並びに（ｃ）本明細書において定義される肝臓関連疾患を含むＦＡＳＮ媒介疾患の治療に有用である。
【００７０】
好ましい一実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、がんの治療方法に関し、その場合、がんは、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択される。好ましくは、がんは、乳がん、前立腺がん、結腸がん、肺がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、腎臓がん及び胃がんからなる群から選択される。
【００７１】
別の実施形態では、がんは、神経膠腫、膠芽腫、白血病、バヤナン・ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・ダクロス病、乳がん、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脳室上衣細胞腫、髄芽細胞腫、肉腫、骨肉腫、黒色腫、骨巨細胞腫、及び甲状腺巨細胞腫からなる群から選択される。
【００７２】
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、肥満又は関連疾患の治療方法に関し、その場合、肥満又は関連疾患は、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、食欲及び／又は満腹調節からなる群から選択される。好ましくは、肥満又は関連疾患は、肥満、２型糖尿病、Ｘ症候群、並びに食欲及び／又は満腹調節、より好ましくは肥満又は２型糖尿病からなる群から選択される。
【００７３】
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、肝臓関連疾患の治療方法に関し、その場合、肝臓関連疾患は、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び／又は非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。好ましくは、肝臓関連疾患は、脂質異常症又はコレステロール値の上昇から選択される。
【００７４】
一実施形態では、本発明は、医薬的に許容される担体及び式（Ｉ）の化合物を含むか、これらからなるか、かつ／又はこれらから実質的になる、医薬組成物に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体とを混合することにより製造される医薬組成物に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容できる担体とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法に関する。
【００７５】
一実施形態では、本発明は、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関する。
【００７６】
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、及び骨がんからなる群から選択されるがんである。
【００７７】
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される。
【００７８】
別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療方法に関し、その場合、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患は、脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝、及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される。
【００７９】
一実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる方法に関する。
【００８０】
別の実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療する方法であって、治療を要する対象に治療上の有効量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を投与することを含むか、このことからなるか、かつ／又はこのことから実質的になる方法に関する。
【００８１】
一実施形態では、本発明は、治療を要する対象において、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患を治療するための薬剤を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００８２】
別の実施形態では、本発明は、治療を要する対象において、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、又は（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される疾患を治療するための方法において使用するための式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【００８３】
別の実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物（請求項１の）に関する。別の実施形態では、本発明は、乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん又は骨がんからなる群から選択される、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。別の実施形態では、本発明は、（ａ）肥満及び関連疾患、又は（ｂ）肝臓関連疾患から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８４】
一実施形態では、本発明は、脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる組成物に関する。
【００８５】
別の実施形態では、本発明は、（ａ）乳がん、前立腺がん、頭部がん、頸部がん、皮膚がん、肺がん、卵巣がん、子宮内膜がん、甲状腺がん、結腸がん、直腸がん、食道がん、胃がん、腎臓がん、肝臓がん、膀胱がん、膵臓がん、脳腫瘍、脊髄腫瘍、血液がん、若しくは骨がん、（ｂ）肥満、太りすぎ、体重増加、２型糖尿病、Ｘ症候群、及び食欲又は満腹調節からなる群から選択される肥満若しくは関連疾患、並びに（ｃ）脂質異常症、コレステロール値の上昇、ＬＤＬ値の上昇、ＨＤＬ値の低下、トリグリセリド値の上昇、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）からなる群から選択される肝臓関連疾患からなる群から選択される脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる組成物に関する。
【００８６】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【００８７】
【化５３】
0006285442.tif 000054
［式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に以下からなる群から選択される、所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜8シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１〜２個のＲ11基で所望により置換され得る）；
及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、Ｓは１〜２個のオキソで所望により置換されてよく、ＮはＲ10で置換されてよく（ただし、該ヘテロ原子はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜3アルキル）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【００８８】
【化５４】
0006285442.tif 000055
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲAＲB、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲAＲB、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく）；
各Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（５〜６員ヘテロアリール）、
【００８９】
【化５５】
0006285442.tif 000056
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＳＯ2−ＮＲDＲE、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｚ2は、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（ＲC）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲD、ＲE及びＲFは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該フェニル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲDＲE、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基により更に置換されてよく）；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される）；
ｍは０〜１の整数であり；
ｎは０〜１の整数であり；
【００９０】
【化５６】
0006285442.tif 000057
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＳＯ2−、及び−ＳＯ2−ＮＲL−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、５〜６員飽和ヘテロシクリル、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員飽和ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリール、−（Ｃ1〜4アルキル）−（５〜６員ヘテロアリール）、及び−（Ｃ2〜4アルケニル）−（５〜６員ヘテロアリール）からなる群から選択され、
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、単独で又は置換基の一部として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
【００９１】
【化５７】
0006285442.tif 000058
は、
【００９２】
【化５８】
0006285442.tif 000059
からなる群から選択され；
ｂは０〜２の整数であり；
各Ｒ4は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ，シアノ、及びＮＲJＲK（ただし、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択され（ただし、各Ｒ4基は炭素原子と結合し）；
ただし、
【００９３】
【化５９】
0006285442.tif 000060
が、
【００９４】
【化６０】
0006285442.tif 000061
からなる群から選択され、（Ｒ4）bで置換される場合、ｂは０〜１の整数であり）；
Ｒ5は、
【００９５】
【化６１】
0006285442.tif 000062
から選択され；
ここで、
【００９６】
【化６２】
0006285442.tif 000063
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽、和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲPＲQ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲP及びＲQは、水素又はＣ1〜4アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、あるいはＲP及びＲQはそれらが結合する窒素原子と共に５〜６員飽和ヘテロシクリルを形成し、このような５〜６員飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、及びフッ素化されたＣ1〜4アルキルからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る）；
【００９７】
【化６３】
0006285442.tif 000064
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲRＲS、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲR及びＲSは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【００９８】
【化６４】
0006285442.tif 000065
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【００９９】
【化６５】
0006285442.tif 000066
が、５員ヘテロアリールである場合、
【０１００】
【化６６】
0006285442.tif 000067
は、
【０１０１】
【化６７】
0006285442.tif 000068
の
【０１０２】
【化６８】
0006285442.tif 000069
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【０１０３】
【化６９】
0006285442.tif 000070
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【０１０４】
【化７０】
0006285442.tif 000071
は、
【０１０５】
【化７１】
0006285442.tif 000072
の
【０１０６】
【化７２】
0006285442.tif 000073
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１０７】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
【０１０８】
【化７３】
0006285442.tif 000074
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
【０１０９】
【化７４】
0006285442.tif 000075
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲW（ただし、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく）；
【０１１０】
【化７５】
0006285442.tif 000076
は、
【０１１１】
【化７６】
0006285442.tif 000077
からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただしＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合し）；
Ｒ5は、
【０１１２】
【化７７】
0006285442.tif 000078
からなる群から選択され；
ここで、
【０１１３】
【化７８】
0006285442.tif 000079
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
【０１１４】
【化７９】
0006285442.tif 000080
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
【０１１５】
【化８０】
0006285442.tif 000081
は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【０１１６】
【化８１】
0006285442.tif 000082
が、５員ヘテロアリールである場合、
【０１１７】
【化８２】
0006285442.tif 000083
は、
【０１１８】
【化８３】
0006285442.tif 000084
の
【０１１９】
【化８４】
0006285442.tif 000085
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【０１２０】
【化８５】
0006285442.tif 000086
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【０１２１】
【化８６】
0006285442.tif 000087
は、
【０１２２】
【化８７】
0006285442.tif 000088
の
【０１２３】
【化８８】
0006285442.tif 000089
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１２４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分の炭素原子を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；
（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルはＯ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12で所望により置換され得る）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
【０１２５】
【化８９】
0006285442.tif 000090
からなる群から選択され（ただし、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択され；
ｍは０〜１の整数であり、
ｎは０〜１の整数であり；
【０１２６】
【化９０】
0006285442.tif 000091
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され（ただし、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択され）；
Ｒ3は、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲH（ただし、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく；
【０１２７】
【化９１】
0006285442.tif 000092
は、
【０１２８】
【化９２】
0006285442.tif 000093
からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲK（ただしＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される）からなる群から選択され（ただし、Ｒ4基は炭素原子に結合し）；
Ｒ5は、
【０１２９】
【化９３】
0006285442.tif 000094
からなる群から選択され；
ここで、
【０１３０】
【化９４】
0006285442.tif 000095
は、アリール、ヘテロアリール、及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及び−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択され；
ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
【０１３１】
【化９５】
0006285442.tif 000096
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｄは０〜１の整数であり；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシからなる群から選択され；
【０１３２】
【化９６】
0006285442.tif 000097
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜２の整数であり；
各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され（ただし、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ただし、
【０１３３】
【化９７】
0006285442.tif 000098
が、５員ヘテロアリールである場合、
【０１３４】
【化９８】
0006285442.tif 000099
は、
【０１３５】
【化９９】
0006285442.tif 000100
の
【０１３６】
【化１００】
0006285442.tif 000101
に対する結合点に対して３位に結合し；
ただし、更に、
【０１３７】
【化１０１】
0006285442.tif 000102
が、フェニル又は６員ヘテロアリールである場合、
【０１３８】
【化１０２】
0006285442.tif 000103
は、
【０１３９】
【化１０３】
0006285442.tif 000104
の
【０１４０】
【化１０４】
0006285442.tif 000105
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１４１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル、及び
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは０であり）；
【０１４２】
【化１０５】
0006285442.tif 000106
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ及びＮＨ2からなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【０１４３】
【化１０６】
0006285442.tif 000107
は、
【０１４４】
【化１０７】
0006285442.tif 000108
からなる群から選択され；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０１４５】
【化１０８】
0006285442.tif 000109
からなる群から選択され；
ここで、
【０１４６】
【化１０９】
0006285442.tif 000110
は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【０１４７】
【化１１０】
0006285442.tif 000111
は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
【０１４８】
【化１１１】
0006285442.tif 000112
は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜１の整数であり；
Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及びオキセタニルからなる群から選択され；
ただし、
【０１４９】
【化１１２】
0006285442.tif 000113
は、
【０１５０】
【化１１３】
0006285442.tif 000114
の
【０１５１】
【化１１４】
0006285442.tif 000115
に対する結合点に対して
【０１５２】
【化１１５】
0006285442.tif 000116
の３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１５３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、
（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル、及び
（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルはＮＲ10を有し、ただし、ＮＲ10はイミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）；
ここで、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲBからなる群から選択され（ただし、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
ｍは０〜１の整数であり、
ｎは０〜１の整数であり；
【０１５４】
【化１１６】
0006285442.tif 000117
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、Ｃ2アルケニル、Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル及び５員ヘテロアリールからなる群から選択され（ただし、該Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル又は５員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル及びシアノからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る）；
【０１５５】
【化１１７】
0006285442.tif 000118
は、
【０１５６】
【化１１８】
0006285442.tif 000119
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０１５７】
【化１１９】
0006285442.tif 000120
からなる群から選択され；
ここで、
【０１５８】
【化１２０】
0006285442.tif 000121
は、フェニル、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｃは０〜２の整数であり、
各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択され（ただし、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され）；
【０１５９】
【化１２１】
0006285442.tif 000122
は、フェニルであり；
【０１６０】
【化１２２】
0006285442.tif 000123
は、フェニル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択され；
ｅは０〜１の整数であり；
Ｒ8は、ハロゲン及びＣ1〜2アルキルからなる群から選択され、
ただし、
【０１６１】
【化１２３】
0006285442.tif 000124
がフェニルである場合、
【０１６２】
【化１２４】
0006285442.tif 000125
は、
【０１６３】
【化１２５】
0006285442.tif 000126
の
【０１６４】
【化１２６】
0006285442.tif 000127
に対する結合点に対して３位又は４位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１６５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数であり（ただし、ｎが２のとき、ｍは１であり）；
【０１６６】
【化１２７】
0006285442.tif 000128
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル及びペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群から選択され；
【０１６７】
【化１２８】
0006285442.tif 000129
は、
【０１６８】
【化１２９】
0006285442.tif 000130
からなる群から選択され；
ｂは、０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０１６９】
【化１３０】
0006285442.tif 000131
からなる群から選択され；
ここで、
【０１７０】
【化１３１】
0006285442.tif 000132
は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択され；
【０１７１】
【化１３２】
0006285442.tif 000133
は、フェニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択され；
【０１７２】
【化１３３】
0006285442.tif 000134
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
ただし、
【０１７３】
【化１３４】
0006285442.tif 000135
が、フェニル又はピリジン−３−イルである場合、
【０１７４】
【化１３５】
0006285442.tif 000136
は、
【０１７５】
【化１３６】
0006285442.tif 000137
の
【０１７６】
【化１３７】
0006285442.tif 000138
に対する結合点に対して
【０１７７】
【化１３８】
0006285442.tif 000139
の４位に結合し；
ただし、更に、
【０１７８】
【化１３９】
0006285442.tif 000140
が、ピリジン−４−イルである場合、
【０１７９】
【化１４０】
0006285442.tif 000141
は、
【０１８０】
【化１４１】
0006285442.tif 000142
の
【０１８１】
【化１４２】
0006285442.tif 000143
に対する結合点に対して
【０１８２】
【化１４３】
0006285442.tif 000144
の３位に結合し］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１８３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
【０１８４】
【化１４４】
0006285442.tif 000145
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル及びテトラヒドロ−フラン−２−イルからなる群から選択され；
【０１８５】
【化１４５】
0006285442.tif 000146
は、
【０１８６】
【化１４６】
0006285442.tif 000147
であり、ｂは０〜１の整数であり、Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
【０１８７】
【化１４７】
0006285442.tif 000148
からなる群から選択され、ここで、
【０１８８】
【化１４８】
0006285442.tif 000149
は、４−（３−シアノ−フェニル）、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−フルオロ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（２−メトキシ−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）、４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）、４−（３−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル）、４−（３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（ピリジン−２−イル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（キノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾイミダゾール−５−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）、４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）、４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル）及び４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）からなる群から選択され；
【０１８９】
【化１４９】
0006285442.tif 000150
は、４−（フェニル）であり；
【０１９０】
【化１５０】
0006285442.tif 000151
は、４−（４−ブロモ−フェニル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（テトラゾール−５−イル）及び３−（ピラゾール−３−イル）からなる群から選択され］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１９１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
【０１９２】
【化１５１】
0006285442.tif 000152
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル及びジメチルアミノからなる群から選択され；
【０１９３】
【化１５２】
0006285442.tif 000153
は
【０１９４】
【化１５３】
0006285442.tif 000154
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０１９５】
【化１５４】
0006285442.tif 000155
であり；
ここで、
【０１９６】
【化１５５】
0006285442.tif 000156
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチルベンゾチオフェン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択され］、
並びにこの化合物の立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩を目的とする。
【０１９７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
【０１９８】
【化１５６】
0006285442.tif 000157
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル及び１−メチル−ピラゾール−３−イルからなる群から選択され；
【０１９９】
【化１５７】
0006285442.tif 000158
は
【０２００】
【化１５８】
0006285442.tif 000159
であり、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
【０２０１】
【化１５９】
0006285442.tif 000160
である（ここで、
【０２０２】
【化１６０】
0006285442.tif 000161
は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−フルオロ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（３−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（キノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−２−イル）、４−（ベンゾオキサゾール−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）及び４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）からなる群から選択される）］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２０３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり；
【０２０４】
【化１６１】
0006285442.tif 000162
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【０２０５】
【化１６２】
0006285442.tif 000163
は、
【０２０６】
【化１６３】
0006285442.tif 000164
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２０７】
【化１６４】
0006285442.tif 000165
であり；
ここで、
【０２０８】
【化１６５】
0006285442.tif 000166
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２０９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜１の整数であり、
【０２１０】
【化１６６】
0006285442.tif 000167
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され、ａは１であり、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
【０２１１】
【化１６７】
0006285442.tif 000168
は
【０２１２】
【化１６８】
0006285442.tif 000169
であり、ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択され；Ｒ5は、
【０２１３】
【化１６９】
0006285442.tif 000170
であり、
ここで、
【０２１４】
【化１７０】
0006285442.tif 000171
は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（４−フルオロ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（２，４−ジクロロ−フェニル）、４−（３−メチル−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（３−メトキシ−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（４−ジメチルアミノ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）、４−（２−メチル−ベンゾフラン−５−イル）、４−（ベンゾチアゾール−５−イル）及び４−（２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２１５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２１６】
【化１７１】
0006285442.tif 000172
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【０２１７】
【化１７２】
0006285442.tif 000173
は、
【０２１８】
【化１７３】
0006285442.tif 000174
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２１９】
【化１７４】
0006285442.tif 000175
であり；
ここで、
【０２２０】
【化１７５】
0006285442.tif 000176
は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２２１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり；ｎは０であり、
【０２２２】
【化１７６】
0006285442.tif 000177
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
【０２２３】
【化１７７】
0006285442.tif 000178
は
【０２２４】
【化１７８】
0006285442.tif 000179
であり；ｂは０〜１の整数であり；Ｒ4は、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；Ｒ5は
【０２２５】
【化１７９】
0006285442.tif 000180
であり、ここで、
【０２２６】
【化１８０】
0006285442.tif 000181
は、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、及び４−（ベンゾフラン−５−イル）及び４−（ベンゾチアゾール−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２２７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２２８】
【化１８１】
0006285442.tif 000182
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【０２２９】
【化１８２】
0006285442.tif 000183
は、
【０２３０】
【化１８３】
0006285442.tif 000184
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２３１】
【化１８４】
0006285442.tif 000185
からなる群から選択され；
ここで、
【０２３２】
【化１８５】
0006285442.tif 000186
は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
【０２３３】
【化１８６】
0006285442.tif 000187
は、
【０２３４】
【化１８７】
0006285442.tif 000188
であり、
【０２３５】
【化１８８】
0006285442.tif 000189
は、ピリジン−４−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２３６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２３７】
【化１８９】
0006285442.tif 000190
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
【０２３８】
【化１９０】
0006285442.tif 000191
は、
【０２３９】
【化１９１】
0006285442.tif 000192
であり；ｂは０〜１の整数であり；Ｒ4は２−メチルであり；Ｒ5は
【０２４０】
【化１９２】
0006285442.tif 000193
であり、ここで、
【０２４１】
【化１９３】
0006285442.tif 000194
は、４−（４−シアノ−フェニル）、４−（３−ヒドロキシ−フェニル）、４−（３−クロロ−フェニル）、４−（４−クロロ−フェニル）、４−（４−メチル−フェニル）、４−（４−メトキシ−フェニル）、４−（インドール−４−イル）、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（キノリン−５−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）、４−（イソキノリン−７−イル）、４−（インダゾール−４−イル）、４−（インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−５−イル）、４−（１−メチル−インダゾール−６−イル）、４−（ベンゾフラン−５−イル）及び４−（ベンゾチアゾール−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２４２】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２４３】
【化１９４】
0006285442.tif 000195
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
【０２４４】
【化１９５】
0006285442.tif 000196
はフェニルであり；Ｒ5は
【０２４５】
【化１９６】
0006285442.tif 000197
であり、ここで、
【０２４６】
【化１９７】
0006285442.tif 000198
は、４−（インドール−５−イル）、４−（インドール−６−イル）、４−（イソキノリン−６−イル）及び４−（ベンゾフラン−５−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２４７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２４８】
【化１９８】
0006285442.tif 000199
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【０２４９】
【化１９９】
0006285442.tif 000200
は、
【０２５０】
【化２００】
0006285442.tif 000201
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２５１】
【化２０１】
0006285442.tif 000202
からなる群から選択され；
ここで、
【０２５２】
【化２０２】
0006285442.tif 000203
は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
【０２５３】
【化２０３】
0006285442.tif 000204
は、
【０２５４】
【化２０４】
0006285442.tif 000205
であり；
【０２５５】
【化２０５】
0006285442.tif 000206
は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２５６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２５７】
