(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）グリセリンを０．７〜１．３ｗ／ｖ％、
（Ｂ）トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを０．７〜１．３ｗ／ｖ％、
（Ｃ）式（１）に示す化合物又はその塩を０．００００７〜０．０００１３ｗ／ｖ％、
（Ｄ）式（２）に示す２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン−メタクリル酸ブチル共重合体を０．０５〜０．１５ｗ／ｖ％、
塩化カリウムを０．０５〜０．３５ｗ／ｖ％、及び水を含有する、
ソフトコンタクトレンズケア用品。
【化１】
0006417774.tif 000011
［式（１）中、ｋは繰り返し単位を示す数字で、３〜４０の整数である。］
【化２】
0006417774.tif 000012
［式（２）中、ｍ、ｎは各構成単位のモル比を示し、モル比でｍ／ｎ＝７０／３０〜９０／１０である。］
【請求項２】
前記（Ｄ）式（２）に示す２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン−メタクリル酸ブチル共重合体の重量平均分子量が１００，０００〜１，０００，０００である、
請求項１に記載のソフトコンタクトレンズケア用品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソフトコンタクトレンズケア用品に関し、更に詳細には、優れた消毒力（抗菌活性）を有するとともに、高い安全性を兼ね備えたソフトコンタクトレンズケア用品に関する。
【背景技術】
【０００２】
頻回交換型ソフトコンタクトレンズや定期交換型ソフトコンタクトレンズの消毒保存液としてポリヘキサメチレンビグアニドや塩化ポリドロニウムを消毒成分とするＭＰＳ（マルチパーパスソリューション）が開発され、消毒・保存が非常に簡便になったものの、ＭＰＳは煮沸消毒、過酸化水素タイプの消毒剤やポビドンヨードタイプの消毒剤と比べて消毒力が弱いことが知られている。また、近年のソフトコンタクトレンズ装用者の増加により、ソフトコンタクトレンズのこすり洗いや、コンタクトレンズケースの洗浄などの不徹底が見られるようになり、これら不徹底などによる細菌等の増殖による角膜感染症も報告されている。
【０００３】
一方、従来のソフトコンタクトレンズに比べて高い酸素透過性を有するシリコーンハイドロゲルレンズが開発、販売されており、このシリコーンハイドロゲルレンズに対してＭＰＳを使用することで、ＭＰＳに配合される消毒成分が原因と考えられる角膜上皮障害（角膜ステイニング）の発生が報告されている（非特許文献１）。ＭＰＳに配合される消毒成分としては塩化ポリドロニウムやポリヘキサメチレンビグアニドが広く用いられており、これらの中でも、ポリヘキサメチレンビグアニドにおいて角膜上皮障害（角膜ステイニング）が顕著に見られるとの報告がなされている（非特許文献２）。塩化ポリドロニウムを消毒成分とするＭＰＳは、ポリヘキサメチレンビグアニドを消毒成分とするＭＰＳと比較して、角膜上皮障害（角膜ステイニング）の発生頻度は少ないものの、ポリヘキサメチレンビグアニドよりも消毒効果が弱いことが報告されている（非特許文献３）。
【０００４】
このように、ポリヘキサメチレンビグアニドを消毒成分とするＭＰＳには、角膜感染症を予防するための優れた消毒力と角膜上皮障害（角膜ステイニング）を防ぐための高い安全性とを兼ね備えることが求められている。消毒力については、非特許文献４によると、細菌等の消毒効果が現れやすい菌種においては菌数の減少が１０００分の１以下になること、真菌等の効果が現れにくい菌種においては菌数の減少が１０分の１以下になることがもとめられている。しかし、近年のＭＰＳの実態を踏まえると、真菌等においても菌数の減少が１０００分の１程度となることが求められているものと考えられる。安全性については、ＭＰＳが生体へ使用することからできる限り高いことが望ましいと考えられる。
一方で、消毒効果と安全性は容易に両立しないことが報告（非特許文献５）されており、このため、従来、優れた消毒力と高い安全性を兼ね備えるための検討がなされてきた（特許文献１）（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−６４７２３号公報
【特許文献２】特開２０００−８６５３６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】工藤昌之、糸井素純、「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズと消毒剤との相性」、あたらしい眼科、２００５年，２２，ｐ．１３４９−１３５５．
