(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）流体接触表面、
（ｂ）反対側の流体非接触表面、
（ｃ）その領域内に共有結合で結合されたｐＨインジケータを含むｐＨ表示領域であって、流体のｐＨを表示し、ｐＨインジケータの色が流体のｐＨの変化に応答して変わる、ｐＨ表示領域、
（ｄ）流体をｐＨ表示領域に向かわせる、少なくとも１つの導管、
を含み、
装置が外側表面を有し、ｐＨ表示領域が外側表面に、または外側表面の近傍に配置され、
装置が、流体接触表面と、反対側の流体非接触表面との間に延在する周縁端を有し、外側表面が周縁端である、装置。
【請求項２】
少なくとも１つの導管が、流体を横方向にｐＨ表示領域に向かわせる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
ｐＨインジケータの色の変化が、約ｐＨ５から約ｐＨ１０の間で、または約ｐＨ５．５から約ｐＨ９．５の間で、または約ｐＨ６．５から約ｐＨ９．５の間で、検出可能である、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
ｐＨインジケータがフェニルアゾ化合物を含む、請求項１から３の何れか１項に記載の装置。
【請求項５】
フェニルアゾ化合物が、２−［４（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニル］ジアゼニル］−４−メチルフェノール、１−ヒドロキシ−４−［４［（ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニルアゾ］−ナフタレン−２−スルホネート、２−フルオロ−４−［４［（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−フェニルアゾ］−６−メトキシフェノール、及び４−［４−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニルアゾ］−２，，６−ジメトキシフェノールからなる群から選択される、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
ｐＨインジケータがフェニルアゾ化合物の組み合わせを含む、請求項４または５に記載の装置。
【請求項７】
セルロース系材料を含む、請求項１から６の何れか一項に記載の装置。
【請求項８】
不織布メッシュまたは有孔フィルムである、請求項１から７の何れか一項に記載の装置。
【請求項９】
ｐＨ表示領域の少なくとも一部を覆う透明な層をさらに含む、請求項１から８の何れか一項に記載の装置。
【請求項１０】
（ａ）請求項１から９の何れか一項に記載の装置を準備する段階と、
（ｂ）装置を流体と接触させる段階と、
（ｃ）ｐＨインジケータの色を評価する段階と、
を含む、流体のｐＨを監視するための方法。
【請求項１１】
流体が、体液サンプルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
体液サンプルが、唾液、尿、血液、汗／発汗である、請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
液体サンプルのｐＨを確実に検査することの必要性は、特にｐＨが潜在的な品質、安全性、または健康の懸念事項の指標である、多くの産業における要求である。ｐＨ測定は、例えば、医薬、生物学、化学、農業、林業、食品科学、環境科学、海洋学、土木工学、化学工学、栄養学、水処理、および水精製などにおいて重要である。
【背景技術】
【０００２】
水のｐＨは日常的に試験される。飲料水のｐＨは、飲むことが安全であることを保障するために日常的に監視され、一方で水泳プールの水は、その中で泳ぐことが安全であることを保障するために日常的に試験される。釣り堀または河川の水のｐＨ変化の監視は、環境汚染の指標となり得る。農業および園芸において、土壌のｐＨの知識を用いて、適切な作物の選択の指標とするだけではなく、汚染などの局所的な環境問題が存在するか否かを判別する。食品産業および醸造業において、適切なｐＨの範囲を保持することは、食品および飲料の加工の間に起こる多くの物理的および化学的反応において不可欠である。体液のｐＨの監視は、有効な診断となり得る。例えば、唾液のｐＨにより、癌、心臓疾患、および骨粗しょう症を含む幅広い病気に対する感染のしやすさを予測できることが示されている。
【０００３】
ｐＨ試験は、従来ｐＨメータを用いて実施されるが、標準バッファ溶液を使用する定期的なキャリブレーションを必要とするため、様々な用途に対して実用的ではない。さらに、ガラス電極が割れやすく、ｐＨ検出膜の脱水、および結果的に起こる電極の機能不全を回避するために、通常酸性溶液中で、常に湿った状態に保たれなくてはならない。使い捨てのｐＨテストストリップが使用できるが、試験サンプルのｐＨに応じた色の変化が継続すること起因して、ストリップは経時的なｐＨの任意の変化を示すことができない。さらに、使い捨てという特徴は、コストに影響する。
【０００４】
流体におけるｐＨを、実時間で、可逆性を有して、安定に検出することを可能にする装置に対する必要性が存在する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本願は、流体のｐＨを監視するためのｐＨインジケータを備える装置および装置に関する方法を開示する。他の利点および改良点は、本願を概観することにより当業者には明らかであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
１つの態様において、流体サンプルのｐＨを決定するための装置が提供される。装置は、好ましくは、流体に接触するように構成された表面およびその上に共有結合的に固定されたｐＨインジケータを含み、ｐＨインジケータは流体と接触する前の第１の色を有し、流体のｐＨに応じて色スペクトルに沿って色を変える。実施形態において、ｐＨインジケータは、ｐＨの変化に応答して色を変え、この色の変化は、例えばｐＨの約０．１単位、約０．２単位、約０．３単位、約０．４単位、または約０．５単位の間隔で検出可能である。検出レベルは、使用される検出手段のタイプに基づき変化すると考えられる。例えば、光の色の変化を検出することができる色度計などの電子検出器は、ｐＨにおける０．１単位の変化を検出する性能を有する。それと比較すると、人間の眼はｐＨにおける約０．５単位の変化と関連付けられる色の変化を視覚的に検出することしかできない。実施形態において、装置内で使用されるｐＨインジケータは、約ｐＨ０から約ｐＨ１４の間のｐＨを検出することができ、スペクトル内の各色が特定のｐＨと関連付けられる色スペクトルに沿った色の変化によってｐＨの変化を示す。実施形態において、ｐＨインジケータは、約ｐＨ５．０から約ｐＨ１０．０の間のｐＨを検出することができる。実施形態において、ｐＨインジケータは、約ｐＨ５．５から約ｐＨ９．５の間のｐＨを検出することができる。より詳細には、ｐＨインジケータは、約ｐＨ６．５から約ｐＨ９．５の間のｐＨを検出することができる。適切なｐＨインジケータとしては、ドイツ、Ｆｒａｕｎｈｏｆｅｒ  ＥＭＦＴから入手可能である、表１に記載されるようなフェニルアゾ化合物が挙げられる。
【０００７】
【表１】
0006396481.tif 000002
【０００８】
ある実施形態において、ｐＨインジケータはトリアリールメタン染料である。ある実施形態において、ｐＨインジケータは蛍光染料である。
【０００９】
