(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の製品容器を有するカードと、
電子回路および電源を有する再使用可能な電子センサモニタリング用タグと、
薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、前記タグ及び前記導電性格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように前記タグに接続され、前記カードの前記複数の製品容器と位置合わせされている、導電性格子と、
前記導電性格子と電気的に接続されたバイスタティック電流感知色変化インクと、を備えるスマートパッケージであって、
前記インクは、電流が前記インクを通ると変色することによって、状態を表示するように構成された光学インクインジケータとして機能する、スマートパッケージ。
【請求項２】
前記状態は、前記スマートパッケージが開けられていないこと、前記スマートパッケージが適切な時間窓内に開けられていること、前記スマートパッケージが不適当な時間窓内に開けられていること、時間、温度、湿度センサ、ＵＶ放射への曝露、若しくは非コンプライアンスによる内容物の期限切れ、及びそれらの組合せから成る群から選択された結果を示す、請求項１に記載のスマートパッケージ。
【請求項３】
複数の製品容器を有するカードと、
電子回路および電源を有する再使用可能な電子センサモニタリング用タグと、
薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、前記タグ及び前記導電性格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように前記タグに接続された導電性格子と、
前記タグを前記導電性格子に接続するマルチプレクサと、を備えるスマートパッケージであって、
前記導電性格子が、複数の要素のネットワーク及び複数の導電性トレースのネットワークを含み、前記複数の要素のそれぞれが、各製品容器に対応する所定の抵抗を有し、
前記導電性格子が、各導電性トレースが前記各製品容器の前記各要素を短絡させるように、前記カードの前記複数の製品容器と位置合わせされており、
前記マルチプレクサが、前記導電性格子とともに印刷された印刷型トランジスタで形成されている、スマートパッケージ。
【請求項４】
前記製品容器の１つを開くことにより、前記１つの製品容器に対応する前記導電性トレースが壊れる、請求項３に記載のスマートパッケージ。
【請求項５】
前記複数の要素及び複数の導電性トレースのネットワークがバス回路に接続され、前記タグが、前記導電性トレースが壊れるときに前記バス回路の抵抗の増加を感知する、請求項４に記載のスマートパッケージ。
【請求項６】
前記複数の要素が前記導電性格子とともに印刷される、請求項３に記載のスマートパッケージ。
【請求項７】
前記製品容器がブリスタである、請求項３に記載のスマートパッケージ。
【請求項８】
複数の製品容器と導電性側面とを有するカードと、
電子回路および電源を有する再使用可能な電子センサモニタリング用タグと、
薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、前記タグ及び前記導電性格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように、前記タグに接続された導電性格子と、
前記タグを前記導電性格子に接続するマルチプレクサと、を備えるスマートパッケージであって、
前記導電性格子が、静電容量センサを含み、該静電容量センサが、該静電容量センサの複数のプレートのうちの一方のプレートとしての、前記カードの前記導電性側面を用いて形成され、
前記導電性格子が、前記カードの前記複数の製品容器と位置合わせされており、
前記マルチプレクサが、前記導電性格子とともに印刷された印刷型トランジスタで形成されている、スマートパッケージ。
【請求項９】
前記静電容量センサの各々が、薄いプラスチック層に形成された他方のプレートを有し、該他方のプレートが、前記カードの前記導電性側面とともに静電容量要素を形成するように位置づけられる、請求項８に記載のスマートパッケージ。
【請求項１０】
各静電容量要素が可変サイズである、請求項９に記載のスマートパッケージ。
【請求項１１】
前記導電性格子の前記静電容量センサに関連する導電性トレース格子をさらに含む、請求項８に記載のスマートパッケージ。
【請求項１２】
前記導電性格子が、ヒートシール可能な厚紙上に付けられたか又は印刷された導電性パッチを使用して接続される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１３】
前記導電性格子が導電性縫合を使用して接続される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１４】
前記導電性格子が、Ｚ方向の導電性接着テープの連続的表面を使用して接続される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１５】
前記導電性格子が、選択的に付けられるＸＹＺ方向の導電性接着テープを使用して接続される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１６】
前記導電性格子が、異方性導電膜の連続的表面を使用して接続される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１７】
前記導電性格子が熱転写リボンデジタル印刷技術で形成される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１８】
前記導電性格子が真空蒸着で形成される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項１９】
前記製品容器がブリスタである、請求項８〜１８のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項２０】
スマートパッケージのための基板上に導電性格子を形成する方法であって、
導電性被覆転写リボンの連続ロールから前記基板の表面上に導電性材料の一部分であって、センサ格子、前記センサ格子と電子センサモニタリング用タグとの接続のための接続パッチ、及び回路要素に対応する部分を解き放し、もって、前記センサ格子、前記接続パッチ、及び前記回路要素を除去的に形成するステップを含む、方法。
【請求項２１】
前記導電性格子の一方の側面に加熱活性化接着剤を付けるステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
臨床薬品試験中に患者コンプライアンスをモニタする際に使用する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項２３】
前記タグが、データを送出するためのデータ通信手段を有する、請求項２２に記載のスマートパッケージ。
【請求項２４】
非時間依存性及び／又は時間依存性の共変量を測定するために前記データを使用して、誤差分散を減少させ、前記薬品試験の統計的検出力を向上させる、請求項２３に記載のスマートパッケージ。
【請求項２５】
前記データが患者コンプライアンスプロファイルを確立する、請求項２３に記載のスマートパッケージ。
【請求項２６】
前記患者コンプライアンスプロファイルが、個々の患者又は患者グループの動的なコンプライアンスプロファイルを生成するために、多変量回帰技法を使用して時間次元を組み込む、請求項２５に記載のスマートパッケージ。
【請求項２７】
前記データが様々な供給源からのものであり、さらなるデータマイニングのための共有リソースを形成するためにプールされる、請求項２３に記載のスマートパッケージ。
【請求項２８】
前記プールされたデータが遠隔でクラウドサーバに記憶される、請求項２７に記載のスマートパッケージ。
【請求項２９】
薬剤投与のための安全なコンプライアンスモニタリング用のブリスタパッケージとしての、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項３０】
前記パッケージが、追跡を容易にするために一意のＩＤ番号を組み込む、請求項１〜１９及び請求項２２〜２９のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項３１】
前記ＩＤ番号が、内容物を確認し、前記パッケージへの不正変更を検出するために使用される、請求項３０に記載のスマートパッケージ。
【請求項３２】
前記スマートパッケージがユーザのための注意喚起デバイスを備える、請求項１〜１９及び請求項２２〜２９のいずれか一項に記載のスマートパッケージ。
【請求項３３】
前記注意喚起が、音響、ＬＥＤ、ＬＣＤ、ＯＬＥＤ、又は振動を使用することによる聴覚的、視覚的、触覚的なものである、請求項３２のスマートパッケージ。
【請求項３４】
