(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体。
【化１】
0006310931.tif 000198
（式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＨおよびＩは、それぞれ独立して、炭素または窒素を表し、
Ｒ1は、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、またはアルキルヘテロアリールを表し、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、アルキルまたはシクロアルキルを表すか、Ｒ4とＲ6が互いに連結された環またはＲ5とＲ7が連結された環を形成するか、Ｒ4およびＲ5のいずれか一つとＪが連結された環を形成し、
Ｊは、存在しないか、ＣＨ2、ＣＨ又はＯを表し、
Ｋは、ＣＨ2を表し、
Ｍは、ＣＨ2、ＮＨ、Ｏ又はＳを表し、
ｎは０〜４の整数を表す。）
【請求項２】
下記式（１−１）および式（１−２）から選ばれる請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体。
【化２】
0006310931.tif 000199
【化３】
0006310931.tif 000200
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ5−Ｃ6−ヘテロアリールを表し、
Ｒ2は、それぞれ独立して水素、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アミノアリール、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミン、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
ｎは０〜３の整数を表し、
Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｍ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ請求項１に記載の定義と同義である。）
【請求項３】
下記式（１−３）〜式（１−７）の化合物から選ばれる請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体。
【化４】
0006310931.tif 000201
【化５】
0006310931.tif 000202
【化６】
0006310931.tif 000203
【化７】
0006310931.tif 000204
【化８】
0006310931.tif 000205
（式中、
Ｒ3は、それぞれ独立して水素、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アミノアリール、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミン、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、水素、フルオロまたはＣ1−Ｃ6−アルキルを表し、
ｎ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｍ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ請求項１の定義と同義である。）
【請求項４】
下記化合物から選ばれる請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体：
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
３−［４−（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロヘキシルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−エチル−２−イソプロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸；
［（Ｓ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［（Ｒ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［２−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［２−クロロ−４−（６−クロロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［２−クロロ−４−（６−クロロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
２−［２，３−ジメチル−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−７-メチ
ル−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
｛２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸；
｛２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸；
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；および
３−［４−［（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸。
【請求項５】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体を含有することを特徴とするＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物。
【請求項６】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体を含有することを特徴とする糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療用医薬組成物。
【請求項７】
薬学的に許容される担体と共に、請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体を含有することを特徴とする血糖降下用組成物。
【請求項８】
請求項１に記載のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩またはＲもしくはＳ異性体を、薬学的に許容される担体と混合する工程を含む糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療用組成物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての新規化合物誘導体、その製造方法、それを含む医薬組成物およびその使用に関するものである。本明細書において、ＧＰＲ１２０アゴニストは、胃腸管でＧＬＰ−１を促進し、抗炎症作用を有し、糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療に有効に使用できる化合物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、２種類、すなわち、インスリン依存型の１型糖尿病とインスリン非依存型（インスリン抵抗性）の２型糖尿病とに分かれ、糖尿病患者の９０％以上を占める。
【０００３】
インスリン抵抗性を有する２型糖尿病患者の場合、体内インスリンが効果を完全に発揮できないことから、他の方法で血糖を調節しなければならず、主に経口の血糖降下剤が使用されている。
【０００４】
現在、糖尿病薬として使用されている大部分の薬物は、肝臓や膵臓、あるいは筋肉など一つの標的器官に作用する機序により血糖を調節する。例えば、スルホニルウレア系薬物は、膵臓に直接作用してインスリンを分泌するようにし、メトホルミン系薬物は肝臓での糖分解を防ぐ作用機序を有する。しかし、薬物を単独使用する場合、期待できる効果を上げることが難しい場合が多く、それぞれの薬物には、副作用もある。例えば、スルホニル系薬物は、過度なインスリン分泌による膵臓の機能低下と低血糖発生などの問題があり、メトホルミン系薬物は胃腸障害や腎臓毒性の問題がある。グリタゾン系薬物は体重増加と深刻な心不全などの副作用を示す。一方、最近、市場に投入されたＤＰＰＩＶ阻害剤やエキセナチドのようにインクレチンと関連した薬物は、既存の糖尿薬が解決できなかったグルカゴン生成増加、膵臓ベータ細胞の機能漸減、低血糖惹起、体重増加などの問題を解決する治療剤として注目されている。しかし、ＤＰＰＩＶ阻害剤は、効能が弱く、特に、ガルバスの場合、皮膚毒性の副作用が報告されている。エキセナチドは注射剤として使用しなければならない短所がある。
【０００５】
このように、従来の大部分の糖尿病薬は、種々の問題や副作用があり、効果的で安全な糖尿病治療に使用できる画期的な糖尿病薬の開発が切実に求められている。
【０００６】
第２型糖尿病の治療を可能にすると注目されているＧＰＲ１２０アゴニストは、（１）腸内細胞におけるインクレチンホルモン増加により生じる抗糖尿病作用、（２）マクロファージでの抗炎症作用、及び（３）脂肪細胞でのインスリン抵抗性改善作用を有することが知られている。さらに、ＧＰＲ１２０アゴニストは、膵臓細胞の増殖改善作用により１型糖尿病の治療を可能するものとして知られている。
【０００７】
Ｇタンパク質共役受容体１２０（ＧＰＲ１２０）は、腸、肺、脂肪組織、そして炎症を誘発するマクロファージ内で豊富に発現し、長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）により活性化される。ＧＰＲ１２０は、ＦＦＡによってグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）の分泌を促進する。インクレチンホルモンであるＧＬＰ−１は、膵臓で血糖濃度依存的にインスリンの分泌を促進し、インスリン抵抗性改善、ベータ細胞増殖、食欲低下、そして満腹感増大の効果があることが知られている。最近、ＧＰＲ１２０は、インスリン抵抗性改善と抗炎症効果に関与することが知られ、インスリン抵抗性、第２型糖尿病、低水準の慢性的炎症を伴う肥満を効率的に改善する薬物開発のターゲットとして期待されている。さらに、第１型糖尿病の動物実験において、ＧＰＲ１２０アゴニストは、ベータ細胞増殖によるインスリン分泌を改善することが報告されている。
【０００８】
これらにより、ＧＰＲ１２０アゴニストに対する研究が活発に行われている。ＧＰＲ１２０アゴニストとして示される代表的な化合物では、二つのアリール基が中央の架橋構造で連結され、その一方のアリール基がカルボン酸で置換されていることが特徴である。ＧＰＲ１２０アゴニスト化合物は特許文献１〜８に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／１５９２９７
【特許文献２】ＷＯ２０１０／０８０５３７
【特許文献３】ＷＯ２０１０／１０４１９５
【特許文献４】ＷＯ２０１０／０４８２０７
【特許文献５】ＷＯ２００９／１４７９９０
【特許文献６】ＷＯ２００８／０６６１３１
【特許文献７】ＷＯ２００８／１０３５００
【特許文献８】ＷＯ２００８／１３９８７９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての新規チオアリール誘導体を提供することである。
【００１１】
本発明の他の目的は、前記チオアリール誘導体を製造する方法を提供することである。
【００１２】
本発明のさらに別の目的は、有効成分として前記チオアリール誘導体を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療用医薬組成物およびその製造方法を提供することである。
【００１３】
本発明のさらに別の目的は、有効成分として前記チオアリール誘導体を使用する、糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療の方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
前記目的を達成するために、本発明は、式（１）のチオアリール誘導体、その薬学的に許容される塩または異性体を提供する。
【００１５】
【化１】
0006310931.tif 000002
【００１６】
（式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＨおよびＩは、それぞれ独立して、炭素または窒素を表し、
Ｒ1は任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、ヘテロアリール、またはアルキルヘテロアリールを表し、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、アルキルまたはシクロアルキルを表すか、Ｒ4とＲ6が互いに連結された環またはＲ5とＲ7が連結された環を形成するか、Ｒ4およびＲ5のいずれか一つとJが連結された環を形成し、
Jは存在しないか、炭素、窒素または酸素を表し、
ＫおよびＭは、それぞれ独立して、炭素、窒素,酸素または硫黄を表し、
ｎは０〜４の整数を表す。）
【００１７】
本発明に係る式（１）の化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。薬学的に許容される塩には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸；酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などの有機酸；またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸から形成された酸付加塩が含まれ、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する。また、薬学的に許容されるカルボン酸塩には、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどの有機塩が含まれる。本発明に係る式（１）の化合物は、通常の方法によりその塩に変換できる。
【００１８】
一方、本発明に係る式（１）の化合物は、不斉炭素中心と不斉軸または不斉平面を有することができるので、ＥまたはＺ異性体、ＲまたはＳ異性体、ラセミ体混合物、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして存在してもよく、これらの全ての異性体および混合物は本発明の範囲に含まれる。
【００１９】
本明細書では、便宜上、別段の指示がない限り、「式（１）の化合物」は、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩および異性体を全て含む意味として使われる。
【００２０】
本明細書で使用される用語は、以下の通りに定義される。
【００２１】
ハロゲンまたはハロは、フッ素（Ｆ）、塩素（ＣＬ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を意味する。
【００２２】
アルキルは、直鎖状または分岐状炭化水素であり、単結合、二重結合または三重結合を含むことができ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルが好ましい。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチレン、ビニル、トリフルオロメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２３】
シクロアルキルは、部分的または全体的に飽和された単一または縮合環炭化水素であり、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルが好ましい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２４】
アリールは、芳香族炭化水素を意味し、例えば、フェニル、ナフチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２５】
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む単一または縮合環をなす芳香族炭化水素を意味する。例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チオフェニル、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾロピリジルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２６】
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む単一または縮合環をなす芳香族炭化水素を意味し、Ｃ3−Ｃ10−複素環が好ましい。例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフランなどを含むが、これらに限定されない。
【００２７】
アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、前記アリールとアルキルおよびヘテロアリールとアルキルの組み合わせで形成された基を意味する。例えば、ベンジル、チオフェンメチル、ピリミジンメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２８】
前記アミン、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは、下記基から選ばれた少なくとも一つで置換されてもよい：アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲ2、−ＮＲＣＨＯ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｓ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲＲ、ここで、Ｒは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれ、二つのＲが置換されている場合、これらは互いに連結され、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成してもよい。
【００２９】
ＧＰＲ１２０アゴニストとして使われる本発明に係る式（１）の好ましい化合物は、以下の通りである：
【００３０】
【化２】
0006310931.tif 000003
【００３１】
【化３】
0006310931.tif 000004
【００３２】
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ3−Ｃ10−ヘテロシクロアルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1−Ｃ6−アルキル−Ｃ5−Ｃ6−ヘテロアリールを表し、
Ｒ2は、それぞれ独立して水素、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アミノアリール、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミン、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
ｎは０〜３の整数を表し、
Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｍ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ前記定義と同義である。）
【００３３】
ＧＰＲ１２０アゴニストとして使われる本発明に係る式（１）の好ましい他の化合物は以下の通りである：
【００３４】
【化４】
0006310931.tif 000005
【００３５】
【化５】
0006310931.tif 000006
【００３６】
【化６】
0006310931.tif 000007
【００３７】
【化７】
0006310931.tif 000008
【００３８】
【化８】
0006310931.tif 000009
【００３９】
（式中、
Ｒ3は、それぞれ独立して水素、ハロゲンまたは任意に置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、アミノ−Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アミノアリール、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミン、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、水素、フルオロまたはＣ1−Ｃ6−アルキルを表すか、Ｒ6とＲ7が互いに連結されたＣ3−Ｃ6−シクロアルキルを形成するか、またはＮ、ＯまたはＳを含むＣ3−Ｃ6−複素環を形成し、
ｎ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｍ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ前記式（１）に記載の定義と同義である。）
【００４０】
本発明に係る式（１）の代表的な化合物としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
【００４１】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００４２】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００４３】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００４４】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００４５】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００４６】
３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００４７】
３−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００４８】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００４９】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００５０】
３−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００５１】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００５２】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００５３】
４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
【００５４】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００５５】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００５６】
３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００５７】
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００５８】
３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
【００５９】
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００６０】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００６１】
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸；
【００６２】
３−［４−（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００６３】
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００６４】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００６５】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００６６】
３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００６７】
３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
【００６８】
３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸；
【００６９】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸；
【００７０】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００７１】
３−［４−（６−シクロヘキシルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００７２】
３−［４−（６−エチル−２−イソプロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００７３】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００７４】
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００７５】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【００７６】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【００７７】
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００７８】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００７９】
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８０】
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８１】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８２】
３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８３】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【００８４】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８５】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【００８６】
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８７】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８８】
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００８９】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９０】
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９１】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９２】
３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９３】
３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９４】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９５】
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９６】
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【００９７】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
【００９８】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
【００９９】
［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１００】
３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１０１】
３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１０２】
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１０３】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１０４】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１０５】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１０６】
２−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１０７】
［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１０８】
［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１０９】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
【０１１０】
３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸；
【０１１１】
３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１２】
３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１３】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１４】
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１１５】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１１６】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１７】
３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１８】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１１９】
３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸；
【０１２０】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸；
【０１２１】
［（Ｓ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１２２】
［（Ｒ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１２３】
２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２４】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２５】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２６】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２７】
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２８】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１２９】
２−［２−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１３０】
２−［２−クロロ−４−（６−クロロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１３１】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３２】
３−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３３】
３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３４】
３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３５】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３６】
３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸；
【０１３７】
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１３８】
２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１３９】
２−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４０】
２−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４１】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４２】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４３】
２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４４】
２−［２−クロロ−４−（６−クロロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４５】
２−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４６】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４７】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４８】
２−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１４９】
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５０】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５１】
［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１５２】
２−［２，３−ジメチル−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５３】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５４】
２−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５５】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５６】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５７】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０１５８】
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−７-メチル−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１５９】
２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１６０】
｛２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸；
【０１６１】
｛２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸；
【０１６２】
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１６３】
［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸；
【０１６４】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１６５】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１６６】
２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１６７】
２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１６８】
２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１６９】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７０】
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７１】
２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７２】
２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１７３】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７４】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７５】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７６】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）；
【０１７７】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１７８】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１７９】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１８０】
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１８１】
３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８２】
３−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８３】
３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８４】
３−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８５】
３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８６】
３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８７】
３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８８】
３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１８９】
３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１９０】
３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１９１】
３−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０１９２】
２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１９３】
２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１９４】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１９５】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１９６】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０１９７】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１９８】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０１９９】
３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２００】
３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２０１】
３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２０２】
２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０３】
２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０４】
２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０５】
２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０６】
２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０７】
２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０８】
２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２０９】
２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２１０】
２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）；
【０２１１】
３−｛４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１２】
３−｛４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１３】
３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１４】
２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸；
【０２１５】
３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１６】
３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１７】
３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１８】
３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２１９】
３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸；
【０２２０】
３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２２１】
３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２２２】
３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２２３】
３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
【０２２４】
３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；および
【０２２５】
３−［４−［（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸。
【０２２６】
本明細書で使われた用語と略語は特に定義されない限り、その本来の意味を有する。
【０２２７】
本発明は、また、式（１）の化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明を例示するために、式（１）化合物の製造方法を例示的な反応式に基づいて説明する。しかし、当業者は、式（１）の構造を土台に、様々な方法により式（１）の化合物を製造することができ、このような方法は、いずれも本発明の範疇に含まれるものとして解されるべきである。即ち、本明細書に記載される方法、又は先行技術に開示された様々な合成法の任意の組み合わせにより、式（１）の化合物を製造することができ、これらは本発明の範囲内に属する。式（１）化合物の製造方法は、以下の説明のみに制限されるものではない。
【０２２８】
【化９】
0006310931.tif 000010
【０２２９】
（式中、
ＸはＯＨ、ＳＨまたはハロゲンを表し、
ＭはＯ、ＮまたはＳを表し、
Ｒ8はアルキルまたはアリール基を表し、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｍ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびｎは前記式（１）に記載の定義と同義である。）
【０２３０】
以下、反応スキーム１を詳細に説明する。
【０２３１】
前記式の化合物［２］で、Ｘがハロゲンのときには、化合物［３］と通常の塩基存在下で反応して、化合物［４］を得ることができる。化合物［２］で、Ｘがヒドロキシ、アミンまたはチオールのときには、化合物［３］と光延反応（Mitsunobu reaction）により、化合物［４］を得ることができる。化合物［４］は金属塩基を用いて加水分解して、化合物［１］を得ることができる。
【０２３２】
前記反応では、通常の金属塩基と有機塩基を使用することができる。例えば、金属塩基としては水素化ナトリウム（ＮａＨ）、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、水酸化リチウム（ＬｉＯＨ）、炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）、炭酸ナトリウム（Ｎａ2ＣＯ3）、炭酸カリウム（Ｋ2ＣＯ3）等が挙げられ、有機塩基としてはジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【０２３３】
前記反応は、また、反応に悪影響をおよぼさない通常の溶媒中で行うことができる。好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、水、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、塩化メチレン、クロロホルムおよびそれらの混合物を含むが、これらに制限されるものではない。
【０２３４】
前記反応において、本明細書の製造方法で特に説明されない化合物は、それ自体として公知された化合物であるか、公知の合成法またはこれと同様の方法で公知化合物から容易に得られる化合物である。
【０２３５】
前記方法により得られた式（１）の化合物は、反応生成物から再結晶化、電気泳動法、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーまたはイオン交換樹脂クロマトグラフィーなどの従来の方法により分離または精製することができる。
【０２３６】
前述のように、本発明に係る化合物、その製造のための出発物質または中間体などは様々な方法により合成でき、このような方法は本発明の範疇に含まれるものと解釈すべきである。
【０２３７】
本発明に係る式（１）の化合物は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての効果を有する。これにより、本発明は式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を有効成分として含有することを特徴とするＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物を提供する。
【０２３８】
本発明に係るＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物により予防または治療できる疾患としては、糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症などが挙げられるが、これに限定されるものではない。本発明に係る医薬組成物により予防または治療することができる糖尿病は１型糖尿病または２型糖尿病である。具体的に、本発明は、有効量の式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体および薬学的に許容される担体を含む血糖降下用組成物を提供する。
【０２３９】
また、本発明は有効成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する工程を含む糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防または治療用組成物の製造方法を提供する。
【０２４０】
本発明によれば、“医薬組成物”または“血糖降下用組成物”は、本発明に係る有効成分に加えて、担体、希釈剤、賦形剤などのような他の化学成分を含んでもよい。従って、前記医薬組成物には、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、またはこれらの組み合わせを含有してもよい。医薬組成物は、生体内に化合物が投与されるのを容易にする。化合物を投与する数多くの方法としては、経口、注射、エアゾール、非経口、および局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２４１】
本明細書における“担体”とは、細胞または組織への化合物の添加を容易にする化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生細胞または組織内への様々な有機化合物の投入を容易にする通常の担体である。
【０２４２】
本明細書における“希釈剤”とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される化合物を意味する。緩衝液に溶解した塩は、当該分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝液は、ヒト体液の塩形態を模倣するリン酸緩衝食塩水である。緩衝液は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。
【０２４３】
本明細書における“薬学的に許容される”とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。
【０２４４】
本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明に係る医薬組成物を製造する際には、有効成分、具体的に式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき投薬形態に応じて選択される様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明に係る医薬組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経口用製剤等として製剤化することができる。
【０２４５】
本発明の化合物は、公知の医薬用担体と賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化され、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入できる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解される乾燥粉末であってもよい。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化できる。経口投与用固体形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられる。カプセル剤と錠剤が好ましい。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶性である。固体形態は、本発明の化合物と、ショ糖、乳糖、デンプンなどの不活性希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤から選ばれる少なくとも１つの担体とを混合することにより、製造される。
【０２４６】
必要に応じて、本発明に係る化合物は、他の薬剤、例えば、他の糖尿治療剤と組み合わせて投与することもできる。
【０２４７】
本発明の化合物の投与量は、患者の体重、年齢、疾患の状態を考慮して、医師の処方に依存する。しかし、成人の一般的な投与量は、投与の頻度および強度に応じて、通常は一日あたり約０．３〜５００ｍｇの範囲である。筋肉内または静脈内投与の成人の一般的な投与量は、一日あたり約１〜３００ｍｇの範囲であり、別々の単位用量で投与できる。ある患者は、より多い一日投与量を必要とすることもある。
【０２４８】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストの有効成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量を用いることによって疾患を予防または治療する方法を提供する。ＧＰＲ１２０アゴニストにより治療できる代表的な疾患は、前記言及された糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症などの代謝性疾患が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書における“治療”は、疾患症状の発現を示す患者において、疾患の進行を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。用語“予防”は、疾患症状の発現を示さなくとも、疾患の症状の危険性が高い患者において、発病の兆候を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。
【発明の効果】
【０２４９】
本発明に係る式（１）のチオアリール誘導体は、胃腸管でＧＬＰ−１形成を促進し、抗炎症作用による、マクロファージ、膵臓細胞等でのインスリン抵抗性を改善し、糖尿病、糖尿病の合併症、炎症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症の予防および治療に有効に使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０２５０】
以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかしながら、それらは、本発明を例示することを意図したものであり、本発明の範囲は、これらに限定されない。
【０２５１】
下記の製造例および実施例において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味する。また、下記製造例および実施例において使用される略語は下記通りである：
【０２５２】
ＢＢｒ3：三臭化ホウ素
ＣＨ3ＣＮ：アセトニトリル
（ＣＨ3）3Ｐ：トリメチルホスフィン
Ｃｓ2ＣＯ3：炭酸セシウム
ＤＣＭ、ＭＣ：ジクロロメタン、塩化メチレン
Ｄｉｏｘａｎｅ：ジオキサン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ2Ｏ：ジエチルエーテル
ＨＣｌ：塩酸
Ｈｅｘ：ｎ−ヘキサン
Ｋ2ＣＯ3：炭酸カリウム
ＫＯＨ：水酸化カリウム
ＫＨＭＤＳ：ヘキサメチルジシランカリウム
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム
ＬＤＡ：ジイソプロピルアミドリチウム
ＬｉＢＨ4：水素化ホウ素リチウム
ＬｉＯＨ：水酸化リチウム
ＭｅＩ：ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ4：硫酸マグネシウム
ＮａＢＨ4：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＣｌ：塩化ナトリウム
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
Ｎａ2Ｓ2Ｏ3５Ｈ2Ｏ：チオ硫酸ナトリウム五水和物
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム/カーボン
Ｐｄ2（ｄｂａ）3：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ＳＯＣｌ2：塩化チオニル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
【実施例】
【０２５３】
製造例１：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−イソプロピルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（５．０ｇ、３２．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ＮａＨ（６．４ｇ、１６１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を０〜５℃で３０分撹拌した。２−ヨード−プロパン（９．６５ｍＬ、９６．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水を加えて希釈した。３Ｎ  ＨＣｌで水溶液のｐＨを２〜３に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。反応生成物はさらに精製することなく、次の反応に用いた。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.57(1H, m), 8.12(1H, m), 7.16(1H, m), 3.96(1H, m), 1.28(6H, d)
【０２５４】
工程Ｂ：（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−イソプロピルスルファニル−ニコチン酸をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ＬＡＨ（３．０６ｇ、８０．５５ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を０〜５℃で３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応完結後に、飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を３０分間撹拌した。ＥｔＯＡｃの添加後、セライトで固体性物質を除去した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／３）で精製して、表題化合物（３．９４ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.61(1H, m), 7.02(1H, m), 4.66(2H, s), 4.16(1H, m), 1.42(6H, d)
【０２５５】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（３．０ｇ、１６．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ2（２．３９ｍＬ、３２．７４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮した。ＥｔＯＡｃの添加後に、有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（３．０４ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.61(1H, m), 7.01(1H, m), 4.6 0(2H, s), 4.17(1H, m), 1.41(6H, d)
【０２５６】
製造例２：３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド
２，６−ジフルオロ−フェノール（１．０ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）とヘキサメチレンテトラアミン（１．０８ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）にＴＦＡ（７ｍＬ）を加え、７５〜８０℃で１２時間撹拌した。反応液を冷却し、水で希釈した後、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）溶液で３〜４回抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣にＤＣＭを加えた。混合物をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。反応生成物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２５７】
工程Ｂ：４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒド
工程Ａで得られた３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドをＣＨ3ＣＮ（１５ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ2ＣＯ3（６．３ｇ、１９．２３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０〜５℃に冷却した。ベンジルブロミド（１．１ｍＬ、９．２３ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液をろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／７）で精製して、表題化合物（１．７６ｇ、９２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.81(t, 1H), 7.46-7.31(m, 7H), 5.32(s, 2H)
【０２５８】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１．２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）とカルベトキシメチレントリフェニルホスホラン（２．０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、溶液を６５〜７５℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液を冷却し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（１．２ｇ、７８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48(d, 1H), 7.45-7.40(m, 2H), 7.39-7.29(m, 3H), 7.02(d, 2H), 6.29(d, 1H), 5.21(s, 2H), 4.25(q, 2H), 1.32(t, 3H)
【０２５９】
工程Ｄ：３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．２ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気で、室温で１２時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．８５ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.77(d, 2H), 4.11(q, 2H), 2.83(t, 2H), 2.59(t, 2H), 1.22(t, 3H)
【０２６０】
製造例３：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル
