(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性更年期症候群の予防又は改善剤。
【請求項２】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛の質量比が１：４〜１０：１である、請求項１記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。
【請求項３】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドを１日摂取量として５〜１００ｍｇ含有する、請求項１又は２記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。
【請求項４】
亜鉛を１日摂取量として２〜２０ｍｇ含有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の男性更年期症候群の予防又は改善剤。
【請求項５】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性機能低下の予防又は改善剤。
【請求項６】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛の質量比が１：４〜１０：１である、請求項５記載の男性機能低下の予防又は改善剤。
【請求項７】
Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドを１日摂取量として５〜１００ｍｇ含有する、請求項５又は６記載の男性機能低下の予防又は改善剤。
【請求項８】
亜鉛を１日摂取量として２〜２０ｍｇ含有する、請求項５〜７のいずれか１項記載の男性機能低下の予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシド及び亜鉛を含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、人口の高齢化が一層進行し、中高年男性の生活の質（ＱＯＬ）の向上が課題となっている。男性更年期症候群は、主に加齢に伴う男性ホルモン量の減少によって起こる疾患であり、加齢男性性腺機能低下症候群（ＬＯＨ症候群）と呼ばれることもある。ＬＯＨ症候群は、加齢による男性ホルモン量減少によって起こる身体的又は精神的な障害を主訴とする症候群である。ＬＯＨ症候群の症状としては、１）リビドー（性欲）と勃起能の質と頻度、とりわけ夜間睡眠時勃起の減退；２）知的活動、認知力、見当識の低下、及び疲労感、抑うつ、短気などに伴う気分変調；３）睡眠障害；４）筋容量と筋力低下による除脂肪体重の減少；５）内臓脂肪の増加；６）体毛と皮膚の変化；７）骨減少症と骨粗鬆症に伴う骨塩量の低下と骨折のリスク増加、がある。ＬＯＨ症候群の診断には、一般臨床検査による他疾患の除外と、男性ホルモン量検査及び問診（ＨｅｉｎｅｍａｎｎらによるＡｇｉｎｇ  ｍａｌｅｓ’ｓｙｍｐｔｏｍｓ（ＡＭＳ）スコア）による鑑別が行われている。
【０００３】
男性ステロイドホルモンであるテストステロンは、筋肉量を増強させる作用が一般的に知られている。また、男性更年期症候群の治療にテストステロン補充療法が行われている。しかし、テストステロンのようなステロイドホルモンには重篤な副作用があるため、その投与には医師による慎重な管理が必要である。
【０００４】
より簡便にテストステロンを補充するため、テストステロン産生に関わるとされている納豆やオクラ、山芋、ナメコ等の食品や、ビタミンＥやナイアシン等のサプリメントの摂取が行われている。しかしながら、テストステロンを増加させるためには、当該食品やサプリメントを継続的に多量に摂取する必要があり、しかもそれらの過剰摂取による副作用の懸念がある。さらに、食品やサプリメントで間接的にテストステロンを増加させても、自覚症状の改善には至らない場合が多い。従来のテストステロン補充のための食品やサプリメントのほとんどは、実用面で十分な効果の得られるものではない。したがって、安全に摂取することができ、かつ男性の男性ホルモン減少に伴う身体的、精神的なＱＯＬ低下の回復に有効な素材の開発が求められている。
【０００５】