実施形態において、ｐＨインジケータは化合物の組み合わせを含み、これは単一の化合物の使用により検出され得るよりも広いｐＨの範囲が検出され得ることを可能にする。例えば、ｐＨインジケータは、フェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも２つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも３つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも１つのフェニルアゾ化合物と、フェニルアゾ化合物ではない少なくとも１つの化合物を含む。実施形態において、表１に記載されるフェニルアゾ化合物の誘導体またはその修飾が考えられる。
【００１０】
実施形態において、装置は、例えばセルロースパッドなどのセルロース系材料である。実施形態において、装置は不織布メッシュまたは有孔フィルムである。
【００１１】
ある実施形態において、流体は液体である。非制限的な例として、水が挙げられる。ある実施形態において、流体は、例えばフェイスマスクに使用される、気体である。ある実施形態では、流体は水蒸気である。非制限的な例として、土壌サンプルと関連する水蒸気が挙げられる。ある実施形態において、流体は体液サンプルである。非制限的な例として、唾液、尿、血液、汗／発汗が挙げられる。
【００１２】
他の態様において、装置は流体サンプルのｐＨを決定するために提供される。装置は、好ましくは、（ａ）流体接触表面、（ｂ）反対側の流体非接触表面、（ｃ）流体のｐＨを示す、装置に共有結合で固定されたｐＨインジケータを含むｐＨ表示領域、ここでｐＨインジケータの色は流体のｐＨの変化に応答して変化する、および（ｄ）ｐＨ表示領域の方向に流体を向かわせるための少なくとも１つの導管、を含む。この導管は、インジケータに向かう途中で実質的にｐＨを変更することなく、流体をｐＨインジケータの方向に向かわせるのに役立つ。ある実施形態では、導管の材料は酸性または塩基性官能基を含まず、すなわち中性であり、流体がｐＨ表示システムに到達するまで、流体から酸性または塩基性の任意の存在物を除去することができない。特定の実施形態において、装置は外側表面を有し、ｐＨ表示領域は外側表面に、またはその近傍に配置される。他の実施形態において、装置は、流体接触表面と、反対側の流体非接触表面との間に延在する周縁端を有し、ｐＨ表示領域はこの周縁端に、またはその近傍に配置される。ある実施形態において、導管はｐＨ表示領域の方向に、横方向に流体を向かわせる。実施形態において、ｐＨインジケータは、ｐＨの変化に応答して色を変え、この色の変化が、例えばｐＨの約０．１単位、約０．２単位、約０．３単位、約０．４単位、または約０．５単位の間隔で検出可能である。使用される検出手段のタイプに基づいて検出レベルが変わることが予想される。例えば、色度計などの電子検出器は、ｐＨにおける０．１単位の変化を検出する性能を有する。それと比較すると、人間の眼はｐＨの約０．５単位の変化と関連付けられる色の変化を視覚的に検出することしかできない。実施形態において、装置において使用されるｐＨインジケータは、ｐＨ０からｐＨ１４の間のｐＨを検出することができ、スペクトル内の各色が特定のｐＨと関連付けられる色スペクトルに沿った色の変化によってｐＨの変化を示す。実施形態において、ｐＨインジケータは、約ｐＨ５から約ｐＨ１０の間のｐＨを検出することができる。特に、ｐＨインジケータは、約ｐＨ５．５から約ｐＨ９．５の間のｐＨを検出することができる。より詳細には、ｐＨインジケータは、約ｐＨ６．５から約ｐＨ９．５の間のｐＨを検出することができる。適切なｐＨインジケータとしては、表１に記載される群から選択される化合物などのフェニルアゾ化合物が挙げられる。実施形態において、ｐＨインジケータは化合物の組み合わせを含み、これは単一の化合物の使用により検出され得るよりも広いｐＨの範囲が検出され得ることを可能にする。例えば、ｐＨインジケータは、フェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも２つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも３つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも１つのフェニルアゾ化合物と、フェニルアゾ化合物ではない少なくとも１つの化合物を含む。実施形態において、表１に記載されるフェニルアゾ化合物の誘導体またはその修飾が考えられる。
【００１３】
さらなる態様において、流体のｐＨを示すための配合物が提供される。有利には、ｐＨインジケータは、配合物内部に共有結合で固定され、したがって接触時に流体によって洗い流されることがない。好ましくは、配合物はｐＨインジケータとして働く染料を含む。染料は、フェニルアゾ化合物を含んでよく、フェニルアゾ化合物の色は、流体のｐＨの変化に応答して変化する。実施形態において、ｐＨ染料はｐＨの０．５単位間隔の変化に応答して色を変える。例えば、ｐＨインジケータは、ｐＨの各々０．５単位間隔の変化に対して異なる色を有する。装置において使用されるｐＨインジケータは、ｐＨ５から１０の間、特にｐＨ５．５から９．５の間、とりわけｐＨ６．５から９．５の間のｐＨを検出することができる。適切なｐＨインジケータとしては、表１に記載される群から選択されるものなどのフェニルアゾ化合物が挙げられる。実施形態において、ｐＨインジケータは化合物の組み合わせを含み、これは単一の化合物の使用により検出され得るよりも広いｐＨの範囲が検出されることを可能にする。例えば、ｐＨインジケータは、フェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも２つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも３つのフェニルアゾ化合物を含む。実施形態において、組み合わせは、表１に記載される群から選択される少なくとも１つのフェニルアゾ化合物と、フェニルアゾ化合物ではない少なくとも１つの化合物を含む。実施形態において、表１に記載されるフェニルアゾ化合物の誘導体または修飾が想定される。実施形態において、製造の時点で、ｐＨの検出に使用するための装置に配合物が適用される。実施形態において、配合物は接着剤である。実施形態において、接着剤は粘着性が低い接着剤、例えばシリコン系接着剤である。他の実施形態において、配合物は試験される流体と接触する際に分解することがないゲル、例えばコンフォーマブルな半硬質または硬質ゲルであることが想定される。配合物は第１のおよび／または第２の態様による装置において使用されることができる。
【００１４】
他の態様に置いて、流体のｐＨを監視するために方法が提供される。この方法は、好ましくは以下の段階を含む：（ａ）流体に接触するように構成された表面を含む装置を提供する段階であって、前記表面はそこに共有結合で結合されたｐＨインジケータを有し、ｐＨインジケータは流体と接触する前に第１の色を有し、流体のｐＨに応じて色を変化させる、段階と、（ｂ）装置を流体と接触させる段階と、（ｃ）ｐＨインジケータの色を評価する段階。品質制御または安全性を決定するために流体サンプルのｐＨを知ることが最も重要である多くの用途において、この方法が使用され得ると考えられる。潜在的な用途の非制限的な例として、食品保管；包装損傷表示；ワイン；醸造；飲用水、水泳プールの水、河川水、または釣り堀の水の分析；農業および園芸；衣料（例えば発汗分析）；プロセスの、気体の、および液体のインライン監視；スキンケア（医療（皮膚科）または化粧品）；容器のコーティングおよび変化／不一致を検出するための表面；薬剤の放出または安定性の監視、が挙げられる。
【００１５】
さらなる態様において、装置は、そこに共有結合で結合されたｐＨ表示手段を有する流体に接触する表面を含み、ｐＨ表示手段は流体と接触する前に第１の色を有し、流体のｐＨに応じて色を変化させる。
【００１６】