カルベトキシエチリデントリフェニルホスホラン（１．０２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶かし、４−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（０．５ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で滴下した。混合物を室温にゆっくり昇温した後、１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ/Ｈｅｘ＝１／９）で精製して、表題化合物（０．６８ｇ、９７．４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 および 1.34 (2t, 3H), 2.05 および 2.13 (2s, 3H), 4.18-4.30 (2q, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.97-7.02 (m, 2H), 7.31-7.45 (m, 7H), 7.64 (br. s, 1H)
【０２６１】
工程Ｂ：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル（０．６８ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４７ｇ、９８．４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.14 (d, 3H), 1.19 (t, 3H), 2.57-2.75 (m, 2H), 2.85-2.30 (m, 1H), 4.09 (d, 2H), 6.74(d, 2H), 7.03(d, 2H)
【０２６２】
製造例４：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）プロピオン酸（３ｇ、１８ｍｍｏｌ）にＭｅＯＨ（６ｍＬ）を添加後、４Ｍ  ＨＣｌ／ジオキサン溶液（１８ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、ＥｔＯＡｃを加えた後、ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過して、表題化合物（３．２６ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.06(2H, m), 6.75(2H, m), 4.79(1H, brs, OH), 3.66(3H, s), 2.88(2H, t), 2.59(2H, t)
【０２６３】
製造例５：２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−６−クロロメチル−ピリジン
工程Ａ：６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−メルカプト−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（７ｍＬ）を添加し、混合物を０℃に冷却した。ＮａＨ（０．０６５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。２−ヨードブタン（０．２ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.74(1H, d), 7.56(1H, t), 7.28(1H, d), 4.40(2H, q), 3.96(1H, m), 1.80(1H, m), 1.70(1H, m), 1.40(3H+3H), 1.03(3H, t)
【０２６４】
工程Ｂ：（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．１７ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。２．０Ｍ  ＬｉＢＨ4溶液（０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４０℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液を室温に冷却した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．１２６ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47(1H, m), 7.06(1H, m), 6.86(1H, m), 4.70(2H, d), 3.84(1H, m), 3.71(1H, t, OH), 1.76(1H, m), 1.70(1H, m), 1.40(3H, d), 1.03(3H, t)
【０２６５】
工程Ｃ：２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−６−クロロメチル−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．１２６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２８ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47(1H, m), 7.09(2H, m), 4.59(2H, s), 3.87(1H, m), 1.73(1H, m), 1.67(1H, m), 1.38(3H, d), 1.02(3H, t)
【０２６６】
製造例６：３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａ：１−ベンジルオキシ−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼン
４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１．１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、Ｋ2ＣＯ3（１．１９ｇ、８．５５ｍｍｏｌ）及びベンジルブロミド（０．７５ｍＬ、６．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を濃縮し、２０ｍＬの水で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥して、表題化合物（１．６２ｇ、１００％）を得た。
【０２６７】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル
工程Ａで得られた１−ベンジルオキシ−４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼン（１．６２ｇ、５．７ｍｍｏｌ）に、メチルアクリレート（１ｍＬ）、１，４−ジオキサン（１９ｍＬ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）及びトリ−ｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボレート（０．１６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で６時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、ろ液をＥｔＯＡｃで洗浄し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58(1H, d, J=15.9Hz), 7.44-7.28(6H, m), 7.19(1H, m), 6.98(1H, t), 6.28(1H, d, J=15.9Hz), 5.18(2H, s), 3.79(3H, s)
【０２６８】
工程Ｃ：３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（０．３７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）とＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、混合物を水素雰囲気で１８時間撹拌した。セライトでろ過し、ろ液をＥｔＯＡｃで洗浄して、表題化合物（０．２５ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93(1H, m), 6.91(1H, m), 6.85(1H, m), 5.02(1H, brs, OH), 3.67(3H, s), 2.87(2H, t), 2.59(2H, t)
【０２６９】
製造例７：３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（２ｇ、１２．９８ｍｍｏｌ）を製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（２．９０ｇ、９９．７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.75(1H, d, 16Hz), 7.45(1H, t, 8Hz), 6.71(1H, dd, 8 及び 2 Hz), 6.64(1H, dd, 12 及び2 Hz), 6.41(1H, d, 16Hz), 4.26(2H, q, 7Hz), 3.83(3H, s), 1.33(3H, t, 7Hz)
【０２７０】
工程Ｂ：３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（２．９０ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）を製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（２．８５ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.10(1H, t, 8Hz), 6.63-6.57(2H, m), 4.12(2H, q, 7Hz), 3.83(3H, s), 2.90(2H, t, 8Hz), 2.58(2H, t, 8Hz), 1.23(3H, t, 7Hz)
【０２７１】
工程Ｃ：３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２．５ｇ、１１．０５ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解した。−７８℃で１Ｍ  ＢＢｒ3溶液（３３ｍＬ、３３．１５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液に、ＭｅＯＨを添加した。混合物を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（１．８８ｇ、８０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.03(1H, t, 8Hz), 6.55-6.51(2H, m), 5.38(1H, brs), 4.13(2H, q, 7Hz), 2.89(2H, t, 8Hz), 2.59(2H, t, 8Hz), 1.24(3H, t, 7Hz)
【０２７２】
製造例８：３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−シクロペンチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１．０ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）とブロモ−シクロペンタン（２ｍＬ、１９．３３ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２７３】
工程Ｂ：（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロペンチルスルファニル−ニコチン酸を製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．６５ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.64-7.62(1H, m), 7.06-7.03(1H, q), 4.70-4.69(2H, d), 4.27-4.20(1H, m), 2.28-2.19(2H, m), 1.81-1.78(2H, m), 1.69-1.63(4H, m)
【０２７４】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．６ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ2（０．４２ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２７５】
製造例９：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン
工程Ａ：２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル
２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸（３．５８ｇ、２０．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３４ｍＬ）に溶解した。ＭｅＩ（５．８ｍＬ、９３．８８ｍｍｏｌ）とＫ2ＣＯ3（７．７８ｇ、５６．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下で蒸留して、溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（３．６８ｇ、９４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 8.08(1H, d), 7.16(1H, d), 3.92(3H, s), 2.57(3H, s)
【０２７６】
工程Ｂ：２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル（１．３９ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。溶液に、Ｃｓ2ＣＯ3（４．８８ｇ、１４．９９ｍｍｏｌ）とプロパン−２−チオール（１．３９ｍＬ、１４．９９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮して、溶媒を除去した。残渣に水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１．１７ｇ、６９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 8.06(1H, d), 6.86(1H, d), 4.15(1H, m), 3.90(3H, s), 2.53(3H, s), 1.40(6H, d)
【０２７７】
工程Ｃ：（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸−３−イル）−メタノール
工程Ｂで得られた２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル（４９８ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３８４ｍｇ、８２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 7.46(1H, d), 6.86(1H, d), 4.63(2H, d), 4.17(1H, m), 2.49(3H, s), 2.01(1H, t), 1.40(6H, d)
【０２７８】
工程Ｄ：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン
工程Ｃで得られた（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸−３−イル）−メタノール（１８４ｍｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）を実施例８の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２７９】
製造例１０：２−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ａ：２−ブチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１ｇ、６ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加した後、混合物を０℃に冷却し、６Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（３．２ｍＬ）をゆっくり添加した。反応液を０℃で３０分間撹拌した。反応液に１−ヨードブタン（０．７４ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃で、１６時間還流下で撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、６Ｍ  ＨＣｌ水溶液を添加して、ｐＨ７に調整した。生成された沈澱物をろ過し、乾燥して、表題化合物（１．２７ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.3(1H, brs), 8.61(1H, m), 8.18(1H, m), 7.21(1H, m), 3.08(2H, t), 1.59(2H, m), 1.44(2H, m), 0.90(3H, t)
【０２８０】
工程Ｂ：（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
乾燥したフラスコ内で無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）を０℃に冷却し、ＬＡＨ（１．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を３０分間撹拌した。そこに、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解され、工程Ａで得られた２−ブチルスルファニル−ニコチン酸（１．２７ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、０℃で水１０ｍＬをゆっくり添加し、混合物を３０分間撹拌した。反応液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．８５ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.60(1H, m), 7.00(1H, m), 4.68(2H, s), 3.25(2H, t), 2.10(1H, brs), 1.68(2H, m), 1.47(2H, m), 0.94(3H, t)
【０２８１】
工程Ｃ：２−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．８５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。ＳＯＣｌ2（０．６３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮して、溶媒を除去した後、ＥｔＯＡｃを添加した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．７７ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.58(1H, m), 7.02(1H, m), 4.62(2H, s), 3.26(2H, t), 1.70(2H, m), 1.47(2H, m), 0.95(3H, t)
【０２８２】
製造例１１：クロロメチル−２−エチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−エチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）とブロモエタンを、製造例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．９ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.61(1H, m), 8.31(1H, m), 7.08(1H, m), 3.20(2H, q), 1.38(3H, t)
【０２８３】
工程Ｂ：（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−エチルスルファニル−ニコチン酸（０．４４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．２ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.60(1H, m), 7.02(1H, m), 4.68(2H, s), 3.26(2H, q), 2.00(1H, brs, OH), 1.38(3H, t)
【０２８４】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−エチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．２ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.60(1H, m), 7.02(1H, m), 4.61(2H, s), 3.27(2H, q), 1.38(3H, t)
【０２８５】
製造例１２：３−クロロメチル−２−イソブチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−イソブチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）とイソブチルヨージドを、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（２．１７５ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.59(1H, m), 8.29(1H, m), 7.07(1H, m), 3.12(2H, d), 1.97(1H, m), 1.07(6H, d)
【０２８６】
工程Ｂ：（２−イソブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−イソブチルスルファニル−ニコチン酸（０．４３ｇ、２ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１８ｇ、４６％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.61(1H, m), 7.01(1H, m), 4.72(2H, s), 3.20(2H, d), 1.95(1H, m), 1.06(6H, d)
【０２８７】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−イソブチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−イソブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．１８ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１８ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.58(1H, m), 7.01(1H, m), 4.64(2H, s), 3.19(2H, d), 1.96(1H, m), 1.06(6H, d)
【０２８８】
製造例１３：４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酪酸エチルエステル
工程Ａ：（４−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル
（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．０ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｋ2ＣＯ3（２．５ｇ、１８．０６ｍｍｏｌ）を加えた。ベンジルクロリド（０．８３ｍＬ、７．２２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を４０〜５０℃で１２時間撹拌した。反応液を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣に水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（１．４ｇ、９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.27(m, 5H), 7.18(d, 2H), 6.92(d, 2H), 5.02(s, 2H), 3.66(s, 3H), 3.55(s, 2H)
【０２８９】
工程Ｂ：２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エタノール
工程Ａで得られた（４−ベンジルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．４ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）を、製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．７１ｇ、５７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.29(m, 5H), 7.14(d, 2H), 6.93(d, 2H), 5.04(s, 2H), 3.82(q, 2H), 2.81(t, 2H), 1.39(t, 1H)
【０２９０】
工程Ｃ：（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アセトアルデヒド
工程Ｂで得られた２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エタノール（０．６４ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２．３８ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応液を室温で２時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3・５Ｈ2Ｏ水溶液で洗浄した。残った有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．５０ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.70(t, 1H), 7.44-7.29(m, 5H), 7.12(d, 2H), 6.97(d, 2H), 5.02(s, 2H), 3.61(d, 2H)
【０２９１】
工程Ｄ：（Ｅ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−ブテン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（４−ベンジルオキシ−フェニル）−アセトアルデヒド（０．５ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．５５ｇ、８４％）を得た。
【０２９２】
工程Ｅ：４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酪酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（Ｅ）−４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−ブテン酸エチルエステル（０．５５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．３７ｇ、９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.02(d, 2H), 6.75(d, 2H), 4.13(q, 2H), 2.57(t, 2H), 2.31(t, 2H), 1.91(m, 2H), 1.25(t, 3H)
【０２９３】
製造例１４：３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−プロピルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）と１−ヨードプロパンを、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．２２ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.3(1H, brs), 8.60(1H, dd), 8.18(1H, dd), 7.20(1H, dd), 3.06(2H, t), 1.66(2H, m), 1.00(3H, t)
【０２９４】
工程Ｂ：（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−プロピルスルファニル−ニコチン酸（１．２２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．９ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.60(1H, m), 7.02(1H, m), 4.69(2H, s), 3.24(2H, t), 1.74(2H, m), 1.05(3H, t)
【０２９５】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．９ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.59(1H, m), 7.01(1H, m), 4.62(2H, s), 3.24(2H, t), 1.74(2H, m), 1.05(3H, t)
【０２９６】
製造例１５：３−クロロメチル−２−フェニルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−フェニルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、Ｃｕ粉末（８２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）とＣｓ2ＣＯ3（６３０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を順に添加した。混合物を１５０〜１６０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈後、１Ｎ  ＨＣｌを加えて、水溶液のｐＨを２〜３に調整した。水溶液にＥｔＯＡｃを加え、混合物を撹拌した後、ろ過した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２９７】
工程Ｂ：（２−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−フェニルスルファニル−ニコチン酸を、製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２０ｍｇ、１４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37-8.32(m, 1H), 7.76-7.71(m, 1H), 7.49-7.44(m, 2H), 7.40-7.32(m, 3H), 7.15-7.10(m, 1H), 4.79(d, 2H), 2.14(t, 1H)
【０２９８】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−フェニルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ2（１３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０２９９】
製造例１６：２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル）−ピリジン
工程Ａ：６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１５ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（２．３ｍＬ）、Ｃｓ2ＣＯ3（０．４５ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）及び２−プロパンチオール（０．０６４ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）を順に添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応完結後に、反応液をろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．１３ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76(1H, d), 7.58(1H, t), 7.30(1H, d), 4.07(1H, m), 3.96(3H, s), 1.40(6H, d)
【０３００】
工程Ｂ：（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。２．０Ｍ  ＬｉＢＨ4溶液（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４０℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液を室温に冷却し、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．０８ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47(1H, t), 7.07(1H, d), 6.89(1H, d), 4.71(2H, s), 4.01(1H, m), 3.70(1H, brs, OH), 1.42(6H, d)
【０３０１】
工程Ｃ：２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．０８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８１ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.13(1H, d), 7.08(1H, d), 4.61(2H, s), 4.00(1H, m), 1.40(6H, d)
【０３０２】
製造例１７：２−ｔ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ａ：２−ｔ−ブチルスルファニル−ニコチン酸エチルエステル
２−クロロ−ニコチン酸エチルエステル（０．２３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルチオールを、製造例９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２５ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.53(1H, m), 8.11(1H, m), 7.00(1H, m), 4.36(2H, q), 1.63(9H, s), 1.39(3H, t)
【０３０３】
工程Ｂ：（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−ｔ−ブチルスルファニル−ニコチン酸エチルエステル（０．１２５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、製造例９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０９４ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.62(1H, m), 7.07(1H, m), 4.70(2H, s), 1.58(9H, s)
【０３０４】
工程Ｃ：２−ｔ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．０９３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、製造例８の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８２ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.64(1H, m), 7.06(1H, m), 4.68(2H, s), 1.58(9H, s)
【０３０５】
製造例１８：３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−シクロプロピルメチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロプロパンを、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．１９ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.61(1H, m), 8.20(1H, m), 7.22(1H, m), 3.01(2H, d), 1.07(1H, m), 0.53(2H, m), 0.27(2H, m)
【０３０６】
工程Ｂ：（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロプロピルメチルスルファニル−ニコチン酸（０．５３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４５ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.62(1H, m), 7.03(1H, m), 4.70(2H, s), 3.21(2H, d), 2.06(1H, brs, OH), 1.15(1H, m), 0.58(2H, m), 0.32(2H, m)
【０３０７】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．４２７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４４ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.60(1H, m), 7.03(1H, m), 4.64(2H, s), 3.21(2H, d), 1.17(1H, m), 0.61(2H, m), 0.34(2H, m)
【０３０８】
製造例１９：３−クロロメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン
工程Ａ：２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４６ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.69(1H, brs), 8.70(1H, m), 8.30(1H, m), 7.36(1H, m), 4.30(2H, q)
【０３０９】
工程Ｂ：［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
工程Ａで得られた２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ニコチン酸（０．４６ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．３８ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.70(1H, m), 7.11(1H, m), 4.70(2H, s), 4.12(2H, q), 1.91(1H, brs, OH)
【０３１０】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン
工程Ｂで得られた［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール（０．３８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３９ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.65(1H, m), 7.10(1H, m), 4.60(2H, s), 4.14(2H, q)
【０３１１】
製造例２０：２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：６−メルカプト−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１．８ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、ローソン試薬（２．１８ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。反応終結後、反応液に水を添加した後、ＤＣＭで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した後、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（１．１７ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.0(1H, brs), 7.47(2H, d), 7.29(1H, m), 4.33(2H, q), 1.32(3H, t)
【０３１２】
工程Ｂ：６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた６−メルカプト−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．５４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）とブロモメチルシクロプロパンを、製造例１６の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．５６８ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76(1H, d), 7.59(1H, t), 7.33(1H, d), 4.42(2H, q), 3.22(2H, d), 1.43(3H, t), 1.20(1H, m), 0.60(2H, m), 0.39(2H, m)
【０３１３】
工程Ｃ：（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ｂで得られた６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．５６ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４４６ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.48(1H, t), 7.11(1H, d), 6.90(1H, d), 4.72(2H, d), 3.68(1H, t, OH), 3.13(2H, d), 1.16(1H, d), 0.62(2H, d), 0.32(2H, d)
【０３１４】
工程Ｄ：２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン
工程Ｃで得られた（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．４４６ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４３ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.12(2H, m), 4.60(2H, s), 3.12(2H, d), 1.25(1H, m), 0.58(2H, m), 0.32(2H, m)
【０３１５】
製造例２１：２−クロロメチル−３−イソプロピルスルファニル−ピラジン
工程Ａ：３−メルカプト−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
３−クロロ−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４６ｍＬ）に溶解し、ナトリウムヒドロスルフィド一水和物（０．６５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で９時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調整した。反応液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離して、表題化合物（０．３５ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43(1H, m), 8.42(1H, m), 5.18(1H, brs), 4.04(3H, s)
【０３１６】
工程Ｂ：３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた３−メルカプト−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパンを、製造例５の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．２６７ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.57(1H, d), 8.35(1H, d), 4.12(1H, m), 4.05(3H, s), 1.45(6H, d)
【０３１７】
工程Ｃ：（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イル）−メタノール
工程Ｂで得られた３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１３５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.32(1H, d), 8.18(1H, d), 4.62(2H, s), 4.12(1H, m), 3.96(1H, brs, OH), 1.42(6H, d)
【０３１８】
工程Ｄ：２−クロロメチル−３−イソプロピルスルファニル−ピラジン
工程Ｃで得られた（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イル）−メタノール（０．０８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.35(1H, d), 8.21(1H, d), 4.68(2H, s), 2.10(1H, m), 1.43(6H, d)
【０３１９】
製造例２２：３−クロロメチル−２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−シクロヘキシルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（０．５ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ＮａＨ（０．６４ｇ、１６．１１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、０〜５℃で３０分撹拌した。ブロモ−シクロヘキサン（１．１９ｍＬ、９．６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水で希釈した。３Ｎ  ＨＣｌを用いて水溶液のｐＨを２〜３に調整し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０３２０】
工程Ｂ：（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロヘキシルスルファニル−ニコチン酸を、製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．２９ｇ、４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1 H), 7.59(d, 1H), 7.03-6.98(m, 1H), 4.66(d, 2H), 4.07-3.97(m, 1H), 2.31-2.24(m, 1H), 2.12-2.01(m, 2H), 1.82-1.71(m, 2H), 1.69-1.60(m, 1H), 1.56-1.40(m, 3H), 1.38-1.23(m, 2H)
【０３２１】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．２５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を、製造例１４の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０３２２】
製造例２３：３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：２−シクロブチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（０．１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ＮａＨ（０．１３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を０〜５℃で３０分撹拌した。ブロモ−シクロブタン（０．１２ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５〜６５℃で、３時間撹拌した後、室温で１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈した後、３Ｎ  ＨＣｌを用いて水溶液のｐＨを２〜３に調整した。溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０３２３】
工程Ｂ：（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロブチルスルファニル−ニコチン酸を、製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６６ｇ、５２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36-8.30(m, 1 H), 7.62-7.57(m, 1H), 7.02-6.97(m, 1H), 4.63(d, 2H), 4.54-4.45(m, 1H), 2.59-2.47(m, 3H), 2.18-1.98(m, 4H)
【０３２４】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．０６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、製造例１４の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
【０３２５】
製造例２４：（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−メタノール
工程Ａ：２−クロロピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸（０．２２３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０１７ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（０．１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応完結後に、反応液をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．１３ｇ、５０％）を得た。
【０３２６】
工程Ｂ：２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−クロロピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．０２４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と２−プロパンチオールを、製造例１６の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.72(1H, d), 7.57(1H, d), 4.46(2H, q), 3.99(1H, m), 1.44(6H, d), 1.42(3H, t)
【０３２７】
工程Ｃ：（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−メタノール
工程Ｂで得られた２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．１ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ4（０．０３３ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで分離して、表題化合物（０．０６３ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46(1H, d), 6.92(1H, d), 4.68(2H, d), 3.96(1H, m), 3.24(1H, t, OH), 1.44(6H, d)
【０３２８】
製造例２５：３−クロロメチル−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン
工程Ａ：２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロプロパンを、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１６ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.65(1H, m), 8.22(1H, m), 7.25(1H, m), 3.26(2H, m), 2.63(2H, m)
【０３２９】
工程Ｂ：［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
工程Ａで得られた２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ニコチン酸（０．１６ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.65(1H, m), 7.06(1H, m), 4.72(2H, s), 3.40(2H, m), 2.57(2H, m), 2.06(1H, brs, OH)
【０３３０】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン
工程Ｂで得られた［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−メタノールを、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.61(1H, m), 7.05(1H, m), 4.58(2H, s), 3.41(2H, m), 2.57(2H, m)
【０３３１】
製造例２６：３−クロロメチル−２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン
工程Ａ：２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）ピリジン−３−カルボン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（０．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）と１−ヨード−２，２−ジメチル−プロパノールを、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.60(1H, m), 8.18(1H, m), 7.20(1H, m), 3.17(2H, s), 1.00(9H, s)
【０３３２】
工程Ｂ：［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）ピリジン−３−イル］−メタノール
工程Ａで得られた２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）ピリジン−３−カルボン酸（０．１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.35(1H, m), 7.60(1H, m), 7.02(1H, m), 4.73(2H, s), 3.30(2H, s), 1.00(9H, s)
【０３３３】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン
工程Ｂで得られた［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）ピリジン−３−イル］−メタノール（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３５ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.60(1H, m), 7.00(1H, m), 4.67(2H, s), 3.31(2H, s), 1.05(9H, s)
【０３３４】
製造例２７：２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）とブロモシクロペンタンを、製造例１６の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４５ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76(1H, dd), 7.59(1H, t), 7.32(1H, dd), 4.08(1H, m), 3.97(3H, s), 2.25(2H, m), 1.78(2H, m), 1.65(4H, m)
【０３３５】
工程Ｂ：（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．２７６ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47(1H, t), 7.07(1H, d), 6.87(1H, d), 4.70(2H, d), 4.04(1H, m), 3.79(1H, t, OH), 2.20(2H, m), 1.79(2H, m), 1.66(4H, m)
【０３３６】
工程Ｃ：２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．２７６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｃと同様の方法で反応させ表題化合物（０．２７６ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.12(1H, d), 7.09(1H, d), 4.60(2H, s), 4.02(1H, m), 2.21(2H, m), 1.78(2H, m), 1.64(4H, m)
【０３３７】
製造例２８：２−クロロメチル−６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し、Ｋ2ＣＯ3（０．５７５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、シクロヘキサンチオール（０．２５ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ）を順に添加し、混合物を７０℃で１８時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．１６２ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.77-7.75(1H, d), 7.60-7.56(1H, t), 7.31-7.29(1H, d), 3.97(3H, s), 3.90-3.89(1H, m), 2.12-2.09(2H, m), 1.79-1.77(2H, m), 1.66-1.63(1H, m), 1.56-1.43(4H, m), 1.34-1.32(1H, m)
【０３３８】
工程Ｂ：（６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１６２ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、製造例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２５ｇ、１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.48-7.42(1H, t), 7.08-7.06(1H, d), 6.89-6.87(1H, d), 4.70(2H, s), 3.83-3.78(1H, m), 2.11-2.07(2H, m), 1.81-1.77(2H, m), 1.63-1.62(1H, m), 1.53-1.31(5H, m)
【０３３９】
工程Ｃ：２−クロロメチル−６−シクロヘキシルスルファニル）−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．０２５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を製造例１の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
【０３４０】
製造例２９：３−クロロメチル−６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ニコチン酸メチルエステル
２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル（１０５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＫＨＭＤＳ（1ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を３０分間撹拌した。反応液に、ＭｅＩ（７２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を−７８℃でゆっくり添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥してろ過し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（６０ｍｇ、５４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 8.09(1H, d), 6.85(1H, d), 4.15(1H, m), 3.90(3H, s), 2.80(2H, q), 1.40(6H, d), 1.32(3H, t)
【０３４１】
工程Ｂ：（６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ニコチン酸メチルエステル（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２９ｍｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 7.47(1H, d), 6.85(1H, d), 4.63(1H, d), 4.19(1H, m), 2.76(2H, q), 1.99(1H, t), 1.41(6H, d), 1.29(3H, t)
【０３４２】
工程Ｃ：３−クロロメチル−６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（２９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
【０３４３】
製造例３０：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン
工程Ａ：２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−カルボニトリル
５−メチル−２−スルファニル−ピリジン−３−カルボニトリル（０．２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と２−ブロモプロパンを、製造例５の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１８ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, dd), 7.60(1H, dd), 4.10(1H, m), 2.31(3H, s), 1.42(6H, d)
【０３４４】
工程Ｂ：２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ニコチン酸