【化２０６】
0006285442.tif 000207
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロブチル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択され；
【０２５８】
【化２０７】
0006285442.tif 000208
は、
【０２５９】
【化２０８】
0006285442.tif 000209
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２６０】
【化２０９】
0006285442.tif 000210
からなる群から選択され；
ここで、
【０２６１】
【化２１０】
0006285442.tif 000211
は、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択され；
【０２６２】
【化２１１】
0006285442.tif 000212
は、
【０２６３】
【化２１２】
0006285442.tif 000213
であり；
【０２６４】
【化２１３】
0006285442.tif 000214
は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル及び１−シクロブチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２６５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピルを形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２６６】
【化２１４】
0006285442.tif 000215
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3はシクロプロピルであり；
【０２６７】
【化２１５】
0006285442.tif 000216
は、
【０２６８】
【化２１６】
0006285442.tif 000217
からなる群から選択され；
ｂは０であり；
Ｒ5は、
【０２６９】
【化２１７】
0006285442.tif 000218
であり、ここで、
【０２７０】
【化２１８】
0006285442.tif 000219
は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２７１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜２の整数であり、ｎは０〜１の整数であり（ただし、ｍが２のとき、ｎは０であり）；
【０２７２】
【化２１９】
0006285442.tif 000220
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル、及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドローフラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル及びチアゾール−２−イルからなる群から選択され；
【０２７３】
【化２２０】
0006285442.tif 000221
は、
【０２７４】
【化２２１】
0006285442.tif 000222
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２７５】
【化２２２】
0006285442.tif 000223
であり；
ここで、
【０２７６】
【化２２３】
0006285442.tif 000224
は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル及びピラゾール−４−イルからなる群から選択され；
【０２７７】
【化２２４】
0006285442.tif 000225
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル及びオキセタン−３−イルからなる群から選択され；
ただし、
【０２７８】
【化２２５】
0006285442.tif 000226
がフェニル又はピリジン−３−イルである場合、
【０２７９】
【化２２６】
0006285442.tif 000227
は、
【０２８０】
【化２２７】
0006285442.tif 000228
の
【０２８１】
【化２２８】
0006285442.tif 000229
に対する結合点に対して
【０２８２】
【化２２９】
0006285442.tif 000230
の４位に結合し；
ただし、更に、
【０２８３】
【化２３０】
0006285442.tif 000231
がピリジン−４−イル又はピラゾール−４−イルである場合、
【０２８４】
【化２３１】
0006285442.tif 000232
は、
【０２８５】
【化２３２】
0006285442.tif 000233
の
【０２８６】
【化２３３】
0006285442.tif 000234
に対する結合点に対して
【０２８７】
【化２３４】
0006285442.tif 000235
の３位に結合する］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２８８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；ｎは０〜１の整数であり、ｍは０〜１の整数であり；
【０２８９】
【化２３５】
0006285442.tif 000236
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
【０２９０】
【化２３６】
0006285442.tif 000237
はフェニルであり；Ｒ5は、
【０２９１】
【化２３７】
0006285442.tif 000238
であり、ここで、
【０２９２】
【化２３８】
0006285442.tif 000239
は４−（フェニル）であり、
【０２９３】
【化２３９】
0006285442.tif 000240
は、４−（４−ブロモ−フェニル）、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、４−（テトラゾール−５−イル）、及び３−（ピラゾール−３−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０２９４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成し；
ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０２９５】
【化２４０】
0006285442.tif 000241
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；
ａは１であり；
Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択され；
【０２９６】
【化２４１】
0006285442.tif 000242
は、
【０２９７】
【化２４２】
0006285442.tif 000243
であり；
ｂは０〜１の整数であり；
Ｒ4は２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択され；
Ｒ5は、
【０２９８】
【化２４３】
0006285442.tif 000244
であり；
ここで、
【０２９９】
【化２４４】
0006285442.tif 000245
は、
【０３００】
【化２４５】
0006285442.tif 000246
であり；
【０３０１】
【化２４６】
0006285442.tif 000247
は、４−（ピリジン−３−イル）、４−（ピリジン−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル）、４−（１−メチル−ピラゾール−５−イル）、及び４−（５−メチル−オキサジアゾール−２−イル）からなる群から選択され；
【０３０２】
【化２４７】
0006285442.tif 000248
は、
【０３０３】
【化２４８】
0006285442.tif 000249
フェニルの
【０３０４】
【化２４９】
0006285442.tif 000250
に対する結合点に対して
【０３０５】
【化２５０】
0006285442.tif 000251
フェニルの４位に結合する］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０３０６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
［式中、Ｒ1及びＲ2は、共にシクロプロピルを形成し；ｍは０〜１の整数であり、ｎは０であり；
【０３０７】
【化２５１】
0006285442.tif 000252
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択され；ａは１であり；Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ3はシクロプロピルであり；
【０３０８】
【化２５２】
0006285442.tif 000253
はフェニルであり；Ｒ5は、
【０３０９】
【化２５３】
0006285442.tif 000254
であり、ここで、
【０３１０】
【化２５４】
0006285442.tif 000255
は４−（フェニル）であり、
【０３１１】
【化２５５】
0006285442.tif 000256
は、４−（ピリジン−３−イル）及び４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）からなる群から選択される］、
並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０３１２】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；及び（ｃ）４〜８員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）］に関する。
【０３１３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、ＮＲ10を有し、ただし該ＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成する］に関する。
【０３１４】
別の好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、以下からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成し、すなわち、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル（ただし、該Ｃ3〜8シクロアルキルは１個のＲ11基で所望により置換され得る）；（ｂ）ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキル（ただし、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは環構造のＣ5〜6シクロアルキル部分を介して結合し、該ベンゾ縮合Ｃ5〜6シクロアルキルは１個のＲ6基で所望により置換され得る）；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、Ｏ又はＮＲ10を有し、ただし該Ｏ又はＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在せず、該Ｏ又はＮＲ10を有する該４〜８員飽和ヘテロシクリルは、１個のＲ11基で所望により置換されてよく、更に１個のＲ12基で所望により置換され得る）］に関する。
【０３１５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、（ａ）Ｃ3〜6シクロアルキル；及び（ｃ）４〜６員飽和ヘテロシクリル（ただし、該４〜６員飽和ヘテロシクリルは、ＮＲ10を有し、ただし該ＮＲ10は、イミダゾリン−５−オンの炭素原子に対して２位に存在しない）からなる群から選択される所望により置換され得る環構造を形成する］に関する。
【０３１６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及び１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３１７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（エテニルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロフラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３１８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−スルホニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−メトキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）アゼチジン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、及びテトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３１９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、テトラヒドロ−フラン−３，３−ジイル、テトラヒドロ−ピラン−４，４−ジイル、１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３，３−ジイル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ジメチルアミノ−メチルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（シクロプロピルカルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２０】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メチル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２２】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、１−（メチル）−ピペリジン−４，４−ジイル、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイル、及び１−（ベンジル）−ピペリジン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル、シクロペンチル、及びテトラヒドロピラン−４，４−ジイルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。
【０３２５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共に、シクロプロピル及びシクロペンチルからなる群から選択される環構造を形成する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、共にシクロプロピルを形成する］に関する。
【０３２６】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
【０３２７】
【化２５６】
0006285442.tif 000257
からなる群から選択され、ここで、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３２８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲBからなる群から選択され、ここで、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３２９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル）、−（Ｃ2〜4アルケニル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜6シクロアルキル）、
【０３３０】
【化２５７】
0006285442.tif 000258
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ここで、Ｚ1は、−ＣＨ2−、−Ｏ−及び−Ｎ（ＲC）−からなる群から選択され、ＲA、ＲB及びＲCは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３３１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ10は、水素、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、−ＣＨ2−（ヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキル）、−ＣＨ2−（フェニル）、−（Ｃ2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（シクロプロピル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲAＲB、−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から選択され、ここで、ＲA及びＲBは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３３２】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］に関する。
【０３３３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ11は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜4アルキル）−フェニル、−シアノ、−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲDＲE、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）からなる群から独立して選択される］に関する。
【０３３４】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ12は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、ＣＦ3、Ｃ1〜2アルコキシ、−ＯＣＦ3及びヒドロキシ置換されたＣ1〜2アルキルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ12は、−ＯＨ、オキソ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＨ3、ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＦ3、−ＣＨ2−ＯＨ及び−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨからなる群から選択される］に関する。
【０３３５】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０〜１の整数であり、ｎは０〜２の整数である（ただし、ｎが２のとき、ｍは０である）］に関する。
【０３３６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１である］に関する。
【０３３７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは０である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｎは２である］に関する。
【０３３８】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０かつｎは０である］に関する。一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１かつｎは１である］に関する。一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは１かつｎは０であるか又はｍは０かつｎは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｍは０かつｎは２である］に関する。
【０３３９】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３４０】
【化２５８】
0006285442.tif 000259
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−３Ｓ−イル、ピペリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。
【０３４１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３４２】
【化２５９】
0006285442.tif 000260
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３４３】
【化２６０】
0006285442.tif 000261
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、ピロリジン−３Ｓ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３４４】
【化２６１】
0006285442.tif 000262
は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピペリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３４５】
【化２６２】
0006285442.tif 000263
は、アゼチジン−３−イル及びピロリジン−３Ｒ−イルからなる群から選択される］に関する。
【０３４６】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ａは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ａは０である］に関する。
【０３４７】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＳＯ2−からなる群から選択される］に関する。
【０３４８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲL−及び−ＳＯ2−からなる群から選択され、ここで、ＲLは、水素及びメチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−及び−ＳＯ2−からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｌ1は、−Ｃ（Ｏ）−である］に関する。
【０３４９】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され、ここで、ＲV及びＲWは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、該Ｃ3〜6シクロアルキル、４〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、及びＮＲGＲHからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３５０】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜5シクロアルキル，４〜５員飽和ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリール及びＮＲVＲWからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3〜5シクロアルキル、４〜５員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルキル、（Ｃ1〜2アルキル）−ＯＨ、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、シアノ及びＮＨ2からなる群から選択される置換基で所望により置換されてよく、ＲV及びＲWは、水素及びメチルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３５１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ2〜4アルケニル、Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3〜6シクロアルキル、５〜６員飽和ヘテロシクリル又は５〜６員ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲGＲHからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で所望により置換されてよく、ＲG及びＲHは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、Ｃ2アルケニル、Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル及び５員ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該Ｃ3シクロアルキル、５員飽和ヘテロシクリル又は５員ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル及びシアノからなる群から選択される置換基で所望により置換され得る］に関する。
【０３５２】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、メチル、エチル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、エテニル，シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、アミノ、ジメチルアミノ、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３−イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、及びピリジン−３−イルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０３５３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、エチル、１−ヒドロキシ−エチル、イソプロピル、２−ヒドロキシ−プロパン−２−イル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル、シクロブチル、１−メチル−シクロブチル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、オキセタン−２−イル、オキセタン−３イル、３−メチル−オキセタン−３−イル、テトラヒドロ−フラン−２イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル及びジメチルアミノからなる群から選択される］に関する。
【０３５４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル及びテトラヒドロ−フラン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、２，２，２−トリフルオロエチル、エテニル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、ピロリジン−１−イル及び１−メチル−ピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。
【０３５５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、エチル、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシメチル−シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロ−フラン−２−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、テトラヒドロ−フラン−２Ｓ−イル、及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２Ｓ−イル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、メチル、１−ヒドロキシエチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル、ピロリジン−１−イル及びチアゾール−２−イルからなる群から選択される］に関する。
【０３５６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル及びオキセタン−２−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル、１−ヒドロキシ−シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピル及び１−メチル−シクロプロピルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ3は、シクロプロピルである］に関する。
【０３５７】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３５８】
【化２６３】
0006285442.tif 000264
は、
【０３５９】
【化２６４】
0006285442.tif 000265
からなる群から選択される］に関する。
【０３６０】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３６１】
【化２６５】
0006285442.tif 000266
は、
【０３６２】
【化２６６】
0006285442.tif 000267
からなる群から選択される］に関する。
【０３６３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３６４】
【化２６７】
0006285442.tif 000268
は、
【０３６５】
【化２６８】
0006285442.tif 000269
からなる群から選択される］に関する。
【０３６６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３６７】
【化２６９】
0006285442.tif 000270
は、
【０３６８】
【化２７０】
0006285442.tif 000271
からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３６９】
【化２７１】
0006285442.tif 000272
は、
【０３７０】
【化２７２】
0006285442.tif 000273
からなる群から選択される］に関する。
【０３７１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３７２】
【化２７３】
0006285442.tif 000274
は、
【０３７３】
【化２７４】
0006285442.tif 000275
からなる群から選択される］に関する。
【０３７４】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３７５】
【化２７５】
0006285442.tif 000276
は、
【０３７６】
【化２７６】
0006285442.tif 000277
からなる群から選択される］に関する。
【０３７７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３７８】
【化２７７】
0006285442.tif 000278
は、
【０３７９】
【化２７８】
0006285442.tif 000279
からなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０３８０】
【化２７９】
0006285442.tif 000280
は、
【０３８１】
【化２８０】
0006285442.tif 000281
である］に関する。
【０３８２】
当業者であれば、本明細書に述べられる本発明の実施形態においては、
【０３８３】
【化２８１】
0006285442.tif 000282
置換基は、本明細書に定義される−（Ｒ4）bにより更に置換される点は認識されるであろう。
【０３８４】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは０〜１の整数である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは１である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｂは１である］に関する。
【０３８５】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ及びＮＲJＲKからなる群から選択され、ここで、ＲJ及びＲKは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ただし、Ｒ4は炭素原子に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される］に関する。
【０３８６】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、ハロゲン、Ｃ1〜2アルキル及びＣ1〜2アルコキシからなる群から選択される］に関する。
【０３８７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、３−フルオロ、２−クロロ、３−クロロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、２−メチル、２−メトキシ、３−フルオロ及び３−メチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−クロロ、及び２−メチルからなる群から選択される］に関する。
【０３８８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ、２−メチル、３−メチル及び２−メトキシからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ4は２−メチルである］に関する。
【０３８９】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
【０３９０】
【化２８２】
0006285442.tif 000283
である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
【０３９１】
【化２８３】
0006285442.tif 000284
である］に関する。
【０３９２】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
【０３９３】
【化２８４】
0006285442.tif 000285
であり、ここで、
【０３９４】
【化２８５】
0006285442.tif 000286
は５員ヘテロアリールであり、
【０３９５】
【化２８６】
0006285442.tif 000287
は、
【０３９６】
【化２８７】
0006285442.tif 000288
の
【０３９７】
【化２８８】
0006285442.tif 000289
に対する結合点に対して３位に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
【０３９８】
【化２８９】
0006285442.tif 000290
であり、ここで、
【０３９９】
【化２９０】
0006285442.tif 000291
はフェニル又は６員ヘテロアリールであり、
【０４００】
【化２９１】
0006285442.tif 000292
は、
【０４０１】
【化２９２】
0006285442.tif 000293
の
【０４０２】
【化２９３】
0006285442.tif 000294
に対する結合点に対して３位又は４位に結合する］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、
【０４０３】
【化２９４】
0006285442.tif 000295
であり、ここで、
【０４０４】
【化２９５】
0006285442.tif 000296
はフェニル又は６員ヘテロアリールであり、
【０４０５】
【化２９６】
0006285442.tif 000297
は、
【０４０６】
【化２９７】
0006285442.tif 000298
の
【０４０７】
【化２９８】
0006285442.tif 000299
に対する結合点に対して４位に結合する］に関する。
【０４０８】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４０９】
【化２９９】
0006285442.tif 000300
は、アリール、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４１０】
【化３００】
0006285442.tif 000301
は、フェニル、ヘテロアリール及び部分不飽和ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。
【０４１１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４１２】
【化３０１】
0006285442.tif 000302
は、フェニル、ナフチル、５〜６員ヘテロアリール、９〜１０員ヘテロアリール及び部分不飽和９〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択される］に関する。
【０４１３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４１４】
【化３０２】
0006285442.tif 000303
は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２−フルオロ−４−（１−シアノ−シクロプロピル）−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−（メチルカルボニル）−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル３−（シクロプロピルチオ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル）−フェニル、３−（シクロプロピルカルボニル−アミノ）−フェニル、３−（シクロプロピルスルホニル−アミノ）−フェニル、３−（メチルスルホニル）−フェニル、３−（イソプロピルスルホニル）−フェニル、３−（アミノカルボニル）−フェニル、３−カルボキシ−フェニル、３−（メトキシカルボニル）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロピルオキシ−ナフト−２−イル、２−シアノ−ナフト−７−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、クロマン−６−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−ｎ−プロピル−ピリジン−３−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノ−シクロプロピル）−ピリジン−３−イル、２−アミノ−ピリド−４−イル、５−アミノ−ピリジン−３−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、１−（トリフルオロメチル−カルボニル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−ヒドロキシ−キノリン−３−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−シアノ−キノリン−７−イル、６−シアノ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−５−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２，４−ジメチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、２−クロロ−４−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−メチル−キノリン−７−イル、２−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、３−メチル−７−ブロモ−キノリン−７−イル、２−メチル−４−クロロ−キノリン−７−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−７−イル、２−オキソ−キノリン−７−イル、２−カルボキシ−キノリン−７−イル、２−アミノカルボニル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、６−ブロモ−イソキノリン−３−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キノキサリン−６−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、４−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，７−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、２−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−６−フルオロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−メトキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−７−ヒドロキシメチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−シアノ−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−ヒドロキシエチル）−インダゾール−５−イル）、１−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、２−（２−シアノエチル）−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、２−シクロプロピルメチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−２−イル、１，２−ジメチル−ベンゾイミダゾール−６−イル、１−メチル−６−フルオロ−ベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイソキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル，ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、１，２−ジメチル−１，２−ジヒドロ−３−オキソ−インダゾール−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、及び４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４１５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４１６】
【化３０３】
0006285442.tif 000304
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−アミノカルボニル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニル）−フェニル、ナフタ−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、５−メトキシ−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−イソプロポキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、７−メトキシ−ナフト−２−イル、７−シアノ−ナフト−２−イル、６−アミノ−ピリジン−２−イル、イソクロマン−６−イル、イソクロマン−７−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、１，２−ジメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル−インドール−５−イル）、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、２−クロロ−キノリン−７−イル、４−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、２−メチル−キノリン−６−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、２−クロロ−３−メチル−キノリン−７−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、３−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−クロロ−イソキノリン−６−イル、３−クロロ−イソキノリン−６−イル、１−メトキシ−イソキノリン−６−イル、３−メトキシ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、１−オキソ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−３−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−４−イル、２−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，８−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−クロロ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シアノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシ−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−ヒドロキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−オキソ−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル，５−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イル、５−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル，２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，８−ナフチリジン−２−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４１７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４１８】
