(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩ’
【化１６３】
0006389194.tif 000238
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化１６４】
0006389194.tif 000239
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、
ただし、該化合物またはその薬学的に許容され得る塩が、以下
【化５３１】
0006389194.tif 000240
【化５３２】
0006389194.tif 000241
またはその薬学的に許容され得る塩ではない、
式ＩもしくはＩ’の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ３が、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはＣＦ２ＣＦ３である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項４】
Ｇが、
【化１６５】
0006389194.tif 000242
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換されている、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
Ｇが、
【化１６６】
0006389194.tif 000243
である、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項６】
Ｇが、
【化１６７】
0006389194.tif 000244
であり、Ｇが、
【化１６８】
0006389194.tif 000245
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項７】
Ｇが、−Ｘ−ＲＸであり、−Ｘ−ＲＸが、
【化１６９】
0006389194.tif 000246
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項８】
ｐが、０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項９】
Ｒ９が、Ｈである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１０】
式Ｉ−ＦもしくはＩ’−Ｆ：
【化１７０】
0006389194.tif 000247
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
式中、各存在について独立して、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換されている、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１２】
Ｒ３が、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはＣＦ２ＣＦ３である、請求項１０または１１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１３】
環Ａが、
【化１７１】
0006389194.tif 000248
である、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１４】
ｐが、０である、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１５】
Ｒ９が、Ｈである、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１６】
式Ｉ−ＧもしくはＩ’−Ｇ：
【化１７２】
0006389194.tif 000249
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である、請求項１６に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換されている、請求項１６または１７に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項１９】
Ｒ３が、ｔ−ブチル、ＣＦ３またはＣＦ２ＣＦ３である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
環Ａが、
【化１７３】
0006389194.tif 000250
である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
ｐが、０である、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２２】
Ｒ９が、Ｈである、請求項１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２３】
【化２０１】
0006389194.tif 000251
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２０２】
0006389194.tif 000252
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０３】
0006389194.tif 000253
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ベンズアミド；
【化２０４】
0006389194.tif 000254
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０５】
0006389194.tif 000255
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０６】
0006389194.tif 000256
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０７】
0006389194.tif 000257
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０８】
0006389194.tif 000258
２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２０９】
0006389194.tif 000259
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２１０】
0006389194.tif 000260
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２１１】
0006389194.tif 000261
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２１２】
0006389194.tif 000262
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２１３】
0006389194.tif 000263
４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１４】
0006389194.tif 000264
４−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１５】
0006389194.tif 000265
４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１６】
0006389194.tif 000266
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１７】
0006389194.tif 000267
４−クロロ−２−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１８】
0006389194.tif 000268
４−クロロ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２１９】
0006389194.tif 000269
４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２２０】
0006389194.tif 000270
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２２１】
0006389194.tif 000271
４−シアノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２２２】
0006389194.tif 000272
４−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２２３】
0006389194.tif 000273
４−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２２４】
0006389194.tif 000274
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２２５】
0006389194.tif 000275
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２２６】
0006389194.tif 000276
２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２２７】
0006389194.tif 000277
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２２８】
0006389194.tif 000278
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２２９】
0006389194.tif 000279
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２３０】
0006389194.tif 000280
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２３１】
0006389194.tif 000281
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２３２】
0006389194.tif 000282
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２３３】
0006389194.tif 000283
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３４】
0006389194.tif 000284
２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３５】
0006389194.tif 000285
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３６】
0006389194.tif 000286
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３７】
0006389194.tif 000287
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３８】
0006389194.tif 000288
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２３９】
0006389194.tif 000289
２−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２４０】
0006389194.tif 000290
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２４１】
0006389194.tif 000291
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２４２】
0006389194.tif 000292
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化２４３】
0006389194.tif 000293
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４４】
0006389194.tif 000294
２−（４−エトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４５】
0006389194.tif 000295
２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４６】
0006389194.tif 000296
２−（２−エトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４７】
0006389194.tif 000297
２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４８】
0006389194.tif 000298
２−（２−フルオロ−６−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２４９】
0006389194.tif 000299
２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５０】
0006389194.tif 000300
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５１】
0006389194.tif 000301
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５２】
0006389194.tif 000302
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５３】
0006389194.tif 000303
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−プロポキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５４】
0006389194.tif 000304
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５５】
0006389194.tif 000305
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５６】
0006389194.tif 000306
２−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５７】
0006389194.tif 000307
２−（３−フルオロ−５−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５８】
0006389194.tif 000308
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２５９】
0006389194.tif 000309
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６０】
0006389194.tif 000310
Ｎ−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６１】
0006389194.tif 000311
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６２】
0006389194.tif 000312
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−プロポキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６３】
0006389194.tif 000313
２−（４−メトキシ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６４】
0006389194.tif 000314
２−（２−イソプロポキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６５】
0006389194.tif 000315
２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２６６】
0006389194.tif 000316
５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２６７】
0006389194.tif 000317
５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２６８】
0006389194.tif 000318
５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２６９】
0006389194.tif 000319
５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２７０】
0006389194.tif 000320
５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２７１】
0006389194.tif 000321
５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２７２】
0006389194.tif 000322
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７３】
0006389194.tif 000323
２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７４】
0006389194.tif 000324
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンズアミド；
【化２７５】
0006389194.tif 000325
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７６】
0006389194.tif 000326
２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７７】
0006389194.tif 000327
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７８】
0006389194.tif 000328
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２７９】
0006389194.tif 000329
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８０】
0006389194.tif 000330
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８１】
0006389194.tif 000331
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８２】
0006389194.tif 000332
２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８３】
0006389194.tif 000333
２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８４】
0006389194.tif 000334
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８５】
0006389194.tif 000335
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８６】
0006389194.tif 000336
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８７】
0006389194.tif 000337
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒド
ロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２８８】
0006389194.tif 000338
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化２８９】
0006389194.tif 000339
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒド
ロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化２９０】
0006389194.tif 000340
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）ベンズアミド；
【化２９１】
0006389194.tif 000341
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化２９２】
0006389194.tif 000342
２−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化２９３】
0006389194.tif 000343
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，４，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化２９４】
0006389194.tif 000344
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化２９５】
0006389194.tif 000345
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシベンズアミド；
【化２９６】
0006389194.tif 000346
２−（４−シクロプロピルフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２９７】
0006389194.tif 000347
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２９８】
0006389194.tif 000348
２−（４−エトキシフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化２９９】
0006389194.tif 000349
５−フルオロ−２−（４−イソプロピルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３００】
0006389194.tif 000350
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−プロポキシフェノキシ）ベンズアミド；
【化３０１】
0006389194.tif 000351
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンズアミド；
【化３０２】
0006389194.tif 000352
５−フルオロ−２−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３０３】
0006389194.tif 000353
２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３０４】
0006389194.tif 000354
５−フルオロ−２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３０５】
0006389194.tif 000355
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２，４，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化３０６】
0006389194.tif 000356
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３０７】
0006389194.tif 000357
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ）ベンズアミド；
【化３０８】
0006389194.tif 000358
２−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３０９】
0006389194.tif 000359
４−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３１０】
0006389194.tif 000360
２−（２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３１１】
0006389194.tif 000361
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化３１２】
0006389194.tif 000362
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化３１３】
0006389194.tif 000363
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３１４】
0006389194.tif 000364
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３１５】
0006389194.tif 000365
４，５−ジクロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３１６】
0006389194.tif 000366
２−（イソペンチルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３１７】
0006389194.tif 000367
２−イソブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３１８】
0006389194.tif 000368
２−（（２Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３１９】
0006389194.tif 000369
２−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２０】
0006389194.tif 000370
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２１】
0006389194.tif 000371
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２２】
0006389194.tif 000372
２−シクロブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２３】
0006389194.tif 000373
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２４】
0006389194.tif 000374
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２５】
0006389194.tif 000375
２−（（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２６】
0006389194.tif 000376
２−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２７】
0006389194.tif 000377
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２８】
0006389194.tif 000378
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３２９】
0006389194.tif 000379
４−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド；
【化３３０】
0006389194.tif 000380
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３３１】
0006389194.tif 000381
２−イソブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３３２】
0006389194.tif 000382
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド；
【化３３３】
0006389194.tif 000383
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３３４】
0006389194.tif 000384
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３３５】
0006389194.tif 000385
２−（（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３３６】
0006389194.tif 000386
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３３７】
0006389194.tif 000387
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３３８】
0006389194.tif 000388
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド；
【化３３９】
0006389194.tif 000389
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３４０】
0006389194.tif 000390
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３４１】
0006389194.tif 000391
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４２】
0006389194.tif 000392
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４３】
0006389194.tif 000393
４−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４４】
0006389194.tif 000394
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４５】
0006389194.tif 000395
Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４６】
0006389194.tif 000396
２−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３４７】
0006389194.tif 000397
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３４８】
0006389194.tif 000398
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３４９】
0006389194.tif 000399
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化３５０】
0006389194.tif 000400
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５１】
0006389194.tif 000401
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３５２】
0006389194.tif 000402
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５３】
0006389194.tif 000403
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５４】
0006389194.tif 000404
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５５】
0006389194.tif 000405
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５６】
0006389194.tif 000406
