(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
低減された鼻腔感覚でもって治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式ガス分注器であって、
遠位端および近位端を有する筐体と、
前記筐体内のシリンダであって、前記シリンダは、その中に圧縮治療ガスを含む、シリンダと、
前記シリンダに連結されているガス制御アセンブリと、
前記筐体の前記遠位端に取り付けられている拡散および濾過ノーズピースであって、前記ノーズピースは、前記ガス制御アセンブリと流体連通しているチャンバを画定する壁を有し、前記壁は、壁厚および内部表面積を有し、前記ノーズピースの近位部分における前記壁の前記壁厚は、前記ノーズピースの遠位部分における前記壁の前記壁厚よりも小さく、前記壁は、前記ノーズピースの壁を通った蛇行性経路および細孔径を有する細孔を含む多孔質材料を含む、ノーズピースと
を備え、
前記ガス制御アセンブリは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を制御するための制限オリフィスを備え、前記ノーズピースは、さらに、前記ガスが前記ノーズピースの壁の前記多孔質材料を通って流動する場合、前記治療ガスを半径方向に拡散させ、かつ前記治療ガスを濾過することにより、前記治療ガスの半径方向拡散送達中の鼻腔感覚が低減されるようにするように構成されている、
ガス分注器。
【請求項２】
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、前記患者にとって治療的に有効であり、かつ耐えられるであろう流量に制御するように構築および配列されている、請求項１に記載のガス分注器。
【請求項３】
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、０．３標準リットル／分（ＳＬＰＭ）と０．７ＳＬＰＭとの間の流量に制御するように構築および配列されている、請求項１または２に記載のガス分注器。
【請求項４】
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、０．４標準リットル／分（ＳＬＰＭ）と０．６ＳＬＰＭとの間の流量に制御するように構築および配列されている、請求項１または２に記載のガス分注器。
【請求項５】
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、０．５０標準リットル／分（ＳＬＰＭ）の流量に制御するように構築および配列されている、請求項１または２に記載のガス分注器。
【請求項６】
前記ガス制御アセンブリは、圧力調節器をさらに備えている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項７】
前記圧力調節器は、
調節弁と、
ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリであって、前記調節弁は、前記ダイヤフラムピンアセンブリによって前記ダイヤフラムに連結されている、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリと、
調節ばねおよび調整ねじと
を備えている、請求項６に記載のガス分注器。
【請求項８】
前記制限オリフィスは、０．０１５ｃｍから０．０２５ｃｍの直径を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項９】
前記制限オリフィスは、０．０２０ｃｍの直径を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１０】
前記多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリカーボネート（ＰＣ）およびＰＣ／ＡＢＳ混合物、ナイロン、ポリエーテルスルホン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１１】
前記多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレンを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１２】
前記ノーズピースは、焼結金属を含む、請求項１１に記載のガス分注器。
【請求項１３】
前記焼結金属は、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、銅、アルミニウム、または、それらの合金を含む、請求項１２に記載のガス分注器。
【請求項１４】
前記細孔径は、１０マイクロメートルから１００マイクロメートルに及ぶ、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１５】
前記細孔径は、１５マイクロメートルから５０マイクロメートルに及ぶ、請求項１４に記載のガス分注器。
【請求項１６】
前記細孔径は、２０マイクロメートルから２８マイクロメートルに及ぶ、請求項１５に記載のガス分注器。
【請求項１７】
前記壁厚は、０．１０ｃｍから０．３５ｃｍに及ぶ、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１８】
前記圧縮治療ガスは、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のガス分注器。
【請求項１９】
前記圧縮治療ガスは、二酸化炭素を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のガス分注器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国仮出願第６１／５９９，７３５号（２０１２年２月１６日出願）を基礎とする優先権を主張する。該出願は、その全体が参照により本明細書に引用される。
【０００２】
（技術分野）
本明細書では、治療ガスを分注するための手持ち式低流動デバイスが説明される。本デバイスは、概して、ガス制御アセンブリと、ガスがノーズピースを通って鼻腔の中へ進行する場合、ガス流を同時に拡散および濾過することが可能である、多孔質材料で形成されるノーズピースとを含む。手持ち式低流動デバイスを使用して治療ガスを送達する方法も説明される。
【背景技術】
【０００３】
頭痛、アレルギー、および喘息は、対症療法を開発することに広範な関心がある、一般的な病状である。市販の治療は、内服薬、鼻腔用スプレー、経口吸入器、鼻吸入器、点眼薬、および点鼻薬を含む。他の可能な治療は、患者の医師からの処方箋により薬局から入手可能である（例えば、注射剤および吸入剤）。利用可能である非常に多数の治療にもかかわらず、全ての患者の必要性を満たす治療は１つもなく、治療の多くは有意な欠点を抱えている。例えば、現在の治療は、遅効性であり得、多数の副作用（例えば、吐き気、眠気、鎮痛薬の乱用による反跳性頭痛、鼻詰まりの薬の乱用による反跳性鼻詰まり、めまい、鎮静状態、中毒、および多数の他の副作用）を有し、低い有効性を有し、または患者の大部分（例えば、高血圧、冠動脈疾患、脳血管疾患、消化性潰瘍、妊娠、相互作用するであろう併用薬物を伴う患者、小児、高齢者、およびその他）には禁忌である。
【０００４】
頭痛、アレルギー、喘息、および神経病等の病状に関係する症状を治療するための吸入による希釈二酸化炭素の使用は、１９４０年代および１９５０年代に実証されている。治療プロトコルは、概して、患者が無意識になるまで口および／または鼻を通して肺の中へ吸入するために、比較的大量の希釈二酸化炭素を患者に送達するための呼吸マスクまたは他の機器に依存していた。この治療の有効性は、概して、吸入ガスの全身的効果に依存し、したがって、大量のガスを必要とした。吸入される典型的な二酸化炭素容量は、単一の治療中に、０．５から２５リットルの酸素で希釈された３０％から７０％二酸化炭素に及び、単一の治療は、２５回から５０回の治療のために一週間に数回繰り返された。吸入二酸化炭素の使用は、いくつかの適応症に極めて効果的であることが証明されているが、このようにして送達される二酸化炭素の使用は、決して広く受け入れられた実践にはなっていない。これは、本方法が、患者を無意識にする必要性、治療時間および経過の長さ、必然的に大型でかさばる非可搬性ガスシリンダ、およびそれが必要とする医師の管理によって限定されるためであり得る。ほとんどの従来のシステムは、非常に大型で重いため、台車またはカートを使用して移動させられなければならず、したがって、病院または家庭外での使用に役立たない。
【０００５】
手持ち式二酸化炭素分注器が提案されているが、いくつかの分注器は、依然として、吸入用の大量の希釈二酸化炭素を送達するように設計されている。約０．５ｃｃ／秒から約２０ｃｃ／秒の間の低いガス流量を提供するように構成される他の手持ち式分注器もまた、依然として患者にとって不快であり得る（例えば、送達されたガスが鼻粘膜の不快な刺痛または灼熱感を生成する）か、または不便あるいは準最適であり得る流量の患者調整を必要とする。
【０００６】
したがって、固定された快適な流量で定義されたガス容量を患者に送達する、改良型手持ち式低流動ガス分注器を提供することが望ましいであろう。具体的には、操作が単純である手持ち式ガス分注器を有することが有益であろう。また、患者コンプライアンスを向上させ、家庭から離れた便利な使用のために少量のガスを提供する、手持ち式ガス分注器を用いて種々の病状を治療する方法を有することも望ましいであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本明細書では、治療ガスを送達するための手持ち式低流量ガス分注デバイスが説明される。治療ガスは、頭痛、アレルギー、喘息、および神経病等の病状を治療するように鼻粘膜に送達され得る。本デバイスは、送達されるガスの圧力および流量を制御し、拡散様式でガスを分注し、したがって、患者の快適性およびコンプライアンスを向上させるように構成され得る。向上した快適性およびコンプライアンスにより、本明細書で説明されるデバイスは、患者の大多数にとっての治療有効性を向上させ得る。
【０００８】