【化３０４】
0006285442.tif 000305
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−４−シアノ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−（シクロプロピル−スルホニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−カルボニルアミノ）−フェニル、３−（シクロプロピル−チオ）−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、１−メチル−インドール−６−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、２−（ヒドロキシメチル）−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−（シアノメチル）−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、２−オキソ−インドリン−５−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−７−イル、４−メチル−キノリン−７−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、６−フルオロ−イソキノリン−６−イル、１−アミノ−イソキノリン−６−イル、３−アミノ−イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１，３−ジメチル−インダゾール−５−イル、１，４−ジメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−３−メトキシメチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−シクロプロピル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、及びピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４１９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４２０】
【化３０５】
0006285442.tif 000306
は、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−フェニル、３−ホルムアミド−４−ヒドロキシ−フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−６−イル、及び１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４２１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４２２】
【化３０６】
0006285442.tif 000307
は、３−ヒドロキシ−フェニル、ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、８−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２，３−ジメチル−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−３−イル、キノリン−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、２−シアノ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル，ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４２３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４２４】
【化３０７】
0006285442.tif 000308
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、３−メチルスルホニル−アミノ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４２５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４２６】
【化３０８】
0006285442.tif 000309
は、ナフタ−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−５−イル、２−ヒドロキシメチル−インドール−５−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−２−イル、８−フルオロ−キノリン−２−イル、イソキノリン−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−シアノ−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジメチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４２７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４２８】
【化３０９】
0006285442.tif 000310
は、ナフト−２−イル、６−クロロ−ナフト−２−イル、６−フルオロ−ナフト−２−イル、７−フルオロ−ナフト−２−イル、８−フルオロ−ナフト−２−イル、６−メチル−ナフト−２−イル、６−メトキシ−ナフト−２−イル、６−シアノ−ナフト−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、１−メチル−インドール−５−イル、２−メチル−インドール−６−イル、３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、３−シアノメチル−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−インドール−５−イル、１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−インドール−５−イル、キノリン−７−イル、３−クロロ−キノリン−７−イル、６−フルオロ−キノリン−６−イル、イソキノリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、２−メチル−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノ−インダゾール−６−イル、１−メチル−３−アミノカルボニル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾチエン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−メチル−ベンゾチアゾール−２−イル、６−シアノ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、及び１−メチル−ベンゾイミダゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４２９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４３０】
【化３１０】
0006285442.tif 000311
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−メチル−フェニル、４−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、４−ジメチルアミノ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、２−メチル−ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、及び２，３−ジメチル−ベンゾチオフェン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４３１】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４３２】
【化３１１】
0006285442.tif 000312
は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、及び６−シアノ−ナフト−２−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４３３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４３４】
【化３１２】
0006285442.tif 000313
は、３−ヒドロキシ−フェニル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−６−イル、インダゾール−４−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、及びベンゾチアゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４３５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４３６】
【化３１３】
0006285442.tif 000314
は、４−シアノ−フェニル、３−ヒドロキシ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、４−メトキシ−フェニル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、キノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−インダゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、及びベンゾチアゾール−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４３７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４３８】
【化３１４】
0006285442.tif 000315
は、インドール−５−イル、インドール−６−イル、イソキノリン−６−イル、及びベンゾフラン−５−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４３９】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｃは０〜２の整数である］に関する。
【０４４０】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換された（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群からそれぞれ独立して選択され、ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
【０４４１】
【化３１５】
0006285442.tif 000316
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
【０４４２】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、シアノ置換されたＣ1〜2アルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＣＯ2Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（フッ素化されたＣ1〜2アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−ＮＲMＲN、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）、Ｃ3〜5シクロアルキル、１−シアノ−シクロプロピル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−Ｓ−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）及び−ＮＨ−ＳＯ2−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタン−３−イルからなる群から独立して選択され、ここで、ＲM及びＲNは、水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０４４３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜4アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ、及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜4アルキル）から独立して選択され、ここで、M及びＲNは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜2アルキル、フッ素化されたＣ1〜2アルキル、Ｃ1〜2アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜2アルコキシ、−ＮＲMＲN、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1〜2アルキル）、−ＮＲM−Ｃ（Ｏ）Ｈ及びーＮＲM−ＳＯ2−（Ｃ1〜2アルキル）からなる群から独立して選択され、ここで、ＲM及びＲN水素及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０４４４】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４４５】
【化３１６】
0006285442.tif 000317
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４４６】
【化３１７】
0006285442.tif 000318
は、フェニル及び６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
【０４４７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４４８】
【化３１８】
0006285442.tif 000319
は、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、及びピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４４９】
【化３１９】
0006285442.tif 000320
は、フェニル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４５０】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４５１】
【化３２０】
0006285442.tif 000321
は、
【０４５２】
【化３２１】
0006285442.tif 000322
である］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４５３】
【化３２２】
0006285442.tif 000323
は、
【０４５４】
【化３２３】
0006285442.tif 000324
である］に関する。
【０４５５】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｄは０〜１の整数である］に関する。
【０４５６】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ及びフッ素化されたＣ1〜4アルコキシである］に関する。
【０４５７】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４５８】
【化３２４】
0006285442.tif 000325
は、フェニル、５〜６員飽和ヘテロシクリル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４５９】
【化３２５】
0006285442.tif 000326
は、フェニル、５〜６員飽和窒素含有ヘテロシクリル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
【０４６０】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４６１】
【化３２６】
0006285442.tif 000327
は、フェニル及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４６２】
【化３２７】
0006285442.tif 000328
は、フェニル及び５〜６員窒素含有ヘテロアリールからなる群から選択される］に関する。
【０４６３】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４６４】
【化３２８】
0006285442.tif 000329
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−３−イル、１−シクロプロピルメチル−ピラゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、ピラゾール−３−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、イミダゾール−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、及び１−（オキセタン−３−イル）−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４６５】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４６６】
【化３２９】
0006285442.tif 000330
は、４−ブロモ−フェニル、３−クロロ−フェニル、４−メチル−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−３−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−３−イル、１−（２−メチルプロピル）−ピラゾール−３−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、１−イソブチル−ピラゾール−５−イル、１−（シクロプロピルメチル）−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル，５−メチル−オキサジアゾール−２−イル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−１４−イル、イミダゾール−１−イル、及びオキセタン−３−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４６７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４６８】
【化３３０】
0006285442.tif 000331
は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及び５−メチル−オキサジアゾール−２−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４６９】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４７０】
【化３３１】
0006285442.tif 000332
は、４−ブロモ−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、及びピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４７１】
【化３３２】
0006285442.tif 000333
は、４−ブロモ−フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、テトラゾール−５−イル、及びピラゾール−３−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４７２】
【化３３３】
0006285442.tif 000334
は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、１−イソプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロプロピル−ピラゾール−４−イル、１−シクロブチル−ピラゾール−４−イル、１−メチル−ピラゾール−５−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、
【０４７３】
【化３３４】
0006285442.tif 000335
は、ピリジン−３−イル及び１−メチル−ピラゾール−４−イルからなる群から選択される］に関する。
【０４７４】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｅは０〜２の整数である］に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、ｅは０〜１の整数である］に関する。
【０４７５】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）、−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲU、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、オキセタニル、及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から独立して選択され、ここで、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ8は、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ3〜5シクロアルキル、−（Ｃ1〜2アルキル）−（Ｃ3〜5シクロアルキル）、及びオキセタニルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０４７６】
好ましい一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、各Ｒ8は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フッ素化されたＣ1〜4アルキル、ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ、−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲTＲU、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜4アルキル）及び−（Ｃ1〜4アルキル）−ＮＲTＲUからなる群から独立して選択され、ここで、ＲT及びＲUは、水素及びＣ1〜4アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ8は、ハロゲン及びＣ1〜2アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される］に関する。
【０４７７】
好ましい一実施形態では、本発明は、５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（４−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−３−フルオロフェニル）−２−ナフトニトリル、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、５−（４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−２−フルオロフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０４７８】
別の好ましい実施形態では、本発明は、６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−５−［４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビフェニル−４−イル］−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン、（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（２−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物、並びに、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩に関する。
【０４７９】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイル以外の環構造を形成する］に関する。
【０４８０】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、（Ｌ1）aは、−ＳＯ2−ピロリジン−１−イル又は−ＳＯ2−ピリジン−３−イル以外である］に関する。別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、（Ｌ1）aは、Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3又は−ＳＯ2−ＣＨ3以外である］に関する。
【０４８１】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ5は、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、５−クロロ−ピリジン−３−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル、６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
【０４８２】
一実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０４８３】
【化３３５】
0006285442.tif 000336
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【０４８４】
【化３３６】
0006285442.tif 000337
が
【０４８５】
【化３３７】
0006285442.tif 000338
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−カルボニル−イソキノリン−６−イル）、又は１，２，３，４−トリヒドロ−２−メチルカルボニル−イソキノリン−２−イル以外である］に関する。
【０４８６】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０４８７】
【化３３８】
0006285442.tif 000339
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０４８８】
【化３３９】
0006285442.tif 000340
が
【０４８９】
【化３４０】
0006285442.tif 000341
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−３，４−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｂ］オキサゾン−７−イル、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外である］に関する。
【０４９０】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０４９１】
【化３４１】
0006285442.tif 000342
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−ＳＯ2−ピロリジン−１−イルであり、
【０４９２】
【化３４２】
0006285442.tif 000343
が
【０４９３】
【化３４３】
0006285442.tif 000344
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、ベンゾフラン−５−イル以外である］に関する。
【０４９４】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【０４９５】
【化３４４】
0006285442.tif 000345
がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【０４９６】
【化３４５】
0006285442.tif 000346
が
【０４９７】
【化３４６】
0006285442.tif 000347
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−イソプロピルスルホニル−フェニル、１−メチル−インダゾール−５−イル、１−イソプロピル−インダゾール−５−イル、１−オキセタン−３−イル、インダゾール−５−イル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、４−メチル−７−ブロモ−キノリン−２−イル、５−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−２−イル、６−イソプロピル−ピリジン−３−イル、６−（１−シアノメチル）−ピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−ピリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−３−イル、３−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル、又は６−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
【０４９８】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［ただし、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【０４９９】
【化３４７】
0006285442.tif 000348
がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）であり、
【０５００】
【化３４８】
0006285442.tif 000349
が
【０５０１】
【化３４９】
0006285442.tif 000350
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
【０５０２】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物［Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【０５０３】
【化３５０】
0006285442.tif 000351
がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ピリジン−３−イルであり、
【０５０４】
【化３５１】
0006285442.tif 000352
が
【０５０５】
【化３５２】
0006285442.tif 000353
であり、（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
【０５０６】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【０５０７】
【化３５３】
0006285442.tif 000354
がピペリジン−３Ｒ−イル又はピペリジン−３Ｓ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５０８】
【化３５４】
0006285442.tif 000355
が
【０５０９】
【化３５５】
0006285442.tif 000356
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、４−（４−メチルフェニル）フェニル、又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外である］に関する。
【０５１０】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【０５１１】
【化３５６】
0006285442.tif 000357
がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５１２】
【化３５７】
0006285442.tif 000358
が
【０５１３】
【化３５８】
0006285442.tif 000359
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−トリフルオロメチル−フェニル、１−メチル−ピラゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ピリジン−４−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５１４】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【０５１５】
【化３５９】
0006285442.tif 000360
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５１６】
【化３６０】
0006285442.tif 000361
が
【０５１７】
【化３６１】
0006285442.tif 000362
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、５−クロロ−ピリジン−３−イル、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル、又は６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
【０５１８】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【０５１９】
【化３６２】
0006285442.tif 000363
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−チアゾール−２−イル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【０５２０】
【化３６３】
0006285442.tif 000364
が
【０５２１】
【化３６４】
0006285442.tif 000365
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、１−メチル−インダゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５２２】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０５２３】
【化３６５】
0006285442.tif 000366
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５２４】
【化３６６】
0006285442.tif 000367
が
【０５２５】
【化３６７】
0006285442.tif 000368
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、キノリン−７−イル、ベンゾフラン−５−イル、又は１−メチル−インダゾール−５−イル以外である］に関する。
【０５２６】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【０５２７】
【化３６８】
0006285442.tif 000369
がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【０５２８】
【化３６９】
0006285442.tif 000370
が
【０５２９】
【化３７０】
0006285442.tif 000371
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、１−メチル−インダゾール−５−イル又はインダゾール−５−イル以外である］に関する。
【０５３０】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【０５３１】
【化３７１】
0006285442.tif 000372
がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５３２】
【化３７２】
0006285442.tif 000373
が
【０５３３】
【化３７３】
0006285442.tif 000374
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、ベンゾオキサゾール−５−イル以外である］に関する。
【０５３４】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【０５３５】
【化３７４】
0006285442.tif 000375
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５３６】
【化３７５】
0006285442.tif 000376
が
【０５３７】
【化３７６】
0006285442.tif 000377
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、２−オキソ−３，４−ジヒドロ−キノリン−７−イル以外である］に関する。
【０５３８】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に１−（メトキシカルボニル）−アゼチジン−３−イルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０５３９】
【化３７７】
0006285442.tif 000378
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（チアゾール−２−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【０５４０】
【化３７８】
0006285442.tif 000379
が
【０５４１】
【化３７９】
0006285442.tif 000380
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５４２】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロペンチルを形成し、ｍが１かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが１であり、
【０５４３】
【化３８０】
0006285442.tif 000381
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５４４】
【化３８１】
0006285442.tif 000382
が
【０５４５】
【化３８２】
0006285442.tif 000383
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが２−メチルである場合、Ｒ5は、２−（ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル又は２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル以外である］に関する。
【０５４６】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが０であり、
【０５４７】
【化３８３】
0006285442.tif 000384
がアゼチジン−３−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｃ（Ｏ）−（１−メチル−シクロプロピル）及び−Ｃ（Ｏ）−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）からなる群から選択され、
【０５４８】
【化３８４】
0006285442.tif 000385
が
【０５４９】
【化３８５】
0006285442.tif 000386
であり、ｂ＝０であるか又は（Ｒ4）bが、２−フルオロ及び２−メチルからなる群から選択される場合、Ｒ5は、４−（１−イソブチル−ピラゾール−５−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５５０】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０、ｎが２であり、
【０５５１】
【化３８６】
0006285442.tif 000387
がピペリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５５２】
【化３８７】
0006285442.tif 000388
が
【０５５３】
【化３８８】
0006285442.tif 000389
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（４−メチルフェニル）フェニル又は４−（３−クロロフェニル）−フェニル以外である］に関する。
【０５５４】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが１、ｎが１であり、
【０５５５】
【化３８９】
0006285442.tif 000390
がピペリジン−４−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５５６】
【化３９０】
0006285442.tif 000391
が
【０５５７】
【化３９１】
0006285442.tif 000392
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５５８】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピルを形成し、ｍが０かつｎが１であるか又はｍが１かつｎが０であり、
【０５５９】
【化３９２】
0006285442.tif 000393
がピロリジン−３Ｒ−イルであり、−（Ｌ1）a−Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
【０５６０】
【化３９３】
0006285442.tif 000394
が
【０５６１】
【化３９４】
0006285442.tif 000395
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル以外である］に関する。
【０５６２】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共にテトラヒドロフラン−３，３−ジイル又はテトラヒドロピラン−４，４−ジイルを形成し、ｍが０〜１の整数かつｎが０であるか又はｍが０かつｎが０〜１の整数であり、
【０５６３】
【化３９５】
0006285442.tif 000396
が、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３Ｒ−イル、及びピロリジン−３−イルからなる群から選択され、−（Ｌ1）a−Ｒ3が、−Ｃ（Ｏ）−ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、及び−ＳＯ2−ＣＨ3からなる群から選択され、
【０５６４】
【化３９６】
0006285442.tif 000397
が
【０５６５】
【化３９７】
0006285442.tif 000398
であり、ｂ＝０である場合、Ｒ5は、４−（１−メチル−ピラゾール−４−イル）−フェニル以外である］に関する。
【０５６６】