他の態様において、装置は、ｐＨ表示手段と（ここでｐＨ表示手段は流体と接触する前に第１の色を有し、流体のｐＨに応じて色を変える）、流体をｐＨ表示手段の方に向かわせる導管手段と、を有する。
【００１７】
本開示を検討した後、当業者はこれらの実施形態の変更および修正に思い当たるだろう。前述の特徴および態様が、本明細書に記載される１つ以上の他の特徴との任意の組み合わせおよびサブコンビネーション（多数項引用形式およびサブコンビネーションを含む）で実施され得る。上述の、または既に説明された様々な特徴が、その任意の要素を含んで、他のシステムに組み合わされ、または一体化されてよい。さらに、ある特徴が省略され、または実施されなくてもよい。
【００１８】
開示される装置および方法の適用性のさらなる領域が、これ以降に提供される詳細な説明から明らかになるだろう。詳細な説明および特定の例示は、一方では特定の実施形態を示すが、説明のためだけの目的を意図しており、追求され得る開示または任意の請求項の範囲を制限することを意図しないことは理解されるべきである。
【００１９】
前述のおよび他の目的および利点が、全体にわたって同様の参照番号が同様の部分を示す、添付の図面と関連付けて以下の詳細な説明を考慮することでより完全に理解されるだろう。これらの図示された実施形態は例示であり、どのようにも制限的ではないと理解される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１Ａおよび１Ｂは、流体のｐＨの変化の結果としてその色が変わるｐＨインジケータを有する例示的な装置の断面図である。
【図２】図２Ａおよび２Ｂは、流体のｐＨの指標としてインジケータの色が変化するｐＨインジケータを含むｐＨ表示領域への導管を介して流体が導かれる、例示的な装置の断面図を示す。
【図３】図３は、ｐＨ単位間隔スケールに沿ってｐＨを変更した溶液に応答した染料の色の変化を示す、ＧＪＭ−５１４で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルの写真である。
【図４Ａ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図４Ｂ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図４Ｃ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図４Ｄ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図４Ｅ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図４Ｆ】図３に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図５】図５は、ｐＨ単位間隔スケールに沿ってｐＨを変更した溶液に応答した染料の混合物の色の変化を示す、第１の組み合わせの染料で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルの写真である。
【図６Ａ】図５に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図６Ｂ】図５に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図６Ｃ】図５に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図６Ｄ】図５に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図７】図７は、ｐＨ単位間隔スケールに沿ってｐＨを変更したバッファ溶液に応答した染料混合物の色の変化を示す、第２の組み合わせの染料で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルの写真である。
【図８Ａ】図７に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図８Ｂ】図７に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図８Ｃ】図７に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図８Ｄ】図７に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図８Ｅ】図７に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図９】図９は、ｐＨ単位間隔スケールに沿ってｐＨを変更したバッファ溶液に応答した染料混合物の色の変化を示す、第３の組み合わせの染料で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルの写真である。
【図１０Ａ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１０Ｂ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１０Ｃ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１０Ｄ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１０Ｅ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１０Ｆ】図９に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１１】図１１は、ｐＨ単位間隔スケールに沿ってｐＨを変更したバッファ溶液に応答した染料混合物の色の変化を示す、第４の組み合わせの染料で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルの写真である。
【図１２Ａ】図１１に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１２Ｂ】図１１に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１２Ｃ】図１１に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１２Ｄ】図１１に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１２Ｅ】図１１に説明されるＰｏｓｔ−Ｏｐサンプルのカラーペン測定結果をグラフで表したものである。
【図１３】図１３Ａ−Ｆは、交互にｐＨ５およびｐＨ８のウマ血清が投入された、生体外創傷モデルにおけるｐＨ感受性ゲージの写真である。図１３Ａは、約２．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１３Ｂは、約５．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１３Ｃは、約８時間の後のｐＨ８の写真である。図１３Ｄは、約３．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１３Ｅは、約５．５時間の後のｐＨ５の写真である。３．５時間でウマ血清の流速が増やされた。図１３Ｆは、７．５時間の後のｐＨ５の写真である。３．５時間および５．５時間でウマ血清の流速が増やされた。