鼻腔用非吸入ガス、例えば、ＣＯ２の有効性および忍容性は、ガスの流量に依存し得る。低すぎる流量が、効果的ではない場合がある一方で、高すぎる流量は、より強い鼻腔感覚（例えば、刺痛）を引き起こし、耐えられないほどとなり得る。鼻腔ガスを送達するデバイスが有用となるために、概して、耐えられる一方で効果的である必要がある。したがって、明確に定義されたパラメータ内で一定のままであるように、送達されたガスの流量を制御することが有益である。例えば、半径方向に拡散する様式でガスを分注することにより、ガスの鼻腔感覚をさらに最小限化し、忍容性および有効性をさらに向上させ得る。
【０００９】
本明細書で説明されるガス分注器デバイスは、ガス流量および圧力を制御し、不快な鼻腔感覚を低減または改善するように構成され得る。本デバイスは、概して、圧縮ガスシリンダを受け取るための筐体と、シリンダから放出される治療ガスの流量および圧力を制御するためのガス制御アセンブリと、分注されたガスの鼻腔感覚を低減させる拡散要素として機能するように構成されるノーズピースとを含む。鼻腔感覚の低減は、ガス流がノーズピースを通過する場合、拡散させられるように、蛇行性経路を有する細孔を含む材料からノーズピースを形成することによって、達成され得る。ノーズピースは、典型的には、いかなる拡散要素も使用されなかった場合と同一のガスの圧力および流量を依然として提供しながら、分注されたガスの刺痛感を低減させるであろう。ノーズピースの多孔質材料はさらに、ノーズピースを通って鼻腔の中へ流動するガスのためのフィルタの役割を果たし得る。治療ガス流がノーズピースによって自動的に拡散させられることを考慮すると、本明細書で説明されるガス分注デバイスは、患者によって操作するための流量調整特徴を含まず、したがって、操作が単純である。
【００１０】
手持ち式低流動ガス分注器は、典型的には、遠位端および近位端を有する筐体と、圧縮治療ガスを含む、筐体内のシリンダとを含むであろう。ガス制御アセンブリが、シリンダに連結され得る。ガス制御アセンブリは、概して、筐体内でノーズピースの近位に提供され、典型的には、シリンダから放出されるガスの圧力を調整および／または制御するための圧力調節器と、ガスの流量を制御するための圧力調節器に連結されるガス流出口（例えば、流量制限オリフィス、または制限オリフィス）とを含む。前述のように、拡散および濾過ノーズピースが、筐体の遠位端に提供され得る。ノーズピースは、ガス流出口と流体連通している、チャンバを画定する壁を有し得る。壁は、壁厚および内部表面積を有し得る。加えて、壁は、概して、細孔径を有する多孔質材料を含み得、多孔質材料は、ガスがノーズピースの壁を通って流動するに場合、圧縮治療ガスを拡散させ、かつそれを濾過する。
【００１１】
分注器の構成要素は、概して、圧力調節部材および流量制御部材（例えば、制限オリフィス）が筐体内で拡散ノーズピースの近位に提供されるように配列されるであろう。この構成により、治療ガスの圧力および流量は、ノーズピースによる拡散に先立って、所定または所望の流量に調整することができる。本明細書で説明されるノーズピースが実質的にガス流を制限しないことを考慮すると、ノーズピースを通る患者への治療ガスの流量は、流量制限オリフィスによって生成される流量と実質的に同一であり得る。「実質的にガス流を制限しない」ことによって、ノーズピースを通過するときに、ガスの流量が所定または所望の流量の約１％未満だけ低減させられることを意味する。例えば、治療ガスの所望または所定の流量が（ガス制御アセンブリ、特に、制限オリフィスによって生成されるような）０．５ＳＬＰＭである場合、ノーズピースを通る治療ガスの流量は、全く制限されず、すなわち、流量は、０．５ＳＬＰＭの所望または所定の流量と同一である。さらなる実施例として、低度の流量制限がある場合、治療ガスの０．５ＳＬＰＭ流量は、ノーズピースを通って流動するときに約１％未満だけ低減させられる。
【００１２】
ノーズピースの壁を形成する多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリカーボネート（ＰＣ）およびＰＣ／ＡＢＳ混合物、ナイロン、ポリエーテルスルホン、およびそれらの組み合わせを含み得る。多孔質材料としての焼結超高分子量ポリエチレンの包含は、特に有益であり得る。ノーズピースを形成するために使用され得る、他の好適な材料は、焼結金属、例えば、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、銅、アルミニウム、およびそれらの合金を含む。
【００１３】
ガス分注デバイスのノーズピースはまた、ガス流の半径方向拡散を最適化する壁厚を有し得る。ノーズピースのいくつかの変形例は、可変厚を有するノーズピースの壁を含むであろう。例えば、ノーズピースの側壁は、ノーズピースの先端より薄くなるように形成することができる。より薄い壁は、典型的には、ガス流に対するより少ない抵抗を提供し、したがって、先端におけるより厚い壁より多くのガス流を可能にするであろう。
【００１４】
シリンダ内に含まれる、圧縮治療ガスは、任意の好適な治療ガス、例えば、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせであり得る。ガス分注器デバイスのいくつかの変形例は、二酸化炭素を含む。二酸化炭素ならびに他のガスは、実質的に純粋形態であり得、または治療ガスの少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、あるいは少なくとも５０％を含むように希釈され得る。
【００１５】
治療ガスを患者に鼻腔内送達するためのいくつかの手持ち式低流動ガス分注器は、遠位端および近位端を有する筐体と、筐体内にあり、その中に含まれた圧縮二酸化炭素を有するシリンダと、シリンダに連結されているガス制御アセンブリと、筐体の遠位端に取り付けられる、拡散および濾過ノーズピースであって、ノーズピースは、ガス制御アセンブリと流体連通しているチャンバを画定する壁を有し、壁は、壁厚および内部表面積を有し、細孔径を有する多孔質焼結超高分子量ポリエチレン材料を含む、ノーズピースとを備え得、ガス制御アセンブリは、シリンダからノーズピースへの二酸化炭素の流量を０．５０ＳＬＰＭの所望の流量に制御するための制限オリフィスを備え、ノーズピースは、それを通る二酸化炭素の流量を実質的に制限しないよう構築および配列され、多孔質焼結超高分子量ポリエチレン材料は、ガスがノーズピースの壁を通って流動する場合、二酸化炭素を拡散および濾過するように構成される。
【００１６】
制御および固定された流量で、治療ガス、例えば、二酸化炭素を送達するように手持ち式低流量ガス分注デバイスを使用する方法も、本明細書で説明される。一般に、治療ガスを鼻粘膜に送達する方法は、手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有する、ことと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから治療ガス流を生成することと、圧力を調節し（例えば、圧力を下方調整し）、ガス流出口（例えば、制限オリフィス）を使用して圧縮ガスシリンダから放出される治療ガス流を制御することと、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含む。ガス圧力を調節することは、調節弁、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリを有する、圧力調節器を使用して達成され得る。治療ガス流を拡散させることは、概して、患者によって感じられる鼻粘膜の刺痛の感覚を低減させるであろう。治療ガスの拡散は、ガス送達中の鼻粘膜の刺痛を低減させるように、任意の好適な様式で調整または調節され得る。例えば、治療ガスは、半径方向パターンで、またはノーズピースの選択的領域を通して拡散させられ得る。しかしながら、前述のように、ノーズピースは、実質的にガスの流量を制限しない。本方法はまた、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を濾過することを含み得る。治療ガスを用いて頭痛（例えば、片頭痛、群発頭痛、緊張性頭痛等）、アレルギー（例えば、アレルギー性鼻炎）、喘息、および神経病等の病状を治療する方法も説明される。
【００１７】
代替として、治療ガスを鼻粘膜に送達する方法は、手持ち式ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有し、ガス分注器は、圧力調節器および制限オリフィスを有するガス制御アセンブリを備える、ことと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから高圧治療ガス流を生成することと、治療ガスの圧力を低減させることと、減圧治療ガスのノーズピースへの流量を所定の流量に制御することと、所定の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給することと、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、減圧治療ガス流を拡散させることとを含み得る。
【００１８】
治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するいくつかの方法は、手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有し、ガス分注器は、圧力調節器および制限オリフィスガス流出口を有するガス制御アセンブリを備える、ことと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから治療ガス流を生成することと、生成された治療ガス流の圧力を低減させるために圧力調節器を使用することと、減圧治療ガスのノーズピースへの流量を所望の流量に制御するために制限オリフィスを使用することと、低減された圧力および所望の流量で、治療ガスをノーズピースに供給することと、実質的に所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含む。
【００１９】