【非特許文献２】植田喜一ら、「化学消毒剤による角膜ステイニングの発生」、日本コンタクトレンズ学会誌、２００７年，４９，ｐ．１８７−１９１．
【非特許文献３】植田喜一ら、「温度による細菌の増殖性と化学消毒剤の効果」、日本コンタクトレンズ学会誌、２０１３年，５５，ｐ．１４−２２．
【非特許文献４】「ソフトコンタクトレンズ用消毒剤の消毒効果に係る自主点検について」平成１５年７月２日付、薬食審査発第０７０２００６号．
【非特許文献５】柳井亮二ら、「市販多目的用剤の消毒効果と細胞毒性の比較」、日本コンタクトレンズ学会誌、２００７年，４９，ｓ１３−ｓ１８．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載の実施例では真菌における菌数の減少が１０分の１程度であり消毒力が十分ではなく、特許文献２に記載の実施例は、消毒成分であるポリヘキサメチレンビグアニドが０．００１ｗ／ｖ％とＭＰＳにとって高濃度で配合されており、これよりも低濃度での消毒力については例示されておらず、必ずしも消毒力と安全性を兼ね備えたＭＰＳが開発されてきたとはいえない状況であった。
すなわち、角膜感染症を予防するために優れた消毒力と角膜上皮障害（角膜ステイニング）を防ぐための高い安全性を兼ね備えたソフトコンタクトレンズケア用品は、いまだ満足のいくものが得られていない。
そこで、本発明の課題は、優れた消毒力を有するとともに、高い安全性を兼ね備えたソフトコンタクトレンズケア用品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究した結果、特定の化合物及び共重合体を特定の割合で含有する組成物をソフトコンタクトレンズケア用品とすることにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明によれば、（Ａ）グリセリンを０．７〜１．３ｗ／ｖ％、（Ｂ）トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを０．７〜１．３ｗ／ｖ％、（Ｃ）式（１）に示す化合物又はその塩を０．００００７〜０．０００１３ｗ／ｖ％、（Ｄ）式（２）に示す２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン−メタクリル酸ブチル共重合体を０．０５〜０．１５ｗ／ｖ％、塩化カリウムを０．０５〜０．３５ｗ／ｖ％、及び水を含有する、ソフトコンタクトレンズケア用品が提供される。
【化１】
0006417774.tif 000002
［式（１）中、ｋは繰り返し単位を示す数字で、３〜４０の整数である。］
【化２】
0006417774.tif 000003
［式（２）中、ｍ、ｎは各構成単位のモル比を示し、モル比でｍ／ｎ＝７０／３０〜９０／１０である。］
（Ｄ）成分である式（２）の共重合体の重量平均分子量は、１００，０００〜１，０００，０００が好ましい。
【００１０】
なお、上記各成分の配合量を示す単位であるｗ／ｖ％は、重量体積％を表し、単位体積当たりに含有される各成分の重量を百分率で表したものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分を所定の割合で含有するという特徴を有しており、優れた消毒力を有するとともに、高い安全性を兼ね備えている。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、（Ａ）成分としてグリセリン、（Ｂ）成分としてトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、（Ｃ）成分として下記式（１）に示される化合物、すなわち、ポリヘキサメチレンビグアニドまたはその塩、及び（Ｄ）成分として下記式（２）に示される共重合体を各々特定量と、水とを含有する。
【化３】
0006417774.tif 000004
［式（１）中、ｋは繰り返し単位を示す数字で、３〜４０の整数である。］
【００１３】
【化４】
0006417774.tif 000005
［式（２）中、ｍ、ｎは各構成単位のモル比を示し、モル比でｍ／ｎ＝７０／３０〜９０／１０である。］
