(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表される化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩：
［化学式１］
【化１】
0006416285.tif 000259
前記化学式１において、
Ｒ１は下記化学式２または化学式３で表される置換基であり、
Ｒ２は水素、オキソ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され；
［化学式２］
【化２】
0006416285.tif 000260
前記化学式２において、ＸはＯ、Ｎ（Ｈ）、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、ｎは０または１であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、Ｒ８が窒素原子を含有するヘテロアリールの場合、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキル、またはＲ３がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ４が水素であり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、
（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＯＲ１０、
【化３】
0006416285.tif 000261
からなる群より選択された置換基で置換され、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され；
［化学式３］
【化４】
0006416285.tif 000262
前記化学式３において、
ＹはＣ（Ｈ）またはＮであり、
ｍは０、１、または２の整数であり、
Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択された置換基であり、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択された１種以上の置換基で置換される化合物であるか、または下記の化合物からなる群より選択されるものである化合物：
（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、および
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド。
【請求項２】
前記化学式２において、Ｒ８のヘテロサイクルがピペリジン、アリールがフェニル、およびヘテロアリールがピリジンである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記化学式１のＲ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
前記立体異性体はラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、またはジアステレオマーの混合物の形態である、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記化学式１のＲ１は前記化学式２で表される置換基であり、
下記の化合物からなる群より選択されるものである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩：
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエート、
４−（５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸、
４−（５−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−（トリフルオロメチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）−５−（（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ウレア、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレア、
４−（５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（５−（（（４−クロロフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（５−（（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルベンザミド、
４−（５−（（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンザミド、
４−（５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
２−（トリフルオロメチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド、
３−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジメチルウレア、
エチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
イソプロピル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
フェニル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
５−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
５−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（５−（（３−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
２−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸、
４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
５−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（５−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（フェノキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
５−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
（Ｅ）−４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
２−クロロ−３−メチル−４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
５−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
（ｔ−ブチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
４−（５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）アセタミド、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）ウレア、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）−３−メチルウレア、
メチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセタミド、
２−シアノ−Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
２−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザミド、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（５−シアノ−２−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミド−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−(３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（６−アセタミドピリジン−３−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，３−ビス（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−エチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミド−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（３−クロロ−４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピオンアミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−イソブチラミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−ウレイドフェニル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−シアノアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−アミノアセタミド）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、および
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド。
【請求項６】
前記化学式１のＲ１は前記化学式３で表される置換基であり、
下記の化合物からなる群より選択されるものである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩：
４−（５−（４−イソシアノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボニトリル、
４−（５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（５−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
エチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
メチル４−（３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート、および
メチル（（Ｒ）−１−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。
【請求項７】
前記Ｒ１は下記化学式２で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩：
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ウレア、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレア、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−クロロフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルベンザミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンザミド、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド、
３−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジメチルウレア、
エチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
イソプロピル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
フェニル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
５−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−アミノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（フェノキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
２−クロロ−３−メチル−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
（ｔ−ブチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）アセタミド、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）ウレア、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）−３−メチルウレア、
メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセタミド、
２−シアノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（５−シアノ−２−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３［４−シアノ３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−アセタミドピリジン−３−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ，３−ビス（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−エチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（３−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピオンアミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−イソブチラミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−ウレイドフェニル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−シアノアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−（２−アミノアセタミド）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
および
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド。
【請求項８】
前記Ｒ１は化学式３で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、請求項１に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩：
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソシアノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセタミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（（（２Ｒ，５Ｒ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
エチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート、および
メチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。
【請求項９】
化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階とを含む、化学式１ａの化合物を製造する方法：
［化学式４］
【化５】
0006416285.tif 000263
［化学式５］
【化６】
0006416285.tif 000264
［化学式１ａ］
【化７】
0006416285.tif 000265
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２で表される置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
【化８】
0006416285.tif 000266
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換される。
【請求項１０】
前記製造方法は、
化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階と、
化学式１ａの化合物から、メシレートを経て、
該メシレートと−ＨＸ（ＣＨ２）ｎＲ８を反応させる工程により、化学式１ｂの化合物を製造する段階とを含む、化学式１ｂで表される化合物の製造方法：
［化学式４］
【化９】
0006416285.tif 000267
［化学式５］
【化１０】
0006416285.tif 000268
［化学式１ａ］
【化１１】
0006416285.tif 000269
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２で表される置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
【化１２】
0006416285.tif 000270
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され、
［化学式１ｂ］
【化１３】
0006416285.tif 000271
前記化学式１ｂにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、Ｒ２は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され；
［化学式２］
【化１４】
0006416285.tif 000272
前記化学式２において、ＸはＯまたはＳであり、ｎは０または１の整数であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＯＲ１０、
【化１５】
0006416285.tif 000273
からなる群より選択された置換基で置換され、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換される。
【請求項１１】
化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階と、
化学式１ａの化合物から、酸化反応を用いて化学式６の化合物を製造する段階と、
化学式６の化合物から、シラン化合物と反応させた後、酸で処理して化学式１ｃの化合物を製造する段階とを含む、化学式１ｃで表される化合物の製造方法：
［化学式４］
【化１６】
0006416285.tif 000274
［化学式５］
【化１７】
0006416285.tif 000275
［化学式１ａ］
【化１８】
0006416285.tif 000276
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
【化１９】
0006416285.tif 000277
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され、
［化学式６］
【化２０】
0006416285.tif 000278
［化学式１ｃ］
【化２１】
0006416285.tif 000279
前記化学式１ｃにおいて、
Ｒ１は下記化学式２で表される置換基であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され、
［化学式２］
【化２２】
0006416285.tif 000280
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換される。
【請求項１２】
化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式７の化合物を製造する段階と、
化学式７の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式８の化合物を製造する段階と、
化学式８の化合物から、アミンを用いたアミド形成反応により化学式１ｄを製造する段階とを含む、化学式１ｄで表される化合物の製造方法：
［化学式４］
【化２３】
0006416285.tif 000281
［化学式７］
【化２４】
0006416285.tif 000282
［化学式８］
【化２５】
0006416285.tif 000283
［化学式１ｄ］
【化２６】
0006416285.tif 000284
前記化学式１ｄにおいて、
Ｒ１は下記化学式２または化学式３で表される置換基であり、
Ｒ２はオキソ基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され；
［化学式２］
【化２７】
0006416285.tif 000285
前記化学式２において、ＸはＮ（Ｈ）であり、ｎは０または１の整数であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、Ｒ８が窒素原子を含有するヘテロアリールの場合、Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ３が水素であり、Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキル、またはＲ３がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｒ４が水素であり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＯＲ１０、
【化２８】
0006416285.tif 000286
からなる群より選択された置換基で置換され、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基で置換され、
［化学式３］
【化２９】
0006416285.tif 000287
前記化学式３において、
ＹはＣ（Ｈ）またはＮであり、
ｍは０、１、または２の整数であり、
Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、およびＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択された置換基であり、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された置換基であり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択された１種以上の置換基で置換される。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含む、アンドロゲン受容体の活性増加によって、症状が改善され、または治療できる疾患または症状の予防または治療用薬学組成物。
【請求項１４】
前記アンドロゲン受容体の活性増加によって、症状が改善され、または治療に反応できる疾患は、性機能障害、性欲減少症、勃起機能障害、生殖腺低下症、筋減少症、筋肉細胞数または含有量減少による筋萎縮症（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、悪液質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、筋異栄養症、手術後の筋肉損失、神経伝達系の異常による神経筋肉疾患、リューマチ性疾患、低筋肉型肥満（ｓａｒｃｏｐｅｎｉｃ  ｏｂｅｓｉｔｙ）、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌、卵巣癌、筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、骨減少症および骨粗しょう症からなる群より選択されたものである、請求項１３に記載の薬学組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、選択的アンドロゲン受容体効能剤として効果的な化合物、その製造方法およびそれを薬理学的有効量で含有する薬剤学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲン受容体（ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＡＲ）は、テストステロン（ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）やジヒドロテストステロン（ｄｅｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）といったアンドロゲンをリガンドとして有する細胞内受容体で、リガンドの結合で活性化して核内に移動（ｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎ）するＤＮＡ転写調節の役割を果たす蛋白質である（Ｖｉｔａｍ  Ｈｏｒｍ，５５：３０９−３５２，１９９９）。
【０００３】
アンドロゲンは、男性の表現型の確立および維持に決定的役割を果たす（Ｖｉｔａｍ  Ｈｏｒｍ，４３：１４５−１９６、１９８６：Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ８：１−２８，１９８７）。つまり、アンドロゲンは、男性生殖器の分化と成長、精子形成の開始および調節、男性の性行動調節の決定的作用をする。また、アンドロゲンは、筋肉、骨、毛髪、喉頭、皮膚、脂肪組織、腎臓（Ｊ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１２６：１７−２５，１９９０）のような性器以外の組織で男性化に関連する発達に重要な役割を果たす。女性においてはアンドロゲンの明確な生理学的役割が完全に明らかにされてはいないものの、年を取るほど血中アンドロゲンの量が減少して性欲および性生活の減少、活力不足、幸福感減少、閉経期後の骨無機質の密度減少などといった症状が現れることが知られている（Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ，８１：２７５９−２７６３，１９９６；Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ８４：１８８６−１８９２，１９９９；Ｊ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ，６９：１７７−１８４，１９９９）。したがって、アンドロゲンが減少すると、男性と女性ではそれぞれの様々な疾患、例えば、少年の思春期遅延、貧血、骨粗しょう症、遺伝性血管神経性浮腫、子宮内膜症、エストロゲン受容体性乳癌、筋肉関連疾患および男性生殖力の減少などが現れることがある（Ｊ  Ｐｈａｒｍｏｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ，３０４：１３３４−１３４０，２００３）。
【０００４】
現在治療法として幅広く使用しているアンドロゲン補充療法は、男性と女性で骨密度、実質体重および性欲を増加させる効果がある（Ｍｅｎｏｐａｕｓｅ，１３：３８７−３９６，２００６：Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ，８５：２８３９−２８５３，２０００：Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ，８５：２６７０−２６７７，２０００）。しかし、このような治療法は、アンドロゲンの潜在的な安全性の問題のため、臨床における広範囲な使用に制約が伴う（Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ３５０：４８２−４９２，２００４）。男性では前立腺刺激、女性では男性化という深刻な副作用だけでなく肝毒性も現れることがある。
【０００５】
選択的アンドロゲン受容体効能剤（ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄｒｏｇｅｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔまたはＳＡＲＭ  ａｇｏｎｉｓｔｓ）は、組織選択的効果があるアンドロゲン受容体リガンドであって、前立腺および皮膚に対する刺激なくアンドロゲンの肯定的な治療効果を示すことができ、経口投与が可能である（Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ，８４：３４５９−３４６２，１９９９）。つまり、ＳＡＲＭ効能剤は、治療効果を示しながらも、一般に、前立腺肥大、多毛症、男性化といったアンドロゲンの副作用は現れない。前記化合物は、組織選択的にアンドロゲン受容体に作用して活性を増加させて、アンドロゲンの否定的または所望しない特性は無くしたり低減しながらアンドロゲンの効果を示す。したがって、前記化合物は、アンドロゲン受容体の活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態、即ち、以下に並べられたものを含む他の障害を治療および予防するのに効果的である。
ａ）性機能障害、減少した性欲、勃起機能障害、生殖腺低下症、筋減少症、骨減少症、骨粗しょう症、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満といった男性のアンドロゲン減少に関連する症状、ｂ）性機能障害、減少した性欲、筋減少症、骨減少症、骨粗しょう症、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌および卵巣癌を含む女性のアンドロゲン減少に関連する症状、ｃ）高齢化、骨折、深刻な火傷、末期腎疾患（ｅｎｄ−ｓｔａｇｅ  ｒｅｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、癌、ＡＩＤＳ、慢性閉鎖性肺疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）などによる筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、ｄ）骨減少症および骨粗しょう症、筋肉細胞数または含有量減少による筋萎縮症（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｙ）、筋異栄養症、手術後の筋肉損失、神経伝達系の異常による神経筋肉疾患、リューマチ性疾患、低筋肉型肥満（ｓａｒｃｏｐｅｎｉｃ  ｏｂｅｓｉｔｙ）などの治療および予防に有用に使用できる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
これに関連して、本発明者らは、新規な選択的アンドロゲン受容体効能剤およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩を製造することにより、これらの化合物がアンドロゲン受容体に結合し活性を増加させて、アンドロゲンの活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる多様な疾患または状態の治療に効果的に使用できることを確認した。
【０００７】
本発明の一実施形態は、選択的アンドロゲン受容体効能剤として効果的なオキサゾリジン系化合物、その製造方法およびそれを薬理学的有効量で含有する薬剤学的組成物に関する。
【０００８】
本発明の他の実施形態は、アンドロゲン受容体効能剤およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩を含み、アンドロゲンの活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態の治療および予防用薬剤学的組成物に関する。
【０００９】
本発明の他の例は、前記オキサゾリジン系化合物を含有するアンドロゲンの活性増加によって改善されたり治療に反応できる疾患または状態の予防および／または改善用健康機能性食品組成物を提供する。
【００１０】
本発明のさらなる実施形態は、アンドロゲン受容体効能剤およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩を含み、アンドロゲンの活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態の治療および予防方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一実施形態は、下記化学式１で表される化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩に関する：
［化学式１］
0006416285.tif 000002
前記化学式１において、
Ｒ１は下記化学式２または化学式３の置換基であり、
Ｒ２は水素、オキソ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み；
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０
0006416285.tif 000003
選択された１種以上の置換基を含み、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
ｎは０または１であり；
［化学式３］
0006416285.tif 000004
前記化学式３において、
ＹはＣまたはＮであり、
ｍは０、１、または２の整数であり、
Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、およびＮＣ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択された置換基であり、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択された１種以上の置換基を含む。
【００１２】
本発明の一実施形態において、前記化学式１において、
Ｒ２は水素、オキソ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含むことができる。
【００１３】
本発明の好ましい一実施形態において、前記化学式１のＲ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであってもよい。
【００１４】
本発明の一実施形態において、前記化学式１のＲ１は化学式２または化学式３を有する置換基であってもよい。
【００１５】
前記化学式１のＲ１は、化学式２の置換基を有する化合物の場合、前記化学式２の定義は次の通りである：
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、またはＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０
0006416285.tif 000005
選択された１種以上の置換基を含み、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
ｎは０または１である。
【００１６】
本発明の好ましい一実施形態において、前記化学式２において、Ｒ８のヘテロサイクルがピペリジン、アリールがフェニル、およびヘテロアリールがピリジンであってもよい。
【００１７】
また、前記化学式１のＲ１は、化学式３の置換基を有する化合物の場合、前記化学式３の定義は次の通りである：
［化学式３］
0006416285.tif 000006
前記化学式３において、
ＹはＣまたはＮであり、
ｍは０、１、または２の整数であり、
Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、およびＮＣ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択された置換基であり、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択された１種以上の置換基を含む。
【００１８】
以下、特に限定しない限り、治療剤の活性成分として化学式１の化合物には薬剤学的に許容されるその塩および異性体が全て含まれ、それらは全て本発明の範疇に含まれると解釈されなければならない。ただし、説明の便宜のために、本明細書でこれらを全て含めて「化学式１の化合物」と簡単に表現する。前記異性体は、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、またはジアステレオマーの混合物の形態であってもよい。
【００１９】
本明細書で使用された用語について、以下、簡略に説明する。
【００２０】
本明細書で使用された用語「薬剤学的に許容された塩」は、化合物が投与される有機体に深刻な刺激を誘発せず、化合物の生物学的活性と物性を損なわない化合物の塩形態を意味する。前記薬剤学的塩は、薬剤学的に許容される陰イオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などのような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのようなスルホン酸などによって形成された酸付加塩を含む。また、薬剤学的に許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどによって形成されたアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジンなどとのアミノ酸塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、およびトリエチルアミンなどとの有機塩などが含まれる。
【００２１】
本明細書で使用された用語「異性体」は、同一の化学式または分子式を有するが、光学的または立体的に異なる本発明の化合物またはその塩を意味する。このような異性体およびその塩および異性体の混合物（ｒａｃｅｍｉｃ  ｍｉｘｔｕｒｅ）も本発明の範囲に含まれる。
【００２２】
本明細書で使用された用語「アリール」は、共有パイ電子系を有し、少なくとも１つの環を有するカルボサイクリックグループ（例えば、フェニル）グループを意味する。この用語は、モノサイクリックまたは融合環ポリサイクリック（つまり、炭素原子の隣接した対を分け合う環）グループを含む。
【００２３】
本明細書で使用された用語「ヘテロアリール」は、共有パイ電子系を有し、少なくとも１つの環を有するヘテロサイクリックアリールグループを意味し、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジンなどを示すが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本明細書で使用された用語「アルキル」は、脂肪族炭化水素グループを意味する。アルキル部位は、アルケンやアルキン部位を全く含まない「飽和アルキル」グループであってもよく、少なくとも１つのアルケンまたはアルキン部位を含む「不飽和アルキル」グループであってもよい。「アルケン」部位は、少なくとも１つの炭素−炭素の二重結合からなるグループを意味し、「アルキン」部位は、少なくとも１つの炭素−炭素の三重結合からなるグループを意味する。飽和であれ不飽和であれ、アルキル部位は、線状、枝状または環状であってもよい。