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５７】
0006389194.tif 000407
２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５８】
0006389194.tif 000408
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３５９】
0006389194.tif 000409
２−（（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，
２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
【化３６０】
0006389194.tif 000410
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェノキシ）ベンズアミド；
またはその薬学的に許容され得る塩
からなる群から選択される、化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２４】
【化３６１】
0006389194.tif 000411
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３６２】
0006389194.tif 000412
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６３】
0006389194.tif 000413
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ベンズアミド；
【化３６４】
0006389194.tif 000414
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６５】
0006389194.tif 000415
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６６】
0006389194.tif 000416
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６７】
0006389194.tif 000417
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６８】
0006389194.tif 000418
２−（４−（２−メトキシエトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３６９】
0006389194.tif 000419
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３７０】
0006389194.tif 000420
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３７１】
0006389194.tif 000421
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３７２】
0006389194.tif 000422
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３７３】
0006389194.tif 000423
４−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７４】
0006389194.tif 000424
４−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７５】
0006389194.tif 000425
４−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７６】
0006389194.tif 000426
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７７】
0006389194.tif 000427
４−クロロ−２−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７８】
0006389194.tif 000428
４−クロロ−２−（２−クロロ−６−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３７９】
0006389194.tif 000429
４−クロロ−２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３８０】
0006389194.tif 000430
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３８１】
0006389194.tif 000431
４−シアノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３８２】
0006389194.tif 000432
４−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３８３】
0006389194.tif 000433
４−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化３８４】
0006389194.tif 000434
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３８５】
0006389194.tif 000435
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３８６】
0006389194.tif 000436
２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３８７】
0006389194.tif 000437
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３８８】
0006389194.tif 000438
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３８９】
0006389194.tif 000439
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３９０】
0006389194.tif 000440
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３９１】
0006389194.tif 000441
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３９２】
0006389194.tif 000442
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化３９３】
0006389194.tif 000443
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９４】
0006389194.tif 000444
２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９５】
0006389194.tif 000445
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｐ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９６】
0006389194.tif 000446
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９７】
0006389194.tif 000447
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９８】
0006389194.tif 000448
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化３９９】
0006389194.tif 000449
２−（２−フルオロ−６−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４００】
0006389194.tif 000450
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４０１】
0006389194.tif 000451
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４０２】
0006389194.tif 000452
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４０３】
0006389194.tif 000453
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０４】
0006389194.tif 000454
２−（４−エトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０５】
0006389194.tif 000455
２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０６】
0006389194.tif 000456
２−（２−エトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０７】
0006389194.tif 000457
２−（２−メトキシ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０８】
0006389194.tif 000458
２−（２−フルオロ−６−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４０９】
0006389194.tif 000459
２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１０】
0006389194.tif 000460
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１１】
0006389194.tif 000461
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１２】
0006389194.tif 000462
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１３】
0006389194.tif 000463
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−プロポキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１４】
0006389194.tif 000464
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１５】
0006389194.tif 000465
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１６】
0006389194.tif 000466
２−（５−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１７】
0006389194.tif 000467
２−（３−フルオロ−５−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１８】
0006389194.tif 000468
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４１９】
0006389194.tif 000469
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２０】
0006389194.tif 000470
Ｎ−（６−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２１】
0006389194.tif 000471
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（６−メチル−２−オキソ−１，
２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２２】
0006389194.tif 000472
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−プロポキシフェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２３】
0006389194.tif 000473
２−（４−メトキシ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２４】
0006389194.tif 000474
２−（２−イソプロポキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２５】
0006389194.tif 000475
２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４２６】
0006389194.tif 000476
５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４２７】
0006389194.tif 000477
５−クロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４２８】
0006389194.tif 000478
５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４２９】
0006389194.tif 000479
５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４３０】
0006389194.tif 000480
５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４３１】
0006389194.tif 000481
５−クロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４３２】
0006389194.tif 000482
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３３】
0006389194.tif 000483
２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３４】
0006389194.tif 000484
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンズアミド；
【化４３５】
0006389194.tif 000485
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３６】
0006389194.tif 000486
２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３７】
0006389194.tif 000487
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３８】
0006389194.tif 000488
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４３９】
0006389194.tif 000489
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４０】
0006389194.tif 000490
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４１】
0006389194.tif 000491
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４２】
0006389194.tif 000492
２−（４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４３】
0006389194.tif 000493
２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４４】
0006389194.tif 000494
２−（２−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４５】
0006389194.tif 000495
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４６】
0006389194.tif 000496
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４７】
0006389194.tif 000497
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４４８】
0006389194.tif 000498
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化４４９】
0006389194.tif 000499
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化４５０】
0006389194.tif 000500
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェノキシ）ベンズアミド；
【化４５１】
0006389194.tif 000501
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化４５２】
0006389194.tif 000502
２−（２，３−ジフルオロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジ
ヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４５３】
0006389194.tif 000503
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２，４，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化４５４】
0006389194.tif 000504
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化４５５】
0006389194.tif 000505
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシベンズアミド；
【化４５６】
0006389194.tif 000506
２−（４−シクロプロピルフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４５７】
0006389194.tif 000507
２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４５８】
0006389194.tif 000508
２−（４−エトキシフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４５９】
0006389194.tif 000509
５−フルオロ−２−（４−イソプロピルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４６０】
0006389194.tif 000510
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−プロポキシフェノキシ）ベンズアミド；
【化４６１】
0006389194.tif 000511
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンズアミド；
【化４６２】
0006389194.tif 000512
５−フルオロ−２−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４６３】
0006389194.tif 000513
２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４６４】
0006389194.tif 000514
５−フルオロ−２−（４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４６５】
0006389194.tif 000515
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２，４，５−トリメチルフェノキシ）ベンズアミド；
【化４６６】
0006389194.tif 000516
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４６７】
0006389194.tif 000517
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ）ベンズアミド；
【化４６８】
0006389194.tif 000518
２−（４−（シクロプロピルメトキシ）フェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４６９】
0006389194.tif 000519
４−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４７０】
0006389194.tif 000520
２−（２−クロロ−３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４７１】
0006389194.tif 000521
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化４７２】
0006389194.tif 000522
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；
【化４７３】
0006389194.tif 000523
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４７４】
0006389194.tif 000524
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４７５】
0006389194.tif 000525
４，５−ジクロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化４７６】
0006389194.tif 000526
２−（イソペンチルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４７７】
0006389194.tif 000527
２−イソブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４７８】
0006389194.tif 000528
２−（（２Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−オ
キソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４７９】
0006389194.tif 000529
２−（（１−メチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８０】
0006389194.tif 000530
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８１】
0006389194.tif 000531
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８２】
0006389194.tif 000532
２−シクロブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８３】
0006389194.tif 000533
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８４】
0006389194.tif 000534
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８５】
0006389194.tif 000535
２−（（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８６】
0006389194.tif 000536
２−（（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２
−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８７】
0006389194.tif 000537
２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８８】
0006389194.tif 000538
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４８９】
0006389194.tif 000539
４−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）ベンズアミド；
【化４９０】
0006389194.tif 000540
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４９１】
0006389194.tif 000541
２−イソブトキシ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４９２】
0006389194.tif 000542
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド；
【化４９３】
0006389194.tif 000543
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４９４】
0006389194.tif 000544
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４９５】
0006389194.tif 000545
２−（（１Ｒ，５Ｓ）−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化４９６】
0006389194.tif 000546
２−（シクロペンチルメトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４９７】
0006389194.tif 000547
２−（シクロヘキシルオキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化４９８】
0006389194.tif 000548
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）ベンズアミド；
【化４９９】
0006389194.tif 000549
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化５００】
0006389194.tif 000550
２−（（２，２−ジメチルシクロプロピル）メトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化５０１】
0006389194.tif 000551
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０２】
0006389194.tif 000552
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル
）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０３】
0006389194.tif 000553
４−クロロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０４】
0006389194.tif 000554
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０５】
0006389194.tif 000555
Ｎ−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０６】
0006389194.tif 000556
２−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５０７】
0006389194.tif 000557
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５０８】
0006389194.tif 000558
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５０９】
0006389194.tif 000559
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−（１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンズアミド；
【化５１０】
0006389194.tif 000560
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１１】
0006389194.tif 000561
２−（（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
【化５１２】
0006389194.tif 000562
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１３】
0006389194.tif 000563
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１４】
0006389194.tif 000564
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１５】
0006389194.tif 000565
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１６】
0006389194.tif 000566
Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−フェノキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１７】
0006389194.tif 000567
２−（４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１８】
0006389194.tif 000568
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５１９】
0006389194.tif 000569
２−（（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；および
【化５２０】
0006389194.tif 000570
５−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェノキシ）ベンズアミド
からなる群から選択される、化合物。
【請求項２５】
前記化合物または薬学的に許容され得る塩が、
【化５２１】
0006389194.tif 000571
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５２２】
0006389194.tif 000572
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５２３】
0006389194.tif 000573
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化５２４】
0006389194.tif 000574
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；  および
【化５２５】
0006389194.tif 000575
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド
またはその薬学的に許容され得る塩
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容され得る塩。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化５２６】
0006389194.tif 000576
２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５２７】
0006389194.tif 000577
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
【化５２８】
0006389194.tif 000578