【図１４】図１４Ａ−Ｆは、交互にｐＨ５およびｐＨ８のウマ血清が投入された、生体外創傷モデルにおけるｐＨ感受性発泡体（Ｖ．Ａ．Ｃ．ＷｈｉｔｅＦｏａｍ、ＫＣＩの商標）の写真である。図１４Ａは、約２．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１４Ｂは、約５．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１４Ｃは、約１５時間の後のｐＨ８の写真である。図１４Ｄは、約３．５時間の後のｐＨ５の写真である。図１４Ｅは、約５．５時間の後のｐＨ５の写真である。３．５時間でウマ血清の流速が増やされた。図１４Ｆは、約７．５時間の後のｐＨ５の写真である。３．５時間および５．５時間でウマ血清の流速が増やされた。
【図１５】図１５Ａ−Ｅは、交互に塩基性および酸性の水が投入された、生体外創傷モデルにおけるｐＨ感受性ゲージの写真である。図１５Ａは、塩基性ｐＨを示す第１日目午前８時の写真である。図１５Ｂは、塩基性ｐＨを示す第１日目午後１２：５７（５時間）の写真である。図１５Ｃは、塩基性ｐＨを示す第２日目午前８：０３（２４時間）の写真である。図１５Ｄは、酸性ｐＨを示す第２日目午後１２：４１（５時間）の写真である。図１５Ｅは、酸性ｐＨを示す第２日目午後１５：０６（７時間）の写真である。図１５Ｆは、酸性ｐＨを示す第２日目午後１６：４７（９時間）の写真である。
【図１６】図１６Ａ−Ｆは、交互に塩基性および酸性の水が投入された、生体外創傷モデルにおけるｐＨ感受性発泡体の写真である。図１６Ａは、塩基性ｐＨを示す第１日目午前８時の写真である。図１６Ｂは、塩基性ｐＨを示す第１日目午後１２：５７（５時間）の写真である。図１６Ｃは、塩基性ｐＨを示す第２日目午前８：０３（２４時間）の写真である。図１６Ｄは、酸性ｐＨを示す第２日目０９：０６（１時間）の写真である。図１６Ｅは、酸性ｐＨを示す第２日目１５：０６（７時間）の写真である。図１６Ｆは、酸性ｐＨを示す第２日目１６：４７（９時間）の写真である。
【図１７】図１７Ａ−Ｈは、交互に塩基性および酸性の水を用いた、透明Ｐｅｒｓｐｅｘ創傷モデルにおけるｐＨ感応発泡体の写真である。図１７Ａは、塩基性ｐＨを示す第１日目午前８時の写真である。図１７Ｂは、塩基性ｐＨを示す第１日目１２：５６（５時間）の写真である。図１７Ｃは、塩基性ｐＨを示す第１日目１６：２０（８．５時間）の写真である。図１７Ｄは、塩基性ｐＨを示す第２日目午前０８：０２（２４時間）の写真である。図１７Ｅは、酸性ｐＨを示す第２日目午前０９：０５（１時間）の写真である。図１７Ｆは、酸性ｐＨを示す第２日目午前１０：５０（３時間）の写真である。図１７Ｇは、酸性ｐＨを示す第２日目１３：２６（５．５時間）の写真である。図１７Ｈは、酸性ｐＨを示す第２日目１５：０５（７時間）の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本明細書に記載される装置および方法の理解を提供するために、特定の例示的実施形態および実施例が記載される。
【００２２】
図１Ａは、流体接触表面１０２および反対側の流体非接触表面１０４を有する装置１００を示す。図１Ｂは、流体１０６と接触させられる装置１００を示す。装置１００は、分解することなく流体と接触するのに適する任意の材料で作ることが出来る。
【００２３】
表面１０２および／または１０４の一方または双方に適用されるｐＨインジケータ１０８をさらに含む。ｐＨインジケータは表面１０２および／または１０４上またはその近傍に共有結合で固定され、流体によって洗い流されないようにされる。
【００２４】
実施形態において、ｐＨインジケータは表面１０２および／または１０４に化学的に結合される。例えば、ｐＨインジケータは、表面１０２および／または１０４に直接共有結合される。代替の実施形態として、表面１０２および／または１０４は接着剤内部に提供され、ｐＨインジケータは接着剤内部の反応性の部分に共有結合される。例えば、創傷ドレッシングを構成するのに使用されるＫ５（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ）などの従来のアクリル系接着剤は、２−ヒドロキシ−エチルメタクリレート残渣を含み、これはポリマー主鎖のペンダント部分であり、ｐＨインジケータが共有結合し得る、反応性のヒドロキシ（ＯＨ）官能基を提供する。他の適切な接着剤としては、ペンダントＯＨまたはＣＯＯＨ基を有するアクリル系接着剤が挙げられる。
【００２５】
非多孔質装置の一表面にのみｐＨインジケータが与えられる実施形態において、どちらの面にｐＨインジケータが適用されているかを示すための表示が提供されてよい。この表示は、流体上または流体中への配置の間、ｐＨインジケータを有する表面が正しい方向に向けられ流体と接触することを確実にするため、使用者が装置を適切な方向に向けることを可能にする。
【００２６】
ｐＨインジケータは、表面１０２および／または１０４の実質的に全体にわたって与えられてよく、識別される流体サンプルのメニスカスでｐＨの任意の変動を可能にする。別法として、ｐＨインジケータは、表面１０２および／または１０４の異なる領域に適用されてよい。ｐＨインジケータは、流体と接触する前に第１の色を示し、流体のｐＨに応じて色が変化する。ｐＨインジケータの第１の色は無色であってよい。
【００２７】
ｐＨインジケータは、ｐＨに応答して可逆的に色を変えることができる。実施形態において、ｐＨインジケータはフェニルアゾ化合物である。特定の実施形態において、フェニルアゾ化合物は表１に記載される群から選択される。ある実施形態において、フェニルアゾ化合物は、２−［４（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニル］ジアゼニル］−４−メチルフェノールではない。ある実施形態において、フェニルアゾ化合物は、ヒドロキシ−４−［４［（ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニルアゾ］−ナフタレン−２−スルホネートではない。ある実施形態において、フェニルアゾ化合物は、２−フルオロ−４−［４［（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−フェニルアゾ］−６−メトキシフェノールではない。ある実施形態において、フェニルアゾ化合物は、４−［４−（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニルアゾ］−２，，６−ジメトキシフェノールではない。ある実施形態において、フェニルアゾ化合物は、２−［４（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニル］ジアゼニル］−４−メチルフェノールである。ある実施形態において、ｐＨインジケータは複数のフェニルアゾ化合物を含む。ある実施形態において、ｐＨインジケータは、例えば表１に記載される群から選択されるフェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。ある実施形態では、ｐＨインジケータは、２つのフェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。ある実施形態では、ｐＨインジケータは、３つのフェニルアゾ化合物の組み合わせを含む。ある実施形態において、２−［４（２−ヒドロキシエチルスルホニル）−フェニル］ジアゼニル］−４−メチルフェノールは、表１に記載される群から選択される少なくとも１つの他のフェニルアゾ化合物と組み合わされる。フェニルアゾ化合物の比は１：１であってよいが、他の比率も考えられ、例えば、これらに制限されないが、０．５：１．５または１．５：０．５または１：２または２：１または１：０．１である。代替的な実施形態において、ｐＨインジケータは、少なくとも１つのフェニルアゾ化合物、例えば表１に記載される群から選択されるフェニルアゾ化合物、およびフェニルアゾ化合物ではない少なくとも１つの他の化合物を含む。ある実施形態において、ｐＨインジケータはフェニルアゾ化合物ではない。