【００２５】
本明細書で使用された用語「ヘテロサイクル」は、環炭素が酸素、窒素、硫黄などに代替されているグループであって、任意に二重結合を含むことができる。ヘテロサイクルの例としては、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
上記説明したもの以外の用語は、本発明の属する分野における当業者に通常理解される意味として解釈できる。
【００２７】
本発明の一実施形態によれば、前記化学式１のＲ１は下記化学式２で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩であるとよい：
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエート、
４−（５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸、
４−（５−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−（トリフルオロメチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）−５−（（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ウレア、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレア、
４−（５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（５−（（（４−クロロフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（５−（（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルベンザミド、
４−（５−（（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンザミド、
４−（５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
２−（トリフルオロメチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド、
３−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジメチルウレア、
エチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
イソプロピル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
フェニル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
５−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
５−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（５−（（３−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−アミノ−Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
２−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸、
４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
５−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（５−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（フェノキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
５−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
（Ｅ）−４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
２−クロロ−３−メチル−４−（５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
５−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−（（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
（ｔ−ブチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
４−（５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）アセタミド、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）ウレア、
１−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）−３−メチルウレア、
メチル（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセタミド、
２−シアノ−Ｎ−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
２−（４−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザミド、
４−（５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（５−シアノ−２−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミド−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−(３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（６−アセタミドピリジン−３−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ，３−ビス（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−シアノ−２−エチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アセタミド−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（３−クロロ−４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピオンアミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−イソブチラミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−ウレイドフェニル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−シアノアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−アミノアセタミド）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
４−（５−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
ｔ−ブチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、および
Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド。
本発明の一実施形態によれば、前記化学式１のＲ１は化学式３で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩であるとよい：
４−（５−（４−イソシアノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボニトリル、
４−（５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
ｔ−ブチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル（２−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメート、
４−（５−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
エチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
メチル４−（３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート、および
メチル（（Ｒ）−１−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。
【００２８】
本発明に係る実施形態において、化学式１のＲ１は化学式２で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、化合物の異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩であるとよい：
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ウレア、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレア、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−クロロフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルベンザミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンザミド、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミド、
３−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジメチルウレア、
エチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
イソプロピル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
フェニル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
５−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
２−アミノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
（Ｓ）−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド、
２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（フェノキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｓ）−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
２−クロロ−３−メチル−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−（３−メチル−４−ニトロニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン、
４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル、
２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム、
（ｔ−ブチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）アセタミド、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）ウレア、
１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）−３−メチルウレア、
メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート、
Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセタミド、
２−シアノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド、
４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル（５−シアノ−２−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメート、
４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
（２Ｒ，５Ｓ）−３［４−シアノ３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−アセタミドピリジン−３−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ，３−ビス（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−エチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（３−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
メチル（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメート、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピオンアミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−イソブチラミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−ウレイドフェニル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−シアノアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−（２−アミノアセタミド）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート、
（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド、および
（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド。
本発明に係る実施形態において、化学式１のＲ１は化学式３で表される置換基であり、下記の化合物からなる群より選択されるものである、化合物の異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩であるとよい：
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソシアノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−（１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセタミド、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル（２−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
１−（（（２Ｒ，５Ｒ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボニトリル、
１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミド、
エチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミド、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート、および
メチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート。
【００２９】
また、本発明は、化学式１の化合物を製造する方法を提供する。本発明の技術分野における通常の知識を有する者であれば、化学式１の構造に基づいて多様な方法によって化合物を製造することが可能であり、このような方法は全て発明の範疇に含まれると解釈されなければならない。つまり、本明細書に記載されていたり、先行技術に開示された様々な合成法を任意に組み合わせて、本発明の範疇内で前記化学式１の化合物を製造することができる。したがって、本発明に係る製造方法が下記に提示されたものにのみ限定されるものではない。
【００３０】
本発明の一例による化学式１の化合物の製造方法は、下記反応式１による段階を含むことができ、具体的には、化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階とを含む、化学式１ａの化合物を製造する方法：
［化学式４］
0006416285.tif 000007
［化学式５］
0006416285.tif 000008
［化学式１ａ］
0006416285.tif 000009
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含む。
［反応式１］
0006416285.tif 000010
（前記化学式において、特に定義しない置換基は、化学式１の置換基の定義と同一である）
本発明の一例による化学式１の化合物の製造方法は、下記反応式２による段階を含むことができ、具体的には、前記反応式１で製造された化学式１ａの化合物から、メシレートを経てフェノールまたはチオフェノールを用いて化学式１ｂの化合物を製造する段階を追加的に含むことができる。
【００３１】
具体的には、前記製造方法は
化学式１の化合物の製造方法は、下記反応式２による段階を含むことができ、化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階と、
化学式１ａの化合物から、メシレートを経てフェノールまたはチオフェノールを用いて化学式１ｂの化合物を製造する段階とを含む。
［化学式４］
0006416285.tif 000011
［化学式５］
0006416285.tif 000012
［化学式１ａ］
0006416285.tif 000013
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
［化学式１ｂ］
0006416285.tif 000014
前記化学式１ｂにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、Ｒ２は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み；
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯまたはＳであり、ｎは０または１の整数であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０
0006416285.tif 000015
選択された１種以上の置換基を含み、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
ｎは０または１である。
［反応式２］
0006416285.tif 000016
（前記化学式において、特に定義しない置換基は、化学式１の置換基の定義と同一である）
本発明の一例による化学式１の化合物の製造方法は、下記反応式３による段階を含むことができ、具体的には、前記反応式１で製造された化学式１ａの化合物から、化学式６の化合物を製造し、化学式６の化合物から、シラン化合物と反応させた後、酸で処理して化学式１ｃの化合物を製造する段階を含む。
【００３２】
具体的には、前記製造方法は、
化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式５の化合物を形成する段階と、
化学式５の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式１ａの化合物を製造する段階と、
化学式１ａの化合物から、酸化反応を用いて化学式６の化合物を製造する段階と、
化学式６の化合物から、シラン化合物と反応させた後、酸で処理して化学式１ｃの化合物を製造する段階とを含む。
［化学式４］
0006416285.tif 000017
［化学式５］
0006416285.tif 000018
［化学式１ａ］
0006416285.tif 000019
前記化学式１ａにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、
Ｒ２は水素であり、
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
［化学式６］
0006416285.tif 000020
［化学式１ｃ］
0006416285.tif 000021
前記化学式１ｃにおいて、
Ｒ１は下記化学式２の置換基であり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＯであり、ｎは０であり、Ｒ８は水素であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含む。
［反応式３］
0006416285.tif 000022
（前記化学式において、特に定義しない置換基は、化学式１の置換基の定義と同一である）
本発明の他の具体例において、化学式１の化合物の製造方法は、下記反応式４による段階を含むことができ、具体的には、化学式４のフルオロベンゼン化合物から、置換反応により化学式７の化合物を製造する段階と、
化学式７の化合物から、アルデヒド、ケトン、またはその前駆物質を用いて脱水環化反応により化学式８の化合物を製造する段階と、
化学式８の化合物から、アミンを用いたアミド形成反応により化学式１ｄを製造する段階とを含む。
［化学式４］
0006416285.tif 000023
［化学式７］
0006416285.tif 000024
［化学式８］
0006416285.tif 000025
［化学式１ｄ］
0006416285.tif 000026
前記化学式１ｄにおいて、
Ｒ１は下記化学式２または化学式３の置換基であり、
Ｒ２はオキソ基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、水素、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
Ｒ７はハロゲン、シアノ、またはニトロであり、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み；
［化学式２］
−Ｘ（ＣＨ２）ｎＲ８
前記化学式２において、ＸはＮであり、ｎは０または１の整数であり、
Ｒ８は水素、窒素原子を含有するＣ３−Ｃ７ヘテロサイクル、アリール、または窒素原子を含有するヘテロアリールであり、
前記ヘテロサイクル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシイミノ基、（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（ＣＨ２）ｐＮＳ（Ｏ）２Ｒ１０、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）２Ｒ１０
0006416285.tif 000027
選択された１種以上の置換基を含み、
前記ｐは０または１の整数であり、
Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ピロリジニル、およびフェニルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
［化学式３］
0006416285.tif 000028
前記化学式３において、
ＹはＣまたはＮであり、
ｍは０、１、または２の整数であり、
Ｒ９は水素、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＣ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、およびＮＣ（Ｏ）ＯＲ１２からなる群より選択された置換基であり、
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択された１種以上の置換基を含み、
前記Ｃ１−Ｃ６アルキルは水素、ヒドロキシ、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択された１種以上の置換基を含む。
［反応式４］
0006416285.tif 000029
（前記化学式において、特に定義しない置換基は、化学式１の置換基の定義と同一である）
本発明に係る前記化学式１の化合物は、既知のアンドロゲン受容体効能剤とは全く異なる構造を有し、以下の実験例からも明らかなように、アンドロゲン受容体に対する亢進効果に優れ、アンドロゲン受容体の活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態、つまり、男性および女性における多様なホルモン関連疾患、筋消耗性疾患および骨粗しょう症などの治療および予防に使用できる。
【００３３】
一方、発明の他の実施形態によれば、上述した化学式１で表される化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に使用される塩を有効成分として含み、アンドロゲン受容体の活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態、即ち、以下に並べられたものを含む他の障害を治療および予防できる薬剤学的組成物を提供する。
【００３４】
前記アンドロゲン受容体の活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患は、性機能障害、性欲減少症、勃起機能障害、生殖腺低下症、筋減少症、筋肉細胞数または含有量減少による筋萎縮症（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｙ）、悪液質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、筋異栄養症、手術後の筋肉損失、神経伝達系の異常による神経筋肉疾患、リューマチ性疾患、低筋肉型肥満（ｓａｒｃｏｐｅｎｉｃ  ｏｂｅｓｉｔｙ）、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌、卵巣癌、筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、骨減少症および骨粗しょう症からなる群より選択されたものであるとよい。
【００３５】
前記アンドロゲンの活性増加によって症状が改善されたり治療に反応できる疾患または状態は、男性および女性における多様なホルモン関連疾患、性機能障害、性欲減少症、勃起機能障害、生殖腺低下症、筋減少症、筋肉細胞数または含有量減少による筋萎縮症（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｙ）、悪液質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌、卵巣癌、筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、骨減少症および骨粗しょう症からなる群より選択されたものであるとよいし、例えば、以下に並べられたもののうちの１つ以上であるとよい：
ａ）性機能障害、減少した性欲、勃起機能障害、生殖腺低下症、筋減少症、老人性筋減少症（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、骨減少症、骨粗しょう症、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満といった男性のアンドロゲン減少に関連する疾患または症状、
ｂ）性機能障害、減少した性欲、筋減少症、老人性筋減少症（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、骨減少症、骨粗しょう症、認知および感情変化、鬱症、貧血症、脱毛、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌および卵巣癌を含む女性のアンドロゲン減少に関連する疾患または症状、
ｃ）筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）（高齢化、骨折、深刻な火傷、末期腎疾患（ｅｎｄ−ｓｔａｇｅ  ｒｅｎａｌ  ｄｉｓｅａｓｅ）、癌、ＡＩＤＳ、慢性閉鎖性肺疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）、脳卒中（ｓｔｒｏｋｅ）などによる筋肉消耗性障害（ｍｕｓｃｌｅ  ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）であってよい）、そして、
ｄ）骨減少症および骨粗しょう症（例えば、前記骨減少症または骨粗しょう症は、男性または女性のアンドロゲン減少以外の要因に起因するものであり得、例えば、女性ホルモンの減少に起因するものであってよい）、筋肉細胞数または含有量減少による筋萎縮症（ｍｕｓｃｌｅ  ｄｙｓｔｒｏｐｙ）、癌または慢性疾患関連悪液質（ｃａｃｈｅｘｉａ）、筋異栄養症、手術後の筋肉損失（筋肉切開および摘出などによる筋肉損失）、神経伝達系の異常による神経筋肉疾患、リューマチ性疾患、低筋肉型肥満（ｓａｒｃｏｐｅｎｉｃ  ｏｂｅｓｉｔｙ）などの治療および予防。
【００３６】
前記化学式１で表される化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に使用される塩を有効成分として含有する薬学組成物は、一般的な医薬品製剤の形態で使用できる。医薬品製剤は、投与時に経口および非経口の様々な剤形で投与され、剤形は使用方法に応じて多様に決定可能である。
経口および非経口の様々な剤形に製剤化する場合には、一般に使用する充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤などの希釈剤または賦形剤を用いて製造することができる。
【００３７】
経口投与のための固形製剤として、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固形製剤は、前記有効成分と少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、デンプン、カルシウムカーボネート（ｃａｌｃｉｕｍ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、ゼラチンなどからなる群より選択された１つ以上を混合して製造することができる。また、単純な賦形剤のほか、マグネシウムスチレートタルクのような潤滑剤も使用できる。さらに、経口投与のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などが含まれる。前記液状製剤に製剤化する場合、通常使用される単純希釈剤の水、および／またはリキッドパラフィンなどが使用でき、任意に、その他様々な賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などからなる群より選択された１つ以上が追加的に含まれる。
【００３８】
非経口投与は、静脈投与、筋肉内投与、皮下投与、腹腔内投与、鼻腔内投与、経皮投与などの経路によって行われるものであってもよい。前記非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶液、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などが含まれる。非水性溶液製造のための非水性溶剤、または懸濁剤製造のための懸濁溶剤としては、プロピレングリコール（ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、エチルオレートのような注射可能なエステルなどが使用できる。坐剤の基剤としては、ウィテップゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トゥイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使用できる。
【００３９】
前記薬学組成物内の前記化学式１の化合物、その異性体およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択された１種以上の有効成分の含有量は、例えば、０．００１〜９９．９重量％、０．０１〜９０重量％、または０．１〜５０重量％であるとよいが、これに制限されず、製剤の形態、投与方法、投与目的などに応じて適切に調節可能である。
【００４０】
これとともに、本発明の前記化学式１で表される化合物、その異性体またはそれらの薬剤学的に許容される塩を有効成分として含有する薬学組成物は、約０．１〜約１，０００ｍｇの投与範囲で有効量を示すことができる。投与量または服用量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食事、投与時間、投与方法、排泄率および疾患の重症度に応じて、１日１回〜数回に分けて投与できるなど多様な投与用量および方法で投与可能である。
【００４１】
前記患者は、哺乳類、例えば、ヒトを含む霊長類、マウス、ラットなどを含む齧歯類などであるとよいし、具体的には、ヒトであるとよい。例えば、前記患者は、アンドロゲンの活性増加を必要としたり、アンドロゲンの活性増加によって改善されたり治療に反応できる疾患または状態の予防および／または治療を必要とする哺乳類、例えば、ヒトであるとよい。
【００４２】
他の例において、前記化学式１の化合物、その異性体およびそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群より選択された１種以上を含むアンドロゲンの活性増加用健康機能性食品組成物、またはアンドロゲンの活性増加によって改善されたり治療に反応できる疾患または状態の予防および／または改善用健康機能性食品組成物が提供される。前記アンドロゲンの活性増加によって改善されたり治療に反応できる疾患または状態は先に説明した通りである。
【発明の効果】
【００４３】
本発明は、新規なアンドロゲン受容体効能剤およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩を提供し、前記アンドロゲン受容体効能剤は、アンドロゲン受容体媒介性疾患または状態、つまり、男性および女性における多様なホルモン関連疾患、筋消耗性疾患および骨粗しょう症などの治療および予防剤に有用に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
以下、本発明の理解のために好ましい実施例および実験例を提示する。しかし、下記の実施例および実験例は本発明をより容易に理解するために提供されるものに過ぎず、これらによって本発明の内容が限定されるものではない。
下記の製造例および実施例において、化合物の名称に使用される略語の説明は次の通りである。
ｔ−Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＣｓＦ：セシウムフルオライド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＥＤＣ−ＨＣｌ：Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｋ２ＣＯ３：ポタシウムカーボネート
ＬｉＯＨ：リチウムヒドロキシド
ＭｇＳＯ４：マグネシウムスルフェート
ＮａＢＨ４：ソジウムボロハイドライド
ＮａＣｌ：ソジウムクロライド
ＮａＨ：ソジウムハイドライド
ＮａＯＨ：ソジウムヒドロキシド
ＮＨ４Ｃｌ：アンモニウムクロライド
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／チャコール
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ：パラジウムヒドロキシド／チャコール
【００４５】
製造例１．（Ｓ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【化０１】
0006416285.tif 000030
２Ｌフラスコに、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１８０ｇ（９５２ｍｍｏｌ）を入れて、ジメチルスルホキシド１Ｌを入れて撹拌した。（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオール８６．７２ｇ（９５２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を入れて、トリエチルアミン２６７．６ｍｌ（１．９０ｍｏｌ、２ｅｑ）を入れた後、１２０℃で約１６時間撹拌した。反応終結後、反応液をエチルアセテート（１Ｌ）で希釈させた後、水（１Ｌ）で３回洗った。層分離後、水層を除去し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２２３ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．５１〜３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．２３（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２６１．２２
【００４６】
製造例２．４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【化０２】
0006416285.tif 000031
５０ｍｌフラスコに、製造例１から得られた（Ｓ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを２０ｇ（７７ｍｍｏｌ）を入れて、トリフルオロ酢酸６００ｍｌを入れて撹拌した。トリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール４５ｍｌ（３８４ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を入れた後、１００℃で約５時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、水（１Ｌ）とエチルアセテート（１Ｌ）で層分離後、水層を除去し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１Ｌ）で洗った。有機層を水と飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィーを用いて（２Ｓ，５Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物８ｇ（２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），５．６７（ｑ，１Ｈ），４．４４〜４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９５〜３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４〜３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４１．０６
