(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性基含有有機物を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階（塗布段階）と、
前記塗布された表面処理用組成物を乾燥する段階（乾燥段階）とを含み、
前記表面処理用組成物は、無機塩を含み、
前記表面処理用組成物のうち、前記無機塩の濃度は２００ｍＭ以下であり、
前記無機塩は、前記乾燥段階において、前記表面処理用組成物が塗布された前記インプラントの表面全体を均一な速度で乾燥させて、
前記乾燥段階により、前記インプラントの表面に固形物質（前記親水性基含有有機物および前記無機塩）が残留する、インプラントの表面処理方法。
【請求項２】
前記塗布段階前に前記インプラントの表面を前処理する段階（前処理段階）をさらに含む、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項３】
前記前処理段階は、サンドブラスト処理、リン酸カルシウムコーティング、ＵＶ処理、プラズマ処理、酸処理および塩基処理中の少なくとも一つの操作によって行われる、請求項２に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項４】
前記親水性基は、ヒドロキシル基（ＯＨ）、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノ基（ＮＨ２）およびスルホン酸基（−ＳＯ３Ｈ）からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項５】
前記有機物は、糖類（saccharides）、蛋白質類（proteins）、酸類（acids）および生理的緩衝溶液（biologicalbuffer or good'sbuffer）からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項６】
前記糖類は、グルコース、セルロース、アルキルセルロース、アルキルヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースサルフェート、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、デキストランサルフェート、カードラン（curdlan）、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン（chondroitin）、コンドロイチンサルフェート類、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、キトサン、ヘパリン、ヘパリンサルフェート、ヘパラン（heparan）、ヘパランサルフェート、デルマタンサルフェート、ケラタンサルフェート、カラギーナン、澱粉、アミロース、アミロベクチン、ポリ−Ｎ−グルコサミン、ポリマンヌロン酸（polymannuronic acid）、ポリグルクロン酸（polyglucuronic acid）、ポリグルロン酸（polyguluronicacid）および前記糖類の誘導体からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項５に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項７】
前記蛋白質は、ゼラチン、プロトロンビン、トロンビン、フィブリノーゲン、フィブリン、フィブロネクチン、ヘパリナーゼ、Ｘ因子、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子、ＶＩＩａ因子、ＩＸ因子、ＩＸａ因子、ＸＩ因子、ＸＩａ因子、ＸＩＩ因子、ＸＩＩａ因子、組織因子、バトロキソビン（batroxobin）、アンクロッド（ancrod）、エカリン（ecarin）、フォンヴィルブランド因子（von Willebrand Factor）、コラーゲン、エラスチン、アルブミン、血小板表面糖蛋白質（platelet surface glycoproteins）、バソプレシン（vasopressin）、バソプレシンアナログ（vasopressin analogs）、エピネフリン（epinephrine）、セレクチン（selectin）、凝血促進性毒（procoagulant venom）、プラスミノーゲン活性化因子抑制剤（plasminogen activator inhibitor）、血小板活性化因子（plateletactivatingfactor）およびペプチドからなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項５に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項８】
前記酸類は、ピルビン酸（pyruvic acid）、乳酸（lactic acid）、システイン（cysteine）、グルタミン（glutamine）、チロシン（tyrosine）、ロイシン（leucine）、リシン（lysine）、バリン（valine）、イソロイシン（isoleucine）、スレオニン（threonine）、フェニルアラニン（phenylalanine）、トリプトファン（tryptophan）、ヒスチジン（histidine）、アルギニン（arginine）、グリシン（グリシン）、セリン（serine）、プロリン（proline）、グルタミン酸（glutamic acid）、アスパラギン酸（aspartic acid）、アラニン（alanine）、メチオニン（methionine）およびアスパラギン（asparagine）からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項５に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項９】