【００１４】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品に用いる（Ａ）成分は、グリセリンである。（Ａ）成分の配合量は、ソフトコンタクトレンズケア用品の全量を基準（以下、他の成分も同じ）として、０．７〜１．３ｗ／ｖ％である。０．７ｗ／ｖ％未満若しくは１．３ｗ／ｖ％より大きいと、ソフトコンタクトレンズケア用品としての消毒力が十分に発揮できなくなる恐れがあり好ましくない。より十分な消毒力を発揮する点において、（Ａ）成分の配合量の下限値は０．９ｗ／ｖ％以上、上限値は１．１ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【００１５】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品に用いる（Ｂ）成分は、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンである。（Ｂ）成分の配合量は０．７〜１．３ｗ／ｖ％である。０．７ｗ／ｖ％未満若しくは１．３ｗ／ｖ％より大きいと、ソフトコンタクトレンズケア用品としての消毒力が十分に発揮できなくなる恐れがあり好ましくない。より十分な消毒力を発揮する点において、（Ｂ）成分の配合量の下限値は０．９ｗ／ｖ％以上、上限値は１．１ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【００１６】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品に用いる（Ｃ）成分は、上記式（１）で表される化合物であり、ポリヘキサメチレンビグアニドと称される。また、その塩であってもよい。式（１）中のｋは繰り返し単位を示す数字で、３〜４０の整数である。ｋの値が３未満若しくは４０より大きいと、ソフトコンタクトレンズケア用品としての消毒力が十分に発揮できなくなる恐れがある。より十分な消毒力を発揮する点において、ｋの値の下限値は１０以上、上限値は１８以下が好ましい。
【００１７】
ここで、ｋの値は次の式から算出できる。なお、各元素の原子量は、日本薬局方に記載の炭素：１２．０１０７、水素：１．００７９４、窒素：１４．００６７を用いた。
ｋ＝｛（ポリヘキサメチレンビグアニドの重量平均分子量）／183.25408｝−１
【００１８】
（Ｃ）成分のポリヘキサメチレンビグアニドの塩とは、例えば、塩酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩又はクエン酸塩が挙げられる。その具体例としては、例えば、アーチケミカルズ株式会社製のＣｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（登録商標）、あるいはＶａｎｔｃｉｌ  ＩＢ（登録商標）や、三洋化成工業株式会社製のＢＧ−１等の市販品が挙げられる。これらは、１種類を選択して単独で使用しても良く、２種類以上を任意に組合せて使用しても良い。市販されているポリヘキサメチレンビグアニドは、式（１）に示す末端基がシアノグアニジノ基以外にもグアジニン基等の置換基の異なる化合物が少量混入しているが、問題なく使用できる。
【００１９】
（Ｃ）成分の配合量は０．００００７〜０．０００１３ｗ／ｖ％である。０．００００７ｗ／ｖ％未満であると、ソフトコンタクトレンズケア用品としての消毒力が十分に発揮できない恐れがあり、０．０００１３ｗ／ｖ％より大きくても、配合量に見合った消毒効果の向上を期待できない。より十分な消毒力を発揮する点において、（Ｃ）成分の配合量の下限値は０．００００８ｗ／ｖ％以上が好ましい。また、配合量に見合った消毒効果の向上の点において、その上限値は０．０００１２ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【００２０】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品に用いる（Ｄ）成分は、上記式（２）に示す、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下、ＭＰＣと称する）とメタクリル酸ブチルとの共重合体である。ＭＰＣとメタクリル酸ブチルとの共重合モル比は、「ＭＰＣ：メタクリル酸ブチル＝７０：３０〜９０：１０」の範囲である。
また、当該共重合体の重量平均分子量（Ｍｗ）は、１００，０００〜１，０００，０００であることが好ましい。重量平均分子量（Ｍｗ）が１００，０００未満であると、十分な消毒力を発揮できない恐れがあり、重量平均分子量（Ｍｗ）が１，０００，０００より大きいと製造するための無菌ろ過が困難となる恐れがある。
【００２１】
（Ｄ）成分の共重合体は、例えば、次のように製造することができる。すなわち、ＭＰＣとメタクリル酸ブチルとを、脱気条件下、ラジカル重合開始剤の存在下、あるいは窒素ガス、アルゴンガス、ヘリウムガス、二酸化炭素ガスなどの不活性ガス置換または雰囲気中、水、メタノール、エタノールなどの溶媒中で加熱あるいは光を照射することにより重合させ、製造することができる。