【００４７】
製造例３．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化０３】
0006416285.tif 000032
５０ｍｌフラスコに、製造例２で得られた化合物４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１ｇ（２．９４ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン８ｍｌを入れて撹拌した。反応液にメタンスルホニルクロライド５００ｕｌ（６．４７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）とトリエチルアミン９９０ｕｌ（７．０６ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ）を入れて、常温で約４時間撹拌した。反応完了後、反応液を減圧濃縮し、エチルアセテート（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）で層分離後、有機層を分離してＮａＣｌ水溶液で洗った。有機層をＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮し、カラム分離して、表題化合物１．１５ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．７０（ｑ，１Ｈ），４．６２〜４．５７（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｔ，１Ｈ），３．６２（ｔ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１９．０４
【００４８】
製造例４．（Ｓ）−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールの製造
【化０４】
0006416285.tif 000033
１００ｍｌフラスコに、４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼン１ｍｌ（８．２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオール８２２ｍｇ（９．０２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）で、製造例１と同様の方法を用いて、表題化合物１．４ｇ（７５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．０４（ｄ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ，１Ｈ），４．００〜３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６７〜３．６４（ｍ，１Ｈ），３．３９〜３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７〜３．２３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２２７．１０
【００４９】
製造例５．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールの製造
【化０５】
0006416285.tif 000034
製造例４で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールで製造例２と同様の方法を用いて得られた反応物を、シリカゲルカラムで（２Ｒ，５Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物４００ｍｇ（２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０９（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ），５．５６（ｑ，１Ｈ），４．７７〜４．７４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．７６（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０７．０８
【００５０】
製造例６．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化０６】
0006416285.tif 000035
製造例５で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物３０２ｍｇ（６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．０９（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９０〜４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８５．０６
【００５１】
製造例７．（Ｓ）−３−（（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールの製造
【化０７】
0006416285.tif 000036
１００ｍｌフラスコに、４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−１−ニトロベンゼン５ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオール２．１８ｇ（２３．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、製造例１と同様の方法で、表題化合物５．８ｇ（８７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２８１．０７
【００５２】
製造例８．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールの製造
【化０８】
0006416285.tif 000037
製造例７で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールを用いて、製造例５と同様の方法で、表題化合物５．３ｇ（７１％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３６１．０５
【００５３】
製造例９．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化０９】
0006416285.tif 000038
製造例８で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物３０２ｍｇ（６０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３９．０３
【００５４】
製造例１０．ｔ−ブチル（４−ヒドロキシベンジル）カルバメートの製造
【化１０】
0006416285.tif 000039
１００ｍｌフラスコに、４−ヒドロキシベンジルアミン５００ｍｇ（４．０６ｍｍｏｌ）を入れて、テトラヒドロフラン９．４ｍｌと水４ｍｌを入れて撹拌した後、トリエチルアミン５７０ｕｌ（４．０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて撹拌した。反応液にジ−ｔ−ブチルジカーボネート８８６ｍｇ（４．０６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、１６時間常温で撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物５５０ｍｇ（７０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２２４．１２
【００５５】
製造例１１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（アジドメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【化１１】
0006416285.tif 000040
５０ｍｌフラスコに、実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート１８５ｍｇ（０．４４２ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌを入れて撹拌した。反応液にｓｏｄｉｕｍ  ａｚｉｄｅ４０ｍｇ（０．６０１ｍｍｏｌ、１．３６ｅｑ）を入れて、８０℃で１６時間還流した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１５０ｍｇ（８５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３６６．０７
【００５６】
製造例１２．４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（アミノメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【化１２】
0006416285.tif 000041
２５ｍｌフラスコに、製造例１１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（アジドメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１５０ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れて、メタノール８ｍｌを入れて撹拌した。Ｐｄ／Ｃ３０ｍｇ（２０％ｗｔ）を入れて、水素気体に置換して、１時間常温で撹拌した。反応完了後、セライトでろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物１００ｍｇ（７２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４０．０８
【００５７】
製造例１３．（Ｓ）−３−（（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸の製造
【化１３】
0006416285.tif 000042
２５０ｍｌフラスコに、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２０ｇ（１０５．７ｍｍｏｌ）を入れて、ジメチルスルホキシド１０６ｍｌと水４６ｍｌを入れて撹拌した。反応液に（Ｓ）−イソセリン１３．３４ｇ（１２６．９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）とトリエチルアミン４４．６ｍｌ（３１７．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、１２０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート１５０ｍｌで希釈し、水２００ｍｌで３回洗浄した。層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２８ｇ（９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｑ，１Ｈ），３．７２〜３．５７５（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２７５．０６
【００５８】
製造例１４．エチル（Ｓ）−３−（（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエートの製造
【化１４】
0006416285.tif 000043
２５０ｍｌフラスコに、製造例１３で得られた化合物（Ｓ）−３−（（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸２８ｇ（１０２．１ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール１９６ｍｌを入れて撹拌した。反応液を０℃に冷却し、ＳＯＣｌ２  ２２．３ｍｌ（３０６．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を滴加した後、１００℃で４時間還流した。反応完了後、減圧濃縮した後、エチルアセテート２５０ｍｌで希釈し、水２００ｍｌで洗浄した。層分離後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。有機層をＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２８．７ｇ（９３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．８７（ｔ，１Ｈ），４．４０（ｑ，１Ｈ），４．３０〜４．１９（ｍ，２Ｈ），３．６３〜３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０３．０９
【００５９】
製造例１５．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化１５】
0006416285.tif 000044
２５０ｍｌフラスコに、製造例１４で得られた化合物エチル（Ｓ）−３−（（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエート２８．７ｇ（９４．９ｍｍｏｌ）を入れて、トルエン１５０ｍｌを入れて撹拌した。反応液にトリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール２２ｍｌ（１９０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）とＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ３．６ｍｌ（２８．５ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ）を入れて、１１０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート２５０ｍｌで希釈し、水２００ｍｌで洗浄した。層分離後、有機層をＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムで（２Ｒ，５Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物１６ｇ（４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．７５（ｑ，１Ｈ），５．０２（ｑ，１Ｈ），４．２５〜４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，１Ｈ），３．８５（ｑ，１Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８３．０８
【００６０】
製造例１６．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化１６】
0006416285.tif 000045
２５０ｍｌフラスコに、製造例１５で得られた化合物エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレート１６ｇ（４２．７ｍｍｏｌ）を入れて、テトラヒドロフラン３００ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＬｉＯＨ３ｇ（１２８．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）と水３０ｍｌを入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、水２００ｍｌで希釈し、２Ｎ塩酸水溶液で酸性化させた後、エチルアセテート１００ｍｌで２回抽出した。有機層を水２００ｍｌで洗浄後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１４ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．７７（ｑ，１Ｈ），５．０７（ｑ，１Ｈ），４．０９〜４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｑ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３５５．０４
【００６１】
製造例１７．（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸の製造
【化１７】
0006416285.tif 000046
２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルと（Ｓ）−イソセリンを用いて、製造例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２４１．０３
【００６２】
製造例１８．エチル（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエートの製造
【化１８】
0006416285.tif 000047
製造例１７で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸を用いて、製造例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２６９．０６
【００６３】
製造例１９．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化１９】
0006416285.tif 000048
製造例１８で得られた化合物エチル（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエートを用いて、製造例１５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４９．０５
【００６４】
製造例２０．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸の製造
【化２０】
0006416285.tif 000049
製造例１９で得られた化合物エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートを用いて、製造例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２１．０２
【００６５】
製造例２１．（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン酸の製造
【化２１】
0006416285.tif 000050
４−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼンと（Ｓ）−イソセリンを用いて、製造例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２４１．０７
【００６６】
製造例２２．エチル（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパノエートの製造
【化２２】
0006416285.tif 000051
製造例２１で得られた化合物（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン酸を用いて、製造例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２６９．１１
【００６７】
製造例２３．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化２３】
0006416285.tif 000052
製造例２２で得られた化合物エチル（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパノエートを用いて、製造例１５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４９．０９
【００６８】
製造例２４．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸の製造
【化２４】
0006416285.tif 000053
製造例２３で得られた化合物エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートを用いて、製造例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２１．０６
【００６９】
製造例２５．（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−ニトロフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸の製造
【化２５】
0006416285.tif 000054
２−クロロ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼンと（Ｓ）−イソセリンを用いて、製造例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２６１．０２
【００７０】
製造例２６．エチル（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−ニトロフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエートの製造
【化２６】
0006416285.tif 000055
製造例２５で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−ニトロフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパン酸を用いて、製造例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２８９．０５
【００７１】
製造例２７．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化２７】
0006416285.tif 000056
製造例２６で得られた化合物エチル（Ｓ）−３−（（３−クロロ−４−ニトロフェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエートを用いて、製造例１５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３６９．０４
【００７２】
製造例２８．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸の製造
【化２８】
0006416285.tif 000057
製造例２７で得られた化合物エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートを用いて、製造例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４１．０１
【００７３】
製造例２９．（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）プロパン酸の製造
【化２９】
0006416285.tif 000058
４−フルオロ−１−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンと（Ｓ）−イソセリンを用いて、製造例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２９５．０５
【００７４】
製造例３０．エチル（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）プロパノエートの製造
【化３０】
0006416285.tif 000059
製造例２９で得られた化合物（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）プロパン酸を用いて、製造例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２３．０８
【００７５】
製造例３１．エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化３１】
0006416285.tif 000060
製造例３０で得られた化合物エチル（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）プロパノエートを用いて、製造例１５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０３．０７
【００７６】
製造例３２．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸の製造
【化３２】
0006416285.tif 000061
製造例３１で得られた化合物エチル（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートを用いて、製造例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３７５．０３
【００７７】
製造例３３．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールの製造
【化３３】
0006416285.tif 000062
製造例４で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールを用いて、製造例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０６．０８
【００７８】
製造例３４．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化３４】
0006416285.tif 000063
製造例３３で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８５．０６
【００７９】
製造例３５．（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）ベンゾニトリルの製造
【化３５】
0006416285.tif 000064
２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリルを用いて、製造例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２２７．０５
【００８０】
製造例３６．２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルの製造
【化３６】
0006416285.tif 000065
製造例３５で得られた化合物（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）ベンゾニトリルを用いて、製造例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０７．０４
【００８１】
製造例３７．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化３７】
0006416285.tif 000066
製造例３６で得られた化合物２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８５．０２
【００８２】
製造例３８．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルの製造
【化３８】
0006416285.tif 000067
製造例３５で得られた化合物（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）ベンゾニトリルを用いて、製造例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０７．０４
【００８３】
製造例３９．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化３９】
0006416285.tif 000068
製造例３８で得られた化合物２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８５．０２
【００８４】
製造例４０．（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−３−メチルベンゾニトリルの製造
【化４０】
0006416285.tif 000069
２−クロロ−４−フルオロ−３−メチルベンゾニトリルを用いて、製造例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２４１．０７
【００８５】
製造例４１．２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリルの製造
【化４１】
0006416285.tif 000070
製造例４０で得られた化合物（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−３−メチルベンゾニトリルを用いて、製造例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２１．０５
【００８６】
製造例４２．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化４２】
0006416285.tif 000071
製造例４１で得られた化合物２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９９．０３
【００８７】
製造例４３．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリルの製造
【化４３】
0006416285.tif 000072
製造例４０で得られた化合物（Ｓ）−２−クロロ−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−３−メチルベンゾニトリルを用いて、製造例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２１．０５
【００８８】
製造例４４．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化４４】
0006416285.tif 000073
製造例４３で得られた化合物２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９９．０３
【００８９】
製造例４５．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールの製造
【化４５】
0006416285.tif 000074
製造例７で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールを用いて、製造例２と同様の方法で、表題化合物２ｇ（３５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３６１．０５
【００９０】
製造例４６．（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【化４６】
0006416285.tif 000075
製造例４５で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物１００ｍｇ（２４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３９．０３
【００９１】
製造例４７．エチル（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレートの製造
【化４７】
0006416285.tif 000076
２５ｍｌフラスコに、製造例１４で得られた化合物エチル（Ｓ）−３−（（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノエート１００ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１５と同様の方法で得られた反応物を、シリカゲルカラムで（２Ｓ，５Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物２７ｍｇ（２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．７０（ｑ，１Ｈ），４．８８（ｄｄ，１Ｈ），４．３６〜４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１２〜４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０２〜３．９９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３８３．０８
【００９２】
製造例４８．（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸の製造
【化４８】
0006416285.tif 000077
２５ｍｌフラスコに、製造例４７で得られた化合物エチル（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキシレート２７ｍｇ（０／０７ｍｍｏｌ）を用いて、製造例１６と同様の方法で、表題化合物１１ｍｇ（４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．７４（ｑ，１Ｈ），４．９３（ｔ，１Ｈ），４．１９（ｔ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３５５．０４
【００９３】
実施例１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００１】
0006416285.tif 000078
５０ｍｌフラスコに、製造例１から得られた（Ｓ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を入れて、トリフルオロ酢酸６００ｍｌを入れて撹拌した。トリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール６８ｍｌ（５７５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を入れた後、１００℃で約５時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、水（１Ｌ）とエチルアセテート（１Ｌ）で層分離後、水層を除去し、２Ｎ  ＮａＯＨ（１Ｌ）で洗った。有機層を水と飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィーを用いて（２Ｒ，５Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物１５ｇ（３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｑ，１Ｈ），４．７９〜４．７７（ｍ，１Ｈ），３．９８〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｔ，１Ｈ），３．７４〜３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｔ，１Ｈ），１．８７（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４１．０６
【００９４】
実施例２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００２】
0006416285.tif 000079
１０ｍｌフラスコに、実施例１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１００ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌを入れて撹拌した。ＮａＨ１３ｍｇ（０．３２３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を入れて３０分間撹拌した後、４−ブロモメチル−ベンゾニトリルを入れて、常温で約１２時間撹拌した。
反応完了後、反応物をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（１０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物２５ｍｇ（１９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，１Ｈ），５．５７（ｑ，１Ｈ），４．８８〜４．８３（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｑｄ，２Ｈ），３．５４（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５６．１１
【００９５】
実施例３．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００３−０】
0006416285.tif 000080
【００９６】
段階１．（Ｒ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００３−１】
0006416285.tif 000081
１００ｍｌフラスコに、４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１ｇ（５．２９ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−３−アミノプロパン−１，２−ジオール７２２ｍｇ（１．５ｅｑ）で、製造例１と同様の方法を用いて、表題化合物１．１ｇ（８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．６６（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｂｒ，１Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ），３．５１〜３．４６（ｍ，１Ｈ），３．２９〜３．２３（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２６１．２２
【００９７】
段階２．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例３の段階１で得られた化合物（Ｒ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを３ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を入れて、トリフルオロ酢酸６０ｍｌを入れて撹拌した。トリフルオロアセトアルデヒドエチルヘミアセタール６．８ｍｌ（５７．５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）を入れた後、１００℃で約５時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、水（１００ｍｌ）とエチルアセテート（１００ｍｌ）で層分離後、水層を除去し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１００ｍｌ）で洗った。有機層を水と飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィーを用いて（２Ｓ，５Ｒ）−異性体を分離して、表題化合物１．５ｇ（３８％）を得た。