含硫アミノ酸は、分子内に硫黄原子を有するアミノ酸の総称である。Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシド（ＰＣＳＯ）は、硫黄原子をスルフォキシドとして有する含硫アミノ酸の１種であり、タマネギの催涙成分の前駆体である。タマネギの細胞が破壊されると、酵素の働きによってＰＣＳＯはスルフェン酸に変換され、スルフェン酸から催涙成分が生成される。またＰＣＳＯは、加熱又はアルカリ条件でシクロアリインに変換される。このように、ＰＣＳＯは比較的不安定な物質であり、日常的に食されている調理したタマネギにはほとんど含まれていない。そのため、ＰＣＳＯは、近年までほとんど注目されていない成分であった。
【０００６】
近年、ＰＣＳＯがテストステロン増加作用を有することが報告され、男性機能の老化防止や、乳癌、子宮体癌、卵巣癌、甲状腺癌、閉経期機能障害等のテストステロンが有効とされる女性に特有の疾病の予防及び治療に対するその効果が期待されている（特許文献１）。しかしながら、特許文献１には、ＰＣＳＯの投与が実際に男性更年期症候群や男性機能の改善をもたらしたことは報告されていない。さらに、ＰＣＳＯは上述したように不安定な物質であるため、成人のテストステロン増加に有効な量を配合した製品は高コストになることが予想される。
【０００７】
亜鉛は、生体内では鉄の次に多い必須金属元素であり、７０ｋｇのヒトの体内中には約２．３ｇ含まれている。亜鉛は、生体で機能している多くの酵素の構造形成や維持に関与し、細胞分裂、免疫機能等のほぼ全身の機能に関わる重要な元素である。近年、亜鉛欠乏の問題が提起されるようになっている。亜鉛の欠乏症として、創傷回復の遅れ、生殖機能の異常や免疫機能の不全、感覚器官（視覚、味覚、嗅覚）の障害、皮膚障害、代謝機能障害、食欲不振、成長障害などが知られている。一方で亜鉛の過剰摂取により、急性亜鉛中毒では胃障害、めまい、吐き気等が、継続的な過剰摂取では、銅や鉄の吸収阻害により、貧血、免疫障害、神経症状、下痢、ＨＤＬコレステロールの低下などが起こるおそれがある。厚生労働省の「日本人の食事摂取基準（２０１０年版）」によれば、亜鉛の摂取量目安は、３０〜４９歳の男性で、推定平均必要量１０ｍｇ/日、推奨量１２ｍｇ/日、耐容上限量４５ｍｇ/日とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許第４１７２４８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、低コスト、かつ安全性が高く簡便に摂取できる、男性更年期症候群等の男性ホルモン低下に伴う症状の予防又は改善のための組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するべく種々の成分を探索した結果、ＰＣＳＯ及び亜鉛を含有する組成物が、ＰＣＳＯ単独投与と比べて顕著な男性ホルモン増加効果及び男性更年期症候群の改善効果を有することを見出した。
【００１１】
したがって、本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛を含有するテストステロン増加剤を提供する。
また本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性更年期症候群の予防又は改善剤を提供する。
また本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛を含有する男性機能低下の予防又は改善剤を提供する。
さらに本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシドと亜鉛とを１：４〜１０：１の質量比で含有する組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のＰＣＳＯ及び亜鉛を含有する組成物は、ＰＣＳＯを単独で摂取した場合に比べ、血中テストステロン量の増加及び男性更年期症候群の改善に顕著な効果を示す。また本発明によれば、ＰＣＳＯ及び亜鉛の有効量を減量することができるので、亜鉛の多量摂取による副作用を低減することができ、また製造のコストも抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、Ｓ−１−プロペニル−Ｌ−システインスルフォキシド（ＰＣＳＯ）と亜鉛を含有する組成物を提供する。本発明の組成物は、男性ホルモン（テストステロン）増加作用を有する。したがって、本発明の組成物は、男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療のため好適に使用することができる。男性ホルモン低下に伴う各種症状の例としては、男性更年期症候群又はＬＯＨ症候群、うつ症状、不眠などの睡眠障害、認知機能低下、男性機能低下、精子形成能低下による不妊、などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物によれば、ＰＣＳＯ単独投与と比べてより低用量のＰＣＳＯで、ＰＣＳＯ単独投与と同等の男性ホルモン増加効果、及び男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療効果を得ることができる。