工程Ａで得られた２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−カルボニトリル（０．１８６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を水（０．４ｍＬ）とＤＭＳＯ（０．０４ｍＬ）に溶解し、ＫＯＨ（０．７６g）を添加し、混合物を１００℃で１６時間撹拌した。反応完結後に、６Ｎ  ＨＣｌ水溶液で反応液をｐＨ２に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．１５ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.29(1H, brs), 8.46(1H, d), 8.01(1H, d), 3.97(1H, m), 2.28(3H, s), 1.30(6H, d)
【０３４５】
工程Ｃ：（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ｂで得られた２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ニコチン酸（０．０７５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３８ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.23(1H, m), 7.44(1H, m), 4.65(2H, d), 4.11(1H, m), 2.29(3H, s), 2.07(1H, brs, OH), 1.39(6H, d)
【０３４６】
工程Ｄ：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン
工程Ｃで得られた（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．０３７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３１ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.25(1H, s), 7.43(1H, s), 4.59(3H, s), 4.10(1H, m), 2.29(3H, s), 1.40(6H, d)
【０３４７】
製造例３１：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
製造例２の工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（２．５ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ジアゾメタン（９４ｍＬ、２３．５５ｍｍｏｌ、０．２５Ｍ  エーテル）溶液を添加した。反応液を０〜５℃に冷却した後、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．２９ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応完結後に、反応液に水を加えた後、抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（２．２７ｇ、８７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45-7.40(m, 2H), 7.38-7.29(m, 3H), 6.62(d, 2H), 5.11(s, 2H), 4.16(q, 2H), 2.44-2.38(m, 1H), 1.85-1.79(m, 1H), 1.60-1.54(m, 1H), 1.28(t, 3H), 1.23-1.18(m, 1H)
【０３４８】
工程Ｂ：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパン-カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．６５ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（６５ｍｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気の室温で３時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．４６ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.66(d, 2H), 4.18(q, 2H), 2.47-2.38(m, 1H), 1.84-1.78(m, 1H), 1.60-1.53(m, 1H), 1.28(t, 3H), 1.25-1.18(m, 1H)
【０３４９】
製造例３２：３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でカルベトキシエチリデントリフェニルホスホラン（１．７５ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．７６８ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.57(1H, s), 7.21-7.14(2H, m), 7.06-6.99(1H, t), 4.29-4.20(2H, q), 3.92(3H, s), 2.12(3H, s), 1.36-1.33(3H, t)
【０３５０】
工程Ｂ：３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル（０．７２８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０７３g）を添加し、混合物をて水素雰囲気の室温で１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．７２６ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.91-6.84(3H, m), 4.15-4.08(2H, q), 3.86(3H, s), 2.95-2.91(1H, q), 2.71-2.58(2H, m), 1.23-1.20(3H, t), 1.15-1.14(3H, d)
【０３５１】
工程Ｃ：３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．７２８ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃で１Ｍ  ＢＢｒ3溶液（４．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液にＭｅＯＨを添加し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．６４ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.91-6.80(2H, m), 6.69-6.67(1H, m), 5.29-5.28(1H, d), 3.64(3H, s), 2.95-2.90(1H, q), 2.73-2.65(1H, m), 2.62-2.57(1H, m), 1.16-1.14(3H, d)
【０３５２】
製造例３３：２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ａ：２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ニコチン酸
２−メルカプト−ニコチン酸（１．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．８９ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 13.32(1H, brs), 8.59(1H, m), 8.17(1H, m), 7.19(1H, m), 3.91(1H, m), 1.70(1H, m), 1.58(1H, m), 1.29(3H, d), 0.95(3H, t)
【０３５３】
工程Ｂ：（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ニコチン酸（０．８９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．７６ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.61(1H, m), 7.01(1H, m), 4.67(2H, s), 4.04(1H, m), 2.20(1H, brs, OH), 1.76(1H, m), 1.69(1H, m), 1.39(3H, d), 1.04(3H, t)
【０３５４】
工程Ｃ：２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−メタノール（０．７６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、製造例１０の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０７２ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.60(1H, m), 7.01(1H, m), 4.62(2H, s), 4.06(1H, m), 1.76(1H, m), 1.69(1H, m), 1.42(3H, d), 1.03(3H, t)
【０３５５】
製造例３４：３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１．６８ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を、製造例３の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（２．１９ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.43(3H, m), 7.39-7.31(3H, m), 6.97-6.90(2H, m), 5.21(2H, s), 4.26(2H, q, 7Hz), 2.10(3H, s), 1.34(3H, t, 7Hz)
【０３５６】
工程Ｂ：３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル（２．１９ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．６０ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93(1H, brs), 6.89-6.81(2H, m), 4.01(2H, q, 7Hz), 2.79-2.65(2H, m), 2.58(1H, dd, 12 及び 6 Hz), 1.11(3H, t, 7Hz), 1.04(3H, d, 7Hz)
【０３５７】
製造例３５：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン
工程Ａ：２−クロロ−６−メトキシ−ニコチン酸
２，６−ジクロロ−ニコチン酸（２０７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）にカリウムブトキシド（４８３ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）を添加し、混合物をマイクロ波を用いて６０℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液をろ過し、０℃で１Ｎ  ＨＣｌを添加して、ｐＨ３に調整した。固体をＮ2ガスで乾燥して、表題化合物（１０６ｍｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.17(1H, d), 6.92(1H, d), 3.92(3H, s)
【０３５８】
工程Ｂ：２−クロロ−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−クロロ−６−メトキシ−ニコチン酸（１０６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とＫ2ＣＯ3（１５６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を製造例９の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（６１ｍｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.13(1H, d), 6.70(1H, d), 4.00(3H, s), 3.91(3H, s)
【０３５９】
工程Ｃ：２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた２−クロロ−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とイソプロピルチオールを、製造例９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５４ｍｇ、８７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) 8.10(1H, d), 6.42(1H, d), 4.13(1H, m), 4.00(3H, s), 3.87(3H, s), 1.43(6H, d)
【０３６０】
工程Ｄ：（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ｃで得られた２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、製造例９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（１７ｍｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47(1H, d), 6.44(1H, d), 4.60(1H, d), 4.12(1H, m), 3.94(3H, s), 1.87(1H, t), 1.44(6H, d)
【０３６１】
工程Ｅ：３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン
工程Ｄで得られた（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノール（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、製造例８の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
【０３６２】
製造例３６：３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン
工程Ａ：２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル
２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル（５１１ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を製造例９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４１８ｍｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.06(1H, d), 6.86(1H, d), 4.15(1H, m), 3.89(3H, s), 2.53(3H, s), 2.23(2H, m), 1.75(2H, m), 1.65(4H, m)
【０３６３】
工程Ｂ：（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ニコチン酸メチルエステル（２１０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、製造例９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（１６８ｍｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42(1H, d), 6.83(1H, d), 4.16(2H, d), 4.19(1H, m), 2.48(3H, s), 2.21(2H, m), 1.76(2H, m), 1.65(4H, m)
【０３６４】
工程Ｃ：３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン
工程Ｂで得られた（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、製造例８の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
【０３６５】
製造例３７：２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
工程Ａ：６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−メルカプト−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．４０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（９ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ2ＣＯ3（２．６６７ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）、ブロモシクロブタン（０．３８５ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１８時間撹拌した。反応完結後に、反応液をろ過し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．４８１ｇ、９２％）を得た。
【０３６６】
工程Ｂ：（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール
工程Ａで得られた６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（０．４８１ｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．３７７ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75-7.73(1H, d), 7.59-7.56(1H, t), 7.22-7.20(1H, d), 4.45-4.33(3H, m), 2.59-2.56(2H, m), 2.21-2.03(4H, m), 1.44-1.40(3H, t)
【０３６７】
工程Ｃ：２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
工程Ｂで得られた（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−メタノール（０．０４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物を得た。該化合物は、精製することなく、次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49-7.45(1H, t), 7.01-6.99(1H, d), 6.88-6.86(1H, d), 4.70-4.69(2H, d), 4.35-4.27(1H, m), 3.78-3.75(1H, t), 2.60-2.53(2H, m), 2.21-2.03(4H, m)
【０３６８】
製造例３８：３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（２．１７ｇ、１４．２６ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３．４０ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.87(1H, s), 7.52〜7.31(7H, m), 6.99(1H, d), 5.30(2H, s), 3.95(3H, s)
【０３６９】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−ベンズアルデヒド（１．１７ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．０ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70(1H, d), 7.52〜7.29(5H, m), 7.07〜7.02(2H, m), 6.97(1H, d), 6.30(1H, d), 5.19(2H, s), 4.25(2H, q), 3.92(3H, s), 1.25(3H, t)
【０３７０】
工程Ｃ：３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．０ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（６７９ｍｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00(1H, d), 6.69(2H, m), 5.47(1H, s), 4.13(2H, q), 3.87(3H, s), 2.88(2H, t), 2.59(2H, t), 1.24(3H, t)
【０３７１】
製造例３９：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：４−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．７０ｇ、９８％）を得た。
【０３７２】
工程Ｂ：３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル
エチルイソブチレート（２．５ｍＬ、１８．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ＬＤＡ（９．２ｍＬ、１８．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を該当温度で２時間撹拌した。工程Ａで得られた４−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒド（１．７ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）を−７８℃で添加後、混合物を室温に昇温し、２日間撹拌した。反応液に水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１．７７ｇ、６７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.38(m, 2H), 7.37-7.32(m, 2H), 7.31-7.26(m, 1H), 7.19(d, 2H), 6.89(d, 2H), 5.00(s, 2H), 4.81(d, 1H), 4.13(q, 2H), 3.26(d, 1H), 1.23(t, 3H),1.11(s, 3H), 1.06(s, 3H)
【０３７３】
工程Ｃ：３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ-２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル（１．５ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した。トリエチルシラン（０．８１ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を０〜５℃に冷却した。ホウ素トリフルオリドジエチルエーテル（０．６２ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を０〜５℃で添加後、室温に昇温し、２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを添加し、撹拌した。分離された有機層を減圧下で濃縮し、残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１．３４ｇ、９４％）を得た。
【０３７４】
工程Ｄ：３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル（１．３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．９２ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.96(d, 2H), 6.70(d, 2H), 4.11(q, 2H), 2.78(s, 2H), 1.24(t, 3H), 1.16(s, 6H)
【０３７５】
製造例４０：（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イル）−メタノール
工程Ａ：４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル
４−クロロ−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．１０５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）と２−プロパンチオールを、製造例１６の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１１４ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.89(1H, s), 4.17(1H, m), 3.92(3H, s), 2.69(3H, s), 1.41(6H, d)
【０３７６】
工程Ｂ：（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イル）−メタノール
工程Ａで得られた４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−カルボン酸メチルエステル（０．０５７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．００６ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.30(1H, s), 4.61(2H, d), 4.22(1H, m), 2.65(3H, s), 1.94(1H, brs, OH), 1.43(6H, d)
【０３７７】
製造例４１：（２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａ：２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル
２−クロロ−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とシクロペンタンチオールを、製造例１６の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５５ｍｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09(1H, d), 6.42(1H, d), 4.16(1H, m), 4.00(3H, s), 3.87(3H, s), 2.22(2H, m), 1.82〜1.60(6H, m)
【０３７８】
工程Ｂ：（２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メタノール
工程Ａで得られた２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ニコチン酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、製造例１６の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.46(1H, d), 6.43(1H, d), 4.60(1H, d), 4.17(1H, m), 3.94(3H, s), 2.22(2H, m), 1.82〜1.60(6H, m)
【０３７９】
製造例４２：３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：４−ベンジルオキシ−３−クロロ−ベンズアルデヒド
４−ヒドロキシ−３−クロロ−ベンズアルデヒド（１．１３ｇ、１４．２６ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２．１２ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.84(1H, s), 7.93(1H, s), 7.73(1H, d), 7.52〜7.31(5H, m), 7.07(1H, d), 5.25(2H, s)
【０３８０】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−ベンジルオキシ−３−クロロ−ベンズアルデヒド（８１４ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（８４３ｍｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60〜7.50(2H, m), 7.47〜7.29(6H, m), 6.94(1H, d), 6.30(1H, d), 5.19(2H, s), 4.23(2H, q), 1.32(3H, t)
【０３８１】
工程Ｃ：３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．１ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（８０７ｍｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.16(1H, s), 7.02(1H, d), 6.93(1H, d), 5.40(1H, s), 4.13(2H, q), 2.86(2H, t), 2.57(2H, t), 1.23(3H, t)
【０３８２】
製造例４３：３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド
４−メトキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１２．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４８ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。１Ｍ  ＢＢｒ3（２４ｍＬ、２４．１３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応完結後に、残渣を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１８７ｍｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 10.16(1H, s), 7.60(1H, d), 6.75(1H, d), 5.23(1H, s), 2.61(3H, s), 2.22(3H, s)
【０３８３】
工程Ｂ：４−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド
工程Ａで得られた４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド（１８７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２５６ｍｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 10.15(1H, s), 7.64(1H, d),7.50〜7.30(6H, m), 6.88(1H, d), 5.15(2H, s), 2.61(3H, s), 2.25(3H, s)
【０３８４】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド（２５６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（３０６ｍｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.03(1H, d), 7.52〜7.31(6H, m), 6.78(1H, d), 6.23(1H, d), 5.10(2H, s), 4.26(2H, q), 2.36(3H, s), 2.23(3H, s), 1.34(3H, t)
【０３８５】
工程Ｄ：３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（３０６ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（１３１ｍｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.88(1H, d), 6.57(1H, d), 4.56(1H, s), 4.14(2H, q), 2.91(2H, t), 2.52(2H, t), 2.22(3H, s), 2.18(3H, s), 1.25(t, 3H)
【０３８６】
製造例４４：２−［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．６０ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60-7.56(1H, d), 7.30-7.23(2H, m), 6.97-6.93(1H, t), 6.31-6.27(1H, d), 4.28-4.23(2H, q), 3.92(3H, s), 1.35-1.31(3H, t)
【０３８７】
工程Ｂ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．３９ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．３６７ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.89-6.80(3H, m), 4.19-4.14(2H, q), 3.86(3H, s), 2.48-2.43(1H, m), 1.84-1.79(1H, m), 1.59-1.54(1H, m), 1.30-1.26(3H, t), 1.25-1.21(1H, m)
【０３８８】
工程Ｃ：２−［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．４９４ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＢＢｒ3  １Ｍ  ＤＣＭ溶液（３ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液にＭｅＯＨを添加し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．４２４ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93-6.88(1H, t), 6.84-6.78(2H, m), 5.00-5.01(1H, d), 4.19-4.13(2H, q), 2.46-2.44(1H, m), 1.82-1.79(1H, m), 1.58-1.54(1H, m), 1.30-1.26(3H, t), 1.25-1.21(1H, m)
【０３８９】
製造例４５：２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド
２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（２ｇ、０．０１３ｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ  １Ｍ  ヘキサン溶液（２１．７ｍＬ、０．０３２mol）を添加し、混合物を１時間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液に０℃で１Ｍ  ＨＣｌを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０３９０】
工程Ｂ：４−ベンジルオキシ−２−クロロ−ベンズアルデヒド
工程Ａで得られた２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドをＣＨ3ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ2ＣＯ3（８．７ｇ、０．０２７ｍｏｌ）を添加後、ベンジルブロミド（１．５ｍＬ、０．０１３ｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１．８９ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 10.33(1H, s), 7.91-7.88(1H, m), 7.42-7.35(5H, m), 7.02(1H, m), 6.97-6.94(1H, m), 5.18(2H, s)
【０３９１】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−２−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−ベンジルオキシ−２−クロロ−ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．６１ｇ、ラセミ体混合物、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.05-8.01(1H, d), 7.57-7.55(1H, d), 7.41-7.34(5H, m), 7.03(1H, m), 6.90-6.88(1H, m), 6.35-6.31(1H, d), 5.07(2H, s), 4.29-4.24(2H, q), 1.35-1.32(3H, t)
1H-NMR (CDCl3) δ 7.61-7.59(1H, d), 7.41-7.34(5H, m), 7.11-7.08(1H, d), 7.01(1H, m), 6.87-6.84(1H, m), 6.00-5.97(1H, d), 5.06(2H, s), 4.16-4.11(2H, q), 1.23-1.20(3H, t)
【０３９２】
工程Ｄ：２−（４−ベンジルオキシ−２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−２−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．６１２ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．４１５ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.41-7.32(5H, m), 7.02-7.01(1H, m), 6.94-6.92(1H, m), 6.80-6.78(1H, m), 5.03(2H, s), 4.25-4.15(2H, q), 2.67-2.62(1H, m), 1.77-1.72(1H, m), 1.60-1.56(1H, m), 1.31-1.24(4H, m)
【０３９３】
工程Ｅ：２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた２−（４−ベンジルオキシ−２−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．４１５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．３０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.91-6.89(2H, m), 6.67-6.65(1H, m), 4.85(1H, m), 4.23-4.16(2H, q), 2.66-2.61(1H, m), 1.76-1.72(1H, m), 1.60-1.55(1H, m), 1.31-1.24(4H, m)
【０３９４】
製造例４６：３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−２−メチル−アクリル酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−３−クロロ−ベンズアルデヒド（８１４ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（８４３ｍｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60〜7.50(2H, m), 7.47〜7.29(6H, m), 6.94(1H, d), 6.30(1H, d), 5.19(2H, s), 4.23(2H, q), 1.32(3H, t)
【０３９５】
工程Ｂ：３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．１ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｄと同様の方法で反応させ、表題化合物（８０７ｍｇ、９９％）を得た。
【０３９６】
製造例４７：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
製造例４２の工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．０３ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（８０５ｍｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52〜7.27(5H, m), 7.12(1H, s), 6.92(1H, m), 6.86(1H, d), 5.13(2H, s), 4.14(2H, q), 2.44(1H, m), 1.82(1H, m), 1.57(1H, m), 1.34〜1.20(4H, m)
【０３９７】
工程Ｂ：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（８４７ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５００ｍｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.13(1H, s), 6.93(2H, s), 5.40(1H, s), 4.15(2H, q), 2.44(1H, m), 1.82(1H, m), 1.54(1H, m), 1.30〜1.20(4H, m)
【０３９８】
製造例４８：２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
４−メトキシ−２，３−ジメチル−ベンズアルデヒド（１．０ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（１．３ｇ、９１％）を得た。
【０３９９】
工程Ｂ：２−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．９８ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．８０ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.86(d, 2H), 6.59(d, 2H), 4.23-4.14(m, 2H), 3.75(s, 3H), 2.5-2.43(m, 1H), 2.28(s, 3H), 2.15(s, 3H),1.71-1.66(m, 1H), 1.56-1.50(m, 1H), 1.28(t, 3H), 1.27-1.20(m, 1H)
【０４００】
工程Ｃ：２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．３２ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、反応液を０〜５℃に冷却した。ＢＢｒ3（３．９０ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ、１Ｍ／ＤＣＭ）溶液を滴下し、混合物を０〜５℃で２時間撹拌した。反応完結後に、ＥｔＯＨと飽和炭酸水素ナトリウム溶液を順に添加し、混合物を撹拌した。分離された有機層を減圧下で濃縮し、残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．２４ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.77(d, 2H), 6.56(d, 2H), 5.48(s, 1H), 4.25-4.17(m, 2H), 2.5-2.42(m, 1H), 2.29(s, 3H), 2.18(s, 3H),1.72-1.67(m, 1H), 1.57-1.50(m, 1H), 1.30(t, 3H), 1.27-1.20(m, 1H)
【０４０１】
製造例４９：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパン−カルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアルデヒド
メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（１．０４ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（９ｍＬ）に溶かし、０℃で、ＬｉＨＭＤＳ  １．０Ｍ  ＴＨＦ溶液（３ｍＬ、３．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分撹拌した。製造例２の工程Ｂで得られた４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（０．５０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、溶液を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製した。得られた化合物をＴＨＦ（７．６８ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ（３．８４ｍＬ）を添加し、混合物を７０℃で５時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．１０７ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.82(1H, s), 7.45-7.30(7H, m), 5.22(2H, s)
【０４０２】
工程Ｂ：（Ｅ）−４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ブテン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアルデヒド（０．１０７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を、製造例２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１０ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47-7.43(2H, m), 7.39-7.33(3H, m), 7.03-6.97(1H, m), 6.71-6.69(2H, m), 5.82-5.77(1H, d), 5.14(2H, s), 4.22-4.14(2H, q), 3.43-3.41(2H, d), 1.31-1.27(3H, t)
【０４０３】
工程Ｃ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−４−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−ブテン酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８２ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.46-7.33(5H, m), 6.76-6.74(2H, m), 5.13(2H, s), 4.19-4.10(2H, m), 2.66-2.61(1H, m), 2.53-2.47(1H, m), 1.60-1.58(1H, m), 1.52-1.48(1H, m), 1.28-1.24(4H, m), 0.84-0.80(1H, m)
【０４０４】
工程Ｄ：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ベンジル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０８２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、製造例３１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２６ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.78-6.77(2H, m), 4.97(1H, s), 4.19-4.10(2H, m), 2.66-2.61(1H, m), 2.53-2.47(1H, m), 1.60-1.58(1H, m), 1.52-1.48(1H, m), 1.28-1.24(4H, m), 0.84-0.80(1H, m)
【０４０５】
製造例５０：（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
工程Ａ：４−クロロメチル−６，８−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−２−クロメノン
硫酸（２ｍＬ）をフラスコに入れ、０℃に冷却した。エチル４−クロロアセトアセテート（０．６２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を添加し、２，４−ジフルオロレゾシノール（０．５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、反応液を氷水に入れた。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、窒素ガスで乾燥して、表題化合物（０．２ｇ、２４％）を得た。
【０４０６】
工程Ｂ：（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸
工程Ａで得られた４−クロロメチル−６，８−ジフルオロ−７−ヒドロキシ−２−クロメノン（０．２ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（８ｍＬ）に溶解し、混合物を２時間還流下で撹拌した。反応液に硫酸を加えることにより酸性化した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で蒸留して、表題化合物（０．１６ｇ）を得た。
【０４０７】
工程Ｃ：（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
工程Ｂで得られた（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸を精製せずに、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ2（０．１０ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、減圧下で蒸留した。残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（１：４））で精製して、表題化合物（０．１６ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.62(1H, s), 7.02(1H, m), 3.70(2H, s), 2.39(3H, s)
【０４０８】
製造例５１：（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
製造例５０の工程Ｃで得られた（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（０．１６ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨに溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ３０ｍｇを添加した。混合物を水素雰囲気の室温で３時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸留した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（１：４））で精製して、表題化合物（０．１３ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.73(1H, d), 4.83(1H, t), 4.35(1H, m), 3.86(1H, m), 3.72(3H, s), 2.72(1H, m), 2.60(1H, m)
【０４０９】
製造例５２：（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
レゾシノール（１．０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を、製造例５０と製造例５１の同様の方法で順に反応させ、表題化合物（０．４５ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.07(1H, m), 6.48(2H, m), 4.78(1H, t), 4.31(1H, m), 3.82(1H, m), 3.72(3H, s), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m)
【０４１０】
製造例５３：［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
工程Ａ：［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−メタノール
２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸-エチルエステル（０．７１ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）で溶解し、ＬｉＢＨ４の２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液（３ｍＬ、５．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を室温に冷却し、水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．５１９ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.88-6.77(3H, m), 3.86(3H, s), 3.63-3.60(2H, m), 1.80-1.75(1H, m), 1.40-1.35(2H, m), 0.92-0.88(2H, m)
【０４１１】
工程Ｂ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルバルデヒド
工程Ａで得られた［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−メタノール（０．３０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）に溶解し、０℃で、２−ヨードキシ安息香酸（１．２４８ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮してカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／３）で精製して、表題化合物（０．２６５ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.34(1H, s), 6.90-6.81(3H, m), 3.87(3H, s), 2.57-2.55(1H, m), 2.12-2.09(1H, m), 1.73-1.68(1H, m), 1.48-1.43(1H, m)
【０４１２】
工程Ｃ：［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−アセトアルデヒド
工程Ｂで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルバルデヒド（０．２６５ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を、製造例４８の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８８ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.84(1H, s), 6.88-6.80(3H, m), 3.86(3H, s), 2.50(2H, m), 1.72-1.68(1H, m), 1.26(1H, m), 1.02-0.97(1H, m), 0.87-0.82(1H, m)
【０４１３】
工程Ｄ：［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸
工程Ｃで得られた［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−アセトアルデヒド（０．０８８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。水（０．２６ｍＬ）に溶解したＡｇＮＯ3（０．１４３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、水（０．２６ｍＬ）に溶解したＮａＯＨ（０．０６７ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を、順に添加し、混合物を３時間撹拌した。反応完結後に、反応液をセライトでろ過し、固体性物質を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加して、ｐＨ２に調整した。ＥｔＯＡｃで抽出して得られた有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．０７５ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.88-6.81(3H, m), 3.85(3H, s), 2.45-2.43(2H, dd), 1.76-1.71(1H, m), 1.33-1.29(1H, m), 0.98-0.93(1H, m), 0.88-0.83(1H, m)
【０４１４】
工程Ｅ：［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
工程Ｄで得られた［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸（０．０７５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、ジアゾメタン（２．７ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ、０．２５Ｍ  エーテル）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．０６３ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.87-6.80(3H, m), 3.85(3H, s), 3.70(3H, s), 2.40-2.38(2H, dd), 1.72-1.68(1H, m), 1.31-1.27(1H, m), 0.95-0.90(1H, m), 0.85-0.80(1H, m)
【０４１５】
工程Ｆ：［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル
工程Ｅで得られた［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．０６７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＢＢｒ3  １Ｍ  ＤＣＭ溶液（０．４２ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、反応液にＭｅＯＨを添加し、減圧下で濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．０５３ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.90-6.78(3H, m), 4.92-4.91(1H, d), 3.71(3H, s), 2.40-2.38(2H, dd), 1.71-1.67(1H, m), 1.29-1.26(1H, m), 0.94-0.89(1H, m), 0.84-0.79(1H, m)
【０４１６】
製造例５４：（６−ヒドロキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
２−メチルレゾシノール（１．２ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を、製造例５０と同様の方法で反応させ、表題化合物（０．６ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53(1H, s), 7.22(1H, d), 6.77(1H, d), 4.79(1H, s), 3.71(3H, s), 3.65(2H, s), 2.38(3H, s)
【０４１７】
製造例５５：（（Ｒ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（CHIRALPAK AD、ヘキサン／２−プロパノール（９０／１０））で分離して、溶出時間２７分で溶出された表題化合物（１８ｍｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.07(1H, m), 6.48(2H, m), 4.78(1H, t), 4.31(1H, m), 3.82(1H, m), 3.72(3H, s), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m)
【０４１８】
製造例５６：（（Ｓ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル
製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をＰｒｅｐ−ＨＰＬＣ（CHIRALPAK AD、ヘキサン／２−プロパノール（９０／１０））で分離して、溶出時間２９分で溶出された表題化合物（１８ｍｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.07(1H, m), 6.48(2H, m), 4.78(1H, t), 4.31(1H, m), 3.82(1H, m), 3.72(3H, s), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m)
【０４１９】
製造例５７および５８：（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（５７、極性がより大きい）（５８、極性がより小さい）
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリド
２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（７５ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を無水ＭＣ（５ｍｌ）に溶解し、ＳＯＣｌ2（０．５８ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４２０】
工程Ｂ：（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（５７、極性がより大きい）（５８、極性がより小さい）
（Ｒ）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オン（５２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％、１４ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリドを−７８℃で添加し、混合物を１５分撹拌した後、室温で１時間撹拌した。反応完結後に、ＮＨ4Ｃｌ溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、それぞれの表題化合物［（極性がより大きい、４１ｍｇ、３６％）,（極性がより小さい、４４ｍｇ、３８％）］を得た。
（５７、極性がより大きい）NMR (400 MHz, CDCl3) 1.32-1.38 (m, 1H), 1.71-1.77 (m, 1H), 2.57-2.63 (m, 1H), 2.80 (dd, 13.2 及び 9.6 Hz, 1H), 3.30 (dd, 13.2 及び 3.2 Hz, 1H), 3.46-3.51 (m, 1H), 4.17-4.26 (m, 2H), 4.65-4.73 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 6.71-6.77 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 6H), 7.42-7.46 (m, 2H) ppm.
