(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
鉱泉水及びステアリン酸を撹拌しながら混合及び加熱し、鉱泉水及びステアリン酸の混合物が赤褐色、黒褐色又は黒赤色に変わるまで混合及び加熱し、該鉱泉水中の水を留去した後、冷却して鉱泉水由来物を得る工程、並びに該鉱泉水由来物に少なくとも油剤を配合する工程を含む皮膚外用剤の製造方法であって、
該鉱泉水が酸性・含鉄・アルミニウム−硫酸塩泉であり、
該皮膚外用剤が少なくとも、１×１０−４質量％〜１×１０−１質量％のアルミニウムイオン、
１×１０−３質量％〜８×１０−１質量％の硫酸イオン、
５×１０−５質量％〜１．６×１０−１質量％の硫酸水素イオン、
１×１０−４質量％〜３×１０−２質量％の第一鉄イオン、及び
５×１０−６質量％〜２×１０−２質量％の第二鉄イオン
を含有し、
該皮膚外用剤の剤形が軟膏剤、ゲル剤またはクリーム剤であることを特徴とする皮膚外用剤の製造方法。
【請求項２】
上記鉱泉水及びステアリン酸の混合割合が１０：１〜１００：１である請求項１に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項３】
上記配合工程の前に、該鉱泉水由来物を１日〜１０日乾燥させる工程を更に含む請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項４】
上記鉱泉水が、恵山温泉水、毒沢温泉水、及び微温湯温泉水からなる群より選択される少なくとも１つの温泉水である請求項１ないし請求項３の何れかの請求項に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項５】
上記皮膚外用剤が更に、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、及び塩化物イオンからなる群より選択される少なくとも１つのイオンを含有する請求項１ないし請求項４の何れかの請求項に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項６】
上記皮膚外用剤が更に、メタ珪酸、メタ硼酸、及びメタ亜ヒ酸からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有する請求項１ないし請求項５の何れかの請求項に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項７】
上記皮膚外用剤が、筋肉疲労予防若しくは回復用、鎮咳用、又は、創傷の予防若しくは回復用である請求項１ないし請求項６の何れかの請求項に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【請求項８】
上記皮膚外用剤が、筋肉疲労予防若しくは回復用、又は、創傷の予防若しくは回復用である請求項７に記載の皮膚外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の組成を有する鉱泉水の成分を含有する皮膚外用剤、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
鉱泉水は皮膚の保湿や炎症の抑制に効果があることが報告されている。例えば、特許文献１には、酸性の温泉水を含有する、皮膚の清浄化や血行促進、保湿を行うことができる皮膚清浄化剤が開示されている。また、特許文献２には、乾燥性皮膚疾患の予防・改善のために用いられる、関平鉱泉水からなるＳＣＦ遊離抑制剤が開示されている。
【０００３】
また、鉱泉水を飲用することにより健康を維持することができることも報告されている。例えば、特許文献３には、鉱泉水を含有する健康補助食品が開示されている。
【０００４】
一方、鉱泉水を含有する皮膚外用剤はこれまでにほとんど開発されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００６−１９９６２３号公報
【特許文献２】特開２０１０−１２６４９４号公報
【特許文献３】特開２０１１−０５０２４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、新規の皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、特定の組成を有する鉱泉水を含有する皮膚外用剤には、筋肉疲労又は回復効果、鎮咳効果、創傷の予防又は回復効果、潰瘍の予防又は回復効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、鉱泉水の水以外の成分、及び１種以上の高級脂肪酸を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも、