前記生理的緩衝溶液は、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＡＤＡ（Ｎ−（カルバモイルメチル）イミノジ酢酸）、ＰＩＰＥＳ（１、４−ピペラジンジエタンスルホン酸）、ＡＣＥＳ（２−（カルバモイルメチルアミノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳＯ（３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、コールアミンクロライド（cholamine chloride）、ＭＯＰＳ（３−モルホリノプロパン−１−スルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＴＥＳ（２−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］エタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エタンスルホン酸）、ＤＩＰＳＯ（３−（Ｎ、Ｎ−ビス［２−ヒドロキシエチル］アミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、アセトアミドグリシン（acetamido glycine）、ＴＡＰＳＯ（３−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］−２−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸）、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、ＨＥＰＰＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−プロパンスルホン酸）、トリシン（Ｎ−（２−ヒドロキシ−１、１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）グリシン）、グリシンアミド（glycinamide）、ビシン（２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）酢酸）およびＴＡＰＳ（３−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−１−スルホン酸）からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項５に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１０】
前記表面処理用組成物のうち前記有機物の濃度は２０００ｍＭ以下である、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１１】
前記無機塩は、金属塩化物、金属リン酸塩、金属硫酸塩、金属炭酸塩および金属硝酸塩からなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１２】
前記無機塩中の金属は、ナトリウム、カルシウム、カリウム、ストロンチウム、マンガンおよびマグネシウムからなる群より選択された少なくとも一つを含む、請求項１１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１３】
前記表面処理用組成物は水溶液の形態である、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１４】
前記インプラントはチタンまたは、チタン合金を含む、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【請求項１５】
前記乾燥段階は２００℃以下の温度で行われる、請求項１に記載のインプラントの表面処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
インプラントの表面処理方法が開示される。より詳細には、親水性基含有有機物を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階を含む、インプラントの表面処理方法が開示される。
【背景技術】
【０００２】
生体に適用する歯科用インプラント施術の失敗率を減らし、骨との固定力を高めるための多くの方法がある。
【０００３】
インプラントを螺旋状にデザインすることによって、前記インプラントを骨に機械的にしっかり固定させる方法が一般に用いられている。
【０００４】
また、インプラントと骨の強い固定力のために、インプラントの表面にサンドブラスト処理と酸の食刻方法によりインプラントの表面に粗さ(roughness)を与えてインプラントの表面積を広げる方法も、多くのインプラント製造会社にて共通して適用する表面処理方法の一つである。
【０００５】
このように、インプラント表面を機械的かつ物理的に骨と強く固定させる方法の他にも、インプラント表面に人体の骨と類似の無機物成分であるリン酸カルシウムをコーティングして骨がインプラントにさらに頑丈に結合できるようにする多様な方法も用いられている。