【００２８】
図２ＡおよびＢは、装置がｉｎ  ｓｉｔｕである間ｐＨの一時的な変化を監視することができる装置を説明する。図２Ａは、吸収要素２０４、流体接触表面である下部表面２０６を含む装置２００の断面図を示す。装置は、反対側の流体非接触表面２１０に、またはその近傍に配置されるｐＨ表示領域２０８も含む。このｐＨ表示領域は、ｐＨの変化に応答して可逆的に色を変えることができる（例えば本明細書に記載される）ｐＨインジケータを含む。この例示的実施形態において、ｐＨ表示領域２０８は吸収層２０４上に配置され、ｐＨインジケータは接着されている任意の基板から装置を外すことなく経時的に監視され得る。
【００２９】
透明な層２１２はｐＨ表示領域の少なくとも一部を覆い、ｐＨインジケータの一体性を保護するが、さらに使用者が経時的にｐＨインジケータの色を監視することを可能にする。装置は、流体をｐＨ表示領域２０６に向かわせるよう構成され、装置の構成要素を通過するとき流体のｐＨが実質的に変わらないことを確実にする、少なくとも１つの導管を含む。１つの、または複数の導管が使用され得る。１つ以上の他の導管が含まれ得るが、図２ＡおよびＢに示されるように、２つの導管が使用される。２つの導管２１４および２１６は垂直方向に向けられ、装置を横切って延びる。導管は、流体が吸収層と交換されないように、好ましくは密封されるが、ｐＨ表示領域２０８と流体連通され、装置の上部に配置されるｐＨ表示領域に流体を向かわせる。導管は、ｐＨ表示領域２０８に向かって流体を送る細いキャピラリーの形態であってよい。導管は、例えば流体をｐＨ表示領域２０８に向かって逃がすことを容易にする適切な材料で作られた織布、不織布、編まれたトウまたは繊維などの芯材となる材料を組み込んでよく、またはそれから形成されてよい。代替的な実施形態において、ｐＨ表示領域は装置の側エッジ２１８または２２０かまたはその近傍に備えられ、少なくとも１つの導管はｐＨ表示領域へと横方向に流体を向かわせるために装置内部に備えられる。ある実施形態において、ｐＨ表示領域は装置の外側表面を形成する装置の層に備えられ、透明のカバー層は使用されない。ある実施形態では、流体接触表面からみたとき、導管は長いストリップの形態を取ってよく、引き伸ばされた菱形形状であってもよい。その代わりに、導管は十字型または四角形の形状で形成されてよい。
【００３０】
図１および２に説明される装置にフェニルアゾ染料を固定する方法もまた検討された。一例は、以下の段階を含む。
【００３１】
第１の段階において、２５ｍｇのフェニルアゾｐＨ表示染料、例えば表１に記載される群から選択されるフェニルアゾｐＨ表示染料は、１４０μｌの濃硫酸と３０分間反応させられ染料溶液を形成する。
【００３２】
第２段階において、第１段階で形成した染料溶液に２００ｍｌの蒸留水が加えられる。
【００３３】
第３段階において、水酸化ナトリウムの３２％ｗ／ｖ溶液４０６μｌが第２段階で形成された溶液に加えられる。
【００３４】
第４段階において、炭酸ナトリウムの２．３６Ｍ溶液２５．４５ｍｌが第３段階で形成された溶液に加えられる。
【００３５】
第５段階において、水酸化ナトリウムの３２％ｗ／ｖ溶液１．３５ｍｌが第４段階で形成された溶液に加えられ、蒸留水で体積が２５０ｍｌにされる。
【００３６】
第６段階において、ｐＨ表示染料が結合される材料が溶液中に配置され、約１〜２時間反応のために放置される。適切な材料の例としては、これらに制限されないが、全てＳｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．から入手可能である、Ｄｕｒａｆｉｂｅｒ製品のＴＥＮＣＥＬ繊維、Ａｌｌｅｖｙｎ製品のポリウレタン発泡体、Ｏｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−ｏｐ製品のセルロースパッド、またはＫ５接着剤コートポリウレタンフィルム（全てＳｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．から入手可能）が挙げられる。その後材料は、染料が流れ出なくなるまで蒸留水で洗浄される。そして材料は乾燥される。
【実施例】
【００３７】
Ｏｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、様々なサンプルに調製され、各サンプルは、ＧＪＭ−５１４、ＧＪＭ−４９２、ＧＪＭ−５４６、およびＧＪＭ−５３４から選択される、フェニルアゾ染料の１つまたは組み合わせと共有結合により結合された。これらの染料の構造は表１に示される。これらの染料が、ｐＨ変化に従って変わる変色特性を有することが発見された。Ｐｏｓｔ−Ｏｐサンプルは、図１〜３に関連して前述した方法を用いて、ＧＪＭ−５１４単独と、またはＧＪＭ−４９２、ＧＪＭ−５４６、およびＧＪＭ−５３４の１つと組み合わされたＧＪＭ−５１４と、共有結合により結合された。Ｐｏｓｔ−Ｏｐ材料は、ｐＨ５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、および９．５を有するバッファ溶液に曝された。眼に見える色の変化を示すために各サンプルの写真が撮られた。カラーペン（例えば、Ｄｒ  Ｌａｎｇｅ  Ｃｏｌｏｕｒ  Ｐｅｎ）、すなわちペン型の色度計が、人間の眼には検出できない僅かな色の変化を検出するために使用された。カラーペン測定は、これらに限定されないが、３つの異なる測定値、Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊値を含む。
・  Ｌ＊は色の明度／光度を表す。
−  Ｌ＊＝０は黒
−  Ｌ＊＝１００は白の拡散色
・  ａ＊は赤／マゼンタと緑との間の色の位置である。
−  正のａ＊値はマゼンタを表す。
−  負のａ＊値は緑を表す。
・  ｂ＊は黄と青との間の色の位置である。
−  正のｂ＊値は黄を表す。
−  負のｂ＊値は青を表す。
【００３８】
実施例１：ＧＪＭ−５１４で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐパッド
染料ＧＪＭ−５１４が共有結合で結合されたＯｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、ｐＨ５〜ｐＨ９．５でバッファ溶液に曝された。図３の一群の写真は、このｐＨ範囲におけるＧＪＭ−５１４の色変化を示し、黄色（ｐＨ５において）からピンク（ｐＨ９．５において）にわたっている。
【００３９】
表２はｐＨ５〜ｐＨ９．５のｐＨ範囲におけるＧＪＭ−５１４染料の色のカラーペン測定結果（Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊）を示す。ｐＨインジケータとして使用するための最適な染料は、幅広いｐＨの範囲にわたって特定の色パラメータ（Ｌ＊、ａ＊、またはｂ＊）の測定において線形の変化を示すものである。線形領域の外側では、染料は、ｐＨ変化に応答して色を変えることができないか、または色の変化があまりにも小さくて検出が不可能であるかのどちらかである。
【００４０】
【表２】
0006396481.tif 000003
【００４１】
図４Ａおよび４Ｂは、カラーペンを用いてＧＪＭ−５１４染料で得られたＬ＊の測定値をグラフで示す。図４ＡのＬ＊の結果は、ｐＨの増加に対して染料の光度が減少するので、ｐＨ５．５からｐＨ９．５でＬ＊値が低くなることを示す。これらの結果は図４Ｂにもプロットされ、ｐＨ７．５から９．５の間の線形領域を示す。傾向線は−８．１８の傾きを有し、Ｒ２値は０．９９１８である。
【００４２】