４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド；
【化５２９】
0006389194.tif 000579
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミド；および
【化５３０】
0006389194.tif 000580
４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
治療有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、１つまたはそれより多くの薬学的に許容され得るキャリアまたはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩と、１つまたはそれより多くの薬学的に許容され得るキャリアまたはビヒクルとを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
被験体における電位開口型ナトリウムチャネルを阻害するための組成物であって、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項２７もしくは２８に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
前記電位開口型ナトリウムチャネルが、Ｎａｖ１．８である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
被験体において、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、手術後疼痛、内臓痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈を処置するかまたはその重症度を低下させるための組成物であって、有効量の請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容され得る塩または請求項２７もしくは２８に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、被験体において腸の疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものであり、腸の疼痛が、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、被験体において神経因性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものであり、神経因性疼痛が、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫；外傷性神経腫；モートン神経腫；神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、神経根痛、坐骨神経痛；神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害；複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛；脊髄損傷後疼痛、特発性細径線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
神経因性疼痛が、特発性細径線維ニューロパシーを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、被験体において筋骨格痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものであり、筋骨格痛が、骨関節炎疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
筋骨格痛が、骨関節炎疼痛を含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、被験体において炎症性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものであり、炎症性疼痛が、関節リウマチの疼痛または外陰部痛を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、被験体において特発性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものであり、特発性疼痛が、線維筋痛症疼痛を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、被験体において急性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記急性疼痛が、急性術後疼痛を含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、被験体において手術後疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４２】
神経因性疼痛が、ヘルペス後神経痛を含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４３】
前記組成物が、被験体において内臓痛を処置するかまたはその重症度を低下させるためのものである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４４】
請求項２９〜４３のいずれか１項に記載の組成物であって、前記被験体が１つまたはそれより多くのさらなる治療剤で処置されることを特徴とし、該さらなる治療剤が前記化合物、その薬学的に許容され得る塩または薬学的組成物による処置と同時、処置の前または処置の後に投与されるものである、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、その全体の内容が参考として組み込まれる２０１３年１月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／７５９，３００号に対して利益を主張する。
発明の技術分野
【０００２】
本発明は、ナトリウムチャネルの阻害剤として有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的に許容され得る組成物、および疼痛を含む様々な障害の処置においてその組成物を使用する方法も提供する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
疼痛は、健常な動物が組織損傷を回避することおよび傷ついた組織へのそれもしくはそれより多くの損傷を防ぐことを可能にする防御機構である。それにもかかわらず、その有用性を超えて疼痛が持続する状態または患者が疼痛の阻害によって恩恵を受け得る状態が多く存在する。神経因性疼痛は、感覚神経に対する傷害によって引き起こされる慢性疼痛の１つの形態である（Ｄｉｅｌｅｍａｎ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｐａｉｎ，２００８．１３７（３）：ｐ．６８１−８）。神経因性疼痛は、２つのカテゴリー、すなわち、神経に対する全般性の代謝性損傷によって引き起こされる疼痛および個別の神経傷害によって引き起こされる疼痛に分けられ得る。代謝性ニューロパシーには、ヘルペス後ニューロパシー、糖尿病性ニューロパシーおよび薬物誘発性ニューロパシーが含まれる。個別の神経傷害の徴候には、切断後疼痛、手術後神経損傷疼痛、および神経因性背痛のような神経絞扼傷害が含まれる。
【０００４】
電位開口型ナトリウムチャネル（ＮａＶ）は、疼痛シグナル伝達において重大な役割を果たす。ＮａＶは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の急上昇の主要なメディエーターであるので、電気的シグナル伝達の鍵となる生物学的メディエーターである。正常な生理機能におけるこれらのチャネルの役割、ナトリウムチャネル遺伝子における変異から生じる病理学的状態、動物モデルにおける前臨床研究、および公知のナトリウムチャネル調節剤の臨床薬理学についての証拠はすべて、痛覚におけるＮａＶの中心的役割を示唆する（Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｍｏｌ  Ｉｎｔｅｒｖ，２００７．７（４）：ｐ．１９２−５）；Ｅｎｇｌａｎｄ，Ｓ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  １７（１２），ｐ．１８４９−６４（２００８）；Ｋｒａｆｔｅ，Ｄ．Ｓ．ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，Ａ．Ｗ．，Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ８（１），ｐ．５０−５６（２００８））。ＮａＶは、多くの興奮性細胞型（例えば、ニューロン、骨格筋細胞、心筋細胞）の活動電位の急上昇の主要なメディエーターであり、ゆえに、それらの細胞におけるシグナル伝達の惹起にとって不可欠である（Ｈｉｌｌｅ，Ｂｅｒｔｉｌ，Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．（Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，ＭＡ，２００１））。ＮａＶが神経シグナルの惹起および伝播において果たす役割から、ＮａＶ電流を減少させるアンタゴニストは、神経シグナル伝達を妨害し得るかまたは減少させ得、ＮａＶチャネルは、おそらく、過剰興奮性が観察される状態における疼痛を減少させるための標的であろうと長く考えられてきた（Ｃｈａｈｉｎｅ，Ｍ．，Ｃｈａｔｅｌｉｅｒ，Ａ．，Ｂａｂｉｃｈ，Ｏ．，ａｎｄ  Ｋｒｕｐｐ，Ｊ．Ｊ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ７（２），ｐ．１４４−５８（２００８））。いくつかの臨床的に有用な鎮痛薬が、ＮａＶチャネルの阻害剤として同定された。リドカインなどの局所麻酔薬は、ＮａＶチャネルを阻害することによって疼痛を遮断し、疼痛の減少に有効であると明らかにされた他の化合物（例えば、カルバマゼピン、ラモトリジンおよび三環系抗うつ薬）もまた、ナトリウムチャネルの阻害によって作用すると提唱された（Ｓｏｄｅｒｐａｌｍ，Ｂ．，Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ：ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ６  Ｓｕｐｐｌ  Ａ，ｐ．３−９（２００２）；Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｋ．，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｙ．，Ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｌａｔｅ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｂｙ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ．Ｊ  Ｍｅｍｂｒ  Ｂｉｏｌ  ２２２（２），ｐ．７９−９０（２００８））。
【０００５】
ＮａＶは、電位開口型イオンチャネルスーパーファミリーのサブファミリーを形成し、ＮａＶ１．１〜ＮａＶ１．９と命名された９つのアイソフォームを含む。その９つのアイソフォームの組織局在性は、大きく異なる。ＮａＶ１．４は、骨格筋の主要なナトリウムチャネルであり、ＮａＶ１．５は、心筋細胞の主要なナトリウムチャネルである。ＮａＶ１．７、１．８および１．９は、主に末梢神経系に局在化する一方で、ＮａＶ１．１、１．２、１．３および１．６は、中枢神経系と末梢神経系の両方に見られる神経チャネルである。その９つのアイソフォームの機能的挙動は似ているが、電圧依存的挙動および動態学的挙動の詳細は異なる（Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．，Ｇｏｌｄｉｎ，Ａ．Ｌ．，ａｎｄ  Ｗａｘｍａｎ，Ｓ．Ｇ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．ＸＬＶＩＩ．Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ  ５７（４），ｐ．３９７（２００５））。
【０００６】
それらの発見の直後に、ＮａＶ１．８チャネルが、鎮痛のための有望な標的として同定された（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．，Ｌ．Ｓｉｖｉｌｏｔｔｉ，ａｎｄ  Ｊ．Ｎ．Ｗｏｏｄ，Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ，１９９６．３７９（６５６２）：ｐ．２５７−６２）。それ以来、ＮａＶ１．８は、小型ＤＲＧニューロンにおいて活動電位の発火を維持するナトリウム電流の最も顕著な運搬体であると示された（Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、神経因性疼痛を駆動するニューロンのような、損傷されたニューロンにおける自然発火に必須である（Ｒｏｚａ，Ｃ．ら、Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３．５５０（Ｐｔ  ３）：ｐ．９２１−６；Ｊａｒｖｉｓ，Ｍ．Ｆ．ら、Ａ−８０３４６７，ａ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒ，ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．ＵＳＡ，２００７．１０４（２０）：ｐ．８５２０−５；Ｊｏｓｈｉ，Ｓ．Ｋ．ら、Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａｖ１．８  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ，ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｐｏｓｔ−ｏｐｅｒａｔｉｖｅ，ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２００６．１２３（１−２）：ｐｐ．７５−８２；Ｌａｉ，Ｊ．ら、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ，ＮａＶ１．８．Ｐａｉｎ，２００２．９５（１−２）：ｐ．１４３−５２；Ｄｏｎｇ，Ｘ．Ｗ．ら、Ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｋｎｏｃｋｄｏｗｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２００７．１４６（２）：ｐ．８１２−２１；Ｈｕａｎｇ，Ｈ．Ｌ．ら、Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｍａｓ  ｒｅｖｅａｌｓ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｏｃａｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｈｙｐｅｒ−ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  ｎｅｒｖｅｓ．Ｍｏｌ  Ｐａｉｎ，２００８．４：ｐ．３３；Ｂｌａｃｋ，Ｊ．Ａ．ら、Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｉｓｏｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  ｍｉｔｏｇｅｎ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅｓ  ａｒｅ  ｐｒｅｓｅｎｔ  ｉｎ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｍａｓ．Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ，２００８．６４（６）：ｐ．６４４−５３；Ｃｏｗａｒｄ，Ｋ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＮａＮ／ＳＮＳ２  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐａｉｎ  ｓｔａｔｅｓ．Ｐａｉｎ，２０００．８５（１−２）：ｐ．４１−５０；Ｙｉａｎｇｏｕ，Ｙ．ら、ＳＮＳ／ＰＮ３  ａｎｄ  ＳＮＳ２／ＮａＮ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ−ｌｉｋｅ  ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ａｄｕｌｔ  ａｎｄ  ｎｅｏｎａｔｅ  ｉｎｊｕｒｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｒｖｅｓ．ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ，２０００．４６７（２−３）：ｐ．２４９−５２；Ｒｕａｎｇｓｒｉ，Ｓ．ら、Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  ａｘｏｎａｌ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  １．８（ＮａＶ１．８）ｍＲＮＡ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｃｉａｔｉｃ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２８６（４６）：ｐ．３９８３６−４７）。ＮａＶ１．８が発現される小型ＤＲＧニューロンは、疼痛シグナル伝達に不可欠な侵害受容器を含む。ＮａＶ１．８は、後根神経節の小型ニューロンにおいて大きな振幅の活動電位を媒介する主要なチャネルである（Ｂｌａｉｒ，Ｎ．Ｔ．ａｎｄ  Ｂ．Ｐ．Ｂｅａｎ，Ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ＴＴＸ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ａｎｄ  Ｃａ２＋ｃｕｒｒｅｎｔ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，２００２．２２（２３）：ｐ．１０２７７−９０）。ＮａＶ１．８は、侵害受容器における急速な反復性活動電位、および損傷されたニューロンの自発的活動にとって必要である（Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｓ．ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ＮａＶ１．７  ａｎｄ  ＮａＶ１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ａ  ｃｏｍｐｕｔｅｒ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．１０６（６）：ｐ．３１７３−８４；Ｒｅｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｍ．，Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，ａｎｄ  Ｓ．Ｇ．Ｗａｘｍａｎ，Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａ（Ｖ）１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｔｏ  ａｃｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｅｌｅｃｔｒｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ＤＲＧ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．��２００１．８６（２）：ｐ．６２９−４０；Ｒｏｚａ，Ｃ．ら、Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋ｃｈａｎｎｅｌ  ＮａＶ１．８  ｉｓ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｄａｍａｇｅｄ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ａｘｏｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ．Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２００３．５５０（Ｐｔ  ３）：ｐ．９２１−６）。脱分極したまたは損傷されたＤＲＧニューロンにおいて、ＮａＶ１．８は、過剰興奮性の主要な駆動因子であるとみられる（Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．ら、Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｈｙｐｅｒ−ｏｒ  ｈｙｐｏｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｙｐｅｓ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ，２００６．１０３（２１）：ｐ．８２４５−５０）。いくつかの動物疼痛モデルにおいて、ＮａＶ１．８のｍＲＮＡ発現レベルは、ＤＲＧにおいて増加すると示された（Ｓｕｎ，Ｗ．ら、Ｒｅｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｆａｉｌｕｒｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍａｉｎ  ａｘｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｏｄａｌ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  Ｃ−ｆｉｂｒｅｓ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｂｒａｉｎ．１３５（Ｐｔ  ２）：ｐ．３５９−７５；Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ，Ｉ．Ｔ．ら、Ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ＮａＶ１．７，ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｉｎ  ａ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎｎｅｒｖａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｋｎｅｅ  ｊｏｉｎｔ  ｉｎ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｊｏｉｎｔ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ，２００８．１２（５）：ｐ．５６４−７２；Ｑｉｕ，Ｆ．ら、Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ＮａＶ１．８  ａｎｄ  ＮａＶ１．９  ｗｉｔｈｉｎ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏｏｔ  ｇａｎｇｌｉａ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｂｏｎｅ  ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．５１２（２）：ｐ．６１−６）。
【０００７】
公知のＮａＶ阻害剤の主要な欠点は、それらの治療域（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｗｉｎｄｏｗ）が不十分であることであり、これは、おそらく、それらのアイソフォーム選択性の欠如の結果であろう。ＮａＶ１．８は、主に、疼痛を感知するニューロンに限定されるので、選択的ＮａＶ１．８遮断剤は、非選択的ＮａＶ遮断剤に共通する有害事象を誘導するとは考えにくい。したがって、さらなるＮａＶチャネルアンタゴニスト、好ましくは、よりＮａｖ１．８選択的かつより強力であり、代謝的安定性が高く、副作用が少ない、ＮａＶチャネルアンタゴニストを開発する必要がまだある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｄｉｅｌｅｍａｎ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ  ｒａｔｅｓ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｌ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｐａｉｎ，２００８．１３７（３）：ｐ．６８１−８
【非特許文献２】Ｒｕｓｈ，Ａ．Ｍ．ａｎｄ  Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓ，Ｐａｉｎｆｕｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｔｈａｔ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ＮａＶ１．８  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｍｏｌ  Ｉｎｔｅｒｖ，２００７．７（４）：ｐ．１９２−５
【非特許文献３】Ｅｎｇｌａｎｄ，Ｓ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：ｔｈｅ  ｓｅａｒｃｈ  ｆｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ．Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ  １７（１２），ｐ．１８４９−６４（２００８）
【非特許文献４】Ｋｒａｆｔｅ，Ｄ．Ｓ．ａｎｄ  Ｂａｎｎｏｎ，Ａ．Ｗ．，Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ：ｒｅｃｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ．Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ８（１），ｐ．５０−５６（２００８）
【非特許文献５】Ｈｉｌｌｅ，Ｂｅｒｔｉｌ，Ｉｏｎ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｔｈｉｒｄ  ｅｄ．（Ｓｉｎａｕｅｒ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，ＭＡ，２００１
【非特許文献６】Ｃｈａｈｉｎｅ，Ｍ．，Ｃｈａｔｅｌｉｅｒ，Ａ．，Ｂａｂｉｃｈ，Ｏ．，ａｎｄ  Ｋｒｕｐｐ，Ｊ．Ｊ．，Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．ＣＮＳ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｄｉｓｏｒｄ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ７（２），ｐ．１４４−５８（２００８）
【非特許文献７】Ｓｏｄｅｒｐａｌｍ，Ｂ．，Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ：ａｓｐｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ａｃｔｉｏｎ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ６  Ｓｕｐｐｌ  Ａ，ｐ．３−９（２００２）
【非特許文献８】Ｗａｎｇ，Ｇ．Ｋ．，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｗａｎｇ，Ｓ．Ｙ．，Ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ  ｌａｔｅ  Ｎａ＋ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｂｙ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ．Ｊ  Ｍｅｍｂｒ  Ｂｉｏｌ  ２２２（２），ｐ．７９−９０（２００８）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の要旨
本発明の化合物およびその薬学的に許容され得る組成物が、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であることがここに見出された。これらの化合物は、一般式ＩもしくはＩ’：
【化１】
0006389194.tif 000002
またはその薬学的に許容され得る塩を有する。
これらの化合物および薬学的に許容され得る組成物は、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈を含むがこれらに限定されない種々の疾患、障害または状態を処置するためまたはその重症度を低下させるために有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
発明の詳細な説明
１つの態様において、本発明は、式ＩもしくはＩ’の化合物
【化２】
0006389194.tif 000003
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化３】
0006389194.tif 000004
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【００１１】
本発明の目的のために、化学元素は、元素周期表，ＣＡＳバージョン，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄに従って特定される。さらに、有機化学の一般原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９および“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１（これらの全内容が、参照により本明細書に援用される）に記載されている。
【００１２】
本明細書中に記載されるとき、本発明の化合物は、上で広く例証されたような、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例証される通りの１つもしくはそれより多くの置換基で、必要に応じて置換され得る。本明細書中に記載されるとき、式ＩもしくはＩ’における可変部分Ｒ１〜Ｒ９は、具体的な基（例えば、アルキルおよびシクロアルキル）を包含する。当業者が認識するように、本発明が想定する置換基の組み合わせは、安定した化合物または化学的にありうる化合物を形成する組み合わせである。本明細書中で使用されるとき、用語「安定した」とは、本明細書中に開示される１つもしくはそれより多くの目的のために、その生成、検出、ならびに好ましくは、回収、精製および使用を可能にする条件に供されても、実質的に変化しない化合物のことを指す。いくつかの実施形態において、安定した化合物または化学的にありうる化合物は、水分または他の化学的に反応性の条件の非存在下における４０℃もしくはそれより低い温度で少なくとも１週間にわたって維持されたとき、実質的に変化しない化合物である。
【００１３】
句「必要に応じて置換される」は、句「置換または非置換」と交換可能に使用され得る。通常、用語「置換される」は、用語「必要に応じて」が前に付くかまたは付かないかに関係なく、指定の置換基のラジカルによる、所与の構造の中の水素ラジカルの置き換えのことを指す。具体的な置換基は、上記の定義ならびに下記の化合物およびその例の説明に記載される。別段示されない限り、必要に応じて置換される基は、その基の置換可能な各位置に置換基を有することができ、任意の所与の構造の中の２つもしくはそれより多くの位置が、指定の基から選択される２つもしくはそれより多くの置換基で置換され得るとき、その置換基は、各々の位置において同じであってもよいし、異なってもよい。ヘテロシクロアルキルなどの環置換基は、シクロアルキルなどの別の環に結合されて、スピロ二環式環系を形成することができ、例えば、両方の環が、１つの共通の原子を共有する。当業者が認識するように、本発明が想定する置換基の組み合わせは、安定した化合物または化学的にありうる化合物を形成する組み合わせである。
【００１４】
本明細書中で使用されるとき、句「最大」とは、０またはその句に続く数もしくはそれより少ない数の任意の整数のことを指す。例えば、「最大４」は、０、１、２、３および４のうちのいずれか１つを意味する。
【００１５】
