(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸の存在下、非水溶性溶媒中にて、テトラゾリルアリールケトキシムアルカリ金属塩若しくはテトラゾリルアリールケトキシムアルカリ土類金属塩を、加水分解することを含む、テトラゾリルアリールケトキシムアルカリ金属塩若しくはテトラゾリルアリールケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を製造する方法。
【請求項２】
テトラゾリルアリールケトキシムアルカリ金属塩若しくはテトラゾリルアリールケトキシムアルカリ土類金属塩が、式（１）で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。
0006425980.tif 000009
（式（１）中、
Ｒ1は、それぞれ独立に、ハロゲノ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、シアノ基、またはフェニル基であり、
Ｒ2は、水素原子、ハロゲノ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、またはシアノ基であり、
ｎ１は、Ｒ1の数を示し且つ０〜５のいずれかの整数であり、
0006425980.tif 000010
は、幾何異性体が存在し得る結合（undefined stereo bond）であることを示し、
Ｍは、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属であり、
ｍは、Ｍの価数に対応する整数（１または２）である。）
【請求項３】
塩酸の存在下、非水溶性溶媒中にて、式（Ｚ１）で表される化合物および／または式（Ｅ１）で表される化合物を、加水分解することを含む、式（Ｚ１）で表される化合物および／または式（Ｅ１）で表される化合物から対応するケトン化合物を製造する方法。
0006425980.tif 000011
0006425980.tif 000012
（式（Ｅ１）および（Ｚ１）中、
Ａは、無置換の若しくは置換基を有するアリール基であり、
Ｂは、無置換の若しくは置換基を有するテトラゾリル基であり、
Ｍは、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属であり、且つ
ｍは、Ｍの価数に対応する整数（１または２）である。）
【請求項４】
Ｍがナトリウムである、請求項２または３に記載の製造方法。
【請求項５】
非水溶性溶媒がトルエンまたはクロロホルムである、請求項１〜４のいずれかひとつに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を高効率で製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一部のケトキシム化合物は高い殺菌効果を示す。係るケトキシム化合物を有効成分とする植物病害防除剤が提案されている（特許文献１）。
特許文献１などに開示されているケトキシム化合物にはＥ体とＺ体の二種の異性体が存在する。いずれの異性体も殺菌効果を有するが、一方の異性体が他方の異性体より殺菌効果が高いこともある。そのような場合、効果の低い方の異性体を除去して、効果の高い方の異性体だけを分取することが行われる。例えば、特許文献１においては、晶析によってＺ体を析出させて、析出物を分取している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＷＯ  ２０１３／１３７０７５  Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
分取後の残渣には効果の低い方の異性体と分取しきれなかった若干量の効果の高い方の異性体が含まれている。このようなケトキシム異性体混合物から所望の化合物を回収して目的異性体の製造に再利用することが、製造コストの低減のために望まれる。
【０００５】
回収の方法として、(1)ケトキシム異性体混合物をアルカリ金属塩化若しくはアルカリ土類金属塩化してケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩の異性体混合物を得、  (2)晶析によって難溶性のケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩異性体を易溶性のケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩異性体から分離し、  (3)易溶性のケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩異性体を加水分解してケトン化合物を得、  (4)得られたケトン化合物をオキシム化することを含むものがある。
【０００６】
【化１】
0006425980.tif 000002
【０００７】
ケトキシム異性体混合物から所望の化合物を回収するための過程の中間においてケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物に転化する(step(3))必要がある。
本発明の課題は、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を効率的に製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決すべく、鋭意検討した結果、以下の形態を包含する本発明を完成するに至った。
【０００９】
〔１〕  塩酸の存在下、非水溶性溶媒中にて、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩を、加水分解することを含む、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を製造する方法。