【０００６】
インプラントに使われるチタンまたは、チタン合金は、前記のように様々な表面処理をしても、空気に露出するとともに汚染されて表面の活性を失われるようになる。チタンまたは、チタン合金の表面は、空気や水に晒されると周りの酸素と反応して次第に酸化する(非特許文献１)。
【０００７】
インプラント施術の失敗率を減らし、インプラントと骨の安定的で強い固定力を得るための方法のうち、化学的方法としては、インプラント表面の汚れを防止するか、表面処理直後にインプラント表面が有する親水性特性(以下、「表面処理直後の親水性特性」という)を保持させる方法がある。一般に、表面処理直後の親水性特性は、インプラント表面が空気に露出して汚染され、持続的な酸化反応を経て次第に減少して、結局、前記表面は疏水性特性を有するようになる。表面処理直後の親水性特性を保持し、表面の汚れを防止するための方法として、特許文献１は、インプラントの表面処理段階から移植段階直前までのすべての過程を不活性気体の雰囲気下で行い、包装もまた水やイオン溶液を用いることによって、空気とインプラントとの接触を遮断する方法を用いている。前記方法のように、不活性気体の雰囲気にて生理溶液が入っているパックにインプラントを浸漬して密封させる方法は、前記インプラントが空気中に露出されて汚染されることは防止できるが、インプラント表面が生理溶液内の水と反応して次第に酸化されることによって、インプラント表面にエンボシング状の新しい酸化層が形成され、これによって製造直後のインプラント表面の初期品質と流通過程での品質とが、表面の構造と化学的特性の面で変化する問題がある(非特許文献２)。また、密閉包装が要されるので工程が複雑で処理費用が高く、取り扱いが容易でないこともある。
【０００８】
特許文献２は、インプラント表面の親水性を長期間保持する方法として、塩含有水溶液を利用し、気体密封または、液体密封包装を適用してインプラントを保存する方法を開示している。特に、前記方法はインプラント表面の親水性を保持させるために、０.５Ｍ以上の高濃度無機塩水溶液を推奨している。しかしながら、体内の無機イオンのうち最も多く存在する塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）の場合、その濃度が０．９重量％であり、モル濃度に換算すると約０．１５Ｍに過ぎない。したがって、０．５Ｍ以上の高濃度無機塩水溶液が適用されたインプラントは、体内で無機イオンの不均衡を招いて毒性を発現させる可能性があるということは関連業界の者であれば誰しもが予測できるものである。したがって、親水性保持のために、０．５Ｍ以上の高濃度無機塩水溶液を用いることは好ましくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＵＳ６、７０２、８５５Ｂ１
【特許文献２】韓国特許出願第２００９-７０１９１９６号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】H.P.Boehm、Acidic and Basic Properties of hydroxylated Metal Oxide Surfaces、Discussions Faraday Society、vol.52、1971、pp.264-275
【非特許文献２】EuropeanCells and Materials Vol.２３.Suppl.1、 2012、page 25
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の一具現例は、親水性基含有有機物を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階を含むインプラントの表面処理方法を提供する。
【００１２】
本発明の他の具現例は、親水性基含有有機物および無機塩を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階を含むインプラントの表面処理方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の一側面は、親水性基含有有機物を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階(塗布段階)および前記塗布された表面処理用組成物を乾燥する段階(乾燥段階)を含むインプラントの表面処理方法を提供する。
【００１４】
前記塗布段階の前に前記インプラントの表面を前処理する段階(前処理段階)をさらに含むことができる。
【００１５】
前記前処理段階は、サンドブラスト処理、リン酸カルシウムコーティング、ＵＶ処理、プラズマ処理、酸処理および塩基処理のうち少なくとも一つの操作によって行われる。
【００１６】
前記親水性基は、ヒドロキシル基（ＯＨ）、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノ基（ＮＨ２）およびスルホン酸基（−ＳＯ３Ｈ）からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００１７】
前記有機物は、糖類(saccharides)、蛋白質類(proteins)、酸類(acids)および生理的緩衝溶液(biological buffer orgood's buffer)からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００１８】