本明細書中で使用されるとき、用語「脂肪族」、「脂肪族基」または「アルキル」は、完全に飽和であるかまたは１つもしくはそれより多くの不飽和単位を含む、直鎖（すなわち、非分枝状）または分枝状の置換または非置換の炭化水素鎖を意味する。別段特定されない限り、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態において、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態において、脂肪族基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なおも他の実施形態において、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含み、さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。好適な脂肪族基としては、線形または分枝状の置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
用語「脂環式」または「シクロアルキル」は、完全に飽和であるか、または１つもしくはそれより多くの不飽和単位を含むが、芳香族ではなく、その分子の残りの部分に対する単一の接着点を有する、単環式炭化水素環または多環式炭化水素環系のことを意味する。本明細書中で使用されるとき、用語「多環式環系」は、少なくとも２つの環を形成する二環式および三環式の４〜１２員の構造を含み、ここで、その２つの環は、少なくとも１つの原子を共通して（例えば、２つの原子を共通して）有し、融合された環系、架橋された環系またはスピロ環の環系を含む。
【００１７】
本明細書中で使用されるとき、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩのことを意味する。別段特定されない限り、本明細書中で使用されるとき、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ脂肪族」、「ヘテロシクロアルキル」または「複素環式」は、非芳香族の、単環式、二環式または三環式の環系のことを意味し、ここで、１つもしくはそれより多くの環メンバーの中の１つもしくはそれより多くの環原子は、独立して選択されるヘテロ原子である。複素環式環は、飽和であり得るか、または１つもしくはそれより多くの不飽和結合を含み得る。いくつかの実施形態において、「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ脂肪族」、「ヘテロシクロアルキル」または「複素環式」基は、３〜１４個の環メンバーを有し、ここで、１つもしくはそれより多くの環メンバーは、酸素、硫黄、窒素またはリンから独立して選択されるヘテロ原子であり、その環系における各環は、３〜７個の環メンバーを含む。
【００１８】
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素（窒素、硫黄、リンもしくはケイ素の任意の酸化型；任意の塩基性窒素の四級化された形態または；複素環式環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるような）またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにおけるような）を含む）のことを意味する。
【００１９】
本明細書中で使用されるとき、用語「不飽和」は、ある部分が、１つもしくはそれより多くの不飽和単位を有するが、芳香族ではないことを意味する。
【００２０】
本明細書中で使用されるとき、用語「アルコキシ」または「チオアルキル」とは、酸素（「アルコキシ」）または硫黄（「チオアルキル」）原子を通じて主要な炭素鎖に付着される、先に定義されたようなアルキル基のことを指す。
【００２１】
単独で使用されるか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」におけるようなより大きな部分の一部として使用される、用語「アリール」は、合計５〜１４個の環炭素原子を有する単環式、二環式および三環式の環系のことを指し、ここで、その系における少なくとも１つの環は、芳香族であり、その系における各環は、３〜７個の環炭素原子を含む。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。
【００２２】
単独で使用されるか、または「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」におけるようなより大きな部分の一部として使用される、用語「ヘテロアリール」は、合計５〜１４個の環メンバーを有する単環式、二環式および三環式の環系のことを指し、ここで、その系における少なくとも１つの環は、芳香族であり、その系における少なくとも１つの環は、１つもしくはそれより多くのヘテロ原子を含み、その系における各環は、３〜７個の環メンバーを含む。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」または用語「複素環式芳香族」と交換可能に使用され得る。
【００２３】
「Ｄ」と「ｄ」の両方が、ジュウテリウムのことを指す。
【００２４】
別段述べられない限り、本明細書中に描写される構造は、その構造のすべての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体（または配座異性体））の形態；例えば、各不斉中心に対するＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体も含むと意味される。ゆえに、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびに鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体（または配座異性体）の混合物が、本発明の範囲内である。別段述べられない限り、本発明の化合物のすべての互変異性体が、本発明の範囲内である。したがって、本発明の範囲内に含まれるのは、式ＩおよびＩ’の化合物の互変異性体である。それらの構造は、適切な場合には、式ＩもしくはＩ’の化合物または塩の双性イオン（ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｉｎｃ）の形態も含む。
【００２５】
さらに、別段述べられない限り、本明細書中に描写される構造は、１つもしくはそれより多くの同位体的に濃縮された原子または同位体的に標識された原子の存在だけが異なる化合物も含むと意味される。同位体的に標識された化合物は、天然に通常見られる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられた１つもしくはそれより多くの原子を有し得る。式ＩおよびＩ’の化合物に存在する同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓおよび１８Ｆであるがこれらに限定されない）が挙げられる。式ＩもしくはＩ’のある特定の同位体的に標識された化合物は、治療剤（ｔｈｅｒａｐｕｅｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）として有用であることに加えて、薬物および／もしくは基質の組織分布アッセイにおいても、分析ツールとしても、または他の生物学的アッセイにおけるプローブとしても、有用である。本発明の１つの態様において、三重水素化された同位体（例えば、３Ｈ）および炭素−１４同位体（例えば、１４Ｃ）は、その検出の容易性に鑑みて、有用である。本発明の別の態様において、重水素（例えば、２Ｈ）などのより重い同位体による１つもしくはそれより多くの水素原子の置き換えは、ある特定の治療的な利点をもたらし得る。
【００２６】
式および図面において、
【化４】
0006389194.tif 000005
におけるような、環を横断する線およびＲ基に結合された線は、結合価が許容するとき、Ｒ基、すなわちＲ８基が、その環の任意の炭素に結合され得ることを意味する。
【００２７】
例えば、Ｘ、ＲＸ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８またはＲ９のような、用語の定義内において、ＣＨ２単位すなわち交換可能にメチレン単位が、−Ｏ−で置き換えられてもよいとき、その単位には、末端のメチル基におけるＣＨ２を含む任意のＣＨ２単位が含まれると意味される。例えば、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨは、末端のメチル基のＣＨ２単位が、−Ｏ−によって置き換えられているので、隣接しない最大２つのＣＨ２単位が−Ｏ−によって置き換えられてもよいＣ１−Ｃ６アルキルの定義の範囲内である。
【００２８】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｒ１は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【００２９】
別の実施形態において、本発明は、式ＩもしくはＩ’の化合物および付随する定義（Ｒ２は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【００３０】
別の実施形態において、本発明は、式ＩもしくはＩ’の化合物および付随する定義（Ｒ３は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【００３１】
別の実施形態において、本発明は、式ＩもしくはＩ’の化合物および付随する定義（Ｒ４は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ４は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ４は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ４は、ＣＦ３である。
【００３２】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【００３３】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【００３４】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５】
0006389194.tif 000006
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００３５】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６】
0006389194.tif 000007
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００３６】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７】
0006389194.tif 000008
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００３７】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８】
0006389194.tif 000009
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００３８】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９】
0006389194.tif 000010
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【００３９】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１０】
0006389194.tif 000011
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００４０】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１１】
0006389194.tif 000012
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【００４１】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１２】
0006389194.tif 000013
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＯＣＨ３である。
【００４２】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１３】
0006389194.tif 000014
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３  ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００４３】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１４】
0006389194.tif 000015
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３  ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００４４】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１５】
0006389194.tif 000016
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００４５】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１６】
0006389194.tif 000017
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００４６】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１７】
0006389194.tif 000018
であり、Ｇは、
【化１８】
0006389194.tif 000019
から選択される）を特徴とする。
【００４７】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１９】
0006389194.tif 000020
であり、Ｇは、
【化２０】
0006389194.tif 000021
から選択される）を特徴とする。
【００４８】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、
【化２１】
0006389194.tif 000022
であり、式中、
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００４９】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、存在しない）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）３またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、ＲＸは、存在しない。
【００５０】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロブタン、シクロヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサンである。
【００５１】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大３つの置換基を有するＣ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、１−メチルシクロプロピル（ｍｅｔｈｙｌｃｙｌｏｐｒｏｐｙｌ）、２，２−ジメチルシクロプロピルまたは２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【００５２】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、３−テトラヒドロフランである。
【００５３】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、−Ｘ−ＲＸは、
【化２２】
0006389194.tif 000023
から選択される）を特徴とする。
【００５４】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＡもしくはＩ’−Ａの化合物：
【化２３】
0006389194.tif 000024
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化２４】
0006389194.tif 000025
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい）を特徴とする。
【００５５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【００５６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【００５７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【００５８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化２５】
0006389194.tif 000026
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００５９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−Ａの化合物またはＩ’−Ａおよび付随する定義（Ｇは、
【化２６】
0006389194.tif 000027
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００６０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化２７】
0006389194.tif 000028
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。  
【００６１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化２８】
0006389194.tif 000029
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００６２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化２９】
0006389194.tif 000030
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【００６３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３０】
0006389194.tif 000031
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【００６４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３１】
0006389194.tif 000032
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【００６５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３２】
0006389194.tif 000033
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＯＣＨ３である。
【００６６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３３】
0006389194.tif 000034
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００６７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３４】
0006389194.tif 000035
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００６８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３５】
0006389194.tif 000036
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００６９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３６】
0006389194.tif 000037
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００７０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３７】
0006389194.tif 000038
であり、Ｇは、
【化３８】
0006389194.tif 000039
から選択される）を特徴とする。
【００７１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化３９】
0006389194.tif 000040
であり、Ｇは、
【化４０】
0006389194.tif 000041
から選択される）を特徴とする。
【００７２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４１】
0006389194.tif 000042
であり、式中、
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００７３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、存在しない）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）３またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、ＲＸは、存在しない。
【００７４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロブタン、シクロヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサンである。
【００７５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大３つの置換基を有するＣ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、１−メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピルまたは２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【００７６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、３−テトラヒドロフランである。
【００７７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ’−Ａの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、−Ｘ−ＲＸは、
【化４２】
0006389194.tif 000043
から選択される）を特徴とする。
【００７８】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＢもしくはＩ’−Ｂの化合物：
【化４３】
0006389194.tif 000044
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化４４】
0006389194.tif 000045
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【００７９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【００８０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｄである。
【００８１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【００８２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４５】
0006389194.tif 000046
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００８３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４６】
0006389194.tif 000047
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない（ｎｏｎｏ−ａｄｊａｃｅｎｔ）最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００８４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４７】
0006389194.tif 000048
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＤ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００８５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４８】
0006389194.tif 000049
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＤ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【００８６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化４９】
0006389194.tif 000050
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｄである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【００８７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５０】
0006389194.tif 000051
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｄである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【００８８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５１】
0006389194.tif 000052
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｄである。別の実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【００８９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５２】
0006389194.tif 000053
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｄである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＯＣＨ３である。
【００９０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５３】
0006389194.tif 000054
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００９１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５４】
0006389194.tif 000055
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【００９２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５５】
0006389194.tif 000056
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００９３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５６】
0006389194.tif 000057
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【００９４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５７】
0006389194.tif 000058
から選択される）を特徴とする。
【００９５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化５８】
0006389194.tif 000059
であり、Ｇは、
【化５９】
0006389194.tif 000060
から選択される）を特徴とする。
【００９６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６０】
0006389194.tif 000061
であり、式中、
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【００９７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、存在しない）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、ＲＸは、存在しない。
【００９８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロブタン、シクロヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサンである。
【００９９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大３つの置換基を有するＣ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、１−メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピルまたは２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【０１００】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、３−テトラヒドロフランである。
【０１０１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＢまたはＩ’−Ｂの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６１】
0006389194.tif 000062
から選択される）を特徴とする。
【０１０２】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＣもしくはＩ’−Ｃの化合物：
【化６２】
0006389194.tif 000063
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化６３】
0006389194.tif 000064
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１０３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。  
【０１０４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０１０５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１０６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１０７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６４】
0006389194.tif 000065
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１０８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６５】
0006389194.tif 000066
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１０９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６６】
0006389194.tif 000067
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１１０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６７】
0006389194.tif 000068
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１１１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６８】
0006389194.tif 000069