製造例２と同様の方法を用いて、表題化合物７６０ｍｇ（４６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｑ，１Ｈ），４．８１（ｔ，１Ｈ），４．０２〜３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｔ，１Ｈ），３．７７〜３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔ，１Ｈ），１．８０（ｑ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３４１．０６
【００９８】
実施例４．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノベンジル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００４】
0006416285.tif 000082
実施例３の段階２で得られた化合物４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルと４−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いて、実施例２と同様の方法で、表題化合物３０ｍｇ（２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），５．５６（ｑ，１Ｈ），４．８６〜４．８１（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｑｄ，２Ｈ），３．５２（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５６．１１
【００９９】
実施例５．４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００５−０】
0006416285.tif 000083
【０１００】
段階１．（Ｒ）−４−（３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリルの製造
【数００５−１】
0006416285.tif 000084
５００ｍｌフラスコに、（Ｒ）−Ｎ−グリシジルフタルイミド５ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌを入れて撹拌した。４−シアノフェノール２．９３ｇ（２４．６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を入れて、Ｋ２ＣＯ３  １０．２ｇ（７３．８ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を入れた後、１２０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（２００ｍｌ）で希釈し、水（２００ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物３．３７ｇ（４３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８７〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７５〜７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），４．３１（ｑ，１Ｈ），４．２９〜３．９６（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３２３．１０
【０１０１】
段階２．（Ｒ）−４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリルの製造
【数００５−２】
0006416285.tif 000085
５００ｍｌフラスコに、実施例５の段階１で得られた化合物（Ｒ）−４−（３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリル３．３７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール２５０ｍｌを入れて、常温で撹拌した。反応液にヒドラジンモノハイドレート１９．６ｍｌ（２６２ｍｍｏｌ、２５ｅｑ）を滴加した後、常温で２時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮して、表題化合物２．０２ｇ（９５％）を得た。
【０１０２】
段階３．（Ｒ）−４−（（３−（４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００５−３】
0006416285.tif 000086
２５０ｍｌフラスコに、実施例５の段階２で得られた化合物（Ｒ）−４−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリル２．０２ｇ（１０．５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を入れて、ジメチルスルホキシド１００ｍｌを入れて撹拌した。４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１．８１ｇ（９．５５ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とトリエチルアミン１．６ｍｌ（１１．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を入れて、６０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、反応液をエチルアセテート（１００ｍｌ）で希釈させた後、水（２００ｍｌ）で３回洗った。層分離後、水層を除去し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２．６ｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０（ｄ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ，１Ｈ），４．１２〜４．０４（ｍ，２Ｈ），３．５０〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４０〜３．３７（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３６２．１０
【０１０３】
段階４．４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例５の段階３で得られた化合物（Ｒ）−４−（（３−（４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル７０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を入れて、トリフルオロ酢酸２０ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＮａＢＨ４  １ｇ（１ｅａ）を入れて、１００℃で撹拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で塩基化させた後、エチルアセテート１０ｍｌで３回抽出した。抽出した溶液を減圧濃縮させ、カラムクロマトグラフィーを用いて（２Ｒ，５Ｒ）−異性体を分離して、表題化合物１７ｍｇ（２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），５．７２（ｑ，１Ｈ），４．７３〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２３〜４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０７（ｍ，１Ｈ），３．７２〜３．６６（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４２．０９
【０１０４】
実施例６．４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００６】
0006416285.tif 000087
５０ｍｌフラスコに、製造例３で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート２００ｍｇ（０．４７８ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを入れて撹拌した。４−シアノフェノール５７ｍｇ（０．４７８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とＫ２ＣＯ３  ７９ｍｇ（０．５７４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を入れて、１２０℃で約４時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（２０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィーで分離して、表題化合物５０ｍｇ（２４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），５．７３（ｑ，１Ｈ），４．７５〜４．６８（ｍ，１Ｈ），４．３６〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２５〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．１２（ｍ，１Ｈ），３．７４〜３．６９（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４２．０９
【０１０５】
実施例７．メチル４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエートの製造
【数００７−０】
0006416285.tif 000088
【０１０６】
段階１．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【数００７−１】
0006416285.tif 000089
実施例１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物６．６ｇ（９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．４０（ｑｄ，２Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．５６（ｔ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１９．０４
【０１０７】
段階２．メチル４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエートの製造
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートとメチル４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２５０ｍｇ（７３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０２〜５．０１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｑｄ，２Ｈ），３．９５（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７５．１０
【０１０８】
実施例８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数００８】
0006416285.tif 000090
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−ニトロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４０ｍｇ（３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１９（ｄ，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９２〜６．８８（ｍ，３Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｐｄ，２Ｈ），３．９８（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６２．０８
【０１０９】
実施例９．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸の製造
【数００９】
0006416285.tif 000091
５０ｍｌフラスコに、実施例７の段階２で得られた化合物メチル４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾエート２３０ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール５ｍｌを入れて撹拌した。ＬｉＯＨ４７ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を入れて、６０℃で約８時間撹拌した。反応物を減圧濃縮した後、水２０ｍｌで希釈し、２Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。溶液をエチルアセテートで抽出し、水と飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物１００ｍｇ（４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０１（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０３（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｐｄ，２Ｈ），３．９６（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６１．０９
【０１１０】
実施例１０．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３，４−ジフルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１０】
0006416285.tif 000092
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３，４−ジフルオロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３４ｍｇ（３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．６７〜６.６２（ｍ，１Ｈ），６．５２〜６．４９（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５３．０８
【０１１１】
実施例１１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１１】
0006416285.tif 000093
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物５０ｍｇ（４８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．０２〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｑｄ，２Ｈ），３．９８（ｔ，１Ｈ），３．７５（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６０．０８
【０１１２】
実施例１２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１２】
0006416285.tif 000094
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと２−クロロ−４−ニトロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４５ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．０２〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．６９（ｑ，１Ｈ），５．０９〜５．０７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｑｄ，２Ｈ），４．０１（ｔ，１Ｈ），３．８６（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９６．０４
【０１１３】
実施例１３．２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（２，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルの製造
【数０１３】
0006416285.tif 000095
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと２，４，５−トリフルオロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４５ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９７〜６．７８（ｍ，３Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９７（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１４（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，１Ｈ），３．７４（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７１．０７
【０１１４】
実施例１４．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１４】
0006416285.tif 000096
２５ｍｌフラスコに、実施例８で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル４５ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール５ｍｌを入れて撹拌した。Ｐｄ／Ｃ９ｍｇ（２０％ｗｔ）を入れて、水素気体に置換して、１時間常温で撹拌した。反応完了後、セライトでろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物４２ｍｇ（９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．６３〜６．５８（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３２．１１
【０１１５】
実施例１５．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ウレアの製造
【数０１５】
0006416285.tif 000097
１０ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を入れて、トルエン２ｍｌを入れて撹拌した。ポタシウムシアネート２２．６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）とトリフルオロ酢酸１５ｕｌ（０．１９６ｍｍｏｌ、１．４ｅｑ）を入れて、６０℃で約４時間撹拌した。反応完了後、反応物を減圧濃縮し、カラム分離して、表題化合物２５ｍｇ（３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．１６〜４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７５．１１
【０１１６】
実施例１６．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレアの製造
【数０１６−０】
0006416285.tif 000098
【０１１７】
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−イソシアナトフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１６−１】
0006416285.tif 000099
１０ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１００ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン３ｍｌを入れて撹拌した。反応液を０℃に冷却後、トリホスゲン６９ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とトリエチルアミン３６ｕｌ（０．２５５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を入れて、常温で約２４時間撹拌した。反応液を濃縮して、表題化合物９０ｍｇを得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５８．０９
【０１１８】
段階２．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−３−メチルウレアの製造
１０ｍｌフラスコに、実施例１６の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−イソシアナトフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル９０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン５ｍｌを入れて撹拌した。トリエチルアミン２８ｕｌ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とメチルアミンヒドロクロライド１４ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を入れて、常温で約１４時間撹拌した。反応完了後、反応物を濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）で層分離後、有機層を分離して飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った。有機層をＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮し、カラム分離して、表題化合物２０ｍｇ（２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），４．１３〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｔ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８９．１３
【０１１９】
実施例１７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１７】
0006416285.tif 000100
【０１２０】
段階１．４−ブロモ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ブタンアミドの製造
【数０１７−１】
0006416285.tif 000101
１０ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン３ｍｌを入れて撹拌した。４−ブロモブチリルクロライド１６．２ｕｌ（０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とピリジン１４ｕｌ（０．１６８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を入れて、常温で約１４時間撹拌した。反応完了後、反応物を濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）で層分離後、有機層を分離して飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った。有機層をＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮し、カラム分離して、表題化合物８０ｍｇ（９６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５８０．０６
【０１２１】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
１０ｍｌフラスコに、実施例１７の段階１で得られた化合物４−ブロモ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ブタンアミド８０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌを入れて撹拌した。ＮａＨ７ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を入れて、常温で約４時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（２０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物５０ｍｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑｄ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．７９（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），２．５７（ｔ，２Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５００．１３
【０１２２】
実施例１８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１８】
0006416285.tif 000102
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４５ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．６６〜７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），５．０５〜５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｑｄ，２Ｈ），３．９７（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８５．１０
【０１２３】
実施例１９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０１９】
0006416285.tif 000103
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物１１６ｍｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２５〜４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４２．０９
【０１２４】
実施例２０．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２０−０】
0006416285.tif 000104
【０１２５】
段階１．（（２Ｓ，５Ｒ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【数０２０−１】
0006416285.tif 000105
５０ｍｌフラスコに、実施例３で得られた化合物４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物１２３ｍｇ（＞９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）７．７１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９４〜４．９１（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１９．０４
【０１２６】
段階２．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
５０ｍｌフラスコに、実施例２０の段階１で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｒ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物９８．５ｍｇ（６２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．２６〜４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４２．０９
【０１２７】
実施例２１．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２１−０】
0006416285.tif 000106
【０１２８】
段階１．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２１−１】
0006416285.tif 000107
２５ｍｌフラスコに、実施例１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１６０ｍｇ（０．４７０ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン４ｍｌに入れて撹拌した。反応液を０℃に冷却後、デス−マーチンペルヨージナン４８１ｍｇ（０．７０５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を入れて、常温で約１時間撹拌した。
反応完了後、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１０６．５ｍｇ（６６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３３９．０５
【０１２９】
段階２．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例２１の段階１で得られた４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１０６．５ｍｇ（０．３１５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ２３９ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン７０ｕｌ（０．４７３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーを用いて（Ｒ）−異性体を分離して、表題化合物１３．４ｍｇ（１０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．６０（ｑ，１Ｈ），４．９０〜４．８６（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．３８（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０９．０５
【０１３０】
実施例２２．４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２２】
0006416285.tif 000108
２５ｍｌフラスコに、実施例２１の段階１で得られた４−（（２Ｓ，５Ｒ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１０６．５ｍｇ（０．３１５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ２３９ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン７０ｕｌ（０．４７３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムで（Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物１４．８ｍｇ（１１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０９．０５
【０１３１】
実施例２３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２３−０】
0006416285.tif 000109
【０１３２】
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２３−１】
0006416285.tif 000110
２５ｍｌフラスコに、実施例１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、実施例２１の段階１と同様の方法で、表題化合物２５４ｍｇ（＞９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３３９．０５
【０１３３】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例２３の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２５４ｍｇ（０．７５７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ５７６ｍｇ（３．７９ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン０．１７ｍｌ（１．３４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーを用いて（Ｒ）−異性体を分離して、表題化合物１２．４ｍｇ（４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．６０（ｑ，１Ｈ），４．９０〜４．８６（ｍ，１Ｈ），４．４１〜４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８８〜３．７５（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０９．０５
【０１３４】
実施例２４．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２４】
0006416285.tif 000111
２５ｍｌフラスコに、実施例２３の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−ホルミル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２５４ｍｇ（０．７５７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ５７６ｍｇ（３．７９ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン０．１７ｍｌ（１．３４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーを用いて（Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物１１．６ｍｇ（４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．６５（ｑ，１Ｈ），４．９５（ｔ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），４．０７〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０９．０５
【０１３５】
実施例２５．Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数０２５】
0006416285.tif 000112
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−アセタミドフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２．５６ｇ（８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．１７〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７４．１２
【０１３６】
実施例２６．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−クロロフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２６】
0006416285.tif 000113
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−クロロチオフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２００ｍｇ（６０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３２〜７．２５（ｍ，４Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），４．８３〜４．７６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ），３．２９〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１０〜３．０５（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６７．０３
【０１３７】
実施例２７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２７】
0006416285.tif 000114
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−メトキシフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３９．２ｍｇ（３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．０８〜６．７１（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９４〜３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．７３〜３．６８（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４７．１１
【０１３８】