治療ガスはまた、患者のアレルギーを治療する方法で使用され得、本方法は、手持ち式ガス分注器のノーズピースを患者の鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、多孔質材料を含む壁を有する、ことと、分注器内で、高圧治療ガス流を生成することと、生成された高圧治療ガス流の圧力を低減させることと、減圧治療ガスの分注器ノーズピースへの流量を所望の流量に制御することと、該所望の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給することと、実質的に該所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含む。所望の流量は、０．２０から１．００標準リットル／分（ＳＬＰＭ）の間、０．３５から０．６５ＳＬＰＭの間、または０．４０から０．６０ＳＬＰＭの間に及び得る。患者のアレルギーを治療する方法で使用するための治療ガスは、手持ち式ガス分注器のノーズピースを患者の鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、多孔質材料を含む壁を有する、ことと、分注器内で、高圧治療ガス流を生成することと、生成された高圧治療ガス流の圧力を低減させることと、減圧治療ガスの分注器ノーズピースへの流量を所望の流量に制御することと、該所望の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給することと、実質的に該所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含み得る。ここで、ガス圧力を調節する（例えば、ガス圧力を低減させる）ステップは、調節弁、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリを有する圧力調節器を使用して達成され得る。治療ガス流を拡散させるステップは、概して、患者によって感じられる鼻粘膜の刺痛の感覚を低減させるであろう。治療ガスの拡散は、ガス送達中の鼻粘膜の刺痛を低減させるように、任意の好適な様式で調整または調節され得る。例えば、治療ガスは、半径方向パターンで、またはノーズピースの選択的領域を通して拡散させられ得る。しかしながら、前述のように、ノーズピースは、実質的にガスの流量を制限しない。本方法はまた、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を濾過することを含み得る。
【００２０】
分注器ガス出口に組み立てられる拡散および濾過ノーズピースを介して、治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式低流動ガス分注器を組み立てる方法も、本明細書で説明される。本方法では、分注器は、概して、そこに供給されるガスの圧力を低減させるための圧力調節器と、圧力調節器によってそこに供給される減圧ガスの流量を制御するための制限オリフィスとを含む、ガス制御アセンブリを含み得る。ここで、本方法はさらに、ノーズピースがそこに組み立てられていないときに、所望の送達圧力および流量で、ガスを分注器出口に提供するように圧力調節器を調整するステップ、および組み立てられたノーズピースを介して、ガスが実質的に所望の送達圧力および流量で患者に鼻腔内で送達されることを可能にするよう、ノーズピースを分注器ガス出口に組み立てるステップの連続ステップを含み得る。したがって、分注器ガス出口に組み立てられる拡散および濾過ノーズピースを介して、治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式低流動ガス分注器を組み立てる方法であって、分注器は、そこに供給されるガスの圧力を低減させるための圧力調節器と、圧力調節器によってそこに供給される減圧ガスの流量を制御するための制限オリフィスとを含む、ガス制御アセンブリを有し、方法は、ノーズピースがそこに組み立てられていないときに、所望の送達圧力および流量で、ガスを分注器出口に提供するように圧力調節器を調整するステップ、および組み立てられたノーズピースを介して、ガスが実質的に所望の送達圧力および流量で患者に鼻腔内で送達されることを可能にするよう、ノーズピースを分注器ガス出口に組み立てる連続ステップを含み得る。これらの方法に従った組立は、ガス流量が所望の流量に制御されることを組立の様式が可能にすることを考慮すると、有用であり得、所望の流量でのガスが、ノーズピースによって自動的に拡散させられるため、本明細書で説明されるガス分注デバイスは、患者によって操作するための流量調整特徴を含まず、または必要とせず、したがって、操作が単純である。
本明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式低流動ガス分注器であって、
遠位端および近位端を有する筐体と、
前記筐体内のシリンダであって、前記シリンダは、その中に圧縮治療ガスを含む、シリンダと、
前記シリンダに連結されているガス制御アセンブリと、
前記筐体の前記遠位端に取り付けられている拡散および濾過ノーズピースであって、前記ノーズピースは、前記ガス制御アセンブリと流体連通しているチャンバを画定する壁を有し、前記壁は、壁厚および内部表面積を有し、細孔径を有する多孔質材料を含む、ノーズピースと
を備え、
前記ガス制御アセンブリは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を制御するための制限オリフィスを備え、前記ノーズピースは、前記ノーズピースを通るガスの流量を実質的に制限しないよう構築および配列され、前記多孔質材料は、前記ガスが前記ノーズピースの壁を通って流動する場合、前記治療ガスを拡散させ、かつそれを濾過するように構成されている、
ガス分注器。
（項目２）
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、前記患者にとって治療的に有効であり、かつ耐えられるであろう流量に制御するように構築および配列されている、項目１に記載のガス分注器。
（項目３）
前記制限オリフィスは、前記シリンダから前記ノーズピースへのガスの流量を、約０．３標準リットル／分（ＳＬＰＭ）と約０．７ＳＬＰＭとの間の流量に、随意に、約０．４ＳＬＰＭと約０．６ＳＬＰＭとの間の流量に、さらに随意に、約０．５０ＳＬＰＭの流量に制御するように構築および配列されている、項目１または２に記載のガス分注器。
（項目４）
前記ガス制御アセンブリは、圧力調節器をさらに備えている、項目１〜３のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目５）
前記圧力調節器は、
調節弁と、
ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリであって、前記調節弁は、前記ダイヤフラムピンアセンブリによって前記ダイヤフラムに連結されている、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリと、
調節ばねおよび調整ねじと
を備えている、項目４に記載のガス分注器。
（項目６）
前記制限オリフィスは、約０．０１５ｃｍ（０．００６インチ）から約０．０２５ｃｍ（０．０１０インチ）の直径を有する、項目１〜５のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目７）
前記制限オリフィスは、約０．０２０ｃｍ（０．００８インチ）の直径を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目８）
前記多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリカーボネート（ＰＣ）およびＰＣ／ＡＢＳ混合物、ナイロン、ポリエーテルスルホン、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、項目１〜７のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目９）
前記多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレンを含む、項目１から７のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目１０）
前記ノーズピースは、焼結金属を含む、項目９に記載のガス分注器。
（項目１１）
前記焼結金属は、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、銅、アルミニウム、ならびにそれらの合金および組み合わせを含む、項目１０に記載のガス分注器。
（項目１２）
前記細孔径は、約１０マイクロメートルから約１００マイクロメートルに及ぶ、項目１〜１１のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目１３）
前記細孔径は、約１５マイクロメートルから約５０マイクロメートルに及ぶ、項目１２に記載のガス分注器。
（項目１４）
前記細孔径は、約２０マイクロメートルから約２８マイクロメートルに及ぶ、項目１３に記載のガス分注器。
（項目１５）
前記壁厚は、約０．１０ｃｍから約０．３５ｃｍに及ぶ、項目１〜１４のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目１６）
前記壁厚は、約０．１７ｃｍである、項目１５に記載のガス分注器。
（項目１７）
前記ノーズピースは、可変壁厚を有する、項目１に記載のガス分注器。
（項目１８）
前記圧縮治療ガスは、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、項目１〜１７のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目１９）
前記圧縮治療ガスは、二酸化炭素を含む、項目１から１７のいずれか一項に記載のガス分注器。
（項目２０）
治療ガスを患者の鼻粘膜に送達する方法であって、
手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、前記ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有し、前記ガス分注器は、圧力調節器および制限オリフィスガス流出口を有するガス制御アセンブリを備えている、ことと、
