(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0006389511.tif 000167
の化合物、またはその互変異性体または立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
前記フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ３は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい２−オキソ−３−ピロリジニル基である）、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつＲ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、ならびに
独立に
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよび８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、ならびにＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または、Ｈｅｔ９は、
【化２】
0006389511.tif 000168
の群から選択され、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化３】
0006389511.tif 000169
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
あるいは薬学的に許容されるその塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
前記フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつＲ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ８が、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、
ならびに独立に
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ
の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよび８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、ならびにＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化４】
0006389511.tif 000170
の群から選択される）、
Ｒ９が水素原子またはＣ１〜４アルキル基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
前記フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、ならびに−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択される）、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、ならびに１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキルおよび−ＮＨＣ１〜４アルキルの群から選択され、
Ｒ８が、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、ならびに独立に（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）および（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよび８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または、Ｈｅｔ９は、
【化５】
0006389511.tif 000171
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９が水素原子またはＣ１〜４アルキル基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが、それぞれ独立にＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２が、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、およびピリジニル基の群から選択されるヘテロアリールであり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ３は、前記窒素原子上で１つのＣ１〜４アルキル基で置換された２−オキソ−３−ピロリジニル基である）、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４が水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される）、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７が、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、ならびに（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｘ）、（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよび８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立にＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ９は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
または、Ｈｅｔ９は、
【化６】
0006389511.tif 000172
であり、
Ｈｅｔ１２は、１つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されていてもよい１−ピペラジニル基である）、
Ｒ９が水素原子またはＣ１〜４アルキル基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、前記フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成している、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル基および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４が水素原子であり、
Ｒ５が水素原子であり、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７が水素原子であり、
Ｒ８が、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆがＣ１〜４アルキル基であり、
Ｈｅｔ８が、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ９が水素原子である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２がＣ１〜４アルキル基であり、
または、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が、塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ８が、水素原子、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化７】
0006389511.tif 000173
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がフッ素原子である請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
【化８】
0006389511.tif 000174
【化９】
0006389511.tif 000175
【化１０】
0006389511.tif 000176
その互変異性体および立体異性体の形態、
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
癌の予防または治療に使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
癌の予防または治療に使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
温血動物の細胞増殖性疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体または立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は哺乳動物における治療および／または予防に有用な医薬品、特に、癌、炎症性疾患、代謝異常（肥満および糖尿病など）、および自己免疫性疾患などの病気の治療に有用なＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ−ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られている）阻害剤に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物、そのような化合物および組成物を調製する方法、ならびに、そのような化合物および医薬組成物の、癌、炎症性疾患、代謝異常（肥満および糖尿病など）、および自己免疫性疾患などの病気の予防または治療のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は哺乳動物における治療および／または予防に有用な医薬品、特に、癌および炎症性疾患などの病気の治療に有用なＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ−ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られている）阻害剤に関する。核因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）は、免疫応答、細胞増殖、アポトーシス、および発癌に関係する各種遺伝子の発現を調節する転写因子である。ＮＦ−κＢ依存性の転写活性化は、リン酸化反応およびタンパク質分解を含む連続事象により厳密に制御されるシグナル伝達経路である。ＮＩＫはＮＦ−κＢ経路の活性化を調節するセリン／スレオニンキナーゼである。古典的および非古典的の２つのＮＦ−κＢシグナル伝達経路がある。ＮＩＫは両方で役割を有するが、ＩＫＫαをリン酸化する非古典的シグナル伝達経路では不可欠なものであり、ｐ１００を部分タンパク質分解し、ｐ５２を遊離させる。これは、その後、ＲｅｌＢとヘテロ二量体化し、核内に移動し、遺伝子を発現させる。非古典的経路は、ＣＤ４０リガンド、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、リンフォトキシンβ受容体リガンド、およびＴＮＦ関連のアポトーシスの弱い誘導因子（ＴＷＥＡＫ）などの少数のリガンドのみによって活性化され、これらのリガンドによる経路の活性化にＮＩＫが必要であることが示されている。その重要な役割のために、ＮＩＫの発現は厳密に調節されている。通常の非刺激条件下では、ＮＩＫタンパク質濃度は非常に低い。これは、ユビキチンリガーゼであって、ＮＩＫ分解作用を有する、ある範囲のＴＮＦ受容体関連因子（ＴＲＡＦ）とＮＩＫタンパク質との相互作用のためである。非古典的経路がリガンドにより刺激されると、活性化受容体がＴＲＡＦを得ようとして、ＴＲＡＦ−ＮＩＫ複合体を分解し、それによってＮＩＫ濃度が上昇すると考えられている（Ｔｈｕ  ａｎｄ  Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆ．Ｒ．２０１０，２１，２１３−２２６）。癌細胞におけるＮＦ−κＢシグナル伝達経路をブロックすることにより、細胞の増殖を停止させ、死に至らしめ、他の抗癌治療作用に対する感受性を高められることが、研究により明らかとなった。悪性血液疾患および固形腫瘍の両方の発症におけるＮＩＫの役割が明らかとなった。
【０００３】
ＮＦ−κＢ経路は、多発性骨髄腫では、種々多様な遺伝子異常のために調節不全であり、そのため古典的および非古典的経路に向かうこととなる（Ａｎｎｕｚｉａｔａ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００７，１２，１１５−１３０；Ｋｅａｔｓ，ｅｔ  ａｌ．ｉｂｉｄ  ２００７，１２，１３１−１４４；Ｄｅｍｃｈｅｎｋｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２０１０，１１５，３５４１−３５５２）。骨髄腫患者のサンプルはしばしばＮＩＫ活性レベルを増加させた。これは、染色体増幅、（ＴＲＡＦ結合ドメインが喪失したＮＩＫタンパク質を生じさせる）転座、（ＮＩＫのＴＲＡＦ結合ドメインにおける）突然変異、またはＴＲＡＦ機能喪失型変異が原因であり得る。研究者らは、骨髄腫の細胞株の増殖がＮＩＫに依存しており、ＮＩＫ活性能がｓｈＲＮＡまたは化合物阻害によって低下するなら、これらの細胞株では、ＮＦ−κＢシグナル伝達がなされず、細胞死を誘発できることを示した（Ａｎｎｕｚｉａｔａ  ２００７）。
同様に、ＴＲＡＦの突然変異およびＮＩＫ濃度の上昇もまた、ホジキンリンパ腫（ＨＬ）患者からのサンプルで見られた。ＨＬ患者から得られた細胞株の増殖もまた、ｓｈＲＮＡおよび化合物の両方によるＮＩＫ作用に敏感である（Ｒａｎｕｎｃｏｌｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｉｒｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｐａｐｅｒ，２０１２，ＤＯＩ  １０．１１８２／ｂｌｏｏｄ−２０１２−０１−４０５９５１）。
ＮＩＫ濃度は、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）細胞でも増加し、ｓｈＲＮＡでＮＩＫを標的とすると、インビボでＡＴＬの増殖を抑えた（Ｓａｉｔｏｈ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２００８，１１１，５１１８−５１２９）。
粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫において、再発性転座ｔ（１１；１８）（ｑ２１；ｑ２１）によって作られたＡＰＩ２−ＭＡＬＴ１融合癌タンパク質が、ＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ）のアルギニン３２５位におけるタンパク質分解性切断を誘発することが示されている。ＮＩＫの切断によって、キナーゼ活性を保ち、プロテアソームによる分解（ＴＲＡＦ結合領域の欠損による）に抵抗するＣ末端ＮＩＫフラグメントが生じる。この切断されたＮＩＫの存在は、構成的な非古典的ＮＦ−κＢシグナル伝達、強化されたＢ細胞接着、およびアポトーシス抵抗性につながる。したがって、ＮＩＫ粗害剤は、難治性のｔ（１１；１８）陽性ＭＡＬＴリンパ腫に対する新しい治療法となるであろう（Ｒｏｓｅｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２０１１，３３１，４６８−４７２）。
【０００４】
ＮＩＫは、構成的なＢ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）により、自己由来Ｂリンパ球刺激因子（ＢＬｙＳ）リガンドとの相互作用を介して、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）細胞中に異常に蓄積する。ヒトＤＬＢＣＬ細胞株および患者の腫瘍細胞中におけるＮＩＫの蓄積から、構成的なＮＩＫキナーゼの活性化は、異常なリンパ腫細胞の増殖に関与する重要なシグナル伝達機構である可能性が高いことが示唆された。増殖アッセイによれば、ＧＣＢ−およびＡＢＣ−様ＤＬＢＣＬ細胞中で、ＮＩＫキナーゼタンパク質の発現を阻害するようｓｈＲＮＡを使用すると、インビトロでＮＩＫ誘導ＮＦ−κＢ経路の活性化がＤＬＢＣＬの増殖に重大な役割を有していることを暗示している（Ｐｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２０１１，１１７，２００−２１０）。
先に述べたように、腫瘍細胞の増殖におけるＮＩＫの役割は血液細胞に限らず、報告によればある種の膵臓癌細胞株でＮＩＫタンパク質濃度が安定化し、血液細胞で見られたように、これらの膵臓癌細胞株の増殖はＮＩＫのｓｉＲＮＡ処理に敏感であるとされている（Ｎｉｓｈｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈ．Ｒｅｓ．Ｃｏ．２００９，３８８，９６−１０１）。ＮＦ−κＢの構成的な活性化は、基底様サブタイプの乳癌細胞株の増殖に優先的に関係し、特定株のＮＩＫタンパク質濃度を増大させる（Ｙａｍａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｃｉ．２０１０．１０１，２３９１−２３９７）。ＮＩＫ発現の組織マイクロアレイ解析により、良性組織と比べると、メラノーマ腫瘍では統計的に優位なＮＩＫ発現の亢進があることが明らかになった。さらに、ＮＩＫをノックダウンするのにｓｈＲＮＡ手法が使用され、そうして得られたＮＩＫ枯渇メラノーマ細胞株は、異種移植片マウスモデルで、増殖の減退、アポトーシスの亢進、細胞周期進行の遅延および腫瘍増殖の減退を示した（Ｔｈｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０１１，１−１３）。豊富な証拠によりＮＦ−κＢは、非小細胞肺癌組織標本および細胞株で、しばしば構成的に活性化されることが示された。ＲＮＡｉでＮＩＫを枯渇させると、アポトーシスが誘発され、足場非依存性ＮＳＣＬＣ細胞増殖の効率に影響を及ぼした。
【０００５】
さらに、研究により、ＮＦ−κＢは炎症に関係する多くの遺伝子の発現を制御することが示され、また、ＮＦ−κＢシグナル伝達は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、敗血症などの多くの炎症性疾患で慢性的に活性であることが見出された。このように、ＮＩＫを阻害し、そのことによってＮＦ−κＢのシグナル伝達経路を減衰させることができる医薬品は、ＮＦ−κＢシグナル伝達の過剰な活性化が認められる疾患および障害に対して治療効果を有する。
【０００６】
調節不全によるＮＦ−κＢの活性化は結腸炎および結腸癌と関連しており、Ｎｌｒｐ１２欠損マウスは大腸炎および大腸炎関連結腸癌に非常に罹りやすいことが示されている。これに関して、ＮＬＲＰ１２は、ＮＩＫおよびＴＲＡＦ３との相互作用およびそれらの調節を介してＮＦ−κＢ経路の負の調節剤として機能すること、また炎症および炎症関連腫瘍形成に対するクリティカルパスのチェックポイントとして機能することが研究で示された（Ａｌｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  ２０１２，３６，７４２−７５４）。
【０００７】
腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）−αは、関節リウマチおよび炎症性腸疾患などの病気で、炎症性刺激に応答して分泌する。結腸上皮細胞およびマウスの線維芽細胞における実験シリーズでは、ＴＮＦ−αはＮＦ−κＢ活性化の非古典的経路を介して炎症カスケードを刺激し、核内のＲｅｌＢおよびｐ５２を増加させて、アポトーシスおよび炎症の両方を仲介する。ＴＮＦ−αはＮＩＫと相互作用するＴＲＡＦのユビキチン化を誘導し、リン酸化ＮＩＫの濃度の増加をもたらした（Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙｙａ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０１１，２８５，３９５１１−３９５２２）。
【０００８】
炎症応答は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の重要な構成要素であるので、グラム陰性菌の分類不能のヘモフィルスインフルエンザ（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）菌への感染後に病気を悪化させる点においてＮＩＫが重要な役割を有することが示されている（Ｓｈｕｔｏ  ｅｔ  ａ．ｌ  ＰＮＡＳ  ２００１，９８，８７７４−８７７９）。同様に煙草の煙（ＣＳ）は、ＣＯＰＤおよび肺癌などの慢性炎症性肺疾患の最も重要な発症原因のいくつかであると癌が得られる、多くの反応性酸素／窒素化学種、反応性アルデヒドおよびキノンを含有する。ＮＩＫおよびｐ−ＩＫＫα濃度の増加は、喫煙者およびＣＯＰＤ患者の肺抹消部で観察されている。さらに、ＣＳまたはＴＮＦαに応答して、内因性ＮＩＫは炎症促進性遺伝子のプロモータ部位に補充され、ヒストンの翻訳後修飾を誘導し、そのことにより、遺伝子の発現プロファイルを修飾することが示されている（Ｃｈｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．２０１１）。ストレスｉインビトロモデル（ＣＯＰＤのモデルとして）でｓｈＲＮＡスクリーンを使用し、ヒト用の新薬の開発につながるようなゲノムのｓｉＲＮＡライブラリーを調べた。ＮＩＫは、慢性肺疾患における上皮アポトーシスを調節することに可能性を有する、新規の治療標的としてこのスクリーンで同定された遺伝子の１つであった（Ｗｉｘｔｅｄ  ｅｔ  ａ．ｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ２０１０，２４，３１０−３１８）。
【０００９】
糖尿病患者は、炎症関連の、様々な追加的な症状の発現に悩まされることがある。そのような余病の１つは心血管疾患であり、糖尿病の大動脈組織でｐ−ＮＩＫ、ｐ−ＩＫＫ−α／βおよびｐ−ＩκＢ−α濃度が増加することが示されている（Ｂｉｔａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．２０１０，８６，８４４−８５３）。同様にＮＩＫは、ＴＲＡＦ３を伴うメカニズムを介して、腎近位尿細管上皮細胞の炎症促進性応答を調節することが示されている。このことは、腎臓尿細管上皮における糖尿病誘発性の炎症を調節する際に、ＮＦ−κＢの非古典的経路の活性化が果たす役割を示唆するものである（Ｚｈａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｘｐ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｓ．２０１１，１−９）。同じグループは、非古典的ＮＦ−κＢ経路活性化誘導骨格筋インスリン耐性にＮＩＫが重要な役割を果たしていることをインビトロで示し、ＮＩＫが肥満および２型糖尿病における炎症関連インスリン耐性の治療に対する重要な治療標的になり得ることを示唆している（Ｃｈｏｕｄｈａｒｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２０１１，１５２，３６２２−３６２７）。
【００１０】
ＮＦ−κＢは自己免疫および関節リウマチ（ＲＡ）骨破壊の両方において重要な成分である。機能性ＮＩＫ欠損マウスは抹消リンパ節、欠陥ＢおよびＴ細胞ならびにＮＦ−κＢリガンドの損傷した受容体活性化因子を有しない―刺激された破骨細胞形成。Ａｙａら（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００５，１１５，１８４８−１８５４）は、Ｎｉｋ−／−マウスを用いて、炎症性関節炎のマウスモデルにおけるＮＩＫの役割を調べた。血清移入関節炎モデルを既成抗体により開始した。それには受容者の無処置の好中球と補体系を必要とした。Ｎｉｋ−／−マウスはＮｉｋ＋／＋コントロールと同程度の炎症であったが、関節周囲の破骨細胞の形成が著しく少なく骨びらんも少なかった。対照的にＮｉｋ−／−マウスは抗原誘導関節炎（ＡＩＡ）に完全に耐性があり、これには無処置の抗原の提供と、リンパ節ではなくリンパ球機能を必要とする。さらに、Ｎｉｋ＋／＋脾臓細胞またはＴ細胞のＲａｇ２−／−マウスへの移入はＡＩＡへの感受性を与えたが、Ｎｉｋ−／−細胞の移入ではそうではなかった。Ｎｉｋ−／−マウスはまた、ＫＲＮ  Ｔ細胞受容体およびＨ−２ｇ７の両方を発現するマウスで発生した、遺伝子的自発的形態の関節炎にも耐性を有した。同じグループは、ＴＲＡＦ３結合ドメイン（ＮＴ３）欠損ＮＩＫのＯＣ−系統発現を有する遺伝子導入マウスを使用し、ＮＩＫの構成的な活性化が、破骨細胞形成および骨吸収の両方を、基底状態で、かつ炎症性刺激に応答して亢進することを示した（Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ２０１０，５，１−９，ｅ１５３８３）。したがって、このグループは、炎症性関節炎の免疫および骨破壊成分の中でＮＩＫは重要であり、これらの病気に対して見込みのある治療標的を代表するものであると結論した。
【００１１】
Ｔ細胞のＮＩＫ濃度を操作することは治療上の価値を有し得るという仮説も提出されている。Ｔ細胞のＮＩＫの活性を減退させると、古典的ＮＦ−κＢ活性化阻害剤のように免疫系を厳しく無力化することはせずに、ＧＶＨＤ（移植片対宿主病）および移植拒絶反応のような自己免疫およびアロレスポンスを顕著に改善する。
【００１２】
国際公開第２０１０／０４２３３７号パンフレットには新規の、ＮＩＫ阻害活性を有する６−アザインドールアミノピリミジン誘導体の記載がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
0006389511.tif 000002
の新規な化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい２−オキソ−３−ピロリジニル基である）、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
独立に
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロゲン原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選ばれる１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または
【化２】
0006389511.tif 000003
の群から選択され、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化３】
0006389511.tif 000004
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００１４】
本発明はまた、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、および薬学的に許容される担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００１５】
さらに、本発明は、薬剤として使用するための、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、ならびに、癌、炎症性疾患、自己免疫性疾患、および代謝異常（糖尿病および肥満など）の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物に関する。
【００１６】
特定の実施形態においては、発明は、悪性血液疾患または固形腫瘍の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物に関する。
【００１７】
特定の実施形態においては、前記悪性血液疾患は、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞白血病、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される。本発明の他の特定の実施形態においては、固形腫瘍は、膵臓癌、乳癌、黒色腫および非小細胞肺癌からなる群から選択される。
【００１８】
本発明はまた、癌、炎症性疾患、自己免疫性疾患、および代謝異常（糖尿病および肥満など）の治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物の、追加の医薬品と組み合わせた使用に関する。
【００１９】
さらに、本発明は、薬学的に許容される担体を、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物と密に混合することを特徴とする、本発明の医薬組成物を調製する方法に関する。
【００２０】
本発明はまた、癌、炎症性疾患、自己免疫性疾患、および代謝異常（糖尿病および肥満など）の治療または予防に、同時に、個別に、または連続的に使用するための組み合わせ製剤としての、式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、および追加の医薬品を含む製品に関する。
【００２１】
さらに、本発明は、温血動物の細胞増殖性疾患を治療または予防する方法であって、本明細書で定義された通りの有効量の式（Ｉ）の化合物、薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、または本明細書で定義された通りの医薬組成物もしくは組み合わせを前記動物に投与することを含む方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の化合物の化学名は、市販のＭＤＬ  Ｉｓｉｓ  ＡｕｔｏＮｏｍソフトウェア（製品バージョン２．５）を用い、ＩＵＰＡＣ（国際純正応用化学連合（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）により承認された命名規約に従って命名した。互変異性体の形態の場合、構造の示された形態の名称を命名した。しかしながら、示されていない他の互変異性形態も本発明の範囲内に含まれることは明らかなはずである。
【００２３】
接頭後の「Ｃｘ〜ｙ」（ここで、ｘおよびｙは整数である）は、本明細書で使用されるとき、所与の基中の炭素原子数を指す。したがって、例えば、Ｃ１〜６アルキルは、１〜６個の炭素原子を含み、Ｃ３〜６シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含み、Ｃ１〜４アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含む。
【００２４】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
【００２５】
「Ｃ１〜４アルキル基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、１〜４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖の飽和した炭化水素基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基などを示す。
【００２６】
「Ｃ１〜６アルキル基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖の飽和した炭化水素基、例えば、Ｃ１〜４アルキルで定義された基、およびｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルブチル基などを示す。
【００２７】
「Ｃ２〜６アルキル基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、２〜６個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖の飽和した炭化水素基、例えば、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−メチルブチル基などを示す。
【００２８】
「Ｃ１〜４アルコキシ基」または「Ｃ１〜４アルキルオキシ基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、酸素原子に結合した１〜４個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖の飽和した炭化水素基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基などを示す。同様に、「Ｃ１〜６アルコキシ基」または「Ｃ１〜６アルキルオキシ基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、酸素原子に結合した１〜６個の炭素原子を有する、直鎖もしくは分岐鎖の飽和した炭化水素基を示す。
【００２９】
「Ｃ３〜６シクロアルキル基」という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、３〜６個の炭素原子を有する、環状の飽和した炭化水素基、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基などを示す。
【００３０】
置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせによって化学的に安定な化合物が生成される場合のみ許容される。「安定な化合物」とは、反応混合物から有用な程度の純度まで単離し、そして治療薬に製剤化しても、それに十分に耐えるだけの安定性を有する化合物を示すことを意味する。
【００３１】
１つ以上の置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、という用語は、本明細書で基または基の一部として使用されるとき、本明細書で定義された通りの、１つもしくは複数の水素原子が他の基で置き換えられたＣ１〜６アルキル基を指す。したがって、その用語には、一置換Ｃ１〜６アルキル基が含まれ、また多置換Ｃ１〜６アルキル基が含まれる。１つ、２つ、３つもしくはそれ以上の水素原子が置換基で置き換えられてよく、したがって、完全または部分置換のＣ１〜６アルキル基は、１つ、２つ、３つもしくはそれ以上の置換基を有し得る。置換基が例えばフッ素原子であるそのような基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフオロメチル基、フルオロエチル基、トリフルオロエチル基などが挙げられる。
【００３２】
一般に、本発明において「置換された」という用語を使用するときは常に、特記しない限りまたは文脈から明らかでない限り、「置換された」を使用する表現で示される原子または基の１つ以上の水素、特に１〜４個の水素、好ましくは１〜３つの水素、より好ましくは１つの水素が、示されている群から選択されるもので置き換えられていることを示すものであるが、但し、通常の原子価を超えず、置換により化学的に安定な化合物、すなわち反応混合物から有用な程度の純度での単離および治療薬への製剤化に耐える十分に堅牢な化合物が得られるものとする。
【００３３】
置換されていてもよいという用語は、例えば、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で使用されているように、他に示されていないか、または本文脈から明らかでなければ、基は置換されていないか、または１つ以上、例えば１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されていることを意味する。
【００３４】
特定の実施形態において、「Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」という表現は、「１つのＨｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」に限定される。
特定の実施形態において、「Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」という表現は、「１つのＨｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基」に限定される。
【００３５】
Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝Ｏ）はカルボニル部分を示す。
【００３６】
Ｓ（Ｏ）２はスルホニル部分を示す。
【００３７】
「Ｈｅｔｘ」、「ヘテロシクリル基」または「ヘテロアリール基」という用語によって包含される置換基は、他に特定されていなければ、必要に応じて任意の利用可能な環の炭素原子またはヘテロ原子によって式（Ｉ）の分子の残りの部分に結合されていてもよい。
【００３８】
当業者であれば、例えば、Ｒ６ｂの定義において存在している基「Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基」が、Ｃ２〜４アルキル基、すなわち−Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルを介して式（Ｉ）の分子の残りの部分に結合していることを理解するであろう。同様に、例えば、Ｒ６ｂの定義において存在しているＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙは、Ｃ２〜４アルキル基、すなわち−Ｃ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙを介して式（Ｉ）の分子の残りの部分に結合している。
【００３９】
置換基が化学構造式によって示されているときは常に「−−−」は、式（Ｉ）の分子の残りの部分に結合している結合手を示している。
【００４０】
任意の変数が、任意の構成要素に複数回出現する場合、各定義は、独立している。
【００４１】
任意の変数が、任意の式（例えば、式（Ｉ））に複数回出現する場合、各定義は、独立している。
【００４２】
「対象（ｓｕｂｊｅｃｔ）」という用語は、本明細書で使用するとき、治療、観察または実験の目的物（ｏｂｊｅｃｔ）となる、または目的物となった、動物、好ましくは哺乳動物（例えば、猫、犬、霊長類またはヒト）、より好ましくはヒトを指す。
【００４３】
「治療に有効な量」という用語は、本明細書で使用するとき、治療される疾患または障害の症状の緩和もしくは好転を含む、研究者、獣医、医師または他の臨床医が求める、組織系、動物、またはヒトにおける生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または医薬の量を意味する。
【００４４】
「組成物」という用語は、本明細書で使用するとき、特定の成分を特定の量で含む製品、ならびに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接または間接的に得られる任意の製品を包含するものとする。
【００４５】
「治療」という用語は、本明細書で使用するとき、疾患の進行を遅延、中断、阻止または停止し得る全てのプロセスを指すものとするが、必ずしも全症状の完全な排除を示すものではない。
【００４６】
「本発明の化合物」という用語は、本明細書で使用するとき、式（Ｉ）の化合物、ならびにその塩および溶媒和物を含むものとする。
【００４７】
本明細書で使用するとき、実線のくさび形結合または破線のくさび形結合としてではなく実線としてのみ示される結合を有する任意の化学式、あるいは１つ以上の原子の周りに特定の配置（例えばＲ、Ｓ）を有するものとして示される任意の化学式は、それぞれにあり得る立体異性体、または２つ以上の立体異性体の混合物を想定している。
【００４８】
上記および下記で、「式（Ｉ）の化合物」という用語は、その立体異性体およびその互変異性形態を含むものとする。
【００４９】
上記または下記の「立体異性体」、「立体異性体の形態」または「立体化学的異性体の形態」という用語は、互換的に使用される。
【００５０】