実施例２８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−メトキシフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２８】
0006416285.tif 000115
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３−メトキシフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３０．３ｍｇ（２９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ），６．２９（ｔ，１Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．１８〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．７８〜３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４７．１１
【０１３９】
実施例２９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０２９】
0006416285.tif 000116
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノチオフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物８８ｍｇ（２７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．５５（ｑ，１Ｈ），４．９３〜４．８６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｔ，１Ｈ），３．３９〜３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２８〜３．２３（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５８．０７
【０１４０】
実施例３０．Ｎ−（４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数０３０】
0006416285.tif 000117
２５ｍｌフラスコに、製造例３で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−アセタミドフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２３ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），５．７１〜５．６８（ｍ，１Ｈ），４．６８〜４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．６８〜３．６３（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７４．１２
【０１４１】
実施例３１．４−（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０３１】
0006416285.tif 000118
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３−フルオロ−４−ニトロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２８．５ｍｇ（２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０７（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６.７０（ｄｄ，２Ｈ），５．６５〜５．６１（ｍ，１Ｈ），５．０７〜５．０１（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２１（ｍ，２Ｈ），４．００〜３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．６４（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８０．０７
【０１４２】
実施例３２．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルベンザミドの製造
【数０３２】
0006416285.tif 000119
実施例９で得られた化合物４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸１００ｍｇ（０．２１７ｍｍｏｌ、１．０４ｅｑ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌと撹拌した。メチルアミンヒドロクロライド１７．７ｍｇ（０．２６１ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１６ｍｌ（０．９６２ｍｍｏｌ、４．６ｅｑ）とＨＡＴＵ８０ｍｇ（０．２０９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れた後、常温で約１６時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物３１ｍｇ（３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７２〜７．６４（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，２Ｈ），６．０２（ｂｒ，１Ｈ），５．６４〜５．６１（ｍ，１Ｈ），５．０２〜４．９９（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９７〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７３〜３．６９（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７４．１２
【０１４３】
実施例３３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０３３】
0006416285.tif 000120
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと２−フルオロ−４−ニトロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３７ｍｇ（３２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０４〜７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．１０〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），５．０８〜５．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ），３．７６（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８０．０７
【０１４４】
実施例３４．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンザミドの製造
【数０３４】
0006416285.tif 000121
実施例９で得られた化合物４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸１００ｍｇ（０．２１７ｍｍｏｌ、１．０４ｅｑ）と２Ｍ−ジメチルアミンを用いて、実施例３２と同様の方法で、表題化合物３５ｍｇ（３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０２〜４．９９（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ），３．０５（ｂｒ，３Ｈ），２．９８（ｂｒ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８８．１３
【０１４５】
実施例３５．４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０３５】
0006416285.tif 000122
２５ｍｌフラスコに、製造例３で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−ニトロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物８７ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．２２（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），５．７２（ｑ，１Ｈ），４．７７〜４．６７（ｍ，１Ｈ），４．３９〜４．３５（ｍ，１Ｈ），４．２８〜４．０７（ｔ，１Ｈ），３．７４〜３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６２．０８
【０１４６】
実施例３６．メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメートの製造
【数０３６】
0006416285.tif 000123
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとメチルクロロホルメートを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物２１ｍｇ（８８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７４〜６．７１（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｂｒ，１Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９４〜３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９０．１１
【０１４７】
実施例３７．２−（トリフルオロメチル）−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリルの製造
【数０３７】
0006416285.tif 000124
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−（トリフルオロメチル）フェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物６５ｍｇ（５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，２Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０５〜５．０１（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．１８（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８５．０８
実施例３８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０３８−０】
0006416285.tif 000125
【０１４８】
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０３８−１】
0006416285.tif 000126
２５ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２００ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ）を入れて、トルエン４ｍｌに溶かして撹拌した。トリエチルアミン０．２６ｍｌ（０．９２７ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）と２−ブロモエタノール０．１ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、１００℃で７時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物４５ｍｇ（２０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．６６〜６．６４（ｍ，２Ｈ），６．５８〜６．５６（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９５〜４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１１〜４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．８１〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２３〜３．２２（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７６．１３
【０１４９】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例３８の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル４５ｍｇ（０．１７３ｍｍｏｌ）を入れて、トルエン４ｍｌに溶かして撹拌した。０．５Ｍ−ソジウムメトキシド０．１５ｍｌ（０．１２ｍｍｏｌ、０．６ｅｑ）とジエチルカーボネート０．１ｍｌ（０．７８ｍｍｏｌ、４．５ｅｑ）を入れて、１０５℃で７時間撹拌した。反応完了後、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物３４ｍｇ（４０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９８（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｔ，２Ｈ），４．１８〜４．１２（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，２Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０２．１１
【０１５０】
実施例３９．Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）メタンスルホンアミドの製造
【数０３９】
0006416285.tif 000127
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとメタンスルホニックアンハイドライドを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物９８ｍｇ（８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７１（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｔｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），６．６３〜６．５８（ｍ，２Ｈ），５．６３〜５．５９（ｍ，１Ｈ），５．０２〜４．９４（ｍ，１Ｈ），３．９５〜３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５１０．０８
【０１５１】
実施例４０．３−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−１，１−ジメチルウレアの製造
【数０４０】
0006416285.tif 000128
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライドを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物５２ｍｇ（４５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｄ−ｄ６，６００ＭＨｚ）δ７．８７（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．３５〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ），６．７０〜６．６８（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．０２（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０３．１４
【０１５２】
実施例４１．エチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメートの製造
【数０４１】
0006416285.tif 000129
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとエチルクロロホルメートを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物９５ｍｇ（８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．９０〜６．７１（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ，１Ｈ），６．２０（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．１０（ｍ，４Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０４．１３
【０１５３】
実施例４２．イソプロピル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメートの製造
【数０４２】
0006416285.tif 000130
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとイソプロピルクロロホルメートを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物１００ｍｇ（８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１６〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），１．２７（ｄ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５１８．１４
【０１５４】
実施例４３．フェニル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメートの製造
【数０４３】
0006416285.tif 000131
実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとフェニルクロロホルメートを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物１１４ｍｇ（８９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．３８〜７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｂｒ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，２Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５５２．１３
【０１５５】
実施例４４．５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリルの製造
【数０４４】
0006416285.tif 000132
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと５−ヒドロキシピコリノニトリルを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物６５ｍｇ（５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．３１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０８〜５．０４（ｍ，１Ｈ），４．３４〜４．２６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４３．０９
【０１５６】
実施例４５．５−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリルの製造
【数０４５】
0006416285.tif 000133
２５ｍｌフラスコに、製造例３で得られた化合物（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと５−ヒドロキシピコリノニトリルを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物７５ｍｇ（７１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．４１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），５．７２（ｑ，１Ｈ），４．７４〜４．７０（ｍｍ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｔ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４３．０９
【０１５７】
実施例４６．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（３−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４６】
0006416285.tif 000134
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物６９ｍｇ（６６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），７．０４〜７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．６４（ｑ，１Ｈ），５．０３〜５．０１（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４２．０９
【０１５８】
実施例４７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４７−０】
0006416285.tif 000135
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４７−１】
0006416285.tif 000136
製造例１で得られた化合物（Ｓ）−４−（（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２ｇ（７．６９ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン４０ｍｌに溶かして撹拌した。ｐ−トルエンスルホン酸モノハイドレート１４６ｍｇ（０．７６９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）とベンジルオキシアセトアルデヒド１．０８ｍｌ（７．６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物３．０１ｇ（＞９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９３．１３
【０１５９】
段階２．（（５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【数０４７−２】
0006416285.tif 000137
実施例４７の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−５−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物３．６ｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７１．１１
【０１６０】
段階３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４７−３】
0006416285.tif 000138
実施例４７の段階２で得られた化合物（（５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で（Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物４００ｍｇ（１１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５８〜７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２８〜７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１７〜７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０〜６．８９（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），５．５１（ｔ，１Ｈ），４．６３〜４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４．４５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），３．８２（ｔ，１Ｈ），３．６７（ｄｄｄ，２Ｈ），３．５５（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９４．１６
【０１６１】
段階４．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例４７の段階３で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２−（（ベンジルオキシ）メチル）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル４００ｍｇ（０．８１１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かして撹拌した。Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ８０ｍｇ（２０ｗｔ％）を入れて、トリフルオロ酢酸５滴を入れた後、水素気体置換後、常温で１６時間撹拌した。反応完了後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して、表題化合物２００ｍｇ（６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６３〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．００〜６．９８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｔ，１Ｈ），４．６７〜４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，１Ｈ），３．８６〜３．８３（ｍ，３Ｈ），３．７３（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０４．１１
【０１６２】
実施例４８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４８−０】
0006416285.tif 000139
【０１６３】
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−ホルミルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４８−１】
0006416285.tif 000140
実施例４７の段階４で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（ヒドロキシメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２００ｍｇ（０．４９６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２１の段階１と同様の方法で、表題化合物５８ｍｇ（２５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ９．３７（ｄ，１Ｈ），７．６５〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．００〜６．９１（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ），４．９２〜４．８６（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．９４（ｔ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０２．１０
【０１６４】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例４８の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−ホルミルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル５８ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ１１０ｍｇ（０．７２３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン３２ｕｌ（０．２１８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーを用いて（Ｒ）−異性体を分離して、表題化合物５．８ｍｇ（８．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，２Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），４．６８〜４．６４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，１Ｈ），４．２４〜４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．５１（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７２．１０
【０１６５】
実施例４９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０４９】
0006416285.tif 000141
実施例４８の段階１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−ホルミルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル５８ｍｇ（０．１４５ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン２ｍｌを入れて撹拌しながら窒素に置換し、ＣｓＦ１１０ｍｇ（０．７２３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ．）を投入した。反応液を−７８℃に冷却し、反応液に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン３２ｕｌ（０．２１８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を滴加した。反応液を徐々に常温にして１６時間撹拌した。反応液にエタノール１６ｍｌを投入して１時間撹拌した。反応液にエチルアセテート３０ｍｌおよび１Ｎ−塩酸水溶液３０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーを用いて（Ｓ）−異性体を分離して、表題化合物２２．４ｍｇ（３３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ），５．６４（ｄ，１Ｈ），４．５９〜４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．０３〜３．９８（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７２．１０
【０１６６】
実施例５０．２−アミノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
【数０５０−０】
0006416285.tif 000142
【０１６７】
段階１．ｔ−ブチル（２−（（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメートの製造
【数０５０−１】
0006416285.tif 000143
２５ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２００ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ）を入れて、ジメチルスルホキシド２ｍｌに溶かして撹拌した。Ｎ−（ｔ−Ｂｏｃ）グリシン１６２ｍｇ（０．９２７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）とトリエチルアミン０．１３ｍｌ（０．９２７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）、ＨＡＴＵ１７６ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で約１時間撹拌した。反応終結後、反応液をエチルアセテート（５０ｍｌ）で希釈させた後、水（２５０ｍｌ）で３回洗った。層分離後、水層を除去し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２０１ｍｇ（７４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．１７（ｂｒ，１Ｈ），４．１８〜４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９４〜３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），２．７８（ｓ，２Ｈ），１．４４（ｄ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５８９．１８
【０１６８】
段階２．２−アミノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
２５ｍｌフラスコに、実施例５０の段階１で得られたｔ−ブチル（２−（（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバメートを入れて、ジクロロメタン３ｍｌに溶かして撹拌した。トリフルオロ酢酸３ｍｌを入れて、常温で約２０分間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮して、表題化合物１８７ｍｇ（９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５４〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），６．８３〜６．７９（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｑ，１Ｈ），５．０９〜５．０４（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８９．１３
【０１６９】
実施例５１．（Ｓ）−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
【数０５１−０】
0006416285.tif 000144
【０１７０】
段階１．ｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
【数０５０−１】
0006416285.tif 000145
２５ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルとＮ−（ｔ−Ｂｏｃ）−Ｌ−プロリンを用いて、
実施例４９の段階１と同様の方法で、表題化合物２４８ｍｇ（８５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．３８（ｂｒ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９４（ｍ，１Ｈ），４．４（ｂｒ，１Ｈ），４．１７〜４．１０（ｍ，３Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ），３．４２〜３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｂｒ，１Ｈ），１．９６〜１．８６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｒ，９Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：６２９．２１
【０１７１】
段階２．（Ｓ）−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
実施例５１の段階１で得られたｔ−ブチル（Ｓ）−２−（（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いて、実施例４９の段階２と同様の方法で、表題化合物２３７ｍｇ（５８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０２〜４．９５（ｍ，２Ｈ），４．１８〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），３．５１〜３．４５（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．４８（ｍ，１Ｈ），２．１７〜２．０５（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５２９．１６
【０１７２】
実施例５２．２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸の製造
【数０５２−０】
0006416285.tif 000146
【０１７３】
段階１．メチル２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセテートの製造
【数０５２−１】
0006416285.tif 000147
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートとメチル２−（４−ヒドロキシフェニル）アセテートを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物２００ｍｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．１６〜４．１１（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８９．１２
【０１７４】
段階２．２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸の製造