【００２２】
（Ｄ）成分の配合量は０．０５〜０．１５ｗ／ｖ％である。０．０５ｗ／ｖ％未満であると、消毒効果を期待できない恐れがある。０．１５ｗ／ｖ％より大きいと、ソフトコンタクトレンズケア用品としての消毒力が十分に発揮できない恐れがある。より十分な消毒力を発揮する点において、（Ｄ）成分の配合量は０．１０ｗ／ｖ％以上、０．１５ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【００２３】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品には、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分の他に本発明の効果を損なわない範囲において、また、他の効果を期待して、その他の成分や、通常、ソフトコンタクトレンズケア用品に使用される成分を、その目的等に応じて適宜、適量配合することができる。
その他の成分としては、例えば、糖類、粘稠化剤、清涼化剤、無機塩、有機酸の塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤を挙げることができる。
【００２４】
糖類としては、例えば、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース等があげられる。
粘稠化剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフルが挙げられる。
無機塩としては、例えば、塩化カリウム、ホウ砂、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウムが挙げられる。
【００２５】
無機塩として塩化カリウムを、後述するソフトコンタクトレンズケア用品の好適な導電率範囲となるように配合することが好ましい。具体的には、ソフトコンタクトレンズケア用品の全量を基準として、０．０５〜０．３５ｗ／ｖ％の範囲が好ましく、下限値は０．０７ｗ／ｖ％以上、上限値は０．１３ｗ／ｖ％以下がより好ましい。当該範囲内であれば、消毒力と安全性の両立に好適な導電率範囲とすることができるからである。
【００２６】
有機酸の塩としては、例えば、クエン酸ナトリウムが挙げられる。
酸としては、例えば、ホウ酸、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、塩酸が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミンが挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエンが挙げられる。
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、グリシンが挙げられる。
【００２７】
ソフトコンタクトレンズケア用品は、ソフトコンタクトレンズのこすり洗いをしやすくするために、粘稠化剤を配合することが好ましく、特にヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合することが好ましい。
水への溶解性及び水溶液の透明性の点で、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース全量に対して２８．０〜３０．０質量％のメトキシ基、及び７．０〜１２．０質量％のヒドロキシプロポキシ基を有し、メトキシ基／ヒドロキシプロポキシ基の値が質量比で２．５〜４．０であり、２０℃における２質量％水溶液の粘度が５０〜４０００ｍＰａ・ｓである、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが好ましい。
粘稠化剤の配合量は、ソフトコンタクトレンズケア用品の全量を基準として、０．０５〜０．２ｗ／ｖ％であることが好ましい。ソフトコンタクトレンズケア用品を所望の粘度に調整できるからである。
【００２８】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分、及び所望により上記その他の成分を水に溶解させた水溶液形態のものである。水としては、安全性の点で純水、イオン交換水等が好ましい。