本発明は、純粋な立体異性体として、または２つ以上の立体異性体の混合物として、本発明の化合物の全ての立体異性体を含む。
【００５１】
鏡像異性体は、重ね合わせることができない互いの鏡像となっている立体異性体である。１対の鏡像異性体の１：１混合物は、ラセミ体またはラセミ混合物である。
【００５２】
ジアステレオマー（またはジアステレオ異性体）は、鏡像異性体ではない立体異性体であり、すなわち、鏡像の関係にない。化合物が二重結合を含有する場合、置換基は、Ｅ配置またはＺ配置となり得る。
【００５３】
二価の環状（部分的）飽和基上の置換基は、シス配置またはトランス配置を有し得る。例えば、化合物が二置換のシクロアルキル基を含有する場合、置換基はシス配置またはトランス配置であり得る。
【００５４】
したがって、本発明は、化学的に可能な場合は常に、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体、およびこれらの混合物を含む。
【００５５】
その全ての用語、すなわち、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、Ｅ異性体、Ｚ異性体、シス異性体、トランス異性体およびこれらの混合物の意味は、当業者に知られている。
【００５６】
絶対配置は、カーン・インゴルド・プレローグ表示法に従って明記される。不斉原子の配置はＲまたはＳで明記される。絶対配置が知られてない分割立体異性体は、それらの平面偏光を回転させる方向に応じて（＋）または（−）によって示すことができる。例えば、絶対配置が不明の分割鏡像異性体は、それらの平面偏光を回転させる方向に応じて（＋）または（−）によって示すことができる。
【００５７】
特定の立体異性体が同定される場合、これは、前記立体異性体が他の立体異性体を実質的に含まない、すなわち他の立体異性体を、５０％未満、好ましくは２０％未満、より好ましくは１０％未満、さらにより好ましくは５％未満、特に２％未満、最も好ましくは１％未満しか伴わないことを意味する。したがって、式（Ｉ）の化合物が、例えば（Ｒ）と明記されるとき、これは、化合物が（Ｓ）異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が、例えばＥと明記されるとき、これは、化合物がＺ異性体を実質的に含まないことを意味し、式（Ｉ）の化合物が、例えばシスと明記されるとき、これは、化合物がトランス異性体を実質的に含まないことを意味する。
【００５８】
式（Ｉ）による化合物の一部は、その互変異性形態で存在する場合もある。このような形態が存在し得る限り、それは、上記の式（Ｉ）に明確に示されてはいなくても、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００５９】
したがって、１つの化合物が、立体異性体および互変異性体の両方の形態で存在し得ることになる。
【００６０】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
フェニル基は、任意選択により、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、１つのＨｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６ＣアルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
独立に
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され）、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または
【化４】
0006389511.tif 000005
の群から選択され、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化５】
0006389511.tif 000006
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６１】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
フェニル基は、任意選択により、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つ以上の置換基で置換され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、および１つの−ＯＣ１〜４で置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および−ＮＨＣ１〜４アルキルの群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、および（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈはそれぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選ばれる１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または
【化６】
0006389511.tif 000007
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、の群から選択され、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６２】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、ならびにフェニル基の群から選択され（但し、
フェニル基は、任意選択により、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つ以上の置換基で置換され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよび２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄ（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および−ＮＨＣ１〜４アルキルの群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、および（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選ばれる１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または
【化７】
0006389511.tif 000008
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６３】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄならびにＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から選択され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ５ｘおよび５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択される）、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、および−ＮＨＣ１〜４アルキルの群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、および（ｘｉｉ）から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれハロ原子、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選ばれる１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
または
【化８】
0006389511.tif 000009
の群から選択され、
Ｈｅｔ１２は、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、１−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基、１−ピロリジニル基および１−アゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６４】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたアルキル基Ｃ１〜６の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびフェニル基の群から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立にＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基およびピリジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、窒素原子に、１つのＣ１〜４アルキル基で置換された２−オキソ−３−ピロリジニル基である）、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に、水素原子、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される）、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｘ）、および（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｃ１〜６アルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、Ｃ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈは、それぞれ独立にＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ９は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
または、Ｈｅｔ９は、
【化９】
0006389511.tif 000010
であり、
Ｈｅｔ１２は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい１−ピペラジニル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６５】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択され、特には、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、それぞれ独立にＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基およびピリジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ７は、水素原子、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および（ｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｘ）および（ｘｉｉ）から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｃ１〜６アルキル基、ならびに−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｇおよびＲ８ｈはそれぞれ独立にＣ１〜４アルキル基であり、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、
または、Ｈｅｔ９は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、
または、Ｈｅｔ９は、
【化１０】
0006389511.tif 000011
であり、
Ｈｅｔ１２は、１つのＣ１〜４アルキル置換基で置換されていてもよい１−ピペラジニル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６６】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、Ｃ１〜４アルキル基であり、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６７】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、特にハロゲン原子であり、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、Ｃ１〜４アルキル基であり、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６８】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、メチル基、および１つのフルオロ置換基で置換されたメチル基の群から選択され、
Ｒ２は、メチル基およびシクロプロピル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにシクロペンチル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、シクロプロピル基およびメチル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基およびメトキシ基の群から選択され、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、ＣＨ３であり、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、シクロプロピル基、３つのフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのメチル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００６９】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、メチル基、および１つのフルオロ置換基で置換されたメチル基の群から選択され、
Ｒ２は、メチル基およびシクロプロピル基の群から選択され、
Ｒ３は、水素原子、シクロプロピル基およびメチル基の群から選択され、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、フッ素原子、塩素原子、メチル基およびメトキシ基の群から選択され、特に、Ｒ６は、フッ素原子および塩素原子から選択され、より特に、Ｒ６は、フッ素原子から選択され、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆは、ＣＨ３であり、
Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、シクロプロピル基、３つのフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つのシクロプロピル基で置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのメチル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７０】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択され（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、あるいは
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基；Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂの群から選択され（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
Ｃ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化１１】
0006389511.tif 000012
の群から選択され、
Ｒ９は、水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７１】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびフェニル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびフェニル基の群から選択され、（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆそれぞれ独立に水素原子、
Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
Ｃ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化１２】
0006389511.tif 000013
の群から選択され、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７２】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ２の群から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基、特にＣ３〜６シクロアルキル基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子；Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、シアノ基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＨｅｔ４の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それぞれ独立に水素原子、Ｈｅｔ５で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ５ｘＲ５ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ５は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ５ｘおよびＲ５ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
または
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれ、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜６アルキル、１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、１つのＨｅｔ７置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＲ６ｃＲ６ｄ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換された−ＯＣ２〜６アルキル、ならびに−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択され（但し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルＮＲ６ｘＲ６ｙ基から選択されるか、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、それらが結合している窒素原子とともに、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基およびアゼチジニル基の群から選択されるヘテロシクリル基を形成し、
Ｒ６ｘは水素原子またはＣ１〜４アルキル基、Ｒ６ｙはＣ１〜４アルキル基であり、かつ
Ｈｅｔ７は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ７は、水素原子、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ，
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄは、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
Ｃ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅは、Ｈｅｔ１０およびＨｅｔ１１から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１０は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ１１は、
【化１３】
0006389511.tif 000014
の群から選択され、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７３】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ２の群から選択され、（但し、
Ｈｅｔ２は、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基およびイソチアゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は水素原子の群から選択され、
Ｒ４は水素原子の群から選択され、
Ｒ５は水素原子の群から選択され、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ７は水素原子の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉ）フルオロ基、
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｉｉｉ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ８ｄ、
（ｉｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖ）−ＮＲ８ｃＣ（＝Ｏ）ＯＲ８ｅ、
（ｖｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉ）−ＮＲ８ｃＳ（＝Ｏ）２Ｒ８ｄ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、
（ｉｘ）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｘｉ）−ＳＲ８ｅ、
（ｘｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ｄ、および
（ｘｉｉｉ）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子、
Ｃ１〜６アルキル基、および
−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄはＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅはＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
（但し、Ｒ８ｘおよびＲ８ｙは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）、
かつ
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、かつ
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７４】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、およびフェニル基の群から選択され、（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ１は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ５ｄは、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの
−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
または、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基、
−Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つの−ＯＨまたは−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜４アルキルの群から選択され（但し、
Ｒ６ａは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、および
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ；の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７５】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、およびフェニル基の群から選択され、（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基からの群から選択され、
Ｒ５ｄは、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの
−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
または、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基、
−Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つの−ＯＨまたは−ＯＣ１〜４アルキルで置換された−ＯＣ２〜４アルキルの群から選択され（但し、
Ｒ６ａは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、および
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７６】
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ２の群から選択され（但し、
フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａおよびＲ２ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基、特にＣ３〜６シクロアルキル基を形成し（但し、
Ｈｅｔ３は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、およびシアノ基の群から選択され、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、シアノ基、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５ｃＲ５ｄの群から選択され（但し、
Ｒ５ｃは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基からの群から選択され、
Ｒ５ｄは、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの
−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され、
または、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄは、それらが結合している窒素原子とともにＨｅｔ６基を形成し（但し、Ｈｅｔ６は、それぞれＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である））、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基、
−Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ；−ＯＣ１〜４アルキル、および１つの−ＯＨまたは−ＯＣ１〜４アルキル基で置換された−ＯＣ２〜４アルキルの群から選択され（但し、
Ｒ６ａは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基から選択される）、
Ｒ７は、水素原子、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択され、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆ、および
（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
かつ
Ｈｅｔ８は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜４アルキル基、
−Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、−ＯＣ１〜４アルキル、および１つの−ＯＨまたは−ＯＣ１〜４アルキル基で置換された−ＯＣ２〜４アルキルの群から選択され（但し、
Ｒ６ａは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され、かつ
Ｒ６ｂは、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ２〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキル基から選択される）、かつ
Ｒ７は水素である、あるいは
Ｒ６は水素原子であり、かつ
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、シアノ基、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＮＨＣ１〜４アルキル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキルおよび−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７ａＲ７ｂ（但し、
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択される）の群から選択される、
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物。
【００７８】
さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、およびＨｅｔ２の群から選択され（但し、
Ｈｅｔ２は、チアゾリル基、ピラゾリル基およびイミダゾリル基の群から選択されるヘテロアリール基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は水素原子であり、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子およびハロゲン原子の群から選択され；
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆの群から選択される置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、かつ
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００７９】
さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、およびＨｅｔ２の群から選択され（但し、
Ｈｅｔ２は、チアゾリル基である）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は水素原子であり、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子およびハロゲン原子の群から選択され；
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆの群から選択される置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ９は、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である）、かつ
Ｒ９は水素原子またはＣ１〜４アルキル基である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００８０】
さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１はＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２はＣ１〜４アルキル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は水素原子であり、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子およびハロゲン原子、特に水素原子および塩素原子、より特に塩素原子の群から選択され、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択され（但し、
Ｒ８ｆは、水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択される）、
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【００８１】
本発明の一実施形態は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群であって、以下の限定の１つ以上が適用されるものに関する。
ａ）Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する、
特に、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される、
ｂ）Ｒ３は、水素原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択される、
ｃ）Ｒ４は水素原子である、
ｄ）Ｒ５は水素原子である、
ｅ）Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、特にＲ６は、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、および
−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、より特には、Ｒ６はハロゲン原子でありさらに特には、Ｒ６はフッ素原子である、
ｆ）Ｒ７は水素原子である、
ｇ）Ｒ８は、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される、
ｈ）Ｒ８ｆは、Ｃ１〜４アルキル基である、
ｉ）Ｈｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基である、
ｊ）Ｈｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である、
ｋ）Ｒ９は水素原子である。
【００８２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ２は、水素原子、メチル基およびチアゾリル基の群から選択される。
【００８３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ９は水素原子である。
【００８４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびチアゾリル基の群から選択され、特に、メチル基およびチアゾリル基の群から選択され、より特には、チアゾリル基の群から選択される。
【００８５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ２はメチル基である。
【００８６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ２の群から選択される。
【００８７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択される。
【００８８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１は、
Ｃ１〜４アルキル基でＲ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ２の群から選択される。
【００８９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１
Ｃ１〜４アルキル基で、Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ２の群から選択される、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともに、
Ｃ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【００９０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１が、
Ｃ１〜４アルキル基で、Ｒ２がＣ１〜４アルキル基である、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともに、Ｃ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【００９１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル基および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され、Ｒ２がＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＨｅｔ２の群から選択される、あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【００９２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１はＣ１〜４アルキル基で、Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキル基およびＨｅｔ２の群から選択される、またはＲ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【００９３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ５が水素原子であり、Ｒ７が水素原子である。
【００９４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｈｅｔ２が、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいチアゾリル基であり、かつＨｅｔ９は、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択される。
【００９５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｈｅｔ２がチアゾリル基であり、かつＨｅｔ９が、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択される。