前記タグが、事前設定閾値に基づいて内容物の適格性を検証する、請求項１又は２に記載のスマートパッケージ。
【請求項３５】
前記事前設定閾値に基づいて前記内容物が不適切であると前記タグが決定したとき、前記光学インクインジケータは、前記内容物が使用されてはならないことを示すために色を変化させる、請求項３４に記載のスマートパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、参照により本明細書に組み込まれる２０１２年４月２５日に出願されたカナダ特許出願第２，７７５，５４６号の優先権を主張する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、状態インジケータをもつ内容物使用状況モニタリングパッケージ、及びそれを製作する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ａｌｌａｎ  Ｗｉｌｓｏｎ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｐｅｔｅｒｓｅｎ、Ｅｈｒｅｎｓｖａｅｒｄ  Ｊａｋｏｂ、及びＧｒｉｐ  Ｓｔｉｎａは、とりわけ、ブリスタ包装された薬剤の薬剤投与履歴をモニタし、記録し、ダウンロードするためのデバイスを説明している。例えば、米国特許第７，１１３，１０１号、第７，１７８，４１７号、第６，６２８，１９９号、第６，２４４，４６２号、第７，１７０，４０９号、第６，６１６，０３５号、第７，６１６，１１６号、及び第７，７７２，９７４号を、公開番号ＷＯ／２００９／１３５２８３を有するＰＣＴ出願と一緒に参照されたい。さらに、カナダ特許出願第２３５３３５０号、米国特許出願公開第２００７０２７８２８５号、第２００８０１９１１７４号、及び第２００８００５３２２２号を参照されたい。
【０００４】
そのようなデバイスは、広義には、センサ検出／モニタリング電子タグ、導電性インクで印刷されたセンサ格子、これらの２つを接続する手段、及び製薬ブリスタパッケージにデバイスを挿入する手段を含む。
【０００５】
１０年にわたって販売され、試験されているにもかかわらず、ブリスタパッケージの薬剤モニタリングのための現行技術の成功は、極めて限定的である。現行技術に関する問題に対処するために、そのようなデバイスのさらなる洗練の必要性が明らかにされている。これには、
可撓性基板格子を剛体タグに物理的及び電気的に接続することの困難さ、
信頼できない電気特性をもたらす、板紙基板に印刷された導電性インクの不安定性、
印刷導電性インクが繰返し変形（曲げ）の下で亀裂が入る傾向、
導電性インクのコスト、
通常の錠剤放出で基板を裂くか又は壊すことの困難さ、
センサモニタリング用タグのコスト
が含まれる。
【０００６】
製薬市場は、以下のような薬剤モニタリングデバイスを望んでいる。
安価である、
１００パーセント信頼できる、
包装プロセスにシームレスに適合する、
消費者が使用するのに容易である、
再使用可能な電子モジュールを有する、
消費者の使用を容易にするために壊れやすい基板の使用を可能にする、
パッケージ容積を最小にするため薄い基板の使用を可能にする、
注意喚起、データ入力ボタン、並びにＬＥＤ及びＬＣＤディスプレイなどを含むオプションの機能を収容することができる、
湿度及び温度センサ、容量性結合、ＲＦＩＤ、ＨＦ、ＵＨＦ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、及びＮＦＣを含む印刷無線通信部、並びにＯＬＥＤディスプレイ、印刷バッテリなどを含むオプションの印刷デバイスを収容することができる。
【０００７】
さらに、製薬ビジネスの臨床試験部門は、
非常に速いターンアラウンド、
最小の治工具コスト及び遅延、
信頼性をもって、及び製薬標準に応じて生成することができる少量流し、
臨床試験包装プロセスへの途切れない統合、
及びＤｏｓｅＰａｋ（Ｍｅａｄｗｅｓｔｖａｃｏによる）、Ｅｃｏ−ＳｌｉｄｅＲＸ（Ｋｅｙｓｔｏｎｅ  Ｐａｃｋａｇｉｎｇによる）、ＳＨＲ（Ｓｔｏｒａ  Ｅｎｓｏによる）、及び現在又は将来に存在する他のタイプのブリスタカード解決策などの標準製薬小児用安全包装解決策の使用
を必要としている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の１つの態様によれば、再使用可能な電子回路と電源とを有する電子センサモニタリング用タグと、薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、タグ及び格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように、タグに接続された導電性格子と、パッケージの状態を表示するように構成された光学インクインジケータとを備えるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【０００９】
本発明の別の態様によれば、導電性格子がスマートパッケージの開口と位置合わせされるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１０】
本発明のさらなる態様によれば、導電性格子がスマートパッケージの開口と位置合わせされるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１１】
本発明のさらなる態様によれば、導電性格子がスマートパッケージの開口と位置合わせされるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１２】
本発明のさらなる態様によれば、光学インクインジケータが導電性格子に関連付けられるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１３】
本発明のさらなる別の態様によれば、光学インクインジケータがバイスタティックインクから形成されるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１４】
本発明の別の態様によれば、光学インクインジケータが印刷型ＯＬＥＤ又はＬＥＤモジュールから形成されるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１５】
本発明のさらなる態様によれば、状態が色の変化で示されるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１６】
本発明のさらなる態様によれば、状態は、パッケージが開けられていないこと、パッケージが適切な時間窓内に開けられていること、パッケージが不適当な時間窓内に開けられていること、及び／又は時間、温度、湿度センサ、ＵＶ放射への曝露、若しくは非コンプライアンスによる内容物の期限切れを示すスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１７】
本発明のさらなる態様によれば、再使用可能な電子回路と電源とを有する電子センサモニタリング用タグと、薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、タグ及び格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように、タグを導電性格子に接続するマルチプレクサとを備えるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１８】
本発明のさらなる別の態様によれば、導電性格子がスマートパッケージの開口と位置合わせされるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００１９】
本発明の別の態様によれば、マルチプレクサが印刷型トランジスタで形成されるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、マルチプレクサが導電性格子とともに印刷されるスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００２１】
本発明のさらなる態様によれば、マルチプレクサが、格子をタグに少なくとも２つのリード線で接続するスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００２２】
本発明のさらなる態様によれば、スマートパッケージのモニタリングシステムと、製品容器を有するカードとを含むスマートパッケージが提供される。
【００２３】
本発明のさらなる別の態様によれば、製品容器がブリスタであるスマートパッケージが提供される。
【００２４】
本発明の別の態様によれば、製品容器と導電性側面とを有するカードと、再使用可能な電子回路と電源とを有する電子センサモニタリング用タグと、薄い可撓性基板に印刷された導電性格子であり、タグ及び格子が電気的に導通してモニタリングデバイスを形成するように、タグに接続された導電性格子とを備えるスマートパッケージのモニタリングシステムであって、導電性格子が、静電容量センサを含み、静電容量センサが、静電容量センサのプレートのうちの一方としての、カードの導電性側面とともに形成され、導電性格子が、カードの製品容器と位置合わせされる、スマートパッケージが提供される。