１×１０−４質量％〜１×１０−１質量％のアルミニウムイオン、
１×１０−３質量％〜８×１０−１質量％の硫酸イオン、
５×１０−５質量％〜１．６×１０−１質量％の硫酸水素イオン、
１×１０−４質量％〜３×１０−２質量％の第一鉄イオン、及び
５×１０−６質量％〜２×１０−２質量％の第二鉄イオン
を含有し、
剤形が、軟膏剤、ゲル剤又はクリーム剤であることを特徴とする皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、上記皮膚外用剤の製造方法であって、
上記鉱泉水及び上記高級脂肪酸を撹拌しながら混合及び加熱し、該鉱泉水中の水を留去した後、得られた鉱泉水由来物を冷却する工程、並びに該得られた鉱泉水由来物を配合する工程を含むことを特徴とする皮膚外用剤の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、前記問題点や前記課題を解決し、特定の組成を有する鉱泉水を含有する新規の皮膚外用剤を提供することができる。
本発明の皮膚外用剤は、筋肉疲労予防又は回復用として効果を奏し、特に運動による筋肉疲労に対して効果を奏する。また、運動の前に処方しても運動の後に処方しても、その運動による筋肉疲労を軽減できる。
【００１１】
また、本発明の皮膚外用剤は、鎮咳効果を有し、例えば、喘息発作時等で咳き込んだ時に、胸に該皮膚外用剤を塗布することにより、喘息等による咳を鎮めることができる。
【００１２】
また、本発明の皮膚外用剤は、創傷の予防又は回復効果を有し、打撲箇所に該皮膚外用剤を塗布することにより、痣等を予防することができる。
また、火傷箇所に該皮膚外用剤を塗布することにより、火傷による痛みを改善し、皮膚の治癒が早まり、傷痕を予防することができる。更に、切り傷に該皮膚外用剤を塗布することにより、切り傷による痛みを改善し、皮膚の治癒が早まり、傷痕を予防することができる。
【００１３】
また、本発明の皮膚外用剤は、潰瘍の予防又は回復効果を有し、潰瘍ができた箇所に該皮膚外用剤を塗布することにより、潰瘍による痛みを改善し、皮膚の治癒が早まり、痕等を予防することができる。
【００１４】
本発明の皮膚外用剤中の鉱泉水の成分は、安全性及び安定性を有しているので、本発明の該皮膚外用剤も安定性及び安全性が良好であり、長期間連続して使用することができる。
【００１５】
また、本発明の製造方法によって、特定の組成を有する鉱泉水を好適に濃縮することができ、該鉱泉水の効果を少量で十分に発揮することができる皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】マウスが回避行動を起こすまでの時間の測定結果を示すグラフである。
【図２】マウスが回避行動を起こすまでの時間の変化率を示すグラフである。
【図３】ＶＡＳによる筋肉の痛みの変化を示すグラフである。
【図４】鎮痛剤の使用回数の変化を示すグラフである。
【図５】腫脹率の変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。
【００１８】
［皮膚外用剤］
本発明の皮膚外用剤は、鉱泉水の水以外の成分、及び１種以上の高級脂肪酸を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも、
１×１０−４質量％〜１×１０−１質量％のアルミニウムイオン、
１×１０−３質量％〜８×１０−１質量％の硫酸イオン、
５×１０−５質量％〜１．６×１０−１質量％の硫酸水素イオン、
１×１０−４質量％〜３×１０−２質量％の第一鉄イオン、及び
５×１０−６質量％〜２×１０−２質量％の第二鉄イオン
を含有し、
剤形が、軟膏剤、ゲル剤又はクリーム剤であることを特徴とする。
【００１９】
本明細書において、「鉱泉水の水以外の成分」とは、鉱泉水に含まれる固形物（イオンも含む）をいい、陽イオン、陰イオン、イオンに解離していない非解離成分、水に溶解又は分散している遊離成分等も含まれる。該陽イオンと陰イオンには、錯イオンも含まれる。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤は、該皮膚外用剤全体に対して、１×１０−４質量％〜１×１０−１質量％のアルミニウムイオンを含有する。本発明の効果をより発揮させる観点等から、該アルミニウムイオンの含有量は、５×１０−４質量％〜９×１０−２質量％が好ましく、１×１０−３質量％〜７×１０−２質量％がより好ましく、５×１０−３質量％〜５×１０−２質量％が特に好ましい。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、該皮膚外用剤全体に対して、１×１０−３質量％〜８×１０−１質量％の硫酸イオンを含有する。