【００９６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【００９７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基であり、特に、水素原子もしくはハロゲン原子であり、より特には、水素原子もしくは塩素原子である。
【００９８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基、または−ＯＣ１〜６アルキルである。
【００９９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基、特に、メチル基であり、
Ｒ２がＣ１〜４アルキル基、特に、メチル基であり、
Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４が水素原子であり、
Ｒ５が水素原子であり、
Ｒ６が水素原子またはハロゲン原子であり、
Ｒ７が水素原子であり、
Ｒ９が水素原子である。
【０１００】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基、特に、メチル基であり、
Ｒ２がＣ１〜４アルキル基、特にメチル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４が水素原子であり、
Ｒ５が水素原子であり、
Ｒ６が水素原子またはハロゲン原子であり、特に水素原子もしくは塩素原子であり、
Ｒ７が水素原子であり、
Ｒ９が水素原子である。
【０１０１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６が塩素原子である。
【０１０２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６がフッ素原子である。
【０１０３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２がＣ１〜４アルキル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が塩素原子である。
【０１０４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２がＣ１〜４アルキル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１０５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１０６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１０７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基、特には、メチル基であり、
Ｒ２がＣ３〜６シクロアルキル基、特には、シクロプロピル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１０８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１がＣ１〜４アルキル基、特には、メチル基であり、
Ｒ２がＣ３〜６シクロアルキル基、特には、シクロプロピル基であり、
Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１０９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１がＣ１〜６アルキル基および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、Ｒ２がＣ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される。
【０１１０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８が水素原子以外である。
【０１１１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１およびＲ２が水素原子以外である。
【０１１２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１およびＲ２が一緒になっていない。
【０１１３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１およびＲ２が一緒になっている。
【０１１４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【０１１５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ６が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択される。
【０１１６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ６が、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択される。
【０１１７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ６が、ハロゲン原子およびＣ１〜６アルキル基の群から選択され、特には、ハロゲン原子である。
【０１１８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基、特には、塩素原子、フッ素原子またはメチル基、より特には、塩素原子またはフッ素原子、さらに特には、フッ素基である。
【０１１９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ６が塩素原子、フッ素原子、メチル基またはメトキシ基であり、かつＲ９が水素原子である。
【０１２０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８ｆが、Ｃ１〜６アルキル基、特にＣ１〜４アルキル基、より特にメチル基である。
【０１２１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、；
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基、特に−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基である。
【０１２２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、および（ｉ）、（ｉｉ）、および（ｘｉｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、特に水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、および（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）および（ｘｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、より特に水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１２３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ６が水素原子以外の基、特にはハロゲン原子である。
【０１２４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基であり、
Ｈｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、または、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、特に、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１２５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基であり、
Ｈｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、または、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、特に、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１２６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ６が水素原子以外の基であり、
Ｒ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基であり、
Ｈｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、または、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、特に、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１２７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ１〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３が水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ７が水素原子であり、
Ｒ８が−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上の−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基であり、
Ｈｅｔ８が、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、
Ｈｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、または、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいピラゾリル基、特に、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ９が水素原子である。
【０１２８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【０１２９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＣ１〜６シクロアルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ３〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ６が、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基および−ＯＣ１〜６アルキルの群から選択され、
Ｒ９が水素原子である。
【０１３０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ３が、水素原子、ハロ原子、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｃ１〜４アルキル基の群から選択される。
【０１３１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上のＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基である。
【０１３２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および１つ以上のＣ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基以外の基である。
【０１３３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基であり、
Ｒ８ｆが、Ｃ１〜４アルキル基である。
【０１３４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆが、Ｃ１〜４アルキル基であり、Ｒ９が水素原子である。
【０１３５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆが、Ｃ１〜４アルキル基であり、Ｒ９が水素原子であり、Ｒ６が水素原子以外の基である。
【０１３６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆが、Ｃ１〜４アルキル基である。
【０１３７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および１つ以上の−ＯＲ８ｆ置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｆが、Ｃ１〜４アルキル基であり、Ｒ９が水素原子であり、Ｒ６が水素原子以外の基である。
【０１３８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１３９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ２が、水素原子およびＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１４０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、Ｈｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および
（ｉｉ）−ＮＲ８ａＲ８ｂ、
（ｖｉｉｉ）−ＯＲ８ｆの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ８ｆが、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ９が、モルホリニル基、テトラヒドロフラニル基、およびオキセタニル基の群から選択される。
【０１４１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ８が、水素原子、ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、１つのシアノ基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、および
（ｉ）、（ｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、および（ｘｉｉ）から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１４２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８が、水素原子、ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１４】
0006389511.tif 000015
の群から選択される。Ｒ８は、より特に、
【化１５】
0006389511.tif 000016
から選択される。
【０１４３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８が、水素原子、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１６】
0006389511.tif 000017
から選択される。
【０１４４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８が、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１７】
0006389511.tif 000018
から選択される。
【０１４５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８が、ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１８】
0006389511.tif 000019
から選択される。
【０１４６】
さらなる実施形態において、本発明は、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり、
Ｒ２はＣ１〜４アルキル基であり、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し、
Ｒ３は水素原子であり、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｒ５は水素原子であり、
Ｒ６は、水素原子およびハロゲン原子、特に水素原子および塩素原子、より特に塩素原子の群から選択され、
Ｒ７は水素原子であり、
Ｒ８は、水素原子、−ＣＨ（ＣＨ３）２、
【化１９】
0006389511.tif 000020
Ｒ９は水素原子である］
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【０１４７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、およびフェニル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２、およびフェニル基の群から選択され（但し、フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および
１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成する。
【０１４８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ１が、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、ならびに−ＮＲ１ａＲ１ｂ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキル基の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＮＲ２ａＲ２ｂ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２ｃＲ２ｄ、Ｃ３〜６シクロアルキル基、Ｈｅｔ２およびフェニル基の群から選択され（但し、フェニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基の群から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい）、
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基またはＨｅｔ３基を形成する（但し、Ｈｅｔ３は、１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい２−オキソ−３−ピロリジニル基である）。
【０１４９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ８は、水素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ８ｇＲ８ｈ、Ｈｅｔ８、１つのＨｅｔ９で置換されてＣ１〜６アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈｅｔ１２、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基、ならびに（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）、（ｉｘ）、（ｘ）、（ｘｉ）、（ｘｉｉ）および（ｘｉｉｉ）の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１５０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１５１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１５２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６アルキル基、および１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、但し、Ｈｅｔ８がオキセタニル基であるとき、Ｒ３は水素原子以外の基である。
【０１５３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基であり、但し、Ｈｅｔ８がオキセタニル基であるとき、Ｒ３は水素原子以外の基である。
【０１５４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８がＮ原子を含有するヘテロシクリル基であるとき、前記ヘテロシクリル基は炭素原子を介して分子の残りの部分に結合しており、かつＮ原子で置換されている。
【０１５５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９がＮ原子を含有するヘテロシクリル基であるとき、前記ヘテロシクリル基は炭素原子を介して分子の残りの部分に結合しており、かつＮ原子で置換されている。
【０１５６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびアゼチジニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基である。
【０１５７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基およびアゼチジニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基である。
【０１５８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ８が、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ１〜４アルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択される、任意の利用可能な炭素原子を介して結合したヘテロシクリル基である。
【０１５９】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、または、Ｈｅｔ９はそれぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、オキサゾリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基およびピラジニル基の群から選択されるヘテロアリール基である。
【０１６０】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれハロ原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１６１】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基、またはＨｅｔ９は１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピラゾリル基である。
【０１６２】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ９が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１６３】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ１が、それぞれ１つのＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１６４】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ４が、水素原子またはハロゲンである。
【０１６５】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、Ｒ８ｇおよびＲ８ｈが、それぞれ独立に水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキルで置換されたＣ２〜４アルキル基の群から選択される。
【０１６６】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＨｅｔ６が、それぞれＣ１〜４アルキル基および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基の群から選択されるヘテロシクリル基である。
【０１６７】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但しＲ７が、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキルおよび−ＮＨＣ１〜４アルキルの群から選択される。
【０１６８】
一実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物、または他の実施形態のいずれかに記載されているその任意の部分群に関し、但し、
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃおよびＲ８ｆが、それぞれ独立に水素原子、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基；Ｃ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｄが、−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され、
Ｒ８ｅが、Ｃ３〜６シクロアルキル基から選択される１つの置換基で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、および−ＮＲ８ｘＲ８ｙ、−ＯＨおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択される。
【０１６９】
上に示した実施形態の可能な組み合わせは全て、本発明の範囲内に包含されるものとみなされる。
【０１７０】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、例示した化合物、
その互変異性体および立体異性体の形態、
ならびにその遊離塩基、薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物の任意のものからなる群から選択される。
【０１７１】
本発明の特定の化合物としては、
【化２０】
0006389511.tif 000021
【化２１】
0006389511.tif 000022
ならびに、薬学的に許容される、そのような化合物の塩および溶媒和物が挙げられる。
【０１７２】
本発明の特定の化合物としては、
【化２２】
0006389511.tif 000023
【化２３】
0006389511.tif 000024
【化２４】
0006389511.tif 000025
【化２５】
0006389511.tif 000026
【化２６】
0006389511.tif 000027
【化２７】
0006389511.tif 000028
【化２８】
0006389511.tif 000029
【化２９】
0006389511.tif 000030
その互変異性体および立体異性体の形態、
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物が挙げられる。
【０１７３】
本発明のより特定の化合物としては、
【化３０】
0006389511.tif 000031
その互変異性体、
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物が挙げられる。
【０１７４】
本発明のより特定の化合物としては、
【化３１】
0006389511.tif 000032
【化３２】
0006389511.tif 000033
その互変異性体および立体異性体の形態、
ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物が挙げられる。
【０１７５】
医薬に使用される場合、本発明の化合物の塩は、無毒の「薬学的に許容される塩」を指す。しかし、他の塩も、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造に有用な場合がある。本化合物の好適な薬学的に許容される塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、またはリン酸などの薬学的に許容される酸の溶液と混合することにより生成し得る酸付加塩が挙げられる。
【０１７６】
逆に、前記塩の形態を適当な塩基で処理することにより、遊離塩基の形態に変えることができる。
【０１７７】
さらに、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その好適な薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩；および好適な有機配位子と共に形成された塩、例えば、四級アンモニウム塩を挙げることができる。
【０１７８】
薬学的に許容される塩の製造に使用され得る代表的な酸としては、以下：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−樟脳酸、樟脳スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルコロン酸（Ｄ−ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、Ｌ−グルタミン酸、ベータ−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、およびウンデシレン酸が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１７９】
薬学的に許容される塩の製造に使用され得る代表的な塩基としては、以下：アンモニア、Ｌ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、ジメチルエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、水酸化マグネシウム、４−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン、および水酸化亜鉛が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１８０】
逆に、前記塩の形態を適当な塩基で処理することにより、遊離塩基の形態に変えることができる。
【０１８１】
溶媒和物という用語は、式（Ｉ）の化合物が形成し得る溶媒付加形態およびその塩を含む。そのような形態の例は、例えば、水和物、アルコラートなどである。
【０１８２】
本出願の枠組みにおいて、元素は、特に式（Ｉ）による化合物に関連して記載される場合、天然存在比または同位体が濃縮された形態のいずれかで、天然のまたは合成的に生成された、この元素の全ての同位体および同位体混合物を含む。放射標識した式（Ｉ）の化合物は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１８Ｆ、１２２Ｉ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒおよび８２Ｂｒの群から選択される放射性同位体を含み得る。好ましくは、放射性同位体は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃおよび１８Ｆの群から選択される。より好ましくは、放射性同位体は２Ｈである。特に、重水素化化合物を本発明の範囲に含むことを意図している。
【０１８３】
合成方法
式（Ｉ）の化合物は、当業者に知られた方法で調製することができる。以下のスキームは、本発明の例を示すことを単に意図したものであって、決して本発明を限定することを意図したものではない。
【０１８４】
記号「Δ」は、反応工程が、通常、加熱下に行われ得ることを意味している。
【０１８５】
本明細書において、「Ａｃ」という用語はアセチル基を意味し、「Ｍｅ」はメチル基を意味し、「ＤＩＰＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＦ．ＤＭＡ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを意味し、「ＨＡＴＵ」は１−［ビス（ジメチルアミン）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェートを意味し、「ＮＭＰ」はＮ−メチル−２−ピロリドンを意味し、「ＴｓＣｌ」は塩化トシルを意味し、「ＤＭＡＰ」は４−ジメチルアミノピリジンを意味し、「ＮＩＳ」はＮ−ヨードスクシンアミドを意味し、「ＮＣＳ」はＮ−クロロスクシンアミドを意味し、「ＡｃＯＨ」は酢酸を意味し、「Ｅｔ３Ｎ」はトリエチルアミンを意味し、「Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを意味し、「ＰｈＮ（ＳＯ２ＣＦ３）２はＮ−ｐフェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）を意味し、「Ｂｏｃ」は例えば炭酸−ｔｅｒｔ−ブチルを意味し、「［Ｉｒ（ＯＭｅ）ｃｏｄ］２」は（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマーを意味し、「ＴＦＡ」はトリフオロ酢酸を意味する。
【０１８６】
【化３３】
0006389511.tif 000034
スキーム１は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ７は水素原子、Ｒ８は水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり（これにより、それぞれ式８および式８ａで示される）、かつＲ１，Ｒ２およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りであり、ＡｌｋはＣ１〜６アルキル基を示す］の調製方法を示す。メチルピリジン１をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで処理することによりビニルアミン２を得ることができる。ビニルアミン２の還元および環化は、酢酸中、鉄を用いて行うことができ、アザインドール３が得られる。アザインドール３を塩化アルミニウム／塩化アシルで処理することによりケトン４が得られ、次いで、これを塩化トシル（ＴｓＣｌ）と反応させることにより、Ｎ−置換アザインドール５を得ることができる。中間体５をｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンと共に加熱することにより、アミノプロペノン６が得られ、これを、ｎ−ブタノールなどのプロトン性溶媒中、ナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で、加熱しながら、適切なグアニジンと反応させることにより、アミノピリミジン７が得られる。アミノピリミジン７中の臭化アリール基を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、８などの最終生成物を得ることができる。最終化合物８をさらに、Ｃ１〜６ヨウ化アルキルなどのＣ１〜６ハロゲン化アルキルを適当な溶媒中、適当な塩基の存在下に使用するなどの適当な条件下でＮ−アルキル化することにより、８ａなどの最終生成物を得ることができる。最終生成物８はまた、化合物８の最終化合物８ａへのＮ−アルキル化に使用される条件下、置換されていてもよいＣ１〜６ハロゲン化アルキル、または置換されていてもよいＣ２〜６ハロゲン化アルキルでＮ−アルキル化することにより、Ｒ８が置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基またはＣ２〜６アルキル基である最終化合物を得ることができる。
【０１８７】
【化３４】
0006389511.tif 000035
スキーム２は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５およびＲ７は水素原子、Ｒ６は塩素原子、Ｒ８は水素原子またはＣ１〜６アルキル基であり（これにより、それぞれ式１０および式１０ａで示される）、Ｒ１、Ｒ２およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りであり、ＡｌｋはＣ１〜６アルキル基を示す］の調製方法を示す。アミノピリミジン７を、例えばアセトニトリル中などの適当な条件下、加熱しながら、Ｎ−クロロスクシンイミドで処理することにより、クロロピリミジン９を得ることができる。９中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、１０などの最終生成物を得ることができる。最終化合物１０をさらに、Ｃ１〜６ヨウ化アルキルなどのＣ１〜６ハロゲン化アルキルを適当な溶媒中、適当な塩基の存在下に使用するなどの適当な条件下でＮ−アルキル化することにより、１０ａなどの最終生成物を得ることができる。アミノピリミジン７はまた、アミノピリミジン７のクロロピリミジン９への塩素化に使用される条件下、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびＮ−ヨードスクシンイミドで処理することにより、対応するブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体を得ることができる。ブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体は、クロロピリミジン９から化合物１０および化合物１０ａへの場合に記載したのと同様の方法で、塩素原子が臭素原子またはヨウ素原子に置き換えられた式１０および式１０ａの最終化合物に変換することができる。
【０１８８】
【化３５】
0006389511.tif 000036
スキーム３は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５およびＲ７は水素原子、Ｒ６は水素原子（これにより、式１２で示される）または塩素原子（これにより、式１４で示される）、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りである］の調製方法を示す。塩基性条件下、アザインドール７をＲ８−ＬＧ（ここで、ＬＧは、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子などの脱離基である）などの適当なアルキル化剤と、例えば、ＤＭＦ中、炭酸セシウムを使用し、加熱しながら処理することにより、Ｎ−置換アザインドール１１を得ることができる。Ｎ−置換アザインドール１１中の臭化アリール基を、その後、パラジウムを触媒とする薗頭条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、１２などの最終生成物を得ることができる。あるいは、Ｎ−置換アザインドール１１中のアミノピリミジン部分をＮ−クロロスクシンイミドで処理することによりクロロピリミジン１３を得ることができる。上記のように、１３中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、１４などの最終生成物を得ることができる。Ｎ−置換アザインドール１１はまた、アザインドール１１のクロロピリミジン１３への塩素化に使用される条件下、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびＮ−ヨードスクシンイミドで処理することにより、対応するブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体を得ることができる。ブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体は、クロロピリミジン１３から化合物１４への場合に記載したのと同様の方法で、塩素原子が臭素原子またはヨウ素原子に置き換えられた式１４の最終化合物に変換することができる。