起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから前記治療ガス流を生成することと、
前記生成された治療ガス流の圧力を低減させるために前記圧力調節器を使用することと、
減圧治療ガスの前記ノーズピースへの流量を所望の流量に制御するために前記制限オリフィスを使用することと、
低減された圧力および前記所望の流量で、治療ガスを前記ノーズピースに供給することと、
実質的に前記所望の流量で前記治療ガスを前記患者の鼻粘膜に送達するように、前記治療ガスが前記ノーズピースの壁の前記多孔質材料を通過する場合、前記治療ガス流を拡散させることと
を含む、方法。
（項目２１）
前記ノーズピースの前記多孔質材料を通る治療ガスの通過は、前記ノーズピースを横断するガスの流量に実質的に影響を及ぼさず、前記ガス流出口は、前記圧縮ガスシリンダによって生成される前記治療ガスの流量を制御する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．３０ＳＬＰＭと約０．７０ＳＬＰＭとの間である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．４０ＳＬＰＭと約０．６０ＳＬＰＭとの間である、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．５０ＳＬＰＭである、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記治療ガスの前記所望の流量は、前記ノーズピースの前記材料を通って流動する場合、前記所望の流量の約１％未満だけ低減させられる、項目２０に記載の方法。
（項目２６）
前記多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレンを含む、項目２０に記載の方法。
（項目２７）
前記細孔径は、約１０マイクロメートルから約１００マイクロメートルに及ぶ、項目２０に記載の方法。
（項目２８）
前記細孔径は、約１５マイクロメートルから約５０マイクロメートルに及ぶ、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記細孔径は、約２０マイクロメートルから約２８マイクロメートルに及ぶ、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記治療ガスが前記ノーズピースの壁の前記多孔質材料を通過する場合、前記治療ガス流を濾過するステップをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目３１）
前記治療ガスは、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、項目２０に記載の方法。
（項目３２）
前記治療ガスは、二酸化炭素を含む、項目２０に記載の方法。
（項目３３）
前記治療ガスは、前記ノーズピースの壁の前記多孔質材料を通過する場合、半径方向に拡散させられる、項目２０に記載の方法。
（項目３４）
患者のアレルギーを治療する方法で使用するための治療ガスであって、前記方法は、
手持ち式ガス分注器のノーズピースを前記患者の鼻腔に挿入することであって、前記ノーズピースは、多孔質材料を含む壁を有する、ことと、
前記分注器内で、
高圧治療ガス流を生成することと、
前記生成された高圧治療ガス流の圧力を低減させることと、
減圧治療ガスの分注器ノーズピースへの流量を所望の流量に制御することと、
前記所望の流量で減圧治療ガスを前記ノーズピースに供給することと、
実質的に前記所望の流量で前記治療ガスを前記患者の鼻粘膜に送達するように、前記治療ガスが前記ノーズピースの壁の前記多孔質材料を通過する場合、前記治療ガス流を拡散させることと
を含む、
治療ガス。
（項目３５）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．３０ＳＬＰＭと約０．７０ＳＬＰＭとの間である、項目３４に記載の治療ガスの使用。
（項目３６）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．４０ＳＬＰＭと約０．６０ＳＬＰＭとの間である、項目３５に記載の治療ガスの使用。
（項目３７）
前記治療ガスの前記所望の流量は、約０．５０ＳＬＰＭである、項目３６に記載の治療ガスの使用。
（項目３８）
前記治療ガスは、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される、項目３４に記載の治療ガスの使用。
（項目３９）
前記治療ガスは、二酸化炭素を含む、項目３８に記載の治療ガスの使用。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１Ａ】図１Ａ−１Ｃは、１つの変形例による、手持ち式低流量ガス分注デバイスの種々の図を描写する。図１Ａは、ガス分注デバイスの斜視図を示し、図１Ｂは、ガス分注デバイスの側面図を示す線画であり、図１Ｃは、ガス分注デバイスの正面図を示すさらなる線画である。
【図１Ｂ】図１Ａ−１Ｃは、１つの変形例による、手持ち式低流量ガス分注デバイスの種々の図を描写する。図１Ａは、ガス分注デバイスの斜視図を示し、図１Ｂは、ガス分注デバイスの側面図を示す線画であり、図１Ｃは、ガス分注デバイスの正面図を示すさらなる線画である。
【図１Ｃ】図１Ａ−１Ｃは、１つの変形例による、手持ち式低流量ガス分注デバイスの種々の図を描写する。図１Ａは、ガス分注デバイスの斜視図を示し、図１Ｂは、ガス分注デバイスの側面図を示す線画であり、図１Ｃは、ガス分注デバイスの正面図を示すさらなる線画である。
【図２】図２Ａ−２Ｂは、ガス分注デバイスの例示的なノーズピースの拡大図を示す。図２Ａは、ノーズピースの側面図を描写する。図２Ｂは、図２Ｂに示されるような線Ａ−Ａに沿ったノーズピースの断面図を描写する。
【図３】図３は、例示的なノーズピース材料の顕微鏡図を示す。
【図４】図４は、例示的な拡散ノーズピースを使用するガス分注器と、拡散ノーズピースが欠けているガス分注器との間の比較流量データを示すグラフである。
【図５】図５は、１つの変形例による、ガス制御アセンブリの拡大断面図を描写する。
【図６】図６Ａ−６Ｂは、ガス分注器筐体内の図５のガス制御アセンブリの例示的な構成を描写する。
【図７】図７は、本明細書で説明されるガス分注器が、温度変化とともに比較的一定のガス流量を維持することが可能であることを示す、グラフである。
【図８】図８は、１つの変形例による、ノーズピースおよび流量制限オリフィス（ガス流出口）の拡大断面図を描写する。
【図９】図９は、１つの変形例による、穿刺ピンアセンブリおよびステム弁の拡大断面図を示す。
【図１０】図１０は、例示的なガス制御アセンブリの断面図を描写する。
【図１１】図１１は、１つの変形例による、ガス分注器アクチュエータを示す。
【図１２】図１２は、別の変形例による、例示的なノーズピースの断面図を描写する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書では、治療ガスを鼻粘膜に送達するための手持ち式低流量ガス分注デバイスが説明される。本デバイスは、送達されたガスの圧力および流量を制御し、ガス流を拡散し、したがって、患者の快適性およびコンプライアンスを向上させるように構成され得る。ガス流量は、典型的には、低すぎない（したがって、病状、例えば、アレルギー性鼻炎の症状を治療するのに無効ではない）、および高すぎない（したがって、耐え難くない）所定または所望の流量に制御されるであろう。治療ガスの流量は、それが分注デバイスのノーズピースを通して拡散する場合、実質的に制限されない。
【００２３】
本デバイスは、概して、圧縮ガスシリンダを受け取るための筐体と、ガス制御アセンブリとを含む。ガス制御アセンブリは、概して、シリンダから放出されるガスの圧力を制御するための圧力調節器と、ガスの流量を所望または所定の流量に制御するための制限オリフィスとを含むように構成される。ガス分注デバイスはまた、分注されたガスの鼻腔感覚を低減させる拡散および／または濾過要素として機能するように構成される、ノーズピースを含み得る。例えば、１０から８０以上である、治療ガスの複数の分注を、単一の圧縮ガスシリンダから送達することができる。いくつかの変形例では、治療ガス分注の数は、１０から６０、または１０から４０に及ぶ。
【００２４】
すでに記述され、以下でさらに説明されるように、鼻腔感覚の低減は、ガス流がノーズピースを通過する場合に拡散させられるように、蛇行性経路を有する細孔を含む多孔質材料からノーズピースを形成することによって、達成され得る。ノーズピースは、典型的には、いかなる拡散要素も使用されなかった場合と同一のガスの圧力および流量を依然として提供しながら、分注されたガスの刺痛感を低減させるであろう。ノーズピースの多孔質材料はさらに、ノーズピースを通って鼻腔の中へ流動するガスのためのフィルタの役割を果たし得る。治療ガス流がノーズピースによって自動的に拡散させられることを考慮すると、本明細書で説明されるガス分注デバイスは、患者によって操作するための流量調整特徴を含まず、したがって、操作が単純である。別の変形例では、ノーズピースは、それを通る穴または開口部を作成するように、レーザドリル加工することができる材料から形成される。ここで、穴のサイズおよび幾何学形状は、事前選択された値に設定されることができる、ノーズピース内の穴の配置は、事前選択された場所に、または特定のパターンで提供されることができる。
【００２５】
（手持ち式低流動デバイス）
手持ち式低流動ガス分注器は、概して、遠位端および近位端を有する筐体と、圧縮治療ガスを含む筐体内のシリンダと、分注されるガスの圧力および流動を制御するためのシリンダに連結されているガス制御アセンブリと、ガスを鼻孔に優しく効果的に送達するように構成される、筐体の遠位端における拡散および濾過ノーズピースとを含む。一般に、ガス分注器は、４から１６、または７から１６グラムの間の液体および気体二酸化炭素を含む圧縮ガスシリンダと、密閉されたガスシリンダを穿刺し、デバイスの制御／調整部分（ガス制御アセンブリ）の中への圧縮ガス流を可能にする穿刺機構と、ガス流を開始および停止させるようにユーザによって手動で操作されるオン／オフ弁とを含む。ガス制御アセンブリは、ガスシリンダ圧力を、鼻腔内投与に好適である快適な範囲の圧力に下方調節する圧力調節要素と、ガスの流量を制御する制限オリフィス（ガス流出口）とを含み得る。