（５８、極性がより小さい）NMR (400 MHz, CDCl3) 1.37-1.43 (m, 1H), 1.75-1.81 (m, 1H), 2.54-2.60 (m, 1H), 2.79 (dd, 13.2 及び 9.6 Hz, 1H), 3.30 (dd, 13.2 及び 3.2 Hz, 1H), 3.46-3.52 (m, 1H), 4.16-4.25 (m, 2H), 4.66-4.72 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 6.67-6.73 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 6H), 7.42-7.46 (m, 2H) ppm.
【０４２１】
製造例５９：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
ＬｉＯＨ（６．４ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を水（１ｍＬ）に溶解し、Ｈ2Ｏ2（３５％、３７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分撹拌し、０℃に冷却した。この反応液を、製造例５８の工程Ｂで得られた（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（極性がより小さい、４４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２ｍＬ/０．５ｍＬ）で溶かした溶液に添加し、混合物を１時間撹拌した。反応完結後に、Ｎａ2ＳＯ3溶液（Ｈ2Ｏ  １ｍＬ中の０.１ｇ）を添加し、混合物を０℃で１時間撹拌した後、減圧下で濃縮した。残渣に水を添加し、６Ｎ塩酸水溶液を添加してｐＨ２に調整した。酢酸エチルで抽出して得られた有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンとの混合物（４１ｍｇ）を得た。該混合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４２２】
工程Ｂ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンの混合物（４１ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、ＣＨ2Ｎ2（Ｅｔ2Ｏ中の０．２５Ｍ、１ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間反応した後、反応液を減圧下で濃縮した。残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（２２．７ｍｇ、２工程収率７５％）を得た。
NMR(400 MHz, CDCl3) 1.20-1.26 (m, 1H), 1.56-1.62 (m, 1H), 1.80-1.86 (m, 1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 6.58-6.66 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.42-7.46 (m, 2H) ppm.
【０４２３】
工程Ｃ：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（２１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ/１ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％,１０ｍｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気で１２時間撹拌し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮して、表題化合物（１７ｍｇ、９９％）を得た。
NMR(400 MHz, CDCl3) 1.20-1.26 (m, 1H), 1.55-1.61 (m, 1H), 1.78-1.84 (m, 1H), 2.40-2.46 (m, 1H) 3.72 (s, 3H), 〜3.8-3.9 (brs, 1H), 6.62-6.70 (m, 2H) ppm.
【０４２４】
製造例６０：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
製造例５７の工程Ｂで得られた（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（極性がより大きい、４１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を、製造例５９の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンとの混合物（４４ｍｇ）を得た。該混合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４２５】
工程Ｂ：２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンの混合物（４４ｍｇ）を、製造例５９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２６．７５ｍｇ、２工程収率９５％）を得た。
NMR(400 MHz, CDCl3) 1.20-1.26 (m, 1H), 1.56-1.62 (m, 1H), 1.80-1.86 (m, 1H), 2.39-2.45 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 5.12 (s, 2H), 6.58-6.66 (m, 2H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.42-7.46 (m, 2H) ppm.
【０４２６】
工程Ｃ：２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（２６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を、製造例５９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（１７ｍｇ、８９％）を得た。
NMR(400 MHz, CDCl3) 1.20-1.26 (m, 1H), 1.55-1.61 (m, 1H), 1.78-1.84 (m, 1H), 2.40-2.46 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.8-3.9 (brs, 1H), 6.62-6.70 (m, 2H) ppm.
【０４２７】
製造例６１および６２：（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（６１、極性がより大きい）（６２、極性がより小さい）
工程Ａ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１．１５ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）とメチルアルコール（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、水酸化ナトリウムを過量添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ２に調整した。酢酸エチルで抽出して得られた有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（０．９８５ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 6.90-6.81 (3H, m), 3.86 (3H, s), 2.56-2.51 (1H, m), 1.85-1.81 (1H, m), 1.65-1.61 (1H, m), 1.36-1.31 (1H, m)
【０４２８】
工程Ｂ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリド
工程Ａで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（０．８４８ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）を無水ＭＣ（１０ｍＬ）に溶解し、ＳＯＣｌ２（３ｍＬ、４０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応完結後に、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４２９】
工程Ｃ：（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（６１、極性がより大きい）（６２、極性がより小さい）
（Ｒ）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オン（０．８５８ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）で溶解し、ＮａＨ（０．２２６ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。次いで、工程Ｂで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリドを−７８℃で添加し、混合物を１５分撹拌した後、室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液にＮＨ4Ｃｌを添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ／ＭＣ＝１／５／１０）で精製して、それぞれの表題化合物［（極性がより大きい、３３ｍｇ、４９％）,（極性がより小さい、３３ｍｇ、４９％）］を得た。
（６１、極性がより大きい）1H NMR (CDCl3) δ 7.36-7.33 (2H, m), 7.30-7.28 (1H, m), 7.23-7,21 (2H, m), 6.92-6.84 (3H, m), 4.72-4.68 (1H, m), 4.24-4.17 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.50-3.46 (1H, m), 3.33-3.29 (1H, dd), 2.83-2.77 (1H, q), 2.63-2.60 (1H, m), 1.80-1.75 (1H, m), 1.44-1.40 (1H, m)
（６２、極性がより小さい）1H NMR (CDCl3) δ 7.36-7.33 (2H, m), 7.30-7.28 (1H, m), 7.23-7,21 (2H, m), 6.92-6.84 (3H, m), 4.72-4.68 (1H, m), 4.24-4.17 (2H, m), 3.86 (3H, s), 3.50-3.46 (1H, m), 3.33-3.29 (1H, dd), 2.83-2.77 (1H, q), 2.63-2.60 (1H, m), 1.80-1.75 (1H, m), 1.44-1.40 (1H, m)
【０４３０】
製造例６３：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）
工程Ａ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
ＬｉＯＨ（０．０５９ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）で溶解し、Ｈ2Ｏ2（０．３ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分撹拌した。この反応液を、製造例６１の工程Ｃで得られた（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（０．３２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１７ｍＬ／４．４ｍＬ）に溶解した溶液に、０℃で添加し、混合物を１時間撹拌した。反応完結後に、水（５ｍＬ）に溶解したＮａ2ＳＯ3（１ｇ）を添加し、混合物を１時間０℃で撹拌した。６Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ２に調整し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
1H NMR (CDCl3) δ 6.90-6.81 (3H, m), 3.86 (3H, s), 2.56-2.51 (1H, m), 1.85-1.81 (1H, m), 1.65-1.61 (1H, m), 1.36-1.31 (1H, m)
【０４３１】
工程Ｂ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸を、製造例５９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１７３ｇ、２工程収率８７％）を得た。
【０４３２】
工程Ｃ：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルを、製造例３２の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３４ｇ、２１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 6.92-6.88 (1H, m), 6.83-6.78 (2H, m), 4.97 (1H, m), 3.71 (3H, s), 2.46 (1H, m), 1.84-1.79 (1H, m), 1.59-1.54 (1H, m), 1.25-1.21 (1H, m)
【０４３３】
製造例６４：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）
工程Ａ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
ＬｉＯＨ（０．０５９ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）で溶解し、Ｈ2Ｏ2（０．３ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分撹拌した。この反応液を、製造例６２の工程Ｃで得られた（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（０．３２５ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１７ｍＬ／４．４ｍＬ）に溶かした溶液に、０℃で添加し、混合物を１時間撹拌した。反応完結後に、水（５ｍＬ）に溶解したＮａ2ＳＯ3（１ｇ）を添加し、混合物を１時間０℃で撹拌した。６Ｎ塩酸を添加してｐＨ２に調整し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
1H NMR (CDCl3) δ 6.90-6.81 (3H, m), 3.86 (3H, s), 2.56-2.51 (1H, m), 1.85-1.81 (1H, m), 1.65-1.61 (1H, m), 1.36-1.31 (1H, m)
【０４３４】
工程Ｂ：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸を、製造例５９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１７０ｇ、２工程収率８６％）を得た。
【０４３５】
工程Ｃ：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルを、製造例５９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８０ｇ、５０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 6.92-6.88 (1H, m), 6.83-6.78 (2H, m), 4.97 (1H, m), 3.71 (3H, s), 2.46 (1H, m), 1.84-1.79 (1H, m), 1.59-1.54 (1H, m), 1.25-1.21 (1H, m)
【０４３６】
製造例６５：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（４．６４ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）を、製造例６１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（４．１４ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.45〜7.27(5H, m), 7.12(1H, s), 6.93(1H, m), 6.86(1H, d), 5.14(2H, s), 2.52(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.32(1H, m)
【０４３７】
工程Ｂ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリド
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸（２．０２ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を、製造例６１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。該化合物は、さらに精製することなく、次の反応に用いた。
【０４３８】
工程Ｃ：（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン
工程Ｂで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニルクロリドを、製造例６１の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．９１ｇ、５９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.52〜7.20(11H, m), 7.00(1H, m), 6.88(1H, d), 5.15(2H, s), 4.70(1H, m), 4.20(2H, m), 3.47(1H, m), 3.28(1H, m), 2.81(1H, m), 2.63(1H, m), 1.74(1H, m), 1.32(1H, m)
【０４３９】
工程Ｄ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
工程Ｃで得られた（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（９１８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を、製造例５９の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンとの混合物（６５０ｍｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.45〜7.27(5H, m), 7.12(1H, s), 6.93(1H, m), 6.86(1H, d), 5.14(2H, s), 2.52(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.32(1H, m)
【０４４０】
工程Ｅ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｄで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンの混合物（６５０ｍｇ）を製造例５９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７９ｍｇ、２工程収率３８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.45〜7.27(5H, m), 7.12(1H, s), 6.93(1H, m), 6.86(1H, d), 5.13(2H, s), 3.71(3H, s), 2.45(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.24(1H, m)
【０４４１】
工程Ｆ：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｅで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルを、製造例５９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３４ｇ、２１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.07(1H, s), 6.93(2H, s), 5.44(1H, s), 3.72(3H, s), 2.45(1H, m), 1.82(1H, m), 1.24(2H, m)
【０４４２】
製造例６６：２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）
工程Ａ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸
（Ｒ）−４−ベンジル−３−［２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニル］−オキサゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、製造例５９の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンとの混合物（８５ｍｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.45〜7.26(5H, m), 7.14(1H, s), 6.93(1H, m), 6.85(1H, d), 5.14(2H, s), 2.52(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.32(1H, m)
【０４４３】
工程Ｂ：２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸と４−ベンジルオキサゾリジン−２−オンとの混合物（８５ｍｇ）を、製造例５９の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５４ｍｇ、２工程収率６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.45〜7.27(5H, m), 7.12(1H, s), 6.93(1H, m), 6.86(1H, d), 5.13(2H, s), 3.71(3H, s), 2.45(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.24(1H, m)
【０４４４】
工程Ｃ：２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた２−（４−ベンジルオキシ−３−クロロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、製造例５９の工程Ｃと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.07(1H, s), 6.93(2H, s), 5.42(1H, s), 3.72(3H, s), 2.45(1H, m), 1.82(1H, m), 1.24(2H, m)
【０４４５】
製造例６７：３−（４−アミノ-フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
０〜５℃で、ＳＯＣｌ2（１．５ｍＬ）をＭｅＯＨ（６ｍＬ）にゆっくり添加し、混合物を１０分撹拌した。同温度で、３−（４−アミノ-フェニル）−プロピオン酸（1ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）を添加した。温度を室温昇温した後、混合物を１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層にＮａＣｌ水溶液を添加し、再度抽出した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にｎ−Ｈｅｘを添加した後、再び減圧下で濃縮した。生成された固体にｎ‐Ｈｅｘ（２０ｍＬ）を添加し、混合物を１時間還流下で撹拌した後、室温で２時間撹拌した。混合物をろ過して、表題化合物（０．８５ｇ、７８％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 6.98(d, 2H), 6.61(d, 2H), 3.65(s, 3H), 2.83(t, 2H), 2.56(t, 2H)
【０４４６】
製造例６８：２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（１．２４ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）とカルベトキシメチレントリフェニルホスホラン（２．０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を６５〜７５℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液を冷却し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．６ｇ、８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.73(d, 1H), 7.43(t, 1H), 6.71-6.67(m, 1H), 6.64-6.59(m, 1H), 6.35(d, 1H), 4.29(q, 2H), 3.80(s, 3H), 1.33(t, 3H)
【０４４７】
工程Ｂ：２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．３ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ジアゾメタン（２１．４ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ、０．２５Ｍ  エーテル）溶液を添加した。反応液を０〜５℃に冷却した後、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で５時間撹拌した。反応完結後に、反応液をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、残渣をカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．１６ｇ、５１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.91-6.84(m, 1H), 6.63-6.56(m, 2H), 4.17(q, 2H), 3.76(s, 3H), 2.60-2.52(m, 1H), 1.88-1.82(m, 1H), 1.58-1.50(m, 1H), 1.31-1.25(m, 1H), 1.28(t, 3H)
【０４４８】
工程Ｃ：２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．１６ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃で１Ｍ  ＢＢｒ3溶液（３．３６ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。反応完結後に、ＥｔＯＨを添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．２５ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.85-6.78(m, 1H), 6.59-6.51(m, 2H), 4.19(q, 2H), 2.61-2.52(m, 1H), 1.88-1.82(m, 1H), 1.59-1.52(m, 1H), 1.33-1.27(m, 1H), 1.29(t, 3H)
【０４４９】
実施例１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４５０】
【化１０】
0006310931.tif 000011
【０４５１】
工程Ａ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ2ＣＯ3（１７１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した後、製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３５ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０〜８５℃で１時間撹拌した。反応完結後に、反応液を冷却した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（６６ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44-8.38(m, 1H), 7.83-7.77(m, 1H), 7.07-7.02(m, 1H), 6.76(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.19-4.09(m, 3H), 2.88(t, 2H), 2.58(t, 2H), 1.39(d, 6H), 1.24(t, 3H)
【０４５２】
工程Ｂ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（６６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２：２：１,５ｍＬ）に溶解し、水酸化リチウム（１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した。水層にジエチルエーテルを添加し、撹拌した後、抽出した。水層を１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物（５６ｍｇ、９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45-8.40(m, 1H), 7.84-7.79(m, 1H), 7.10-7.02(m, 1H), 6.77(d, 2H), 5.12(s, 2H), 4.20-4.08(m, 1H), 2.89(t, 2H), 2.66(t, 2H), 1.39(d, 6H)
【０４５３】
実施例２：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４５４】
【化１１】
0006310931.tif 000012
【０４５５】
工程Ａ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６６ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.68(1H, m), 7.12(2H, d), 7.02(1H, m), 6.88(2H, d), 4.98(2H, s), 4.18(1H, m), 3.66(3H, s), 2.89(2H, t), 2.60(2H, t), 1.42(3H, t)
【０４５６】
工程Ｂ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０６４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２７ｍｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.68(1H, m), 7.14(2H, d), 7.02(1H, m), 6.90(2H, d), 4.99(2H, s), 4.18(1H, m), 2.93(2H, t), 2.66(2H, t), 1.42(6H, d)
Mass(EI): 332(M+1)
【０４５７】
実施例３：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０４５８】
【化１２】
0006310931.tif 000013
【０４５９】
工程Ａ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
製造例３０の工程Ｄで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン（０．０２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例３の工程Ｂで得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０１２ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.24(1H, s), 7.53(1H,s), 7.10(2H, d), 6.90(2H, d), 4.97(2H, s), 4.13(1H, m), 4.08(2H, q), 2.94(1H, m), 2.67(2H, m), 2.28(3H, s), 1.39(6H, d), 1.19(3H, t), 1.14(3H, d)
【０４６０】
工程Ｂ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．００７ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.25(1H, s), 7.54(1H, s), 7.11(2H, d), 6.90(2H, d), 4.97(2H, s), 4.11(1H, m), 3.01(1H, m), 2.72(1H, m), 2.62(1H, m), 2.28(3H, s), 1.40(6H, d), 1.18(3H, d)
【０４６１】
実施例４：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０４６２】
【化１３】
0006310931.tif 000014
【０４６３】
工程Ａ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０６３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）と製造例３の工程Ｂで得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０６５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６２ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.70(1H, m), 7.08(2H, d), 7.02(1H, m), 6.88(2H, d), 4.98(2H, s), 4.19(1H, m), 4.06(2H, q), 2.95(1H, m), 2.63(2H, m), 1.43(6H, d), 1.20(3H, t), 1.14(3H, d)
【０４６４】
工程Ｂ：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３７ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.69(1H, m), 7.11(2H, d), 7.02(1H, m), 6.89(2H, d), 4.99(2H, s), 4.18(1H, m), 3.00(1H, m), 2.72(1H, m), 2.64(1H, m), 1.43(6H, d), 1.19(3H, d)
【０４６５】
実施例５：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４６６】
【化１４】
0006310931.tif 000015
【０４６７】
製造例３０の工程Ｄで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−５−メチル−ピリジン（０．０５２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０４３ｇ、０．２４ｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ8.25(1H, s), 7.54(1H, s), 7.14(2H, d), 6.91(2H, d), 4.98(2H, s), 4.12(1H, m), 2.92(2H, t), 2.66(2H, t), 2.28(3H, s), 1.39(6H, d)
【０４６８】
実施例６：３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４６９】
【化１５】
0006310931.tif 000016
【０４７０】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４７％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.74(1H, m), 7.04(1H, m), 6.95(1H, m), 6.90(2H, m), 5.05(2H, s), 4.17(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 1.42(6H, d)
【０４７１】
実施例７：３−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４７２】
【化１６】
0006310931.tif 000017
【０４７３】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２７％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.66(1H, m), 7.12(1H, m), 7.02(1H, m), 6.68(2H, m), 4.97(2H, s), 4.18(1H, m), 2.92(2H, t), 2.66(2H, t), 1.43(6H, d)
【０４７４】
実施例８：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０４７５】
【化１７】
0006310931.tif 000018
【０４７６】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．２０５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１６２ｇ、０．９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．２７０ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39(1H, m), 7.68- 7.67(1H, m), 7.14-7.12(2H, d), 7.03-7.01(1H, q), 6.91- 6.89(2H, d), 4.99(2H, s), 4.26-4.18(1H, m), 2.93-2.89(2H, t), 2.67-2.63(2H, t), 2.25-2.19(2H, m), 1.79-1.77(2H, m), 1.71-1.60(4H, m)
【０４７７】
実施例９：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４７８】
【化１８】
0006310931.tif 000019
【０４７９】
製造例９の工程Ｄで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジンと製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２３６ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２７８ｍｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.62(1H, d), 6.87(1H, d), 6.74(2H, m), 5.10(2H, s), 4.13(1H, m), 2.86(2H, t), 2.65(2H, t), 2.48(3H, s), 1.35(6H, d)
【０４８０】
実施例１０：３−［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０４８１】
【化１９】
0006310931.tif 000020
【０４８２】
製造例１１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−エチルスルファニル−ピリジン（０．１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７６％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.77(2H, m), 5.11(2H, s), 3.25(2H, q), 2.87(2H, t), 2.66(2H, t), 1.35(3H, t)
【０４８３】
実施例１１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４８４】
【化２０】
0006310931.tif 000021
【０４８５】
製造例１２の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソブチルスルファニル−ピリジン（０．０４８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（６０％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.78(1H, m), 7.03(1H, m), 6.78(2H, m), 5.14(2H, s), 3.17(2H, d), 2.88(2H, t), 2.66(2H, t), 1.92(1H, m), 1.03(6H, d)
【０４８６】
実施例１２：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０４８７】
【化２１】
0006310931.tif 000022
【０４８８】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５０ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.79-7.78(1H, m), 7.06- 7.03(1H, q), 5.11(2H, s), 4.22-4.15(1H, m), 2.91-2.87(2H, t), 2.68-2.64(2H, t), 2.22-2.19(2H, m), 1.76-1.75(2H, m), 1.67-1.59(4H, m)
【０４８９】
実施例１３：４−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸
【０４９０】
【化２２】
0006310931.tif 000023
【０４９１】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例１３の工程Ｅで得られた４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酪酸エチルエステル（０．０４１ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６ｇ、８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.38(m, 1H), 7.72-7.67(m, 1H), 7.10(d, 2H), 7.05-7.00(m, 1H), 6.89(d, 2H), 4.99(s, 2H), 4.23-4.12(m, 1H), 2.62(t, 2H), 2.36(t, 2H), 1.98-1.88(m, 2H), 1.42(d, 6H)
【０４９２】
実施例１４：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４９３】
【化２３】
0006310931.tif 000024
【０４９４】
工程Ａ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１５５ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.76(2H, m), 5.12(2H, s), 4.13(2H, q), 3.22(2H, t), 2.87(2H, t), 2.58(2H, t), 1.73(2H, m), 1.24(3H, t), 1.03(3H, t)
【０４９５】
工程Ｂ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１５５ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１３９ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.77(2H, m), 5.13(2H, s), 3.22(2H, t), 2.88(2H, t), 2.68(2H, t), 1.73(2H, m), 1.03(3H, t)
【０４９６】
実施例１５：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−フェニルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０４９７】
【化２４】
0006310931.tif 000025
【０４９８】
製造例１５の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−フェニルスルファニル−ピリジンと製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（１９ｍｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, d), 7.91(1H, d), 7.50(2H, m), 7.30(3H, m), 7.10(1H, m), 6.76(2H, m), 5.26(2H, s), 2.89(2H, t), 2.65(2H, t)
【０４９９】
実施例１６：３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５００】
【化２５】
0006310931.tif 000026
【０５０１】
工程Ａ：３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例１７の工程Ｃで得られた２−ｔ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０８ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１３ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.45(1H, m), 7.88(1H, m), 7.11(1H, m), 6.76(2H, m), 5.17(2H, m), 4.13(2H, q), 2.87(2H, t), 2.58(2H, t), 1.54(9H, s), 1.24(3H, t)
【０５０２】
工程Ｂ：３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−ｔ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１０８ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47(1H, m), 7.89(1H, m), 7.14(1H, m), 6.76(2H, m), 5.19(2H, s), 2.87(2H, t), 2.67(2H, t), 1.53(9H, s)
【０５０３】
実施例１７：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５０４】
【化２６】
0006310931.tif 000027
【０５０５】
工程Ａ：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.80(1H, m), 7.05(1H, m), 6.75(2H, m), 5.13(2H, s), 4.13(2H, q), 3.20(2H, d), 2.88(2H, t), 2.59(2H, t), 1.24(3H, t), 1.15(1H, m), 0.58(2H, m), 0.32(2H, m)
【０５０６】
工程Ｂ：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.80(1H, m), 7.05(1H, m), 6.76(2H, m), 5.14(2H, s), 3.18(2H, d), 2.87(2H, t), 2.66(2H, t), 1.14(1H, m), 0.56(2H, m), 0.29(2H, m)
【０５０７】
実施例１８：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
【０５０８】
【化２７】
0006310931.tif 000028
【０５０９】
工程Ａ：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
製造例１９の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン（０．０７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０８２ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.82(1H, m), 7.14(1H, m), 6.75(2H, m), 5.14(2H, s), 4.15(2H, q), 4.12(2H, q), 2.87(2H, t), 2.58(2H, t), 1.24(3H, t)
【０５１０】
工程Ｂ：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（０．０８２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H. m), 7.81(1H, m), 7.13(1H, m), 6.76(2H, m), 5.15(2H, s), 4.10(2H, q), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t)