【００１０】
〔２〕  非水溶性溶媒がトルエンまたはクロロホルムである〔１〕に記載の製造方法。
〔３〕  ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩が、式（Ｚ１）で表される化合物および／または式（Ｅ１）で表される化合物である、〔１〕または〔２〕に記載の製造方法。
【００１１】
【化２】
0006425980.tif 000003
【００１２】
【化３】
0006425980.tif 000004
（式（Ｅ１）および（Ｚ１）中、ＡおよびＢは相異なる置換基である。Ｍはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属である。ｍはＭの価数に対応する整数（１または２）である。）
【００１３】
〔４〕Ａが無置換の若しくは置換基を有するアリール基であり、
Ｂが無置換の若しくは置換基を有するテトラゾリル基である、〔３〕に記載の製造方法。
〔５〕Ｍがナトリウムである、〔３〕または〔４〕に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の製造方法によれば、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を効率的に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明に係る、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩から対応するケトン化合物を製造する方法は、塩酸の存在下、非水溶性溶媒中にて、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩を、加水分解することを含むものである。
【００１６】
本発明に用いられるケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩としては、式（Ｅ１）で表される化合物、式（Ｚ１）で表される化合物またはそれらの混合物を挙げることができる。ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩はケトキシムを公知の方法でアルカリ金属塩化若しくはアルカリ土類金属塩化することによって得られる。アルカリ金属塩化若しくはアルカリ土類金属塩化においては、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ土類金属水酸化物などを用いることができる。
【００１７】
【化４】
0006425980.tif 000005
【００１８】
【化５】
0006425980.tif 000006
【００１９】
式（Ｅ１）および（Ｚ１）中のＡおよびＢは相異なる置換基である。係る置換基は特に制限されないが、本発明においては、Ａが無置換の若しくは置換基を有するアリール基であり、Ｂが無置換の若しくは置換基を有するテトラゾリル基であるものが好ましく用いられる。
式（Ｅ１）および（Ｚ１）中のＭはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属である。アルカリ金属としては、ナトリウム、カリウム、リチウムなどを挙げることができる。アルカリ土類金属としては、マグネシウム、カルシウムなどを挙げることができる。これらのうち、ナトリウムまたはカリウムが好ましく、ナトリウムが最も好ましい。ｍはＭの価数に対応する整数（１または２）である。
【００２０】
本発明においては、反応原料として、テトラゾリルアリールケトキシムアルカリ金属塩若しくはテトラゾリルアリールケトキシムアルカリ土類金属塩（例えば、式（１）などで表される化合物）が好ましく用いられる。
【００２１】
【化６】
0006425980.tif 000007
式（１）中、Ｒ1およびＲ2は特に限定されない。Ｒ1は、それぞれ独立に、例えば、ハロゲノ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、シアノ基、フェニル基などが挙げられる。Ｒ2は、例えば、水素原子、ハロゲノ基、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、シアノ基などが挙げられる。ｎ１はＲ1の数を示す。ｎ１は０〜５のいずれかの整数である。
0006425980.tif 000008
は幾何異性体が存在し得る結合（undefined stereo bond）であることを示す。Ｍはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属である。ｍはＭの価数に対応する整数（１または２）である。
【００２２】
テトラゾリルアリールケトキシムアルカリ金属塩若しくはテトラゾリルアリールケトキシムアルカリ土類金属塩は、特許文献１などに記載のテトラゾリルアリールケトキシムをアルカリ金属塩化若しくはアルカリ土類金属塩化することによって得られる。
【００２３】
ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩が、式（Ｅ１）で表される化合物と式（Ｚ１）で表される化合物との混合物であり、且つ式（Ｅ１）で表される化合物と式（Ｚ１）で表される化合物とのうち一方が他方に比べて高い殺菌活性を示す場合、高い殺菌活性を示す化合物が難溶性になり、且つ低い殺菌活性を示す化合物が易溶性になるような溶媒を選択して、高い殺菌活性を示す化合物を公知の固液分離法で固体として回収することが好ましい。このような分離のために使用する溶媒としては、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒；四塩化炭素、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒などが挙げられる。係る溶媒は１種単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。さらに溶解性の調整などのために、必要に応じて、メタノール、エタノールなどの低級アルコール系溶媒、水などを前述の溶媒と併用することができる。