【００２５】
本発明のさらなる態様によれば、静電容量センサの各々が、薄いプラスチック層に形成された他方のプレートを有し、他方のプレートが、カードの導電性側面とともに静電容量要素を形成するように位置づけられるスマートパッケージが提供される。
【００２６】
本発明のさらなる態様によれば、各静電容量要素が可変サイズであるスマートパッケージが提供される。
【００２７】
本発明のさらなる態様によれば、導電性格子に、静電容量センサに関連付けられる導電性トレース格子をさらに含むスマートパッケージが提供される。
【００２８】
本発明のさらなる別の態様によれば、格子が、ヒートシール可能な厚紙上に付けられたか又は印刷された導電性パッチを使用して接続されるスマートパッケージが提供される。
【００２９】
本発明の別の態様によれば、格子が導電性縫合を使用して接続されるスマートパッケージが提供される。
【００３０】
本発明のさらなる態様によれば、格子がＺ方向の導電性接着テープの連続的表面を使用して接続されるスマートパッケージが提供される。
【００３１】
本発明のさらなる態様によれば、格子が選択的に付けられるＸＹＺ方向の導電性接着テープを使用して接続されるスマートパッケージが提供される。
【００３２】
本発明のさらなる態様によれば、格子が異方性導電膜の連続的表面を使用して接続されるスマートパッケージが提供される。
【００３３】
本発明のさらなる別の態様によれば、格子が熱転写リボンデジタル印刷技術で形成されるスマートパッケージが提供される。
【００３４】
本発明の別の態様によれば、格子が真空蒸着で形成されるスマートパッケージが提供される。
【００３５】
本発明のさらなる態様によれば、製品容器がブリスタであるスマートパッケージが提供される。
【００３６】
本発明のさらなる態様によれば、スマートパッケージのための基板を有する導電性格子を形成する方法であって、導電性被覆転写リボンの連続ロールから基板の表面上に導電性材料を解き放し、それによって、スマートパッケージの電子タグと連結されるべきセンサ格子及び接続パッチを除去的に形成するステップを含む、方法が提供される。
【００３７】
本発明のさらなる態様によれば、格子の一方の側面に加熱活性化接着剤を付けるステップをさらに含む、方法が提供される。
【００３８】
本発明のさらなる別の態様によれば、臨床薬品試験中に患者コンプライアンスをモニタする際に使用するスマートパッケージが提供される。
【００３９】
本発明の別の態様によれば、タグが、データを送出するためのデータ通信手段を有するスマートパッケージが提供される。
【００４０】
本発明のさらなる態様によれば、時間依存性の共変量を測定するのにデータを使用して、誤差分散を減少させ、薬品試験の統計的検出力を向上させるスマートパッケージが提供される。
【００４１】
本発明のさらなる態様によれば、データが患者コンプライアンスプロファイルを確立するスマートパッケージが提供される。
【００４２】
本発明のさらなる態様によれば、患者コンプライアンスプロファイルが、個々の患者又は患者のグループの動的コンプライアンスプロファイルを生成するために、多変量回帰技法を使用して時間次元を組み込むスマートパッケージが提供される。
【００４３】
本発明のさらなる別の態様によれば、データが様々な供給源からのものであり、さらなるデータマイニングのための共有リソースを形成するためにプールされるスマートパッケージが提供される。
【００４４】
本発明の別の態様によれば、プールされたデータが遠隔でクラウドサーバに記憶されるスマートパッケージが提供される。
【００４５】
本発明のさらなる態様によれば、薬剤投与のための安全なコンプライアンスモニタリング用のブリスタパッケージとして使用されるスマートパッケージが提供される。
【００４６】
本発明のさらなる態様によれば、ブリスタパッケージが、追跡を容易にするために一意のＩＤ番号を組み込むスマートパッケージが提供される。
【００４７】
本発明のさらなる態様によれば、ＩＤ番号が、内容物を確認し、パッケージへの不正変更を検出するために使用されるスマートパッケージが提供される。
【００４８】
本発明のさらなる別の態様によれば、パッケージがユーザのための注意喚起デバイスを備えるスマートパッケージが提供される。
【００４９】
本発明の別の態様によれば、注意喚起が、音響、ＬＥＤ、ＬＣＤ、ＯＬＥＤ、又は振動を使用することによる聴覚的、視覚的、触覚的なものであるスマートパッケージが提供される。
【００５０】
本発明のさらなる態様によれば、タグが、事前設定閾値に基づいて内容物の適格性を検証するスマートパッケージのモニタリングシステムが提供される。
【００５１】
本発明のさらなる態様によれば、事前設定閾値に基づいて内容物が不適切であるとタグが決定したとき、光学インクインジケータは、内容物が使用されてはならないことを示すために色を変化させるスマートパッケージが提供される。
【００５２】
本発明は、添付図面を参照する以下の説明からさらに理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】分解した状態で内容物使用状況モニタリングパッケージを示し、その中の各層を示す図である。
【図２Ａ】付加印刷プロセス、又は真空金属蒸着技術を使用した塗布による導電性格子の印刷を示す図である。
【図２Ｂ】除去印刷プロセスによる導電性格子の印刷を示す図である。
【図３】平面フレックスコネクタの１つの部分とのインタフェースを生成するための印刷格子のダイカットを示す図である。
【図４】導電性格子のより正確な印刷に由来する空間節約のゆえに、収容することができるオプションの印刷された機能を示す図である。
【図５】平面フレックスコネクタを用いたタグと格子との接続を示す図である。
【図６Ａ】ヒート又はコールドシーリングの後の開いた状態での完成パッケージを示す図である。
【図６Ｂ】一意のダイカット背をもつ閉じた状態での完成パッケージを示す図である。
【図７】パッケージからコンピュータ、ＰＤＡ、及びデータ記憶デバイスまでのデータの有線及び無線通信を示す図である。
【図８】パッケージが使用された後、タグを再利用する手段を示す図である。
【図９】内容物使用状況モニタリングパッケージ及びプリント回路の図である。
【図１０】インジケータ状態での動作の流れ図である。
【図１１】回路と、どのようにバッテリがすべてのモジュールに接続できるかとを示す図である。
【図１２】タグとセンサとの間で使用することができるマルチプレクサを示す図である。
【図１３】コネクタに挿入された格子ケーブルを示す図である。
【図１４】パッケージの背面のスマートラベルインジケータを示す図である。
【図１５】パッケージの組み立てを示す図である。
【図１６】完成品の組み立てを示す図である。
【図１７】熱転写印刷を示す図である。
【図１８】接続トレースが壊されたことを示す図である。
【図１９】抵抗ベース格子への熱転写印刷を示す図である。静電容量格子も同様に使用することができる。
【図２０】静電容量単回投与薬検出、及び両方のプレートの印刷を示す図である。
【図２１】１つのプレートを印刷し、第２のプレートがブリスタフォイル自体からのものである静電容量格子を示す図である。これは、各投与薬が同じである、すなわち、投与薬を区別することができない場合の一般的な格子設計のためのものである。
【図２２】１つのプレートを印刷し、第２のプレートがブリスタフォイル自体からのものである静電容量格子を示す図である。これは、各投与薬が同じでない、すなわち、投与薬間を区別することができる場合の特別な格子設計のためのものである。
【図２３】多層回路を示す図である。
【図２４】タグを格子に接続するためのＸＹＺテープの使用を示す図である。
【図２５】タグを格子に接続するためのＺテープの使用を示す図である。
【図２６】タグを格子に接続するための異方性導電膜の使用を示す図である。
【図２７】マイラーを用いたパッケージの組み立てを示す図であり、パッケージは、調合薬／商用パッケージとして造られたＭｅｄ−ｉｃ挿入部である。
【図２８】Ｍｅｄ−ｉｃ挿入部臨床試験（小児安全（ＣＲ）対応）を示す図である。
【図２９】実際の臨床試験ＣＲ包装のＭｅｄ−ｉｃ挿入部を示す図である。
【図３０】真空蒸着を使用する格子製造を示す図である。
【図３１Ａ】インクが接着剤の下にある導電性インク／熱活性化接着剤を使用するタグ／格子接続を示す図である。
【図３１Ｂ】インクが接着剤の上にある導電性インク／熱活性化接着剤を使用するタグ／格子接続を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
本発明は、参照により本明細書に組み込まれるカナダ特許出願第２，７１９，０５４号に論じられている技術を使用する。
【００５５】