【００２６】
本明細書で説明されるガス分注器は、本デバイスが遭遇すると予期され得る温度の範囲（すなわち、１０℃から４０℃）にわたって、制御された流量を提供し得る。最適な流量は、０．２０から１．００標準リットル／分（ＳＬＰＭ）の間、０．３５から０．６５ＳＬＰＭの間、または０．４０から０．６０ＳＬＰＭの間であると考えられ得る。「用量」は、患者に送達される事前定義されたガス容量または質量として定義され得る。これは、ガスの流量および送達の全持続時間の両方を制御することによって、達成され得る。例示的な用量は、約５から約９０秒の間、約５から約２０秒の間、または約５から約１０秒の間にわたって、０．５０ＳＬＰＭで治療ガスを分注することを含み得る。
【００２７】
ガスの流量は、８５０ｐｓｉｇ（重量ポンド毎平方インチ）（約５８ａｔｍ；５．８６ＭＰａ）の典型的なシリンダ圧力から約１４．７ｐｓｉｇ（重量ポンド毎平方インチ）（１ａｔｍ；０．１０ＭＰａ）にガス圧力を下方調節し、精密サイズの流量制御オリフィス（ガス流出口）を通して下方調節されたガスを分注することによって、制御され得る。このアプローチは、手持ち式デバイスが遭遇するであろう、適度な温度変化を補償するという利点を有し得る。例えば、５８ａｔｍ（５．８６ＭＰａ）の２２℃での二酸化炭素の公称ガス圧力は、４０℃でほぼ８２ａｔｍ（８．２８ＭＰａ）まで増加し得る。逆に、ガスシリンダ圧力は、１０℃で約４４ａｔｍ（４．４４ＭＰａ）まで降下し得る。ガス圧力が、最初に約１ａｔｍ（０．１０ＭＰａ）に下方調節されるので、これらの温度偏位は、図７に示されるように、分注されるガスの流量を有意に変化させないであろう。
【００２８】
（拡散および濾過ノーズピース）
本明細書で説明されるガス分注デバイスの実質的に非閉塞性／非制限的なノーズピースは、概して、（例えば、圧着、溶接、摩擦嵌め、スナップ嵌め、またはねじ型機構等によって）デバイス筐体の遠位端に固定して、または除去可能に取り付けられるであろう。ノーズピースは、それを通って流動するガスの流量を実質的に変更しないので、実質的に非閉塞性／非制限的である。一般に、治療ガスの流量は、ガスがノーズピースを通って流動するときに、制限オリフィスによって生成される所望または所定の流量の１％未満だけ低減させられる。ノーズピースは、任意の好適なサイズ、形状、および幾何学形状を有し得る。例えば、ノーズピースは、丸みを帯び、その先端に向かって先細であり得る。いくつかの変形例では、ノーズピースの高さは、約１ｃｍから約２ｃｍに及び得る。高さは、１つの変形例では約１．２ｃｍであり得る。その基部でのノーズピースの幅は、約０．５ｃｍから約１ｃｍに及び得る。場合によっては、約０．８ｃｍまたは約０．９ｃｍの幅が、有用であり得る。
【００２９】
ノーズピースは、概して、外面および内面を画定する壁を備えるであろう。壁は、焼結超高分子量ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、超低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）、ポリスチレン、ポリカーボネート（ＰＣ）およびＰＣ／ＡＢＳ混合物、ナイロン、ポリエーテルスルホン、およびそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない、多孔質材料を含み得る。１つの変形例では、多孔質材料は、焼結超高分子量ポリエチレンである。焼結多孔質プラスチックノーズピースは、ガスが構成要素の全ての表面から放出するように、全体を通して連続的に開放セル構造を含み得る。ノーズピース材料は、概して、ほとんどの熱可塑性物質の典型的な性質である、疎水性であろう。疎水性は、必要であれば、種々のコーティングまたは表面処理で強化することができる。疎水性多孔質プラスチックノーズピースの１つの有益性は、鼻粘液の粘着に反発する構成要素の能力であり得る。これは、治療されている病状（例えば、アレルギー性鼻炎）が鼻詰まりを生じる可能性が高いであろう場合に、特に重要である。疎水性構成要素は、より清掃し易いであろうこと、および親水性構造より詰まる傾向が少ないであろうことが、さらなる有益性であり得る。ノーズピースを形成するために使用され得る、他の好適な材料は、焼結金属、例えば、ステンレス鋼、ニッケル、チタン、銅、アルミニウム、およびそれらの合金を含む。
【００３０】
ノーズピースの拡散（および濾過）特性は、内壁表面の表面積、壁厚、使用される材料の多孔性、および細孔径等の１つ以上の要因を調整することによって、操作され得る。例えば、治療ガスの拡散は、ガスが内壁表面のより広い表面積に接触し、それを通って流動する場合に、強化され得る。しかしながら、前述のように、ノーズピースを通るガス流量は、流量制御オリフィスからのその流量と実質的に同一である（すなわち、ガスの流量は、ノーズピースの材料を通って進行する場合、実質的に制限されない）。
【００３１】
ノーズピースを通って流動する治療ガスを拡散させ、かつそれを濾過するために有用であり得る細孔径は、約１０マイクロメートルから約１００マイクロメートルの間、または約１５マイクロメートルから約５０マイクロメートルの間、または約２０マイクロメートルから約２８マイクロメートルの間に及ぶ。いくつかの変形例では、多孔質材料は、約２４マイクロメートルの細孔径を有する。多孔質材料（ここでは焼結超高分子量ポリエチレン）の例示的な写真が、図３に示されている。ノーズピースの材料の中の細孔の蛇行性もまた、拡散および濾過有益性を与え得る。ノーズピースの多孔質材料を作製する例示的な方法が、実施例１で説明される。ノーズピースは、全体を通して細孔を伴って均一に形成することができるが、また、ノーズピースの中に不均一に分布する細孔を有するように作製するか、または拡散の方向をより良好に制御するようにノーズピースの個別的な領域中に形成することもできる。例えば、相当量の細孔が（先端の代わりに）ノーズピースの側壁内に位置して、（ノーズピースの先端を通した集中拡散とは対照的に）治療ガスの半径方向拡散を生じさせるように、細孔が分布し得る。
【００３２】
ノーズピースの壁厚もまた、ガス拡散、例えば、半径方向拡散または所望の領域を通した拡散を最適化するように、調整され、または変化させられ得る。例えば、より薄い壁が、ガス流のより少ない抵抗を提供するために、いくつかの領域で使用され得る一方で、逆に、より厚い壁は、より大きい流動抵抗、したがって、より少ないガス流量を提供するように、他の領域で使用され得る。いくつかの変形例では、ノーズピースの側壁は、ノーズピースの端部または先端より実質的に薄い。１つの変形例では、壁厚は、約０．１０から約０．３５ｃｍ、または約０．１５ｃｍから約０．２５ｃｍに及ぶ。別の変形例では、壁厚は、約０．１７ｃｍである。さらに他の変形例では、可変厚を有するノーズピースの壁が採用される。
【００３３】
ガス流が半径方向であり、拡散する、ノーズピースを有する手持ち式低流動ガス分注器が、特に有益であり得る。本特許出願の出願人によって行われた臨床研究は、その流量を拡散した（例えば、半径方向に拡散した）ノーズピースを介して送達された二酸化炭素が、拡散しなかった（すなわち、二酸化炭素が鼻腔の中へ直接流動することを可能にした）ものより良好に耐えられたか（例えば、より少ない刺痛が感じられたか）どうかを評価した。データは、鼻粘膜への拡散流を生成したノーズピースが、二酸化炭素の直接流を有するものより少ない鼻腔刺痛を引き起こしたことを示した。
【００３４】
さらに、本明細書で説明される拡散および濾過ノーズピースを使用して行われた実験は、ノーズピースがガス流を閉塞しない、またはガス圧力を生じさせないことを実証している。図４を参照すると、その中で示されるグラフは、濾過拡散ノーズピースがガス流を制限しないことを示す。グラフは、３つの異なる温度条件、すなわち、室温（ＲＴ）、４０℃、および１０℃での拡散濾過ノーズピースを有する手持ち式ガス分注器と、ノーズピースを伴わないものとの間の比較データを反映する。データがほぼ重複しているので、ノーズピースの使用によって導入される流量の実質的な制限はない。再度、「実質的な制限がない」ことによって、ノーズピースを通過するときに、ガスの流量が所定または所望の流量の約１％未満しか低減させられないことを意味する。
【００３５】
代替として、ノーズピースは、広範囲の材料から形成し、任意の好適なサイズおよび幾何学形状の穴を伴ってレーザドリル加工することができる。穴はまた、分布またはパターンが、それを通る治療ガス流を実質的に制限しない限り、任意の好適な分布またはパターンでレーザドリル加工され得る。形成は、例えば、ＡＢＳ、ポリカーボネート、ナイロン、ポリエステル、液晶ポリマー、ＰＥＥＫ、ポリアミドイミド、ポリエーテルイミド、ポリエーテルスルホン、ＰＯＭ、ポリスルホン、ＰＶＣ、ポリスチレン、およびアクリル等の硬質熱可塑性物質を含むが、それらに限定されない材料を用いて、プラスチック射出成形または機械加工を通して達成され得る。一般に、硬質熱可塑性物質は、約５０マイクロメートルから約１００マイクロメートルに及ぶサイズを有する穴を伴って、容易にレーザドリル加工することができる。しかしながら、５０マイクロメートル未満、または１００マイクロメートルより大きい穴のサイズもまた、作製され得る。さらに、このドリル加工は、優れた精度および高速で、大量商業生産規模において行うことができ、プロセスを経済的に実行可能にし、高品質の再現可能な構成要素をもたらす。図１２の断面図を参照すると、例示的なノーズピース（８００）は、矢印の方向でのノーズピース（８００）の内部からの治療ガス（８０６）の通過および拡散のために、ノーズピース側壁（８０４）を通してレーザドリル加工された複数の穴（８０２）を有する。各側壁の中の３つの穴が、図１２に示されているが、任意の好適な数および構成の穴が機械加工され得る。
【００３６】
