(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
可動栓（１）を有するカートリッジと、
該栓（１）を遠位方向に駆動する支承部（５）および該支承部（５）を作動させる親ねじ（８）を含む駆動機構（３）であって、
ここで、該親ねじ（８）は、少なくとも該駆動機構（３）の近位部および少なくとも部分的に該親ねじ（８）を取り囲む本体（９）にねじ係合されているものと；
電気信号を伝送する、前記駆動機構（３）上の電気導体（１２）とを含む薬物送達デバイスであって、該電気導体（１２）は、前記本体（９）の近位開口部を通って延びており、親ねじ（８）が支承部（５）に接触したとき、または支承部（５）が栓（１）に接触したときに、導電接続が確立または遮断され、その結果、前記駆動機構（３）は、該栓（１）に連結され、該駆動機構（３）の作動は、該栓（１）を遠位方向に変位するように構成される、
前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
電気導体（１２）は、少なくとも２つのセクション（１７、１８）を含み、該セクション（１７、１８）は、栓（１）に対する駆動機構の第１の位置で互いに隔離され、該セクションは、栓（１）に対する駆動機構の第２の位置で互いに接続されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
駆動機構（３）の少なくとも１つの構成要素は導電性材料を備えることを特徴とする、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
支承部（５）は導電性インサート（２０）を備えることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
支承部（５）の遠位端はスイッチ（１５）を備えることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
駆動機構（３）は、少なくとも部分的に導電性材料から作られることを特徴とする、請
求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
栓（１）および／または駆動機構（３）の構成要素は、駆動機構（３）が栓（１）に接触するときに電気導体（１２）を切断する手段を備えることを特徴とする、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
カートリッジは薬剤を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
薬物送達デバイスは使い捨ての注射デバイスであることを特徴とする、請求項８に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス内で駆動機構（３）と栓（１）との間の接触を検出する方法であって、該接触は、電気導体（１２）を通って伝送される電気信号の有無によって示され：
電気導体（１２）の電気接点（１３、１４）に電気信号を印加する工程と；
親ねじ（８）を栓（１）の方向に変位させる工程と；
電気導体（１２）によって提供される信号フィードバックを電気的に測定する工程とを含む、前記方法。
【請求項１１】
親ねじ（８）の変位は、信号フィードバックが変化すると停止されることを特徴とする、請求項１０に記載の薬物送達デバイス内で駆動機構と栓との間の接触を検出する方法。
【請求項１２】
支承部（５）は、親ねじ（８）を変位させる前に栓（１）上に配置されることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の薬物送達デバイス内で駆動機構（３）と栓（１）との間の接触を検出する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可動栓を有するカートリッジと、インスリンなどの薬剤を送達するために栓を遠位方向に駆動する支承部を含む駆動機構と、支承部を作動させるピストンロッドとを含む薬物送達デバイスを対象とする。本発明はさらに、駆動機構と可動栓との間の接触を検出する方法を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型の薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない者が定期的な注射を行う際に適用される。これは、糖尿病などを有する患者の間でますます一般的になっている。自己治療は、そのような患者が自身の疾患の効果的な管理を行うことを可能にする。通常、注射ペンはハウジングを含み、ハウジング内に駆動機構が位置する。いくつかの種類の薬物送達デバイスは、薬剤を受け入れるカートリッジを収容するコンパートメントをも含む。駆動機構によって、カートリッジ内の栓は、中に収容された薬剤を投薬するために変位される。駆動機構は、１つの端部に支承部を有するピストンロッドを含み、支承部は、栓に面するように配置される。ピストンロッドによって、支承部は、栓の方へ変位され、薬物送達デバイスのうちデバイスの投薬端（針の端部）に最も近い遠位端の方へ栓を付勢する。それによって、カートリッジからの薬剤が投薬される。デバイスの反対側を、近位端と呼ぶ。
【０００３】