前記糖類は、グルコース、セルロース、アルキルセルロース、アルキルヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースサルフェート、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、デキストランサルフェート、カードラン(curdlan)、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン(chondroitin)、コンドロイチンサルフェート類、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、キトサン、ヘパリン、ヘパリンサルフェート、ヘパラン(heparan)、ヘパランサルフェート、デルマタンサルフェート、ケラタンサルフェート、カラギーナン、澱粉、アミロース、アミロベクチン、ポリ-N-グルコサミン、ポリマンヌロン酸(polymannuronic acid)、ポリグルクロン酸(polyglucuronic acid)、ポリグルロン酸(polyguluronicacid)および前記糖類の誘導体からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００１９】
前記蛋白質は、ゼラチン、プロトロンビン、トロンビン、フィブリノーゲン、フィブリン、フィブロネクチン、ヘパリナーゼ、Ｘ因子、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子、ＶＩＩａ因子、ＩＸ因子、ＩＸａ因子、ＸＩ因子、ＸＩａ因子、ＸＩＩ因子、ＸＩＩａ因子、組織因子、バトロキソビン(batroxobin)、アンクロッド(ancrod)、エカリン(ecarin)、フォンヴィルブランド因子(von Willebrand Factor)、コラーゲン、エラスチン、アルブミン、血小板表面糖蛋白質(platelet surface glycoproteins)、バソプレシン(vasopressin)、バソプレシンアナログ(vasopressin analogs)、エピネフリン(epinephrine)、セレクチン(selectin)、凝血促進性毒(procoagulant venom)、プラスミノーゲン活性化因子抑制剤(plasminogen activator inhibitor)、血小板活性化因子(plateletactivating factor)およびペプチドからなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００２０】
前記酸類は、ピルビン酸(pyruvic acid)、乳酸(lactic acid)、システイン(cysteine)、グルタミン(glutamine)、チロシン(tyrosine)、ロイシン(leucine)、リシン(lysine)、バリン(valine)、イソロイシン(isoleucine)、スレオニン(threonine)、フェニルアラニン(phenylalanine)、トリプトファン(tryptophan)、ヒスチジン(histidine)、アルギニン(arginine)、グリシン(グリシン)、セリン(serine)、プロリン(proline)、グルタミン酸(glutamic acid)、アスパラギン酸(aspartic acid)、アラニン(alanine)、メチオニン(methionine)およびアスパラギン(asparagine)からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００２１】
前記生理的緩衝溶液は、ＭＥＳ（２‐（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＡＤＡ（Ｎ‐（カルバモイルメチル）イミノジ酢酸）、ＰＩＰＥＳ（１，４−ピペラジンジエタンスルホン酸）、ＡＣＥＳ（２−（カルバモイルメチルアミノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳＯ（３‐モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、コールアミンクロライド(cholamine chloride)、ＭＯＰＳ（３−モルホリノプロパン−１−スルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＴＥＳ（２−［［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］エタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エタンスルホン酸）、ＤＩＰＳＯ（３−（Ｎ，Ｎ−ビス[２-ヒドロキシエチル]アミノ)-２-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、アセトアミドグリシン(acetamido glycine)、ＴＡＰＳＯ(３-[[１，３-ジヒドロキシ-２-(ヒドロキシメチル)プロパン-２-イル]アミノ]-２-ヒドロキシプロパン-１-スルホン酸)、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−(２-ヒドロキシエチル)ピペラジン-Ｎ’-(２-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、ＨＥＰＰＳ(４-(２-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-１-プロパンスルホン酸)、トリシン(N-(２-ヒドロキシ-１、１-ビス(ヒドロキシメチル)エチル)グリシン)、グリシンアミド(glycinamide)、ビシン(２-ビス(２-ヒドロキシエチル)アミノ)酢酸)およびＴＡＰＳ(３-[[１、３-ジヒドロキシ-２-(ヒドロキシメチル)プロパン-２-イル]アミノ]プロパン-１-スルホン酸)からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００２２】