図１Ａ−１Ｃを参照すると、例示的な手持ち式低流動ガス分注器が示されている。ガス分注器（１００）は、遠位端（１０４）および近位端（１０６）を有する筐体（１０２）と、筐体（１０２）の遠位端（１０４）におけるノーズピース（１０８）とを含む。筐体（１０２）は、長さが約１２．５ｃｍであり得、または長さが約７ｃｍから約１３ｃｍの間に及び得る。除去可能なカバー（図示せず）が、ノーズピース（１０８）を覆って提供され得る。（例えば、分注器をオンおよびオフにする）押しボタン（１１０）が、筐体（１０２）内に存在する圧縮ガスシリンダからの治療ガスの放出を作動させるために示されているが、他の作動モードが考慮され得る。
【００３７】
図２は、図１のノーズピース（１０８）の拡大図を示す。ここで、ノーズピースは、遠位端（１１２）および近位端（１１４）を有する。遠位端（１１２）は、丸みを帯び、近位端（１１４）から遠位（１１４）へ進むにつれてわずかに先細である。しかしながら、前述のように、ノーズピースは、任意の好適な構成を有し得る。図２Ａのノーズピース（１０８）の断面図が、線Ａ−Ａに沿って得られるように、図２Ｂに示されている。ここで、ノーズピースの壁（１１６）は、内面（１１８）および外面（１２０）を有して示されている。ノーズピースの壁（１１６）は、本デバイスのガス流出口と流体連通しているチャンバ（１２２）を画定する。再度、治療ガスの拡散は、ガスが内壁表面のより広い表面積に接触し、それを通って流動する場合に、強化され得る。ノーズピース（１２４）の近位端における壁は、ノーズピース（１２６）の遠位端における壁ほど厚くない。治療ガスの流量は、ノーズピース（１０８）を通過する場合、実質的に制限されない。ノーズピースの他の好適な構成もまた、考慮され得る。
【００３８】
いくつかの変形例では、図８に示されるように、ガス分注器（４００）が、矢印（Ａ）の方向に、流量制御オリフィス（ガス流出口）（４０２）を通して、および多孔質プラスチック拡散および濾過ノーズピース（４０４）を通して、低圧ガスを放出し得る。しかし、前述のように、ノーズピースはまた、焼結金属から作製され得る。さらに、前述のように、より高いガス流量は、患者有効性の向上だけでなく、一般的に、刺痛および灼熱感等の鼻腔感覚の増加ももたらし得る。不要な鼻腔感覚、特に、鼻腔刺痛を低減させることが分かっている、鼻孔内のガス送達の拡散半径方向パターンを提供することが、本明細書で説明されるデバイスの利点であり得る。再度、鼻腔感覚の低減は、ガス流がノーズピースを通過する場合、拡散させられるように、蛇行性経路を有する細孔を含む材料からノーズピースを形成することによって、達成され得る。ノーズピースは、典型的には、いかなる拡散要素も使用されなかった場合と同一のガスの圧力および流量を依然として提供しながら、分注されたガスの刺痛感を低減させるであろう。ノーズピースの多孔質材料はさらに、ノーズピースを通って鼻腔の中へ流動するガスのためのフィルタの役割を果たし得る。
【００３９】
（ガス制御アセンブリ）
本明細書で説明される手持ち式低流動ガス分注器デバイスに含まれるガス制御アセンブリは、概して、シリンダから放出される治療ガスの圧力および流量を制御する。本デバイスのいくつかの変形例は、ソースガスの圧力を調整し、例えば、下方調節し、オン／オフ弁を介してガスの送達の起動および停止を提供し、ガスの流量を正確に制御する、単一の小型で低費用の設計に配列される要素を全て単一のユニットにおいて有する、ガス制御アセンブリを備える。
【００４０】
ガス制御アセンブリは、概して、小型で使い捨ての加圧二酸化炭素シリンダ等の高圧ガスシリンダに連結するために設計され、穿刺ピンおよび密閉部材（Ｏリング）を介するシリンダからのガス流を起動し、起動手段（オン／オフ弁）へのガスの送達を提供する。したがって、単一の低費用アセンブリにおいて、構成要素は、ソースガスシリンダにアクセスする手段を提供し、ガス流を選択的に起動しまたは停止させ、高いソース圧力（例えば、８５０ｐｓｉｇ（５．８６ＭＰａ）の公称圧力）から低い送達圧力（例えば、１４．７ｐｓｉｇ（０．１０ＭＰａ））にガスの送達を制御し、所望のレベル（例えば、０．５０ＳＬＰＭ）でガスの流量を制御し得る。ガス制御アセンブリは、治療ガスの流量を約０．３０ＳＬＰＭと約０．７０ＳＬＰＭとの間に制御または調整するように構成され得る。ガス制御アセンブリのいくつかの変形例は、治療ガスの流量を約０．４０ＳＬＰＭと約０．６０ＳＬＰＭとの間に制御または調整し得る。
【００４１】
ガスシリンダは、治療ガス、例えば、４グラムから１６グラムの間、または７グラムから１６グラムの間の加圧二酸化炭素を含む、従来型の小型シリンダであり得る。室温（２１℃）および約７５％の液体充填容量での内圧は、約８５０ｐｓｉ（５８ａｔｍ；５．８６ＭＰａ））である。ガスの内圧は、それぞれ、より高いまたは低い温度とともに増加または減少し、４０℃で約１２００ｐｓｉ（８．２７ＭＰａ）から１０℃で６５０ｐｓｉ（４．４８ＭＰａ）まで様々となるであろう。シリンダは、軟鋼で構築され得、５０ＭＰａ（４９０ａｔｍ）を超える圧力に耐えることが可能であり得る。シリンダは、穿刺可能である密閉キャップまたは金属隔壁を含み得、シリンダは、ねじ山付きまたは非ねじ山付き頸部を有し得る。そのようなガスシリンダは、ｉＳｉ  ＧｍｂＨ、Ｌｉｓｓ、Ｌｅｌａｎｄ  Ｌｔｄ．、Ｎｉｐｐｏｎ  Ｔａｎｓａｎ  Ｇａｓ  Ｃｏ．Ｌｔｄ．等の企業から市販されている。
【００４２】
いくつかの変形例では、ガス制御アセンブリは、図５に示されるように構成され得る。図中、ガス制御アセンブリ（２００）には、圧縮ガスシリンダ（図示せず）からの治療ガスのアクセスを提供する、穿刺アセンブリ（２０２）が提供される。流量調整ねじ（２０４）、圧力調節ダイヤフラム（２０６）、および制限オリフィス（ガス流出口）（２０８）の組み合わせが、全て単一のユニットにおいて、ソースガスの圧力を下方調節し、ガス流を正確に制御する。例えば、押しボタンによって作動させることができる、ステム弁アセンブリ（２１０）もまた、シリンダからのガス流を起動するように含まれ得る。ガス制御アセンブリ（３０２）は、圧縮ガスシリンダ（３０４）と一列に並んで（図６Ａ）、または圧縮ガスシリンダ（３０４）とオフセットして（図６Ｂおよび図５）のいずれかで、ガス分注器の中に提供され得る。
【００４３】
図９でさらに詳細に示されるように、穿刺機構（５００）は、ガスシリンダキャップを穿刺し、流量が制限されないようにガス流を可能にする、貫通ピンまたは針（５０２）から成り得る。そのような穿刺ピン配列は、業界で良く理解され、幅広く使用されており、焼結フリット等の後続の濾過要素を伴って、または伴わずに、任意の好適なピン配列を備え得る。中空鋼穿刺ピンが、一般的に使用されている実施例である。ここで、穿刺ピンは、シリンダキャップを貫通し、ガスがピンを通って流動することを可能にしながら、キャップの中で定位置にとどまり得る。この穿刺機構配列は、ガス流を調節することを目的としていないことを理解されたい。さらに、本明細書で説明されるガス分注器は、ガス流を遮断するための穿刺ピンを使用しないことを理解されたい。むしろ、ステム弁機構（５０４）が、概して、その目的で使用される。例えば、分注されたガスは、穿刺機構（５００）を通って、ガス流が圧力調節要素まで継続すること（すなわち、開放位置で）、またはガス流を完全に遮断すること（すなわち、閉鎖位置で）のいずれかを可能にする、ステム弁機構（５０４）の中へ流動する。ステム弁（５０４）は、ガス流を開始または停止させるように、ユーザによって手動で操作され得る。ステム弁機構のいくつかの変形例は、常時閉鎖ボールがＯリングに対して閉鎖し、ガス流を防止する、ボール型ステム弁を採用する。ここで、ボールは、ばね負荷され得、それを常時閉鎖させる（すなわち、気密シールを形成するようにＯリングに押し付けさせる）。ガス流を開始するために、ユーザは、例えば、押すことによってボタンを作動させ、ボタンは、順に、ピンをボールに押し付け、それをＯリングから押しのけ、ガスがＯリングを通って本デバイス内の下流に流動することを可能にする。ステム弁機構は、典型的には、混入ガス容量を低減させために非常に小さい構成要素を使用した、単純かつ小型の設計である。その際に、ボールおよび全体的な機構に対してガスによって及ぼされる圧力は、最小限化され得る。ボール直径は、例えば、約０．２ｃｍ（約０．０７９インチ）であり得る。８５０ｐｓｉｇ（５．８６ＭＰａ）の公称ガス圧力がボールに対して及ぼされると、ボールに印加される結果として生じる力は、１．３ポンドである。その結果として、Ｏリングからボールを押し離すために必要とされる起動力は、１．３ポンド＋復帰ばねによって印加される力１．３ポンドである。本明細書で説明されるガス分注器デバイスは、約２ポンドの力を伴うばねを採用する。結果として、ユーザは、ガス流を開始するために、約３．３ポンド（１．５ｋｇｆ）の手動力を印加しなければならない。ユーザによってオン／オフボタンを解放することにより、ボールに対して印加されるばね力およびボールの表面に及ぼされるガス圧力の両方の結果として、ボールをその常時閉鎖位置に戻らせる。穿刺機構のように、このステム弁機構はガスの流量または圧力を制限しない。
【００４４】
ステム弁機構が開放しているとき、ガスは、ガス制御アセンブリへ流動し得、そこで、ガス圧力は、約８５０ｐｓｉｇ（５．８６ＭＰａ）すなわち５８ａｔｍの公称ガスシリンダ圧力から約１４．７ｐｓｉｇ（０．１０ＭＰａ）すなわち約１ａｔｍに下方調節される。ガス制御アセンブリは、かなりの精度で流出ガスの圧力を制御する、単段ダイヤフラム型圧力調節器を備える。調節器からの出力圧力は、製造中に調整ねじを介して任意の望ましい圧力に事前設定することができる。本明細書で説明されるガス分注器デバイスでは、この要素（ガス制御アセンブリ）は、高度に小型化され、約２２ｍｍの直径および約１５ｍｍの全高を有する小型であり得る。
【００４５】
図１０を参照すると、手持ち式デバイス（６００）の流量および圧力制御側面は、ガス制御アセンブリ（６０２）の包含によるものであり得る。ガス制御アセンブリ（６０２）は、２つの構成要素、すなわち、圧力調節器（６０４）および流量制御オリフィス（ガス流出口）（６０６）から成り得る。これら２つの構成要素は、概して、所望の（または所定の）ガス流量を得るように共同して稼働し得、所与のオリフィスを通過する所与の圧力でのガスは、典型的には、制御された流量で流動するであろう。