【００１４】
したがって本発明は、ＰＣＳＯと亜鉛を有効成分として含有する男性ホルモン増加剤を提供する。また本発明は、男性更年期症候群又はＬＯＨ症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤を提供する。また本発明によれば、ＰＣＳＯと亜鉛を組み合わせて、男性ホルモン増加剤、又は男性更年期症候群若しくはＬＯＨ症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤の製造のために使用することができる。以下の本明細書において、上記本発明の男性ホルモン増加剤、及び男性更年期症候群又はＬＯＨ症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療剤をまとめて、本発明の剤と称する。
【００１５】
本発明の剤に含有される亜鉛は、無機塩及び有機塩のいずれの形態であってもよい。無機塩の例としては硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、ハイドロタルサイト類や酸化物との塩などが挙げられ、有機塩の例としては、酢酸、コハク酸、グルコン酸、アスコルビン酸などとの塩が挙げられる。亜鉛塩は、それらを含有する生物から単離することができ、亜鉛塩を含有する生物としては、細菌類、微細藻類、酵母などが挙げられる。
【００１６】
本発明の剤に含有されるＰＣＳＯは、ユリ科植物から単離又は精製することができる。ユリ科植物の例としては、ネギ属植物が挙げられ、タマネギ、ネギ、ワケギ、アサツキ、ニラ、ニンニク、ギョウジャニンニク、ラッキョウ、リーキが好ましい。さらに、タマネギ、ネギ、ニンニク、ラッキョウは、安価であり且つＰＣＳＯを多く含有しているため、本発明で用いられるＰＣＳＯの原料としてより好ましい。
【００１７】
上記の植物には、ＰＣＳＯが、その前駆体であるグルタミル体とともに多く含まれている。しかし、これらの植物中には、ＰＣＳＯをスルフェン酸に変換する酵素であるＣ−Ｓリアーゼ（アリイナーゼ）が存在するため、抽出や調理などの操作により植物組織が破壊されると、当該酵素の作用により該植物中のＰＣＳＯは失われる。そのため、従来の通常の方法で得られる上記植物の抽出物や上記植物を含む調理済み食品には、ＰＣＳＯはほとんど含まれていない。
【００１８】
したがって、上述したユリ科植物からＰＣＳＯを調製する場合、当該植物を切断処理する前に加熱処理してＣ−Ｓリアーゼを失活させた後に、抽出処理にかけることが好ましい。このような方法としては、特許文献１に記載されているネギ属植物からシステインスルフォキシドを調製する方法を採用することができる。より詳細には、切断処理していないネギ属植物を、圧力１〜５気圧、温度４０〜１５０℃の条件で、５〜１２０分加熱処理することによって、植物中に含まれる含硫アミノ酸を分解するＣ−Ｓリアーゼを失活させる。次いで、得られたネギ属植物の加熱処理物をアルコール抽出及び減圧濃縮することにより、Ｌ−システインスルフォキシド誘導体を含む抽出物を得ることができる。
【００１９】
好ましくは、本発明で用いられるＰＣＳＯは、（i）ネギ属植物を加熱し、（ii）加熱されたネギ属植物をγ−グルタミル結合切断酵素で処理し、次いで（iii）得られた酵素処理物をイオン交換クロマトグラフィーに供することによって調製することができる。以下に、本方法の詳細な手順を説明する。
【００２０】
上記工程（i）〜（iii）は、酵素反応等のために必要とされない限り、酸性ｐＨ条件下で行われるのがＰＣＳＯの変質を防ぐ上で好ましい。好ましいｐＨは、ｐＨ５．５以下、より好ましくはｐＨ４．５以下である。
【００２１】
原料となるネギ属植物は、可食部、例えば、タマネギ、ニンニク、ラッキョウであれば鱗茎、ワケギ、アサツキ、ニラであれば葉、ネギであれば葉及び偽茎が好ましく使用される。また、当該ネギ属植物の外皮は、ＰＣＳＯを含んでいないため、予め除去しておくことが好ましい。
【００２２】