本発明の効果をより発揮させる観点等から、該硫酸イオンの含有量は、５×１０−３質量％〜７×１０−１質量％が好ましく、１×１０−２質量％〜６×１０−１質量％がより好ましく、３×１０−２質量％〜５×１０−１質量％が特に好ましい。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤は、該皮膚外用剤全体に対して、５×１０−５質量％〜１．６×１０−１質量％の硫酸水素イオンを含有する。本発明の効果をより発揮させる観点等から、該硫酸水素イオンの含有量は、１×１０−４質量％〜１．４×１０−１質量％が好ましく、５×１０−４質量％〜１．２×１０−１質量％がより好ましく、１×１０−３質量％〜１×１０−１質量％が特に好ましい。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤は、該皮膚外用剤全体に対して、１×１０−４質量％〜３×１０−２質量％の第一鉄イオンを含有する。本発明の効果をより発揮させる観点等から、該第一鉄イオンの含有量は、３×１０−４質量％〜２．５×１０−２質量％が好ましく、５×１０−４質量％〜２×１０−２質量％がより好ましく、１×１０−３質量％〜１×１０−２質量％が特に好ましい。
【００２４】
本発明の皮膚外用剤は、該皮膚外用剤全体に対して、５×１０−６質量％〜２×１０−２質量％の第二鉄イオンを含有する。本発明の効果をより発揮させる観点等から、該第二鉄イオンの含有量は、１×１０−５質量％〜１．８×１０−２質量％が好ましく、５×１０−５質量％〜１．５×１０−２質量％がより好ましく、１×１０−４質量％〜１×１０−２質量％が特に好ましい。
【００２５】
本発明の皮膚外用剤は、上記イオンに加えて、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、及び塩化物イオンからなる群より選択される少なくとも１つのイオンを含有していることが、本発明の効果をより発揮させる観点等から好ましい。
該イオンの含有量は、該皮膚外用剤の組成等により適宜設定することができる。
【００２６】
また、本発明の皮膚外用剤は、上記イオンに加えて、メタ珪酸、メタ硼酸、及びメタ亜ヒ酸からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を含有することが、本発明の効果をより発揮させる観点等から好ましい。ここで、「化合物」とは、イオンに解離していない非解離成分、水に溶解又は分散している遊離成分のことをいう。
該化合物の含有量は、該皮膚外用剤の組成等により適宜設定することができる。
【００２７】
本明細書において、「鉱泉水」とは、鉱物質又はガスを多量に含む泉水をいい、所謂「温泉水」も含み、その温度は何度でもよく気温より低くてもよい。すなわち、温泉水及び冷泉（冷鉱泉）水を含む。
本発明の効果をより発揮させる観点等から、上記鉱泉水として、泉質が酸性・含鉄・アルミニウム−硫酸塩泉である鉱泉水が好ましい。
また、上記鉱泉水のｐＨは、本発明の効果をより発揮させる観点等から、２〜２．７が好ましく、２．０５〜２．６がより好ましく、２．１〜２．５が特に好ましい。
【００２８】
具体的には、日本国の恵山温泉水（北海道）、毒沢温泉水（長野県）、又は微温湯温泉水（福島県）を上記鉱泉水として使用することが、本発明の効果をより発揮させる観点等からより好ましく、恵山温泉水を使用することが特に好ましい。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤は、１種以上の高級脂肪酸を含有する。高級脂肪酸は、基剤等としての役割を有する。高級脂肪酸としては、炭素数８以上２４以下のカルボン酸が好ましく、炭素数１０以上２２以下のカルボン酸が特に好ましい。
具体的には、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸等が挙げられる。
上記鉱泉水と混合しやすい点等の製造上の点；該鉱泉水の前記効果を十分に発揮しやすい点；等から、該高級脂肪酸として、飽和脂肪酸が好ましく、炭素数１２から２２の飽和脂肪酸がより好ましく、ステアリン酸が特に好ましい。
【００３０】
上記高級脂肪酸の含有割合は、特に限定されないが、該皮膚外用剤全体に対して、１質量％〜３０質量％が好ましく、１．２質量％〜２０質量％がより好ましく、１．５質量％〜１０質量％が特に好ましい。該高級脂肪酸の含有割合が少な過ぎると、本発明の効果が発揮できない場合、皮膚外用剤としての物性を有さない場合、後述する製造方法において鉱泉水由来物が好適に調製できない場合等がある。一方、該高級脂肪酸の含有割合が多過ぎると、相対的に「鉱泉水の水以外の成分」が少な過ぎるようになるので、本発明の前記した効果が発揮できない場合等がある。
【００３１】