最初に、図１から図８が、内容物使用状況モニタリングパッケージ及びそれを製造する方法の一例を説明するために論じられる。この特定の例は、ブリスタ包装された薬剤投与薬の使用をモニタする状況内で示されるが、しかし、他のタイプの内容物を含む他の形状、サイズ、及びタイプのパッケージもモニタできることが認識されよう。
【００５６】
図１は、内容物使用状況モニタリングパッケージの一例の様々な層を示す。カバー１０又は上部層は、食品及び製薬包装産業で普通に使用されるイージーシール（Ｅａｓｙ  Ｓｅａｌ）（登録商標）板紙又は同様の材料で製作されることが好ましい。次に、薬剤ブリスタカード１２が真下に続き、各ブリスタはカバー１０の切抜き部２０に位置合わせされる。第３の層は、プラグを抜くことにより接続を元に戻せる平面フレックスコネクタ２６によって、薄いマイラー、プラスチック、又は同様の基板に印刷された導電性格子１６に接続される再使用可能電子センサモニタリング用タグ１４を含む。格子１６は、裂くことができ、関連するブリスタと位置合わせされ、取り外し可能なライナをもつ自己接着性層を含んでもよいし含まなくてもよい。第４及び底部の層は、使用済みパッケージを破って開け、コネクタ２６のプラグを抜くことによってタグ１４をパッケージから取り外せるようにするために、プルアウトタブ１８を形成するようにダイカットされたイージーシール（登録商標）又は他の板紙で製作された裏打ちである。次に、タグ１４は、新しい印刷格子及び必要に応じて取り替えられたバッテリとともに再使用することができる。裏打ちは、カバー１０の切抜き部２０に関連する切抜き部２１を有する。導電性格子は、オプションとして、任意の形態の好適な自己接着性手段を用いてブリスタカードに接着させることができる。
【００５７】
図２Ａは、亜鉛、銀、アルミニウム、炭素、又は他の導電性材料を含む導電性インクを使用して、付加印刷プロセスによって導電性格子を印刷する１つの方法を示す。これは、標準フレキソ印刷、スクリーン印刷、インクジェット、オフセット、又は他の印刷方法を使用して達成することができる。さらに、図２Ｂに除去印刷プロセスが示され、誘電体マイラー又は同様の基板が導電性物質で被覆され、続いて、導電性物質がダイカット又は化学エッチングによって除去されて、格子の導電性トレースが後に残される。薄い可撓性フォイルをダイカットし、それを誘電体表面に付けることによって除去プロセスを生成することも可能である。
【００５８】
図３は、平面フレックスコネクタのための格子接点が、コネクタの接点との正確な位置合わせのためにどのように印刷格子からダイカットされてうるかを示す。正確な位置合わせは、デジタル格子設計が多くの個々の回路を有するときのように多数の導電性トレースがタグに接続されなければならない場合に重要である。平面フレックスコネクタのための平面ケーブルワイヤ３０は、拡大図に示すように、格子インレイからダイカットされる。格子インレイをさらにダイカットして、ブリスタ開口パターンと一緒に平面コネクタワイヤを生成し、板紙との適合を確実にする。
【００５９】
図４には、より正確に印刷されたダイカット導電性トレースでは必要な区域が減少するために、格子基板上の空所が増加することによって可能になるいくつかのオプションの印刷された機能が示される。例えば、区域は、有機ＬＥＤ（ＯＬＥＤ）ディスプレイ４０、ユーザがデータをタグに入力する印刷入力ボタン４２（自己接着性金属ドームボタン４３など）、印刷バッテリ４４、印刷湿度センサ４６、印刷又は貼りつけ温度センサ４８、及び容量性結合、ＲＦＩＤ、ＨＦ、ＵＨＦ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、ＧＳＭ（登録商標）、及びＮＦＣを含む様々な通信モード５０に割り当てることができる。格子に印刷されたバッテリを使用すると、より小さいタグが可能になり、コスト削減及び既存の組立てプロセスへのモニタリングデバイスの挿入の容易さにさらに寄与する。いくつかの印刷バッテリは、有機的形態を呈し、特定の形状区域を必要とするのではなく有効な空き空間に印刷バッテリ自体をはめることができる。ＯＬＥＤディスプレイ４０が設けられる場合、カバー１０はディスプレイ（図１）を見るために窓２４を有することになる。
【００６０】
図５は、２つの部分からなるリバーシブル平面フレックスコネクタ２６を使用して、センサモニタリング用タグ１４を印刷格子１６に接続する手段を示す。タグ１４は、マイクロチップ５２と保護発泡体５４とを有する。他のオプションの構成要素には、基板搭載式温度センサ５６、基板搭載式湿度センサ５８、又はインジケータＬＥＤ６０が含まれる。タグ１４は、さらに、オプションとして、マイクロＢのＵＳＢプラグなどの有線通信部６２を含むことができる。
【００６１】
図６Ａにおいて、完成した薬剤コンプライアンスパッケージ６８が開いた状態で示されており、モニタリングデバイス（格子に接続されたタグ）及び薬剤ブリスタカードホット６４又はコールド６６が板紙の２つの層の間にシールされている。図６Ｂは、閉じた状態での薬剤パッケージの２つの事例と、タグ取り外しのためのプルアウト７０の１つの場所とを示す。背７２は、印刷導電性トレース７４が背７２を横切って滑らかに曲がり、開け閉めの繰返しによってあまり損傷されないようにダイカットによって丸くされる。
【００６２】
図７は、タグからのデータを、コンピュータ、ＰＤＡ、データサーバ、又はクラウド、或いは柔軟性の高い使用法をデバイスに与える他のそのようなネットワークに送出できる有線手段及び無線手段を示す。有線通信ポート６２は、例えばＵＳＢ７６によってコンピュータに接続するのに使用することができる。無線通信手段は、容量性結合、ＲＦＩＤ、ＨＦ、ＵＨＦ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）、及びＮＦＣを含む。他の有線及び無線手段が可能である。
【００６３】
図８は、プルタブを開け、平面フレックスコネクタのプラグを抜くことによる、使用済みパッケージからのタグの取り外しを示す。次に、タグは再利用され、必要ならば新しい電源を付け加えることによって刷新され、必要ならば再プログラムされ、新しい導電性格子に取り付けられて新しいパッケージに挿入される。格子及び板紙は使い捨てである。図８は、導電性トレースが壊され、薬剤がブリスタを押し通されたときにどのように事象が開始されるかを拡大図でさらに示す。壊された接続１４０のクローズアップに関しては図１８をさらに参照されたい。
【００６４】
関連するブリスタからの錠剤放出により基板及び導電性格子を容易に予想どおりに壊すことによって消費者使用を手助けするために、極薄（例えば、Ｍｙｌａｒ（マイラー）（登録商標）、食品等級プラスチックなど）印刷格子基板を使用することができる。そのような非板紙基板は、湿度安定であり、より信頼できる電気特性を印刷格子に与え、誤った又は失敗した放出事象を最小にする。薄い基板は、ブリスタカードに容易に取り付けられ（通常、自己接着性裏打ちを使用することによる）、パッケージ厚を最小にすることによって消費者使用を容易にすることにも寄与する。
【００６５】
図９は、内容物使用状況モニタリングパッケージ及び関連するプリント回路を示す。再び、図９の例の状況は薬剤を含むブリスタカードに関しているが、他の内容物を含む他のタイプの包装のために他の用途が構想される。
【００６６】
図９の標準ブリスタパッケージは、各ブリスタのそば又はまわりにバイスタティック電流感知色変化材料の小さいパッチを有する。そのようなパッチの色状態は、関連する投与薬の服用状態を示す。図９に示す例では、緑色８０は、０時間で作動となる出発点を示す。白色８２は非作動を示す。バッテリ８４は、印刷インレイの露出図において、印刷された状態で示され、分解図は、印刷インレイの流れ図を示す。流れ図は、印刷電子格子とともに各ブリスタを囲む光学インクインジケータを示す。緑色及び白色以外の色を使用することができることに留意されたい。パッケージに付けられた電子モジュールは、時間と温度及び／又は湿度センサとによって内容物の予想される期限切れを追跡し、それによって、さらに、事前設定閾値に応じてパッケージの内容物の適格性を検証することができる。閾値は、印刷されたスタティックＯＬＥＤ色パッチを特定の色に転じさせて、パッケージからのさらなる投与薬が使用されてはならないことを示すことができる。ＵＶ放射への過度の暴露をモニタし表示することもできる。さらに、状態は、各投与薬だけでなく全体としてパッケージを反映することができる。
【００６７】
図１０は、図９のインジケータ状態に対する動作の流れ図である。Ａにおいて、シールが壊されたとき、初期パケットが開始される。Ｂでは、丸薬が適切な時間窓の範囲内に服用され、状態インジケータは緑色である。Ｃでは、丸薬が時間窓の範囲外で服用され、状態インジケータはこの例では赤色である。開けられていない丸薬に関しては、状態インジケータは白色である。
【００６８】
図１１は、図９のシステムのためのサンプル回路を示し、さらに、すべてのモジュールへのバッテリの接続を示す。バッテリは必要に応じて取り替え、タグの再使用の回数を増加させることができる。タグのファームウェアは、オプションとして、バッテリ使用量を追跡するアルゴリズムを含み、取り替えが必要とされるときを示すことができる。