【００２９】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品の導電率は特に規定されなくてもよいが、４．０〜８．０ｍＳ／ｃｍの範囲であることが好ましく、４．５〜５．５ｍＳ／ｃｍの範囲であることがより好ましい。ソフトコンタクトレンズケア用品の消毒力を向上させることができるからである。
当該導電率は、例えば、本発明のソフトコンタクトレンズケア用品を希釈などせずそのまま測定する。測定法は、第１６改正日本薬局方  一般試験法  ２．５１  導電率測定法にて測定することができる。
【００３０】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品の導電率を調整する場合には、ソフトコンタクトレンズケア用品の成分として、導電率調整剤を所望の導電率となるように添加すればよい。本発明でいう導電率調整剤とは、ソフトコンタクトレンズケア用品の導電率を調整するために用いる添加剤であり、具体的には、上記の無機塩、酸、塩基が挙げられる。消毒力を向上させ得る点において、塩化ナトリウムを用いず、塩化カリウムとホウ酸を用いて導電率を調整するのが好ましい。
【００３１】
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品の具体的な製品形態としては、次のようなものを例示することができる。すなわち、ソフトコンタクトレンズ装着液、ソフトコンタクトレンズ用消毒剤、ソフトコンタクトレンズ用保存剤、ソフトコンタクトレンズ用洗浄剤、ソフトコンタクトレンズ用すすぎ液、ソフトコンタクトレンズ用洗浄保存剤などが挙げられる。
また、本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、あらゆるソフトコンタクトレンズへ使用することができるが、ソフトコンタクトレンズの中でも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの使用が好ましい。
【００３２】
つづいて、本発明のソフトコンタクトレンズケア用品の製造方法について説明する。
本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、（Ａ）〜（Ｄ）成分、及び所望により上記その他の成分を、室温〜７０℃程度の温度下に水中に添加、撹拌して溶解させることにより製造することができる。（Ａ）〜（Ｄ）成分は逐次に添加してもよく、あるいは、一括して添加してもよい。また、（Ａ）〜（Ｄ）成分の添加順序としてはどの成分から添加してもよく、その他の成分を配合する場合も、適宜添加すればよい。
しかし、粘稠化剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合する場合は、当該成分の水への溶解特性を考慮して、次のように添加することが好ましい。
すなわち、７０〜９０℃に加熱した熱水中にヒドロキシプロピルメチルセルロースを分散させた後、これを３０〜５０℃まで撹拌しながら冷却することによりヒドロキシプロピルメチルセルロースを溶解させ、次に、この得られた溶液に（Ａ）〜（Ｄ）成分、及び所望によりその他の成分を添加、撹拌して溶解させる。
製造における加熱、冷却及び撹拌は溶液全体を均一に加熱、冷却及び撹拌することができれば良く、いずれも公知の器具、装置を用いることができる。
【実施例】
【００３３】
以下、本発明について実施例及び比較例により、本発明及びその効果を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例等によって限定されるものではない。
【００３４】
１．ソフトコンタクトレンズケア用品のｐＨ
各実施例及び比較例のソフトコンタクトレンズケア用品のｐＨは、第１６改正日本薬局方  一般試験法  ２．５４  ｐＨ測定法に従い、ｐＨ測定計（Ｄ−５１型、（株）堀場製作所製）を用いて測定した。
【００３５】
２．ソフトコンタクトレンズケア用品の浸透圧
各実施例及び比較例のソフトコンタクトレンズケア用品の浸透圧は、第１６改正日本薬局方  一般試験法  ２．４７  浸透圧測定法（オスモル濃度測定法）に従い行った。具体的には、氷点測定法によるオズモメーター（Ｆｉｓｋｅ  Ｍｏｄｅｌ  ２１０  マイクロサンプル・オズモメーター、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、ｉｎｃ製）を用いて測定した。
【００３６】
３．ソフトコンタクトレンズケア用品の導電率
各実施例及び比較例のソフトコンタクトレンズケア用品の導電率は、第１６改正日本薬局方  一般試験法  ２．５１  導電率測定法に従い行った。具体的には、導電率測定計（Ｂ−１７３型、（株）堀場製作所製）を用いて測定した。