本発明の皮膚外用剤には、上記成分に加えて、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じてその他の成分を含有させてもよい。その他の成分としては、鉱泉水に含まれる上記の成分以外の成分が挙げられる。かかる成分としては、アンモニウムイオン、マンガンイオン、亜鉛イオン、フッ化物イオン、臭化物イオン、硫化水素イオン、チオ硫酸イオン、炭酸水素イオン、炭酸イオン、リン酸イオン、リン酸一水素イオン、リン酸二水素イオン等が挙げられる。
【００３２】
また、その他の成分として、通常皮膚外用剤に用いられる、油剤、乳化剤、抗炎症剤、抗酸化剤、防腐剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、香料、増粘剤、アルコール、ビタミン、香料、色素（染顔料）、塩類、保湿剤、美白剤、免疫賦活剤等が挙げられる。
【００３３】
油剤として、例えば、スクワラン等の炭化水素類；オリーブ油、ホホバ油、マツ油、アルガニアスピノサ核油（アルガン油）等の植物油；馬油、魚油等の動物性油；ベヘニルアルコール；ミツロウ等のワックス；パルミチン酸セチル、ステアリン酸グリセリル等のエステル；等が挙げられる。
抗炎症剤として、アラントイン；トコフェロール；グリチルレチン酸；グリチルリチン酸誘導体；カンゾウ根エキス、ゲットウ葉エキス、フランス海岸松樹皮エキス、アルニカエキス、セイヨウニワトコエキス、ゼニアオイエキス、パエリタリアエキス、オウゴンエキス等の植物抽出物；等が挙げられる。
【００３４】
抗酸化剤として、ビタミンＣ又はその誘導体；トコフェロール；金；銀；ルイボスエキス、シソエキス等の植物エキス；等が挙げられる。
防腐剤として、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン等が挙げられる。
保湿剤として、アルギニン等のアミノ酸；セラミド又はその誘導体；ヒアルロン酸又はその誘導体；加水分解酵母；ポリグルタミン酸；ブチレングリコール；グルカン等の多糖類；アロエベラエキス、シロキクラゲエキス、シコンエキス等の植物抽出物；等が挙げられる。
【００３５】
美白剤として、アルブチン；トラネキサム酸又はその誘導体；ビタミンＣ又はその誘導体；トコフェロール；セイヨウギスタエキス、茶エキス、大豆エキス、キュウリエキス等の植物抽出物；等が挙げられる。
免疫賦活剤として、プロポリスエキス；オタネニンジン根エキス等の植物抽出物；等が挙げられる。
【００３６】
本発明の皮膚外用剤の剤形は、軟膏剤、ゲル剤又はクリーム剤である。該皮膚外用剤の形態は、目的に応じて適宜選択することができるが、軟膏剤又はクリーム剤であることが、筋肉疲労予防や回復の効果が上がる点、筋肉のマッサージも同時にできる点等から好ましい。
【００３７】
本発明の皮膚外用剤は、筋肉疲労予防若しくは回復用、鎮咳用、創傷の予防若しくは回復用、又は、潰瘍の予防若しくは回復用として用いることができる。
【００３８】
本明細書において、「筋肉疲労」とは、肩こりや腰痛等の日常生活による筋肉疲労、運動による筋肉疲労等を含む。
本発明の皮膚外用剤は、特に運動による筋肉疲労の予防又は回復に効果を奏する。
【００３９】
本発明の皮膚外用剤は鎮咳効果を有する。特に、喘息発作の軽減や改善に効果を奏する。
【００４０】
本明細書において、「創傷」とは、切り傷；刺し傷；割れ傷；火傷（熱傷）；痣等の打撲傷等を含む。
本発明の皮膚外用剤は特に、痣や傷痕の予防や、切り傷、火傷（熱傷）、打撲の回復に効果を奏する。
【００４１】
また、本発明の皮膚外用剤は、潰瘍の予防や回復効果を有する。特に、壊死組織が存在しない軽度の潰瘍の回復や進行抑制に効果を奏する。
【００４２】
本発明の皮膚外用剤は、目的の部位に塗布又は貼付すればよい。
塗布する場合は、目的の部位に直接該皮膚外用剤を塗布すればよい。貼付する場合は、例えば、ガーゼやフィルムに該皮膚外用剤を塗布し、塗布面が目的の部位に接触するようにガーゼやフィルムを貼付することができる。
【００４３】
本発明の効果をより発揮させる観点等から、筋肉疲労を予防又は回復のために用いる場合、該筋肉疲労を予防又は回復したい部位に、擦り込むように塗布すること、マッサージをしながら擦りこむこと等が好ましい。また、塗布又は貼付後に洗い流さないことが好ましい。また、スポーツをする前後にヒトの筋肉の上の皮膚に対して擦り込むように塗布することが、本発明の前記効果を好適に達成させるために特に好ましい。
【００４４】
本発明の皮膚外用剤は、ヒト、ウマ、イヌ、ネコ等の哺乳動物に対して使用することができる。ヒトに対して使用することが好ましい。
【００４５】
本発明の皮膚外用剤を使用者の皮膚に塗布又は貼付している時間は、特に限定されない。本発明の効果を十分に発揮させる観点から、１時間以上が好ましく、２時間以上がより好ましく、３時間以上が特に好ましい。また、本発明の皮膚外用剤の有効成分が皮膚に対して効果を及ぼす点等から、皮膚に塗布した後に、該皮膚をマッサージすることが好ましい。