【０１８９】
【化３６】
0006389511.tif 000037
スキーム４は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ７およびＲ９は水素原子、Ｒ６は水素原子（これにより、式１２ａの化合物を指す）または塩素原子（これにより、式１４ａの化合物を指す）、Ｒ１、Ｒ２およびＲ８は式（Ｉ）で定義された通りである］の調製方法を示す。適切な条件下、アザインドールケトン４をＬＧ−Ｒ８’（ここで、ＬＧは、適切な脱離基、例えば、メシラート基、トリフラート基、または塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子などのハロ原子であり、Ｒ８’は、水素原子を除き、式（Ｉ）で定義された通りのＲ８である）などの適当なアルキル化剤と、反応させることにより、Ｎ−置換アザインドール１５を得ることができる。あるいは、アザインドールケトン４を、光延型条件下、Ａｌｋ１−ＯＨなどの試薬と反応させることにより、Ｎ−置換アザインドール１５を得ることができる。ここで、Ａｌｋ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、または式（Ｉ）のＲ８におけるような置換されていてもよいＣ２〜６アルキル基を示す。中間体４もしくは１５をｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンと共に加熱することにより、対応するアミノプロペノン１６が得られ、これをグアニジンと反応させると、対応するアミノピリミジン１１ａが得られる。１１ａ中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、１２ａなどの最終生成物を得ることができる。あるいは、１１ａ中のアミノピリミジン部分をＮ−クロロスクシンイミドで処理することにより、１３ａの対応するクロロピリミジンを得ることができる。上記のように、１３ａ中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、アルキンと反応させることにより、１４ａなどの最終生成物を得ることができる。アミノピリミジン１１ａはまた、アミノピリミジン１１ａのクロロピリミジン１３ａへの塩素化に使用される条件下、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびＮ−ヨードスクシンイミドで処理することにより、対応するブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体を得ることができる。ブロモピリミジンおよびヨードピリミジン中間体は、クロロピリミジン１３ａからの化合物１４ａへの場合に記載したのと同様の方法で、塩素原子が臭素原子またはヨウ素原子に置き換えられた式１４ａの最終化合物に変換することができる。
【０１９０】
【化３７】
0006389511.tif 000038
スキーム５は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５およびＲ７は水素原子、Ｒ６は塩素原子、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りである（これにより、式１４ｂの化合物を指す）］の調製方法を示す。１３ａ中のアミノピリミジン部分を、酢酸中、亜硝酸ナトリウムで処理することにより、ヒドロキシピリミジン１７が得られ、これをオキシ塩化リン／五塩化リンで処理することにより、ジクロロピリミジン１８が得られる。ジクロロピリミジン１８を、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、またはジオキサン中のｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒または塩基触媒の存在下、加熱しながら、適当なアミンと反応させることにより、アミノピリミジン１３ｂを得ることができる。上記のように、１３ｂ中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、アルキンと反応させることにより、１４ｂなどの最終生成物を得ることができる。
【０１９１】
【化３８】
0006389511.tif 000039
スキーム６は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５、およびＲ９は水素原子であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は式（Ｉ）で定義された通りであり、Ｒ８は水素原子またはＲ８’であり（これにより、それぞれ式２８または２８ａの化合物を指す）、ここで、Ｒ８’は、水素原子を除き、式（Ｉ）で定義された通りのＲ８である］の調製方法を示す。例えば、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによる処理でアザインドール１９を保護することにより、アザインドール２０が得られる。ここで、ＰＧはカルバメート型、例えば炭酸−ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ）などの好適な保護基である。２０のイリジウムを触媒としたＣ−Ｈボリレーション（例えば、ここで、［Ｉｒ（ＯＭｅ）ｃｏｄ］２は（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマーを意味する）によりボロネート２１が得られる。パラジウム触媒条件下、２１を塩化ヘテロアリール２２と反応させることにより２３が得られ、保護基がＢｏｃの場合、それを適当な条件下で、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で処理することにより脱保護すれば、中間体２４が得られる。メチルエーテル２４は、例えば、加熱しながら、酢酸中で、臭化水素酸水溶液で処理することにより、対応するヒドロキシル中間体２５に変換することができる。得られた２５のヒドロキシル官能基は、その後、反応して適当な脱離基が生成され、次いで、逐次保護／脱保護工程の有無にかかわらず、アザインドールのＮＨ官能基で薗頭カップリング反応が起きる。有利なことに、２５をＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）で処理すると、ビス−トリフラート２６が得られ、これを、次に、パラジウムを触媒とした薗頭条件下、アルキンと反応させることにより、アルキン２７が得られる。最後に、中間体２７を水酸化リチウムで処理することにより、生成物２８を得ることができる。最終生成物２８をさらに、好適な条件下、ＬＧ−Ｒ８’（ここで、ＬＧは、適切な脱離基、例えば、メシラート基、トリフラート基、または塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子などのハロ原子である）などの適当なアルキル化剤で処理することによりＮ−アルキル化することにより、Ｎ−置換アザインドール２８ａを得ることができる。あるいは、最終生成物２８を、光延型条件下、Ａｌｋ１−ＯＨなどの試薬と反応させることにより、Ｎ−置換アザインドール２８ａを得ることができる。ここで、Ａｌｋ１は、置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、または式（Ｉ）のＲ８におけるような、置換されていてもよいＣ２〜６アルキル基を示す。
【０１９２】
【化３９】
0006389511.tif 000040
スキーム７は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ６およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りであり、Ｒ７は水素原子であり、かつＲ８は水素原子であり（これにより、式３５で示される）、あるいはＲ８は式（Ｉ）で定義された通りである（これにより、式３７で示される）］の調製方法を示す。アザインドール２９（ここで、ＬＧ１は、適切なハロゲン化物などの脱離基である）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）などの標準カップリング条件下、アミンと反応させることにより、アミデ３０を得ることができる。３０を塩化アルミニウムおよび酸塩化物で処理することによりケトン３１が得られ、次いで、これを例えばトシルなどの適切な基で保護することにより、Ｎ−置換アザインドール３２を得ることができる。中間体３２をｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンと共に加熱することにより、アミノプロペノン３３が得られ、これを、ｎ−ブタノールなどのプロトン性溶媒中、ナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で、加熱しながら、適切なグアニジンと反応させることにより、アミノピリミジン３４が得られる。化合物３４中のアリール−ＬＧ１基を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、３５などの最終生成物を得ることができる。あるいは、中間体３４をさらに、適当な溶媒中の適切な塩基の存在下に、適当な条件下で、Ｃ１〜６ヨウ化アルキルなどの、適切な求電子剤で処理して官能化することにより、３６を得ることができる。上記のように、３６中のアリール−ＬＧ１部分を、パラジウムを触媒とする薗頭条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、３７などの最終生成物を得ることができる。
【０１９３】
【化４０】
0006389511.tif 000041
スキーム８は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ３〜Ｒ５およびＲ７は水素原子であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は、式（Ｉ）で定義された通りであり（これにより、式４１で示される）］の調製方法を示す。アミノピリミジン７を、適当な溶媒中、適切な塩基の存在下に、Ｃ１〜６ハロゲン化アルキルを使用するなどの、適当な条件下、適切な求電子剤でＮ−官能化することにより、３８を得ることができる。化合物３８を、アセトニトリル中で加熱しながらなどの適当な条件下、加熱しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミドで処理することにより、ヨードピリミジン３９を得ることができる。化合物３９をさらに、適切なカップリングパートナー、Ｒ６−ＬＧ２（ここで、ＬＧ２は適切な脱離基である。）と、Ｒ６がニトリル基の場合、パラジウム触媒下、シアン化銅を使用するなどの適当な条件下に反応させて官能化することにより、置換されたピリミジン４０を得ることができる。４０中の臭化アリール基部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、アセトニトリル中、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、４１などの最終生成物を得ることができる。
【０１９４】
【化４１】
0006389511.tif 000042
スキーム９は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ７は水素原子であり、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りであり、かつＲ６は、式（Ｉ）で定義された通りの、水素原子、シアノ基、Ｃ１〜６アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、１つの−ＯＨで置換されたＣ１〜６アルキル基、１つのＮＨ２で置換されたＣ１〜６アルキル基、−Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜４アルキル、−Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂ、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６ａＲ６ｂの群から選択される（これにより、式４７の化合物で示される）］の調製方法を示す。アザインドール４２（ここで、ＬＧ３は、適切なハロゲン化物などの脱離基である）を、塩化アルミニウムおよび酸クロライドで処理することにより、ケトン４３が得られ、次に、これをさらに、適当な溶媒中、適切な塩基の存在下、Ｃ１〜６ハロゲン化アルキルを使用するなどの、適当な条件下、適切な求電子剤と反応させてＮ−官能化することにより、４４を得ることができる。中間体４４をｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンと共に加熱することにより、アミノプロペノン４５が得られ、これを、ｎ−ブタノールなどのプロトン性溶媒中、ナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で、加熱しながら、適切なグアニジンと反応させることにより、アミノピリミジン４６が得られる。アミノピリミジン４６中のアリール−ＬＧ３部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、４７などの最終生成物を得ることができる。
【０１９５】
【化４２】
0006389511.tif 000043
スキーム１０は式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１〜Ｒ７およびＲ９は式（Ｉ）で定義された通りであり、かつＲ８’は、前に定義された通りである（これにより、式５５の化合物を指す）］の調製方法を示す。例えば、ニ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによる処理でアザインドール４８（ここで、ＬＧ４は好適なハロゲン原子などの脱離基である）を保護することにより、アザインドール４９（ここで、ＰＧはカルバメート型、例えば炭酸−ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ）などの好適な保護基である）が得られる。４９のイリジウムを触媒としたＣ−Ｈボリレーション（例えば、［Ｉｒ（ＯＭｅ）ｃｏｄ］２が（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー）によりボロネート５０が得られる。パラジウム触媒条件下、５０を塩化ヘテロアリール５１と反応させることにより、５２が得られ、保護基がＢｏｃの場合、適当な条件下で脱保護後、それを、例えばＴＦＡで処理することにより中間体５３が得られる。中間体５３を適当な条件下でＬＧ５−Ｒ８’（ここで、ＬＧ５は、適切な脱離基、例えば、メシラート基、トリフラート基、またはハロゲン原子である）などの適切な求電子剤で処理してＮ−官能化することにより、Ｎ−置換アザインドール５４を得ることができる。あるいは、中間体５３を、光延型条件下、Ａｌｋ１−ＯＨなどの試薬と反応させることにより、Ｎ−置換アザインドール５４を得ることができる。ここで、Ａｌｋ１は、Ｃ１〜６アルキル基、または式（Ｉ）のＲ８におけるような、置換されていてもよいＣ２〜６アルキル基を示す。アミノピリミジン５４中のアリール−ＬＧ４部分を、パラジウムを触媒とする薗頭カップリング条件下、加熱しながら、例えば、アセトニトリル中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、およびトリエチルアミンなどの塩基を用いてアルキンと反応させることにより、５５などの最終生成物を得ることができる。
【０１９６】
適当な官能基が存在する場合、様々な式の化合物、またはその調製に使用する中間体は、縮合、置換、酸化、還元、または開裂反応を用いる、１つ以上の標準合成法によってさらに誘導体化し得ることは理解されていよう。具体的な置換方法としては、従来のアルキル化、アリール化、ヘテロアリール化、アシル化、スルホニル化、ハロゲン化、ニトロ化、ホルミル化およびカップリング法が挙げられる。
【０１９７】
式（Ｉ）の化合物は、鏡像異性体のラセミ混合物の形態で合成され得るものであり、これらの鏡像異性体は、当技術分野で知られた分割手順によって、互いに分離することができる。式（Ｉ）のラセミ化合物は、適切なキラル酸との反応により、対応するジアステレオマー塩形態に変換することができる。その後、前記ジアステレオマー塩の形態を、例えば、選択的または分別結晶化により分離し、それからアルカリで鏡像異性体を遊離する。式（Ｉ）の化合物の鏡像異性体の形態を分離する代替の方法には、キラル固定相を使用する液体クロマトグラフィーが含まれる。前記純粋な立体化学的異性体形態は、反応が立体特異的に起こるなら、適切な出発材料の対応する純粋な立体化学的異性体形態から誘導することもできる。
【０１９８】
本発明の化合物の調製において、中間体の離れた官能基（例えば、第一級もしくは第二級アミン）を保護することは必要であり得る。そのような保護に対する要求は、離れた官能基の性質と、調製法の条件によって変わってくるであろう。適切なアミノ保護基（ＮＨ−Ｐｇ）としては、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣ）、ベンジルオキシカルボニル基（ＣＢｚ）および９−フルオレニルメチレンオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。そのような保護に対する要求は、当業者により容易に決定される。保護基とその使用方法の概要は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１を参照されたい。
【０１９９】
本発明の化合物は、本明細書に示した一般的な方法により、商業的に入手可能な出発材料から調製することができる。
【０２００】
薬理
本発明の化合物は、ＮＦ−κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ−ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られる）。本発明の化合物、およびそのような化合物を含む医薬組成物は、癌、炎症性疾患、代謝異常（肥満および糖尿病など）、および自己免疫性疾患などの病気の治療または予防に有用であり得る。特に、本発明の化合物、およびその医薬組成物は、悪性血液疾患または固形腫瘍の治療に有用であり得る。特定の実施形態においては、前記悪性血液疾患は、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞白血病、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群から選択される。本発明の他の特定の実施形態においては、固形腫瘍は、膵臓癌、乳癌、黒色腫および非小細胞肺癌からなる群から選択される。
【０２０１】
治療（または抑止）し得る癌の例としては、上皮癌、例えば、膀胱癌、乳癌、大腸癌、（例えば、結腸線癌、結腸線腫などの結腸直腸癌）、腎臓癌、尿路上皮癌、子宮癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌および小細胞肺癌、扁平上皮肺癌）、食道癌、頭頸部癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、（例えば、膵外分泌癌）、胃癌、消化管（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ）癌（胃（ｇａｓｔｒｉｃ）癌としても知られる）（例えば、消化管間質腫瘍）、頸癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、前立腺癌、または皮膚癌（例えば、扁平上皮癌または隆起性皮膚線維肉腫）；下垂体癌、リンパ系の造血器腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫）、Ｔ細胞白血病／リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫またはバーキットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、例えば白血病、急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、骨髄増殖性疾患、骨髄増殖性症候群、骨髄異形成症候群または前骨髄球性白血病；多発性骨髄腫；濾胞性甲状腺癌；肝細胞癌、間葉由来の腫瘍（例えば、ユーイング肉腫）、例えば線維肉腫または横紋筋肉腫；中枢神経系または末梢神経系の腫瘍、例えば、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫（多形性膠芽腫など）または神経鞘腫；黒色腫；精上皮腫；奇形癌；骨肉腫；色素性乾皮症；角化棘細胞腫；濾胞性甲状腺癌；あるいはカポジ肉腫が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０２０２】
したがって、本発明は、薬剤として使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体および立体異性体の形態、ならびに薬学的に許容されるその塩および溶媒和物に関する。
【０２０３】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明の医薬組成物の、薬剤を製造するための使用に関する。
【０２０４】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物におけるＮＦ−κＢ誘導キナーゼの機能不全に関係する障害の治療、予防（これらはＮＦ−κＢ誘導キナーゼの阻害によって影響され、または促進される）、改善、発症する危険性の制御または低減に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明の医薬組成物に関する。また、本発明は、ヒトを含む哺乳動物におけるＮＦ−κＢ誘導キナーゼの機能不全に関係する障害の治療、予防（これらはＮＦ−κＢ誘導キナーゼの阻害によって影響され、または促進される）、改善、発症する危険性の制御または低減に使用する薬剤を製造するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、あるいは本発明の医薬組成物の使用に関する。
【０２０５】
本発明はまた、前述の疾患のいずれか１つの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に関する。
【０２０６】
本発明はまた、前述の病態のいずれか１つの治療または予防に使用するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物に関する。
【０２０７】
本発明はまた、前述の病態のいずれか１つを治療または予防する薬剤を製造するための、式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の使用に関する。
【０２０８】
本発明の化合物は、前述の疾患のいずれか１つを治療または予防するために、哺乳動物、好ましくはヒトに投与することができる。
【０２０９】
式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物の有用性を考慮して、前述の疾患のいずれか１つに罹っている、ヒトを含む温血動物を治療する方法を提供する。
【０２１０】
前記方法は、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体もしくは立体異性体の形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、ヒトを含む温血動物に投与すること、すなわち、全身投与または局所投与、好ましくは経口投与することを含む。
【０２１１】
したがって、本発明はまた、前述の疾患のいずれか１つを治療する方法であって、本発明の化合物の治療に有効な量を、必要としている患者に投与することを含む方法に関する。
【０２１２】
当業者であれば、本発明の化合物の治療に有効な量は、十分な治療活性を有するだけの量であること、そしてこの量は、とりわけ疾患のタイプ、治療製剤中の化合物の濃度、および患者の状態に応じて変わってくることを認識しているであろう。一般に、本明細書中に言及した疾患を治療するための治療薬として投与する本発明の化合物の量は、主治医により個々の場合に応じて決定されるであろう。
【０２１３】
治療効果を達成するのに必要な、ここで有効成分とも称される本発明による化合物の量は、個別に、例えば、特定の化合物、投与経路、レシピエントの年齢および病態、ならびに治療する特定の障害または疾患に応じて変化するであろう。治療方法にはまた、１日当たり１〜４回摂取する処方計画で有効成分を投与することを含めることができる。これらの治療方法では、本発明に係る化合物は、投与の前に製剤化することが好ましい。本明細書で下記に記載するように、好適な医薬製剤は、周知の容易に入手可能な成分を使用して、既知の手順で調製される。
【０２１４】
本発明はまた、本明細書で言及した疾患を予防または治療するための組成物を提供する。前記組成物は、治療に有効な量の式（Ｉ）の化合物、その互変異性体または立体異性体の形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む。
【０２１５】
有効成分を単独で投与することは可能であるが、それを医薬組成物として提供することが好ましい。したがって、本発明は、本発明に係る化合物を、薬学的に許容される担体または希釈剤とともに含む医薬組成物をさらに提供する。担体または希釈剤は、組成物の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに有害でないという意味で「許容される」ものでなければならない。
【０２１６】
本発明の医薬組成物は、薬学分野でよく知られた任意の方法で、例えば、Ｇｅｎｎａｒｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１８ｔｈｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０（特に、第８部を参照のこと）：Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ）に記載の方法などを用いて調製することができる。有効成分としての、塩基形態または付加塩形態における治療に有効な量の特定の化合物は、投与に望ましい製剤の形態に応じて様々な形態をとり得る、薬学的に許容される担体との密接な混合物で組み合わされる。これらの医薬組成物は、好ましくは、経口、経皮または非経口投与などの全身投与；あるいは吸入による、鼻用スプレー、点眼剤またはクリーム、ジェル、シャンプーなどによる局所投与に適した単一の剤形であることが望ましい。例えば、経口剤形の組成物の製造において、懸濁剤、シロップ、エリキシル剤、および液剤などの経口液体製剤の場合、例えば、水、グリコール、油、およびアルコールなど；または、散剤、丸剤、カプセル剤、および錠剤の場合、デンプン、糖類、カオリン、滑沢剤、結合剤、および崩壊剤などの固体担体などの、通常の医薬媒体のいずれかを使用することができる。投与が容易であるため、錠剤およびカプセル剤が、最も有利な経口単位剤形であり、その場合、固体医薬担体が当然採用される。非経腸組成物については、担体は、通常、少なくとも大部分が滅菌水を含むであろうが、例えば溶解性を補助するために他の成分を含んでもよい。例えば、担体が生理食塩水溶液、ブドウ糖溶液または生理食塩水とブドウ糖溶液との混合物を含む注射液を調製してもよい。注射用縣濁液も調製でき、その場合、適切な液体担体、懸濁化剤などが使用され得る。経皮投与に適した組成物では、担体は、皮膚への著しい有害作用を引き起こさない、少量の任意の性質の適切な添加剤と任意に組み合わせた、浸透促進剤および／または適切な展着剤（ｗｅｔｔａｂｌｅ  ａｇｅｎｔ）を任意に含む。前記添加剤は、皮膚への投与を容易にすることができ、かつ／または所望の組成物の調製に有用となり得る。これらの組成物は、様々な方法で、例えば、経皮パッチとして、スポット・オン製剤（ｓｐｏｔ−ｏｎ）として、または軟膏として投与することができる。
【０２１７】
投与し易さおよび投与量の均一性のために、投与単位形態で上記の医薬組成物を製剤化することが特に有利である。本明細書および本明細書中の特許請求の範囲において使用される投与単位形態は、単一の投薬量として好適な物理的に分かれた単位を指し、各単位は、所要の医薬担体に関連する所望の治療効果を生じるように計算された所定量の有効成分を含有する。このような投与単位形態の例としては、錠剤（割線入り錠剤またはコーティング錠を含む）、カプセル剤、丸剤、散剤分包（ｐｏｗｄｅｒ  ｐａｃｋｅｔｓ）、カシェ剤、注射用溶液剤または懸濁剤、小さじ量、および大さじ量など、ならびにこれらのそれぞれの倍数（ｓｅｇｒｅｇａｔｅｄ  ｍｕｌｔｉｐｌｅｓ  ｔｈｅｒｅｏｆ）がある。
【０２１８】
これらの医薬組成物は、経口、経皮または非経口投与などの全身投与；あるいは吸入による、鼻用スプレー、点眼剤またはクリーム、ジェル、シャンプーなどによる局所投与に使用することができる。化合物は、経口投与が好ましい。正確な投与量および投与頻度は、当業者によく知られているように、使用される式（Ｉ）の特定の化合物、治療される特定の症状、治療される症状の重症度、特定の患者の年齢、体重、性別、障害の程度および全身の健康状態、ならびにその個体が摂取している可能性がある他の医薬に依存する。さらに、前記有効１日量が、治療される被験体の応答に応じて、および／または本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて、減少または増加され得ることは明らかである。
【０２１９】
本発明の化合物は、単独で、または１種以上の追加の治療薬と組み合わされて投与されてもよい。併用療法としては、本発明の化合物と１種以上の追加の治療薬を含む単一医薬製剤の投与、および本発明の化合物と各追加治療薬のそれぞれ個別の医薬製剤による投与が挙げられる。例えば、本発明の化合物と治療薬を錠剤もしくはカプセル剤などの単一の経口投与組成物として一緒に患者に投与してもよく、または各薬剤を個別の経口投与製剤として投与してもよい。
【０２２０】
上記疾患の治療に、本発明の化合物は、他の１種以上の薬剤と組み合わせて、より特には、他の抗癌剤または癌治療の補助剤と組み合わせて使用することが有利であり得る。抗癌剤または補助剤（治療をサポートする薬剤）の例としては、限定はされないが、
−  白金配位化合物、例えば、アミフォスチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチンと任意選択により併用されるシスプラチン；
−  タキサン化合物、例えば、パクリタキセル、タンパク質結合パクリタキセル粒子（ＡｂｒａｘａｎｅＴＭ）またはドセタキセル；
−  カンプトテシン化合物などのトポイソメラーザＩ阻害薬、例えば、イリノテカン、ＳＮ−３８、トポテカン、トポテカンｈｃｌ；
−  抗腫瘍エピポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシン誘導体などのトポイソメラーザＩＩ阻害薬、例えば、エトポシド、リン酸エトポシドまたはテニポシド；
−  抗腫瘍ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンクリスチンまたはビンオレルビン；
−  抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル、ロイコボリン、ゲムシタビン、ゲムシタビンｈｃｌ、カペシタビン、クラドリビン、フルダラビン、ネララビン；
−  ナイトロジェン・マスタードまたはニトロソ尿素などのアルキル化剤、例えば、シクロホスファミド、クロラムブシル、カルマスティン、チオテパ、メファラン（メルファラン）、ロムスチン、アルトレタミン、ブスルファン、ダカルバジン、エストラムスチン、任意選択によりメスナと組み合わせたイホスファミド、ピポブロマン、プロカルバジン、ストレプトゾシン、テモゾロマイド、ウラシル；
−  抗腫瘍アントラサイクリン誘導体、例えばダウノルビシン、任意選択によりデキスラゾキサンと組み合わせたドキソルビシン、ドクシル、イダルビシン、ミトキサントローン、エピルビシン、エピルビシンｈｃｌ、バルルビシン；
−  ＩＧＦ−１受容体を標的にする分子、例えばピクロポドフィリン；
−  テトラカルシン誘導体、例えばテトロカルシンＡ；
−  グルココルチコイド、例えばプレドニゾン；
−  抗体、例えばトラスツズマブ（ＨＥＲ２抗体）、リツキシマブ（ＣＤ２０抗体）、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、セツキシマブ、ペルツズマブ、ベバシズマブ、アレムツズマブ、エクリズマブ、イブリツモマブ・チウキセタン、ノフェツモマブ、パニツムマブ、トシツモマブ、ＣＮＴＯ３２８；
−  エストロゲン受容体アンタゴニストもしくは選択的エストロゲン受容体モジュレータまたはエストロゲン合成阻害剤、例えばタモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ドロロキシフェン、ファスロデクス（ｆａｓｌｏｄｅｘ）、ラロキシフェンまたはレトロゾール；
−  エキセメスタン、アナストロゾール、レトラゾール、テストラクトンおよびボロゾールなどのアロマターゼ阻害剤；
−  レチノイド、ビタミンＤまたはレチノイン酸およびレチノイン酸代謝遮断剤（ＲＡＭＢＡ）、例えばアキュテインなどの分化誘導薬；
−  ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジンまたはデシタビン；
−  抗葉酸剤、例えばペメトレキセド二ナトリウム；
−  抗生物質、例えばアンチノマイシンＤ、ブレオマイシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、カルミノマイシン、ダウノマイシン、レバミゾール、プリカマイシン、ミトラマイシン；
−  代謝拮抗物質、例えばクロファラビン、アミノプテリン、シトシンアラビノシド、またはメトトレキサート、アザシチジン、シタラビン、フロクスウリジン、ペントスタチン、チオグアニン；
−  Ｂｃｌ−２阻害剤、例えばＹＣ１３７、ＢＨ３１２、ＡＢＴ７３７、ゴシポール、ＨＡ１４−１、ＴＷ３７またはデカン酸などのアポトーシス誘導剤および血管新生阻害剤；
−  ツブリン−結合剤、例えばコンブレスタチン、コルチシンまたはノコダゾール；
−  キナーゼ阻害剤（例えばＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）阻害剤、ＭＴＫＩ（マルチキナーゼ阻害剤）、ｍＴＯＲ阻害剤）例えばフラボペリドール、メシル酸イマチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ラパチニブジトシラート、ソラフェニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、リンゴ酸スニチニブ、テムシロリムス；
−  ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばチピファルニブ；
−  ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、例えばナトリウムブチレート、スベロイルアニリドヒドロキサミド酸（ＳＡＨＡ）、デプシペプチド（ＦＲ９０１２２８）、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、Ｒ３０６４６５、クイジノスタット、トリコスタンチンＡ、ボリノスタット；
−  ユビキチン−プロテアソーム経路の阻害剤、例えばＰＳ−３４１、ＭＬＮ．４１またはボルテゾミブ；
−  ヨンデリス；
−  テロメラーゼ阻害剤、例えばテロメスタチン；
−  マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、例えばバチマスタット、マリマスタット、プリノスタットまたはメタスタット；
−  組替えインターロイキン、例えばアルデスロイキン、デニロイキンジフチトクス、インターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、ペグインターフェロンアルファ２ｂ；
−  ＭＡＰＫ阻害剤；
−  レチノイド、例えばアレトレチノイン、ベキサロテン、トレチノイン；
−  三酸化砒素；
−  アスパラギナーゼ；
−  ステロイド、例えば、プロピオン酸ドロモスタノロン、メガストロールアセテート、ナンドロロン（デカノエート、フェンプロピオネート）、デキサメタゾン；
−  ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト、例えばアバレリクス、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、酢酸リュープロリド；
−  サリドマイド、レナリドマイド；
−  メルカプトプリン、ミトタン、パミドロネート、ペガデマーゼ、ペグアスパラガーゼ、ラスブリカーゼ；
−  ＢＨ３模倣体、例えばＡＢＴ−７３７；
−  ＭＥＫ阻害剤、例えばＰＤ９８０５９、ＡＺＤ６２４４、ＣＩ−１０４０；
−  コロニー−刺激因子類似体、例えばフィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、サルグラモスチム；エリスロポエチンまたはその類似物（例えば、ダルベポエチンアルファ）；インターロイキン１１；オプレルベキン；ゾレドロネート、ゾレドロン酸；フェンタニール；ビスホスホネート；パリフェルミン；
−  ステロイドシトクロームＰ４５０  １７アルファ−ヒドロキシラーゼ−１７、２０−リアーゼ阻害剤（ＣＹＰ１７）、例えばアビラテロン、酢酸アビラテロン。
【０２２１】
したがって、本発明の一実施形態は、癌に罹患した患者の治療に同時に、個別に、もしくは逐次に使用するための組み合わせ製剤としての、第１の有効成分として本発明の化合物を含み、さらなる有効成分として１種以上の抗癌剤を含む製品に関する。
【０２２２】
１種以上の他の薬剤と本発明の化合物は、同時に（例えば、個別の組成物で、または単一の組成物で）または逐次にいかなる順序でも投与することができる。後者の場合、２種以上の化合物は、有利な効果、または相乗効果が得られるのを十分に保証する期間内であって、かつ量および方法で投与されるであろう。投与の好ましい方法と順序、それぞれの投与量、および組み合わせた各成分の投与計画は、投与される特定の他の薬剤および本発明の化合物、それらの投与経路、治療される特定の腫瘍、ならびに治療される特定の宿主に依存することは認識されているであろう。投与の最適の方法と順序、投与量、および投与計画は、当業者であれば、従来の方法を用い、かつ本明細書に記載の情報を考慮して、容易に決定することができる。
【０２２３】
組合せとして与えられる場合、本発明の化合物と他の１種以上の抗癌剤との重量比は、当業者であれば決定し得る。前記比と、正確な投与量および投与頻度は、当業者によく知られているように、使用される本発明の特定の化合物および他の抗癌剤、治療される特定の疾患、治療される疾患の重症度、特定の患者の年齢、体重、性別、食事、投与する時間および全身の健康状態、投与方法、ならびにその個体が摂取している可能性がある他の医薬に依存する。さらに、有効１日量が、治療される被験体の応答に応じて、および／または本発明の化合物を処方する医師の評価に応じて、減少または増加され得ることは明らかである。式（Ｉ）の本化合物と他の抗癌剤との具体的な重量比は、１／１０〜１０／１の範囲、より特には１／５〜５／１の範囲、さらに特には１／３〜３／１の範囲をとり得る。
【０２２４】
白金配位化合物は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり１〜５００ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば５０〜４００ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、シスプラチンでは約７５ｍｇ／ｍ２の投与量で、またカルボプラチンでは約３００Ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２２５】