前記表面処理用組成物のうち前記有機物の濃度は２，０００ｍＭ以下であり得る。
【００２３】
前記表面処理用組成物は、無機塩をさらに含むことができる。
【００２４】
前記無機塩は、金属塩化物、金属リン酸塩、金属硫酸塩、金属炭酸塩および金属硝酸塩からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００２５】
前記無機塩中の金属は、ナトリウム、カルシウム、カリウム、ストロンチウム、マンガンおよびマグネシウムからなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００２６】
前記表面処理用組成物のうち、前記無機塩の濃度は２００ｍＭ以下であり得る。
【００２７】
前記表面処理用組成物は、水溶液の形態であり得る
前記インプラントはチタンまたは、チタン合金を含むことができる。
【００２８】
前記乾燥段階は２００℃以下の温度で行われる。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の一具現例によるインプラントの表面処理方法は、工程が簡単で、処理費用が低価で、取り扱いが容易であるとともに、一般包装によるインプラントの包装においても親水性特性の保持を可能にする。
【００３０】
本発明の他の具現例によるインプラントの表面処理方法は、インプラントの表面に親水性を保持させる方法として、従来の密封方法とは異なり、密封包装をしなくてもインプラント表面の親水性を保持できる方法である。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】前処理および後処理をすべて行ったインプラント(実施例１〜３)と前処理だけを行ったインプラント(比較例１)の色の差を示している写真。
【図２】前処理および後処理をすべて行ったインプラント(実施例１〜３)と前処理だけを行ったインプラント(比較例１)の血液親和度を示している写真。
【図３】インプラントの表面処理用組成物のうち、生理食塩水が含まれているかの可否およびグルコースの濃度によるインプラントの表面状態を示している写真。
【図４】インプラントの表面処理用組成物のうち、ＨＥＰＥＳおよび/または、生理食塩水が含まれているかの可否によるインプラントの表面状態を示している写真。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下、本発明の一具現例に係るインプラントの表面処理方法を詳細に説明する。
【００３３】
本発明の一具現例に係るインプラントの表面処理方法は、親水性基含有有機物を含む表面処理用組成物をインプラントの表面に塗布する段階(塗布段階)(S１０)、および前記塗布された表面処理用組成物を乾燥する段階(乾燥段階)(S２０)を含む。
【００３４】
前記塗布段階(Ｓ１０)によって前記インプラントの表面が親水性を有するようになり、この親水性が長時間保持されるか、および/または前記インプラントの表面に後述する前処理段階(Ｓ１)により予め与えられた親水性が長時間保持できる。
【００３５】
前記親水性基含有有機物(以下、単に「有機物」という)は、前記表面処理後、前記インプラントの表面に残留して歯槽骨などに移植された後まで前記インプラントの表面が親水性を保持するようにする役割を果たす。前記インプラントの表面が親水性を保持するようになると、前記表面は血液との親和性が高くなり、血液にその表面全体が十分に浸って前記表面上に新生組織が早く形成されることによって、前記インプラントが周辺組織と固く結合するようになる。
【００３６】
前記親水性基はヒドロキシル基（ＯＨ）、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）、アミノ基（ＮＨ２）およびスルホン酸基（−ＳＯ３Ｈ）からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００３７】
前記有機物は、血液注射または細胞培養に用いられる有機物でもよい。
【００３８】
前記有機物は糖類(saccharides)、蛋白質類(proteins)、酸類(acids)および生理的緩衝溶液(biological buffer orgood's buffer)からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００３９】