１００ｍｌフラスコに、実施例５２の段階１で得られた化合物メチル２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセテートを入れて、テトラヒドロフラン１０ｍｌを入れて撹拌した。反応物に過飽和ＬｉＯＨ水溶液１０ｍｌを入れて約１時間撹拌した。反応終結後、反応液をエチルアセテート（５０ｍｌ）で希釈させた後、１Ｎ塩酸水溶液で中和させた後、水（１５０ｍｌ）で洗った。層分離後、水層を除去し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１７８ｍｇ（９１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６９（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ，１Ｈ），４．１６〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７５．１０
【０１７５】
実施例５３．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリルの製造
【数０５３】
0006416285.tif 000148
製造例６で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物１３９ｍｇ（８７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．１０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），５．００〜４．９８（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０８．１１
【０１７６】
実施例５４．Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数０５４】
0006416285.tif 000149
製造例６で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−アセタミドフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４２ｍｇ（５３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．１０（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．００（ｂｒ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，２Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），４．９６〜４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｄ，２Ｈ），３．８９（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４０．１０
【０１７７】
実施例５５．５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリルの製造
【数０５５】
0006416285.tif 000150
製造例６で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと５−ヒドロキシピコリノニトリルを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３８ｍｇ（５１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．３１（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．００（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０９．１０
【０１７８】
実施例５６．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０５６】
0006416285.tif 000151
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−クロロフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物８６ｍｇ（８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，２Ｈ），５．６１（ｑ，１Ｈ），４．９９〜４．９７（ｍ，１Ｈ），４．１７〜４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，１Ｈ），３．６９（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５１．０６
【０１７９】
実施例５７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０５７−０】
0006416285.tif 000152
【０１８０】
段階１．４−ヒドロキシベンザルデヒドオキシムの製造
【数０５７−１】
0006416285.tif 000153
１００ｍｌフラスコに、４−ヒドロキシベンザルデヒド５００ｍｇ（４．０９ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール１０ｍｌに溶かして撹拌した。ピリジン１ｍｌ（１２．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）とヒドロキシルアミンヒドロクロライド４２７ｍｇ（６．１４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を入れて、８０℃で還流し１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物５５０ｍｇ（９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ４，６００ＭＨｚ）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｂｒ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：１３８．０５
【０１８１】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例５７の段階１で得られた化合物４−ヒドロキシベンザルデヒドオキシムを用いて、実施例６と同様の方法で、１２８ｍｇ（７８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０１〜４．９９（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６０．１０
【０１８２】
実施例５８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（フェノキシメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０５８】
0006416285.tif 000154
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートとフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物３８ｇ（４９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．００〜４．９８（ｍ，１Ｈ），４．１９〜４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１７．１０
【０１８３】
実施例５９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０５９】
0006416285.tif 000155
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−ピリジノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４１ｍｇ（５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．４３（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，２Ｈ），５．６２（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．００（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），３．６８（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１８．０９
【０１８４】
実施例６０．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−３−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６０】
0006416285.tif 000156
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと３−ピリジノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４１ｍｇ（４７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．２５（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．０４〜５．００（ｍ，１Ｈ），４．２６〜４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１８．０９
【０１８５】
実施例６１．（Ｓ）−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６１−０】
0006416285.tif 000157
【０１８６】
段階１．（Ｓ）−４−（（３−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６１−１】
0006416285.tif 000158
１００ｍｌフラスコに、製造例４で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３−メチル−４−ニトロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール１ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン１０ｍｌに溶かして撹拌した。トリエチルアミン０．６ｍｌ（４．２３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド６３７ｍｇ（４．２３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン４７ｍｇ（０．３８４ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を入れて、常温で２時間撹拌した。反応完了後、反応物を減圧濃縮し、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１．４１ｇ（９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５３（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），３．９２〜３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．３５〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，１Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３７５．１６
【０１８７】
段階２．（Ｓ）−４−（５−（（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６１−２】
0006416285.tif 000159
１００ｍｌフラスコに、実施例６１の段階１で得られた化合物（Ｓ）−４−（（３−（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２−ヒドロキシプロピル）アミノ）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル７００ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶かして、０℃に冷却させた。２，２−ジメトキシプロパン３ｍｌ（２４．４ｍｍｏｌ、１３ｅｑ）、ｐ−トルエンスルホン酸モノハイドレート３６ｍｇ（０．１８７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を入れて、常温で１６時間撹拌した。反応完了後、反応物を減圧濃縮し、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１６０ｍｇ（２１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ），４．３２〜４．２８（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），３．４２（ｔ，１Ｈ），１．６１（ｄ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８（ｓ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４１５．２０
【０１８８】
段階３．（Ｓ）−４−（５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６１−３】
0006416285.tif 000160
５０ｍｌフラスコに、実施例６１の段階２で得られた化合物（Ｓ）−４−（５−（（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１６０ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）を入れて、テトラヒドロフラン２ｍｌに溶かして撹拌した。テトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍ）２ｍｌを入れて、常温で３０分間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮して、表題化合物１１６ｍｇ（＞９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５８（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），４．４１〜４．３６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，１Ｈ），１．６４（ｄ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３０１．１１
【０１８９】
段階４．（Ｓ）−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【数０６１−４】
0006416285.tif 000161
２５ｍｌフラスコに、実施例６１の段階３で得られた化合物（Ｓ）−４−（５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物１４６ｍｇ（＞９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），４．５９〜４．５０（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４．３６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ），３．４６（ｔ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），１．６（ｄ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３７９．０９
【０１９０】
段階５．（Ｓ）−４−（５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例６１の段階４で得られた化合物（Ｓ）−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物７１ｍｇ（５６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５７（ｄ，３Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．７１〜４．５３（ｍ，１Ｈ），４．２６〜４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｔ，１Ｈ），１．６５（ｄ，６Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４０２．１４
【０１９１】
実施例６２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０６２】
0006416285.tif 000162
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−（メチルスルホニル）フェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物１１４ｍｇ（７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．８４（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９７〜６．９２（ｍ，３Ｈ），５．６５（ｑ，１Ｈ），５．０７〜５．６４（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｔ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９５．０７
【０１９２】
実施例６３．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリルの製造
【数０６３−０】
0006416285.tif 000163
【０１９３】
段階１．（Ｓ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールの製造
【数０６３−１】
0006416285.tif 000164
１００ｍｌフラスコに、３，４−ジクロロアニリン１ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）を入れて、メタノール２０ｍｌに溶かして、常温で撹拌した。（Ｒ）−グリシドール０．７ｍｌ（１０．５ｍｍｏｌ、１．７ｅｑ）を入れて、９０℃で還流し１８時間撹拌した後、トリエチルアミン０．８６ｍｌ（６．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて６時間撹拌した。反応物を減圧濃縮し、エチルアセテート（７０ｍｌ）で希釈し、水（１８０ｍｌ）で洗った。層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物５２０ｍｇ（３６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．１７（ｄ，１Ｈ），６．６９（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｄｄ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．２６〜３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１６〜３．１１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，１Ｈ），１．８３（ｂｒ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２３６．０２
【０１９４】
段階２．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールの製造
【数０６３−２】
0006416285.tif 000165
実施例６３の段階１で得られた化合物（Ｓ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）プロパン−１，２−ジオールを用いて、製造例２と同様の方法で、表題化合物２０ｍｇ（３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．２９（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），４．７２〜４．７０（ｍ，１Ｈ），３．９５〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７１〜３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｔ，１Ｈ），１．７４（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３１６．００
【０１９５】
段階３．（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートの製造
【数０６３−３】
0006416285.tif 000166
実施例６３の段階２で得られた化合物４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メタノールを用いて、製造例３と同様の方法で、表題化合物２５ｍｇ（＞９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ），５．４５（ｑ，１Ｈ），３．８６〜４．８２（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．２９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｔ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９３．９８
段階４．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリルの製造
実施例６３の段階３で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノフェノールを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物１６ｍｇ（８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．５６（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），５．４６（ｑ，１Ｈ），４．９６〜４．９２（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｔ，１Ｈ），３．５４（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３１７．０３
製造例９で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例６で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例３９で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例４４で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、実施例７の段階１で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、それぞれの化合物から実施例６と同様の方法を用いて、下記＜表１＞の実施例６４〜実施例７９の化合物を製造した。
［表１の一般式］
【数０６３−４】
0006416285.tif 000167
【表１−１】
0006416285.tif 000168
【表１−２】
0006416285.tif 000169
前記＜表１＞に記述された各実施例の化合物の構造名は以下の通りである。
【０１９６】
実施例６４．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
【０１９７】
実施例６５．５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル
【０１９８】
実施例６６．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン
【０１９９】
実施例６７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【０２００】
実施例６８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（２−クロロピリジン−４−イル）オキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【０２０１】
実施例６９．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン
【０２０２】
実施例７０．（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシム
【０２０３】
実施例７１．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２０４】
実施例７２．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２０５】
実施例７３．５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル
【０２０６】
実施例７４．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２０７】
実施例７５．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル
【０２０８】
実施例７６．２−クロロ−３−メチル−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２０９】
実施例７７．５−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ピコリノニトリル
【０２１０】
実施例７８．２−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル
【０２１１】
実施例７９．（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）メチル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン
【０２１２】
また、製造例３で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例４６で得られた（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例３４で得られた（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例３７で得られた（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、製造例４２で得られた（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネート、それぞれの化合物から実施例６と同様の方法を用いて、下記＜表２＞の実施例８０〜実施例８４を合成した。
【表２】
0006416285.tif 000170
前記＜表２＞に記述された各実施例の化合物の構造名は以下の通りである。
【０２１３】
実施例８０．４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（ピリジン−４−イルオキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
【０２１４】
実施例８１．４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
【０２１５】
実施例８２．４−（（（２Ｓ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンゾニトリル
【０２１６】
実施例８３．２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２１７】
実施例８４．２−クロロ−４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（（４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−３−メチルベンゾニトリル
【０２１８】
実施例８５．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０８５−０】
0006416285.tif 000171
【０２１９】
段階１．４−ヒドロキシベンザルデヒドＯ−メチルオキシムの製造
【数０８５−１】
0006416285.tif 000172
１００ｍｌフラスコに、４−ヒドロキシベンザルデヒド５００ｍｇ（４．０９ｍｍｏｌ）を入れて、メタノール１０ｍｌに溶かして撹拌した。ソジウムアセテート１．３４ｇ（１６．４ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）とメトキシアミンヒドロクロライド０．６２ｍｌ（８．１９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を入れて、８０℃で還流し１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物５５０ｍｇ（９８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：１５２．０６
【０２２０】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
実施例８５の段階１で得られた化合物４−ヒドロキシベンザルデヒドＯ−メチルオキシムを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物５０ｍｇ（７８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７４．１２
【０２２２】
実施例８７．（Ｅ）−４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザルデヒドオキシムの製造
【数０８７】
0006416285.tif 000173
製造例９で得られた（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと実施例５７の段階１で得られた４−ヒドロキシベンザルデヒドオキシムを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物６０ｍｇ（７０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８０．０９
【０２２３】
実施例８８．（ｔ−ブチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメートの製造
【数０８８】
0006416285.tif 000174
実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと製造例１０で得られたｔ−ブチル（４−ヒドロキシベンジル）カルバメートを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物８０ｍｇ（７０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５４６．１７
【０２２４】
実施例８９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
【数０８９】
0006416285.tif 000175
実施例８８で得られた化合物（ｔ−ブチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメート１００ｍｇを、４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液に溶かした後、常温で２時間撹拌した。反応完了後、反応液を減圧濃縮して、表題化合物５０ｍｇを得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４６．１２
【０２２５】
実施例９０．Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）アセタミドの製造
【数０９０】
0006416285.tif 000176
５０ｍｌフラスコに、実施例８９で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩５０ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン３ｍｌを入れて撹拌した。反応液にピリジン６７ｕｌ（０．８３２ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）と無水酢酸３９ｕｌ（０．４１５ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を入れて、常温で１６時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物３５ｍｇ（７６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８８．１３
【０２２６】
実施例９１．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）ウレアの製造
【数０９１】
0006416285.tif 000177
実施例８９で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の方法で、表題化合物３０ｍｇ（５０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８９．１３
【０２２７】
実施例９２．１−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）−３−メチルウレアの製造
【数０９２】
0006416285.tif 000178
実施例８９で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩を用いて、実施例１６の段階１、２と同様の方法で、表題化合物３０ｍｇ（５０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０３．１４
【０２２８】
実施例９３．メチル（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンジル）カルバメートの製造
【数０９３】
0006416285.tif 000179
実施例８９で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（アミノメチル）フェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩を用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物３５ｍｇ（６５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０４．１３
【０２２９】
実施例９４．Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシアセタミドの製造
【数０９４】
0006416285.tif 000180
２５ｍｌフラスコに、実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１００ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン１ｍｌに溶かして撹拌した。トリエチルアミン０．０４ｍｌ（０．２７８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）とアセトキシアセチルクロライド０．０３ｍｌ（０．２５５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を入れて、常温で撹拌した。１時間後、反応物を濃縮し、ＴＨＦ１ｍｌに溶かして、ＬｉＯＨ２０ｍｇを入れて、常温で３０分間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物９８ｍｇ（８６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９０．１１
【０２３０】
実施例９５．２−シアノ−Ｎ−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数０９５】
0006416285.tif 000181
２５ｍｌフラスコに、シアノ酢酸２０ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド１ｍｌに溶かして撹拌した。ＳＯＣｌ２  ０．０５ｍｌ（０．６９６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、常温で撹拌した。１時間後、反応物に、実施例１４で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−アミノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１００ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で２時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１０３ｍｇ（８９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９９．１１
【０２３１】
実施例９６．２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数０９６】
0006416285.tif 000182
２５ｍｌフラスコに、実施例５２で得られた２−（４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）酢酸７３ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶かして撹拌した。ＥＤＣ−ＨＣｌ３５．５ｍｇ（０．１８５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ＨＯＢｔ２５ｍｇ（０．１８５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、トリエチルアミン０．０５５ｍｌ（０．３８５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）、アンモニア（〜２８％水溶液）９ｍｇ（０．１５４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１８時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物４５ｍｇ（６２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７４．１２