【００４６】
（図５に示されるような）例示的な圧力調節器は、出力圧力を調節するように連動する、３つの構成要素から成り得る。第１の構成要素は、調節弁（２１４）を有する圧力調節器（２１２）であり得る。調節弁（２１４）は、小型ばね（２１６）、ボール（２１８）、および密閉Ｏリング（２２０）から成り得る。この弁の機能性は、本デバイスの中のオン／オフ弁に類似し得る。ボール（２１８）が密閉Ｏリング（２２０）と接触しているとき、いかなるガスも入口側から調節器の圧力チャンバへ移ることを可能にされない。弁機構（２１４）は、ダイヤフラムピン（２２２）を介してダイヤフラム（２０６）に機械的に結合され得る。
【００４７】
第２の構成要素は、ダイヤフラム（２０６）およびダイヤフラムピンアセンブリであり得る。ダイヤフラムは、例えば、約４０から９０、または約５０から８０に及ぶショアＡ硬度を有するシリコーン材料から形成される、軟質エラストマーベローズから成り得る。ダイヤフラム（２０６）は、所望の圧力に加圧されるとともに、ダイヤフラムピン（２２２）の妨げられていない軸方向移動を可能にするであろう、チャンバ領域を発生させるために使用され得る。ダイヤフラムピン（２２２）は、ダイヤフラム（２０６）のこの軸方向運動を調節弁（２１４）へ平行移動させるために使用され得る。
【００４８】
第３の構成要素は、調節ばね（２２４）および調整ねじ（２０４）であり得る。このばね（２２４）は、概して、調節器チャンバの内側のガス圧力からの対抗力に対抗するための力をダイヤフラム（２０６）に印加する。ばね（２２４）によって及ぼされる力は、調整ねじ（２０４）によって調整され得る。その後、ばね（２２４）によって及ぼされる負荷が高いほど、この力に対抗して弁（２１４）を閉鎖するために調節器チャンバの中で必要とされる圧力がより高くなる。
【００４９】
いくつかの変形例では、これら３つの構成要素は、以下のように共同して稼働する。本デバイスが起動されていない（オン／オフ弁が閉鎖されている）とき、調節ばね（２２４）によって発生させられる力が、ダイヤフラム（２０６）を押し、これが、順に、ダイヤフラムピン（２２２）を介してボール（２１８）を押し、続いて、ガス流路を開放したままにする。いったん本デバイスが起動されると、ガスが調節弁（２１４）を通り過ぎてダイヤフラムチャンバに流入するであろう。ダイヤフラムチャンバが加圧されるにつれて、ばね（２２４）に対して対抗力を及ぼし始め、したがって、ダイヤフラムピン（２２２）が調節弁（２１４）から離れることを可能にするであろう。そして、順に、弁が閉鎖することを可能にする。弁を閉鎖するために必要とされる進行の長さが一定であるので、所与の設定点でばねによって及ぼされる力の量も一定であろう。これは、ひいては、弁（２１４）を閉鎖するために必要とされる圧力も一定であろうことを意味する。したがって、調節器圧力は、調整ねじ（２０４）を介してばね（２２４）に印加される予負荷の量によって、非常に正確に制御することができる。
【００５０】
前述のように、ガス制御アセンブリは、流量制限オリフィス（ガス流出口）を含み得る。流量制限オリフィスは、流量を制御するために使用され得る。流量制限オリフィスは、約０．０１５ｃｍ（０．００６インチ）から約０．０２５ｃｍ（０．０１０インチ）に及ぶ直径を有するように構成され得る。いくつかの変形例では、流量制限オリフィスは、約０．０２０ｃｍ（０．００８インチ）の直径を有する。調節器の中の圧力が増加させられると、流量制限オリフィスを通り過ぎるガス流も増加する。逆に、調節器の内側の圧力が減少させられた場合、流量制限オリフィスを通り過ぎるガス流は、減少するであろう。これらの原理を考慮すると、例えば、調整ねじを介して、調節器圧力を調整することによって、微制御された流量を確立することができる。
【００５１】
本明細書で説明される手持ち式デバイスによって分注される治療ガスは、二酸化炭素、酸化窒素、酸素、ヘリウム、およびそれらの組み合わせであり得る。治療ガスは、事実上純粋な二酸化炭素または他の純粋な治療ガスを含み得る。「事実上純粋」によって、二酸化炭素または他の治療ガスが、他のガスの有意な存在を含まない、すなわち、全ガス容量が、少なくとも５０％二酸化炭素、好ましくは、少なくとも７０％二酸化炭素、より好ましくは、９５％以上を含むであろうことを意味する。
【００５２】
他の変形例では、生理学的または生物学的に活性な構成要素（薬剤等）、生理食塩水等が、分注デバイスから治療ガスとともに送達され得る。いくつかの変形例では、二酸化炭素および生理食塩水の組み合わせが、鼻粘膜に分注される。
【００５３】
しかしながら、他の変形例では、有意な存在を有するであろう二酸化炭素または他の治療ガスが、キャリアの中に存在し得、すなわち、二酸化炭素の全容量は、少なくとも６％二酸化炭素、好ましくは、少なくとも３０％二酸化炭素、より好ましくは、４９％を含むであろう。キャリアは、不活性または生物学的に活性であり得る。例示的な不活性キャリアガスは、窒素、空気、酸素、ハロゲン化炭化水素等を含む。
【００５４】
ガス分注デバイスの代替変形例は、オン／オフボタンが押された時間からカウントダウンを開始し、所定の持続時間（例えば、１０または２０秒）後に聞こえるようにビープ音を発する、５５５タイマＩＣおよびビープ音発生器（圧電要素等）を組み込み得る。可聴ビープ音は、分注を停止させるようにユーザに通知し得る。タイマおよびビープ音発生器は、コイン電池バッテリを含む、単一の非常に小型のプリント基板上に組み込まれ得る。腕時計または時計を参照して分注持続時間を監視する必要がないように、内蔵タイマがユーザにとって便利であろう。
【００５５】
ガス分注デバイスのさらなる変形例は、自動的にガス流をオンにし、分注持続時間の終了時に遮断する、作動手段を含むことである。この変形例では、ユーザによるオン／オフボタンの単回押下によって分注シーケンス全体が開始されるように、機構がユニットに追加され得る。このボタンを押下に続き、ユニットは、規定の持続時間にわたって自動的にガスを分注し、次いで、自動的に遮断する。これを達成する１つの手段は、図１１において以下で示されるもの等のニチノールワイヤアクチュエータ（７００）の使用を伴う。
【００５６】
（方法）
治療ガスを鼻粘膜に送達する方法も本明細書で説明される。一般に、本方法は、手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入するステップであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有する、ステップと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから治療ガス流を生成するステップと、治療ガスがノーズピースの壁の多孔質材料壁を通過する場合、治療ガス流を拡散させるステップとを含む。ガス分注器は、概して、圧力調節器およびガス流出口を有するガス制御アセンブリを備える。シリンダから放出される治療ガスの圧力は、圧力調節器によって制御され（例えば、圧力を下方調節するように調整され）得る。ガスの流量は、流量制限オリフィス（ガス流出口）によって制御され得る。治療ガスはまた、ノーズピースを通って進行する場合、半径方向に拡散させられ得る。治療ガスの（例えば、製造プロセス中に本デバイスの中に沈着する粒子の）濾過もまた、ガスがノーズピースを通過する場合、起こり得る。ノーズピースを通って流動するとき、治療ガスの流量は、それによって実質的に制限されないであろう。例えば、ノーズピースを通って流動するガスの流量は、制限オリフィスによって生成される所望または所定のガス流量の約１％未満だけ低減させられる。
【００５７】
制御および固定された流量で、治療ガス、例えば、二酸化炭素を送達するように、手持ち式低流量ガス分注デバイスを使用する方法も、本明細書で説明される。一般に、治療ガスを鼻粘膜に送達する方法は、手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有する、ことと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから治療ガス流を生成することと、圧力を調節し（例えば、圧力を下方調整し）、ガス流出口（例えば、制限オリフィス）を使用して圧縮ガスシリンダから放出される治療ガス流を制御することと、治療ガスがノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含む。ガス圧力を調節するステップは、調節弁、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリを有する圧力調節器を使用して達成され得る。治療ガス流を拡散させるステップは、概して、患者によって感じられる鼻粘膜の刺痛の感覚を低減させるであろう。治療ガスの拡散は、ガス送達中の鼻粘膜の刺痛を低減させるように、任意の好適な様式で調整または調節され得る。例えば、治療ガスは、半径方向パターンで、またはノーズピースの選択的領域を通して拡散させられ得る。しかしながら、前述のように、ノーズピースは、実質的にガスの流量を制限しない。本方法はまた、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を濾過することを含み得る。治療ガスを用いて頭痛（例えば、片頭痛、群発頭痛、緊張性頭痛等）、アレルギー（例えば、アレルギー性鼻炎）、喘息、および神経病等の病状を治療する方法も説明される。
【００５８】
代替として、治療ガスを鼻粘膜に送達する方法は、手持ち式ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入するステップであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有し、ガス分注器は、圧力調節器および制限オリフィスを有する、ガス制御アセンブリを備える、ステップと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから高圧治療ガス流を生成するステップと、治療ガスの圧力を低減させるステップと、減圧治療ガスのノーズピースへの流量を所定の流量に制御するステップと、所定の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給するステップと、減圧治療ガス流がノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、減圧治療ガス流を拡散させるステップとを含み得る。