例えば、運動による筋肉疲労の予防として使用する場合、運動前又は就寝前に筋肉に塗布することが好ましい。また、運動による筋肉疲労の回復の目的で使用する場合、運動後に使用することが好ましく、運動直後に使用することがより好ましい。
【００４６】
また、本発明の皮膚外用剤の使用期間や使用間隔は、特に限定はなく、目的に応じて適宜選択することができる。１日間〜１年間の期間が好ましく、３日間〜６か月間の期間が好ましく、１週間〜３か月間の期間が特に好ましい。使用間隔は毎日が好ましいが、筋肉を使用する前後に使用することも好ましい。
【００４７】
［皮膚外用剤の製造方法］
本発明の製造方法は、上記皮膚外用剤の製造方法であって、上記鉱泉水及び上記高級脂肪酸を撹拌しながら混合及び加熱し、該鉱泉水中の水を留去した後、得られた鉱泉水由来物を冷却する工程、並びに該得られた鉱泉水由来物を配合する工程を含むことを特徴とする。
【００４８】
上記鉱泉水及び高級脂肪酸の混合割合は、特に限定されず、適宜選択することができる。該鉱泉水と混合しやすい点や鉱泉水の効果を十分に発揮しやすい点等で、鉱泉水及び高級脂肪酸の混合割合（鉱泉水：高級脂肪酸）は、質量比で、１０：１〜１００：１が好ましく、２０：１〜９５：１がより好ましく、３０：１〜９０：１が特に好ましい。
この範囲であると、前記した陽イオン・陰イオンと非解離成分・遊離成分の濃度を前記した範囲や、本発明の効果を奏する範囲に収め易い。
また、鉱泉水の質量が高級脂肪酸の質量に対して多過ぎると、鉱泉水中の水の留去等を含め製造に時間がかかり過ぎる場合、「鉱泉水の水以外の成分」が本発明の効果を得るために必要以上に多過ぎる場合等がある。一方、鉱泉水の質量が高級脂肪酸の質量に対して少な過ぎると、鉱泉水の成分による前記した本発明の効果が得られない場合がある。
【００４９】
「加熱前」又は「鉱泉水中の水を留去する前」の添加・初期混合の方法は、特に限定はなく、高級脂肪酸中に徐々に鉱泉水を添加してもよいし、鉱泉水中に高級脂肪酸を徐々に添加してもよいし、鉱泉水と高級脂肪酸を同時に配合してもよい。
また、該添加・初期混合は、常圧で行なうことが簡便であるために好ましい。
【００５０】
上記鉱泉水及び高級脂肪酸を撹拌しながら混合及び加熱する際、加熱時間や温度には特に限定はないが、該高級脂肪酸の融点以上で、該高級脂肪酸と該鉱泉水が完全に相溶するような状態で混合及び加熱することが好ましい。また、水の沸点である１００℃以上で混合及び加熱することが好ましい。また、急な沸騰（突沸）を避け、該高級脂肪酸の熱分解を避けられる温度以下で混合及び加熱することが好ましい。
【００５１】
例えば、高級脂肪酸として、融点６３℃のステアリン酸を使用する場合、好ましくは７０℃以上、より好ましくは８５℃以上で撹拌しながら混合及び加熱して、該鉱泉水中の水を留去することが望ましい。また、１００℃以下で撹拌しながら混合及び加熱して、該鉱泉水中の水を留去することが望ましい。ここで、「留去」とは、水を一部でも除くことを意味し、水を全て除くことには限定されない。
【００５２】
水は、得られる鉱泉水由来物全体に対して、５０質量％以下になるまで留去することが好ましく、１５質量％以下になるまで留去することがより好ましく、５質量％以下になるまで留去することが特に好ましい。
水が多く残存すると、最終的に、軟膏剤、クリーム剤等の剤形にしにくくなる場合や、残留した水により前記した本発明の効果が得られにくくなる場合がある。
【００５３】
また、水が十分に留去されないような加熱状態であると、鉱泉水と高級脂肪酸との「混合及び加熱」が不十分であるので、そのために該鉱泉水と該高級脂肪酸との混合による相乗効果がでにくく、前記した本発明の効果が得られにくくなる場合がある。
本発明の効果を十分に得るために、ステアリン酸の色又は「鉱泉水中の水を留去した後に得られた鉱泉水由来物」の色が、好ましくは黄色から黄褐色、より好ましくは赤褐色、特に好ましくは赤褐色から黒褐色に変わるまで、混合及び加熱することが好ましい。
【００５４】
得られた混合物を冷却する際の冷却時間や温度には特に限定はないが、室温下で冷却することが好ましい。
【００５５】
水を留去して得られた鉱泉水由来物を有効成分として配合させる前に（使用する前に）、鉱泉水由来物を乾燥させることが好ましく、天日乾燥させることがより好ましい。天日乾燥の時間は、特に限定はないが、１日〜１０日が好ましく、２日〜７日が特に好ましい。
【００５６】
上記鉱泉水由来物中の鉱泉水の成分の濃度が、混合及び加熱前の鉱泉水の成分の濃度と比較して、但し媒体が水から高級脂肪酸になってはいるが、１０倍〜１００倍に濃縮されていることが好ましく、２０〜９０倍に濃縮されていることがより好ましく、４０〜８０倍に濃縮されていることが特に好ましい。
【００５７】