【００６９】
図１２は、タグ１４と格子センサ８８との間で使用されるオプションのマルチプレクサ８６を示す。印刷型トランジスタをマルチプレクサとして使用して、主要チップに必要とされる追跡の数を減少させることができる。マルチプレクサは、タグと格子との間の接続を最小限に保持しながら多数の投与薬の検出を可能にする。マルチプレクサは、タグ論理回路と連携するが、格子に存在していることが好ましい。これにより、多くの内容物／製品数をもつ格子が、格子接続数に対して非常に少ないタグを用いてタグでモニタされうる。ｎ個のタグ／格子接続を用いて、マルチプレクサは、格子上の２ｎ個の製品容器をモニタできることになる。図９の上述の例で使用されると、ｎ個のタグ／格子接続により、格子上の２ｎ個の投与薬をモニタすることができる。
【００７０】
無挿入力（ＺＩＦ）又は低挿入力コネクタの代わりに、トランジスタを、多重化回路として働くように配列することができるトレースとして同じ基板に印刷することができる。そのような構成はわずか数百のトランジスタしか利用しない。利点は、それにより、ポートの数が減少することである。例えば、１００個の容器パッケージは、１０×１０印刷格子に配列することができ、電子タグへのわずか１０個の接続しか必要としない。これにより、印刷トレース回路を電子タグモジュールに接続するのがそれほど高価でなく、より容易になり、並びに実際のタグ集積回路が接続用に入力を有しているよりもパッケージのはるかに多い製品容器をモニタすることが可能になる。
【００７１】
図１３は、コネクタに挿入された格子ケーブル９０を示し、小さい分解図が同じものを示す。
【００７２】
図１４は、パッケージに、好ましくはパッケージの背面に、置くことができるスマートラベルインジケータを示す。スマートラベルを使用して、放射能の検出、タイマーの起動、損傷、又は凍結事象の発生などの様々な事象をモニタし報告することができる。様々な記号、アイコンインジケータ９８、及び／又はテキスト１００を使用して、事象を記載することができる。タイマーインジケータ１０４を含むことができ、又は温度インジケータ１０２を含むことができる。見本のタイマーインジケータ１０４では、時間進行黒線が白色に退色する。スマートラベルの様々な層が示されており、電極９４及び膜９６を含む。
【００７３】
図１５は、パッケージを組み立てる１つの方法を示す。最初に、ライナ１０６がはがされて、接着性裏地が露出される。次に、インレイ１０８が、表を上に向けて位置合わせマーカ上に置かれる。接着性フォイル１１０をインレイの上に置いて、製品容器の内容物を分離する。板紙折り返しＡを折り返しＢの上に折り重ね、タグ及びトレースを隠す。次に、折り返し１１２を、一緒に、コールドシール又はヒートシールすることができる（例えば、図６を参照されたい）。
【００７４】
図２７は、マイラーを使用してパッケージを組み立てる別の方法を示す。１７２において、第１のマイラーストリップが厚紙の背の上に追加され、第２のマイラーストリップがインレイの厚いトレースの上に追加される。１７４において、ライナがはがされて、接着性裏地が露出される。１７６において、インレイが、表を上に向けて位置合わせマーカ上に置かれる。１７８において、接着性フォイルをインレイの上に置いて、製品容器の内容物を分離する。１８０において、板紙折り返しＡを板紙折り返しＢの上に折り重ね、タグ及びトレースを隠す。次に、折り返しを、一緒に、コールドシール又はヒートシールすることができる。
【００７５】
図１６は、完成品を組み立てる１つの方法を示す。最初に、薬剤又は所望の内容物１１４が、この例ではポリプロピレンケーシングスロット１１６である製品容器中に置かれる。次に、接着性ライナ１０６がインレイから除去され、インレイ１０８はスロットの上に位置合わせされる。スロット区域の上に接着剤はない。ＥＣＭタグ又はプリンテッドエレクトロニクス及び光学インクインジケータ１１８が折り重ねられ、ケーシングカバー１２０に取り付けられる。銅トレースカバーラベル１２６が、プリンテッドエレクトロニクス及び光学インクインジケータ１１８を覆う。磁気センサ１２２を使用して、ケースの開閉を検出することができる。ブランディングラベル１２４を背に付けることができる。
【００７６】
様々な形態の光学インクインジケータを使用することができる。例えば、バイスタティックインクを使用することができ、バイスタティックインクは、色を維持するのに電力を必要としないので印刷型ＯＬＥＤ及びＬＥＤモジュールと比較して利点がある。
【００７７】
基板は、末端が印刷無挿入力（ＺＩＦ）接続部になる全印刷マイラー基板回路とすることができる。この回路は、個々の製品容器区域のまわり又はそばの印刷表示パッチを制御することによって逆に使用することができる。
【００７８】
各ラインがタグに戻っていくマイラー又は他の不活発基板上の導電性トレースは、各製品容器のそば若しくはまわりの、又はパッケージの事前画定された区域の小さい表示パッチに電力を供給する第２の目的のために使用することができる。いくつかの印刷可能インクでは、インクに電流を通すことによっていわゆるバイスタティック表示モジュールの状態を変化させることができる。現在市販されているいくつかの電子書籍リーダーは、Ｋｉｎｄｌｅリーダーで使用されるＥ−インクなどの白黒表示でそれを達成している。これらは、通常、帯電させると色を変えるポリマー又は化学物質で製作される。
【００７９】
１つの実施形態では、表示パッチは、対応するトレースを通して帯電され、それにより、色が、透明（無色）から、例えば、黒色、緑色、オレンジ色、又は赤色に変化し、それは、例えば、製品容器が薬剤を含んでいる場合に、特定の投与薬が服用できるように準備されている、遅れている、抜かされたか又は許容可能な投与薬窓の範囲外で服用されたことを示めされる。トレースが壊された後でさえ、その特定の区域の色は安定で不変のままであり、パッケージからのデータを走査しダウンロードする必要なしに服用コンプライアンスの概要を瞬時に与える。そのようなバイスタティックパッチは、個々の投与薬に関連するか、又は、さもなければ、パッケージ使用の簡単な遵守概要を与えるように配列することができる。
【００８０】
タグを取り除くと、色は変化しない。タグは別のパッケージ内で使用することができるので、状態インジケータは再使用可能エレクトロニクスを補充するが、エレクトロニクスのない既存のパッケージは、依然として、薬剤の場合の患者の服用履歴を含む製品容器状態の視覚的概要を提供する。
【００８１】
この技術は、任意のタイプの包装をモニタするのに使用することができ、薬剤モニタリングに全く限定されないことを当業者は認識されよう。例えば、シールすることができるいかなるパッケージも本発明を組み込んで、パッケージの開放を、温度、時間、及び図１４に示した他の同様の要素と一緒にモニタすることができる。箱又はケースをモニタすることができ、経過時間、暴露温度、暴露湿度、ＵＶ放射、ショック、又はモニタすることが望ましい他の要素に基づいて、箱又はケースの内容物が損なわれているかどうかに関する結果を表示することができる。
【００８２】
次に、製品容器がブリスタ化薬剤を含む特定の場合に患者の服用コンプライアンスを計測し記録するために使用される本発明の特定の例示の実施形態が続く。この例は、本発明の様々な態様、及び本発明の製造の方法を示すのに役立つ。以下で論じる技法、要素、及び方法は、異なる内容物をもつ他の形態の包装に適用することができることを当業者は認識されよう。
【００８３】
Ｍｅｄ−ｉｃシステムと呼ばれるこの例では、２つの基幹構成要素、すなわち、Ｍｅｄ−ｉｃ  Ｔａｇ（タグ）及びＭｅｄ−ｉｃ  Ｇｒｉｄ（格子）が含まれる。格子は投与薬取出しセンサであり、一方、タグは格子センサと接続し、投与薬事象を検出し、投与薬事象を記録する。タグ及び格子は組み合わされて、Ｍｅｄ−ｉｃ  Ｉｎｌａｙ（インレイ）を形成する。インレイは薬剤ブリスタのフォイル側に接着される。投与薬が取り出されると、投与薬は格子回路を突破し、それをタグはフィルタ処理し、検出し、記録する。インレイ及びブリスタ化薬剤は、最終的に、一緒にＭｅｄ−ｉｃ  Ｐａｃｋａｇｅ（パッケージ）にシールされる。パッケージは、ヒートシール板、圧力シール板、又はプラスチックハウジングとすることができる。パッケージは、インレイ／ブリスタ組立体を外的環境から保護し、さらに依然としてブリスタ化投与薬の容易な取り出しを可能にする。
【００８４】
インレイは外部インフラストラクチャと接続して、最終使用者が、記録されている投与薬事象をいっそう適切に取得して調べることができるようにする。インフラストラクチャは、概略で、２つのタイプ、すなわち、デスクトップ／ＰＣ及びモバイルに分割することができる。
【００８５】