一般的な種類のデバイスでは、製造により、薬物送達デバイス、特に駆動機構の単体の構成要素間に避けられない許容差および機能的な隙間がもたらされることがある。その結果、薬物送達デバイスが組み立てられた後でも、支承部とカートリッジ栓との間などの駆動機構の要素間に、間隙などの隙間が生じることがあり、したがって、栓が支承部の遠位端に接触しないことがある。したがって、カートリッジ栓と支承部の遠位端との間の間隙をなくし、使用前に駆動機構を予圧状態にすることが重要である。そうでない場合は、ダイヤル設定された用量をデバイスから正確に投薬することができなくなる可能性がある。最初の隙間は、用量の設定をもとから誤ったものにすることがある。使用のために薬物送達デバイスを調整するには、プライミング動作を行って、駆動機構が正確に調整されること、たとえば駆動機構が確実に栓に接触するようにし、したがって、正確な量の薬剤をデバイスから排出することができることを確実にする。これらの動作は、わずかな量の薬剤が投薬されることをしばしば伴い、これは薬物送達デバイスがいつでも使用する準備ができていることを視覚的に示す。
【０００４】
押圧または組立ての前に支承部および栓の位置を測定することによって、薬物送達デバイスの調整を行うことが、当技術分野では知られている。次いで、これらの部材は、支承部が栓に接触するように、測定値に従って調整される。しかし、この方法のための組立て機械は高価であり、必要な時間周期は非常に長い。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、薬物送達デバイス内の調整プロセスを簡略化することである。この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスおよび請求項１２に記載の駆動機構と栓との間の接触を検出する方法によって解決される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によって提供される測定により、電気信号などを使用して、意図したとおりに駆動機構が栓に連結されたことを示すことができる。たとえば、ピストンロッドと支承部との間、すなわち支承部と栓との間の接触を確立することによって閉鎖または遮断される電気部品、すなわち電気回路を使用することが可能である。接触の検出は、駆動機構が栓にカップリングされ、したがって駆動機構のさらなる作動は栓を遠位方向に変位させるはずであるという情報を与える。
【０００７】
たとえば電気導体を通って、電気導体の２つのセクションまたは端部を電源、電圧、または電流に接続することによって電力を送ることが可能であり、接触の結果、電気接点間の導電接続が確立されたとき、回路の信号フィードバックを測定することができる。
【０００８】
この点に関して、駆動機構に導電性材料を少なくとも部分的に提供すること、たとえば駆動機構を導電性材料で少なくとも部分的に被覆またはめっきすることが可能である。本発明の一実施形態によれば、電気導体は、少なくとも２つのセクションを含み、このセクションは、駆動機構の第１の位置で互いに隔離され、駆動機構の第２の位置で互いに接続される。たとえば、ピストンロッドに導電性材料を提供することが可能であり、２つのセクションは、隔離材料または他の適した手段によって、互いに分離される。支承部は、ピストンロッド上の導電性セクション間の隔離された間隙または隙間を橋絡する導電性材料を備えることができ、したがって、ピストンロッドと支承部との間の接触がなされた後、２つのセクションは互いに接続される。また、支承部上の導電性セクション間の隔離された間隙または隙間を橋絡する導電性材料を栓に提供することも可能であり、したがって、支承部と栓との間で接触がなされた後、２つのセクションは互いに接続される。それによって、栓に到達する支承部の終了位置を検出することが可能である。代替として、駆動機構の構成要素と栓との間の接触の検出は、たとえば電気導体を切断することによって、または電気導体の電気抵抗の変化を検出することによって、たとえば電気導体を弱くし、または厚板で覆うことによって、電気導体の遮断に基づいて行うことができる。
【０００９】
本発明の１つのさらなる実施形態では、支承部は、導電性インサートを備える。インサートは、Ｖ字状の凹部内に設けることができ、導電性インサートは、ピストンロッド上の電位電気回路を橋絡し、したがって、ピストンロッドが支承部に接触するとき、電気信号の伝送が可能になる。本発明の別の実施形態では、支承部の遠位端は、スイッチを備えることができる。スイッチは、好ましくは、栓が支承部に接近および／または当接するとき、栓によってスイッチが閉鎖されるように構成される。
【００１０】
また、駆動機構を少なくとも部分的に導電性材料から作ることも可能である。支承部は、ピストンロッドが支承部に接触するときに導電接続が確立される導電性表面のセクションを少なくとも含むことができる。
【００１１】
好ましくは、駆動機構は、少なくとも駆動機構の近位部を取り囲む本体を含む。電気導体は、好ましくは、前記本体の近位開口部を通って延びる。この配置により、電源を印加することが容易になり、また電気測定デバイスを取り付けて、接触がなされたときまたは電気回路が閉鎖もしくは遮断されたときに電気信号を検出することが容易になる。
【００１２】
薬物送達デバイスのさらなる実施形態は、親ねじをピストンロッドとして含むことができる。本発明の１つのさらなる実施形態によれば、親ねじは、本体にねじ係合することができる。有利には、本体は、親ねじを少なくとも部分的に取り囲む。
【００１３】
本発明が基づいている概念をさらに発展させる際、親ねじまたは本体にトルクをかけることによって栓に対する支承部の位置を調節することができるように、親ねじと本体を互いに連結させることができる。支承部と栓との間またはピストンロッドと支承部との間の間隙または隙間は、それぞれの要素の回転によって確実に調整することができ、駆動機構に対する前方運動のより精密な画成を実現することができる。