【０５１１】
実施例１９：３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５１２】
【化２８】
0006310931.tif 000029
【０５１３】
工程Ａ：３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例３３の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０７４ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.79(1H, m), 7.04(1H, m), 6.76(2H, m), 5.11(2H, s), 4.12(2H, q), 4.03(1H, m), 2.87(2H, t), 2,58(2H, t), 1.74(1H, m), 1.66(1H, m), 1.38(3H, d), 1.24(3H, t), 1.02(3H, t)
【０５１４】
工程Ｂ：３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０７４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.79(1H, m), 7.04(1H, m), 6.77(2H, m), 5.12(2H, s), 4.04(1H, m), 2.89(2H, t), 2.65(2H, t), 1.74(1H, m), 1.66(1H, m), 1.38(3H, d), 1.01(3H, t)
【０５１５】
実施例２０：３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０５１６】
【化２９】
0006310931.tif 000030
【０５１７】
工程Ａ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例２１の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−３−イソプロピルスルファニル−ピラジン（０．０４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.34(1H, d), 8.20(1H, d), 6.73(2H, m), 5.21(2H, s), 4.12(2H, q), 4.07(1H, m), 2.86(2H, t), 2.57(2H, t), 1.40(6H, d), 1.23(3H, t)
【０５１８】
工程Ｂ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［３，５−ジフルオロ−４−（３−イソプロピルスルファニル−ピラジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０５ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, d), 8.21(1H, d), 6.74(2H, m), 5.22(2H, s), 4.10(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 1.41(6H, d)
【０５１９】
実施例２１：４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−酪酸
【０５２０】
【化３０】
0006310931.tif 000031
【０５２１】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例１３の工程Ｅで得られた４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−酪酸エチルエステル（０．０１８ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３１ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.41(1H, m), 7.71- 7.69(1H, m), 7.11-7.09(2H, d), 7.04-7.01(1H, q), 6.90- 6.88(2H, d), 4.99(2H, s), 4.25- 4.22(1H, m), 2.63-2.59(2H, t), 2.38-2.34(2H, t), 2.24-2.22(2H, m), 1.97-1.89(2H, m), 1.89(2H, m), 1.66(4H, m)
【０５２２】
実施例２２：３−［４−（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５２３】
【化３１】
0006310931.tif 000032
【０５２４】
製造例２２の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン（０．０７４ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１７．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２３ｍｇ、７４％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.39(m, 1H), 7.83-7.79(m, 1H), 7.08-7.01(m, 1H), 6.77(d, 2H), 5.12(s, 2H), 4.04-3.95(m, 1H), 2.89(t, 3H), 2.66(t, 3H), 2.10-2.00(m, 2H), 1.80-1.70(m, 1H), 1.69-1.58(m, 1H), 1.53-1.39(m, 4H), 1.37-1.25(m, 1H)
【０５２５】
実施例２３：３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５２６】
【化３２】
0006310931.tif 000033
【０５２７】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．１１３ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２６ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３５ｍｇ、８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.37(m, 1H), 7.82-7.74(m, 1H), 7.09-7.00(m, 1H), 6.77(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.56-4.44(m, 1H), 2.89(t, 2H), 2.66(t, 2H), 2.60-2.49(m, 2H), 2.20-1.99(m, 4H)
【０５２８】
実施例２４：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０５２９】
【化３３】
0006310931.tif 000034
【０５３０】
工程Ａ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例２４の工程Ｃで得られた（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−メタノール（０．０８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、混合物を室温で１０分間撹拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０８５ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液：１００％ＤＣＭ）で分離して、表題化合物（０．１４ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.56(1H, d), 7.36(1H, d), 6.78(2H, m), 5.13(2H, s), 4.14(2H, q), 3.93(1H, m), 2.88(2H, t), 2.59(2H, t), 1.41(6H, d), 1.25(3H, t)
【０５３１】
工程Ｂ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリミジン−４−イルメトキシ）フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０９ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.56(1H, d), 7.36(1H, d), 6.79(2H, m), 5.14(2H, s), 3.93(1H, m), 2.88(2H, t), 2.66(2H, t), 1.41(6H, d)
【０５３２】
実施例２５：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５３３】
【化３４】
0006310931.tif 000035
【０５３４】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０５６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例３の工程Ｂで得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.67(1H, m), 7.10(2H, d), 7.01(1H, m), 6.88(2H, d), 4.98(2H, s), 4.22(1H, m), 3.01(1H, m), 2.72(1H, m), 2.63(1H, m), 2.22(2H, m), 1.77(2H, m), 1.65(4H, m), 1.17(3H, d)
【０５３５】
実施例２６：３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５３６】
【化３５】
0006310931.tif 000036
【０５３７】
工程Ａ：３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例１０の工程Ｃで得られた２−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０６９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．１２ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.77(2H, m), 5.12(2H, s), 4.13(2H, q), 3.25(2H, t), 2.88(2H, t), 2.59(2H, t), 1.67(2H, m), 1.48(2H, m), 1.25(3H, t), 0.94(3H, t)
【０５３８】
工程Ｂ：３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０７１ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.79(1H, m), 7.04(1H, m), 6.76(2H, m), 5.13(2H, s), 3.24(2H, t), 2.88(2H, t), 2.68(2H, t), 1.67(2H, m), 1.47(2H, m), 0.93(3H, t)
【０５３９】
実施例２７：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
【０５４０】
【化３６】
0006310931.tif 000037
【０５４１】
工程Ａ：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
製造例２５の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン（０．０５８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０７９ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.78(1H, m), 7.09(1H, m), 6.77(2H, m), 5.10(2H, s), 4.13(2H, q), 3.40(2H, m), 2.88(2H, t), 2.61(2H, t), 2.55(2H, m), 1.25(3H, t)
【０５４２】
工程Ｂ：３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）-ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−｛３，５−ジフルオロ−４−［２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（０．０７９ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３５ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.79(1H, m), 7.08(1H, m), 6.78(2H, m), 5.10(2H, s), 3.39(2H, m), 2.89(2H, t), 2.66(2H, t), 2.55(2H, m)
【０５４３】
実施例２８：３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸
【０５４４】
【化３７】
0006310931.tif 000038
【０５４５】
工程Ａ：３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル
製造例２６の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン（０．０３４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０６ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.79(1H, m), 7.03(1H, m), 6.75(2H, m), 5.16(2H, s), 4.13(2H, q), 3.29(2H, s), 2.87(2H, t), 2.58(2H, t), 1.25(3H, t), 1.02(9H, s)
【０５４６】
工程Ｂ：３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−｛４−［２−（２，２−ジメチル−プロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２２ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.79(1H, m), 7.03(1H, m), 6.78(2H, m), 5.17(2H, s), 3.29(2H, s), 2.88(2H, t), 2.66(2H, t), 1.02(9H, s)
【０５４７】
実施例２９：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−フェニル］−プロピオン酸
【０５４８】
【化３８】
0006310931.tif 000039
【０５４９】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１７ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、順次に実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３ｇ、８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48(t, 1H), 7.18-7.06(m, 4H), 6.90(d, 2H), 5.12(s, 2H), 4.04-3.96(m, 1H), 2.90(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.25-2.12(m, 2H), 1.85-1.73(m, 2H), 1.71-1.59(m, 4H)
【０５５０】
実施例３０：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５５１】
【化３９】
0006310931.tif 000040
【０５５２】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０９６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０２２ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３１ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52(t, 1H), 7.31(d, 1H), 7.09(d, 1H), 6.76(d, 2H), 5.20(s, 2H), 4.01-3.91(m, 1H), 2.88(t, 2H), 2.65(t, 2H), 2.23-2.10(m, 2H), 1.83-1.70(m, 2H), 1.69-1.55(m, 4H)
【０５５３】
実施例３１：３−［４−（６−シクロヘキシルスルファニル）−ピリジン−２−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５５４】
【化４０】
0006310931.tif 000041
【０５５５】
製造例２８の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン（０．０２７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０１７ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53-7.49(1H, t), 7.32-7.30(1H, d), 7.09- 7.07(1H, d), 6.79-6.74(2H, m), 5.19(2H, s), 3.75-3.74(1H, m), 2.90-2.86(2H, t), 2.67-2.63(2H, t), 2.04-2.02(2H, m), 1.76-1.74(2H, m), 1.61(1H, m), 1.50-1.36(5H, m)
【０５５６】
実施例３２：３−［４−（６−エチル−２−イソプロピルスルファニル）−ピリジン−３−イルメトキシ］−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５５７】
【化４１】
0006310931.tif 000042
【０５５８】
製造例２９の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−６−エチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジンと製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.66(1H, d), 6.87(1H, d), 6.76(2H, m), 5.09(2H, s), 4.17(1H, m), 2.88(2H, t), 2.78(2H, q), 2.65(2H, t), 1.39(6H, d) 1.28(3H, t)
【０５５９】
実施例３３：３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０５６０】
【化４２】
0006310931.tif 000043
【０５６１】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４７ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, m), 7.31(1H, d), 7.07(1H, d), 6.74(2H, m), 5.19(2H, s), 3.92(1H, m), 2.85(2H, t), 2.65(2H, t), 1.34(6H, d)
【０５６２】
実施例３４：３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５６３】
【化４３】
0006310931.tif 000044
【０５６４】
製造例５の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−６−クロロメチル−ピリジン（０．０６ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステルを、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０７４ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.31(1H, d), 7.08(1H, d), 6.75(2H, m), 5.20(2H, s), 3.78(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 1.72(1H, m), 1.62(1H, m), 1.34(3H, d), 1.00(3H, t)
【０５６５】
実施例３５：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０５６６】
【化４４】
0006310931.tif 000045
【０５６７】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３３ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４５ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52(t, 1H), 7.29(d, 1H), 7.09(d, 1H), 6.66(d, 2H), 5.20(s, 2H), 3.98-3.89(m, 1H), 2.54-2.47(m, 1H), 2.20-2.09(m, 2H), 1.87-1.81(m, 1H), 1.81-1.70(m, 2H), 1.69-1.54(m, 5H), 1.37-1.29(m, 1H)
【０５６８】
実施例３６：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０５６９】
【化４５】
0006310931.tif 000046
【０５７０】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０２４ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３６ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41-8.37(m, 1H), 7.78-7.72(m, 1H), 7.07-7.00(m, 1H), 6.67(d, 2H), 5.10(s, 2H), 4.54-4.44(m, 1H), 2.59-2.48(m, 3H), 2.18-1.98(m, 4H), 1.88-1.82(m, 1H), 1.70-1.62(m, 1H), 1.37-1.29(m, 1H)
【０５７１】
実施例３７：３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５７２】
【化４６】
0006310931.tif 000047
【０５７３】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０２２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０２２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３７ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.72-7.70(1H, m), 7.03-7.00(1H, q), 6.97-6.85(3H, m), 5.04(2H, s), 4.56-4.51(1H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.74-2.71(1H, m), 2.65-2.54(3H, m), 2.17-2.05(4H, m), 1.19-1.18(3H, d)
【０５７４】
実施例３８：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５７５】
【化４７】
0006310931.tif 000048
【０５７６】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０５４ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０９１ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.75-7.73(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.97-6.85(3H, m), 5.06(2H, s), 4.26-4.24(1H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.75-2.70(1H, m), 2.65-2.60(1H, m), 2.25-2.22(2H, m), 1.79-1.77(2H, m), 1.66-1.63(4H, m), 1.19-1.18(3H, d)
【０５７７】
実施例３９：３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５７８】
【化４８】
0006310931.tif 000049
【０５７９】
製造例３３の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６０ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.75-7.73(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.96-6.87(3H, m), 5.07(2H, s), 4.11-4.08(1H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.75-2.73(1H, m), 2.66-2.60(1H, m), 1.78-1.69(2H, m), 1.41-1.39(3H, d), 1.20-1.18(3H, d), 1.06-1.02(3H, t)
【０５８０】
実施例４０：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５８１】
【化４９】
0006310931.tif 000050
【０５８２】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロメチルスルファニル−ピリジン（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０８４ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39-8.38(1H, m), 7.75-7.73(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.97-6.85(3H, m), 5.09(2H, s), 3.24-3.22(2H, d), 3.01-2.96(1H, q), 2.76-2.71(1H, m), 2.66-2.60(1H, m), 1.20-1.17(4H, m), 0.62-0.57(2H, m), 0.35-0.32(2H, m)
【０５８３】
実施例４１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５８４】
【化５０】
0006310931.tif 000051
【０５８５】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０５５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４６ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.80(1H, m), 7.06(1H, m), 6.74(2H, m), 5.11(2H, s), 4.14(1H, m), 2.97(1H, m), 2.72(1H, m), 2.61(1H, m), 1.39(6H, d), 1.21(3H, d)
【０５８６】
実施例４２：３−［４−（２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５８７】
【化５１】
0006310931.tif 000052
【０５８８】
製造例３３の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０４９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０５５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３６ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m) 7.79(1H, m), 7.05(1H, m), 6.74(2H, m), 5.12(2H, s), 4.03(1H, m), 2.97(1H, m), 2.73(1H, m), 2.64(1H, m), 1.74(1H, m), 1.65(1H, m), 1.36(3H, d), 1.20(3H, d), 1.02(3H, t)
【０５８９】
実施例４３：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０５９０】
【化５２】
0006310931.tif 000053
【０５９１】
製造例３５の工程Ｅで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジンと製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58(1H, d), 6.75(2H, m), 6.44(1H, d), 5.06(2H, s), 4.11(1H, m), 3.94(3H, s), 2.89(2H, t), 2.66(2H, t), 1.41(6H, d)
【０５９２】
実施例４４：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５９３】
【化５３】
0006310931.tif 000054
【０５９４】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５４ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.78(1H, m), 7.03(1H, m), 6.73(2H, m), 5.10(2H, s), 4.27(1H, m), 4.11(2H, q), 2.97(1H, m), 2.74(1H, m), 2.60(1H, m), 2.20(2H, m), 1.74(2H, m), 1.63(4H, m), 1.20(3H, d)
【０５９５】
実施例４５：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０５９６】
【化５４】
0006310931.tif 000055
【０５９７】
製造例３６の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジンと製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３３ｍｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.61(1H, d), 6.87(1H, d), 6.75(2H, m), 5.09(2H, s), 4.19(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 2.49(3H, s), 2.20(2H, m), 1.76(2H, m), 1.62(4H, m)
【０５９８】
実施例４６：３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０５９９】
【化５５】
0006310931.tif 000056
【０６００】
工程Ａ：３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０２１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０２４ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52(1H, t), 7.32(1H, d), 7.00(1H, d), 6.72(2H, m), 5.18(2H, s), 4.25(1H, m), 4.10(2H, q), 2.92(1H, m), 2.67(1H, m), 2.61(1H, m), 2.49(2H, m), 2.08(4H, m), 1.20(3H, t), 1.15(3H, d)
【０６０１】
工程Ｂ：３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０２４ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．００２３ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52(1H, t), 7.32(1H, d), 7.00(1H, d), 6.74(2H, m), 5.19(2H, s), 4.23(1H, m), 2.97(1H, m), 2.74(1H, m), 2.62(1H, m), 2.49(2H, m), 2.08(4H, m), 1.19(3H, d)
【０６０２】
実施例４７：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６０３】
【化５６】
0006310931.tif 000057
【０６０４】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２７ｇ、４６％収率）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.73(2H, m), 5.10(2H, s), 4.18(1H, m), 2.96(1H, m), 2.72(1H, m), 2.63(1H, m), 2.19(2H, m), 1.74(2H, m), 1.63(4H, m), 1.20(3H, d)
【０６０５】
実施例４８：３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６０６】
【化５７】
0006310931.tif 000058
【０６０７】
工程Ａ：３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
製造例５の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−６−クロロメチル−ピリジン（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５０ｍｇ、９６％）を得た。
【０６０８】
工程Ｂ：３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３５ｍｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53(1H, t), 7.31(1H, d), 7.08(1H, d), 6.74(2H, m), 5.19(2H, s), 3.81(1H, m), 2.97(1H, m), 2.73(1H, m), 2.62(1H, m), 1.71(1H, m), 1.63(1H, m), 1.34(3H, d), 1.20(3H, d), 1.00(3H, t)
【０６０９】
実施例４９：３−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６１０】
【化５８】
0006310931.tif 000059
【０６１１】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４０ｍｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.32(1H, d), 7.08(1H, d), 6.74(2H, m), 5.20(2H, s), 3.93(1H, m), 2.97(1H, m), 2.73(1H, m), 2.62(1H, m), 1.36(6H, d), 1.20(3H, d)
【０６１２】
実施例５０：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６１３】
【化５９】
0006310931.tif 000060
【０６１４】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０３７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.80(1H, m), 7.05(1H, m), 6.76(2H, m), 5.14(2H, s), 3.20(2H, d), 2.98(1H, m), 2.73(1H, m), 2.63(1H, m), 1.21(3H, d), 1.14(1H, m), 0.58(2H, m), 0.31(2H, m)
【０６１５】
実施例５１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）-フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６１６】
【化６０】
0006310931.tif 000061
【０６１７】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０３１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.78(1H, m), 7.04(1H, m), 6.75(2H, m), 5.13(2H, s), 3.22(2H, t), 2.97(1H, m), 2.74(1H, m), 2.63(1H, m), 1.71(2H, m), 1.21(3H, d), 1.02(3H, t)
【０６１８】
実施例５２：３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）-フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６１９】
【化６１】
0006310931.tif 000062
【０６２０】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０３１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４７ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48(1H, t), 7.23-7.21(1H, d), 7.09-7.07(1H, d), 6.96-6.90(2H, m), 6.85-6.83(1H, m), 5.19(2H, s), 4.00-3.93(1H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.76-2.67(1H, m), 2.64-2.58(1H, m), 1.40-1.39(6H, d), 1.18-1.17(3H, d)
【０６２１】
実施例５３：３−［４−（６−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６２２】
【化６２】
0006310931.tif 000063
【０６２３】
製造例５の工程Ｃで得られた２−ｓｅｃ−ブチルスルファニル−６−クロロメチル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５２ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50-7.46(1H, t), 7.21-7.19(1H, d), 7.09-7.07(1H, d), 6.96-6.89(2H, m), 6.84-6.82(1H, m), 5.17(2H, s), 3.88-3.79(1H, m), 3.00-2.95(1H, q), 2.72-2.58(1H, m), 1.76-1.64(2H, m), 1.38-1.36(3H, d), 1.18-1.16(3H, d), 0.88-0.83(3H, t)
【０６２４】
実施例５４：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６２５】
【化６３】
0006310931.tif 000064
【０６２６】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０２８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５０ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48(1H, t), 7.22-7.20(1H, d), 7.09-7.07(1H, d), 6.96-6.84(3H, m), 5.18(2H, s), 4.03-3.96(1H, m), 3.00-2.97(1H, q), 2.71-2.66(1H, m), 2.63-2.60(1H, m), 2.22-2.16(2H, m), 1.79-1.76(2H, m), 1.66-1.60(4H, m), 1.19-1.16(3H, d)
【０６２７】
実施例５５：３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６２８】
【化６４】
0006310931.tif 000065
【０６２９】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０７０ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48(1H, t), 7.22-7.20(1H, d), 7.00-6.98(1H, d), 6.97-6.83(3H, m), 5.17(2H, s), 4.32-4.24(1H, m), 3.00-2.95(1H, q), 2.75-2.70(1H, m), 2.64-2.59(1H, m), 2.56-2.51(2H, m), 2.16-2.00(4H, m), 1.19-1.17(3H, d)
【０６３０】
実施例５６：３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６３１】
【化６５】
0006310931.tif 000066
【０６３２】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と製造例３４の工程Ｂで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２６ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.76(1H, m), 7.02(1H, m), 6.75(2H, m), 5.09(2H, s), 4.49(1H, m), 2.97(1H, m), 2.74(1H, m), 2.63(1H, m), 2.51(2H, m), 2.10(2H, m), 2.05(2H, m), 1.20(3H, d)
【０６３３】
実施例５７：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸
【０６３４】
【化６６】
0006310931.tif 000067
【０６３５】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例３８の工程Ｃで得られた３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.72(1H, d), 7.00(1H, m), 6.77(2H, m), 6.69(1H, m), 5.06(2H, s), 4.18(1H, m), 3.89(3H, s), 2.91(2H, t), 2.66(2H, t), 1.43(6H, d)
【０６３６】
実施例５８：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸
【０６３７】
【化６７】
0006310931.tif 000068
【０６３８】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例３８の工程Ｃで得られた３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.72(1H, d), 7.00(1H, m), 6.76(2H, m), 6.68(1H, m), 5.06(2H, s), 4.22(1H, m), 3.89(3H, s), 2.91(2H, t), 2.67(2H, t), 2.24(2H, m), 1.79(2H, m), 1.54(4H, m)
【０６３９】
実施例５９：［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０６４０】
【化６８】
0006310931.tif 000069
【０６４１】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２５ｍｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, d), 7.68(1H, d), 7.07(2H, m), 6.48(2H, m), 4.97(2H, s), 4.78(1H, t), 4.31(1H, m), 4.16(1H, m), 3.82(1H, m), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m), 1.41(6H, d)
【０６４２】
実施例６０：３−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）-フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６４３】
【化６９】
0006310931.tif 000070
【０６４４】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０２９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３９ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.75-7.73(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.97-6.84(3H, m), 5.05(2H, s), 4.22-4.15(1H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.75-2.70(1H, m), 2.65-2.60(1H, m), 1.43-1.41(6H, d), 1.19-1.18(3H, d)
【０６４５】
実施例６１：３−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０６４６】
【化７０】
0006310931.tif 000071
【０６４７】
製造例１０の工程Ｃで得られた２−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０１９ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３４ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.77-7.75(1H, m), 7.07(1H, m), 6.97-6.85(3H, m), 5.08(2H, s), 3.33-3.29(2H, m), 3.01-2.96(1H, q), 2.75-2.70(1H, m), 2.65-2.60(1H, m), 1.73-1.67(2H, m), 1.51-1.46(2H, m), 1.19-1.18(3H, d), 0.97-0.93(3H, t)
【０６４８】
実施例６２：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６４９】
【化７１】
0006310931.tif 000072
【０６５０】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３２ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５４ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.77-7.75(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.68-6.66(2H, m), 5.11(2H, s), 4.21-4.19(1H, m), 2.51-2.48(1H, m), 2.21(2H, m), 1.88-1.84(1H, m), 1.76(2H, m), 1.68-1.60(5H, m), 1.36-1.31(1H, m)
【０６５１】
実施例６３：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６５２】
【化７２】
0006310931.tif 000073
【０６５３】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２８ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39(1H, m), 7.79-7.77(1H, m), 7.06-7.03(1H, q), 6.69-6.66(2H, m), 5.15(2H, s), 3.21-3.19(2H, d), 2.51(1H, m), 1.87-1.84(1H, m), 1.67-1.65(1H, m), 1.35-1.33(1H, m), 1.14(1H, m), 0.59-0.57(2H, m), 0.32-0.30(2H, m)
【０６５４】
実施例６４：２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６５５】
【化７３】
0006310931.tif 000074