図４Ｃおよび４Ｄは、カラーペンを用いてＧＪＭ−５１４染料で得られたａ＊の測定値をグラフで示す。図４Ｃは、ｐＨ５からｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたａ＊の測定値を示す。図４Ｄは、ｐＨ７．５からｐＨ９の間で、傾向線の線形領域にわたる様々なｐＨ値でのａ＊の測定値を示す。傾向線は１０．９４の傾きを有し、Ｒ２値は０．９９９７である。
【００４３】
図４Ｅおよび４Ｆは、ＧＪＭ−５１４染料で得られたｂ＊の測定値をグラフで示す。図４Ｅは、ｐＨ５からｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたｂ＊の測定値を示す。図４Ｅは、傾向線の線形領域における様々なｐＨ値でのｂ＊の測定値を示す。図４Ｅから、値にかなり一貫性があり、ｐＨ５．５からｐＨ７の間で安定であり、ｐＨ７の後で減少し始めることが分かる。図４Ｆは、結果がｐＨ７．５からｐＨ９の間で線形の下降傾向を有することを示し、傾きは−１４．３４であり、Ｒ２値は０．９９１である。
【００４４】
カラーペンの結果およびサンプルの写真を考慮すると、ＧＪＭ−５１４が最も正確に働く範囲は、ｐＨ７．５からｐＨ９の間である。ｂ＊測定の線形の傾向線は、ａ＊測定（１０．９４）と比較して急な勾配（−１４．３４）を有し、その結果、人間の眼よりもむしろ光学式読取装置を用いるとき、ドレッシングのｐＨのより正確な指標を与えるためにｂ＊が優先的に使用されるだろう。
【００４５】
実施例２：ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−４９２（１：１）で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐパッド
１：１の比率の染料ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−４９２が共有結合により結合されたＯｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のバッファ溶液に曝された。図５における一群の写真は、このｐＨ範囲における、黄色（ｐＨ５）からオレンジ色（ｐＨ９．５）までの色の変化を示す。
【００４６】
表３は、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のｐＨ範囲における、ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−４９２染料混合物の色のカラーペン測定（Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊）を示す。
【００４７】
【表３】
0006396481.tif 000004
【００４８】
図６Ａは、カラーペンで得られたＬ＊の測定値をグラフで示す。図６Ａに表されるＬ＊の測定値は、ｐＨ５．５からｐＨ９．５の範囲にわたってＬ＊の値が減少することを示すが、線形の下降傾向に従わない。したがって、Ｌ＊値は、試験されたｐＨ範囲に関して、この染料の組み合わせの色変化の信頼性ある指標であるとなみなされない。
【００４９】
図６Ｂおよび６Ｃは、カラーペンで得られたａ＊の測定値をグラフで示す。図６Ｂは、ｐＨ５からｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたａ＊の測定値を示す。図６Ｃは、傾向線の線形領域における様々なｐＨ値でのａ＊の測定値を示す。上方に向かう線形の傾向（勾配＝１２．３４、Ｒ２＝０．９９９７）がｐＨ５から６．５の間で確認でき、このｐＨ範囲にわたって赤／マゼンタから緑のスケールに沿って検出可能な色の変化が存在することを示す。
【００５０】
図６Ｄは、カラーペンで得られたｂ＊の測定値をグラフで示す。ｂ＊値に大きな変化は存在しないが、下降傾向が存在することが分かる。
【００５１】
カラーペンの結果およびサンプルの写真を考慮すると、この染料混合物が働く範囲はｐＨ５からｐＨ６．５の間に現れる。この領域で使用できる傾向線を与えるａ＊を用いて、材料の色からｐＨを見積もるのに使用することができた。
【００５２】
実施例３：ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−５４６（１：１）で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐパッド
１：１の比の染料ＧＪＭ−５１４：５４６が共有結合により結合されたＯｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のバッファ溶液に曝された。図７における一群の写真は、このｐＨ範囲における、オレンジ色（ｐＨ５）からピンク（ｐＨ９．５）までの色の変化を示す。
【００５３】
表４は、ｐＨ５〜ｐＨ９．５にわたる、ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−５４６染料混合物の色のカラーペン測定（Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊）を示す。
【００５４】
【表４】
0006396481.tif 000005
【００５５】
図８Ａおよび８Ｂは、カラーペンで得られたＬ＊の測定値をグラフで示す。図８Ａは、全てのデータ点を示すのに対して、図８Ｂは、ｐＨ５〜ｐＨ８の間の線形領域におけるデータ点の再プロットである。傾向線は、傾きが−６．３７０２であり、Ｒ２値が０．９９８２である。
【００５６】
図８Ｃは、カラーペンで得られたａ＊の測定値をｐＨ５〜ｐＨ９．５の範囲にわたってグラフで示す。結果は、ｐＨの変化に応答するＧＪＭ５１４：５４６染料混合物の色変化を信頼性を有して測定する際、ａ＊測定値を使用することを考えるのに非常に妥当なものであった。
【００５７】
図８Ｄおよび８Ｅは、カラーペンで得られたｂ＊の測定値をグラフで示す。図８Ｅは、ｐＨ５からｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたｂ＊の測定値を示し、結果はｐＨ５〜ｐＨ８の間で下降する傾向に従うことが分かるが、ｐＨ８の後は平坦であるように見える。図８Ｅは、勾配が−１８．３でありＲ２が０．９９９７である傾向線の線形部分に関して様々なｐＨ値におけるｂ＊の測定値を示す。ｂ＊の結果は急な勾配を与えるので、ｂ＊の値を監視することで、ドレッシングの色からより正確なｐＨ読み取り値が与えられると考えられる。この染料混合物が働く範囲はｐＨ６からｐＨ７．５であることが分かる。
【００５８】
実施例４：ＧＪＭ−５１４：５３４（１：１）で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐパッド
１：１の比率の染料ＧＪＭ−５１４：５３４が共有結合により結合されたＯｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のバッファ溶液に曝された。図９における一群の写真は、このｐＨ範囲における、黄色（ｐＨ５）から赤（ｐＨ９．５）までの色の変化を示す。
【００５９】
表５は、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のｐＨ範囲における、ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−５３４染料混合物の色のカラーペン測定（Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊）を示す。
【００６０】
【表５】
0006396481.tif 000006
【００６１】