本発明の更なる実施形態には、本明細書に定義される１つ以上の変量について選択される置換基（例えば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｌ1、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、
【０５６７】
【化３９８】
0006285442.tif 000399
など）が、本明細書に定義される完全なリストから選択される置換基の任意の個々の置換基又は任意の置換基のサブセットとなるように独立して選択された実施形態が含まれる。
【０５６８】
更なる実施形態では、本発明は、以下の表１〜４に示される代表的な化合物から選択される任意の単一の化合物又は化合物のサブセットに関する。
【０５６９】
本発明の式（Ｉ）の代表的な化合物を以下の表１〜４に示す。特に断らない限り、示される化合物に不斉中心が存在する場合、その化合物は複数の立体配置の混合物として調製された。不斉中心が存在する場合、Ｓ及びＲ表記は、中心の正確な立体配置が決定されていることを示すものである。
【０５７０】
例えば、以下の表に示されるような本明細書で使用するところの「Ｒ1及びＲ2が共に形成する」置換基は、この置換基が共にスピロ環系を形成するイミダゾリド−５−オンコアとは独立に命名され、２個のスピロ結合の位置が名称中に示されている。例えば、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する炭素原子と共に以下の構造のスピロ環を形成する場合、
【０５７１】
【化３９９】
0006285442.tif 000400
「Ｒ1及びＲ2が共に形成する」置換基は、１−（メトキシ−カルボニル）−ピペリジン−４，４−ジイルとして命名／表示され、「４，４−ジイル」の命名法は、スピロ結合を形成する２個の結合がスピロ環構造のピペリジン部分上の４位を介して形成されていることを示している。
【０５７２】
【表１−１】
0006285442.tif 000401
【０５７３】
【表１−２】
0006285442.tif 000402
【０５７４】
【表１−３】
0006285442.tif 000403
【０５７５】
【表１−４】
0006285442.tif 000404
【０５７６】
【表１−５】
0006285442.tif 000405
【０５７７】
【表１−６】
0006285442.tif 000406
【０５７８】
【表１−７】
0006285442.tif 000407
【０５７９】
【表１−８】
0006285442.tif 000408
【０５８０】
【表１−９】
0006285442.tif 000409
【０５８１】
【表１−１０】
0006285442.tif 000410
【０５８２】
【表１−１１】
0006285442.tif 000411
【０５８３】
【表１−１２】
0006285442.tif 000412
【０５８４】
【表１−１３】
0006285442.tif 000413
【０５８５】
【表１−１４】
0006285442.tif 000414
【０５８６】
【表１−１５】
0006285442.tif 000415
【０５８７】
【表１−１６】
0006285442.tif 000416
【０５８８】
【表１−１７】
0006285442.tif 000417
【０５８９】
【表１−１８】
0006285442.tif 000418
【０５９０】
【表１−１９】
0006285442.tif 000419
【０５９１】
【表１−２０】
0006285442.tif 000420
【０５９２】
【表１−２１】
0006285442.tif 000421
【０５９３】
【表１−２２】
0006285442.tif 000422
【０５９４】
【表１−２３】
0006285442.tif 000423
【０５９５】
【表１−２４】
0006285442.tif 000424
【０５９６】
【表１−２５】
0006285442.tif 000425
【０５９７】
【表１−２６】
0006285442.tif 000426
【０５９８】
【表１−２７】
0006285442.tif 000427
【０５９９】
【表１−２８】
0006285442.tif 000428
【０６００】
【表１−２９】
0006285442.tif 000429
【０６０１】
【表１−３０】
0006285442.tif 000430
【０６０２】
【表１−３１】
0006285442.tif 000431
【０６０３】
【表１−３２】
0006285442.tif 000432
【０６０４】
【表１−３３】
0006285442.tif 000433
【０６０５】
【表１−３４】
0006285442.tif 000434
【０６０６】
【表１−３５】
0006285442.tif 000435
【０６０７】
【表１−３６】
0006285442.tif 000436
【０６０８】
【表１−３７】
0006285442.tif 000437
【０６０９】
【表１−３８】
0006285442.tif 000438
【０６１０】
【表１−３９】
0006285442.tif 000439
【０６１１】
下記表２では、式（Ｉ）の化合物の
【０６１２】
【化４００】
0006285442.tif 000440
部分が（表２の始めに示されるように）式（Ｉ）の化合物に、表に示される向きで組み込まれている。
【０６１３】
【表２−１】
0006285442.tif 000441
【０６１４】
【表２−２】
0006285442.tif 000442
【０６１５】
【表２−３】
0006285442.tif 000443
【０６１６】
【表２−４】
0006285442.tif 000444
【０６１７】
【表３−１】
0006285442.tif 000445
【０６１８】
【表３−２】
0006285442.tif 000446
【０６１９】
【表３−３】
0006285442.tif 000447
【０６２０】
【表３−４】
0006285442.tif 000448
【０６２１】
【表３−５】
0006285442.tif 000449
【０６２２】
【表３−６】
0006285442.tif 000450
【０６２３】
【表４】
0006285442.tif 000451
【０６２４】
一実施形態では、本発明は、下記表５に示される基から独立して選択される１つ以上の化合物以外のものである、本明細書に述べられる式（Ｉ）の化合物に関する。
【０６２５】
【表５−１】
0006285442.tif 000452
【０６２６】
【表５−２】
0006285442.tif 000453
【０６２７】
【表５−３】
0006285442.tif 000454
【０６２８】
【表５−４】
0006285442.tif 000455
【０６２９】
【表５−５】
0006285442.tif 000456
【０６３０】
本発明は更に、本明細書により詳細に述べられる式（Ｉ）の化合物の合成における中間体に関する。好ましい一実施形態では、本発明は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
【０６３１】
【化４０１】
0006285442.tif 000457
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｂ、
【０６３２】
【化４０２】
0006285442.tif 000458
及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＩ）の化合物：
【０６３３】
【化４０３】
0006285442.tif 000459
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、ｂ、ｍ、ｎ、
【０６３４】
【化４０４】
0006285442.tif 000460
及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物：
【０６３５】
【化４０５】
0006285442.tif 000461
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｌ1、ｂ、ｍ、ｎ、
【０６３６】
【化４０６】
0006285442.tif 000462
及びＬＧ2は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＶ）の化合物：
【０６３７】
【化４０７】
0006285442.tif 000463
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、ｂ及び
【０６３８】
【化４０８】
0006285442.tif 000464
は、本明細書で定義される通りである）に関する。別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物：
【０６３９】
【化４０９】
0006285442.tif 000465
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、ｂ、ｍ、ｎ、
【０６４０】
【化４１０】
0006285442.tif 000466
は、本明細書で定義される通りである）に関する。
【０６４１】
用語の定義
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン」なる用語は、クロロ、ブロモ、フルオロ、及びヨードを意味する。好ましくはハロゲンはブロモ、クロロ、又はフルオロである。
【０６４２】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「オキソ」なる用語は、置換基を定義するために用いられる場合、二重結合（すなわち、＝Ｏ）を介して鎖又は環の炭素原子に結合した酸素原子を意味する。
【０６４３】
本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルキル」なる用語は、単独でも又は置換基の一部として用いられる場合でも、Ｘ個〜Ｙ個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。例えば、「Ｃ1〜6アルキル」は、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどを含む１〜６個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。
【０６４４】
当業者であれば、「−（ＣX〜Yアルキル）−」なる用語は、本明細書において定義される任意のＣX〜Yアルキル炭素鎖を指し、このＣX〜Yアルキル鎖が二価であり、好ましくは２個の末端炭素原子を介して２個の結合点で結合していることが認識されるであろう。例えば、「−（Ｃ1〜4アルキル）−」には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−などが含まれる。
【０６４５】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン化されたＣX〜Yアルキル」なる用語は、少なくとも１個のハロゲン原子、好ましくは少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意のＣX〜Yアルキル基を意味する。例えば、「ハロゲン化されたＣ1〜4アルキル」には、これらに限定されるものではないが、−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＨ2Ｉ、−ＣＨ2Ｂｒ、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＣｌ3、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。同様に、特に断らない限り、本明細書で使用するところの「フッ素化されたＣX〜Yアルキル」なる用語は、少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意のＣX〜Yアルキル基を意味する。例えば、「フッ素化されたＣ1〜4アルキル」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＣＦ3、−ＣＨ2−ＣＦ3、−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。
【０６４６】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ヒドロキシ置換されたＣX〜Yアルキル」とは、少なくとも１個のヒドロキシ基で置換された上記に定義したＣX〜Yアルキル基を意味する。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は１個のヒドロキシ基で置換される。好ましくは、ＣX〜Yアルキル基は末端炭素原子においてヒドロキシ基で置換される。例えば、「ヒドロキシ置換されたＣ1〜4アルキル」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ2（ＯＨ）、−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2などが含まれる。
【０６４７】
本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルケニル」なる用語は、単独でも又は置換基の一部として用いられる場合でも、少なくとも１個の二重結合を有するＸ〜Ｙ個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。例えば、「Ｃ2〜4アルキル」とは、少なくとも１個の二重結合を有する２〜４個の炭素原子の任意の直鎖又は分枝炭素鎖の組成を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3などが挙げられる。
【０６４８】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ＣX〜Yアルコキシ」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、上記に述べた直鎖又は分枝鎖のＣX〜Yアルキル基の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「Ｃ1〜4アルコキシ」なる用語には、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシなどが含まれる。
【０６４９】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ハロゲン化されたＣX〜Yアルコキシ」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、少なくとも１個のハロゲン原子、好ましくは少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「ハロゲン化されたＣ1〜4アルコキシ」には、これらに限定されるものではないが、−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＨ2Ｉ、−ＯＣＨ2Ｂｒ、−ＯＣＨ2−ＣＦ3、−ＯＣＨ2−ＣＣｌ3、−ＯＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。同様に、特に断らない限り、本明細書で使用するところの「フッ素化されたＣX〜Yアルコキシ」なる用語は、少なくとも１個のフッ素原子で置換された上記に定義した任意の酸素エーテルラジカルを意味する。例えば、「フッ素化されたＣ1〜4アルコキシ」なる用語には、これらに限定されるものではないが、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ2−ＣＦ3、−ＯＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ2−ＣＦ3などが含まれる。
【０６５０】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ＣX〜Yシクロアルキル」（ただしＸ及びＹは整数である）は、Ｘ〜Ｙ個の炭素環原子を有する任意の安定した飽和環系を意味する。例えば、「Ｃ1〜8シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを含む任意の安定した３〜８員飽和環構造を意味する。
【０６５１】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ベンゾ縮合ＣX〜Yシクロアルキル」（ただしＸ及びＹは整数である）とは、飽和環構造がベンゾ縮合した、Ｘ〜Ｙ個の炭素環原子を有する任意の安定した単環式飽和環構造を意味する。適当な例としては、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルが挙げられる。
【０６５２】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「アリール」とは、フェニル、ナフチルなどの任意の炭素環芳香族環構造を意味する。好ましくは、アリールはフェニル又はナフチル、より好ましくはフェニルである。
【０６５３】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「ヘテロアリール」とは、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５又は６員単環式芳香族環構造、又はＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９又は１０員二環式芳香族環構造を意味する（ただしヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。ヘテロアリール基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。
【０６５４】
適当なヘテロアリール基の例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジニルなどが挙げられる。
【０６５５】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「５〜６員ヘテロアリール」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５又は６員単環式芳香族環構造を意味する（ただし、５〜６員ヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。５〜６員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニルなどが挙げられる。好ましい５〜６員ヘテロアリールとしては、ピロリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾニル、及びピラニルからなる群から選択される１つ以上のものが挙げられる。
【０６５６】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「６員窒素含有ヘテロアリール」は、少なくとも１個のＮヘテロ原子を有し、Ｏ及びＮからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る任意の６員単環式芳香族環構造を表す。６員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フラザニルなどが挙げられる。
【０６５７】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「９〜１０員ヘテロアリール」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９又は１０員二環式芳香族環構造を意味する（ただし、９〜１０員ヘテロアリールは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。９〜１０員ヘテロアリールは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、インドリジニル、インドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾ［４，３−ａ］ピリジニルなどが挙げられる。
【０６５８】
本明細書で使用するところの「ヘテロシクリル」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の４〜８員単環式飽和又は部分不飽和環構造、又は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る９〜１０員の飽和、部分不飽和、若しくは部分芳香族（例えばベンゾ縮合した）二環式環系を意味する（ただしヘテロシクリルは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。ヘテロシクリル基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。
【０６５９】
適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキサラニル（dioxalanyl）、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、インドリニル、イソインドリニル、クロメニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロ−フラニルなどが挙げられる。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、ピロリジニル、ジオキサラニル（dioxaklanyl）、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサゼパニル、インドリニル、２，３−ジヒドロ−フラニル及びテトラヒドロ−フラニルからなる群から選択される１つ以上のものが挙げられる。
【０６６０】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「５〜６員飽和ヘテロシクリル」なる用語は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５〜６員単環式飽和環構造を意味する（ただし５〜６員飽和ヘテロシクリルは１個以上のＳヘテロ原子を有し、該Ｓヘテロ原子は１〜２個のオキソ基によりそれぞれ独立して所望により置換され得る）。５〜６員飽和ヘテロシクリル基は、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、１，４−オキサザパニル（oxazapanyl）などが挙げられる。好ましくは、５〜６員飽和ヘテロシクリルとして、ピロリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−オキサザパニル（oxazapanyl）からなる群から選択される基から選択される１つ以上のものが挙げられる。
【０６６１】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「部分不飽和ヘテロアリール」なる用語は、少なくとも１個の不飽和（すなわち二重）結合を有し、更にＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜３個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の５〜７員単環式部分不飽和環構造、又は、少なくとも１個の不飽和（すなわち二重）結合を有し、更にＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から独立して選択される１〜４個の更なるヘテロ原子を所望により含み得る、任意の９〜１１員部分不飽和若しくは部分芳香族（例えばベンゾ縮合した）二環式環系を意味する。部分不飽和ヘテロシクリルは、安定した構造となるように環の任意のヘテロ原子又は炭素原子に結合させることができる。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、インドリニル、イソインドリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チエニル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロ−イソキノリニル、１，２−ジヒドロ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イルなどが挙げられる。
【０６６２】
特定の基が「置換されている」（例えば、ＣX〜Yアルキル、ＣX〜Yシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルなど）場合、その基は、置換基の群から独立して選択される１個以上の置換基、好ましくは１〜５個の置換基、より好ましくは１〜３個の置換基、最も好ましくは１〜２個の置換基を有しうる。
【０６６３】
置換基に関連し、「独立して」なる用語は、複数のそのような置換基が可能である場合、そのような置換基は同じであっても又は互いに異なっていてもよいことを意味する。
【０６６４】
本明細書で使用するところの「*」なる表記は、不斉中心の存在を示すものとする。
【０６６５】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、これらの化合物はエナンチオマーとして存在しうる。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、これらの化合物はジアステレオマーとして存在しうる。このような異性体のすべて及びこれらの混合物は本発明の範囲内に包含される点は理解されるはずである。好ましくは、化合物がエナンチオマーとして存在する場合、エナンチオマーは、約８０％以上のエナンチオマー過剰率、より好ましくは約９０％以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約９５％以上のエナンチオマー過剰率、更により好ましくは約９８％以上のエナンチオマー過剰率、最も好ましくは約９９％以上のエナンチオマー過剰率で存在する。同様に、化合物がジアステレオマーとして存在する場合、ジアステレオマーは、約８０％以上のジアステレオマー過剰率、より好ましくは約９０％以上のジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約９５％以上のジアステレオマー過剰率、更により好ましくは約９８％以上のジアステレオマー過剰率、最も好ましくは約９９％以上のアステレオマー過剰率で存在する。
【０６６６】
更に、本発明の化合物の一部の結晶形は多形として存在しうるものであり、これらは本発明に含まれるものとする。更に、本発明の化合物の一部は、水との溶媒和物（すなわち、水和物）又は一般的な有機溶媒との溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されるものとする。
【０６６７】
更に、本発明の範囲内において、特に式（Ｉ）の化合物との関連において言及される場合、すべての元素は、天然に存在するものであるか合成されたものであるかを問わず、天然の存在量でも同位体を濃縮した形でも、その元素のすべての同位体又は同位体混合物を含むものとする。例えば、水素と言った場合、その範囲には、1Ｈ、2Ｈ（Ｄ）、及び3Ｈ（Ｔ）が含まれる。同様に炭素及び酸素と言った場合、それぞれの範囲には、12Ｃ、13Ｃ及び14Ｃ、並びに16Ｏ及び18Ｏが含まれる。これらの同位体は放射性であっても非放射性であってもよい。放射性標識された式（Ｉ）の化合物は、3Ｈ、11Ｃ、18Ｆ、122Ｉ、123Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、75Ｂｒ、76Ｂｒ、77Ｂｒ及び82Ｂｒの群から選択される放射性同位体を含みうる。好ましくは、放射性同位体は、3Ｈ、11Ｃ及び18Ｆの群から選択される。
【０６６８】
「−」の記号の使用により特に示されない限り、本開示全体を通じて用いられる標準的な命名法では、示される側鎖の末端部分が最初に記載され、これに続いて結合点の方向に隣接する官能基が記載される。したがって、例えば、「フェニルＣ1〜Ｃ6アルキルアミノカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル」置換基は下式の基を指す。
【０６６９】
【化４１１】
0006285442.tif 000467
【０６７０】
本明細書、特にスキーム及び実施例において使用される略語は、以下の通りである。
【０６７１】
【表６】
0006285442.tif 000468
【０６７２】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「単離された形態」なる用語は、化合物が、別の化合物との任意の固体混合物、溶媒系又は生物学的環境から分離された形態で存在することを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は単離された形態で存在する。
【０６７３】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「実質的に純粋な形態」なる用語は、単離された化合物中の不純物のモル％が、約５モル％未満、好ましくは約２モル％未満、より好ましくは約０．５モル％未満、最も好ましくは約０．１モル％未満であることを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、実質的に純粋な化合物として存在する。
【０６７４】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「実質的に対応する塩の形を含まない」なる用語は、式（Ｉ）の化合物を説明するために用いられる場合、単離された式（Ｉ）の塩基中の対応する塩の形のモル％が、約５モル％未満、好ましくは約２％未満、より好ましくは約０．５モル％未満、最も好ましくは約０．１モル％未満であることを意味する。本発明の一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、実質的に対応する塩の形を含まない形態で存在する。
【０６７５】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「治療する」、「治療」などの用語は、疾患、状態、又は障害に対処することを目的とした対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）の管理及びケアを含み、症状若しくは合併症の発症の予防、症状若しくは合併症の緩和、又は疾患、状態、若しくは障害の解消を目的とした本発明の化合物の投与を含む。
【０６７６】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「予防」なる用語は、（ａ）１つ以上の症状の頻度の低減、（ｂ）１つ以上の症状の重症度の低減、（ｃ）更なる症状の発症の遅延若しくは回避、（ｄ）障害若しくは状態の発症の遅延若しくは回避、及び／又は（ｆ）障害若しくは状態の進行の遅延若しくは回避を含む。
【０６７７】
当業者であれば、本発明が予防法を目的としたものである場合、それを要する対象（すなわち予防を要する対象）とは、予防しようとする障害、疾患、若しくは状態の少なくとも１つの症状を罹患したか又は呈しているすべての対象又は患者（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）を含むものである点は理解されよう。更に、予防を要する対象とは、予防しようとする障害、疾患、又は病状のいずれの症状も呈していないが、内科医、臨床医、又は他の医療従事者によってそのような障害、疾患、又は病状を発症するリスクを有するものとみなされる対象（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）であってもよい。例えば、これらに限定されるものではないが、家族歴、疾病素因、合併（併発）障害又は症状、遺伝子検査などを含む対象の診療歴の結果として、対象は、障害、疾患、又は病状の発症のリスクを有するものと（したがって予防又は予防的治療を要するものと）みなされる場合がある。
【０６７８】
本明細書で使用するところの「対象」なる用語は、治療、観察又は実験の対象とされる動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。好ましくは、対象は、治療及び／又は予防しようとする疾患又は障害の少なくとも１つの症状を罹患かつ／又は呈している。
【０６７９】
本明細書で使用するところの「治療上の有効量」なる用語は、治療される疾病又は疾患の病状の緩和を含む、研究者、獣医、医師、又は他の臨床医が得ようとする生物学的又は薬剤応答を組織系、動物又はヒトにおいて誘発する活性化合物又は薬剤の量を意味する。
【０６８０】
本明細書で用いるところの「組成物」なる用語は、治療上の有効量の特定の成分を含むか、これからなるか、かつ／又はこれから実質的になる生成物、並びに特定の成分の特定の量の組み合わせから直接的又は間接的に得られるあらゆる生成物を含むものである。
【０６８１】
本明細書においてより幅広く説明されるように、例えば「反応する」及び「反応した」といった用語は、本明細書において、（ａ）そのような化学的実体の実際に記載されている形態、及び（ｂ）命名時にその化合物が存在すると考えられる媒質中におけるそのような化学的実体の任意の形態のいずれか１つにある化学的実態を指して用いられる。
【０６８２】
当業者であれば、特に断らない限り、反応工程は、所望の生成物を得るために適当な条件下で既知の方法にしたがって行われる点は認識されるであろう。当業者であれば、本明細書に示される明細書及び特許請求の範囲において、ある試薬又は試薬のクラス／種類（例えば、塩基、溶媒など）があるプロセスの複数の工程において記載されている場合、個々の試薬は各反応工程において独立に選択されるものであり、互いに同じであっても異なってもよい点は認識されるであろう。例えば、あるプロセスの２つの工程において、ある有機又は無機塩基が試薬として記載されている場合、第１の工程において選択される有機又は無機塩基は、第２の工程の有機又は無機塩基と同じであっても異なってもよい。更に、当業者であれば、本発明のある反応工程を様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができる場合、そのような反応工程は、適当な溶媒の混合物又は溶媒系中でも行うことができる点は認識されるであろう。
【０６８３】
より簡潔な説明を与えるため、本明細書に示される量的表現の一部は、「約」なる語で修飾していない。「約」なる語が明白に使用されているか否かによらず、本明細書に示されるすべての量は実際の所定の値を指すものであり、また、そのような所定の値の実験条件及び／又は測定条件による近似値を含む、当該技術分野における通常の技能に基づいて合理的に推測されるその所定の値の近似値も指すものである点は理解される。
【０６８４】
より簡潔な説明を与えるため、本明細書における量的表現の一部は、約Ｘの量〜約Ｙの量の範囲として記載されている。ある範囲が記載されている場合、その範囲は記載された上限値及び下限値に限定されるものではなく、約Ｘの量〜約Ｙの量までの範囲全体、又はその範囲内の任意の値又は範囲を含むものである点は理解される。
【０６８５】
適当な溶媒、塩基、反応温度、並びに他の反応パラメータ及び成分の例を、本明細書の以下に示される発明の詳細な説明に示す。当業者であれば、こうした例の列挙が、発明の詳細な説明に続く特許請求の範囲に記載される発明をいかなる意味においても限定するものではなく、またそのように解釈するべきではない点は認識されるであろう。当業者であれば、本発明のある反応工程を様々な溶媒又は溶媒系中で行うことができる場合、そのような反応工程は、適当な溶媒の混合物又は溶媒系中でも行うことができる点は更に認識されるであろう。
【０６８６】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「非プロトン性溶媒」なる用語は、プロトンを生成しない任意の溶媒を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ピリジン、ジクロロエタン、ジクロロメタン、ＭＴＢＥ、トルエン、アセトンなどが挙げられる。
【０６８７】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「脱離基」なる用語は、置換又は転移反応中に離脱する帯電又は非帯電原子又は基を意味する。適当な例としては、これらに限定されるものではないが、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどが挙げられる。
【０６８８】
本発明の化合物の調製方法のいずれにおいても、関与するすべての分子の感受性又は反応性の基を保護することが必要かつ／又は望ましい場合がある。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されるように、従来の保護基によって行うことができる。保護基は、その後の都合のよい段階で、当技術分野では周知の方法を用いて除去することができる。
【０６８９】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「窒素保護基」なる用語は、窒素原子を反応への関与から保護するために窒素原子に結合させることができ、かつ反応後に容易に除去することができる基を意味する。適当な窒素保護基としては、これらに限定されるものではないが、式Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、例えば、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、及びＣＨ2＝ＣＨ−ＣＨ2−などである）のカルバマート基、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒ’は、例えば、メチル、フェニル、及びトリフルオロメチルなどである）のアミド基、式−ＳＯ2−Ｒ”（式中、Ｒ”は、例えば、トリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル−、及び２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンなどである）のＮ−スルホニル誘導体基が挙げられる。他の適当な窒素保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１などの文献に述べられている。
【０６９０】
特に断らない限り、本明細書で使用するところの「酸素保護基」なる用語は、酸素原子を反応への関与から保護するために酸素原子に結合させることができ、かつ反応後に容易に除去することができる基を意味する。適当な酸素保護基としては、これらに限定されるものではないが、アセチル、ベンゾイル、ｔ−ブチル−ジメチルシリル、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、テトラヒドロ−ピラニル（ＴＨＰ）などが挙げられる。他の適当な酸素保護基は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１などの文献に述べられている。
【０６９１】
本発明による化合物の調製方法が、立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、例えば分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離することができる。化合物はラセミ体で調製してもよく、又は個々のエナンチオマーをエナンチオ選択的合成、又は分割のいずれかにより調製することもできる。化合物は、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸のような光学活性を有する酸と塩を形成させることによりジアステレオマー対を形成した後、分別結晶化及び遊離塩基の再生成を行うなどの標準的な技術によってそれらの構成成分であるエナンチオマーに分割することができる。化合物は、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによって分割することもできる。また、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することもできる。
【０６９２】
更に、標準物質に対するキラルＨＰＬＣを用いて、エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）を決定することができる。エナンチオマー過剰率は、以下のように計算することができる：
［（Ｒモル−Ｓモル）／（Ｒモル＋Ｓモル）］×１００％
式中、Ｒモル及びＳモルは、Ｒモル＋Ｓモル＝１となるような、混合物中のＲ及びＳモル分率である。また、エナンチオマー過剰率は、以下のように、所望のエナンチオマー及び調製された混合物の比旋光度から計算することもできる：
ｅｅ＝（［α−ｏｂｓ］／［α−ｍａｘ］）×１００
【０６９３】
本発明は、その範囲に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般的に、こうしたプロドラッグは、必要な化合物にインビボで容易に変換されうる化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明の治療方法では、「投与」なる用語には、記載される各種の疾患の、具体的に開示される化合物による、又は具体的に開示されないが患者への投与後にインビボで特定の化合物に変換される化合物による治療が含まれる。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来の手順については、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０６９４】
薬剤に使用するうえで、本発明の化合物の塩とは、非毒性の「医薬的に許容される塩」を指す。しかしながら、他の塩も本発明による化合物又は医薬的に許容されるその塩の調製に有用でありうる。化合物の適当な医薬的に許容される塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸などの医薬的に許容される酸の溶液と混合して形成することができる酸付加塩が挙げられる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その適当な医薬的に許容される塩としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩など）、及び適当な有機配位子と形成された塩（例えば、第四級アンモニウム塩など）が挙げられる。すなわち、代表的な医薬的に許容される塩としては、これらに限定されるものではないが、以下のものが挙げられる：酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グリセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコーリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフタレン酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩（エンボネート）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート、トシル酸塩、トリエチオジド及び吉草酸塩。
【０６９５】
医薬的に許容される塩の調製に使用することができる代表的な酸としては、これらに限定されるものではないが、以下を含む酸が挙げられる：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルコロン酸（D-glucoronic acid）、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸（hipuric acid）、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸（sebaic acid）、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びウンデシレン酸。
【０６９６】
医薬的に許容される塩の調製に使用することができる代表的な塩基としては、これらに限定されるものではないが、以下を含む塩基が挙げられる：アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、及び水酸化亜鉛。
【０６９７】
一般的な合成スキーム
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に示されるプロセスにしたがって調製することができる。
【０６９８】
【化４１２】
0006285442.tif 000469
【０６９９】
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（Ｘ）の化合物を、ＮＨ3又は適当に置換された式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＰＧ1は、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジル、１−フェネチルなどの適当に選択された窒素保護基である）と、ＫＣＮ、ＮａＣＮ、ＴＭＳ−ＣＮなどの適当に選択されたシアン化物源の存在下、メタノール、エタノール、水などの適当に選択された溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｑ1は、それぞれ水素又はＰＧ1である）を得る。
【０７００】
あるいは、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩ）の化合物（式中、Ａ1は、Ｃ1〜2アルキルである）を、ＮＨ3又は適当に置換された式（ＸＩＩ）の化合物（式中、ＰＧ1は、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジル、１−フェニルエチルなどの適当に選択された窒素保護基である）と、ＴＭＳ−ＣＮなどの適当に選択されたシアン化物源の存在下、氷酢酸などの適当に選択された溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｑ1は、それぞれ水素又はＰＧ1である）を得る。
【０７０１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物を、１工程又は２工程の反応で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