【０６５６】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２２ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53-7.50(1H, t), 7.30-7.28(1H, d), 7.09-7.07(1H, d), 6.66-6.64(2H, m), 5.19(2H, s), 3.92-3.89(1H, m), 2.49(1H, m), 1.84(1H, m), 1.65(1H, m), 1.36-1.35(6H, d), 1.34(1H, m)
【０６５７】
実施例６５：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６５８】
【化７４】
0006310931.tif 000075
【０６５９】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３５ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43-8.42(1H, m), 7.80-7.78(1H, m), 7.07-7.04(1H, q), 6.68-6.64(2H, m), 5.11(2H, s), 4.18-4.11(1H, m), 2.54-2.50(1H, m), 1.88-1.83(1H, m), 1.68-1.64(1H, m), 1.40-1.38(6H, d), 1.36-1.31(1H, m)
【０６６０】
実施例６６：２−［４−（２−ブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６６１】
【化７５】
0006310931.tif 000076
【０６６２】
製造例１０の工程Ｃで得られた２−ブチルスルファニル−３−クロロメチル−ピリジン（０．０２０ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２４ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.41(1H, m), 7.78-7.76(1H, m), 7.07-7.04(1H, q), 6.69-6.64(2H, m), 5.12(2H, s), 3.27-3.23(2H, t), 2.54-2.50(1H, m), 1.86-1.83(1H, m), 1.69-1.65(3H, m), 1.49-1.43(2H, m), 1.35-1.30(1H, m), 0.95-0.91(3H, t)
【０６６３】
実施例６７：［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０６６４】
【化７６】
0006310931.tif 000077
【０６６５】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.15(1H, d), 7.07(2H, t), 6.49(2H, m), 5.10(2H, s), 4.77(1H, t), 4.28(1H, m), 3.98(1H, m), 3.81(1H, m), 2.79(1H, m), 2.64(1H, m), 1.40(6H, d)
【０６６６】
実施例６８：［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０６６７】
【化７７】
0006310931.tif 000078
【０６６８】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.15(1H, d), 7.06(2H, m), 6.48(2H, m), 5.09(2H, s), 4.77(1H, t), 4.28(1H, m), 4.01(1H, m), 3.81(1H, m), 2.81(1H, m), 2.64(1H, m), 2.19(2H, m), 1.78(2H, m), 1.64(4H, m)
【０６６９】
実施例６９：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸
【０６７０】
【化７８】
0006310931.tif 000079
【０６７１】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と製造例３９の工程Ｄで得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０２２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２９ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.38(m, 1H), 7.72-7.67(m, 1H), 7.09(d, 2H), 7.04-6.99(m, 1H), 6.88(d, 2H), 4.99(s, 2H), 4.23-4.12(m, 1H), 2.84(s, 2H), 1.41(d, 6H), 1.20(s, 6H)
【０６７２】
実施例７０：３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２，２−ジメチル−プロピオン酸
【０６７３】
【化７９】
0006310931.tif 000080
【０６７４】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と製造例３９の工程Ｄで得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸エチルエステル（０．０２２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２９ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47(t, 1H), 7.17(d, 1H), 7.10-7.02(m, 3H), 6.89(d, 2H), 5.12(s, 2H), 4.02-3.90(m, 1H), 2.83(s, 2H), 1.39(d, 6H), 1.19(s, 6H)
【０６７５】
実施例７１：３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０６７６】
【化８０】
0006310931.tif 000081
【０６７７】
工程Ａ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例４０の工程Ｂで得られた（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イル）−メタノール（０．００６ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．００７ｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、実施例２４の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．００９ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, s), 6.74(2H, m), 5.03(2H, s), 4.21(2H, q), 2.85(2H, t), 2.65(3H, s), 2.58(2H, t), 1.42(6H, d), 1.24(3H, t)
【０６７８】
工程Ｂ：３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［３，５−ジフルオロ−４−（４−イソプロピルスルファニル−２−メチル−ピリミジン−５−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．００９ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．００３５ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.34(1H, s), 6.76(2H, m), 5.02(2H, s), 4.21(1H, m), 2.88(2H, t), 2.64(3H, s), 2.63(2H, t), 1.41(6H, d)
【０６７９】
実施例７２：３−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸
【０６８０】
【化８１】
0006310931.tif 000082
【０６８１】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例３８の工程Ｃで得られた３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.20(1H, d), 7.06(1H, d), 6.77(2H, m), 6.68(1H, m), 5.21(2H, s), 4.00(1H, m), 3.90(3H, s), 2.90(2H, t), 2.66(2H, t), 1.40(6H, d)
【０６８２】
実施例７３：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−プロピオン酸
【０６８３】
【化８２】
0006310931.tif 000083
【０６８４】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例３８の工程Ｃで得られた３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.19(1H, d), 7.06(1H, d), 6.77(2H, m), 6.68(1H, m), 5.20(2H, s), 4.00(1H, m), 3.90(3H, s), 2.90(2H, t), 2.66(2H, t), 2.18(2H, m), 1.79(2H, m), 1.54(4H, m)
【０６８５】
実施例７４：［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０６８６】
【化８３】
0006310931.tif 000084
【０６８７】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．２１ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と製造例５２で得られた（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（０．１９ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．２５ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, d), 7.66(1H, d), 7.07(1H, d), 7.01(1H, m), 6.49(2H, m), 4.97(2H, s), 4.76(1H, t), 4.30(1H, m), 4.20(1H, m), 3.82(1H, m), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m), 2.23(2H, m), 1.77(2H, m), 1.65(4H, m)
【０６８８】
実施例７５：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０６８９】
【化８４】
0006310931.tif 000085
【０６９０】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例３１の工程Ｂで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５０ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55-7.51(1H, t), 7.31-7.29(1H, d), 7.01-6.99(1H, d), 6.68-6.64(2H, m), 5.19(2H, s), 4.27-4.19(1H, m), 2.52-2.50(3H, m), 2.13-2.05(4H, m), 1.86-1.84(1H, m), 1.67-1.65(1H, m), 1.34-1.31(1H, m)
【０６９１】
実施例７６：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０６９２】
【化８５】
0006310931.tif 000086
【０６９３】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（６４ｍｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56(1H, d), 6.75(2H, m), 6.43(1H, d), 5.06(2H, s), 4.16(1H, m), 3.94(3H, s), 2.99(2H, t), 2.65(2H, t), 2.20(2H, m), 1.77(2H, m), 1.54(4H, m)
【０６９４】
実施例７７：３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０６９５】
【化８６】
0006310931.tif 000087
【０６９６】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４１ｍｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.83(1H, d), 7.27(1H, m), 7.05(2H, m), 6.89(1H, d), 5.05(2H, s), 4.20(1H, m), 2.89(2H, t), 2.66(2H, t), 1.43(6H, d)
【０６９７】
実施例７８：３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０６９８】
【化８７】
0006310931.tif 000088
【０６９９】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４１ｍｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.81(1H, d), 7.27(1H, m), 7.05(2H, m), 6.89(1H, d), 5.05(2H, s), 4.25(1H, m), 2.89(2H, t), 2.65(2H, t), 2.20(2H, m), 1.78(2H, m), 1.55(4H, m)
【０７００】
実施例７９：３−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸
【０７０１】
【化８８】
0006310931.tif 000089
【０７０２】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例４３の工程Ｄで得られた３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.83(1H, d), 7.01(1H, m), 6.97(1H, m), 6.69(1H, d), 4.97(2H, s), 4.18(1H, m), 2.95(2H, t), 2.60(2H, t), 2.25(d, 6H), 1.42(6H, d)
【０７０３】
実施例８０：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−プロピオン酸
【０７０４】
【化８９】
0006310931.tif 000090
【０７０５】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例４３の工程Ｄで得られた３−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.72(1H, d), 7.05(1H, m), 6.96(1H, m), 6.70(1H, d), 5.14(2H, s), 4.22(1H, m), 2.94(2H, t), 2.59(2H, t), 2.23(m, 8H), 1.78(2H, m), 1.55(4H, m)
【０７０６】
実施例８１：［（Ｓ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０７０７】
【化９０】
0006310931.tif 000091
【０７０８】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と製造例５６で得られた（（Ｓ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（１３ｍｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, d), 7.66(1H, d), 7.07(1H, d), 7.01(1H, m), 6.49(2H, m), 4.97(2H, s), 4.78(1H, t), 4.30(1H, m), 4.20(1H, m), 3.82(1H, m), 2.80(1H, m), 2.65(1H, m), 2.23(2H, m), 1.77(2H, m), 1.65(4H, m)
【０７０９】
実施例８２：［（Ｒ）−６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０７１０】
【化９１】
0006310931.tif 000092
【０７１１】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と製造例５５で得られた（（Ｒ）−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（１５ｍｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, d), 7.66(1H, d), 7.07(1H, d), 7.01(1H, m), 6.49(2H, m), 4.97(2H, s), 4.78(1H, t), 4.30(1H, m), 4.20(1H, m), 3.81(1H, m), 2.84(1H, m), 2.65(1H, m), 2.23(2H, m), 1.77(2H, m), 1.65(4H, m)
【０７１２】
実施例８３：２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７１３】
【化９２】
0006310931.tif 000093
【０７１４】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−［３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６０ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.40(1H, m), 7.73-7.71(1H, m), 7.05-7.03(1H, q), 6.94-6.81(3H, m), 5.06(2H, s), 4.22-4.15(2H, m), 2.53-2.51(1H, m), 1.85-1.81(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.61-1.43(6H, d), 1.36-1.31(1H, m)
【０７１５】
実施例８４：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７１６】
【化９３】
0006310931.tif 000094
【０７１７】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０５０ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39-8.38(1H, m), 7.73-7.71(1H, m), 7.05-7.02(1H, q), 6.94-6.81(3H, m), 5.09(2H, s), 3.24-3.22(2H, d), 2.53-2.51(1H, m), 1.86-1.81(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.34-1.32(1H, m), 1.19-1.15(1H, m), 0.61-0.57(2H, m), 0.35-0.32(2H, m)
【０７１８】
実施例８５：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７１９】
【化９４】
0006310931.tif 000095
【０７２０】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６１ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48(1H, t), 7.20-7.19(1H, d), 7.10-7.08(1H, d), 6.93-6.78(3H, m), 5.19(2H, s), 4.02-3.97(1H, m), 2.55-2.50(1H, m), 2.19-2.17(2H, m), 1.84-1.79(3H, m), 1.65-1.61(5H, m), 1.35-1.30(1H, m)
【０７２１】
実施例８６：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７２２】
【化９５】
0006310931.tif 000096
【０７２３】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４４ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４６ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６９ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53-7.50(1H, t), 7.22-7.20(1H, d), 7.01-6.99(1H, d), 6.93-6.79(3H, m), 5.22(2H, s), 4.32-4.24(1H, m), 2.56-2.50(3H, m), 2.15-2.03(4H, m), 1.83-1.81(1H, m), 1.64-1.61(1H, m), 1.35-1.30(1H, m)
【０７２４】
実施例８７：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７２５】
【化９６】
0006310931.tif 000097
【０７２６】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６７ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39(1H, m), 7.71-7.70(1H, m), 7.04-7.01(1H, q), 6.93-6.81(3H, m), 5.06(2H, s), 4.24-4.21(1H, m), 2.53(1H, m), 2.24-2.22(2H, m), 1.86-1.81(3H, m), 1.65-1.62(5H, m), 1.36-1.31(1H, m)
【０７２７】
実施例８８：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７２８】
【化９７】
0006310931.tif 000098
【０７２９】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例４４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０６９ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38-8.37(1H, m), 7.70-7.68(1H, m), 7.03-7.01(1H, q), 6.93-6.81(3H, m), 5.04(2H, s), 4.56-4.52(1H, m), 2.56-2.54(3H, m), 2.17-2.06(4H, m), 1.86-1.82(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.36-1.33(1H, m)
【０７３０】
実施例８９：２−［２−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７３１】
【化９８】
0006310931.tif 000099
【０７３２】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４５の工程Ｅで得られた２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４７ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.41(1H, m), 7.66-7.64(1H, m), 7.04-7.03(2H, m), 6.97-6.95(1H, d), 6.81-6.79(1H, m), 4.98(2H, s), 4.21-4.17(1H, m), 2.72(1H, m), 1.78-1.75(1H, m), 1.67-1.64(1H, m), 1.44-1.42(6H, d), 1.39-1.37(1H, m)
【０７３３】
実施例９０：２−［２−クロロ−４−（６−クロロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７３４】
【化９９】
0006310931.tif 000100
【０７３５】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例４５の工程Ｅで得られた２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４２ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50-7.46(1H, t), 7.12-7.10(1H, d), 7.05(1H, s), 7.02-7.00(1H, d), 6.96-6.93(1H, m), 6.81-6.78(1H, m), 5.11(2H, s), 4.33-4.25(1H, m), 2.74-2.69(1H, m), 2.55- 2.50(2H, m), 2.16-2.07(4H, m), 1.77-1.72(1H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.39-1.34(1H, m)
【０７３６】
実施例９１：３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７３７】
【化１００】
0006310931.tif 000101
【０７３８】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４１ｍｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.83(1H, d), 7.26(1H, m), 7.05(2H, m), 6.90(1H, d), 5.04(2H, s), 3.24(2H, d), 3.00(1H, m), 2.73(1H, m), 2.61(1H, m), 1.20(4H, m), 0.61(2H, m), 0.34(2H, m)
【０７３９】
実施例９２：３−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７４０】
【化１０１】
0006310931.tif 000102
【０７４１】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４０ｍｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.80(1H, d), 7.26(1H, m), 7.05(2H, m), 6.89(1H, d), 5.07(2H, s), 3.28(2H, t), 3.00(1H, m), 2.74(1H, m), 2.63(1H, m), 1.76(2H, m), 1.19(3H, d), 1.05(3H, t)
【０７４２】
実施例９３：３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７４３】
【化１０２】
0006310931.tif 000103
【０７４４】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（５０ｍｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, m), 7.25(2H, m), 7.08(1H, m), 7.00(1H, m), 6.89(1H, d), 5.19(2H, s), 3.96(1H, m), 2.98(1H, m), 2.75(1H, m), 2.61(1H, m), 1.40(6H, d), 1.18(3H, d)
【０７４５】
実施例９４：３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７４６】
【化１０３】
0006310931.tif 000104
【０７４７】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（５１ｍｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.25(2H, m), 7.09(1H, d), 6.99(1H, m), 6.88(1H, d), 5.19(2H, s), 4.00(1H, m), 3.00(1H, m), 2.98(1H, m), 2.74(1H, m), 2.61(1H, m), 2.19(2H, m), 1.79(2H, m), 1.64(4H, m), 1.18(3H, d)
【０７４８】
実施例９５：３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７４９】
【化１０４】
0006310931.tif 000105
【０７５０】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７６ｍｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.80(1H, d), 7.24(1H, m), 7.04(2H, m), 6.89(1H, d), 5.04(2H, s), 4.55(1H, m), 2.98(1H, m), 2.73(1H, m), 2.69〜2.65(3H, m), 2.20〜2.00(4H, m), 1.19(3H, d)
【０７５１】
実施例９６：３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−２−メチル−プロピオン酸
【０７５２】
【化１０５】
0006310931.tif 000106
【０７５３】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と製造例４６の工程Ｂで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７７ｍｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52(1H, t), 7.25(2H, m), 7.01(2H, m), 6.89(1H, m), 5.18(2H, s), 4.29(1H, m), 2.98(1H, m), 2.73(1H, m), 2.69〜2.45(3H, m), 2.20〜2.00(4H, m), 1.19(3H, d)
【０７５４】
実施例９７：２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７５５】
【化１０６】
0006310931.tif 000107
【０７５６】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４２ｍｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.80(1H, d), 7.14(1H, m), 7.05(1H, m), 6.97(1H, m), 6.87(1H, d), 5.05(2H, s), 4.20(1H, m), 2.52(1H, m), 1.83(1H, m), 1.62(1H, m), 1.43(6H, d), 1.33(1H, m)
【０７５７】
実施例９８：２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７５８】
【化１０７】
0006310931.tif 000108
【０７５９】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（５９ｍｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.25(2H, m), 7.15(1H, m), 7.10(1H, m), 6.88(1H, m), 5.19(2H, s), 3.11(2H, d), 2.52(1H, m), 1.84(1H, m), 1.62(1H, m), 1.30(1H, m), 1.10(1H, m), 0.60(2H, m), 0.30(2H, m)
【０７６０】
実施例９９：２−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７６１】
【化１０８】
0006310931.tif 000109
【０７６２】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（５２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４２ｍｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.15(1H, m), 7.08(1H, m), 6.89(2H, m), 5.20(2H, s), 3.97(1H, m), 2.52(1H, m), 1.83(1H, m), 1.62(1H, m), 1.40(6H, d), 1.34(1H, m)
【０７６３】
実施例１００：２−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７６４】
【化１０９】
0006310931.tif 000110
【０７６５】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４７ｍｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.15(1H, m), 7.08(1H, m), 6.93(1H, m), 6.89(1H, d), 5.19(2H, s), 3.99(1H, m), 2.52(1H, m), 2.18(2H, m), 1.90〜1.75(3H, m), 1.70〜50(5H, m), 1.34(1H, m)
【０７６６】
実施例１０１：２−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７６７】
【化１１０】
0006310931.tif 000111
【０７６８】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（６２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（６５ｍｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.79(1H, d), 7.15(1H, m), 7.05(1H, m), 6.90(1H, m), 6.88(1H, d), 5.05(2H, s), 4.13(1H, m), 2.53(1H, m), 2.22(2H, m), 1.90〜1.75(3H, m), 1.70〜50(5H, m), 1.35(1H, m)
【０７６９】
実施例１０２：２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７７０】
【化１１１】
0006310931.tif 000112
【０７７１】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７７ｍｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.78(1H, d), 7.15(1H, m), 7.05(1H, m), 6.90(1H, m), 6.88(1H, d), 5.04(2H, s), 4.55(1H, m), 2.60〜2.45(3H, m), 2.22〜2.00(4H, m), 1.84(1H, m), 1.63(1H, m), 1.34(1H, m)
【０７７２】
実施例１０３：２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７７３】
【化１１２】
0006310931.tif 000113
【０７７４】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７７ｍｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.10(1H, m), 6.95(2H, m), 6.87(1H, d), 5.18(2H, s), 4.27(1H, m), 2.59〜2.45(3H, m), 2.22〜2.00(4H, m), 1.83(1H, m), 1.61(1H, m), 1.35(1H, m)
【０７７５】
実施例１０４：２−［２−クロロ−４−（６−クロロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７７６】
【化１１３】
0006310931.tif 000114
【０７７７】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４５の工程Ｅで得られた２−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０４２ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48(1H, t), 7.17-7.09(2H, q), 7.05(1H, s), 6.95-6.93(1H, d), 6.82-6.79(1H, m), 5.12(2H, s), 4.04-3.97(1H, m), 2.74-2.69(1H, m), 2.21- 2.18(2H, m), 1.79-1.73(3H, m), 1.66-1.62(5H, m), 1.39-1.34(1H, m)
【０７７８】
実施例１０５：２−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７７９】
【化１１４】
0006310931.tif 000115
【０７８０】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例４８の工程Ｃで得られた２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４５ｇ、８１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43-8.39(m, 1H), 7.74-7.70(m, 1H), 7.07-7.01(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.67(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.23-4.12(m, 1H), 2.62-2.53(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H),1.76-1.69(m, 1H), 1.65-1.58(m, 1H), 1.42(d, 6H), 1.40-1.33(m, 1H)
【０７８１】
実施例１０６：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７８２】
【化１１５】
0006310931.tif 000116
【０７８３】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例４８の工程Ｃで得られた２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４４ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.38(m, 1H), 7.77-7.69(m, 1H), 7.09-7.01(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.69(d, 1H), 5.01(s, 2H), 3.23(d, 2H), 2.63-2.55(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.77-1.69(m, 1H), 1.67-1.59(m, 1H), 1.42-1.33(m, 1H), 1.23-1.11(m, 1H), 0.65-0.57(m, 1H), 0.40-0.30(m, 1H)
【０７８４】
実施例１０７：２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７８５】
【化１１６】
0006310931.tif 000117
【０７８６】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（４１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（７２ｍｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.88(1H, d), 7.14(1H, m), 7.05(1H, m), 6.99(1H, m), 6.98(1H, m), 5.08(2H, s), 3.23(2H, d), 2.52(1H, m), 1.83(1H, m), 1.62(1H, m), 1.34(1H, m), 1.16(1H, m), 0.60(2H, m), 0.32(2H, m)
【０７８７】
実施例１０８：２−［３−クロロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７８８】
【化１１７】
0006310931.tif 000118
【０７８９】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と製造例４７の工程Ｂで得られた２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（６１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（６０ｍｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.79(1H, d), 7.15(1H, m), 7.05(1H, m), 6.96(1H, m), 6.89(1H, d), 5.08(2H, s), 3.27(2H, t), 2.51(1H, m), 1.84(1H, m), 1.75(2H, m), 1.62(1H, m), 1.34(1H, m), 1.16(1H, m), 1.60(3H, t)
【０７９０】
実施例１０９：２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７９１】
【化１１８】
0006310931.tif 000119
【０７９２】
製造例３５の工程Ｅで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メトキシ−ピリジン（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例２の工程Ｄで得られた３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（１９ｍｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.64(1H, d), 7.12(1H, m), 6.95(1H, m), 6.88(1H, d), 6.47(1H, d), 5.01(2H, s), 4.15(1H, m), 3.94(3H, s), 2.52(1H, m), 1.83(1H, m), 1.62(1H, m), 1.44(6H, d), 1.35(1H, m)
【０７９３】
実施例１１０：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸
【０７９４】
【化１１９】
0006310931.tif 000120
【０７９５】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０２３ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例４９の工程Ｄで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２６ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３７ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.54-7.51(1H, t), 7.33-7.31(1H, d), 7.10-7.08(1H, d), 6.78-6.76(2H, m), 5.20(2H, s), 3.98-3.94(1H, m), 2.68-2.62(1H, m), 2.57-2.51(1H, m), 2.15(2H, m), 1.70(2H, m), 1.67(1H, m), 1.62(4H, m), 1.54-1.51(1H, m), 1.36-1.32(1H, m), 0.94-0.89(1H, m)
【０７９６】
実施例１１１：［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０７９７】
【化１２０】
0006310931.tif 000121
【０７９８】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例５１で得られた（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２６ｍｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, d), 7.77(1H, d), 7.04(1H, m), 6.78(1H, d), 5.13(2H, s), 4.86(1H, t), 4.49(1H, m), 4.38(1H, m), 3.90(1H, m), 2.82(1H, m), 2.69(1H, m), 2.53(2H, m), 2.11(2H, m), 2.03(2H, m)
【０７９９】
実施例１１２：２−［２，３−ジメチル−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８００】
【化１２１】
0006310931.tif 000122
【０８０１】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０３ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例４８の工程Ｃで得られた２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４６ｇ、８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.43-8.37(m, 1H), 7.74-7.68(m, 1H), 7.06-7.00(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.68(d, 1H), 5.00(s, 2H), 3.26(t, 2H), 2.62-2.54(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.80-1.69(m, 3H), 1.65-1.58(m, 1H), 1.40-1.32(m, 1H), 1.05(t, 3H)
【０８０２】
実施例１１３：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８０３】
【化１２２】
0006310931.tif 000123
【０８０４】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例４８の工程Ｃで得られた２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４７ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40-8.37(m, 1H), 7.72-7.67(m, 1H), 7.05-6.99(m, 1H), 6.88(d, 1H), 6.67(d, 1H), 4.97(s, 2H), 4.59-4.49(m, 1H), 2.62-2.51(m, 3H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.20-2.10(m, 2H), 2.10-2.00(m, 2H), 1.75-1.69(m, 1H), 1.66-1.58(m, 1H), 1.40-1.33(m, 1H)
【０８０５】
実施例１１４：２−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２，３−ジメチル−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８０６】
【化１２３】
0006310931.tif 000124
【０８０７】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例４８の工程Ｃで得られた２−（４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４６ｇ、８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49(t, 1H), 7.19(d, 1H), 7.07(d, 1H), 6.86(d, 1H), 6.67(d, 1H), 5.12(s, 2H), 4.03-3.92(m, 1H), 2.61-2.53(m, 1H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.73-1.67(m, 1H), 1.64-1.57(m, 1H), 1.40(d, 6H), 1.38-1.31(m, 1H)
【０８０８】
実施例１１５：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８０９】
【化１２４】
0006310931.tif 000125