デスクトップ／ＰＣインフラストラクチャは、Ｍｅｄ−ｉｃ  Ｃｅｒｔｉｓｃａｎ  Ｄｅｓｋｔｏｐ  Ｒｅａｄｅｒ（リーダー）と、Ｍｅｄ−ｉｃ  Ｃｅｒｔｉｓｃａｎ（ソフトウェア）とを含むことができる。ＲＦＩＤ、ＮＦＣ、又はＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）デバイス（又は上述のもののすべて）とすることができるリーダーは、最終使用者がタグに記憶されたデータを抽出できるようにし、最終使用者がソフトウェアでそのデータを調べ、操作し、記憶できるようにする。
【００８６】
モバイルインフラストラクチャは、Ｍｅｄ−ｉｃ  Ｃｅｒｔｉｓｃａｎ  Ｍｏｂｉｌｅ  Ａｐｐ（アプリ）及びＭｅｄ−ｉｃ  Ｓｅｒｖｅｒ  Ｂａｃｋｅｎｄ（バックエンド）を作動させるスマートフォンを含む。アプリをもつスマートフォンは、リーダー及びソフトウェアの機能を組み合わせる。スマートフォンは、さらに、ＲＦＩＤ、ＮＦＣ、及びＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）を使用してタグと通信するが、さらに、ＷＩＦＩ、ＧＳＭ（登録商標）、及び動的ＱＲコード（登録商標）を使用することができる。動的ＱＲコード（登録商標）により、スマートフォンとタグとは、光学的に通信することができるようになる。ＷＩＦＩ又はＣｅｌｌｕｌａｒ  Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｄａｔａ（ワイヤレス）のいずれかによるスマートフォンは、バックエンドとの双方向通信チャネルとして働くことになる。スマートフォン及びバックエンドは、一緒に、最終使用者のためのＭｅｄ−ｉｃ  Ｃｌｏｕｄ（クラウド）ベースサービスを可能にする。（この時点で、リーダーは、無線通信を用いて有効となることができ、バックエンドともやはり通信できることに留意されたい。）クラウドサービスは、
集中型遠隔タグデータ記憶装置及びバックアップ、
最終使用者と介護者との間の実時間警告、
最終使用者のための服用注意喚起、
最終使用者アカウント管理
を含む。
【００８７】
Ｍｅｄ−ｉｃタグ
タグは、Ｍｅｄ−ｉｃ格子とのインタフェースと、投与薬事象の検出、フィルタ処理、及び記憶のための処理能力とを備え、並びに最終使用者が必要とすることがあるより多くの機能を可能にするリーダー及びホストデバイスに投与薬事象の存在を通信する。タグは、従来のＰＣＢプロセスでほとんど製造されるが、機能をオフボードで移動させ、印刷エレクトロニクスで実施することができるようにする。タグは、以下のモジュール、すなわち、
タグシステム全体にわたって制御を行う中央処理装置、
検出する投与薬ごとに割り当てられるべき絶対タイムスタンプを供給するタイムユニットモジュール、
現場で５年までの間タグに電力を供給することになる電力モジュール、
タグがリーダー及びホストデバイスにデータを送出／アップロードすることができるようにする通信モジュール、
タグが格子と通信して投与薬取り出しを感知することができるようにするセンサ接続インタフェース
を含むことができる。
【００８８】
オプションとして、格子は以下の追加のモジュール、すなわち、
最終使用者に状態及び注意喚起を示し、ホストデバイスとの通信の必要を少なくする表示モジュール、
状態及び注意喚起の両方をユーザに示す音声モジュール、
温度、湿度、加速度、衝撃、及び触覚入力を検出し記憶するための追加のセンサプラットフォーム、
図１２を参照して説明したようなマルチプレクサモジュール、
タグがスマートフォンと直接通信できるようにするＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）及びＮＦＣを介してタグが通信できるようにする高度通信モジュール
を含むことができる。
【００８９】
【表１】
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【００９０】
Ｍｅｄ−ｉｃ格子設計
Ｍｅｄ−ｉｃ格子技術は、２つの一般的な範疇、すなわち、単回投与薬検出（ＳＤＤ）とバス投与薬検出（ＢＤＤ）とに分類することができる。ＳＤＤでは、投与薬ごとにモニタするために単一のセンサ回路／スイッチがある。ＢＤＤでは、多数の投与薬を、１つのセンサ回路／スイッチでモニタすることができる。
【００９１】
ＳＤＤの最も簡単な形態では、投与薬ごとに覆う回路スイッチトレースがある。投与薬が取り出され、トレースが壊されると、スイッチが開き、これがタグによって感知される。タグは、投与薬取り出しタイムスタンプ、及び取り出された特定の投与薬の両方を記録する。ＳＤＤ回路は、主として、個々のスイッチ回路を形成する導電性材料で構築される。ＳＤＤの主な利点は、各投与薬を個々に検出できることである。主な欠点は、４０個もの個々の接続を必要とすることがある格子のスイッチ回路への接続を、タグがサポートしなければならないことである。投与薬ごとに個々の回路があると、回路トレース幅及びトレース分離を減少させなければならないので、スイッチ回路への経路引き回し及び全体的な頑健性に対して大きな課題が提起される。これは、格子が印刷電子技術で作り上げられる場合に最も大きい問題である。図２０は、ＳＤＤを使用する、印刷キャパシタ１４６、炭素／誘電材料１４８、及び基板１５０で形成された印刷静電容量センサ格子を示す。
【００９２】
ＢＤＤでは、すべてがひとつのバスに接続される抵抗及び導電性トレースのネットワークによって、多数の投与薬がモニタされる。抵抗性ＢＤＤでは、バス上の各投与薬は抵抗性及び導電性要素の両方を有し、導電性要素は、当初、抵抗要素を短絡している。投与薬が取り出されると、導電性要素が壊され、抵抗がバス回路に押し込まれる。バス抵抗の増加はタグによって感知され、タグは投与薬取り出しタイムスタンプ及び投与薬に関するいくつかの分類情報を記録する。
【００９３】
ＢＤＤでは、特定の投与薬が取り出されたことを検出することは必ずしも可能ではない。バス要素の数が増加され、バス当たりの投与薬の数が減少されるとき、より細かい種類細分性をＢＤＤで達成することができる。さらに、精度を制御し、抵抗要素の相対的分離を増加させることができると、種類検出細分性を向上させることができる。
【００９４】
容量性ＢＤＤでは、バス上の各投与薬は、容量性及び導電性要素の両方を有する。投与薬が取り出されると、投与薬のキャパシタンスが回路から除去され、全体的なキャパシタンスが設定量だけ低下する。タグによって感知されるのはバスキャパシタンスのこの低下であり、タグは投与薬取り出しタイムスタンプ及び投与薬に関するいくつかの分類情報を記録する。投与薬ごとのキャパシタンスは、２層格子（キャパシタプレートごとに１つの層）を使用して、又は単層格子を使用し、薬剤ブリスタアルミニウム裏地材料の導電性材料を他方のキャパシタプレートとして利用することによって製造することができる。両方の場合に、厚さ（ｄ）の誘電体（εｒ）によって分離された２つの平行金属板（Ａ）があり、それらはキャパシタ
【数１】
0006278412.tif 000003
を形成する。
【００９５】
静電容量センサは、キャパシタの一方の側が薄いプラスチック層上に施され、製薬ブリスタのブリスタフォイルと一緒に静電容量要素を形成するように位置づけられるように構築することができる。そのような静電容量要素は、取り出されるべき錠剤ごとに正確な投与薬位置を決定するように可変サイズとすることができる。静電容量センサ格子は、センサ格子の柔軟な構造と、検出されるべき個々の投与薬の最大数とを可能にするために、単独で、又は導電性トレース格子と組み合わせて使用することができる。
【００９６】
ＢＤＤの主な利点は、タグがサポートしなければならない接続の数の減少である。
【００９７】
図２１は、一方のプレートを印刷し、第２のプレートがブリスタフォイル自体からのものである静電容量格子を示す。これは、各投与薬が同じである、すなわち、投与薬間を区別することができない一般的な格子設計の場合である。ブリスタ開放１５１のためのダイカットが示されている。
【００９８】
図２２は、１つのプレートを印刷し、第２のプレートがブリスタフォイル自体からのものである静電容量格子を示す。これは、各投与薬が同じでない、すなわち、投与薬間を区別することができる特定の格子設計の場合である。
【００９９】
図２３は、印刷導電性部１５２、印刷誘電体１５４、ブリスターパック１５６の印刷導電性部又はフォイル、及び基板１５０で形成された多層回路を示す。これは、ブリスタ投与薬が非常に稠密であり、そのため、１つの層ですべてのラインを引き回すのに十分な余地がない場合に有用である。ラインは、層間の短絡を防止するように他のラインの上のラインが誘電体で分離されている２つ以上の層で引き回すことができる。
【０１００】
上述はＳＤＤ及びＢＤＤを別々に説明したが、２つの技法を混合し、それによって、関連する利点及び欠点を管理する格子を設計することが可能である。
【０１０１】
格子設計の第２の態様は、薬剤ブリスタの投与薬空洞のまわりの格子と、空洞の上を延びる回路トレースとをダイカットすることに関連する。ダイカットを使用して、制御した破損点を導入し、それにより、パッケージの内容物を押し進めて格子を通すのを支援し、回路スイッチを壊して事象を検出することができる。ダイカットは、さらに、破損を制御する手段を備え、それにより、格子の敏感な区画を保護する。