【０７０２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物のＱ1が水素である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、過酸化水素と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。あるいは、Ｑ1が水素である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、濃Ｈ2ＳＯ4水溶液などの適当に選択された酸と、ＤＣＭなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
【０７０３】
式（ＸＩＩＩ）の化合物のＱ1がＰＧ1である場合、式（ＸＩＩＩ）の化合物は、過酸化水素と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＮＭＰなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ1はＰＧ1である）を得る。あるいは、Ｑ1がＰＧ1である式（ＸＩＩＩ）の化合物は、濃Ｈ2ＳＯ4水溶液などの適当に選択された酸と、ＤＣＭなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ1はＰＧ1である）を得る。次いで、既知の方法により式（ＸＩＶ）の化合物を脱保護してＰＧ1基を除去して、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。例えばＰＧ1がベンジルである場合、式（ＸＩＶ）の化合物は、Ｐｄ／Ｃなどの適当に選択された触媒の存在下で水素と反応させることによって脱保護される。
【０７０４】
式（ＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＶＩ）の化合物（式中、ＬＧ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、ＬＧ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、トリフラート、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（ＯＣ1〜2アルキル）2、
【０７０５】
【化４１３】
0006285442.tif 000470
などの適当に選択された脱離基である）と反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。
【０７０６】
より詳細には、ＬＧ1がＣｌ、Ｂｒなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。あるいは、ＬＧ1がＯＨなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。
【０７０７】
式（ＸＶＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された有機溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて（閉環させるため）、（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。
【０７０８】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＰＧ2は、Ｂｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚ、ベンゾイルなどの適当に選択された窒素保護基であり、ＬＧ3は、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸ）の化合物を得る。
【０７０９】
次いで既知の方法により式（ＸＸ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＸＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ2がＢｏｃである場合、式（ＸＸＩ）の化合物は、適当に選択された酸と適当に選択された有機溶媒中で、例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させることによって脱保護される。
【０７１０】
式（ＸＸＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて、対応する式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、式（ＸＸＩ）の化合物を、
（ａ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、Ｏ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−及びＳ＝Ｃ＝Ｎ（ＲL）−からなる群から選択される）と、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｌ1は、それぞれ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−又は−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−である）を得るか、
又は、（ｂ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲL）−及び／又はＣｌ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択される）と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で、
又は、（ｃ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、ただしＬＧ4は、Ｃｌ、Ｂｒなどの適当に選択された脱離基である）と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機溶媒の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で、
又は、（ｄ）式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬMは、ＬＧ4−Ｃ（Ｏ）−、ＬＧ4−Ｃ（Ｓ）−、ＬＧ4−ＳＯ2−及びＬＧ4−ＳＯ2−Ｎ（ＲL）−からなる群から選択され、ただしＬＧ4は、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの適当に選択されたカップリング試薬の存在下、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で、反応させて、
対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
【０７１１】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
【０７１２】
【化４１４】
0006285442.tif 000471
を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０７１３】
あるいは、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物のＬＧ2がＯＨである場合、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と、ＴＥＡ、ピリジンなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、ＬＧ2脱離基をＯＨからトリフラートに変換し、次いで得られた化合物を上記に述べた適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物と反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
【０７１４】
当業者であれば、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物［式中、ＬＧ2基は、式−Ｂ（ＯＲ）2の基（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
【０７１５】
【化４１５】
0006285442.tif 000472
を形成する））により置き換えられている］を、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、−Ｂ（ＯＲ）2置換基は、Ｃｌ、Ｂｒ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基で置換されている）と、鈴木カップリング条件下、より詳細にはＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させることにより、Ｒ5置換基を所望の式（Ｉ）の化合物中に組み込むこともできる点は認識されるであろう。
【０７１６】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム２に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
【０７１７】
【化４１６】
0006285442.tif 000473
【０７１８】
すなわち、例えば上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
【０７１９】
【化４１７】
0006285442.tif 000474
を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無、機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＶ）の化合物を得る。
【０７２０】
式（ＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物（式中、ＰＧ2は、Ｂｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚ、ベンゾイルなどの適当に選択された窒素保護基であり、ＬＧ3は、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＶＩ）の化合物を得る。
【０７２１】
既知の方法により式（ＸＸＶＩ）の化合物を脱保護して、対応する式（ＸＶＩＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ2がＢｏｃである場合、式（ＸＶＩ）の化合物は、適当に選択された酸と適当に選択された有機溶媒中で、例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させることによって脱保護される。
【０７２２】
次いで、式（ＸＶＩＩ）の化合物を、上記スキーム１により詳細に示したようにして、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と更に反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０７２３】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム３に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
【０７２４】
【化４１８】
0006285442.tif 000475
【０７２５】
すなわち、例えば上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る。
【０７２６】
式（ＸＸＩＸ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち
【０７２７】
【化４１９】
0006285442.tif 000476
を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細には、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された、無機塩基の存在下で、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０７２８】
あるいは、例えば上記スキーム２に示されるようにして調製した、適当に置換された式（ＸＸＶ）の化合物を、（上記スキーム１に示されるようにして調製した、適当に選択された式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を）既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０７２９】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物は、既知の化合物又は例えば以下のスキーム４に示されるプロセスにしたがって調製することができる化合物である。
【０７３０】
【化４２０】
0006285442.tif 000477
【０７３１】
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された（例えば、対応する既知の窒素保護化合物の脱保護により）化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と、上記スキーム１に示されるプロセスにしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。
【０７３２】
式（ＸＸＸＩ）の化合物を、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2などの適当に選択された塩素源と、又はＰＢｒ3、ＰＯＢｒ3、ＣＢｒ4とＰＰｈ3との組み合わせなどの適当に選択された臭素源と、又はＰＰｈ3の存在下でＩ2などの適当に選択されたヨウ素源と、又はＭｓＣｌなどの適当に選択されたメシラート源と、又は他の任意の適当なＬＧ5脱離基の他の適当に選択された源と、既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
【０７３３】
式（ＸＸＶ）の化合物は、例えば以下のスキーム５に示されるプロセスにしたがって調製することができる。
【０７３４】
【化４２１】
0006285442.tif 000478
【０７３５】
すなわち、例えば上記スキーム１に述べたようにして調製された、適当に置換された式（ＸＶ）の化合物を、適当に置換された式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6、ＬＧ1、は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
【０７３６】
より詳細には、ＬＧ6がＣｌ、Ｂｒなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、必要に応じてＤＭＡＰなどの存在下で、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中で反応させる。あるいは、ＬＧ6がＯＨなどである場合、式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＸＸＩＩ）の化合物と、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させる。
【０７３７】
式（ＸＸＸＩＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて（閉環させるため）、（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＸＶ）の化合物を得る。
【０７３８】
式（ＸＸＶ）の化合物を、既知の化合物又は本明細書に述べられる方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ5は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラート、トシラート、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）と、Ｋ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨなどの適当に選択された塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＰ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。
【０７３９】
当業者であれば、式（ＸＸＶ）の化合物を、適当に置換された式（ＸＩＸ）の化合物と反応させ、その生成物を脱保護してから、上記スキーム１又はスキーム２に述べたようにして適当に置換された式（ＸＸＩＩ）の化合物と更に反応させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる点は認識されるであろう。
【０７４０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物は、既知の化合物又は例えば以下のスキーム６に述べられるようにして調製される化合物である。
【０７４１】
【化４２２】
0006285442.tif 000479
【０７４２】
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＩＶ）の化合物（式中、Ｑ2は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル、又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基であり、ＬＧ7は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2として環を形成する（すなわち
【０７４３】
【化４２３】
0006285442.tif 000480
を形成する））と、鈴木カップリング条件下、より詳細にはＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ2（ｄｂａ）3、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＰＰｈ3との混合物などの適当に選択された触媒又は触媒系の存在下で、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3などの適当に選択された無機塩基の存在下、好ましくは水と混合されたＤＭＥ、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＸＶ）の化合物を得る。
【０７４４】
式（ＸＸＸＶ）の化合物を反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、Ｑ2が水素である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2などの適当に選択された塩素源、又はＰＢｒ3などの適当に選択された臭素源、又はＰＰｈ3の存在下でＩ2などの適当に選択されたヨウ素源と、既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6は、それぞれクロロ、ブロモ、又はヨードである）を得る。あるいは、Ｑ2が例えばベンジルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって水素化分解（Ｐｄ／Ｃ触媒の存在下、水素と反応させる）により脱保護することによって、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6はＯＨである）を得る。あるいはまた、Ｑ2がｔ−ブチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって適当に選択された酸により脱保護する（例えば１，４−ジオキサン中でＨＣｌにより、又はＤＣＭ中でＴＦＡにより）ことによって、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6はＯＨである）を得る。あるいはまた、Ｑ2が例えばメチル又はエチルなどのＣ1〜4アルキルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶ）の化合物は、既知の方法にしたがって、水と有機溶媒との適当に選択された混合物中で適当に選択された塩基と反応させることによって脱保護して、対応する式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（ＬＧ6はＯＨである）を得る。
【０７４５】
式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム７に示されるプロセスにしたがって調製することもできる。
【０７４６】
【化４２４】
0006285442.tif 000481
【０７４７】
すなわち、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｑ3は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＶＩ）の化合物（式中、ＬＧ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、ＬＧ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、トリフラート、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（ＯＣ1〜2アルキル）2、
【０７４８】
【化４２５】
0006285442.tif 000482
などの適当に選択された脱離基である）と、例えば上記スキーム１に示されるプロセスにしたがって、既知の方法により反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（Ｑ4は対応するＬＧ2基である）を得る。
【０７４９】
あるいは、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＶＩ）の化合物（式中、Ｑ3は、水素、又はベンジル、Ｃ1〜4アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｔ−ブチル）などの適当に選択された酸素保護基である）を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＸＸＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ6は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基である）と、例えば上記スキーム５に示されるプロセスにしたがって、既知の方法により反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（Ｑ4は対応するＲ5基である）を得る。
【０７５０】
次いで式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物を反応させて対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。より詳細には、
（ａ）Ｑ３が水素である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、アンモニア、又はＮＨ４Ｃｌ、ＮＨ４ＯＨ、ガス状ＮＨ３などの適当に選択されたアンモニア源と、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＣＤＩ、ＥＤＡＣなどの適当に選択されたカップリング試薬の存在下、ピリジン、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡなどの適当に選択された有機塩基の存在下で、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、ＤＣＥなどの適当に選択された有機溶媒中で反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得るか、
（ｂ）Ｑ3がメチル、エチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、アンモニア、又は濃縮ＮＨ4ＯＨ、ＮＨ4Ｃｌ、ガス状ＮＨ3などの適当に選択されたアンモニア源と、既知の方法（例えば上記（ａ）に述べたような）にしたがって反応させて、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得るか、
又は（ｃ）Ｑ3がベンジル、ｔ−ブチルなどの適当に選択された酸素保護基である場合、式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物は、既知の方法（例えばＱ2がベンジル、ｔ−ブチルなどである場合、Ｐｄ／Ｃなどの触媒の存在下で水素と反応させる水素分解により）にしたがって、又は適当に選択された溶媒中で適当に選択された酸と反応させることによって（例えば、１，４−ジオキサン中でＨＣｌと反応させるか、又はＤＣＭ中でＴＦＡと反応させる）対応する式（ＸＸＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｑ3は水素である）を得、次いでこの化合物をアンモニア又は上記（ａ）に述べたような適当に選択されたアンモニア源と反応させることによって、対応する式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。
【０７５１】
式（ＸＸＸＶＩＩＩ）の化合物を、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ3、ＬＨＭＤＳなどの適当に選択された塩基と、メタノール、エタノール、水、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された有機溶媒又は溶媒の混合物中で反応させて（閉環させるため）（ＬＨＭＤＳ中の塩基は、ＴＨＦなどの適当に選択された有機溶媒中で）、対応する式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を得る。
【０７５２】
式（ＸＸＸＩＸ）の化合物を、本明細書に述べられるような手順にしたがって反応させて、所望の式（Ｉ）の化合物を得る。例えば、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物（式中、Ｑ4は適当に選択された脱離基である）を、スキーム１で述べた手順にしたがって反応させたスキーム１の式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の代わりに用いて所望の式（Ｉ）の化合物を得ることができる。あるいは、式（ＸＸＸＩＸ）の化合物（式中、Ｑ4はＲ5である）をスキーム２の式（ＸＶ）の化合物、又はスキーム３の式（ＸＸＶ）の化合物の代わりに用い、それぞれ本明細書に述べられるようにして反応させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
【０７５３】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する炭素原子と共に、所望により置換され得る式
【０７５４】
【化４２６】
0006285442.tif 000483
の４〜８員飽和ヘテロシクリル（式中、ｐ及びｑはそれぞれ独立して０〜２の整数として選択され、「・」は、イミダゾリン−５−オン核へのスピロ結合点の炭素を示す）を形成する）は、以下のスキーム８に述べられるようにして調製することもできる。
【０７５５】
【化４２７】
0006285442.tif 000484
【０７５６】
すなわち、既知の化合物又は例えば上記スキーム１で述べたような既知の方法によって調製された化合物である、適当に置換された式（ＸＬ）の化合物（式中、ＰＧ4はＢｏｃ、Ｃｂｚ、ベンジルなどの適当に選択された窒素保護基であり、Ｑ4は−Ｒ5又はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨなどの適当に選択された脱離基であり、Ｑ5は−Ｌ1−Ｒ3又はＢｏｃ、ベンジル、Ｃｂｚなどの適当に選択された窒素保護基であり、Ｑ5は窒素保護基であり、好ましくはＰＧ4及びＱ5窒素保護基は、これら２個の窒素保護基が異なる条件下で除去されるように選択される（すなわち、２個の窒素保護基が異なり、他方を除去することなくそれぞれを選択的に除去することができるように選択される））を脱保護して、既知の方法にしたがってＰＧ4基を除去することによって、対応する式（ＸＬＩ）の化合物を得る。例えば、ＰＧ4がＢｏｃである場合、式（ＸＬ）の化合物は、１，４−ジオキサンなどの適当に選択された溶媒中で、ＨＣｌなどの適当に選択された酸と反応させることによって脱保護することができる。
【０７５７】
次いで式（ＸＬＩ）の化合物を反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。式（ＸＬＩ）の化合物のＱ4が−Ｒ5であり、Ｑ5が−Ｌ1−Ｒ3である場合、式（ＸＬＩ）の化合物を、既知の化合物又は既知の方法によって調製された化合物である、適当に選択された式（ＸＬＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ8はＯＨ又はＣｌ、Ｂｒ、メシラート、トシラートなどの適当に選択された保護基である）と、例えばアルキル化、ペプチドカップリングなどの、当業者によれば直ちに認識される既知の方法にしたがって反応させて、対応する式（Ｉ）の化合物を得る。あるいは、式（ＸＬＩ）の化合物を、当業者によれば直ちに認識されるように、適当に選択された式（ＸＬＩＩ）の化合物（式中、ＬＧ8はアルデヒド又はケトンカルボニル基を含む）と、当該技術分野では周知の還元的アミノ化条件下で反応させて（例えばＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの適当に選択された溶媒中でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと反応させるか、又はメタノールなどの適当に選択された溶媒中でシアノ水素化ホウ素と反応させる）、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【０７５８】
式（ＸＬＩ）の化合物のＱ4が適当に選択された脱離基であり、かつ／又はＱ5が適当に選択された窒素保護基である場合、任意の順序又は順番で、式（ＸＬＩ）の化合物を、（ａ）例えば上記スキーム１で述べたような適当に置換された例えば式（ＸＸＩＶ）の化合物と反応させることによってＲ5基を結合させ、（ｂ）Ｑ5窒素保護基を除去し、次いで例えば上記スキーム１で述べたような適当に置換された例えば式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させることによって−Ｌ1−Ｒ3基を結合させ、（ｃ）上記に述べた−Ｒ10基を結合させることによって、対応する式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
【０７５９】
当業者であれば、本発明の式（Ｉ）の化合物は、本明細書に述べられる方法にしたがって調製するか、あるいは、任意の順序又は順番で、
【０７６０】
【化４２８】
0006285442.tif 000485
などの置換基を結合させ、閉環してイミダゾリン−４−オン環の核を形成し、必要に応じて又は望ましい場合に、本明細書に述べられるか又は当業者には周知の方法にしたがって反応性基を保護及び脱保護することによって調製することができる点は認識されるであろう。当業者であれば、特定のそのような順序は、より良好な反応性プロファイル、収率及び／又は選択性をもたらしうるものであり、したがって他の経路よりもより効率的又は望ましいものとなりうる点は認識されるであろう。
【０７６１】
当業者であれば、上記に述べたカップリング工程のいずれかにおいて、反応物質が、ＯＨ、トリフラートなどの適当に選択された脱離基によって置換されている場合、このようなカップリングは、脱離基を、式−Ｂ（ＯＲ）2の基（式中、２個のＲ基はそれぞれＨであるか、それぞれ同じＣ1〜2アルキルであるか、又は共に−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｃ（ＣＨ3）2−として環を形成する（すなわち、
【０７６２】
【化４２９】
0006285442.tif 000486
を形成する）に変換し、次いでカップリングを本明細書に述べられる、当業者には周知の鈴木カップリング条件下で完了させることによって行うこともできる点は更に認識されるであろう。
【０７６３】
本発明は更に、１つ以上の式（Ｉ）の化合物を医薬的に許容される担体と共に含有する医薬組成物を含む。本明細書に述べられる本発明の化合物の１つ以上を有効成分として含有する医薬組成物は、従来の医薬品配合技術にしたがって、化合物を医薬用担体とよく混合することによって調製することができる。担体は、所望の投与経路（例えば、経口、非経口）に応じて様々な形態をとることができる。すなわち、懸濁液、エリキシル剤、及び溶液のような液体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、水、グリコール、油、アルコール、香料、防腐剤、安定化剤、着色剤などが挙げられ、散剤、カプセル、及び錠剤のような固体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられる。固体経口製剤は、例えば糖などの物質でコーティングしてもよく、又は主要な吸収部位を調節するために腸溶コーティングしてもよい。非経口投与の場合、担体は通常、無菌水を含み、また他の成分を添加して溶解度又は保存性を向上させてもよい。更に、注射用の懸濁液又は溶液を、水性担体を適当な添加剤と共に用いて調製することもできる。
【０７６４】
本発明の医薬組成物を調製するには、有効成分としての１つ以上の本発明の化合物を、従来の医薬品配合技術にしたがって医薬用担体とよく混合するが、こうした担体は、例えば経口投与、又は筋内投与などの非経口投与に望ましい剤形に応じて様々な形態をとることができる。経口剤形の組成物の調製には、通常の製薬学的媒体のいずれも用いることができる。すなわち、例えば、縣濁剤、エリキシル剤及び溶液のような液体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤などが挙げられ、散剤、カプセル剤、カプレット剤、ジェルカップ及び錠剤のような固体経口製剤では、適当な担体及び添加剤として、デンプン、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられる。錠剤及びカプセル剤は、投与が容易であることから最も有利な経口単位剤形であり、その場合、固体医薬用担体が用いられることは明らかである。必要な場合、錠剤は、標準的な技術によって糖コーティング又は腸溶コーティングすることができる。非経口投与では、担体は、通常、無菌水を含むが、例えば溶解を助ける、又は保存などの目的で他の成分を含んでもよい。注射用の懸濁液も調製することができ、その場合、適当な液体担体、懸濁化剤などを用いることができる。本明細書の医薬組成物は、単位用量（例えば錠剤、カプセル剤、散剤、注射液、及び茶さじ一杯など）当たり、上記に述べた有効量を送達するために必要な量の有効成分を含有する。本明細書の医薬組成物は、単位用量（例えば、錠剤、カプセル、粉末、注射、坐剤、茶さじ等）当たり約０．０１〜約１０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の量を含有し、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．５０ｍｇ／ｋｇ／日〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約０．７５ｍｇ／ｋｇ／日〜約１５ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．０ｍｇ／ｋｇ／日〜約７．５ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲、好ましくは約１．５ｍｇ／ｋｇ／日〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日、又はこの間の任意の量若しくは範囲の用量で投与することができる。しかしながら、用量は、患者の要求条件、治療される状態の重症度、及び使用される化合物に応じて変わりうる。連日投与又は断続的（post-periodic）投与のいずれの使用法が用いられてもよい。
【０７６５】
好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下若しくは直腸投与、又は吸入若しくは吹送による投与のための、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒、無菌非経口溶液又は縣濁液、定量エアゾール若しくは液体噴霧剤、ドロップ、アンプル、自動注入装置又は坐薬などの単位剤形として与えられる。あるいは、組成物は、週１回又は月１回投与に適した形態で与えられてもよく、例えば、デカン酸塩などの活性化合物の不溶性塩を、筋内注射用のデポ製剤を与えるように適合することができる。錠剤などの固体組成物の調製に関しては、主要有効成分を、医薬用担体（例えばトウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、又はゴム及び他の医薬用希釈剤（例えば水）などの従来の錠剤形成成分）と混合して、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩の均質な混合物を含む固体予備配合組成物を形成する。これらの予備配合組成物が均質であると言う場合、これは、有効成分が組成物全体にわたって均一に分散し、そのため、この組成物を、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの同等に効果的な剤形に容易に分割できることを意味する。次いで、この固体予備配合組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ（又はその間の任意の量若しくは範囲）の本発明の有効成分を含有する上記に述べた種類の単位剤形に分割される。この新規な組成物の錠剤又は丸剤は、コーティング、又は他の形態で配合することによって長期的な作用を示す利点を与える剤形を与えることができる。例えば、錠剤又は丸剤は、内側投与成分及び外側投与成分を含むことができ、後者は前者を覆う外皮の形態である。これらの２つの成分は、胃内での崩壊を阻止し、内側成分を完全な状態で十二指腸にまで通過させるか又は内側成分の放出を遅延させる機能を有する腸溶性の層により分離してもよい。このような腸溶性層又はコーティングには、様々な材料を使用することができ、そのような材料としては、セラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料を含む多くのポリマー酸が挙げられる。
【０７６６】
経口投与又は注入による投与用に本発明の組成物を組み入れることができる液体の形態としては、水溶液、適当に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナッツ油などの食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキシル剤及び同様の医薬用賦形剤が挙げられる。水性懸濁剤に適した分散剤又は懸濁化剤には、合成及び天然ゴム、例えばトラガカント、アカシア、アルギン酸塩、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニル−ピロリドン又はゼラチンが挙げられる。
【０７６７】
本発明に述べられる疾患の治療方法は、本明細書に定義される化合物のいずれか及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物を使用して実施することもできる。医薬組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の化合物、好ましくは約１．０ｍｇ〜約５００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の化合物を含有してよく、選択される投与形態に適した任意の形態に構成することができる。担体としては、これらに限定されるものではないが、結合剤、懸濁化剤、潤滑剤、着香剤、甘味剤、保存料、色素、及びコーティングを含む、必要かつ不活性な医薬用賦形剤が含まれる。経口投与に適した組成物としては、丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤（それぞれ、迅速放出、時限放出及び持続放出製剤を含む）、顆粒、及び散剤のような固体形態、並びに液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳液、及び縣濁剤のような液体形態が挙げられる。非経口投与に有用な形態としては、無菌溶液、乳液及び懸濁液が挙げられる。
【０７６８】
有利な点として、本発明の化合物は、１回の１日用量を投与することもでき、又は全１日用量を１日２回、３回又は４回に分割して投与することもできる。更に、本発明の化合物は、当業者には周知の適当な鼻腔内溶媒の局所使用により鼻腔内投与形態で、又は経皮皮膚パッチによって投与することもできる。経皮的送達系の形態で投与するには、用量投与は投薬レジメンの全体を通じて断続的ではなく連続的である点は言うまでもない。
【０７６９】
例えば、錠剤又はカプセル剤の形態で経口投与するためには、有効薬剤成分を、エタノール、グリセロール、水などの経口用の医薬的に許容される不活性担体と加え合わせることができる。更に、望ましい又は必要な場合、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤及び着色剤を混合物中に組み込むこともできる。適当な結合剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン、ゼラチン、ブドウ糖又はβ−乳糖などの天然糖、トウモロコシ甘味剤、アカシア、トラガカントなどの天然及び合成ゴム、又はオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、及び塩化ナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、及びキサンタンガムなどが挙げられる。
【０７７０】
液体形態は、合成及び天然ゴム、例えば、トラガカント、アカシア、メチルセルロースなどの適当に香味付けされた懸濁化剤又は分散剤の形態をとる。非経口投与用には、無菌懸濁液及び溶液が望ましい。静脈内投与が望ましい場合、一般に適当な保存剤を含有する等張製剤が用いられる。
【０７７１】
本発明の医薬組成物を調製するには、有効成分としての式（Ｉ）の化合物を、従来の医薬品配合技術にしたがって、医薬用担体とよく混合するが、このような担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとることができる。医薬的に許容される適当な担体は当該技術分野では周知のものである。これらの医薬的に許容される担体の一部のものの説明を、Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｇｒｅａｔ  Ｂｒｉｔａｉｎにより発行）に見ることができる。
【０７７２】
医薬組成物の配合方法については、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄｅｄ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １〜３，（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編）、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １〜２，（Ａｖｉｓら編）、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １〜２，（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎら編、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により発行）などの多くの文献に記載されている。
【０７７３】
本発明の化合物は、本明細書に述べられる脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）の阻害によって媒介される疾患の治療が必要な場合にはいつでも、上記に述べた組成物のいずれかとして、当該技術分野において確立されている投与レジメンにしたがって投与することができる。
【０７７４】
生成物の１日用量は、成人１人につき１日当たり約０．０１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、又はこの間の任意の量若しくは範囲の幅広い範囲で変動しうる。経口投与の場合、組成物は、治療される患者への投与量を対症的に調節するために、好ましくは約０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、５００、及び１０００ミリグラムの有効成分を含有する錠剤形態で与えられることが好ましい。薬剤の有効量は、通常、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲の用量レベルで与えられる。好ましくは、この範囲は、１日当たり約０．５〜約５０．０ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約０．７５〜約１５．０ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。より好ましくは、１日当たり約１．０〜約７．５ｍｇ／ｋｇ（体重）、又はこの間の任意の量若しくは範囲である。化合物は、１日当たり１〜４回のレジメンで投与することができる。
【０７７５】
投与される最適用量は当業者が容易に決定することができるものであり、また使用される特定の化合物、投与形態、製剤の強度、投与形態、及び病状の進行状態によって変わる。更に、患者の年齢、体重、食事及び投与時間などの、治療される特定の患者に関連した因子によっても用量の調整が必要となる。
【０７７６】
当業者であれば、既知の一般に認められた適当な細胞及び／又は動物モデルを用いたインビボ及びインビトロでの試験によって、試験化合物が所定の疾患を治療又は予防する能力を予測できる点は認識されるであろう。
【０７７７】
当業者であれば、健康な患者及び／又は所定の疾患を罹患した患者におけるファースト・イン・ヒューマン試験、用量決定試験、及び有効性試験を含むヒト臨床試験を、臨床及び医療分野における周知の方法にしたがって行いうる点も更に認識されるであろう。