図１０Ａおよび１０Ｂは、カラーペンで得られたＬ＊の測定値をグラフで示す。図１０Ａは全てのデータ点を示すのに対し、図１０Ｂは線形領域におけるデータ点のみを示す。ｐＨ６からｐＨ９まで概して下降する傾向が観察される。傾向線は、勾配が−８．８２８６であり、Ｒ２値が０．９７４２である。
【００６２】
図１０Ｃおよび１０Ｄは、カラーペンで得られたａ＊の測定値をグラフで示す。図１０Ｃは、ｐＨ５〜ｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたａ＊の測定値を示す。図１０Ｄは、傾向線の線形部分に関する様々なｐＨ値でのａ＊の測定値を示す。結果は、ｐＨ６からｐＨ９の間で上昇方向への傾向を示し、傾向線は勾配が６．６３３５であり、Ｒ２値が０．９９２４である。
【００６３】
図１０Ｅおよび１０Ｆは、カラーペンで得られたｂ＊の測定値をグラフで示す。図１０ＥはｐＨ５〜ｐＨ９．５の間の様々なｐＨの値で得られたｂ＊の測定値を示し、結果はｐＨ９まで下降傾向に従うことが分かる。図１０Ｆに示される傾向線は、ｐＨ６からｐＨ９の間で−１６．３１４の勾配と０．９９２５のＲ２値を有する。カラーペン測定から、この染料混合物の働く範囲がｐＨ６からｐＨ９の間であり、材料の色からｐＨを正確に測定するためにｂ＊値を使用することができた。
【００６４】
実施例５：ＧＪＭ５１４：５３４（１：０．５０９）で染色されたＰｏｓｔ−Ｏｐパッド
１：０．５０９の比率の染料ＧＪＭ５１４：５３４が共有結合により結合されたＯｐｓｉｔｅ  Ｐｏｓｔ−Ｏｐドレッシング（Ｓｍｉｔｈ＆Ｎｅｐｈｅｗ，Ｉｎｃ．）のパッドのサンプルが、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のバッファ溶液に曝された。図１１における一群の写真は、このｐＨ範囲における、黄色（ｐＨ５）から赤（ｐＨ９．５）までの色の変化を示す。
【００６５】
表６は、ｐＨ５〜ｐＨ９．５のｐＨ範囲における、ＧＪＭ−５１４：ＧＪＭ−５３４染料混合物の色のカラーペン測定（Ｌ＊、ａ＊、およびｂ＊）を示す。
【００６６】
【表６】
0006396481.tif 000007
【００６７】
図１２Ａは、カラーペンで得られたＬ＊の測定値をグラフで示す。ｐＨ６からｐＨ９．５で概して下降傾向が観察される。
【００６８】
図１２Ｂおよび１２Ｃは、カラーペンで得られたａ＊の測定値をグラフで示す。図１２Ｂは、ｐＨ５〜ｐＨ９．５の間の様々なｐＨ値で得られたａ＊の測定値を示す。図１２Ｃは、傾向線の線形部分に関する様々なｐＨ値でのａ＊の測定値を示す。結果は、ｐＨ６．５からｐＨ８．５の間で線形の上昇方向の傾向を示し、傾向線は勾配が８．７２であり、Ｒ２値が０．９９８７である。
【００６９】
図１２Ｄおよび１２Ｅは、カラーペンで得られたｂ＊の測定値をグラフで示す。図１２ＤはｐＨ５〜ｐＨ９．５の間の様々なｐＨの値で得られたｂ＊の測定値を示し、結果はｐＨ６からｐＨ８．５の間で下降傾向に従うことが分かる。図１２Ｅに示される傾向線は、１５．９の勾配と０．９８３３のＲ２値を有する。カラーペンの結果およびサンプルの写真を考慮して、この染料混合物が働く範囲はｐＨ６からｐＨ８．５の間であり、材料の色からｐＨを正確に測定するためにｂ＊値を使用することができた。
【００７０】
実施例６および７
共有結合された染料の全般的な調製方法に加えて、異なる材料もまた染料と結合するために使用された。
【００７１】
ガーゼ（Ｋｅｒｌｉｘ  Ｔｒａｄｅｍａｒｋ  ｏｆ  Ｃｏｖｉｄｉｅｎｅ）およびポリビニルアルコール発泡体（Ｖ．Ａ．Ｃ．ＷｈｉｔｅＦｏａｍ、ＫＣＩの商標）は、本明細書全体に記載されるように、１：３．９２の比率のＧＪＭ−５４６および４９２と共有結合によって結合された。
【００７２】
後述の材料は、陰圧閉鎖療法（ＮＰＷＴ）に関するｐＨ検出フィラーとして使用され得る。それらは、以下のモデルおよび実験の使用により評価された。
【００７３】
【表７】
0006396481.tif 000008
【００７４】
【表８】
0006396481.tif 000009
【００７５】
方法
食用肉の場合の使用に関して、ウマ血清をｐＨ５およびｐＨ８に調整するためにこれらの溶液を使用する。
１．ガラス皿／トレーの底部に一枚の食品包装用ラップを配置し、食品包装用ラップ上に損傷のない皮膚を上に向けて一片の豚肉を配置する。
２．食品包装用ラップで肉を包み、肉が完全に密封されるように必要に応じてラップをさらに追加する。
３．外科用メスを使用して、皮膚／脂肪／筋肉を取り除くことによって、比較的平坦な底部を有し、組織の垂れた部分を最小にして、組織内に各々直径約５０ｍｍおよび深さ２５ｍｍ（少なくとも２ｃｍ離隔して）の２つの傷を作成する。
４．傷の側部を通して硬膜外針カテーテルの針を挿入し、肉の外側の端部に先端が現れるようにする。蠕動ポンプ配管類が傷の基部に配置されるように、それらを送り込むのに針を用いる（他の傷に関して繰り返す）。
５．流体配管が食品包装用ラップから出てくる開口部を固定し密封するために、Ｆｌｅｘｉ−ｆｉｘおよび／または接着性パテ（「ｗｈｉｔｅ−ｔａｃ」）の小片を用いる。
６．以下の組み合わせが試験される。
ａ．染色されたＶＡＣ発泡体
ｂ．染色されたガーゼ
７．無傷の健全な皮膚上部にブリッジのための発泡体を追加し、単一のポートから同時に働くように両方のブリッジを繋げる。創傷、フィラー、及びブリッジング発泡体をドレープで密封する。
８．発泡体ブリッジの上に位置するところでドレープに小さな孔を形成し、Ｆｌｅｘｉ−ｆｉｘストリップを用いてポートを取り付ける。
９．ポートをＲＥＮＡＳＹＳ  ＮＰＷＴポンプ（−１２０ｍｍＨｇに設定）に接続し、スイッチを入れる。
１０．蠕動ポンプ（供給を４０μｌ／分に設定）のスイッチを入れ、ｐＨ８においてウマ血清の創傷床に流体を供給する。
１１．流体がキャニスター内に現れ始めるまでドレッシングを監視する（時間の長さを記録する）。
１２．流体をｐＨ５のウマ血清に変えて、段階１１で決定された時間流したままにしておく。その後ドレッシングの写真を撮る。
１３．流体をｐＨ８のウマ血清に変えて、段階１１で決定された時間流したままにしておく。その後ドレッシングの写真を撮る。
１４．流体をｐＨ５のウマ血清に戻して、段階１１で決定された時間流したままにしておく。その後ドレッシングの写真を撮る。
１５．実験の終わりに、配管類の接続をはずし、廃棄するために肉を食品包装用ラップで包む。肉と接触しなくてはならなかった全ての表面を石鹸／水で洗浄する。
【００７６】
創傷流体のｐＨ変化を検出するための、染色されたＶＡＣ発泡体およびガーゼの性能を決定する。
【００７７】
ｐＨ感受性ガーゼおよびＶＡＣ発泡体は、最初の食用肉によるモデル実験の後洗浄され、その後ｐＨが調整された水を用いてさらなる創傷モデルにおいて使用された。さらに、追加のｐＨ感受性染色ガーゼ片が透明Ｐｅｒｓｐｅｘ創傷モデル内に配置され、流体がポンプにより投入された。
【００７８】
全ての創傷モデルは写真を撮ることによって監視され、食用肉の場合は上部表面からの監視しかできなかったが、透明Ｐｅｒｓｐｅｘモデルは全ての面からの監視が可能であった。
【００７９】
結果および議論
創傷内部に装着されたとき、発泡体はオレンジ色であったが、ガーゼはむしろ赤色であった。ガーゼを塩基性にする、ガーゼ上のＰＨＭＢの存在に起因して。ガーゼが赤色であると考えられる。
【００８０】
食用肉モデル１
ｐＨ５のウマ血清を、流体がキャニスター内に現れ始め、材料の色が変化し始めるまで、約２．５時間創傷フィラー内部にポンプで注入することによって実験は開始された。約５．５時間の後、ｐＨ５のウマ血清溶液はｐＨ８のウマ血清に変更され、これは終夜続けられた。朝には、溶液はｐＨ５のウマ血清に戻され、数時間ポンプによって注入された（時間の制限に起因して、３．５時間より後、流速は８０μｌ／分に増加された）。
【００８１】