タキサン化合物は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり５０〜４００Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７５〜２５０Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、パクリタキセルでは約１７５〜２５０Ｍｇ／ｍ２の投与量で、またドセタキセルでは約７５〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２２６】
カンプトテシン化合物は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり０．１〜４００Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１〜３００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、イリノテカンでは約１００〜３５０ｍｇ／ｍ２の投与量で、またトポテカンでは約１〜２ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２２７】
抗腫瘍ポドフィロトキシン誘導体は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり３０〜３００Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば５０〜２５０Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、エトポシドでは約３５〜１００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、またテニポシドでは約５０〜２５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２２８】
抗腫瘍ビンカアルカロイドは、
１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり２〜３０Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の投与量で、具体的には、ビンブラスチンでは約３〜１２ｍｇ／ｍ２の投与量で、ビンクリスチンでは約１〜２ｍｇ／ｍ２の投与量で、またビノレルビンでは約１０〜３０Ｍｇ／ｍ２の投与量で、投与されることが有利である。
【０２２９】
抗腫瘍ヌクレオシド誘導体は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり２００〜２５００Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば７００〜１５００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、５−ＦＵでは２００〜５００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、ゲムシタビンでは約８００〜１２００ｍｇ／ｍ２の投与量で、またカペシタビンでは約１０００〜２５００ｍｇ／ｍ２の投与量で、投与されることが有利である。
【０２３０】
ナイトロジェンマスタードまたはニトロソウレアなどのアルキル化剤は、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり１００〜５００Ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１２０〜２００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、シクロホスアミドでは約１００〜５００Ｍｇ／ｍ２の投与量で、クロラムブシルでは約０．１〜０．２ｍｇ／ｋｇの投与量で、カルマスティンでは約１５０〜２００ｍｇ／ｍ２の投与量、またロムスチンでは約１００〜１５０ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２３１】
抗腫瘍アントラサイクリン誘導体では、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり１０〜７５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、例えば１５〜６０Ｍｇ／ｍ２の投与量で、具体的には、ドキソルビシンでは約４０〜７５ｍｇ／ｍ２の投与量で、ダウノルビシンでは約２５〜４５ｍｇ／ｍ２の投与量で、またイダルビシンでは約１０〜１５ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
【０２３２】
抗エストロゲン剤は、特定の薬剤と治療される疾患に依存し、１日当たり約１〜１００Ｍｇの投与量で投与されることが有利である。タモキシフェンは、１日に２回、経口により、５〜５０Ｍｇ、好ましくは１０〜２０Ｍｇの投与量で投与され、治療効果が得られ、かつ維持されるのに十分な時間、治療を継続することが有利である。トレミフェンは、１日に１回、経口により、約６０Ｍｇの投与量で投与され、治療効果が得られ、かつ維持されるのに十分な時間、治療を継続することが有利である。アナストロゾールは、１日に１回、経口により、約１ｍｇの投与量で投与されることが有利である。ドロロキシフェンは、１日に１回、経口により、約２０〜１００Ｍｇの投与量で投与されることが有利である。ラロキシフェンは、１日に１回、経口により、約６０ｍｇの投与量で投与されることが有利である。エキセメスタン、１日に１回、経口により、約２５ｍｇの投与量で投与されることが有利である。
【０２３３】
抗体は、体表面積の１平方メール当たり約１〜５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）の投与量で、または、それと異なるならば、当技術分野で知られているように、投与されることが有利である。トラスツズマブは、１治療コースで、体表面積の１平方メール当たり１〜５ｍｇ（ｍｇ／ｍ２）、具体的には、２〜４ｍｇ／ｍ２の投与量で投与されることが有利である。
これらの投与量は、１治療コースにつき、例えば、１回、２回もしくはそれ以上、投与され得、それは例えば７日、１４日、２１日または２８日繰り返され得る。
【０２３４】
以下の実施例は、本発明を例示するものである。
【実施例】
【０２３５】
本発明の化合物を調製するためのいくつかの方法を以下の実施例において説明する。特に断りのない限り、全ての出発材料は、商業的な供給業者から入手し、それ以上精製せずに使用した。
本明細書では、「ＡＣ」という用語はアセチルを意味し、「Ｍｅ」はメチルを意味し、「ＤＩＰＥＡ」はジイソプロピルエチルアミンを意味し、「ＨＰＬＣ」は高性能液体クロマトグラフィーを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味し、「ＤＭＦ」はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「Ｅｔ２Ｏ」はジエチルエーテルを意味し、「ＥｔＯＡｃ」はエチルアセテートを意味し、「ＨＡＴＵ」は１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェートを意味し、「ＨＰＬＣ」は高性能液体クロマトグラフィーを意味し、「ＬＣＭＳ」は液体クロマトグラフィー／質量分析を意味し、「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味し、「ＭＴＢＥ」はメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを意味し、「ＮＭＰ」はＮ−メチル−２−ピロリドンを意味し、「Ｒｔ］は保持時間を意味し、「ＴＬＣ」は薄層クロマトグラフィーを意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「ＳＣＸ−２」はＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）シリカプロピルスルホン酸強カチオン交換体（ＳＣＸ）カラムを意味し、そして「ＳＦＣ」は超臨界流体クロマトグラフィーを意味する。
【０２３６】
下記の実施例で、中間体または化合物が完全に記述された実施例の反応手順にしたがって調製されたとき、これは中間体または化合物が、参照された実施例に類似した反応手順で調製されたことを意味する（しかし必ずしも同一ではない）。
【０２３７】
中間体の調製
実施例Ａ１
ａ）中間体１の調製
【化４３】
0006389511.tif 000044
周囲温度で撹拌した５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（２．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（６５ｍｌ）中混合物を、塩化アルミニウム（２．７０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。１５分間の撹拌後、混合物を塩化アセチル（１．４４ｍｌ、２０．３ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、得られた混合物を周囲温度で２４時間撹拌した。発泡が観察されなくなるまで、注意深くＭｅＯＨで処理した。その後、混合物を真空中で濃縮し、残渣を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏと共に粉砕し、所期の生成物（２．１２ｇ、８７％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９／２４１
【０２３８】
ｂ）中間体２の調製
【化４４】
0006389511.tif 000045
周囲温度で撹拌した中間体１（２．１２ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．８６ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．０８ｍｌ、１７．７ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（２０ｍｌ）の混合物を４−ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を３時間撹拌し、その後真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＤＣＭの混合物（体積で０：１〜１：９９）で溶出して残渣を精製し、所期の生成物（３．１４ｇ、９０％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝３．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３／３９５
【０２３９】
実施例Ａ２
ａ）中間体３の調製
【化４５】
0006389511.tif 000046
撹拌した中間体２（０．９８ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（１．０３ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、１８時間放置した。ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（０．５２ｍｌ、２．５０ｍｍｏｌ）の第２の一定分量を加え、その混合物を１００℃で２．５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮し、茶色の半固体物質として所期の生成物（１．４０ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｄ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４／２９６
【０２４０】
ｂ）中間体４の調製
【化４６】
0006389511.tif 000047
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した塩化水素（２．３８ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）と１−ブタノール（９．０ｍｌ）の混合物を、ナトリウムメトキシド（１．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。３０分間の撹拌後、中間体３（１．４０ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（８．０ｍｌ）中スラリーを加え、得られた混合物を１００℃で１８時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃとＭｅＯＨの混合物（体積で９：１）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏと共に粉砕し、淡黄褐色の固体として所期の生成物（０．４７ｇ、２工程で６４％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｄ法）：Ｒｔ＝１．５１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０／２９２
【０２４１】
ｃ）中間体５の調製
【化４７】
0006389511.tif 000048
中間体４（０．４７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）とＮ−クロロスクシンイミド（０．２２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液を８５°Ｃで５時間撹拌した。混合物を０°Ｃにまで冷却し、得られた沈殿物を濾過により回収し、無色の固体として所期の生成物（０．２４ｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４／３２６
【０２４２】
実施例Ａ３
ａ）中間体６の調製
【化４８】
0006389511.tif 000049
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌したＮ−メチルグアジニン塩化水素塩（１．９９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）と１−ブタノール（８．０ｍｌ）の混合物を、ナトリウムメトキシド（０．９８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間の撹拌後、混合物を中間体３（１．０５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（３．０ｍｌ）中スラリーで処理し、得られた混合物を１００℃で１６時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃならびにＥｔＯＡｃおよびＭｅＯＨの混合物（体積で９：１）で順次抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＥｔＯＡｃの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出して残渣を精製し、その後Ｅｔ２Ｏと共に粉砕して所期の生成物（０．１２ｇ、２２％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４／３０６
【０２４３】
実施例Ａ４
ａ）中間体７の調製
【化４９】
0006389511.tif 000050
中間体４（０．１１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０３ｍｌ、０．４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２．０ｍｌ）の混合物を、マイクロ波照射により１００℃で１時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、濾過し、濾液を真空中で濃縮して所期の生成物（０．１２ｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｄ法）：Ｒｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４／３０６
中間体８〜１５、２５〜３２および１６２〜１６５は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ４の反応手順にしたがって調製した（表１）。
【０２４４】
【表１】
0006389511.tif 000051
【０２４５】
【表２】
0006389511.tif 000052
【０２４６】
【表３】
0006389511.tif 000053
【０２４７】
【表４】
0006389511.tif 000054
【０２４８】
実施例Ａ５
ａ）中間体１６の調製
【化５０】
0006389511.tif 000055
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した中間体１１（０．１７ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．０ｍｌ）溶液を、トリフルオロ酢酸（０．３９ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を２時間撹拌した。混合物を真空中でＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣を精製し、淡黄色固体として所期の生成物（０．１３ｇ、９６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝１．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７／３４９
【０２４９】
実施例Ａ６
ａ）中間体１７の調製
【化５１】
0006389511.tif 000056
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（２．０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（８０ｍｌ）溶液を、水素化ナトリウム（０．４９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）により何回かに分けて処理した。２０分間の撹拌後、２−ヨードプロパン（１．１ｍｌ、１１．２ｍｍｏｌ）を滴下により加え、得られた混合物を１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で１：９〜１：１）で溶出して残渣を精製し、茶色の油として所期の生成物（１．８７ｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝３．１９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９／２４１
【０２５０】
ｂ）中間体１８の調製
【化５２】
0006389511.tif 000057
周囲温度で撹拌した中間体１７（１．８７ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）、塩化アルミニウム（２．０８ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（４０ｍｌ）の混合物を、塩化アセチル（１．１ｍｌ、１５．６ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、得られた混合物を４時間撹拌した。混合物を、順次、ＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）、水酸化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）および水で処理した。分離した水相をＤＣＭで抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で１：９〜１：０）で溶出して残渣を精製し、淡黄色固体として所期の生成物（１．６７ｇ、７６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１／２８３
【０２５１】
ｃ）中間体１９の調製
【化５３】
0006389511.tif 000058
中間体１８（１．６６ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（２．４４ｍｌ、１１．８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３０分間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮し、淡黄色固体として所期の生成物（１．９９ｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．８０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６／３３８
【０２５２】
ｄ）中間体２０の調製
【化５４】
0006389511.tif 000059
窒素雰囲気中、０℃で撹拌したグアジニン塩化水素塩（５．６５ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）と１−ブタノール（４０ｍｌ）の混合物を、ナトリウムメトキシド（３．２０ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。３０分間の撹拌後、中間体１９（１．９９ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１００℃で１８時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏと共に粉砕し、無色の固体として所期の生成物（１．７７ｇ、９０％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２／３３４
【０２５３】
ｅ）中間体２１の調製
【化５５】
0006389511.tif 000060
中間体２０（０．５０ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．１９ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気中、８５℃で３．５時間撹拌した。混合物を０℃にまで冷却し、得られた沈殿物を濾過により回収した。濾液を真空中でシリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとＤＣＭの混合物（体積で１：４）で溶出して残渣を精製した。濾過により回収した固体分と所期の生成物を含む画分を一緒にし、この混合物を真空中で濃縮した。Ｅｔ２Ｏと共に粉砕して残渣を精製した後、引き続きシリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとＤＣＭの混合物（体積で１：９〜１：４）で溶出し、微量のスクシンイミドを含むオフホワイト色の固体として所期の生成物を得た。この固体をＥｔＯＡｃに溶解させ、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。溶媒を真空中で除去し、オフホワイト色の固体として所期の生成物（０．４２ｇ、７９％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝３．１７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６／３６８
中間体２２〜２４は、適切な出発物質を使用し、中間体２１の反応手順により調製した（表２）。
【０２５４】
【表５】
0006389511.tif 000061
【０２５５】
実施例Ａ７
ａ）中間体３３の調製
【化５６】
0006389511.tif 000062
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（０．５０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．９４ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．７９ｍｌ、４．５５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４０．０ｍｌ）の混合物を２−メトキシエチルアミン（０．３２ｍｌ、３．７３ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間の撹拌後、混合物を濾過し、濾液を真空中で、濃縮した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣をＤＣＭと共に粉砕してさらに精製し、白色固体として所期の生成物（０．２８ｇ、４６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｄ法）：Ｒｔ＝２．２０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８／３００
【０２５６】
実施例Ａ８
ａ）中間体３４の調製
【化５７】
0006389511.tif 000063
アルゴン雰囲気中、−４０℃で撹拌した６−ブロモ−２−メチル−３−ニトロ−ピリジン（０．２５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１１．５ｍｌ）溶液を、臭化ビニルマグネシウムの１．０Ｍ濃度テトラヒドロフラン溶液（３．４６ｍｌ、３．４６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を１時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１１．５ｍｌ）で希釈し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：１）で溶出して残渣を精製し、黄色ゴム状物質として所期の生成物（０．０７ｇ、２５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝１．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１／２１３
【０２５７】
実施例Ａ９
ａ）中間体３５の調製
【化５８】
0006389511.tif 000064
０℃で撹拌した５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（０．４０ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の懸濁液を、４−ジメチルアミノピリジン（０．０２ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６７ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．６３ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を周囲温度に加温し、１時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：１）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．５８ｇ、９０％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝３．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７／２６９
中間体３６〜３８は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ９の反応手順にしたがって調製した（表３）。
【０２５８】
【表６】
0006389511.tif 000065
【０２５９】
実施例Ａ１０
ａ）中間体３９の調製
【化５９】
0006389511.tif 000066
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した中間体３８（１．３８ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２１ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１４ｍｌ）中の懸濁液を、臭化シクロプロピル亜鉛の０．５Ｍ濃度テトラヒドロフラン溶液（１１．０ｍｌ、５．５１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を４時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＤＣＭとペンタンの混合物（体積で０：１〜２：３）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．９１ｇ、７４％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝４．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７／３３９
【０２６０】
実施例Ａ１１
ａ）中間体４０の調製
【化６０】
0006389511.tif 000067
周囲温度で撹拌した５−クロロ−７−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（０．９５ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジクロロエタン（３３．３ｍｌ）中混合物を、塩化アルミニウム（１．５２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。１５分間の撹拌後、混合物を塩化アセチル（０．８１ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、得られた混合物を周囲温度で５時間撹拌した。発泡が観察されなくなるまで、注意深くＭｅＯＨで混合物を処理した。その後、混合物を真空中で濃縮し、残渣を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮して、所期の生成物（１．０６ｇ、７８％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．２５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９／２１１
中間体４１〜４３および１８８は、適切な出発物質を使用して中間体４０の反応手順にしたがって調製した（表４）。
【０２６１】
【表７】
0006389511.tif 000068
【０２６２】
ｂ）中間体４４の調製
【化６１】
0006389511.tif 000069
周囲温度で撹拌した中間体４０（１．０６ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゼンスルホニルクロリド（１．０６ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．７７ｍｌ、１０．２ｍｍｏｌ）および無水ＤＣＭ（５１．６ｍｌ）を、４−ジメチルアミノピリジン（０．０６ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を２時間撹拌し、その後水とＤＣＭの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜３：１）で溶出して残渣を精製し、オフホワイト色の固体として所期の生成物（１．３６ｇ、７４％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝３．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３／３６５
中間体４５〜４６は、適切な出発物質を使用して中間体４４の反応手順にしたがって調製した（表５）。
【０２６３】
【表８】
0006389511.tif 000070
【０２６４】
ｃ）中間体４７の調製
【化６２】
0006389511.tif 000071
撹拌した中間体４０（１．３６ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（３．０９ｍｌ、１４．９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３．５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮し、茶色の半固体物質として所期の生成物（０．９９ｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．１０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４／２６６
中間体４８〜５０および１８０は、適切な出発物質を使用して中間体４７の反応手順にしたがって調製した（表６）。
【０２６５】
【表９】
0006389511.tif 000072
【０２６６】
ｄ）中間体５１の調製
【化６３】
0006389511.tif 000073
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌したグアニジンヒドロクロリド（３．５８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）と１−ブタノール（３８ｍｌ）を、ナトリウムメトキシド（２．０２ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。３０分間の撹拌後、中間体４７（０．９９ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の１−ブタノール（１８．０ｍｌ）中スラリーを加え、得られた混合物を１００℃で１８時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水により希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。一緒にした抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔ２Ｏと共に粉砕し、茶色の固体として所期の生成物（０．６１ｇ、６３％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０／２６２
中間体５２〜５４および１８１は、適切な出発物質を使用して中間体５１の反応手順にしたがって調製した（表７）。
【０２６７】
【表１０】
0006389511.tif 000074
【０２６８】
実施例Ａ１２
ａ）中間体５５の調製
【化６４】
0006389511.tif 000075
中間体４３（０．３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、窒化ナトリウム（０．１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（触媒量）およびＤＭＦ（１５ｍｌ）の混合物を５５℃で１８時間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮して所期の生成物（０．３ｇ、９７％）を得た。
【０２６９】
実施例Ａ１３
ａ）中間体５６の調製
【化６５】
0006389511.tif 000076
アルゴン雰囲気中、周囲温度で脱ガスした５−ブロモ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４，４，−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２−ジピリジル（９．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサン（２．５ｍｌ）の混合物を、ジ−μ−メトキソビス（１，５−シクロオクタジエン）ジイリジウム（０．０１ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．２４ｍｌ、１．６９ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を６０℃で２時間撹拌した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：１）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝４．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３／４２５
中間体５７〜６１および１８２は、適切な出発物質を使用して中間体５６の反応手順にしたがって調製した（表８）。
【０２７０】
【表１１】
0006389511.tif 000077
【０２７１】
ｂ）中間体６２の調製
【化６６】
0006389511.tif 000078
中間体５６（０．３６ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、４−クロロ−５−フルオロピリミジン−２−アミン（０．１０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０８ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０１ｍｌ、２．０２ｍｍｏｌ）、トルエン（１２．５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍ）の混合物を、アルゴン雰囲気中、８５℃で４時間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：０）で溶出して精製し、黄色固体として所期の生成物（０．０９ｇ、３６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８／３１０
中間体６３〜７１、１８３および１８４は、適切な出発物質を使用して中間体６２の反応手順にしたがって調製した（表９）。
【０２７２】
【表１２】
0006389511.tif 000079
【０２７３】
【表１３】
0006389511.tif 000080
【０２７４】
実施例Ａ１４
ａ）中間体７２の調製
【化６７】
0006389511.tif 000081
中間体６５（０．１７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、臭化水素酸４８％水溶液（１．２４ｍｌ、７．３８ｍｍｏｌ）および氷酢酸（３．５ｍｌ）の混合物を１１０℃で２時間撹拌し、その後、周囲温度で１８時間放置した。この混合物を１１０℃でさらに７時間撹拌し、周囲温度にまで冷却し、濾過により固体を回収した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して精製し、黄色固体として所期の生成物（０．０９ｇ、７１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｄ法）：Ｒｔ＝０．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２
【０２７５】
ｂ）中間体７３の調製
【化６８】
0006389511.tif 000082
中間体７２（０．０８ｇ、０．３５ｍｎｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．７６ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．３１ｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮して所期の生成物（０．１８ｇ、１００％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝４．００分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６