【０７７８】
以下の実施例は本発明の理解を助ける目的で記載されるものであり、その後に添付される特許請求の範囲に記載される本発明をいかなる意味においても限定するものとして解釈されるべきではない。
【０７７９】
合成例
以下の実施例では、一部の合成物は、残渣として単離されたものとして示される。当業者であれば、「残留物」なる用語は、生成物が単離された物理的状態を限定するものではなく、例えば、固体、油状物、泡状物、ゴム状物、及びシロップ状物などを含みうる点は理解されであろう。
【実施例】
【０７８０】
（実施例１）
２−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物２）
【０７８１】
【化４３０】
0006285442.tif 000487
【０７８２】
工程Ａ：４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミド
１−アミノシクロペンタンカルボキサミド（０．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（０．７８４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．７４７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６７ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えた混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミドを得た（１．２ｇ，９９％）。
【０７８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．５４〜１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８９〜２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４〜２．２３（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．０９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１３．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８４】
工程Ｂ：２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
４−ブロモ−Ｎ−（１−カルバモイルシクロペンチル）ベンズアミド（１．０ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．６４ｇ、１６．０６ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（３．２５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（０．９ｇ，９５％）。
【０７８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８０〜１．９２（ｍ，６Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８６】
工程Ｃ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（９０．１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（１３９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間、６５℃で１７時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（６２ｍｇ、７６％）。
【０７８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ，９Ｈ），１．７４〜１．８２（ｍ，１Ｈ），１．８２〜１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９１〜２．１０（ｍ，７Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝１４．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７３〜２．８９（ｍ，１Ｈ），３．１１〜３．４０（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．６８（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８８】
工程Ｄ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（２７０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサンに加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）中で４Ｍ  ＨＣｌを加えた。室温で一晩混合した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを、その対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程にそのまま使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７８９】
工程Ｅ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンＨＣｌ塩（２３４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０５３ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（２５０ｍｇ、９９％）。
【０７９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．５８〜０．７４（ｍ，４Ｈ），１．４０〜１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．７３〜１．８３（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｂｒ．ｓ．，６Ｈ），２．０４〜２．１４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．１７〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３８〜３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０〜７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７９１】
工程Ｆ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン、化合物２
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（１５０ｍｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−５−イルボロン酸（８６．３２ｍｇ、０．５０６ｍｏｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）に加えた溶液に、アルゴン下で２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．３５ｍＬ、０．７０９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（１５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取逆相クロマトグラフィーで精製して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（８０ｍｇ、４９％）。
【０７９２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６６〜０．７７（ｍ，２Ｈ），０．８６〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．２３〜１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７８〜２．１７（ｍ，９Ｈ），２．２８〜２．５６（ｍ，１Ｈ），２．９９〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．２６〜３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５７〜３．８２（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６４〜７．７１（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０７９３】
上記実施例１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の中間化合物を調製した。
【０７９４】
【化４３１】
0006285442.tif 000488
【０７９５】
上記実施例１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０７９６】
【表７−１】
0006285442.tif 000489
【０７９７】
【表７−２】
0006285442.tif 000490
【０７９８】
【表７−３】
0006285442.tif 000491
【０７９９】
【表７−４】
0006285442.tif 000492
【０８００】
【表７−５】
0006285442.tif 000493
【０８０１】
【表７−６】
0006285442.tif 000494
【０８０２】
【表７−７】
0006285442.tif 000495
【０８０３】
【表７−８】
0006285442.tif 000496
【０８０４】
【表７−９】
0006285442.tif 000497
【０８０５】
【表７−１０】
0006285442.tif 000498
【０８０６】
【表７−１１】
0006285442.tif 000499
【０８０７】
【表７−１２】
0006285442.tif 000500
【０８０８】
（実施例２）
（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物５８）
【０８０９】
【化４３２】
0006285442.tif 000501
【０８１０】
工程Ａ：（Ｒ）−シクロプロピル−（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン
（Ｒ）−ピロリジン−３−イルメタノール（３．４５ｇ、２５．０７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（８．５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた溶液に０℃でシクロプロパンカルボニルクロリド（２．２７ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間攪拌した後、反応混合物をＤＣＭと１．０ＭのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−シクロプロピル（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノンを得た（２．５３ｇ、６０％）。
【０８１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６４〜０．８４（ｍ，２Ｈ），０．８９〜１．０９（ｍ，２Ｈ），１．４２〜２．６９（ｍ，５Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．３４〜３．５２（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．８９（ｍ，４．５Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  １７０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１２】
工程Ｂ：（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート
（Ｒ）−シクロプロピル（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メタノン（２．５３ｇ、１４．９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．１７ｍＬ、２９．９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に加えた溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド（１．３９ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート（３．４１ｇ、９２％）を得た。
【０８１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６４〜０．８８（ｍ，２Ｈ），０．８７〜１．１１（ｍ，２Ｈ），１．５０〜２．３１（ｍ，３Ｈ），２．５３〜２．８８（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｓ，１．５Ｈ），３．０５（ｓ，１．５Ｈ），３．２０〜３．３７（ｍ，０．５Ｈ），３．３８〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．９６（ｍ，２．５Ｈ），４．０５〜４．３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４８（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１４】
工程Ｃ：（（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１．５３ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチルメタンスルホネート（１．４３ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（３．７６ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で６時間、６５℃で攪拌した後、反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で更に洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ＥｔＯＡｃの後、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製して（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１ｇ、４０％）を得た。
【０８１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６３〜０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８６〜１．０５（ｍ，２Ｈ），１．３８〜２．０７（ｍ，７Ｈ），２．２７〜２．５７（ｍ，１Ｈ），２．９３〜３．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．１６〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４４〜３．８４（ｍ，４．５Ｈ），７．４１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１６】
工程Ｄ：（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１０４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に加えた溶液に、２−（ベンゾフラン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（７３．２３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１．０ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（９．１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間バブリングし、窒素雰囲気下で８５℃に２時間、加熱した。得られた混合物をＤＣＭで希釈し、有機層を濾過、濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製し、逆相分取ＨＰＬＣにより再精製して（Ｒ）−５−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（２０ｍｇ、１７％）。
【０８１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６２〜０．７９（ｍ，２Ｈ），０．８８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３９〜２．０８（ｍ，８Ｈ），２．３３〜２．６８（ｍ，１Ｈ），２．９７〜３．１７（ｍ，０．５Ｈ），３．１８〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．９４（ｍ，４．５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８１８】
上記実施例２に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０８１９】
【表８−１】
0006285442.tif 000502
【０８２０】
【表８−２】
0006285442.tif 000503
【０８２１】
【表８−３】
0006285442.tif 000504
【０８２２】
【表８−４】
0006285442.tif 000505
【０８２３】
【表８−５】
0006285442.tif 000506
【０８２４】
【表８−６】
0006285442.tif 000507
【０８２５】
【表８−７】
0006285442.tif 000508
【０８２６】
【表８−８】
0006285442.tif 000509
【０８２７】
【表８−９】
0006285442.tif 000510
【０８２８】
【表８−１０】
0006285442.tif 000511
【０８２９】
【表８−１１】
0006285442.tif 000512
【０８３０】
（実施例３）
（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物６５）
【０８３１】
【化４３３】
0006285442.tif 000513
【０８３２】
工程Ａ：（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物６４）
（Ｒ）−５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（０．４６５ｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０６３ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．２３ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を加え合わせ、窒素で５分間バブリングした。得られた混合物を窒素下で３時間、加熱還流した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１０％  ＭｅＯＨ）で精製して（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（１７５ｍｇ、３６％）。
【０８３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６８〜０．８３（ｍ，２Ｈ），０．９２〜１．０７（ｍ，２Ｈ），１．３８〜２．１６（ｍ，７Ｈ），２．３４〜２．７２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．１７〜３．９９（ｍ，５．５Ｈ），６．７２〜６．９３（ｍ，２Ｈ），７．３２〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．７４（ｍ，４Ｈ），７．８０〜８．２５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３４】
工程Ｂ：（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネート
（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１７５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）及びピリジン（１ｍＬ）に加えた溶液に、０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０８２ｍＬ、０．４８８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物に水を加えて反応を停止させ、Ｎａ2ＣＯ3の１．０Ｍ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％  ＭｅＯＨ）で精製して（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを得た（８１ｍｇ、３５％）。
【０８３５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ  ０．６４〜０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８８〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６３〜１．９３（ｍ，５Ｈ），１．９５〜２．０６（ｍ，１Ｈ），２．３１〜２．６７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２１〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４７〜３．８６（ｍ，４．５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４〜７．７６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６２．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３６】
工程Ｃ：（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
（Ｒ）−４’−（６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（７５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に加えた溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３３．５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、１．０ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．２７ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（４．９１ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を窒素で５分間バブリングし、８５℃に２時間加熱した。得られた混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％  ＭｅＯＨ）で精製して残渣を得、これをＭｅＣＮから再結晶化して（Ｒ）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−５−（４’−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを得た（４１ｍｇ、６０％）。
【０８３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６４〜０．７７（ｍ，２Ｈ），０．９０〜１．００（ｍ，２Ｈ），１．４２〜１．７３（ｍ，２Ｈ），１．７３〜１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８４〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２〜２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３６〜２．６６（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２０〜３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５０〜３．８９（ｍ，４．５Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７２（ｍ，５Ｈ），７．７３〜７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８３８】
上記実施例３に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０８３９】
【表９−１】
0006285442.tif 000514
【０８４０】
【表９−２】
0006285442.tif 000515
【０８４１】
（実施例４）
２−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物３６）
【０８４２】
【化４３４】
0006285442.tif 000516
【０８４３】
アルゴン下、フラスコに（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（１２２ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール（４０ｍｇ、０．３２９ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７６ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１．３ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）2（１０．７ｍｇ、０．０５４９ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（３６ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及び１ｍＬのトルエンを加えた。反応混合物を１１０℃に６時間加熱し、溶媒を蒸発させ、残渣を分取逆相クロマトグラフィーにより精製して２−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（６５．３ｍｇ、４７％）。
【０８４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．７９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），０．９２〜１．０７（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．７６（ｍ，２Ｈ），１．８３〜２．３１（ｍ，９Ｈ），２．３３〜２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０３〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３２〜３．９１（ｍ，５Ｈ），７．３９〜７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８４５】
（実施例５）
（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（化合物１４）
【０８４６】
【化４３５】
0006285442.tif 000517
【０８４７】
工程Ａ：４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート（０．８４８ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（０．６８７ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（０．６５５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．４６２ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．５９ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に加えた混合物を、室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレートを得た（１．２１ｇ、８３％）。
【０８４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．４０（ｓ，９Ｈ），１．７６〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．０１〜２．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），３．５７〜３．８０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５０．１（Ｍ＋Ｎａ）+）。
【０８４９】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
４−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−ブロモベンズアミド）−４−カルバモイルピペリジン−１−カルボキシレート（１．６ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．７５ｇ、１８．７６ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（３．８０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（６５ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（４００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２×３５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（１．５３ｇ、１００％）。
【０８５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３５〜１．５３（ｍ，１１Ｈ），１．６１〜１．７４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），３．８０〜３．９８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５１】
工程Ｃ：２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中で４Ｍ  ＨＣｌを加えた。室温で５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮して２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをその対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程でそのまま使用した。
【０８５２】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５３】
工程Ｄ：メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンＨＣｌ塩（１７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．４３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、クロロギ酸メチル（４９．６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してメチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１８３ｍｇ、１００％）を得た。
【０８５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．５２〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８９〜２．０７（ｍ，２Ｈ），３．４５〜３．５９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９８〜４．２５（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７７〜７．８４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５５】
工程Ｅ：（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１４４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．５ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５分間、６５℃で１７時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（１２２ｍｇ、８１％）。
【０８５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．２０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５７】
工程Ｆ：（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
（Ｓ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１６２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中で４Ｍ  ＨＣｌを加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートをその対応するＨＣｌ塩として固体として得、これを次の工程でそのまま使用した。
【０８５８】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８５９】
工程Ｇ：（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート
（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０３８ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、反応混合物をＮａＨＣＯ3水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（１３０ｍｇ、７５％）。
【０８６０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ０．６８〜０．８０（ｍ，２  Ｈ），０．９０〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，５Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１８〜２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．７１（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．２３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８６１】
工程Ｈ：（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（化合物１４）
（Ｒ）−メチル２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）及びベンゾフラン−５−イルボロン酸（２４．０ｍｇ、０．１４５ｍｏｌ）をＤＭＥ（２ｍＬ）に加えた溶液に、アルゴン下、２ＭのＮａ2ＣＯ3水溶液（０．１ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（３．４ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、濾過し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２．５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して（Ｒ）−メチル２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−８−カルボキシレートを得た（４５ｍｇ、８４％）。
【０８６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ，２Ｈ），０．８９〜０．９６（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８９〜２．０９（ｍ，３Ｈ），２．３８〜２．５４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１５〜３．３５（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．７０（ｍ，５Ｈ），３．７１〜３．７８（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７３〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８６３】
上記実施例５に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０８６４】
【表１０】
0006285442.tif 000518
【０８６５】
（実施例６）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物６３）
【０８６６】
【化４３６】
0006285442.tif 000519
及び（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物８１）
【０８６７】
【化４３７】
0006285442.tif 000520
【０８６８】
工程Ａ：４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリル
塩化アンモニウム（１７．３ｇ、３２３ｍｍｏｌ）の水溶液（２００ｍＬ）に、２５％アンモニア水（２５ｍＬ、３３２ｍｍｏｌ）及び１−ベンジルピペリジン−４−オン（１１．４３ｇ、６０ｍｍｏｌ）を順次加えた。得られた混合物を、室温で２０分間攪拌し、シアン化ナトリウム（１４．７ｇ、３００ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。１日間攪拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）とＤＣＭ（２×２００ｍＬ）とに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン〜１００％  ＥｔＯＡｃ）により精製して４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリルを得た（６．１５ｇ、４７％）。
【０８６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．６９〜１．８６（ｍ，４Ｈ），２．００（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７．３９（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７０】
工程Ｂ：４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサミド
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボニトリル（６．１５ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に加えた溶液に−５℃で、９５〜９７％硫酸（５０ｍＬ）を加えた。反応混合物を０〜５℃で一晩攪拌し、有機相を捨てた。得られた混合物を砕いた氷（１０００ｍＬ）に注ぎ、温度を１０℃以下に保って５Ｎ  ＮａＯＨ水溶液でｐＨをｐＨ  ９に調整した。得られた混合物を水とＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）とに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、５％  ＭｅＯＨ）により精製して２−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（５．０６ｇ、７６％）。
【０８７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．２９〜１．５７（ｍ，４Ｈ），２．１４〜２．３９（ｍ，４Ｈ），２．７１〜２．８４（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２０〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７２】
工程Ｃ：１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド
４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボキサミド（２ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸（１．６７ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１．５９ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．１２ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４３ｍＬ、８．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４５ｍＬ）に加えた混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ3水溶液とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミドを得た（３．４ｇ、９９％）。
【０８７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．７４〜１．８７（ｍ，２Ｈ），１．９７〜２．１４（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０４〜７．２３（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７４】
工程Ｄ：８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
１−ベンジル−４−（４−ブロモベンズアミド）ピペリジン−４−カルボキサミド（２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．９６ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）をＨ2Ｏ（４．８１ｍＬ）及びＭｅＯＨ（８０ｍＬ）に加えた混合物を６５℃で１日間攪拌した。反応混合物を水（３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（１．５６ｇ、８２％）。
【０８７５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．３６〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４２〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．７０〜２．８２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．３７（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４００．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７６】
工程Ｅ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．９５ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヨードメチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．３３ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｋ2ＣＯ3（０．６６ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）を加えた。６５℃で４８時間攪拌した後、反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２〜５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（０．７５ｇ、５７％）。