経時的に変化するｐＨ感受性染色ガーゼの写真を図１３Ａ〜Ｆに見ることができ、これらは、ｐＨ５のウマ血清に５．５時間曝した後、ガーゼがオレンジ色になり始めたこと、および一晩ｐＨ８のウマ血清に曝した後は赤色に変わったことを示す。その後、ｐＨ５に数時間曝した後、実験が終了した時刻には、ガーゼは再度オレンジ色に変化し始めていた。ガーゼを除去すると、ガーゼの底部は、ほぼオレンジ色であることが分かり、かつ色および結果的にｐＨが、創傷床からドレープに向かって、ガーゼ全体を通じて変化していたことが分かった。これは、創傷は浴槽に水を溜めるように塞がれる傾向を有し、したがってｐＨは、ポンプで注入された流体が創傷フィラーを通じて低速で輸送されるので、あるｐＨから他のｐＨに変化するのに時間を要するという事実によって説明することができる。
【００８２】
経時的に変化するｐＨ感受性染色ＶＡＣ発泡体の写真を図１４Ａ〜Ｆに見ることができる。これらは、発泡体が、ｐＨ５のウマ血清に曝したとき（５．５時間の写真）黄色くなったこと、および一晩ｐＨ８に曝したときは発泡体が赤くなったことを示す。ガーゼと同様に、発泡体も、実験が終了する前に、ｐＨ５の血清に再度数時間曝した後、黄色／オレンジ色に変化し始め、黄色／オレンジ色はブリッジング発泡体近傍で最も明瞭に見ることができた。
【００８３】
食用肉モデル２
第２の食用肉モデルに関して、塩基性水溶液がまず使用され、終夜モデル内部にポンプで注入され続けた。翌朝、溶液は酸性水溶液に変更され、数時間ポンプにより注入され続けた。
【００８４】
ｐＨ感受性ガーゼの写真を図１５Ａ〜Ｆに見ることができ、ガーゼは塩基性溶液中で色が赤くなり、流体が酸性水溶液に変更されて５時間以内にガーゼはオレンジ色に変化し始めたことが示される。この色変化は創傷の基部で起こり創傷内のｐＨが変化するとき表面まで延びてくると考えられ、これは前述したように浴槽に水を溜めるのと同様である。
【００８５】
表面の色変化がポート直下の領域付近で開始することは明らかであり、これはその場所が流体の行先（出口地点）であり、したがってｐＨが最初に表面のこの領域周囲で安定するのであろうと説明することができる。
【００８６】
図１６Ａ〜Ｆに示されるように、同じ傾向が染色されたＶＡＣ発泡体でも見られる。塩基性流体が存在するとき、発泡体は赤に変化し、流体が酸性に変更されたとき、発泡体は黄色に変化する。ガーゼと同様に、表面で見られる色の変化は、最初に、流体が創傷から除かれるポート周囲で顕著である。
【００８７】
透明Ｐｅｒｓｐｅｘ創傷モデル
実験は、創傷全体の色変化を可視化することができる、透明Ｐｅｒｓｐｅｘ創傷モデル内のｐＨ感受性染色ガーゼを用いて実施された。この場合、流体は底部からではなく、図１７Ａ〜Ｈの写真に示されるように、創傷の左側からポンプで注入された。流体入口は、ポートと同じ側にあり、創傷の壁の中程にある。この創傷の領域は、食用肉において形成されるものよりも小さいと考えられ、それ故に、ポンプ速度が双方の実験で同じなので、色変化はより迅速に起こる。塩基性の流体が創傷内部にポンプで注入されるとき、ガーゼが赤く変化することが分かる（Ｔ＝０時間において、既に創傷内に幾らかの塩基性流体が存在し、それ故にガーゼの一部は既に色が赤い）。図１７ＡからＨの全ての写真から、創傷の上部表面（上の図）および底部表面（下の図）の両方で、色の変化が左から右に創傷を横切って移動し、創傷の底部が創傷の上部表面よりも僅かに先行していることが分かる。この色変化のパターンは、予測されるように、流体が底部から満たされるとき、ｐＨが上部の前に底部で変化する。Ｐｅｒｓｐｅｘモデルは、流体および食用肉からの含有物により、起こり得るバッファ効果に起因してｐＨの変化に時間を要し得ることを意味するので、食用肉モデル程には現実的ではない。
【００８８】
結論および推奨
ｐＨ感受性染色ＶＡＣ発泡体およびガーゼの両方が、様々なｐＨ溶液に曝されたとき、色が変化した。様々なｐＨを示す色は明確に眼で見ることができ、色は創傷に他のｐＨ溶液を加えることによって可逆的に変更されることができた。
【００８９】
上述の記載が単なる説明であり、与えられた詳細に限定されないことは理解される。幾つかの実施形態が本明細書に与えられたが、開示された装置および方法およびそれらの構成要素が、本開示の範囲から逸脱することなく多くの他の特定の形態で具現され得ることは理解されるべきである。
【００９０】
この開示を検討した後、当業者は変更および修正に気付くだろう。開示された特徴は、本明細書に記載される１つ以上の他の特徴との、任意の組み合わせおよびサブコンビネーション（多数項引用形式およびサブコンビネーションを含む）で実施され得る。上記の記載される、または説明される様々な特徴（その任意の構成成分を含む）は、他のシステムと組み合わされ、または一体化されてよい。さらに、特定の特徴が省略され、または実施されなくてよい。
【００９１】
実施例の変更、置換、および調整が当業者によって確認でき、本明細書に開示される情報の範囲から逸脱することなく行われ得る。本明細書に引用される全ての文献は参照としてその全体が組み込まれ、この出願の一部をなす。
【符号の説明】
【００９２】
１００  装置
１０２  流体接触表面
１０４  流体非接触表面
１０６  流体
１０８  ｐＨインジケータ
２００  装置
２０４  吸収要素
２０６  流体接触表面
２０８  ｐＨ表示領域
２１０  流体非接触表面
２１２  透明な層
２１４、２１６  導管
２１８、２２０  側エッジ
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
0006396481.tif 000016
【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
0006396481.tif 000018
【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図５】
0006396481.tif 000021
【図６Ａ】
0006396481.tif 000022
【図６Ｂ】
0006396481.tif 000023
【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
0006396481.tif 000028
【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図９】
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【図１０Ａ】
0006396481.tif 000033
【図１０Ｂ】
0006396481.tif 000034
【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１０Ｆ】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１３Ａ−１３Ｆ】
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【図１４Ａ−１４Ｆ】
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【図１５Ａ−１５Ｆ】
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【図１６Ａ−１６Ｆ】
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【図１７Ａ−１７Ｄ】
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【図１７Ｅ−１７Ｈ】
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