【０２７６】
実施例Ａ１５
ａ）中間体７４の調製
【化６９】
0006389511.tif 000083
中間体３６（０．２３ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（０．１１ｍｌ、１．２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５３ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４．６ｍｌ）の混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜３：１）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（２２９ｍｇ、６４％）を得た。
【０２７７】
実施例Ａ１６
中間体７５の調製
【化７０】
0006389511.tif 000084
中間体３６（０．２５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、１，３−ジブロモプロパン（０．１４ｍｌ、１．３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５７ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍｌ）の混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜３：１）で溶出して残渣を精製し、無色の油として所期の生成物（０．２２ｇ、５６％）を得た。
【０２７８】
実施例Ａ１７
ａ）中間体７６の調製
【化７１】
0006389511.tif 000085
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した中間体６２（０．８１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液を、水素化ナトリウム（０．３２ｇ、７．８９ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）により何回かに分けて処理した。３０分間の撹拌後、４−メタンスルホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を何回かに分けて加え、得られた混合物を１００℃で２４時間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、水で急冷し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＤＣＭの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出して残渣を精製し、黄色固体として所期の生成物（０．５３ｇ、４１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝３．４４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１／４９３
中間体７７〜７９および１６６〜１６８は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ１７の反応手順にしたがって調製した（表１０）。
【０２７９】
【表１４】
0006389511.tif 000086
【０２８０】
実施例Ａ１８
ａ）中間体９６の調製
【化７２】
0006389511.tif 000087
中間体６２（０．５０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、３−ヨード−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６４ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．１９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１４ｍｌ）をマイクロ波照射により１１０℃で２．５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液と、ＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．５０ｇ、６６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ法）：Ｒｔ＝３．３０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３／４６５
【０２８１】
実施例Ａ１９
ａ）中間体１００の調製
【化７３】
0006389511.tif 000088
中間体６２（０．５０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、３−ヨードオキセタン（１．４５ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．１１ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．９５ｍｌ）の混合物を１００℃で４８時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮して淡黄色固体として所期の生成物を得た（０．３２ｇ、５５％）。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．４９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４／３６６
中間体８０〜１１６、１６０、１６９、１７０、１７６、１８５、１９３、１９４および１９５は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ１９の反応手順にしたがって調製した（表１１）。
【０２８２】
【表１５】
0006389511.tif 000089
【０２８３】
【表１６】
0006389511.tif 000090
【０２８４】
【表１７】
0006389511.tif 000091
【０２８５】
【表１８】
0006389511.tif 000092
【０２８６】
【表１９】
0006389511.tif 000093
【０２８７】
【表２０】
0006389511.tif 000094
【０２８８】
【表２１】
0006389511.tif 000095
【０２８９】
実施例Ａ２０
ａ）中間体１２１の調製
【化７４】
0006389511.tif 000096
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した中間体９６（０．５０ｇ、１．０７３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）溶液を、トリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ、６５．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を１時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をＭｅＯＨと共に粉砕し、オフホワイト色固体として所期の生成物を得た（０．４１ｇ、１００％）。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝１．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３／３６５
中間体１１７〜１２８、１６１、１７１および１８６は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ２０の反応手順にしたがって調製した（表１２）。
【０２９０】
【表２２】
0006389511.tif 000097
【０２９１】
【表２３】
0006389511.tif 000098
【０２９２】
【表２４】
0006389511.tif 000099
【０２９３】
実施例Ａ２１
中間体１２９の調製
【化７５】
0006389511.tif 000100
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した、ＭｅＯＨ（１３ｍｌ）および１，２−ジクロロエタン（７．６ｍｌ）中の中間体１２４（０．３８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を、酢酸ナトリウム（０．０７ｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド溶液（３７重量％水）（０．１２ｍｌ、１．６６４ｍｍｏｌ）およびナトリウム三アセトキシボロハイドライド（０．３５ｇ、１．６６４ｍｍｏｌ）で順次処理し、得られた混合物を３時間撹拌した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して混合物を精製し、黄色固体として所期の生成物（２３１ｍｇ、７７％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝０．８６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５９／３６１
中間体１３０〜１３４、１７２、１７３、１７６、１８７、１８９、１９６および１９７は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ２１の反応手順にしたがって調製した（表１３）。
【０２９４】
【表２５】
0006389511.tif 000101
【０２９５】
【表２６】
0006389511.tif 000102
【０２９６】
実施例Ａ２２
ａ）中間体１３５の調製
【化７６】
0006389511.tif 000103
中間体１３（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（０．２９ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３ｍｌ）の混合物を、１００℃で１時間撹拌した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨをＤＣＭに加えた混合物（体積で０：１〜１：１９）で溶出して残渣を精製し、所期の生成物（０．３０ｇ、５１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．９６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４／４７６
中間体１３６、１３７および２０２は、適切な出発物質を使用して中間体１３５の反応手順にしたがって調製した（表１４）。
【０２９７】
【表２７】
0006389511.tif 000104
【０２９８】
ｂ）中間体１３８の調製
【化７７】
0006389511.tif 000105
中間体１３５（０．１０ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、シアン化銅（０．０２ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気中、１００℃で９時間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、ＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：０）で溶出して残渣を精製し、所期の生成物（０．０６ｇ、６８％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ａ法）：Ｒｔ＝２．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３／３７５
中間体１３９および１４０は、適切な出発物質を使用して中間体１３８の反応手順にしたがって調製した（表１５）。
【０２９９】
【表２８】
0006389511.tif 000106
【０３００】
実施例Ａ２３
ａ）中間体１４１の調製
【化７８】
0006389511.tif 000107
窒素雰囲気中、０ｏで撹拌した中間体９３（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウムの１．０Ｍ濃度テトラヒドロフラン溶液（０．３８ｍｌ、０．３８ｍｍｏｌ）で処理した。０．５時間後、水（１．０ｍｌ）および水酸化ナトリウムの３．７５Ｍ水溶液（０．５ｍｌ）で混合物を順次希釈し、得られた混合物を１０分間撹拌した。混合物をセライトを通して濾過し、硫酸マグネシウム上で脱水し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＤＣＭとＭｅＯＨの混合物（体積で１：０〜９：１）で溶出し、残渣を精製して所期の生成物（０．０６ｇ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝１．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２／３６４
【０３０１】
実施例Ａ２４
ａ）中間体１４２の調製
【化７９】
0006389511.tif 000108
中間体４（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルエタン（０．２６ｍｌ、２．９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．８２８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（２．０ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射により１２０℃で０．５時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＤＣＭと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜１９：１）で溶出して残渣を精製し、ベージュ色固体として所期の生成物（０．１１ｇ、８１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝１．５９／１．７２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６／３９８
【０３０２】
実施例Ａ２５
ａ）中間体１４３の調製
【化８０】
0006389511.tif 000109
中間体１０７（０．２１ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（０．１４ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．５５ｍｌ、３．１５ｍｍｏｌ）、１−ブタノール（２．５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射により１５０℃で８時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとシクロヘキサンの混合物（体積で０：１〜１：０）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．１８ｇ、８６％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝３．１４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４／３９６
【０３０３】
実施例Ａ２６
ａ）中間体１４４の調製
【化８１】
0006389511.tif 000110
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した、ＭｅＯＨ（９ｍｌ）および酢酸（４．５ｍｌ）の混合物中の中間体１２１（０．３４ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の溶液を、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（０．９４ｍｌ、４．６８ｍｍｏｌ）で処理した。１０分間の撹拌後、混合物をシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．３５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を５５℃で１．５時間撹拌した。混合物を周囲温度にまで冷却し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して精製した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液と、ＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：１９）で溶出してさらに精製し、白色固体として所期の生成物（０．０９ｇ、２５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３／４０５
中間体１９９は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ２６の反応手順にしたがって調製した（表１６）。
【０３０４】
【表２９】
0006389511.tif 000111
【０３０５】
実施例Ａ２７
ａ）中間体１４５の調製
【化８２】
0006389511.tif 000112
周囲温度で撹拌した、中間体１０１（０．２０ｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）とジフルオロメタンスルホン酸亜鉛（０．３１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８．０ｍｌ）と水（３．２ｍｌ）の混合物中懸濁液を、トリフルオロ酢酸（０．０４ｍｌ、０．５２ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドの７０％水溶液（１．８４ｍｍｏｌ）で順次処理した。２４時間の撹拌後、混合物をジフルオロメタンスルホン酸亜鉛（０．３１ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド７０％水溶液（０．９４ｍｍｏｌ）で順次処理し、得られた混合物を４８時間撹拌した。混合物をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＤＣＭの混合物（体積で０：１００〜１：１９）で溶出して残渣を精製し、所期の生成物（０．０６ｇ、２４％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝３．２２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０／４３２
【０３０６】
実施例Ａ２８
ａ）中間体１４６の調製
【化８３】
0006389511.tif 000113
周囲温度で撹拌した中間体５４（０．２ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．６ｍｌ）と水（０．４ｍｌ）の混合物中溶液を、トリエチルアミン（０．１５ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．２ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（０．２５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）で順次処理し、得られた混合物を３０℃で１８時間撹拌した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。分取ＴＬＣにより残渣を精製し、所期の生成物（０．０５ｇ、２１％）を得た。
【０３０７】
実施例Ａ２９
ａ）中間体１４７の調製
【化８４】
0006389511.tif 000114
窒素雰囲気中、−７８ｏで撹拌した、１−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−エタノン（０．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７．０ｍｌ）溶液を、臭化エチニルマグネシウムの０．５Ｍ濃度テトラヒドロフラン溶液（９．７ｍｌ、４．８５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度に加温し、３．５時間撹拌した。混合物を０℃にまで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。一緒にした抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水した。溶媒を真空中で除去し、所期の生成物（０．６７ｇ、１００％）を得た。
中間体１４８、１４９、１５９および１７４は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ２９の反応手順にしたがって調製した（表１７）。
【０３０８】
【表３０】
0006389511.tif 000115
【０３０９】
実施例Ａ３０
ａ）中間体１５０の調製
【化８５】
0006389511.tif 000116
脱ガスした、中間体８５（０．０７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、２−メチル−ブト−３−イン−２−オール（０．０２ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３．７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１９１ｍｌ、１．３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．６ｍｌ）中の懸濁液をマイクロ波照射により１００℃で１．２５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨをＤＣＭに加えた混合物（体積で０：１〜１：１０）で溶出して残渣を精製し、所期の生成物（０．０４ｇ、５５％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．１８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９
中間体１５１〜１５８は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ３０の反応手順にしたがって調製した（表１８）。
【０３１０】
【表３１】
0006389511.tif 000117
【０３１１】
【表３２】
0006389511.tif 000118
【０３１２】
実施例Ａ３１
ａ）中間体１７５の調製
【化８６】
0006389511.tif 000119
窒素雰囲気中、８０℃で撹拌した中間体６２（０．７０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、粉末水酸化カリウム（０．１１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、トルエン（１５．０ｍｌ）およびＤＭＦ（１．０ｍｌ）の混合物を、１時間かけて３−メタンスルホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）により何回かに分けて処理した。６時間後、３−メタンスルホニルオキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの第２の一定分量（０．２７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を８０℃で１８時間撹拌した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を水とＤＣＭの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮して黄色油として所期の生成物を得た（０．７９ｇ、９７％）。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝３．５１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１／４９３
【０３１３】
実施例Ａ３２
ａ）中間体１７７の調製
【化８７】
0006389511.tif 000120
周囲温度で撹拌した中間体１８６（０．１７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．７３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５．０ｍｌ）の混合物をペンタノイルクロリド（０．０６ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）で処理した。０．５時間後、混合物を真空中で濃縮し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣を精製した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液と、ＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出してさらに精製し、黄色泡状物質として所期の生成物（０．１２ｇ、５７％）を得た。ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．０８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１／４３３
中間体１９１は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ３２の反応手順にしたがって調製した（表１９）。
【０３１４】
【表３３】
0006389511.tif 000121
【０３１５】
実施例Ａ３３
ａ）中間体１７８の調製
【化８８】
0006389511.tif 000122
周囲温度で撹拌した中間体１２８（０．２３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍｌ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（６．０ｍｌ）の混合物を、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨード−プロパン（０．０９ｍｌ、０．７９ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を５０℃で７２時間、その後７０℃で１０時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣を精製した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液と、ＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：１９）で溶出してさらに精製し、クリーム色の固体として所期の生成物（０．１２ｇ、４３％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｃ法）：Ｒｔ＝２．１８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３／４７５
中間体１７９、１９８、２００および２０１は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ３３の反応手順にしたがって調製した（表２０）。
【０３１６】
【表３４】
0006389511.tif 000123
【０３１７】
実施例Ａ３４
ａ）中間体１９０の調製
【化８９】
0006389511.tif 000124
窒素雰囲気中、０℃で撹拌した中間体１２１（０．２５ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍｌ、１．５７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（７．０ｍｌ）の混合物を、トリフルオロ−メタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル（０．０８ｍｌ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌後、トリフルオロ−メタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル第２の一定分量（０．１８ｍｌ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を５０℃で２．５時間撹拌した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＤＣＭの混合物（体積で０：１〜１：１９）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．１２ｇ、７４％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５／４４７
【０３１８】
実施例Ａ３５
ａ）中間体１９２の調製
【化９０】
0006389511.tif 000125
窒素雰囲気中、０℃で撹拌した中間体１２１（０．２０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）の混合物を、塩化アセチル（０．０４ｍｌ、０．６１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を周囲温度で１．５時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液と、ＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．１０ｇ、５９％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５／４０７
【０３１９】
実施例Ａ３６
ａ）中間体２０３の調製
【化９１】
0006389511.tif 000126
窒素雰囲気中、周囲温度で撹拌した中間体２０２（０．４７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍｌ）中の懸濁液を、４−ジメチルアミノピリジン（０．０３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４３ｍｌ、３．０９ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４９ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）で順次処理した。得られた混合物を５０℃で２時間撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの第２の一定分量（０．４９ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で３時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、水とＥｔＯＡｃの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜７：３）で溶出して残渣を精製し、茶色の固体として所期の生成物（０．５５ｇ、８１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝４．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５８／６６０
ｂ）中間体２０４の調製
【化９２】
0006389511.tif 000127
撹拌した中間体２０３（０．５０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．０６ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．１１ｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４９ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）および２−メトキシエタノール（１０．０ｍｌ、１２７ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波照射により１００℃で０．５時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をＤＣＭ（１０ｍｌ）で希釈し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した。その後、混合物を真空中で濃縮し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣を精製した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＥｔＯＡｃとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：０）、続いてアンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液とＤＣＭ（体積で０：１〜１：１９）で溶出してさらに精製し、白色固体として所期の生成物（０．０９ｇ、３０％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｂ法）：Ｒｔ＝２．２８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６／４０８
【０３２０】
実施例Ａ３７
ａ）中間体２０５の調製
【化９３】
0006389511.tif 000128
アルゴン雰囲気中、−７８℃で撹拌した、−７０℃未満の温度を維持しながら、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ濃度ヘキサン溶液（３．２ｍｌ、５．１２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間の撹拌後、混合物を１−フルオロ−２−プロパノン（０．３６ｍｌ、５．００ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を０℃で１．５時間撹拌した。水を加えて混合物を急冷し、水とジエチルエーテルの間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ジエチルエーテルとペンタンの混合物（体積で０：１〜１：１９）で溶出して残渣を精製し、無色の油として所期の生成物（０．９１ｇ、６１％）を得た。
中間体２０６は、適切な出発物質を使用して実施例Ａ３７の反応手順にしたがって調製した（表２１）。
【０３２１】
【表３５】
0006389511.tif 000129
【０３２２】
実施例Ａ３８
ａ）中間体２０７の調製
次の条件で、キラル分取ＨＰＬＣにより中間体２０６（１．４０ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を精製した：カラム、Ｄｉａｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ、２５０×２０ｍｍ、５μｍ；移動相、ヘプタン中ＤＣＭ（４０％）、流量１８ｍｌ／分；検出器、ＵＶ２５４ｎｍ。第１の溶出エナンチオマーは無色の油（０．４５ｇ、３２％）として、第２の溶出エナンチオマー（中間体２０７）は無色の油（０．４９ｇ、３５％）として単離された。
【０３２３】
化合物の調製
本明細書で与えられる化合物中の酸含有量（例えば、ギ酸または酢酸）の値は、実験的に得たものであり、異なる分析法を用いれば変化し得る。本明細書で報告するギ酸または酢酸の含有量は、１Ｈ  ＮＭＲの積分により決定されたものであり、１Ｈ  ＮＭＲの結果と共に報告されている。酸含有量が０．５当量未満の化合物は、遊離塩基と見なし得る。
【０３２４】
実施例Ｂ１
実施例Ｂ１．ａ
化合物１の調製
【化９４】
0006389511.tif 000130
中間体４（０．０７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、２−メチルブト−３−イン−２−オール（０．０２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．４３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１．５ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射により１００°Ｃで１５分間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨとＤＣＭの混合物（体積で１：１９〜１：４）で溶出して残渣を精製し、その後Ｅｔ２Ｏと共に粉砕し、淡黄色固体として所期の生成物（０．０２２ｇ、３１％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．２７（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
第２のバッチを単離したところ、１．０当量のギ酸が存在した。
【０３２５】
実施例Ｂ１．ｂ
化合物９７の調製
【化９５】
0006389511.tif 000131
中間体１００（０．３５ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、２−シクロプロピル−ブト−３−イン−２−オール（０．３３ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２２ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．９５ｍｌ、６．８２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射により１００℃で２時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出して残渣を精製した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液とＤＣＭとの混合物（体積で１：１９）で溶出してさらに精製し、淡黄色固体として所期の生成物（０．２４ｇ、６２％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．０１−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
【０３２６】
実施例Ｂ１．ｃ
ａ）化合物１０４の調製
【化９６】
0006389511.tif 000132
中間体１４４（０．０９ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、２−シクロプロピル−ブト−３−イン−２−オール（０．０７ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（３．０ｍｌ）の混合物をマイクロ波照射により１００℃で１時間加熱した。この混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。残渣は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液とＤＣＭとの混合物（体積で１：０〜１：１９）で溶出して残渣を精製した。逆相分取ＨＰＬＣにより、アセトニトリルと、０．１％水酸化アンモニウム含有水との混合物（２０分かけて体積で１：１９〜７：３）で溶出してさらに精製し、白色固体として所期の生成物（０．０４４ｇ、４３％）を得た。