前記糖類は、グルコース、セルロース、アルキルセルロース、アルキルヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースサルフェート、カルボキシメチルセルロースの塩、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キチン、カルボキシメチルキチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の塩、アルギネート、アルギン酸、プロピレングリコールアルギネート、グリコーゲン、デキストラン、デキストランサルフェート、カードラン(curdlan)、ペクチン、プルラン、キサンタン、コンドロイチン(chondroitin)、コンドロイチンサルフェート類、カルボキシメチルデキストラン、カルボキシメチルキトサン、キトサン、ヘパリン、ヘパリンサルフェート、ヘパラン(heparan)、ヘパランサルフェート、デルマタンサルフェート、ケラタンサルフェート、カラギーナン、澱粉、アミロース、アミロベクチン、ポリ−Ｎ−グルコサミン、ポリマンヌロン酸(polymannuronic acid)、ポリグルクロン酸(polyglucuronicacid)、ポリグルロン酸(polyguluronic acid)および前記糖類の誘導体からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４０】
前記蛋白質は、ゼラチン、プロトロンビン、トロンビン、フィブリノーゲン、フィブリン、フィブロネクチン、ヘパリナーゼ、Ｘ因子、Ｘａ因子、ＶＩＩ因子、ＶＩＩａ因子、ＩＸ因子、ＩＸａ因子、ＸＩ因子、ＸＩａ因子、ＸＩＩ因子、ＸＩＩａ因子、組織因子、バトロキソビン(batroxobin)、アンクロッド(ancrod)、エカリン(ecarin)、フォンヴィルブランド因子(von Willebrand Factor)、コラーゲン、エラスチン、アルブミン、血小板表面糖蛋白質(platelet surface glycoproteins)、バソプレシン(vasopressin)、バソプレシンアナログ(vasopressin analogs)、エピネフリン(epinephrine)、セレクチン(selectin)、凝血促進性毒(procoagulant venom)、プラスミノーゲン活性化因子抑制剤(plasminogen activator inhibitor)、血小板活性化因子(plateletactivating factor)およびペプチドからなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４１】
前記酸類は、ピルビン酸(pyruvic acid)、乳酸(lactic acid)、システイン(cysteine)、グルタミン(glutamine)、チロシン(tyrosine)、ロイシン(leucine)、リシン(lysine)、バリン(valine)、イソロイシン(isoleucine)、スレオニン(threonine)、フェニルアラニン(phenylalanine)、トリプトファン(tryptophan)、ヒスチジン(histidine)、アルギニン(arginine)、グリシン(グリシン)、セリン(serine)、プロリン(proline)、グルタミン酸(glutamic acid)、アスパラギン酸(aspartic acid)、アラニン(alanine)、メチオニン(methionine)およびアスパラギン(asparagine)からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４２】
前記生理的緩衝溶液は、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＡＤＡ（Ｎ−（カルバモイルメチル）イミノジ酢酸）、ＰＩＰＥＳ（１、４−ピペラジンジエタンスルホン酸）、ＡＣＥＳ（２−（カルバモイルメチルアミノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳＯ（３−モルホリノ−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、コールアミンクロライド(cholamine chloride)、ＭＯＰＳ（３−モルホリノプロパン−１−スルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＴＥＳ（２−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］エタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（２−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エタンスルホン酸）、ＤＩＰＳＯ（３−（Ｎ、Ｎ−ビス［２−ヒドロキシエチル］アミノ）−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、アセトアミドグリシン(acetamido glycine)、ＴＡＰＳＯ（３−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］−２−ヒドロキシプロパン−１−スルホン酸）、ＨＥＰＰＳＯ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−ヒドロキシプロパンスルホン酸）、ＨＥＰＰＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−プロパンスルホン酸）、トリシン（Ｎ−（２−ヒドロキシ−１、１−ビス（ヒドロキシメチル）エチル）グリシン）、グリシンアミド（ｇｌｙｃｉｎａｍｉｄｅ）、ビシン（２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）酢酸）およびＴＡＰＳ（３−［［１、３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アミノ］プロパン−１−スルホン酸）からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４３】