【０８１０】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０２１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例４９の工程Ｄで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２４ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２６ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55-7.51(1H, t), 7.34-7.32(1H, d), 7.02-7.00(1H, d), 6.78-6.76(2H, m), 5.20(2H, s), 4.27-4.23(1H, m), 2.68-2.63(1H, m), 2.57-2.47(3H, m), 2.14-2.02(4H, m), 1.70(1H, m), 1.54-1.52(1H, m), 1.37-1.34(1H, m), 0.94-0.89(1H, m)
【０８１１】
実施例１１６：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８１２】
【化１２５】
0006310931.tif 000126
【０８１３】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０１９ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例４９の工程Ｄで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２８ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.41(1H, m), 7.82-7.80(1H, m), 7.07-7.04(1H, q), 6.80-6.75(2H, m), 5.12(2H, s), 4.18-4.10(1H, m), 2.64-2.52(2H, m), 1.71-1.69(1H, m), 1.55-1.51(1H, m), 1.40-1.38(6H, d), 1.37-1.32(1H, m), 0.94-0.89(1H, m)
【０８１４】
実施例１１７：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸
【０８１５】
【化１２６】
0006310931.tif 000127
【０８１６】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０１６ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例４９の工程Ｄで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２４ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41-8.40(1H, m), 7.81-7.79(1H, m), 7.07-7.04(1H, q), 6.81-6.74(2H, m), 5.14(2H, s), 3.25-3.21(2H, m), 2.66-2.56(2H, m), 1.75-1.68(3H, m), 1.54-1.52(1H, m), 1.37-1.32(1H, m), 1.05-1.01(1H, t), 0.94-0.89(1H, m)
【０８１７】
実施例１１８：［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−７-メチル−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０８１８】
【化１２７】
0006310931.tif 000128
【０８１９】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と製造例５４で得られた（６−ヒドロキシ−７−メチル−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, d), 7.73(1H, d), 7.57(1H, s), 7.29(1H, d), 7.04(1H, m), 6.91(1H, d), 5.06(2H, s), 4.24(1H, m), 3.70(2H, s), 2.44(3H, s), 2.22(2H, m), 1.78(2H, m), 1.66(4H, m)
【０８２０】
実施例１１９：２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８２１】
【化１２８】
0006310931.tif 000129
【０８２２】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０１６ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０１７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０１４ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42-8.41(1H, m), 7.74-7.72(1H, m), 7.06-7.03(1H, q), 6.94-6.81(3H, m), 5.08(2H, s), 3.29-3.25(2H, t), 2.55-2.52(1H, m), 1.84-1.81(1H, m), 1.78-1.72(2H, m), 1.66-1.61(1H, m), 1.36-1.31(1H, m), 1.07-1.04(3H, t)
【０８２３】
実施例１２０：｛２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸
【０８２４】
【化１２９】
0006310931.tif 000130
【０８２５】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０２６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例５３の工程Ｆで得られた［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．０２６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４０ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51-7.47(1H, t), 7.21-7.19(1H, d), 7.09-7.07(1H, d), 6.90-6.76(3H, m), 5.17(2H, s), 4.00-3.97(1H, m), 2.44-2.42(2H, m), 2.19-2.17(2H, m), 1.79(2H, m), 1.73-1.70(1H, m), 1.66-1.63(4H, m), 1.31-1.30(1H, m), 0.95-0.93(1H, m), 0.86-0.84(1H, m)
【０８２６】
実施例１２１：｛２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロピル｝−酢酸
【０８２７】
【化１３０】
0006310931.tif 000131
【０８２８】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０２４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例５３の工程Ｆで得られた［２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロピル］−酢酸メチルエステル（０．０２７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39(1H, m), 7.73-7.71(1H, m), 7.04-7.01(1H, q), 6.91-6.79(3H, m), 5.07(2H, s), 3.27-3.23(2H, m), 2.45-2.43(2H, m), 1.77-1.71(3H, m), 1.31-1.28(1H, m), 1.07-1.02(3H, m), 0.96-0.94(1H, m), 0.87-0.85(1H, m)
【０８２９】
実施例１２２：［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０８３０】
【化１３１】
0006310931.tif 000132
【０８３１】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例５０の工程Ｃで得られた（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２８ｍｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, d), 7.82(1H, d), 7.66(1H, s), 7.06(2H, m), 5.17(2H, s), 4.18(1H, m), 3.69(2H, s), 2.19(2H, m), 1.74(2H, m), 1.62(4H, m)
【０８３２】
実施例１２３：［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−５，７−ジフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル］−酢酸
【０８３３】
【化１３２】
0006310931.tif 000133
【０８３４】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（１９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例５１で得られた（５，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．２５ｍｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, d), 7.79(1H, d), 7.05(1H, m), 6.77(1H, d), 5.12(2H, s), 4.86(1H, t), 4.38(1H, m), 4.19(1H, m), 3.88(1H, m), 2.82(1H, m), 2.69(1H, m), 2.20(2H, m), 1.75(2H, m), 1.64(4H, m)
【０８３５】
実施例１２４：２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８３６】
【化１３３】
0006310931.tif 000134
【０８３７】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例６６で得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.37(1H, m), 7.77(1H, d), 7.15(1H, m), 7.03(1H, m), 6.97(1H, m), 6.87(1H, d), 5.04(2H, s), 4.55(1H, m), 2.60〜2.45(3H, m), 2.22〜2.00(4H, m), 1.84(1H, m), 1.63(1H, m), 1.34(1H, m)
【０８３８】
実施例１２５：２−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８３９】
【化１３４】
0006310931.tif 000135
【０８４０】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例６５の工程Ｆで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３９ｍｇ、９０％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.37(1H, m), 7.77(1H, d), 7.15(1H, m), 7.03(1H, m), 6.97(1H, m), 6.87(1H, d), 5.04(2H, s), 4.55(1H, m), 2.60〜2.45(3H, m), 2.22〜2.00(4H, m), 1.84(1H, m), 1.63(1H, m), 1.34(1H, m)
【０８４１】
実施例１２６：２−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８４２】
【化１３５】
0006310931.tif 000136
【０８４３】
製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例６５の工程Ｆで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２３ｍｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.39(1H, d), 7.79(1H, d), 7.13(1H, m), 7.04(1H, m), 6.87(1H, m), 6.86(1H, d), 5.04(2H, s), 4.18(1H, m), 2.52(1H, m), 1.82(1H, m), 1.61(1H, m), 1.41(6H, d), 1.33(1H, m)
【０８４４】
実施例１２７：２−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８４５】
【化１３６】
0006310931.tif 000137
【０８４６】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例６５の工程Ｆで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２４ｍｇ、７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.38(1H, m), 7.80(1H, d), 7.14(1H, m), 7.05(1H, m), 6.99(1H, m), 6.88(1H, m), 5.09(2H, s), 3.24(2H, d), 2.52(1H, m), 1.85(1H, m), 1.62(1H, m), 1.35(1H, m), 1.17(1H, m), 0.61(2H, m), 0.33(2H, m)
【０８４７】
実施例１２８：２−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８４８】
【化１３７】
0006310931.tif 000138
【０８４９】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と製造例６５の工程Ｆで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２１ｍｇ、７７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.15(2H, m), 7.00(1H, m), 6.88(1H, m), 5.19(2H, s), 3.11(2H, d), 2.51(1H, m), 1.82(1H, m), 1.62(1H, m), 1.32(1H, m), 1.15(1H, m), 0.58(2H, m), 0.31(2H, m)
【０８５０】
実施例１２９：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８５１】
【化１３８】
0006310931.tif 000139
【０８５２】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０２６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０２５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４２ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.38 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.92 (1H, t), 6.90〜6.80 (2H, m), 5.09 (2H, s), 3.23 (2H, d), 2.53 (1H, m), 1.84 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.33 (1H, m), 1.17 (1H, m), 0.59 (2H, m), 0.33 (2H, m)
【０８５３】
実施例１３０：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８５４】
【化１３９】
0006310931.tif 000140
【０８５５】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３３ｇ、７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.03 (1H, m), 6.90 (1H, t), 6.88〜6.80 (2H, m), 5.05 (2H, s), 4.22 (1H, m), 2.52 (1H, m), 2.23 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.79 (2H, m), 1.65 (5H, m), 1.33 (1H, m)
【０８５６】
実施例１３１：２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８５７】
【化１４０】
0006310931.tif 000141
【０８５８】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２９ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４８ｇ、９３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (1H, t), 7.19 (1H, d), 7.07 (1H, d), 6.90 (1H, t), 6.84 (1H, m), 6.80 (1H, m), 5.18 (2H, s), 3.96 (1H, m), 2.52 (1H, m), 1.82 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.39 (6H, d), 1.32 (1H, m)
【０８５９】
実施例１３２：２−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８６０】
【化１４１】
0006310931.tif 000142
【０８６１】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（３２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例６５の工程Ｆで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（４１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、６８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.15(1H, m), 7.08(1H, m), 6.93(1H, m), 6.89(1H, d), 5.18(2H, s), 4.27(1H, m), 2.53(3H, m), 2.20〜2.00(4H, m), 1.84(1H, m), 1.61(1H, m), 1.33(1H, m)
【０８６２】
実施例１３３：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８６３】
【化１４２】
0006310931.tif 000143
【０８６４】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０３７ｇ、８４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.37 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.90 (1H, t), 6.88〜6.80 (2H, m), 5.04 (2H, s), 4.53 (1H, m), 2.55 (3H, m), 2.20〜2.05 (4H, m), 1.83 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.34 (1H, m)
【０８６５】
実施例１３４：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８６６】
【化１４３】
0006310931.tif 000144
【０８６７】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、７７％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 7.19 (1H, d), 7.09 (1H, d), 6.90 (1H, t), 6.84 (1H, m), 6.80 (1H, m), 5.18 (2H, s), 4.00 (1H, m), 2.53 (1H, m), 2.19 (2H, m), 1.80 (3H, m), 1.64 (5H, m), 1.33 (1H, m)
【０８６８】
実施例１３５：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８６９】
【化１４４】
0006310931.tif 000145
【０８７０】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例６４の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０２２ｇ、７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.53-7.50 (1H, t), 7.22-7.20 (1H, d), 7.01-6.99 (1H, d), 6.93-6.79 (3H, m), 5.22 (2H, s), 4.32-4.24 (1H, m), 2.56-2.50 (3H, m), 2.15-2.03 (4H, m), 1.83-1.81 (1H, m), 1.64-1.61 (1H, m), 1.35-1.30 (1H, m)
【０８７１】
実施例１３６：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより小さい）
【０８７２】
【化１４５】
0006310931.tif 000146
【０８７３】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例５９の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより小さい）（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）と製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（１３ｍｇ、９０％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.28-0.33 (m., 2H), 0.55-0.60 (m., 2H), 1.12-1.16 (m., 1H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.42-2.47 (m., 1H), 3.20 (d., 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.14 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.04 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.77 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８７４】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ/１ｍＬ）に溶解し、１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１２時間撹拌した。反応完結後に、反応液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した。水層に１Ｎ  ＨＣｌを添加してｐＨを２〜３に調整し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝５／９５）で精製して、表題化合物（１２ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.28-0.33 (m., 2H), 0.55-0.60 (m., 2H), 1.09-1.19 (m., 1H), 1.28-1.35 (m., 1H), 1.63-1.68 (m., 1H), 1.83-1.88 (m., 1H), 2.49-2.53 (m., 1H), 3.20 (d., 7.2 Hz, 2H), 5.14 (s., 2H), 6.64-6.70 (m., 2H), 7.05 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.78 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８７５】
実施例１３７：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８７６】
【化１４６】
0006310931.tif 000147
【０８７７】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（８ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）と製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（７．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（１５ｍｇ、９９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.28-0.33 (m., 2H), 0.55-0.60 (m., 2H), 1.12-1.16 (m., 1H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.42-2.47 (m., 1H), 3.20 (d., 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.14 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.04 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.77 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８７８】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（１５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（１２ｍｇ、８５％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.28-0.33 (m., 2H), 0.55-0.60 (m., 2H), 1.09-1.19 (m., 1H), 1.28-1.35 (m., 1H), 1.63-1.68 (m., 1H), 1.83-1.88 (m., 1H), 2.49-2.53 (m., 1H), 3.20 (d., 7.2 Hz, 2H), 5.14 (s., 2H), 6.64-6.70 (m., 2H), 7.05 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.78 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８７９】
実施例１３８：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８８０】
【化１４７】
0006310931.tif 000148
【０８８１】
工程Ａ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２２．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３８．５ｍｇ、９８％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.39 (d., 6.4 Hz, 6H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.41-2.47 (m., 1H), 3.72 (s., 3H), 4.13 (sep., 6.4 Hz, 1H), 5.10 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.04 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.77 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.40 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８８２】
工程Ｂ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２８ｍｇ、７６％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.38 (d., 6.4 Hz, 6H), 1.55-1.65 (m., 1H), 1.79-1.87 (m., 1H), 2.44-2.50 (m., 1H), 4.15 (sep., 6.4 Hz, 1H), 5.10 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.77 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.40 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８８３】
実施例１３９：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８８４】
【化１４８】
0006310931.tif 000149
【０８８５】
工程Ａ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（１７．７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３３．５ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.03 (t., 7.6 Hz., 3H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.71 (sex., 7.6 Hz, 2H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.41-2.47 (m., 1H), 3.22 (t., 7.6 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.12 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.74 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８８６】
工程Ｂ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３，５−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３３ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２５ｍｇ、７７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.01 (t., 7.6 Hz., 3H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.52-1.62 (m., 1H), 1.69 (sex., 7.6 Hz, 2H), 1.75-1.85 (m., 1H), 2.38-2.47 (m., 1H), 3.19 (t., 7.6 Hz, 2H), 5.10 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.00 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.73 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.38 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８８７】
実施例１４０：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０８８８】
【化１４９】
0006310931.tif 000150
【０８８９】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２０．８ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）と製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２０．７６ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３８ｍｇ、９９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.57-1.70 (m., 5H), 1.70-1.80 (m., 2H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.17-2.22 (m., 2H), 2.41-2.47 (m., 1H), 3.72 (s., 3H), 4.15-4.22 (m., 1H), 5.10 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.73 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８９０】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、９３％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.55-1.86 (m., 8H), 2.17-2.22 (m., 2H), 2.45-2.51 (m., 1H), 4.15-4.22 (m., 1H), 5.10 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.75 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０８９１】
実施例１４１：３−［３−クロロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０８９２】
【化１５０】
0006310931.tif 000151
【０８９３】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３８ｍｇ、５９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.52(1H, t), 7.26(1H, m), 7.08(1H, m), 6.90(1H, m), 6.88(1H, d), 5.19(2H, s), 3.97(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 1.40(6H, d)
【０８９４】
実施例１４２：３−［３−クロロ−４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０８９５】
【化１５１】
0006310931.tif 000152
【０８９６】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４８ｍｇ、７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.50(1H, t), 7.25(2H, m), 7.11(1H, m), 6.90(1H, m), 6.88(1H, m), 5.19(2H, s), 3.11(2H, d), 2.89(2H, t), 2.65(2H, t), 1.15(1H, m), 0.60(1H, m), 0.32(1H, m)
【０８９７】
実施例１４３：３−［３−クロロ−４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０８９８】
【化１５２】
0006310931.tif 000153
【０８９９】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（４６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（５１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（４５ｍｇ、７１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.51(1H, t), 7.25(1H, m), 7.09(1H, m), 6.99(1H, m), 6.88(1H, d), 5.19(2H, s), 4.00(1H, m), 2.88(2H, m), 2.64(2H, m), 2.19(2H, m), 1.67(3H, m), 1.64(4H, m)
【０９００】
実施例１４４：３−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９０１】
【化１５３】
0006310931.tif 000154
【０９０２】
製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０３１ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３８ｇ、７３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39 (1H, m), 7.74-7.72 (1H, m), 7.05-7.01 (1H, q), 6.99-6.87 (3H, m), 5.08 (2H, s), 3.27-3.24 (2H, t), 2.91-2.88 (2H, t), 2.67-2.63 (2H, t), 1.79-1.70 (2H, m), 1.07-1.03 (3H, m)
【０９０３】
実施例１４５：３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９０４】
【化１５４】
0006310931.tif 000155
【０９０５】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４１ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.38-8.37 (1H, m), 7.72-7.70 (1H, m), 7.03-7.00 (1H, q), 6.99-6.87 (3H, m), 5.04 (2H, s), 4.58-4.50 (1H, m), 2.92-2.88 (2H, t), 2.67-2.63 (2H, t), 2.60-2.53 (2H, m), 2.20-2.02 (4H, m)
【０９０６】
実施例１４６：３−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９０７】
【化１５５】
0006310931.tif 000156
【０９０８】
製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４５ｇ、８４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.40-8.39 (1H, m), 7.73-7.71 (1H, m), 7.04-7.01 (1H, q), 6.98-6.87 (3H, m), 5.05 (2H, s), 4.22 (1H, m), 2.92-2.88 (2H, t), 2.67-2.63 (2H, t), 2.24 (2H, m), 1.79 (2H, m), 1.66 (4H, m)
【０９０９】
実施例１４７：３−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９１０】
【化１５６】
0006310931.tif 000157
【０９１１】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４４ｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, m), 7.74-7.72 (1H, m), 7.03-7.02 (1H, q), 6.99-6.87 (3H, m), 5.09 (2H, s), 3.24-3.22 (2H, d), 2.92-2.88 (2H, t), 2.67-2.63 (2H, t), 1.17 (1H, m), 0.61-0.59 (2H, m), 0.34-0.32 (2H, m)
【０９１２】
実施例１４８：３−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９１３】
【化１５７】
0006310931.tif 000158
【０９１４】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、８４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48 (1H, t), 7.21-7.19 (1H, d), 7.00-6.98 (1H, d), 6.96-6.85 (3H, m), 5.17 (2H, s), 4.30-4.24 (1H, m), 2.91-2.87 (2H, t), 2.66-2.62 (2H, t), 2.56-2.51 (2H, m), 2.17-2.02 (4H, m)
【０９１５】
実施例１４９：３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９１６】
【化１５８】
0006310931.tif 000159
【０９１７】
製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２８ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４１ｇ、８３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48 (1H, t), 7.22-7.20 (1H, d), 7.09-7.07 (1H, d), 6.99-6.85 (3H, m), 5.18 (2H, s), 4.00-3.93 (1H, m), 2.91-2.87 (2H, t), 2.66-2.62 (2H, t), 1.40-1.39 (6H, d)
【０９１８】
実施例１５０：３−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９１９】
【化１５９】
0006310931.tif 000160
【０９２０】
製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４５ｇ、８４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.52-7.48 (1H, t), 7.21-7.20 (1H, d), 7.09-7.07 (1H, d), 6.98-6.85 (3H, m), 5.18 (2H, s), 4.01-3.98 (1H, m), 2.90-2.87 (2H, t), 2.66-2.62 (2H, t), 2.21-2.19 (2H, m), 1.79 (2H, m), 1.67-1.63 (4H, m)
【０９２１】
実施例１５１：３−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【０９２２】
【化１６０】
0006310931.tif 000161
【０９２３】
製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と製造例６の工程Ｃで得られた３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０４３ｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.51-7.47 (1H, t), 7.22-7.20 (1H, d), 7.11-7.09 (1H, d), 6.99-6.85 (3H, m), 5.18 (2H, s), 3.12-3.10 (2H, d), 2.91-2.87 (2H, t), 2.66-2.62 (2H, t), 1.15 (1H, m), 0.61-0.56 (2H, m), 0.33-0.29 (2H, m)
【０９２４】
実施例１５２：２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９２５】
【化１６１】
0006310931.tif 000162
【０９２６】
工程Ａ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２０．３ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）と製造例１６の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（１７．９４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、９１％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.35 (d., 6.8 Hz, 6H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.41-2.46 (m., 1H), 3.72 (s., 3H), 3.91 (sep., 6.8 Hz, 1H), 5.19 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.08 (d., 8 Hz, 1H), 7.29 (d., 8 Hz, 1H), 7.51 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９２７】
工程Ｂ：２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３，５−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２７ｍｇ、８７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.36 (m.+d. (重複), 7H), 1.62-1.68 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.48-2.53 (m., 1H), 3.91 (sep., 6.8 Hz, 1H), 5.20 (s., 2H), 6.62-6.70 (m., 2H), 7.08 (d., 8 Hz, 1H), 7.29 (d., 8 Hz, 1H), 7.51 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９２８】
実施例１５３：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９２９】
【化１６２】
0006310931.tif 000163
【０９３０】
工程Ａ：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）と製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（１９．６７ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、９９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.26-0.30 (m., 2H), 0.53-0.58 (m., 2H), 1.08-1.13 (m., 1H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.57-1.63 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.41-2.46 (m., 1H), 3.05 (d., 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.18 (s., 2H), 6.62-6.68 (m., 2H), 7.10 (d., 8 Hz, 1H), 7.29 (d., 8 Hz, 1H), 7.51 (t., 8 Hz, 1H)  ppm.
【０９３１】
工程Ｂ：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３１．５ｍｇ、８８％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.26-0.30 (m., 2H), 0.53-0.58 (m., 2H), 1.06-1.16 (m., 1H), 1.29-1.35 (m., 1H), 1.62-1.68 (m., 1H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.48-2.53 (m., 1H), 3.05 (d., 7.2 Hz, 2H), 5.19 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.10 (d., 8 Hz, 1H), 7.28 (d., 8 Hz, 1H), 7.51 (t., 8 Hz, 1H)  ppm.