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．２９（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，４Ｈ），０．３４−０．３０（ｍ，２Ｈ）．
化合物２〜９６、９８〜１０３、１０５〜１１０、１２３、１２６〜１５６、１５８〜１６０および１６２〜１６８は、実施例Ｂ１（Ｂ１．ａ、Ｂ１．ｂ、Ｂ１．ｃ）の反応手順にしたがって調製した（表２２）。
【０３２７】
【表３６】
0006389511.tif 000133
【０３２８】
【表３７】
0006389511.tif 000134
【０３２９】
【表３８】
0006389511.tif 000135
【０３３０】
【表３９】
0006389511.tif 000136
【０３３１】
【表４０】
0006389511.tif 000137
【０３３２】
【表４１】
0006389511.tif 000138
【０３３３】
【表４２】
0006389511.tif 000139
【０３３４】
【表４３】
0006389511.tif 000140
【０３３５】
【表４４】
0006389511.tif 000141
【０３３６】
【表４５】
0006389511.tif 000142
【０３３７】
【表４６】
0006389511.tif 000143
【０３３８】
【表４７】
0006389511.tif 000144
【０３３９】
【表４８】
0006389511.tif 000145
【０３４０】
【表４９】
0006389511.tif 000146
【０３４１】
【表５０】
0006389511.tif 000147
【０３４２】
【表５１】
0006389511.tif 000148
【０３４３】
【表５２】
0006389511.tif 000149
【０３４４】
【表５３】
0006389511.tif 000150
【０３４５】
【表５４】
0006389511.tif 000151
【０３４６】
【表５５】
0006389511.tif 000152
【０３４７】
【表５６】
0006389511.tif 000153
【０３４８】
実施例Ｂ２
ａ）化合物１１１の調製
【化９７】
0006389511.tif 000154
脱ガスした、中間体１４（０．０６ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−４−トリメチルシラニル−ブト−３−イン−２−オール（０．３５ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１．５ｍｌ）の混合物を、フッ化テトラブチルアンモニウムの１．０Ｍ濃度テトラヒドロフラン溶液（１．６７ｍｌ、１．６７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、マイクロ波照射により１００℃で１時間加熱した。混合物を周囲温度にまで冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフ法により、ＭｅＯＨ溶液とＤＣＭとの混合物（体積で０：１〜１：９）で溶出して残渣を精製した。ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＭｅＯＨと、アンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液との混合物（体積で１：０〜０：１）で溶出してさらに精製し、所期の生成物（０．０３ｇ、５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０
化合物１５７と１６１は、実施例Ｂ２の反応手順にしたがって調製した（表２３）。化合物１５７は立体配置が不明な、エナンチオマーとして純粋の化合物である（ＳまたはＲエナンチオマー）。
【０３４９】
【表５７】
0006389511.tif 000155
【０３５０】
実施例Ｂ３
ａ）化合物１１２の調製
【化９８】
0006389511.tif 000156
中間体１５２（０．１７ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ水酸化リチウム水溶液（３ｍｌ）およびジオキサン（３ｍｌ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で脱水し、真空中で濃縮した。逆相分取ＨＰＬＣにより、アセトニトリルと、０．１％ギ酸含有水との混合物（２０分かけて体積で１：１９〜１：１）で溶出して残渣を精製し、白色固体として所期の生成物（０．０２ｇ、３５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．２２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８
【０３５１】
実施例Ｂ４
ａ）化合物１１３の調製
【化９９】
0006389511.tif 000157
アルゴン雰囲気中、周囲温度で、中間体１５０（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．４ｍｌ）およびＤＣＭ（１．６ｍｌ）を２時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、ＩＳＯＬＵＴＥ（登録商標）ＳＣＸ−２ＳＰＥカラムにより、ＤＣＭ、ＭｅＯＨおよびアンモニアの２．０Ｍ濃度ＭｅＯＨ溶液の混合物（体積で１：１：０〜１：０：１）で溶出して残渣を精製し、その後、Ｅｔ２Ｏオフホワイト色の固体として所期の生成物（０．０３ｇ、９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０５（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９
化合物１１４〜１１８、１２４および１２５は、実施例Ｂ４の反応手順にしたがって調製した（表２４）。
【０３５２】
【表５８】
0006389511.tif 000158
【０３５３】
実施例Ｃ１
ａ）化合物１１９および１２０の調製
【化１００】
0006389511.tif 000159
次の条件で、キラル分取ＳＦＣにより化合物８８（０．０４ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を精製した：カラム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｘ（登録商標）５ｕ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−４、２５０×２１．２ｍｍ、５μｍ；移動相、ＣＯ２（６０％）、ＭｅＯｈ（４０％）；検出器、ＵＶ２４０ｎｍ。これにより、淡黄色固体として化合物１１９（第１溶出エナンチオマー；ＲまたはＳ）（０．０１ｇ、３３％）および淡黄色固体として化合物１２０（第２溶出エナンチオマー；ＲまたはＳ）（０．０１ｇ、３２％）を得た。
【０３５４】
実施例Ｃ２
ａ）化合物１２１および１２２の調製
【化１０１】
0006389511.tif 000160
次の条件で、キラル分取ＳＦＣにより化合物９７（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を精製した：カラム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｘ（登録商標）５ｕ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−４、２５０×２１．２ｍｍ、５μｍ；移動相、ＣＯ２（４５％）、イソプロピルアルコール（５５％）；検出器、ＵＶ２４０ｎｍ。これにより、淡黄色固体として化合物１２１（第１溶出エナンチオマー；ＲまたはＳ）（０．０８ｇ、４１％）および淡黄色固体として化合物１２２（第２溶出エナンチオマー；ＲまたはＳ）（０．０８ｇ、４２％）を得た。
【０３５５】
分析の部
ＬＣＭＳ
保持時間と関連質量のイオンを決定するために、以下の方法を用いて質量分析（ＬＣＭＳ）実験を行った。
【０３５６】
Ａ法：ダイオードアレイ検出器を具備したＷａｔｅｒｓ１５２５  ＬＣシステムと連結した、Ｗａｔｅｒｓ  ＺＭＤ四重極質量分析計で実験を実施した。質量分析計は、陽イオンおよび陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有するものであった。Ｓｅｄｅｘ８５蒸発光散乱検出器を用いて、追加検出を行った。ＬＣは、３ミクロンの３０×４．６ｍｍＣ１８Ｌｕｎａカラムを用い、２ｍｌ／分の流量で行った。初期溶媒系は、最初の０．５分間を０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）９５％と、０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）５％とし、その後の４分間は５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの勾配とした。さらに１分間、最終の溶媒系を一定に保持した。
【０３５７】
Ｂ法：ダイオードアレイ検出器を具備したＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  １０５０ＬＣシステムと連結した、Ｗａｔｅｒｓ  ＶＧ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＩＩ四重極質量分析計で実験を実施した。質量分析計は、陽イオンおよび陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有するものであった。Ｓｅｄｅｘ８５蒸発光散乱検出器を用いて、追加検出を行った。ＬＣは、３ミクロンの３０×４．６ｍｍＣ１８Ｌｕｎａカラムを用い、２ｍｌ／分の流量で行った。初期溶媒系は、最初の０．３分間を０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）９５％と、０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）５％とし、その後の４分間は５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの勾配とした。さらに１分間、最終の溶媒系を一定に保持した。
【０３５８】
Ｃ法：ダイオードアレイ検出器を具備したＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００ＬＣシステムと連結した、Ｗａｔｅｒｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＬＣ四重極質量分析計で実験を実施した。質量分析計は、陽イオンおよび陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有するものであった。Ｓｅｄｅｘ８５蒸発光散乱検出器を用いて、追加検出を行った。ＬＣは、３ミクロンの３０×４．６ｍｍＣ１８Ｌｕｎａカラムを用い、２ｍｌ／分の流量で行った。初期溶媒系は、最初の０．５分間を０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）９５％と、０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）５％とし、その後の４分間は５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの勾配とした。さらに１分間、最終の溶媒系を一定に保持した。
【０３５９】
Ｄ法：クォータナリーポンプとＰＤＡ検出器を具備したＨｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰ１１００ＬＣシステムと連結した、Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱ四重極質量分析計で実験を実施した。質量分析計は、陽イオンおよび陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有するものであった。Ｓｅｄｅｘ６５蒸発光散乱検出器を用いて、追加検出を行った。ＬＣは、３ミクロンの３０×４．６ｍｍＣ１８Ｌｕｎａカラムを用い、２ｍｌ／分の流量で行った。初期溶媒系は、最初の０．３分間を０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）９５％と、０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）５％とし、その後の４分間は５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの勾配とした。さらに１分間、最終の溶媒系を一定に保持した。
【０３６０】
Ｅ法：ＰＤＡ  ＵＶ検出器を具備したＷａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣシステムと連結した、Ｗａｔｅｒｓ  Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＱ２０００四重極質量分析計で実験を実施した。質量分析計は、陽イオンおよび陰イオンモードで作動するエレクトロスプレー源を有するものであった。ＬＣはＡｃｑｕｉｔｙ  ＢＥＨ１．７ミクロンＣ１８カラム、Ａｃｑｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｓｈｉｅｌｄ１．７ミクロンＲＰ１８カラムまたはＡｃｑｕｉｔｙ  ＨＳＴ１．８ミクロンカラムを使用して行った。各カラムは、１００×２．１ｍｍの寸法を有しており、流量０．４ｍｌ／分で４０℃に維持した。初期溶媒系は、最初の０．４分間を０．１％ギ酸含有水（溶媒Ａ）９５％と、０．１％ギ酸含有アセトニトリル（溶媒Ｂ）５％とし、その後の５．２分間は５％溶媒Ａおよび９５％溶媒Ｂへの勾配とした。さらに０．８分間、最終の溶媒系を一定に保持した。
【０３６１】
ＮＭＲデータ
本明細書で与えられる化合物中の酸含有量（例えば、ギ酸または酢酸）の値は、実験的に得られたものであり、異なる分析法を用いれば変化し得る。本明細書で報告するギ酸または酢酸の含有量は、１Ｈ  ＮＭＲの積分により決定したものである。酸含有量が０．５当量未満の化合物は、遊離塩基と見なし得る。
【０３６２】
本明細書のＮＭＲ実験は、周囲温度において４００ＭＨｚで作動する、標準的なパルスシーケンスを有するＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｉｎｏｖａスペクトロメータを用いて行った。化学シフト（δ）を、内部標準として使用したテトラメチルシラン（ＴＭＳ）より低磁場側の百万分率（ｐｐｍ）で報告する。
【０３６３】
化合物２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２
【０３６４】
化合物３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６
【０３６５】
化合物４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．３０−１２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０３（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８
【０３６６】
化合物５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８
【０３６７】
化合物６（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，０．５Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８
【０３６８】
化合物７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７
【０３６９】
化合物８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７２／３７４
【０３７０】
化合物９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），１．０１（ｓ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２
【０３７１】
化合物１０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６４−４．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２
【０３７２】
化合物１１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，トリフルオロ酢酸）δ  ｐｐｍ：９．５１（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１
【０３７３】
化合物１２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．７１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８
第２のバッチを単離したところ、１．５当量のギ酸が存在した。
【０３７４】
化合物１３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９９−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８
【０３７５】
化合物１４（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．３９（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，０．５Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８／３３０
【０３７６】
化合物１５（ギ酸１．８当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１．８Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．９３（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６
【０３７７】
化合物１６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０／３７２
第２のバッチを単離したところ、１．０当量のギ酸が存在した。
【０３７８】
化合物１７（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．０４−５．０３（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．１９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９／４４１
【０３７９】
化合物１８（ギ酸１．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１．５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４６−５．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．９８−４．９７（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２
【０３８０】
化合物１９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．０２−５．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．１７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６／３９８
【０３８１】
化合物２０（ギ酸０．２当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，０．２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５／４５７
【０３８２】
化合物２１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８／４００
【０３８３】
化合物２２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４
【０３８４】
化合物２３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．００（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９／４７１
【０３８５】
化合物２４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００／４０２
【０３８６】
化合物２５（ギ酸０．２当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，０．２Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６／３８８
【０３８７】
化合物２６（ギ酸０．２当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，０．２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１
【０３８８】
化合物２７（ギ酸０．４当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，０．４Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．９０−４．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０３８９】
化合物２８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６６（ｍ，４Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．５７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４
【０３９０】
化合物２９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．１８（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
【０３９１】
化合物３０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．６３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９
【０３９２】
化合物３１（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１．５Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．０，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５
【０３９３】
化合物３２（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８
【０３９４】
化合物３３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６／４２８
【０３９５】
化合物３４（ギ酸１．７当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１．７Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），５．３３−５．２６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３
第２のバッチを遊離塩基として単離した。
【０３９６】
化合物３５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．１６−５．１２（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０３９７】
化合物３６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：ｄ  ８．９７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８
【０３９８】
化合物３７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０３９９】
化合物３８（ギ酸１．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１．５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６７−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０４００】
化合物３９（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４０１】
化合物４０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
【０４０２】
化合物４１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７７
【０４０３】
化合物４２（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，０．５Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８
【０４０４】
化合物４３（ギ酸０．６当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，０．６Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４０５】
化合物４４（ギ酸０．６当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，０．６Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６
【０４０６】
化合物４５（ギ酸０．９当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．４０（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，０．９Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１２
【０４０７】
化合物４６（ギ酸０．８当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，０．８Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４０８】
化合物４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１５．４Ｈｚ，３Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２
【０４０９】
化合物４８（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．２９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２
【０４１０】
化合物４９（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９
【０４１１】
化合物５０（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３
【０４１２】
化合物５１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４１３】
化合物５２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．８２（ｓ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．６３−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５
【０４１４】
化合物５３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ），０．９９−０．９０（ｍ，１Ｈ），０．５１−０．４５（ｍ，２Ｈ），０．２０−０．１５（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０４１５】
化合物５４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７０
【０４１６】
化合物５５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．２９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２
【０４１７】
化合物５６（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．７３（ｓ，２Ｈ），５．５５−５．４９（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３
【０４１８】
化合物５７（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７
【０４１９】
化合物５８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４／４１６
【０４２０】
化合物５９（酢酸０．８７当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２．６Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９
【０４２１】
化合物６０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），５．４７−５．４５（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１
【０４２２】
化合物６１（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．３０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２１−８．１９（ｍ，１．５Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２
【０４２３】
化合物６２（ギ酸０．６当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，０．６Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８
【０４２４】
化合物６３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３
【０４２５】
化合物６４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４
第２のバッチを単離したところ、１．０当量のギ酸が存在した。
【０４２６】
化合物６５（ギ酸０．５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，０．５Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），５．９９−５．９２（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．１１〜４．９８（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０
【０４２７】
化合物６６（ギ酸０．６当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，０．６Ｈ），８．１８−８．１５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６６
【０４２８】
化合物６７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００
【０４２９】
化合物６８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４３０】
化合物６９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．２７−９．２１（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９
【０４３１】
化合物７０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．３９−５．３１（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８１
【０４３２】
化合物７１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），１．４３−１．２０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０
【０４３３】
化合物７２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４
【０４３４】
化合物７３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
第２のバッチを単離したところ、１．３当量のギ酸が存在した。
【０４３５】
化合物７４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），６．０２−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８
【０４３６】
化合物７５（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：ｄ  ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．４２−１．２３（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７
【０４３７】
化合物７６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４
【０４３８】
化合物７７（ギ酸１．７当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１５（ｍ，２．７Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６４−４．５４（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２４−１．９９（ｍ，６Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１
【０４３９】
化合物７８（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６３−４．５４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９
【０４４０】
化合物７９（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５
【０４４１】
化合物８０（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．２８−５．２３（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１
【０４４２】
化合物８１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４４３】
化合物８２（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０４４４】
化合物８３（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：ｄ  ８．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４４５】
化合物８４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：ｄ  ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｓ，２Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０４４６】
化合物８５（ギ酸１．２当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１．２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３
【０４４７】
化合物８６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２１（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．６０−４．５４（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８
【０４４８】
化合物８７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４４９】
化合物８８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４５０】
化合物８９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，４．３Ｈｚ，４Ｈ），１．７９−１．６８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４
【０４５１】
化合物９０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８
【０４５２】
化合物９１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：ｄ  ８．７９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１
【０４５３】
化合物９２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８／４２０
【０４５４】
化合物９３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．２２（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．６６−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０
【０４５５】
化合物９４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．５３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．３０（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．１５−１．０２（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４
【０４５６】
化合物９５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．８２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，１Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６