【００５９】
治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するいくつかの方法は、手持ち式低流動ガス分注器のノーズピースを鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、細孔径を有する多孔質材料を含む壁を有し、ガス分注器は、圧力調節器および制限オリフィスガス流出口を有するガス制御アセンブリを備える、ことと、起動機構を作動させることによって、圧縮ガスシリンダから治療ガス流を生成することと、生成された治療ガス流の圧力を低減させるために圧力調節器を使用することと、減圧治療ガスのノーズピースへの流量を所望の流量に制御するために制限オリフィスを使用することと、低減された圧力および所望の流量で、治療ガスをノーズピースに供給することと、実質的に所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含む。
【００６０】
治療ガスはまた、患者のアレルギー治療する方法で使用され得、本方法は、手持ち式ガス分注器のノーズピースを患者の鼻腔に挿入するステップであって、ノーズピースは、多孔質材料を含む壁を有する、ステップと、分注器内で、高圧治療ガス流を生成するステップと、生成された高圧治療ガス流の圧力を低減させるステップと、減圧治療ガスの分注器ノーズピースへの流量を所望の流量に制御するステップと、該所望の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給するステップと、実質的に該所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させるステップとを含む。所望の流量は、０．２０から１．００標準リットル／分（ＳＬＰＭ）の間、０．３５から０．６５ＳＬＰＭの間、または０．４０から０．６０ＳＬＰＭの間に及び得る。患者のアレルギーを治療する方法で使用するための治療ガスは、手持ち式ガス分注器のノーズピースを患者の鼻腔に挿入することであって、ノーズピースは、多孔質材料を含む壁を有する、ことと、分注器内で、高圧治療ガス流を生成することと、生成された高圧治療ガス流の圧力を低減させることと、減圧治療ガスの分注器ノーズピースへの流量を所望の流量に制御することと、該所望の流量で減圧治療ガスをノーズピースに供給することと、実質的に該所望の流量で治療ガスを患者の鼻粘膜に送達するように、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を拡散させることとを含み得る。ここで、ガス圧力を調節する（例えば、ガス圧力を低減させる）ステップは、調節弁、ダイヤフラム、およびダイヤフラムピンアセンブリを有する、圧力調節器を使用して達成され得る。治療ガス流を拡散させるステップは、概して、患者によって感じられる鼻粘膜の刺痛の感覚を低減させるであろう。治療ガスの拡散は、ガス送達中の鼻粘膜の刺痛を低減させるように、任意の好適な様式で調整または調節され得る。例えば、治療ガスは、半径方向パターンで、またはノーズピースの選択的領域を通して拡散させられ得る。しかしながら、前述のように、ノーズピースは、実質的にガスの流量を制限しない。本方法はまた、ノーズピースの壁の多孔質材料を通過する場合、治療ガス流を濾過することを含み得る。
【００６１】
分注器ガス出口に組み立てられる拡散および濾過ノーズピースを介して、治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式低流動ガス分注器を組み立てる方法も、本明細書で説明される。本方法では、分注器は、概して、そこに供給されるガスの圧力を低減させるための圧力調節器と、圧力調節器によってそこに供給される減圧ガスの流量を制御するための制限オリフィスとを含む、ガス制御アセンブリを含み得る。ここで、本方法はさらに、ノーズピースがそこに組み立てられていないときに、所望の送達圧力および流量で、ガスを分注器出口に提供するように圧力調節器を調整するステップ、および組み立てられたノーズピースを介して、ガスが実質的に所望の送達圧力および流量で患者に鼻腔内で送達されることを可能にするよう、ノーズピースを分注器ガス出口に組み立てる連続ステップを含み得る。したがって、分注器ガス出口に組み立てられる拡散および濾過ノーズピースを介して、治療ガスを患者に鼻腔内送達するための手持ち式低流動ガス分注器を組み立てる方法であって、分注器は、そこに供給されるガスの圧力を低減させるための圧力調節器と、圧力調節器によってそこに供給される減圧ガスの流量を制御するための制限オリフィスとを含む、ガス制御アセンブリを有し、方法は、ノーズピースがそこに組み立てられていないときに、所望の送達圧力および流量で、ガスを分注器出口に提供するように圧力調節器を調整するステップ、および組み立てられたノーズピースを介して、ガスが実質的に所望の送達圧力および流量で患者に鼻腔内で送達されることを可能にするよう、ノーズピースを分注器ガス出口に組み立てる連続ステップを含み得る。これらの方法に従った組立は、ガス流量が所望の流量に制御されることを組立の様式が可能にすることを考慮すると、有用であり得、所望の流量でのガスが、ノーズピースによって自動的に拡散させられるので、本明細書で説明されるガス分注デバイスは、患者によって操作するための流量調整特徴を含まず、または必要とせず、したがって、操作が単純である。
【００６２】
本方法はまた、概して、頭痛（例えば、片頭痛、緊張性頭痛、群発頭痛）、顎痛、顔面痛（例えば、三叉神経痛）、アレルギー（鼻炎および結膜炎）、喘息、神経病（例えば、てんかん、パーキンソン病）、および他の一般的な疾患と関連付けられる症状を緩和するために、患者への二酸化炭素および他のガスの送達も含む。
【００６３】
本明細書で説明される手持ち式デバイスは、使用が単純であり、多くの場合、患者によって体験される鼻腔感覚（例えば、刺痛）を低減させながら、治療効果を誘導する／症状を緩和する治療ガスを患者の鼻腔の粘膜に注入または浸透させる。例示的な治療ガスは、二酸化炭素であるが、酸化窒素、酸素、ガス状酸の等炭酸ガス性混合物、ヘリウム等の他のガスも、用途を見出すであろう。治療ガスは、治療ガスを希釈させるか、または他の生物学的活性を有する、他のガス、活性剤、または他の物質を伴わずに、実質的に純粋な形態で使用され得る。しかしながら、他の場合において、治療ガスは、他の物質と組み合わせられ得る。例えば、治療ガスは、それらの効果を増強（強化）するように、不活性キャリアガス、活性ガス等の他のガス、エアロゾルを形成する固体、エアロゾルまたはスプレーを形成する液滴（例えば、ガスが生理食塩水と組み合わせられ得る）、粉末等と組み合わせられ得る。逆に、治療ガスと組み合わせられたこれらの作用物質が、治療ガスの効果を増強することができる。そのような場合において、治療ガスおよび混合物は、一般的な疾患に付随する症状の緩和に加えて、生物学的活性を有し得る。しかしながら、全ての場合において、二酸化炭素または他の原理治療ガスは、治療されている症状の低減または排除をもたらす数量で、および時間的経過にわたって、送達されるであろう。
【００６４】
治療ガスは、患者が治療ガスを吸入することを控えさせながら、鼻腔に治療ガスを注入することによって、所望の症状緩和を提供する。それによって、所望の治療効果を達成するために、比較的少量の二酸化炭素または他の治療ガスを使用することができる。加えて、肺からの実質的な除外が、多くの場合、鼻粘膜を介して最大有効治療を達成するために必要である、１００％に接近して実質的に純粋である、高い（慢性的に呼吸に適さない）濃度での治療ガスの使用を可能にする。さらに、酸化窒素を伴う不活性キャリアガスの慢性的に呼吸に適さない混合物の鼻腔注入は、キャリアガスが空気または酸素を伴う呼吸可能な混合物であった場合に起こるであろう、酸化窒素の酸化を伴わずに、治療された粘膜への酸化窒素の直接送達を可能にする。
【００６５】
軽度の頭痛、鼻炎、または類似症状の場合、１秒ほども短い時間にわたって送達される、１立方センチメートル（ｃｃ）ほども少ない全二酸化炭素容量が、十分な症状緩和を達成し得る。当然ながら、片頭痛と関連付けられるもの等のより重度の症状については、二酸化炭素の全治療容量および治療時間は、より大きくあり得る。
【００６６】
治療ステップは、単一の注入または複数の注入として起こり得る。任意の特定の注入ステップの長さは、とりわけ、送達される所望の用量、または患者が体験している緩和の程度に依存し得、すなわち、患者は、緩和が達成されるまで注入を継続および／または反復し得る。単一注入ステップは、通常、鼻炎の緩和のためには約１秒から約２０秒、頭痛の緩和のためには約１秒から約６０秒、より通常は、鼻炎の緩和のためには約２秒から約１５秒、頭痛のためには約１０秒から約３０秒の範囲内の時間にわたって行われるであろう。注入ステップは、所望の全治療時間を達成するために、１回、２回、３回、４回以上繰り返され得る。
【００６７】
（実施例）
（実施例１：例示的な拡散および濾過ノーズピースを作製する方法）
多孔質プラスチック部品を形成するための、本明細書で説明されるポリマー材料のうちの１つ以上の焼結によって、拡散および濾過ノーズピースが生産され得る。焼結は、熱可塑性粉末またはペレット（特に、マイクロペレット）から多孔質構成要素を作製するために使用される、製造プロセスである。ほとんどの焼結プロセスでは、粉末状材料が、金型の中で保持され、次いで、融点を下回る温度まで加熱される。粉末またはペレット粒子中の原子は、各粒子間界面における粒子の境界を横断して拡散し、接触点で粒子を一緒に融合するが、「間隙」の中に空隙を残す。結果、微制御された細孔径および細孔容量を伴う凝集開放セル構造となる。典型的な細孔径は、５から５００マイクロメートルの範囲内であり得る。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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