前記表面処理用組成物のうち、前記有機物の濃度は、２，０００ｍＭ以下であってよい。具体的に、前記表面処理用組成物のうち、前記有機物の濃度は、０ｍＭ超過〜２，０００ｍＭ以下であってよい。前記表面処理用組成物のうち、前記有機物の濃度が２，０００ｍＭ以下であると、前記表面処理用組成物がインプラントの表面に塗布された後、乾燥されやすくなり得る。
【００４４】
前記表面処理用組成物は、無機塩をさらに含むことができる。
【００４５】
前記無機塩は、前記乾燥段階(Ｓ２０）で前記表面処理用組成物の乾燥を促進し、前記表面処理用組成物で塗布された前記インプラントの表面全体が均一速度で乾燥されるようにして、前記乾燥段階（Ｓ２０)の後、前記インプラントの表面にシミができるのを防止する役割を果たす。
【００４６】
前記無機塩は、生理溶液を構成する無機塩であり得る。
【００４７】
前記無機塩は、金属塩化物、金属リン酸塩、金属硫酸塩、金属炭酸塩および金属硝酸塩からなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４８】
前記無機塩中の金属は、ナトリウム、カルシウム、カリウム、ストロンチウム、マンガンおよびマグネシウムからなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００４９】
前記無機塩は塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化ストロンチウム、塩化マンガン、塩化マグネシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸カリウム、リン酸ストロンチウム、リン酸マンガン、リン酸マグネシウム、硝酸ナトリウム、硝酸カルシウム、硝酸カリウム、硝酸ストロンチウム、硝酸マンガン、硝酸マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ストロンチウム、炭酸マンガン、炭酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸カリウム、硫酸ストロンチウム、硫酸マンガンおよび硫酸マグネシウムからなる群より選択された少なくとも一つを含むことができる。
【００５０】
前記表面処理用組成物のうち、前記無機塩の濃度は２００ｍＭ以下であり得る。具体的に、前記表面処理用組成物のうち、前記無機塩の濃度は０ｍＭ超過〜２００ｍＭ以下であり得る。前記表面処理用組成物のうち、前記無機塩の濃度が２００ｍＭ以下であると、前記表面処理用組成物がインプラントの表面に塗布された後にも細胞毒性(cytotoxicity)を発現させないことができる。
【００５１】
前記表面処理用組成物は、水溶液の形態であってよい。本明細書において、「水溶液の形態」とは、前記表面処理用組成物の構成成分のうち、少なくとも有機物および/または、無機塩が水に溶解した状態で存在することを意味する。
【００５２】
一例として、前記表面処理用組成物は、１０〜２００ｍＭの濃度を有するグルコース水溶液でもよい。
【００５３】
他の例として、前記表面処理用組成物は５〜１５０ｍＭの濃度を有するＨＥＰＥＳ水溶液でもよい。
【００５４】
前記インプラントはチタンまたは、チタン合金を含むことができる。
【００５５】
前記乾燥段階（Ｓ２０）によって前記インプラントの表面に塗布された前記表面処理用組成物中の溶媒（例えば、水）が除去され、前記インプラントの表面に固形物質（すなわち、有機物および／または、無機塩）が析出されて残留することになる。結果として、親水性の、乾燥した表面を有するインプラントを得ることができる。
【００５６】
前記乾燥段階は２００℃以下の温度において行われる。具体的に、前記乾燥段階（Ｓ２０）は−５０℃〜２００℃以下の温度で行われる。前記乾燥段階（Ｓ２０）の温度が２００℃以下の温度で行われると、前記表面処理用組成物が有機物を含む場合、前記有機物の酸化が起きないようにできる。
【００５７】
前記乾燥段階（Ｓ２０）が零下の温度で凍結乾燥（−２０℃）によって行われると、インプラント表面の親水性特性を保持することができる。
【００５８】
例えば、前記乾燥段階（Ｓ２０）は、１５〜７０℃の温度で２０分〜４時間行われる。
【００５９】
前記インプラントの表面処理方法は前記塗布段階（Ｓ１０）の前に前記インプラントの表面を前処理する段階（前処理段階）（Ｓ１）をさらに含むことができる。
【００６０】
前記前処理段階（Ｓ１）により、前記インプラントの表面が親水性を有するようになる。
【００６１】
前記前処理段階（Ｓ１）は、サンドブラスト処理、リン酸カルシウムコーティング、ＵＶ処理、プラズマ処理、酸処理および塩基処理のうち少なくとも一つの操作によって行われる。
【００６２】
前記表面処理方法によって表面処理されたインプラントは、密閉包装ではなく一般包装によっても、前記表面処理以降からインプラント施術後まで親水性表面を保持することができる。
【００６３】
以下、実施例を挙げて本発明に対してさらに詳細に説明するが、本発明はこのような実施例に限定されるものではない。
（実施例）
＜実施例１〜３:インプラントの表面前処理および後処理＞
先に、ＵＶ装置（アテク、ＡＨ−１７００）を利用してチタンインプラント（自体製作）の表面にＵＶを１時間照射した(これを「前処理」という)。以後、下記表１の表面処理用組成物１０μｌを前記前処理されたインプラントの表面に塗布した後、前記表面処理用組成物で塗布されたインプラントを、２５℃で２０分、その後６０℃で２時間乾燥した(これを「後処理」という)。