工程（i）では、ネギ属植物を加熱する。該加熱により、該ネギ属植物中に含まれるＰＣＳＯを分解する酵素Ｃ−Ｓリアーゼを失活させる。上記加熱の条件は、目的のＰＣＳＯを変質させることなくＣ−Ｓリアーゼを失活させることができる条件であれば、特に限定されないが、例えば、圧力１〜５気圧、温度４０〜１５０℃で５〜１２０分間が好ましく、圧力１〜２気圧、温度が８０〜１２０℃で１５〜４０分間がより好ましい。
【００２３】
ネギ属植物は、切断、破砕、穿孔などによりその内部が空気中に露出すると、含まれるＰＣＳＯが分解されて、その含有量が減少する。したがって、上記加熱は、好ましくは、細分されていないネギ属植物に対して行われる。ここで、「細分されていない」ネギ属植物とは、切断、分断、破砕、穿孔、傷をつける等の加工がされていないか、又は当該加工がされているが、その加工により含硫アミノ酸含量が大きく減少していないもの、例えば、最終的な含硫アミノ酸の収量として無傷の植物に対して８０％以上を達成できるものをいう。
【００２４】
工程（ii）は、上記工程（i）で加熱されたネギ属植物をγ−グルタミル結合切断酵素で処理する工程である。上記ネギ属植物中のＰＣＳＯの一部はグルタミル体として存在するため、酵素処理により該グルタミル体からグルタミン酸を切断し、ＰＣＳＯを遊離させる。酵素反応を十分に進行させるためには、酵素処理の前に、上記工程（i）で加熱されたネギ属植物を切断、破砕、細断等しておくことが好ましい。細分されたネギ属植物は、さらに水、酸性水、アルカリ水等の水性液体で２〜２０倍程度に希釈する。該水性液体のｐＨは、後で用いるγ−グルタミル結合切断酵素の至適ｐＨやその付近のｐＨに調整する。
【００２５】
酵素処理に使用されるγ−グルタミル結合切断酵素としては、例えば、γ−グルタミナーゼ、γ−グルタミルトランスフェラーゼ、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ、γ−グルタミルペプチダーゼ等が挙げられる。これらの酵素は、動物、植物、微生物等から抽出されたものであっても、又は市販品であってもよい。市販品としては、天野エンザイム社のグルタミナーゼＳＤ-Ｃ１００Ｓ等が挙げられる。酵素処理の条件は、酵素の至適条件、又は用いるネギ属植物の種類、用いる部位、大きさや細分の状態等によって適宜設定すればよい。一般的には、酵素の添加量は、ネギ属植物の全量に対して０．００１〜１質量％、好ましくは０．０１〜０．１質量％である。反応条件は、酵素の至適ｐＨで、温度１５〜６５℃で１〜２４時間程度、好ましくは３５〜６０℃で２〜６時間程度であり得る。上記酵素処理の終了後は、加熱又はｐＨ調整等により、γ−グルタミル結合切断酵素を失活させておくことが好ましい。必要に応じて、上記酵素処理で得られた反応物を濾過、遠心、圧搾等にかけ、ＰＣＳＯを含む溶液を分離してもよい。さらに得られた溶液を濃縮してもよい。
【００２６】
工程（iii）では、上記工程（ii）の酵素処理で得られた反応物を、イオン交換クロマトグラフィーに供する。当該イオン交換クロマトグラフィーのためのイオン交換樹脂は、陽イオン交換樹脂であればよいが、強酸性陽イオン交換樹脂が好ましく、スルホン酸型強酸性陽イオン交換樹脂がより好ましい。当該イオン交換樹脂は、市販品を使用することができ、例えば、ダイヤイオン（登録商標）ＵＢＫ−５５０、ダイヤイオン（登録商標）ＳＫ１Ｂ（三菱化学社製）、アンバーライト（登録商標）ＩＲ１２０Ｂ、アンバーライト（登録商標）２００Ｃ、ダウエックス（登録商標）ＭＳＣ−１（The Dow Chemical Company）、デュオライトＣ２６（Rohm and Haas）、ＬＥＷＡＴＩＴ（登録商標）ＳＰ−１１２（LANXESS Distribution GmbH）等が好適に使用され得る。イオン交換クロマトグラフィーは、通常の手順に従って行えばよい。イオン交換クロマトグラフィーで得られたＰＣＳＯを含む溶出液は、そのまま本発明に利用してもよいが、濃縮又はさらに脱塩処理を行うと、ＰＣＳＯの純度が高まるため好ましい。さらに必要に応じて、乾固、凍結乾燥、固形化、液状化、顆粒若しくは粉末化等の処理を施してもよい。
【００２７】
上述の方法により、ユリ科植物から、ＰＣＳＯを高含有する画分を得ることができる。得られた画分は、そのまま本発明の剤に含有させることができる。
【００２８】
本発明の剤におけるＰＣＳＯの含有量は、成人１日あたりの摂取量を基準として、好ましくは５〜１００ｍｇ、より好ましくは７〜５０ｍｇ、さらに好ましくは９〜２５ｍｇである。本発明の剤におけるＰＣＳＯの含有量が５ｍｇ未満の場合、当該剤による所望の効果が十分に得られなくなることがある。他方、該含有量が１００ｍｇを超える場合、異味や異臭が生じることがあるため、当該剤に異味や異臭の防止処理を施すことが望まれる。