【０２３２】
実施例９７．４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）ベンザミドの製造
【数０９７】
0006416285.tif 000183
２５ｍｇフラスコに、実施例９で得られた４−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）安息香酸４５ｍｇを用いて、実施例９６と同様の方法で、表題化合物２１ｍｇ（４７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６０．１０
【０２３３】
実施例９８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０９８−０】
0006416285.tif 000184
【０２３４】
段階１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０９８−１】
0006416285.tif 000185
２５ｍｌフラスコに、実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−ヒドロキシ−３−ニトロベンザルデヒドを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物４２０ｍｇ（７３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９０．０８
【０２３５】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例９８の段階１で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−ホルミル−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２５０ｍｇ（０．５１１ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール４ｍｌに溶かして撹拌した。ヒドロキシルアミンヒドロクロライド５３ｍｇ（０．７６６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）とピリジン０．１２４ｍｌ（１．５３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、９０℃で還流し１時間撹拌した。常温に冷却後、減圧濃縮後、エチルアセテート５０ｍｌおよび２Ｎ−塩酸水溶液５０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１６４ｍｇ（６４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０５．０９
【０２３６】
実施例９９．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数０９９】
0006416285.tif 000186
２５ｍｌフラスコに、実施例９８で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−（（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル）−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１５０ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン６ｍｌに溶かして撹拌した。トリエチルアミン０．２５ｍｌ（１．７７ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）とトリフルオロアセチックアンハイドライド０．２５ｍｌ（１．７７ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）を入れて、６０℃で還流し２４時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（４０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１２５ｍｇ（８７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８７．０８
【０２３７】
実施例１００．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１００】
0006416285.tif 000187
２５ｍｌフラスコに、実施例９９で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（４−シアノ−２−ニトロフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１１０ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４と同様の方法で、表題化合物８７ｍｇ（８５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５７．１０
【０２３８】
実施例１０１．Ｎ−（５−シアノ−２−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）アセタミドの製造
【数１０１】
0006416285.tif 000188
２５ｍｌフラスコに、実施例１００で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２２ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例Ｓ−４４と同様の方法で、表題化合物１８ｍｇ（７５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９９．１１
【０２３９】
実施例１０２．メチル（５−シアノ−２−（（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メトキシ）フェニル）カルバメートの製造
【数１０２】
0006416285.tif 000189
２５ｍｌフラスコに、実施例１００で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（２−アミノ−４−シアノフェノキシ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル２２ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１ｍｌに溶かして撹拌した。ピリジン５．８ｕｌ（０．０７２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）とメチルクロロホルメート３．７ｕｌ（０．０４８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。常温に冷却後、減圧濃縮後、エチルアセテート５０ｍｌおよび２Ｎ−塩酸水溶液５０ｍｌを投入して撹拌した後、層分離した。水層を除去し、有機層を分離してＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１９ｍｇ（７７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５１５．１１
【０２４０】
実施例１０３．４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（（（４−シアノフェニル）アミノ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１０３】
0006416285.tif 000190
５０ｍｌフラスコに、製造例１２で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−（アミノメチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１００ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）を入れて、トルエン３ｍｌを入れて撹拌した。反応液に４−ブロモベンゾニトリル５４ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、Ｃｓ２ＣＯ３  ２８８ｍｇ（０．８８５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ．）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３  ８．１ｍｇ（０．００８８ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ．）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ１６．４ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ、０．０９ｅｑ．）を投入した。反応液を１４０℃で１６時間還流した。反応完了後、減圧濃縮し、反応物をエチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物７０ｍｇ（５７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４１．１１
【０２４１】
実施例１０４．（２Ｒ，５Ｓ）−３［４−シアノ３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１０４】
0006416285.tif 000191
５０ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＳＯＣｌ２  １００ｕｌ（１．４１ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応液に２−フルオロ−４−ニトロアニリン２２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物９０ｍｇ（８０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｔ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｑ，１Ｈ），５．２４（ｔ，１Ｈ），４．２１（ｔ，１Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９３．０７
【０２４２】
実施例１０５．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１０５】
0006416285.tif 000192
５０ｍｌフラスコに、実施例１０４で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３［４−シアノ３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４と同様の方法で、表題化合物３５ｍｇ（８０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６３．０９
【０２４３】
実施例１０６．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１０６】
0006416285.tif 000193
５０ｍｌフラスコに、実施例１０５で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９０と同様の方法で、表題化合物４５ｍｇ（８３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０５．１０
製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸、製造例２８で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸、製造例３２で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸、製造例２４で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸、製造例２０で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸、それぞれの化合物から実施例１０４と同様の方法を用いて、＜表３＞の実施例１０７〜実施例１５０を合成した。
［表３の化学式］
0006416285.tif 000194
【表３−１】
0006416285.tif 000195
【表３−２】
0006416285.tif 000196
【表３−３】
0006416285.tif 000197
【表３−４】
0006416285.tif 000198
前記表３に記述された各実施例の化合物の構造名は以下の通りである。
【０２４４】
実施例１０７．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２４５】
実施例１０８．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２４６】
実施例１０９．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２４７】
実施例１１０．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２４８】
実施例１１１．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２４９】
実施例１１２．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５０】
実施例１１３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５１】
実施例１１４．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５２】
実施例１１５．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５３】
実施例１１６．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５４】
実施例１１７．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
実施例１１８．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５５】
実施例１１９．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５６】
実施例１２０．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５７】
実施例１２１．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５８】
実施例１２２．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２５９】
実施例１２３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６０】
実施例１２４．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６１】
実施例１２５．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−シアノピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６２】
実施例１２６．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６３】
実施例１２７．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６４】
実施例１２８．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６５】
実施例１２９．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６６】
実施例１３０．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６７】
実施例１３１．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６８】
実施例１３２．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２６９】
実施例１３３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７０】
実施例１３４．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７１】
実施例１３５．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（６−アセタミドピリジン−３−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７２】
実施例１３６．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７３】
実施例１３７．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７４】
実施例１３８．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７５】
実施例１３９．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７６】
実施例１４０．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７７】
実施例１４１．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（３−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７８】
実施例１４２．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロピリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２７９】
実施例１４３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８０】
実施例１４４．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ，３−ビス（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８１】
実施例１４５．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−シアノ−２−エチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８２】
実施例１４６．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−シアノ−６−メチルフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８３】
実施例１４７．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８４】
実施例１４８．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８５】
実施例１４９．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８６】
実施例１５０．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミドフェニル）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド
【０２８７】
実施例１５１．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５１】
0006416285.tif 000199
１００ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸５００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）と２−クロロ−４−ニトロアニリン２４３ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物３００ｍｇ（４２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０９．０４
【０２８８】
実施例１５２．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５２】
0006416285.tif 000200
５００ｍｌフラスコに、実施例１５１で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド３００ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）で、実施例１４と同様の方法で、表題化合物１００ｍｇ（３６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７９．０６
【０２８９】
実施例１５３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アセタミド−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５３】
0006416285.tif 000201
２５ｍｌフラスコに、実施例１５２で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド２１ｍｇ（０．０４４ｍｍｏｌ）とアセチルクロライド３ｕｌ（０．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物１７ｍｇ（７７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５２１．０７
【０２９０】
実施例１５４．メチル（３−クロロ−４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメートの製造
【数１５４】
0006416285.tif 000202
２５ｍｌフラスコに、実施例１５２で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノ−２−クロロフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド２１ｍｇ（０．０４４ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート３．４ｕｌ（０．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物１９ｍｇ（７９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５３７．０７
【０２９１】
実施例１５５．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５５】
0006416285.tif 000203
１００ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸５５０ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）と４−ニトロアニリン２１４ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物６１５ｍｇ（８４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７５．０８
【０２９２】
実施例１５６．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５６】
0006416285.tif 000204
１００ｍｌフラスコに、実施例１５５で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド６１５ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４と同様の方法で、表題化合物５１１ｍｇ（８８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４５．１０
【０２９３】
実施例１５７．メチル（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）フェニル）カルバメートの製造
【数１５７】
0006416285.tif 000205
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメートを用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物３７ｍｇ（６５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０３．１１
【０２９４】
実施例１５８．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−プロピオンアミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５８】
0006416285.tif 000206
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）とプロピオニルクロライドを用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物３５ｍｇ（６１％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０１．１３
【０２９５】
実施例１５９．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−イソブチラミドフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１５９】
0006416285.tif 000207
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）とイソブチリルクロライドを用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物４２ｍｇ（７２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５１５．１４
【０２９６】
実施例１６０．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−ヒドロキシアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６０】
0006416285.tif 000208
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド７０ｍｇ（０．１５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９４と同様の方法で、表題化合物６８ｍｇ（８７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０３．１１
【０２９７】
実施例１６１．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−ウレイドフェニル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６１】
0006416285.tif 000209
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド５０ｍｇ（０．１１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１５と同様の方法で、表題化合物３２ｍｇ（５８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８８．１１
【０２９８】
実施例１６２．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−シアノアセタミド）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６２】
0006416285.tif 000210
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド２５ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）とシアノ酢酸を用いて、実施例３２と同様の方法で、表題化合物１７ｍｇ（５９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５１２．１１
【０２９９】
実施例１６３．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−（２−アミノアセタミド）フェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド塩酸塩の製造
【数１６３】
0006416285.tif 000211
２５ｍｌフラスコに、実施例１５６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（４−アミノフェニル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド２５ｍｇ（０．０５６ｍｍｏｌ）とグリシンを用いて、実施例５０と同様の方法で、表題化合物１３ｍｇ（４３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０２．１２
【０３００】
実施例１６４．（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６４】
0006416285.tif 000212
２５ｍｌフラスコに、製造例４８で得られた（２Ｓ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１１ｍｇ（０．０３１ｍｍｏｌ）と４−シアノアニリン４ｍｇ（０．０３１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物９ｍｇ（６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６９〜７．６５（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），５．８６（ｑ，１Ｈ），４．９６（ｔ，１Ｈ），４．３４（ｔ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５５．０９
【０３０１】
実施例１６５．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）スルホニル）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１６５】
0006416285.tif 000213
２５ｍｌフラスコに、実施例２９で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（（４−シアノフェニル）チオ）メチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル７０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン２ｍｌに溶かし、０℃に冷却させた。３−クロロペル安息香酸８４ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を入れて、常温で撹拌した。２時間後、ジクロロメタン３０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物６１ｍｇ（８４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），５．３８（ｑ，１Ｈ），５．１２〜５．０５（ｍ，１Ｈ），４．１２〜４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６１〜３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４９〜３．４３（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９０．０６
【０３０２】
実施例１６６．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１６６−０】
0006416285.tif 000214
【０３０３】
段階１．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６６−１】
0006416285.tif 000215
１００ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１ｇ（２．８２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩２７５ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物６８８ｍｇ（６１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），５．７８（ｑ，１Ｈ），５．３３（ｔ，１Ｈ），３．６７（ｔ，１Ｈ），３．８８〜３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９８．０９
【０３０４】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（２−フェニルアセチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１６６−２】
0006416285.tif 000216
５０ｍｌフラスコに、実施例１６６の段階１で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド２００ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ）を入れて、テトラヒドロフラン２ｍｌに溶かし、０℃に冷却した。反応液にベンジルマグネシウムブロミド０．９Ｍ溶液１．７ｍｌ（１．５１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を投入し、常温で２時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物１１２ｍｇ（５２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２１〜７．１１（ｍ，４Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），５．４０（ｑ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４２９．１０
【０３０５】
段階３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（１−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例１６６の段階２で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（２−フェニルアセチル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル１１０ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ）を、エタノール２ｍｌに溶かして撹拌した。反応液にＮａＢＨ４  １０ｍｇ（０．２５７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、濃縮し、エチルアセテート（３０ｍｌ）で希釈し、水（７０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮液をカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物４１ｍｇ（３７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．３５〜７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，１Ｈ），５．６０〜５．５５（ｍ，１Ｈ），４．６３〜４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１０〜４．０７（ｍ，０．５Ｈ），３．９０〜３．８７（ｍ，０．５Ｈ），３．７３（ｔ，０．５Ｈ），３．６９〜３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｔ，０．５Ｈ），３．０１〜２．８８（ｍ，１．５Ｈ），２．７６（ｄｄ，０．５Ｈ）１．９４（ｄ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３１．１１
【０３０６】
実施例１６７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソシアノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１６７】
0006416285.tif 000217
製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）と４−シアノピペリジンを用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物４２ｍｇ（８３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４７．１２
【０３０７】
実施例１６８．ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
【数１６８】
0006416285.tif 000218
製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１９４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）と４−アミノ−１−ｂｏｃ−ピペリジンを用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物１２２ｍｇ（６５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５３７．１９
【０３０８】
実施例１６９．（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１６９】
0006416285.tif 000219