【００６４】
【表１】
0006383783.tif 000002
【００６５】
＜比較例１:インプラントの表面前処理＞
ＵＶ装置(アテク、ＡＨ−１７００)を利用してチタンインプラント(自体製作)の表面にＵＶを１時間照射して前記インプラントの表面を前処理した。しかし、前記前処理されたインプラントの表面に表面処理用組成物を塗布および乾燥する段階(すなわち、後処理段階)は省略した。
（評価例）
＜評価例１:インプラント表面の色評価＞
前記比較例１で前処理だけを行ったインプラントの表面写真と前記実施例１〜３で前処理と後処理をすべて行ったインプラントの表面写真を撮影して、その結果を図１に示した。
【００６６】
図１を参照すれば、実施例１〜３で前処理と後処理をすべて行ったインプラントの表面は、比較例１で前処理のみを行ったインプラントの表面と異なる色に変化したことが確認できる。このような結果から、実施例１〜３で前処理と後処理をすべて行ったインプラントの表面には固形物質(すなわち、親水性を有するグルコースおよび/または、生理食塩水由来の塩化ナトリウム)が残留することを確認することができる。
＜評価例２:インプラント表面の血液親和度評価＞
前記比較例１で前処理のみを行ったインプラントと前記実施例１〜３で前処理と後処理をすべて行ったインプラントを人体血液に浸漬して取り出した後、前記各インプラントの写真を撮影して、その結果を図２に示した。
【００６７】
図２を参照すれば、実施例１〜３で前処理と後処理をすべて行ったインプラントの表面は、比較例１で前処理のみを行ったインプラントの表面よりさらに広い部位が血液で濡れており、血液との親和性が優れていることが確認できる。
＜評価例３:表面処理用組成物のシミ特性評価＞
インプラントの表面処理用組成物のうち、生理食塩水が含まれているかの可否およびグルコースの濃度によるインプラントの表面状態を示している写真を撮影して、その結果を図３に示した。ここで、生理食塩水が含まれていない表面処理用組成物の製造およびインプラントの表面処理は、実施例１と同じ方法(ただし、グルコースの濃度は変化する)で実施し、生理食塩水が含まれている表面処理用組成物の製造およびインプラントの表面処理は、実施例２と同じ方法(ただし、グルコースの濃度は変化する)で実施した。
【００６８】
図３を参照すれば、生理食塩水が含まれていない表面処理用組成物を用いた場合、グルコースの濃度が低いと(２５ｍＭ〜１００ｍＭ）インプラントの上部表面と下部表面は暗い色調を有するが中間の部分は明るい色調を有する、帯状のシミが形成され、グルコースの濃度が高いと（２００ｍＭ〜４００ｍＭ）シミがなくインプラントの全体表面が暗い色を有するものと示された。
【００６９】
また、図３を参照すれば、生理食塩水が含まれた表面処理用組成物を用いた場合は、グルコースの濃度が低い場合と高い場合のいずれも(２５ｍＭ〜４００ｍＭ）、シミがなくインプラントの全体表面が暗い色を有するものと示された。
【００７０】
前記結果から、生理食塩水(すなわち、塩化ナトリウム)が後処理段階後、インプラントの表面にシミが形成されることを防止することを確認することができる。
＜評価例4:表面処理用組成物の乾燥特性評価＞
インプラントの表面処理用組成物のうち、ＨＥＰＥＳおよび/または、生理食塩水が含まれているかの可否によるインプラントの表面状態を示す写真を撮影して、その結果を図４に示した。図４の各場合に下記の表面処理用組成物を用いたことを除いては、実施例１〜３と同じ方法でそれぞれのチタンインプラントを前処理および後処理を施した。
【００７１】
図４において、「生理食塩水のみ含む」とは、表面処理用組成物として０.９ｗｔ％の生理食塩水を用いたことを意味し、「ＨＥＰＥＳのみ含む」とは、表面処理用組成物としてＨＥＰＥＳ粉末を蒸溜水に溶解して調製した１００ｍＭの濃度を有するＨＥＰＥＳ水溶液を用いたことを意味し、「生理食塩水とＨＥＰＥＳを含む」とは、表面処理用組成物として実施例３で調製された表面処理用組成物を用いたことを意味する。
【００７２】
図４を参照すれば、表面処理用組成物として「生理食塩水」だけを用いた場合はインプラントの表面にシミが形成され、表面処理用組成物として「ＨＥＰＥＳ」だけを用いた場合にはインプラントの表面に未乾燥残留物が存在し、表面処理用組成物として「生理食塩水とＨＥＰＥＳ」を用いた場合にはインプラントの表面にシミも形成されず、未乾燥残留物も存在しないものと示された。
【００７３】
前記結果から、生理食塩水(すなわち、塩化ナトリウム)がインプラントの表面に塗布された表面処理用組成物の乾燥を促進させることが確認できる。
【００７４】
本発明は、図面および実施例を参考にして説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、本技術分野の通常の知識を有した者であれば、これらから多様な変形および均等な他の実施例が可能であることは理解できることである。したがって、本発明の真の技術的保護範囲は添付された特許請求範囲の技術的思想によって定められるべきである。
【図１】
0006383783.tif 000003
【図２】
0006383783.tif 000004
【図３】
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【図４】
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