【００２９】
本発明の剤に用いられる亜鉛の量は、亜鉛元素換算で、成人１日あたりの摂取量を基準として、好ましくは２〜２０ｍｇ、より好ましくは３〜１６ｍｇ、さらに好ましくは４〜１２ｍｇである。本発明の剤における亜鉛の含有量が２ｍｇ未満の場合、当該剤による所望の効果が十分に得られなくなることがある。他方、亜鉛含有量が高すぎても、本発明の剤の効果が飽和するため経済的でない。さらに、亜鉛の含有量が４５ｍｇを超える剤は、亜鉛の過剰摂取による副作用をもたらすことがある。
【００３０】
本発明の剤におけるＰＣＳＯと亜鉛との質量比は、好ましくはＰＣＳＯ：亜鉛（亜鉛元素換算）＝１：４〜１０：１、より好ましくは１：１〜５：１である。したがって、本発明の剤の好ましい例としては、ＰＣＳＯを、成人１日あたりの摂取量として５〜１００ｍｇ、より好ましくは７〜５０ｍｇ、さらに好ましくは９〜２５ｍｇ含有し、かつＰＣＳＯ：亜鉛（亜鉛元素換算）の質量比が１：４〜１０：１、より好ましくは１：１〜５：１となる量で亜鉛を含有する組成物が挙げられる。本発明の剤のさらに好ましい例としては、ＰＣＳＯを、成人１日あたりの摂取量として５〜１００ｍｇ、より好ましくは７〜５０ｍｇ、さらに好ましくは９〜２５ｍｇ含有し、亜鉛を、成人１日あたりの摂取量として２〜２０ｍｇ、より好ましくは３〜１６ｍｇ、さらに好ましくは４〜１２ｍｇ含有し、かつＰＣＳＯ：亜鉛（亜鉛元素換算）の質量比が１：４〜１０：１、より好ましくは１：１〜５：１である組成物が挙げられる。
【００３１】
本発明の剤に用いられるＰＣＳＯを上述のユリ科植物から調製する場合、上記ＰＣＳＯを含有するクロマトグラフィー画分には、ＰＣＳＯ以外の他の含硫アミノ酸が含まれている場合がある。本発明の剤は、本発明の剤の効果を阻害するものでない限り、ＰＣＳＯ以外の他の含硫アミノ酸を含有していてもよい。当該他の含硫アミノ酸としては、例えばＳ−プロピル−Ｌ−システインスルフォキシド、Ｓ−メチル−Ｌ−システインスルフォキシド（メチイン）、Ｓ−アリル−Ｌ−システインスルフォキシド等のＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類、及びシクロアリインなどが挙げられる。これらのうち、Ｓ−プロピル−Ｌ−システインスルフォキシド、Ｓ−メチル−Ｌ−システインスルフォキシド及びＳ−アリル−Ｌ−システインスルフォキシドは、特許文献１においてテストステロン増加機能が報告されている物質である。したがって、本発明の剤は、Ｓ−プロピル−Ｌ−システインスルフォキシド、Ｓ−メチル−Ｌ−システインスルフォキシド及びＳ−アリル−Ｌ−システインスルフォキシドからなる群より選択される１種以上を、さらなる有効成分として含有することができる。本発明の剤が当該ＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類を有効成分として含有する場合、本発明の剤におけるＰＣＳＯと、Ｓ−プロピル−Ｌ−システインスルフォキシド、Ｓ−メチル−Ｌ−システインスルフォキシド及びＳ−アリル−Ｌ−システインスルフォキシドの合計との質量比は、好ましくは１０：１〜１：１、より好ましくは５：１〜２：１である。本発明の剤におけるＰＣＳＯを含むスルフォキシド類の総量は、成人１日あたりの摂取量を基準として、１２０ｍｇを超えないことが好ましく、より好ましくは１００ｍｇを超えない。
【００３２】
上記ＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類は、上述したＰＣＳＯの製造手順において、イオン交換クロマトグラフィーで得られるＰＣＳＯを含む画分から取得することができる。あるいは、該ＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類は、特許文献１記載の方法に従って調製してもよい。
【００３３】
さらに本発明の剤は、本発明の剤の効果を阻害するものでない限り、各種薬効成分を含有していてもよい。本発明の剤に含有され得る薬効成分としては、クルクミノイド、カプサイシン、トコトリエノール、ポリフェノール、カロテノイド、フラボノイド、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、カルニチン、アンセリン、カルノシン、ＥＰＡ及びＤＨＡからなる群より選択される１種以上が挙げられる。本発明の剤における該薬効成分の含有量は、本発明の剤の剤型や形状、用法などに応じて適宜決定することができるが、好ましくは０．１〜５０質量％程度、より好ましくは０．５〜３０質量％程度である。