【００３７】
実施例１−１
＜ソフトコンタクトレンズケア用品の製造＞
精製水８０ｇを８０℃になるように加熱し、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトローズ（登録商標）６０ＳＨ−５０）０．１ｇを少しずつ投入してマグネチックスターラーで３０分間激しく攪拌し、分散体を得た。この分散体を５０℃まで冷却し、均一に溶解している溶液とした。この後、ホウ酸０．４ｇ、グリセリン１．０５ｇ、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン１．０５ｇ、塩酸０．４７ｇ、塩化カリウム０．１ｇ、Ｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（登録商標）０．０００５ｇ（２０％水溶液であるため、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩として０．０００１ｇを含む（重量平均分子量は２８０６であり、換算することにより、繰返し単位であるｋは１４））、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン−メタクリル酸ブチル共重合体５％水溶液２．０ｇ（該共重合体有効分として０．１ｇ、共重合モル比は８０：２０、重量平均分子量は約６５０，０００）を順次加え、攪拌した。この溶液を５０℃のまま、１時間攪拌混合した。この後、これに全量１００ｍＬとなるように精製水を加えた。この溶液を３０℃以下まで冷却し、ろ過滅菌を行い、無菌のソフトコンタクトレンズケア用品とした。このソフトコンタクトレンズケア用品の外観は無色澄明、ｐＨは７．５、浸透圧は２８１ｍＯｓｍ／ｋｇ、導電率は５．１ｍＳ／ｃｍであった。結果を表１に示す。
【００３８】
実施例１−２〜１−５、１−７、１−８、及び参考例１−６
表１に示す種類及び量の成分を使用した以外は、実施例１−１と同様の手順に従って各実施例及び参考例１−６のソフトコンタクトレンズケア用品を製造した。各実施例及び参考例１−６のソフトコンタクトレンズケア用品の性状、ｐＨ、浸透圧及び導電率を表１に示す。
【００３９】
【表１】
0006417774.tif 000006
【００４０】
比較例１−１〜１−１０
表２に示す種類及び量の成分を使用した以外は、実施例１−１と同様の手順に従って各比較例のソフトコンタクトレンズケア用品を製造した。各比較例のソフトコンタクトレンズケア用品の性状、ｐＨ、浸透圧及び導電率を表２に示す。
【００４１】
【表２】
0006417774.tif 000007
【００４２】
実施例２−１
＜ソフトコンタクトレンズケア用品の抗菌活性試験＞
ソフトコンタクトレンズケア用品の抗菌活性試験には、真菌類であるＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＡＴＣＣ１０２３１（以下、カンジタ菌）を用いた。
次の（１）〜（４）の手順に従い、実施例１−１のソフトコンタクトレンズケア用品の抗菌活性試験を実施した。
（１）カンジタ菌をサブロー・デキストロースカンテン培地に接種し、２０〜２５℃で４４時間培養した。
（２）培養終了後、ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩液に懸濁して、カンジタ菌が約１０７〜１０８個／ｍＬになるように調製し、試験菌液とした。
（３）実施例１−１のソフトコンタクトレンズケア用品１０ｍＬをプラスチック製容器に分注し、これに試験菌液０．１ｍＬを加えて攪拌し、カンジタ菌が約１０５〜１０６個／ｍＬとなるように調製し、試験溶液とした。また、試験溶液の生菌数をカンテン平板混釈法により測定した：試験溶液の初期生菌数(以後、単に初期生菌数と称する)。
（４）試験溶液を２０〜２５℃にて静置し、試験菌液を添加してから４時間後に試験溶液１ｍＬを回収し、中和溶液（Ｄｅｙ−Ｅｎｇｌｅｙ  Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ  Ｂｒｏｔｈ）９ｍＬを加えてソフトコンタクトレンズケア用品を中和し、生菌数をカンテン平板混釈法により測定した：試験溶液の４時間後生菌数(以後、単に４時間後生菌数と称する)。
上記のようにして測定した初期生菌数及び４時間後生菌数から、下記式（ａ）を用いて菌減少度を算出した。
（菌減少度）＝−ｌｏｇ｛（４時間後生菌数）／（初期生菌数）｝・・・・（ａ）
【００４３】
実施例２−２〜２−５、２−７、２−８、参考例２−６、及び比較例２−１〜２−１０