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【０１１２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化６９】
0006389194.tif 000070
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【０１１３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７０】
0006389194.tif 000071
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【０１１４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７１】
0006389194.tif 000072
である）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＯＣＨ３である。
【０１１５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７２】
0006389194.tif 000073
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１１６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７３】
0006389194.tif 000074
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１１７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７４】
0006389194.tif 000075
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１１８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７５】
0006389194.tif 000076
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１１９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７６】
0006389194.tif 000077
であり、Ｇは、
【化７７】
0006389194.tif 000078
から選択される）を特徴とする。
【０１２０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化７８】
0006389194.tif 000079
であり、Ｇは、
【化７９】
0006389194.tif 000080
から選択される）を特徴とする。
【０１２１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８０】
0006389194.tif 000081
であり、式中、
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１２２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、存在しない）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、ＲＸは、存在しない。
【０１２３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロブタン、シクロヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサンである。
【０１２４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大３つの置換基を有するＣ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、１−メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピルまたは２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【０１２５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、３−テトラヒドロフランである。
【０１２６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＣまたはＩ’−Ｃの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８１】
0006389194.tif 000082
から選択される）を特徴とする。
【０１２７】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＤもしくはＩ’−Ｄの化合物：
【化８２】
0006389194.tif 000083
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｇは、
【化８３】
0006389194.tif 000084
であり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１２８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｒ１は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【０１２９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０１３０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１３１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１３２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８４】
0006389194.tif 000085
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１３３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８５】
0006389194.tif 000086
であり、式中、
Ｒ５は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ５’は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、Ｈまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１３４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８６】
0006389194.tif 000087
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１３５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８７】
0006389194.tif 000088
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１３６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８８】
0006389194.tif 000089
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【０１３７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化８９】
0006389194.tif 000090
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ５’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５’は、ＯＣＨＦ２である。
【０１３８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９０】
0006389194.tif 000091
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【０１３９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９１】
0006389194.tif 000092
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ６’は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６’は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６’は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６’は、ＯＣＨ３である。
【０１４０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９２】
0006389194.tif 000093
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、ハロゲンである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１４１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９３】
0006389194.tif 000094
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１４２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９４】
0006389194.tif 000095
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１４３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９５】
0006389194.tif 000096
である）を特徴とする。１つの実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１４４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９６】
0006389194.tif 000097
であり、Ｇは、
【化９７】
0006389194.tif 000098
から選択される）を特徴とする。
【０１４５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化９８】
0006389194.tif 000099
であり、Ｇは、
【化９９】
0006389194.tif 000100
から選択される）を特徴とする。
【０１４６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１００】
0006389194.tif 000101
であり、式中、
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。
【０１４７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、存在しない）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３またはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２であり、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、ＲＸは、存在しない。
【０１４８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロブタン、シクロヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタンまたはビシクロ［３．１．０］ヘキサンである。
【０１４９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルまたはシクロペンチルである。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大３つの置換基を有するＣ３−Ｃ８脂環式である。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、１−メチルシクロプロピル、２，２−ジメチルシクロプロピルまたは２，２−ジフルオロシクロプロピルである。
【０１５０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｘは、ＣＨ２であり、ＲＸは、３−テトラヒドロフランである。
【０１５１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＤまたはＩ’−Ｄの化合物および付随する定義（Ｇは、
【化１０１】
0006389194.tif 000102
から選択される）を特徴とする。
【０１５２】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＥもしくはＩ’−Ｅの化合物
【化１０２】
0006389194.tif 000103
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１５３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０１５４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１５５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１５６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１５７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１５８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１５９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１６０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＥまたはＩ’−Ｅの化合物および付随する定義（環Ａは、
【化１０３】
0006389194.tif 000104
から選択される）を特徴とする。
【０１６１】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＦもしくはＩ’−Ｆの化合物：
【化１０４】
0006389194.tif 000105
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１６２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０１６３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＤ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１６４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１６５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１６６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられるＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１６７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｄである。
【０１６８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１６９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＦまたはＩ’−Ｆの化合物および付随する定義（環Ａは、
【化１０５】
0006389194.tif 000106
から選択される）を特徴とする。
【０１７０】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＧもしくはＩ’−Ｇの化合物：
【化１０６】
0006389194.tif 000107
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１７１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０１７２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０１７３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１７４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。  
【０１７５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１７６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１７７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１７８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１７９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＧまたはＩ’−Ｇの化合物および付随する定義（環Ａは、
【化１０７】
0006389194.tif 000108
から選択される）を特徴とする。
【０１８０】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＨもしくはＩ’−Ｈの化合物：
【化１０８】
0006389194.tif 000109
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１８１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ１は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【０１８２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０１８３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０１８４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。  
【０１８５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１８６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される最大０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１８７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１８８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１８９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＨまたはＩ’−Ｈの化合物および付随する定義（環Ａは、
【化１０９】
0006389194.tif 000110
から選択される）を特徴とする。
【０１９０】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＪもしくはＩ’−Ｊの化合物：
【化１１０】
0006389194.tif 000111
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１９１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０１９２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０１９３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１９４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０１９５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０１９６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０１９７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＪまたはＩ’−Ｊの化合物および付随する定義（環Ｂは、
【化１１１】
0006389194.tif 000112
から選択される）を特徴とする。
【０１９８】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＫもしくはＩ’−Ｋの化合物：
【化１１２】
0006389194.tif 000113
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０１９９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２００】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２０１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２０２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２０３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２０４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２０５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＫまたはＩ’−Ｋの化合物および付随する定義（環Ｂは、
【化１１３】
0006389194.tif 000114
から選択される）を特徴とする。
【０２０６】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＬもしくはＩ’−Ｌの化合物：
【化１１４】
0006389194.tif 000115
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２０７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０２０８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２０９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２１０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２１１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２１２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２１３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２１４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＬまたはＩ’−Ｌの化合物および付随する定義（環Ｂは、
【化１１５】
0006389194.tif 000116
から選択される）を特徴とする。
【０２１５】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＭもしくはＩ’−Ｍの化合物：
【化１１６】
0006389194.tif 000117
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２１６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ１は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【０２１７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２１８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２１９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２２０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２２１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２２２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２２３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＭまたはＩ’−Ｍの化合物および付随する定義（環Ｂは、
【化１１７】
0006389194.tif 000118
から選択される）を特徴とする。
【０２２４】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＮもしくはＩ’−Ｎの化合物：
【化１１８】
0006389194.tif 000119
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２２５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＮまたはＩ’−Ｎの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０２２６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＮまたはＩ’−Ｎの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０２２７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＮまたはＩ’−Ｎの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２２８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＮまたはＩ’−Ｎの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２２９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＮまたはＩ’−Ｎの化合物および付随する定義（環Ｃは、
【化１１９】
0006389194.tif 000120
から選択される）を特徴とする。
【０２３０】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＯもしくはＩ’−Ｏの化合物：
【化１２０】
0006389194.tif 000121
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２３１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＯまたはＩ’−Ｏの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２３２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＯまたはＩ’−Ｏの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０２３３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＯまたはＩ’−Ｏの化合物および付随する定義（ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２３４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＯまたはＩ’−Ｏの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２３５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＯまたはＩ’−Ｏの化合物および付随する定義（環Ｃは、
【化１２１】
0006389194.tif 000122
から選択される）を特徴とする。
【０２３６】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＰもしくはＩ’−Ｐの化合物：
【化１２２】
0006389194.tif 000123
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２３７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０２３８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２３９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（Ｒ５は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＨＦ２である。
【０２４０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２４１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２４２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＰまたはＩ’−Ｐの化合物および付随する定義（環Ｃは、
【化１２３】
0006389194.tif 000124
から選択される）を特徴とする。
【０２４３】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＱもしくはＩ’−Ｑの化合物：
【化１２４】
0006389194.tif 000125
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ６は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２４４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０２４５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ６は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【０２４６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２４７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２４８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２４９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２５０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２５１】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＱまたはＩ’−Ｑの化合物および付随する定義（環Ｄは、
【化１２５】
0006389194.tif 000126
から選択される）を特徴とする。
【０２５２】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＲもしくはＩ’−Ｒの化合物：
【化１２６】
0006389194.tif 000127
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ６は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２５３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２５４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ６は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【０２５５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２５６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２５７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２５８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２５９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２６０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＲまたはＩ’−Ｒの化合物および付随する定義（環Ｄは、