【００３４】
本発明の剤は、男性ホルモン増加のため、又は男性更年期症候群若しくはＬＯＨ症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防、改善又は治療のための、医薬、飲食品、飼料等であり得る。本発明の剤は、ヒト又は非ヒト哺乳動物に適用され得る。非ヒト哺乳動物としては、愛玩動物や家畜動物、及び飼育施設等で飼育されている動物が挙げられる。
【００３５】
上記医薬は、ＰＣＳＯと亜鉛を有効成分として含有する。該医薬の剤型は、経口剤であっても非経口剤であってもよいが、経口剤が好ましい。経口剤の剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤などが挙げられる。該医薬は、ＰＣＳＯと亜鉛に加えて、上記ＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類を有効成分として含有していてもよく、さらに必要に応じて、薬学的に許容される種々の担体（例えば賦形剤、安定化剤、その他の添加剤等）、又は上記各種薬効成分、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類等の他の成分を含有していてもよい。該医薬は、ＰＣＳＯと亜鉛、及び上述の担体や他の成分を合わせ、常法に従って製造することができる。あるいは、該医薬は、ＰＣＳＯと亜鉛を含む本発明の組成物に、該担体や他の成分を加えることによって製造されてもよい。
【００３６】
上記飲食品又は飼料は、ＰＣＳＯと亜鉛を有効成分として含有し、かつ男性ホルモン増加効果、又は男性更年期症候群若しくはＬＯＨ症候群、男性機能低下、うつ症状、睡眠障害、認知機能低下、精子形成能低下による不妊などの男性ホルモン低下に伴う各種症状の予防や改善の効果を企図してその旨を表示した、健康食品、機能性飲食品、特定保健用飲食品、病者用飲食品、又は家畜、競走馬、鑑賞動物等のための飼料やペットフード等であり得る。
【００３７】
上記飲食品及び飼料の形態は特に制限されず、固形、半固形又は液状であり得、あるいは、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル、顆粒、ドリンク、ゲル、シロップ、経管経腸栄養用流動食等の各種形態であってもよい。該飲食品及び飼料は、ＰＣＳＯと亜鉛に加えて、上記ＰＣＳＯ以外のスルフォキシド類を有効成分として含有していてもよく、さらに必要に応じて、他の食材、他の成分（各種ビタミン類、ミネラル類、栄養成分、上記各種薬効成分等）、又は食品に通常使用される添加剤を含有していてもよい。該飲食品及び飼料は、ＰＣＳＯと亜鉛に、上記他の食材、他の成分又は添加剤を合わせ、常法に従って製造することができる。あるいは、該飲食品及び飼料は、ＰＣＳＯと亜鉛を含む本発明の組成物に、該他の食材、他の成分又は添加剤を加えることによって製造されてもよい。
【００３８】
上述した本発明の剤におけるＰＣＳＯと亜鉛の含有量は、１日当たりの摂取量を基準とする。したがって、本発明の剤の剤型や形状、用法などに応じて、１日摂取量が適切な量となるように摂取単位（例えば、医薬一回投与分、又は食品や飼料一食分）当たりのＰＣＳＯと亜鉛の添加量を調節することが望ましい。
【実施例】
【００３９】
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４０】
（製造例１）
タマネギ（北もみじ２０００）５０００ｇを洗浄、脱皮した後に、切断せず丸ごと９５℃の湯浴中にて２０分間加熱処理した。加熱処理後のタマネギを、ミキサー（Ｏｓｔｅｒ社製）を用いて破砕し、ここにタマネギ１ｇ当たり１ｍＬの水を添加し分散させた。得られた分散液に、グルタミナーゼ（グルタミナーゼＳＤ-Ｃ１００Ｓ；天野エンザイム製）を液中のタマネギの全量に対して０．０２５質量％の量で添加し、６０℃にて２時間反応させ、反応終了後９０℃で１５分間加熱して酵素を失活させた。得られた反応液を６，０００ｒｐｍ、３０分間遠心分離し、吸引ろ過し、その後凍結乾燥して、含硫アミノ酸約３質量％を含むタマネギ粗抽出物約５００ｇを得た。