実施例１−２〜１−５、１−７、１−８、参考例１−６、及び比較例１−１〜１−１０の各ソフトコンタクトレンズケア用品を使用して、実施例２−１と同様に各ソフトコンタクトレンズケア用品の抗菌活性試験を実施し、抗菌活性を評価した。結果を表３及び表４に示す。
【００４４】
【表３】
0006417774.tif 000008
【００４５】
【表４】
0006417774.tif 000009
【００４６】
抗菌活性試験の結果、実施例２−１〜２−８については抗菌活性試験の菌減少度が２．１〜３．１となり、中でも実施例２−１について菌減少度が３．１となり最も抗菌活性に優れた。一方、比較例２−１〜２−１０については菌減少度が０．０〜１．４であった。これより、実施例２−１〜２−８の菌減少度は各比較例よりも約１〜３高い値を示し、優れた抗菌活性を有することが分かった。
【００４７】
実施例３−１
＜ウサギ角膜上皮細胞（ＳＩＲＣ細胞）を用いたコンタクトレンズ抽出物細胞毒性試験＞
該細胞毒性試験には、ソフトコンタクトレンズとして２ウィークアキュビュー（登録商標）（含水率が５０％以上でイオン性であるソフトコンタクトレンズ、ジョンソンエンドジョンソン株式会社製）及びアキュビューオアシス（登録商標）（シリコーンハイドロゲルレンズ、ジョンソンエンドジョンソン株式会社製）の２種類を用いた。
以下に、具体的な試験方法を示す。
（１）コンタクトレンズケースを２つ用意し、実施例１−１のソフトコンタクトレンズケア用品を１ｍＬずつ入れた。
（２）１つ目のコンタクトレンズケースに２ウィークアキュビューを１枚、２つ目のコンタクトレンズケースにアキュビューオアシスを１枚入れ、３５℃、６５％ＲＨで２４時間浸漬させた。
（３）この後、コンタクトレンズケースから２ウィークアキュビューとアキュビューオアシスを取り出し、これを牛胎児血清を１０ｖｏｌ％添加したＥａｇｌｅのＭｉｎｉｍｕｍ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＥＭ１０培地）に浸漬し、３７℃、５．０％ＣＯ２インキュベーターで２４時間保管して、ソフトコンタクトレンズに吸着した物質を抽出した。
（４）あらかじめ培養したＳＩＲＣ細胞を細胞培養用培地へ懸濁させ、この懸濁液を１０５ｃｅｌｌｓ／ウェルとなるように調製し、９６ウェルプレートに１００μＬずつ播種し、２４時間培養した。
（５）（４）での培養終了後、ＳＩＲＣ細胞を培養した９６ウェルプレートから細胞培養用培地を除いた。
（６）（３）にて調製した抽出液、陰性対照（生理食塩液）及び細胞培養用培地を９６ウェルプレートに１００μＬずつ添加し、２４時間培養した。
（７）抽出液、陰性対照及び細胞培養用培地を９６ウェルプレートから除き、ニュートラルレッド混合培地（ニュートラルレッドを５ｍｇ／ｍＬとなるように精製水で溶解させ、この液を細胞培養用培地で１００倍希釈して、ニュートラルレッド混合培地とした。）を９６ウェルプレートに１００μＬずつ添加し、３時間静置した。
（８）９６ウェルプレートからニュートラルレッド混合培地を除いた。この後、エタノール／精製水／酢酸＝５０／４９／１の体積比で調製したニュートラルレッド抽出液を９６ウェルプレートに１００μＬずつ添加し、振盪機で５分間攪拌し、ＳＩＲＣ細胞からニュートラルレッドを抽出した。
（９）（８）にて抽出した液について５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた吸光度から下記式（ｂ）を用いて、ＳＩＲＣ細胞の細胞生存率（％）を算出した。
（細胞生存率（％））＝（実施例又は陰性対照の吸光度−ブランクの吸光度）／（細胞培養用培地の吸光度−ブランクの吸光度）×１００・・・・（ｂ）
ここで、ブランクの吸光度とは、９６ウェルプレートの５４０ｎｍにおける吸光度を示す。細胞毒性試験結果を表５に示す。
【００４８】
実施例３−２〜３−５、３−７、３−８、参考例３−６、及び参考例
実施例１−２〜１−５、１−７、１−８、及び参考例１−６の各ソフトコンタクトレンズケア用品を使用して、実施例３−１と同様にウサギ角膜上皮細胞（ＳＩＲＣ細胞）を用いたコンタクトレンズ抽出物細胞毒性試験を実施した。また、参考例として、ソフトコンタクトレンズケア用品の代わりに生理食塩水を使用した、陰性対照の抽出物細胞毒性試験も実施した。
各細胞毒性試験結果を表５に示す。
【００４９】
【表５】
0006417774.tif 000010
【００５０】
細胞毒性試験結果から、実施例１−１〜１−８のソフトコンタクトレンズケア用品は、生理食塩水と同等の高い細胞生存率、すなわち安全性を有することが示され、本発明のソフトコンタクトレンズケア用品は、高い安全性と高い抗菌活性を併せ持つことが示された。