【０１０２】
Ｍｅｄ−ｉｃ格子材料
格子は、従来のＰＣＢプロセス及び印刷可能電子技術の両方、又は他のそのような技術で製造することができる。様々な方法には、フレックスＰＣＢと、Ｋａｐｔｏｎと、紙／ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイル基板への導電性、誘電性、及び抵抗性インクによるフレキソ印刷と、紙／ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイル基板への導電性、誘電性、及び抵抗性インクによるデジタルインクジェット印刷（オプションのロールツーロール）と、紙／ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイル基板への導電性、誘電性、及び抵抗性インクによるスクリーン印刷（オプションのロールツーロール）と、ＰＥＴ基板への触媒インクによる金属めっきと、ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイル基板上への金属フォイルスタンピング（ホット及びコールド）と、ＰＥＴ金属フォイルエッチングと、ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイルへの金属フォイル熱転写印刷とが含まれる。通常はアルミニウムであるブリスタバリアフォイルにより、格子センサは、余分な構成要素材料を必要とすることなく実現することができる。
【０１０３】
製造のそのような１つの方法は、ＰＥＴへの金属フォイル熱転写（ＭＦＴＴ）印刷を含む。そのような方法は、頑強な金属層を設け、多層設計に有用である。ＭＦＴＴ印刷は、非常に低い治工具コストを有し、除去加工を使用する。熱転写リボンデジタル印刷技術は、導電性被覆転写リボンの連続ロールから格子基板の表面上に導電性材料を解き放し、それによって、電子タグと連結されるべきセンサ格子及び接続パッチを除去的に形成することを含む。導電材料に加えて、抵抗性及び誘電性材料を転写して、回路要素を形成することができる。アルミニウム、誘電体、炭素、銅、又は他の同様の物質とすることができるリボン１３２を、印刷ヘッド１３０に送り込まれる基板１３４と一緒に示す図１７を参照されたい。他方の側では、選択されなかったリボン媒体１３６が、選択されたリボン媒体１３８を含む基板と一緒に送り出される、すなわち、基板は、選択されたアルミニウム、誘電体、炭素、銅、又は他の同様の物質を含む。図１９は、抵抗性熱転写印刷の結果を示す。印刷抵抗器１４２が、格子上に置かれる例示のＳＭＤ抵抗器１４４と一緒に示される。
【０１０４】
製造の別の形態は、ＰＥＴ／ブリスタバリアフォイル基板上への様々な金属による真空蒸着を含む。そのような技法は、比較的細い格子フィーチャを構築できるようにする大量生産のために企画される。これは付加加工法である。真空蒸着では、ＰＥＴ基板は、金属化膜でＰＥＴを被覆する真空チャンバ内の金属蒸発器のそばを通される。金属蒸発器とＰＥＴ基板との間にステンシルを挿入して、金属化膜による回路デザインを形成する。図３０は、真空蒸着を使用する格子製造の構成を示す。導電性印刷物を有する基板２０６が真空蒸着チャンバに示されている。ステンシル２１０及び金属蒸発器２１２は、導電性格子を形成するためにプロセスで使用される。
【０１０５】
製造のさらなる別の方法は、触媒インクを使用する金属めっきを含む。そのような方法は、フレキソ印刷及びデジタルインクジェットの両方で行うことができる。この方法は、非常に低い治工具コストをもたらし、少量生産を可能にする。それは、銀ベースインクに対して銅を導電性材料に使用することができるので比較的安価である。フレキソ印刷プロセスで行われると、非常に頑強な金属層が結果として生じる。これは付加加工法である。
【０１０６】
Ｍｅｄ−ｉｃタグ／格子接続
以下の接続技術を使用することができる。
無挿入力（ＺＩＦ）コネクタ又は低挿入力コネクタのような従来のケーブルコネクタ。タグはコネクタを実装し、格子はコネクタに挿入されるケーブル部分を実装する。
ＡＣＦ（異方性導電膜）。ＡＣＦは、ｚ軸のみ導電性の材料である。ＡＣＦは、タグと格子との間の対応する接続パッド間に置かれ、次に、正確な温度−時間−圧力プロファイルを使用して加熱される。ＡＣＦが冷却するとき、ＡＣＦの導電性粒子が、タグと格子との間に頑強な接続を形成する。この方法は非常に都合よくスケールを拡縮することができる。さらに多くの接続を付け加えることが容易であり、格子は製造するのが容易であり、低精度ダイカットしか必要としない。図２６は、タグを格子に接続するための異方性導電膜１６０の使用を示す。１つの例では、異方性導電膜１６０は、ライナ１６２と、インレイ１６６に当接するインクパッド１６４との間に挟まれる。圧力と熱とが、約９０℃で加えられる。別の例では、異方性導電膜１６０は、ＰＣＢ１７０に当接するＰＣＢパッド１６８と、インレイ１６６に当接するインクパッド１６４との間に挟まれる。圧力と熱とが、約１９５℃で加えられる。
Ｚ軸テープ。タグは、Ｚ軸テープを用いて格子ソケットパッドを実装する。格子は対応する格子ソケットを実装する。タグ及び格子は、電気接続を行うために一緒に接着される。Ｚ軸テープは、従来のＸＹＺ導電テープから、ソケットパッドごとに別個の／分離した部片を単に使用することによって製造することもできることに留意されたい。両方の方法は、最終接着導電性基材を組み立てるためにダイカット変換過程を使用するべきであり、最終接着導電性基材は、最初に、タグに付けられ、次に、導電性基材をもつタグが格子に付けられる。タグを格子に接続するためのＸＹＺテープの使用の１つの例を示す図２４を参照されたい。図２５は、タグを格子に接続するためのＺテープの使用の１つの例を示す。
導電性糸。タグ及び格子は少数の接続パッドを実装する。導電パッドは導電性糸で接続され、糸は工業用ミシンで付けられる。
導電性エポキシ。タグ及び格子は接続パッドを実装する。エポキシはタグ又は格子のいずれかに塗布され、２つは一緒に接着されて電気接続を形成する。
加熱活性化接着剤。加熱活性化接着剤は、タグパッドを導電性格子トレースに対して所定の位置に保持し、タグと格子との間の電気接続を可能にするように印刷インクと連携する。インク中の導電粒子は、加熱活性化接着剤を通って移動し、接着剤硬化の後、永続的導電を実現する。インク層は、加熱活性化接着剤の上方又は下方の両方で印刷することができる。加熱活性化接着剤は、タグと格子との間の電気伝導自体を支援し実現する異方性導電性とすることもできる。そのような方法は、最終パッケージに印刷される簡単な接続を可能にする。この方法は、拡張可能であり、生産するのに安価であるとともに、業界標準の加熱シールプレート装置の使用を適用することが容易である。図３１Ａは、インクが接着剤２１４の下にある導電性インク／熱活性化接着剤を使用するタグ／格子接続を示す。図３１Ｂは、インクが接着剤２１４の上にある導電性インク／熱活性化接着剤を使用するタグ／格子接続を示す。各々の場合において、ＰＣＢ２１６は一方の側にあり、一方、基板２１８は他方の側にある。印刷導電性部２２０が付けられ、その後、加圧及び加熱される。圧力及び熱を加えた後、加熱済み導電性部２２２がＰＣＢ２１６と基板２１８との間に挟まれる。
機械的クリンピング／クランピング／ステープリング。タグ及び格子接続パッドは、金属機械によって与えられる圧力を介して導電接続状態に保持される。接続プロセスは迅速である。
【０１０７】
Ｍｅｄ−ｉｃ格子変換
格子生産は、ロールツーロールプロセスで前もって形成されることが好ましい。これにより、普通の機械類を使用して大量生産が可能になる。格子の以下の態様は、別個の生産プロセスを使用することができる。
タグ／格子コネクタ  −  タグを格子に正確に且つ迅速に接続できるようにする。タグがコネクタを有する場合、これは非常に正確なダイカットを意味しており、タグ及び格子が接続されたとき適切に位置合わせされることが保証される。
格子形状及び投与薬ダイ／キスカット  −  全部の格子をロールツーロールウエブから打ち抜き、投与薬が格子を通って容易に押し通しされるように投与薬ダイカットを行うことができるようにする。
格子「クラック及び剥離」ライナ除去  −  これは、格子ライナを除去する容易で便利な方法を提供する。ライナはブリスタ接着剤を覆う印刷デザインの反対側にあり、それにより、格子は容易に出荷され処理されるようになる。「クラック及び剥離」は、ライナが格子から容易に分離するように、特別なダイカットを用いて、又は選択的に接着剤を役立たなくすることによって実施することができる。
選択的接着剤−  接着剤が投与薬窓のまわりに存在し、患者が薬剤を飲み込む前に投与薬の方に接着剤が移動すべきでない。選択的接着は、必要とされる形状を切り取り、次に、格子に移送するダイカットプロセスによって、又は接着剤へのフレキソ印刷ＵＶ硬化印刷によって実現することができる。
【０１０８】