上記タマネギ粗抽出物に蒸留水を添加して３０％（ｗ／ｖ）水溶液を得た。この水溶液１０００ｍＬを試料溶液として、塩酸により再生した強酸性陽イオン交換樹脂（ダイヤイオンＳＫ１Ｂ、三菱化学製）５００ｍＬに通液した。次いで、蒸留水３０００ｍＬによりカラム内に残留した試料溶液を洗い出した。その後、５％水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ＝１４）１０００ｍＬをカラムに通液し、イオン交換樹脂に吸着した含硫アミノ酸を溶出させた。さらに蒸留水２０００ｍＬを添加し、カラム内に残留した液を溶出させた。水酸化ナトリウム溶液により溶出した溶出液と蒸留水により溶出した溶出液とを合一し、エバポレーター（東京理科機械製）により濃縮後、脱塩処理を行って、含硫アミノ酸含有溶液を得た。これを凍結乾燥し、含硫アミノ酸を含む組成物を約４０ｇ得た。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析の結果、当該組成物は、ＰＣＳＯを約２０質量％含有していた。
【００４１】
（実施例１）
製造例１で得られた含硫アミノ酸を含む組成物（ＰＣＳＯ２０質量％含有）、亜鉛（グルコン酸亜鉛：富田製薬社製）及びポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製）を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、１錠（３００ｍｇ）中にＰＣＳＯ及び亜鉛を表１記載の量で含有する錠剤を製造した。
【００４２】
（比較例１）
製造例１で得られた含硫アミノ酸を含む組成物（ＰＣＳＯ２０質量％含有）及びポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製）を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、１錠（３００ｍｇ）中にＰＣＳＯを表１記載の量で含有する錠剤を製造した。
【００４３】
（比較例２）
亜鉛（グルコン酸亜鉛：富田製薬社製）及びポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製）を混合し、これにエタノールを添加して、湿式法により常法に従って類粒を製造した。得られた類粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、１錠（３００ｍｇ）中に亜鉛を表１記載の量で含有する錠剤を製造した。
【００４４】
【表１】
0006416010.tif 000002
【００４５】
（試験例１）
実施例１又は比較例１の錠剤をそれぞれ７名、比較例２の錠剤を４名の被験者（いずれも４０歳以上の男性）に１日６粒、２週間摂取させた。摂取期間の前後で、各被験者は、表２に示すＨｅｉｎｅｍａｎｎらによるＡｇｉｎｇ  ｍａｌｅｓ’ｓｙｍｐｔｏｍｓ（ＡＭＳ）スコアに回答した。摂取期間前のＡＭＳスコア合計値と摂取期間後のＡＭＳスコア合計値との差を改善値とした。実施例１の結果を表３、比較例１の結果を表４、比較例２の結果を表５に示す。
【００４６】
【表２】
0006416010.tif 000003
【００４７】
【表３】
0006416010.tif 000004
【００４８】
【表４】
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【００４９】
【表５】
0006416010.tif 000006
【００５０】
表３〜表５から明らかなように、実施例１の本発明の組成物を摂取した被験者群では、比較例１のＰＣＳＯ単独摂取群と比較して、ＡＭＳスコアが顕著に改善した。比較例２の亜鉛単独摂取群ではＡＭＳスコアは全く改善せず、むしろ悪化した例が観察された。
【００５１】
（試験例２）
実施例１又は比較例１の錠剤をそれぞれ４名の被験者（いずれも４０歳以上の男性）に１日６粒、２週間摂取させた。摂取期間の前後で、各被験者の唾液中のテストステロン値を、Testosterone Salivary Immunoassay Kit（フナコシ）を用いて測定した。摂取期間前のテストステロン値に対する摂取期間後のテストステロン値の割合を変化率（％）とした。実施例１の結果を表６、比較例１の結果を表７に示す。
【００５２】
【表６】
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【００５３】
【表７】
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【００５４】
表６〜表７から明らかなように、実施例１の本発明の組成物を摂取した被験者群、及び比較例１のＰＣＳＯ単独摂取群のいずれにおいても、摂取後の男性ホルモン量は増加した。しかし、実施例１の本発明の組成物を摂取した被験者群では、比較例１のＰＣＳＯ単独摂取群と比較してより少ないＰＣＳＯ摂取量で、より高い男性ホルモン量増加効果を得ることができた。