【化１２７】
0006389194.tif 000128
から選択される）を特徴とする。
【０２６１】
別の態様において、本発明は、式Ｉ−ＳもしくはＩ’−Ｓの化合物：
【化１２８】
0006389194.tif 000129
またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、
式中、各存在について独立して、
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
Ｒ６は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、ＣＮまたは−Ｘ−ＲＸであり；
Ｘは、結合またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ＲＸは、存在しないか、ＨまたはＣ３−Ｃ８脂環式であり、ここで、該Ｃ３−Ｃ８脂環式の隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換され；
Ｒ８は、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよく；
ｐは、０以上３以下の整数であり；
Ｒ９は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない最大２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられてもよい。
【０２６２】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ２は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３である。
【０２６３】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ３は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ３は、ｔ−ブチルである。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＦ３である。
【０２６４】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ６は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ６は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＨ３である。
【０２６５】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ７は、ハロゲンである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。別の実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸである。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在しない。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換される。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはイソプロピルである。別の実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの隣接しない２つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、ＲＸは、存在せず、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＯＣＨＦ２である。
【０２６６】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、結合であり、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、結合であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２６７】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、Ｘは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられ、ＲＸは、Ｃ３−Ｃ８脂環式であり、該Ｃ３−Ｃ８脂環式は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される０〜３個の置換基で置換される）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ７は、−Ｘ−ＲＸであり、ここで、Ｘは、ＯＣＨ２であり、ＲＸは、シクロプロピルである。
【０２６８】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（ｐは、０である）を特徴とする。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ハロゲンである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃｌである。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、ｐは、１〜３の整数であり、Ｒ８は、ＣＨ３である。
【０２６９】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（Ｒ９は、Ｈである）を特徴とする。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ９は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、０〜６個のハロゲンで置換され、該Ｃ１−Ｃ６アルキルの１つのＣＨ２単位は、−Ｏ−で置き換えられる。別の実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０２７０】
別の実施形態において、本発明は、式Ｉ−ＳまたはＩ’−Ｓの化合物および付随する定義（環Ｄは、
【化１２９】
0006389194.tif 000130
から選択される）を特徴とする。
【０２７１】
別の実施形態において、本発明は、式ＩまたはＩ’の化合物（その化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、表１から選択される）を特徴とする。表１における化合物の名称は、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｓｏｆｔ／Ｃｈｅｍ  Ｏｆｆｉｃｅ  ２０１０製のＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗＵｌｔｒａバージョン１２．０を使用して生成した。
【０２７２】
【表１−１】
0006389194.tif 000131
【表１−２】
0006389194.tif 000132
【表１−３】
0006389194.tif 000133
【表１−４】
0006389194.tif 000134
【表１−５】
0006389194.tif 000135
【表１−６】
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【表１−７】
0006389194.tif 000137
【表１−８】
0006389194.tif 000138
【表１−９】
0006389194.tif 000139
【表１−１０】
0006389194.tif 000140
【表１−１１】
0006389194.tif 000141
【表１−１２】
0006389194.tif 000142
【表１−１３】
0006389194.tif 000143
【表１−１４】
0006389194.tif 000144
【表１−１５】
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【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
0006389194.tif 000157
【０２７３】
１つの実施形態において、化合物は、４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７４】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７５】
別の実施形態において、化合物は、４，５−ジクロロ−２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７６】
別の実施形態において、化合物は、４，５−ジクロロ−２−（３−フルオロ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７７】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７８】
別の実施形態において、化合物は、Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２７９】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（ペルフルオロエチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８０】
別の実施形態において、化合物は、５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８１】
別の実施形態において、化合物は、Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８２】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８３】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８４】
別の実施形態において、化合物は、２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８５】
別の実施形態において、化合物は、５−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８６】
別の実施形態において、化合物は、４−クロロ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に（ｐｈａｒｍａｃｅｅｕｔｉｃａｌｌｙ）許容され得る塩である。
【０２８７】
別の実施形態において、化合物は、５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８８】
別の実施形態において、化合物は、２−（（５−フルオロ−２−ヒドロキシベンジル）オキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２８９】
別の実施形態において、化合物は、Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（ｏ−トリルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２９０】
別の実施形態において、化合物は、２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２９１】
別の実施形態において、化合物は、Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
【０２９２】
別の実施形態において、化合物は、２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドまたはその薬学的に許容され得る塩である。
塩、組成物、使用、製剤化、投与およびさらなる薬剤
薬学的に許容され得る塩および組成物
【０２９３】
本明細書中で論じられるように、本発明は、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤である化合物を提供し、ゆえに、本化合物は、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈を含むがこれらに限定されない疾患、障害および状態の処置にとって有用である。したがって、本発明の別の態様において、薬学的に許容され得る組成物が提供され、ここで、これらの組成物は、本明細書中に記載されるような任意の化合物を含み、必要に応じて、薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルを含む。ある特定の実施形態において、これらの組成物は、必要に応じて、１つもしくはそれより多くのさらなる治療剤を含む。
【０２９４】
本発明のある特定の化合物が、処置のために遊離型で、または適切な場合にはその薬学的に許容され得る誘導体として、存在し得ることも認識されるだろう。本発明によると、薬学的に許容され得る誘導体には、薬学的に許容され得る塩、エステル、そのようなエステルの塩、あるいは必要とする被験体に投与した際に、本明細書中の他の箇所に記載されるような化合物またはその代謝産物もしくは残留物を直接または間接的に提供することができる他の任意の付加物もしくは誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【０２９５】
本明細書中で使用されるとき、用語「薬学的に許容され得る塩」とは、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激作用、アレルギー反応などを起こさずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適しており、合理的なベネフィット／リスク比で釣り合った、塩のことを指す。「薬学的に許容され得る塩」とは、レシピエントに投与された際に、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝産物もしくは残留物を直接または間接的に提供することができる、本発明の化合物の任意の無毒性の塩またはエステルの塩のことを意味する。本明細書中で使用されるとき、用語「その阻害的に活性な代謝産物または残留物」とは、その代謝産物または残留物もまた、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤であることを意味する。
【０２９６】
薬学的に許容され得る塩は、当該分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書中に援用されるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９に、薬学的に許容され得る塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容され得る塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに無機塩基および有機塩基から誘導される塩が含まれる。薬学的に許容され得る無毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）もしくは有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）を用いて、またはイオン交換などの当該分野で使用される他の方法を使用することによって、形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容され得る塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から得られる塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩が挙げられる。本発明は、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物は、そのような四級化によって得られる場合がある。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。さらに薬学的に許容され得る塩としては、適切であるとき、対イオンを用いて形成される、無毒性のアンモニウム、四級アンモニウムおよびアミンの陽イオン（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボキシレート、スルフェート、ホスフェート、ニトレート、低級アルキルスルホネートおよびアリールスルホネート）が挙げられる。
【０２９７】
本明細書中に記載されるように、本発明の薬学的に許容され得る組成物は、薬学的に許容され得るキャリア、佐剤またはビヒクルをさらに含み、これらには、本明細書中で使用されるとき、所望の特定の剤形にふさわしい、いずれかのおよびすべての溶媒、希釈剤または他の液体ビヒクル、分散助剤もしくは懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などが含まれる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）には、薬学的に許容され得る組成物を製剤化する際に使用される様々なキャリアおよびそれを調製するための公知の手法が開示されている。従来の任意のキャリア媒質は、本発明の化合物と不適合性である場合（例えば、いずれかの望ましくない生物学的作用をもたらすことによって、または別の方法で薬学的に許容され得る組成物の他のいずれかの構成要素と有害な様式で相互作用することによって）を除いて、その使用は、本発明の範囲内であると企図される。薬学的に許容され得るキャリアとしての機能を果たし得る材料のいくつかの例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸もしくはソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびその誘導体、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；トラガント末；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、カカオバターおよび坐剤用ワックス；油、例えば、落花生油、綿実油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；トウモロコシ油およびダイズ油；グリコール；例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質非含有水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の無毒性で適合性の潤滑剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、ならびに着色剤、解除剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、コーティング剤、甘味料、香味料および香料、保存剤および酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらはまた、処方者の判断に従って組成物に存在し得る。
【０２９８】
別の態様において、本発明は、本発明の化合物および薬学的に許容され得るキャリアを含む薬学的組成物を特徴とする。
【０２９９】
別の態様において、本発明は、治療有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物またはその化合物の薬学的に許容され得る塩および１つもしくはそれより多くの薬学的に許容され得るキャリアまたはビヒクルを含む薬学的組成物を特徴とする。
化合物および薬学的に許容され得る塩および組成物の使用
【０３００】
別の態様において、本発明は、被験体における電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する方法を特徴とし、その方法は、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容され得る塩あるいはその薬学的組成物をその被験体に投与する工程を含む。別の態様において、電位開口型ナトリウムチャネルは、Ｎａｖ１．８である。
【０３０１】
なおも別の態様において、本発明は、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉの化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０２】
なおも別の態様において、本発明は、腸の疼痛を処置するかまたはその被験体の重症度を低下させる方法を特徴とし、ここで、腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含み、前記方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０３】
なおも別の態様において、本発明は、神経因性疼痛を処置するかまたはその被験体の重症度を低下させる方法を特徴とし、ここで、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫；外傷性神経腫；モートン神経腫；神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、神経根痛、坐骨神経痛；神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害；複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛；脊髄損傷後疼痛、特発性細径線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含み、前記方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０４】
なおも別の態様において、本発明は、筋骨格痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる方法を特徴とし、ここで、筋骨格痛は、骨関節炎疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む。前記方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０５】
なおも別の態様において、本発明は、炎症性疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる方法を特徴とし、ここで、炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛または外陰部痛を含み、該方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉの化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０６】
なおも別の態様において、本発明は、特発性疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる方法を特徴とし、ここで、特発性疼痛は、線維筋痛症疼痛を含み、該方法は、有効量の式Ｉの化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３０７】
なおも別の態様において、本発明は、被験体が、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉの化合物の薬学的組成物による処置と同時に、その処置の前にまたはその処置の後に投与される１つもしくはそれより多くのさらなる治療剤で処置される方法を特徴とする。
【０３０８】
別の態様において、本発明は、被験体における電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉの化合物の薬学的組成物をその被験体に投与する工程を含む。別の態様において、電位開口型ナトリウムチャネルは、Ｎａｖ１．８である。
【０３０９】
別の態様において、本発明は、生物学的サンプルにおける電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉの化合物の薬学的組成物とその生物学的サンプルを接触させる工程を含む。別の態様において、電位開口型ナトリウムチャネルは、Ｎａｖ１．８である。
【０３１０】
別の態様において、本発明は、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス神経痛、全身神経痛、癲癇、癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安、うつ、双極性（ｄｉｐｏｌａｒ）障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎疼痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、神経根痛、坐骨神経痛、背痛、頭部痛、頸部痛、重度の疼痛、難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、手術後疼痛、がん疼痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレス誘発性アンギナ、運動誘発性アンギナ、動悸、高血圧症または異常な胃腸運動を処置するかまたはその被験体の重症度を低下させる方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉの化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３１１】
別の態様において、本発明は、大腿部のがんの疼痛；非悪性で慢性の骨痛；関節リウマチ；骨関節炎；脊柱管狭窄症；神経因性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳの疼痛；慢性および急性の頭痛；片頭痛；緊張性頭痛、群発性頭痛；慢性および急性の神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパシー；ＨＩＶ関連ニューロパシー；三叉神経痛；シャルコー・マリー・トゥースニューロパシー；遺伝性感覚性ニューロパシー；末梢神経損傷；有痛性神経腫；異所性の近位および遠位の発火；神経根障害；化学療法誘発性神経因性疼痛；放射線治療誘発性神経因性疼痛；乳房切除術後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；脳卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頸部痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性産科的疼痛、陣痛；帝王切開痛；急性炎症性の火傷痛および外傷痛；急性の間欠性疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；静脈洞炎痛、歯痛を含む口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつにおける疼痛；ハンセン病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギランバレー疼痛；痛む脚動く足趾（ｐａｉｎｆｕｌ  ｌｅｇｓ  ａｎｄ  ｍｏｖｉｎｇ  ｔｏｅｓ）；ハグルンド症候群（Ｈａｇｌｕｎｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）；肢端紅痛症；ファブリー病疼痛；尿失禁を含む膀胱および尿生殖器の疾患；活動亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｃｙｃｔｉｔｉｓ）（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広汎性疼痛、発作性の極度の疼痛、そう痒症、耳鳴（ｔｉｎｎｉｔｉｓ）またはアンギナ誘発性疼痛を処置するかまたはその被験体の重症度を低下させる方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉの化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。
【０３１２】
別の態様において、本発明は、神経因性疼痛を処置するかまたはその被験体の重症度を低下させる方法を特徴とし、その方法は、有効量の式Ｉの化合物、その薬学的に許容され得る塩または式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物の薬学的組成物を投与する工程を含む。１つの態様において、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、神経根痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細径線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛から選択される。
医薬の製造
【０３１３】
１つの態様において、本発明は、電位開口型ナトリウムチャネルを阻害する際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供する。別の態様において、電位開口型ナトリウムチャネルは、Ｎａｖ１．８である。
【０３１４】
なおも別の態様において、本発明は、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供する。
【０３１５】
なおも別の態様において、本発明は、腸の疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供し、ここで、腸の疼痛は、炎症性腸疾患の疼痛、クローン病の疼痛または間質性膀胱炎の疼痛を含む。
【０３１６】
なおも別の態様において、本発明は、神経因性疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供し、ここで、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫；神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、神経根痛、坐骨神経痛；神経捻除傷害、腕神経叢捻除傷害；複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛；脊髄損傷後疼痛、特発性細径線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛を含む。
【０３１７】
なおも別の態様において、本発明は、筋骨格痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供し、ここで、筋骨格痛は、骨関節炎疼痛、背痛、冷覚疼痛、火傷痛または歯痛を含む。
【０３１８】
なおも別の態様において、本発明本発明は、炎症性疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供し、ここで、炎症性疼痛は、関節リウマチの疼痛または外陰部痛を含む。
【０３１９】
なおも別の態様において、本発明は、特発性疼痛を処置するかまたは被験体におけるその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供し、ここで、特発性疼痛は、線維筋痛症疼痛を含む。
【０３２０】
なおも別の態様において、本発明は、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物による処置と同時に、その処置の前にまたはその処置の後に投与される１つもしくはそれより多くのさらなる治療剤と組み合わせた医薬を製造するための、その化合物または薬学的組成物の使用を提供する。
【０３２１】
別の態様において、本発明は、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身神経痛、癲癇、癲癇状態、神経変性障害、精神障害、不安、うつ、双極性障害、ミオトニー、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁、内臓痛、骨関節炎疼痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、神経根痛、坐骨神経痛、背痛、頭部痛、頸部痛、重度の疼痛、難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突出痛、手術後疼痛、がん疼痛、脳卒中、脳虚血、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ストレス誘発性アンギナ、運動誘発性アンギナ、動悸、高血圧症または異常な胃腸運動を処置するかまたはその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供する。
【０３２２】