【０４５７】
化合物９６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．３５（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．６８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０
【０４５８】
化合物９８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），６．３８−６．３０（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），５．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．０３（ｍ，５Ｈ），０．５９−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３５（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４
【０４５９】
化合物９９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），５．４０−５．３１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７
【０４６０】
化合物１００
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），６．０３−５．９５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），４．９４−４．８９（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．５７−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．０７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４
【０４６１】
化合物１０１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４
【０４６２】
化合物１０２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．６８（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．０９（ｍ，３Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７
【０４６３】
化合物１０３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，６Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９
【０４６４】
化合物１０５（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
【０４６５】
化合物１０６（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．３９−５．３８（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．０３（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９
【０４６６】
化合物１０７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．１０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．４２−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１
【０４６７】
化合物１０８（ギ酸０．７当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，０．７Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９
【０４６８】
化合物１０９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２
【０４６９】
化合物１１０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１−５．０３（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２
【０４７０】
化合物１１４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１９−１．０６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１
【０４７１】
化合物１１５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１
【０４７２】
化合物１１６（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．７９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０
【０４７３】
化合物１１７（ギ酸０．８５当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０−８．４９（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４
【０４７４】
化合物１１８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，トリフルオロ酢酸）δ  ｐｐｍ：９．６４（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．２１（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．７０分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３
【０４７５】
化合物１１９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５１（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４７６】
化合物１２０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４７７】
化合物１２１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５２（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
【０４７８】
化合物１２２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７３−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１１−５．０７（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５２（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４
【０４７９】
化合物１２３（ギ酸１．８当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．１６（ｍ，２．８Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７
【０４８０】
化合物１２４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，トリフルオロ酢酸）δ  ｐｐｍ：９．５８（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１４−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３
【０４８１】
化合物１２５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ｐｐｍ：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，４Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．５５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６５
【０４８２】
化合物１２６（ギ酸０．７当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，０．７Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９
【０４８３】
化合物１２７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．５９−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．６２−０．４０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
【０４８４】
化合物１２８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），５．１３−５．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），１．５６−１．５３（ｍ，６Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．９２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０
【０４８５】
化合物１２９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２
【０４８６】
化合物１３０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，４Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２
【０４８７】
化合物１３１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．５７−５．５０（ｍ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８
【０４８８】
化合物１３２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：１２．４２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３８
【０４８９】
化合物１３３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．５６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），６．１６−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８
【０４９０】
化合物１３４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．８０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．８０−０．５１（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４
【０４９１】
化合物１３５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．３１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７
【０４９２】
化合物１３６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．４０−５．３０（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１
【０４９３】
化合物１３７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．９２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．７２−５．６５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，７．４Ｈｚ，４Ｈ），４．７１〜４．４８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，１Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．８３（ｍ，１Ｈ），０．７７−０．５９（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２
【０４９４】
化合物１３８（ギ酸１．０当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ｐｐｍ：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．８５−４．７７（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７９−０．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９
【０４９５】
化合物１３９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２６分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０４９６】
化合物１４０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．３９−５．３１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．８，７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．８３−０．７６（ｍ，１Ｈ），０．５８−０．３９（ｍ，６Ｈ），０．１７−０１１（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７
【０４９７】
化合物１４１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．１３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．４１−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．６０−０．３９（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０４９８】
化合物１４２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．３３−５．２７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，７Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１
【０４９９】
化合物１４３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５３（ｍ，９Ｈ），１．２０−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６
【０５００】
化合物１４４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．０５−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０
【０５０１】
化合物１４５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：ｄ  ９．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｔｔ，Ｊ＝６．４，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．３８（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝３．４１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５
【０５０２】
化合物１４６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４４（ｍ，７Ｈ），１．２５−１．１２（ｍ，３Ｈ），０．５９−０．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５
【０５０３】
化合物１４７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．８９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２２（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０５０４】
化合物１４８（ギ酸０．６当量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，０．６Ｈ），７．９５−７．８９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），５．４８−５．４８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３
【０５０５】
化合物１４９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，０．５Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｓ，２Ｈ），５．３２−５．３２（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，６Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．６１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２
【０５０６】
化合物１５０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．０９−５．００（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９
【０５０７】
化合物１５１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．１２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），５．４３−５．３６（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．５６−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．９８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７
【０５０８】
化合物１５２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．４３−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１１分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３
【０５０９】
化合物１５３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．１２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．４３−５．３６（ｍ，１Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３
【０５１０】
化合物１５４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．７３−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．５３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０５１１】
化合物１５５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３９−５．３３（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５５−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２７分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１
【０５１２】
化合物１５６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．３４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，５Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
【０５１３】
化合物１５７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３７−５．２９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３４（ｍ，４Ｈ），０．３４−０．２８（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２８分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３
【０５１４】
化合物１５８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．４１−５．３２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
【０５１５】
化合物１５９
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），５．３２−５．２４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），０．５５（ｄ，Ｊ＝５０．２Ｈｚ，２Ｈ），０．４２（ｄ，Ｊ＝３９．５Ｈｚ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．２５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５
【０５１６】
化合物１６０
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），５．３８−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３
【０５１７】
化合物１６１
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．３８−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，３Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．０４分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５
【０５１８】
化合物１６２
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），５．３４−５．２７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．６２−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３５分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５
【０５１９】
化合物１６３
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．１９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７
【０５２０】
化合物１６４
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１３（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．３７（ｍ，７Ｈ），０．３６−０．３２（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝１．８９分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３
【０５２１】
化合物１６５
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１９（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．９２−０．８４（ｍ，１Ｈ），０．５９−０．３８（ｍ，６Ｈ），０．１４−０．０８（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．３２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５
【０５２２】
化合物１６６
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．３７−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，６Ｈ），０．４４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．３４−０．３０（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．００分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７
【０５２３】
化合物１６７
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：９．０３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６３（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６１−０．４８（ｍ，２Ｈ），０．４８−０．３７（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．４２分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７
【０５２４】
化合物１６８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ｐｐｍ：８．９５（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），５．０４−４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．４９（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．３６（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣＭＳ（Ｅ法）：Ｒｔ＝２．７３分、ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６
【０５２５】
薬理の部
生物学的アッセイＡ
組み換えヒトＮＦ−ｋａｐｐａＢ−誘導キナーゼ（ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４）活性の阻害
アッセイ緩衝液は、１ｍＭ  ＥＧＴＡ（エチレングリコール四酢酸）、１ｍＭ  ＤＴＴ（ジチオスレイトール）、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０を含有するｐＨ７．５の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓとした。アッセイは、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）でコーティングされ、非特異的なタンパク質の結合を防ぐよう牛血清アルブミンでブロックされた、３８４ウェルＭｅｓｏｓｃａｌｅ高結合プレート中で行った。試験した全化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、アッセイ緩衝液でさらに希釈した。アッセイ中の最終のＤＭＳＯ濃度は１％（体積／体積）であった。インキュベーションは、化合物（コントロールおよびブランクのウェルでは１％ＤＭＳＯ）、２５μＭアデノシン−５’−三リン酸（ＡＴＰ）および１０ｎＭ  ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４置換酵素から構成され、緩ブランクのウェルには緩衝液を入れた。インキュベーションは、２５℃で１時間行い、その後、洗浄し、ウサギａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏ−ＭＢＰおよびａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ  Ｉｇ  Ｓｕｌｆｏｔａｇ抗体で順次インキュベーションを行い、結合したＳｕｌｆｏｔａｇをＭｅｓｏｓｃａｌｅ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙで読み取った。試料を含まないウェルで得た信号を、その他の全ウェルから減じ、コントロールの％阻害対Ｌｏｇ１０化合物濃度にシグモイド曲線をフィッティングしてＩＣ５０を決定した。
【０５２６】
生物学的アッセイＡ２
組み換えヒトＮＦ−ｋａｐｐａＢ−誘導キナーゼ（ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４）活性の阻害（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標））
ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ（登録商標）（αスクリーン）フォーマット（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して、ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４の自己リン酸化活性を測定した。試験した全化合物は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させ、アッセイ緩衝液でさらに希釈した。アッセイ中の最終のＤＭＳＯ濃度は１％（体積／体積）であった。アッセイ緩衝液は、１ｍＭ  ＥＧＴＡ（エチレングリコール四酢酸）、１ｍＭ  ＤＴＴ（ジチオスレイトール）、０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０１％Ｔｗｅｅｎ２０を含有するｐＨ７．５の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓとした。アッセイは、３８４ウェルＡｌｐｈａｐｌａｔｅｓ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）中で行った。インキュベーションは、化合物、２５マイクロＭアデノシン−５’−三リン酸（ＡＴＰ）および０．２ｎＭ  ＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４から構成された。インキュベーションは、ＧＳＴ−タグ付きＮＩＫ／ＭＡＰ３Ｋ１４酵素の添加により開始させ、２５℃で１時間行ない、ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏ−ＩＫＫ  Ｓｅｒ１７６／１８０抗体を含有する停止緩衝液の添加により停止させた。プロテインＡ受容体およびグルタチオンドナービーズを加え、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（登録商標）Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を使用して読み取った。試料を含まないウェルで得た信号を、その他の全ウェルから減じ、コントロールの％阻害対Ｌｏｇ１０化合物濃度にシグモイド曲線をフィッティングしてＩＣ５０を決定した。
【０５２７】
生物学的アッセイＢ
Ｌ３６３細胞中のＰ−ＩＫＫαに対する化合物の効果
試験した全化合物は、ＤＭＳＯに溶解させ、培養液でさらに希釈した。細胞アッセイ中の最終のＤＭＳＯ濃度は１％（体積／体積）であった。ＧｌｕｔａＭａｘおよび１０％ウシ胎児血清（ＰＡＡ）で補強したＲＰＭＩ１６４０培養液で、ヒトＬ３６３細胞（ＡＴＣＣ）を培養した細胞は、３７℃、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中、型通りの方法で１ｍｌ当たり０．２ｘ１０６細胞〜１ｍｌ当たり１ｘ１０６細胞の密度に維持した。細胞は週に２回継代培養を行い、分割して低密度のものを得た。細胞は、ウェル当たり７５μｌの体積の培養液および２５μｌの１μｇ／ｍｌ濃度組み換えヒトＢ−細胞活性化因子ＢＡＦＦ／ＢｌＹＳ／ＴＮＦＳＦ１３Ｂの１ｍｌ当たり２ｘ１０６個の割合で、９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃ  １６７００８）に播いた。播いた細胞を、３７℃、加湿した５％ＣＯ２雰囲気で２４時間インキュベートした。薬剤および／または溶媒（２０μｌ）を加えて最終体積を１２０μｌにした。２時間の処理後、インキュベータからプレートを取り出し、３０μｌの５ｘ溶解緩衝液を加え、続いてプレート振盪機により４℃で１０分間振盪することにより細胞の溶解を行った。このインキュベーションの終わりに、溶解した細胞を４℃で２０分間、８００ｘｇで遠心分離し、Ｐ−ＩＫＫα値について、ａｎｔｉ−ｒａｂｂｉｔ抗体コーティングＭｅｓｏｓｃａｌｅプレート中で行ったサンドイッチ方式免疫アッセイにより溶解液を評価した。実験では、各処理の結果は２つの複製ウェルの平均とした。初期スクリーニングの目的では、８点希釈曲線（連続１：３希釈）を使用して化合物を試験した。各試験で、コントロール（ＭＧ１３２およびＢＡＦＦを含むが、試験用薬剤は含まない）およびブランクのインキュベーション（ＭＧ１３２、ＢＡＦＦおよび１０μＭ  ＡＤＳ１２５１１７を含有、完全阻害を示すことが知られている試験濃度）も並行して試験した。全てのコントロールおよび試験値からブランクのインキュベーション値を減じた。ＩＣ５０を決定するために、コントロールのＰ−ＩＫＫα値の％阻害対Ｌｏｇ１０化合物濃度のプロットにシグモイド曲線をフィッティングした。
【０５２８】
生物学的アッセイＣ
ＬＰ−１、Ｌ−３６３およびＪＪＮ−３細胞に対する抗増殖活性の決定
試験した全化合物は、ＤＭＳＯに溶解させ、培養液でさらに希釈した。細胞抗増殖アッセイ中の最終のＤＭＳＯ濃度は０．３％（体積／体積）であった。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ細胞生存率アッセイキット（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して生存率を評価した。２ｍＭ  Ｌ−グルタミンおよび１０％ウシ胎児血清（ＰＡＡ）で補強したＲＰＭＩ１６４０培養液で、ＬＰ−１、Ｌ−３６３およびＪＪＮ−３細胞（ＤＳＭＺ）を培養した。細胞は、３７℃、加湿した５％ＣＯ２雰囲気中、型通りの方法で懸濁細胞として維持した。細胞は週に２回、０．２ｘ１０６／ｍｌの播種密度で継代培養を行った。黒色組織培養液処理９６ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）中に細胞を播いた。播種に用いた密度は、全体積７５μｌの培養液中へ、ウェル当たり２，０００〜６，０００細胞の範囲であった。２４時間後、薬剤および／または溶媒（２５μｌ）を加えて最終体積を１００μｌにした。７２時間の処理後、インキュベータからプレートを取り出し、約１０分間室温と平衡化させ、各ウェルに１００μｌのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  ｒｅａｇｅｎｔを加えてカバー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｔｏｐｓｅａｌ）をし、プレート振盪機で１０分間振盪した。ＨＴＳ  Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）実験では、各処理の結果は２つの複製ウェルの平均とした。初期スクリーニングの目的では、化合物は９点希釈曲線（連続１：３希釈）を使用して試験した。各実験でコントロール（薬剤不含）およびブランクインキュベーション（化合物の添加時に読み取られる細胞を含有）を並行して試験した。全てのコントロールおよび試験値からブランク値を減じた。各試料について細胞成長の平均値（相対的な光の単位で）は、コントロールの細胞成長の平均値に対する百分率で表した。
上記アッセイにおける本発明の化合物（Ｃｏ．）のデータは、表２５に示されている（表２５の値は、その化合物の全バッチに対する全測定の平均値である）。
【０５２９】
【表５９】
0006389511.tif 000161
【０５３０】
【表６０】
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【０５３１】
【表６１】
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【０５３２】
【表６２】
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【０５３３】
予測的な組成物の例
これらの例全体を通して使用される「有効成分」（ａ．ｉ．）は、任意の互変異性体もしくは立体異性体の形態を含む式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその付加塩もしくは溶媒和物に関し、特に例示された化合物のいずれか１つに関する。
【０５３４】
本発明の製剤の処方の典型例は以下のとおりである。
【０５３５】
【表６３】
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【０５３６】
２．懸濁剤
水性懸濁液を、経口投与用に、１ミリリットル当たり１〜５ｍｇの有効成分、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトールを含有し、水を加えて１ｍｌとなるように調製する。
【０５３７】
３．注射剤
非経腸組成物を、ＮａＣｌの０．９％水溶液またはプロピレングリコールの１０体積％水溶液中、１．５％（重量／体積）の有効成分を撹拌して調製する。
【０５３８】
【表６４】
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【０５３９】
この例では、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれか、特に同量の例示した化合物のいずれかに置き換えることができる。