本発明の別の特に好ましい態様は、上記鉱泉水及び上記高級脂肪酸を撹拌しながら混合及び加熱し、該鉱泉水中の水を留去した後、得られた鉱泉水由来物を冷却する工程、並びに該得られた鉱泉水由来物を配合する工程を含むことを特徴とする皮膚外用剤の製造方法で製造されてなる前記した皮膚外用剤である。
【００５８】
前記組成で特定される皮膚外用剤が、かかる製造方法（好ましくは前記した製造方法）で製造された皮膚外用剤であると、特に本発明の効果を奏する。
ただ、前記のように鉱泉水由来物を一旦製造してから、それを配合して製造した皮膚外用剤の化学分析等は容易ではなく、製造方法による化学組成の相違の確認や、上記製造方法で製造した皮膚外用剤の「組成による特定」は、技術的に極めて難しく、およそ実際的ではない。
鉱泉水の水以外の成分と高級脂肪酸とが、特定の相互作用をしている可能性もあるが、それを「物」として特定することは、極めて難しく実際的ではない。
【実施例】
【００５９】
以下、実施例及び評価例に基づき本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例等の具体的範囲に限定されるものではない。「％」は、特に断りのない限り「質量％」を示す。
【００６０】
実施例１
［皮膚外用剤１の調製］
＜１．鉱泉水由来物の調製＞
北海道函館市の恵山温泉から得られた恵山温泉水（鉱泉水）８０Ｌに対しステアリン酸２ｋｇを加え、撹拌しながら加熱した。使用した恵山温泉水（鉱泉水）の成分組成表を表１に示す。表１中の値は質量％である。使用した恵山温泉水のｐＨは２．２７であった。
【００６１】
【表１】
0006360944.tif 000002
【００６２】
ステアリン酸が溶け始めたら、温度を一定にして撹拌を続けた。ステアリン酸の色が黒赤色になったら、撹拌及び加熱を止めた。
上記混合物を室温中で冷却した。冷却後、固形化した混合物を、天日乾燥し鉱泉水由来物を得た。
【００６３】
＜２．皮膚外用剤の調製＞
下記表２に示した成分及び残量の水を粉砕後、乳化釜に投入し加熱して溶解した。
【００６４】
【表２】
0006360944.tif 000003
【００６５】
上記溶解物をろ過後、混合及び撹拌した。一旦、水冷した後、再び撹拌し、皮膚外用剤１を得た。
【００６６】
実施例２
［皮膚外用剤２の調製］
下記表３に示した成分を粉砕後、乳化釜に投入し加熱して溶解した。表３中の値は質量％を示す。
【００６７】
【表３】
0006360944.tif 000004
【００６８】
上記溶解物をろ過後、混合及び撹拌した。一旦、水冷した後、再び撹拌し、皮膚外用剤２を得た。
【００６９】
比較例１
［皮膚外用剤１１の調製］
鉱泉水由来物をステアリン酸に置き換えた以外は、実施例２と同様にして皮膚外用剤１１を得た。
【００７０】
評価例１
［筋肉疲労予防又は回復効果の評価］
現役のバドミントン選手５人に、実施例１で調製した皮膚外用剤１を運動前又は就寝前に筋肉に塗ってもらい、１〜６か月の間継続して使用してもらった。
【００７１】
その結果、５人とも、該皮膚外用剤１を使用しないときや他の皮膚外用剤を使用したときと比べて、運動後の疲労回復が早くなった。また、運動中や試合中に足がつらなくなった。
また、一部の選手では、運動による筋肉痛を起こしている筋肉に該皮膚外用剤１を使用した結果、該皮膚外用剤１を使用しないときや他の皮膚外用剤を使用したときと比べて、筋肉痛の改善が劇的に早かった。
更に、ランニングする際に慢性的に膝の痛みを感じる選手が、継続的に該皮膚外用剤１を使用した結果、ランニング中も膝の痛みが気にならなくなった。
以上の結果から、実施例１で調製した皮膚外用剤１を塗布することによって、筋肉疲労が予防されていることがわかった。また、運動による筋肉の疲労や痛みがある部位に、皮膚外用剤１を塗布することによって、疲労や痛みが大幅に軽減することがわかった。
【００７２】
また、該皮膚外用剤１は塗りやすく、トレーナーに頼らず、自分自身で塗布することにより筋肉をケアすることができるという感想も得られた。
【００７３】
評価例２
［筋肉疲労予防又は回復効果の評価］
現役のラクビー選手３３人に対して、練習後に実施例１で調製した皮膚外用剤１を筋肉にトレーナーによって塗布してらい、１〜６か月の間継続して使用した。
【００７４】
その結果、足首の内側の靭帯を痛めた選手に、患部に皮膚外用剤１を塗った結果、他の皮膚外用剤を使用したときであっても翌日はひどく腫れるのに、腫れなかった。毎日該皮膚外用剤１を塗った結果、他の皮膚外用剤を使用したときであれば回復までに６週間程かかるのに、アイシングをせずに１週間で回復した。
また、突き指をした選手に、皮膚外用剤１を塗った結果、他の皮膚外用剤を使用したときであっても翌日は腫れるのに、腫れなかった。
また、腿を打撲した選手に、皮膚外用剤１を塗った結果、他の皮膚外用剤を使用したときであっても３〜４日は足を引きずるような打撲だったが、翌日には足が曲がるようになり、３日目にはジョギングができるまでに回復し、４日目からは通常の練習に参加することができた。