別の態様において、本発明は、大腿部のがんの疼痛；非悪性で慢性の骨痛；関節リウマチ；骨関節炎；脊柱管狭窄症；神経因性腰痛；筋筋膜性疼痛症候群；線維筋痛症；側頭下顎関節痛；慢性内臓痛、腹痛；膵臓痛；ＩＢＳの疼痛；慢性および急性の頭痛；片頭痛；群発性頭痛を含む緊張性頭痛；慢性および急性の神経因性疼痛、ヘルペス後神経痛；糖尿病性ニューロパシー；ＨＩＶ関連ニューロパシー；三叉神経痛；シャルコー・マリー・トゥースニューロパシー；遺伝性感覚性ニューロパシー；末梢神経損傷；有痛性神経腫；異所性の近位および遠位の発火；神経根障害；化学療法誘発性神経因性疼痛；放射線治療誘発性神経因性疼痛；乳房切除術後疼痛；中枢性疼痛；脊髄損傷疼痛；脳卒中後疼痛；視床痛；複合性局所疼痛症候群；幻痛；難治性疼痛；急性疼痛、急性術後痛；急性筋骨格痛；関節痛；機械的腰痛；頸部痛；腱炎；損傷／運動痛；急性内臓痛；腎盂腎炎；虫垂炎；胆嚢炎；腸閉塞；ヘルニア；胸痛、心臓痛；骨盤痛、腎疝痛、急性産科的疼痛、陣痛；帝王切開痛；急性炎症性の火傷痛および外傷痛；急性の間欠性疼痛、子宮内膜症；急性帯状疱疹痛；鎌状赤血球貧血；急性膵炎；突出痛；静脈洞炎痛、歯痛を含む口腔顔面痛；多発性硬化症（ＭＳ）疼痛；うつにおける疼痛；ハンセン病疼痛；ベーチェット病疼痛；有痛脂肪症；静脈炎痛；ギランバレー疼痛；痛む脚動く足趾；ハグルンド症候群；肢端紅痛症；ファブリー病疼痛；尿失禁を含む膀胱および尿生殖器の疾患；活動亢進膀胱；有痛性膀胱症候群；間質性膀胱炎（ＩＣ）；前立腺炎；複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）Ｉ型およびＩＩ型；広汎性疼痛、発作性の極度の疼痛、そう痒症、耳鳴またはアンギナ誘発性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供する。
【０３２３】
別の態様において、本発明は、神経因性疼痛を処置するかまたはその重症度を低下させる際に使用するための医薬を製造するための、本明細書中に記載される化合物または薬学的組成物の使用を提供する。１つの態様において、神経因性疼痛は、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経痛、有痛性のＨＩＶ関連感覚性ニューロパシー、三叉神経痛、口腔灼熱症候群、切断後疼痛、幻痛、有痛性神経腫、外傷性神経腫、モートン神経腫、神経絞扼傷害、脊柱管狭窄症、手根管症候群、神経根痛、坐骨神経痛、神経捻除傷害、腕神経叢捻除、複合性局所疼痛症候群、薬物治療誘発性神経痛、がん化学療法誘発性神経痛、抗レトロウイルス療法誘発性神経痛、脊髄損傷後疼痛、特発性細径線維ニューロパシー、特発性感覚性ニューロパシーまたは三叉神経・自律神経性頭痛から選択される。
薬学的に許容され得る塩および組成物の投与
【０３２４】
本発明のある特定の実施形態において、化合物、その薬学的に許容され得る塩または薬学的に許容され得る組成物の「有効量」とは、慢性疼痛、腸の疼痛、神経因性疼痛、筋骨格痛、急性疼痛、炎症性疼痛、がん疼痛、特発性疼痛、多発性硬化症、シャルコー・マリー・トゥース症候群、失禁または心不整脈のうちの１つもしくはそれより多くを処置するためまたはその重症度を低下させるために有効な量である。
【０３２５】
本発明の方法にしたがう化合物および組成物は、本明細書中に列挙される疼痛または非疼痛疾患のうちの１つもしくはそれより多くを処置するためまたはその重症度を低下させるために有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与され得る。必要とされる正確な量は、被験体の種、齢および全体的な状態、感染症の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに応じて、被験体ごとに変動する。本発明の化合物は、投与を容易にするためおよび投与量を均一にするために、好ましくは、単位剤形（ｄｏｓａｇｅ  ｕｎｉｔ  ｆｏｒｍ）で製剤化される。本明細書中で使用されるとき、表現「単位剤形」とは、処置される被験体にとって適切な薬剤の物理的に分離した単位のことを指す。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の総使用量は、適切な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されことが理解されるだろう。任意の特定の被験体または生物に対する具体的な有効量のレベルは、処置される障害およびその障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；被験体の齢、体重、全般的な健康状態、性別および食餌；使用される特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；処置の期間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物を含む種々の因子、ならびに医学分野において周知の同様に因子に依存する。本明細書中で使用されるとき、用語「被験体」または「患者」は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。
【０３２６】
本発明の薬学的に許容され得る組成物は、処置される感染症の重症度に応じて、経口的に、直腸に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または液滴などによって）、口腔内に（ｂｕｃａｌｌｙ）、経口スプレーまたは点鼻スプレーなどとして、ヒトおよび他の動物に投与され得る。ある特定の実施形態において、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ被験体体重、好ましくは、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ被験体体重という投与量レベルで、１日１回もしくはそれより多く、経口的にまたは非経口的に投与され得る。
【０３２７】
経口投与のための液体剤形としては、薬学的に許容され得るエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。液体剤形は、活性な化合物に加えて、当該分野において通常使用される不活性な希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含み得る。経口組成物は、不活性な希釈剤のほかに、佐剤、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料および香料も含み得る。
【０３２８】
注射可能な調製物、例えば、滅菌された注射可能な水性または油性の懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して公知の技術に従って製剤化され得る。滅菌された注射可能な調製物は、無毒性の非経口的に許容され得る希釈剤または溶媒中の、滅菌された注射可能な溶液、懸濁液またはエマルジョン、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。使用してもよい許容され得るビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー液，Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌された固定油は、溶媒または懸濁媒として慣習的に使用される。この目的のために、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドを含む、非刺激性の任意の固定油が、使用され得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射物の調製において使用される。
【０３２９】
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターを通した濾過によって、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌された注射可能な媒質に溶解もしくは分散され得る滅菌された固体組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
【０３３０】
本発明の化合物の効果を延長するために、皮下注射または筋肉内注射からの化合物の吸収を緩徐にすることが望ましいことが多い。これは、難水溶性の結晶性または非晶質性材料の液体懸濁液を使用することによって達成され得る。そして、その化合物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、その溶解速度は、結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。あるいは、非経口的に投与される化合物形態の遅い吸収は、油性ビヒクルに化合物を溶解するかまたは懸濁することによって達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中の化合物のマイクロカプセル（ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌｅ）化マトリックスを形成することによって作製される。化合物とポリマーとの比および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出速度は制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。注射可能なデポー製剤は、化合物を、体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンの中に閉じ込めることによっても調製される。
【０３３１】
直腸または膣への投与のための組成物は好ましくは、外界温度では固体であるが体温では液体であり、ゆえに直腸内または膣腔内で融解して活性な化合物を放出する、好適な非刺激性の賦形剤またはキャリア（例えば、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤用ワックス）と本発明の化合物を混合することによって調製され得る坐剤である。
【０３３２】
経口投与のための固形剤形には、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が含まれる。そのような固形剤形において、活性な化合物は、少なくとも１つの不活性で薬学的に許容され得る賦形剤またはキャリア、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウム、および／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアカシア、ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、ｄ）崩壊剤、例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケートおよび炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール、ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土、ならびにｉ）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、その剤形は、緩衝剤も含み得る。
【０３３３】
類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用する、軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤としても使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤といった固形剤形は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングおよび医薬製剤の分野において周知の他のコーティングを用いて調製され得る。それらは、必要に応じて不透明化剤を含むことがあり、活性成分を、腸管のある特定の部分においてだけ、または腸管のある特定の部分において優先的に、必要に応じて遅延された様式で放出する組成でもあり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、重合物質およびワックスが挙げられる。類似のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用する、軟および硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤としても使用され得る。
【０３３４】
活性な化合物は、上で述べたような１つもしくはそれより多くの賦形剤を用いた、マイクロカプセル化された形態でもあり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤といった固形剤形は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティング、制御放出コーティングおよび医薬製剤の分野において周知の他のコーティングを用いて調製され得る。そのような固形剤形において、活性な化合物は、少なくとも１つの不活性な希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプン）と混和され得る。そのような剤形は、通常の慣行のとおりに、不活性な希釈剤以外のさらなる物質、例えば、打錠潤滑剤および他の打錠助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロース）も含み得る。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、それらの剤形は、緩衝剤も含み得る。それらは、必要に応じて不透明化剤を含むことがあり、活性成分を、腸管のある特定の部分においてだけまたは腸管のある特定の部分において優先的に、必要に応じて遅延された様式で放出する組成でもあり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、重合物質およびワックスが挙げられる。
【０３３５】
本発明の化合物の局所的投与または経皮的投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが挙げられる。活性な構成要素は、薬学的に許容され得るキャリア、および必要とされ得る通りの任意の必要な保存剤または緩衝剤と、滅菌された条件下で混和される。眼科用の製剤、点耳剤および点眼剤もまた、本発明の範囲内であると企図される。さらに、本発明は、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の利点を有する経皮パッチの使用を企図する。そのような剤形は、適切な媒質に化合物を溶解させるかまたは分散させることによって調製される。吸収促進剤もまた、皮膚を横断した化合物の流入を増加させるために使用され得る。その速度は、速度制御膜を提供することによって、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることによって、制御され得る。
【０３３６】
上で広く説明されたように、本発明の化合物は、電位開口型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用である。１つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、ＮａＶ１．８の阻害剤であり、ゆえに、いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、ＮａＶ１．８の活性化もしくは活動亢進が、ある疾患、状態もしくは障害に結びつけられる場合、それらの化合物および組成物は、その疾患、状態もしくは障害を処置するためまたはその重症度を低下させるために特に有用である。ＮａＶ１．８の活性化または活動亢進が、特定の疾患、状態または障害に結びつけられるとき、その疾患、状態または障害は、「ＮａＶ１．８媒介性の疾患、状態または障害」とも称され得る。したがって、別の態様において、本発明は、ＮａＶ１．８の活性化または活動亢進がその疾患状態に結びつけられる疾患、状態もしくは障害を処置するためまたはその重症度を低下させるための方法を提供する。
【０３３７】
ＮａＶ１．８の阻害剤として本発明において使用される化合物の活性は、本明細書中の実施例に広く記載される方法に従って、または当業者が利用可能な方法に従って、アッセイされ得る。
さらなる治療剤
【０３３８】
本発明の化合物および薬学的に許容され得る組成物が、併用療法において使用され得ること、すなわち、その化合物および薬学的に許容され得る組成物が、他の１つもしくはそれより多くの所望の治療薬または医学的手技と同時に、それらの前に、またはそれらの後に、投与され得ることも認識されるだろう。併用レジメンにおいて使用する治療法（治療薬または手技）の特定の組み合わせは、所望の治療薬および／または手技の適合性ならびに達成されるべき所望の治療効果を考慮に入れる。使用される療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成することもあるし（例えば、本発明の化合物は、同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得る）、異なる効果（例えば、任意の有害作用の制御）を達成することもあることも認識されるだろう。本明細書中で使用されるとき、特定の疾患または状態を処置するためまたは予防するために通常投与されるさらなる治療剤は、「処置されている疾患または状態にとって適切である」ことが公知であるものである。例えば、例示的なさらなる治療剤としては、非オピオイド鎮痛薬（インドール類、例えば、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン；ナフチルアルカノン、例えば、ナブメトン；オキシカム、例えば、ピロキシカム；パラ−アミノフェノール誘導体、例えば、アセトアミノフェン；プロピオン酸、例えば、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン；サリチレート、例えば、アスピリン、トリサルチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル；フェナメート（ｆｅｎａｍａｔｅｓ）、例えば、メクロフェナム酸、メフェナム酸；およびピラゾール、例えば、フェニルブタゾン）；またはオピオイド（麻薬）アゴニスト（例えば、コデイン、フェンタニール、ヒドロモルホン、レボルファノール、メペリジン、メタドン、モルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、ナルブフィンおよびペンタゾシン）が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、非薬物鎮痛アプローチが、本発明の１つもしくはそれより多くの化合物の投与とともに使用され得る。例えば、麻酔学的アプローチ（脊髄内注入、神経遮断）、神経外科的アプローチ（ＣＮＳ経路の神経剥離）、神経刺激アプローチ（経皮的な電気的神経刺激、後索刺激）、理学療法的アプローチ（理学療法、矯正用デバイス、透熱療法）または心理学的アプローチ（認知性方法−催眠、バイオフィードバックまたは行動的方法）もまた、使用され得る。さらなる適切な治療剤またはアプローチは、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｄ．Ｒｏｂｅｒｔ  Ｓ．Ｐｏｒｔｅｒ  ａｎｄ  Ｊｕｓｔｉｎ  Ｌ．Ｋａｐｌａｎ，Ｍｅｒｃｋ  Ｓｈａｒｐ  ＆Ｄｏｈｍｅ  Ｃｏｒｐ．，ａ  ｓｕｂｓｉｄｉａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．，２０１１およびＦｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎのウェブサイト，ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ（これらの全内容が、参照により本明細書中に援用される）に広く記載されている。
【０３３９】
別の実施形態において、さらなる適切な治療剤は、以下から選択される：
【０３４０】
（１）オピオイド鎮痛薬、例えば、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、レボルファノール、レバロルファン、メサドン、メペリジン、フェンタニール、コカイン、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポキシフェン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィンまたはペンタゾシン；
【０３４１】
（２）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン（ｎｉｔｒｏｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチンまたはゾメピラク；
【０３４２】
（３）バルビツール酸系鎮静薬、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メフォバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、チアミラールまたはチオペンタール；
【０３４３】
（４）鎮静作用を有するベンゾジアゼピン、例えば、クロルジアゼポキシド、クロラゼペート（ｃｌｏｒａｚｅｐａｔｅ）、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパムまたはトリアゾラム；
【０３４４】
（５）鎮静作用を有するヒスタミン（Ｈ１）アンタゴニスト、例えば、ジフェンヒドラミン、ピリラミン、プロメタジン、クロルフェニラミンまたはクロルシクリジン；
【０３４５】
（６）鎮静薬、例えば、グルテチミド、メプロバメート、メタカロンまたはジクロラルフェナゾン；
【０３４６】
（７）骨格筋弛緩薬、例えば、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモールまたはオルフェナドリン；
【０３４７】
（８）ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、例えば、デキストロメトルファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）またはその代謝産物デキストロルファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）、ケタミン、メマンチン、ピロロキノリンキニン、ｃｉｓ−４−（ホスホノメチル）−２−ピペリジンカルボン酸、ブジピン、ＥＮ−３２３１（ＭｏｒｐｈｉＤｅｘ（登録商標））、モルヒネとデキストロメトルファンとの複合製剤）、トピラマート、ネラメキサンまたはペルジンホテル（ＮＲ２Ｂアンタゴニストを含む）、例えば、イフェンプロジル、トラキソプロジルまたは（−）−（Ｒ）−６−｛２−［４−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシエチル−３，４−ジヒドロ−２（ｌＨ）−キノリノン；
【０３４８】
（９）アルファ−アドレナリン作用薬、例えば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキスメデトミジン、モダフィニルまたは４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタン−スルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン；
【０３４９】
（１０）三環系抗うつ薬、例えば、デシプラミン、イミプラミン、アミトリプチリンまたはノルトリプチリン；
【０３５０】
（１１）抗痙攣薬、例えば、カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ（登録商標））、ラモトリジン、トピラマート、ラコサミド（Ｖｉｍｐａｔ（登録商標））またはバルプロエート；
【０３５１】
（１２）タキキニン（ＮＫ）アンタゴニスト、特に、ＮＫ−３、ＮＫ−２またはＮＫ−１アンタゴニスト、例えば、（アルファＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６−１３−ジオン（ＴＡＫ−６３７）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２−［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＭＫ−８６９）、アプレピタント、ラネピタント（ｌａｎｅｐｉｔａｎｔ）、ダピタント（ｄａｐｉｔａｎｔ）または３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
【０３５２】
（１３）ムスカリンアンタゴニスト、例えば、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トロプシウム（ｔｒｏｐｓｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリンおよびイプラトロピウム；
【０３５３】
（１４）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブまたはルミラコキシブ；
【０３５４】
（１５）コールタール鎮痛薬、特に、パラセタモール；
【０３５５】
（１６）神経弛緩薬、例えば、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ペルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフロペラジン、フルフェナジン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン、クエチアピン、セルチンドール、アリピプラゾール、ソネピプラゾール、ブロナンセリン、イロペリドン、ペロスピロン、ラクロプライド、ゾテピン、ビフェプルノクス、アセナピン、ルラシドン、アミスルプリド、バラペリドン、パリンドール（ｐａｌｉｎｄｏｒｅ）、エプリバンセリン、オサネタント、リモナバント、メクリネルタント、Ｍｉｒａｘｉｏｎ（登録商標）またはサリゾタン；
【０３５６】
（１７）バニロイドレセプターアゴニスト（例えば、レシニフェラトキシン（ｒｅｓｉｎｆｅｒａｔｏｘｉｎ）またはシバミド（ｃｉｖａｍｉｄｅ））またはバニロイドレセプターアンタゴニスト（例えば、カプサゼピン、ＧＲＣ−１５３００）；
【０３５７】
（１８）ベータ−アドレナリン作用薬、例えば、プロプラノロール；
【０３５８】
（１９）局所麻酔薬、例えば、メキシレチン；
【０３５９】
（２０）コルチコステロイド、例えば、デキサメタゾン；
【０３６０】
（２１）５−ＨＴレセプターアゴニストまたは５−ＨＴレセプターアンタゴニスト、特に、５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄアゴニスト、例えば、エレトリプタン、スマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタンまたはリザトリプタン；
【０３６１】
（２２）５−ＨＴ２Ａレセプターアンタゴニスト、例えば、Ｒ（＋）−アルファ−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−１−［２−（４−フルオロフェニルエチル）］−４−ピペリジンメタノール（ＭＤＬ−１００９０７）；
【０３６２】
（２３）コリン作動性（ニコチン性）鎮痛薬、例えば、イスプロニクリン（ＴＣ−１７３４）、（Ｅ）−Ｎ−メチル−４−（３−ピリジニル）−３−ブテン−１−アミン（ＲＪＲ−２４０３）、（Ｒ）−５−（２−アゼチジニルメトキシ）−２−クロロピリジン（ＡＢＴ−５９４）またはニコチン；
【０３６３】
（２４）トラマドール（登録商標）、トラマドールＥＲ（Ｕｌｔｒａｍ  ＥＲ（登録商標））、タペンタドールＥＲ（Ｎｕｃｙｎｔａ（登録商標））；
【０３６４】
（２５）ＰＤＥ５阻害剤、例えば、５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニル−スルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィル）、（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−ピラジノ［２’，１’：６，１］−ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン（ＩＣ−３５１またはタダラフィル）、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニル）−フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（バルデナフィル）、５−（５−アセチル−２−ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、５−（５−アセチル−２−プロポキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−イソプロピル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、５−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）アミノ］−２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピリミジン−５−カルボキサミド、３−（１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド；
【０３６５】
（２６）アルファ−２−デルタリガンド、例えば、ガバペンチン（Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ（登録商標））、ガバペンチンＧＲ（Ｇｒａｌｉｓｅ（登録商標））、ガバペンチン、エナカルビル（Ｈｏｒｉｚａｎｔ（登録商標））、プレガバリン（Ｌｙｒｉｃａ（登録商標））、３−メチルガバペンチン、（１［アルファ］，３［アルファ］，５［アルファ］）（３−アミノ−メチル−ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル）−酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチル−ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタン酸、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３−クロロフェノキシ）プロリン、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３−フルオロベンジル）−プロリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプタ−６−イル］酢酸、３−（１−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］−メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチル−シクロペンチル）−酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチル−オクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−ノナン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチル−オクタン酸、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−４，５−ジメチル−ヘプタン酸および（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−４，５−ジメチル−オクタン酸；
【０３６６】
（２７）カンナビノイド、例えば、ＫＨＫ−６１８８；
【０３６７】
（２８）代謝型グルタミン酸サブタイプ１レセプター（ｍＧｌｕＲ１）アンタゴニスト；
【０３６８】
（２９）セロトニン再取り込み阻害剤、例えば、セルトラリン、セルトラリン代謝産物デメチルセルトラリン、フルオキセチン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンデスメチル代謝産物）、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラム代謝産物デスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン）、イホキセチン、シアノドチエピン（ｃｙａｎｏｄｏｔｈｉｅｐｉｎ）、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミンおよびトラゾドン；
【０３６９】
（３０）ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害剤、例えば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタゼピン（ｍｉｒｔａｚｅｐｉｎｅ）、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロピオン、ブプロピオン代謝産物ヒドロキシブプロピオン、ノミフェンシンおよびビロキサジン（Ｖｉｖａｌａｎ（登録商標））、特に、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えば、レボキセチン、特に（Ｓ，Ｓ）−レボキセチン；
【０３７０】
（３１）二重セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、例えば、ベンラファキシン、ベンラファキシン代謝産物Ｏ−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミン代謝産物デスメチルクロミプラミン、デュロキセチン（Ｃｙｍｂａｌｔａ（登録商標））、ミルナシプランおよびイミプラミン；
【０３７１】