【００１４】
電気導体は、電気測定デバイスに接続することができるように構成することができる。
【００１５】
好ましくは、カートリッジは、インスリンなどの薬剤を含む。
【００１６】
薬物送達デバイスは、使い捨ての注射デバイスとすることができる。そのようなデバイスは、薬剤の内容物がなくなった後、捨てることができ、またはリサイクルすることができる。しかし、本発明はまた、カートリッジの内容物がすべて投与された後、空のカートリッジを充填されたカートリッジに交換するように設計された再利用可能なデバイスに適用することもできる。
【００１７】
本発明を使用することができる使い捨てのデバイスの一例は、ＥＰ１９７４７６１Ａ２に与えられている。
【００１８】
本発明の目的は、駆動機構と栓との間、またはピストンロッドと支承部との間または支承部と栓との間の接触を検出する方法によってさらに実現される。接触は、電気導体を通って伝送される電気信号によって示される。この方法は、電気導体の電気接点に電気信号を印加する工程と、ピストンロッドを栓の方向に変位させる工程と、電気導体による信号フィードバックを測定する工程とを含む。ピストンロッドと支承部との間または支承部と栓との間の接触がなされた瞬間、その時点で接合された電気導体によって構成される電気回路が閉鎖され、それによって、以前は遮断されていたこの回路を通って電気信号を送ることを有効にする。代替として、閉鎖された回路は、栓が駆動機構に接触することによって遮断することができる。
【００１９】
電気導体上に電流などを印加することによって、駆動機構が栓に完全に連結され、したがって駆動力のさらなる印加は栓を遠位方向に駆動させるという確実な指示を実現することができる。ピストンロッドの変位は、信号フィードバックが変化したとき、またはそれぞれの要素間の接触が検出されたときに停止させることができる。したがって、薬物送達デバイスがこの時点で十分に準備された状態であるため、さらなるプライミング工程は不要になる。
【００２０】
本明細書に記載の薬物送達デバイス、および駆動機構と栓との間、特にピストンロッドと支承部との間または支承部と栓との間の接触を検出するために使用される方法に対する代替として、本発明の目的はまた、前述の機構ではなく、信号を伝送する電気導体を使用して解決することもでき、ピストンロッドが支承部に接触したときまたは支承部がピストンロッドに接触したときに、導電接続が確立されるのではなく、ピストンロッドが支承部に接触したときまたは支承部が栓に接触したときに、導電接続は解除される。これは、たとえば、電気回路を解除する手段によって実現することができ、この手段は、任意の適したスイッチ解放手段とすることができる。
【００２１】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２２】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２３】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２４】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２５】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２６】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２７】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２８】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２９】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３０】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３１】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３２】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３３】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３４】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３５】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３６】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３７】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００３８】
以下、本発明について、一例として、概略的な図面を参照しながら説明する：
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明の第１の実施形態による駆動機構と栓との間の接触の検出の概略図である。
【図２】本発明の第２の実施形態による親ねじと支承部との間の接触の検出の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