【００７５】
以上の結果から、運動による筋肉の疲労や痛みがある部位に、実施例１で調製した皮膚外用剤１を塗布することによって、疲労や痛みが軽減することがわかった。
【００７６】
トレーナーからは、既存のマッサージクリームと比べて、実施例１で調製した皮膚外用剤１を塗布することにより、筋肉の張りがとれ、マッサージしやすいという感想が得られた。
【００７７】
また、上記検証期間中に６試合行ったが、試合中に足をつった選手は、６試合中暑い日に行われた１試合の後半に２名出たのみであった。実施例１で調製した皮膚外用剤１ではなく別の皮膚外用剤を使用していた前年に行われた６試合では、毎試合後半に足をつる選手が３名程度いた。
この結果から、実施例１で調製した皮膚外用剤１には、筋肉疲労に対して予防効果を有することもわかった。
【００７８】
また、練習により日焼けした箇所に実施例１で調製した皮膚外用剤１を塗った結果、意外なことに、日焼け後の肌の痛みがなく、皮がむけなかった。
【００７９】
評価例３
［鎮咳効果の評価］
実施例１で調製した皮膚外用剤１を、喘息により咳き込んでいた男性に対して使用した。皮膚外用剤１を気管の上である胸の辺りに塗布すると、喘息の発作が次第に収まり、呼吸が楽になった。
【００８０】
評価例４
［打撲回復効果の評価］
実施例１で調製した皮膚外用剤１を、車のドアに指を挟んだ２０代の男性に対して使用した。皮膚外用剤１を塗布することができない程の激しい痛みを訴えていたので、皮膚外用剤１が入った容器に指を入れてもらった。
驚くことに、数時間で痛みが消え、打撲した指を動かせるようになった。そして、打撲箇所は翌日腫れることなく、他の皮膚外用剤を使用したときよりも早く、痣ができずに回復した。
【００８１】
評価例５
［切り傷回復効果の評価］
料理中包丁で指を切ってしまい、切り傷を負った女性に対して実施例１で調製した皮膚外用剤１を使用した。皮膚外用剤１を切り傷に塗布したところ、止血した。また、従来の切り傷治療薬よりも早く切り傷が治癒し、痕は残らなかった。
【００８２】
評価例６
［火傷回復効果の評価］
料理中手に火傷を負った女性に対して、実施例１で調製した皮膚外用剤１を使用した。皮膚外用剤１を、火傷を負った箇所に塗布したところ、３０分〜１時間程で皮膚の痛みが殆ど消え、何回か塗布しなおすと完全に消えた。また、火傷を負った箇所は翌日腫れることはなかった。他の皮膚外用剤を使用したときよりも早く、アイシングをせずに回復し、火傷の痕は残らなかった。
また、仕事作業中に誤って熱湯を上半身から被ってしまい、酷い火傷を負った男性に対して皮膚外用剤１を使用した。該火傷箇所に皮膚外用剤１を塗布後、塗布箇所をガーゼで覆った。すると、他の皮膚外用剤を使用したときと比べて、痛みが格段に早く収まり、翌日水膨れができなかった。皮膚外用剤１を１日１〜２回塗り治した結果、火傷の痕が残らず、色素沈着も起こさずに、他の皮膚外用剤を使用時より早く皮膚が治癒した。
【００８３】
評価例７
［皮膚外用剤１１の評価］
比較例１で調製した皮膚外用剤１１について、評価例１〜６と同様に評価試験を行ったが、何れについても効果は芳しくなく、特に筋肉疲労予防又は回復効果については効果が全く確認されなかった。
【００８４】
また、実施例２で調製した皮膚外用剤２についても、皮膚外用剤１と同様に、筋肉疲労予防又は回復効果や創傷の予防又は回復効果等が確認された。
【００８５】
評価例８
［マウスを用いた筋肉鎮痛効果の検証］
実験１日目に、マウス（ＩＣＲ７週齢、雄）の左後肢に、完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）を２０μＬ投与して筋肉の炎症を惹起させた。実験２日目に、実施例１で調製した皮膚外用剤１を約０．１ｇ塗布した群（主剤塗布群）１０匹、比較例１で調製した皮膚外用剤１１を約０．１ｇ塗布した群（基剤塗布群）１０匹、無処置群９匹の３群に分けて、Von Frey式痛覚測定装置を用いて、マウスが痛覚を感じるか否かを検証した。
Von Frey式痛覚測定装置のスイッチを入れると装置から針が出てマウスの後肢を刺激する。圧力の最大値を５．０ｇとして２０秒間かけて徐々に加圧し、マウスが回避行動を起こすまでの時間（秒）と圧力（ｇ）を測定した。結果を図１に示す。
【００８６】
図１の縦軸はマウスが回避行動を起こすまでの時間（秒）を示す。回避行動を起こすまでの時間が長くなるほど、肢の筋肉の炎症による痛みが回復したことを示している。
皮膚外用剤１を塗布した主剤塗布群は、塗布後１日目（実験３日目）には鎮痛効果が確認され、塗布後２日目（実験４日目）には回避までの時間がアジュバント投与前と同様になり、筋肉の炎症による痛みがなくなったと示唆された。