（３２）誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）阻害剤、例えば、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）アミノ］エチル］−Ｌ−ホモシステイン、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）−アミノ］エチル］−４，４−ジオキソ−Ｌ−システイン、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）アミノ］エチル］−２−メチル−Ｌ−システイン、（２Ｓ，５Ｚ）−２−アミノ−２−メチル−７−［（１−イミノエチル）アミノ］−５−ヘプテン酸、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）−ブチル］チオ］−Ｓ−クロロ−Ｓ−ピリジンカルボニトリル；２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−４−クロロベンゾニトリル、（２Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−［［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］−５−チアゾールブタノール、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボニトリル、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−５−クロロベンゾニトリル、Ｎ−［４−［２−（３−クロロベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオフェン−２−カルボキサミジン、ＮＸＮ−４６２またはグアニジノエチルジスルフィド；
【０３７２】
（３３）アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、ドネペジル；
【０３７３】
（３４）プロスタグランジンＥ２サブタイプ４（ＥＰ４）アンタゴニスト、例えば、Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミドまたは４−［（１５）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
【０３７４】
（３５）ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト；例えば、１−（３−ビフェニル−４−イルメチル−４−ヒドロキシ−クロマン−７−イル）−シクロペンタンカルボン酸（ＣＰ−１０５６９６）、５−［２−（２−カルボキシエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル）−５Ｅ−ヘキセニル］オキシフェノキシ］−吉草酸（ＯＮＯ−４０５７）またはＤＰＣ−１１８７０；
【０３７５】
（３６）５−リポキシゲナーゼ阻害剤、例えば、ジレウトン、６−［（３−フルオロ−５−［４−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］）フェノキシ−メチル］−１−メチル−２−キノロン（ＺＤ−２１３８）または２，３，５−トリメチル−６−（３−ピリジルメチル）−１，４−ベンゾキノン（ＣＶ−６５０４）；
【０３７６】
（３７）ナトリウムチャネル遮断薬、例えば、リドカイン、リドカイン＋テトラカインクリーム（ＺＲＳ−２０１）またはエスリカルバゼピン酢酸塩；
【０３７７】
（３８）ＮａＶ１．７遮断剤、例えば、ＸＥＮ−４０２およびＷＯ２０１１／１４０４２５；ＷＯ２０１２／１０６４９９；ＷＯ２０１２／１１２７４３；ＷＯ２０１２／１２５６１３またはＰＣＴ／ＵＳ２０１３／２１５３５（各出願の全内容が参照により本明細書に援用される）に開示されているもの。
【０３７８】
（３９）ＮａＶ１．８遮断剤、例えば、ＷＯ２００８／１３５８２６およびＷＯ２００６／０１１０５０（各出願の全内容が参照により本明細書に援用される）に開示されているもの。
【０３７９】
（４０）組み合わされたＮａＶ１．７遮断剤およびＮａＶ１．８遮断剤、例えば、ＤＳＰ−２２３０またはＢＬ−１０２１；
【０３８０】
（４１）５−ＨＴ３アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン；
【０３８１】
（４２）ＴＰＲＶ１レセプターアゴニスト、例えば、カプサイシン（ＮｅｕｒｏｇｅｓＸ（登録商標）、Ｑｕｔｅｎｚａ（登録商標））；ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩および溶媒和化合物；
【０３８２】
（４３）ニコチンレセプターアンタゴニスト、例えば、バレニクリン；
【０３８３】
（４４）Ｎ型カルシウムチャネルアンタゴニスト、例えば、Ｚ−１６０；
【０３８４】
（４５）神経成長因子アンタゴニスト、例えば、タネズマブ；  
【０３８５】
（４６）エンドペプチダーゼ刺激剤、例えば、センレボターゼ（ｓｅｎｒｅｂｏｔａｓｅ）；
【０３８６】
（４７）アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、例えば、ＥＭＡ−４０１；  
【０３８７】
１つの実施形態において、さらなる適切な治療剤は、Ｖ−１１６５１７、プレガバリン、制御放出プレガバリン、エゾガビン（Ｐｏｔｉｇａ（登録商標））．ケタミン／アミトリプチリン局所クリーム（Ａｍｉｋｅｔ（登録商標））、ＡＶＰ−９２３、ペランパネル（Ｅ−２００７）、ラルフィナミド、経皮的ブピバカイン（Ｅｌａｄｕｒ（登録商標））、ＣＮＶ１０１４８０２、ＪＮＪ−１０２３４０９４（カリスバメート）、ＢＭＳ−９５４５６１またはＡＲＣ−４５５８から選択される。
【０３８８】
本発明の組成物中に存在するさらなる治療剤の量は、その治療剤を唯一の活性な薬剤として含む組成物中で通常投与される量よりも多くない。本開示の組成物中のさらなる治療剤の量は、その薬剤を唯一の治療的に活性な薬剤として含む組成物中に通常存在する量の約１０％〜１００％の範囲である。
【０３８９】
本発明の化合物またはその薬学的に許容され得る組成物は、植え込み可能な医療用デバイス（例えば、人工装具、人工弁、人工血管、ステントおよびカテーテル）をコーティングするための組成物中にも組み込まれ得る。したがって、本発明は、別の態様において、上で広く記載されたような本発明の化合物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおける本発明の化合物と、植え込み可能なデバイスのコーティングに適したキャリアとを含む、植え込み可能なデバイスをコーティングするための組成物を含む。なおも別の態様において、本発明は植え込み可能なデバイスであって、上で広く記載されたような本発明の化合物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおける本発明の化合物と、該植え込み可能なデバイスのコーティングに適したキャリアとを含む組成物でコーティングされた植え込み可能なデバイスを含む。好適なコーティングおよびコーティングされた植え込み可能なデバイスの一般的な調製法は、米国特許第６，０９９，５６２号；同第５，８８６，０２６号；および同第５，３０４，１２１号に記載されている。それらのコーティングは、典型的には、生体適合性の重合材料（例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレンビニルアセテートおよびそれらの混合物）である。それらのコーティングは、組成物に制御放出の特徴を付与するために、フルオロシリコーン、多糖類、ポリエチレングリコール、リン脂質またはそれらの組み合わせの好適な上塗りによって、必要に応じてさらに覆われてもよい。
【０３９０】
本発明の別の態様は、生物学的サンプルまたは被験体におけるＮａＶ１．８活性の阻害に関し、その方法は、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物または該化合物を含む組成物を、その被験体に投与するかまたは該生物学的サンプルと接触させる工程を含む。本明細書中で使用されるとき、用語「生物学的サンプル」には、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物；および血液、唾液、尿、便、精液、涙もしくは他の体液またはその抽出物が含まれるがこれらに限定されない。
【０３９１】
生物学的サンプルにおけるＮａＶ１．８活性の阻害は、当業者に公知の種々の目的にとって有用である。そのような目的の例としては、生物学的現象および病理学的現象におけるナトリウムチャネルの研究；ならびに新しいナトリウムチャネル阻害剤の比較評価が挙げられるが、これらに限定されない。
スキームおよび実施例
【０３９２】
本発明の化合物は、以下の方法を用いて容易に調製され得る。下記のスキーム１からスキーム３に図示されるのは、本発明の化合物を調製するための一般的な方法である。
【０３９３】
スキーム１：式Ｉの化合物の一般的な調製法
【化１３０】
0006389194.tif 000158
（ａ）２−メトキシピリジン−４−アミン、カップリング剤（すなわち、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ）、塩基（すなわち、Ｎ−メチルモルホリン、Ｅｔ３Ｎ）、溶媒（すなわち、ＤＭＦ、ジクロロメタン）；（ｂ）ＳＯ２Ｃｌ２、溶媒（すなわち、ジクロロメタン）中のＤＭＦ；（ｃ）２−メトキシピリジン−４−アミン、塩基（すなわち、ピリジン）、溶媒（すなわち、ジクロロメタン、ＤＭＦ）；（ｄ）ＴＭＳＩまたはＨＢｒ、溶媒（すなわち、アセトニトリルまたは酢酸）；（ｅ）塩基（すなわち、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３）、溶媒（ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン）、加熱。
【０３９４】
スキーム２：式Ｉ’の化合物の一般的な調製法
【化１３１】
0006389194.tif 000159
（ａ）６−メトキシピリジン−３−アミン、カップリング剤（すなわち、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ）、塩基（すなわち、Ｎ−メチルモルホリン、Ｅｔ３Ｎ）、溶媒（すなわち、ＤＭＦ、ジクロロメタン）；（ｂ）ＳＯ２Ｃｌ２、溶媒（すなわち、ジクロロメタン）中のＤＭＦ；（ｃ）６−メトキシピリジン−３−アミン、塩基（すなわち、ピリジン）、溶媒（すなわち、ジクロロメタン、ＤＭＦ）；（ｄ）ＴＭＳＩまたはＨＢｒ、溶媒（すなわち、アセトニトリルまたは酢酸）；（ｅ）塩基（すなわち、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３）、溶媒（ＤＭＦ、ＮＭＰ、ジオキサン）、加熱。
【０３９５】
スキーム３：式Ｉの化合物の一般的な調製法
【化１３２】
0006389194.tif 000160
（ａ）Ｒ９−Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、塩基（すなわち、ＮａＨ）、溶媒（すなわち、ＤＭＦ）、加熱または（ｂ）カップリング剤（すなわち、ＨＡＴＵ）、塩基（すなわち、Ｅｔ３Ｎ）、溶媒（すなわち、ジクロロメタン）。
【実施例】
【０３９６】
一般的な方法。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）スペクトルは、ジメチルスルホキシド−ｄ６（ＤＭＳＯ）などの適切な重水素化溶媒中の溶液として得た。質量スペクトル（ＭＳ）は、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＰＩ  ＥＸ  ＬＣ／ＭＳシステムを使用して得た。化合物の純度および保持時間は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ製のＫｉｎｅｔｉｘ  Ｃ１８カラム（５０×２．１ｍｍ，１．７μｍ粒子）（ｐｎ：００Ｂ−４４７５−ＡＮ））および３分間にわたる１〜９９％の移動相Ｂの二元勾配でのランを使用する逆相ＨＰＬＣによって測定した。移動相Ａ＝Ｈ２Ｏ（０．０５％ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）。移動相Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ（０．０５％ＣＦ３ＣＯ２Ｈ）。流速＝２ｍＬ／分、注入体積＝３μＬおよびカラム温度＝５０℃。シリカゲルクロマトグラフィーは、２３０〜４００メッシュの粒径を有するシリカゲル−６０を使用して行った。ピリジン、ジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトニトリル（ＡＣＮ）、メタノール（ＭｅＯＨ）および１，４−ジオキサンは、Ｂａｋｅｒ製またはＡｌｄｒｉｃｈ製であり、場合によっては、それらの試薬は、乾燥窒素下で維持されるＡｌｄｒｉｃｈ  Ｓｕｒｅ−Ｓｅａｌボトルだった。別段述べられない限り、すべての反応物を磁気的に撹拌した。
実施例１
２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
【化１３３】
0006389194.tif 000161
【０３９７】
ジクロロメタン（１２５．０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２５．０ｇ，１１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃の２−メトキシピリジン−４−アミン（１３．７ｇ，１１０．３ｍｍｏｌ）とピリジン（２６．８ｍＬ，３３０．９ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（５００．０ｍＬ）との混合物に滴下した。その混合物を室温にまで昇温させ、その温度で一晩撹拌した。その混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）に注ぎ込んだ。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をヘキサンにスラリー化し、そのヘキサンをデカントし、生成物を減圧下で乾燥させることにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（２５．７ｇ，７４％）をクリーム色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３１４．０７，実測値３１５．３（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．４９分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.96  (s,  1H),  8.15  -  8.04  (m,  1H),  8.00  -  7.85  (m,  2H),  7.76  (d,  J  =  8.1  Hz,  1H),  7.26  -  7.15  (m,  2H),  3.85  (s,  3H)ppm.
【０３９８】
酢酸（６．０ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（１．００ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）に、ＨＢｒ（酢酸中の３３％）（３．９ｍＬの３３％ｗ／ｖ，１５．９１ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１００℃で６時間撹拌した。さらなるＨＢｒ（２ｍＬ，酢酸中の３３％）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、その混合物を１００℃で２時間加熱した後、それを室温に冷却した。その混合物を酢酸エチルと水とに分配した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（３×）。合わせた有機相を水およびブライン（２×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。固体をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルにスラリー化し、濾過することにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（７３１ｍｇ，７６％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３０１．０５，実測値３０１．３（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．３５分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  11.33  (s,  1H),  10.70  (s,  1H),  7.96  -  7.85  (m,  2H),  7.75  (d,  J  =  8.2  Hz,  1H),  7.35  (d,  J  =  7.2  Hz,  1H),  6.81  (d,  J  =  1.9  Hz,  1H),  6.41  (dd,  J  =  7.2,  2.1  Hz,  1H)ppm.
実施例２
２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
【化１３４】
0006389194.tif 000162
【０３９９】
ジクロロメタン（１２５．０ｍＬ）中の２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２５ｇ，１１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃の２−メトキシピリジン−４−アミン（１３．７ｇ，１１０．３ｍｍｏｌ）とピリジン（２６．８ｍＬ，３３０．９ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（５００．０ｍＬ）との混合物に滴下した。その混合物を室温にまで昇温させ、その温度で一晩撹拌した。その混合物を、１Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）に注ぎ込んだ。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３３．６ｇ，９７．００％）をオフホワイトの固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３１４．０７，実測値３１５．２（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．４４分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.94  (s,  1H),  8.12  -  8.07  (m,  2H),  8.07  -  7.98  (m,  1H),  7.65  (t,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.24  -  7.19  (m,  2H),  3.85  (s,  3H)ppm.
【０４００】
アセトニトリル（１１８．０ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３．５４ｇ，１１．２７ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（４．０ｍＬ，２８．１８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を５０℃で一晩撹拌した。アセトニトリルを蒸発させ、その粗生成物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン類中の酢酸エチル（０〜１００％）および次いでジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３ｇ，８９％）を茶色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３００．０５，実測値３０１．３（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．３４分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.85  (s,  1H),  8.10  (dd,  J  =  6.0,  2.2  Hz,  1H),  8.03  (m,  1H),  7.65  (t,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.49  (d,  J  =  7.1  Hz,  1H),  6.97  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.57  (dd,  J  =  7.2,  2.1  Hz,  1H),  5.07  (s,  2H)ppm.
実施例３
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドの調製
【化１３５】
0006389194.tif 000163
【０４０１】
ジクロロメタン（６３．０ｍＬ）中の、４−クロロ−２−フルオロ−安息香酸（７．０ｇ，４０．１０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５．２５ｇ，４０．１０ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（４．９８ｇ，４０．１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２．４ｍＬ，１６０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。その粗混合物を、ヘキサン類中の酢酸エチルの勾配（０〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（４．３５ｇ，３９％）を白色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２８０．０４，実測値２８１．３（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．３１分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.80  (s,  1H),  8.09  (m,  1H),  7.73  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.66  (dd,  J  =  10.1,  1.9  Hz,  1H),  7.46  (dd,  J  =  8.3,  1.9  Hz,  1H),  7.21  (m,  2H),  3.84  (s,  3H)ppm.
【０４０２】
アセトニトリル（１４５．０ｍＬ）中の４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（４．３５ｇ，１５．５０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（８．８ｍＬ，６２．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を５０℃で一晩撹拌した。アセトニトリルを蒸発させ、粗固体を、酢酸エチルを用いてトリチュレートした（ｔｒｉｔｕｒａｔｅｄ）。その固体を、濾過により単離し、酢酸エチルで洗浄することにより、４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）ベンズアミド（３．８ｇ，９２％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２６６．０２，実測値２６７．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．２３分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.86  (s,  1H),  7.73  (t,  J  =  8.0  Hz,  1H),  7.68  (dd,  J  =  10.1,  1.9  Hz,  1H),  7.60  (d,  J  =  7.1  Hz,  1H),  7.47  (dd,  J  =  8.3,  2.0  Hz,  1H),  7.11  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.71  (dd,  J  =  7.1,  2.1  Hz,  1H)ppm.
実施例４
５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドの調製
【化１３６】
0006389194.tif 000164
【０４０３】
ジクロロメタン（４５．０ｍＬ）中の、５−クロロ−２−フルオロ−安息香酸（５．０ｇ，２８．６４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０．８９ｇ，２８．６４ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（３．６ｇ，２８．６４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１５．９８ｍＬ，１１４．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。その粗混合物を、ヘキサン類中の酢酸エチルの勾配（０〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（３．８ｇ，４７％）を白色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２８０．０４，実測値２８１．３（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．３１分（３分間のラン）。
【０４０４】
アセトニトリル（１２６．３ｍＬ）中の５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（３．８ｇ，１３．５０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（７．７ｍＬ，５４．００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を５０℃で一晩撹拌した。アセトニトリルを蒸発させ、その粗生成物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン類中の酢酸エチル（０〜１００％）および次いでジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）ベンズアミド（９５０ｍｇ，２６％）を白色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２６６．０３，実測値２６７．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．２４分（３分間のラン）。
実施例５
５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミドの調製
【化１３７】
0006389194.tif 000165
【０４０５】
ジクロロメタン（６０．３ｍＬ）中の、４−シアノ−２−フルオロ−安息香酸（６．７ｇ，４０．５８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５．４ｇ，４０．５８ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（５．０ｇ，４０．５８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２２．６２ｍＬ，１６２．３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。その粗混合物を、ヘキサン類中の酢酸エチルの勾配（０〜５０％）を使用するカラムクロマトグラフィーで精製することにより、４−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（７．３ｇ，６６％）を白色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２７１．０７，実測値２７２．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．１７分（３分間のラン）。
【０４０６】
アセトニトリル（２４４．０ｍＬ）中の４−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）ベンズアミド（７．３ｇ，２６．９９ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（９．９９ｍＬ，７０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を５０℃で一晩撹拌した。アセトニトリルを蒸発させ、粗固体を、酢酸エチルを用いてトリチュレートした。その固体を、濾過により単離し、酢酸エチルで洗浄することにより、４−シアノ−２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）ベンズアミドを褐色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２５７．０６，実測値２５８．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．０８分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.94  (s,  1H),  8.11  (t,  J  =  11.4  Hz,  1H),  7.88  (m,  2H),  7.53  (d,  J  =  7.1  Hz,  1H),  7.01  (d,  J  =  2.0  Hz,  1H),  6.60  (dd,  J  =  7.2,  2.1  Hz,  1H)ppm.
実施例６
２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドの調製
【化１３８】
0006389194.tif 000166
【０４０７】
ジクロロメタン（４７．４ｍＬ）中の、２−フルオロ−５−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（５．３ｇ，２３．４７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８．９２ｇ，２３．４７ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（２．９ｇ，２３．４７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１３．０９ｍＬ，９３．８８ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。その粗混合物を、ヘキサン類中の酢酸エチルの勾配（０〜５０％）で溶出するカラムクロマトグラフィーで精製することにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（５．０３ｇ，６５％）を白色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３３０．０６，実測値３３１．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．４８分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.90  (s,  1H),  8.10  (m,  1H),  7.73  (dd,  J  =  5.1,  3.2  Hz,  1H),  7.66  (m,  1H),  7.55  (t,  J  =  9.2  Hz,  1H),  7.21  (dd,  J  =  3.7,  1.8  Hz,  2H),  3.84  (s,  3H)ppm.
【０４０８】
アセトニトリル（１６７．６ｍＬ）中の２−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシ−４−ピリジル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（５．０ｇ，１５．２３ｍｍｏｌ）に、ＴＭＳＩ（５．６ｍＬ，３９．６０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を５０℃で一晩撹拌した。アセトニトリルを蒸発させ、その粗生成物を酢酸エチルに再溶解した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン類中の酢酸エチル（０〜１００％）に続くジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配のシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、２−フルオロ−Ｎ−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（３ｇ，６２％）を灰色固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３１６．０５，実測値３１７．１（Ｍ＋１）＋；保持時間：１．３９分（３分間のラン）。1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.80  (s,  1H),  7.73  (m,  1H),  7.67  (dd,  J  =  8.7,  3.7  Hz,  1H),  7.55  (t,  J  =  9.1  Hz,  1H),  7.48  (d,  J  =  7.1 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