図１は、カートリッジ（図示せず）から遠位方向２に薬剤を排出するカートリッジ栓１を示す。カートリッジ栓の遠位運動は、カートリッジ栓１から近位方向４に位置する駆動機構３によって引き起こされる。駆動機構３は、カートリッジ栓１の近位端面７に面する遠位端面６を有する支承部５を含み、カートリッジ栓１は、デバイスの組立て中、支承部５に対して距離をあけて配置され、したがって、栓１と支承部５との間の隙間が得られる。
【００４１】
支承部５から近位方向４に、親ねじ８が配置され、前記親ねじ８は、親ねじ８の遠位方向の運動が支承部５を同じ方向に動かすように、支承部５に連結される。親ねじ８は、細長い形状であり、支承部５から近位方向に延びる。親ねじ８の近位部は、本体９によって取り囲まれ、親ねじ８と本体９は、ねじ連結１０を介して互いに連結される。親ねじ８と本体９との間のねじ連結は、要素８および９間の相対的な回転の結果、本体９に対する親ねじ８の近位または遠位方向の並進運動が生じるように構成される。一例として、矢印１１によって示す方向のトルクを親ねじ８にかけることによって、親ねじ８は、本体９を通って遠位方向に回され、それによって支承部５を栓１の方へ変位させる。
【００４２】
親ねじ８および支承部５は、電気信号を伝送することが可能な電気導体１２を備える。図示の状態で、電気導体１２が支承部５の遠位端面６で遮断されているため、電気導体１２の第１の電気接点１３から第２の電気接点１４へ電気信号を伝達することは可能でなく、この遮断により、電気導体は２つのセクションに分割されている。信号を伝送することが可能な電気接点１３および１４間の導電接続を確立するために、支承部５は、支承部５の遠位端面６に位置するスイッチ１５を備える。スイッチ１５は、閉鎖されたとき、特に近位方向４へ付勢されたとき、電気導体の２つのセクションを橋絡および接続するように配置される。
【００４３】
親ねじ８が支承部５とともにカートリッジ栓１の方へ動くとき、栓１の近位端面７はスイッチ１５に接触してスイッチ１５を閉鎖位置に付勢し、第１の電気接点１３と第２の電気接点１４との間の接続が確立され、それによって、接点１３および１４に電力が印加されると、電位電気回路が閉鎖される。
【００４４】
電気接点１３および１４に電気測定手段１６が接続され、接点１３または１４の一方から接点１３または１４の他方へ電気導体１２を通って信号を送る。しかし、栓がスイッチ１５を閉鎖していない限り、電気導体１２を通って信号を伝送することはできず、したがって測定手段１６によって信号を測定することはできない。栓が支承部５に接触するとき、スイッチ１５が閉鎖されて導電接続が確立され、電気導体１２を通って第１の電気接点１３から第２の電気接点１４へ電気信号を伝送することができる。この信号は、第２の電気接点１４で受けられたとき、支承部５がカートリッジ栓１に接触していること、および支承部５と栓１との間の隙間がなくなったことを直接示す。
【００４５】
図２に示す実施形態では、支承部５は、カートリッジ栓１上に設けられ、最初の状態で親ねじ８から分離されている。したがって、栓は駆動機構にカップリングされず、この時点では、駆動機構の作動の結果が栓１の遠位運動をすぐに生じさせるわけではない。栓１上の支承部５の図示の配置は、薬物送達デバイスの組立てプロセスによって行うことができる。電気導体１２は、電気導体の第１のセクション１７と、電気導体の第２のセクション１８とを含み、どちらのセクション１７および１８も、親ねじ８上に設けられる。セクション１７および１８は各々、親ねじ８の近位端から親ねじ８の遠位端まで延び、２つのセクション１７および１８は、親ねじ８の遠位端で互いに分離または隔離され、したがって、電気接点１３から放出された信号は、第２の電気接点１４に到達しない。
【００４６】
支承部５は、カートリッジ栓１上に配置され、Ｖ字状の凹部１９を有するその近位端面上に設けられる。凹部１９は、親ねじ８の遠位端を受けることが可能になるように形成され、それに応じた形状であり、端部に尖った先端部を有する。凹部１９は、導電性インサート２０を備える。導電性インサート２０の形状は、凹部１９のＶ字状および親ねじ８の遠位端に適合される。Ｖ字状の導電性インサート２０の近位端は、その幅に関して、橋絡の意味で電気導体１２の第１のセクション１７の遠位端を電気導体１２の第２のセクション１８の遠位端に接続させるように構成される。
【００４７】
親ねじ８が遠位方向２に第２の位置の方へ変位させられるとき、親ねじ８の遠位端は凹部１９に入り、それによって導電性インサート２０は、第１のセクション１７を第２のセクション１８に接続させる。次に、第１の電気接点１３内へ伝送された電気信号は、電気導体１２の長さ全体を通って、詳細には第１のセクション１７、導電性インサート２０、および第２のセクション１８を通って、第２の電気接点１４まで伝送することができ、したがって、電気測定手段１６によって測定可能である。したがって、信号伝送接続を通って伝送される信号を検出することは、親ねじ８と支承部５との間の接触の確立に直接対応する。同様に、これはまた、駆動機構３とカートリッジ栓１との間の接触が存在することも示す。
【符号の説明】
【００４８】
１  カートリッジ栓
２  遠位方向
３  駆動機構
４  近位方向
５  支承部
６  支承部の遠位端面
７  栓の近位端面
８  親ねじ
９  本体
１０  ねじ連結
１１  トルク
１２  電気導体
１３  第１の電気接点
１４  第２の電気接点
１５  スイッチ
１６  電気測定手段
１７  第１のセクション
１８  第２のセクション
１９  凹部
２０  導電性インサート
【図１】
0006429776.tif 000002
【図２】
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