【００２４】
このような固液分離法で得られた残液には易溶性の化合物が主に含まれている。本発明においては、この残液を反応原料であるケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩として好ましく用いることができる。
【００２５】
本発明においては、ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩の加水分解を、塩酸の存在下に行う。塩酸の量は、加水分解を促進できる量であれば、特に制限されない。該加水分解においては、塩酸以外の酸が本発明の効果を阻害しない範囲で反応系に併存してもよい。他の酸として、例えば硫酸、硝酸、リン酸などの塩酸以外の無機酸；酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸が挙げられる。これらの酸は１種単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２６】
ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩の加水分解は、非水溶性溶媒中にて行う。「非水溶性溶媒」とは水に対する溶解度が１０ｇ／１００ｇ−Ｈ2Ｏ以下のものをいう。非水溶性溶媒の具体例としては、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、四塩化炭素、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒などが挙げられる。これらのうちトルエン、クロロホルムが好ましい。これら非水溶性溶媒は１種単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。
ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩の加水分解においては、水溶性溶媒が本発明の効果を阻害しない範囲で反応系に併存してもよい。水溶性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノールなどの低級アルコール系溶媒などが挙げられる。これら水溶性溶媒は１種単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２７】
ケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩の加水分解反応は、通常、室温〜溶媒還流温度、好ましくは５０〜６０℃にて行う。また、係る加水分解反応は、反応装置や反応規模にもよるが、転化率が所望の範囲内に入るまでの時間で行うことができる。
【００２８】
なお、本発明の製造方法における、反応原料であるケトキシムアルカリ金属塩若しくはケトキシムアルカリ土類金属塩、および反応生成物であるケトン化合物は、化学的に許容される、水和物、結晶多形などの形態を成していてもよい。
【実施例】
【００２９】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。但し、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
【００３０】
実施例１
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）（フェニル）メタノンオキシムナトリウム塩（以下、ＴＺＯＸＮａと表記する。  Ｚ体／Ｅ体の質量比：２．３／７．３）を含む液９．４ｇを用意した。該液をエバポレータで残渣２．３ｇにまで濃縮した。濃縮物をトルエン２４．６ｇで希釈した。
該希釈液に３５％塩酸１５．２ｇを添加した。その後、温水バスにて約６０℃にて３．５時間加水分解反応させて（１−メチル−１Ｈ−テトラゾル−５−イル）（フェニル）メタノン（以下、ＴＺと表記する。）に転化させた。その後、反応液を冷却し、分液操作を行った。ＨＰＬＣにより有機層を定量分析した。ＴＺが収率９０モル％で得られた。
【００３１】
実施例２
トルエンをクロロホルムに置き換え、反応時間４時間に変えた以外は実施例１と同じ操作を行った。ＨＰＬＣにより有機層を定量分析した。ＴＺが収率３４モル％で得られた。
【００３２】
比較例１
３５％塩酸１５．２ｇを希硫酸（９８％硫酸７．３ｇ＋水７．２ｇ）１４．５ｇに置き換え、反応時間４時間に変えた以外は実施例１と同じ操作を行った。ＨＰＬＣにより有機層を定量分析した。ＴＺが収率２２モル％で得られた。
【００３３】
比較例２
トルエンをメタノールに置き換え、反応時間４時間に変えた以外は実施例１と同じ操作を行った。ＨＰＬＣにより有機層を定量分析した。ＴＺが収率９モル％で得られた。
【００３４】
実施例１と比較例１との対比から、塩酸の存在下において加水分解を行うと、高効率でケトン化合物に転化できることがわかる。また、実施例１または実施例２と比較例２との対比から、トルエンやクロロホルムなどの非水溶性溶媒を用いると、高効率でケトン化合物に転化できることがわかる。
【００３５】
本発明の方法で得られたケトン化合物をオキシム化して、上記に示す回収方法を繰り返すことによって、殺菌活性が低いと思われるケトキシム異性体を殺菌活性が高いと思われるケトキシム異性体に変換することができる。このようにして、植物病害防除剤の有効成分の製造収率を高くすることができる。