完成したインレイは、最終服用パッケージにぴったり合うように設計されるべきである。考えるべき２つの要因は、ブリスタ化薬剤に対する格子の配置、及びパッケージ中のタグの位置である。
【０１０９】
格子は、ブリスタ化薬剤に位置合わせされ、積層されるべきである。格子積層は２つの方法で行うことができる。
感圧接着剤（ＰＳＡ）  −  格子は、ＰＳＡ及びライナとともに製造される。パッケージ組み立て中にライナを除去し、それにより、ＰＳＡを露出させて、格子をブリスタ化薬剤に積層する。ＰＳＡは、転換性接着剤を使用して、又は「プリントオン」接着剤を使用することによって適合させることができる。
加熱活性化接着剤  −  保護ライナを必要とせず、ヒートシールされるパッケージで使用される「プリントオン」加熱活性化接着剤を用いて、格子が製造される。格子と薬剤ブリスタとの最終積層は、最終投与薬パッケージヒートシール中に行われる。このプロセスは、さらに、選択的導電性材料を印刷又は適用して、電子モジュールと格子との間の導電接続を形成できるようにする。
【０１１０】
薬剤ブリスタへの格子位置合わせは、２つの一般的な方法で達成することができる。
位置合わせツール  −  薬剤ブリスタと格子とを正しい位置決めで積層するのを支援する外部位置合わせガイドツール。
内蔵パッケージ位置合わせ  −  包装のために、積層のために格子上にブリスタを正しく保持する内蔵薬剤ブリスタ位置合わせパネルが用意される。この位置合わせパネルは、最終包装の一部とすることができ、又は格子とブリスタとが積層された後に廃棄される除去可能な部分とすることができる。
【０１１１】
パッケージの内部の格子を基準にしたタグの位置は、いくつかの形態をとることができる。
タグは、薬剤ブリスタカードから離れて格子に隣接して接続することができる。
タグは、格子上に（中央に）接続され、その上、薬剤ブリスタの中心にあることができる
薬剤ブリスタは、タグが格子と組み合わされるとき、タグが格子及びブリスタ自体から製作されたコネクタリボンに直接接続するように形成することができる。
【０１１２】
上述の場合のすべてにおいて、格子はタグと一緒に投与薬包装の内部にシールされる。
タグが格子に隣接して接続される場合、タグは単一及び多連パネル包装の両方をサポートすることができる。多連パネル包装では、タグはブリスタ化薬剤と異なるパネル上にあり、タグと格子との間の接続はパッケージ背を横切って配置されることがある。このタイプのパッケージは、格子区画が背を横切る場合、追加の補強を有するべきである。
【０１１３】
さらなるシナリオにおいて、格子自体は、薬剤ブリスタのバリア材料として使用することができる。これは、全体的組立体から１つの部片を取り除くという利点を有する。
【０１１４】
Ｍｅｄ−ｉｃパッケージ
完成したインレイは、最終薬品安全包装内に置くことができ、すべての主要な臨床試験及び薬局の薬品包装様式にぴったり合うように設計することができる。挿入部は４つの属性を備える。
最終薬品包装設備での生産を必要としない完全構築済みインレイ、
最終生産がＥＳＤ安全手順及び装置のすべてを確実に無視することができる完全ＥＳＤ保護、
インレイをブリスタ化薬剤と位置決めする内蔵位置合わせ装置／方法、
患者が薬剤を処方されたように使用するのを助ける印刷された図形及び説明書。
【０１１５】
臨床試験包装では、インレイが挿入部に形作られ、挿入部は、最終小児用安全（ＣＲ）薬品包装を構築するために、最終薬品包装者によって使用される。最終薬品包装者は薬剤ブリスタを挿入部中に挿入しシールすること（ヒートシール、コールドシール又は他のこと）ができる。次に、挿入部は最終パッケージの一部になる。挿入部は、ＫｅｙｓｔｏｎｅのＥｃｏ−ｓｌｉｄｅ及びＫｅｙ−ｐａｋ、ＭＷＶのＤｏｓｅｐａｃｋ、並びにＳｔｏｒａ  ＥｎｓｏのＳＨＲなどの主要ＣＲ臨床包装と連携する。
【０１１６】
挿入部は、薬局の薬品包装で使用されるとき、完全な包装解決策を提供する。薬剤師は、例えば、薬剤を挿入部中に置いてシール（ヒートシール、コールドシール、又はその他）を行い、顧客のための最終薬品パッケージを生成することができる。
【０１１７】
図２８は、Ｍｅｄ−ｉｃ挿入部臨床試験（小児安全（ＣＲ）対応）を示す。ステップ１９０において、インレイが、印刷されたマーキングラインに位置合わせされる。歩調を合わせて、ＥＳＤラベルフォイルが付け加えられ、一方、ブリスタがステップ１９４において付け加えられる。ステップ１９６は、板紙折り返しＡを折り返しＢの上に折り重ねることを含む。折り返しを、一緒に、コールドシール又はヒートシールすることができる。
【０１１８】
図２９は、実際の臨床試験ＣＲ包装のＭｅｄ−ｉｃ挿入部を示す。ステップ１９８において、ＤｏｓｅＰａｋ、Ｉｎｌａｙが内側スリーブ内にシールされる。ステップ２００において、ｅｃｏｓｌｉｄｅ−ＲＸ及びインレイが内側スリーブにシールされ、リベットＡ及びＢが付け加えられる。ステップ２０２は、内側箱の幅面に取り付けられるＳｔｏｒａ  Ｅｎｓｏ及びＩｎｌａｙ板紙を示す。ステップ２０４は、小児安全箱への挿入を示す。
【０１１９】
品質保証（ＱＡ）を使用して、格子が高品質であり、タグ機能が完全に動作可能であることを検証することができる。
【０１２０】
タグは、いつでも、タグがどのＱＡステップを合格したか、及びどのステップが完了していないかが分るようにプログラムすることができる。それにより、タグがあるステップの準備ができていない場合、ソフトウェアは、ステップが可能ではないことをＱＡ要員に警告することになる。
【０１２１】
時間依存性の共変量として、又は誤差分散を減少させ、治験デザインの統計的検出力を向上させる同様の手段によって、成果を測定するように適用することができるデータを、タグは送出する。データを使用して、臨床薬品試験における患者コンプライアンスプロファイルを確立することができる。患者コンプライアンスプロファイルは、多変量回帰技法を使用して時間次元を組み込み、個々の患者又は患者のグループの動的コンプライアンスプロファイルを生成することができる。薬剤の患者コンプライアンスは、一般的な薬局環境でモニタすることができる。同様に、コンプライアンスデータは、処方した内科医又は薬剤師によって使用されて、動機付けカウンセリング、正の強化、限界設定、及び／又は他の行動修正技法を使用して患者のコンプライアンスを改善することができる。多数の異なる環境で得られるデータをプールして、さらなるデータマイニングのための共有リソースを形成することができる。いかなるそのようなプールされたデータもクラウドサーバに遠隔で記憶することができる。対象の多様な人は、プールされた遠隔データベースへの特定用途アクセスを許可される。
【０１２２】
服用のコンプライアンスが重大であると考えられる薬剤の投与では、説明したデバイスを安全なコンプライアンスモニタリング用のブリスタパッケージに組み込むことができる。麻薬及び同様の鎮痛剤などの高い依存性をもつ薬剤は、ブリスタパッケージ化し、行動誓約、動機付けカウンセリング、及び患者と臨床医との間の的を絞った教育を含む投与方策と組み合わせて、服用スケジュールへの非コンプライアンスによる不注意な身体依存の可能性を最小にする。デバイスは、さらに、処方薬剤の患者コンプライアンスをモニタし改善するために在宅ケアシステムの一部を形成することができる。デバイスは、さらに、統合健康管理システムの一部を形成して、臨床ケアを改善し、薬剤のロジスティクスの追跡及び形跡を提供することができる。同様に、デバイスは、非コンプライアンスに極めて敏感な薬剤のための専用薬剤コンプライアンスモニタリング／追跡及び形跡／及び行動修正システムの一部を形成することができる。
【０１２３】
デバイスは、さらに、薬剤継続率又はブランド継続率を増加させるための専用システムの一部を形成することができる。
【０１２４】
ブリスタパッケージは、薬剤の追跡及び形跡の提供を容易にするために、オプションとして、一意のＩＤ番号を組み込むことができる。ＩＤ番号を使用して、内容物を確認し、薬剤パッケージへの不正変更を検出することができる。
【０１２５】
パッケージは、ユーザのための注意喚起デバイスを備えることができる。そのような注意喚起は、音響、ＬＥＤ、ＬＣＤ、ＯＬＥＤ、又は振動を使用することによる聴覚的、視覚的、又は触覚的なものとすることができる。
【０１２６】
上述の材料、パッケージレイアウト、用途、及び製造方法には変形が存在できることを当業者は認識されよう。本明細書で提供した特定の例は、薬剤モニタリングシステム及び方法に関するが、しかし、本発明の材料、適用方法、及び構成は、他のタイプの包装及び内容物に適用することができる。
【０１２７】
特許請求の範囲の範囲は、上述で与えられた例に記載された好ましい実施形態によって限定されるべきでなく、全体として説明と一致する最も広い解釈が与えられるべきである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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