【０９３２】
実施例１５４：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９３３】
【化１６３】
0006310931.tif 000164
【０９３４】
工程Ａ：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２１．７ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）と製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２１．６６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、９３％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.57-1.70 (m., 5H), 1.70-1.80 (m., 2H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.10-2.18 (m., 2H), 2.41-2.46 (m., 1H), 3.72 (s., 3H), 3.90-3.97 (m., 1H), 5.18 (s., 2H), 6.62-6.68 (m., 2H), 7.08 (d., 8 Hz, 1H), 7.29 (d., 8 Hz, 1H), 7.51 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９３５】
工程Ｂ：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３７ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３３ｍｇ、９２％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.29-1.35 (m., 1H), 1.55-1.68 (m., 5H), 1.70-1.80 (m., 2H), 1.82-1.88 (m., 1H), 2.10-2.18 (m., 2H), 2.48-2.53 (m., 1H), 3.90-3.97 (m., 1H), 5.19 (s., 2H), 6.62-6.69 (m., 2H), 7.09 (d., 8 Hz, 1H), 7.29 (d., 8 Hz, 1H), 7.52 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９３６】
実施例１５５：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９３７】
【化１６４】
0006310931.tif 000165
【０９３８】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（０．０２０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３０ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.54-7.50 (1H, t), 7.30-7.29 (1H, d), 7.01-6.99 (1H, d), 6.70-6.64 (2H, m), 5.18 (2H, s), 4.27-4.19 (1H, m), 2.53-2.48 (3H, m), 2.13-2.04 (4H, m), 1.86-1.84 (1H, m), 1.67-1.64 (1H, m), 1.34-1.32 (1H, m)
【０９３９】
実施例１５６：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９４０】
【化１６５】
0006310931.tif 000166
【０９４１】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と製造例６０の工程Ｃで得られた２−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（０．０２０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（０．０３０ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39-8.38 (1H, m), 8.05-8.03 (1H, m), 7.05-7.02 (1H, q), 6.70-6.65 (2H, m), 5.10 (2H, s), 4.54-4.46 (1H, m), 2.54-2.50 (3H, m), 2.14-2.03 (4H, m), 1.87-1.84 (1H, m), 1.67-1.65 (1H, m), 1.34-1.32 (1H, m)
【０９４２】
実施例１５７：３−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９４３】
【化１６６】
0006310931.tif 000167
【０９４４】
製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３８ｍｇ、７４％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.38(1H, m), 7.82(1H, d), 7.26(1H, m), 7.05(2H, m), 6.90(1H, d), 5.09(2H, s), 3.24(2H, d), 2.91(2H, t), 2.66(2H, t), 1.17(1H, m), 0.59(2H, m), 0.34(2H, m)
【０９４５】
実施例１５８：３−［３−クロロ−４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９４６】
【化１６７】
0006310931.tif 000168
【０９４７】
製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３９ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 8.37(1H, m), 7.80(1H, d), 7.26(1H, m), 7.04(2H, m), 6.88(1H, d), 5.04(2H, s), 4.55(1H, m), 2.98(2H, t), 2.64(2H, t), 2.55(2H, m), 2.20〜2.00(4H, m)
【０９４８】
実施例１５９：３−［３−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９４９】
【化１６８】
0006310931.tif 000169
【０９５０】
製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３５ｍｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.52(1H, m), 7.25(2H, m), 7.04(2H, m), 6.88(1H, m), 5.18(2H, s), 4.27(1H, m), 2.89(2H, m), 2.65(2H, m), 2.54(2H, m), 2.12(4H, m)
【０９５１】
実施例１６０：３−［３−クロロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９５２】
【化１６９】
0006310931.tif 000170
【０９５３】
製造例９の工程Ｄで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン（３４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.66(1H, m), 7.26(1H, m), 7.02(1H, m), 6.88(2H, m), 5.04(2H, s), 4.20(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 2.50(3H, s), 1.42(6H, d)
【０９５４】
実施例１６１：３−［３−クロロ−４−（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【０９５５】
【化１７０】
0006310931.tif 000171
【０９５６】
製造例３６の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例４２の工程Ｃで得られた３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、５８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.66(1H, m), 7.26(2H, m), 7.02(1H, m), 6.89(2H, d), 5.04(2H, s), 4.24(1H, m), 2.88(2H, t), 2.65(2H, t), 2.50(3H, s), 2.23(2H, m), 1.78(2H, m), 1.55(4H, m)
【０９５７】
実施例１６２：２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９５８】
【化１７１】
0006310931.tif 000172
【０９５９】
工程Ａ：２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３２ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と製造例１の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（３１ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５６ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.42 (d., 6.4 Hz, 6H), 1.54-1.60 (m., 1H), 1.80-1.85 (m., 1H), 2.43-2.49 (m., 1H), 3.72 (s., 3H), 4.18 (sep., 6.4 Hz, 1H), 5.05 (s., 2H), 6.77-6.88 (m., 2H), 6.92 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.40 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６０】
工程Ｂ：２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５６ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５２ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.27-1.35 (m., 1H), 1.42 (d., 6.4 Hz, 6H), 1.60-1.66 (m., 1H), 1.81-1.85 (m., 1H), 2.51-2.56 (m., 1H), 4.18 (sep., 6.4 Hz, 1H), 5.06 (s., 2H), 6.80-6.88 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.40 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６１】
実施例１６３：２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９６２】
【化１７２】
0006310931.tif 000173
【０９６３】
工程Ａ：２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）と製造例１４の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−プロピルスルファニル−ピリジン（２８．７９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５０ｍｇ、９５％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.05 (t., 7.6 Hz., 3H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.55-1.60 (m., 1H), 1.74 (sex., 7.6 Hz, 2H), 1.82-1.87 (m., 1H), 2.43-2.49 (m., 1H), 3.26 (t., 7.6 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.07 (s., 2H), 6.77-6.89 (m., 2H), 6.92 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６４】
工程Ｂ：２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３−フルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５１ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４７ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.05 (t., 7.6 Hz., 3H), 1.31-1.36 (m., 1H), 1.61-1.66 (m., 1H), 1.74 (sex., 7.6 Hz, 2H), 1.81-1.86 (m., 1H), 2.51-2.56 (m., 1H), 3.26 (t., 7.6 Hz, 2H), 5.08 (s., 2H), 6.81-6.87 (m., 2H), 6.92 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６５】
実施例１６４：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９６６】
【化１７３】
0006310931.tif 000174
【０９６７】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）と製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３５．７６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（６１ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.56-1.72 (m., 5H), 1.72-1.84 (m., 3H), 2.17-2.22 (m. 2H), 2.43-2.49 (m., 1H), 3.71 (s., 3H), 4.19-4.26 (m., 1H), 5.05 (s., 2H), 6.77-6.89 (m., 2H), 6.92 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.70 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６８】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（６１ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５８ｍｇ、９７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.32-1.36 (m., 1H), 1.58-1.72 (m., 5H), 1.72-1.84 (m., 3H), 2.17-2.25 (m., 2H), 2.51-2.56 (m., 1H), 4.19-4.26 (m., 1H), 5.06 (s., 2H), 6.80-6.87 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.02 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.70 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.39 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９６９】
実施例１６５：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９７０】
【化１７４】
0006310931.tif 000175
【０９７１】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３２ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）と製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（３２．５４ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５６ｍｇ、９５％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.31-0.35 (m., 2H), 0.57-0.62 (m., 2H), 1.13-1.20 (m., 1H), 1.22-1.27 (m., 1H), 1.55-1.60 (m., 1H), 1.81-1.86 (m., 1H), 2.43-2.49 (m., 1H), 3.23 (d., 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s., 3H), 5.09 (s., 2H), 6.77-6.89 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.38 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９７２】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５６ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４７ｍｇ、８７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.31-0.35 (m., 2H), 0.57-0.62 (m., 2H), 1.12-1.21 (m., 1H), 1.31-1.36 (m., 1H), 1.61-1.66 (m., 1H), 1.81-1.86 (m., 1H), 2.51-2.56 (m., 1H), 3.23 (d., 7.2 Hz, 2H), 5.09 (s., 2H), 6.80-6.87 (m., 2H), 6.92 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.71 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.38 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９７３】
実施例１６６：２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９７４】
【化１７５】
0006310931.tif 000176
【０９７５】
工程Ａ：２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（２９ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５０ｍｇ、９６％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.39 (d., 6.8 Hz, 6H), 1.54-1.59 (m., 1H), 1.80-1.84 (m., 1H), 2.43-2.48 (m., 1H), 3.71 (s., 3H), 3.96 (sep., 6.8 Hz, 1H), 5.18 (s., 2H), 6.77-6.85 (m., 2H), 6.90 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.07 (d., 8 Hz, 1H), 7.19 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９７６】
工程Ｂ：２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３９ｍｇ、８１％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.30-1.35 (m., 1H), 1.39 (d., 6.8 Hz, 6H), 1.60-1.65 (m., 1H), 1.80-1.85 (m., 1H), 2.50-2.55 (m., 1H), 3.96 (sep., 6.8 Hz, 1H), 5.18 (s., 2H), 6.78-6.87 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.07 (d., 8 Hz, 1H), 7.19 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９７７】
実施例１６７：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９７８】
【化１７６】
0006310931.tif 000177
【０９７９】
工程Ａ：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）と製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（３０．５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５２ｍｇ、９５％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.54-1.59 (m., 1H), 1.80-1.84 (m., 1H), 2.02-2.20 (m., 4H), 2.42-2.47 (m., 1H), 2.47-2.55 (m., 2H), 3.71 (s., 3H), 4.28 (quin., 7.6 Hz, 1H), 5.16 (s., 2H), 6.77-6.86 (m., 2H), 6.90 (t., 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９８０】
工程Ｂ：２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５２ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４４ｍｇ、８７％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.30-1.35 (m., 1H), 1.60-1.65 (m., 1H), 1.80-1.85 (m., 1H), 2.02-2.20 (m., 4H), 2.50-2.58 (m., 3H), 4.28 (quin., 7.6 Hz, 1H), 5.17 (s., 2H), 6.78-6.87 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 6.99 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９８１】
実施例１６８：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９８２】
【化１７７】
0006310931.tif 000178
【０９８３】
工程Ａ：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３３ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）と製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３５．７６ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５９ｍｇ、９３％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.23-1.27 (m., 1H), 1.54-1.70 (m., 5H), 1.70-1.87 (m., 3H), 2.12-2.22 (m., 2H), 2.43-2.48 (m., 1H), 3.71 (s., 3H), 3.95-4.03 (m., 1H), 5.17 (s., 2H), 6.77-6.85 (m., 2H), 6.90 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９８４】
工程Ｂ：２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５９ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５２ｍｇ、９１％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.30-1.35 (m., 1H), 1.58-1.70 (m., 5H), 1.70-1.85 (m., 3H), 2.13-2.22 (m., 2H), 2.50-2.55 (m., 1H), 3.95-4.03 (m., 1H), 5.18 (s., 2H), 6.77-6.86 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.08 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９８５】
実施例１６９：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９８６】
【化１７８】
0006310931.tif 000179
【０９８７】
工程Ａ：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３１ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（３１．５２ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５７ｍｇ、９９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.22-1.27 (m., 1H), 1.57-1.60 (m., 1H), 1.81-1.85 (m., 1H), 2.03-2.20 (m., 4H), 2.42-2.47 (m., 1H), 2.53-2.58 (m., 2H), 3.72 (s., 3H), 4.54 (quin., 7.6 Hz, 1H), 5.04 (s., 2H), 6.78-6.86 (m., 2H), 6.90 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.68 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.37 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９８８】
工程Ｂ：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５７ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（５２ｍｇ、９４％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 1.31-1.36 (m., 1H), 1.61-1.66 (m., 1H), 1.81-1.86 (m., 1H), 2.03-2.20 (m., 4H), 2.53-2.60 (m., 3H), 4.54 (quin., 7.6 Hz, 1H), 5.04 (s., 2H), 6.80-6.87 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d.d., 7.6 及び 4.8 Hz, 1H), 7.69 (d.d., 7.6 及び 1.6 Hz, 1H), 8.37 (d.d., 4.8 及び 1.6 Hz, 1H) ppm.
【０９８９】
実施例１７０：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸（極性がより大きい）
【０９９０】
【化１７９】
0006310931.tif 000180
【０９９１】
工程Ａ：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル
製造例６３の工程Ｃで得られた２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（極性がより大きい）（３１ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）と製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（３１．５２ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５０ｍｇ、８９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.29-0.33 (m., 2H), 0.56-0.61 (m., 2H), 1.11-1.17 (m., 1H), 1.22-1.28 (m., 1H), 1.54-1.59 (m., 1H), 1.80-1.84 (m., 1H), 2.43-2.48 (m., 1H), 3.10 (d., 7.2 Hz, 2H), 3.71 (s., 3H), 5.18 (s., 2H), 6.77-6.85 (m., 2H), 6.90 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H)  ppm.
【０９９２】
工程Ｂ：２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−３−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３８ｍｇ、７９％）を得た。
NMR (400 MHz, CDCl3): 0.29-0.33 (m., 2H), 0.56-0.61 (m., 2H), 1.11-1.17 (m., 1H), 1.30-1.35 (m., 1H), 1.60-1.65 (m., 1H), 1.80-1.85 (m., 1H), 2.50-2.55 (m., 1H), 3.11 (d., 7.2 Hz, 2H), 5.18 (s., 2H), 6.78-6.87 (m., 2H), 6.91 (t., 8.4 Hz, 1H), 7.10 (d., 8 Hz, 1H), 7.18 (d., 8 Hz, 1H), 7.49 (t., 8 Hz, 1H) ppm.
【０９９３】
実施例１７１：３−｛４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸
【０９９４】
【化１８０】
0006310931.tif 000181
【０９９５】
工程Ａ：３−｛４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例６７で得られた３−（４−アミノ-フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ3ＣＮ（５ｍＬ）に溶解し、Ｃｓ2ＣＯ3（２２７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加した。製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（６４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を８０〜８５℃で５時間撹拌した。反応完結後に、反応液を冷却した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／７）で精製して、表題化合物（２８ｍｇ、２７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37-8.31(m, 1H), 7.54-7.48(m, 1H), 6.99(d, 2H), 6.97-6.90(m, 1H), 6.52(d, 2H), 4.25(s, 2H), 4.25-4.18(m, 1H), 4.12(s, 1H), 3.66(s, 3H), 2.83(t, 2H), 2.56(t, 2H), 2.30-2.18(m, 2H), 1.85-1.72(m, 2H), 1.72-1.59(m, 4H)
【０９９６】
工程Ｂ：３−｛４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−｛４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２８ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（２６ｍｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.49-8.43(m, 1H), 7.79-7.71(m, 1H), 7.10-7.02(m, 1H), 7.06(d, 2H), 6.65(d, 2H), 4.40-4.33(m, 1H), 4.33(s, 2H), 2.85(t, 2H), 2.62(t, 2H), 2.32-2.21(m, 2H), 1.83-1.57(m, 6H)
【０９９７】
実施例１７２：３−｛４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル］−プロピオン酸
【０９９８】
【化１８１】
0006310931.tif 000182
【０９９９】
製造例６７で得られた３−（４−アミノ-フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（６４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、順次に実施例１７１の工程ＡおよびＢと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、３６％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.42(t, 1H), 7.07-7.00(m, 3H), 6.98-6.94(m, 1H), 6.63-6.58(m, 2H), 4.36(s, 2H), 4.05-3.97(m, 1H), 2.84(t, 2H), 2.61(t, 2H), 2.26-2.14(m, 2H), 1.84-1.74(m, 2H), 1.72-1.60(m, 4H)
【１０００】
実施例１７３：３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１００１】
【化１８２】
0006310931.tif 000183
【１００２】
工程Ａ：３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（４５ｍｇ、８５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.37(m, 1H), 7.67-7.61(m, 1H), 7.11(t, 1H), 7.04-6.99(m, 1H), 6.77-6.63(m, 2H), 4.97(s, 2H), 4.28-4.18(m, 1H), 4.12(q, 2H), 2.90(t, 2H), 2.58(t, 2H), 2.29-2.18(m, 2H), 1.83-1.73(m, 2H), 1.71-1.59(m, 4H), 1.23(t, 3H)
【１００３】
工程Ｂ：３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４１ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45-8.39(m, 1H), 7.69-7.61(m, 1H), 7.12(t, 1H), 7.06-7.00(m, 1H), 6.75-6.65(m, 2H), 4.97(s, 2H), 4.28-4.18(m, 1H), 2.92(t, 2H), 2.65(t, 2H), 2.33-2.18(m, 2H), 1.87-1.73(m, 2H), 1.73-1.59(m, 4H)
【１００４】
実施例１７４：２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
【１００５】
【化１８３】
0006310931.tif 000184
【１００６】
工程Ａ：２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
製造例６８の工程Ｃで得られた２−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（２９．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（５２ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.37(m, 1H), 7.65-7.60(m, 1H), 7.04-6.98(m, 1H), 6.88(t, 1H), 6.70-6.63(m, 2H), 4.99(s, 2H), 4.28-4.18(m, 1H), 4.17(q, 2H), 2.60-2.52(m, 1H), 2.28-2.17(m, 2H), 1.89-1.81(m, 1H), 1.81-1.71(m, 2H), 1.71-1.59(m, 4H), 1.59-1.51(m, 1H), 1.31-1.22(m, 1H), 1.28(t, 3H)
【１００７】
工程Ｂ：２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸
工程Ａで得られた２−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（５２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（４８ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.44-8.38(m, 1H), 7.67-7.60(m, 1H), 7.07-6.99(m, 1H), 6.90(t, 1H), 6.71-6.63(m, 2H), 4.98(s, 2H), 4.28-4.18(m, 1H), 2.69-2.60(m, 1H), 2.30-2.17(m, 2H), 1.90-1.82(m, 1H), 1.82-1.71(m, 2H), 1.71-1.59(m, 4H), 1.45-1.34(m, 1H), 1.30-1.20(m, 1H)
【１００８】
実施例１７５：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１００９】
【化１８４】
0006310931.tif 000185
【１０１０】
工程Ａ：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２０．１４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３５ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40-8.34(m, 1H), 7.67-7.60(m, 1H), 7.11(t, 1H), 7.03-6.98(m, 1H), 6.71-6.65(m, 2H), 4.96(s, 2H), 4.59-4.49(m, 1H), 4.12(q, 2H), 2.91(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.59-2.50(m, 2H), 2.20-2.09(m, 2H), 2.09-2.00(m, 2H), 1.23(t, 3H)
【１０１１】
工程Ｂ：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３１ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41-8.36(m, 1H), 7.67-7.61(m, 1H), 7.12(t, 1H), 7.05-6.99(m, 1H), 6.72-6.65(m, 2H), 4.96(s, 2H), 4.58-4.49(m, 1H), 2.92(t, 2H), 2.66(t, 2H), 2.61-2.50(m, 2H), 2.20-2.00(m, 4H)
【１０１２】
実施例１７６：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１０１３】
【化１８５】
0006310931.tif 000186
【１０１４】
工程Ａ：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２０．１４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49(t, 1H), 7.16-7.05(m, 2H), 6.99(d, 1H), 6.72-6.65(m, 2H), 5.09(s, 2H), 4.35-4.25(m, 1H), 4.12(q, 2H), 2.90(t, 2H), 2.58(t, 2H), 2.58-2.49(m, 2H), 2.20-2.00(m, 4H), 1.23(t, 3H)
【１０１５】
工程Ｂ：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49(t, 1H), 7.17-7.08(m, 2H), 6.99(d, 1H), 6.72-6.66(m, 2H), 5.09(s, 2H), 4.33-4.23(m, 1H), 2.91(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.60-2.49(m, 2H), 2.20-1.99(m, 4H)
【１０１６】
実施例１７７：３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１０１７】
【化１８６】
0006310931.tif 000187
【１０１８】
工程Ａ：３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例２７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（２１．４６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、８９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48(t, 1H), 7.16-7.05(m, 3H), 6.71-6.65(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.12(q, 2H), 4.06-3.97(m, 1H), 2.90(t, 2H), 2.58(t, 2H), 2.24-2.13(m, 2H), 1.83-1.71(m, 2H), 1.70-1.58(m, 4H), 1.23(t, 3H)
【１０１９】
工程Ｂ：３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１０２０】
工程Ａで得られた３−［４−［（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３０ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49(t, 1H), 7.16-7.07(m, 3H), 6.72-6.66(m, 2H), 5.11(s, 2H), 4.05-3.96(m, 1H), 2.90(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.25-2.11(m, 2H), 1.84-1.71(m, 2H), 1.71-1.58(m, 4H)
【１０２１】
実施例１７８：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１０２２】
【化１８７】
0006310931.tif 000188
【１０２３】
工程Ａ：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２０．１４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41-8.37(m, 1H), 7.69-7.63(m, 1H), 7.11(t, 1H), 7.05-6.99(m, 1H), 6.72-6.65(m, 2H), 5.01(s, 2H), 4.12(q, 2H), 3.23(d, 2H), 2.91(t, 2H), 2.59(t, 2H), 1.23(t, 3H), 1.20-1.11(m, 1H), 0.63-0.57(m, 2H), 0.36-0.30(m, 2H)
【１０２４】
工程Ｂ：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３３ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42-8.37(m, 1H), 7.70-7.62(m, 1H), 7.12(t, 1H), 7.08-7.00(m, 1H), 6.74-6.65(m, 2H), 5.01(s, 2H), 3.23(d, 2H), 2.92(t, 2H), 2.66(t, 2H), 1.22-1.10(m, 1H), 0.64-0.56(m, 2H), 0.37-0.30(m, 2H)
【１０２５】
実施例１７９：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
【１０２６】
【化１８８】
0006310931.tif 000189
【１０２７】
工程Ａ：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例７の工程Ｃで得られた３−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）と製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２０．１４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48(t, 1H), 7.15-7.06(m, 3H), 6.71-6.66(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.12(q, 2H), 3.12(d, 2H), 2.90(t, 2H), 2.58(t, 2H), 1.23(t, 3H), 1.20-1.10(m, 1H), 0.62-0.55(m, 2H), 0.35-0.29(m, 2H)
【１０２８】
工程Ｂ：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−２−フルオロ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（３６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３３ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48(t, 1H), 7.16-7.07(m, 3H), 6.72-6.66(m, 2H), 5.10(s, 2H), 3.12(d, 2H), 2.91(t, 2H), 2.64(t, 2H), 1.20-1.10(m, 1H), 0.63-0.55(m, 2H), 0.35-0.28(m, 2H)
【１０２９】
実施例１８０：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０３０】
【化１８９】
0006310931.tif 000190
【１０３１】
工程Ａ：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例２３の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２３．７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３５ｍｇ、８８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.39-8.33(m, 1H), 7.68-7.62(m, 1H), 7.15-7.09(m, 2H), 7.01-6.97(m, 1H), 6.92-6.87(m, 2H), 4.97(s, 2H), 4.59-4.49(m, 1H), 3.66(s, 3H), 2.90(t, 2H), 2.60(t, 2H), 2.59-2.51(m, 2H), 2.20-2.09(m, 2H), 2.09-2.00(m, 2H)
【１０３２】
工程Ｂ：３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３１ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.40-8.34(m, 1H), 7.69-7.63(m, 1H), 7.18-7.09(m, 2H), 7.04-6.97(m, 1H), 6.94-6.86(m, 2H), 4.97(s, 2H), 4.57-4.48(m, 1H), 2.90(t, 2H), 2.65(t, 2H), 2.60-2.49(m, 2H), 2.20-2.08(m, 2H), 2.08-1.97(m, 2H)
【１０３３】
実施例１８１：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０３４】
【化１９０】
0006310931.tif 000191
【１０３５】
工程Ａ：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例３７の工程Ｃで得られた２−クロロメチル−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン（２３．７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47(t, 1H), 7.18-7.13(m, 1H), 7.13-7.08(m, 2H), 6.99-6.95(m, 1H), 6.92-6.87(m, 2H), 5.11(s, 2H), 4.33-4.24(m, 1H), 3.66(s, 3H), 2.89(t, 2H), 2.59(t, 2H), 2.58-2.49(m, 2H), 2.20-2.00(m, 4H)
【１０３６】
工程Ｂ：３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３３ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48(t, 1H), 7.18-7.13(m, 1H), 7.13-7.08(m, 2H), 7.00-6.95(m, 1H), 6.93-6.86(m, 2H), 5.11(s, 2H), 4.32-4.23(m, 1H), 2.89(t, 2H), 2.64(t, 2H), 2.60-2.47(m, 2H), 2.20-1.98(m, 4H)
【１０３７】
実施例１８２：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０３８】
【化１９１】
0006310931.tif 000192
【１０３９】
工程Ａ：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例１８の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２３．７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３７ｍｇ、９３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40-8.34(m, 1H), 7.70-7.65(m, 1H), 7.15-7.10(m, 2H), 7.05-6.99(m, 1H), 6.93-6.88(m, 2H), 5.02(s, 2H), 3.66(s, 3H), 3.23(d, 2H), 2.90(t, 2H), 2.60(t, 2H), 1.22-1.10(m, 1H), 0.63-0.56(m, 2H), 0.38-0.30(m, 2H)
【１０４０】
工程Ｂ：３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（２−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（３７ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.41-8.35(m, 1H), 7.71-7.66(m, 1H), 7.18-7.10(m, 2H), 7.05-6.99(m, 1H), 6.95-6.86(m, 2H), 5.02(s, 2H), 3.22(d, 2H), 2.90(t, 2H), 2.64(t, 2H), 1.21-1.10(m, 1H), 0.64-0.54(m, 2H), 0.37-0.27(m, 2H)
【１０４１】
実施例１８３：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０４２】
【化１９２】
0006310931.tif 000193
【１０４３】
工程Ａ：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と製造例２０の工程Ｄで得られた２−クロロメチル−６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン（２３．７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ａと同様の方法で反応させ、表題化合物（３６ｍｇ、９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47(t, 1H), 7.17-7.14(m, 1H), 7.13-7.07(m, 3H), 6.93-6.88(m, 2H), 5.12(s, 2H), 3.66(s, 3H), 3.12(d, 2H), 2.89(t, 2H), 2.59(t, 2H), 1.20-1.10(m, 1H), 0.62-0.56(m, 2H), 0.35-0.29(m, 2H)
【１０４４】
工程Ｂ：３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［４−［（６−シクロプロピルメチルスルファニル−ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程Ｂと同様の方法で反応させ、表題化合物（３４ｍｇ、９８％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.47(t, 1H), 7.19-7.14(m, 1H), 7.14-7.06(m, 3H), 6.93-6.87(m, 2H), 5.11(s, 2H), 3.12(d, 2H), 2.89(t, 2H), 2.64(t, 2H), 1.20-1.10(m, 1H), 0.62-0.54(m, 2H), 0.35-0.28(m, 2H)
【１０４５】
実施例１８４：３−［４−［（２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０４６】
【化１９３】
0006310931.tif 000194
【１０４７】
製造例３６の工程Ｃで得られた３−クロロメチル−２−シクロペンチルスルファニル−６−メチル−ピリジン（３１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（３２ｍｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.53(1H, m), 7.13(2H, m), 6.87(3H, m), 4.97(2H, s), 4.22(1H, m), 2.91(2H, t), 2.65(2H, t), 2.49(3H, s), 2.22(2H, m), 1.78(2H, m), 1.55(4H, m)
【１０４８】
実施例１８５：３−［４−［（２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸
【１０４９】
【化１９４】
0006310931.tif 000195
【１０５０】
製造例９の工程Ｄで得られた３−クロロメチル−２−イソプロピルスルファニル−６−メチル−ピリジン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と製造例４で得られた３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、実施例１の工程ＡおよびＢと同様の方法で順次反応させ、表題化合物（２９ｍｇ、５６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) 7.54(1H, m), 7.13(1H, m), 6.87(3H, m), 4.97(2H, s), 4.19(1H, m), 2.91(2H, t), 2.66(2H, t), 2.50(3H, s), 1.41(6H, d)
【１０５１】
実験例１：ＧＰＲ１２０アゴニストの活性測定（細胞ベースアッセイ）
Ｇａ１６とｈＧＰＲ１２０を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞を、９６−ウェルプレートの各ウェルに１００μＬの培養液中、３×１０4細胞になるように添加した後、５％ＣＯ2、３７℃恒温培養器で１８時間培養した。２％ＤＭＳＯを含むカルシウム５ｄｙｅ（Molecular Devices）溶液を各ウェルに１００μＬずつ処理し、５％ＣＯ2、３７℃恒温培養器で１時間培養した。濃度別に希釈したＧＰＲ１２０アゴニストを、９６ウェルプレート中０．５％ＤＭＳＯの最終濃度になるように用意した。Ｐｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ  ＩＩを用いてアゴニスト化合物を各ウェル５０μＬずつ処理しながらＥｘ４８５ｎｍ、Ｅｍ５２５ｎｍで蛍光を測定した。
【１０５２】
各濃度別に希釈されたＧＰＲ１２０アゴニストにより増加する蛍光量は０．１％のＤＭＳＯのみを処理して示される蛍光に対する相対的な％値として換算した。ＥＣ50はアゴニスト処理により増大する最大蛍光の５０％を示すアゴニスト濃度である。前記測定値の計算は統計ソフトウェア（Ｐｒｉｚｍ）を用いて行った。
【１０５３】
前記実験により得られた実施例化合物のアゴニスト活性をＥＣ50（μＭ）単位で下記表１、２に示した。活性は次の基準に基づいて表示した：
【１０５４】
Ａ＝>２０μＭ、Ｂ＝２０〜２μＭ、Ｃ＝２〜０．２μＭ、Ｄ＝＜０．２μＭ
【１０５５】
下記表に示されるように、本発明に係る新規化合物は、ＧＰＲ１２０アゴニスト活性（ＥＣ50）が０．２μＭより低く、非常に優れた効果を示した。
【１０５６】
【表１】
0006310931.tif 000196
【１０５７】
【表２】
0006310931.tif 000197