【０８７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４６〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．６７〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．８７〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７１〜２．８７（ｍ，１Ｈ），３．０９〜３．３９（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．２０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８７８】
工程Ｆ：（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（５．０５ｇ，８．６８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で４Ｍ  ＨＣｌを加えた。室温で４時間攪拌した後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをその対応するビス−ＨＣｌ塩として得た（５．０６ｇ、９５％）。
【０８７９】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８０】
工程Ｇ：（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（５．０５ｇ，８．６６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．０４ｍＬ、４３．３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、０℃でシクロプロパンカルボニルクロリド（０．８７ｍＬ、９．５３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を溶液に加え、反応混合物を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して（（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（４．９４ｇ、９９％）。
【０８８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６８〜０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９０〜０．９９（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，５Ｈ），１．７２〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８７〜２．０４（ｍ，３Ｈ），２．１８〜２．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．７１（ｍ，７Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．２３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２〜７．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８２】
工程Ｈ：（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物６３）
（（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．３８２ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、１Ｈ−インドール−５−イル−５−ボロン酸（０．１３４ｇ、０．８３４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１９２ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（２５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）を加え合わせ、得られた混合物を１６時間加熱還流した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を暗色油状物となるまで濃縮し、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜５％メタノール）により精製して（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを、わずかにピンク色を帯びた固体として得た（０．１８３ｇ）。
【０８８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６７〜０．７３（ｍ，２Ｈ），０．８９〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．６６（ｍ，３Ｈ），１．７５〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２８〜２．５１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８３〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．７６（ｍ，７Ｈ），６．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３０〜７．３９（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８４】
工程Ｉ：（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物８１）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−ベンジル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０５０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、ギ酸（０．５ｍＬ）をメタノール（５ｍＬ）に加えた混合物に溶解した。１０％パラジウム炭素（０．００５ｇ）を加えた。得られた混合物を１６時間加熱還流した。次いで混合物を食塩水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。加え合わせた酢酸エチル抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、珪藻土に通して濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン中、０〜５％メタノール）により精製して（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−メチル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．００３ｇ）。
【０８８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６０〜０．７８（ｍ，２Ｈ），０．８４〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．１５〜１．３３（ｍ，１Ｈ），１．３７〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０５〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．２７〜２．５２（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，５Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０Ｈ），７．１９〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８８６】
上記実施例６に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０８８７】
【表１１】
0006285442.tif 000521
【０８８８】
（実施例７）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２８）
【０８８９】
【化４３８】
0006285442.tif 000522
及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１３９）
【０８９０】
【化４３９】
0006285442.tif 000523
【０８９１】
工程Ａ：（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−８−ベンジル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（４．９４ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）及び炭酸水素カリウム（１０．２６ｇ、１０２．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えて攪拌した懸濁液に、クロロギ酸１−クロロエチル（２．６５ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間還流した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解し、溶液を１時間還流し、室温にまで冷却して減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルとすりつぶし、固体を濾過、乾燥して（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（４．５ｇ、９９％）。
【０８９２】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５９．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８９３】
工程Ｂ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２８）
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．６５２ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（２０ｍＬ）を加え合わせて、窒素で１５分間バブリングした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０６７ｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８５℃に１．５時間加熱した。得られた混合物を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。抽出物を濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９／０．９／０．１）により精製して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（０．５７３ｇ、５４％）。
【０８９４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５６〜０．７１（ｍ，４Ｈ），１．２６〜２．０４（ｍ，７Ｈ），２．０５〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．７４〜３．６０（ｍ，９Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），７．７１〜７．８５（ｍ，４Ｈ），７．８６〜７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０８〜８．１９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１．０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０８９５】
工程Ｃ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１３９）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（８０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（０．２０ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、塩化イソブチリル（０．０１９ｍＬ、０．１７６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物にＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を加えて反応を停止させ、１．０Ｍ  ＮａＯＨ水溶液とＤＣＭとに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜７．５％ＭｅＯＨ）により精製し、逆相分取ＨＰＬＣによって再精製して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−イソブチリル−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを得た（７４ｍｇ、８６％）。
【０８９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．７１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），０．７９〜１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１４〜１．２５（ｍ，６Ｈ），１．２７〜２．１４（ｍ，８Ｈ），２．１４〜２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７１〜３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１０〜３．８４（ｍ，６Ｈ），３．８６〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．２１（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７５〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８１．０（Ｍ＋Ｈ）+；ｍ．ｐ．１０４．２℃。
【０８９７】
上記実施例７に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０８９８】
【表１２−１】
0006285442.tif 000524
【０８９９】
【表１２−２】
0006285442.tif 000525
【０９００】
【表１２−３】
0006285442.tif 000526
【０９０１】
【表１２−４】
0006285442.tif 000527
【０９０２】
【表１２−５】
0006285442.tif 000528
【０９０３】
【表１２−６】
0006285442.tif 000529
【０９０４】
【表１２−７】
0006285442.tif 000530
【０９０５】
【表１２−８】
0006285442.tif 000531
【０９０６】
【表１２−９】
0006285442.tif 000532
【０９０７】
（実施例８）
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−８−（２−ヒドロキシエチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１２７）
【０９０８】
【化４４０】
0006285442.tif 000533
【０９０９】
（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０８０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．０５６ｍＬ、０．７８５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．０４４ｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に加えた混合物を６５℃に一晩加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈した。無機固体を濾過し、濾液を濃縮して残渣を得た。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１００％のＤＣＭ：ＭｅＯＨ：２５％  ＮＨ4ＯＨ＝９：０．９：０．１）により精製した。所望の生成物を含む画分を粘着性の油状物にまで濃縮し、これをＥｔ2Ｏとすりつぶして３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−８−（２−ヒドロキシエチル）−２−［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンをオフホワイトの固体として得た（０．０４２ｇ、４８％）。
【０９１０】
1Ｈ  ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ  ０．６０〜０．８２（ｍ，２Ｈ），０．８２〜１．０３（ｍ，２Ｈ），１．３３〜２．６１（ｍ，１０Ｈ），２．６１〜３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０９〜３．８５（ｍ，７Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７２〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ．ｐ．９９．６℃；
【０９１１】
上記実施例８に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０９１２】
【表１３−１】
0006285442.tif 000534
【０９１３】
【表１３−２】
0006285442.tif 000535
【０９１４】
（実施例９）
（Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル）−８−アセチル−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１４７）
【０９１５】
【化４４１】
0006285442.tif 000536
【０９１６】
工程Ａ：（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
（Ｒ）−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．３００ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）及びＥｔ3Ｎ（０．２５２ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、塩化アセチル（０．０６５ｍＬ、０．９０８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間後、得られた混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、０．５Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液で洗浄した水層を更なるＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲル上で０〜４．７％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルとすりつぶして（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．１６５ｇ、５３％）。
【０９１７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９１８】
工程Ｂ：８−アセチル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１４７）
（Ｒ）−８−アセチル−２−（４−ブロモフェニル）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０７５ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、５−インドリルボロン酸（０．０２９ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え合わせ、窒素で１５分間バブリングした。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．００６ｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８５℃に２時間加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により精製した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルとすりつぶして８−アセチル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンを白色固体として得た（０．０４０ｇ、４７％）。
【０９１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ  ０．５２〜０．７２（ｍ，４Ｈ），１．２８〜１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１３〜２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０１〜３．３０（ｍ，３．５Ｈ），３．３７〜３．６２（ｍ，３Ｈ），３．６２〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７５〜３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．４０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７１〜７．８１（ｍ，２Ｈ），７．８２〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８（Ｍ＋Ｈ）+；ｍ．ｐ．２９１．７℃。
【０９２０】
上記実施例９に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０９２１】
【表１４】
0006285442.tif 000537
【０９２２】
（実施例１０）
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１１６）
【０９２３】
【化４４２】
0006285442.tif 000538
【０９２４】
工程Ａ：（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−ブロモフェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ベンゾフラン−５−イルボロン酸（０．５２ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０７３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４６６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（２７ｍＬ）及び水（２．２ｍＬ）を加え合わせ、得られた混合物をアルゴン雰囲気下で１６時間加熱還流した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、１０％〜６０％  ＥｔＯＡｃ）により精製して（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た（１．０５ｇ、９８％）。
【０９２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  １．４１（ｓ，９Ｈ），１．７４〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８８〜１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９９〜２．１３（ｍ，６Ｈ），２．２６〜２．４０（ｍ，１Ｈ），２．８１〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．１３〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２４〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３３〜３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．７７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．５４〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９２６】
工程Ｂ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−４−オキソ−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−３−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（０．９ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３６ｍＬ）に加えて攪拌した溶液にＴＦＡ（９ｍＬ）を加えた。窒素下、室温で２．５時間攪拌した後、反応混合物を濃縮して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンをその対応するＴＦＡ塩として、油状物として得、これを次の工程でそのまま使用した。
【０９２７】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４．１（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９２８】
工程Ｃ：（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１１６）
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンＴＦＡ塩（４１．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．０８６ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、１−メチルシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０１４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、２５％〜６５％  ＥｔＯＡｃ）により精製して（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（１−（１−メチルシクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（３６．５ｍｇ、７４％）。
【０９２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．４４〜０．５５（ｍ，２Ｈ），０．７８〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．１９〜１．２４（ｍ，３Ｈ），１．３８〜１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８〜２．０２（ｍ，４Ｈ），２．０２〜２．１３（ｍ，４Ｈ），２．３０〜２．４４（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２６〜３．５４（ｍ，２Ｈ），３．５３〜３．８４（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５３〜７．６３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３０】
上記実施例１０に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０９３１】
【表１５−１】
0006285442.tif 000539
【０９３２】
【表１５−２】
0006285442.tif 000540
【０９３３】
（実施例１１）
２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（（（Ｒ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（化合物１９０）
【０９３４】
【化４４３】
0006285442.tif 000541
【０９３５】
（Ｒ）−２−（４−（ベンゾフラン−５−イル）フェニル）−３−（ピロリジン−３−イルメチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オン（４４ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸（１２．９ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２．５ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（０．２２ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）に加えて攪拌した溶液に、ＨＡＴＵ（５３．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、２５％〜６５％  ＥｔＯＡｃ）により精製して２−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−３−（｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−イルカルボニル］ピロリジン−３−イル｝メチル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンを得た（３６．７ｍｇ、６６％）。
【０９３６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．４３〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８１〜２．１１（ｍ，９Ｈ），２．１１〜２．３２（ｍ，４Ｈ），２．３８〜２．６２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２８〜３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．９６（ｍ，４Ｈ），４．３７〜４．４７（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．９０（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２．３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９３７】
上記実施例１１に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０９３８】
【表１６】
0006285442.tif 000542
【０９３９】
（実施例１２）
８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラｈｙｄｒｏイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６０）
【０９４０】
【化４４４】
0006285442.tif 000543
及び８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６１）
【０９４１】
【化４４５】
0006285442.tif 000544
【０９４２】
工程Ａ：（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン、及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン
１０％パラジウム炭素（０．１０ｇ）を、８−ベンジル−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．６３５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）に加えた溶液に窒素雰囲気下で加えた。反応容器を水素で充填したバルーンに接続し、容器を脱気して水素で３回充填した。水素下で一晩攪拌した後、ＨＯＡｃ（１ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応を再び水素雰囲気下に置き、数日間攪拌した。この懸濁液を珪藻土のパッドに通して濾過し、固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で３回洗浄した。加え合わせた濾液を乾燥状態にまで濃縮してからＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンと（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オンの混合物を得た（０．５０６ｇ）。
【０９４３】
ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２及び５１４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９４４】
工程Ｂ：８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６０）、及び８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６１）
塩化アセチル（０．２８３ｍＬ、３．９８ｍｍｏｌ）を、上記工程Ａで述べたようにして調製した（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン、及び（Ｒ）−３−（（１−（シクロプロパンカルボニル）ピロリジン−３−イル）メチル）−２−（４−（１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．４０６ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、及びＥｔ3Ｎ（１．１２ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に加えた混合物に０℃で加えた。得られた混合物を室温にまで昇温し、３０分後にＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加えた。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加え、有機溶液を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で１回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して得られた残渣をシリカゲルの短いパッドに通して濾過し、１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出した。所望の生成物を含む画分を濃縮して混合物を得、これを１０〜４６％  ＣＨ3ＣＮ／０．１％  ＴＦＡ水溶液を用いて逆相ＨＰＬＣにより更に精製した。所望の生成物の混合物を含む画分を加え合わせ、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた物質をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）により再精製することによって、
（ａ）８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０３０ｇ）、
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６２〜０．８１（ｍ，２Ｈ），０．８５〜１．０１（ｍ，２Ｈ），１．３５〜１．７３（ｍ，３Ｈ），１．７２〜２．１０（ｍ，４Ｈ），２．１３〜２．１７（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２３〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．８２〜４．０１（ｍ，１２Ｈ），４．３５〜４．６０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），７．１９〜７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．８４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９６，ｍ．ｐ．１０４．５℃。
（ｂ）８−アセチル−２−［４−（２−アセチル−１，２，３，４，４ａ，８ａ−ヘキサヒドロイソキノリン−６−イル）フェニル］−３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０１０ｇ）、
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６７〜０．８０（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３７〜１．６８（ｍ，４Ｈ），１．７８〜２．０８（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），２．２３〜２．７５（ｍ，２Ｈ），２．７６〜３．１１（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．９４（ｍ，９Ｈ），４．２１〜４．５５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｓ，１Ｈ），５．３６〜５．５６（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４９（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８。
及び（ｃ）（ａ）の化合物と（ｂ）の化合物との混合物（０．１２０ｇ）を得た。
【０９４５】
（実施例１３）
３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−８−（１−メチルエチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（化合物１６３）
【０９４６】
【化４４６】
0006285442.tif 000545
【０９４７】
３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン（０．０８０ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０４６４ｍＬ、０．６３２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４０３ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（０．０１０ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に加えた混合物を、室温で２４時間攪拌した。１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ）を加え、反応混合物をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）で抽出した。加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜１０％のＭｅＯＨ）により精製した。所望の生成物を含む画分を濃縮し、２５ｍＭ  ＮＨ4ＣＯ3水溶液中、３０〜７３％  １：１のＣＨ3ＣＮ／ＭｅＯＨを使用して逆相ＨＰＬＣにより再精製した。所望の生成物を含む画分を濃縮し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、１，４−ジオキサン（０．１００ｍＬ）中、４Ｎ  ＨＣｌで処理した。得られた溶液を濃縮し、残渣をＥｔ2Ｏとすりつぶし、濾過し、高真空下で乾燥して３−｛［（３Ｒ）−１−（シクロプロピルカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル｝−２−（４−イソキノリン−６−イルフェニル）−８−（１−メチルエチル）−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカ−１−エン−４−オン，二塩酸塩を白色固体として得た（０．０６９ｇ、７０％）。
【０９４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  ０．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，４Ｈ），１．２７〜１．４０（ｍ，７Ｈ），１．４７〜２．０４（ｍ，５Ｈ），２．１４〜２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．３Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０３〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．３４（ｍ，２．５Ｈ），３．４３〜３．６３（ｍ，７Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，５．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），１０．７４〜１１．１８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５０；ｍ．ｐ．＞３００℃。
【０９４９】
上記実施例１３に述べた手順に続き、当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、以下の本発明の式（Ｉ）の化合物を調製した。
【０９５０】
【表１７−１】
0006285442.tif 000546
【０９５１】
【表１７−２】
0006285442.tif 000547
【０９５２】
（実施例１４）
５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物４９）
【０９５３】
【化４４７】
0006285442.tif 000548
【０９５４】
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート
５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（９．９ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル３−（ブロモメチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１２．６ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８０ｍＬ）に加えて攪拌した溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3を加えた（３６．５ｇ、６７．１ｍｍｏｌ）。窒素下、８０℃で３時間攪拌した後、反応混合物を冷却し、珪藻土のパッドに通して濾過した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）とに分配した。有機相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタン中、０〜７５％  ＥｔＯＡｃ）により濾過してｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを得た（１０．７ｇ、７３％）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５５】
工程Ｂ：６−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（５−（４−ブロモフェニル）−７−オキソ−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−６−イル）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１０．７ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた氷冷溶液にＴＦＡ（５０ｍＬ）を加えた。溶液を室温にまで昇温させ、１時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をトルエン（１００ｍＬ）と２回、共蒸発させた。残渣を高真空に脱気して６−（アゼチジン−３−イルメチル）−５−（４−ブロモフェニル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン，ＴＦＡ塩（２０．３ｇ）を得、これを精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５６】
工程Ｃ：５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン
５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（１３．９ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（７．０ｍＬ、５０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に加えた氷冷溶液に、シクロプロパンカルボニルクロリド（２．４６ｍＬ、２７．１ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を１時間攪拌し、ＭｅＯＨ（２  ｍＬ）を加えた。反応混合物をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ）及び１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１５０ｍＬ）で順次洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％  ＭｅＯＨ）により精製して５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを非晶質固体として得た（７．６６ｇ、７７％）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０９５７】
工程Ｄ：５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（化合物４９）
５−（４−ブロモフェニル）−６−（（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）メチル）−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オン（７．６６ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に加えた溶液に、２−（ベンゾフラン−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５．５８ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、１．０Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（４０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）、及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．３３ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間バブリングし、窒素雰囲気下で８５℃に２時間、加熱した。得られた混合物を室温にまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（２００  ｍＬ）と食塩水（５０ｍＬ）とに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、加え合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して赤みがかった油状物を得た。この赤みがかった油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ中、０〜５％  ＭｅＯＨ）により精製し、濃縮及び高真空に脱気することでベージュ色の泡状物を得た。この泡状物をアセトニトリル（３０ｍＬ）から結晶化し、アセトニトリル（３×１０ｍＬ）で洗浄することにより５−［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−６−｛［１−（シクロプロピルカルボニル）アゼチジン−３−イル］メチル｝−４，６−ジアザスピロ［２．４］ヘプト−４−エン−７−オンを明るいベージュ色の固体として得た（５．７０ｇ、６８％）。
【０９５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  ｐｐｍ  ０．６４〜０．７６（ｍ，２Ｈ），０．８６〜０．９７（ｍ，２Ｈ），１．２２〜１．３６（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．８３（ｍ，２Ｈ），１．８３〜１．９４（ｍ，２Ｈ），２．７７〜２．９５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０〜４．１６（ｍ，４Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．７４（ｍ，５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４〜７．８９（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋；ｍ．ｐ．１８１．３℃。
【０９５９】
以下に示すような測定された物理特性を有する実施例１４の化合物の更なるバッチを調製した。
【０９６０】
【表１８】
0006285442.tif 000549
【０９６１】
当業者には直ちに認識されるように、必要又は所望に応じて適当な試薬、出発物質及び精製方法を選択及び代用し、反応温度、時間及び他の変量又はパラメータを調節することにより、本発明の更なる代表的な式（Ｉ）の化合物を本明細書に詳細に述べられる一般的な合成スキーム及び実施例に述べられる手順にしたがって調製した。各化合物の測定された物理特性を以下に示す。
【０９６２】
【表１９−１】
0006285442.tif 000550
【０９６３】
【表１９−２】
0006285442.tif 000551
【０９６４】
【表１９−３】
0006285442.tif 000552
【０９６５】
【表１９−４】
0006285442.tif 000553
【０９６６】
【表１９−５】
0006285442.tif 000554
【０９６７】
【表１９−６】
0006285442.tif 000555
【０９６８】
【表１９−７】
0006285442.tif 000556
【０９６９】
【表１９−８】
0006285442.tif 000557
【０９７０】
【表１９−９】
0006285442.tif 000558
【０９７１】
【表１９−１０】
0006285442.tif 000559
【０９７２】
【表１９−１１】
0006285442.tif 000560
【０９７３】
【表１９−１２】
0006285442.tif 000561
【０９７４】
【表１９−１３】
0006285442.tif 000562
【０９７５】
【表１９−１４】
0006285442.tif 000563
【０９７６】
【表１９−１５】
0006285442.tif 000564
【０９７７】
【表１９−１６】
0006285442.tif 000565
【０９７８】
【表１９−１７】
0006285442.tif 000566
【０９７９】
【表１９−１８】
0006285442.tif 000567
【０９８０】
【表１９−１９】
0006285442.tif 000568
【０９８１】
【表１９−２０】
0006285442.tif 000569
【０９８２】
【表１９−２１】
0006285442.tif 000570
【０９８３】
【表１９−２２】
0006285442.tif 000571
【０９８４】
【表１９−２３】
0006285442.tif 000572
【０９８５】
【表１９−２４】
0006285442.tif 000573
【０９８６】
【表１９−２５】
0006285442.tif 000574
【０９８７】
【表１９−２６】
0006285442.tif 000575
【０９８８】
【表１９−２７】
0006285442.tif 000576
【０９８９】
【表１９−２８】
0006285442.tif 000577
【０９９０】
【表１９−２９】
0006285442.tif 000578
【０９９１】
【表１９−３０】
0006285442.tif 000579
【０９９２】
【表１９−３１】
0006285442.tif 000580
【０９９３】
【表１９−３２】
0006285442.tif 000581
【０９９４】
【表１９−３３】
0006285442.tif 000582
【０９９５】
【表１９−３４】
0006285442.tif 000583
【０９９６】
【表１９−３５】
0006285442.tif 000584
【０９９７】
【表１９−３６】
0006285442.tif 000585
【０９９８】
【表１９−３７】
0006285442.tif 000586
【０９９９】
【表１９−３８】
0006285442.tif 000587
【１０００】
【表１９−３９】
0006285442.tif 000588
【１００１】
【表１９−４０】
0006285442.tif 000589
【１００２】
【表１９−４１】
0006285442.tif 000590
【１００３】
【表１９−４２】
0006285442.tif 000591
【１００４】
【表１９−４３】
0006285442.tif 000592
【１００５】
【表１９−４４】
0006285442.tif 000593
【１００６】
【表１９−４５】
0006285442.tif 000594
【１００７】
【表１９−４６】
0006285442.tif 000595
【１００８】
【表１９−４７】
0006285442.tif 000596
【１００９】
【表１９−４８】
0006285442.tif 000597
【１０１０】
【表１９−４９】
0006285442.tif 000598
【１０１１】
【表１９−５０】
0006285442.tif 000599
【１０１２】
【表１９−５１】
0006285442.tif 000600
【１０１３】
【表１９−５２】
0006285442.tif 000601
【１０１４】
【表１９−５３】
0006285442.tif 000602
【１０１５】
【表１９−５４】
0006285442.tif 000603
【１０１６】
【表１９−５５】
0006285442.tif 000604
【１０１７】
【表１９−５６】
0006285442.tif 000605
【１０１８】
【表１９−５７】
0006285442.tif 000606
【１０１９】
【表１９−５８】
0006285442.tif 000607
【１０２０】
【表１９−５９】
0006285442.tif 000608
【１０２１】
【表１９−６０】
0006285442.tif 000609
【１０２２】
【表１９−６１】
0006285442.tif 000610
【１０２３】
【表１９−６２】
0006285442.tif 000611
【１０２４】
【表１９−６３】
0006285442.tif 000612
【１０２５】
【表１９−６４】
0006285442.tif 000613
【１０２６】
【表１９−６５】
0006285442.tif 000614
【１０２７】
【表１９−６６】
0006285442.tif 000615
【１０２８】
【表１９−６７】
0006285442.tif 000616
【１０２９】
【表１９−６８】
0006285442.tif 000617
【１０３０】
【表１９−６９】
0006285442.tif 000618
【１０３１】
【表１９−７０】
0006285442.tif 000619
【１０３２】
【表１９−７１】
0006285442.tif 000620
【１０３３】
【表１９−７２】
0006285442.tif 000621
【１０３４】
【表１９−７３】
0006285442.tif 000622
【１０３５】
【表１９−７４】
0006285442.tif 000623
【１０３６】
【表１９−７５】
0006285442.tif 000624
【１０３７】
【表１９−７６】
0006285442.tif 000625
【１０３８】
【表１９−７７】
0006285442.tif 000626
【１０３９】
【表１９−７８】
0006285442.tif 000627
【１０４０】
【表１９−７９】
0006285442.tif 000628
【１０４１】
【表１９−８０】
0006285442.tif 000629
【１０４２】
【表１９−８１】
0006285442.tif 000630
【１０４３】
【表１９−８２】
0006285442.tif 000631
【１０４４】
【表１９−８３】
0006285442.tif 000632
【１０４５】
【表１９−８４】
0006285442.tif 000633
【１０４６】
【表１９−８５】
0006285442.tif 000634
【１０４７】
【表１９−８６】
0006285442.tif 000635
【１０４８】
【表１９−８７】
0006285442.tif 000636
【１０４９】
【表１９−８８】
0006285442.tif 000637
【１０５０】
【表１９−８９】
0006285442.tif 000638
【１０５１】
【表１９−９０】
0006285442.tif 000639
【１０５２】
【表１９−９１】
0006285442.tif 000640
【１０５３】
【表１９−９２】
0006285442.tif 000641
【１０５４】
【表１９−９３】
0006285442.tif 000642
【１０５５】
【表１９−９４】
0006285442.tif 000643
【１０５６】
【表１９−９５】
0006285442.tif 000644
【１０５７】
【表１９−９６】
0006285442.tif 000645
【１０５８】
【表１９−９７】
0006285442.tif 000646
【１０５９】
【表１９−９８】
0006285442.tif 000647
【１０６０】
【表１９−９９】
0006285442.tif 000648
【１０６１】
【表１９−１００】
0006285442.tif 000649
【１０６２】
【表１９−１０１】
0006285442.tif 000650
【１０６３】
【表１９−１０２】
0006285442.tif 000651
【１０６４】
【表１９−１０３】
0006285442.tif 000652
【１０６５】
【表１９−１０４】
0006285442.tif 000653
【１０６６】
【表１９−１０５】
0006285442.tif 000654
【１０６７】
【表１９−１０６】
0006285442.tif 000655
【１０６８】
【表１９−１０７】
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【１０６９】
【表１９−１０８】
0006285442.tif 000657
【１０７０】
【表１９−１０９】
0006285442.tif 000658
【１０７１】
【表１９−１１０】
0006285442.tif 000659
【１０７２】
【表１９−１１１】
0006285442.tif 000660
【１０７３】
【表１９−１１２】
0006285442.tif 000661
【１０７４】
【表１９−１１３】
0006285442.tif 000662
【１０７５】
【表１９−１１４】
0006285442.tif 000663
【１０７６】
【表１９−１１５】
0006285442.tif 000664
【１０７７】
【表１９−１１６】
0006285442.tif 000665
【１０７８】
【表１９−１１７】
0006285442.tif 000666
【１０７９】
【表１９−１１８】
0006285442.tif 000667
【１０８０】
【表１９−１１９】
0006285442.tif 000668
【１０８１】
【表１９−１２０】
0006285442.tif 000669
【１０８２】
【表１９−１２１】
0006285442.tif 000670
【１０８３】
【表１９−１２２】
0006285442.tif 000671
【１０８４】
【表１９−１２３】
0006285442.tif 000672
【１０８５】
【表１９−１２４】
0006285442.tif 000673
【１０８６】
【表１９−１２５】
0006285442.tif 000674
【１０８７】
【表１９−１２６】
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【１０８８】
【表１９−１２７】
0006285442.tif 000676
【１０８９】
【表１９−１２８】
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【１０９０】
【表１９−１２９】
0006285442.tif 000678
【１０９１】
【表１９−１３０】
0006285442.tif 000679
【１０９２】
【表１９−１３１】
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【１０９３】
【表１９−１３２】
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【１０９４】
【表１９−１３３】
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【１０９５】
【表１９−１３４】
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【１０９６】
【表１９−１３５】
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【１０９７】
【表１９−１３６】
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【１０９８】
【表１９−１３７】
0006285442.tif 000686
【１０９９】
【表１９−１３８】
0006285442.tif 000687
【１１００】
【表１９−１３９】
0006285442.tif 000688
【１１０１】
【表１９−１４０】
0006285442.tif 000689
【１１０２】
【表１９−１４１】
0006285442.tif 000690
【１１０３】
【表１９−１４２】
0006285442.tif 000691
【１１０４】
生物学的実施例
生物学的実施例１
脂肪酸合成酵素（ＦＡＳＮ）阻害シンチレーション近接アッセイ
このアッセイでは、ＦＡＳＮ活性の阻害を、3Ｈ−アセチルＣｏＡ及びマロニルＣｏＡを基質として使用して測定する。3Ｈ−アセチルＣｏＡは、７個の機能ドメインを有し、最終的に3Ｈーパルミチン酸を生成する７つの酵素反応を行うＦＡＳＮタンパク質による一連の反応を通じて3Ｈ−パルミチン酸に変換される。このアッセイの原理は、3Ｈ−アセチルＣｏＡが親水性であり、最終産物である3Ｈ−パルミチン酸が疎水性であるという事実に基づいている。疎水性の3Ｈ−パルミチン酸がシンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）のイメージングビーズに結合する（イメージングビーズからの発光を生じる）のに対して、親水性の3Ｈ−アセチルＣｏＡは、イメージングビーズと結合しない（したがってイメージングビーズからの発光を生じない）。
【１１０５】
１０μＬのアッセイ緩衝液（１００ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4  ｐＨ  ７．５、１ｍＭ  ＤＴＴ）（ブランク溶液中、２０μＬ）を３８４ウェル白色ｏｐｔｉｐｌａｔｅプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）に加えた。０．９μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／ＤＭＳＯ及び１０μＬのｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、実験室で精製）又は１０μＬアッセイ緩衝液を各ウェルに加えた。次いで、１０μＬの４５０μＭ  ＮＡＤＰＨ（Ｓｉｇｍａ  Ｎ７５０５）、１８．７５μＭ［3Ｈ］−アセチルＣｏＡ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＮＥＴ−２９０Ｌ）、１５０μＭのマロニルＣｏＡ（Ｓｉｇｍａ  Ｍ４２６３）を加えて混合し、室温で６０分間インキュベートした。イメージングビーズに結合させた２０μＬのストレプトアビジン（２５ｍｇ／ｍＬ）を加えることによって反応を停止させた。暗所で室温で３０分間インキュベートした後、３８４ウェルプレートを１５００ｒｐｍで３分間遠心し、少なくとも２４時間後にＬＥＡＤｓｅｅｋｅｒ（商標）により測定し、６１０±２０ｎｍのパスフィルターを使用して発光を測定した。（Ｂａｙｓ，Ｎ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，「Ａ  ｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄ  ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ：ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ｏｔｈｅｒ  ＦＡＳ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｓｓａｙｓ」，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．，２００９，ｐｐ６３６〜６４２，Ｖｏｌ．１４（６）。）
【１１０６】
装置により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。この値は以下のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
【１１０７】
本発明の代表的な式（Ｉ）の化合物を上記生物学的実施例１に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表６に示す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
【１１０８】
【表２０−１】
0006285442.tif 000692
【１１０９】
【表２０−２】
0006285442.tif 000693
【１１１０】
【表２０−３】
0006285442.tif 000694
【１１１１】
【表２０−４】
0006285442.tif 000695
【１１１２】
【表２０−５】
0006285442.tif 000696
【１１１３】
【表２０−６】
0006285442.tif 000697
【１１１４】
【表２０−７】
0006285442.tif 000698
【１１１５】
【表２０−８】
0006285442.tif 000699
【１１１６】
【表２０−９】
0006285442.tif 000700
【１１１７】
【表２０−１０】
0006285442.tif 000701
【１１１８】
【表２０−１１】
0006285442.tif 000702
【１１１９】
【表２０−１２】
0006285442.tif 000703
【１１２０】
【表２０−１３】
0006285442.tif 000704
【１１２１】
【表２０−１４】
0006285442.tif 000705
【１１２２】
【表２０−１５】
0006285442.tif 000706
【１１２３】
【表２０−１６】
0006285442.tif 000707
【１１２４】
生物学的実施例２
脂肪酸合成酵素ケトレダクターゼドメイン（ＦＡＳＮ  ＫＲ）の阻害
１０μＬのアッセイ緩衝液（１００ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4、ｐＨ  ７．５）を、３８４ウェル透明プレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７０２）に加えた。０．３μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／ＤＭＳＯ、１０μＬのｈＦＡＳＮ酵素（完全長、３００ｎｇ、実験室で精製）及び３６０μＭのＮＡＤＰＨを加えた（ブランクを除く）。次いで、１０μＬの１８０ｍＭエチルアセトアセトネート（Ａｌｄｒｉｃｈ  ６８８９８３）を加えて混合した直後に、Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ（Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ）によって３４０ｎｍの吸光度を測定した（Ｔ１）。室温で２０分間インキュベートした後、プレートを再び測定した（Ｔ２）。
【１１２５】
ＦＡＳＮ  ＫＲの酵素活性を、ＮＡＤＰＨのＮＡＤＰ+への酸化として測定した（ＮＡＤＰＨシグナルの低下がＯＤ  ３４０ｎｍにおいて観察された）。吸光度の低下は、（インキュベーションＴ１前の吸光度）−（インキュベーションＴ２後の吸光度）として計算した。
【１１２６】
器具により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。％コントロールｍｉｎ値は下記のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
【１１２７】
本発明の代表的な化合物を上記生物学的実施例２に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表７に示す。
【１１２８】
【表２１−１】
0006285442.tif 000708
【１１２９】
【表２１−２】
0006285442.tif 000709
【１１３０】
【表２１−３】
0006285442.tif 000710
【１１３１】
【表２１−４】
0006285442.tif 000711
【１１３２】
【表２１−５】
0006285442.tif 000712
【１１３３】
【表２１−６】
0006285442.tif 000713
【１１３４】
【表２１−７】
0006285442.tif 000714
【１１３５】
【表２１−８】
0006285442.tif 000715
【１１３６】
生物学的実施例３
パルミチン酸の存在下又は非存在下での脂質低減培地中でのＡ２７８０卵巣細胞増殖アッセイ
以下に述べる生物学的アッセイは、卵巣細胞増殖における比較アッセイに相当するものである。添加パルミチン酸の添加を行う以下に述べるアッセイ手順は、パルミチン酸の添加を行わないアッセイ手順に対するコントロールに相当する。パルミチン酸の非存在下で活性を示す化合物は、コントロール中で活性を示すとは予想されない。
【１１３７】
パルミチン酸の存在下：
２５００個の細胞を、９６ウェル透明プレート中で１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した２００μＬのＲＰＭＩ１６４０に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。細胞を含まないウェルをブランクとした。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した１６０μＬの培地に置き換えた。２０μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／（ＤＭＳＯに希釈）の後、２０μＬのパルミチン酸−ＢＳＡ溶液を、０．２％  ＤＭＳＯ、２５μＭパルミチン酸（Ｓｉｇｍａ，Ｐ０５００，エタノール中、１０ｍＭのストック溶液）、０．２％無脂肪酸ＢＳＡ、０．２５％エタノールの最終濃度となるまで加えた。９６時間のインキュベーション後、ＭＴＴアッセイを行った。ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸブランドのマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で５４４ｎｍの吸光度を測定した。
【１１３８】
試験化合物濃度に対してコントロールminをプロットして、最小二乗法により最もよく当てはまる曲線を当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。下記表に示されるｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した。
【１１３９】
パルミチン酸の非存在下：
２５００個の細胞を、９６ウェル透明プレート中で１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した２００μＬのＲＰＭＩ１６４０に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2でインキュベートした。細胞を含まないウェルをブランクとした。翌日、培地を吸引し、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）を添加した１６０μＬの培地に置き換えた。２０μＬの試験化合物（３０μＭ、１０μＭ、３μＭ、１μＭ、０．３０μＭ、０．１０μＭ、０．０３μＭ及び０．０１μＭの濃度）／（ＤＭＳＯに希釈）の後、２０μＬのエタノール−ＢＳＡ溶液を、０．２％  ＤＭＳＯ、０．２％無脂肪酸ＢＳＡ、０．２５％エタノールの最終濃度となるまで加えた。９６時間のインキュベーション後、ＭＴＴアッセイを行った。ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸブランドのマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）で５４４ｎｍの吸光度を測定した。
【１１４０】
装置により生成された未処理のデータは、％コントロールｍｉｎ値に対して正規化した。％コントロールｍｉｎ値は下記のようにして計算した。
％コントロールｍｉｎ＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。試験化合物濃度に対するコントロールｍｉｎのプロットを、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめた。このプロットからＩＣ50（このような５０％阻害率が得られる濃度）を計算した。ｐＩＣ50値は、−ｌｏｇ（ＩＣ50）として計算した（式中、ＩＣ50はモル濃度単位で表される）。
【１１４１】
本発明の代表的な化合物を上記生物学的実施例３に述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表８に示す。化合物を複数回試験した場合、下記に示すＩＣ50値は３つの測定値の平均を表す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
【１１４２】
【表２２−１】
0006285442.tif 000716
【１１４３】
【表２２−２】
0006285442.tif 000717
【１１４４】
【表２２−３】
0006285442.tif 000718
【１１４５】
【表２２−４】
0006285442.tif 000719
【１１４６】
【表２２−５】
0006285442.tif 000720
【１１４７】
【表２２−６】
0006285442.tif 000721
【１１４８】
【表２２−７】
0006285442.tif 000722
【１１４９】
【表２２−８】
0006285442.tif 000723
【１１５０】
【表２２−９】
0006285442.tif 000724
【１１５１】
【表２２−１０】
0006285442.tif 000725
【１１５２】
生物学的実施例４
実施例４ａ：脂質低減培地中でのインビトロＬＮＣａＰ＿バンクーバー前立腺細胞増殖アッセイ
ＬＮＣａＰ＿バンクーバー前立腺細胞を、バンクーバー前立腺がんセンターより入手した。細胞を、ＲＰＭＩ−１６４０、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン及び５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン中に維持した。
【１１５３】
増殖実験を行うため、ウェル当たり１５００個のＬＮＣａＰ−バンクーバー細胞を、透明底を有する３８４ウェル黒色プレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７１２ＢＣ）中で、４０μＬのＲＰＭＩ−１６４０、１０％脂質低減血清（ＬＲＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、及び２ｍＭグルタミン中に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2下でインキュベートした。翌日、培地中に希釈した試験化合物／ＤＭＳＯ  １０μＬを加えた（３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍの最終濃度）。各化合物は二重で試験を行った。３７℃、５％  ＣＯ2下で９６時間インキュベートした後、２５μＬのＡＴＰグローミックスを加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
【１１５４】
実施例４ｂ：脂質低減培地中でのインビトロＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６バンクーバー前立腺細胞増殖アッセイ
ＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞をゼノゲン社（Xenogen Corporation）社より入手した。細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＣＳ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％  ＢＭＥビタミン類（例えばシグマ・アルドリッチ社（Sigma Aldrich）より販売されるもの）、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及び５０μｇ／ｍＬゲンタマイシンを添加したＭＥＭ中で維持した。細胞を週２回継代した。
【１１５５】
１０００個のＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６前立腺細胞（Ｘｅｎｏｇｅｎ）を、透明底を有する３８４ウェル黒色プレート（ｃｏｓｔａｒ  ３７１２ＢＣ）中で、４０μＬのＭＥＭ、１０％  ＬＲＳ（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、２ｍＭグルタミン、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１％  ＢＭＥビタミン類及び０．１ｍＭ非必須アミノ酸中に播種し、３７℃、５％  ＣＯ2下でインキュベートした。翌日、培地中に希釈した試験化合物／ＤＭＳＯ  １０μＬを加えた（３Ｅ−５Ｍ、１Ｅ−５Ｍ、３Ｅ−６Ｍ，１Ｅ−６Ｍ、３Ｅ−７Ｍ、１Ｅ−７Ｍ、３Ｅ−８Ｍ、１Ｅ−８Ｍの最終濃度）。各化合物は二重で試験を行った。３７℃、５％  ＣＯ2下で９６時間インキュベートした後、２５μＬのＡＴＰグローミックスを加えた。プレートを３７℃で３０分間インキュベートし、Ｅｎｖｉｓｉｏｎで発光を測定した。
【１１５６】
分析：ｐＩＣ５０値の決定
以下のようにしてｐＩＣ50値を計算した。装置により生成された未処理のデータは、％コントロールmin値に対して正規化した。この値は以下のようにして計算した。
％コントロールmin＝１００*（ｘ−ｍＬＣ）／（ｍＨＣ−ｍＬＣ）
式中、ｍＬＣ及びｍＨＣは、外れ値を手作業で除外した後のプレート上の低コントロールウェルと高コントロールウェルとの平均である。％コントロールmin値と濃度との間の関係を、非線形最小二乗回帰法を用いて４パラメータロジスティック曲線に当てはめることによってｐＩＣ50値を求めた。外れたデータ点を手作業で除外して正しい当てはめを得た。ＩＣ50がモル濃度単位で表される場合、ｐＩＣ50は−ｌｏｇ１０（ＩＣ50）に相当する（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｂｏｏｋｓ／ＮＢＫ９１９９４）。ＩＣ50パラメータは常に非線形回帰により決定したが、他の１つ以上のパラメータは、底値（例えば０など）の関係する入力値に固定したものもある。
【１１５７】
ＬＮＣａＰ−バンクーバー又はＰＣ−３Ｍ−Ｌｕｃ−Ｃ６細胞におけるＦＡＳＮ阻害剤による用量反応曲線では、曲線はコントロール値の約３０〜４０％で最低となる。この水準に下限を押し下げた標準的な当てはめＰＬ２を用いた。ＦＡＳＮに関連した毒性を示さなかった（ただし他の標的としない関連する細胞毒性を除く）試験化合物では、％コントロール値は０になりうるものであり、０％を下限として用いて曲線当てはめを計算した。
【１１５８】
本発明の代表的な式（Ｉ）の化合物を上記生物学的実施例４ａ及び４ｂに述べた手順にしたがって試験し、その結果を下記表９に示す。化合物を複数回試験した場合、下記に示すｐＩＣ50値は測定値の平均を表す。下記に示される結果において、ｐＩＣ50値の前に「〜」が付されている場合、この「〜」は、非線形回帰アルゴリズムによって推定されたｐＩＣ50値の標準誤差が０．５よりも大きいことを示す。これは１０の平方根よりも大きい（＞３．１６２）ｐＩＣ50に対する不確実係数に相当する。
【１１５９】
【表２３−１】
0006285442.tif 000726
【１１６０】
【表２３−２】
0006285442.tif 000727
【１１６１】
【表２３−３】
0006285442.tif 000728
【１１６２】
【表２３−４】
0006285442.tif 000729
【１１６３】
【表２３−５】
0006285442.tif 000730
【１１６４】
【表２３−６】
0006285442.tif 000731
【１１６５】
【表２３−７】
0006285442.tif 000732
【１１６６】
生物学的実施例５
ＨＥＰＧ２肝細胞における14Ｃ酢酸塩の取り込み
ＨｅｐＧ２肝細胞を、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）より入手した。細胞を、２４ウェルプレート中、１０％  ＦＣＳ（Hyclone）を添加した４００μＬのＭＥＭ中に７×１０5細胞／ウェルとなるように播いた。１００μＬの試験化合物希釈物（最終濃度２５μＭ〜５μＭ）を加え、プレートを３７℃、５％  ＣＯ2下で４時間インキュベートした。培地中に１／５０に希釈した５０μＬの14Ｃ酢酸（酢酸、ナトリウム塩（１，２−１４Ｃ）：Ａｍｅｒｓｈａｍ  ＣＦＡ１３；５０〜６２ｍＣｉ／ｍＭｏｌ、２００μＣｉ／ｍＬ（７．４ｍＢｑ／ｍＬ））を加え、プレートを３７℃、５％  ＣＯ2下で更に２時間インキュベートした。培地を吸引し、３ラウンドのクロロホルム：メタノール：ＭｇＳＯ4混合物及び遠心分離工程（１００００ｒｐｍで２分間）により細胞から脂質を抽出した。各回で上層を除去した。最後に、残留した有機層を窒素ガス下で蒸発させ、ペレットを５００μＬヘプタンに溶解し、シンチレーションチューブに加えた３ｍＬのシンチレーション液に溶解した。取り込まれた14Ｃ標識化合物を、Ｐａｃｈａｒｄ  Ｔｒｉ−Ｃａｒｂ液体シンチレーションカウンターでカウントした（２分間）。
【１１６７】
生物学的実施例６
エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析による完全なリン脂質種の分析
ＰＣ−３前立腺細胞及びＡ２７８０卵巣細胞を、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（American Type Culture Collection）より入手した。細胞を、１０％  ＦＣＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加したＨａｍＦ１２又はＲＰＭＩ  １６４０中でそれぞれ培養した。パルミチン酸（Ｓｉｇｍａ）を無脂肪酸ウシ血清アルブミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と複合体化した。細胞を試験化合物の存在下又は非存在下（１０μＭ〜０．１μＭ）で７２時間培養した。化合物（１００〜１０ｍｇ／ｋｇ）の存在下、又は非存在下での２１日間の処理後に異種移植片を回収した。
【１１６８】
組織又は細胞を１Ｎ  ＨＣｌ／ＣＨ3ＯＨ（１：８、ｖ／ｖ）中でホモジナイズした。ＣＨＣｌ3、２００μｇ／ｍＬの酸化防止剤である２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（Ｓｉｇｍａ；参照番号２９）及び基準脂質を加えた。有機画分を蒸発させ、ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3／ＮＨ4ＯＨ（９０：１０：１．２５、ｖ／ｖ／ｖ）中でもどした。ロボットナノフロー／イオン源（Ａｄｖｉｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を備えたハイブリッド四重極型リニアイオントラップ質量分析装置（４０００  ＱＴＲＡＰシステム）（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用い、エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析法（ＥＳＩ−ＭＳ／ＭＳ）によりリン脂質を分析した。衝突エネルギーを以下のように変化させた：ｐｒｅｃ  １８４、５０ｅＶ；ｎｌ  １４１、３５ｅＶ；ｎｌ  ８７、−４０ｅＶ；ｐｒｅｃ  ２４１、−５５ｅＶ。システムは、多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードで動作させて個々の化学種を定量した。一般的に、各スペクトルについて３分間のシグナル平均化を用いた。寄与が１０％よりも大きい場合に13Ｃ同位体効果についてデータを補正した。補正したデータを、ＨｅａｔＭａｐ  Ｂｕｉｌｄｅｒソフトウェア（Ｃｌｉｆｔｏｎ  Ｗａｔｔ，スタンフォード大学）を使用してヒートマップとして示した。
【１１６９】
生物学的実施例７
インビボ異種移植片アッセイ
動物：
雄ＮＭＲＩヌードマウス（Ｊａｎｖｉｅｒより入手）を実験に使用した。初期体重約２０〜２５ｇのマウスを入手した。すべての実験プロトコール／手順を行うのに先立って１週間、動物を馴化した。
【１１７０】
動物はすべて、食餌及び水を自由に摂取させ、ＳＰＦ「完全隔離」条件下に維持した。マウスは、１２時間の明暗サイクル（０６：００時に照明点灯）下、温度１９〜２２℃、湿度３５〜４０％で、Ｔｅｃｈｎｉｐｌａｓｔ  ３型ＩＶＣケージで集団飼育した。マウスには標準的な実験動物用飼料を与えた。実験はすべて、欧州連合理事会指令（８６／６０９／ＥＥＣ）にしたがって行い、地域の倫理委員会による承認を受けた。
【１１７１】
前立腺腫瘍細胞：
ヒトＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を、３７℃で、加湿雰囲気（５％  ＣＯ2、９５％空気）中、２ｍＭピルビン酸ナトリウム、５０μｇ／ｍＬゲンタマイシン、１．５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０．１ｍＭ非必須アミノ酸、及び１０％ウシ胎児血清を添加したＦ１２−Ｈａｍ培地中で培養した。細胞は、細胞単層培養として維持し、以下の手順にしたがって、Ｔ１７５フラスコ当たり３×１０6細胞を週２回継代した。細胞をＰＢＳ（Ｍｇ2+、Ｃａ2+を含まないもの）で洗浄した後、培養フラスコにトリプシンーＥＤＴＡを加える。細胞が分離した後、完全培地を加えることによってトリプシンーＥＤＴＡを失活させる。次いでこの細胞懸濁液を５０ｍＬ  Ｆａｌｃｏｎチューブに移し、１２００ｒｐｍで３分間遠心する。培地を吸引し、細胞を適当な量の完全培地中に再懸濁する。細胞を血球計算盤でカウントし、その生存率を０．２５％トリパンブルー色素除去により評価する。次いで適当な量の細胞懸濁液を、新鮮な培地の入った新しいＴ１７５培養フラスコ又はローラーボトルに加える。ＰＣ３前立腺腫瘍細胞を大規模に増殖するため、マウスの接種の１週間前に適当な数のローラーボトルに１．２×１０7個の細胞を播種する。この期間に培地を２回交換し、最後の交換は細胞注入の前日に行う。遠心分離後に細胞を低温（４℃）の無血清培地に５×１０7細胞／ｍＬで再懸濁する点以外は、上記に述べたのと同様にして細胞を回収する。
【１１７２】
実験計画：
ヒトＰＣ−３前立腺腫瘍細胞を、０日目に雄ＮＭＲＩヌードマウスの鼠径部に直接注射する（１×１０7細胞／２００μＬ／動物）。接種の約３５日後に腫瘍体積が２００ｍｍ3のおおよその平均値に達した時点で、腫瘍体積に基づいてマウスを試験群にランダムに振り分け、コントロール（試験化合物を含まない）又は試験化合物により、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ又は１００ｍｇ／ｋｇの３つの用量レベルのいずれかで２１日間処理する。
【１１７３】
データ分析：
各個別の動物について、体重及び腫瘍サイズ［広く受け容れられている次の式を用いる：腫瘍体積（ｍｍ3）＝（ａ×ｂ2／２）、式中、「ａ」はキャリパー測定により求めた腫瘍の長さであり、「ｂ」は幅を表す］を実験全体を通じて週２回計測する。初期体重の１５％を上回る持続的な体重減少は臨床的毒性とみなし、実験から除外して屠殺する。毒性の臨床的兆候としては、これらに限定されるものではないが、持続的拒食若しくは脱水症状、姿勢、瀕死状態、昏睡、低体温及び／又は呼吸困難（実験的腫瘍形成における動物の福祉についてのＵＫＣＣＣＲガイドラインに基づく）が挙げられる。
【１１７４】
腫瘍増殖の経時的変化は、中央値として表すか、又は処理の開始日の初期腫瘍体積に対して正規化し、平均±ＳＥＭ（８〜１０頭／群）として表す。予め確立された腫瘍について、相対的な腫瘍体積を各マウスで計算し（処理後の腫瘍体積／０日目の腫瘍体積）、各処理群について平均±ＳＥＭとして表す。最後の処理の２４時間後、動物を屠殺し、腫瘍を摘出して秤量する。コントロールに対する試験化合物の抗腫瘍効果を判定し、中央値±２５／７５及び１０／９０パーセンティクルの棒グラフにより表す。統計的有意性はウィルコクソン・マン・ホイットニー分析（ウィルコクソンの順位和検定）による片側ｐ値によって示し、ｐ＜０．０５を統計的に有意とみなす。処理群／コントロール（Ｔ／Ｃ）比を、ＮＣＩの基準である「Ｔ／Ｃ比の有効基準＝４２％」を用い、最終的な相対腫瘍体積に基づいて計算する。
【１１７５】
配合実施例１
固体経口剤形
経口組成物の具体的な実施形態として、１００ｍｇの上記実施例３で調製した化合物６５を充分な微粉化乳糖と配合して５８０〜５９０ｍｇの合計量とし、サイズＯの硬質ゲルカプセルに充填する。
【１１７６】
上記の明細書は、例示を目的として提供される実施例によって本発明の原理を教示したものであるが、本発明の実施には、以下の請求項及びその均等物の範囲内に含まれる通常の変形、改作及び／又は改変のすべてが包含される点は理解されよう。