実施例１６８で得られた化合物ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート１１８ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８９と同様の方法で、表題化合物９２ｍｇ（９５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３７．１３
【０３０９】
実施例１７０．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミドの製造
【数１７０】
0006416285.tif 000220
実施例１６９で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド８８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９０と同様の方法で、表題化合物４８ｍｇ（５０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．６３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｑ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，１Ｈ），４．０９〜４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｂｒ，１Ｈ），３．８１〜３．７１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｔｄ，１Ｈ），２．６３（ｑ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｔ，１Ｈ），１．３６〜１．２０（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７９．１４
【０３１０】
実施例１７１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
【数１７１−０】
0006416285.tif 000221
【０３１１】
段階１．ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１７１−１】
0006416285.tif 000222
製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸４９９ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）とＮ−ｂｏｃ−ピペラジンを用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物２７０ｍｇ（３７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５２３．１７
【０３１２】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
実施例１７１の段階１で得られた化合物ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート２７０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８９と同様の方法で、表題化合物２５０ｍｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４２３．１２
【０３１３】
実施例１７２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１７２】
0006416285.tif 000223
実施例１７１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９０と同様の方法で、表題化合物４３ｍｇ（８４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６５．１３
【０３１４】
実施例１７３．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１７３】
0006416285.tif 000224
実施例１７１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物３０ｍｇ（５７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），５．６３（ｑ，１Ｈ），５．２３（ｔ，１Ｈ），４．３７（ｑ，１Ｈ），３．８５（ｑ，１Ｈ），３．８０〜３．６０（ｍ，７Ｈ），３．５２〜３．３０（ｍ，４Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８１．１２
【０３１５】
実施例１７４．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボニトリルの製造
【数１７４】
0006416285.tif 000225
５０ｍｌフラスコに、実施例１７１で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン３ｍｌを入れて撹拌した。反応物にシアノゲンブロミド１７．３ｍｇ（０．１６３ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５７ｕｌ（０．３２７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、常温で２時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈後、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮した。濃縮物をカラム分離して、表題化合物２．７ｍｇ（５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４８．１１
【０３１６】
実施例１７５．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
【数１７５−０】
0006416285.tif 000226
段階１．ｔ−ブチル（１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）カルバメートの製造
【数１７５−１】
0006416285.tif 000227
製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸３０６ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）と４−（Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）ピペリジンを用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物１１３ｍｇ（２４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５３７．１９
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
実施例１７５の段階１で得られた化合物ｔ−ブチル（１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）カルバメート１１３ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８９と同様の方法で、表題化合物１０３ｍｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３７．１３
【０３１７】
実施例１７６．Ｎ−（１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−イル）アセタミドの製造
【数１７６】
0006416285.tif 000228
実施例１７５で得られた化合物４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−アミノピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩８３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９０と同様の方法で、表題化合物６０ｍｇ（７１％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７９．１４
【０３１８】
実施例１７７．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１７７】
0006416285.tif 000229
５０ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸８５．３ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３ｍｌを入れた後、ＳＯＣｌ２  １７６ｕｌ（２．４１ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を入れて１時間撹拌した（１）。他の５０ｍｌフラスコに、４−ピペリドン塩酸塩３１ｍｇ（０．２２９ｍｍｏｌ、０．９５ｅｑ）とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド２ｍｌを入れて、トリエチルアミン３８ｕｌ（０．２６５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を入れて５分間撹拌した後、フラスコ（１）に滴加し、常温で１時間撹拌した。反応完了後、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物４０ｍｇ（３８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３６．１０
【０３１９】
実施例１７８．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１７８】
0006416285.tif 000230
製造例２０で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸９８ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）とメチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物５０ｍｇ（４３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４７．１０
【０３２０】
実施例１７９．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１７９】
0006416285.tif 000231
製造例２４で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−メチル−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）とメチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物７０ｍｇ（５０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４４７．１４
【０３２１】
実施例１８０．メチル（２−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメートの製造
【数１８０−０】
0006416285.tif 000232
【０３２２】
段階１．ｔ−ブチル（２−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメートの製造
【数１８０−１】
0006416285.tif 000233
１００ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１．４６ｇ（４．１２ｍｍｏｌ）を入れて、テトラヒドロフラン２１ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド４６０ｕｌ（４．９３８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を入れて、０℃に冷却した。ＳＯＣｌ２  ３６０ｕｌ（４．９３８ｍｍｏｌ、１．ｅｑ）を入れて１時間撹拌した。反応液にＮ−ｂｏｃ−エチレンジアミン６４９ｕｌ（４．１１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１．９４ｇ（９５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６７．１５
【０３２３】
段階２．（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド塩酸塩の製造
【数１８０−２】
0006416285.tif 000234
実施例１８０の段階１で得られた化合物ｔ−ブチル（２−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメートを用いて、実施例８９と同様の方法で、表題化合物１．７ｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：３９７．５０
段階３．メチル（２−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド）エチル）カルバメートの製造
実施例１８０の段階２で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−Ｎ−（２−アミノエチル）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボキサミド塩酸塩３００ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメートを用いて、実施例１７の段階１と同様の方法で、表題化合物１３７ｍｇ（４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ７．７０（ｄ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．７９（ｄ，１Ｈ），４．９９（ｔ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｔ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒ，１Ｈ），３．３３〜３．２７（ｍ，３Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４５６．１１
【０３２４】
実施例１８１．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１８１】
0006416285.tif 000235
５０ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸３００ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を入れて、ジクロロメタン１０ｍｌを入れて撹拌した。反応液にトリエチルアミン２７５ｕｌ（１．９６２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、メタンスルホニルクロライド５０ｕｌ（０．６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を入れて、常温で１時間撹拌した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２６１ｍｇ（８０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０１．１０
【０３２５】
実施例１８２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１８２】
0006416285.tif 000236
５０ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸３００ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を入れて、エタノール１０ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＮａ２ＣＯ３  ２０８ｍｇ（１．９６２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、２−ブロモプロパン６２ｕｌ（０．６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を滴加し、１００℃で１６時間還流した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物４３ｍｇ（１０％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６５．１６
【０３２６】
実施例１８３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−シアノエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１８３】
0006416285.tif 000237
５０ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸３００ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を入れて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌを入れて撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３４６ｕｌ（１．９６２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を入れて、３−ブロモプロピオニトリル５４ｕｌ（０．６５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を滴加し、１００℃で１６時間還流した。反応完了後、減圧濃縮し、エチルアセテート（１０ｍｌ）で希釈し、水（２０ｍｌ）で洗った。層分離後、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗った後、水で洗浄した。有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物１００ｍｇ（３６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４７６．１４
【０３２７】
実施例１８４．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造
【数１８４】
0006416285.tif 000238
製造例１６で得られた化合物（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸３００ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）と２−ブロモエタノールを用いて、実施例１８１と同様の方法で、表題化合物１５０ｍｇ（３４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６７．１４
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９０．０６
【０３２８】
実施例１８５．１−（（（２Ｒ，５Ｒ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボニトリルの製造
【数１８５】
0006416285.tif 000239
２５ｍｌフラスコに、実施例７の段階１で得られた化合物（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−イル）メチルメタンスルホネートと４−シアノピペリジンを用いて、実施例６と同様の方法で、表題化合物１３３ｍｇ（９３％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３３．１４
【０３２９】
実施例１８６．１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペリジン−４−カルボキサミドの製造
【数１８６】
0006416285.tif 000240
２５ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）とイソニペコタミド１０９ｍｇ（０．８４７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を用いて、実施例３２と同様の方法で、表題化合物１１４ｍｇ（８４％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８１．１２
【０３３０】
実施例１８７．エチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１８７−０】
0006416285.tif 000241
【０３３１】
段階１．１−（ｔ−ブチル）４−エチルピペラジン−１，４−ジカルボキシレートの製造
【数１８７−１】
0006416285.tif 000242
５０ｍｌフラスコに、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート３００ｍｇ（１．６１ｍｍｏｌ）とエチルクロロホルメート０．１８ｍｌ（１．９３ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物４１５ｍｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２５９．１６
【０３３２】
段階２．エチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩の製造
【数１８７−２】
0006416285.tif 000243
５０ｍｌフラスコに、実施例１８７の段階１で得られた１−（ｔ−ブチル）４−エチルピペラジン−１，４−ジカルボキシレート４１５ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５０の段階２と同様の方法で、表題化合物３０２ｍｇ（９７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：１５９．１１
【０３３３】
段階３．エチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
２５ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）と実施例１８７の段階２で得られたエチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩５５ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物１１８ｍｇ（８５％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９５．１４
【０３３４】
実施例１８８．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミドの製造
【数１８８−０】
0006416285.tif 000244
【０３３５】
段階１．ｔ−ブチル４−カルバモイルピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１８８−１】
0006416285.tif 000245
１００ｍｌフラスコに、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート５００ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）を、水５ｍｌに溶かして撹拌した。酢酸１．６ｍｌと水に溶かしたポタシウムシアネート１．０９ｇ（１３．４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を入れて、常温で４時間撹拌した。反応終了後、固体を水で洗い、ろ過して得る。得られた固体を再びジクロロメタンに溶かした後、水で洗い、有機層分離後、ＮａＣｌ水溶液で洗った後、ＭｇＳＯ４で脱水乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物２８２ｍｇ（４６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：２３０．１４
【０３３６】
段階２．ピペラジン−１−カルボキサミドの製造
【数１８８−２】
0006416285.tif 000246
５０ｍｌフラスコに、実施例１８８の段階１で得られたｔ−ブチル４−カルバモイルピペラジン−１−カルボキシレート２８０ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５０の段階２と同様の方法で、表題化合物１８３ｍｇ（９１％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：１６６．０７
【０３３７】
段階３．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキサミドの製造
２５ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）と実施例１８８の段階２で得られたピペラジン−１−カルボキサミド４７ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物８７ｍｇ（６６％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６６．１２
【０３３８】
実施例１８９．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１８９】
0006416285.tif 000247
２５ｍｌフラスコに、製造例２８で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（３−クロロ−４−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）とメチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩５３ｍｇ（０．２９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物１１９ｍｇ（８７％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４６７．０９
【０３３９】
実施例１９０．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレートの製造
【数１９０】
0006416285.tif 000248
２５ｍｌフラスコに、製造例３２で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸１００ｍｇ（０．２６７ｍｍｏｌ）とメチルピペラジン−１−カルボキシレート塩酸塩４８ｍｇ（０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物１０９ｍｇ（８２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５０１．１１
【０３４０】
実施例１９１．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートの製造
【数１９１−０】
0006416285.tif 000249
【０３４１】
段階１．ｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートの製造
【数１９１−１】
0006416285.tif 000250
２５ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸５００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）と１−Ｂｏｃ−ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピン０．２８ｍｌ（１．４１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物７５５ｍｇ（９９％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５３７．１９
【０３４２】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
【数１９１−２】
0006416285.tif 000251
５０ｍｌフラスコに、実施例１９１の段階１で得られたｔ−ブチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレート７５５ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５０の段階２と同様の方法で、表題化合物６５２ｍｇ（９８％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４３７．１３
【０３４３】
段階３．メチル４−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキシレートの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例１９１の段階２で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（１，４−ジアゼパン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩１００ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート３３ｕｌ（０．４２３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物９８ｍｇ（９４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７０〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ），５．６８〜５．６２（ｍ，１Ｈ），５．２６〜５．１９（ｍ，１Ｈ），４．３０〜４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９４〜３．１０（ｍ，１１），１．９９〜１．７８（ｍ，２Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４９５．１４
【０３４４】
実施例１９２．メチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメートの製造
【数１９２−０】
0006416285.tif 000252
【０３４５】
段階１．ｔ−ブチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメートの製造
【数１９２−１】
0006416285.tif 000253
２５ｍｌフラスコに、製造例１６で得られた（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボン酸５００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−３−（Ｂｏｃ−アミノ）ピロリジン２６３ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を用いて、実施例１０４と同様の方法で、表題化合物５３０ｍｇ（７２％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：５２３．１７
【０３４６】
段階２．４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩の製造
【数１９２−２】
0006416285.tif 000254
５０ｍｌフラスコに、実施例１９２の段階１で得られたｔ−ブチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメート５３０ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５０の段階２と同様の方法で、表題化合物３７８ｍｇ（８１％）を得た。
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４２３．１２
【０３４７】
段階３．メチル（（Ｒ）−１−（（２Ｒ，５Ｓ）−３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−５−カルボニル）ピロリジン−３−イル）カルバメートの製造
２５ｍｌフラスコに、実施例１９２の段階２で得られた４−（（２Ｒ，５Ｓ）−５−（（Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−カルボニル）−２−（トリフルオロメチル）オキサゾリジン−３−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル塩酸塩１００ｍｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）とメチルクロロホルメート３４ｕｌ（０．４３６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を用いて、実施例１０２と同様の方法で、表題化合物９０ｍｇ（８６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），５．６５（ｑ，１Ｈ），５．１６〜５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８２〜４．７４（ｍ，１Ｈ），４．３２〜４．２１（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．８０（ｍ，２Ｈ），３．７１〜３．３６（ｍ，６Ｈ），２．３２〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．８１（ｍ，１Ｈ）
Ｍａｓｓ［Ｍ＋Ｈ］：４８１．１２
【０３４８】
［実験例１］アンドロゲン受容体に対する結合力試験
本発明の効能剤のアンドロゲン受容体の結合力を調べるために、下記のような試験管内実験を行った。猿由来の腎臓線維芽細胞（Ａｆｒｉｃａｎ  ｇｒｅｅｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｋｉｄｎｅｙ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ−ｌｉｋｅ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ）であるＣＯＳ−７細胞株（ＡＴＣＣ、＃ＣＲＬ−１６５１）を、４８ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに２．５ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し、２４時間培養した後、ｐｌａｓｍｉｄ  ｈＡＲが混合された培地を添加する。形質転換（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）された細胞株に、１ｎＭ濃度の［３Ｈ］ＭＩＢと０．１〜１０，０００ｎＭ濃度のＳＡＲＭ誘導体を一緒に処置して２時間反応させた。その後、細胞を溶解して、細胞内のアンドロゲン受容体に結合された［３Ｈ］ＭＩＢ量を放射線測定器を用いて測定し、その結果は、未処置対照群対比５０％阻害濃度（ＩＣ５０）として表４に示した。
【表４】
0006416285.tif 000255
【０３４９】
試験の結果、新規な効能剤はアンドロゲン受容体に結合することを確認した。この結果は、本発明の効能剤がアンドロゲン受容体に結合してアンドロゲン受容体の作用に影響を与え得ることを意味する。
【０３５０】
［実験例２］転写活性度試験
本発明の効能剤の転写活性度を調べるために、下記のような試験管内実験を行った。ＣＨＯ（Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｈａｍｓｔｅｒ  ｏｖａｒｙ）細胞株（ＡＴＣＣ、＃ＣＣＬ−６１）を、９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに１．５ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し、２４時間培養した後、ｐｌａｓｍｉｄ  ｈＡＲとｐｌａｓｍｉｄ  ＡＲＥ−Ｌｕｃが混合された培地を添加する。ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎされた細胞株に、ＳＡＲＭ誘導体を０．１〜１０，０００ｎＭの濃度で処置して２４時間反応させた。その後、ｄｕａｌ−ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  ａｓｓａｙを実施し、ＳｐｅｃｔｒａＭＡＸ  Ｌを用いて培養液中のｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅを測定して、その結果を、未処置対照群の活性を０％、陽性対照群ＤＨＴ１０ｎＭ処置群の活性を１００％に換算して、５０％転写活性を示す濃度（ＥＣ５０）として表５に示した。
【表５−１】
0006416285.tif 000256
【表５−２】
0006416285.tif 000257
【０３５１】
試験の結果、効能剤はアンドロゲン受容体に作用してアンドロゲンの活性を増加させることを確認した。
【０３５２】
［実験例３］去勢雄ラットにおける効力試験
ＳＤ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）系雄性ラット（７週齢）にｋｅｔａｍｉｎｅ／ｘｙｌａｚｉｎｅで麻酔下去勢した後、ランダムに群あたり５匹ずつ分離した。翌日から効能剤をｖｅｈｉｃｌｅ溶液に溶かして、ｋｇあたり５ｍｌとして、１日１回、１４日間経口投与した。ｖｅｈｉｃｌｅは、ＤＭＳＯ、Ｃｏ−ｓｏｌｖｅｎｔ、ＤＷをそれぞれ４：８０：１６（ｖ／ｖ／ｖ）の比率で調製して使用し、Ｃｏ−ｓｏｌｖｅｎｔは、ＰＥＧ４００、Ｅｔｈａｎｏｌ、Ｔｗｅｅｎ８０をそれぞれ８５：１０：５（ｖ／ｖ／ｖ）で混合して使用した。最後の薬物投与２４時間後、体重を測定し致死させた。その後、肛門挙筋（ｌｅｖａｔｏｒ  ａｎｉ  ｍｕｓｃｌｅ）、腹側前立腺（ｖｅｎｔｒａｌ  ｐｒｏｓｔａｔｅ）、精嚢（ｓｅｍｉｎａｌ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）を摘出して重量を測定した（Ｈｅｒｓｈｂｅｒｇｅｒ  ａｓｓａｙ）。その結果は、正常対照群の臓器の重量に対する相対的重量％として下記表６に示した。下記表６は、去勢雄ラットにおける効力試験の結果を示す。
【表６】
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【０３５３】
試験の結果、表３のように、去勢ラットは、正常ラットに比べて、肛門挙筋、前立腺および精嚢が減少することを確認することができた。しかし、ＳＡＲＭ効能剤を１４日間繰り返し経口投与したラットでは、肛門挙筋が去勢された群に比べて統計学的に有意に増加することを確認することができた。また、このような肛門挙筋の増加が前立腺や精嚢の増加よりも著しく現れ、本発明のＳＡＲＭ誘導体化合物が、アンドロゲン受容体に作用してアンドロゲンの活性を増加させるだけでなく、優れた組織選択的な薬理学的効果を有することを意味する。