一方、比較例１で調製した皮膚外用剤１１を塗布した基剤塗布群や無処置群では、主剤塗布群に比べて、筋肉の炎症による痛みの回復が遅かった。
【００８７】
また、図２は、ＣＦＡ投与前の回避までの時間を１００％として、各測定日の回避までの時間の変化率を示すグラフである。
図２より、皮膚外用剤１を塗布した主剤塗布群は、皮膚外用剤１１を塗布した基剤塗布群や無処置群に比べて塗布後１日目（実験３日目）以降、筋肉の炎症の痛みが回復していることが分かった。
【００８８】
以上の結果から、皮膚外用剤１は筋肉の炎症による痛みを回復させる効果があることがわかった。
【００８９】
評価例９
［高位脛骨骨切り術後のリハビリによる筋肉疲労予防又は回復効果の検証］
高位脛骨骨切り術とは、Ｏ脚を矯正することにより、膝の痛みを軽減させる手術法である。具体的には、脛骨に切り込みを入れ、その間に人工骨を詰めて膝の形を変えて金属板で固定する。術後のリハビリで前脛骨筋や長腓骨筋の疼痛や疲労感を伴うことが多く、筋肉に炎症や腫れを伴うことが多い。
インフォームドコンセントを得た、高位脛骨骨切り術を施術した１６名の患者を、術後１週間経過して抜糸をした後、両脚に実施例１で調製した皮膚外用剤１を使って３分ずつマッサージを行ったトリートメント群と、皮膚外用剤を塗布しないで３分ずつマッサージを行ったコントロール群に分けて、「痛み」、「腫れ」、「リハビリの進行度」を比較した。
【００９０】
「痛み」は、ＶＡＳ（Visual Analog Scale）、及び術後の鎮痛薬使用頻度で評価した。
「腫れ」は、足の最大周囲を計測して術後との比率（腫脹率）を算出した。
「リハビリの進行後」は、術後から片脚で立つことが可能になった日数で評価した。
結果を図３〜５に示す。
【００９１】
図３はＶＡＳを用いた評価結果である。縦軸は痛みの強さを表し、数値が低い程、筋肉の痛みが軽減されたことを示す。術後２週間目にトリートメント群（濃い線）はコントロール群（薄い線）に比べて有意に筋肉の痛みが軽減されたことがわかった。
また、図４は鎮痛剤の使用回数の変化を示す。縦軸は鎮痛薬の使用回数を示す。術後２週間目にトリートメント群（濃い線）はコントロール群（薄い線）に比べて鎮痛薬の使用回数が有意に減り、筋肉の痛みが軽減されたことがわかった（＊はｐ＜０．０５である）。
【００９２】
図５は、下腿最大周囲径を計測し、以下の式（１）を用いて腫脹率を求めた。
腫脹率（％）＝（下腿最大周囲径−術前の下腿最大周囲径）／術前の下腿最大周囲径×１００・・・（１）
縦軸は腫脹率（％）を示し、数値が低い程、筋肉の腫れが小さいことを示す。術後２週間目にトリートメント群（濃い線）はコントロール群（薄い線）に比べて腫脹率が有意に減少した。
【００９３】
また、術後から片脚で立つことが可能になった日数についても、トリートメント群はコントロール群に比べて有意に早かった（図示せず）。
【００９４】
以上の結果から、皮膚外用剤１を塗布することにより、術後のリハビリによる筋肉疲労や筋肉の痛み・腫れが軽減することがわかった。
【００９５】
実施例３
［皮膚外用剤３の調製］
下記表４に示した成分を粉砕後、乳化釜に投入し加熱して溶解した。表４中の値は質量％を示す。
【００９６】
【表４】
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【００９７】
上記溶解物をろ過後、混合及び撹拌した。一旦、水冷した後、再び撹拌し、皮膚外用剤３を得た。
【００９８】
評価例１０
［床ずれ回復効果の検証］
床ずれ（褥瘡）は、患者が長期間病床にある場合に、一定の部位が長期間圧迫されたことによって生じる皮膚のただれである。進行すると皮膚の潰瘍が深くなり、皮下脂肪や筋肉が壊死する。
軽度の床ずれ（壊死組織がなく、細菌感染がない）に上記皮膚外用剤３を塗布したところ、塗布してから２週間で床ずれが治癒された。
一方、中度以上の床ずれ（壊死組織があり、滲出液が多い）には効果が見られなかった。
以上の結果から、皮膚外用剤３を軽度の床ずれに塗布することにより、床ずれの進行を抑制し、皮膚の潰瘍が治癒することがわかった。
【００９９】
評価例１１
［糖尿病による潰瘍回復効果の検証］
糖尿病により指に潰瘍ができた男性に皮膚外用剤３を塗布したところ、約２週間で潰瘍が回復した。
【０１００】
評価例１０及び１１の結果から、有効成分である鉱泉水由来物により、皮膚の潰瘍の進行が抑制され、該潰瘍が治癒することがわかった。
【産業上の利用可能性】
【０１０１】
本発明の皮膚外用剤は、特にスポーツ等の激しい運動による筋肉疲労に対して予防又は回復効果を有するので、スポーツやマッサージ等の分野において広く利用されるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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